目的 研究大蒜新素对人巨细胞病毒(HCMV)诱导感染的人胚肺成纤维细胞(HELF)凋亡的动态变化及凋亡调控基因bcl-2和fasmRNA表达的影响。方法 用流式细胞术测定HELF在高、低感染复数(MOI分别为2.5、0.25)HCMV感染后1、12、24、36、48、72、96h凋亡细胞比率;大、中、小剂量大蒜新素(9、6和3μg/mL)处理正常的和感染的HELF细胞(MOI为2.5)后上述各时间点凋亡细胞比率。用原位杂交法检测大剂量大蒜新素处理感染细胞(MIO为0.25)72h后bcl-2和fasmRNA表达强度变化,并与正常细胞和感染细胞对比分析。结果 正常细胞凋亡比率保持恒定低水平(凋亡率平均2.68%);低、高感染复数感染细胞随时间延长凋亡细胞逐渐增多,凋亡率峰值分别达8.85%(96h)和25.63%(72h);各剂量大蒜新素处理的正常细胞凋亡率增加,呈剂量依赖性,峰值分别为4.88%、6.47%和8.35%;但各剂量药物处理感染细胞后却使细胞凋亡比率下降,大剂量药物处理72h时效应最为明显,凋亡细胞比率由25.63%降至16.24%。正常细胞高表达bcl-2,低表达fas基因;感染HCMV后,bcl-2表达显著下调,fas表达明显增强;大蒜新素处理感染细胞后使bcl-2表达强度明显高于感染细胞,fas表达水平明显低于感染细胞,但仍未恢复到正常细胞水平。结论 HCMV是HELF凋亡的强诱导剂;病毒可通过下调凋亡抑制基因 bcl-2和上调凋亡促进基因 fas 而发挥致凋亡作用。大蒜新素本身可诱导 HELF凋亡,但却能明显抑制 HCMV 诱导的细胞凋亡,其抑制作用可能与药物干扰 HCMV 影响凋亡调控基因 bcl-2和fas表达有关。]]> 2015/1/7 10:15:05 3257true 目的 构建基于Vero-E6细胞的抗SARS药物筛选模型。方法 运用四唑氮化合物(MTS)方法 ,对由SARS病毒(BJ-01)引起的对Vero-E6细胞的细胞毒性作用进行检测。首先优化了实验条件(检测了MTS不同孵育时间和不同接种细胞数对测试结果 的影响,并绘制了病毒滴度曲线);在检测化合物的抗病毒作用时,首先将细胞接种于96孔板中,加入待测药物和BJ-01病毒,48h后用显微镜观察细胞形态变化,96h后加入MTS和电子耦联剂(PMS)的混合溶液,在490nm检测其吸光度。结果 对4000多种化合物的抗SARS病毒作用进行了检测。获得10种可能有抗SARS病毒作用的药物。结论 基于Vero-E6细胞的MTS检测方法 提供了一种快速、安全和方便的抗SARS药物筛选方法 。]]> 2015/1/7 10:15:05 3256true 目的 研究山茱萸免疫抑制活性部位(鞣质活性部位,F-1C)对佐剂性关节炎(AA)大鼠免疫功能的影响。方法 运用淋巴细胞增殖反应、流式细胞技术和酶联免疫吸附试验(ELISA)观察F-1C体内和体外对AA大鼠免疫功能的影响,并与环孢素A(CsA)和雷公藤多苷片(TW)进行比较。结果 ig给予F-1C(30mg/kg)对AA大鼠原发性足肿胀具有明显的治疗作用,该作用较TW强,较CsA弱;F-1C对AA大鼠低下的脾细胞增殖反应具有改善作用;对亢进的胸腺细胞增殖反应具有抑制作用。F-1C体外对AA大鼠低下的脾细胞产生IgG水平具有明显的促进作用,并能抑制亢进的胸腺细胞增殖反应。结论 F-1C能够治疗AA大鼠原发足肿胀,该作用可能与纠正AA大鼠的异常的免疫反应有关。]]> 2015/1/7 10:15:05 3255true 目的 观察桂枝茯苓胶囊对丙酸睾丸素致大鼠前列腺增生症的影响。方法 大鼠去睾丸7d后,sc丙酸睾丸素(3mg/kg)建立大鼠前列腺增生症病理模型,同时连续ig桂枝茯苓胶囊(2.16、1.08、0.54g/kg)30d,末次给药后1h,处死动物,取前列腺称质量,测定体积并进行病理学检查。结果 桂枝茯苓胶囊给药组大鼠前列腺质量和体积均低于模型组(P<0.05,0.01);病理镜检显示桂枝茯苓胶囊给药组前列腺腺腔组织扩张较轻,且增生腺上皮高度较模型组低,尤以大、中剂量组最为明显(P<0.05,0.01)。结论 桂枝茯苓胶囊可明显抑制大鼠前列腺组织增生。]]> 2015/1/7 10:15:05 3254true Papaver nudicaule L.是一种具有镇痛和止咳作用的中药。本研究室前期研究证明,从野罂粟中提取的总生物碱具有显著的镇痛、止咳、平喘和抗炎作用.]]> 2015/1/7 10:15:05 3253true Hypericum perforatum L.为藤黄科金丝桃属植物,又名千层楼、圣约翰草等,地上部分或全草入药,其性平味涩,有清热解毒、收敛止血、利湿之功效。其主要成分有苯并二蒽酮类、黄酮类、挥发油类和间苯三酚类。]]> 2015/1/7 10:15:06 3252true 2015/1/7 10:15:06 3251true 2015/1/7 10:15:06 3250true 2015/1/7 10:15:06 3249true 2015/1/7 10:15:06 3248true 2015/1/7 10:15:06 3247true 目的 研究铁皮石斛Dendrobiumcandidum原球茎液体悬浮培养的可行性以及接种量和培养液体积对原球茎生长的影响。方法 利用完全随机实验设计和正交试验设计研究不同基本培养基、接种量和培养液体积对原球茎生长的影响。结果 无论鲜重还是干重,铁皮石斛原球茎在液体培养基上均极显著好于固体培养基(P<0.001)。不同基本培养基对铁皮石斛原球茎生长影响的研究表明,培养天数为30d时,对于鲜重67-V极显著好于B5(P<0.01),B5极显著好于1/2MS(P<0.01),1/2MS显著好于MS(P<0.05);对于干重67-V与B5没有显著性差异(P>0.05),B5极显著好于1/2MS(P<0.01),1/2MS极显著好于MS(P<0.01)。接种量和培养液体积对原球茎生长影响的研究表明,接种量影响最大,体积其次,互作最小,若不考虑互作,对于鲜重和干重,最佳处理为接种量6.194g/瓶+培养液体积150mL/瓶或100mL/瓶;对于干重,若考虑互作,接种量为6.194g/瓶时,应选培养液体积150mL/瓶或100mL/瓶,接种量为3.102g/瓶时,应选培养液体积150mL/瓶或100mL/瓶,接种量为1.693g/瓶时,应选150mL/瓶或50mL/瓶。结论 液体悬浮培养对铁皮石斛原球茎的生长有利,获得了最佳基本培养基、接种量和培养液体积的最佳搭配方案,表明通过液体悬浮培养生产铁皮石斛原球茎具有较好的开发应用前景。]]> 2015/1/7 10:15:06 3246true 目的 观察荒漠肉苁蓉种子萌发与吸器形成的形态发生过程。方法 通过组织培养,采用光学显微镜和扫描电子显微镜对种子萌发及吸器形成过程进行了观察。结果 种子在接种2周后,开始露白,然后形成芽管状器官,进一步顶端膨大成初生吸器。在初生吸器上,厚的带状表皮围成均匀窝状,窝内又均匀分布着乳头状突起。结论 荒漠肉苁蓉种子萌发由胚根极的活动形成的单极性的幼苗发育方式。初生吸器是肉苁蓉黏着寄主的器官。]]> 2015/1/7 10:15:06 3245true 目的 比较不同产地各种菊花栽培品种的HPLC指纹特征,为构建福田河白菊的HPLC指纹图谱奠定基础。方法 采用INERTSILC18柱,乙腈-水(含2%四氢呋喃,0.1%三氟醋酸)为流动相,梯度洗脱,体积流量1mL/min;柱温30℃,对不同菊花栽培品种以及同属其他相关种进行对比色谱分析。结果 构建了菊花的HPLC指纹图谱模式,该模式显示不同产地菊花品种的HPLC图谱具有较高的相似性,有15个共有峰,其中4个为10强峰,2个为10强峰或次强峰。指纹数据反映了各品种菊花在地域和亲缘关系上的联系以及各自独特的特征。结论 该色谱系统可以用于构建福田河白菊、湖北金菊等不同菊花品种的指纹图谱。]]> 2015/1/7 10:15:06 3244true 目的 从DNA分子水平上分析新疆药用桑树资源9个栽培群体的遗传关系。方法 从100个随机引物中筛选出10个引物,用这10个引物做RAPD扩增,应用NTSYS软件对扩增结果 进行聚类分析。结果 共扩增出108个位点,其中多态性位点91个,多态比例为84.26%,各群体间存在较明显的遗传分化。另外,获得药桑的8个特异位点。结论 RAPD分析结果 与新疆药用桑树资源植物的遗传关系的传统划分是基本一致的。]]> 2015/1/7 10:15:07 3243true Salvia miltiorrhiza Bge.为唇形科鼠尾草属多年生草本药用植物,为常用大宗中药材,主治心血管系统疾病,具有活血祛瘀、消肿止痛、养血安神的功能。近年来研究表明,丹参可有效地抑制体外肿瘤细胞的增殖,能高效拮抗乙肝病毒核心抗原(HBeAg),有较好的抗艾滋病毒(HIV)作用。]]> 2015/1/7 10:15:07 3242true 2015/1/7 10:15:07 3241true 2015/1/7 10:15:07 3240true 2015/1/7 10:15:07 3239true Paeonia lactif lora Pall.经去皮水煮加工后的干燥根。苯甲酸在芍药中一般被视为无效成分,而且还会增加肝脏的解毒负担,摄入一定量产生不良反应,故测定白芍中苯甲酸的含量,可部分评定白芍药材质量。]]> 2015/1/7 10:15:07 3238true Bungarus multicinctus Blyth 幼蛇除去内脏的干燥体。由于资源紧缺,价格昂贵,伪充现象屡见不鲜。]]> 2015/1/7 10:15:07 3237true Drynaria forlunei(Kunze)J.Smith。而据本草书籍记载,古人入药的骨碎补不仅一种,各地民间广泛用于补肾强骨、续伤止痛等疾病,而水龙骨科有8个属,槲蕨属有20余种外,其余多为单种的属。]]> 2015/1/7 10:15:07 3236true 目的 研究冬虫夏草 (Codycepssinensis,CS)水提液对豚鼠单个心室肌细胞胞浆内钙离子浓度 ([Ca²⁺]_i)及L 型钙电流 (ICa L)的影响。方法 酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,应用激光扫描共聚焦显微镜联合全细胞膜片钳技术测定豚鼠心室肌细胞 [Ca²⁺]_i以及ICa L的变化。结果 应用 0.1mg/mL (生药浓度 )冬虫夏草水提液,在静息状态下对 [Ca²⁺]_i 无影响;对 6 0mmol/LKCl诱导的胞浆 [Ca²⁺]_i升高有促进作用,峰值荧光强度在 12 0s时由12 0 4 3± 2 38 4增加至 185 5 2± 32 1 0 (n =6,P <0.0 5 )。膜片钳研究结果表明,冬虫夏草水提液可明显促进ICa L,使ICa L从 (- 15 1± 2 3)pA/ pF增加到 (- 19 7± 3 2 ) pA/pF (刺激电压为 10mV,n =8,P <0.0 1)。 结论 冬虫夏草水提液促进心肌细胞钙内流,是该药治疗缓慢型心律失常的机制之一。]]> 2015/1/7 10:15:46 3235true 目的 研究芦荟多糖对S180 荷瘤小鼠红细胞膜功能的影响。方法 采用荧光分光光度法、SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳以及唾液酸试剂盒分别测定S180 小鼠红细胞膜脂流动性、膜交联蛋白、带 3蛋白以及膜唾液酸 (SA)含量。结果 两种芦荟多糖各剂量组均能不同程度地提高S180 荷瘤小鼠降低的红细胞膜脂流动性、带 3蛋白和SA的含量,降低红细胞膜交联蛋白的含量,且中剂量均非常显著 (P <0.0 1)。结论 芦荟多糖对S180 荷瘤小鼠红细胞膜功能具有促进作用,这可能是芦荟多糖抗肿瘤作用的主要机制之一。]]> 2015/1/7 10:15:46 3234true 目的 研究鹿茸多胺的抗氧化作用。方法 测定鹿茸多胺在体外对NADPH 维生素C和Fe²⁺ 半胱氨酸系统诱发的微粒体脂质过氧化反应 (MDA形成 )的影响,对黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶系统超氧阴离子自由基 (O^÷₂ )产生 (还原型细胞色素C形成 )的影响,在体内对CCl₄和乙醇诱发的小鼠肝脂质过氧化反应 (MDA形成 )的影响。结果 鹿茸多胺在体外能明显抑制NADPH 维生素C和Fe²⁺ 半胱氨酸系统诱发的大鼠脑、肝、肾微粒体脂质过氧化反应 (MDA形成 ),及黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶系统O^÷₂ 的产生 (还原型细胞色素C形成 )。在体内能抑制CCl₄和乙醇诱发的小鼠肝脂质过氧化反应 (MDA形成 )。结论 鹿茸多胺具有抗氧化作用。]]> 2015/1/7 10:15:46 3233true 目的 研究复方丹参片对实验性阿尔茨海默病 (AD)大鼠脑内氨基酸类神经递质含量的影响,揭示其防治AD的作用机制。方法 采用HPLC方法检测实验性AD大鼠脑内天冬氨酸 (Asp)、谷氨酸 (Glu)、甘氨酸(Gly)和γ 氨基丁酸 (GABA)等氨基酸类神经递质的含量。 结果 复方丹参片能明显降低实验性AD大鼠脑内兴奋性氨基酸Glu的含量,升高抑制性氨基酸Gly和GABA的含量。结论 复方丹参片降低兴奋性氨基酸含量,以对抗兴奋性氨基酸的毒性,这可能是其防治AD的机制之一。]]> 2015/1/7 10:15:46 3232true 目的 研究乌苏里藜芦碱 (VnA)对大鼠局灶性脑缺血 再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法 采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞 (MCAO)模型,缺血 90min后再灌注 2 4h,观察VnA对大鼠神经行为、脑梗死灶大小、相关脑区组织病理学改变、细胞间黏附分子 (ICAM 1)和神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)阳性细胞表达的影响。结果 与对照组相比,VnA各给药组均能显著改善大鼠神经功能障碍,降低行为评分,并降低相关脑区神经元损伤程度;并能显著降低缺血 再灌注后大鼠脑梗死面积,2.0、4.0 μg/kgVnA分别使脑梗死面积降低 34.3% (P<0.0 5 )和 6.1 6% (P <0.0 1)。VnA可显著抑制大鼠局灶性脑缺血 再灌注区ICAM 1表达,但对nNOS表达无明显影响。结论 VnA对大鼠局灶性脑缺血 再灌注损伤有保护作用,其保护作用与降低损伤区ICAM 1有关。]]> 2015/1/7 10:15:46 3231true 2015/1/7 10:15:47 3230true 2015/1/7 10:15:47 3229true 2015/1/7 10:15:47 3228true 2015/1/7 10:15:47 3227true [1],且神经细胞凋亡在缺血性脑损伤中起十分重要的作用.药物可通过干预神经细胞凋亡过程阻止缺血性损伤的进一步发展,而发挥对神经细胞损伤的保护作用.]]> 2015/1/7 10:15:47 3226true 2015/1/7 10:15:48 3225true 目的 探讨冬凌草甲素对 B淋巴细胞白血病细胞株 Raji细胞的增殖抑制作用及其机制。方法 以不同浓度的冬凌草甲素作用于体外培养的 Raji细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,应用流式细胞仪、Hoechst 33258荧光染色法观察细胞凋亡,TRAP-PCR-ELISA法检测细胞凋亡前后的端粒酶活性。结果 冬凌草甲素可显著降低Raji细胞的端粒酶活性,抑制细胞的生长,诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的剂量 -效应与时间 -效应关系。结论 冬凌草甲素对 B淋巴细胞白血病具有明显的体外抗白血病作用,降低细胞端粒酶活性,诱导细胞发生凋亡,可能是其重要作用机制。]]> 2015/1/7 10:15:59 3224true 目的 研究西红花酸对大鼠实验性动脉粥样硬化的影响。方法 采用给予大剂量维生素 D₂(VD₂)后饲喂高胆固醇饲料诱发大鼠实验性动脉粥样硬化模型,测定大鼠血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白(L DL- C)、高密度脂蛋白 (HDL- C)、丙二醛 (MDA)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)活性。取主动脉和肝脏做病理切片检查。结果 高、低剂量的西红花酸能显著降低动脉粥样硬化大鼠血清 TC、L DL - C和 MDA含量 ;显著升高血清 HDL- C含量、SOD活性和抗动脉粥样硬化指数 (AAI)。病理切片结果表明,西红花酸能明显减轻模型大鼠动脉粥样硬化性损伤。结论 西红花酸具有显著的抗大鼠实验性动脉粥样硬化作用。]]> 2015/1/7 10:15:59 3223true 目的 分析麻黄汤 (HED)和单味麻黄 (HE)中麻黄碱 (ephedrine,E)、伪麻黄碱 (pseudoephedrine,PE)在小鼠脑、肺、心、肝、肾的动态变化,探讨 HED配伍的意义。方法 用 GC- MS/ SIM法,HP- 5弹性石英毛细管(2 5 m× 0.2 mm),载气 He,无分流进样,柱初温 12 0℃,1min后以 10℃/ min升至 185℃,再以 30℃/ min升至2 4 5℃,保持 5 min,选择离子 (SIM,m/ z=15 4,2 6 5 ),进样量 1μL。结果 建立了组织中 E、PE的测定方法。HED及 HE中 E、PE在各组织中的动力学变化不一致,且 HED、HE中 E或 PE在同一组织中的动力学参数亦不同。其中 E在脑、肺、肾的分布量是 HE>HED。结论 本法稳定、可靠,适于 E、PE在组织中的含量测定。HED中桂枝、杏仁、甘草影响了 E、PE在小鼠组织的动力学过程]]> 2015/1/7 10:15:59 3222true 目的 观察麝香抗栓丸 (SATP)对大鼠实验性脑缺血的保护作用。方法 采用大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型,探讨 SATP对实验性脑缺血大鼠脑含水量、脑组织病理、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)、钙离子 (Ca²⁺)及乳酸 (L A)等指标的影响。结果 SATP能明显降低实验性脑缺血大鼠的脑含水量,改善脑组织病理变化,提高脑组织 SOD活性,降低 MDA、Ca²⁺及 L A含量,水丸的作用效果强于蜜丸。结论 SATP对大鼠实验性脑缺血具有明显保护作用,可能与其抑制脂质过氧化物损害、提高抗氧化酶活性及降低乳酸酸中毒和细胞内钙超载有关]]> 2015/1/7 10:15:59 3221true [1].由于山楂果实中果胶含量很高,给提取分离工作带来很大困难,因此对山楂有效成分的定量研究多集中于山楂叶和山楂核.]]> 2015/1/7 10:15:59 3220true 2015/1/7 10:16:00 3219true [1,2].马齿苋又名马舌菜或马齿菜,为马齿苋科植物马齿苋Portulaca oleracea L.全草.其性味酸寒,入心、归大肠经,具有清热解毒、清肠止痢、凉血止血的功能,素有"天然抗菌素"之称.本实验探讨马齿苋对大鼠UC的治疗作用.]]> 2015/1/7 10:16:00 3218true 2015/1/7 10:16:00 3217true 2015/1/7 10:16:00 3216true 2015/1/7 10:16:00 3215true 2015/1/7 10:16:00 3214true [1].大量研究表明清热解毒中药虽抗菌作用较弱或无抗菌作用,但它们与抗生素联用往往能增强抗生素的疗效,提示清热解毒中药可能对细菌抗药性有一定影响.因此本实验观察临床上常用的20种清热解毒中药对MRSA抗药性的影响.]]> 2015/1/7 10:16:00 3213true 2015/1/7 10:16:00 3212true 2015/1/7 10:16:01 3211true 目的 研究甲基莲心碱 (Nef)对有机磷酸酯中毒小鼠脑胆碱酯酶 (Ch E)的重活化效应。方法 采用微量二巯基双硝基苯甲酸 (DTNB)法测定敌敌畏 (DDVP)体内、体外抑制小鼠脑 Ch E活力 ,观察 0 .0 0 1～ 0 .0 3mg/LDDVP在体外对小鼠脑 Ch E活力的抑制作用 ,比较 Nef和氯磷定体内、体外给药对 DDVP中毒小鼠脑 Ch E的重活化效应。结果 不同浓度的 DDVP显著地抑制试管内小鼠脑 Ch E活力 ,呈现明确的量效关系 ,IC50 为 0 .0 0 3m g/L。 Nef (2 .4 ,4 .8m g/L )与氯磷定 (5 ,12 .5 mg/L )对 0 .0 2 m g/L DDVP体外抑制的小鼠脑 Ch E重活化效应随着浓度增高而加大。对 sc DDVP(10 mg/kg)的小鼠分别 ip Nef或氯磷定 ,其脑 Ch E活率分别为 (4 1.6± 10 .9) %、(5 6 .5± 12 .4 ) % (Nef 15 ,30 mg/kg)和 (2 4 .1± 17.4 ) %、(2 8.4± 11.9) % (氯磷定 2 5 ,5 0 m g/kg) ,两者相比差异显著 (P<0 .0 1)。结论 Nef比氯磷定有更为显著的重活化 Ch E的作用 ,这与 Nef能进入中枢复活脑中毒酶有关。]]> 2015/1/7 10:16:55 3210true 目的 观察抑白升血糖浆 (YBSX)对环磷酰胺 (CTX)处理的小鼠造血功能和免疫功能的影响并确定其最佳给药方式。方法 将 YBSX按照单纯预防、单纯治疗和预防 +治疗 3种给药方式 ig给药 ,常规方法计数小鼠白细胞数、血小板数、骨髓有核细胞数 ,测定脾脂数 ;鸡红细胞吞噬实验测定巨噬细胞 (MΦ)吞噬率和吞噬指数 ;EL ISA法测定血清中肿瘤坏死因子 (TNF- α)含量。结果 YBSX对白细胞数、血小板数、骨髓有核细胞数、脾指数、巨噬细胞吞噬指数和 TNF-α含量都有不同程度的改善。结论 YBSX可改善受 CTX抑制小鼠的造血功能和免疫功能 ,且预防加治疗给药效果最佳]]> 2015/1/7 10:16:55 3209true 目的 研究西红花酸 (crocetin)对羟自由基 (OH· )损伤的原代培养心肌细胞的保护作用。方法 培养的原代心肌细胞加入不同浓度的西红花酸后 ,用 0 .5 mm ol/ L OH·损伤原代培养的心肌细胞 ,检测细胞培养上清液中的乳酸脱氢酶 (L DH)、心肌细胞线粒体琥珀酸脱氢酶 (MSD)的活性 ,心肌细胞线粒体膜电位 (MMP)的变化 ,并用流式细胞仪及 DNA梯度电泳检测细胞凋亡。结果 0 .5 mm ol/ L OH·使细胞培养上清液中 L DH活性增加、MSD的活性降低、MMP降低、心肌细胞凋亡率增加。西红花酸 1.0 ,0 .1μmol/ L 明显降低培养上清液中 L DH活性、提高 MSD的活性及 MMP、降低心肌细胞凋亡率 ,与模型组比较差异显著 (P<0 .0 5 )。结论 西红花酸对OH·所致的心肌细胞损伤 (凋亡 )具有保护作用]]> 2015/1/7 10:16:55 3208true 目的 研究肉苁蓉总苷 (GCs)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用。方法 采用插线法阻塞大鼠大脑中动脉 (MCAO)制造大鼠局灶性脑缺血模型 ,采用 NBT染色测定脑梗死范围 ,用“重量求面积法”计算梗死组织占对侧大脑质量的百分比作为对梗死范围的判定 ,行为指标评分采用 11分评分制 ,并测定缺血脑组织的抗氧化酶活性及丙二醛 (MDA )含量。结果 GCs 12 5 ,2 5 0 m g/ kg可明显缩小脑梗死范围 ,改善神经症状 ,脑组织超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)的活性明显升高 ,MDA含量显著下降。结论 GCs对大鼠局灶性脑缺血损伤具有神经保护作用 ,此作用可能与 SOD,GSH- Px活性水平的升高有关]]> 2015/1/7 10:16:55 3207true 目的 研究溶血磷脂酰胆碱 (L PC)对牛主动脉平滑肌细胞 (BASMC)增殖的影响及丹酚酸 B和欧芹素乙的抑制作用。方法 体外培养 BASMC,用 MTT法测定细胞增殖。结果 L PC在 2 .5× 10^-9～ 2 .5× 10^-6 g/ L 剂量依赖性地促进 BASMC增殖 ;丹酚酸 B(1× 10^-9～ 1× 10^-6 mol/ L)和欧芹素乙 (1× 10^-7～ 1× 10^-3m ol/ L)浓度依赖性地抑制 L PC的作用。结论 L PC可促进 BASMC增殖 ,丹酚酸 B和欧芹素乙可抑制 L PC的作用]]> 2015/1/7 10:16:56 3206true [1].羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellowA,HSYA)为红花主要水溶性活血化瘀有效成分,可抑制血小板激活因子诱发的血小板聚集,为血小板激活因子受体拮抗药^[2].本实验观察HSYA的多种抗氧化作用,以探讨红花活血化瘀作用机制.]]> 2015/1/7 10:16:56 3205true 2015/1/7 10:16:56 3204true [1].为进一步了解该药对神经系统疾病的治疗作用和机制,对54例头痛头晕患者服用养血清脑颗粒的情况进行了观察,并采用经颅血管彩色超声检查(TCD)对服药前后脑血管机能状况进行对比分析,现报道如下.]]> 2015/1/7 10:16:56 3203true [1].冰片有合成冰片和天然冰片之分,该方中的冰片为合成冰片,合成冰片是常用的中药之一,并收载于历版<中华人民共和国药典>,其主要是由樟脑、松节油等为主要原料经化学方法加工合成.而天然冰片主要产于印尼,我国天然冰片药源短缺,因此大多用合成冰片代替天然冰片^[2].目前在江西和湖南等地发现樟科中樟属植物广泛含有龙脑,尤其是梅片树和龙脑樟可提取获得98%以上纯度的右旋龙脑,在国内增添了天然冰片新药源.]]> 2015/1/7 10:16:56 3202true [1].我国东北地区广布的笃斯越桔V.uliginosum L.亦富含花色苷类成分,但目前并未被充分地开发药用,仅在当地被酿成葡萄酒上市.为了开发利用我国的药用植物资源,挖掘笃斯越桔的药用价值,寻找欧洲越桔的替代品,本实验对欧洲越桔和笃斯越桔的标准植物提取物(原花色苷25%,UV检测)进行了清除自由基和体外抗氧化活性比较,发现笃斯越桔清除O^2-自由基、DPPH自由基、抗小鼠微粒体膜脂氧化的能力优于欧洲越桔.]]> 2015/1/7 10:16:56 3201true 目的 探讨当归多糖 (APS)对慢性粒细胞白血病细胞诱导生成树突状细胞 (DCs)的影响。方法 取慢性粒细胞白血病 (CML)患者骨髓单个核细胞,分别予粒 -巨噬集落刺激因子 (GM- CSF) /白介素-4 (IL-4)培养或GM- CSF/ IL- 4联合各浓度 APS(5 0,10 0,2 0 0 mg/ L)培养,普通光镜和电镜观察细胞形态,台盼蓝拒染法检测细胞成活率,流式细胞仪检测 DCs的免疫表型 (CD₈₀,CD₈₆,CD₈₃),自体或异体混合淋巴细胞反应检测 DCs刺激 T淋巴细胞的增殖能力。结果 GM- GSF/ IL-4或 GM- CSF/ IL-4 / APS诱导培养的慢性粒细胞白血病骨髓单个核细胞均表现出典型的树突状形态而且表达高水平的免疫表型。GM- CSF/ IL- 4 / APS培养的 DCs的细胞成活率和增殖能力显著提高,CD₈₃,CD₈₀,CD₈₆ 表达显著升高,APS组慢性粒细胞白血病细胞诱导的树突状细胞 (CML-DCs)刺激 T淋巴细胞的增殖能力更强。结论 GM- CSF/ IL- 4 / APS培养的 DCs的 CD₈₃、CD₈₀ 、CD₈₆ 表达率明显高于 GM-CSF/ IL-4组。 GM- CSF/ IL-4 / APS诱生的 CML-DCs刺激 T淋巴细胞增殖能力强于 GM- CSF/ IL-4组。 APS能促进 IL- 4和 GM- CSF对 CML- DCs的诱生与成熟。]]> 2015/1/7 10:16:42 3200true 目的 研究虎杖苷 (PD)与非对称性二甲基精氨酸 (ADMA)对正常兔主动脉血管条内皮功能的影响及PD与 ADMA之间的相互作用。方法 通过绘制主动脉条在 ADMA与 PD分别作用和共同作用时对苯肾上腺素(PE)的收缩量 -效曲线,计算并比较 Emax和 Kd值。结果 正常主动脉条对 ADMA无反应,PD或 ADMA预处理后亦不影响其对 PE的收缩反应。但 PD使受 ADMA预处理的主动脉条对 PE的收缩反应呈剂量依赖性减弱,并引起 K d值增大、Emax减小。结论 ADMA或 PD单独作用并不影响正常主动脉条的收缩功能及 PE对 α-受体的亲和力和 Emax;但在 ADMA存在时,PD能非竞争性拮抗主动脉条对 PE的收缩反应。]]> 2015/1/7 10:16:42 3199true 目的 探讨叶下珠含 corilagin (1-酰-3,6 -六羟基联苯二甲酰基葡萄糖)有效部位的水溶性部分 (简称PUW)对凝血系统的影响。方法 采用 Kowalski、黄正良及顾月芳等方法观察 PUW iv对家兔优球蛋白溶解时间(euglobulin lysis time,EL T)、全血凝血时间、凝血酶原时间 (prothrombin time,PT)、白陶土部分凝血活酶时间(kaolin partial thromboplastin time,KPTT)及大鼠尾尖出血时间的影响。结果 PUW iv明显缩短 EL T,在体内外均延长 KPTT,对 PT无明显影响 ;PU W对家兔全血凝血时间亦无影响,PU W虽延长大鼠尾尖出血时间,但与尿激酶或阿司匹林比较,PUW组的出血时间显著缩短。结论 PUW缩短 EL T和延长 KPTT是其具有明显的纤溶作用的原因之一 ;作为一种有苗头的抗栓药,PU W有引起出血的倾向,但不会造成严重的出血不良反应]]> 2015/1/7 10:16:42 3198true 目的 观察抗 EB(Epstein- Barr)病毒口服液对 EB病毒抗原表达的影响及对鼻咽癌 CNE2 细胞的细胞毒作用。方法 用间接荧光法测定抗 EB病毒口服液对 Raji细胞早期抗原 (early antigen,EA)表达及 B95- 8细胞病毒壳抗原 (virus capsid antigen,VCA)表达的影响 ;用 MTT法测定其对鼻咽癌 CNE2 细胞的细胞毒作用。结果 抗EB病毒口服液在无毒的浓度下,对 Raji细胞 EB病毒 EA抗原表达有较强的抑制作用,其 IC50 值为 0.6 6 7m g/m L;对 B95- 8细胞 EB病毒 VCA抗原表达有较强的抑制作用,其 IC50 值为 0.89mg/m L;对正丁酸钠激发的 B95- 8细胞 EB病毒 VCA抗原表达亦有较强的抑制作用,其 IC50 为 1.4 mg/m L。抗 EB病毒口服液对人鼻咽癌细胞 CNE2的 IC50 为 7.5 7mg/m L。结论 抗 EB病毒口服液能抑制 EB病毒抗原的表达,在较高的浓度下对鼻咽癌细胞CNE2 具细胞毒作用。]]> 2015/1/7 10:16:42 3197true 目的 研究复方鳖甲片预防盐酸博莱霉素致大鼠肺纤维化细胞外基质过度沉积的作用。方法 SD雄性大鼠气管滴注盐酸博莱霉素造模,第 2天 ig复方鳖甲片 1.4,0.7,0.35 g/kg,每周连续给药 6 d,给药 4周,观察第 2 8天时大鼠肺组织羟脯氨酸和血清中 型胶原 (-C)、 型胶原 (-C)及层黏连蛋白 (L N)和透明质酸 (HA)的含量,同时取肺组织行 HE、Masson染色。结果 复方鳖甲片可降低肺纤维化大鼠血清 -C、-C,L N及 HA的含量,降低肺组织纤维性增生。结论 复方鳖甲片可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗作用。]]> 2015/1/7 10:16:42 3196true 目的 探讨御风胶囊对脑缺血 -再灌注损伤的神经保护作用及其机制。方法 实验分为模型组、假手术组、御风胶囊高、低剂量组和阳性药对照组。线栓法制备大鼠脑缺血 -再灌注模型,分别观察脑缺血 2 h再灌注 1h及2 4 h神经细胞凋亡、凋亡相关基因 p5 3、bcl- 2、C- fos表达及脑组织丙二醛 (MDA)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT)活性变化。结果 御风胶囊能显著抑制脑缺血 -再灌注所致的神经细胞凋亡、抑制脑缺血 -再灌注后 p5 3的表达并诱导 bcl- 2表达,与模型组比较差异显著 (P<0.0 5) ;显著抑制脑缺血 -再灌注后 MDA的产生,提高 SOD活性 (P<0.0 5) ;并对 CAT活性呈现一定的保护作用。结论 御风胶囊对缺血 -再灌注脑组织具有一定的神经保护作用,其机制与其抑制脑缺血 -再灌注后神经细胞凋亡,调节凋亡相关基因表达及抗脂质过氧化有关。]]> 2015/1/7 10:16:42 3195true 2015/1/7 10:16:43 3194true 2015/1/7 10:16:43 3193true 2015/1/7 10:16:43 3192true 目的 研究灯盏乙素拮抗硒对人肝细胞株 L- 0 2毒性作用。方法 采用噻唑蓝 (MTT)法研究灯盏乙素和硒对 L-0 2细胞生长的作用 ;倒置荧光显微镜观察细胞形态变化 ;测定丙二醛 (MDA )、巯基含量和总抗氧化能力等氧化还原相关生化指标。结果 0 .5 mm ol/ L 灯盏乙素与细胞作用 4 8h时达到促细胞生长最佳条件,且可以显著拮抗 1,5μm ol/ L硒对 L-0 2细胞生长的抑制作用 ;灯盏乙素和硒共同处理的细胞与仅用硒处理的细胞相比,细胞损伤程度明显减轻,MDA含量显著降低,巯基含量及体系抗氧化能力均显著增高。结论 灯盏乙素通过抗脂质过氧化和提高细胞抗氧化能力拮抗硒对 L-0 2细胞的毒性。]]> 2015/1/7 10:17:43 3191true 目的 观察 2 0 S-原人参二醇皂苷 (PPDS)对实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇 (TC)、脂蛋白 -胆固醇代谢的影响及其抗氧化作用。方法 PPDS按 2 5,5 0,10 0 mg/ (kg· d)给大鼠连续 ip12 d,测血清 TC、脂蛋白 -胆固醇及脂质过氧化物 (L PO)含量,血浆前列腺素 I2 (PGI2 ),血栓素 A2 (TXA2 )水平,血清和肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性及全血黏度,并观察肝脏脂肪沉积情况。结果 PPDS 5 0,10 0 mg/ kg能明显降低甘油三酯 (TG),TC,低密度脂蛋白胆固醇 (L DL- c),TXA2,L PO含量及全血黏度,并能明显提高实验性高脂血症大鼠高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-c),PGI2 含量及 SOD活性,亦能使 TC/ HDL-c及 L DL-c/ HDL-c比值明显降低,PGI2 / TXA2 比值明显升高。病理检查可见肝脏脂肪沉积明显减轻。结论 PPDS可能通过调节体内血脂代谢、提高 PGI2 / TXA2 比值及纠正自由基代谢紊乱发挥抗动脉硬化作用。]]> 2015/1/7 10:17:43 3190true 目的 探讨骨髓造血细胞的冷冻保存效果及人参总皂苷 (TSPG)降低冷冻损伤的作用。方法 以 5 %二甲基亚砜 (DMSO)为冷冻保护剂,采用逐步降温法将骨髓造血细胞在液氮中保存 3～ 5个月,复苏后应用台盼蓝拒染法、集落形成试验、CD34+及细胞总数回收率等,测定骨髓造血细胞生物学活性的变化 ;将不同剂量的 TSPG与复苏的骨髓造血细胞共培养,应用集落形成试验、MTT比色分析法及流式细胞术等方法检测 TSPG对骨髓造血细胞冷冻损伤可恢复性的影响。结果 骨髓造血细胞在低温保存时一部分细胞会失去增殖能力,但这种损伤并不与保存时间成正比。细胞复苏后,加入合适剂量的 TSPG(2 5 μg/ m L),可明显提高冻存骨髓造血细胞的集落产率 ;TSPG在一定浓度范围内 (2 5～ 5 0μg/ m L )能促进冻存骨髓造血细胞的增殖 ;TSPG (2 5μg/ m L )能促进冻存骨髓造血细胞进入细胞增殖周期。结论 TSPG能促进冷冻骨髓造血细胞的复苏、增殖,提高骨髓细胞冷冻损伤的可恢复性,对应用冻存骨髓造血细胞进行造血移植有一定意义。]]> 2015/1/7 10:17:43 3189true 目的 研究冬凌草甲素诱导人黑色素瘤 A375-S2细胞凋亡的作用机制。方法 MTT法检测冬凌草甲素对 A375-S2细胞生长的影响及各种 Caspase抑制剂、佛波酯 (PMA)、PKC抑制剂 H- 7对冬凌草甲素作用的影响 ;DNA凝胶电泳法检测细胞凋亡 ;L DH法测定乳酸脱氢酶 (L DH)活力。结果 冬凌草甲素对 A375-S2细胞生长有显著抑制作用,并能显著诱导 A375-S2细胞发生凋亡,其作用呈明显的量效关系和时间依赖性。形态学观察可见凋亡小体的形成,琼脂糖凝胶电泳可见凋亡典型的 DNA梯带 ;Caspase家族抑制剂,Caspase- 9抑制剂能显著抑制冬凌草甲素诱导 A375-S2细胞的凋亡。大剂量 PMA(4 0 0 ng/m L)显著抑制 34.3μmol/L 冬凌草甲素诱导 A375-S2细胞凋亡,而小剂量 PMA(10 ng/m L)与冬凌草甲素有协同杀死细胞的作用,且 PKC抑制剂 H- 7也可下调这种凋亡作用。 Caspase- 3的抑制剂可抑制 Caspase- 3的活力升高。结论 适宜浓度的冬凌草甲素 (34.3μm ol/L )诱导A375-S2细胞凋亡,这种作用是通过线粒体调节 Caspase的激活来实现的。]]> 2015/1/7 10:17:43 3188true 目的 观察西红花酸 (crocetin)对缺糖缺氧心肌细胞损伤的保护作用。方法 采用氰化钠和灌封高纯氮气两种缺氧方法和低糖培养,造成心肌细胞缺糖缺氧损伤,测定其细胞培养液中乳酸脱氢酶 (L DH )、肌酸激酶(CK)的活力及心肌细胞中脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)的含量来观察西红花酸对心肌细胞的保护作用。结果1× 10-6,1× 10-7mol/ L 西红花酸能显著降低缺糖缺氧心肌细胞 MDA的含量以及 L DH、CK的活性。结论 西红花酸对缺糖缺氧损伤的心肌细胞具有显著的保护作用。]]> 2015/1/7 10:17:44 3187true 2015/1/7 10:17:44 3186true [1]。因此,采用降脂疗法防治AS 及CHD 的研究受到医药工作者的广泛关注。银杏叶提取物新配方(GBEN P) 是由银杏总黄酮和银杏内酯组成的制剂。]]> 2015/1/7 10:17:44 3185true 2015/1/7 10:17:44 3184true 2015/1/7 10:17:44 3183true 2015/1/7 10:17:44 3182true 目的 探讨白藜芦醇 (resveratrol,Res)对鼻咽癌细胞株 CNE- 2 Z增殖和凋亡的影响。方法 采用 MTT法检测 IC50 值,流式细胞术、Hoechst 332 5 8/PI荧光染色和 DNA琼脂糖凝胶电泳分析细胞凋亡。结果 不同浓度Res分别处理细胞 2 4,4 8和 72 h,其 IC50 值分别为 (10 9.2± 7.5 ),(83.6± 6.0 ),(5 4.3± 2.8) μmol/L,各 IC50 值间比较差异显著 (P<0.0 1)。2 5,5 0,10 0和 2 0 0 μm ol/L Res分别处理细胞 2 4 h后,5 0,10 0,2 0 0 μmol/L Res处理组经流式细胞术和荧光染色检测出的细胞凋亡率均明显高于对照组 (P<0.0 1),荧光染色可见典型的凋亡形态学改变,10 0,2 0 0 μmol/L Res处理组可见明显的 DNA梯带。结论 Res可通过诱导 CNE- 2 Z细胞株凋亡而抑制其增殖。]]> 2015/1/7 10:17:27 3181true 目的 探讨阿魏酸钠诱导大鼠骨髓间充质干细胞向神经细胞分化的可能作用。方法 分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,采用阿魏酸钠对其进行诱导培养,倒置显微镜下观察诱导培养不同时间后细胞的形态变化,并应用免疫细胞化学方法鉴定诱导培养后细胞表面神经细胞特异性标志物神经丝蛋白 (NF)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达。结果 阿魏酸钠诱导培养 6 h后即可见细胞形态发生明显变化,2 4 h后表现为典型的神经细胞样形态,NF和 NSE神经细胞特异性标志物呈阳性表达。结论 初步证实阿魏酸钠具有诱导体外培养的大鼠骨髓间充质干细胞向神经细胞分化的作用。]]> 2015/1/7 10:17:27 3180true 目的 观察中药复方金三莪抗大鼠肝纤维化的疗效及其机制。方法 将 5 0只 Wistar大鼠随机分为 4组 :A组为正常组 (n=8),B组为肝纤维化模型组 (n=14 ),C组为金三莪治疗低剂量组 (n=14 ),D组为金三莪治疗高剂量组 (n=14 )。B,C,D组大鼠 sc CCl4 诱导大鼠肝纤维化模型,C,D组大鼠于造模第 4周开始 ig金三莪,剂量分别为 0.6,1.2 g/10 0 g,每日 1次 ;A,B组 ig生理盐水 1ml/kg,第 8周处死全部大鼠。免疫组化技术检测转化生长因子 - β1 (TGF- β1 ),Smad3及 Sm ad7在肝内的表达及定位 ;常规生化方法检测肝功能 ;放射免疫方法检测透明质酸 (HA )含量 ;Van Gieson染色和 HE染色观察肝组织病理形态学改变。结果 肝纤维化模型大鼠经金三莪治疗后肝组织内 TGF- β1 及 Smad3表达降低,而 Sm ad7的表达增加,与模型组大鼠比较差异显著 (P<0.0 5 ),TGF- β1 及Sm ad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆,Smad7则主要在肝细胞浆表达。与模型组比较,金三莪治疗后大鼠血清丙氨酸氨基转移酶 (AL T),天门冬氨酸氨基转移酶 (AST),HA含量显著减低 (P<0.0 5 ) ;肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄 (P<0.0 1)。结论 中药复方金三莪能有效减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度,其机制与抑制.]]> 2015/1/7 10:17:28 3179true 目的 观察川芎嗪注射液 (TMP)、丹参注射液对小鼠 L ewis肺癌生长和转移及肿瘤血管生成的影响。方法 用 C57BL小鼠 L ewis肺癌模型,分别 ip TMP 5 0,10 0,2 0 0 mg/(kg· d),丹参注射液 5,10,2 0 g/(kg· d),共2 1d,检测小鼠 L ewis肺癌移植瘤体积、质量、肺转移灶数、肿瘤微血管密度 (MVD)和血管内皮生长因子 (VEGF)的表达。结果 与模型组相比,TMP组小鼠 L ewis肺癌移植瘤的体积、质量、肺转移灶数、肿瘤 MVD和 VEGF的表达均显著降低 ;丹参组与模型组比较差异无显著性。结论 TMP可抑制小鼠 L ewis肺癌移植瘤的生长和转移,其作用机制与抑制 VEGF的表达、抑制血管生成有关。丹参对小鼠 L ewis肺癌移植瘤的生长和转移无明显影响。]]> 2015/1/7 10:17:28 3178true 目的 探讨益气平悬饮对肿瘤浸润淋巴细胞 (tumor- infiltrating lym phocytes,TIL )杀伤自体肿瘤细胞(anto- tumor cells,ATC)活性的影响。方法 取昆明种小鼠 4 0只,腹腔接种艾氏腹水癌瘤株 (EAC)瘤液建立移植瘤模型,接种次日随机分为 4组 :益气平悬饮大、小剂量 (37.0,18.5 g/ kg)组、环磷酰胺对照组、模型对照组。益气平悬饮大、小剂量组当日 ig给药,共给药 9d,环磷酰胺组 ip环磷酰胺 75 m g/ kg,自接种第 3日起,隔日给药,共4次。末次给药次日,无菌抽取 EAC小鼠腹水,用不连续密度梯度离心收集 TIL 作为效应细胞,分离出 ATC作为靶细胞,培养液中培养,效靶比为 10∶ 1,以 MTT法计算细胞杀伤活性。并在光镜下观察混合培养 2,4,10,14,2 4 h细胞形态学变化。结果 益气平悬饮大、小剂量组 TIL杀伤活性均高于模型对照组,差异显著 (P<0.0 5 )。结论益气平悬饮能提高 TIL 杀伤 ATC的活性。]]> 2015/1/7 10:17:29 3177true 目的 探讨依据补肾活血法组方中药对进展性肾间质纤维化的防治作用。方法 制备大鼠肾间质纤维化模型,将大鼠随机分为假手术组,高、低剂量治疗组和模型组。观察肾间质病变的程度及角蛋白 (CK)、波形蛋白(Vim )和α-平滑肌肌动蛋白 (α- SMA)在肾间质的表达情况。结果 治疗组肾间质损伤程度明显轻于模型组 (P<0.0 1) ;Vim、α- SMA阳性细胞表达明显少于模型组,CK表达明显多于模型组 (P<0.0 1)。结论 补肾活血法组方中药使肌成纤维细胞的表达减少,上皮细胞的表达增强,说明其抑制并逆转了肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化,阻止了肾间质纤维化的进程。]]> 2015/1/7 10:17:29 3176true [1];川芎嗪是川芎Ligusticum chuanx iong Hort.]]> 2015/1/7 10:17:29 3175true 2015/1/7 10:17:30 3174true [1,2]。本实验采用1-甲基-4-苯基吡啶离子( 1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+ ) 建立PC12细胞凋亡模型,观察培补肝肾中药对MPP⁺ 诱导的PC12 细胞凋亡的影响。]]> 2015/1/7 10:17:30 3173true 2015/1/7 10:17:30 3172true [1] 对桂林西瓜霜及其组成中部分中药材对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌抑菌作用检测及对含未灭菌生药原粉的桂林西瓜霜久置后, 其细菌数与霉菌数变化的检测研究桂林西瓜霜抑菌作用。]]> 2015/1/7 10:17:30 3171true 目的 探讨葛根素对糖尿病大鼠肾小球结构、功能及肾组织基质金属蛋白酶 10 (MMP-10)、基质金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP-1)表达的影响。方法 ip链脲佐菌素 (6 5 mg/ kg)诱发糖尿病大鼠模型,每日 ip葛根素注射液,共 16周。给药结束后,收集尿液,测定尿蛋白 (Upro),尿肌酐 (U cr)含量;腹主动脉取血,测定血糖(Glu),血肌酐 (Scr),尿素氮 (BU N)含量;采用原位杂交法检测肾小球 MMP-10,TIMP-1m RNA表达,流式细胞术和免疫组化检测肾皮质 MMP-10、TIMP-1及 型胶原、层黏连蛋白 (L N)表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球 MMP-10、TIMP-1m RNA及蛋白表达增加,肾皮质 MMP-10,TIMP-1及 型胶原、L N表达亦增加;反映肾功能的各项生化指标水平升高。葛根素用药组较糖尿病组 MMP-10、TIMP-1m RNA、蛋白及 型胶原、L N表达减少;肾功能有所改善。结论 葛根素对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用,除降低血糖外,调节肾小球 MMP-10,TIMP-1表达从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。]]> 2015/1/7 10:18:10 3170true 目的 研究枇杷叶抗炎和止咳作用的有效成分,为制定枇杷叶的质量标准提供科学可靠的实验依据。方法采用二甲苯致小鼠耳肿胀法、二氧化硫引起小鼠咳嗽和枸橼酸喷雾致豚鼠咳嗽模型,观察枇杷叶不同分离部分及单体成分的抗炎及止咳作用。结果 P2和 P3部分对小鼠耳肿胀法所致的炎症具有较好的对抗作用,且 P2部分具有明显的止咳作用。P2部分中的枇杷苷,P3部分中的总三萜酸和熊果酸均具有良好的抗炎、止咳效果。结论 枇杷苷 、熊果酸和总三萜酸是枇杷叶抗炎、止咳作用的主要成分,可作为制定枇杷叶质量标准的定量指标。]]> 2015/1/7 10:18:10 3169true 目的 研究川芎嗪 (TMP)对花生四烯酸 (AA,16 0μm ol/ L)诱导的血管内皮细胞株 ECV 30 4损伤和凋亡的保护作用及其机制。方法 MTT法检测细胞存活率,比色法测乳酸脱氢酶 (L DH)释放率和细胞丙二醛(MDA)含量,Hoechst 332 5 8荧光染色法观察细胞核形态变化并测定细胞凋亡率,琼脂糖凝胶电泳检测 DNA降解。结果 TMP(0.2 5～1.0 m mol/ L)能浓度依赖性地抑制 AA引起的细胞存活率下降 (P<0.0 5),并降低细胞L DH释放率和 MDA含量 (P<0.0 5)。 AA处理 2 4 h后的细胞呈典型的凋亡核固缩表现,凝胶电泳显示 DNA凋亡梯带,TMP(0.2 5～1.0 m mol/ L)能降低其凋亡率 (P<0.0 5)。结论 TMP对 AA引起的 ECV30 4细胞损伤和凋亡具有保护作用,其机制可能与其抗脂质过氧化作用有关。]]> 2015/1/7 10:18:10 3168true 目的 探讨复方决明提取物抗高血压的作用机制。方法 放射免疫分析法测定自发性高血压大鼠 (SHR)血浆中血管紧张素 (ANG)和肾素活性 (RA)、内皮素 (ET)、心钠素 (ANP)、醛固酮 (AL D)等血压相关物质的含量,利尿实验测定尿量。结果 不同剂量的复方决明提取物均能降低 SHR大鼠血浆的 ANG 含量和 RA,但对 AL D,ET,ANP及尿量均无影响。结论 复方决明提取物的降压作用与降低肾素-血管紧张素有关,而与 AL D,ET,ANP及尿量无明显关系。]]> 2015/1/7 10:18:11 3167true 目的 探讨和厚朴酚 (HL)与厚朴酚 (ML)在缓解大鼠吗啡戒断反应中对 β-内啡肽 (β-EP)的影响。方法建立急性吗啡依赖及吗啡自然戒断大鼠模型,分别 ip HL与 ML,侧脑室插管抽取脑脊液 (CSF),放免法测定 CSF中 β-EP含量。结果 HL 和 ML 可明显抑制吗啡戒断反应,二者效应相当,并呈量效关系;吗啡依赖大鼠 CSF中β-EP含量明显低于正常大鼠,给吗啡戒断大鼠 ip HL和 ML 80 mg/ kg后,CSF中β-EP明显高于生理盐水 (NS)组或低剂量 HL 和 ML 吗啡依赖组,且呈量效关系;正常大鼠 ip HL 和 ML 后 CSF中 β-EP含量也明显提高,且HL 作用强于 ML (P<0.0 5)。结论 HL 和 ML 可明显抑制吗啡戒断反应,这一抑制效应与脑内 β-EP的增加有关。这种效应,对吗啡依赖大鼠 HL 和 ML 作用相当 (P>0.0 5),对正常大鼠 HL 作用强于 ML (P<0.0 5)。]]> 2015/1/7 10:18:11 3166true 目的 研究蝙蝠葛酚性碱对小鼠脑缺血-再灌注后脑组织凋亡相关蛋白表达的影响。方法 采用免疫组织化学方法观察凋亡促进蛋白 Bax、凋亡抑制蛋白 Bcl-2的表达。结果 皮质于缺血复灌 12 h、海马 CA1 区于缺血复灌 2 4 h Bax表达明显增多,Bcl-2表达明显减少,蝙蝠葛酚性碱预防给药能抑制脑组织 Bax的表达,并促进 Bcl-2表达,减少脑细胞凋亡。结论 蝙蝠葛酚性碱能抑制缺血-再灌后脑组织损伤,使凋亡细胞减少,对脑缺血有一定的保护作用。]]> 2015/1/7 10:18:11 3165true 目的 研究黄芩苷对脑损伤的保护作用。方法 采用小鼠断头法、创伤法、大鼠大脑中动脉栓塞法建立脑损伤模型,通过观察断头喘息时间、测定脑含水量及脑组织缺血面积,观察黄芩苷对脑损伤的保护作用。结果 黄芩苷 36 0 mg/kg剂量可显著延长断头小鼠的喘息时间 (P<0.0 1);90 mg/kg剂量可显著改善创伤性脑水肿 (P<0.0 5);2 0 0 mg/kg剂量可明显降低大鼠脑缺血面积 (P<0.0 5)。结论 黄芩苷对脑组织具有保护作用。]]> 2015/1/7 10:18:11 3164true 2015/1/7 10:18:11 3163true 2015/1/7 10:18:12 3162true 目的　研究调心方 (HBR)对杏仁核注射 β-淀粉样蛋白 (Aβ_{2 5- 35})致阿尔茨海默病 (AD)模型大鼠相关病理变化的作用。方法　单侧杏仁核注射 Aβ_{2 5- 35}造成 AD大鼠模型 ,采用 Morris水迷宫法、放射免疫法、免疫组化法、RT- PCR法 ,以 Aricept为对照 ,观察 HBR对 AD模型大鼠的空间学习记忆能力、胆碱能系统、Aβ_{1 - 40} 沉积、tau蛋白异常磷酸化及脑额叶皮层内 APP m RNA表达的影响。结果　 HBR可显著改善 Aβ2 5- 35诱导的 AD大鼠空间学习记忆障碍 ,提高模型大鼠的胆碱乙酰化转移酶 (Ch AT)活性及 M受体结合容量 (Rt)值 ,减少 APP m RNA的表达和 Aβ_{1 - 40} 的沉积 ,抑制 tau蛋白的异常磷酸化。结论　 HBR对 Aβ_{2 5- 35}诱导的 AD大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著改善作用 ,可以明显减轻 Aβ_{1 - 40} 的沉积和 tau蛋白的异常磷酸化。]]> 2015/1/7 10:18:23 3161true 目的　观察四逆汤 (SNT)及组方药提取物对大鼠主动脉血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的影响。方法采用 MTT比色法和 Brd U- EL ISA法观察药物对离体大鼠 VSMC增殖的影响。结果　 Brd U- EL ISA法结果表明四逆汤总提取物 (EST)对 VSMC的 Brd U掺入 DNA没有显著影响 ,而 MTT测定表明 EST可以提高 VSMC的脱氢酶活性。甘草 (L E)、附子 (AE)、干姜 (GE)、甘草加附子 (L AE)、干姜加附子 (AGE)提取物显著提高VSMC的脱氢酶活性 ,同时提高 VSMC的 Brd U掺入 DNA的水平。结论　 EST可以增加 VSMC的脱氢酶活性 ,但对 VSMC的 Brd U掺入 DNA的水平无影响。而其他组方药提取物可以增加 VSMC的脱氢酶活性 ,同时提高VSMC的 Brd U掺入 DNA的水平。]]> 2015/1/7 10:18:23 3160true 目的　比较不同产地冬虫夏草对羟自由基的清除作用。方法　采用邻二氮菲 - Fe^{2 +}氧化法检测不同产地冬虫夏草水提液对 H₂O₂ / Fe^{2 +} 体系产生的羟自由基的清除作用。结果　来自西藏那曲地区、云南滇西北地区和四川川西北地区的冬虫夏草均对 Fenton反应产生的羟自由基有显著或极显著的清除作用 ,且来自不同微生态环境的样品之间的清除作用差异比来自不同主产区样品之间的清除作用差异更明显。结论　冬虫夏草水提液有明显地清除羟自由基的作用 ,且微生态环境对该作用有较大的影响。]]> 2015/1/7 10:18:23 3159true 目的　评价和比较大青叶 5个化学部位的抗内毒素作用。方法　采用动态浊度法测定细菌内毒素浓度 ,观察大青叶不同化学部位对放线菌素 D敏化小鼠内毒素致死攻击的保护作用。并以内毒素制备家兔发热模型 ,测定其肛温变化。结果　大青叶 部位能直接中和降解内毒素 ,显著降低内毒素的致热性和致死性。结论　大青叶 部位具有显著的体内外抗内毒素活性。]]> 2015/1/7 10:18:23 3158true 目的　观察不同配比的丹酚酸 B(Sal B)、丹参酮 A(Tan A)对体外肿瘤坏死因子 α(TNF- α)损伤大鼠心脏微血管内皮细胞 (CMEC)的影响。方法　采用 CMEC体外培养技术 ,建立 TNF-α损伤模型 ,以细胞活力 ,细胞培养液中乳酸脱氢酶 (LDH)释放、一氧化氮 (NO)合成、内皮素 (ET)分泌、超氧化物歧化酶 (SOD)活性及丙二醛 (MDA)含量的变化为评价指标 ,观察 Sal B和 Tan A不同配比 (10∶ 0 ,8∶ 2 ,5∶ 5 ,2∶ 8,0∶ 10 )对 TNF-α损伤 CMEC的保护作用。结果　 SalB和 Tan A(5∶ 5 )组明显提高细胞活力 ,Sal B和 Tan A(8∶ 2 )组显著降低LDH释放水平 ,Tan A促进 NO合成、降低 ET分泌以及抗氧化的作用最好。结论　 SalB和 TanA的各配比组均能明显改善细胞的损伤 ,最佳配比根据检测指标的不同而不同。]]> 2015/1/7 10:18:23 3157true 目的　阐明甘遂醇提物中 4种化合物 :甘遂大戟萜酯 A(Ⅰ) ,13-十一酰基 - 3- (2 ,4 -二甲基丁酰基 )巨大戟萜酯 (Ⅱ) ,3- (癸 - 2 ,4 -二烯酰基 )巨大戟萜酯 (Ⅲ)及甘遂萜酯 A(Ⅳ)的体内抗病毒活性。方法　采用鼻吸入法以流感病毒亚甲型小鼠肺炎适应株 FM1 对小鼠造模 ,对病毒感染小鼠分别 ig 4种二萜类化合物 ,以对小鼠病毒感染肺指数的抑制率为体内抗病毒活性指标。以 ³H - Td R渗入法测定 4种二萜类化合物对小鼠淋巴细胞增殖反应的影响。结果　 4种化合物都表现出一定的体内抗病毒活性 ,Ⅰ～Ⅳ分别在 2 0 ,4 0 ,5 0 ,30 m g/(kg· d)以下 ,抗病毒活性随剂量增加而增强;3种具有四环结构的 Ingenol衍生物其体内抗病毒活性呈现出明显的构效关系 ,在适当剂量下 ,C- 13,C- 2 0有长链酰基的 和 表现出较强的体内抗病毒活性 ,而这两个位点没有长链酰基的 仅表现出弱的抗病毒活性。在低浓度 (0 .0 2 5～ 7.85× 10^-4μg/m L)下 ,4种二萜类化合物对 Con A诱导的淋巴细胞增殖有显著的增强作用。结论　甘遂二萜类化合物中 ,C- 13,C- 2 0有长链酰基的 Ingenol衍生物有显著的体内抗病毒活性 ,其抗病毒的机制可能主要是通过提高机体的细胞免疫来实现的。]]> 2015/1/7 10:18:24 3156true 目的　观察西红花酸对 H₂O₂ 诱发培养心肌细胞 [Ca²⁺ ]i改变的效应 ,并探讨其机制。方法　应用 Fluo- 3/AM荧光标记技术和激光扫描共聚焦显微镜 (L SCM)检测不同因素处理的单个培养心肌细胞 [Ca²⁺ ]i。结果H₂O₂ 呈浓度依赖性地使单个培养心肌细胞 [Ca²⁺ ]i增加 ,并不受细胞外环境是否存在 Ca^{2 +}的影响 ,L-型 Ca²⁺通道阻滞剂维拉帕米也不能完全中止 [Ca²⁺ ]i的增加;不同剂量的西红花酸则能减低 H₂O₂ 引发的单个培养心肌细胞[Ca²⁺ ]i增高的幅度。结论　西红花酸能明显抑制 H₂O₂ 诱发培养心肌细胞 [Ca²⁺ ]i增加的作用 ,可能与调整胞内钙库 Ca²⁺ 的释放和摄取、Ca²⁺内流等机制有关。]]> 2015/1/7 10:18:24 3155true 2015/1/7 10:18:24 3154true 2015/1/7 10:18:24 3153true 目的 研究以大黄素为母体结构,人工半合成的4种蒽醌衍生物抑制KB和KBv200细胞增殖的作用机制.方法 采用MTT比色法测定细胞毒作用;采用流式细胞仪检测分别用DCFH-DA和DiOC6荧光探针标记的细胞内活性氧(ROS)和线粒体跨膜电位(△ψm).结果 4种蒽醌衍生物均能不同程度地抑制KB和KBv200细胞的增殖,表现为较强的体外抗肿瘤作用:1,8-二(二甲氨乙氨基)-3-甲基-6-甲氧基蒽醌(H-19)对KB和KBv200细胞IC50分别为1.37和1.42 μmol/L;1-吡啶乙氨基-3-甲基-6,8-二甲氧基蒽醌(H-21)的IC50分别是13.0和17.9 μmol/L;1-吡咯烷乙氨基-3-甲基-6,8-二甲氧基蒽醌(H-25)的IC50分别是8.5和11.7μmol/L;1-羟丁氨基-3-甲基-6,8-二甲氧基蒽醌(H-28)的IC50分别是7.6和8.6 μmol/L,且各药对敏感株KB和相应的多药耐药(MDR)细胞KBv200的IC50相近(P＞0.05).用4种药物分别处理两种细胞12、24、48 h,12 h即能引起ROS的明显增加,24 h达到最大,与48 h引起的ROS增加差异不显著;各药均引起两种细胞△ψm时间依赖性的降低,48h时△ψm降低达到最大.结论 4种大黄素蒽醌衍生物可能通过诱导细胞内ROS的增加,使得△ψm降低,从而抑制KB和KBv200细胞的生长,且对MDR细胞无抗药性,具有开发前景。]]> 2015/1/7 10:00:21 3152true 目的 阐明芫花根乙醇提取物(EERD)的抗炎活性。方法 EERD对急性炎症的抑制作用采用组胺诱导的小鼠毛细血管通透性增加、角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀以及小鼠网状内皮系统(RES)对异物的吞噬作用进行分析。对慢性炎症的抑制作用以福氏完全佐剂诱导的多发性关节炎和棉球诱导的大鼠肉芽肿进行分析。结果 EERD在剂量为 4 0 m g/ kg时能明显地抑制小鼠毛细血管通透性增加和抑制大鼠足肿胀;在剂量为 30 m g/ kg时对 RES的吞噬能力有提升作用、对大鼠肉芽肿和多发性关节炎表现出显著抑制作用。 EERD也能抑制丙二醛(MDA)、前列腺素 E2(PGE2)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)和白细胞介素 - 1β(IL - 1β)的形成,增强超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活力并钝化诱导型氮氧化物合酶(iNOS)的活性。结论 EERD的抗炎活性主要是通过抑制脂质过氧化反应和炎症介质的释放、增强 SOD和 CAT的活力、钝化 i NOS的活性以及提升 RES的吞噬作用实现的。]]> 2015/1/7 10:00:21 3151true 方法 比浊法测定正常大鼠及血瘀模型大鼠血小板聚集百分率,观察 Vn A抗血小板作用。毛细玻璃管法测定小鼠全血凝血时间(CT);比较等效抗凝剂量的 Vn A及肝素对小鼠尾出血时间(BT)的影响。结果 Vn A(45、30、15 μg/ kg,iv)对 ADP诱发的大鼠血小板聚集有明显抑制作用,且呈剂量依赖性。 VnA(12.5、25、50、100μg/ kg,ip)可明显延长小鼠 CT和 BT,等效抗凝剂量的 Vn A(49.3μg/ kg,ip)所致 BT延长略低于肝素(1.2 5 mg/ kg,ip),但无统计学意义。结论 Vn A具有显著抗血小板作用,能显著延长 CT,对 BT的延长作用不超过肝素。]]> 2015/1/7 10:00:21 3150true 目的 研究桂竹糖芥黄酮总苷的抗心律失常作用及其急性毒性。方法 通过对家兔心电图的测定研究桂竹糖芥黄酮总苷的抗心律失常作用,应用改良寇氏法研究其急性毒性。结果 桂竹糖芥黄酮总苷能纠正阿霉素引起的快速心律失常,纠正异搏定引起的缓慢心律失常。急性毒性实验显示其 L D50 为 311.7mg/ kg,95 %可信限为2 89.9～ 339.5 m g/ kg。结论 桂竹糖芥黄酮总苷可纠正多种原因引起的心律失常,且毒性小。]]> 2015/1/7 10:00:21 3149true 目的 观察并比较麻黄碱(ephedrine,E)、伪麻黄碱(pseudoephedrine,PE)及其水杨酸衍生物麻黄碱水杨酸(ephedrine salicylate,ES)及伪麻黄碱水杨酸(pseudoephedrine salicylate,PES)对小鼠中枢神经系统的作用。方法 观察 E、PE、ES和 PES ip给药对 ip戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响及对正常小鼠自主活动的影响;观察4种药物与阈下剂量戊四氮、烟碱及印防己毒素的协同作用。结果 除大剂量(10 0 mg/ kg)E外,PE、ES和 PES对正常小鼠自主活动无明显影响;E及较大剂量(≥ 5 0.0 mg/ kg)PE、ES及 PES能缩短 ip戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间,小剂量(12.5～ 2 5.0 mg/ kg)PES能缩短 ip戊巴比妥钠小鼠的入睡潜伏期;较大剂量的 E、PE及 ES与阈下剂量戊四氮有协同作用,大剂量 ES与阈下剂量烟碱及印防己毒素有协同作用,各剂量PES均不能增强阈下剂量致惊剂的作用。结论 E、PE及ES对中枢神经系统具有一定的兴奋作用,而PES无明显的中枢兴奋作用。]]> 2015/1/7 10:00:21 3148true Alzheimer's Disease,AD)是痴呆中最常见的一种,以记忆、语言和其他认知功能的进行性障碍为特征。近年来,越来越多的证据显示胆固醇在AD发病过程中起着直接作用[1],现代研究表明,中药何首乌具有抗氧化、调血脂等作用,本室制备的何首乌提取物(主要含二苯乙烯苷)经前期研究表明,具有改善拟AD动物模型学习记忆能力,促进神经营养因子及受体的表达等作用。]]> 2015/1/7 10:00:22 3147true Sophora japonica L.的干燥成熟果实中提取的异黄酮单体成分,是具有弱雌激素样作用又非雌激素类化合物,称之为植物雌激素。流行病调查、动物实验和临床观察均发现,异黄酮通过抑制骨吸收和促进骨形成过程,维持骨代谢的动态平衡,有效地预防骨质疏松[1,2]。]]> 2015/1/7 10:00:22 3146true 2015/1/7 10:00:22 3145true 2015/1/7 10:00:22 3144true 目的 研究白藜芦醇诱导胃癌细胞脱落凋亡的作用.方法 采用细胞形态学观察、Annxin-V和PI细胞染色和流式细胞仪检测，观察白藜芦醇(0.1、0.2、0.5 mmol/L)对脱落培养胃癌细胞B(3C823、SGC7901和HGC27的生长状态、细胞周期的影响及诱导脱落凋亡的作用.结果 倒置显微镜下发现脱落培养的胃癌细胞聚集成团生长，0.1 mmol/L白藜芦醇作用细胞后可抑制抗脱落凋亡的胃癌细胞聚集成团;流式细胞仪检测和Annxin-V和PI细胞染色表明0.5 mmol/L白藜芦醇可分别阻滞脱落培养的BG(2823、SGC7901和HGC27细胞于G0/G1、S、G2/M期，并可诱导这3株胃癌细胞发生脱落凋亡，其中自藜芦醇诱导HGC27细胞脱落凋亡比例达19.3%，远高于其他两株胃癌细胞.结论 白藜芦醇可诱导胃癌细胞发生脱落凋亡.]]> 2015/1/7 10:14:46 3143true 目的 研究葛根素(Pue)对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C(PKC)活性、肾功能及肾脏结构的影响.方法链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病组、Pue(500、250、125 mg/kg)治疗组、维生素E(VitE)组，同时另设正常对照组，给药12周后，测定肾功能及肾脏指数，ELISA法测定肾脏PKC活性，放免法测定尿蛋白排泄率，并对肾组织进行光镜及电镜观察.结果 糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率、肾脏指数(肾脏质量/体重)、肾小球细胞膜PKC活性明显升高，给予Pue治疗12周后，治疗组糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率较糖尿病组显著降低，肾脏肥大也有明显改善，肾小球细胞膜PKC活性显著下降，光镜及电镜下肾脏病理改变较糖尿病组有较大改善.结论 Pue可以纠正糖尿病大鼠早期肾脏高滤过、高灌注，并对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的保护作用，其部分机制可能是通过下调肾脏PKC活性而实现的.]]> 2015/1/7 10:14:46 3142true 目的 观察青龙衣不同提取部位的抗肿瘤作用.方法 制备S180和H22荷瘤小鼠模型，青龙衣不同提取部位ip给药，观察其对S180小鼠的抑瘤作用及对胸腺、脾脏器官指数的影响，对S180和H22荷瘤小鼠癌细胞膜和红细胞膜表面唾液酸(SA)含量的影响.结果 青龙衣冷、热醇提取部位对S180荷瘤小鼠均有明显的抑瘤作用，并呈良好的剂量-效应关系;对H22荷瘤小鼠可延长生存期;冷、热醇提取部位能显著降低S180和H22小鼠肿瘤细胞膜表面SA含量，同时显著提高荷瘤小鼠红细胞膜表面SA含量.结论 青龙衣冷、热醇提取部位具有抗肿瘤作用.]]> 2015/1/7 10:14:46 3141true 目的 研究复方861对人肝星状细胞(LX-2)中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)基因表达的调节作用.方法应用基于SYBR-Green I的实时定量荧光PCR方法，研究复方861分别作用24、48、72 h后，LX-2细胞中α-SMA mRNA含量的变化情况.结果 复方861在48和72 h可以显著降低LX-2细胞中α-SMA mRNA含量.结论 复方861可抑制LX-2细胞中α-SMA基因的表达，提示其抗肝纤维化作用可能与其抑制LX-2细胞的活化有关.]]> 2015/1/7 10:14:46 3140true 2015/1/7 10:14:47 3139true 2015/1/7 10:14:47 3138true 2015/1/7 10:14:47 3137true 2015/1/7 10:14:47 3136true 2015/1/7 10:14:47 3135true 2015/1/7 10:14:47 3134true 2015/1/7 10:14:47 3133true 2015/1/7 10:14:48 3132true 目的比较人工虫草菌HK-1与天然虫草提取物抗肿瘤活性及主要化学成分。方法人工虫草菌HK-1与天然虫草分别用石油醚、醋酸乙酯、乙醇和水提取。用MTT法测定各提取物对小鼠黑色素瘤细胞B16、人肝癌细胞HepG2、人乳腺癌细胞MCF-7和类前骨髓白血病细胞HL-60的细胞毒作用。对活性提取物进一步用动物模型检测其体内抗肿瘤作用。高效液相色谱法测定提取物中的化学成分。结果对于小鼠黑色素瘤细胞B16,所有虫草菌HK-1提取物的细胞毒作用均比天然虫草提取物的作用强,其中以醋酸乙酯提取物的细胞毒作用最强。虫草菌HK-1醋酸乙酯提取物对4种肿瘤细胞的细胞毒作用均比天然虫草醋酸乙酯提取物的作用强;体内实验也表明虫草菌HK-1醋酸乙酯提取物可以抑制肿瘤的生长。对提取物化学成分的分析表明麦角甾醇和腺苷可能是虫草菌HK-1中具有抗肿瘤活性的成分。结论人工虫草菌HK-1比天然虫草具有更强的抗肿瘤活性,是有开发潜力的抗肿瘤候选药物。]]> 2015/1/7 9:25:51 3131true 目的研究原花青素对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导HeLa细胞凋亡和caspase-8活化的影响。方法采用流式细胞术检测细胞凋亡,荧光检测试剂盒测定caspase-8活性,Westernblot检测caspase-8酶原表达水平。结果原花青素(5、10、20mg/L)对重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNF-α,100μg/L)诱导的HeLa细胞凋亡均有显著的抑制作用(P<0.01),呈剂量依赖关系;原花青素(5、10、20mg/L)对rhTNF-α(100μg/L)诱导的HeLa细胞caspase-8活化均有显著抑制作用(P<0.01),呈剂量依赖关系;原花青素(5、10、20mg/L)对HeLa细胞caspase-8酶原表达无明显影响。结论原花青素抑制TNF-α诱导HeLa细胞凋亡可能与其抑制caspase-8活化有关。]]> 2015/1/7 9:25:51 3130true 目的研究重组水蛭素iv给药在大鼠体内的药动学。方法采用125-标记的放射性同位素法(RA法)、三氯醋酸沉淀结合放射性检测法(TCA-RA法)研究重组水蛭素iv给药在大鼠体内的药动学。结果大鼠iv0.5、1.0和2.0mg/kg重组水蛭素,以RA法检测,该药的消除半衰期(t1/2ke)分别为162.8、147.5和172.8min,AUC分别为264.9、429.9和1112.9(μg·min)/mL;以TCA-RA法检测,该药的t1/2ke分别为100、101和107min,AUC分别为160.7、327.7和551.3(μg·min)/mL。两种方法所得结果均证明AUC与剂量呈正相关,相关系数均大于0.99。大鼠iv重组水蛭素1.0mg/kg后用RA法和TCA-RA法测定不同组织的药物质量浓度,在各时间点以肾脏含药量显著高于其他组织,肺、胃、脾、心、肝、性腺等组织次之,脑、脂肪最少。大鼠iv重组水蛭素1.0mg/kg后,用RA法测定不同时间段内尿、粪的放射性总量,在96h内70.16%放射性从尿中回收,1.35%从粪中回收到,24h内胆汁排泄量为3.46%。结论RA法和TCA-RA法测得重组水蛭素在大鼠体内的药动学结果不同,但整体趋势一致;重组水蛭素主要由尿排泄。]]> 2015/1/7 9:25:51 3129true 目的建立脾虚证哮喘小鼠模型,观察隐孔菌发酵物(CVFS)对脾虚证哮喘小鼠气道高反应性及炎症的影响。方法以卵白蛋白(OVA)致敏+饮食不节+劳倦过度伤脾法建立脾虚证哮喘小鼠模型;测定小鼠的肺阻力(R_L)和支气管-肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞,观察肺组织和免疫器官脾脏的病理变化。结果脾虚证哮喘小鼠的气道高反应性、BALF中的嗜酸性粒细胞数目,肺组织嗜酸性粒细胞炎性病理变化以及脾脏指数与单纯哮喘小鼠比较有明显差异(P<0.05)。CVFS能明显改善单纯哮喘小鼠和脾虚证哮喘小鼠由乙酰甲胆碱(MCH)诱导的气道高反应性,减少BALF中的嗜酸性粒细胞数目,以及改善肺组织嗜酸性粒细胞炎性病理变化,而对脾虚证哮喘小鼠作用更为明显。CVFS能明显增加脾虚证哮喘小鼠脾脏指数,而对单纯哮喘小鼠的脾脏指数无明显影响。结论OVA致敏+饮食不节+劳倦过度伤脾法可建立脾虚证哮喘小鼠模型;CVFS可明显改善脾虚症状,抑制脾虚证哮喘小鼠的气道高反应性和炎症反应,提示CVFS可用于临床脾虚证哮喘的治疗。]]> 2015/1/7 9:25:51 3128true 目的观察注射用熊胆粉对脑血栓、脑缺血动物模型的影响。方法观察注射用熊胆粉iv给药后对大鼠大脑中动脉血栓模型、不完全性脑缺血、血小板、血栓形成、血瘀大鼠血液流变性的影响。结果注射用熊胆粉可明显抑制大鼠体内外血栓的形成,降低血液黏度,改善血液流变性,抑制血小板聚集,降低血小板黏附性,改善血栓性缺血脑组织病变程度,降低毛细血管通透性,且可降低损伤脑组织中丙二醛(MDA)水平,保护超氧化物歧化酶(SOD)活性。结论注射用熊胆粉对脑缺血有保护和治疗作用。]]> 2015/1/7 9:25:51 3127true 2015/1/7 9:25:51 3126true 2015/1/7 9:25:52 3125true 2015/1/7 9:25:52 3124true 2015/1/7 9:25:52 3123true 2015/1/7 9:25:52 3122true 2015/1/7 9:25:52 3121true 2015/1/7 9:25:52 3120true 2015/1/7 9:25:52 3119true 目的 研究香加皮水提取物(CPE)诱导人胃癌细胞BGC-823凋亡及其作用机制.方法 采用Giemsa染色观察细胞凋亡形态学变化;电子显微镜观察凋亡细胞的超微结构变化;流式细胞术和琼脂糖凝胶电泳方法检测BGC-823细胞凋亡率、细胞周期和细胞凋亡的DNA水平变化;RT-PCR方法检测细胞凋亡相关基因bcl-2、 bax和survivin mRNA表达水平变化;免疫细胞化学方法检测bcl-2、bax和survivin蛋白表达的变化.结果经CPE作用后,人胃癌细胞BGC-823出现明显的细胞凋亡形态学变化及超微结构改变,细胞DNA琼脂糖凝胶电泳呈现梯形图.经250μg/mL CPE处理48 h后,多数BGC-823细胞被阻滞在G2/M期,而且细胞发生明显的凋亡变化,BGC-823细胞凋亡率可达18.9%.CPE可抑制BGC-823细胞bcl和survivin mRNA及蛋白的表达,促进bax mRNA及蛋白的表达.CPE可明显延长S₁₈₀荷瘤小鼠生存期,且具有剂量依赖性.结论CPE通过阻滞BGC-823细胞于G2/M期及诱导BGC-823细胞凋亡发挥抗肿瘤作用,其作用机制与抑制细胞的bcl-2和survivin基因mRNA及蛋白表达、促进bax基因和蛋白的表达有关.]]> 2015/1/7 9:25:22 3118true 目的探讨冬凌草甲素对白血病NB 4细胞的诱导凋亡作用及其机制.方法以不同质量浓度(8、16、24和32μmol/L)的冬凌草甲素作用于体外培养的NB4细胞.应用四氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞生长抑制率,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率;采用Hoechst 33258荧光染色法和琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡;采用蛋白印迹(Western blot)和比色法测定细胞凋亡前后caspase-3表达水平及其活性的变化.结果冬凌草甲素(16μmol/L以上浓度)对白血病NB4细胞具有显著的增殖抑制及诱导凋亡作用, 并且呈现出-定的时间-效应和剂量-效应关系.Hoechst 33258荧光染色观察到典型的核浓缩、核碎裂等细胞凋亡的形态学变化,琼脂糖凝胶电泳观察到细胞凋亡时的DNA"梯形"条带;Western blot检测结果表明32kDa的caspase-3酶原被激活,出现20kDa的亚单位活化片段,同时在细胞凋亡过程中,casp-ase-3活性显著增高.结论冬凌草甲素能够通过激活caspase-3的表达而诱导NB4细胞发生凋亡,可为冬凌草甲素进-步应用于临床治疗急性白血病提供实验依据.]]> 2015/1/7 9:25:22 3117true 目的观察雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白(HSPs)和主要组织相容性复合体Ⅰ类分子(MHC-Ⅰ)表达的影响.方法建立胶原诱导的关节炎大鼠模型,雷公藤甲素按40μg/kg im给药,运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫酶组织化学染色的方法,观察大鼠关节滑膜细胞和软骨细胞HSP60、 HSP70和MHC-Ⅰ类分子的表达情况.结果与正常对照组相比,模型组大鼠关节滑膜细胞及软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-Ⅰ类分子的表达均显著增高(P <0.05),与模型组相比,雷公藤甲素可以下调关节炎大鼠关节局部HSP60、HSP70和MHC-Ⅰ类分子的表达(P<0.05).结论降低关节炎大鼠关节局部软骨细胞和滑膜细胞异常表达的HSPs与MHC-Ⅰ类分子的表达,可能是雷公藤甲素治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制之-.]]> 2015/1/7 9:25:23 3116true 目的研究蝎皮蛋白质组分对正常小鼠免疫功能的影响,为蝎皮开发利用和发现新的活性物质提供实验依据.方法采用刃天青和MTT法检测蝎皮水溶性总蛋白(STP)、总角蛋白(STKP)及水溶性蛋白组分Ⅱ(STPⅡ)对正常小鼠T、B淋巴细胞转化、NK细胞杀伤活性的作用.结果STP和STKP ig给药后,小鼠脾T淋巴细胞增殖反应高于正常对照组,但只有STP小剂量组与对照组比较差异显著(P<0.001).B淋巴细胞增殖反应结果显示STKP大、小剂量均可加强增殖反应,与对照组比较差异极显著(P<0.05、0.01).STP和STKP大、小剂量组NK细胞杀伤活性与对照组相比有升高趋势.STPⅡ两个剂量组100、200 mg/kg ig给药均能明显抑制正常小鼠T、B淋巴细胞增殖反应,与对照组相比差异极显著.STPⅡ大剂量组NK细胞杀伤活性与对照组相比有降低趋势,但无统计学意义.结论STP和STKP具有-定的提高免疫功能的作用,STPⅡ则具有抑制免疫功能的活性.揭示蝎皮蛋白质组分具有免疫调节药理活性,值得深入研究.]]> 2015/1/7 9:25:23 3115true 目的观察龙葵碱对S₁₈₀和H₂₂荷瘤小鼠肿瘤细胞DNA和RNA的影响.方法将S₁₈₀和H₂₂荷瘤小鼠分为龙葵碱37.50、18.75、9.37 mg/kg组、阴性对照组和环磷酰胺(30mg/kg)组,各组sc给药.利用激光共聚焦扫描显微镜,分别测定各组肿瘤细胞中的DNA和RNA.结果龙葵碱(37.50、18.75 mg/kg)组对S₁₈₀ 和 H₂₂小鼠肿瘤细胞RNA和DNA的比值均有明显的降低作用.结论龙葵碱降低S ₁₈₀ 和 H₂₂ 小鼠肿瘤细胞RNA和DNA的比值可能是其抗肿瘤作用机制之-.]]> 2015/1/7 9:25:23 3114true 目的研究西红花酸对体外蛋白质非酶糖基化的影响.方法以牛血清白蛋白(BSA)质量浓度、葡萄糖质量浓度及温孵时间为3因素,采用3因素4水平正交设计,通过方差分析寻找体外非酶糖基化的最适反应体系,以此最适体系观察西红花酸对非酶糖基化的影响.结果糖基化蛋白产量与BSA质量浓度、葡萄糖质量浓度、温孵时间呈正相关;方差分析结果提示,5 g/L BSA、4.5 mg/mL葡萄糖及14d的温孵时间为蛋白质体外非酶糖基化的最佳条件;荧光值测定和聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGEs) 均表明西红花酸对体外蛋白质非酶糖基化具有显著的抑制作用.结论西红花酸对体外蛋白质的非酶糖基化具有明显的抑制作用;这可能是西红花酸具有广泛的心血管药理活性及改善胰岛素抵抗的重要机制之-.]]> 2015/1/7 9:25:24 3113true Fritillaria hupehensis Hsiao et K.C.Hsia收载于《中国药典))2000年版-部中,是仅次于浙贝母的第二大贝母主流品种.在药理研究方面,熊玮等初步研究表明其乙醇提取物对多种平滑肌有明显松弛作用,对豚鼠有平喘作用,能提高小鼠耐受常压缺氧能力,其总生物碱对平滑肌的作用、对猫血压及心肌的作用与阿托品相似.本课题组通过系统的镇咳、祛痰、平喘药效学筛选,发现湖北贝母呼吸系统的药效学活性部位在总生物碱,并对其提取工艺进行了优化.本实验研究湖北贝母中各生物碱单体在等剂量条件下的镇咳、祛痰、平喘活性,期望能够寻找到-种天然、高效、低毒的镇咳、祛痰、平喘药物.]]> 2015/1/7 9:25:24 3112true Sambucus chinensis Lindl.中提取.陆英作为抗肝炎中药早已应用于临床,具有显著的降酶、退黄、 增进食欲、恢复肝功能的作用.乌索酸在陆英活性成分中所占比例较高.本实验研究乌索酸对小鼠实验性急性肝损伤的保护作用.]]> 2015/1/7 9:25:24 3111true 2015/1/7 9:25:25 3110true 2015/1/7 9:25:25 3109true 2015/1/7 9:25:25 3108true 2015/1/7 9:25:25 3107true 目的探讨嗜盐隐杆藻胞外多糖(exopo lysaccharide of Aphanothece ha lophy tica,EPAH)的抗肿瘤活性.方法以S180肉瘤为肿瘤模型,检测EPAH对肿瘤生长的抑制活性;M TT法检测EPAH对S180肉瘤细胞、Sm cc7721肝癌细胞和H eL a细胞的体外抑制活性;以对荷瘤小鼠免疫器官、血液淋巴细胞数量及淋巴细胞增殖影响、NK细胞杀伤活性和巨噬细胞产生NO及其他细胞因子的影响评价EPAH对小鼠免疫功能的作用.结果EPAH对S180肉瘤生长有显著的抑制作用,其中预防给药和与肿瘤接种同时给药组最大抑瘤率分别达66.79%和47.93%.100μg/mL EPAH对Sm cc7721细胞、H eL a细胞以及S180细胞生长的抑制率达60%以上.EPAH显著提高荷瘤小鼠脾脏和胸腺质量以及血液淋巴细胞数量,促进淋巴细胞增殖反应,增加NK细胞杀伤活性,刺激巨噬细胞产生NO,分泌白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α).结论EPAH有显著的抗肿瘤活性,并能直接作用于肿瘤细胞,抑制肿瘤生长.EPAH可能是通过增加荷瘤小鼠免疫器官的质量和免疫细胞的数量、促进淋巴细胞分裂,提高NK细胞杀伤活性和巨噬细胞产生NO以及其他细胞因子实现其抗肿瘤活性.]]> 2015/1/7 9:24:50 3106true 目的探讨夏枯草注射液体外抗白血病作用,为临床应用夏枯草注射液治疗白血病提供实验依据.方法采用MTT法测定夏枯草注射液对K562细胞的增殖抑制率,计算出IC₅₀值;绘制夏枯草注射液(50、100mg/mL)作用于K562细胞的生长曲线.用倒置显微镜、姬姆萨染色法、M TT染色法光镜下观察细胞形态,台盼蓝拒染法、流式细胞仪PI染色观察夏枯草注射液对K562细胞的促凋亡活性,用免疫细胞化学法检测夏枯草注射液对凋亡相关基因bcl-2和bax蛋白表达的影响,并用图文分析系统进行定量分析.结果夏枯草注射液对K562细胞增殖具有明显的抑制作用,且在-定的剂量范围内抑制作用具有明显的剂量依赖性(r= 0.9850),IC₅₀ 为0.113 mg/mL.夏枯草注射液(50mg/mL)作用于K562细胞后,倒置显微镜、姬姆萨染色、MTT染色光镜下观察,均可见典型的凋亡细胞的形态学特征.流式细胞仪检测结果显示,处理组细胞凋亡率[(37.15±1.46)%]明显高于对照组细胞凋亡率[(5.56±0.68)%](P<0.01).夏枯草注射液(50mg/ mL)作用于K562细胞48h,bcl-2蛋白表达增强,而bax表达减弱,与对照组相比差异显著(P<0.01).结论夏枯草注射液可明显抑制K 562细胞增殖,可望成为新的抗白血病药物,诱导K562细胞凋亡可能是其发挥抗肿瘤作用的机制之-.]]> 2015/1/7 9:24:50 3105true 目的探讨石菖蒲及其成分α-细辛醚对戊四氮(PTZ)诱发的实验性癫痫幼鼠运动行为和空间学习记忆能力的影响.方法W istar幼鼠随机分为正常对照组(NC)和致痫模型组(A)、苯巴比妥钠组(B)、石菖蒲组(C)、α-细辛醚组(D),以ip PTZ 60mg/kg建立癫痫模型,各组ig给药.动态观察各组幼鼠在斜板试验、悬吊试验、自主活动试验中行为运动的变化以及在Morris水迷宫试验中空间学习记忆能力的改变.结果A组动物的转体能力、悬吊能力、自主活动能力和空间学习记忆能力明显下降,与惊厥发作严重程度呈正相关,B组次之,与其他各组比较差异均显著(P<0.05).而C组、D组各项结果与正常对照组比较差异不显著.结论PTZ诱发的幼鼠多次惊厥发作损害其行为运动能力和空间学习记忆能力,与苯巴比妥钠相比,α-细辛醚和石菖蒲能够有效地逆转PTZ所致的损害.]]> 2015/1/7 9:24:50 3104true 目的研究野罂粟总生物碱(TAPN)的镇痛作用与前列腺素(PGs)、阿片受体的关系.方法采用小鼠热板法、扭体法、电刺激法3种致痛模型;测定3种不同致痛物乙酰胆碱(Ach)、醋酸(AA)和硫酸镁(MgSO₄)致小鼠扭体反应后腹腔液中前列腺素E₂(PGE₂)水平及采用纳洛酮拮抗实验的方法,分析TAPN镇痛作用与前列腺素及阿片受体的关系,初步探讨TAPN的镇痛作用机制.结果TAPN对Ach、AA诱导的小鼠扭体反应的抑制作用明显强于对MgSO₄ 的作用,且TAPN能明显降低小鼠AA致扭体后腹腔液中PGE₂水平;在纳洛酮拮抗实验中,ip或侧脑室给药(icv)阿片受体拮抗剂纳洛酮均不能对抗TAPN的镇痛作用.结论TAPN抑制PGs的合成,可能是其发挥外周镇痛作用的主要机制;其中枢镇痛作用与阿片受体无关.]]> 2015/1/7 9:24:50 3103true Salvia miltiowhizaBunge为唇形科鼠尾草属多年生草本植物,以干燥根部入药,具有活血凉血、祛瘀止痛、安神除烦的功效.丹参素是从丹参水溶性部位中提取的有效成分,文献报道其有抗心肌缺血、改善微循环、抗炎等作用,但其对脑损伤的保护作用未见报道.本实验通过观察丹参素注射液对缺氧缺血性脑损伤及血栓形成的影响,为寻找新的能够有效防治脑缺血疾病的药物提供实验依据.]]> 2015/1/7 9:24:50 3102true Arctium lappa L.的干燥成熟果实,历版《中国药典》均有收载.牛蒡子传统上属于辛凉解表药,用于风热感冒、咳嗽痰多、麻疹、风疹等症.对牛蒡子提取物的降血糖作用曾有文献报道,但未见系统研究.本研究旨在结合植物化学与药理学研究手段,观察牛蒡子提取物的降血糖作用,初步确定其降血糖活性成分所在的提取部位,为进-步追踪其降血糖作用的物质基础提供依据,同时对中药的α-葡萄糖苷酶抑制活性进行方法学探索.]]> 2015/1/7 9:24:50 3101true 2015/1/7 9:24:50 3100true Natrix tigrinalLateralis(Berthold)是-种有着重要药用价值的动物类药材,为游蛇属无毒蛇.传统医学认为虎斑游蛇具有祛风湿、止痹痛、解毒等功能,因此在民间被广泛应用.本课题组对虎斑游蛇的抗炎作用已做了系统的实验研究,证实了其具有良好的抗炎作用n].为了补充蛇类药材的严重缺乏和合理开发新型药用蛇种,本实验对其抗炎作用机制进行了深入探讨.]]> 2015/1/7 9:24:50 3099true 2015/1/7 9:24:51 3098true Lycium chinese Mill.或宁夏枸杞L.barbarum L.的干燥根皮.味甘、性寒,具有凉血、除热、清肺降火的功效.临床上用其单味或复方治疗糖尿病,动物实验研究表明,地骨皮水煎剂能降低小鼠血糖、肾上腺素性高血糖、四氧嘧啶(alloxan,ALX)致实验性糖尿病小鼠的血糖.]]> 2015/1/7 9:24:51 3097true 2015/1/7 9:24:51 3096true 2015/1/7 9:24:51 3095true 2015/1/7 9:24:51 3094true 目的 研究奇任醇的抗炎作用及对免疫系统的影响。方法 建立大鼠佐剂性关节炎模型,观察奇任醇对大鼠足肿胀、脾淋巴细胞增殖、T淋巴细胞亚群的影响;观察奇任醇对小鼠耳廓肿胀、大鼠肉芽肿的抗炎作用;通过碳粒廓清、小鼠迟发型变态反应和血清溶血素水平实验,评价奇任醇对小鼠非特异性和特异性免疫功能的影响。结果 奇任醇能够抑制佐剂性关节炎大鼠的足肿胀,增强佐剂性关节炎大鼠脾淋巴细胞增殖能力,调节T淋巴细胞亚群比例;抑制小鼠耳廓肿胀和大鼠肉芽肿增生;抑制正常小鼠特异性免疫功能。结论 奇任醇可抑制佐剂性关节炎大鼠的原发性与继发性足肿胀,抑制急、慢性炎症反应,调节机体免疫功能。]]> 2015/1/7 9:24:35 3093true 目的 建立大鼠ig黄芩水煎剂后血浆中黄芩苷和汉黄芩苷的HPLC测定方法及药动学研究。方法 大鼠ig黄芩水煎剂后,不同时间眼底静脉丛取血,制备血浆。血浆样品经甲醇沉淀蛋白,HPLC-UV测定血药浓度。色谱柱为Shim-packODS(250mm×4.6mm,5μm);流动相采用梯度洗脱,体积流量:1.5mL/min;检测波长:276nm。结果 黄芩苷的线性范围为0.156~10μg/mL,汉黄芩苷的线性范围为0.109~7μg/mL,定量下限(LLOQ)分别为0.156和0.109μg/mL,日内和日间精密度(RSD)均小于15%,准确度(RE)为-6.82%~3.26%。大鼠ig黄芩水煎剂后,血浆中黄芩苷和汉黄芩苷血药浓度-时间曲线均存在双峰:黄芩苷的tmax1和tmax2分别为(12.0±4.5)min和(7.2±1.79)h;Cmax1和Cmax2分别为(5.29±1.96)和(4.49±2.12)μg/mL,汉黄芩苷的tmax1和tmax2分别为(14.0±9.0)min和(6.8±1.1)h;Cmax1和Cmax2分别为(1.38±0.16)和(1.62±0.71)μg/mL;黄芩苷的CL/F为(4.72±1.68)L/h,汉黄芩苷的CL/F为(3.04±0.98)L/h。结论 该方法经考察符合生物样品的测定要求,可应用于大鼠体内黄芩苷和汉黄芩苷血药浓度的测定和药动学研究。大鼠ig黄芩水煎剂后血浆中黄芩苷和汉黄芩苷质量浓度存在双峰现象,黄芩苷的口服清除率大于汉黄芩苷。]]> 2015/1/7 9:24:35 3092true 目的 观察樱桃花青素苷对佐剂性关节炎大鼠T淋巴细胞亚群、脾细胞增殖及血清IL-6和足爪PGE2水平的影响。方法 将60只SD雄性大鼠随机分为6组,即正常组、模型组、樱桃花青素苷高、中、低剂量(300、150、75mg/kg)组及雷公藤多苷(8.75mg/kg)治疗组(简称雷公藤组),除正常组外,用弗氏完全佐剂制备模型。流式细胞术检测大鼠外周全血中CD3、CD4、CD8T细胞亚群和CD4/CD8值;光镜下观察踝关节组织形态学改变;MTT法检测脾细胞增殖能力;放免法检测血清IL-6水平与足爪匀浆中PGE2水平。结果 与正常组相比,模型组外周全血中CD3、CD4T细胞下降(P<0.01),樱桃花青素苷和雷公藤组外周全血中CD3、CD4T细胞升高。光镜下组织形态观察表明花青素苷高剂量组和雷公藤组能减轻滑膜增生,减少炎性细胞浸润,减轻组织损伤。在ConA刺激下模型组大鼠脾细胞增殖反应与正常组相比降低,樱桃花青素苷高剂量能使模型大鼠低下的脾细胞增殖反应恢复至接近正常。模型组血清IL-6水平高于正常组,樱桃花青素苷各剂量组血清IL-6明显降低(P<0.01);模型组足爪PGE2水平高于正常组(P<0.01),樱桃花青素苷高剂量组和雷公藤组PGE2水平比模型组降低(P<0.01)。结论 樱桃花青素苷高剂量对佐剂性关节炎大鼠模型的T淋巴细胞亚群和免疫功能有调节作用,并能显著降低炎症细胞因子IL-6和足爪PGE2水平,从而减轻模型大鼠的关节炎损伤。]]> 2015/1/7 9:24:35 3091true 目的 观察槲皮素-7,4′-二硫酸酯二钠(SQDS)对重组人肌醇磷脂3-激酶(PI3-K)p110β催化亚基的直接作用。方法 通过基因工程技术的方法获得PI3-Kp110β催化亚基,用PtdIns(4,5)P2和[γ-32P]ATP与重组PI3-Kp110β催化亚基一起保温的方法测定PI3-K的活性;32P标记的磷脂用氯仿和甲醇抽提,加闪烁液于液闪计数仪计数。结果 SQDS对重组人PI3-Kp110β催化亚基有抑制作用,IC50为14.88μmol/L。结论 SQDS是PI3-K的抑制剂。重组人PI3-Kp110β催化亚基可作为一种较为简便地筛选和开发有效的PI3-K抑制剂的分子靶点。]]> 2015/1/7 9:24:35 3090true 目的 研究塞隆骨提取物对体外培养大鼠成骨样细胞ROS17/2.8代谢功能的调节作用,从而在细胞水平上阐述塞隆骨防治骨质疏松的作用机制及药效成分的筛选。方法 采用超临界萃取法制备塞隆骨的脂、醇、水提液及水煎提取液,用MTT法测定塞隆骨脂、醇、水提液及水煎液对成骨样细胞的增殖作用;测定碱性磷酸酶(ALP)活性,观察上述提取液对细胞分化的影响。结果 10mg/mL塞隆骨脂提液和水提液对大鼠成骨样细胞ROS17/2.8有显著的增殖作用(P<0.01);ALP检测结果显示,10mg/mL脂提液能极显著增强成骨样细胞内ALP活性(P<0.01),1.0、0.1mg/mL能提高ALP活性(P<0.05);10mg/mL水提液能使ALP活性升高(P<0.05)。结论 塞隆骨脂和水提取液中分别存在有较高活性的促成骨样细胞增殖、分化的物质,可作为虎骨的替代中药。]]> 2015/1/7 9:24:35 3089true 目的 探讨大豆异黄酮活性组分对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习和记忆能力的改善作用。方法 以D-半乳糖和三氯化铝建立AD动物模型,利用Y-型迷宫进行被动回避反应和信号方位辨别反应测试,观察大豆异黄酮活性组分对小鼠学习记忆能力及信号方位辨别能力的影响。结果 实验组小鼠学习能力和记忆力均显著优于模型对照组(P<0.01)。结论 大豆异黄酮活性组分能有效改善AD小鼠的学习和记忆能力。]]> 2015/1/7 9:24:35 3088true 目的 观察平肝涤痰汤治疗短暂性反复发作的眩晕的临床疗效和对椎-基底动脉供血不足的作用。方法 全部80病例,随机分为平肝涤痰汤治疗组(40例)、全天麻胶囊对照组(40例),疗效均为4周。结果 两组均能改善临床眩晕症状(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.05);两组治疗后均能提高椎-基底动脉平均血流速度(P<0.01),治疗组比对照组的作用更显著(P<0.05)。结论 平肝涤痰汤对短暂性反复发作的眩晕有较好临床疗效,并能提高患者的椎-基底动脉平均血流速度。]]> 2015/1/7 9:24:35 3087true 2015/1/7 9:24:36 3086true 2015/1/7 9:24:36 3085true [1].病人意识清楚,但记忆损害和一种或一种以上的认知障碍(失语、失用、失认和行为功能障碍).]]> 2015/1/7 9:24:36 3084true 2015/1/7 9:24:36 3083true 目的研究补阳还五汤对血瘀证大鼠血管内皮细胞黏附分子表达的影响。方法采用免疫组织化学和RT-PCR方法观察补阳还五汤不同剂量对血瘀证大鼠血管内皮细胞细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、血小板-内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)和诱生型一氧化氮合酶(iNO S)表达的影响。结果模型组ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、iNO S高表达,补阳还五汤能减少造模动物ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、iNO S的表达,而且随着药物剂量的减少,各分子表达呈递增趋势,具有明显的量效关系。结论补阳还五汤能显著降低血瘀证大鼠血管内皮细胞黏附分子高表达,且量效关系明显。]]> 2015/1/7 9:23:48 3082true 目的以含药血清对小鼠肝匀浆体外生成丙二醛(M DA)的抑制作用为指标,研究黄连解毒汤及单味药水煎剂的药效动力学。方法测定小鼠ig黄连解毒汤及单味药所得含药血清对M DA生成作用的经时过程,并考察黄连解毒汤含药血清、单味药煎剂及小檗碱、黄芩苷抑制M DA生成作用的剂量-效应关系。结果小鼠ig黄连解毒汤、黄连、黄芩、黄连+黄芩后,含药血清均可抑制体外肝匀浆M DA生成,且作用呈剂量依赖性。各药的Em ax分别为86%、76%、79%及81%;tm ax分别为180、120、5及15 m in;其煎剂对M DA生成抑制作用呈剂量依赖性;小檗碱在0.12~10 ng/mL无明显的抑制作用;黄芩苷在1.11~10μg/mL有抑制作用,且作用亦呈剂量依赖性。结论黄连解毒汤体内抗氧化作用强于各单方。黄芩苷可能是黄芩药液和含药血清中的抗氧化成分之一,而小檗碱可能与含药血清抗氧化作用无关;小鼠ig黄连解毒汤及其单味药所得含药血清对M DA生成呈时间和剂量依赖性。]]> 2015/1/7 9:23:48 3081true 目的探讨红曲有效成分洛伐他汀对高脂小鼠血脂代谢调节的分子机制。方法昆明种雌性小鼠48只,按血清总胆固醇(TC)分为A、B、C、D、E、F 6组:正常对照组、高脂对照组、绞股蓝总苷阳性对照组、洛伐他汀低、中、高(5、15、30 mg/kg)剂量组。A组喂饲基础饲料,其他各组喂饲高脂饲料;按剂量分别ig给药6周,禁食12 h后,测定小鼠血脂水平相关指标;用Trizol试剂法提取总RNA,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝、脾组织脂蛋白脂酶(LPL)mRNA的表达。结果实验6周末,洛伐他汀低、中、高各剂量组使小鼠动脉硬化指数(AI)均极显著低于高脂组(P<0.01);洛伐他汀中、高剂量组和绞股蓝总苷阳性对照组使高脂小鼠血清TC、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)均极显著低于高脂组(P<0.01);洛伐他汀低、中、高剂量组与高脂组相比,显著升高血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)(P<0.01);洛伐他汀低、中、高剂量组均提高肝组织中LPLmRNA的表达,且呈剂量依赖关系。结论洛伐他汀通过促进LPL mRNA转录而调节高脂小鼠血清血脂代谢水平,这可能是其调节血脂,预防动脉粥样硬化(AS)等心脑血管疾病的机制之一。]]> 2015/1/7 9:23:48 3080true 目的探讨芪丹通脉片(QDTM T)对急性心肌缺血的防治作用。方法SD大鼠ig QDTM T(2 g/kg)两周后,sc异丙肾上腺素(Iso,5 m g/kg)诱导急性心肌缺血模型。通过透射电镜观察心肌超微结构的变化;用比色法测定心肌组织及心肌细胞线粒体中C a2+水平及心肌细胞线粒体中C a2+-ATPase活力的变化。结果大鼠igQDTM T两周后,sc Iso所造成的心肌超微结构的损害明显减轻;心肌细胞线粒体中C a2+-ATPase活力增加,而心肌组织及心肌细胞线粒体中C a2+水平显著降低(P<0.01)。结论QDTM T可能是通过抑制心肌细胞线粒体中钙超载及保护心肌细胞超微结构,达到防治急性心肌缺血的目的。]]> 2015/1/7 9:23:48 3079true 目的观察丹参提取物对小鼠吗啡身体依赖性的影响。方法反复sc吗啡建立小鼠吗啡身体依赖模型,以ip纳洛酮诱发其戒断症状。分别在建立吗啡依赖模型同时或建立后ip给予不同剂量的丹参提取物,观察长期预防性给药和急性给药对小鼠纳洛酮催促后戒断反应症状的影响,并且观察丹参提取物自身潜在的身体依赖性。结果和吗啡模型组相比,丹参提取物长期预防性给药(100~200 m g/kg),小鼠跳跃数减少(P<0.05),预防性给药(200 m g/kg)组体重下降也显著改善(P<0.05);急性给药(500 m g/kg)能明显减少吗啡依赖小鼠的跳跃数(P<0.05),急性给药(200~500 m g/kg)能一定程度改善体重的下降,但无统计学意义;丹参提取物长期给药不存在自身的身体依赖性。结论丹参提取物在一定程度上抑制小鼠吗啡身体依赖的形成,可以缓解吗啡依赖小鼠的戒断症状,且自身无潜在身体依赖性。]]> 2015/1/7 9:23:48 3078true 目的研究黄芪丹参复方成分提高胎盘血供的分子机制,为临床有效防治胎盘血供不足所致妊娠并发症提供思路。方法提取分离黄芪丹参复方有效成分,运用一氧化氮合酶(NO S)阻滞剂L-精氨酸甲酯(L-NAM E)制备一氧化氮合成阻滞大鼠模型,核酸原位杂交法检测胎盘局部滋养细胞单核细胞趋化蛋白-1(M CP-1)mRNA表达的变化。结果一氧化氮合成阻滞模型组滋养细胞M CP-1 mRNA表达染色明显增强,空白组、黄芪丹参复方成分治疗组及硝酸甘油对照组均能减弱M CP-1 mRNA的表达,与模型组比较差异显著(P<0.01)。结论黄芪丹参复方成分降低母胎界面妊娠免疫反应,阻抑胎盘免疫病理损伤,可能与抑制M CP-1 mRNA表达及母胎界面炎性细胞游走、浸润有关,是其能够提高胎盘血液供应的机制之一。]]> 2015/1/7 9:23:48 3077true 目的探讨养血清脑颗粒治疗急性脑梗死的临床疗效。方法将符合诊断的162例急性脑梗死患者随机分成治疗A组(n=54)、治疗B组(n=55)、对照组(n=53)。治疗A组在常规综合治疗的基础上加用养血清脑颗粒,每次1包,一天3次;治疗B组加用养血清脑颗粒,每次2包,一天3次;对照组在常规综合治疗的基础上加用得乐冲剂,每次1包,一天3次,疗程均为2周。治疗前后测定血清超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(M DA),D-二聚体(D-D)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平,同时观察临床疗效。结果治疗A组、B组与对照组总有效率分别为79.6%、92.7%与56.6%。治疗A组在疗程结束后M DA、D-D、TNFα-、IL-6有所下降,而SOD则有所升高。治疗B组各指标改善更明显,对照组各指标变化不大。结论养血清脑颗粒治疗急性脑梗死疗效确切,且疗效随着剂量的增加而增加。]]> 2015/1/7 9:23:49 3076true 目的观察兔食饵性动脉粥样硬化(A S)形成过程中血清中白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、循环免疫复合物(C IC)水平的变化和三七总皂苷(PN S)对这些免疫因子及动脉粥样斑块面积大小的影响。方法日本大耳兔随机分为正常对照组、A S模型组及PN S防治组,喂饲高脂饲料制备兔A S模型,各组ig给药,每天1次,连续给药8周。分别于实验第4、6、8周末经耳缘静脉采血,测定血清中IL-6、CRP和C IC的水平。结果A S模型组IL-6、CRP及C IC水平明显高于正常对照组(P<0.01);PN S组各时相点IL-6、CRP和C IC水平显著低于A S模型组(P<0.05);PN S组主动脉斑块面积较A S组明显降低(P<0.05);IL-6、CRP和C IC水平均与A S斑块面积呈显著正相关性(r=0.975、0.960、0.968,P<0.01)。结论兔食饵性A S形成过程中有炎症免疫因子的参与,PN S可以通过抗炎和免疫调节的途径发挥抗A S的作用。]]> 2015/1/7 9:23:49 3075true 2015/1/7 9:23:49 3074true [1,2].]]> 2015/1/7 9:23:50 3073true 2015/1/7 9:23:50 3072true 2015/1/7 9:23:50 3071true 2015/1/7 9:23:50 3070true 2015/1/7 9:23:50 3069true 目的 研究半边旗二萜类化合物5F(11α-羟基-15-氧-16-烯-对映贝克杉烷-19酸)对人高转移卵巢癌细胞系HO-8910PM细胞内核转录因子κBP65亚基[NF-κB(P65)]、Smad3蛋白及NF-κB(P65)、ETS-1mRNA表达的影响,探讨其抗肿瘤的作用机制.方法 MTT法检测5F对HO-8910PM细胞增殖的影响;Westernblot分析NF-κB(P65)及Smad3蛋白的表达;RT-PCR分析NF-κB(P65)及ETS-1mRNA的表达.结果 5F能抑制HO-8910PM细胞的增殖,抑制率随剂量的增加而增加,具有剂量依赖性;25～100μmol/L5F作用HO-8910PM细胞24h后,NF-κB(P65)、Smad3蛋白表达水平明显下降,并呈剂量效应关系;5F明显下调NF-κB(P65)mRNA的表达,轻微下调ETS-1mRNA的表达.结论 5F抗肿瘤活性与NF-κB(P65)、Smad3蛋白和NF-κB(P65)、ETS-1mRNA的表达有关.]]> 2015/1/7 9:23:32 3068true 目的 研究药根碱(Jat)的降血糖作用,并比较Jat、小檗碱(Ber)、黄连煎剂(HLD)及模拟方(Ber+Jat)对小鼠血糖水平的影响.方法 采用薄层扫描法测定HLD中Ber和Jat的质量分数,并根据其比值配制模拟方.小鼠ip四氧嘧啶制备糖尿病模型,模型小鼠和正常小鼠均ig给予不同剂量Jat、Ber、HLD和模拟方,葡萄糖氧化酶法测定血糖.结果 Jat、Ber、HLD和模拟方均有不同程度的降低糖尿病和正常小鼠血糖的作用,HLD作用最强,Jat较同剂量Ber作用弱,模拟方与单用Ber作用相当.结论 黄连中可能还有除Ber和Jat之外的降血糖成分,以天然成分比例配伍Ber和Jat,未见明显协同或拮抗作用.]]> 2015/1/7 9:23:32 3067true 目的 观察川芎嗪(TMP)含药血清对人肝癌细胞HepG2增殖的影响.方法 选用SD雄性大鼠30只,随机分成3组,分别ipTMP143.0、71.5mg/kg、生理盐水0.8mL,制备TMP大、小剂量组及生理盐水组含药血清,采用RP-HPLC法测定含药血清中TMP的质量浓度.将各组含药血清作用于人肝癌细胞HepG248h,MTT法测定不同质量浓度TMP含药血清对人肝癌细胞HepG2增殖的抑制作用.结果 TMP大剂量组血清(20%、10%、5%),TMP小剂量组血清(20%、10%)对人肝癌细胞HepG2增殖较生理盐水组有显著抑制作用(P<0.05),最高抑制率可达46.1%.结论 TMP含药血清对人肝癌细胞HepG2增殖有一定的抑制作用.]]> 2015/1/7 9:23:32 3066true 目的 研究野罂粟总生物碱(TAPN)的镇痛作用部位.方法 采用小鼠福尔马林试验,ip和iv两种给药途径对醋酸所致小鼠扭体反应所得ED50进行比较,小鼠和大鼠侧脑室给药法(icv)、脊髓蛛网膜下腔给药法(ith)确定TAPN的镇痛作用部位.结果 TAPNip给药对福尔马林致痛的早、晚两相疼痛反应均有抑制作用,对晚期相更为敏感.ip或iv等剂量的TAPN,对小鼠扭体反应的抑制程度多以ip为强,且测得TAPN给药后各个时间段的ED50(ip)均小于ED50(iv).TAPN微量icv给药具有明显的镇痛作用,而微量ith给药无明显的镇痛作用.结论 TAPN的镇痛作用部位主要在外周,同时也具有中枢镇静作用,且在脊髓以上水平.]]> 2015/1/7 9:23:32 3065true 目的 研究肉桂醛、柠檬醛对黄曲霉和烟曲霉细胞DNA、RNA水平的影响,以期探明其抗真菌的作用机制.方法 黄曲霉、烟曲霉接种在含有不同浓度药物的蔡氏固体培养基中,同时设不加药物为空白对照,置26.5℃恒温培养3～6d,将对照组和用药组真菌细胞进行激光扫描共聚焦显微镜观察并作细胞扫描图像分析,以对DNA、RNA进行定量和定位观察.结果 用药组DNA、RNA水平发生不同变化,出现多核分生孢子.结论 肉桂醛、柠檬醛直接或间接影响了真菌细胞遗传物质的正常合成,以至不能完成正常细胞周期,影响分生孢子梗的正常分化,从而抑制真菌生长、繁殖.]]> 2015/1/7 9:23:33 3064true 目的 观察刺五加叶皂苷(ASLS)对大鼠实验性脑缺血的保护作用.方法 采用大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型,探讨ASLS对实验性脑缺血大鼠脑含水量、脑组织病理、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、钙离子(Ca²⁺)及乳酸(LA)的影响.结果 ASLS能明显降低实验性脑缺血大鼠的脑含水量、改善脑组织病理变化,提高脑组织SOD活性,降低MDA、Ca²⁺、LA水平.结论 ASLS对大鼠实验性脑缺血具有明显保护作用,可能与其抑制脂质过氧化物损害、提高抗氧化酶活性及降低LA酸中毒和细胞内钙超载有关.]]> 2015/1/7 9:23:33 3063true 目的 通过对麻黄汤各拆方配伍组合对嗜酸性粒细胞和肥大细胞的抑制作用探讨其配伍规律.方法 采用在体试验观察致敏小鼠抗原攻击后肺灌洗液(BALF)和外周血中的嗜酸性粒细胞聚集反应,采用离体试验观察致敏大鼠抗原攻击后腹腔肥大细胞脱颗粒反应.结果 麻黄汤及拆方减少BALF和外周血中嗜酸性粒细胞的浸润不完全相同;麻黄汤及拆方也不同程度抑制致敏大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒反应.结论 麻黄汤对嗜酸性粒细胞和肥大细胞具有抑制作用,拆方分析显示麻黄汤全方效果最佳,并初步验证了麻黄汤组方的科学性和合理性.]]> 2015/1/7 9:23:33 3062true Ranunculus japonicus Thunb.的全草及根,味辛、性湿.全草含原白头翁素(protoanemonin)和其二聚体白头翁素(anemonin).研究发现毛茛70％乙醇提取物对乙酰胆碱、催产素和5一羟色胺所致的非妊娠大鼠子宫的收缩有明显的松弛作用,并有剂量依赖性,但未对此作用深入研究.]]> 2015/1/7 9:23:33 3061true Lithospermum erythrorhizon Sieb.et Zucc.的干燥根,为我国传统的中药之一.紫草作为一种具有抗菌、消炎止痛、抗病毒、抗癌、免疫调节、抗生育、止血等多方面药理作用的中药,在临床上广泛应用.紫草对单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒Ⅲ、人类乳头瘤病毒、带状疱疹病毒及甲型肝炎病毒叫等均有抗病毒作用.]]> 2015/1/7 9:23:33 3060true d-borneol)的天然冰片,传统认为是冰片中的正品.合成冰片是经化学方法合成而得,除含有龙脑外,还含有大量异龙脑(龙脑的差向异构体),目前大多中成药均使用合成冰片.]]> 2015/1/7 9:23:34 3059true Evodia rutae-cqrpa(Juss.)Benth.及石虎Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth varofficinalis(Dode)Huang的干燥近成熟果实.传统中医认为,其具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻等功效.]]> 2015/1/7 9:23:34 3058true 2015/1/7 9:23:34 3057true 2015/1/7 9:23:34 3056true 目的　观察四物汤及其化学成分组合对人骨髓基质细胞系HFCL细胞增殖及造血相关基因表达谱的影响,探讨其促HFCL 细胞增殖的可能机制。方法 MTT法测定四物汤化学成分组合对体外HFCL 细胞增殖的影响;运用流式细胞术分析细胞周期的变化;制备人造血相关细胞因子寡核苷酸芯片并检测四物汤及其化学成分组合所致的造血相关细胞因子基因差异表达情况。结果 四物汤化学成分组合增强HFCL细胞的能量代谢,促进HFCL 细胞增殖;四物汤化学成分组合组处于G0 / G1 期的细胞显著少于空白组;增殖指数(PI)则显著大于空白组;IL2 - Rα、NF-κB、TPO基因表达上调。结论 四物汤化学成分组合可通过上调IL2 - Rα、NF-κB、TPO基因表达而促进HFCL 细胞增殖。]]> 2015/1/7 9:22:59 3055true 目的观察芦丁对血小板活化因子(PAF)与受体结合的拮抗作用.方法以放射配基结合试验观察[3H]PAF与家兔血小板受体特异性结合的作用;体外以分光光度法测定PAF介导血小板黏附的强度;以Fura-2荧光分光光度法测定PAF介导的兔多形核白细胞(PMNs)内钙离子浓度的升高.结果芦丁可浓度依赖地抑制1、2、4nmol/L[3H]PAF与血小板受体的特异性结合,其IC50分别为7.3、8.7、17.2mmol/L;芦丁可明显抑制PAF介导的血小板黏附,IC50为1.51mmol/L;芦丁浓度为68.2～546μmol/L时可浓度依赖地抑制PAF介导的PMNs内游离钙浓度的升高.结论芦丁具有抗PAF作用,为一种新的PAF受体拮抗剂.]]> 2015/1/7 9:23:00 3054true 目的通过对脑得生不同提取工艺--分煎与合煎抗大鼠局灶性脑梗死影响的实验研究,探索中药复方分煎工艺在中药现代化进程中实施的可能性.方法利用FeCl3损伤血管制作大鼠大脑中动脉血栓模型,于血栓形成后5d内,给药组连续ig脑得生按药典法制备制剂(N1,1.2g/kg)、脑得生各单味药分煎,吸附树脂富集、分离有效部位混合制剂(N2,0.2g/kg)和脑得生各单味药合煎,吸附树脂富集、分离,有效部位混合制剂(N3,0.6g/kg),观察大鼠行为评分、脑梗死面积及病理组织学变化.结果经N1、N2和N3治疗的大脑中动脉血栓模型大鼠的行为评分、脑组织梗死面积与模型组相比差异均有显著性(P＜0.01),组织病理变化较模型组也有明显改善.而N1、N2和N3组间相比差异无统计学意义.结论采用单味药有效成分或部位分别提取,而后组方所得复方制剂,并不会降低原方的整体疗效发挥.该研究结果对其他复方研究也具有一定的推广价值.]]> 2015/1/7 9:23:00 3053true 目的　观察川芎嗪(TMP)对嘌呤2 X(P2 X)受体激动剂[三磷酸腺苷(ATP)和α,β-亚甲三磷酸腺苷(α,β- me ATP) ]、前列腺素E2 (PGE2 )及P物质(SP)所致大鼠足底急性伤害性反应的影响。方法 通过大鼠痛行为反应确定局部应用TMP对ATP等P2 X受体激动剂、PGE2 及SP所致大鼠足底急性伤害性反应和足底炎症水肿的影响。结果 TMP (10 mm ol/L )明显抑制ATP (1μm ol/L )或α,β- m e ATP (0 .6μm ol/L )引起的大鼠足底急性伤害性反应。TMP(10 m mol/L)可抑制PGE2 (5 μmol/L)或α,β- me ATP(0 .2 μm ol/L)加PGE2 (5 μmol/L )引起的伤害性反应。TMP (10 m mol/L )不影响α,β- me ATP (0 .2μmol/L )加SP (10μmol/L )引起的伤害性反应。TMP对PGE2 、SP或α,β- m e ATP分别加PGE2 或SP引起的大鼠足底炎症水肿无明显影响。结论 TMP主要通过抑制P2 X受体兴奋介导的伤害性信息传递产生抗伤害性反应作用。]]> 2015/1/7 9:23:00 3052true 目的　用代谢物组学方法研究钩藤多动合剂(简称多动合剂)的药效作用及其治疗儿童多动症的生化机制,观察药物对小鼠脑内神经递质的影响。方法 采用攀爬实验和自发行为实验研究多动合剂对去水吗啡小鼠模型的药效作用,同时用高效液相色谱-电化学检测方法研究其生化机制,观察药物对小鼠脑内及血浆中单胺类神经递质多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的影响。结果 去水吗啡激动黑质纹状体系统内DA受体,使系统内DA功能增强,引起小鼠攀爬行为和自发活动增强,多动合剂可抑制去水吗啡引起的小鼠的攀爬行为,并减弱自发活动的增强。对去水吗啡引起的血浆中DA和NE含量的改变及脑组织中DA含量的改变,多动合剂均能予以校正,使各项指标接近空白对照组水平。实验结果表明多动合剂可提高小鼠血浆中DA含量,并降低脑组织中DA的含量。结论 多动合剂能调整单胺类神经递质的失衡以此达到治疗多动综合征的目的。]]> 2015/1/7 9:23:00 3051true 目的　探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠血管内皮细胞形态和功能变化,及葛根素(Pue)对其的影响。方法 以STZ诱导DM大鼠模型,将DM大鼠随机分为DM模型组、不同剂量Pue治疗组(0 .5、0 .2 5、0 .12 5 g/ kg,ig)和氨基胍治疗组(0 .1g/ kg,ig) ,另设一正常对照组;分别于给药8周、12周时,以葡萄糖氧化酶法测定血糖,放免法测定血浆内皮素- 1(ET- 1) ,硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO )、一氧化氮合酶(NOS)的水平,并取主动脉作光镜和电镜观察。结果 DM大鼠血糖、血浆ET- 1水平明显升高,而NO、NOS水平明显下降;且8周时光镜下可见主动脉内皮细胞肿胀,有的突向腔面;电镜下内皮细胞线粒体明显肿胀、空泡变,12周时内皮细胞广泛坏死脱落,病变加重。Pue治疗组血糖、血浆ET- 1含量明显降低,而NO、NOS水平显著上升,主动脉内皮病变也明显减轻。结论 Pue可通过降低DM大鼠血糖,调节ET- NO间动态平衡,对主动脉内皮细胞损伤产生一定的保护作用。]]> 2015/1/7 9:23:00 3050true 目的　建立大鼠血浆及组织匀浆中二苯乙烯苷的RP- HPL C测定方法,研究何首乌中二苯乙烯苷在大鼠体内的药动学及组织分布。方法 色谱条件:用Diamonsil^TMC₁₈色谱柱(2 5 0 m m×4 .6 m m,5μm) ,乙腈-甲醇-水(15∶18∶6 7)为流动相,体积流量1.0 m L/min,检测波长32 0 nm。大鼠iv二苯乙烯苷2 0、10 m g/kg及ig二苯乙烯苷10 0、5 0 mg/kg,于不同时间点取血浆及组织,HPL C法测二苯乙烯苷血药浓度及在组织中的浓度。数据用3P97软件拟合,计算药动学参数。结果 大鼠iv不同剂量二苯乙烯苷后药动学模型为二室开放模型;ig不同剂量二苯乙烯苷后药动学模型符合一室模型;大鼠iv及ig二苯乙烯苷后,在体内分布广泛,大鼠iv二苯乙烯苷后以肝、心、肺中分布较高;ig二苯乙烯苷后心、肾中分布较高。结论 建立了大鼠血浆及组织匀浆中二苯乙烯苷的RP-HPL C测定方法,阐明了二苯乙烯苷在大鼠体内的药动学特征及组织分布情况。方法简便快速,结果准确可靠。]]> 2015/1/7 9:23:00 3049true 目的　研究沁阳春海马胶囊对肾虚大鼠扶正固本的药理作用。方法 采用去睾丸大鼠造成肾虚症动物模型,测定去睾丸大鼠负重游泳存活时间,血清睾酮水平及相关生殖器官指数。结果 海马胶囊能够缓解去睾丸肾虚症大鼠的疲劳症状,明显延长去睾丸大鼠负重游泳时间;显著提高去睾丸大鼠血清睾酮水平,与模型组比较差异显著(P<0 .0 1)。海马胶囊各剂量组,除前列腺外各生殖器官指数均增加,与模型组比较差异显著(P<0 .0 1)。结论沁阳春海马胶囊对肾虚大鼠,能提高机体的雄性激素样活性,具有扶正固本、恢复体力和壮阳的药理作用。]]> 2015/1/7 9:23:00 3048true 2015/1/7 9:23:01 3047true 2015/1/7 9:23:01 3046true 2O₂可引发细胞膜中的不饱和脂肪酸脂质发生过氧化反应、破坏细胞膜；还能诱发细胞凋亡(apoptosis)，促使DNA链断裂，从而损伤细胞，参与多种病理机制。]]> 2015/1/7 9:23:01 3045true 方法是po和灌肠，但究其两种不同途径给药治疗uc的疗效和作用机制对比分析鲜见报道，本实验即从此角度出发，对二者进行对比实验研究。]]> 2015/1/7 9:23:01 3044true 目的 研究苦参碱诱导人红白血病K562细胞分化的分子机制。方法 应用改良的mRNA差异显示逆转技术(DDRT-PCR)筛选苦参碱诱导K562细胞分化相关的差异表达基因;对差异cDNA片段纯化、克隆、测序及Blast分析,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法验证。进-步对其中的未知差异cDNA片段采用North-ern杂交确定其转录本的大小及组织分布特性,进而充分利用多种生物信息学资源对差异片段进行结构和功能的预测。结果 苦参碱诱导K562细胞前后存在明显的基因表达差异,筛选获得了17条差异条带。其中4个差异显著片段经RT-PCR验证后,在Genbank中分析,有3个为已知基因,1个可能为未知基因,暂命名为KH基因。Northern杂交证实KH基因转录本的大小为1.35kb,分布于正常人体脑组织中。结论 苦参碱具有诱导K562细胞基因表达谱发生变化的作用,由苦参碱诱导的K562细胞分化是-个多基因参与的过程;KH基因可能是苦参碱作用K562细胞后表达量发生改变的未知基因,可能与细胞癌变有关。]]> 2015/1/7 9:22:16 3043true 目的 对松节藻中得到的10种化合物进行体外细胞毒活性筛选,并对其醇提取物进行体内抑瘤活性研究。方法 采用碘酰罗丹明B(SRB)蛋白染色法和MTT法对10种化合物进行细胞毒活性筛选;用S₁₈₀荷瘤小鼠模型进行松节藻醇提取物的体内抗肿瘤活性评价,分别测定半数致死量(LD₅₀)、抑瘤率、胸腺指数、脾指数、脾淋巴细胞增殖活性(MTT法)、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和脾淋巴细胞凋亡率等指标,应用软件SPSS进行数据处理。结果 体外活性筛选实验表明4,4′-亚甲基-二(5,6-二溴-1,2-二苯酚)(Ⅰ)、3-溴-4-[2,3-二溴-4,5-二羟基苯基]甲基-5-(甲氧基甲基)-1,2-二苯酚(Ⅱ)、3-溴-4,5-二(2,3-二溴-4,5-二羟基苯甲基)-1,2-二苯酚(Ⅲ)、二(2,3-二溴-4,5-二羟基苯甲基)醚(Ⅳ)和3-溴-4-[2,3-二溴-4,5-二羟基苯基]甲基-5-(乙氧基)-1,2-二苯酚(Ⅴ)5种单体化合物对人肺癌细胞株A-549具有-定的细胞毒活性。松节藻醇提取物中剂量(1g/kg)组表现出较高的抑瘤率,但中剂量组胸腺指数及脾指数均有所升高;松节藻醇提取物各组均可较好抑制脾淋巴细胞增殖;各组免疫球蛋白IgA和IgG无明显变化,而松节藻醇提取物中剂量组IgM含量有明显升高;中、高剂量组脾淋巴细胞凋亡率显著升高。结论 从松节藻中提取的部分化合物表现出-定的细胞毒活性;其醇提取物对肿瘤细胞有-定的抑制作用,并可增强机体免疫功能。]]> 2015/1/7 9:22:16 3042true 目的 探讨复方血尿停治疗以系膜增生为主要病理改变的肾小球疾病的作用机制。方法 将复方血尿停与大鼠肝微粒体共同孵育后加入到肾小球系膜细胞(GMC)体外培养体系中,MTT法观察细胞增殖情况,放射免疫法测定白细胞介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)水平,速率法检测乳酸脱氢酶(LDH)的含量。结果 经肝微粒体代谢后,复方血尿停2、4、8mg/mL均抑制GMC的增殖及IL-6、ET-1的产生,且呈剂量依赖方式。结论 复方血尿停能抑制IL-6、ET-1的分泌和GMC的增殖,此作用可能是其治疗系膜增生性肾小球疾病的作用机制之-。]]> 2015/1/7 9:22:16 3041true 目的 研究补阳还五汤(BYHWD)中生物碱、多糖、苷、苷元4类有效部位对大脑中动脉闭塞(MCAO)后局灶性脑缺血大鼠脑梗死的作用。方法 用颈内动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型,检测脑梗死体积,并比较其神经功能行为评分。结果 脑缺血6h,模型组脑梗死体积显著增大(P<0.01),神经功能行为评分显著升高(P<0.01);生物碱、多糖、苷、苷元各组脑梗死体积较模型组缩小(P<0.05、0.01);生物碱、苷、苷元和多糖可使MCAO大鼠神经功能行为评分下降(P<0.05、0.01),其中以生物碱和苷的作用较强。结论 MCAO后,大鼠脑组织出现梗死,补阳还五汤4类有效部位生物碱、多糖、苷、苷元能减少脑梗死体积,改善脑缺血后神经行为症状。生物碱和苷的抗脑缺血作用较强,这可能是补阳还五汤抗缺血性脑损伤的部分物质基础。]]> 2015/1/7 9:22:16 3040true 目的 观察龙葵碱对H₂₂荷瘤小鼠肿瘤细胞膜流动性和膜蛋白水平的影响。方法 采用荧光探针DPH标记法测定肿瘤细胞膜流动性,考马斯亮蓝法测定肿瘤细胞膜蛋白水平。结果 龙葵碱可显著降低H₂₂荷瘤小鼠肿瘤细胞膜流动性,降低H₂₂小鼠肿瘤细胞膜蛋白水平。结论 龙葵碱是通过影响肿瘤细胞膜的流动性和肿瘤细胞膜上的蛋白水平恢复细胞的正常生理活性而达到抗肿瘤作用。]]> 2015/1/7 9:22:16 3039true 目的 探讨板蓝根5个化学部位体外抗单纯疱疹病毒型(HSV-Ⅰ)的活性及作用机制。方法 利用Hep-2细胞体外培养系统,通过观察细胞病变效应(CPE)、噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活性,测定板蓝根不同化学部位抑制HSV-Ⅰ对Hep-2细胞感染的作用;以治疗指数(TI)为评价指标,比较各部位抗病毒活性强弱。结果 板蓝根各部位均有抑制HSV-Ⅰ生物合成作用,其中部位活性最强,TI为8.2;部位对HSV-Ⅰ有直接灭活作用;各部位均不能阻止HSV-Ⅰ侵入细胞。结论 板蓝根在体外主要通过抑制生物合成而发挥抗HSV-Ⅰ作用。]]> 2015/1/7 9:22:17 3038true 2015/1/7 9:22:17 3037true 2015/1/7 9:22:17 3036true 2015/1/7 9:22:17 3035true 2015/1/7 9:22:17 3034true Saposhnikovia divaricata(Turcz.)Schischk.为辛温解表药，功能解表祛风、胜湿、止痉;用于治疗感冒头痛、风湿痹痛、风疹瘙痒、破伤风。文献记载防风炒炭，尚可用于治肠风下血。]]> 2015/1/7 9:22:17 3033true 目的以长时程增强(LTP)为指标,研究调心方(TXR)活性部位A(TXR-A)对皮质酮抑制大鼠海马脑片LTP作用的影响。方法将脑片分为正常对照组、皮质酮组、皮质酮+TXR组、皮质酮+不同浓度TXR-A组,记录前脑片用含药人工脑脊液(ACSF)孵育1h,记录时用相同ACSF灌流。采用细胞外微电极记录技术,记录大鼠海马脑片CA1区诱发群峰电位(PS),然后施以100Hz、100个脉冲的强直刺激HFS诱发LTP。结果与正常脑脊液组相比,皮质酮(2μmol/L)孵育海马脑片1.5h以上,强直刺激后PS增幅显著降低,提示皮质酮对海马LTP具有抑制作用。用不同浓度的TXR-A+皮质酮孵育脑片1.5h以上,强直刺激后高浓度TXR-A组的PS平均幅度显著提高,且作用优于TXR。提示TXR-A可以对抗皮质酮对LTP的抑制。结论该活性部位可能是发挥TXR改善皮质酮抑制大鼠海马CA1区诱发LTP作用的主要成分之一,拮抗皮质酮对LTP的抑制是其益智作用的机制之一。]]> 2015/1/7 9:21:58 3032true 目的研究当归多糖(APS)对骨髓巨噬细胞(BMMΦ)生物活性的影响及其与造血调控的关系,从而阐明当归的活血机制。方法采用骨髓造血祖细胞和巨噬细胞体外培养,造血生长因子生物活性检测,免疫细胞化学,核酸探针原位杂交等技术。结果经APS诱导的BMMΦ的培养上清液可提高髓系造血祖细胞的集落产率;经APS诱导后,BMMΦ表达促红细胞生成素(EPO)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-3(IL-3)、白细胞介素-6(IL-6)的蛋白水平有不同程度的提高;EPOmRNA和GM-CSFmRNA的表达水平和强度明显提高。结论APS可以直接和(或)间接地刺激造血诱导微环境中的BMMΦ,从基因水平和蛋白水平上促进造血调控因子的合成和分泌,进而促进髓系多向性造血祖细胞(CFU-Mix)、晚期红系祖细胞(CFU-E)、粒单系造血祖细胞(CFU-GM)的增殖分化。]]> 2015/1/7 9:21:58 3031true 目的探讨人参炔醇对原代神经细胞氧化应激的保护作用。方法通过MTT法、流式细胞术观察人参炔醇对神经细胞氧化应激的影响;并观察人参炔醇体外对自由基的清除作用及对细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性与丙二醛(MDA)含量的影响。结果2～16μmol/L人参炔醇对H2O2损伤神经细胞有一定的保护作用,可剂量依赖性地促进细胞存活,8μmol/L人参炔醇可显著减少细胞的坏死率及凋亡率(P<0.01)。30～100μmol/L人参炔醇对自由基有一定的清除作用,2～8μmol/L人参炔醇还可显著提高H2O2损伤细胞内SOD、GSH-Px活性并抑制MDA的生成(P<0.01)。结论人参炔醇具有保护神经细胞对抗氧化应激的活性,该活性与细胞内SOD活性增高有关。]]> 2015/1/7 9:21:58 3030true 目的研究番石榴叶中提取的槲皮素和2α-羟基熊果酸体外抗人轮状病毒(HRV)的作用。方法溶剂法分离化学成分,波谱法鉴定其结构;观察细胞病理变化,采用半数组织培养感染(TCID50)微量法、电镜法观察槲皮素和2α-羟基熊果酸体外对HRV的治疗及预防作用。结果从番石榴叶中分离得到的槲皮素和2α-羟基熊果酸在125μg/mL剂量下具有较好的体外抗HRV作用。结论番石榴叶较好的抗HRV作用源于槲皮素和2α-羟基熊果酸等有效成分。]]> 2015/1/7 9:21:58 3029true 目的研究龙葵碱对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜唾液酸(SA)水平和封闭度的影响。方法建立H22荷瘤小鼠模型,荷瘤小鼠分别sc生理盐水、环磷酰胺、龙葵碱(9.375、18.75、37.5mg/kg)。采用比色法测定H²²小鼠肿瘤细胞膜SA水平和封闭度。结果龙葵碱可剂量依赖性地降低荷瘤小鼠肿瘤细胞膜SA水平和肿瘤细胞膜封闭度。结论龙葵碱通过降低H22荷瘤小鼠肿瘤细胞膜SA水平和肿瘤细胞膜封闭度起抗肿瘤作用。]]> 2015/1/7 9:21:58 3028true 目的观察银耳多糖(TPS)体外对小鼠脾脏淋巴细胞蛋白激酶C(PKC)活性的影响,探讨TPS对免疫细胞信息传递系统的效应。方法应用反向离子对高效液相色谱法测定小鼠脾脏淋巴细胞PKC活性。结果TPS能促进体外培养的小鼠脾脏淋巴细胞PKC活性。结论TPS的免疫调节作用与淋巴细胞的信号传导系统密切相关。]]> 2015/1/7 9:21:58 3027true 2015/1/7 9:21:58 3026true 2015/1/7 9:21:58 3025true 2015/1/7 9:21:59 3024true 2015/1/7 9:21:59 3023true 2015/1/7 9:21:59 3022true 目的研究水仙提取物对人类多发性骨髓瘤细胞系ARH-77的增殖及凋亡的影响。方法采用MTT法检测水仙提取物(1.25、2.5、5、10、20μg/mL)作用ARH-77细胞3d后细胞存活率的变化;采用荧光染色法观察水仙提取物(10μg/mL)作用3d对ARH-77细胞凋亡的影响;流式细胞仪分析细胞周期时相变化和检测细胞凋亡率;核仁组织区(NOR)相关嗜银蛋白(AgNOR)染色法检测细胞NOR的改变;透射电镜观察细胞亚微结构变化。结果水仙提取物能明显抑制ARH-77细胞增殖,降低细胞存活率(＜0.01),其IC₅₀为4.8μg/mL;促进肿瘤细胞凋亡(＜0.05),阻滞细胞周期于G₂/M期(＜0.01);降低AgNOR的数目(＜0.001)和促进AgNOR的融合(＜0.01);引起细胞亚微结构改变。结论水仙提取物能抑制ARH-77细胞增殖,诱导ARH-77细胞凋亡。]]> 2015/1/7 9:27:32 3021true 目的研究泽泻有效部位对大鼠肾草酸钙结石形成和肾组织骨桥蛋白(OPN)表达的影响,探讨泽泻抑制尿结石形成的机制。方法采用现代植化和生物活性导向分离的方法分离、提取泽泻的有效部位。将30只大鼠随机分成3组对照组、模型组、泽泻组。以乙二醇和1α-羟基维生素D₃ig制备大鼠肾草酸钙结石模型。检测各组大鼠血及尿生化、肾Ca²⁺水平、24h尿草酸分泌量和肾组织病理学改变,并采用免疫印迹(Western blotting)和半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别观察各组大鼠肾组织OPN蛋白及其mRNA的表达水平。结果ig泽泻有效部位(主要以四环三萜类化合物为主)大鼠的血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾Ca²⁺水平、24h尿Ca²⁺分泌量、肾组织草酸钙晶体的分布、OPN蛋白及其mRNA的表达水平均显著低于模型组(＜0.01)。结论泽泻有效部位能抑制大鼠肾组织OPN的表达,减少肾组织草酸钙结晶的沉积,从而能有效抑制大鼠肾草酸钙结石的形成。]]> 2015/1/7 9:27:32 3020true 目的研究油茶皂苷(SQS)对缺氧-复氧诱导的内皮细胞损伤及中性粒细胞黏附的作用及可能的机制。方法建立人脐静脉内皮细胞(HUVEC)缺氧-复氧损伤模型,取培养细胞上清液测定LDH活性,分别测定HU-VEC存活率,中性粒细胞黏附率、线粒体丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。同法检测中性粒细胞黏附。结果缺氧-复氧可导致HUVEC损伤及中性粒细胞黏附的增加,表现为LDH活性、MDA水平及中性粒细胞黏附率显著升高,而SOD和GSH-Px活性显著下降;SQS呈浓度依赖性地对抗上述改变。结论SQS对缺氧-复氧诱导的HUVEC损伤有保护作用,其机制可能与其抗脂质过氧化和抑制白细胞黏附有关。]]> 2015/1/7 9:27:32 3019true 目的阐明青心酮对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞凋亡抑制作用的可能机制。方法采用LPS刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞株为炎症模型,采用RT-PCR检测血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA,血红蛋白结合法测定一氧化碳(CO)的相对水平,流式细胞仪结合细胞形态学检测观察细胞凋亡。结果1×10^-5mol/L青心酮作用24h,在增加细胞HO-1mRNA及CO水平的同时,可使LPS诱导的巨噬细胞凋亡率显著下降(＜0.01);加入牛血红蛋白清除CO后,青心酮对LPS所致细胞凋亡的抑制率由(63.2±3.8)%降低为(45.1±5.3)%,差异显著(＜0.01)。结论青心酮可抑制LPS所致的小鼠RAW264.7巨噬细胞的凋亡,此作用部分由HO-1/CO系统所介导。]]> 2015/1/7 9:27:32 3018true 目的探讨沙苑子黄酮(FAC)对肝损伤的保护作用。方法采用0.1%CCl₄(10mL/kg)、D-氨基半乳糖(D-Gal,700mg/kg)分别ip造成小鼠急性肝损伤模型,并ig不同剂量的FAC,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,观察肝组织病理改变;用CCl₄损伤原代培养大鼠肝细胞,测定细胞培养液ALT、AST活性,MTT法测定肝细胞增殖活性。结果FAC能显著降低小鼠CCl₄和D-Gal损伤原代培养大鼠肝细胞模型ALT和AST活性(＜0.01),病理学观察显示,FAC明显减轻肝组织损伤程度(＜0.01)。FAC显著提高肝细胞活性,促进肝细胞增殖。结论FAC具有显著的保肝作用。]]> 2015/1/7 9:27:32 3017true 目的研究麻黄汤(HED)对大鼠额叶皮层中天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)和γ-氨基丁酸(GABA)等氨基酸类神经递质水平的影响,及其量效和时效关系。方法2,4-二硝基氟苯为衍生化试剂,HPLC-UV法测定大鼠额叶皮层中氨基酸水平。结果给药5d,HED15、18g/kg剂量组Asp、Glu和GABA水平与空白对照组相比有显著性升高,Gly无显著性改变。4种氨基酸均在ig5d时,与空白对照组相比有显著性升高。结论HED显著升高了大鼠额叶皮层中氨基酸水平,并呈现一定的量效、时效关系。在试验剂量范围内15g/kg是较敏感的剂量;给药5d是最佳时间。]]> 2015/1/7 9:27:33 3016true 目的为了研究蝎毒癫痫肽对癫痫模型的治疗作用,构建并产生重组腺伴病毒(AAV)载体。方法将AEP外源性核酸片段插入AAV-shufer质粒pSSHG-Neo的KpnI-BamH I位点构建AAV。用腺病毒辅助质粒pFG140、包装质粒pAAV/Ad及构建的pSSHG-AEP三质粒磷酸钙共沉淀法在肾胚胎293细胞系中同源重组包装rAAV。使用地高辛标记的斑点杂交方法测定重组病毒滴度。结果成功构建了重组病毒质粒pSSHG/AEP,经蔗糖梯度离心法获得rAAV组分,梯度稀释测得滴度为1.46×10¹²PFU/mL。结论成功地制备了AEP重组腺伴随病毒(rAAV/AEP)载体,为癫痫基因治疗实验奠定了基础。]]> 2015/1/7 9:27:33 3015true 2015/1/7 9:27:34 3014true 15H₂₂O₃)，主要用于治疗皮肤感染、风湿病和偏头痛。]]> 2015/1/7 9:27:34 3013true 2015/1/7 9:27:34 3012true 2015/1/7 9:27:34 3011true 2015/1/7 9:27:34 3010true 目的研究姜黄素对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)生长和转移行为的影响。方法体外实验中用15~250μmol/L姜黄素分别处理HCa-F细胞48h,以MTT法检测HCa-F细胞的生长活性;以生长曲线评估姜黄素对细胞增殖的影响;以流式细胞仪检测姜黄素对细胞周期分布的影响。体内实验中,于615小鼠腹腔、足垫接种HCa-F细胞,通过ip给药的方法,观察姜黄素对腹腔接种HCa-F细胞的615小鼠生存率的影响和对HCa-F细胞在615小鼠淋巴道转移的影响。结果姜黄素可抑制HCa-F细胞的生长,对HCa-F细胞生长抑制率为7.23%~82.23%,呈剂量依赖性,IC50为51.48μmol/L。以非细胞毒性最大剂量15μmol/L姜黄素作用48h后,HCa-F细胞的群体倍增时间增加,生长速度受到抑制,细胞周期被重新分布,阻滞于S期。姜黄素ip给药50mg/kg抑制小鼠腹水瘤的生长,延长荷瘤小鼠的生存期,使瘤细胞淋巴道转移率从70%下降到40%。结论姜黄素可抑制小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)的增殖与转移。]]> 2015/1/7 9:26:35 3009true 目的研究淫羊藿提取物对去卵巢大鼠骨转换的影响。方法取3月龄SD大鼠手术切除双侧卵巢,1个月后ig给予阳性药17β-雌二醇(2mg/kg)以及淫羊藿提取物混悬液(110mg/kg),连续给药3个月。采用全自动生化分析仪测定血清中钙(s-Ca)、磷(s-P)的量和碱性磷酸酶(ALP)的活性及尿中钙(u-Ca)、磷(u-P)和肌酐(Cr)的量。利用ELISA试剂盒测定尿脱氧吡啶酚(DPD)的量。取胫骨近端制成不脱钙骨切片进行骨组织形态计量学分析。结果与假手术组相比,去卵巢大鼠s-Ca、s-P没有变化,ALP活性增强,u-Ca排出显著升高,尿中DPD与Cr的比值(DPD/Cr)显著增加,子宫萎缩。骨小梁面积百分比降低,骨小梁间隙增加。ig给予雌二醇或淫羊藿提取物3个月,血清ALP活性降低,u-Ca排出量减少,尿中DPD/Cr降低,骨小梁增加,且骨小梁间隙减小。雌二醇组大鼠子宫增生,淫羊藿组大鼠子宫与模型组相比没有变化。结论淫羊藿提取物能够显著抑制由于雌激素缺乏引发的骨转换增强,调整骨形成和骨吸收的关系,对遏制去卵巢造成的骨质疏松有一定的作用,且长期服用对子宫没有刺激作用。]]> 2015/1/7 9:26:35 3008true 目的研究青木香及复方制剂冠心苏合胶囊中马兜铃酸A在小鼠体内的药动学特点及小鼠在ig给予含相同量马兜铃酸A的青木香和冠心苏合胶囊后,马兜铃酸A的吸收、分布规律的差异。方法采用RP-HPLC法测定血浆中马兜铃酸A的量。色谱条件色谱柱为DiamonsilTMC18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(72∶27∶1),体积流量为1.0mL/min,检测波长为315nm,柱温为20℃。结果药动学实验结果显示小鼠分别ig给予青木香和冠心苏合胶囊(相当于2.5mg/kg马兜铃酸A)后,其体内的药动学房室模型均符合一室模型,青木香中马兜铃酸A主要药动学参数t1/2ka、t1/2ke,tmax、AUC、Cmax分别为5.103min、43.63min、17.89min、80.45(μg·min)/mL、0.9168μg/mL;冠心苏合胶囊中相应的参数分别为5.294min、43.50min、18.32min、33.08(μg·min)/mL、0.3818μg/mL。结论小鼠给予含马兜铃酸A相同剂量的青木香和冠心苏合胶囊后,冠心苏合胶囊中马兜铃酸A的Cmax明显低于青木香中的Cmax,说明复方配伍作用可减少马兜铃酸A的吸收。]]> 2015/1/7 9:26:35 3007true 目的观察仙芦抗癌胶囊的体内外抗肿瘤作用及对人肝癌HepG2细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)的影响,从而揭示仙芦抗癌胶囊的抗肿瘤作用机制。方法通过观察仙芦抗癌胶囊对S180A荷瘤小鼠瘤质量和H22小鼠生存时间的影响,观察其体内抗肿瘤作用。通过MTT法观察含药血清对肝癌HepG2细胞的细胞毒作用。通过Fluo-3/AM标记HepG2肝癌细胞,激光共聚焦扫描显微术测定肿瘤细胞[Ca2+]i,ATP酶试剂盒测定HepG2细胞膜Ca2+,Mg2+-ATP酶活性。结果仙芦抗癌胶囊(1.00、0.50、0.25g/kg)对S180A小鼠的瘤体生长有显著的抑制作用,对H22小鼠的生存时间有显著的延长作用。仙芦抗癌胶囊体外对HepG2细胞有细胞毒作用;对细胞[Ca2+]i有显著升高作用,高、中剂量(1.00、0.50g/kg)能够降低HepG2肝癌细胞膜Ca2+,Mg2+-ATP酶活性。结论仙芦抗癌胶囊有明显的体内外抗肿瘤作用,其作用机制为抑制肿瘤细胞膜Ca2+,Mg2+-ATP酶活性,增加细胞[Ca2+]i,从而诱导肿瘤细胞凋亡,达到抗肿瘤作用的目的。]]> 2015/1/7 9:26:35 3006true 目的探讨成人骨髓间质干细胞(hMSC)向神经元样细胞分化过程中分化与细胞分裂的关系。方法从成人骨髓中分离骨髓间质干细胞(MSC),培养扩增。用参芪液诱导MSC分化为神经元样细胞,经免疫组化鉴定其神经元烯醇化酶(NSE)、神经丝蛋白(NF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。诱导后进行神经元样细胞计数,掺入Brdu测定,计算标记系数。采用双标记间接免疫荧光法检测神经元样细胞特异性表面标记(NSE、NF)与细胞分裂的标记Brdu的关系。抑制DNA合成,计算Brdu、NSE和NF阳性细胞数。结果MSC经参芪液诱导后,可见神经元样细胞。免疫组化显示诱导出的神经元样细胞NSE、NF阳性,GFAP阴性。MSC诱导分化后的细胞总数增加,诱导分化后12h内细胞增殖较快。30%以上分化的神经元样细胞在表达NSE和NF的同时可见Brdu标记,而另一部分分化的神经元则无Brdu标记。抑制DNA合成,并不会阻止神经元的分化,仍有70%的分化神经元表达神经元特异性标记蛋白NSE。结论MSC诱导分化的部分神经元样细胞可进行细胞分裂,但抑制细胞分裂不影响神经元分化。]]> 2015/1/7 9:26:36 3005true 目的研究山楂叶总黄酮对糖尿病小鼠血糖和血脂等生化指标的影响。方法采用四氧嘧啶(45mg/kg)尾iv建立糖尿病小鼠模型,并ig不同剂量的山楂叶总黄酮,给药30d后用生化方法检测相关指标。结果山楂叶总黄酮可明显降低糖尿病小鼠血清中血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、果糖胺(FA)、山梨醇和大脑脂褐质水平(P<0.01),升高血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平(P<0.05),呈剂量效应关系,对由糖尿病引起的肝脏组织脂肪积累有一定的清除作用。结论山楂叶总黄酮具有显著降低糖尿病小鼠血糖和血脂的作用,并对糖尿病并发症和肝脏组织脂肪积累具有一定的防治作用。]]> 2015/1/7 9:26:36 3004true 2015/1/7 9:26:36 3003true 2015/1/7 9:26:36 3002true 2015/1/7 9:26:36 3001true 2015/1/7 9:26:36 3000true 2015/1/7 9:26:36 2999true 2014/12/23 13:21:04 2998true 2014/12/23 13:21:04 2997true 2014/12/23 13:21:04 2996true 180和H₂₂荷瘤小鼠肿瘤细胞DNA及RNA的影响。方法S₁₈₀和H₂₂荷瘤小鼠随机分为甘草黄酮高、中、低剂量(25、11.25、5.58 m g/kg)组,阳性对照(环磷酰胺25 m g/kg)组和阴性对照(生理盐水)组,各组均sc给药。运用激光扫描共聚焦显微镜技术与吖啶橙(AO)荧光探针技术结合检测单一肿瘤细胞DNA和RNA的变化情况。结果不同剂量甘草黄酮组和环磷酰胺组的DNA及RNA荧光强度较生理盐水组有不同程度的减弱;甘草黄酮高、低剂量组RNA/DAN值与生理盐水组比较差异无显著性;甘草黄酮中剂量组、环磷酰胺组RNA/DNA值较生理盐水组有非常显著提高(P<0.01)。结论甘草黄酮与肿瘤细胞DNA和RNA结合后抑制其进一步复制与合成,可能是其抗肿瘤作用的途径之一。]]> 2014/12/23 13:21:05 2995true 2014/12/23 13:21:05 2994true 2014/12/23 13:21:05 2993true 2014/12/23 13:21:05 2992true 2014/12/23 13:21:05 2991true 2014/12/23 13:21:06 2990true 2014/12/23 13:21:06 2989true 2014/12/23 13:21:06 2988true 2014/12/23 13:21:06 2987true 目的观察蝎毒耐热蛋白(SVHRP)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)致帕金森病小鼠运动协调性和脑内神经元型一氧化氮合酶(nNOS)免疫反应(IR)阳性神经元的影响。方法C57BL/6小鼠颈部scMPTP20mg/kg,连续8d造模型。同时设立SVHRP治疗组,测定小鼠爬竿和游泳时间以检测其运动协调性。应用免疫细胞化学方法观察脑内黑质酪氨酸羟化酶(TH)和nNOS免疫反应阳性神经元的变化。结果MPTP致模型小鼠在黑质致密部多巴胺能神经元损伤后,运动协调能力下降,同时在尾核的nNOS免疫反应阳性神经元细胞数较正常组增多。治疗组小鼠运动协调能力与正常对照组比较没有明显改变,尾核的nNOS免疫反应阳性神经元细胞数较模型组明显减少。结论SVHRP可以保护中脑黑质致密部多巴胺能神经元及改善MPTP引起的运动协调性降低,逆转MPTP引起的尾核nNOS免疫反应活性增强。而NO可能参与其保护机制。]]> 2015/1/6 17:14:31 2986true 目的通过检测M受体各亚型在心肌上的mRNA表达量,研究大明胶囊对高脂血症大鼠降血脂作用的分子机制。方法制备高脂血症大鼠模型,尾静脉取血测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等血脂指标;Trizol法提取心肌总RNA,利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定M₂、M₃、M₄、M₅4种M受体亚型mRNA的表达,观察其在高脂、正常和给药3种条件下的差异。结果高脂血症时血清中的TC、TG、LDL、FFA及MDA水平升高(P<0.05),HDL与SOD降低(P<0.05),经大明胶囊治疗后TC、TG、LDL、FFA及MDA水平降低(P<0.05),HDL与SOD水平上调(P<0.05)至近正常水平;比较高脂模型组与正常组M受体各亚型mRNA表达,结果M₂、M₄、M₅受体亚型表达减弱,M₃受体亚型表达增强,差别有统计学意义(P<0.05)。给大明胶囊后与高脂模型组比较M3受体亚型mRNA表达增强,M₂受体亚型表达减弱,且具有显著差异(P<0.05),M₄、M₅受体亚型mRNA表达无显著差异(P>0.05)。结论高脂血症大鼠模型建立成功,大明胶囊具有降血脂作用,并且M3受体的水平上调是大明胶囊降血脂作用的分子机制之一。]]> 2015/1/6 17:14:31 2985true 目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对中波紫外线(UVB)慢性辐射诱导BALB/c小鼠皮肤TNF-αmRNA表达及p53蛋白表达水平的影响。方法EGCG局部外用于小鼠背部及耳部皮肤后给予不同强度的UVB辐射,每日1次,连续1个月,RT-PCR法检测不同处理条件下小鼠背部皮肤组织中TNF-αmRNA的表达水平,免疫组化法检测耳部皮肤组织中p53蛋白表达水平。结果经β-actin内参校正后,RT-PCR示不同剂量UVB慢性辐射后小鼠皮肤中TNF-αmRNA表达水平较对照组升高,但表达水平与UVB辐射强度间无明确的剂量依赖关系。UVB慢性辐射诱导小鼠皮肤p53蛋白表达,且表达水平与UVB辐射强度间呈剂量依赖关系。EGCG处理后可下调UVB辐射诱导的TNF-αmRNA水平及p53蛋白表达。结论UVB辐射能诱导小鼠皮肤TNF-αmRNA及p53蛋白表达,EGCG可干预UVB辐射诱导的上述作用。]]> 2015/1/6 17:14:31 2984true 目的研究当归A₃活性部位(A₃)的抗炎作用及其对脂多糖(LPS)诱导离体大鼠子宫环氧化酶-2(Cox-2)表达增高的影响。方法采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致大鼠足趾肿胀法进行抗炎药效学实验;采用RT-PCR和Westernblotting法检测Cox-2mRNA及蛋白表达水平。结果A₃(1、5、10mg/kg)可剂量依赖性地抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀。LPS1μg/mL可显著增加离体大鼠子宫Cox-2mRNA和蛋白表达水平。A₃(10~320mg/L)剂量依赖性地抑制LPS诱导的子宫Cox-2mRNA和蛋白表达水平增高。结论A₃具有较强的抗炎作用,其抗炎作用机制可能与抑制Cox-2mRNA及蛋白表达有关。]]> 2015/1/6 17:14:31 2983true 目的研究白藜芦醇对人脑胶质瘤细胞U251细胞生长抑制及诱导细胞凋亡的作用。方法采用MTT法检测白藜芦醇对U251细胞的增殖活性的影响,采用流式细胞仪检测白藜芦醇对U251细胞早期、晚期凋亡率的影响,用倒置显微镜观察不同浓度的白藜芦醇作用后U251细胞的形态学改变。结果白藜芦醇对U251脑胶质瘤生长有抑制作用,且具时间及剂量依赖性;白藜芦醇能诱导U251细胞早、晚期凋亡,且具时间及剂量依赖性。结论白藜芦醇能抑制U251脑胶质瘤的增殖并能诱导细胞凋亡。]]> 2015/1/6 17:14:32 2982true 目的研究甜菜碱的抗肿瘤作用及其对S₁₈₀荷瘤小鼠机体糖酵解过程的影响。方法建立S₁₈₀荷瘤小鼠模型,以抑瘤率、血清乳酸脱氢酶(LDH)、醛缩酶(ALD)活力为检测指标,用试剂盒进行测定。结果甜菜碱不同剂量(4.535、2.267、1.133g/kg)对S₁₈₀荷瘤小鼠的抑瘤率分别为39.8%、25.7%、17.7%,甜菜碱高剂量可以非常显著地降低LDH、ALD活力(P<0.01),中剂量和低剂量可显著地降低血清LDH、ALD活力(P<0.05)。结论甜菜碱能抑制实验性S₁₈₀小鼠的肿瘤细胞的生长,并呈现出一定的量效关系,同时能降低血清LDH、ALD活力,抑制S₁₈₀荷瘤小鼠的糖代谢过程,可能是甜菜碱潜在的抗肿瘤作用的机制之一。]]> 2015/1/6 17:14:32 2981true 2015/1/6 17:14:32 2980true [1,2],研究还发现独角莲具有阻滞肝癌细胞SMMC-7721生长于S期,并诱导肿瘤细胞发生凋亡^[3].为进一步研究独角莲这一作用的分子机制,本实验利用肝癌cDNA抑制性消减文库构建的肝癌相关基因微阵列,对独角莲作用于肝癌细胞SMMC-7721后基因表达的变化进行了探讨。]]> 2015/1/6 17:14:32 2979true 2015/1/6 17:14:32 2978true ,临床疗效好.为探索中药的作用机制,本院从2003～2005年对79例膝骨关节炎患者应用补肾壮筋汤治疗,已取得良好的临床效果,现报道补肾壮筋汤对膝骨关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素-6(IL-6)水平的影响,探讨其可能的作用机制。]]> 2015/1/6 17:14:32 2977true 2015/1/6 17:14:32 2976true respiratory syncytial virus,RSV)是婴幼儿和低龄儿童急性上下呼吸道感染的常见病原微生物.几乎所有2岁以下儿童都有过RSV感染,尤其是以1～3个月的婴儿为重^[1].到目前为止,对RSV的治疗仍无最安全有效的药物,虽然许多研究已有了一定进展^[2].新雪颗粒作为治疗呼吸系统疾病的常用中成药,主要成分为穿心莲、竹叶卷心、牛黄、栀子、石膏、升麻等,有清热解毒之功效,常用于普通感冒、流行性感冒、上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、病毒性肺炎等疾病的消炎、退热.为此,本实验采用人喉上皮细胞癌细胞系(HeP-2),通过不同的给药途径,研究新雪颗粒对RSV的治疗、预防和直接杀伤作用。]]> 2015/1/6 17:14:32 2975true 目的探讨石菖蒲及其有效成分α-细辛醚对戊四氮(PTZ)诱发的幼鼠癫痫发作所激发的海马区神经元凋亡的影响。方法利用光电镜技术观察癫痫幼鼠海马神经元的病理改变,TUNEL法检测凋亡细胞,免疫组织化学法检测Bax和Bcl-2的表达情况。结果致痫对照组癫痫幼鼠海马CA₁和CA₃区大量神经元凋亡;药物治疗后凋亡细胞数明显减少(P<0.01);PTZ致痫各组幼鼠海马CA₁和CA₃区Bcl-2和Bax阳性细胞数量较正常对照组均有明显增加(P<0.01)。其中,苯巴比妥钠组、石菖蒲组、α-细辛醚组Bcl-2阳性细胞数量增加较致痫对照组显著(P<0.01);Bax阳性细胞数量各致痫组之间无显著性差异。正常对照组Bcl-2/Bax的值约为6.0;致痫对照组约为0.7;其余3组均约为1.0。结论石菖蒲和α-细辛醚可能通过增强Bcl-2表达,抑制幼鼠癫痫发作激发的海马神经元凋亡。]]> 2015/1/6 17:15:09 2974true 目的研究黄蘑Hohenbuehelia serotina多糖对环磷酰胺(CTX)化疗H22荷瘤小鼠的减毒和增效作用。方法建立小鼠体内移植性肝癌模型;小、中、大剂量治疗组分别ip黄蘑多糖提取物20、40、80mg/kg,连续给药10d,测定荷瘤小鼠的生命延长率和化疗药物CTX的毒副作用以及黄蘑多糖对CTX的减毒和增效作用。同时检测黄蘑多糖对淋巴细胞转化率、IL-2水平等免疫系统功能的影响。结果中、大剂量黄蘑多糖具有抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠的生存率的作用。与CTX伍用可发挥协同作用,提高抑瘤率(P<0.05、0.01);提高荷瘤小鼠生存质量,体重、白细胞计数及免疫器官指数,与CTX阳性对照组比较均显示显著差异(P<0.05、0.01);实验结果显示黄蘑多糖与CTX伍用具有良好的减毒和增效作用,可增强荷瘤小鼠机体免疫力,提高淋转和IL-2的水平(P<0.05、0.01)。结论黄蘑多糖作为生物反应调节剂可提高机体的免疫力,增强CTX的抗肿瘤作用,同时减轻CTX的毒性。]]> 2015/1/6 17:15:09 2973true 目的研究茶多酚(TP)对大鼠肠缺血再灌注(I/R)肝损伤的保护作用及其可能的作用机制,为其临床新用途提供实验依据。方法大鼠随机分为模型组、假手术组及TP(100.0、50.0、25.0、12.5mg/kg)组,通过夹闭肠系膜上动脉60min、再灌注120min,建立肠I/R损伤模型。于缺血前20min舌下iv药物,假手术组仅分离不夹闭肠系膜上动脉。再灌120min后,各组取血及肝组织,测定血清及肝组织中SOD活力、MDA和NO水平,光镜下观察肝组织形态学改变。结果与假手术组相比,肠I/R损伤后,血清及肝组织中的SOD活力降低,MDA、NO水平升高,镜检发现肝有明显组织形态学损伤。与模型组相比,TP呈剂量依赖性增强SOD活力,降低MDA及NO水平,减轻肝组织形态学损伤。结论TP对肠I/R所致肝损伤有显著的剂量依赖性的保护作用,可能与其自由基清除作用、减轻中性粒细胞聚集及活化、抑制大量NO释放有关。]]> 2015/1/6 17:15:09 2972true 目的检测芍药苷对人骨髓成纤维样基质细胞系HFCL增殖及蛋白质表达的影响,探讨芍药苷补血作用的分子机制。方法采用流式细胞术和蛋白质组学方法测定芍药苷对HFCL细胞周期及蛋白质表达的影响。结果芍药苷能促进HFCL由G₀/G₁期进入S期,提高增殖指数,使HFCL的9种蛋白质表达上调,5种下调。上调的蛋白质有Ras相关核蛋白、核纤层蛋白A/C、异柠檬酸脱氢酶、磷酸丙糖异构酶、ATP合酶、核蛋白体蛋白质P2和CCT;下调的蛋白质有人类cc趋化因子和Bax。结论芍药苷能促进HFCL增殖,作用于HFCL多个靶点,促进细胞结构蛋白质的合成和蛋白质分子伴侣的表达,促进HFCL的能量代谢,抑制HFCL凋亡,间接发挥补血作用。]]> 2015/1/6 17:15:09 2971true 目的研究魟鱼软骨多糖(raycartila geglycosam inoglycans,RCG)的提取、分离与纯化方法,并初步探讨其生物活性。方法采用盐酸胍提取、丙酮分级沉淀、膜超滤、Sephadex凝胶柱色谱分离、纯化获得魟鱼软骨多糖,由HPLC确定其相对分子质量和质量分数;建立Lewis肺癌小鼠模型,将实验分为生理盐水(Saline)组、不同剂量(500、250、125mg/kg)鱼软骨多糖组、环磷酰胺(CTX,60mg/kg)组,观察小鼠肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线,计算原发瘤与肺转移灶数抑瘤率,免疫组织化学染色计数肿瘤组织微血管密度(MVD),采用RT-PCR检测瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)基因表达。结果经HPLC检测,该组分为单一多糖,其质量分数达99%以上。生物活性检测结果表明,与生理盐水组比较,该多糖各剂量组小鼠的肿瘤生长曲线平缓,原发瘤抑瘤率、肺转移灶数与生理盐水组比较差异显著(P<0.05、0.01);与生理盐水组比较,鱼软骨多糖各剂量组MVD显著减少、VEGFmRNA表达水平显著降低(P<0.01)。结论鱼软骨多糖明显抑制小鼠Lewis肺癌原发瘤的生长和转移,并可抑制肿瘤的血管形成。]]> 2015/1/6 17:15:10 2970true 目的建立高效液相色谱-质谱联用(LC-MS)测定Beagle犬血清中樟柳碱的分析方法。方法采用沉淀及萃取相结合的方法提取样品,LC-MS分析方法,选择负离子测定模式,测定Beagle犬单剂量iv樟柳碱0.2mg/kg后樟柳碱的血药浓度。结果该方法线性、回收率和重现性良好,批内、批间变异系数均在10%以内,样品提取后24h内稳定,灵敏度可达到1ng/mL,出峰时间为3.1min,Cmax为(145.07±32.63)ng/mL,tmax为(0.04±0.06)h,AUC_(0-t)为(361.10±26.01)mg·h/mL,CL为(5.56±0.41)L/h,t_1/2为(1.67±0.34)h,Vd为(13.39±3.05)L。结论此方法简便、快速,专属性强,灵敏度高,能够准确测定血中氢溴酸樟柳碱,有实际意义。]]> 2015/1/6 17:15:10 2969true 目的揭示川芎当归提取物(ELCAS)抑制血管平滑肌细胞增生的分子机制。方法以体外培养的原代大鼠血管平滑肌细胞为研究对象,应用Westernblot方法检测不同质量浓度ELCAS对血管平滑肌细胞内的ERK、JNK、p38磷酸化水平的影响,以及周期蛋白CyclinD1和细胞周期抑制子p21的表达情况。结果ELCAS能显著抑制ERK、JNK和p38的磷酸化以及血清诱导的CyclinD1蛋白的表达,并表现出良好的浓度依赖性;同时ELCAS能剂量依赖性地促进细胞内周期蛋白抑制子p21过表达,并抑制pRb磷酸化水平和CyclinD1蛋白表达。结论ELCAS可通过抑制MAPK信号通路以及对周期蛋白的调控来抑制血管平滑肌细胞增生。]]> 2015/1/6 17:15:10 2968true Astragalus complanatus R. Br.干燥成熟的种子,具有温补肝肾、固精、益肝明目的功能.沙苑子黄酮(flavonoids of Astragali Complanali,FAC)是从扁茎黄芪干燥成熟种子中提取的一种有效部位.先前实验证实FAC具有明显的保肝和抗脂质过氧化作用^[1].本实验探讨FAC ig给药后对小鼠S₁₈₀肉瘤生长的抑制作用,并初步观察其对荷瘤小鼠免疫功能的影响。]]> 2015/1/6 17:15:10 2967true Acanthopanax senticosus (Rupr.et Maxim.) Harm的干燥根及茎根,具有益气健脾、补肾安神之功效.其茎叶已制成刺五加注射液(ASHI)并在临床广泛应用[1].本实验将刺五加注射液经水提、醇沉、大孔树脂处理成冻干粉针剂,采用在整体水平以麻醉开胸犬结扎左前降支和在细胞水平制作急性心肌梗死模型,观察刺五加冻干粉针剂对心肌酶学指标的影响,并与刺五加注射液进行对照,观察在剂型转换后其疗效是否会受到影响。]]> 2015/1/6 17:15:10 2966true 2015/1/6 17:15:10 2965true 2015/1/6 17:15:10 2964true 2015/1/6 17:15:10 2963true Alzheimer's disease,AD)是一种老年人常见的神经退行性疾病,其发病机制尚未完全阐明,目前治疗手段如胆碱酯酶抑制剂着眼于临床症状的改善,而不能从根本上阻断AD的发展。因此,寻找新的抗AD药物迫在眉睫。]]> 2015/1/6 17:15:10 2962true 125I标记(形成¹²⁵I-Age)，由尾iv小鼠后，于不同时间取组织和血液标本，测定放射cpm比值。以放射参与量(即脏器与血液中cpm比值)作为¹²⁵I-Age在组织中分布的依据。结果在一次性快速iv¹²⁵I-Age 2h后，正常小鼠和荷瘤小鼠体内均以肾脏中¹²⁵I-Age的分布量最高，肝脏和肺部放射参与量也较高，与心脏、脾脏等其他脏器相比差异有显著性(P<0.01);尿中¹²⁵I-Age的量很高。iv同等剂量¹²⁵I-Age后，荷瘤小鼠的肾脏、肝脏和肺部组织的放射参与量比正常小鼠偏高(P<0.05)。结论五加皮Age蛋白在小鼠体内主要分布于血流丰富的组织，主要通过泌尿系统排泄，不易透过血脑屏障。]]> 2015/1/6 17:16:02 2961true 2015/1/6 17:16:02 2960true 2015/1/6 17:16:03 2959true 0.05)。纳洛酮0.3 mg/kg(ip)可部分阻断甘草黄酮的作用，马来酸麦角新碱3mg/kg(ip)或格列本脲20mg/kg(ip)不能阻断甘草黄酮的作用。结论甘草黄酮呈剂量依赖方式抑制辣椒素引起的豚鼠咳嗽反射，甘草黄酮(100 mg/kg，ig)作用持续时间为6h以上。纳洛酮部分阻断甘草黄酮的作用，表明甘草黄酮可能间接影响内源性的阿片系统。]]> 2015/1/6 17:16:03 2958true 2015/1/6 17:16:03 2957true 2015/1/6 17:16:03 2956true Tremella fuciformis Berk.，俗称白木耳，为常用的药食两用食品，具有广泛的生物学活性。由中国医学科学院放射医学研究所研制，以银耳抱子发酵粉为原料的银耳抱糖胶囊已应用于临床，具有抗辐射损伤、升高白细胞等作用。]]> 2015/1/6 17:16:03 2955true 2015/1/6 17:16:03 2954true Sophora alopecuroides L.中提取的生物碱，以往的研究显示其在抗心律失常、抗炎、镇静、免疫调节等方面均具有药理活性，但关于其镇痛作用尚未见文献报道。本实验用经典的药理实验方法研究其镇痛作用。]]> 2015/1/6 17:16:03 2953true 2015/1/6 17:16:03 2952true 2015/1/6 17:16:04 2951true Paeonia lactifloraPall.的根，具有养血、止痹、益气、通络的作用。白芍总苷(total glycosides of paeony, TGP)是从白芍中提取的有效成分，主要含有芍药昔、芍药新昔、芍药内醋昔、苯甲酞芍药昔等成分。现代药理证明，TGP具有抗炎、免疫调节、镇静、镇痛、耐缺氧、抗氧化和抗心肌缺血等作用。]]> 2015/1/6 17:16:04 2950true 2015/1/6 17:16:04 2949true 2015/1/6 17:16:04 2948true 目的研究补骨脂素对HL60/HT耐药细胞的逆转作用及对耐药细胞内Ca²⁺浓度的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用MTT法测定补骨脂素对细胞增殖的抑制作用,高效液相色谱法检测细胞内三尖杉酯碱(HT)的量,激光共聚焦显微镜测定细胞内不同时段和不同时间点的Ca²⁺浓度。结果补骨脂素在1~20μmol/L能不同程度降低HT对HL60/HT细胞的IC50,并不同程度提高细胞内HT的量;1~20μmol/L补骨脂素作用不同时段(24、48、96h),HL60/HT细胞内Ca²⁺浓度与作用时间成负相关,10和20μmol/L补骨脂素作用HL60/HT不同时间(5、10、15、20、25min),细胞内Ca2+浓度与作用成负相关性。结论补骨脂素能逆转HL60/HT细胞的多药耐药,其作用机制与影响耐药细胞内Ca²⁺浓度、增加细胞内HT的量有关。]]> 2015/1/6 17:18:58 2947true 目的研究蛴螬石油醚提取物对人宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法MTT法检测蛴螬石油醚提取物对体外培养的HeLa细胞株增殖抑制作用及细胞毒活性;末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的脱氧核苷酸缺口末端标记(TdT-mediateddUTPnickendlabeling,TUNEL)法检测细胞凋亡;通过免疫细胞化学S-P法测定凋亡相关基因产物Bcl-2、Bax蛋白与凋亡相关蛋白caspase-8和caspase-3的表达情况。结果蛴螬石油醚提取物对HeLa细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性和时间依赖性(P<0.01)。蛴螬石油醚提取物作用细胞后凋亡细胞数目随时间延长而增多;凋亡指数与药物处理呈时间依赖性和剂量依赖性。蛴螬石油醚提取物作用后Bcl-2蛋白表达均下降,Bax、caspase-8和caspase-3表达上升,4种蛋白表达各组间比较均差异显著(P<0.01)。结论蛴螬石油醚提取物对HeLa细胞具有抑制增殖及诱导凋亡作用。蛴螬石油醚提取物对HeLa细胞抑制增殖作用(50μg/mL作用48h之前)主要以诱导凋亡为主。蛴螬石油醚提取物诱导凋亡作用可能与下调Bcl-2表达,上调Bax、caspase-8和caspase-3表达有关。]]> 2015/1/6 17:18:58 2946true 目的研究淫羊藿苷(icariin,ICA)伍用三七总皂苷(Panaxnotoginsengsaponins,PNS)对小鼠免疫功能的调节作用,为该组合药物改善阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)动物模型空间学习记忆能力的作用机制提供部分实验依据。方法采用血清药理学方法观察小鼠连续igICA+PNS[(40+320)、(80+640)、(160+1280)mg/kg]、单用ICA(80mg/kg)和PNS(640mg/kg)7d制得的含药血清对伴刀豆蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖、IL-2分泌的影响,并观察脏器指数的变化。结果ICA伍用PNS[(80+640)、(160+1280)mg/kg]具有较强的协同作用,其含药血清能明显促进ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖(P<0.01、0.05),量效曲线呈倒U形;含药血清对LPS诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖无显著促进作用(P>0.05)。ICA+PNS[(80+640)和(160+1280)mg/kg]含药血清能明显促进IL-2生成(P<0.01),两组分合用作用强于单用,提示具有较强的协同作用,其量效曲线亦呈倒U形分布。单用ICA、PNS或两者合用均未明显影响小鼠脏器指数(P>0.05)。结论ICA伍用PNS对小鼠免疫系统具有一定的选择性调节作用,主要增强T细胞功能。]]> 2015/1/6 17:18:59 2945true 目的通过rd和rds小鼠视网膜光感受器细胞的病理变化探讨盐酸川芎嗪对遗传性视网膜色素变性小鼠可能的治疗作用。方法rd和rds新生鼠各84只,随机分为两组,实验组和对照组,每组42只小鼠。实验组小鼠从出生当天开始,ip盐酸川芎嗪80mg/kg,每日2次,至出生后35d;对照组ip等量生理盐水。分别于0d和注射后3、7、14、21、28、35d取眼球,立即经10%中性甲醛固定,光学显微镜下观察水平视网膜近赤道部位光感受器细胞的厚度。结果病理结果显示,经盐酸川芎嗪治疗后14、21、28、35d,与未用药的对照组相比较,rd和rds小鼠光感受器细胞层数明显增加(P<0.01)。结论川芎嗪可延缓rd和rds小鼠视网膜光感受器细胞的破坏。]]> 2015/1/6 17:18:59 2944true 目的研究芦荟多糖对动物实验性胃溃疡的影响。方法应用大鼠幽门结扎型胃溃疡模型、大鼠醋酸烧灼型胃溃疡模型、小鼠利血平致胃溃疡模型,观察芦荟多糖ig给药对实验性胃溃疡的预防与治疗作用及对大鼠胃液、胃酸、胃黏液、胃蛋白酶分泌及活性的影响。结果芦荟多糖对实验性胃溃疡具有明显的预防及治疗作用,并能抑制胃液分泌、胃酸分泌及减少胃蛋白酶、胃黏液的分泌,但对胃蛋白酶活性无明显影响。结论芦荟多糖对动物实验性胃溃疡具有良好的预防及治疗作用,并能抑制溃疡致病因子胃酸及胃蛋白酶的分泌。]]> 2015/1/6 17:18:59 2943true 目的研究大鼠脑缺血再灌注后梗死面积比的变化、T₂加权像(T₂WI)以及波谱变化,探讨灯盏细辛注射液在脑缺血再灌注损伤中的作用。方法采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注不同时间点模型,观察灯盏细辛注射液对脑缺血1.5h再灌注24、48、96h的T₂WI和局域质子谱显示的一些代谢分子N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、肌酐(Cr)、胆碱(Cho)的影响,取出脑组织进行红苯氮唑(TTC)染色测定脑梗死面积比。结果模型组缺血侧再灌注24h显示出高信号强度区,与体外取出大脑进行的TTC染色相比,缺血位置大致相同。波谱检测显示在24hNAA/Cr减小,Cho/Cr增大,96h这种趋势继续增大。灯盏细辛注射液治疗组NAA/Cr、Cho/Cr值与同时间点模型组相比,均有所改善。TTC染色显示灯盏细辛治疗后减小了脑梗死面积比。结论灯盏细辛注射液能对脑物质代谢产生影响,减轻脑梗死,从而对脑缺血再灌注损伤起到一定程度的改善作用。]]> 2015/1/6 17:18:59 2942true 目的观察葛根素对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用。方法以链脲菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠及以氢化可的松琥珀酸钠(HCSS)诱导胰岛素抵抗小鼠模型,观察葛根素对正常、糖尿病及胰岛素抵抗模型小鼠血糖及血清胰岛素水平的影响。结果葛根素对正常小鼠空腹血糖无明显影响,可明显降低STZ诱导的糖尿病小鼠的血糖和血清胰岛素水平,使胰岛素敏感性指数显著升高,对HCSS诱导的小鼠胰岛素抵抗也有明显的改善,且均呈一定的剂量依赖性趋势。结论葛根素可显著改善实验性糖尿病小鼠的胰岛素抵抗。]]> 2015/1/6 17:18:59 2941true [1,2]表明,GSTT可减轻心肌缺血损伤,抑制心肌细胞凋亡,减轻脑缺血神经功能缺损,改善生化指标.本实验在此基础上进一步研究GSTT对脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的保护作用并探讨其可能的机制.]]> 2015/1/6 17:18:59 2940true [1],研究表明红景天及红景天苷对大鼠脑缺血再灌注损伤均有保护作用^[2,3].尽管缺血性脑损伤的机制尚未完全阐明,目前认为缺血后的炎症反应可加重组织损伤^[4].]]> 2015/1/6 17:18:59 2939true [1].为进一步探讨蓝萼甲素对免疫功能的影响,本实验应用钙荧光指标剂Fura-2/AM测定小鼠脾脏淋巴细胞内游离钙离子浓度,以观察蓝萼甲素对其的影响.]]> 2015/1/6 17:18:59 2938true [1].1982年印度学者Thyagajan等首次报道苦味叶下珠体外对HBsAg(乙型肝炎病毒表面抗原)有灭活作用^[2],引起国内外研究的热潮,被认为是一种极具潜力的抗乙肝药物.]]> 2015/1/6 17:19:00 2937true 2015/1/6 17:19:00 2936true 目的探讨羟基积雪草苷对铜锌超氧化物歧化酶(Cu,Zn superoxide dismutase,SOD 1)-G 93A突变肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral scleros is,ALS)小鼠的治疗作用。方法通过行为学和组织学测定,观察羟基积雪草苷对SOD 1-G 93A突变ALS小鼠发病时间、生存时间、运动功能变化和神经元病理改变的影响。结果羟基积雪草苷(61.1±11.0)和(185.6±18.7)m g/(kg.d)在小鼠日龄70 d时开始给药至死亡,能分别延长SOD 1-G 93A突变ALS小鼠的生存时间11.4和9.4 d,但对发病时间无影响;同时(61.1±11.0)m g/(kg.d)组小鼠在肌力缓慢下降期运动功能降低减缓,与对照组比较差异显著(P<0.05)。120 d时L 2~5组织切片显示两治疗组脊髓前角运动神经元数明显高于SOD 1-G 93A对照组(P<0.05),多数运动神经元胞浆中仍有尼氏体存在。结论羟基积雪草苷对SOD 1-G 93A突变转基因小鼠运动神经元变性有保护作用,能延长小鼠的生存时间。]]> 2015/1/6 17:20:25 2935true 目的建立小鼠血清中芫花根总黄酮(TFRD)各成分的HPLC测定方法,探讨TFRD含药血清对正常小鼠细胞免疫功能的影响。方法HPLC法测定小鼠单次ig给药后不同时间点血药浓度;M TT法检测多次ig给药后含药血清对正常小鼠脾淋巴细胞增殖、NK与LAK细胞杀伤活性和腹腔巨噬细胞的吞噬功能等细胞免疫功能的影响。结果单次ig TFRD后血药浓度在20~30 m in达到高峰;TFRD含药血清能促进脾淋巴细胞增殖,增加NK和LAK细胞杀伤活性,增强腹腔巨噬细胞的吞噬能力。结论TFRD含药血清能增强正常小鼠细胞免疫功能。]]> 2015/1/6 17:20:25 2934true 目的研究经关木通染毒后大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理和尿液、血浆生化指标的相关性,探讨代谢组学在中药毒理学研究中的应用。方法关木通分4个剂量组:36、32、28、24 g/kg,Wistar大鼠连续ig给药6 d,12 h后收集尿样,测定1H-NM R谱,并进行血浆生化指标和肾脏组织病理学检查。结果染毒后,大鼠肾脏出现不同程度的炎症坏死,尿样中氧化三甲胺、柠檬酸、牛磺酸、肌酐、甜菜碱等代谢物均有不同程度的下降,而醋酸、丙氨酸则显著上升。主成分分析表明,给药组与对照组的代谢谱有明显差异,能够被区分开,而造成组间差异的主要影响因素是醋酸和氧化三甲胺的变化。不同剂量条件下,各组动物的代谢谱也各不相同,与肾脏病理和血浆生化改变相一致。结论关木通能够对肾脏造成损害,且大鼠尿液的代谢物谱与关木通毒性作用强度密切相关,代谢组学分析方法在毒理学研究中有着广泛的应用前景。]]> 2015/1/6 17:20:25 2933true 目的探讨丹皮酚拮抗过氧亚硝基阴离子(ONOO-)对体外培养大鼠成骨细胞凋亡的作用。方法用改良的组织块法分离培养新生大鼠颅骨成骨细胞,采用淬灭流动反应方法体外制备ONOO-,以1 mmol/L终浓度加入成骨细胞培养体系,作用30 min后弃去,继续常规培养12 h,用Hoechst33258染色法及TUNEL法检测成骨细胞的凋亡,并以0.1 mmol/L丹皮酚消除ONOO-(1 mmol/L)对大鼠成骨细胞凋亡的影响。结果1 mmol/L的ONOO-可导致大鼠成骨细胞凋亡;0.1 mmol/L丹皮酚能拮抗ONOO-(1 mmol/L)所引起的大鼠成骨细胞凋亡。结论丹皮酚0.1 mmol/L在体外具有拮抗ONOO-(1 mmol/L)致大鼠成骨细胞凋亡的作用。]]> 2015/1/6 17:20:25 2932true 目的探讨萌动激活灵芝孢子对大鼠坐骨神经切断再吻合后受损伤运动神经元轴突再生的影响。方法对单侧坐骨神经切断再吻合后的大鼠ig给予萌动激活灵芝孢子,通过电生理、荧光金(FG)逆行标记和组织学等方法观察受损伤运动神经元轴突再生情况。结果坐骨神经切断再吻合6周后,灵芝孢子组坐骨神经再生轴突的动作电位潜伏期及峰峰值的恢复率以及运动神经元胞体的荧光金逆行标记率均明显高于对照组,灵芝孢子组大鼠腓肠肌萎缩程度也轻于对照组。结论萌动激活灵芝孢子能够促进大鼠坐骨神经切断再吻合后的脊髓受损伤运动神经元轴突再生。]]> 2015/1/6 17:20:25 2931true 目的研究芸香苷诱导白血病K 562细胞凋亡过程中caspase-3基因及细胞色素C的表达。方法体外培养白血病K 562细胞,M TT法观察细胞毒作用,测定IC50,Hoechst 33342/P I双荧光染色后,荧光显微镜下观察细胞核形态,流式细胞仪检测细胞周期,TR IZOL试剂提取K 562细胞RNA,核酸定量仪检测纯度,RT-PCR扩增,紫外透射检测扩增产物,扩增产物测序,观察caspase-3的表达,4×10^-5mol/L药物处理细胞后,分离细胞线粒体和胞浆,经SDS-PAGE电泳分离蛋白,Western blotting检测线粒体、细胞浆细胞色素C表达。结果芸香苷浓度为2×10^{-5-5-5-5-5结论芸香苷诱导K 562细胞caspase-3基因表达,细胞色素C通过线粒体膜进入胞浆,导致细胞线粒体功能异常,细胞发生凋亡,线粒体途径诱导白血病细胞凋亡是其作用机制之一。]]>} 2015/1/6 17:20:26 2930true [1].因此,采取有效措施增强斑块稳定性将对ACS的防治有重要意义.但是,迄今尚缺乏稳定AS斑块的有效措施,因此寻找其有效救治药物十分必要.前期研究发现三七总皂苷(Panax notoginseng total saponin,PNS)通过抗炎和免疫调节途径对兔AS的形成有抑制作用^[2];PNS还能增加兔AS斑块内胶原水平,增厚斑块纤维帽,减少基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达,有改善兔AS斑块稳定性的作用.本实验进一步对PNS改善AS斑块稳定性的机制进行探讨.]]> 2015/1/6 17:20:26 2929true [1],因此本实验体外培养了这两种不同来源的成纤维细胞,并观察当归、川芎、黄芪及丹参各中药提取液对其的作用.]]> 2015/1/6 17:20:26 2928true 2015/1/6 17:20:26 2927true 2015/1/6 17:20:26 2926true 2015/1/6 17:20:26 2925true 2015/1/6 17:20:26 2924true 50分别为(57. 50±1. 18)、(34. 28±2. 05)、(27. 54±1. 11)、(24. 83±1. 02)μm o l/L。20~40μmol/L UA作用24 h后,SGC 7901细胞变圆,出现不同程度的漂浮;同时细胞被阻滞于G₀/G₁期并发生凋亡,随药物浓度升高,凋亡率增加,凋亡相关蛋白B cl-2表达减少,Bax无明显变化。结论熊果酸对SGC 7901细胞具有较强的抗肿瘤活性,其机制可能与细胞毒作用、增殖抑制作用以及下调凋亡相关蛋白Bcl-2表达而促进凋亡有关。]]> 2015/1/6 17:21:02 2923true 2015/1/6 17:21:02 2922true 2015/1/6 17:21:02 2921true 2+-ATP酶、M g²⁺-ATP酶及Na⁺,K⁺-ATP酶的活力,采用RP-HPLC法检测心肌组织ATP水平、腺苷酸池(TAN)水平和能量负荷值(EC)。结果平律复方(ig,0. 04、0. 20、1. 00 g/kg)能有效降低大鼠心肌缺血-再灌注心律失常的发生率,显著缩短室性心律失常的持续时间;能对抗缺血-再灌注心肌ATP酶活力的异常变化;各剂量组心肌组织ATP水平恢复为正常对照组的58%、68%和86%,TAN水平和EC值比模型对照组分别增加了25%、49%、66%和24%、27%、29%。结论平律复方具有抗大鼠心肌缺血-再灌注心律失常的作用,其机制可能与改善心肌组织的能量代谢有关。]]> 2015/1/6 17:21:02 2920true 2015/1/6 17:21:03 2919true 2015/1/6 17:21:03 2918true 2+浓度的变化。结果金丝桃苷对缺氧-再给氧导致的心肌细胞损伤有一定的保护作用,可以抑制心肌细胞凋亡的发生;0. 5~50μmol/L金丝桃苷可以剂量依赖性地抑制心肌细胞中LDH的形成和细胞内Ca²⁺超载。结论金丝桃苷具有对抗缺氧-再给氧导致心肌细胞损伤的作用,其机制可能与抑制心肌细胞凋亡、钙超载和抗自由基形成有关。]]> 2015/1/6 17:21:03 2917true 2015/1/6 17:21:03 2916true [1], 但其对实验性血栓形成及溶栓作用未见报道。]]> 2015/1/6 17:21:03 2915true 2015/1/6 17:21:03 2914true 2015/1/6 17:21:03 2913true 2015/1/6 17:21:03 2912true 2015/1/6 17:24:18 2911true 2015/1/6 17:24:18 2910true 2(PGE₂)和白细胞介素-1β(IL-1β)的形成及SOD和过氧化氢酶(CAT)的活性的影响;血清和脑组织中NO和诱导型NO合酶(iNOS)水平的影响以及对AA大鼠c-Fos蛋白表达的影响来评价EERD的镇痛活性。结果EERD能明显减轻AA大鼠的痛觉反应和抑制足肿胀, 能显著抑制炎症组织中PGE₂和IL-1β的形成并提高SOD和CAT的活性, 能明显降低AA大鼠脑组织中iNOS的活性从而降低NO的水平。EERD可显著抑制AA大鼠脊髓c-Fos蛋白的表达。结论EERD具有显著的镇痛作用, 其镇痛机制可能是通过抑制PGE₂和IL-1β的形成、降低脑组织iNOS的活性从而减少NO的生成, 以及增强SOD和CAT的活性以抑制脂质过氧化反应来实现的。]]> 2015/1/6 17:24:18 2909true 1/2β)为(3.82±1.42)h, 平均消除速率(CL)为(276.51±118.61)mL/(kg·h), 药时曲线下面积(AUC_0-24h)为(1124.1±189.5)ng·h/mL。结论用ELISA方法能准确测定动物血清中MTCS质量浓度和研究其药动学。]]> 2015/1/6 17:24:19 2908true 25-35)诱导凋亡PC12细胞par-4和bcl-2基因mRNA和蛋白表达的影响。方法采用MTT比色法分析细胞存活率, Hoechst33258-PI荧光染色法检测细胞凋亡, RT-PCR方法检测PC12细胞par-4和bcl-2基因mRNA的表达, Westernblotting检测PC12细胞Par-4和Bcl-2蛋白表达。结果不同剂量(5、10、20、30mg/L)PC预处理PC12细胞1h可剂量依赖性对抗Aβ_25-35引起的细胞凋亡, 提高PC12细胞的存活率, 减少Aβ_25-35引起的PC12细胞核固缩、凝聚和碎裂, 降低par-4基因mRNA表达及蛋白表达, 增加bcl-2基因mRNA表达及蛋白表达。结论PC可剂量依赖性对抗Aβ_25-35对PC12细胞的毒性作用, 其机制可能与下调凋亡基因par-4和上调抗凋亡基因bcl-2表达有关。]]> 2015/1/6 17:24:19 2907true max)。同时应用寡核苷酸芯片观察大鼠AMI后基因表达的变化以及SalB对其影响, 提取各组心肌组织总RNA, 与大鼠基因表达谱芯片进行杂交。结果SalB可以降低LVEDP, 升高±dp/dt_max;大鼠心肌缺血后及SalB治疗后, 相关基因表达发生明显变化, 主要作用靶点为细胞结构类、炎性反应类等相关基因。结论SalB可以改善AMI大鼠心脏功能, 大剂量应用对左室收缩和舒张功能均有显著提高作用。运用基因芯片技术能快速检测出缺血心肌及SalB治疗后心肌基因表达谱的改变, 对差异表达基因的研究将有助于进一步揭示SalB抗心肌缺血的分子机制。]]> 2015/1/6 17:24:19 2906true [1]TAPN抑制PGs的合成可能是其发挥外周镇痛作用的主要机简^[1], 且其镇痛作用与减少脑组织NO生成有关, 同时被Ca²⁺所影响^[2]。]]> 2015/1/6 17:24:19 2905true 5 kg, 即约有l亿人服用, 出口销往日本、东南亚各国的关术通每年约2×10⁴ kg。]]> 2015/1/6 17:24:19 2904true 2015/1/6 17:24:20 2903true 2015/1/6 17:24:20 2902true 目的初步探讨四物汤中糖类物质与四物汤补血作用的关系。方法四物汤部位分离采用醇沉法、萃取法和大孔吸附树脂法。用辐射小鼠血虚证模型考察活性。结果将前期发现的具有提高辐射血虚模型小鼠外周血白细胞数和促进骨髓造血祖细胞增殖作用的四物汤部位C 2(正丁醇部位),用吸附树脂法分离为C 2-1(糖部分)和C 2-2(非糖部分)两个部位。活性研究表明部位C 2-1具有提高模型小鼠外周血白细胞数和促进骨髓造血祖细胞增殖的作用,部位C 2-2仅显示促进骨髓造血祖细胞增殖的作用。按照部位C 2中糖类的组成和质量分数,将D-果糖、D-葡萄糖和蔗糖混合,活性研究表明混合糖具有促进模型小鼠骨髓造血祖细胞增殖的作用,但对外周血白细胞的作用不显著。结论单、双糖类物质对四物汤促进辐射小鼠造血功能的作用有一定贡献。]]> 2015/1/6 17:25:24 2901true 目的探讨三七皂苷Rg₁对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠大脑皮质中脑源性神经营养因子(BDNF)阳性蛋白的水平和阳性神经元数目是否具有上调作用。方法选取成年雄性SD大鼠60只,随机分为脑缺血-再灌注模型组、三七皂苷Rg₁高、中、低剂量(200、100、50 mg/kg)组和阳性对照(尼莫地平,1 mg/kg)组,采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血-再灌注模型,各组ig给药并分别于给药后1、3、7 d随机取4只大鼠,以灌注法取脑组织,冰冻法切片,免疫组织化学ABC法染色,用高清晰度彩色病理图文报告分析系统测量、分析各组大鼠大脑皮质中BDNF阳性蛋白的水平和阳性神经元数目的变化,并观察大鼠脑缺血-再灌注后的神经功能缺失症状。结果与模型组相比,三七皂苷Rg₁高、中、低剂量均能明显改善脑缺血-再灌注的神经功能缺失症状,并能上调大鼠脑缺血-再灌注损伤的大脑皮质中BDNF阳性蛋白的水平和阳性神经元数量(P<0.05);各剂量的作用强于或相当于阳性对照。结论三七皂苷Rg₁能上调BDNF阳性蛋白的表达,通过BDNF对脑缺血-再灌注神经元损伤所起的保护作用,从而发挥其对脑缺血的治疗作用。]]> 2015/1/6 17:25:24 2900true 目的探讨一种新的人工半合成紫草萘醌类衍生物(2,3,11-三乙巯基-6-异己萘茜,简称TE ISHNZ)。在体外对8种人癌细胞的细胞毒作用及诱导人鼻咽癌细胞(CNE₂)细胞凋亡的作用。方法应用噻唑蓝(M TT)比色法检测TE ISHNZ对8种人癌细胞的增殖抑制作用,以半数抑制浓度(IC₅₀)为指标进行评价。应用流式细胞术(FCM)检测TE ISHNZ诱导CNE₂细胞凋亡的作用及其对细胞周期的影响。结果TE ISHNZ在0.78~25μg/mL质量浓度下,对8种人癌细胞均有明显的增殖抑制作用;对CNE₂细胞、人肺腺癌细胞(GLC-82)、人肝癌细胞(B e l-7402)、人白血病细胞(K 562)、人宫颈癌细胞(H eL a)、人胃腺癌细胞(mgC-803)、人乳腺癌细胞(M DA 453)和人口腔癌细胞(KB)的IC₅₀分别为3.96、2.48、5.13、1.92、4.54、5.88、1.35和3.44μg/mL,IC₅₀值均在6μg/mL以下。FCM检测结果显示,以TE ISHNZ(1.56、3.12和6.25μg/mL)处理CNE₂细胞48 h后,在FCM的DNA直方图上可见亚二倍体(亚G1峰);细胞凋亡率依次为3.9%、10.8%和28.1%,而对照组的细胞凋亡率为2.2%;TE ISHNZ对CNE₂细胞的诱导凋亡作用呈浓度依赖性;细胞周期分析显示CNE₂细胞被阻滞于G₂/M期。用6.25μg/mL TE ISHNZ处理CNE₂细胞12、24、36和48 h后亦可见细胞凋亡,细胞凋亡率分别为4.5%、27.2%、48.2%和24.9%,而对照组的凋亡率为1.0%。CNE₂细胞被TE ISHNZ处理的前36 h,其凋亡率随着作用时间的延长而增加,被阻于S和G₂/M期;作用48 h时,被阻于G₂/M期。结论TE ISHNZ对多种人癌细胞有明显的细胞毒作用,且能诱导CNE₂细胞凋亡,并使细胞周期阻滞于S期和(或)G₂/M期。]]> 2015/1/6 17:25:24 2899true 目的探讨脑脉泰胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力以及脑脂质过氧化的影响。方法采用夹闭大鼠双侧颈总动脉20 min,再灌10 min,再夹闭20 min的方式造成脑缺血-再灌注损伤模型,以Y型迷宫进行学习记忆能力测试,并测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(M DA)水平;采用颈内动脉注射凝血酶生理盐水溶液造成大鼠多发性脑梗死模型,以Y型迷宫进行学习记忆能力测试,并测定脑组织中伊文思蓝水平。结果脑脉泰胶囊能明显提高脑缺血-再灌注模型大鼠的学习记忆成绩(P<0.01),显著降低脑匀浆M DA水平(P<0.05、0.01),提高SOD活性(P<0.01);脑脉泰胶囊能明显提高多发性脑梗死模型大鼠的学习记忆成绩(P<0.05、0.01),降低脑组织伊文思蓝水平(P<0.01)。结论脑脉泰胶囊可改善VD大鼠学习记忆功能,减轻脑脂质过氧化损伤。]]> 2015/1/6 17:25:25 2898true 目的研究海洋真菌多糖(YCP)对荷瘤小鼠的抑瘤作用及对其免疫功能的影响。方法采用小鼠L ew is肺癌移植瘤和裸小鼠人肺癌A-549移植瘤模型,检测YCP对荷瘤小鼠的瘤质量、体重的影响及其相对肿瘤增殖率T/C。以M TT法检测YCP对L ew is肺癌细胞体外增殖的影响。以荷瘤小鼠的吞噬指数(k)及吞噬系数(α)值、自然杀伤细胞(NK)活性和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性为指标,观察YCP对免疫功能的影响。结果YCP(9、3 mg/kg)iv给药可显著抑制小鼠L ew is肺癌移植瘤的生长(P<0.01),但对裸小鼠人肺癌A-549移植瘤生长无抑制作用。YCP对L ew is肺癌细胞体外增殖无抑制作用。YCP(9、3 mg/kg)iv给药可显著提高S180荷瘤小鼠的k值(P<0.01、0.05)。YCP(9、3 mg/kg)iv给药可明显提高L ew is肺癌小鼠NK细胞和CTL细胞的杀伤活性(P<0.01、0.05)。结论YCP可显著提高荷瘤小鼠的免疫功能,对小鼠L ew is肺癌移植瘤的生长有显著抑制作用。]]> 2015/1/6 17:25:25 2897true 目的探讨三七总苷(PN S)对尿毒血清诱导的人肾小管上皮细胞外基质(ECM)分泌及降解的影响,为临床上应用PN S延缓慢性肾衰竭(CRF)的进展提供理论依据。方法无菌条件下收集40份尿毒症病人血清和20例正常人血清,用相差显微镜、扫描电镜结合细胞角蛋白18(CK-18)免疫组化鉴定人肾小管上皮细胞株HK-2。应用消化法检测HK-2细胞培养上清液中羟脯氨酸水平,EL ISA方法检测HK-2细胞培养上清液中纤连蛋白(FN)、金属蛋白酶-1(MM P-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(T IM P-1)蛋白分泌量,RT-PCR方法检测MM P-1和T IM P-1 mRNA表达。结果10%尿毒血清组与正常对照组相比,HK-2细胞培养上清液中胶原蛋白和FN分泌量显著增高,MM P-1/T IM P-1基因表达和蛋白分泌的比值降低,而PN S 400、600、800 mg/L可使尿毒血清增加的HK-2培养上清液胶原蛋白分泌量回降;200、400、600、800 mg/L可使FN分泌量回降;100、200、400、600、800mg/L可使尿毒血清降低的MM P-1/T IM P-1基因表达和蛋白分泌的比值回升。结论在体外实验中,PN S可降低尿毒血清诱导的人肾小管上皮细胞胶原蛋白及FN的分泌,升高MM P-1/T IM P-1基因表达和蛋白分泌的比值,促进ECM降解,从而有效延缓人肾小管-间质纤维化的进展。]]> 2015/1/6 17:25:25 2896true 2015/1/6 17:25:25 2895true 2015/1/6 17:25:25 2894true 2015/1/6 17:25:25 2893true 2015/1/6 17:25:25 2892true 2015/1/6 17:25:25 2891true 目的 探讨人参皂苷Rg₁(ginsenoside Rg₁,G-Rg₁)对人肝HL-7702细胞糖皮质激素受体(GR)的调节作用。方法 将含有糖皮质激素受体反应元件(GRE)的荧光素酶报告基因的表达质粒载体pGRE-tk-LUC与内参照基因载体质粒pRL-SV40,通过脂质体介导瞬时转染至人肝HL-7702细胞中,利用双荧光素酶报告基因检测系统,观察报告基因的表达变化;利用Western blotting方法 检测药物对细胞GR蛋白表达的影响。结果 G-Rg₁与地塞米松均可诱导pGRF-tk-LUC报告基因表达,且呈剂量依赖性,而且这种诱导作用可以被糖皮质激素受体阻断剂RU486(Mifepristone)所阻断,G-Rg₁对细胞GR蛋白表达有显著的抑制作用。结论 G-Rg₁在体外能够表现出一些类似糖皮质激素样的生物活性,可能是GR的配体。]]> 2015/1/6 17:12:05 2890true 目的 观察洋金花不同提取物(有效部位、醉茄甾内酯组分和黄酮组分)对二甲基亚砜(DMSO)损伤的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞的保护作用。方法 常规传代培养CHO细胞,采用噻唑蓝(MTT)法和乳酸脱氢酶(LDH)法测定细胞活性。结果 3%DMSO与CHO细胞共同孵育24h后,经MTT法检测细胞存活率明显下降。洋金花有效部位(10~80μg/mL)剂量依赖性增加细胞活性;洋金花醉茄甾内酯组分(30~120μg/mL)对DMSO的细胞损伤作用无明显影响,而洋金花黄酮组分(2.5~20μg/mL)呈剂量依赖性减轻DMSO对细胞的损伤作用。4.5%DMSO与CHO细胞共同孵育24h后,细胞LDH的漏出率明显增加。洋金花有效部位(10~80μg/mL)、洋金花醉茄甾内酯组分(30~120μg/mL)和洋金花黄酮组分(2.5~20μg/mL)均不能降低细胞LDH的漏出率。结论 洋金花中的黄酮组分可以减轻DMSO的细胞毒性,此种药理作用可能与改善细胞线粒体的功能有关,而对细胞膜的损伤无明显保护作用。]]> 2015/1/6 17:12:05 2889true 目的 研究归苓片(FBD)促进动物学习记忆功能的作用。方法 小鼠ig给予35、70、140mg/kg FBD,连续1周,观察FBD对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍、亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固不良和45%乙醇致小鼠记忆再现障碍的影响,并观察FBD对大鼠双侧颈总动脉结扎所致的慢性脑部供血不足而产生的记忆障碍的改善作用。结果 FBD对由东莨菪碱所致的小鼠记忆获得障碍、亚硝酸钠所致的小鼠记忆巩固不良和45%乙醇所致的小鼠记忆再现障碍均有明显的改善作用;并可改善大鼠双侧颈总动脉结扎所致的慢性脑部供血不足而产生的记忆障碍。结论 FBD可促进动物的学习记忆功能。]]> 2015/1/6 17:12:05 2888true 目的 探讨当归多糖(APS)对小鼠外周血造血干细胞的动员作用。方法 采用外周血白细胞(WBC)计数、淋巴细胞(LC)计数、免疫细胞化学、流式细胞术、造血祖细胞体外培养等实验技术观察APS的动员作用。结果 APS动员后小鼠外周血的WBC、LC数明显高于生理盐水(NS)组(P<0.05);APS动员后外周血中CD34+细胞百分率明显高于NS组(P<0.05);APS组CFU-Mix产率显著高于NS组(P<0.01);并且APS和重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)联合动员后的各项指标均高于单用APS或单用rhG-CSF组。结论 APS对小鼠外周血造血干细胞有一定的动员作用,并且APS和rhG-CSF联合动员的效果好于单用APS或单用rhG-CSF的动员效果。]]> 2015/1/6 17:12:06 2887true 目的 观察参果消渴胶囊对高血糖日本大耳白家兔血糖、体重、血液生化指标、血常规、血液流变学、胰岛素浓度的影响。方法 将日本大耳白家兔用四氧嘧啶造高血糖动物模型,随机分为模型组,消渴丸组,参果消渴胶囊大、中、小剂量(0.26、0.13和0.06g/kg,分别相当于成人临床等效用量的8、4、2倍)组。每日口服给药1次,连续给药4周,每周测血糖、体重。于给药第4周后,取血测血常规、血液生化指标、血液流变学和胰岛素水平,并取胰腺进行病理组织学检查。结果 参果消渴胶囊大、中剂量可使高血糖家兔血糖水平下降,与模型组比较差异显著(P<0.05)。结论 参果消渴胶囊大、中剂量可使高血糖日本大耳白家兔的血糖水平下降。]]> 2015/1/6 17:12:06 2886true [1].]]> 2015/1/6 17:12:06 2885true [1]。在这一领域，以经方为对象的研究具有十分明显的优势，本课题组选择泻心汤作为研究对象，抓住其清热解毒的主要功效，利用其组方简单的特点，对其进行化学部位分离，采用誉试剂动态凝胶法和内毒素发热动物模型对泻心汤不同提取部位进行内毒素作用的研究。]]> 2015/1/6 17:12:06 2884true 2015/1/6 17:12:06 2883true 2015/1/6 17:12:07 2882true [1-4]。]]> 2015/1/6 17:12:07 2881true 目的 作用。]]> 2015/1/6 17:12:07 2880true 2015/1/6 17:12:07 2879true 目的研究β1整合素在淋巴瘤中的表达及姜黄素对其的影响。方法免疫组化法检测B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤和反应性增生淋巴结中β1整合素表达的差异;流式细胞术检测Raji细胞、Daudi细胞和正常人外周血淋巴细胞β1整合素表达的差异;流式细胞术和RT-PCR方法检测姜黄素对Raji细胞β1整合素mRNA和蛋白水平的影响。结果β1整合素在Raji细胞中高表达,Daudi细胞及正常B淋巴细胞中β1整合素表达水平很低;T细胞淋巴瘤淋巴结和反应性增生淋巴结β1整合素表达显著低于B细胞淋巴瘤淋巴结;低浓度姜黄素即能显著抑制β1整合素的表达。结论β1整合素在Raji细胞中高表达,在正常人淋巴结和外周血淋巴细胞中低表达,且β1整合素在不同类型淋巴瘤中的作用不同,姜黄素能显著抑制β1整合素的表达,有希望成为抑制淋巴瘤侵袭、转移的新药。]]> 2015/1/6 17:13:10 2878true 目的探讨痛泻要方对内脏高敏感性肠易激综合征(IBS)模型大鼠的疗效和作用机制。方法采用结肠慢性刺激法制作内脏高敏感性的IBS大鼠模型。将实验动物分为正常组,模型组,阳性对照(得舒特)组,痛泻要方低、高剂量组。观察各组大鼠肠道内扩张引起腹部抬起和背部拱起的容量阈值和大鼠肠道内不同容量下扩张期间腹壁收缩次数,检测5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平。结果与模型组相比,各治疗组大鼠行为学和电生理指标均有明显改善;各治疗组模型大鼠5-HT、SP水平明显下降,CGRP水平增加,且有一定的量效关系。结论痛泻药方能降低内脏高敏感性IBS模型大鼠血清5-HT、血浆SP水平,增加CGRP水平,大剂量痛泻药方疗效优于得舒特。痛泻药方的作用机制可能是通过降低模型大鼠血清5-HT、血浆SP水平,减弱背角神经元兴奋性,从而提高内脏痛阈、消除肠道过敏而达到治疗目的。]]> 2015/1/6 17:13:10 2877true 目的研究三七总皂苷(PNS)对体外培养大鼠心肌细胞肥大及在体大鼠心肌肥大的影响。方法体外培养大鼠心肌细胞,用血管紧张素(Ang)刺激制备心肌细胞肥大模型,分别采用Lowry法、3H-亮氨酸掺入法和激光共聚焦显微镜测定细胞内蛋白质的量、蛋白质合成速率和游离钙荧光强度。ip去甲肾上腺素法诱导大鼠心肌肥大,计算心脏指数和左心室指数。结果与模型组相比,0.05、0.10、0.15g/LPNS可显著降低细胞内蛋白质的量和3H-亮氨酸掺入量,减弱细胞内Ca²⁺荧光信号。25、50、75mg/kgPNS可显著降低心肌肥大大鼠左心室指数。结论PNS对Ang诱导的大鼠心肌细胞肥大和去甲肾上腺素诱导的在体大鼠心肌肥大均有明显的抑制作用。]]> 2015/1/6 17:13:10 2876true 目的观察槐定碱对小鼠中枢神经系统的影响。方法采用行为学方法观察槐定碱对正常小鼠自主活动及对阈剂量戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响;观察槐定碱与阈下剂量戊四氮、烟碱、士的宁、印防己毒素、异烟肼致惊厥的协同作用。