目的 采用谱效关联分析方法探索吴茱萸Euodia rutaecarpa抗炎活性的质量标志物（quality marker，Q-Marker），为其抗炎活性的质量控制提供依据。方法 采用超高效液相色谱（UPLC）对24批吴茱萸药材进行指纹图谱分析；以脂多糖诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7建立体外炎症细胞模型，考察24批吴茱萸药材对细胞上清液中一氧化氮（nitric oxide，NO）以及细胞内诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide-synthase，iNOS）水平的影响；采用SPSS软件关联指纹图谱色谱峰峰面积与抗炎活性的关系，并采用UPLC-四级杆飞行时间质谱（QTOF-MS）对吴茱萸的抗炎活性成分进行指认。结果 24批吴茱萸药材对RAW264.7细胞上清液NO抑制率为12%～82%，谱效关联分析共筛选出14个吴茱萸潜在抗炎成分，分别为吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱等吲哚喹唑啉类生物碱以及奎宁酸类成分、绿原酸类成分、喹诺酮类生物碱等。与模型组比较，柠檬苦素、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、奎宁酸、去氢吴茱萸碱、二氢吴茱萸卡品碱、绿原酸、隐绿原酸可显著抑制RAW264.7细胞上清液中NO水平及细胞内iNOS水平（P<0.05、0.01）。结论 柠檬苦素、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、奎宁酸、去氢吴茱萸碱、二氢吴茱萸卡品碱、绿原酸和隐绿原酸为吴茱萸抗炎活性的Q-Marker。]]> 2021/5/8 17:23:10 12true 目的 建立基于谱效关系的肉桂（Cinnamomum cassia的干燥树皮）改善肾阳虚作用的质量标志物（quality marker，Q-Marker）研究方法，为其药效物质基础及质量控制研究提供依据。方法 采用高效液相色谱法，建立不同产地肉桂水煎液及甲醇提取物的指纹图谱。采用氢化可的松建立小鼠肾阳虚症模型，以体质量增长率、三碘甲状腺氨酸（triiodothyronine，T3）、四碘甲状腺氨酸（tetraiodothyronine，T4）、促肾上腺皮质激素（adrenal cortical hormone，ACTH）、肾脏指数、睾丸指数作为指标评价不同产地肉桂的改善肾阳虚作用。通过灰色关联度分析构建色谱峰与药效指标的相关性，筛选Q-Marker。结果 在改善肾阳虚方面，肉桂水煎液中肉桂酸为关联度较高的成分（r>0.74）；肉桂甲醇提取物中肉桂醛、肉桂酸关联度最高（r>0.80），邻甲氧基肉桂醛关联度较高（r>0.72），初步确认了肉桂醛、肉桂酸、邻甲氧基肉桂醛为肉桂改善肾阳虚的药效物质基础即Q-Marker。结论 通过谱效关系研究，探讨了肉桂改善肾阳虚作用的Q-Marker，可为肉桂改善肾阳虚作用的药效物质基础及质量标准研究提供依据。]]> 2021/5/8 17:23:10 11true 目的 基于丹荷颗粒中15个特征性成分（丹酚酸B、虎杖苷、大黄素、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、白藜芦醇、金丝桃苷、异槲皮苷、紫云英苷、橙皮苷、川陈皮素、荷叶碱、O-去甲基荷叶碱、N-去甲基荷叶碱、去氢荷叶碱、乌药碱）在大鼠血浆暴露量的测定，筛选丹荷颗粒中适于作为质量标志物（quality marker，Q-Marker）的成分。方法 以EC-C₁₈柱为预柱、ZORBAX RRHD Eclipse Plus C₁₈柱为色谱柱，以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相，采用动态多反应监测扫描质谱，建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）方法；大鼠ig丹荷颗粒，采集不同时间点的血浆样品，并测定血浆样品中各特征性成分的质量浓度，计算其血浆暴露量；确定体内高暴露的成分，对其进一步进行活性及制剂含量分析，依据体内暴露量、高暴露成分活性、制剂相应成分含量确定Q-Marker。