2024/3/20 19:06:05 10true 2024/3/20 19:06:06 9true 2024/3/20 19:06:06 8true 2024/3/20 19:06:06 7true 2024/3/20 19:06:07 6true 目的 考察谷红注射液对体外及体内细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）酶的影响。方法 人肝微粒体“Cocktail”探针底物法进行体外酶抑制实验，检测7种探针底物代谢产物的相对生成量，计算半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀），评估谷红注射液（0.05%～10%）对7种CYP450亚酶抑制作用。人原代肝细胞体系进行体外酶诱导实验，分别检测酶活性及其mRNA表达水平，评估谷红注射液对CYP450酶诱导作用。采用整体动物法进行体内酶活性实验，检测7种特异性探针底物血浆药物浓度，评估谷红注射液（0.9、3.6 mL/kg）对大鼠7种CYP450亚酶活性的影响。结果 谷红注射液对人肝微粒体CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的IC₅₀值分别为1.98%、7.95%、2.85%、5.39%、4.92%、7.76%和3.41%，均大于0.5%（理论临床最大血药浓度值）；人原代肝细胞CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 mRNA表达增加＞2倍，且前两者呈浓度相关性增加，对CYP1A2酶活性高于阳性对照40%。谷红注射液在超临床剂量下使大鼠CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4酶的体内探针底物茶碱、安非他酮、奥美拉唑和咪达唑仑的总清除率明显增加、系统暴露降低。结论 谷红注射液在临床剂量下对7种CYP450酶无显著抑制作用，但不排除高剂量下对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4的诱导效应，建议开展使用敏感探针底物的临床试验以进一步确认潜在的药物相互作用。]]> 2024/3/20 19:06:07 5true 目的 基于构建生理药动学（physiologically-based pharmacokinetics，PBPK）模型的方法，对五味子甲素与西罗莫司之间的药物-药物相互作用（drug-drug interaction，DDI）特征进行研究。方法 应用PK-Sim^®软件，建立西罗莫司、五味子甲素的PBPK模型，经验证用于预测成人及儿童中的DDI。结果 联用五味子甲素时，成人中西罗莫司的最大血浆药物浓度（maximum concentration，C_max）和血药浓度-时间曲线下面积（area under the plasma concentration-time curve，AUC）分别升高至1.0、1.3倍。0～6岁的儿童群体DDI较成人更加显著，C_max和AUC的变化比率分别为1.63和4.59，且随着年龄逐渐增加，最终与成人DDI程度持平。结论 五味子甲素可增加西罗莫司的疗效，且与年龄有关。临床使用五味子甲素与西罗莫司的联用时，应重视血药浓度监测并及时进行剂量调整，尤其是在儿童群体中。]]> 2024/3/20 19:06:07 4true 目的 研究肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）大鼠体内雷公藤多苷片（Tripterygium Glycosides Tablets，GTW）和袢利尿剂呋塞米（furosemide，FSM）单独及合用后的药动学变化特征，为临床合理用药提供参考。方法 采用尾iv多柔比星诱导NS模型大鼠，单独及联合ig GTW和FSM，进行血药浓度测定，绘制药时曲线并计算药动学参数；并观察单独及联合ig GTW和FSM对NS模型大鼠肝肾功能、血脂、肾脏病理学及肾脏有机阴离子转运蛋白（organic anion transporters，OATs）的影响。结果 与对照组比较，NS大鼠体内GTW生物碱类成分暴露升高，FSM暴露降低；肌酐、白蛋白、血脂差异显著（P＜0.05），OATs表达下降，肾脏病理学显示组织受损。经过GTW及FSM治疗后，生化指标血肌酐明显好转，OATs表达有所恢复，合用后FSM的体内暴露有所回升，GTW成分体内暴露的降低。结论 药动学/药效学结果证明了2药正常剂量合用对NS的治疗效果，其总体安全性较好。建议临床实践中，关注患者的肝肾功能，把控GTW的使用剂量和频率，对症使用FSM，促进2药合理联用。]]> 2024/3/20 19:06:07 3true 目的 运用网状Meta分析评价各类中成药治疗2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并脑卒中的疗效。方法 2名研究员独立检索4大中文数据库（中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库）和4大英文数据库（PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library），选取建库至2023年5月31日收录的中成药治疗T2DM合并脑卒中的随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs），并进行数据提取与整理，按照Cochrane 5.3偏倚风险评估方法进行质量评价，应用R软件进行网状Meta分析。结果 最终共纳入25篇文献，包括脑心通胶囊、芪冬瘫复胶囊、通脉降糖胶囊、通心络胶囊以及银丹心脑通软胶囊5种中成药。在改善临床总有效率方面，与常规西医治疗相比，联合5种中成药疗效更佳，且通心络胶囊联合常规西医治疗＞脑心通胶囊联合常规西医治疗＞芪冬瘫复胶囊联合常规西医治疗＞通脉降糖胶囊联合常规西医治疗＞银丹心脑通软胶囊联合常规西医治疗；在改善美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）评分方面，与常规西医治疗相比，联合2种中成药疗效更佳，且脑心通胶囊联合常规西医治疗＞银丹心脑通软胶囊联合常规西医治疗；在提高日常生活活动能力（ability of daily living activities，ADL）方面，与常规西医治疗相比，联合脑心通胶囊效果最佳；常规西医治疗的基础上联合口服中成药可以减少不良反应发生。结论 常规西医治疗的基础上，加用中成药可有效改善NIHSS，提高T2DM合并脑卒中患者的日常生活能力，且安全性良好，脑心通胶囊联合常规西医治疗可能是T2DM合并脑卒中的最佳干预措施。此外，不同的中成药作为治疗组的RCT研究在数目和质量上存在差异，故仍需要大样本、高质量的RCT研究用于不同中成药在疗效评价上的进一步验证。]]> 2024/3/20 19:06:07 2true 目的 评估芪参益气滴丸联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的效益与风险，指导实际临床合理用药。方法 检索数据库中芪参益气滴丸联合沙库巴曲缬沙坦治疗CHF的随机对照研究（randomized controlled trials，RCTs），检索时间截至2023年7月1日。根据纳排标准筛选文献，按照不同方案分为单用沙库巴曲缬沙坦的对照组和联用芪参益气滴丸的观察组，利用RevMan 5.3软件合并效益风险指标，构建基于多准则决策分析（multi-criteria decision analysis，MCDA）模型的评价体系；利用Hiview 3软件计算芪参益气滴丸联合沙库巴曲缬沙坦治疗CHF的相关效益值、风险值及效益风险总值，采用蒙特卡洛模拟以优化所得结果，并通过敏感性分析验证所得结果的稳定性。结果 最终纳入6项RCTs。MCDA模型评价结果显示，当一级指标效益和风险权重分别占比78%和22%时，单用沙库巴曲缬沙坦与联用芪参益气滴丸的效益风险总值分别为31和63，蒙特卡洛模拟后差异为−32 [95% CI (−48, −17)]，评价结果稳定性较好。结论 芪参益气滴丸联合沙库巴曲缬沙坦治疗CHF较单用组的疗效显著，安全性较好；基于MCDA模型建立了芪参益气滴丸联合沙库巴曲缬沙坦治疗CHF的效益风险评价体系，为决策者临床合理应用中西药联合治疗疾病提供参考依据。]]> 2024/3/20 19:06:07 1true