结果小鼠ip给予槐定碱10、20mg/kg,小鼠自主活动抑制率分别为66.9%、76.6%,延长小鼠ip戊巴比妥钠40mg/kg的入睡潜伏期,缩短入睡时间(P<0.01)。每只小鼠icv给予槐定碱2.5μg,能协同士的宁、印防己毒素、异烟肼致惊厥作用,但对戊四氮、烟碱致惊厥无协同作用。小鼠ip槐定碱20mg/kg,对其被动运动未见明显影响。结论槐定碱对中枢神经系统具有明显的兴奋作用。]]> 2015/1/6 17:13:11 2875true 目的模拟临床化疗PFC(顺铂、环磷酰胺、5-氟脲嘧啶)方案,诱导小鼠S180肿瘤细胞多药耐药(MDR)相关生物因子的异常表达,建立获得性多药耐药基因表达产物P170(P糖蛋白)、LRP(肺耐药相关蛋白)及拓扑异构酶(TOPO)表达小鼠载体模型,并观察模型稳定性,为探讨药物干预MDR的有效途径提供实验模型,同时为临床提供全面定量检测肿瘤耐药程度的方法。方法应用流式细胞术动态检测MDR表达产物P170、LRP、TOPO表达情况及S180细胞凋亡指标(Fas因子,CD95),同法检测同期外周血淋巴细胞上述指标,模型小鼠传代后ig给予苦参碱100mg/kg,再次检测上述指标。结果实验组小鼠自化疗后1周P170、LRP、TOPO表达逐渐增高,自第4周后显著性增加(P<0.05);而S180细胞凋亡率、细胞杀伤率及Fas因子表达率则随化疗时间的延长而逐渐下降。MDR相关基因表达显著性增加时,S180细胞凋亡率等则显著性降低(P<0.05)。第5周时实验组MDR阳性表达小鼠占61.4%。实验组外周血淋巴细胞、凋亡率与S180细胞有显著相关性。结论传代后模型小鼠MDR相关基因表达稳定,给予钙离子拮抗剂苦参碱可逆转上述指标的表达。]]> 2015/1/6 17:13:11 2874true 目的观察制首乌总多糖(PPS)对放化疗所致骨髓抑制贫血小鼠造血祖细胞增殖的影响。方法建立骨髓抑制贫血小鼠模型,采用造血祖细胞培养技术,观察PPS体内ip给药和细胞培养直接用药对造血祖细胞增殖和骨髓有核细胞(BMC)数目的影响。结果体内用药能显著增加BMC数目,提高BFU-E、CFU-E和CFU-Meg集落数产率(P<0.01),能增加CFU-GM集落数产率(P<0.05);在一定浓度下,体外直接用药,能增加CFU-Meg集落数产率(P<0.01)。结论PPS能通过间接作用促进红系和粒系祖细胞的增殖,能通过间接和直接作用刺激巨核系祖细胞的增殖。]]> 2015/1/6 17:13:11 2873true 2015/1/6 17:13:11 2872true 2015/1/6 17:13:11 2871true 2015/1/6 17:13:11 2870true 2015/1/6 17:13:11 2869true 2015/1/6 17:13:59 2868true 2015/1/6 17:14:00 2867true 2015/1/6 17:14:00 2866true 2015/1/6 17:14:00 2865true 2015/1/6 17:14:00 2864true 2015/1/6 17:14:00 2863true 2015/1/6 17:14:00 2862true 2015/1/6 17:14:00 2861true 2015/1/6 17:14:01 2860true 2015/1/6 17:14:01 2859true 2015/1/6 17:14:01 2858true 目的 研究雷公藤内酯醇对非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)细胞系Raji增殖的抑制作用,并探讨雷公藤内酯醇体外抑制NHL肿瘤细胞通过淋巴结转移的作用及其分子机制。方法 采用MTT法测定雷公藤内酯醇对Raji细胞增殖的影响;采用RT-PCR方法检测雷公藤内酯醇对NHL淋巴结基质细胞中基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)表达的影响;采用流式细胞术检测雷公藤内酯醇作用前后NHL淋巴结瘤细胞CXCR4受体表达水平的变化;采用Transwell微孔隔离室迁移实验观察雷公藤内酯醇对NHL淋巴结瘤细胞体外迁移的影响。结果 MTT法表明低剂量雷公藤内酯醇(6.25～25nmol/L)即可以时间和剂量依赖方式明显抑制Raji细胞的生长;其作用24、36、48、60、72h的IC50值分别为43.06、25.08、7.32、2.66、0.58nmol/L。RT-PCR结果显示雷公藤内酯醇能抑制NHL淋巴结基质细胞SDF-1α的表达,其中较低剂量组(12.5nmol/L)与对照组相比有一定的降低,但差异无显著性(P>0.05),而较高剂量组(25、50nmol/L)则可明显抑制SDF-1α的表达(P<0.05),并具有量效关系。流式细胞术分析结果发现经不同浓度雷公藤内酯醇处理后,NHL淋巴结瘤细胞CXCR4表达率与对照组相比逐渐下降(P<0.01),此抑制效应呈剂量依赖性。Transwell趋化活性分析显示雷公藤内酯醇既能抑制重组人SDF-1α对NHL淋巴结瘤细胞的趋化作用,也能阻断NHL淋巴结基质细胞对瘤细胞的体外迁移,且雷公藤内酯醇对趋化作用的抑制具有剂量依赖关系。结论 雷公藤内酯醇具有抗淋巴瘤细胞增殖的效应,并能阻断NHL淋巴结瘤细胞通过淋巴结的转移。其抗肿瘤机制及其抗细胞增殖作用与对NHLSDF-1/CXCR4生物学轴的抑制效应有关。]]> 2015/1/6 15:50:25 2857true 目的 探讨1-羟基-2,3,5-三甲氧基-酮(QGS)对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法 采用ipLPS的方法建立小鼠急性肺损伤模型。检测肺脏指数,酶法检测支气管及肺泡灌洗液(BALF)中NO水平,Western blotting法检测核转录因子κB抑制蛋白IκB-α,诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)及环氧合酶Ⅱ(COX-2)等蛋白的表达,HE染色观察肺组织病理学改变。结果 QGS500mg/kg组能显著降低LPS引起的小鼠的肺脏指数(P<0.05)。QGS250、500mg/kg组均能显著降低LPS致伤小鼠BALF中NO水平,抑制率分别达到了37%和48.1%。同时QGS500mg/kg组还能够明显增加肺组织中IκB-α蛋白表达量并下调iNOS及COX-2蛋白表达量。结论 QGS对LPS引起的小鼠急性肺损伤有保护作用,该作用与其增加IκB-α蛋白表达而抑制iN-OS和COX-2蛋白的表达有关。]]> 2015/1/6 15:50:25 2856true 目的 研究芦荟大黄素对正常的和细菌脂多糖(LPS)刺激的大鼠腹腔巨噬细胞(PMφ)释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和细胞内自由²⁺浓度([Ca²⁺]_i)的影响。方法 应用MTT法检测TNF-α量和细胞钙离子成像系统检测单细胞内[Ca²⁺]_i的动态变化。结果 芦荟大黄素可剂量依赖性活化正常PMφ释放TNF-α,同时诱发正常PMφ[Ca²⁺]_i呈波动式变化,[Ca²⁺]_i升高来源于胞外钙内流和胞内钙池释放钙。芦荟大黄素对LPS刺激PMφ升高[Ca²⁺]_i和释放TNF-α的影响有较复杂的剂量依赖性特征,即芦荟大黄素低浓度时对[Ca²⁺]_i升高有明确的抑制作用;其对TNF-α释放的抑制呈随浓度增高而减弱的趋势。大黄酸可增强芦荟大黄素对LPS升高[Ca²⁺]_i的抑制作用。结论 芦荟大黄素对PMφ[Ca²⁺]_i和释放TNF-α表现出双向调节作用,其对[Ca²⁺]_i动力学的调制与其调节PMφ释放TNF-α间有明确的对应性。]]> 2015/1/6 15:50:25 2855true 目的 探讨赤芍总苷对HepA肝癌小鼠肿瘤生长及肿瘤细胞凋亡的影响及其机制。方法 60只健康昆明小鼠,随机分5组,分别为模型组,环磷酰胺(100mg/kg)组,赤芍总苷(240、120mg/kg)组,环磷酰胺(100mg/kg)+赤芍总苷(240mg/kg)组。复制小鼠HepA肝癌皮下移植模型后,第2天ig给药,连续给药7d,第8天处死,取肿瘤组织,计算抑瘤率,流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率和分析细胞周期,以及免疫组化法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达。结果 赤芍总苷高、低剂量明显抑制HepA肝癌小鼠肿瘤的生长;肿瘤细胞凋亡指数增加;抑制肿瘤细胞G₀/G₁期比例,向S期细胞转化,凋亡率增高;下调肿瘤细胞中Bcl-2蛋白的表达,同时明显提高肿瘤细胞中Bax蛋白的表达。结论 赤芍总苷对HepA肝癌小鼠肿瘤生长有明显抑制作用,并诱导肿瘤细胞凋亡,其主要机制与调节Bcl-2和Bax蛋白表达有关。]]> 2015/1/6 15:50:25 2854true 目的 研究蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断局灶性脑缺血模型,缺血2h后再灌注24h,观察蝙蝠葛酚性碱(5、10、20mg/kg,再灌开始时ip给药)对神经功能评分、脑梗死范围、脑水肿和血脑屏障通透性的影响,测定脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果 蝙蝠葛酚性碱能明显减轻大鼠的神经功能缺陷、缩小脑梗死体积、减轻脑水肿和血脑屏障通透性,显著增加SOD和GSH-Px活性,降低MDA水平。结论 蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与降低血脑屏障通透性、抗脂质过氧化有关。]]> 2015/1/6 15:50:25 2853true 目的 从细胞水平研究茶多酚(TP)对人胚肾293细胞缺糖缺氧性损伤的保护作用,并与抗氧化剂维生素C(VC)进行比较。方法 采用缺糖培养基并以连二亚硫酸钠消除培养基中的氧,诱导产生缺氧缺糖损伤模型,测定细胞的存活率、乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性以及总抗氧化能力,并计算IC50。结果 在细胞损伤模型中,TP和VC均表现出极强的抗氧化能力,TP能显著提高细胞的存活率、SOD活性和总抗氧化能力并抑制LDH的活性,TP的作用均大于VC。结论 TP和VC体外具有强大的自由基清除作用,且呈现明显的剂量依赖性,TP在细胞损伤模型中的抗自由基作用均大于VC。]]> 2015/1/6 15:50:25 2852true 目的 研究红花黄色素(SY)对异丙肾上腺素(ISO)诱发的大鼠心肌缺血的作用。方法 多次ipISO造成大鼠心肌缺血模型;观察大鼠血压、Ⅱ导联心电图J点的改变和出现T波倒置的阳性率,以及光镜下心肌组织形态学的变化;荧光素酶生物发光法测定心肌组织ATP量;硫代巴比妥酸比色法测量心肌组织丙二醛(MDA)量;Falholt法测定血浆脂肪酸(FFA)量。结果 SY可明显抑制ISO诱导的大鼠心肌缺血所致最大收缩压、平均收缩压、平均动脉压降低;缓解心肌缺血导致的心肌MDA、血浆FFA水平升高及心肌ATP量的降低,同时SY还可减少心肌缺血后心电图出现T波倒置的阳性率(P<0.05);但对大鼠心电图J点抬高和缺血心肌细胞组织形态学变化未见明显改善。结论 SY具有缓解大鼠心肌缺血的作用。]]> 2015/1/6 15:50:25 2851true 目的 探讨罗达灵通胶囊对前列腺增生大鼠模型的作用。方法 采用去势大鼠注射丙酸睾酮的方法复制前列腺增生模型,采用ig方式给予大鼠罗达灵通胶囊高、低剂量及等体积去离子水,连续15d后处死,观察前列腺组织形态及质量,并通过免疫组化的方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的变化情况。结果 给药组大鼠前列腺质量,PCNA增殖指数和bFGF表达水平均低于模型组,其中高剂量组的效果较为明显,其各项指标都趋近于正常水平。结论 罗达灵通胶囊有较好的抑制前列腺增生的效果。]]> 2015/1/6 15:50:26 2850true 目的 研究血府逐瘀汤(XFZYD)对缺氧条件下肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖及培养液中NO水平的影响。方法 通过建立新生牛PASMC的原代和传代培养及缺氧细胞增殖模型,采用MTT法、光镜计数观察缺氧对PASMC增殖的影响;Griss试剂法测定PASMC培养液中NO的量。结果 血府逐瘀汤能显著抑制缺氧条件下PASMC增殖,高、中、低剂量组与对照组比较差异显著(P<0.05);血府逐瘀汤能显著提高缺氧条件下PASMC培养液中NO的量(P<0.05)。结论 血府逐瘀汤能抑制缺氧条件下PASMC增殖;提高NO水平可能是血府逐瘀汤抑制缺氧条件下PASMC增殖作用的途径之一。]]> 2015/1/6 15:50:26 2849true [1];对结扎冠状动脉所致的大鼠急性心肌缺血有保护作用^[2].为全面研究红花提取物抗心肌缺血作用,本实验采用结扎犬左冠状动脉前降支造成的心肌缺血模型,探讨红花提取物对犬急性心肌缺血的保护作用.]]> 2015/1/6 15:50:26 2848true 2015/1/6 15:50:26 2847true 2015/1/6 15:50:26 2846true 目的 阿诺宁(Anuoning)是具有高抗癌活性的番荔枝内酯有效部位药物。对阿诺宁(A)及其主要成分(B)、非主要成分(C)3个组分进行抗肿瘤活性和急性毒性对比试验。方法 用MTT法测定阿诺宁各组分对各种人癌细胞、正常细胞和耐药性(MDR)细胞的细胞毒作用,用小鼠肿瘤S₁₈₀模型进行体内抗肿瘤试验。应用Bliss方法计算小鼠的半数致死量(LD₅₀)。结果 A、B、C在1×10^-4～10.0μg/mL质量浓度时,对人癌细胞CNE2的IC₅₀分别为3.1×10^-4、4.3×10^-3、0.19μg/mL;对Bel-7402细胞的IC₅₀分别为0.078、0.043、0.39μg/mL;对KB细胞的IC50依次为0.46、0.24和1.26μg/mL;对MCF-7细胞的IC50分别为1.72、2.97、>10μg/mL;在上述质量浓度下对人体正常脐血管内皮细胞(ECV₃₀₄)的IC₅₀分别为0.39、0.27、0.99μg/mL。在10μg/mL质量浓度时,A、B、C组分对人体正常肝细胞(CLC)的平均生长抑制率均小于20%。A、B、C组分对多药耐药(MDR)细胞MCF-7/Adr的IC50分别为0.32、3.15、>10μg/mL,对KBV₂₀₀细胞的IC50分别为0.027、0.72、0.83μg/mL。在体内试验中,A在30μg/kg,对小鼠肿瘤S₁₈₀的3批实验的平均抑瘤率为(52.8±9.5)%(P<0.05～0.001);B在15、30和60μg/kg剂量时的平均抑瘤率依次为(40.1±5.7)%、(50.7±10.3)%、(61.9±3.7)%(P<0.05～0.001);C在45、90和180μg/kg剂量下的平均抑瘤率分别为(32.7±3.4)%、(33.5±0.6)%、(30.6±7.3)%(P<0.05～0.01)。对小鼠ip一次A、B、C的LD₅₀及其95%可信限分别为1.38mg/kg和0.97～1.95mg/kg,0.39mg/kg和0.36～0.43mg/kg,2.39mg/kg和2.12～2.69mg/kg。结论 A、B、C组分在体内外试验均显示不同程度的抗癌活性,其中A的抗肿瘤活性强,毒性较小。MDR细胞对A、B、C组分均不产生抗药性。]]> 2015/1/6 15:50:59 2845true 目的 探讨4′-甲醚-黄芩素(4-MS)对人绒毛膜癌JAR细胞的增殖抑制作用及诱导凋亡的相关机制。方法 应用MTT法、激光共聚焦扫描显微镜、流式细胞术和实时定量PCR法,体外观察4-MS对JAR细胞的影响。结果 不同质量浓度(10、20、40mg/L)的4-MS对JAR细胞均有增殖抑制作用,呈剂量依赖,作用72h后其增殖抑制率分别为(14.14±0.75)%、(34.34±2.99)%、(61.11±2.99)%(P<0.01);4-MS作用72h后细胞内Ca²⁺浓度分别为81.3±6.7、103.3±5.9、120.7±11.0,与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。40mg/L4-MS作用12、24、36h后其早期凋亡率分别为(2.36±0.19)%、(4.22±2.44)%、(7.34±0.56)%,明显高于对照组(P<0.01)。20、40mg/L4-MS作用48h后hTERT mRNA的表达量为0.05±0.01和0.02±0.01,明显低于对照组(P<0.01)。结论 4-MS能抑制人绒毛膜癌JAR细胞的增殖,诱导凋亡,其机制与提高细胞内Ca²⁺浓度、降低hTERT mRNA的表达有关。]]> 2015/1/6 15:50:59 2844true 目的 探讨豨醇(奇任醇)对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及滑膜细胞Bcl-2、Fas-L蛋白表达的影响。方法 采用弗氏完全佐剂建立SD大鼠AA模型,分别给予奇任醇、氢化可的松、阿司匹林+环磷酰胺治疗;ILISA法测定实验大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平;踝关节滑膜细胞进行Bcl-2、Fas-L免疫组化染色,运用计算机图像分析系统对染色结果进行分析。结果 与正常组相比,模型组大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01),滑膜细胞Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05),Fas-L表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,奇任醇组大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著降低(P<0.01、0.05);滑膜细胞Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.05),Fas-L蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论 奇任醇可降低AA大鼠血清细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平,下调滑膜细胞Bcl-2蛋白表达、促进Fas-L蛋白表达。]]> 2015/1/6 15:50:59 2843true 目的 探讨苦参碱对人大肠癌HT29细胞增殖抑制和凋亡诱导作用及其可能机制。方法 分别采用MTT法检测细胞增殖活性、流式细胞仪检测细胞周期及凋亡、透射电镜观察细胞结构变化、基因芯片检测细胞基因表达改变。结果 0.0625～0.5mg/mL苦参碱处理48h后,细胞增殖明显受抑制;但1mg/mL时增殖抑制率降低而凋亡诱导作用明显增强;苦参碱对细胞G2/M和G1/S期均有阻滞作用;电镜下可见凋亡的形态学变化;基因芯片检测发现苦参碱影响细胞增殖、周期和凋亡相关基因的表达。结论 苦参碱通过影响HT29细胞一些与增殖、周期和凋亡相关基因的表达发挥增殖抑制和凋亡诱导作用,且与苦参碱质量浓度相关。]]> 2015/1/6 15:50:59 2842true 目的 观察大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)时芦荟凝胶对肾组织的保护作用。方法 建立大鼠IRI模型;将实验动物分成IRI模型组、芦荟凝胶高、低剂量(300、100mg/kg)组及假手术组,分别采用酶速率法、酶终点法和比色法测定各组大量血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平及肾组织匀浆中丙二醛(MDA)水平,并对肾组织进行病理学比较。结果 芦荟凝胶高剂量组和低剂量组在术后不同时间BUN、Cr水平均低于IRI组,且随时间的延长这种差异更为明显;不同组别大鼠肾组织局部MDA水平在不同时间内的差异亦有显著性,芦荟凝胶高剂量组和低剂量组MDA水平均呈较明显的下降趋势;组织病理切片显示,芦荟凝胶可明显改善肾小球、肾小管的充血、肿胀等现象。结论 芦荟凝胶对大鼠肾IRI后肾组织具有一定的保护作用,该作用与药物剂量呈现正相关。]]> 2015/1/6 15:51:00 2841true [1,2],与冬虫夏草的无性型--中国拟青霉为同属真菌^[2],两者的化学成分十分相似.]]> 2015/1/6 15:51:00 2840true 2015/1/6 15:51:00 2839true 2015/1/6 15:51:00 2838true 2015/1/6 15:51:00 2837true 2015/1/6 15:51:00 2836true [1].长久以来,守宫被用于治疗瘰疬癌肿,是一味重要的抗癌动物药.]]> 2015/1/6 15:51:00 2835true [1],国内已有以芒果枝叶为主要原料的中成药上市^[2];芒果皮的研究则较少,笔者首次从芒果皮中提取出芒果苷,得率达2.3%^[3].]]> 2015/1/6 15:51:01 2834true 2015/1/6 15:51:45 2833true 2015/1/6 15:51:45 2832true 2015/1/6 15:51:45 2831true 2015/1/6 15:51:45 2830true 2015/1/6 15:51:45 2829true 2015/1/6 15:51:46 2828true 2015/1/6 15:51:46 2827true 2015/1/6 15:51:46 2826true 2015/1/6 15:51:46 2825true 2015/1/6 15:51:46 2824true 2015/1/6 15:51:46 2823true 2015/1/6 15:51:46 2822true 2015/1/6 15:51:46 2821true 2015/1/6 15:51:47 2820true 目的 研究肝力注射液体外逆转人肝癌细胞5-Fu获得性多药耐药的作用。方法 MTT法检测肝力注射液对人肝癌BEL-7402/5-Fu耐药细胞株的增殖抑制率及对5-Fu获得性多药耐药的逆转指数,倒置显微镜及Wright-Giemsa染色观察细胞形态学改变,流式细胞术检测细胞内阿霉素荧光强度。结果 人肝癌BEL-7402/5-Fu细胞株对临床常用化疗药物显示出不同程度的交叉抗药性,肝力注射液(以苦参碱计)在0.230、0.115、0.058mg/mL3个质量浓度对人肝癌BEL-7402耐药细胞株72h的增殖抑制率分别为(9.25±2.38)%、(8.46±1.90)%、(4.23±2.05)%,对5-Fu的逆转指数分别为5.50、3.83、2.25,肝力注射液在0.230mg/mL质量浓度预处理细胞2h能提高细胞内阿霉素的量约38.61%。结论 肝力注射液在体外具有逆转人肝癌细胞5-Fu获得性多药耐药的作用。]]> 2015/1/6 15:52:23 2819true 目的 探讨染料木素(genistein)体外抑制人胃癌BGC-823细胞生长及诱导其凋亡的作用机制。方法 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测染料木素对人胃癌BGC-823细胞的增殖抑制效应;DAPI荧光染色观察细胞凋亡形态;流式细胞仪检测染料木素作用24h后BGC-823细胞的周期分布和凋亡率;RT-PCR方法检测环氧合酶-2(COX-2)在 mRNA水平的表达;进一步采用Western blotting法检测COX-2在蛋白质水平的表达。结果 染料木素对BGC-823细胞具有增殖抑制效应,并有时间及浓度依赖性。染料木素作用24、48、72h的半数抑制浓度(IC50)分别为(81.04±1.03)、(31.85±2.26)、(20.73±2.11)μg/mL。10~80μg/mL染料木素作用24h后,BGC-823细胞出现核碎裂,呈现典型的凋亡特征,细胞被阻滞于G2/M期,随药物质量浓度的增加,细胞凋亡率逐渐增加,细胞内COX-2表达在 mRNA水平和蛋白质水平均下调。结论 染料木素对人BGC-823细胞有较强的抑制增殖和诱导凋亡作用,其机制可能与抑制COX-2表达有关。]]> 2015/1/6 15:52:23 2818true 目的 观察中波紫外线(UVB)辐射后永生化角质形成细胞株(HaCaT细胞)中光产物环丁烷嘧啶二聚体(CPDs)的产生和清除情况,观察川芎嗪对UVB辐射后细胞光产物的影响并探讨其保护作用机制。方法 采用30mJ/cm2UVB照射培养的HaCaT细胞,加入川芎嗪干预处理,采用免疫组织化学法检测CPDs,以RT-PCR法和Western blotting法检测各受试组中p53和增殖细胞核抗原(PCNA)的mRNA和蛋白的表达水平。结果 UVB辐射后HaCaT细胞中CPDs生成,0.5h达高峰,辐射后4h内清除速率较快,4h后清除速率较慢直至辐射24h。川芎嗪处理UVB辐射的细胞中CPDs少于单纯照射组(P<0.05)。川芎嗪可下调p53(34.9%)和PCNA(30.9%)的mRNA表达,还可下调p53(23.1%)和PCNA(24.9%)的蛋白表达。结论 HaCaT细胞对UVB照射所致光产物CPDs的清除存在快速期及慢速期;川芎嗪可降低光产物CPDs水平。川芎嗪的光保护作用可能与其下调修复相关调控分子p53和PCNA基因及蛋白表达有关。]]> 2015/1/6 15:52:23 2817true 目的 研究丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢,以及选择性细胞色素P450(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响。方法 超速离心法制备大鼠肝微粒体,采用高效液相-质谱联用方法测定孵育液中丹参酮ⅡA原形药物的浓度。研究丹参酮ⅡA的酶促动力学,推导出药物米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax);并计算体外酶对药物的清除率(CLint)。同时观察不同浓度和不同种类的CYP酶特异性抑制剂对丹参酮ⅡA代谢的影响。结果 丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的Vmax为(1.20±0.18)nmol/(min·mg);Km为(4.35±0.67)nmol/mL;CLint为(0.28±0.06)mL/(min·mg)。噻氯匹啶和酮康唑能够显著抑制丹参酮ⅡA的代谢,奎尼丁对丹参酮ⅡA的代谢也有一定的抑制作用,而其他CYP酶抑制剂对丹参酮ⅡA的代谢无明显影响。结论 CYP2C19和CYP3A1主要参与了丹参酮ⅡA的代谢,CYP2D6也起到了部分代谢作用;这些CYP酶的抑制剂可能使丹参酮ⅡA的代谢受到抑制,造成药物药效或毒性的增加。]]> 2015/1/6 15:52:23 2816true 目的 探讨β-榄香烯对人膀胱癌BIU-87细胞磷脂膜功能及Bcl-2表达的影响。方法 [32P]Pi同位素参入,提取细胞磷脂进行HPTLC分析细胞磷脂(PC及PE)代谢,考马斯亮蓝法测定细胞膜蛋白水平,分析细胞脂膜流动性及流式细胞仪测定Bcl-2表达的变化。结果 随着β-榄香烯浓度的增加,[32P]Pi参入细胞PC、PE量明显降低,膜蛋白水平及Bcl-2表达明显降低,其最大抑制率分别为:41.1%、43.3%、43%、50%,呈明显的量效关系(P<0.05);β-榄香烯明显降低BIU-87细胞膜脂流动性。结论 β-榄香烯可以明显抑制BIU-87细胞磷脂代谢、Bcl-2表达及脂膜流动性,提示磷脂(PC及PE)及Bcl-2与膀胱癌BIU-87细胞凋亡有密切关系。]]> 2015/1/6 15:52:23 2815true 2015/1/6 15:52:23 2814true 2015/1/6 15:52:23 2813true [1].]]> 2015/1/6 15:52:24 2812true 2015/1/6 15:52:24 2811true 2015/1/6 15:52:24 2810true [1].]]> 2015/1/6 15:52:24 2809true 2015/1/6 15:52:24 2808true 2015/1/6 15:52:25 2807true 2015/1/6 15:53:11 2806true 2015/1/6 15:53:11 2805true 2015/1/6 15:53:12 2804true 2015/1/6 15:53:12 2803true 2015/1/6 15:53:12 2802true 2015/1/6 15:53:12 2801true 2015/1/6 15:53:12 2800true 2015/1/6 15:53:12 2799true 2015/1/6 15:53:12 2798true 2015/1/6 15:53:12 2797true 2015/1/6 15:53:13 2796true 目的 探讨苦参碱抗压力超负荷大鼠心室重构的作用及其作用机制。方法 用腹主动脉缩窄方法 复制大鼠压力超负荷心室重构模型。设假手术组,模型组,苦参碱大、中、小剂量(63、31.5、15.75mg/kg)组及阳性药(美托洛尔36mg/kg、卡托普利13.5mg/kg)组。给药3.5个月后测量心率(HR)、动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、左心室内压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室内压上升下降最大速率(±dp/dtmax;计算左心室质量/体重(LVW/BW)、右心室质量/体重(RVW/BW)、全心室质量/体重(HW/BW);用放射免疫方法 测定左心室心肌肾素活性(RA)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的量;用免疫组织化学方法 测定左心室心肌和型胶原蛋白的量;用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)测定左心室心肌心房利钠肽(ANP)mRNA、转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的表达。结果 苦参碱能显著降低压力超负荷致心室重构大鼠的LVW/BW、HW/BW,改善血流动力学参数,降低左心室心肌RA及AngⅡ的量,降低左心室心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白的表达,降低左心室心肌ANP mRNA、TGF-β1 mRNA的表达。结论 苦参碱具有抑制实验性心室重构的作用,其机制与抑制心肌肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活,降低左心室心肌ANP mRNA及TGF-β1 mRNA的表达有关。]]> 2015/1/6 15:54:07 2795true 目的 探讨四君子汤对脾虚证小鼠消化和免疫功能的影响及治疗用最佳药物剂量。方法 大黄煎液制备小鼠脾虚证模型后,以3种剂量(12.5、25、37.5g/kg)的四君子汤进行治疗,测定小鼠体重、体温、消化道内食糜平均滞留时间、胃排空速率、胃泌素与胃动素水平、脾脏和胸腺脂数。结果 脾虚证小鼠体重增长缓慢,体温降低、消化道内食糜平均滞留时间缩短、胃排空加快、胃泌素的量降低、胃动素的量升高,脾脏和胸腺指数降低。3种剂量的四君子汤对脾虚证小鼠以上各指标的变化均有明显的矫正作用,以高剂量效果最佳。结论 高剂量四君子汤(37.5g/kg)可能为治疗脾虚证小鼠消化及免疫功能紊乱的适宜剂量。]]> 2015/1/6 15:54:08 2794true 目的 探讨二精丸有效部位对肾阴虚模型大鼠学习记忆障碍的影响及其分子机制。方法 采用大鼠ig甲状腺素加im利血平方法 制备肾阴虚模型,二精丸总黄酮和总多糖ig给药结束后Morris水迷宫法测定各组的学习记忆能力;采用酶联免疫法测定血清激素水平;采用免疫组织化学法测定海马部位Bcl-2和Bax表达及Tau蛋白异常磷酸化水平。结果 二精丸总黄酮和总多糖能显著提高模型大鼠的学习记忆能力;能显著恢复激素水平及海马区Bcl-2和Bax表达;能显著抑制海马区Tau蛋白Ser199/202、Ser396、Thr231三个磷酸化位点异常磷酸化。结论 二精丸总黄酮和总多糖能提高肾阴虚模型大鼠的学习记忆能力。]]> 2015/1/6 15:54:08 2793true 目的 探讨阿魏酸钠及白芍总苷对小鼠H22肿瘤生长及血管生成的影响。方法 昆明小鼠前腋下皮下接种小鼠H22肝癌细胞,第2天ip阿魏酸钠(200、100、50mg/kg)或ig白芍总苷(200、100、50mg/kg),每3天测量1次肿瘤体积。用免疫组化法标记肿瘤血管及测定血管内皮细胞生长因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。MTT法检测阿魏酸钠对H22肿瘤细胞体外增殖的影响。结果 阿魏酸钠组小鼠H22肿瘤体积、质量增长明显较模型组缓慢(P<0.05),同时阿魏酸钠组的肿瘤微血管密度及VEGF、PCNA阳性细胞较模型组显著减少(P<0.05),阿魏酸钠对小鼠H22肿瘤细胞体外增殖无显著抑制作用。白芍总苷各剂量组的肿瘤生长、微血管密度、H22肿瘤细胞增殖与模型组相比均无显著性差异。结论 阿魏酸钠可以显著抑制小鼠H22肿瘤的生长及血管生成,且能抑制VEGF的表达。但在体外实验中不能抑制H22肿瘤细胞的增殖。白芍总苷尚不能被证明有抑制小鼠H22肿瘤生长的作用。阿魏酸钠对肿瘤组织VEGF表达的抑制作用可能是其抗H22肿瘤及抗血管生成的一个重要原因。]]> 2015/1/6 15:54:08 2792true 目的 通过体内骨髓细胞实验,探讨槟榔碱对DNA的损伤作用机制。方法 采用AO探针标记,激光共聚焦技术检测槟榔碱对骨髓细胞内DNA和RNA的影响;采用流式细胞仪测定槟榔碱对骨髓细胞周期的影响。结果 给予槟榔碱20、10、5mg/kg剂量的染毒组,骨髓细胞内RNA/DNA的荧光像素比值明显高于空白对照组,差异非常显著(P<0.01);骨髓细胞周期与空白对照组相比,G0/G1期细胞比率有非常显著增加(P<0.01),S期细胞比率有非常显著降低(P<0.01),G2/M期细胞比率有非常显著降低(P<0.01)。结论 槟榔碱对小鼠骨髓细胞的DNA有一定的损伤作用,具有一定的遗传毒性。]]> 2015/1/6 15:54:08 2791true 目的 研究拟人参皂苷元对急性心肌缺血损伤的影响。方法 结扎大鼠左冠状动脉造成急性心肌缺血模型,观察拟人参皂苷元对大鼠心肌缺血后梗死范围和血清乳酸脱氢酶(LDH)的影响;用玻片法测定小鼠的凝血时间。结果 拟人参皂苷元5、10、20mg/kg,可显著减小心肌缺血坏死面积,降低血清LDH的活性;5、10mg/kg拟人参皂苷元可显著延长小鼠的凝血时间。结论 拟人参皂苷元对心肌缺血性损伤具有一定的保护作用。]]> 2015/1/6 15:54:08 2790true 2015/1/6 15:54:08 2789true 2015/1/6 15:54:09 2788true 方法 , 笔者运用甜梦口服液与针灸联合治疗焦虑症, 与单纯针灸治疗焦虑症对照观察, 取得了较好的疗效, 现报道如下。]]> 2015/1/6 15:54:09 2787true 2015/1/6 15:54:09 2786true 2015/1/6 15:54:59 2785true 2015/1/6 15:54:59 2784true 2015/1/6 15:54:59 2783true 2015/1/6 15:54:59 2782true 2015/1/6 15:55:00 2781true 2015/1/6 15:55:00 2780true 2015/1/6 15:55:00 2779true 2015/1/6 15:55:00 2778true 2015/1/6 15:55:00 2777true 2015/1/6 15:55:01 2776true 2015/1/6 15:55:01 2775true 目的观察人参多糖和猪苓多糖对大鼠肠道黏膜淋巴细胞功能的影响。方法分离SD大鼠外周血单个核细胞(PBMC)、派伊尔结淋巴细胞(PPL)、肠道上皮内淋巴细胞(IEL)和黏膜固有层淋巴细胞(LPL),分别与不同质量浓度的人参多糖和猪苓多糖共同培养,检测上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ)水平变化。结果人参多糖和猪苓多糖均可以使PBMC和PPL培养上清液中TNF-α和IFN-γ水平升高;2mg/mL猪苓多糖可以使IEL培养上清液中TNF-α和IFN-γ水平升高;人参多糖和猪苓多糖可以使LPL培养上清液中TNF-α和IFN-γ水平降低。结论人参多糖和猪苓多糖对大鼠肠道黏膜淋巴细胞功能具有调节作用。]]> 2015/1/6 15:55:47 2774true 目的研究汉防己甲素在大鼠在体肠吸收机制。方法采用大鼠在体肠段灌流实验,利用紫外分光光度法和HPLC法分别测定酚红和汉防己甲素的量,分别研究药物质量浓度和吸收部位对汉防己甲素吸收的影响。结果在5.4~21.8μg/mL药物质量浓度对小肠吸收速率常数(Ka)无影响;各肠段的Ka回肠>空肠>结肠>十二指肠,分别为0.1686、0.1260、0.1254、0.1109h-1。结论汉防己甲素的吸收符合一级动力学特征,吸收机制为被动扩散;汉防己甲素在各肠段均有较好的吸收。]]> 2015/1/6 15:55:47 2773true 目的探讨对西兰花中葡萄糖异硫氰酸盐(glucosinolates,GS)诱导人胃腺癌SGC-7901细胞凋亡的作用及其可能机制。方法不同质量浓度GS处理人胃腺癌SGC-7901细胞,通过SRB法、细胞形态学观察、流式细胞仪和激光共聚焦显微镜实验,观察GS对SGC-7901细胞的抑制率,对细胞凋亡和细胞周期的影响。结果1、10、100、1000μg/mL的GS作用于SGC-7901细胞72h后,抑制了SGC-7901细胞的增殖,其IC50为187.723μg/mL;300μg/mL的GS作用SGC-7901细胞24h后,细胞出现早期凋亡的形态;300、600、1200μg/mL的GS作用于SGC-7901细胞24h后,可见细胞凋亡率分别为(14.54±6.69)%、(10.11±6.25)%、(34.12±13.29)%,并且G2期细胞数目减少至0,对细胞周期有影响;100、200、300μg/mL的GS作用于SGC-7901细胞24h后,细胞内的Ca²⁺浓度升高,且随着GS给药剂量的增加而升高。结论GS能够促进人胃腺癌SGC-7901细胞凋亡,影响细胞周期,此作用可能是GS升高细胞内Ca²⁺的浓度而达到的。]]> 2015/1/6 15:55:47 2772true 目的研究红三叶总异黄酮对人乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制和凋亡的诱导作用。方法在体外细胞培养下,采用不同质量浓度红三叶异黄酮和5-Fu处理MCF-7细胞,MTT法测定红三叶总异黄酮抑制MCF-7细胞增殖的量-效关系;TUNEL法、流式细胞术分析其细胞凋亡率和周期分布。结果红三叶总异黄酮对MCF-7细胞增殖的抑制作用随药物质量浓度提高和作用时间延长而更加明显,而在低质量浓度时却出现轻微促细胞增殖现象。TUNEL法、流式细胞术分析结果表明,红三叶总异黄酮能诱导MCF-7细胞凋亡,阻滞细胞于G₂/M期,降低细胞增殖指数,且这种作用也存在剂量-效应关系。结论红三叶总异黄酮可抑制MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡,具有抗肿瘤作用。]]> 2015/1/6 15:55:47 2771true 目的建立RP-HPLC测定大鼠血浆及组织样本中虎杖苷的方法,研究虎杖苷在大鼠体内的药动学行为和组织分布特点。方法采用Diamonsil C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-水(26∶74)为流动相,体积流量为1.0mL/min,检测波长为303nm。结果虎杖苷在大鼠血浆及各组织中一定质量浓度范围内线性关系良好,其高、中、低3种不同质量浓度的回收率及日内、日间精密度均符合方法学要求。大鼠ig虎杖有效部位后,虎杖苷在大鼠体内的药动学行为符合二室开放模型,在体内分布广泛,以脾、心、肺、胃中分布较高。结论建立了大鼠血浆及组织匀浆中虎杖苷的RP-HPLC测定方法,此方法简便、快速,结果准确、可靠;并首次阐明了虎杖苷在大鼠体内的药动学特点和不同组织内的分布情况。]]> 2015/1/6 15:55:48 2770true 目的观察黄芩苷对神经细胞缺氧缺糖-再灌注损伤的保护作用,在细胞水平阐明黄芩苷治疗脑缺血-再灌注损伤的作用机制。方法选用SH-SY5Y神经细胞,采用缺氧-复氧结合缺糖-复糖的方法,对其进行攻击,模拟人体神经细胞的缺血-再灌注损伤,观察黄芩苷对此损伤的治疗作用。结果缺氧、缺糖8h结合复氧、复糖12h对神经细胞可造成明显损伤,导致SH-SY5Y细胞线粒体的活性下降,凋亡率明显上升;而黄芩苷可以显著减轻上述损伤。结论黄芩苷对缺氧、缺糖-再灌注损伤的神经细胞有保护作用。]]> 2015/1/6 15:55:48 2769true 目的研究银杏内酯A和B混合物(ginkgolide A and ginkgolide B,GKAB)对大鼠永久性局灶性脑缺血的保护作用。方法采用大鼠永久性大脑中动脉阻塞(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)模型观察GKAB12.5、25、50mg/kgiv给药对脑梗死体积、脑含水量、行为学症状及组织形态学(光镜)的影响。结果GKAB12.5、25、50mg/kgiv给药呈剂量依赖性减少pMCAO大鼠脑梗死体积、降低脑含水量、改善行为学症状及减轻脑组织形态改变。50、25mg/kg组与模型组相比均有显著性差异(P<0.01、0.05)。结论GKAB对大鼠永久性局灶性脑缺血损伤具有保护作用。]]> 2015/1/6 15:55:48 2768true 2015/1/6 15:55:48 2767true Momordica charantia L.为葫芦科植物苦瓜的果实,性苦味寒、无毒.具有清热解毒、补肾阳、祛寒湿等功效.苦瓜在许多国家和地区都有入药记载。]]> 2015/1/6 15:55:48 2766true 2015/1/6 15:55:48 2765true Fibraurea recisa Pierre的茎中提取得到的生物碱黄藤素(盐酸巴马汀)精制而成,其精制纯度高,提取工艺成熟,有较强的抑制霉菌、葡萄球菌、淋球菌、支原体、衣原体、抗酸性分支杆菌的作用.将其制成葡萄糖注射液,作为"植物抗生素",具有起效快、疗效确切的特点.本实验对黄藤素葡萄糖注射液进行了安全性研究,为临床用药安全提供依据。]]> 2015/1/6 15:55:48 2764true 目的研究氧化苦参碱对心肌缺血的保护作用,并进一步探讨其可能的作用靶点。方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支制备急性心肌缺血模型,观察氧化苦参碱对心肌缺血的保护作用;应用TUNEL法检测氧化苦参碱对心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡指数的影响;应用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)研究氧化苦参碱对急性心肌缺血大鼠心肌L型Ca²⁺通道蛋白mRNA表达的作用。结果氧化苦参碱大、中、小剂量(20、10、5mg/kg)组均可缩小心肌梗死面积;氧化苦参碱大、中剂量能明显提高血清SOD活力、降低MDA水平;TUNEL法证实氧化苦参碱可降低心肌细胞凋亡指数;RT-PCR检测结果表明,急性心肌缺血大鼠心肌L型Ca²⁺通道蛋白α_1CmR-NA表达水平明显高于假手术组(P<0.01),经氧化苦参碱治疗后,心肌L型Ca²⁺通道蛋白α_1CmRNA表达降低(P<0.05)。结论氧化苦参碱对大鼠急性心肌缺血具有保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化,降低大鼠心肌L型Ca²⁺通道蛋白α1CmRNA表达,从而抑制心肌细胞凋亡有关。]]> 2015/1/6 15:56:29 2763true 目的研究丹参和山楂提取物的调脂作用机制及其相互作用。方法以正交设计L16(215)制备丹参和山楂提取物的含药血清,采用两性霉素B细胞模型和RT-PCR方法,观察含药血清对中国仓鼠卵巢(CHO)细胞内源性胆固醇合成和BRL肝细胞胆固醇7α-羟化酶(CYP7A)mRNA表达的影响。结果丹参75%乙醇提取物和丹参氨水提取物在两性霉素B细胞模型实验中均能明显增加吸光度(A)值,同时亦能明显增加BRL肝细胞CYP7AmRNA表达,而单独应用山楂各提取物对胆固醇代谢未见直接的作用,但对丹参各提取物有协同作用。结论丹参提取物能够通过抑制内源性胆固醇合成和增加CYP7AmRNA表达发挥调血脂作用,而山楂提取物和丹参提取物合用可产生有益的协同作用。]]> 2015/1/6 15:56:29 2762true 目的研究人参总皂苷(TSPG)协同造血生长因子对CD34⁺细胞体外定向诱导分化为粒系血细胞的影响。方法应用阴性磁性分选策略,以StemsepTM系统从正常人骨髓细胞中分离CD34⁺造血干/祖细胞(HSC/HPC),通过甲基纤维素半固体培养法检测TSPG诱导CD34⁺HSC/HPC向粒系祖细胞集落(CFU-GM)增殖与分化的能力;在SCF+IL-3+GM-CSF+G-CSF(SIGG)液体培养体系中加入不同剂量的TSPG,检测对CD34⁺HSC/HPC增殖形成CFU-GM的影响以及CD33⁺细胞比例的变化。结果TSPG(10～50μg/mL)均能提高CD34⁺细胞形成CFU-GM的集落产率,以TSPG20μg/mL效果最为明显;不同质量浓度的TSPG协同造血生长因子在液体培养体系中诱导CD34⁺细胞2周,观察粒系血细胞的分化,TSPG10～70μg/mL均可不同程度地提高细胞总数、CFU-GM扩增倍数及CD34⁺细胞比例,TSPG20μg/mL是液体培养诱导CD34⁺细胞向粒系分化的最佳质量浓度。结论TSPG协同造血生长因子能促进CD34⁺细胞定向诱导分化为粒系血细胞。]]> 2015/1/6 15:56:29 2761true 目的研究白藜芦醇对多发性骨髓瘤细胞体外抗癌作用,探讨其抗癌作用的分子机制。方法用MTT法检测白藜芦醇对骨髓瘤细胞系RPMI-8226和KM3增殖的影响;Annexin-V/PI双标流式细胞术检测白藜芦醇对RPMI-8226细胞凋亡的影响;PI单标流式细胞术测定白藜芦醇对RPMI-8226、KM3细胞DNA分布的影响;Western-blotting方法检测白藜芦醇对RPMI-8226细胞Bcl-2、Bax、XIAP、c-IAP-1、c-IAP-2蛋白表达的影响。结果白藜芦醇对RPMI-8226和KM3细胞具有明显的增殖抑制作用,其抑制增殖作用呈时效和量效关系。25～100μmol/L白藜芦醇作用24h可诱导RPMI-8226细胞凋亡,100μmol/L作用24h时KM3细胞凋亡率达(26.5±2.7)%。白藜芦醇处理组RPMI-8226及KM3细胞周期均发生变化,细胞周期被阻滞于S期和G₀/G₁期。白藜芦醇以时间依赖方式下调抗凋亡蛋白Bcl-2、XIAP、c-IAP-1、c-IAP-2的表达,并可上调促凋亡蛋白Bax的表达,但白藜芦醇对各蛋白作用的动力学不同。结论白藜芦醇可通过调控细胞周期进程、诱导细胞凋亡而有效抑制骨髓瘤细胞增殖,其诱导细胞凋亡与调节Bcl-2和IAP家族蛋白的表达有关。]]> 2015/1/6 15:56:29 2760true 目的观察旋覆花提取物(Inula britannica extract,IBE)对内皮剥脱诱导的新生内膜形成的影响,并初步探讨其机制。方法采用主动脉球囊损伤后血管再狭窄动物模型,以免疫组化和Western blotting方法分别检测血管内膜增生情况、内膜与中膜比值(I/M)、核转录因子κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)、激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)的表达变化及IBE对它们的影响。结果在实验结束时,模型组损伤处血管壁血管平滑肌细胞(VSMC)大量增生、新生内膜呈弥漫性增厚、I/M值增加,NF-κB p65、AP-1的表达均比对照组明显升高(P<0.05)。IBE给药组内膜增生程度显著减轻、I/M值减少(P<0.05),NF-κB p65、AP-1的表达均比模型组明显降低(P<0.05),细胞核NF-κB减少。结论IBE可能是通过抑制NF-κB p65和AP-1的表达而发挥抗血管炎症反应和抑制内膜增生的作用。]]> 2015/1/6 15:56:29 2759true 目的研究西红花酸的抗凝血和抗血栓作用。方法分别通过毛细管、剪尾法研究西红花酸对小鼠凝血时间、尾出血时间的影响,用Chandler法及下腔静脉结扎法研究西红花酸对大鼠体外血栓和下腔静脉血栓形成的影响;同时通过对凝血指标:复钙时间(RT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血激酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)的观察,研究西红花酸对血瘀大鼠凝血功能的影响。结果西红花酸40、80mg/kg能明显延长小鼠凝血时间;20、40、80mg/kg均能明显延长小鼠尾出血时间;25、50mg/kg能明显抑制大鼠体外血栓和下腔静脉血栓的形成,在同样剂量下,可以明显抑制血瘀大鼠的凝血功能。结论西红花酸具有抗凝血和抗血栓形成作用。]]> 2015/1/6 15:56:30 2758true 目的观察川芎嗪(TMP)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的抑制作用,并探讨其作用机制。方法利用大鼠颈动脉血管内膜损伤可引起VSMC增殖、血管增厚为实验模型。行增殖细胞核抗原(PCNA)、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原组织化学检测,纤维母细胞生长因子(FGF)、血小板源生长因子(PDGF)、Bcl-2、Bax、c-myc原位杂交检测及TUNEL染色。结果内皮损伤后VSMC增殖,血管管腔面积减少;低剂量TMP治疗组有轻度抑制VSMC增殖的作用,使管腔面积有所增加;TMP高剂量抑制作用明显增强。高剂量TMP组和假手术组PCNA、Ⅳ胶原、PDGF的表达低于模型组;TMP低剂量组与模型组相比无显著差异。高、低剂量TMP组和假手术组的Ⅰ型胶原、FGF、Bcl-2、c-myc和TUNEL的表达低于模型组。高、低剂量TMP组和假手术组的Bax表达高于模型组。结论TMP能抑制平滑肌细胞型Ⅰ胶原、Ⅳ型胶原、FGF、PDGF表达;影响Bcl-2、c-myc、Bax基因表达,促进血管平滑肌细胞凋亡;达到抑制平滑肌细胞增殖的作用。]]> 2015/1/6 15:56:30 2757true 2015/1/6 15:56:30 2756true Epimedium brevicornum Maxim.气味甘温,兼具辛香,既能补肾壮阳、培补元气之本,还具有通络止痛、开痹散结之能.为了进一步探讨淫羊藿总苷对心血管系统的作用,本实验研究淫羊藿总苷对冠状动脉结扎犬心肌缺血的保护作用及对急性血瘀大鼠血液流变学的影响,为其进一步开发提供依据。]]> 2015/1/6 15:56:30 2755true 2015/1/6 15:56:30 2754true 目的 观察致敏小鼠抗原攻击后肺组织趋化因子(eotaxin)mRNA、α-肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA表达的时程关系以及隐孔菌多糖(Cryptoporus Polysaccharide,CP)对表达的影响。方法 采用半定量RT-PCR法测定肺组织eotaxin mRNA和TNF-αmRNA表达,并通过观察支气管肺灌洗液(BALF)中白细胞总数和嗜酸性粒细胞的数目验证eotaxin mRNA和TNF-α mRNA表达增多的功能。结果 致敏小鼠抗原攻击8h后肺组织TNF-α mRNA表达和24h后eotaxin mRNA表达达到高峰,与对照小鼠比较明显增多,BALF中白细胞总数和嗜酸性粒细胞数目相应增加。CP3、10、30mg/kg呈剂量依赖抑制TNF-α mRNA和eotaxin mRNA表达以及炎症细胞在气道的聚集。结论 CP抑制肺组织TNF-α mRNA和eotaxin mRNA表达可能是其抗过敏性炎症的作用机制。]]> 2015/1/6 15:45:47 2753true 目的 研究乌苏里藜芦总生物碱中乌苏瑞宁对大鼠的抗血栓作用,确证乌苏瑞宁是否为总碱中抗栓活性成分。方法 应用电刺激诱发大鼠颈总动脉血栓形成模型和瘀血诱发大鼠下腔静脉血栓形成模型评价乌苏瑞宁的抗动、静脉血栓形成作用;采用Born’s法测定大鼠体内外血小板聚集率以研究乌苏瑞宁的抗血小板作用。结果 大鼠iv5种不同剂量的乌苏瑞宁(1.25~20.00μg/kg)均能导致电刺激诱发的大鼠颈总动脉血栓形成所致的血管阻塞时间显著延长;亦能减少大鼠下腔静脉血栓的干质量;乌苏瑞宁在剂量为1.25~5.00μg/kg以及质量浓度为6.25~50μg/L时,能抑制大鼠体内外血小板聚集。结论 乌苏瑞宁具有强大的抗大鼠动、静脉血栓形成作用和抗血小板作用。乌苏里藜芦总碱的抗血栓作用与其中的化学成分乌苏瑞宁有关。]]> 2015/1/6 15:45:47 2752true 目的 探讨眼镜蛇毒细胞毒素CTX-d诱导NB细胞凋亡的机制。方法 MTT法测定CTX-d体外细胞毒作用,电镜、流式细胞仪观察CTX-d对NB4细胞的诱导凋亡作用,流式细胞仪检测NB4细胞线粒体膜电位的变化,Western-blotting测定胞浆细胞色素C及caspase-9、caspase-3的变化。结果 CTX-d作用NB4细胞6、12h的IC50分别为1.8、1.35μg/mL;CTX-d引起NB4细胞线粒体肿胀、核固缩等形态学改变;诱导NB4细胞出现亚G1期的凋亡峰,且有时效及量效关系;CTX-d(1.0μg/mL)作用0.5h,NB4细胞线粒体膜电位已开始下降,同时在胞浆中检测到细胞色素C,显示细胞色素C已由线粒体释放入胞浆;caspase-9酶原的量在CTX-d(1.0μg/mL)作用1h时开始下降,而活化的caspase-3片断在0.5h即检测到,表明除了通过caspase-9,CTX-d还可能通过其他途径激活caspase-3。结论 CTX-d可通过降低线粒体膜电位、细胞色素C释放,激活caspase-9和caspase-3,从而诱导NB4细胞凋亡,还可能通过其他途径激活caspase-3,参与凋亡作用。]]> 2015/1/6 15:45:47 2751true 目的 研究甜菜碱对肝癌HepG2细胞内游离Ca2+浓度([Ca2+]i)和细胞膜电位的影响。方法 Fluo-3/AM标记,激光扫描共聚焦显微镜观察HepG2细胞[Ca2+]i,TMRE标记,激光扫描共聚焦显微镜测定细胞膜电位的影响。结果 甜菜碱能够升高HepG2细胞[Ca2+]i,降低细胞膜电位。升高[Ca2+]i的强度具一定的剂量依赖性,随甜菜碱剂量的增大而升高。甜菜碱50、25mg/mL组与对照组比较差异非常显著(P<0.01),甜菜碱12.5mg/mL组与对照组比较差异显著(P<0.05)。给药48h时间段内细胞内的[Ca2+]i升高的幅度较大,72h升高幅度相对较小。而降低膜电位上,在48h时间段内,甜菜碱50、25、12.5mg/mL各组膜电位均显著高于对照组(P<0.05),但在72h时间段内甜菜碱12.5mg/mL组与对照组比较没有显著性差异(P>0.05)。结论 甜菜碱通过开放细胞膜上的通透性转换孔道(MPTP),从而升高HepG2细胞[Ca2+]i,启动细胞凋亡机制,诱导HepG2细胞凋亡。]]> 2015/1/6 15:45:47 2750true 目的 探讨玉竹乙醇提取物和分离部位对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法 单次ip链脲佐菌素(STZ)60mg/kg建立实验性糖尿病大鼠模型,分别ig给予玉竹乙醇提取物和三氯甲烷、正丁醇分离部位。给药80d后测定血清肌酐(Cr)、尿素(Ur)、糖化血红蛋白(GHb)、肾皮质蛋白质非酶糖基化终末产物(AGEs)、尿白蛋白(UAL)排泄率,并观察肾组织病理学改变。结果 玉竹乙醇提取物和三氯甲烷分离部位降低糖尿病大鼠血中GHb水平和UAL排泄率,抑制肾皮质AGEs的形成,同时改善肾脏病理改变;正丁醇分离部位降低UAL排泄率。结论 玉竹乙醇提取物和三氯甲烷分离部位对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制可能与抑制AGEs形成有关。]]> 2015/1/6 15:45:48 2749true 目的 研究火棘果实提取物对拘束应激负荷下活性氧引起小鼠肝损伤的保护作用。方法 采用拘束负荷方法造成小鼠应激性肝损伤模型。赖氏法测定小鼠血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,TBARS法测定血浆及肝组织匀浆中的丙二醛(MDA)水平,ORAC法测定血浆抗氧化能力指数,HPLC法测定血浆及肝组织匀浆中维生素C(VC)水平,以及ORAC方法测定火棘果实提取物和芦丁、金丝桃苷的体外抗氧化活性。结果 与拘束模型组相比,火棘果实提取物可以有效降低应激负荷小鼠血浆ALT活力和血浆、肝组织匀浆中MDA水平,并显著提高血浆和肝组织匀浆的抗氧化能力指数和VC水平。火棘果实提取物及其活性成分芦丁和金丝桃苷体外显示出较强的抗氧化能力。结论 火棘果实提取物对拘束应激负荷下活性氧引起的小鼠肝损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能来自于清除自由基和抑制脂质过氧化过程。]]> 2015/1/6 15:45:48 2748true 目的 研究羟基红花黄色素A(HSYA)对大鼠缺血心肌的保护作用及其作用机制。方法 通过结扎大鼠左冠状动脉前降支造成急性心肌缺血模型,观察HSYA对大鼠心肌梗死面积(MIS),血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、血栓烷B2(TXB2)和血管紧张素(Ang)的影响。结果 与模型组比较,HSYA明显减小急性心肌梗死大鼠MIS,显著提高血清NOS活性,明显增加NO及6-Keto-PGF1α的量,显著降低血清CK-MB、LDH、TXB2及Ang水平。结论 HSYA对急性缺血心肌具有保护作用,其机制与HSYA调节NO、6-Keto-PGF1α、TXB2和Ang的水平,从而增加心肌供血供氧,减轻心肌细胞损伤、凋亡有关。]]> 2015/1/6 15:45:48 2747true 目的 观察姜黄素对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的保护作用。方法 建立TNF-α致HUVEC损伤模型;MTT检测细胞的存活率;光镜观察细胞形态的改变;流式细胞术检测细胞凋亡峰;Hoechst 33258染色荧光显微镜检测凋亡的细胞核;RT-PCR检测caspase-3基因的表达。结果 姜黄素处理组与TNF-α组比较其HUVEC贴壁良好;荧光显微镜下可见凋亡小体减少;流式细胞术检测凋亡峰明显降低;caspase-3基因表达下调。结论 姜黄素对TNF-α所致的HUVEC凋亡具有保护作用,该作用可能是通过下调caspase-3的基因表达而实现的。]]> 2015/1/6 15:45:48 2746true 目的 研究文冠果果壳乙醇提取物(EEHXS)对双侧颈总动脉结扎大鼠学习记忆障碍的改善作用及其作用机制。方法 用DigBehv动物行为分析系统分析大鼠的自发活动,Y迷宫法及Morris水迷宫法测试大鼠的学习记忆能力,比色法检测大脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AchE)的水平,尼氏染色观察海马组织形态学改变。结果 模型组大鼠自发交替反应正确率、空间记忆能力和工作记忆能力显著降低,SOD活性显著下降,MDA和AchE水平显著升高,海马神经元变性、脱落;EEHXS显著改善大鼠的学习记忆能力、提高SOD活性、降低MDA和AchE水平,显著抑制海马神经元的变性及脱落。结论 EEHXS对双侧颈总动脉结扎大鼠的学习障碍有显著的改善作用,其作用机制可能与改善胆碱能神经功能及降低自由基水平有关。]]> 2015/1/6 15:45:48 2745true 目的 探讨银杏叶提取物对脑缺血再灌注诱导小鼠脑细胞凋亡损伤的保护机制。方法 小鼠采用双侧颈总动脉结扎法建立重复全脑缺血再灌注模型。术后48h,制备石蜡切片(HE染色)检测脑组织海马CA1区锥体细胞形态学变化;用紫外分光光度计检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,同时用RT-PCR技术检测缺血再灌注过程中小鼠海马凋亡蛋白抑制剂XIAP(X-chromosome linked inhibitor of apoptosis protein)mRNA的表达。结果 全脑重复缺血再灌注可以使海马CA1区幸存的锥体细胞数量减少(P<0.01),降低SOD活性,提高MDA水平,同时伴随着XIAPmRNA表达显著下调(P<0.01)。5、20、40mg/kg银杏叶提取物能剂量依赖性减少缺血小鼠海马CA1区神经细胞的死亡(P<0.05、0.01),提高SOD活性(P<0.05、0.01),降低MDA水平(P<0.05、0.01),并抑制XIAPmRNA表达的下调(P<0.05、0.01)。结论 银杏叶提取物可通过抗氧化作用抑制神经细胞凋亡而减轻缺血再灌注引起的脑损伤。]]> 2015/1/6 15:45:48 2744true [1,2]。天麻素是天麻的主要有效成分，具有抗谷氨酸兴奋性毒性和氧自由基损伤作用^[3,4]，并且广泛用于神经系统疾病的治疗。]]> 2015/1/6 15:45:48 2743true 2015/1/6 15:45:48 2742true 目的探讨在戊四氮(PTZ)诱发的癫痫动物模型中,石菖蒲及其主要成分α-细辛醚对海马区神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1) mRNA表达水平的影响。方法3周龄Wistar幼鼠ipPTZ60mg/kg建立癫痫模型。动物模型随机分为模型对照组、石菖蒲组、α-细辛醚组,另设正常对照组。各组均ig给药。正常对照组给予生理盐水1.0mL/d,其余各组分别给予石菖蒲2350mg/(kg·d),α-细辛醚29mg/(kg·d),连续7d。次日ipPTZ60mg/kg,观察动物行为变化,1d后处死动物,取左侧大脑固定用于原位杂交;取右侧海马组织用于半定量RT-PCR,检测海马CA₁、CA₃区神经元NMDRA1 mRNA的表达情况。结果原位杂交结果显示,阳性染色颗粒定位于海马神经元胞质内。石菖蒲和α-细辛醚治疗组海马区神经元阳性细胞数和平均吸光度均明显少于模型对照组(P<0.05)。半定量RT-PCR结果显示,石菖蒲和α-细辛醚治疗组海马组织中NMDAR1 mRNA的相对表达量均较显著低于模型对照组(P<0.05)。结论石菖蒲和α-细辛醚可能通过抑制海马区神经元谷氨酸NMDAR1表达而发挥抑制PTZ诱发的幼鼠癫痫发作。]]> 2015/1/6 15:47:43 2741true 目的研究大豆异黄酮(daidzein,DD)对大鼠压力负荷性心肌肥厚及纤维化的保护作用及其机制。方法采用腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型。大鼠随机分为假手术组、模型组、DD(30、60、120mg/kg)组;4周后处死大鼠,测量大鼠全心质量指数(HW/BW)和左心室质量指数(LVW/BW,即LVI),测定心肌纤维直径(MD);分别检测心肌组织中胶原水平、血管紧张素(Ang)、一氧化氮(NO)的量和钙调神经磷酸酶(CaN)、Na⁺,K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶活性。结果模型组大鼠的HW/BW、LVI、MD明显增大;心肌组织CaN活性、胶原水平及Ang的量明显增高;NO水平和Na⁺,K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶活性显著降低。与模型组比较DD能显著提高心肌组织NO量和Na⁺,K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶活性,降低CaN活性;明显抑制心肌组织Ang和胶原的产生;减轻心脏质量参数(HW/BW、LVI)及MD,抑制心肌肥厚及纤维化。结论DD对腹主动脉缩窄所致大鼠心肌肥厚及纤维化有保护作用,可能与其升高NO量、降低CaN活性、抑制Ang产生有关。]]> 2015/1/6 15:47:43 2740true 目的探讨吉九里香碱(girinimbine)通过诱导细胞凋亡而发挥其抑制肿瘤细胞增殖的作用。方法采用MTT法检测吉九里香碱对K562细胞增殖的抑制作用;采用荧光显微镜观察细胞凋亡的形态学变化;库尔特全自动颗粒粒度仪分析药物引起K562细胞体积大小分布的变化;琼脂糖凝胶电泳测定DNA梯形条带及流式细胞术检测细胞凋亡时凋亡峰的变化。结果MTT结果显示不同浓度的吉九里香碱处理K562细胞不同时间均能抑制细胞的增殖,抑制率依赖于吉九里香碱的浓度和作用时间;50μmol/L吉九里香碱处理K562细胞24h时,细胞出现凋亡典型的形态学特征;50μmol/L吉九里香碱分别处理K562细胞6、12、24h及不同浓度吉九里香碱处理K562细胞24h时,能够使细胞产生明显的DNA梯形条带和体积大小变化,呈一定的量效和时效关系,并且细胞凋亡的亚G₁峰随作用时间的延长而增加,分别为(15.93±3.79)%(6h)、(32.87±4.89)%(12h)、(41.30±1.91)%(24h)。结论吉九里香碱可能通过诱导K562细胞凋亡而发挥其抗K562细胞增殖的作用。]]> 2015/1/6 15:47:43 2739true 目的在整体和离体水平上研究黄连解毒汤对尼莫地平脑处置动力学的影响。方法测定大鼠单独给予尼莫地平以及尼莫地平与黄连解毒汤合用的血浆、脑组织中的尼莫地平经时过程,并在离体水平上采用原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞(rBMEC)模型考察ig黄连解毒汤后的大鼠血清、黄连解毒汤中的指标成分黄芩苷和小檗碱对尼莫地平在血脑屏障上转运的影响。结果整体实验中,合用黄连解毒汤组,尼莫地平在血浆和脑组织中的Cmax和AUC均显著高于单独给予尼莫地平组;离体实验中,ig黄连解毒汤后的大鼠血清、黄芩苷(5μg/mL)、小檗碱(>10ng/mL)促进rBMEC对尼莫地平的摄取,小檗碱(10ng/mL)对尼莫地平的摄取没有影响。结论在合用黄连解毒汤时,尼莫地平在大鼠血浆和脑组织中的药动学行为均发生改变;合用组尼莫地平在大鼠脑组织中分布增加,可能部分源于黄连解毒汤中黄芩苷的作用。]]> 2015/1/6 15:47:43 2738true 目的考察青龙衣多糖对S180荷瘤小鼠红细胞膜唾液酸(SA)的量、Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca⁺,Mg⁺-ATP酶活性,以及红细胞膜电位的影响。方法应用试剂盒测定S₁₈₀荷瘤小鼠红细胞膜SA的量、红细胞膜Na⁺,K⁺-ATP酶及Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶的活性,利用流式细胞仪测定S₁₈₀荷瘤小鼠红细胞膜电位。结果青龙衣多糖能增加S180荷瘤小鼠红细胞膜表面SA的量,3个剂量组作用显著(P<0.05);增强S180荷瘤小鼠红细胞膜Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶的活性,3个剂量组作用显著(P<0.05);升高S180荷瘤小鼠红细胞膜电位,其中低剂量组作用显著(P<0.05),中、高剂量组作用非常显著(P<0.01)。结论青龙衣多糖能增强红细胞的免疫功能,这可能是青龙衣多糖抗肿瘤作用机制之一。]]> 2015/1/6 15:47:43 2737true 目的探讨山楂叶总黄酮(FHL)对高脂血症大鼠血管功能损伤的保护作用及机制。方法采用维生素D₃加脂肪乳剂造成大鼠高脂血症模型,观察离体血管舒张及收缩反应,同时检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、NO和内皮素(ET)的量。结果FHL可明显降低血清TC、TG和LDL-C的量,提高HDL-C与TC比值。FHL可增强大鼠离体血管舒张及收缩反应,且可使血清NO的量升高,ET的量降低。结论FHL具有调血脂作用,对高脂血症所致大鼠血管功能损伤具有明显保护作用,其对血管内皮依赖性舒张反应的保护作用可能与增加NO,减少ET合成、分泌有关。]]> 2015/1/6 15:47:43 2736true 目的对泻心汤不同配伍抗炎作用进行研究,以阐明该方的配伍原理。方法采用脂多糖(LPS)小鼠急性炎症模型,以血清NO浓度变化作为炎症指标,观察ig泻心汤生药18g/kg对血清NO浓度经时变化的影响;ig泻心汤生药4.5、9、18g/kg对血清NO浓度的影响;按正交设计,观察ig泻心汤不同配伍,即大黄、黄连、黄芩、大黄+黄连、大黄+黄芩、黄连+黄芩、全方(全方组生药18g/kg,其余各组按照在全方中的等量生药剂量给药)对血清NO浓度的影响。结果泻心汤给药后小鼠血清NO浓度均较对应时间点模型组低,6h差异显著,12、15h差异非常显著;泻心汤各剂量组小鼠血清NO浓度均较模型组低,高剂量组差异显著;不同配伍结果显示,除黄连组外,各给药组血清NO浓度与模型组相比差异显著;正交分析表明,在抗炎方面,大黄为该方第一要药,黄芩其次,黄芩与大黄有协同作用,黄连无明显作用及影响。结论在抗炎方面,泻心汤中大黄为第一要药,黄芩其次,黄芩与大黄有协同作用。]]> 2015/1/6 15:47:43 2735true 目的研究橘皮中提取的黄酮化合物川陈皮素的抗肿瘤作用:抑制小鼠移植瘤生长、与化疗药物的协同及抗肿瘤转移作用。方法采用多种肿瘤模型,川陈皮素ig给药。结果川陈皮素8～32mg/kg剂量对小鼠黑色素瘤B16的抑瘤率为42.24%～65.95%;对小鼠Lewis肺癌的抑瘤率为38.84%～59.09%;对小鼠S₁₈₀肉瘤的抑瘤率为36.02%～45.98%。川陈皮素与小剂量的紫杉醇、丝裂霉素(MMC)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)和阿霉素(ADR)联合用药时,表现明显的协同效应。川陈皮素对小鼠Lewis肺癌腋皮下接种肺转移的抑制率为33.63%～38.94%;对小鼠Colon26结肠癌腹腔接种腹膜转移的抑制率为37.74%～43.40%。结论川陈皮素具有一定的抗肿瘤生长作用,与临床常用化疗药物有协同作用,并可有效抑制实验性肿瘤转移。]]> 2015/1/6 15:47:44 2734true 目的观察祖师麻提取物的抗炎、镇痛和抗佐剂性关节炎的作用。方法采用醋酸扭体法、小鼠腹腔毛细血管通透性试验、二甲苯致小鼠耳肿胀试验和弗氏完全佐剂致大鼠佐剂性关节炎试验。结果祖师麻提取物0.04、0.08g/kg可明显减少冰醋酸所致小鼠的扭体反应次数和减轻佐剂致原发性大鼠右后足跖肿胀(P<0.05、0.01);祖师麻提取物0.08g/kg能显著抑制冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加(P<0.05)和明显减轻小鼠耳廓肿胀度(P<0.01)。结论祖师麻提取物具有较好的镇痛、抗急性炎症和抗佐剂性关节炎的作用。]]> 2015/1/6 15:47:44 2733true Panax quinquefolium L.为五加科多年生宿根草本植物。许多资料表明西洋参主要活性成分是人参皂苷,在西洋参的根、茎、叶、花、果实、种子中都含有人参皂苷.人参皂苷根据其基础化学结构可分为3组:人参二醇(如Rb₁、Rb₂、Rb₃、Rc、Rd、Rg₃、Rh₂和Rs₁),人参三醇(如Re、Rf、Rg₁、Rg₂、Rh₁)和齐墩果酸(如Ro)。]]> 2015/1/6 15:47:44 2732true 目的 探讨一种新的人参稀有皂苷20-O-(β-D-吡喃葡萄糖)-20(S)-原人参二醇皂苷(IH-901)对人肝癌BEL-7402细胞的增殖抑制效果和诱导凋亡作用。方法 以0、6.25、12.5、25、50、75、100μmol/L的IH-901作用于体外培养的BEL-7402细胞，通过MTT法检测IH-901对细胞生长的抑制作用，相差显微镜观察细胞形态变化，AO/EB的荧光核染色观察凋亡细胞形态，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果 MTT实验显示IH-901抑制BEL-7402细胞的生长，呈时间及浓度依赖的方式；显微镜下观察到典型的凋亡形态变化和生化特征：细胞固缩，核染色质凝聚，出现凋亡小体；AO/EB的荧光核染色后，观察到典型的凋亡细胞；流式细胞仪可以检测到凋亡峰，且细胞被阻滞在G₀/G₁期。结论 IH-901能通过诱导细胞凋亡的方式有效地抑制人肝癌BEL-7402细胞的生长，稀有人参皂苷IH-901可能成为一种潜在的抗肝癌药物。]]> 2015/1/6 15:49:19 2731true 目的 应用药动学与药效学结合模型，研究板蓝根总生物碱中主要成分表告依春在酵母致热大鼠体内的药动学和药效学之间的关系。方法 给大鼠ig板蓝根总生物碱，不同时间取血并对体温进行观察，采用高效液相法测定血浆中表告依春的浓度，用一房室模型计算药动学参数，采用3种药动学与药效学拟合模型，分别对药效学参数进行拟合。结果 表告依春在正常大鼠和发热大鼠体内的主要药动学参数t_1/2、C_max、AUC分别为：(4.94±0.84)h、(4.01±0.21)μg/mL、(28.37±2.42)μg.h/mL和(5.71±0.91)h、(4.15±0.25)μg/mL、(30.35±2.58)μg.h/mL。药理效应与效应室浓度之间的关系用间接反应中的药效产生抑制模型拟合较好，相应的药效学参数分别为K_in为(0.70±0.10)h-1，K_out为(0.54±0.12)h^-1，R0为1.33±0.16，IC₅₀为(0.94±0.66)mg/L。结论 板蓝根总生物碱中表告依春在正常大鼠和发热大鼠体内的药动学行为无明显差异，表告依春在发热大鼠体内药动学与药效学间符合间接反应中的药效产生抑制模型。]]> 2015/1/6 15:49:19 2730true 目的 研究葶苈子水提液对异丙肾上腺素(ISO)诱发小鼠，L-甲状腺素(L-Thy)诱发大鼠实验性心室重构的影响。方法 小鼠每天sc ISO 2mg/kg，连续7d；大鼠每天ipL-Thy0.3mg/kg，连续10d，制备心室重构动物模型。各组小鼠每天ig葶苈子水提液6、12g/kg和美托洛尔0.06g/kg，连续7d后，检测心脏指数、血浆环磷酸腺苷(cAMP)、心肌血管紧张素(Ang)量的变化；各组大鼠每天ig葶苈子水提液4、8g/kg和卡托普利0.02g/kg10d后，检测心脏指数、血浆中醛固酮(ALD)及左心肌Ang、羟脯氨酸(Hyp)量的变化。结果 模型小鼠的心脏指数、cAMP、Ang量均明显升高，给予美托洛尔0.06g/kg或葶苈子水提液12g/kg均可抑制小鼠左心室重构和肥厚，降低心脏指数和血清cAMP水平及心肌Ang的量(P<；0.05)。模型大鼠也出现心肌纤维化，心脏指数、心肌Ang、血浆ALD、心肌Hyp量均明显升高，给予卡托普利0.02g/kg或葶苈子水提液4、8g/kg均可降低大鼠心脏指数和Ang、ALD及心肌Hyp水平(P<；0.05)。结论 葶苈子水提液具有抑制实验动物心肌肥大、心室重构的作用，其作用机制可能与抑制交感神经系统兴奋性及抑制Ang、ALD等神经内分泌因子激活有关。]]> 2015/1/6 15:49:19 2729true 目的 观察梓醇与小檗碱及其配伍对地塞米松诱导的胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗、转运及这一过程中过氧化物体增殖物激活受体(PPAR-γ)mRNA表达的影响。方法 采用地塞米松诱导胰岛素抵抗细胞模型，分别给予罗格列酮、小檗碱、梓醇、梓醇+小檗碱进行干预，以葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖消耗量，以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率，以RT-PCR检测PPAR-γmRNA的表达。结果 含或不含10nmol/L胰岛素的条件下，梓醇、小檗碱及其配伍组胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖消耗量和转运率较模型组明显改善(P<；0.05、0.01)，配伍组效应优于梓醇、小檗碱单药组(P<；0.05、0.01)；且小檗碱组及配伍组PPAR-γmR-NA的表达降低(P<；0.05、0.01)。结论 梓醇、小檗碱均能增加葡萄糖消耗和转运，改善胰岛素抵抗，其作用不依赖胰岛素的存在，且小檗碱及两药配伍还能下调脂肪细胞PPAR-γmRNA的表达水平，提示梓醇、小檗碱改善胰岛素抵抗的作用机制可能与罗格列酮不同。]]> 2015/1/6 15:49:19 2728true 目的 观察刺果紫玉盘素J(calamistrin J，Cal-J)的体内外抗肿瘤活性及其选择性。方法 MTT法观察不同质量浓度的Cal-J对人非小细胞肺癌NCI-H460细胞、人肝癌HepG₂细胞、人宫颈癌HeLa细胞、人结肠癌Lovo细胞、肉瘤S₁₈₀细胞5种肿瘤细胞系和正常人胚肺成纤维细胞(HELF)增殖的影响，Hoechst33258染色后在荧光显微镜下观察Lovo细胞凋亡的形态变化。在S180荷瘤小鼠进行整体抑瘤实验，计算Cal-J的抑瘤率。结果 Cal-J对NCI-H460、HepG₂、HeLa、HELF、S₁₈₀、Lovo等6种细胞的增殖均有不同程度的抑制作用，其IC₅₀依次为>；100、(91±4)、(60.5±2.4)、(39.3±1.7)、(38±4)、(25±4)μg/mL。其中对Lovo细胞株抑制作用最强，且呈剂量、时间双重依赖性。Cal-J作用48h后，荧光显微镜下可见Lovo细胞核固缩，染色质凝聚等典型凋亡形态学特征。Cal-J对荷瘤小鼠S₁₈₀移植瘤的生长有明显的抑制作用，Cal-J高、中、低(90、30、10mg/kg)剂量组的抑瘤率分别为51%、30%、17%，作用呈剂量依赖性。结论 Cal-J对体外培养的多种人类肿瘤细胞和人胚肺成纤维细胞具有不同程度的细胞毒性作用，其中对人结肠癌Lovo细胞作用最强，并具有诱导细胞凋亡的作用。Cal-J还可抑制荷瘤小鼠S₁₈₀移植瘤的生长。]]> 2015/1/6 15:49:19 2727true 目的 研究粉防己碱(Tet)及5-溴粉防己碱(BrTet)在大鼠体内的代谢物。方法 大鼠分别ivTet及BrTet(20mg/kg)后采集尿液、粪便、胆汁和肝脏，用电喷雾离子阱多级质谱法(LC/MSⁿ)对Tet及BrTet在大鼠体内的代谢产物进行分析。结果 大鼠ivTet后，在体内可测到2个单去甲基、1个双去甲基、2个单羟化代谢物和2个氮氧化物；大鼠iv BrTet后，在体内可测到3个单去甲基、2个双去甲基、2个单羟化代谢物和2个氮氧化物，还测到脱溴代谢物(Tet)和进一步脱甲基代谢物，另外还测到4个相代谢物，分别是BrTet双去甲基硫酸结合物，单去甲基葡萄糖醛酸结合物，单羟化硫酸结合物和单羟化葡萄糖醛酸结合物。结论 Tet和BrTet在大鼠体内广泛代谢，二者具有相似的代谢途径，其代谢物的结构有待于进一步分析后确证。]]> 2015/1/6 15:49:19 2726true 目的 研究黄芋胶囊对糖尿病大鼠降血糖作用及其可能机制。方法 50只雄性Wistar大鼠，以55mg/kgip链脲菌佐素建立糖尿病大鼠模型；选择造模成功且血糖值相近的大鼠32只，随机分为4组(每组8只)；模型组、优降糖组(80mg/kg)、黄芋胶囊(1.0、2.0g/kg)组；另设正常对照组。实验第2周时检测各组血糖、血脂、肝糖原及血液流变学各项指标并用放射免疫法测定血清胰岛素的量。结果 黄芋胶囊连续ig14d对正常大鼠血糖、血液流变学指标及血清胰岛素量均无明显影响，但可显著降低糖尿病大鼠的血糖、血脂及血液流变学指标，并明显提高血清胰岛素及肝糖原的量。结论 黄芋胶囊降血糖作用与改善胰岛β细胞功能并能刺激胰岛β细胞释放胰岛素有关。]]> 2015/1/6 15:49:19 2725true 目的 研究鲜姜有效部位对离体培养的血管内皮细胞ECV-304氧化损伤的保护作用。方法 取健康大鼠每日ig不同剂量(200、400、800mg/kg)鲜姜有效部位或洛伐他汀(40mg/kg)，共4d，取含药血清作为受试药物。采用H₂O₂建立离体培养的ECV-304细胞氧化应激的损伤模型，测定细胞存活率、内皮细胞培养液中LDH、MDA水平及细胞中MDA水平。结果 鲜姜有效部位含药血清能够显著提高H₂O₂损伤的内皮细胞的存活率，降低受损内皮细胞培养液中LDH，并减少细胞培养液及细胞中MDA。结论 鲜姜有效部位具有较强的抗氧化能力及内皮细胞保护作用，可减轻内皮细胞的氧化损伤。]]> 2015/1/6 15:49:20 2724true 目的 提取分离单子山楂Crataegus monogyna叶中多元酚类成分，并对其抗氧化活性进行比较。方法 从干燥的单子山楂叶粗粉中提取分离其中的多元酚类成分，并比较它们体外对两种不同氧自由基(羟自由基。OH、过氧化氢H₂O₂)的清除活性。结果 从单子山楂叶中分离得到10种多元酚类成分，分别为槲皮素(quercetin，Qu)，金丝桃苷(hyperoside，HP)，槲皮素3-O-β-D-葡萄糖苷(quercetin3-O-β-D-glucoside，QG)，芦丁(rutin，Rut)，牡荆素(vitexin，Vit)，6″-O-乙酰牡荆素(6″-O-acetyl-vitexin，AcV)，牡荆素2″-O-鼠李糖苷(vitexin2″-O-rhamnoside，VRh)，牡荆素4-O-乙酰-2″-O-鼠李糖苷(vitexin4-O-acetyl-2″-O-rhamnoside，VAR)，表儿茶素[(-)-epicatechin，EP]和绿原酸(chlorogenic acid，ChA)。结果表明，所有样品对以上两种氧自由基的清除活性均呈明显的结构依赖性，然而在这些样品中Qu、HP、QG、Rut和EP对这两种氧自由基均有很强的清除活性。结论 Qu、HP、QG、Rut和EP可能是单子山楂叶中最主要的抗氧化活性成分。]]> 2015/1/6 15:49:20 2723true [1]，本实验旨在探讨刺五加注射液对大脑中动脉栓塞所致脑缺血损伤大鼠的保护作用，为临床应用提供科学依据。]]> 2015/1/6 15:49:20 2722true 2015/1/6 15:49:20 2721true 目的：研究地黄寡糖改善HepG2细胞胰岛素抵抗的分子机制。方法：运用RT-PCR技术, 检测地黄寡糖对胰岛素抵抗HepG2细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、胰岛素受体(IR)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)和2(GLUT2)基因表达的影响。结果：地黄寡糖能够促进胰岛素抵抗HepG2细胞中PPAR-α、IR、GLUT4 mRNA的表达;能够明显降低GLUT2基因mRNA的表达。结论：地黄寡糖对HepG2胰岛素抵抗具有明显的改善作用, 其机制可能与激活PPAR-α、调节HepG2内IR及GLUT2 mRNA的表达有关。]]> 2014/12/22 14:29:47 2720true 目的：分析黄芩苷对小鼠T淋巴细胞体外活化的影响, 探讨其对免疫系统的作用, 阐明其免疫抑制作用机制。方法：无菌分离小鼠淋巴结, 制备淋巴细胞悬液, 以不同终质量浓度的黄芩苷预孵育淋巴细胞4 h, 再以刀豆蛋白A(Con A)或佛波醇酯类多克隆刺激剂(PDB)诱导小鼠淋巴细胞活化, 利用流式细胞术分别结合双色免疫荧光单克隆抗体染色技术检测CD3+T细胞早期活化标志CD69和中期活化标志CD25分子的表达。结果：黄芩苷(10、20、30 mg/L)能明显抑制Con A或PDB诱导T细胞活化分子CD69和CD25的表达, 且呈浓度依赖性。结论：黄芩苷能够明显抑制多克隆刺激剂Con A或PDB诱导的T细胞早期和中期活化, 且呈明显的量效关系。提示黄芩苷在T细胞活化过程的信号转导中有抑制作用, 从而可以通过抑制T淋巴细胞的活化, 发挥免疫抑制作用, 是-种潜在的免疫抑制剂。]]> 2014/12/22 14:29:47 2719true 目的：研究芦荟大黄素对植物血凝素(PHA)引起的大鼠T淋巴细胞增殖和细胞内Ca²⁺浓度([Ca²⁺]_i)变化的影响, 探讨芦荟大黄素对T淋巴细胞增殖的作用和机制。方法：采用MTT法检测细胞增殖, 用单细胞钙成像系统记录细胞胞浆[Ca²⁺]_i。结果：芦荟大黄素对PHA引起的细胞增殖有显著抑制作用, 且其抑制作用与剂量有关;加入PHA引起细胞[Ca²⁺]_i迅速升高, 并持续维持高[Ca²⁺]_i水平, 芦荟大黄素对PHA引起的[Ca²⁺]_i升高有显著抑制作用, 其作用途径包括阻断胞内Ca²⁺释放和抑制胞外Ca²⁺内流。结论：芦荟大黄素可抑制T淋巴细胞增殖, 其作用机制可能与抑制淋巴细胞内[Ca²⁺]_i升高相关。]]> 2014/12/22 14:29:47 2718true 目的：观察积雪草苷对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠的保护效应。方法：56只Balb/c小鼠随机分为对照、假手术、模型、溶媒、积雪草苷(5、15、45 mg/kg)7组, 每组8只。LPS(2.5 mg/kg)气管滴注造ALI模型, 24 h后HE染色观察小鼠肺组织病理改变, 计算肺湿质量/干质量值;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)后行白细胞计数和分类, BCA法检测其蛋白的量;化学法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性。结果：积雪草苷各剂量组呈剂量依赖性减轻LPS所致ALI模型肺组织病变情况, 减轻肺水肿, 减轻中性粒细胞的浸润, 抑制蛋白渗出。抑制肺组织中MPO活性。结论：积雪草苷对LPS诱导ALI有保护效应。]]> 2014/12/22 14:29:47 2717true 目的：研究红景天苷(salidroside)对水通道蛋白4(aquaporin 4, AQP4)在大鼠缺血性脑组织中表达的影响。方法：采用线拴法制作大鼠局灶性脑缺血模型, 实验分为模型组、假手术组、红景天苷组。通过光镜技术观察各组别脑水肿区的病理变化, 干湿质量法检测脑含水量, 采用原位杂交、免疫组化方法观察AQP4及其mRNA在脑组织中的表达, 硫代巴比妥酸法和定磷法测定缺血脑组织中丙二醛(MDA)、Na+, K+-ATPase活性。结果：缺血后模型组的细胞及血管周围间隙明显扩大, 部分细胞坏死, 神经胶质细胞增生;大鼠穹隆下器官、脉络丛、大脑皮质、视上核、海马等部位AQP4及其mRNA的表达上调, 48~72 h达峰值;脑组织含水量亦在72 h达高峰。红景天苷组脑组织形态结构无明显改变, 脑组织含水量、MDA水平、AQP4及其mRNA的表达明显低于模型组;而Na+, K+-ATPase活力明显高于模型组。结论：红景天苷可抑制缺血性脑水肿组织中AQP4及其mRNA的过表达, 防止脑水肿的发生。]]> 2014/12/22 14:29:47 2716true 目的：观察和分析骨疏丹对糖皮质激素强的松龙所致实验性骨质疏松大鼠的防治作用。方法：将60只Wistar雄性大鼠随机分为6组:对照组, 模型组, 骨疏丹大、中、小剂量(3、1、0. 3 g/kg)组及骨疏康组。观察骨疏丹对强的松龙所致实验性骨质疏松大鼠血液、骨组织指标及骨密度, 骨生物力学的影响。结果：8周后, 骨疏丹可明显增加强的松龙所致实验性骨质疏松大鼠的骨密度、骨生物力学以及血骨钙素, 骨钙、磷的量, 与模型组相比有显著差异, 并呈剂量依赖性关系。结论：骨疏丹可使强的松龙所致实验性骨质疏松大鼠骨钙、骨磷, 血骨钙素的量提高, 骨密度增加, 骨生物力学提高, 有明显的防治骨质疏松作用。]]> 2014/12/22 14:29:47 2715true 目的：观察多球壳菌素(ISP-1)对体外培养的正常大鼠肾小球系膜细胞(GMC)的促凋亡作用, 研究ISP-1对细胞周期调节蛋白基因表达谱和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达的影响。方法：体外培养大鼠GMC, 加入100μmol/L ISP-1干预, 分别于作用6、12、24、48 h后以流式细胞术检测GMC凋亡, Hoechst33258/PI染色观察凋亡细胞形态变化, 琼脂糖DNA凝胶电泳法观察凋亡细胞核小体DNA的断裂现象, 并通过SuperArray Real-Time PCR细胞周期基因芯片测定ISP-1对细胞周期调节蛋白基因表达谱的影响, Western blotting法观察Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果：ISP-1可显著诱导GMC凋亡, 并呈-定的时间依赖性, 作用48 h后细胞凋亡最显著, Hoechst33258/PI荧光染色法可见亮蓝色的凋亡小体, 琼脂糖凝胶电泳可见凋亡梯度的出现;PCR细胞周期基因芯片检测结果发现ISP-1可显著上调GMC Rad51、Atm、Brcal、Caspase3、cyclinA2、cyclinC、chek1、cyclinB1、cyclinB2、cyclinD2、cyclinF、Cdc25a和P27等-些与DNA损伤、凋亡和细胞周期调节蛋白相关的基因的表达;Western blotting发现ISP-1可显著上调GMC Bax蛋白表达, 下调Bcl-2蛋白表达。结论：ISP-1可时间依赖性诱导体外培养的正常大鼠GMC凋亡, 其机制与影响细胞周期调节蛋白及凋亡相关基因的表达有关。]]> 2014/12/22 14:29:47 2714true 目的：研究甜菜碱对人肝癌细胞HepG2内基因组范围DNA甲基化的影响。方法：以浓度0. 1、0. 2、0. 4mol/L甜菜碱作用于人肝癌细胞HepG2 24、48 h后, 通过高效毛细管电泳仪(HPCE)检测肿瘤细胞中DNA水解产物中5-甲基-2'-脱氧胞嘧啶(5-methyl-2'-deoxycytidine, 5 mdC)水平, 来检测甜菜碱对HepG2内基因组范围DNA甲基化表达的影响。结果：随着甜菜碱的浓度增大, 5 mdC占总体胞嘧啶的峰面积的百分比也相应增大, 且有剂量依赖性。结论：甜菜碱作为甲基供体, 促进HepG2细胞基因组范围DNA甲基化的表达, 从而调控细胞周期抑制肿瘤的生长。]]> 2014/12/22 14:29:48 2713true 目的：建立同时测定胃灌注液及肠循环液中二苯乙烯苷及酚红质量浓度的HPLC/DAD法, 并研究二苯乙烯苷在大鼠胃、肠的吸收特性。方法：采用大鼠在体胃、肠吸收模型, 以HPLC/DAD法测定胃灌注液及肠循环液中药物的量, 色谱条件为Dikma Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4. 6mm, 5μm);柱温30 ℃;流动相为乙腈-甲醇-0. 2%磷酸(35:15:50), 体积流量1 mL/min;检测波长320 nm(二苯乙烯苷)和430 nm(酚红);进样量20μL。结果：二苯乙烯苷及酚红的线性关系良好, 线性范围分别为3. 5~140μg/mL和1~40μg/mL, 日内、日间精密度(RSD)均小于3.1%, 方法回收率均在99. 48%~102. 2%。不同质量浓度(2. 5、5、10 mg/mL)的二苯乙烯苷在大鼠胃部的每小时吸收率分别为72. 7%, 67. 7%和56. 6%;不同质量浓度(30、60、120μg/mL)的二苯乙烯苷在肠道内的吸收速率常数(Ka)分别为0. 047 7、0. 051 4、0. 056 3 h-1, 三者之间无显著性差异(P>0. 05)。结论：本实验首次建立了HPLC/DAD法同时测定胃灌注液及肠循环液中二苯乙烯苷及酚红的质量浓度, 该法操作简便、结果准确、灵敏度高。二苯乙烯苷在肠道内吸收较差, 主要吸收部位是胃, 为延长药物在胃内的停留时间, 改善生物利用度, 适合制成胃漂浮片。]]> 2014/12/22 14:29:48 2712true 目的：研究冬凌草甲素对膀胱癌MB49细胞株的生长抑制及诱导凋亡作用及其机制。方法：MTT法检测冬凌草甲素对MB49细胞的生长抑制作用;Hoechst 33258染色法观察细胞的形态学变化;流式细胞仪检查Annexin V-FITC-PI双染色法检测细胞凋亡率;分光光度法检测caspase-3、caspase-8和caspase-9活性变化;Western blotting检测Bcl-2和Bax蛋白表达的变化。结果：冬凌草甲素对MB49细胞有明显的生长抑制作用, 呈明显的时间-效应关系和浓度-效应关系。随着冬凌草甲素作用浓度增加, 凋亡细胞数和坏死细胞数均增加, 浓度越高, 坏死细胞的比率增加越多。随着冬凌草甲素作用时间延长, MB49细胞的Caspase-3和Caspase-9活性均升高;Bcl-2蛋白的表达逐渐减弱, Bax蛋白的表达逐渐增强, 但Caspase-8未见明显变化。结论：冬凌草甲素对膀胱癌MB49有明显的抗肿瘤作用。冬凌草甲素可能主要通过Fas/FasL-线粒体途径上调Bax、下调Bcl-2, 导致MB49细胞凋亡的发生。]]> 2014/12/22 14:29:48 2711true 目的：观察芝麻提取物芝麻素对小鼠肝癌H₂₂细胞增殖的影响及其对H₂₂荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用。方法：用MTT法检测不同质量浓度的芝麻素对小鼠肝癌H₂₂细胞体外增殖的影响;同时将移植H₂₂瘤株的昆明种小鼠分成:模型组(生理盐水)、环磷酰胺(30 mg/kg)组、芝麻素高、低剂量(150、15 mg/kg)组、观察芝麻素对荷瘤小鼠的抑瘤作用。结果：芝麻素在体外对H₂₂肝癌细胞的增殖有显著的抑制作用, 以8、16、32μg/mL组在48 h的抑制率最显著;芝麻素在体内对H₂₂肿瘤细胞的生长有明显的抑制作用, 芝麻素低剂量组的小鼠皮下瘤质量较模型组低(P<0.05), 但仍比环磷酰胺组高(P<0.05), 芝麻素高剂量组和模型组比较无显著差异(P>0.05)。结论：芝麻素有明显抑制肝癌H₂₂细胞增殖的作用。]]> 2014/12/22 14:29:48 2710true 2014/12/22 14:29:49 2709true 目的探讨通腑醒神胶囊对大鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用是否与调节神经细胞膜上Na离子通道基因表达有关。方法观察通腑醒神胶囊治疗对大脑中动脉阻塞模型大鼠各时间点神经功能缺损评分、脑含水量、脑梗死体积的影响;运用荧光定量RT-PCR技术检测各组动物损伤侧及健侧大脑神经细胞膜上Na离子通道α亚基基因各亚型(Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8)mRNA在不同时间点的表达水平。结果治疗组在1、2、3、7d时神经功能缺损评分,3d时脑含水量,3、7d时的脑梗死体积均较模型组低,差异显著(P<0.01);治疗组损伤侧脑组织在1、2d时Nav1.1mRNA表达水平高于模型组,其中2d时差异显著(P<0.05),但低于健侧、假手术组及对照组(P<0.05);模型组及治疗组损伤侧Nav1.2、Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8mRNA的表达水平与健侧、假手术组及对照组相比,在各时间点均未见显著性差异(P>0.05)。结论通腑醒神胶囊对缺血性神经细胞具有保护作用,可能与调节Nav1.1表达有关。]]> 2014/12/22 14:13:27 2708true 目的研究香加皮中提取的羽扇豆烷乙酸酯(CPLA)对正常人外周血淋巴细胞和吞噬细胞免疫调节功能的影响。方法无菌分离人外周血淋巴细胞和巨噬细胞,加入PHA和不同质量浓度的CPLA,MTT法检测其对淋巴细胞增殖及巨噬细胞对食管癌细胞株ECA-109生长的影响;RT-PCR法检测CPLA对γ-干扰素(INF-γ)mRNA表达的影响;ELISA法检测CPLA作用后淋巴细胞和巨噬细胞培养上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)等细胞因子分泌的变化。结果5～40μg/mLCPLA能明显增强PHA活化的人外周血淋巴细胞的增殖(P<0.01);20、40μg/mL的CPLA能使淋巴细胞IFN-γ mRNA的表达水平明显升高(P<0.01);用CPLA处理后的巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤功能明显增强(P<0.01),并证实了该作用可能与CPLA促进巨噬细胞分泌TNF-α增多有关;CPLA能促进淋巴细胞产生IL-2和TNF-α,并呈现浓度依赖性(P<0.01)。结论CPLA能增强人外周血淋巴细胞和巨噬细胞的免疫功能,发挥抗肿瘤作用。]]> 2014/12/22 14:13:27 2707true 目的观察荜茇宁对实验性高脂血症大鼠血脂代谢及其相关基因表达的影响。方法饲喂高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,荜茇宁分别按2.5、5、10mg/kg给大鼠连续ig4周。实验结束,取空腹血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB);利用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)、ApoB和3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoAR)mRNA的表达。结果与模型组相比,荜茇宁能降低血清TC、TG、LDL-C、ApoB水平及ApoB/ApoA1的值(P<0.05),升高HDL-C、ApoA1(P<0.05),能增强高脂血症大鼠LDLR mRNA表达(P<0.05),降低ApoB mRNA表达(P<0.05),但对HMG-CoAR mRNA的影响不明显(P>0.05)。结论荜茇宁具有调节高脂血症大鼠血脂代谢的作用,其机制可能与提高LDLR基因转录水平,降低ApoB mRNA表达有关。]]> 2014/12/22 14:13:28 2706true 目的探讨复方黄连胶囊(CRCC)对大鼠糖尿病肾病(DN)及血液流变学异常的干预作用。方法以链脲佐菌素(STZ)复制早期DN大鼠模型,动物分为对照组、模型组、3个CRCC(1.09、2.18、4.36g/kg)治疗组、消渴丸治疗组,30d后检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胰岛素(INS)、尿蛋白(Upro)及血液流变学;光镜和电镜观察肾组织形态学和超微结构的改变。结果与模型组比较,CRCC治疗组糖尿病大鼠FBG、BUN、Scr及Upro水平降低,INS升高;全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数(AI)、红细胞刚性指数(IR)和纤维蛋白原的量(fib)降低,红细胞压积(HCT)和红细胞变形指数(IED)无变化;肾组织形态学异常和超微结构病变改善。结论CRCC对早期DN大鼠微血管病变具有明显的干预作用,延缓慢性病理进展,但不能阻断DN,其机制可能与改善血液流变学有关。]]> 2014/12/22 14:13:28 2705true 目的研究西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制。方法梗死模型,结扎大鼠左前降支冠状动脉45min,再灌注180min测定心肌梗死率,并于缺血前和再灌注5、60、180min测定血清中的肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性。顿抑模型,结扎大鼠左前降支冠状动脉15min,再灌注180min测定缺血和非缺血心肌组织中Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶活性、总腺苷酸(TAC)的量、能荷(EC)和血清中丙二醛(MDA)的量。并于缺血前、缺血末,再灌注5、30、90、180min时测定心率、左心室内收缩压、舒张压、射血分数、最大和最小左心室内压变化速率(±dp/dt)、最大和最小左心室容积变化速率(±dV/dt)以及每搏功。结果缺血前或者再灌注前给予西红花酸能够显著降低心肌梗死率,呈剂量依赖关系;并且降低血清中CK和LDH的活性。50mg/kg西红花酸可以改善心脏功能,减轻心肌顿抑的程度,升高心肌组织ATP的量及EC。结论西红花酸可以有效抑制因心肌缺血和再灌注引发的心肌梗死,缓解心肌顿抑,西红花酸可能是通过改善心肌能量代谢发挥其抗心肌缺血再灌注损伤作用的。]]> 2014/12/22 14:13:28 2704true 目的观察川芎嗪、阿魏酸及其配伍对心肌缺血再灌注模型大鼠的保护作用。方法122只SD大鼠随机分为对照组,模型组,假手术组,盐酸川芎嗪高、低剂量(18、9mg/kg)组,阿魏酸高、低剂量(3、1.5mg/kg)组及盐酸川芎嗪(9mg/kg)配伍阿魏酸(1.5mg/kg)组,舌下iv给药3d。末次给药后5min,制备大鼠心肌缺血再灌注模型。再灌后6h检测血清肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,再灌后24h检测缺血半暗带黏附分子表达。结果与假手术组比较,模型组血清CK、LDH显著升高(P<0.05);心脏微血管内皮细胞表达黏附分子水平升高。各用药组不同程度降低血清CK、LDH水平,减少心肌组织E选择素、P选择素、ICAM-1mRNA表达,其中盐酸川芎嗪配伍阿魏酸作用显著。结论川芎嗪、阿魏酸及其配伍均可以通过抑制内皮细胞黏附分子E选择素、P选择素、ICAM-1 mRNA表达减轻心肌缺血再灌注损伤,其中盐酸川芎嗪配伍阿魏酸作用显著。]]> 2014/12/22 14:13:28 2703true 目的研究积雪草苷的在体肠吸收机制。方法采用大鼠在体肠灌流试验,利用HPLC法测定积雪草苷的量,分别研究药物浓度和吸收部位对积雪草苷吸收的影响。结果在25～100μg/mL,小肠吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)无显著性差异。各肠段的Ka和Papp有显著性差异,十二指肠、空肠、回肠、结肠的Ka分别为(0.0298±0.0043)、(0.0365±0.0076)、(0.0335±0.0081)、(0.0070±0.0015)min-1,Papp分别为(3.42±0.63)×10-3、(4.02±1.07)×10-3、(3.79±0.77)×10-3、(1.72±0.43)×10-3cm.min-1。结论一定范围的药物浓度对积雪草苷的Ka和Papp无影响,其吸收机制为被动扩散。]]> 2014/12/22 14:13:28 2702true 目的比较红花注射液和金纳多注射液(银杏提取物)对肺缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制。方法复制在体兔肺缺血-再灌注损伤模型。40只日本大耳兔,随机分为4组:假手术组、模型组、红花注射液组(SI组)和银杏提取物组(EGB组)。实验结束时,自颈动脉抽血检测丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)和黄嘌呤氧化酶(XO)活性;取肺组织测湿干质量比(W/D),髓过氧化物酶(MPO)活性;电镜观察肺组织超微结构改变;免疫组化法检测肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达。结果模型组血清MDA水平、XO活性均显著高于假手术组(P<0.01),SOD活性明显低于假手术组(P<0.01);W/D值与MPO活性模型组、EGB组和SI组均高于假手术组(P<0.05、0.01),但EGB组和SI组显著低于模型组(P<0.01);免疫组化发现模型组肺组织ICAM-1蛋白表达显著高于SI组和EGB组(P<0.01)。与SI组相比,EGB组MDA水平、XO、MPO活性更低,SOD活性更高(P<0.05);W/D无显著性差异(P>0.05),ICAM-1蛋白表达更高(P<0.05)。结论红花和银杏提取物对兔肺缺血-再灌注损伤均具有明显的保护作用,虽然这两种药物可能都是通过抗氧化、抑制中性粒细胞聚集和下调ICAM-1蛋白的表达而减轻肺缺血-再灌注损伤,但银杏提取物的抗氧化作用更显著,而红花对于调节ICAM-1蛋白的表达作用更显著。]]> 2014/12/22 14:13:28 2701true 目的研究麻黄汤不同配伍对大鼠额叶皮层中甘氨酸(Gly)和γ-氨基丁酸(GABA)氨基酸类神经递质水平的影响。方法采用HPLC法测定氨基酸类神经递质的量。结果桂枝显著降低了Gly和GABA的量(P<0.05);杏仁亦显著降低了Gly的量(P<0.05),而对GABA的量影响不显著(P>0.05);甘草则显著升高了Gly的量(P<0.05),而对GABA的量影响不显著(P>0.05)。3种因素间的一级交互作用,除桂枝与甘草对GABA的影响不显著外(P>0.05),其他对Gly和GABA量的影响均具显著性(P<0.05)。结论麻黄汤不同配伍改变了大鼠额叶皮层中Gly和GABA氨基酸类神经递质的量。]]> 2014/12/22 14:13:28 2700true 2014/12/22 14:13:29 2699true 2014/12/22 14:13:29 2698true 2014/12/22 14:13:29 2697true 2014/12/22 14:13:29 2696true 2014/12/22 14:13:29 2695true 目的探讨蜂毒素对人肝癌细胞移植瘤在BALB/C裸鼠体内生长的影响。方法建立人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型,观察瘤内注射蜂毒素对肝癌细胞移植瘤在裸鼠体内生长的影响。应用HE染色观察肿瘤组织形态学变化,采用免疫组织化学法检测肝癌组织微血管密度(MVD),酶联免疫吸附法检测裸鼠血清白细胞介素-8(IL-8)的水平,Western blotting法检测裸鼠肝癌组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达情况。结果荷瘤裸鼠瘤内注射蜂毒素剂量为40、60、80μg/kg时的抑瘤率分别为44.64%、62.86%、73.73%,药物处理组肿瘤体积明显小于模型组(P<0.01)。光镜下见蜂毒素各组肿瘤组织出现片状坏死,肿瘤间质内可见肿瘤血管,并有血管破坏现象。蜂毒素可明显降低裸鼠肝癌组织微血管密度,药物处理组IL-8和VEGF的表达显著低于模型组(P<0.01)。结论蜂毒素能够明显抑制人肝癌细胞裸鼠移植瘤的生长,其作用机制可能与下调IL-8和VEGF的表达,抑制肿瘤血管生成有关。]]> 2014/12/22 14:11:02 2694true 目的观察苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞JAK-STAT通路的影响。方法苦参碱和/或JAK-STAT途径特异性抑制剂AG490培养肝癌细胞SMMC-7721,MTT法检测苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞株增殖的影响,RT-PCR法检测苦参碱对SMMC-7721细胞stat3、stat5 mRNA表达的影响,Western blotting法检测苦参碱对肝癌SMMC-7721细胞STAT3、STAT5、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达的影响。结果苦参碱对肝癌细胞增殖的抑制率呈剂量和时间依赖性。苦参碱能下调stat3、stat5 mRNA表达水平(P<0.05、0.01),降低STAT3、STAT5、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量(P<0.05、0.01)。AG490作用于SMMC-7721细胞后,stat3、stat5 mRNA和STAT3、STAT5蛋白的表达量与对照组比较无显著差异(P>0.05),P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量与对照组比较显著降低(P>0.05、0.01)。与AG490组比较,AG490+苦参碱组stat3、stat5 mRNA的表达量显著降低(P<0.05),STAT3、STAT5蛋白表达量显著降低(P>0.05),P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量无显著差异(P>0.05)。与苦参碱组比较,AG490+苦参碱组stat3、stat5 mRNA的表达量无显著差异(P>0.05),STAT3、STAT5、P-STAT3、P-STAT5蛋白表达量无显著差异(P>0.05)。结论苦参碱能下调stat3、stat5 mRNA表达水平,因而能降低STAT3、STAT5蛋白表达水平,抑制细胞JAK-STAT信号转导通路,从而抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖。]]> 2014/12/22 14:11:02 2693true 目的寻找紫芝液体深层发酵液的最佳抗肿瘤活性方法。方法采用液体深层发酵得到菌丝体,利用小鼠移植肿瘤模型追踪测试抗肿瘤活性,导向得到最佳抗肿瘤活性部位,并用苯酚-硫酸法测得其总多糖质量分数;3,5-二硝基水杨酸(DNS)法测定其还原糖质量分数,并对活性部位进行体外的细胞毒试验。结果紫芝液体深层发酵液的最佳抗肿瘤活性部位为胞内水提醇沉得到沉淀的水溶部分(样品B)含多糖88.4%,含还原糖3.15%,该部分不含蛋白质;在ig给药剂量为40.5mg/kg时,该活性部位对H22肝癌小鼠的抑瘤率为63.94%,对Lewis肺癌小鼠的抑瘤率为58.32%;该活性部位对A549、LoVo、CEM、QGY-7703等4种人肿瘤细胞的IC50值分别为160、29.28、45.06、37.38μg/mL。结论紫芝液体深层发酵液的最佳抗肿瘤活性部位为胞内水提醇沉物可溶于水部分,对小鼠移植肿瘤有较好的抑制作用,但体外细胞毒作用较弱。]]> 2014/12/22 14:11:02 2692true 目的研究苦参碱对高胆固醇血症大鼠心肌缺血性损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法SD大鼠给予高胆固醇饮食4周后,sc异丙肾上腺素(ISO,85mg/kg,每日1次,连续2d)建立高胆固醇血症心肌缺血性损伤模型,观察苦参碱对模型大鼠血脂、心功能、心肌损伤标志酶及抗氧化酶等的影响。结果苦参碱(50、100和200mg/kg)可降低模型大鼠血清胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平;改善大鼠左心室收缩(升高LVSP和+dp/dtmax)和舒张功能(降低LVEDP和升高-dp/dtmax);减少血清心肌损伤标志酶:乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的量;提高血清及心肌组织中抗氧化酶:超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活力,并相应降低脂质过氧化物丙二醛(MDA)量。组织病理学结果显示,苦参碱可减轻高胆固醇血症大鼠缺血性心肌组织形态学结构的异常改变。结论苦参碱对高胆固醇血症大鼠缺血性心肌结构与功能具有保护作用,其作用机制与降低血清TC和/或TG,提高机体抗氧化酶活性并维持心肌细胞膜稳定性有关。]]> 2014/12/22 14:11:02 2691true 目的研究甜菜碱对HepG2人肝癌细胞周期及细胞凋亡的影响。方法MTT法测定甜菜碱对HepG2的细胞毒作用;PI染色,流式细胞术观察甜菜碱对HepG2人肝癌细胞周期及细胞凋亡的影响。结果甜菜碱对HepG2细胞的IC50为0.5mol/L;甜菜碱使HepG2细胞G2/M期比例下降;甜菜碱作用于HepG2细胞24h后,3个不同剂量组(0.1、0.2、0.4mol/L)诱导细胞凋亡率分别为(7.5±0.9)%、(11.5±1.1)%、(33.9±1.2)%,48h后凋亡率为(13.4±1.9)%、(20.9±1.4)%、(67.8±1.8)%。结论甜菜碱可抑制人肝癌细胞HepG2的生长,阻滞细胞进入G2/M期进而诱导细胞凋亡。]]> 2014/12/22 14:11:02 2690true 目的研究转铁蛋白对青蒿琥酯体外抗肿瘤活性的增效作用,观察药物作用后细胞凋亡情况。方法采用MTT法检测青蒿琥酯单用或与转铁蛋白合用对鼻咽癌CNE2细胞的增殖抑制作用,DAPI染色观察CNE2细胞凋亡,流式细胞术分析细胞凋亡率变化。结果青蒿琥酯对CNE2细胞的IC50值为116μg/mL,青蒿琥酯合用转铁蛋白后IC50值降为17.4μg/mL,DAPI染色显示青蒿琥酯合用转铁蛋白作用CNE2细胞24h后,细胞出现明显凋亡现象,流式细胞分析结果显示,与对照组相比,青蒿琥酯合用转铁蛋白组作用24h后,细胞出现明显凋亡现象,而平行进行的青蒿琥酯100μg/mL组相同作用时间没有出现凋亡。结论转铁蛋白对青蒿琥酯体外抗肿瘤活性有较强增效作用,转铁蛋白与青蒿琥酯合用加速了青蒿酯诱导的细胞凋亡,是转铁蛋白增强青蒿琥酯作用的重要机制之一。]]> 2014/12/22 14:11:02 2689true 目的研究蒺藜皂苷对培养大鼠乳鼠心肌细胞H2O2损伤时心肌细胞内蛋白激酶C(PKCε)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及核转录因子-κB(NF-κB)水平的影响。方法利用培养的Wistar大鼠乳鼠心肌细胞,采用H2O2建立心肌细胞损伤模型,应用PKCε抑制剂Chelerythrine干预后,观察细胞形态学改变,应用流式细胞仪定性检测细胞凋亡率,Western blotting定量检测各组PKCε、ERK1/2及NF-κB水平。结果蒺藜皂苷明显保护受损心肌细胞,降低细胞凋亡率,并且能够升高PKCε、ERK1/2及NF-κB水平;应用Chelerythrine可部分阻断蒺藜皂苷的上述作用。结论蒺藜皂苷对H2O2损伤大鼠心肌细胞具有保护作用,其保护作用机制与PKCε、ERK1/2及NF-κB激活有关。]]> 2014/12/22 14:11:02 2688true 目的探讨灯盏花素对谷氨酸(Glu)体外诱导原代培养大鼠皮质神经元损伤的作用及机制。方法通过MTT法观察灯盏花素对Glu诱导神经元损伤的细胞存活率的影响,并结合超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)生化测试及细胞钙影像方法探讨相关作用机制。结果灯盏花素呈质量浓度依赖性提高Glu诱导神经元损伤细胞的存活率,并拮抗由Glu诱导的[Ca2+]i升高、MDA生成,提高SOD活性。结论灯盏花素对Glu体外诱导大鼠皮质神经细胞损伤具有保护作用,可能与减轻胞内Ca2+超载、提高神经细胞抗氧化能力有关。]]> 2014/12/22 14:11:02 2687true 目的考察甘草酸单铵盐对人工感染流感和禽流感病毒小鼠肺炎的抑制作用,探讨其抗病毒作用机制。方法分别建立禽流感病毒H9N2和流感病毒FM1株感染的小鼠肺炎模型,以肺指数抑制率为指标考察甘草酸单铵盐对感染小鼠的肺炎保护效果,流式细胞仪分析感染H9N2小鼠脾脏T淋巴细胞亚群的变化;用鸡胚感染模型以4种不同给药方式进行甘草酸单铵盐抗病毒机制研究。结果甘草酸单铵盐具有减轻小鼠肺炎的实变、调整感染H9N2小鼠脾脏T淋巴细胞亚群比例的作用;预防给药能抑制病毒在鸡胚内的复制。结论甘草酸单铵盐是通过抑制禽流感病毒对组织细胞的吸附及调节机体细胞免疫而达到抗禽流感病毒的作用。]]> 2014/12/22 14:11:03 2686true 2014/12/22 14:11:03 2685true 目的研究甘草次酸对髓系白血病细胞系K562体外增殖抑制作用,分析其引起细胞周期的变化及探讨其可能的抗癌机制。方法MTT法检测甘草次酸对K562细胞增殖活性的影响;Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡形态学改变;流式细胞术分析细胞周期的变化以及cyclin D1和cyclin E蛋白表达的变化;RT-PCR测定细胞中cyclin D1和cyclin E mRNA表达的改变。结果甘草次酸对K562有增殖抑制作用,其抑制作用呈现为量效和时效依赖性,作用48 h的IC50值为(93.1±3.7)μmol/L。甘草次酸可以诱导细胞发生凋亡,Hoechst染色可见细胞核内凋亡小体。甘草次酸可以诱导K562细胞周期阻滞于G₀/G₁期,同时G₂/M期细胞比例减小,S期变化不明显,仅在最大浓度组稍有降低。甘草次酸可以同时下调K562细胞内cylin D1和cyclin E蛋白和基因的表达,下调作用与剂量呈正相关。结论甘草次酸能明显抑制K562细胞增殖,并诱导其周期阻滞于G₀/G₁期。该效应可能与其下调周期蛋白cyclin D1和cyclin E表达有关,有望成为新型抗肿瘤中药。]]> 2014/12/22 14:08:09 2684true 目的探讨大黄素对体外培养LoVo细胞水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)表达的调节效应。方法体外培养LoVo细胞并予不同质量浓度大黄素含药培养液24 h处理及大黄素含药培养液(20 mg/L)不同时间处理,采用免疫细胞化学方法观察LoVo细胞AQP2蛋白表达位置并初步观察AQP2蛋白表达的变化趋势,采用Western blotting及半定量RT-PCR检测AQP2蛋白及mRNA的表达。结果AQP2表达于LoVo细胞的细胞膜,且与大黄素用药浓度及用药时间存在着相关性。进一步的Western blotting证实,不同质量浓度大黄素含药培养液均可抑制AQP2蛋白的表达,药物质量浓度愈大,AQP2蛋白的表达愈低,其中大黄素20 mg/L组及40 mg/L组AQP2蛋白表达显著性降低;大黄素作用3、6 h组,AQP2蛋白表达上升,但与对照组比较,无显著差异;作用12、24、48 h组,AQP2蛋白表达呈进行性下降趋势。半定量RT-PCR结果显示,随着大黄素质量浓度的增加,AQP2 mRNA表达呈进行性下降趋势;在时间-效应方面,随着用药时间的延长,AQP2 mRNA表达呈进行性下降趋势。结论大黄素可抑制LoVo细胞AQP2基因转录与翻译,这提示大黄素对AQP2表达的调节效应可能与大黄的泻下作用有关。]]> 2014/12/22 14:08:09 2683true 目的研究小檗碱对高糖诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的作用,探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的分子机制。方法以25 mmol/L葡萄糖加0.6 nmol/L胰岛素诱导3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗,予以小檗碱进行干预,同时以阿司匹林作为阳性对照,以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率,用Western blotting检测IKKβ蛋白,IKKβ Ser 181磷酸化,IRS-1蛋白,IRS-1 Ser 307磷酸化,PI-3K p85蛋白,GLUT4蛋白的表达。结果25 mmol/L葡萄糖加0.6 nmol/L胰岛素作用18 h使3T3-L1脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖转运抑制60%,IKKβSer 181磷酸化、IRS-1 Ser 307磷酸化的表达增加,IRS-1和PI-3K p85蛋白的表达减少;同时加入小檗碱或阿司匹林则可逆转上述效应。但高糖、小檗碱、阿司匹林对3T3-L1脂肪细胞IKKβ蛋白、GLUT4蛋白的表达无明显影响。结论小檗碱可以明显改善高糖诱导的胰岛素抵抗,其分子机制可能是小檗碱通过抑制IKKβSer181磷酸化,使IRS-1丝氨酸残基磷酸化减少而酪氨酸残基磷酸化增加,调节胰岛素信号蛋白的表达来实现的。]]> 2014/12/22 14:08:09 2682true 目的探讨芦荟大黄素抑制胃癌细胞生长与细胞周期阻滞的关系。方法人胃癌SGC-7901细胞用2.5、5、10、20、40μmol/L芦荟大黄素处理1~5 d。分别用MTT方法和流式细胞术检测细胞增殖情况和细胞周期的变化,然后用Western blotting方法检测细胞周期相关调控蛋白周期蛋白(cyclin)和周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)的变化。结果芦荟大黄素以剂量依赖方法抑制胃癌细胞的生长;芦荟大黄素引起细胞阻滞在G₂/M期;其分子机制为引起cyclin A和CDK2的表达水平下降、cyclin B1和CDK1的表达水平上升。结论芦荟大黄素抑制胃癌细胞生长的机制之一是阻滞细胞周期,说明芦荟大黄素在胃癌治疗方面有潜在的临床价值。]]> 2014/12/22 14:08:12 2681true 目的观察葛根素对遗传性视网膜色素变性rds小鼠的治疗作用,并探讨其抗视网膜光感受器细胞凋亡的作用机制。方法rds新生小鼠随机分为两组,实验组和对照组。实验组小鼠从出生时开始,ip盐酸葛根素80mg/kg,每天2次,至生后35 d,对照组同时ip等量生理盐水。分别在用药后0、3、7、14、21、28、35 d取眼球,立即经10%中性甲醛固定,常规病理切片。另取眼球经2.5%戊二醛溶液固定,电镜观察。用TUNEL方法检测视网膜光感受器细胞的凋亡,用免疫组化方法测定Bcl-2在视网膜的表达。结果病理结果显示,经葛根素治疗后14、21、28、35 d,rds小鼠光感受器细胞层数与对照组比较,明显增加(P<0.01)。电镜结果显示,葛根素治疗组与对照组比较,在7、14、21、28、35 d可减轻rds小鼠光感受器细胞及其外段盘膜部位的线粒体、盘膜和外界膜的破坏。rds小鼠经葛根素药物治疗后3、7、14、21、28、35 d,光感受器细胞的凋亡率与对照组比较明显减少(P<0.01);在7、14、21、28、35 d,Bcl-2在视网膜光感受器细胞基质及其内外段的表达明显增强(P<0.01)。结论葛根素可减轻rds小鼠视网膜光感受器细胞的病变,其作用机制可能是通过上调视网膜光感受器细胞及其内外段Bcl-2的表达延缓rds小鼠视网膜光感受器细胞的凋亡。]]> 2014/12/22 14:08:14 2680true 目的考察秋水仙碱在大鼠肠道的吸收情况,为新型给药系统设计和处方研究提供生物学依据。方法以一定质量浓度的秋水仙碱溶液作为灌流液,恒速(0.25 mL/min)对Wistar大鼠不同肠段进行单向灌流,分段收集灌流液并用HPLC法测定其中的药物浓度,以重量法校正水分吸收的影响。结果20μg/mL秋水仙碱灌流液在各肠段的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)依次为回肠>十二指肠>空肠>结肠。不同质量浓度(4、20、40μg/mL)灌流液在全肠道的吸收无显著性差异(P>0.05),而灌流液中含1%乳糖与不含乳糖时秋水仙碱的吸收存在显著性差异(P<0.05)。结论秋水仙碱在大鼠各肠段均有不同程度吸收,且乳糖能够促进其吸收。]]> 2014/12/22 14:08:15 2679true 目的探讨大黄素对大鼠肝移植术后排斥反应作用的最佳时机。方法以Wistar大鼠为供者,SD大鼠为受者,建立大鼠原位肝移植模型。按照给予大黄素的时间不同,将模型动物随机分为4组,每组12只。A组作为对照组,B、C、D 3组分别于术前8 d至手术当天、术前4 d至术后4 d、术后1-8 d以ip给予大黄素50.0 mg/(kg.d)。观察各组大鼠存活时间和移植肝组织病理变化,并确定排斥活动指数(RAI)。结果D组术后受者存活时间为(25.3±3.2)d,比其他3组明显延长(P<0.05);D组移植肝的RAI为6.12±0.55,比其他3组明显减轻(P<0.05)。结论于肝移植术后1~8 d给予大黄素对大鼠移植肝的排斥反应有明显抑制作用,能显著延长移植大鼠的存活时间。]]> 2014/12/22 14:08:19 2678true 目的研究复方中药芩百浓缩丸的体内外抗肺炎支原体作用。方法采用微量稀释法检测芩百浓缩丸的体外最小抑菌浓度(MIC);采用滴鼻法建立大鼠肺炎支原体感染模型,以PCR检测造模情况,以细菌培养、器官指数测定、病理学观察评价药物疗效。结果芩百浓缩丸的MIC为100μg/mL,能降低感染动物体温和肺指数,提高胸腺指数,减轻肺组织的病理组织学改变。结论芩百浓缩丸在体内外均具有抗肺炎支原体作用。]]> 2014/12/22 14:08:21 2677true 目的观察苦瓜总皂苷对正常小鼠、肾上腺素性高血糖小鼠及四氧嘧啶性糖尿病家兔血糖及胰岛素水平的影响。方法小鼠ip肾上腺素及家兔耳缘iv四氧嘧啶制备糖尿病模型,苦瓜总皂苷ig给药,葡萄糖氧化酶法测定血糖。结果正常小鼠ig苦瓜总皂苷后,其血糖与给药前及对照组相比无明显差异;用苦瓜总皂苷连续ig给药7 d,大、中剂量组对肾上腺素性高血糖小鼠有明显降血糖作用;对四氧嘧啶性糖尿病家兔有显著降血糖作用。结论苦瓜总皂苷对肾上腺素性高血糖小鼠和四氧嘧啶性糖尿病家兔具有较好的降血糖作用,但对正常小鼠血糖及四氧嘧啶性糖尿病家兔的胰岛素无明显影响。]]> 2014/12/22 14:08:21 2676true 目的探讨剂量因素及冰片对阿魏酸钠在小鼠血浆和脑区中药动学的影响。方法经ig给予小鼠单用高、低剂量阿魏酸钠或复合不同剂量冰片的低剂量阿魏酸钠,采用HPLC法测定高剂量阿魏酸钠在达峰时间及低剂量阿魏酸钠在不同时间点的血浆和脑区中药物浓度,采用PCNONLIN程序计算药动学参数。结果单给阿魏酸钠低剂量组。其t_max为5.0 min,C_max为44.1μg/mL,AUC_0～30为853.9μg/（mL·min）;脑区中海马AUC_0～30为11.8μg/（g·min）,t_max为5.0 min.C_max为1.4μg/g;阿魏酸钠高剂量组与低剂量组比较.血药浓度仅增加2.5倍;脑区中浓度增加最多的小脑也仅增加1.9倍。其中海马没有增加;联用冰片后.冰片能加快阿魏酸钠在海马的分布,并显著提高其在海马中的量。阿魏酸钠200 mg/kg联用冰片50 mg/kg,海马C_max与AUC_0～30分别增加1.2倍和1.7倍。结论单纯加大阿魏酸钠的给药剂量不能相应提高其在脑中的浓度,联用冰片可提高其脑内（特别是海马）的生物利用度,阿魏酸钠联用冰片在治疗脑缺血等中枢神经系统疾病中可能有显著的临床意义。]]> 2014/12/22 13:54:24 2675true 目的研究D类细胞周期蛋白（cyclin D3）在Burkitt淋巴瘤细胞Raji中的表达及白桦脂酸对其的影响。方法MTT法检测细胞增殖活性,Annexin-V/PI双标法检测细胞凋亡,流式细胞仪检测细胞周期分布,RT-PCR法分析白桦脂酸作用于Raji细胞后cyclin D3 mRNA表达的变化,Western blotting法检测细胞内cyclin D3的蛋白表达。结果白桦脂酸对Raji细胞有明显的增殖抑制作用。Annxin-V/PI双标法显示,白桦脂酸诱导细胞凋亡呈剂量依赖性。随着白桦脂酸剂量的加大,凋亡率增高。白桦脂酸作用Raji细胞后主要使细胞周期阻滞于G₀/G₁期,G₀/G₁期细胞比例随白桦脂酸剂量增大而逐渐增高。而S期细胞比例随白桦脂酸剂量增大而逐渐降低。对G₂/M期细胞作用不明显。RT-PCR结果显示白桦脂酸作用于Raji细胞使cyclin D3 mRNA表达减少,并与其剂量呈正相关。Western blotting结果显示白桦脂酸使cyclin D3蛋白表达降低.呈剂量依赖性。结论白桦脂酸抑制Raji细胞增殖并诱导细胞凋亡。可使细胞阻滞于G₀/G₁期,其可通过下调cyclin D3表达而发挥抗肿瘤作用。]]> 2014/12/22 13:54:24 2674true 目的研究银杏叶提取物（GBE）、卡托普利和缬沙坦对糖尿病肾病（DN）大鼠肾纤维化的防治作用及其机制.并比较它们对DN作用的异同。从而为联合用药提供理论基础。方法SD大鼠一次性ip链脲佐菌素（STZ） 60 mg/kg诱导DN肾病模型。造模成功的DN大鼠随机分为4组:DN组、GBE治疗组（100 mg/kg）、卡托普利治疗组（10 mg/kg）和缬沙坦治疗组（15 mg/kg）。对照组及DN组ig给予1%羧甲基纤维素治疗。治疗12周后收集标本。电镜观察肾小球基底膜（GBM）厚度;放射免疫法测定肾皮质层黏蛋白和Ⅳ型胶原的量;免疫组化法测定基质金属蛋白酶2（MMP2）、结缔组织金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）和结缔组织生长因子（CTGF）蛋白表达;RT-PCR法测定肾皮质转化生长因子β₁（TGF-β₁）mRNA的表达。结果GBE、卡托普利和缬沙坦均能显著改善DN大鼠GBM增厚现象,降低肾皮质中层黏蛋白和Ⅳ型胶原的量。3种药物一方面通过抑制直接促进细胞外基质（ECM）合成的TGF-β₂和CTGF的表达而抑制ECM的积聚,另一方面通过其分解平衡系统MMP2/TIMP2而使ECM表达减少。并且发现GBE改善GBM的作用较卡托普利和缬沙坦弱,而抑制肾皮质层黏蛋白和Ⅳ型胶原的作用较强。结论GBE、卡托普利和缬沙坦均可抑制ECM的大量表达,并且GBE抑制GBM增厚的作用较其他两药弱,而抑制肾皮质ECM的表达较其他两药强,这对于临床联合用药具有非常重要的意义。]]> 2014/12/22 13:54:24 2673true 目的探讨葛根素防治慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠右心室肥大的效应是否与新的小分子活性肽Apelin及其受体(ApJ)有关。方法清洁级SD雄性大鼠30只,随机分为对照组、低氧高二氧化碳模型组和葛根素组。放免法测定血浆与右心室组织匀浆的Apelin-36水平,RT-pCR检测右心室组织Apelin与ApJ mRNA表达。结果右心室与左心室加室间隔的质量比[RV/(LV+S)]:模型组明显高于对照组(p<0.01),而葛根素组明显低于模型组(p<0.01);平均肺动脉压(mpAp):模型组明显高于对照组(p<0.01),而葛根素组明显低于模型组(p<0.05),平均颈动脉压(mCAp)各组间比较无显著统计学意义(p>0.05)。血浆Apelin-36水平:模型组明显高于对照组(p<0.01).葛根素组又高于模型组(p<0.05)。右心室肌匀浆Apelin-36水平:模型组明显高于对照组(p<0.05),葛根素组又明显比模型组高(p<0.01)。右心室肌Apelin mRNA水平:模型组明显低于对照组(p<0.05),而葛根素组显著高于模型组(p<0.01)。右心室肌ApJ mRNA:模型组低于对照组(p<0.05),而葛根素组高于模型组(p<0.05)。结论葛根素防治低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠右心室肥大的机制可能部分与调节Apelin/ApJ系统有关。]]> 2014/12/22 13:54:25 2672true 目的研究氧化槐定碱（OSR）的镇痛作用及维拉帕米（Vet）对OSR镇痛作用的影响。方法采用小鼠醋酸扭体法,观察OSR的镇痛作用;采用热板法观察CaCl₂和Ver对OSR镇痛作用的影响;采用硝酸还原酶法测定血清NO水平。结果OSR呈剂量依赖性抑制醋酸导致的小鼠扭体反应,延长小鼠舔后足潜伏期;其镇痛作用可被CaCl₂拮抗,被Ver增强;OSR镇痛作用同时未见其对小鼠血清NO水平产生明显的影响。结论OSR有明显镇痛作用,Ver能增强OSR镇痛作用。]]> 2014/12/22 13:54:25 2671true 目的观察糙叶败酱提取物诱导细胞凋亡过程中自由基和线粒体膜电位的变化。方法D-101大孔吸附树脂分离糙叶败酱水提物。糙叶败酱提取物作用于S₁₈₀荷瘤小鼠,观察生命延长率;透射电镜观察细胞凋亡情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率,激光共聚焦显微镜检测细胞自由基水平和线粒体膜电位变化。结果糙叶败酱提取物可引起SⅢ细胞的凋亡。细胞线粒体膜电位降低.自由基水平升高。结论糙叶败酱提取物引起S₁₈₀细胞的凋亡,与含药血清对细胞内自由基水平和线粒体膜电位的影响有关。]]> 2014/12/22 13:54:25 2670true 目的研究买麻藤50%和95%乙醇提取物对小鼠体内抗氧化作用及其对人肝癌BEL-7402细胞、人白血病HL-60细胞的体外抑制活性。方法D-半乳糖造成实验性衰老小鼠模型,通过定试血清、肝、脑等组织内的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和ATP活性来观察买麻藤乙醇提取物对小鼠抗氧化能力的影响;MTT和SRB法测定买麻藤乙醇提取物对两种癌细胞的体外抑制作用。结果买麻藤乙醇提取物对衰老小鼠各组织中的SOD、CAT、ATP活性都有明显升高;买麻藤乙醇提取物在质量浓度为1 mg/mL时,对BEL-7402细胞株的抑制活性最高为89.6%;在质量浓度为0.063 mg/mL时,对HL-60细胞株的抑制活性最高为87.0%。结论买麻藤50%和95%乙醇提取物具有较好的小鼠体内抗氧化作用和体外抑制HL-60和BEL-7402肿瘤细胞生长的作用。]]> 2014/12/22 13:54:26 2669true 目的研究妇科再造丸对黑色素细胞增殖及细胞酪氨酸酶活性的影响。方法体外培养人黑色素细胞,进行细胞鉴定后测定妇科再造丸的大鼠含药血清对黑色素细胞的增殖抑制率及对细胞酪氨酸酶活性的抑制率。结果妇科再造丸3个剂量组对黑色素细胞增殖及细胞酪氨酸酶活性均有不同程度的抑制作用,其中以高剂量组抑制作用最强。结论妇科再造丸对人黑色素细胞增殖及酪氨酸酶活性均有不同程度的抑制作用,提示妇科再造丸对皮肤色素沉着可能有一定的治疗效果,其作用机制可能与抑制酪氨酸酶活性有关。]]> 2014/12/22 13:54:26 2668true 目的探讨氧化苦参碱(OMT)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用及其初步机制。方法采用结扎大脑中动脉的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。实验大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、路路通(31.25 mg/kg)组及OMT(35、70、105 mg/kg)组,以神经学评分及脑梗死面积作为观察指标.同时检测OMT对大鼠脑组织髓过氧化物酶(MPO)活性及环氧酶2(COX-2)水平的影响。结果与脑缺血再灌注模型组相比,OMT 105 mg/kg组可降低神经学评分(P<0.05),缩小脑梗死面积(P<20.05);与脑缺血再灌注模型组比较,OMT 105 mg/kg组大鼠脑组织中MPO活性降低(P<0.05),COX-2表达减少(P结论OMT对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,OMT抑制脑缺血再灌注所致炎症反应可能为其保护作用的机制之一。]]> 2014/12/22 13:54:26 2667true 目的研究桂皮醛刺激小鼠成纤维细胞瘤NIH3T3细胞后碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及转化生长因子β₁（TGF-β₁）蛋白在不同时相点表达的规律,探讨桂皮醛促进成纤维细胞增殖及胶原合成的机制。方法采用MTT法观察不同质量浓度桂皮醛对NIH3T3细胞增殖的影响;利用羟脯氨酸（Hyp）测试法测定细胞上清中胶原水平;利用免疫细胞化学技术检测桂皮醛对NIH3T3细胞bFGF、TGF-β₁蛋白表达的影响。结果桂皮醛作用NIH3T3细胞48 h后,细胞增殖速度和细胞上清中的胶原量均较对照组明显增加。桂皮醛刺激后,bFGF和TGF-β₁蛋白表达增加,其中bFGF蛋白表达高峰在18 h,TGF-β₁蛋白在刺激后12 h达到峰值。结论桂皮醛可以上调内源性生长因子bFGF、TGF-β₁蛋白的表达,这可能是桂皮醛体外促进NIH3T3细胞增殖及胶原合成,以及在创伤愈合、组织修复方面发挥作用的分子生物学机制。]]> 2014/12/22 13:54:26 2666true 2015/1/6 15:11:08 2665true 2015/1/6 15:11:08 2664true 2015/1/6 15:11:08 2663true 2015/1/6 15:11:08 2662true 2015/1/6 15:11:08 2661true 2015/1/6 15:11:08 2660true 2015/1/6 15:11:09 2659true 45Ca跨膜内流测量技术测定含药血清钙拮抗作用,考察含药血清的时间-钙拮抗作用规律。结果复方丹参缓释片含药血清样品在2～10h均有显著或极显著的钙拮抗作用,自制复方丹参片含药血清在1～4h有显著或极显著钙拮抗作用。结论复方丹参缓释片与自制复方丹参片相比,可延长钙拮抗作用持续的时间,具有缓释作用,含药血清钙拮抗作用测定方法可作为其缓释作用评价的方法之一。]]> 2015/1/6 15:11:09 2658true 2015/1/6 15:11:09 2657true 2015/1/6 15:11:09 2656true 2015/1/6 15:11:09 2655true 目的研究黄连解毒汤中主要成分黄芩苷、汉黄芩苷在糖尿病大鼠体内的药动学。方法链脲佐菌素ip给药建立糖尿病大鼠模型,ig黄连解毒汤提取物后取血分离血浆,采用HPLC-UV法检测血浆中黄芩苷、汉黄芩苷质量浓度,以矩量法计算药动学参数。采用黄连解毒汤提取物与大鼠粪便温孵,从肠道代谢方面研究黄芩苷和汉黄芩苷动力学改变的初步机制。结果黄芩苷在正常大鼠和糖尿病大鼠中的t_max2分别为(4.50±1.92)、(7.5±1.0)h,C_max1分别为(2.83±0.25)、(9.54±2.87)μg/mL,C_max2分别为(2.56±0.63)、(6.58±1.15)μg/mL,AUC(0～24)分别为(37.58±7.57)、(92.75±24.62)μg.h/mL,t_1/2分别为(6.6±2.4)、(12.64±3.35)h。汉黄芩苷在正常大鼠和糖尿病大鼠中的t_max2分别为(5.5±1.0)、(8.00±1.63)h,C_max1分别为(1.36±0.17)、(6.16±1.40)μg/mL,C_max2分别为(1.58±0.17)、(4.11±0.76)μg/mL,AUC(0～24)分别为(27.02±3.72)、(58.16±16.43)μg.h/mL,t_1/2分别为(9.72±2.24)、(7.89±1.63)h。实验结果表明大鼠在糖尿病病理状态下黄芩苷和汉黄芩苷的C_max1、C_max2、AUC(0～24)明显增加,黄芩苷的t_1/2显著延长。粪便温孵的结果表明,黄芩苷在糖尿病大鼠粪便中降解加快。结论黄芩苷在糖尿病大鼠中的动力学改变的原因可能由于黄芩苷在糖尿病大鼠肠道代谢加快。]]> 2015/1/6 15:11:41 2654true 目的研究芦荟大黄素对Jurkat T细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,并探讨可能的机制。方法应用细胞计数测定增殖,Hoechst/PI双染法及DNA片断化分析细胞凋亡特征,流式细胞术检测细胞周期分布。进一步应用二氢乙锭荧光染色测量活性氧产物,Western blotting检测胞浆细胞色素C(Cyt-c)的量,比色法检测caspase-3和caspase-9活性。结果芦荟大黄素剂量和时间依赖性地抑制JurkatT细胞增殖。芦荟大黄素诱发细胞核皱缩,核DNA片断化,细胞周期出现亚G₁期凋亡峰,且停滞于G₂/M期。芦荟大黄素介导细胞内活性氧水平显著提高,线粒体释放Cyt-c量显著增加,caspase-3和caspase-9活性显著增强。结论芦荟大黄素剂量依赖性地抑制Jurkat T细胞增殖并诱导其凋亡。诱导凋亡的机制中,包括增加活性氧产物和线粒体损伤途径。]]> 2015/1/6 15:11:41 2653true 目的初步探讨新藤黄酸的体内外抗肿瘤作用。方法采用MTT方法观察新藤黄酸对多种肿瘤细胞的增殖抑制作用;采用4、8、16、32mg/kg剂量新藤黄酸作用于人肿瘤裸小鼠(BALB/c-nude)模型,观察新藤黄酸的体内抗肿瘤作用。结果MTT法显示新藤黄酸对培养的人肿瘤细胞(人结肠癌细胞HCT-8、人肝癌细胞Bel-7402、人胃癌细胞BGC-823、人非小细胞肺癌细胞A549、人卵巢癌细胞A2780)增殖有一定的抑制作用,作用72h的IC₅₀在1.75～3μmol/L;8、16、32mg/kg新藤黄酸iv给药,对人非小细胞肺癌A549细胞肿瘤移植的模型小鼠有一定的抑制肿瘤增长作用(P<0.05)。但4～16mg/kg剂量的新藤黄酸iv给药,对人肝癌Bel-7402肿瘤模型的抑制生长作用不明显。结论新藤黄酸能够抑制培养的肿瘤细胞生长;iv给药时对A549细胞肿瘤移植的模型小鼠肿瘤增殖有明显的抑制作用。]]> 2015/1/6 15:11:41 2652true 目的观察杜鹃花总黄酮(TFRS)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法采用在体结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支法,观察心电图ST段和T波的变化,TTC染色法测定心肌梗死面积并测定大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性,血清丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)水平,并应用逆转录酶链式反应(RT-PCR)方法测大鼠心肌中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达情况。结果TFRS100mg/kg对缺血30min时ST段的抬高有明显抑制作用,TFRS25、50、100mg/kg对再灌注30min时ST段的抬高有明显抑制作用;TFRS50mg/kg能显著的降低心肌梗死面积;TFRS50、100mg/kg能不同程度降低血清中的LDH、CK的活性。TFRS50mg/kg可降低血清中MDA的水平;TFRS100mg/kg能显著提高心肌iNOSmRNA的表达。结论TFRS对心肌和缺血再灌注损伤有一定的保护作用,其作用机制可能与抗自由基和提高心肌iNOS基因mRNA的表达及增加NO产生有关。]]> 2015/1/6 15:11:41 2651true 目的研究小檗碱对人宫颈癌HeLa细胞株增殖及凋亡的影响及其发生机制。方法采用MTT法观察小檗碱对HeLa细胞增殖的影响,DNA ladder、流式细胞仪等方法进行细胞凋亡检测,用Western blotting方法检测凋亡过程中相关蛋白Bcl-2和Bax表达的变化。结果小檗碱在体外试验中能明显抑制HeLa细胞的增殖,在一定的时间、剂量范围内呈时间-剂量依赖关系。20、40mg/L小檗碱作用48h后,细胞DNA片段分析可看到凋亡时降解形成的梯带,流式细胞仪检测到了细胞凋亡峰,各组的凋亡率分别是(16.7±2.8)%、(29.6±4.4)%,与对照组(1.9±0.6)%和5mg/L小檗碱组(2.3±0.8)%相比差异显著(P<0.01)。在凋亡过程中,Bax蛋白表达明显增高,而Bcl-2蛋白表达下凋。结论小檗碱体外能抑制HeLa细胞增殖并诱导其发生凋亡,其机制可能与Bax蛋白表达明显增高,而Bcl-2蛋白表达下调有关。]]> 2015/1/6 15:11:41 2650true 目的探讨化州柚提取物止咳作用及其机制的研究。方法采用辣椒素致豚鼠咳嗽模型,观察化州柚提取物对豚鼠咳嗽次数及气管内C纤维P物质释放的影响;采用电刺激猫喉上神经引咳模型,观察化州柚提取物对电刺激猫喉上神经引咳的电压阈值的影响;采用机械刺激致辣椒素脱敏豚鼠咳嗽模型,观察化州柚提取物对机械刺激致豚鼠咳嗽的影响。结果化州柚提取物能明显抑制辣椒素所致豚鼠咳嗽,但对辣椒素诱导的气管内C纤维P物质的释放不产生明显影响;对电刺激猫喉上神经引咳的电压阈值无显著影响;对机械刺激致辣椒素脱敏豚鼠咳嗽有显著抑制作用。结论化州柚提取物具有明显止咳作用,但不产生中枢性镇咳,其止咳机制不是通过抑制气管内C纤维P物质释放,但与快速适应性肺部牵张感受器(RARs)有关。]]> 2015/1/6 15:11:42 2649true 目的观察卷柏有效部位对60Co-γ射线所致小鼠辐射损伤的防护作用。方法设正常组、模型组、雌激素组和卷柏组;除正常组外,其他各组小鼠均接受6.0Gy⁶⁰Co-γ射线全身照射1次;各组小鼠分别于照射前72、48、24h和照射后即刻ig药物或蒸馏水;照射后6、12、24h立即分批断头处死小鼠,观察卷柏有效部位对辐照小鼠胸腺、脾脏指数及胸腺、脾脏和骨髓细胞凋亡率的影响。结果辐射损伤后,受照射小鼠的胸腺、脾脏指数明显下降,胸腺、脾脏和骨髓细胞凋亡率明显升高;卷柏有效部位可促进受照射小鼠胸腺脾脏指数的恢复,并明显降低其胸腺、脾脏和骨髓的细胞凋亡率。结论卷柏有效部位对⁶⁰Co-γ射线所致小鼠辐射损伤有一定的防护作用。]]> 2015/1/6 15:11:42 2648true 目的研究知母总黄酮对溴酸钾(KBrO3)诱发小鼠肝损伤的保护作用。方法200mg/kgKBrO₃ip诱发小鼠肝损伤模型,分别测定小鼠血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、NO、肝组织丙二醛(MDA)水平、抗氧化能力指数(ORAC)、谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果与模型组相比,知母总黄酮可以明显降低因KBrO₃引起的小鼠血浆ALT水平,保护因KBrO₃诱发的肝损伤。此外,知母总黄酮有效地提高应激小鼠肝组织匀浆的ORAC、GSH及GSH-Px活性,降低血浆中NO及MDA水平。结论知母总黄酮对KBrO₃诱发的小鼠肝损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能部分来自于清除自由基和抑制脂质过氧化过程。]]> 2015/1/6 15:11:42 2647true 目的观察复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状、下丘脑和丘脑单胺类神经递质水平的影响,研究复方瑞康欣的戒毒作用机制。方法SD大鼠按剂量递增法sc吗啡建立大鼠吗啡依赖模型。复方瑞康欣ig给药5d后,经纳洛酮催瘾,观察戒断症状,并用荧光分光光度法检测下丘脑和丘脑去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的量。结果复方瑞康欣低、高剂量组戒断症状的评分值均低于吗啡戒断组(P<0.01);复方瑞康欣能缓解吗啡依赖大鼠戒断后的体重丢失;复方瑞康欣高剂量组下丘脑NA、DA、5-HT递质水平比吗啡戒断组显著降低(P<0.05);在丘脑中NA、DA、5-HT和5-HIAA的变化无显著差异(P>0.05)。结论复方瑞康欣能明显抑制吗啡依赖大鼠的戒断症状及降低下丘脑单胺类神经递质的量,下丘脑单胺类神经递质水平的下调可能是复方瑞康欣的戒毒作用机制之一。]]> 2015/1/6 15:11:42 2646true 2015/1/6 15:11:42 2645true 目的研究大黄酸衍生物大黄酸鬼臼毒素酯(RH-01)对人骨肉瘤(HOS)细胞的作用及其机制。方法体外培养HOS细胞,应用MTT法测定RH-01作用72h的IC₅₀值,羟基磷灰石吸附实验测定RH-01在体外的骨亲和性,荧光染色观察RH-01对HOS细胞形态的影响,流式细胞仪检测细胞周期分布情况,RT-PCR检测HOS细胞周期蛋白Cyclin D1,CDK4基因表达的变化。结果RH-01能明显抑制HOS细胞的生长,作用72h的IC₅₀值为0.18μmol/L;羟基磷灰石对四环素和RH-01吸附值分别为(8.1±0.15)、(14.8±0.11)μmol/g,RH-01的骨亲和性高于四环素;荧光染色后,可见到经RH-01处理的HOS细胞膜皱褶、卷曲、破裂,核碎裂固缩,聚集成细小的凝聚块;流式细胞仪检测到细胞周期G₂+M期阻滞明显;RT-PCR的半定量检测结果表明CyclinD1和CDK4 mRNA表达降低。结论RH-01通过调控细胞周期驱动机制使细胞发生周期阻滞,导致HOS细胞的生长抑制,并且RH-01在体外具有良好的骨亲和性。]]> 2015/1/6 15:12:13 2644true 目的应用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)缺氧模型,观察川芎嗪对其抗凝和纤溶功能的影响。方法制备正常人脐静脉原代EC,待EC培养达融合状态后,将其放入含95%N2、5%CO₂混合气体的缺氧环境,制备人脐静脉原代EC缺氧损伤模型。并设正常组,模型组,川芎嗪组,观察各组细胞培养上清液中漂浮细胞数、抗凝、纤溶指标等变化。结果与对照组相比,模型组培养液中的漂浮细胞数显著增高,前列环素(6-keto-PGF1α)水平显著下降,组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI)活性显著增高,组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性显著降低,内皮素(ET)水平显著增高,NO水平显著降低;川芎嗪具有显著提高6-keto-PGF1α水平,调节PAI、t-PA活性和ET、NO水平的作用。结论本实验制备的人脐静脉原代EC缺氧损伤模型存在着EC受损,分泌功能下降,血管舒缩功能失调;川芎嗪具有保护在缺氧环境下EC受损,调节EC分泌功能和血管舒缩功能。]]> 2015/1/6 15:12:13 2643true 目的观察藤黄酸对白血病细胞株U937增殖和凋亡的影响及其对核孔蛋白Nup88的调控作用,研究藤黄酸诱导凋亡作用与其调节Nup88的相互关系。方法采用MTT比色法检测细胞增殖活性,Annexin-V FITC/PI双标法及Hoechst33258染色法分析细胞凋亡的改变,流式细胞术分析细胞周期和细胞内核孔蛋白Nup88的改变,RT-PCR检测藤黄酸对白血病细胞内Nupp88基因表达的调控作用;共聚焦显微镜观察Nup88蛋白的细胞分布情况。结果藤黄酸能明显抑制U937细胞的增殖,其抑制作用呈时间、剂量依赖性,其24h的IC₅₀为(1.019±0.134)mg/L;此外,藤黄酸还具有诱导U937细胞凋亡和G₀/G₁期阻滞的作用。核孔蛋白Nup88弥漫分布于白血病细胞的核浆之间,以细胞浆和核膜为主,经藤黄酸干预后,Nup88的蛋白和mRNA表达水平明显下降,主要集中于核膜的胞浆面,偶见胞浆中表达。结论藤黄酸能明显抑制U937白血病细胞的增殖,并诱导其凋亡。而藤黄酸诱导的核孔蛋白Nup88的重新分布以及表达量的下调可能参与了其诱导凋亡作用。]]> 2015/1/6 15:12:13 2642true 目的研究何首乌醋酸乙酯提取部位(EAFF-PM)与有效成分二苯乙烯苷的调血脂作用。方法观察EAEF-PM和二苯乙烯苷对正常小鼠血脂及肝脏指数的影响;小鼠ipTriton致急性高脂血症模型,观察EAEF-PM和二苯乙烯苷对模型小鼠血脂水平的影响;以大鼠食饵性高脂血症为模型,给予高脂饲料的同时给予EAEF-PM和二苯乙烯苷,连续28d,测定血脂、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,肝组织中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平以及肝脏指数。结果对正常小鼠,二苯乙烯苷和EAEF-PM均有升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的作用。EAEF-PM和二苯乙烯苷对ipTriton致高脂血症小鼠的血清TC、TG和LDL-C均有降低作用,对HDL-C均有升高作用。EAEF-PM60mg/kg明显降低大鼠食饵性高脂血症模型的肝脏指数;EAEF-PM30、60mg/kg明显降低大鼠食饵性高脂血症模型的血清TC、TG、LDL-C、MDA水平和TC/HDL-C值,明显升高血清HDL-C和NO水平以及SOD活性,二苯乙烯苷对各项指标的作用强度略EAEF-PM,但无显著性差异。结论何首乌中EAEF-PM及二苯乙烯苷均具有调血脂、抗氧化,保护血管内皮的功能,二苯乙烯苷为发挥药效作用的主要物质,提示可用于预防高脂血症。]]> 2015/1/6 15:12:13 2641true 目的研究二氢杨梅素(DMY)对痤疮丙酸杆菌与脂多糖(P.acnes-LPS)诱发小鼠肝损伤的保护作用及对小鼠腹腔中性粒细胞释放白三烯的影响。方法通过对10mg/kg P.acnes负荷5d的小鼠iv3μg/kgLPS建立P.acnes-LPS肝损伤模型,用酶标仪测定血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,RP-HPLC法测定小鼠腹腔中性粒细胞释放白三烯B₄(LTB₄)和白三烯C₄(LTC₄)的水平。结果与模型组相比,125、250、500mg/kgDMY均能显著抑制由P.acnes-LPS诱发的小鼠血浆ALT活性升高,其抑制率分别为38.7%、45.1%、49.8%,并对小鼠腹腔中性粒细胞LTB₄和LTC₄的分泌呈剂量依赖性抑制作用。结论DMY对P.acnes-LPS诱发小鼠肝损伤具有一定的保护作用,其部分作用机制可能与抑制白三烯释放有关。]]> 2015/1/6 15:12:13 2640true 目的观察密蒙花正丁醇提取物对糖尿病大鼠的血糖和醛糖还原酶(AR)活性的影响。方法通过ip链脲佐菌素(STZ)60mg/kg建立糖尿病大鼠模型,随机分成5组,分别ig给予氨基胍和高、中、低剂量(200、400、800mg/kg)的密蒙花正丁醇提取物,糖尿病模型组则给予等体积的蒸馏水,实验过程中每3天测1次体重,每周测定血糖,并于实验第30天和第90天测定AR活性。结果密蒙花正丁醇提取物的高剂量组大鼠的血糖显著低于模型组,其第1个月的AR活性也显著低于模型组。结论密蒙花正丁醇提取物可降低糖尿病大鼠血糖水平,且短期内具有AR抑制活性。]]> 2015/1/6 15:12:13 2639true 目的探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对常氧/低氧两种条件下体外培养的犬胸主动脉内皮细胞增殖的影响。方法采用内膜消化刮取法获取犬胸主动脉内皮细胞;在常氧(21%)/低氧(10%)两种条件下,分别以噻唑蓝(MTT)法观察HSYA对血管内皮细胞(VEC)增殖的影响,血管内皮生长因子(VEGF)作为阳性对照。结果常氧条件下HYSA1、0.1mmol/L在72、96、120h时对VEC有明显促增殖作用;低氧条件下HYSA1、0.1、0.01mmol/L在24、48h时对VEC有明显促增殖作用,且具有浓度和时间依赖性。HYSA1mmol/L与VEGF2.6×10^{-7mol/L在同样条件下对VEC的促增殖作用强度相当。结论在常氧/低氧两种条件下,HSYA均具有明显促VEC增殖作用,且在低氧条件更为明显。]]>} 2015/1/6 15:12:13 2638true 目的研究鼠尾藻Sargassum thunbergii多酚对肺癌A-549细胞和肝癌BEL-7402细胞体外增殖的抑制作用。方法采用有机溶剂提取、透析法获得鼠尾藻多酚STK1(相对分子质量>1×10⁴)和STK2(相对分子质量<1×10⁴),采用磺酰罗丹明B(SRB)蛋白染色法检测体外细胞增殖抑制率。结果STK1在质量浓度为87.5μg/mL时,对A-549和BEL-7402细胞增殖的抑制率分别为90.7%和89.3%;STK2在质量浓度为340μg/mL时,对A-549和BEL-7402细胞增殖的抑制率分别为89.9%和90.1%。在相同质量浓度下STK1比STK2活性强。结论鼠尾藻多酚化合物(STK1和STK2)对人肺腺癌A549细胞、人肝癌BEL-7402细胞均有较强的抑制作用,相对分子质量高的STK1具有更强的抑制活性。]]> 2015/1/6 15:12:14 2637true Aspirin resistance,AR)现象。]]> 2015/1/6 15:12:14 2636true Typha angustifolia L.、东方香蒲T.orientalis Presl或同属植物的干燥花粉,具有止血、化瘀、通淋等功效.蒲黄主要含有甾类、黄酮类。]]> 2015/1/6 15:12:14 2635true 目的 观察血竭提取物对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块成分、血脂及清道夫受体CD36 mRNA表达的影响,探讨血竭提取物稳定斑块的作用及可能机制。方法 33只6～8周龄ApoE-/-小鼠予高脂饮食喂养13周后,随机分为3组:模型组、血竭提取物(450.5 mg/kg)组、辛伐他汀(9.01 mg/kg)组(阳性对照组),每组11只。继续高脂喂养并给予相应药物治疗13周后,检测血脂,取主动脉根部4个切面,分别行HE染色和Movat染色,采用易损指数[(细胞外脂质成分+泡沫细胞)/(平滑肌细胞+胶原成分)]综合评价药物对小鼠主动脉斑块稳定性的影响。实时荧光定量PCR法检测主动脉内CD36 mRNA的表达。结果 给药13周后,血竭提取物组和辛伐他汀组的斑块易损指数较模型组均有不同程度的降低(P<0.01),两组间比较无显著差异(P>0.05)。血竭提取物组血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平与模型组比较显著降低(P<0.05、0.01),而主动脉内CD36 mRNA的表达与模型组比较亦显著降低(P<0.01)。结论 血竭提取物可通过改善斑块内部成分来稳定易损斑块,其机制与调节血脂、抑制清道夫受体CD36 mRNA的表达有关。]]> 2014/12/22 15:28:37 2634true 目的 研究红花注射液对大鼠细胞色素P450 2D6亚型(CYP2D6)的影响。方法 利用探针药物右美沙芬(DM),高效液相色谱法测定各实验组(对照组,红花注射液0.9、1.8、3.6 mL/kg组)大鼠体内尿液中与体外肝微粒体温孵系统中DM的代谢率,考察红花注射液对大鼠CYP2 D6活性的影响。结果 体内实验和体外实验中,红花注射液1.8和3.6 mL/kg组DM的代谢率均明显低于对照组(P<0.05、0.01);抑制实验中,体外肝微粒体温孵系统中红花注射液组和西咪替丁组DM的代谢率明显低于空白组(P<0.05);含红花生药量为30 mg/mL时红花注射液组DM的代谢率与西咪替丁(0.6 mg/mL)时DM的代谢率相近,抑制能力相当;红花注射液的IC50为10.64 mg/mL。结论 红花注射液对大鼠CYP2D6有显著的抑制作用。]]> 2014/12/22 15:28:37 2633true 目的 研究蒲葵籽提取物的体外抗HIV-1活性,对有活性粗提物进行初步机制研究。方法 采用细胞毒性、合胞体抑制、HIV-1感染细胞保护实验和HIV-1 p24抗原测定等实验对蒲葵籽提取物体外抗HIV-1活性进行筛选和确认;采用重组HIV-1逆转录酶和蛋白酶活性抑制实验,融合阻断实验初步探讨活性粗提物的作用机制。结果 蒲葵籽的醋酸乙酯(P3)提取物具有较强的体外抗HIV-1活性,P3抑制HIV-1诱导C8166细胞形成合胞体的EC50为5.64μg/mL,对C8166细胞的毒性较小,CC50大于200μg/mL,治疗指数(TI)大于35.46;P3抑制HIV-1急性感染中p24抗原表达的EC50为23.04μg/mL,抑制正常C8166细胞与慢性感染细胞H9/HIV-1 B融合的EC50为8.00μg/mL;P3在质量浓度为200μg/mL时,对HIV-1逆转录酶的抑制率为28.86%;P3抑制重组HIV-1蛋白酶活性的EC50为1.77μg/mL。结论 蒲葵籽的醋酸乙酯提取物(P3)具有较强的体外抗HIV-1活性,其作用机制可能主要为阻断病毒进入和抑制HIV-1蛋白酶活性。]]> 2014/12/22 15:28:37 2632true 目的 研究20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长抑制作用。方法 采用噻唑蓝(MTT)法观察20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞增殖的抑制作用,流式细胞术测定20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞凋亡及周期的影响,并在裸小鼠人肺癌模型上观察20(S)-原人参二醇对荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用。结果 20(S)-原人参二醇对A549细胞具有明显的抑制作用并有剂量时间依赖关系,并且流式细胞仪检测时均出现典型凋亡峰,24小时凋亡率分别为32.47%、32.75%、33.51%。荷瘤裸小鼠动物实验表明,20(S)-原人参二醇对裸小鼠的肿瘤生长也具有明显的抑制作用,抑瘤率分别为18.78%、34.37%、50.02%。结论 20(S)-原人参二醇对A549细胞的增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤的生长具有明显的抑制作用。]]> 2014/12/22 15:28:37 2631true 目的 考察青龙衣多糖对S180小鼠红细胞Ca2+,Mg2+-ATP酶活性及[Ca2+]i的影响。方法 青龙衣多糖对S180小鼠ip给药7 d,比色法结合试剂盒测定S180小鼠红细胞膜Ca2+,Mg2+-ATP酶的活性,采用激光共聚焦显微镜结合Fluo-3/AM荧光探针测定红细胞内[Ca2+]i。结果 青龙衣多糖能提高S180小鼠红细胞膜Ca2+,Mg2+-ATP酶活性(P<0.05);降低S180小鼠红细胞[Ca2+]i(P<0.05),并且青龙衣多糖的作用呈剂量依赖性,以高剂量组的作用最佳(P<0.01)。结论 青龙衣多糖通过提高S180小鼠红细胞膜Ca2+,Mg2+-ATP酶的活性,排除离子跨膜转运障碍,稳定其能量代谢和物质代谢,有利于维持细胞内Ca2+的正常浓度。]]> 2014/12/22 15:28:38 2630true 目的 观察复肾降纤宁对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏蛋白激酶C(PKC)、血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子-β(PDGF-β)的影响及对肾脏的保护作用。方法 建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠模型,将成模糖尿病大鼠随机分成4组:模型组、复肾降纤宁组、厄贝沙坦组、厄贝沙坦+复肾降纤宁组,同时取正常大鼠设对照组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12周。常规方法 检测各组大鼠肾脏指数、血糖、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组化法检测肾PKC和VEGF表达,Western blotting检测肾组织PDGF-β的表达,透射电镜观察肾脏超微结构。结果 模型组大鼠肾皮质PKC、VEGF和PDGF-β表达显著升高,肾脏超微结构改变明显,血糖、UAER、BUN、Scr、肾脏指数显著增高;复肾降纤宁组、厄贝沙坦组和厄贝沙坦+复肾降纤宁组上述指标显著低于模型组(P<0.05),肾脏超微结构改变明显改善;厄贝沙坦+复肾降纤宁组各项指标改善明显优于模型组、复肾降纤宁组和厄贝沙坦组(P<0.05),但未达到对照组水平。结论 复肾降纤宁对DN大鼠肾脏形态和功能有明显保护作用,其机制可能与减少肾组织中PKC、VEGF和PDGF-β的表达,减轻肾组织纤维化有关。]]> 2014/12/22 15:28:38 2629true 目的 研究山楂叶总黄酮(FHL)对高脂血症模型大鼠发病早期的治疗作用,并探讨其作用机制。方法 采用高脂饲料喂养造成大鼠高脂血症模型,检测每组大鼠体质量、血脂及血液流变学指标并观察对二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)和血小板活化因子(PAF)诱导体外血小板聚集的影响。结果 FHL可明显降低血清总胆固醇TC、甘油三脂TG、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、载脂蛋白B(apoB)的量,提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的量,并使动脉粥样硬化指数(TC/HDLC)显著降低。FHL能显著降低高脂大鼠纤维蛋白原的量,降低全血比黏度、RBC聚集指数和RBC压积。FHL可明显抑制AA和ADP诱导的血小板聚集,对PAF引起的血小板聚集则无明显影响。结论 FHL具有明显的调血脂作用,可防治动脉粥样硬化(AS),其作用机制应与改善大鼠血液流变学异常及抑制血小板聚集有关。]]> 2014/12/22 15:28:38 2628true 目的 研究豆腐果苷小肠吸收动力学及吸收促进剂对吸收的影响。方法 以紫外分光光度法、高效液相色谱法分别测定酚红和豆腐果苷质量浓度,采用大鼠在体肠灌注实验研究吸收过程。结果 4.464、13.393、40.179μg/mL不同质量浓度豆腐果苷小肠吸收速率常数(ka)分别为0.059 7、0.057 7、0.058 3 h-1;加入促进剂0.5%牛胆盐、1.0%牛胆盐、十二烷基硫酸钠、卡波姆、冰片时,豆腐果苷小肠(ka)分别为0.113、0.163、0.060 2、0.124、0.072 5 h-1。结论 不同药物质量浓度对豆腐果苷大鼠小肠吸收无显著影响,药物吸收属于一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;豆腐果苷在大鼠肠道吸收较差,吸收促进剂促吸收能力为:1.0%牛胆盐>卡波姆>0.5%的牛胆盐>冰片>十二烷基硫酸钠。]]> 2014/12/22 15:28:38 2627true 目的 探讨大黄素对肝移植大鼠排斥反应中相关细胞因子表达的影响。方法 采用大鼠原位肝移植模型,随机分为3组:对照组、移植组、大黄素组,于术后第5天取血。用ELISA法检测血清中白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(INF-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 移植组IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α表达明显升高,IL-4、IL-10表达显著降低,与对照组相比,差异非常显著(P<0.01)。大黄素组IL-2、IL-12、INF-γ、TNF-α表达显著降低,而IL-4、IL-10表达显著升高,与移植组相比,差异非常显著(P<0.01)。结论 大黄素抑制肝移植排斥反应主要与其抑制IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α等Th1型细胞因子的表达,促进Th2型细胞因子IL-4、IL-10的表达,使免疫反应由Th1型向Th2型偏移有关。]]> 2014/12/22 15:28:38 2626true 目的 观察注射用黄芪多糖联合肝动脉栓塞化疗对原发性肝癌的治疗作用。方法 将94例原发性肝癌患者随机分为对照组和治疗组。对照组采用单纯肝动脉栓塞化疗,治疗组在肝动脉栓塞化疗的基础上联合注射用黄芪多糖,观察两组治疗后6个月、1年、2年的疗效及生存质量和生存率。结果 治疗组1年、2年生存率显著优于对照组(P<0.05);治疗组在1年及2年时完全缓解和部分缓解总例数分别为22例(59.46%)和15例(65.22%),对照组完全缓解和部分缓解总例数分别为13例(41.94%)和5例(33.33%),两组差异显著(P<0.05);两组患者治疗后6个月、1年及2年的7项指标及生活质量评分比较均显示治疗组优于对照组(P<0.05)。结论 注射用黄芪多糖可显著提高原发性肝癌患者的单纯肝动脉栓塞化疗的效果,提高患者生活质量,延长生存时间,是治疗原发性肝癌的有效药物。]]> 2014/12/22 15:28:38 2625true 目的 评价大黄酸对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因的致突变作用。方法 小鼠淋巴瘤细胞在代谢活化或非代谢活化条件下暴露于50、200、350、500μg/mL大黄酸3 h,处理后第2天将细胞接种于含有突变选择剂三氟胸苷的96孔板中,计数各剂量组的突变细胞集落数。通过计算第0天的相对存活率(relative survival,RS)、相对悬浮增长率(relative suspension growth,RSG)和相对总增长率(relative total growth,RTG)确定细胞毒性。用MUTANT软件包计算各种细胞毒性参数和突变率,并对突变率数据进行统计分析。结果 在非代谢活化条件下,50、200、350、500μg/mL的大黄酸均未见诱导L5178Y细胞的突变率增加,阳性对照组诱导的突变率显著增加;在代谢活化条件下,大黄酸350μg/mL剂量组诱导L5178Y细胞的突变率增加,阳性对照组诱导的突变率显著增加。结论 在非代谢活化条件下大黄酸各剂量组对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因无致突变作用;在肝微粒体酶系S9代谢活化条件下,出现了弱致突变性。]]> 2014/12/22 15:28:38 2624true 目的 考察猴头菌对实验性小鼠和大鼠胃溃疡的作用。方法 采用无水乙醇、醋酸致胃溃疡模型观察猴头菌对无水乙醇型、醋酸型溃疡及血清中的超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的水平的影响,观察胃黏膜损伤程度及病理改变。结果 猴头菌(2.5、5 g/kg)可降低无水乙醇致小鼠溃疡指数;猴头菌(1.25、2.5、5 g/kg)可降低醋酸致大鼠溃疡指数;其对大鼠血清中SOD的活性和MDA水平没有显著影响,但可明显减轻胃黏膜的充血、出血、水肿和坏死,减轻黏膜下炎细胞浸润。结论 猴头菌能促进溃疡愈合,但其作用机制可能不是通过提高SOD活性,降低MDA水平发挥作用。]]> 2014/12/22 15:28:39 2623true 目的 研究银杏叶总提取物(GBE)对H2O2诱发的心肌细胞损伤的保护作用。方法 采用胰酶消化法获取大鼠乳鼠心肌细胞,用H2O2损伤心肌细胞,制备心肌缺血再灌注损伤实验模型,实验组加入GBE使其终质量浓度分别为50、100、150 mg/L,阳性对照组加入异博定,用紫外分光光度法、硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法分别测定细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性;测定线粒体中琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素C氧化酶(CCO)比活力;透射电镜观察细胞的超微结构。结果 与对照组相比模型组LDH活性和MDA水平均明显升高(P<0.05、0.001),SOD则明显降低(P<0.01),而GBE各组能减少LDH和MDA的产生呈剂量依赖关系;SDH和CCO比活力在H2O2组明显下降(P<0.001),GBE组改变不明显;150 mg/L GBE对细胞线粒体有明显的保护作用。结论 银杏叶提取物对H2O2诱发的心肌细胞损伤有显著的保护作用,其机制可能与维持细胞中线粒体的能量代谢有关。]]> 2014/12/22 15:28:39 2622true 2014/12/22 15:28:39 2621true 目的 观察左归复方(滋阴益气活血解毒组方)干预治疗MKR小鼠后糖代谢及抗氧化应激的影响。方法 50只MKR小鼠经鉴定后,随机分为MKR模型组,左归复方高、中、低剂量组,阳性对照组(文迪雅),每组10只。各药物组分别以相应剂量连续ig给药30d。于给药前、给药第15天及第30天,分别测定空腹血糖(FBG)。末次给药后0.5h,心脏取血,放射免疫法测血清胰岛素,比色法测定心、肾和肝组织中总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果 左归复方干预治疗后,其高剂量具有显著的降低MKR小鼠空腹血糖、改善高胰岛素血症的作用(P<0.05、0.01),且呈剂量依赖性;MKR小鼠心、肾和肝组织中MDA水平显著高于C57野生鼠组(P<0.05、0.01),而T-AOC及SOD和GSH-Px活性显著低于C57野生鼠组(P<0.01)。左归复方干预治疗后,能显著降低MKR小鼠心、肝和肾组织中MDA水平(P<0.05、0.01),提高各组织T-AOC,显著增强SOD和GSH-Px的活性(P<0.05、0.01),其作用呈剂量依赖性。结论 左归复方具有显著地改善MKR小鼠糖代谢,保护心、肝和肾的抗氧化酶,抑制氧化应激反应,对MKR小鼠产生保护作用。]]> 2014/12/22 15:12:27 2620true 目的 探讨大黄素对人高转移卵巢癌抗肿瘤的可能作用机制。方法 应用肿瘤基因芯片检测大黄素(40μmol/L)对人高转移卵巢癌HO-8910PM细胞中癌相关基因表达的影响,并且实时定量PCR和Western blotting进行验证。结果 共筛选出表达差异基因69个,其中33个基因表达水平上调,36个基因表达水平下调,涉及细胞凋亡、细胞周期、细胞生长与分化、细胞运动、信号转导、基因转录和细胞代谢等7大类相关基因。结论 基因芯片结果提示大黄素抗肿瘤作用可能与转化生长因子-β(TGF-β)信号转导通路密切相关。]]> 2014/12/22 15:12:27 2619true 目的 探讨当归多糖(APS)是否具有恢复脐血造血细胞冷冻损伤的作用及与造血生长因子(HGFs)联合促进冷冻复苏后脐血单个核细胞(MNC)体外扩增的效应。方法 将冷冻30d的脐血MNC复苏后,立即在常规培养体系中分别加入APS0、50、100、200、400μg/mL,或同时加入HGFs组合,培养24h或14d,采用MNC计数,台盼蓝拒染实验、MTT法、CFU-Mix集落形成实验以及流式细胞术计数CD34⁺细胞等方法分别观察APS促进冷冻损伤的脐血造血细胞恢复的能力以及APS联合HGFs对脐血造血细胞的扩增能力。结果 冷冻复苏后加入一定质量浓度的APS可使脐血MNC数量与台盼蓝拒染率明显增加,造血细胞的增殖能力显著提高,CFU-Mix集落产率明显提高(P<0.05),且能明显提高冻存脐血MNC中CD34⁺细胞率(P<0.05);一定质量浓度的APS联合HGFs可显著提高冷冻复苏后的脐血MNC扩增倍数及CFU-Mix集落产率(P<0.05);其作用无明显量效关系。结论 APS能提高冷冻复苏后脐血造血细胞的活力、增殖能力以及CD34⁺细胞率,可促进脐血造血细胞冷冻损伤的恢复;与HGFs联合可促进冷冻复苏后的脐血MNC体外扩增。]]> 2014/12/22 15:12:27 2618true 目的 探讨龙葵碱对HepG2细胞N-乙酰基转移酶(NAT)活性的影响。方法 采用HPLC方法,以2-氨基芴(2-AF)为底物,以2-AF被NAT乙酰化为2-乙酰氨基芴(2-AAF)的量来反应NAT的活性。结果 龙葵碱能显著降低HepG2完整细胞NAT的活性;龙葵碱能够降低HepG2细胞质内NAT的活性,作用具有剂量依赖性。结论 龙葵碱通过抑制HepG2细胞NAT的活性发挥细胞毒作用。]]> 2014/12/22 15:12:27 2617true 目的 探讨马钱子碱诱导HepG2细胞凋亡效应是否涉及其细胞膜通透性和细胞膜电位(MP)的改变,研究其抗肿瘤的分子机制。方法 以HepG2细胞为体外模型,采用吖啶橙/溴乙啶复合荧光染色通过荧光显微镜观察马钱子碱对HepG2细胞形态学和细胞膜通透性变化,采用膜敏感性荧光探针Di-4-ANEPPS标记细胞膜电位,利用激光共聚焦显微扫描技术研究马钱子碱对HepG2细胞膜电位在瞬间反应及不同时段的影响。结果 在瞬时反应中马钱子碱(0.5mmol/L)对HepG2细胞的MP影响不明显,在4h和8h后,HepG2细胞的MP没有明显变化,此时细胞已开始出现早期的凋亡形态学变化,如核固缩、胞膜皱缩、核碎裂、胞浆空泡化、凋亡小体形成等,12h后MP负值有所下降,但同时细胞膜保持完整,细胞膜通透性和完整性均没有明显变化。结论 马钱子碱在体外能通过诱导HepG2细胞凋亡来抑制其增殖,但这种早期诱导作用和细胞膜电位以及通透性没有明显相关性。]]> 2014/12/22 15:12:27 2616true 目的 研究黄杞叶提取物对α-葡萄糖苷酶活性以及对正常小鼠糖耐量的影响。方法 水煎黄杞叶,得黄杞叶水提物,再经聚酰胺柱色谱分离,得到水洗脱组分(Fr-1)、20%乙醇洗脱组分(Fr-2)、95%乙醇洗脱组分(Fr-3)和90%丙酮水洗脱组分(Fr-4)。采用体外α-葡萄糖苷酶活性筛选模型,测试黄杞叶水提物和各组分样品对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。通过测定小鼠空腹血糖以及糖耐量,评价样品对血糖水平的影响。结果 黄杞叶水提物和Fr-3对体外α-葡萄糖苷酶活性具有明显的抑制作用,且呈良好的量效关系,Fr-3的抑制作用较黄杞叶水提物增强,程度与样品浓缩倍数吻合。在小鼠体内实验中,黄杞叶水提物和Fr-3对小鼠空腹血糖没有显著影响,但使负荷高糖的小鼠血糖水平显著降低。结论 黄杞叶水提物和Fr-3能显著提高正常小鼠的糖耐量,其作用机制可能与抑制α-葡萄糖苷酶活性相关。Fr-3富集黄杞叶水提物的活性成分,是代表黄杞叶水提物相关作用的有效部位。]]> 2014/12/22 15:12:27 2615true 目的 研究虎杖蒽醌提取物抗柯萨奇B₃型病毒(Coxsackie B₃virus,CoxB₃)的作用。方法 通过对病毒性心肌炎致病有关的CoxB₃型病毒体感染模型,观察虎杖蒽醌提取物对CoxB₃型病毒感染宿主细胞的抑制作用及对病毒性心肌炎小鼠的治疗作用。结果 虎杖蒽醌提取物对感染细胞的治疗指数(TI)分别为6.73(Vero)和4.00(原代培养心肌细胞);对照品抗病毒口服液组TI为4.01(Vero)和3.56(原代培养心肌细胞);虎杖蒽醌提取物对CoxB₃病毒感染细胞的TI高于抗病毒口服液(P<0.05)。小鼠感染病毒后,各给药组血清中乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转移酶(ASTase)、肌酸激酶(CK)水平显著降低(P<0.001)。结论 虎杖蒽醌提取物对由CoxB₃型病毒引起的病毒性心肌炎具有一定的治疗作用。]]> 2014/12/22 15:12:28 2614true 目的 研究3′-大豆苷元磺酸钠(DSS)对家兔胸主动脉条的作用及与Ca²⁺的关系。方法 采用常规动脉条收缩实验方法。结果 DSS可使NE、KCl和CaCl₂引起的家兔胸主动脉条量-效收缩曲线右移,最大效应降低,与维拉帕米(Ver)相似,是通过钙拮抗来实现的。而DSS与Ver拮抗Ca²⁺的方式基本相似。可选择性地阻断电压依赖性(VDC)Ca²⁺通道,而对受体控制性(ROC)Ca²⁺通道无影响。结论 DSS具有选择性阻断VDCCa²⁺通道。]]> 2014/12/22 15:12:28 2613true 目的 观察黄芪总苷(astragalosides,AST)对吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱(CPP)效应的影响及其与中枢NO水平的关系。方法 建立小鼠吗啡CPP模型,观察AST对CPP的影响,采用硝酸还原酶法检测小鼠脑组织NO水平。结果 吗啡(6mg/kg,sc)可诱导小鼠对伴药箱产生显著的CPP,小鼠脑组织NO水平亦显著升高(P<0.01);训练阶段于每次给予吗啡前30min给予AST(40～160mg/kg)可拮抗小鼠对吗啡的CPP效应(P<0.05、0.01、0.001),且AST(80～160mg/kg)能降低脑内NO水平(P<0.01);仅在测试前30min一次给予AST(160mg/kg)可抑制小鼠已形成的CPP(P<0.01),并降低脑内NO水平(P<0.01)。结论 AST可抑制吗啡诱导的小鼠CPP效应的形成和表达,其作用机制可能与降低中枢NO水平有关。]]> 2014/12/22 15:12:28 2612true 目的 观察红景天注射液对油酸引起家兔急性肺损伤(ALI)的防治作用。方法 颈外静脉注射0.12mL/kg油酸复制家兔ALI模型,32只家兔随机分为对照组,模型组,红景天注射液高、低剂量(3.0和1.5g/kg)组,不同时间点行血气分析,注射油酸2h后,比较肺大体变化、肺湿/干质量(W/D)值、肺通透指数(LPI)和肺损伤评分(LIS),对肺功能进行评估,并检测肺组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)量的变化。结果 红景天注射液能减轻油酸引起的肺瘀血和水肿、降低肺毛细血管膜通透性和肺病理损伤程度以及肺组织中MDA水平降低(P<0.01)、SOD活性增加(P<0.01),作用具有剂量依赖性。结论 红景天注射液能有效地对抗油酸引起的急性肺损伤,可能是通过清除和防止自由基的形成,进一步降低肺泡毛细血管膜通透性从而达到保护作用。]]> 2014/12/22 15:12:28 2611true 目的 观察锦灯笼水提物对大鼠离体胸主动脉环的舒血管作用并探讨其作用机制。方法 采用大鼠胸主动脉环张力测定法。结果 在内皮完整及去内皮血管上,锦灯笼水提物均浓度(0.5～64g/L)依赖性地降低苯肾上腺素(1.0×10^-5mol/L)及氯化钾(6.0×10^-2mol/L)预收缩血管的张力;一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对锦灯笼水提物的舒血管作用无明显影响(P>0.05);钾通道阻断剂TEA、4-氨基吡啶(4-AP)、格列苯脲对锦竹笼水提物的舒血管作用无明显影响(P>0.05);但在无钙环境下,锦灯笼水提物对苯肾上腺素预收缩血管的舒张作用明显减弱,与有钙液相比,差异显著(P<0.01)。此外,锦灯笼水提物对PDBu预收缩的血管有明显的舒张作用(P<0.01)。结论 锦灯笼水提物的舒张血管作用表现为非内皮依赖性,其舒张作用可能有与其抑制外钙内流,以及抑制PKC信号传导通路有关。]]> 2014/12/22 15:12:29 2610true 2014/12/22 15:04:59 2609true 2014/12/22 15:04:58 2608true 2014/12/22 15:04:58 2607true 2014/12/22 15:04:58 2606true 2014/12/22 15:04:59 2605true 2014/12/22 15:04:59 2604true 2014/12/22 15:04:59 2603true 2014/12/22 15:04:59 2602true 2014/12/22 15:04:59 2601true 2014/12/22 15:05:00 2600true 2014/12/22 15:05:00 2599true 2014/12/22 15:05:00 2598true 目的探讨川陈皮素对乳腺癌细胞MDA-MB-231的体外化疗增敏作用。方法以MDA-MB-231细胞为研究对象,MTT法测定细胞增殖抑制率,DNALadder、核小体双抗体ELISA和流式细胞仪测定MDA-MB-231细胞凋亡情况,凝胶阻滞实验(EMSA)和ELISA检测川陈皮素对核转录因子(NF-κB)的转录激活的影响。结果20μmol/L川陈皮素分别与1nmol/L紫杉醇或50ng/mL阿霉素联合使用肿瘤细胞增殖抑制率为75.1%和82.6%,单独使用1nmol/L紫杉醇或50ng/mL阿霉素肿瘤细胞增殖抑制率为40%和45%;核小体双抗体夹心酶免疫法和DNA凝胶电泳实验表明川陈皮素与紫杉醇或阿霉素联合用药可明显促进MDA-MB-231细胞的凋亡,EMSA和ELISA实验表明川陈皮素与紫杉醇或阿霉素联合用药可明显抑制NF-κB的转录活性。结论川陈皮素可以促进临床化疗药物对乳腺癌细胞增殖的抑制作用和诱导凋亡作用,其机制可能是通过抑制NF-κB转录作用。]]> 2015/1/6 14:25:17 2597true 目的研究马钱子碱聚乳酸纳米粒(Bru-PLA-NPs)iv注射给药后在家兔体内的药动学行为。方法建立HPLC法测定家兔血浆中马钱子碱浓度。色谱柱为Kromasil C18(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-水(23:77),水中含庚烷磺酸钠1.01g/L,磷酸二氢钾1.36g/L,加磷酸调节pH至2.8;体积流量为1mL/min;检测波长为265nm;柱温为25℃。采用3p87软件计算马钱子碱药动学参数。结果单剂量ivBru-PLA-NPs(4mg/kg)后马钱子碱在兔体内的药动力学数据符合三室模型,单剂量静注马钱子碱溶液(4mg/kg)后符合二室模型;与马钱子碱溶液相比,Bru-PLA-NPs给药后,马钱子碱的消除半衰期(t1/2β)提高6.6倍;生物利用度提高8.7倍。结论与马钱子碱溶液相比,Bru-PLA-NPsiv给药后马钱子碱在家兔体内的药动学行为发生了显著变化。]]> 2015/1/6 14:25:17 2596true 目的探讨藏药佐太对西红花苷-1在大鼠体内药动学特征的影响。方法对照组(连续ig生理盐水7d)和实验组(连续ig佐太混悬液7d或21d)大鼠按5mg/kg剂量im西红花苷-1后,采用反相高效液相色谱法测定给药后大鼠血浆中西红花苷-1的质量浓度,DAS2.0软件计算各组大鼠西红花苷-1的药动学参数。结果实验组大鼠分别按10mg/(kg.d)连续ig佐太7d和21d后,西红花苷-1的药动学特征发生明显变化,AUC、Cmax和MRT显著大于对照组,而CL和Vd显著小于对照组,并且随着佐太用药时间的延长,西红花苷-1的AUC增大。结论给予佐太后西红花苷-1在大鼠体内的吸收显著增多、消除显著减慢。]]> 2015/1/6 14:25:17 2595true 目的探讨复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠小面积Ⅲ度烧伤创面的愈合作用。方法蒸气熏蒸方法制备大鼠小面积Ⅲ度烧伤模型,观察复方虎杖蜂房喷雾剂对烧伤创面愈合的影响,同时测定烧伤后不同时间点创面皮肤羟脯氨酸(Hyp)水平及观察病理改变。结果伤后21d开始,复方虎杖蜂房喷雾剂对大鼠创面开始呈现明显的促进愈合作用(P<0.05)。Hyp在烧伤后3d时最高,继之下降,14d之后又持续上升,直至35d未见下降。自21d后,复方虎杖蜂房喷雾剂组的Hyp量明显高于基质组(P<0.05)。结论复方虎杖蜂房喷雾剂能提高Hyp水平,促进胶原合成,促进小面积Ⅲ度烧伤大鼠创面愈合。]]> 2015/1/6 14:25:18 2594true 目的研究广藿香醇对东莨菪碱所致获得性学习记忆障碍小鼠学习记忆功能的影响。方法采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,广藿香醇(80、40、20mg/kg)连续预防给药10d,训练前15minip给予东莨菪碱(1.5mg/kg)。行为学测试完成后,脑匀浆检测乙酰胆碱脂酶(AchE),丁酰胆碱脂酶(BuchE)以及胆碱乙酰转移酶(Chat)活性,免疫组化检测脑M1受体水平。结果与模型组相比,广藿香醇(80、40mg/kg)组小鼠学习记忆能力显著增强,脑AchE活性显著下降,而Chat活性显著提高,脑内M1受体水平也显著提高。结论广藿香醇具有促进东莨菪碱小鼠学习记忆的作用,该作用可能与其抑制脑内AchE活性,提高Chat活性和M1受体水平有关。]]> 2015/1/6 14:25:18 2593true 目的研究白花蛇舌草-半枝莲3种常见配比(2:1、1:1、1:2)药对提取物抗氧化及清除自由基活性。方法采用紫外分光光度法测定提取物总黄酮的量,HPLC法分析提取物组成;采用还原能力、螯合能力、清除DPPH、.OH自由基能力及保护DNA免受.OH损伤能力等5种化学及生物学模型,研究并比较药对3种配比提取物抗氧化及清除自由基活性的差异。结果不同配比组方对药对提取浸膏总黄酮的量、组成、清除DPPH能力、清除.OH能力及螯合Fe²⁺离子能力均有较大影响。而还原能力及保护DNA免受.OH损失作用与药对中各单药材所占比重相关性不大。结论药对提取浸膏提取率、总黄酮的量、组成及抗氧化活性均受配比的影响,其中1:2配比药对的活性较强。]]> 2015/1/6 14:25:18 2592true 目的观察炙甘草汤对气血两虚心律失常大鼠的血流动力学指标的影响。方法在放血和环磷酰胺并用致使大鼠气血两虚的基础上,用乌头碱诱导大鼠气血两虚心律失常模型,观察炙甘草汤对气血两虚型心律失常大鼠血流动力学的影响。结果炙甘草汤能够明显改善气血两虚心律失常大鼠的左心室压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室压最大下降速率(-dp/dtmax)、动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)以及平均动脉压(MBP)等血流动力学指标。结论炙甘草汤可能是通过改善大鼠的血流动力学指标起到改善气血两虚心律失常的作用。]]> 2015/1/6 14:25:18 2591true 目的观察曼宋酮E对K562细胞增殖的影响,探讨其诱导凋亡作用及可能机制。方法台盼蓝拒染实验检测曼宋酮E对K562细胞的生长抑制作用;荧光显微镜观察细胞核形态的变化;流式细胞仪测定细胞凋亡率;免疫印迹法测定caspase-3、caspase-8、caspase-9及PARP的活性及Bcl-2、Bax和Bcl-XL的表达。结果曼宋酮E抑制K562细胞增殖呈时间和浓度相关性;12.5μg/mL的曼宋酮E处理K562细胞0、12、24、48h细胞凋亡率分别为(2.1±0.8)%、(3.2±1.6)%、(15.3±8.9)%、(25.1±11.4)%;在曼宋酮E诱导K562细胞凋亡过程中,caspase-3和caspase-8以及PARP出现活化断裂,casepase-9表达无明显变化;Bcl-2家族蛋白Bcl-2、Bax和Bcl-L表达无显著改变。结论曼宋酮E可抑制诱导K562细胞增殖,并通过caspase-8途径介导凋亡。]]> 2015/1/6 14:25:18 2590true 目的观察金振口服液对甲型H1N1流感病毒抑制作用。方法采用体外抗病毒实验,观察金振口服液对流感病毒的抑制作用;采用体内实验,以流感病毒感染小鼠,观察小鼠生存时间、死亡率及肺组织病变程度。结果金振口服液体外对甲型H1N1流感病毒有一定抑制作用,体内则能明显延长感染小鼠的生存时间,显著降低肺湿质量(P<0.05、0.01),减轻肺组织病变程度。结论金振口服液体内外均有一定的抗甲型H1N1流感病毒作用。]]> 2015/1/6 14:25:19 2589true 目的观察凉血通腑汤灌肠治疗中小量急性脑出血的疗效。方法将急性脑出血患者110例随机分为治疗组和对照组。对照组采用西医常规疗法治疗,治疗组在西医常规治疗基础上加用凉血通腑汤灌肠,比较两组疗效。结果治疗组总有效率为87.27%,明显优于对照组61.82%(P<0.05);治疗后神经功能缺损评分下降及颅内血肿减少程度,治疗组均明显优于对照组(P<0.05),且未见用药后的不良反应。结论凉血通腑汤灌肠治疗中小量急性脑出血疗效明显,用药安全,值得临床推广。]]> 2015/1/6 14:25:19 2588true 目的探讨自制3%和6%茶多酚乳膏对重症痤疮的临床疗效,并与市售必麦森凝胶进行对比研究。方法重症痤疮180例,随机分为3%茶多酚乳膏组、6%茶多酚乳膏组和对照组(必麦森凝胶组)各60例,均每日早、晚各1次外用,疗程为1个月。各治疗组的观察结果分别与对照组进行比较,并作χ2检验。结果(1)疗效:必麦森凝胶组痊愈23例(38.33%)、显效28例(46.6%)、有效4例(6.67%)、无效5例(8.33%),总显效率85%。3%茶多酚乳膏组:痊愈19例(31.67%)、显效6例(10.00%)、有效5例(8.33%)、无效30例(50.00%),总显效率为41.76%,显著低于对照组(P<0.05);6%茶多酚乳膏组:痊愈42例(70.00%)、显效8例(13.33%)、有效8例(13.33%)、无效2例(3.33%),总显效率为83.33%,疗效与对照组相当(P>0.05);(2)不良反应发生率:对照组发生19例(31.67%)、3%和6%茶多酚乳膏组分别发生1例(1.67%)和2例(3.33%);各治疗组不良反应发生率均显著低于对照组(P<0.05;(3)复发率:对照组复发11例(18.33%),3%和6%茶多酚乳膏组分别复发13例(21.6%)和12例(20.00%),各治疗组复发率均与对照组相当(P>0.05)。结论6%茶多酚乳膏治疗重症痤疮疗效高、复发率低、副作用小,适于临床推广应用。]]> 2015/1/6 14:25:19 2587true 目的通过观察葛藤提取物对去卵巢骨质疏松大鼠模型的影响,阐述其治疗骨质疏松症的作用机制,为临床应用提供药效学依据。方法Wistar大鼠,手术切除双侧卵巢3d后,按照体质量随机分组,给药组每天ig葛藤提取物200、100、50mg/kg,给药6个月后,测定大鼠股骨力学性能、骨钙磷量等指标。结果葛藤提取物明显提高大鼠骨组织抗外力性能,增加骨骼中钙的量,高、中剂量组作用相当,低剂量作用较差。病理诊断提示葛藤提取物不同程度改善骨质疏松模型骨组织病理性改变,增加骨小梁数目。结论通过多角度不同层次地考察葛藤提取物对去卵巢骨质疏松模型的治疗作用,提示葛藤提取物对骨质疏松具有明显的改善作用。]]> 2015/1/6 14:25:19 2586true 目的探索应用计算机虚似筛选技术进行中药与天然药物早期药动学研究的方法,阐明黄酮苷元的结构与其CaCO₂细胞渗透性的关系。方法以Sybyl7.3软件包的CombiLibMaker模块构建基于黄酮(flavone)骨架的虚拟组合化学库,以Volsurf模块定性预测黄酮苷元的CaCO₂细胞渗透性。结果构建的虚拟组合化学库中包含26244个黄酮苷元。黄酮苷元的CaCO₂细胞渗透性与其取代基的种类和数量有关;羟基取代的增多不利于其透过CaCO₂细胞,羟基的甲基化则可增加其透过CaCO₂细胞的能力。结论研究结果与报道的试验数据具有良好的相关性。]]> 2015/1/6 14:25:19 2585true 2015/1/6 14:25:19 2584true 目的研究甘草黄酮对抗内毒素脂多糖(LPS)诱导小鼠肺部炎症的作用机制。方法小鼠气管内滴入LPS或生理盐水,6或24 h后取支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,测定BALF中的白细胞总数和中性粒细胞以及超氧化物歧化酶(SOD)活性,测定肺组织的含水量和病理变化,测定肺组织匀浆和BALF中的髓过氧化物酶(MPO)活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA表达以及TNF-α蛋白水平。结果白细胞计数、肺含水量测定和肺组织病理检查等指标显示,小鼠气管内滴入LPS引起严重的肺部炎症。甘草黄酮给药后能预防LPS引起的这些变化。甘草黄酮能明显减少BALF中的总白细胞和中性粒细胞的数目,升高SOD活性。甘草黄酮能明显降低肺组织中的MPO活性,抑制TNF-α和IL-1βmRNA的表达,抑制TNF-α蛋白水平。结论甘草黄酮能改善LPS引起的小鼠肺部炎症,其抗炎作用可能与抑制细胞因子的表达和调节氧化/抗氧化反应有关。]]> 2015/1/6 14:32:49 2583true 目的探讨苦瓜蛋白酶抑制剂对苦瓜降糖多肽口服降糖活性的保护作用。方法单次iv四氧嘧啶80mg/kg给药建立糖尿病小鼠模型。以降糖多肽(20、10、5 mg/kg)iv给药,于0.5、2、4、68、h尾静脉取血测定空腹血糖;测定在不同降糖多肽与蛋白酶抑制剂配伍剂量下,ig给药21 d后的空腹血糖值;以降糖作用显著的配伍比例,ig给药7、142、1 d和停止给药7 d后测定血糖。结果降糖多肽于iv给药4 h后,高、中、低3个剂量均表现出显著降血糖效应(P<0.05、0.01);降糖多肽与抑制剂(300+300)(、100+100)、(100+50)(、100+25)mg/kg 4个配伍剂量组ig给药21 d后表现出显著降血糖效应,且以后两个剂量组ig给药的降血糖作用为更佳,停药7 d后给药组血糖值与模型组无显著差异。结论苦瓜蛋白酶抑制剂在ig给药过程中能够使苦瓜降糖多肽免遭消化系统的蛋白水解酶破坏而起保护作用,维持其降血糖药效,该作用与两者间的配伍剂量有关。]]> 2015/1/6 14:32:49 2582true 目的利用大鼠小肠上皮细胞系(IEC-6),研究单味中药提取物对小肠上皮细胞增殖和葡萄糖吸收转运功能的调控作用。方法藿香、苍术、黄柏和石膏等4种中药被定向提取,MTT细胞增殖试验筛选提取物的适宜作用质量浓度,测定各处理组细胞的葡萄糖吸收率和Na+,K+-SATP酶活性,同时采用荧光定量PCR技术分析细胞中钠-葡萄糖共转运载体(SGLT1)、葡萄糖转运载体2(GLUT2)和Na+,K+-ATP酶的mRNA表达量。结果各中药提取物对大鼠小肠上皮细胞增殖的影响与其作用质量浓度有关。50μg/mL苍术挥发油和10μg/mL黄柏生物碱可提高IEC-6细胞葡萄糖的吸收功能,并显著上调了SGLT1和Na+,K+-ATP酶mRNA表达量;50μg/mL藿香挥发油促进了细胞的葡萄糖吸收,但仅对GLUT2的基因表达有上调效应(P<0.05);而50μg/mL石膏水提物对细胞葡萄糖的吸收无促进作用(P>0.05)。结论苍术挥发油、藿香挥发油和黄柏生物碱对细胞增殖和葡萄糖吸收均有促进作用,但其影响机制并不完全一样。]]> 2015/1/6 14:32:50 2581true 目的研究癌症患者化疗后单次sc不同剂量的注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)的药动学。方法采用酶联免疫分析检测(ELISA)法测定癌症患者sc PEG-rhG-CSF后的血药浓度,实验数据用3P97药动程序拟合分析并计算药动学参数。结果癌症患者化疗后48 h单次sc PEG-rhG-CSF 30、60、100、200μg/kg,每组4例病人的平均消除半衰期(t1/2ke)差异不大,分别为(47.8±7.3)、(49.8±6.9)、(45.7±9.6)和(44.6±6.3)h;平均达峰时间(tmax)分别为(21.0±6.0)、(24.0±0)、(21.0±6.0)、(42.0±12.0)h;平均清除率(CL)分别为(5.44±0.86)、(5.06±0.69)、(3.36±0.35)、(3.31±1.20)mL/(kg.h),CL有随剂量增加而下降的趋势;平均达峰浓度(Cmax)分别为(54.0±10.8)、(129.0±20.9)(、344.9±73.4)、(828.9±245.6)ng/mL;平均药时曲线下面积(AUC0~432 h)分别为(5 714±786)(、12 781±1 745)(、32 714±6 486)(、85 142±26 186)h.ng/mL;Cmax和AUC与剂量均呈正相关。结论PEG-rhG-CSF的较长半衰期和较慢清除率(与rhG-CSF相比)保证了该药在体内的长效特性。]]> 2015/1/6 14:32:50 2580true 目的研究红花注射液对肝星状细胞(hepatic steuate cell,HSC)HSC-T6增殖、凋亡及凋亡相关基因bcl-2及bax mRNA表达的影响。方法体外培养HSC株,用不同质量浓度的红花注射液处理HSC-T6,采用MTT法检测细胞增殖;采用5、10、20 mg/mL红花注射液干预细胞24 h,流式细胞仪检测细胞周期;倒置显微镜下观察细胞凋亡形态学改变;并用琼脂糖凝胶电泳法检测DNA Ladder凋亡梯度;Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞仪分析凋亡率;Real ti me-RT PCR检测凋亡相关基因bcl-2、bax mRNA的表达水平。结果红花注射液对HSC增殖有明显的抑制作用,且作用呈剂量和时间依赖性;红花注射液(10、20 mg/mL)作用24 h流式细胞术测出G0/G1期细胞所占比例增多,与对照组比较差异显著(P<0.05、0.01);药物干预后细胞表现不同程度的凋亡,琼脂糖电泳可见DNA出现断裂、PI/Annexin V双染流式细胞仪分析对照组凋亡率为(0.73±0.33)%,红花注射液在5、10、20 mg/mL凋亡率分别为(2.04±0.58)%、(9.46±1.29)%、(16.55±1.27)%,差异显著(P<0.01);Real ti me-RT-PCR结果显示红花下调抗凋亡基因bcl-2的mRNA表达,同时上调HSC-T6的促凋亡基因bax的mRNA表达。结论红花注射液能抑制HSC增殖及增殖周期,促进活化的HSC凋亡,其机制可能是调控bcl-2/bax mRNA的表达。]]> 2015/1/6 14:32:51 2579true 目的探讨姜黄素抗血吸虫病肝纤维化的作用及可能机制。方法小鼠随机分为4组:对照组、感染模型组、吡喹酮治疗组和姜黄素治疗组,除对照组外,各组建立血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型,用实时荧光定量PCR反应观察小鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA的表达。应用HE染色,免疫组化法及多媒体病理图文定量分析,观察各组小鼠肝脏的病理改变及转化生长因子β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(-αSMA)和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的变化。结果姜黄素可显著减轻肝脏纤维组织增生。感染模型组及吡喹酮治疗组PPARγmRNA表达较对照组及姜黄素治疗组显著减弱(P<0.05);姜黄素治疗组TGF-β1,-αSMA及Ⅰ、Ⅲ型胶原水平均明显低于吡喹酮治疗组和感染模型组(P<0.05)。结论姜黄素有明显的抗日本血吸虫病肝纤维化作用,其抗纤维化机制与其激活PPARγ的表达、抑制肝星状细胞(HSC)表达-αSMA及分泌TGF-β1,并减少Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成有密切关系。]]> 2015/1/6 14:32:52 2578true 目的首先确定丹皮炭止血作用的主要活性部位,进而探讨丹皮炭止血作用的机制。方法首先对丹皮炭按不同溶剂极性及不同化学成分类型提取,以小鼠的出血时间(BT)和凝血时间(CT)为筛选指标对各部位进行筛选;在此基础上以Wistar大鼠为研究对象,观察丹皮炭及其止血活性部位对大鼠血浆复钙时间(PRT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)的影响。结果丹皮炭鞣质部位、醋酸乙酯部位均可缩短小鼠的BT和CT;丹皮炭及其鞣质、醋酸乙酯部位均有缩短大鼠PRT、TT、PT、APTT的作用。结论确定丹皮炭鞣质部位、醋酸乙酯部位为丹皮炭饮片止血作用的主要活性部位;丹皮炭及其止血活性部位通过激活内源性和外源性凝血系统中的多种凝血因子,发挥其止血、凝血作用,且丹皮炭饮片作用强于其活性部位。]]> 2015/1/6 14:32:52 2577true 目的研究越橘中原花青素对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblast,CFb)增殖的影响及其作用机制。方法用AngⅡ诱导新生大鼠CFb增殖,采用MTT法检测细胞增殖,ELISA法测定Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及转化生长因子β1(TGF-β1)的量,硝酸还原酶法、分光光度法检测NO、一氧化氮合酶(i NOS)活性,流式细胞仪检测细胞周期,免疫细胞化学法测定p27蛋白的量。结果原花青素(25、50、100 mg/L)可抑制AngⅡ诱导的CFb增殖、胶原合成增加及TGF-β1蛋白量增多,并明显提高CFb NO的量、i NOS的活性,同模型组比较差异有显著性(P<0.05、0.01),且呈现剂量依赖性。流式细胞仪检测表明G0/G1期细胞比例随原花青素质量浓度增加而增加,S期细胞比例随原花青素质量浓度增加而减少,与模型组相比差异有显著性(P<0.05、0.01),免疫细胞化学染色结果也表明原花青素可增加p27的蛋白表达,与模型组相比具有统计学意义(P<0.01)。结论原花青素通过促进p27的表达,使细胞周期阻滞于G0/G1期,从而抑制CFb增殖和胶原分泌量的增加。]]> 2015/1/6 14:32:53 2576true 目的寻找香丹注射液中抗垂体后叶素致大鼠心肌缺血的主要有效成分。方法采取大鼠舌下iv垂体后叶素(0.5 U/kg)复制大鼠急性心肌缺血模型,观察香丹注射液的不同萃取部位及萃取部位的组合对大鼠注射垂体后叶素后不同时间点Ⅱ导联心电图T波变化情况,结合香丹注射液不同极性萃取部位及萃取部位组合的指纹图谱,运用神经网络分析抗垂体后叶素致心肌缺血的香丹注射液中主要有效成分。结果香丹注射液中主要成分对垂体后叶素引起的心肌缺血模型T波抬高存在影响,丹酚酸D和丹酚酸A在0、51、0 s对T波抬高的抑制作用随质量分数的提高而增强,其余成分在5 s、10 s、3 min对T波抬高主要为促进作用。结论香丹注射液抗垂体后叶素致心肌缺血的主要有效成分为丹酚酸A和丹酚酸D。]]> 2015/1/6 14:32:53 2575true 目的研究复尔康注射液对肝癌HepG2细胞凋亡和VEGF表达的影响。方法复尔康注射液干预HepG2细胞48 h后,CCK8试剂盒检测细胞的增殖活性,Hoechst 33258荧光染色观察细胞凋亡的形态学改变,流式细胞仪Annexin V/PI双染法检测细胞的凋亡率,免疫组化SABC法检测细胞VEGF的表达。结果复尔康注射液可抑制HepG2细胞的增殖,IC50值为(29.63±1.22)mg/L。