结果 丹酚酸B、虎杖苷、大黄素、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、白藜芦醇、金丝桃苷、异槲皮苷、紫云英苷、橙皮苷、川陈皮素、荷叶碱、O-去甲基荷叶碱、N-去甲基荷叶碱、去氢荷叶碱、乌药碱在大鼠血浆中暴露量分别为（1340.45±167.64）、（232.49±37.05）、（677.51±71.61）、（33.99±20.74）、（281.53±32.32）、（25.01±4.90）、（16.85±2.88）、（11.89±2.69）、（113.71±23.05）、（11.13±1.94）、（168.69±42.68）、（2595.00±314.78）、（9.55±1.36）、（1.29±0.11）、（13.96±0.88）ng·h/mL，其中丹酚酸B、虎杖苷、大黄素、金丝桃苷、紫云英苷、橙皮苷、荷叶碱具有调血脂活性且在制剂中质量分数均大于0.1 mg/g。结论 丹酚酸B、虎杖苷、大黄素、槲皮素、橙皮苷、柚皮苷和荷叶碱可作为丹荷颗粒的Q-Marker。]]> 2021/5/8 17:23:10 10true 目的 在生物方剂分析药理（bioanalytical pharmacology，BAP）策略的指导下，检测柴胡疏肝散水提物中具有抗抑郁作用的可吸收生物活性物质，为柴胡疏肝散抗抑郁疗效的质量标志物（quality marker，Q-Marker）评价提供依据。方法 运用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定柴胡疏肝散水提取物中的28种成分；大鼠ig柴胡疏肝散水提取物，定性分析大鼠血浆中的化合物，筛选生物活性物质，探索具有抗抑郁作用的Q-Marker。结果 从柴胡疏肝散水提物中的28种成分中确定了吸收入血的22个成分，筛选出的10个生物活性物质具有与柴胡疏肝散类似的抗抑郁疗效。结论 芍药内酯苷、阿魏酸、柚皮苷、橙皮苷、水合橙皮内酯、甘草酸、柴胡皂苷A、川陈皮素、橘皮素、甘草次酸为柴胡疏肝散抗抑郁作用的Q-Marker。]]> 2021/5/8 17:23:10 9true 目的 基于质量标志物（quality markers，Q-Marker）概念，通过构建当归的药效成分群-生物活性关联网络，确定影响当归药材质量的Q-Marker，建立当归药材的整体质控方法。方法 以当归药材表征成分结合主成分分析结果，对15批次不同产地当归药材差异显著的活性成分进行筛选，将初步选定的差异成分作为当归质控的药效成分群。基于关联规则，建立体外、体内活性成分筛选评价模型，通过挖掘组分间关系，以此确定当归药材的Q-Marker，并建立了Q-Marker同时定量的测定方法。结果 经UPLC-TOF/MS技术及药动学参数预测，找到当归中11个具有潜在药效活性的药效成分群。经药效成分群-生物活性关联网络分析，将阿魏酸、Z-藁本内酯和欧当归内酯A作为当归质控的Q-Marker，其方法学结果显示，3种化合物线性关系良好，r>0.990，精密度、重复性和稳定性良好，平均加样回收率范围为99.18%～100.25%。结论 基于药效成分群-生物活性关联概念，采用多元统计结合液质联用分析技术的当归药材Q-Marker辨析方法，可以初步明确与当归药效紧密联系的化学成分来源，为当归的整体质量控制提供相关数据。]]> 2021/5/8 17:23:10 8true 目的 基于中药质量标志物（quality marker，Q-Marker）的概念，研究厚藤提取物对急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis，AGA）大鼠的治疗作用，并分析厚藤提取物在正常大鼠及AGA大鼠的血中移行成分，为厚藤Q-Marker的确定提供依据。方法 采用尿酸钠建立AGA大鼠模型，考察厚藤提取物对AGA大鼠关节肿胀指数、足垫肿胀程度和滑膜组织病理变化的影响，考察厚藤提取物对AGA大鼠血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、巨噬细胞炎性蛋白-1α（macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α）和MIP-2水平的影响。采用液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱（LC-Q-TOF-MS/MS）技术对厚藤提取物进行定性分析，探寻正常大鼠和AGA大鼠ig厚藤提取物后的入血成分。结果 与模型组比较，厚藤提取物组大鼠关节肿胀指数和足垫厚度均显著降低（P<0.05、0.01），厚藤提取物高、中剂量组大鼠血清中IL-1β、MIP-1α和MIP-2水平均显著降低（P<0.05），厚藤提取物高、中剂量组大鼠滑膜组织炎性细胞浸润减轻。