复尔康注射液51、0 mg/L干预HepG2细胞48h后,Hoechst 33258荧光染色可见核浓缩、核碎裂等凋亡形态学改变,Annexin V/PI双染法检测显示细胞凋亡率明显升高,免疫组化SABC法检测显示VEGF的表达明显减弱,且呈现出一定的量效关系。结论复尔康注射液可诱导HepG2细胞凋亡,减弱VEGF的表达。]]> 2015/1/6 14:32:53 2574true 目的观察鱼藤素对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI-8226细胞增殖和凋亡的影响及其对核受体共激活因子-3(SRC-3)的调控作用,研究鱼藤素诱导凋亡作用与其调节SRC-3的相互关系。方法采用MTT法检测细胞增殖活性,Annexin-VFITC/PI双标法及Hoechst33258染色法分析细胞凋亡的改变,RT-PCR法检测鱼藤素对RPMI-8226细胞内SRC-3基因表达的影响;免疫组化法检测鱼藤素对RPMI-8226细胞SRC-3蛋白的影响和分布情况。结果鱼藤素能明显抑制RPMI-8226细胞的增殖,其抑制作用呈时间、剂量依赖性,其作用24h的IC₅₀为(54.55±0.40)nmol/L。此外,鱼藤素具有较强的诱导RPMI-8226细胞凋亡的效应,25nmol/L即能诱导(17.04±0.73)%的RPMI-8226细胞发生凋亡;当药物浓度达到100nmol/L时,总凋亡率达(63.57±1.36)%。在RPMI-8226细胞中SRC-3高表达,且主要分布于细胞核,经鱼藤素干预后,SRC-3的mRNA和蛋白表达水平明显下降。结论鱼藤素能明显抑制RPMI-8226细胞的增殖,并诱导其凋亡。而鱼藤素诱导的SRC-3表达量的下调可能参与了其诱导凋亡作用。]]> 2015/1/6 14:34:05 2573true 目的利用稻瘟霉模型快速筛选粗疣合叶苔内生真菌中具有生物活性的菌株,并对活性菌株T11进行鉴定。方法首次对粗疣合叶苔内生真菌进行了分离,通过观察内生真菌醋酸乙酯提取物引起稻瘟霉分生孢子或菌丝形态生长异常或生长抑制的情况,初步确定具有生物活性的菌株,进一步进行体外抗真菌及抗肿瘤活性筛选,对活性最好的T11菌株进行了分类鉴定。结果粗疣合叶苔分离得到47株内生真菌,具有抗稻瘟霉活性的活性菌株40株,占总分离菌株的85.1%。其中T11号菌株可明显抑制真菌生长和肿瘤细胞增殖。结论粗疣合叶苔内生真菌具有明显的抗真菌和细胞毒作用,是潜在的抗菌、抗肿瘤药物资源。]]> 2015/1/6 14:34:05 2572true 目的观察补肾通络方对阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)致膜性肾炎模型大鼠高凝状态的影响,并探究其作用机制。方法72只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、泼尼松+阿司匹林给药组和高、中、低剂量补肾通络方给药组。用C-BSA免疫法制备膜性肾炎大鼠模型,给药4周后测定24h尿白蛋白、血小板聚集率、血浆纤维蛋白原(Fib)、肾皮质血栓素B₂(TXB₂)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF_1α)的量。结果模型组大鼠24h尿白蛋白排泄量、血小板聚集率、血浆Fib和肾皮质TXB₂的量均显著高于对照组;补肾通络方给药组的这些检测指标均显著低于模型组;造模后大鼠肾皮质6-keto-PGF_1α量明显减低,补肾通络方给药使其量有所增加。结论补肾通络方能使膜性肾炎大鼠的血小板聚集性、血浆Fib水平和肾皮质TXA₂的量降低,从而改善血液高凝状态和防止肾小球内微血栓形成,这可能是其有效治疗慢性肾炎的重要机制。]]> 2015/1/6 14:34:05 2571true 目的考察吸收促进剂配伍对葛根素肠吸收的影响,并进一步观察复合吸收促进剂对肠黏膜的毒性。方法运用外翻肠囊法,采用L₉(3)⁴正交设计试验考察各吸收促进剂的协同作用,确定较理想复合吸收促进剂;运用显微形态学观察复合吸收促进剂对肠黏膜的毒性。结果复合吸收促进剂:1%壳聚糖、0.02%白芷挥发油、0.06%冰片配伍具有协同作用,可显著提高葛根素的肠吸收;复合吸收促进剂无肠黏膜毒性。结论1%壳聚糖、0.02%白芷挥发油、0.06%冰片配伍可安全有效地促进葛根素的肠吸收。]]> 2015/1/6 14:34:05 2570true 目的探讨没药挥发油(没药油)对大鼠神经胶质瘤细胞C6增殖抑制作用。方法应用MTT法检测不同质量浓度没药油对C6细胞活性的作用;BrdU掺入试验检测细胞增殖的变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果没药油对C6细胞活性有明显的抑制作用,其抑制率与质量浓度有关;没药油作用24h后,C6细胞BrdU标记指数明显降低;而不同质量浓度没药油作用24h后,C6细胞凋亡率与对照组相比无显著改变。结论没药油对大鼠神经胶质瘤细胞株C6的增殖具有明显的抑制作用,但诱导细胞凋亡的作用不明显。]]> 2015/1/6 14:34:05 2569true 目的研究枇杷花95%、75%、50%乙醇提取物,水提取物和混合提取物的止咳作用。方法分别采用小鼠氨水引咳法和枸橼酸豚鼠引咳法观察枇杷花各提取物的止咳作用。结果与对照组比较,枇杷花95%乙醇提取物,混合提取物高、中剂量组及50%乙醇提取物,水提取物高剂量组对小鼠和豚鼠均有明显的止咳作用,并与阳性对照组相当。75%乙醇提取物高、中剂量组和各提取物低剂量组均无明显止咳作用。结论枇杷花95%乙醇提取物和混合提取物具有明显止咳作用,50%乙醇提取物和水提取物具有一定止咳效果,75%乙醇提取物无明显止咳效果。各提取物中三萜化合物可能具有明显止咳作用,总黄酮具有一定止咳作用。]]> 2015/1/6 14:34:05 2568true 目的以豚鼠离体心房肌为材料,研究海洋真菌Halorosellinia oceanicum中分离得到的新化合物JL2(hypoxylin A)对离体心房肌的作用。方法采用豚鼠离体心房肌,测定给药前后心房的心率、心肌收缩力、左心房静息后增强作用(PRP)及正性阶梯现象。结果JL2(终浓度为1.5×10^-5、1.5×10^-6mol/L)能明显降低豚鼠离体右心房肌的收缩力,同时减慢其心率;显著抑制左心房肌的PRP作用;显著抑制豚鼠离体左心房肌的正性阶梯作用。结论JL2对豚鼠离体心房肌有负性肌力和负性频率作用。]]> 2015/1/6 14:34:06 2567true 目的研究加味丹参饮对家兔应激性胃溃疡的影响并探讨其作用机制。方法选用健康大耳白兔24只,随机分为对照组、模型组及给药组,每组8只。以浸水法复制家兔应激性胃溃疡动物模型,分别于应激后0、1、2、3h取血,检测血浆中内皮素(ET)、一氧化氮合酶(NOS)活性,并对胃黏膜病变的情况进行观察。结果浸水应激后家兔血浆ET及NOS活性均明显升高,加味丹参饮可抑制应激导致的ET水平及NOS活性的升高,并可抑制浸水应激家兔胃液的过量分泌而对胃液的pH值无显著影响;加味丹参饮能抑制应激所致的胃溃疡的形成,其溃疡抑制率达49.94%。结论加味丹参饮有抗家兔浸水应激性胃溃疡的作用,其机制与抑制胃液的过量分泌及抑制ET及NOS的异常升高有关,而对胃液的pH值无影响。]]> 2015/1/6 14:34:06 2566true 目的研究乌苏瑞宁(verussurinine,VSRN)对家兔血液流变学和血凝时间参数及小鼠出血、凝血时间的影响,以查明乌苏瑞宁是否为乌苏里藜芦总碱的抗栓活性成分。方法应用血液流变仪测定低切和高切全血比黏度、血浆比黏度;应用血凝仪测定凝血酶时间(TT)和复钙时间(RT);应用鼠尾横切法和毛细玻璃管法分别测定出血、凝血时间。结果家兔和小鼠iv4种不同剂量的乌苏瑞宁导致家兔全血比黏度及血浆比黏度呈剂量依赖性降低;TT和RT显著延长;小鼠出血、凝血时间明显延长。结论乌苏瑞宁能够显著降低家兔血液黏度,延长家兔TT和RT以及小鼠出血、凝血时间。]]> 2015/1/6 14:34:06 2565true 目的研究高良姜总黄酮对无水乙醇致大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其机制。方法采用无水乙醇致大鼠胃黏膜损伤模型,通过测定胃黏膜溃疡指数观察高良姜总黄酮对胃黏膜损伤的保护作用;测定血清一氧化氮(NO)的量、胃黏膜组织丙二醛(MDA)的量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性以及胃壁结合黏液量来探讨作用机制。结果高良姜总黄酮可剂量依赖性地降低无水乙醇致大鼠胃黏膜损伤指数,显著升高血清NO和胃壁结合黏液量,明显阻遏乙醇引起的胃黏膜MDA水平升高和SOD活性降低。结论高良姜总黄酮对实验性胃黏膜损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抗氧化、增强胃黏膜保护因子有关。]]> 2015/1/6 14:34:06 2564true 目的探讨越橘提取物抑制HeLa细胞增殖和诱导凋亡作用及其可能机制。方法用浓度为0、0.025、0.25、2.5、25μg/mL的越橘提取物处理HeLa细胞24h后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测越橘提取物对HeLa细胞增殖的抑制作用,采用Hoechst33342/PI染色和DNAladder方法观察越橘提取物对HeLa细胞凋亡的诱导作用,并采用Western blotting法检测caspase-3和caspase-8蛋白表达。结果0.025、0.25、2.5和25μg/L的越橘提取物对HeLa细胞增殖的抑制率分别为22.81%、36.75%、42.62%和45.22%;0.25~25μg/L的越橘提取物处理组细胞呈现明显的凋亡改变;Western blotting结果显示越橘提取物处理组细胞中caspase-8和caspase-3酶原蛋白激活,出现裂解片断。结论越橘提取物可通过诱导HeLa细胞凋亡而抑制其增殖。]]> 2015/1/6 14:34:06 2563true 目的 探讨藤黄酸对白血病细胞系K562增殖、凋亡、细胞周期的影响,并观察藤黄酸对hERG 钾通道蛋白的调控作用。方法 K562细胞以不同浓度藤黄酸(0.125-8.0μmol/L)处理0-72h后,MTT 法观察藤黄酸对K562细胞生长抑制的情况,Annexin-V/PI 双标法及透射电镜检测细胞凋亡,PI 单染法检测细胞周期分布,Western blotting、RT-PCR 法分别检测藤黄酸对K562细胞内hERG 通道的调控作用。结果 藤黄酸能明显抑制K562细胞增殖,具有时间-剂量依赖性,其24h的IC₅₀为(2.637±0.208)μmol/L。此外,藤黄酸以浓度依赖性方式诱导K562细胞凋亡,并伴随明显的凋亡细胞形态学改变,而藤黄酸的凋亡诱导效应可能与其诱导K562细胞周期阻滞于G₀/G₁ 期有关。hERG 钾通道蛋白在人白血病K562细胞中表达量较高,藤黄酸对hERG 钾通道蛋白及其表达水平均有不同程度的抑制作用,该抑制作用呈明显的量效关系(P<0.01)。结论 藤黄酸可通过下调hERG 钾通道蛋白的表达发挥较强的抗白血病效应,hERG 钾通道有望成为白血病诊治的新靶标。]]> 2015/1/6 14:34:48 2562true 目的 评价白首乌新苷A(CA)的体内外抗肿瘤活性及诱导肿瘤细胞凋亡的作用。方法 以3种人肿瘤细胞株为模型,用MTT 法检测药物对肿瘤细胞增殖的影响;以小鼠移植性肉瘤S₁₈₀ 为模型,检测药物对在体肿瘤生长的影响;以人乳腺癌细胞株MCF-7为模型,用Wright′s-Giemsa 染色观察药物对细胞核形态的影响,并用流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率;以体外培养的大鼠皮层神经元细胞为模型,评价药物对正常细胞的毒性。结果 CA 对3种人肿瘤细胞株的生长呈浓度依赖性抑制,其半数抑制浓度(IC₅₀)为35.68-39.78mg/L;CA 40、80、160mg/kg 对S180内瘤生长的抑制率分别为20.0%、28.0%、48.1%;CA 80mg/L 处理后,MCF-7细胞的凋亡率显著增高(P<0.01),细胞核出现固缩、断裂;CA 100mg/L 对体外培养8d的神经元无毒性。结论 CA 有明显的体内外抗肿瘤活性,诱导肿瘤细胞凋亡是其作用机制之一。]]> 2015/1/6 14:34:49 2561true 目的 以整体和离体实验观察羟基红花黄色素A (HSYA)缓解心肌细胞凋亡的作用。方法 以异丙肾上腺素(ISO)造成大鼠急性心肌缺血,以TUNEL 法检测心肌组织细胞凋亡,免疫组化法和RT-PCR 法观察心肌组织中bax、bcl-2基因表达的变化;用缺糖缺氧/再复氧模型诱导原代培养心肌细胞凋亡,以PI 流式细胞法观察凋亡情况,以Rhodamine 123荧光法考察线粒体膜电位的变化。结果 60、120、240mg/kg HSYA ip 给药可以减轻心肌缺血大鼠的线粒体肿胀、核凝集及固缩,降低心肌细胞凋亡率(P<0.01),下调心肌组织Bax 蛋白(P<0.05)及bax mRNA 的表达(P<0.01)。0.64、1.3、2.5mmol/L HSYA 可减少缺氧/再复氧造成的细胞凋亡(P<0.05),且可缓解该损伤造成的心肌线粒体膜电位下降(P<0.05)。结论 抑制心肌细胞凋亡是HSYA 缓解心肌缺血的重要机制。]]> 2015/1/6 14:34:49 2560true 目的 研究理论评价方法的合理性,对栀子和地黄内所含的环烯醚萜类化合物的抗炎作用可能机制进行虚拟评价。方法 选择炎症相关的39个受体晶体结构,利用Schrodinger软件计算小分子、受体活性位点的描述指标和对接结果,考察对接得分中的非特异成分。结果 配体的非特异得分与其分子特征描述符存在明显的相关性,主要包括chilv_C、PEOE_VSA-5、SlogP_VSA3、SlogP_VSA5 4个指标。分子经过评价后发现代号为M7、M9、M11的环烯醚萜类化合物与抗炎类受体双特异性促分裂原活化蛋白激酶的结合较好。结论 阐明了分子特征描述符与非特异性得分的相关性模型,提出了选择性作用的分级评价标准,揭示了部分环烯醚萜类成分可能的机制。]]> 2015/1/6 14:34:49 2559true 目的 研究川芎嗪在小鼠体内血、脑、肝中的药动学,比较川芎嗪微乳和水溶液在小鼠体内药动学特征。方法 川芎嗪微乳与其水溶液分别尾iv 给药,用HPLC 法测定不同时间点小鼠血、脑、肝中的川芎嗪质量浓度,用药动学软件对药时曲线数据进行拟合。结果 微乳组的主要药动学参数分别为血浆:t_max 2.50min、C_max 4.79μg/mL、AUC 115.70min.μg/mL、MRT 20.88min;脑t_max 5.00min、C_max 7.81μg/mL、AUC 259.51min.μg/mL、MRT 23.09min;肝t_max 5.00min、C_max 10.66μg/mL、AUC 305.81min·μg/mL、MRT 21.88min。水溶液组的主要药动学参数分别为血浆:t_max 2.50min、C_max 4.42μg/mL、AUC 72.74min.μg/mL、MRT 12.54min;脑t_max 5.00min、C_max 4.14μg/mL、AUC 130.19min.μg/mL、MRT 25.90min;肝t_max 2.50min、C_max 6.33μg/mL、AUC182.51min.μg/mL、MRT 23.03min。结论 微乳改变了川芎嗪在小鼠血浆、脑、肝中药动学行为,提高了川芎嗪在脑、血、肝,特别是脑中的分布。]]> 2015/1/6 14:34:49 2558true 目的 研究丹参酮Ⅱ_A对大鼠细胞色素P450酶的诱导作用。方法 丹参酮Ⅱ_A7、20、60、180mg/(kg·d)4个剂量组,雄性SD 大鼠连续ig 7d,取肝脏组织,应用体外"cocktail"方法,反转录-聚合酶链反应,免疫印迹杂交方法分别检测CYP450酶活性、基因表达和蛋白表达的变化。结果 丹参酮Ⅱ_A能显著诱导CYP1A2及CYP2E1的活性以及基因、蛋白表达,且呈剂量依赖性;高剂量组能增强CYP2C19的活性,但对基因、蛋白表达没有影响;对包括CYP3A1在内的其他亚型没有影响。结论 丹参酮Ⅱ_A对大鼠多种CYP450亚型有诱导作用。]]> 2015/1/6 14:34:49 2557true 目的 研究广藿香挥发油对缺血-再灌注大鼠肠屏障功能的保护作用。方法 采用肢体缺血-再灌注模型,观察肠上皮组织形态、肠黏液分泌量及肠黏膜肥大细胞数目,检测血浆二胺氧化酶(DAO)活性。结果 与对照组比较,模型组小鼠肠黏膜结构损伤明显,肠黏液分泌量明显减少(P<0.01),肥大细胞数目明显增多(P<0.01),血浆DAO 活性降低(P<0.01)。广藿香挥发油能显著提高肠黏液分泌量(P<0.01),能显著减少肥大细胞数目(P<0.05、0.01),并能降低血浆DAO 活性(P<0.05、0.01),减轻肠黏膜上皮结构的损伤。结论 广藿香挥发油对缺血-再灌注损伤的肠屏障功能的保护作用机制与增加肠黏液分泌量,减少肠黏膜肥大细胞数目,降低DAO 活性并维持正常的肠黏膜上皮结构有关。]]> 2015/1/6 14:34:50 2556true 目的 观察中西医结合治疗紧张性头痛疗效。方法 中西医结合组(治疗组),中医辨证施治分为气郁化火型、肝肾亏虚型、气血不足型,加西药阿米替林和谷维素治疗。西医组(对照组)阿米替林和谷维素治疗。两组各50例,1个疗程3周,共2个疗程治疗,进行疗效比较。结果 治疗组总有效率88.00%,对照组总有效率72.00%,治疗组大于对照组(P<0.05)。结论 中医辨证施治分气郁化火型、肝肾亏虚型、气血不足型,配合西医治疗紧张性头痛可以提高疗效。]]> 2015/1/6 14:34:50 2555true 目的 观察痰热清注射液联合注射用头孢唑肟钠治疗下呼吸道感染的临床疗效。方法 随机选择下呼吸道感染患者146例,74例为治疗组,注射痰热清液联合注射用头孢唑肟钠;72例为对照组,注射头孢唑肟钠。结果 治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论 痰热清注射液联合注射用头孢唑肟钠治疗下呼吸道感染较注射用头孢唑肟钠安全、有效,不良反应发生率与单独用注射用头孢唑肟钠相比差异无显著性。]]> 2015/1/6 14:34:50 2554true 目的 探讨白术多糖对颅脑外伤继发性脑组织水肿的影响及其机制。方法 采用自由落体撞击模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、蒸馏水组(溶剂对照)及白术多糖组,每组再根据伤后不同生存时间随机分为3个亚组。取各组动物伤灶区脑组织,分别检测其含水量和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性。结果 模型组、蒸馏水组及白术多糖组各时间点脑组织含水量均较假手术组明显增加(P<0.01),但白术多糖组各时间点含水量均显著低于模型组及蒸馏水组(P<0.01)。模型组、蒸馏水组及白术多糖组各时间点脑组织iNOS 活性均较假手术组明显升高(P<0.01),但白术多糖组各时间点iNOS 活性均显著低于模型组及蒸馏水组(P<0.01)。结论 白术多糖可能通过下调伤灶区iNOS的表达,而减轻创伤性脑损伤后继发性脑水肿的程度。]]> 2015/1/6 14:34:50 2553true 2015/1/6 14:35:49 2552true 目的研究紫花前胡苷元(NANI)、紫花前胡苷(ND)、前胡苷V(DEV)和羌活苷(FDE)4个线型二氢呋喃香豆素类化合物在人源肠Caco-2细胞单层模型中的吸收特性.方法利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型测试4个香豆素类化合物从绒毛面(AP端)到基底面(BL端)、BL端到AP端2个方向的转运过程.应用偶联紫外检测器的高效液相色谱法对上述4个香豆素进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数(P_app),并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较.结果NANI双向转运的P_app值在1×10^-6cm/s数量级,介于在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的普萘洛尔和难吸收的阿替洛尔的P_app值之间.ND、DEV和FDE的P_app值与阿替洛尔的P_app值皆在1×10^-7cm/s数量级.4个香豆素在25~400μmol/L的转运效率与浓度呈正相关.结论4个线型二氢呋喃类香豆素可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内,NANI属于中等吸收的化合物;ND、DEV和FDE属于难吸收的化合物.]]> 2015/1/6 14:35:48 2551true 目的观察黄芪甲苷对短暂性前脑缺血大鼠海马神经干细胞增殖、分化的影响,探讨其促进神经发生和分化的作用.方法雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,黄芪甲苷高、低剂量组(4、2 mg/kg),每组10只.短暂性前脑缺血后黄芪甲苷ip给药,模型组和假手术组ip给予生理盐水,1次/d,ip BrdU 10 mg/kg,2次/d,标记增殖细胞.各组分别于第7、14天后取脑组织,冰冻切片,行BrdU免疫荧光染色显示海马区域增殖的细胞,BrdU与MAP-2,GFAP等免疫荧光双标染色显示海马区域干细胞来源的成熟神经细胞和星形胶质细胞;取海马组织,RealTime RT-PCR法检测基本成纤维细胞生长因子(bFGF)、神经生长因子(NGF)、脑源神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达.结果黄芪甲苷高、低剂量,作用7 d后,可增加海马DG和CA1区BrdU阳性细胞数量和海马CA1区BrdU/GFAP阳性细胞数量;作用14 d后,可显著增加海马DG区BrdU/MAP-2双阳性细胞数量.其中,黄芪甲苷低剂量(2 mg/kg)作用7 d后可显著上调NGF mRNA表达.结论黄芪甲苷能够促进海马区神经干细胞增殖、分化,很可能与其上调NGF mRNA表达有关.]]> 2015/1/6 14:35:48 2550true 目的研究地锦草提取物体外抗真菌活性,评价其抗真菌作用,探讨其抗真菌作用机制.方法参照美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)推荐的《产孢丝状真菌的液基稀释法抗真菌药物敏感性试验方案》(M38-A),测定地锦草提取物对60株临床常见皮肤癣菌的最小抑菌浓度(MIC)值,扫描电镜和透射电镜下观察其细胞表面形态结构变化和细胞内超微结构变化.结果地锦草提取物对红色毛癣菌的平均MIC为446μg/mL,对石膏样毛癣菌的平均MIC为539μg/mL;扫描电镜下观察地锦草提取物作用于皮肤癣菌后,细胞表面皱缩不平,有严重皱褶、破裂现象;透射电镜下可见,真菌细胞壁不完整,局部有缺损,厚薄不均;细胞膜轮廓不清,局部有破损;胞内细胞器损伤严重,多见空泡化,细胞内成分聚集成电子密度较高的团块.结论地锦草提取物对真菌的生长具有显著地抑制作用,可使其形态和超微结构发生明显的改变.]]> 2015/1/6 14:35:48 2549true 目的观察复方瑞康欣对吗啡依赖戒断大鼠焦虑行为的影响,并探讨其作用机制.方法健康雄性SD大鼠,剂量递增法sc吗啡10 d,确认吗啡依赖模型建立成功后,在吗啡自然戒断的1~3 d,复方瑞康欣100、200、300mg/kg和丁螺环酮15 mg/kg ig治疗(2次/d),于末次吗啡注射后72 h,高架十字迷宫实验评价大鼠的焦虑水平,免疫组化检测各组大鼠海马突触素的表达.结果与生理盐水(NS)治疗组比较,复方瑞康欣200、300 mg/kg和丁螺环酮治疗能明显增加大鼠进入开臂次数和时间的比例(P<0.01、0.05),同时海马突触素的表达显著降低(P<0.01).结论复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断后的焦虑治疗效果明显;逆转焦虑大鼠海马增高的突触素/突触,可能是复方瑞康欣临床治疗吗啡戒断后焦虑的机制之一.]]> 2015/1/6 14:35:48 2548true 目的利用理论对接方法对栀子中环烯醚萜类成分的可能活性进行虚拟评价.方法选取6个栀子环烯醚萜类成分,收集现有常见靶标的晶体结构,利用Schro¨dinger软件进行计算,以分级标准评价选择性.结果环烯醚萜类的选择性靶标涉及癌症、炎症、肺结核、阿尔茨海默痴、痴呆、糖尿病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、心衰、高血压、自身免疫疾病、抑郁症、疟疾等疾病.糖基对于环烯醚萜类的作用具有重要影响,饱和五元环对于提高选择性具有较大意义.结论虚拟评价发现的环烯醚萜苷的活性作用与报道的实验结果吻合较好,表明该技术具有较大的实用性,本研究为利用理论手段研究中药的作用机制进行了有益的尝试.]]> 2015/1/6 14:35:48 2547true 目的探讨麻黄碱与伪麻黄碱在平喘作用效果与机制方面的差异.方法取麻黄碱、伪麻黄碱和草麻黄提取物供试样品,分别在分子细胞受体、离体器官及整体动物水平进行实验,比较其作用效果.结果麻黄碱、伪麻黄碱以及草麻黄提取物均可以激动β2肾上腺素受体,并且麻黄碱的激动效果(EC50)优于伪麻黄碱(EC50);豚鼠离体气管平滑肌实验中,麻黄碱对乙酰胆碱(Ach)引起的豚鼠离体气管平滑肌收缩的解痉作用优于同浓度的伪麻黄碱;麻黄碱可以延长组胺致喘豚鼠的引喘潜伏期,其作用效果优于同浓度伪麻黄碱的作用,且草麻黄提取物亦有此相同作用.结论草麻黄提取物含有麻黄碱及伪麻黄碱,麻黄碱在平喘效果上优于伪麻黄碱,并且草麻黄中麻黄碱的量高于伪麻黄碱,草麻黄中主要由麻黄碱起到平喘作用,伪麻黄碱具有辅助的作用.]]> 2015/1/6 14:35:49 2546true 目的研究蕨麻乙醇提取物的抗心肌缺血再灌注损伤作用.方法采用垂体后叶素+硝酸甘油建立小鼠急性心肌缺血再灌注损伤模型,监测心电图变化;HE染色法观察心肌病理改变;Nagar-Olsen特殊染色观察心肌缺血损伤程度;生化方法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平.结果蕨麻乙醇提取物能减轻缺血再灌注导致的心电图J点抬高,提高SOD活性,降低血清LDH、CK活性和MDA水平,缩小心肌组织缺血再灌注损伤面积.结论蕨麻乙醇提取物能对抗缺血再灌注导致的心肌损伤.]]> 2015/1/6 14:35:49 2545true 目的研究聪耳颗粒对实验性老年豚鼠听力损伤的保护作用.方法选用耳廓反射正常的3月龄豚鼠随机分为对照组,D-半乳糖模型组、耳聋左慈丸组和聪耳颗粒高、中、低剂量组.另取10月龄老年豚鼠作为自然衰老模型组.除对照组、自然衰老模型组外,其余各组豚鼠经腹部scD-半乳糖造模.末次给药后测定脑干听觉诱发电位(ABR)阈值,静脉取血检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA).结果聪耳颗粒各组豚鼠ABR值较D-半乳糖模型组和自然衰老模型组明显下降;聪耳颗粒高、中剂量组豚鼠的SOD活性较D-半乳糖(模型组)和自然衰老模型组明显升高;聪耳颗粒各组MDA较D-半乳糖模型组和自然衰老模型组明显降低.结论聪耳颗粒对D-半乳糖造成豚鼠衰老和听力下降具有明显的保护作用.]]> 2015/1/6 14:35:49 2544true 目的探讨防治化疗药物引起静脉炎的有效途径和血管保护方法.方法将完成4个疗程的住院60例肿瘤患者随机分为2组.治疗组在输化疗药物前,取中药脉络洗液湿敷保护静脉;对照组化疗静脉局部涂喜疗妥保护静脉.结果治疗组发生静脉炎轻度15例,中度4例;对照组发生静脉炎轻度20例,中度12例,重度2例.统计学处理(χ²检验)治疗组静脉炎发生率显著低于对照组(P<0.05).结论脉络洗液和喜疗妥对肿瘤患者化疗所致静脉损伤均有保护作用,脉络洗液的保护效果显著优于喜疗妥.]]> 2015/1/6 14:35:49 2543true 目的观察混合痔切除术后应用麻仁软胶囊的疗效.方法将159例接受混合痔切除术的住院患者随机分为2组,对照组不用通便药物,治疗组服用麻仁软胶囊,用药10 d,术后每天观察,记录患者疼痛、排便不尽感、排便费力、排便梗阻感、每次排便时间、大便性状等症状.结果治疗组用药前后各观察指标比较有统计学显著(P<0.01).结论混合痔术后应用麻仁软胶囊可有效预防和缓解便秘等术后并发症.]]> 2015/1/6 14:35:49 2542true 目的探讨胭脂树橙在诱导白血病K562细胞凋亡过程中对PPARγ蛋白表达的影响.方法用胭脂树橙作用于K562细胞一定时间后,通过台盼蓝拒染法观察K562细胞生长曲线,MTT法检测其对细胞的抑制率,Hoechst 33258染色后,荧光显微镜下观察细胞核形态;流式细胞仪检测细胞的凋亡率;采用Western-blotting技术从蛋白分子水平上检测胭脂树橙对PPARγ蛋白表达的影响.结果胭脂树橙显著抑制K562细胞的增殖并呈浓度依赖关系.电泳的结果显示一定浓度的胭脂树橙能够上调PPARγ蛋白的表达,进而可能诱导K562细胞的凋亡.结论PPARγ蛋白表达的上调可能是胭脂树橙抑制K562细胞增殖诱导凋亡的原因之一,其中,胭脂树橙具有PPARγ非特异配体的作用.]]> 2015/1/6 14:35:49 2541true 目的研究生当归、油当归和酒当归的水提取液体外对羟自由基(.OH)和氧自由基(O₂^÷)的清除作用.方法应用分光光度法测定生当归、油当归和酒当归水提液对Fenton反应产生的.OH和邻苯三酚自氧化产生的O₂^÷的清除率.结果生当归、油当归和酒当归水提液在5~80 mg/mL的质量浓度内对.OH有明显的抑制作用,随着当归及其炮制品水提液质量浓度的增加,抑制率明显升高.生当归、油当归和酒当归水提液对.OH清除作用的顺序为:酒当归>油当归>生当归.生当归、油当归和酒当归水提液在25~200 mg/mL的质量浓度内对O₂^÷有明显的清除作用,随着当归及其炮制品水提液质量浓度的增加,抑制率明显升高,且呈现剂量依赖性.生当归、油当归和酒当归水提液对O₂^÷清除作用的顺序为:酒当归>生当归>油当归.结论研究表明生当归、油当归和酒当归水提液体外均具有较好的清除自由基的作用,且药物浓度与清除效果呈明显的量效关系.]]> 2015/1/6 14:35:49 2540true 2015/1/6 14:35:49 2539true 目的研究决明子提取物对高血脂模型小鼠血脂水平和聚脂基因转录表达的影响。方法用两种不同剂量的决明子提取物对小鼠进行sc给药,分别于1、2、4 h摘眼球取血后处死。试剂盒检测血脂生化指标,荧光定量PCR技术检测聚脂相关基因的转录表达规律。结果决明子提取物处理的高血脂模型小鼠,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均有显著(P<0.05)或非常显著(P<0.01)降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)非常显著升高(P<0.01),总体上低剂量处理效果较好。脂肪组织中决明子提取物上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)、激素敏感性脂酶(HSL)和甘油三酯水解酶(TGH)的转录表达,1 h达非常显著(P<0.01),下调脂肪酸合成酶(FAS),同样在1 h达非常显著(P<0.01)。肌肉中决明子提取物下调PPARγ、SREBP-1c、HSL和TGH的转录表达,其中PPARγ在2 h达非常显著(P<0.01),SREBP-1c、HSL在1 h达非常显著(P<0.01),TGH在2 h达非常显著(P<0.01),上调FAS转录表达且1 h达非常显著(P<0.01)。结论决明子提取物可调节高血脂模型小鼠的血脂,并通过调控脂肪组织和肌肉中脂代谢相关基因的转录表达来调节动物体脂代谢。]]> 2015/1/6 14:36:56 2538true 目的研究肾康注射液对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)模型大鼠肾间质纤维化的拮抗效应。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和干预组,每组6只。于0、1、4、8、12周末分别检测体质量、尿糖2、4 h尿蛋白定量和肌酐清除率(Ccr);第12周末处死大鼠留取肾组织,行Masson染色观察肾间质纤维化程度;并用逆转录实时定量聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和Ⅰ型胶原(Col I)mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组和干预组大鼠体质量明显减轻(P<0.01),但干预组大鼠体质量明显高于模型组,12周末时存在显著差异(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠24 h尿蛋白定量显著上升(P<0.01),Ccr显著下降(P<0.01);12周时肾间质纤维化面积显著增加(P<0.01);肾组织内上述各检测指标的mRNA及蛋白表达均显著上调(P<0.01)。与模型组相比,干预组大鼠各时间点Ccr均显著升高(P<0.01);第12周时24 h尿蛋白定量及肾间质纤维化面积均显著降低(P<0.05、0.01);上述高表达的mRNA及蛋白指标均被显著抑制(P<0.05)。结论肾康注射液可能通过抑制肾组织促细胞外基质(ECM)合成因子(TFG-β1、CTGF)及抗ECM降解因子(TIMP-1、PAI-1)生成,而改善CAAN的肾间质纤维化及肾功能。]]> 2015/1/6 14:36:56 2537true 目的阐明连翘苷D(FTD)与凝血因子Xa(FXa)活性位点的动态相互作用过程,为设计新药提供参考依据。方法利用FXa蛋白与其原始配体(RPR)的合理复合物结构作参照物,通过对接获得了FTD与FXa的复合结构。采用分子动力学方法模拟了两个复合物在水溶液中500 ps运动轨迹,考察配体与受体在动态相互作用过程中的变化过程。结果RPR依靠氢键作用与受体S1区域和中间部保持稳定的匹配状态,以非极性的芳香基与S4区域(Tyr99、Phe174、Trp215)形成了很好的空间匹配。FTD与受体相互作用方式不同,与受体的S1区域作用较弱,相对而言与S4区域及中间部的作用较强,导致在相互作用的过程中被受体排斥出来。结论通过配体与受体动态相互作用模拟研究表明,作为FXa的抑制剂与受体S1区结合的部分结构应该相对刚性,能与受体形成较强的氢键,在S4区需要一定的疏水性和芳香性,在中间部分需要一定量的氢键来帮助固定配体。]]> 2015/1/6 14:36:57 2536true 目的探讨彭泽贝母有效成分贝母辛平喘作用及机制。方法在离体器官水平,采用气管条浴槽实验方法,观测不同浓度的贝母辛对乙酰胆碱(Ach)、组胺(His)、CaCl2、β受体阻断剂、一氧化氮合酶抑制剂5种刺激因素诱发的气管平滑肌收缩的影响。结果贝母辛(0.046、0.092 mmol/L)使Ach诱发的大鼠、豚鼠气管平滑肌的EC50增大。贝母辛(0.092 mmol/L)对His的EC50无影响。贝母辛(0.092 mmol/L)对CaCl2致气管平滑肌收缩的EC50均无显著性差异。贝母辛3个剂量对Ach引起的气管平滑肌细胞内钙的释放具有显著的抑制作用(P<0.05、0.01、0.001),且具有剂量依赖关系;但对细胞外钙的内流均无明显抑制作用。与普萘洛尔+DMSO组比较,普萘洛尔+贝母辛组对气管平滑肌张力无降低作用,加入L-NAME后,贝母辛组3个剂量均未能抑制气管平滑肌的收缩。结论贝母辛通过作用于M受体、兴奋β受体和拮抗内钙释放,促进生成和释放一氧化氮从而舒张气管平滑肌,实现平喘的作用。]]> 2015/1/6 14:36:57 2535true 目的探讨正常人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)对雷公藤内酯醇(trip-tolide,TP)的耐药特征和机制。方法采用递增TP剂量的浓度梯度诱导法使PBMC产生耐药。MTT比色法测定细胞对药物的敏感性及耐药指数(resistance index,RI),逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测正常对照组和耐药组PBMC中多药耐药相关基因(multidrug resistance gene,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrugresistance-associated protein,MRP)和肺耐药蛋白(lung resistance-related protein,LRP)的表达。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清液中IL-1β的量。结果和正常细胞组相比,耐药组细胞的群体倍增时间延长2.7 h,RI是1.99,并且MDR1 mRNA、MRP mRNA、LRP mRNA表达量明显增加(P<0.01)。TP能显著抑制正常组PB-MC分泌IL-1β(P<0.05),但对耐药组的抑制作用不明显(P>0.05)。结论TP体外持续诱导可使正常人PB-MC产生耐药,其耐药性的产生涉及多个相关基因的表达,这可能是导致类风湿关节炎(RA)病人临床服用雷公藤一段时间后产生耐受的原因之一。]]> 2015/1/6 14:36:57 2534true 目的观察益气养阴消癥通络中药对糖尿病肾病(DN)大鼠TGF-β/Smads信号传导系统的影响。方法选择46只健康雄性SD大鼠,随机分为对照组10只,造模组36只。除对照组外,造模组大鼠1次性ip链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg,造模组在糖尿病模型成模后,随机分为模型组、贝那普利组、中药组。成模1周后开始给药,贝那普利组以10 mg/(kg.d)ig给药,中药组以26 g/(kg.d)ig给药,各组连续给药23周后处死动物。HE、PAS染色观察组织病变程度,免疫组化检测TGF-β1、p-Smad2/3的改变,Western-blotting检测Smad7蛋白表达水平。结果与模型组相比,益气养阴消癥通络中药能够显著减轻DN大鼠肾组织病理损害,免疫组化以及Westernblotting显示,益气养阴消9通络中药能够显著下调TGF-β1、p-Smad2/3蛋白的表达,上调Smad7蛋白的表达。结论益气养阴消癥通络中药能够减轻DN的病理损害,这一作用的实现可能是部分通过TGF-β/Smads信号传导途径实现的,即降低受体激活型Smad表达,上调抑制型Smad7表达。]]> 2015/1/6 14:36:57 2533true 目的分析评价桂枝茯苓胶囊及各分离部位对小鼠离体子宫痛经模型收缩的拮抗效应,并探讨物质基础与效应之间的关系。方法采用萃取法分离制备各部位样品;采用小鼠离体子宫收缩模型评价该方及各部位的生物效应;采用LC-UV-MS-MS法对具有显著活性的醋酸乙酯部位的主要色谱峰进行分析鉴定。结果桂枝茯苓胶囊拮抗子宫平滑肌收缩的活性部位主要为醋酸乙酯部位,通过与对照品对照及质谱特征对醋酸乙酯部位色谱峰进行了归属和指认,鉴定了其中8个化合物分别为没食子酸、苦杏仁苷、芍药内酯苷、芍药苷、1,2,3,4,6-O-没食子酰葡萄糖、苯甲酸、苯甲酰芍药苷、丹皮酚。结论桂枝茯苓胶囊中醋酸乙酯部位是治疗痛经的有效部位,为进一步研究桂枝茯苓胶囊的效应物质基础及建立以有效成分为基础的质量标准提供了依据。]]> 2015/1/6 14:36:57 2532true 目的观察注射用黄芪多糖对Ⅱ-Ⅲ期非小细胞肺癌放疗患者细胞免疫功能的影响。方法采用随机分组方法将30例Ⅱ-Ⅲ期非小细胞肺癌放疗患者分为对照组(单纯放疗组)和治疗组(联合注射用黄芪多糖)各15例,并观察两组治疗前后患者外周血T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)、CD4+/CD8+和NK淋巴细胞的变化情况。结果对照组放疗后CD8+细胞和NK淋巴细胞比例较放疗前轻微增加,其他检测指标较放疗前均略下降,差异无显著性(P>0.05)。而治疗组治疗后CD3+、CD4+、NK淋巴细胞比例、CD4+/CD8+值明显提高,并明显高于治疗前和对照组(P<0.01)。结论注射用黄芪多糖可明显改善Ⅱ-Ⅲ期非小细胞肺癌放疗患者的细胞免疫功能。]]> 2015/1/6 14:36:57 2531true 目的观察血府逐瘀胶囊治疗结核性渗出性胸膜炎引起的胸膜肥厚。方法抗结核治疗,同时患侧胸腔注入尿激酶治疗渗出性积液后,加服血府逐瘀胶囊治疗,观察了49例患者。结果治疗组49例,41例轻、中度胸膜肥厚,占83.67%,重度胸膜肥厚8例,占16.33%;对照组36例,19例轻、中度胸膜肥厚,占52.78%,重度胸膜肥厚17例,占47.22%。两组比较,差异非常显著(P<0.01)。结论尿激酶加服血府逐瘀胶囊可明显减轻结核性渗出性胸腔积液引起的胸膜肥厚。]]> 2015/1/6 14:36:57 2530true 目的观察健胃愈疡片对实验性胃溃疡的影响。方法采用大鼠幽门结扎胃溃疡模型、醋酸烧灼胃溃疡模型和无水乙醇致大鼠胃损伤模型研究健胃愈疡片对大鼠胃溃疡的防治作用及对胃液、胃酸分泌、胃蛋白酶活性的影响;采用阿托品致小鼠小肠运动抑制模型及醋酸诱发疼痛模型,测量小鼠碳末推进率以及扭体次数的变化。结果健胃愈疡片对大鼠幽门结扎所致的溃疡面积有显著抑制作用;抑制大鼠胃酸的分泌及胃蛋白酶的活性;促进大鼠醋酸烧灼溃疡愈合;降低无水乙醇导致的胃黏膜损伤;改善阿托品所致的小鼠小肠运动抑制,降低醋酸诱发的小鼠扭体次数。结论健胃愈疡片对实验性胃溃疡具有显著的预防和治疗作用。]]> 2015/1/6 14:36:57 2529true 目的采用缺氧缺糖损伤的模型对槲皮素(quercetin)及其单糖苷异槲皮素(isoquercetinⅠ)和双糖苷芦丁(rutin)的细胞保护作用进行比较性研究,并探讨其构效关系。方法HEK293细胞用含连二亚硫酸钠的无糖Earle’s液培养,建立缺氧缺糖细胞损伤模型;通过测定细胞活力,总抗氧化能力,SOD、LDH水平并计算IC50,用以比较3种黄酮类化合物的细胞保护作用。结果3种黄酮类药物均剂量依赖性提高细胞存活率、总抗氧化能力、SOD活性,降低LDH的释放。其IC50在不同测定指标均为槲皮素>异槲皮素>双糖苷芦丁,即细胞保护作用强度均为槲皮素>异槲皮素>双糖苷芦丁。结论3种结构相似的黄酮类化合物对缺氧缺糖损伤细胞具有保护作用,其作用强度为苷元>单糖苷>双糖苷。表明随着黄酮类化合物分子中C-3位糖基的增加,细胞保护作用减弱,即分子中糖基数目与其作用呈负相关。]]> 2015/1/6 14:36:58 2528true 目的观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠下丘脑神经肽Y(NPY)mRNA及原阿片黑皮素(POMC)mRNA的表达及其营养状态的影响。方法采用含0.5%腺嘌呤及4%酪蛋白饲料联合喂养的方法制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,符合CRF营养不良模型的随机分为模型组、肾衰养真胶囊组和开同组。治疗4周后,检测下丘脑NPY mRNA和POMC mRNA表达水平。结果肾衰养真胶囊组大鼠营养状况明显改善,下丘脑的NPY mRNA表达上调及POMC mRNA表达下调。结论肾衰养真胶囊可改善CRF营养不良大鼠的营养状况,其机制可能是通过上调下丘脑NPY mRNA表达,下调下丘脑POMC mRNA表达,从而促进大鼠摄食。]]> 2015/1/6 14:37:39 2527true 目的研究中药复方金思维对APPV717Ⅰ转基因小鼠海马神经损伤的保护作用。方法将3月龄的APPV717Ⅰ转基因小鼠随机分为模型组,多奈哌齐治疗组(0.92 mg/kg),金思维小、中、大剂量(0.075、0.15、0.3g/kg)治疗组,并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常对照组,每组6只,每天ig给药1次。给药8个月后(11月龄)用Morris水迷宫进行行为学测试,用电镜观察海马CA1区超微结构变化,同时用免疫组化方法观察海马CA1区Shank1蛋白的表达变化。结果行为学检测显示,金思维治疗组与模型组相比逃避潜伏期显著缩短(P<
0.05),目标象限游泳时间明显延长(P<
0.05、0.01),并且与对照组比较无显著差异。海马超微结构显示,模型组小鼠海马CA1神经元出现明显变性及坏死,突触结构不完整,数量明显减少。而金思维各剂量组与模型组相比,剂量依赖性的减轻神经元变性、坏死,增加突触的数目。突触相关蛋白Shank1,模型组小鼠海马CA1区Shank1阳性细胞总数、总面积以及阳性细胞积分吸光度与对照组相比明显减少(P<
0.05、0.01),而金思维治疗组与模型组相比能显著提高Shank1阳性细胞总数、总面积以及阳性细胞积分吸光度(P<
0.05、0.01)。结论金思维能明显改善APPV717Ⅰ转基因小鼠海马神经损伤,增加突触相关蛋白Shank1的表达,进而改善了APPV717Ⅰ转基因小鼠的学习记忆能力。]]> 2015/1/6 14:37:39 2526true 目的探讨灵芝孢子油对N-甲基-N-亚硝脲(MNU)诱导的大鼠视网膜光感受器细胞变性动物模型的治疗作用,为防治视网膜变性提供一种有价值的现代化中药。方法大鼠随机分为5组,对照组、灵芝孢子油治疗组、二十二碳六烯酸(DHA)治疗组、灵芝孢子油+DHA治疗组和模型组,在造模前2 d用不同的药物ig给药,第3天采用40 mg/kg MNU单次剂量ip造模,造模后继续ig给药至第10天,造模后1、3、5、7、10 d进行视网膜电图(ERG)检查,并取眼球进行眼病理检查。结果不同用药组各时间点的b波振幅明显高于模型组(P<
0.05、0.01);
灵芝孢子油组的a波振幅明显高于模型组(P<
0.05),但与DHA组和灵芝孢子油+DHA组相比较,无明显差异(P>
0.05)。眼病理结果,不同用药组在各个时间点与相应的模型组比较,MNU诱导的大鼠视网膜光感受器损伤均明显减轻(P<
0.05)。结论灵芝孢子油和DHA可减轻MNU对大鼠视网膜光感受器细胞的损伤程度,促进MNU诱导的大鼠视网膜光感受器细胞损伤的功能恢复。]]> 2015/1/6 14:37:40 2525true 目的利用对接方法对黄酮苷类与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)结合模式和能力进行理论研究。方法从RCSB Protein数据库检索EGFR晶体结构为受体,收集黄酮苷类配体,用Schrodinger 8.0软件对受体和配体进行对接计算,分析其作用模式和对接分数。结果EGFR和黄酮苷类配体能够较好对接,其作用模式大致分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ3种,3位和2'位的取代对结合模式的影响较大,3、5、7、4'位取代的变化对结合能力影响较大。结论黄酮苷类化合物存在与EGFR较好的结合,其中可能有选择性和多靶标的EGFR抑制剂存在,其取代位置和方式可以影响结合模式和能力,对于研究黄酮苷类抗肿瘤药物具有参考价值。]]> 2015/1/6 14:37:40 2524true 目的研究滇重楼皂苷成分滇重楼总皂苷、滇重楼皂苷Ⅰ、薯蓣皂苷元的抗肺癌活性。方法以小鼠肺腺癌细胞株LA795及其宿主近交系T739荷瘤小鼠为研究模型,采用MTT法检测滇重楼总皂苷、滇重楼皂苷Ⅰ和薯蓣皂苷元的细胞毒活性,荷瘤小鼠实验检测抑瘤率、组织病理形态变化及瘤细胞转移情况。结果MTT结果显示滇重楼总皂苷、滇重楼皂苷Ⅰ和薯蓣皂苷元对LA795细胞生长有很强的抑制作用,其IC50分别为24.33μg/mL,1.85、149.75μmol/L;
各受试药物高剂量组对T739荷瘤小鼠抑瘤率分别为41.82%、29.44%、33.94%;
滇重楼总皂苷给药组可不同程度抑制肿瘤细胞的肺转移和肝转移。结论滇重楼总皂苷成分在体外、体内皆有强的抗肺癌作用。]]> 2015/1/6 14:37:40 2523true 目的研究中药活性成分柠檬醛对实验小鼠侵袭性肺曲霉病(IPA)的作用。方法小鼠随机分成正常组,正常+接种烟曲霉菌组,IPA模型组,IPA+不同剂量(高、中、低3个剂量)柠檬醛给药组及阳性对照组。建立IPA模型后,ip给药不同剂量柠檬醛,阳性对照组ig酮康唑,连续7 d,第8天处死各组小鼠,分别取肺、脾、肝、肾组织行烟曲霉菌培养和观察病理损伤;
同时另取各用药组和IPA模型组15只小鼠做生存实验。结果中、高剂量柠檬醛治疗的IPA小鼠各脏器烟曲霉菌落数均低于IPA模型小鼠,且烟灰色色素明显减少;
病理结果显示IPA模型小鼠肺组织可见大量菌丝,炎症细胞浸润,病理损伤明显;
中、高剂量柠檬醛组肺组织未见菌丝。生存试验表明柠檬醛中、高剂量组小鼠的生存率和生存质量明显优于未用药组。结论柠檬醛可缓解IPA小鼠的肺组织病理损伤,明显减缓IPA的发展。]]> 2015/1/6 14:37:40 2522true 目的观察木犀草素与顺铂联合应用诱导体外培养的人肺癌细胞A549凋亡作用及对细胞周期的影响。方法将木犀草素与顺铂单独及联合作用于A549细胞,AO/EB荧光染料染色,流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期,Western blotting检测p53蛋白表达情况。结果木犀草素(40μmol/L)和顺铂(10μg/mL)联用组诱导的A549细胞凋亡率和S期阻滞作用均显著强于木犀草素组或顺铂组,Western blotting发现,木犀草素和顺铂联用组p53蛋白水平也明显高于单独木犀草素组或顺铂组。结论木犀草素能显著增强顺铂诱导的人肺癌细胞A549细胞凋亡和细胞周期阻滞;
p53蛋白可能参与调节木犀草素和顺铂联合诱导的肿瘤细胞凋亡。]]> 2015/1/6 14:37:40 2521true 目的研究南蛇藤总萜提取物对肝癌7721细胞侵袭和黏附能力的影响。方法南蛇藤总萜提取物作用肝癌7721细胞后,MTT法及细胞黏附法检测细胞毒作用及对黏附能力的影响;
流式细胞仪检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的变化;
ELISA法检测血管内皮生长因子(VEGF)分泌量的变化。结果10、20、40、80μg/mL南蛇藤总萜提取物作用肝癌7721细胞后,其生长抑制率分别为(8.62±0.87)%、(13.42±1.07)%、(27.64±2.13)%(、47.16±3.08)%,呈剂量依赖性。南蛇藤总萜提取物可以抑制肝癌7721细胞与人脐静脉内皮细胞和基底膜成分Matrigel的侵袭、黏附能力,能明显下调MMP-2和VEGF的表达,且呈一定的量效关系。结论南蛇藤总萜提取物可以抑制肝癌7721细胞增殖,降低细胞的侵袭、黏附能力,其机制可能与下调VEGF和MMP-2的表达有关。]]> 2015/1/6 14:37:40 2520true 目的探讨菱角提取物对人早幼粒细胞性白血病细胞株HL-60细胞增殖和凋亡的影响及凋亡的分子机制。方法采用MTT法检测菱角提取物对HL-60细胞的增殖抑制作用;
吖啶橙染色和DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡;
流式细胞仪检测细胞凋亡率及线粒体膜电位的变化;
比色法测定Caspase-3、9蛋白活性。结果菱角提取物能抑制HL-60细胞的增殖,其作用呈明显的时间和剂量依赖性。菱角提取物可诱导HL-60细胞凋亡并显示一定的剂量依赖关系。与对照组比较,菱角提取物可明显降低HL-60细胞线粒体膜电位,上调Caspase-3、9蛋白活性。结论菱角提取物可抑制HL-60细胞的增殖,其机制与降低线粒体膜电位、激活Caspase-3、9蛋白继而诱导HL-60细胞凋亡有关。]]> 2015/1/6 14:37:41 2519true 目的研究藿香正气提取物调节腹泻型肠易激综合征(IBS)大鼠免疫功能机制。方法30只Wistar大鼠随机分成3组:对照组、模型组和藿香正气提取物组,对照组未作任何处理,余两组采用番泻叶水煎剂ig给药联合肢体束缚应激的方法制备IBS模型。模型组大鼠给予高压灭菌蒸馏水,藿香正气提取物组ig给予藿香正气提取物,连续6 d。通过放免法和酶联免疫吸附法测定各组大鼠P物质(SP)、白细胞介素-1β(IL-1β)I、L-2的水平。结果模型组大鼠胸腺、脾脏指数I、L-2水平下降,IL-1β、SP水平显著升高,与对照组相比具有统计学差异(P<
0.05);
藿香正气提取物可改善模型大鼠的胸腺、脾脏指数,调节IL-1β、IL-2和SP水平,与模型组相比较具有显著差异(P<
0.05)。结论IBS模型大鼠存在免疫器官萎缩,SP、IL-1β水平升高,IL-2水平降低的病理状态,藿香正气提取物可调控模型大鼠紊乱的激素水平,达到调节免疫功能的治疗目的。]]> 2015/1/6 14:37:41 2518true 目的探讨小檗碱对人乳腺癌细胞MDA-MB-23体外生长的影响及其与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的关系,以评价其在乳腺癌治疗中的应用潜力。方法采用MTT法检测小檗碱对MDA-MB-23细胞的生长抑制效应;TUNEL法检测细胞凋亡;联合PPARγ拮抗剂GW9662,分析小檗碱对MDA-MB-23细胞增殖的影响与PPARγ受体的关系;实验同时采用罗格列酮作为阳性药进行平行比较分析。结果小檗碱呈量-效和时-效关系抑制MDA-MB-23细胞生长,24h的半数抑制浓度(IC50)为0.2μmol/L;小檗碱诱导MDA-MB-23细胞凋亡作用随药物浓度的增加而增强;PPARγ受体拮抗剂不能逆转小檗碱对细胞增殖的抑制作用。结论小檗碱可明显抑制MDA-MB-23细胞生长,但与罗格列酮不同,其作用不通过PPARγ受体介导;小檗碱诱导MDA-MB-23细胞凋亡的效应较罗格列酮更为显著;小檗碱可望成为治疗乳腺癌的有效药物。]]> 2015/1/6 14:38:32 2517true 目的研究从狭叶五味子Schisandra lancifolia中分离化合物扁枝杉香豆素(phyllocoumarin)和(-)-表儿茶酸[(-)-epicatechin]的体外抗乙型肝炎病毒(HBV)活性。方法为了筛选和确认扁枝杉香豆素和(-)-表儿茶酸体外抗HBV活性,以HepG2.2.5细胞为体外研究HBV模型,分别用RPMI640完全培养基稀释不同质量浓度的药物作用于细胞,培养3d后收集上清,采用MTT法检测药物对HepG2.2.5细胞的生长影响和ELISA法检测培养上清中HBsAg和HBeAg的水平,评价扁枝杉香豆素和(-)-表儿茶酸对HBsAg和HBeAg的影响。结果扁枝杉香豆素和(-)-表儿茶酸具有一定的体外抗HBV活性,其细胞毒性非常小,CC50均大于200μg/mL。扁枝杉香豆素具有较强的抑制HBsAg和HBeAg分泌作用。阳性对照药物阿德福韦酯也抑制HBVHBsAg和HBeAg分泌,但在相同质量浓度(.6μg/mL)下其抑制作用较扁枝杉香豆素弱。结论狭叶五味子中化合物扁枝杉香豆素和(-)-表儿茶酸具有一定体外抑制HBV HBsAg和HBeAg分泌的作用,从而起到抗HBV作用。]]> 2015/1/6 14:38:32 2516true 目的研究补骨脂素(PSO)加长波紫外线(UVA)光化学疗法(PUVA)诱导人白血病细胞K562、NB4凋亡时对线粒体膜电位的影响。方法细胞与不同质量浓度PSO,接受或不接受UVA照射后共同培养,电镜下观察细胞超微结构改变,流式细胞仪检测细胞凋亡率和线粒体膜电位变化,采用多因素方差分析法进行统计学处理。结果PUVA处理后的K562、NB4细胞超微结构出现明显的凋亡形态学改变;PSO、UVA照射及PUVA均可使细胞凋亡率增加,线粒体膜电位下降,PUVA的作用显著强于前两者(P<0.0)。结论PUVA可诱导人白血病细胞发生凋亡,诱导凋亡的途径之一为下调线粒体膜电位水平。]]> 2015/1/6 14:38:32 2515true 目的探讨野西瓜总生物碱(Capparisspinosa alkaloid,CSA)对人肝癌HepG2细胞的杀伤和诱导凋亡的作用机制。方法MTT法研究CSA对人肝癌HepG2的杀伤作用;荧光显微镜观察HepG2细胞形态;流式细胞仪研究CSA对HepG2细胞的凋亡诱导作用;激光共聚焦显微镜检测CSA对HepG2细胞内[Ca²⁺]i的影响。结果CSA对人肝癌HepG2有明显细胞毒性作用,并且有剂量依赖性,IC50为42.82μg/mL;HepG2细胞在CSA作用后出现特征性凋亡形态特征,凋亡细胞比率明显高于自然凋亡率;且阻断细胞由S期向G2期的移行,CSA明显升高HepG2细胞[Ca²⁺]i,并与药物质量浓度呈量效正相关。结论CSA对人肝癌HepG2有明显的杀伤和促凋亡作用,其机制可能与CSA造成肿瘤细胞内钙离子超载有关。]]> 2015/1/6 14:38:32 2514true 目的观察海马4个提取物(水、正丁醇、醋酸乙酯、石油醚提取物)对雌二醇致肾阳虚模型小鼠的影响,认识其"甘,温,入肝、肾经"药性的现代科学内涵。方法采用ip苯甲酸雌二醇造成小鼠肾阳虚模型,对小鼠体征、肛温、抓力、游泳时间、自主活动、血清肌酐(Cr)及尿素(UR)、血液学指标、睾丸和精囊腺指数进行测定。结果海马4个提取物均能改善肾阳虚小鼠体征,升高精囊腺指数和血液RBC、Hb、PLT,降低血清UR水平;海马水提取物、石油醚提取物均能提高肾阳虚小鼠肛温、抓力、游泳时间、自主活动次数、睾丸指数、WBC、淋巴细胞(LY)、单核细胞(MO)、嗜中性粒细胞(NE);正丁醇提取物能提高小鼠自主活动次数、NE;醋酸乙酯提取物能提高小鼠抓力、游泳时间。结论海马的药效可作为改善肾阳虚证之腰膝酸软、性欲减退、畏寒肢冷、精神萎靡、阳虚水泛,以及肾精亏虚、肝气虚弱所致血液亏虚的基础,并作为其甘温、入肝、肾经药性现代科学内涵的组成部分。海马水提取物和石油醚提取物的作用较为接近且较强,为认识海马甘、温、归肝肾经共同药效物质群提供了启示。]]> 2015/1/6 14:38:32 2513true 目的研究蛹虫草菌丝体醇提物对外源性糖皮质激素氢化可的松致老龄小鼠肝损伤的治疗作用,并对其机制进行探讨。方法ICR雄性老龄小鼠随机分为对照组,模型组和蛹虫草菌丝体醇提物低、中、高剂量(0.67、0.334、0.668g/kg)组。除对照组外各组均im氢化可的松(25mg/kg)造模,实验结束时测定小鼠肝组织丙二醛(MDA)水平及ATP酶(Na+,K+-ATP、Ca2+,Mg2+-ATP)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;同时通过光镜观察小鼠肝组织结构病理变化。结果蛹虫草菌丝体醇提物可显著提高模型小鼠肝组织ATP酶、SOD和GSH-Px活性;降低脂质过氧化物MDA水平;减轻氢化可的松引起的肝组织病理损伤。结论蛹虫草菌丝体醇提物对氢化可的松致小鼠肝脏损伤具有明显的保护作用。]]> 2015/1/6 14:38:32 2512true 目的探讨木贼大孔树脂提取物对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的单个核细胞-内皮细胞黏附的作用及其可能的机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),大孔吸附树脂分离法获取木贼提取物,用不同质量浓度的木贼大孔树脂提取物作用于ox-LDL诱导的ECV304细胞2h,观察人单个核细胞与内皮细胞的黏附及ECV304细胞的IL-8和VCAM-蛋白表达,并通过RT-PCR观察IL-8和VCAM-的基因表达。结果高、中、低剂量(00、50、25μg/mL)的木贼大孔树脂提取物均显著抑制ox-LDL诱导的单个核-内皮细胞的黏附,下调ox-LDL诱导的ECV304细胞IL-8和VCAM-蛋白和基因的表达,以中剂量(50μg/mL)效果最明显。结论木贼中总黄酮和总酚酸是木贼抗动脉粥样硬化(AS)的有效部位之一,两者抑制IL-8和VCAM-的基因及蛋白表达可能是其抑制单个核-内皮细胞黏附及抗AS的机制之一。]]> 2015/1/6 14:38:33 2511true 目的通过对免疫功能的影响考察硫酸化茯苓多糖(PS)抗肿瘤的作用及其机制。方法以S80肿瘤模型小鼠和Yac-肿瘤细胞株分别为体内和体外实验对象,研究PS的抗肿瘤活性和免疫调节功能。结果PS体内显著抑制移植性S80荷瘤小鼠肿瘤生长,最大抑瘤率达32.22%(P<0.0);促进荷瘤小鼠脾脏和胸腺淋巴器官的发育生长(P<0.05)。体外对小鼠淋巴细胞尤其是B淋巴细胞的增殖有显著促进作用(P<0.05)。PS体外可显著提高NK细胞杀伤活性(P<0.00)。结论PS可以通过增强NK细胞杀伤活力,促进淋巴细胞增殖,增强机体特异性免疫功能而发挥抗肿瘤作用。PS还可以拮抗免疫抑制药所致的免疫抑制。]]> 2015/1/6 14:38:33 2510true 目的探讨阿魏胶囊对大鼠血脂、小鼠微循环及血瘀模型大鼠血液流变学的影响。方法以高脂饮食建立高脂血症大鼠模型,将大鼠随机分为模型组,阿魏胶囊低、中、高剂量组,阳性对照组和对照组,给药5周后,测定胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等指标。小鼠注射重酒石酸去甲肾上腺素(Adr),观察给予Adr前后8min小鼠耳廓微循环情况。大鼠给药2d,以高分子右旋糖酐建立大鼠血瘀证模型,测定血液流变学各项指标。结果阿魏胶囊可降低血清TC、TG、LDL-C,升高血HDL-C/TC值,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。阿魏胶囊中、高剂量组与模型组比较,A、V血管收缩率和毛细血管网交叉点减少明显降低(P<0.0、0.05)。阿魏胶囊能显著降低小鼠全血黏度和红细胞压积,与模型组比较有显著性差异(P<0.05、0.0)。结论阿魏胶囊能降低高脂血症大鼠的血脂水平,并对小鼠耳廓微循环和大鼠血液流变学有明显改善作用。]]> 2015/1/6 14:38:33 2509true 目的比较灯盏花素鼻腔给药、口服给药与静脉给药对大鼠实验性脑缺血的防治作用。方法采用Lon-ga线栓法制备SD大鼠右侧局部脑缺血模型,脑缺血h,再灌注24h,随机分为假手术组,模型组,灯盏花素鼻腔给药高、低剂量组,灯盏花素口服给药与静脉给药组,每组6只,分别给予相应药物,观察各组对脑缺血大鼠神经功能、脑梗死体积的影响。结果脑缺血h,再灌注24h时模型组大鼠神经功能缺损严重,而经鼻腔多次给药后神经功能得到有效的保护;模型组脑梗死体积平均为2.82%,鼻腔给药组的脑梗死体积为9.37%和2.4%,口服组给药组、静脉给药组为6.76%与4.0%,4个给药组与模型组比较均有显著性差异;鼻腔给药组明显优于口服给药组、静脉给药组,均有统计学意义;鼻腔给药高剂量优于低剂量,但无统计学意义。结论灯盏花素鼻腔给药对大鼠实验性脑缺血的防治作用优于口服给药与静脉给药。]]> 2015/1/6 14:38:33 2508true 目的研究从猫豆中提取的单体成分猫豆胍(MDG)的镇静催眠、抗惊厥和抗震颤麻痹作用,为猫豆的综合利用奠定基础。方法采用小鼠自主活动法、戊巴比妥钠阈下剂量催眠法、延长戊巴比妥钠睡眠时间法、抗硝酸士的宁致惊厥试验法和氧化震颤素致小鼠震颤试验法,观察MDG的镇静催眠、抗惊厥和抗震颤麻痹作用。结果在375mg/kg剂量下MDG能减少小鼠自主活动次数和活动路程(P<0.05);500、625mg/kgMDG能增加阈下剂量戊巴比妥钠入睡小鼠只数(P<0.05、0.0);625mg/kgMDG能延长戊巴比妥钠睡眠时间(P<0.05)和显著延长小鼠发生惊厥的潜伏期和死亡时间(P<0.0);MDG在375和625mg/kg剂量时,对小鼠震颤潜伏期和持续时间均无显著影响(P>0.05)。结论猫豆中提取的MDG具有一定的镇静催眠和抗惊厥作用,但没有抗震颤麻痹作用。]]> 2015/1/6 14:38:33 2507true 目的通过研究土槿乙酸衍生物土槿乙酸酰胺(PB-LY)对HeLa细胞周期的影响,探讨PB-LY的抗肿瘤作用机制。方法采用流式细胞术检测PB-LY对HeLa细胞周期的影响;采用RT-PCR法检测PB-LY对He-La细胞周期相关基因p53和p2mRNA表达的影响。结果PB-LY可明显减少G期的HeLa细胞比例,明显增加G2+M期细胞的比例,上调p53基因的表达,同时协同下调p2基因的表达。结论PB-LY可通过增加细胞周期相关基因p53基因的表达和减少p2基因的表达,使HeLa细胞的周期阻断在G2+M期,从而阻滞HeLa细胞的生长。]]> 2015/1/6 14:38:33 2506true 2015/1/6 14:39:36 2505true 2015/1/6 14:39:36 2504true 2015/1/6 14:39:36 2503true 2015/1/6 14:39:37 2502true 2015/1/6 14:39:37 2501true 2015/1/6 14:39:37 2500true 2015/1/6 14:39:38 2499true 2015/1/6 14:39:38 2498true 2015/1/6 14:39:38 2497true 2015/1/6 14:39:39 2496true 2015/1/6 14:39:39 2495true 目的 观察丹芪合剂对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7 (BMP-7)、蛋白激酶Cα(PKCα)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和纤维连接蛋白 (FN) 表达的影响，以期进一步探讨丹芪合剂防治糖尿病肾病的作用机制。方法 将 SD 大鼠随机分为对照组、模型组和丹芪合剂组，以链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型，喂养 12 周后处死大鼠，生化方法测定大鼠血糖、血肌酐 (Scr) 和 24 h 尿蛋白及肾脏指数；PAS 染色观察肾脏病理改变；免疫组化检测肾小管上皮细胞 BMP-7、PKCα、AngⅡ和 FN 蛋白的表达；RT-PCR 方法检测肾皮质 BMP-7、PKCα和AngⅡ mRNA 的水平。结果 与对照组相比，模型组大鼠血糖、Scr、24 h 尿蛋白及肾脏指数均显著升高，肾小管上皮细胞 PKCα、AngⅡ的蛋白及 mRNA、FN 蛋白的表达明显增多，而 BMP-7 蛋白和 mRNA 的表达明显减少；丹芪合剂组上述升高指标均显著低于模型组，并且 PKCα mRNA 未见表达，同时 BMP-7 蛋白和 mRNA 的表达却明显增加；相关分析显示模型组、丹芪合剂组肾小管上皮细胞 BMP-7 分别与 PKCα、AngⅡ和 FN 蛋白的表达呈显著负相关 (P＜0.05)。结论 丹芪合剂可能通过下调肾小管上皮细胞 PKCα和 AngⅡ及上调 BMP-7 表达，使 FN 的沉积减少，从而发挥对糖尿病大鼠肾小管间质损伤的保护作用。]]> 2494true 目的 研究苣荬菜挥发油对人白血病 Jurkat 细胞增殖和凋亡的诱导作用。方法 通过超临界 CO₂ 流体萃取工艺从苣荬菜中提取挥发油；采用不同质量浓度的挥发油和柔红霉素处理 Jurkat 细胞，MTT 法测定苣荬菜挥发油抑制 Jurkat 细胞增殖的剂量-效应关系；TUNEL 法、流式细胞术分析其细胞凋亡率。结果 苣荬菜挥发油对 Jurkat 细胞增殖的抑制作用随着药物质量浓度增加和作用时间延长而更加明显，药物质量浓度与细胞增殖抑制率极显著相关。且200、20 μg/mL 剂量组与对照组相比均差异显著 (P＜0.05)，200 μg/mL 剂量组与柔红霉素组有显著差异 (P＜0.05)。TUNEL 法、流式细胞术分析结果表明，苣荬菜挥发油能诱导 Jurkat 细胞凋亡，且这种作用存在剂量-效应关系。结论 苣荬菜挥发油可抑制 Jurkat 细胞的增殖并诱导其凋亡。]]> 2493true 目的 探讨多种病理染色条件下，酒肝平胶囊对酒精性和药物性肝损伤模型动物肝脏病理组织学的影响，为临床功能主治提供病理学依据。方法 分别采用常规 HE 染色、脂肪特殊染色的方法，通过光镜下阅片观察和病理图像系统分析，观察酒肝平胶囊对大鼠酒精性脂肪肝模型、小鼠 CCl₄ 肝损伤模型肝脏病理组织学改变的结果。结果 酒肝平胶囊对酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪变性、颗粒变性、纤维组织增生有显著的改善作用；酒肝平胶囊对 CCl₄ 肝损伤小鼠肝细胞脂肪性变、嗜酸性变和肝细胞坏死、炎细胞浸润有显著的改善作用。图像分析可见：酒肝平胶囊对酒精性脂肪肝和 CCl₄ 肝损伤小鼠肝损伤模型有降低脂肪变细胞面积百分比，提高正常肝细胞面积百分比的作用；降低脂肪变细胞/肝细胞面积百分比比值。酒肝平胶囊高、中、低剂量之间的药效作用强度有一定的剂量依赖关系。结论 酒肝平胶囊对酒精性肝损伤大鼠和 CCl₄ 肝损伤小鼠肝脏病理组织学损伤有显著的改善作用。]]> 1,２，王丛笑³，吕丽莉¹，尹建伟⁴，孙 蓉¹]]> 2492true 目的 筛选虎耳草抑菌、抗炎、镇咳作用的活性部位。方法 从虎耳草提取物中萃取出不同极性段的有效部位，观察石油醚、醋酸乙酯、正丁醇、水提取部位临床常见致病菌的体外抑制效果、对小鼠的急性、慢性炎症抑制效果和对小鼠氨水引咳的抑制效果。结果 虎耳草提取物中不同极性段萃取物对所选细菌的体外抑制作用，对小鼠急性耳肿胀、慢性肉芽肿及氨水引咳的抑制作用差异明显；其中醋酸乙酯部分效果最好。结论 虎耳草提取物中醋酸乙酯萃取部分为其主要的活性部位。]]> 2491true 目的 从厚朴中提取总生物碱，研究所提取生物碱对豚鼠离体平滑肌的作用。方法 回流提取厚朴总生物碱，阳离子交换树脂法初分生物总碱，硅胶、氧化铝柱色谱法分离纯化。制备豚鼠离体气管平滑肌螺旋条，于恒温浴槽装置中，观察纯化后生物总碱对气管的作用。结果 提取得到两部分纯化生物总碱，水溶性及油溶性部分。其中水溶性生物总碱对豚鼠离体平滑肌平衡时张力无明显影响，但能抑制乙酰胆碱(Ach)引起的收缩。油溶性部分在低质量浓度 (≤0.05 mg/mL) 时能收缩静息时的气管平滑肌，高质量浓度 (≥ 0.1 mg/mL) 时却对平衡时平滑肌有舒张作用。同时某些质量浓度的油溶性生物碱也能抑制 (Ach) 引起的气管收缩。结论 厚朴的平喘作用可能与其中所含的生物碱成分有关。]]> 2490true 目的 研究藻红蛋白 (PE) 对人乳腺癌 MCF-7 细胞的增殖抑制效果和诱导凋亡作用。方法 采用 MTT 法和 SRB 法检测 PE 对人乳腺癌 MCF-7 细胞增殖的抑制作用。采用倒置显微镜、荧光显微镜 Hoechst 33258 染色观察 MCF-7 细胞凋亡细胞形态。Annexin V-FITC/PI 双荧光染色观察细胞凋亡过程中特异的磷脂酰丝氨酸 (PS) 外翻情况确定凋亡的出现。流式细胞仪观察 PE 对 MCF-7 细胞周期的影响。结果 PE 对 MCF-7 细胞有较强的生长抑制作用，并且呈一定的剂量依赖性，其 72 h 的 IC₅₀ 值为 147.82 μg/mL，GI₅₀ 值为 109.76 μg/mL。倒置显微镜下与基本贴壁的饱满、边沿清晰的对照组细胞比较，给药组细胞有明显的细胞变粗糙，贴壁细胞减少的现象，而且浓度越高，作用时间越长，悬浮细胞越多。荧光显微镜下可见各给药组 MCF-7 细胞出现不同程度深染亮点的细胞核质，染色质浓集固缩并伴有凋亡小体形成。激光共聚焦显微镜下可见给药组细胞膜被染成绿色，细胞核被染成红色。流式细胞仪显示 PE 可阻滞 MCF-7 细胞从 S 期进入 G₂/M 期，促使细胞凋亡。结论 PE 对 MCF-7 细胞有较强的抑制作用，可使其凋亡，其作用机制与周期阻滞有关。]]> 1,２,３，徐博慧^1,２,３，高世勇^1,２,３]]> 2489true 目的 研究虾青素对人胃癌细胞 SGC-7901 增殖和凋亡的影响。方法 采用体外培养、细胞增殖实验，以可见光、荧光、激光扫描共聚焦显微镜 (LSCM) 观察胃癌细胞的形态变化。结果 虾青素对 SGC-7901 细胞增殖具有抑制作用，IC₅₀ 为 2.5 mmol/L；分别用含 0.42、0.84、1.68 mmol/L 的虾青素的培养介质处理 SGC-7901 细胞 48 h，在可见光、荧光显微镜、LSCM 下观察细胞形态，分别出现了细胞数量明显减少、皱缩变形、体积缩小、触角伸长、细胞表面凸起多个小泡，显示亮黄色荧光的细胞核呈现“新月状”、条状甚至碎片状形状，凋亡小体，DNA 面积较明显减小等典型的凋亡细胞形态特征。结论 虾青素对 SGC-7901 细胞的增殖具有明显的抑制作用，且诱导胃癌细胞凋亡。]]> 1,２，高世勇^1,２，季宇彬^1,２]]> 2488true 目的 研究螺旋藻多糖对 S₁₈₀ 荷瘤小鼠的抑瘤率及对红细胞超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT)、唾液酸 (SA) 活性的影响，以此来评价螺旋藻多糖对红细胞的免疫作用。方法 使用紫外检测的方法考察不同剂量螺旋藻多糖 (200、100、50 mg/kg) 对 S₁₈₀ 荷瘤小鼠红细胞 SOD、CAT、SA 活性的影响。结果 与阴性对照组比较，螺旋藻多糖能明显抑制肿瘤生长，抑瘤率均在 30% 以上，其中高剂量组 (200 mg/kg) 效果最好，达到 59.26%，并提高 S₁₈₀ 荷瘤小鼠 SOD、CAT、SA 的活性。结论 螺旋藻多糖提高了 S₁₈₀ 荷瘤小鼠红细胞 SOD、CAT、SA 活性，这可能是增强 S₁₈₀ 荷瘤小鼠红细胞免疫作用的物质基础，是螺旋藻多糖抗肿瘤作用的免疫机制之一。]]> 1,２，高世勇^1,２，季宇彬^1,２]]> 2487true 目的 探讨啤酒花 Humulus lupulus 中成分蛇麻酮 (lupulone, LP) 通过 Fas/FasL 途径诱导 HepG2 凋亡的机制。方法 体外培养人肝癌细胞株 HepG2 4、8、16 μg/mL 剂量的蛇麻酮作用 HepG2 细胞 24 h 后，采用活性检测试剂盒检测 caspase-8 相对活性，采用 Western blotting 技术检测 Fas、FasL、Caspase-3 蛋白表达情况。结果 LP 能显著提高 HepG2 细胞内 caspase-8 活性水平，并且具有剂量依赖性，其中 8、16 μg/mL LP 组与对照组比较有显著性差异 (P＜0.05)。此外，LP 能够上调 HepG2 细胞的 Fas/FasL 及 Caspase-3 蛋白表达水平，并且均具有剂量依赖性，其中 4 μg/mL 组与对照组比较均有显著性差异 (P＜0.05)，8、16 μg/mL 组与对照组比较均有非常显著性差异 (P＜0.01)。结论 蛇麻酮可以通过激活 Fas/FasL，启动死亡受体途径诱导 HepG2 细胞凋亡。]]> 1,２，邹 翔^1,２,３，孙桂超^1,２，季宇彬^１,２,３]]> 2486true 目的 研究羊栖菜多糖 SFPS-B1 诱导人胃癌细胞 SGC-7901 凋亡作用及对细胞［Ca²⁺］_i 和 pH 值的影响。方法 采用 MTT 法检测 SFPS-B1 对细胞增殖的影响；采用荧光显微镜观察细胞凋亡形态；采用激光共聚焦显微镜观察 SFPS-B1 对 SGC-7901 细胞［Ca²⁺］_i 和 pH 值的影响。结果 SFPS-B1 对 SGC-7901 细胞增殖有抑制作用，可使细胞体积缩小、出现凋亡小体。药物作用后细胞［Ca²⁺］_i 明显上升，pH 值明显降低。结论 SFPS-B1 具有抑制人胃癌 SGC-7901 细胞增殖并诱导凋亡作用，对细胞［Ca²⁺］_i 和 pH 值的影响在其诱导 SGC-7901 细胞凋亡中发挥了作用。]]> 1,２，汲晨锋^1,２,３，季宇彬^１,２,３]]> 2485true 目的 初步探讨龙葵碱对睾丸支持细胞的毒性。方法 原代培养睾丸支持细胞，MTT 法检测不同浓度龙葵碱对于支持细胞的毒性作用；激光共聚焦显微镜观察细胞内线粒体膜电位的变化以及［Ca²⁺］_i 的改变。结果 龙葵碱作用于睾丸支持细胞 72 h 的 IC₅₀ 为 22.29 μmol/L。随着剂量的增大，细胞内线粒体膜电位降低，［Ca²⁺］_i 升高。结论 龙葵碱通过损伤小鼠睾丸支持细胞线粒体，升高细胞 ［Ca²⁺］_i，从而对睾丸支持细胞产生毒性作用。]]> 1,２，郎 朗^1,２，高世勇^1,２，季宇彬^1,２]]> 2484true 目的 考察龙葵多糖对 S₁₈₀ 荷瘤小鼠红细胞膜唾液酸 (SA)、过氧化氢酶 (CAT)、超氧化物歧化酶 (SOD) 量的影响。方法 应用试剂盒测定 S₁₈₀ 荷瘤小鼠红细胞膜 SA、CAT、SOD 的量。结果 龙葵多糖能增加 S₁₈₀ 荷瘤小鼠红细胞膜表面 SA、CAT、SOD 的量，其中 SA、CAT 低剂量组作用显著 (P＜0.05)，中、高剂量组作用非常显著 (P＜0.01)。而 SOD 高、中、低剂量组的作用都非常显著 (P＜0.01)。结论 龙葵多糖能增强 S₁₈₀ 荷瘤小鼠红细胞的 SA、CAT、SOD 的量，这可能是龙葵多糖抗肿瘤作用机制之一。]]> 1,２，高世勇^1,２，季宇彬^１,２]]> 2483true 目的 通过体外抗肿瘤实验探讨野西瓜中总生物碱诱导人胃癌 SGC-7901 细胞凋亡作用及其可能机制。方法 通过 MTT 法、SRB 法观察野西瓜总生物碱对 SGC-7901 细胞的抑制率，采用荧光倒置显微镜观察细胞形态学变化，并应用流式细胞仪检测细胞凋亡和周期。结果 MTT 法测得野西瓜总生物碱的 IC₅₀ 为 142.895 μg/mL，SRB 结果显示，野西瓜总生物碱主要通过抑制肿瘤细胞生长而起抗肿瘤作用，其 GI₅₀ 为 139.062 μg/mL，与 MTT 结果基本一致。野西瓜总生物碱作用于 SGC-7901 细胞 48 h 后，荧光显微镜下观察到细胞核染色质发生聚集，细胞核固缩，出现凋亡小体。流式细胞仪结果显示，不同浓度野西瓜总生物碱作用 72 h 后，SGC-7901 细胞周期出现显著的变化，G₀/G₁ 期比例降低，S期比例升高，呈现S期阻滞的现象，而且 G₁ 期前出现明显的亚二倍体峰，即凋亡峰，并且随着给药剂量的增加，凋亡率显著升高。结论 野西瓜总生物碱诱导 SGC-7901 细胞凋亡是其抗肿瘤作用机制之一。]]> 1,２,３，莫 科¹，邹 翔^1,２,３，季宇彬^１,２,３]]> 2482true 目的 研究野西瓜正丁醇萃取物诱导人肝癌细胞 HepG2 细胞凋亡的机制，观察其对 HepG2 线粒体膜电位和细胞内 Ca²⁺ 浓度［Ca²⁺］_i 的影响。方法 经流式细胞仪观察野西瓜正丁醇萃取物对线粒体膜电位的影响；激光共聚焦显微镜检测野西瓜正丁醇萃取物作用前后，HepG2 细胞［Ca²⁺］_i 的变化。结果 野西瓜正丁醇萃取物可不同程度降低 HepG2 细胞线粒体跨膜电位，此外，中、高剂量的野西瓜正丁醇萃取物还可以显著升高［Ca²⁺］_i，造成钙稳态平衡。结论 野西瓜正丁醇萃取物降低线粒体膜电位，开放 MPTP 孔道，造成细胞内 Ca²⁺ 超载，诱导 HepG2 细胞凋亡。]]> 1,２,３，刘光达^1,２，于 蕾^1,２,３，李海娇^1,２，杨海帆^１,２，庞琳琳^１,２]]> 2481true 目的 探讨四氢异葎草酮 (TH) 对 S₁₈₀ 荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及其抗血管生成作用。方法 以 S₁₈₀ 荷瘤小鼠为研究对象，分组后给予不同剂量的 TH，给药 7 d 后测定抑瘤率，并运用免疫组化 SABC 法测定肿瘤组织微血管密度 (MVD)。结果 100、200 mg/kg TH 对 S₁₈₀ 荷瘤小鼠的抑瘤率分别达到 24.84% 和 47.27%，瘤质量与对照组比较有显著性差异 (P＜0.05、0.01)；TH 100、200 mg/kg 剂量组肿瘤组织相应的 MVD 平均值分别为 19.568 和 16.100，与对照组比较差异有统计学意义 (P＜0.05、0.01)。结论 TH 对 S₁₈₀ 小鼠实体瘤的生长具有一定的抑制作用，并可抑制肿瘤组织中的微血管生成。]]> 1,２，邹 翔^1,２,３，季宇彬^1,２,３]]> 2480true 目的 检验三棱水煎液的致突变性，同时阐明传统的 Ames 试验用于中药体外致突变性检验易出现假阳性。方法 通过经典的 Ames 试验检测三棱的体外致突变性；通过哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验检测三棱的体内染色体致畸作用；通过增设含补充组氨酸 (添加量对应于中药样品中组氨酸的量) 的阴性对照，排除样品中组氨酸成分对 Ames 试验结果的影响。结果 高质量浓度的三棱水煎液在经典的 Ames 试验中为强阳性；在最高耐受浓度下哺乳动物骨髓细胞染色体致畸实验为阴性；用改进的 Ames 试验体系排除了药液中组氨酸成分的影响后，三棱水煎液的体外致突变性为阴性。结论 经典的 Ames 试验不适合三棱水煎液致突变性检测，修正后的 Ames 试验体系适合。在本实验条件下三棱水煎液在体外和体内均没有致突变性。]]> 2479true 目的 建立 HPLC-DPPH 在线筛选法筛选中药提取物中抗氧化活性成分，对黄芩根、茎、叶提取物进行在线抗氧化活性筛选，比较10个不同产地黄芩根提取物中抗氧化活性成分差异。方法 HPLC-DPPH 在线筛选系统中 HPLC 流动相为乙腈-甲酸水 (pH=3)，梯度洗脱，体积流量为 1 mL/min，色谱柱为 Spherigel C₁₈ 柱，柱温 25 ℃，检测波长为 276 nm；DPPH 反应体系中 NaHCO₃ 体积流量为 0.1 mL/min，NaHCO₃ 质量浓度为 0.1 μg/mL；DPPH 体积流量为 0.5 mL/min，DPPH 质量浓度为 10 μg/mL，检测波长 517 nm。结果 黄芩根、茎、叶提取物均具有抗氧化活性，但所含抗氧化活性成分有较大差异。黄芩根提取物中抗氧化活性成分因产地不同而不同，道地药材河北承德黄芩提取物中含有7种抗氧化活性成分，其中有3种抗氧化活性成分是其他产地黄芩所不具有的，但10种产地黄芩提取物中都含黄芩素、黄芩苷、二氢黄芩苷、去甲基汉黄芩素、野黄芩苷这5种抗氧化活性成分。结论 该法适用于中药提取物中抗氧化活性成分的筛选，具有快速、准确、直接、重现性好的特点。]]> 2478true 目的 观察长期、大量给予柴胡总皂苷粗提物导致大鼠肝毒性与氧化损伤机制的相关性。方法 按 45 d 毒性实验方法，检测大鼠血中总巯基(-SH)量和血、肝组织内丙二醛 (MDA) 水平和超氧化物歧化酶 (SOD) 活性、谷胱甘肽 (GSH) 和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 的量和活性。结果 柴胡总皂苷粗提物可导致血中总-SH量增加；血和肝内 MDA、GSH 量增加，SOD、GSH-Px 活性下降；上述变化随剂量的增加而逐渐加重，与对照组相比有明显差异。结论 柴胡总皂苷粗提物导致大鼠肝毒性损伤途径与引起肝细胞脂质过氧化作用增强有关，也与机体氧化应激后诱导脂质过氧化和组织内活性分子-SH损耗而造成肝组织损伤有关。]]> 1,２，吕丽莉¹，任海勇³，于 晓³，孙 蓉¹]]> 2477true 目的 探讨积雪草酸诱导大鼠肝星状细胞系 HSC-T6 凋亡的作用。方法 用乳酸脱氢酶 (LDH) 法和 MTT 法检测积雪草酸对 HSC-T6 细胞的细胞毒性和增殖的影响。不同浓度积雪草酸作用外源性β-转化生长因子 (TGF-β) 激活的 HSC-T6 细胞，通过 Western blotting 方法检测 HSC-T6 细胞凋亡信号分子 Caspase-3 以及Ⅰ型胶原蛋白表达。结果 积雪草酸 (≤30 μmol/L) 对 HSC-T6 细胞无显著的细胞毒性且对细胞增殖无明显作用。积雪草酸可上调 HSC-T6 细胞 cleaved-caspase-3，同时抑制Ⅰ型胶原蛋白表达。结论 积雪草酸可通过诱导 HSC-T6 细胞凋亡达到抑制肝纤维化的作用。]]> 2476true 目的 通过体外实验从新疆蓝刺头3种提取物中筛选出体外抑瘤作用最佳的提取部位。方法 MTT 法测定样品对肿瘤细胞生长的抑制作用。结果 两批实验均显示新疆蓝刺头乙醚提取物 (L1) 对 HCT-8、BGC823 和 HeLa 细胞的生长有较强的抑制作用，其对3种肿瘤细胞的半数抑制浓度 (IC₅₀) 平均为 763.2、371.8、867.6 μg/mL；乙醇提取物 (L3) 和水提取物 (L2) 作用较弱。结论 新疆蓝刺头乙醚提取部位可能含有其主要的抗肿瘤活性成分。]]> 1，杨巧丽¹，王 雪¹，刘 燕¹，程争鸣²]]> 2475true 2474true 目的 探讨香丹注射液不同提取部位对麻醉大鼠血流动力的影响。方法 将大鼠随机分为7组：生理盐水组、香丹注射液组、香丹注射液石油醚提取部位组(a)、氯仿提取部位组(b)、醋酸乙酯提取部位组(c)、正丁醇提取部位组(d)、水提取部位组(e)，给药剂量为 16 g 生药/kg，静脉注射方式给药。用股动脉插管、右颈总动脉心室插管和连续记录肢体Ⅱ导联心电图的方法观察给药前和给药后5、10 和 15 min 大鼠的心率 (HR)、收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、平均压 (MAP)、左心室收缩压 (LVSP)、左心室终末舒张压 (LVEDP)、左心室内压最大上升速率 (+dp/dt_max)、左心室开始收缩至 dp/dt_max 的间隔时间 (t-dp/dt_max) 和左心室内压最大下降速率 (-dp/dt_max) 的变化。结果 静脉注射相应的受试物后，石油醚提取部位组(a)和乙酸乙酯提取部位组(c)对麻醉大鼠血流动力学的各项指标无显著性影响 (P＞0.05)；氯仿提取部位组(b)能使大鼠 SBP、DBP、MAP 显著升高 (P＜0.05)；水提取部位组(e)能使大鼠 SBP 显著升高 (P＜0.05)；正丁醇提取部位组(d)能使大鼠 SBP、DBP、MAP、LVSP 和-dp/dt_max 显著升高 (P＜0.05)；香丹注射液五个不同提取部位对 HR、LVEDP、+dp/dt_max 和 t-dp/dt_max 指标无显著性影响 (P＞0.05)。结论 香丹注射液的正丁醇部位提取物具有增强心肌收缩功能和改善心肌舒张功能。]]> 2473true 1，梁敬钰²，冯 煦¹]]> 2472true 2471true 目的研究灵芝双向发酵对雷公藤的解毒持效作用。方法运用双向发酵工程的原理和方法获得灵雷菌质（G30）,用常规急性毒性试验、免疫学试验、自身免疫疾病动物模型试验等进行G30的毒性和药效学研究。结果G30的LD₅₀较雷公藤生药组显著提高,并且能抑制小鼠T、B淋巴细胞的增殖和血清溶血素的分泌;G30降低阿霉素诱导的肾炎大鼠的24 h尿蛋白量,同时改善肾炎大鼠的多项生化指标,且对各脏器的毒性要小于雷公藤生药;G30缓解佐剂性类风湿关节炎大鼠的足肿胀度,并改善大鼠的生存状况。结论灵芝与雷公藤构成发酵组合所产灵雷菌质G30毒性降低并仍然保持免疫抑制作用,对佐剂性类风湿关节炎及阿霉素诱导的大鼠肾炎均有一定的治疗作用。显示双向发酵对雷公藤解毒持效是一条可行的途径。]]> 2014/12/22 11:15:06 2470true 目的考察去甲基斑蝥素壳聚糖纳米粒（NCTD-CS-NP）的体外释放以及其在体、离体肠吸收特征,并建立三者之间的相关性。方法采用离子诱导交联法制备NCTD-CS-NP,动态透析法考察其体外释药动力学;以去甲基斑蝥素（NCTD）水溶液为对照,采用大鼠离体外翻肠法与在体回流法研究纳米粒制剂在大鼠小肠区段内的吸收规律;并对体外释放、离体及在体肠吸收进行相关性研究。结果NCTD与NCTD-CS-NP在大鼠小肠部位的吸收速率常数（K_a）依次为:十二指肠>空肠>回肠>结肠;两种剂型在十二指肠的K_a分别为15.69、29.16 h^-1,纳米粒制剂的吸收显著好于水溶液;同一剂型,不同质量浓度药物的大鼠小肠部位的吸收速率之间无显著影响（P>0.05）,均符合一级吸收动力学过程;离体小肠外翻吸收的趋势与在体吸收一致,仅K_a稍有降低,二者呈现良好的相关性（r=0.999 4）。结论壳聚糖纳米粒有利于药物释放,可有效促进NCTD在肠黏膜的吸收;NCTD在肠道中上部吸收明显,药物质量浓度对吸收速率无显著影响;NCTD体外释药、在体、离体肠吸收三者之间相关性良好。]]> 2014/12/22 11:15:06 2469true 目的研究熊果酸在Caco-2细胞单层模型中的吸收转运机制。方法利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型研究熊果酸在有或无P-糖蛋白专属性抑制维拉帕米存在时,评价其双向转运特征,并考察时间、药物浓度、体系温度以及培养介质pH值对Caco-2细胞摄取熊果酸的影响。采用高效液相色谱-紫外检测法对熊果酸进行定量分析,计算其表现渗透系数(P_app)。结果浓度在10～40μmol/L内,Caco-2细胞对熊果酸摄取量呈线性增加。双向转运研究发现加入P-糖蛋白专属性抑制剂维拉帕米后,其P_app发生显著改变,表观渗透率由3.445下降至1.386。结论熊果酸在Caco-2细胞模型的吸收转运机制以被动转运为主,P-糖蛋白参与主动转运的过程。]]> 2014/12/22 11:15:06 2468true 目的研究白附子提取物抗HIV-1的作用,寻找新型高效的抗HIV-1中药先导化合物。方法采用植物化学技术对禹白附进行提取分离,再通过细胞生物学方法[细胞病变观察法(CPE)法和MTT法]检验提取物的抗HIV-1作用,并结合作用靶点的研究对提取物的作用机制进行探讨。结果发现禹白附提取物具有很好的抗HIV-1作用,筛选出3个抗HIV-1作用显著的有效部位,其中两个有效部位的作用靶点分别为HIV-1的gP-41跨膜蛋白和Vif表达蛋白。结论禹白附提取物具有很强的抗HIV--1作用,为进一步寻找高效低毒的抗HIV-1先导化合物奠定了基础,值得进行深入研究。]]> 2014/12/22 11:15:06 2467true 目的观察热毒宁注射液对H5N1亚型禽流感病毒的抑制作用。方法采用Klein--Defors悬浮方法进行热毒宁注射液对H5N1亚型禽流感病毒的抑制作用试验,作用后以灭菌生理盐水对混合液进行10倍系列稀释,接种并检测感染鸡胚情况。结果热毒宁注射液原液,1:5、1:10、1:20稀释液与10^8.25EID₅₀H5N1亚型禽流感病毒液作用10 min,病毒抑制率分别为99.82%、43.76%、0、0;与10^8.25EID₅₀H5N1亚型禽流感病毒液作用30min,病毒抑制率分别为100%、99.94%、32.39%、0。结论热毒宁注射液原液对H5N1亚型禽流感病毒较好的抑制作用。]]> 2014/12/22 11:15:06 2466true 目的探讨前列康胶囊治疗良性前列腺增生的疗效和安全性。方法采用多中心开放临床试验方法,将202例门诊确诊的良性前列腺增生患者分为两组:治疗组服用前列康胶囊,每日3次,每次4粒;对照组服用前列舒乐胶囊。结果给药90天,两组间在最大尿流率、国际前列腺症状(I-PSS)评分及中医症状有效率差别均无显著性意义。结论前列康胶囊明显改善良性前列腺增生患者的中医症状、最大尿流率和I-PSS,是一种安全有效的治疗前列腺增生的药物。]]> 2014/12/22 11:15:06 2465true 目的研究新工艺金芪降糖片对小鼠胰岛素抵抗和脾细胞免疫功能的影响,并与原工艺金芪降糖片进行比较,验证降低成本后新工艺制备金芪降糖片的疗效。方法健康雄性ICR小鼠60只、C57BL/6小鼠36只,采用氢化可的松分别诱导胰岛素抵抗性糖尿病模型及免疫抑制模型。观察ig给予高、中、低剂量新工艺金芪降糖片(7.2、3.6、1.8生药g/kg,对小鼠胰岛素抵抗及脾T淋巴细胞增殖转化能力、脾细胞分泌白细胞介素-2(IL-2)和产生抗体能力的影响。结果与模型组比较,高、中剂量组新工艺金芪降糖片可以改善氢化可的松诱发的胰岛素抵抗;不同程度地提高氢化可的松免疫抑制小鼠的脾脏T淋巴细胞增殖转化能力及脾细胞分泌IL-2和产生抗体能力(P<0.05)。结论新工艺金芪降糖片可以改善小鼠胰岛素抵抗及脾细胞免疫功能,降低成本后新工艺制备金芪降糖片与原工艺金芪降糖片在相同剂量下疗效相当。]]> 2014/12/22 11:15:06 2464true 目的探讨王不留行提取物对肿瘤新生血管生成的抑制作用。方法采用鸡胚尿囊膜血管生成模型分析王不留行提取物对新生血管生成的影响,用免疫组化染色法检测荷瘤小鼠C51结肠癌细胞中CD31表达的变化。观察王不留行提取物对小鼠Lewis肺癌转移模型的影响。结果王不留行提取物具有明显抑制鸡胚尿囊膜血管新生成的作用,能够明显降低荷瘤小鼠C51结肠癌细胞中的CD31表达,显著抑制Lewis肺癌肿瘤细胞的生长、转移,稳定病灶。结论王不留行提取物具有明显抑制肿瘤新生血管生成的作用,提示其有可能成为新的血管生成抑制剂。]]> 2014/12/22 11:15:06 2463true 目的研究玫瑰花和鲍鱼菇具有抗氧化活性的提取物对实验性糖尿病小鼠的降血糖作用机制。方法RT-PCR方法检测玫瑰花和鲍鱼菇提取物对糖尿病小鼠胰腺胰岛素、超氧化物歧化酶(SOD)、胰岛素激活因子(PDX-1)基因表达水平的影响。结果两种提取物均能够明显提高各基因的表达水平,玫瑰花和鲍鱼菇提取物组的胰腺胰岛素基因表达分别比糖尿病模型组提高22.2%和17.6%,SOD基因表达提高20.1%和9.3%,PDX-1分别提高19.1%和27.4%。结论玫瑰花和鲍鱼菇提取物均能够明显提高各基因的表达水平,通过提高胰腺的抗氧化能力发挥降血糖作用,但降血糖作用机制不同。]]> 2014/12/22 11:15:07 2462true 目的观察蛭蛇通栓浸膏对脑缺血的防治作用。方法采用阻断大鼠大脑中动脉实验模型,麻醉犬颈内动脉血流量模型、大鼠血小板聚集模型、大鼠颈动脉血栓形成及大鼠高黏滞血症实验模型,观察测定相应的实验指标。结果蛭蛇通栓浸膏明显减少脑梗死组织百分比,明显改善脑梗死大鼠的行为障碍;明显抑制血小板聚集;抑制血栓形成;抑制全血黏度及血浆比黏度的升高;明显增加麻醉犬颈内动脉血流量,降低脑血管阻力。结论蛭蛇通栓浸膏对脑缺血有明显的防治作用。]]> 2014/12/22 11:15:07 2461true 2014/12/22 11:15:07 2460true 目的制备聚山梨酯80包裹的神经毒素-Ⅰ（NT-Ⅰ）聚氰基丙烯酸正丁酯（PBCA）纳米粒（T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP）,并考察其脑内药动学特征。方法以PBCA为纳米材料,采用乳化聚合法制备T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP,以大鼠为实验对象,经鼻腔给药后,运用脑微透析取样技术,以未包裹的NT-ⅠPBCA纳米粒（NT-Ⅰ-PBCANP）为对照组,研究神经毒素-Ⅰ在脑内中脑导水管周围灰质（PAG）的动力学过程。结果大鼠鼻腔给药后,聚山梨酯-80包裹与未包裹的NT-ⅠPBCA纳米粒药物浓度-时间曲线符合开放性二室模型,其主要药动学参数t_max分别为（71.018±7.641）、（55.830±6.072） min;C_max分别为（117.189±10.036）、（52.277±6.217） ng/mL;AUC_0→∞分别为（22 836.633±51.052）、（12 786.934±30.723） ng·min·mL^-1。结论T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP鼻腔给药后延长NT-Ⅰ达峰时间,且显著提高NT-Ⅰ的脑内浓度。]]> 2014/12/22 11:05:43 2459true 目的研究血吸虫肝硬化致心肌损害作用及其机制,探讨槲皮素对吡喹酮杀虫治疗后血吸虫肝纤维化进一步发展及其致心肌损伤的抑制作用及其机制。方法80只小鼠随机分为4组。A、B、C 3组小鼠感染日本血吸虫尾蚴,D组小鼠为对照组。A、B、C 3组小鼠感染尾蚴8周后,A组小鼠以吡喹酮500 mg/kg治疗2 d;B组小鼠以吡喹酮500 mg/kg治疗2d后继以槲皮素30 mg/kg治疗8周;C组小鼠不作任何治疗(模型组)。D组小鼠正常饲养。第16周末处死小鼠,留取肝脏、心肌组织,应用HE染色法、透射电镜、RT-PCR及免疫组化染色法,观察各组小鼠肝脏、心肌组织病理及心肌组织超微结构改变,分析心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ和Ⅲ型胶原的表达变化。结果模型组、吡喹酮组、吡喹酮+槲皮素联合治疗组小鼠均存在不同程度心肌损伤。吡喹酮治疗后肝纤维化及心肌损伤程度减轻,心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、TGF-β1、Ⅰ和Ⅲ型胶原表达均明显低于模型组,杀虫治疗后继以槲皮素治疗,可进一步减轻肝纤维化及心肌损伤程度,降低心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、TGF-β1、Ⅰ和Ⅲ型胶原表达,但其表达仍高于对照组。结论晚期血吸虫病肝硬化可通过刺激心肌即早基因表达、促使TGF-β1过度产生而致心肌重塑。抗肝纤维化治疗可减轻心肌重塑程度。槲皮素可通过减轻肝纤维化程度、抑制心肌即早基因表达,降低心肌TGF-β1水平而发挥保护心肌作用。]]> 2014/12/22 11:05:44 2458true 目的探讨七叶皂苷钠对小鼠急性淋巴白血病L1210细胞的体外增殖抑制作用和体内抗白血病作用。方法采用MTT法观察七叶皂苷钠对小鼠急性淋巴白血病细胞L1210的体外增殖抑制作用;建立L1210小鼠白血病移植模型,观察七叶皂苷钠对荷瘤小鼠生命的延长率,以及对化疗药阿霉素的增敏作用,并绘制生存曲线。结果七叶皂苷钠（20～60μg/mL）对L1210细胞具有一定的增殖抑制作用,作用呈时间和剂量依赖性,体外作用72 h的IC₅₀为（24.86±2.23）μg/mL;体内实验结果显示,七叶皂苷钠中、高剂量组能明显延长荷瘤小鼠的生命期,生命延长率分别为32.3%和25.8%（P<0.01）,低剂量组对常规化疗药阿霉素具有增敏作用。结论七叶皂苷钠能有效抑制L1210细胞体外增殖,对体内L1210白血病小鼠移植模型也具有一定的治疗效果。]]> 2014/12/22 11:05:44 2457true 目的建立自主活动实时测试分析处理系统,并用此系统检测安神中药复方开心散对小鼠自主活动的影响。方法将计算机、信息和图像分析技术集成用于动物自主活动测试实验中,在线分析获取大鼠、小鼠自主活动的信息资源,采用模式识别、数据挖掘等技术对信息资源进行科学组合和深层次开发,提取包括运动距离、运动时间、运动速度、静息时间及各种比值以及运动轨迹等快速灵敏、规范客观的评价指标;利用正常小鼠、安定和咖啡因造模的小鼠、开心散中药复方,对系统的稳定可靠性进行实验研究。结果该系统用于评价动物自主活动的指标客观灵敏,所获数据与原人工检测方法所获结果具有高度相关性,r>0.9;该系统有很好的重现性和稳定性。结论自主活动实时测试分析处理系统集各种信号监测、采集、自动判别、贮存、结果分析、统计处理和输出一体化,为安神药物的实验研究提供了一套自动化程度高、提取信息量大、可供推广应用的自主活动实时测试分析处理系统。]]> 2014/12/22 11:05:44 2456true 目的探讨龙葵碱诱导HepG2细胞凋亡与线粒体损伤的关系。方法倒置显微镜观察细胞形态,Annexin V/PI双染激光共聚焦扫描显微术检测细胞凋亡,流式细胞仪检测细胞凋亡率。透射电镜观察细胞线粒体超微结构,CDFH-DA染色激光共聚焦扫描显微术检测活性氧(ROS)相对量,比色法检测还原型谷胱甘肽(GSH)量。结果龙葵碱组HepG2细胞贴壁细胞数量减少,部分出现死亡。Annexin V/PI双染激光共聚焦扫描显微镜下观察发现龙葵碱组细胞Annexin V-FITC高染,细胞膜呈绿色荧光;PI低染,细胞核呈红色荧光,呈现明显的早期凋亡特征。流式细胞术分析0.4、2、10μmol/L龙葵碱作用HepG2细胞24 h后,早期凋亡率分别为4.0%、8.5%、20.1%。透射电镜观察发现龙葵碱作用HepG2细胞24 h,细胞线粒体超微结构出现肿胀,嵴排列紊乱、嵴消失,重度空泡样变性等变化;细胞内ROS水平升高,GSH的水平降低。结论龙葵碱通过降低HepG2细胞内GSH量,使ROS不能被及时清除而损伤线粒体结构,导致HepG2细胞凋亡。]]> 2014/12/22 11:05:44 2455true 目的研究西洋参叶20S-原人参二醇组皂苷(PQDS)对大鼠急性心肌梗死晚期缺血再灌注后心室重构的影响及机制。方法大鼠结扎左冠状动脉前降支2h后,松扎再灌注7d制备急性心肌梗死晚期缺血再灌注后心室重构模型,同时应用PQDS治疗,给药7d后测定心室重构大鼠心脏形态学参数、血浆血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及内皮素(ET)水平。结果与心室重构模型组比较,PQDS 50、100 mg/kg均能显著增加梗死区胶原沉积(P<0.05),降低梗死扩展指数(P<0.05),并显著降低血浆ATⅡ及ET水平(P<0.05)。结论PQDS能够抑制大鼠实验性心肌梗死晚期缺血再灌注后的心室重构,其机制可能与加速梗死区愈合,降低血浆ATⅡ及ET水平相关。]]> 2014/12/22 11:05:44 2454true 目的优化獐牙菜新素[（5Z）-5-乙叉基-8-羟基-3,4,5,6,7,8-六氢-1H-吡喃[3,4-c]嘧啶-1-酮,EHPO]的制备工艺,考察其保肝作用。方法经生物发酵,并采用Al₂O₃柱色谱法等色谱技术纯化、制备EHPO;采用CCl₄致小鼠急性肝损伤模型考察EHPO保肝作用。结果所建立的制备方法可获得质量分数大于95%的EHPO,药效试验表明该化合物能显著性降低小鼠血清ALT、AST水平,减少MDA量,增强SOD活力（P<0.05）结论化合物EHPO具有显著的保肝作用。]]> 2014/12/22 11:05:44 2453true 目的观察麻仁软胶囊与液体石蜡在肛门手术后临床应用效果对比。方法将184例肛门术后病人随机分为两组,分别应用麻仁软胶囊、液体石蜡治疗,临床观察对比患者肛门疼痛、排便不尽感、排便费力、排便梗阻感、每次排便时间等症状。结果各项指标经统计学比较,差异显著(P<0.01)。结论肛门术后应用麻仁软胶囊较液体石蜡更可有效预防和缓解便秘等术后并发症。]]> 2014/12/22 11:05:44 2452true 目的观察鹿蹄草总黄酮(tolal flavones of Herba Pyrdae,TFHP)抑制病理性动脉内膜增生,并初步探讨其作用机制。方法采用小鼠颈总动脉结扎所致内膜增生和管腔狭窄模型和血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖试验(MTT法)。结果ICR小鼠颈总动脉结扎28 d成功复制出内膜增生和管腔狭窄,TFHP具抑制作用。HE染色切片图像分析显示,TFHP 50 mg/kg组颈总动脉管腔面积、内膜面积、中膜面积、相对管腔面积与模型组比较均无差异(P<0.05),但内膜/中膜面积比值明显减小(P<0.01);TFHP 100、200 mg/kg组内膜面积、内膜/中膜面积比值均较模型组减小(P<0.05,0.01),管腔面积、相对管腔面积均较模型组增大(P<0.01)。免疫组化染色显示,与模型组相比,TFHP各组血管壁增殖细胞核抗原阳性细胞指数均减少(P<0.01)。MTT法研究表明,小鼠颈总动脉平滑肌细胞培养48 h后,TFHP各组细胞增殖活性随TFHP浓度增加而减小,与对照组比较,均有显著差异(P<0.05,0.01)。结论TEHP能抑制病理性动脉内膜增生和管腔狭窄,可能与抑制VSMCs增殖有关。]]> 2014/12/22 11:05:44 2451true 2014/12/22 10:52:20 2450true 2014/12/22 10:52:20 2449true 0.05)。体内实验模型组和芹菜素组大鼠均出现不同程度的神经行为学评分异常，TTC染色出现额颞顶叶和尾壳核梗死灶，电镜下模型组病变侧细胞内及间质水肿，呈空泡化，神经细胞均有核固缩表现，芹菜素组病变较之明显减轻。与假手术组比较，模型组和芹菜素组各时间点MDA水平均有升高(p<0.01、0.05)，模型72h组较模型24、48h组明显升高(p<0.01、0.05)，芹菜素48、72h组与相应模型组比较明显降低(p<0.01、0.05)，模型组和芹菜素组的SOD活性与假手术组比较显著降低(p<0.01、0.05)，芹菜素组(除24h组)较相应模型组显著升高(p<0.05)。结论芹菜素对大鼠急性脑缺血-再灌注损伤有保护作用，其机制可能与抑制IDLPO作用、螯合脑组织Fe2+及激活脑组织SOD的活性有关。]]> 2014/12/22 10:52:20 2448true 2014/12/22 10:52:20 2447true 2014/12/22 10:52:20 2446true 2014/12/22 10:52:20 2445true 2014/12/22 10:52:20 2444true 0.05)。病理检查显示模型组出现大量炎细胞的增生、浸润，薄荷醇治疗组(低、中、高剂量组)也可观测到少量炎细胞，但均少于模型组。结论薄荷醇具显著的止痒作用，降低瘙痒小鼠血清中组胺和IL-6的量是其作用机制之一。]]> 2014/12/22 10:52:20 2443true 2014/12/22 10:52:21 2442true 2014/12/22 10:52:21 2441true 50值分别为(42.25±4.57)(、24.88±3.51)(、19.83± 2.88)μmol/L。积雪草酸可诱导细胞发生凋亡, 出现典型的凋亡小体。积雪草酸诱导细胞发生早期凋亡, 并呈浓度依赖性。积雪草酸25~40μmol/L能将RPMI 8226细胞阻滞在G2期, G2期细胞比例随积雪草酸浓度增大而逐渐增高。积雪草酸使survivin和bcl-2 mRNA表达下降, 并与细胞的凋亡程度呈负相关。结论积雪草酸能通过调控细胞周期的进程和诱导细胞凋亡从而抑制RPMI8226细胞增殖, 其诱导凋亡的机制可能与下调survivin和bcl-2的转录水平有关。]]> 2014/12/20 14:57:41 2440true 2439true +CD25₊Foxp3₊Treg细胞在脾细胞中所占比率的变化。采用小鼠胚胎成纤维细胞对大蒜新素的最大耐受浓度处理MCMV感染的胚胎成纤维细胞3 d后, 采用Real-time PCR法和Westernblotting法分别检测T细胞中Foxp3 mRNA和蛋白的表达水平。结果整体研究发现, 大蒜新素对正常小鼠脾细胞中Foxp3蛋白表达和Treg细胞比率均无显著影响;但是在MCMV感染小鼠, 大蒜新素可在感染慢性期显著减少Foxp3蛋白表达强度、降低调节性T细胞比率。体外细胞模型发现, 最大耐受浓度的大蒜新素加入共培养体系后可部分拮抗MCMV诱导的Foxp3基因和蛋白表达上调。结论大蒜新素在体内外均可显著纠正MCMV感染导致的Treg异常扩增。大蒜新素通过影响Treg增殖进而增强抗病毒免疫而有利于机体清除CMV病毒, 可能是大蒜新素诱导抗CMV免疫的另一重要机制。]]> 2014/12/20 14:57:41 2438true 2014/12/20 14:57:42 2437true Lycium barbarumpolysaccharides, LBP)对人肝癌细胞HepG2生长的影响及可能机制。方法人肝癌HepG2细胞用100~1 000 mg/L LBP处理1~5 d, 分别用MTT方法、流式细胞术检测细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡。用Western blotting分析周期蛋白(cyclin)和周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependentkinase, CDK)表达的变化。结果 LBP以质量浓度依赖方式抑制肝癌细胞的生长, 阻滞细胞在G0/G1期, 并诱导细胞凋亡;其分子机制为引起cyclin Dc、yclin E和CDK2蛋白表达下降。结论 LBP抑制人肝癌细胞HepG2增殖的机制包括阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡。]]> 2014/12/20 14:57:42 2436true 2014/12/20 14:57:42 2435true 2014/12/20 14:57:42 2434true 1(1.0 g/L)组及复方丹参滴丸浸膏低、中、高剂量(0.1、0.5、1.0 g/L)组。采用己糖激酶法测定细胞上清液中葡萄糖水平和RT-PCR法测定肌细胞中葡萄糖转运蛋白-4(Glut-4)mRNA表达。结果高糖高胰岛素培养可诱导骨骼肌细胞产生胰岛素抵抗(IR), 表现为培养基上清液中葡萄糖水平增加(P<0.01), 骨骼肌细胞Glut-4 mRNA表达下降(P<0.01)。与模拟IR状态下对照组比较, 吡格列酮、丹参素及中、高剂量复方丹参滴丸组细胞培养上清液中葡萄糖水平下降(P<0.05、0.01), 骨骼肌细胞Glut-4 mRNA表达均有增加, 且中、高剂量复方丹参滴丸与吡格列酮3组间差异无统计学意义(P>0.05), 丹参素的作用弱于吡格列酮(P<0.05, 低剂量复方丹参滴丸与三七皂苷R1组影响不显著(P>0.05)。结论复方丹参滴丸可以增强高糖高胰岛素诱导的骨骼肌细胞Glut-4 mRNA表达, 促进糖利用, 改善IR。]]> 2014/12/20 14:57:42 2433true 2014/12/20 14:57:42 2432true 2014/12/20 14:57:42 2431true 目的通过考察寒凉药与温热药对人乳腺癌细胞MCF-7体外生长增殖的影响来建立评价中药寒热药性的实验方法。方法用噻唑蓝比色法(MTT法)考察4种寒凉药和5种温热药对人乳腺癌细胞MCF-7体外生长增殖的影响,倒置显微镜观察寒凉药、温热药对细胞形态特征的影响,台盼蓝染色法分析所选寒凉药和温热药的细胞毒性作用。结果寒凉药(50～800μg/mL黄连、虎杖、竹叶、夏枯草)抑制MCF-7生长增殖,随质量浓度增大抑制作用增强。温热药干姜和白胡椒(50～800μg/mL)促进MCF-7生长增殖,干姜的促进作用随质量浓度增大而增强,白胡椒的促进作用先增大后减小。其余温热药低质量浓度(肉桂与花椒50～200μg/mL、仙茅50～400μg/mL)促进MCF-7生长增殖,促进作用随质量浓度增大而增强高质量浓度(肉桂与花椒400～800μg/mL、仙茅600～800μg/mL)抑制MCF-7生长增殖,抑制作用随质量浓度增大而增强。形态学观察表明寒凉药(黄连、虎杖、竹叶、夏枯草)在所选质量浓度范围内使MCF-7密度减小,细胞固缩变圆温热药(干姜、白胡椒、肉桂、仙茅、花椒)在各自起促进作用的质量浓度范围内使MCF-7密度增大,生长旺盛。台盼蓝染色表明各寒凉药与温热药对MCF-7没有细胞毒性作用。结论本方法有可能用于中药寒热药性的实验评价。]]> 2014/12/20 14:16:44 2430true 目的研究黄连解毒汤对糖尿病大鼠的降血糖作用及对糖尿病大鼠肠道二糖酶活性的影响。方法链脲佐菌素(ip)建立糖尿病大鼠模型糖尿病大鼠ig给予黄连解毒汤提取物治疗1个月,观察治疗后血糖变化,测定各肠段肠内容物中的二糖酶(蔗糖酶、麦芽糖酶、乳糖酶)活性。正常大鼠小肠注入麦芽糖,30、60、120 min后取门静脉、外周静脉血,测定门静脉与外周静脉血中葡萄糖浓度差值。结果高、低剂量黄连解毒汤治疗后糖尿病大鼠的血糖分别降低(42.2±4.9)%、(23.1±3.8)%黄连解毒汤治疗后糖尿病大鼠十二指肠、空肠和回肠的麦芽糖酶活性分别降低(32.2±4.3)%、(26.5±2.9)%、(36.5±5.2)%蔗糖酶活性分别降低(33.3±3.7)%、(32.8±4.6)%、(27.4±3.3)%,乳糖酶活性分别降低(35.4±4.2)%、(17.9±2.3)%、(6.3±1.8)%。黄连解毒汤能减小大鼠小肠注入麦芽糖后门静脉与外周静脉血中葡萄糖浓度差值。结论黄连解毒汤能显著降低糖尿病大鼠血糖,其降糖机制可能与抑制糖尿病大鼠肠道二糖酶活性有关。]]> 2014/12/20 14:16:44 2429true 目的通过观察人参皂苷Rh2对人白血病多药耐药(MDR)细胞K562/VCR生长、凋亡的作用和逆转耐药的情况,探索该药在抗人白血病MDR方面的应用价值。方法将人参皂苷Rh2与K562、K562/VCR细胞共培养48 h后采用MTT法分析其对细胞生长的抑制率将其与K562/VCR细胞于37℃孵育30 min后,采用An-nexin V和PI双染法在流式细胞仪上检测细胞凋亡情况并观察其对K562/VCR细胞摄取柔红霉素(DNR)能力及细胞表面P-糖蛋白(P-gp)表达的影响在DNR与K562/VCR培养体系中加入不同质量浓度人参皂苷Rh2,孵育48 h后观察人参皂苷Rh2对K562/VCR细胞耐药的逆转情况。结果人参皂苷Rh2可明显抑制K562和K562/VCR细胞的生长,并呈量效关系,人参皂苷Rh2对K562和K562/VCR的半数抑制浓度(IC50)分别为44.5、59.4μg/mL。K562/VCR经人参皂苷Rh2在37℃作用30 min后,细胞的凋亡明显增加,随人参皂苷Rh2质量浓度的增加,凋亡细胞的比例明显增加[人参皂苷Rh2300μg/mL,Annexin V+细胞(51.5±6.9)%]。K562细胞经长春新碱(VCR)诱导耐药后,P-gp表达率明显提高(从4.28%到93.80%),DNR摄取率减少,25μg/mL以上质量浓度的人参皂苷Rh2即可明显提高K562/VCR对DNR的摄取,但P-gp的表达无明显改变。同时,它可明显提高DNR对K562/VCR的杀伤率,50μg/mL人参皂苷Rh2可使K562/VCR对DNR的敏感性提高到原来的6.30倍。结论人参皂苷Rh2能抑制K562/VCR细胞生长,诱导其凋亡,还可以逆转K562/VCR的耐药,是一种具有广阔开发前景的抗白血病药物。]]> 2014/12/20 14:16:44 2428true 目的测定黄连中的3种生物碱小檗碱、药根碱、巴马汀对痢疾杆菌生长代谢的影响,从热力学角度研究小檗碱类生物碱抑菌作用的量效关系。方法以微量热法测定小檗碱类生物碱作用于痢疾杆菌生长代谢的热谱曲线,并得出相应的热动力学参数,如生长速率常数、产热功率、最大热功率出现时间、抑制率、传代时间等,根据热动力学模型,拟合了3种生物碱产热功率-质量浓度关系,并进行初步的量效关系分析。结果小檗碱、药根碱、巴马汀对痢疾杆菌的生长代谢均有不同程度的抑制作用,在0.08～1.20 mg/mL内随着质量浓度的增加,最大热功率出现时间和传代时间延长,生长速率常数降低和最大产热功率降低,抑制率增加,且与药物质量浓度呈现一定的量效关系。结论 3种生物碱对痢疾杆菌的抑菌活性的强度顺序为小檗碱>巴马汀>药根碱,从热力学角度研究抑菌类中药的量效关系具有定量、灵敏、快速等优势。]]> 2014/12/20 14:16:44 2427true 目的利用理论对接方法研究黄芩中黄酮类化合物的潜在作用机制。方法选取黄芩中8个黄酮类化合物(包括苷元及其苷),收集现有靶标的晶体结构,利用Schrdinger软件进行计算,以分级标准评价选择性。结果文献报道黄芩黄酮类化合物药理作用共26种,其中与苷元及其苷类化合物对接结果相符的个数分别为9个和25个。表明苷元及其苷类化合物的靶标选择性与虚拟评价有差异,苷类化合物的结果与文献更接近。结论说明虚拟评价技术对于中药复杂作用系统的研究具有较大的实用性,苷元与苷类化合物体内作用效果相似,而体内代谢是药物虚拟评价过程中非常重要的影响因素。]]> 2014/12/20 14:16:44 2426true 目的研究苦荞麦黄酮在体外对EC9706细胞增殖的影响。方法 MTT法观察苦荞麦黄酮对EC9706细胞的毒性,荧光染色法观察细胞核的改变,流式细胞术观察细胞周期和细胞内活性氧水平,Western blotting分析凋亡蛋白表达。结果苦荞麦黄酮明显抑制EC9706细胞的增殖,其抑制率与药物浓度和作用时间呈正相关。经DAPI染色,电镜观察细胞核,可见多个凋亡小体的形成。流式细胞仪检测发现,苦荞麦黄酮使细胞发生G2/M期周期停滞,细胞内活性氧水平明显增加,且呈浓度依赖效应。Western blotting分析表明,苦荞麦黄酮能上调细胞内的促凋亡蛋白Bax,并下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量。结论苦荞麦黄酮对人食管癌细胞株EC9706增殖具有明显的抑制作用,使细胞发生周期阻滞,并能通过调节活性氧水平及改变凋亡蛋白的表达量诱导其发生凋亡。]]> 2014/12/20 14:16:45 2425true 目的研究黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AsⅣ)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,研究AsⅣ对血清中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,同时电镜观察心肌超微结构变化,Western blotting法检测心肌细胞胞浆内细胞色素C(Cyt C)蛋白表达。结果与模型组比较,AsⅣ可降低LDH漏出量(P<0.05),并可明显降低MDA的量(P<0.05),增强SOD活力(P<0.05),TUNEL检测显示AsⅣ可降低缺血区周围心肌细胞的凋亡百分率超微结构观察显示,与模型组比较,AsⅣ组的肌丝、线粒体和细胞核等细胞器形态有明显的改善Westernblotting法检测结果显示,AsⅣ组的Cyt C释放量低于模型组(P<0.05)。线粒体ATP敏感钾通道(mito KATPC)抑制剂5-羟癸酸钠(5-HD)减弱了AsⅣ的保护作用。结论 AsⅣ可以减少心肌缺血再灌注造成的心肌细胞凋亡,机制与其激活mitoKATPC,抑制细胞凋亡的线粒体信号转导途径有关。]]> 2014/12/20 14:16:45 2424true 目的探讨裙带菜多糖诱导人食管癌细胞TE-13凋亡的作用及其机制。方法采用MTT法分析裙带菜多糖(25、50、100μg/mL)分别作用24、48、72 h后对TE-13细胞增殖的抑制作用用透射电镜观察25、50、100μg/mL裙带菜多糖分别作用48 h后细胞的凋亡结构变化用流式细胞术分析TE-13细胞的凋亡率和检测Sur-vivin蛋白的表达水平。结果不同质量浓度的裙带菜多糖均可明显抑制食管癌TE-13细胞的增殖(P<0.05),其抑制作用呈质量浓度依赖性,作用24 h后的IC50为44.8μg/mL。不同质量浓度裙带菜多糖作用48 h后,均可诱导TE-13细胞凋亡,100μg/mL裙带菜多糖可诱导TE-13细胞凋亡率达70.51%,导致TE-13细胞发生凋亡特征性超微结构改变,并使TE-13细胞Survivin蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论裙带菜多糖可抑制TE-13细胞增殖,诱导细胞凋亡,该作用与下调细胞Survivin蛋白表达有关。]]> 2014/12/20 14:16:45 2423true 目的研究沙棘提取物对麻醉开胸犬血流动力学的影响。方法 24只犬随机分为4组,沙棘按4、16 mg/kg 2个剂量静脉滴注给药阳性对照药舒血宁注射液组静脉滴注2.3 mg/kg模型组静脉滴注生理盐水,记录给沙棘提取物后犬血流动力学各参数。结果与模型组比较,沙棘4、16 mg/kg组犬的心输出量(CO)、心肌血流量(MBF)、心脏指数(CI)、心搏指数(SI)增加(P<0.05、0.01),总外周阻力、冠脉阻力降低(P<0.05、0.01)。结论沙棘提取物具有明显改善麻醉开胸犬血流动力学的作用。]]> 2014/12/20 14:16:45 2422true 目的观察玉屏风滴丸联合咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹的疗效。方法 172例患者随机分两组,治疗组88例口服玉屏风滴丸2.4 g,3次/d,咪唑斯汀10 mg,1次/d,连续治疗4周对照组84例单独口服咪唑斯汀,方法、疗程同治疗组。结果治疗组有效率为90.91%,对照组为71.43%。两组比较差异显著(P<0.05)。结论玉屏风滴丸联合咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹疗效确切。]]> 2014/12/20 14:16:45 2421true 2014/12/20 14:16:45 2420true 2014/12/20 14:16:45 2419true 目的观察浙江主产区栽培玄参的群体遗传结构。方法应用荧光AFLP标记对具有代表性的6个玄参居群群体遗传结构进行分析。结果采用7对AFLP引物组合扩增共得到12 552条扩增带,其中多态性谱带8 808条,多态性比率70.17%各居群间的PPB变化范围在41.67%～55.56%,平均为47.30%I在0.190 8～0.238 3,平均为0.221 8Ne在1.201 4～1.280 6,平均为1.236 9Gst为0.127 1,Nm为3.432 4UPGMA聚类显示6个居群可以聚为2类,其中天台、缙云和景宁种群遗传距离较近聚为一个亚类,东阳、磐安和仙居聚为一个亚类。结论浙江主产区栽培玄参种质资源在物种水平上具有较高的遗传多样性,居群间有一定的遗传分化,但大部分存在于居群内部,居群间有较高的基因交流,居群间遗传距离与地理环境无相关性。]]> 2014/12/20 14:16:45 2418true 目的 观察与比较经曲霉菌种和根霉菌种转化后的雷公藤甲醇总提取物的药理活性和毒性反应,为筛选具有保持或提高雷公藤活性、降低毒性的生物转化菌种提供实验依据。方法 采用急性和慢性炎症模型、免疫器官质量及细胞免疫试验考察转化产物的药理活性;采用ip给药途径观察急性毒性反应。结果 曲霉菌种转化后甲醇总提取物(TW1)的抗炎、免疫抑制作用略有增强,且毒性明显降低;根霉菌种转化总提取物(TW2)毒性有所降低,但抗炎、免疫抑制作用也略有下降。结论 曲霉菌种和根霉菌种转化后的甲醇总提取物在抗炎、免疫抑制作用和急性毒性方面发生了一定的变化,减毒增效作用以曲霉菌种较为明显。]]> 2014/12/20 14:01:49 2417true 目的 探讨葎草酮对人胃癌SGC-7901细胞N-乙酰基转移酶1(NAT1)酶动力学常数的影响。方法 采用HPLC法,以NAT1酶特异性底物对氨基苯甲酸(PABA)为底物,以SGC-7901完整细胞及细胞质内PABA被NAT1乙酰化为Ac-PABA的速度为NAT1酶的反应速率,采用双倒数作图法,以底物PABA浓度的倒数对NAT1反应速率的倒数进行直线回归,得出回归方程,计算米氏常数(K_m)和最大反应速率(V_max)。结果 酶动力学研究表明,以PABA为底物,对于SGC-7901完整细胞,阴性对照组的K_m和V_max分别为(3.910±0.087)μmol/L、(0.306 0±0.006 7)pmol(1×10⁶个细胞),葎草酮组的K_m和V_max分别为(3.830±0.123)μmol/L、(0.275 0±0.005 8)pmol(1×10⁶个细胞),对于SGC-7901细胞质,阴性对照组的K_m和V_max分别为(760.2±210.2)μmol/L、(0.191 0±0.043 7)pmol/(mg.min),葎草酮组的K_m和V_max分别为(449.0±72.9)μmol/L和(0.094 0±0.010 4)pmol/(mg.min),数据经统计学处理表明对SGC-7901完整细胞或细胞质中的NAT1酶,阴性对照组和葎草酮组的K_m没有统计学差异,而V_max有显著差异。结论 葎草酮是SGC-7901人胃癌细胞NAT1酶PABA底物的非竞争性抑制剂。]]> 2014/12/20 14:01:49 2416true 目的 探讨20-O-β-D-吡喃葡萄糖苷-20(S)-原人参二醇(人参皂苷IH901)与医学上常用抗肝癌药物环磷酰胺(CTX)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(cDDP)单独用药及联合用药体外抗肝癌细胞Bel-7402、SMMC-7721的活性。方法 应用MTT法检测人参皂苷IH901、CTX、5-FU、cDDP分别在不同质量浓度下单独及联合用药对肝癌细胞的增殖抑制率,并根据金氏公式计算其协同指数(Q值),进而评价两药联用的增敏效果。结果 IH901与CTX联合用药后对Bel-7402、SMMC-7721抑制作用明显增强,且二者合用具有协同作用;而IH901与5-FU联合用药后对2种细胞仅相加效果;IH901与cDDP联合用药,对Bel-7402仍然是相加的效果,对SMMC-7721则是具有轻微的协同效果。结论 人参皂苷IH901可增强CTX对肝癌细胞增殖的抑制作用,具有化疗协同效果,且具有一定的广谱性,可能成为一种潜在的抗肝癌药物。]]> 2014/12/20 14:01:49 2415true 目的 利用理论对接方法对当归苯酞类和萜类成分可能的活性进行虚拟评价。方法 选取当归苯酞类和萜类11种成分作为配体,选取与疾病相关的靶标晶体结构作为受体,利用Schrdinger软件进行对接计算。根据对接得分G-score进行分级评价。结果 当归苯酞类和萜类除具有文献报道的药理作用外,还可能用于肿瘤、糖尿病、类风湿性关节炎、皮肤病、白血病、肝硬化、肾病综合征的治疗。对接结果显示当归苯酞类和萜类作用较弱。结论 通过虚拟评价得到的结果与实验研究和临床报道一致,当归苯酞类和萜类挥发油成分可能的药效作用需要从实验上进一步证实。计算机辅助药物筛选联合实验技术是一种快速有效的研究中药作用机制的方法。]]> 2014/12/20 14:01:49 2414true 目的 探讨6种典型的甘草黄酮化合物(甘草素、异甘草素、甘草苷、异甘草苷、芹糖基甘草苷和芹糖基异甘草苷)的生物活性与化学结构之间的关系,为寻找新的抗阿霉素心脏毒性药物提供依据。方法 用黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系测试化合物清除超氧阴离子自由基(O^2-)的能力;用MTT法测试化合物对心肌细胞H9c2和乳腺癌细胞MCF-7/ADR活力的影响,以及对阿霉素细胞毒性的干预作用。结果 6种甘草黄酮中,只有异甘草素和异甘草苷具有较强的清除O^2-.的能力,同时能明显减轻阿霉素心肌细胞毒性;甘草苷几乎没有清除O^2-.的能力,但也显示一定的心肌细胞保护活性;芹糖基甘草苷和芹糖基异甘草苷既无清除O^2-的能力,也不能减轻阿霉素心肌细胞毒性,在高浓度时还拮抗阿霉素的抗肿瘤作用。结论 查耳酮类化合物较二氢黄酮类化合物具有更强的心肌细胞保护作用;但如果A环的4′-OH位被芹糖-葡萄糖取代,不但会失去心肌细胞保护活性,而且可能拮抗阿霉素的抗肿瘤作用。]]> 2014/12/20 14:01:50 2413true 目的 研究茶多酚(tea polyphenols,TP)对H₂O₂所致大鼠嗜铬细胞PC12细胞损伤的保护作用。方法 PC12细胞用TP及H₂O₂处理,MTT法观察细胞活力,乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞膜通透性及完整性,流式细胞术测定细胞周期分布,BrdU免疫荧光法检测细胞周期相S期DNA合成。结果 500μmol/L H₂O₂作用PC12细胞2 h,细胞出现明显损伤,细胞活力下降,培养上清液中LDH量增加,DNA合成减少;5、10、20μmol/LTP预处理可有效提高细胞存活率,减少LDH渗漏,提高S期DNA合成。结论 TP对H₂O₂所致的PC12细胞损伤有保护作用。]]> 2014/12/20 14:01:50 2412true 目的 研究咖啡酸在大鼠体内的代谢,并对咖啡酸在大鼠尿中两个葡萄糖醛酸结合物进行分离及结构鉴定。方法 大鼠按100 mg/kg ig给予咖啡酸后收集尿样,以LC-MS/MS方法分析追踪代谢产物,采用大孔树脂、ODS开放柱、Sephadex LH-20和制备型高效液相色谱分离代谢产物。结果 给药后尿样中检测到4种二相代谢产物,分别为2个咖啡酸葡萄糖醛酸结合物和2个咖啡酸硫酸结合物。结论 咖啡酸在大鼠体内广泛代谢,首次采用分离方法获得2个咖啡酸葡萄糖醛酸结合物,并对其结构进行了鉴定。]]> 2014/12/20 14:01:50 2411true 目的 观察过氧化物酶体激活物活化受体γ(PPARγ)的配体土槿乙酸(PLAB)联合维甲类X受体α(RXRα)的配体9-顺式维甲酸(9-cisRA)促进白血病细胞凋亡的作用,探讨其作用机制。方法 应用透射电子显微镜、琼脂糖凝胶电泳分析HL-60细胞凋亡,RT-PCR检测HL-60细胞Cyclin D1和CDK4 mRNA表达。结果 HL-60细胞经配体联合作用后,电镜下可见明显细胞凋亡的形态学变化,琼脂糖凝胶电泳出现DNA Ladder,Cyc-lin D1及CDK4 mRNA的表达均降低,且联合用药组下降程度明显较单独作用组大(P<0.05)。结论 PLAB联合9-cisRA抑制HL-60细胞生长,其机制与凋亡诱导效应相关。]]> 2014/12/20 14:01:50 2410true 目的 研究黄芪苷Ⅳ对H₂O₂诱导的H9c2细胞氧化损伤的保护作用及其作用机制。方法 建立H₂O₂诱导的H9c2细胞氧化损伤模型,MTT法检测细胞存活率,DNA抽提及琼脂糖凝胶电泳、Hoechst 33258染色、caspase-3活性检测细胞凋亡,Western blotting检测t-Akt和p-Akt蛋白的表达。结果 与H₂O₂组比较,10、20mg/L的黄芪苷Ⅳ均显著提高细胞存活率,降低caspase-3活性,减轻细胞凋亡;且均显著上调p-Akt蛋白的表达;PI3K/Akt抑制剂LY294002部分阻断10、20 mg/L黄芪苷Ⅳ的保护作用。结论 黄芪苷Ⅳ部分通过PI3K/Akt通路发挥对H₂O₂诱导的H9c2细胞氧化损伤的保护作用。]]> 2014/12/20 14:01:50 2409true 目的 建立Langendorff离体心脏灌流系统,制备缺血再灌注实验模型,观察蒺藜皂苷(gross saponinsfromTribulus terrestris,GSTT)预适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤心功能的影响。方法 56只大鼠随机分为7组,正常对照组、缺血/再灌组(I/R)、心肌缺血预适应组(IPC)、阳性药腺苷组、GSTT 200、100、50 mg/L组,缺血30 min,再灌40 min,记录给药前、再灌后5、10、15、20、30 min心率(HR)、左室收缩压(LVSP)等心功能指标,并同步记录冠脉流量(CF),同时测定心肌组织ATP水平。结果 I/R组再灌注后5、10、15、20、30 min HR、LVSP明显下降(P<0.001);IPC组,GSTT 200、100 mg/L预适应组和腺苷预适应组再灌注后5、10、15、20、30 min HR、LVSP均明显升高(P<0.05、0.01);I/R组再灌注后各时间点(5、10、15、20、30 min)CF明显减少(P<0.001);与I/R组相比,IPC组,GSTT 200、100 mg/L预适应组和腺苷预适应组再灌注后各时间点(5、10、15、20、30 min)CF均增加(P<0.05、0.01、0.001);I/R组Na⁺-K+ATP酶活力明显降低(P<0.001)。与I/R组相比,IPC组,GSTT 200、100 mg/L预适应组和腺苷预适应组Na⁺-K+ATP酶活力明显升高(P<0.05、0.01)。I/R组的Ca²⁺-Mg²⁺ATP酶活力有增高趋势,与I/R组相比,IPC组,GSTT 200、100 mg/L预适应组和腺苷预适应组Ca²⁺-Mg²⁺ATP酶活力明显升高(P<0.05、0.01)。结论 GSTT可抑制心功能低下,舒张冠状动脉,增加冠脉血流量而改善心肌的供血、供氧;GSTT还可增加心肌组织ATP酶活性,通过抑制Na⁺/Ca²⁺交换,使得细胞摄取的Ca²⁺减少。]]> 2014/12/20 14:01:50 2408true 目的 探讨止颤胶囊对帕金森病(PD)模型大鼠脑内单胺氧化酶B(MAO-B)表达的调节作用。方法 应用脑内定位注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)方法制备部分损伤PD模型;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)对PD大鼠脑内MAO-B mRNA的表达进行分析;采用生化法对脑内MAO-B活性进行测定。结果 从给药后第10天开始,模型组MAO-B mRNA表达明显增加,扩增产物的量为止颤胶囊的4.728倍,远远高于止颤胶囊组和对照组;MAO-B的活性检测结果与RT-PCR分析结果一致,止颤胶囊对大鼠脑内MAO-B活性抑制率大于40%。结论 止颤胶囊对PD大鼠脑内MAO-B mRNA表达和活性有下调作用,可使6-OHDA引起的脑内MAO-B mR-NA高表达得到抑制。]]> 2014/12/20 14:01:50 2407true 目的 观察带疱痛方辅助治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效。方法 维生素新B1片102例患者随机分成治疗组和对照组,均予以神经阻滞治疗4周,治疗组服用带疱痛方,对照组服用弥可保片和呋喃硫胺片,口服8周,分别于治疗2、4、6、8周后观察疼痛视觉模拟评分(VAS)和生活质量评分(QLS)的变化。结果 8周后治疗组的VAS评分和QLS评分与对照组比较有显著差异,说明带疱痛方治疗的远期疗效明显优于对照组。结论 传统中药结合神经阻滞治疗带状疱疹后遗神经痛疗效显著,值得推广。]]> 2014/12/20 14:01:50 2406true 目的 探讨黄芪注射液对人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠的抑瘤作用及其作用机制。方法 建立人鼻咽癌CNE2裸鼠多植瘤模型,随机分为对照组,顺铂组,黄芪注射液高、中、低剂量组,分别ip生理盐水,顺铂,10.40、5.20、2.60 g/kg黄芪注射液,4周后处死CNE2荷瘤裸鼠。通过移植瘤生长曲线、终末瘤质量,计算黄芪注射液的抑瘤率;采用HE染色,于光镜下观察各组移植瘤组织细胞病理形态学变化;采用免疫组化法检测黄芪注射液对各组裸鼠移植瘤组织中凋亡相关蛋白p53、Bcl-2和Bax表达的影响。结果 黄芪注射液高、中剂量组移植瘤体积明显低于对照组(P<0.05),瘤质量明显低于对照组(P<0.01),抑瘤率分别为39.90%、30.77%;黄芪注射液高、中剂量组移植瘤组织中p53、Bcl-2蛋白的表达低于对照组(P<0.01);各组移植瘤组织中Bax蛋白表达均呈阴性。结论 黄芪注射液对人鼻咽癌CNE2荷瘤裸鼠移植瘤具有抑制作用,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡,降低肿瘤组织中p53和Bcl-2蛋白的表达有关。]]> 2014/12/20 14:01:50 2405true 目的 探讨大黄素对K562细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其与Caspase-3和Caspase-9表达变化的关系。方法 建立裸鼠K562细胞皮下移植瘤模型,随机分为大黄素低、中、高剂量(25、50、100mg/kg)3个实验组,以及模型组和羟基脲(120mg/kg)阳性对照组,每组5只,ip连续给药12d,测量各组裸鼠肿瘤体积,称取瘤体质量,计算抑瘤率。采用HE染色光镜和透射电镜观察肿瘤细胞的凋亡情况,应用RT-PCR检测肿瘤组织中caspase-3和caspase-9mRNA表达水平。Western blotting法检测肿瘤组织中proCaspase-3和proCaspase-9蛋白的表达。结果 大黄素低、中、高剂量组肿瘤相对体积(RTV)分别为5.23±0.24、4.38±0.17、3.57±0.31;与模型组(10.45±0.47)相比,大黄素处理组肿瘤体积明显缩小,具有统计学意义(P<0.01)。光镜和电镜结果表明大黄素能够诱导K562细胞发生明显的凋亡。RT-PCR结果表明不同剂量的大黄素能够引起caspase-3和caspase-9mRNA的表达上调且有剂量依赖性。与模型组相比,大黄素处理组的proCaspase-3和proCaspase-9蛋白均出现明显的下调。结论 大黄素能够明显抑制人K562细胞裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与激活Caspase-3和Caspase-9信号转导通路有关。]]> 2014/12/20 14:01:25 2404true 目的 观察补阳还五汤预先干预大鼠抑制其脑死亡后心、肺炎症细胞因子表达。方法 雄性Wistar大鼠30只,体质量180~200g,随机分3组。对照组:正常大鼠麻醉后取心和肺;脑死亡模型组:诱导大鼠脑死亡;补阳还五汤组:脑死亡诱导前7d,连续每天1次给大鼠ig补阳还五汤水煎剂(1.8mL/100g,12.6g/kg)。大鼠脑死亡诱导成功,机械呼吸6h,若平均动脉压大于80mmHg,则取其心和肺。RT-PCR检测心、肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA表达,Western blotting检测心、肺组织TNF-α和IL-1β蛋白及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)蛋白表达。结果 模型组心肺TNF-α、IL-1βmRNA和蛋白表达及p-p38MAPK蛋白表达比对照组显著增加(P<0.01)。补阳还五汤组各指标比模型组显著降低(P<0.05),但仍比对照组显著增加(P<0.01)。结论 补阳还五汤预先干预大鼠能显著抑制其脑死亡后心肺炎症细胞因子表达,可能与其在不同层面阻断p38MAPK信号通路关键靶点有关。]]> 2014/12/20 14:01:25 2403true 目的 探讨葎草酮抗肿瘤作用以及其与N-乙酰基转移酶1(NAT1酶)之间的关系。方法 采用HPLC法,以对氨基苯甲酸(PABA)为底物,测定PABA被NAT1乙酰化为乙酰化对氨基苯甲酸(Ac-PABA)的量,间接反映NAT1酶的活性。采用RT-PCR法,测定葎草酮对NAT1mRNA表达的影响。结果 葎草酮能够显著降低SGC-7901完整细胞和细胞质中Ac-PABA的生成量;随着作用时间的增加,Ac-PABA的生成量逐渐增加,但与其相同时间点的阴性对照组比较,葎草酮组Ac-PABA的生成量明显减少;葎草酮能够降低SGC-7901细胞中NAT1 mRNA的表达。结论 葎草酮通过抑制NAT1的活性和基因表达两个方面减少芳香胺类化合物代谢为乙酰化的芳香胺类致癌物的量,从而预防癌症的发生,防止癌症的进一步恶化。]]> 2014/12/20 14:01:25 2402true 目的 研究金丝桃苷对离体大鼠腹主动脉环的舒张作用并探讨其可能的作用机制。方法 在大鼠离体腹主动脉环上,分别观察累积浓度的金丝桃苷(1×10^-6.5~1×10^-4mol/L)对KCl(30mmol/L)和U46619(血栓素类似物,1×10^-7mol/L)预收缩血管环的作用。结果 金丝桃苷能够浓度依赖性舒张由KC1和U46619预收缩的血管环,最大舒张率分别为(52.2±7.2)%、(80.7±4.1)%;去除血管内皮后,最大舒张率分别降为(15.4±1.2)%、(21.6±1.2)%,与内皮完整组比较有显著差异(P<0.01)。在30mmol/L KCl和1×10^-7mol/L U46619预收缩的内皮完整血管环,用一氧化氮(NO)合酶抑制剂(L-NAME,3×10^-4mol/L)预温育后,金丝桃苷的最大舒张率分别降为(23.0±3.0)%、(40.3±3.6)%,与未加L-NAME组比较有显著差异(P<0.01);用环氧酶抑制剂吲哚美辛(1×10^-5mol/L)预温育对金丝桃苷的舒张血管作用没有明显的影响;在U46619预收缩的血管环,合用L-NAME和吲哚美辛不能完全阻断金丝桃苷引起的血管舒张,最大舒张率为(36.6±1.9)%,与去内皮组比较差异显著(P<0.01)。结论 金丝桃苷具有内皮依赖性和较弱的非内皮依赖性血管舒张作用,其内皮依赖性血管舒张可能涉及到内皮NO和内皮依赖性超极化因子(endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDHF)的释放。]]> 2014/12/20 14:01:26 2401true 目的 考察灵芝双向固体发酵雷公藤得到的灵雷菌质(G30)对阿霉素诱导的大鼠肾病模型的作用。方法 尾iv阿霉素6.5mg/kg复制大鼠肾病模型,分别给予不同剂量的G30、雷公藤生药、灭菌生药(灭菌药)及雷公藤多苷两周,检测大鼠体质量、24h尿蛋白量、血清总蛋白(TP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等生化指标。结果 与模型组比较,G30增加肾病大鼠体质量,降低24h尿蛋白、血清TG、TC量,同时升高血清TP水平(P<0.05);与生药组比较:G30降低肾病大鼠24h尿蛋白、血清BUN、SCr,同时使血清CK、ALT量保持正常水平,光镜下显示G30减轻了肾病大鼠的肾小球充血及空泡样变性等病理变化。结论 G30对阿霉素诱导的肾病有一定的治疗作用,与雷公藤生药比较毒性低、效果好。]]> 2014/12/20 14:01:26 2400true 目的 研究白花丹醌对人肝癌细胞HepG2的增殖、克隆形成及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 MTT法检测白花丹醌对人肝癌细胞HepG2的增殖抑制率;平板克隆形成实验检测白花丹醌对HepG2细胞克隆形成率的影响;RT-PCR及免疫荧光细胞化学检测白花丹酯对HepG2细胞VEGFmRNA和蛋白表达的影响。结果 MTT法结果 显示白花丹醌对人肝癌细胞HepG2的增殖有抑制作用,且随着药物浓度增加(2、8、32、128μmol/L)和作用时间(24、48、72h)延长,其抑制作用逐渐增强,与细胞对照组相比有显著差异(P<0.05);平板克隆形成实验显示白花丹醌对HepG2细胞克隆形成有显著抑制作用(P<0.05);RT-PCR及免疫荧光细胞化学均显示随白花丹醌药物浓度增高,HepG2细胞VEGFmRNA及蛋白表达水平下调。结论 白花丹醌对人肝癌细胞HepG2的增殖、克隆形成及VEGF表达均有显著抑制作用,其可能成为一种新的抗肿瘤药物。]]> 2014/12/20 14:01:26 2399true 目的 观察红豆杉多糖对Beagle犬心肌缺血再灌注导致的心肌细胞凋亡及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、NO表达的影响。方法 将30只Beagle犬随机分为假手术组、模型组、红豆杉多糖(89.5、357mg/kg)组、卡维地洛(1mg/kg)对照组,每组6只,分别给药7d后,建立心肌缺血再灌注模型。TUNEL染色法标记缺血再灌注区凋亡心肌细胞,计算凋亡指数(AI);Western blotting法检测缺血再灌注区心肌MCP-1蛋白表达;硝酸还原酶法检测心肌组织中NO水平。结果 模型组、红豆杉多糖低剂量组心肌细胞AI较假手术组显著升高(P<0.01);红豆杉多糖高剂量组、卡维地洛组心肌细胞AI显著低于模型组和红豆杉多糖低剂量组(P<0.05),与假手术组比较无显著差异(P>0.05)。模型组、红豆杉多糖低剂量组、卡维地洛组MCP-1蛋白表达较假手术组显著升高(P<0.05),红豆杉多糖低、高剂量组,卡维地洛组MCP-1蛋白表达较模型组显著下降(P<0.01),红豆杉多糖高剂量组MCP-1蛋白表达显著低于低剂量组和卡维地洛组(P<0.01)。模型组及各治疗组心肌组织NO水平较假手术组显著升高(P<0.01),红豆杉多糖高剂量组心肌NO显著低于模型组(P<0.05)及低剂量组(P<0.01)。结论 红豆杉多糖可抑制缺血再灌注导致的心肌细胞凋亡,其机制可能与降低心肌组织MCP-1蛋白表达及NO水平、抑制心肌细胞凋亡有关。]]> 2014/12/20 14:01:26 2398true 目的 观察复方贞术调脂胶囊对兔实验性动脉粥样硬化(AS)的影响。方法 取50只家兔分为对照组,模型组,辛伐他汀(3mg/kg)组,复方贞术调脂胶囊高、低剂量(生药1.6、0.8g/kg)组,每组10只。采用高脂饮食法建立兔AS模型,药物组在喂高脂饲料的同时每天给予相应的药物,连续喂养12周。实验末,检测血清脂质、载脂蛋白水平、主动脉组织中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平以及主动脉内膜斑块面积比,观察主动脉病理形态学变化。结果 复方贞术调脂胶囊组血清TC、TG、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、动脉粥样硬化指数(AI)及载脂蛋白-B(ApoB)水平较模型组显著降低(P<0.05、0.01),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平和载脂蛋白A1/载脂蛋白B(ApoA1/ApoB)值显著升高(P<0.05);ApoA1水平有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);主动脉组织中的脂质的量以及内膜斑块面积比显著低于模型组(P<0.05、0.01)。光镜下观察结果显示,各给药组主动脉病变程度均明显减轻。结论 复方贞术调脂胶囊具有抑制实验性动脉粥样硬化形成的作用,可能与其调节脂质代谢作用有关。]]> 2014/12/20 14:01:26 2397true 目的 探讨青蒿琥酯对体外培养的人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226的增殖、凋亡及对凋亡相关基因survivin及caspase-3、caspase-7表达的影响。方法 采用MTT法检测青蒿琥酯对RPMI8226细胞增殖的抑制作用,光镜下观察细胞形态学变化,流式细胞仪分析细胞凋亡率,荧光定量PCR(FQ-PCR)检测survivin和caspase-3、caspase-7mRNA表达水平变化,Western blotting检验Survivin蛋白表达变化,应用Caspase-3/7试剂盒检测Caspase-3、Caspase-7蛋白活性。结果 青蒿琥酯质量浓度从2.5μg/mL增加至50μg/mL时,青蒿琥酯体外对RPMI8226细胞的抑制率由33.55%增加到74.71%。细胞凋亡率呈剂量依赖性增加,50μg/mL青蒿琥酯诱导RPMI8226细胞最大凋亡率达(68.1±5.9)%。不同质量浓度青蒿琥酯干预48h后Survivin mRNA及蛋白表达水平明显降低,Caspase-3、Caspase-7mRNA及蛋白活性明显升高(P<0.01)。结论 青蒿琥酯对RPMI8226细胞有生长抑制和诱导凋亡作用,其机制可能与增强Caspase-3、Caspase-7活性,抑制抗凋亡分子survivin表达有关。]]> 2014/12/20 14:01:26 2396true 目的 观察复方鹿茸健骨胶囊的抗骨质疏松作用。方法 采用去卵巢或ig给予维甲酸造成大鼠骨质疏松模型,ig给予复方鹿茸健骨胶囊治疗,观察其对骨质疏松大鼠骨质量、骨长、骨密度、骨强度、骨钙、血钙、骨形态学改变的影响。结果 复方鹿茸健骨胶囊3.2、1.6、0.8g/kgig给药可明显增加去卵巢或维甲酸所致骨质疏松大鼠骨质量、骨长、骨密度、骨强度;对去卵巢大鼠血钙及骨钙水平有明显增加作用;肱骨组织病理学结果显示,给予复方鹿茸健骨胶囊大鼠骨小梁增粗,骨皮质厚度增加,软骨细胞增生活跃,骺板变宽,成骨细胞明显活跃,破骨细胞减少。结论 复方鹿茸健骨胶囊有明显的抗骨质疏松作用。]]> 2014/12/20 14:01:26 2395true 目的 观察紫苏总黄酮抗炎作用并对其机制进行初步研究。方法 采用二甲苯致小鼠耳肿胀,醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加,棉球诱发大鼠肉芽肿及小鼠气囊炎炎症模型,观察紫苏总黄酮对不同炎症模型的抗炎作用,并测定小鼠气囊炎灌洗液中蛋白质、白细胞数(WBC)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的量。结果 紫苏总黄酮能显著降低小鼠毛细血管通透性,抑制二甲苯致小鼠耳肿胀,减轻大鼠肉芽肿,抑制气囊渗出液中蛋白质量和白细胞数,降低渗出液中MDA和NO的量,降低血清中IL-6和TNF-α的量。结论 紫苏总黄酮具有明显的抗炎作用,其抗炎作用可能与其降低血管通透性、抑制IL-6和TNF-α等炎症介质生成及增强清除氧自由基、抗脂质过氧化能力有关。]]> 2014/12/20 14:01:26 2394true 目的 研究山楂叶总黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法 采用线栓法建立大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注损伤模型,观察山楂叶总黄酮对脑缺血再灌注损伤大鼠行为障碍评分的影响,对大鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,对大鼠脑组织中SOD、MDA及NO量的影响,对大鼠脑含水量、脑梗死面积及病理形态学的影响。结果 与模型组比较,山楂叶总黄酮60、30mg/kg及阳性对照药舒血宁均能不同程度改善脑缺血再灌注损伤大鼠的行为障碍(P<0.05),明显降低大鼠血清中CK和LDH的量(P<0.05、0.01),升高SOD活性,降低MDA量(P<0.05、0.01)。山楂叶总黄酮60、30mg/kg及舒血宁可升高大鼠脑组织中SOD活性,降低MDA、NO的量,与模型组比较有显著差异(P<0.05、0.01)。山楂叶总黄酮还可显著降低脑含水量(P<0.01、0.001),降低脑梗死面积及改善脑组织病理损害。结论 山楂叶总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与减少自由基的生成,抑制因自由基及NO神经毒性而导致的细胞死亡有关。]]> 2014/12/20 14:01:26 2393true 目的 筛选油菜花粉抗前列腺增生与炎症的活性部位。方法 采用二甲苯致小鼠耳肿胀,鸡蛋清诱导的大鼠足跖肿胀,丙酸睾酮诱导的大鼠前列腺增生模型,评价油菜花粉5个不同化学部位的生物活性。结果 油菜花粉PN2部位,ig给药12.18mg/kg时,可显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀;ig给药7.31mg/kg时,可显著抑制鸡蛋清诱导的大鼠足跖肿胀和丙酸睾酮诱导的大鼠前列腺增生。急性毒性试验结果表明,PN2部位的最大耐受量为成人临床日用剂量的600倍以上。结论 油菜花粉活性部位PN2具有显著的抗前列腺增生与炎症活性,服用剂量小,安全性高。]]> 2014/12/20 14:01:26 2392true 目的 探讨肾炎宁对IgA肾病大鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统的影响。方法 将SD大鼠随机分为4组:对照组、模型组、阳性对照组(贝那普利+氯沙坦)、肾炎宁组。按各组相应药物剂量ig给药,于第15周末行IgA免疫荧光检测,并用放射免疫法检测大鼠肾组织AngⅡ的量,采用紫外分光光度法测定血管紧张素转换酶(ACE)活性,采用原位杂交法测定AT1R的表达。结果 肾炎宁组、阳性对照组与模型组比较IgA免疫荧光强度、AngⅡ量、ACE活性和AT1R的表达均显著下降(P<0.05)。结论 肾炎宁可能通过抑制肾脏局部肾素-血管紧张素系统,发挥对IgA肾病的治疗作用。]]> 2014/12/20 14:01:27 2391true 目的 探讨五积散新制剂、五积散传统制剂、五积散处方中茯苓细胞破壁粉、当归等9味药材SFE-CO2提取物以及麻黄等5味药材水提取物的体外抗病毒活性以及细胞保护作用。方法 采用体外细胞病变(CPE)法,测定上述5种受试物对柯萨奇病毒(Cox.V)与轮状病毒(HRV)的抗病毒活性,以及测定其含药血清对Cox.V与HRV感染细胞的保护作用,计算细胞存活率、半数抑制浓度(IC50)以及药物的治疗指数(TI)。结果 5种受试物对Cor.V与HRV均有抑制作用其中以五积散新制剂对病毒的抑制作用效果最佳,其对Cor.V与HRV的IC50分别为0.038、0.029mg/mL,TI分别为29.20、38.32,其含药血清作用于Cor.V与HRV感染细胞后细胞存活率分别为(82.18±0.061)%、(93.69±0.041)%,与病毒对照组比较差异显著(P<0.05)。结论 5种受试物均有抗HRV与Cor.V的活性以及细胞保护作用,其活性大小顺序为五积散新制剂>五积散传统制剂>当归等9味药材SFE-CO2提取物>麻黄等5味药材水提取物>茯苓细胞破壁粉,五积散新制剂抗病毒作用最强。]]> 2014/12/20 14:01:27 2390true 目的 观察丹参酮Ⅱ_A磺酸钠盐对腹主动脉缩窄致高血压大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ受体(AT₁R)基因、蛋白表达以及对STAT3蛋白表达的影响,探讨其延缓心肌肥厚的机制。方法 取24只9周龄SD大鼠,环扎其腹主动脉,制成高血压大鼠模型,随机分为模型组(n=8)、丹参酮Ⅱ_A磺酸钠组(n=8)、缬沙坦组(n=8);另取8只行假手术,作为假手术组。给药8周后测量大鼠的尾动脉收缩压(SBP)及左室质量指数(LVMI),应用HE染色、VG染色,检测心肌纤维直径(MFD),采用RT-PCR、Western blotting方法分别检测AT₁R的mRNA和蛋白的表达水平以及STAT3蛋白的表达水平。结果 与假手术组比较,模型组的SBP、LVMI、MFD均显著增加;AT₁R mRNA和蛋白的表达水平明显增高,STAT3的表达也明显升高(P<0.05)。与模型组相比,丹参酮Ⅱ_A磺酸钠组大鼠LVMI、MFD均显著降低;AT₁RmRNA、蛋白表达和STAT3的表达均受到一定程度的抑制,但作用不如缬沙坦明显(P<0.05)。结论 丹参酮Ⅱ_A磺酸钠有延缓心肌肥厚的作用,可能与一定程度上抑制AT₁R以及STAT3的表达有关。]]> 2014/12/20 13:53:07 2389true 目的 研究三草方(Sancaofang,SCF)不同组分及其配伍体内外抗肺癌的作用,筛选出有效的抗癌组分并确定最合适的配伍方案,探索SCF抗肺癌的物质基础。方法 采用不同体积分数乙醇提取,经大孔树脂纯化得黄酮类(D)、萜类(E)及其他类组分(A+B+C);体外实验采用两种人肺癌细胞株SPC-A-1和A549,以MTT法测定不同组分及其配伍对细胞增殖活性的影响;体内实验采用接种Lewis肺癌细胞的C57BL/6J小黑鼠,作为药效的动物模型,以抑瘤率、脾指数、胸腺指数为指标进行药效评价。结果 SCF黄酮类、萜类组分对两种细胞有较强的抑制作用,组分E_Ⅰ、D_Ⅱ及E_Ⅱ对SPC-A-1细胞的IC₅₀分别为生药量6.35、7.71、6.75mg/mL,对A549细胞的IC₅₀分别为生药量8.05、6.79、6.88mg/mL;黄酮类和萜类组分配伍(D_Ⅰ+D_Ⅱ+E_Ⅰ+E_Ⅱ)对Lewis小鼠肿瘤生长具有抑制作用,且可提高荷瘤小鼠的胸腺指数。体内外实验结果表明,黄酮类、萜类组分配伍后具有明显的协同抑瘤活性。结论 SCF黄酮类、萜类组分间的配伍为最佳配伍,SCF有效组分具有良好的抗肺癌应用前景。]]> 2014/12/20 13:53:07 2388true 目的 探讨注射用红花黄色素对油酸致大鼠急性肺损伤的作用及其机制。方法 Wistar大鼠随机分成对照组、油酸组(模型组)、油酸+山莨菪碱10mg/kg组、油酸+红花黄色素(8、16、32mg/kg)组,每组12只,各组在iv油酸0.18g/kg前给予药物干预。油酸损伤4h后,测定大鼠动脉血血氧分压、左肺含水系数和肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;RT-PCR法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)mRNA表达水平;免疫组织化学法观察肺组织NF-κBp65活化细胞数;Western blotting法检测p38MAPK蛋白磷酸化水平。结果 红花黄色素组大鼠动脉血血氧分压值均高于模型组,肺组织含水系数和MPO活性均低于模型组;同时各炎症因子mRNA表达水平,NF-κBp65阳性细胞数和p38MAPK蛋白磷酸化水平也均低于模型组。结论 红花黄色素可缓解急性肺损伤所致肺水肿,提高动脉血氧分压,减少肺部炎性细胞浸润,其作用机制可能与抑制p38MAPK磷酸化及NF-κB活化,下调TNF-α、IL-β等炎症因子的表达有关。]]> 2014/12/20 13:53:08 2387true 目的 探讨当归红芪超滤物对H2O2致乳鼠心肌细胞氧化损伤的保护作用及其可能机制。方法 用高浓度的H2O2(400μmol/L)在Wistar乳鼠原代培养的心肌细胞上建立氧化损伤模型,用不同质量浓度的当归红芪超滤物(3.75、7.5、15mg/mL)进行干预。在倒置显微镜下观察各实验组心肌细胞的搏动频率,用MTT法检测心肌细胞的存活率,用试剂盒检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的活性及细胞内超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)的量。RT-PCR技术检测caspase-3、hsp70基因在心肌细胞中的表达情况。结果 当归红芪超滤物显著提高氧化损伤心肌细胞的细胞活力;与损伤组比较,当归红芪超滤物各干预组心肌细胞LDH、CK、MPO、MDA量显著降低(P<0.01),SOD活性显著提高(P<0.01),caspase-3基因表达显著降低(P<0.05),hsp70基因表达显著提高(P<0.05),差异具有统计学意义;并且当归红芪超滤物的抗氧化损伤作用呈剂量依赖性。结论 当归红芪超滤物具有良好的抗氧化损伤作用,其机制可能与清除自由基、上调hsp70表达、抑制caspase-3活性有关。]]> 2014/12/20 13:53:08 2386true 目的 探讨龟板提取物诱导大鼠骨髓间充质干细胞(mesenchymalstem cells,MSCs)向成骨分化和对维生素D受体(VDR)表达的影响。方法 从大鼠骨髓中分离MSCs,体外培养,利用流式细胞术检测MSCs表面抗原CD44细胞标志,体外培养MSCs分成不同的组观察其向成骨分化,在培养基中不加任何处理的作为对照组,培养基中加成骨诱导液诱导MSCs向成骨分化作为阳性对照组,龟板提取物组在培养基中加龟板提取物,诱导7d后,通过免疫化学染色、Western blotting、原位杂交、RT-PCR等方法观察龟板提取物对原代培养的MSCs向成骨分化的成骨分化标记分子碱性磷酸酶(ALP)、骨桥蛋白(OPN)及VDR阳性表达及VDR mRNA的表达情况。结果 免疫组化染色显示,龟板提取物组成骨分化标记分子ALP、OPN和VDR的阳性百分比明显高于对照组,Western blotting结果也显示龟板提取物组的ALP、OPN和VDR的蛋白表达水平高于对照组;同时原位杂交、RT-PCR结果表明,龟板提取物诱导MSCs向成骨分化过程可明显促进VDR mRNA的表达。结论 龟板提取物可促MSCs向成骨分化,其机制可能与VDR的上调有关。]]> 2014/12/20 13:53:08 2385true 目的 研究委陵菜黄酮对正常小鼠及四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖、血脂的影响。方法 以四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型,糖尿病小鼠分别给予反式和顺式委陵菜黄酮,按照不同剂量连续给药15d,采血测量空腹血糖,测定血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;并观察各组小鼠胰腺组织病理学的改变。结果 委陵菜黄酮可显著降低实验性糖尿病小鼠的血糖、TG和TC水平,且胰腺组织病理学较模型组均有不同程度的改善。结论 委陵菜黄酮对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠具有降血糖和降血脂的作用,但对正常小鼠的血糖、血脂没有影响。]]> 2014/12/20 13:53:08 2384true 目的 探讨临床经验方剂经前三剂止痛方(JQF)治疗原发性痛经的作用机制。方法 以sc雌二醇和ip缩宫素的方法建立实验小鼠、大鼠痛经模型,阿司匹林作为对照,观察JQF对小鼠扭体反应的影响,对大鼠血清、子宫前列腺素F_2α(PGF_2α)的影响;以耳廓涂抹二甲苯复制小鼠炎症模型,观察JQF对耳廓肿胀的影响;分离家兔离体子宫,分别以重酒石酸去甲肾上腺素、甲磺酸倍他司汀、米非司酮促进子宫收缩,观察JQF对离体子宫收缩的抑制作用。结果 JQF能够减少痛经模型小鼠的扭体次数,降低痛经大鼠血清、子宫PGF_2α水平,减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀程度,抑制家兔离体子宫收缩。结论 JQF具有一定的镇痛、抗炎作用,其机制可能与降低血清PGF_2α水平,抑制子宫平滑肌收缩有关,是治疗原发性痛经的有效方剂。]]> 2014/12/20 13:53:08 2383true 目的 比较黄连解毒汤中栀子苷在正常和脑缺血大鼠体内的动力学过程。方法 正常大鼠及脑缺血大鼠ig黄连解毒汤后不同时间采血,用HPLC法测定栀子苷的血药浓度,3P87软件拟合药动学参数。结果 脑缺血及正常大鼠栀子苷药动学符合一室模型。脑缺血及正常状态下大鼠ig黄连解毒汤后,栀子苷在脑缺血及正常状态下体内的AUC分别为(15.819±5.228)、(11.395±3.111)μg.h.mL-1,t1/2ke分别为(4.704±1.850)、(3.695±1.595)h,Cmax分别为(2.135±0.202)、(1.677±0.621)μg/mL。结论 栀子苷在脑缺血状态下的血药浓度及吸收效果优于正常状态,在体内停留的时间较长,消除较慢,反映了黄连解毒汤临床对症治疗脑缺血疾病的合理性,体现了方证对应的思想。]]> 2014/12/20 13:53:08 2382true 目的 观察蜂胶总黄酮对急性心肌梗死犬血清中微量元素及心肌超微结构的影响。方法 取杂种犬30只,随机分为5组,每组6只,分别为模型组、阳性对照药物(地奥心血康胶囊50.0mg/kg)组,蜂胶总黄酮高、中、低(100、50、25mg/kg)剂量组,结扎麻醉开胸犬左冠状动脉前降支制备急性心肌梗死模型。采用PE—503型原子吸收分光光度计测定急性心肌梗死犬血清中微量元素变化,以JEM—1200EX型透射电子显微镜观察心肌细胞超微结构的变化。结果 与模型组比较,蜂胶总黄酮能够减少血清中Cu²⁺水平(P<0.05、0.01),增加Zn²⁺和Ca²⁺水平(P<0.05、0.01),减轻缺血对心肌细胞超微结构的损伤程度。结论 蜂胶总黄酮对实验性心肌梗死犬的心肌具有明显的保护作用。]]> 2014/12/20 13:53:08 2381true 目的 研究白背三七水提取物对2型糖尿病模型大鼠的降血糖作用及其机制。方法 以白背三七水提取物ig2型糖尿病模型大鼠,观察白背三七水提取物对血糖、血脂和血胰岛素水平及其他相关实验指标的影响。结果 白背三七水提取物可显著降低2型糖尿病模型大鼠的血糖,改善其脂代谢和高胰岛素血症,增加抗氧化酶活性,减轻脂质过氧化,保护血管内皮功能,促进胰岛β细胞的修复。结论 白背三七对实验性2型糖尿病有较明显的治疗作用,其机制可能与增强机体清除活性氧的能力、减轻氧自由基对胰岛β细胞的损伤、促进胰岛β细胞的修复等作用有关。]]> 2014/12/20 13:53:08 2380true 2014/12/20 13:38:19 2379true 4⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/CD₈⁺等指标变化情况。结果小鼠感染Fr.MuLV后体质量严重减轻,脾明显肿大,胸腺萎缩,CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/CD₈⁺值均显著降低。灵芝孢子油50、100、200mg/kg剂量均可显著改善体质量增长抑制、脾肿大及胸腺萎缩(P<0.01),100、200mg/kg剂量组CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/CD₈⁺值均有明显升高(P<0.01、0.05)。结论灵芝孢子油对Fr.MuLV感染小鼠有保护作用,能够改善体质量增长抑制,抑制脾肿大及胸腺萎缩,升高感染小鼠的T淋巴细胞。]]> 2014/12/20 13:38:19 2378true 2014/12/20 13:38:19 2377true 2014/12/20 13:38:19 2376true 2014/12/20 13:38:19 2375true 2014/12/20 13:38:19 2374true 2014/12/20 13:38:19 2373true 2014/12/20 13:38:19 2372true 2014/12/20 13:38:19 2371true 2014/12/20 13:38:20 2370true 目的观察半边旗提取物Ent-11α-hydroxy-15-oxo-kaur-16-en-19-oic-acid(5F)对人肝癌细胞HepG2增殖的影响,并探讨p53、血管内皮生长因子(VEGF)及Caspase-3在5F诱导的HepG2细胞凋亡中的作用。方法采用MTT分析检测5F对HepG2细胞增殖的影响,并通过细胞凋亡检测ELISA试剂盒分析经5F处理的HepG2细胞胞浆核小体片段,以确定5F能否诱导细胞凋亡,采用Hoechst/PI分析鉴定凋亡细胞核形态。通过免疫印迹(Western blotting)分析测定p53及VEGF蛋白表达水平,并通过Caspases-3分光光度法检测试剂盒检测Caspase-3活性。结果通过细胞活性分析证实,5F对HepG2的细胞毒作用随着5F质量浓度的升高而增强。5F诱导HepG2产生胞浆核小体片段,并且该诱导作用具有剂量依赖性。5F处理后,凋亡变化,如染色质浓缩,被Hoechst/PI染色所确定。5F处理后HepG2细胞核内p53表达水平显著提高,而胞浆VEGF表达水平却下降,同时,Caspase-3活性通过浓度依赖方式增强。结论5F所诱导的HepG2细胞凋亡与p53及Caspase-3活化、VEGF负调控有关。5F可能具有抗癌尤其是抗肝细胞癌价值。]]> 2014/12/20 12:27:10 2369true 目的研究重组天花粉蛋白(recombinant trichosanthin,rTCS)对宫颈癌HeLa细胞中p27基因甲基化状态和基因表达的影响。方法应用不同质量浓度的rTCS(20、40、80μg/mL)处理体外培养的宫颈癌HeLa细胞后,MSP法检测用药前后细胞中p27基因的甲基化状态,Real-Ti me PCR法检测用药前后细胞中p27和DNA甲基转移酶-1(DNMT1)mRNA水平的变化,Western-blotting法检测用药前后细胞中p27蛋白表达的变化。结果HeLa细胞中p27基因为低表达,基因启动子区CpG岛呈部分甲基化状态。40μg/mLrTCS处理导致p27基因启动子区CpG岛去甲基化;在20、40、80μg/mL的rTCS作用48 h后,p27基因mRNA相对表达水平分别升高2.22、4.00、6.03倍,p27蛋白水平表达也逐渐增加;宫颈癌HeLa细胞中DNMT1 mRNA高表达,40μg/mLrTCS处理48 h可至DNMT1 mRNA表达水平降低78%。结论rTCS通过抑制DNMT1,逆转p27基因启动子区CpG岛的甲基化状态,使宫颈癌HeLa细胞中p27基因表达活化。rTCS能逆转宫颈癌HeLa细胞p27基因甲基化状态,调控p27基因和DNMT1的表达。]]> 2014/12/20 12:27:10 2368true 目的探讨甘草甜素对大鼠肾小球硬化早期的保护作用。方法采用两次经尾iv阿霉素方法建立大鼠肾小球硬化模型。实验随机分为3组,模型组、甘草甜素治疗组和对照组。检测各组大鼠第4、6、8周各项指标的变化,包括24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、胆固醇(TC)和白蛋白(Alb)。各组取肾皮质进行光镜等组织病理学检测。应用免疫组织化学方法检测肾组织内转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白的表达。采用标准曲线法进行荧光定量PCR检测肾组织内TGF-β1、CTGF和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA的表达。结果甘草甜素治疗组大鼠24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TC和Alb等指标与模型组相比较均有不同程度改善(P<0.05)。肾小球硬化程度治疗组明显轻于模型组。治疗组与模型组比较肾组织内TGF-β1和CTGF蛋白表达均有不同程度降低,表达峰值下降(P<0.05)。治疗组与模型组比较TGF-β1、CTGF和TIMP-1 mRNA表达均有不同程度降低,表达峰值下降(P<0.05)。结论从蛋白和mRNA水平同时证实甘草甜素对TGF-β1、CTGF和TIMP-1的表达有明显的抑制作用,证实甘草甜素对大鼠肾小球硬化有早期保护作用。]]> 2014/12/20 12:27:10 2367true 目的建立黄蜀葵花提取物中4种黄酮类成分在大鼠血浆中的HPLC测定方法,考察4种成分在大鼠体内各自的和整合的药动学特性,并分别计算绝对生物利用度。方法大鼠ig和iv给予黄蜀葵花提取物浸膏后,采用HPLC法,测定其中4种黄酮类成分金丝桃苷、异槲皮苷、棉皮素-8-葡萄糖醛酸、槲皮素-3′-葡萄糖苷不同时间间隔的血药浓度,运用DAS2.0药动学程序计算各成分的药动学参数,利用各成分曲线下面积(AUC0-∞)百分率作为自定义权重系数,计算黄蜀葵花提取物大鼠体内综合血药浓度,并建立整合药动学研究模型,进一步估算整合药动学参数。根据药时曲线的AUC面积计算绝对生物利用度。结果4种黄酮类成分的线性范围为0.1~8μg/mL(r>0.99),定量限为0.1μg/mL,回收率在70%以上,日内、日间RSD均低于15%。ig或iv给药后4种成分的药动学参数差异很大,4种成分及整合后绝对生物利用度分别是:12.9%、10.8%、2.2%、10.2%、5.9%。结论该法简便、灵敏、准确,为黄蜀葵花的生物利用度研究以及建立临床合理的给药方案奠定了基础。黄蜀葵花中4种黄酮类成分在大鼠体内能快速分布并消除,两种给药途径的体内药动学过程不同,基于4种成分的AUC0-∞自定义权重系数的整合药动学研究模型符合经典药动学模型特征,所获参数能够最大程度上表征中药的整体处置规律,为建立符合中医药特点的中药多组分整合药动学新方法作一尝试。]]> 2014/12/20 12:27:10 2366true 目的研究贯叶连翘提取物体内外对甲1型流感病毒(IAV)活性的影响。方法以细胞存活率和抑制率为指标,采用MTT比色法检测贯叶连翘提取物体外抑制IAV活性的效应;体内实验以流感病毒滴鼻感染小鼠,分别ig给药,观察小鼠死亡率、生命延长率及小鼠病毒性肺炎的改变,判定其抗流感病毒作用。结果贯叶连翘提取物在体外随药物质量浓度的增加其细胞存活率和病毒抑制率明显升高,与病毒对照组相比均有显著性差异(P<0.01);并可降低流感病毒感染小鼠的死亡率,延长存活时间,明显减轻小鼠病毒性肺炎的症状(P<0.01)。结论贯叶连翘提取物在体内外均有良好的抗IAV活性的作用。]]> 2014/12/20 12:27:10 2365true 目的研究丹皮炭及其止血活性部位对大鼠血小板功能和纤溶活性的影响。方法以SD种大鼠为研究对象,观察丹皮炭及其止血活性部位对4,5-腺苷二磷酸二钠盐(ADP)和胶原诱导的大鼠血小板聚集率、血浆中血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平,以及大鼠组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制剂(PAI-1)活性的影响。结果丹皮炭及其止血活性部位均能提高ADP和胶原诱导的血小板聚集率;提高大鼠血浆中TXB2的量而降低6-keto-PGF1α的量;对大鼠血浆t-PA和PAI-1活性无明显影响。结论丹皮炭及其止血活性部位可能是通过调节TXB2、6-keto-PGF1α的量来增强血小板的聚集功能,发挥止血、凝血作用;而其对纤溶活性无显著影响。]]> 2014/12/20 12:27:10 2364true 目的探讨虾青素制品的抗炎作用及作用机制。方法采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验、大鼠棉球肉芽肿试验及角叉菜胶致大鼠胸膜炎试验观察虾青素制品的抗炎作用,测定胸腔渗出液中白细胞数、前列腺素E2(PGE2)和血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平。结果虾青素制品对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、大鼠棉球肉芽肿的形成和角叉菜胶致大鼠胸膜炎均有明显的抑制作用,对角叉菜胶致大鼠胸膜炎大鼠胸腔液中白细胞数、PGE2和血清中的MDA均有抑制作用,并可提高血清中SOD的活性。结论虾青素制品对多种炎症模型均有明显的对抗作用,具有一定的抗炎作用,其抗炎机制与抑制脂质过氧化反应、抑制PGE2的生成有关。]]> 2014/12/20 12:27:11 2363true 目的观察益气养阴消癥通络中药对糖尿病肾病大鼠胃动力障碍的作用及可能机制。方法选择雄性SD大鼠,随机分为对照组,模型组,益气养阴消癥通络中药低、中、高剂量组,用左肾切除术加ip链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病肾病模型,对照组只行左肾切除术,益气养阴消癥通络中药低、中、高剂量组分别ig给药5.29、10.58、21.16 g/(kg.d),对照组、模型组大鼠ig相当剂量生理盐水,连续6周。实验结束测定胃排空率;取血清,测定胃泌素、胰高血糖素水平。结果模型组大鼠胃排空率明显下降(P<0.05),血清胃泌素水平、胰高血糖素水平较对照组明显升高(P<0.05);益气养阴消癥通络中药各组大鼠胃排空率明显升高,大鼠血清胃泌素、胰高血糖素水平明显降低,与模型组比较差异显著(P<0.05);血清胃泌素水平、胰高血糖素水平与胃排空率呈明显负相关。结论益气养阴消癥通络中药能明显改善糖尿病肾病大鼠胃排空,其机制可能与降低大鼠血清胃泌素、胰高血糖素水平有关。]]> 2014/12/20 12:27:11 2362true 目的研究沙棘提取物对急性血瘀模型大鼠血液流变学及实验性血栓形成的影响。方法采用大剂量肾上腺素加冰浴法制备大鼠急性血瘀模型,观察血液流变学各指标的变化;采用电刺激颈动脉血栓形成模型,观察沙棘提取物对大鼠实验性血栓形成的影响。结果与对照组比较,沙棘提取物48、g/kg组颈总动脉血栓形成的时间显著延长(P<0.05、0.01);与血瘀模型组相比较,沙棘提取物4、8 g/kg组体外血栓的长度减少,血栓的干、湿质量降低(P<0.05、0.01),血小板聚集率降低(P<0.05、0.01),红细胞压积降低(P<0.01),凝血时间延长(P<0.05、0.01),血液黏度降低(P<0.05、0.01)。结论沙棘提取物具有抑制血瘀模型大鼠血栓形成及改善血瘀模型大鼠血液流变学作用。]]> 2014/12/20 12:27:11 2361true 目的通过鞣花酸对免疫细胞和细胞因子的定量化实验,筛选新的免疫调节制剂。方法实验小鼠ig鞣花酸(2、10、50 mg/kg)10 d,测定体质量变化、脾脏指数,采用酶标法观察鞣花酸对脾淋巴细胞增殖的影响,采用流式细胞仪测定脾脏中自然杀伤(NK)细胞的活性和辅助性T淋巴细胞(Th)1和Th2分泌的细胞因子的量。结果鞣花酸对脾淋巴细胞的增殖无明显影响,鞣花酸(10、50 mg/kg)明显增强NK细胞的活性,对细胞因子的分泌有轻微影响。结论鞣花酸主要通过影响NK细胞活性而起到一定的免疫调节作用。]]> 2014/12/20 12:27:11 2360true 目的研究泻心汤对高脂饮食联合注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期肾病的影响。方法采用高脂饮食并注射低剂量链脲佐菌素方法复制糖尿病大鼠模型, 随机分为模型组、泻心汤组及二甲双胍组, 并设对照组连续给药13周后, 检测各组血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血脂(TG和TC)、血清胰岛素(INS)、肾功能、肾脏指数及尿蛋白, 光镜、电镜下观察肾脏组织结构的变化。结果与模型组大鼠相比较, 泻心汤给药13周明显缓解大鼠多食、多饮、多尿症状, 降低HbAlc、胰岛素抵抗指数(IRI)、尿蛋白排泄率、肌酐清除率(CCr)和血脂水平, 改善肾小球基底膜增厚及足突融合变化。结论泻心汤有抗实验性糖尿病大鼠早期肾病的作用, 作用机制可能与其降低血脂和HbAlc及改善胰岛素抵抗等作用相关。]]> 2014/12/20 11:25:58 2359true 目的观察六味地黄加味胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用, 对肾脏蛋白激酶C(PKC)活性及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法ip链脲佐菌素(STZ)建立大鼠DN模型, 模型成功后随机分为5组:对照组、模型组、洛汀新组、六味地黄加味胶囊组、洛汀新与六味地黄加味胶囊合用组, 药物干预12周后, 透射电镜观察各组大鼠肾脏超微结构, 免疫组织化学法检查肾皮质CTGF表达, 检测相对肾质量、血糖、尿白蛋白排泄率(UPER)、血肌酐(SCr)、尿肌酐(UCr)、内生肌酐清除率(CCr)、肾脏PKC活性等。结果DN大鼠肾脏胶原沉积明显, 相对肾质量、血糖、UPER、CCr、肾脏PKC活性、肾皮质CTGF表达等显著升高, 洛汀新、六味地黄加味胶囊及两药合用均可降低肾脏PKC活性和肾皮质CTGF的表达, 改善DN大鼠蛋白尿、肾功能, 减轻肾脏胶原沉积, 两药合用能更显著降低肾脏PKC活性、肾皮质CTGF的表达, 降低蛋白尿和改善肾功能作用更强。结论洛汀新、六味地黄加味胶囊及两药合用均能保护DN大鼠肾脏, 且两药合用较单用洛汀新作用更强。]]> 2014/12/20 11:25:58 2358true 目的研究双氢青蒿素对前列腺癌PC-3细胞的凋亡诱导作用, 并探讨其可能的机制。方法MTT法测定不同浓度双氢青蒿素对PC-3细胞增殖的影响, 流式细胞仪(FCM)、透射电镜(TEM)观察双氢青蒿素对PC-3细胞的凋亡诱导作用, 免疫组化(SP)检测双氢青蒿素对PC-细胞内Bax、Bcl-2蛋白阳性表达的影响。结果双氢青蒿素对PC-3细胞有明显增殖抑制效应, 能诱导PC-3细胞凋亡且具有浓度-时间依赖性, 导致PC-3细胞线粒体肿胀、核碎裂、凋亡小体形成;随着双氢青蒿素浓度的增加, Bcl-2蛋白阳性表达降低, 而Bax蛋白阳性表达增加。结论双氢青蒿素可能通过上调Bax, 下调Bcl-2蛋白表达诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡。]]> 2014/12/20 11:25:58 2357true 目的考察雷公藤甲素在大鼠肠道的吸收情况, 为其安全合理应用提供生物药剂学依据。方法采用大鼠在体肠灌流实验, 利用超高效液相色谱(UPLC)法测定雷公藤甲素的量, 分别研究吸收部位和药物浓度对雷公藤甲素吸收的影响。结果4、8.3、20μmol/L雷公藤甲素灌流液在各肠段的有效渗透系数(P_eff)和10 cm肠段吸收百分比(10 cm%ABS)依次为十二指肠>结肠>空肠>回肠, 各肠段之间无显著性差异(P>0.05)。不同质量浓度(4~0μmol/L)的雷公藤甲素在肠道内的吸收无显著性差异(P>0.05)。结论雷公藤甲素在大鼠肠道内有较好的肠吸收, 对肠段无明显的吸收部位选择性, 一定范围内的药物浓度对雷公藤甲素的P_eff和10 cm%ABS无影响, 初步判断其吸收机制为被动扩散。]]> 2014/12/20 11:25:58 2356true 目的探讨三氧化二砷在体内对胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤的抑制作用, 并探讨其初步机制。方法建立胰腺癌裸鼠移植瘤模型, 随机分为4组:模型组, 低剂量、高剂量(2.5、5.0 mg/kg)三氧化二砷组和吉西他滨组, 各组ip给药, 作用2周后, 检测实验前后裸鼠体质量变化, 观察药物对肿瘤生长的影响, 免疫组化检测肿瘤细胞增殖因子ki-67的表达, TUNEL法检测移植瘤组织的细胞凋亡。结果给药2周后, 各组裸鼠体质量变化差异不显著, 三氧化二砷和吉西他滨均可抑制裸鼠移植瘤的体积和质量, 且三氧化二砷(5 mg/kg)组作用较强;免疫组化结果显示三氧化二砷可明显降低细胞增殖因子ki-67的阳性表达;TUNEL检测表明三氧化二砷可明显诱导移植瘤肿瘤细胞凋亡。结论三氧化二砷可抑制胰腺癌BXPC-3细胞在裸鼠体内的生长;作用机制可能为抑制肿瘤细胞增殖及促进肿瘤细胞凋亡。]]> 2014/12/20 11:25:58 2355true 目的观察制首乌总多糖(PPS)对放、化疗所致骨髓抑制贫血小鼠脾脏促红细胞生成素受体(EpoR)及转录因子GATA- 21mRNA表达的影响, 探讨PPS补血作用的分子机制。方法建立骨髓抑制贫血小鼠模型, 提取PPS, 经ip给药, 观察其对骨髓抑制贫血小鼠外周血及脾脏EpoR和GATA-21mRNA表达的影响。结果PPS能促进骨髓抑制贫血小鼠外周血象恢复, 并明显上调脾脏EpoR和GATA-21mRNA的表达。结论PPS能通过促进EpoR和GATA-21mRNA的表达, 从而促进骨髓抑制贫血小鼠造血功能的恢复。]]> 2014/12/20 11:25:58 2354true 目的观察荜茇醇提物(AEPL)对实验性胰岛素抵抗综合征(IRS)大鼠模型的防治作用, 探讨其可能的作用机制。方法采用高脂、高糖、高盐膳食制备IRS大鼠模型, 喂养4周后预防性给予AEPL, 12周后测定空腹血糖(FBG)、胰岛素水平(FINS)、口服葡萄糖耐量、游离脂肪酸(FFA)水平、甘油三酯(TG)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平, 并计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果AEPL明显增加IRS模型大鼠胰岛素敏感指数, 改善糖耐量, 降低TNF-α水平(P<0.05, 0.01), 防止FFA、TG水平的上升(P<0.05, 0.01)。结论AEPL具有改善实验性IRS的作用, 其机制可能与抑制TNF-α水平有关。]]> 2014/12/20 11:25:58 2353true 目的研究昆布多糖硫酸酯(LAMS)对体外培养的非激素依赖型人前列腺癌PC-3细胞株的作用, 以及对bcl-2和caspase-3基因表达的影响, 探讨其抗肿瘤的作用机制。方法分别用0、50、00、200μg/mL LAMS作用于PC-3细胞, 用WST-8法检测细胞生长的抑制作用, 利用流式细胞术(FCM)分析细胞周期和凋亡的变化, 用荧光显微镜观察PC-3细胞形态, RT-PCR和Western blotting检测细胞增殖、凋亡相关基因bcl-2和caspase-3mRNA及蛋白的表达。结果LAMS能抑制PC-细胞的增殖, 呈时间-剂量效应;不同质量浓度LAMS诱导PC-细胞出现剂量依赖性S+G期阻滞;LAMS作用于PC-3细胞后出现凋亡的形态学改变, LAMS对PC-3细胞bcl-2mRNA和蛋白表达均呈剂量依赖性减弱, 对PC-3细胞caspase-3mRNA和蛋白表达均呈剂量依赖性增强。结论LAMS能抑制体外PC-3细胞的生长, 并促进其S+G期阻滞和凋亡, LAMS影响PC-3细胞相关基因蛋白的表达, 可能是其抑制前列腺癌的作用机制之一。]]> 2014/12/20 11:25:58 2352true 目的从徐长卿中提取多糖组分并观察其对辐射和环磷酰胺(CTX)所致小鼠骨髓抑制的影响。方法水提醇沉法从徐长卿根茎粉末中提取徐长卿多糖粗品(CPB), 粗品经DEAE-Sepharose FF柱纯化, 组分作IR分析。以7.5 Gy⁶⁰Co射线正面及背面照射小鼠, 观察徐长卿多糖对模型小鼠外周白细胞总数、骨髓DNA系数、胸腺系数及脾系数的影响。以CTX100 mg/kgip1次致小鼠骨髓抑制后, 观察徐长卿多糖对模型小鼠外周血白细胞总数的影响。结果CPB经DEAE-Sepharose FF柱色谱分离获得两个多糖组分峰(CPBA和CPBB), 提取率分别16.57%、7.80%。小鼠接受⁶⁰Co辐射后, CPBB高剂量[100 mg/(kg.d)]组小鼠外周血白细胞数、骨髓DNA系数与模型组相应指标比较均明显增高(P<0.05);CPBB低剂量[50 mg/(kg.d)]组胸腺系数及脾系数(0.92±0.32)与模型组相应指标比较均明显增高(P<0.01)。小鼠ip CTX后, CPBB高、中剂量组小鼠外周血白细胞数与模型组比较均有明显提高(P<0.05)。结论徐长卿多糖CPBB有明显对抗⁶⁰Co辐射引起的小鼠胸腺、脾缩小和骨髓DNA降低的作用, 同时也有对抗⁶⁰Co辐射或CTX引起的白细胞降低的作用。]]> 2014/12/20 11:25:58 2351true 目的观察黄芪多糖对化疗后气虚证患者青紫舌的治疗作用及其机制。方法50例化疗后气虚证青紫舌患者静脉注射黄芪多糖针剂, 并以丹参针剂为对照。观察治疗前后两组患者舌象、气虚证症状及止凝血功能的变化情况。结果治疗后治疗组青紫舌患者较对照组明显减少、减轻(P>0.01);治疗组患者气虚证症状明显缓解(P<0.01), 而对照组患者气虚证症状未见明显缓解(P<0.05);治疗组患者血液高凝状态亦较对照组明显好转(P<0.05、0.01)。结论黄芪多糖对化疗后气虚证患者青紫舌有一定的治疗作用, 其作用机制可能与调节患者止凝血功能有关。]]> 2014/12/20 11:25:58 2350true 目的研究新型的乳糖化-去甲斑蝥素纳米粒(Lac-NCTD-NPs)的体内外抗癌活性。方法通过MTT法考察去甲斑蝥素(NCTD)、乳糖化-去甲斑蝥素(Lac-NCTD)及Lac-NCTD-NPs对肿瘤细胞株HepG2、SMMC-7721和SGC-7901的细胞毒作用和半乳糖化小牛血清(Gal-FBS)的竞争性抑制作用;采用HPLC法评价肝肿瘤细胞SMMC-7721对Lac-NCTD的摄取效果;通过H22荷瘤小鼠模型考察药物体内对肝癌的抑制作用。结果 体外细胞毒试验结果显示,对HepG2和SMMC-7721细胞,培养48 h时Lac-NCTD-NPs的IC50最低,细胞毒作用最强,其次是Lac-NCTD,且均能显著地被Gal-FBS抑制;对SGC-7901细胞,Lac-NCTD-NPs和Lac-NCTD的细胞毒作用并不比NCTD强,且不受Gal-FBS的影响;培养12 h后SMMC-7721对Lac-NCTD的摄取量为3.89μg(7.02×10^-3μmol,1×10⁶个细胞);小鼠体内抑瘤实验结果显示Lac-NCTD-NPs中剂量的抑瘤率为63.9%,显著高于相同浓度的NCTD和Lac-NCTD。结论 Lac-NCTD-NPs能有效地靶向于肝肿瘤组织,抑制肿瘤的生长,是一种强的具有体内外抗癌活性的新型肝靶向性制剂。]]> 2014/12/22 9:06:27 2349true 目的探讨虎杖苷对大鼠脑出血性损伤的治疗作用及作用机制。方法采用Ⅶ型胶原酶诱导大鼠脑出血,建立脑出血模型,观察虎杖苷对大鼠神经功能症状、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)水平,脑组织Bcl-2蛋白表达,及血清中白细胞介素-1β(IL-1β)水平的影响。结果 与脑出血模型组相比,虎杖苷(25、50、100 mg/kg)可显著改善脑出血后神经功能缺损,提高脑组织SOD活力、降低MDA水平,增加Bcl-2蛋白表达,降低血清中IL-1β水平,其作用与剂量呈正相关。结论 虎杖苷通过对抗自由基损伤,抗凋亡及抗炎等作用,发挥对大鼠脑出血损伤的治疗作用。]]> 2014/12/22 9:06:27 2348true 目的考察桂皮醛在大鼠离体小肠中的代谢转化特性及黄连对其代谢的影响。方法RP-HPLC法测定桂皮醛及其代谢产物肉桂酸;考察不同浓度桂皮醛在大鼠离体小肠提取液、小肠组织匀浆液中的代谢动力学及黄连对其代谢的影响。结果桂皮醛在各种大鼠离体小肠液中均可被迅速代谢,主要代谢产物为肉桂酸;小肠各提取液对桂皮醛的代谢速率存在差异;桂皮醛浓度越低,代谢速率越快;黄连对桂皮醛的大鼠小肠代谢存在明显抑制作用。结论 桂皮醛在大鼠小肠中可迅速被代谢,主要代谢产物为肉桂酸;黄连对桂皮醛代谢具有抑制作用。]]> 2014/12/22 9:06:27 2347true 目的观察地奥心血康(DAXXK)对大鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的保护作用和作用机制。方法采用大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,观察DAXXK不同剂量组心肌缺血再灌注损伤所致ECG的ST段变化、心律失常出现和持续时间、心律失常评分、心肌梗死面积和心肌形态学指标的变化。TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组化法检测凋亡相关蛋白Fax、FasL表达情况,比色法测定心肌组织抗氧化能力,RT-PCR法检测心肌Mn-SODmRNA表达,ELISA法检测血管内皮分泌功能。结果与模型组相比,DAXXK各组,ECG中ST段抬高幅度显著降低,心律失常评分明显降低,心律失常发生的开始时间明显推后,持续时间明显缩短,心肌梗死面积明显缩小,心肌细胞肿胀和炎性细胞浸润减少,心肌细胞凋亡减少,心肌总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力增强,Mn-SODmRNA表达增加,血管内皮功能改善。上述作用呈剂量依赖性。结论 DAXXK对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用与其抗氧化损伤、抑制心肌细胞凋亡以及改善血管内皮功能有关。]]> 2014/12/22 9:06:27 2346true 目的研究冬凌草甲素抑制人胃癌SGC-7901细胞生长作用及G2/M期阻滞机制。方法MTT法检测冬凌草甲素对SGC-7901细胞生长的抑制作用;流式细胞术检测冬凌草甲素对SGC-7901细胞周期的影响;West-ern blotting法检测冬凌草甲素对Cdk1、Cyclin B1两种蛋白表达的影响。结果 冬凌草甲素作用于SGC-7901细胞的IC50为15.64μmol/L;冬凌草甲素对G2/M期细胞的阻滞作用随着浓度的增加而增强;Cdk1和Cyclin B1蛋白的表达量随着冬凌草甲素浓度的增大显著降低。结论 冬凌草甲素通过下调SGC-7901细胞内Cdk1、CyclinB1两种蛋白的表达,阻滞细胞于G2/M期而抑制SGC-7901细胞生长。]]> 2014/12/22 9:06:27 2345true 目的研究芦荟大黄素对白细胞介素-2(IL-2)引起的T淋巴细胞增殖和细胞内Ca2+浓度([Ca²⁺]_{i方法采用MTT法检测细胞增殖,用单细胞钙成像系统记录细胞胞浆[Ca²⁺]i结果 芦荟大黄素对IL-2引起的T细胞增殖有显著抑制作用,且抑制效果与剂量有关;IL-2引起[Ca²⁺]i2+]i2+]i2+释放和胞外Ca²⁺内流;芦荟大黄素显著抑制IL-2引起的[Ca²⁺]i2+]i2+释放和胞外Ca²⁺内流。结论 芦荟大黄素对IL-2诱发的T细胞增殖有显著的抑制作用,其作用机制可能与抑制细胞内[Ca²⁺]i} 2014/12/22 9:06:27 2344true 目的研究六味地黄方及其配伍对血小板聚集率的影响。方法以比浊法测定六味地黄方及其配伍对二磷酸腺苷(ADP)、血小板活化因子(PAF)、花生四烯酸(AA)诱导的家兔体外血小板聚集率的影响,运用荧光法观察血小板经ADP激活前后的[Ca²⁺]_i的变化。结果 六味地黄方及其配伍对ADP、PAF、AA诱导的家兔体外血小板聚集率均具有不同程度的抑制作用,且呈明显的量效关系;在终质量浓度为生药9.26 mg/mL时,除山药/茯苓药对外,均不同程度降低ADP激活的血小板释放Ca²⁺的作用。结论 六味地黄方及其配伍均具有不同程度抗血小板聚集作用,其中以山茱萸/丹皮药对作用尤为显著,其抗ADP诱导血小板聚集的作用可能与抑制血小板内钙释放有关。]]> 2014/12/22 9:06:27 2343true 目的1-甲氧基钩吻碱对福尔马林足底注射所致炎性痛及小鼠坐骨神经慢性压榨性损伤(CCI)所致神经病理性疼痛的作用。方法建立小鼠福尔马林炎性疼痛模型,以注射福尔马林后1 h内小鼠舔足时间为指标,观察1-甲氧基钩吻碱对炎性痛第二相痛反应的影响;建立小鼠CCI模型,于术后第3天至术后第9天sc 1-甲氧基钩吻碱,每天2次,连续7 d,以双足热痛缩足潜伏期比值为指标,观察1-甲氧基钩吻碱对小鼠足底热痛缩足潜伏期的影响。结果 1-甲氧基钩吻碱具有显著对抗小鼠福尔马林致炎性疼痛第二相痛反应作用,作用呈剂量依赖性,ED50为4.59 mg/kg。1-甲氧基钩吻碱具有显著的抗CCI小鼠热辐射痛敏的作用,镇痛效应呈剂量依赖性;高剂量组小鼠给药后2 d显效,镇痛疗效持续至停药后36 h;术后第9天,1-甲氧基钩吻碱镇痛效应ED50为3.84 mg/kg。结论 1-甲氧基钩吻碱具有抗炎性疼痛作用与抗神经病理性疼痛作用。]]> 2014/12/22 9:06:27 2342true 目的研究苦参碱对小鼠Lewis肺癌的作用,并初步探讨其作用机制。方法建立小鼠Lewis肺癌模型,实验分为模型组、不同剂量苦参碱组、环磷酰胺组,计算原发瘤抑制率及肺转移灶数;采用Western blotting检测原发瘤组织基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)蛋白表达。结果苦参碱各剂量组小鼠原发瘤抑制率、肺转移灶数与模型组比较差异显著(P<0.05、0.01);与模型组比较,苦参碱各剂量组MMP-2、MMP-9蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论 苦参碱明显抑制小鼠Lewis肺癌原发瘤的生长和转移,可能与其抑制肿瘤组织MMP-2和MMP-9蛋白表达有关。]]> 2014/12/22 9:06:27 2341true 目的探讨胃肠安丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠止泻作用及其机制。方法采用高乳糖饲料喂饲与束缚应激相结合的方法制备IBS-D大鼠模型,通过比较各组大鼠体质量增长率、腹泻指数,确定最佳用药周期;硝酸还原酶法检测血清NO水平,紫外分光光度计检测小肠黏膜LDH、MDH活性,从而确定最佳剂量;胃肠安丸以最佳剂量、最佳用药周期作用于IBS-D大鼠,利用高效液相色谱法检测大鼠尿液中乳果糖、甘露醇水平,并计算两者比值(L/M),利用生理信号采集处理系统采集在体空肠平滑肌运动波,比较各组平滑肌运动振幅。结果胃肠安丸组与模型组体质量增长率均低于对照组,但胃肠安丸组体质量下降幅度小于模型组,用药后4 d两组间差值最大,且腹泻指数差异显著(P<0.05),确定最佳用药周期为4 d;模型组血清NO水平、小肠黏膜LDH、MDH活性降低,尿液L/M值、平滑肌运动振幅增大,与对照组比较有统计学意义,中剂量胃肠安丸组血清NO升高、小肠黏膜LDH、MDH活力增强,与模型组比较差异显著(P<0.01、0.05),确定中剂量为最佳剂量;中剂量胃肠安丸组尿液L/M值下降、空肠平滑肌运动振幅减小,与模型组比较差异显著(P<0.05)。结论 胃肠安丸具有止泻作用,通过增加NO水平、提高LDH和MDH活性、降低尿液L/M值及降低空肠平滑肌运动幅度,从而发挥对IBS-D的整体性调节作用。]]> 2014/12/22 9:06:28 2340true 目的观察八味沉香胶囊对大鼠局灶性脑缺血的保护作用,初步探讨其作用机制。方法采用改良的线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),进行大鼠的神经行为学评分,测定丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性,病理切片观察神经元形态结构的改变,免疫组织化学方法检测核因子-κB(NFκ-B)蛋白的表达。结果八味沉香胶囊能减少局灶性脑缺血大鼠的神经功能评分,降低局灶性脑缺血后血清中MDA水平,提高SOD活性,神经细胞形态的改变与模型组比较明显减轻,并且抑制NFκ-B的表达。结论 八味沉香胶囊对大鼠局灶性脑缺血有明显的保护作用,其机制可能是通过有效地拮抗自由基损伤,提高脑组织抗氧化能力,抑制炎症与免疫反应来实现的。]]> 2014/12/22 9:06:28 2339true 目的对菝葜不同工艺提取物治疗妇科盆腔炎的药理作用进行对比研究,为确定菝葜的最佳提取工艺提供参考。方法采用不同工艺制备菝葜提取物,观察其对常见妇科感染菌的体外抑菌作用;子宫注射混合菌液法制备大鼠盆腔炎模型,观察菝葜不同工艺提取物对子宫炎症、组织病理学及血液流变学各指标的影响。结果不同工艺菝葜提取物对多种妇科感染菌均有一定的抑菌作用;对子宫内膜炎症均有较好抑制作用,能减轻子宫肿胀及组织的病变程度,并能降低模型大鼠全血黏度和全血还原黏度。结论 不同工艺制备的菝葜提取物均对妇科盆腔炎症有一定的治疗作用,以水提醇沉工艺制备的提取物作用最为明显。]]> 2014/12/22 9:06:28 2338true 目的观察人参皂苷C-K对心脏蛋白激酶C信号转导通路的影响,并探讨其作用机制。方法采用oligoGEArray基因芯片技术观察人参皂苷C-K对心脏基因表达的影响;采用放射免疫法观察人参皂苷C-K对体外培养的新生SD大鼠心肌细胞蛋白激酶C活性的影响;采用Straub′s蛙心灌流法观察人参皂苷C-K对蟾蜍离体心脏心肌收缩力的影响。结果人参皂苷C-K可使小鼠心脏基因表达谱发生明显改变,明显上调Prkcα、Prkcε基因表达;可明显增加心肌细胞蛋白激酶C活性,并促进其从细胞浆向细胞膜移位,佛波醇酯和白屈菜赤碱分别能加强和抑制该作用;能够明显增强蟾蜍离体心脏的心肌收缩力,肾上腺素能受体阻断剂拉贝洛尔能抑制该作用。结论 人参皂苷C-K可激活心脏蛋白激酶C系统,可能是肾上腺素能受体激动剂。]]> 2014/12/22 9:06:28 2337true 目的研究射干提取物中鸢尾苷及鸢尾黄素在大鼠体内的药动学。方法Wistar大鼠一次性ig给予相当于32倍临床等效剂量即10.8 g/kg射干提取物(每1 g提取物相当于5 g生药量),采用高效液相色谱法对血浆中鸢尾苷和鸢尾黄素进行定量测定,应用DAS软件计算主要药动学参数。结果鸢尾苷及鸢尾黄素在大鼠体内的药时过程符合二室模型,tmax均为1.5 h,Cmax分别为0.89、3.35μg/mL,AUC0-t分别为0.983、19.769 mg.L-1.h,AUC(0-∞)分别为1.034、23.927 mg.L-1.h;鸢尾苷及鸢尾黄素的t1/2分别为1.05、8.863 h。结论 鸢尾黄素与鸢尾苷的达峰时间相同,但鸢尾黄素的消除半衰期比鸢尾苷消除半衰期长,说明鸢尾黄素在体内的药效有可能发挥得更持久。]]> 2014/12/22 9:06:28 2336true 目的探讨大豆异黄酮(soybean isoflavon,SI)抗衰老的作用及其机制。方法体内实验以D-半乳糖(D-gal)120 mg/kg颈背部sc 6周,构建大鼠衰老模型,次日以ig方式给予SI 100、200、400 mg/kg,连续6周。通过Morris水迷宫观察大鼠学习记忆能力的改变;分光光度法检测脑组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性、Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺-ATP酶活性;酶标仪检测血清中NO活性。体外实验建立H₂O₂致PC12细胞损伤模型,给予0.5、1.0、2.0 mg/mL SI干预,采用MTT比色法测定细胞存活率,酶标仪检测细胞上清中NO活性,Western blotting检测各组PC1₂细胞Bcl^-2蛋白的表达。结果SI中、高剂量可改善D-gal致衰老大鼠的学习记忆能力,增强脑组织中SOD、Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺-ATP酶活性,降低血清中NO的量,SI低、中、高剂量降低大鼠脑组织中MDA水平,同模型组比较有统计学差异(P<0.05、0.01)。SI(1.0、2.0 mg/mL)可抑制H₂O₂致PC1₂细胞氧化损伤及NO的增多,与模型组比较具有统计学意义(P<0.05);SI可增加Bcl^-2蛋白表达。结论 SI可通过抗氧化作用、降低NO水平及上调Bcl^-2蛋白表达,起到抗衰老作用。]]> 2014/12/22 9:06:28 2335true 目的观察雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖和周期的影响,探讨细胞周期调控蛋白P21wap1/cip1和P27kip1在其中的作用和意义。方法采用MTT比色法和流式细胞术检测雷公藤内酯醇对RPMI 8226细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响,半定量RT-PCR和Western blotting法检测RPMI 8226细胞中P21wap1/cip1、P27kip1 mRNA和蛋白表达。结果 雷公藤内酯醇能明显抑制RPMI 8226细胞增殖,其抑制作用呈时间、剂量依赖性,雷公藤内酯醇作用48 h的IC50值为(71.18±2.01)nmol/L。雷公藤内酯醇还可以诱导RP-MI 8226细胞周期阻滞于G0/G1期,随着雷公藤内酯醇浓度的增加,G0/G1期细胞逐渐增多,S期细胞逐渐减少。经雷公藤内酯醇干预后周期调节蛋白P21wap1/cip1和P27kip1的mRNA和蛋白表达水平明显上调。结论雷公藤内酯醇可以抑制RPMI 8226细胞增殖,该抑制作用是通过调控P21wap1/cip1和P27kip1的表达,从而阻止细胞周期G0/G1期过渡实现的。]]> 2014/12/22 8:53:56 2334true 目的研究藤黄酸对人胃癌BGC-803细胞增殖和转移相关能力的影响及其机制。方法 MTT、Hoechst染色法检测藤黄酸对BGC-803细胞的增殖和凋亡的影响;侵袭小室模型等方法检测藤黄酸对BGC-803细胞侵袭、黏附、迁移的影响;运用RT-PCR、Western-blotting法分析藤黄酸对胃癌细胞凋亡和转移相关基因bcl-2、bax、细胞黏附分子-1(ICAM-1)mRNA和蛋白表达的影响。结果 藤黄酸抑制BGC-803细胞的生长,其抑制率与药物浓度及作用时间呈依赖关系。低浓度的藤黄酸处理BGC-803细胞后,可明显降低胃癌细胞的黏附、迁移和侵袭能力。随着藤黄酸浓度的增大,bcl-2I、CAM-1 mRNA和蛋白表达均下调,bax mRNA和蛋白表达上调。结论藤黄酸对胃癌细胞BGC-803有明显的生长抑制作用,具有显著的促肿瘤细胞凋亡作用和抑制肿瘤细胞转移相关性质,其机制可能与下调bcl-2I、CAM-1及上调bax的表达有关。]]> 2014/12/22 8:53:56 2333true 目的研究白杨素提高肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导肝癌细胞HepG2凋亡的能力,并对其分子机制进行初步探讨。方法白杨素以不同浓度(10、20、40μmol/L)单独或联合TNF-α(10 ng/mL)处理HepG2细胞后,于普通及荧光倒置显微镜下观察细胞形态变化,获得细胞死亡的定性资料;流式细胞术检测sub-G1峰,分析峰值变化规律,获得细胞死亡的定量资料;并以Western blotting方法检测凋亡标志蛋白caspase-3、caspase-8和PARP原蛋白和相应的裂解产物的变化情况及凋亡抑制蛋白Bcl-xL、cIAPs、xIAP、cFLIP的时间-效应变化规律。结果 形态学观察可发现白杨素联合TNF-α处理HepG2细胞后,与对照组比较细胞出现明显的死亡数量增加,而单独白杨素组、TNF-α组与对照组比较则未观察到明显的细胞减少(P>0.05);流式细胞术分析sub-G1的定量资料也支持这一结果,联合处理组sub-G1值随着白杨素剂量增加而增大,最高达到(27.84±0.54)%,与对照组比较有显著差异(P<0.05),Hochest 33342荧光染色在联合处理组可观察到明显的核固缩细胞增加;Western blotting检测到凋亡标志蛋白caspase-3、caspase-8和PARP原蛋白减少、相应的活化裂解片段出现;全caspase酶抑制剂z-VAD-fmk可有效抑制联合处理组HepG2细胞死亡、sub-G1峰消失比值减少,阻止凋亡标志蛋白caspase-3、caspase-8和PARP的活化降解;TNF-α引起的凋亡抑制蛋白cFLIP-1表达量增加,随联合处理时间延长而明显下调,与对照组比较有明显差异,Bcl-xL、xIAP等其他凋亡抑制蛋白没有明显改变。结论白杨素能够有效提高TNF-α诱导HepG2细胞凋亡的能力,NF-κB调节的凋亡抑制蛋白cFLIP-1表达减少是其重要的分子机制。]]> 2014/12/22 8:53:56 2332true 目的探讨黄芪总苷(astragalosides)对地塞米松(Dexamethasone,DEX)与β-淀粉样蛋白(Amyloidβ-peptide protein,Aβ)联合诱导大鼠海马神经元损伤的影响。方法通过检测海马神经元细胞活性,探讨黄芪总苷能否抑制Aβ和DEX引起海马神经元活力下降;通过检测海马神经元胞内Ca²⁺浓度([Ca²⁺]i),探讨黄芪总苷是否通过降低[Ca²⁺]i抑制海马神经元凋亡;通过检测P-tau-Thr231蛋白水平,进一步探讨黄芪总苷抗Aβ和DEX引起的海马神经元毒性机制。结果 黄芪总苷(10、20、40μg/mL)对体外DEX(10μmo/L)+Aβ25-35(5μmol/L)引起胎鼠海马神经元的损伤有保护作用(P<0.01);黄芪总苷能明显降低DEX(10μmol/L)+Aβ25-35(5μmol/L)升高的海马神经元[Ca²⁺]i、P-tau蛋白水平(P<0.05)。结论黄芪总苷对Aβ和DEX诱导的大鼠海马神经元损伤有一定的保护作用。]]> 2014/12/22 8:53:57 2331true 目的观察从东亚钳蝎中提取的神经元营养活性肽(NNAP)对帕金森病(PD)大鼠的保护作用及其对小胶质细胞的影响。方法采用6-羟多巴胺(6-OHDA)制备PD大鼠模型,通过行为学检测和中脑黑质致密部的酪氨酸羟化酶(TH)以及OX-42的免疫组织化学染色,同时设立实验给药组,观察NNAP对PD大鼠的旋转行为以及黑质DA能神经元和小胶质细胞的影响。结果 经ip NNAP[蛋白浓度为0.05 mg/(kg.d)]处理7 d后的PD大鼠旋转次数较模型组明显减少(P<0.01)。在6-OHDA大鼠损毁侧,实验给药组与模型组相比,在黑质处20 000μm2测量面积内,DA能神经元的免疫反应阳性神经元数目和吸光度与模型组比较明显增高(P<0.01);小胶质细胞的数目和吸光度与模型组比较明显降低(P<0.01)。结论 NNAP对PD大鼠具有保护作用,抑制小胶质细胞免疫反应活性可能参与其机制。]]> 2014/12/22 8:53:57 2330true 目的探讨具有通络作用的单味代表药的通络效果,并将其与复方通心络的通络作用进行比较。方法建立内皮损伤、内皮损伤合并微血栓形成(络脉瘀阻)及内皮损伤合并急性心肌缺血(络脉绌急)大鼠模型,分别检测血管舒张功能、血浆NO和血管性假血友病因子(v WF)水平;凝血功能和血小板计数(PLT),镜下观测肠系膜微循环,监测心电图T波改变。结果 内皮损伤模型中,各用药组最大舒张率、血浆NO值均显著高于模型组,其中通心络组升高更为明显;各用药组血浆v WF值显著低于模型组,其中通络组降低更为明显。在络脉瘀阻模型中,各用药组肠系膜微循环血液流态较模型组均有明显改善;各用药组的纤维蛋白原(FG)水平与模型组比较显著升高;通心络组和水蛭组血浆v WF值显著低于模型组,PLT显著高于模型组。在络脉绌急模型中,通心络组在30 s~3 min各时间点T波压低幅度与模型组相比均显著降低;蜈蚣组在注射精氨酸加压素(AVP)后30 s~2min时T波压低幅度较模型组明显减少;各用药组血浆NO值均显著高于模型组,但通心络组升高更为明显。结论 通络单味代表药人参、薤白、蜈蚣、水蛭对血管内皮损伤、络脉瘀阻以及络脉绌急有一定的防治作用,但其作用弱于复方通心络。通心络的通络效应优于各单一的通络药物,证明组方的科学性。]]> 2014/12/22 8:53:57 2329true 目的探讨江浙腹蛇毒(AHV)诱导类风湿性关节炎(RA)患者滑膜细胞凋亡的作用及对相关蛋白Caspase-3表达的影响。方法 AHV处理培养的滑膜细胞后,采用MTT比色法检测AHV对滑膜细胞增殖的抑制作用,并采用流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率,以免疫组织化学法检测Caspase-3蛋白的表达。结果 MTT的检测结果显示5μg/mL AHV处理组滑膜细胞增殖抑制率达67.2%,且与时间、剂量具有正相关关系(P<0.05),AHV体外作用滑膜细胞24 h的IC50为3.508μg/mL。流式细胞仪结果显示,与对照组相比,AHV各剂量组凋亡率明显增加(P<0.05),并与剂量呈正相关。AHV体外作用滑膜细胞24 h时出现了明显的Caspase-3蛋白表达,其蛋白表达率明显高于对照组。结论 AHV对滑膜细胞具有较强的增殖抑制作用,细胞凋亡率明显增加可能与AHV诱导滑膜细胞Caspase-3活化相关。]]> 2014/12/22 8:53:57 2328true 目的分离并筛选白桂木抗类风湿性关节炎的有效部位。方法通过连续ig给药白桂木根总提取物、石油醚部位、醋酸乙酯部位、氯仿部位提取物,分别采用小鼠二甲苯致耳肿胀、大鼠棉球所致肉芽肿、小鼠醋酸扭体法、小鼠热板法和小鼠腹腔毛细血管通透性评价活性。结果 白桂木醋酸乙酯部位抗炎镇痛作用较明显。结论 白桂木醋酸乙酯部位可能是其治疗类风湿性关节炎的有效部位。]]> 2014/12/22 8:53:57 2327true 目的观察生血丸对60Co合并环磷酰胺致骨髓抑制小鼠造血功能的影响,探讨该方促进全血细胞上调的作用机制。方法通过全自动血细胞分析仪检测外周血象;流式细胞术检测骨髓细胞细胞周期;ELISA(酶联免疫吸附法)检测骨髓基质中红细胞生成素(EPO)、血小板生成素(TPO)、粒细胞生长因子(G-CSF)的量。结果 生血丸能明显改善骨髓抑制小鼠外周血中白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HB)、血小板计数(PLT)、骨髓有核细胞(BMC)的量(P<0.05),生血丸组升红细胞疗效更为突出(P<0.05);生血丸组能解除G0/G1期细胞阻滞,促进G0/G1期细胞进入增殖周期;生血丸能有效平衡微环境中TPO的量;能改善EPO的表达;对骨髓抑制小鼠骨髓细胞上清中G-CSF有明显的正调控作用。结论 生血丸能提高骨髓抑制小鼠外周血血细胞和骨髓有核细胞计数;可促进骨髓抑制小鼠骨髓细胞从G0/G1期进入增殖周期;并能有效调节骨髓微环境中TPO、EPO和G-CSF的表达,从而促进骨髓抑制小鼠的造血功能。]]> 2014/12/22 8:53:57 2326true 2014/12/22 8:53:57 2325true 目的通过研究活血祛瘀方对单侧输导管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的作用机制。方法建立大鼠UUO模型,48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、代文组、活血祛瘀方组,于治疗4周后腹主动脉采血检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN);收集24 h尿液检测N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2-微球蛋白(β2-MG);取梗阻侧肾组织,HE染色观察肾小管间质病变;免疫组织化学染色观察TGF-β1、CTGF的阳性表达,并进行半定量分析。结果 与假手术组相比,模型组大鼠血SCr、BUN和尿NAG、β2-MG水平以及TGF-β1、CTGF阳性表达显著升高。与模型组相比,活血祛瘀方组大鼠BUN水平降低,尿β2-MG、NAG排泄减少;活血祛瘀方组和代文组肾间质TGF-β1、CTGF阳性表达显著下调。结论 活血祛瘀方可降低UUO大鼠尿NAG、β2-MG和血BUN水平,表明具有保护肾小管功能和改善肾功能作用,可能因其能抑制肾间质TGF-β1、CTGF过度表达,从而减缓肾纤维化病程的进展。]]> 2014/12/22 8:53:57 2324true 目的研究铜绿在翁沥通胶囊镇痛、抗炎及治疗前列腺增生功效中的作用。方法采用醋酸扭体模型比较不含铜绿的翁沥通胶囊(A药)和含铜绿的翁沥通胶囊(B药)的镇痛作用;采用小鼠二甲苯炎症模型比较A药和B药的抗炎作用;采用小鼠sc丙酸睾酮诱导前列腺增生模型,比较A药和B药的抗前列腺增生作用。结果 连续ig 7 d翁沥通A药和B药0.6、1.2、2.4、4.8 g/kg(按生药量计算),小鼠15 min内的扭体次数均显著少于对照组(P<0.05、0.01)。翁沥通B药1.2、2.4、4.8 g/kg及翁沥通A药2.4 g/kg连续ig 7 d,明显减轻小鼠耳片肿胀度(P<0.05、0.01);翁沥通A药的其他4个剂量组的小鼠耳片肿胀度与对照组相比均无明显差异。翁沥通B药0.3、1.2 g/kg连续ig 14 d,明显减轻前列腺增生模型小鼠的前列腺湿质量及湿质量系数、前列腺干质量及干质量系数(P<0.05、0.01);翁沥通A药仅有1.2 g/kg明显减轻模型小鼠的前列腺湿质量、湿质量系数及前列腺干质量(P<0.05、0.01),对前列腺干质量系数无明显影响(P>0.05)。结论 铜绿在翁沥通胶囊的组方中,对于该方剂的抗炎和抗前列腺增生功效发挥重要作用。]]> 2014/12/22 8:53:57 2323true 目的观察齐墩果酸对糖尿病小鼠胰岛损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠模型,ig给予齐墩果酸3周。实验期间监测小鼠体质量、血糖的变化,实验结束后检测小鼠血清胰岛素浓度以及血清和胰腺中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性以及丙二醛(MDA)的量。通过胰腺HE染色和胰岛素免疫组化分析胰岛的病理变化,应用Western blotting法检测胰腺组织中NF-κBp65和IκBα蛋白表达量的变化。结果 齐墩果酸能增加糖尿病小鼠的体质量,降低糖尿病小鼠的空腹血糖,升高血清中的胰岛素浓度,显著提高血清和胰腺中SOD和CAT的活性,MDA水平显著降低。HE染色等形态学检测显示齐墩果酸能减轻小鼠胰岛萎缩,增加胰岛β细胞的数目。Western blotting结果显示齐墩果酸增加胰腺组织内IκBα的表达,降低NF-κB p65蛋白表达。结论齐墩果酸能减轻STZ诱导的胰岛损伤,可能是通过减轻氧化应激水平,减弱胰岛内NF-κB信号通路的过度激活而发挥保护作用。]]> 2014/12/22 8:53:57 2322true 目的探讨芹菜素对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内caveolin-1表达的影响。方法采用大脑中动脉栓塞法复制脑缺血再灌注模型,将动物随机分为假手术组、模型组、地塞米松组、芹菜素组,分别给予不同处理,在6 h、1d、3 d7、d不同灌注时间点处死动物,用5分法对大鼠神经行为学进行评定,脑组织TTC染色以及采用免疫组织化学法观察caveolin-1的表达。结果芹菜素能显著减轻神经功能缺损;神经行为学评分显示,芹菜素3 d组大鼠神经行为学评分明显低于模型组(P<0.05);TTC染色示模型组出现白色梗死灶;正常脑内有一定量的caveolin-1表达,缺血后caveolin-1迅速增加,分别于术后1 d或3 d达高峰,芹菜素组显著提高caveolin-1的表达,在各时间点芹菜素组与模型组差异显著(P<0.01)。结论芹菜素可调节脑缺血再灌注后caveolin-1的表达,对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,是促进其神经功能恢复的可能机制之一。]]> 2014/12/22 8:44:48 2321true 目的研究丹参酮ⅡA对人急性白血病K562细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法以不同浓度的丹参酮ⅡA(10~50μmol/L)作用于体外培养的K562细胞24、48、72 h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率,并对50μmol/L的药物作用不同时间后亚G1期细胞进行检测。应用免疫印迹法(Western blotting)检测Caspase-3及其裂解底物多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的表达水平,并对凋亡调节蛋白Fas、Bax、Bcl-2、Bak、Bid的表达水平进行检测。结果 20μmol/L以上的丹参酮ⅡA可显著抑制K562细胞的生长、诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系;FCM检测结果表明50μmol/L丹参酮ⅡA作用不同时间后,亚G1期细胞(凋亡细胞)逐渐增多。20μmol/L以上的丹参酮ⅡA作用48 h后Caspase-3逐渐被活化出现17 000的亚单位,Caspase-3的作用底物PARP被活化裂解出现89 000的亚单位片段,而且Caspase-3的激活以及PARP的裂解可被Caspase-3的特异性抑制剂z-DEVD-FMK所阻断,促凋亡蛋白Fas以及Bax的表达水平明显升高,而凋亡抑制蛋白Bcl-2及其他促凋亡蛋白Bak和Bid的表达水平则无明显变化。结论丹参酮ⅡA可以通过诱导白血病K562细胞凋亡而发挥体外抗白血病作用,上调促凋亡蛋白Fas和Bax的表达水平及激活Caspase-3可能是丹参酮ⅡA诱导白血病K562细胞发生凋亡的重要作用机制之一。]]> 2014/12/22 8:44:48 2320true 目的探讨蒿鳖养阴软坚方对牛血清白蛋白(BSA)免疫性肝纤维化大鼠的治疗作用。方法以18 mg/mL BSA与等体积的弗氏不完全佐剂混悬液足跖皮下多点注射5次免疫大鼠后,尾静脉攻击注射BSA生理盐水(每次2 mg/0.4 mL递增至3.4 mg/0.4 mL)15次,每周2次,制备肝纤维化模型;按体质量随机区组法分为模型组,蒿鳖养阴软坚方高、中、低剂量(8.2、2.59、0.82 g/kg,2.59 g/kg为临床等效剂量)组,复方鳖甲软肝片组,秋水仙碱组,各治疗组均于造模结束后ig给药(1 mL/100 g),每日1次,连续2个月,对照组和模型组分别ig等体积蒸馏水。酶谱法检测肝组织基质金属蛋白酶-2和-9(MMP-2、MMP-9),荧光法测定血清丙二醛(MDA),放免法检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)。结果蒿鳖养阴软坚方各剂量均能显著降低肝组织羟脯氨酸(Hyp)、MMP-2及MMP-9、肝纤维化程度、血清HA、LN、Ⅳ-C水平(P<0.05),其高、中剂量能明显降低血清MDA水平(P<0.05)。结论蒿鳖养阴软坚方对BSA免疫性肝纤维化大鼠具有治疗作用,抗脂质过氧化与降低MMP-2及MMP-9为其部分作用机制。]]> 2014/12/22 8:44:49 2319true 目的比较当归多糖铁复合物(APIC)在缺铁性贫血大鼠与正常大鼠体内的药动学差异,为优化临床给药方案提供参考。方法采用低铁饲料并辅以定期放血法建立缺铁性贫血模型,缺铁性贫血大鼠与正常大鼠分别随机分为APIC低、中、高剂量(5.83、8.75、17.5 mg/kg)组,ig给药,以原子吸收法测定各时间点血清铁浓度,用DAS 2.0软件求算药动学参数,并采用SPSS 13.0软件对同剂量组的缺铁性贫血大鼠和正常大鼠的主要药动学参数进行t检验。结果 APIC在两种不同生理状况下大鼠的药动学过程均符合二室模型,3个剂量组的缺铁性贫血大鼠的血清铁浓度在4 h以后均显著高于健康大鼠,3个剂量组的CL/Ft、1/2β与正常组均有显著差异(P<0.05),但只有高剂量组的t1/2α与正常组有显著差异。结论 APIC在缺铁性贫血大鼠与正常大鼠体内的药动学存在显著差异,并且这种差异与剂量有一定的关系。]]> 2014/12/22 8:44:49 2318true 目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对缺血再灌注大鼠的神经保护作用及分子机制。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,再灌注后6 h2、4 h4、8 h、7 d观察动物神经行为学变化并评分,采用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(TUNEL)检测神经细胞凋亡;免疫组化法检测神经生长因子(NGF)蛋白表达。结果神经功能评分显示模型组各时间点均有明显的神经功能缺损症状,除6 h时间点外,两个剂量TSG治疗组其余各时间点神经功能评分明显低于模型组,差异显著(P<0.05);与模型组相比,除7 d时间点外,两个剂量TSG组其余各时间点凋亡细胞数均减少,差异非常显著(P<0.01);与模型组相比,两个剂量TSG组各时间点NGF表达均升高,差异非常显著(P<0.01)。结论 TSG能够增加脑缺血再灌注大鼠缺血周边区NGF蛋白表达,拮抗神经细胞凋亡,改善神经功能。]]> 2014/12/22 8:44:49 2317true 目的探讨六味地黄汤对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏功能保护作用的量效关系及对细胞凋亡的影响。方法采用单侧肾脏结扎术+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立DN模型,2周实验结束时测定大鼠血糖、肌酐清除率、尿蛋白定量;2、4、8周实验结束时分析大鼠肾皮质细胞DNA降解的琼脂糖凝胶电泳,TUNEL法观察大鼠肾皮质细胞凋亡发生的部位,流式细胞仪测定细胞凋亡率。结果 2周实验结束时,3个剂量给药组均可不同程度降低DN大鼠血糖,减少尿蛋白的排泄,有效降低肌酐清除率;中、低剂量间显示出一定的量效关系,中剂量24.96 g/kg作用最佳;模型组大鼠8周时肾皮质细胞DNA琼脂糖凝胶电泳可出现100~300 bp的条带。TUNEL法检测模型组肾皮质细胞凋亡提示,2周时凋亡极少发生,4周时凋亡明显增多,多数在远端肾小管,8周时除远端肾小管外,近端肾小管亦可见散在的凋亡细胞,但肾小球未见凋亡细胞。流式细胞仪分析各组细胞凋亡率,4周及8周时DN模型大鼠存在肾脏皮质细胞凋亡率增加,给药组与之相比细胞凋亡率显著下降。结论六味地黄汤干预DN大鼠2周后,可以显著降低血糖、减少尿蛋白排泄量、改善肌酐清除率,从而起到保护DN大鼠肾功能的作用,24.96 g/kg为最佳剂量,六味地黄汤可以通过抑制DN大鼠肾皮质细胞凋亡来改善DN肾脏病理变化。]]> 2014/12/22 8:44:50 2316true 目的评价蟾毒它灵的体内外抗肿瘤作用。方法采用SRB测试察蟾毒它灵对人非小细胞肺癌细胞A549、人肝癌细胞Bel-7402、人胃癌细胞SGC-7901和人宫颈癌细胞HeLa的生长抑制活性。通过静脉恒速输注方式给药,对S180及H22荷瘤小鼠进行蟾毒它灵体内药效评价,包括高剂量短时程给药和低剂量长时程给药。结果蟾毒它灵对SGC-7901、A549、Bel-7402、HeLa细胞作用72 h的IC50值分别为0.018、0.017、0.052、0.013μg/mL。蟾毒它灵采用恒速输注给药方式可以实现50%以上的抑瘤率。结论蟾毒它灵在体内外均具有很好的抗肿瘤效果。]]> 2014/12/22 8:44:50 2315true 目的研究卷柏提取部位(A、B、C、D)对去卵巢大鼠血清雌二醇水平及骨代谢生化指标的影响,并初步探讨其作用机制。方法采用6月龄雌性Wistar大鼠70只,按体质量随机分为假手术组、模型组、阳性对照组和4个卷柏不同提取部位用药组,每组10只。除假手术组外,其余各组切除双侧卵巢建立模型。手术1周后开始给药,连续给药26周后处死大鼠。用放射免疫法检测雌二醇(E2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清骨钙素(BGP)、降钙素(CT)水平,用常规生化法检测血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性。结果大鼠去除卵巢以后,E2、CT水平明显降低,ALP、TRAP、BGP、TNF-α水平明显升高。给药26周后,用药组ALP、TRAP、BGP、TNF-α水平比模型组明显降低(P<0.01);E2、CT水平明显升高(P<0.01)。结论卷柏提取物对去卵巢大鼠骨代谢有一定的调节作用,能够提高血清雌激素水平,提示卷柏提取物对骨质疏松症有一定预防和治疗作用。]]> 2014/12/22 8:44:50 2314true 目的观察中西医结合治疗小儿阑尾脓肿的临床疗效。方法将150例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组75例采用中西医结合治疗,对照组采用西医治疗。对两组患者治疗后主要症状、体征消退的平均时间、平均住院时间及辅助检查(白细胞、CRP、腹部B超)结果进行比较。结果治疗组的症状、体征消退时间和住院时间明显短于对照组,治疗组不同时间点CRP和白细胞数恢复正常的病例数明显多于对照组。结论中西医结合治疗小儿阑尾脓肿能明显提高疗效,缩短住院时间。]]> 2014/12/22 8:44:50 2313true 2)]降低和血氧分压[p(O₂)]提高;虫草复方明显改善实验性大鼠肺纤维化程度。结论虫草复方对大鼠肺纤维化具有一定的干预作用,其机制可能与抗脂质过氧化、抑制TGF-β1表达、减少肺泡间质胶原沉积及改善肺呼吸功能有关。]]> 2014/12/18 13:54:43 2312true 目的 探讨虫草复方对博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用及其机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组，模型组，复方虫草高、低剂量（150、75 mg/kg）组和醋酸泼尼松（3.33 mg/kg）组，每组18只。除对照外其余各组大鼠采用气管内一次性滴注盐酸博莱霉素造模，对照组大鼠气管内一次性滴注等体积生理盐水。造模后第2天开始给药，对照组和模型组分别ig给予等体积生理盐水。各组动物于7、14、28 d随机处死6只，分别观察大鼠肺指数、肺组织羟脯氨酸（Hyp）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活性及血清中MDA的量和SOD的活性。同时取固定部位肺组织进行病理组织学检查，并应用免疫组织化学法检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、I型胶原、III型胶原在肺组织中的表达；观察各组大鼠动脉血气的变化。结果 虫草复方能明显降低肺纤维化大鼠肺指数和肺组织Hyp的量，并可提高血清和肺组织中SOD活性，降低血清和肺组织中MDA和肺组织TGF-β1、I型胶原、III型胶原的表达；虫草复方可使肺纤维化大鼠动脉二氧化碳分压[p(CO₂)]降低和血氧分压[p(O₂)]提高；虫草复方明显改善实验性大鼠肺纤维化程度。结论 虫草复方对大鼠肺纤维化具有一定的干预作用，其机制可能与抗脂质过氧化、抑制TGF-β1表达、减少肺泡间质胶原沉积及改善肺呼吸功能有关。]]> 1, 3，冯一中²，曹志飞³，顾振纶³，杨庆尧⁴，杨晓彤⁴，周文轩⁵，郭次仪⁵]]> 2311true 目的 探讨联氨基姜黄素（hydrazinocurcumin，HC）脂质体纳米颗粒（NPs）对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响。方法 通过薄膜分散-超声法制备联氨基姜黄素脂质体纳米颗粒（HC-NPs）。用HC-NPs处理细胞后，MTT法检测细胞增殖，刘氏染色法检测细胞形态学改变，流式细胞术检测细胞周期与凋亡，Transwell检测细胞的侵袭和迁移，Western blotting检测与细胞周期、凋亡、侵袭及迁移相关蛋白分子的变化。结果 HC-NPs可抑制MDA-MB-231细胞的增殖，使细胞形态变圆，诱导细胞发生G₂/M期阻滞，使细胞凋亡率明显增加（P＜0.01），抑制细胞的侵袭和迁移。HC-NPs可下调磷酸化-信号转导和转录激活因子（p-STAT3）以及下游分子Cyclin D1、Survivin、Bcl-2及MMP-9的表达，上调Bax的表达。结论 HC-NPs可能通过抑制STAT3的激活，抑制细胞增殖、侵袭和迁移，促进细胞凋亡。]]> 2310true 2/M期阻滞,使细胞凋亡率明显增加(P<0.01),抑制细胞的侵袭和迁移。HC-NPs可下调磷酸化-信号转导和转录激活因子(p-STAT3)以及下游分子Cyclin D1、Survivin、Bcl-2及MMP-9的表达,上调Bax的表达。结论 HC-NPs可能通过抑制STAT3的激活,抑制细胞增殖、侵袭和迁移,促进细胞凋亡。]]> 2014/12/18 13:54:43 2309true 2014/12/18 13:54:44 2308true 目的 探讨三七止血活性与商品规格划分的相关性。方法 小鼠ig给予不同商品规格三七后，测定剪尾出血时间（BT）及凝血时间（CT），并采用全自动血液分析仪测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）和计数血小板（PLT），同时采用HPLC法测定不同商品规格三七中三七素的量，分析三七止血活性与商品规格划分的相关性及与三七素量的关系。结果 不同商品规格三七能明显缩短小鼠BT和CT、增加PLT数量、缩短PT和APTT，止血活性与商品规格划分无相关性，其中无数头三七粉剂止血效果最明显；不同商品规格三七中三七素的量存在差异，其中无数头三七中三七素质量分数最高达0.98%，80头质量分数最低仅为0.52%，与止血活性和商品规格划分无相关性。结论 三七商品规格划分与止血活性及三七素的量无相关性，但是不同商品规格三七中以价格低廉的无数头三七素的量最高，也以无数头三七止血活性最佳，价格昂贵的13头和20头三七止血活性并非最好。]]> 1，赵艳玲¹，洪 玮²，张 萍¹，孔维军¹，刘志国²，肖小河¹]]> 2307true 目的 研究延胡索总生物碱（TA）中延胡索乙素（TET）在肝微粒体中的酶促反应动力学，并比较白芷有效组分白芷香豆素（Cou）、挥发油（VO）与TA配伍后对TET酶促反应动力学的影响。方法 超速离心法制备大鼠肝微粒体，采用高效液相色谱法测定孵育液中TET原形药物的浓度。比较TA、TA-Cou、TA-VO、TA-Cou-VO配伍各组中TET的酶促反应动力学，推导出药物米氏常数（K_m）和最大反应速度（V_max）；并计算TET肝内清除率（CL_int）。结果 TA配伍组中的TET在大鼠肝微粒体内代谢反应的V_max、K_m和CL_int分别为0.12 μmol/(L?min?mg)、5.40 μmol/L、0.022 L/(min?mg)；TA-Cou组分别为0.27 μmol/(L?min?mg)、40.18 μmol/L、0.006 L/(min?mg)；TA-VO组分别为0.57μmol/(L?min?mg)、22.60 μmol/L、0.025 L/(min?mg)；TA-Cou-VO组分别为0.84 μmol/(L?min?mg)、23.25 μmol/L、0.036 L/(min?mg)。结论 TA配伍白芷有效组分可降低TA中TET在肝内的CL_int。]]> 1，万彦婷²，梁新丽¹，祝婧云¹，赵国巍¹，王光发¹]]> 2306true m)和最大反应速度(V_max);并计算TET肝内清除率(CL_int)。结果 TA配伍组中的TET在大鼠肝微粒体内代谢反应的Vmax、Km和CLint分别为0.12μmol/(L.min.mg)、5.40μmol/L、0.022 L/(min.mg);TA-Cou组分别为0.27μmol/(L.min.mg)、40.18μmol/L、0.006 L/(min.mg);TA-VO组分别为0.57μmol/(L.min.mg)、22.60μmol/L、0.025 L/(min.mg);TA-Cou-VO组分别为0.84μmol/(L.min.mg)、23.25μmol/L、0.036 L/(min.mg)。结论 TA配伍白芷有效组分可降低TA中TET在肝内的CL_int。]]> 2014/12/18 13:54:44 2305true 2014/12/18 13:54:44 2304true 目的 研究镰形棘豆总黄酮与挥发油组合物（FEO）经皮给药的抗炎镇痛活性。方法 用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型和大鼠佐剂性关节炎模型研究FEO的抗炎活性，采用热板法和醋酸扭体法研究FEO对小鼠的镇痛活性。FEO对小鼠的给药剂量分别为生药3.120、0.390、0.195 g/kg；对大鼠的给药剂量分别为生药2.160、0.270、0.135 g/kg。以扶他林为阳性对照药。结果 FEO高剂量经皮给药对小鼠耳肿胀的抑制率达66.03%；使大鼠佐剂性关节炎的早期肿胀和继发性肿胀明显减轻至35.79%、3.27%。在热板法实验中，FEO高剂量给药30、60、90 min后对热板致小鼠疼痛的抑制率分别为42.37%、47.49%、72.00%；对醋酸扭体法引起的疼痛也有一定镇痛作用，抑制率为56.67%。结论 FEO高剂量经皮给药方式有良好的抗炎镇痛活性。]]> 1, 2，陈志鹏²，刘 丹³，蔡宝昌^{1, 2, 3}]]> 2303true 目的 筛选白桂木抗类风湿性关节炎的有效部位，初步探讨白桂木有效部位抗类风湿性关节炎的作用机制。方法 制备白桂木根总提取物、石油醚提取部位、醋酸乙酯提取部位、氯仿提取部位，观察连续15 d ig给予大鼠白桂木根各提取物对大鼠佐剂性关节炎的影响。结果 白桂木醋酸乙酯提取部位显著改善大鼠佐剂性关节炎的症状，抑制大鼠血清中致炎物质前列腺素E₂（PGE₂）和一氧化氮（NO）的生成。结论 白桂木醋酸乙酯提取部位可能是其治疗类风湿性关节炎的有效部位，其抗类风湿关节炎作用与抑制血清中PGE₂和NO等致炎物质的生成有关。]]> 1，乔玉丹²，欧阳胜¹，潘琳娜³]]> 2302true 2(PGE₂)和一氧化氮(NO)的生成。结论白桂木醋酸乙酯提取部位可能是其治疗类风湿性关节炎的有效部位,其抗类风湿关节炎作用与抑制血清中PGE₂和NO等致炎物质的生成有关。]]> 2014/12/18 13:54:44 2301true 2014/12/18 13:54:44 2300true 目的 观察蛹虫草菌丝体多糖对乳腺增生模型小鼠雌激素水平、免疫功能及病理形态改变的影响。方法 实验设对照组、模型组、蛹虫草菌丝体多糖组和乳康丸阳性对照组。采用苯甲酸雌二醇联合黄体酮制备小鼠乳腺增生模型。以放射免疫法检测小鼠血清雌二醇水平，计算子宫指数，观察小鼠免疫功能和病理形态。结果 与模型组比较，蛹虫草菌丝体多糖能够显著降低乳腺增生小鼠血清雌二醇水平、子宫指数（P＜0.05），明显增加单核-巨噬细胞廓清指数、吞噬指数及脾脏指数（P＜0.05），乳腺腺泡和导管的增生在一定程度上减少。结论 蛹虫草菌丝体多糖能够调节乳腺增生小鼠雌激素分泌，增强机体免疫能力，且有效抑制小鼠乳腺腺泡和导管的扩张及增生。]]> 1，路秀丽²，王 莘^1]]> 2299true 目的 观察丹参注射液对急性心肌梗死犬血清微量元素和心肌形态学的影响。方法 杂种犬24只随机分为4组（每组6只），分别为模型组、刺五加注射液（10.0 mg/kg）阳性对照组、丹参注射液低剂量和高剂量（5.5、11.0 mg/kg）组。结扎犬左冠状动脉前降支，制备急性心肌梗死模型，观察丹参注射液对血清微量元素（Cu²⁺、Zn²⁺、Ca²⁺）水平的影响；通过HE染色，观察心肌细胞形态学的变化。结果 与模型组比较，丹参注射液组血清微量元素Cu²⁺的量明显降低（P＜0.05、0.01），Zn²⁺、Ca²⁺的量明显增加（P＜0.05、0.01），病理形态学观察可见缺血心肌细胞损伤程度明显减轻。结论 丹参注射液对心肌梗死犬的心肌具有明显的保护作用。]]> 岳海涛¹，吕铭洋²，吕文伟³，杨 煜^4]]> 2298true 2⁺、Zn²⁺、Ca²⁺)水平的影响;通过HE染色,观察心肌细胞形态学的变化。结果与模型组比较,丹参注射液组血清微量元素Cu2+的量明显降低(P<0.05、0.01),Zn²⁺、Ca²⁺的量明显增加(P<0.05、0.01),病理形态学观察可见缺血心肌细胞损伤程度明显减轻。结论丹参注射液对心肌梗死犬的心肌具有明显的保护作用。]]> 2014/12/18 13:54:44 2297true 目的 建立基于抗病毒活性检测的板蓝根质量生物评价方法并进行优化研究。方法 分别采用红细胞凝集活性检测法和流感病毒神经氨酸酶（NA）活性检测法，建立板蓝根抗病毒活性生物测定方法，并对所建立的两种方法进行对比分析与优选。结果 两种方法可用于对不同样品进行活性检测和区分，结果重复性较好（RSD＝7.0%、5.78%）；Pearson相关性分析表明板蓝根凝集活性与NA抑制活性之间具有显著相关性（P＜0.01，r＝?0.81），进一步印证了凝集活性测定法与抗病毒药理作用的关联性；在安全性、经济性、简便性和实用性等方面凝集活性检测法优势明显，可作为板蓝根质量生物测定的优选方法。结论 本研究优选凝集活性检测法用于板蓝根质量的生物测定，与抗流感病毒药效相关，提高了其现行质量控制水平，并为中药质量生物测定方法的研究提供参考。]]> 1，鄢 丹²，武彦舒³，肖小河²，唐慧英²，张少峰²]]> 2296true 2014/12/18 13:41:45 2295true 2014/12/18 13:41:45 2294true 目的 研究小檗碱对高脂模型兔血脂代谢的影响，并探讨其调血脂作用是否与维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）、胰岛素诱导基因2（insulin-induced gene 2，Insig-2）的表达变化有关。方法 雄性新西兰大耳白兔40只随机分为对照组、模型组、阳性药非诺贝特（30 mg/kg）组和小檗碱低、高剂量（28、112 mg/kg）组。兔喂饲高脂饲料8周建立高脂模型，给药8周后测定各组兔血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a（LPa）等指标的水平。RT-PCR法检测脂肪组织中VDR和Insig-2基因表达的变化。结果 与对照组比较，模型组兔血清TC、TG、LDL-C、ApoB及LPa水平明显升高（P＜0.05），而ApoA1水平则明显降低（P＜0.05）；经小檗碱处理后，兔血清中TC、TG、LDL-C、ApoB及LPa的水平较模型组显著降低（P＜0.05），同时ApoA1水平则明显升高（P＜0.05）；RT-PCR检测结果显示，小檗碱干预后兔脂肪组织中VDR、Insig-2 mRNA的表达较模型组显著升高（P＜0.05），且低剂量小檗碱的效果更明显。结论 小檗碱具有明显的调血脂作用，其机制可能是通过上调脂肪组织VDR和Insig-2 mRNA表达来实现的。]]> 2293true 目的 通过体内实验评价痹祺胶囊配伍组方对细胞色素P450同工酶（cytochrome P450，CYP450）活性的影响。方法 采用全新的“Cocktail”一点法，建立LC-MS/MS法测定大鼠体内5种探针药物非那西丁、甲苯磺丁脲、美芬妥英、右美沙芬和咪达唑仑及其相应的代谢产物的浓度，分析和评估痹祺胶囊配伍组分对大鼠体内5种CYP450酶的诱导和/或抑制作用。结果 痹祺胶囊组方存在基于CYP450的配伍规律，与空白对照组比较，君药＋臣药组、君药＋使药组、君药＋臣药＋佐药组、君药＋臣药＋使药组、君药＋佐药＋使药组及痹祺胶囊全药组对CYP1A2具有显著诱导作用；君药＋臣药组、君药＋臣药＋佐药组、君药＋臣药＋使药组及痹祺胶囊全药组对CYP2C9具有显著诱导作用。结论 痹祺胶囊组方存在基于CYP450 酶较显著的配伍规律，为进一步研究痹祺胶囊组方配伍的科学性和安全性奠定良好基础。]]> 2292true 2014/12/18 13:41:45 2291true 2014/12/18 13:41:45 2290true 目的 研究逍遥散降酶的药效学、药动学过程，为合理用药提供参考。方法 大鼠sc含40% CCl₄的橄榄油溶液2 mL/kg，每2天1次，首次给药4 mL/kg，连续12 d。以天冬氨酸转氨酶（AST）降低量为药效学指标，进行逍遥散的药效学研究；通过PKSolver 2.0统计距分析求算相关药动学和药效学参数。结果 逍遥散的降酶时-效曲线具有显著的双峰特性，其t_d、t_1/2（ED）、AUC、MRT分别为17.79 h、3.73 h、657.07 U?L^?1?h、6.23 h。结论 逍遥散在肝损伤大鼠体内具有吸收快，消除慢，作用维持时间较长的特点。]]> 1，夏 珂¹，王业秋¹，陈 曦²，李秋红^1]]> 2289true 目的 建立大鼠ig炙甘草汤后体内甘草次酸的LC-MS/MS测定方法。方法 采用醋酸乙酯沉淀蛋白处理血浆样品，选用白藜芦醇为内标，采用LC-MS/MS法测定，色谱条件为ORBAX SB-C₁₈反相色谱柱（Agilent，50 mm×2.1 mm，1.8 μm），乙腈-水（80∶20，含0.2%甲酸）为流动相，体积流量0.2 mL/min，柱温30 ℃。样品经电喷雾离子（ESI）源负离子化后，通过Agilent 6410三重四级杆串联质谱仪，采用多反应监测（MRM）对甘草次酸进行测定，分别选用m/z 469.4→425.4和227.1→143.0作为甘草次酸和内标物白藜芦醇的检测离子对。结果 甘草次酸在33.4～8 560.0 ng/mL线性关系良好（R²＝0.997 1），日内（n＝6）、日间（n＝6）精密度、稳定性RSD均小于10%。甘草次酸高、中、低3个质量浓度平均提取回收率分别为75.3%、78.2%、78.5%。在此方法下得到大鼠ig炙甘草汤后血浆中甘草次酸的药动学参数分别为t_max＝（8.00±1.13）h，C_max＝（811.02±300.25）ng/mL，AUC_0～24＝（11 439.21±3 367.36）ng/mL·h。结论 该方法灵敏、准确、快速、选择性高，可用于甘草次酸血药浓度监测和药动学研究。]]> 罗 雄^1,3，胡瑞刚^1,3，陈兰英^1,3，黄慧连^1,2，王木兰^1,3，龚 琴¹，刘荣华^1,2]]> 2288true 2014/12/18 13:41:46 2287true 2014/12/18 13:41:46 2286true 目的 研究红花注射液对大鼠血栓形成的影响及其作用机制。方法 采用体外血栓形成法观察红花注射液对大鼠血栓长度和干质量、湿质量的影响；建立血瘀模型，观察红花注射液对血瘀大鼠血液黏度、红细胞压积、血小板聚集率和凝血时间的影响。结果 红花注射液50.0、100.0 mg/kg可缩短体外血栓长度（P＜0.05），降低体外血栓湿质量和干质量（P＜0.05）。红花注射液50.0、100.0 mg/kg可明显降低血瘀大鼠红细胞压积、血液黏度（P＜0.05、0.01），降低血小板聚集率，延长凝血时间（P＜0.05、0.01）。结论 红花注射液具有抗血栓形成作用，其机制与降低血液黏度、改善血液流变性有关。]]> 1，李金成²，吕铭洋³，吕文伟⁴]]> 2285true 目的 探讨普乐安片治疗良性前列腺增生的临床疗效及其与疗程关系。方法 良性前列腺增生患者共260例，随机分为治疗组和对照组，每组各130例，治疗组服用普乐安片，4片/次，每天3次，对照组服用安慰剂，4片/次，每天3次，疗程为90 d。观察并记录治疗前及治疗30、60、90 d后的国际前列腺症状评分（IPSS）、生活质量评分（QOL）、残余尿量、前列腺体积等指标变化。结果 与治疗前相比，治疗组服药30 d 后，IPSS平均下降了6.94分，QOL平均下降了0.61分，单次残余尿量平均减少5.96 mL，改变均有统计学意义（P＜0.05），前列腺体积差异无统计学意义（P＞0.05）。随治疗疗程的延长，其症状有进一步改善的趋势。治疗组和对照组均未发生药物不良反应。结论 普乐安片能有效改善良性前列腺增生患者的临床症状。]]> 2284true 2014/12/18 13:41:46 2283true 目的评价清开灵和双黄连口服液体内抗禽流感病毒药效,探讨其对感染流感病毒小鼠免疫功能的影响。方法建立H9N2亚型禽流感病毒鼠肺适应株人工感染BALB/c小鼠模型,以肺指数抑制率、生命保护率和肺病毒滴度为主要评价指标,研究清开灵和双黄连口服液对感染H9N2亚型禽流感病毒小鼠的防治效果;以脾指数、胸腺指数和T细胞亚群比率(CD4⁺/CD8⁺)为主要评价指标,探讨清开灵和双黄连口服液对感染流感病毒小鼠免疫功能的影响。结果清开灵和双黄连口服液均能显著抑制H9N2亚型禽流感病毒引起的小鼠肺炎实变,攻毒后第4天小鼠肺指数抑制率分别为34.1%、26.3%。清开灵和双黄连口服液对感染小鼠有显著的生命保护作用,存活率分别为70.0%、60.0%,显著高于病毒对照组的存活率(30.0%),鼠肺病毒滴度显著低于病毒组(P<0.01)。清开灵和双黄连口服液对感染病毒后小鼠脾脏和胸腺萎缩具有显著的抑制作用,并能提升感染小鼠脾脏中CD4⁺/CD8⁺值。结论清开灵和双黄连口服液具有显著的抗禽流感病毒作用,对病毒复制的抑制及对病毒感染导致的小鼠免疫功能下降的调节作用是其发挥抗病毒功效的重要机制。]]> 2014/12/18 13:27:16 2282true 目的 评价清开灵和双黄连口服液体内抗禽流感病毒药效，探讨其对感染流感病毒小鼠免疫功能的影响。方法 建立H9N2亚型禽流感病毒鼠肺适应株人工感染BALB/c小鼠模型，以肺指数抑制率、生命保护率和肺病毒滴度为主要评价指标，研究清开灵和双黄连口服液对感染H9N2亚型禽流感病毒小鼠的防治效果；以脾指数、胸腺指数和T细胞亚群比率（CD4⁺/CD8⁺）为主要评价指标，探讨清开灵和双黄连口服液对感染流感病毒小鼠免疫功能的影响。结果 清开灵和双黄连口服液均能显著抑制H9N2亚型禽流感病毒引起的小鼠肺炎实变，攻毒后第4天小鼠肺指数抑制率分别为34.1%、26.3%。清开灵和双黄连口服液对感染小鼠有显著的生命保护作用，存活率分别为70.0%、60.0%，显著高于病毒对照组的存活率（30.0%），鼠肺病毒滴度显著低于病毒组（P＜0.01）。清开灵和双黄连口服液对感染病毒后小鼠脾脏和胸腺萎缩具有显著的抑制作用，并能提升感染小鼠脾脏中CD4⁺/CD8⁺值。结论 清开灵和双黄连口服液具有显著的抗禽流感病毒作用，对病毒复制的抑制及对病毒感染导致的小鼠免疫功能下降的调节作用是其发挥抗病毒功效的重要机制。]]> 周雪梦¹，陆春妮¹，亓文宝²，马勇江¹，汤有志¹，陈建新¹]]> 2281true 目的 观察豆蔻、紫苏叶、白芷3味辛温归肺经中药对复合因素致肺阳虚大鼠肺功能的影响。方法 采用烟熏（外邪犯肺）＋常温及冰水游泳（形寒劳倦）＋服用冰水（内饮生冷）多因素复合造成肺阳虚大鼠模型。造模的同时ig给予豆蔻、紫苏叶、白芷水提取物，连续24 d。末次给药后，大鼠气管插管测量肺功能指标；取血测定血清内皮素（ET）、血栓素B₂（TXB₂）、6-酮-前列腺素F_1α（6-keto-PGF_1α）的量。结果 豆蔻、紫苏叶及白芷水提取物均能在一定程度上减少呼气时间、一次呼吸周期时间、气道阻力，增加呼吸频率、每分通气量（VE）、呼气峰值流速（PEF）、呼气至最大流速时间与呼气时间之比（TPEF/TE）、吸入75%潮气量时吸气速度（IF₇₅）、吸入75%潮气量时吸气速度与峰值流速之比（IF₇₅/PIF）、呼出75%潮气量时呼气速度（EF₇₅）、呼出50%潮气量时呼气速度（EF₅₀）、呼出75%潮气量时呼气速度与峰值流速之比（EF₇₅/PEF）、呼出50%潮气量时呼气速度与峰值流速之比（EF₅₀/PEF），减少血清TXB₂水平。结论 豆蔻、紫苏叶、白芷水提取物均能不同程度调节肺功能指标，降低血清TXB₂水平。]]> 1，陈素红²，苏 洁¹，方 慧¹，牟秀华¹，黄敏聪²，姜水莲^2]]> 2280true 目的观察豆蔻、紫苏叶、白芷3味辛温归肺经中药对复合因素致肺阳虚大鼠肺功能的影响。方法采用烟熏(外邪犯肺)+常温及冰水游泳(形寒劳倦)+服用冰水(内饮生冷)多因素复合造成肺阳虚大鼠模型。造模的同时ig给予豆蔻、紫苏叶、白芷水提取物,连续24 d。末次给药后,大鼠气管插管测量肺功能指标;取血测定血清内皮素(ET)、血栓素B₂(TXB₂)、6-酮-前列腺素F_1α(6-keto-PGF_1α)的量。结果豆蔻、紫苏叶及白芷水提取物均能在一定程度上减少呼气时间、一次呼吸周期时间、气道阻力,增加呼吸频率、每分通气量(VE)、呼气峰值流速(PEF)、呼气至最大流速时间与呼气时间之比(TPEF/TE)、吸入75%潮气量时吸气速度(IF₇₅)、吸入75%潮气量时吸气速度与峰值流速之比(IF₇₅/PIF)、呼出75%潮气量时呼气速度(EF₇₅)、呼出50%潮气量时呼气速度(EF₅₀)、呼出75%潮气量时呼气速度与峰值流速之比(EF₇₅/PEF)、呼出50%潮气量时呼气速度与峰值流速之比(EF₅₀/PEF),减少血清TXB₂水平。结论豆蔻、紫苏叶、白芷水提取物均能不同程度调节肺功能指标,降低血清TXB₂水平。]]> 2014/12/18 13:27:16 2279true 目的研究穿心莲内酯在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制。方法观察穿心莲内酯在Caco-2细胞模型中的双向转运,考察时间、药物浓度、温度和抑制剂对穿心莲内酯吸收的影响。用LC/MS/MS检测药物浓度,计算其表观渗透系数(P_app)。结果穿心莲内酯在Caco-2细胞模型中,随时间和浓度的增加,药物吸收呈饱和趋势,且受温度和碘乙酰胺影响,但不受外排抑制剂维拉帕米和MK-571的影响。结论穿心莲内酯在Caco-2细胞中的吸收主要是由载体介导的主动转运。]]> 2014/12/18 13:27:16 2278true 目的 研究穿心莲内酯在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制。方法 观察穿心莲内酯在Caco-2细胞模型中的双向转运，考察时间、药物浓度、温度和抑制剂对穿心莲内酯吸收的影响。用LC/MS/MS检测药物浓度，计算其表观渗透系数（P_app）。结果 穿心莲内酯在Caco-2细胞模型中，随时间和浓度的增加，药物吸收呈饱和趋势，且受温度和碘乙酰胺影响，但不受外排抑制剂维拉帕米和MK-571的影响。结论 穿心莲内酯在Caco-2细胞中的吸收主要是由载体介导的主动转运。]]> 廖琼峰¹，姚 媛¹，谢智勇²，张 蕾¹，曾元儿¹]]> 2277true 目的 研究山楂总黄酮对复合因素致大鼠脂肪肝模型脂质代谢与低密度脂蛋白受体（LDL-R）表达的影响。方法 采用复合因素致大鼠脂肪肝动物模型。造模成功后将动物随机分成6组，分别ig给予山楂总黄酮 0.3、0.6、1.2 g/kg，东宝甘泰0.6 g/kg，模型组和对照组每天ig给予等体积生理盐水。造模后、给药期间、末次给药后分别检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）活性，以及三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平；末次给药后检测血液流变学指标和肝组织匀浆TG和TC水平，同时取肝左叶分别用于病理检查观察显微结构变化，RT-PCR和免疫组化检测LDL-R mRNA和蛋白表达。结果 山楂总黄酮作用于复合因素致脂肪肝大鼠模型，其血清中脂质、肝TC和肝TG与模型组比较有显著性降低；血清ALT、AST和AKP活性与模型组比较有显著性降低；山楂总黄酮能明显降低全血黏度（高切和低切）、红细胞聚集指数、红细胞压积以及明显增加红细胞变形指数；病理组织学检查显示，各给药组脂肪变性和炎症反应程度较模型组均有一定的减轻。RT-PCR和免疫组化结果显示，模型组大鼠肝组织LDL-R mRNA和蛋白表达与对照组比较显著降低（P＜0.05）。山楂总黄酮和东宝甘泰对复合因素致脂肪肝模型大鼠肝组织LDL-R mRNA和蛋白表达降低有明显抑制作用。结论 山楂总黄酮可能通过调节脂肪代谢、改善肝脏功能和增加LDL-R mRNA和蛋白的表达，起到治疗大鼠脂肪肝的作用。]]> 1，黄崇刚¹，伍小波²，刘剑毅¹，胡 荣¹，兰 波¹，徐嘉红¹]]> 2276true 目的研究山楂总黄酮对复合因素致大鼠脂肪肝模型脂质代谢与低密度脂蛋白受体(LDL-R)表达的影响。方法采用复合因素致大鼠脂肪肝动物模型。造模成功后将动物随机分成6组,分别ig给予山楂总黄酮0.3、0.6、1.2 g/kg,东宝甘泰0.6 g/kg,模型组和对照组每天ig给予等体积生理盐水。造模后、给药期间、末次给药后分别检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)活性,以及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平;末次给药后检测血液流变学指标和肝组织匀浆TG和TC水平,同时取肝左叶分别用于病理检查观察显微结构变化,RT-PCR和免疫组化检测LDL-R mRNA和蛋白表达。结果山楂总黄酮作用于复合因素致脂肪肝大鼠模型,其血清中脂质、肝TC和肝TG与模型组比较有显著性降低;血清ALT、AST和AKP活性与模型组比较有显著性降低;山楂总黄酮能明显降低全血黏度(高切和低切)、红细胞聚集指数、红细胞压积以及明显增加红细胞变形指数;病理组织学检查显示,各给药组脂肪变性和炎症反应程度较模型组均有一定的减轻。RT-PCR和免疫组化结果显示,模型组大鼠肝组织LDL-R mRNA和蛋白表达与对照组比较显著降低(P<0.05)。山楂总黄酮和东宝甘泰对复合因素致脂肪肝模型大鼠肝组织LDL-R mRNA和蛋白表达降低有明显抑制作用。结论山楂总黄酮可能通过调节脂肪代谢、改善肝脏功能和增加LDL-R mRNA和蛋白的表达,起到治疗大鼠脂肪肝的作用。]]> 2014/12/18 13:27:16 2275true 目的优选酸枣仁中3种具有镇静催眠作用的主要有效组分(总皂苷、总黄酮、总生物碱)最佳配伍。方法采用均匀设计法将70只小鼠随机分为7组,分别为对照组及给药A～F组,观察各组小鼠自主活动情况;采用阈上剂量戊巴比妥钠(45 mg/kg)协同睡眠试验,以小鼠的睡眠潜伏期和睡眠时间为评价指标,筛选酸枣仁镇静催眠有效组分的最佳配伍。对所得有效组分最佳配伍的药效进行比较和验证实验。结果与对照组比较,给药A、C、E组小鼠自主活动减少(P<0.05、0.01),C、D组小鼠站立次数略有减少(P<0.05)。在阈上剂量戊巴比妥钠协同试验中,给药组C～F睡眠潜伏期显著缩短(P<0.01),B～F组睡眠时间显著延长(P<0.01)。经多元统计分析,酸枣仁镇静催眠有效组分的最佳配伍组合为总皂苷200 mg/kg、总黄酮0 mg/kg、总生物碱20 mg/kg。结论应用均匀设计与药效学相结合确定中药有效组分配伍的方法是可行的。验证实验表明,酸枣仁有效组分的最佳配伍组合可以达到与原药材相同的疗效。]]> 2014/12/18 13:27:16 2274true 目的 优选酸枣仁中3种具有镇静催眠作用的主要有效组分（总皂苷、总黄酮、总生物碱）最佳配伍。方法 采用均匀设计法将70只小鼠随机分为7组，分别为对照组及给药A～F组，观察各组小鼠自主活动情况；采用阈上剂量戊巴比妥钠（45 mg/kg）协同睡眠试验，以小鼠的睡眠潜伏期和睡眠时间为评价指标，筛选酸枣仁镇静催眠有效组分的最佳配伍。对所得有效组分最佳配伍的药效进行比较和验证实验。结果 与对照组比较，给药A、C、E组小鼠自主活动减少（P＜0.05、0.01），C、D组小鼠站立次数略有减少（P＜0.05）。在阈上剂量戊巴比妥钠协同试验中，给药组C～F睡眠潜伏期显著缩短（P＜0.01），B～F组睡眠时间显著延长（P＜0.01）。经多元统计分析，酸枣仁镇静催眠有效组分的最佳配伍组合为总皂苷200 mg/kg、总黄酮0 mg/kg、总生物碱20 mg/kg。结论 应用均匀设计与药效学相结合确定中药有效组分配伍的方法是可行的。验证实验表明，酸枣仁有效组分的最佳配伍组合可以达到与原药材相同的疗效。]]> 2273true 目的 研究牡荆素对实验性心肌缺血大鼠心肌损伤的保护作用及对其能量代谢的影响。方法 采用在体结扎大鼠心脏冠状动脉前降支法及舌下iv给予垂体后叶素（Pit）法建立大鼠心肌缺血损伤模型。在体大鼠缺血再灌注模型上，TTC染色法检测大鼠心肌梗死面积，并测定大鼠血清乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）活性；Pit致大鼠心肌缺血损伤模型上，检测大鼠心电图（ECG）、血清中LDH、CK、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及大鼠心肌组织中ATP酶活性，并观察大鼠心肌组织病理学改变。结果 牡荆素6、3、1.5 mg/kg可显著降低大鼠心肌梗死面积（P＜0.05、0.01），并能不同程度地降低血清中LDH和CK的活性。注射Pit后，模型组大鼠各时间点ECG的ST段变化值与对照组比较显著升高（P＜0.01）；葛根素与牡荆素（6、3 mg/kg）能显著降低Pit致大鼠心肌缺血升高的ST段（P＜0.05、0.01）。牡荆素（6、3 mg/kg）降低血清中LDH和CK的活性（P＜0.05、0.01），同时升高血清中SOD及GSH-Px的活性（P＜0.05、0.01）；牡荆素6、3、1.5 mg/kg和葛根素能明显升高缺血心肌组织中Na⁺, K^＋-ATP酶，Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶及总ATP酶的活性（P＜0.05、0.01）。牡荆素（6、3 mg/kg）可明显改善缺血心肌的病理损伤程度。结论 牡荆素对大鼠急性心肌缺血损伤具有明显保护作用，其作用与提高心肌组织抗氧化能力，改善心肌能量代谢有关。]]> 1，邵 旭²，江 勤¹，陈志武¹]]> 2272true 目的研究牡荆素对实验性心肌缺血大鼠心肌损伤的保护作用及对其能量代谢的影响。方法采用在体结扎大鼠心脏冠状动脉前降支法及舌下iv给予垂体后叶素(Pit)法建立大鼠心肌缺血损伤模型。在体大鼠缺血再灌注模型上,TTC染色法检测大鼠心肌梗死面积,并测定大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性;Pit致大鼠心肌缺血损伤模型上,检测大鼠心电图(ECG)、血清中LDH、CK、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及大鼠心肌组织中ATP酶活性,并观察大鼠心肌组织病理学改变。结果牡荆素6、3、1.5 mg/kg可显著降低大鼠心肌梗死面积(P<0.05、0.01),并能不同程度地降低血清中LDH和CK的活性。注射Pit后,模型组大鼠各时间点ECG的ST段变化值与对照组比较显著升高(P<0.01);葛根素与牡荆素(6、3 mg/kg)能显著降低Pit致大鼠心肌缺血升高的ST段(P<0.05、0.01)。牡荆素(6、3 mg/kg)降低血清中LDH和CK的活性(P<0.05、0.01),同时升高血清中SOD及GSH-Px的活性(P<0.05、0.01);牡荆素6、3、1.5 mg/kg和葛根素能明显升高缺血心肌组织中Na⁺,K⁺-ATP酶,Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶及总ATP酶的活性(P<0.05、0.01)。牡荆素(6、3 mg/kg)可明显改善缺血心肌的病理损伤程度。结论牡荆素对大鼠急性心肌缺血损伤具有明显保护作用,其作用与提高心肌组织抗氧化能力,改善心肌能量代谢有关。]]> 2014/12/18 13:27:16 2271true 目的研究荆芥内酯在大鼠胃肠道的吸收。方法应用大鼠在体胃肠吸收模型,采用酚红标记法校正肠循环液的体积,HPLC法测定不同时间点胃肠循环液中荆芥内酯的质量浓度。结果不同质量浓度(1.84、3.68、7.36μg/mL)的荆芥内酯在大鼠胃部每小时吸收率分别为(19.47±0.69)%、(21.66±1.92)%、(26.51±1.25)%;在大鼠肠道的吸收速率常数(Ka)分别为(0.203±0.007)、(0.159±0.011)、(0.134±0.012)h?1,各组之间差异均显著(P<0.05)。结论荆芥内酯在大鼠胃部的吸收可能为被动转运,在肠道的吸收可能为主动转运。]]> 2014/12/18 13:27:16 2270true 目的 研究荆芥内酯在大鼠胃肠道的吸收。方法 应用大鼠在体胃肠吸收模型，采用酚红标记法校正肠循环液的体积，HPLC法测定不同时间点胃肠循环液中荆芥内酯的质量浓度。结果 不同质量浓度（1.84、3.68、7.36 μg/mL）的荆芥内酯在大鼠胃部每小时吸收率分别为（19.47±0.69）%、（21.66±1.92）%、（26.51±1.25）%；在大鼠肠道的吸收速率常数（K_a）分别为（0.203±0.007）、（0.159±0.011）、（0.134±0.012）h^?1，各组之间差异均显著（P＜0.05）。结论 荆芥内酯在大鼠胃部的吸收可能为被动转运，在肠道的吸收可能为主动转运。]]> 1，朱 慧¹，张 丽¹，单鸣秋¹，丁安伟^1,2]]> 2269true 目的 研究小檗碱体内外对抑制组织因子（tissue factor，TF）活性和静脉血栓形成的影响。方法 采用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）活化人单核细胞株THP-1细胞模型，应用发色底物法测定TF的促凝活性，Western blotting检测TF蛋白表达，考察小檗碱体外对TF的作用；采用下腔静脉结扎致小鼠血栓模型，考察小檗碱体内给药对血浆TF活性及血栓形成的影响。结果 TNF-α（25 ng/mL）作用5 h能明显诱导THP-1细胞TF表达和活性增强，小檗碱（10～1 000 nmol/L）明显抑制TNF-α诱导的TF蛋白表达和促凝活性的增强，其IC₅₀约25.71 nmol/L；阳性药姜黄素1 000 nmol/L也具有明显抑制作用。小檗碱（1、10、100 mg/kg）单次ig给药，显著或非常显著降低下腔静脉结扎6 h致血栓模型小鼠升高的血浆TF促凝活性，并可明显减少血栓干、湿质量，阳性药华法林钠片1 mg/kg也有明显抑制作用。结论 小檗碱体内外给药均显著降低TF促凝活性及其蛋白表达，并可抑制TF相关的静脉血栓形成。]]> 2268true 目的研究小檗碱体内外对抑制组织因子(tissue factor,TF)活性和静脉血栓形成的影响。方法采用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活化人单核细胞株THP-1细胞模型,应用发色底物法测定TF的促凝活性,Western blotting检测TF蛋白表达,考察小檗碱体外对TF的作用;采用下腔静脉结扎致小鼠血栓模型,考察小檗碱体内给药对血浆TF活性及血栓形成的影响。结果 TNF-α(25 ng/mL)作用5 h能明显诱导THP-1细胞TF表达和活性增强,小檗碱(10～1 000 nmol/L)明显抑制TNF-α诱导的TF蛋白表达和促凝活性的增强,其IC₅₀约25.71 nmol/L;阳性药姜黄素1 000 nmol/L也具有明显抑制作用。小檗碱(1、10、100 mg/kg)单次ig给药,显著或非常显著降低下腔静脉结扎6 h致血栓模型小鼠升高的血浆TF促凝活性,并可明显减少血栓干、湿质量,阳性药华法林钠片1 mg/kg也有明显抑制作用。结论小檗碱体内外给药均显著降低TF促凝活性及其蛋白表达,并可抑制TF相关的静脉血栓形成。]]> 2014/12/18 13:27:17 2267true 目的研究芹菜素诱导肺癌A549细胞凋亡效应及其机制。方法常规培养肺癌A549细胞,分别用10、20、40、80μmol/L芹菜素作用于A549细胞;MTT法检测A549细胞增殖率;Western blotting检测聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)、Bcl-2的蛋白表达水平;RT-PCR检测bcl-2 mRNA的表达;Annexin V/PI双染法检测A549细胞凋亡率。结果随着芹菜素浓度的增高,A549细胞的增殖抑制率明显增高,具有统计学意义(P<0.05);Western blotting显示PARP的剪切带逐渐增加,Bcl-2表达呈减少趋势;RT-PCR结果显示bcl-2 mRNA转录减少;0、10、20、40、80μmol/L芹菜素对A549细胞凋亡率分别为(2.41±0.072)%、(10.56±0.054)%、(15.32±0.071)%、(28.98±0.012)%、(78.24±0.064)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论芹菜素通过抑制Bcl-2的表达有效地诱导肺癌A549细胞凋亡。]]> 2014/12/18 13:27:17 2266true 目的 研究芹菜素诱导肺癌A549细胞凋亡效应及其机制。方法 常规培养肺癌A549细胞，分别用10、20、40、80 μmol/L芹菜素作用于A549细胞；MTT法检测A549细胞增殖率；Western blotting检测聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）、Bcl-2的蛋白表达水平；RT-PCR检测bcl-2 mRNA的表达；Annexin V/PI双染法检测A549细胞凋亡率。结果 随着芹菜素浓度的增高，A549细胞的增殖抑制率明显增高，具有统计学意义（P＜0.05）；Western blotting显示PARP的剪切带逐渐增加，Bcl-2表达呈减少趋势；RT-PCR结果显示bcl-2 mRNA转录减少；0、10、20、40、80 μmol/L芹菜素对A549细胞凋亡率分别为（2.41±0.072）%、（10.56±0.054）%、（15.32±0.071）%、（28.98±0.012）%、（78.24±0.064）%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 芹菜素通过抑制Bcl-2的表达有效地诱导肺癌A549细胞凋亡。]]> 1，阎维维²，刘文博³]]> 2265true 2014/12/18 13:26:01 2264true 目的 比较通塞脉片、通心络胶囊、步长脑心通胶囊、复方血栓通胶囊、血塞通胶囊对局灶性脑缺血大鼠模型治疗作用的差异。方法 采用大脑中动脉电凝法建立大鼠局灶性脑缺血模型，每天2次ig给予通塞脉片（0.239 g/kg）、通心络胶囊（0.281 g/kg）、步长脑心通胶囊（0.432 g/kg）、复方血栓通胶囊（0.405 g/kg）、血塞通胶囊（0.027 g/kg）治疗，连续给药3 d，观察5种药物对脑缺血大鼠行为学评分、脑梗死面积、血浆中血管紧张素I、II（AngI、AngII）及血清中C反应蛋白（CRP）及脑组织中核因子-κB（NF-κB）表达的影响。结果 5种中成药均可降低模型大鼠脑梗死面积，抑制NF-κB的表达，其中血塞通胶囊组大鼠行为学评分显著降低，通塞脉片组、通心络胶囊组、步长脑心通胶囊组和复方血栓通胶囊组大鼠血清IL-6的量显著降低，血塞通胶囊和步长脑心通胶囊组CRP的量显著降低，通塞脉片组大鼠血浆AngII的量显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 5种中成药均可不同程度地抑制炎症因子的释放，降低模型大鼠NF-κB的表达，从而改善脑缺血，另外通塞脉片还能通过降低AngII水平缓解缺血症状。]]> 朱 青^1,2，张启春^1,2，赵 越^1,2，殷书梅³，文红梅¹，卞慧敏^1,2]]> 2263true 目的 研究脱水穿心莲内酯（DAL）在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制。方法 观察DAL在Caco-2细胞单层模型中的双向转运，考察时间、DAL浓度、温度和P-糖蛋白（P-gp）抑制剂维拉帕米对DAL吸收的影响。采用LC/MS/MS方法检测DAL浓度，计算其表观渗透系数（P_app）。结果 DAL在Caco-2细胞模型中的双向转运，随时间和浓度的增加，DAL的吸收具有时间、浓度依赖性，未出现饱和趋势；不受温度和P-gp抑制剂维拉帕米的影响。结论 DAL在Caco-2细胞模型中的吸收主要是靠浓度扩散的被动转运。]]> 1,2，廖琼峰¹，谢智勇³，曾元儿¹，马 燕¹]]> 2262true 2014/12/18 13:26:01 2261true 2014/12/18 13:26:02 2260true 目的 探讨别隐品碱（allocryptopine）对实验性肝纤维化的防治作用。方法 采用CCl₄复合因素诱导大鼠肝纤维化与血吸虫致小鼠肝纤维化模型，观察别隐品碱在造模同时（预防给药）和造模后（治疗给药）给药对脏器指数、肝功能、纤维化血清指标、脂质过氧化指标、肝组织胶原（CoI、CoIII）及羟脯氨酸（Hyp）表达的影响，并进行肝脏病理学检查。结果 对CCl₄所致肝纤维化大鼠模型，各剂量别隐品碱预防给药均能不同程度地降低肝指数及CoI表达（P＜0.05、0.01），其中高剂量明显降低CoIII表达（P＜0.01），中剂量明显降低脾指数、丙氨酸氨基转移酶（AST）的量（P＜0.05）；别隐品碱治疗组大鼠的肝指数、天冬氨酸氨基转移酶（ALT）的量、CoIII表达明显降低（P＜0.05、0.01）；预防给药与造模后给药均不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度。对血吸虫致肝纤维化小鼠模型，别隐品碱预防给药显著降低小鼠ALT的量与Hyp水平（P＜0.05），高剂量别隐品碱治疗给药能明显降低肝指数，降低血清PCIII、碘透明质酸（HA）、ALT的量（P＜0.05、0.01），中剂量组肝指数、PCIII、HA的量明显降低（P＜0.05）；治疗给药组大鼠肝脏病变明显减轻。结论 别隐品碱对实验性肝纤维化大鼠有较好的保护肝细胞、改善肝功能、抗肝纤维化作用。]]> 1,3，曾建国^1,2,3，刘 林¹，王宇红¹，钟 明³，贺晓华³，刘 薇²]]> 2259true 目的 探讨映山红花总黄酮（TFR）对内皮源性超极化因子（EDHF）介导的全脑缺血再灌注大鼠脑基底动脉（CBA）血管舒张和平滑肌细胞膜静息电位超极化反应的诱导作用。方法 采用四血管结扎法建立大鼠全脑缺血再灌注模型，测定离体大鼠CBA平滑肌细胞膜静息电位和血管舒张功能。结果 在3×10^?5 mol/L L–NAME和1×10^?5 mol/L吲哚美辛存在时，全脑缺血再灌注可明显促进乙酰胆碱（Ach，1×10^?7～1×10^?5 mol/L）诱导大鼠CBA产生非NO、非PGI₂介导的血管舒张和平滑肌细胞膜静息电位超极化；TFR 11～2 700 mg/L可使全脑缺血再灌注大鼠CBA产生较明显的非NO、非PGI₂介导的血管舒张和平滑肌细胞膜静息电位超极化反应，并能被Ca²⁺激活的K通道阻断剂四乙胺（TEA，1 mmol/L）和内源性硫化氢（H₂S）生成抑制剂dl-炔丙基甘氨酸（PPG，1×10^?4 mol/L）显著抑制。结论 全脑缺血再灌注明显增强大鼠CBA中非NO、非PGI₂介导的血管舒张和平滑肌细胞超级化。TFR明显诱导全脑缺血再灌注大鼠CBA产生此种血管舒张和超级化，即EDHF反应，并可能与H₂S有关。]]> 2258true 2014/12/18 13:26:02 2257true 2014/12/18 13:26:02 2256true 目的 研究祖师麻醋酸乙酯提取物（EAEDGC）的体外抗炎作用及其机制。方法 用γ-干扰素（IFN-γ）和脂多糖（LPS）协同制备小鼠RAW264.7细胞炎症模型，Griess反应测定细胞上清液中NO生成量，MTT法测定细胞活力，三价铁还原抗氧化能力测试（FRAP assay）测定细胞总抗氧化能力，RT-PCR检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）、血红素加氧酶-1（HO-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA的表达；Western blotting检测iNOS、COX-2、HO-1、p-ERK蛋白表达水平。结果 EAEDGC以剂量依赖方式抑制细胞上清液中NO的生成，提高细胞总抗氧化能力，下调iNOS、IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA及iNOS、p-ERK蛋白的表达，上调HO-1 mRNA和蛋白表达，同时不影响细胞生长；但对COX-2 mRNA和蛋白表达影响不大。结论 EAEDGC部分通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）中的细胞外信号调节激酶（ERK）信号转导通路抑制iNOS基因和蛋白的表达，从而抑制NO的生成，提高细胞总抗氧化能力，同时下调IL-1β、IL-6、TNF-α炎症介质和上调抗炎介质HO-1的表达，进而发挥抗炎作用。]]> 1，潘一峰²，凌 霜¹，杨晓露¹，许锦文¹，卞 卡^1,3]]> 2255true 目的 观察雷公藤甲素对激素依赖性人胃癌细胞株SGC-7901增殖的抑制作用，并初步探讨可能的机制。方法 MTT法检测雷公藤甲素对SGC-7901细胞增殖的抑制作用，流式细胞仪检测雷公藤甲素对SGC-7901细胞周期的影响，Western blotting法观察雷公藤甲素对SGC-7901细胞内雌激素受体（ER-α）蛋白表达的影响。结果 雷公藤甲素对SGC-7901细胞增殖有显著的抑制作用，并呈现良好的量-效关系。雷公藤甲素还能有效地使SGC-7901的细胞周期阻滞在S期，同时明显下调ER-α蛋白的表达。结论 雷公藤甲素能抑制人胃癌细胞SGC-7901增殖并且使细胞周期阻滞在S期，其对SGC-7901细胞增殖的抑制作用和周期阻滞作用的机制可能与其下调ER-α的表达有关。]]> 1,4，江振洲^1,3，刘 晶¹，邰 婷¹，王 涛¹，张陆勇^1,2]]> 2254true 2014/12/18 13:26:02 2253true 2014/12/18 13:26:02 2252true 目的 研究甘草次酸衍生物（TY501）对大鼠肾脏的保护作用。方法 分别ip给予大鼠100 mg/kg庆大霉素和8 mg/kg顺铂造成肾损伤模型，ig给予TY501，检测血清尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）的变化。结果 大鼠ig不同剂量的TY501均能在不同程度上缓解庆大霉素和顺铂造成的肾损伤，与模型组相比明显降低大鼠血清BUN和SCr值。结论 TY501对急性肾损伤具有保护作用。]]> 1,2，王玉丽²，张士俊²，付海霞²，徐为人²，汤立达²，王建武³]]> 2251true 目的 考察三七及其不同炮制品的补益作用。方法 小鼠ig给予三七及其不同炮制品的水、醇提取物，每日1次，连续25 d，观察试药对小鼠抓力、悬尾时间、力竭游泳时间、记忆能力及耐缺氧时间的影响。结果 生三七及不同炮制品水、醇提取物均能显著增加小鼠的抓力，延长悬尾活动时间及耐缺氧时间，缩短小鼠水迷宫游泳持续时间；蒸三七水提物及油炒制三七水、醇提取物能显著缩短第4象限游泳时间。结论 三七及其不同炮制品均具有增强小鼠体力、改善记忆能力及提高耐缺氧能力的作用；生品与炮制品之间在各作用上存在一定的差异，在益智方面，油炒制三七的作用较其他品种明显。]]> 1，彭芸崧²，楼招欢²，夏伯侯²]]> 2250true 2014/12/18 13:26:02 2249true 2014/12/18 13:26:02 2248true 目的 观察骨刺胶囊治疗膝关节骨性关节炎的疗效。方法 将122例膝关节骨性关节炎患者随机分为两组：治疗组62例，对照组60例。治疗组给予骨刺胶囊治疗，对照组给予芬必得治疗。比较两组治疗前后膝关节功能评分，观察主要症状缓解情况。结果 治疗组总有效率为95.16%，对照组总有效率为80.0%，两组疗效比较差异显著（P＜0.05)。结论 骨刺胶囊治疗骨性关节炎有较好疗效。]]> 1，余允建²]]> 2247true 目的 探讨六味地黄方体内外对草酸钙结石形成的影响。方法 采用种晶技术检测六味地黄方不同质量浓度（20、10、5、1 mg/mL）在体外对(Coo)₂Ca?H₂O晶体生长的抑制指数。60只SD大鼠随机分为6组，对照组，模型组，阳性对照组，六味地黄方高、中、低剂量（0.8、0.4、0.2 g/kg）组。饲养4周后，检测各组大鼠血生化指标，24 h尿草酸量，Ca^2＋、Mg^2＋分泌量和肾组织Ca^2＋、Mg^2＋水平。镜下观察各组大鼠肾组织切片中草酸钙结晶分布及组织病理改变。结果 体外实验中，20、10、5 mg/mL六味地黄方对结晶生长抑制指数分别为98.50%、89.20%、43.94%，明显高于对照组（P＜0.05）。体内实验，六味地黄方高剂量组大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）水平，肾Ca^2＋水平，24 h尿Ca^2＋分泌量及肾组织草酸钙结晶沉积均低于模型组与阳性对照组（P＜0.05）。结论 六味地黄方具有抑制草酸钙结石形成的作用，并且其抑制效果优于枸橼酸钾。]]> 1，区淑蕴²，苏 倩²，尹春萍²]]> 2246true 2014/12/18 13:26:02 2245true 目的 研究10个产地没食子药材的高效液相色谱指纹图谱,为科学评价和有效控制其质量提供可靠方法。方法 采用Waters Symmetry ShieldTM RP C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,甲醇-0.2%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,柱温30℃,体积流量1 mL/min,检测波长270 nm,进样量为20μL。结果 对所采集的没食子药材进行测定,建立了没食子药材的指纹图谱,有7个共有峰,有2批药材的相似度低于0.9,与其他批次样品差异较大;此HPLC方法的精密度、稳定性和重现性良好。结论 此方法准确、可靠、可控性强,可用于没食子药材的质量控制。]]> 2014/12/18 11:17:22 2244true 目的 观察雷公藤甲素所致大鼠急性肾损伤情况，研究细胞凋亡在雷公藤甲素所致大鼠急性肾损伤中的作用及其发生机制。方法 大鼠分别单次ip给予雷公藤甲素1、2 mg/kg，给药后48 h心脏采血，检测血浆尿素氮（BUN）与肌酐（Scr）水平；肾脏HE染色，光镜下观察肾组织形态学改变；应用原位末端转移酶标记法（TUNEL）检测肾组织细胞凋亡情况；利用免疫组织化学染色法结合计算机图像分析技术检测肾组织内凋亡相关蛋白的表达情况，并利用RT-PCR技术测定肾组织内凋亡相关蛋白调控基因的表达。结果 雷公藤甲素2个剂量组均可见大量肾小管上皮细胞凋亡，且高剂量的作用显著大于低剂量，细胞凋亡与肾功能改变相关；肾组织中Bax、Bid、Bad、Fas以及FasL蛋白表达明显增多，且呈剂量依赖性，而Bcl-2的表达未见明显改变。结论 一次性ip大剂量雷公藤甲素会在短时间（48 h）内造成严重的肾损伤，肾小管上皮细胞凋亡是雷公藤甲素所致大鼠急性肾损伤的重要组织学基础之一，且Bcl-2家族以及Fas/FasL在雷公藤甲素诱导的肾小管上皮细胞凋亡的过程中起重要作用。]]> 1，任 亮¹，卓 荦¹，李上勋¹，刘 良^{1, 2}]]> 2243true 目的 研究不同配比当归-红花药物组合的物质基础与效应的相关性，探索两味中药配伍应用的变化规律。方法 利用中医方剂数据库归纳分析当归-红花配伍比例，并以此设计方案，采用HPLC法分析不同配比当归-红花共煎液与单味药材煎液中阿魏酸、羟基红花黄色素A、绿原酸、香豆酸量的变化。采用凝血时间和清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基药效指标评价当归-红花配伍的药理效应。结果 获得应用频率前10位的当归-红花不同配比；HPLC分析结果显示，当归配伍红花有利于有效成分的溶出；与同等生药量的单味药相比，当归配伍红花能延长凝血时间，增加DPPH自由基清除率。结论 当归配伍红花具有合理性，有利于两味药材中芳香酸类成分的溶出，这与配伍后凝血时间延长、DPPH自由基清除率增加具有一定的相关性。]]> 2242true 目的 观察红豆杉多糖对心肌缺血-再灌注损伤（MIRI）模型心肌损伤及心肌还原型辅酶II（NADPH）氧化酶mRNA、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影响。方法 将30只Beagle犬随机分为假手术组、模型组、红豆杉多糖低剂量组与高剂量组、卡维地洛对照组，每组6只，给药7 d后，建立MIRI模型。HE染色，光镜观察心肌组织病理改变；原位杂交检测NADPH氧化酶 p47^phox（NCF-47K）mRNA表达；比色法检测心肌SOD活性和MDA水平。结果 光镜下可见，模型组心肌严重紊乱、断裂，核固缩及胞浆嗜酸性变明显，轻至中度充血、水肿，炎细胞浸润；红豆杉多糖高剂量组心肌细胞紊乱、断裂程度较轻，核固缩及胞浆嗜酸性变明显减少，部分组织仍有轻度充血、水肿。模型组、红豆杉多糖低剂量组心肌NCF-47K mRNA表达较假手术组显著升高（P＜0.01），红豆杉多糖高剂量组NCF-47K mRNA表达显著低于模型组（P＜0.05）。除红豆杉多糖高剂量组心肌SOD活性显著高于模型组（P＜0.01）外，模型组及各治疗组心肌组织SOD活性较假手术组显著降低（P＜0.01）。模型组及红豆杉多糖低剂量组心肌组织MDA水平较假手术组显著增加（P＜0.05），红豆杉多糖高剂量组心肌MDA水平显著低于模型组（P＜0.05）。结论 红豆杉多糖可能通过降低心肌组织NADPH氧化酶NCF-47K mRNA表达，升高SOD活性，减少O₂^÷等氧自由基对心肌细胞的损伤，减轻缺血再灌注导致的心肌损伤。]]> 1，李 辉²，朱天民³，杨伯泉¹]]> 2241true 目的 利用基因表达谱芯片研究人参多糖对体外培养的人红白血病K562细胞基因表达谱的影响。方法 人参多糖处理K562细胞48 h后，分别提取给药组和对照组K562细胞总RNA，将两组RNA纯化为mRNA，逆转录成cDNA，用2种不同的荧光染料Cy3和Cy5进行线性扩增标记，与Illumina全基因组表达谱基因芯片杂交，采用生物信息学方法分析人参多糖处理后K562细胞基因表达谱的改变。结果 共发现差异基因306个，其中上调基因220个，下调基因86个，并对其进行生物学功能分类。结论 诱导肿瘤细胞分化是多基因作用的综合结果，筛选的基因对研究肿瘤发生、发展与逆转分化，以及寻找潜在的抗肿瘤药物作用靶点可能有意义。]]> 1，何 轩¹，姜 蓉¹，李 静¹，左国伟²，雷翠蓉¹，王亚平¹，王建伟¹，陈地龙¹]]> 2240true 目的 研究丹参提取物中丹参素和原儿茶醛的大鼠在体肠吸收动力学特征。方法 采用大鼠在体肠单向灌流装置，并用质量法校正灌流液体积，考察灌流液体积流量、灌流液pH值、胆管结扎、丹参提取物质量浓度、吸收部位以及P-糖蛋白（P-gp）对丹参素和原儿茶醛吸收的影响，以HPLC法分别测定丹参素和原儿茶醛。结果 在灌流体积流量0.2～0.8 mL/min，随着灌流体积流量的增大，丹参素和原儿茶醛的吸收速率常数（K_a）和表观吸收系数（P_app）均呈线性增大；在考察pH值为7.4、6.8、5.5时，供试液的pH值对丹参素和原儿茶醛的吸收有显著影响（P＜0.05），丹参素和原儿茶醛的K_a和P_app均随pH值的降低而升高，pH 5.5和pH 6.8的吸收无显著差异，而pH 5.5与pH 7.4吸收有显著差异（P＜0.05）；胆管结扎组与不结扎组的丹参素和原儿茶醛的K_a和P_app均无显著差异；在不同吸收部位，丹参素的K_a和P_app分别按照十二指肠、空肠、回肠和结肠的顺序依次下降，原儿茶醛则下降趋势不明显，全肠段都有很好的吸收；在丹参提取物质量浓度0.8、1.5、2.2 mg/mL时小肠中丹参素的K_a和P_app随质量浓度升高而降低，而原儿茶醛吸收参数则无明显变化；含P-gp抑制剂组与不含P-gp抑制剂组相比，丹参素和原儿茶醛的K_a和P_app均无显著差异。结论 灌流体积流量对丹参素和原儿茶醛的吸收有显著影响；随着pH值的降低，丹参素和原儿茶醛的吸收增加；胆管结扎与否对吸收没有显著影响；丹参素和原儿茶醛在整个肠段都有一定吸收，丹参素在肠上端吸收要比下端好；随着丹参提取物质量浓度的增大，原儿茶醛的K_a和P_app无明显变化，故其在肠道的吸收呈一级动力学过程，推测其吸收机制为被动扩散；而丹参素的K_a和P_app有明显减小的趋势，推测其吸收机制除被动扩散外，还可能有主动吸收或易化扩散；丹参素和原儿茶醛均不受P-gp的外排吸收影响。]]> 1，孙婷婷¹，孙勇兵²，张国松²，饶小勇²，何双凤²，杨世林²，罗晓健^{1, 2}]]> 2239true 目的 观察软肝化纤丸对CCl₄致大鼠慢性肝纤维化的治疗作用。方法 采用每周2次sc 10%～40% CCl₄油溶液2 mL/kg造成大鼠慢性肝纤维化模型，并同时ig给予1.5、3 g/kg受试药物，以联苯双酯滴丸为阳性对照，观察药物对模型大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、总胆红素（TBIL）、白蛋白/球蛋白（A/G）及肝组织中羟脯氨酸（Hyp）的影响，并进行肝脏病理切片，光镜下观察肝脏组织学改变。结果 在造模同时，连续8周ig给予3 g/kg软肝化纤丸对CCl₄所致慢性肝纤维化大鼠血清ALT、AST及肝组织中Hyp量的升高均有明显抑制作用；且能明显减轻动物肝细胞变性、坏死及纤维化等损伤程度。结论 软肝化纤丸对CCl₄所致慢性肝纤维化模型动物具有很好的保肝降酶、改善肝纤维化程度的作用。]]> 2238true 目的 观察灯盏花素对谷氨酸致原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞（rBMECs）损伤的保护作用。方法 灯盏花素（200、100、50 μmol/L）作用于rBMECs 24 h后，加入谷氨酸（终浓度为1 mmol/L）培养18 h，MTT法检测rBMECs细胞活性，并按试剂盒方法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶（LDH）水平、细胞中丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 谷氨酸（l mmol/L）使原代培养的rBMECs明显受到损伤，灯盏花素高、中浓度（200、100 μmol/L）可显著对抗谷氨酸造成的rBMECs损伤，抑制LDH释放，降低MDA水平，增强SOD活性。结论 灯盏花素对谷氨酸所致原代培养的rBMECs损伤具有明显的保护作用，其机制与增强细胞抗氧化能力有关。]]> 1，李建宇²，李月鹏²，顾 军²]]> 2237true 目的 观察杭白菊、当归、丹参提取液对im黄体酮及紫外（UV）照射导致的黄褐斑小鼠模型的抗氧化与抗黄褐斑形成作用。方法 将小鼠随机分成对照组、模型组、维生素C组、杭白菊组、当归组、丹参组共6组。采用im黄体酮及辅助UV照射方法建立黄褐斑小鼠模型。测定各组肝脏及皮肤组织中的谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、酪氨酸酶（TYR）活性与总抗氧化能力（T-AOC），以及丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、肝脏脂褐质水平，并测定血液流变学指标，进行皮肤病理学检查。结果 杭白菊、当归、丹参提取液显著增强黄褐斑小鼠肝脏和皮肤中GSH-Px、SOD活性，降低MDA水平，抑制TYR增加，使黑素细胞（MC）生成减少，抑制黑色素合成，从而减轻皮肤色素沉着。结论 杭白菊、当归、丹参提取液有一定的防治黄褐斑的功效，其作用与提高机体抗氧化能力，抑制TYR活性，减少黑色素的合成以及改善机体的血液流变学有关。]]> 2236true 目的 探讨三七总皂苷（PNS）对患者脑出血后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达及脑水肿的影响，为PNS临床治疗脑出血提供依据。方法 将脑出血患者分为对照组和PNS治疗组，对照组给予脱水、营养神经、对症、支持等基础治疗，PNS治疗组在同对照组治疗的基础上于发病1 d后静脉滴注三七总皂苷注射液。于发病1、3、15 d抽取静脉血，检测MMP-9水平，同时测定脑血肿体积。结果 治疗15 d，PNS治疗组血肿体积明显小于对照组（P＜0.01）；治疗3 d，两组患者血浆MMP-9蛋白水平均升高，与各自发病第1天比较差异显著（P＜0.01）；治疗15 d，两组患者血浆MMP-9蛋白水平均降低，与发病第3天比较有显著差异（P＜0.01），即PNS治疗组MMP-9水平低于对照组（P＜0.01）。结论 PNS能降低脑出血患者血浆中MMP-9蛋白的表达，抑制脑水肿的形成，减轻神经损伤。]]> 2235true 目的 通过检测给药后血浆中白藜芦醇的量，比较纳米级白藜芦醇和白藜芦醇β-环糊精包合物生物利用度的差异。方法 采用高效液相色谱法，测定给药后不同时间段大鼠血浆中白藜芦醇的质量浓度，使用3p97软件进行药动学参数模拟。结果 纳米级白藜芦醇药动学参数：AUC＝315.89 μg?min/mL，t_max＝21.71 min，C_max＝3.23 μg/mL；白藜芦醇β-环糊精包物药动学参数：AUC＝185.83 μg?min/mL，t_max＝40.44 min，C_max＝1.69 μg/mL。结论 纳米级白藜芦醇达峰时间短，且生物利用度明显高于白藜芦醇β-环糊精包合物。]]> 1，谢文利¹，朱 江¹，万宗明¹，赵艳威¹，刘岱琳²]]> 2234true 目的 探讨鹰嘴豆异黄酮提取物（CIE）对D-半乳糖致衰老模型小鼠学习记忆能力的影响。方法 sc 10% D-半乳糖6周建立衰老小鼠模型，同时ig给予CIE（25、50、100 mg/kg），对照组和模型组给予等量的生理盐水。用Morris水迷宫试验检测小鼠的学习记忆能力，同时检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活力以及丙二醛（MDA）水平。结果 与对照组比较，模型组小鼠学习记忆能力降低，脑组织SOD活力下降，MDA水平增加，差异均有统计学意义（P＜0.01）。ig给予不同剂量的CIE后，小鼠各检测指标均明显改善，与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05、0.01）结论 CIE可改善D-半乳糖致衰老模型小鼠的学习记忆能力，其作用机制可能与CIE具有抗氧化能力有关。]]> 2233true 目的 研究乳糖化-去甲斑蝥素（Lac-NCTD）及其壳聚糖纳米粒（Lac-NCTD-NPs）的细胞摄取、转运机制。方法 采用Caco-2细胞单层模型研究Lac-NCTD和Lac-NCTD-NPs的摄取和跨膜转运；考察了时间、温度、pH值、药物质量浓度、吸收抑制剂和促进剂对药物跨膜吸收的影响，并比较两种剂型吸收过程的差异。结果 Lac-NCTD以主动转运为主要方式被细胞摄取和转运，少部分通过旁路转运。药物的摄取和时间呈正相关，与温度呈负相关。P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药相关蛋白2（MRP2）抑制剂能增加Lac-NCTD的细胞摄取（P＜0.05）。药物从基底侧（basolateral，BL）到肠腔侧（apical，AP）的渗透系数（P_app(BL→AP)）大于P_app(AP→BL)。内吞抑制剂氧化苯砷对药物的转运无影响，旁路转运促进剂去氧胆酸钠能增加药物转运。结论 Lac-NCTD主要以主动转运方式被吸收，少部分通过旁路转运被Caco-2细胞摄取和转运，此过程受P-gp和MRP2外排蛋白作用，且药物纳米粒的摄取和转运较其溶液均有增加。]]> 2232true 目的 研究乳糖化-去甲斑蝥素(Lac-NCTD)及其壳聚糖纳米粒(Lac-NCTD-NPs)的细胞摄取、转运机制。方法 采用Caco-2细胞单层模型研究Lac-NCTD和Lac-NCTD-NPs的摄取和跨膜转运,考察了时间、温度、pH值、药物质量浓度、吸收抑制剂和促进剂对药物跨膜吸收的影响,并比较两种剂型吸收过程的差异。结果 Lac-NCTD以主动转运为主要方式被细胞摄取和转运,少部分通过旁路转运。药物的摄取和时间呈正相关,与温度呈负相关。P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)抑制剂能增加Lac-NCTD的细胞摄取(P<0.05)。药物从基底侧(basolateral,BL)到肠腔侧(apical,AP)的渗透系数(Papp(BL→AP))大于Papp(AP→BL)。内吞抑制剂氧化苯砷对药物的转运无影响,旁路转运促进剂去氧胆酸钠能增加药物转运。结论 Lac-NCTD主要以主动转运方式被吸收,少部分通过旁路转运被Caco-2细胞摄取和转运,此过程受P-gp和MRP2外排蛋白的影响,且药物纳米粒的摄取和转运较其溶液均有增加。]]> 2014/12/18 11:01:21 2231true 目的 考察小檗碱对Aβ_25-35损伤的神经元的保护作用，并初步探讨其机制。方法 40 μg/mL Aβ_25-35作用原代培养大鼠脑皮层神经元36 h，复制阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）细胞模型，同时加入小檗碱进行干预，实验分为对照组、模型组、0.5 μmol/L小檗碱组，2 μmol/L小檗碱组。通过Hoechst33258染色观察神经元凋亡形态；Annexin V-FITC/PI双标流式细胞术检测早期凋亡情况；Western blotting检测活化的Caspase-3蛋白表达，实时荧光定量RT-PCR检测型雷帕霉素靶（target of rapamycin，mTOR）相关基因表达。结果 与对照组比较，AD细胞模型神经元凋亡明显增加。2 μmol/L小檗碱能显著减少Aβ损伤神经元早期凋亡（P＜0.05），0.5、2 μmol/L小檗碱均能抑制异常活化的Caspase-3蛋白表达。0.5、2 μmol/L小檗碱显著下调了AD模型异常活化的mTOR mRNA和下游底物核糖体S6蛋白激酶（S6kinase，S6K）P70S6K mRNA的表达（P＜0.05、0.01），同时显著上调了AD细胞模型真核细胞始动因子4E结合蛋白1（4E binding protein，4EBP1）mRNA的表达（P＜0.01）。结论 小檗碱对Aβ_25-35损伤的原代培养大鼠皮层神经元具有一定神经保护作用，其保护作用可能是通过抑制mTOR途径实现的。]]> 2230true 目的 考察芳香开窍药冰片及石菖蒲对羟基红花黄色素A（HSYA）血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法 ig给予大鼠20.00 mg/kg HSYA混悬液，分别配伍冰片及石菖蒲水提液，给药后采集大鼠血浆及脑组织。HPLC测定大鼠血浆及脑组织内HSYA浓度，以各组HSYA的AUC_脑/AUC_血为评价指标，进行冰片及石菖蒲对BBB通透性影响的评价。结果 HSYA、HYSA＋冰片、HYSA＋石菖蒲组HSYA在大鼠血浆及脑匀浆中的AUC_{0～8 h}分别为（77 228.76±2 873.19）、（81 949.04±2 283.11）、（28 479.63±2 431.71）ng·mL^?1·min及（55 925.0±2 434.28）、（82 768.53±3 277.00）、（70 914.29±2 900.71）ng·mL^?1·min，各组AUC_脑/AUC_血分别为0.72、1.01、2.49。结论 HSYA配伍冰片及石菖蒲后，AUC_脑/AUC_血均显著升高（P＜0.05）。冰片及石菖蒲均对BBB有开启作用，且石菖蒲可影响HSYA在大鼠体内的分布。]]> 1, 2, 3，欧阳丽娜^{1, 3}，向大位^{1, 3}，向大雄^{1, 3}]]> 2229true 目的 从博落回的2个主要活性成分血根碱（San）和白屈菜红碱（Che）入手研究博落回的抗肿瘤作用分子机制。方法 采用MTT法测定San与Che对3种肿瘤细胞（肺癌细胞A-549、结肠癌细胞HCT-8、肝癌细胞Bel-7402）的IC₅₀值，从而确定这两种成分是否为博落回的抗肿瘤活性成分；采用UV-vis、FL、CD法研究San和Che与人体端粒DNA（HT4）的相互作用。结果 San与Che对肿瘤细胞有不同能力的杀伤作用，说明该2种成分是博落回的抗肿瘤活性成分；San和Che能够与HT4相互作用，可以得出San与HT4的结合常数为5×10⁸，并能诱导单链HT4完全形成反平行结构，而Che与HT4的结合常数为930，并能诱导单链HT4部分形成反平行结构。结论 博落回含有的2种活性成分San和Che具有诱导人体端粒DNA形成G-四链体结构的能力，从而抑制端粒酶活性，达到抑制肿瘤细胞增殖的目的，这可能是博落回抗肿瘤的分子机制之一。]]> 1, 2，刘 岩¹，杨千帆^{1, 2}，向俊锋¹，唐亚林¹，徐广智¹]]> 2228true 目的 研究人参皂苷Rb₁对小鼠T淋巴细胞体外活化及增殖的影响，并对其免疫调节作用进行初步探讨。方法 分离制备小鼠淋巴结细胞悬液；以双色荧光抗体染色技术结合流式细胞术检测在刀豆蛋白A（ConA）的刺激下，人参皂苷Rb₁对早期活化标志CD3/CD69和调节T淋巴细胞标志CD4/CD25表达的影响；用羧基荧光素乙酰乙酸（CFDA-SE）染色结合流式细胞术和MTT法检测在ConA的刺激下，人参皂苷Rb₁对T淋巴细胞增殖的影响；DIOC/PI双染技术检测在H₂O₂作用下，人参皂苷Rb₁对淋巴细胞凋亡进程的影响。结果 终浓度为5、10、20 μmol/L的人参皂苷Rb₁对ConA刺激的调节T淋巴细胞CD4^＋/CD25^＋的表达具有促进作用，而CD3^＋/CD69^＋的表达明显下调（P＜0.01）；对ConA刺激的T淋巴细胞增殖具有明显的抑制作用（P＜0.05），且呈剂量依赖性；人参皂苷Rb₁显著抑制H₂O₂诱导的淋巴细胞的凋亡进程（P＜0.05）。结论 人参皂苷Rb₁对小鼠淋巴细胞的体外活化及增殖均具有明显的抑制作用，是一种潜在的免疫抑制剂。]]> 2227true 目的 观察原花青素B₂（proanthocyanidin-B₂，PC-B₂）对体内外蛋白质非酶糖基化终产物（AGEs）形成的影响。方法 用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型，ig不同剂量（25、50、100 mg/kg）PC-B₂ 12周，检测血糖和AGEs的量。同时将不同质量浓度PC-B₂分别与葡萄糖和牛血清白蛋白、半乳糖和牛血清白蛋白在37 ℃孵育60 d，用荧光光度法测定AGEs的荧光值。结果 PC-B₂能明显降低糖尿病大鼠血糖（P＜0.01），抑制AGEs的形成（P＜0.05），并呈明显的剂量依赖性。PC-B₂对体外AGEs的生成也有明显的抑制作用（P＜0.01）。结论 PC-B₂可明显降低糖尿病大鼠血糖，对体内外AGEs的形成具有明显的抑制作用。]]> 1，万宗明¹，李 玲¹，刘岱琳^2]]> 2226true 目的 利用环磷酰胺（CTX）致白细胞低下大鼠模型研究鸡血藤提取物的升白细胞作用，发现其升白细胞作用的有效部位。方法 采用CTX（100 mg/kg）单次sc的方法制备大鼠白细胞低下模型，给药后第7、9、11天采集大鼠的血液，测定白细胞总数及分类，并进行统计分析。结果 鸡血藤提取物A（50%乙醇提取，为总提取物）、B（50%乙醇提取-水洗脱）、C（50%乙醇提取-25%乙醇洗脱）组均未见明显升白细胞作用，而鸡血藤提取物D（50%乙醇提取-70%乙醇洗脱，总黄酮量大于55%）和阳性药利可君均具有明显的升白细胞作用，且鸡血藤提取物D的升白细胞作用具有量效关系，优于阳性药利可君。结论 鸡血藤提取物D可能是鸡血藤升白细胞作用的有效部位，推测其升白细胞作用的有效物质是总黄酮。]]> 应 军,肖百全，杨 威，曾祥腾，肖 元]]> 2225true 目的 探讨大黄素对人胰腺癌细胞株Panc-1增殖和凋亡的影响。方法 人胰腺癌细胞株Panc-1经不同浓度大黄素（10、20、40、80、160 μmol/L）分别作用 24、48、72 h后，应用CCK-8法检测细胞增殖，光学显微镜下观察细胞形态学改变，流式细胞术检测细胞凋亡。结果 大黄素对Panc-1细胞的增殖抑制作用呈明显的浓度和时间依赖性，20、40、80 μmol/L大黄素作用Panc-1细胞24 h后凋亡率分别为7.1%、15.2%、21.4%。结论 大黄素可显著抑制人胰腺癌Panc-1细胞生长，大黄素对人胰腺癌Panc-1细胞株的增殖抑制作用可能以诱导细胞凋亡方式为主。]]> 1，邓姿峰³，胡金喜¹，韩邵伟¹，黄莉莉²，柯品妤²，林胜璋¹]]> 2224true 目的 观察参莲提取物（由丹参和穿心莲组成）对动脉粥样硬化（artherosclerosis, AS）的影响。方法 以球囊导管内皮损伤术和高脂饵食法建立家兔AS模型，通过胸主动脉油红O大体染色、股动脉HE染色、平滑肌细胞计数等方法观察参莲提取物对AS斑块形成过程中血管病理形态和脂质代谢的影响。结果 辛伐他汀和参莲提取物各剂量均可显著减少AS模型家兔斑块形成面积，降低最大内膜厚度值（MIT）和中膜层平滑肌细胞数；参莲提取物1.12、4.48 g/kg剂量组家兔股动脉MIT值明显低于模型组。辛伐他汀和参莲提取物各剂量组可明显降低AS模型家兔血清总胆固醇（TC）；参莲提取物2.24、4.48 g/kg剂量组血清三酰甘油（TG）水平明显低于模型组。辛伐他汀可显著提高AS模型家兔高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），参莲提取物无明显作用。辛伐他汀及参莲提取物各剂量组均可明显降低AS模型家兔低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），与模型组比较具有显著差异（P＜0.01、0.05）。结论 参莲提取物对AS斑块形成具有显著的预防和治疗作用，其作用与改善脂质代谢有关。]]> 2223true 目的探讨桑叶多糖降血糖的作用机制。方法以四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病模型,桑叶多糖以0.25、0.50、1.00 g/kg ig给药,连续6周,每周称体质量在实验2、4、6周末各测空腹血糖实验末期进行糖耐量试验,测定糖化血清蛋白、血清胰岛素水平测定肝组织肝糖元、肝匀浆蛋白水平及己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)水平。结果桑叶多糖能明显缓解糖尿病小鼠症状具有明显控制糖尿病小鼠空腹血糖值升高,降低糖化血清蛋白和血糖曲线下面积的作用具有促进血清胰岛素、肝HK的分泌和肝糖元的合成,提高肝SOD活性,降低肝MDA水平,促进体质量恢复的作用桑叶多糖中剂量还具有促进肝PK分泌的作用,而对肝GSH-Px活性影响不明显糖尿病小鼠肝脏、肾脏和脾脏指数均增高,桑叶多糖具有降低脏器指数的作用。结论桑叶多糖通过提高四氧嘧啶糖尿病小鼠抗氧化能力,使胰岛素分泌增加,同时提高肝HK、PK活性等综合作用,促使血糖进入肝细胞,使肝糖元合成增加,葡萄糖氧化分解加快,从而达到调节糖代谢、降低血糖、改善糖尿病症状的作用。]]> 2014/12/18 10:45:36 2222true 目的 探讨桑叶多糖降血糖的作用机制。方法 以四氧嘧啶诱导小鼠糖尿病模型，桑叶多糖以0.25、0.50、1.00 g/kg ig给药，连续6周，每周称体质量；在实验2、4、6周末各测空腹血糖；实验末期进行糖耐量试验，测定糖化血清蛋白、血清胰岛素水平；测定肝组织肝糖元、肝匀浆蛋白水平及己糖激酶（HK）、丙酮酸激酶（PK）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）水平。结果 桑叶多糖能明显缓解糖尿病小鼠症状；具有明显控制糖尿病小鼠空腹血糖值升高，降低糖化血清蛋白和血糖曲线下面积的作用；具有促进血清胰岛素、肝HK的分泌和肝糖元的合成，提高肝SOD活性，降低肝MDA水平，促进体质量恢复的作用；桑叶多糖中剂量还具有促进肝PK分泌的作用，而对肝GSH-Px活性影响不明显；糖尿病小鼠肝脏、肾脏和脾脏指数均增高，桑叶多糖具有降低脏器指数的作用。结论 桑叶多糖通过提高四氧嘧啶糖尿病小鼠抗氧化能力，使胰岛素分泌增加，同时提高肝HK、PK活性等综合作用，促使血糖进入肝细胞，使肝糖元合成增加，葡萄糖氧化分解加快，从而达到调节糖代谢、降低血糖、改善糖尿病症状的作用。]]> 2221true 目的 探讨柞蚕雄蛾提取液对放疗后荷瘤大鼠肿瘤组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的影响。方法 制备W256荷瘤模型，常规放疗后，柞蚕雄蛾提取液16.53 mg/kg连续ig给药10 d。采用免疫组化染色检测肿瘤组织中HIF-1α和血管内皮生长因子（VEGF）的表达；原位杂交法检测肿瘤组织中HIF-1α mRNA表达。结果 免疫组化结果显示，与模型组比较，放疗组肿瘤组织HIF-1α和VEGF蛋白表达有增强趋势（P＞0.05）；放疗联合柞蚕雄蛾提取液（联合组）和柞蚕雄蛾提取液组肿瘤组织HIF-1α和VEGF的表达均显著减弱（P＜0.05)，且HIF-1α与VEGF呈明显正相关（r＝0.649，P＜0.01）。原位杂交结果显示，放疗组较模型组HIF-1α mRNA表达无统计学意义（P＞0.05）；联合组及柞蚕雄蛾提取液组肿瘤组织HIF-1α mRNA表达均降低（P＜0.05）。结论 柞蚕雄蛾提取液对放疗后及未实施放疗的肿瘤组织HIF-1α的表达有下调作用。]]> 2220true 目的探讨柞蚕雄蛾提取液对放疗后荷瘤大鼠肿瘤组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法制备W256荷瘤模型,常规放疗后,柞蚕雄蛾提取液16.53 mg/kg连续ig给药10 d。采用免疫组化染色检测肿瘤组织中HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的表达原位杂交法检测肿瘤组织中HIF-1αmRNA表达。结果免疫组化结果显示,与模型组比较,放疗组肿瘤组织HIF-1α和VEGF蛋白表达有增强趋势(P>0.05)放疗联合柞蚕雄蛾提取液(联合组)和柞蚕雄蛾提取液组肿瘤组织HIF-1α和VEGF的表达均显著减弱(P<0.05),且HIF-1α与VEGF呈明显正相关(r=0.649,P<0.01)。原位杂交结果显示,放疗组较模型组HIF-1αmRNA表达无统计学意义(P>0.05)联合组及柞蚕雄蛾提取液组肿瘤组织HIF-1αmRNA表达均降低(P<0.05)。结论柞蚕雄蛾提取液对放疗后及未实施放疗的肿瘤组织HIF-1α的表达有下调作用。]]> 2014/12/18 10:45:36 2219true 目的比较注射用苦参素纳米球(KU-PLGA-NS)与注射用苦参素普通粉针剂(KUI)在大鼠体内的药动学特性。方法建立HPLC法检测大鼠血浆中苦参素,采用ANOVA法选择房室模型,将所测得的血药浓度-时间数据,采用DAS程序进行分析,根据F值与AIC选择房室模型求算药动学参数。结果等剂量KU-PLGA-NS和KUI的AUC0-t分别为(785.57±170.92)、(342.43±54.49)mg·L-1.min,Cmax为(18.51±2.47)、(28.48±5.40)mg/L,t1/2Ke为(91.69±1.94)、(11.51±2.47)min。结论 KU-PLGA-NS在大鼠体内的药动学特性与KUI比较AUC和Cmax增加,t1/2延长。]]> 2014/12/18 10:45:36 2218true 目的 比较注射用苦参素纳米球（KU-PLGA-NS）与注射用苦参素普通粉针剂（KUI）在大鼠体内的药动学特性。方法 建立HPLC法检测大鼠血浆中苦参素，采用ANOVA法选择房室模型，将所测得的血药浓度-时间数据，采用DAS程序进行分析，根据F值与AIC选择房室模型求算药动学参数。结果 等剂量KU-PLGA-NS和KUI的AUC_0-t分别为（785.57±170.92）、（342.43±54.49）mg·L^?1·min，C_max为（18.51±2.47）、（28.48±5.40）mg/L，t_1/2Ke为（91.69±1.94）、（11.51±2.47）min。结论 KU-PLGA-NS在大鼠体内的药动学特性与KUI比较AUC和C_max增加，t_1/2延长。]]> 2217true 目的 观察蒿鳖养阴软坚方抗CCl₄复合因素致大鼠肝纤维化的作用。方法 Wistar大鼠随机分为对照组，模型组，蒿鳖养阴软坚方低、中、高剂量组，复方鳖甲软肝片及秋水仙碱阳性对照组。CCl₄复合因素法建立肝纤维化模型，比色法测定血清丙二醛（MDA）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）的量及肝组织羟脯氨酸（Hyp）水平，明胶酶谱法检测肝组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）的活性，免疫组化法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果 与模型组相比，随着剂量的增加，蒿鳖养阴软坚方组大鼠血清MDA水平逐渐下降，血清TP、ALB的量逐渐增加，肝组织Hyp的量和MMP-2活性逐渐下降，MMP-9活性变化不明显，肝组织α-SMA的表达下降。结论 蒿鳖养阴软坚方能够对抗CCl₄复合因素诱发的大鼠肝纤维化。]]> 2216true 目的观察蒿鳖养阴软坚方抗CCl4复合因素致大鼠肝纤维化的作用。方法 Wistar大鼠随机分为对照组,模型组,蒿鳖养阴软坚方低、中、高剂量组,复方鳖甲软肝片及秋水仙碱阳性对照组。CCl4复合因素法建立肝纤维化模型,比色法测定血清丙二醛(MDA)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的量及肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平,明胶酶谱法检测肝组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的活性,免疫组化法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与模型组相比,随着剂量的增加,蒿鳖养阴软坚方组大鼠血清MDA水平逐渐下降,血清TP、ALB的量逐渐增加,肝组织Hyp的量和MMP-2活性逐渐下降,MMP-9活性变化不明显,肝组织α-SMA的表达下降。结论蒿鳖养阴软坚方能够对抗CCl4复合因素诱发的大鼠肝纤维化。]]> 2014/12/18 10:45:36 2215true 目的观察丹参提取物(含隐丹参酮85.11%)对小鼠吗啡身体依赖性形成及其对脑内环磷酸腺苷(cAMP)和一氧化氮(NO)生成的影响。方法剂量递增sc吗啡建立小鼠吗啡依赖模型,观察丹参提取物对盐酸纳洛酮催促吗啡依赖小鼠戒断症状的影响,并分别用放射免疫分析法、硝酸还原酶法测定小鼠脑内cAMP和NO水平。结果丹参提取物(80 mg/kg)可显著降低吗啡依赖小鼠催促戒断症状对吗啡依赖小鼠脑内cAMP无明显影响,但可显著降低吗啡依赖小鼠脑内NO水平。结论丹参提取物能缓解吗啡依赖小鼠的戒断症状,其机制可能与下调脑内NO水平有关。]]> 2014/12/18 10:45:36 2214true 目的 观察丹参提取物（含隐丹参酮85.11%）对小鼠吗啡身体依赖性形成及其对脑内环磷酸腺苷（cAMP）和一氧化氮（NO）生成的影响。方法 剂量递增sc吗啡建立小鼠吗啡依赖模型，观察丹参提取物对盐酸纳洛酮催促吗啡依赖小鼠戒断症状的影响，并分别用放射免疫分析法、硝酸还原酶法测定小鼠脑内cAMP和NO水平。结果 丹参提取物（80 mg/kg）可显著降低吗啡依赖小鼠催促戒断症状；对吗啡依赖小鼠脑内cAMP无明显影响，但可显著降低吗啡依赖小鼠脑内NO水平。结论 丹参提取物能缓解吗啡依赖小鼠的戒断症状，其机制可能与下调脑内NO水平有关。]]> 1，陈崇宏^2]]> 2213true 目的 探讨阿魏酸钠（sodium ferulate，SF）与苦参素（kushenin）即氧化苦参碱（oxymatrine，OMT）联合用药的协同抗炎作用。方法 采用小鼠耳肿胀、大鼠足肿胀、大鼠棉球肉芽肿模型观察SF与OMT联合用药的抗炎作用。体外采用RAW264.7细胞观察联合用药对脂多糖（LPS）诱导的NO合成的影响，用Griess法测定NO生成量。结果 SF与OMT联合应用时，可明显降低二甲苯所致的小鼠耳肿胀和角叉菜胶所致的大鼠足肿胀，大剂量可减轻大鼠棉球肉芽肿的质量，但单独给予SF或OMT对上述3种炎症模型均无显著作用。体外实验结果显示，SF与OMT联合应用可明显降低LPS诱导的RAW264.7细胞NO的产生，且二者之间存在协同作用。结论 SF与OMT联合应用具有明显的协同抗炎作用，降低LPS诱导的炎性因子NO的产生，可能是其减轻炎症反应的机制之一。]]> 孙 妍¹，刘汉清¹，陈方芳¹，高 艳¹，许明波²，刘志峰¹]]> 2212true 目的探讨阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)与苦参素(kushenin)即氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)联合用药的协同抗炎作用。方法采用小鼠耳肿胀、大鼠足肿胀、大鼠棉球肉芽肿模型观察SF与OMT联合用药的抗炎作用。体外采用RAW264.7细胞观察联合用药对脂多糖(LPS)诱导的NO合成的影响,用Griess法测定NO生成量。结果 SF与OMT联合应用时,可明显降低二甲苯所致的小鼠耳肿胀和角叉菜胶所致的大鼠足肿胀,大剂量可减轻大鼠棉球肉芽肿的质量,但单独给予SF或OMT对上述3种炎症模型均无显著作用。体外实验结果显示,SF与OMT联合应用可明显降低LPS诱导的RAW264.7细胞NO的产生,且二者之间存在协同作用。结论 SF与OMT联合应用具有明显的协同抗炎作用,降低LPS诱导的炎性因子NO的产生,可能是其减轻炎症反应的机制之一。]]> 2014/12/18 10:45:36 2211true 目的观察粉防己碱(tetrandrine,Tet)对脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞炎症模型促炎细胞因子和抗炎细胞因子的影响。方法 LPS(1μg/mL)刺激生长良好的RAW264.7细胞,建立细胞炎症模型。四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度Tet对RAW264.7细胞增殖的影响,激光共聚焦显微镜观察Tet对细胞核因子-κB(NF-κB)核转运的作用,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)的变化。结果当Tet浓度<1μmol/L时,单独或与1μg/mL LPS共培养,均对RAW264.7细胞生长无影响而当Tet浓度>10μmol/L时,单独或与LPS共培养均表现出明显的细胞生长抑制效应Tet可使IL-6、TNF-α的释放受到抑制,相反可促进IL-10的表达。激光共聚焦显微镜观察Tet大剂量组细胞核红染的阳性细胞显著减少,以阴性细胞(红染p65亚基主要集中在胞浆部位,使胞浆染色较深,胞核染色较浅,整个细胞成空泡状)为主。结论 Tet可以抑制LPS所致的RAW264.7细胞炎症反应,其抗炎作用与抑制NF-κB活化,进一步减少炎性细胞因子IL-6、TNF-α的产生,并促进抗炎细胞因子IL-10的表达等有关。]]> 2014/12/18 10:45:36 2210true 目的 观察粉防己碱（tetrandrine，Tet）对脂多糖（LPS）诱导RAW264.7细胞炎症模型促炎细胞因子和抗炎细胞因子的影响。方法 LPS（1 μg/mL）刺激生长良好的RAW264.7细胞，建立细胞炎症模型。四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测不同浓度Tet对RAW264.7细胞增殖的影响，激光共聚焦显微镜观察Tet对细胞核因子-κB（NF-κB）核转运的作用，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）的变化。结果 当Tet浓度＜1 μmol/L时，单独或与1 μg/mL LPS共培养，均对RAW264.7细胞生长无影响；而当Tet浓度＞10 μmol/L时，单独或与LPS共培养均表现出明显的细胞生长抑制效应；Tet可使IL-6、TNF-α的释放受到抑制，相反可促进IL-10的表达。激光共聚焦显微镜观察Tet大剂量组细胞核红染的阳性细胞显著减少，以阴性细胞（红染p65亚基主要集中在胞浆部位，使胞浆染色较深，胞核染色较浅，整个细胞成空泡状）为主。结论 Tet可以抑制LPS所致的RAW264.7细胞炎症反应，其抗炎作用与抑制NF-κB活化，进一步减少炎性细胞因子IL-6、TNF-α的产生，并促进抗炎细胞因子IL-10的表达等有关。]]> 1，赵恒光¹，李洪忠²，万敬员²，周岐新²]]> 2209true 目的 探讨左归降糖舒心方对高脂饮食转基因2型糖尿病MKR小鼠糖脂代谢及炎症反应的影响。方法 用左归降糖舒心方干预治疗高脂饮食转基因2型糖尿病MKR小鼠，采用电化学法测定空腹血糖浓度，采用全自动生化分析仪检测血脂和炎症因子超敏C反应蛋白（hs-CRP），采用ELISA法检测血清胰岛素与肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果 高脂饲料喂养的MKR小鼠空腹血糖高于MKR组，但无统计学意义（P＞0.05）；血清胰岛素、血脂（TC、LDL-C、HDL-C）、血清hs-CRP和TNF-α水平高于MKR组（P＜0.01），而三酰甘油（TG）下降，低于MKR组（P＜0.01）。经左归降糖舒心方或文迪雅干预治疗后，除左归降糖舒心方低剂量组血糖和hs-CRP下降不显著（P＞0.05），其他各组MKR小鼠血糖、血清胰岛素、TG、血清hs-CRP和TNF-α水平显著下降（P＜0.05、0.01），TC和LDL-C下降无统计学意义（P＞0.05）；左归降糖舒心方高剂量组HDL-C显著上升（P＜0.01），而文迪雅组升高不显著（P＞0.05）。左归降糖舒心方作用呈剂量依赖性。结论 左归降糖舒心方能调节高脂饮食MKR小鼠糖脂代谢、减少炎症因子的产生、保护血管、降低糖尿病并发血管病变的风险。]]> 1，喻 嵘²，黄政德¹，吴勇军¹，伍参荣¹]]> 2208true 目的探讨左归降糖舒心方对高脂饮食转基因2型糖尿病MKR小鼠糖脂代谢及炎症反应的影响。方法用左归降糖舒心方干预治疗高脂饮食转基因2型糖尿病MKR小鼠,采用电化学法测定空腹血糖浓度,采用全自动生化分析仪检测血脂和炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP),采用ELISA法检测血清胰岛素与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果高脂饲料喂养的MKR小鼠空腹血糖高于MKR组,但无统计学意义(P>0.05)血清胰岛素、血脂(TC、LDL-C、HDL-C)、血清hs-CRP和TNF-α水平高于MKR组(P<0.01),而三酰甘油(TG)下降,低于MKR组(P<0.01)。经左归降糖舒心方或文迪雅干预治疗后,除左归降糖舒心方低剂量组血糖和hs-CRP下降不显著(P>0.05),其他各组MKR小鼠血糖、血清胰岛素、TG、血清hs-CRP和TNF-α水平显著下降(P<0.05、0.01),TC和LDL-C下降无统计学意义(P>0.05)左归降糖舒心方高剂量组HDL-C显著上升(P<0.01),而文迪雅组升高不显著(P>0.05)。左归降糖舒心方作用呈剂量依赖性。结论左归降糖舒心方能调节高脂饮食MKR小鼠糖脂代谢、减少炎症因子的产生、保护血管、降低糖尿病并发血管病变的风险。]]> 2014/12/18 10:45:36 2207true 目的观察亚麻木酚素(SDG)对肺癌A549细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及机制。方法在体外培养的肺癌A549细胞株中加入不同浓度的SDG(5、10、20、40μmol/L),MTT观察细胞增殖情况Transwell小室评价细胞侵袭能力Hochest染色观察细胞凋亡情况比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性Real Time PCR、Western Blotting检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA和蛋白表达。结果 SDG呈时间-浓度依赖性抑制A549细胞的增殖(P<0.05)。细胞侵袭能力明显下降、凋亡比率和Caspase-3活性明显升高、MMP-2 mRNA和蛋白的表达显著下降(P<0.05)。结论 SDG呈时间和剂量依赖性抑制A549细胞的增殖和侵袭,其机制可能与其促凋亡、抑制MMP-2的表达有关。]]> 2014/12/18 10:45:36 2206true 目的 观察亚麻木酚素（SDG）对肺癌A549细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及机制。方法 在体外培养的肺癌A549细胞株中加入不同浓度的SDG（5、10、20、40 μmol/L），MTT观察细胞增殖情况；Transwell小室评价细胞侵袭能力；Hochest染色观察细胞凋亡情况；比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）活性；Real Time PCR、Western Blotting检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA和蛋白表达。结果 SDG呈时间-浓度依赖性抑制A549细胞的增殖（P＜0.05）。细胞侵袭能力明显下降、凋亡比率和Caspase-3活性明显升高、MMP-2 mRNA和蛋白的表达显著下降（P＜0.05）。结论 SDG呈时间和剂量依赖性抑制A549细胞的增殖和侵袭，其机制可能与其促凋亡、抑制MMP-2的表达有关。]]> 2205true 目的 观察益气活血方（由丹参、黄芪、香加皮等组成）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌钠钙交换蛋白（Sodium-calcium exchanger，NCX）与肌浆网钙泵-2a（SR calcium ATPase-2a，SERCA2a）mRNA及蛋白表达水平的影响，初步探讨益气活血方改善慢性心衰大鼠心功能的作用机制。方法 采用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法制备急性心肌梗死后慢性心力衰竭模型。实验分6组：假手术组，模型组，卡托普利组，益气活血方高、中、低3个剂量组，连续ig给药4周后取材，检测心肌组织NCX与SERCA2a mRNA及蛋白表达。结果 各给药组均可不同程度的下调NCX mRNA的表达，上调SERCA2a mRNA的表达，其中益气活血方高、低剂量组以及卡托普利组与模型组比较有显著性差异（P＜0.05）；各给药组均能降低NCX/SERCA2a mRNA的比值，与模型组比较差异显著（P＜0.05）。各给药组均有下调NCX蛋白、上调SERCA蛋白表达的趋势，但与模型组相比无显著差异（P＞0.05）。结论 益气活血方能够降低CHF大鼠NCX mRNA的表达，升高SERCA mRNA的表达，降低NCX/SERCA mRNA的比值，调节心肌细胞内钙循环，从而改善心肌的舒缩功能，其可能为益气活血方改善心脏功能、抗心力衰竭的机制之一。]]> 2204true 目的观察益气活血方(由丹参、黄芪、香加皮等组成)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌钠钙交换蛋白(Sodium-calcium exchanger,NCX)与肌浆网钙泵-2a(SR calcium ATPase-2a,SERCA2a)mRNA及蛋白表达水平的影响,初步探讨益气活血方改善慢性心衰大鼠心功能的作用机制。方法采用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法制备急性心肌梗死后慢性心力衰竭模型。实验分6组:假手术组,模型组,卡托普利组,益气活血方高、中、低3个剂量组,连续ig给药4周后取材,检测心肌组织NCX与SERCA2a mRNA及蛋白表达。结果各给药组均可不同程度的下调NCX mRNA的表达,上调SERCA2a mRNA的表达,其中益气活血方高、低剂量组以及卡托普利组与模型组比较有显著性差异(P<0.05)各给药组均能降低NCX/SERCA2a mRNA的比值,与模型组比较差异显著(P<0.05)。各给药组均有下调NCX蛋白、上调SERCA蛋白表达的趋势,但与模型组相比无显著差异(P>0.05)。结论益气活血方能够降低CHF大鼠NCX mRNA的表达,升高SERCA mRNA的表达,降低NCX/SERCA mRNA的比值,调节心肌细胞内钙循环,从而改善心肌的舒缩功能,其可能为益气活血方改善心脏功能、抗心力衰竭的机制之一。]]> 2014/12/18 10:45:36 2203true 目的研究银杏提取液能否通过刺激随意皮瓣碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达来促进皮瓣的成活。方法取健康SD大鼠24只分为2组,构建大鼠背部缺血随意皮瓣,实验组大鼠每天ip银杏提取液100 mg/kg,对照组大鼠每天ip等量生理盐水。术后7 d通过大体观察皮瓣成活,血管造影术观察皮瓣血管显影程度,HE染色观察皮瓣病理改变情况,免疫组化法检测bFGF的表达情况。结果实验组皮瓣的存活率为(67.07±2.66)%,明显高于对照组皮瓣的存活率(48.64±2.09)%(P<0.01)。实验组皮瓣远端的血管显影程度、bFGF的表达均高于对照组(P<0.01)。结论银杏提取液能通过刺激bFGF的表达来促进局部血管形成,从而在大体上促进高皮瓣的成活。]]> 2014/12/18 10:45:37 2202true 目的 研究银杏提取液能否通过刺激随意皮瓣碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达来促进皮瓣的成活。方法 取健康SD大鼠24只分为2组，构建大鼠背部缺血随意皮瓣，实验组大鼠每天ip银杏提取液100 mg/kg，对照组大鼠每天ip等量生理盐水。术后7 d通过大体观察皮瓣成活，血管造影术观察皮瓣血管显影程度，HE染色观察皮瓣病理改变情况，免疫组化法检测bFGF的表达情况。结果 实验组皮瓣的存活率为（67.07±2.66）%，明显高于对照组皮瓣的存活率（48.64±2.09）%（P＜0.01）。实验组皮瓣远端的血管显影程度、bFGF的表达均高于对照组（P＜0.01）。结论 银杏提取液能通过刺激bFGF的表达来促进局部血管形成，从而在大体上促进高皮瓣的成活。]]> 2201true 目的 观察葛根素注射液对急性冠脉综合症（ACS）非再灌注治疗患者血液流变学的影响。方法 选择心内科住院的ACS非再灌注治疗患者47例。葛根素治疗组23例，对照组24例，正常组20例。葛根素治疗组在常规治疗基础上给予葛根素注射液250 mL每天静脉滴注 1次，10 d为1个疗程。测定各组治疗前后全血低切黏度（ηbl，10 s^?1）、全血高切黏度（ηbh，150 s^?1）、血浆黏度（ηp，120 s^?1）、红细胞压积（HCT）、血沉（ESR）、纤维蛋白原（Fbg）、血沉方程K值和全血高、低切还原黏度（ηrh、ηrl）。结果 与正常组相比，ACS患者ηbh、ηbl、ηp、Fbg、ESR、K值、ηrh、ηrl显著升高，具有统计学差异（P＜0.05）；与治疗前比较，葛根素组治疗后ηbh、ηbl、ηp、Fbg、ESR、K值、ηrh和ηrl均降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 葛根素注射液可降低ACS非再灌注治疗患者全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度和纤维蛋白原等血液流变学参数，改善ACS患者高凝状态。]]> 2200true 目的观察葛根素注射液对急性冠脉综合症(ACS)非再灌注治疗患者血液流变学的影响。方法选择心内科住院的ACS非再灌注治疗患者47例。葛根素治疗组23例,对照组24例,正常组20例。葛根素治疗组在常规治疗基础上给予葛根素注射液250 mL每天静脉滴注1次,10 d为1个疗程。测定各组治疗前后全血低切黏度(ηbl,10 s-1)、全血高切黏度(ηbh,150 s-1)、血浆黏度(ηp,120 s-1)、红细胞压积(HCT)、血沉(ESR)、纤维蛋白原(Fbg)、血沉方程K值和全血高、低切还原黏度(ηrh、ηrl)。结果与正常组相比,ACS患者ηbh、ηbl、ηp、Fbg、ESR、K值、ηrh、ηrl显著升高,具有统计学差异(P<0.05)与治疗前比较,葛根素组治疗后ηbh、ηbl、ηp、Fbg、ESR、K值、ηrh和ηrl均降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论葛根素注射液可降低ACS非再灌注治疗患者全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度和纤维蛋白原等血液流变学参数,改善ACS患者高凝状态。]]> 2014/12/18 10:45:37 2199true 目的 探讨蚕蛹油对高脂血症大鼠的调血脂作用及机制。方法 高脂饮食复制大鼠高脂血症模型，以蚕蛹油ig给药6周，每两周检测大鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白AI（ApoAI）、载脂蛋白B（ApoB）、卵磷脂胆固醇转移酶（LCAT）、脂蛋白脂酶（LPL）、肝脂酶（HL）水平，第6周处死后，称量肝质量，并检测肝中LPL、HL水平。结果 蚕蛹油各组的血脂（TG、TC）、脂蛋白（HDL-C、LDL-C）、载脂蛋白（ApoAI、ApoB）、LCAT及总酯酶水平与模型组各指标相比均具有显著差异（P＜0.05），并具有剂量依赖性，且相应酶的变化早于血脂和脂蛋白的变化。结论 蚕蛹油可以通过激活载脂蛋白和脂代谢相关酶，调整血清中血脂和脂蛋白水平，从而达到治疗高脂血症的目的。]]> 1，陈伟平²]]> 2198true 目的 从传统中药蟾酥中寻找抗肿瘤活性强而毒性低的化合物。方法 采用追踪分离的方式，以体外肿瘤细胞生长抑制强度为活性指标，同时结合小鼠急性毒性实验，对蟾酥的主要化学成分进行初步研究。结果 采用活性追踪分离方式，从蟾酥中分离得到具有抑制肿瘤细胞生长活性同时对小鼠急性毒性较低的化合物蟾毒它灵，其对人非小细胞肺癌A549细胞具有较好的生长抑制作用，小鼠iv给药的LD₅₀约为蟾毒灵的4倍，而且稳定性较好。结论 综合化合物的活性、毒性及稳定性等因素，初步判断蟾毒它灵较其他同类化合物具有更好的抗肿瘤药物开发前景。]]> 2197true 目的 探讨芹菜素对急性局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠半暗区内小胶质细胞的影响及意义。方法 采用改良线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。动物随机分为假手术组、模型组、芹菜素组。模型组和芹菜素组按再灌注时间不同又分为再灌注6、24、48、72 h及7 d各5个小组，共11组。各组观察至规定的时间进行神经行为学评分，其中随机取6只大鼠，进行异硫氰酸荧光素标记的同工凝集素B4（FITC-ILB4）染色，激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）观察浸润的单核细胞及半暗区小胶质细胞形态及数量的变化，余下6只大鼠取脑组织，测定脑含水量。结果 脑缺血再灌注6 h，模型组大鼠脑缺血半暗区周围出现同工凝集素B4阳性（ILB4⁺）表达细胞即分枝状小胶质细胞（罗丹明6G标记阴性即Rhod 6G^?）和浸润的单核细胞（罗丹明6G标记阳性即Rhod 6G⁺）；48 h小胶质细胞明显增多，形态向阿米巴样转变；72 h达到高峰，主要为脑源性小胶质细胞增生，形态以阿米巴样为主；7 d小胶质细胞减少；芹菜素组相应时间点小胶质细胞较模型组明显减少(P＜0.05、0.01)，形态亦呈现相似改变。脑缺血48、72 h，芹菜素组大鼠脑组织含水量明显低于模型组(P＜0.01)。模型组神经行为学评分与半暗区ILB4⁺细胞数呈负性相关（r＝?0.415，P＜0.05），且芹菜素能有效降低模型组神经功能缺损程度(P＜0.05)，明显减轻脑损伤程度。结论 缺血后的大脑脑实质内一部分小胶质细胞来源于循环中的单核细胞；半暗区小胶质细胞形态及数量的变化与脑损伤程度具有相关性；芹菜素对急性局灶性大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用，且可能与下调小胶质细胞数量，抑制小胶质细胞过度活化密切相关。]]> 2196true 目的 为了寻找新一代紫杉醇类抗癌药物，研究紫杉醇类似物分子结构和抗癌活性（PID_act）之间的定量构效关系。方法 基于电性状态拓扑指数和电性距离矢量，应用最佳子集回归的方法建立了PID_act值和紫杉醇类似物分子结构的定量结构–活性相关（QSAR）模型，并对模型进行了交互检验和外部检验，用43个紫杉醇类似物训练集样本构建的QSAR模型预测了外部10个检验集的PID_act值。结果 所建立模型具有较高的估计相关系数及LOO（leave-one-out）检验相关系数。结论 模型具有良好估计能力与稳定性，训练集模型具有良好预测能力。]]> 2195true 目的 研究杜仲多糖对CCl₄致肝纤维化大鼠的保护作用，并探讨其作用机制。方法 采用大鼠首次背部sc纯CCl₄ 5 mL/kg，以后sc 40% CCl₄花生油3 mL/kg，共8周，制备大鼠肝纤维化模型。杜仲多糖ig给药8周，测定大鼠肝脏及脾脏指数，检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性及总蛋白（TP）、白蛋白(ALB)水平，计算ALB与球蛋白（GLOB）的比值（A/G）；检测血清中透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III型前胶原（PCIII）、IV型胶原（IV-C）水平；检测肝脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）的活性、羟脯氨酸（Hyp）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）的水平；并检测肝脏中转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。结果 杜仲多糖能明显对抗CCl₄所致的肝纤维化大鼠肝脏、脾脏指数的升高(P＜0.01）；显著抑制血清中ALT、AST活性的升高（P＜0.01），降低血清中HA、LN、PCIII、IV-C、GLOB的量（P＜0.01），升高血清中的TP、ALB的量和A/G的值（P＜0.01）；降低肝组织中MDA的水平和Hyp的量（P＜0.01），亦能升高肝组织中SOD的活性和GSH-Px的水平（P＜0.01），明显降低肝组织中TGF-β1的表达。杜仲多糖高剂量组抗肝纤维化的效果最好，并呈现明显的剂量依赖性。结论 杜仲多糖具有显著的抗肝纤维化作用。]]> 2194true 目的 观察终末糖基化产物（AGEs）对小鼠神经小胶质细胞BV-2炎症因子白细胞介素（IL-1β、IL-6）表达的影响及天麻素的干预效应。方法 将体外培养的小鼠小胶质细胞分成对照组、AGEs组、天麻素（12.5、25、50、100 mg/L）组，培养18 h，观察细胞形态变化，酶联免疫吸附法（ELISA）测定培养上清中IL-1β、Il-6水平，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定IL-1β、IL-6 mRNA表达。结果 倒置显微镜下观察，对照组小胶质细胞多为静止期，突起较少，AGEs组多数细胞突起较多，呈阿米巴样，以AGEs质量浓度为300 mg/L时最明显，天麻素干预组细胞突起较AGEs组有所减少，其中以天麻素50 mg/L组最少。与对照组相比，AGEs组细胞培养上清液中IL-1β、IL-6水平，以及细胞内IL-1β、IL-6 mRNA表达明显增加，具有显著差异（P＜0.05）；与AGEs组相比，天麻素组细胞培养上清液中IL-1β、IL-6水平，以及细胞IL-1β、IL-6 mRNA表达均有所降低，其中天麻素25、50、100 mg/L组差异显著（P＜0.05），以天麻素50 mg/L组降?低最显著（P＜0.01）。结论 AGEs能够诱发神经小胶质细胞产生IL-1β、IL-6，天麻素能部分抑制AGEs对小胶质细胞的诱导作用。]]> 1，毛瑞阳²，杜晓红²，刘 毅³]]> 2193true 目的 建立了灵敏快速的同时测定大鼠血浆中丹酚酸B及其主要代谢产物丹参素的LC-MS/MS方法。方法 以氯霉素为内标，用醋酸乙酯萃取，色谱柱为Symmetry C₁₈柱，流动相为甲醇-乙腈-0.5%甲酸（55︰5︰40），体积流量为0.4 mL/min。选用电喷雾电离（ESI）三重四极杆串联质谱仪，在负离子模式下以选择反应监测（SRM）方式进行检测，用于定量分析的离子反应分别为m/z 717→519（丹酚酸B）、m/z 197→135（丹参素）和m/z 321→152（氯霉素）。结果 在该测定条件下丹酚酸B、丹参素和内标物的保留时间分别为3.12、2.60、3.98 min。丹酚酸B的线性范围为10～5 000 ng/mL，r＞0.995；丹参素的线性范围为5～5 000 ng/mL，r＞0.995，丹酚酸B和丹参素定量限分别为10、5 ng/mL。批内、批间精密度（RSD）均小于12.6%。大鼠ig给予丹酚酸B后，迅速吸收并逐渐转化成丹参素，丹酚酸B和丹参素的C_max分别为（1.21±0.31）、（0.27±0.05）μg/mL，t_max分别为（0.50±0.00）、（0.56±0.18）h，t_1/2分别为（1.20±0.11）、（1.57±0.16）h，AUC_0～t分别为（1.31±0.30）、（0.39±0.05）μg·mL^?1·h。结论 本方法可用于大鼠ig丹酚酸B后的血浆中丹酚酸B及其代谢产物丹参素药动学研究。]]> 1, 2，许妍妍²，谷 元²，林艳萍²，周茂金²，刘昌孝²]]> 2192true 摘 要：目的 筛选金线莲降血糖作用的活性部位。方法 将糖尿病模型大鼠随机分为7组，另设对照组，各组给药4周后，测定大鼠血糖、超氧化物歧化酶（SOD）活性，观察胰腺组织病变程度。结果 金线莲正丁醇部位能显著降低糖尿病大鼠的血糖，使糖尿病大鼠血清中SOD活性升高，减轻链脲佐菌素（STZ）对胰岛及胰腺细胞的损伤，减少细胞凋亡。结论 金线莲的正丁醇部位是其降血糖的主要活性部位，其降血糖机制可能与提高大鼠抗氧化能力以及减轻胰岛及胰腺细胞损伤，减少细胞凋亡有关。]]> 1, 3，张小琼^{1, 3}，徐江涛^{1, 3}，蔡金艳⁴，张锦文²，张勇慧^{1, 3}]]> 2191true 目的 研究左归降糖舒心方对转基因2型糖尿病MKR鼠心肌损伤的保护作用。方法 以MKR鼠为研究对象，ig左归降糖舒心方对其进行30 d治疗，设野生C57BL/6鼠同期对照。用透射电镜观察小鼠心肌形态学改变；比色法测定心肌中丙二醛（MDA）的量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性；全自动生化分析仪检测心功能指标肌酸激酶同工酶（CKMB）和乳酸脱氢酶（LDH）活性。结果 经左归降糖舒心方治疗后，MKR鼠心肌组织形态学病变减轻，心肌细胞线粒体嵴部分消失，肌纤维排列较整齐；心肌组织MDA量下降（P＜0.05、0.01），SOD活性升高（P＜0.01），且呈剂量依赖性；血清CKMB和LDH活性下降（P＜0.05、0.01），且呈剂量依赖性。结论 左归降糖舒心方可通过抗脂质过氧化，对MKR转基因2型糖尿病MKR鼠心肌产生保护作用。]]> 1，喻 嵘²，吴勇军²，伍参荣¹，吴 慧¹]]> 2190true 目的 研究花椒毒酚(1)、花椒毒素(2)、欧前胡素(3)、异欧前胡素(4)、8-甲氧基异欧前胡素(蛇床灵,5)和异茴芹素(6)6个线型呋喃香豆素类化合物在人源肠Caco-2细胞单层模型的吸收特性. 方法 应用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型测试6个香豆素类化合物从绒毛面(AP端)到基底面(BL端)、BL端到AP端2个方向的转运过程.应用偶联紫外检测器的高效液相色谱法对上述6个香豆素进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数(P_app),并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较.根据1～6、补骨脂素(7)、佛手酚(8)、佛手酚葡萄糖苷(9)、佛手内酯(10)、紫花前胡苷(11)、紫花前胡苷元(12)、前胡苷V(13)、伞形花内酯(14)、甲氧基欧芹素(15)、当归醇-A(16)、当归醇-B(17)在Caco-2细胞单层模型的吸收特性,总结这些香豆素类化合物结构、亲脂性与吸收的规律. 结果 6个香豆素类化合物双向转运的P_app值皆在10^-5 cm/s数量级,与在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的普萘洛尔的P_app值在同一数量级,且皆通过被动吸收机制通过Caco-2细胞单层. 结论 6个香豆素皆属于吸收良好的化合物.香豆素1～17的lg P_{app AP→BL}与lg D(pH 7.35)呈显著S型相关,主要通过被动扩散机制吸收转运.]]> 2014/12/18 10:20:32 2189true 目的 研究花椒毒酚（1）、花椒毒素（2）、欧前胡素（3）、异欧前胡素（4）、8-甲氧基异欧前胡素（蛇床灵，5）和异茴芹素（6）6个线型呋喃香豆素类化合物在人源肠Caco-2细胞单层模型的吸收特性。方法 应用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型测试6个香豆素类化合物从绒毛面（AP端）到基底面（BL端）、BL端到AP端2个方向的转运过程。应用偶联紫外检测器的高效液相色谱法对上述6个香豆素进行定量分析，计算转运参数和表观渗透系数（P_app），并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较。根据1～6、补骨脂素（7）、佛手酚（8）、佛手酚葡萄糖苷（9）、佛手内酯（10）、紫花前胡苷（11）、紫花前胡苷元（12）、前胡苷V（13）、伞形花内酯（14）、甲氧基欧芹素（15）、当归醇-A（16）、当归醇-B（17）在Caco-2细胞单层模型的吸收特性，总结这些香豆素类化合物结构、亲脂性与吸收的规律。结果 6个香豆素类化合物双向转运的P_app值皆在1×10^－5 cm/s数量级，与在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的普萘洛尔的P_app值在同一数量级，且皆通过被动吸收机制通过Caco-2细胞单层。结论 6个香豆素皆属于吸收良好的化合物。香豆素1～17的lg P_{app AP→BL}与lg D（pH 7.35）呈显著S型相关，主要通过被动扩散机制吸收转运。]]> 2188true 目的 观察转移性Lewis肺癌在5-Fu化疗期间再增殖加速现象及蝎毒提取物（PESV）对再增殖的抑制作用。方法 C57BL/6小鼠尾iv Lewis肺癌细胞，从第7天开始，每隔7天ip 5-Fu 1次，建立Lewis肺癌化疗期间再增殖模型，以PESV干预，每隔7天处死6只动物，统计肺转移灶数目和肺质量，并以免疫组织化学方法检测Lewis肺癌增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达水平和微血管密度（microvessel dentity，MVD）。结果 模型组从第21天到第28天，大肿瘤转移灶数目平均增加2.5个，而从第14～21天仅平均增加0.8个；模型组肺质量增加在第21～28天显著大于第14～21天；模型组PCNA表达在第21天表达最低，在第28天最高，但第28天与第14天差异无显著性，PESV高、低剂量组在第28天表达水平皆低于模型组，以PESV高剂量组作用显著。模型组VEGF表达在第28天显著上调（与模型组第21天相比，P＜0.01）。与模型组相比，PESV高剂量组在第21、28天肿瘤组织VEGF表达下调，尤其是在第28天表达显著下调（P＜0.01），而PESV低剂量组仅在第28天与模型组差异存在显著性（P＜0.05）。MVD计数显示，模型组在第21天最低，在第28天最高，但在第28天和第14天差异无显著性。而在PESV高剂量组，第14天高于第21天，第21天高于第28天，差异均有显著性。在PESV低剂量组，第14天高于第21天，但第21天与第28天差异无显著性。结论 在5-Fu对Lewis肺癌化疗期间存在再增殖加速现象，PESV可有效抑制此Lewis肺癌再增殖，作用机制之一是通过抑制肿瘤新生血管生成来抑制肿瘤细胞再增殖。]]> 2187true 目的 观察转移性Lewis肺癌在5-Fu化疗期间再增殖加速现象及蝎毒提取物(PESV)对再增殖的抑制作用. 方法 C57BL/6小鼠尾iv Lewis肺癌细胞,从第7天开始,每隔7天ip 5-Fu 1次,建立Lewis肺癌化疗期间再增殖模型,以PESV干预,每隔7天处死6只动物,统计肺转移灶数目和肺质量,并以免疫组织化学检测Lewis肺癌增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平和微血管密度(microvessel dentity,MVD). 结果 模型组从第21天到第28天,大肿瘤转移灶数目平均增加2.5个,而从第14～21天仅平均增加0.8个;模型组肺质量增加在第21～28天显著大于第14～21天;模型组PCNA表达在第21天表达最低,在第28天最高,但第28天与第14天差异无显著性,PESV高、低剂量组在第28天表达水平皆低于模型组,以PESV高剂量组作用显著.模型组VEGF表达在第28天显著上调(与模型组第21天相比,P＜0.01).与模型组相比,PESV高剂量组在第21、28天肿瘤组织VEGF表达下调,尤其是在第28天表达显著下调(P＜0.01),而PESV低剂量组仅在第28天与模型组差异存在显著性(P＜0.05).MVD计数显示,模型组在第21天最低,在第28天最高,但在第28天和第14天差异无显著性.而在PESV高剂量组,第14天高于第21天,第21天高于第28天,差异均有显著性.在PESV低剂量组,第14天高于第21天,但第21天与第28天差异无显著性. 结论 在5-Fu对Lewis肺癌化疗期间存在再增殖加速现象,PESV可有效抑制此Lewis肺癌再增殖,作用机制之一是通过抑制肿瘤新生血管生成来抑制肿瘤细胞再增殖.]]> 2014/12/18 10:20:32 2186true 目的 探讨龟板提取物(Testudinis Carapax et Plastrum extracts,TCPE)对血清饥饿诱导的PC12细胞凋亡的保护作用及其机制. 方法 采用血清饥饿3 d的建立PC12细胞凋亡模型,并将细胞分为对照组,模型组,TCPE低、高剂量(3、30μg/mL)组.在施加处理因素3 d后,用MTT比色分析测定细胞吸光度值,Annexin V/PI双染流式细胞术测定细胞凋亡率,Western blotting检测Caspase-3、BMPs信号通路的表达水平,并检测BMPs信号通路阻断后TCPE的抗凋亡作用.用Bio-Rad Quantity One凝胶分析系统对条带进行半定量分析. 结果 MTT与流式细胞术结果显示,TCPE能提高PC12细胞活性,降低PC12细胞凋亡率,并呈剂量依赖性,TCPE组与模型组相比差异具有统计学意义(P＜0.05、0.01).Western blotting结果显示,TCPE能降低Caspase-3表达,增加BMP4、BMPR-IA、p-Smad1/5/8的表达,TCPE组与模型组相比,差异具有统计学意义(P＜0.05、0.01).TCPE对BMP2、BMP7、BMPR-II的表达没有影响,BMPR-IB没有被检测出.BMP4中和抗体减弱了TCPE的抗凋亡活性. 结论 TCPE具有抑制血清饥饿诱导PC12细胞凋亡的作用,且这种作用呈剂量依赖性,其作用机制可能与激活BMP4信号通路表达有关.]]> 2014/12/18 10:20:32 2185true 目的 探讨龟板提取物（Testudinis Carapax et Plastrum extracts，TCPE）对血清饥饿诱导的PC12细胞凋亡的保护作用及其机制。方法 采用血清饥饿3 d的方法建立PC12细胞凋亡模型，并将细胞分为对照组，模型组，TCPE低、高剂量（3、30 μg/mL）组。在施加处理因素3 d后，用MTT比色分析测定细胞吸光度值，Annexin V/PI双染流式细胞术测定细胞凋亡率，Western blotting检测Caspase-3、BMPs信号通路的表达水平，并检测BMPs信号通路阻断后TCPE的抗凋亡作用。用Bio-Rad Quantity One凝胶分析系统对条带进行半定量分析。结果 MTT与流式细胞术结果显示，TCPE能提高PC12细胞活性，降低PC12细胞凋亡率，并呈剂量依赖性，TCPE组与模型组相比差异具有统计学意义（P＜0.05、0.01）。Western blotting结果显示，TCPE能降低Caspase-3表达，增加BMP4、BMPR-IA、p-Smad1/5/8的表达，TCPE组与模型组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05、0.01）。TCPE对BMP2、BMP7、BMPR-II的表达没有影响，BMPR-IB没有被检测出。BMP4中和抗体减弱了TCPE的抗凋亡活性。结论 TCPE具有抑制血清饥饿诱导PC12细胞凋亡的作用，且这种作用呈剂量依赖性，其作用机制可能与激活BMP4信号通路表达有关。]]> 1，伍艺灵¹，张还添²，陈 兰¹，刘 洋¹，李伊为¹，周健洪¹，陈东风^1,3]]> 2184true 目的 研究补阳还五汤有效部位（总苷和黄酮）对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法 采用改良的线栓法，建立大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）脑缺血再灌注模型。将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、银杏叶提取物（100 mg/kg）组和补阳还五汤有效部位高、中、低剂量（200、100、50 mg/kg）组。缺血再灌注24 h后进行神经功能缺失症状评分；TTC染色法检测脑梗死体积；腹主动脉取血并离心，检测血清中乳酸脱氢酶（LDH）活性和丙二醛（MDA）水平，ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）水平。结果 与模型组相比，补阳还五汤有效部位能明显改善脑缺血再灌注大鼠的神经功能障碍，减少大鼠脑组织梗死体积，显著抑制LDH活性，降低MDA和TNF-α、IL-1β、IL-6水平（P＜0.01、0.05）。结论 补阳还五汤有效部位对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用，其机制可能与抑制炎症因子的分泌和表达及减轻脑组织的炎症反应有关。]]> 1，汪春彦¹，邵 旭²，董六一¹]]> 2183true 目的 研究补阳还五汤有效部位(总苷和黄酮)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制. 方法 采用改良的线栓法,建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)脑缺血再灌注模型.将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、银杏叶提取物(100 mg/kg)组和补阳还五汤有效部位高、中、低剂量(200、100、50 mg/kg)组.缺血再灌注24 h后进行神经功能缺失症状评分;TTC染色法检测脑梗死体积;腹主动脉取血并离心,检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平. 结果 与模型组相比,补阳还五汤有效部位能明显改善脑缺血再灌注大鼠的神经功能障碍,减少大鼠脑组织梗死体积,显著抑制LDH活性,降低MDA和TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P＜0.01、0.05). 结论 补阳还五汤有效部位对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其机制可能与抑制炎症因子的分泌和表达及减轻脑组织的炎症反应有关.]]> 2014/12/18 10:20:32 2182true 目的 研究猪苓多糖(Polyporus umbellatus polysaccharides,PPS)活化小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow dendritic cells,BMDC)功能调节的作用机制,进一步阐明PPS的免疫学活性机制. 方法 以³H-TdR掺入法、ELISA及流式细胞术检测BMDC表型和功能的各项指标. 结果 PPS刺激小鼠BMDC表达CD11c、CD86及白细胞介素-12、-10(IL-12、IL-10)产生,并且具有剂量依赖效应.另外,较阴性对照组,经PPS诱导成熟的BMDC其活化初始T细胞的能力显著提高而吞噬能力显著下降.抗小鼠Toll样受体4(TLR4)单抗可抑制PPS刺激BMDC产生IL-12 p40及阻断荧光标记猪苓多糖(fluorescence-labeled PPS,f-PPS)与BMDC的结合,而抗TLR2及补体受体3(CR3)单抗却无此效应. 结论 PPS可经TLR4活化小鼠BMDC发挥免疫调节活性.]]> 2014/12/18 10:20:32 2181true 目的 研究猪苓多糖（Polyporus umbellatus polysaccharides，PPS）活化小鼠骨髓来源树突状细胞（bone marrow dendritic cells，BMDC）功能调节的作用机制，进一步阐明PPS的免疫学活性机制。方法 以³H-TdR掺入法、ELISA及流式细胞术检测BMDC表型和功能的各项指标。结果 PPS刺激小鼠BMDC表达CD11c、CD86及白细胞介素-12、-10（IL-12、IL-10）产生，并且具有剂量依赖效应。另外，较阴性对照组，经PPS诱导成熟的BMDC其活化初始T细胞的能力显著提高而吞噬能力显著下降。抗小鼠Toll样受体4（TLR4）单抗可抑制PPS刺激BMDC产生IL-12 p40及阻断荧光标记猪苓多糖（fluorescence-labeled PPS，f-PPS）与BMDC的结合，而抗TLR2及补体受体3（CR3）单抗却无此效应。结论 PPS可经TLR4活化小鼠BMDC发挥免疫调节活性。]]> 1，许 文²]]> 2180true 目的 研究香加皮中提取的宝藿苷-I对人食管癌细胞Eca-109的抑制作用及其对Wnt/β-catenin信号转导通路的影响。方法 RT-PCR技术检测不同质量浓度宝藿苷-I作用48 h后，细胞β-catenin、Cyclin D1、Survivin m RNA表达的变化，采用流式细胞术分析Eca-109细胞β-catenin、Cyclin D1、Survivin蛋白的表达。结果 宝藿苷-I（25、50 μg/mL）作用48 h后，Eca-109细胞β-catenin、Cyclin D1、Survivin mRNA及蛋白表达水平明显下降（P＜0.01），12.5 μg/mL处理组细胞的β-catenin、Cyclin D1、Survivin mRNA及其蛋白表达水平与对照组相比无显著差异。结论 宝藿苷-I可能通过下调β-catenin、Cyclin D1、Survivin mRNA及其蛋白表达，影响Wnt/β-catenin信号转导通路，发挥抑制Eca-109细胞增殖作用。]]> 1，张永泽¹，李振红³，李菊梅⁴，陈剑华¹，单保恩²]]> 2179true 目的 研究香加皮中提取的宝藿苷-Ⅰ对人食管癌细胞Eca-109的抑制作用及其对Wnt/β-catenin信号转导通路的影响. 方法 RT-PCR技术检测不同质量浓度宝藿苷-Ⅰ作用48 h后,细胞β-catenin、Cyclin D1、Survivin m RNA表达的变化,采用流式细胞术分析Eca-109细胞β-catenin、Cyclin D1、Survivin蛋白的表达. 结果 宝藿苷-I(25、50μg/mL)作用48 h后,Eca-109细胞β-catenin、Cyclin D1、Survivin mRNA及蛋白表达水平明显下降(P＜0.01),12.5μg/mL处理组细胞的β-catenin、Cyclin D1、Survivin mRNA及其蛋白表达水平与对照组相比无显著差异. 结论 宝藿苷-I可能通过下调β-catenin、Cyclin D1、Survivin mRNA及其蛋白表达,影响Wnt/β-catenin信号转导通路,发挥抑制Eca-109细胞增殖作用.]]> 2014/12/18 10:20:32 2178true 目的 分析血水草生物碱(ECA)对钉螺肝脏蛋白质和糖原水平、酶活性变化及脂质过氧化的影响,探讨血水草杀灭钉螺机制. 方法 10 mg/L ECA药液浸泡钉螺36 h,解剖活钉螺,分离肝脏,测定总蛋白质和糖原、丙二醛(MDA)水平及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性. 结果 ECA浸泡后钉螺肝脏总蛋白质和糖原的量均显著降低,AKP、ALT、AST、LDH酶活性明显下降,与清水对照组相比,均存在显著差异(P＜0.05、0.01);而ACP及MDA水平差异不显著. 结论 ECA抑制钉螺肝脏AKP、ALT、AST、LDH酶活性,影响钉螺肝脏糖及蛋白质代谢,破坏代谢平衡,导致肝功能紊乱,从而引起钉螺死亡.]]> 2014/12/18 10:20:32 2177true 目的 分析血水草生物碱（ECA）对钉螺肝脏蛋白质和糖原水平、酶活性变化及脂质过氧化的影响，探讨血水草杀灭钉螺机制。方法 10 mg/L ECA药液浸泡钉螺36 h，解剖活钉螺，分离肝脏，测定总蛋白质和糖原、丙二醛（MDA）水平及丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、酸性磷酸酶（ACP）、碱性磷酸酶（AKP）和乳酸脱氢酶（LDH）的活性。结果 ECA浸泡后钉螺肝脏总蛋白质和糖原的量均显著降低，AKP、ALT、AST、LDH酶活性明显下降，与清水对照组相比，均存在显著差异（P＜0.05、0.01）；而ACP及MDA水平差异不显著。结论 ECA抑制钉螺肝脏AKP、ALT、AST、LDH酶活性，影响钉螺肝脏糖及蛋白质代谢，破坏代谢平衡，导致肝功能紊乱，从而引起钉螺死亡。]]> 2176true 目的 探讨黄连解毒汤对体内外晚期糖基化终产物（AGEs）形成的影响。方法 链脲佐菌素（ip给药）建立糖尿病大鼠模型，以不同剂量（0.5、1.0 g/kg）黄连解毒汤ig给药90 d后，检测血糖、糖化血红蛋白，血浆和肾组织中的果糖胺和AGEs水平。将不同浓度的黄连解毒汤与葡萄糖和牛血清白蛋白孵育21 d，用荧光光度法测定AGEs的荧光值。结果 黄连解毒汤能明显降低糖尿病大鼠的血糖和糖化血红蛋白水平（P＜0.01），抑制血浆和肾组织的果糖胺和AGEs的生成（P＜0.01），并呈明显的剂量依赖性。黄连解毒汤对体外AGEs的生成也有明显的抑制作用，并有一定的剂量依赖性。结论 黄连解毒汤对体内外AGEs的生成均有明显的抑制作用，这可能是黄连解毒汤治疗糖尿病并发症的机制之一。]]> 1,2，何丽华¹，万思婷¹，陈 波²，谢青季²，陈玉霜¹，赵冰清¹，陈 蓉¹]]> 2175true 目的 探讨黄连解毒汤对体内外晚期糖基化终产物(AGEs)形成的影响. 方法 链脲佐菌素(ip给药)建立糖尿病大鼠模型,以不同剂量(0.5、1.0 g/kg)黄连解毒汤ig给药90 d后,检测血糖、糖化血红蛋白,血浆和肾组织中的果糖胺和AGEs水平.将不同浓度的黄连解毒汤与葡萄糖和牛血清白蛋白孵育21 d,用荧光光度法测定AGEs的荧光值. 结果 黄连解毒汤能明显降低糖尿病大鼠的血糖和糖化血红蛋白水平(P＜0.01),抑制血浆和肾组织的果糖胺和AGEs的生成(P＜0.01),并呈明显的剂量依赖性.黄连解毒汤对体外AGEs的生成也有明显的抑制作用,并有一定的剂量依赖性. 结论 黄连解毒汤对体内外AGEs的生成均有明显的抑制作用,这可能是黄连解毒汤治疗糖尿病并发症的机制之一.]]> 2014/12/18 10:20:33 2174true 目的 研究芥子碱的平喘作用及其机制. 方法 采用整体动物引喘法研究芥子碱的平喘作用;豚鼠肺支气管灌流法,考察芥子碱对气道平滑肌的舒张作用. 结果 中、高剂量(14.8、74 mg/kg)芥子碱(ig给药),低、中、高质量浓度(91.9、459.5、919.0 mg/L)芥子碱(喷雾给药)均可明显延长Ach所致豚鼠哮喘的引喘潜伏期,与对照组相比,差异具有统计学意义(P＜0.05);芥子碱能够明显增加气道灌流液流速和灌流滴数,与对照组相比,差异具有统计学意义(P＜0.05). 结论 芥子碱以ig或喷雾方式给药,均具有明显的平喘作用;芥子碱能通过扩张气道平滑肌,增加肺和气管容量,从而起到平喘作用.]]> 2014/12/18 10:20:33 2173true 目的 研究芥子碱的平喘作用及其机制。方法 采用整体动物引喘法研究芥子碱的平喘作用；豚鼠肺支气管灌流法，考察芥子碱对气道平滑肌的舒张作用。结果 中、高剂量（14.8、74 mg/kg）芥子碱（ig给药），低、中、高质量浓度（91.9、459.5、919.0 mg/L）芥子碱（喷雾给药）均可明显延长Ach所致豚鼠哮喘的引喘潜伏期，与对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；芥子碱能够明显增加气道灌流液流速和灌流滴数，与对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 芥子碱以ig或喷雾方式给药，均具有明显的平喘作用；芥子碱能通过扩张气道平滑肌，增加肺和气管容量，从而起到平喘作用。]]> 2，苑艳霞¹，邱 琳¹，冯宝民¹，王惠国¹，蒋 革¹，史丽颖¹，唐 玲¹，王永奇¹，刘 狄¹，曹雪梅¹]]> 2172true 目的 考察非离子表面活性剂维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）对宝藿苷I在Caco-2细胞模型转运的影响。方法 采用Caco-2细胞模型研究不同浓度的TPGS对宝藿苷I细胞转运行为的影响，以超高压液相色谱（UPLC）法测定细胞样品溶液中宝藿苷I的浓度，计算表观渗透系数（P_app）。结果 在应用TPGS后，宝藿苷I从细胞绒毛面供给侧（AP）→基底面外侧（BL）的跨膜转运量明显增高（P＜0.05），外排比率显著下降（P＜0.05）。当宝藿苷I与TPGS比例分别为1∶1、1∶3、1∶9时，宝藿苷I的外排比率分别为1.978 8、1.779 8、1.609 0，与仅用宝藿苷I相比分别下降了73%、76%、78%。结论 在Caco-2细胞模型上，TPGS可显著促进宝藿苷I的吸收。]]> 1, 2，张振海¹，陈玲玲¹，贾晓斌^{1, 2}，谭晓斌¹，陈 彦¹]]> 2171true 目的 探讨去甲斑蝥素（norcantharidin，NCTD）抗骨髓瘤作用及其相关机制。方法 MTT法检测NCTD对人骨髓瘤细胞株RPMI 8226增殖的抑制作用，并观察其对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用；流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blotting检测核因子-κB（NF-κB）p65、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）、NF-κB抑制因子IkBα、磷酸化IkBα（p-IkBα）、IkB激酶α（IKKα）以及Survivin、Bcl-2、Bax蛋白表达水平，分光光度法检测Caspase-3活性，RT-PCR检测NF-κB mRNA表达。结果 NCTD抑制RPMI 8226细胞增殖，促进其凋亡；其剂量为20、40 mg/kg时对荷瘤小鼠的抑瘤率分别为29.8%、53.5%。NCTD抑制胞核NF-κB p65、p-NF-κB p65以及胞浆p-IkBα、IKKα的表达，增加胞浆IkBα的表达，对胞浆NF-κB p65的表达无显著影响。NCTD还抑制Survivin、Bcl-2蛋白的表达，促进Bax的表达和RPMI 8226细胞Caspase-3的活化，Caspase-3抑制剂能部分拮抗NCTD引起的RPMI 8226细胞凋亡（P＜0.05）。结论 NCTD对RPMI 8226细胞有抗增殖和促凋亡作用，其机制可能与NF-κB信号通路有关。]]> 1，于路佳²，蒙艳凤¹，吕鸿雁¹，张金巧¹]]> 2170true 目的 考察马钱子碱、马钱子总生物碱和优化马钱子总生物碱凝胶剂经皮给药后在小鼠体内的药动学过程。方法 建立测定小鼠血浆中马钱子碱质量浓度的HPLC法，比较含相同剂量（10.8 mg/kg）马钱子碱各凝胶剂经皮给药后，马钱子碱的血药浓度，并对结果进行药动学拟合。结果 经皮给药后马钱子生物碱类成分的药动学行为均符合二室模型。优化马钱子总生物碱凝胶剂能显著增加马钱子碱的体内吸收，相对生物利用度显著提高，AUC_0→t是马钱子碱凝胶剂的1.74倍，是马钱子总生物碱凝胶剂的1.89倍，其他药动学参数无显著差异。结论 以优化马钱子总生物碱经皮给药，可有效改善单体马钱子碱和总生物碱的体内药动学行为，有利于对马钱子碱的减毒增效。]]> 1, 2, 3, 4, 5，陈 军^{1, 2}，屈艳格^{1, 2, 3, 4, 5}，蔡宝昌^{2, 3, 4, 5} ]]> 2169true 目的 研究莱菔硫烷对人肝癌HepG2细胞Fas、FasL、Bid蛋白表达的影响，探讨其诱导HepG2细胞凋亡过程中Fas/FasL途径的作用。方法 Caspase-8试剂盒检测莱菔硫烷对HepG2细胞Caspase-8活性的影响；流式细胞仪检测莱菔硫烷对HepG2细胞中Fas、FasL、Bid蛋白表达的影响。结果 莱菔硫烷10、20、40 μmol/L作用于HepG2细胞48 h，可显著升高HepG2细胞Caspase-8活性（P＜0.01）；可使HepG2细胞 Fas、FasL蛋白的表达显著升高（P＜0.01）；莱菔硫烷20、40 μmol/L时，可显著提高Bid蛋白的表达（P＜0.01），上述作用均呈剂量相关性。结论 激活Fas/FasL途径可能是莱菔硫烷诱导人肝癌HepG2细胞凋亡的重要机制之一。]]> 1, 2，张志坚^{1, 2}，邹 翔^{1, 2}]]> 2168true 目的 观察硫酸化人参皂苷（sGS）抗新城疫病毒的活性。方法 采用氯磺酸-吡啶法制备sGS，红外光谱仪对sGS结构进行分析，MTT法检测硫酸化修饰前后人参皂苷（GS）预先给药、接种病毒后给药、与病毒同时给药3种不同给药方式的抗新城疫病毒活性。结果 硫酸化修饰后人参皂苷在1 144、807 cm^?1有2个特征吸收峰，表明硫酸基已经和糖链结合成酯。预先给药或病毒接种后给药，加入一定质量浓度范围内的GS和sGS的CEF培养液的 A₅₇₀值均显著大于未给药的病毒组（P＜0.05），且GS与sGS的抗病毒活性无显著差异（P＞0.05）；GS和sGS与病毒同时给药，两药在一定质量浓度范围内的A₅₇₀值也均显著大于未给药的病毒组（P＜0.05），且sGS的最大病毒抑制率显著高于GS。结论 GS经硫酸化修饰后可提高其抗新城疫病毒活性，主要表现为提高其直接杀灭病毒的作用。]]> 2167true 目的 研究续断提取物对喂饲高脂饲料所致非酒精性脂肪肝小鼠的调脂保肝作用，并初步确定其有效部位。方法 给小鼠喂饲高脂饲料建立非酒精性脂肪肝小鼠模型。观察续断水提物、70%乙醇提取物（粗提物B）及其不同提取部位（B-1、B-2、B-3）对非酒精性脂肪肝小鼠血清肝功能指标、血脂及肝组织病理学等的影响。结果 与模型组比较，给予续断粗提物B和B-2后，小鼠血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、丙二醛（MDA）、游离脂肪酸（FFA）水平以及体脂和肝脏指数均显著降低（P＜0.05、0.01），SOD水平显著升高（P＜0.01）；血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）显著下降（P＜0.01），高密度脂蛋白（HDL）显著升高（P＜0.01）；肝细胞脂肪变性显著修复。结论 续断提取物对高脂饲料所致非酒精性脂肪肝小鼠具有保肝调脂作用，其有效部位B-2能显著降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏内脂肪聚积和脂质过氧化损伤，明显修复脂肪肝病变。]]> 1，雷 宁¹，张晓菲²，杨润涛¹，李 超³，刘丽宏¹]]> 2166true 目的 比较含与不含朱砂的万氏牛黄清心丸的抗惊厥作用。方法 制备大鼠高热惊厥模型，记录模型大鼠给予万氏牛黄清心丸（1号方）、去除朱砂的万氏牛黄清心丸（2号方）、酸枣仁替代朱砂的万氏牛黄清心丸（3号方）后的惊厥潜伏期；取大鼠海马切片，HE染色和尼氏染色，观察海马CA1、CA2、CA3区神经元形态并海马神经元计数；以安宫牛黄丸作为阳性对照。结果 随着惊厥诱导次数的增加，各组动物惊厥潜伏期均延长，与模型组比较，各给药组不同程度地延长惊厥潜伏期；与1号方比较，2号方及3号方各剂量组大鼠惊厥潜伏期均无明显差异；模型大鼠海马各区神经元形态发生明显的病理改变，1号方能明显增加模型大鼠海马神经元数目，与模型组比较差异非常显著；2号方和3号方对海马神经元的影响与1号方无明显差异。结论 1号方、2号方和3号方均有明显的抗惊厥作用，三者作用无明显差异。]]> 1，李飞艳¹，李福元¹，陈北阳²]]> 2165true 目的 考察川紫菀水提取物对大鼠的肝毒性，并探讨其肝毒性与水提取物中吡咯里西啶生物碱成分之间的关系。方法 采用HPLC法分析川紫菀水提取物中主要吡咯里西啶生物碱成分，并结合文献报道设定水提取物的给药剂量。将水提取物ig给予SD大鼠，通过测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的活性、肝组织中结合吡咯和还原型谷胱甘肽（GSH）水平及观察肝组织病理改变，考察水提取物的肝毒性。结果 川紫菀水提取物中主要吡咯里西啶生物碱成分为clivorine（3.94 mg/g）。单次给予水提取物无论剂量高低，ALT和AST均未见明显改变，但肝组织GSH水平显著下降；多次给药时水提取物高剂量组ALT和AST显著升高（P＜0.05）。各给药组肝组织中均可检出结合吡咯，其量与给药剂量大小及次数呈正相关。组织病理学观察未见肝组织有明显病变。结论 川紫菀水提取物具有潜在的肝毒性，大剂量的毒性尤为明显。Clivorine是水提取物中的主要生物碱成分，可能是川紫菀肝毒性的主要毒效物质。]]> 1，汤 俊²，高秋芳¹，林 鸽³]]> 2164true 目的 研究水飞蓟宾过饱和自微乳给药系统（S-SMEDDS）在大鼠体内的药动学特征。方法 12只雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组，每组6只，对照组大鼠ig给予水飞蓟宾自微乳（SMEDDS）533 mg/kg，实验组大鼠ig给予水飞蓟宾-S-SMEDDS 533 mg/kg。采用Accusampler清醒动物自动采血装置于不同时间点采血，HPLC法测定大鼠ig水飞蓟宾- S-SMEDDS后水飞蓟宾的血药浓度，非房室模型的统计矩分析方法计算药动学参数。结果 对照组和实验组的t_max分别为（1.00±0.40）、（1.50±0.84）h，C_max分别为（5.68±0.52）、（16.10±4.06）μg/mL，AUC_0→t分别为（27.30±3.29）、（82.64±12.36）μg?h?mL^?1。结论 将水飞蓟宾制成S-SMEDDS可进一步提高其口服生物利用度。]]> 2163true 目的 研究水飞蓟宾过饱和自微乳给药系统(S-SMEDDS)在大鼠体内的药动学特征。方法 12只雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组,每组6只,对照组大鼠ig给予水飞蓟宾自微乳(SMEDDS)533 mg/kg,实验组大鼠ig给予水飞蓟宾-S-SMEDDS 533 mg/kg。采用Accusampler清醒动物自动采血装置于不同时间点采血,HPLC法测定大鼠ig水飞蓟宾-S-SMEDDS后水飞蓟宾的血药浓度,非房室模型的统计矩分析方法计算药动学参数。结果 对照组和实验组的t_max分别为(1.00±0.40)、(1.50±0.84)h,C_max分别为(5.68±0.52)、(16.10±4.06)μg/mL,AUC_0→t分别为(27.30±3.29)、(82.64±12.36)μg.h.mL^-1。结论 将水飞蓟宾制成S-SMEDDS可进一步提高其口服生物利用度。]]> 2014/12/18 14:19:12 2162true 目的 研究葛根素肠道吸收的机制,探讨提高其肠道吸收的方法。方法 改变实验时间、温度及药物质量浓度,考察葛根素在Caco-2细胞中的转运特性,并考察不同的吸收促进剂对其跨膜转运的影响。结果 葛根素的膜渗透性低,被动扩散是其跨膜转运的主要机制;十二烷基磺酸钠(SDS)破坏Caco-2单细胞层的完整性,提高葛根素转运;聚氧乙烯月桂基醚(Brij 35)、牛血清白蛋白(BSA)和分离乳清蛋白对葛根素转运有促进作用,但不影响Caco-2细胞的跨膜电阻(TEER);相对分子质量较高的壳聚糖通过可逆性地降低TEER,促进细胞间转运,提高葛根素的膜渗透性。结论 葛根素的膜渗透性低是口服生物利用度低的主要原因,不同吸收促进剂可通过不同机制改善其膜渗透性。]]> 2014/12/18 14:19:12 2161true 目的 研究葛根素肠道吸收的机制，探讨提高其肠道吸收的方法。方法 改变实验时间、温度及药物质量浓度，考察葛根素在Caco-2细胞中的转运特性，并考察不同的吸收促进剂对其跨膜转运的影响。结果 葛根素的膜渗透性低，被动扩散是其跨膜转运的主要机制；十二烷基磺酸钠（SDS）破坏Caco-2单细胞层的完整性，提高葛根素转运；聚氧乙烯月桂基醚（Brij 35）、牛血清白蛋白（BSA）和分离乳清蛋白对葛根素转运有促进作用，但不影响Caco-2细胞的跨膜电阻（TEER）；相对分子质量较高的壳聚糖通过可逆性地降低TEER，促进细胞间转运，提高葛根素的膜渗透性。结论 葛根素的膜渗透性低是口服生物利用度低的主要原因，不同吸收促进剂可通过不同机制改善其膜渗透性。]]> 1,2，张 琼³，杨志建²，陆 阳¹]]> 2160true 目的 以血清药物化学结合现代色谱技术为研究手段，阐明清热药栀子苦寒药性的药效物质基础。方法 采用HPLC法，建立药材指纹图谱的色谱洗脱条件，Wistar大鼠ig给予栀子水提物，肝门静脉采血，对比大鼠在生理及苯酚诱导的热病症候状态下，血清中药物成分吸收的变化情况。结果 建立了6批栀子水提物共有峰的色谱指纹图谱；确定最佳给药剂量、采血时间及血清处理方法。与生理状态下的大鼠给药组比较，热病症候状态下大鼠对栀子苷有显著的增量吸收，另有2个移行成分生成。结论 大鼠在热证状态下对栀子水提物中栀子苷的增量吸收，以及血清中出现的移行成分等现象，表明这些成分有可能代表栀子苦寒药性。]]> 1，丁雅光¹，荆 雷¹，卢 芳^1,2，刘树民^1,2，李俊行¹]]> 2159true 目的 以血清药物化学结合现代色谱技术为研究手段,阐明清热药栀子苦寒药性的药效物质基础。方法 采用HPLC法,建立药材指纹图谱的色谱洗脱条件,Wistar大鼠ig给予栀子水提物,肝门静脉采血,对比大鼠在生理及苯酚诱导的热病症候状态下,血清中药物成分吸收的变化情况。结果 建立了6批栀子水提物共有峰的色谱指纹图谱;确定最佳给药剂量、采血时间及血清处理方法。与生理状态下的大鼠给药组比较,热病症候状态下大鼠对栀子苷有显著的增量吸收,另有2个移行成分生成。结论 大鼠在热证状态下对栀子水提物中栀子苷的增量吸收,以及血清中出现的移行成分等现象,表明这些成分有可能代表栀子苦寒药性。]]> 2014/12/18 14:19:12 2158true 目的 研究龙葵多糖细胞毒活性的物质基础。方法 从龙葵青果中分离出龙葵粗多糖;Sevage法除去游离蛋白;10%H₂O₂脱色,95%乙醇沉淀,分离出龙葵多糖。龙葵多糖经DEAE-52纤维素柱色谱分离得多糖-蛋白复合物;采用SDS-PAGE电泳法检测多糖-蛋白复合物是否为糖蛋白,并测定其相对分子质量;MTT法检测多糖-蛋白复合物对乳腺癌细胞MCF-7的IC₅₀;多糖-蛋白复合物再经SephadexG-200凝胶柱色谱精制,采用MTT法进行活性检测。结果 SDS-PAGE电泳法测得龙葵多糖-蛋白复合物是相对分子质量3.0×10⁴和2.5×10⁴的2种糖蛋白的复合物,经MTT法测得其对乳腺癌细胞MCF-7的IC₅₀为804.51μg/mL;多糖-蛋白复合物经SephadexG-200凝胶柱色谱精制得糖蛋白A、B,并测得其对MCF-7的IC50分别为532.96、613.91μg/mL。结论 龙葵多糖细胞毒活性的物质基础是相对分子质量为3.0×10⁴和2.5×10⁴的2种糖蛋白。]]> 2014/12/18 14:19:12 2157true 目的 研究龙葵多糖细胞毒活性的物质基础。方法 从龙葵青果中分离出龙葵粗多糖；Sevage法除去游离蛋白；10%H₂O₂脱色，95%乙醇沉淀，分离出龙葵多糖。龙葵多糖经DEAE-52纤维素柱色谱分离得多糖-蛋白复合物；采用SDS-PAGE电泳法检测多糖-蛋白复合物是否为糖蛋白，并测定其相对分子质量；MTT法检测多糖-蛋白复合物对乳腺癌细胞MCF-7的IC₅₀；多糖-蛋白复合物再经SephadexG-200凝胶柱色谱精制，采用MTT法进行活性检测。结果 SDS-PAGE电泳法测得龙葵多糖-蛋白复合物是相对分子质量3.0×10⁴和2.5×10⁴的2种糖蛋白的复合物，经MTT法测得其对乳腺癌细胞MCF-7的IC₅₀为804.51 μg/mL；多糖-蛋白复合物经SephadexG-200凝胶柱色谱精制得糖蛋白A、B，并测得其对MCF-7的IC₅₀分别为532.96、613.91 μg/mL。结论 龙葵多糖细胞毒活性的物质基础是相对分子质量为3.0×10⁴和2.5×10⁴的2种糖蛋白。]]> 1,2，袁会成^1,2，高世勇^1,2，孙海波^1,2]]> 2156true 目的 研究刺老苞根皮黄酮类化合物对维甲酸致大鼠骨质疏松的影响。方法 将60只大鼠随机分成对照组，模型组，刺老苞根皮黄酮类化合物高、中、低剂量（10、20、30 mg/kg）组和仙灵骨葆胶囊（20 mg/kg）阳性对照组，每组10只。各组以ig维甲酸70 mg/kg造模后，各给药组分别ig给予相应药物，每日1次，连续8周。取血清检测相关生化指标，进行骨组织切片检查和骨生化指标检测，测定股骨长度、宽度及质量。结果 与对照组比较，模型组大鼠股骨质量、尺骨羟脯氨酸（Hyp）和骨钙的量明显降低，胫骨骨髓腔中脂肪组织增多（P＜0.01），血浆胆固醇（TC）水平升高、碱性磷酸酶（ALP）和高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平降低（P＜0.01）。与模型组比较，刺老苞根皮黄酮类化合物各剂量组能有效增加骨质量和提高骨质的量（P＜0.01），减少骨髓腔中脂肪的量，升高ALP和HDL-C的量（P＜0.01）。结论 刺老苞根皮黄酮类化合物可有效对抗维甲酸引起的大鼠骨生长抑制及骨丢失。]]> 1，尹 霞²，李 莉²，刘伟志¹，李志勇¹]]> 2155true 目的 研究刺老苞根皮黄酮类化合物对维甲酸致大鼠骨质疏松的影响。方法 将60只大鼠随机分成对照组,模型组,刺老苞根皮黄酮类化合物高、中、低剂量(10、20、30 mg/kg)组和仙灵骨葆胶囊(20 mg/kg)阳性对照组,每组10只。各组以ig维甲酸70 mg/kg造模后,各给药组分别ig给予相应药物,每日1次,连续8周。取血清检测相关生化指标,进行骨组织切片检查和骨生化指标检测,测定股骨长度、宽度及质量。结果 与对照组比较,模型组大鼠股骨质量、尺骨羟脯氨酸(Hyp)和骨钙的量明显降低,胫骨骨髓腔中脂肪组织增多(P<0.01),血浆胆固醇(TC)水平升高、碱性磷酸酶(ALP)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平降低(P<0.01)。与模型组比较,刺老苞根皮黄酮类化合物各剂量组能有效增加骨质量和提高骨质的量(P<0.01),减少骨髓腔中脂肪的量,升高ALP和HDL-C的量(P<0.01)。结论 刺老苞根皮黄酮类化合物可有效对抗维甲酸引起的大鼠骨生长抑制及骨丢失。]]> 2014/12/18 14:19:12 2154true 目的 研究蜘蛛香抗焦虑复方的药效及其与γ-氨基丁酸受体(GABA-R)作用的关系。方法 采用高架十字迷宫、明暗箱、自主活动、尼可刹米致小鼠惊厥试验,观察了蜘蛛香抗焦虑复方低、中、高剂量(1.2、2.4、4.8 g/kg)ig给药10 d对小鼠行为的影响;另设对照组(给予生理盐水)和地西泮(2 mg/kg)阳性对照组。结果 高架十字迷宫和明暗箱试验结果显示,蜘蛛香抗焦虑复方中、高剂量具显著的抗焦虑作用(P<0.05),并呈量效关系,这种抗焦虑作用可被氟马西尼所拮抗,小鼠自主活动试验结果显示,蜘蛛香抗焦虑复方各剂量对小鼠自主活动的次数无显著影响(P>0.05),提示无镇静作用,蜘蛛香抗焦虑复方各剂量对尼可刹米致小鼠惊厥的潜伏期及死亡率无显著影响(P>0.05)。结论 蜘蛛香抗焦虑复方有显著抗焦虑作用,并可能是通过GABA-R发挥抗焦虑作用的,且该复方无镇静及抗惊厥作用。]]> 2014/12/18 14:19:12 2153true 目的 研究蜘蛛香抗焦虑复方的药效及其与γ-氨基丁酸受体（GABA-R）作用的关系。方法 采用高架十字迷宫、明暗箱、自主活动、尼可刹米致小鼠惊厥试验，观察了蜘蛛香抗焦虑复方低、中、高剂量（1.2、2.4、4.8 g/kg）ig给药10 d对小鼠行为的影响；另设对照组（给予生理盐水）和地西泮（2 mg/kg）阳性对照组。结果 高架十字迷宫和明暗箱试验结果显示，蜘蛛香抗焦虑复方中、高剂量具显著的抗焦虑作用（P＜0.05），并呈量效关系，这种抗焦虑作用可被氟马西尼所拮抗，小鼠自主活动试验结果显示，蜘蛛香抗焦虑复方各剂量对小鼠自主活动的次数无显著影响（P＞0.05），提示无镇静作用，蜘蛛香抗焦虑复方各剂量对尼可刹米致小鼠惊厥的潜伏期及死亡率无显著影响（P＞0.05）。结论 蜘蛛香抗焦虑复方有显著抗焦虑作用，并可能是通过GABA-R发挥抗焦虑作用的，且该复方无镇静及抗惊厥作用。]]> 1，石晋丽¹，郑虎占¹，刘 勇¹，赵保胜¹，郭建友²]]> 2152true 目的 观察天麻钩藤复方提取物对开胸麻醉犬心、肾血流动力学的影响，初步探讨该方的降压机制。方法 Beagle犬麻醉开胸后，十二指肠单次给予天麻钩藤复方提取物3、12 g/kg，股动脉插管测定系统血压，心脏插管测定左室内压，四肢针状电极测定心电图，电磁流量计测定主动脉弓及肾动脉血流量，各种模拟信号经采集转换成数字信号存储在计算机中，采用专用软件测定相应的血流动力学参数。左颈总动脉插管取动脉血，右颈外静脉插心导管至冠状静脉窦取静脉血，测定心肌耗氧量，并计算肾动脉阻力和总外周阻力。结果 单次给予天麻钩藤复方提取物3 g/kg后，各项血流动力学指标无明显变化；12 g/kg明显降低血压、肾动脉阻力及总外周阻力，其他血流动力学指标无明显变化；天麻钩藤复方提取物不影响心肌耗氧量。结论 天麻钩藤复方提取物通过扩张肾动脉及外周血管起到降压作用。]]> 1，徐向伟²，王维亭²，梁 艳，张丹丹]]> 2151true 目的 观察天麻钩藤复方提取物对开胸麻醉犬心、肾血流动力学的影响,初步探讨该方的降压机制。方法 Beagle犬麻醉开胸后,十二指肠单次给予天麻钩藤复方提取物3、12 g/kg,股动脉插管测定系统血压,心脏插管测定左室内压,四肢针状电极测定心电图,电磁流量计测定主动脉弓及肾动脉血流量,各种模拟信号经采集转换成数字信号存储在计算机中,采用专用软件测定相应的血流动力学参数。左颈总动脉插管取动脉血,右颈外静脉插心导管至冠状静脉窦取静脉血,测定心肌耗氧量,并计算肾动脉阻力和总外周阻力。结果 单次给予天麻钩藤复方提取物3 g/kg后,各项血流动力学指标无明显变化;12 g/kg明显降低血压、肾动脉阻力及总外周阻力,其他血流动力学指标无明显变化;天麻钩藤复方提取物不影响心肌耗氧量。结论 天麻钩藤复方提取物通过扩张肾动脉及外周血管起到降压作用。]]> 2014/12/18 14:19:12 2150true 目的 研究胃肠安丸对番泻叶联合束缚应激所致复合性腹泻大鼠小肠消化酶和胃肠激素的调节作用。方法 40只Wistar大鼠随机分成对照组、模型组和胃肠安丸高、中、低剂量组,每组8只。对照组未做任何处理,其余各组采用ig番泻叶水煎剂联合肢体束缚应激的方法制备腹泻动物模型,连续4 d。在造模同时,模型组大鼠ig蒸馏水,胃肠安丸高、中、低剂量组分别ig胃肠安丸混悬液3.2、2.4、1.6 mg/mL(给药剂量分别为80、60、40 mg/kg),每天给药1次,连续4 d。给药期间每日观察大鼠粪便性状;实验结束计算动物免疫器官脏器指数,比色法检测小肠黏膜乳酸脱氢酶(LDH)、苹果酸脱氢酶(MDH)和乳糖酶活性,放免法检测结肠组织血管活性肽(VIP)、P物质(SP)水平。结果 模型组大鼠100%出现腹泻,胸腺和脾脏指数、小肠酶活性显著下降,VIP、SP水平显著升高,与对照组相比具有统计学差异。胃肠安丸中剂量可降低大鼠腹泻指数,改善模型大鼠的胸腺和脾脏指数,提高小肠酶活性,调节VIP和SP水平,与模型组比较具有显著差异。结论 胃肠安丸可通过提高小肠酶活性、调控紊乱的胃肠激素水平,达到治疗腹泻的目的。]]> 2014/12/18 14:19:12 2149true 目的 研究胃肠安丸对番泻叶联合束缚应激所致复合性腹泻大鼠小肠消化酶和胃肠激素的调节作用。方法 40只Wistar 大鼠随机分成对照组、模型组和胃肠安丸高、中、低剂量组，每组8只。对照组未做任何处理，其余各组采用ig番泻叶水煎剂联合肢体束缚应激的方法制备腹泻动物模型，连续4 d。在造模同时，模型组大鼠ig蒸馏水，胃肠安丸高、中、低剂量组分别ig胃肠安丸混悬液3.2、2.4、1.6 mg/mL（给药剂量分别为80、60、40 mg/kg），每天给药1次，连续4 d。给药期间每日观察大鼠粪便性状；实验结束计算动物免疫器官脏器指数，比色法检测小肠黏膜乳酸脱氢酶（LDH）、苹果酸脱氢酶（MDH）和乳糖酶活性，放免法检测结肠组织血管活性肽（VIP）、P物质（SP）水平。结果 模型组大鼠100%出现腹泻，胸腺和脾脏指数、小肠酶活性显著下降，VIP、SP水平显著升高，与对照组相比具有统计学差异。胃肠安丸中剂量可降低大鼠腹泻指数，改善模型大鼠的胸腺和脾脏指数，提高小肠酶活性，调节VIP和SP水平，与模型组比较具有显著差异。结论 胃肠安丸可通过提高小肠酶活性、调控紊乱的胃肠激素水平，达到治疗腹泻的目的。]]> 2148true 目的 探讨红曲-植物甾醇酯复方制剂对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响。方法 将SD大鼠随机分成对照组、模型组、血脂康胶囊阳性对照组及红曲-植物甾醇酯复方制剂低、中、高剂量（0.167、0.333、1.0 g/kg）组。各组大鼠在喂饲高脂饲料建立高脂血症模型的同时，ig给予相应药物，每天1次，连续45 d，观察试药对模型大鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）的影响。结果 给药45 d后，与对照组比较，模型组大鼠血清TG、TC和LDL-C水平显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，血脂康胶囊组TG、TC和LDL-C水平显著降低（P＜0.01）；红曲-植物甾醇酯复方制剂低剂量组大鼠血清TG、TC和LDL-C水平有所降低（P＜0.05），中、高剂量组血清TG、TC和LDL-C水平显著降低（P＜0.01）；血脂康胶囊和红曲-植物甾醇酯复方制剂各剂量组大鼠血清HDL-C无明显变化。结论 红曲-植物甾醇酯复方制剂具有调血脂的作用。]]> 1，刘小杰²]]> 2147true 目的 探讨红曲-植物甾醇酯复方制剂对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响。方法 将SD大鼠随机分成对照组、模型组、血脂康胶囊阳性对照组及红曲-植物甾醇酯复方制剂低、中、高剂量(0.167、0.333、1.0 g/kg)组。各组大鼠在喂饲高脂饲料建立高脂血症模型的同时,ig给予相应药物,每天1次,连续45 d,观察试药对模型大鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的影响。结果 给药45 d后,与对照组比较,模型组大鼠血清TG、TC和LDL-C水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,血脂康胶囊组TG、TC和LDL-C水平显著降低(P<0.01);红曲-植物甾醇酯复方制剂低剂量组大鼠血清TG、TC和LDL-C水平有所降低(P<0.05),中、高剂量组血清TG、TC和LDL-C水平显著降低(P<0.01);血脂康胶囊和红曲-植物甾醇酯复方制剂各剂量组大鼠血清HDL-C无明显变化。结论 红曲-植物甾醇酯复方制剂具有调血脂的作用。]]> 2014/12/18 14:19:12 2146true 2014/12/18 14:08:36 2145true 目的 观察虎杖苷对盲肠结扎穿孔（cecal ligation and puncture，CLP）所致脓毒症诱导的急性肾损伤小鼠的影响，并初步探讨其作用机制。方法 建立小鼠CLP诱导的脓毒症致急性肾损伤模型，随后用不同剂量的虎杖苷（50、100、300 mg/kg）干预，观察小鼠一般情况，并于手术24 h后，用试剂盒方法测定血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平，ELISA法测定血清白细胞介素-6（IL-6）表达量，Western blotting法检测肾脏诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白水平，并取肾脏组织进行病理分析。结果 与模型组相比，虎杖苷明显改善小鼠一般情况，同时降低血清BUN、Cr、IL-6及肾脏中iNOS蛋白水平，缓解肾脏组织损伤，并呈一定的剂量依赖关系。结论 虎杖苷对脓毒症致急性肾损伤具有保护作用，其作用机制可能与其抑制血清IL-6及肾脏中iNOS蛋白表达有关。]]> 1，李晓会¹，郑佳佳¹，张丽娜¹，张 力²，万敬员¹]]> 2144true 目的 考察斑马鱼血管生成抑制模型在中药各类样品活性筛选中的适用性。方法 选用TG（VEGFR2:GFP）系血管荧光转基因斑马鱼和AB系斑马鱼作为筛选模型，分别用中药单体靛玉红、单味药材（虎杖、长春花）提取物、复方（西黄丸）处理斑马鱼胚胎，以节间血管数作为指标，考察不同类型中药样品对斑马鱼胚胎血管生成的影响。结果 靛玉红高剂量（50 μg/mL）明显抑制斑马鱼节间血管的生成（P＜0.05）；虎杖醋酸乙酯提取部位随着质量浓度的升高抑制作用增强，10 μg/mL时与对照组比较差异显著（P＜0.05）；长春花醋酸乙酯提取部位100 μg/mL时明显抑制斑马鱼血管生成（P＜0.01），同时未见胚胎死亡；西黄丸质量浓度大于50 μg/mL时，抑制斑马鱼血管生成作用与对照组比较差异显著（P＜0.05），100 μg/mL时呈非常显著的统计学差异（P＜0.01）。结论 斑马鱼模型对于成分复杂的中药样品具有很好的适应性，这对于从我国丰富的中药资源中发现结构新颖、活性独特的先导化合物具有重要价值。]]> 1, 2，袁延强²，何秋霞²，王思锋²，李遇伯¹，楚 杰²，刘可春²，刘昌孝³]]> 2143true 2014/12/18 14:08:36 2142true 2014/12/18 14:08:36 2141true 目的 研究大鼠给予黄连解毒汤（HJD）、黄芩提取物及黄芩苷后，血清中黄芩苷和汉黄芩苷的经时变化及抗氧化作用的药动学-药效学（PK-PD）相关性。方法 以HPLC法同步监测血清黄芩苷、汉黄芩苷的水平，求算其血药浓度-时间曲线下面积（AUC），并将含药血清抗氧化作用的效应-时间曲线下面积（AUE）与对应的AUC进行相关性分析。结果 HJD、黄芩提取物及黄芩苷的lgAUC-AUE均呈近似“S”形曲线。结论 HJD、黄芩提取物及黄芩苷的抗氧化作用与血清黄芩苷、汉黄芩苷水平呈正相关，黄芩苷可能是HJD及黄芩抗氧化作用的活性成分，汉黄芩苷也有一定的抗氧化作用。]]> 1，路 通²，谢 林³，刘晓东³]]> 2140true 目的 研究裂蹄木层孔菌的抗肿瘤作用及其机制。方法 制备S₁₈₀、H₂₂、MFC实体瘤小鼠模型和S₁₈₀腹水瘤小鼠模型。将3种实体瘤模型小鼠均分为模型组，裂蹄木层孔菌低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 g/kg）组和环磷酰胺（CTX）阳性对照组，S₁₈₀腹水瘤小鼠模型加设对照组。观察裂蹄木层孔菌对腹水瘤小鼠生存时间以及实体瘤小鼠瘤质量、胸腺和脾脏指数、血清中白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。结果 与模型组比较，裂蹄木层孔菌低、中、高剂量均能延长S₁₈₀腹水瘤小鼠的生存时间（P＜0.05），抑制肿瘤生长（P＜0.05），提高胸腺和脾脏指数（P＜0.05）及血清IL-2（P＜0.05）和TNF-α水平（P＜0.01）。结论 裂蹄木层孔菌对小鼠肉瘤S₁₈₀、肝癌H₂₂细胞、前胃癌MFC肿瘤的生长有明显抑制作用，显示一定的抗肿瘤效应，其可能通过提高免疫器官指数及血清中IL-2、TNF-α的水平达到抗肿瘤目的。]]> 1，焦 燕¹，李 航²，李敬轩²，蔡 云³，李 红¹，杨世杰¹]]> 2139true 180、H₂₂、MFC实体瘤小鼠模型和S₁₈₀腹水瘤小鼠模型。将3种实体瘤模型小鼠均分为模型组,裂蹄木层孔菌低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0 g/kg)组和环磷酰胺(CTX)阳性对照组,S₁₈₀腹水瘤小鼠模型加设对照组。观察裂蹄木层孔菌对腹水瘤小鼠生存时间以及实体瘤小鼠瘤质量、胸腺和脾脏指数、血清中白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。结果与模型组比较,裂蹄木层孔菌低、中、高剂量均能延长S₁₈₀腹水瘤小鼠的生存时间(P<0.05),抑制肿瘤生长(P<0.05),提高胸腺和脾脏指数(P<0.05)及血清IL-2(P<0.05)和TNF-α水平(P<0.01)。结论裂蹄木层孔菌对小鼠肉瘤S₁₈₀、肝癌H₂₂细胞、前胃癌MFC肿瘤的生长有明显抑制作用,显示一定的抗肿瘤效应,其可能通过提高免疫器官指数及血清中IL-2、TNF-α的水平达到抗肿瘤目的。]]> 2014/12/18 14:08:36 2138true 2+浓度([Ca²⁺]_i)的关系。方法 MTT法检测冬凌草甲素注射剂对SGC-7901细胞的细胞毒活性;倒置显微镜观察冬凌草甲素注射剂对细胞形态学的影响;流式细胞术测定细胞凋亡率;激光共聚焦显微术检测SGC-7901细胞[Ca²⁺]_i的变化;JC-1单染,激光共聚焦显微术检测SGC-7901细胞中线粒体膜电位的变化。结果冬凌草甲素注射剂对SGC-7901细胞的IC₅₀为21.74μmol/L;作用48 h后,细胞生长密度变疏,细胞皱缩,其中冬凌草甲素注射剂高浓度组大部分细胞破碎。冬凌草甲素注射剂5.5、11、22μmol/L作用24 h后SGC-7901细胞凋亡率分别为7.07%、18.57%、22.96%;钙离子荧光强度高于对照组;线粒体膜电位荧光强度显著低于对照组。结论冬凌草甲素注射剂通过升高SGC-7901细胞[Ca²⁺]_i诱导细胞凋亡。]]> 2014/12/18 14:08:36 2137true 目的 研究冬凌草甲素注射剂诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡及与细胞内Ca²⁺浓度（[Ca²⁺]_i）的关系。方法 MTT法检测冬凌草甲素注射剂对SGC-7901细胞的细胞毒活性；倒置显微镜观察冬凌草甲素注射剂对细胞形态学的影响；流式细胞术测定细胞凋亡率；激光共聚焦显微术检测SGC-7901细胞[Ca²⁺]_i的变化；JC-1单染，激光共聚焦显微术检测SGC-7901细胞中线粒体膜电位的变化。结果 冬凌草甲素注射剂对SGC-7901细胞的IC₅₀为21.74 μmol/L；作用48 h后，细胞生长密度变疏，细胞皱缩，其中冬凌草甲素注射剂高浓度组大部分细胞破碎。冬凌草甲素注射剂5.5、11、22 μmol/L作用24 h后SGC-7901细胞凋亡率分别为7.07%、18.57%、22.96%；钙离子荧光强度高于对照组；线粒体膜电位荧光强度显著低于对照组。结论 冬凌草甲素注射剂通过升高SGC-7901细胞[Ca²⁺]_i诱导细胞凋亡。]]> 1, 2，冮 剑^{1, 2}，高世勇^{1, 2}]]> 2136true 目的 探讨白藜芦醇对人外周血γδT细胞生长和杀伤功能的影响。方法 用异戊烯焦磷酸法体外扩增人γδT细胞，不同浓度的白藜芦醇作用γδT细胞后，MTT法检测γδT细胞生长情况，流式细胞术检测给药前后γδT细胞杀伤功能相关标志物颗粒酶B、穿孔素和CD107a的表达。结果 人外周血单核细胞（PBMC）培养10 d后，γδT细胞比例从扩增前的3.12%增至80.46%；白藜芦醇浓度为0.2～12.5 μmol/L时能促进γδT细胞生长，其中以1.56 μmol/L作用最明显，使细胞增殖率高出对照组约15.90%；白藜芦醇1.56 μmol/L可上调γδT细胞杀伤功能相关标志物颗粒酶B、穿孔素、CD107a表达，随着给药浓度增高，γδT增殖及其颗粒酶B、穿孔素、CD107a表达逐渐降低。结论 白藜芦醇在一定浓度范围内可促进γδT细胞增殖，且增强γδT细胞杀伤功能相关标志的表达，这可能是其抗肿瘤作用机制之一。]]> 2135true 2014/12/18 14:08:36 2134true 4所致大鼠慢性肝损伤的影响。方法采用超临界反溶剂法制备甘草酸纳米粒,高压蒸气灭菌后制备注射用甘草酸纳米无菌粉;40只大鼠随机分为4组(每组10只),分别为甘草酸单铵组、甘草酸纳米粉组、模型组、对照组;除对照组外,其他3组大鼠ig 50%CCl₄^-大豆油溶液8周以制备慢性肝损伤模型,随后甘草酸单铵组、甘草酸纳米粉组分别iv相应药物1.71×10^-5 mol/(kg.d),连续4周;测定大鼠肝脏指数,血清中碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性,肝组织匀浆液中羟脯氨酸(Hyp)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平和铜锌超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)的活性,HE染色、光镜观察肝脏病理变化。结果与甘草酸单铵组相比,甘草酸纳米无菌粉组血清中ALP、ALT、AST活性分别降低29.68%、5.51%、3.97%;肝脏指数降低3.42%,肝组织Hyp降低15.67%、SOD升高15.70%、GSH-Px升高6.56%。病理学检查结果可见,甘草酸纳米无菌粉组肝组织变性明显减轻,肝组织病变过程得到缓解。结论经过粒径改造的甘草酸无菌粉注射液对CCl4所致大鼠慢性肝损伤有更好的治疗作用。]]> 2014/12/18 14:08:37 2133true 目的 探讨注射用甘草酸纳米无菌粉对CCl₄所致大鼠慢性肝损伤的影响。方法 采用超临界反溶剂法制备甘草酸纳米粒，高压蒸气灭菌后制备注射用甘草酸纳米无菌粉；40只大鼠随机分为4组（每组10只），分别为甘草酸单铵组、甘草酸纳米粉组、模型组、对照组；除对照组外，其他3组大鼠ig 50% CCl₄-大豆油溶液8周以制备慢性肝损伤模型，随后甘草酸单铵组、甘草酸纳米粉组分别iv相应药物1.71×10^?5 mol/(kg?d)，连续4周；测定大鼠肝脏指数，血清中碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）活性，肝组织匀浆液中羟脯氨酸（Hyp）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平和铜锌超氧化物歧化酶（CuZn-SOD）的活性，HE染色、光镜观察肝脏病理变化。结果 与甘草酸单铵组相比，甘草酸纳米无菌粉组血清中ALP、ALT、AST活性分别降低29.68%、5.51%、3.97%；肝脏指数降低3.42%，肝组织Hyp降低15.67%、SOD升高15.70%、GSH-Px升高6.56%。病理学检查结果可见，甘草酸纳米无菌粉组肝组织变性明显减轻，肝组织病变过程得到缓解。结论 经过粒径改造的甘草酸无菌粉注射液对CCl₄所致大鼠慢性肝损伤有更好的治疗作用。]]> 1, 2，祖元刚^{1, 2}，张 琳^{1, 2}，赵修华^{1, 2}，赵 野^{1, 2}，曹 姗^{1, 2}]]> 2132true 目的 研究黄芪多糖对体外培养大鼠原代成骨细胞增殖、分化及矿化的影响及其作用机制。方法 体外培养的新生SD大鼠颅骨原代成骨细胞体系中分别加入不同质量浓度（0.1、0.3、1、3、10、30、100 μg/mL）的黄芪多糖，24、48 h后MTT法检测细胞增殖，碱性磷酸酶（AKP）活性检测法检测细胞分化，茜素红染色法观察黄芪多糖10 μg/mL对细胞矿化的影响，Western blotting法检测黄芪多糖1、10 μg/mL作用于细胞24 h后，对细胞中骨形成蛋白（BMP-2）的表达、MAPK信号通路中关键蛋白ERK、P38、p-ERK、p-P38等表达的影响。结果 黄芪多糖能剂量相关地促进大鼠原代成骨细胞的增殖、分化及矿化，同时上调BMP-2、p-ERK、p-P38蛋白的表达，提高p-ERK/ERK、p-P38/P38值。结论 黄芪多糖可通过促进BMP-2的表达、上调其下游的ERK MAPK和P38 MAPK的磷酸化水平来促进成骨细胞增殖、分化。]]> 1，牛银波¹，王婷梅¹，王 娟¹，梅其炳^{1, 2}]]> 2131true 2014/12/18 14:08:37 2130true 2014/12/18 14:08:37 2129true 目的 研究姜黄素类化合物体外抗凝血与抗血栓活性，为探寻姜黄活血化瘀药效物质提供参考。方法 采用家兔血浆复钙时间法、凝血酶时间法及体外血栓法、全血血块法，分别对3个天然姜黄素类化合物姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素的体外抗凝血与抗血栓活性进行测定。结果 姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素均能延长家兔血浆复钙时间（P＜0.01）及凝血酶时间（P＜0.01），且均能加快体外血栓（P＜0.01）及全血凝块的溶解（P＜0.01），其中去甲氧基姜黄素的作用最强。结论 姜黄素类化合物具有较好的体外抗凝血与抗血栓作用，空间不对称结构能加强姜黄素类化合物结构母核的抗凝活性。]]> 1, 2，金 城¹，骆骄阳^{1, 2}，李兴丰^{1, 3}，鄢 丹¹，肖小河¹，董小萍²]]> 2128true 目的 探讨复方贞术调脂胶囊对非酒精性脂肪肝模型大鼠调脂保肝的作用及机制。方法 SD大鼠60只随机分成对照组、模型组、复方贞术调脂胶囊高、中、低剂量（生药6.0、3.0、1.5 g /kg）组以及辛伐他汀（4 mg/kg)阳性对照组。除对照组外，其他各组ig高脂、高糖乳剂制备非酒精性脂肪肝大鼠模型，造模同时各给药组ig给予相应药物，对照组和模型组给予生理盐水，连续8周，测定各组大鼠血清血脂水平、游离脂肪酸（FFA），以及肝功能、肝胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，并计算肝指数。结果 与模型组比较，复方贞术调脂胶囊能显著降低非酒精性脂肪肝大鼠血脂、FFA、肝脂质、肝功能水平、肝指数和肝MDA水平（P＜0.05、0.01），并能显著升高肝SOD活性（P＜0.05、0.01）。结论 复方贞术调脂胶囊对大鼠非酒精性脂肪肝具有调节脂质和保护肝脏的作用，其作用机制可能与其减少脂质在肝脏的沉积、减轻过氧化损伤有关。]]> 2127true 2014/12/18 14:08:37 2126true 2014/12/18 14:08:37 2125true 目的 观察中药复方开胸顺气胶囊对功能性消化不良的临床疗效。方法 112例功能性消化不良确诊患者随机分为两组，治疗组56例口服开胸顺气胶囊，每次3粒，每天2次；对照组56例口服曲美布丁(100 mg)＋奥美拉唑（20 mg），每天2次；疗程均为2周。结果 两组患者临床症状均得到明显改善，但治疗组优于对照组（P＜0.05）。结论 开胸顺气胶囊治疗功能性消化不良疗效确切。]]> 2124true 目的 观察小儿抗病毒颗粒的解热祛痰、镇咳平喘作用。方法 采用干酵母致热造模法观察小儿抗病毒颗粒对大鼠的解热作用，给药剂量分别为4.18、2.09、1.05 g/kg，每天ig给药1次，连续3 d，末次给药后sc干酵母混合溶液，4～8 h后测大鼠体温。采用酚红比色法观察其对小鼠的祛痰作用，给药剂量分别为5.22、2.61、1.31 g /kg，每天ig给药2次，连续7 d，末次给药1 h后进行检测。采用氨水吸入引咳法观察其对小鼠的镇咳作用，给药剂量同祛痰实验，每天ig给药2次，连续3 d，观察潜伏期和咳嗽次数。采用雾化乙酰胆碱吸入引喘法进行豚鼠平喘试验，给药剂量分别为3.65、1.83、0.914 g /kg，每天给药2次，连续3 d，测定引喘潜伏期。结果 小儿抗病毒颗粒能使小鼠气管酚红的分泌量增加（P＜0.05）；显著抑制由干酵母引发的大鼠发热反应（P＜0.05）及小鼠的咳嗽潜伏期延长（P＜0.05）；使豚鼠哮喘潜伏期显著延长（P＜0.05）。结论 小儿抗病毒颗粒具有明显的解热祛痰、镇咳平喘作用。]]> 1，林 宏¹，李 旭²，康 利²，王 梓²]]> 2123true 2014/12/18 14:08:37 2122true 目的研究白花丹醌对瘦素刺激的体外培养人肝星状细胞(HSC-LX2)细胞周期及周期相关蛋白表达的影响,探讨白花丹醌抗肝纤维化的作用机制。方法 ELISA法检测HSC-LX2细胞培养上清液中自分泌瘦素水平。将HSC-LX2细胞分成对照组,瘦素组,白花丹醌2、8μmol/L组,秋水仙碱6.25μg/mL阳性对照组。除对照组外,其余各组细胞用瘦素100μg/mL刺激24 h、再与药物共同培养24 h后,流式细胞仪检测HSC-LX2细胞周期,Western blotting法检测细胞周期相关蛋白cyclin D1、cyclin E1、p21的表达。结果 HSC-LX2细胞自分泌瘦素的浓度先随着培养时间的延长而递减,24 h达到低谷值,48 h后又升至6 h水平,每个时间点分泌的瘦素量无显著差异(P>|0.05)。与对照组相比,瘦素组HSC-LX2细胞增殖能力显著增强,S期和G2/M期细胞比例显著增加|白花丹醌2、8μmol/L干预HSC-LX2细胞后,G0/G1期细胞的比例明显提高,而S期和G2/M期细胞比例明显降低,且呈明显的浓度相关性。与对照组比较,瘦素组HSC-LX2细胞经瘦素刺激后细胞周期相关蛋白cyclin D1、cyclin E1的量显著增加,p21蛋白的表达受到抑制|白花丹醌2、8μmol/L和秋水仙碱明显降低cyclin Dl、cyclin E1蛋白水平,增强p21蛋白表达。结论白花丹醌可明显抑制瘦素诱导的HSC-LX2细胞增殖,该作用主要是通过抑制细胞由G0/G1期向S期转变而产生的,作用机制可能与其降低cyclin Dl、cyclin E1蛋白水平,增加p21蛋白表达相关。]]> 2014/12/18 9:09:45 2121true 目的 研究白花丹醌对瘦素刺激的体外培养人肝星状细胞（HSC-LX2）细胞周期及周期相关蛋白表达的影响，探讨白花丹醌抗肝纤维化的作用机制。方法 ELISA法检测HSC-LX2细胞培养上清液中自分泌瘦素水平。将HSC-LX2细胞分成对照组，瘦素组，白花丹醌2、8 μmol/L组，秋水仙碱6.25 μg/mL阳性对照组。除对照组外，其余各组细胞用瘦素100 μg/mL刺激24 h、再与药物共同培养24 h后，流式细胞仪检测HSC-LX2细胞周期，Western blotting法检测细胞周期相关蛋白cyclin D1、cyclin E1、p21的表达。结果 HSC-LX2细胞自分泌瘦素的浓度先随着培养时间的延长而递减，24 h达到低谷值，48 h后又升至6 h水平，每个时间点分泌的瘦素量无显著差异（P＞0.05）。与对照组相比，瘦素组HSC-LX2细胞增殖能力显著增强，S期和G₂/M期细胞比例显著增加；而白花丹醌2、8 μmol/L干预后，HSC-LX2细胞G₀/G₁期细胞的比例明显提高，而S期和G₂/M期细胞比例明显降低，且呈明显的浓度相关性。与对照组比较，瘦素组HSC-LX2细胞经瘦素刺激后细胞周期相关蛋白cyclin D1、cyclin E1的量显著增加，p21蛋白的表达受到抑制；白花丹醌2、8 μmol/L和秋水仙碱明显降低cyclin Dl、cyclin E1蛋白水平，增强p21蛋白表达。结论 白花丹醌可明显抑制瘦素诱导的HSC-LX2细胞增殖，该作用主要是通过抑制细胞由G₀/G₁期向S期转变而产生的，作用机制可能与其降低cyclin Dl、cyclin E1蛋白水平，增加p21蛋白表达相关。]]> 1，李景强¹，张志伟²，张 园¹，王玖恒¹，赵铁建¹]]> 2120true 目的 观察金莲花中提取的牡荆苷体外对人食管癌EC-109细胞生长及诱导EC-109细胞凋亡的作用，探讨p53及bcl-2蛋白表达在牡荆苷抗肿瘤细胞机制中的作用。方法 用不同浓度牡荆苷作用于对数生长期的EC-109细胞，通过CCK-8法检测其对EC-109细胞体外生长、增殖的抑制作用；Hoechst33258荧光染色观察细胞形态的变化；琼脂糖凝胶电泳检测DNA 条带；AnnexinV-FITC/PI双标法流式细胞术观察牡荆苷对EC-109细胞凋亡的诱导作用；流式细胞术检测EC-109细胞中抑癌基因p53和促癌基因bcl-2蛋白的表达。结果 牡荆苷对EC-109细胞生长、增殖具有明显的抑制作用，能够诱导EC-109细胞凋亡，且作用与牡荆苷浓度、作用时间呈正相关，可上调p53蛋白表达，下调bcl-2蛋白表达。结论 牡荆苷可能通过上调p53蛋白和下调bcl-2蛋白的表达，促进EC-109细胞凋亡，抑制EC-109细胞生长。]]> 2119true 目的观察金莲花中提取的牡荆苷体外对人食管癌EC-109细胞生长及诱导EC-109细胞凋亡的作用,探讨p53及bcl-2蛋白表达在牡荆苷抗肿瘤细胞机制中的作用。方法用不同浓度牡荆苷作用于对数生长期的EC-109细胞,通过CCK-8法检测其对EC-109细胞体外生长、增殖的抑制作用|Hoechst33258荧光染色观察细胞形态的变化|琼脂糖凝胶电泳检测DNA条带|AnnexinV-FITC/PI双标法流式细胞术观察牡荆苷对EC-109细胞凋亡的诱导作用|流式细胞术检测EC-109细胞中抑癌基因p53和促癌基因bcl-2蛋白的表达。结果牡荆苷对EC-109细胞生长、增殖具有明显的抑制作用,能够诱导EC-109细胞凋亡,且作用与牡荆苷浓度、作用时间呈正相关,可上调p53蛋白表达,下调bcl-2蛋白表达。结论牡荆苷可能通过上调p53蛋白和下调bcl-2蛋白的表达,促进EC-109细胞凋亡,抑制EC-109细胞生长。]]> 2014/12/18 9:09:45 2118true 目的从毛冬青根中分离、鉴定毛冬青皂苷B₃,研究其抗血栓作用。方法色谱法、重结晶法分离、精制毛冬青皂苷B₃,薄层色谱对照及波谱分析法对毛冬青皂苷B₃进行结构鉴定。采用体内血栓形成试验、体外血凝块溶解试验及二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集试验,观察毛冬青皂苷B₃的抗血栓作用。结果体内抗血栓试验显示,毛冬青皂苷B3对胶原蛋白-肾上腺素诱发的血栓形成所致小鼠的偏瘫和死亡及FeCl₃诱导的大鼠腹主动脉血栓形成均有明显的抑制作用|在体外实验中,对家兔血凝块无明显的溶解作用,对ADP诱导的离体家兔血小板聚集也无明显的抑制作用。结论毛冬青皂苷B₃可能为毛冬青抗血栓作用的物质基础之一,其体内抗血栓形成的作用可能与其促进血凝块溶解和抗ADP诱导的血小板聚集无关。]]> 2014/12/18 9:09:45 2117true 目的 从毛冬青根中分离、鉴定毛冬青皂苷B₃，研究其抗血栓作用。方法 色谱法、重结晶法分离、精制毛冬青皂苷B₃，薄层色谱对照及波谱分析法对毛冬青皂苷B₃进行结构鉴定。采用体内血栓形成试验、体外血凝块溶解试验及二磷酸腺苷（ADP）诱导血小板聚集试验，观察毛冬青皂苷B₃的抗血栓作用。结果 体内抗血栓试验显示，毛冬青皂苷B₃对胶原蛋白-肾上腺素诱发的血栓形成所致小鼠的偏瘫和死亡及FeCl₃诱导的大鼠腹主动脉血栓形成均有明显的抑制作用；在体外实验中，对家兔血凝块无明显的溶解作用，对ADP诱导的离体家兔血小板聚集也无明显的抑制作用。结论 毛冬青皂苷B₃可能为毛冬青抗血栓作用的物质基础之一，其体内抗血栓形成的作用可能与其促进血凝块溶解和抗ADP诱导的血小板聚集无关。]]