从厚藤提取物中鉴定出树脂糖苷类、黄酮类、有机酸类、香豆素类、核苷类、木脂素类等53个成分，其中有机酸类和黄酮类为其主要成分，并推测了树脂糖苷类、黄酮类、有机酸类、香豆素类部分成分的裂解规律；正常大鼠含药血浆中鉴定出苹果酸、咖啡酸、咖啡酸甲酯和对羟基苯甲酸4个成分，AGA大鼠含药血浆中鉴定出莨菪亭、咖啡酸、咖啡酸甲酯和对羟基苯甲酸4个成分。结论 厚藤提取物能够明显改善AGA大鼠关节肿胀，抑制血清中IL-1β、MIP-1α及MIP-2水平，并抑制炎症反应；采用LC-Q-TOF-MS/MS技术可快速鉴定厚藤水提物的主要成分为有机酸类和黄酮类，莨菪亭、咖啡酸、绿原酸及其异构体（新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C）和原儿茶酸在AGA大鼠中以原型成分或代谢物形式入血，可作为厚藤治疗AGA的Q-Marker。]]> 2021/5/8 17:23:10 7true 目的 基于中药质量标志物（quality marker，Q-Marker）概念，采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法建立同时测定血浆中热毒宁注射液13个潜在Q-Marker含量的方法，并用于大鼠体内血药浓度测定及药动学研究，以证明其体外-体内传递过程的可测性。方法 采用Waters AQUITY UPLC C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），流动相为0.1%甲酸水-乙腈梯度洗脱，体积流量0.3 mL/min；柱温为35℃，自动进样器温度为4℃；进样量为2 μL。以氯霉素为内标，采用电喷雾离子源（ESI），负离子源，多反应离子检测（multiple reaction monitoring，MRM）模式，同时定量血浆中13个Q-Marker（栀子苷、京尼平苷酸、京尼平龙胆双糖苷、山栀苷、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、4，5-二-O-咖啡酰奎宁酸、裂环氧化马钱子苷、裂环马钱子酸、獐牙菜苷）含量。采用Phoenix WinNonlin8.1软件非房室模型计算药动学参数。结果 13个化合物在检测范围内线性关系良好。大鼠血浆中内源性物质不干扰测定，该方法回收率、基质效应、精密度、准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求。尾iv热毒宁注射液后在大鼠血浆中可检测到上述13个化合物，裂环马钱子酸在血浆中暴露量最大，栀子苷和绿原酸次之。各化合物在体内半衰期较短，消除速率快；表观分布容积提示所有化合物呈广泛组织分布。结论 该方法可以同时定量血浆中热毒宁注射液的13个成分，证明了上述成分体外-体内传递过程的可测性；药动学研究表明上述成分还具有血浆-组织/靶器官传递性，可作为热毒宁注射液安全性和有效性评价的潜在Q-Marker。]]> 2021/5/8 17:23:10 6true 目的 基于UPLC指纹图谱、质量标志物“五原则”和网络药理学，研究道地产区不同产地广藿香药材，预测广藿香治疗病毒感染和胃溃疡的潜在质量标志物。方法 建立广藿香UPLC指纹图谱，利用SIMCA-P 14.1分析软件对14批药材共有峰进行聚类分析，利用偏最小二乘法-判别分析（partial least squares-discrimination analysis，PLS-DA）筛选共有峰组间主要差异成分。基于质量标志物“五原则”，对差异成分进行初步分析，进一步采用网络药理学，通过相应数据库检索差异成分、病毒感染和胃溃疡疾病靶点。采用David 6.8数据库对共有靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，同时构建“成分-靶点-疾病-通路”网络，分析广藿香主要活性成分和关键靶点。结果 UPLC指纹图谱研究结合聚类分析结果显示，广东省2个产地广藿香药材存在一定差异。经PLS-DA分析，筛选出4个差异成分，依次为毛蕊花糖苷、广藿香酮、紫葳新苷和列当苷。根据质量标志物“五原则”结合网络药理学分析结果，预测广藿香主要活性成分为广藿香酮和毛蕊花糖苷，两者主要通过作用于ERBB2、EGFR、TLR4、AKT1、TNF靶点，调控TLR、ErbB、MAPK等信号通路，发挥抗病毒、调节肠胃功能等作用。结论 建立的UPLC指纹图谱方法简便，筛选的2个活性成分毛蕊花糖苷和广藿香酮可作为广藿香潜在的质量标志物，为广藿香药材质量的控制和药效相关机制的研究提供参考。]]> 2021/5/8 17:23:10 5true 目的 基于指纹图谱和网络药理学分析南柴胡Bupleurum scorzonerifolium中潜在的质量标志物（quality marker，Q-Marker）并测定其含量。