> 1，陈元元¹，李红侠¹，林朝展^{1, 2}，祝晨蔯^{1, 2}，赵钟祥¹]]> 2116true 目的 研究虎皮楠生物碱daphnioldhanin E诱导人肝癌HepG2细胞死亡的机制。方法 HepG2细胞用daphnioldhanin E（10、30 μg/mL）处理后，瑞姬氏染色法观察细胞形态变化，DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡情况，MTT法检测细胞凋亡抑制剂Z-VAD- FMK对daphnioldhanin E抗癌活性的影响，分光光度法检测caspase-3酶活性的变化。结果 瑞姬氏染色显示，HepG2细胞经daphnioldhanin E处理48 h后，细胞体积增大，细胞核清晰可见，周围出现大量的胞浆空泡，但细胞膜仍保持完整；DNA琼脂糖凝胶电泳结果可见大量50～200 bp的片段；MTT法检测结果显示Z-VAD-FMK不能阻断daphnioldhanin E对HepG2细胞增殖的抑制作用；分光光度法测定显示，daphnioldhanin E给药组与对照组HepG2细胞caspase-3酶活性无明显变化，表明daphnioldhanin E对HepG2细胞的杀伤作用与caspase-3激活通路无关。结论 Daphnioldhanin E可能通过类凋亡方式明显诱导HepG2细胞程序性死亡，该过程不依赖于caspase-3途径。]]> ]]> 2115true 目的研究虎皮楠生物碱daphnioldhanin E诱导人肝癌HepG2细胞死亡的机制。方法 HepG2细胞用daphnioldhanin E(10、30μg/mL)处理后,瑞姬氏染色法观察细胞形态变化,DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡情况,MTT法检测细胞凋亡抑制剂Z-VAD-FMK对daphnioldhanin E抗癌活性的影响,分光光度法检测caspase-3酶活性的变化。结果瑞姬氏染色显示,HepG2细胞经daphnioldhanin E处理48 h后,细胞体积增大,细胞核清晰可见,周围出现大量的胞浆空泡,但细胞膜仍保持完整|DNA琼脂糖凝胶电泳结果可见大量50～200 bp的片段|MTT法检测结果显示Z-VAD-FMK不能阻断daphnioldhanin E对HepG2细胞增殖的抑制作用|分光光度法测定显示,daphnioldhanin E给药组与对照组HepG2细胞caspase-3酶活性无明显变化,表明daphnioldhanin E对HepG2细胞的杀伤作用与caspase-3激活通路无关。结论Daphnioldhanin E可能通过类凋亡方式明显诱导HepG2细胞程序性死亡,该过程不依赖于caspase-3途径。]]> 2014/12/18 9:09:45 2114true 目的比较异长春花碱(VRB)长循环脂质体、普通脂质体、重酒石酸盐注射液不同剂型的抗肿瘤作用。方法建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型,以肿瘤体积、小鼠生存时间、抑瘤率、组织病理切片为指标考察VRB不同制剂的抗肿瘤作用。结果与模型组(平均肿瘤体积为4 980 mm3)相比,VRB长循环脂质体组、普通脂质体组和重酒石酸盐注射液组小鼠造模30 d后的平均肿瘤体积分别为1 622、2 136、3 652 mm³(P<|0.05、0.01),抑瘤率分别为66.29%、49.44%、29.21%(P<|0.01)|VRB长循环脂质体组小鼠生存时间明显延长|肿瘤组织病理切片观察可见各制剂组肿瘤细胞均出现不同程度的坏死,其中VRB长循环脂质体组出现肿瘤细胞核凝固坏死、核破碎溶解现象。结论在相同给药剂量下,VRB长循环脂质体的抗肿瘤作用明显优于其重酒石酸盐注射液。]]> 2014/12/18 9:09:45 2113true 目的 比较异长春花碱（VRB）长循环脂质体、普通脂质体、重酒石酸盐注射液不同剂型的抗肿瘤作用。方法 建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型，以肿瘤体积、小鼠生存时间、抑瘤率、组织病理切片为指标考察VRB不同制剂的抗肿瘤作用。结果 与模型组（平均肿瘤体积为4 980 mm³）相比，VRB长循环脂质体组、普通脂质体组和重酒石酸盐注射液组小鼠造模30 d后的平均肿瘤体积分别为1 622、2 136、3 652 mm³（P＜0.05、0.01），抑瘤率分别为66.29%、49.44%、29.21%（P＜0.01）；VRB长循环脂质体组小鼠生存时间明显延长；肿瘤组织病理切片观察可见各制剂组肿瘤细胞均出现不同程度的坏死，其中VRB长循环脂质体组出现肿瘤细胞核凝固坏死、核破碎溶解现象。结论 在相同给药剂量下，VRB长循环脂质体的抗肿瘤作用明显优于其重酒石酸盐注射液。]]> 2112true 目的 以氯唑沙宗作为探针药物，研究苦参对大鼠细胞色素P450 2E1（CYP 2E1）体内代谢活性的影响。方法 将Wistar大鼠随机分为对照组、苦参组、苯巴比妥阳性对照组。苦参组大鼠ig给予苦参颗粒（100 mg/kg）溶液，对照组ig给予等体积的生理盐水，阳性对照组ip苯巴比妥注射液50 mg/kg，各组均每日给药1次，连续5 d。第6天各组大鼠尾iv氯唑沙宗（5 mg/kg）溶液，于给药前及给药后不同时间点眼内眦静脉取血0.8 mL，HPLC法测定氯唑沙宗血药浓度。结果 与对照组相比，苦参组给予苦参5 d后，氯唑沙宗的AUC和C_max明显降低（P＜0.05、0.01），CL明显升高（P＜0.05）；而苦参组的主要药动学参数与苯巴比妥组比较无显著差异（P＞0.05）。结论 苦参可明显诱导大鼠CYP 2E1的体内代谢活性，其作用强度与苯巴比妥相当。]]> 2111true 目的以氯唑沙宗作为探针药物,研究苦参对大鼠细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)体内代谢活性的影响。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、苦参组、苯巴比妥阳性对照组。苦参组大鼠ig给予苦参颗粒(100 mg/kg)溶液,对照组ig给予等体积的生理盐水,阳性对照组ip苯巴比妥注射液50 mg/kg,各组均每日给药1次,连续5 d。第6天各组大鼠尾iv氯唑沙宗(5 mg/kg)溶液,于给药前及给药后不同时间点眼内眦静脉取血0.8 mL,HPLC法测定氯唑沙宗血药浓度。结果与对照组相比,苦参组给予苦参5 d后,氯唑沙宗的AUC和C_max明显降低(P<|0.05、0.01),CL明显升高(P<|0.05)|而苦参组的主要药动学参数与苯巴比妥组比较无显著差异(P>|0.05)。结论苦参可明显诱导大鼠CYP 2E1的体内代谢活性,其作用强度与苯巴比妥相当。]]> 2014/12/18 9:09:45 2110true 目的探讨guattegaumerine(Gua)对H₂O₂ 合并血清剥夺诱导的培养大鼠神经细胞的保护作用,以及对H₂O₂ 、KCl诱导的大鼠皮质神经元内钙超载和缓激肽诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)内钙超载的影响。方法 H₂O₂ 合并血清剥夺诱导培养大鼠皮质神经元损伤,Hoechst33258染色法检测Gua对细胞凋亡的影响|钙荧光探针Furo-2/AM标记细胞,荧光显微图像分析系统和双荧光波长分光光度计检测Gua对细胞内钙浓度的影响。结果 Gua能显著抑制H₂O₂ 导致的神经元凋亡、H₂O₂ 和KCl引起的培养皮质神经细胞[Ca²⁺]i升高(P<|0.05)和缓激肽所诱导的培养人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y[Ca²⁺]i升高(P<|0.01)。结论 Gua具有一定的神经细胞保护作用,该作用可能与其抑制细胞外钙内流及内质网内钙释放有关。]]> 2014/12/18 9:09:45 2109true 目的 探讨guattegaumerine（Gua）对H₂O₂合并血清剥夺诱导的培养大鼠神经细胞的保护作用，以及对H₂O₂、KCl诱导的大鼠皮质神经元内钙超载和缓激肽诱导的人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）内钙超载的影响。方法 H₂O₂合并血清剥夺诱导培养大鼠皮质神经元损伤，Hoechst33258染色法检测Gua对细胞凋亡的影响；钙荧光探针Furo-2/AM标记细胞，荧光显微图像分析系统和双荧光波长分光光度计检测Gua对细胞内钙浓度的影响。结果 Gua能显著抑制H₂O₂导致的神经元凋亡、H₂O₂和KCl引起的培养皮质神经细胞 [Ca²⁺]_i升高（P＜0.05）和缓激肽所诱导的培养人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y [Ca²⁺]_i升高（P＜0.01）。结论 Gua具有一定的神经细胞保护作用，该作用可能与其抑制细胞外钙内流及内质网内钙释放有关。]]> 1，祝 伟²，徐旭林¹，郭莲军¹]]> 2108true 目的 研究杭白菊、珍珠粉、当归、丹参组方增加胶原蛋白后对D-半乳糖诱导裸鼠皮肤衰老模型的改善作用，筛选疗效好的中药组方。方法 裸鼠sc D-半乳糖1 000 mg/(kg?d) 建立亚急性衰老模型，通过检测机体的抗氧化能力、羟脯氨酸（Hyp）、透明质酸、皮肤含水量及胶原纤维、弹性纤维、皮肤组织学等指标，考察2种复方是否具有抗氧化及延缓皮肤衰老的功效。结果 杭白菊、珍珠粉、当归、丹参组方增加胶原蛋白后具有改善衰老模型裸鼠皮肤含水量，增加皮肤超氧化歧化酶（SOD）、I型胶原蛋白、Hyp的量；减少皮肤中丙二醛（MDA）生成的作用，同时能显著改善衰老裸鼠皮肤形态学改变，增加胶原蛋白后组方作用的综合指标强于原组方。结论 杭白菊、珍珠粉、当归、丹参组方增加胶原蛋白后对D-半乳糖诱导衰老模型裸鼠皮肤衰老具有显著改善作用。]]> ]]> 2107true 目的研究杭白菊、珍珠粉、当归、丹参组方增加胶原蛋白后对D-半乳糖诱导裸鼠皮肤衰老模型的改善作用,筛选疗效好的中药组方。方法裸鼠sc D-半乳糖1 000 mg/(kg.d)建立亚急性衰老模型,通过检测机体的抗氧化能力、羟脯氨酸(Hyp)、透明质酸、皮肤含水量及胶原纤维、弹性纤维、皮肤组织学等指标,考察2种复方是否具有抗氧化及延缓皮肤衰老的功效。结果杭白菊、珍珠粉、当归、丹参组方增加胶原蛋白后具有改善衰老模型裸鼠皮肤含水量,增加皮肤超氧化物歧化酶(SOD)、I型胶原蛋白、Hyp的量|减少皮肤中丙二醛(MDA)生成的作用,同时能显著改善衰老裸鼠皮肤形态学改变,增加胶原蛋白后组方作用的综合指标强于原组方。结论杭白菊、珍珠粉、当归、丹参组方增加胶原蛋白后对D-半乳糖诱导衰老模型裸鼠皮肤衰老具有显著改善作用。]]> 2014/12/18 9:09:45 2106true 目的 利用分子动力学模拟方法研究黄酮苷元B环不同羟基取代对透膜能力的影响规律，并考察理论方法与实验结果的相关性。方法 利用GROMACS程序包，通过附加加速度的分子动力学模拟方法得到5种黄酮苷元在双层脂质膜9个不同位置的轨迹，分析分子透膜过程中的能垒、方向性、氢键、相互作用等参数。结果 分子动力学模拟数据与文献报道人结肠腺癌Caco-2细胞实验数据具有良好的相关性（r＝?0.786 2），分子透过磷脂酰胆碱（DPPC）膜的能垒越小，越有利于药物分子透过生物膜。黄酮苷元透膜难易受静电的影响大于范德华作用的影响，分子在膜内形成氢键能力越强，滞留时间就越长。2′位取代可以增加分子各羟基形成氢键的能力，3′或5′位存在羟基时，与极性层适当的静电排斥作用有利于分子透过极性层。结论 B环不同位置取代对黄酮苷元透膜过程中的氢键形成能力、方向、静电相互作用和能垒都有明显的影响，理论模拟的能垒可以作为预测黄酮类化合物透膜吸收的一个重要指标。]]> 1, 2，郝本前^{1, 3}，徐为人^{1, 4}，刘 鹏¹，段桂运³，孟凡翠¹，汤立达^{1, 4}]]> 2105true 目的 观察大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠的保护作用。方法 将豚鼠随机分为对照组，模型组，大柴胡颗粒高、中、低剂量（4.4、2.2、1.1 g/kg）组和熊去氧胆酸（50 mg/kg）组。采用饲料法复制胆色素结石豚鼠模型，观察大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠的成石率、血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（AKP）、谷氨酰基转移酶（γ-GT）、总胆红素（TB）、1分钟胆红素水平、血浆和胆囊组织胃动素和生长抑素（SS）水平，以及胆汁内总胆酸（TBA）、磷脂、总胆固醇（TC）、黏蛋白量的影响；肝脏和胆囊组织进行HE染色，观察其组织病变情况。结果 大柴胡颗粒中剂量组可显著降低结石成石率；其3个剂量组均可降低胆囊SS水平；其中、高剂量组可显著升高血浆和胆囊胃动素水平，降低血清γ-GT、1分钟胆红素水平和胆汁黏蛋白的量；其高剂量组可显著降低血清AST和TB、血浆SS和胆汁中TC水平，升高胆汁中TBA的量；而低剂量组可显著升高胆汁中磷脂的量，与模型组比较差异显著（P＜0.05、0.01）。组织病理学观察表明大柴胡颗粒可显著改善胆囊上皮增生，减轻组织水肿、炎细胞浸润、肝脏脂肪变性、汇管区炎细胞浸润和纤维组织增生。结论 大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠具有一定的保护作用，该作用可能与其减少肝胆细胞损伤、调节胆汁成分、促进胆汁分泌等机制相关。]]> 1，阮 鸣²，张志芬³，王兆龙³，卢金福¹，吕高红¹，许惠琴¹]]> 2104true 目的 探讨白花丹参总酚酸提取物对血栓闭塞性脉管炎模型大鼠的影响，为其临床用于治疗血栓闭塞性脉管炎提供科学依据。方法 采用LC-UV-MS法对白花丹参总酚酸提取物中的主要成分进行定性分析。Wistar大鼠随机分为假手术组，模型组，白花丹参总酚酸提取物高、中、低剂量（5.63、2.82、1.41 g/kg）组，通塞脉片（0.66 g/kg）阳性对照组。大鼠股动脉注射月桂酸溶液制备血栓闭塞性脉管炎模型后第2天ig给药，每天给药1次，连续给药1周，观察用药前后大鼠的体征、血管平滑肌和纤维组织等病理变化，以及血清中血栓素B₂（TXB₂）、6-酮前列腺素1α（6-k-PGF_1α）、内皮素（ET）水平。结果 白花丹参总酚酸提取物明显减轻血栓闭塞性脉管炎大鼠患肢病变程度和范围，减轻炎症反应，减少血管内血栓形成，降低血清中TXB₂、ET水平，升高6-k-PGF_1α水平。结论 白花丹参总酚酸提取物对血栓闭塞性脉管炎大鼠具有较好的治疗作用，其作用机制与其抗氧化、减轻血管壁炎症反应有关。]]> 1，张大伟²，孙隆儒¹，纪建波¹，吴 凯²]]> 2103true 目的 研究葛根芩连配方颗粒（简称葛根芩连颗粒）在大肠湿热证模型大鼠尿液中的代谢产物。方法 采用综合因素（高糖和高脂饮食＋高温和高湿环境＋肠产毒性大肠杆菌致病因子）制备大肠湿热证大鼠模型；利用HPLC-DAD-MS技术对大鼠ig葛根芩连颗粒后尿液中代谢产物进行分析，检测波长272 nm；流动相A为0.1%甲酸水溶液，流动相B为乙腈-甲醇（6∶4），梯度洗脱。结果 从给予葛根芩连颗粒的大鼠尿液中发现并鉴定了5种主要代谢产物，分别为葛根素、异甘草素、甘草素、汉黄芩素、千层纸素A，其中葛根素来自葛根，汉黄芩素与千层纸素A来自黄芩，异甘草素与甘草素来自甘草。结论 在大肠湿热证模型大鼠尿液中，葛根芩连颗粒中黄芩与甘草的代谢产物主要以苷元为主，葛根中的葛根素主要以原形排出。]]> 1，范慧佳²，唐于平³，卞 勇¹，杨念云¹，井山林¹，王 强⁴]]> 2102true 目的 探索中药“十八反”中藜芦-人参药对的毒性与生物碱类成分的关系。方法 通过动物毒性实验比较藜芦与人参不同配比的毒性，采用超高效液相色谱-四级杆/飞行时间质谱联用（UPLC/Q-TOFMS）技术检测藜芦与人参1∶2.63配比的合煎液、单煎后合并液（简称合并液）、合并液再煎液中生物碱类成分；Mass Lynx 4.1软件分析生物碱类成分的变化。结果 动物毒性实验显示藜芦与人参1∶2.63配比时动物死亡较多，且此时合煎液与合并液毒性差别最为明显。将合并后再煎液可能引起物质变化的两个因素（即毒性生物碱的溶出增加和药物相互反应）单一化，即去除溶出影响因素时突显的药物本身化学反应的影响，可见藜芦胺和芥芬胺在合煎后溶出量增大，生物碱成分增加；计米亭碱、3-当归酰棋盘花胺在合煎液及合并液再煎液中的量均升高，提示可能是化学反应导致相关成分溶出增多。结论 藜芦与人参合用后毒性增大，可能与生物碱的溶出量增加及药物相互作用密切相关。]]> 1, 2，王宇光²，梁乾德²，马增春²，肖成荣²，谭洪玲²，高 月²]]> 2101true 目的 观察青蒿琥酯对口腔鳞癌Tca8113细胞增殖和凋亡的影响，以及对Tca8113细胞移植瘤小鼠肿瘤生长的影响。方法 用不同质量浓度的青蒿琥酯处理Tca8113细胞，HE染色观察细胞形态的改变；MTT法检测细胞增殖的情况；流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期的变化。用口腔鳞癌Tca8113细胞建立口腔鳞癌淋巴道转移模型，ip给予移植瘤小鼠青蒿琥酯200 mg/(kg?d)，连续给药10 d，观察青蒿琥酯对肿瘤生长抑制作用，以5-氟尿嘧啶（5-FU）作为阳性对照。结果 青蒿琥酯作用Tca8113细胞后，形态学观察可见细胞凋亡现象，部分细胞明显肿胀、变圆、变大，溶解成碎片，甚至死亡；细胞增殖受到抑制且呈时间、剂量相关性；青蒿琥酯能有效诱导Tca8113细胞凋亡并呈时间、剂量相关性，还能将Tca8113细胞阻滞在G₀/G₁期。体内实验显示，青蒿琥酯对Tca8113细胞移植瘤具有明显的抑制作用，抑瘤率为41.18%。结论 青蒿琥酯体内及体外对口腔鳞癌Tca8113细胞均有抑制作用，其机制可能与青蒿琥酯诱导细胞凋亡或改变细胞周期的分布有关。]]> 1，向 丽²，李 健¹，贾春霞¹，王 云¹，龚 莉¹]]> 2100true 目的 通过考察野菊花对人胃癌细胞株SGC-7901、人宫颈癌细胞株HeLa生长的促进或抑制作用，评价其寒热属性。方法 用MTT比色法考察野菊花对HeLa细胞和SGC-7901细胞增殖的影响；倒置显微镜观察野菊花对细胞形态特征的影响；台盼蓝染色法分析野菊花对HeLa细胞和SGC-7901细胞的细胞毒活性。结果 野菊花质量浓度≤20 μg/mL时对细胞生长有促进作用，使细胞密度增加、结构致密、生长旺盛，单个细胞略变大。台盼蓝染色表明野菊花对两种细胞无细胞毒活性。结论 野菊花药性温热，且对SGC-7901细胞、HeLa细胞无细胞毒活性。]]> 2099true 目的 探讨藿香正气水ig大鼠后肠道内容物指纹图谱特征峰所代表的化学成分与抑菌药效的相关性，为建立“代谢物指纹图谱与药效关联”的中药质量控制模式提供理论依据和数据支持。方法 自制11批藿香正气水，ig给予大鼠后40 min处死动物，制备肠道内容物样品，检测藿香正气水抑菌效果，建立HPLC指纹图谱，并用化学计量学方法将抑菌圈直径与指纹图谱数据进行相关分析，以期寻找控制藿香正气水质量的药效成分群。结果 以强迫引入法进行多元线性回归分析，有10个与抑菌活性密切相关的色谱峰被引入回归方程，其中呈正相关的色谱峰有4个（6、13、26、30号），且26号峰（和厚朴酚）经实验证明具有抑菌作用。结论 运用所建立的数学模型找到可控制藿香正气水质量的体内药效成分群，且证明相关成分具有抑菌作用，这些成分群对藿香正气水质量控制具有参考价值，该法切实可行。]]> 2098true 目的探讨藿香正气水ig大鼠后肠道内容物指纹图谱特征峰所代表的化学成分与抑菌药效的相关性,为建立"代谢物指纹图谱与药效关联"的中药质量控制模式提供理论依据和数据支持。方法自制11批藿香正气水,ig给予大鼠后40min处死动物,制备肠道内容物样品,检测藿香正气水抑菌效果,建立HPLC指纹图谱,并用化学计量学方法将抑菌圈直径与指纹图谱数据进行相关分析,以期寻找控制藿香正气水质量的药效成分群。目的以强迫引入法进行多元线性回归分析,有10个与抑菌活性密切相关的色谱峰被引入回归方程,其中呈正相关的色谱峰有4个(6、13、26、30号),且26号峰(和厚朴酚)经实验证明具有抑菌作用。结论运用所建立的数学模型找到可控制藿香正气水质量的体内药效成分群,且证明相关成分具有抑菌作用,这些成分群对藿香正气水质量控制具有参考价值,该法切实可行。]]> 2014/12/17 17:57:01 2097true 目的研究模拟生理条件下中乌头碱(MA)与牛血清白蛋白(BSA)的键合作用,以及硫酸阿托品(AS)对其相互作用的影响。方法主要采用荧光光谱法及紫外吸收光谱法进行研究。目的 MA对BSA有较强的荧光猝灭作用,猝灭机制为动态猝灭。MA与BSA表观结合常数(Kb)和结合位点数(n)均随着温度升高而增大,二者之间的相互作用力类型主要为疏水作用,结合距离为4.44 nm,该反应是自发进行的。同步荧光光谱图的信息表明MA对蛋白微环境有影响。AS使MA和BSA的Kb和n均减小;抑制MA对BSA构象的改变。结论 MA与BSA能发生相互作用,AS与MA间存在竞争作用,能够增加游离型MA浓度,通过减少MA在生物体内的积累,加快代谢,发挥解毒作用。]]> 2014/12/17 17:57:01 2096true 目的 研究模拟生理条件下中乌头碱（MA）与牛血清白蛋白（BSA）的键合作用，以及硫酸阿托品（AS）对其相互作用的影响。方法 主要采用荧光光谱法及紫外吸收光谱法进行研究。结果 MA对BSA有较强的荧光猝灭作用，猝灭机制为动态猝灭。MA与BSA表观结合常数（K_b）和结合位点数（n）均随着温度升高而增大，二者之间的相互作用力类型主要为疏水作用，结合距离为4.44 nm，该反应是自发进行的。同步荧光光谱图的信息表明MA对蛋白微环境有影响。AS使MA和BSA的K_b和n均减小；抑制MA对BSA构象的改变。结论 MA与BSA能发生相互作用，AS与MA间存在竞争作用，能够增加游离型MA浓度，通过减少MA在生物体内的积累，加快代谢，发挥解毒作用。]]> 1，王建明²，霍 坤²，黄 芸²，窦玉红¹，王鑫国¹]]> 2095true 目的 初步确认四逆散镇静催眠作用的活性物质，为揭示其镇静催眠作用的机制提供依据。方法 采用HPLC方法分析四逆散ig给药后大鼠血中及脑脊液中移行成分，色谱条件为Kromasil C₁₈柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），体积流量0.8 mL/min，柱温28 ℃，流动相A为乙腈，流动相B为磷酸水（pH值为3），梯度洗脱（10%～90% A），分析时间为140 min。结果 4种成分辛弗林、芍药苷、柴胡皂苷C、甘草次酸均可使脑脊液中内源性物质5-羟色胺（5-HT）峰面积大于空白脑脊液中峰面积，但作用不如四逆散冻干粉整方强，且混合物组（辛弗林-芍药苷-柴胡皂苷C-甘草次酸）脑脊液中5-HT峰面积是四逆散冻干粉组的3.2倍；在延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间方面，辛弗林、芍药苷、柴胡皂苷C、甘草次酸及其混合物和四逆散冻干粉组作用强于对照组，且混合物组优于四逆散冻干粉组。结论 通过四逆散冻干粉血和脑脊液中移行成分分析及四逆散冻干粉对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间影响的药效研究，初步确认了四逆散冻干粉的活性物质是血清中四逆散冻干粉的移行成分辛弗林、芍药苷、柴胡皂苷C及甘草次酸的混合物。]]> 1,2，苏云明²，李廷利³，严兴科¹]]> 2094true 目的初步确认四逆散镇静催眠作用的活性物质,为揭示其镇静催眠作用的机制提供依据。方法采用HPLC方法分析四逆散ig给药后大鼠血中及脑脊液中移行成分,色谱条件为Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),体积流量0.8 mL/min,柱温28℃,流动相A为乙腈,流动相B为磷酸水(pH值为3),梯度洗脱(10%～90%A),分析时间为140 min。目的 4种成分辛弗林、芍药苷、柴胡皂苷C、甘草次酸均可使脑脊液中内源性物质5-羟色胺(5-HT)峰面积大于空白脑脊液中峰面积,但作用不如四逆散冻干粉整方强,且混合物组(辛弗林-芍药苷-柴胡皂苷C-甘草次酸)脑脊液中5-HT峰面积是四逆散冻干粉组的3.2倍;在延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间方面,辛弗林、芍药苷、柴胡皂苷C、甘草次酸及其混合物和四逆散冻干粉组作用强于对照组,且混合物组优于四逆散冻干粉组。结论通过四逆散冻干粉血和脑脊液中移行成分分析及四逆散冻干粉对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间影响的药效研究,初步确认了四逆散冻干粉的活性物质是血清中四逆散冻干粉的移行成分辛弗林、芍药苷、柴胡皂苷C及甘草次酸的混合物。]]> 2014/12/17 17:57:01 2093true 目的研究大鼠ig不同剂量冰片后对栀子苷在大鼠脑内浓度的影响。方法大鼠ig给予冰片0.05、0.1、0.2、0.4 g/kg15 min后,尾iv栀子苷300 mg/kg,于栀子苷给药后0.5、1、5、10、15、30、45、60、90 min采血、取脑,HPLC法测定血样和脑组织样本中栀子苷的量,采用3P97软件计算栀子苷在血浆和脑组织中的药动学参数,计算栀子苷在血浆和脑组织中的相对生物利用度和脑靶相关参数。目的栀子苷在血浆和脑组织分布符合二室开放模型,经冰片处理后可提高栀子苷在脑组织中的C_max和AUC,延长MRT,缩短t_max,其中冰片0.2 g/kg剂量对栀子苷的影响最显著。结论大鼠ig冰片后iv栀子苷,冰片可提高栀子苷入脑量和入脑速度,以冰片0.2 g/kg剂量对栀子苷的影响最显著。]]> 2014/12/17 17:57:01 2092true 目的 研究大鼠ig不同剂量冰片后对栀子苷在大鼠脑内浓度的影响。方法 大鼠ig给予冰片0.05、0.1、0.2、0.4 g/kg 15 min后，尾iv栀子苷300 mg/kg，于栀子苷给药后0.5、1、5、10、15、30、45、60、90 min采血、取脑，HPLC法测定血样和脑组织样本中栀子苷的量，采用3P97软件计算栀子苷在血浆和脑组织中的药动学参数，计算栀子苷在血浆和脑组织中的相对生物利用度和脑靶相关参数。结果 栀子苷在血浆和脑组织分布符合二室开放模型，经冰片处理后可提高栀子苷在脑组织中的C_max和AUC，延长MRT，缩短t_max，其中冰片0.2 g/kg剂量对栀子苷的影响最显著。结论 大鼠ig冰片后iv栀子苷，冰片可提高栀子苷入脑量和入脑速度，以冰片0.2 g/kg剂量对栀子苷的影响最显著。]]> 1,2，阮 鸣³，喻 斌¹，金 路^1,2，朱冬清^1,2，方泰惠^1,2]]> 2091true 目的 筛选木香中降血糖活性部位及主要成分。方法 制备木香乙醇提取物，乙醇提取物醋酸乙酯部位、正丁醇部位和水提取部位；用HepG2细胞消耗葡萄糖模型和四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型测定各提取物的降血糖活性；降血糖活性强的醋酸乙酯部位用柱色谱法继续分离、精制，得2个化合物，经NMR等鉴定化合物结构；并对2个化合物进行降血糖活性研究。结果 木香醋酸乙酯部位有较强的降血糖作用，从木香醋酸乙酯部位中分离得到木香烃内酯和去氢木香内酯，且两者均可降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的血糖，并显示很好的抗氧化作用。结论 木香烃内酯和去氢木香内酯可能是木香的降血糖活性成分，抑制氧化应激从而减轻胰岛素抵抗可能是其降血糖机制。]]> 1，白晓华²，邓亚飞¹，李学刚¹，袁吕江¹]]> 2090true 目的筛选木香中降血糖活性部位及主要成分。方法制备木香乙醇提取物,乙醇提取物醋酸乙酯部位、正丁醇部位和水提取部位;用HepG2细胞消耗葡萄糖模型和四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型测定各提取物的降血糖活性;降血糖活性强的醋酸乙酯部位用柱色谱法继续分离、精制,得2个化合物,经NMR等鉴定化合物结构;并对2个化合物进行降血糖活性研究。目的木香醋酸乙酯部位有较强的降血糖作用,从木香醋酸乙酯部位中分离得到木香烃内酯和去氢木香内酯,且两者均可降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的血糖,并显示很好的抗氧化作用。结论木香烃内酯和去氢木香内酯可能是木香的降血糖活性成分,抑制氧化应激从而减轻胰岛素抵抗可能是其降血糖机制。]]> 2014/12/17 17:57:02 2089true 目的研究金莲花中黄酮碳苷单体荭草苷和牡荆苷对D-半乳糖致衰老小鼠脑损伤的保护作用。方法小鼠ip给予D-半乳糖8周制备亚急性衰老模型,造模成功后将小鼠分成模型组,维生素E(20 mg/kg)阳性对照组,荭草苷和牡荆苷高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,各组每日上午ig给予相应药物1次。连续给药8周后小鼠断头取脑,测脑质量,制备脑组织匀浆上清液,检测脑组织中抗氧化酶系、丙二醛(MDA)、脂褐素,并观察脑组织形态学变化。目的荭草苷和牡荆苷可改善衰老小鼠一般状态,延缓脑组织萎缩,提高脑组织中抗氧化酶的活性和降低MDA、脂褐素的量,改善海马区神经细胞结构的功能。荭草苷中、低剂量的抗氧化活性强于同剂量的牡荆苷,差异显著(P<0.05、0.01);而荭草苷和牡荆苷高剂量的抗氧化活性与维生素E的相当。结论荭草苷和牡荆苷对D-半乳糖致衰老小鼠脑损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与提高脑组织内抗氧化酶系活性,降低MDA、脂褐素的量,改善海马区神经细胞结构功能相关。]]> 2014/12/17 17:57:02 2088true 目的 研究金莲花中黄酮碳苷单体荭草苷和牡荆苷对D-半乳糖致衰老小鼠脑损伤的保护作用。方法 小鼠ip给予D-半乳糖8周制备亚急性衰老模型，造模成功后将小鼠分成模型组，维生素E（20 mg/kg）阳性对照组，荭草苷和牡荆苷高、中、低剂量（40、20、10 mg/kg）组，各组每日上午ig给予相应药物1次。连续给药8周后小鼠断头取脑，测脑质量，制备脑组织匀浆上清液，检测脑组织中抗氧化酶系、丙二醛（MDA）、脂褐素，并观察脑组织形态学变化。结果 荭草苷和牡荆苷可改善衰老小鼠一般状态，延缓脑组织萎缩，提高脑组织中抗氧化酶的活性和降低MDA、脂褐素的量，改善海马区神经细胞结构的功能。荭草苷中、低剂量的抗氧化活性强于同剂量的牡荆苷，差异显著（P＜0.05、0.01）；而荭草苷和牡荆苷高剂量的抗氧化活性与维生素E的相当。结论 荭草苷和牡荆苷对D-半乳糖致衰老小鼠脑损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能与提高脑组织内抗氧化酶系活性，降低MDA、脂褐素的量，改善海马区神经细胞结构功能相关。]]> 2087true 目的 探讨丹参酮II_A对腹部术后粘连模型大鼠成纤维细胞增殖，以及对成纤维细胞粘连相关基因纤溶酶原激活剂（TPA）、纤溶酶原激活剂抑制剂-1（PAI-1）和炎症相关的环氧酶-2（COX-2）表达的影响。方法 腹部术后粘连模型大鼠成纤维细胞经不同质量浓度丹参酮II_A培养后，以CCK-8法检测丹参酮II_A对成纤维细胞增殖的影响；荧光定量RT-PCR技术检测丹参酮II_A对成纤维细胞中TPA、PAI-1、COX-2 mRNA表达的影响,以地塞米松注射液为阳性对照。结果 丹参酮II_A对成纤维细胞增殖有显著抑制作用（P＜0.001），并呈质量浓度相关；还可显著降低成纤维细胞中TPA、PAI-1、COX-2 mRNA的表达量（P＜0.001），且丹参酮II_A质量浓度为1.0 μg/mL时作用较强。结论 丹参酮II_A能有效抑制成纤维细胞增殖，明显降低成纤维细胞中TPA、PAI-1、COX-2 mRNA的表达，表明丹参酮II_A对腹部术后粘连发生机制有一定影响。]]> 1，王成蹊²，蔡洪福³，侯连兵¹]]> 2086true 目的探讨丹参酮ⅡA对腹部术后粘连模型大鼠成纤维细胞增殖,以及对成纤维细胞粘连相关基因纤溶酶原激活剂(TPA)、纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)和炎症相关的环氧酶-2(COX-2)表达的影响。方法腹部术后粘连模型大鼠成纤维细胞经不同质量浓度丹参酮ⅡA培养后,以CCK-8法检测丹参酮ⅡA对成纤维细胞增殖的影响;荧光定量RT-PCR技术检测丹参酮ⅡA对成纤维细胞中TPA、PAI-1、COX-2 mRNA表达的影响,以地塞米松注射液为阳性对照。目的丹参酮ⅡA对成纤维细胞增殖有显著抑制作用(P<0.001),并呈质量浓度相关;还可显著降低成纤维细胞中TPA、PAI-1、COX-2 mRNA的表达量(P<0.001),且丹参酮ⅡA质量浓度为1.0μg/mL时作用较强。结论丹参酮ⅡA能有效抑制成纤维细胞增殖,明显降低成纤维细胞中TPA、PAI-1、COX-2 mRNA的表达,表明丹参酮ⅡA对腹部术后粘连发生机制有一定影响。]]> 2014/12/17 17:57:02 2085true 目的探讨注射用黄芪多糖联合甲地孕酮对晚期恶性肿瘤患者生活质量的影响。方法 120例晚期恶性肿瘤患者分为实验组(62例)和对照组(58例),实验组每天给予黄芪多糖注射液250 mg 1次,连续21 d,间隔1周后重复使用,同时每天服用甲地孕酮片160 mg,连服3个月,对照组仅服用甲地孕酮片。目的治疗后,实验组与对照组患者在进食量、体质量增加和生活质量方面均有改善,但两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪多糖与甲地孕酮联合给药可显著改善晚期恶性肿瘤患者的生活质量。]]> 2014/12/17 17:57:02 2084true 目的 探讨注射用黄芪多糖联合甲地孕酮对晚期恶性肿瘤患者生活质量的影响。方法 120例晚期恶性肿瘤患者分为实验组（62例）和对照组（58例），实验组每天给予黄芪多糖注射液250 mg 1次，连续21 d，间隔1周后重复使用，同时每天服用甲地孕酮片160 mg，连服3个月，对照组仅服用甲地孕酮片。结果 治疗后，实验组与对照组患者在进食量、体质量增加和生活质量方面均有改善，但两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 黄芪多糖与甲地孕酮联合给药可显著改善晚期恶性肿瘤患者的生活质量。]]> 2083true 目的 引入网络药理学方法分析治咳川贝枇杷滴丸（ZCPDP）挥发油成分并预测其治疗气道炎症的作用机制。方法 采用乙醚加热回流提取方法从ZCPDP中提取挥发油成分，并以气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术对其化学成分进行分析，通过反向对接模拟筛选预测其抗炎作用机制，并对相关药效成分α-红没药醇（ABB）的作用进行验证。结果 挥发油提取物中共鉴定出28个成分，反向对接结果显示其抗炎机制主要与调节HSP 90-α、TGF-β受体等靶蛋白及其相关通路有关，以ABB为代表的药理验证实验显示，ABB能够很好地作用于预测的靶点及通路，且具有显著抗炎作用。结论 ZCPDP挥发油成分的抗炎机制可能与调节Toll样受体、TGF-β、MAPK等信号通路有关。]]> 1，邢 璐²，周梦鸽²，刘艳杰³，郭婷婷²，傅俊曾²，董林毅²，姜 民²]]> 2082true 目的引入网络药理学方法分析治咳川贝枇杷滴丸(ZCPDP)挥发油成分并预测其治疗气道炎症的作用机制。方法采用乙醚加热回流提取方法从ZCPDP中提取挥发油成分,并以气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术对其化学成分进行分析,通过反向对接模拟筛选预测其抗炎作用机制,并对相关药效成分α-红没药醇(ABB)的作用进行验证。结果挥发油提取物中共鉴定出28个成分,反向对接结果显示其抗炎机制主要与调节HSP 90-α、TGF-β受体等靶蛋白及其相关通路有关,以ABB为代表的药理验证实验显示,ABB能够很好地作用于预测的靶点及通路,且具有显著抗炎作用。结论 ZCPDP挥发油成分的抗炎机制可能与调节Toll样受体、TGF-β、MAPK等信号通路有关。]]> 2014/12/17 17:40:00 2081true 2014/12/17 17:40:00 2080true 目的研究蚕蛹油对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠血糖及糖代谢相关酶的影响。方法 SD大鼠以STZ诱导糖尿病模型,大鼠按血糖随机分成6组:模型组,蚕蛹油低、中、高剂量(4.5、6.0、7.5 mL/kg)组,二甲双胍(90 mg/kg)阳性对照组和亚麻籽油(6.0 mL/kg)阳性对照组,另设对照组。各给药组每天ig给药1次,连续4周,对照组和模型组ig生理盐水。每天测大鼠饮食量和饮水量1次,每周末测大鼠体质量和血糖水平,4周后检测大鼠肝脏中己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)以及小肠黏膜中的麦芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶的活性,并进行淀粉耐量检测。结果蚕蛹油各给药组糖尿病大鼠血糖水平呈下降趋势,并呈剂量相关性,HK、PK、麦芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶活性与模型组相比均具有显著差异(P<0.05),且大鼠血糖水平与HK、PK、麦芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶活性的相关性显著(P<0.000 1)。淀粉耐量检测显示,蚕蛹油各给药组大鼠血糖峰值和曲线下面积显著下降(P<0.05)。结论蚕蛹油剂量相关地抑制STZ诱导的大鼠血糖升高,抑制α-葡萄糖苷酶活性,提高HK、PK活性可能是其降血糖作用机制之一。]]> 2014/12/17 17:40:00 2079true 目的 研究蚕蛹油对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠血糖及糖代谢相关酶的影响。方法 SD大鼠以STZ诱导糖尿病模型，大鼠按血糖随机分成6组：模型组，蚕蛹油低、中、高剂量（4.5、6.0、7.5 mL/kg）组，二甲双胍（90 mg/kg）阳性对照组和亚麻籽油（6.0 mL/kg）阳性对照组，另设对照组。各给药组每天ig给药1次，连续4周，对照组和模型组ig生理盐水。每天测大鼠饮食量和饮水量1次，每周末测大鼠体质量和血糖水平，4周后检测大鼠肝脏中己糖激酶（HK）、丙酮酸激酶（PK）以及小肠黏膜中的麦芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶的活性，并进行淀粉耐量检测。结果 蚕蛹油各给药组糖尿病大鼠血糖水平呈下降趋势，并呈剂量相关性，HK、PK、麦芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶活性与模型组相比均具有显著差异（P＜0.05），且大鼠血糖水平与HK、PK、麦芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶活性的相关性显著（P＜0.000 1）。淀粉耐量检测显示，蚕蛹油各给药组大鼠血糖峰值和曲线下面积显著下降（P＜0.05）。结论 蚕蛹油剂量相关地抑制STZ诱导的大鼠血糖升高，抑制α-葡萄糖苷酶活性，提高HK、PK活性可能是其降血糖作用机制之一。]]> 1, 2，陈伟平²，胡嘉磊²]]> 2078true 目的 探讨枸杞多糖对小鼠移植性肝癌的抑制作用。方法 采用皮下接种法制备小鼠移植性肝癌（H₂₂肝癌细胞株）模型，随机将96只小鼠分成对照组、模型组、枸杞多糖高、中、低剂量（20、10、5 mg/kg）组、环磷酰胺（20 mg/kg）组。观察枸杞多糖对荷瘤小鼠死亡率、肿瘤体积、肿瘤质量及肿瘤细胞密度、核分裂像、肿瘤坏死程度及间质淋巴细胞浸润、纤维组织增生情况的影响。结果 20、10、5 mg/kg的枸杞多糖能明显降低移植性肝癌小鼠的死亡率（P＜0.05），减小肿瘤细胞的体积和质量（P＜0.05），抑瘤率分别为42.23%、25.10%和9.16%；同时20、10 mg/kg的枸杞多糖能不同程度地降低肿瘤细胞密度（P＜0.05），减少肿瘤细胞的核分裂像计数（P＜0.05），增加肿瘤细胞坏死程度、间质淋巴细胞浸润和纤维组织增生（P＜0.05）。结论 枸杞多糖对小鼠移植性肝癌有一定的抑制作用。]]> 2077true 目的探讨枸杞多糖对小鼠移植性肝癌的抑制作用。方法采用皮下接种法制备小鼠移植性肝癌(H22肝癌细胞株)模型,随机将96只小鼠分成对照组、模型组、枸杞多糖高、中、低剂量(20、10、5 mg/kg)组、环磷酰胺(20 mg/kg)组。观察枸杞多糖对荷瘤小鼠死亡率、肿瘤体积、肿瘤质量及肿瘤细胞密度、核分裂像、肿瘤坏死程度及间质淋巴细胞浸润、纤维组织增生情况的影响。结果 20、10、5 mg/kg的枸杞多糖能明显降低移植性肝癌小鼠的死亡率(P<0.05),减小肿瘤细胞的体积和质量(P<0.05),抑瘤率分别为42.23%、25.10%和9.16%;同时20、10 mg/kg的枸杞多糖能不同程度地降低肿瘤细胞密度(P<0.05),减少肿瘤细胞的核分裂像计数(P<0.05),增加肿瘤细胞坏死程度、间质淋巴细胞浸润和纤维组织增生(P<0.05)。结论枸杞多糖对小鼠移植性肝癌有一定的抑制作用。]]> 2014/12/17 17:40:01 2076true 目的观察苔黑酚葡萄糖苷对体外培养的正常肝细胞株L02中CYP3A的影响,探讨苔黑酚葡萄糖苷是否通过cAMP-PKA信号通路调控CYP3A的活性。方法分别用cAMP-PKA信号通路中蛋白激酶A(PKA)激动剂环腺苷酸(cAMP)类似物8-溴-环腺苷酸(8-Br-cAMP)及其抑制剂H-89、苔黑酚葡萄糖苷干预L02细胞,MTT法检测细胞活力,完整细胞免疫组化法检测PKA蛋白表达,红霉素-N-脱甲基法检测CYP3A活性,Western blotting检测细胞中孕烷X受体(PXR)蛋白表达。结果与对照组(加入不含药的无血清培养基)相比,苔黑酚葡萄糖苷处理后的细胞CYP3A的活性增强,PKA、PXR蛋白表达增强,与8-Br-cAMP的作用相似。结论苔黑酚葡萄糖苷可通过cAMP-PKA信号通路调控CYP3A的表达,表明其可能是仙茅表现出辛热药性的主要成分之一。]]> 2014/12/17 17:40:01 2075true 目的 观察苔黑酚葡萄糖苷对体外培养的正常肝细胞株L02中CYP3A的影响，探讨苔黑酚葡萄糖苷是否通过cAMP-PKA信号通路调控CYP3A的活性。方法 分别用cAMP-PKA信号通路中蛋白激酶A（PKA）激动剂环腺苷酸（cAMP）类似物8-溴-环腺苷酸（8-Br-cAMP）及其抑制剂H-89、苔黑酚葡萄糖苷干预L02细胞，MTT法检测细胞活力，完整细胞免疫组化法检测PKA蛋白表达，红霉素-N-脱甲基法检测CYP3A活性，Western blotting检测细胞中孕烷X受体（PXR）蛋白表达。结果 与对照组（加入不含药的无血清培养基）相比，苔黑酚葡萄糖苷处理后的细胞CYP3A的活性增强，PKA、PXR蛋白表达增强，与8-Br-cAMP的作用相似。结论 苔黑酚葡萄糖苷可通过cAMP-PKA信号通路调控CYP3A的表达，表明其可能是仙茅表现出辛热药性的主要成分之一。]]> 1，张 冰²，刘小青²]]> 2074true 目的 研究骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、贝母素甲、贝母素乙和氧化苦参碱对肿瘤细胞多药耐药性（MDR）的逆转作用及机制。方法 以胃癌亲本细胞系SGC-7901和MDR细胞系SGC-7901/VCR为细胞模型，采用MTT法检测上述5种生物碱的细胞毒活性及对MDR的逆转效果；用流式细胞仪检测MDR逆转效果最好的贝母素乙对肿瘤细胞内阿霉素（ADR）蓄积的影响；Western blotting法检测P-糖蛋白（P-gp）的表达；Hoechst荧光染色和细胞免疫荧光法检测贝母素乙诱导SGC-7901/VCR细胞凋亡情况。结果 骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、贝母素甲、贝母素乙和氧化苦参碱均能不同程度地抑制SGC-7901和SGC-7901/VCR细胞的增殖，在非毒剂量下贝母素乙能够显著提高SGC-7901/VCR细胞对ADR的敏感性及细胞内ADR的浓度，降低P-gp表达。贝母素乙联合5-氟尿嘧啶（5-FU）给药可诱导SGC-7901/VCR细胞凋亡，凋亡细胞cleaved caspase-3呈高表达。结论 贝母素乙具有作为胃癌MDR逆转剂的潜力，其逆转耐药的机制可能与下调P-gp表达和诱导细胞凋亡有关。]]> 1，张 裴²，聂勇战³，吴 琼³，孙玉华¹，窦维佳³]]> 2073true 目的研究骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、贝母素甲、贝母素乙和氧化苦参碱对肿瘤细胞多药耐药性(MDR)的逆转作用及机制。方法以胃癌亲本细胞系SGC-7901和MDR细胞系SGC-7901/VCR为细胞模型,采用MTT法检测上述5种生物碱的细胞毒活性及对MDR的逆转效果;用流式细胞仪检测MDR逆转效果最好的贝母素乙对肿瘤细胞内阿霉素(ADR)蓄积的影响;Western blotting法检测P-糖蛋白(P-gp)的表达;Hoechst荧光染色和细胞免疫荧光法检测贝母素乙诱导SGC-7901/VCR细胞凋亡情况。结果骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、贝母素甲、贝母素乙和氧化苦参碱均能不同程度地抑制SGC-7901和SGC-7901/VCR细胞的增殖,在非毒剂量下贝母素乙能够显著提高SGC-7901/VCR细胞对ADR的敏感性及细胞内ADR的浓度,降低P-gp表达。贝母素乙联合5-氟尿嘧啶(5-FU)给药可诱导SGC-7901/VCR细胞凋亡,凋亡细胞cleaved caspase-3呈高表达。结论贝母素乙具有作为胃癌MDR逆转剂的潜力,其逆转耐药的机制可能与下调P-gp表达和诱导细胞凋亡有关。]]> 2014/12/17 17:40:01 2072true 2014/12/17 17:40:01 2071true 目的研究清肝化瘀胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的防治作用。方法 Wistar大鼠随机分为7组,除对照组外,其余大鼠用牛血清白蛋白诱导免疫性肝纤维化模型,造模大鼠随机分为模型组,清肝化瘀胶囊低、中、高剂量(0.9、1.8、3.6 g/kg)组,复方鳖甲软肝片(2 g/kg)和秋水仙碱(0.25 mg/kg)阳性对照组。观察清肝化瘀胶囊对免疫性肝纤维化大鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB),以及肝羟脯氨酸(Hyp)、唾液酸(SA)的影响,计算肝脏、脾脏的脏器指数,观察肝组织病理学改变。结果清肝化瘀胶囊明显减小肝脏、脾脏的脏器指数,明显降低肝脏Hyp的水平,明显减轻肝纤维化程度,其作用随剂量增加而增强。结论清肝化瘀胶囊对大鼠免疫性肝纤维化有明显的防治作用。]]> 2014/12/17 17:40:01 2070true 目的 研究清肝化瘀胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的防治作用。方法 Wistar大鼠随机分为7组，除对照组外，其余大鼠用牛血清白蛋白诱导免疫性肝纤维化模型，造模大鼠随机分为模型组，清肝化瘀胶囊低、中、高剂量（0.9、1.8、3.6 g/kg）组，复方鳖甲软肝片（2 g/kg）和秋水仙碱（0.25 mg/kg）阳性对照组。观察清肝化瘀胶囊对免疫性肝纤维化大鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB），以及肝羟脯氨酸（Hyp）、唾液酸（SA）的影响，计算肝脏、脾脏的脏器指数，观察肝组织病理学改变。结果 清肝化瘀胶囊明显减小肝脏、脾脏的脏器指数，明显降低肝脏Hyp的水平，明显减轻肝纤维化程度，其作用随剂量增加而增强。结论 清肝化瘀胶囊对大鼠免疫性肝纤维化有明显的防治作用。]]> 1，姜 溪²，陈芙蓉²，岳 南²]]> 2069true 2014/12/17 17:40:01 2068true 目的通过观察骨骼抑制小鼠外周血网织红细胞、造血祖/干细胞集落产率的变化,探讨生血丸对⁶⁰Co合并环磷酰胺致骨髓抑制小鼠的促进造血功能的作用机制。方法雄性BalB/C小鼠随机分为对照组、模型组、生血丸组、重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)阳性对照组,除对照组外,其他3组小鼠以⁶⁰Co合并环磷酰胺制备骨髓抑制模型后24 h开始给药,生血丸组每天ig 10 g/kg的生血丸1 mL,对照组和模型组ig等体积生理盐水,阳性对照组ip GM-CSF 12 5μg/kg,连续给药7 d。进行网织红细胞计数,造血干祖细胞培养术计数集落产率。结果与模型组相比,生血丸组、阳性对照组均能明显改善骨髓抑制小鼠外周血网织红细胞的计数(P<0.05),生血丸组网织红细胞的形态接近对照组;生血丸组及阳性对照组大鼠各系祖细胞集落产率均得到改善,且两组间比较无显著差异(P<0.05)。结论生血丸能提高骨髓抑制小鼠外周血网织红细胞计数,改善各系造血祖细胞集落产率,可能为生血丸促进骨髓抑制小鼠造血功能的部分机制。]]> 2014/12/17 17:40:01 2067true 目的 通过观察骨骼抑制小鼠外周血网织红细胞、造血祖/干细胞集落产率的变化，探讨生血丸对⁶⁰Co合并环磷酰胺致骨髓抑制小鼠的促进造血功能的作用机制。方法 雄性BalB/C小鼠随机分为对照组、模型组、生血丸组、重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）阳性对照组，除对照组外，其他3组小鼠以⁶⁰Co合并环磷酰胺制备骨髓抑制模型后24 h开始给药，生血丸组每天ig 10 g/kg的生血丸1 mL，对照组和模型组ig等体积生理盐水，阳性对照组ip GM-CSF 12 5 μg/kg，连续给药7 d。进行网织红细胞计数，造血干祖细胞培养术计数集落产率。结果 与模型组相比，生血丸组、阳性对照组均能明显改善骨髓抑制小鼠外周血网织红细胞的计数（P＜0.05），生血丸组网织红细胞的形态接近对照组；生血丸组及阳性对照组大鼠各系祖细胞集落产率均得到改善，且两组间比较无显著差异（P＞0.05）。结论 生血丸能提高骨髓抑制小鼠外周血网织红细胞计数，改善各系造血祖细胞集落产率，可能为生血丸促进骨髓抑制小鼠造血功能的部分机制。]]> 1，荣子丹²，张晓乐³，严苏纯¹]]> 2066true 2014/12/17 17:40:01 2065true 目的 观察地榆总皂苷对3种造血细胞Baf3/Mpl、UT-7和NSF-60的促增殖效应。方法 分别培养依赖血小板生成素（TPO）、红细胞生成素（EPO）和粒细胞集落生长因子（G-CSF）生长的Baf3/Mpl、UT-7和NSF-60细胞，在加或不加细胞因子条件下，用不同质量浓度地榆总皂苷处理细胞72 h后，采用MTT法检测3种细胞的增殖；采用RT-PCR法检测3种细胞因子受体表达水平的变化。结果 地榆总皂苷单独处理细胞72 h，明显促进Baf3/Mpl细胞和NSF-60细胞增殖，但不影响UT-7细胞生长；在TPO和G-CSF存在条件下，地榆总皂苷能分别增强两种细胞因子的促细胞增殖作用。此外，地榆总皂苷能明显增强Baf3/Mpl细胞TPO受体表达，对NSF-60细胞G-CSF受体表达没有影响。结论 地榆总皂苷具有单独或协同细胞因子的促造血细胞增殖作用，其促增殖作用与上调TPO受体的表达有关。]]> 1，刘 芳²，吴建明¹，高小平¹]]> 2064true 目的观察地榆总皂苷对3种造血细胞Baf3/Mpl、UT-7和NSF-60的促增殖效应。方法分别培养依赖血小板生成素(TPO)、红细胞生成素(EPO)和粒细胞集落生长因子(G-CSF)生长的Baf3/Mpl、UT-7和NSF-60细胞,在加或不加细胞因子条件下,用不同质量浓度地榆总皂苷处理细胞72 h后,采用MTT法检测3种细胞的增殖;采用RT-PCR法检测3种细胞因子受体表达水平的变化。结果地榆总皂苷单独处理细胞72 h,明显促进Baf3/Mpl细胞和NSF-60细胞增殖,但不影响UT-7细胞生长;在TPO和G-CSF存在条件下,地榆总皂苷能分别增强两种细胞因子的促细胞增殖作用。此外,地榆总皂苷能明显增强Baf3/Mpl细胞TPO受体表达,对NSF-60细胞G-CSF受体表达没有影响。结论地榆总皂苷具有单独或协同细胞因子的促造血细胞增殖作用,其促增殖作用与上调TPO受体的表达有关。]]> 2014/12/17 17:19:45 2063true 目的测定金丝桃苷的油水分配系数,并考察金丝桃苷的大鼠在体肠吸收情况。方法采用经典摇瓶法测定金丝桃苷的油水分配系数;采用大鼠在体肠吸收模型研究金丝桃苷的肠吸收情况,考察其在小肠各段的吸收情况及药物浓度对吸收的影响。结果在正辛醇-水体系中,金丝桃苷的油水分配系数logP为0.43;在正辛醇-缓冲液体系中,油水分配系数随pH值的升高而逐渐降低。质量浓度为5、10、20μg/mL的金丝桃苷在大鼠肠道内均有较好的吸收,在不同质量浓度下金丝桃苷吸收不具有显著性差异(P>0.05)。结论应用摇瓶法能准确测定金丝桃苷的油水分配系数,由此推测的体内吸收情况通过大鼠肠灌流试验得到验证。]]> 2014/12/17 17:19:45 2062true 目的 测定金丝桃苷的油水分配系数，并考察金丝桃苷的大鼠在体肠吸收情况。方法 采用经典摇瓶法测定金丝桃苷的油水分配系数；采用大鼠在体肠吸收模型研究金丝桃苷的肠吸收情况，考察其在小肠各段的吸收情况及药物浓度对吸收的影响。结果 在正辛醇-水体系中，金丝桃苷的油水分配系数log P为0.43；在正辛醇-缓冲液体系中，油水分配系数随pH值的升高而逐渐降低。质量浓度为5、10、20 μg/mL的金丝桃苷在大鼠肠道内均有较好的吸收，在不同质量浓度下金丝桃苷吸收不具有显著性差异（P＞0.05）。结论 应用摇瓶法能准确测定金丝桃苷的油水分配系数，由此推测的体内吸收情况通过大鼠肠灌流试验得到验证。]]> 1，马兴苗¹，恽 菲¹，范 玲¹，王 宁¹，刘志辉²]]> 2061true 目的 研究麝香保心丸对肝硬化致心肌重构的抑制作用及其机制。方法 以sc体积分数40% CCl₄橄榄油溶液3 mL/kg，每周2次，共8周的方法制备大鼠肝纤维化模型，第2周末随机取5只大鼠肝组织作HE染色，观察肝纤维化程度，造模大鼠分别ig麝香保心丸22.5、45 mg/kg，共给药6周，第8周末分别取各组大鼠肝组织、左室心肌组织行组织病理学及透射电镜观察，观察各组大鼠肝脏、心肌组织病理及心肌组织超微结构改变；以RT-PCR和免疫组化染色分析心肌组织中c-fos和c-jun mRNA以及结缔组织生长因子（CTGF）、I型和III型胶原的表达变化。结果 造模大鼠均存在不同程度的肝纤维化及心肌损伤。与模型组比较，低剂量麝香保心丸组大鼠肝纤维化程度无明显差异（P＞0.05），但心肌损伤程度减轻，心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、CTGF、I型和III型胶原表达明显降低（P＜0.05、0.01）。高剂量麝香保心丸组大鼠肝纤维化及心肌损伤程度较低剂量组减轻（P＜0.05），心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、CTGF、I型和III型胶原表达均低于低剂量组（P＜0.05、0.01）。结论 肝硬化大鼠心肌组织心肌即早基因活化、诱导CTGF过度表达而致心肌重构，麝香保心丸可通过抑制心肌即早基因表达，降低心肌CTGF水平而发挥心肌保护作用，其效应呈剂量依赖性。]]> 2060true 目的研究麝香保心丸对肝硬化致心肌重构的抑制作用及其机制。方法以sc体积分数40%CCl4橄榄油溶液3mL/kg,每周2次,共8周的方法制备大鼠肝纤维化模型,第2周末随机取5只大鼠肝组织作HE染色,观察肝纤维化程度,造模大鼠分别ig麝香保心丸22.5、45 mg/kg,共给药6周,第8周末分别取各组大鼠肝组织、左室心肌组织行组织病理学及透射电镜观察,观察各组大鼠肝脏、心肌组织病理及心肌组织超微结构改变;以RT-PCR和免疫组化染色分析心肌组织中c-fos和c-jun mRNA以及结缔组织生长因子(CTGF)、I型和III型胶原的表达变化。结果造模大鼠均存在不同程度的肝纤维化及心肌损伤。与模型组比较,低剂量麝香保心丸组大鼠肝纤维化程度无明显差异(P>0.05),但心肌损伤程度减轻,心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、CTGF、I型和III型胶原表达明显降低(P >0.05、0.01)。高剂量麝香保心丸组大鼠肝纤维化及心肌损伤程度较低剂量组减轻(P >0.05),心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、CTGF、I型和III型胶原表达均低于低剂量组(P >0.05、0.01)。结论肝硬化大鼠心肌组织心肌即早基因活化、诱导CTGF过度表达而致心肌重构,麝香保心丸可通过抑制心肌即早基因表达,降低心肌CTGF水平而发挥心肌保护作用,其效应呈剂量依赖性。]]> 2014/12/17 17:19:45 2059true 目的研究阿魏酸在大鼠体内的绝对生物利用度(F_abs)及其吸收特点。方法建立人源结肠腺癌细胞系Caco-2单层细胞模型,LC-MS/MS法分析阿魏酸由绒毛面(AP侧)到基底面(BL侧)和由BL侧到AP侧两个方向的转运过程;用大鼠原位肠肝血管灌流模型研究阿魏酸在肠道的吸收率;通过测定大鼠ig和iv阿魏酸后的血药浓度计算其F_abs。结果阿魏酸的表观渗透系数(P_app)分别为P_{app AP→BL}:(10.24±1.58)×10 ^-6cm/s,P_appBL→AP :(11.25±1.45)×10^-6cm/s;在肠肝血管灌流模型中的吸收率为59.00%;在大鼠体内的F_abs为64.91%。结论 LC-MS/MS定量分析法灵敏、简单、专属性强;阿魏酸在Caco-2细胞具有良好的转运,在肠肝血管灌流模型中吸收速度快,主要吸收部位为小肠,阿魏酸ig给药后在大鼠体内达峰时间短,吸收、分布、消除较快。]]> 2014/12/17 17:19:46 2058true 目的 研究阿魏酸在大鼠体内的绝对生物利用度（F_abs）及其吸收特点。方法 建立人源结肠腺癌细胞系Caco-2单层细胞模型，LC-MS/MS法分析阿魏酸由绒毛面（AP侧）到基底面（BL侧）和由BL侧到AP侧两个方向的转运过程；用大鼠原位肠肝血管灌流模型研究阿魏酸在肠道的吸收率；通过测定大鼠ig和iv阿魏酸后的血药浓度计算其F_abs。结果 阿魏酸的表观渗透系数（P_app）分别为P_{app AP→BL}：（10.24±1.58）×10^?6 cm/s，P_{app BL→AP}：（11.25±1.45）×10^?6 cm/s；在肠肝血管灌流模型中的吸收率为59.00%；在大鼠体内的F_abs为64.91%。结论 LC-MS/MS定量分析法灵敏、简单、专属性强；阿魏酸在Caco-2细胞具有良好的转运，在肠肝血管灌流模型中吸收速度快，主要吸收部位为小肠，阿魏酸ig给药后在大鼠体内达峰时间短，吸收、分布、消除较快。]]> 2057true 目的 观察当归总苯酞在活血化瘀方面的功效。方法 大鼠ig给予当归总苯酞（生药1、2、4 g/kg)，观察当归总苯酞对大鼠实验性动脉血栓形成及血小板聚集功能的影响；采用高分子右旋糖酐制备高黏血症大鼠模型，观察当归总苯酞对大鼠血液黏度的影响；观察当归总苯酞对大鼠凝血相关指标的影响。结果 当归总苯酞（生药1、2、4 g/kg）能延长大鼠实验性动脉血栓的形成时间（P＜0.05、0.01）；降低高分子右旋糖苷所致的高黏血症大鼠全血、血浆、血清黏度（P＜0.05）；抑制花生四烯酸（AA）、腺苷二磷酸钠（ADP）、胶原（CG）诱导的血小板聚集功能（P＜0.05、0.01、0.001）；明显延长大鼠凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 当归总苯酞具有显著的活血化瘀作用，表现为延长实验性动脉血栓的形成时间；改善高黏血症模型大鼠的全血及血浆黏度；抑制血小板聚集功能；影响凝血系统，延长大鼠TT、PT、APTT等指标。]]> 1, 2，徐 旭¹，于 冰¹，赵专友¹，汤立达¹]]> 2056true 目的观察当归总苯酞在活血化瘀方面的功效。方法大鼠ig给予当归总苯酞(生药1、2、4 g/kg),观察当归总苯酞对大鼠实验性动脉血栓形成及血小板聚集功能的影响;采用高分子右旋糖酐制备高黏血症大鼠模型,观察当归总苯酞对大鼠血液黏度的影响;观察当归总苯酞对大鼠凝血相关指标的影响。结果当归总苯酞(生药1、2、4 g/kg)能延长大鼠实验性动脉血栓的形成时间(P >0.05、0.01);降低高分子右旋糖苷所致的高黏血症大鼠全血、血浆、血清黏度(P >0.05);抑制花生四烯酸(AA)、腺苷二磷酸钠(ADP)、胶原(CG)诱导的血小板聚集功能(P >0.05、0.01、0.001);明显延长大鼠凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)(P >0.05、0.01、0.001)。结论当归总苯酞具有显著的活血化瘀作用,表现为延长实验性动脉血栓的形成时间;改善高黏血症模型大鼠的全血及血浆黏度;抑制血小板聚集功能;影响凝血系统,延长大鼠TT、PT、APTT等指标。]]> 2014/12/17 17:19:46 2055true 目的探讨姜黄素对体外培养大鼠肝星状细胞(HSC)增殖、转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体、下游信号通路及效应的影响。方法培养HSC细胞,给予不同浓度姜黄素处理,采用MTT比色法检测HSC细胞增殖;Hoechst 33342染色检测姜黄素对HSC凋亡的影响;采用免疫细胞化学法检测Smad3、Smad7蛋白表达;用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测TGF-β1及其I、II受体(TβRI、TβRII)和I、III型胶原(Col-I、Col-III)mRNA的表达。结果姜黄素能抑制HSC细胞增殖,诱导HSC细胞凋亡,免疫组化结果显示姜黄素能抑制HSC表达Smad3,并提高Smad7表达,RT-PCR结果显示姜黄素使HSC细胞TGF-β1及其I、II受体、Col-I、Col-III mRNA表达降低。结论姜黄素能抑制HSC增殖和活化,抑制TGF-β1及其受体和信号通路,是其抗肝纤维化的作用机制之一。]]> 2014/12/17 17:19:46 2054true 目的 探讨姜黄素对体外培养大鼠肝星状细胞（HSC）增殖、转化生长因子β1（TGF-β1）及其受体、下游信号通路及效应的影响。方法 培养HSC细胞，给予不同浓度姜黄素处理，采用MTT比色法检测HSC细胞增殖；Hoechst 33342染色检测姜黄素对HSC凋亡的影响；采用免疫细胞化学法检测Smad3、Smad7蛋白表达；用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测TGF-β1及其I、II受体（TβRI、TβRII）和I、III型胶原（Col-I、Col-III）mRNA的表达。结果 姜黄素能抑制HSC细胞增殖，诱导HSC细胞凋亡，免疫组化结果显示姜黄素能抑制HSC表达Smad3，并提高Smad7表达，RT-PCR结果显示姜黄素使HSC细胞TGF-β1及其I、II受体、Col-I、Col-III mRNA表达降低。结论 姜黄素能抑制HSC增殖和活化，抑制TGF-β1及其受体和信号通路，是其抗肝纤维化的作用机制之一。]]> 1, 2，段 启^{1, 2}，姚丽梅^{1, 2}，张雷红^{1, 2}，庒义修^{1, 2}]]> 2053true 目的 研究褐藻多糖硫酸酯对H₂O₂诱导小鼠皮层神经元氧化损伤的保护作用，并探讨其作用机制。方法 以含有B-27的Neurobasal培养基无血清体外原代培养新生小鼠大脑皮层神经元，H₂O₂（50 μmol/L）诱导氧化应激损伤模型，MTT法检测不同质量浓度（0.01、0.1、1 g/L）褐藻多糖硫酸酯对细胞存活的影响，生化法测定乳酸脱氢酶（LDH）释放量和丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性。结果 与H₂O₂处理组比较，0.1、1 g/L褐藻多糖硫酸酯能显著提高H₂O₂诱导损伤皮层神经元的存活率（P＜0.05），并且降低培养液中LDH的漏出量，抑制细胞内MDA的生成，提高细胞内SOD的活性。结论 褐藻多糖硫酸酯对H₂O₂损伤皮层神经元具有显著的保护作用，其机制与抗氧化作用有关。]]> ]]> 2052true 目的研究褐藻多糖硫酸酯对H₂O₂诱导小鼠皮层神经元氧化损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法以含有B-27的Neurobasal培养基无血清体外原代培养新生小鼠大脑皮层神经元,H₂O₂(50μmol/L)诱导氧化应激损伤模型,MTT法检测不同质量浓度(0.01、0.1、1 g/L)褐藻多糖硫酸酯对细胞存活的影响,生化法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放量和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果与H₂O₂处理组比较,0.1、1 g/L褐藻多糖硫酸酯能显著提高H2O2诱导损伤皮层神经元的存活率(P>0.05),并且降低培养液中LDH的漏出量,抑制细胞内MDA的生成,提高细胞内SOD的活性。结论褐藻多糖硫酸酯对H₂O₂损伤皮层神经元具有显著的保护作用,其机制与抗氧化作用有关。]]> 2014/12/17 17:19:46 2051true 目的观察前列泰胶囊治疗慢性前列腺增生的临床疗效。方法将160例慢性前列腺增生症患者随机分为治疗组和对照组,每组各80例。治疗组采用前列泰胶囊进行治疗;对照组采用普乐安片治疗,两组治疗均为4周1个疗程,治疗3个疗程。结果两组治疗前、后患者的国际前列腺症状评分(IPSS)、最大尿流率(Q_max)、生活质量评分(QOL)等指标均有显著性差异(P.0.01);两组治疗后的各疗效指标比较,差异显著(P.0.05),疗效优于普乐安片。结论前列泰胶囊能明显改善慢性前列腺增生患者的症状评分,改善患者的生活质量。]]> 2014/12/17 17:19:46 2050true 目的 观察前列泰胶囊治疗慢性前列腺增生的临床疗效。方法 将160例慢性前列腺增生症患者随机分为治疗组和对照组，每组各80例。治疗组采用前列泰胶囊进行治疗；对照组采用普乐安片治疗，两组治疗均为4周1个疗程，治疗3个疗程。结果 两组治疗前、后患者的国际前列腺症状评分（IPSS）、最大尿流率（Q_max）、生活质量评分（QOL）等指标均有显著性差异（P＜0.01）；两组治疗后的各疗效指标比较，差异显著（P＜0.05），疗效优于普乐安片。结论 前列泰胶囊能明显改善慢性前列腺增生患者的症状评分，改善患者的生活质量。]]> 2049true 目的 研究薏苡仁油（康莱特注射液）体外对人原位胰腺癌BxPC-3细胞生长和血管生长因子的影响，探讨薏苡仁油抗肿瘤作用机制。方法 薏苡仁油作用BxPC-3细胞后，经瑞氏染色观察细胞形态，Hoechst 33258荧光染色、DNA梯度电泳观察细胞凋亡；流式细胞仪检测细胞周期的变化；ELISA法检测血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（bFGF）的变化。结果 薏苡仁油（2 mg/mL，20 μL/mL）作用于BxPC-3细胞后，瑞氏染色可见细胞出现典型的凋亡小体，Hoechst 33258荧光染色可见BxPC-3细胞出现特征性凋亡变化，琼脂糖电泳观察到明显的细胞凋亡特征性DNA梯形条带；细胞周期阻滞在G₀/G₁期；细胞上清液中VEGF、bFGF的表达水平明显下调。结论 薏苡仁油能影响BxPC-3细胞生长周期，导致细胞周期阻滞，下调VEGF和bFGF的表达水平，可能对抑制胰腺癌细胞的扩散产生一定作用。]]> 1，沈 雯¹，孙金权¹，吴晓莉¹，牟一平²，李 毅¹]]> 2048true 目的研究薏苡仁油(康莱特注射液)体外对人原位胰腺癌BxPC-3细胞生长和血管生长因子的影响,探讨薏苡仁油抗肿瘤作用机制。方法薏苡仁油作用BxPC-3细胞后,经瑞氏染色观察细胞形态,Hoechst 33258荧光染色、DNA梯度电泳观察细胞凋亡;流式细胞仪检测细胞周期的变化;ELISA法检测血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(bFGF)的变化。结果薏苡仁油(2 mg/mL,20μL/mL)作用于BxPC-3细胞后,瑞氏染色可见细胞出现典型的凋亡小体,Hoechst33258荧光染色可见BxPC-3细胞出现特征性凋亡变化,琼脂糖电泳观察到明显的细胞凋亡特征性DNA梯形条带;细胞周期阻滞在G₀/G₁期;细胞上清液中VEGF、bFGF的表达水平明显下调。结论薏苡仁油能影响BxPC-3细胞生长周期,导致细胞周期阻滞,下调VEGF和bFGF的表达水平,可能对抑制胰腺癌细胞的扩散产生一定作用。]]> 2014/12/17 16:58:04 2047true 目的研究乙酰氧基胡椒酚乙酸酯(ACA)亚微乳和ACA原料药对HeLa细胞生长和凋亡的影响。方法用5、12.5、25、50、100、200μmol/L ACA亚微乳和ACA原料药处理HeLa细胞,MTT比色法检测ACA亚微乳和原料药作用24、48、72、96 h对HeLa细胞增殖的抑制作用;倒置显微镜观察HeLa细胞形态改变;流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期。结果 ACA亚微乳和原料药均可明显抑制HeLa细胞增殖,其中ACA亚微乳的抑制效果较好;经ACA亚微乳和原料药处理的HeLa细胞显示典型的凋亡形态改变;HeLa细胞凋亡率与ACA处理时间、浓度呈正相关;ACA亚微乳和ACA原料药均使HeLa细胞阻滞于S期,且ACA亚微乳作用强于ACA原料药。结论与ACA原料药相比,ACA亚微乳抑制HeLa细胞增殖和诱导凋亡的作用更显著。]]> 2014/12/17 16:58:04 2046true 目的 研究乙酰氧基胡椒酚乙酸酯（ACA）亚微乳和ACA原料药对HeLa细胞生长和凋亡的影响。方法 用5、12.5、25、50、100、200 μmol/L ACA亚微乳和ACA原料药处理HeLa细胞，MTT比色法检测ACA亚微乳和原料药作用24、48、72、96 h对HeLa细胞增殖的抑制作用；倒置显微镜观察HeLa细胞形态改变；流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期。结果 ACA亚微乳和原料药均可明显抑制HeLa细胞增殖，其中ACA亚微乳的抑制效果较好；经ACA亚微乳和原料药处理的HeLa细胞显示典型的凋亡形态改变；HeLa细胞凋亡率与ACA处理时间、浓度呈正相关；ACA亚微乳和ACA原料药均使HeLa细胞阻滞于S期，且ACA亚微乳作用强于ACA原料药。结论 与ACA原料药相比，ACA亚微乳抑制HeLa细胞增殖和诱导凋亡的作用更显著。]]> 1，姜玉军^{1, 2}，游晓英^{1, 2}, 叶启霞¹]]> 2045true 目的 建立检测大鼠血浆中3种蟾蜍甾烯类化合物蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的HPLC法，并用于蟾酥在大鼠体内的药动学研究。方法 分别于大鼠尾iv给予蟾酥提取物0.8 mg/kg后2、5、10、15、20、30、45、60、90 min，眼眶取血，采用乙腈沉淀蛋白与液液萃取相结合方法进行血浆样品预处理，以HPLC法测定大鼠血浆中蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的质量浓度，以Kinetica软件拟合药动学参数。结果 蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基均得到很好的分离，重现性、精密度、线性关系良好，达到体内分析要求；经非房室模型拟合，得到蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基在大鼠体内主要药动学参数；iv给药30 min时，血药浓度均降至C_max的1/5以下。结论 建立的蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基血药浓度测定方法操作简单、结果准确可靠；蟾蜍甾烯类成分在大鼠体内代谢较为迅速，所得数据可为蟾酥提取物的药动学研究提供参考。]]> 1, 2，杜守颖¹，何秀峰²，王爱国²，李 娜²，沈珑瑛²]]> 2044true 目的建立检测大鼠血浆中3种蟾蜍甾烯类化合物蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的HPLC法,并用于蟾酥在大鼠体内的药动学研究。方法分别于大鼠尾iv给予蟾酥提取物0.8 mg/kg后2、5、10、15、20、30、45、60、90 min,眼眶取血,采用乙腈沉淀蛋白与液液萃取相结合方法进行血浆样品预处理,以HPLC法测定大鼠血浆中蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的质量浓度,以Kinetica软件拟合药动学参数。结果蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基均得到很好的分离,重现性、精密度、线性关系良好,达到体内分析要求;经非房室模型拟合,得到蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基在大鼠体内主要药动学参数;iv给药30 min时,血药浓度均降至C_max的1/5以下。结论建立的蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基血药浓度测定方法操作简单、结果准确可靠;蟾蜍甾烯类成分在大鼠体内代谢较为迅速,所得数据可为蟾酥提取物的药动学研究提供参考。]]> 2014/12/17 16:58:04 2043true 2014/12/17 16:58:04 2042true 目的探讨半夏毒针晶引起的刺激性炎症的机体表现及对相关炎症介质的影响。方法采用小鼠毛细管通透性实验、小鼠腹腔炎症实验及大鼠足跖肿胀实验,考察不同剂量半夏毒针晶的致炎效应及其量-效关系,并测定相关炎症介质的量。结果半夏毒针晶混悬液可使小鼠腹腔毛细血管通透性增加,腹腔渗出液中炎症介质前列腺素E₂(PGE₂)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的量增加;亦可引起大鼠足跖肿胀,并在一定剂量范围内表现为典型的量-效关系,还可使大鼠致炎足跖中炎症介质PGE₂、环氧合酶-2(COX-2)的量显著增加。结论半夏毒针晶刺激性毒性在机体内表现为炎症反应。]]> 2014/12/17 16:58:04 2041true 目的 探讨半夏毒针晶引起的刺激性炎症的机体表现及对相关炎症介质的影响。方法 采用小鼠毛细管通透性实验、小鼠腹腔炎症实验及大鼠足跖肿胀实验，考察不同剂量半夏毒针晶的致炎效应及其量-效关系，并测定相关炎症介质的量。结果 半夏毒针晶混悬液可使小鼠腹腔毛细血管通透性增加，腹腔渗出液中炎症介质前列腺素E₂（PGE₂）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）的量增加；亦可引起大鼠足跖肿胀，并在一定剂量范围内表现为典型的量-效关系，还可使大鼠致炎足跖中炎症介质PGE₂、环氧合酶-2（COX-2）的量显著增加。结论 半夏毒针晶刺激性毒性在机体内表现为炎症反应。]]> 1，史闰均²，郁红礼^{1, 3, 4}，吴 皓^{1, 3, 4}，陶文婷¹，宫 乐¹]]> 2040true 目的 观察马钱子粗粉和超微粉对佐剂性关节炎模型大鼠的干预作用，探讨其有效性、安全性的量效关系差异。方法 采用佐剂性关节炎大鼠模型，马钱子超微粉与粗粉ig给药剂量分别为50.0、35.0、24.5、17.2、12.0 mg/kg，每天给药1次，连续给药21 d，测定试药对模型大鼠的足跖容积、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）有效性评价指标的影响，以及对血液学指标、血液生化学指标、脏器指数等安全性评价指标的影响，并比较马钱子粗粉和超微粉最小起效剂量、有效剂量范围、最小中毒剂量。结果 马钱子超微粉与粗粉均能明显降低模型大鼠的足跖容积，最低起效剂量分别为17.2、24.5 mg/kg；有效剂量分别为17.2～35.0、24.5～50 mg/kg；马钱子超微粉安全剂量为17.2～24.5 mg/kg，而马钱子粗粉的有效剂量同时也是中毒剂量。结论 马钱子超微粉的最小起效剂量低于其粗粉，临床应用宜采用超微粉。]]> 1，莫韦皓²，邓东方²，杨 蕙³，蔡光先³]]> 2039true 目的观察马钱子粗粉和超微粉对佐剂性关节炎模型大鼠的干预作用,探讨其有效性、安全性的量效关系差异。方法采用佐剂性关节炎大鼠模型,马钱子超微粉与粗粉ig给药剂量分别为50.0、35.0、24.5、17.2、12.0 mg/kg,每天给药1次,连续给药21 d,测定试药对模型大鼠的足跖容积、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)有效性评价指标的影响,以及对血液学指标、血液生化学指标、脏器指数等安全性评价指标的影响,并比较马钱子粗粉和超微粉最小起效剂量、有效剂量范围、最小中毒剂量。结果马钱子超微粉与粗粉均能明显降低模型大鼠的足跖容积,最低起效剂量分别为17.2、24.5 mg/kg;有效剂量分别为17.2～35.0、24.5～50 mg/kg;马钱子超微粉安全剂量为17.2～24.5 mg/kg,而马钱子粗粉的有效剂量同时也是中毒剂量。结论马钱子超微粉的最小起效剂量低于其粗粉,临床应用宜采用超微粉。]]> 2014/12/17 16:58:04 2038true 目的探讨海带多糖对心理应激大鼠血管舒张功能的保护作用及相关机制。方法采用愤怒心理应激的方法制备血管内皮损伤大鼠模型,实验分为对照组、模型组、海带多糖低和高剂量组及低分子肝素组。造模后取血,采用ELISA法检测血浆肾上腺素(Adr)水平、血管性血友病因子(vWF)水平,采用放射免疫化学法检测血浆皮质醇、6-酮-前列腺素F_1α(6-keto-PGF_1α)的水平,采用化学法检测血浆NO水平。取血后,制备大鼠血管环,观察各组大鼠血管环对累计浓度乙酰胆碱(Ach)的内皮依赖性舒张反应。结果与对照组比较,模型组、海带多糖组和低分子肝素组血浆皮质醇和Adr水平明显升高(P<0.05);海带多糖高剂量组血浆vWF水平与模型组比较明显降低(P<0.05);海带多糖高剂量组血浆NO水平与模型组比较显著升高(P<0.05);海带多糖组血浆6-keto-PGF_1α水平与模型组比较显著升高(P<0.05);与模型组比较,海带多糖高剂量组血管舒张反应明显增强(P<0.05)。结论海带多糖对心理应激大鼠血管舒张功能具有一定的保护作用。]]> 2014/12/17 16:58:04 2037true 目的 探讨海带多糖对心理应激大鼠血管舒张功能的保护作用及相关机制。方法 采用愤怒心理应激的方法制备血管内皮损伤大鼠模型，实验分为对照组、模型组、海带多糖低和高剂量组及低分子肝素组。造模后取血，采用ELISA法检测血浆肾上腺素（Adr）水平、血管性血友病因子（vWF）水平，采用放射免疫化学法检测血浆皮质醇、6-酮-前列腺素F_1α（6-keto-PGF_1α）的水平，采用化学法检测血浆NO水平。取血后，制备大鼠血管环，观察各组大鼠血管环对累计浓度乙酰胆碱（Ach）的内皮依赖性舒张反应。结果 与对照组比较，模型组、海带多糖组和低分子肝素组血浆皮质醇和Adr水平明显升高（P＜0.05）；海带多糖高剂量组血浆vWF水平与模型组比较明显降低（P＜0.05）；海带多糖高剂量组血浆NO水平与模型组比较显著升高（P＜0.05）；海带多糖组血浆6-keto-PGF_1α水平与模型组比较显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，海带多糖高剂量组血管舒张反应明显增强（P＜0.05）。结论 海带多糖对心理应激大鼠血管舒张功能具有一定的保护作用。]]> 1，高金洪²，莫振华²，魏茜敏²，刘家存²，陈 锋²，谢 露¹]]> 2036true 目的 确定脑心清片在大鼠体内毒性的潜在靶器官和未观察到毒性反应剂量。方法 大鼠每天分别ig给予脑心清片低、中、高剂量（生药35、70、140 g/kg）1次，每周6次，连续给药180 d，停药恢复30 d。给药期间和恢复期间观察各组大鼠一般状况，每周测定大鼠体质量及进食量，给药期结束和恢复期结束检测大鼠各项血液学指标和血清生化学指标，并对大鼠脏器进行系统观察和组织病理学检查。结果 脑心清片高剂量组雄性大鼠的进食量在给药期间有一过性轻微减少；脑心清片中、高剂量组大鼠血清总胆红素（TBIL）与对照组相比有轻微降低；其他各项观察及检测指标均未发生与药物相关的异常改变。结论 脑心清片对大鼠ig给药的基本安全剂量为35 g/kg。]]> 1, 3，项宗尚²，宋紫辉²，张宗鹏²，刘昌孝³]]> 2035true 目的确定脑心清片在大鼠体内毒性的潜在靶器官和未观察到毒性反应剂量。方法大鼠每天分别ig给予脑心清片低、中、高剂量(生药35、70、140 g/kg)1次,每周6次,连续给药180 d,停药恢复30 d。给药期间和恢复期间观察各组大鼠一般状况,每周测定大鼠体质量及进食量,给药期结束和恢复期结束检测大鼠各项血液学指标和血清生化学指标,并对大鼠脏器进行系统观察和组织病理学检查。结果脑心清片高剂量组雄性大鼠的进食量在给药期间有一过性轻微减少;脑心清片中、高剂量组大鼠血清总胆红素(TBIL)与对照组相比有轻微降低;其他各项观察及检测指标均未发生与药物相关的异常改变。结论脑心清片对大鼠ig给药的基本安全剂量为35 g/kg。]]> 2014/12/17 16:58:04 2034true 目的探讨黄莪胶囊治疗良性前列腺增生症的疗效和安全性。方法采用随机、开放、平行对照的多中心II、III期临床试验及补充临床试验,869例入选病例为经确诊的良性前列腺增生患者。试验组516例,服用黄莪胶囊,每日3次,每次4粒;II、III期临床试验对照组患者分别有117、162例,均服用癃闭舒胶囊,每日2次,每次3粒;补充临床试验对照组患者74例,服用安慰剂,每日3次,每次4粒,疗程均为42 d。结果黄莪胶囊对良性前列腺增生患者气虚血瘀、湿热阻滞证的主要疗效指标IPSS积分、终点尿流率的改善均有临床意义。结论黄莪胶囊是一种治疗良性前列腺增生症气虚血瘀、湿热阻滞证安全有效的中药。]]> 2014/12/17 16:58:04 2033true 目的 探讨黄莪胶囊治疗良性前列腺增生症的疗效和安全性。方法 采用随机、开放、平行对照的多中心II、III期临床试验及补充临床试验，869例入选病例为经确诊的良性前列腺增生患者。试验组516例，服用黄莪胶囊，每日3次，每次4粒；II、III期临床试验对照组患者分别有117、162例，均服用癃闭舒胶囊，每日2次，每次3粒；补充临床试验对照组患者74例，服用安慰剂，每日3次，每次4粒，疗程均为42 d。结果 黄莪胶囊对良性前列腺增生患者气虚血瘀、湿热阻滞证的主要疗效指标IPSS积分、终点尿流率的改善均有临床意义。结论 黄莪胶囊是一种治疗良性前列腺增生症气虚血瘀、湿热阻滞证安全有效的中药。]]> 1，叶剑锋¹，吕 燊¹，贾金铭²，宁克勤³，陈 磊⁴，刘树硕⁵]]> 2032true 目的 观察蝎毒多肽提取物（简称蝎毒多肽）对人卵巢癌SKOV3细胞增殖及血管内皮生长因子（VEGF）、凝血酶敏感蛋白（TSP-1）表达的影响，进一步探讨蝎毒多肽的抗肿瘤作用机制。方法 MTT法检测蝎毒多肽对SKOV3细胞增殖的影响；免疫细胞化学法及Western boltting测定蝎毒多肽对SKOV3细胞VEGF、TSP-1蛋白表达的影响。结果 蝎毒多肽12.5～200 μg/mL对SKOV3细胞增殖有抑制作用，且呈明显的质量浓度相关性，质量浓度大于50 μg/mL时细胞增殖抑制作用显著（P＜0.01）。随着蝎毒多肽质量浓度的增加，SKOV3细胞TSP-1蛋白表达增加，VEGF蛋白表达下降（P＜0.01）。结论 蝎毒多肽能显著抑制VEGF的表达，促进TSP-1的表达，其抗肿瘤作用机制可能是通过抑制肿瘤细胞增殖、影响肿瘤细胞血管生成过程中关键因子的表达来实现的。]]> 2031true 目的 观察蝎毒多肽提取物(简称蝎毒多肽)对人卵巢癌SKOV3细胞增殖及血管内皮生长因子(VEGF)、凝血酶敏感蛋白(TSP-1)表达的影响,进一步探讨蝎毒多肽的抗肿瘤作用机制。方法 MTT法检测蝎毒多肽对SKOV3细胞增殖的影响;免疫细胞化学法及Western blotting测定蝎毒多肽对SKOV3细胞VEGF、TSP-1蛋白表达的影响。结果 蝎毒多肽12.5～200μg/mL对SKOV3细胞增殖有抑制作用,且呈明显的质量浓度相关性,质量浓度大于50μg/mL时细胞增殖抑制作用显著(P<0.01)。随着蝎毒多肽质量浓度的增加,SKOV3细胞TSP-1蛋白表达增加,VEGF蛋白表达下降(P<0.01)。结论 蝎毒多肽能显著抑制VEGF的表达,促进TSP-1的表达,其抗肿瘤作用机制可能是通过抑制肿瘤细胞增殖、影响肿瘤细胞血管生成过程中关键因子的表达来实现的。]]> 2014/12/17 16:42:20 2030true 目的 探讨姜黄素联合雷帕霉素对去势难治性前列腺癌(CRPC)Pten-CaP8细胞增殖、自噬及凋亡的影响。方法 将不同浓度的姜黄素单独或与雷帕霉素共同处理Pten-CaP8细胞24 h后,MTT法检测细胞增殖,光镜下观察细胞形态,Westernblotting法检测相关蛋白表达。结果 姜黄素联合雷帕霉素可显著抑制Pten-CaP8细胞增殖(P<0.05),上调LC3-II/LC3-I表达,诱导PARP裂解,还可下调p-AKT(S473)、p-S6(S240/244)、AR(N-20)和Cyclin D1蛋白表达水平,使Pten-CaP8细胞形态变短且胞浆内出现空泡改变。结论 姜黄素联合雷帕霉素可共同诱导Pten-CaP8细胞自噬及凋亡且效果显著,两者协同抗癌机制与其拮抗PI3K/Akt/mTOR信号通路相关。]]> 2014/12/17 16:42:20 2029true 目的 探讨姜黄素联合雷帕霉素对去势难治性前列腺癌（CRPC）Pten-CaP8细胞增殖、自噬及凋亡的影响。方法 将不同浓度的姜黄素单独或与雷帕霉素共同处理Pten-CaP8细胞24 h后，MTT法检测细胞增殖，光镜下观察细胞形态，Western blotting法检测相关蛋白表达。结果 姜黄素联合雷帕霉素可显著抑制Pten-CaP8细胞增殖（P＜0.05），上调LC3-II/LC3-I表达，诱导PARP裂解，还可下调p-AKT（S473）、p-S6（S240/244）、AR（N-20）和Cyclin D1蛋白表达水平，使Pten-CaP8细胞形态变短且胞浆内出现空泡改变。结论 姜黄素联合雷帕霉素可共同诱导Pten-CaP8细胞自噬及凋亡且效果显著，两者协同抗癌机制与其拮抗PI3K/Akt/mTOR信号通路相关。]]> 2028true 目的 研究黄芪多糖对脂多糖（LPS）诱导的大鼠心肌细胞肥大的保护作用。方法 新生1～2 d的SD大鼠心肌细胞培养48 h后，设对照组，模型组，黄芪多糖低、中、高质量浓度（1、10、100 mg/L）组。计算机图像分析系统测量细胞体积；RT-PCR法检测心房利钠多肽（ANP）mRNA的表达；ELISA法检测细胞肿瘤坏死因子（TNF-α）的量；采用Fluo-3/Am荧光染色剂负载细胞，在激光共聚焦显微镜下测定细胞内钙离子浓度（[Ca²⁺]_i）的瞬间变化。结果 与对照组相比，LPS 1 mg/L可使心肌细胞体积显著增大，ANP mRNA的表达显著增强，细胞分泌TNF-α蛋白的量显著增加，心肌细胞内[Ca²⁺]_i瞬间峰值增大（P＜0.01）。与模型组相比，黄芪多糖1、10、100 mg/L预先给药均可抑制心肌细胞体积增大；细胞产生的TNF-α显著减少，ANP mRNA的表达不同程度地减少（P＜0.05），其中10、100 mg/L组这两项指标可恢复到对照组的水平（P＞0.05）；黄芪多糖 10 mg/L可拮抗LPS对正常心肌细胞内[Ca²⁺]_i瞬间变化幅度增大的作用（P＜0.01）。结论 黄芪多糖对LPS诱导的乳鼠心肌细胞肥大有良好的保护作用，其机制可能与抑制TNF-α的产生、降低[Ca²⁺]_i有关。]]> 1，王洪新¹，赵素玲¹，喻晓春²，张 晶¹，宋 莹¹]]> 2027true 目的 研究黄芪多糖对脂多糖(LPS)诱导的大鼠心肌细胞肥大的保护作用。方法 新生1～2 d的SD大鼠心肌细胞培养48 h后,设对照组,模型组,黄芪多糖低、中、高质量浓度(1、10、100 mg/L)组。计算机图像分析系统测量细胞体积;RT-PCR法检测心房利钠多肽(ANP)mRNA的表达;ELISA法检测细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的量;采用Fluo-3/Am荧光染色剂负载细胞,在激光共聚焦显微镜下测定细胞内钙离子浓度([Ca²⁺]i)的瞬间变化。结果 与对照组相比,LPS 1 mg/L可使心肌细胞体积显著增大,ANP mRNA的表达显著增强,细胞分泌TNF-α蛋白的量显著增加,心肌细胞内[Ca²⁺]i瞬间峰值增大(P<0.01)。与模型组相比,黄芪多糖1、10、100 mg/L预先给药均可抑制心肌细胞体积增大;细胞产生的TNF-α显著减少,ANP mRNA的表达不同程度地减少(P<0.05),其中10、100 mg/L组这两项指标可恢复到对照组的水平(P>0.05);黄芪多糖10 mg/L可拮抗LPS对正常心肌细胞内[Ca²⁺]i瞬间变化幅度增大的作用(P<0.01)。结论 黄芪多糖对LPS诱导的乳鼠心肌细胞肥大有良好的保护作用,其机制可能与抑制TNF-α的产生、降低[Ca²⁺]i有关。]]> 2014/12/17 16:42:20 2026true 目的 研究刺松藻水溶性多糖(WSPCF)抗肺癌和免疫调节作用。方法 采用MTT法检测WSPCF对人肺腺癌A549细胞体外生长的抑制作用,对正常C57BL/6J小鼠脾淋巴细胞增殖的影响和对脾淋巴细胞与巨噬细胞抑瘤作用的影响;中性红比色法检测WSPCF对C57BL/6J小鼠脾巨噬细胞吞噬活性的影响;检测WSPCF对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长、脾脏和胸腺的影响;采用ELISA法检测荷瘤小鼠的细胞免疫因子指标。结果 WSPCF质量浓度高于1 000μg/mL时,对A549细胞生长有抑制作用,500μg/mL时能显著增强淋巴细胞增殖和巨噬细胞吞噬活性(P<0.05),提高两者的抑瘤效果;与对照组相比,WSPCF对荷瘤小鼠的抑瘤率分别为39%、42%,差异有统计学意义(P<0.05),荷瘤小鼠血清中的免疫因子IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、IL-12、IL-18、IFN-γ、FAS-L水平均显著提高(P<0.05)。结论 WSPCF在体外对人肺腺癌A549细胞有一定的抑制作用,能提高小鼠细胞和分子免疫应答水平;在体内可改善Lewis肺癌荷瘤小鼠的免疫功能,通过激活机体免疫系统实现有效的抗肺癌活性和免疫调节作用。]]> 2014/12/17 16:42:20 2025true 目的 研究刺松藻水溶性多糖（WSPCF）抗肺癌和免疫调节作用。方法 采用MTT法检测WSPCF对人肺腺癌A549细胞体外生长的抑制作用，对正常C57BL/6J小鼠脾淋巴细胞增殖的影响和对脾淋巴细胞与巨噬细胞抑瘤作用的影响；中性红比色法检测WSPCF对C57BL/6J小鼠脾巨噬细胞吞噬活性影响；检测WSPCF对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长、脾脏和胸腺的影响；采用ELISA法检测荷瘤小鼠的细胞免疫因子指标。结果 WSPCF质量浓度高于1 000 μg/mL时，对A549细胞生长有抑制作用，500 μg/mL时能显著增强淋巴细胞增殖和巨噬细胞吞噬活性（P＜0.05），提高两者的抑瘤效果；与对照组相比，WSPCF对荷瘤小鼠的抑瘤率分别为39%、42%，差异有统计学意义（P＜0.05），荷瘤小鼠血清中的免疫因子IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、IL-12、IL-18、IFN-γ、FAS-L水平均显著提高（P＜0.05）。结论 WSPCF在体外对人肺腺癌A549细胞有一定的抑制作用，能提高小鼠细胞和分子免疫应答水平；在体内可改善Lewis肺癌荷瘤小鼠的免疫功能，通过激活机体免疫系统实现有效的抗肺癌活性和免疫调节作用。]]> 1, 2，杨丽丽²，佟 欣²，李巧梅²，邹向阳²，侯 林¹]]> 2024true 目的 探讨冬凌草甲素体内外对卵巢癌细胞紫杉醇耐药性的拮抗作用及其机制。方法 通过大剂量冲击法，诱导制备耐紫杉醇的人卵巢癌HO-8910PM细胞株（HO-8910PM/PIX），用不同浓度冬凌草甲素处理HO-8910PM/PIX细胞；或在冬凌草甲素作用HO-8910PM/PIX细胞前以NF-κB激活剂TPA进行预处理。给药后，细胞经DAPI染色，荧光显微镜下观察细胞形态变化；CCK-8法检测细胞增殖；流式细胞仪检测细胞凋亡情况；Western blotting检测卵巢癌细胞中NF-κB蛋白的表达。建立裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型。接种后8周，观察冬凌草甲素对裸鼠皮下移植瘤生长的影响；免疫组织化学法检测肿瘤组织中NF-κB的阳性表达。结果 与对照组相比，冬凌草甲素呈浓度相关性抑制卵巢癌HO-8910PM/PIX细胞增殖，显著诱导细胞凋亡，而TPA可显著削弱冬凌草甲素诱导细胞凋亡的作用。与HO-8910PM细胞相比，NF-κB在HO-8910PM/PIX细胞中表达显著上调，冬凌草甲素可抑制HO-8910PM/PIX细胞中NF-κB的表达。冬凌草甲素可显著抑制裸鼠卵巢癌皮下移植瘤生长，明显减弱移植瘤组织中NF-κB的阳性表达。结论 冬凌草甲素体内外对卵巢癌细胞紫杉醇耐药性具有拮抗作用，该作用可能通过抑制NF-κB的表达而实现。]]> 1，沙丽晓²，陈小燕¹，周 莉¹，郑飞云³]]> 2023true 目的 探讨冬凌草甲素体内外对卵巢癌细胞紫杉醇耐药性的拮抗作用及其机制。方法 通过大剂量冲击法,诱导制备耐紫杉醇的人卵巢癌HO-8910PM细胞株(HO-8910PM/PIX),用不同浓度冬凌草甲素处理HO-8910PM/PIX细胞;或在冬凌草甲素作用HO-8910PM/PIX细胞前以NF-κB激活剂TPA进行预处理。给药后,细胞经DAPI染色,荧光显微镜下观察细胞形态变化;CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Western blotting检测卵巢癌细胞中NF-κB蛋白的表达。建立裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型。接种后8周,观察冬凌草甲素对裸鼠皮下移植瘤生长的影响;免疫组织化学法检测肿瘤组织中NF-κB的阳性表达。结果 与对照组相比,冬凌草甲素呈浓度相关性抑制卵巢癌HO-8910PM/PIX细胞增殖,显著诱导细胞凋亡,而TPA可显著削弱冬凌草甲素诱导细胞凋亡的作用。与HO-8910PM细胞相比,NF-κB在HO-8910PM/PIX细胞中表达显著上调,冬凌草甲素可抑制HO-8910PM/PIX细胞中NF-κB的表达。冬凌草甲素可显著抑制裸鼠卵巢癌皮下移植瘤生长,明显减弱移植瘤组织中NF-κB的阳性表达。结论 冬凌草甲素体内外对卵巢癌细胞紫杉醇耐药性具有拮抗作用,该作用可能通过抑制NF-κB的表达而实现。]]> 2014/12/17 16:42:21 2022true 目的 观察罗布麻叶总黄酮的降压作用,探讨其作用机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,罗布麻叶总黄酮高、低剂量(32、8 mg/kg)组和罗布麻降压片(0.4 g/kg)阳性对照组。除对照组外,其他各组在喂饲高脂高盐饲料诱导大鼠高血压模型的同时,每天ig给予不同剂量的药物,并运用无创血压测量仪监测大鼠血压的变化。造模6周后,利用免疫组化法检测血管组织转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达,Western blotting法检测C-反应蛋白(CRP)表达,分光光度法检测血清中高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。结果 高脂高盐饲料能显著升高大鼠血压,改变血管组织中CRP、TGF-β1的表达。与模型组比较,罗布麻叶总黄酮在高剂量时能降低血压,抑制血管组织中CRP、TGF-β1的表达,提高血清中HDL-C的水平,降低LDL-C、TC、TG的水平。结论 罗布麻叶总黄酮具有显著的降压作用,其机制与调节血脂代谢、抑制CRP和TGF-β1因子的表达有关。]]> 2014/12/17 16:42:21 2021true 目的 观察罗布麻叶总黄酮的降压作用，探讨其作用机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为对照组，模型组，罗布麻叶总黄酮高、低剂量（32、8 mg/kg）组和罗布麻降压片（0.4 g/kg）阳性对照组。除对照组外，其他各组在喂饲高脂高盐饲料诱导大鼠高血压模型的同时，每天ig给予不同剂量的药物，并运用无创血压测量仪监测大鼠血压的变化。造模6周后，利用免疫组化法检测血管组织转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白表达，Western blotting法检测C-反应蛋白（CRP）表达，分光光度法检测血清中高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。结果 高脂高盐饲料能显著升高大鼠血压，改变血管组织中CRP、TGF-β1的表达。与模型组比较，罗布麻叶总黄酮在高剂量时能降低血压，抑制血管组织中CRP、TGF-β1的表达，提高血清中HDL-C的水平，降低LDL-C、TC、TG的水平。结论 罗布麻叶总黄酮具有显著的降压作用，其机制与调节血脂代谢、抑制CRP和TGF-β1因子的表达有关。]]> 1, 2，王超云¹，张树平¹，王军莲¹，张小敏¹，贺倩倩¹]]> 2020true 目的 研究黄连解毒汤中小檗碱在脑缺血损伤模型大鼠体内的药动学过程及其与黄连解毒汤抗脑缺血作用的相关性。方法 实验分为假手术组和模型组，模型组以电凝法制备局灶性脑缺血模型。两组大鼠均ig给予黄连解毒汤（10.0 g/kg），分别于给药后0.083、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 h眼眶取血，HPLC法测定小檗碱在大鼠血浆中的变化，绘制药-时曲线；测定模型组和假手术组大鼠给药后不同时间点血浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平，结合小檗碱的药-时曲线和时-效曲线，比较相同剂量的黄连解毒汤给药后小檗碱在假手术组及模型组大鼠体内的药动学参数的差异以及模型组给药后的药效学指标变化，评价小檗碱在黄连解毒汤治疗脑缺血疾病中的作用。结果 小檗碱在模型组大鼠体内吸收迅速、代谢快、维持时间长，表现出其体内较强的循环性特点。与假手术组相比，局灶性脑缺血大鼠给予黄连解毒汤后，对小檗碱吸收充分，血中MDA水平显著降低，时-效曲线呈现双峰现象。造模后大鼠血清SOD活性降低，黄连解毒汤能提高SOD至正常水平，模型组大鼠的时-效曲线也出现双峰现象。结论 黄连解毒汤抗缺血性脑损伤作用可能与小檗碱在体内的水平有关，黄连解毒汤抗缺血性脑损伤作用与其升高SOD水平、降低MDA水平有关。]]> 2019true 目的 研究黄连解毒汤中小檗碱在脑缺血损伤模型大鼠体内的药动学过程及其与黄连解毒汤抗脑缺血作用的相关性。方法 实验分为假手术组和模型组,模型组以电凝法制备局灶性脑缺血模型。两组大鼠均ig给予黄连解毒汤(10.0 g/kg),分别于给药后0.083、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 h眼眶取血,HPLC法测定小檗碱在大鼠血浆中的变化,绘制药-时曲线;测定模型组和假手术组大鼠给药后不同时间点血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,结合小檗碱的药-时曲线和时-效曲线,比较相同剂量的黄连解毒汤给药后小檗碱在假手术组及模型组大鼠体内的药动学参数的差异以及模型组给药后的药效学指标变化,评价小檗碱在黄连解毒汤治疗脑缺血疾病中的作用。结果 小檗碱在模型组大鼠体内吸收迅速、代谢快、维持时间长,表现出其体内较强的循环性特点。与假手术组相比,局灶性脑缺血大鼠给予黄连解毒汤后,对小檗碱吸收充分,血中MDA水平显著降低,时-效曲线呈现双峰现象。造模后大鼠血清SOD活性降低,黄连解毒汤能提高SOD至正常水平,模型组大鼠的时-效曲线也出现双峰现象。结论 黄连解毒汤抗缺血性脑损伤作用可能与小檗碱在体内的水平有关,黄连解毒汤抗缺血性脑损伤作用与其升高SOD水平、降低MDA水平有关。]]> 2014/12/17 16:42:21 2018true 目的 研究五味子油对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠血糖、胰岛细胞形态及功能影响。方法 高脂饲料联合2次ip小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病大鼠模型。糖尿病大鼠每天分别ig五味子油0.25、0.5、1.0 mg/kg,连续给药6周后检测大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平;HE染色法观察大鼠胰腺病理形态学改变;免疫组织化学方法检测大鼠胰腺细胞胰岛素的表达;RT-PCR法检测大鼠胰腺组织胰岛素和胰十二指肠同源盒因子(PDX-1)mRNA表达水平。结果 五味子油可显著降低糖尿病大鼠的血糖水平,其高剂量组可使血糖恢复至正常水平;提高胰岛素分泌水平,显著提高胰岛素敏感指数,改善胰岛素抵抗;可减轻糖尿病大鼠胰腺病理学改变,使变小的胰岛体积增大、胰岛β细胞数目增多、胰岛素表达提高;还可提高糖尿病大鼠胰腺组织胰岛素和PDX-1 mRNA表达水平。结论 五味子油可以改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,减轻胰岛β细胞的损伤,增加β细胞数量,改善β细胞的功能缺陷,提高胰岛素的分泌量,增加胰岛素和PDX-1 mRNA表达,从而产生降血糖作用。]]> 2014/12/17 16:42:21 2017true 目的 研究五味子油对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠血糖、胰岛细胞形态及功能影响。方法 高脂饲料联合2次ip小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导建立2型糖尿病大鼠模型。糖尿病大鼠每天分别ig五味子油0.25、0.5、1.0 mg/kg，连续给药6周后检测大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平；HE染色法观察大鼠胰腺病理形态学改变；免疫组织化学方法检测大鼠胰腺细胞胰岛素的表达；RT-PCR法检测大鼠胰腺组织胰岛素和胰十二指肠同源盒因子（PDX-1）mRNA表达水平。结果 五味子油可显著降低糖尿病大鼠的血糖水平，其高剂量组可使血糖恢复至正常水平；提高胰岛素分泌水平，显著提高胰岛素敏感指数，改善胰岛素抵抗；可减轻糖尿病大鼠胰腺病理学改变，使变小的胰岛体积增大、胰岛β细胞数目增多、胰岛素表达提高；还可提高糖尿病大鼠胰腺组织胰岛素和PDX-1 mRNA表达水平。结论 五味子油可以改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗，减轻胰岛β细胞的损伤，增加β细胞数量，改善β细胞的功能缺陷，提高胰岛素的分泌量，增加胰岛素和PDX-1 mRNA表达，从而产生降血糖作用。]]> 1, 2，王英平³，刘晓梅¹，王春梅²，詹巾卓²，孙 汇²，李 娜²，王 拓²，杜培革²，孙志伟^{1, 4}]]> 2016true 目的 利用代谢组学技术探讨大黄治疗慢性肾功能衰竭（CRF）的作用机制。方法 采用腺嘌呤制备大鼠CRF模型，以高分离度快速液相色谱-质谱（RRLC-MS）为核心分析技术，以主成分分析法为数据解析手段，筛选出CRF特征性内源代谢产物，探讨大黄治疗CRF的作用机制。结果 大黄能减弱或取消外界刺激因素（如腺嘌呤）诱发CRF，且对其代谢轨迹的扰动具明显的回调作用，其作用机制可能与潜在生物标志物有关。结论 大黄通过减少CRF大鼠血液中儿茶酚胺类物质生成、磷酸酯类物质分解、炎症介质产生，使体内D-谷氨酰胺、D-谷氨酸代谢和蛋氨酸循环恢复正常而发挥治疗CRF的作用。]]> 2015true 目的 利用代谢组学技术探讨大黄治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的作用机制。 方法 采用腺嘌呤制备大鼠CRF模型, 以高分离度快速液相色谱-质谱(RRLC-MS)为核心分析技术, 以主成分分析法为数据解析手段, 筛选出CRF特征性内源代谢产物, 探讨大黄治疗CRF的作用机制。 结果 大黄能减弱或取消外界刺激因素(如腺嘌呤)诱发CRF, 且对其代谢轨迹的扰动具明显的回调作用, 其作用机制可能与潜在生物标志物有关。 结论 大黄通过减少CRF大鼠血液中儿茶酚胺类物质生成、磷酸酯类物质分解、炎症介质产生, 使体内D-谷氨酰胺、D-谷氨酸代谢和蛋氨酸循环恢复正常而发挥治疗CRF的作用。]]> 2014/12/17 16:25:36 2014true 目的 通过研究地黄寡糖对2型糖尿病大鼠肝脏糖代谢关键酶活性和基因表达的影响, 揭示地黄寡糖治疗糖尿病的机制。 方法 Wistar雌性大鼠以高脂饲料喂养2月后, 一次性ip链脲佐菌素(STZ)30mg/kg诱发大鼠2型糖尿病。7d后大鼠分为模型组、地黄寡糖低和高剂量(100、200mg/kg)组、二甲双胍阳性对照组, 每天ig给药1次, 连续4周, 另设对照组。 给药4周后处死大鼠, 取肝脏检测肝糖原的量及葡萄糖激酶(GK)和葡萄糖-6-脱氢酶(G-6-Pase)活性, 用RT-PCR技术检测GK和G-6-Pase基因表达。 结果 与模型组相比, 地黄寡糖能显著增加肝糖原的量(P<0.01), 增强GK活性(P<0.01)和基因表达(P<0.05), 减弱G-6-Pase活性(P<0.01)及其基因表达(P<0.05)。 结论 地黄寡糖可能通过改善糖尿病大鼠肝糖代谢关键酶活性及基因表达发挥治疗糖尿病作用。]]> 2014/12/17 16:25:36 2013true 目的 通过研究地黄寡糖对2型糖尿病大鼠肝脏糖代谢关键酶活性和基因表达的影响，揭示地黄寡糖治疗糖尿病的机制。方法 Wistar雌性大鼠以高脂饲料喂养2月后，一次性ip链脲佐菌素（STZ）30 mg/kg诱发大鼠2型糖尿病。7 d后大鼠分为模型组、地黄寡糖低和高剂量（100、200 mg/kg）组、二甲双胍阳性对照组，每天ig给药1次，连续4周，另设对照组。给药4周后处死大鼠，取肝脏检测肝糖原的量及葡萄糖激酶（GK）和葡萄糖-6-脱氢酶（G-6-Pase）活性，用RT-PCR技术检测GK和G-6-Pase基因表达。结果 与模型组相比，地黄寡糖能显著增加肝糖原的量（P＜0.01），增强GK活性（P＜0.01）和基因表达（P＜0.05），减弱G-6-Pase活性（P＜0.01）及其基因表达（P＜0.05）。结论 地黄寡糖可能通过改善糖尿病大鼠肝糖代谢关键酶活性及基因表达发挥治疗糖尿病作用。]]> 1，贾正平^{1, 2}，刘景龙^{1, 2}，周 珺^{1, 2}，邱建国¹]]> 2012true 目的 探讨黄芩水提取物对急性肺损伤大鼠药效学指标及胆碱能抗炎通路的影响。方法 黄芩水提取物ig给药1周后，大鼠尾iv给予脂多糖（LPS）建立急性肺损伤模型，观察各组大鼠基本情况，分别于注射LPS 1、2、4 h测定大鼠肛温，测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、NO、乙酰胆碱（Ach）水平，同时取肺组织测定湿质量与干质量比值，制备肺组织匀浆，测定匀浆液中乙酰胆碱转移酶（ChAT）、乙酰胆碱酯酶（AChE）活性。结果 与模型组比较，黄芩水提取物高、低剂量组及加兰他敏组均不同程度地缓解肺损伤大鼠炎症反应的发生，其中黄芩水提取物高剂量组在造模后2 h时能显著减轻大鼠肺组织水肿，减轻体温变化幅度，降低血清NO水平，提高血清Ach水平（P＜0.05、0.01）；同时降低血清TNF-α的量，增强肺组织匀浆液中ChAT的活性，但差异无统计学意义。与对照组比较，黄芩水提取物单独作用于正常大鼠时，上述各项指标均无明显差异。结论 黄芩水提取物能提高急性肺损伤大鼠血清Ach水平，降低血清TNF-α、NO水平，抑制炎症反应进一步恶化，但对与Ach合成分解相关酶ChAT及AchE活性的影响并不显著，因此黄芩水提取物对胆碱能抗炎通路的影响可能是通过促进Ach释放发挥作用的，而与Ach的生物合成无关。]]> 2011true 目的 探讨黄芩水提取物对急性肺损伤大鼠药效学指标及胆碱能抗炎通路的影响。 方法 黄芩水提取物ig给药1周后, 大鼠尾iv给予脂多糖(LPS)建立急性肺损伤模型, 观察各组大鼠基本情况, 分别于注射LPS 1、2、4 h测定大鼠肛温, 测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、NO、乙酰胆碱(Ach)水平, 同时取肺组织测定湿质量与干质量比值, 制备肺组织匀浆, 测定匀浆液中乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。 结果 与模型组比较, 黄芩水提取物高、低剂量组及加兰他敏组均不同程度地缓解肺损伤大鼠炎症反应的发生, 其中黄芩水提取物高剂量组在造模后2h时能显著减轻大鼠肺组织水肿, 减轻体温变化幅度, 降低血清NO水平, 提高血清Ach水平(P<0.05、0.01); 同时降低血清TNF-α的量, 增强肺组织匀浆液中ChAT的活性, 但差异无统计学意义。与对照组比较, 黄芩水提取物单独作用于正常大鼠时, 上述各项指标均无明显差异。 结论 黄芩水提取物能提高急性肺损伤大鼠血清Ach水平, 降低血清TNF-α、NO水平, 抑制炎症反应进一步恶化, 但对与Ach合成分解相关酶ChAT及AchE活性的影响并不显著, 因此黄芩水提取物对胆碱能抗炎通路的影响可能是通过促进Ach释放发挥作用的, 而与Ach的生物合成无关。]]> 2014/12/17 16:25:36 2010true 目的 研究马钱子总碱囊泡凝胶经皮给药后在大鼠组织中的分布。 方法 18只SD大鼠经皮给予马钱子总碱囊泡凝胶后0.5、2、6h, 采集大鼠皮肤、骨骼肌、脑、心、肺、肝、脾、肾、胃、小肠、脂肪、睾丸、子宫、关节等组织, 以溶剂萃取法对样品进行提取, 应用LC-MS/MS联用技术对各组织中的马钱子碱和士的宁进行测定。 结果 经皮给药后, 马钱子碱和士的宁在大鼠体内分布较广, 主要分布在肺、肝、肾、小肠, 其次为心脏、关节、皮肤等, 而在脑、肌肉、脂肪中的分布量较低。 结论 马钱子总碱囊泡凝胶能减少马钱子碱和士的宁在脑、心脏的分布, 有利于降低中枢毒性和心脏毒性。]]> 2014/12/17 16:25:36 2009true 目的 研究马钱子总碱囊泡凝胶经皮给药后在大鼠组织中的分布。方法 18只SD大鼠经皮给予马钱子总碱囊泡凝胶后0.5、2、6 h，采集大鼠皮肤、骨骼肌、脑、心、肺、肝、脾、肾、胃、小肠、脂肪、睾丸、子宫、关节等组织，以溶剂萃取法对样品进行提取，应用LC-MS/MS联用技术对各组织中的马钱子碱和士的宁进行测定。结果 经皮给药后，马钱子碱和士的宁在大鼠体内分布较广，主要分布在肺、肝、肾、小肠，其次为心脏、关节、皮肤等，而在脑、肌肉、脂肪中的分布量较低。结论 马钱子总碱囊泡凝胶能减少马钱子碱和士的宁在脑、心脏的分布，有利于降低中枢毒性和心脏毒性。]]> 1, 2，苗凤茹³，朱 丹²，林 力¹，林成仁¹，刘建勋¹]]> 2008true 目的 探讨草苁蓉环烯醚萜苷对小鼠H²²移植瘤的生长抑制作用。方法 建立小鼠皮下H²²移植瘤模型，将实验动物分为模型组、草苁蓉环烯醚萜苷高、中、低剂量（400、200、100 mg/kg）组和5-Fu（25 mg/kg）组，草苁蓉环烯醚萜苷组连续ig给药10 d；5-Fu组隔日ip给药，给药5次，计算抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数，并以ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-2（IL-2），比色法检测血清总抗氧化活力（T-AOC）和丙二醛（MDA）水平。结果 与模型组比较，草苁蓉环烯醚萜苷能显著减轻移植瘤瘤质量，高、中、低剂量组抑瘤率分别为38.05%、34.98%、26.95%。同时，明显升高荷瘤小鼠的脾脏指数，升高血清IL-2水平和降低TNF-α水平，升高血清T-AOC和降低MDA水平。结论 草苁蓉环烯醚萜苷对H²²移植瘤具有明显的抑制作用，其作用机制可能与调节IL-2和TNF-α等细胞因子的表达以及增强荷瘤小鼠抗氧化能力有关。]]> 1，朴 龙²，尹学哲²，全吉淑³]]> 2007true 目的 探讨草苁蓉环烯醚萜苷对小鼠H₂₂移植瘤的生长抑制作用。 方法 建立小鼠皮下H₂₂移植瘤模型, 将实验动物分为模型组、草苁蓉环烯醚萜苷高、中、低剂量(400、200、100mg/kg)组和5-Fu(25mg/kg)组, 草苁蓉环烯醚萜苷组连续ig给药10d; 5-Fu组隔日ip给药, 给药5次, 计算抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数, 并以ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-2(IL-2), 比色法检测血清总抗氧化活力(T-AOC)和丙二醛(MDA)水平。结果与模型组比较, 草苁蓉环烯醚萜苷能显著减轻移植瘤瘤质量, 高、中、低剂量组抑瘤率分别为38.05%、34.98%、26.95%。同时, 明显升高荷瘤小鼠的脾脏指数, 升高血清IL-2水平和降低TNF-α水平, 升高血清T-AOC和降低MDA水平。 结论 草苁蓉环烯醚萜苷对H₂₂移植瘤具有明显的抑制作用, 其作用机制可能与调节IL-2和TNF-α等细胞因子的表达以及增强荷瘤小鼠抗氧化能力有关。]]> 2014/12/17 16:25:37 2006true 目的 研究白芥子涂方皮肤给药后皮肤局部药动学特征, 为白芥子涂方贴敷预防和治疗哮喘的药物作用机制研究提供参考。 方法 大鼠在体贴敷白芥子涂方后, 以方中君药白芥子的有效成分芥子碱硫氰酸盐为指标, 利用微透析采样技术, 结合反相高效液相色谱分析, 测定白芥子涂方贴敷给药后透析液的药物质量浓度, 通过相对损失率的校正, 计算皮肤药物质量浓度, 并利用Kinetica4.4软件对皮肤药物质量浓度和时间进行非房室模型拟合, 计算相关统计矩参数。 以相对累积吸收量对时间做图, 计算稳态的吸收速率。 结果 白芥子涂方贴敷给药后芥子碱硫氰酸盐达峰时间为1.5h, 平均滞留时间(MRT)约为22h, 半衰期(t_1/2)约15h, 稳态吸收速率为13.65μg/h。 结论 微透析取样技术结合反相高效液相色谱分析可研究白芥子涂方给药后的皮肤药动学, 给药后的皮肤药动学行为与其临床作用特点相一致, 可为阐明白芥子涂方贴敷预防和治疗哮喘的药物作用机制提供研究手段。]]> 2014/12/17 16:25:37 2005true 目的 研究白芥子涂方皮肤给药后皮肤局部药动学特征，为白芥子涂方贴敷预防和治疗哮喘的药物作用机制研究提供参考。方法 大鼠在体贴敷白芥子涂方后，以方中君药白芥子的有效成分芥子碱硫氰酸盐为指标，利用微透析采样技术，结合反相高效液相色谱分析，测定白芥子涂方贴敷给药后透析液的药物质量浓度，通过相对损失率的校正，计算皮肤药物质量浓度，并利用Kinetica 4.4软件对皮肤药物质量浓度和时间进行非房室模型拟合，计算相关统计矩参数。以相对累积吸收量对时间做图，计算稳态的吸收速率。结果 白芥子涂方贴敷给药后芥子碱硫氰酸盐达峰时间为1.5 h，平均滞留时间（MRT）约为22 h，半衰期 (t^1/2) 约15 h，稳态吸收速率为13.65 μg/h。结论 微透析取样技术结合反相高效液相色谱分析可研究白芥子涂方给药后的皮肤药动学，给药后的皮肤药动学行为与其临床作用特点相一致，可为阐明白芥子涂方贴敷预防和治疗哮喘的药物作用机制提供研究手段。]]> 2004true 目的 观察三拗汤辅助治疗儿童肺炎支原体感染的疗效。方法 128例肺炎支原体感染患儿随机分成两组，治疗组64例，口服阿奇霉素加三拗汤，并给予其他对症药物治疗；对照组64例，除不服用三拗汤外，其他治疗方法同治疗组。观察两组发热、咳嗽、肺部湿啰音等症状以及体征消失时间和X光射线肺部影像恢复时间，并观察患者出现的不良反应。结果 治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0. 05），治疗组临床症状消失时间较对照组显著缩短（P＜0.05）。结论 三拗汤辅助治疗小儿肺炎支原体感染疗效优于单纯抗炎治疗。]]> 2003true 目的 观察三拗汤辅助治疗儿童肺炎支原体感染的疗效。 方法 128例肺炎支原体感染患儿随机分成两组, 治疗组64例, 口服阿奇霉素加三拗汤, 并给予其他对症药物治疗; 对照组64例, 除不服用三拗汤外, 其他治疗方法同治疗组。观察两组发热、咳嗽、肺部湿啰音等症状以及体征消失时间和X光射线肺部影像恢复时间, 并观察患者出现的不良反应。 结果 治疗组疗效优于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05), 治疗组临床症状消失时间较对照组显著缩短(P<0.05)。 结论 三拗汤辅助治疗小儿肺炎支原体感染疗效优于单纯抗炎治疗。]]> 2014/12/17 16:25:37 2002true 目的　从整体上阐明脑脉通复方提取物不同剂量对脑缺血再灌注大鼠模型的作用及相关机制，以优选最佳剂量。方法　采用改进的大脑中动脉阻断法(MCAO)建立Wistar大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，应用核磁共振技术(NMR)和主成分分析(PCA)方法分析给予大鼠脑脉通复方提取物(1．5、3．0、6．0g／kg)后，大鼠血浆代谢物变化，并结合脑组织病理切片HE染色检测，明确脑脉通复方提取物对脑缺血再灌注模型大鼠的治疗作用。结果　PCA分析和SPSS统计结果显示，脑脉通复方提取物中剂量(3．0 g／kg)能够很好地抑制MCAO引起的大鼠血浆中谷氨酰胺、牛磺酸、酪氨酸、乳酸升高；提高脂类、胆固醇、3－羟基丁酸、N－乙酰天门冬氨酸、乙酰乙酸、谷氨酸、胆碱的水平，使之趋向于正常。结论　脑脉通复方提取物中剂量能够很好地调节大鼠脑缺血再灌注后的代谢平衡，从而起到抗脑缺血再灌注损伤的作用。]]> 2014/12/17 16:10:52 2001true 目的 从整体上阐明脑脉通复方提取物不同剂量对脑缺血再灌注大鼠模型的作用及相关机制，以优选最佳剂量。方法 采用改进的大脑中动脉阻断法（MCAO）建立Wistar大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，应用核磁共振技术（NMR）和主成分分析（PCA）方法分析给予大鼠脑脉通复方提取物（1.5、3.0、6.0 g/kg）后，大鼠血浆代谢物变化，并结合脑组织病理切片HE染色检测，明确脑脉通复方提取物对脑缺血再灌注模型大鼠的治疗作用。结果 PCA分析和SPSS统计结果显示，脑脉通复方提取物中剂量（3.0 g/kg）能够很好地抑制MCAO引起的大鼠血浆中谷氨酰胺、牛磺酸、酪氨酸、乳酸升高；提高脂类、胆固醇、3-羟基丁酸、N-乙酰天门冬氨酸、乙酰乙酸、谷氨酸、胆碱的水平，使之趋向于正常。结论 脑脉通复方提取物中剂量能够很好地调节大鼠脑缺血再灌注后的代谢平衡，从而起到抗脑缺血再灌注损伤的作用。]]> 1，杨永霞²，王淑美¹，王战红¹，苏智斌¹，李建生³, 梁生旺¹]]> 2000true 目的 探讨大黄不同炮制品对四膜虫毒性的差异。方法 采用微量量热仪考察大黄不同炮制品对四膜虫生物热活性参数的影响。结果 大黄不同炮制品对四膜虫生长有不同程度的抑制作用，其作用强度顺序为生大黄＞酒大黄＞熟大黄＞大黄炭；对四膜虫生长的抑制毒性表现为：随着抑制率的增大，传代时间（t_G）延长，最大热功率（P_max）逐渐降低，达最大热功率时间（t_max）逐渐延后；四模虫整个生长过程的产热量不同程度地减少，以生大黄减少的最为明显。结论 大黄经炮制后，有明显的减毒作用，四膜虫生物热活性研究可用于中药毒性的早期筛选。]]> 1，马永刚²，肖小河²，刘 义³]]> 1999true 目的　探讨大黄不同炮制品对四膜虫毒性的差异。方法　采用微量量热仪考察大黄不同炮制品对四膜虫生物热活性参数的影响。结果　大黄不同炮制品对四膜虫生长有不同程度的抑制作用，其作用强度顺序为生大黄＞酒大黄＞熟大黄＞大黄炭；对四膜虫生长的抑制毒性表现为：随着抑制率的增大，传代时间(tG)延长，最大热功率(P_max)逐渐降低，达最大热功率时间(t_max)逐渐延后；四模虫整个生长过程的产热量不同程度地减少，以生大黄减少的最为明显。结论　大黄经炮制后，有明显的减毒作用，四膜虫生物热活性研究可用于中药毒性的早期筛选。]]> 2014/12/17 16:10:52 1998true 目的　研究七叶皂苷钠抑制人白血病Jurkat细胞增殖的作用及其机制。方法　 MTT法分析七叶皂苷钠对Jurkat细胞增殖的抑制作用，Hoechst 33258染色、FITC－Annexin V／PI双染、DNA Ladder、流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期，Western blotting法分析凋亡相关蛋白变化。结果　七叶皂苷钠呈质量浓度和时间相关方式抑制Jurkat细胞增殖；经七叶皂苷钠处理后的Jurkat细胞出现凋亡的形态学特征、DNA条带，Annexin V⁺／PI^?细胞(早期凋亡细胞)显著增加；七叶皂苷钠可活化Jurkat细胞中Caspase－8、Caspase－9、Caspase－3，引起PARP的切割，并减少Bcl－2蛋白的表达。结论　七叶皂苷钠能有效地通过诱导细胞凋亡抑制Jurkat细胞增殖。]]> 2014/12/17 16:10:52 1997true 目的 研究七叶皂苷钠抑制人白血病Jurkat细胞增殖的作用及其机制。方法 MTT法分析七叶皂苷钠对Jurkat细胞增殖的抑制作用，Hoechst 33258染色、FITC-Annexin V/PI双染、DNA Ladder、流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期，Western blotting法分析凋亡相关蛋白变化。结果 七叶皂苷钠呈质量浓度和时间相关方式抑制Jurkat细胞增殖；经七叶皂苷钠处理后的Jurkat细胞出现凋亡的形态学特征、DNA条带，Annexin V⁺/PI^?细胞（早期凋亡细胞）显著增加；七叶皂苷钠可活化Jurkat细胞中Caspase-8、Caspase-9、Caspase-3，引起PARP的切割，并减少Bcl-2蛋白的表达。结论 七叶皂苷钠能有效地通过诱导细胞凋亡抑制Jurkat细胞增殖。^]]> ]]> 1996true 目的 研究龙葵碱对乳腺癌MCF-7细胞微管系统的影响。方法 MTT法检测龙葵碱对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用，流式细胞仪分析龙葵碱对MCF-7细胞周期的影响以及细胞内α-微管蛋白及微管相关蛋白（MAP-2）的变化。结果 龙葵碱对MCF-7细胞的IC₅₀为22.08 μg/mL，能够将MCF-7细胞阻滞于S期；能够增加MCF-7细胞内α-微管蛋白和MAP-2的量。结论 龙葵碱通过升高MCF-7细胞内的微管蛋白及MAP-2的表达，将MCF-7细胞阻滞于S期，从而抑制乳腺癌MCF-7细胞的生长。]]> 1, 2，刘家源^{1, 2}，高世勇^{1, 2}]]> 1995true 目的　研究龙葵碱对乳腺癌MCF－7细胞微管系统的影响。方法　MTT法检测龙葵碱对人乳腺癌MCF－7细胞增殖的抑制作用，流式细胞仪分析龙葵碱对MCF－7细胞周期的影响以及细胞内α－微管蛋白及微管相关蛋白(MAP－2)的变化。结果　龙葵碱对MCF－7细胞的IC50为22．08μg／mL，能够将MCF－7细胞阻滞于S期；能够增加MCF－7细胞内α－微管蛋白和MAP－2的量。结论　龙葵碱通过升高MCF－7细胞内的微管蛋白及MAP－2的表达，将MCF－7细胞阻滞于S期，从而抑制乳腺癌MCF－7细胞的生长。]]> 2014/12/17 16:10:52 1994true 目的　研究雄芍汤抗大鼠免疫性肝纤维化的作用。方法　 84只SD大鼠随机分为对照组、模型组、扶正化瘀胶囊阳性对照组、雄芍汤预防组和雄芍汤高、低剂量(生药15．8、7．9 g／kg)组(造模后给药)。采用ip猪血清法制备大鼠肝纤维化模型，观察雄芍汤对肝纤维化大鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、白蛋白与球蛋白比值(A／G)和肝纤维化血清标志物透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、III型前胶原(PCIII)、IV型胶原(CIV)水平，以及肝组织病理学的影响。结果　与模型组比较，雄芍汤各给药组血清ALT、AST、HA、LN、PCIII水平明显降低(P＜0．05、0．01)，血清ALB水平和A／G值明显升高(P＜0．01)；雄芍汤预防组血清CIV水平明显降低(P＜0．05)；所有给药组肝细胞变性和坏死程度轻微，肝组织纤维增生较少，雄芍汤高剂量组和预防组的作用尤为明显。结论　雄芍汤能减轻免疫性肝纤维化大鼠的肝细胞损伤，改善肝功能，调节细胞外基质的代谢，阻止或逆转肝纤维化。]]> 2014/12/17 16:10:52 1993true 目的 研究雄芍汤抗大鼠免疫性肝纤维化的作用。方法 84只SD大鼠随机分为对照组、模型组、扶正化瘀胶囊阳性对照组、雄芍汤预防组和雄芍汤高、低剂量（生药15.8、7.9 g/kg）组（造模后给药）。采用ip猪血清法制备大鼠肝纤维化模型，观察雄芍汤对肝纤维化大鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、白蛋白与球蛋白比值（A/G）和肝纤维化血清标志物透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III型前胶原（PCIII）、IV型胶原（CIV）水平，以及肝组织病理学的影响。结果 与模型组比较，雄芍汤各给药组血清ALT、AST、HA、LN、PCIII水平明显降低（P＜0.05、0.01），血清ALB水平和A/G值明显升高（P＜0.01）；雄芍汤预防组血清CIV水平明显降低（P＜0.05）；所有给药组肝细胞变性和坏死程度轻微，肝组织纤维增生较少，雄芍汤高剂量组和预防组的作用尤为明显。结论 雄芍汤能减轻免疫性肝纤维化大鼠的肝细胞损伤，改善肝功能，调节细胞外基质的代谢，阻止或逆转肝纤维化。]]> 1，门九章¹，李孝波¹，李 霞¹，梁 锐¹，吕建军²]]> 1992true 目的 观察黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法 SD大鼠随机分为5组：对照组、模型组、泼尼松龙阳性对照（3.34 mg/kg）组、黄芩总黄酮高剂量和低剂量（50、25 mg/kg）组。大鼠气管内注射博莱霉素制备肺纤维化模型后，各给药组ig给予相应药物，每天给药1次。28 d后处死动物，观察大鼠血清中总抗氧化能力（T-AOC）、还原性谷胱甘肽（GSH）、髓过氧化物酶（MPO）的水平；取固定部位肺组织分别行HE、Masson染色，进行病理组织学检查； RT-PCR法检测黄芩总黄酮对大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad7、α-SMA、胶原I的mRNA表达水平。结果 与模型组相比，黄芩总黄酮给药组大鼠血清中T-AOC、GSH水平均升高，MPO水平显著降低；肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻（P＜0.05、0.01）；TGF-β1、Smad2、α-SMA、胶原I基因表达显著降低，Smad7表达显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 黄芩总黄酮对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有一定的治疗作用，其机制可能与抗氧化损伤、抑制炎症细胞的浸润活化及调控TGF-β1/Smad信号通路有关。]]> 1, 2，顾振纶^{1, 2}，蒋小岗^{1, 2}，周 艳^{1, 2}, 郭次仪^{2, 3}]]> 1991true 目的　观察黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法　SD大鼠随机分为5组：对照组、模型组、泼尼松龙阳性对照(3．34 mg／kg)组、黄芩总黄酮高剂量和低剂量(50、25 mg／kg)组。大鼠气管内注射博莱霉素制备肺纤维化模型后，各给药组ig给予相应药物，每天给药1次。28 d后处死动物，观察大鼠血清中总抗氧化能力(T－AOC)、还原性谷胱甘肽(GSH)、髓过氧化物酶(MPO)的水平；取固定部位肺组织分别行HE、Masson染色，进行病理组织学检查；RT－PCR法检测黄芩总黄酮对大鼠肺组织中TGF－β1、Smad2、Smad7、α－SMA、胶原I的mRNA表达水平。结果　与模型组相比，黄芩总黄酮给药组大鼠血清中T－AOC、GSH水平均升高，MPO水平显著降低；肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻(P＜0．05、0．01)；TGF－β1、Smad2、α－SMA、胶原I基因表达显著降低，Smad7表达显著升高(P＜0．05、0．01)。结论　黄芩总黄酮对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有一定的治疗作用，其机制可能与抗氧化损伤、抑制炎症细胞的浸润活化及调控TGF－β1／Smad信号通路有关。]]> 2014/12/17 16:10:52 1990true 目的　研究板蓝根的红细胞凝集活性成分。方法　对板蓝根药材进行系统化学部位分离，采用红细胞凝集活性检测法探讨各化学部位的抗病毒活性；针对活性最强的部位建立10批不同产地样品的HPLC指纹图谱并进行生物测定，运用数理统计方法研究谱效相关性。结果　板蓝根正丁醇萃取部位对家兔红细胞的凝集作用最强；谱效相关性研究发现2号、11号共有峰(保留时间分别为7．23、43．00 min)的相对峰面积所占比例越大，样品的凝集作用也越强。结论　2号、11号峰可能为板蓝根抗病毒作用的特征峰，所建立的板蓝根HPLC特征图谱与药效作用的关系，可为建立＂指纹图谱与药效关联＂的中药质量控制模式提供理论依据和数据支持。]]> 2014/12/17 16:10:52 1989true 目的 研究板蓝根的红细胞凝集活性成分。方法 对板蓝根药材进行系统化学部位分离，采用红细胞凝集活性检测法探讨各化学部位的抗病毒活性；针对活性最强的部位建立10批不同产地样品的HPLC指纹图谱并进行生物测定，运用数理统计方法研究谱效相关性。结果 板蓝根正丁醇萃取部位对家兔红细胞的凝集作用最强；谱效相关性研究发现2号、11号共有峰（保留时间分别为7.23、43.00 min）的相对峰面积所占比例越大，样品的凝集作用也越强。结论 2号、11号峰可能为板蓝根抗病毒作用的特征峰，所建立的板蓝根HPLC特征图谱与药效作用的关系，可为建立“指纹图谱与药效关联”的中药质量控制模式提供理论依据和数据支持。]]> 1，马 丽²，李 兰¹，胡晓燕¹，姜 黎¹，肖小河³]]> 1988true 目的 基于肝组织差异蛋白质组表达，解析下瘀血汤对硫代乙酰胺诱导的肝硬化进展期大鼠的作用及其机制。方法 48只SD雄性大鼠中的18只作为对照组，其余30只ip给予40 mg/mL的硫代乙酰胺水溶液200 mg/kg制备大鼠肝硬化模型，每周2次，连续8周；于开始造模后第4周分别随机处死对照组和造模大鼠各6只，进行药物干预前的动态观察。其余模型大鼠于开始造模后第5周首日随机分为模型组及下瘀血汤组，下瘀血汤组大鼠ig给予下瘀血汤0.626 g/kg，对照组和模型组大鼠ig生理盐水；于第8周末处死大鼠，双向凝胶电泳分离肝组织总蛋白，基质辅助激光解析电离飞行时间质谱分析鉴定部分差异表达蛋白；蛋白质免疫印迹法检测层粘连蛋白受体（67 LR）、DJ-1蛋白、Cu-Zn超氧化物歧化酶（Cu-Zn SOD）蛋白表达。结果 鉴定的18个蛋白中有5个氧化应激蛋白、5个与物质代谢相关的蛋白、4个细胞骨架蛋白、2个与炎症反应相关的蛋白、2个与增殖凋亡相关的蛋白；验证的3个蛋白点（67 LR、Cu-Zn SOD、DJ-1）与双向电泳分析结果基本一致。结论 过氧化损伤以及造成的物质代谢异常是硫代乙酰胺致大鼠肝硬化的重要病理环节，提高机体内在的抗氧化能力及逐步恢复物质代谢能力是下瘀血汤逆转大鼠肝硬化的主要机制之一。]]> 1, 陈必成¹，刘 艳⁴，董千铜²，李中平³，余 震²]]> 1987true 目的　基于肝组织差异蛋白质组表达，解析下瘀血汤对硫代乙酰胺诱导的肝硬化进展期大鼠的作用及其机制。方法　48只SD雄性大鼠中的18只作为对照组，其余30只ip给予40 mg／mL的硫代乙酰胺水溶液200 mg／kg制备大鼠肝硬化模型，每周2次，连续8周；于开始造模后第4周分别随机处死对照组和造模大鼠各6只，进行药物干预前的动态观察。其余模型大鼠于开始造模后第5周首日随机分为模型组及下瘀血汤组，下瘀血汤组大鼠ig给予下瘀血汤0．626 g／kg，对照组和模型组大鼠ig生理盐水；于第8周末处死大鼠，双向凝胶电泳分离肝组织总蛋白，基质辅助激光解析电离飞行时间质谱分析鉴定部分差异表达蛋白；蛋白质免疫印迹法检测层粘连蛋白受体(67 LR)、DJ－1蛋白、Cu－Zn超氧化物歧化酶(Cu－Zn SOD)蛋白表达。结果　鉴定的18个蛋白中有5个氧化应激蛋白、5个与物质代谢相关的蛋白、4个细胞骨架蛋白、2个与炎症反应相关的蛋白、2个与增殖凋亡相关的蛋白；验证的3个蛋白点(67 LR、Cu－Zn SOD、DJ－1)与双向电泳分析结果基本一致。结论　过氧化损伤以及造成的物质代谢异常是硫代乙酰胺致大鼠肝硬化的重要病理环节，提高机体内在的抗氧化能力及逐步恢复物质代谢能力是下瘀血汤逆转大鼠肝硬化的主要机制之一。]]> 2014/12/17 16:10:52 1986true 目的　研究双四氢呋喃型番荔枝内酯的体内抗肿瘤作用。方法　以紫杉醇为阳性对照，观察4个双四氢呋喃型番荔枝内酯单体番荔枝塔亭戊(squamostatin－E，1)、番荔枝塔亭甲(squamostatin－A，2)、去乙酰紫玉盘素(desacetyluvaricin，3)、泡番荔枝辛(bullatacin，4)对移植性肝癌Heps和肉瘤S₁₈₀荷瘤小鼠的抑瘤作用及对小鼠体质量与肝、胸腺和脾指数的影响。结果　与模型组比较，化合物1高剂量(60μg／kg)、化合物3和4低剂量(15μg／kg)对移植性肝癌Heps荷瘤小鼠肿瘤有极显著抑制作用(P＜0．01)，抑制率分别为51．6％、32．5％、63．4％；化合物2和3高剂量(60μg／kg)对移植性肝癌Heps荷瘤小鼠肿瘤有显著抑制作用(P＜0．05)，抑制率分别为31．2％、70．9％；紫杉醇40μg／kg的抑瘤率为62．2％。化合物3高剂量对移植性肉瘤S₁₈₀荷瘤小鼠肿瘤有极显著抑制作用(P＜0．01)，抑制率为63．9％；紫杉醇40μg／kg的抑瘤率为48．9％。结论　化合物1～4对移植性肝癌Heps荷瘤小鼠、肉瘤S180荷瘤小鼠均有明显抗肿瘤作用，部分化合物的抗肿瘤活性强于紫杉醇。]]> 2014/12/17 16:10:52 1985true 目的 研究双四氢呋喃型番荔枝内酯的体内抗肿瘤作用。方法 以紫杉醇为阳性对照，观察4个双四氢呋喃型番荔枝内酯单体番荔枝塔亭戊（squamostatin-E，1）、番荔枝塔亭甲（squamostatin-A，2）、去乙酰紫玉盘素（desacetyluvaricin，3）、泡番荔枝辛（bullatacin，4）对移植性肝癌Heps和肉瘤S₁₈₀荷瘤小鼠的抑瘤作用及对小鼠体质量与肝、胸腺和脾指数的影响。结果 与模型组比较，化合物1高剂量（60 μg/kg）、化合物3和4低剂量（15 μg/kg）对移植性肝癌Heps荷瘤小鼠肿瘤有极显著抑制作用（P＜0.01），抑制率分别为51.6%、32.5%、63.4%；化合物2和3高剂量（60 μg/kg）对移植性肝癌Heps荷瘤小鼠肿瘤有显著抑制作用（P＜0.05），抑制率分别为31.2%、70.9%；紫杉醇40 μg/kg的抑瘤率为62.2%。化合物3高剂量对移植性肉瘤S₁₈₀荷瘤小鼠肿瘤有极显著抑制作用（P＜0.01），抑制率为63.9%；紫杉醇40 μg/kg的抑瘤率为48.9%。结论 化合物1～4对移植性肝癌Heps荷瘤小鼠、肉瘤S₁₈₀荷瘤小鼠均有明显抗肿瘤作用，部分化合物的抗肿瘤活性强于紫杉醇。]]> 1984true 2014/12/18 9:59:02 1983true 目的 探讨丹参抗成纤维细胞增殖作用的有效成分及分子作用机制。方法 采用索氏提取法制备丹参多种提取物及萃取部位；以抗人增生性瘢痕成纤维细胞（HSF）增殖的活性为导向，MTS法筛选活性部位，流式细胞仪检测细胞周期； UPLC-Q/TOF法分析丹参活性成分；通过反向对接预测试药抗细胞增殖的机制，RT-PCR检测caspase-3、MAP2K1、MAPK1增殖相关基因的表达水平。结果 丹参石油醚提取部位有较强的抗HSF增殖的活性，能显著增加G₀/G₁ 期细胞的比例，降低增殖指数（PI），其主要活性成分为丹参酮类化合物；反向对接预测结果显示，丹参酮类化合物抗HSF增殖机制主要与调节caspase-3和MAP2K1等靶点及其相关通路有关；隐丹参酮能够上调caspase-3基因的表达，下调MAP2K1、MAPK1基因的表达，与预测结果相吻合。结论 丹参抗HSF增殖作用的机制与丹参酮类成分调节MAPK、VEGF等信号通路有关。]]> 1，王 倩²，高 洁³，李红艳⁴，韩彦琪³，邹敏杰⁴，白 钢³]]> 1982true 目的 研究黄芪95%乙醇提取物的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱与抗胃溃疡药效的相关性，初步揭示黄芪药效物质基础。方法 ig给予胃溃疡模型小鼠黄芪乙醇提取物，用灰色关联法和偏最小二乘法将HPLC指纹图谱各共有峰的峰面积与抗胃溃疡药效数据相关联，研究谱效相关性，确定黄芪抗胃溃疡作用的物质基础。结果 黄芪95%乙醇回流提取物（总提取物）对无水乙醇所致小鼠胃溃疡有一定的抑制作用，这与黄芪的敛疮生肌之功效相一致。用灰色关联的分析方法，根据关联度大小确定黄芪乙醇提取物中各成分对抗胃溃疡作用的贡献度，并应用偏最小二乘法拟合了药效和化合物峰面积的数理方程，筛选出贡献值较大的化合物。两种统计学方法综合分析表明，在HPLC-DAD指纹图谱中，成分P9和P12（毛蕊异黄酮）贡献较大；在HPLC-ELSD指纹图谱中，成分P8和P9作用较强。结论 黄芪95%乙醇提取物较其不同极性提取部位具有较强的抗胃溃疡作用，通过HPLC指纹图谱与药效相关性分析可知黄芪抗胃溃疡作用与其所含的多种成分有关。]]> ]]> 1981true 2014/12/18 9:59:02 1980true 2014/12/18 9:59:02 1979true 目的 探讨柴芍和胃颗粒对大鼠免疫性胃炎的保护作用及其机制。方法 以弗氏完全佐剂制备免疫性胃炎大鼠模型。将模型大鼠随机分为模型组，三九胃泰颗粒阳性对照组，柴芍和胃颗粒（0.8、1.6、3.2 g/kg剂量）组，另设对照组；于开始造模后第28天ig给药，连续给药28 d。在造模不同时间称大鼠体质量，给药结束后检测大鼠血清中NO、白细胞介素-2（IL-2）水平，胃组织匀浆谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、丙二醛（MDA）水平，观察胃组织病理学改变。结果 与模型组相比，柴芍和胃颗粒低、中、高剂量组大鼠血清NO水平分别降低20.53%、63.95%、69.85%；使大鼠胃黏膜组织匀浆中GSH-Px的活性分别增加16.11%、16.11%、30.33%，MDA水平分别降低5.37%、25.4%、34.69%；使大鼠血清IL-2水平有增加的趋势，以高剂量组作用明显，但与模型组相比差异不显著。病理组织学观察可见，模型组大鼠胃黏膜的固有层内出现结缔组织增生及淋巴小结增多，黏膜肌层增厚，平滑肌纤维走向紊乱，炎性细胞浸润严重；柴芍和胃颗粒低、中、高剂量组大鼠黏膜层增生及其炎性浸润均有不同程度的减轻和恢复。结论 柴芍和胃颗粒对大鼠胃黏膜损伤具有一定的保护作用，其机制可能与其增强抗氧化酶活性、减轻自由基损伤和抑制脂质过氧化物反应有关。]]> 1，王承华²，王 欣¹，李卫东¹]]> 1978true 目的 观察过山蕨总黄酮对肝损伤的保护作用，探讨其可能的肝保护机制。方法 采用CCl₄致急性肝损伤小鼠模型、扑热息痛致急性肝损伤小鼠模型、地塞米松联合酒精致脂肪性肝损伤小鼠模型、ConA致免疫性肝损伤小鼠模型，考察过山蕨总黄酮的肝保护作用；并考察过山蕨总黄酮体外对H₂O₂损伤的人肝细胞L02的影响。结果 过山蕨总黄酮对CCl₄致急性肝损伤小鼠、扑热息痛致急性肝损伤小鼠、ConA致免疫性肝损伤小鼠及地塞米松联合酒精致脂肪性肝损伤小鼠均有降低血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）的作用，还可增加肝组织过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低肝组织丙二醛（MDA）、转化生长因子β1（TGF-β1）、组织金属蛋白酶抑制物（TIMP-1）及层黏连蛋白（LN）的量。过山蕨总黄酮对L02细胞H₂O₂损伤有抑制作用，可刺激肝细胞血红素氧化酶（HO-1）活性，抑制H₂O₂所致的细胞还原型谷胱甘肽（GSH）耗竭及乳酸脱氢酶（LDH）释放，对DPPH自由基的清除作用相当于维生素E的68.55%。结论 过山蕨总黄酮对肝损伤有保护作用，其机制可能与清除自由基和增强细胞抗氧化功能有关。]]> 1977true 2014/12/18 9:59:02 1976true 2014/12/18 9:59:02 1975true 目的 建立同时测定Caco-2细胞模型中苦参碱、氧化槐果碱和氧化苦参碱的HPLC方法，探讨苦参总生物碱在Caco-2细胞模型的吸收机制。方法 利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型，研究苦参碱、氧化槐果碱和氧化苦参碱由细胞绒毛膜面供给侧（AP）→基底外侧（BL）和BL→AP侧两个方向的转运过程；HPLC-UV法测定上述3个生物碱的量；计算转运参数和表观渗透系数（P_app）。结果 苦参总碱给药后，苦参碱、氧化槐果碱和氧化苦参碱由AP→BL侧的P_app分别为（1.098±0.092）×10^?5、（1.434±0.098）×10^?5、（3.87±0.64）×10^?6cm/s，由BL→AP侧的P_app分别为（1.104±0.098）×10^?5、（1.034±0.079）×10^?5、（2.75±0.33）×10^?6 cm/s，与文献报道的单体化合物给药相比，氧化槐果碱和氧化苦参碱双向转运的P_app明显增大。苦参碱、氧化槐果碱和氧化苦参碱的表观渗透率值分别为1.01、0.72、0.71。结论 苦参总生物碱中苦参碱、氧化槐果碱和氧化苦参碱仍主要以被动吸收方式进入体内，但比各单体给药吸收更好。]]> 1，冯志强²，陈孝健¹，谢智勇³]]> 1974true 目的 探讨罗布麻叶总黄酮的抗抑郁作用及与多巴胺能系统相关的可能机制。方法 采用经典的小鼠强迫游泳和悬尾抑郁模型，观察罗布麻叶总黄酮的抗抑郁作用。同时观察多巴胺D₁受体阻滞剂SCH23390、D₂受体阻滞剂舒必利对小鼠强迫游泳和悬尾试验中罗布麻叶总黄酮抗抑郁作用的影响，研究罗布麻叶总黄酮抗抑郁的作用机制。结果 罗布麻叶总黄酮具有明确的抗抑郁作用；SCH23390、舒必利与罗布麻叶总黄酮联合ig给药10 d，能明显延长悬尾小鼠累计不动时间（P＜0.05）。结论 罗布麻叶总黄酮的抗抑郁作用与多巴胺能系统有关。]]> 1，吴山力 ²，时东方¹，刘春明¹]]> 1973true 2014/12/18 9:59:02 1972true 2014/12/18 9:59:02 1971true 目的 探讨线叶菊总黄酮抗细菌性感染的作用。方法 采用管碟法进行体外抑菌试验，检测线叶菊总黄酮对临床常见致病细菌的抑菌效果；采用耐青霉素金黄色葡萄球菌腹腔感染小鼠模型，以保护率为指标，观察线叶菊总黄酮的体内抗菌活性；采用小鼠体内淋巴细胞转化实验及小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能实验，检测线叶菊总黄酮对小鼠免疫功能的影响；检测线叶菊总黄酮的急性毒性。结果 线叶菊总黄酮对多种实验菌均有抑制作用，尤其对耐青霉素金黄色葡萄球菌有明显抑菌作用，剂量为442 mg/kg时，明显降低感染耐青霉素金黄色葡萄球菌小鼠的死亡率；还可促进淋巴细胞的转化和增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，与对照组比较差异显著（P＜0.01）。毒性实验未见小鼠死亡，属实际无毒级。结论 线叶菊总黄酮毒性低，体外对多种细菌有抑制作用，且体内、外对耐青霉素金黄色葡萄球菌均有良好的抑菌作用，并可提高小鼠的免疫功能。]]> 1，马睿婷³，乔俊缠²，沈晓玲¹]]> 1970true 目的 探讨薄荷醇对皮肤角质层结构影响的作用机制。方法 大鼠皮肤角质层样本和健康志愿者皮肤给予薄荷醇后，测定全衰减反射傅里叶变换红外光谱（ATR-FTIR）在皮肤角质层的变化，以确定皮肤角质层结构是否改变。结果 在大鼠皮肤实验中，与对照组和溶剂组相比，氮酮组大鼠角质层中的CH₂对称振动（2 854 cm^?1）发生了相对位移，角蛋白NH-C=O振动I峰（1 659 cm^?1）及II峰（1 637 cm^?1）发生了位移，NH-C=O振动I峰发生了裂峰；薄荷醇组大鼠角质层中CH₂非对称振动（2 925 cm^?1）、CH₂对称振动（2 854 cm^?1）发生相对位移。在人体皮肤试验中，与对照区和溶剂区相比，氮酮组CH₂非对称振动（2 921.5 cm^?1）和CH₂对称振动（2 852.1 cm^?1）发生了3～4个波长位移；薄荷醇组CH₂非对称振动（2 922.7 cm^?1）和CH₂对称振动（2 853.8 cm^?1）发生了3～4个波长位移。结论 薄荷醇可能是通过改变角质层中脂质的构象，使角质层脂质双分子层的流动性增加、有序致密结构改变，降低皮肤屏障作用，从而使药物的透过性增加。]]> 1969true 2014/12/18 9:59:02 1968true 2014/12/18 9:59:02 1967true 目的 观察蠲痹通督汤配合小针刀松解术等治疗强直性脊柱炎的临床疗效。方法 126例强直性脊柱炎（AS）患者随机分为治疗组与对照组，对照组患者口服非甾体类抗炎药＋柳氮磺胺吡啶片＋雷公藤多苷片；治疗组患者口服蠲痹通督汤，同时采用小针刀闭合松解术治疗，可配合中药熏蒸及激光照射，4周为一个疗程，两组均治疗3个疗程。采用国际AS评价工作组（ASAS）推荐的ASAS20改善标准和患者主要相关体征进行疗效评价。结果 治疗组ASAS20改善例数、临床疗效指标及主要体征的改善均明显优于对照组（P＜0.05）。结论 蠲痹通督汤配合小针刀松解术及中药熏蒸治疗强直性脊柱炎疗效确切，不良反应少，值得临床推广。]]> 1966true 2014/12/18 9:46:19 1965true 目的 比较不同品种柴胡（南柴胡和北柴胡）组成的逍遥散的抗抑郁功效，探寻其对大鼠内源性代谢产物变化规律的影响。方法 采用慢性温和不可预知应激程序对大鼠进行为期4周的抑郁造模，在造模2周后分别ig给予由南柴胡或北柴胡组成的逍遥散（生药）46 g/kg水提取液、文拉法辛0.05 g/kg干预，每天1次，连续给药2周，观测动物行为学症状。应用核磁共振（¹H-NMR）方法分析大鼠血清内源性代谢产物的变化规律。结果 2种逍遥散和文拉法辛对抑郁大鼠行为学指标均有显著影响，与模型组比较差异显著（P＜0.05、0.01）。代谢组学研究结果显示，2种逍遥散和文拉法辛干预后，大鼠血清中异亮氨酸、氧化三甲胺、胆碱水平升高，而乳酸、N-乙酰糖蛋白、肌酸、苏氨酸及β-葡萄糖等水平降低，与模型组比较差异显著（P＜0.05、0.01）。2个逍遥散组对抑郁大鼠行为学指标的影响组间比较未显示统计学差异。结论 不同品种柴胡组成的逍遥散均具有明显的抗抑郁作用，但功效有所差别，即南柴胡组成逍遥散的抗抑郁效果及起效时间略优于北柴胡。应用行为学与代谢组学相结合的方法评价逍遥散抗抑郁功效具有准确性好、灵敏度高等特点。]]> 1, 2，田俊生¹，史碧云^{1, 2}，邢 婕¹，贾金萍¹，张丽增¹，秦雪梅¹]]> 1964true 目的 建立一种揭示中西药注射剂临床联合用药相互作用表征的新方法。方法 以清开灵注射液为模式药，分别加入注射用头孢唑肟钠与5%葡萄糖注射液（简称葡糖液），采用等温滴定量热法（ITC）分别考察药物间相互作用，以热力学参数吉布斯自由能（ΔG）、焓变（ΔH）、熵变（ΔS）判断溶合反应类型，通过对比不同注射剂混合前后化学指纹图谱特征信息对结果进行佐证。结果 清开灵注射液与头孢唑肟钠滴定过程中测得|ΔH|＞T |ΔS|，为焓驱动反应，且释放热量较大，提示两者之间的相互作用以化学反应为主，内在物质发生改变。清开灵注射液与5%葡糖液溶合时|ΔH|＜T |ΔS|，为熵驱动反应，且反应活性谱显示放热较少，提示两者之间的相互作用以物理反应为主，活性成分仅被溶解稀释，未发生质变。上述结果也得到了化学指纹图谱的佐证。结论 ITC具有简便快捷、高灵敏度等优势，可用于清开灵注射液临床联合用药相互作用表征的研究，也为其他中西药注射剂联合用药的相容性评价提供了参考。]]> 1，陈龙虎^{1, 2}，冯 雪¹，邱玲玲¹，闫 琰¹，张 萍¹，杜晓曦³，肖小河¹]]> 1963true 2014/12/18 9:46:20 1962true 2014/12/18 9:46:20 1961true 目的 考察玳玳黄酮自微乳化微丸在大鼠小肠的吸收特性和促吸收效果，探讨玳玳黄酮自微乳化微丸的吸收部位及吸收机制。方法 采用大鼠离体外翻肠囊模型，以柚皮苷和新橙皮苷作为玳玳黄酮自微乳化微丸的特征成分，高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）技术检测在相同给药质量浓度下大鼠十二指肠、空肠、回肠及不同给药质量浓度下空肠肠囊内的药物浓度；并比较相同质量浓度玳玳黄酮自微乳化微丸与玳玳黄酮有效部位提取物的吸收效果。结果 玳玳黄酮自微乳化微丸中柚皮苷和新橙皮苷在不同肠段中90 min的累积吸收量按十二指肠、空肠、回肠依次下降，但吸收差异很小，即十二指肠至回肠均是玳玳黄酮的有效吸收部位。玳玳黄酮自微乳化微丸质量浓度分别为3.6、7.2、12.0 mg/mL时，在空肠段的吸收随时间的增加而增加，表现出一级吸收动力学过程；柚皮苷和新橙皮苷的吸收速率常数（Ka）均随药液质量浓度的增加而增加（P＜0.05），表明其为被动吸收；在相同给药剂量下，柚皮苷和新橙皮苷在大鼠空肠90 min的累积吸收量是玳玳黄酮有效部位提取物的1.3倍。结论 大鼠小肠上中段是玳玳黄酮自微乳化微丸的最佳吸收部位；其吸收呈一级动力学过程，吸收机制可能为被动扩散；与玳玳黄酮有效部位提取物比较，玳玳黄酮自微乳化微丸可显著改善柚皮苷和新橙皮苷的肠吸收。]]> 1960true 目的 研究葛根芩连汤中葛根和甘草对黄芩有效成分黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在大鼠肝微粒体代谢的影响，探讨该复方配伍机制。方法 采用在体诱导-体外肝微粒体温孵方法，分别考察葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在大鼠肝微粒体中代谢的影响，利用超高效液相色谱（UPLC）法测定大鼠肝微粒体中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素的量。结果 温孵时间黄芩苷在0～90 min，汉黄芩苷在0～60 min，黄芩素在0～10 min，汉黄芩素在0～40 min呈线性消除。对照组各成分代谢速率大小顺序为：黄芩素＞汉黄芩素＞汉黄芩苷＞黄芩苷。与对照组相比，葛根对汉黄芩苷、黄芩素的代谢具有抑制作用，对黄芩苷及汉黄芩素的代谢具有诱导作用；甘草对汉黄芩素的代谢具抑制作用，对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素的代谢则呈现诱导作用。结论 黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素可以被大鼠肝微粒体代谢，葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩有效成分的代谢过程有影响。]]> 1959true 2014/12/18 9:46:20 1958true 2014/12/18 9:46:20 1957true 目的 研究香兰素、乙基香兰素对大鼠肝脏中多药耐药基因Mdr1、多药耐药相关蛋白Mrp2、阴离子转运蛋白Oatp1A1和阳离子转运蛋白Oct1 mRNA表达水平的影响。方法 大鼠ig香兰素或乙基香兰素3、15、75 mg/(kg?d)，连续给药7 d，提取肝脏总RNA，逆转录后荧光定量PCR检测细胞膜Mdr1、Mrp2、Oatp1A1和Oct1 mRNA的表达。结果 香兰素、乙基香兰素均能显著上调Mdr1 mRNA的表达，下调Oatp1A1、Oct1 mRNA的表达，对Mrp2 mRNA的表达无显著影响。结论 香兰素、乙基香兰素给药后能提高肝细胞Mdr1对药物的外排作用，减弱Oatp1A1、Oct1对药物的摄取能力，当香兰素和乙基香兰素与上述转运体底物药物共用时，可能会发生药物相互作用。]]> 2，魏 敏¹，王 玲²，罗诚浩¹，陈义坤¹，陈 勇²]]> 1956true 目的 观察复方丹参滴丸及其组成药物丹参、三七对豚鼠离体心脏心电图的影响，研究其心脏毒性作用。方法 应用Langendorff离体豚鼠心脏灌流装置，将复方丹参滴丸浸膏和丹参浸膏（给药质量浓度均以丹参素计）、三七浸膏（给药质量浓度以人参皂苷Rg₁计）均按3、0.3、0.1、0.03 μg/mL灌注，观察离体豚鼠心脏心电图的变化。结果 复方丹参滴丸浸膏和丹参浸膏对豚鼠离体心脏心电图无明显影响，三七浸膏在低质量浓度（0.3、0.1、0.03 μg/mL）对豚鼠离体心脏心电图没有影响，但在3 μg/mL时可轻微延长PR、RR间期，减慢心率，与对照相比差异显著（P＜0.05）。3种药物对校正后的QT间期（QT_c）及T波峰到T波结束间期（T_p-e）均无显著影响。结论 复方丹参滴丸及其组成药物丹参、三七在实验质量浓度范围内不诱发心室肌细胞复极化延长及严重心律失常。]]> 1, 2，赵 颖¹，王 平^{1, 2}，郭治昕²，孙 鹤^{1, 2}]]> 1955true 2014/12/18 9:46:20 1954true 2014/12/18 9:46:20 1953true 目的 探讨氧化苦参碱对感染性休克大鼠心肌组织核因子-κB（NF-κB）等细胞因子的影响。方法 采用大鼠盲肠结扎穿孔法制备大鼠感染性休克模型。造模后56只SD大鼠随机分为假手术组，氧化苦参碱对照组，模型组，氧化苦参碱高、中、低剂量（52、26、13 mg/kg）组、地塞米松阳性对照（10 mg/kg）组，各组给药1次。采用RT-PCR法测定心肌组织NF-κB（p65）mRNA的表达；Western blotting法测定心肌组织NF-κB（p65）及IκB-α的表达；放射免疫分析法测定心肌组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-1β（IL-1β）量的改变。结果 氧化苦参碱能显著抑制大鼠心肌组织NF-κB（p65）mRNA的表达及NF-κB（p65）和IkB-α的活性（P＜0.05），降低心肌组织匀浆中TNF-α及IL-1β的量（P＜0.05）。结论 氧化苦参碱能通过抑制NF-κB（p65）mRNA的表达及诱导NF-κB激酶（NF-κB-inducing kinase，NIK）的活化，抑制细菌、病毒等对NF-κB的激活作用，减少TNF-α、IL-1β等促炎因子的表达，进而对感染性休克大鼠心肌损伤性病变发挥治疗作用。]]> 1，王秀玉¹，何沿虹²，赵 丽¹，杨晓玲¹，徐 华¹，李桂忠¹，姜怡邓¹，曹 军¹]]> 1952true 目的 考察乙酰葛根素ig和iv给药后葛根素在大鼠体内的药动学特征。方法 大鼠ig给予400 mg/kg或尾iv给予160 mg/kg乙酰葛根素。采用高效液相色谱（HPLC）法检测血浆样品中葛根素。结果 乙酰葛根素在大鼠体内代谢为葛根素，葛根素药动学过程符合二室模型，主要药动学参数：ig给药葛根素AUC_0～∞为（44.76±4.13）mg?h?L^?1，iv给药葛根素AUC为（36.67±5.3）mg?h?L^?1，ig给予乙酰葛根素后大鼠体内葛根素的暴露水平（生物利用度）为48.12%，ig给药的C_max为（12.07±0.15）μg/mL，t_max（1±0.33）h，t_1/2为（2.52±0.21）h。结论 HPLC法可作为乙酰葛根素在大鼠体内药动学的检测手段，ig乙酰葛根素后，葛根素在大鼠体内的暴露水平得到显著提高。]]> 1，刘 沙²，魏春敏²，魏欣冰¹，郭瑞臣²，张岫美¹]]> 1951true 2014/12/18 9:46:20 1950true 2014/12/18 9:46:20 1949true 2014/12/18 9:46:20 1948true 2014/12/18 9:46:20 1947true 2014/12/18 9:46:20 1946true 2014/12/18 9:46:21 1945true 2014/12/18 9:46:21 1944true 2014/12/18 9:46:21 1943true 目的 研究雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤U266细胞组蛋白去甲基化酶的影响，探讨其表观遗传调控作用。方法 采用MTT法检测细胞增殖活性；Annexin V-FITC/PI双标法流式细胞术检测细胞凋亡；RT-PCR法检测U266细胞组蛋白赖氨酸去甲基化酶1（LSD1）mRNA、组蛋白去甲基化酶（JMJD2B）mRNA表达的变化；激光共聚焦显微技术观察LSD1亚细胞定位情况及蛋白量的变化；Western blotting法检测在雷公藤内酯醇干预下LSD1和JMJD2B蛋白表达的变化。结果 雷公藤内酯醇以剂量、时间相关方式抑制U266细胞增殖，与细胞培养24 h的IC₅₀为153.2 nmol/L；以剂量相关方式诱导U266细胞凋亡，雷公藤内酯醇80 nmol/L作用U266细胞24 h后，细胞出现典型的凋亡形态学改变，总凋亡率达32.9%。；以剂量相关方式抑制JMJD2B蛋白的表达，同时促进LSD1蛋白表达。结论 雷公藤内酯醇在抑制U266细胞增殖、诱导其凋亡的同时，明显改变LSD1、JMJD2B的表达，其诱导U266细胞凋亡和抗肿瘤效应可能与其调节LSD1、JMJD2B表达有关。]]> 1，陈 燕¹，曾令兰²，杨立靖¹，易 莎¹，张 纯¹]]> 1942true 目的 研究炮制辅料羊脂油对淫羊藿炮制品提取物中主要活性成分宝藿苷I在大鼠体内药动学特征的影响。方法 大鼠分别ig给予相同剂量（15 g/kg）的淫羊藿生品提取液、加热品提取液、羊脂油炙品提取液，HPLC-ESI-MS法测定大鼠宝藿苷I血药浓度，经DAS 2.0程序处理数据，比较宝藿苷I药动学参数。结果 3种淫羊藿炮制品提取物在血液中的达峰浓度（C_max）、药时曲线下面积（AUC）等药动学参数大小为油炙品＞加热品＞生品，均具有统计学差异。结论 羊脂油能促进淫羊藿提取物中宝藿苷I的口服吸收，提高其生物利用度。]]> 1, 2，孙 娥¹，樊宏伟³，崔 莉¹，谭晓斌¹，韦英杰¹，贾晓斌^{1, 2}]]> 1941true 目的 观察附子总生物碱对二甲基苯蒽诱导的乳腺癌小鼠体征、部分血液学指标及肿瘤的影响。方法 小鼠分为对照组、模型组、附子总生物碱组。模型组小鼠每天sc二甲基苯蒽橄榄油溶液50 mg/kg，每周2次、连续5周，建立乳腺癌模型，给药组在每天给予二甲基苯蒽的同时，给予附子总生物碱2 mg/kg，观察实验期间各组小鼠乳腺肿瘤的潜伏期、发生率、外观、体温和外耳微循环变化，检测血清中雌二醇和孕酮水平、红细胞Na⁺，K⁺-ATP酶和Ca²⁺，Mg²⁺-ATP酶活性及血液流变学指标，综合评价附子总生物碱对小鼠乳腺癌的影响。结果 模型组小鼠随给药时间的延长逐渐出现畏寒喜暖、踡缩少动、体温下降、外耳微循环受阻状况，同时血中雌二醇和孕酮水平升高，红细胞ATP酶活性降低，全血黏度及红细胞聚集指数增高；附子总生物碱可以显著改善上述指标变化，阻止肿瘤生长。结论 二甲基苯蒽诱导的乳腺癌小鼠表现为体寒血瘀体征，附子总生物碱能改善这些症状，阻止肿瘤进展。]]> 1940true 目的 观察丹参滴丸对CCl₄致大鼠肝纤维化的保护作用，并探讨其作用机制。方法 除对照组外，其余各组大鼠用CCl₄复合因素法诱导肝纤维化大鼠模型，丹参滴丸各组同时ig给予丹参滴丸700、350、175 mg/kg，阳性对照组给予扶正化瘀胶囊1 500 mg/kg，每天给药1次，连续给药7周，正常大鼠给予蒸馏水作为对照组。测定各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）的活性及总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、IV型胶原的水平；测定肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）和羟脯氨酸（Hyp）的量；HE和Masson染色观察肝组织病理形态学改变；免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果 丹参滴丸能明显抑制肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、NAG活性的升高，降低IV型胶原的量，增加TP和ALB的量；降低肝组织中Hyp和MDA的量，提高SOD的活性，抑制胶原纤维的增加，亦能降低α-SMA的表达。结论 丹参滴丸有明显的抗肝纤维化作用，其作用机制与其抗脂质过氧化、抑制胶原纤维的增加及降低α-SMA的表达等密切相关。]]> 1，胡金芳^{1, 2}，马 洁³，刘 静²，王晶晶²，申秀萍²]]> 1939true 目的 研究刺五加提取物对果蝇天然免疫和肠道免疫功能的影响。方法 用含或不含刺五加根或果实提取物的细菌或真菌生物溶液感染果蝇，观察刺五加根和果实提取物对感染细菌或真菌以及对热刺激果蝇生存率的影响；果蝇肠道组织免疫染色，荧光显微镜观察肠壁细胞凋亡情况；提取被真菌孢子感染的果蝇总RNA，检测抗菌肽表达量。结果 刺五加根和果实提取物能提高细菌感染后果蝇的生存率，缓解肠壁细胞凋亡，也可提高经真菌孢子感染后果蝇的生存率，使体内部分抗菌肽出现高表达，也能提高经热刺激处理果蝇的生存率。结论 刺五加根和果实提取物能显著提高果蝇机体免疫功能。]]> 1938true 目的 研究苦瓜乙醇提取物对喂饲高脂饲料所致肥胖大鼠糖代谢和内脏脂肪量的影响。方法 高脂饲料饲养制备肥胖大鼠模型。肥胖大鼠随机分为模型组，苦瓜乙醇提取物低、中、高剂量（9、18、36 g/kg）组，左旋肉碱（600 mg/kg）阳性对照组，另设对照组（正常饲料饲养）和苦瓜乙醇提取物36 g/kg给药组。各组大鼠每天ig相应药物或等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液，每天记录摄食量，每周记录体质量。给药第6周进行糖耐量实验；给药7周后所有动物禁食18 h，麻醉后腹主动脉采血，检测血清葡萄糖和胰岛素水平；分离附睾、肾周和肠系膜脂肪并称质量，附睾脂肪组织随后进行HE染色检测脂肪细胞病变。结果 苦瓜乙醇提取物36 g/kg能够明显降低肥胖大鼠体质量，抑制大鼠食物利用率，减少附睾、肾周和肠系膜白色脂肪量，降低空腹血糖浓度，抑制附睾脂肪细胞肥大；苦瓜乙醇提取物18 g/kg也明显降低肥胖大鼠附睾脂肪质量。但苦瓜乙醇提取物对肥胖大鼠的糖耐量和胰岛素抵抗指数无明显影响。结论 苦瓜乙醇提取物通过抑制肥胖大鼠内脏脂肪聚积和附睾脂肪细胞肥大以及降低空腹血糖浓度发挥减肥和抗糖尿病作用。]]> 1, 2，王春明^{1, 2}，侯 悦^{1, 2}，江晓妹^{1, 2}，郭 荣^{1, 2}，曹馨月^{1, 2}，吴春福^{1, 2}]]> 1937true 目的 观察蝎毒提取物对Lewis肺癌细胞肺转移和前列腺癌细胞株DU-145骨转移的抑制作用。方法 C57BL/6小鼠尾iv Lewis肺癌细胞（实验分模型组和给药组），裸鼠尾iv CM-DiI标记DU-145细胞（实验分模型组、对照组和给药组），给药组均每天ig给予蝎毒提取物300 mg/kg 1次，C57BL/6小鼠给药12 d，裸鼠给药24 d，模型组和对照组给予等量生理盐水，肉眼及镜检观察肺转移灶Lewis肺癌细胞肺转移情况，活体成像系统观察DU-145细胞骨转移的情况。在体外实验，免疫组化法检测Lewis细胞基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达，免疫组化法和Western blotting检测DU-145细胞MMP-9、NF-κB、基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）、IκB-α蛋白表达。结果 接种Lewis肺癌细胞后，蝎毒提取物组平均癌细胞肺转移灶数为3.2±1.2，而模型组为13.5±5.3，差异显著（P＜0.01）。活体成像检测显示，接种DU-145细胞30 d后，对照组未见荧光团，模型组8只裸鼠中有6只肩胛骨、骨盆、肋骨及胫骨显示有大量荧光团存在，蝎毒提取物组仅有3只裸鼠出现明显荧光团。免疫组化法和Western blotting检测显示，与对照组相比，蝎毒提取物给药后DU-145细胞MMP-9、NF-κB蛋白表达下调（P＜0.01），TIMP-1表达上调（P＜0.01），免疫组化检测亦显示IκB-α蛋白表达上调（P＜0.05）。结论 蝎毒提取物抑制Lewis肺癌细胞肺转移和DU-145细胞骨转移，其作用是通过NF-κB和TIMP-1途径抑制MMP-9表达实现的。]]> 1936true 目的 研究人工牛黄单用或与环磷酰胺合用对小鼠乳腺癌肺转移的影响。方法 采用BALB/c小鼠乳腺癌细胞系4T1，制备稳定表达荧光素酶基因的小鼠乳腺癌细胞系4T1-Luc，每只小鼠尾iv 2×10⁵ 4T1-Luc细胞，制备小鼠乳腺癌肺转移模型。注射后将小鼠随机分为模型组、环磷酰胺组、人工牛黄组、人工牛黄与环磷酰胺联合用药组，每组9只。人工牛黄组每天ig人工牛黄120 mg/kg 1次，连续给药4周；环磷酰胺组每天ip环磷酰胺30 mg/kg 1次，连续给药1周；每组选取3只小鼠监测肿瘤转移情况。4周后将小鼠断颈处死，肺脏经Bowin氏液固定，计数肺部转移瘤数目；HE染色观察肺内转移灶大小。结果 与模型组相比，肿瘤细胞接种21 d后，人工牛黄与环磷酰胺联合用药组小鼠肺部发光强度降低，但差异不显著；接种肿瘤细胞28 d后，人工牛黄组、人工牛黄与环磷酰胺联合用药组肺部转移瘤数目均显著减少（P＜0.05、0.01），且联合用药组小鼠肺部转移灶数目明显少于模型组。结论 人工牛黄具有抑制小鼠乳腺癌细胞肺转移的潜在作用，并与环磷酰胺有一定协同作用。]]> 1，李芳芳²，张 昆¹，朱嫦琳¹，汪 颖¹，杜 君¹]]> 1935true 目的 初步探讨海豹油抗慢性疲劳的相关作用机制。方法 采用冷水游泳和慢性束缚方法建立大鼠慢性疲劳模型。大鼠随机分为6组，对照组、模型组、海豹油软胶囊（0.16、0.32、0.64 g/kg）组、人参皂苷（100 mg/kg）阳性对照组，每天ig给药1次，连续给药14 d。检测大鼠血浆和脑组织中单胺类物质量的变化。结果 海豹油对慢性疲劳模型大鼠血浆及脑组织中去甲肾上腺素、高香草素、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸具有调节作用，可缓解应激状态，促进疲劳的恢复。结论 海豹油抗慢性疲劳作用可能与其调节单胺类物质水平变化有关。]]> 1，向飞军¹，张 谨²]]> 1934true 目的 研究姜黄素对人肝癌HepG2细胞周期的影响及微管系统在其中的作用。方法 MTT法检测姜黄素对人肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用；流式细胞仪分析姜黄素对HepG2细胞周期分布的影响；激光共聚焦显微镜观察姜黄素对HepG2细胞微管结构变化的影响；Western blotting 检测姜黄素对微管蛋白α-tubulin表达的影响；在离体条件下，观察姜黄素对微管蛋白聚合和解聚活性的影响。结果 姜黄素对HepG2细胞增殖具有抑制作用且与时间和剂量相关；随着姜黄素浓度的升高，HepG2细胞阻滞于G₂/M期的比例也逐渐增加；激光共聚焦显微镜观察可见姜黄素明显破坏细胞微管结构，改变细胞微管蛋白聚合状态的发生；Western blotting检测发现细胞内α-tubulin蛋白表达的减弱与试药浓度相关。姜黄素还可影响微管蛋白聚合和解聚活性。结论 姜黄素通过破坏HepG2细胞的微管结构及下调微管蛋白α-tubulin的表达，将HepG2细胞阻滞于G₂/M期，从而抑制肝癌HepG2细胞的生长。]]> 1933true 目的 研究丹参酮II_A、隐丹参酮和丹参酮I组合物（组合物）在斑马鱼体内的代谢，探讨斑马鱼用于中药多组分代谢研究的可行性及合理性。方法 将斑马鱼暴露于组合物1% DMSO纯净水溶液中，采用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱（HPLC-MS）检测，根据准分子离子峰获得代谢物相对分子质量信息，通过与文献数据或对照品比较，鉴定组合物暴露于斑马鱼24 h后的药液及鱼体中的代谢产物。结果 组合物经斑马鱼作用后，产生丹参酮II_A和隐丹参酮的羟基化和脱氢产物，未发现丹参酮I的代谢产物。结论 斑马鱼对组合物的代谢与大鼠或鼠肝微粒体的代谢机制高度一致，提示斑马鱼对该组合物的代谢具合理性，且具有化合物用量少、成本低、简单、高效等优点，为斑马鱼用于更复杂的中药体系代谢研究提供依据。]]> 1，贾晓斌¹，詹 扬¹，王长梅¹，马文泉²，王 兵²，徐丽丽²]]> 1932true 目的 通过观察Z-藁本内酯对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）及核因子-κB（NF-κB）表达的影响，探讨其对炎性因子损伤内皮细胞的保护作用及其机制。方法 向体外培养的HUVEC中加入TNF-α 10 ng/mL造成细胞损伤，同时加入不同浓度（5、10、20 μmol/L）的Z-藁本内酯，共同孵育24 h，MTT法检测各组细胞活力，ELISA法测定细胞培养液中ICAM-1和VCAM-1的量，Western blotting法检测各组细胞NF-κB蛋白表达。结果 与对照组比较，TNF-α可造成HUVEC明显损伤（P＜0.05、0.01），显著增加HUVEC中ICAM-1和VCAM-1的表达（P＜0.01）。与模型组比较，Z-藁本内酯可以剂量相关地降低ICAM-1（P＜0.01）和VCAM-1（P＜0.05）的表达，显著减少细胞NF-κB蛋白的表达（P＜0.05）。结论 Z-藁本内酯可减轻TNF-α对HUVEC的损伤，其作用机制可能与通过抑制NF-κB的激活，进而减少ICAM-1和VCAM-1的表达有关。]]> 1，黄 怡¹，王 毅¹，王 怡²，张 萌²]]> 1931true 目的 研究乳香提取物中3-乙酰基-11-羰基-β-乙酰乳香酸（AKBA）在Caco-2、MDCK-MDR1和MDCK-Wild细胞模型中的吸收转运机制。方法 利用Caco-2、MDCK-MDR1和MDCK-Wild细胞模型，研究AKBA由细胞层顶端（AP）→基底端（BL）和BL→AP的双向转运过程；采用LC-MS/MS法测定AKBA的量，计算表观渗透系数（P_app）。结果 在Caco-2细胞模型中，50 μmol/L AKBA 由AP→BL、BL→AP的P_app分别为7.9×10^?7、1.5×10^?7 cm/s，在MDCK-MDR1细胞模型中，50 μmol/L AKBA由AP→BL、BL→AP的P_app分别为2.6×10^?7、0.8×10^?7 cm/s，在MDCK-Wild细胞模型中，50μmol/L AKBA由AP→BL、BL→AP的P_app分别为2.4×10^?7、0.6×10^?7 cm/s，3种细胞模型中外排率均小于2。结论 AKBA在肠道中吸收不良，不是P-糖蛋白的底物，推测其通过摄入型主动转运和被动扩散两种机制透过小肠上皮细胞。]]> 1，夏媛媛²，曾 勇²，伊秀林²，司端运²]]> 1930true 目的 观察人参皂苷Rb₁对术后疲劳综合征大鼠中枢氧化应激的影响，探讨其抗疲劳机制。方法 采用70%中段小肠切除端吻合术法建立术后疲劳综合征大鼠模型。术前将大鼠按体质量随机分为对照组、模型组和人参皂苷Rb₁（10 mg/kg）组，每组再按术后第1、3、7、10天各时间点分为4小组，术前1 h给药，连续给药至各小组相应时间点。术后第2～7天大鼠进行水迷宫实验，第1、3、7、10天检测大鼠最大抓力及脑内丙二醛（MDA）的量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，电镜观察海马CA1区超微结构变化。结果 与对照组相比，模型组大鼠最大抓力在第3、7、10天明显下降（P＜0.05），在水迷宫实验中总平均逃避潜伏期明显延长（P＜0.05），穿越平台次数明显减少（P＜0.05）；与模型组相比，人参皂苷Rb₁组大鼠上述行为学指标得到明显改善（P＜0.05）。与对照组相比，模型组大鼠脑内MDA的量、SOD活性在术后第1、3天明显上升（P＜0.05），GSH-Px活性在术后第7天明显上升（P＜0.05）；与模型组相比，人参皂苷Rb₁组大鼠MDA的量明显下降（P＜0.05），SOD、GSH-Px活性明显上升（P＜0.05）。电镜观察可见人参皂苷Rb₁组大鼠海马CA1区神经元超微结构得到改善。结论 手术导致中枢氧化应激状态改变，人参皂苷Rb₁可通过增强中枢抗氧化酶活性减弱氧化应激损伤，保护中枢神经元，这可能是其抗术后疲劳的机制之一。]]> 1，张昌静¹，叶星照¹，庄成乐¹，陈必成²，余 震¹]]> 1929true 目的 观察交泰汤治疗心肾不交型不寐的临床疗效。方法 将心肾不交型不寐症患者106例随机分为治疗组和对照组。治疗组53例患者给予自拟交泰汤治疗，每日2次；对照组53例患者口服安定、维生素B1、谷维素治疗，2均14 d为1个疗程。观察停药后2周期间睡眠改善情况。结果 治疗组患者睡眠改善的总有效率为83.02%，对照组为58.49%，差异显著（P＜0.05）。结论 交泰汤治疗心肾不交型不寐疗效确切。]]> 1928true 目的 建立高良姜提取物指纹图谱，考察其对B16鼠黑素瘤细胞增殖、酪氨酸酶活性及黑素量的影响，并分析其谱效关系。方法 HPLC法建立高良姜醇提物（G1）、G1水沉物（G2）、G2大孔树脂纯化物（G3）、G3聚酰胺精制物（G4）指纹图谱；MTT法检测各提取物对B16细胞增殖的影响；比色法检测其对酪氨酸酶活性和黑素量的影响；灰关联度分析法研究其谱效关系。结果 与对照组相比，G1浓度为1.00～5.00 μmol/L、G2浓度为 0.50～5.00 μmol/L、G3浓度为0.25～5.00 μmol/L，G4浓度为0.25～10.00 μmol/L，能显著促进B16细胞增殖（P＜0.01）；G1、G2浓度为0.50 μmol/L，G3、G4浓度为0.50～1.00 μmol/L，能显著增强酪氨酸酶的活性（P＜0.05、0.01）；G1浓度为0.50、5.00 μmol/L，G2、G4浓度为0.50～5.00 μmol/L，G3浓度为0.25～5.00 μmol/L时，促黑素合成作用显著（P＜0.05）；在相同浓度下，G4促B16细胞增殖和增强酪氨酸酶活性的作用最强。谱效关系分析表明，与药效关联度最高的是高良姜素（7号峰）。G1、G2、G3、G4含高良姜素分别为27.61、88.72、348.53、693.35 mg/g，验证实验结果表明高良姜素在0.25～10.00 μmol/L均有显著的促B16细胞增殖、增强酪氨酸酶活性和促进黑素量升高的作用。结论 随着高良姜素量的增加，高良姜各提取物对B16细胞增殖、酪氨酸酶活性及黑素量的作用逐渐增强，表明高良姜素是高良姜治疗白癜风的有效物质之一。]]> 1，康雨彤²，彭晓明¹，高 莉¹，闫 明¹]]> 1927true 目的 研究布渣叶总黄酮对盐酸异丙肾上腺素注射液（ISO）诱导的急性心肌缺血大鼠模型的保护作用及其机制。方法 布渣叶总黄酮（8、4、2 mg/kg）每天ig给予大鼠1次，连续给药5 d，末次给药后1 h，ISO（2 mg/kg）多点sc诱导大鼠急性心肌缺血，观察布渣叶总黄酮对大鼠不同时间点心电图及心肌组织形态学的影响；生化法检测血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）活性和心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。结果 与模型组相比，布渣叶总黄酮高、中剂量（8、4 mg/kg）组能明显对抗心肌缺血时心电图J点的下移（P＜0.05），尤以注射ISO后10 min时的效果较明显；明显改善ISO引起的心肌病理损伤；降低血清中LDH、CK水平（P＜0.05）和心肌组织 MDA的量（P＜0.01），提高心肌组织SOD（P＜0.01）和GSH-Px活性（P＜0.05、0.01）。结论 布渣叶总黄酮对大鼠急性心肌缺血损伤有明显的保护作用，其机制可能与提高心肌的抗氧化能力、减轻氧化应激反应有关。]]> 1，杨超燕¹，李坤平²，曾 宇¹，王颖芳¹，陈美燕¹]]> 1926true 目的 比较马钱子生物碱类成分（马钱子碱、马钱子总生物碱和马钱子优化总生物碱）ig给药后在大鼠体内的药动学过程。方法 大鼠ig给药后取血，以石杉碱甲为内标，HPLC法测定大鼠血浆样品中马钱子碱，DAS 1.0程序拟合房室模型并计算药动学参数。结果 马钱子生物碱类成分ig给药后马钱子碱的药动学行为均符合二室模型；与马钱子碱单体给药相比，马钱子总生物碱与马钱子优化总生物碱能显著增加马钱子碱的体内吸收，其他药动学参数无显著差异。结论 ig给以马钱子生物碱类成分后，马钱子其他生物碱类成分对马钱子碱有吸收促进作用。]]> 1, 2, 3, 4，陈 军^{1, 2}，王冬月^{1, 2, 3, 4}，蔡宝昌^{1, 2, 3, 4, 5}]]> 1925true 目的 观察抵挡汤早期干预对糖尿病大鼠大血管病变的影响及其机制。方法 采用高脂饲料喂养及链尿佐菌素（STZ）诱导方法制备2型糖尿病大鼠模型，大鼠分成对照组，模型组，抵挡汤早期（给予STZ前4周给药）、中期（与STZ同时给药）及晚期（给予STZ后4周给药）干预组（每天均ig给予抵挡汤3.24 g/kg 1次），阳性药吡咯列酮（2.7 mg/kg）和辛伐他汀（1.8 mg/kg）组，各组给药至给予STZ后24周。免疫组化染色法观察大鼠主动脉细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的表达，Western blotting法检测主动脉核因子-κB（NF-κB）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白表达。结果 与模型组比较，抵挡汤早期和中期干预组、辛伐他汀组大鼠主动脉ICAM-1表达减少（P＜0.05）；抵挡汤早期干预组与辛伐他汀组主动脉VCAM-1表达减少（P＜0.05）；抵挡汤早期和中期干预组主动脉NF-κB及MMP-9蛋白表达明显降低（P＜0.05），其中以抵挡汤早期干预组效果最显著。结论 抵挡汤早期干预有效降低NF-κB调控的靶基因ICAM-1、VCAM-1及MMP-9蛋白表达，可能是其延缓2型糖尿病大鼠大血管病变发展的重要机制之一。]]> 1，常 柏¹，李巧芬²，杨振华²，常宝成¹，孟 东¹，陈莉明¹，李春深²]]> 1924true 目的 研究胃肠安丸抗炎活性，初步分析其活性成分。方法 采用HPLC法对胃肠安丸甲醇提取物进行成分分析；采用二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀、冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加3种急性炎症模型以及大鼠棉球肉芽肿慢性炎症模型，研究胃肠安丸甲醇提取物对急慢性炎症的作用。结果 胃肠安丸甲醇提取物中有12个主要成分，分别为来源于木香中的木香烃内酯、去氢木香内酯，来源于厚朴中的厚朴酚、和厚朴酚，来源于枳壳中的柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷，来源于大黄中的芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚。胃肠安丸甲醇提取物800 mg/kg时，对小鼠耳肿胀的抑制率达39.46%，对冰醋酸所致小鼠毛细血管通透性增加的抑制率为35.37%；并对角叉菜胶致炎大鼠足趾致炎后1 h显现抗炎活性；对大鼠棉球肉芽肿显示抑制活性。结论 胃肠安丸对动物急慢性炎症均具有较好的抗炎作用。]]> 1, 2，张静泽¹，刘 振¹，高文远¹]]> 1923true 目的 建立大鼠血浆中丹参二萜醌组分中4个主要成分二氢丹参酮I、丹参酮I、隐丹参酮及丹参酮II_A的UPLC- MS/MS测定方法，用于丹参二萜醌组分及其固体分散体微丸的药动学研究。方法 SD大鼠分别ig给予丹参二萜醌组分固体分散体微丸及其原料药后，于不同时间点采集血浆样本，UPLC-MS/MS（以多反应离子监测方式）进行正离子检测，测定二氢丹参酮I、丹参酮I、隐丹参酮及丹参酮II_A血药浓度，DAS 2.1.1软件计算丹参二萜醌组分固体分散体微丸及其原料药在大鼠体内的主要药动学参数。结果 血浆中丹参二萜醌组分中4个主要成分日内、日间精密度（RSD）均小于14.6%，提取回收率均大于74.49%。药动学研究结果表明，与ig丹参二萜醌组分原料药相比，ig给予其固体分散体微丸后，丹参二萜醌组分中4个主要成分的C_max和AUC_0~∞均不同程度地提高（P＜0.05）。结论 本方法专属性强、灵敏度高，适用于丹参二萜醌组分及其固体分散体微丸中多成分的药动学研究；固体分散体微丸技术通过增加丹参二萜醌组分的溶解性，促进其在体内的吸收，各主要成分的相对生物利用度为原料药的138%～204%。]]> 1, 2，贾晓斌^{1, 2}，施亚琴²，萧 伟³]]> 1922true 目的 研究桃仁提取物对寒凝血瘀证（寒证）和瘀热互结证（热证）大鼠血液循环障碍的不同药效。方法 80只大鼠随机均分为寒证对照组、寒证模型组、桃仁提取物（8 g/kg）组、川芎（8 g/kg）阳性对照组，以及热证对照组、热证模型组、桃仁提取物（8 g/kg）组、丹参（14 g/kg）阳性对照组。分别采用全身低温冷冻和注射角叉菜胶法建立寒证、热证大鼠模型，造模同时各给药组每天ig给药1次，连续给药7 d。检测微循环血流速率、全血黏度；取大鼠心、肺、肝、肾、脾进行组织病理学观察，病理图像分析软件测量微小血管管径，观察血栓、组织损伤等情况。结果 与模型组相比，桃仁提取物能明显加快寒证和热证大鼠的血流速率（P＜0.05），降低全血黏度（P＜0.05），使寒证大鼠小动脉收缩、热证大鼠小动脉舒张（P＜0.05）；根据器官损伤严重度评分得知桃仁提取物可减轻寒证大鼠心、肺、肝、肾器官的损伤（P＜0.05），但仅能减轻热证大鼠的肾损伤（P＜0.05）。结论 桃仁提取物能改善寒凝血瘀证和瘀热互结证大鼠的血液循环障碍；对不同证型大鼠小动脉的舒缩状态和心、肺、肝、肾的保护作用不同。]]> 1，邓家刚¹，郝二伟²，叶星江³，王进声³，杜正彩²]]> 1921true 目的 研究蒲公英水提取物降低链脲佐菌素（STZ）致糖尿病大鼠餐后血糖水平的作用及其机制。方法 考察蒲公英水提取物 400、200、100 mg/kg对STZ致糖尿病模型大鼠餐后血糖水平的影响，并采用ELISA法检测各组大鼠血清胰岛素水平；正糖钳实验考察蒲公英水提取物对正常大鼠胰岛素敏感性的影响，检测葡萄糖输注率（GIR）；以pNPG为底物，测定蒲公英水提取物400 mg/kg体外对α-糖苷酶活性的影响；采用Caco-2细胞单层模拟的小肠上皮模型，评价蒲公英水提取物200、100 mg/L对小肠麦芽糖水解和葡萄糖吸收能力的影响。结果 蒲公英水提取物400、200、100 mg/kg给药7 d，可显著降低正常大鼠及STZ致糖尿病大鼠餐后血糖水平，但对血清胰岛素水平、GIR均无影响。蒲公英水提取物对α-糖苷酶活性具有抑制作用，但半数抑制浓度（IC₅₀）高于阳性药阿卡波糖；蒲公英水提取物 200 mg/L可同时抑制Caco-2细胞单层对麦芽糖的水解和对葡萄糖的转运。结论 蒲公英水提取物具有降低餐后血糖的作用，其作用机制与抑制小肠对麦芽糖的水解和对葡萄糖的吸收有关。]]> 1，张彦文²]]> 1920true 目的 研究人工发酵的斜生褐孔菌菌质对链脲佐菌素（STZ）致2型糖尿病大鼠的影响，并与野生斜生褐孔菌菌核进行比较。方法 高糖、高脂饲料饲养SD大鼠6周，单次ip给予STZ 35 mg/kg制备2型糖尿病模型。将模型大鼠随机分成模型组、斜生褐孔菌菌质（菌质）1 g/kg组、野生斜生褐孔菌菌核（菌核）1 g/kg组和盐酸二甲双胍（0.2 g/kg）阳性对照组。连续ig给药10周后，检测各组大鼠体质量以及空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清游离脂肪酸（FFA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等水平，并进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）。结果 给药10周后，与模型组比较，菌质组和菌核组大鼠的体质量明显增加（P＜0.05），血糖明显降低（P＜0.05），血清FFA、TC、TG和MDA水平下降（P＜0.05），SOD、GSH-Px水平升高（P＜0.05）；菌质组与菌核组的上述指标无显著差异。结论 斜生褐孔菌菌质能缓解STZ致2型糖尿病大鼠症状，具有降低血糖、调节血脂、改善氧化应激的作用，且作用强度与野生斜生褐孔菌菌核相当。]]> 1，梅 洵²，梁永红¹，程文超¹，李 刚¹，苏明声¹，谢小梅¹]]> 1919true 目的 研究生脉注射液对不同化疗药物的增敏作用，并初步探讨其机制。方法 通过MTT法测定生脉注射液对于不同临床典型化疗药物的增敏效果，通过流式细胞术测定生脉注射液联合表阿霉素对人肝癌HepG-2细胞周期和细胞凋亡的影响；RT-PCR方法检测生脉注射液对于多药耐药基因MDR-1表达的影响。结果 生脉注射液（30 μL/mL）联合吉西他滨、顺铂、紫杉醇和表阿霉素对不同肿瘤细胞A549、SGC-7901、MCF-7和HepG-2具有药物增敏作用，其中联合表阿霉素作用效果最为显著，使肝癌HepG-2细胞对表阿霉素的敏感性提高16倍。流式细胞仪和RT-PCR结果显示，生脉注射液（30 μL/mL）不影响肿瘤细胞的周期和凋亡，但与表阿霉素联用在促进表阿霉素改变HepG-2细胞周期和诱导凋亡的同时，能够降低MDR-1基因的表达水平。结论 生脉注射液联合不同化疗药物对多种肿瘤细胞均有明显的增敏作用，其作用机制与降低MDR-1基因表达水平及其编码的具有药物外排作用的P-糖蛋白的表达有关。]]> 1，李 嵚²，刘雅茹¹]]> 1918true 1917true 1916true 1915true 1914true 1913true 目的 采用GC-MS代谢组学技术研究狭叶柴胡的解热作用，并初步探讨其作用机制。方法 SD大鼠随机分为对照组，模型组，狭叶柴胡提取物高、中、低剂量（生药40、20、10 g/kg）组、阿司匹林（100 mg/kg）阳性对照组，干酵母诱导SD大鼠发热后分2次给药。造模后5～10 h每隔1 h观察大鼠的体温变化；采集造模后10 h大鼠血浆，进行GC-MS代谢组学分析，并寻找发热的潜在生物标志物。结果 阿司匹林具有很好的解热效果，在给药2 h后体温即与对照组无显著差异（P＞0.05）。不同剂量的狭叶柴胡提取物使发热大鼠的体温有不同程度的降低，解热作用与剂量相关；高剂量组起效较快，在第1次给药后1 h即与模型组有显著差异（P＜0.01）；中剂量组在第2次给药后1 h效果最好，体温与对照组相比无显著差异（P＞0.05）；低剂量组大鼠体温在各个时间点与模型组相比均无显著差异，体温曲线波动较大，表明药物在该剂量虽可干预体温的升高，但未产生明显效果。通过代谢组学技术指认了与发热相关的17个潜在生物标志物，且不同剂量狭叶柴胡提取物均能调节这些标志物的改变。结论 狭叶柴胡具有良好的解热作用且与剂量相关，其可能从酶抑制、神经递质、糖脂代谢、氨基酸及能量代谢等多层面协同发挥作用，具有多靶点性。]]> 1, 2，李晓伟^{1, 2}，张福生¹，邢 婕¹，李震宇¹，秦雪梅¹]]> 1912true 目的 研究川芎嗪在Caco-2细胞单层模型的转运特征以及对P-糖蛋白（P-gp）表达的影响。方法 MTT法确定川芎嗪对Caco-2细胞单层模型作用的安全浓度范围；以Caco-2细胞单层模型研究川芎嗪的双向转运机制，以表观渗透系数（P_app）为检测指标，考察时间、药物浓度以及P-gp抑制剂维拉帕米对川芎嗪转运的影响；Western blotting法检测川芎嗪对P-gp表达的影响。结果 从顶侧（AP）到底侧（BL）（AP→BL），川芎嗪的P_app＞10^?6 cm/s，表明其吸收性良好；川芎嗪的转运量与其浓度和时间呈正相关，且川芎嗪AP→BL的转运量明显大于BL→AP的转运量；川芎嗪不仅受到P-gp的外排作用，同时也抑制P-gp表达。结论 川芎嗪在Caco-2细胞模型的转运方式为被动转运，且受到P-gp的外排作用，并对P-gp的表达有抑制作用。]]> 1911true 目的 观察苓桂术甘汤对慢性心力衰竭模型大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白及mRNA表达、血清核因子-κB（NF-κB）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平的影响，探讨苓桂术甘汤防治慢性心衰的作用机制。方法 采用冠状动脉结扎法制备慢性心衰大鼠模型，造模4周后将模型大鼠随机分为模型组，卡托普利（4.375 mg/kg）阳性对照组，苓桂术甘汤低、中、高剂量（生药2.1、4.2、8.4 g/kg）组，另设假手术组，每天给药1次，连续给药4周。Western blotting、RT-PCR法分别检测各组大鼠心肌组织TNF-α蛋白及mRNA的表达，ELISA法检测血清中NF-κB、IL-1β水平。结果 与假手术组相比，模型组大鼠心肌组织TNF-α蛋白及mRNA表达增强，血清NF-κB、IL-1β水平显著升高（P＜0.01）；与模型组相比，苓桂术甘汤及卡托普利均能显著抑制模型大鼠心肌组织TNF-α蛋白及mRNA表达、降低模型大鼠血清NF-κB、IL-1β水平（P＜0.05、0.01）。结论 苓桂术甘汤干预慢性心衰的机制与其调节细胞因子网络有关。]]> 1910true 目的 研究痛风颗粒不同提取部位（群）的抗炎、降尿酸作用及对肾脏的影响，筛选痛风颗粒抗痛风的有效部位（群）。方法 大鼠足跖注射微晶型尿酸钠制备踝关节肿胀、足跖肿胀模型，腺嘌呤＋盐酸乙胺丁醇制备大鼠高尿酸血症模型。通过检测大鼠足肿胀率、血尿酸（UA）值、肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）水平和肾脏系数，筛选痛风颗粒不同提取部位中的有效部位（群）。结果 痛风颗粒A部位（主要由黄酮、生物碱、有机酸组成）显示出显著的抗炎、降尿酸和一定的肾脏保护作用：显著抑制尿酸钠致大鼠的足跖肿胀及踝关节肿胀（P＜0.01）；显著降低高尿酸血症大鼠的血UA、Cr及BUN水平（P＜0.01）；但与模型组比较，各给药组肾脏系数无显著改变。结论 在各提取部位中，A部位降尿酸、抗炎作用最强，与痛风颗粒全方作用强度相当。]]> 1909true 目的 探讨生血丸对低剂量辐射致小鼠肝、脾、骨髓细胞、外周血淋巴细胞损伤的预防与修复作用及机制。方法 将小鼠随机分为5组：对照组、生血丸预防给药组（预防给药组）、生血丸治疗给药组（治疗给药组）、模型1组（对应治疗给药组）、模型2组（对应预防给药组）。ELISA法检测肝、脾细胞中羟自由基、超氧阴离子自由基、鸟氨酸脱羧酶（ODC）的活性。高倍镜下观察骨髓细胞及外周血淋巴细胞的微核率。结果 与对照组相比，2个模型组小鼠肝细胞内羟自由基、超氧阴离子自由基的量显著增加；与各自模型组相比，治疗给药组、预防给药组上述指标显著减小。与对照组相比，2个模型组小鼠肝细胞内ODC活性显著增强，外周血淋巴细胞与骨髓细胞的微核率显著增加；与各自模型组相比，预防给药组和治疗给药组ODC活性显著减弱，外周血淋巴细胞与骨髓细胞的微核率显著降低。各组小鼠脾细胞中各指标间未见明显差异。结论 生血丸能有效预防和改善小鼠肝细胞、外周血淋巴细胞和骨髓细胞由于低剂量辐射所造成的损伤。]]> 1，张晓乐²，王光普¹，齐立聪³]]> 1908true 目的 研究肉桂精油对正常大鼠肠道梭菌属IV簇菌群和拟杆菌属两类主要菌群的影响。方法 SD大鼠每天给予肉桂精油0.384 3 g/kg，连续给药30 d，取结肠和直肠内容物，针对肠道菌群的16S rRNA，采用末端限制性片段多态性技术（TRFLP）分析肠道梭菌属IV簇细菌和拟杆菌属细菌的数量、多样性及其分布。结果 肉桂精油给药后，肠道梭菌IV簇细菌和拟杆菌的数量、多样性及分布均发生显著变化，尤其是肠道梭菌IV簇细菌的变化更大。肉桂精油对结肠和直肠中两类菌的影响存在差异。结论 肉桂精油对肠道梭菌IV簇和拟杆菌属两类主要菌群的影响可能是肉桂对肥胖和糖尿病的作用机制之一。]]> 1907true 目的 对分别以热熔压敏胶（简称热熔胶）和橡胶为基质的两种关节止痛膏的药物体外透皮特性、药效以及皮肤刺激性进行比较研究。方法 采用裸鼠腹部皮肤，用Franz扩散池考察不同剂型中药物的体外透皮特性；以热板实验和扭体实验考察两种剂型对小鼠的镇痛效果；以小鼠耳廓肿胀和大鼠足肿胀实验考察两种剂型的抗炎效果；以豚鼠皮肤损伤实验考察两种剂型对皮肤的刺激性。结果 以热熔胶为基质的关节止痛膏有更好的药物体外透皮特性和更强的镇痛抗炎效果，对皮肤的刺激性也小于橡胶膏剂型。结论 热熔胶是一种制备中药贴膏的理想基质，具有透皮快、疗效好、皮肤刺激性小的特点。]]> 1，沈 侃¹，刘 然³，韩 伟³，王承潇²，汤秀珍¹]]> 1906true 目的 探讨蜜环菌菌索多糖（AMP）延缓秀丽隐杆线虫衰老的作用机制。方法 以模式生物秀丽隐杆线虫作为活体模型，测定其在正常培养条件下的生存期与后代平均数量，氧化应激条件下的存活率和热休克蛋白16.2（HSP-16.2）、超氧化物歧化酶-3（SOD-3）的表达。结果 在正常培养条件下，蜜环菌菌索多糖（AMP-1、AMP-2）显著延长秀丽隐杆线虫的生存期，对其生殖力没有损害；在氧化应激条件下，显著提高秀丽隐杆线虫HSP-16.2和SOD-3的表达。结论 提高秀丽隐杆线虫的氧化应激能力可能是AMP延缓秀丽隐杆线虫衰老的作用机制。]]> 1，张云侠¹，于 敏¹，王顺昌²]]> 1905true 目的 针对钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂（SGLT）靶点，通过尿糖检测方法筛选和评价糖苷类衍生物的降糖作用。方法 SD大鼠分别单次ig给予8个新型糖苷类衍生物30 mg/kg，在不同时段收集大鼠的尿液，己糖激酶法测定葡萄糖的量；尾静脉取血，血糖仪测血糖水平；同时对活性化合物进行大鼠糖耐量实验。结果 新型糖苷类衍生物中N-糖苷类化合物TY702-1N和S-糖苷类化合物TY702-1S对大鼠ig葡萄糖水溶液后的排糖作用较弱，C-糖苷类化合物TY702-4C的排糖作用较强，且显示剂量相关性。结论 就开发和研制作用强、药动学性质好的降糖药物而言，新型糖苷类衍生物TY702-4C是一个具有较好前景的先导化合物。]]> 1, 2，王玉丽¹，陈 娇³，赵桂龙¹，徐为人¹，汤立达¹]]> 1904true 目的 研究当归芍药散对大鼠在体子宫收缩、子宫内血管舒缩因子的影响，探讨其治疗原发性痛经的作用机制。方法 雌性未孕SD大鼠随机分为模型组，维拉帕米（100 μg/kg）阳性组，当归芍药散低、中、高剂量（生药4、8、16 g /kg）组，每天给药1次，连续给药7 d。第7天大鼠sc己烯雌酚4 mg/kg，次日在麻醉状态下观察给予缩宫素前后大鼠子宫收缩变化，同时测定药物对子宫组织匀浆中一氧化氮（NO）及内皮素（ET）量的影响。结果 当归芍药散显著提高正常大鼠子宫收缩的平均肌张力，而对缩宫素诱导的大鼠子宫收缩具有显著的抑制作用；对缩宫素处理前后的大鼠子宫收缩频率、幅度、平均肌张力及子宫活动力等的变化率有显著抑制作用；能够显著升高缩宫素处理后大鼠子宫NO水平，降低ET水平，使NO与ET比值显著上升。结论 当归芍药散可能通过抑制子宫收缩，调节血管舒缩物质，改善子宫供血，从而对原发性痛经产生治疗作用。]]> 1, 2, 3，丁爱华³，段金廒³，宿树兰³，张 燕²，秦 萍²]]> 1903true 目的 研究灰毡毛忍冬的主要药效，并与忍冬相关药效进行比较。方法 通过测定灰毡毛忍冬的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC），研究其对6种常见致病菌的抗菌作用；采用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加、二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀和大鼠棉球植入致肉芽肿等实验，研究其抗炎作用；采用酵母粉致热大鼠模型，研究其解热作用；通过测定大鼠白细胞数和免疫低下小鼠免疫器官质量及碳粒廓清实验，研究其免疫作用，并与忍冬进行比较。结果 灰毡毛忍冬对6种常见致病菌具有显著的抑菌和杀菌作用，MIC为7.8～62.8 mg/mL，MBC≥250 mg/mL；灰毡毛忍冬（10 g/kg）能显著降低小鼠腹腔毛细血管通透性、大鼠足肿胀度和减少肉芽组织的增生，有抑制小鼠耳肿胀和降低发热大鼠体温的趋势，显著提高小鼠脏器指数、廓清指数（K）、吞噬指数（α），有增加大鼠白细胞数的趋势。灰毡毛忍冬与忍冬的上述药效学指标无显著差异。结论 灰毡毛忍冬具有抗菌、抗炎作用和解热的趋势，能增强动物非特异性免疫功能，作用强度与忍冬相当。]]> ]]> 1902true 目的 揭示少腹逐瘀汤（SZD）对布洛芬在大鼠体内药动学特征及代谢产物的影响。方法 采用HPLC-DAD法定量分析SZD与布洛芬合用后布洛芬药动学参数的变化；采用UHPLC-QTOF-MS联用方法，利用碰撞能量梯度（MS^E）和质量亏损过滤（MDF）技术，对SZD与布洛芬合用后布洛芬在血浆、尿液、粪便中的代谢产物变化进行研究。结果 单独给予布洛芬其在大鼠体内吸收较快，0.5 h达峰，与不同剂量SZD合用后，t_max均延长（P＜0.01），C_max均为下降趋势，但与布洛芬组比较无统计学差异；布洛芬与临床等效量的SZD合用后，AUC显著增高（P＜0.05），提示其生物利用度提高，表观清除率降低；与5倍临床剂量的SZD合用后，t_1/2z显著降低（P＜0.05）。服药2 h后，布洛芬与不同剂量SZD合用后其血药浓度下降均较布洛芬组缓慢。布洛芬单用时其代谢产物主要为2′-羟基布洛芬、2′-羟基布洛芬-葡萄糖醛酸苷、2′-羧基布洛芬和布洛芬-葡萄糖醛酸苷；与SZD合用后，在血浆、尿液、粪便中共发现17个布洛芬的代谢物，其中粪便中存在羟基化产物、降解产物、乙酰化产物、羟基硫酸化产物等；血浆中存在去甲基化产物、羟基化产物、乙酰化产物以及硫酸酯化产物等；尿液中代谢产物除半胱氨酸共价结合物外与布洛芬单用时一致。结论 布洛芬与SZD合用后，其在大鼠体内的药动学过程发生变化，且该变化与SZD的剂量存在一定关系，为二者临床联合用药及进一步揭示其药效变化与机制提供了一定参考。]]> 1901true 目的 探讨香椿子正丁醇提取物对脑缺血再灌注致大鼠多器官功能障碍综合征的保护作用。方法 大鼠随机分为正常对照组，假手术组，模型组，溶媒对照组，香椿子正丁醇提取物低、高剂量（20、30 mg/kg）组，阿司匹林（10 mg/kg）阳性对照组，各给药组每天给药1次，连续给药7 d。第8天以大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，造模后，行神经行为学评分判断神经功能损伤程度，伊文思蓝法观察血脑屏障通透性，分光光度法测定胃肠组织中丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的量和超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。结果 与模型组相比，香椿子正丁醇提取物可以改善脑缺血再灌注大鼠神经功能损伤（P＜0.05）、降低血脑屏障通透性（P＜0.05）；减少胃和小肠组织MDA和NO的生成（P＜0.05），抑制SOD、GSH-Px活性升高（P＜0.05）。结论 香椿子正丁醇提取物通过抗氧化应激效应对脑缺血再灌注致多器官功能障碍综合征发挥保护作用。]]> 1，陈 超¹，游 艳¹，付 灿¹，李 浩¹，潘 娜¹，何 治^{1, 2}]]> 1900true 目的 探讨聚乙二醇（PEG）化葛根素对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用。方法 将SD大鼠随机分为6组（每组10只）： 假手术组，MIRI模型组，葛根素注射剂（20 mg/kg）对照组，PEG化葛根素低、中、高剂量（244、488、976 mg/kg）组。阻断大鼠升主动脉造成心肌缺血30 min，再灌注120 min，造成大鼠MIRI模型，在结扎后5 min各给药组尾iv给药。心电图监测心律失常情况，再灌注结束后腹主动脉采血，测定血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）和丙二醛（MDA）水平，并测量心肌梗死面积。结果 葛根素注射剂和PEG化葛根素均具有抗心律失常，降低血清中CK、LDH、AST和MDA水平的作用，减少心肌梗死面积；其中PEG化葛根素中、高剂量组的药效明显强于葛根素注射剂组。结论 PEG化葛根素对大鼠MIRI引起的损伤具有保护作用。]]> 1，李健和¹，向大雄¹，易利丹¹，胡雄彬¹，叶祖光²]]> 1899true 目的 研究罗汉果甜苷含药血清对大鼠肝星状细胞HSC-T6的毒性以及对细胞增殖与相关基因表达的影响，初步探讨其抗肝纤维化作用机制。方法 以罗汉果甜苷含药血清干预HSC-T6，乳酸脱氢酶（LDH）法检测罗汉果甜苷含药血清对HSC-T6的细胞毒性；MTT法检测其对HSC-T6生长的抑制作用；RT-PCR法检测HSC-T6中I型胶原（Col-I）、转化生长因子-β1（TGF-β1）及基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）mRNA表达。结果 罗汉果甜苷含药血清对HSC-T6无特异毒性，罗汉果甜苷含药血清体积分数为20%、10%时可显著抑制HSC-T6的增殖（P＜0.05、0.01），并对Col-I、TGF-β1及TIMP-1 mRNA表达均表现显著抑制作用（P＜0.05、0.01）。结论 罗汉果甜苷含药血清对HSC-T6细胞无特异毒性，对HSC-T6细胞增殖、Col-I有抑制作用，促进细胞外基质（ECM）降解，这可能是其抗肝纤维化的部分作用机制。]]> 1，王 巍¹，龙 颖²，夏 星¹，覃洪含¹，唐慧勤¹，王志萍¹，潘为高¹]]> 1898true 目的 观察蚁参蠲痹胶囊配合中药熏蒸治疗类风湿性关节炎的疗效。方法 118例类风湿性关节炎患者随机分为治疗组和对照组，治疗组患者给予蚁参蠲痹胶囊配合中药熏蒸治疗，对照组给予甲氨蝶呤＋柳氮磺胺治疗，2个月为一个疗程，1个疗程后观察患者类风湿性关节炎症状以及血清中关节炎相关指标血沉、C-反应蛋白、类风湿因子的改善情况。结果 治疗组总有效率为91.8%，对照组总有效率为82.46%。两组相比差异显著（P＜0.05），治疗组血沉、C-反应蛋白、类风湿因子等指标明显改善。结论 蚁参蠲痹胶囊配合中药熏蒸治疗类风湿性关节炎疗效显著，用药安全。]]> 1，张 欣²，丁 静¹，胡 华¹，徐 山¹]]> 1897true 目的 研究桑枝不同提取部位及其配比对脂多糖（LPS）协同γ-干扰素（IFN-γ）刺激的巨噬细胞RAW264.7中炎症介质的影响。方法 采用有机溶剂萃取和大孔树脂富集的方法制备桑枝乙醇提取物不同萃取部位I～IV。各提取部位及不同部位组合分别作用于细胞后，Griess法测定RAW264.7细胞亚硝酸盐的量；MTT法检测细胞活力；三价铁还原抗氧化能力测试（FRAP）法测定细胞抗氧化能力；半定量PCR法测定炎症介质基因的表达；Western blotting法测定炎症介质蛋白的表达。结果 桑枝4个提取部位中，I和II以剂量相关方式抑制细胞悬液中亚硝酸盐的量，IC₅₀分别为145.23、152.14 mg/L。在I与II 3种配比（1∶1、1∶4、4∶1）组合中，1∶1配比时抑制细胞上清液中亚硝酸盐量的IC₅₀值最低，为110.31 mg/L，且对细胞活力具有保护作用。与模型组相比，I和II在200 mg/L时显著下调白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、诱生型NO合酶（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）、核因子-κB（NF-κB）基因表达水平（P＜0.05、0.01），同时上调血红素加氧酶（HO-1）和过氧化物酶增殖体受体（PPAR-γ）基因表达水平（P＜0.05），提高细胞抗氧化能力（P＜0.05），且抑制ERK蛋白的磷酸化（P＜0.05）。I和II（1∶1）组合对COX-2、IL-1β、HO-1、NF-κB、PPAR-γ的表达有一定的协同调控效果。结论 提取部位I和II是桑枝抗炎的活性部位，其部分通过NF-κB和ERK/MAPK信号转导通路调控炎症介质的表达，其1∶1配比组合对炎症中某些靶点均有较好的协同调控作用，抗炎效果更佳。]]> 1，唐 宁¹，华晓东¹，卞 卡^{1, 2}]]> 1896true 目的 探讨人参多糖诱导白血病K562细胞凋亡的机制。方法 将对数生长期K562细胞分成对照组和人参多糖组，对照组细胞常规培养，人参多糖组细胞培养体系中加入人参多糖0.4 g/L。各组细胞培养48 h后，流式细胞术和Hoechst 33258染色法检测K562细胞凋亡情况；RT-PCR检测细胞p38、JNK基因表达；采用免疫荧光实验检测细胞中p-p38、p-JNK蛋白表达，测定Caspase-3的活性；Western blotting检测细胞中p38、JNK、p-p38、p-JNK、cleaved Caspase-3蛋白的变化。结果 与对照组比较，人参多糖组K562细胞凋亡率显著增加（P＜0.05），出现明显的细胞核固缩现象，K562细胞p38 mRNA与JNK mRNA明显增多。免疫荧光检测显示，p-p38、p-JNK、cleaved Caspase-3表达明显增强且向胞核转移；Western blotting检测显示，人参多糖组K562细胞p38、JNK总蛋白无明显变化（P＞0.05）；p-p38、p-JNK、cleaved Caspase-3有增加的趋势（P＜0.05）。结论 人参多糖能促进K562细胞凋亡，其作用可能是通过影响MAPK信号传导通路实现的。]]> 1895true 目的 观察雷公藤甲素脂质体透皮制剂对II型胶原诱发的关节炎（CIA）的影响及不良反应。方法 制备CIA小鼠模型。造模后小鼠随机分为模型组、雷公藤片剂对照组、雷公藤甲素脂质体透皮制剂（简称透皮制剂）高、中、低剂量（200、100、50 mg/kg）组。免疫组化法计数滑膜血管翳数目；检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）和尿素氮（BUN）水平；观察小鼠心、肝、肾、胃病理组织学改变。结果 与模型组比较，透皮制剂高剂量组和雷公藤片剂组滑膜增生血管翳数量显著减少（P＜0.01）。与模型组比较，雷公藤片剂组小鼠血清ALT和BUN水平显著升高（P＜0.01）；透皮制剂高、中、低剂量组小鼠血清ALT和BUN水平较雷公藤片剂组显著降低（P＜0.01）。雷公藤片剂组小鼠显示明显的心、肝、肾、胃细胞及组织损伤；透皮制剂高剂量组小鼠心、肝、肾、胃均未发现明显的病理改变。结论 雷公藤甲素脂质体透皮制剂高剂量和雷公藤片剂均具有抗CIA的作用；雷公藤甲素脂质体透皮制剂具有较高的生物活性，与口服给药的作用相当，且明显减少大剂量口服给药所产生的不良反应。]]> 1894true 目的 研究去甲斑蝥素联合马法兰对多发性骨髓瘤细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法 去甲斑蝥素单独或联合马法兰给药后，MTT法观察对人多发性骨髓瘤细胞U266株生长的抑制作用，流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blotting检测核因子-κB P65（NF-κB P65）、NF-κB抑制因子IκBα、磷酸化IκBα（p-IκBα）、survivin、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。制备多发性骨髓瘤小鼠模型，观察去甲斑蝥素及其与马法兰联合给药对肿瘤生长的抑制作用。结果 去甲斑蝥素能增强马法兰的细胞毒和诱导细胞凋亡作用。与马法兰单独给药组比较，联合给药组使U266细胞核NF-κB P65和胞浆p-IκBα的表达量分别由1.13±0.08、0.83±0.08降至0.26±0.02、0.090±0.002；马法兰对IκBα的表达无影响，但去甲斑蝥素能促进IκBα的表达，二者合用能显著促进胞浆IκBα的表达；与马法兰单独给药组比较，联合给药组survivin和Bcl-2的表达量分别由1.03±0.10、0.72±0.05降至0.52±0.04、0.06±0.01，而Bax由0.29±0.03升至0.75±0.06。体内实验也证实去甲斑蝥素能增强马法兰的抗肿瘤作用。结论 去甲斑蝥素通过抑制NF-κB/p-IκBα途径，调节下游信号分子survivin、Bcl-2和Bax的表达，增强马法兰的抗骨髓瘤作用。]]> 1，郝京生²，胡晓东²，孟建波¹，杜恒飞¹，张金巧¹]]> 1893true 目的 观察晚期非小细胞肺癌（NSCLC）化疗同时应用注射用黄芪多糖对化疗所致骨髓抑制的影响。方法 将61例晚期NSCLC患者随机分成治疗组（32例）和对照组（29例）。治疗组患者在化疗同时，每日静脉滴注注射用黄芪多糖250 mg 1次，连续给药10 d，对照组仅进行化疗，观察两组化疗后骨髓抑制及化疗完成情况。结果 治疗组患者4周期化疗按时、足量完成率为84.4%，明显高于对照组的62.1%（P＜0.05）；治疗组骨髓抑制发生率为31.3%，明显低于对照组的58.6%（P＜0.05），且治疗组未出现重度（III、IV度）骨髓抑制。结论 注射用黄芪多糖可预防及减轻化疗后骨髓抑制，具有一定的骨髓保护作用。]]> 1892true 目的 探讨芒果苷对脂多糖（LPS）诱导慢性炎症大鼠模型中MAPK通路的调控作用及其对血清细胞因子表达谱的影响。方法 以间断尾iv小剂量LPS（200 μg/kg）制备慢性炎症大鼠模型。模型大鼠随机分为模型组，泼尼松（5 mg/kg）组与芒果苷高、中、低剂量（200、100、50 mg/kg）组，每天ig给药1次，共给药4周。第4周给药末，分别以RT-PCR、蛋白免疫印迹法检测白细胞MAPK通路p38、ERK、JNK基因表达与蛋白磷酸化水平，以抗体微阵列蛋白质芯片检测血清细胞因子表达谱。结果 与模型组比较，芒果苷高剂量组白细胞ERK、JNK基因表达以及ERK蛋白磷酸化受到明显抑制，血清细胞间黏附分子1（ICAM-1）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、中性粒细胞趋化因子1（INC-1）与血小板源性生长因子（PDGF）水平显著降低。结论 芒果苷通过调控白细胞MAPK通路ERK、JNK基因表达以及ERK蛋白磷酸化，降低血清趋化细胞因子水平，从而发挥抗LPS诱导的慢性炎症作用。]]> 1，阎 莉¹，邓家刚¹，邓 静²]]> 1891true 目的 观察异丙肾上腺素持续给药对大鼠内皮血管活性的影响及丹参素的保护作用。方法 雄性SD大鼠随机分为5组：对照组，模型组，丹参素高、低剂量（3、10 mg/kg）组，缬沙坦（10 mg/kg）阳性对照组。血管切片染色观察组织形态改变；观察各组大鼠内皮完整胸主动脉环对内皮依赖型血管收缩剂杨梅黄酮、内皮依赖型血管舒张剂乙酰胆碱的反应性，观察缝隙连接开放剂AAP-10和阻断剂18α-甘草次酸对模型大鼠血管环舒缩功能的影响；Western blotting法测定血管缝隙连接蛋白Connexin 43（Cx43）、Connexin 40（Cx40）的表达水平。结果 模型组大鼠血管中膜厚度明显增加，收缩舒张功能均下降；与模型组相比，丹参素给药组大鼠血管组织结构有所改善，血管舒缩功能显著提高（P＜0.05）。与模型组相比，模型大鼠胸主动脉环用18α-甘草次酸孵育后收缩功能显著降低（P＜0.05），用AAP-10孵育后收缩功能恢复，舒张功能改变不明显。Western blotting结果显示，丹参素和缬沙坦治疗组均可有效逆转异丙肾上腺素引起的Cx40、Cx43水平降低（P＜0.05）。结论 丹参素可有效保护异丙肾上腺素引起的大鼠血管环收缩与舒张功能损伤，其机制可能与丹参素保护血管上缝隙连接蛋白表达，逆转受损信号传导有关。]]> 1, 2，单娇娇¹，李浣钧¹，丁小英¹，李宏仁¹，刘 淳¹，张 立¹，汤依群¹]]> 1890true 目的 考察青蒿鳖甲方对肿瘤炎症反应的干预作用，分析其干预作用的量效关系以及君药青蒿及青蒿鳖甲组合在全方中的作用。方法 S₁₈₀荷瘤小鼠随机分为青蒿组（1.5 g/kg），青蒿鳖甲组合组（1.5 g/kg），青蒿鳖甲方低、中、高剂量（0.75、1.5、3.0 g/kg）组及模型组，每天ig给药1次，连续给药10 d。停药后称各组小鼠肿瘤质量，免疫组织化学法与Western blotting法检测肿瘤组织中环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达，HE染色、光学显微镜计数白细胞，ELISA法测定荷瘤小鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、前列腺素E₂（PGE₂）水平。结果 青蒿鳖甲组合较单一青蒿有更强的抑瘤作用和较强的PGE₂抑制作用；青蒿鳖甲方明显升高细胞因子TNF-α、IL-1β水平，明显抑制COX-2、VEGF蛋白表达和肿瘤生长；青蒿鳖甲方低、中、高剂量抑制肿瘤生长的作用无明显量效关系。结论 青蒿鳖甲方通过对TNF-α和IL-1β的调控作用干预肿瘤炎症反应，进而产生抑制肿瘤生长作用。]]> 1889true 目的 研究姜黄素对血小板衍生生长因子（PDGF）诱导活化的肝星状细胞细胞外基质沉积的干预机制。方法 以Western blotting和RT-PCR方法分别检测姜黄素对PDGF诱导活化的肝星状细胞中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、细胞外基质主要成分I型前胶原（α1I胶原）和纤黏蛋白的表达，以及对调控细胞外基质降解平衡的基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9与其组织抑制剂（TIMP-1）蛋白与mRNA表达的影响。结果 姜黄素可显著下调α-SMA、α1I胶原和纤黏蛋白的蛋白与mRNA表达，减少细胞外基质的沉积；还可调节细胞外基质的降解平衡，表现为TIMP-1表达下调和MMP-2的表达上调。结论 姜黄素能够抑制PDGF诱导的肝星状细胞合成与分泌细胞外基质增加，促进细胞外基质降解，减少细胞外基质在肝脏中的沉积，进而发挥治疗肝纤维化的作用。]]> 1, 2，张自力^{1, 2}，雷 娜^{1, 2}，张 峰^{1, 2}，张晓平^{1, 2}，陆 茵^{1, 2, 3}，王爱云^{1, 2, 3}，陈文星^{1, 2, 3}，郑仕中^{1, 2, 3}]]> 1888true 目的 研究槲皮素对尿酸性肾病大鼠模型的干预作用及其分子机制。方法 设对照组，模型组，槲皮素低、中、高剂量（25、50、100 mg/kg）组和别嘌呤醇（5 mg/kg）阳性对照组。除对照组外，其他组大鼠每天ig给予腺嘌呤100 mg/kg＋乙胺丁醇250 mg/kg 1次，连续给予3周造模。每天给予造模药物后1 h，槲皮素组和别嘌呤醇组ig相应药物1次，连续给药3周。观察大鼠肾脏组织病理学变化，检测血清和尿液中尿酸（Sur和Uur）及肌酐（Scr和Ucr）的水平，检测血清尿素氮（BUN）水平，计算分级尿酸排泄系数（FEUA）；RT-PCR和Western blotting法检测肾脏NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症体各组分NLRP3、细胞凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1和TLRs信号通路关键因子Toll样受体2（TLR2）、TLR24基因和蛋白表达。结果 与模型组比较，槲皮素各剂量组和别嘌呤醇组大鼠血清中Sur、Scr水平显著降低，24 h的Uur、Ucr排泄量升高，并能恢复FEUA。模型组大鼠肾脏中NLRP3、ASC、Caspase-1、TLR2、TLR4基因和蛋白表达显著上调，而槲皮素和别嘌呤醇能够逆转上述指标的改变。结论 NLRP3炎症体和TLRs信号通路的激活参与尿酸性肾病的发病过程，槲皮素可通过对其的调控缓解尿酸性肾病。]]> 2013/12/17 9:09:53 1887true 目的 探讨梅花鹿茸Ι型胶原（SPC-Ι）对破骨细胞的影响及其分子机制。方法 采用全骨髓细胞诱导法培养破骨细胞、成骨细胞。设对照组（给予完全培养液）、诱导组（给予高糖-DMEM诱导液）、SPC-Ι（2.5、5、10 g/L）组，除对照组外，其他组给予含核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）各40 ng/mL的高糖-DMEM诱导液，条件培养7 d，每隔3天更换培养液补足药物质量浓度。经HE染色、抗酒石酸盐性磷酸酶（TRAP）染色，倒置显微镜下观察细胞形态；分光光度计检测TRAP活性，RT-PCR法检测TRAP、核因子-κB受体活化因子（RANK）、RANKL、骨保护素（OPG）基因的表达，Western blotting法检测RANK蛋白的表达。结果 与破骨细胞组比较，SPC-Ι 5、10 g/L组TRAP阳性细胞减少，TRAP活性降低，TRAP、RANK、RANKL基因的表达及RANK蛋白的表达下调（P＜0.01）；与对照组比较，质量浓度2.5、10 g/L组OPG基因表达上调，RANKL/OPG的值减小（P＜0.01），2.5 g/L质量浓度组的作用不显著。结论 SPC-Ι对破骨细胞的生成及分化具有抑制作用，该作用通过RANKL/OPG信号转导途径调控TRAP基因、RANK基因的表达实现的。]]> 2013/12/17 9:09:53 1, 2，罗 速²，张大方¹，曲晓波¹，王秀丽²，谭寅凤²，李 枫²]]> 1886true 目的 研究野菊花中萜类和黄酮类化合物对刀豆蛋白A（Con A）诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法 将小鼠随机分成对照组，模型组，野菊花各提取部位（CIF-A，主要含萜类化合物；CIF-B，主要含萜类和黄酮类化合物；CIF-C，主要含黄酮类化合物）高、中、低剂量组，联双酯滴丸阳性对照组。小鼠首日上下午和次日下午各ig给药1次，以后每天给药1次，连续7 d，末次给药后，除对照组外，其他组小鼠尾iv Con A制备小鼠免疫性肝损伤模型。检测小鼠血清中天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）的水平；测定肝组织中MDA的量，观察肝脏病理组织学变化。结果 与模型组比较，CIF-A、CIF-B均抑制血清中AST、ALT、TNF-α水平的升高；CIF-C抑制AST、ALT、IFN-γ水平的升高；CIF-B可降低肝组织中MDA的量，明显改善肝组织病变，作用优于CIF-A和CIF-C。结论 野菊花中萜类和黄酮类化合物对Con A致小鼠免疫性肝损伤均具有一定的保肝作用，CIF-B作用更强。]]> 2013/12/17 9:09:53 2，陈园园¹，王 盼¹，关若飞¹，叶玉廷¹，赵 静¹，阿有梅¹，毕跃峰¹]]> 1885true 目的 考察白头翁皂苷D在大鼠肠道的吸收特性。方法 采用大鼠在体单向肠灌流模型考察白头翁皂苷D在大鼠肠道的吸收情况，HPLC法测定肠灌流液中的白头翁皂苷D，以白头翁皂苷D的吸收速率常数（K_a）和表观渗透系数（P_app）为指标，考察吸收部位、药物浓度、pH值和P-糖蛋白（P-gp）抑制剂对白头翁皂苷D吸收的影响。结果 白头翁皂苷D灌流液在各肠段的K_a和P_app值为结肠＞回肠＞空肠＞十二指肠，且各肠段之间存在显著差异（P＜0.05）；随着pH值不断增加，K_a和P_app值也随之增加，且K_a和P_app均存在显著差异（P＜0.05）；不同质量浓度（0.30、0.15、0.08 mg/mL）的灌流液在结肠的吸收无显著差异；灌流液中含P-gp抑制剂与不含P-gp抑制剂的白头翁皂苷D的肠吸收存在显著差异（P＜0.05）。结论 白头翁皂苷D在大鼠各肠段均能较好地被吸收，吸收窗主要在结肠；一定范围内的药物质量浓度对白头翁皂苷D的K_a和P_app无明显影响，初步确定其吸收机制为被动扩散；白头翁皂苷D是P-gp的底物，且存在转运蛋白饱和现象。]]> 2013/12/17 9:09:53 1, 2，龚 明³，尹 姗³，罗晓健^{2, 3}，简 晖^{2, 3}，冯育林^{2, 3}，杨世林^{1, 2}]]> 1884true 目的 研究细辛水提物和钙通道拮抗剂尼莫地平合用的镇痛作用及其机制。方法 40只健康Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、细辛组、尼莫地平组和联合用药组，除对照组外其他各组大鼠均进行结扎坐骨神经制备神经病理性疼痛模型。各组大鼠手术后ig给药2周，细辛组大鼠给予细辛水提物（200 mg/kg，相当于细辛药材2 g/kg），尼莫地平组大鼠给予尼莫地平（40 mg/kg），联合给药组大鼠给予尼莫地平（40 mg/kg）30 min后给予细辛水提物（200 mg/kg），对照组和模型组给予生理盐水。各组大鼠分别于手术前1 d及手术后第1、3、5、9、14 天给药30 min后分别测量热缩足潜伏期以及机械刺激缩足反射阈值。结果 各组大鼠手术前的热缩足潜伏期以及机械刺激缩足反射阈值的差异无统计学意义(P＞0.05)，手术后各时间点模型组大鼠的热缩足潜伏期和机械刺激缩足反射阈值均较对照组显著降低（P＜0.05、0.01），细辛组和尼莫地平组大鼠的热缩足潜伏期和机械刺激缩足反射阈值均从术后第5天起较模型组大鼠显著升高（P＜0.05、0.01），联合用药组大鼠热缩足潜伏期和机械刺激缩足反射阈值从手术后第3天起均较模型组大鼠显著升高（P＜0.05、0.01），从手术后第5天起均较细辛组和尼莫地平组高（P＜0.05、0.01）。联合用药组的镇痛作用强于细辛水提物和尼莫地平。结论 细辛水提物和尼莫地平合用具有镇痛作用。]]> 2013/12/17 9:09:53 1883true 目的 确证评价银杏二萜内酯葡胺注射液治疗卒中恢复期之痰瘀阻络证的有效性与安全性，尤其是改善语言、运动功能的临床疗效。方法 采用分层区组随机（416例动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者按3∶1随机分为试验组和对照组）、盲法、舒血宁注射液阳性药平行对照、多中心临床研究的试验方法。银杏二萜内酯葡胺注射液25 mg（5 mL/支），或舒血宁注射液1支（5 mL），均加于生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d。首次滴注时控制滴速10～15滴/min。疗程为14 d。结果 试验组与对照组治疗前后神经功能缺损程度总评分减少率的变化两组间比较差异有统计学意义（P＝0.000 1），试验组优于对照组。两组患者生活能力状态评分变化组间比较差异无统计学意义。脑梗综合疗效，试验组总有效率85.39%，对照组总有效率73.27%，两组比较差异有统计学意义（P＝0.000 1）。中医证候疗效，试验组总有效率62.99%、对照组40.59%，两组比较差异有统计学意义（P＝0.000 1）。单项神经功能指标肩臂运动、手运动、下肢运动、步行能力及中医证候上肢不遂、下肢不遂、口舌喎斜、言謇或失语、感觉减退或缺失、头晕目眩、痰多而黏及异常舌脉差异有统计学意义，试验组均优于对照组。结论 银杏二萜内酯葡胺注射液对动脉粥样硬化性血栓性脑梗死恢复期痰瘀阻络证的治疗安全、有效。同时提示银杏二萜内酯葡胺注射液在改善卒中神经功能缺损总评分、神经功能指标、中医证候总积分及上肢不遂、口舌喎斜、头晕目眩、痰多而黏、苔白腻、脉弦滑等指标，具有一定的优势。]]> 2013/12/17 9:09:53 1882true 目的 观察坤泰胶囊治疗女性更年期失眠且伴有焦虑及抑郁的临床疗效。方法 将120例患有更年期失眠并伴有焦虑及抑郁的女性患者分为两组，治疗组60例采用中成药坤泰胶囊治疗，对照组60例口服舒乐安定片，10 d为1个疗程，2个疗程后，观察两组患者的临床疗效及睡眠质量、焦虑和抑郁改善情况。结果 治疗组睡眠、焦虑改善情况与对照组比较差异不显著（P＞0.05）；睡眠质量改善与对照组比较差异显著（P＜0.05）；抑郁改善情况明显优于对照组（P＜0.01）。结论 坤泰胶囊治疗女性更年期失眠伴有焦虑、抑郁有较好的临床疗效。]]> 2013/12/17 9:09:54 1881true 目的 采用混合人肝微粒体和重组人源细胞色素酶P450（CYP）同工酶，研究小檗碱的代谢特性，明确参与小檗碱代谢的CYP酶亚型及其贡献度，并确证相关代谢产物的结构。方法 将混合人肝微粒体分别与20、100、200、400、600、800、1 200 ng/mL的小檗碱共同孵育后，计算小檗碱酶反应动力学米氏常数（K_m）、最大反应速率（V_max）、体外肝微粒体对药物的固有清除率（CL_int）；采用CYP酶的特异性抑制剂研究小檗碱的代谢表型；将重组人源CYP同工酶CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9与一定质量浓度的小檗碱孵育，UPLC法测定孵育液中原形药物的剩余量和代谢产物的生成量；整体归一化法计算各酶的代谢贡献度；LC-MS/MS法鉴定相关代谢产物。结果 小檗碱在混合人肝微粒体中的V_max为1.51 nmol?mg^?1?h^?1；K_m为2.69 nmol/mL；CL_int为0.56 mL?mg^?1?h^?1。CYP2D6的特异性抑制剂奎尼丁和CYP1A2的特异性抑制剂呋喃茶碱对小檗碱的代谢有显著抑制作用，其他CYP酶抑制剂对小檗碱的代谢无显著影响。CYP2D6、CYP1A2对小檗碱代谢产物M₁（去亚甲基小檗碱）的贡献度分别为75.253 9%、23.323 6%；对M₂产物（唐松草分定或小檗红碱）的贡献度分别为46.893 8%、8.679 5%。小檗碱在体外混合人肝微粒体温孵体系中的主要代谢途径为O-去甲基化，可生成去亚甲基小檗碱和唐松草分定或小檗红碱。结论 小檗碱在肝脏中主要被CYP2D6和CYP1A2代谢，分别生成去亚甲基小檗碱、唐松草分定或小檗红碱。]]> 2013/12/3 11:15:33 1, 2，张玉玲^{1, 2}，董 宇²，张 蕾¹，刘 丹¹，杨建龙¹，蔡广知¹，贡济宇¹，崔翰明²]]> 1880true 目的 考察苦参碱传递体对大鼠经皮给药后皮肤局部药物质量浓度经时变化，评价其透皮释药性能。方法 大鼠腹部脱毛，以非封闭方式经皮给予苦参碱传递体混悬液，应用微透析采样技术，结合RP-HPLC法，测定皮肤透析液中的药物质量浓度；比较苦参碱传递体及其脂质体、水溶液（含0.8%去氧胆酸钠）经皮给药后大鼠皮肤透析液中药物质量浓度经时曲线的差异。结果 苦参碱传递体给药后透析液中药物质量浓度达峰时间（t_max）为（4.200±0.447）h，最大药物浓度（C_max）为（0.927±0.251）μg/mL，药时曲线下面积（AUC_0-8）为（5.033±1.526）μg?h?mL^?1。苦参碱传递体的C_max和AUC_0-8显著高于其脂质体和水溶液（含0.8%去氧胆酸钠），而t_max较后两者显著减小（P＜0.05）。结论 在体皮肤微透析可用于苦参碱传递体的透皮释药性能评价；苦参碱传递体具有透皮快、渗透量高等特点。]]> 2013/12/3 11:15:33 1，杨建宏²，韩娇娇¹，戴贵东²]]> 1879true 目的 探讨当归补气活性部位HPLC特征图谱与其补气功效的相关性。方法 用控食和疲劳的方法建立小鼠气虚模型；比较当归不同提取部位对气虚小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能及免疫器官等的影响，筛选当归补气药效部位。用灰色关联统计方法将补气作用较佳的各批当归药材70%乙醇提取部位（醇提物）HPLC特征图谱各共有峰的峰面积与补气药效数据相关联，研究谱效相关性。结果 当归醇提物对气虚症状有一定的改善作用；根据关联度大小确定当归醇提物中各成分对补气作用贡献大小的顺序（按特征峰编号）为18＞5＞7＞12＞17＞4＞19＞2＞20＞6＞8＞3＞14＞1＞16＞11＞9＞13＞15＞10，其中7、10、11、13、17、18和20号峰分别为阿魏酸、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H、洋川芎内酯A、藁本内酯、丁烯基苯酞和欧当归内酯A。结论 当归醇提物具有较强的补气作用，HPLC特征图谱与补气作用有一定相关性。]]> 2013/12/3 11:15:33 1，胡 芳¹，刘小花¹，郭 龙¹，杨 涛¹，李应东²，封士兰¹]]> 1878true 目的 探讨常山酮对刀豆蛋白A（Con A）诱导的大鼠肝纤维化的影响及其机制。方法 50只Wistar大鼠随机分成对照组（8只）、模型组（14只）及常山酮低、高剂量（5、10 mg/kg）组（各14只），对照组大鼠每周尾iv磷酸盐缓冲液（PBS）300 μL 1次；其余3组大鼠每周尾iv Con A 12.5 mg/kg（溶于300 μL PBS）1次，连续8周。自造模起在常山酮各组大鼠饲料中添加相应剂量的常山酮，连续给药8周后大鼠称质量，处死。生化分析法检测血清中肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）的水平；ELISA法检测血清肝纤维化指标转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、透明质酸（HA）、III型前胶原（PC-III）的水平；肝组织行HE和Masson胶原染色，进行病理分析并按肝纤维化半定量计分系统（SSS）计分系统进行评分；天狼星红和免疫组化染色观察肝组织I型胶原（Col I）的沉积及蛋白表达的变化。结果 与模型组大鼠比较，常山酮组大鼠血清中ALT、AST、TP、TGF-β₁、HA和PC-III水平显著降低（P＜0.05、0.01），肝脏病理损伤明显减轻（P＜0.05、0.01），肝纤维化评分明显降低（P＜0.05、0.01），肝组织中Col I沉积及蛋白的表达显著下调（P＜0.05、0.01）。结论 常山酮能有效减轻Con A致肝纤维化大鼠的肝脏损伤，降低肝纤维化程度，其机制与抑制肝内Col I的沉积和蛋白的表达有关。]]> 2013/12/3 11:15:33 1，张 蓓¹，刘佳宝²，沈若武³，张希东⁴，高美华¹，李 营¹，耿 霄¹，周文超¹，王 丽¹，王十锦¹]]> 1877true 目的 探讨彝药塔若散水提液对早期动脉粥样硬化金黄地鼠的影响。方法 金黄地鼠在高脂饲料喂饲的基础上，ip维生素D₃诱导早期动脉粥样硬化模型。造模9周后，将早期动脉粥样硬化大鼠分为模型组、辛伐他汀（4.2 mg/kg）阳性对照组、塔若散水提液高和低剂量（生药16.8、2.1 g/kg）组，每天ig给药1次，连续给药11周，另设对照组。给药结束后检测金黄地鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平以及白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的量；HE染色法观察颈总动脉组织形态学的变化；计算肝脏指数。结果 与模型组比较，各给药组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平以及IL-1β、TNF-α、MMP-9的量均不同程度地降低，TIMP-1的量升高，颈总动脉和肝脏的病理变化均得到不同程度的改善。结论 塔若散对早期动脉粥样硬化具有一定的治疗作用，其机制可能与调节血脂水平和血清中炎症因子以及协调MMP-9/TIMP-1的失衡有关。]]> 2013/12/3 11:15:33 1876true 目的 探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制。方法 SD大鼠随机分成6组：对照组，模型组，秋水仙碱（0.1 mg/kg）阳性对照组，鳖甲煎丸低、中、高剂量（0.55、1.1、2.2 g/kg）组。除对照组外，其他各组大鼠sc 40% CCl₄橄榄油溶液，每周2次，连续给予6周，建立大鼠肝纤维化模型。在造模同时，各给药组每天给予相应药物10 mL/(kg?d) 1次，连续给药11周。于11周末处死大鼠，免疫组化法检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达，反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测大鼠肝组织中转化生长因子（TGF-β₁）及smad 3基因的表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠肝组织α-SMA蛋白及TGF-β₁、smad 3基因的表达显著上调（P＜0.05）。与模型组比较，鳖甲煎丸和秋水仙碱可显著降低大鼠肝组织α-SMA蛋白及TGF-β₁、smad 3基因的表达，其中以鳖甲煎丸2.2 g/kg的效果更显著。结论 鳖甲煎丸抗肝纤维化作用机制可能与其下调TGF-β₁/smad 3信号通路、抑制肝星状细胞活化和增殖有关。]]> 2013/12/3 11:15:33 1, 2，李 媛²，李风华²，张艺凡²，张 玉²，任 荣²]]> 1875true 目的 探讨单四氢呋喃型番荔枝内酯类（单THF型ACGs）化合物对大鼠肝线粒体复合酶I活性的影响。方法 选用6个结构不同的单THF型ACGs，通过测定其对大鼠肝线粒体复合酶I的抑制活性，明确这些化合物结构中四氢呋喃环与内酯环之间碳数、取代羟基个数以及四氢呋喃环的核心构型对大鼠肝线粒体复合酶I活性的影响。 结果 6个单THF型ACGs对大鼠肝线粒体复合酶I均有一定的抑制活性，构效关系分析可见，在单THF型ACGs中，四氢呋喃环与内酯环间碳链越短，化合物活性越强，取代羟基个数并非是影响活性的决定性因素。结论 四氢呋喃环的核心构型为苏式/反式/赤式时比苏式/反式/苏式构型的抑制线粒体复合酶I的活性强。]]> 2013/12/3 11:15:33 1，徐晓芳^1，2，陈 勇¹，陈建伟¹，李 祥¹]]> 1874true 目的 采用¹H-NMR代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激（CUMS）抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律，寻找潜在的生物标志物。方法 大鼠分成模型组与对照组。采用CUMS程序对模型组大鼠进行为期4周的造模，造模结束后收集大鼠粪便。应用¹H-NMR技术及多元统计分析方法分析大鼠粪便提取物中内源性代谢产物的变化规律。结果 模型组与对照组大鼠的行为学指标差别明显，表明CUMS大鼠抑郁模型复制成功。在大鼠粪便的¹H-NMR图谱中可以指认出30种内源性代谢产物，模型组中谷氨酰胺、乳酸、天冬氨酸的量明显增加，而尿嘧啶、酪氨酸、苯丙氨酸的量明显降低，且与对照组相比差异显著（P＜0.05、0.01）。结论 通过研究CUMS抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律，阐明与抑郁症有关的潜在生物标志物，为抑郁症的发病机制及临床诊断研究提供实验依据。]]> 2013/11/18 14:47:04 1873true 目的 探讨黄连姜制前后寒热药性的差异。方法 分别制备生黄连、姜黄连水煎液，每天ig给予大鼠1次，连续给药29 d，于给药后不同时间点采集血样，进行HPLC-MS/MS分析，主成分分析（PCA）法处理实验数据，分析生黄连和姜制黄连在血浆中的代谢物的差异。结果 给药第29天生黄连组和姜黄连组大鼠血样中内源性物质的代谢状态差异最大。通过查找内源性生物标记物发现，与生黄连组相比，姜黄连组大鼠血样中代谢物中涉及到氨基酸能量代谢的标记物的量增加，提示姜制黄连组氨基酸能量代谢强于生黄连，二者寒热药性存在差异。结论 通过大鼠代谢物生物效应可以考察生黄连与姜黄连药性的差异，且结果与传统的“姜制黄连以热制寒，缓和黄连苦寒之性”的炮制理论相一致。代谢物组学可用于探讨炮制对药物药性影响的研究。]]> 2013/11/18 14:47:05 1872true 目的 观察淫羊藿水提取物对SD大鼠骨髓间充质干细胞（MSCs）骨向分化能力及转化生长因子β₁（TGF-β₁）、骨形态发生蛋白2（BMP-2）表达的影响，阐释其防治骨质疏松症的作用机制。方法 全骨髓贴壁法分离、纯化大鼠MSCs；以碱性磷酸酶（ALP）活性及ALP染色阳性率确定淫羊藿水提取物促MSCs骨向分化的最佳质量浓度，并以该质量浓度进行MSCs骨向分化实验。按是否添加经典成骨诱导液将大鼠分为对照组、成骨诱导剂组、淫羊藿水提取物（500 μg/mL）组、淫羊藿水提取物（500 μg/mL）＋成骨诱导剂组，每3～4 d各组更换含相应物质培养液1次，连续干预14 d。通过检测各组ALP、I型胶原（Col I）、骨钙素（BGP）和钙化结节等骨向分化指标的变化，以评价淫羊藿水提取物对MSCs骨向分化能力的影响；通过检测TGF-β₁、BMP-2的表达，研究淫羊藿水提取物促MSCs骨向分化的作用机制。结果 淫羊藿水提取物最佳促MSCs骨向分化的质量浓度为500 μg/mL；成骨诱导剂组、淫羊藿水提取物组及淫羊藿水提取物＋成骨诱导剂组均能促进MSCs骨向分化及上调TGF-β₁和BMP-2的表达。结论 淫羊藿促进MSCs骨向分化，上调TGF-β₁、BMP-2的表达可能是其作用机制之一。]]> 2013/11/18 14:47:05 1，朱晓峰²，王攀攀²，黄 丰¹，张荣华¹]]> 1871true 目的 探讨隐丹参酮诱导人慢性髓系白血病K562细胞凋亡的作用及其线粒体途径相关机制。方法 MTT法检测隐丹参酮对细胞增殖的抑制作用；Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测丹参酮对细胞凋亡的影响，DAPI染色法观察细胞形态的变化；Western blotting检测丹参酮对细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、PARP、Bax、Bcl-2和细胞色素C（Cyt C）表达的影响，线粒体膜电位检测试剂盒检测丹参酮对线粒体膜电位的影响；检测线粒体膜通透性转运孔（PTP）抑制剂环孢霉素A和caspase抑制剂z-VAD-fmk对隐丹参酮药效的影响。结果 隐丹参酮对K562细胞的生长有显著抑制作用，可引起细胞形态发生明显改变，诱导细胞发生凋亡，提高蛋白Bax/Bcl-2的比例，降低线粒体膜电位，促进Cyt C从线粒体释放到胞浆，增强促凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9和PARP的活性。环孢霉素A和cz-VAD-fmk均能减弱隐丹参酮抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用。结论 隐丹参酮可显著诱导K562细胞凋亡，其机制与线粒体凋亡途径密切相关。]]> 2013/11/18 14:47:05 1，杨 波²，程汝滨²，黄 真²，陈 喆¹]]> 1870true 目的 探讨大黄附子汤含药血清对重症急性胰腺炎小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响及其机制。方法 制备小鼠重症急性胰腺炎模型，取其腹腔巨噬细胞分成模型组、大黄附子汤含药血清（2.5%、5.0%、10.0%）组、酪氨酸磷酸化抑制剂AG490（10 μmol/L）阳性对照组，细胞继续培养2 h后，各给药组给予相应含药血清、对照组给予空白血清0.5 mL，培养24 h，收集上清液。ELISA法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平，Western blotting法检测pJAK2、pSTAT3基因和蛋白表达水平。结果 大黄附子汤能显著减少大鼠腹腔巨噬细胞分泌的IL-6、TNF-α，抑制pJAK2、pSTAT3基因及蛋白的表达。结论 大黄附子汤含药血清可能通过降低pJAK2、pSTAT3基因和蛋白的表达，阻断JAK2/STAT3信号转导通路，抑制腹腔巨噬细胞分泌IL-6、TNF-α，从而减轻机体过度的炎症反应和重症急性胰腺炎的病情。]]> 2013/11/18 14:47:05 1, 2, 3，蔡宝昌^{1, 2, 3}，刘 晓^{1, 2, 3}，蔡 皓^{1, 2, 3}，郑仕中¹，李 嬛^{1, 2, 3}]]> 1869true 目的 探讨在微应变环境下，柚皮苷体外对培养的骨髓间充质干细胞（MSCs）向成骨细胞分化的影响及其机制。方法 将体外培养的兔MSCs接种于硅橡胶膜上，利用EF3200力学试验仪搭载的BioDynamic生物反应舱系统，对细胞进行周期性循环牵张微应变（微应变）加载。实验分成8组：对照组（常规培养），微应变组，柚皮苷不同质量浓度（2、20、200 ng/mL）组，微应变＋柚皮苷（2、20、200 ng/mL）组。流式细胞仪检测各组MSCs的增殖指数；RT-PCR检测各组MSCs骨钙蛋白（OCN）、成骨特异性转录因子（Runx 2）与I型胶原（Col I）基因的表达。结果 在微应变环境下，柚皮苷使MSCs呈现明显的极性排列趋向，且细胞长轴平行力学刺激方向；显著提高MSCs的增殖活性；柚皮苷200 ng/mL显著上调OCN基因表达；不同质量浓度的柚皮苷均显著上调Runx 2基因表达，且与质量浓度呈正相关；低质量浓度柚皮苷促进Col I基因表达，而高质量浓度柚皮苷抑制了Col I基因的表达。结论 柚皮苷可增强在微应变环境下MSCs的增殖并能够促进其向成骨分化。]]> 2013/11/18 14:47:05 1, 2，孙晓雷¹，杜育任¹，赵 斌^{1, 2}，李风波²，马剑雄²，张 扬¹，李 爽¹]]> 1868true 目的 探讨人参皂苷Rg₁在造血干/祖细胞（HSC/HPC）连续移植中抗细胞衰老的作用机制。方法 免疫磁性分选法分离纯化的雄性供体小鼠Sca-1⁺HSC/HPC连续移植3代构建HSC/HPC衰老体内模型。经⁶⁰Co γ射线致死剂量辐射的雌性受体小鼠分成4组：对照组、模型组、人参皂苷Rg₁（20 mg/kg）治疗给药组、人参皂苷Rg₁（20 mg/kg）预防给药组，每天给药1次，连续给药30 d。荧光定量PCR法检测各组小鼠Sca-1⁺HSC/HPC p16^INK4a、p19^Arf、p53、p21^Cip1/Waf1基因的表达，Western blotting法检测p16^INK4a、p21^Cip1/Waf1、CDK4、CDK2、CyclinD1、Cyclin E蛋白的表达。结果 与模型组比较，各代移植Sca-1⁺HSC/HPC雌性小鼠中，人参皂苷Rg₁治疗给药组及预防给药组小鼠Sca-1⁺HSC/HPC p16^INK4a、p19^Arf、p53、p21^Cip1/Waf1基因及p16^INK4a、p21^Cip1/Waf1、CyclinD1蛋白表达下调；CDK4、CDK2、CyclinE蛋白表达上调。人参皂苷Rg₁预防给药组小鼠各项检测指标的改善均优于其治疗给药组。结论 人参皂苷Rg₁可能通过调控p16^INK4a-Rb和p19^Arf-p53-p21^Cip1/Waf1信号转导通路，对Sca-1⁺HSC/HPC连续移植衰老模型发挥拮抗作用。]]> 2013/11/1 15:01:33 1867true 目的 探讨黄芪甲苷对异丙肾上腺素（ISO）致乳鼠心肌细胞肥大的抑制作用及其机制。方法 原代培养新生SD大鼠心肌细胞48 h，分别加入不同浓度的黄芪甲苷、IκBα磷酸化抑制剂BAY11-7082、β-受体阻滞剂普萘洛尔作用30 min，加入ISO 10 μmol/L继续培养48 h。消化分离法及计算机图像分析系统检测细胞体积；考马斯亮蓝法检测细胞中蛋白的量；RT-PCR法检测心肌细胞ANP和TLR4基因的表达；Western blotting法检测心肌细胞TLR4、p65和IκBα蛋白的表达；ELISA法检测细胞外液中TNF-α、IL-6的量。结果 与对照组比较，模型组心肌细胞体积明显增大，总蛋白的量增加，ANP基因、TLR4基因和蛋白、p65蛋白表达上调，IκBα蛋白表达下调，细胞外液中TNF-α、IL-6的量显著增加（P＜0.01）。黄芪甲苷、BAY11-7082和普萘洛尔均能有效抑制ISO诱导的心肌细胞肥大，使心肌细胞体积减小，总蛋白的量降低，ANP 基因、TLR4基因和蛋白、p65蛋白表达下调，IκBα蛋白表达上调（P＜0.05），且上述作用呈一定的剂量相关性。结论 黄芪甲苷对ISO诱导的心肌细胞肥大有保护作用，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。]]> 2013/11/1 15:01:33 1, 2，王洪新¹，张英杰²，张 静¹，鲁美丽¹，李胜陶¹]]> 1866true 目的 探讨白芥子挥发油对肝癌H₂₂移植性肿瘤的抑制作用及其机制。方法 建立小鼠肝癌H₂₂移植性肿瘤模型。造模24 h后小鼠分成5组：模型组，环磷酰胺（25 mg/kg）阳性对照组，白芥子挥发油低、中、高剂量（20、40、80 mg/kg）组，采用腹腔给药或原位注射给药，观察白芥子挥发油对H₂₂荷瘤小鼠肿瘤质量、生存期的影响；HE染色法以及吖啶橙（AO）染色观察肿瘤细胞形态的变化；免疫组化法检测肿瘤细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达。结果 白芥子挥发油显著延长H₂₂荷瘤小鼠生存期并抑制肿瘤生长（P＜0.01）；上调Bax的表达、下调Bcl-2的表达。白芥子挥发油对H₂₂细胞的抑制作用呈良好的剂量相关性，但高剂量组毒副作用明显。结论 白芥子挥发油能够抑制H₂₂荷瘤小鼠肿瘤细胞的生长，其机制可能与上调Bax的表达、下调Bcl-2的表达，进而诱导细胞凋亡有关。]]> 2013/11/1 15:01:33 1865true 目的 研究痰热清注射液不同组分配伍给药对3种活性标志物黄芩苷、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸在大鼠体内药动学的影响，探讨痰热清注射液配伍的合理性。方法 将36只SD大鼠随机分成6组，分别尾iv给予黄芩提取物、熊胆粉提取物、黄芩＋熊胆粉、黄芩＋山羊角提取物、黄芩＋熊胆粉＋山羊角、黄芩＋熊胆粉＋山羊角＋金银花提取物1次。LC-UV方法测定黄芩苷的血药浓度，LC-MS方法测定熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的血药浓度，WinNonlin 6.3软件计算药动学参数。结果 痰热清注射液不同配伍给药后，熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学参数无显著差异，仅使黄芩苷的AUC发生改变，且其AUC值呈现黄芩<黄芩+山羊角<黄芩+熊胆粉+山羊角<黄芩+熊胆粉+山羊角+金银花的变化，但差异无统计学意义。熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学参数基本未发生改变，表明不同配伍不改变熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学行为。结论 痰热清注射液不同配伍可影响黄芩苷在大鼠体内的药动学行为，增加其暴露量，但不影响熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学行为。]]> 2013/11/1 15:01:33 1，张小利¹，张振华¹，易 月¹，张 基²，刘 李²，刘晓东²]]> 1864true 目的 观察补中益气颗粒治疗妇科术后非感染性发热的临床疗效。方法 2012年2月至2013年5月本院妇科术后2 d在无任何感染指征而仍然发热的患者100例，随机分为两组，各50例。对照组基本治疗按妇科术后发热的常规治疗方案处理，治疗组基本治疗同对照组，在此基础上加服补中益气颗粒，两组均不使用影响体温的对症治疗措施。对比两组患者的临床治疗效果。结果 总有效率治疗组为92.0%，对照组为66.0%，治疗组优于对照组，差异有显著性（P＜0.05）。结论 补中益气颗粒治疗妇科术后非感染性发热有较好疗效。]]> 2013/11/1 15:01:33 1863true 目的 研究芍药苷对过氧化氢（H₂O₂）诱导人神经瘤母细胞（SH-SY5Y）凋亡的保护作用及其机制。方法 制备H₂O₂诱导的氧化应激损伤模型。相差显微镜观察SH-SY5Y细胞形态的变化；CCK-8法测定细胞存活率；Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡；碘化丙啶染色、流式细胞仪检测细胞周期；2′, 7′-二氯荧光素二乙酸盐（DCFH-DA）法检测细胞内活性氧（ROS）；INT显色反应法测定乳酸脱氢酶（LDH）的量；ELISA法检测8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）的量；caspase-3催化特异性底物反应检测caspase-3活性。结果 与对照组相比，200 μmol/L H₂O₂作用SH-SY5Y细胞24 h，使细胞存活力显著下降（P＜0.01），细胞凋亡率上升（P＜0.01），增殖指数（PI）降低（P＜0.05），8-OHdG的量上升（P＜0.01），LDH释放量和细胞内ROS量增加（P＜0.01），caspase-3活性增强（P＜0.01）。与H₂O₂损伤组相比，芍药苷终浓度为20～40 μmol/L，可浓度相关地减轻H₂O₂诱导的SH-SY5Y细胞上述指标的变化（P＜0.05）；芍药苷10 μmol/L组细胞PI、LDH和8-OHdG量未有明显改观，但能显著减轻H₂O₂诱导的SH-SY5Y细胞毒性、ROS和caspase-3活性（P＜0.05）。结论 芍药苷对H₂O₂诱导SH-SY5Y细胞损伤具有显著保护作用，该作用可能与其清除ROS、减轻DNA氧化损伤、抑制细胞凋亡的caspase通路激活和调节细胞周期有关。]]> 2013/10/23 11:09:57 1，罗 强²，孙 黎²，张丹参^1,3，张纪平¹]]> 1862true 目的 比较川木香煨制前后主要药效成分木香烃内酯和去氢木香内酯在大鼠胃、小肠、结肠的吸收差异。方法 建立大鼠原位胃、小肠、结肠吸收灌注模型，HPLC-UV法测定给药后各灌注液中木香烃内酯、去氢木香内酯和酚红的量，获取川木香煨制前后主要药效成分在胃、小肠、结肠中吸收动力学参数。结果 川木香生品中木香烃内酯和去氢木香内酯在大鼠胃和小肠中的每小时吸收百分率较煨制品高（P＜0.05），川木香煨制品中木香烃内酯和去氢木香内酯在结肠中的每小时吸收百分率较生品高（P＜0.01）。结论 川木香煨制品中药效成分在结肠中吸收速度高于生品。]]> 2013/10/23 11:09:57 1，傅超美¹，胡慧玲¹，王战国²，彭 伟¹，卢君蓉¹，盛菲亚¹，毛 茜¹]]> 1861true 目的 探讨皂角刺总黄酮体内外对小鼠肺癌的防治作用及其机制。方法 用不同质量浓度皂角刺总黄酮处理体外培养的小鼠Lewis肺癌细胞和L929胚肺成纤维细胞48 h，MTT法检测细胞增殖与黏附，划痕标记染料示踪技术观察细胞连接通讯的功能。将小鼠分成模型组、槲皮素（100 mg/kg）阳性对照组、皂角刺总黄酮高和低剂量（100、30 mg/kg）组，每周2次、连续5周ip乌拉坦制备小鼠肺癌模型，ip乌拉坦1次后开始给药，每天1次，连续给药10周，另设对照组。免疫组化法检测肺肿瘤部位间隙连接蛋白43（Cx43，）的表达。建立小鼠Lewis肺癌皮下移植模型和肺转移模型，实验设模型组、阿霉素（5 mg/kg）阳性对照组、皂角刺总黄酮高和低剂量组（100、30 mg/kg），模型建立后次日给药，连续给药3周，观察荷瘤小鼠存活时间。结果 皂角刺总黄酮可剂量相关性抑制体外培养的Lewis肺癌细胞增殖；降低Lewis肺癌细胞黏附，并以剂量相关方式促进Lewis肺癌细胞间连接通讯，但对L929胚肺成纤维细胞黏附无影响；对乌拉坦诱导小鼠肺癌有预防作用，增强Cx43的免疫组化染色强度；对Lewis肺癌皮下肿瘤及实验性肺转移均具有剂量相关性抑制作用，能延长荷瘤小鼠的存活时间。结论 皂角刺总黄酮能增强细胞连接通讯，选择性预防和治疗肺癌，是潜在抗肿瘤药物。]]> 2013/10/23 11:09:57 1860true 目的 研究墓头回醋酸乙酯提取物环烯醚萜酯部位（PHEBB）的体内外抗肿瘤作用及其机制。方法 硅胶柱色谱法精制PHEBB；反相高效液相色谱法分析PHEBB化学成分。MTT法检测PHEBB对人肿瘤细胞KB、COLO-205、SGC-7901的抑制活性。采用小鼠移植性瘤模型研究PHEBB对小鼠S₁₈₀肉瘤、H₂₂肝癌的体内抗肿瘤作用；免疫组化法研究PHEBB对肿瘤组织中相关基因表达的影响。结果 PHEBB主要成分均为环烯醚萜酯类，主要有desacetylisovaltratum、isovaltrate acetoxyhydrin。体外实验结果显示，PHEBB对KB、COLO-205、SGC-7901等癌细胞均具有显著抑制作用，IC₅₀在2.27～5.49 μg/mL。体内实验显示，PHEBB以60 mg/kg ip给予荷瘤小鼠，对S₁₈₀肉瘤的抑制率为45.5%，对H₂₂肝癌的抑制率为54.2%；免疫组化检测结果显示，PHEBB能上调小鼠H₂₂肿瘤组织中Bax表达，下调Bcl-2表达，且能降低肿瘤组织中微血管密度。结论 PHEBB抗肿瘤药效物质为环烯醚萜酯；其体内外均具有一定抗肿瘤作用，且其抗肿瘤机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤微血管有关。]]> 2013/10/23 11:09:57 1859true 目的 探讨辛芷鼻敏胶囊对变应性鼻炎大鼠的血清中白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-13（IL-13）和鼻黏膜组织中的eotaxin、CCR3、信号转导和转录激活因子-6（STAT6）基因表达的影响，探讨其可能的作用机制。方法 采用卵白蛋白制备变应性鼻炎大鼠模型。造模后大鼠随机分为模型组、辛芷鼻敏胶囊（2.3 g/kg）组、鼻炎康（1.8 g/kg）阳性对照组，每天给药1次，连续给药10 d，另设对照组。ELISA法检测各组大鼠血清IL-5、IL-13水平；用原位杂交（ISH）法半定量检测鼻黏膜中eotaxin、CCR3、STAT6基因的表达。结果 辛芷鼻敏胶囊组大鼠血清IL-5、IL-13水平和鼻黏膜中STAT6基因表达明显低于模型组及鼻炎康组（P＜0.05）。结论 辛芷鼻敏胶囊可能通过下调STAT6基因表达，抑制大鼠变应性鼻炎发病过程中IL-5、IL-13的水平，达到减少嗜酸性粒细胞浸润进而改善变应性鼻炎症状的目的。]]> 2013/10/23 11:09:57 1，马冬均³，姜孝芳²，王宏伟²，司红莉²，高 丽²]]> 1858true 目的 比较醒脑静不同制剂给大鼠鼻单向灌流后其有效成分龙脑和麝香酮吸收特征。方法 采用大鼠在体鼻单向灌流模型，GC法测定灌流液中龙脑和麝香酮的量，比较醒脑静滴鼻液与醒脑静微乳中龙脑和麝香酮在大鼠鼻腔的吸收。结果醒脑静滴鼻液中龙脑吸收速率常数（K_a）为（1.00±0.02）min^?1，醒脑静微乳中龙脑K_a为（0.76±0.03）min^?1；醒脑静滴鼻液中麝香酮K_a为（0.76±0.02）min^?1，醒脑静微乳中麝香酮K_a为（0.58±0.10）min^?1。结论 醒脑静滴鼻液中龙脑和麝香酮在鼻腔的吸收均较醒脑静微乳快。]]> 2013/10/23 11:09:58 1857true 目的 探讨北柴胡正丁醇萃取部位的保肝作用及与其HPLC指纹图谱间的谱效关系，以阐明其药效物质基础。方法 采用HPLC-ELSD法获取北柴胡正丁醇萃取部位的指纹图谱；检测CCl₄所致急性肝损伤小鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平、肝组织中丙二醛（MDA）的量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性；利用聚类分析与典型相关分析法对色谱-药效数据进行相关分析。结果 从HPLC指纹图谱中共提取出12个能够标示药材特征的皂苷类成分的共有峰。不同产地北柴胡药材的保肝作用存在显著差异（P＜0.05）。聚类分析和典型相关分析明确了给予北柴胡正丁醇萃取部位的小鼠血清中ALT水平和肝组织中SOD活性与皂苷类化合物柴胡皂苷a和柴胡皂苷d之间存在线性关系。结论 北柴胡保肝作用的部分药效物质基础为柴胡皂苷a和柴胡皂苷d。]]> 2013/10/12 17:47:16 1856true 目的 研究甘草黄酮类成分对Caco-2细胞P-糖蛋白（P-gp）功能和表达的影响，探讨甘草解毒的作用机制。方法 采用流式细胞仪检测经甘草黄酮类成分处理后Caco-2细胞对罗丹明123摄取量的影响，以评价P-gp的外排功能；采用Western blotting法检测甘草黄酮类成分对Caco-2细胞P-gp表达的影响。结果 与对照组相比，甘草总黄酮5、10、50、100 μg/mL作用Caco-2细胞1 h后，使细胞内罗丹明123的荧光强度分别减少61.1%、56.3%、49.2%、45.4%；甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素、芹糖基甘草苷、芹糖基异甘草苷在相同质量浓度，使细胞内罗丹明123的荧光强度减少了19.3%～37.9%。与对照组相比，甘草总黄酮10～400 μg/mL给药后72 h，使Caco-2细胞膜上P-gp的表达显著增加（P＜0.01）；甘草苷、异甘草苷、甘草素、芹糖基甘草苷5～400 μmol/L，异甘草素、芹糖基异甘草苷10～400 μmol/L对此也有显著作用（P＜0.01）。结论 甘草黄酮类成分增强Caco-2细胞P-gp的功能，上调P-gp的表达，促进细胞内有毒物质的外排，减少有毒物质在肠道的吸收，这可能是甘草配伍其他中药的解毒机制之一。]]> 2013/10/12 17:47:16 1, 2，谭晓斌¹，贾晓斌¹]]> 1855true 目的 比较莪术醋制前后对复合因素致大鼠肝纤维化的影响及其作用机制。方法 大鼠sc 40%CCl₄橄榄油溶液合并ig乙醇、饲喂高脂饲料制备肝纤维化模型，持续给予诱导剂7周。实验设对照组、模型组、秋水仙碱（0.2 mg/kg）阳性对照组、生莪术（0.95、1.90 g/kg）给药组、醋莪术（0.95、1.90 g/kg）给药组，各给药组于造模同时给予相应药物，每天1次，连续给药8周。检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBiL）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）水平，肝脏指数，肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（Hyp）的量。HE染色观察肝组织病理学改变，Masson染色观察肝纤维化程度。结果 与对照组比较，模型组出现典型的肝纤维化病理改变，血清ALT、AST、TBiL、HA、LN水平显著升高，肝组织Hyp、MDA的显著增加，SOD活性显著降低。与模型组相比，生莪术、醋莪术给药组均可不同程度地改善大鼠肝纤维化程度，醋莪术作用效果明显优于生莪术，且其高剂量组有明显的治疗优势。结论 莪术醋制后抗复合因素所致大鼠肝纤维化作用显著增强。]]> 2013/10/12 17:47:16 1，陆兔林¹，毛春芹¹，季 德¹，李 林¹，肖永庆²]]> 1854true 目的 研究哈蟆油石油醚提取物（PERO）对慢性温和应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及其作用机制。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、盐酸氟西汀（10 mg/kg）阳性对照组和PERO各剂量（30、100、300 mg/kg）组，每天给药1次，连续给药21 d。PERO和模型组末次给药后1 h、盐酸氟西汀于末次给药后0.5 h，每天进行慢性应激刺激，制备抑郁模型，连续21 d。观察大鼠体质量变化；采用旷场实验和蔗糖偏好实验检测大鼠行为学变化；酶联免疫吸附（ELISA）法测定大鼠血清皮质酮的水平；Western blotting法检测大鼠海马中脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白的表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠的体质量、蔗糖偏爱度下降，在旷场实验中的运动距离明显减小，血清中皮质酮水平显著升高，海马中BDNF蛋白表达显著下降。与模型组相比，PERO各剂量组均能不同程度地改善抑郁大鼠体质量的下降，增加蔗糖偏爱度和在旷场实验中的运动距离，降低大鼠血清皮质酮的水平，增加大鼠海马中BDNF的蛋白表达。结论 PERO具有明显的抗抑郁作用，其机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能和提高BDNF蛋白的表达有关。]]> 2013/10/12 17:47:16 1，张瑞睿²，郭建友²，刘 勇¹，史淑宁¹，候文慧¹，石晋丽¹]]> 1853true 目的 观察甘草黄酮提取物对小肠隐窝上皮细胞IEC-6迁移及迁移过程细胞内多胺量的影响。方法 划痕法制备细胞迁移模型，观察在多胺合成抑制剂二氟甲基鸟氨酸（DFMO）及钾通道抑制剂4-氨基吡啶（4-AP）存在情况下，甘草黄酮提取物对细胞迁移的影响；柱前衍生-高效液相色谱法检测IEC-6细胞在正常及DFMO存在条件下，给予甘草黄酮提取物12、24 h后细胞内多胺（精脒）的量。结果 甘草黄酮提取物可逆转DFMO或4-AP所致IEC-6细胞迁移抑制；其给药12、24 h后可提高细胞内精脒的量，并逆转DFMO对多胺合成的抑制。结论 甘草黄酮提取物促进细胞迁移的作用与影响细胞内多胺调控信号通路有关。]]> 2013/10/12 17:47:16 1，陶玉珠¹，温 鹏¹，赵世清²，徐颂芬¹，陈蔚文¹]]> 1852true 目的 研究丹红注射液对缺氧致原代培养的乳鼠脑微血管内皮细胞（rBMECs）损伤的保护作用。方法 原代培养rBMECs，并对其进行兔抗鼠VIII因子鉴定。实验设对照组，缺氧模型组，丹红注射液低、中、高剂量（25、50、100 μL/mL）组，给药后，rBMECs缺氧4 h。显微镜下观察细胞形态；流式细胞仪检测细胞凋亡率及DNA的量，按试剂盒方法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶（LDH）水平、细胞中超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 丹红注射液50、100 μL/mL可显著对抗缺氧造成的损伤，明显改善rBMECs形态，使缺氧所致细胞凋亡数明显减少，有效抑制缺氧诱导的rBMECs发生G₁/S期阻滞，抑制LDH释放，增强SOD活性。结论 丹红注射液对缺氧所致原代培养的rBMECs损伤具有明显的保护作用，其机制与增强细胞抗氧化能力、抑制细胞凋亡有关。]]> 2013/10/12 17:47:17 1，周惠芬¹，何 昱¹，张宇燕¹，杨洁红¹，赵 涛²，付 巍²，邢攀科²，万海同¹]]> 1851true 目的 基于代谢组学研究黄芩对干酵母诱导的热病证候模型的影响，揭示黄芩的苦寒性效关系。方法 实验分对照组、模型组、黄芩高和低剂量（生药12、3 g/kg）组。除对照组外，其他3组sc干酵母悬液（10 mL/kg）；黄芩组分别于造模后4、8 h分别ig给予黄芩水提取液各1次，对照组和模型组ig同体积蒸馏水。以热证的生物标志物及其变化规律为切入点，应用代谢组学、UPLC/ESI-TOF-MS法、主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘-判别分析（OPLS-DA）法等技术，研究干酵母诱导的热病证候的代谢特性及黄芩的干预作用，进而探讨中药性味与药效的相关性。结果 确定了30个热证特异性生物标志物，鉴定其中1个离子结构为L-苯丙氨酰-L-羟脯氨酸，并与脯氨酸和苯丙氨酸代谢通路等代谢途径相关。黄芩高、低剂量组各对13个离子具有明显的回调作用。结论 从热病证候代谢物组的整体及生物标志物的变化，揭示了黄芩干预热病证候的作用及其苦寒性效关系。]]> 2013/9/22 11:04:23 1850true 目的 研究麝香保心丸对大鼠免疫性肝纤维化的抑制作用及其机制。方法 雄性SD大鼠制备免疫性肝纤维化模型，随机均分为模型组，麝香保心丸低、高剂量（22.5、45 mg/kg）组，另设对照组。麝香保心丸组大鼠每天ig给药1次，连续给药10周。第10周末处死大鼠，HE染色法观察各组大鼠肝组织病理改变；RT-PCR法检测肝组织血管内皮生长因子（VEGF）基因表达；免疫组化法检测VEGF、α-肌动蛋白（α-SMA）蛋白的表达；并测定肝组织中丙二醛（MDA）的量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性以及胶原纤维面积的变化。结果 与模型组相比，麝香保心丸低、高剂量可减轻大鼠肝纤维化程度，显著降低肝组织VEGF基因、VEGF、α-SMA蛋白的表达（P＜0.01），显著降低肝组织MDA的量和胶原纤维面积百分比（P＜0.05、0.01），使SOD活性增强（P＜0.05、0.01），并呈剂量相关性。结论 麝香保心丸可减少免疫性肝纤维化大鼠肝纤维化组织中VEGF表达，降低氧化应激反应，进而发挥抗肝纤维化作用，其作用可能通过抑制肝星状细胞活化而实现的。]]> 2013/9/22 11:04:23 1849true 目的 研究五味消毒饮对细菌生长、代谢的影响及量效关系。方法 用多通道串联式压电传感仪（MSPQC）测定五味消毒饮对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌生长代谢影响的频移曲线，根据曲线中细菌的检出时间（FDT）以及频移的大小得出最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC），绘制出五味消毒饮的质量浓度与FDT的线性关系曲线，进行量效关系分析。用传统试管稀释法进行平行实验。结果 五味消毒饮对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌有不同程度的抑制作用，质量浓度越高抑菌效果越强，其中对大肠杆菌的抑制作用最强，24 h内对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌的MIC分别为0.7、0.8、0.8 g/mL，MBC均为0.9 g/mL。结论 用MSPQC检测抑菌类中药的量效关系具有实时、灵敏、定量、快速等优势。]]> 2013/9/22 11:04:23 1848true 目的 建立小鼠iv醒脑静注射液后测定脑内栀子苷浓度的HPLC法，探讨醒脑静注射液中栀子苷在小鼠体内的药动学过程。方法 40只小鼠尾iv醒脑静注射液10.9 mg/kg（以栀子苷计）后，分别于1、3、5、10、30、60、90、120 min摘眼球放血后脱颈椎处死5只小鼠，迅速分离出小鼠全脑，制成脑匀浆，HPLC测定脑匀浆中栀子苷的量，以Kinetica软件拟合药动学参数，拟合方法选择非房室模型。结果 栀子苷脑药浓度在54～1 620 ng/g时线性关系良好，r＝0.999 1；栀子苷脑药浓度在216、864、1 620 ng/g时萃取回收率分别为（102.60±4.28）%、（102.16±4.48）%、（97. 66±3.25）%；日内、日间精密度的相对标准偏差（RSD）均小于4.10%。小鼠iv醒脑静注射液后，主要药动学参数C_max为（1 246.0±520.7）ng/g，t_max为1 min，MRT为（50.5±1.9）min，AUC为（35 780.3±6 148.0）ng/(min?g)。结论 该方法简便、快速、重复性好，适用于小鼠栀子苷脑药浓度测定及药动学研究。]]> 2013/9/22 11:04:23 1847true 目的 研究四妙丸用生苍术或麸炒苍术治疗大鼠佐剂性关节炎的药效学差异。方法 Wistar大鼠随机分为对照组（给予生理盐水），模型（给予生理盐水），阳性对照雷公藤多苷片组（9.45 mg/kg），以生苍术入药的四妙丸低、高剂量（1.080、4 320 g/kg）组，以麸炒苍术入药的四妙丸低、高剂量（1.080、4.320 g/kg）组。除对照组外，其余各组大鼠于右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂，制备佐剂性关节炎模型。造模后第8天开始ig给药，每天给药1次，连续给药14 d。观察各组大鼠足肿胀度、脾指数、胸腺指数以及血清白细胞介素-1β（IL-Iβ）、一氧化氮（NO）水平。结果 2种四妙丸各剂量组大鼠足肿胀均显著减轻，脾脏肿大有所缓解，胸腺损害均显著减轻，由造模引起的IL-1β、NO水平的升高受到抑制，且以生苍术入药的四妙丸疗效更好。结论 以生苍术和麸炒苍术入药的四妙丸对大鼠佐剂性关节炎均有一定的治疗作用，而以生苍术入药的四妙丸药效更佳。]]> 2013/9/22 11:04:23 1846true 目的 探讨姜黄素对人肺腺癌A549细胞亚群SP及NON-SP生长的影响及其作用靶点。方法 从A549细胞中分选出SP及NON-SP细胞，通过软琼脂克隆形成实验及体外致瘤性对其进行鉴定。将SP及NON-SP细胞用不同浓度的姜黄素（10、20、30、40 μmol/L）处理，MTT法检测姜黄素对SP及NON-SP细胞生长的抑制作用；荧光定量PCR法检测细胞中survivin、caspase-3基因表达。结果 不同浓度的姜黄素对SP、NON-SP细胞的生长产生不同程度的抑制作用，浓度为30 μmol/L的时细胞生存率最低，且与作用时间呈正相关，对SP细胞的抑制作用明显强于NON-SP细胞。姜黄素抑制survivin基因的表达，促进caspase-3基因的表达，其对SP细胞凋亡的诱导作用明显强于NON-SP细胞。结论 SP细胞的致瘤性高于NON-SP细胞。姜黄素主要通过抑制SP细胞的生长、下调survivin基因的表达和促进caspase-3基因的表达而产生诱导肿瘤细胞凋亡的作用。]]> 2013/9/22 11:04:23 1，贾英杰¹，张文治²，张 莹¹，贾伟颖³，孟 醒³]]> 1845true 目的 观察中西药结合治疗儿童重度感染人舌形虫病的临床疗效。方法 对3例感染舌形虫患儿采用驱虫药辅助中药治疗，观察治疗后患者的症状、体征、虫体排出的时间。结果 3例患儿经中西药结合治疗后，虫体排出，症状消退。结论 中西药结合治疗儿童重度感染人舌形虫病疗效显著。]]> 2013/9/22 11:04:24 1，陈 剑²，楼 毅¹，蒋国平¹，姚敏华¹]]> 1844true 目的 观察金丝桃素对病毒性心肌炎小鼠慢性期心肌纤维化形成的影响及JAK/STAT传导通路在其中作用。方法60 只雄性Balb/c小鼠采用间断、多次ip柯萨奇病毒B₃的方法制备病毒性心肌炎心肌纤维化模型。另选10只雄性小鼠作为对照组。模型制备成功后，存活的小鼠随机分为4组，即模型组，金丝桃素高和低剂量（50、15 mg/kg）组，卡托普利（50 mg/kg）组，每日ig给药1次，连续给药30 d。ELISA法检测血清中I型、III型胶原水平；半定量RT-PCR法和免疫组化法检测JAK1/STAT3表达；左心室行Masson染色，进行心肌组织学观察。结果 模型组小鼠血清中I型、III型胶原水平明显升高；JAK1与STAT3基因表达上调，与对照组相比差异显著（P＜0.05）。金丝桃素及卡托普利组均能够明显降低小鼠血清中I型、III型胶原水平，下调JAK1/STAT3表达；心肌组织病理学观察可见小鼠心肌纤维化程度得到改善，与模型组比较差异显著（P＜0.05）。结论 在病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化过程中，JAK1/STAT3传导通路的激活可能是心肌组织I型、III型胶原表达增强进而形成心肌纤维化的机制之一；而金丝桃素可通过阻断JAK1/STAT3传导通路，抑制病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化。]]> 2013/9/4 14:18:21 1，张益玲¹，陶厚权²，丁宝兴³，王本兰³]]> 1843true 目的 探讨丹酚酸B对异丙肾上腺素诱发的原代乳鼠心肌细胞肥大的保护作用及其机制。方法 用异丙肾上腺素诱导制备原代乳鼠心肌细胞肥大模型。MTT法检测丹酚酸B对乳鼠心肌细胞活力的影响；RT-PCR技术检测心肌肥厚指标心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）基因表达；分光光度法检测心肌细胞中超氧化物歧化酶（SOD）的活性和丙二醛（MDA）的量；Western blotting法测定心肌肥厚信号转导通路JAK、STAT蛋白的表达。结果 不同浓度的丹酚酸B对乳鼠心肌细胞的活力无明显影响。与模型组比较，丹酚酸B浓度为10、20 μmol/L时明显下调ANP、BNP基因表达（P＜0.05、0.01）；显著增强SOD活性和降低MDA的量（P＜0.05、0.01）；显著下调JAK1与STAT3蛋白的表达（P＜0.05、0.01）。结论 丹酚酸B能有效抑制异丙肾上腺素诱发的原代乳鼠心肌细胞肥大，其机制可能与抗氧化应激以及抑制JAK1/STAT3信号通路有关。]]> 2013/9/4 14:18:21 1，王 彬²，田 振¹，张伟华¹]]> 1842true 目的 研究3-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸（AKBA）在大鼠体内的代谢途径。方法 大鼠ig AKBA 60 mg/kg后，收集胆汁、尿液及粪便，应用高效液相色谱-四级杆-离子阱质谱（HPLC-QTRAP-MS）技术分析AKBA在大鼠体内的代谢途径。结果 共检测到除原形药物外的15个代谢产物，提示AKBA在大鼠体内的主要代谢途径为去乙酰化、单羟基化、脱氢化及葡萄糖醛酸结合物。结论 AKBA在大鼠体内经历了广泛的I相、II相代谢，产生的代谢产物主要通过粪便及胆汁排泄；利用QTRAP技术的自动切换扫描（IDA）软件及增强型产物离子（EPI）扫描功能，能够快速得到高质量的MS²谱图，为AKBA代谢产物的鉴定提供了有效的检测手段。]]> 2013/9/4 14:18:21 1, 2，夏媛媛²，谷 元²，刘昌孝²，司端运²]]> 1841true 目的 探讨小黄蘑多糖对小鼠肝癌H₂₂移植性实体瘤的抑制作用及其机制。方法 将H₂₂瘤株接种于小鼠，制备移植性实体瘤模型。将60只小鼠随机分为6组：对照组，模型组，环磷酰胺（200 mg/kg）阳性对照组，小黄蘑多糖低、中、高剂量（50、100、200 mg/kg）组，于小鼠接种H₂₂瘤株第2天开始连续ig给药10 d，每天1次。观察给药后小鼠体质量变化，计算肿瘤抑制率、胸腺及脾脏指数；测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、血管内皮生长因子（VEGF）和白蛋白（Alb）的水平；测定肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化物酶（CAT）活性以及还原型谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）的量；测定白细胞数。结果 小黄蘑多糖抑瘤率高于30%；与环磷酰胺组相比，小黄蘑多糖各组显著提高小鼠体质量、胸腺指数以及IL-2和白细胞的水平，降低VEGF的水平，不同程度地提高肝组织中SOD、GSH-Px、CAT活性和GSH的量，降低MDA的量。结论 小黄蘑多糖对H₂₂荷瘤小鼠有一定的抑瘤作用，其机制可能与通过提高机体的抗氧化能力、调节免疫功能、抑制肿瘤组织血管生成有关。]]> 2013/9/4 14:18:21 1840true 目的 研究茶黄素衍生物的混合物（含茶黄素、茶黄素-3-没食子酸酯、茶黄素-3′-没食子酸酯和茶黄素-3, 3′-双没食子酸酯，简称茶黄素衍生物）抗甲型流感病毒的作用及其机制。方法 采用H5N1假病毒检测体系，观察茶黄素衍生物对A/Thailand/Kan353/2004 H5N1毒株假病毒的抑制作用；采用血凝抑制实验和神经氨酸酶抑制实验进一步分析茶黄素衍生物抗甲型流感病毒的作用机制；采用H1N1 FM_1病毒检测体系，观察茶黄素衍生物对甲型流感病毒FM_1的抑制作用；采用MTT法评价茶黄素衍生物对MDCK细胞的毒性。结果 茶黄素衍生物能明显的抑制H5N1假病毒的感染力，IC₅₀为（151.88±18.95）μg/mL；对血凝素HA1亚基无抑制作用；对神经氨酸酶具有抑制作用，IC₅₀为（129.09±1.33）μg/mL；能明显抑制甲型流感病毒FM_1株。此外，茶黄素衍生物对MDCK细胞的毒性较小，CC₅₀为（879.89±4.54）μg/mL。结论 茶黄素衍生物可能通过与血凝素HA2亚基结合而抑制禽流感病毒的感染，同时能够在一定程度上抑制病毒的神经氨酸酶活性，提示茶黄素衍生物是通过多靶点发挥抗H5N1亚型禽流感病毒的作用。]]> 2013/9/4 14:18:21 1839true 目的 通过对“半蒌贝蔹及攻乌”中各单味药、反药组合进行急性毒性实验，研究“半蒌贝蔹及攻乌”反药配伍组合的毒性变化规律。方法 以“半蒌贝蔹及攻乌”中各单味药乙醇提取物的半数致死量（LD₅₀）或最大耐受量（MTD）评价各单味药的急性毒性；各药对组合中生川乌的剂量固定为LD₅₀，另一单味药的给药剂量随配伍比例的变化而逐渐增加，以小鼠死亡率为评价指标，考察反药组合毒性的变化规律。结果 生川乌的LD₅₀为4.4 g/kg，生半夏、瓜蒌、浙贝母、白蔹、白及的MTD分别为300、37.8、272、167、180 g/kg；生川乌配伍生半夏无相反现象；生川乌与瓜蒌配伍比例在4∶1～8∶1时相反，在2∶1～1∶6时不反；生川乌与浙贝母配伍比例在6∶1～16∶1时相反，在1∶1～1∶13时不反；生川乌与白蔹配伍比例在3.5∶1～16∶1时相反，在1∶1～1∶13时不反；白及与生川乌配伍比例没有明显的毒性变化规律。结论 生川乌乙醇提取物急性毒性明显；生半夏、瓜蒌、浙贝母、白蔹、白及醇提取物急性毒性不明显；反药组合的配伍比例对“半蒌贝蔹及攻乌”相关药物急性毒性的变化具有重要影响。]]> 2013/9/4 14:18:21 1838true 目的 探讨姜黄素与奥沙利铂联用对人结肠癌LoVo细胞株裸鼠移植瘤生长的影响及其作用机制。方法 将LoVo细胞接种于裸鼠皮下，制备裸鼠移植瘤模型。将造模成功的裸鼠随机分为对照组、姜黄素50 mg/kg组、奥沙利铂25 mg/kg组、姜黄素50 mg/kg＋奥沙利铂25 mg/kg联合给药组，给药组裸鼠隔天ip给药1次，连续给药11次。末次给药后剥离瘤块称质量，计算移植瘤体积、抑瘤率；摘除眼球取血，检测血常规及肝、肾功能；流式细胞仪检测肿瘤细胞周期和凋亡率；HE染色分析肿瘤组织病理形态学；RT-PCR检测细胞凋亡相关基因的表达。结果 姜黄素组、奥沙利铂组、联合用药组的抑瘤率分别为59.47%、55.49%、70.56%，联合给药组抑制肿瘤生长的作用显著且对荷瘤裸鼠血液及肝肾无明显毒性；联合给药组可显著阻滞肿瘤细胞于S期和G₂/M期，显著上调bax基因的表达。结论 姜黄素联合奥沙利铂可显著抑制LoVo细胞裸鼠移植瘤的生长。]]> 2013/8/16 13:38:58 1, 2，薛佳伟¹，渠开跃¹，赵秀军³，滕文华²，刘敬泽²]]> 1837true 目的 探讨毛茛总苷对人胃癌MGC803细胞血管生成拟态的影响及其机制。方法 采用细胞黏附实验观察毛茛总苷对MGC803细胞黏附作用的影响；通过细胞划痕实验检测毛茛总苷对MGC803细胞迁移能力的影响；通过Matrigel肿瘤细胞类血管生成模型实验观察毛茛总苷对MGC803细胞体外类血管生成的作用；半定量RT-PCR方法检测毛茛总苷对MGC803细胞血管生成拟态相关基因表达的影响。结果 毛茛总苷有效抑制MGC803细胞黏附、细胞迁移以及MGC803细胞介导的体外类血管生成；明显抑制MGC803细胞血管生成拟态相关基因VE-cadherin、sema 4D和integrin β5的表达。结论 毛茛总苷通过抑制血管生成拟态相关基因VE-cadherin、sema 4D和integrin β5的表达来抑制MGC803细胞黏附、细胞迁移和血管生成拟态。]]> 2013/8/16 13:38:58 2，朱峰妍¹，曹志飞²，蒋小岗¹，周泉生²，顾振纶¹]]> 1836true 目的 研究麝香保心丸对大鼠肝硬化致心肌重构的抑制作用及其机制。方法 随机选取70只SD大鼠，每周给药CCl₄橄榄油溶液2次（周1和周4各1次），连续给药8周，制备肝纤维化模型。造模第2周末随机处死10只，取肝组织进行HE染色以观察肝纤维化程度，其余60只模型大鼠随机均分为贝那普利（10 mg/kg）阳性对照组、麝香保心丸（45 mg/kg）组和模型组，造模同时给药，每天1次，连续给药6周。另取10只大鼠作为对照组。造模第8周末，测量各组大鼠血压；检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平；Masson染色法检测肝脏与心肌组织中胶原的量；Western blotting检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）蛋白的表达；ELISA法检测心肌组织中羟脯氨酸、I型和III型胶原的量；观察各组大鼠肝功能以及肝脏纤维化病变，分析大鼠左心室心肌肥厚指数（LVHI）。结果 模型组大鼠肝功能不同程度地损害、肝纤维化及心肌损伤。与模型组相比，麝香保心丸组大鼠血清ALT、AST及肝脏胶原的量明显下降（P＜0.01），心肌组织中MMP-9、TIMP-1的表达下调，羟脯氨酸、I型和III型胶原、蓝染胶原的量和LVHI均明显降低（P＜0.05），MMP-9/TIMP-1值升高（P＜0.05）。贝那普利对各项指标也有不同程度的改善作用。结论 麝香保心丸在抗肝纤维化、改善心肌重构方面的疗效与贝那普利无显著差异，其对肝损害的肝保护作用强于贝那普利且对血压无明显影响，整体疗效优于贝那普利。]]> 2013/8/16 13:38:58 1835true 目的 研究千叶素A对缺氧损伤下血脑屏障通透性的影响及其调控机制。方法 利用原代培养大鼠脑微血管内皮细胞（BMEC）建立体外血脑屏障模型，缺氧诱导损伤。荧光分光光度法检测千叶素A对BMEC异硫氰酸荧光素（FITC）-葡聚糖的荧光强度，观察其对体外血脑屏障模型通透性的影响；RT-PCR法检测千叶素A对BMEC紧密连接蛋白ZO-1、claudin-1基因表达的影响，Cell-Based ELISA法检测千叶素A对BMEC中ZO-1蛋白表达的影响。结果 缺氧使体外血脑屏障模型对FITC-葡聚糖的通透量明显增加，脑微血管内皮细胞ZO-1基因和蛋白表达下调；千叶素A能明显拮抗缺氧造成的上述损伤。结论 千叶素A对缺氧损伤体外血脑屏障具有保护作用，其机制与其影响ZO-1表达有关。]]> 2013/8/16 13:38:58 1834true 目的 观察虎眼万年青提取物抗肿瘤和镇痛、抗炎等作用。方法 制备肿瘤细胞MFC、HepG-2、S₁₈₀荷瘤小鼠模型，观察虎眼万年青提取物的抑瘤率；采用小鼠醋酸扭体实验观察虎眼万年青提取物的镇痛作用；采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验观察虎眼万年青提取物的抗炎作用。结果 虎眼万年青提取物剂量分别为5.0、2.5 g/kg能有效抑制小鼠实体瘤的生长，且有一定的剂量相关性（P＜0.05、0.001）；显著抑制醋酸致小鼠扭体反应，与模型组相比有显著差异（P＜0.05、0.001）；对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有抑制作用，与模型组相比也有显著差异（P＜0.05、0.01）。结论 虎眼万年青提取物具有一定的抗肿瘤、镇痛、抗炎作用，具有良好的开发前景。]]> 2013/8/16 13:38:58 1，高 陆¹，石 菊¹，王莲萍²，孙佳明³，许艳茹¹，白 冰¹]]> 1833true 目的 观察血必净注射液治疗脑卒中相关性肺炎的临床疗效。方法 将42例患者随机均分为治疗组和对照组，两组均给予常规治疗，治疗组加用血必净注射液50 mL，静脉滴注，每天2次，两组均连续给药7 d。结果 治疗组总有效率为90.5%，明显高于对照组的66.7%（P＜0.05）。治疗组体温、呼吸、心率、白细胞计数、C反应蛋白变化较对照组有所改善（P＜0.05）。治疗组退热及咳嗽缓解时间均明显少于对照组（P＜0.05）。两组均未见明显不良反应。结论 血必净注射液有良好的抗炎作用，在脑卒中相关性肺炎的治疗中有积极辅助作用，且无明显不良反应。]]> 2013/8/16 13:38:58 1，吴江雁²，刘晓新³]]> 1832true 目的 研究芍药苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、四乙酰芍药苷、五乙酰芍药苷和五乙酰芍药内酯苷在人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型中的吸收特性。方法 利用Caco-2细胞单层模型检测上述6个化合物从孔板顶端（AP）→底端（BL）、BL→AP的双向转运过程。应用偶联紫外检测器的HPLC法测定上述6个化合物，计算转运参数和表观渗透系数（P^app），并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较。结果 芍药苷双向转运的P^app值与阿替洛尔的P^app值皆在10^?7 cm/s数量级；其他5个化合物的P^app值介于在Caco-2细胞单层模型中吸收良好的普萘洛尔与难以吸收的阿替洛尔的P^app值之间。芍药苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷浓度为10～200 μmol/L，四乙酰芍药苷和五乙酰芍药内酯苷浓度为10～150 μmol/L，五乙酰芍药苷浓度为10～100 μmol/L时，其转运效率与浓度呈正相关。结论 6个受试化合物可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内，芍药苷属于难吸收的化合物，羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、四乙酰芍药苷、五乙酰芍药苷和五乙酰芍药内酯苷属于中等吸收的化合物；苯甲酰芍药苷具有促进阿替洛尔在Caco-2细胞单层模型吸收转运的作用。]]> 2013/8/13 21:43:03 1831true 目的 比较丹参酮II^A（TSN）脂微球与丹参酮II^A磺酸钠（STS）注射液iv给药后在大鼠体内的药动学行为及在小鼠组织中分布的差异。方法 建立测定大鼠血浆和小鼠组织中TSN和STS的RP-HPLC方法。比较大鼠及小鼠分别单次iv TSN脂微球5.40 mg/kg和STS注射液7.27 mg/kg（均相当于18.35 μmol/kg）后，TSN和STS在大鼠血浆中的水平和小鼠多个组织中的量，并对结果进行药动学拟合和统计学分析。结果 TSN脂微球在大鼠体内的生物利用度（AUC^0～∞）、达峰浓度（C^max）是STS注射液的2.14、2.22倍，清除率（CL）、表观分布容积（V）和滞留时间（MRT）也显著低于STS注射液（P＜0.05、0.01），其他药动学参数均没有显著性差异；TSN和STS在小鼠组织中分布的检测结果表明，TSN在心、肝、脾、肺、肾组织中的AUC^0～∞是等物质的量STS的1.94、0.11、0.98、1.65、0.28倍，且TSN在脑组织中的量显著增加，STS在脑组织中未检测到。结论 等物质的量剂量下TSN与STS的药动学行为、组织分布具有显著差异，TSN脂微球比STS注射液生物利用度高、达峰浓度高，且显著靶向分布于心、脑、肺组织。]]> 2013/8/13 21:43:03 1，廖正根¹，梁新丽^{1, 2}，赵国巍¹，招丽君¹，倪 斌¹，朱梦良¹]]> 1830true 目的 利用抗氧化反应元件（ARE）调控荧光素酶（Luc）报告基因的表达水平，建立抗氧化药物筛选细胞模型。方法 构建由ARE调控Luc表达的重组质粒载体pARE-Luc-Neo，使用FuGENE^? HD转染剂将重组质粒转染人胚肾上皮Hek293细胞，通过G418进行筛选，使用稀释法挑选阳性单克隆细胞，经抗氧化蛋白诱导剂TBHQ诱导，检测细胞中Luc的活性，筛选Luc高活性的单克隆细胞株。利用白藜芦醇和姜黄素评价阳性克隆的筛选效果，观察5个中药单体穿心莲内酯、隐丹参酮、水飞蓟素、苦参碱和虎杖苷在不同浓度（0、3.125、6.25、12.5、25、50、100 μmol/L）时对Luc表达水平的影响。结果 通过检测Luc活性，筛选获得Hek293-ARE，该细胞中的Luc的表达水平受ARE调控，且在一定范围内与诱导剂的浓度呈相关性。穿心莲内酯、隐丹参酮与水飞蓟素有较好的诱导效果。结论 建立的抗氧化药物细胞筛选模型可有效地、高通量地用于抗氧化药物的初步筛选。]]> 2013/8/13 21:43:04 1，陈剑清¹，舒特俊¹，吕正兵¹，张耀洲^{1, 2}]]> 1829true 目的 考察天麻素对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）氧化应激的影响。方法 建立高糖诱导的HUVEC氧化损伤模型，用不同质量浓度的天麻素干预。MTT法检测HUVEC存活率；相关试剂盒测定一氧化碳（NO）的量、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）以及总抗氧化能力（T-AOC）的活性、丙二醛（MDA）的量，DCFH-DA染色法检测胞内活性氧（ROS）水平，实时荧光定量PCR法测定细胞中NF-κB 基因的表达。结果 与对照组相比，模型组HUVEC氧化应激作用明显增强，而天麻素能提高HUVEC中NO的量及SOD和CAT活性，提高细胞的总抗氧化能力，降低MDA的量与ROS水平，显著降低细胞中NF-κB 基因的表达。结论 天麻素通过提高抗氧化酶活性、降低脂质过氧化产物和ROS水平，抑制高糖诱导的HUVEC氧化应激作用，其作用机制可能与NF-κB通路密切相关。]]> 2013/8/13 21:43:04 1，栗俞程²，刘珍伶³，韩 磊¹，刘 青¹]]> 1828true 目的 比较5个基源6个品种川贝母防治小鼠复发性哮喘的疗效。方法 81只雌性昆明小鼠按体质量均衡随机分为9组：模型组、对照组、地塞米松阳性对照组、6个品种川贝母醇提物给药组。除对照组外，其他各组小鼠于第1、7、14天sc卵白蛋白佐剂致敏，第22～28天以卵白蛋白生理盐水溶液雾化发敏。在造模同时，地塞米松组每天给药1次，每次0.6 mg/kg；川贝母醇提物每天给药1次，每次生药830 mg/kg均连续给药28 d，对照组给药同量0.1%羧甲基纤维素。检测肺泡灌洗液表面张力；HE染色法镜下观察肺组织病理变化，形态计量细支气管狭窄和肺泡体积差。结果 与对照组比较，模型组小鼠气管狭窄，肺泡体积差与肺洗液表面张力增加（P＜0.01）；细支气管管壁充血、水肿、炎细胞浸润，腺体增生，黏液分泌亢进。川贝母各组小鼠病变减轻（P＜0.01）；在增加肺表面活性物质、维持肺表面张力与肺泡体积差异上，暗紫贝母（松贝）和梭砂贝母作用突出；在减轻细支气管狭窄上，暗紫贝母（松贝）和太白贝母作用突出；减少炎性细胞浸润上，暗紫贝母（松贝）和甘肃贝母作用突出；在减轻腺体增生、内膜增厚上，暗紫贝母（松贝）和太白贝母作用突出。总体效果以暗紫贝母（松贝）最好。结论 6种川贝母在防治小鼠复发哮喘总体效果和作用环节上各有特色，应保护药用川贝母的品种多样性。]]> 2013/8/13 21:43:04 1827true 目的 探讨通塞脉方取舍怀牛膝对缺血性脑损伤模型大鼠的影响。方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平（32.4 mg/kg）组、通塞脉全方（生药31.74 g/kg）组、去牛膝通塞脉方（生药27.77 g/kg）组。除假手术组与模型组外，其他给药组大鼠连续ig给药3 d，每天1次。给药后除假手术组外，其他组大鼠制备缺血性脑卒中模型，造模后24 h取血及大脑组织，脑组织以TTC染色，观察梗死率；HE染色观察病理学变化；测定血清中高迁移率组蛋白1（HMGB1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的量；免疫组化法观察缺血组织中核因子-κB（NF-κB）的表达。结果 模型组大鼠HMGB1、TNF-α、IL-1β的量及NF-κB的表达均明显升高（P＜0.05），通塞脉全方及通塞脉去牛膝方均可降低脑缺血大鼠HMGB1、TNF-α、IL-1β的量，抑制NF-κB的表达（P＜0.05），其中去牛膝通塞脉方降低IL-1β的作用最强。结论 通塞脉全方及去牛膝通塞脉方均可通过抑制HMGB1相关的NF-κB信号通路的激活，发挥抑制炎症反应、减轻脑水肿、保护神经细胞的作用；去除牛膝的通塞脉方不会降低对脑缺血疗效，在抑制炎症因子IL-1β的分泌方面优于通塞脉方全方。]]> 2013/8/13 21:43:04 1826true 目的 比较姜黄素磷脂复合物壳聚糖微球、姜黄素磷脂复合物、姜黄素壳聚糖微球、姜黄素原料药的药动学特征，探讨磷脂复合物壳聚糖微球药物载体的优势。方法 SD大鼠ig给予4种姜黄素制剂100 mg/kg（以姜黄素计）后，定时取血，以大黄素为内标，乙腈-2%醋酸水溶液（55∶45）为流动相，HPLC法检测姜黄素血药浓度，绘制药-时曲线，DAS程序计算药动学参数。结果 姜黄素脂复合物壳聚糖微球的t_max、t_1/2分别为2.0、3.2 h，较原料药（0.6、1.2 h）、壳聚糖微球（1.4、2.3 h）、磷脂复合物（1.2、1.7 h）均有所延长；曲线下面积（AUC）分别为原料药、壳聚糖微球、磷脂复合物的7.49、2.07、2.67倍。结论 磷脂复合物壳聚糖微球较单一的磷脂复合物或壳聚糖微球更能延缓药物释放，促进药物吸收，是半衰期短、溶解度低药物的优良口服给药载体。]]> 2013/7/15 10:45:55 1825true 目的 研究当归-川芎药对超临界提取物（AC-SFE）配伍红花不同提取物的HPLC指纹图谱及其抗心肌缺血作用的谱效关系。方法 采用结扎大鼠冠状动脉致急性心肌缺血的模型，运用双变量相关分析（BCA）和多元回归分析（MRA），将AC-SFE与红花各配伍组合的药效数据与指纹图谱共有峰的相对峰面积相关联，并采用LC-MS指认色谱峰。结果 来自AC-SFE的8个色谱峰与大鼠心肌梗死面积比率及血清乳酸脱氢酶（LDH）呈负相关，其中4个呈显著负相关；来自红花中的8号峰（槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷）则与药效呈现显著正相关。强迫引入法回归分析显示有4个峰进入回归曲线方程。LC-MS共指认出16个色谱峰，其中12个是相关峰。结论 AC-SFE中的阿魏酸（峰13）、洋川芎内酯H（峰15）、3-羟基丁基苯酞（峰16）、洋川芎内酯A（峰18）、3-丁基苯酞（峰19）、藁本内酯（峰20）、二丁基苯酞（峰21）、苯酞类化合物（峰17）以及红花中的峰1（4-methoxy-6-[3, 4, 5-trihydroxy-6-[[3, 4, 5-trihydroxy-6 (hydroxymethyl) tetra- hydropyran-2-yl]oxymethyl]tetrahydropyran-2-yl]oxy-cyclohexane-1, 2, 3, 5-tetrol）和峰2（3-{[6-O-(D-galactopyranosyl)-β-D-galac- topyranosyl]oxy}-1, 2-propanediyl diacetate）可能是抗心肌缺血的药效物质；而峰8可能不能缓解心肌缺血。]]> 2013/7/15 10:45:55 1，杨义芳¹，吴春珍¹，范思洋¹，萧 伟²，王振中²]]> 1824true 目的 探讨木鳖子Momrodica cochinchinensis中单体化合物，尤其是对羟基桂皮醛诱导黑素瘤B16细胞分化的作用。方法 以对羟基桂皮醛、松柏醛、对羟基苯甲醛、3-甲氧基对羟基苯甲醛和ligballinol处理B16细胞48 h后，磺酰罗丹明B（SRB）法检测细胞生长抑制率。以对羟基桂皮醛处理B16细胞24、48、72 h后，倒置相差显微镜和经瑞氏-吉姆萨染色法观察细胞形态；比色法检测给药后48 h B16细胞中黑色素量和酪氨酸酶活性；RT-PCR法检测酪氨酸酶基因表达。结果 5个单体化合物对B16细胞生长均具有抑制作用，其中对羟基桂皮醛对细胞生长的抑制作用最为明显，且具有浓度和时间相关性。对羟基桂皮醛处理B16细胞48 h后，经染色观察到细胞呈树突样生长，表现为典型的细胞分化形态特征，黑色素的量显著增加，酪氨酸酶活性显著增强，上述作用与对照组相比差异显著（P＜0.05）。以对羟基桂皮醛处理B16细胞6、12、24 h后，酪氨酸酶、酪氨酸相关蛋白-1和酪氨酸相关蛋白-2的基因表达明显上调（P＜0.01），且呈时间相关性。结论 对羟基桂皮醛能够抑制黑素瘤B16细胞增殖，其机制与诱导B16细胞分化相关。]]> 2013/7/15 10:45:55 1，赵连梅¹，朱秀丽¹，任风芝²，韩丽娜¹，高海祥³，单保恩¹]]> 1823true 目的 观察接骨木根皮促进骨折愈合的作用。方法 制备桡骨骨折家兔模型。实验分对照组，模型组，跌打丸（0.28 g/kg）阳性对照组，接骨木低、中、高（0.17、0.34、0.68 g/kg）组，药物掺入饲料，于造模后第2天连续给药36 d。观察接骨木根皮对骨折区骨组织形态和血清相关生化指标的影响。结果 与模型组比较，给药12 d，即骨折愈合初期，接骨木高、中剂量组兔血清碱性磷酸酶（ALP）、酸性磷酸酶（ACP）水平显著升高（P＜0.05、0.01）；给药24 d，即骨折愈合中期，接骨木高、中剂量组兔血清骨钙素（BGP）水平显著升高（P＜0.05、0.01）。X光片显示，接骨木中剂量组兔骨膜反应密度较深，骨痂增深、量增多，且其密度与骨密度相似；光镜观察显示骨膜下新生骨组织形成均质的骨小梁，新生骨组织对原骨质两端成“工”字形包裹。结论 接骨木根皮通过促进成骨细胞合成、分泌ALP和BGP及破骨细胞分泌ACP，提高成骨细胞的数量、加快局部坏死骨质的吸收及骨基质的成熟和钙化，从而加快骨折愈合。]]> 2013/7/15 10:45:55 1822true 目的 考察藏药美多罗米抗糖尿病药效物质基础。方法 多舌飞蓬Erigeron multiradiatus为美多罗米原植物之一。利用萃取、大孔树脂柱色谱法对多舌飞蓬的化学成分进行提取分离，通过体外醛糖还原酶抑制反应探讨其药效部位。制备链脲佐菌素致糖尿病大鼠模型，将糖尿病大鼠随机分成4组，模型组（蒸馏水），依帕司他（10 mg/kg）阳性对照组和多舌飞蓬提取物II低、高剂量（200、400 mg/kg）组，各组ig相应药物，每天1次，连续给药11周。观察大鼠一般状态，检测体质量、血糖、尿糖、血流动力学及心功能参数等的变化。结果 多舌飞蓬提取物I和提取物II对醛糖还原酶活性均有抑制作用，IC₅₀分别为0.64、0.12 mg/mL。与模型组相比，提取物II高剂量组大鼠体质量增加，血糖水平降低，心率提高，左心室平均舒张末期压（LEVDP）及最大上升速率（＋dp/dt_max）升高（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 提取物II具有明显的醛糖还原酶抑制活性，能够改善血流动力学行为，保护心脏功能，为美多罗米抗糖尿病药效物质基础。]]> 2013/7/15 10:45:55 1，刘 圆²，谭正怀³，张志锋²]]> 1821true 目的 研究小檗胺体外对人肺腺癌A549细胞凋亡及TNF-α-JNK信号通路的影响。方法 MTT比色法检测小檗胺对A549细胞增殖的影响；显微镜观察A549细胞形态变化；Annexin V/PI双标法检测细胞的凋亡率；Western blotting法检测细胞凋亡标记蛋白Bcl-x、Caspase-3和PARP表达的变化，c-jun氨基末端激酶（JNK）的蛋白表达及其磷酸化表达水平；荧光定量PCR和ELISA检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的变化；通过JNK通路抑制剂进一步验证TNF-α-JNK信号通路在小檗胺药效中的作用。结果 小檗胺能够显著抑制A549细胞增殖，并呈浓度相关性，小檗胺给药后24 h的IC₅₀值为9.01 μmol/L；经小檗胺处理后，A549细胞可见典型的凋亡形态学改变，Annexin V/PI双标法检测结果也显示小檗胺可诱导A549细胞凋亡，小檗胺10 μmol/L组细胞早期凋亡率为13.8%，为对照组的6.6倍；小檗胺可显著降低抗凋亡蛋白Bcl-x的表达，明显增强促凋亡蛋白Caspase-3和PARP的活性，显著提高TNF-α基因和蛋白表达及JNK蛋白的磷酸化表达水平，激活TNF-α-JNK通路。结论 小檗胺能抑制A549细胞的增殖，诱导其凋亡，其作用机制可能与TNF-α-JNK信号通路的激活有关。]]> 2013/7/15 10:45:55 ]]> 1820true 目的 研究痰热清注射液在大鼠体内药动学特征。方法 以痰热清注射液中的主要活性成分黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的血药浓度经时过程，表征痰热清注射液在大鼠体内药动学特征。大鼠单次iv给予（1.25、2.5、5.0 mL/kg）或多次iv给予（5.0 mL/kg）痰热清注射液，LC-UV法测定黄芩苷的血药浓度，LC-MS法测定熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的血药浓度。采用WinNonlin 6.3软件计算药动学参数。结果 单次iv痰热清注射液2.5 mL/kg后，黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的t_1/2分别为（48.19±12.74）、（56.19±33.33）、（109.96±58.39）min；AUC_{0~6 h}分别为（1 718.02±656.49）、（1 150.83±371.53）、（541.52±403.69）μg?min/mL；给药量在1.25～5.0 mL/kg时，3种成分的t_1/2无剂量相关性，黄芩苷和熊去氧胆酸的AUC_{0~6 h}均与剂量呈良好的线性关系（r＞0.99），而鹅去氧胆酸的AUC_{0~6 h}与剂量呈正相关性。多次给予痰热清注射液5.0 mL/kg后，黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的AUC_{0~6 h}分别为（2 872.37±476.45）、（3 339.63±939.94）、（1 241.29±408.38）μg?min/mL；蓄积常数分别为83.3%、118.5%、168.0%。结论 单次给于痰热清注射液1.25～5.0 mL/kg后，黄芩苷和熊去氧胆酸在大鼠体内的消除过程是线性的，而鹅去氧胆酸可能是线性的。多剂量iv后，黄芩苷和熊去氧胆酸的血药浓度无明显蓄积现象，而鹅去氧胆酸有一定的蓄积倾向。]]> 2013/7/3 9:15:57 1，刘绍勇²，张振华²，易 月²，张 基¹，刘晓东¹]]> 1819true 目的 探讨异长春花碱抑制人乳腺癌细胞转移侵袭的作用及其机制。方法 人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-435细胞分别用异长春花碱1、10 μmol/L处理后，MTS法检测细胞黏附能力，Transwell法检测细胞侵袭能力，ELISA法检测细胞转移生长因子-β（TGF-β）分泌的变化，明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9活性，Western blotting法检测肿瘤细胞E-钙黏素、N-钙黏素、MMP-2、MMP-9、p-JNK及p-Akt蛋白的表达，RT-PCR法检测肿瘤细胞E-钙黏素、N-钙黏素及MMP-2、MMP-9基因的表达，双荧光素酶报告基因实验考察AP-1和核因子-κB（NF-κB）活性的变化。结果 异长春花碱1、10 μmol/L给药后，细胞黏附能力：MCF-7细胞分别下降34.8%、66.8%，MDA-MB-435细胞分别下降42.6%、72.3%；侵袭能力：MCF-7细胞分别下降44.4%、72.2%，MDA-MB-435细胞分别下降47.7%、86.4%；TGF-β分泌：MCF-7细胞分别下降28.2%、52.1%，MDA-MB-435细胞分别下降39.0%、55.1%；E-钙黏素基因表达：MCF-7细胞分别上调86.5%、181.6%，MDA-MB-435细胞分别上调116.6%、160.7%；N-钙黏素基因表达：MCF-7细胞分别下降33.7%、74.1%，MDA-MB-435细胞分别下降57.6%、76.9%；MMP-2基因表达：MCF-7细胞分别下降71.6%、88.4%，MDA-MB-435细胞分别下降57.4%、69.4%；MMP-9基因表达：MCF-7细胞分别下降15.0%、84.0%，MDA-MB-435细胞分别下调22.1%、73.0%；E-钙黏素蛋白表达显著上调，N-钙黏素蛋白表达明显下调，MMP-2和MMP-9及p-JNK、p-Akt蛋白表达显著下降；AP-1活性：MCF-7细胞分别下降27.7%、68.2%，MDA-MB-435细胞分别下降34.8%、71.4%；NF-κB活性：MCF-7细胞分别下降18.4%、44.8%，MDA-MB-435细胞分别下降24.4%、51.9%。结论 异长春花碱可抑制人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-435细胞体外侵袭能力，其机制可能与下调肿瘤转移相关信号通路及上皮间质转化表达有关。]]> 2013/7/3 9:15:57 1818true 目的 通过研究丹参酮II_A与胆固醇酯转运蛋白（CETP）的相互作用，探索其对CETP的影响模式。方法 基于晶体结构构建丹参酮II_A与CETP多种形式的复合结构，并以此为起始结构进行分子动力学模拟，模拟软件为Gromacs 4.0，力场Gromos 96 53a6，温度300 K，模拟时间20 ns，记录轨迹，分析CETP整体形状和局部结构变化，考察丹参酮II_A与CETP的相互作用能量。结果 磷酯酰胆碱出口区和空腔都装满后CETP结构比较刚性，单装空腔CETP结构容易变化。对应于CETP框架结构的形态变化，在与不同配体复合形式下CETP两侧的出口区和磷酯酰胆碱出口区以及空腔差异较大，丹参酮II_A与CETP相互作用较强的情况出现在2个磷酯酰胆碱出口位置和空腔左侧位置。结论 CETP是一个结构比较容易变化的载体蛋白，受装载配体结构和数量的影响容易发生相应变化，丹参酮II_A可能具有通过与磷酯酰胆碱或胆固醇酯共同作用影响CETP的形态，从而抑制其转运的能力。]]> 2013/7/3 9:15:57 1, 2，谭初兵²，徐为人^{1, 2}，李晓博¹，汤立达²]]> 1817true 目的 研究黄连水提取物中多组分的不同组合与吸收的相关性，探索甄别中药多组分吸收相互影响的方法。方法 采用Caco-2细胞单层模型，以黄连水提取物中的多组分及其不同组合为受试药物，通过HPLC法对各组分同时进行定量，以各组分单独转运时的固有表观渗透系数作为参照，采用最小二乘法多元线性回归进行拟合，获得各组分间表观渗透系数的作用强度与各组分浓度及其不同组合间的相关性，分析多组分在吸收中的相互作用类型及强度。结果 甄别出黄连碱、药根碱、小檗碱和巴马汀跨Caco-2细胞单层膜吸收的相互作用，得到影响各组分吸收的单组分因素和多组分组合因素，获得影响其吸收的定量关系。结论 本实验采用数学方法研究黄连多组分在吸收中的相互作用切实可行。]]> 2013/7/3 9:15:57 1, 2，郭 涛²，李海燕²，张学举^{2, 3}，殷宪振²，葛卫红¹，张继稳²]]> 1816true 目的 筛选油橄榄叶抗糖尿病活性部位。方法 应用回流提取法和大孔吸附树脂技术，从油橄榄叶中提取6个部位（A～F）。对6个部位进行α-淀粉酶抑制实验、蛋白质非酶糖基化抑制实验和四氧嘧啶致小鼠糖尿病模型实验，综合评价和筛选抗糖尿病活性部位。结果 C～F部位对α-淀粉酶、蛋白质非酶糖基化均显示明显的抑制活性，其中以D部位活性最强，且呈量效关系。C、D部位降血糖作用较明显，且以D部位活性最显著。结论 油橄榄叶具有潜在抗糖尿病活性，其中D部位的活性尤为显著。]]> 2013/7/3 9:15:57 1, 2， 卜令娜^{2, 3}， 裴 栋²， 刘晔玮³， 任 远¹， 邸多隆^{1, 2}]]> 1815true 目的 研究磷酸酯化银耳多糖对辐射损伤小鼠造血功能的保护作用。方法 小鼠随机分为6组：对照组，模型组，银耳多糖（10 mg/kg）阳性对照组，磷酸酯化银耳多糖低、中、高剂量（10、30、60 mg/kg）组。以¹³⁷Cs γ射线辐射前，给药组小鼠连续ip给药3 d，每天1次，辐射后第7天处死小鼠。以内源性脾结节形成、骨髓有核细胞数、白细胞数、脾脏指数及胸腺指数等为观察指标，探讨磷酸酯化银耳多糖对辐射小鼠造血功能的影响。结果 与模型组相比，磷酸酯化银耳多糖各剂量组小鼠的骨髓有核细胞数、白细胞数、脾指数和胸腺指数均有不同程度的升高。结论 磷酸酯化银耳多糖对辐射损伤小鼠造血功能具有一定的保护作用。]]> 2013/7/3 9:15:57 1814true 目的 研究木犀草苷对人食管鳞状癌Eca109细胞生长的抑制作用及其机制。方法 Eca109细胞经不同浓度木犀草苷处理后，MTT法检测Eca109细胞增殖；倒置显微镜观察Eca109细胞形态的变化；流式细胞术检测Eca109细胞周期变化及细胞凋亡情况；RT-PCR检测Eca109细胞cyclin D1、survivin和c-myc基因表达。结果 MTT实验表明，木犀草苷80、120、160、200、240 μmol/L对Eca109细胞均有抑制作用，且与浓度相关。木犀草苷可引起Eca109细胞形态改变、体积缩小，并与周围细胞脱离，浓度为240 μmol/L时使细胞呈出芽状，有的细胞伸出多个伪足样突起；浓度为160、240 μmol/L时，可将细胞阻滞于G₂/M期，诱导细胞凋亡；浓度为240 μmol/L并处理Eca109细胞48 h后，使Eca109细胞cyclin D1、survivin和c-myc基因表达低于对照组（P＜0.05）。结论 木犀草苷对食管鳞状癌Eca109细胞的生长有显著抑制作用，其通过改变细胞周期、诱导细胞凋亡及抑制相关基因的表达发挥抗肿瘤作用。]]> 1813true 目的 研究甘草酸及其代谢产物甘草次酸对芍药中主要活性成分芍药苷在大鼠体内药动学特征的影响，探索芍药与甘草配伍用药的合理性。方法 大鼠单独ig给予芍药苷或分别与甘草酸、甘草次酸联合用药，于不同时间点采集血样，LC-MS测定芍药苷血药浓度，建立药物浓度-时间曲线，采用DAS2.1.1软件计算、分析药动学参数。结果 甘草酸能减小芍药苷C_max、t_max，降低芍药苷AUC；甘草次酸能增加芍药苷C_max、t_max，显著提高芍药苷AUC。结论 甘草提高芍药苷生物利用度可能与甘草酸的代谢产物甘草次酸的作用相关。]]> 1，单进军^{1, 2, 3}，康 安^{1, 2, 3}，恽 菲¹，陈乐天^{1, 2, 3}，张 雯¹，狄留庆^{1, 2, 3}]]> 1812true 目的 明确板蓝根Isatidis Radix抑菌活性的物质基础。方法 采用管碟法，以抑菌系数作为评价指标，检测板蓝根总提取物、总有机酸部位、总生物碱部位、总核苷部位、总蒽醌部位对大肠杆菌AG100A的抑制作用，确定抑菌活性最强部位后，建立10批不同产地板蓝根样品的HPLC指纹图谱，应用主成分分析法将HPLC指纹图谱共有峰的峰面积与抑菌系数进行相关分析。结果 板蓝根总有机酸部位对大肠杆菌AG100A的抑菌作用最强，对其建立的HPLC指纹图谱有共有峰21个，与抑菌作用关系密切的6个共有峰分别为2、10、16、18、20、21号，其中10、18号分别为水杨酸和苯甲酸。结论 板蓝根总有机酸部位有较强的抑菌活性，其中苯甲酸、水杨酸等化学成分与抑菌活性关系密切。]]> 1, 2, 3，刘明华¹，孙 琴¹，张诗静¹，姜 黎¹]]> 1811true 目的 研究大黄素诱导人肾小管上皮HK-2细胞凋亡的作用及其机制是否与内质网应激有关。方法 不同浓度大黄素处理HK-2细胞不同时间。MTT法检测细胞存活率，实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、转录激活因子3（ATF3）和X盒结合蛋白1（XBP1）的基因表达，Western blotting法检测caspase-3、GRP78、CHOP、真核生物启动因子2α（eIF2α）的蛋白表达。结果 大黄素以浓度相关方式降低HK-2细胞存活率，诱导caspase-3剪切。RT-PCR检测表明，大黄素能诱导内质网相关基因GRP78、CHOP、ATF3基因表达，Western blottinh检测结果进一步证实大黄素能诱导GRP78、CHOP的蛋白表达。大黄素还明显诱导eIF2α磷酸化和XBP1 mRNA剪切。在大黄素给药之前给予内质网应激干扰药4-苯基丁酸和salubrinal，能增加HK-2细胞的存活率。结论 大黄素能诱导HK-2凋亡，内质网应激参与了大黄素诱导HK-2细胞凋亡的作用。]]> 1810true 目的 评价雷公藤叶组分TZT-5抗炎作用，尤其是对关节炎的抑制作用。方法 采用巴豆油诱导的小鼠耳炎模型、角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀模型、鸡II型胶原（CCII）诱导的大鼠关节炎模型和佐剂诱导的大鼠关节炎模型，观察TZT-5的体内抗炎活性和抗关节炎的作用。结果 TZT-5可减轻上述4个模型的炎症症状，抑制CCII和佐剂致关节炎大鼠滑膜组织炎性细胞浸润和滑膜组织增生。结论 TZT-5具有较好的抗炎作用，可明显抑制CCII和佐剂所致大鼠关节炎，具有研发成为新的抗类风湿性关节炎药物的潜力。]]> 1，玄玲玲¹，姜仁涛¹，曹淑花¹，刘仁平¹，李创军²，白金叶¹，张东明²，侯 琦¹]]> 1809true 目的 考察通膝散对急性高尿酸血症小鼠的降血尿酸作用。方法 实验分成模型组，别嘌呤醇（10 mg/kg）阳性对照组，通膝散高、中、低剂量（500、300、100 mg/kg）组。除模型组外，其他各组小鼠每天给予相应药物1次，连续给药3 d，末次给药后2 h ip尿酸（450 mg/kg）建立小鼠急性高尿酸血症模型，80 min后检测血尿酸水平。结果 与模型组相比，通膝散高、中剂量组可显著降低小鼠血尿酸水平（P＜0.01），别嘌呤醇也有显著作用（P＜0.01），通膝散高剂量的作用强度与别嘌呤醇相当。结论 通膝散对小鼠急性血尿酸升高具有抑制作用。]]> 1，苏加向²，蒋国强¹，陈晓平¹]]> 1808true 目的 探讨蜣螂Catharsius molossus的毒性，明确蜣螂的毒性成分。方法 采用小鼠急性毒性实验，研究蜣螂乙醇提取物及其水提取部位的毒性；采用有机溶剂沉淀与凝胶色谱法分离蜣螂水提取部位的毒性成分。结果 小鼠ig给予剂量小于34.8 g/kg的蜣螂乙醇提取物，毒性很小，表明经口给药安全。蜣螂水提取部位有明显的急性毒性，主要症状为精神萎靡、呼吸异常、呆卧少动、对外界声刺激反应迟钝等，蜣螂水提取部位半数致死量（LD₅₀）为19.01 g/kg。蜣螂水提取部位中蛋白质质量分数约13%，相对分子质量在1.5×10³～3.0×10⁴，其中相对分子质量在3.0×10⁴左右的蛋白质可能是蜣螂水提取部位毒性成分之一。结论 蜣螂毒性与本草学描述相符。]]> 1, 2，蒋巧梅^{2, 3}，谭承佳⁴，杨 明^{2, 5}]]> 1807true 目的 观察扶正消癥汤对肝癌介入治疗后血清前白蛋白（PA）水平的影响。方法 107例中晚期肝癌患者随机分成治疗组（59例）和对照组（48例），治疗组患者肿瘤动脉灌注化疗药物＋碘油栓塞＋口服扶正消癥汤，扶正消癥汤在进行肝动脉栓塞化疗术（TACE）前连续服用20 d；对照组患者除不口服扶正消癥汤外，其他治疗同治疗组，2组均给予TACE治疗4次。在TACE治疗前和治疗后3、10、25 d，分别测定2组患者血清PA水平的变化。结果 与对照组比较，治疗组患者在进行TACE治疗后第3、10天血清PA水平显著升高（P＜0.05）。结论 扶正消癥汤能有效地提高TACE术后血清PA的水平，促进肝功能恢复。]]> 1，徐 斌¹，郭晓华²，吴俊琪³，胡竹元¹]]> 1806true 目的 观察麻仁软胶囊对便秘的疗效和对结肠黏膜的影响。方法 结肠慢传输型及混合型便秘的门诊患者208例随机分为治疗组及对照组。治疗组患者每日口服麻仁软胶囊1次，每次2粒，连续服用10个月；对照组患者每日口服番泻叶5 g（沸水100 mL浸泡后顿服）1次，连续服用10个月。根据排便次数和胃肠传输实验（GITT）判断治愈率、总显效率（治愈率＋显效率）、总有效率（总显效率＋有效率）。依据腹胀、腹痛等判断不良反应。治疗10个月后肠镜观察结肠黏膜黑变情况。结果 治疗组的治愈率略低于对照组，总显效率、总有效率与对照组无显著差异，治疗组患者服药后10个月后镜检未发现结肠黑变，而对照组26.9%患者结肠黑变。结论 低剂量麻仁软胶囊治疗便秘有效，并具有较高安全性。]]> 1805true 目的 利用分子动力学模拟方法研究糖类衍生物与钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）相互作用过程，探索SGLT2抑制剂的微观作用机制和构效关系。方法 同源模建SGLT2的结构，利用GROMACS程序包进行SGLT2、SGLT2和葡萄糖复合物、SGLT2与糖类衍生物的复合物等8个结构的模拟计算，通过轨迹分析配体与SGLT2之间及分解结构的相互作用能，考察关键残基和配体的均方根涨落（RMSF）。结果 分子动力学模拟得到的配体与受体的相互作用能比对接得分有更高的实验结果相关性和筛选能力。SGLT2参与相互作用的关键残基为H80、K154、D158、Y290，较重要的残基可能为N75和F453，辅助性残基可能为W291、Q295和S393。配体之间具有比较一致的构象，片段A和C对受体结合具有更重要的作用。A片段构象固定，C片段的体积、刚性和极性增加可以增加结合强度。结论 分子动力学模拟结果能够较好地表现配体与SGLT2之间的相互作用，对于设计SGLT2抑制剂类新药具有较明确的指导作用。]]> 1, 2，王玉丽²，徐为人^{1, 2}，李晓博¹，赵桂龙²，汤立达²]]> 1804true 目的 研究洗心汤颗粒对散发性老年性痴呆（SAD）大鼠模型脑内促Tau蛋白毒性形成的重要位点Thr231、Ser422磷酸化的影响，探讨洗心汤颗粒防治SAD的作用机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组，SAD模型组，多奈哌齐阳性对照组，洗心汤颗粒低、中、高剂量（7.61、15.21、30.42 g/kg）组，每天ig给药1次，连续给药2个月。以免疫组化法及Western blotting法检测大鼠脑组织Tau蛋白重要位点Thr231、Ser422的磷酸化水平。结果 与SAD模型组相比，洗心汤颗粒显著减少SAD模型大鼠海马组织Thr231、Ser422的表达（P＜0.05、0.01）；多奈哌齐则无显著作用。结论 洗心汤颗粒抑制Tau蛋白重要位点的过度磷酸化及其Tau蛋白毒性，遏制SAD的病理进展。]]> 1，田金洲²，时 晶²]]> 1803true 目的 观察贝母辛对四氯化碳（CCl₄）致大鼠肝纤维化的保护作用。方法 实验设对照组，模型组，贝母辛低、中、高剂量（2.5、5、10 mg/kg）组。除对照组外，其他组大鼠每隔3天ip给予CCl₄ 1次，连续8周，贝母辛各组于造模第4周开始给药，每天1次，给药至造模结束后4周。通过观察肝纤维化大鼠肝组织病理学变化，血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰氨基转移酶（GGT）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、III型前胶原（PC-III）、IV型胶原（IV-C）水平，以及肝组织中羟脯氨酸（Hyp）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）量的变化，考察贝母辛对肝纤维化大鼠的影响。结果 与模型组相比，贝母辛组肝纤维化大鼠肝病理组织学改变得到明显改善，血清中ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PC-III、IV-C水平显著降低（P＜0.05、0.01）；肝组织中Hyp、MDA的量显著减少（P＜0.01），SOD的量增加（P＜0.01）。结论 贝母辛对CCl₄致大鼠肝纤维有较好的保护作用，其机制可能与抑制肝内胶原合成、降低自由基生成、减轻脂质过氧化有关。]]> 1，徐选福²，郭传勇²，刘小雨¹，王 昀¹]]> 1802true 目的 考察桂枝挥发油及其主要成分桂皮醛体外对甲型流感病毒鼠肺适应株A/PR/8/34（H1N1）的直接杀灭作用，探讨其抗流感病毒作用机制中Toll样受体7（TLR7）信号通路的作用。方法 以流感病毒感染的狗肾传代细胞（MDCK）为载体，测定桂枝挥发油及桂皮醛体外抑制流感病毒增殖的半数抑制浓度（IC₅₀）和治疗指数（TI）；ELISA法检测MDCK细胞干扰素-β（IFN-β）的分泌；RT-PCR法考察MDCK细胞中Toll样受体3（TLR3）、TLR7、肿瘤坏死因子受体相关因子3（TRAF-3）、白介素-1受体相关激酶4（IRAK-4）、IFN-β基因的表达。结果 桂枝挥发油及桂皮醛对流感病毒有明显的直接杀灭作用，IC₅₀分别为1.85×10^?7、5.77×10^?7 g/mL，TI分别为27.04、9.51。与病毒组比较，桂枝挥发油和桂皮醛0.25×10^?5 g/mL显著升高感染甲型流感病毒的MDCK细胞上清液中IFN-β的量（P＜0.05），显著上调细胞中TLR7、IRAK-4、IFN-β mRNA表达水平（P＜0.05）。结论 桂枝挥发油及桂皮醛对流感病毒H1N1的增殖有显著抑制作用，作用机制可能与其激活TLR7信号通路、活化IRAK-4、诱导IFN-β高表达有关。]]> 1，何 婷¹，曾 南¹，陈 恬²，苟 玲¹，刘金伟¹]]> 1801true 目的 探讨蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶（5-Fu）对肝癌H₂₂抑制作用的机制。方法 以接种H₂₂肝癌小鼠腹水方法建立小鼠荷瘤模型，在接种后第7天将荷瘤小鼠随机分为模型组、蝎毒多肽（20 mg/kg）组、5-Fu（15 mg/kg）组、低剂量蝎毒多肽（5 mg/kg）＋5-Fu组、高剂量蝎毒多肽（20 mg/kg）＋5-Fu组，每组10只，连续给药21 d。绘制肿瘤体积增长曲线并计算抑瘤率；CD34标记肿瘤微血管；免疫组织化学法检测核因子-κB（NF-κB）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达。结果 与模型组相比，联合给药组H₂₂肝癌移植瘤的生长受到明显抑制（P＜0.01），微血管密度（MVD）及NF-κB、MMP-9、VEGF蛋白表达均明显降低（P＜0.01）；与5-Fu组相比，高剂量蝎毒多肽＋5-Fu组的MVD及NF-κB、MMP-9、VEGF蛋白表达也显著降低（P＜0.01），而低剂量蝎毒多肽＋5-Fu组则无显著改变。结论 蝎毒多肽可增加5-Fu对肿瘤组织的抑制作用，其机制可能与抑制H₂₂肝癌组织NF-κB通路及MMP-9、VEGF的表达，从而抑制新生血管形成有关。]]> 1800true 目的 研究淫羊藿苷及淫羊藿素对乳腺癌T47D细胞增殖的影响，探讨雌激素受体（ER）与其作用机制的关系。方法 用不同浓度的淫羊藿苷和淫羊藿素处理雌激素受体呈阳性的乳腺癌T47D细胞系后，MTT法检测T47D细胞增殖，流式细胞术检测T47D细胞周期的变化，Western blotting法检测T47D细胞ERα和ERβ蛋白表达。结果 淫羊藿苷和淫羊藿素浓度为1×10^?9～1×10^?6 mol/L，能显著促进T47D细胞增殖，且该作用可被雌激素受体拮抗剂ICI 182.780（1×10^?6 mol/L）所拮抗。与对照组相比，淫羊藿苷和淫羊藿素1×10^?7 mol/L使S期T47D细胞比例明显增加，增殖指数显著升高，但该作用可被ICI 182.780抑制。淫羊藿苷和淫羊藿素1×10^?7 mol/L还可显著增加ERα、ERβ蛋白表达（P＜0.01）。结论 淫羊藿苷和淫羊藿素均可显著促进T47D细胞增殖，该作用可能是通过上调胞内ERα、ERβ蛋白表达介导的。]]> 1, 2，陈 花²，买迪娜²，马海蓉²，王振华¹，李 一¹]]> 1799true 目的 探讨蓬子菜黄酮类化合物香叶木素-7-O-β-D-木糖-(1→6)-β-D-葡萄糖苷（DXG）对人肝癌细胞株HepG2增殖的抑制作用及其诱导HepG2细胞凋亡的机制。方法 台盼蓝染色法检测DXG对HepG2细胞生长的影响；MTT法检测DXG对细胞增殖的抑制作用；吖啶橙/溴乙（AO-EB）荧光染色法观察DXG对HepG2细胞凋亡的形态学影响；琼脂糖凝胶电泳观察凋亡细胞的DNA图谱变化；反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测凋亡相关基因bcl-2及bax的表达。结果 台盼蓝染色和MTT检测显示，DXG 50、100、200 μg/mL能明显抑制HepG2细胞增殖，与对照组相比差异显著（P＜0.05）。AO-EB染色可见DXG诱导HepG2细胞凋亡并发生形态学改变，且随DXG的质量浓度升高，凋亡细胞的比例显著增加。琼脂糖凝胶电泳显示，HepG2细胞经DXG 100、200 μg/mL处理48 h后，可见DNA“梯形”碎片条带。RT-PCR实验表明，DXG下调细胞凋亡的抑制基因bcl-2 mRNA表达，促使凋亡基因bax mRNA表达增强。结论 DXG具有显著抑制人肝癌细胞HepG2增殖、诱导其凋亡的作用，其作用机制与调控bax/bcl-2的表达有关。]]> 1，马英丽²，史灵恩¹，董 晶¹，马 玲¹]]> 1798true 目的 通过观察附子、仙茅、肉桂、黄柏、栀子对阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴各项功能指标的影响，揭示在阳虚状态下辛热药、苦寒药不同药性的生物学表征特点。方法 辛热药附子、仙茅、肉桂和苦寒药黄柏、栀子水煎液每天ig给予阳虚模型大鼠1次，连续给药7 d，检测各组大鼠血清中促甲状腺激素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（T₃）、甲状腺素4（T₄）、17-羟皮质类固醇（17-OHCS）、皮质醇（COR）、睾酮（T）、雌二醇（E₂）等指标的变化。结果 附子、仙茅、肉桂组均能显著升高阳虚大鼠T₃、17-OHCS、COR、T、T/E₂值，降低E₂指标；附子、肉桂组显著升高阳虚大鼠T₄水平，肉桂组显著降低阳虚大鼠TSH水平，黄柏、栀子组显著降低阳虚大鼠COR水平，黄柏组显著降低阳虚大鼠E₂指标。结论 辛热药附子、仙茅、肉桂和苦寒药黄柏、栀子在干预阳虚大鼠时表现出不同的药性，其中辛热药附子、仙茅、肉桂对阳虚状态的下丘脑-垂体-靶腺轴指标具有明显调节作用，而苦寒药黄柏、栀子无明显作用。]]> 1，张 冰²，刘小青²，崔一然²，张晓萍²，谢 菲²]]> 1797true 目的 从补骨脂单体化学成分中筛选抗哮喘的小分子化合物，并阐释其抗哮喘作用机制。方法 基于IL-4在哮喘病理中的作用，采用IL-4-GFP转基因报告小鼠（4get鼠）和流式细胞术，设计一种抑制白细胞介素-4（IL-4）产生的抗哮喘药物筛选新方法。结果 与DMSO组相比，异补骨脂查尔酮能显著抑制Th2细胞中IL-4的产生（P＜0.001），减少转录因子GATA-3的表达（P＜0.01），降低信号转导与转录激活因子STAT6磷酸化水平（P＜0.01）。结论 异补骨脂查尔酮通过抑制STAT6磷酸化而减少GATA-3的表达，从而抑制IL-4的产生，其具有开发成为治疗哮喘药物的潜力。]]> 1, 2，杨 春³，李 峥¹，李 强⁴，吴震州¹]]> 1796true 目的 研究胡颓子叶乙醇提取物正丁醇部位（胡颓子叶正丁醇部位）对正常及多种致痉剂诱导的豚鼠气管平滑肌收缩功能的影响。方法 制备豚鼠离体气管平滑肌螺旋条，在其正常状态下以及用乙酰胆碱、组胺、氯化钾、无钙下乙酰胆碱诱导细胞内钙释放和高钙下诱发细胞外钙内流条件下，观察胡颓子叶正丁醇部位对离体气管张力的影响。结果 胡颓子叶正丁醇部位对静息状态下的豚鼠离体气管平滑肌有明显的舒张作用，使乙酰胆碱和组胺的量效曲线发生明显右移，抑制加入高钾或高钙后引发细胞外钙内流导致的收缩。结论 胡颓子叶正丁醇部位能明显抑制正常状态及多种致痉剂诱发的豚鼠气管平滑肌收缩。]]> 1795true 目的 观察大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠胆囊黏膜表皮生长因子（EGF）表达水平，肝、胆超微结构，肝组织胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）mRNA水平以及胆盐转运子BSEP、MRP2表达水平的影响，明确其对胆色素结石豚鼠的保护作用机制。方法 采用饲料法复制胆色素结石豚鼠模型，免疫组化法观察大柴胡颗粒（1.1、2.2、4.4 g/kg）对胆色素结石豚鼠的胆囊EGF水平的影响，透射电镜观察肝胆组织超微结构的改变，RT-PCR法检测肝组织CYP7A1 基因表达水平，Western blotting法检测肝脏中BSEP、MRP2表达水平，以熊去氧胆酸作为阳性对照。结果 大柴胡颗粒对胆结石豚鼠胆囊黏膜EGF表达影响不明显，但较好地改善其肝胆超微结构，其2.2、4.4 g/kg剂量组还能增加肝脏组织CYP7A1的基因转录（P＜0.05、0.01）和BSEP、MRP2蛋白表达水平（P＜0.05）。结论 大柴胡颗粒抑制豚鼠胆色素结石形成可能与其影响豚鼠胆汁酸代谢、促进胆盐转运子功能、保护肝胆细胞器结构有关，而与胆囊黏膜EGF功能无明显关系。]]> 1，阮 鸣²，张志芬³，王兆龙³，卢金福¹，吕高红¹，许惠琴¹]]> 1794true 目的 研究西红花苷-1对急性低氧条件下大鼠学习记忆及海马区沉默信息调节因子1（SIRT1）表达的影响。方法 SD大鼠随即分为5组：对照组，低氧模型组，西红花苷-1低、中、高剂量（25、50、100 mg/kg）组。西红花苷-1各组每天im给药1次，给药3 d后低氧环境下刺激72 h，采用Morris水迷宫观察大鼠的学习记忆行为，免疫组化法与Western blotting法检测大鼠海马SIRT1蛋白表达。结果 与低氧模型组相比，西红花苷-1各剂量使Morris水迷宫实验中大鼠逃避潜伏期均明显缩短，且穿越平台次数增加（P＜0.05）。免疫组化和Western blotting法检测显示，西红花苷-1各组大鼠海马组织SIRT1蛋白表达均显著高于低氧模型组（P＜0.05），其中以中、高剂量组作用明显。结论 西红花苷-1预先给药，可增加急性低氧大鼠海马组织SIRT1蛋白表达，这可能是其改善低氧条件下大鼠学习记忆的机制之一。]]> 1，喻 静²，张先钧¹，贾 炜¹，蒲小燕¹，梁 宏¹]]> 1793true 目的 研究血清白蛋白（serum albumin，SA）结合松果菊苷（echinacoside，ECH）的分子作用机制。方法 生理条件下，光谱法测定药物与蛋白质的结合参数，分子模拟构建ECH与牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA）的结合模型，考察药物与SA结合机制。结果 构建的药物与BSA结合模型表明，药物与蛋白质的相互作用力主要是氢键和范德华力，兼有疏水作用力。光谱实验表明ECH与BSA的相互作用为静态结合过程，结合强度较强，ECH与BSA分子的结合距离（r）值较小，说明发生了能量转移现象。ECH对BSA的结构域微区构象产生影响，使结合位域的疏水性发生改变。分析荧光相图得出ECH与BSA反应构象型态的变迁为“二态”模型。BSA与ECH相互作用的热力学参数表明ECH与BSA之间是以氢键和范德华力为主的分子间作用。荧光偏振定量证明了BSA与ECH相互作用过程中生成了非共价复合物。结论 光谱实验与计算机模拟结果一致，可为研究ECH与BSA相互作用机制提供一定的参考。]]> 2014/5/4 10:08:50 1792true 目的 观察降压中药济脉通片对长期饮酒大鼠的血压、肝肾功能及血管活性物质的影响。方法 SD大鼠40只，随机分为对照组、模型组、济脉通片组、氨氯地平组，每组10只，雌雄各半。大鼠自由饮用白酒，乙醇体积分数梯度递增，造模4周后开始ig给药，每天1次，连续给药49周。定期监测大鼠收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MBP），检测血生化指标。末次给药后，大鼠下腔静脉丛取血，依次测血浆血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、醛固酮（ALD）、血栓素B₂（TXB₂）水平。结果 连续饮酒12周，模型大鼠的血压（SBP、DBP、MBP）升高，直至饮酒53周仍稳定；济脉通片给药15周起，明显降低长期饮酒模型大鼠的血压（SBP、DBP、MBP），长达49周的给药期间显示其降压效果稳定（P<0.05、0.01）。济脉通片给药第38～48周，能不同程度降低饮酒模型大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）量（P<0.05、0.01）。济脉通片给药49周能够降低饮酒模型大鼠血浆ALD、Ang Ⅱ、TXB₂的量（P<0.05、0.01）。结论 济脉通片对长期饮酒致高血压模型大鼠有良好的降压作用，对大鼠肝损伤具有改善作用，其降压机制可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血栓素水平有关。]]> 2014/5/4 10:08:50 1791true 目的 观察蔓荆子总黄酮（Viticis Fructus total flavonoids，VFTF）抑制人小细胞肺癌NCI-H446细胞系肺癌干细胞（lung cancer stem cells，LCSCs）自我更新能力的作用。方法 体外培养NCI-H446细胞系细胞，免疫磁珠分选和干细胞条件培养基悬浮培养得到和扩增LCSCs；肿瘤球形成法检测自我更新能力，Western blotting分析自我更新相关转录因子Bmi1和磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达。结果 VFTF显著抑制LCSCs自我更新能力，呈浓度依赖性（P<0.05）；与亲本细胞比较，LCSCs细胞Bmi1和p-Akt蛋白表达水平增高；VFTF能有效下调LCSCs细胞Bmi1和p-Akt蛋白表达；PI3K特异性阻断剂LY294002增强VFTF抑制LCSCs自我更新能力的作用。结论 VFTF抑制源自NCI-H446细胞系LCSCs自我更新能力的作用与其下调p-Akt蛋白表达和抑制细胞自我更新相关转录因子Bmi1有关。]]> 2014/5/4 10:08:50 1790true 目的 探讨雷公藤多苷在变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）发病中干预TLR-NF-κB通路的机制。方法 100只大鼠随机分成4组：对照组、模型组、雷公藤多苷组、倍氯米松组，每组25只。应用卵清白蛋白制备AR模型，施加雷公藤多苷干预。HE染色观察鼻黏膜形态改变并计数炎性细胞浸润数，免疫组化法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-5（IL-5）及免疫球蛋白（IgE）的量，实时定量 PCR及Western blotting检测Toll样受体（TLR4）和核因子-κB（NF-κB）的表达情况。结果 模型组变应性损伤明显，鼻黏膜以嗜酸性粒细胞浸润为主，TNF-α、IL-5及IgE的表达较对照组明显增高，TLR4和NF-κB的表达较对照组也明显增高（P<0.05）；雷公藤多苷及倍氯米松组鼻黏膜以少量中性粒细胞浸润为主，IL-5、IgE、TLR4和NF-κB的表达较模型组明显降低（P<0.05）。结论 雷公藤多苷可通过影响TLR-NF-κB信号传导通路，降低TLR4及NF-κB的表达发挥免疫调节作用。]]> 2014/5/4 10:08:51 1789true 目的 考察吴茱萸主要成分吴茱萸次碱对黄连中5种生物碱肝代谢的抑制作用，为深入研究黄连吴茱萸药对配伍机制提供依据。方法 采用大鼠体外肝微粒体温孵法，考察吴茱萸次碱对黄连中5种生物碱（黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀和药根碱）肝代谢的抑制作用。结果 吴茱萸次碱对黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀、药根碱均存在体外肝代谢抑制作用，半数抑制浓度（IC₅₀）均大于50 μmol/L，表现为体外弱抑制作用；抑制常数（K_i）的差异性具有统计学意义（P<0.05），抑制作用强弱程度顺序为小檗碱>药根碱>巴马汀>表小檗碱>黄连碱。结论 为了解吴茱萸对黄连生物碱主要作用环节和揭示黄连吴茱萸药对配伍机制提供依据。]]> 2014/5/4 10:08:51 1788true 目的 评价剥离切除加痔动脉结扎柱状缝合术治疗混合痔术后应用麻仁软胶囊防治便秘的临床疗效。方法 设立对照A组60例，行常规外剥内扎术，术后进行饮食、心理等方面的引导；对照B组60例，行剥离切除加痔动脉结扎缝合术，术后进行饮食、心理等方面的引导；观察组60例，手术方法同对照B组，但术后加服麻仁软胶囊，每次2粒，2次/d。比较3组疗效、术后排便情况等。结果 3组治愈率和术后并发症比较，观察组与对照B组无明显差异，与对照A组有显著性差异（P<0.05）；术后排便情况观察组优于两个对照组（P<0.05）。结论 剥离切除加痔动脉结扎柱状缝合术治疗混合痔疗效确切，术后并发症少，是一种治疗混合痔较好的手术方式。麻仁软胶囊能有效防治术后便秘，减少术后排便引起的疼痛等症状。]]> 2014/5/4 10:08:51 1787true 目的 研究两面针药材提取物HPLC指纹图谱与抗肝癌活性之间的关系。方法 以人肝癌细胞株HepG2为药效模型，采用MTT法测定33批不同产地两面针药材提取物的抗肝癌活性，采用逐步后退法将量化特征峰面积与MTT法测得两面针提取物抗肿瘤活性的结果结合，构建两面针药材提取物抗肝癌的谱效关系方程。结果 建立的两面针药材提取物HPLC指纹图谱相似度达到0.7以上，经相似度软件筛选出24个特征指纹峰，用逐步后退法拟合两面针药材提取物抗肝癌谱效关系方程，该方程具有统计学意义和实际意义，可较准确地预测两面针药材提取物的抗肝癌活性。结论 两面针药材提取物抗肝癌活性是多种成分协同、互补、制约相互作用的结果，根据方程可预测肿瘤细胞的敏感性。]]> 2014/4/21 8:52:50 1, 2，刘华钢²，黄慧学²，刘丽敏²，申庆荣³，曹利娟⁴]]> 1786true 目的 对连接叶酸主动靶向头的水飞蓟宾固体脂质纳米粒（FA-SIL-SLN）进行大鼠体内药动学和小鼠体内靶向性研究。方法 大鼠或小鼠尾iv给予水飞蓟宾（silybin，SIL）水溶液、水飞蓟宾固体脂质纳米粒（SIL-SLN）溶液和FA-SIL-SLN溶液，HPLC法检测不同时间血浆和各组织中SIL浓度，利用3P97软件统计学方法分析SIL在大鼠体内的药动学特征及小鼠体内靶向性。结果 FA-SIL-SLN与SIL水溶液组和SIL-SLN组相比具有良好的缓释能力和长循环特性，肺部相对摄取率（r_e）为SIL水溶液的3.98倍；相对靶向系数（t_e）为SIL水溶液的2.85倍，同时，能减少药物在心脏和肾脏中的分布。结论 SIL-SLN、FA-SIL-SLN具有明显的缓释作用及肺部靶向性，可降低药物对心脏、肾脏的毒副作用。]]> 2014/4/21 8:52:50 1785true 目的 研究新癀片中药成分对吲哚美辛产生的胃肠毒性反应的减毒作用机制。方法 大鼠分别ig给予新癀片及相当剂量的吲哚美辛，每日1次，连续给予3 d，测定各组大鼠胃酸分泌量及胃蛋白酶活性；测定血清胃泌素、环氧化酶-1（COX-1）、环氧化酶-2（COX-2）等指标；大鼠分别ig给予新癀片及相当剂量的吲哚美辛，每日1次，连续给予2周，进行肝组织基因表达芯片分析，研究新癀片及吲哚美辛对胃肠毒性相关基因的影响。结果 吲哚美辛可促进大鼠胃泌素分泌，从而促进胃酸分泌及增加胃蛋白酶活性，新癀片能显著抑制胃泌素分泌，抑制胃蛋白酶活性，对胃酸分泌增加有一定的抑制作用。吲哚美辛可显著抑制COX-1活力，而与吲哚美辛比较，新癀片可以升高COX-1活性。吲哚美辛能显著下调基质金属肽酶2（Mmp2）表达，上调穿孔蛋白基因表达，显著下调免疫、凝血系统相关基因表达；与吲哚美辛比较，新癀片能显著上调Mmp2、紧密连接蛋白1（Cldn1）表达，下调穿孔蛋白基因表达，显著上调免疫相关基因、凝血因子、纤维蛋白原表达。结论 新癀片中药成分对吲哚美辛胃肠毒性的减毒作用机制可能与其抑制胃泌素分泌增加、提高被吲哚美辛抑制的COX-1活性，以及上调Cldn1表达，下调穿孔蛋白表达，增加细胞膜稳定性，上调免疫相关蛋白基因、凝血因子、纤维蛋白原表达，促进伤口修复有关。]]> 2014/4/21 8:52:51 1，邸志权¹，王晶晶¹，王春凤²，包侠萍²，申秀萍¹]]> 1784true 目的 探讨栀子苷对糖尿病小鼠的降糖作用及机制。方法 C57BL/6J小鼠通过一次性注射90 mg/kg链脲佐菌素（STZ）后结合4周喂养高脂食料建立糖尿病小鼠模型。实验小鼠随机分为对照组、模型组、栀子苷（100 mg/kg）治疗组。ig给药，每日1次，定期检测小鼠空腹血糖及体质量。治疗30 d后，检测小鼠空腹血浆胰岛素和口服糖耐量（OGTT）变化。采用胰岛素及Ki67抗体对小鼠胰腺组织切片进行免疫荧光染色，观察胰腺组织形态学的改变，以及胰岛β细胞增殖情况；Western Blotting方法检测小鼠肝脏组织中p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达水平。结果 与模型组相比，栀子苷治疗组小鼠血糖水平降低，体质量下降，而血浆胰岛素水平升高，OGTT有所改善；胰腺组织切片免疫荧光染色结果表明，模型组小鼠胰岛结构被破坏，而栀子苷治疗组有明显改善，并且观察到Ki67表达，表明栀子苷能够促进胰岛β细胞增殖；栀子苷治疗组小鼠肝脏中Akt、GSK-3β蛋白磷酸化水平较模型组均有显著上调。结论 栀子苷能够有效改善糖尿病模型小鼠的高血糖症状，并增加血浆胰岛素水平，其作用可能与促进胰岛β细胞增殖，激活胰岛素受体下游Akt通路有关。]]> 2014/4/21 8:52:51 1, 2，舒 娈²，杨 蕾^{1, 2}，贾晓斌²，孙 敏¹]]> 1783true 目的 评价麻仁软胶囊在肛肠术后防治便秘的临床疗效。方法 选择270例肛肠术后患者，按1∶1随机分为治疗组135例和对照组135例，治疗组术后第2天开始口服麻仁软胶囊，每日2次，每次2粒，对照组不服用麻仁软胶囊。观察14 d，记录和统计术后排便时间、排便次数、排便困难程度、疼痛程度、出血和感染情况。结果 术后服用麻仁软胶囊对排便时间、排便次数、排便困难程度、疼痛程度、出血和感染情况均有改善。结论 服用麻仁软胶囊对于预防肛肠术后便秘的发生具有良好疗效。]]> 2014/4/21 8:52:51 1782true 目的 通过干扰RNA的方法下调人磷酸葡萄糖异构酶/自分泌因子（PGI/AMF）基因的表达，研究人PGI/AMF基因协同人参皂苷Rh₂对白血病KG1α细胞的影响。方法 将对数生长期KG1α细胞及转染细胞分成对照组和用药组，对照组常规培养，药物组细胞培养体系中分别加入30、45、60、75、90 μmol/L的人参皂苷Rh₂，各组分别培养24、48、72 h后，CCK-8检测人参皂苷Rh₂对白血病KG1α及转染株细胞增殖的影响；台盼蓝检测人PGI基因对KG1α细胞增殖的影响；Antibody Array检测人参皂苷Rh₂对Akt通路蛋白的影响；Western blotting检测下调PGI/AMF与人参皂苷Rh₂在mTOR、Raptor、Rag蛋白表达变化方面的相关性。结果 人参皂苷Rh₂抑制KG1α的增殖；下调PGI/AMF使KG1α对人参皂苷Rh₂更加敏感；下调PGI基因抑制细胞增殖；Antibody Array结果显示人参皂苷Rh₂通过下调P38、mTOR、Akt、AMPKα、PARP、Bad的表达影响KG1α增殖；Western blotting结果显示下调PGI基因通过抑制mTOR、Rag、Raptor表达与人参皂苷Rh₂产生协同作用调节人白血病细胞增殖。结论 下调PGI基因协同人参皂苷Rh₂抑制KG1α细胞的增殖。]]> 2014/4/2 9:16:37 1781true 目的 研究干姜成分6-姜酚、6-姜烯酚、8-姜酚在大鼠体内的组织分布，探讨干姜的归经。方法 采用“病证-药效-药动学”方法，给脾胃虚寒模型大鼠ig干姜水提液，分别在10、20、40、60、90、120、360 min时取血、以及心脏、肝脏、脾脏、肺、肾、脑、胃、大肠、小肠等组织，采用高效液相色谱法测定干姜成分6-姜酚、6-姜烯酚、8-姜酚在脾胃虚寒给药组大鼠和正常给药组大鼠体内各组织中的浓度，并计算药动学的相关参数。结果 在脾胃虚寒给药组中，3种成分的量以胃、小肠、肝、肺中浓度最高；在正常给药组中，以胃、肾、小肠、大肠、肺中浓度最高。在胃、小肠等消化器官中，脾胃虚寒给药组的浓度明显高于正常给药组。结论 干姜主要成分分布以归脾、胃、肺、肝等脏腑为主经，与传统干姜归经理论基本相符。]]> 2014/4/2 9:16:37 1，张 廷¹，马 开²，崔 瑛¹，汪 晶¹，杨晶晶¹，王君明¹，冯志毅¹]]> 1780true 目的 考察白头翁Pulsatilla chinensis皂苷对人肝癌Bel-7402荷瘤裸鼠异体移植瘤的抑制作用，并从能量代谢角度探讨其作用机制。方法 制备人肝癌Bel-7402裸鼠异体移植瘤模型，通过肿瘤体积、抑瘤率观察白头翁皂苷的体内抗肿瘤活性；生物化学法检测瘤块组织乳酸及ATP的量以观察白头翁皂苷对能量代谢的调节作用；ELISA法检测白头翁皂苷对能量代谢相关酶变化的影响；Western blotting 法检测白头翁皂苷对能量代谢调控蛋白缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的影响。结果 白头翁皂苷能较好地抑制肝癌荷瘤裸鼠异体移植瘤的生长，可明显减小肿瘤体积，白头翁皂苷400、200、100 mg/kg抑瘤率依次为42.8%、31.5%、14.9%，呈剂量依赖关系，且对血液白细胞（WBC）无明显影响；白头翁皂苷能明显降低瘤块组织中乳酸和ATP的量；白头翁皂苷可降低糖酵解关键酶己糖激酶-II（HK-II）、磷酸果糖激酶（PFK）及丙酮酸激酶（PK）的量，提高三羧酸循环关键酶琥珀酸脱氢酶（SDH）的量；Western blotting检测结果显示白头翁皂苷可明显降低瘤块组织HIF-1α蛋白的表达。结论 白头翁皂苷具有较好的体内抗肿瘤作用，其可能通过HIF-1α通路调节肿瘤细胞能量代谢，来达到抑制肿瘤生长的作用。]]> 2014/4/2 9:16:37 1, 2，陈兰英²，简 晖²，崔亚茹²，谢欣序²，刘 鹏²，杨世林²，郭建生¹]]> 1779true 目的 采用大鼠脑缺血再灌注模型，研究丹芪偏瘫胶囊对脑缺血的保护作用，并初步探讨其机制。方法 180只雄性SD大鼠随机分为假手术组，模型组，阳性药组（银杏叶片6.58 mg/kg），丹芪偏瘫胶囊高、中、低剂量（306、153、76 mg/kg）组。各组大鼠每天ig给药1次，连续给药3 d，于第3次给药后1 h制备左侧大脑中动脉栓塞（MCAO）模型。术后24 h眼内眦取血，测定血清超氧化物歧化酶（SOD）活性、内皮素（ET）水平。术后72 h取脑组织，红四氮唑（TTC）染色法测定大脑梗死面积、脑指数。结果 与模型组比较，丹芪偏瘫胶囊高、中剂量组能明显降低大鼠脑缺血再灌注损伤后的脑梗死指数和脑指数（P＜0.05），丹芪偏瘫胶囊各剂量组均可增强大鼠血清SOD的活性，其中高、中剂量组与模型组比较差异显著（P＜0.05）；丹芪偏瘫胶囊各剂量组可降低大鼠血清ET水平，但与模型组比较差异无显著性。结论 丹芪偏瘫胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能与减轻脑水肿、抗氧化及抑制ET生成有关。]]> 2014/4/2 9:16:37 1，陈 涛¹，张艳军²，李 正¹，崔维利¹，李 进¹]]> 1778true 目的 探讨比较西医、中西医结合治疗眩晕症的效果。方法 选取本院门诊及住院治疗的眩晕症患者120例，随机分为试验组和对照组，各60例。对照组给予前列地尔、长春西汀、氟桂利嗪、倍他司汀西药治疗，试验组在此基础上，根据中医辨证分型口服中药汤剂。结果 眩晕视觉评分（visual analog scale，VAS）、头晕障碍量表（dizziness handicap inventory，DHI）评分试验组较对照组减低更明显，试验组总有效率93.33%，对照组总有效率81.67%，两组比较统计学有显著性差异（P＜0.05）。结论 中西医结合治疗眩晕症可显著提高疗效。]]> 2014/4/2 9:16:38 1777true 目的 筛选三七抗瘢痕成纤维细胞（human hypertrophic scar fibroblasts，HSF）增殖作用的有效成分并研究其作用机制。方法 采用索氏提取法将三七药材按照极性依次提取；以MTS法筛选其中具有较好抗HSF增殖作用的提取物，结合流式细胞仪检测其对细胞周期的影响；进一步采用HPLC对其有效成分进行谱效分析，将其中高活性成分进行UPLC-Q/TOF-MS鉴定及验证，通过反向对接技术预测有效成分的抗增殖作用机制。结果 三七醋酸乙酯提取部位有较高的抗HSF细胞增殖活性（P＜0.01），能显著增加G₀/G₁期细胞的比例（P＜0.01），降低增殖指数（proliferation index，PI）（P＜0.01），其中主要活性成分为皂苷类化合物；以人参皂苷Rh₁和人参皂苷Rg₁为例的验证结果显示，这2种成分均能抑制细胞的增殖且呈剂量依赖性。反向对接预测结果显示，皂苷类化合物可能通过MAP2K1、MAPK14、HRAS等靶点作用于抗HSF细胞增殖相关信号通路。结论 三七醋酸乙酯提取物对瘢痕成纤维细胞增殖有抑制作用，主要成分为其中的皂苷类化合物，其作用机制可能与调节MAPK、黏着斑等信号通路有关。]]> 2014/3/18 16:11:34 1，张楠楠²，韩彦琪¹，李红艳³，邹敏杰³，侯媛媛¹，白 钢¹]]> 1776true 目的 考察α-常春藤皂苷的肠道吸收特性，探讨α-常春藤皂苷生物利用度低的原因。方法 采用大鼠在体肠单向灌流模型、运用HPLC法测定药物的质量浓度，分别研究吸收部位、药物质量浓度、pH值、肠道菌群以及P-糖蛋白（P-gp）抑制剂对α-常春藤皂苷吸收的影响。结果 α-常春藤皂苷在不同肠段的吸收速率常数（K_a）顺序为回肠＞结肠＞空肠＞十二指肠；且以质量浓度为75、150、300 μg/mL的供试液进行实验，K_a和P_eff没有显著性差异；药物的吸收随pH值升高而增加；扰乱大鼠肠道菌群会干扰α-常春藤皂苷的吸收；含P-gp抑制剂组和不含P-gp抑制剂组相比，α-常春藤皂苷的K_a和P_eff值均无显著性差异。结论 α-常春藤皂苷在全肠道均有吸收，但在肠道下部吸收较好；在实验质量浓度范围内，药物的吸收无浓度饱和现象，吸收机制为被动扩散；药物在碱性环境下吸收较好；肠道菌群对α-常春藤皂苷吸收有显著影响；α-常春藤皂苷不是P-gp底物。]]> 2014/3/18 16:11:34 1, 2, 3，梁起栋²，欧阳辉²，饶小勇^{2, 3}，苏 丹²，孙勇兵²，冯育林^{2, 3}，杨世林^{1, 2, 3}]]> 1775true 目的 研究术后疲劳综合征（POFS）老年大鼠海马神经营养因子（NTF）水平动态变化及人参皂苷Rb₁的抗疲劳机制。方法 将96只老年雄性SD大鼠，随机分为假手术组、模型组和人参皂苷Rb₁干预组，每组再按时间点分为术后6 h及术后1、3、7 d组。术后对应时间点进行旷场试验，并通过Real-time PCR检测大鼠海马神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）的mRNA表达；放射免疫法检测NGF和BDNF蛋白表达；电镜观察海马CA1区超微结构变化。结果 模型组与假手术组比较，旷场试验中大鼠穿越格子数减少（P＜0.01），休息时间延长（P＜0.01）；NGF和BDNF mRNA表达降低（P＜0.05、0.01），其相应的蛋白表达也降低（P＜0.05）。人参皂苷Rb₁组与模型组比较，旷场试验中大鼠穿越格子数增多（P＜0.05），NGF和 BDNF mRNA表达升高（P＜0.05、0.01），其相应的蛋白表达也升高（P＜0.01）。电镜结果显示，模型组与假手术组比较，大鼠海马神经元超微结构受损，人参皂苷Rb₁组得到相应改善。结论 POFS老年大鼠海马NTF表达降低，神经元存在一定程度损伤，人参皂苷Rb₁对POFS老年大鼠有一定改善作用。]]> 2014/3/18 16:11:34 1，庄成乐¹，陈伟哲¹，刘 舒¹，毛翔宇¹，章晓东¹，陈必成²，余 震^{1, 3}]]> 1774true 目的 分离纯化水仙根茎中的内生真菌，并对分离得到的真菌进行抑菌和抗肿瘤活性筛选。方法 用组织分离法分离纯化水仙内生真菌后，以金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus、大肠杆菌Escherichia coli、绿脓杆菌Pseudomonas aeruginosa、肺炎克雷伯菌Klebsiella pneumoniae和人肝癌细胞HepG2作为受试对象，采用滤纸片法和MTT法对内生真菌菌株发酵液的醋酸乙酯提取物进行抑菌和抗肿瘤活性检测。结果 从水仙根茎共分离到18株内生真菌，各菌株发酵液的醋酸乙酯提取物对4种供试细菌和HepG2细胞都有抑制作用。在质量浓度10 mg/mL时，SX-R202和SX-S102对大肠杆菌和绿脓杆菌抑菌圈直径分别达到18 mm和20 mm；在质量浓度1 mg/mL时，SX-R201、SX-R202、SX-R203和SX-R204对HepG2细胞增殖抑制率分别为（86.0±1.1）%、（89.8±1.3）%、（62.9±0.9）%和（90.6±1.0）%。结合形态学特征和分子生物学鉴定确定SX-R201为尖孢镰刀菌属Fusarium sp. 菌株、SX-R202和SX-R203为青霉属Penicillium sp. 菌株、SX-R204和SX-S102为曲霉属Aspergillus sp. 菌株。结论 水仙内生真菌的抑菌和抗肿瘤效果明显，值得进一步研究。]]> 2014/3/18 16:11:34 1，李 娟¹，薛鸿燕¹，王永刚¹，马雪青²，姚广玉³]]> 1773true 目的 明确灯心草Juncus effusus抗焦虑作用的主要有效成分。方法 利用硅胶柱色谱技术，对灯心草干燥茎髓部80%乙醇提取物的醋酸乙酯超声萃取粗提物中量较高的菲类成分去氢厄弗酚、厄弗酚、去氢灯心草酚、灯心草酚进行敲除，制备相应的菲类目标成分、目标成分阴性样品，将菲类目标成分、等比例的目标成分阴性样品和全成分分别进行小鼠高架十字迷宫试验。结果 菲类目标成分与全成分能明显提高小鼠进入开放臂的时间和次数，作用强度无差异，而目标成分阴性样品未表现出抗焦虑活性。结论 菲类成分为灯心草抗焦虑作用的主要有效成分，灯心草中与菲类成分共存的其他成分对其抗焦虑作用基本无影响。]]> 2014/3/18 16:11:34 1772true 目的 考察侧柏叶炮制前后对干酵母致血热复合出血模型大鼠的止血作用。方法 以云南白药为阳性药，对照组和模型组ig羧甲基纤维素钠（CMC-Na），阳性组、侧柏叶生品组、侧柏叶炭品组分别ig给予相应的药物，连续给药7 d，第7天给药后复制血热复合出血模型，考察大鼠全血及血浆黏度、血浆凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）的量、红细胞计数（RBC）、血红蛋白的量（HGb）、红细胞压积（HCT）、血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）及肺组织病理学变化。结果 与对照组比较，模型组大鼠各切变率下全血黏度及血浆黏度明显增加（P＜0.05、0.01），RBC、HGb及HCT显著升高（P＜0.01）；TT和APTT显著延长，PT显著缩短，FIB的量显著增加（P＜0.01）；PLT、PCT、MPV和PDW明显增加（P＜0.05、0.01）；侧柏叶生品及炭品均可明显降低血热复合出血模型大鼠全血低切黏度及血浆黏度（P＜0.05）；生品组及炭品组均可不同程度降低RBC、HGb和HCT（P＜0.05、0.01）；生品组可明显缩短TT和APTT（P＜0.05、0.01），明显降低FIB的量（P＜0.05）；炭品组可显著缩短TT和APTT（P＜0.01），显著降低FIB的量（P＜0.01），明显降低大鼠PLT、PCT、MPV及PDW（P＜0.05）；生品组及炭品组均可使肺损伤得到明显修复（P＜0.05、0.01）。结论 侧柏叶生品和炭品均有一定的止血作用，可不同程度地改善血热复合出血模型大鼠的血液流变学及血小板相关参数，改善肺出血等病理性损伤，主要通过作用于内源性凝血途径改善凝血功能，且炒炭后止血作用增强。]]> 2014/3/5 16:52:28 1，柳 佳¹，张 丽¹，李帅锋¹，周丽娜¹，丁安伟¹，喻 斌²]]> 1771true 目的 探索猕猴桃多糖对前胃癌（MFC）细胞及其原位移植瘤细胞凋亡的分子机制。方法 采用MTT法检测猕猴桃多糖对MFC细胞增殖抑制率，Western blotting法检测MFC细胞Mcl-1、Bcl-2、Bak和Bcl-xl蛋白的表达；OB吻合胶粘贴法建立胃癌原位移植瘤模型，采用TUNEL法检测肿瘤组织中细胞凋亡情况，免疫组织化方法检测Bcl-2、Bax的表达情况。结果 MTT实验表明随着猕猴桃多糖质量浓度的增加对MFC细胞增殖的抑制作用增强，且随着作用时间的延长，其抑制作用增强；Western blotting实验表明猕猴桃多糖作用于MFC细胞24 h下调Mcl-1、Bcl-2、Bcl-xl蛋白的表达，上调Bak蛋白的表达；体内实验表明：与模型组比较，猕猴桃多糖中、高剂量组及5-氟尿嘧啶（5-Fu）阳性对照组中TUNEL检测细胞凋亡的平均阳性指数明显升高（P＜0.01）；各给药组均能够显著下调Bcl-2的表达、上调Bax的表达（P＜0.01）。结论 猕猴桃多糖能够诱导胃癌MFC细胞凋亡，下调MFC细胞Mcl-1、Bcl-2、Bcl-xl蛋白和上调Bax、Bak蛋白表达，提示猕猴桃多糖的抗肿瘤机制与其通过Bcl-2家族蛋白所参与的细胞凋亡途径有关。]]> 2014/3/5 16:52:28 1770true 目的 建立以正向转录延伸因子（p-TEFb）为靶点的抗HIV药物快速高通量筛选模型，并运用此模型筛选抗艾滋病中药。方法 构建 BD-Tat和AD-CyclinT1融合的酵母双杂交质粒，分别转入AH109和Y187，经接合实验获得二倍体菌株并对其进行毒性检测、自激活实验和报告基因表达检测，建立基于酵母双杂交的筛选模型。结果 运用此系统筛选具有提高机体免疫功效的20种中药，获阳性中药2种，其抗HIV活性已被体外抑制HIV实验证实。结论 该筛选模型可成功用于抗艾滋病化合物和中药的高效筛选，得到的2种阳性中药狗脊和黄连，值得进一步进行干扰HIV Tat和CyclinT1互作的有效成分分离研究。]]> 2014/3/5 16:52:28 1, 3, 4，李玉会²，吴秀丽^{1, 3}，胡岩岩^{1, 3}，马 瑜^{1, 3}，贾盼盼¹，岳晓杰¹，李明军⁴]]> 1769true 目的 研究贝母素乙逆转胃癌细胞多药耐药性（MDR），增强化疗药物对胃癌多药耐药裸鼠移植瘤的抑制作用，探讨其作用机制。方法 制备胃癌耐药SGC7901/VCR细胞株裸鼠皮下移植瘤模型，随机分组后，ip给药，每2天给药1次，共给药6次。治疗期间观察裸鼠体质量，游标卡尺测量移植瘤体积。治疗结束后处死裸鼠，称取肿瘤质量，计算抑瘤率；Western blotting检测药物治疗后移植瘤耐药相关蛋白P-糖蛋白（P-gp）、Cleaved Caspase-3表达水平。结果 治疗期间联合用药组移植瘤体积小于模型组，差异显著（P＜0.01）。治疗结束后处死裸鼠，称取移植瘤的质量，联合用药组移植瘤质量和抑瘤率显著低于模型组（P＜0.05）。Western blotting结果显示联合用药组P-gp表达水平较模型组降低，Cleaved Caspase-3表达升高。结论 贝母素乙可以增强胃癌耐药细胞移植瘤对阿霉素的敏感性，能够显著抑制胃癌耐药移植瘤的生长，其机制可能与降低肿瘤组织中P-gp表达和升高Cleaved Caspase-3的表达相关。]]> 2014/3/5 16:52:28 1, 2，顾政一²，聂勇战³，韩亚楠³，魏彦玲³，金治安³]]> 1768true 目的 研究红景天提取物对果蝇肠道免疫功能的影响。方法 利用真菌和十二烷基硫酸钠（SDS）诱导果蝇肠道损伤，通过比较果蝇生存率、肠道上皮细胞死亡、肠道上皮细胞内活性氧（ROS）的量和肠道形态变化等，探讨红景天提取物对果蝇肠道免疫功能的影响。结果 红景天提取物可明显提高Beauveria bassiana孢子和SDS诱导后果蝇的生存率（P＜0.05）；降低肠道上皮细胞的死亡和肠道上皮细胞内ROS的量；保护和维持肠道形态。结论 红景天提取物对真菌和SDS诱导的肠道免疫损伤具有很好的缓解和保护作用。]]> 2014/3/5 16:52:28 1767true 目的 运用基因芯片技术筛选补阳还五汤延缓大鼠胫前肌失神经肌萎缩的靶基因，并对变化显著的PI3K基因进行验证。方法 建立大鼠腓总神经夹伤模型，将造模的20只SPF级SD大鼠随机分为补阳还五汤组与模型组，术后ig给药，18 d后芯片筛选差异表达基因。并运用RT-PCR与Western blotting法验证PI3K基因与蛋白的差异表达。结果 与模型组相比，补阳还五汤组基因表达谱有显著性差异，其中14条基因表达上调，10条基因表达下调，其中Angptl4与Pik3c2g基因表达变化较明显（上调5倍）；同时基因验证表明：与模型组相比，补阳还五汤中、高剂量（生药12.96、25.92 g/kg）组PI3K mRNA与蛋白表达均显著增加（P＜0.05、0.01）。结论 补阳还五汤对失神经肌萎缩的防治作用与其对多种相关基因的调控有关，其机制可能是通过促进能量合成与血管新生，保护神经，抑制细胞凋亡与胶原合成等方面来防治失神经肌萎缩的发生；补阳还五汤可能通过增加PI3K基因与蛋白表达，从而延缓肌萎缩的发生；PI3K/Akt信号转导通路的激活可能在补阳还五汤延缓失神经肌萎缩中发挥重要作用。]]> 2014/2/20 9:16:48 1766true 目的 鉴定白头翁皂苷D在大鼠离体肠道菌群体外代谢产物。方法 运用超高效液相色谱-三重四级杆线性离子肼复合质谱（UPLC-Q-trap-MS）分析白头翁皂苷D体外肠道菌群孵育样品，采用Analyst 1.5软件进行数据处理，根据保留时间和各色谱峰质谱裂解规律，比较确定白头翁皂苷D在体外肠道菌群中代谢产物，同时根据质谱二级裂解规律对代谢产物结构进行推测。结果 在大鼠离体肠道菌群孵育样品中鉴定了白头翁皂苷D（M0）原型及常春藤皂苷元3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（M1）、常春藤皂苷元3-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（M2）、常春藤皂苷元（M3）、白头翁皂苷D羟基化（M4）、白头翁皂苷D甲基化产物（M5、M6）、白头翁皂苷D脱氢产物（M7）等7个代谢产物。结论 白头翁皂苷D能够在大鼠离体肠道菌群中发生广泛的代谢。]]> 2014/2/20 9:16:48 1, 2, 3，郭宜城^{2, 3}，何明珍^{2, 3}，梁起栋^{2, 3}，饶小勇^{2, 3}，冯育林^{2, 3}，简 晖^{2, 3}，杨世林^{1, 2, 3}]]> 1765true 目的 利用药动学-药效学（PK-PD）结合模型评价黄芩苷解热作用的强度和特点。方法 采用角叉菜胶复制大鼠炎症发热模型，ig黄芩苷（180 mg/kg）后不同时间点采血、测量体温；高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）法测定黄芩苷血药浓度；以ADAPT软件拟合基于作用机制的各PK-PD模型，以拟合优度选取优势模型。结果 最终确定了含肝肠循环的双部位吸收PK模型和Sigmoid I_max PD模型，并以效应室抑制产热的方式联结了PK和PD模型。拟合结果表明，黄芩苷解热作用的I_max为0.56 ℃，PD形状参数（H）为10.67。结论 黄芩苷对抗角叉菜胶致发热作用的量效关系范围窄，效能低。]]> 2014/2/20 9:16:48 1764true 目的 探讨黄连中5种结构相似异喹啉生物碱大鼠体外肝代谢的选择性。方法 采用大鼠体外肝微粒体温孵方法，通过考察温孵时间、微粒体蛋白浓度以及底物浓度对小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱代谢的影响，求得代谢反应动力学参数K_m、V_max和CL_int。结果 5种黄连生物碱成分的体外肝代谢动力学参数K_m和CL_int间差异明显（P＜0.05）。结论 黄连中5种异喹啉生物碱大鼠体外肝代谢存在显著选择性。]]> 2014/2/20 9:16:48 1763true 目的 探讨植物雌激素葛根素促进人成骨样MG-63细胞分化的分子机制。方法 选择兼有2种雌激素受体（estrogen receptor，ER）亚型表达的人成骨样MG-63细胞为研究模型，采用磷酸苯二钠法、ELISA法及小RNA干扰等技术，探讨葛根素对人成骨细胞分化的作用及作用机制。结果 葛根素可通过提高MG-63细胞中碱性磷酸酶（ALP）活性和I型胶原蛋白分泌促进成骨细胞分化成熟，该作用可被纯ER阻断剂ICI 182, 780完全阻断，应用小RNA干扰技术进一步证实葛根素对成骨细胞ALP活性、I型胶原蛋白分泌的调节作用是由ERα和ERβ共同介导的。结论 葛根素对成骨细胞分化的调节是经ER途径，由ERα和ERβ共同介导。]]> 2014/2/20 9:16:48 1，李宗旻^2﹟，宋光明¹，王 越²，谢文利¹]]> 1762true 目的 应用双向电泳和质谱技术研究温热中药对寒证模型大鼠肝线粒体蛋白质组的影响，阐述寒证与能量代谢的关系及温热中药的作用。方法 提取正常大鼠、寒证模型大鼠和温热中药治疗后大鼠的肝线粒体蛋白质，经双向电泳分离后获得蛋白质组图谱，用Image Master 2D 6.0软件进行差异蛋白质分析，筛选出差异蛋白，进行质谱鉴定，用Western blotting法验证差异蛋白的表达。结果 寒证大鼠肝线粒体中H⁺转运ATP合酶、电压依从性阴离子选择性通道蛋白1（VDAC）表达量增加，伴侣素groEL、丝氨酸蛋白酶抑制剂、Tu转运延伸因子、乙醛脱氢酶、二甲基甘氨酸脱氢酶、脂酰辅酶A脱氢酶、热休克蛋白60、酰基辅酶A脱氢酶、丝氨酸蛋白酶、电子传递黄素蛋白、腺苷酸激酶、DJ-1蛋白、羧酸酯水解酶、氨甲酰磷酸合成酶1表达量降低；应用温热中药治疗后F1-ATP合酶、H⁺转运ATP合酶表达量降低，丙酰辅酶A羧化酶、二氢硫辛酰胺支链酰基转移酶、Tu转运延伸因子、乙酰辅酶A酰基转移酶、脂酰辅酶A脱氢酶、丝氨酸蛋白酶、丙酮酸脱氢酶、3-巯基丙酮酸硫基转移酶、40 S核糖体蛋白、热休克蛋白1、烯酰辅酶A水解酶表达量增加。结论 寒证模型大鼠线粒体内脂肪酸的β-氧化受阻，蛋白质的合成、折叠及分泌障碍，类固醇激素减少影响糖代谢，导致能量不足。应用温热中药治疗后，糖、脂代谢增强、蛋白质合成增加导致能量代谢活跃。]]> 2014/1/26 14:50:43 1761true 目的 研究复方阿胶浆（FEJ）对肾性贫血大鼠的治疗作用及其可能的作用机制。方法 采用腺嘌呤制备肾性贫血大鼠模型；模型制备成功后，动物随机分为6组：对照组，模型组，FEJ低、中、高剂量（3、6、12 mL/kg）组和促红细胞生成素（EPO，200 U/kg）阳性对照组；连续给药24 d后，检测各组大鼠外周血红细胞（RBC）计数、血红蛋白（Hb）水平、红细胞压积（Hct）和血清中血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、EPO、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的量以及红细胞脆性；采用HE染色法观察肾脏组织病理形态，采用实时定量PCR法检测肾皮质EPO和骨髓单个核细胞EPO受体（EPOR）的mRNA表达水平。结果 中、高剂量FEJ均可显著升高外周血RBC、Hb、Hct水平，显著降低BUN、Scr的量，显著升高血清SOD、GSH和GSH-Px的量（P＜0.05），同时有升高血清EPO水平的趋势；低、中、高剂量FEJ均可以显著降低红细胞脆性（P＜0.05）；中、高剂量FEJ能够明显改善肾脏组织病理状态，同时显著上调肾皮质EPO和骨髓单个核细胞EPOR mRNA水平（P＜0.05）。结论 FEJ能够在整体上有效治疗肾性贫血大鼠，其发挥治疗作用可能的机制为增强体内自由基清除系统的功能，延缓肾脏病变的进程，降低红细胞脆性；上调肾皮质EPO mRNA和骨髓单个核细胞EPOR mRNA的水平，促进体内EPO的表达，增强骨髓红系造血功能。]]> 2014/1/26 14:50:43 1, 2, 3，罗 洁^{1, 2, 3}，王东亮⁴，王凤山^{1, 2, 3}]]> 1760true 目的 探讨绿原酸对光老化人皮肤成纤维细胞ESF-1光损伤的保护作用，及其对细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路的影响。方法 用20 J/cm²的长波紫外线（UVA）照射ESF-1细胞制备光老化模型，以不同浓度绿原酸处理光老化细胞，检测细胞中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、丙二醛（MDA）量，RT-PCR法检测细胞中ERK1、ERK2、基质金属蛋白酶1（MMP-1）及基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1） mRNA的表达量，Western blotting法检测p-ERK1/2蛋白的表达，酶联免疫法检测细胞上清液中MMP-1、TIMP-1的量。结果 UVA照射ESF-1细胞后，SOD活性、GSH-Px活性、TIMP-1 mRNA的表达量、TIMP-1的量明显降低，MDA水平、ERK1、ERK2、MMP-1 mRNA的表达量、p-ERK1/2、MMP-1水平明显升高（P＜0.01）；10.0、1.0 μmol/L绿原酸能够显著改善光老化ESF-1细胞的损伤（P＜0.05、0.01）。结论 绿原酸调控光老化ESF-1细胞ERK信号通路，从而减轻UVA对ESF-1细胞的损伤。]]> 2014/1/26 14:50:43 1759true 目的 探讨蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶（5-Fu）抑制肿瘤血管生成的机制。方法 建立H₂₂肝癌皮下荷瘤模型，随机分为模型组、蝎毒多肽（20 mg/kg）组、5-Fu（20 mg/kg）组、联合组（5-Fu＋蝎毒多肽），每组20只。绘制肿瘤体积增长曲线并计算抑瘤率；免疫组织化学法检测各组肿瘤组织微血管密度（MVD）、PTEN、PI3K、P-Akt、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的变化；Western blotting检测各组肿瘤组织中PTEN、PI3K、P-Akt、HIF-1α蛋白的表达。结果 联合组、5-Fu组、蝎毒多肽组H₂₂肝癌移植瘤的生长较模型组均受到明显抑制（P＜0.05），联合组和5-Fu组瘤质量和肿瘤体积差异亦显著（P＜0.05）。与荷瘤对照组相比，联合组明显下调PI3K、P-Akt、HIF-1α表达（P＜0.01），上调PTEN表达（P＜0.01），降低MVD（P＜0.01）。结论 蝎毒多肽可促进5-Fu抑制小鼠H₂₂肝癌移植瘤血管生成，其机制可能与抑制肿瘤微环境中PI3K、P-Akt、HIF-1α的表达，上调PTEN的表达有关。]]> 2014/1/26 14:50:43 1, 2，张维东¹，武利存¹，王兆朋¹，张月英¹，王朝霞¹，贾 青¹]]> 1758true 目的 建立人肝癌组织裸鼠移植瘤模型，对其特性进行鉴定，并应用于抗肿瘤药物制剂疗效的观察。方法 将人原发肝癌手术新鲜组织移植于BALB/c裸鼠皮下，建立人肝癌组织裸鼠移植瘤动物模型；于同体移植后第15 天连续ig给予长科制剂（CKBM），通过观察动物日常状况、接种部位出现肿块时间，测定瘤体体积和质量、抑瘤率以及进行组织病理学观察，初步评价CKBM的抗肿瘤疗效。结果 人肝癌组织裸鼠移植瘤保持了人肝癌组织特性，并能通过同体移植传代；观察发现CKBM对人肝癌荷瘤裸鼠的抑瘤率达45.71%，对癌细胞生长有一定的抑制作用。结论 在成功建立人肝癌组织裸鼠移植瘤模型基础上，观察发现CKBM具有一定的抗肿瘤疗效。]]> 2014/1/26 14:50:43 1，杨全会²，郭 静²，谢广云¹，崔 涛¹，许荣焜²，许建宁¹]]> 1757true 目的 研究黄芪甲苷和三七的主要有效成分人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、三七皂苷R₁分别配伍对小鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织能量代谢的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分组，连续给药3 d，末次给药1 h后，结扎双侧颈总动脉造成脑缺血20 min，再灌注24 h。采用HPLC法测定脑组织ATP、ADP、AMP水平，计算能荷（EC）值；采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法和Western-blotting法测定脑组织葡萄糖转运蛋白3（GLUT3）基因和蛋白表达。结果 模型组脑组织ATP、ADP、AMP的量及EC值显著降低（P＜0.01），GLUT3基因和蛋白表达显著增强（P＜0.05）。黄芪甲苷、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、三七皂苷R₁、黄芪甲苷＋人参皂苷Rg₁、黄芪甲苷＋人参皂苷Rb₁、黄芪甲苷＋三七皂苷R₁均可显著增加脑组织ATP、ADP、AMP的量，增强脑组织GLUT3基因和蛋白表达，黄芪甲苷＋人参皂苷Rg₁、黄芪甲苷＋人参皂苷Rb₁和黄芪甲苷＋三七皂苷R₁改善上述指标的作用强于其单个有效成分；除4个有效成分单用外，黄芪甲苷＋人参皂苷Rg₁、黄芪甲苷＋人参皂苷Rb₁和黄芪甲苷＋三七皂苷R₁可显著增加EC值；黄芪甲苷＋人参皂苷Rg₁、黄芪甲苷＋人参皂苷Rb₁和黄芪甲苷＋三七皂苷R₁配伍对改善脑组织能量代谢指标具有协同或相加作用。结论 黄芪甲苷和三七的主要有效成分可改善脑缺血再灌注损伤后脑组织能量代谢，促进缺血脑组织对能量物质的利用，黄芪甲苷与人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、三七皂苷R₁配伍对改善脑缺血后脑组织能量代谢具有增效作用。]]> 2014/1/16 15:38:03 1756true 目的 研究大豆异黄酮对醋酸铅致雄性小鼠生殖系统损伤的保护作用及作用机制。方法 采用ip醋酸铅（20 mg/kg）连续7 d的方法制备雄性小鼠生殖系统损伤模型，造模第2 天开始，大豆异黄酮低、中、高剂量（150、300、600 mg/kg）组分别ig给药，连续30 d。检测雄性小鼠的睾丸指数、精子密度、精子畸变率，血清中NO的量，睾丸组织中乳酸脱氢酶（LDH）和丙二醛（MDA）的量及Na⁺, K⁺-ATP酶及Ca²⁺-ATP酶活性等指标，并观察睾丸、附睾组织的病理改变。结果 与模型组比较，大豆异黄酮中、高剂量组的睾丸指数、精子密度增加，精子畸变率降低（P＜0.05、0.01），睾丸组织中Na⁺, K⁺-ATP酶和Ca²⁺-ATP酶活性增强（P＜0.05、0.01），血清中NO的量降低（P＜0.05、0.01）；大豆异黄酮低、中、高剂量组睾丸组织中MDA的量降低（P＜0.05、0.01），高剂量可提高睾丸组织中LDH的活性（P＜0.05）。病理观察可见，模型组睾丸组织生精上皮明显变薄，生精细胞层次和数量减少，多数生精小管腔未见精子形成，附睾液内未见精子，可见大量圆细胞，而大豆异黄酮可改善醋酸铅所致生精细胞的损伤。结论 大豆异黄酮对醋酸铅致小鼠睾丸组织损伤有一定保护作用，作用机制与抗氧化及降低NO的量有关。]]> 2014/1/16 15:38:03 1，任 旷¹，王艳春¹，路 倩¹，沈 楠²，顾饶胜¹，张以忠³]]> 1755true 目的 观察广枣总黄酮（TFCF）对血管紧张素II（Ang II）诱导心脏成纤维细胞（CFs）胶原合成的影响。方法 采用差速贴壁法培养新生大鼠CFs，在体外建立Ang II诱导CFs增殖模型。采用³H-脯氨酸掺入法及羟脯氨酸比色法检测CFs胶原合成，分别观察一氧化氮合酶抑制剂（L-NAME）、鸟苷酸环化酶抑制剂（ODQ）及TFCF对Ang II诱导CFs胶原合成的影响；采用硝酸还原酶法测定细胞培养液中一氧化氮（NO）水平；化学比色法测细胞上清液中一氧化氮合酶（NOS）水平；放免法测定细胞内环鸟苷酸（cGMP）水平。结果 TFCF 25～100 mg/L呈剂量依赖性抑制Ang II诱导的CFs胶原合成，但这种作用可被L-NAME及ODQ部分阻断；TFCF作用细胞后NO、NOS、cGMP水平升高。结论 TFCF在一定质量浓度范围对Ang II诱导的CFs胶原合成有抑制作用，NO-cGMP信号通路可能是其发挥作用的途径之一。]]> 2014/1/16 15:38:03 1, 3，金 明²，包俊萍³，杨雨民³，高晓慧³，邢慧慧¹，贾 磊¹]]> 1754true 目的 探讨自噬对苯丙素苷（PPG）逆转大肠癌耐药株LoVo/Adr细胞耐药作用的机制。方法 MTT法检测PPG对LoVo/Adr细胞增殖及耐药性的影响；Western-blotting检测P-糖蛋白（P-gp）的表达；流式细胞术测定阿霉素（ADR）在LoVo/Adr细胞中的摄入；单丹磺酰尸胺（MDC）染色后在荧光显微镜下观察细胞自噬体及通过流式细胞仪定量分析自噬率；ATP检测试剂盒测定细胞内的ATP水平。结果 80、160 mg/L的PPG可抑制LoVo/Adr细胞增殖，20、40 mg/L的PPG无明显细胞毒作用；20、40 mg/L的PPG对ADR的逆转倍数分别为5.31和7.51倍，加入自噬特异抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）后，2组的逆转倍数分别增至11.84和19.25倍；20、40 mg/L的PPG及5 mmol/L的3-MA均不影响P-gp的表达；20、40 mg/L的PPG作用于LoVo/Adr细胞后，细胞内ADR荧光强度显著增加（P＜0.01），联合3-MA后，细胞内ADR的荧光强度进一步增加；在荧光显微镜下，LoVo/Adr细胞很少或几乎没有点状绿色荧光，自噬率为（3.17±0.52）%，20、40 mg/L的PPG作用后，均可见大量点状绿色荧光即自噬体分布于胞浆及核周，自噬率分别升至（45.82±5.47）%、（76.23±8.28）%（P＜0.01）；当3-MA与PPG合用时，自噬泡的数量较单用PPG明显减少，自噬率分别降至（24.87±2.43）%、（39.56±4.64）%（P＜0.05）；对照组LoVo/Adr细胞中ATP的浓度为（1.92±0.23）nmol/mg，20、40 mg/L的PPG作用后，细胞内ATP的水平分别下降至（0.97±0.14）、（0.63±0.13）nmol/mg；联合3-MA后，细胞内ATP水平分别进一步降至（0.58±0.12）、（0.33±0.10）nmol/mg。结论 PPG具有诱导大肠癌耐药LoVo/Adr细胞自噬和逆转耐药的特性，这种特性与PPG降低细胞ATP水平，激活自噬、抑制ATP依赖性P-gp的外泵功能有关；同时抑制自噬可导致细胞内ATP水平进一步降低，加重抑制P-gp功能，提高PPG的逆转作用。]]> 2014/1/16 15:38:03 1753true 目的 研究不同质量分数高良姜素对人黑色素瘤A375细胞黑素合成及酪氨酸酶基因（TYR）、酪氨酸酶相关蛋白-1（TRP-1）、酪氨酸酶相关蛋白-2（TRP-2）mRNA和蛋白表达的影响。方法 采用MTT法测定细胞增殖，左旋多巴氧化法测定酪氨酸酶活性，NaOH裂解法测定黑素合成，采用RT-PCR法、Western-blotting法检测A375细胞中TYR、TRP-1、TRP-2 mRNA和蛋白表达。结果 90%高良姜素浓度为1.0～10.0 μmol/L对A375细胞具有显著的促增殖作用（P＜0.01），而在浓度为20.0 μmol/L时，无促A375细胞增殖作用（P＞0.05），浓度为0.5～20.0 μmol/L均能促进酪氨酸酶活性的升高（P＜0.05、0.01），浓度为1.0～20 μmol/L具有显著促进黑素升高的作用（P＜0.05、0.01），且随着浓度的增加呈增强趋势；99%高良姜素浓度在0.5～20.0 μmol/L具有显著促进A375细胞增殖和酪氨酸酶活性升高作用（P＜0.01），而对黑素合成无促进作用（P＞0.05）。90%高良姜素对TYR、TRP-1 mRNA表达基本无影响，1.0 μmol/L时上调TRP-2 mRNA表达（P＜0.05）；99%高良姜素能上调TYR、TRP-1及TRP-2 mRNA表达；二者均促进TYR蛋白表达，但对TRP-1及TRP-2蛋白表达基本无影响。结论 99%高良姜素能够促进A375细胞增殖及酪氨酸酶活性升高，可能是通过上调TYR、TRP-1、TRP-2的mRNA表达和TYR蛋白表达实现的；而90%高良姜素能够显著促进细胞增殖、酪氨酸酶活性升高及黑素增加，表明90%高良姜素能够促进黑素的合成，但不是通过调节TYR、TRP-1、TRP-2的mRNA表达，可能是通过促进TYR蛋白表达实现的。]]> 2014/1/16 15:38:04 ]]> 1752true 目的 比较基于黄连解毒汤原方比例的4种不同模拟组合中主成分小檗碱在脑缺血模型大鼠体内的药动学变化过程。方法 大鼠按体质量分为模型组和假手术组，模型组以线栓法复制大鼠脑缺血模型。每组又分为4个亚组，分别为小檗碱（247.4 mg/kg）组、小檗碱（247.4 mg/kg）＋黄芩苷（190.7 mg/kg）组、小檗碱（247.4 mg/kg）＋栀子苷（149.5 mg/kg）组、小檗碱（247.4 mg/kg）＋栀子苷（149.5 mg/kg）＋黄芩苷（190.7 mg/kg）组。各组分别于ig给药后0.083、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 h 眼眶取血，HPLC法测定小檗碱在大鼠血浆中的浓度变化，绘制药-时曲线，DAS 2.0计算药动学参数。结果 根据统计矩参数，模型组和假手术组小檗碱的吸收顺序均为小檗碱＋栀子苷组＞小檗碱＋栀子苷＋黄芩苷组＞小檗碱组＞小檗碱＋黄芩苷组。结论 针对脑缺血模型，黄连解毒汤中的栀子苷可促进小檗碱的吸收，黄芩苷则对小檗碱的吸收有一定的抑制作用，而三者组合给药后栀子苷可以降低黄芩苷对小檗碱吸收的抑制作用。]]> 2014/1/2 9:36:01 1751true 目的 建立并初步验证病理状态中药四性数学模型。方法 用HR3000数显热量计测量小柴胡汤及寒证小鼠模型服药前后体内代谢产物的燃烧焓，计算小柴胡汤加减配伍经小鼠体内代谢产物燃烧焓的变化，据此判断药物寒热，验证依据热力学第一定律所建立中药四性数学模型的正确性。结果 计算得到寒证模型小鼠各药物组及模型组的燃烧焓值，并判断出黄芩-柴胡组、黄芩-柴胡＋甘草组为寒性药物，小柴胡汤组、人参-生姜-大枣-半夏组、人参-生姜-大枣-半夏＋甘草组、黄芩-柴胡＋人参-生姜-大枣-半夏组为热性药物，甘草组为平性药物。结论 所建立的病理状态中药四性数学模型能正确反映小柴胡汤加减配伍对病理机体的寒、热变化，可用来定量反映中药（复方）四性。]]> 2014/1/2 9:36:01 1, 2，田 静¹，吴春英³，王海琴¹，刘文龙^{1, 2}，石继连¹，贺福元^{1, 2}]]> 1750true 目的 研究复方丹参方及其单味药对大鼠心脏细胞色素P450酶（CYPs）主要亚型的影响。方法 雄性SD大鼠随机分为5组，分别用复方丹参方 [0.32 g/(kg?d)]、丹参 [0.27 g/(kg?d)]、三七 [0.05 g/(kg?d)]、冰片 [0.003 g/(kg?d)] 或生理盐水连续ig诱导处理28 d，取各组大鼠心脏组织，利用Real Time荧光定量PCR技术检测各组大鼠心脏CYPs各亚型mRNA表达水平的变化。结果 与对照组比较，复方丹参方对大鼠心脏CYP1B1、CYP2B1、CYP2E1、CYP4A1和CYP4F4的mRNA表达有下调趋势（P＜0.05）。丹参对CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP2J3、CYP4A1、CYP4F4和CYP4F5的mRNA表达有下调趋势（P＜0.05、0.01），而对CYP4A3、CYP4F1和CYP4F6的mRNA表达有上调趋势（P＜0.05）。三七对CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP2J3、CYP4A1、CYP4A3、CYP4F4、CYP4F5和CYP4F6的mRNA表达均有不同程度的抑制趋势（P＜0.05、0.01）。冰片对CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C11、CYP4A1和CYP4F4的mRNA表达有下调作用（P＜0.01）。结论 复方丹参方全方对心脏CYPs 亚型mRNA表达影响弱于方中各单味药对CYPs的影响，显示复方对CYPs影响可能是各单味药作用的综合和叠加，同时全方及单味药对CYP2家族和CYP4家族的影响显示其对心脏均有双向调节作用。]]> 2014/1/2 9:36:01 1, 2，王宇光²，陈志武¹，马增春²，梁乾德²，肖成荣²，谭洪玲²，汤响林²，张伯礼³，高 月²]]> 1749true 目的 研究毛蕊花糖苷对D-半乳糖致亚急性衰老小鼠脑损伤的改善作用。方法 建立D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型，以其学习、记忆成绩，免疫器官指数，脑中胆碱乙酰转移酶（ChAT）和乙酰胆碱酯酶（AchE）活性，小鼠海马CA1区细胞形态为指标，对毛蕊花糖苷改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠脑损伤的作用进行研究。结果 与模型组比较，毛蕊花糖苷可恢复D-半乳糖致亚急性衰老小鼠的学习记忆损伤；拮抗脑组织和免疫器官萎缩；提高脑中ChAT活性，降低AChE活性；改善脑组织海马CA1区椎体细胞的数量和排列。结论 毛蕊花糖苷能明显改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠的学习记忆能力障碍，可以调节脑组织ChAT和AchE活性，保护脑组织海马CA1区神经元细胞，提高脑组织和免疫器官指数，改善模型小鼠的脑损伤，提示毛蕊花糖苷的作用可能与其增强中枢胆碱能功能和保护神经元细胞有关。]]> 2014/1/2 9:36:01 1，彭晓明²，霍仕霞²，林 娟²，闫 明²，张富春¹]]> 1748true 目的 探索β-细辛醚微乳利用鼻腔的鼻-脑通道实现鼻脑靶向给药的可行性。方法 按0.42 mL/kg剂量鼻腔给予β-细辛醚微乳后用HPLC法测定药物在血浆中及脑中的浓度，并以iv自制微乳注射液为对照，以 AUC_脑/AUC_血浆指标考察β-细辛醚微乳鼻腔给药的脑靶向性。结果 β-细辛醚微乳鼻腔给药后得到的AUC_脑/AUC_血浆值均高于iv给药。结论 鼻腔给予含药微乳系统后脑靶向性良好，有望成为治疗阿尔茨海默病的新型给药途径。]]> 2014/1/2 9:36:02 1747true 目的 研究热毒宁注射液体内抗甲型H1N1流感病毒的作用及其机制。方法 采用甲型H1N1流感病毒滴鼻感染BALB/c小鼠制备肺炎模型，观察热毒宁注射液对甲型H1N1流感病毒感染小鼠平均存活时间、存活率、肺指数、病毒载量及细胞因子的影响。结果 与模型组比较，热毒宁注射液显著提高病毒感染小鼠的存活率、延长小鼠平均存活时间（P＜0.05、0.01）；显著降低病毒感染小鼠肺指数、肺组织病毒载量（P＜0.05、0.01）；提高肺组织γ干扰素（IFN-γ）水平，降低白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结论 热毒宁注射液对甲型H1N1流感病毒感染小鼠具有一定的保护作用，其作用机制可能与提高IFN-γ水平，降低IL-6、TNF-α水平有关。]]> 2014/1/2 9:36:02 1, 2，鲍琳琳³，孙 兰^{1, 2}，毕宇安^{1, 2}，周 军^{1, 2}，萧 伟^{1, 2}]]> 1746true 目的 观察过山蕨总黄酮对小鼠肺癌的干预作用,研究其可能的抗肿瘤机制.方法 乌拉坦致小鼠肺癌模型观察过山蕨总黄酮(30、100 mg/kg)对小鼠Lewis肺癌的预防作用,小鼠Lewis肺癌被动转移模型考察过山蕨总黄酮(30、100 mg/kg)对小鼠肺癌转移的影响,小鼠Lewis肺癌复发模型验证过山蕨总黄酮(30、100 mg/kg)对小鼠肺癌的机体微环境清道夫作用,Western blotting和免疫组化染色法考察过山蕨总黄酮(30、100 mg/kg)对肺癌组织赖氨酰氧化酶(LOX)的影响,通过检测毛细血管通透性考察过山蕨总黄酮对肺癌组织的血管正常化作用.结果 过山蕨总黄酮高、低剂量(100、30 mg/kg)均能显著降低乌拉坦诱导的小鼠肺癌发生率,明显减少小鼠Lewis肺癌被动转移率和小鼠Lewis肺癌皮下肿瘤切除后复发率.过山蕨总黄酮高、低剂量均能显著下调小鼠肺癌组织LOX表达,阻止肿瘤切除小鼠血清脂质过氧化物形成,促进肺癌组织血管正常化.结论 过山蕨总黄酮可能通过抑制LOX表达实现对肺癌的干预作用.]]> 2014/12/20 16:38:21 1745true 目的 探讨黄连解毒汤醋酸乙酯提取物(ethyl acetate extract of Huanglianjiedu Decoction,EAHJD)对白色念珠菌毒力因子的作用.方法 分别采用卵黄培养基法检测磷脂酶(PL)活力、牛奶平板法检测天冬氨酸蛋白酶(Sap)活力、橄榄油乳化法检测脂肪酶(Lip)活力;水-烃两项测定实验检测细胞表面疏水性(CSH);RT-PCR法检测毒力因子相关基因的表达.结果 EAHJD对PL的活力无影响;1 250 μg/mL EAHJD可显著抑制Sap与Lip的活力,312 μg/mL EAHJD效果次之;EAHJD对CSH呈现剂量依赖性抑制,CSH1分别下调了7.69、3.57、2.95倍;分泌型酶相关基因在EAHJD作用下呈现不同倍数的变化,其中PLC1、Sap2、Sap3、Sap9、Lip3、Lip4、Lip6下调,PLB1、PLC2、Sap10、Lip5无明显变化.结论 EAHJD可抑制白色念珠菌毒力因子的活力.]]> 2014/12/20 16:38:21 1744true 目的 探索鱼腥草素钠(SH)联合乙二胺四乙酸二钠(EDTA-Na₂)对生物被膜菌的影响,寻找潜在的抗生素替代品.方法 通过微量稀释法以及棋盘法,测定SH和EDTA-Na₂对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)、白色念珠菌(Candida albicans,CA)的最小抑菌浓度(MIC)和最小膜清除浓度(MBEC)以及两药协同点;通过平板稀释涂布法测定3种菌在协同点的生存曲线;扫描电子显微镜法(SEM)观察PA、SA和CA生物被膜的形态.结果 SH对PA、SA和CA的MIC分别为2.048、0.064、0.064 mg/mL,MBEC分别为2.048、0.256、0.512 mg/mL;EDTA-Na₂对PA、SA和CA的MIC分别为3.75、0.938、0.117 mg/mL,MBEC分别为15、3.75、30 mg/mL;SH联合EDTA-Na₂(SH/EDTA-Na₂)对PA、SA和CA的MIC(mg/mL)分别为0.256/0.938、0.008/0.233、0.008/0.029,MBEC(mg/mL)分别为0.512/3.722、0.032/0.469、0.064/0.938;SEM观察到两药联合对细菌的生长抑制和生物被膜的清除有明显作用,载体上的细菌显著减少,未见或仅有少量的生物被膜结构,与空白对照组比较差异明显.结论 SH与EDTA-Na₂具有协同作用,二者联合能够显著增强SH对PA、SA和CA的生长抑制和生物被膜的清除作用.]]> 2014/12/20 16:38:21 1743true 目的 研究余甘子提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法 大鼠随机分为假手术组,模型组,余甘子提取物高、中、低剂量(生药6.0、3.0、1.5 g/kg)组和阳性药组(银杏叶提取物100 mg/kg),各给药组每天ig给药1次,连续给药10 d.末次给药后30 min,大脑中动脉线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,造模后,行神经功能学评分,测定脑梗死面积和脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、核转录因子(NF-κB)的水平.结果 与模型组相比,余甘子提取物能减少局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分和脑梗死面积(P<0.05),提高脑组织SOD活性(P<0.05),降低MDA、NO、IL-1β、IL-6、iNOS和NF-κB的水平(P<0.05).结论 余甘子提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抗氧化和抑制炎症有关.]]> 2014/12/20 16:38:22 1742true 目的 观察参附汤有效组分及其配伍对大鼠心室肌细胞L型钙通道电流的作用.方法 采用Langendorff心脏灌流,急性酶解法获得单个心室肌细胞,全细胞膜片钳技术记录并分析参附汤人参有效组分人参皂苷Re、Rg₁、Rb₁和附子有效组分乌头原碱及其配伍对心肌细胞L型钙通道电流的影响.结果 人参皂苷Re和Rg₁能够可逆性地阻断L型钙通道电流,给予不同浓度人参皂苷Re(3、10、30、100 μmol/L)和Rg₁(10、100 μmol/L)后L型钙通道电流幅度呈现随药物浓度增加逐渐减小的趋势;人参皂苷Rb₁(10、100 μmol/L)对L型钙通道电流幅度变化无明显影响;乌头原碱能够不可逆地增强L型钙通道电流,给予不同浓度乌头原碱(10、100 μmol/L)后L型钙通道电流幅度随药物浓度增加逐渐增大.联合使用人参皂苷Re(20 μmol/L)和Rg₁(80 μmol/L)对L型钙通道的抑制作用强于单独使用人参皂苷Re和Rg₁;而人参皂苷Rg₁(80 μmol/L)、Re(20 μmol/L)和乌头原碱(100 μmol/L)联合应用对人参皂苷Rg₁和Re配伍对L型钙通道电流的抑制作用无明显影响.结论 参附汤有效组分人参皂苷Rg₁、Re抑制L型钙通道电流,而乌头原碱对L型钙通道电流有不可逆的增强作用,人参皂苷Rg₁、Re配伍对L型钙通道电流的抑制作用增强,乌头原碱配伍后对人参皂苷Rg₁、Re的L型钙通道电流抑制作用无明显影响.]]> 2014/12/20 16:38:22 1741true 目的 探讨当归多糖(ASP)与阿糖胞苷(Ara-C)联合注射对移植性人白血病模型小鼠骨髓单个核细胞(BMMCs)的影响,并探讨其调控白血病细胞衰老的可能机制.方法 每只小鼠尾静脉移植2×10⁷个K562细胞,建立移植性人白血病NOD/SCID小鼠模型,模型建立后随机分为模型组、ASP组、Ara-C组和ASP+Ara-C组,移植K562细胞第31天开始分别ip ASP(200 mg/kg)、Ara-C(2.5 mg/kg)和ASP(200 mg/kg)+Ara-C(2.5 mg/kg)治疗,共14 d,模型组注射等量生理盐水.药物注射完成第2天眼球取血检测外周血白细胞总数与分类计数,取股骨测定每只股骨BMMCs细胞数;CCK8测定BMMCs增殖能力,流式细胞术分析BMMCs增殖周期,混合集落(CFU-Mix)培养检测BMMCs形成集落能力;衰老β半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色观察衰老细胞百分率;Western blotting检测衰老相关蛋白P16、Rb、CDK4及CyclinD1表达.结果 与模型组比较,无论是ASP、Ara-C单独注射或ASP+Ara-C联合用药均能有效降低白血病模型小鼠外周血白细胞总数,降低中性粒细胞百分率,提高淋巴细胞百分率;降低股骨BMMCs细胞数,明显抑制BMMCs增殖,降低CFU-Mix产率,提高G₁期细胞比例,减少S期细胞比例;显著提高SA-β-Gal染色阳性细胞百分率;上调P16、Rb表达,下调CDK4、CyclinD1表达,且联合用药组效果更为明显.结论 ASP与Ara-C可能通过调节衰老相关蛋白P16、Rb、CDK4及CyclinD1表达,进而促进移植小鼠白血病细胞衰老,为临床治疗白血病提供了新思路.]]> 2014/12/4 13:44:02 1740true 目的 评价腰痛宁胶囊中不同活性部位组合的抗炎、免疫及活血活性,以及活性部位间的相互作用.方法 按照腰痛宁组方原则、组合化学思想及各活性部位在腰痛宁中的重要性,在马钱子与麻黄总生物碱基础上依次加入腰痛宁组方药材的总黄酮、总皂苷、挥发油和多糖等活性部位,得到由不同活性部位混合组成腰痛宁拆方、组方及全方共计6个样品.运用脂多糖(LPS)诱导Ana-1细胞释放前列腺素E₂(PGE₂)模型,有丝分裂原(ConA)诱导脾淋巴细胞产生白细胞介素-2(IL-2)模型及刺激人脐静脉内皮细胞释放NO模型,测定各样品抑制PGE₂产生的半数抑制浓度(IC₅₀),促进IL-2和NO分泌的半数有效浓度(EC₅₀);同时采用最小二乘优化方法,计算各样品的IC₅₀/EC₅₀叠加值,将其与IC₅₀/EC₅₀实验值进行比较,分析不同模型下各活性部位间的相互作用类型.结果 6个样品均有抑制PGE₂产生及促进IL-2分泌的活性,但只有由总生物碱、总黄酮和总皂苷组成的样品III有刺激人脐静脉内皮细胞释放NO的EC₅₀,且样品III在以PGE₂、IL-2及NO为指标的抗炎、免疫及活血模型中均表现出优于其他样品的活性,不同的活性部位组合在这3个模型下产生的相互作用类型不同.只有样品III中的总生物碱、总黄酮及总皂苷3个活性部位在3个模型下均存在协同增效作用.结论 腰痛宁拆方、组方及全方样品对Ana-1细胞中PGE₂的产生均表现出良好的抑制作用、对小鼠脾淋巴细胞分泌IL-2也表现出良好的促进作用,显示出腰痛宁处方的合理性、科学性及优良的抗炎和免疫活性.腰痛宁中总生物碱、总黄酮与总皂苷间的协同增效作用使腰痛宁拆方样品III在抗炎、免疫与活血方面的活性均优于其他样品,表明腰痛宁组方具有优化空间.可望以样品III为基础精简腰痛宁组方,开发高效、质量易控的治疗风湿痹病新药.]]> 2014/12/4 13:44:02 1739true 目的 探讨香青兰Dracocephalum moldovica总黄酮对小鼠腹腔巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响及其可能机制.方法 以氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导小鼠腹腔巨噬细胞建立泡沫细胞的模型,并以不同质量浓度的香青兰总黄酮进行干预.分别采用油红O染色观察泡沫细胞,荧光分光光度法检测细胞内胆固醇酯的量,荧光定量PCR法检测细胞内酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(ACAT-1)mRNA的表达水平,流式细胞术检测细胞表面清道夫受体A(SR-A)的表达水平.结果 香青兰总黄酮能显著抑制Ox-LDL诱导的泡沫细胞的形成、细胞内胆固醇酯的积聚、细胞中ACAT-1 mRNA及细胞表面SR-A分子的表达水平,且呈一定的剂量依赖性.结论 香青兰总黄酮通过抑制巨噬细胞源性泡沫细胞的形成,可能是其治疗动脉粥样硬化的药效机制之一.]]> 2014/12/4 13:44:02 1738true 目的 探讨消岩汤及其各拆方组分对人肺腺癌A549细胞株凋亡的影响及其机制.方法 将消岩汤按照功效进行拆方,分为清热解毒组、活血化瘀组、益气扶正组.以CCK-8法检测各拆方对A549细胞的最有效抑制浓度,采用Western blotting法测定Survivin、Caspase-3蛋白表达,RT-PCR法检测survivin与caspase-3基因表达.结果 消岩汤及其各拆方组分均有明显的抑制A549细胞生长作用,消岩汤及其各拆方组分具有诱导A549细胞凋亡的作用,其机制与下调survivin基因和蛋白表达有关,对caspase-3基因和蛋白表达影响不显著.结论 消岩汤及其各拆方组分体外均有明显的抑制A549细胞生长作用,消岩汤及其各拆方组分可通过下调survivin的表达诱导肿瘤细胞凋亡,清热解毒组方中药是其抗肿瘤作用主要组分.]]> 2014/12/4 13:44:02 1737true 目的 观察宁泌泰胶囊在治疗精囊炎所致血精症中的疗效.方法 选择诊断为精囊炎所致血精症的男性患者共105例作为治疗对象,随机分为宁泌泰胶囊治疗组和抗生素治疗组(对照组),分别给以宁泌泰胶囊和左氧氟沙星片口服治疗,两组均服用4周为1个疗程,采用血精变化及临床症状改善情况作为疗效判断标准,并分别在治疗前、治疗停止后2周进行对比观察.结果 宁泌泰胶囊治疗组总有效率为77.0%,对照组总有效率为61.4%,两组比较差异显著(P<0.05).结论 宁泌泰胶囊治疗精囊炎所致血精症取得了较为满意的效果,并有药物副作用轻微、耐受性和经济性好等优点.]]> 2014/12/4 13:44:02 1736true 目的 制备灵薏方多组分微乳并对其抗肺癌活性进行研究。方法 以灵芝多糖和薏苡仁多糖水溶液为水相,薏苡仁油为油相,荷载灵芝三萜,采用水滴定法制备灵薏方多组分微乳,测定其粒径、Zeta电位,并考察其稳定性。以Lewis荷瘤小鼠抑瘤率、体质量变化、免疫器官(肝、脾和胸腺)指数以及血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平为考察指标,结合肿瘤组织病理切片和TUNEL凋亡原位检测,评价灵薏方多组分微乳的抗肺癌活性。结果 制备所得微乳形态圆整,平均粒径为(69.92±8.43)nm,多分散指数(PDI)为0.060±0.008,Zeta电位为(-11.30±1.34)mV。微乳组抑瘤率(57.25%)显著高于混悬液组(45.89%),免疫器官指数和血浆中TNF-α和IL-6水平显著升高,肿瘤组织病理切片和TUNEL凋亡原位检测显示微乳组抗肿瘤效果显著高于混悬液组。结论 灵薏方多组分微乳具有较好的抗肺癌活性。]]> 2014/11/21 15:08:57 1735true 目的 探讨醋炙减弱甘遂醋酸乙酯部位对小鼠胃肠道黏膜通透性影响的机制。方法 将小鼠分为对照组、甘遂组、醋甘遂组,ig给药7 d后,取小鼠胃、肠组织进行透射电镜观察;并通过免疫组化的方法,测定胃肠组织中E-钙黏蛋白和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)蛋白的表达。结果 透射电镜观察结果显示,甘遂组胃固有腺体上皮排列紊乱,细胞质电子密度不均匀,细胞核形态不规则,腺上皮表面有大量溶酶体出现;醋甘遂组胃固有形态上皮细胞形态规则,部分线粒体畸形;甘遂组肠黏膜表面微绒毛高度变矮,细胞间连接丰富,但近表面的紧密连接较短;醋甘遂组肠上皮细胞排列规则,细胞形态一致,表面微绒毛数量减少、高度变矮,但较规则,线粒体结构良好。免疫组化检查结果显示,与对照组相比,甘遂组E-钙黏蛋白表达降低,VCAM-1蛋白表达增强(P<0.05、0.01);与甘遂组相比,醋甘遂组E-钙黏蛋白表达增强(P<0.05、0.01),VCAM-1表达降低(P<0.05、0.01)。结论 醋炙能明显降低甘遂对小鼠胃肠黏膜上皮细胞的刺激,减弱对胃肠黏膜通透性的影响,从而降低甘遂的刺激性。]]> 2014/11/21 15:08:57 1734true 目的 探讨白头翁皂苷D体外抗肝癌作用及其相关机制。方法 采用MTT法考察白头翁皂苷D对人肝癌细胞BEL-7402增殖的影响,同时观察BEL-7402细胞形态的变化,采用集落形成实验考察白头翁皂苷D对BEL-7402细胞集落形成的影响;Hoechest 33342染色观察BEL-7402细胞凋亡的形态变化;流式细胞术检测BEL-7402细胞凋亡率和线粒体膜电位的变化;采用Western blotting法检测BEL-7402细胞Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达。结果 MTT结果显示白头翁皂苷D对BEL-7402细胞增殖有抑制作用;集落形成实验结果显示白头翁皂苷D能明显抑制BEL-7402细胞集落的形成,白头翁皂苷D(25.00 μg/mL)能显著诱导BEL-7402细胞凋亡;白头翁皂苷D(18.75、25.00 μg/mL)能显著降低BEL-7402细胞线粒体膜电位;白头翁皂苷D(12.50、18.75、25.00 μg/mL)可显著上调BEL-7402细胞中Caspase-3的表达;白头翁皂苷D(25.00 μg/mL)可显著下调Bcl-2的表达。结论 白头翁皂苷D有良好的体外抗肝癌作用,其机制与调节线粒体途径凋亡相关蛋白Bcl-2、Caspase-3的表达有关。]]> 2014/11/21 15:08:57 1733true 目的 考察大鼠ig芎汤超临界提取部位后,其有效成分藁本内酯、洋川芎内酯A、正丁基苯酞在大鼠体内的药动学规律。方法 将芎汤超临界提取部位SD大鼠ig给药后,采集不同时间点的大鼠血浆样品,采用高效液相色谱法测定其中藁本内酯、洋川芎内酯A、正丁基苯酞的血药浓度,并采用PKSolver 2.0药动学软件计算其药动学参数,建立其药物代谢曲线。结果 藁本内酯、洋川芎内酯A、正丁基苯酞分别在0.416～16.640、0.40～16.05、0.52～31.50 μg/mL线性关系良好,回收率均大于84%,日内、日间精密度RSD均小于5%。藁本内酯主要药动学参数:t_1/2为(2.082 0±0.637 6)h、C_max为(3.272 5±0.955 5)μg/mL、AUC_0~t为(15.400±1.812)μg·h/mL;洋川芎内酯A和正丁基苯酞的药动学参数与藁本内酯基本相似。结论 建立的芎汤3种有效成分在大鼠血浆中的HPLC测定方法专属性强、灵敏度高,可用于大鼠血浆中藁本内酯、洋川芎内酯A、正丁基苯酞血药浓度的测定及药动学研究。]]> 2014/11/21 15:08:57 1732true 目的 观察免疫类中药协定处方——肺痨灵合剂治疗肺结核的临床疗效及安全性。方法 将120例肺结核患者,随机分为治疗组(n=60)和对照组(n=60)。治疗组用肺痨灵合剂加常规抗结核药治疗,并与单纯常规抗结核药治疗进行对照。观察两组临床疗效、病灶吸收和药物不良反应等情况。结果 在6个月疗程结束后治疗组临床症状改善情况优于对照组;两组2个月、6个月后痰菌转阴率及空洞闭合数无差异(P>0.05);但治疗组在治疗咯血、病灶吸收、白细胞降低、肝功能损害方面优于对照组,两组间比较差异显著(P<0.05);而在严重胃肠道反应方面,治疗组明显优于对照组,差异显著(P<0.01)。结论 肺痨灵合剂配合化学药常规抗痨治疗利于促进病灶吸收,明显减轻化学药不良反应,具有一定的临床价值。]]> 2014/11/21 15:08:58 1731true 目的 探讨山茱萸Cornus officinalis中效应成分莫诺苷对晚期糖基化终末产物(AGEs)加重链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)小鼠的保护机制。方法 将STZ诱导成功的DN小鼠饲喂高AGEs饲料,并分别ig给予氨基胍(0.1 g/kg)、二甲双胍(0.2 g/kg)、卡托普利(0.02 g/kg)、莫诺苷低剂量(0.02 g/kg)和莫诺苷高剂量(0.10 g/kg)12周。检测空腹血糖、胰岛素、血清肌酐和尿素氮、血清和肾脏AGEs、24 h尿蛋白等指标,RT-PCR法检测肾组织中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)mRNA表达,Westorn blotting法检测肾组织中RAGE蛋白表达,观察各组小鼠胰腺和肾脏的病理改变。结果 莫诺苷可显著降低DN小鼠血糖,改善"三多一少"症状,增加胰岛素分泌,降低24 h尿蛋白、血清尿素氮和肌酐、血清和肾脏AGEs水平,缓解胰腺及肾脏病变,下调肾皮质RAGE mRNA和蛋白的表达。结论 莫诺苷具有保护DN小鼠的作用,且高剂量作用较优,其相关机制可能与降低血清、肾脏AGEs水平,下调肾皮质RAGE mRNA和蛋白的表达有关。]]> 2014/11/5 15:02:15 1730true 目的 研究穿心莲提取物中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的大鼠在体肠吸收特性。方法 采用大鼠在体肠灌注实验模型,以紫外分光光度法测定酚红质量浓度,高效液相色谱法测定灌注液中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯质量浓度,分别研究质量浓度、pH值和吸收部位对穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯肠吸收的影响。结果 随着穿心莲提取物(111.22～335.78 μg/mL)质量浓度的增加,穿心莲内酯的吸收速率常数(K_a)和单位时间吸收率(P)均降低;随着pH值由5.34升至6.38,穿心莲内酯的K_a和P略微增加,随着pH值由6.38升至7.40,穿心莲内酯的K_a和P均降低;穿心莲内酯在不同肠段中均有吸收,各肠段的P按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序依次下降。穿心莲提取物在111.22～222.78 μg/mL随着质量浓度增大,脱水穿心莲内酯的K_a和P均下降;穿心莲提取物在222.78～335.78 μg/mL随着质量浓度增大,脱水穿心莲内酯的K_a和P基本无变化;pH值5.34时吸收较好,随着pH值由5.34升至7.40,脱水穿心莲内酯的K_a和P呈略微下降的趋势;P按回肠、空肠、结肠、十二指肠顺序依次下降。结论 穿心莲提取物中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在小肠的吸收均不是简单的被动扩散,还包括载体媒介转运;吸收均受pH值的影响;十二指肠为穿心莲内酯的最佳吸收部位,回肠为脱水穿心莲内酯的最佳吸收部位;肠吸收时穿心莲提取物中其他成分对穿心莲内酯的吸收基本无影响,但对脱水穿心莲内酯的吸收有一定的促进作用。]]> 2014/11/5 15:02:15 1729true 目的 通过观察海藻与甘草不同比例配伍的海藻玉壶汤对丙硫氧嘧啶造成的甲状腺肿大大鼠模型生物效应的影响,筛选出海藻与甘草配比起效的适宜条件,并对其作用机制进行初步探讨。方法 将海藻与甘草按照2因素7水平的均匀设计实验原则设置不同配伍比例的海藻玉壶汤,Wistar大鼠120只,随机分为10组,采用ig 丙硫氧嘧啶14 d复制动物模型,造模后各组ig给药28 d,实验结束后测定大鼠甲状腺质量,测定血清中三碘甲腺原氨酸(T₃)、四碘甲腺原氨酸(T₄)、促甲状腺激素(TSH)等甲状腺激素水平,RT-PCR法测定大鼠甲状腺中甲状腺过氧化物酶(TPO)和甲状腺球蛋白(Tg)的mRNA表达。结果 海藻玉壶汤中海藻与甘草不同配比在不同程度上均有调节甲状腺激素水平、改善丙硫氧嘧啶所致的甲状腺肿大作用。与模型组比较,配比5组(0.135:8.32)较模型组TPO mRNA的表达显著升高。