方法 运用高效液相色谱法建立南柴胡药材指纹图谱，确认共有峰并进行指认，再运用网络药理学方法构建“活性成分-靶点-通路”网络，预测Q-Marker，并测定其含量。结果 建立了12批南柴胡药材指纹图谱，确认了13个共有峰，通过柴胡皂苷对照品指认5个色谱峰，分别为柴胡皂苷a、柴胡皂苷b₂、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、柴胡皂苷f；经网络药理学确认以上5种成分为活性成分，可作用于14个核心靶点、20条关键通路发挥抗炎、抗抑郁、抗肿瘤作用，初步预测柴胡皂苷a、柴胡皂苷b₂、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、柴胡皂苷f为南柴胡潜在的Q-Marker，南柴胡药材中其总质量分数不低于0.10%。结论 南柴胡Q-Marker预测分析为药材质量评价提供参考，为阐明其药效物质基础的作用机制奠定基础。]]> 2021/5/8 17:23:10 4true 目的 基于中药质量标志物（Q-Marker）的理论依据，结合指纹图谱和网络药理学对瓜蒌饮片Q-Marker进行初步预测分析。方法 建立瓜蒌饮片的指纹图谱，对15批瓜蒌饮片进行相似度评价，同时进行主成分分析（PCA）及偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）；通过网络药理学筛选瓜蒌饮片相关成分的靶点和通路，构建“成分-靶点-通路”网络图，预测瓜蒌饮片的Q-Marker。结果 建立了15批瓜蒌饮片的的指纹图谱，相似度均大于0.900，经PCA和PLS-DA显示同一产地的瓜蒌饮片各自聚为一类，指认的16、9、12号峰在区分不同产地瓜蒌饮片中起重要作用。网络药理学分析表明，3，29-二苯甲酰基瓜蒌仁三醇等成分是瓜蒌饮片发挥活性作用的有效成分，结合Q-Marker理念，进一步明确3，29-二苯甲酰基瓜蒌仁三醇可作为瓜蒌饮片潜在的Q-Marker。结论 通过指纹图谱和网络药理学分析预测了瓜蒌饮片的Q-Marker，为全面控制和评价瓜蒌饮片质量提供了科学依据，为瓜蒌饮片的进一步开发应用提供理论参考。]]> 2021/5/8 17:23:11 3true 目的 预测当归挥发油质量标志物（quality marker，Q-Marker）。方法 采用GC-MS检测当归挥发油化学成分，网络药理学构建成分-靶点网络、蛋白-蛋白互作网络、成分-靶点-通路网络、靶点-组织分布网络预测当归挥发油Q-Marker，分子对接验证Q-Marker生物活性，查阅文献佐证Q-Marker有效性。结果 18批次当归挥发油GC-MS分析获得了5个共有成分，以共有成分为Q-Marker候选成分做网络药理学分析，预测藁本内酯与丁烯基酞内酯为当归挥发油Q-Marker，Q-Marker作用于核心靶点PIK3R1、CHRM1、CHRM2、SRC、CREBBP，通过重要通路肌动蛋白细胞骨架调节，分布于大脑皮层、胆囊、平滑肌、前列腺、膀胱、扁桃体、基底神经节及海马中发挥药理作用；分子对接中藁本内酯、丁烯基酞内酯与核心靶点有较好的结合能力，体现当归挥发油Q-Marker较好的生物活性，文献佐证了Q-Marker有效性。结论 预测的Q-Marker为当归挥发油质量标准的建立及当归挥发油质量评价奠定物质基础。]]> 2021/5/8 17:23:11 2true 目的 建立一种基于肉桂Cinnamomum cassia质量标志物（quality marker，Q-Marker）预测的质量控制方法，并运用化学计量学综合分析不同产地肉桂质量差异。方法 采用高效液相色谱法，通过同时测定肉桂中肉桂醛、香豆素、肉桂醇、肉桂酸及邻甲氧基肉桂醛5种Q-Marker含量，建立肉桂药材的指纹图谱，采用聚类分析、主成分分析等化学计量学手段对27批肉桂药材质量进行评价。结果 建立了一测多评法，肉桂醇、肉桂酸及邻甲氧基肉桂醛与内参物肉桂醛的相对校正因子分别为0.135 7、0.211 5、1.592 7；建立了不同产地27批肉桂的HPLC指纹图谱及共有模式，并进行聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘判别分析。结果显示，27批不同产地肉桂可聚为5类，肉桂醛、香豆素是体现3个主产地间样品差异的主要标志性成分，并提示越南产的肉桂成分含量与中国广东、广西产的肉桂存在差异。结论 建立的一测多评法能准确、简便地测定肉桂中Q-Marker的含量，不同产地的肉桂药材质量存在一定的差异性。为肉桂质量控制提供了更为科学、全面的依据和基础。]]> 2021/5/8 17:23:11 1true