海藻玉壶汤配比1组(14.522:6.24)、5组、6组(29.040:4.16)的Tg mRNA水平较对照组显著升高。结论 海藻玉壶汤中海藻与甘草不同配比在不同程度上均能抑制丙硫氧嘧啶所导致的甲状腺肿大,以配比1组、3组(19.363:0.54)、6组表现最为明显,其作用机制可能涉及刺激TPO与Tg基因转录的增强。配比1组与配比5组具有促进这种代偿增强的作用,在某种程度上对甲状腺激素水平的恢复起到积极的作用。]]> 2014/11/5 15:02:15 1728true 目的 探讨荭草提取物的抗炎镇痛作用。方法 采用二甲苯致小鼠耳肿胀、蛋清致大鼠足跖肿胀2种急性炎症模型以及大鼠棉球肉芽肿慢性炎症模型,研究荭草水提物和醇提物ig给药的抗炎作用。采用热板法和醋酸扭体法致痛,研究荭草水提物和醇提物ig给药的镇痛作用。结果 与模型组相比,荭草水提物和醇提物高、低剂量(生药7.5、3.75 g/kg)组显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀(P<0.01),明显抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀(P<0.05、0.01),明显抑制大鼠棉球肉芽肿(P<0.01)。荭草水提物和醇提物高、低剂量组给药后明显延长热板所致小鼠的痛阈值,与模型组比较差异显著(P<0.01);荭草水提物和醇提物高、低剂量组明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,与模型组比较差异显著(P<0.01)。荭草水提物高、低剂量组给药后与相同剂量醇提物相比,各项指标差异显著(P<0.05、0.01)。结论 荭草提取物ig给药具有抗炎、镇痛作用,且水提物作用强于醇提物。]]> 2014/11/5 15:02:16 1727true 目的 研究千金子甾醇在Caco-2细胞单层模型中的吸收和转运。方法 用Caco-2细胞模型研究千金子甾醇在Caco-2细胞模型中的双向转运,考察时间、药物浓度和P-糖蛋白抑制剂对千金子甾醇跨膜转运的影响。采用UPLC-MS/MS法测定药物浓度,计算表观渗透系数(P_app)以及表观渗透率(PDR)。结果 在Caco-2细胞中的转运过程中,不同浓度千金子甾醇的P_app值介于1×10^-6～1×10^-5,其累积转运量随时间和浓度的增加而增加,具有浓度依赖性。10、30、50 μmol/L千金子甾醇的PDR分别为1.35、0.83、0.65。盐酸维拉帕米可以促进千金子甾醇由AP侧→BL侧的转运。结论 千金子甾醇在肠道中的吸收中等,以被动转运为主,可能存在肠道转运蛋白的外排机制。]]> 2014/11/5 15:02:16 1726true 目的 观察灵芝多糖和二甲双胍联用对糖尿病大鼠胸主动脉晚期糖基化终末产物（AGEs）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法 SD大鼠采用高能量饮食4周加ip小剂量链脲佐菌素（STZ）30 mg/kg建立2型糖尿病模型。成模后随机分为模型组、灵芝多糖（600 mg/kg）组、二甲双胍（600 mg/kg）组及联合用药组（灵芝多糖300 mg/kg＋二甲双胍300 mg/kg），另设对照组。给药治疗12周末测定大鼠空腹血糖、血浆胰岛素、血清AGEs；测定血清过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性；电镜超微结构观察胸主动脉病理改变；免疫组化和蛋白印记法检测胸主动脉AGEs及CTGF蛋白的表达。结果 联合用药组能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖，升高血浆胰岛素水平，降低血清AGEs的量及升高血清CAT、GSH-Px活性，减少胸主动脉AGEs及CTGF的表达，减轻胸主动脉病变过程。结论 灵芝多糖联合二甲双胍可能通过抑制主动脉氧化应激、降低血清AGEs水平以及下调主动脉AGEs、CTGF的表达，从而对糖尿病大鼠主动脉起到保护作用。]]> 2014/10/20 13:42:17 1725true 目的 通过特异剔除芹菜素（AP），研究AP在风轮菜活性部位（CCE）改善高糖诱导的人脐静脉内皮细胞（EA.hy 926）损伤中的作用地位。方法 应用Sephadex LH-20凝胶柱色谱法从CCE中特异剔除AP，制备剔除AP的CCE（CCE^AP-）。将培养的内皮细胞随机分为5组：对照组、高糖模型组、CCE组、CCE^AP-组和AP组。以MTT法检测细胞存活率，流式细胞仪检测胞内活性氧（ROS）水平，通过Hoechst染色，荧光显微镜观察细胞凋亡形态，以Annexin V-FITC染色，流式细胞仪检测细胞凋亡率，以分光光度法检测细胞内caspase-3的活性，并用Western blotting检测Bax的表达情况。结果 CCE组和AP组均能显著提高高糖损伤的内皮细胞存活率，降低高糖诱导的内皮细胞胞内ROS水平、内皮细胞凋亡率、caspase-3的活性及Bax的表达。而CCE^AP-组对高糖所致内皮细胞损伤的改善作用不明显。结论 AP是风轮菜改善高糖所致内皮细胞损伤的重要成分之一，其改善高糖诱导内皮细胞凋亡作用与抗氧化应激有关。]]> 2014/10/20 13:42:17 1724true 目的 研究8-烷基小檗碱的抗焦虑作用，初步探讨其作用机制。方法 通过明暗箱和高架十字迷宫实验，观察8-烷基小檗碱对焦虑模型小鼠行为学的影响；采用高效液相-荧光检测器，检测小鼠脑组织内神经递质去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）的量。结果 明暗箱实验结果表明，相对于对照组，8-己基小檗碱、8-辛基小檗碱、8-十二烷基小檗碱和8-十六烷基小檗碱给药后能显著延长小鼠在明箱内的停留时间（P<0.05），8-辛基小檗碱组的穿箱次数显著增多（P<0.05）；高架十字迷宫实验结果显示，8-辛基小檗碱组小鼠进入开臂次数百分比和开臂滞留时间百分比明显高于对照组（P<0.05）；小鼠脑内神经递质NE、DA和5-HT的量变化以8-辛基小檗碱组最为明显。结论 8-烷基小檗碱具有一定的抗焦虑作用，其作用机制可能与降低脑组织中NE、DA和5-HT的量有关。]]> 2014/10/20 13:42:17 1723true 目的 鉴定血根碱致钉螺肝脏差异表达的基因。方法 浓度梯度法测定血根碱浸杀钉螺的半数致死浓度（LC₅₀）；以80% LC₅₀血根碱浸泡钉螺，分离血根碱组和清水组活钉螺肝脏；提取mRNA，逆转录为cDNA，进行抑制消减杂交；巢式PCR扩增差异cDNA，克隆至pMD-18T载体，PCR和测序鉴定，NCBI中blastx比对分析表达序列标签（expressed sequence tag，EST）。结果 血根碱浸杀钉螺LC₅₀为7.5 mg/L。获得的EST序列大小在150～450 bp，经blastx比对，表达上调的基因有α-4（VI）胶原链、α-5（VI）胶原链、40 S核糖体蛋白S19、假定蛋白（WP_009787 197.1）、kelch样蛋白、颗粒体样蛋白；表达下调的基因有β-微管蛋白、α-淀粉酶1、大亚基核糖体蛋白L23e、几丁质酶-1、捷蛋白-3、假定蛋白（EKC34 262.1）、线粒体乙醛脱氢酶、肽聚糖识别蛋白、真核转录延长因子1A、铁蛋白、去整合素金属蛋白酶、溶菌酶1、1, 3 (4)-β-葡聚糖酶1、血蓝蛋白α-4D亚基，这些基因编码蛋白的功能涉及物质转运、蛋白合成、增殖诱导、营养、抗氧化、抗炎、呼吸、信号转导等。结论 血根碱处理导致钉螺肝脏基因表达发生改变。]]> 2014/10/20 13:42:17 1722true 目的 研究天舒胶囊对电刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜诱导偏头痛模型的影响，并探讨其作用机制。方法 雄性SD大鼠，脑部电极植入术后，ig给予天舒胶囊（1.08、0.36、0.18 g/kg），阳性药对照组ig琥珀酸舒马普坦片（9.72 mg/kg），除对照及假手术组外，行电压10 V、频率3 Hz、脉宽0.25 ms、时间1 h电刺激，对照组不予手术，并于刺激0、30、60 min进行眼眶采血，采血后取脑组织。采用放射免疫法检测血浆和脑组织中降钙素基因相关肽（CGRP）、P物质和去甲肾上腺素（NE）水平。结果 假手术组与对照组比较大鼠脑组织中CGRP、P物质和NE水平均无显著性差异；与假手术组相比，模型组大鼠脑组织中CGRP明显升高、P物质和NE水平明显降低（P<0.05），提示模型成功。与模型组相比，天舒胶囊可以显著提高大鼠血浆和脑中NE水平（P<0.05），降低CGRP水平（P<0.05），阳性药舒马普坦可以明显降低血浆中CGRP水平（P<0.05）。结论 天舒胶囊对电刺激上矢状窦区硬脑膜大鼠脑部损伤具有显著改善作用，其作用机制之一为调节神经递质释放。]]> 2014/10/20 13:42:17 1721true 目的 探究玫瑰花的抗炎活性，并建立基于超高效液相色谱-四级杆/飞行时间质谱（UPLC-Q/TOF）结合荧光素酶报告基因检测系统筛选玫瑰花中核转录因子-κB（NF-κB）抑制剂的方法。方法 通过建立铜绿假单胞菌感染的小鼠急性肺感染模型来进行玫瑰花水提物的抗炎药效学评价，同时采用UPLC-Q/TOF结合NF-κB荧光素酶报告基因检测系统筛选玫瑰花提取物的抗炎药效物质基础。结果 动物实验结果表明，玫瑰花给药组能显著改善铜绿假单胞菌感染的小鼠肺部中性粒细胞浸润，降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-8等细胞炎症因子水平。得到玫瑰花谱效关系图并筛选出7个NF-κB抑制剂。结论 玫瑰花能减轻铜绿假单胞菌感染的小鼠炎症反应。7个单体物质（包括没食子酸、4-O-没食子酰基奎宁酸、没食子酸甲酯、矢车菊黄素、小木麻黄素、木麻黄鞣质及并没食子酸）可能为玫瑰花中潜在的NF-κB抑制剂。]]> 2014/9/30 21:02:18 1720true 目的 考察乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物pH敏感型脂质体（pH-LPC-lips）的体内外抑瘤作用，及其在小鼠体内的肝脏靶向性。方法 以空白脂质体（blank-lips、blank-pH-lips）为对照，MTT法考察乳糖化-去甲斑蝥素（Lac-NCTD）和2种载药脂质体（Lac-lips、pH-LPC-lips）对人体肝癌细胞HepG2的细胞毒作用。采用HPLC法评价HepG2细胞对Lac-NCTD及其脂质体的摄取过程。建立H22肝癌细胞小鼠荷瘤模型考察脂质体在体内抗肿瘤活性。用Cy-7标记羧甲基壳聚糖（CMCT）制备Cy-7荧光标记的pH-LPC-lips，通过小动物活体成像仪，采集荧光信号，考察该脂质体在小鼠体内的靶向性。结果 与Lac-NCTD、Lac-lips相比，pH-LPC-lips在体外对肿瘤细胞HepG2的亲和性更好，细胞毒作用更显著。体内抑瘤实验表明，pH-LPC-lips可以更好地抑制H22肿瘤的生长。pH-LPC-lips可以靶向聚积在小鼠肝脏和肿瘤部位，有很好的靶向作用，从而减小药物毒副作用，提高抗肿瘤效果。结论 优化的pH-LPC-lips可以在呈弱酸性的肿瘤部位主动释药，并对肝脏和肿瘤部位具有靶向性，从而表现出更好的抗肿瘤作用。]]> 2014/9/30 21:02:18 1719true 目的 研究东风桔乙醇提取物及其萃取部位对慢性支气管炎大鼠的治疗作用，并初步探讨其作用机制。方法 以二氧化硫熏制法制备大鼠慢性支气管炎模型，东风桔乙醇提取物及其氯仿、正丁醇萃取部位分别ig给药，分析大鼠支气管肺组织病理变化，并用ELISA法测定肺组织匀浆中白细胞介素（IL）-10、IL-4、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平变化。结果 东风桔乙醇提取物和正丁醇萃取部位可以改善慢性支气管炎大鼠的倦怠无力、进食减少和体质量不增等身体状况；使大鼠支气管黏膜炎症细胞浸润程度、黏膜上皮细胞脱落减轻，支气管腔内分泌物减少，可抑制支气管黏膜上皮细胞增生，使支气管内径增大，通气量增大，而且东风桔乙醇提取物低剂量组和正丁醇低剂量组可显著降低慢性支气管炎大鼠肺组织匀浆中升高的TNF-α水平，同时使下降的IL-10、IL-4水平升高，与模型组比较有统计学意义（P<0.05）。结论 东风桔乙醇提取物和正丁醇萃取部位对慢性支气管炎的治疗效果较好，其对慢性支气管炎的治疗作用可能与其平衡细胞因子产生有关。]]> 2014/9/30 21:02:18 1718true 目的 研究15种番荔枝内酯类化合物对耐阿霉素乳腺癌细胞MCF-7/ADR的活性，并初步探讨其构效关系。方法 MTT法检测15种番荔枝内酯化合物：annotemoyin-1（1 ）、annosquamin B（2 ）、annosquamin A（3 ）、annosquamin C（4 ）、annosquacin C（5 ）、urarigrandin A（6 ）、isodesacetyluvaricin（7 ）、annosquacin D（8 ）、annosquacin B（9 ）、12, 15-cis-squamostatin-A（10 ）、squamostatin-A（11 ）、squamostanin-B（12 ）、squamostanin-A（13 ）、squamostatin-D（14 ）、squamostatin-E（15 ）对MCF-7/ADR细胞的抑制作用。结果 所有受试化合物对MCF-7/ADR细胞均有强烈的抑制活性，且活性强于阳性药维拉帕米，化合物1的活性达到维拉帕米的190倍之多。结论 四氢呋喃环与内酯环间的碳数越长，活性越强；链上羟基越多，活性越强；间双四氢呋喃型番荔枝内酯中，链上含有4个羟基的活性最强；相对构型为赤式的番荔枝内酯的活性比苏式的强，四氢呋喃环为反式构型的番荔枝内酯的活性比顺式的强。此外，相对分子质量为622，链上含有3个羟基，相对构型为赤式的邻双四氢呋喃型番荔枝内酯活性显著。]]> 2014/9/30 21:02:18 1717true 目的 以经典方葛根芩连汤为例，对中医方药临床剂量与效应的变化规律进行研究。方法 葛根芩连汤给药根据剂量分为9个组（1.65～28.05 g/kg），每组同样的剂量给药6次，提取血清蛋白、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白和胰岛素抵抗指数5项指标的因子。结果 提取2个公共因子，方差贡献率分别为55.601%和24.157%。第1因子能代表血糖、糖化血红蛋白和胰岛素抵抗指数，而第2因子则适合代表血清蛋白和胰岛素。结论 在分析葛根芩连汤治疗糖尿病的实验数据中，因子分析法取得了较好的效果，可以消除人为因素的干扰，是研究中药临床量效关系的有效方法。]]> 2014/9/30 21:20:47 1716true 目的 比较胶艾汤和四物汤对急性血瘀模型大鼠血液流变学、凝血功能和血小板聚集率的影响，探讨胶艾汤衍化为四物汤后活血功效变化的机制。方法 采用sc肾上腺素加冰水浴复制大鼠急性血瘀模型，检测各组大鼠全血黏度、血浆黏度、红细胞压积（HCT）、凝血4项、血小板聚集率。结果 与对照组比较，模型组大鼠全血黏度、血浆黏度、HCT明显升高（P<0.01），凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血活酶时间（APTT）明显缩短，纤维蛋白原（FIB）的量明显增加（P<0.01），血小板聚集率明显增大（P<0.01）。与模型组比较，四物汤组大鼠全血黏度、血浆黏度、HCT明显降低（P<0.05、0.01），TT、PT、APTT明显延长（P<0.05）、FIB的量明显降低（P<0.01），血小板聚集率明显降低（P<0.01）；胶艾汤中剂量组大鼠1 s^-1切变率下的全血黏度与HCT明显降低（P<0.05、0.01），APTT明显延长（P<0.05），PT明显缩短（P<0.01），血小板聚集率明显降低（P<0.05）。与胶艾汤中剂量组比较，四物汤组大鼠PT明显延长（P<0.01）。结论 胶艾汤和四物汤均具有不同程度改善血液流变性、延长凝血时间、抑制血小板聚集等活血作用，胶艾汤衍化为四物汤后活血作用增强。]]> 2014/9/22 18:29:38 1715true 目的 阐明二神丸中药物炮制后（盐炙补骨脂+麸煨肉豆蔻）其不同提取部位的指纹图谱特征峰所代表的化学成分及其对温脾止泻药效贡献的大小，表征二神丸的药效物质基础。方法 采用HPLC法建立二神丸不同提取部位的指纹图谱，以不同提取部位对番泻叶所致急性腹泻小鼠腹泻指数的影响研究其止泻作用，采用灰关联分析法建立其谱效关系。结果 建立了二神丸不同提取部位的指纹图谱，相似度均大于0.90；二神丸温脾止泻的药效是多种成分共同作用的结果，各特征峰所代表的化学成分对其止泻药效贡献的大小顺序（按特征峰编号）为6号>18号>7号>20号>14号>21号>1号>25号>24号>23号>4号>3号>8号>11号。结论 所构建的二神丸不同提取部位HPLC指纹图谱方法简单，重复性好，可为二神丸的质量评价提供参考；不同部位指纹图谱与其止泻药效之间有一定的对应关系，为进一步研究二神丸的炮制机制奠定了基础。]]> 2014/9/22 18:29:38 1714true 目的 探讨川芎嗪、阿魏酸对延胡索乙素大鼠体内的药动学规律的影响。方法 32只SD大鼠，分为延胡索乙素（20 mg/kg）组、延胡索乙素（20 mg/kg）+阿魏酸（50 mg/kg）组、延胡索乙素（20 mg/kg）+川芎嗪（30 mg/kg）组、延胡索乙素（20 mg/kg）+川芎嗪（30 mg/kg）+阿魏酸（50 mg/kg）组，各组单剂量ig给药，采用RP-HPLC法分别测定各组大鼠血浆中延胡索乙素的浓度，DAS2.0程序计算药动学参数。结果 延胡索乙素与阿魏酸或者川芎嗪联合给药时，AUC_0~t、和C_max与延胡索乙素单独给药相比显著增加，t_max、t_1/2和MRT_0~t比延胡索乙素单独给药时显著延长（P<0.05）；延胡索乙素同时与阿魏酸、川芎嗪二者联合给药时AUC_0~t、MRT_0~t、t_1/2和t_max与延胡索乙素单独给药相比显著增大（P<0.05），而C_max与延胡索乙素单独给药时相比无显著差异。结论 阿魏酸、川芎嗪可以显著增加延胡索乙素在大鼠体内的吸收，并显著延长延胡索乙素在大鼠体内的作用时间。]]> 2014/9/22 18:29:38 1713true 目的 研究注射用血栓通（冻干，主要成分为三七总皂苷，质量分数为95%）体外对二磷酸腺苷（ADP）、花生四烯酸（AA）、血小板活化因子（PAF）诱导家兔血小板聚集的影响。方法 采用Born法，检测ADP、AA、PAF诱导的家兔血小板聚集率。结果 与对照组比较，注射用血栓通7.2、14.4 mg/mL组能显著抑制ADP、AA、PAF诱导的兔血小板聚集率（P<0.01），注射用血栓通3.6 mg/mL组能显著抑制ADP诱导的兔血小板聚集率（P<0.01）。结论 注射用血栓通具有体外抑制家兔血小板聚集的作用。]]> 2014/9/22 18:29:38 1712true 目的 制备鲜马齿苋多糖、生物碱和多酚类组分，并研究各组分的降血糖活性。方法 选择合适的树脂和优化的分离纯化工艺，富集鲜马齿苋中多糖、生物碱、多酚类组分；并用苯酚-硫酸法测定多糖组分的量，HPLC法测定生物碱和多酚类组分的量。采用链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠模型，分析多糖、生物碱、多酚类组分对糖尿病小鼠血糖、血清胰岛素和肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影响。结果 鲜马齿苋多糖、生物碱及多酚类组分均能降低糖尿病小鼠血糖、促进胰岛素分泌，多糖类组分和多酚类组分能明显提高肝组织中SOD活性、降低MDA水平，具有明显的抗氧化作用，且多糖、生物碱及多酚3类组分整体给药使糖尿病小鼠血糖下降率最显著。结论 分离、纯化所得的鲜马齿苋多糖、生物碱和多酚类组分均具有明显降血糖活性，且鲜马齿苋多糖、生物碱和多酚3类组分整体给药降血糖效果更佳。]]> 2014/9/22 18:29:38 1711true 目的 研究吴茱萸汤中9种成分的量对其自身吸收进入外翻肠囊成分量的影响，以指导吴茱萸汤改善偏头痛模型鼠指标的样品的调配。方法 采用大鼠外翻肠囊模型获取10种吴茱萸汤吸收样品，以HPLC-DAD对吴茱萸汤及外翻肠囊吸收样品中9种成分进行定量、半定量，得到各成分在吴茱萸汤中的量以及在肠囊中的累积吸收量。用偏最小二乘回归法(partial least squares regression，PLSR)对吴茱萸汤中各成分的量及总体吸收量进行相关分析。结果 在实验质量浓度范围内，柠檬黄素-3-O-β-D-葡萄糖苷、人参皂苷Rg₁、6-姜辣素、吴茱萸苦素在吴茱萸汤中质量浓度越高，吸收入肠囊的总量越多；而人参皂苷Re、人参皂苷Rb₁、柠檬苦素、吴茱萸碱、吴茱萸次碱则相反。成分之间对吸收的相互影响关系十分复杂。结论 在根据吸收谱-效相关分析结果调配吴茱萸汤样品时，应考虑成分吸收的相互影响关系以达到较佳疗效。]]> 2014/9/5 18:58:10 1710true 目的 研究甘草苷在大鼠体内的代谢途径。方法 大鼠ig给予甘草苷300 mg/kg后，收集胆汁、尿液、粪便和血浆，应用高效液相色谱-四级杆-离子阱串联质谱(HPLC-QTRAP-MS)技术分析甘草苷在大鼠体内的代谢途径。结果 共检测到除原形药物外的9个代谢产物，提示甘草苷在大鼠体内的主要代谢途径为脱葡萄糖基反应生成甘草素及甘草素的脱氢氧化以及葡糖醛酸化和硫酸化。结论 甘草苷在大鼠体内经历了广泛的I相和II相代谢。应用峰面积归一化法计算主要代谢产物相对生成量百分比，甘草苷ig给药后在大鼠胆汁、尿、粪和血浆中的主要代谢产物为甘草素、甘草素的葡萄糖醛酸结合物及其硫酸结合物。]]> 2014/9/5 18:58:10 1709true 目的 研究不同产地鳖甲药材的HPLC指纹图谱与其抗纤维化作用的谱效关系，揭示鳖甲药材抗肝纤维化作用的“药效成分组”。方法 HPLC-DAD法测定了12个产地鳖甲药材样品，采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004 A进行评价，建立了共有模式，并进行主成分分析(PCA)。以LX-2肝星状细胞为模型研究其对肝细胞的抑制效果，采用SPSS软件对数据进行相关分析，研究谱效相关性。结果 12个产地鳖甲药材HPLC指纹图谱中共有7个特征共有峰，其中峰2、5与LX-2肝星状细胞抑制效果(A值)的相关性呈现中等程度相关，峰4的相关性最强。由PCA可知，峰4的量对鳖甲质量有着重要的影响。结论 12个产地鳖甲药材对LX-2肝星状细胞均有抑制作用，HPLC指纹图谱与其抗纤维化作用之间有一定的相关性，为进一步控制鳖甲药材内在质量提供参考。]]> 2014/9/5 18:58:10 1708true 目的 探讨红景天苷对支气管哮喘小鼠气道重塑及核因子-κB(NF-κB)和转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路的影响。方法 40只清洁级雌性BABL/c小鼠，随机分为4组，每组10只，分别为对照组、模型组、红景天苷低剂量组、红景天苷高剂量组。以卵蛋白(OVA)致敏、激发制备小鼠哮喘模型，在末次激发24 h后取小鼠左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色、PAS染色、Masson染色；取右肺组织分别用酶联免疫吸附法(ELISA)、RT-PCR和Western blotting检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13水平以及TGF-β1 mRNA、蛋白和NF-κB p65蛋白表达。结果 模型组与对照组比较，小鼠BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平增高；肺组织TGF-β1 mRNA、蛋白和NF-κB p65蛋白表达水平均显著升高(P<0.05、0.01)。红景天苷组与模型组比较，小鼠BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平，TGF-β1 mRNA、蛋白和NF-κB p65蛋白表达水平均显著降低(P<0.05、0.01)，不同剂量红景天苷组间上述各指标间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 红景天苷可抑制哮喘小鼠气道重塑的发生，其部分机制可能是通过抑制NF-κB/TGF-β1信号通路而实现的。]]> 2014/9/5 18:58:10 1707true 目的 比较不同板蓝根提取部位的抗炎、镇痛活性。方法 采用脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7模型，检测板蓝根不同提取部位对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及前列腺素E₂(PGE₂)的影响，考察其抗炎活性；采用醋酸扭体法及热水缩尾法2种动物模型考察板蓝根提取物的镇痛活性。结果 板蓝根水洗及30%、50%、70%乙醇提取4个部位均具有一定的抗炎、镇痛活性，其中抗炎的有效部位集中在50%、70%乙醇提取部位；镇痛的有效部位集中在水洗部位以及70%乙醇提取部位。结论 板蓝根的不同提取部位均具有抗炎、镇痛活性，板蓝根70%乙醇提取部位在抗炎、镇痛活性上均显示出较强的作用，其机制可能与抑制炎性因子PGE₂及TNF-α释放有关。]]> 2014/9/5 18:58:11 1706true 目的 观察坤泰胶囊对女性子宫切除术后围绝经期症状的影响。方法 收集125例因子宫良性病变而行子宫全切术的病例资料，分为治疗组和对照组。治疗组于术后1个月开始口服坤泰胶囊，每次4粒，3次/d；对照组术后一个月开始口服安慰剂，每次4粒，3次/d；两组术后避免使用任何影响卵巢功能的药物。服药3个月后对患者进行Kupperman评分，观察患者出现围绝经期的症状及时间，分别于服药前及服药3个月检测患者血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E₂)水平。结果 服药3个月后，治疗组围绝经期综合症的发病率低于对照组(P<0.05)，雌激素水平治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 坤泰胶囊可有效改善子宫切除术患者围绝经期症状，值得临床推广。]]> 2014/9/5 18:58:11 1705true 目的 探讨3’-羟基葛根素改善胰岛素抵抗的作用及其机制。方法 采用MTT法检测3’-羟基葛根素对3T3-L1前脂肪细胞增殖的影响；油红O染色法检测其对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响。以地塞米松诱导分化成熟的脂肪细胞，建立胰岛素抵抗模型，分别采用葡萄糖氧化酶法和比色法检测细胞培养上清液中葡萄糖消耗量和游离脂肪酸（FFA）生成量；实时荧光定量PCR法分析脂肪细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxysome proliferator-activated receptor gamma，PPARγ）和蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B）的基因表达。采用嵌合蛋白基因试验检测3’-羟基葛根素的PPARγ配体结合活性和比色法检测其对PTP1B酶活性的影响。结果 与溶媒对照组相比，1～10 μmol/L 3’-羟基葛根素显著促进3T3-L1前脂肪细胞增殖及细胞分化（P<0.05、0.01）。与模型组相比，无论在基础状态还是胰岛素刺激状态，3’-羟基葛根素均能显著增加胰岛素抵抗脂肪细胞葡萄糖利用率、减少FFA的产生（P<0.05、0.01）；同时显著上调胰岛素抵抗脂肪细胞PPARγ基因的表达，但对PTP1B基因表达无明显影响（P>0.05）。与溶媒对照组相比，3’-羟基葛根素在0.1、10.0 μmol/L时能对PPARγ产生激活作用（P<0.05、0.01），但对PTP1B酶活性没有明显抑制作用（P>0.05）。结论 3’-羟基葛根素能促进胰岛素抵抗脂肪细胞葡萄糖利用、抑制FFA产生，从而改善胰岛素抵抗，其机制可能与上调PPARγ基因表达有关。]]> 2014/8/20 8:55:41 1704true 目的 研究不同质量分数高良姜素对氢醌诱导白癜风小鼠模型的影响。方法 采用2.5%氢醌涂抹小鼠背部剃毛后的区域以诱导白癜风动物模型，分光光度法测定血清中的酪氨酸酶（TYR）、丙二醛（MDA）水平及胆碱酯酶（CHE）活性，分别采用HE染色法、多巴特殊染色法、Lillie染色法观察不同质量分数高良姜素对小鼠皮肤含黑色素毛囊数、基底层黑素细胞数和含黑素细胞表皮细胞数的影响；采用免疫组化法检测小鼠皮肤中TYR蛋白表达。结果 模型组小鼠背部毛发颜色明显较对照组小鼠白，2.5%氢醌诱导后，模型小鼠含黑色素的毛囊数、基底层黑素细胞和含黑素颗粒表皮细胞数量明显较对照组低。经过高良姜素治疗后，小鼠背部毛发颜色由白变黑；与模型组相比，高良姜素治疗组的小鼠皮肤含黑色素毛囊数量明显上升（P<0.01）；4.250 mg/kg 90%高良姜素组基底层黑素细胞数和含黑素颗粒表皮细胞数显著上升（P<0.05、0.01），皮肤TYR蛋白表达也显著升高（P<0.05）；0.425、4.250 mg/kg 90%高良姜素能够显著升高小鼠血清TYR水平，降低MDA水平及CHE活性（P<0.05、0.01）；4.250、42.500 mg/kg 99%高良姜素显著提高基底层黑素细胞数（P<0.01）；4.250 mg/kg 99%高良姜素能够显著提高含黑素颗粒表皮细胞数（P<0.05），降低血清CHE活性（P<0.01）。99%高良姜素3个剂量均能够升高血清TYR水平（P<0.05、0.01），0.425、4.250 mg/kg 99%高良姜素降低血清MDA水平（P<0.01）。结论 不同质量分数的高良姜素均能够改善氢醌诱导的小鼠白癜风症状，其作用机制可能是提高TYR活性，降低机体的MDA和CHE水平，但二者的治疗效果及作用机制存在一定的差异。]]> 2014/8/20 8:55:41 1703true 目的 探讨当归多糖（ASP）调控人CD34⁺CD38^-骨髓白血病干细胞（LSC）衰老的端粒与端粒酶机制。方法 免疫磁性分选人骨髓CD34⁺CD38^- LSC；CCK-8检测ASP对CD34⁺CD38^- LSC增殖抑制能力；衰老相关β半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色检测细胞衰老情况；混合集落培养（CFU-Mix）检测细胞增殖能力；荧光定量RT-PCR检测端粒酶基因TERT变化；TRAP-PCR检测细胞端粒酶活性；Southern blotting 检测细胞端粒长度变化。结果 免疫磁性分选后人骨髓CD34⁺CD38^- LSC纯度达（91.15±2.41）%，相差显微镜观察显示细胞形态饱满，透明度高，折光性强。ASP体外诱导CD34⁺CD38^- LSC 48 h，能有效抑制其增殖且呈浓度依赖性（P<0.05），集落形成能力下降（P<0.01）。40 μg/mL ASP作用CD34⁺CD38^- LSC 48 h，SA-β-Gal染色阳性细胞率明显升高（P<0.01）；CD34⁺CD38^- LSC端粒酶基因TERT表达水平下降（P<0.05）；端粒酶活性下降（P<0.05）；端粒长度缩短（P<0.05）。结论 ASP在体外可能通过调控细胞端粒系统诱导人骨髓CD34⁺CD38^- LSC衰老。]]> 2014/8/20 8:55:41 1702true 目的 研究薯蓣皂苷含药血清对正常大鼠心室肌细胞钠离子通道电流（I_Na）的影响，探讨其保护心肌细胞及抗心律失常的离子机制。方法 大鼠ig给予300 mg/kg薯蓣皂苷，2次/d，连续4 d，末次给药后1 h从腹主动脉取血，离心分离得含药血清；采用酶解法分离大鼠单个心室肌细胞，以全细胞膜片钳技术记录薯蓣皂苷含药血清低、中、高剂量（1、10、100 μL）分别对大鼠正常心室肌细胞I_Na的影响。结果 薯蓣皂苷含药血清1、10、100 μL均使I-V曲线下移，内向电流增加；1 μL薯蓣皂苷含药血清使I_Na峰值增大，而10、100 μL的薯蓣皂苷含药血清使I_Na峰值由（-52.10±3.80）pA/pF变为（-76.44±4.09）pA/pF和（-81.96±4.70）pA/pF（P<0.01），呈剂量依赖性。1、10、100 μL薯蓣皂苷含药血清剂量依赖性加速钠离子通道激活过程，半数稳态激活电压分别由（-57.69±1.86）mV变为（-59.71±2.57）、（-66.56±1.32）（P<0.01）、（-68.52±3.91）mV（P<0.01），但对失活过程无明显影响。1、10、100 μL薯蓣皂苷含药血清剂量依赖性加速钠离子通道的复活过程，拟合复活曲线τ值由（150.73±21.49）ms分别变为（143.19±13.88）、（84.83±18.03）（P<0.01）、（80.63±13.89）ms（P<0.01）。结论 薯蓣皂苷含药血清通过加快激活过程及复活过程促进钠离子的内流。]]> 2014/8/20 8:55:41 1701true 目的 观察槐杞黄颗粒辅助治疗儿童原发性肾病综合征的疗效。方法 选自本院肾内科病房2009年7月1日-2010年6月30日收住的病例共112例，其中男78例、女34例，发病年龄1.3～13.5岁，初次治疗的患儿且糖皮质激素治疗敏感。随机分为两组，在基本条件相似的条件下，对照组58例仅予激素治疗，治疗组54例加用槐杞黄颗粒。观察两组患儿蛋白转阴时间，复发及复发的次数，以及呼吸道感染的次数。同时在入院时及发病后6个月，分别测定部分患儿血清白细胞介素（IL）-2、4、6、10和肿瘤坏死因子（TNF）、γ干扰素（IFN-γ）。结果 尿蛋白转阴治疗组在5～22 d，平均12.6 d；对照组在5～24 d，平均14.1 d。经1年时间的随访，治疗组复发9例，占16.67%；对照组复发20例，占34.48%，两组间存在显著性差异（P<0.05）。治疗组38例反复呼吸道感染患儿中，32例呼吸道感染明显减少，减少幅度为84.21%；对照组40例反复呼吸道感染的患儿中，减少的有19例，减少幅度为47.50%，两组间存在显著性差异（P<0.01），复发患儿均与感染相关。血清IL-2水平发病时下降，复查后回升，治疗组比对照组恢复快，有显著性差异（P<0.05）。IFN-γ发病时升高，复查时治疗组下降至正常，对照组降至正常水平以下，两者亦有显著性差异（P<0.05）。其他指标IL-4、TNF发病时呈正常水平，复查均下降，两组间无差异。IL-6、10由于两组间发病时的水平即呈现差异，无明显意义。结论 槐杞黄颗粒辅助治疗儿童肾病综合征可以减少近期的复发情况；从临床现象上推测与减少、预防呼吸道感染相关；槐杞黄颗粒可以影响机体细胞免疫功能。]]> 2014/8/20 8:55:41 1700true 目的 研究中药提取物对氧化应激诱导的果蝇肠道免疫功能的影响。方法 通过喂食氧化应激物（百草枯和H₂O₂）后统计果蝇生存率的方法，从50种中药中筛选出具有缓解氧化应激损伤作用的中药。通过分析果蝇寿命、肠道干细胞和成肠细胞数量等，探索中药对果蝇肠道氧化应激损伤的影响。结果 瓜蒌、红花、川芎和菊花具有缓解氧化应激损伤的作用，主要表现为提高百草枯和H₂O₂诱导后果蝇的生存率、延长果蝇寿命、缓解由老化及百草枯诱导的肠道干细胞和成肠细胞数量过多的现象。结论 瓜蒌、红花、川芎和菊花提取物对百草枯和H₂O₂诱导的氧化应激损伤具有很好的缓解和保护作用。]]> 2014/7/24 15:25:57 1699true 目的 观察氧化苦参碱诱导人结肠腺癌细胞株SW620凋亡的作用并探讨其可能机制。方法 采用MTT法检测氧化苦参碱对SW620细胞的增殖抑制作用；Hoechst33258荧光染色检测氧化苦参碱对SW620细胞凋亡的影响；流式细胞仪检测氧化苦参碱对SW620细胞周期的影响；实时定量PCR法检测细胞内p16、cyclinD1及CDK4基因表达水平；免疫印迹法检测细胞内p16、CyclinD1及CDK4蛋白表达水平。结果 氧化苦参碱抑制SW620细胞增殖作用呈剂量依赖性，其作用24 h的IC₅₀为4.02 μmol/L；与对照组相比，苦参碱处理后的SW620细胞G₁期比例明显增高，G₂期细胞比例下降（P<0.05）；氧化苦参碱作用后SW620细胞p16基因和蛋白水平升高（P<0.05），cyclinD1及CDK4基因和蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论 氧化苦参碱在体外能抑制SW620细胞的增殖，诱导细胞在G₁期阻滞，其诱导作用与其调控p16、cyclinD1及CDK4基因和蛋白表达有关。]]> 2014/7/24 15:25:57 1698true 目的 采用血液微透析技术进行丹参水煎液清醒动物多次ig给药的药动学研究。方法 以丹参水煎液为工具药物，以丹参素为评价指标，以清醒家兔为实验动物，结合微透析采样技术和液质检测技术，进行日内多次给药的药动学研究，以非房室模型获取药动学参数。结果 建立了基于微透析法的清醒动物汤剂多次给药的药动学研究模式，完整采集了整个过程的药动学信息，方法稳健、可靠、简便。结论 此模式可为类似研究提供借鉴。]]> 2014/7/24 15:25:57 1697true 目的 研究钩藤碱连续给药后对自发性高血压大鼠（SHR）收缩压（SBP）的影响及其对血管的调节机制。方法 取雄性SHR，随机分为模型组（等容量蒸馏水），卡托普利阳性对照组（6.25 mg/kg），钩藤碱低、中、高剂量（1.25、2.50、5.00 mg/kg）组，另取SD雄性大鼠作为对照组（等容量蒸馏水），各给药组连续ig给药21 d，测定给药前和给药第7、14、21天的大鼠尾动脉SBP，末次给药后采血，检测血浆血管紧张素II（Ang II）、非对称二甲基精氨酸（ADMA）、血管紧张素II 1型受体（AT1R）和血清NO、一氧化氮合酶（NOS）水平。结果 与模型组比较，钩藤碱各剂量组可显著降低SHR的SBP值；模型组大鼠血浆Ang II、ADMA、AT1R水平显著升高，且血清中NO和NOS水平显著下降，而钩藤碱能够逆转上述指标的改变（P<0.05、0.01）。结论 钩藤碱对SHR有显著降低SBP作用，能降低血浆Ang II、ADMA水平，升高血清NO和NOS水平，有保护血管内皮功能的作用。]]> 2014/7/24 15:25:57 1696true 目的 探讨功能性消化不良（FD）脾虚湿盛患者可能发病机制及藿香正气软胶囊的干预作用。方法 选择100例FD脾虚湿盛患者，治疗组给予藿香正气软胶囊＋淀粉片，阳性对照组给予多潘立酮＋治疗模拟剂，治疗28 d，观察治疗前后症状积分、药效判定标准、胃排空观测、胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、一氧化氮（NO）、五羟色胺（5-HT）等指标，同时与阳性对照、健康对照比较。结果 藿香正气软胶囊治疗组治疗后上腹胀满、早饱、口黏腻、恶心、呕吐、大便积分明显降低（P<0.05），而食欲不振、嗳气积分无明显降低（P>0.05）；与多潘立酮治疗组治疗后上腹胀满、早饱、口臭、口黏腻积分无明显差异（P>0.05），藿香正气软胶囊对FD患者胃排空有明显的促进作用（P<0.01），藿香正气软胶囊及多潘立酮治疗后两组5-HT水平明显增加，其中藿香正气软胶囊组治疗增加显著（P<0.05），藿香正气软胶囊组治疗后NO水平明显增加（P<0.05），藿香正气软胶囊及多潘立酮组治疗后GAS无明显变化（P>0.05），藿香正气软胶囊增加MTL作用明显（P<0.05）。结论 藿香正气软胶囊能够改善FD脾虚湿盛患者临床症候、促进胃排空、调节胃肠激素水平。]]> 2014/7/24 15:25:57 1695true 目的 研究丹红注射液中主要成分羟基红花黄色素A（HSYA）在Caco-2细胞单层模型的转运特征。方法 MTT法确定HSYA对Caco-2细胞单层模型作用的安全浓度范围；采用Caco-2细胞单层模型考察转运时间、药物质量浓度、温度、pH值以及P-糖蛋白（P-gp）抑制剂维拉帕米和能量代谢抑制剂叠氮化钠对HSYA转运的影响；RT-PCR法检测HSYA及维拉帕米对多药耐药基因（MDR1）表达的影响。结果 从顶侧（AP）到底侧（BL）（AP→BL），HSYA的表观渗透系数（P_app）在2×10^-6～5×10^{-6 cm/s}，表明其吸收性中等；HSYA的转运与其质量浓度和时间呈正相关，37℃下HSYA的P_app与4、25℃下的P_app有显著差异（P<0.01），pH值为9.0时的P_app与pH值为5.0、7.4时的P_app值也有明显差异（P<0.01）。维拉帕米能明显下调MDR1基因的表达，但HSYA的转运不受维拉帕米的影响；叠氮化钠影响细胞能量代谢，但HSYA的转运不受能量代谢异常的影响，且P_app(BL→AP)/P_app(AP→BL)在1～1.5，HSYA的吸收过程基本符合被动扩散。结论 HSYA在Caco-2细胞模型的转运方式为被动扩散，且不受P-gp和能量代谢的影响，低温和碱性环境下不利于HSYA的吸收。]]> 2014/7/12 13:29:51 1694true 目的 利用泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松模型筛选朝鲜淫羊藿抗骨质疏松活性部位，探讨斑马鱼骨质疏松模型的适用性与合理性。方法 将受精后4 d的斑马鱼幼鱼暴露在25 μmol/L泼尼松龙模型药物组，含25 μmol/L泼尼松龙的15 μg/mL依替膦酸二钠阳性药物组，0.5% DMSO溶媒对照组、含25 μmol/L泼尼松龙的朝鲜淫羊藿总提物（生药0.1、1.0、10.0、100.0 μg/mL）及其大孔树脂水及30%、50%、70%、90%乙醇洗脱部位（生药1.0、10.0、100.0、1 000.0 μg/mL）溶液组，28.5℃下在24孔板中培养，每天换液至第9天处死。采用茜素红对各组斑马鱼幼鱼骨骼染色，并以显微检测、数码成像方法定量分析骨骼染色区域。结果 与对照组相比，模型组斑马鱼头部骨骼染色面积和染色光密度值显著减少；与模型组比较，除朝鲜淫羊藿大孔树脂水洗脱部位外，朝鲜淫羊藿总提物及30%、50%、70%、90%乙醇洗脱部位的斑马鱼头部骨骼染色面积和染色光密度值显著增加。色谱分析表明30%、50%、70%、90%乙醇分离部位主要含黄酮类成分和少量非黄酮类化合物。结论 斑马鱼骨质疏松模型成功用于高效筛选朝鲜淫羊藿的抗骨质疏松活性部位，具简单、高效及可操作性强的优势。]]> 2014/7/12 13:29:51 1693true 目的 观察野百合碱体外诱导人胰腺癌细胞株BxPC-3形成多倍体巨细胞的作用。方法 BxPC-3细胞以1×10⁴/mL的浓度接种于含野百合碱（0、5、10、20 μg/mL）的RPMI 1640培养液内72 h，Giemsa染色分析细胞形态，流式细胞术分析DNA量，Annexin V-FITC/PI双标法流式细胞术观察野百合碱对BxPC-3细胞凋亡的诱导作用，染色体展示分析野百合碱处理后BxPC-3多倍体巨细胞的染色体组，Western blotting检测周期蛋白Cyclin B1的表达。结果 Giemsa染色显示，多倍体细胞体积大，多核。流式细胞仪检测细胞DNA量表明，野百合碱处理72 h出现4N、8N巨型BxPC-3多倍体细胞，诱导细胞凋亡，下调Cyclin B1蛋白表达，并与野百合碱的质量浓度呈依赖关系。染色体展示分析再次证明了巨型多倍体细胞的形成。结论 野百合碱通过抑制周期蛋白Cyclin B1的表达，导致多倍体巨细胞增加，出现4N、8N巨型BxPC-3多倍体细胞，促使BxPC-3细胞凋亡或死亡。]]> 2014/7/12 13:29:51 1692true 目的 通过正交试验优化糖尿病胃轻瘫大鼠模型的制备方法。方法 采用四氧嘧啶（ALX）法复制大鼠糖尿病胃轻瘫模型；采用4因素3水平的正交试验设计，以空腹血糖、胃内残留率和血浆胃动素（MOT）水平综合评分为评价指标，观察不同影响因素对大鼠糖尿病胃轻瘫模型形成的影响。结果 饲料类型对大鼠糖尿病胃轻瘫模型的影响不明显，造模时间、ALX剂量对大鼠糖尿病胃轻瘫的形成有决定性影响，3个影响因素重要性依次为造模时间>ALX剂量>饲料类型。结论 通过优化试验方法，可有效提高糖尿病胃轻瘫大鼠模型的造模效果，为科学评价糖尿病胃轻瘫的药物研究提供技术平台。]]> 2014/7/12 13:29:51 1691true 目的 探讨苦参素在诱导肝星状细胞HSC-T6凋亡过程中的作用，以及对端粒酶及其亚单位端粒酶逆转录酶（rTERT）mRNA表达的影响。方法 将不同质量浓度的苦参素与HSC-T6细胞共培养不同时间后，MTT法检测苦参素对HSC-T6细胞的生长抑制作用；流式细胞术检测苦参素对HSC-T6细胞凋亡的影响；TRAP-PAGE-银染法检测苦参素作用后HSC-T6细胞中端粒酶活性的改变；RT-PCR检测苦参素对HSC-T6细胞rTERT mRNA表达的影响。结果 苦参素能显著抑制HSC-T6细胞生长、诱导细胞凋亡、降低端粒酶活性，并抑制rTERT mRNA表达。结论 苦参素对HSC-T6细胞增殖具有抑制作用，可能与抑制细胞端粒酶及其亚单位rTERT的活性有关。]]> 2014/7/12 13:29:52 1690true 目的 探讨京大戟与甘草配伍禁忌的理论依据。方法 比较京大戟与甘草合用前后对正常小鼠的利尿及泻下作用，采用称质量法测定正常小鼠排尿量；采用炭末法测定正常小鼠的排便情况。结果 在《中国药典》2010年版等效剂量范围内，京大戟粉末的利尿作用强于其水提液；甘草水提液未表现出促进或抑制利尿的作用；京大戟粉末与甘草水提液合用，给药后1 h内尿量明显减少；京大戟与甘草合煎液给药未引起尿量明显变化。京大戟粉末和甘草水提液混合液给药与等剂量的京大戟比较泻下作用无明显差异。结论 在药典用量范围内，甘草水煎液可明显抑制京大戟的利尿作用。基于药性分析其机制表明，甘草的甘缓之性减缓了京大戟的泻水逐饮之药势，可能是京大戟与甘草配伍禁忌的机制之一。]]> 2014/7/12 13:29:52 1689true 目的 观察黄连解毒汤水提物及其有效部位（总生物碱、总黄酮、总环烯醚萜）对局灶性脑缺血半暗带区星形胶质细胞活化及缝隙连接蛋白43（connexin 43，Cx43）表达的影响。方法 线栓法建立大鼠永久性大脑中动脉栓塞模型，雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、黄连解毒汤水提物组（800 mg/kg）、总生物碱组（44 mg/kg）、总黄酮组（50 mg/kg）、总环烯醚萜组（80 mg/kg），连续ig给药7 d，每天给药1次。HE染色观察脑组织病理学改变；胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫荧光染色观察星形胶质细胞活化；GFAP/Cx43免疫荧光双标染色检测Cx43表达；实时RT-PCR检测Cx43基因表达。结果 模型组大鼠缺血半暗带区神经元数目减少，GFAP、Cx43基因及蛋白表达上调（P<0.01）。黄连解毒汤水提物及其3个有效部位（总生物碱、总黄酮、总环烯醚萜）均可增加脑缺血大鼠缺血半暗带区神经元数目（P<0.05、0.01）；降低缺血半暗带区GFAP及Cx43基因、蛋白表达（P<0.05、0.01）。结论 黄连解毒汤水提物及其有效部位（总生物碱、总黄酮、总环烯醚萜）通过抑制星形胶质细胞过度活化，干预Cx43表达，保护缺血半暗带区神经细胞。]]> 2014/6/30 14:43:23 1688true 目的 研究大鼠口服α-常春藤皂苷后粪便中的代谢产物。方法 大鼠ig α-常春藤皂苷150 mg/kg后，采集其0～24 h粪便样品，应用超高效液相色谱-复合三重四级杆线性离子阱质谱（UPLC-Q/Trap-MS）联用技术对样品进行分析。结果 检测到原形药物、原形药物的同分异构体及7个可能的代谢产物，包括去甲基化代谢物（M1）、脱糖代谢物（M2、M3）、葡萄糖醛酸化代谢物（M4）和双键加成代谢物（M5、M6-1、M6-2）。结论 α-常春藤皂苷在大鼠胃肠道内会发生多种代谢反应，主要有脱糖代谢、葡萄糖醛酸化代谢、去甲基化代谢等。]]> 2014/6/30 14:43:23 1687true 目的 比较五味子、醋五味子、酒五味子对肾阳虚小鼠的影响，为五味子“入补药熟用”的研究及临床合理应用提供科学依据。方法 采用小鼠ig给予腺嘌呤方法制备肾阳虚模型，以桂附地黄丸为阳性对照，以小鼠体征，血清皮质醇、睾酮、肌酐（Cr）水平，精囊腺、睾丸的脏器指数，及睾丸、肾脏组织病理观察等为评价指标，比较五味子、醋五味子、酒五味子水煎液的补肾阳作用。结果 五味子、醋五味子、酒五味子对肾阳虚小鼠均有一定的治疗作用，可改善小鼠的激素水平，增加脏器指数，其中酒五味子作用最好，各剂量组以中剂量组作用最好。结论 炮制与剂量均会对五味子补肾阳作用产生影响，临床应用于治疗肾阳虚时应首选酒五味子，并注意五味子的使用剂量。]]> 2014/6/30 14:43:24 1686true 目的 研究硬紫草羟基萘醌提取物对脂多糖（LPS）诱导的小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7细胞炎症因子的抑制作用和对苯磺酸（TNBS）诱导的炎症性肠病（IBD）大鼠结肠组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。方法 对硬紫草羟基萘醌提取物进行提取分离，采用ELISA法测定硬紫草羟基萘醌提取物对LPS诱导的RAW264.7细胞释放的TNF-α和白细胞介素-1β（IL-1β）的抑制作用；用TNBS法制备IBD大鼠模型，造模24 h后ig给药，连续给药7 d，于末次给药24 h后处死大鼠，采用免疫组织化学法检测大鼠结肠组织中TNF-α的表达。结果 硬紫草羟基萘醌提取物对LPS诱导的RAW264.7细胞释放的TNF-α和IL-1β具有抑制作用；与模型组相比，硬紫草羟基萘醌提取物可降低TNBS诱导的IBD大鼠结肠组织中TNF-α的表达。结论 硬紫草羟基萘醌提取物对TNF-α和IL-1β炎症因子具有不同程度的抑制作用，并可抑制TNBS诱导的肠道炎症反应，这种抑制作用是通过降低TNF-α的表达来实现的。]]> 2014/6/30 14:43:24 1685true 目的 探讨生血丸对甲醛致小鼠肺、肝、脾、骨髓细胞及外周血淋巴细胞损伤的预防与修复作用及机制。方法 将小鼠随机分5组：对照组、生血丸预防给药组（预防组）、生血丸治疗给药组（治疗组）、模型1组（对应治疗组）、模型2组（对应预防组）。ELISA法检测肺、肝、脾组织中羟自由基、超氧阴离子自由基、鸟氨酸脱羧酶（ODC）的活性。高倍镜下观察骨髓细胞及外周血淋巴细胞的微核率。结果 2个模型组小鼠肺、肝、脾组织内羟自由基、超氧阴离子自由基、ODC活性比对照组显著增加，骨髓细胞及外周血淋巴细胞的微核率显著增加（P<0.05）；生血丸预防组及治疗组小鼠的肺、肝、脾组织中羟自由基、超氧阴离子及ODC的活性与对应模型组比较显著降低（P<0.05），外周血淋巴细胞的微核率显著降低（P<0.05）。结论 生血丸能有效预防和改善小鼠肺、肝、脾、骨髓细胞及外周血淋巴细胞由于甲醛造成的损伤。]]> 2014/6/30 14:43:24 1684true 目的 对广西、云南、贵州3个产地的金樱子的根和根茎样品的免疫调节活性进行评价。方法 采用小鼠迟发性超敏反应、小鼠溶血素抗体生成以及小鼠碳粒廓清试验，分别考察对细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫的影响。结果 金樱根提取物对于细胞免疫、体液免疫具有较明显的抑制作用，但对非特异性免疫反应作用不明显。金樱子不同药用部位（根和根茎）和不同产地（广西、贵州、云南）的受试样品在免疫活性调节方面的作用基本一致，无显著差异。结论 不同部位和不同产地金樱子样品具有相似的的免疫抑制活性。]]> 2014/6/30 14:43:24 1683true 目的 观察阿魏酸和异阿魏酸对HepG2细胞中细胞色素P450同工酶1A1、3A4（CYP1A1、CYP3A4）的作用特点。方法 采用MTT比色法测定不同质量浓度阿魏酸和异阿魏酸对体外培养人肝癌HepG2细胞增殖的影响；采用流式细胞术测定阿魏酸和异阿魏酸对HepG2细胞周期的影响；实时定量PCR技术检测阿魏酸和异阿魏酸处理后CYP1A1、CYP3A4 mRNA的表达；Western blotting检测CYP3A4蛋白表达。结果 作用48 h后，阿魏酸和异阿魏酸对HepG2细胞均有抑制作用，且有明显的剂量依赖关系；阿魏酸和异阿魏酸（50 μg/mL）均阻滞HepG2细胞周期于G₂/M期；阿魏酸和异阿魏酸在不同作用质量浓度下均是CYP1A1、CYP3A4 mRNA的抑制剂；50 μg/mL阿魏酸和异阿魏酸处理细胞48 h后，CYP3A4蛋白表达均明显低于对照组，相比于对照组，阿魏酸和异阿魏酸的表达量分别为0.57、0.39。结论 阿魏酸和异阿魏酸均能抑制HepG2细胞的增殖，其机制之一是影响细胞周期使其阻滞于G₂/M期，能够抑制药物代谢酶CYP1A1、CYP3A4 mRNA的表达，同时抑制CYP3A4的蛋白表达，但作用程度差别较大，可能与其羟基和甲氧基异构有关。]]> 2014/6/16 15:56:06 1682true 目的 从调节性T细胞（Tregs）和Th17细胞亚群平衡方面来探讨抗敏平喘方治疗哮喘的机制。方法 将6～8周龄雌性BALB/c小鼠随机分为5组：对照组、模型组、泼尼松（5.5 mg/kg）组、抗敏平喘方低和高剂量（4.95、9.90 g/kg）组；用卵清蛋白诱导小鼠哮喘模型，每天雾化后ig给药，连续15 d，末次给药后处死小鼠，通过病理切片HE染色观察肺组织的损伤情况，用流式细胞术测定血液中Th17和Tregs细胞亚群的变化比例；ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素-4（IL-4）、转化生长因子-β（TGF-β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白的表达水平。结果 病理切片HE染色显示抗敏平喘方能够改善哮喘小鼠肺组织损伤，降低淋巴细胞对肺组织的浸润水平；抗敏平喘方能够下调血液中Th17细胞比例和上调Tregs细胞比例，并且存在剂量依赖效应；抗敏平喘方同时能够显著提高血液中IL-4和TGF-β水平并降低TNF-α水平。结论 抗敏平喘方能够通过影响Th17细胞和Tregs在血液中的比例以及相关炎症因子的水平而达到治疗哮喘的作用。]]> 2014/6/16 15:56:06 1681true 目的 探讨具有较好水解稳定性的姜黄素结构类似物的抗多药耐药肿瘤活性及机制。方法 对人白血病多药耐药细胞K562/A02孵育姜黄素及其类似物1～19，MTT法筛选其对K562/A02细胞的生长抑制作用；高效液相色谱法测定姜黄素及其类似物3、4的水解稳定性；流式细胞术检测姜黄素及其类似物3、4对K562/A02细胞凋亡、线粒体膜电位（MMP）、活性氧（ROS）量及细胞周期分布的影响；分光光度法检测K562/A02细胞caspase-3活性变化；Western blotting法检测K562/A02细胞P-糖蛋白（P-gp）表达、荧光法检测K562/A02细胞内阿霉素的累积效应。结果 姜黄素结构类似物3、4与姜黄素对K562/A02细胞的生长抑制作用相近，但类似物3、4水解稳定性较姜黄素有显著增高；与对照组比较，姜黄素及其类似物3、4均能够通过降低K562/A02细胞MMP、增加caspase-3活性促进细胞凋亡，但此过程中细胞内ROS并未显著增加；姜黄素及其类似物3、4可显著降低K562/A02细胞G₂/M期和S期的细胞比例，亚二倍体增加；Western blotting结果显示姜黄素及其类似物3、4对P-gp有显著下调作用，可增加细胞内阿霉素的累积。结论 姜黄素结构类似物3、4具有较高的水解稳定性，且保持了姜黄素的抗多药耐药肿瘤活性。]]> 2014/6/16 15:56:06 1680true 目的 研究甜茶苷对变形链球菌Streptococcus mutans致龋能力的影响。方法 将变形链球菌菌液加入甜茶苷后于恒温厌氧环境下培养，测试其pH值变化、黏附率，运用碳氢化合物法测定其表面疏水率。采用Bradford法以Neson-samogyi分别测量总蛋白的量以及还原糖的量，计算葡萄糖基转移酶（glucosyltransferase，GTF）活力，采用Anihrone法测量水不溶性葡聚糖（water-insoluble glucans，WIG）的量。结果 加入甜茶苷的菌液pH变化值、黏附率、表面疏水率、GTF活力及WIG的量与对照组之间均有显著性差异（P<0.01）。结论 甜茶苷对变形链球菌产酸能力、黏附能力、GTF活力及WIG合成具有显著抑制作用。]]> 2014/6/16 15:56:06 1679true 目的 研究金边蚂蟥Poecilobdella manillensis抗痛风作用及安全性。方法 小鼠ip次黄嘌呤复制高尿酸血症模型，观察金边蚂蟥对高尿酸血症小鼠及正常小鼠血清尿酸水平的影响；大鼠足跖sc微晶型尿酸钠结晶（MSU），复制痛风性炎症模型，观察金边蚂蟥对痛风性炎症的影响；热板法、扭体法观察金边蚂蟥的镇痛作用；并测定金边蚂蟥对小鼠的急性毒性。结果 与模型组相比，金边蚂蟥1.50 g/kg组可以显著降低高尿酸血症小鼠的血液尿酸水平，金边蚂蟥3.00、1.50 g/kg组显著降低正常小鼠血液尿酸水平（P<0.01）；金边蚂蟥0.75 g/kg组可显著抑制MSU引起大鼠足跖肿胀（P<0.05、0.01）；金边蚂蟥3.00、0.75 g/kg组可显著减少由醋酸引起的小鼠扭体反应次数（P<0.05、0.01）；小鼠ig金边蚂蟥的急性毒性试验未观察到明显毒性反应，最大耐受量为生药23.09 g/kg。结论 金边蚂蟥具有良好的抗痛风作用。]]> 2014/6/16 15:56:06 1678true 目的 观察胃肠安丸治疗小儿单纯性消化功能紊乱症的临床疗效。方法 选取本院儿科2013年6—12月临床诊断为单纯性消化功能紊乱症的患儿150例，随机分为治疗组100例，对照组50例，对照组患儿口服妈咪爱，具体用法：2岁以下儿童，1次1袋，一日1～2次；2岁以上儿童，1次1～2袋，一日1～2次，用40 ℃以下温开水或牛奶冲服，也可直接服用，疗程1～2周；治疗组服用胃肠安丸，具体用法：1岁以内患儿每次1丸，一日2次；1～3岁患儿每次1丸，一日3次；4～7岁患儿每次2丸，一日3次；8～15岁患儿每次3丸，一日3次；疗程1周～1个月。结果 治疗组治愈率与总有效率高于对照组（P<0.01）。结论 单纯性消化功能紊乱症的患儿应用胃肠安丸效果好，值得临床推广应用。]]> 2014/6/16 15:56:07 1677true 目的 评价茯苓及其拆分组分的活性，并结合中医传统理论对其进行性味归属。方法 采用东莨菪碱造成小鼠记忆障碍并应用Morris水迷宫实验，观察茯苓及其组分对学习记忆的影响，同时应用抖笼法及戊巴比妥钠协同催眠实验来观察茯苓及其组分的镇静催眠作用。结果 茯苓水煎液（生药8.56 g/kg）、醋酸乙酯组分、石油醚组分、粗多糖组分及精制多糖组分均能明显缩短小鼠到达平台的潜伏期，并且降低东莨菪碱所致记忆障碍小鼠大脑乙酰胆碱酯酶（AchE）活性，醇洗物与水洗物对潜伏期的影响不明显，各个组分对于小鼠的脑指数均有不同程度的增加；生药42.8 g/kg茯苓水煎液可显著延长阈上剂量戊巴比妥钠引起小鼠睡眠时间，而对小鼠睡眠潜伏期没有影响；茯苓粗多糖能显著缩短小鼠的睡眠潜伏期，并且与精制多糖组分均能显著延长小鼠睡眠时间，醋酸乙酯组分作用次之。结论 茯苓改善学习记忆和镇静催眠作用都与其味甘入脾能健脾宁心相关，其醋酸乙酯、石油醚及多糖拆分组分可能为其甘味的物质基础。]]> 2014/6/6 16:13:22 1676true 目的 研究石榴皮鞣质对肾纤维化大鼠肾功能的改善作用。方法 将SD大鼠随机分为5组，假手术组，模型组，缬沙坦组，石榴皮鞣质高剂量和低剂量（60、20 mg/kg，按鞣质计）组。除了假手术组，其余各组采用左侧输尿管结扎方法制备肾纤维化模型，假手术组的输尿管不结扎和剪断。术后当天开始ig给药，分别于术后1、2、3周检测各组大鼠尿液中的24 h尿蛋白、Ca²⁺和P³⁺浓度，检测血清中的血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN），并进行肾组织HE、Masson染色，从形态学角度考察石榴皮鞣质对肾纤维化大鼠各项指标的影响。结果 HE、Masson染色结果显示，模型组大鼠肾组织受到损伤，左侧肾脏肾纤维化，造模成功；生理指标检测结果显示，左侧输尿管结扎后大鼠尿液的24 h尿蛋白，血清Scr、BUN偏离正常水平，Ca²⁺浓度上调，P³⁺浓度下调。石榴皮鞣质干预后，各项指标均具有恢复正常水平的趋势，石榴皮鞣质对大鼠肾纤维化具有改善作用。结论 石榴皮鞣质具有改善大鼠肾纤维化的作用，并能够调节肾纤维化大鼠机体钙磷代谢的失常。]]> 2014/6/6 16:13:22 1675true 目的 探讨水苏碱对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）表达的影响。方法 建立单侧输尿管梗阻诱导大鼠肾间质纤维化的动物模型；将大鼠随机分为假手术组，模型组，依那普利组，水苏碱高、中、低剂量组；于术后第14天处死大鼠收集血清测定血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；采用HE染色观察肾脏的病理改变及评定肾小管损伤指数；Masson染色观察肾间质胶原沉积的面积，判断肾间质纤维化程度；采用免疫组织化学方法检测肾组织中PERK、激活转录因子4（ATF4）、C/EBP 同源蛋白（CHOP）的表达。结果 各治疗组与模型组比较，BUN、Scr均明显降低，肾小管损伤程度明显减轻，肾间质胶原相对面积和PERK、ATF4、CHOP的表达显著降低（P<0.05、0.01）。与依那普利组比较，水苏碱高剂量组的抗肾间质纤维化作用更为显著（P<0.05）。结论 水苏碱能够抑制PERK信号通路介导ATF4蛋白表达水平升高及ATF4激活CHOP的蛋白表达，阻止细胞凋亡，从而减缓了肾间质纤维化的发生和发展。]]> 2014/6/6 16:13:22 1674true 目的 观察桂枝对麻黄Ephedrae Herba中麻黄碱（E）、伪麻黄碱（PE）小鼠脑组织内分布动力学的影响。方法 分别ig给予小鼠麻黄、麻黄桂枝药对水煎液，于不同时间点采集脑组织样本，采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）测定脑组织中E、PE的经时变化，以Kinetica 5.0.11软件，对脑组织中E、PE进行非房室动力学拟合，计算E、PE的组织动力学参数，从而评价桂枝对麻黄中E、PE在脑组织内分布动力学的影响。结果 麻黄桂枝配伍组中E、PE脑内t_max较麻黄组延迟，AUC_0-∞降低，E的MRT_0-∞缩短。结论 桂枝配伍麻黄能通过延缓麻黄中E、PE在小鼠脑组织中的分布过程，降低脑内累积分布量，同时加快E、PE在脑内的消除，从而发挥减毒作用，证实桂枝与麻黄间存在相畏、相杀的配伍作用。]]> 2014/6/6 16:13:22 1673true 目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠血糖、血脂的影响。方法 采用ig高脂乳剂、iv链脲佐菌素（STZ，38 mg/kg）和慢性应激联合的方法制备糖尿病并发抑郁症大鼠模型，并随机分为5组：模型组，阳性药（二甲双胍0.18 g/kg+百忧解1.8 mg/kg）组，左归降糖解郁方高、中、低剂量（20.53、10.26、5.13 g/kg）组，同时以正常大鼠为对照组。各组造模同时ig给药，共4周；生化法检测各组大鼠血糖、糖化血红蛋白水平、胰岛素抵抗及血脂水平，ELISA法测定大鼠血浆皮质酮水平，HE染色观察大鼠肾上腺的病理改变。结果 与对照组比较，模型组大鼠血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和血浆皮质酮水平显著升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著降低（P<0.05），具有明显的胰岛素抵抗。给予左归降糖解郁方干预后，大鼠血糖、糖化血红蛋白、TC、TG、LDL-C水平显著降低，HDL-C水平显著升高，胰岛素抵抗程度减轻，血浆皮质酮水平明显降低（P<0.05、0.01），肾上腺损伤程度减轻。结论 左归降糖解郁方可改善糖尿病并发抑郁症大鼠的血糖、血脂异常，该作用可能与其保护肾上腺，降低循环系统皮质酮水平有关。]]> 2014/6/6 16:13:22 1672true 目的 观察不同比例甘草配伍祖师麻对大鼠佐剂性关节炎（AA）模型的治疗作用，筛选两者配伍比例，探讨其配伍意义。方法 采用足跖皮内注射弗氏完全佐剂制备AA模型，将140只模型大鼠随机分成14组：模型组，雷公藤多苷片组，祖师麻低、中、高剂量组，甘草低、中、高剂量组，祖师麻-甘草（3：1）低、中、高剂量组，祖师麻-甘草（3：2）低、中、高剂量组，另取10只正常大鼠为对照组，给药组大鼠造模前2 d开始ig给药，连续给药31 d，观察各组大鼠体质量变化，计算足肿胀度、关节炎指数（AI），采用ELISA法检测大鼠血清炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的水平，观察大鼠膝关节组织病理变化，通过免疫组化法测定大鼠膝关节滑膜组织中血管内皮生长因子（VEGF）、巨噬细胞游走抑制因子（MIF）的表达。结果 与模型组比较，祖师麻组、祖师麻甘草配伍组能够明显抑制AA大鼠体质量减轻的趋势，对抗AA大鼠足肿胀度及AI的增加，降低异常升高的血清TNF-α、IL-1β水平，改善关节病理组织变化，减少滑膜组织VEGF、MIF的表达，其中以祖师麻-甘草（3：2）配伍组效果最优。结论 祖师麻甘草配伍后，对AA大鼠各项指标改善作用显著，作用优于单用祖师麻，其最佳配伍比例为祖师麻-甘草（3：2）。调节血清炎症细胞因子TNF-α、IL-1β及滑膜组织VEGF、MIF的表达，可能是祖师麻甘草配伍治疗类风湿性关节炎机制之一。]]> 2014/5/20 15:30:20 1671true 目的 基于植物成分寻找具有蛋白酶激活受体1（PAR-1）拮抗作用的新结构类别。方法 将30个中药成分与PAR-1进行分子对接计算，通过评价对接得分、占据空间、氢键等指标进行虚拟筛选。采用体外豚鼠血小板聚集实验进行活性的实验筛选。结果 虚拟筛选提示隐丹参酮（T30）和葛根素肉桂酰酯（T21）具有PAR-1拮抗作用的前景。实验筛选表明T21、杨梅素（T5）、大黄素（T28）、麦角甾苷（T29）具有明确的作用。通过深入分析虚拟和实验筛选结果表明，残基258和空腔III对活性的影响是决定性的，其他各区在活性调节中，II区主要是氢键和匹配的要求，IV和V区主要是疏水性匹配性，氢键结合对于进一步提升活性具有重要意义。结论 基于阳性药的结合模式的发现了T21，结合理论和实验还发现T5、T28、T29属于一种新的作用模式，为寻找PAR-1拮抗剂的结构类别提供了新的方向。]]> 2014/5/20 15:30:20 1670true 目的 以药效学指标比较仙茅与酒炙仙茅的热性，探索酒炙对仙茅“热者益热”的炮制机制。方法 通过比较仙茅与酒炙仙茅对氢化可的松致肾阳虚寒症模型大鼠血清中肾上腺素（Adr）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、cAMP/cGMP值、三碘甲腺原氨酸（T₃）、四碘甲腺原氨酸（T₄）、促甲状腺激素（TSH）、睾酮（T_s）、Na⁺，K⁺-ATP酶、葡萄糖（Glu）、总胆固醇（TC）、总蛋白（TP）及三酰甘油（TG）16种指标的影响来判定仙茅的热性以及酒炙仙茅“热者益热”的炮制机制。结果 仙茅可以有效降低氢化可的松致肾阳虚寒症模型大鼠血清中TG、cGMP的量，提高大鼠血清中Adr、NE、DA、5-HT、cAMP、cAMP/cGMP值、T₃、T₄、TSH、T_s、Na⁺，K⁺-ATP酶、Glu、TC、TP 14种指标的量；酒炙仙茅较仙茅组在提高Adr、NE、5-HT、cAMP、T₃、T₄、TSH、T_s、Na⁺，K⁺-ATP酶、Glu、TC、TP 12种指标方面效果更加显著，存在明显差异（P<0.05、0.01）。结论 仙茅酒炙后热性增强，“热者益热”理论成立。热性增强是由增强机体物质能量代谢、提高中枢神经递质和交感-肾上腺轴、环核苷酸水平及垂体-靶腺轴功能所致。]]> 2014/5/20 15:30:21 1669true 目的 观察告达庭对大鼠神经胶质瘤C6细胞增殖和迁移能力的影响，并初步探讨其内在的分子机制。方法 MTT法检测告达庭对C6细胞存活力的影响；流式细胞术检测细胞周期的变化；细胞划痕实验及Transwell迁移小室检测告达庭对C6细胞体外迁移能力的抑制作用；免疫印迹实验检测告达庭对C6细胞内β-catenin、Survivin以及细胞周期相关蛋白CyclinD1和Cdk4蛋白表达的影响。结果 告达庭能够剂量依赖性地抑制C6细胞的增殖并阻滞细胞于G₁期，其机制与下调细胞周期素CyclinD1和Cdk4的表达相关；告达庭给药后，C6细胞的迁移能力明显受到抑制，同时β-catenin及其下游因子Survivin的表达呈显著下降趋势。结论 告达庭具有抑制C6细胞的增殖和体外迁移能力的作用，其机制可能与抑制β-catenin蛋白及Survivin的表达相关。]]> 2014/5/20 15:30:21 1668true 目的 研究白藜芦醇（resveratrol，Res）对血管钙化的抑制作用，观察不同浓度的Res对高钙高磷诱导的人脐动脉血管平滑肌细胞（hVSMC）成骨样转化的影响。方法 体外培养hVSMC细胞，通过形态学和α-SMA标记进行鉴定。用高钙高磷（钙2.5 mmol/L、磷3.0 mmol/L）培养基诱导hVSMC成骨样转化，通过茜红素染色法鉴定成骨样转化。以普通培养hVSMC作为对照组，加高钙高磷为阳性对照组，实验组为阳性对照加不同浓度的Res（5、10、20 μmol/L）干预，培养12 d后，检测各组细胞含钙量，实时荧光定量PCR检测hVSMC成骨样转化相关基因骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、骨形态蛋白（BMP-2）、骨桥蛋白（OPN）的表达水平；Western blotting和免疫荧光标记方法检测BAP、BMP-2、OPN蛋白的表达。结果 与对照组比较，阳性对照组细胞内含钙量明显升高约5倍，α-SMA蛋白表达下降，而成骨样细胞特异性标记BAP、BMP-2、OPN mRNA和蛋白质表达均显著升高（P<0.01）。不同浓度Res干预后后，细胞内含钙量下降，BAP、BMP-2、OPN mRNA水平降低（P<0.05、0.01）；BMP-2及OPN的蛋白表达显著降低（P<0.01），并与Res浓度呈负相关。结论 hVSMC在高钙高磷条件下发生成骨样转化，而Res抑制此过程的进展并与其浓度呈正相关。]]> 2014/5/20 15:30:21 1667true 目的 研究热毒宁注射液对A16型柯萨奇病毒（CoxA16）感染Vero细胞及乳鼠模型的抗病毒作用。方法 采用75 TCID₅₀和50 TCID₅₀ CoxA16感染Vero细胞，建立细胞模型；5日龄ICR乳鼠ip感染1×10⁶ TCID₅₀ CoxA16，建立动物模型。观察热毒宁注射液对CoxA16感染Vero细胞病变的影响，体内实验观察热毒宁注射液对病毒感染乳鼠死亡率、生存时间、体质量变化率、临床症状评分的影响。结果 在Vero细胞模型上，热毒宁注射液（生药5.0 mg/mL）显著抑制75 TCID₅₀和50 TCID₅₀ CoxA16引起的细胞病变；在5日龄ICR乳鼠模型上，热毒宁注射液明显缓解CoxA16导致的乳鼠死亡，延长乳鼠生存时间和恢复乳鼠生长抑制；同时热毒宁注射液缓解病毒感染导致的临床症状。结论 热毒宁注射液在体内外均有抗CoxA16作用，为其临床用于治疗手足口病提供依据。]]> 2014/5/20 15:30:21 1666true 目的 观察黄芪、川芎中的有效成分黄芪甲苷、川芎嗪、阿魏酸、毛蕊异黄酮、藁本内酯的正交组合配伍对SD乳鼠脑微血管内皮细胞(rBMVECs)缺氧损伤的保护作用,并找出较优组合。方法 rBMVECs原代传代培养,并建立缺氧模型,4 h后观察细胞形态,MTT法测定各成分的最大耐药质量浓度,以L₁₈(3⁵) 正交表设计安排成分配伍给药,采用黄嘌呤氧化酶显色法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期,RT-PCR法测定caspase-3与caspase-8基因在细胞中的表达。采用极差分析法分析正交试验结果。结果 药物正交配伍组合可显著改善缺氧rBMVECs的形态,有效增强SOD活性,有效抑制缺氧诱导的rBMVECs发生G₁/S期阻滞,明显减少了细胞的凋亡,减弱细胞中caspase-3和caspase-8基因表达。正交试验结果分析显示其较优组合为藁本内酯5 μg/mL、川芎嗪10 μg/mL、阿魏酸20 μg/mL、毛蕊异黄酮10 μg/mL、黄芪甲苷10 μg/mL。结论 黄芪、川芎有效成分组合配伍对内皮细胞缺氧损伤有明显的保护作用。]]> 2015/5/6 16:31:46 1665true 目的 观察大鼠肠道菌群对紫丁香苷的体外代谢转化作用。方法 将紫丁香苷与离体大鼠肠道菌群的孵育液分别培养0、4、8、12、24、48 h后取样,经正丁醇萃取后采用HPLC和LC-MS法对代谢产物进行定性和定量分析;扩大培养24 h的孵育液经正丁醇萃取后,采用ODS柱色谱和重结晶方法分离制备代谢产物,NMR法鉴定其结构。结果 大鼠肠道菌群对紫丁香苷具有显著的代谢转化作用。在0～48 h代谢组的孵育液中共检测到2个代谢产物芥子醇(M₁)和右旋丁香树脂酚(M₂)。12 h时有81%的紫丁香苷被代谢转化,24 h时紫丁香苷已经完全被代谢转化;并且检测到12 h之前的主要代谢产物为M₁,24 h后的主要代谢产物为M₂,且24 h后未能检测到M₁。结论 在离体条件下,大鼠肠道菌群可以在24 h内将紫丁香苷完全代谢转化为M₁,然后再将M₁代谢转化为M₂,且8～12 h内转化紫丁香苷的速率最快。]]> 2015/5/6 16:31:46 1664true 目的 研究九味肝泰胶囊对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗作用和可能机制。方法 采用高脂饮食诱导大鼠NAFLD动物模型。设对照组,模型组,水飞蓟素阳性对照组(0.05 g/kg),九味肝泰胶囊高、中、低剂量(1.80、0.90、0.45 g/kg)组。除对照组给予普通饲料饲养外,其他各组以高脂饲料喂养,饲养10周。从第5周开始,4个给药组分别ig给予相应药物,共给药6周。观察和检测大鼠体质量、肝湿质量、肝脏指数和肝脏形态学变化;检测血清中的高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平;检测肝脏组织中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果 与模型组比较,九味肝泰胶囊高、中剂量组能显著降低NAFLD大鼠血清中的FFA、AST、ALT水平(P < 0.05),升高HDL-C水平(P < 0.05);显著降低NAFLD大鼠肝脏组织中的TC、TG、MDA水平(P < 0.05),升高SOD的活性(P < 0.05);NAFLD大鼠的肝组织病理学形态均得到不同程度改善,大鼠肝组织脂肪变程度减轻。结论 九味肝泰胶囊对NAFLD大鼠具有调节脂质和保护肝脏的作用,其作用机制可能与减少脂质在肝脏的沉积、减轻过氧化损伤有关。]]> 2015/5/6 16:31:46 1663true 目的 探讨蝎毒多肽提取物(PESV)联合雷帕霉素(RAPA)对H₂₂肝癌肿瘤血管生成的抑制作用并探讨可能的作用机制。方法 40只昆明小鼠,皮下接种H₂₂肝癌肿瘤细胞悬液建立荷瘤模型,随机分为模型组、PESV组(20 mg/kg)、RAPA组(2.5 mg/kg)和PESV+RAPA组(联合组),每组10只。连续药物干预14 d,隔日测量肿瘤体积,记录肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。免疫组织化学法检测各组肿瘤组织的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子-A(VEGF-A)蛋白表达水平。以VIII因子标记肿瘤微血管,计算微血管密度(MVD)。结果 连续药物治疗14 d后,PESV组、RAPA组、联合组肿瘤生长速度较模型组明显减慢(P < 0.05、0.01),抑瘤率分别为17.7%、29.2%、44.8%。与模型组相比,3个给药组的mTOR、HIF-1α、VEGF-A的蛋白表达量降低(P < 0.05、0.01),MVD不同程度降低(P < 0.05、0.01)。联合组肿瘤体积以及蛋白表达量均低于RAPA组(P < 0.05、0.01)。结论 PESV联合RAPA能够抑制H₂₂肝癌小鼠肿瘤血管的生成,其作用机制可能与抑制肿瘤微环境中mTOR、HIF-1α、VEGF-A的蛋白表达有关。]]> 2015/5/6 16:31:46 1662true 目的 探讨疏风解毒胶囊对D-氨基半乳糖/脂多糖致大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠80只,随机分为对照组、模型组、疏风解毒胶囊组、地塞米松组,每组20只。对照组大鼠ip生理盐水0.5 mL,其他各组ip D-氨基半乳糖(D-GalN)700 mg/kg和脂多糖(LPS)10 μg/kg制备急性肝损伤模型。地塞米松组每天ip地塞米松5 mg/kg、疏风解毒胶囊组每天ig疏风解毒胶囊100 mg/kg,每天1次,连续给药7 d。取各组大鼠肝组织进行HE染色观察病理学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清相关指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)、高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)、谷胱甘肽转移酶(GST)水平。结果 与模型组比较,疏风解毒胶囊组大鼠肝组织的病变程度较轻,大鼠血清ALT、AST、IL-1β、TNF-α、OCT、HMGB-1及GST水平明显下降(P < 0.05),疏风解毒胶囊组与地塞米松组比较,各项指标差异不显著(P > 0.05)。结论 疏风解毒胶囊可通过降低IL-1β及TNF-α水平抑制D-GalN/LPS诱导大鼠急性肝脏炎症反应,起到减轻D-GalN/LPS导致的急性肝损伤作用。]]> 2015/5/6 16:31:46 1661true 目的 探讨用川芎嗪预处理冷保存的大鼠坐骨神经修复周围神经缺损的可行性.方法 40只Wistar大鼠和40只SD大鼠分别为供体和受体,取供体双侧坐骨神经长15 mm,随机在川芎嗪溶液(0、50、100、200 mg/L,A、B、C、D组,n＝20)中4 ℃冷保存6周,透射电镜观察坐骨神经超微结构,Calcein-AM荧光染色,激光扫描共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscope,LSCM)观察;受体大鼠随机分为A'、B'、C'、D'组(n＝10,对应A、B、C、D组),用冷保存6周的供体神经修复对应组受体坐骨神经10 mm缺损.术后分期行大体观察,检测坐骨神经功能指数(SFI),术后20周行电生理检测、再生神经图像分析和透射电镜观察.结果 大鼠坐骨神经冷保存6周,A组神经纤维严重脱髓鞘变化和轴索萎缩变性、蜂窝状改变,而B、C、D组变化较轻;LSCM结果显示,B、C、D组荧光强度高于A组,B组高于C、D组,差异均有统计学意义(P< 0.05),C、D组间差异无统计学意义(P> 0.05).术后动物存活至实验结束,各期SFI,20周电生理检测,再生有髓神经纤维数目、髓鞘厚度,B'、C'、D'组与A'组比较,B'组与C'、D'组比较差异均有统计学意义(P< 0.05),C'、D'组间差异无统计学意义(P> 0.05);术后20周透射电镜观察显示,A'组再生有髓神经纤维少、髓鞘薄,结缔组织增生明显,B'、C'、D'组有髓神经纤维较多、髓鞘较厚,结缔组织增生不明显.结论 一定质量浓度的川芎嗪对冷保存大鼠坐骨神经具有保护作用,并能促进异体移植后神经的再生.]]> 2015/4/27 14:26:57 1660true 目的 考察胡芦巴多糖及其酶解产物低聚糖的调血脂活性,并初步探讨其作用机制.方法 体外测定胡芦巴多糖、低聚糖与胆固醇胶束结合的活性;高脂饮食制备高血脂大鼠模型,造模动物分别喂饲拌有胡芦巴多糖或低聚糖(质量分数2.5%)的高脂饲料,给药8周后收集各组大鼠粪便1周,给药9周后取各组大鼠血清和肝脏,检测血清中血脂各项指标及肝功能指标,检测血清中抗氧化活性相关指标,HE染色观察肝组织病理变化,检测粪便中胆固醇及胆汁酸(TBA)的排泄量.结果 胡芦巴多糖及低聚糖体外均表现出一定的胆固醇胶束结合活性;胡芦巴多糖及低聚糖均可降低高血脂大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,同时升高血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;胡芦巴多糖及低聚糖对高血脂大鼠肝脏脂肪变性有改善作用;同时能提高高血脂大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,促进TBA排泄.结论 胡芦巴多糖及低聚糖均具有明确的调血脂活性,其机制与抗氧化和调节胆固醇-TBA动态平衡有关,调血脂活性酶解产物低聚糖作用较优.]]> 2015/4/27 14:26:57 1659true 目的 探讨蝎毒多肽提取物(polypeptide extract from scorpion venom,PESV)抑制S₁₈₀肉瘤的机制.方法 小鼠30只,建立S₁₈₀肉瘤皮下荷瘤模型,随机分为对照组、PESV组和雷帕霉素(rapamycin,RAPA)组,每组10只,给药组ig给药,连续给药14 d.绘制肿瘤体积生长曲线并且计算抑瘤率;HE染色观察各组肿瘤组织病理变化;免疫组织化学法检测肿瘤组织中Beclin1、MAP1LC3A、CD133的蛋白表达差异;Western blotting检测各组肿瘤组织中Beclin1、MAP1LC3A、CD133的蛋白表达.结果 PESV组和RAPA组移植瘤的生长受到明显抑制,PESV组与RAPA组的抑瘤率分别为17.9%和25.0%(P< 0.05).与对照组相比,PESV组和RAPA组Beclin1、MAP1LC3A蛋白表达明显上调(P< 0.05).且CD133的蛋白表达明显下调(P< 0.01).结论 PESV可抑制S₁₈₀肉瘤细胞生长,其机制可能与促进自噬相关因子Beclin1、MAP1LC3A的表达及抑制肿瘤干细胞标志物CD133的表达有关.]]> 2015/4/27 14:26:57 1658true 目的 探讨麝香保心丸对急性心肌梗死后室性心律失常的抑制作用及机制.方法 90只雄性急性心肌梗死大鼠随机分为麝香保心丸高、低剂量(45.0、22.5 mg/kg)组及模型组,每组30只,每组大鼠再均分为第1、2周末2个亚组,每组15只.另取20只大鼠作为假手术组,均分为第1、2周末2个亚组,每组10只.麝香保心丸组第1、2周末2个亚组分别于术后第2天起ig给药1、2周,假手术组和模型组给予等量生理盐水.第1、2周末时以程序电刺激诱发各组大鼠室性心律失常后,假手术组取位于左心室游离壁心肌组织,心肌梗死各组取位于左心室梗死边缘带心肌组织,检测白细胞介素-18(IL-18)表达.结果 第1、2周末时模型组大鼠梗死边缘带心肌组织中IL-18表达水平及室性心律失常诱发率均高于假手术组(P< 0.01).麝香保心丸低剂量组第2周末时梗死边缘带心肌组织中IL-18表达水平及室性心律失常诱发率显著低于模型组(P< 0.05),而第1周末时则无显著差异.麝香保心丸高剂量组第1、2周末梗死边缘带心肌组织中IL-18表达水平及室性心律失常诱发率显著低于模型组(P< 0.01).麝香保心丸高剂量组梗死边缘带心肌组织中IL-18表达水平及室性心律失常诱发率在第1周末(P< 0.01)、第2周末(P< 0.05)时均显著低于低剂量组.结论 麝香保心丸可通过抑制IL-18过度表达而降低急性心肌梗死后室性心律失常诱发率,其作用呈剂量相关性.]]> 2015/4/27 14:26:58 1657true 目的 观察金莲花口服液联合头孢拉定胶囊治疗牙周病疗效.方法 将140例牙周病患者分为治疗组与对照组,对照组口服头孢拉定胶囊1.0 g/次,3次/d;治疗组在对照组的基础上联合用金莲花口服液含漱3 min后吞服,每次10 mL,3次/d;每个疗程7 d,观察21 d,比较两组疗效.结果 治疗组治愈率为28.57%,总有效率91.42%;对照组治愈率11.42%,总有效率82.85%,两组间疗效差异有统计学意义(P< 0.01).结论 金莲花口服液联合头孢拉定治疗牙周病疗效确切.]]> 2015/4/27 14:26:58 1656true 目的 考察白芷中呋喃香豆素类成分对难吸收药物葛根素、芍药苷、长春新碱吸收的影响, 探讨白芷中呋喃香豆素类成分对不同结构药物吸收的影响规律。方法 采用Caco-2细胞模型, 以各药物透过Caco-2细胞单层的表观渗透系数(P_app)为指标, 分别考察白芷中呋喃香豆素类成分(欧前胡素、异欧前胡素、佛手柑内酯、氧化前胡素)对葛根素、芍药苷、长春新碱透过Caco-2细胞单层的影响。结果 4个呋喃香豆素类成分对3种单体成分转运的影响不同, 欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素能显著促进葛根素透过Caco-2细胞单层转运(P<0.05、0.01), 佛手柑内酯对葛根素透过Caco-2细胞单层转运无明显影响;欧前胡素、佛手柑内酯对芍药苷透过Caco-2细胞单层转运无明显影响, 但异欧前胡素、氧化前胡素显著抑制芍药苷透过Caco-2细胞单层转运(P<0.05、0.01);欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素能显著促进长春新碱透过Caco-2细胞单层转运(P<0.05、0.01), 佛手柑内酯能显著抑制长春新碱透过Caco-2细胞单层转运(P<0.05)。结论 不同呋喃香豆素对同一药物的肠道转运的影响不同, 虽然同为呋喃香豆素, 对药物的转运可表现为完全相反的作用。同一呋喃香豆素与不同药物联合使用, 其对联合用药物肠道转运的影响也不相同。]]> 2015/4/24 17:18:49 1655true 目的 研究c-Jun氨基端激酶(JNK)信号转导通路对内脏脂肪素(内脂素)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分泌白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的调控作用及小檗碱的干预作用。方法 体外培养HUVEC, 用内脂素不同质量浓度(0、50、100、200 μg/L)及不同时间(0、6、12、24、48 h)作用HUVEC, MTT法检测HUVEC增殖;流式细胞仪检测HUVEC凋亡;ELISA法检测HUVEC上清液中IL-6及TNF-α的量;Western blotting法检测HUVEC中p-JNK、Bax、Bcl-2蛋白表达;并用小檗碱(50 μmol/L)及JNK通路特异性抑制剂SP600125(10 μmol/L)干预HUVEC, 检测小檗碱的干预作用。结果 与对照组相比, 100 μg/L内脂素可显著抑制HUVEC增殖, 诱导HUVEC凋亡, 诱导HUVEC分泌IL-6及TNF-α 的量显著增高, 并可显著增加HUVEC内p-JNK及Bax蛋白表达, 减少HUVEC内Bcl-2蛋白表达;与内脂素组相比, 小檗碱及SP600125均可显著减轻内脂素对HUVEC增殖的抑制及其诱导的HUVEC凋亡, 降低内脂素诱导HUVEC上清液中IL-6及TNF-α的量并能降低HUVEC中p-JNK及Bax蛋白的表达, 增加HUVEC内Bcl-2蛋白表达。结论 小檗碱可减少IL-6及TNF-α的分泌, 减轻内脂素诱导的HUVEC损伤, 其机制可能与抑制JNK信号转导通路有关。]]> 2015/4/24 17:18:49 1654true 目的 研究蝎毒多肽抑制卵巢癌裸鼠肿瘤生长的作用机制, 为恶性肿瘤临床治疗提供理论依据。方法 制备人SKOV3裸鼠异种移植瘤模型, 蝎毒多肽高、低剂量(20、10 mg/kg)ig给药2周, 绘制肿瘤体积增长曲线, 并计算抑瘤率;HE染色法观察各组肿瘤组织病理变化;免疫组化法检测肿瘤组织中PTEN、PI3K、p-Akt的表达水平;ELISA法检测各组裸鼠血清中PTEN、PI3K、p-Akt水平。结果 蝎毒多肽高、低剂量组的抑瘤率分别为50.8%和31.5%。与对照组相比, 蝎毒多肽高、低剂量组裸鼠肿瘤组织中PI3K和p-Akt的表达明显下调(P<0.05、0.01), PTEN的表达明显上调(P<0.05、0.01);血清中各因子的变化与免疫组化结果一致。结论 蝎毒多肽可抑制卵巢癌肿瘤的生长, 其机制可能与抑制肿瘤微环境中PI3K、p-Akt的表达, 上调PTEN的表达有关。]]> 2015/4/24 17:18:49 1653true 目的 研究坤泰胶囊浸膏连续ig给药6个月对大鼠的毒性。方法 将120只大鼠随机分为4组:药物组大鼠分别ig坤泰胶囊浸膏25.0、12.5、5.0 g/kg, 对照组大鼠ig相同体积的蒸馏水。给药180 d后, 每组处死动物数的2/3(n=20), 并对其进行生化检测和病理解剖;剩余的动物(n=10)在停药30 d后进行可逆性实验检测。结果 坤泰胶囊浸膏对大鼠的生长发育、造血功能和血液生化学指标均无明显的毒性, 对大鼠的心、肝、脾、肺、肾、子宫、卵巢、睾丸、垂体、脑等组织的形态学检查亦未发现有明显损伤性毒性变化。结论 坤泰胶囊长期服用毒性低, 临床用药量安全。]]> 2015/4/24 17:18:49 1652true 目的 探讨凉血化斑颗粒治疗银屑病的作用机制及临床疗效。方法 采用雌激素周期小鼠阴道上皮有丝分裂模型、小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成模型, 观察凉血化斑颗粒给药后的变化以确定其药理作用。同时, 临床中选取100例银屑病患者, 随机分为两组, 治疗组和对照组各50例。治疗组口服凉血化斑颗粒, 1次1袋, 1日3次。对照组服用凉血化斑组方汤剂, 1日1剂, 水煎分早晚2次口服。两组疗程均为4个月, 随访6个月, 观察比较两组疗效、银屑病面积及严重程度指数(PASI评分)情况并采用SPSS 19.0软件进行统计分析。结果 凉血化斑颗粒能抑制雌激素周期小鼠阴道上皮有丝分裂、促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层的形成。临床观察中, 治疗组总有效率为88.00%, 对照组为90.00%, 在降低PASI评分及疗效指数方面, 两组不存在显著性差异。结论 凉血化斑颗粒具有改善和逆转小鼠银屑病病理模型的作用;其治疗银屑病的临床疗效确切, 且具有服用方便、质量稳定等优点, 在临床上具有一定的应用价值。]]> 2015/4/24 17:18:49 1651true 目的 探讨ig黑顺片(附子炮制品)醇提物后大鼠血浆指纹图谱与药效指标(血压、心率)间的谱效关系,以阐明附子抗心衰作用的药效物质基础。方法 利用UPLC-QTOF/MS建立大鼠ig黑顺片醇提物的血浆指纹图谱,并连续监测心衰大鼠的血压和心率,再用偏最小二乘回归(PLSR)法对黑顺片入血成分指纹峰与药效指标进行相关性分析。结果 从黑顺片血浆指纹图谱中筛选出13个入血成分,通过PLSR分析发现次乌头原碱、苯甲酰中乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和3,13-脱氧苯甲酰乌头原碱的血浆药物浓度变化与心率或血压变化呈显著正相关性,且VIP值大于1。结论 次乌头原碱、苯甲酰中乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和3,13-脱氧苯甲酰乌头原碱为黑顺片抗心衰作用的潜在药效物质。]]> 2015/3/20 19:03:59 1650true 目的 考察原儿茶酸对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)致帕金森病(PD)小鼠中脑和纹状体多巴胺D2受体(D2DR)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和酪氨酸羟化酶(TH)表达的影响。方法 选用C57BL褐鼠为实验动物,连续7 d ip MPTP(25 mg/kg)制备PD动物模型。造模前后分别ip给予原儿茶酸(10 mg/kg)或阳性对照药美多芭(125 mg/ kg)进行预防和治疗。应用Western blotting的方法,观察原儿茶酸对PD模型小鼠中脑和纹状体内D2DR、iNOS和TH表达的影响。结果 PD模型小鼠脑组织内iNOS表达升高,D2DR和TH表达下降,而原儿茶酸能够显著降低PD模型小鼠脑中iNOS的表达,提高D2DR和TH的表达量。结论 原儿茶酸对MPTP诱导的PD模型小鼠有保护作用,可能通过提高PD模型小鼠中脑和纹状体内D2DR和TH的表达,降低iNOS的表达发挥作用。]]> 2015/3/20 19:04:00 1649true 目的 探讨Xelox方案联合西黄胶囊辅助治疗结肠癌术后肝转移的疗效及对患者外周血IL-17与IL-6水平的影响。方法 结肠癌肝转移术后患者共120例,随机分为两组,每组各60例;对照组给予Xelox方案治疗,试验组在对照组的基础上联合使用西黄胶囊辅助治疗,观察疗效,并检测患者治疗后不良反应和血清肿瘤标志物水平;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测两组患者血清中IL-6和IL-17水平,并以20例正常人为正常对照组。结果 对照组和试验组结肠癌肝转移术后患者近期治疗有效率分别为35.59%和56.67%,试验组的有效率明显高于对照组(P < 0.05)。试验组患者血清肿瘤标志物水平及部分不良反应低于对照组(P < 0.05)。试验组和对照组患者血清IL-17和IL-6水平均高于正常对照组(P < 0.05),试验组及对照组治疗后IL-17和IL-6水平均降低,但试验组较对照组降低更明显(P < 0.05)。结论 西黄胶囊辅助化疗治疗结肠癌的疗效肯定,不仅在近期治疗有效率方面有明显的优越性,并可以降低化疗药的部分毒副反应及患者血清肿瘤标志物水平,还可以降低患者外周血IL-17和IL-6水平,有效调节机体免疫功能。]]> 2015/3/20 19:04:00 1648true 目的 观察复方苦参注射液治疗鼻咽癌放射性口腔黏膜损伤疗效,并探讨其安全性。方法 选择本院于2011年6月—2014年4月收治的鼻咽癌患者120例作为研究对象,均经放射治疗,随机分为两组,每组60例,对照组于放疗第2周开始应用生理盐水、利多卡因、地塞米松配制的含漱液漱口,观察组于对照组基础上于放疗当日使用复方苦参注射液治疗,3周为1个疗程,连续2个疗程,比较两组疗效差异。结果 观察组放疗后黏膜损伤I、II、III、IV、V级发生例数(占比)分别为27例(45.0%)、19例(31.7%)、9例(15.0%)、5例(8.3%)、0例(0.0%),黏膜损伤情况显著轻于对照组(P < 0.05)。且观察组疼痛程度显著轻于对照组(P < 0.05),两组不良反应发生率比较无明显统计学差异(P > 0.05)。结论 复方苦参注射液治疗鼻咽癌放射性口腔黏膜损伤疗效较佳,可有效缓解疼痛,且临床应用安全。]]> 2015/3/20 19:04:00 1647true 目的 观察开胸顺气胶囊对妇科手术后早期肠麻痹(胃肠气滞症)的临床疗效。方法 100例妇科手术后引起早期肠麻痹症状(胃肠气滞症)患者随机分为两组,治疗组50例口服开胸顺气胶囊,术后6 h服用3粒,术后18 h服用3粒;对照组50例口服曲美布汀,术后6 h服用3片,术后18 h服用3片,观察两组患者术后首次肛门排气、排便时间及下腹胀痛、恶心呕吐等症状。结果 治疗组各项指标的改善情况均优于对照组(P < 0.05)。结论 开胸顺气胶囊治疗妇科手术后引起早期肠麻痹症状(胃肠气滞症)疗效确切。]]> 2015/3/20 19:04:00 1646true 目的 探讨南蛇藤茎醋酸乙酯提取物(COE)对人胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤生长及凋亡相关蛋白表达的影响。方法 建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,随机分为模型组,COE低、中、高剂量(10、20、40 mg/kg)组和希罗达(267 mg/kg)组,每组7只,各组ig给药,给药3周后检测裸鼠体质量、肿瘤体积、瘤质量等,绘制肿瘤生长曲线,并计算抑瘤率。应用TUNEL法检测COE处理后各组移植瘤组织中的细胞凋亡情况;免疫组织化学法和Western blotting技术分别检测各组移植瘤组织和SGC-7901肿瘤细胞中p53、Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果 COE能够较好地抑制胃癌裸鼠移植瘤的生长,能明显缩小肿瘤体积,且呈剂量依赖性。COE低、中、高剂量组的抑瘤率分别为33.3%、46.8%、57.7%。TUNEL法显示COE处理后肿瘤细胞凋亡较模型组明显增多。免疫组化结果显示COE处理后移植瘤组织中p53和Bax蛋白表达有升高的趋势,而Bcl-2蛋白表达有降低的趋势。其中与模型组相比,COE高剂量组中p53和Bax蛋白表达显著升高(P<0.001),而Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.001)。Western blotting结果显示与免疫组化有大致相同的变化趋势。结论 COE对人胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤具有明显的抑制作用,其机制可能与上调p53和Bax的表达,下调Bcl-2的表达,诱导胃癌细胞凋亡有关。]]> 2015/3/10 14:08:50 1645true 目的 通过体内外水平研究长春新碱对人胃癌BGC细胞增殖与凋亡的影响及其机制。方法 采用MTS法检测人胃癌BGC细胞的增殖情况;采用Hoechst荧光染色法、流式细胞技术检测细胞凋亡和细胞周期的情况;通过Western blotting法检测BGC细胞内增殖、周期和凋亡相关蛋白表达情况;荷瘤裸鼠实验检测长春新碱抑制胃癌生长情况。结果 长春新碱明显抑制BGC细胞的生长,其抑制率与药物浓度呈剂量和时间相关性,将细胞周期阻滞于G₁期,并促进其凋亡,下调了细胞增殖和周期相关蛋白p-FAK、FAK、E2F1、CylinE2、CyclinD2、CDK2、CDK6的表达,并激活了凋亡相关蛋白Caspase-3。荷瘤裸鼠实验显示长春新碱能明显抑制胃癌生长。结论 长春新碱通过下调细胞增殖与周期相关蛋白的表达,使细胞周期在G₁期阻滞,同时激活Caspase-3诱导细胞的凋亡。]]> 2015/3/10 14:08:50 1644true 目的 研究竹叶提取物抑制肿瘤细胞增殖的活性及其分子生物学机制。方法 选取血管内皮生长因子(VEGF)诱导型肿瘤细胞人肝癌细胞HepG2和不诱导型肿瘤细胞人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y为模型,用不同质量浓度竹叶提取物处理HepG2和SH-SY5Y细胞。采用MTT法检测竹叶提取物对2种细胞增殖的抑制作用;采用RT-PCR法检测VEGF和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)基因在HepG2和SH-SY5Y细胞中的表达差异以及竹叶提取物处理后HepG2细胞中VEGF基因表达的变化;用荧光倒置显微镜观察竹叶提取物处理后SH-SY5Y细胞神经突触的生长情况;采用RT-PCR法检测竹叶提取物处理后SH-SY5Y细胞中神经生长因子(NGF)表达的变化。结果 竹叶提取物对HepG2细胞增殖的抑制活性高于对SH-SY5Y细胞的增殖抑制作用。进一步研究发现HepG2细胞中VEGF和VEGFR2基因的表达显著高于SH-SY5Y细胞,且竹叶提取物可显著抑制HepG2细胞的VEGF表达。适当剂量的竹叶提取物可以刺激SH-SY5Y细胞神经突触的生长,并可上调其NGF的表达。结论 竹叶提取物可能通过抑制VEGF的表达影响VEGF诱导型肿瘤细胞的增殖,同时,可能通过上调NGF的表达刺激神经细胞神经突触的生长,竹叶提取物可能具有潜在的抗肿瘤和神经保护的双重功效。]]> 2015/3/10 14:08:50 1643true 目的 探讨血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)、炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)在大鼠脑缺血损伤后的作用及嘎日迪-13对其影响。方法 取雄性SD大鼠360只,将大鼠随机分为脑缺血模型组、假手术组及嘎日迪-13大、中、小剂量(0.24、0.12、0.06 g/kg)组,每组又随机分为缺血1、6、12、24、72、120 h的6个时相组,采用改良Zea Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,ELISA法检测血清中NSE、TNF-α、IL-6水平。结果 NSE、TNF-α、IL-6在假手术组表达少;而在模型组脑缺血损伤1 h后开始上升,NSE于12 h达高峰,TNF-α、IL-6在24 h达高峰,之后逐渐下降(P<0.01);嘎日迪-13各剂量治疗组能显著降低神经功能评分,NSE、TNF-α、IL-6表达量明显受到抑制(P<0.01、0.05)。结论 嘎日迪-13对大鼠脑缺血损伤具有明显的保护作用,提示嘎日迪-13可能是通过减轻脑缺血损伤后神经元的损伤,调节炎症因子相互之间的作用,减轻脑组织损伤,从而发挥对脑缺血损伤的治疗作用。]]> 2015/3/10 14:08:50 1642true 目的 观察莲房提取物(NRE)对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗(IR)的影响。方法 SD大鼠喂以高脂饲料4周后一次性ip给予小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg),建立2型糖尿病大鼠模型。NRE低、中、高剂量(100、300、500 mg/kg)ig干预5周后,检测大鼠血清空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,检测肝脏丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和己糖激酶(HK)活性,检测肝糖原和肌糖原水平,检测肝脏丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平以及血清中瘦素和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 NRE能明显降低模型大鼠FBG值,提高ISI,降低HOMA-IR,降低血清瘦素和TNF-α水平(P<0.05、0.01);对糖尿病大鼠所伴有的血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)和肝脏(TC、TG、ALT、AST)代谢异常有显著改善作用(P<0.05、0.01);并能提高肝组织GSH水平及抗氧化酶活性,降低MDA水平;此外,NRE可在一定程度上增加糖原的量及HK活性(P<0.05、0.01)。结论 NRE可明显改善2型糖尿病大鼠IR,这可能与其调节血脂和肝脏代谢,提高肝组织抗氧化能力,降低瘦素和TNF-α水平作用有关。]]> 2015/3/10 14:08:50 1641true 目的 考察延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)对映体对人肝微粒体中主要细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)的抑制作用及其机制.方法 采用Cocktail探针药物法分别考察左旋延胡索乙素［(-)-tetrahydropalmatine,(-)-THP］和右旋延胡索乙素［(+)-tetrahydropalmatine,(+)-THP］对人肝微粒体中主要I相药物代谢酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、CYP2E1和CYP2D6活性的影响;采用两步孵育法考察 (-)-THP对人肝微粒体中CYP2D6的底物右美沙芬脱甲基活性的影响,研究其对CYP2D6的抑制机制;采用时间依赖性实验考察 (-)-THP对CYP2D6的酶动力学参数.结果 (+)-THP对CYP450各亚型无明显抑制作用,而 (-)-THP对CYP2D6的抑制作用强(IC₅₀=0.46 μmol/L);在加或不加NADPH［(+)NADPH/(-)NADPH］预孵育体系中,(-)-THP对CYP2D6的IC₅₀值分别为2.40、0.46 μmol/L,即IC_50(-)NADPH/IC_50(+)NADPH=5.22;(-)-THP对CYP2D6的酶动力学参数K_i和K_inact分别为0.690 μmol/L和0.084 6 min^-1.结论 (-)-THP对CYP2D6的抑制作用强,抑制类型为基于机制抑制(MBI),提示在临床应用中需注意 (-)-THP可能引起显著的代谢性药物相互作用.]]> 2015/2/14 13:13:31 1640true 目的 研究毛蕊花糖苷(verbascoside,VER)与牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)的分子作用机制.方法 生理条件下,光谱法测定VER与BSA的相互作用参数,分子模拟建立VER-BSA结合模型,分析其结合反应机制.结果 构建的VER-BSA模型表明,维持VER与BSA的相互作用力主要是氢键和范德华力,兼有疏水作用力.光谱实验表明VER与BSA的相互作用为静态结合过程,结合强度较强,VER与BSA的结合距离(r)值较小,说明发生了能量转移现象.VER对BSA的结构域微区构象产生影响,使结合位域的疏水性发生改变.解析荧光相图得出VER与BSA反应构象型态的变迁为"二态"模型.热力学参数表明VER与BSA的相互作用是以氢键和范德华力为主的分子间作用.荧光偏振定量证明BSA与VER相互作用中生成了非共价复合物.结论 光谱实验与计算机模拟结果一致,可为研究VER与BSA分子作用机制提供一定参考.]]> 2015/2/14 13:13:31 1639true 目的 观察姜黄素对5种非白念珠菌菌丝及生物膜形成的抑制作用.方法 测定姜黄素对热带念珠菌Candida tropicalis、光滑念珠菌C. glabrata、近平滑念珠菌C. parapsilokis、克柔念珠菌C. Krusei、季也蒙念珠菌C. guilliermondii的最小抑菌浓度(MIC)以及抑制50%生物膜浓度(SMIC₅₀),利用光学显微镜观察姜黄素对非白念珠菌菌落形态的影响,利用倒置显微镜与扫描电镜分别观察姜黄素对非白念珠菌菌丝形成以及生物膜形成的影响.结果 姜黄素对热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、季也蒙念珠菌的MIC分别为64、128、256、256、128 μg/mL;SMIC₅₀分别为512、512、>512、>512、512 μg/mL;倒置显微镜与扫描电镜观察发现姜黄素对5种非白念珠菌菌丝以及生物膜的形成均有抑制作用.光学显微镜观察发现姜黄素能抑制这5种非白念株菌在固体培养基上菌落周边菌丝的形成.结论 姜黄素对5种非白念珠菌菌丝及生物膜的形成具有抑制作用.]]> 2015/2/14 13:13:31 1638true 目的 探讨阳春砂杂交新种"春选1号"挥发油的药理活性,并与其母本"长果2号"进行比较.方法 采用10%番泻叶致小鼠腹泻模型、二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型、0.6%醋酸溶液致小鼠扭体模型,观察"春选1号"挥发油的止泻、抗炎、镇痛作用,以及对小鼠胃肠动力的影响;并与其母本阳春砂"长果2号"进行对比分析.结果 "春选1号"与"长果2号"的挥发油均具有显著的止泻作用,其效果与阳性药蒙脱石散相当;抗炎作用与醋酸地塞米松片差异不明显;镇痛效果均显著;对胃排空均有双向调节作用,高剂量对小肠推进有促进作用,低剂量无明显影响.结论 阳春砂杂交新种"春选1号"与其母本"长果2号"挥发油药理活性无明显差异,可媲美传统品种阳春砂.]]> 2015/2/14 13:13:31 1637true 目的 探讨当归多糖(APS)对脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经元的保护作用.方法 将50只大鼠随机分为假手术组、模型组和APS高、中、低剂量(200、100、50 mg/kg)组,APS给药组于造模前3 d连续ig给予APS,假手术组和模型组ig等量生理盐水;采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤(I/R)模型,缺血2 h、再灌注24 h后,跳台法检测大鼠学习记忆能力,TUNEL法检测大鼠海马神经元凋亡情况,ELISA法检测海马组织中cleaved caspase-3、bcl-2及bax的表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠跳台潜伏期明显缩短,错误次数增加,神经元凋亡率增加,cleaved caspase-3、bcl-2及bax的表达显著升高.与模型组相比,APS各剂量组大鼠跳台潜伏期明显延长,错误次数减少,并降低了神经元凋亡率,减少cleaved caspase-3及bax的表达,且增加bcl-2表达.结论 APS对I/R大鼠具有明显的神经保护作用,其机制可能与抑制神经元凋亡密切相关.]]> 2015/2/14 13:13:31 1636true 目的 建立基于肝细胞毒价检测的雷公藤药材质量评价方法.方法 以正常人肝细胞(L02细胞系)为研究载体,以细胞抑制率为检测指标,优化建立肝细胞毒价检测方法,评价不同产地雷公藤及其地方习用品昆明山海棠药材的质量.结果 以对乙酰氨基酚(毒价定义为400 U/g)为阳性对照品,50%乙醇超声提取雷公藤后真空干燥为干膏,用培养基配制生药量3 mg/mL的供试液,稀释比1:0.65,量反应平行线法检测,18份雷公藤样品肝细胞毒价17.78～4 131.4 U/g(相差超过200倍),5份昆明山海棠样品肝细胞毒价209.42～7 422.2 U/g(相差超过30倍),不同产地雷公藤及昆明山海棠药材的肝细胞毒价差异显著;并且所检测样品鲜品较市售干品毒性大.结论 初步建立了基于肝细胞毒价检测的雷公藤质量评价方法,直接关联其临床肝脏毒副反应,对从质量控制角度提高雷公藤临床用药安全具有参考价值,也为雷公藤肝毒性成分筛选提供准确定量的方法.]]> 2015/1/31 16:16:11 1635true 目的 考察非离子表面活性剂维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)对宝藿苷I抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响.方法 MTT法测定宝藿苷I对MCF-7的细胞毒性,用荧光显微镜观察宝藿苷I的细胞摄取,并采用HPLC法测定细胞内的宝藿苷I的量.结果 在应用TPGS后,宝藿苷I对MCF-7增殖的抑制作用增强,在宝藿苷I低浓度的情况下作用更显著;当宝藿苷I与TPGS质量比分别为1:1、1:2、1:4时,在MCF-7细胞培养2 h的摄取率分别为29.51%、38.12%、40.37%,与仅用宝藿苷I相比分别提高了27.92%、65.24%、74.99%.结论 TPGS能够增加MCF-7对宝藿苷I的细胞摄取,并增强其对MCF-7的细胞毒作用.]]> 2015/1/31 16:16:11 1634true 目的 研究天珠散对脑缺血所致的血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆相关指标的影响.方法 双侧颈总动脉永久性结扎复制脑缺血所致学习记忆障碍大鼠模型,天珠散连续ig给药63 d,以Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,脑海马组织HE染色和Nissl染色观察病理变化,免疫组织化学法检测大鼠海马微管相关蛋白-2(MAP-2)、突触素-1(SYN-1)表达.结果 Morris水迷宫实验,从第2天开始,模型组大鼠逃避潜伏期明显长于假手术组(P < 0.05、0.01),尼莫地平组和天珠散给药组大鼠逃避潜伏期较模型组不同程度缩短(P < 0.05、0.01).HE染色显示模型组大鼠脑海马CA1、CA3区神经细胞出现变形、坏死,尼莫地平、天珠散能减轻神经细胞损伤.Nissl染色显示,天珠散能增加海马CA1、CA3区尼氏体含量.尼莫地平能显著提高大鼠脑海马MAP-2表达,天珠散有增加MAP-2表达的趋势.SYN-1在不同区域表达结果不同,CA1、齿状回区模型组增加,CA3区下降,天珠散具有增加CA3区SYN-1表达趋势.结论 天珠散能通过减轻脑组织神经细胞的损伤、促进神经递质的合成,调节MAP-2、SYN-1表达,改善慢性低灌注型VD大鼠的学习记忆能力.]]> 2015/1/31 16:16:12 1633true 目的 研究注射用血栓通(冻干,主要成分为三七总皂苷,质量分数为95%)对实验性高脂血症家兔血小板功能的影响.方法 家兔喂食高脂饲料2周造模,造模后给药组分别iv给予血栓通6.25、12.50、25.00 mg/kg,每天1次,连续14 d后,各组家兔颈总动脉取血,制备血清或血浆,测定血小板功能.结果 血栓通能降低高脂血症家兔血脂水平;抑制二磷酸腺苷二钠盐(ADP)、花生四烯酸钠盐(AA)、胶原诱导的血小板聚集,降低聚集曲线斜率,并能延迟聚集时间;降低高脂血症家兔血浆中血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)、血小板因子4(PF₄)和P-选择素水平;延长部分活化凝血活酶时间(APTT),降低血浆纤维蛋白原(FIB)水平.结论 注射用血栓通体内具有抗血小板聚集的作用.]]> 2015/1/31 16:16:12 1632true 目的 观察参芪扶正注射液联合化疗治疗急性髓系白血病的临床效果及其对机体免疫功能的影响,探讨参芪扶正注射液在辅助化疗中的作用及机制.方法 将112例急性髓系白血病患者随机分为两组:治疗组54例,采用参芪扶正注射液联合DA方案化疗;对照组58例,单独给予DA方案化疗.观察两组患者缓解率、死亡率、骨髓抑制时间、T细胞亚群水平变化及患者化疗不良反应.结果 治疗组患者缓解率及死亡率与对照组比较差异无统计学意义(P > 0.05);治疗组骨髓抑制时间较对照组明显缩短(P < 0.05);治疗组化疗后患者CD3⁺/CD4⁺细胞及CD4⁺/CD8⁺细胞比例较对照组显著增高(P < 0.05);治疗组患者化疗相关不良反应较对照组明显减轻(P < 0.05).结论 参芪扶正注射液能缩短急性髓系白血病患者化疗所致骨髓抑制时间,调节患者T细胞亚群,增强患者机体主动免疫功能,降低化疗相关不良反应.]]> 2015/1/31 16:16:12 1631true 目的 探讨厚朴中小分子化合物厚朴酚与和厚朴酚对鼻咽癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响.方法 分别采用MTT比色法、细胞划痕实验、Transwell实验,观察厚朴酚与和厚朴酚对鼻咽癌细胞HONE1增殖、迁移、侵袭的影响.结果 厚朴酚与和厚朴酚对鼻咽癌细胞HONE1有较显著的抑制增殖、迁移和侵袭效应,而且这种效应呈显著的剂量依赖性.结论 厚朴酚与和厚朴酚能够抑制鼻咽癌肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,厚朴酚与和厚朴酚是具有开发潜力的抗癌小分子化合物.]]> 2015/1/19 10:41:44 1630true 目的 通过对大鼠口服麻黄汤后血浆中总生物碱的测定,研究酸性染料比色法中涡旋法替代萃取法提取总生物碱的可行性.方法 大鼠口服麻黄汤后,采用酸性染料比色法测定血浆样品中的总生物碱,对总生物碱的提取操作分别采用传统的萃取法和改进的涡旋法,并对2种方法所测得的大鼠口服麻黄汤后血浆中总生物碱量及其药动学参数进行比较和分析.结果 萃取法和涡旋法所得到的麻黄碱质量浓度分别在4～40、4～80 μg/mL与吸光度呈良好线性关系,回归方程分别为A=0.017 1 C＋0.235 5(r=0.985 5)、A=0.006 8 C＋0.010 2(r=0.996 4);平均回收率分别为95.63%(RSD=1.92%)、111.55%(RSD=0.26%);麻黄总生物碱的大鼠体内隔室模型均为单室模型,主要药动学参数AUC、C_max、t_max、t_1/2分别为5.30×10⁵ min·μg/mL、57.13 μg/mL、37.20 min、6 403.78 min和1.94×10⁶ min·μg/mL、663.20 μg/mL、361.90 min、1 756.87 min,其中涡旋法提取总生物碱完全,C_max、AUC分别为萃取法的11.61、3.66倍.结论 涡旋法更为快速、准确、灵敏、简便、稳定和安全,重复性更好,对操作者伤害更小,可最大限度获得麻黄汤中的总生物碱,具有替代传统萃取法的科学性、现实性和必要性.]]> 2015/1/19 10:41:44 1629true 目的 通过细胞因子风暴探讨热毒宁注射液对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)的治疗作用及机制.方法 采用LPS按6 mg/kg对SD大鼠气管内滴注制备ALI模型,观察热毒宁注射液3个剂量(10.16、5.08、2.54 g/kg)组和阳性对照药地塞米松注射液(0.5 mg/kg)iv给药后对大鼠肺组织匀浆白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、核转录因子-κB(NF-κB)水平及肺组织形态学的影响.结果 热毒宁注射液能够降低ALI模型大鼠肺脏IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、ICAM-1、NF-κB水平,改善大鼠肺组织形态学变化.结论 热毒宁注射液可改善肺组织病理变化,减轻LPS致ALI过程中炎性介质的生成和释放可能是治疗ALI的重要机制.]]> 2015/1/19 10:41:44 1628true 目的 考察白花蛇舌草醇提物中5种黄酮类成分在大鼠肠道的吸收特性.方法 采用大鼠在体单向肠灌流模型,运用HPLC-DAD法测定肠灌流液中芦丁、异槲皮苷、槲皮苷、槲皮素和山柰酚,计算各黄酮类成分在大鼠小肠的吸收参数.结果 白花蛇舌草黄酮类成分在大鼠肠道的有效渗透系数(P_eff)均较小;白花蛇舌草总黄酮质量浓度为0.5～4.0 g/L时,吸收速率常数(Ka)、P_eff值差异无显著性;在2.0 g/L下,芦丁、异槲皮苷、槲皮苷、槲皮素和山柰酚的Ka分别为0.011 3、0.015 4、0.010 2、0.030 5、0.027 5 min^-1;芦丁和异槲皮苷在不同肠段的Ka顺序分别为回肠 >十二指肠 >空肠≈结肠,空肠 >十二指肠 >回肠≈结肠.结论 白花蛇舌草中5种黄酮类成分吸收均呈一级动力学过程,提示为被动扩散吸收;各黄酮成分之间的吸收有差异性,黄酮苷类成分的Ka值小于黄酮苷元;各黄酮成分在不同肠段均有吸收,芦丁和异槲皮苷的最佳吸收部位分别为回肠和空肠.]]> 2015/1/19 10:41:44 1627true 目的 观察肾络安方对肥胖型早期糖尿病肾病(DN)的治疗效果并探讨其可能的机制.方法 将106例肥胖型早期DN患者随机分为对照组及治疗组,对照组53例患者采用常规治疗及厄贝沙坦口服,治疗组53例患者在此基础上加用肾络安方.治疗6个月后,比较两组治疗前后症状、腰围、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、足细胞标记蛋白(PCX)、尿肾病蛋白(nephrin)、尿白蛋白、尿肌酐(UCr).结果 102例患者完成实验,治疗组总有效率(90.00%)明显高于对照组(67.31%)(P< 0.05).两组患者腰围治疗前后无差异(P >0.05).治疗组治疗后SCr、TC、TG较本组治疗前及对照组治疗后明显降低(P< 0.05).治疗组治疗后UPCX/UCr、UNephrin/UCr、尿白蛋白/SCr(UACR)显著低于本组治疗前及对照组治疗后(P< 0.05).UPCX/UCr、UNephrin/UCr、UACR两两呈正相关.结论 肾络安方结合西医基础治疗肥胖型DN有较好疗效,其机制可能与保护肾脏,减少足细胞PCX、Nephrin排泄有关.]]> 2015/1/19 10:41:44 1626true 目的 以表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、牛磺酸和染料木素3种具有不同抗纤维化作用的药物组成联合用药,应用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术研究联合用药对肝纤维化大鼠治疗作用的蛋白质基础及分子机制.方法 将SD大鼠分为对照组、模型组和联合用药组,模型组和联合用药组大鼠分别ig 50% CCl₄溶液,对照组给予花生油,连续14周.于第9周开始联合用药组进行ig给药(牛磺酸200 mg/kg＋EGCG 30 mg/kg＋染料木素20 mg/kg)治疗,连续6周.采集大鼠血清和肝组织样本,肝组织进行HE染色观察病理变化,模型组和联合用药组血清样本组内等量混合后去除高丰度蛋白,iTRAQ试剂标记后应用液相色谱分离,经质谱鉴定,进行相对定量及生物信息学分析,用ELISA法对有代表性的血清差异蛋白Txn1进行验证.结果 质谱鉴定出置信度在95%以上的蛋白质共359个,其中差异表达的蛋白有78种,上调的蛋白有51种,下调的有27种.与模型组相比,差异蛋白Txn1在联合用药组血清中的量明显升高(P<0.05).结论 联合用药能通过对多个蛋白质、多途径的综合调节达到抗肝纤维化的效果,其中对抗氧化防御系统和血液凝固级联活化途径的调节可能是联合用药抗肝纤维化作用的分子机制.]]> 2015/1/4 15:13:03 1625true 目的 筛选米碎花Eurya chinensis 茎叶的微小核糖核酸(MicroRNAs,miRNAs)类药效物质及其靶基因功能分析.方法 采用高通量测序法,测定米碎花、正常小鼠和喂食米碎花匀浆液小鼠肝组织及血浆中miRNAs的表达丰度,并与GeneBank上的植物miRNAs数据库比对,结合实时荧光定量PCR(RTFQ-PCR)验证,鉴定吸收进入体内的米碎花miRNAs.以人类mRNA为靶标,采用TargetScan与MiRanda预测米碎花miRNAs的靶基因,并通过基因功能聚类(GO)与KEGG分析靶基因的相关功能.结果 共鉴定出5个米碎花miRNAs可吸收进入体内,其主要在生化过程、细胞成分和分子功能3大区域发挥作用,并影响肿瘤、代谢、炎症等相关信号通路.结论 miRNAs可能是一类新型的中药药效物质.]]> 2015/1/4 15:13:03 1624true 目的 探索采用血清抗体致敏的RBL-2H3细胞对清开灵、痰热清2种中药注射剂过敏性进行初步评价.方法 以阳性药卵白蛋白(OVA)、清开灵注射液、痰热清注射液分别与Al(OH)₃凝胶佐剂混合作为致敏源,Wistar大鼠sc致敏源制备抗体血清,采用放免法检测血清总IgE水平.取抗体血清致敏RBL-2H3细胞,48 h后再以药物激发致敏细胞,检测细胞脱颗粒后上清液中β-氨基己糖苷酶释放率.另取大鼠进行被动皮肤过敏(PCA)实验,观察动物皮肤蓝斑阳性反应率.结果 与对照组相比,OVA、清开灵、痰热清组大鼠抗体血清总IgE水平著显升高(P<0.05、0.01).致敏细胞脱颗粒结果显示:采用OVA和清开灵、痰热清注射液抗体血清致敏细胞,再经药物激发后RBL-2H3细胞上清液中β-氨基己糖苷酶释放率明显增加(P<0.05、0.01),与对照组比较,最大的相对释放倍数分别为3.7、1.53、1.98.大鼠PCA实验结果显示,各给药组大鼠蓝斑阳性反应最高百分率分别为100%、100%、86%.RBL-2H3细胞实验与PCA实验结果具有较好的一致性.结论 血清抗体致敏RBL-2H3细胞模型可以用于对中药注射剂过敏性的初筛或评价.]]> 2015/1/4 15:13:03 1623true 目的 探讨丹酚酸B单体在正常大鼠和高脂血症大鼠体内的药动学特征.方法 复制大鼠高脂血症动物模型,建立丹酚酸B微透析样品的液质联用检测方法,研究丹酚酸B低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)ig给药的正常和高脂血症大鼠的药动学特征.采用微透析技术定时采样,微透析样品经体内回收率校正后液质联用检测,以采样时间中点对血药浓度建立药-时曲线,采用非房室模型拟合获得药动学参数.结果 正常大鼠丹酚酸B低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)主要药动学参数,达峰浓度(C_max)分别为(38.551±6.692)、(95.550±12.544)、(204.251±20.342)ng/mL,达峰时间(t_max)分别为(1.125±0.000)、(1.375±0.125)、(1.125±0.125)h,药-时曲线下面积(AUC_0~t)分别为(65.995±12.367)、(178.806±33.592)、(422.836±72.344)h·ng/mL,平均滞留时间(MRT)分别为(2.002±0.061)、(1.911±0.042)、(1.955±0.053)h;高脂血症大鼠丹酚酸B低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)主要药动学参数,C_max分别为(49.265±7.317)、(113.986±15.294)、(246.454±30.476)ng/mL,t_max分别为(1.125±0.000)、(1.125±0.125)、(1.375±0.125)h,AUC_0~t分别为(96.013±15.384)、(207.192±32.676)、(486.843±89.276)h·ng/mL,MRT分别为(2.161±0.049)、(2.089±0.033)、(2.097±0.035)h.结论 结果表明液质联用检测方法灵敏度高、专属性强,能够满足分析要求.高脂血症各剂量组丹酚酸B C_max、AUC_0~t 均高于正常组,平均滞留时间长于正常组,有利于体内长时间滞留来发挥疗效,但差异无统计学意义.]]> 2015/1/4 15:13:03 1622true 目的 研究补阳还五汤(BHD)小鼠体内的药效动力学过程,为临床合理用药提供参考.方法 测定小鼠ig BHD后肝脏组织中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,制备BHD含药血清,并观察含药血清对小鼠空白肝匀浆内MDA水平和SOD活性的影响,并进一步考察BHD对MDA及SOD活性影响的时效、量效关系,估算相应的药效动力学参数.结果 BHD整体给药及其含药血清均显著降低小鼠肝内MDA水平,增强SOD的活性,与对照组相比,差异显著(P<0.05).MDA及SOD的整体和血清药理实验的时-效曲线均呈现明显的多峰现象,相应药效动力学参数除效应达峰时间(t_p)和效应呈现半衰期［t_1/2(Ka)］比较接近外,其余参数均具有明显差异(P<0.05).结论 BHD具有显著的抗氧化效应,且药效强度较高,作用时间长,其单次给药的药效动力学模型为一室开放模型.]]> 2015/1/4 15:13:04 1621true 目的 研究37个不同产地麻黄平喘作用及其生物效价的差异。方法 取豚鼠离体气管平滑肌建立平喘药效模型,按累积计量法于麦氏浴槽中加入不同质量浓度梯度(剂间距1∶0.5)的麻黄水煎液,计算不同产地麻黄解痉率;按照《中国药典》2010年版二部附录XIV生物检定统计法项下“量反应平行线法”(2,2)法计算生物效价值;采用HPLC法测定麻黄药材中麻黄碱和伪麻黄碱的量;对不同产地麻黄生物效价值进行聚类分析。结果 麻黄对磷酸组胺(His)引起的豚鼠离体气管平滑肌收缩有解痉作用,与麻黄对照药材相比,有20个产地的麻黄达显著水平(P<0.05),麻黄解痉作用与给药质量浓度呈剂量依赖性,草麻黄与中麻黄种间解痉率无显著差异(P>0.05);37个产地的麻黄药材与对照药材相比平喘效价值存在显著差异(P<0.05、0.01),平喘效价值为22.35～489.04 U/g,可信限率(FL)13.15%～38.97%,效价相差近21.88倍,麻黄平喘生物效价与麻黄碱及伪麻黄碱总量之间相关不显著;采用聚类分析法能够将不同平喘生物效价值的麻黄区分开来,37份麻黄药材中有24份生物效价值高于对照药材,占麻黄样品总数的64.86%。结论 平喘生物效价值可以定量评价不同产地麻黄的质量。]]> 2015/12/22 8:42:08 1620true 目的 考察铁皮石斛提取物(DOE)对胃癌癌变的抑制作用及相关机制。方法 动物随机分为对照组,模型组,阳性药组,DOE高、低剂量组。采用大鼠ig给予甲基硝基亚硝基胍(MNNG)200 mg/kg,每10天ig 1次,持续3个月诱导胃癌癌变模型,造模同时给予DOE,对照组给予生理盐水;实验结束后HE染色分析胃组织癌变程度,计算癌变率;RT-PCR测定胃组织中表皮生长因子(EGF)、表皮生长因子受体(EGFR)、Bax、Bcl-2 mRNA表达情况;TUNEL法测定胃组织中细胞凋亡;ELISA测定血浆中EGF、EGFR的量。结果 DOE高剂量能够明显抑制胃癌癌变,与模型组比较差异显著(P<0.01);DOE能显著降低胃组织中EGF、EGFR mRNA以及血浆中EGF、EGFR的表达,与模型组比较差异显著(P<0.05、0.01);并能够明显升高Bax mRNA表达、降低Bcl-2 mRNA的表达,与模型组比较差异显著(P<0.05、0.01),TUNEL法显示其具有诱导细胞凋亡的作用。结论 DOE能够抑制大鼠胃癌癌变,其机制可能与降低组织中EGF、EGFR mRNA表达与血浆中EGF、EGFR的量有关,同时降低Bcl-2 mRNA、升高Bax mRNA表达,诱导细胞发生凋亡。]]> 2015/12/22 8:42:08 1619true 目的 以腰痛宁胶囊组方药材有效部位为基础,考察6种以多糖活性部位为主的腰痛宁衍生方的细胞药理活性,为风湿骨病处方候选药物筛选提供依据。方法 分别以甘草多糖、苍术多糖、川牛膝多糖、麻黄多糖、淫羊藿多糖、桑寄生多糖为主要部位(组方中比例50%)组成6种腰痛宁衍生方,酶联免疫方法测定脂多糖(LPS)诱导的Ana-1细胞中前列腺素E₂(PGE₂)及Ana-1细胞中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,CCK8法检测软骨细胞增殖活性。采用半数抑制浓度(IC₅₀)及半数有效浓度(EC₅₀)评价各样品的活性,通过比较各组方实验EC₅₀/IC₅₀与其理论叠加值的差异,分析样品中活性部位间的相互作用。结果 6个腰痛宁衍生方中,以桑寄生多糖或淫羊藿多糖为主的2个组方抑制LPS诱导的Ana-1细胞分泌PGE₂、促进Ana-1细胞分泌IL-6、IL-1β及TNF-α及促进软骨细胞增殖的活性显著弱于腰痛宁全方,其余由腰痛宁处方药材多糖为主的4个组方的相关活性优于腰痛宁全方或与腰痛宁全方相当,无统计学差异。其中川牛膝多糖占50%的组方在抑制LPS诱导的Ana-1细胞分泌PGE₂、促进Ana-1细胞分泌IL-6、IL-1β及促进IL-1β诱导的软骨细胞增殖方面均具有良好效果。结论 以川牛膝多糖为主的腰痛宁衍生方具有良好的细胞抗炎、免疫调节和促进软骨细胞增殖活性,可作为风湿骨病处方中多糖的优选部位。]]> 2015/12/22 8:42:08 1618true 目的 研究百里醌对卵巢癌生长的影响及其作用机制。方法 百里醌作用卵巢癌细胞株SKOV3后,CCK-8法检测细胞增殖;ELISA法检测细胞凋亡;荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平;Western blotting检测胞核蛋白Nrf2、胞浆蛋白Keap1、Akt、p-Akt、NQO1、GCLC的表达;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞中NQO1和GCLC mRNA水平。制备裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型,观察百里醌对肿瘤生长的影响;免疫组化检测肿瘤组织Nrf2、NQO1和GCLC的阳性表达。结果 与对照组比较,百里醌明显抑制SKOV3细胞生长(P<0.05、0.01),并诱导细胞凋亡(P<0.01);升高细胞内ROS水平(P<0.05);下调胞核Nrf2蛋白及胞浆p-Akt蛋白表达(P<0.05),上调Keap1蛋白表达(P<0.001);下调NQO1、GCLC的mRNA和蛋白表达(P<0.05、0.01)。百里醌抑制裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的生长(P<0.01),降低肿瘤组织中Nrf2、NQO1、GCLC的阳性表达(P<0.05、0.01)。结论 百里醌抑制卵巢癌生长,其机制可能是抑制胞核Nrf2蛋白表达,促进癌细胞内ROS的产生,诱导细胞凋亡。]]> 2015/12/22 8:42:09 1617true 目的 观察黄芪多糖(APS)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌肥厚大鼠内皮功能的保护作用及其机制。方法 ip 10 mg/kg ISO制备大鼠心肌肥厚模型,60只SD大鼠随机分为6组：对照组,模型组,APS 200、400、800 mg/kg组,阳性药(普萘洛尔40 mg/kg)组,每组10只。各给药组连续ig给药2周,并于给药1 d后ip ISO 2周,对照组给予等体积的生理盐水。末次给药后禁食12 h,取血,分离循环内皮细胞(CEC)并计数。检测全心质量指数(HMI)、左室质量指数(LVMI);取主动脉组织进行氢化乙啡啶(DHE)超氧阴离子染色;Western blotting法检测血管组织p65、Cu/Zn-SOD蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组HMI、LVMI分别增加了38.41%、44.91%(P<0.01),CEC数目增多(P<0.01),血管超氧阴离子生成量增加,p65蛋白表达增加,Cu/Zn-SOD蛋白表达下降(P<0.01)。与模型组比较,APS 400、800 mg/kg剂量组HMI、LVMI降低(P<0.05),CEC数目减少(P<0.01),血管壁超氧阴离子生成减少,p65表达下降,Cu/Zn-SOD蛋白表达升高(P<0.05、0.01)。结论 APS可能通过降低血管壁超氧阴离子生成,升高Cu/Zn-SOD表达,降低p65表达,改善血管炎症和氧化应激状态,保护心肌肥厚大鼠血管内皮功能。]]> 2015/12/22 8:42:09 1616true 目的 探讨白花蛇舌草乙醇提取物(EEHDH)治疗慢性溃疡性结肠炎(UC)及抑制肠炎组织异常增生的作用。方法 小鼠随机分为对照组,模型组,EEHDH低、中、高剂量(2.5、10.0、20.0 g/kg)组,葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC模型,每天记录小鼠体质量、便血、便形等症状改变,HE染色评估小鼠结肠黏膜组织病理改变,ELISA和实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测血清及肠组织中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化,免疫组化分析肠上皮细胞中核抗原Ki67阳性率。结果 与模型组比较,EEHDH中、高剂量组小鼠体质量下降相对缓慢,停止DSS刺激后恢复也较快;同时小鼠腹泻、便血症状改善明显,病理损伤和肠组织异常增生显著降低(P<0.05、0.01);小鼠血清及肠组织中IL-6、TNF-α的表达及Ki67阳性率显著降低(P<0.05、0.01)。结论 EEHDH能够有效改善DSS诱导的UC症状,并通过抑制IL-6等炎症因子表达降低肠组织的病理损伤、炎症浸润及异常增生,EEHDH对UC的治疗及肠炎相关肿瘤的预防具有重要的价值。]]> 2015/12/3 19:12:02 1615true 目的 对比研究去甲斑蝥素脂质微球注射液(NCTD-LM)和去甲斑蝥酸钠注射液(NCTD-I)连续90 d静脉滴注给予Beagle犬的毒动学特征,并研究毒性剂量下2种制剂在Beagle犬体内的蓄积情况。方法 应用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定各组Beagle犬在首次给药、连续给药44和90 d的血药浓度,并计算毒动学参数。结果 分别静脉滴注给予Beagle犬0.8、1.6和3.2 mg/kg NCTD-LM后,首次给药后AUC_0-t分别为(2.22±0.53)、(4.77±1.13)和(13.4±3.6)h·mg/L,t_1/2分别为(1.37±0.18)、(1.64±0.42)和(1.98±0.25)h;90 d后其AUC_0-t分别为(3.58±0.95)、(11.4±2.0)和(23.5±3.9)h·mg/L,t_1/2分别为(3.87±1.90)、(5.75±3.29)和(5.84±2.45)h;2.4 mg/kg静脉滴注给予Beagle犬NCTD-I后,首次给药和90 d后其血浆AUC_0-t分别为(9.07±2.09)和(14.1±3.0)h·mg/L,t_1/2分别为(2.84±1.34)和(3.53±1.26)h。但各组动物在停药15和30 d后,血药浓度均低于定量下限。结论 NCTD-LM在Beagle犬体内0.8～3.2 mg/kg剂量内呈现非线性药动学特征。2种制剂连续静脉给予Beagle犬90 d,血药浓度、AUC_0-t和t_1/2均随给药时间延长而显著增加,但无长期蓄积作用。]]> 2015/12/3 19:12:03 1614true 目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷及连翘酯苷B的水平,并计算3个酚苷类成分在大鼠体内的药动学参数。方法 大鼠ig给予裸花紫珠提取物(5 g/kg)后不同时间取血浆,血浆样品经盐酸处理,乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-0.005%甲酸为流动相,通过Phenomenex^® Kinetex C₁₈柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)梯度洗脱;采用电喷雾离子化源(ESI)三重四极杆串联质谱,以多反应监测模式(MRM)负离子测定血浆中毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、连翘酯苷B。结果 毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、连翘酯苷B分别在7.77～3 880.00 ng/mL(r²＝0.995 5)、5.04～2 520.00 ng/mL(r²＝0.994 9)、1.78～890.00 ng/mL(r²＝0.995 1)呈良好的线性关系,各成分的提取回收率在75.2%～89.9%,日内、日间精密度RSD均小于8.8%。大鼠ig给予裸花紫珠提取物后,毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷及连翘酯苷B均在30 min左右达到最大血药浓度,AUC_0~t分别为(93 881.65±18 326.65)、(29 204.97±8 499.88)、(15 027.05±3 763.82)ng·min/mL,C_max分别为(2 179.00±355.60)、(737.57±210.31)、(227.30±48.38)ng/mL,t_1/2z分别为(235.41±117.90)、(151.56±49.23)、(161.68±63.92)min。结论 建立的UHPLC-MS/MS方法简便、快速、专属性强,可用于大鼠血浆中毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、连翘酯苷B的同时测定及其药动学研究。]]> 2015/12/3 19:12:03 1613true 目的 探讨哈巴苷对β淀粉样蛋白(Aβ_25-35)诱导的PC12细胞毒性的影响。方法 PC12细胞以哈巴苷(20、40、80 μmol/L)预孵育3 h后以Aβ_25-35(30 μmol/L)损伤24 h;MTT法检测细胞增殖;检测细胞上清液中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;采用Annexin-V-FITC双染法检测细胞凋亡率;检测活性氧(ROS)的生成;Western blotting法检测Akt、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果 与对照组比较,Aβ_25-35使PC12细胞的存活率显著降低(P<0.01),细胞上清液中MDA水平显著升高(P<0.01)、GSH和SOD水平显著降低(P<0.01),细胞内ROS水平显著升高(P<0.01),细胞凋亡率显著增加(P<0.01),细胞内p-Akt、Bcl-2蛋白表达下调(P<0.01),Bax蛋白表达显著上调(P<0.01);哈巴苷预孵育PC12细胞3 h,使细胞上清液中的MDA水平降低,GSH和SOD水平显著升高(P<0.05、0.01);明显剂量依赖性抑制细胞凋亡;上调p-Akt和Bcl-2蛋白表达(P<0.05、0.01),并下调Bax蛋白表达(P<0.05、0.01)。结论 哈巴苷改善Aβ_25-35诱导的PC12细胞毒性,可能通过激活PI3K/Akt信号通路和上调细胞内SOD水平发挥作用。]]> 2015/12/3 19:12:03 1612true 目的 研究白头翁水提物(AEPC)对链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠2型糖尿病模型的降血糖作用。方法 传统水提法获得AEPC;口服葡萄糖耐量试验(OGTT)初步检测AEPC的降血糖效果;STZ诱导新生大鼠2型糖尿病模型,观察AEPC的降血糖效果,并检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总蛋白及胰岛素水平。RIN 5F细胞胰岛素释放实验探究AEPC抗糖尿病的作用机制。结果 OGTT结果显示AEPC具有很好的降血糖效果,并且最优剂量为20 mg/kg;对新生大鼠2型糖尿病模型,20 mg/kg的AEPC处理20 d后表现出明显的降血糖效果,肝糖原水平及其他血清生化指标均恢复正常,与正常大鼠无差异;RIN 5F细胞胰岛素释放实验结果显示AEPC明显促进RIN 5F细胞胰岛素释放。结论 AEPC具有降血糖的效果,其作用机制与促进胰岛β细胞释放胰岛素有关。]]> 2015/12/3 19:12:03 1611true 目的 基于超分子印迹模板自主识别理论,以茜草素为印迹模板功能单体进行猪不同组织的体外亲和色谱实验,验证茜草素归肝经机制,为创立中药归经体外研究方法奠定基础。方法 将猪的肝、肺、舌、腹部肌肉、腿部肌肉等组织作固定相制成色谱柱,以PBS为流动相,进行归肝经的茜草素与归脾经的白砂糖(阴性对照)体外亲和色谱实验,采用HPLC测定各洗脱液中茜草素的量,UV法测定阴性对照组各洗脱液中葡萄糖的量,采用总量统计矩分析法获得各亲和色谱参数,获得色谱方程。结果 茜草素在肝、肺、舌、腹部肌肉、腿部肌肉的色谱参数为C₀:0.250 9～4.813 mg/mL;AUC:2.509～48.13 mg;V_R:20.42～30.77 mL;σ²:282.6～532.7 mL²;H:14.13～26.63 mL;n:1.212～1.777;S:0.759 0～1.000。肝脏对茜草素的吸附性最强,腹部肌肉、腿部肌肉、肺、舌对茜草素的吸附作用依次减弱。阴性对照组中,肝脏对葡萄糖的吸附性并非最强。结论 猪的肝器官对茜草素的吸附最大,两者存在超分子印迹模板亲合作用,这与茜草归肝经理论相吻合,由此可建立中药归经的体外初步研究方法。]]> 2015/11/20 16:54:25 1610true 目的 采用网络药理学方法对三拗汤治疗哮喘的功效成分及作用机制进行分析,探讨多成分-多靶点-多通路的网络关系。方法 检索近20年文献中治疗哮喘疗效确切的方剂,分析具有代表性配伍关系组方的功效成分,依据PharmMapper数据库构建多成分-蛋白网络,获取的靶点信息利用博奥数据库MAS3.0系统得到相应通路,通过Cytoscape软件建立成分-靶点-通路网络模型。结果 文献检索发现三拗汤组成麻黄、杏仁、甘草为现代哮喘方剂中主要的配伍。通过成分-通路-靶点网络分析表明,三拗汤11个主要功效成分作用于76个靶点,涉及免疫-内分泌-信号传导-细胞过程中如T细胞受体、PPAR、ErbB等46条通路。结论 三拗汤组成药物的功效成分既有共同的作用靶点及通路,又各有侧重,为明确药物之间的配伍关系和探讨哮喘方剂的作用机制提供了参考。]]> 2015/11/20 16:54:26 1609true 目的 筛选大黄中5种能够治疗脑缺血的大黄苷元(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚)的最佳配伍。方法 采用均匀设计法将大鼠分为14组,每组15只。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,以神经功能症状评分、脑梗死面积为指标,探讨不同配伍的大黄苷元对脑缺血大鼠的影响,同时基于支持向量机(SVM)建立大黄苷元药效预测模型。结果 经SVM回归分析,得到大黄苷元最优配伍为芦荟大黄素6.653 4 mg/kg、大黄酸26.000 8 mg/kg、大黄素11.004 2 mg/kg、大黄酚3.841 4 mg/kg和大黄素甲醚3.862 0 mg/kg。结论 不同配比的大黄苷元能有效改善大鼠脑缺血的各个指标,采用均匀设计结合SVM的模拟预测方法优选出了5种大黄苷元组分的最佳配比。]]> 2015/11/20 16:54:26 1608true 目的 研究木豆叶提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 采用结扎冠状动脉前降支方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,缺血前10 min大鼠ig给予不同剂量木豆叶提取物(125、200、500 mg/kg),复方丹参滴丸为阳性对照,再灌注30 min后以II导联心电图监测各组大鼠心律失常出现和持续时间,进行心律失常评分;再灌注90 min 后测定心肌梗死范围,HE染色观察心肌形态学变化。结果 模型组大鼠心律失常出现较早,持续时间较长,室性早搏、室速、室颤等发生率较高,且心律失常在缺血再灌注损伤末期仍非常明显。与模型组相比,木豆叶提取物能够降低大鼠缺血性心律失常的严重程度和发生率,明显缩小心肌梗死范围,减轻心肌细胞肿胀和炎性细胞浸润。结论 木豆叶提取物对心肌缺血再灌注损伤大鼠有一定的保护作用。]]> 2015/11/20 16:54:26 1607true 目的 研究菊苣HPLC指纹图谱与其降尿酸药效的相关性,初步揭示菊苣降尿酸药效物质基础。方法 高嘌呤饮食诱导鹌鹑高尿酸血症,并给予菊苣水提物。采用偏最小二乘(PLS)法将菊苣HPLC指纹图谱中各共有峰的相对峰面积和降尿酸药效进行数据处理,研究谱效相关性,确定菊苣降尿酸作用的药效物质基础。结果 菊苣地上部分具有较好的降尿酸药效,根据变量投影重要性指标确定了菊苣HPLC指纹图谱中各个共有峰对降尿酸作用的贡献度。其中,绿原酸、菊苣酸及峰3、6、7、8所代表的化合物对降尿酸药效的贡献度较大。结论 通过菊苣HPLC指纹图谱与其降尿酸药效PLS法分析可知,菊苣降尿酸作用与其所含的多种成分有关。]]> 2015/11/20 16:54:26 1606true 目的 研究大黄酸(RH)iv给药后在大鼠血液和肾脏内的同步药动学行为以评价RH肾脏的渗透性.方法 应用HPLC法测定给药后大鼠血浆中RH质量浓度,经血浆蛋白结合率折算为血中游离药物浓度;采用微透析(MD)技术定时获取肾脏透析液,高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术测定大鼠肾脏透析液中RH的质量浓度;采用非房室模型拟合药动学参数.结果 给药后RH较快进入肾脏,在给药后1 h左右浓度达到峰值,其后持续下降,在给药后整个过程中,肾脏药物浓度均明显低于血液药物浓度.RH给药后在大鼠血液及肾脏中的平均滞留时间(MRT)分别为(87.217±29.889)、(122.387±12.521)min;药时曲线下面积(AUC)分别为(114.236±45.585)、(16.596±1.732)μg·min/mL,肾脏渗透率(AUC_肾脏/AUC_血液)为0.161±0.056.结论 大鼠血液/肾脏同步药动学研究是研究药物肾脏渗透性能的有效方法;RH iv给药后可有效地向肾脏渗透,从而有利于肾脏疾病的治疗.]]> 2015/11/3 12:47:48 1605true 目的 研究萱草花总黄酮(HCTF)对氧化应激引起的肝细胞损伤的改善作用,并探讨其作用机制.方法 采用CCl₄诱导小鼠肝氧化损伤和H₂O₂诱导体外肝细胞损伤2种模型,HCTF给药后检测肝组织抗氧化指标,HE染色观察肝组织形态学改变,应用MTT法测定肝细胞存活率,ELISA法检测肝细胞中丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性,实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western blotting法检测LXRα、FAS mRNA及蛋白的表达.结果 HCTF可以明显降低CCl₄肝损伤小鼠肝组织内MDA水平,提高肝组织GSH-Px和SOD活性,保护肝组织;HCTF可以明显提高H₂O₂损伤的HL-7702细胞存活率(P<0.01):使HL-7702细胞中MDA水平降低(P<0.05、0.01),GSH-Px和SOD活性升高(P<0.01),ALT、LDH、AST活性降低(P<0.05、0.01),LXRα和FAS mRNA及蛋白的表达水平下降(P<0.05、0.01).结论 HCTF可能通过提高机体抗氧化能力而起到对CCl₄肝损伤小鼠的保护作用;同时可能通过降低氧化反应、减少LXRa和FAS的转录及蛋白表达,从而抑制H₂O₂对HL-7702细胞的损伤.]]> 2015/11/3 12:47:48 1604true 目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马血脑屏障紧密连接蛋白(ZO-1)、IV型胶原蛋白(CoIV)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.方法 采用ig高脂乳剂、尾iv链脲佐菌素(STZ,38 mg/kg)、28 d慢性应激联合的方法建立DD大鼠模型并随机分为5组:模型组,阳性药(盐酸二甲双胍0.18 g/kg＋百忧解1.8 mg/kg)组,左归降糖解郁方高、中、低剂量(32.82、16.41、8.20 g/kg)组,并以正常大鼠为对照组,每组10只.给药4周后,电镜下观察血脑屏障的形态变化,免疫组化法检测海马血脑屏障CoIV、ZO-1、α-SMA的表达情况.结果 与对照组比较,模型组大鼠ZO-1、α-SMA的表达下降,CoIV的表达升高,差异显著(P<0.05);与模型组比较,阳性药组和左归降糖解郁方高剂量组大鼠ZO-1、α-SMA的表达升高,CoIV的表达下降,差异显著(P<0.05、0.01).结论 左归降糖解郁方可以保护DD大鼠血脑屏障的损伤,其保护机制可能与升高血脑屏障ZO-1和α-SMA的表达,降低CoIV的表达有关.]]> 2015/11/3 12:47:48 1603true 目的 考察新工艺金芪降糖片对2型糖尿病大鼠的降血糖作用及其对2型糖尿病大鼠血脂的影响.方法 采用高脂饲料合并链脲佐菌素(STZ)尾iv制备大鼠2型糖尿病模型,造模后给药4周,测定大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、糖耐量指标,观察新工艺金芪降糖片对2型糖尿病大鼠的降血糖作用.测定血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),观察新工艺金芪降糖片对2型糖尿病大鼠血脂的调节作用.结果 新工艺金芪降糖片在改善空腹血糖及糖耐量、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗等方面均有明显效果.新工艺金芪降糖片能明显改善2型糖尿病大鼠TC和HDL-C水平.结论 新工艺金芪降糖片能有效改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,同时金芪降糖片兼具调血脂作用.]]> 2015/11/3 12:47:48 1602true 目的 复制急性心力衰竭模型,基于α、β肾上腺素能受体探讨附子抗急性心力衰竭药效作用及相关机制.方法 采用iv大剂量戊巴比妥钠的方法复制大鼠急性心衰模型,分别设附子高、低剂量组及附子与α、β肾上腺素受体阻断药合用组,动态监测模型大鼠左室收缩压(LVSP)、心率(HR)、左室内压上升/下降最大速率(±dp/dt_max)等血流动力学相关指标,评价附子对急性心衰大鼠心功能的影响.结果 与模型组相比,附子具有显著升高血压、加快HR及加强心肌收缩力的作用(P<0.05、0.01),且表现出一定程度的量-效、时-效关系.与附子给药组相比,α、β受体阻断药均能显著拮抗附子升压作用,β受体阻断药能显著拮抗附子加快HR作用(P<0.05、0.01).结论 附子对急性心衰大鼠具有明显的强心作用,其部分机制与激动α、β肾上腺素能受体有关.]]> 2015/11/3 12:47:48 1601true 目的 建立同时测定给予丹红注射液主要组分后脑缺血再灌注损伤大鼠血浆中丹参素、原儿茶酸、香草酸、丹酚酸B和羟基红花黄色素A(HYSA)质量浓度的HPLC-DAD方法,为其药动学研究提供准确可靠的方法。方法 制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,iv丹红注射液主要有效成分丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B和HYSA后,收集血样,采用Eclipse XDB-C₁₈(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-0.4%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长280 nm用于检测丹参素、原儿茶酸、香草酸和丹酚酸B,403 nm用于检测HYSA,柱温为30 ℃,内标法定量。结果 原儿茶醛在MCAO大鼠体内迅速被代谢,3 min即可检测到其代谢产物原儿茶酸和香草酸。丹参素、原儿茶酸、香草酸、丹酚酸B和HYSA的进样浓度分别在0.35～140 mg/L(R²=0.999 8)、0.15～60 mg/L(R²=0.999 0)、0.05～20 mg/L(R²=0.998 8)、0.25～100 mg/L(R²=0.999 6)、0.075～30 mg/L(R²=0.998 5)呈良好线性关系,平均回收率均在80%～120%,日内、日间RSD均小于10%,稳定性符合体内药物分析要求。大鼠iv给予丹红注射液主要有效成分后丹参素、原儿茶酸、香草酸、丹酚酸B和HYSA的主要药动学参数：AUC_0～∞分别为(1143.862±230.840)、(427.024±59.293)、(135.785±47.631)、(418.631±66.242)、(288.788±87.809)mg·min/L,t_1/2z分别为(71.496±29.067)、(82.379±26.279)、(40.331±6.006)、(125.164±59.709)、(177.577±112.836)min。结论 所建立的HPLC-DAD分析方法专属性强,各成分分离度好,分析时长适宜,操作简单快速,可用于MCAO大鼠体内丹参素、原儿茶酸、香草酸、丹酚酸B、HYSA的同时测定及复方丹红注射液的药动学研究。]]> 2015/10/24 11:08:10 1600true 目的 研究人参总皂苷中9种人参皂苷Rb₁、Rb₂/Rb₃、Rc、Rd、Re、Rf、Rg₁和Rh₁在大鼠体内的药动学。方法 大鼠ig 200 mg/kg人参总皂苷后于不同时间点眼底静脉丛取血。生物样本采用正丁醇液-液萃取,经C₁₈柱,应用梯度洗脱程序进行色谱分离(体积流量0.2 mL/min),应用液质联用(LC-MS)技术检测。结果 大鼠ig人参总皂苷后,血浆中可测得6种人参皂苷(Rb₁、Rb₂/Rb₃、Rc、Rd、Re和Rg₁),其中二醇型的人参皂苷(Rb₁、Rb₂/Rb₃、Rc和Rd)的体内暴露程度及半衰期显著高于三醇型的人参皂苷(Re和Rg₁)。结论 建立的人参皂苷血药浓度测定方法简便、灵敏、特异,适用于大鼠血浆中各人参皂苷的测定及人参总皂苷的药动学研究。]]> 2015/10/24 11:08:10 1599true 目的 考察不同因素对罗汉果止咳作用的影响。方法 采用氨水引咳法,按序贯法(即上下法)求半数有效量的原理,计算小鼠半数引咳时间(EDT₅₀),以给药组与对照组EDT₅₀比值(R)评价不同产地、育苗方式、果实生长期、商品规格罗汉果以及干罗汉果与鲜罗汉果的止咳作用。结果 湖南衡阳、广西南宁、广西永福县龙江及百寿采收的罗汉果均有止咳作用(R>130%),尤其是广西永福县龙江和百寿的罗汉果止咳作用显著(R>150%);扦插苗和组培苗生长得到的罗汉果均有止咳作用(R>130%);果实生长期40～45 d和60～70 d的未成熟果无止咳作用(R<130%);鲜果和干果都有止咳作用(R>130%),但干果作用显著(R>150%);一级果和响果有止咳作用(R>130%),二级果没有止咳作用(R<130%)。结论 不同产地、繁育技术、是否烘干对罗汉果的止咳作用影响不大,但果实生长期和商品规格对罗汉果的止咳作用有影响。]]> 2015/10/24 11:08:10 1598true 目的 探讨苦参总黄酮对异丙肾上腺素(Iso)诱导的大鼠心肌纤维化的作用及机制。方法 以Iso 5 mg/kg背部sc 7 d构建大鼠心肌纤维化模型,同时ig苦参总黄酮100、200、400 mg/kg,连续用药21 d,测定大鼠心重指数(HW/BW)和左心室重指数(LVW/BW);ELISA法测定心肌中I型、III型胶原及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;ELISA法测定血清中血管紧张素II(AngII)的水平;分光光度法检测心肌中丙二醛(MDA)水平;比色法检测心肌中NO水平,并观察心肌组织的病理改变。结果 与对照组比较,模型组大鼠HW/BW、LVW/BW和心肌中I型胶原、III型胶原、TNF-α及MDA的水平升高,血清中AngII水平增加,心肌中NO水平降低(P<0.05、0.01),HE染色可见心肌损伤及明显的纤维化病灶形成。苦参总黄酮200、400 mg/kg均能降低HW/BW、LVW/BW及心肌中I型、III型胶原、MDA水平,降低血清中AngII的水平,增加心肌中NO水平,100、200和400 mg/kg苦参总黄酮均降低心肌中TNF-α的水平,与模型组比较差异显著(P<0.05、0.01)。HE染色显示苦参总黄酮200、400 mg/kg组未见明显纤维化病灶。结论 苦参总黄酮可抑制Iso所致的大鼠心肌纤维化,其机制与提高NO水平及抗氧化作用,进而降低循环AngII的水平、抑制心肌中TNF-α及胶原的合成有关。]]> 2015/10/24 11:08:11 1597true 目的 观察绞股蓝皂苷(GP)对晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导下人肾小球系膜细胞(HMCs)中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)表达及氧化应激水平的影响。方法 用含13% FBS的DMEM低糖培养液体外培养HMCs细胞,将细胞分为6组：对照组(DMEM培养液),AGEs组(200 mg/L),GP低、中、高剂量(25、75、150 mg/L)组和阳性对照组(氨基胍0.1 mmol/L)。培养72 h后,采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞中RAGE mRNA的表达水平,Western blotting法检测RAGE蛋白表达水平。应用试剂盒检测各组细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及细胞内微量还原型谷胱甘肽(GSH)活性。结果 AGEs显著促进HMCs中RAGE mRNA及蛋白表达(P<0.01),增强细胞氧化应激水平。GP能有效抑制RAGE mRNA及蛋白表达,增加上清液中SOD和细胞内GSH水平,降低细胞上清液中MDA水平,且呈浓度依赖效应,与AGEs组比较差异显著(P<0.01)。结论 GP下调AGEs刺激后HMCs细胞RAGE的异常高表达,同时改善细胞内氧化应激水平,其可能的机制是GP阻断了RAGE介导的AGEs-RAGE-氧化应激信号通路,表现为细胞上清液中MDA水平降低和SOD水平增加及细胞内GSH水平增加。]]> 2015/10/24 11:08:11 1596true 目的 比较黄连、黄柏对正常小鼠机体代谢的影响,探讨二者对小鼠内源性代谢产物的影响规律。方法 采用基于¹H-NMR代谢组学技术结合多元统计分析手段,比较两者对正常小鼠血清和肝脏内源性代谢物干预作用的差异。结果 给药后黄连和黄柏组小鼠机体内源性代谢物的变化既有相似性也有差异性。与对照组比较,给药后小鼠血清中脂类物质、3-羟基丁酸(3-HB)、N-乙酰化糖蛋白(NAG)、甘油、胆碱、α-葡萄糖、β-葡萄糖等代谢物及肝脏中谷氨酸、糖原、腺苷、谷胱甘肽、甜菜碱等代谢物的量均发生变化,但两组的变化幅度不同。内源性代谢物的改变涉及机体的糖代谢、脂肪代谢等途径。结论 黄连、黄柏功效、药性既有相似性,又有差异性。]]> 2015/10/16 18:06:29 1595true 目的 研究天山雪莲愈伤组织提取物(extract from callus of Saussurea involucrate, ESI)对人成骨肉瘤细胞MG-63增殖及分化的影响,探讨ESI抗骨质疏松的作用及机制。方法 以MG-63为研究对象,采用MTT法和乳酸脱氢酶(LDH)法检测ESI对成骨细胞增殖的影响,相关试剂盒检测碱性磷酸酶(ALP)活性和羟脯氨酸(Hyp)水平,茜素红染色法观察对矿化骨结节形成的影响;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测骨保护素(OPG)和核因子-κB活化因子受体配体(RANKL)基因表达水平;Western blotting法检测OPG/RANKL蛋白水平;检测p38特异性抑制剂SB203580对ESI作用于成骨细胞增殖、分化、矿化以及OPG/RANKL表达的影响。结果 ESI低于125μg/mL对成骨细胞无细胞毒性,31.25、62.5μg/mL对成骨细胞生长有促进作用;ESI显著提高ALP活性、Hyp水平以及矿化骨结节形成;显著上调MG-63细胞OPG mRNA水平,下调RANKL mRNA水平,上调OPG/RANKL蛋白水平;SB203580显著抑制ESI对成骨细胞增殖、ALP活性、矿化结节形成的促进作用以及对胶原蛋白积累量和OPG/RANKL值的提高作用。结论 ESI能够促进成骨细胞增殖、分化和矿化,其机制可能与调节OPG和RANKL基因表达有关,并且可能通过p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路进行信号转导。]]> 2015/10/16 18:06:29 1594true 目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS),研究大鼠ig大承气汤后芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚朴酚及厚朴酚10种有效成分的体内药动学过程。方法 大鼠ig大承气汤(10.35 g/kg)后,于不同时间点从眼底静脉丛取血,以1,8-二羟基蒽醌为内标,血浆样品前处理后进行UPLC-MS/MS分析。以甲醇-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱,色谱柱为岛津Shim-pack XR-ODS III(75 mm×2.0 mm,1.6μm),体积流量0.35mL/min,采用电喷雾离子化(ESI)源,负离子模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测各有效成分;采用WinNonlin 4.1药动学软件计算药动学参数。结果 芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚10种有效成分质量浓度分别在0.52~520.00、2.06~616.00、0.57~568.00、3.1~1240.0、18.5~1000.0、1.94~972.00、1.59~796.00、1.63~816.00、0.025~50.000、0.027~53.300 ng/mL线性关系良好。各成分精密度、回收率良好,且在整个分析过程中稳定,均符合生物样品分析要求。给药大鼠血浆中大黄素甲醚大多数点血药浓度低于检测限,未能得到药动学参数;其他成分均得到完整的血药浓度-时间曲线和药动学参数。结论 该方法可用于同时测定大承气汤中多种有效成分的血药浓度,可用于药动学研究,且方法准确。]]> 2015/10/16 18:06:29 1593true 目的 以安慰剂为对照评价腰痛宁胶囊治疗坐骨神经痛(寒湿瘀阻证)的临床有效性及安全性。方法 对2008年10月-2009年5月符合试验纳入标准的144例坐骨神经痛患者采用随机双盲安慰剂对照试验进行研究。随机分为两组,治疗组(腰痛宁胶囊组)72例,对照组(腰痛宁胶囊安慰剂组)72例;治疗方法:两组患者分别服用相应药物,每次5粒,黄酒兑少量温开水送服,每日1次,睡前半小时服。连续用药14 d为1个疗程。结果 入选受试者144例,主要疗效指标治疗组疾病控显率明显优于对照组(U=4.138,P<0.001);疼痛改善方面:治疗组的疾病(中医证候)控显率明显优于对照组(U=6.330,P<0.001)。安全性评价方面:试验过程中无不良事件发生;其他生命体征、实验室及辅助检查项目的组间差异无统计学意义。结论 腰痛宁胶囊治疗坐骨神经痛(寒湿瘀阻证)具有较好的疗效,明显优于安慰剂,试验期间未发现严重不良反应,安全性较好。]]> 2015/10/16 18:06:29 1592true 目的 探究表松脂醇在抗巨噬细胞泡沫化方面的作用及潜在机制。方法 采用倒置显微镜拍照和用酶标仪检测吸光度等方法,评价表松脂醇对泡沫细胞形成的抑制作用。采用荧光检测法检测胆固醇流入及流出情况,用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测流出、流入相关基因的表达情况。结果 表松脂醇能够显著抑制RAW264.7巨噬细胞由氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的胆固醇累积,能够显著增强由高密度脂蛋白(HDL)介导的胆固醇流出,同时还能够显著抑制胆固醇的流入。RT-PCR结果表明,表松脂醇能够上调过氧化物增殖激活受体γ(PPARγ)、肝X受体α(LXRα)、ATP结合盒转运子A1(ABCA1)和ATP结合盒转运子G1(ABCG1)基因mRNA的水平,下调清道夫受体A1(SR-A1)和A2(SR-A2)基因mRNA的水平。结论 表松脂醇是一种新的泡沫细胞形成抑制剂,其作用可能是通过上调PPARγ-LXRα-ABCA1/ABCG1通路和下调SR-A1、SR-A2实现的,其可能在防治动脉粥样硬化方面具有潜在的作用。]]> 2015/9/23 16:56:01 1591true 目的 探究芒果Mangifera indica核仁的抗炎活性,并筛选出其中具有抗炎作用的药效物质。方法 利用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人胚肾细胞293(HEK-293)炎症模型对芒果核仁提取物的抗炎作用进行评价,并采用UPLC-Q/TOF结合核因子-κB(NF-κB)萤光素酶报告基因检测系统进行谱效关系研究,筛选芒果核仁提取物中具有抗炎活性的药效物质。结果 芒果核仁提取物能显著改善小鼠耳廓的肿胀情况并能显著抑制细胞中NF-κB的表达;经UPLC-Q/TOF谱效关系分析筛选出10个具有NF-κB抑制活性的化合物为芒果苷和没食子酸鞣质类化合物,后者包括:没食子酸、1-没食子酰-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-半乳糖苷、1-没食子酰-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-半乳糖苷、1,2,3-三-O-没食子酰-β-D-葡萄糖、1,2,3,4-四没食子酰-β-D-葡萄糖、1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖、六没食子酰葡萄糖。结论 芒果核仁提取物具有较好的抗炎作用,芒果苷和没食子酸系列衍生物为其提取物中主要的抗炎活性物质。]]> 2015/9/23 16:56:01 1590true 目的 观察黄精多糖(PSP)对急性心肌梗死(AMI)模型大鼠核因子-κB(NF-κB)介导的炎症反应及心肌组织形态的影响,探讨其对梗死心肌的保护作用及可能机制。方法 采用结扎冠状动脉左前降支的方法制备AMI大鼠模型,假手术组只穿线不结扎,将造模成功的大鼠随机分为模型组,PSP高、中、低剂量(900、450、225 mg/kg)组,麝香保心丸组(12.2 mg/kg),每组10只,每天ig给药1次,连续4周。分别记录手术前、手术后即刻及给药1、3、7、10、14、21、28 d心电图S-T段变化,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的量,并用HE染色观察心肌组织形态病理变化。结果 与模型组比较,PSP能明显抑制AMI模型大鼠心电图S-T段的升高;PSP高、中剂量组大鼠血清CK-MB、LDH及NF-κB、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P<0.05、0.01),心肌损伤程度明显改善。结论 PSP能够改善AMI模型大鼠的心肌损伤,减轻炎症反应,修复缺血心肌,其机制可能与调节NF-κB介导的炎症反应有关。]]> 2015/9/23 16:56:02 1589true 目的 初步探讨雷公藤多苷片免疫抑制作用及其HPLC指纹图谱间的相关性。方法 采用HPLC建立7个厂家生产的雷公藤多苷片醋酸乙酯提取物的指纹图谱,选择刀豆蛋白A(Con A)刺激的小鼠脾淋巴细胞模型进行免疫抑制药效学研究,分别考察雷公藤多苷片对小鼠脾淋巴细胞增殖以及细胞因子γ干扰素(IFN-γ)分泌的影响;采用偏最小二乘回归分析法分析谱效关系。结果 建立了7个厂家生产的雷公藤多苷片的HPLC指纹图谱,从HPLC指纹图谱中提取出18个能够表征差异的特征峰。药效研究结果显示不同厂家生产的雷公藤多苷片均可显著抑制Con A诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖和IFN-γ的分泌(P<0.05)。偏最小二乘回归法分析结果显示,以抑制小鼠脾淋巴细胞增殖IC₅₀值为药效指标时第1、2、6、7、17、18号峰为药效峰;以IFN-γ分泌抑制率为指标时,第1、2、6、7、8、9、12、13号峰为药效峰。结论 第1、2、6、7、8、9、12、13、17、18号峰所代表的化合物可能为雷公藤多苷片中发挥免疫抑制主要有效成分。]]> 2015/9/23 16:56:02 1588true 目的 研究葛根素、阿魏酸在局灶性脑缺血模型大鼠体内单用以及合用后的药动学差异,分析2种成分相互影响情况。方法 将24只雄性SD大鼠随机分为葛根素组(50 mg/kg)、阿魏酸组(50 mg/kg)以及葛根素与阿魏酸合用组(50 mg/kg+50mg/kg),制备大脑中动脉阻塞(MCAO)模型后,尾iv给药,于不同时间点眼眶取血。应用高效液相色谱仪(HPLC-DAD)测定血浆中葛根素、阿魏酸的质量浓度,应用DAS 3.2.6软件以及SPSS 19.0统计分析软件进行药动学参数的分析处理。结果 依据非房室模型的统计矩参数,葛根素单用组、阿魏酸单用组与葛根素与阿魏酸合用组比较,其血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、消除半衰期(t_1/2)、达峰浓度(C_max)、一阶矩血浆浓度时间曲线下面积(AUMC)均差异不显著(P>0.05);与葛根素组比较,合用组的葛根素血浆清除率(CL)、平均滞留时间(MRT)差异显著(P<0.05);与阿魏酸组比较,合用组的阿魏酸MRT明显延长(P<0.05)。结论 在局灶性脑缺血模型大鼠体内,葛根素与阿魏酸合用能明显延长各自在血液中的MRT,呈现了药物相互作用后的缓释效应。]]> 2015/9/23 16:56:02 1587true 目的 评价腰痛宁胶囊治疗腰肌纤维炎(寒湿瘀阻证)的临床有效性及安全性。方法 采用随机、盲法、安慰剂平行对照、多中心临床试验方法,总病例数144例,其中治疗组72例,服腰痛宁胶囊;对照组72例,服用腰痛宁胶囊安慰剂。1个疗程即连续用药14 d后评价临床疗效及安全性。结果 全分析集(FAS)分析显示,治疗组临床控制+显效例数之和与总例数的比值(控显率)优于对照组(P<0.001),符合方案集(PPS)分析显示治疗组控显率优于对照组(P<0.001);FAS分析显示,治疗组疼痛改善优于对照组(P<0.001),PPS分析显示治疗组疼痛改善优于对照组(P<0.001)。本试验共发生不良事件3例(2.10%),均发生在对照组,治疗组未发生不良事件,组间不良事件发生率无统计学差异(例数/例次P=0.245)。结论 腰痛宁胶囊治疗腰肌纤维炎(寒湿瘀阻证)疗效确切,明显优于安慰剂,试验中未发现严重不良反应,安全性较好。]]> 2015/9/23 16:56:02 1586true 目的 研究绿原酸对高脂饲喂SD大鼠骨骼肌糖代谢的调节机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组,低、高剂量(20、90 mg/kg)绿原酸组,罗格列酮(阳性对照)组,其中对照组饲喂普通饲料,其余各组大鼠饲喂高脂饲料。给药12周后处死大鼠,取骨骼肌,用实时荧光定量-PCR方法测定骨骼肌糖代谢过程中相关基因蛋白激酶B(PKB,又名Akt)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)、蛋白激酶A(PKA)、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK-α2)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα、PPARβ、PPARγ)的表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠骨骼肌中GLUT-4、AMPK-α2和PPARβ mRNA表达量显著下降(P< 0.05、0.01);与模型组相比,绿原酸干预能提高糖代谢途径中相关基因的表达,其中绿原酸高剂量组Akt、PI3K、IRS-1、GLUT-4、PKA、AMPK-α2、PPARα、PPARβ mRNA的表达量显著上调(P< 0.05、0.01)。结论 高剂量绿原酸能显著减缓高脂饲喂SD大鼠体质量增加,并通过调节PI3K/Akt途径、AMPK途径和胰岛素敏感性,改善骨骼肌中糖代谢。]]> 2015/9/7 11:25:09 1585true 目的 建立半夏及其炮制品清半夏、姜半夏、法半夏和京半夏止咳效价测定的模型与方法,为初步探索生物效价测定法用于评价半夏及其炮制品的质量提供科学依据。方法 基于小鼠浓氨水引咳模型,采用量反应平行线(2.2)法建立半夏及其炮制品止咳效价的测定方法,测定其效价值,并结合总有机酸定量测定结果,分析总有机酸的量与生物效价二者的相关性。结果 半夏炮制后,止咳效价值均升高;京半夏的止咳效价值最大,为2 105.59 U/g;其后依次为法半夏、清半夏、姜半夏;半夏止咳效价值最小,为京半夏的1/3。结合总有机酸定量分析,半夏及其炮制品的止咳效价与总有机酸的量相关,其R²为0.692 0～0.917 8,表现为总有机酸的量增加,止咳效价值增大,二者呈显著的正相关。结论 该方法重复性、精密度良好,适用于半夏及其炮制品止咳效价的测定,可作为评价其质量的方法,为完善其质量标准,构建中药质控新模式提供了科学依据。]]> 2015/9/7 11:25:10 1584true 目的 考察醋甘遂不同提取部位对癌性腹水模型大鼠泻水逐饮功效的影响。方法 以Walker-256细胞株制备癌性腹水大鼠模型,分组ig给予醋甘遂粉末、醋甘遂醇提物、醋甘遂水提物和醋甘遂醇提加水提物340 mg/kg(生药量),连续7 d;给药后测定大鼠尿量、腹水量,试剂盒法检测尿液中钠、钾、氯离子浓度,检测尿液pH值,测定血清中肾素(PRA)、血管紧张素II(Ang II)及醛固酮(ALD)水平。运用UPLC-QTOF MS联用技术,初步分析醋甘遂各提取部位的成分差异。结果 与对照组比较,模型组大鼠尿量显著减少(P< 0.05);腹水,尿液中钠、钾、氯离子水平,尿液pH值,血清PRA、Ang II、ALD水平均显著增加(P< 0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠腹水均有减少的趋势;阳性药(呋塞米)组及醋甘遂粉末、醇提加水提组大鼠尿量显著增多(P< 0.05);醋甘遂水提组大鼠尿钠离子显著降低(P< 0.05);呋塞米组及醋甘遂粉末、醇提物、醇提加水提物组大鼠尿液中钠、钾、氯离子水平及尿液pH值,血清PRA、Ang II、ALD水平均显著降低(P< 0.05、0.01)。醋甘遂醇提物及醇提加水提物中均检测到二萜类成分,醋甘遂水提物中二萜类成分较少。结论 醋甘遂粉末与醋甘遂醇提加水提物对癌性腹水模型大鼠泻水逐饮作用较为显著,且二者无显著性差异,而醋甘遂水提物作用较弱,为醋甘遂临床用药多入丸散提供依据。醋甘遂二萜类成分可能是其泻水逐饮活性成分。]]> 2015/9/7 11:25:10 1583true 目的 制备异硫氰酸荧光素(FITC)标记的经聚山梨醇-80(P-80)修饰的神经毒素纳米粒(P-80-NT-NP),分析其经鼻腔给药后在大鼠体内组织分布规律。方法 制备FITC标记的P-80-NT-NP和神经毒素纳米粒(NT-NP),经大鼠鼻腔给药后,于5、15、30、60、120、240 min采集血样,采集脑、心、肝、脾、肺、肾组织样品,以FITC标记的神经毒素(FITC-NT)为指标成分,采用荧光分光光度计分析手段,考察NT-NP经P-80修饰前后药物在大鼠体内各组织中分布状况的差异。结果 P-80-NT-NP和NT-NP经鼻腔黏膜给药后5、15、30、60、120、240 min,药物在血浆、心、肝、脾、肺、肾和脑中均有分布,其中以肝组织中分布最高,肾组织其次。给药后120 min P-80-NT-NP给药组血浆、脑中NT的质量浓度高于NT-NP组,而在肝组织中低于NT-NP组,差异均显著(P< 0.05)。结论 P-80可有效增加NT-NP经鼻腔吸收入脑的药量,为脑靶向制剂的进一步开发应用提供依据。]]> 2015/9/7 11:25:10 1582true 目的 考察吸波面积(AUAWC)法与HPLC法对川芎组分制剂在大鼠体内绝对生物利用度的同步测定方法, 确定AUAWC法用于组分中药生物利用度研究的可行性。方法 采用双周期自身交叉设计, 取60只SD大鼠分别iv川芎组分注射液和ig川芎组分片的同量药物混悬液, 给药后在不同时间点对大鼠进行取血, 分别采用AUAWC法与HPLC法测定大鼠血浆中2种川芎组分制剂的整体药物和阿魏酸钠、盐酸川芎嗪质量浓度, 用DAS 2.0软件计算药动学参数, 求其绝对生物利用度, 并比较2种方法获得的数据。结果 AUAWC法测得大鼠ig川芎组分片药液后整体药物的AUC_0-∞为(77.218±13.492)mg·min/L, 大鼠iv川芎组分注射液后整体药物的AUC_0-∞为(169.775±18.252)mg·min/L, 川芎组分片的绝对生物利用度为45.48%;HPLC法测得ig给药的阿魏酸钠和盐酸川芎嗪AUC_0-∞分别为(69.134±4.853)和(16.422±2.584)mg·min/L, iv给药的阿魏酸钠和盐酸川芎嗪的AUC_0-∞分别为(155.244±28.994)和(36.754±6.645)mg·min/L, 阿魏酸钠和盐酸川芎嗪的绝对生物利用度分别为44.53%和44.68%;2种方法测得的数值比较接近。结论 AUAWC法可用于川芎组分制剂中整体药物绝对生物利用度的测试, 其与HPLC法的结合解决了该制剂中整体和个体药物共同分析的问题, 也为复杂体系下复方、组分中药等混合药物生物利用度的研究提供了较好的启示作用。]]> 2015/8/21 14:01:11 1581true 目的 比较胶艾汤不同溶剂提取部位对血虚模型大鼠外周血象、免疫器官指数、白细胞介素2(IL-2)和促红细胞生成素(EPO)水平以及红细胞膜能量代谢酶活性的影响, 筛选胶艾汤补血作用的有效部位。方法 采取每天于眼底静脉丛放血5 mL/kg, 连续放血12 d的方法, 复制大鼠血虚模型;造模同时各组动物分别ig给予胶艾汤及其正丁醇、石油醚、醋酸乙酯、水部位浸膏(剂量均为生药量12 g/kg), 以复方阿胶浆为阳性对照。造模第12天检测各组大鼠外周血红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板计数(PLT), 计算脾脏和胸腺器官指数, 检测血清中IL-2和EPO水平, 检测全血红细胞膜能量代谢酶Na⁺, K⁺-ATP及Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶活性, UPLC法初步分析胶艾汤不同提取部位的化学成分差异。结果 与对照组比较, 模型组大鼠RBC、HGB、HCT、PLT、胸腺指数以及IL-2水平明显降低, Na⁺, K⁺-ATP酶和Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶活性明显减弱, 脾脏指数及EPO水平明显升高, 表明血虚模型复制成功。与模型组比较, 胶艾汤正丁醇组可明显升高HCT、RBC、HGB、PLT(P<0.05、0.01);降低脾脏指数及EPO水平(P<0.05、0.01);明显升高胸腺指数、IL-2水平(P<0.01), 升高红细胞膜Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶及Na⁺, K⁺-ATP酶活性(P<0.05、0.01)。石油醚组可明显升高PLT及IL-2水平(P<0.01), 降低EPO水平及脾脏指数(P<0.05、0.01)。醋酸乙酯组可明显降低脾脏指数及EPO水平(P<0.01), 升高红细胞膜Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶活性(P<0.05)。水部位组可明显升高PLT(P<0.05), 降低EPO水平(P<0.01)。胶艾汤正丁醇提取部位中检测到其他提取部位不含有的咖啡酸、苯甲酰芍药苷、甘草酸铵, 且正丁醇提取部位中没食子酸、原儿茶酸、磷酸川芎嗪、绿原酸的量均高于胶艾汤醋酸乙酯和水提取部位。结论 正丁醇部位是胶艾汤补血作用的最强有效部位。]]> 2015/8/21 14:01:11 1580true 目的 寻找以成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)为靶点, 并具有良好抗肿瘤活性的小分子抑制剂。方法 通过改造单羰基姜黄素类似物3,5-双(2-氟苯亚甲基)哌啶-4-酮(EF24), 合成了其类似物[3,5-双(2-溴苯亚甲基)哌啶-4-酮, B6];采用FGFR1酪氨酸激酶实验验证其靶向性;MTT法检测EF24和B6对正常人肝细胞HL7702、4种肿瘤细胞(人大细胞肺癌NCI-H460、人胃癌细胞SGC-7901、人小细胞肺癌A549、人星形胶质瘤细胞株U251)增殖的影响;Western blotting法检测B6(2.5、5、10 μmol/L)对NCI-H460细胞bFGF/FGFR下游信号蛋白表达的影响;Caspase-3试剂盒检测Caspase-3因子的表达。结果 EF24类似物B6可以以FGFR1为靶点, 抑制NCI-H460细胞FGFR1以及下游信号蛋白丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)和细胞外调节蛋白(ERK1/2)的磷酸化, 抑制肿瘤细胞的增殖, 促进细胞凋亡。结论 成功改造并获得靶向FGFR1的EF24类似物B6, 其具有良好的体外抗肿瘤活性, 为寻找FGFR1抑制剂候选抗肿瘤药物提供新思路。]]> 2015/8/21 14:01:11 1579true 目的 研究炮制辅料羊脂油促进淫羊藿总黄酮肠吸收转运机制。方法 采用大鼠在体单向肠灌流模型和Caco-2细胞单层模型研究炮制辅料羊脂油对淫羊藿总黄酮自组装形成胶束后肠吸收的影响。结果 大鼠在体单向肠灌流模型中, 淫羊藿总黄酮中淫羊藿苷成分在4个肠段的吸收具有差异性, 其中在空肠段最高。加入羊脂油自组装形成胶束后, 在十二指肠和空肠段的渗透系数显著增加。Caco-2细胞单层模型中, 淫羊藿总黄酮中的淫羊藿苷成分吸收渗透系数较小, 加入羊脂油自组装形成胶束后吸收渗透系数显著增加, 外排比率从4.72下降到了2.31。结论 淫羊藿总黄酮肠吸收较差, 加入羊脂油后可自组装形成胶束, 其在肠道的吸收增加。]]> 2015/8/21 14:01:11 1578true 目的 考察舒脑欣滴丸单独或与华法林钠联合应用时抗凝血作用及对血小板聚集的影响。方法 采用比浊法, 体外测定对照组和舒脑欣滴丸低、高剂量(4.54、22.70 mg/mL)组的血小板聚集率;体内实验设对照组, 舒脑欣滴丸低、高剂量(45.36、90.72 mg/kg)组, 华法林钠(临床等效剂量0.4 mg/kg)组, 联合给药低、高剂量(舒脑欣滴丸45.36、90.72 mg/kg＋华法林钠0.4 mg/kg)组。大鼠ig给予舒脑欣滴丸及华法林钠3 d, 腹主动脉取血, 分离血小板, 采用比浊法测定血小板聚集率;分离血清利用半自动凝血仪测定实验各组活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)。结果 与对照组比较, 舒脑欣滴丸体外具有较强的抗血小板聚集作用, 在体内抑制血小板聚集作用随剂量的增大而略有增加。并且舒脑欣滴丸可以显著延长APTT、PT和TT;与单独用药组比较, 联合给药组对血小板聚集作用影响不明显, 但可显著延长大鼠APTT、PT和TT。结论 舒脑欣滴丸具有一定抑制血小板聚集和抗凝血作用;与华法林钠联用能够协同增强抗凝血作用。]]> 2015/8/21 14:01:11 1577true 目的 筛选并分离云南重楼水提物中能与血管内皮生长因子(VEGF)蛋白结合的物质, 并探究其对VEGF的刺激作用。方法 采用固相化VEGF亲和柱色谱的方法筛选云南重楼水提物中的VEGF结合因子, HPLC法进一步分离纯化该因子成分, 并采用MTT法以VEGF敏感型细胞株HepG2为模型验证该因子活性, 采用UV、RRLC-QTOF检测, 推测该因子可能的成分组成。结果 从云南重楼水提物中筛选到能与VEGF蛋白结合的因子(命名为因子B³), HPLC分离纯化后因子B³可以促进VEGF敏感型细胞HepG2的增殖, 而对VEGF不敏感型细胞HEK293的增殖没有影响。因子B³和VEGF蛋白对HepG2细胞的增殖促进作用存在叠加效应;而这种效应可以被VEGF抗体阻断;因子B³本身对HepG2细胞的增殖作用也可以被VEGF抗体阻断。通过UV和RRLC-QTOF检测, 推测因子B³可能为皂苷类成分。结论 云南重楼中分离得到的因子B³具有促进VEGF功能的活性。]]> 2015/7/25 9:07:08 1576true 目的 从内质网应激角度探讨黄芪甲苷和三七主要有效成分配伍对小鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响和作用机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪甲苷(AST IV, 40 mg/kg)组、人参皂苷Rg₁(Rg₁, 50 mg/kg))组、人参皂苷Rb₁(Rb₁, 40 mg/kg)组、三七皂苷R₁(R₁, 10 mg/kg)组、4种有效成分配伍(AST IV+Rg₁+Rb₁+R₁)组、AST IV+Rg₁组、AST IV+Rb₁组、AST IV+R₁组及阳性对照依达拉奉组。各组小鼠预先给药3 d后, 夹闭双侧颈总动脉造成脑缺血再灌注模型, 再灌注24 h后, TUNEL法检测海马CA1区神经细胞凋亡, 计算凋亡率;Western-blotting法测定脑组织半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Caspase-12和磷酸化的c-jun氨基末端激酶1/2(p-JNK1/2)蛋白表达。结果 脑缺血20 min再灌注24 h后, 小鼠海马CA1区神经细胞凋亡率和Caspase-3蛋白表达量增加。各给药组均能降低海马CA1区神经细胞凋亡率, 抑制Caspase-3蛋白的表达。且AST IV+Rg₁与AST IV+R₁降低凋亡率和Caspase-3蛋白表达的效应分别强于各有效成分单用;4种有效成分配伍降低细胞凋亡率的效应强于各有效成分单用及AST IV+Rb₁, 抑制Caspase-3蛋白表达的效应强于各有效成分单用及AST IV+Rb₁、AST IV+R₁。脑缺血再灌注后, 小鼠脑组织GRP78和Caspase-12、p-JNK1/2蛋白表达增多, AST IV、Rg₁、R₁及各配伍组均能进一步上调脑组织GRP78蛋白表达, 且各有效成分配伍的效应分别强于各有效成分单用, 4种有效成分配伍的效应强于AST IV+Rb₁及AST IV+R₁。R₁、4种有效成分配伍、AST IV+Rg₁、AST IV+R₁均能降低Caspase-12蛋白的表达, 4种有效成分配伍的效应强于各有效成分单用及AST IV+Rb₁。AST IV、Rg₁、4种有效成分配伍、AST IV+Rg₁、AST IV+Rb₁组脑组织p-JNK1/2蛋白表达显著减少, 4种有效成分配伍下调p-JNK1/2的效应强于各有效成分单用及AST IV+Rg₁、AST IV+R₁。结论 黄芪甲苷与三七的主要有效成分配伍能增强对脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的抑制作用, 其机制与通过不同环节减轻内质网应激有关。AST IV+Rb₁可能主要作用于JNK通路, AST IV+R₁可能主要作用于Caspase-12通路, 而4种有效成分配伍和AST IV+Rg₁均能作用于Caspase-12和JNK通路。]]> 2015/7/25 9:07:09 1575true 目的 探讨血管内皮损伤与铁调素(hepcidin)高表达的相关性, 以及川芎嗪对其的干预作用。方法 24只SD大鼠随机分为4组:对照组、模型组、肝素阳性对照组(肝素组)及川芎嗪组, 每组6只。对照组大鼠以普通饲料喂养, 其余3组以高脂饲料喂养。8周后, 对照组及模型组大鼠ip给予生理盐水2 mL/kg, 肝素组ip给予肝素钠注射液5 mg/kg, 川芎嗪组ip给予盐酸川芎嗪注射液40 mg/kg, 均连续给药7 d。大鼠腹主动脉取血后分离血清, 检测各组大鼠血脂指标, 检测血清铁调素、一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)及超氧化物歧化酶(SOD)水平;截取主动脉组织, 进行铁含量检测及组织病理学观察。结果 与对照组比较, 模型组大鼠血清铁调素、ET-1、ROS、MDA水平均升高(P<0.05、0.01), 而NO、SOD及CAT水平均降低(P<0.05、0.01);主动脉内铁含量明显升高(P<0.01), 且主动脉组织出现了内膜损伤。与模型组比较, 肝素组和川芎嗪组大鼠血清铁调素、ET-1、ROS、MDA水平均显著降低(P<0.05、0.01), NO及CAT水平均显著升高(P<0.01), SOD水平有升高趋势;主动脉组织内铁含量均降低(P<0.05、0.01), 且主动脉组织内膜损伤有所减轻。结论 内皮损伤程度加重的同时铁调素呈高表达状态, 应用川芎嗪后, 内皮损伤减轻, 铁调素水平下降, 说明川芎嗪对内皮的保护作用可能与其对铁调素高表达的抑制有关。]]> 2015/7/25 9:07:09 1574true 目的 建立高效液相色谱/质谱联用法(LC-MS/MS)同时测定健康受试者静脉滴注热毒宁注射液后血浆中金银花中成分绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸, 栀子中成分栀子苷、山栀苷、京尼平龙胆双糖苷的质量浓度, 研究热毒宁注射液在健康人体内的药动学。方法 16名健康受试者静脉输注热毒宁注射液2支, 共20 mL(以5%葡萄糖注射液稀释至250 mL), 静脉输注时间定为90 min, 分别于输注前及输注过程中、输注后不同时间点取静脉血, 测定6种成分的血药浓度, 计算其药动学参数。测定绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸的LC-MS/MS条件:Inertsil ODS-2色谱柱(150 mm×2.1 mm, 5 μm), 流动相为乙腈-0.1%甲酸, 卷帘气137.9 kPa(20 psi);碰撞气56.16 kPa(8 psi);喷雾电压-4 500 V。测定栀子苷、山栀苷和京尼平龙胆双糖苷的LC-MS/MS条件: Ecosil C₁₈色谱柱(150 mm×4.6 mm, 5 μm), 流动相为甲醇-20 mmol/L甲酸铵(含0.1%甲酸、10%甲醇), 卷帘气96.53 kPa(14 psi);碰撞气56.16 kPa(8 psi);喷雾电压4 500 V。结果 新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸的t_max分别为1.31、1.38、1.44 h;C_max分别为1 241、3 294、2 121 ng/mL;AUC_0~t分别为1 972、5 351、3 596 ng·h/mL;MRT_0~t分别为0.708、0.790、0.899 h;CL分别为10.3、3.85、5.73 L/h;Vd分别为16.7、7.66、10.7 L;t_1/2分别为1.13、1.36、1.27 h。栀子苷、山栀苷、京尼平龙胆双糖苷的t_max分别为1.41、1.47、1.47 h;C_max分别为4.49、0.288、0.541 μg/mL;AUC_0~t分别为7.41、0.671、1.22 μg·h/mL;MRT_0~t分别为0.856、1.59、1.52 h;CL分别为2.74、30.0、16.6 L/h;Vd分别为5.63、60.9、35.2 L;t_1/2分别为1.42、1.42、1.47 h。结论 本试验建立的定量测定方法简便、准确, 可用于热毒宁注射液人体内药动学研究。]]> 2015/7/25 9:07:09 1573true 目的 观察玉泉丸对气阴两虚型接受胰岛素治疗的糖尿病患者血糖波动的影响。方法 选取本院2012年1月—2014年8月符合西医糖尿病和中医气阴两虚证诊断标准并接受胰岛素治疗的患者106例, 随机分为治疗组和对照组, 所有受试者延续原胰岛素治疗方案, 治疗组给予玉泉丸的中药颗粒剂, 每日1次, 对照组不予中药治疗, 但仍进行相应的随访。疗程28 d。试验开始和结束时分别评估中医证候积分和动态血糖监测系统(CGMS)获得的平均血糖水平(MBG)、低血糖的时间百分率(DBLL)、血糖水平的标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)、平均血糖波动幅度(MAGE)和日间血糖平均绝对差(MODD)。结果 治疗组咽干口燥、倦怠乏力、多食易饥、气短懒言、手足心热、自汗、心悸、失眠、舌象的证候积分治疗后较治疗前有明显改善(P<0.05);两组治疗后比较, 治疗组对中医症候的咽干口燥、手足心热、自汗、心悸、失眠、舌象改善作用明显优于对照组(P<0.05)。治疗组患者治疗后MAGE和MODD较治疗前减小(P<0.05), MAGE治疗前后差值与对照组治疗前后差值组间比较, 差异显著(P<0.05)。结论 玉泉丸干预可以改善气阴两虚型接受胰岛素治疗的糖尿病患者的中医证候及血糖波动水平。]]> 2015/7/25 9:07:09 1572true 目的 观察丹蛭降糖胶囊干预后,2型糖尿病大鼠尿液内源性代谢物的变化,从代谢组学角度探究其防治2型糖尿病的作用机制。方法 SD大鼠随机分成对照组、模型组和丹蛭降糖胶囊组,造模大鼠以高脂饲料喂养4周后,ip小剂量链脲佐菌素(STZ 35 mg/kg)复制2型糖尿病模型。造模成功后,丹蛭降糖胶囊组ig丹蛭降糖胶囊(1.26 g/kg)4周,每周监测血糖。治疗结束,收集大鼠尿液,处死大鼠,腹主动脉取血测血浆胰岛素(INS)和糖化血红蛋白(GHb)水平。采用UPLC/QTOF-MS技术结合主成分分析(PCA)方法分析其尿液代谢谱变化,鉴定差异化合物,分析相关代谢通路。结果 血糖监测和INS、GHb检测结果表明,丹蛭降糖胶囊可以降低血糖,升高血浆中INS水平。在正、负离子模式下分别筛选出7个和6个差异性标志物。差异性标志物分别与糖代谢、酪氨酸代谢、色氨酸代谢和氧化应激反应等有关。结论 丹蛭降糖胶囊可以降低2型糖尿病大鼠血糖,修复胰岛细胞,其作用机制可能与调节能量代谢、酪氨酸代谢、色氨酸代谢和氧化应激状态相关。]]> 2015/7/15 14:25:50 1571true 目的 研究术后疲劳综合征(POFS)大鼠海马内炎症因子及经典炎症通路变化,探讨POFS的中枢发生机制,并考察人参皂苷Rb₁对中枢疲劳的干预作用。方法 将96只SD大鼠随机分为对照组、POFS模型组(POFS组)和人参皂苷Rb₁干预组(人参皂苷Rb₁组),每组再按时间点分为术后1、3、5、7 d 4个亚组。术后对应时间点进行旷场实验,实时荧光定量PCR检测大鼠海马炎症因子的mRNA表达;Western blotting检测磷酸化p38(p-p38)、核因子κB/p65(NF-κB/p65)蛋白表达;免疫组化法检测海马内p-p38蛋白表达;免疫荧光法检测海马内NF-κB/p65蛋白核内外分布。结果 术后1、3 d,与对照组比较,POFS组大鼠运动距离减少(P < 0.01),休息时间增加(P < 0.05);中枢内炎症因子水平升高(P < 0.05);p-p38蛋白表达也增加(P < 0.05),(NF-κB/p65胞核)/(NF-κB/p65胞浆) 增加(P < 0.05);人参皂苷Rb₁组与POFS组比较,术后1、5 d,大鼠休息时间明显缩短(P < 0.05);术后1、3 d,大鼠运动距离增加(P < 0.01),炎症因子表达下降(P < 0.05),(NF-κB/p65胞核)/(NF-κB/p65胞浆) 明显减少(P < 0.05);术后3、5、7 d p-p38蛋白表达也降低(P < 0.05)。免疫组化、免疫荧光结果与Western blotting结果相同。结论 POFS大鼠海马内炎症因子表达升高,经典炎症通路激活,人参皂苷Rb₁可通过抗炎作用来改善POFS大鼠的中枢疲劳。]]> 2015/7/15 14:25:51 1570true 目的 探讨当归多糖(ASP)对衰老小鼠造血干细胞(HSCs)Wnt/β-catenin 信号通路的影响。方法 6～8周雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为对照组、模型组和ASP组,每组10只。小鼠sc D-半乳糖(D-Gal,120 mg/kg),每天1次,连续42 d,复制衰老小鼠模型;ASP(200 mg/kg)组ip给药,连续35 d。给药结束后第2天,免疫磁珠分离HSCs,衰老β半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色观察衰老HSCs百分率;造血祖细胞混合集落(CFU-Mix)培养检测HSCs形成集落能力;流式细胞术和激光共聚焦检测HSCs中活性氧(ROS)水平;Western blotting检测HSCs胞质β-catenin、胞核β-catenin、GSK-3β、Phospho-GSK-3β和TCF-4蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组HSCs的SA-β-Gal染色阳性百分率和ROS水平显著增加;胞质β-catenin、胞核β-catenin、Phospho-GSK-3β和TCF-4蛋白表达上调;CFU-Mix形成能力降低;GSK-3β蛋白表达下调。与模型组比较,ASP能显著降低衰老HSCs的SA-β-Gal染色阳性百分率和ROS水平;下调胞质β-catenin、胞核β-catenin、Phospho-GSK-3β和TCF-4蛋白表达;提高CFU-Mix形成能力;上调GSK-3β蛋白表达。结论 ASP能延缓或拮抗D-Gal致小鼠HSCs衰老,其机制可能与ASP抑制Wnt/β-catenin信号通路过度激活有关。]]> 2015/7/15 14:25:51 1569true 目的 研究白芷中10种呋喃型香豆素成分:氧化前胡素、佛手柑内酯、珊瑚菜素、欧前胡素、异欧前胡素、白当归脑、异补骨脂素、东莨菪内酯、伞形花内酯、白当归素对长春新碱吸收转运的影响。方法 采用人源结肠癌细胞系Caco-2细胞单层模型,以长春新碱透过Caco-2细胞单层的表观渗透系数(P_app)为指标,分别考察白芷中10种呋喃型香豆素类成分对长春新碱透过Caco-2细胞单层的影响。结果 10种香豆素类化合物对长春新碱转运的影响不同,氧化前胡素、异欧前胡素、欧前胡素能促进长春新碱透过Caco-2细胞单层转运(P < 0.05);佛手柑内酯、白当归脑、异补骨脂素、伞形花内酯、白当归素对长春新碱透过Caco-2细胞单层转运有抑制作用(P < 0.01);珊瑚菜素、东莨菪内酯对长春新碱透过Caco-2细胞单层转运无明显影响。结论 不同种类呋喃型香豆素类化合物对长春新碱的肠道转运的影响不同,虽然均是呋喃型香豆素,对药物的转运可表现为完全相反的作用,可能与呋喃型香豆素类的结构以及其连接的官能团有关。]]> 2015/7/15 14:25:51 1568true 目的 观察血栓通注射液对伴有氯吡格雷抵抗(CR)脑梗死患者的血小板聚集的影响。方法 选取2012年3月—2014年8月在天津市天津医院神经科住院的急性脑梗死患者390例,从中挑选存在CR的患者104例,按1:1比例随机分为两组,即对照组和治疗组各52例,对照组患者在常规西医治疗的基础上加用氯吡格雷75 mg/d(口服),治疗组患者在对照组治疗的基础上给予血栓通注射液(5 mL溶于250 mL生理盐水中静脉滴注)。治疗组和对照组均治疗14 d,对比观察两组最大血小板聚集率的变化。结果 治疗后两组患者血小板聚集率均显著降低(P < 0.05);且治疗组血小板聚集率低于对照组(P < 0.05)。结论 血栓通注射液可降低伴有CR的脑梗死患者的血小板聚集水平,是CR治疗的有益补充。]]> 2015/7/15 14:25:51 1567true 目的 采用GC-MS代谢组学方法分析逍遥散干预抑郁模型大鼠盲肠组织代谢物组的变化规律。方法 采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模, 以逍遥散及盐酸氟西汀(氟西汀)为干预药物, 采用GC-MS方法分析大鼠盲肠组织代谢物组及其变化规律。化合物的结构通过NIST 05数据库检索及对照品指认确定, 将数据预处理后导入SIMCA-P 13.0软件进行多元统计分析。结果 CUMS抑郁大鼠模型复制成功, 代谢组学研究结果 表明氟西汀及逍遥散干预后大鼠盲肠组织中丙氨酸、丝氨酸、谷氨酸等减少, 氟西汀组棕榈酸、硬脂酸升高, 且与模型组比较具有显著性差异(P < 0.05、0.01)。结论 逍遥散干预后CUMS大鼠盲肠组织的代谢物组发生明显变化, 该研究可为逍遥散抗抑郁作用机制研究提供依据。]]> 2015/7/1 17:53:11 1566true 目的 探讨益母草总碱对老龄大鼠前列腺增生模型的作用及相关机制。方法 采用雌雄激素诱导法复制老龄大鼠前列腺增生模型, 将造模大鼠随机分为5组, 分别ig 50.0、25.0、12.5 mg/kg益母草总碱溶液, 阳性对照组给予30 mg/kg癃闭舒混悬液, 模型组给予同体积的生理盐水, 另设老龄大鼠及青年大鼠各1组为对照, ig同体积生理盐水, 每天给药1次, 连续给药30 d;实验结束测定大鼠的前列腺湿质量, 计算前列腺指数;检测血清中雌二醇(E₂)和前列腺组织中双氢睾酮(DHT)、睾酮(T)及前列腺组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、表皮细胞生长因子(EGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达, 光镜及电镜观察大鼠前列腺组织形态及超微结构的变化。结果 前列腺增生模型复制成功, 与模型组比较, 益母草总碱低剂量组可明显降低大鼠前列腺湿质量及前列腺指数(P < 0.05), 益母草总碱中剂量组可明显降低大鼠前列腺指数(P < 0.05);益母草总碱各剂量组可显著降低模型大鼠前列腺中的T及DHT水平(P < 0.01), 以及前列腺组织中bFGF、EGF、IGF-1表达(P < 0.05、0.01), 益母草总碱低剂量组可显著升高前列腺组织中TGF-β1的表达(P < 0.01);益母草总碱各剂量组可显著降低模型大鼠前列腺的体密度(P < 0.05、0.01), 显著增加前列腺比膜面及比表面值(P < 0.01), 可使模型所致的前列腺细胞胞浆内线粒体显著减少, 减轻线粒体嵴等的病理变化。结论 益母草总碱对雌雄激素诱导法所致的老龄大鼠前列腺增生模型有较好的治疗作用。]]> 2015/7/1 17:53:11 1565true 目的 观察扶正消瘤方抗脑胶质瘤的药效及其可能作用机制。方法 采用Wistar大鼠脑右侧尾状核原位接种C6脑胶质瘤细胞建立大鼠脑胶质瘤原位移植模型, 给药组ig给予扶正消瘤方, 连续14 d。末次给药后取血, 测定全血黏度及血浆黏度, 检测血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)水平;取血后处死大鼠, 取脑, 称质量, 计算脑指数;测定肿瘤长、短径, 计算肿瘤体积及抑瘤率;测定肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、前列腺素E₂(PGE₂)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。结果 扶正消瘤方(1.2、2.4、3.6 g/kg)均对脑胶质瘤大鼠肿瘤体积有抑制作用;能不同程度降低肿瘤组织中IGF-1、PGE₂、VEGF及血清IgG水平, 升高血清IgA、IgM、TNF-α、IL-2、IFN-γ水平;降低低切变率下的全血黏度(P < 0.05、0.01)。结论 扶正消瘤方对C6脑胶质瘤具有明显的抑制作用, 其作用机制可能为抑制肿瘤血管新生、抑制肿瘤细胞增殖、增强机体免疫功能和降低血液黏度。]]> 2015/7/1 17:53:11 1564true 目的 考察不同发酵时间对西瓜霜抗菌活性的影响, 并对最佳发酵时间制得的西瓜霜进行有效部位筛选。方法 选择常见致病菌(多为口腔、上呼吸道致病菌), 采用体外试管法抑菌实验和平板法杀菌实验, 对发酵7、15、22、30、50 d的西瓜霜进行抗菌活性比较;以甲醇提取发酵15 d的西瓜霜制得西瓜霜甲醇提取物, 进一步以AB-8大孔吸附树脂对西瓜霜甲醇提取物进行分离, 得到甲醇提取物的水洗脱部位和95%乙醇洗脱部位, 比较西瓜霜甲醇提取物与其水洗脱部位和95%乙醇洗脱部位的抗菌活性, 筛选有效部位。结果 发酵15 d制备的西瓜霜抗菌活性最强;西瓜霜甲醇提取物的大孔吸附树脂95%乙醇洗脱部位对福氏痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、白葡萄球菌、柠檬葡萄球菌、绿脓杆菌、乙型溶血性链球菌、乙型副伤寒杆菌和大肠杆菌具有明显抗菌作用。结论 发酵时间对西瓜霜的抗菌活性具有显著影响, 西瓜霜抗菌作用的有效部位为其甲醇提取物的大孔吸附树脂95%乙醇洗脱部位。]]> 2015/7/1 17:53:12 1563true 目的 观察牛蒡根水提物对高血压大鼠血管重塑的影响及其机制。方法 50只雌性Wistar大鼠用N-硝基-L-精氨酸(L-NNA)建立高血压大鼠模型, 随机分为模型组, 阳性对照组(卡托普利15 mg/kg), 牛蒡根水提物低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0 g/kg)组, 连续ig给药6周, 检测大鼠收缩压(SBP), 血清血管紧张素II(Ang-II)、内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平, 左心室质量指数(LVWI)及胸主动脉中膜厚度。结果 与对照组比较, 模型组大鼠SBP, 血清Ang-II、ET-1、TNF-α水平, LVWI及胸主动脉中膜厚度显著升高(P < 0.05);与模型组比较, 各给药组大鼠SBP、血清Ang-II、ET-1、TNF-α水平, LVWI及胸主动脉中膜厚度均显著降低(P < 0.05)。结论 牛蒡根水提物可改善高血压大鼠血管重塑。]]> 2015/7/1 17:53:12 1562true 目的 研究单羰基姜黄素类似物(WZ35)对1型糖尿病小鼠糖尿病肾病(DN)的缓解作用。方法 采用ip链脲佐菌素(STZ)100 mg/kg方法制备1型糖尿病小鼠模型, 模型成功后分别ig给予姜黄素及WZ35(20 mg/kg), 连续给药9周。每周检测各组小鼠体质量和血糖, 实验结束时生化分析仪检测血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平, HE染色观察肾组织病理性损伤, 采用RT-qPCR检测肾脏组织中炎症因子和趋化因子基因表达;CD68免疫组化染色检测肾脏组织巨噬细胞浸润情况。结果 与对照组比较, 模型组小鼠体质量明显下降, 血糖明显升高, 肾脏指数明显增加, 血清中Cr和BUN水平明显升高, 肾脏病理性损伤明显, 肾脏组织中炎症因子和趋化因子基因表达明显增加, 肾脏组织巨噬细胞浸润增加。姜黄素及其类似物WZ35对模型小鼠体质量、血糖和肾脏指数无明显影响, 显著降低模型小鼠血清中Cr和BUN水平, 明显缓解糖尿病引起的肾组织损伤;显著抑制肾脏组织中炎症因子和趋化因子的基因表达及巨噬细胞浸润, 且WZ35作用更显著。结论 姜黄素类似物WZ35能够通过抑制炎症反应缓解1型糖尿病小鼠DN进程。]]> 2015/6/23 14:57:22 1561true 目的 研究珍龙醒脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 120只SD大鼠随机分为假手术组, 模型组, 尼莫地平(37 mg/kg)组, 珍龙醒脑胶囊低、高剂量(125、250 mg/kg)组。利用大鼠可逆性右侧脑中动脉闭塞线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型, 用Longa's法、TTC染色法评价大鼠的神经功能评分和脑梗死体积;检测左右半脑组织中谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)的量;Western blotting法检测脑组织中P38、NF-κB、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达水平。结果 与假手术组比较, 模型组大鼠神经功能症状评分、脑梗死体积显著增高, T-AOC、T-SOD水平降低, 同时促进P38和Caspase-3蛋白表达。与模型组比较, 珍龙醒脑胶囊低、高剂量组及尼莫地平组可显著降低脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分, 减少脑梗死体积, 提高T-AOC、T-SOD水平, 珍龙醒脑胶囊高剂量组可抑制P38和Caspase-3的蛋白表达。结论 珍龙醒脑胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用, 其机制可能与改善神经功能、减少自由基损伤和抑制炎症因子表达和细胞凋亡有关。]]> 2015/6/23 14:57:22 1560true 目的 采用HPLC-DPPH法评价剑叶龙血树主要成分的抗氧化活性并分析其构效关系。方法 采用HPLC法测定剑叶龙血树中白藜芦醇、龙血素A、龙血素B、紫檀茋、7,4'-二羟基黄酮, 色谱条件:Phenomenex lura C₁₈(250 mm×4.6 mm, 5 μm)色谱柱, 甲醇-乙腈-0.2%磷酸溶液梯度洗脱, 体积流量1.0 mL/min, 柱温35 ℃, 检测波长306 nm。通过对比剑叶龙血树药材溶液加1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(DPPH)反应前后的各化合物色谱峰面积衰减情况, 以各化合物峰面积比值计算清除率, 评价各化合物抗氧化活性。结果 二苯乙烯类、二氢查耳酮类成分为剑叶龙血树中主要抗氧化活性成分;抗氧化能力强弱依次为紫檀茋(清除率73.19%) > 白藜芦醇(清除率71.10%) > 龙血素B(清除率39.01%) > 龙血素A(清除率12.14%)。从构效关系上分析, 二苯乙烯类化合物, 当羟基甲基化后, 其抗氧化能力并未减弱;二氢查耳酮类化合物, 苯环上甲氧基取代成对称结构有助于发挥其抗氧化能力;而仅有C-7,4'位羟基取代的黄酮类化合物未显示抗氧化活性。结论 建立的HPLC-DPPH评价方法能量化表达剑叶龙血树中主要抗氧化成分, 为筛选药效指标成分及建立全面谱-效相关质量标准奠定基础。]]> 2015/6/23 14:57:23 1559true 目的 研究丹参配方颗粒对乙醇损伤大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞的保护作用及其机制。方法 用乙醇和不同质量浓度丹参配方颗粒溶液处理PC12细胞;MTT法检测细胞存活率, 乳酸脱氢酶(LDH)法检测丹参配方颗粒对乙醇致PC12细胞损伤的保护作用;应用原位末端转移酶标记法(TUNEL)和Annexin V/PI标记染色检测PC12细胞凋亡情况;相关试剂盒测定总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-Px)的活性和丙二醛(MDA)的量;DCFH-DA染色法检测胞内活性氧(ROS)水平。结果 丹参配方颗粒能够抑制乙醇导致的PC12细胞的损伤和死亡, 显著降低乙醇诱导的PC12细胞的凋亡率(P < 0.05), 提高细胞的T-SOD、CAT和GSH-Px酶活性(P < 0.05), 降低MDA和ROS水平(P < 0.05)。结论 丹参配方颗粒能有效保护乙醇损伤的PC12细胞, 其作用机制与提高细胞抗氧化能力有关。]]> 2015/6/23 14:57:23 1558true 目的 观察山柰酚对2型糖尿病大鼠慢性并发症相关因子的影响。方法 通过高脂饲料喂养, 并ip 30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)诱导制备2型糖尿病大鼠模型。山柰酚给药组分别ig给予50、100、200 mg/kg药物, 并设模型组、对照组和二甲双胍(0.2 g/kg)阳性对照组。给药10周后, 采用葡萄糖氧化酶法对各组大鼠血糖进行测定;放射免疫分析法进行血清胰岛素(INS)的检测, 并计算胰岛素敏感指数(ISI);应用酶法对血清中三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、醛糖还原酶(AR)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的量进行测定;用硫代巴比妥酸(TBA)法检测丙二醛(MDA)的量。结果 与对照组比较, 模型组大鼠血糖及血清INS水平显著升高(P < 0.01), ISI显著降低(P < 0.05);模型组大鼠血清TG和LDL-C水平明显升高(P < 0.01), HDL-C水平显著降低(P < 0.01);模型组大鼠血清MDA、AR、IL-6和TNF-α水平显著升高(P < 0.01), SOD活性显著降低(P < 0.01)。与模型组比较, 山柰酚给药组可降低大鼠血糖水平(P < 0.05、0.01), 改善胰岛素抵抗, 恢复血脂至正常水平, 并伴随着MDA、AR、TNF-α、IL-6水平降低(P < 0.05、0.01), SOD活性升高(P < 0.05、0.01)。结论 山柰酚可能是通过降低血糖、改善ISI, 维持正常血脂水平, 通过抗氧化、抗炎、降低AR途径, 从而对2型糖尿病大鼠的慢性并发症起到保护作用。]]> 2015/6/23 14:57:23 1557true 目的 观察中药复方益胃化瘀散对胃癌前病变的治疗效果及辅助性I型T细胞(Th1)/辅助性II型T细胞(Th2)细胞因子在治疗前后的表达情况。方法 将确诊为慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生和(或)异型增生且符合中医气阴两虚型的患者100例, 随机分为治疗组50例, 予益胃化瘀散治疗;对照组50例, 给予替普瑞酮胶囊和叶酸片治疗。两组疗程均为3个月。结果 两组患者治疗后临床症候积分均较治疗前降低(P < 0.05), 且治疗组改善优于对照组(P < 0.05)。两组患者治疗后胃黏膜病理积分均较治疗前改善(P < 0.05), 且治疗组改善更明显(P < 0.05)。两组患者治疗后Th1［白细胞介素-2(IL-2)、γ干扰素(INF-γ)］的水平较治疗前明显升高, 治疗组与对照组治疗后差异显著(P < 0.05);两组患者治疗后Th2(IL-4、IL-6)的水平较治疗前明显降低, 治疗组与对照组治疗后差异显著(P < 0.05)。结论 益胃化瘀散对胃癌前病变有一定的治疗作用, 并通过对细胞因子表达的特异性调控来干预调节免疫漂移, 从而阻断或逆转胃癌前病变的发展。]]> 2015/6/23 14:57:23 1556true 目的 对赤芍、黄柏2味药材进行网络药理学研究, 探索二者干预阿尔茨海默病的作用机制。方法 采用分子对接与网络药理学分析方法对赤芍、黄柏所含的199种化合物与23个老年痴呆疾病相关靶标间的相互作用进行分析。结果 黄柏、赤芍所含化合物在化学空间上具有较好的类药性;网络分析揭示了赤芍、黄柏是通过调节GSK-3β、caspase-7、BchE、mTOR等靶蛋白表达来发挥抗阿尔茨海默病作用的。结论 网络药理学的研究方法有助于搜寻赤芍、黄柏中可能的活性分子并阐明其作用机制。]]> 2015/6/6 14:35:45 1555true 目的 比较胶艾汤和四物汤对血虚模型大鼠外周血象、免疫器官指数和红细胞膜能量代谢酶活力的影响, 探讨胶艾汤衍化为四物汤后补血功效变化的机制。方法 每天于大鼠眼底静脉丛放血5 mL/kg, 连续放血12 d, 复制大鼠血虚模型;同时造模大鼠分别ig 给予不同剂量的胶艾汤、四物汤、胶三汤及胶四汤, 复方阿胶浆为阳性对照, 各组均给药12 d;检测各组大鼠红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板(PLT)、免疫器官指数、红细胞膜Ca²⁺, Mg²⁺-ATP和Na⁺, K⁺-ATP酶活力。结果 与对照组比较, 模型组大鼠RBC、HGB、HCT、PLT明显降低(P<0.01), 红细胞膜Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶和Na⁺, K⁺-ATP酶活力明显降低(P<0.05、0.01), 脾脏和胸腺指数明显降低(P<0.05)。与模型组比较, 胶艾汤高、中剂量组可明显升高大鼠RBC、PLT、HCT、HGB(P<0.05、0.01), 升高脾脏和胸腺指数(P<0.05、0.01), 增强Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶和Na⁺, K⁺-ATP酶活力(P<0.05、0.01);四物汤组可明显升高大鼠RBC、HCT、PLT(P<0.05), 升高脾脏和胸腺指数(P<0.05、0.01), 增强Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶活力(P<0.05)。四物汤组对RBC和Na⁺, K⁺-ATP酶活力改善作用明显弱于胶艾汤中剂量组。结论 胶艾汤和四物汤均具有不同程度的补血作用, 胶艾汤衍化为四物汤后补血作用具有减弱的趋势。]]> 2015/6/6 14:35:45 1554true 目的 比较姜黄素葡甲胺共晶(MGC, 姜黄素与葡甲胺通过氢键连接的新共晶化合物)与姜黄素的肠吸收参数变化。方法 采用大鼠在体肠段单向灌流模型, 用紫外分光光度法(UV)对药物的质量浓度进行检测, 分别计算在大鼠各肠段的吸收速率常数(K_a)和表观渗透系数(P_app)。结果 MGC在十二指肠与结肠的K_a和P_app比较有明显差异(P<0.05), 其他各肠段间吸收特征相近(P>0.05)。各肠段K_a数据排序:十二指肠 > 空肠 > 回肠 > 结肠;P_app数据排序:十二指肠 > 空肠 > 结肠 > 回肠, MGC的全肠段K_a为(9.966±0.030)×10^-3 min^-1, P_app为(6.871±0.013)×10^{-3 cm}/min, 较姜黄素分别提高了1.53和2.21倍。结论 MGC较姜黄素有更好的肠吸收特征, 提示MGC生物利用度可能提高。]]> 2015/6/6 14:35:46 1553true 目的 对四倍体金银花水提物的抗炎作用以及急性毒性进行评价。方法 以二倍体金银花为对照, 分别采用角叉菜胶诱导大鼠足肿胀实验、大鼠棉球肉芽肿实验对四倍体金银花水提物进行抗炎活性评价;采用Bliss法测定小鼠的半数致死量(LD₅₀)对其进行急性毒性评价。结果 四倍体金银花水提物具有明显的抗急性炎症作用, 与亲本二倍体金银花之间抗炎作用差异不具有统计学意义, 2个种质均不具有明显的抗亚急性炎症作用。四倍体和二倍体金银花水提物ig给药对小鼠的LD₅₀值分别为72.12、69.92 g/kg, 急性毒性差异不明显, 分别相当于人体(体质量60 kg)安全用量的412和400倍。结论 四倍体金银花水提物具有明显的抗急性炎症作用, 在一定剂量范围内使用较为安全。]]> 2015/6/6 14:35:46 1552true 目的 观察甲氨蝶呤、依托考昔联合蚁参蠲痹胶囊治疗老年类风湿关节炎的临床疗效。方法 将120例老年类风湿关节炎患者随机分为治疗组60例(男性14例、女性46例), 对照组60例(男性15例、女性45例)。其中对照组患者口服甲氨蝶呤, 每次10 mg, 每周1次, 口服依托考昔每次60 mg, 每天1次。治疗组在对照组基础上加服蚁参蠲痹胶囊每次4粒, 每天3次。分别对比观察两组治疗4、8、12周的临床疗效及药物不良反应发生率。结果 治疗组临床疗效优于对照组, 有显著差别(P<0.05)。两组间药物不良反应发生率无显著差别(P>0.05)。结论 蚁参蠲痹胶囊联合西药治疗老年类风湿关节炎临床疗效显著, 且用药安全。]]> 2015/6/6 14:35:46 1551true 目的 基于内毒素特异质模型, 比较何首乌炮制前后对大鼠肝脏损伤作用的差异。方法 采用无毒剂量的脂多糖(LPS, 尾iv 2.8 mg/kg)制备内毒素特异质模型大鼠, 模型大鼠和正常大鼠均ig给予生首乌和制首乌50%乙醇提取物(生首乌剂量分别为生药1.08和2.16 g/kg;制首乌剂量分别为生药1.08、2.16、4.32、8.64、17.28 g/kg), 各给药1次, 检测大鼠血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平, HE染色观察肝脏病理学改变。结果 在正常SD大鼠上, 生首乌及制首乌单次给药8.64 g/kg以下, 未见有明显肝损伤作用;在内毒素特异质模型上, 生首乌1.08 g/kg剂量(相当于生首乌6 g/d临床剂量的2倍等效剂量)可造成实验大鼠肝功能损伤, 制首乌8.64 g/kg剂量(相当于制首乌12 g/d临床剂量的8倍等效剂量)对实验大鼠肝功能造成损伤。炮制后首乌中二苯乙烯苷的量下降明显。结论 在内毒素特异质模型上, 生首乌在接近临床等效剂量的情况下即可表现出肝损伤作用, 而制首乌表现出肝损伤的剂量扩大4倍, 提示炮制可降低何首乌的特异质肝毒性。]]> 2015/6/8 15:20:53 1550true 目的 研究积雪草总苷脂质体在离体小肠中的肠吸收特征。方法 采用透析法考察积雪草总苷脂质体在磷酸盐和台氏液中的稳定性, 应用RP-HPLC法检测积雪草总苷的色谱轮廓, 采用离体外翻肠囊模型研究积雪草总苷和积雪草总苷脂质体的肠吸收性质, 以积雪草总苷中指标成分积雪草苷计算两者在不同肠段的累积吸收百分率, 绘制回肠中累积吸收曲线, 比较积雪草总苷及其脂质体的肠吸收效果。结果 积雪草总苷脂质体在磷酸盐和台氏液中均能稳定存在。积雪草总苷和积雪草总苷脂质体在大鼠小肠内无明显的特定吸收部位, 回肠中积雪草苷的吸收量随时间增加, 120 min未见饱和现象。积雪草总苷脂质体在回肠吸收中具有更高的累积吸收量和累积吸收百分率, 其表观渗透系数显著高于积雪草总苷的表观渗透系数。结论 积雪草总苷制成脂质体后, 可促进其在大鼠肠内的吸收, 为积雪草总苷口服剂型的开发提供实验依据。]]> 2015/6/8 15:20:53 1549true 目的 探讨川芎、延胡索中主要活性成分在模型与正常大鼠体内药动学规律与差异。方法 SD大鼠分为对照组和子宫内膜异位症模型组, 每组8只, 各组均按川芎嗪50 mg/kg、阿魏酸30 mg/kg、延胡索乙素20 mg/kg ig给药, 采用高效液相色谱法测定各组大鼠血浆中川芎嗪、阿魏酸和延胡索乙素的质量浓度, DAS2.0程序计算药动学参数。结果 模型组川芎嗪药时曲线下面积(AUC_0~t)、达峰浓度(C_max)、达峰时间(t_max)、半衰期(t_1/2)和平均驻留时间(MRT_0~t)与对照组相比差异均不显著(P>0.05);模型组阿魏酸AUC_0~t、C_max、t_max都小于对照组, 但差异没有显著性(P>0.05), t_1/2、MRT_0~t显著小于对照组(P<0.05);模型组延胡索乙素AUC_0~t、C_max、t_max、MRT_0~t均显著大于对照组(P<0.05)。结论 川芎、延胡索主要活性成分在正常大鼠和模型大鼠的体内过程有所不同。阿魏酸在模型大鼠体内消除更快, 延胡索乙素在模型大鼠体内吸收浓度更高、消除更慢, 川芎嗪在正常及模型大鼠的体内过程无显著性差异。]]> 2015/6/8 15:20:53 1548true 目的 探讨毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷(CG)对宫颈癌细胞系HeLa细胞凋亡及Bcl-2/Bax表达的影响。方法 体外培养HeLa细胞, 分为对照组和实验组, 实验组用不同质量浓度的CG分别处理24、48 h, 采用MTT法测定CG对HeLa细胞增殖的影响;Hoechst 33258染色观察细胞凋亡情况;采用流式细胞仪检测细胞凋亡和周期;Western blotting法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)、Bcl-2/Bax蛋白表达情况。结果 CG(2.5～100 μg/mL)能抑制HeLa细胞的增殖, 呈剂量和时间依赖性;质量浓度为20、40、80 μg/mL的CG作用HeLa细胞48 h后, 细胞凋亡率逐渐上升, 分别为10.40%、25.50%、39.40%, 明显高于对照组(1.80%);实验组HeLa细胞Caspase-3的活性形式cleaved Caspase表达量显著增加;促凋亡蛋白Bax表达量升高, 而抗凋亡蛋白Bcl-2表达量降低, 呈剂量依赖性。结论 CG能抑制HeLa细胞的增殖并诱导其凋亡, 其作用机制可能与增加细胞Caspase-3活性、下调Bcl-2蛋白的表达及上调Bax蛋白有关。]]> 2015/6/8 15:20:54 1547true 目的 观察采用中西医结合方法治疗老年功能性便秘的临床疗效。方法 将100例老年功能性便秘患者随机分为治疗组和对照组, 治疗组50例, 对照组50例。治疗组应用当归芍药汤加西沙必利进行治疗, 对照组单纯应用西沙必利治疗, 治疗3周后观察两组临床疗效。结果 治疗组的总有效率为92%, 对照组的总有效率为78%, 治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论 中西医结合治疗老年功能性便秘具有良好的疗效。]]> 2015/6/8 15:20:54 1546true 目的 探讨三七总皂苷(TSPN)对全脑缺血后成年大鼠侧脑室室管膜区(SVZ)神经再生的影响。方法 采用四血管阻断法制作全脑缺血模型。大鼠分成假手术组、模型组和TSPN组。TSPN组大鼠全脑缺血后30 min ip给予剂量为75 mg/kg的TSPN,每天1次,模型组给予等体积的生理盐水,连续14 d。分别于再灌注1、3、7、14 d处死大鼠,免疫组织化学染色观察SVZ区BrdU和微管相关蛋白Doublecortin(DCX)的表达,免疫荧光双标观察SVZ区BrdU/DCX、DCX/Ki67、GFAP/DCX的共表达情况。结果 TSPN组SVZ区7、14 d的BrdU+细胞数目均显著高于模型组对应的时间点(P<0.01、0.001);TSPN组和模型组SVZ区DCX⁺细胞的平均光密度值在7、14 d有统计学差异(P<0.01、0.001);TSPN组SVZ区14 d的BrdU/DCX细胞,均显著多于模型组(P<0.01);TSPN组SVZ区Ki67/DCX细胞在7、14 d的表达多于模型组,差异显著(P<0.01、0.001);两组SVZ区GFAP/DCX细胞与DCX的比值在3、7、14 d差异显著(P<0.05、0.001)。结论 TSPN促进全脑缺血后大鼠SVZ区神经再生,加速全脑缺血后大鼠SVZ区神经祖细胞增殖和分化,促进全脑缺血后大鼠SVZ区星形胶质细胞转化新生未成熟神经元。]]> 2016/5/4 8:53:43 1545true 目的 评价麦冬醇提物体内外抑制肺癌生长及调控肺癌细胞自噬作用。方法 采用C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,观察麦冬醇提物对肿瘤生长的抑制作用。采用Visual Sonics Vevo 2100小动物专用高频彩色超声仪测量C57BL/6小鼠Lewis肺癌肿瘤的体积,称瘤质量,并计算抑瘤率。采用免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法检测肺癌组织中Ki67和P53蛋白的表达。采用电镜观察麦冬醇提物诱导A549肺癌细胞自噬,结合RT-PCR和蛋白免疫印迹法检测诱导自噬相关蛋白表达。结果 麦冬醇提物对Lewis肺癌小鼠的肿瘤生长具有一定的抑制作用,显著降低Ki67蛋白表达,显著增强P53蛋白表达,并且能诱导A549肺癌细胞产生自噬。结论 麦冬醇提物对肺癌具有明显的抑制作用,并能诱导A549肺癌细胞产生自噬,麦冬醇提物的抗肺癌作用可能与其诱导肺癌细胞自噬有关。]]> 2016/5/4 8:53:44 1544true 目的 研究苦参碱与氧化苦参碱对炎症相关结直肠癌的化学预防作用。方法 采用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)模拟炎症相关的结直肠癌的发生发展过程。将小鼠分成对照组、模型组、苦参碱组与氧化苦参碱组,实验结束后处死小鼠,取出结直肠,统计肿瘤发生率;病理切片观察肿瘤的发生程度、免疫组化法检测结肠组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况;Western blotting法检测结直肠组织中环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、核转录因子-κB(NF-κB)、P53和γH2AX蛋白表达情况。结果 对照组无肿瘤发生,模型组、苦参碱组与氧化苦参碱组均有肿瘤发生,但肿瘤发生程度不同。苦参碱与氧化苦参碱能够降低PCNA的表达而抑制肿瘤细胞的增殖,同时降低COX-2、iNOS、NF-κB、P53与γH2AX蛋白的表达。结论 苦参碱与氧化苦参碱均能减缓肿瘤的发展进程,降低肿瘤的严重程度,具有一定的化学预防作用;同时能对溃疡性结直肠炎进行有效干预,减缓肿瘤的发生程度甚至降低肿瘤的发生率。]]> 2016/5/4 8:53:44 1543true 目的 比较银杏内生真菌的抗菌活性,并对其抗菌活性成分进行分析。方法 采用组织分离法从健康银杏叶、枝条、果实等组织中分离、纯化内生真菌;以大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽胞杆菌、酿酒酵母、黑曲霉和根霉为抑菌指示菌,采用滤纸片和平板孔阱扩散法,对40株银杏内生真菌发酵液抗菌活性进行初筛和复筛;利用硅胶柱色谱、凝胶Sephadex LH-20柱色谱、制备型HPLC、薄层色谱(TLC)和HPLC-MS等方法,对抗菌活性较高的草酸青霉菌Penicillium oxalicum YXY009菌株的抗菌成分进行分析。结果 40株银杏内生真菌中,18株为不产孢真菌;产孢真菌中,青霉属和曲霉属为优势菌属,分别占总菌数的17.5%和15.0%;YXY009菌株发酵液的抑菌活性明显高于其他菌株,对酿酒酵母和根霉抑菌圈直径分别达到(22.35±1.32)和(23.60±0.83)mm;从YXY009菌株发酵液中分离得到抑菌活性有效成分,初步鉴定为毛果杨苷。结论 首次从银杏内生真菌代谢产物中分离出具有广谱抗菌活性的化合物毛果杨苷。]]> 2016/5/4 8:53:44 1542true 目的 探讨托里消毒散精简方全方及其拆方影响糖尿病皮肤溃疡大鼠创面愈合的作用机制。方法 200只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、托里消毒散精简方全方(黄芪、当归、白芷、皂角刺)组、托法(黄芪、当归)组、透法(白芷、皂角刺)组,采用尾iv链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg制备糖尿病模型,同时背部打孔法制备糖尿病皮肤溃疡大鼠模型。各组分别ig给予托里消毒散精简方全方及其拆方的浸膏,对照组和模型组ig等量生理盐水,连续给药14 d,分别于创伤后5、8、11、14 d评价创面溃疡愈合情况。采用HE染色观察创面肉芽组织形态学改变;免疫组织化学法检测创面组织血管生成素受体2(Tie-2)、血管生成素1(Ang-1)、血管生成素2(Ang-2)在肉芽组织中的定位表达;Western blotting法检测创面肉芽组织中Tie-2、Ang-1、Ang-2的蛋白表达水平。结果 创伤后5、8、11、14 d,各药物组大鼠创面愈合率均高于模型组(P<0.05);创伤后5 d,透法组愈合率高于托法组和全方组(P<0.05);创伤后8、11、14 d,全方组愈合率高于托法组和透法组(P<0.05);全方组各时间点肉芽组织中Ang-1、Tie-2蛋白表达水平均高于模型组(P<0.05),Ang-2蛋白表达水平均低于模型组(P<0.05);创伤后5、8 d,透法组Ang-2蛋白表达水平明显下调(P<0.05);创伤后11、14 d,托法组Ang-1、Tie-2蛋白表达水平上调(P<0.05)。结论 托里消毒散精简方全方可能通过上调创面肉芽组织中Ang-1、Tie-2的蛋白表达水平,下调Ang-2的蛋白表达水平促进创面愈合。]]> 2016/5/4 8:53:44 1541true 目的 通过荷瘤动物实验,从外周血血细胞比例、免疫细胞亚型及细胞因子相关指标等方面研究消岩汤对骨髓抑制的影响。方法 Lewis肺癌细胞接种小鼠,荷瘤小鼠ip环磷酰胺(CTX)100 mg/(kg·d),连续3 d,制备荷瘤小鼠化疗后骨髓抑制模型。成模小鼠随机分为模型组、消岩汤组、吉粒芬组、消岩汤与吉粒芬联用组(联用组),每组10只,另取正常小鼠10只为对照组,消岩汤组ig消岩汤水煎液18.2 g/(kg·d),分2次给药,连用7 d,吉粒芬组sc吉粒芬12μg/kg,连用7 d,联用组为两药合用。观察各组小鼠一般血常规、外周血免疫细胞亚群、血清中白细胞介素-3(IL-3)、白细胞介素-6(IL-6)、促红细胞生成素(EPO)、粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)的变化。结果 与对照组比较,模型组小鼠外周血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板数量(PLT)降低(P<0.05),尤以WBC减少为主(P<0.05);模型组CD₃⁺CD₈⁺T、CD₄⁺CD₈⁺T、CD₄/CD₈明显降低(P<0.05);模型组小鼠血清中IL-3、IL-6水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,消岩汤组和吉粒芬组WBC数值均增加(P<0.05),消岩汤组、联用组CD₃⁺CD₈⁺T、CD₄⁺CD₈⁺T明显提高(P<0.05),各组NK细胞比较无显著差异(P>0.05),消岩汤组和联用组显著升高小鼠血清中IL-3、IL-6、EPO、GM-CSF水平,吉粒芬组显著升高IL-3、IL-6水平(P<0.05)。与吉粒芬组比较,联用组小鼠外周血WBC增加更明显(P<0.05),且RBC、PLT增加更显著(P<0.05),Treg细胞明显减少(P<0.05)。结论 消岩汤能改善化疗后骨髓抑制小鼠的外周血象,以及T细胞亚群的免疫功能,改善化疗后骨髓抑制程度,且消岩汤与吉粒芬联用效果更佳,其机制可能与促进小鼠血清造血因子IL-3、IL-6、EPO、GM-CSF的生成,从而缓解化疗导致的骨髓抑制程度有关。]]> 2016/5/4 8:53:44 1540true 目的 探讨三七总皂苷(TSPN)抑制大鼠全脑缺血后海马CA1区神经元的凋亡作用及其相关机制。方法 采用四血管阻断法制备大鼠全脑缺血模型,缺血后30 min再灌注;大鼠分成假手术组、模型组和TSPN组。TSPN组ip不同剂量(25、50、75、100 mg/kg)TSPN。再灌注第14天,通过海马CA1区尼氏染色和大鼠的生存率确定TSPN发挥神经保护作用的最佳剂量。对模型组和最佳剂量TSPN组大鼠在不同再灌注时间点(1、3、7、14 d)进行神经功能评分,采用免疫组化法观察CA1区Caspase-3、Bcl-2、Bax的阳性细胞密度,并采用免疫印迹技术检测Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白在海马的表达水平。结果 75 mg/kg TSPN 组大鼠生存率为100%,CA1区神经元密度显著高于模型组和其他剂量TSPN组(P<0.05); TSPN(75 mg/kg)组神经功能评分显著少于模型组(P<0.01);TSPN(75 mg/kg)组CA1区Caspase-3阳性细胞密度在全脑缺血第7、14天显著低于模型组(P<0.001);20 000的Caspase-3第3、7、14天的蛋白水平及17 000的Caspase-3在第7、14天蛋白水平均显著低于模型组(P<0.001);TSPN(75 mg/kg)组CA1区Bcl-2阳性细胞密度及蛋白水平在第7、14天高于模型组(P<0.001),而Bax阳性细胞密度第7、14天低于模型组(P<0.001),TSPN组第3、7、14天海马Bax蛋白水平显著低于模型组(P<0.001);TSPN组Bcl-2和Bax阳性细胞及蛋白水平的比值在第7、14天显著高于模型组(P<0.001)。结论 TSPN可通过上调Bcl-2和Bax阳性细胞和蛋白水平的比值,减少Caspase-3的活化而抑制全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元的凋亡。]]> 2016/4/27 18:40:16 1539true 目的 探讨南蛇藤提取物(COE)对人胃癌SGC-7901细胞的侵袭和转移的影响及其分子机制。方法 MTT法检测COE对人胃癌SGC-7901细胞增殖的影响;Transwell小室实验检测COE对SGC-7901细胞侵袭和转移能力的影响。Western blotting检测经COE作用后的SGC-7901细胞中金属基质蛋白酶(MMPs)MMP2、MMP9和金属基质蛋白酶抑制因子(TIMPs)TIMP1、TIMP3的蛋白水平。RT-PCR检测经COE作用后的SGC-7901细胞中MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP3的mRNA表达情况。结果 Transwell实验显示,经20、40、80 mg/L COE处理过的SGC-7901细胞穿膜数明显减少并呈一定的浓度依赖性。Western blotting结果显示,经20、40、80 mg/L COE处理过的SGC-7901细胞,MMP2、MMP9蛋白的表达水平明显降低,而TIMP1、TIMP3蛋白表达水平明显上调。RT-PCR结果显示,经20、40、80 mg/L COE处理过的SGC-7901细胞中MMP2和MMP9的mRNA水平有轻微升高趋势,而TIMP1和TIMP3的mRNA水平明显大幅上调(P<0.001)。结论 COE能明显抑制人胃癌SGC-7901细胞的侵袭和迁移,其机制可能与下调MMP2、MMP9蛋白水平直接相关。而其作用的实现,很可能是通过直接上调TIMP1和TIMP3的mRNA转录水平从而提高TIMPs蛋白表达水平实现的。]]> 2016/4/27 18:40:16 1538true 目的 观察茜草炭不同提取物对急性血瘀模型大鼠的影响,筛选茜草炭化瘀止血作用最佳的提取方式。方法 连续给药8 d,于第7天给药后,除对照组大鼠外,其余各组大鼠均sc盐酸肾上腺素加冰浴复制急性血瘀模型,以云南白药为阳性药,观察茜草炭醇提物、醇提加水提物、醇提后水提物、水提物对急性血瘀模型大鼠血液流变学、体外血栓形成、血小板系统及纤溶系统的影响。结果 与对照组比较,模型组大鼠各切变率下的全血黏度升高(P<0.01),体外血栓湿、干质量增加(P<0.05),凝血时间延长(P<0.05、0.01),血浆纤维蛋白原(FIB)的量与ADP诱导的血小板聚集率升高(P<0.01),纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)和血栓素B₂(TXB₂)的量增加,6-酮-前列腺素1α(6-keto-PGF_1α)的量下降(P<0.05、0.01)。与模型组比较,茜草炭醇提物与醇提加水提物显著改善模型大鼠全血黏度、减轻血栓湿质量与干质量、缩短凝血时间、升高PAI-1与6-keto-PGF_1α的量、降低TXB₂的量(P<0.05、0.01),两者均能升高模型大鼠血小板聚集率,醇提物显著降低纤溶酶原激活物(t-PA)的量(P<0.05),但对FIB量影响不大;而醇提加水提物显著升高t-PA的量(P<0.01),其中醇提加水提物对全血黏度、血栓湿质量与干质量影响优于醇提物,而醇提物对凝血时间的作用效果强于醇提加水提物;醇提后水提物与水提物对急性血瘀模型大鼠的影响弱于醇提物与醇提加水提提取物,两者均具有改善模型大鼠全血黏度、减轻血栓干质量、缩短凝血酶时间(TT)与凝血酶原时间(PT)、升高PAI-1与TXB₂的量、降低t-PA 量的趋势,显著缩短活化部分凝血活酶时间(APTT)、升高FIB与6-keto-PGF_1α的量、减轻血栓湿质量(P<0.05、0.01)的作用。结论 茜草炭醇提加水提物化瘀止血作用强于茜草炭其他提取物,即醇提加水提法为茜草炭化瘀止血作用的最佳提取方式。]]> 2016/4/27 18:40:16 1537true 目的 考察黄连水煎液中不同固体微粒组分对有效成分小檗碱在体肠吸收的影响。方法 以高速离心法去除黄连水煎液中较大粒径固体微粒;以大孔弱碱性阴离子交换树脂对上清液中固体微粒进一步分离;以大鼠在体肠吸收模型评价黄连水煎液中固体微粒对小檗碱肠吸收特性的影响。结果 小檗碱在小肠各肠段均有吸收,空肠段吸收最好,吸收速率常数(K_a)和有效渗透系数(P_eff)分别为(3.587 9±0.005 2)×10^-4/s和(4.529 4±0.009 7)×10^-5 cm/s;黄连水煎液经高速离心分离和离子交换色谱柱分离后,得到粒径相近、电位差异较大的微粒P₁[粒径(272.7±25.2)nm,电位(-6.85±0.16)mV]和P₂[粒径(264.8±21.4)nm,电位(-18.20±0.71)mV];在体肠循环灌注实验表明,微粒P₁可显著提高小檗碱的在体肠吸收[K_a为(5.853 6±0.970 1)×10^-4/s、P_eff为(8.082 4±1.004 2)×10^-5 cm/s]。结论 黄连水煎液中固体微粒可以显著增加小檗碱的肠吸收,其中微粒表面电位可能是微粒影响小檗碱肠吸收的因素之一。]]> 2016/4/27 18:40:16 1536true 目的 探讨蜘蛛香提取物及蜘蛛香总缬草素的抗焦虑作用及相关机制。方法 利用小鼠明暗箱、敞箱、高架十字迷宫和自发性活动实验观察小鼠行为学方面的表现,评价蜘蛛香提取物及总缬草素抗焦虑作用;利用ELISA试剂盒方法测定小鼠血清皮质酮和脑海马组织中神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)水平。结果 蜘蛛香提取物及总缬草素各剂量组对小鼠在明暗箱、敞箱、高架十字迷宫和自发性活动实验中的行为学表现均有改善作用,且可降低小鼠血清皮质酮水平和下调脑海马组织中神经递质NE、DA及5-HT的水平。结论 蜘蛛香提取物及总缬草素均有抗焦虑作用,其抗焦虑作用可能是通过作用于丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴系统和调节脑组织神经递质而实现的。]]> 2016/4/27 18:40:17 1535true 目的 观察胃肠安丸合并蒿甲醚注射液治疗刚果(布)胃肠型疟疾的临床疗效。方法 选取刚果(布)中刚友好医院2013年7月—2014年12月诊断为胃肠型疟疾的253例患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组130例患者给予蒿甲醚注射液(im)同时口服胃肠安丸,对照组123例患者给予蒿甲醚注射液(im)同时口服维生素B6片,7 d为1个疗程;观察两组患者恶心、呕吐、腹痛、腹泻症状改善情况,比较治疗前后便常规中白细胞、红细胞数量的变化及厚血片法检测外周血中疟原虫数量。结果 治疗组第5天时130例患者症状全部消失,而对照组第7天时只有87例患者症状全部消失,两组差异显著(P<0.05);与对照组比较,治疗组能显著减少便常规中红细胞、白细胞的数量(P<0.05);治疗组与对照组相比能显著杀灭疟原虫(P<0.05)。结论 胃肠安丸合并蒿甲醚注射液治疗刚果布胃肠型疟疾能显著改善胃肠道症状,缩短病程,还能起到辅助抗疟的作用。]]> 2016/4/27 18:40:17 1534true 目的 采用¹H-NMR代谢组学技术结合多元统计分析方法,探讨乙酰苯肼诱导的溶血性贫血大鼠血清中内源性代谢产物的变化以及驴胶补血颗粒的干预作用。方法 采用乙酰苯肼制备大鼠溶血性贫血模型,造模1周后,给药组ig驴胶补血颗粒水溶液(8 g/kg),对照组和模型组分别ig等量蒸馏水,每天1次,持续2周。采集大鼠血清进行¹H-NMR检测,利用代谢组学技术分析血清中内源性代谢产物的变化。结果 与对照组比较,模型组血清中脂质、乳酸以及丙酮水平升高,丙氨酸、缬氨酸、肌酐、磷酸胆碱、甘油磷酸胆碱、氧化三甲胺、甘氨酸以及精氨酸水平下降。给予驴胶补血颗粒后大鼠血清中上述11种内源性差异代谢产物均出现了不同程度的回调,接近对照组水平。结论 驴胶补血颗粒的作用机制主要涉及能量代谢、脂质代谢、肠菌代谢等代谢途径的调节。]]> 2016/4/1 16:24:51 1533true 目的 从微小核糖核酸(microRNAs,miRNAs)角度研究石荠苧总黄酮抗流感病毒性肺炎作用机制。方法 设立对照组、模型组和石荠苧总黄酮组,将甲型流感病毒小鼠肺适应株A/PR/8/34经鼻滴入模型组和石荠苧总黄酮组小鼠,建立小鼠流感病毒感染性肺炎模型,观察比较石荠苧总黄酮对流感病毒感染小鼠肺指数和血清白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)水平的影响;采用高通量测序法和荧光定量PCR法,检测各组小鼠肺组织中miRNAs的表达丰度差异;采用miranda、mirbase、targetscan 3个数据库预测差异miRNAs的靶基因,并通过KEGG分析靶基因的相关功能;采用蛋白印迹法验证相关蛋白的表达。结果 与模型组相比,石荠苧总黄酮可显著抑制流感病毒感染引起的小鼠肺指数和血清中细胞因子增加,调节异常表达的miRNAs水平趋于正常;KEGG分析这些miRNAs所调控的靶基因主要富集于JAK-STAT、TLR3等信号通路;Western blotting证实石荠苧总黄酮可调整感染小鼠异常表达的靶蛋白水平。结论 石荠苧总黄酮可通过调控小鼠体内miRNAs的表达发挥抗流感病毒性肺炎作用。]]> 2016/4/1 16:24:51 1532true 目的 探讨女贞子水提液对骨质疏松大鼠骨保护作用和骨代谢调节作用。方法 用去卵巢方法复制大鼠骨质疏松模型,其中假手术组大鼠仅切除卵巢周围与卵巢体积大小相同的脂肪。实验分为4组:假手术组、模型组、阿伦膦酸钠(0.12 g/kg)组、女贞子水提液(3.5 g/kg)组,每组9只。各组均ig给药,连续12周。实验结束时,用生化法测定血清钙(S-Ca)、血清磷(S-P)、尿钙(U-Ca/Cr)、尿磷(U-P/Cr)及血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)的量;用ELISA法测血清I型胶原氨基端前肽(PINP)、I型胶原羧基端肽(CTX-I)、骨钙素(OCN)和尿脱氧吡啶林(DPD)的量;用放免法测定血清碱性磷酸酶(ALP)的活性;分别用骨密度仪、VivaCT和万能试验机评价骨组织结构变化。结果 女贞子水提液可以明显抑制去卵巢引起的大鼠体质量上升,升高去卵巢大鼠S-Ca、S-P、HDL-C和PINP量,降低U-Ca/Cr和U-P/Cr水平,降低血清中LDL-C、TC、TG、ALP、OCN和CTX-I水平以及尿中DPD的量(P<0.05、0.01)。女贞子水提液可以升高去卵巢大鼠的股骨和椎骨骨密度(BMD),改善股骨的微结构,增加骨强度。结论 女贞子水提液能升高去卵巢大鼠的BMD,提高骨强度,其作用机制与调节钙、磷代谢,胶原蛋白和非胶原蛋白代谢有关。]]> 2016/4/1 16:24:51 1531true 目的 对制备的猫爪草提取物离子敏感型原位凝胶(RTRE-ISG)进行肺部滞留性、安全性及局部药物浓度的评价。方法 以海藻酸钠作为辅料,猫爪草提取物(70%乙醇)作为溶剂,在室温下磁力搅拌使其充分溶胀,制备得到RTRE-ISG。大鼠通过气管介入给药后,测定肺部灌洗液中的炎症因子和致纤维化因子水平,筛选出相对安全的处方;再采用Cy5.5作为荧光染料,借助小动物活体成像系统对RTRE-ISG肺部滞留性进行评价;最后运用改良肺泡灌洗技术,对大鼠肺部进行灌洗,测定局部药物浓度。结果 1%海藻酸钠RTRE-ISG在肺部安全性较好,荧光活体成像技术显示其可在肺部滞留120~144 h,肺部局部药物浓度的测定显示1%海藻酸钠RTRE-ISG在5 h释放达到峰值为5.24μg/mL,144 h药物浓度为0.08μg/mL。结论 RTRE-ISG在肺部可滞留120 h以上,可为中药治疗肺结核提供一种新型的缓释制剂。]]> 2016/4/1 16:24:52 1530true 目的 研究丹红注射液在共培养体系中通过人脐静脉内皮细胞(Ea.Hy926)对大鼠胸主动脉平滑肌细胞(A7r5)舒张的影响及其作用机制。方法 以A7r5、Ea.Hy926为细胞模型,用Western blotting法检测丹红注射液对单独培养的A7r5细胞中肌球蛋白轻链(MLC)和磷酸化MLC(P-MLC)蛋白表达的影响;检测其对A7r5细胞内钙离子浓度的影响;用RT-PCR法检测A7r5细胞钙调蛋白(CaM)mRNA表达的变化,MTT法观察其对重组人血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的A7r5细胞增殖的影响;最后用Transwell小室建立共培养体系,分别用Western blotting法和ELISA法检测丹红注射液对共培养体系中A7r5细胞MLC、P-MLC的蛋白表达以及环磷酸腺苷(cAMP)分泌的影响。结果 丹红注射液(10μL/mL)能降低单独培养的A7r5细胞中P-MLC/MLC的值(P<0.05)和CaM mRNA表达(P<0.01),对细胞内钙离子浓度和MLC蛋白表达无显著影响,也可降低共培养体系中A7r5细胞P-MLC/MLC值(P<0.05),并增加cAMP的分泌(P<0.01),此外还能抑制PDGF-BB诱导的A7r5细胞增殖(P<0.01)。结论 丹红注射液能通过降低P-MLC/MLC值和CaM的mRNA表达直接使平滑肌舒张,也能通过促进内皮细胞释放舒血管因子间接增加共培养体系中平滑肌细胞cAMP的分泌,使平滑肌细胞舒张。]]> 2016/4/1 16:24:52 1529true 目的 探究穴位贴敷联合中药离子导入治疗法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者生活质量的影响。方法 选取天津医科大学总医院于2013年10月-2015年6月收治的COPD患者共120例,随机分为对照组和观察组。对照组患者给予西医基础治疗和中药内服治疗,观察组患者除给予西医基础治疗和中药内服治疗外,住院期间给予中药离子导入疗法,出院后给予止咳平喘贴穴位贴敷3周治疗后进行随访,比较两组患者的临床疗效。结果 观察组临床疗效总有效率93.3%,对照组为76.7%。观察组患者治疗后第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比,用力肺活量(FVC)占预计值百分比和1秒钟用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)均有显著改善(P<0.05),肺功能明显优于对照组。观察组患者咳嗽、痰量、喘息发作、紫绀、心悸临床症状较对照组患者好转更为显著,St.George'S呼吸疾病调查问卷(SGRQ)调查评分均显著低于对照组(P<0.05)。结论 中药穴位贴敷联合中药离子导入治疗能有效改善COPD患者肺功能,减轻咳嗽、呼吸困难程度,从而显著改善COPD患者的生活质量,提高临床疗效。]]> 2016/4/1 16:24:52 1528true 目的 探讨丹参水溶性成分对肝窦内皮细胞功能及血管新生的影响。方法 采用肝窦状内皮细胞HHSEC 细胞株,与不同浓度丹参水溶性成分丹酚酸A、丹酚酸C、丹参素钠、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B 共孵育24 h,CCK-8 法评估各成分细胞毒性。采用内皮细胞生长补充因子(ECGS)诱导HHSEC 细胞增殖,以索拉非尼为阳性对照,EdU 法检测细胞增殖;荧光探针法检测胞内NO 水平和NOS 活力;免疫荧光法检测CD31 表达;转基因斑马鱼实验观察斑马鱼荧光血管数量;鸡胚绒毛尿囊膜实验检测血管面积。结果 与对照组比较,ECGS 能够诱导HHSEC 细胞增殖,NO 水平和NOS 活性升高,CD31 表达升高;与模型组比较,索拉非尼及丹酚酸C、丹酚酸B、丹酚酸A 能显著抑制ECGS 诱导的HHSEC 细胞增殖,降低细胞NO 量和NOS 活性,CD31 表达明显降低。丹酚酸B、丹酚酸A、咖啡酸能够显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管新生;丹酚酸C 对转基因斑马鱼功能血管数量具有显著抑制作用。结论 丹参水溶性成分丹酚酸A、B、C 能够抑制肝窦内皮细胞功能,且具有抑制血管新生的活性。]]> 2016/3/28 15:36:00 1527true 目的 研究猪苓多糖(polyporus polysaccharide,PPS)抑制肺癌A549 细胞增殖的作用及其机制。方法 设对照组和PPS低、中、高剂量组,用MTT 实验、流式细胞术检测PPS 对细胞增殖的影响,用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测PPS 对A549 细胞Cyclin D1 mRNA 表达水平及其稳定性的影响,用Western blotting 检测PPS 对A549 细胞Cyclin D1 蛋白、人抗原R(human antigen R,HuR)蛋白表达及对HuR 蛋白胞浆及胞核内分布的影响。结果 与对照组比较,中、高剂量的PPS 作用后,A549 细胞增殖明显受到抑制(P < 0.05),Cyclin D1 mRNA 稳定性降低(P < 0.05),Cyclin D1 mRNA 及蛋白表达减少(P < 0.05),HuR 总蛋白没有明显变化,但胞浆HuR 蛋白表达下降(P < 0.05),胞核HuR 蛋白表达升高(P < 0.05)。结论 PPS 可抑制A549细胞增殖,其作用机制可能与改变HuR 在细胞内定位,从而降低Cyclin D1 mRNA 稳定性及Cyclin D1 蛋白表达有关。]]> 2016/3/28 15:36:00 1526true 目的 研究工布乌头提取物对果蝇肠道免疫功能的影响。方法 用标准的玉米粉酵母培养基饲养的果蝇作为对照组,标准培养基加入1.0%工布乌头提取物饲养的果蝇作为实验组,利用十二烷基硫酸钠(SDS)、葡聚糖硫酸钠(DSS)、过氧化氢(H₂O₂)和百草枯(PQ)等诱导肠道损伤,通过比较果蝇生存率、肠道上皮细胞凋亡情况、活性氧(ROS)量、肠道干细胞数量及肠道形态变化等,探讨工布乌头提取物对果蝇肠道的保护作用。结果 1.0%工布乌头提取物可以提高SDS、DSS、H₂O₂和PQ 等致炎因子诱导的果蝇生存率;降低由SDS 诱导的果蝇肠道细胞凋亡数量和肠道细胞内ROS 量,减少肠道上皮细胞过度增殖,减少黑色素瘤的产生,并改善肠道形态。结论 工布乌头提取物对致炎因子诱导的肠道损伤具有较好的保护作用。]]> 2016/3/28 15:36:00 1525true 目的 观察清化固肾排毒颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠Wnt/β-catenin 信号通路中Wnt1、β 连环蛋白(β-catenin)表达的影响,从而探讨清化固肾排毒颗粒对肾间质纤维化的作用机制。方法 108 只SPF 级SD 大鼠随机分为假手术组和模型组,清化固肾排毒颗粒高、中、低剂量(3.00、1.50、0.75 g/kg)组,洛丁新(1.60 mg/kg)组,每组18 只;除假手术组外,各组大鼠均以结扎左侧输尿管制备单侧输尿管梗阻肾纤维化模型。各组分别于造模第7、14、21 天时随机处死6 只大鼠,采血,检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平;取手术侧肾脏组织进行相关病理检测,分别采用HE 染色和Masson 染色评价肾小管间质纤维化损伤程度,免疫组织化学染色检测肾脏组织Wnt1 和β-catenin 的表达情况。结果 与假手术组比较,各造模组大鼠血清SCr、BUN 水平升高(P < 0.05),间质纤维化程度加重(P < 0.05),肾组织β-catenin 表达明显增多(P < 0.05),随着输尿管梗阻时间延长,各指标程度加重;与模型组比较,清化固肾排毒颗粒高、中、低剂量组和洛丁新组大鼠血清SCr、BUN 水平下降(P < 0.05),间质纤维化程度有所缓解(P < 0.05),肾组织β-catenin 表达降低(P < 0.05)。免疫组化结果显示:与假手术组比较,各造模组大鼠肾小管上皮细胞内Wnt1、β-catenin 高表达(P < 0.05),在梗阻后第7 天Wnt1表达量最高(P < 0.05),随后降低;与模型组比较,清化固肾排毒颗粒各剂量组、洛丁新组大鼠Wnt1、β-catenin 表达降低(P < 0.05)。结论 清化固肾排毒颗粒可以改善肾纤维化的发生发展,其作用机制可能是通过抑制Wnt1、β-catenin 的表达,起到保护肾脏的作用。]]> 2016/3/28 15:36:01 1524true 目的 探究以马钱子、麻黄生物碱为主要部位的7 种腰痛宁衍生方的细胞药理活性,并对细胞模型下有优效的组方进行体内药效学评价。方法 以50%马钱子生物碱+50%麻黄生物碱为组方基础,分别与腰痛宁胶囊组方药材及8 种常用风湿骨病组方中药的总黄酮、总皂苷、总挥发油/水提物及总多糖有效部位组合成7 个样品,同时以腰痛宁加黄酒药引为对照。测定各样品抑制小鼠巨噬细胞中前列腺素E₂(PGE₂)增殖的IC₅₀ 及促进小鼠巨噬细胞中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子(TNF-α)增殖的EC₅₀,并进行比较。同时采用最小二乘优化方法,计算各样品的EC₅₀ 或IC₅₀ 叠加值,根据EC₅₀ 或IC₅₀ 实验值和叠加值之间的差异分析各有效部位间的相互作用关系。采用小鼠耳肿胀模型和小鼠皮肤迟发型超敏反应(DTH)模型进行最优组合的体内药效学评价。结果 25%马钱子生物碱+25%麻黄生物碱与总黄酮组合(4 号样品)具有最佳的综合细胞抗炎、免疫调节活性,且各模型下该组方中有效部位间有极强的协同作用;25%马钱子生物碱+25%麻黄生物碱分别与总皂苷、总挥发油/水提物及总多糖组合样品(5、6、7 号样品)的抗炎活性与4 号样品相当;5 和7 号样品有良好的综合免疫调节活性;25%马钱子生物碱+25%麻黄生物碱以及马钱子生物碱或麻黄生物碱与总黄酮组合样品(1、2、3 号样品)的药理活性均显著弱于4 号样品;小鼠体内药效学实验表明将4 号样品组合中25%马钱子生物碱+25%麻黄生物碱比例降为25%及5%时,具有较好的抗炎、免疫作用。结论 马钱子生物碱不宜单独与麻黄生物碱配伍,2 种生物碱不宜单独与总黄酮配伍,25%马钱子生物碱+25%麻黄生物碱与总黄酮、总皂苷、总挥发油/水提物及总多糖分别组合通常会产生协同或叠加作用,有助于增强25%马钱子生物碱+25%麻黄生物碱的细胞药理活性,25%马钱子生物碱+25%麻黄生物碱与总黄酮组合样品的细胞抗炎和免疫调节活性在小鼠体内亦得到体现,提示根据细胞实验结果筛选优化中药组方具有可行性。]]> 2016/3/28 15:36:01 1523true 目的 研究真菌桦褐孔菌中的代表化合物桦褐孔菌醇对人乳腺癌MCF-7 细胞的作用,为桦褐孔菌及桦褐孔菌醇在抗肿瘤方面的临床应用提供新的依据。方法 桦褐孔菌醇由传统植物化学方法从桦褐孔菌中提取分离得到。乳腺癌细胞系MCF-7 与不同浓度的桦褐孔菌醇共孵育,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率;流式细胞术Annexin V/PI 双染色检测细胞凋亡;Western blotting 法检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和多聚ADP-核糖聚合酶(Poly ADP ribose polymerase,PARP)蛋白表达情况。结果 桦褐孔菌醇能够抑制MCF-7 细胞的生长,并可诱导MCF-7 细胞产生凋亡。浓度为25、50、100 μmol/L的桦褐孔菌醇作用MCF-7 细胞48 h 后,细胞凋亡率显著增加至28.62%、39.45%、53.18%,明显高于对照组凋亡率(3.21%);经过50 μmol/L 桦褐孔菌醇分别处理12、24、48 h 后,MCF-7 细胞Caspase-3 的活性形式cleaved Caspase-3 表达量显著增加;凋亡蛋白标志物PARP 裂解量升高,且呈时间依赖性。结论 桦褐孔菌醇能抑制MCF-7 细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用机制推测与激活细胞Casepase-3 和PARP 有关。]]> 2016/3/28 15:36:01 1522true 目的 构建以肺部苦味受体TAS2R14为靶点的高通量筛选细胞模型,为寻找高效、低毒的新型抗哮喘天然药物奠定基础。方法 利用同源重组技术将TAS2R14受体基因插入pLVX-basic质粒,构建pLVX-AcGFP1-N1-TAS2R14重组载体,并将其转染入HEK293T细胞,建立特异性高表达TAS2R14受体基因的细胞株。利用该细胞模型对120种苦味中药提取物和单体化合物进行高通量筛选。结果 建立的模型Z'因子为0.69和0.66,筛选发现陈皮提取物及其药效物质柠檬苦素,白果提取物及其药效物质芦丁、奎宁对TAS2R14受体具有显著的激动作用。结论 建立的TAS2R14受体激动剂高通量筛选模型稳定性好、灵敏度高,筛选得到的3种中药单体具有潜在的TAS2R14受体激动活性。]]> 2016/3/3 15:23:04 1521true 目的 探究肾脑复元汤(SFD)联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对缺血性脑卒中的神经保护作用及机制。方法 采用大脑中动脉栓塞(MCAO)法制备脑缺血再灌注大鼠模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、SFD组(11.6 g/kg)、hUC-MSCs组、联合组(SFD+hUC-MSCs),各组根据处死时间随机分为造模4、8、15 d 3个时相组;采用神经功能缺损评分量表评估各组大鼠神经功能改变,HE染色观察海马区脑组织病理改变,免疫组化和Werstern blotting分别检测脑源性神经营养因子(BDNF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达。结果 与模型组比较,SFD组、hUC-MSCs组和联合组海马区神经细胞坏死均明显减轻,SFD组(第8、15天)、hUC-MSCs组及联合组(第4、8、15天)神经功能缺损评分显著降低、BDNF和bFGF表达显著升高(P<0.01、0.05)。与SFD组和hUC-MSCs组比较,联合组第8、15天时神经功能缺损评分显著降低、BDNF和bFGF表达显著升高(P<0.05)。结论 SFD联合hUC-MSCs移植能显著改善脑缺血后大鼠神经功能恢复,其作用机制可能与促进脑缺血后神经营养因子BDNF和bFGF表达有关。]]> 2016/3/3 15:23:04 1520true 目的 探讨雪胆总皂苷对新西兰兔动脉粥样硬化模型(AS)的影响及其作用机制。方法 将36只雄性新西兰兔随机分为6组,即对照组,模型组,雪胆总皂苷高、中、低剂量(200、100、50 mg/kg)组及阳性药辛伐他汀(200 mg/kg)组。除对照组饲以普通饲料外,其余各组饲以配方高脂饲料(79.5%基础饲料+15%蛋黄粉+5%猪油+0.5%胆固醇)3周,再去除配方高脂饲料中胆固醇继续饲养3周。从造模开始ig给药,每日1次,连续给药6周。给药3周后检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);第6周末次给药后检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血栓素B₂(TXB₂)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)和6酮前列腺素F_1α(6-keto-PGF_1α)的量及血液流变学相关指标;计算主动脉脂质面积百分比,并在光镜下观察血管内膜形态学病理改变。结果 与模型组比较,雪胆总皂苷高、中剂量组在给药3周后能明显降低AS兔的血清TC和TG值,其中高剂量组能明显升高血清HDL-C值;雪胆总皂苷高剂量组6周后能明显升高HDL-C、ApoAI、SOD、GSH-Px、NO、6-keto-PGF_1α和降低TC、TG和LDL-C、ApoB、ET、TXB₂、TNF-α、CRP、IL-6和IL-8的量,中、低剂量组以上指标也有不同程度的升高或降低;雪胆总皂苷高、中剂量组能明显降低AS兔的全血黏度(高切和低切)、红细胞聚集指数和主动脉脂质面积百分比,明显改善血管内膜管壁脂质沉积、管壁增厚及管腔狭窄程度。结论 雪胆总皂苷能干预兔AS的发生、发展,其作用环节与调节血脂水平、抗炎作用、保护血管内皮细胞功能和改善血液流变学指标密切相关。]]> 2016/3/3 15:23:04 1519true 目的 从肠道菌群角度探讨姜黄素(CUR)对间歇性睡眠剥夺大鼠产生抗抑郁样作用的可能机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、大平台对照组(BP)、模型组和CUR(70 mg/kg)组,采用改良的平台水环境法建立大鼠间歇性睡眠剥夺模型;通过敞箱实验和糖水偏好实验考察大鼠的抑郁样行为;同时收集粪便样本,提取肠道菌群的DNA,应用细菌16S rRNA基因序列设计引物,进行荧光定量PCR(qRT-PCR)检测。结果 行为学实验结果表明模型大鼠出现抑郁样行为,敞箱实验得分和糖水偏好率显著低于BP组(P<0.01),给予CUR可显著改善抑郁样行为;qRT-PCR检测表明,模型组粪便中的大肠杆菌、拟杆菌及有益菌双歧杆菌和乳酸杆菌,与对照组比较显著减少,有害菌产气荚膜梭菌相对量显著增加(P<0.05、0.01)。CUR组大鼠肠道菌群总量增加,除产气荚膜梭菌显著减少外,其余几种细菌相对量较模型组显著增加(P<0.05、0.01)。结论 间歇性睡眠剥夺引起大鼠抑郁样状态和肠道菌群失调,CUR改善肠道菌群失调,可能为其改善抑郁样状态的机制之一。]]> 2016/3/3 15:23:04 1518true 目的 观察腰痛宁胶囊治疗腰椎增生症(寒湿瘀阻证)的临床有效性及安全性。方法 以随机、盲法、安慰剂平行对照、多中心临床研究方法,选择符合研究标准的腰椎增生症患者144例,腰痛宁胶囊组(治疗组)72例,完成72例;安慰剂组(对照组)72例,完成70例。疗程2周,观察两组患者中医症侯、治疗后疼痛减轻的情况。结果 腰痛宁胶囊治疗腰椎增生症(寒湿瘀阻证)疗效:治疗组控显率41.5%;对照组0.0%,组间差异有统计学意义(P<0.001)。疼痛减轻情况:治疗组减轻率86.1%;对照组减轻率45.7%,组间差异有统计学意义(P<0.001)。结论 腰痛宁胶囊治疗腰椎增生症(寒湿瘀阻证)疗效显著,能够有效减轻腰椎增生引起的疼痛。]]> 2016/3/3 15:23:05 1517true 目的 建立心理亚健康大鼠模型,并采用行为学、代谢组学、因子分析等方法对模型进行综合评价。方法 模拟人在竞争激烈的社会环境中因饮食不节、作息不规律、精神压力过大、社交失败所致的心理亚健康状态,采用非躯体复合因素即空瓶应激、旁观电击应激、饮食不节应激、昼夜不分应激、社交失败应激等建立心理亚健康大鼠模型。进行糖水偏爱、高架十字迷宫、明暗箱、旷场等行为学实验,观察大鼠体质量和脏器指数,同时采用基于行为学的因子分析和代谢组学对模型进行评价。结果 大鼠体质量和脏器指数未发生明显变化;但糖水偏爱率显著降低(P<0.05),在高架十字臂中的开臂次数比例和开臂时间比例明显减少(P<0.05),在避暗实验中错误次数及暗箱停留时间显著增加(P<0.05、0.01)。因子分析从宏观的行为学数据中挖掘出3个公因子:抑郁焦虑因子、记忆因子和其他因子。代谢组学分析显示,PLS-DA图中模型组和对照组沿t[1]轴明显分开,并确认高密度脂蛋白、醋酸、谷氨酸、肌酸、胆碱、甜菜碱和苏氨酸7种差异代谢产物。结论 建立的心理亚健康大鼠模型能够在一定程度上反映人类的心理亚健康状态,所用的评价方法科学合理、稳定可靠、可行性较好,可为其机制研究及相关药物作用机制研究提供依据。]]> 2016/2/18 9:07:13 1516true 目的 比较两色金鸡菊各种提取物对小鼠的急性毒性作用,分析对大剂量给药致小鼠死亡贡献最大的成分,为后期研究提供安全性数据并优化提取工艺。方法 分别测定各提取物对小鼠的最大给药量或最大耐受量(MTD),用Bliss法测定半数致死量(LD₅₀),记录小鼠死亡情况和体质量变化情况;高效液相色谱(HPLC)法测定各提取物指纹图谱,根据各物质吸收峰,结合多元线性回归,分析对大剂量给药致小鼠死亡贡献最大的成分。结果 两色金鸡菊喷雾干燥水提物(SD)、醋酸乙酯萃余组分(AR)最大给药量均为36 g/kg,真空干燥水提物(VD)MTD为26 g/kg,乙醇提取物(ETE)LD₅₀(95%可信限)为19.565(17.558~21.734)g/kg,醋酸乙酯萃取组分(AC)LD₅₀(95%可信限)为16.414(13.987~34.725)g/kg;3,5-二咖啡酰奎宁酸可能是对大剂量给药致小鼠死亡贡献最大的成分。结论 ETE和AC大剂量给药会致小鼠死亡,3,5-二咖啡酰奎宁酸可能是对两色金鸡菊提取物大剂量给药致小鼠死亡贡献最大的成分。]]> 2016/2/18 9:07:13 1515true 目的 探讨山楂原花青素(HPC)和维生素C(VC)联合应用对胰岛素抵抗(IR)大鼠肝脏氧化应激的影响。方法 高脂饮食法制备IR大鼠模型,检测大鼠造模后体质量、空腹血糖、血清胰岛素水平,试剂盒法检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性;将IR大鼠分为模型组、HPC(56 g/kg)组、VC(180 g/kg)组、HPC(56 g/kg)+VC(180 g/kg)组和罗格列酮(122 g/kg)组,连续给药12周,测定各组大鼠肝匀浆中葡萄糖、胰岛素、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平和肝线粒体中SOD、GSH-Px、Na⁺, K⁺-ATP酶、Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶及MDA水平;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)mRNA表达;Western blotting法检测PPAR-γ蛋白表达情况。结果 与对照组比较,造模后大鼠体质量显著下降(P<0.05),血糖、血清胰岛素水平、ALT、AST和ALP活性均显著升高(P<0.01);模型组大鼠肝匀浆中SOD、CAT、GSH-Px、GSH活性均显著下降(P<0.01),葡萄糖、胰岛素、MDA水平显著升高(P<0.01),肝线粒体中SOD、GSH-Px、Na⁺, K⁺-ATP酶、Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶活性均显著降低(P<0.01),MDA水平显著升高(P<0.01);肝组织PPAR-γ mRNA、蛋白表达明显下降(P<0.01)。HPC、VC、HPC+VC和罗格列酮对上述指标均有改善作用,HPC+VC组作用优于HPC组和VC组,与罗格列酮组效果相当。结论 HPC和VC联合作用可改善IR大鼠肝脏氧化应激状态。]]> 2016/2/18 9:07:13 1514true 目的 研究四逆汤及其不同组方配伍对垂体后叶素(Pit)所致大鼠心肌缺血模型的影响。方法 建立大鼠心肌缺血模型,观察四逆汤、附子甘草合煎液、附子干姜合煎液、甘草干姜合煎液、附子单煎液、干姜单煎液、甘草单煎液对大鼠心肌梗死范围、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸的影响。结果 四逆汤组、附子甘草组、附子干姜组、附子组能显著减少心肌梗死范围(P<0.01)、减少心肌MDA、乳酸释放(P<0.05、0.01)、降低血清LDH、CK、AST水平(P<0.05、0.01);四逆汤组、附子干姜组能提高心肌SOD活性(P<0.05);四逆汤组能显著提高心肌GSH-Px活性(P<0.01);四逆汤组在心肌LDH水平上低于附子组(P<0.05)。结论 对大鼠缺血心肌的保护程度依次为四逆汤组>附子干姜组>附子甘草组>附子组,从药效的角度揭示了四逆汤配伍的科学性,体现了四逆汤遣方用药之精准。]]> 2016/2/18 9:07:14 1513true 目的 探讨乌蔹莓抗炎镇痛作用的有效部位。方法 采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、蛋清致大鼠足跖肿胀2种急性炎症模型以及大鼠棉球肉芽肿慢性炎症模型,研究乌蔹莓不同提取部位ig给药对急慢性炎症的作用。采用热板法和醋酸扭体法致痛,研究乌蔹莓不同提取部位ig给药的镇痛作用。结果 与模型组相比,乌蔹莓水部位和乌蔹莓水提液高、低剂量组明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀(P<0.05、0.01),明显抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀(P<0.05、0.01),显著抑制大鼠棉球肉芽肿(P<0.01)。乌蔹莓石油醚部位和乌蔹莓水提液高、低剂量组给药后明显延长热板所致小鼠的痛阈值,与模型组和自身给药前比较差异显著(P<0.05、0.01);乌蔹莓石油醚部位和乌蔹莓水提液高、低剂量组明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,与模型组比较差异极显著(P<0.01)。结论 乌蔹莓抗炎作用部位主要为水部位,而镇痛作用部位主要为石油醚部位。]]> 2016/2/18 9:07:14 1512true 目的 观察云南重楼正丁醇提取物(BEPP)对体外白念珠菌生物膜形成的影响。方法 微量稀释法测定BEPP最低抑菌浓度(MIC),XTT法测定生物膜抑制80%浓度(SMIC₈₀),平板法绘制时间-杀菌曲线,扫描电镜(SEM)观察生物膜形态结构,激光共聚焦显微镜(CLSM)观测生物膜厚度,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测生物膜形成相关基因HWP1、MP65、SUN41表达量的变化。结果 BEPP对白念珠菌的MIC为32～128 μg/mL,对白念珠菌生物膜的SMIC₈₀为128～512 μg/mL,时间-杀菌曲线显示BEPP具有良好的杀菌作用,SEM观察到BEPP有效抑制白念珠菌生物膜形成,CLSM显示BEPP可以降低生物膜厚度,qRT-PCR检测显示在BEPP作用下,HWP1、MP65、SUN41基因表达量均显著下调。结论 BEPP可以有效抑制体外白念珠菌生物膜的形成。]]> 2016/2/2 13:17:35 1511true 目的 研究谷红注射液中羟基红花黄色素A(HSYA)在脑缺血再灌注大鼠体内的药动学及其与抗氧化作用的关联性。方法 采用平衡透析法测定HSYA及谷红注射液中HSYA的血浆蛋白结合率;SD大鼠制备大脑右侧中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,分为HSYA组(4 mg/kg)及谷红注射液组(10 mL/kg),尾iv给药,采用高效液相(HPLC)法测定不同时间点HSYA的血药浓度,绘制药时曲线;同时采用试剂盒法测定不同时间点血浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,绘制效时曲线;进一步进行药动-药效联动分析。结果 HSYA和谷红注射液中HSYA在质量浓度为2.5、10.0、25.0 mg/L时血浆蛋白结合率分别是77.96%、73.54%、76.13%和68.21%、58.22%、63.17%;HSYA的血浆药物质量浓度在0.01～50 mg/L线性关系良好,低、中、高血浆药物浓度平均回收率分别为(99.94±2.82)%、(104.16±1.41)%、(99.74±1.06)%;谷红注射液组与HSYA组比较,曲线下面积(AUC)显著增加,平均驻留时间(MRT_0-t)显著减少,表观容积(V_z)显著增加;血浆中GSH-Px活性升高,与血药浓度呈正相关,LDH活性降低,与血药浓度呈负相关。结论 HSYA均具有中等强度的血浆蛋白结合率,且谷红注射液中HSYA血浆蛋白结合率有所降低;谷红注射液在MCAO大鼠中可以增加HSYA的生物利用度,提高药物的效果,增加药物在体内的分布;谷红注射液组与HSYA组比较具有更好的抗氧化作用,对大鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用。]]> 2016/2/2 13:17:35 1510true 目的 建立以γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)抑制剂类抗癫痫神经系统药物筛选模型,并运用此模型对天麻有效成分及其类似物进行体外活性筛选和构效关系分析。方法 优化酶催化反应温度、反应时间、底物NAD⁺浓度、底物α-酮戊二酸浓度、底物γ-氨基丁酸(GABA)浓度等因素建立GABA-T酶系活性筛选模型,采用对羟基苯甲醛(HBA)及其11种结构类似物验证模型可靠性。结果 成功构建GABA-T酶系抗癫痫活性筛选模型,HBA及11个结构类似物测定结果与文献报道抗癫痫作用相一致,且构效分析发现-OH及苯环对位上的-CHO为必需药效团。结论 建立的模型可应用于GABA-T酶抑制剂的高通量筛选,为GABA-T酶抑制剂类抗癫痫活性成分的筛选及其作用机制研究提供参考。]]> 2016/2/2 13:17:35 1509true 目的 观察复方银杏叶颗粒(YXY)对H₂O₂诱导H9c2心肌细胞损伤的影响。方法 采用H₂O₂建立心肌损伤模型,给予YXY 25、50、100、200 μg/mL预处理24 h,MTT法测定细胞生存率,相差显微镜观察细胞形态学改变;试剂盒法检测细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶-MB(CK-MB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)水平;共聚焦显微镜检测细胞内活性氧(ROS)、钙离子浓度及线粒体膜电位。结果 H₂O₂ 500 μmol/L作用6 h可显著降低H9c2细胞生存率,诱导氧化应激损伤;YXY预处理可提高细胞生存率,改善损伤细胞形态学改变,减轻LDH、CK外漏,降低细胞上清中MDA、NO水平,增加SOD活性,减少H9c2细胞内ROS生成,降低细胞内钙离子浓度、减轻线粒体膜电位的下降。结论 YXY对H₂O₂诱导H9c2心肌细胞损伤有保护作用。]]> 2016/2/2 13:17:37 1508true 目的 观察麻仁软胶囊治疗脑卒中后便秘患者临床疗效。方法 将104位脑卒中后便秘患者随机分成治疗组和对照组(n=52),治疗组给予麻仁软胶囊治疗,对照组给予麻仁丸治疗,治疗14 d为1个疗程;比较治疗前后两组患者排便次数及大便性状评分情况。结果 治疗2周后,治疗组排便次数明显较对照组增多,大便性状评分较对照组升高,差异均显著(P<0.05)。对照组总有效率为69.23%,治疗组总有效率为96.15%,两组比较差异极显著(P<0.001)。两组患者治疗过程中均无严重不良反应。结论 麻仁软胶囊可以有效缓解脑卒中患者便秘问题,改善生活质量。]]> 2016/2/2 13:17:37 1507true 目的 应用高内涵(HCS)技术快速筛选对β淀粉样蛋白(Aβ_25-35)致SH-SY5Y细胞损伤模型有保护作用的中药提取物。方法 选取20种中药饮片,每种药材分别进行20%、40%和95%乙醇提取,以Aβ_25-35损伤的SH-SY5Y细胞为模型,采用Hoechst 33342和PI双染,并利用HCS技术观察60个提取物对模型细胞的保护作用;在此基础上进一步观察活性提取物对模型细胞Caspase-3/7活性的影响,快速筛选对阿尔茨海默病(AD)有潜在治疗作用的中药提取物。结果 HCS筛选发现,在60个提取物中,有17个提取物对模型细胞具有较好的保护作用;进一步研究显示,其中有8个提取物对模型细胞Caspase-3/7活性有较好的抑制作用。并且以刘寄奴40%乙醇部位及丹参20%、40%乙醇部位效果最优。结论 以荧光标记为基础的HCS技术是有效、快速筛选对Aβ_25-35致SH-SY5Y细胞损伤模型有保护作用中药提取物的分析方法,筛选出的中药提取物具有潜在的抗AD活性。]]> 2016/1/21 14:21:30 1506true 目的 观察人参三醇皂苷(PTS)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及其机制。方法 Wistar大鼠,随机分为6组:假手术组、模型组、阳性药组、PTS(22.5、45、90 mg/kg)组。采用结扎冠状动脉左前降支(LAD)的方法制备大鼠MIRI模型,缺血30 min再灌24 h;手术前ip给药,连续7 d;观察给予PTS后MIRI大鼠心电图ST段和血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及心肌梗死面积、心肌组织病理、心肌细胞超微结构的改变。实时定量PCR检测心肌组织Nrf2和血红素氧合酶(HO-1)基因表达水平。结果 与模型组比较,45、90 mg/kg PTS能显著降低MIRI模型大鼠ST段和血清CK-MB、cTnI、IL-6、TNF-α水平,改善心肌形态结构的损伤程度,增加心肌组织Nrf2和HO-1基因表达水平。结论 PTS对MIRI大鼠心肌具有保护作用,其作用机制可能是通过上调Nrf2及其下游靶基因HO-1表达,抑制缺血再灌注所致的心肌炎性反应。]]> 2016/1/21 14:21:31 1505true 目的 研究益气养阴活血中药(参麦注射液与丹参注射液联合应用,YYH)通过激活PI3K-Akt与ERK1/2信号通路,抑制mPTP开放,减轻心肌缺血再灌注(I/R)损伤,发挥心肌保护作用。方法 应用大鼠离体心脏I/R损伤模型,灌流2.5、5、10 μL/mL YYH 及PI3K特异性抑制剂LY294002,检测心脏功能指标、灌流液肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性、TTC染色观察心肌梗死面积、透射电镜观察心肌超微结构、Western blotting检测相关蛋白表达。YYH预处理离体心脏后进行I/R,分离心肌线粒体,以mPTP特异性抑制剂环孢素A(CsA)作对照,检测线粒体通透性转换孔(mPTP)开放情况;药物与线粒体孵育后检测mPTP开放。结果 YYH 10 μL/mL预处理能改善离体心脏功能指标,减少心肌梗死面积,减轻心肌组织超微结构损伤,5、10 μL/mL降低心脏灌流液中CK、LDH活性;其改善心功能指标、减少心肌梗死面积的作用被LY294002部分或完全抵消;YYH处理后心肌组织p-Akt、p-ERK1/2、p-GSK-3β蛋白表达上调,LY294002阻断了YYH诱导的p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达上调;在外源性钙刺激下,YYH预处理组mPTP比模型组更容易开放;YYH、参麦注射液能够直接抑制mPTP开放。结论 YYH预处理通过激活PI3K-Akt与ERK1/2信号通路,抑制mPTP开放,减轻心肌I/R损伤,发挥心肌保护作用;其抑制mPTP开放的作用机制与CsA不完全相同。]]> 2016/1/21 14:21:31 1504true 目的 研究红芪多糖对CCl₄致小鼠肝纤维化及骨丢失的防治作用,同时探讨肝纤维化对骨丢失的影响。方法 以sc 40% CCl₄的橄榄油溶液(0.1 mL/kg,5 d一次,连续7次)制备小鼠肝纤维化模型,同时给予高、中、低剂量红芪多糖(20、10、5 g/kg)及秋水仙碱(0.6 mg/kg),连续35 d后,试剂盒法测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)水平,计算白球比例(A/G);检测肝脏及胸腺指数;取肝脏进行组织病理学观察。测定骨丢失指标,试剂盒法检测血清中抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、碱性磷酸酶(ALP)、Ca、P水平,骨中羟脯氨酸(Hyp)水平。结果 与对照组比较,模型组血清中ALT、AST、TP水平显著升高,ALB、A/G显著降低;组织学切片呈现明显的病理变化;肝脏指数和胸腺指数明显上升;骨丢失指标中,血清TRACP、ALP、Ca、P水平明显上升,骨中Hyp水平明显降低;红芪多糖能显著改善CCl₄所致小鼠肝纤维化及骨丢失的状况。结论 CCl₄造成小鼠肝纤维化的同时引起骨丢失,肝纤维化是导致骨丢失的原发性病因;红芪多糖对CCl₄造成小鼠肝纤维化具有明显改善作用,对肝纤维化引起的骨丢失也有显著影响。]]> 2016/1/21 14:21:31 1503true 目的 研究木豆叶提取物(ECCL)对H₂O₂诱导的H9c2细胞氧化应激损伤的保护作用及其机制。方法 建立H₂O₂诱导的H9c2细胞氧化损伤模型,于H₂O₂刺激前加入PI3K信号通路阻断剂LY294002(LY)预处理10 min,加入20、50 μg/mL ECCL预处理24 h。MTT法检测细胞存活率,比色法测定上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,Western blotting检测细胞内p-Akt、p-eNOS蛋白表达。结果 与模型组比较,ECCL可明显增加H9c2细胞H₂O₂损伤后细胞存活率(P<0.01),增加SOD活力,降低MDA、LDH水平,增加p-Akt和p-eNOS蛋白表达(P<0.05、0.01),LY可阻断ECCL对H9c2的上述作用。结论 ECCL能够减轻H₂O₂所致的H9c2细胞损伤,可能是通过激活PI3K通路促进其下游因子Akt和eNOS磷酸化发挥作用。]]> 2016/1/21 14:21:31 1502true 目的 探索桂枝茯苓胶囊治疗痛经、子宫肌瘤和盆腔炎的分子作用机制和潜在活性成分群。方法 通过文献挖掘、多个数据库联用检索与痛经、盆腔炎以及子宫肌瘤疾病相关的130个靶蛋白基础上,利用分子计算结合网络特征分析获得桂枝茯苓胶囊的主要活性成分和潜在的靶点蛋白,并将其投射到KEGG数据库阐释桂枝茯苓胶囊的分子作用机制。结果 数据分析结果表明,与蛋白相互作用较强的115个活性分子主要分布在桂枝和茯苓中,进一步的网络特征分析发现高网络度和介数的分子主要为五环三萜类和甾醇类化合物;与化合物作用的绝大部分靶蛋白(78.57%)分布在与痛经、盆腔炎及子宫肌瘤密切相关的15条生物通路中,而这些通路涉及到子宫平滑肌的增殖和收缩,子宫内的血管形成和血液循环,雌激素和黄体酮等多种激素的分泌,以及前列腺素等炎症因子合成或释放和相关钙通道的调控等。结论 桂枝茯苓胶囊主要是由其所含的五环三萜类和甾醇类化合物与多个靶点蛋白作用,调控多条生物通路(如arachidonic acid metabolism,calcium signaling pathway,GnRH signaling pathway,complement and coagulation cascades,progesterone-mediated oocyte maturation)来抑制子宫平滑肌收缩和增殖、改善微循环、降低激素分泌和炎症反应(如PGF₂,PGF_2α,leukotriene B4),从而起到缓解痛经和盆腔炎引起的疼痛、改善子宫肌瘤患者的生活质量的作用。]]> 2016/1/7 10:20:13 1501true 目的 研究不同蒸制时间(0、2、4、8 h)三七主要活性成分变化、体内药动学和抗血小板聚集活性之间的关系。方法 采用高效液相色谱(HPLC-UV)法分析三七蒸制前后主要活性成分变化;大鼠ig 500 mg/kg不同蒸制时间的三七样品液后于不同时间点眼眶取血,超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定三七蒸制前后主要皂苷的血药浓度,运用DAS 3.2.6软件计算各成分的药动学参数;采用PAPE-I型血小板聚集/血凝测定仪检测抗血小板聚集活性。结果 蒸制过程降低了生物活性物质三七皂苷R₁及人参皂苷Rg₁、Rd、Rb₁、Re的水平,并产生了新的成分人参皂苷Rg₂、Rg₃、Rh₁、F₂、Rk₃、Rh₄。人参皂苷Rb₁、Rd的脱糖基代谢产物人参皂苷Rg₃与原型皂苷人参皂苷Rb₁比较,t_max略有降低,表明脱糖基之后吸收速度加快。蒸三七比生三七有更明显的抗血小板聚集活性,且随着蒸制过程的延长,抗血小板聚集活性更强。结论 三七蒸制后,皂苷类成分脱糖基后可能产生活性更强的成分,某些脱糖基代谢产物更易吸收入血,可能导致抗凝血活性增强。]]> 2016/1/7 10:20:13 1500true 目的 研究红芪提高正常小鼠机体免疫功能活性部位与HPLC指纹图谱的相关性。方法 建立二硝基氟苯(DNFB)所致小鼠迟发型变态反应(DTH)模型,以1批甘肃宕昌野生红芪的不同提取部位ig给药,选择最优部位。HPLC测定条件:色谱柱为Hypersil ODS C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈和0.1%甲酸,梯度洗脱;体积流量为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为275 nm;测定12批红芪药材水提部位的HPLC指纹图谱及其提高免疫功能的活性,采用偏最小二乘(PLS)法将HPLC图谱的各组分峰面积与提高免疫功能药效指标相关联,研究谱效相关性。结果 红芪水提部位提高免疫功能活性最强,根据PLS法回归系数大小确定红芪药材水提部位中物质群对提高机体免疫功能的贡献程度,常用于表征红芪质量的腺苷、芒柄花苷、金雀异黄酮、芒柄花素、美迪紫檀素等指标化合物均表现为负相关。结论 红芪药材水提部位具有明显的提高免疫功能活性,不同来源的红芪药材提高免疫功能的活性不同,谱效关系研究表明常用于表征红芪质量的腺苷、芒柄花苷、金雀异黄酮、芒柄花素、美迪紫檀素等指标化合物对红芪提供免疫功能活性未表现出积极作用。]]> 2016/1/7 10:20:13 1499true 目的 探讨清咽滴丸治疗口腔溃疡的治疗效果。方法 SPF级大鼠60只,随机分为对照组,模型组,清咽滴丸高、中、低剂量(90、30、10 mg/kg)组,阳性药(桂林西瓜霜200 mg/kg)组,每组10只。于大鼠口腔左侧颊部黏膜下注射醋酸制备口腔溃疡模型。造模后第2天开始给药,连续给药10 d。用游标卡尺测量各组大鼠给药前及给药后第4、7、10天的口腔溃疡的直径,计算溃疡面积;取口腔溃疡部位组织,其中一部分溃疡组织制备匀浆,按试剂盒方法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,剩余溃疡组织切片观察溃疡组织形态变化。结果 高剂量清咽滴丸组和桂林西瓜霜组大鼠口腔溃疡面积均显著减小(P<0.05、0.01),溃疡部位组织病变明显减轻,TNF-α水平显著降低(P<0.01)。结论 清咽滴丸对醋酸诱导的口腔溃疡具有一定治疗作用。]]> 2016/1/7 10:20:13 1498true 目的 探讨疏风解毒胶囊对病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌组织形态和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、淀粉样蛋白A(SAA)水平的影响。方法 Balb/c小鼠随机分为对照组,模型组,疏风解毒胶囊0.1、0.2、0.5 g/kg组和利巴韦林0.1 g/kg组,除对照组外ip柯萨奇病毒B₃(CVB₃)建立VMC模型,造模2 h后给药,连续给药7 d,第4、8天各处死一半小鼠,取心肌组织HE染色观察病理变化,眼眶取血测定血清TNF-α、SAA水平。结果 与对照组比较,模型组出现心肌炎症及坏死,血清TNF-α、SAA水平明显升高(P<0.05);疏风解毒胶囊0.2、0.5 g/kg组与模型组比较,心肌组织病理变化明显减轻;血清TNF-α、SAA水平明显降低(P<0.05)。结论 疏风解毒胶囊缓解VMC小鼠心肌病理形态损伤、抑制炎症,发挥明显的抗病毒作用。]]> 2016/1/7 10:20:14 1497true 目的 比较款冬花、叶与紫菀配伍后紫菀散的毒性，为款冬叶的资源利用提供依据。方法 款冬花、叶分别与紫菀（1：1）配伍，小鼠连续给药14 d（生药量40 g/kg），通过组织病理、血清生化指标以及基于¹H-NMR的代谢组学技术对2个复方的毒性进行比较。结果 生化指标和病理学结果显示给药后肝脏发生明显病变；多元统计结合KEGG代谢通路分析确定了血清和肝脏中15个与肝脏毒性相关的生物标志物；从散点图中给药组与对照组的距离及上述生物标志物的变化幅度来看，款冬花、叶配伍的紫菀散虽对机体的代谢影响不同，但未发现款冬叶配伍紫菀后的毒性强于款冬花配伍紫菀后的毒性。结论 款冬叶配伍的紫菀散在毒性上与款冬花配伍的紫菀散相当，为款冬叶的资源利用奠定了研究基础。]]> 2016/12/24 9:00:13 1496true 目的 研究鱼腥草素钠（SH）对铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）群感效应系统的影响，以期探明SH抗PA的作用机制。方法 微量稀释法测定SH和阿奇霉素（AZM）对PA的最小抑菌浓度（MIC）；紫外分光光度法测定SH对PA LasA蛋白酶活性和绿脓菌素生成的影响；平板法观察PA的形态；半定量PCR法和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测群感效应相关的基因lasI、rhlI、lasR、rhlR、phzM、pqsA、pslA、lasA、lasB、toxA表达量的变化。结果 SH和AZM对PA的MIC分别为512 μg/mL和64 μg/mL；紫外分光光度法结果显示SH能够抑制LasA蛋白酶的活性和绿脓菌素的合成；SH能够显著影响PA的形态；半定量PCR和qRT-PCR结果显示在SH作用下lasI、rhlI、lasR、lasA、pslA、phzM基因表达显著发生变化。结论 SH具有抗PA群感效应属性，通过抑制PA的群感效应系统发挥抗菌作用。]]> 2016/12/24 9:00:13 1495true 目的 研究黄芪和当归不同剂量比例配伍对骨髓造血功能抑制模型小鼠造血祖细胞增殖能力和细胞衰老的影响，探讨黄芪和当归配伍促造血作用的机制。方法 ICR雄性小鼠，随机分为对照组、模型组、阳性药对照组、黄芪组、当归组、黄芪-当归不同剂量配伍组，分别ig给予不同配伍比例的黄芪-当归药液，每天1次，连续8 d。阳性对照组于给药的第6、7、8天sc重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）。除对照组外，其余各组于给药的第4、5、6天ip环磷酰胺（CTX）造成骨髓造血功能抑制模型。于实验第9天处死动物取骨髓细胞进行红系、粒系、巨核系3系造血祖细胞培养，并以β-半乳糖苷酶染色法检测骨髓有核细胞衰老率。结果 与模型组比较，单用当归组、黄芪-当归（5：1）组、黄芪-当归（1：1）组、黄芪-当归（1：5）组均能显著升高粒细胞-单核细胞集落形成单位（CFU-GM）、巨核细胞集落形成单位（CFU-MK）、红细胞集落形成单位（CFU-E）、红系爆式集落形成单位（BFU-E）集落产率（P<0.01）；黄芪-当归（10：1）组可升高CFU-E、BFU-E、CFU-MK的集落产率（P<0.05、0.01），而对CFU-GM集落产率无显著影响。黄芪-当归（1：1）组促进造血祖细胞集落形成的作用显著强于单用黄芪、单用当归和其他比例配伍组（P<0.05）。与模型组比较，单用黄芪组、单用当归组、黄芪-当归（10：1）组、黄芪-当归（5：1）组、黄芪-当归（1：1）组、黄芪-当归（1：5）组骨髓有核细胞衰老阳性率显著降低（P<0.01），黄芪-当归（1：1）组骨髓有核细胞衰老阳性率显著低于单用黄芪、单用当归和其他比例配伍（P<0.05、0.01）。结论 黄芪、当归和黄芪-当归10：1、5：1、1：1、1：5配伍均可不同程度地促进骨髓造血功能抑制小鼠模型骨髓造血祖细胞增殖和分化，抑制骨髓造血细胞功能衰老，以黄芪-当归1：1配伍作用为优。提示促进骨髓造血祖细胞增殖和分化是黄芪和当归配伍促造血作用机制之一。]]> 2016/12/24 9:00:13 1494true 目的 研究黄芪皂苷组分干预脾虚水湿不化证大鼠血浆内源性代谢物的变化，探求黄芪皂苷组分对脾虚水湿不化证的干预作用。方法 采用高效液相-飞行时间质谱仪检测大鼠血浆内源性代谢物信息，利用主成分分析和偏最小二乘判别分析研究对照组、模型组以及黄芪皂苷组之间的代谢差异，确定潜在生物标志物。结果 对照组、模型组以及黄芪皂苷组代谢模式明显不同，共鉴定11个生物标志物，其通路主要涉及甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、淀粉与蔗糖代谢和花生四烯酸代谢等。结论 黄芪皂苷组分可能通过干预溶血磷脂酰胆碱导致的脂肪代谢紊乱、脂肪酸进入线粒体减少导致的能量供给不足、肠道功能失调等一系列代谢紊乱对脾虚水湿不化证起到治疗作用。]]> 2016/12/24 9:00:13 1493true 目的 通过气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术分析呼吸道合胞病毒（RSV）感染小鼠脾脏组织中内源性代谢物的变化，探讨金欣口服液治疗RSV肺炎可能的作用机制。方法 RSV滴鼻感染BALB/c小鼠建立RSV肺炎模型，给予金欣口服液（27.6 g/kg）干预治疗，连续治疗7 d后处死小鼠，取脾脏组织，经甲醇提取后，先后予甲氧胺吡啶和BSTFA以肟化和衍生化，然后运用GC-MS检测脾脏中所含有的代谢物及其相对量的变化。结果 RSV肺炎小鼠的脾脏中共鉴定出35种代谢产物，其中L-脯氨酸、L-谷氨酸、缬氨酸、尿素、次黄嘌呤、葡萄糖为具有显著性差异的代谢物（P<0.05），与之相关的代谢通路为D-谷氨酰胺和谷氨酸代谢，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，精氨酸和脯氨酸代谢。结论 金欣口服液可以调节RSV肺炎小鼠脾脏的免疫功能，可能与氨基酸代谢有关。]]> 2016/12/24 9:00:13 1492true 目的 研究接骨散对肱骨骨折患者骨代谢的影响。方法 选择128例典型的闭合性肱骨骨折患者为研究对象，分为治疗组和对照组，对照组给予常规抗炎治疗，治疗组在对照组基础上加用接骨散，观察接骨散对骨折后患者骨代谢的改善情况。结果 治疗组能够有效缓解骨折患者的肿胀、疼痛症状，在治疗周期内能够显著提高患者血清骨钙素（OCN）和碱性磷酸酶（ALP）水平、降低D-二聚体水平（P<0.05），但对血清钙水平的影响无统计学意义。结论 接骨散可以通过调节骨折患者的骨代谢而发挥促进骨折愈合的作用，同时通过降低血清D-二聚体水平而改善严重创伤骨折术后血液高凝状态，降低静脉血栓发生的风险。]]> 2016/12/24 9:00:13 1491true 目的 研究人参皂苷Rg₃及其脱糖基代谢物人参皂苷Rh₂在林可霉素诱导的肠道菌群失调大鼠体内的药动学特征。方法 建立同时测定大鼠血浆中人参皂苷Rg₃及人参皂苷Rh₂的LC-MS/MS分析方法，并进行专属性、线性、回收率、准确度、精密度的考察。采用ig林可霉素诱导菌群失调大鼠模型，测定正常大鼠及模型大鼠粪便含水量及β-葡萄糖苷酶活性。正常大鼠及肠道菌群失调大鼠分别ig给予人参皂苷Rg₃（20 mg/kg），于不同时间点眼眶取血测定血药浓度。结果 与对照组比较，模型组大鼠粪便含水量显著增加（P<0.01），β-葡萄糖苷酶活性显著降低（P<0.01）；大鼠血浆中人参皂苷Rg₃的C_max、AUC_0~∞值均有所升高，但不具有显著性差异；而其活性代谢物人参皂苷Rh₂的C_max、AUC_0~t值与对照组相比显著降低（P<0.01）。结论 肠道菌群失调对人参皂苷Rg₃的药动学行为影响较小，但显著改变了其活性代谢物人参皂苷Rh₂的药动学，可能与菌群失调后导致大鼠肠道菌大幅下降进而影响了人参皂苷Rg₃的肠道脱糖代谢有关。]]> 2016/12/3 17:27:47 1490true 目的 探讨参附注射液提高大鼠坐骨神经深低温玻璃化保存效果的可行性。方法 SPF级SD雄性大鼠坐骨神经分别在含有不同体积分数参附注射液（0、5%、10%、30%）的玻璃化液（A、B、C、D组）中深低温（-80℃）保存4周，透射电镜观察神经超微结构，Calcein-AM/PI双染色激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）观察神经生物活性，Western blotting检测Bcl-2、Bax蛋白表达。用保存后的大鼠坐骨神经修复对应Wistar雄性大鼠（A'、B'、C'、D'组）坐骨神经10 mm缺损，术后分期观察大鼠一般情况、坐骨神经功能指数（SFI），第16周行电生理检测，再生神经组织学观察。结果 透射电镜观察，A、B、C、D组均存在不同程度的脱髓鞘改变，但B、C、D组轻于A组；LSCM观察，B、C、D组绿色荧光较强，红色荧光较弱，A组绿色荧光较弱，红色荧光最广；Bcl-2和Bax蛋白表达，B、C、D组与A组间，C、D组与B组间差异显著（P<0.05），C、D组间差异不显著（P>0.05）。移植术后各期SFI，术后16周后电生理、再生神经有髓纤维数及髓鞘厚度，均显示C'、D'组与A'、B'组间差异显著（P<0.05），但A'、B'组间及C'、D'组间差异不显著（P>0.05）。术后16周再生神经超微结构，A'、B'组有髓神经纤维数较少、直径较细，分布稀疏，髓鞘较薄；C'、D'组再生有髓神经纤维数量较多，分布广泛、髓鞘较厚。结论 参附注射液能提高大鼠坐骨神经玻璃化保存效果，促进异体移植后受体神经再生。]]> 2016/12/3 17:27:47 1489true 目的 观察丫蕊花甾体皂苷YB16对人肺癌细胞A549凋亡的影响，并探讨其促凋亡的作用机制。方法 体外培养A549细胞，给予不同浓度的YB16干预，采用MTT比色法检测A549细胞增殖；荧光显微镜观察吖啶橙（AO）、5,5',6,6'-四氯-1,1',3,3'-四甲基咪唑并羰花青碘化物（JC-1）染色的细胞荧光变化；流式细胞术检测碘化丙啶（PI）单染、Annexin V-FITC/PI双染、细胞线粒体膜电位（JC-1染色）的变化；采用2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐（DCFH-DA）法检测细胞活性氧（ROS）量的变化，免疫印迹法（Western blotting）检测YB16对细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果 丫蕊花甾体皂苷YB16显著抑制A549细胞的生长（P<0.05），呈量效关系；随着药物浓度的增加，与对照组相比，细胞形态有显著变化；不同浓度YB16作用A549细胞后，细胞凋亡率上升（P<0.05）；细胞线粒体膜电位下降明显；细胞内ROS水平上升，具有显著性差异（P<0.05）；YB16作用A549细胞24 h后，抗细胞凋亡蛋白Bcl-2表达下降，促细胞凋亡蛋白Bax的表达增加，激活型半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved-Caspase-3）表达增加（P<0.05）。结论 丫蕊花甾体皂苷YB16能抑制细胞增殖，降低细胞线粒体的膜电位，提升细胞ROS水平，促进细胞凋亡，具有良好的抗肿瘤活性。]]> 2016/12/3 17:27:48 1488true 目的 通过研究交泰丸对慢性温和不可预知性应激（CUMS）抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质水平变化的影响，探讨交泰丸的抗抑郁作用及其机制。方法 将开场实验行为比较接近的72只SD大鼠随机分为6组，即对照组、模型组、阳性药组（盐酸氟西汀7.5 mg/kg）和交泰丸低、中、高剂量（生药0.75、1.50、3.00 g/kg）组，每组12只，分笼饲养；除对照组外，其余5组动物给予CUMS刺激制备CUMS抑郁模型，各给药组连续ig给予治疗药物14 d，每组动物每周测定1次体质量及糖水偏好度，于第5周观察大鼠开场实验穿越横格数及直立次数的变化；行为学指标测定完毕后，取脑组织，用HPLC法测定海马组织、皮质组织和下丘脑组织中单胺类神经递质去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平的变化。结果 与模型组比较，交泰丸低、中、高剂量组大鼠体质量、糖水消耗量以及开场实验中穿越横格数及直立次数均显著增加；且海马组织、皮质组织、下丘脑组织中NE和5-HT水平明显升高，5-HIAA水平均明显降低（P<0.05、0.01）。结论 交泰丸具有明显的抗抑郁作用，其机制与上调脑内单胺类神经递质水平有关。]]> 2016/12/3 17:27:48 1487true 目的 考察黄芪多糖对小肠上皮细胞（IEC-6）迁移及迁移过程细胞内多胺水平、细胞质游离钙离子（[Ca²⁺]_cyto）的量、细胞骨架蛋白RhoA表达的影响，探讨黄芪修复胃肠黏膜损伤的疗效机制。方法 黄芪药材经水提醇沉、Sevage法去蛋白后得到黄芪粗多糖，运用DEAE纤维素柱分离得到黄芪多糖I、II、III、IV，黄芪多糖I以Sephadex LH-20凝胶柱色谱得到黄芪多糖V。Tips划痕法建立IEC-6细胞损伤迁移模型，柱前衍生高效液相色谱法测定多胺的量，流式细胞仪检测 [Ca²⁺]_cyto水平，Western blotting法检测RhoA蛋白表达。考察黄芪多糖对正常IEC-6细胞［未加α-二氟甲基鸟氨酸（DFMO）］和多胺耗竭IEC-6细胞（加入DFMO）迁移、多胺水平、[Ca²⁺]_cyto的量及RhoA蛋白表达的影响。结果 黄芪粗多糖、黄芪多糖I、黄芪多糖V（50、100、200 mg/L）均能促进IEC-6细胞迁移（P<0.01），并且可逆转多胺合成抑制剂DFMO所致的细胞迁移抑制效果（P<0.01）；在正常（未加DFMO）或多胺耗竭情况（加DFMO），黄芪多糖V均可提高迁移过程细胞内多胺的量（P<0.01）；黄芪多糖V可提高细胞迁移过程 [Ca²⁺]_cyto水平（P<0.01），并且可逆转DFMO所致的 [Ca²⁺]_cyto水平下降（P<0.01）；黄芪多糖V（100、200 mg/L）可明显提高RhoA蛋白表达，同时可逆转DFMO所导致的RhoA蛋白表达抑制作用。结论 黄芪多糖可加速胃肠黏膜损伤早期修复过程，其机制可能与增加黏膜上皮细胞多胺的量，提升 [Ca²⁺]_cyto，从而提高RhoA蛋白表达，进而促进胃肠黏膜上皮细胞迁移有关。]]> 2016/12/3 17:27:48 1486true 目的 探讨金芪降糖片中黄连、黄芪和金银花配伍对主要活性成分小檗碱体内药动学的影响。方法 雄性SD大鼠分别单次ig金芪降糖片（0.42 g/kg，相当于5 mg/kg盐酸小檗碱）、盐酸小檗碱（5 mg/kg）+绿原酸（3 mg/kg）及盐酸小檗碱（5 mg/kg），采用LC-MS/MS法检测不同时间点血浆中盐酸小檗碱的血药浓度，并采用非房室模型、统计矩法计算盐酸小檗碱在大鼠体内的药动学参数。结果 各组MRT_0~∞、t_max及t_1/2无显著变化；盐酸小檗碱组AUC_0~∞及C_max最大，绿原酸与盐酸小檗碱合用组AUC_0-∞及C_max最小，但其CL_z和V_z显著高于其他2组（其他2组无显著变化）。结论 绿原酸与小檗碱合用可以降低小檗碱的体内吸收、促进小檗碱的血浆清除及体内分布。黄芪、金银花与黄连配伍可能对小檗碱的血浆消除与体内分布存在相反的影响。]]> 2016/12/3 17:27:48 1485true 目的 探讨SIRT1/NF-κB信号轴在人参皂苷Rg₁对抗衰老模型大鼠造血干/祖细胞衰老中的作用。方法 6~8周雄性SD大鼠50只，随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg₁对照组、人参皂苷Rg₁治疗组和人参皂苷Rg₁预防组，每组10只。以连续42 d sc D-半乳糖（D-gal）制备衰老动物模型，人参皂苷Rg₁各组ip给药不同时间，药物注射完成第2天，免疫磁性分选法分离纯化各组Sca-1⁺造血干/祖细胞（HSC/HPC），衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色、流式细胞周期分析和造血祖细胞混合集落（CFU-Mix）培养观察人参皂苷Rg₁对Sca-1⁺ HSC/HPC抗衰老的生物学作用。荧光定量PCR及Western blotting检测衰老调控分子SIRT1、NF-κB mRNA及蛋白的表达。结果 与模型组比较，人参皂苷Rg₁治疗组和预防组SA-β-Gal染色阳性率、G₀/G₁期细胞比例下降，生成CFU-Mix数增高，SIRT1 mRNA及蛋白表达上调，NF-κB mRNA及蛋白表达下调；人参皂苷Rg₁预防组各指标变化均较人参皂苷Rg₁治疗组明显。结论 SIRT1/NF-κB信号轴在人参皂苷Rg₁对抗D-gal致衰老模型大鼠HSC/HPC衰老过程中发挥重要作用，人参皂苷Rg₁具有抗HSC/HPC衰老作用。]]> 2016/11/24 10:08:27 1484true 目的 建立高通量的高内涵分析（HCA）技术，探讨何首乌致肝损伤的可能物质及作用机制。方法 人源肝癌细胞HepG2分别经不同质量浓度的何首乌不同极性提取物、何首乌主要单体成分二苯乙烯苷、芦荟大黄素、大黄素甲醚、儿茶素、大黄酚、大黄素、大黄酸、没食子酸孵育24 h后，利用Hoechst 33342等荧光探针对细胞进行染色，利用HCA技术检测并分析药物在不同浓度或不同孵育时间时对HepG2的细胞数目、细胞核形态、线粒体质量和线粒体膜电位的影响。结果 何首乌醋酸乙酯提取物和二氯甲烷提取物在1 000 μg/mL时对HepG2细胞增殖、形态和线粒体质量均有显著的影响，醋酸乙酯提取物还引起线粒体膜电位的明显下降。何首乌各单体成分在较低浓度（0.01、1 μmol/L）时对细胞无显著影响；而在较高浓度（100 μmol/L）时，芦荟大黄素、大黄素、大黄酸和没食子酸可引起细胞数目的明显下降，芦荟大黄素还引起细胞核的肿胀、导致细胞核面积增大。由大黄素和大黄酸的量效曲线可知，二者对细胞各指标的半数毒性浓度（TC₅₀）值与文献报道基本一致。各成分不同孵育时间（24、48、72 h）对细胞数目和细胞核面积的影响未出现显著差异。结论 蒽醌类成分芦荟大黄素、大黄素、大黄酸和没食子酸可能是何首乌致肝毒性的主要成分，由各单体对线粒体质量和线粒体膜电位的影响推测何首乌致肝毒性可能与线粒体介导的细胞凋亡有关。HCA技术适用于中药复杂体系的肝毒性评价。]]> 2016/11/24 10:08:28 1483true 目的 探讨鹿骨多肽对地塞米松诱导的骨质疏松模型大鼠骨微结构的影响。方法 以im地塞米松诱导糖皮质激素性骨质疏松（glucocorticoid-induced osteoporosis，GIOP）模型。同时ig不同剂量（250、125、62.5 mg/kg）的鹿骨多肽，连续75 d。检测血清生化指标；采用microCT方法对胫骨近端骨小梁结构进行三维分析；HE染色观察股骨远端组织病理形态。结果 鹿骨多肽可以增加GIOP模型大鼠血清Ca²⁺、骨钙素（BGP）水平，使血清P³⁺、碱性磷酸酶（ALP）和甲状旁腺激素（PTH）水平下降。鹿骨多肽虽有降低GIOP模型大鼠血清降钙素（CT）的趋势，但与模型组比较没有统计学意义。GIOP大鼠骨小梁变细，中断、游离端增多，数量减少，间隙增宽，空间结构破坏增加，而鹿骨多肽的干预能明显改善上述骨显微结构指标。结论 鹿骨多肽能够抑制地塞米松诱导的钙磷代谢失衡，降低ALP，升高BGP，抑制骨吸收和促进骨形成，并且改善GIOP大鼠病理学改变和显微结构，对骨质疏松大鼠具有保护作用。]]> 2016/11/24 10:08:28 1482true 目的 探讨新癀片对牛奶致家兔发热模型的解热作用机制。方法 制备牛奶致家兔发热模型，测定给药后1、4 h体温，并取下丘脑测定与体温相关的白细胞介素1α（IL-1α）、IL-β、IL-6、前列腺素E2（PGE₂）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、精氨酸加压素（AVP）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、Na⁺，K⁺-ATP等指标。结果 新癀片给药1、4 h后均能显著降低家兔体温，显著降低家兔下丘脑IL-1α、IL-1β、IL-6、PGE₂、TNF-α、cAMP水平及cAMP/cGMP值，降低Na⁺，K⁺-ATP活力；给药后4 h能显著升高AVP水平。与吲哚美辛比较，新癀片给药后4 h能进一步降低家兔下丘脑IL-1β、IL-6、cAMP水平及cAMP/cGMP值，差异显著（P<0.05），进一步降低PGE₂水平，给药后1 h能显著降低IL-1α水平。结论 新癀片的解热作用机制与调节下丘脑中体温调控相关因子IL-1α、IL-1β、IL-6、PGE₂、TNF-α、cAMP、cAMP/cGMP、Na⁺，K⁺-ATP、AVP有关；其中药成分与吲哚美辛发挥协同作用，从而延长吲哚美辛解热作用时间并且增强吲哚美辛的解热效果。]]> 2016/11/24 0:00:00 1481true 目的 研究一种复合萃取物（主要由葡萄皮、葡萄籽、红酒萃取物及人参、枸杞萃取物组成）体内降尿酸作用的量效和时效关系。方法 雄性昆明种小鼠随机分为对照组，模型组，别嘌醇组及复合萃取物高、中、低剂量（400、200、100 mg/kg）组。时效关系研究中，各组分别连续给药2、4、7、10、13、16、20 d后，ip氧嗪酸钾溶液20 mL/kg造模；量效关系研究中，各组连续ig给药7 d后，ip氧嗪酸钾溶液20 mL/kg造模；按照试剂盒方法分别测定小鼠血清及尿液中尿酸水平及肝组织中黄嘌呤氧化酶（XOD）活性。结果 时效关系研究发现，复合萃取物组给药4 d即显示出明显的降尿酸活性，连续给药7 d后，其低、中、高3个剂量组均表现出显著的活性，且在连续20 d的实验过程中，小鼠生理和精神状态都非常好。量效关系研究表明，复合萃取物低剂量（100 mg/kg）时即显示良好的降尿酸活性，并存在一定的量效关系，以高剂量组最为显著，且高剂量组还显示出显著的抑制肝脏XOD的活性。结论 复合萃取物在体内具有良好的降尿酸活性，呈现一定的量效和时效关系，其降尿酸作用与抑制XOD活性有关。]]> 2016/11/24 10:08:28 1480true 目的 评价腰痛宁胶囊治疗腰椎间盘突出症（寒湿瘀阻证）的有效性和安全性。方法 采用分层区组随机、盲法（第3方评价）、阳性药对照、多中心临床研究方法。根据SAS 9.1.3生成的随机数字分入试验A组（4粒组）120例，试验B组（6粒组）120例，对照组120例。试验组口服腰痛宁胶囊，对照组口服腰痹通胶囊，疗程4周。期间设立3个访视点进行视觉模拟（VAS）评分、Oswestry功能障碍指数（ODI）评估，并记录患者治疗疼痛的起效时间，于治疗后评价疗效及安全性。结果 治疗4周ODI等级疗效显示试验A组（4粒组）的优秀率为85.83%、对照组为73.95%、试验B组（6粒组）为85.00%，试验A组优于试验B组及对照组，且不良反应最少。VAS评分和ODI的下降值试验B组优于试验A组，均优于对照组。结论 腰痛宁胶囊治疗腰椎间盘突出症（寒湿瘀阻证）临床疗效确切，且安全性好，能快速缓解疼痛和改善腰椎功能。]]> 2016/11/24 10:08:28 1479true 目的 研究磷脂酰丝氨酸（PS）修饰的姜黄素纳米粒（Cur-mNLC）在大鼠体内的药动学特点，并与无PS修饰的姜黄素纳米粒（Cur-NLC）及游离姜黄素（Cur）溶液在大鼠体内的药动学特征进行比较。方法 SD大鼠ip给予Cur-mNLC、Cur-NLC和Cur溶液（剂量以Cur计均为10mg/kg），于给药后不同时间点大鼠眼眶取血，采用UPLC-MS/MS法测定血浆中Cur的量，并采用DAS软件计算其药动学参数。结果 Cur溶液组、Cur-NLC组和Cur-mNLC组的达峰浓度（C_max）分别为（29.453±1.146）、（20.045±0.818）、（15.865±0.409）μg/L，平均滞留时间（MRT_0~∞）分别为（18.196±1.456）、（18.196±1.456）、（89.252±12.049）h，Cur-mNLC的药时曲线下面积（AUC_0~∞）为（933.014±106.766）μg·h/L，分别是Cur溶液[（362.193±17.574）μg·h/L]和Cur-NLC[（632.026±145.224）μg·h/L]的AUC_0~∞的2.58倍和1.48倍。结论 与Cur溶液组相比，Cur-NLC和Cur-mNLC组大鼠血浆C_max值较低，但Cur-NLC和Cur-mNLC中药物清除比游离药物组慢；与Cur-NLC相比，Cur-mNLC具有更好的缓释作用，极大提高了Cur的生物利用度。]]> 2016/11/8 14:32:27 1478true 目的 体外细胞模型法及分子对接法研究P-糖蛋白（P-gp）及多药耐药相关蛋白1（MRP1）抑制剂促进天麻素跨膜转运的作用机制。方法 MTT法考察天麻素对多药耐药基因1（MDR1）基因转染马丁达比犬肾上皮细胞（MDCK-MDR1）细胞的毒性，采用分子对接法预测天麻素与P-gp、MRP1结合方式及作用能力的强弱，MDCK-MDR1细胞模型分析天麻素的跨膜转运，以及P-gp抑制剂维拉帕米、MRP1抑制剂丙磺舒对天麻素跨膜转运的影响。结果 天麻素在100~1000μg/mL的质量浓度内对细胞无毒性；天麻素与P-gp通过氢键及疏水作用形成稳定的复合物，与MRP1通过氢键、疏水作用及静电作用形成稳定的复合物，LibDock Score表明P-gp-维拉帕米、MRP1-丙磺舒复合物的稳定性强于P-gp-天麻素和MRP1-天麻素；天麻素基底侧（BL）→顶端侧（AP）的表观渗透系数（P_{app BL→AP}）大于P_{app AP→BL}，外排率（ER）为1.5左右，提示天麻素在MDCK-MDR1细胞为被动转运，且转运过程可能存在蛋白外排现象；天麻素配伍维拉帕米P_app显著增大（P<0.05），ER值显著减小（P<0.05），天麻素配伍丙磺舒后P_app有所增大，ER有所减小，但无显著性差异。结论 天麻素为P-gp底物，天麻素是否是MRP1的底物有待进一步考证，但维拉帕米及丙磺舒可通过竞争性结合P-gp和MRP1不同程度促进天麻素跨膜转运。]]> 2016/11/8 14:32:27 1477true 目的 探讨山茱萸环烯醚萜苷特征性成分马钱苷对糖基化终末产物（AGEs）刺激肾小球系膜细胞（GMCs）内质网应激的保护作用及其机制。方法 体外培养GMCs，并设对照组、模型组、马钱苷（0.1、1.0、10.0μmol/L）组，氨基胍（0.1、1.0、10.0μmol/L）组作为阳性对照。加入药物预孵1h后，用AGEs（200mg/L）刺激，24h后采用MTS法检测马钱苷对GMCs增殖的影响；Western blotting法检测GMCs中糖基化终末产物受体（RAGE）、内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、抑制物阻抗性酯酶（IRE1）、X盒结合蛋白1（XBP1），炎症相关因子核转录因子-κB（NF-κB）、环氧合酶-2（COX-2）及前列腺素E₂（PGE₂）的表达。结果 马钱苷能够抑制AGEs导致的GMCs增殖，下调RAGE蛋白的表达，改善GMCs亚细胞器损伤，降低内质网相关蛋白GRP78、IRE1的表达，减少XBP1蛋白分化，降低炎症相关蛋白NF-κB、COX-2表达，降低细胞上清中PGE₂水平。结论 马钱苷可改善AGEs致GMCs的内质网应激，减轻其引起的炎症反应及细胞器损伤，其作用机制与降低RAGE蛋白表达、抑制IRE1通路有关。]]> 2016/11/8 14:32:27 1476true 目的 研究雷公藤红素对人胃癌细胞SGC-7901和人脐静脉内皮细胞ECV304增殖抑制活性及能量代谢干预的作用机制。方法 选取SGC-7901和ECV304细胞，采用MTT法、生长曲线测定雷公藤红素对2种细胞增殖抑制活性；HE染色法观察细胞形态变化；分光光度法测定糖酵解途径酶[己糖激酶（HK）、丙酮酸激酶（PK）和乳酸脱氢酶（LDH）]、三羧酸循环酶[琥珀酸脱氢酶（SDH）]的活力及能量代谢产物ATP的量；Western blotting法测定低氧诱导因子（HIF-1α）和单羧基转运体（MCF-4）蛋白表达水平。结果 雷公藤红素对SGC-7901和ECV304细胞增殖抑制作用具有时间和剂量依赖性，引起2种细胞形态变化，降低2种细胞HK、LDH和SDH活力，使细胞内ATP的量明显减少，SGC-7901细胞中HIF-1α和MCT-4表达明显降低，而ECV304细胞内2种蛋白表达下降不明显。结论 雷公藤红素通过降低SGC-7901细胞和ECV304细胞中HIF-1α和MCT-4蛋白表达水平，抑制2种细胞能量代谢相关酶活力，导致能量不足，细胞增殖受到抑制，从而达到抑制胃癌细胞生长和肿瘤血管生成的双重抗肿瘤作用。]]> 2016/11/8 14:32:27 1475true 目的 观察茯苓酸对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖及凋亡的影响，并初步探讨作用机制。方法 乳腺癌MDA-MB-231细胞与不同浓度（1、2、5μmol/L）的茯苓酸共孵育，采用CCK-8细胞增殖与活性检测试剂盒检测细胞存活率；流式细胞术Annexin V/PI双染色检测细胞凋亡；Western blotting法检测多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）及与细胞凋亡相关蛋白的表达。结果 茯苓酸能够剂量和时间依赖性地抑制MDA-MB-231细胞的增殖，并可诱导MDA-MB-231细胞凋亡。浓度为1、2、5μmol/L的茯苓酸作用MDA-MB-231细胞48h后，细胞凋亡率显著增加至25.6%、59.4%、87.2%，明显高于对照组凋亡率（5.4%）；经过1、2、5μmol/L茯苓酸分别处理48h后，实验组MDA-MB-231细胞中凋亡蛋白标志物PARP裂解量升高，且呈剂量依赖性。结论 茯苓酸能抑制MDA-MB-231细胞的增殖并诱导其凋亡，其作用机制与激活PARP有关。]]> 2016/11/8 14:32:27 1474true 目的 探讨加味柴胡疏肝颗粒辅助治疗缺血性脑卒中后抑郁（PSD）的临床疗效。方法 将100例缺血性PSD患者随机分成治疗组和对照组各50例，两组均予脑血管病常规治疗，同时对照组给予口服氢溴酸西酞普兰每日1次，每次20mg，治疗组在对照组基础上给予加味柴胡疏肝颗粒口服治疗，两组均治疗8周。分别于治疗前及治疗4、8周后进行两组患者汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、Barthel Index（BI）指数评分，测定血清脑源性神经生长因子（BDNF），并于治疗后评价临床疗效。结果 治疗组临床疗效总有效率为94.0%，优于对照组（72.0%，P<0.05）。两组治疗4、8周后HAMD评分均较本组治疗前下降，BI指数升高（P<0.01）；且治疗8周后改善更加显著（P<0.01）。同期治疗组HAMD评分低于对照组（P<0.01），BI指数高于对照组（P<0.01）。两组治疗4、8周后血清BDNF均较本组治疗前有显著升高，治疗8周后升高更明显（P<0.01）。治疗组4周血清BDNF高于对照组（P<0.05），8周时差异更显著（P<0.01）。结论 加味柴胡疏肝颗粒辅助治疗缺血性PSD可提高临床疗效，改善日常生活活动能力及抑郁状态，其作用可能与升高患者血清BDNF水平有关。]]> 2016/11/8 14:32:27 1473true 目的 建立模拟体内血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）模型，并运用该模型对丹酚酸组分中可能作用于中枢神经系统（CNS）的活性成分进行筛选，为CNS药物的快速高通量筛选提供实验依据。方法 将人脑微血管内皮细胞（HBMEC）和人星形胶质细胞（HA）进行共培养，模拟体内BBB，建立细胞培养水平的模型，实时考察模型形成过程中细胞的跨膜电阻值（TEER）及通透性。并运用该模型对丹酚酸组分中可能作用于CNS的有效活性成分进行筛选，利用液质联用技术对筛选出的化合物进行初步鉴定。结果 HA诱导HBMEC产生较高的跨膜电阻，于第10天达300 Ω/cm²，荧光素钠检测内皮细胞形成的紧密连接，其跨体外BBB模型的渗透系数为（2.659±0.730）×10-3 cm/min。利用该模型从丹酚酸组分中筛选出至少有6个成分能够穿越BBB模型，这6个成分被确认为丹参素、原儿茶酸、咖啡酸、异阿魏酸、紫草酸、迷迭香酸。结论 建立的体外模型在跨膜电阻和通透性方面具备了在体的基本特性，为CNS药物的快速、高通量筛选提供实验依据。]]> 2016/10/26 14:34:41 1472true 目的 建立新型特异性强的高通量细胞色素P450（CYP）丰度测定方法，以人参和丹参为工具药考察药物对肝药酶的调控作用。方法 采用基于质谱多反应监测（MRM）模式方法，以串联配体法（QconCAT）表达合成的重标肽段作为内标对丹参与人参处理后，对9种大鼠肝脏CYP（CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1、CYP2B2、CYP2C6、CYP2C11、CYP3A1、CYP3A2、CYP17A1）蛋白特异肽段进行定量，探讨丹参和人参对肝脏CYP酶的表达上调或者下调作用。结果 QconCAT重标合成内标肽段与肝脏样品肽段质谱表征一致，与对照组相比，丹参与人参作用后，对大鼠肝内CYP1A1、CYP2B2的表达均具有下调作用，对CYP1A2、CYP2B1的表达均具有上调作用。丹参同时下调CYP3A2、CYP2C11和CYP17A1的表达，而人参则上调这3种蛋白的表达。建立了MRM方法对大鼠肝脏CYP蛋白定量方法，定量方法相对标准偏差在5.9%以内，相对误差在6.8%以内，定量标准曲线的线性系数大于0.9。结论 对9种大鼠肝脏CYP酶进行定量研究，其中CYP2B1、CYP2B2和CYP17A1是首次进行蛋白质定量研究。丹参与人参对CYP亚型产生的调控作用存在差异性，为药物配伍实践中提供临床参考价值，避免不良药物相互作用反应。]]> 2016/10/26 14:34:41 1471true 目的 应用总量统计矩法研究丹红注射液主要有效成分丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B和羟基红花黄色素A（HYSA）正交配伍对总量药动学参数的影响，研究复方内在配伍规律。方法 以改良的线栓法复制大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，采用正交试验法L₉(3⁴)组成丹红注射液主要有效成分（丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、HYSA）用量配比不同的9个组方，供大鼠尾静脉iv给药，进行药动学研究。用DAS 3.2.6软件以非房室模型法拟合药动学参数，并进一步运用总量统计矩法计算总量药动学参数。应用正交分析法评价配伍对总量药动学参数的影响。结果 丹红注射液主要有效成分丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B和HYSA正交配伍对总量统计矩各参数影响不一，总量零阶矩AUCt以丹参素水平的影响最大，且影响显著（P<0.05），最优组合为A₃B₃C₂D₁；总量一阶矩MRT_t以HYSA水平影响最大，最优组合为A₁B₃C₁D₁。结论 总量统计矩可整合丹参素、原儿茶酸、香草酸、丹酚酸B、HYSA的药动学参数，表达各组方的整体药动学行为，中药复方多成分药动学可采用总量统计矩法进行研究，可为中药复方内在配伍规律研究提供方法。]]> 2016/10/26 14:34:42 1470true 目的 观察舒脑欣滴丸对自发性高血压（SHR）大鼠的降压及心肌保护作用。方法 将SHR大鼠按血压和体质量随机分为模型组、舒脑欣滴丸（800 mg/kg）组和阳性药缬沙坦（1 mg/kg）组。以同龄同种系正常血压的京都种（WKY）大鼠作为对照组，各组ig给药，采用无创血压计测定其血压，给药6周后测定大鼠血清中一氧化氮合酶（NOS）和血管紧张素II（Ang II）的水平，并利用多普勒超声心动检查方法测定左心室质量，利用HE染色观察主动脉和心肌组织形态变化。结果 舒脑欣滴丸（800 mg/kg）单次给药后，SHR大鼠血压在1 h后降到最低，长期给药6周后，可以稳定SHR大鼠的血压；舒脑欣滴丸治疗6周后，大鼠血清中NOS水平显著高于模型组（P<0.05），Ang II水平显著低于模型组（P<0.05），舒脑欣滴丸给药组的左心室质量显著低于模型组（P<0.05），且舒脑欣滴丸可改善高血压引起的胸主动脉血管和心肌形态异常。结论 舒脑欣滴丸对高血压伴有心肌肥厚大鼠具有一定治疗作用，可作为高血压伴心肌肥厚病症的潜在药物进行研究。]]> 2016/10/26 14:34:42 1469true 目的 研究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏细胞色素P450 2B（CYP2B）表达的影响及其调控机制。方法 Wistar雄性大鼠连续ig氢溴酸槟榔碱（4、20、100 mg/kg）7 d，LC-MS/MS法检测肝脏CYP2B活性，Western blotting法检测肝脏CYP2B1/2、组成型雄甾烷受体（CAR）及核内CAR蛋白表达量，定量荧光PCR检测肝脏CYP2B1 mRNA表达量。结果 氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏CYP2B蛋白的表达没有明显影响，但对肝脏CYP2B1 mRNA表达的诱导作用随剂量增加而增强，对CYP2B活性的诱导作用随剂量增加而减弱。此外，给药后肝细胞核内CAR蛋白量增加，但肝细胞总CAR蛋白的量无明显变化。结论 氢溴酸槟榔碱体内通过促进CAR向核内转移，诱导了大鼠肝脏CYP2B活性，且对CYP2B的调控主要发生在转录水平，也可能存在翻译后修饰。]]> 2016/10/26 14:34:42 1468true 目的 观察胃肠安丸对肝郁脾虚型功能性消化不良（FD）模型大鼠胃肠动力及血浆胃动素（MTL）水平的影响。方法 将60只实验大鼠随机分为6组（每组10只）：对照组，模型组，胃肠安丸高、中、低剂量（50.4、25.2、12.6 mg/kg，中剂量为临床等效剂量）组及多潘立酮片阳性对照组，各组均ig给药，连续7 d。给药后测定每组大鼠胃残留率及血浆MTL水平。结果 与模型组相比，胃肠安丸高、中剂量组及多潘立酮片组大鼠胃内残留率显著降低（P<0.05）；胃肠安丸高剂量组血浆MTL水平与对照组、模型组相比均显著提高（P<0.05）；胃肠安丸中剂量组血浆MTL水平显著高于模型组（P<0.05）。结论 胃肠安丸可能通过调节MTL水平，改善胃动力，进而发挥对FD的治疗作用。]]> 2016/10/26 14:34:42 1467true 目的 通过细胞培养及建立大鼠颈动脉球囊损伤模型，观察黄芪甲苷对血管平滑肌细胞（VSMCs）及血管内皮损伤后内膜增生的影响，并初步探讨黄芪甲苷抑制内膜增生的可能机制。方法 采用组织贴块法培养大鼠VSMCs，以重组大鼠肿瘤坏死因子（TNF-α，100 ng/mL）作为刺激因素，建立体外VSMCs增殖模型，应用CCK-8法检测黄芪甲苷（0、0.5、5、25、50 μg/mL）对TNF-α诱导的VSMCs增殖能力的影响。采用Fogarty（2F）球囊导管制备大鼠颈总动脉球囊损伤模型， SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪甲苷（20、40、60 mg/kg）组，各组于造模前3 d开始ig给药，连续给药17 d，术后第15天，取损伤颈总动脉进行HE染色，光镜下观察血管内膜的形态学变化，并用计算机图像分析系统测定管腔面积、内膜面积、内膜面积/中膜面积；采用免疫组织化学法检测内膜增殖细胞核抗原（PCNA）和血小板源性生长因子（PDGF-BB）的表达。结果 在TNF-α刺激下，VSMCs增殖活性与对照组相比均明显提高，差异显著（P<0.01），经黄芪甲苷预处理后，各质量浓度黄芪甲苷组细胞增殖均受到抑制，与TNF-α组相比差异显著（P<0.05），且抑制作用具有时间和浓度依赖性。颈总动脉球囊损伤模型中，模型组大鼠颈动脉内膜增生明显，管腔狭窄，与假手术组比较，内膜面积、内膜面积/中膜面积增大（P<0.01），管腔面积减小（P<0.01）；与模型组比较，黄芪甲苷各剂量组内膜面积、内膜面积/中膜面积减小（P<0.05、0.01），管腔面积增大（P<0.05、0.01）。与假手术组比较，模型组大鼠颈总动脉血管内膜PCNA、PDGF-BB的阳性表达明显升高（P<0.01）；与模型组比较，黄芪甲苷各组大鼠颈总动脉内膜PCNA、PDGF-BB的阳性表达明显降低（P<0.05），且呈剂量依赖性。结论 黄芪甲苷能够以时间和剂量依赖方式抑制TNF-α诱导的VSMCs增殖；黄芪甲苷能够抑制颈总动脉球囊损伤大鼠颈总动脉内膜的增生，黄芪甲苷抑制生长因子PDGF-BB的表达可能是黄芪甲苷抑制球囊损伤大鼠颈总动脉内膜增生的机制之一。]]> 2016/10/10 16:50:44 1466true 目的 研究淫羊藿低糖苷组分（LGFEH）对UMR-106细胞和波尼松龙诱导的骨质疏松斑马鱼的作用。方法 将不同质量浓度的LGFEH与UMR-106细胞共同培养后，MTT法测定LGFEH对UMR-106细胞增殖的影响，通过测定细胞内外碱性磷酸酶（ALP）活性评价LGFEH对细胞分化的影响。将受精后3 d的斑马鱼幼鱼分为空白培养基组、0.5% DMSO溶媒对照组、泼尼松龙组、依替膦酸二钠组、LGFEH（1、2、4、8、16 μg/mL）组。每天换液至受精后9 d，处死，采用茜素红对各组斑马鱼幼鱼骨骼染色，并以显微检测、数码成像方法定量分析骨骼染色区域。结果 LGFEH不仅可以促进成骨样细胞UMR-106细胞的增殖，促进其合成和分泌ALP，而且能够显著增加斑马鱼头部骨骼染色面积（矿化面积）和染色累积吸光度值（骨密度）。结论 LGFEH体内及体外具有较好的抗骨质疏松作用。]]> 2016/10/10 16:50:44 1465true 目的 探讨黄芩苷-金属（钇、镧、铈，Y³⁺、La³⁺、Ce³⁺）配合物（baicalin-metal complexes，BMC）与肝癌细胞DNA结合能力的强弱。方法 以提取的SMMC-7721肝癌细胞DNA为靶点，采用循环伏安法和交流阻抗法研究BMC与DNA的相互作用，探讨二者的作用机制。结果 BMC与肝癌细胞DNA通过静电作用形成非电活性超分子化合物，结合数（m）为1，结合常数（β_BC）为1.27×10⁵ L/mol、β_BC-Y为3.46×10⁵ L/mol、β_BC-La为6.24×10⁵ L/mol、β_BC-Ce为7.29×10⁶ L/mol，黄芩苷（BC）与金属离子配位后与DNA的结合能力明显增强，强弱顺序：BC-Ce >BC-La >BC-Y >BC。结论 BMC进入细胞后与DNA结合，阻滞DNA的复制，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，进而表现出抗肿瘤活性。BMC与DNA结合能力与其细胞毒性一致，具有关联性。]]> 2016/10/10 16:50:44 1464true 目的 联合应用止颤颗粒和美多芭，观察止颤颗粒是否具有增强美多芭治疗帕金森病（PD）的作用。方法 采用经典的1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱发小鼠亚急性PD模型，105只小鼠，随机分为7组，每组15只，分别为对照组、模型组、止颤颗粒低剂量（3.5 g/kg）+美多芭（50 mg/kg）组、止颤颗粒中剂量（9.0 g/kg）+美多芭（50 mg/kg）组、止颤颗粒高剂量（22 g/kg）+美多芭（50 mg/kg）组、止颤颗粒（22 g/kg）组、美多芭（50 mg/kg）组。采用转棍法和爬杆法检测各组小鼠的行为学指标，采用HPLC法测定纹状体中多巴胺（DA）水平、免疫组化法检测黑质多巴胺神经元数量。结果 止颤颗粒低剂量+美多芭组与美多芭组相比，纹状体内DA的水平、TH阳性神经元数目均明显提高，而且PD模型小鼠行为学障碍改善作用较明显。与模型组相比，止颤颗粒组小鼠的行为学障碍改善作用较明显。结论 止颤颗粒可增强美多芭的疗效，具有一定的神经保护作用，止颤颗粒低剂量与美多芭合用可适当减少美多芭的用量。]]> 2016/10/10 16:50:44 1463true 目的 探讨黄芪川芎有效部位配伍给药后川芎嗪在脑缺血再灌注大鼠体内的药动学-药效学（PK-PD）结合模型。方法 建立大鼠大脑中动脉局灶性栓塞（MCAO）模型，再灌注同时ig给予黄芪川芎有效部位配伍组方（黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、川芎总生物碱、川芎总有机酸各100 mg/kg），给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0 h各时间点眼眶静脉丛取血0.5 mL。RP-HPLC测定血浆中川芎嗪的浓度，试剂盒测定大鼠血浆中乳酸脱氢酶（LDH）的活性。采用DAS 3.2.6软件拟合PK-PD结合模型，并计算药动学与药效学参数。结果 大鼠血浆中LDH活性效应值与川芎嗪血药浓度不直接相关，效应滞后于血药浓度，以效应室联结的E_max模型较优。结论 成功建立了黄芪川芎有效部位配伍给药后川芎嗪在脑缺血再灌注大鼠体内的PK-PD结合模型，可推广应用于预测其他中药配伍后主要有效成分的PK-PD研究。]]> 2016/10/10 16:50:45 1462true 目的 观察长期服用扶正抗毒丸对接受高效抗反转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy，HAART）艾滋病（AIDS）患者免疫重建的影响。方法 将200例无症状期人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者分为对照组（单纯HAART）和试验组（服用扶正抗毒丸满1年后，在扶正抗毒丸的基础上加入HAART）；分别在治疗0、6、12个月对患者症状体征总积分和卡洛夫斯基积分（生存质量）进行评分，监测CD₄⁺、CD₄⁺CD₄₅RA⁺、CD₈⁺T淋巴细胞计数，治疗12个月时，计算患者免疫重建成功率。结果 试验组的免疫重建成功率（77.53%）、在治率（89%）均高于对照组（成功率58.97%和在治率78%），不良反应发生率（4%）、失访率（3%）低于对照组（不良反应发生率8%、失访率12%）；CD₄⁺、CD₄⁺CD₄₅RA⁺T淋巴细胞计数与对照组相比明显增加（P<0.05），CD₈⁺T淋巴细胞计数呈逐渐增加的趋势；症状体征总积分较对照组显著降低（P<0.001），卡洛夫斯基积分则显著升高（P<0.001）。结论 无症状期HIV感染者在未行HAART前长期服用扶正抗毒丸可有效提高患者后期接受HAART时的免疫重建成功率及CD₄⁺、CD₄⁺CD₄₅RA⁺、CD₈⁺T淋巴细胞计数，减少不良反应发生率以及增加患者用药依从性。]]> 2016/10/10 16:50:45 1461true 目的 探讨人参皂苷Rh₂抗肝癌作用机制。方法 HE染色观察HepG2和HepG2-β-catenin荷瘤裸鼠肿瘤组织的细胞形态；免疫组化检测GSK-3β、β-catenin和MMP-3表达；ELISA法检测肿瘤细胞GSK-3β活性；PCR检测GSK-3β、β-catenin、Bcl-2、Cyclin D1、Bax和MMP-3基因的表达；Western blotting蛋白印迹法检测GSK-3β和β-catenin的表达。结果 HepG2组和HepG2-β-catenin组荷瘤裸鼠肿瘤细胞核成异型性，占整个细胞比例大，但HepG2-β-catenin组更明显。HepG2-β-catenin+人参皂苷Rh₂组和HepG2+人参皂苷Rh₂组肿瘤细胞胞核固缩，出现大量破碎细胞，而HepG2+人参皂苷Rh₂组肿瘤细胞核固缩及破碎细胞更明显。免疫组化结果显示人参皂苷Rh₂诱导HepG2及HepG2-β-catenin荷瘤裸鼠后，GSK-3β表达增强，β-catenin、MMP-3表达降低；HepG2+人参皂苷Rh₂组中β-catenin、MMP-3表达弱于HepG2-β-catenin+人参皂苷Rh₂组，而GSK-3β表达则无明显差异。ELISA结果显示，人参皂苷Rh₂诱导HepG2及HepG2-β-catenin荷瘤裸鼠后，GSK-3β的活性均升高。PCR结果显示，HepG2+人参皂苷Rh₂组中β-catenin、Cyclin D1、Bcl-2基因表达弱于HepG2-β-catenin+人参皂苷Rh₂组，Bax基因表达增强更明显，而GSK-3β基因表达无明显差异。Western blotting结果显示，HepG2+人参皂苷Rh₂组中β-catenin蛋白表达弱于HepG2-β-catenin+人参皂苷Rh₂组，而GSK-3β蛋白表达无明显差异。结论 人参皂苷Rh₂对肝癌的抑制作用是通过激活GSK-3β降解β-catenin而实现的，且能抑制肿瘤的转移。]]> 2016/9/22 15:40:13 1460true 目的 基于主成分分析（PCA）和多指标综合指数法，评价丹参不同有效部位丹参提取物（DT）、丹参总酚酸提取物（DF）、丹参总酮提取物（DST）、丹参总酚酸合用总酮提取物（DF+DST）对急性血瘀大鼠血液流变学和凝血功能的影响。方法 采用sc盐酸肾上腺素和冰水浴共同刺激复制大鼠急性血瘀模型，通过测定全血黏度（WBV）、血浆黏度（PV）、血沉（ESR）和红细胞压积（HCT），观察丹参不同有效部位不同剂量对血瘀大鼠血液流变学的影响；通过测定凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、血浆纤维蛋白原（FIB）量及血小板最大聚集率（ADP），观察丹参不同有效部位对血瘀大鼠凝血功能及血小板聚集的影响。采用PCA法和多指标综合指数法综合评价丹参不同有效部位的总活血化瘀效应。结果 与对照组比较，模型组大鼠血液流变学和凝血功能指标均有显著性差异；与模型组比较，丹参不同部位低、中、高3个剂量给药组均能较好地改善血瘀大鼠的血液流变学和凝血功能指标，并呈一定的量效关系。PCA和多指标综合指数法综合评价得出，丹参不同有效部位不同剂量组中DF+DST高剂量组的活血化瘀作用最好；相同剂量下，各剂量下的DF+DST给药组活血化瘀效应较好。结论 丹参不同有效部位能明显改善血瘀大鼠的血液流变学及凝血功能异常，丹参总酚酸和丹参总酮2个有效部位配伍活血化瘀效果优于各有效部位单用的效果。]]> 2016/9/22 15:40:13 1459true 目的 考察头花蓼有效组分在大鼠粪便和胆汁中的代谢转化。方法 以头花蓼提取物为研究对象，采用UHPLC-ESI-Q-TOF-MS联用技术，结合Metabolite Tools^TM、质量亏损过滤（MDF）等代谢产物分析技术，系统分析头花蓼有效组分在大鼠粪便和胆汁中的代谢产物。结果 在大鼠体内共检出4个原型成分和26个代谢产物，其中粪便、胆汁分别有12、19个成分（含交叉成分），代谢产物主要以槲皮素葡萄糖醛酸化、甲基葡萄糖醛酸化、硫酸化代谢产物为主。结论 建立的高分辨质谱方法可以分析头花蓼有效组分在大鼠粪便和胆汁中的代谢产物，初步阐明了头花蓼有效组分的体内代谢特征。]]> 2016/9/22 15:40:13 1458true 目的 设计包含腰痛宁胶囊全方10味中药在内的13个有效部位单方或组合共计10个样品，评价各样品的体内外抗炎镇痛活性，寻找以中药有效部位组合为基础的风湿骨病候选组方。方法 采用液闪发光分析仪测量计数，以同位素³H的量为评价指标，分别检测各样品抑制³H-缓激肽与其受体结合的能力及与³H-纳洛酮竞争结合阿片受体的能力，以评价各组方的体外抗炎、镇痛活性。对体外实验筛选出的组方，采用二甲苯致小鼠耳肿胀实验、热刺激痛阈实验及醋酸致扭体实验进一步评价样品的体内抗炎及镇痛活性。结果 腰痛宁胶囊全方具有较好的体外及体内抗炎、镇痛作用；由腰痛宁组方生物碱+黄酮+皂苷有效部位组合的拆方减少90%马钱子生物碱的量所得的腰痛宁减毒拆方（样品Ⅷ）以及由麻黄生物碱+甘草皂苷+红花黄酮等质量比混合的样品Ⅵ的体外抗炎、镇痛效果优于腰痛宁全方；但样品Ⅵ小鼠体内镇痛活性不明显，样品Ⅷ小鼠体内抗炎、镇痛效果显著优于腰痛宁全方，且其对小鼠醋酸致扭体反应实验中的镇痛活性显著优于对照药阿司匹林。结论 腰痛宁减毒拆方可作为风湿骨病新药候选药物；减少腰痛宁处方药材及有效部位种类以及马钱子生物碱的量可提高腰痛宁胶囊的抗炎镇痛活性、药物安全性及质量可控性。]]> 2016/9/22 15:40:13 1457true 目的 观察降脂通络软胶囊对膜性肾病大鼠模型血液生化指标及对肾组织Bcl-2、Bad表达的影响，探讨降脂通络软胶囊对膜性肾病大鼠的肾保护作用和可能机制。方法 将60只SD大鼠随机选取10只为对照组，其余50只进行造模，造模成功后将大鼠随机分为模型组、贝那普利组和降脂通络软胶囊（25、50、100 mg/kg）组，每组各10只，各组按相应剂量给药，在给药的第4周末检测大鼠24 h尿蛋白定量（UTP）及血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平；采用电镜、免疫荧光观察肾脏病理形态学变化，免疫组化及Real-time PCR法检测各组大鼠肾组织Bcl-2、Bad的表达情况。结果 与模型组比较，各给药组UTP、TC、TG均有所降低（P<0.05），各给药组TP、ALB均有所升高（P<0.05）。降脂通络软胶囊50、100 mg/kg组与贝那普利组UTP、TC、TG、TP、ALB比较差异不显著（P>0.05），效果优于降脂通络软胶囊25 mg/kg组（P<0.05）。与对照组比较，各给药组及模型组BUN、Scr均未见明显变化，差异不显著（P>0.05）。与模型组相比，各给药组大鼠肾组织中Bcl-2 mRNA的表达较模型组明显上调，Bad mRNA表达下调，差异显著（P<0.05）；降脂通络软胶囊50、100 mg/kg组与贝那普利组Bcl-2、Bad比较差异不显著（P>0.05），效果优于降脂通络软胶囊25 mg/kg组（P<0.05）。结论 降脂通络软胶囊对膜性肾病大鼠的肾保护作用可能与其上调肾组织中Bcl-2 mRNA表达，下调Bad mRNA表达，抑制足细胞凋亡、修复受损足细胞有关。]]> 2016/9/22 15:40:14 1456true 目的 观察女金片治疗女性围绝经期综合征（更年期综合征）的临床疗效。方法 2014年8月-2015年12月本院门诊妇科诊断为围绝经期综合征患者，符合条件的病例共113例，其中治疗组53例，口服女金片治疗，对照组60例，仅进行心理疏导，调整生活方式，不予药物治疗。两组患者治疗8周，观察两组患者治疗期间围绝经期综合征各种症状的变化，以及月经紊乱情况，于治疗前及治疗后检测患者血清激素水平。结果 治疗组围绝经期综合征各种症状均有显著改善，月经紊乱情况有所好转，治疗后患者血清孕酮、雌二醇（E₂）、促卵泡生成激素（FSH）水平明显提高；对照组患者各种症状、月经紊乱情况及血清激素水平变化均不明显。结论 女金片在改善妇女围绝经期综合征症状、月经紊乱及激素水平等方面疗效显著。]]> 2016/9/22 15:40:14 1455true 目的 探讨吴茱萸碱通过抑制组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）促进人白血病K562细胞周期阻滞以及凋亡的机制。方法 采用CCK-8法检测吴茱萸碱对K562细胞增殖的影响；流式细胞术检测K562细胞周期和凋亡；化学比色法检测K562细胞HDAC6活性；Western blotting法检测K562细胞中HDAC6、Cyclin D1、CDK4、Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、ERK、p-ERK、p38和p-p38蛋白的表达。结果 CCK-8法结果提示，吴茱萸碱在一定浓度范围内（1～16 μmol/L）可以有效抑制K562细胞增殖，并呈时间和浓度依赖性；流式细胞术结果显示，吴茱萸碱可将K562的细胞周期阻滞于G₀/G₁期；2、4、8 μmol/L吴茱萸碱诱导K562细胞48 h后，其凋亡率分别为（11.47±1.05）%、（12.77±0.79）%和（18.58±1.37）%，与对照组（2.79±1.01）%相比差异显著（P<0.01）；化学比色法结果显示，吴茱萸碱能有效抑制HDAC6的活性；Western blotting结果显示，吴茱萸碱能上调Bax、Cleaved Caspase-3、p38和p-p38蛋白的表达，下调CDK4、Cyclin D1、Bcl-2、HDAC6、ERK和p-ERK蛋白的表达。结论 吴茱萸碱可能是通过抑制HDAC6的活性，激活MAPK信号通路，进而上调促凋亡蛋白的表达，下调周期蛋白的表达，从而抑制K562细胞的增殖，诱导细胞周期阻滞和凋亡。]]> 2016/9/5 10:51:22 1454true 目的 分析生脉注射液生产过程五味子药渣提取物中木脂素类成分，并考察其对大鼠急性肝损伤的保护作用和对肠道菌群结构的影响，以期为五味子药渣的资源化利用提供科学依据。方法 采用乙醇对五味子药渣进行提取，得到五味子药渣提取物；制备四氯化碳（CCl₄）诱导的急性肝损伤大鼠模型，以丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）和总蛋白（TP）为指标，评价五味子药渣提取物对肝损伤的保护作用；通过对大鼠肝脏、结肠组织的病理观察结果评价五味子药渣提取物对肝损伤的保护作用；通过肠道菌群的组成变化评价五味子药渣提取物对肠道菌的影响。结果 HPLC分析表明，五味子药渣提取物中五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙和五味子酯甲的质量分数分别为1.44、3.42、1.68、4.22、2.92、0.58 mg/g；药效学研究表明，五味子药渣提取物对急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST水平具有显著的抑制作用（P<0.01），对ALB、TP水平有一定的升高作用（P<0.05）；病理学观察结果显示，给药组肝脏和结肠黏膜损伤程度降低；与模型组相比，五味子药渣提取物高、低剂量组可使大鼠肠道内益生菌乳酸杆菌和双歧杆菌明显增多（P<0.05），大鼠肠道内肠球菌和肠杆菌明显减少（P<0.05）。结论 五味子药渣提取物中仍富含木脂素类成分，其对CCl₄所致大鼠急性肝损伤具有保护作用，并具有调节肠道益生菌增殖、保护结肠组织结构完整性的作用。]]> 2016/9/5 10:51:22 1453true 目的 观察丹酚酸B对糖尿病血糖波动模型大鼠胰岛细胞的保护作用，并探讨其可能的作用机制。方法 采用高糖高脂饮食合并ip链脲佐菌素（STZ）的方法建立大鼠糖尿病模型，并在此基础上通过错时给予胰岛素或葡萄糖建立糖尿病血糖波动模型，丹酚酸B各组分别给予丹酚B 160、80 mg/kg。血糖波动6周后，检测大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）和糖化血红蛋白（GHb）水平，并检测大鼠血清和胰腺组织总抗氧化能力（TAC）、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平，HE染色法观察大鼠胰岛组织病理学改变，TUNEL染色法检测大鼠胰岛细胞凋亡情况，Western blotting法检测胰腺组织胰十二指肠同源盒-1（PDX-1）蛋白表达水平。结果 糖尿病大鼠FBG、GHb及血清和胰腺组织MDA水平较对照组明显升高，而FINS水平及血清和胰腺组织TAC、SOD活性显著下降（P<0.01）。同时，糖尿病大鼠胰岛数量减少，胰岛体积缩小，胰岛细胞凋亡明显增多（P<0.01），胰腺组织PDX-1蛋白表达水平显著下降（P<0.01）。给予丹酚酸B 6周后，大鼠FINS水平，血清及胰腺组织中TAC、SOD活性均明显升高，而FBG、GHb、血清及胰腺组织中MDA水平明显下降（P<0.05、0.01）。丹酚酸B明显改善大鼠胰岛病理学改变，减少胰岛细胞凋亡，增加PDX-1蛋白表达水平（P<0.05、0.01）。结论 丹酚酸B可明显减轻糖尿病血糖波动模型大鼠胰岛病变，改善胰岛功能，其作用机制可能与改善氧化应激、上调PDX-1蛋白表达水平，进而抑制胰岛细胞凋亡有关。]]> 2016/9/5 10:51:22 1452true 目的 观察益肾蠲痹丸对Ⅱ型胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的治疗作用及对踝关节组织病理改变的影响，并探讨益肾蠲痹丸治疗类风湿性关节炎（RA）与血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。方法 通过建立CIA大鼠模型，观察益肾蠲痹丸对CIA大鼠足肿胀的治疗作用，对踝关节局部组织病理形态损伤的治疗作用，用免疫组化方法检测滑膜组织中VEGF的表达水平，利用基因芯片技术测定外周血淋巴细胞、肝组织中的VEGF的基因表达情况。结果 益肾蠲痹丸高、中、低剂量组大鼠踝关节肿胀程度明显减轻，与模型组比较差异显著（P<0.05、0.01、0.001）。益肾蠲痹丸高、中、低剂量组与模型组比较，滑膜细胞增生减轻，滑膜组织充血水肿明显减轻，血管增生和浸润炎细胞数量减少，血管翳形成显著减少，纤维组织形成减少，软骨与骨组织破坏程度减轻。益肾蠲痹丸高、中剂量组与模型组比较滑膜组织中VEGF表达明显降低（P<0.05、0.01），低剂量组滑膜组织中VEGF表达亦有下降趋势。益肾蠲痹丸高、中剂量组能显著下调肝组织中VEGF-B基因的表达（fold change>1.5）。结论 益肾蠲痹丸对CIA大鼠有显著治疗作用，能明显减轻大鼠踝关节肿胀程度，显著抑制CIA大鼠组织病理改变，能显著下调滑膜组织中VEGF的表达和肝组织中VEGF-B基因的表达，从而减少肝组织、滑膜组织中VEGF的量，抑制滑膜组织中血管翳的形成，减少对关节软骨和骨组织的破坏。]]> 2016/9/5 10:51:22 1451true 目的 观察裸花紫珠联合万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）所致大鼠肺炎模型的协同抗菌作用，为临床上治疗MRSA所致的感染提供一种更安全有效的治疗方法。方法 将80只健康雄性SD大鼠随机分成8组，10只作为对照组，其余大鼠从左侧鼻腔分别滴入200 μL MRSA（1×10⁸ CFU/mL）菌液造模。每天记录观察饮食、饮水量情况及大鼠活动度，持续给药10 d后观察大鼠血液白细胞数、肺部载菌量和组织病理学变化。结果 裸花紫珠联合盐酸万古霉素各组与模型组相比，白细胞计数均下降明显（P<0.05）；大鼠肺部的载菌量明显降低（P<0.05），肺组织病理损伤程度均明显减轻。结论 裸花紫珠联合盐酸万古霉素对MRSA有协同抗菌作用，能更好地治疗MRSA引起的肺炎，可提高抗生素对耐药菌疗效，缩短疗程。]]> 2016/9/5 10:51:22 1450true 目的 考察舒脑欣滴丸对D-半乳糖造成阿尔茨海默病（AD）早期模型大鼠的神经保护作用及机制。方法 采用ip D-半乳糖（100 mg/kg）60 d造成大鼠AD早期模型，利用Morris水迷宫进行神经行为学检测，超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）试剂盒测定氧化应激指标，免疫组织化学观察大脑皮质胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和海马CA1区Caspase-3的表达，并利用HE染色观察脑海马区形态变化。结果 舒脑欣滴丸减少空间探索实验中模型大鼠的逃避潜伏期（P<0.05），增加穿越平台次数（P<0.05），显著性增加SOD活性（P<0.05），减少丙二醛MDA水平（P<0.05），并且能够降低大脑皮质GFAP的表达和海马CA1区Caspase-3的表达，同时能够改善模型大鼠的脑海马区形态。结论 舒脑欣滴丸对D-半乳糖造成的AD早期模型大鼠有一定的治疗作用，且其可能通过抗氧化应激、神经元凋亡和改善突触的连接及功能而起到神经保护作用。]]> 2016/9/5 10:51:23 1449true 目的 研究单羰基姜黄素类似物22的抗炎活性及机制。方法 利用MTT实验评价化合物22的细胞毒性，采用脂多糖（LPS）刺激原代腹膜巨噬细胞为模型，ELISA和qRT-PCR实验检测化合物22对炎症因子蛋白和基因表达的影响，UV吸收实验检测化合物的稳定性，并且用Western blotting实验探讨化合物22的抗炎机制。结果 化合物22作用原代巨噬细胞24 h后，没有产生明显的细胞毒性；与姜黄素相比，化合物22能剂量依赖性地抑制炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的释放，并且体外稳定性优于姜黄素；化合物22能够显著地抑制LPS诱导的炎症基因IL-1β、IL-12、IL-6和TNF-α的表达，且抗炎机制与抑制ERK和JNK的磷酸化以及IκB的降解有关。结论 姜黄素类似物22能够通过抑制ERK和JNK信号通路以及核因子-κB（NF-κB）通路的激活发挥抗炎活性。]]> 2016/8/23 10:59:30 1448true 目的 研究组合药物（小檗碱＋黄芩苷＋栀子苷）及黄连解毒汤复方对小檗碱在大鼠脑组织药动学的影响。方法 SD大鼠，分为小檗碱（247.39 mg/kg）组、组合药物（小檗碱、黄芩苷、栀子苷，247.39、130.11、113.01 mg/kg）组、黄连解毒汤（3.92 g/kg，小檗碱247.39 mg/kg）组，各组分别ig相应剂量的药物，分别于给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24 h各取6只大鼠，处死取脑组织，UPLC-MS法测定小檗碱在脑组织中的质量浓度。计算各组中小檗碱药动学参数。结果 与小檗碱组达峰浓度（C_max 108.01 ng/g）相比，组合药物组小檗碱的C_max（368.59 ng/g）显著增加，明显高于黄连解毒汤原方给药中小檗碱的C_max（31.97 ng/g）；组合药物组的AUC_0~∞（3 236.60 min·ng/g）远大于小檗碱组的AUC_0~∞（2 701.37 min·ng/g）和黄连解毒汤组的AUC_0~∞（420.34 min·ng/g）。结论 与小檗碱组相比，组合药物能促进小檗碱进入脑组织，而黄连解毒汤复方抑制小檗碱进入脑组织。]]> 2016/8/23 10:59:31 1447true 目的 观察健脾消癌方对结直肠癌裸鼠转移模型组织中血管内皮生长因子（VEGF）及血管内皮抑素（ES）表达的影响，探讨健脾消癌方拮抗结直肠癌转移的作用机制。方法 将BALB/c-nu裸鼠按随机数字表随机抽取8只作为对照组，其余裸鼠采用盲肠内注射50 μL人结肠癌HCT116细胞造模，3 d后取存活裸鼠32只，随机分为健脾消癌方低、高剂量（10、40 g/kg）组，5-氟尿嘧啶（5-FU，0.13 g/kg）组，模型组，分别ig 或ip相应药物及生理盐水4周后，采用qRT-PCR法测定裸鼠结直肠癌转移后结肠、肝、肺及盲肠肿瘤组织中VGEF、ES mRNA表达量。结果 在VEGF mRNA表达量方面，各组均较对照组升高，模型组与5-FU组最高（P<0.01）；健脾消癌方2组较模型组显著降低（P<0.05、0.01）。在ES mRNA表达量方面，各组均较对照组降低，模型组与5-FU组最低（P<0.01）；健脾消癌方2组较模型组显著升高（P<0.05、0.01）。4个部位以盲肠组织VEGF水平最低，ES水平基本相当。结论 健脾消癌方可能通过使结肠、肝、肺等组织VEGF的降低与ES的升高来达到拮抗结直肠癌转移的目的。]]> 2016/8/23 10:59:31 1446true 目的 观察慢性温和不可预知性应激（CUMS）抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质水平的变化，揭示柴胡白芍药对的抗抑郁作用机制。方法 采用CUMS制备大鼠抑郁模型，大鼠随机分为对照组，模型组，阳性药组（盐酸氟西汀15 mg/kg），柴胡白芍药对低、中、高剂量（生药8、16、32 g/kg，柴胡白芍配比1：1）组，柴胡低、中、高剂量（生药8、16、32 g/kg）组，白芍低、中、高剂量（生药8、16、32 g/kg）组，各给药组连续ig给予治疗药物14 d。给药结束后取各组大鼠脑组织，采用HPLC法测定海马组织、皮质组织和下丘脑组织中单胺类神经递质去甲肾上腺素（NE）、五羟色胺（5-HT）、五羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平的变化。结果 与模型组比较，柴胡白芍药对高、中剂量组海马组织、皮质组织、下丘脑组织中NE和5-HT水平明显升高，5-HIAA水平均明显降低（P<0.05、0.01）；柴胡白芍药对低剂量组、单用柴胡和单用白芍各剂量组可以不同程度地逆转NE和5-HT的减少和降低5-HIAA的水平（P<0.05）。结论 柴胡白芍药对和单用柴胡或者单用白芍都可以通过调节大鼠脑内单胺类神经递质水平而起到抗抑郁的作用，柴胡白芍药对的抗抑郁作用优于单用柴胡或单用白芍。]]> 2016/8/23 10:59:31 1445true 目的 研究白芷香豆素类化合物（欧前胡素、异欧前胡素、佛手柑内酯、氧化前胡素）在体外对P-糖蛋白（P-gp）三磷酸腺苷（ATP）酶活性的影响，进而探讨白芷香豆素类成分影响P-gp介导药物转运的机制。方法 采用ATP酶活性测试法判断白芷香豆素类化合物是否为P-gp的底物。结果 欧前胡素和氧化前胡素各质量浓度组平均荧光强度值（ΔRLU_TC）均大于基础平均荧光强度值（ΔRLU_basal）；异欧前胡素中、低质量浓度组及佛手柑内酯高、低质量浓度组ΔRLU_TC小于ΔRLU_basal。结论 欧前胡素和氧化前胡素为非浓度依赖的P-gp ATP酶抑制剂，异欧前胡素、佛手柑内酯在低质量浓度时可抑制ATP酶活性，对P-gp具有抑制作用；在高质量浓度时可诱导ATP酶活性，对P-gp具有诱导作用。]]> 2016/8/23 10:59:31 1444true 目的 考察服用温度是否影响葛根芩连汤对溃疡性结肠炎模型大鼠的药效。方法 以葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导溃疡性结肠炎（UC）大鼠模型，不同温度（10、42 ℃）的葛根芩连汤ig给药，连续给药7 d，进行疾病活动指数（DAI）评分，比较给药前后结肠大体形态和病理学改变，比较各组大鼠血清及结肠组织中髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷光甘肽过氧化物酶（GHS-Px）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等生化指标的变化。结果 与对照组比较，模型组大鼠出现明显的UC相关症状及指标改变，葛根芩连汤低温组（10 ℃）及高温组（42 ℃）均显示出明显的治疗效果；其中，葛根芩连汤低温组在病理组织学评分、肠壁厚度和多项生化指标上均明显好于高温组，显示出更好的治疗效果。结论 针对UC大鼠模型，葛根芩连汤冷服的效果优于热服，推测可能与不同温度诱发肠道黏膜肥大细胞不同强度的应激反应有关。]]> 2016/8/23 10:59:31 1443true 目的 建立同时测定Beagle犬血浆中的延胡索乙素和欧前胡素的LC-MS/MS分析方法，并应用于元胡止痛片的药动学研究。方法 采用液-液萃取方式进行样品处理，萃取剂为甲基叔丁基醚，内标为乙氧苯柳胺；采用XDB-C₁₈（50 mm×4.6 mm，5 μm）柱色谱分离，柱温40℃，体积流量0.4 mL/min；流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液，梯度洗脱；采用电喷雾离子源（ESI）、正离子扫描、多反应离子监测（MRM）进行测定，延胡索乙素：m/z 356.2[M+H]⁺→m/z 192.1，欧前胡素：m/z 271.1[M+H]⁺→m/z 203.0，内标乙氧苯柳胺：m/z 258.1[M+H]⁺→m/z 121.1。应用WinNonlin 6.3软件非房室模型统计矩方法计算药动学参数。结果 延胡索乙素在0.05～20 ng/mL线性良好，欧前胡素在0.005～2 ng/mL线性良好，延胡索乙素和欧前胡素的定量下限分别为0.05 ng/mL和0.005 ng/mL；批内和批间精密度均小于14.4%，准确度均在-7.19%～5.89%；提取回收率在82.8%～108%，基质效应在88.2%～109%。Beagle犬po给予元胡止痛片后，延胡索乙素的主要药动学参数t_max、C_max、AUC_0~t、AUC_0~∞、MRT_0~t、MRT_0~∞、Vd、CL和t_1/2分别为（1.08±0.20） h、（48.70±18.10） ng/mL、（170.00±75.70） h·ng/mL、（178.00±77.50） h·ng/mL、（6.41±1.13） h、（8.09±1.85） h、（133.00±63.00） L、（11.90±5.54） L/h和（7.71±1.07） h；欧前胡素的主要药动学参数t_max、C_max、AUC_0~t、AUC_0~∞、MRT_0~t、MRT_0~∞、Vd、CL和t_1/2分别为（1.17±0.26） h、（0.063 4±0.023 5） ng/mL、（0.176 0±0.091 9） h·ng/mL、（0.204 0±0.097 3） h·ng/mL、（2.550±0.669） h、（3.640±0.818） h、（22 351±7 990） L、（7 917±6 030） L/h和（2.390±0.877） h。结论 该分析方法专属性强，灵敏度高，能同时测定犬血浆中延胡索乙素和欧前胡素，可用于元胡止痛片给药后犬的药动学研究。]]> 2016/7/26 8:53:30 1442true 目的 观察牡丹皮、赤芍与白芍对急性血瘀模型大鼠的影响，揭示三者在功效方面的异同，并探讨牡丹皮、赤芍与白芍活血功效的机制。方法 大鼠sc盐酸肾上腺素结合冰水浸泡制作急性血瘀模型，以丹参注射液为阳性对照，观察牡丹皮、赤芍与白芍对血液流变学、凝血功能指标、血小板系统、血清中血栓素B₂（TXB₂）、6-酮-前列腺素（6-keto-PGF_1α）的影响。结果 与模型组相比，牡丹皮能够延长急性血瘀模型大鼠的凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）（P<0.05），显著抑制血小板黏附（P<0.01），且上调血小板内皮型一氧化氮合酶（eNOS）与Ser1177位磷酸化的eNOS（p-eNOS）蛋白表达水平（P<0.01、0.001），减少血清中TXB₂（P<0.05）及增加6-keto-PGF_1α的量（P<0.01）；赤芍能够显著改善不同切变率下血瘀模型大鼠的全血黏度，延长部分活化凝血活酶时间（APTT）、PT、TT（P<0.05、0.01），降低血小板黏附率（P<0.05），减少血清中TXB₂的量（P<0.01）、增加6-keto-PGF_1α的量（P<0.01），上调血小板eNOS、p-eNOS蛋白表达水平（P<0.05）；白芍则对血瘀模型大鼠的全血黏度的影响并不显著，但能够显著延长APTT、TT（P<0.05），降低血小板黏附率（P<0.05），增加血清中6-keto-PGF_1α的量（P<0.05），同时显著增加血小板eNOS、p-eNOS蛋白表达水平（P<0.05）。结论 牡丹皮、赤芍和白芍均具有不同程度改善血液流变性、凝血系统、抑制血小板黏附率、增加血小板eNOS、p-eNOS蛋白表达水平，但牡丹皮、赤芍较白芍活血化瘀作用强。]]> 2016/7/26 8:53:31 1441true 目的 探究党参多糖的单糖组成与其对肝癌HepG2细胞毒活性之间的相关性。方法 26批不同产地的党参样品，采用水提醇沉法提取多糖，苯酚硫酸法测多糖的量、气相色谱法和间羟基联苯法同时测定半乳糖醛酸的量、糖腈乙酸酯衍生化法分析单糖种类及量、三甲基硅醚衍生化法测果糖的量，MTT法研究党参多糖对HepG2细胞的细胞毒活性，采用聚类分析法对26批党参样品进行聚类分析，以偏最小二乘法（PLS）探究样品中各单糖种类和量与其对HepG2细胞毒活性的相关性。结果 26批党参多糖样品均显示一定的HepG2细胞毒活性，且以甘肃文县的8号党参多糖的细胞毒活性最强（其抑制率为36.36%）。26批党参多糖中各类单糖的量存在差异。聚类分析结果表明，党参多糖的单糖种类及量不能作为党参分类的指标。党参多糖的单糖组成与HepG2细胞毒活性的相关性研究表明，半乳糖醛酸、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖、果糖与HepG2细胞毒活性呈正相关，而甘露糖、木糖和葡萄糖与HepG2细胞毒活性呈负相关。结论 党参多糖对HepG2的细胞毒活性与其单糖的种类存在相关性，含有半乳糖醛酸相对较高的党参多糖的细胞毒活性较强。]]> 2016/7/26 8:53:31 1440true 目的 筛选银杏叶提取物中治疗痛风的活性化合物，构建活性化合物-靶标-通路网络，并阐述银杏叶提取物治疗痛风的潜在作用机制。方法 建立银杏叶成分-靶点相互作用的随机森林预测模型，对银杏叶化学成分进行靶点预测，然后构建和分析银杏叶“成分-靶点-痛风”复杂网络。结果 在已发现的银杏叶的158个化合物中，以类药性（DL）≥0.18和口服生物利用度（OB）≥30为条件，筛选出39个活性化合物，其中包括11个黄酮类化合物和11个萜类化合物；银杏叶中有24个活性化合物所对应的靶点与痛风中49个致病基因相关，揭示了银杏叶中活性成分与相关靶点的分子作用机制。结论 银杏叶中的活性化合物可能通过3种方式治疗痛风：减少尿酸的产生、增加尿酸的排泄、抑制NALP3炎症引起的紊乱。]]> 2016/7/26 8:53:31 1439true 目的 研究当归水提物多成分体内代谢动态变化过程，筛选当归的质控成分，寻找中药质量评价新方法。方法 采用肠系膜静脉和腹主动脉取血的方法，运用HPLC对比分析当归经肠代谢和肝代谢的化学成分特征谱，推断当归水提物中多成分的代谢变化过程。结果 分析的15种成分在消化液中均基本稳定，其中有4种成分可能被肠道代谢，7种成分被肝脏代谢。并发现1种新成分是肝代谢产物，7种新成分是肠代谢产物，但其中5种肠代谢产物经肝脏又被代谢转化，未能吸收入血。最终确定了当归水提物中的4种原型成分和3种肠肝代谢产物能吸收入血。结论 综合分析当归各成分的代谢轮廓，初步筛选出包括洋川芎内酯I在内的4种原型成分作为质控成分，建立了“质代关联”的中药质量评价方法。]]> 2016/7/26 8:53:31 1438true 目的 探讨银丹心脑通软胶囊联合瑞舒伐他汀钙和硫酸氢氯吡格雷对伴有2型糖尿病急性脑梗死患者血脂、颈动脉粥样硬化（CAS）斑块及神经功能恢复的影响。方法 选择2013年5月-2015年1月于天津医院收治的伴有2型糖尿病脑梗死患者150例，经颈动脉彩色超声证实有颈动脉斑块。所选病例随机分为两组，每组75例。两组在基础病治疗基础上，对照组给予瑞舒伐他汀钙片10 mg/d（每日1次）及硫酸氢氯吡格雷75 mg/d（每日1次），口服；治疗组在对照组基础上给予银丹心脑通软胶囊每次3粒（0.4 g/粒），每日3次。两组均进行饮食控制，根据病情给予控制血压、血糖及其他基础疾病药物治疗。检测两组治疗前及治疗12个月后血脂水平；统计两组颈动脉斑块总数、测量斑块内膜-中层厚度（IMT）及判定斑块性质；于治疗前后对两组患者进行神经功能评分及疗效判定；统计两组终点事件发生情况。结果 疗程结束后，两组血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高，但治疗组LDL-C较对照组明显降低（P<0.05）；两组颈部IMT较治疗前明显降低，但治疗组斑块面积较对照组明显缩小（P<0.05）；治疗组的神经功能评分较对照组明显减低（P<0.05）；治疗组疗效显著优于对照组（P<0.01），治疗组药物不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论 银丹心脑通软胶囊联合瑞舒伐他汀钙和硫酸氢氯吡格雷治疗伴有2型糖尿病急性脑梗死患者的高脂血症及CAS斑块疗效显著。]]> 2016/7/26 8:53:31 1437true 目的 定性分析白芍提取物在大鼠血清及脑组织中的化学成分。方法 大鼠ig给予白芍提取物后，采集血液并分离脑组织部位，采用HPLC-ESI-MSⁿ法检测入血及分布于脑组织中的化学成分。结果 通过相应保留时间和质谱数据，以及与文献资料及对照品比对，在大鼠含药血清中共检测到34个化学成分，其中8个为新代谢产物；在全脑组织中共检测到3个化学成分，其中1个为新代谢产物。结论 建立的HPLC-ESI-MSⁿ方法有助于阐明白芍提取物抗抑郁作用的药效物质基础。]]> 2016/7/19 9:19:08 1436true 目的 用Cocktail探针药物法研究参麦注射液对大鼠细胞色素P450酶（CYP450）6种亚型活性的影响。方法 将SD大鼠随机分组，实验组ip给予参麦注射液（10 mL/kg），对照组ip给予等量生理盐水，诱导7 d，分别以非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑作为CYP1A2、CYP2B1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的探针药物。UPLC-MS/MS法检测大鼠血浆中探针药物的血药浓度，采用DAS3.0软件估算药动学参数。结果 与对照组相比，非那西丁、安非他酮和奥美拉唑的AUC_0~∞、CL和C_max显著降低（P < 0.05），甲苯磺丁脲、美托洛尔和咪达唑仑的AUC_0~∞、CL和C_max无显著性差异。结论 参麦注射液对大鼠CYP1A2、CYP2B1和CYP2C19亚型的活性有明显的抑制作用，而对CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4亚型的活性无显著性影响。]]> 2016/7/19 9:19:08 1435true 目的 考察葛根素羧甲基壳聚糖微球的在体肠吸收特性。方法 采用大鼠在体单向灌流法，以HPLC法测定葛根素的量，分别考察不同灌流体积流量、药物质量浓度、肠段对药物吸收的影响，并对比了葛根素原料药及载药微球的吸收特性。结果 灌流体积流量对葛根素的吸收速率常数（K_a）和表观渗透系数（P_app）有显著性影响（P < 0.05）；葛根素的质量浓度对K_a和P_app无显著性影响（P > 0.05）；葛根素在空肠和回肠的K_a和P_app无显著性差异，但均显著大于在十二指肠处的值（P < 0.05）；载药微球在空肠的K_a和P_app值显著高于葛根素原料药（P < 0.05）。结论 葛根素羧甲基微球中葛根素的吸收机制为被动扩散，其在空肠和回肠段吸收较好，羧甲基壳聚糖作为载体能显著提高葛根素的吸收。]]> 2016/7/19 9:19:08 1434true 目的 考察甘遂醋制前后对癌性腹水模型大鼠泻水逐饮功效的差异。方法 以癌性腹水模型大鼠为研究对象，呋塞米为阳性药，分组连续7 d ig生、醋甘遂粉末及醇提加水提物，考察其对大鼠尿量，腹水量，尿钠、钾、氯离子水平，尿液pH值，肾素-血管紧张素II-醛固酮系统（RAAS），抗利尿激素（ADH）水平的影响。结果 与模型组比较，各给药组大鼠尿量显著增加（P < 0.05、0.01）；腹水量，尿钠、钾、氯离子水平，尿液pH值显著减少（P < 0.01）；血清肾素（PRA）、血管紧张素II（Ang II）、醛固酮（ALD）、ADH水平显著降低（P < 0.05、0.01）。其中生、醋甘遂粉末给药功效最为显著，且两组间无显著性差异。结论 生、醋甘遂均具显著的泻水逐饮功效，对癌性腹水模型大鼠有良好的症状改善作用。]]> 2016/7/19 9:19:08 1433true 目的 探讨原儿茶酸对1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP⁺）干预后的小鼠胚胎中脑多巴胺能神经元损伤的保护作用。方法 分离培养孕14 d小鼠胚胎中脑神经元细胞，连续培养7 d，以MPP⁺体外损伤小鼠胚胎中脑多巴胺能神经元诱导帕金森病（PD）模型，实验分为对照组，模型组，原儿茶酸低（0.05 mmol/L）、中（0.1 mmol/L）、高（0.5 mmol/L）剂量组。采用MTT比色法测定神经元活力，测定细胞内乳酸脱氢酶（LDH）、活性氧物质（ROS）的量，检测线粒体复合物I活性及膜电位。结果 原儿茶酸可增强MPP⁺损伤的中脑多巴胺能神经元活力，减少LDH释放，降低ROS产生，抑制线粒体复合物I活力下降，阻止线粒体膜电位降低。结论 原儿茶酸对MPP⁺诱导的中脑多巴胺能神经元损伤具有保护作用。]]> 2016/7/19 9:19:08 1432true 目的 探讨麻仁软胶囊治疗抗精神病药物致便秘的临床疗效。方法 将服用抗精神病药物致便秘的192例住院精神病患者随机分成3组，各64例，分别给予麻仁软胶囊、番泻叶、酚酞（果导）片治疗，用药后观察排气，记录排便时间以及腹痛、腹胀情况。结果 3种药物通便疗效总有效率均在80%以上，3组间无显著性差异（P > 0.05）；麻仁软胶囊组患者治疗依从性显著高于番泻叶和酚酞片组（P < 0.01）；且番泻叶、酚酞片有不同程度的腹痛、腹泻等副作用，麻仁软胶囊组不良反应发生率显著低于番泻叶组、酚酞片组（P < 0.01）。结论 麻仁软胶囊治疗抗精神病药物所致便秘疗效显著，患者依从性高，不良反应少。]]> 2016/7/19 9:19:08 1431true 目的 探讨BMP和Notch信号通路介导红景天苷诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)向神经细胞定向分化的分子机制。方法 实验分为对照组、红景天苷诱导组和阻断组。利用细胞免疫荧光化学方法、Real-Time PCR方法和Western blotting方法 分别研究了红景天苷对MSCs的增殖、形态以及对BMP和Notch信号通路的影响。结果 红景天苷影响MSCs的增殖且促进其形成神经元样细胞;细胞免疫荧光结果显示,红景天苷可降低Notch1和Jadge1阳性表达率(P<0.05);红景天苷诱导细胞12~72 h时,Notch1和Hes1 mRNA表达丰度明显下调(P<0.05);特异性阻断剂DAPT阻断Notch信号通路后,神经元细胞标志分子NSE、MAP-2和β-tubulin III mRNA和NSE、β-tubulin III蛋白的表达水平与阻断前比较显著上调(P<0.05)。12 h时Smad5和Smad8 mRNA的表达水平显著上调(P<0.01),且12和24 h时Smad1/5/8蛋白表达上调(P<0.05);Noggin阻断BMP信号通路后,NSE、MAP-2和β-tubulin III mRNA的表达丰度与诱导组比较明显下调(P<0.05);DAPT和Noggin同时阻断Notch和BMP信号通路后,与单独阻断BMP信号通路后比较,MAP-2和β-tubulin III mRNA的表达上调,NSE和β-tubulin III蛋白的表达水平上调(P<0.05)。结论 红景天苷通过抑制Notch信号通路、激活BMP信号通路诱导MSCs向神经元细胞定向分化。]]> 2016/7/6 14:17:53 1430true 目的 研究半夏及其炮制品清半夏、姜半夏、法半夏和京半夏总有机酸HPLC指纹图谱与止咳作用的相关性,建立半夏及其炮制品总有机酸与止咳作用的谱-效关系,以阐明止咳作用的物质基础。方法 采用灰色关联度分析法,对半夏及其炮制品总有机酸HPLC指纹图谱的各共有峰峰面积与止咳的3个评价指标(咳嗽潜伏期、3 min内咳嗽次数及抑咳率)进行相关性分析,建立半夏及其炮制品总有机酸止咳作用的谱-效关系。结果 半夏及其炮制品总有机酸对浓氨水致小鼠咳嗽有显著的抑制作用,与半夏止咳功效一致。在半夏及其炮制品总有机酸HPLC指纹图谱中,4、6(琥珀酸)、12号色谱峰所代表的化学成分与止咳作用具有较强的相关性,对止咳作用贡献较大,特别是4号色谱峰,峰面积大、关联度强。结论 半夏及其炮制品总有机酸HPLC指纹图谱与其止咳作用具有相关性。通过谱-效关系研究,阐明了半夏及其炮制品止咳作用的物质基础,为其质量控制与评价提供了理论依据。]]> 2016/7/6 14:17:53 1429true 目的 考察黄芪甲苷(AS-IV)对人参皂苷CK(GCK)肿瘤细胞摄取和抗肿瘤药效的影响。方法 采用人非小细胞肺癌细胞A549作为肿瘤细胞模型,通过MTT法比较两者配伍与单用GCK的细胞毒性;用荧光法和HPLC法考察了AS-IV与配伍GCK后细胞对GCK的摄取率变化,建立裸鼠荷瘤模型考察AS-IV对GCK的体内增效作用。结果 配伍AS-IV后,GCK对A549细胞的生长抑制作用增强,肿瘤细胞对GCK的摄取增加,且随着AS-IV比例的升高,效果更加显著。荷瘤小鼠实验表明,AS-IV增加了GCK的体内抗肿瘤作用。结论 AS-IV配伍GCK具有增强GCK抗肿瘤药效的作用。]]> 2016/7/6 14:17:53 1428true 目的 研究厚朴水提物经Caco-2单层细胞模型双向转运的特征及对细胞膜上P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)活性的影响。方法 在经验证的Caco-2细胞单层模型中进行厚朴水提物双向转运实验,根据水提物总抗氧化能力标准曲线计算其转运量,并计算表观渗透系数(P'_app)及溢流率(ER)。以P-gp底物罗丹明123(Rh123)在细胞内的蓄积与外排实验来判断厚朴水提物对Caco-2细胞膜上P-gp活性的影响。结果 厚朴水提物P'_app(AP→BL)值在1×10^-5 cm/s左右,与质量浓度呈正相关,ER值远小于2,对Rh123的蓄积和外排均没有影响。结论 厚朴水提物中与抗氧化作用有关的活性成分群可被较好地吸收,以被动扩散形式转运,不是P-gp底物,也不影响P-gp活性。建立了一种考察厚朴水提物转运特征的新方法,为临床安全合理使用厚朴提供了药动学研究基础。]]> 2016/7/6 14:17:53 1427true 目的 研究赶黄草Penthorum chinense水提浓缩液抗衰老作用及其机制。方法 以D-半乳糖制备亚急性衰老小鼠模型,采用小鼠避暗实验考察小鼠的学习记忆功能,测定脾脏指数、肝组织中单胺氧化酶(MAO)、血清中超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的水平,Western blotting检测脑组织中p53、p21蛋白的表达。结果 赶黄草水提浓缩液能增强衰老模型小鼠的学习及记忆能力,增加脾脏指数,提高血清中SOD的活性,降低血清中MDA和肝脏中MAO的量,同时明显抑制脑组织中p53、p21蛋白表达,呈现一定的剂量依赖性。结论 赶黄草水提浓缩液具有明显的抗衰老作用,其机制可能与其下调衰老信号通路p53/p21的蛋白表达、增强机体免疫功能、清除自由基有关。]]> 2016/7/6 14:17:53 1426true 目的 建立HPLC法测定人血浆中钩吻素甲(GM)和钩吻素子(KM)的浓度。方法 用Waters HLB-SPE固相萃取小柱提取人血浆中GM及KM。色谱柱为Shim-Pack C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为甲醇-水-二正丁胺(58:42:0.01);体积流量1.0 mL/min;进样量50 μL;柱温30 ℃;检测波长263 nm。结果 GM和KM在0.05~20 μg/mL线性关系良好,最低定量限为50 ng/mL(S/N≥10),GM和KM的平均提取回收率分别为90.88%、87.84%,平均方法回收率分别为98.65%、96.31%,平均日间精密度RSD分别为9.81%、10.63%,平均日内精密度RSD分别为7.79%、8.24%。含GM和KM的人血浆在室温25 ℃避光的条件下保存12 h、在4 ℃冰箱保存2 d、在-20 ℃冰箱保存15 d、-20 ℃冰箱反复冻融3次的条件下,低、中、高3个质量浓度(0.05、5.0、20 μg/mL)的GM和KM回收率均在90%以上。结论 建立的人血浆中GM和KM的HPLC测定方法灵敏度高、血浆用量少、操作简便、结果准确可靠,适用于钩吻制剂药动学研究和钩吻中毒时定性和定量分析。]]> 2016/7/6 14:17:53 1425true 目的 探讨吴茱萸碱(evodiamine,EVO)对白血病K562细胞及其耐药株K562/Adr的增殖、细胞周期及多药耐药性(MDR)的影响。方法 用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK-8)检测EVO和/或柔红霉素(DNR)对细胞增殖的影响,并计算耐药指数(RI)和逆转倍数(RF);流式细胞仪检测EVO和/或DNR对K562及K562/Adr细胞周期的影响;流式细胞仪检测K562及K562/Adr细胞内DNR的荧光强度;定量PCR检测K562及K562/Adr细胞中MDR1基因的表达;Western blotting检测K562及K562/Adr细胞中MDR1、BCRP蛋白的表达。结果 EVO、DNR作用于K562和K562/Adr细胞后,细胞增殖受到抑制,且呈剂量和时间依赖性;与K562细胞相比,K562/Adr细胞对DNR的RI为30.54,K562/Adr细胞对EVO的RI为19.09。当EVO(0.125 μmol/L)与不同浓度DNR联合作用后,能使DNR对K562/Adr细胞的IC₅₀明显下降,DNR＋EVO对K562/Adr细胞的RF为12.07;EVO、DNR单独或联合作用于K562及K562/Adr细胞后,能够使K562/Adr细胞BCRP、MDR1蛋白及mRNA表达水平均明显下降。结论 EVO能有效逆转白血病K562/Adr细胞对DNR的耐药现象,而这种作用可能与EVO通过减少细胞膜上多药耐药蛋白MDR1的表达有关。]]> 2016/6/22 17:24:54 1424true 目的 研究白杨素联合喜树碱对鼻咽癌细胞CNE2凋亡的影响,并对其分子机制做初步探讨。方法 白杨素以不同浓度(10、20、40 μmol/L)单独/联合喜树碱(1 μg/mL)处理CNE2细胞后,于普通及荧光倒置显微镜下观察细胞形态变化,获得细胞死亡的定性资料;MTT法分析细胞活性,获得细胞死亡的定量资料;并以Western blotting方法检测凋亡标志蛋白caspase-3和PARP的变化情况及凋亡抑制蛋白Bcl-xL随时间的变化规律。结果 形态学观察发现,与对照组比较,白杨素联合喜树碱处理CNE2细胞后,细胞出现明显的死亡量增加,而单独白杨素、喜树碱和未处理的对照组则未观察到细胞的明显减少;MTT法分析的定量资料也支持这一结果,联合处理组细胞存活率随着白杨素剂量增加而下降,与未处理的对照组比较均有统计学意义(P<0.05),而且与单独白杨素及单独喜树碱组比较均有统计学意义(P<0.05);Hochest 33342荧光染色在联合处理组可观察到明显的核固缩细胞增加;Western blotting检测到凋亡标志蛋白caspase-3和PARP原蛋白减少、相应的活化裂解片段出现;全caspase酶抑制剂z-VAD-fmk可有效抑制联合处理引起的CNE2细胞凋亡,阻止凋亡标志蛋白caspase-3和PARP的活化降解;喜树碱引起的凋亡抑制蛋白Bcl-xL表达量增加,随联合处理时间延长而明显下调。结论 白杨素联合喜树碱具有促进CNE2细胞凋亡的能力,凋亡抑制蛋白Bcl-xL表达下调是其重要的分子机制。]]> 2016/6/22 17:24:54 1423true 目的 观察柴胡白芍药对对慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型大鼠行为学的影响,验证柴胡白芍药对的抗抑郁作用。方法 基于CUMS抑郁大鼠模型观察给予柴胡白芍药对后大鼠的行为学改变,包括大鼠的体质量、糖水消耗情况以及旷场实验活动行为情况。结果 给大鼠柴胡白芍药对14 d后,柴胡白芍药对低、中、高各剂量组大鼠的体质量、糖水消耗量以及旷场实验中穿越横格数及直立次数均显著增加。说明柴胡白芍药对可以改善大鼠的抑郁行为。单用柴胡和单用白芍也可以不同程度改善部分指标。结论 柴胡白芍药对对大鼠有明显抗抑郁作用。]]> 2016/6/22 17:24:55 1422true 目的 评价小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿急性咽-气管炎(感冒风热夹痰证)的有效性与安全性。方法 采用分层区组随机、阳性药(急支糖浆)平行对照、双盲双模拟、非劣效检验、多中心临床研究的方法。结果 共收集病例210例,两组各105例。试验组、对照组疾病疗效总有效率分别为96.04%、96.08%(PPS),中医证候疗效总有效率分别为97.03%、98.04%(PPS),经非劣效性检验,试验组疾病疗效及证候疗效均不劣于对照组。两组咽红肿或痛症状消失率分别为57.43%、43.14%(PPS),试验组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其他单项症状消失率及并发症发生率比较,差异不显著。两组均无不良反应发生。结论 小儿肺热咳喘颗粒的总体治疗效果不劣于急支糖浆,对于咽红肿或痛的治疗消失率高于急支糖浆,且临床应用安全性良好。]]> 2016/6/22 17:24:55 1421true 目的 评价肠炎宁颗粒治疗小儿消化不良(脾胃湿热证)的有效性和安全性。方法 采用随机、双盲、阳性药对照、多中心的试验方法,选择480例消化不良患儿随机分为对照组和试验组,试验组给予肠炎宁颗粒口服治疗;对照组患儿给予小儿喜食片口服治疗。观察两组患儿临床症状改善情况、中医证候总积分疗效、中医症状各单项症状疗效。结果 中医证候疗效比较方面,1～3岁年龄组愈显率和总有效率两组比较无显著性差异(P> 0.05),4～5岁年龄组总有效率两组比较有显著性差异(P<0.05),6～14岁年龄组愈显率和总有效率两组比较均有显著性差异(P<0.05)。中医症状和体征总积分疗效比较方面,除4～5岁年龄组组外,其余各年龄组组间变化率比较和组内前后比较均有显著性差异(P<0.05)。中医症状和体征各单项症状疗效方面,各年龄组单项症状治疗前后比较均有显著性差异(P<0.001),且1～3岁年龄组的脘腹痞满症状改善、6～14岁年龄组的食少纳呆、身重困倦、小便短黄症状改善两组比较有显著性差异(P<0.05),试验组优于对照组。通过对安全指标及不良事件的分析,肠炎宁颗粒治疗小儿消化不良安全性好。结论 肠炎宁颗粒是一种适用于小儿消化不良脾胃湿热证的具有清热利湿、行气作用的中药颗粒,其疗效可靠,值得在儿科推广使用。]]> 2016/6/22 17:24:55 1420true 目的 筛选马兜铃酸I(AAI)致大鼠肾损伤后血清中差异表达的微小RNA(micro RNA,miRNAs),为阐明miRNAs调控马兜铃酸肾病的机制研究提供靶标并奠定研究基础。方法 SD雄性大鼠随机分为对照组及AAI(2.25 mg/kg)组,连续ip给药14 d造成肾损伤模型后,对大鼠肾脏进行HE染色观察肾损伤程度。利用miRNAs芯片技术寻找AAI组及对照组大鼠血清中差异表达的miRNAs,预测靶基因,采用实时定量PCR(qRT-PCR)验证芯片结果的可靠性,并对部分结果进行信号通路分析。结果 HE染色显示AAI组大鼠肾脏出现不同程度的病变;miRNAs芯片结果显示有5个miRNAs(miR-10a-3p、miR-207、miR-3594-3p、miR-874-3p、miR-9a-3p)表达明显上调,无明显下调的miRNAs,并预测Rhebl1、Usp10等16种基因为差异表达的miRNAs靶基因;qRT-PCR验证结果与芯片结果基本一致;信号通路分析结果显示MAPK信号通路等相关性较大。结论 芯片分析得到的差异表达的miRNAs可能与AAI致肾毒性机制相关,为进一步深入研究特定miRNAs的调控机制提供新的靶点,并为后期生物信息学层次的研究提供有效依据。]]> 2016/6/17 9:29:25 1419true 目的 观察鼓槌石斛乙醇提取物(ethanol extract of Dendrobium chrysotoxum,EEDC)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)的改善作用及其机制。方法 采用STZ诱导小鼠发生糖尿病,进而建立糖尿病并发症NPDR实验动物模型,再给予EEDC进行干预。采用视网膜组织伊文思蓝渗漏实验观察NPDR小鼠中血-视网膜屏障(BRB)的破坏情况;采用real-time PCR(RT-PCR)检测视网膜组织中白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)及早期生长反应因子(Egr-1)、组织因子(TF)、纤溶酶原激活物抑制剂1(Serpine 1)的基因表达;进一步采用酶联免疫实验(ELISA)检测血清中IL-1β、IL-6、TNF-α及TF、Serpine 1的量。结果 与对照组相比,模型组小鼠视网膜组织伊文思蓝渗漏量明显增加,EEDC能够减少视网膜组织伊文思蓝渗透量;EEDC能够显著降低模型小鼠视网膜组织中增加的IL-1β、IL-6、TNF-α及Egr-1、TF、Serpine 1的基因表达;EEDC能够明显下调模型小鼠血清中增加的IL-1β、IL-6、TNF-α及TF、Serpine 1的量。结论 EEDC具有改善STZ诱导小鼠NPDR的作用,其机制为通过抑制NPDR小鼠视网膜和血清中增加的炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α以及与凝血/纤溶相关基因TF、Serpine 1的基因表达,缓解BRB的破坏,从而发挥改善NPDR的作用。]]> 2016/6/17 9:29:26 1418true 目的 研究思茅松松塔提取物(SMS-E和SMS-F)体外对HIV-1的抑制活性和作用机制。方法 采用MTT比色法检测思茅松松塔提取物对C8166细胞的毒性;合胞体抑制实验、p24抑制实验和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV-1的抑制作用。采用HIV-1复制中间产物检测、融合阻断实验和分时给药实验判断提取物的作用机制。结果 思茅松松塔提取物SMS-E和SMS-F对HIV-1有很好的抑制作用,对HIV-1_ⅢB在C8166细胞中复制的治疗指数(TI)分别为436.46和558.61。HIV复制中间产物检测实验显示SMS-F处理组ssDNA和Late-RT的拷贝数明显低于对照组,提示作用于病毒复制的早期;融合阻断实验显示SMS-F对慢性H9/HIV-1_ⅢB与C8166细胞融合有较好的抑制作用,EC₅₀值为71.03μg/mL,说明SMS-F作用于病毒进入阶段;分时给药实验显示提取物对已进入细胞的HIV-1没有抑制作用,再次证明了SMS-F作用于HIV进入细胞阶段。结论 思茅松松塔提取物SMS-F对HIV-1有很强的抑制活性,其作用机制为抑制HIV-1进入细胞阶段。]]> 2016/6/17 9:29:26 1417true 目的 评价淫羊藿醇提物对去除卵巢致骨质疏松大鼠的治疗作用,初步探讨其作用机制。方法 SD大鼠切除双侧卵巢,造成骨质疏松大鼠模型。手术4周后,以阳性药依普黄酮片(200 mg/kg)和不同剂量的淫羊藿醇提物(170、85 mg/kg)连续ig给药8周,然后取血清测定其碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(StrACP)活性;采用免疫组化法测定股骨中骨保护素(OPG)、破骨细胞分化因子(RANKL)蛋白表达;采用三点弯曲法测定其胫骨的生物力学性质;最后运用micro-CT对股骨远端的骨小梁参数进行分析,并对其进行三维重建,得到骨小梁的3D图形来直观地说明淫羊藿醇提物对骨质疏松大鼠的作用。结果 淫羊藿醇提物高剂量组不仅能够显著降低血清ALP和StrACP活性,还能显著增加OPG蛋白表达,降低RANKL蛋白表达,且能有效地改善胫骨生物力学性质和股骨骨小梁参数。结论 淫羊藿醇提物高剂量(170 mg/kg)对骨质疏松大鼠具有明显的治疗作用,其可能是通过促进成骨细胞活性、抑制破骨细胞活性来实现的。]]> 2016/6/17 9:29:26 1416true 目的 评价中药浴足与心理治疗手段相结合对脑卒中后睡眠障碍的疗效。方法 选择200例脑卒中合并匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评定总分>7分的患者,采用简单随机分组法,分为化学药物组50例、温经散寒洗剂浴足组50例,心理疗法组50例,温经散寒洗剂浴足联合心理疗法组(联合治疗组)50例。各组均根据病情给予基础治疗,同时化学药物组患者每晚口服舒乐安定片2 mg,连续4周;温经散寒洗剂浴足组每晚睡前采用中药浴足,每次20~30 min,每日1次,连续4周;心理疗法组采用心理认知行为治疗,隔日1次,连续4周;联合治疗组采用中药浴足与心理疗法相结合的方法,连续4周。评价各组患者治疗前后PSQI量表、肢体运动功能(FMA量表)、日常生活能力(MBI量表)评分,并对各组患者的依从性和安全性进行评价。结果 经统计学分析,各组患者治疗前后组内比较PQSI评分、FMA评分、MBI评分有统计学差异(P<0.05),治疗4周后联合治疗组与其余3组PSQI评分相比较有统计学差异(P<0.05),治疗4周后各组患者FMA评分、MBI评分组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论 温经散寒洗剂浴足联合心理疗法具有改善脑卒中后失眠症患者的睡眠障碍,疗效较佳。]]> 2016/6/17 9:29:26 1415true 目的 评价小儿肺热咳喘颗粒治疗儿童支气管肺炎的有效性。方法 采用随机对照的临床研究,将120例支气管肺炎患儿随机分为对照组和试验组,对照组采用基础治疗,试验组给予小儿肺热咳喘颗粒联合基础治疗,观察两组患儿的疾病总体疗效、中医证候疗效,发热、咳嗽症状起效及消失时间,治疗前后中医主症积分情况。结果 两组患儿疾病的总体疗效均为100%,治疗组中医证候疗效总有效率为90%,对照组为86.67%,两组患者在发热、咳嗽起效及消失时间及治疗前后中医主症积分等方面相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 小儿肺热咳喘颗粒是一种适用于儿童肺炎的具有解热、止咳作用的中药颗粒,其疗效可靠,值得在儿科推广使用。]]> 2016/6/17 9:29:26 1414true 目的 研究黄芩醇提物对果蝇寿命的影响,探索黄芩干预果蝇衰老过程中代谢物组的变化规律。方法 用含有不同质量浓度(0.1、1.0、5.0、10.0 g/L)的黄芩醇提物培养基喂养黑腹果蝇,以普通培养基作为对照,观察其对果蝇寿命的影响。分别采集对照组3 d、30 d以及黄芩醇提物(1.0、5.0 g/L)组30 d的果蝇样本进行¹H-NMR检测,采用代谢组学技术及多元统计分析方法研究果蝇组织内源性代谢产物的变化。结果 黄芩醇提物1.0、5.0 g/L能够显著延长雌性果蝇的平均寿命和最高寿命,黄芩醇提物5.0 g/L能显著延长雄性果蝇的平均寿命和最高寿命,并且可以显著升高30 d龄果蝇中异亮氨酸、缬氨酸、醋酸、谷氨酰胺、半胱氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸和琥珀酸的量,降低乳酸和葡萄糖的量。结论 黄芩醇提物能够干预机体氨基酸代谢、能量代谢等而起到延缓衰老的作用。代谢组学方法为进一步研究黄芩醇提物延缓衰老的作用机制提供了科学的依据。]]> 2016/5/23 9:52:31 1413true 目的 研究雷公藤多苷片(TWPT)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溃疡性结肠炎(UC)大鼠微小RNA(miR-146a、miR-146b)及TLR4/MyD88依赖信号通路的调控作用。方法 采用TNBS/乙醇灌肠法制备UC大鼠模型。将90只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,模型组,TWPT低、中、高剂量(30、60、120 mg/kg)组,硫唑嘌呤(AZA,60 mg/kg)组,每组15只。各组分别ig给予相应药物连续14 d。进行各组大鼠结肠组织大体及镜下病理评分。采用qRT-PCR法检测miR-146a和miR-146b的表达情况;Western blotting法和RT-PCR法检测大鼠结肠组织中TLR4/MyD88依赖信号通路相关分子(TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB、TNF-α、IL-1β)在mRNA及蛋白水平的表达情况。结果 DAI评分,大体及镜下表现和评分均提示TNBS/乙醇UC大鼠模型造模成功,TWPT对UC大鼠临床症状的改善及黏膜愈合具有一定作用,该作用与AZA相比相当或强于AZA。qRT-PCR结果提示:与对照组相比,模型组中miR-146a和miR-146b表达明显增加(P<0.01);与模型组相比,TWPT及AZA均可显著抑制miR-146a和miR-146b的表达(P<0.01),其中TWPT中剂量组对2者的抑制作用最强。RT-PCR及Western blotting实验均提示:与对照组相比,模型组中TLR4/MyD88依赖信号通路相关的分子无论在mRNA还是蛋白水平表达均显著升高(P<0.01);与模型组相比,TWPT呈剂量依赖性地抑制该信号通路上各节点分子mRNA及蛋白水平的表达,其中TWPT高剂量组中各节点分子mRNA及蛋白表达水平低于模型组(P<0.05)。与AZA组比较,TWPT高剂量组对该信号通路上游因子(TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB)mRNA及蛋白表达水平的抑制作用略好于AZA组,而对末端炎症因子TNF-α及IL-1β mRNA及蛋白水平的抑制作用却略逊于AZA组,但上述2种差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 在TNBS/乙醇UC大鼠模型中,TWPT能通过抑制miR-146a和miR-146b的表达,并能抑制TLR4/MyD88依赖信号通路及炎症因子IL-1β及TNF-α释放,对信号通路及炎症因子的作用强度与剂量呈正相关。]]> 2016/5/23 9:52:31 1412true 目的 探究高良姜素对MDA-MB-231乳腺癌细胞迁移及侵袭的影响及其作用机制。方法 采用MTT法观察不同浓度高良姜素对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的影响;划痕愈合实验和Transwell小室迁移实验考察高良姜素对MDA-MB-231水平迁移能力和垂直迁移能力的影响;Transwell小室侵袭实验分析高良姜素对MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响;采用蛋白免疫印迹(Western blotting)法考察高良姜素对MDA-MB-231细胞PI3K、Akt、MMP-2、MMP-9蛋白表达的影响,免疫荧光染色实验验证高良姜素对MDA-MB-231细胞PI3K、Akt、MMP-2、MMP-9蛋白表达的影响;Westernblotting法和免疫荧光染色实验考察高良姜素对核转录因子(NF-κB)p65磷酸化表达和入核的影响;制备乳腺癌MDA-MB-231细胞株裸鼠移植瘤模型,高良姜素200 μg/kg ig给药15 d,检测肿瘤体积和质量,计算抑瘤率,Western blotting分析肿瘤组织PI3K、AKT、MMP-2、MMP-9表达及NF-κB p65磷酸化表达情况。结果 高良姜素体外浓度为50、100、200 μmol/L时可显著抑制MDA-MB-231细胞的增殖;高良姜素能剂量依赖性抑制PI3K、Akt、MMP-2、MMP-9蛋白表达,降低NF-κB p65磷酸化表达和入核; 200 μg/kg高良姜素能抑制裸鼠乳腺癌的生长,抑瘤率为43.66%;高良姜素能抑制瘤组织中PI3K、Akt、MMP-2、MMP-9表达以及NF-κB p65磷酸化表达。结论 高良姜素在体内对MDA-MB-231生长有明显的抑制作用,在体外能抑制MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭,抑制相关蛋白PI3K、Akt和MMP-2、MMP-9蛋白表达,抑制转录因子NF-κB磷酸化表达及入核,阻断其激活。]]> 2016/5/23 9:52:31 1411true 目的 探讨木鳖子单体化合物对羟基桂皮醛(p-hydroxycinnamaldehyde,PHD)对黑素瘤B16细胞体内生长的抑制作用。方法 应用MTS法检测PHD对B16细胞增殖的影响,倒置相差显微镜下观察形态变化。构建黑素瘤B16细胞小鼠皮下移植瘤模型,分为2组:治疗组小鼠ip 2 mg/kg PHD,模型组注射相同体积的生理盐水。观察2组小鼠成瘤情况,并测量肿瘤体积和质量;免疫组织化学法检测肿瘤组织中酪氨酸酶(Tyr)、S-100B、MMP-9、p-P38和p-ERK蛋白的表达变化;苏木精-伊红染色法(HE)分析小鼠肝和肺组织的形态学变化。结果 PHD对黑素瘤B16细胞具有明显的生长抑制作用(P<0.01)。20 μmol/L PHD处理B16细胞48 h后,细胞数量减少,呈典型分化形态。PHD治疗组的肿瘤体积和质量均明显低于模型组(P<0.01)。与模型组相比,治疗组小鼠肿瘤组织中Tyr和p-P38蛋白的表达水平升高,MMP-9、S-100B和p-ERK蛋白表达水平则明显降低。治疗组小鼠肝和肺无明显组织形态学改变,模型组小鼠肺部有肿瘤转移。结论 PHD对小鼠体内黑素移植瘤的生长具有显著抑制作用。]]> 2016/5/23 9:52:31 1410true 目的 评价清肺消炎丸治疗小儿急性支气管炎(痰热壅肺证)的有效性和安全性。方法 采用随机、开放、平行对照、多中心临床研究的方法,将96例小儿急性支气管炎患者按2:1比例随机分为试验组和对照组。试验组用清肺消炎丸,对照组用小儿肺热咳喘口服液,疗程5 d。结果 试验组与对照组的疾病有效率分别为76.92%和50.00%,证候疗效的总有效率分别为78.85%和60.76%,差异显著(P<0.05),单项症状消失率的组间比较,咳痰黏稠,差异显著(P<0.05)。结论 清肺消炎丸治疗小儿急性支气管炎(痰热壅肺证)安全有效,疗效优于小儿肺热咳喘口服液。]]> 2016/5/23 9:52:31 1409true 目的 分析蓝芩口服液结合肠外营养治疗在手足口病患儿治疗中的作用。方法 选取本院住院的手足口病患儿共120例,随机分为治疗组与对照组各60例,治疗组给予常规治疗外加蓝芩口服液及肠外营养治疗,对照组仅给予一般常规治疗。比较治疗前及治疗7 d后两组患儿血免疫球蛋白(IgG)、总蛋白(TP)、白细胞总数(WBC)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)的变化及两组患儿体质量增长值、住院费用、住院时间的差异。结果 治疗后治疗组血IgG水平显著高于对照组(P<0.05);治疗后治疗组血WBC、CK-MB水平分别低于对照组(P<0.05)。治疗组体质量增长值高于对照组(P<0.05);治疗组住院时间明显短于对照组(P<0.05)。结论 蓝芩口服液结合肠外营养可促进手足口病患儿康复,改善手足口病患儿的治疗效果。]]> 2016/5/23 9:52:31 1408true 目的 探讨黄芩水煎剂抑制尿道致病性大肠埃希菌的分子机制。方法 采用RNA-seq技术分析黄芩水煎剂对尿道致病性大肠埃希菌临床分离株（NB8）转录组的影响。设黄芩组和阴性对照组2个组，黄芩组用10倍MIC浓度的黄芩水煎剂（62.5 mg/mL）作用于尿道致病性大肠埃希菌NB8株30 min，对照组给等量生理盐水，提取细菌总RNA，去除rRNA，反转录合成cDNA，在HiSeq2000测序平台上进行转录组测序，利用BIGpre、Tophat、Cufflinks等生物信息学工具软件进行转录组数据处理；并将得到的表达谱作差异表达、GO和COG功能富集以及KEGG代谢通路分析。结果 黄芩组和对照组之间差异表达基因共有1 665个，其中上调基因为1 169个，下调基因为496个；在黄芩水煎剂的作用下，尿道致病性大肠埃希菌NB8株糖酵解、三羧酸循环和脂肪酸生物合成等关键代谢途径的编码基因以及核糖体蛋白的编码基因显著下调，而细菌趋化性和鞭毛组装途径以及ABC转运蛋白通路相关基因表达显著上调。结论 阐明了黄芩水煎剂抑制尿道致病性大肠埃希菌的分子机制，黄芩作用的靶位是糖酵解、三羧酸循环、脂肪酸的生物合成途径和蛋白质的翻译；此外，细菌趋化性、鞭毛组装途径和ABC转运蛋白在细菌对黄芩的应激反应中也具有重要作用。]]> 2017/5/10 17:15:42 1407true 目的 探索马桑水提取物（CSE）对耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌作用机制。方法 分别用AFFX原核表达谱芯片、Western-blotting、SDS-PAGE凝胶电泳等方法，测定CSE对MRSA相关基因表达、自溶酶以及β-内酰胺酶的影响。结果 MRSA对绝大多数抗生素耐药，而CSE与多种β-内酰胺类抗生素合用具有显著地协同效应（P<0.05）；可显著下调MRSA的RNA表达总量，单用CSE或与氨苄西林合用均能呈剂量依赖性调控基础代谢基因、肽聚糖水解酶（lytM）基因、转运子基因、青霉素结合蛋白（PBPs）以及β-内酰胺酶活性（P<0.05）；可显著提高MRSA菌体内头孢唑啉浓度（P<0.05）。结论 CSE具有抑制MRSA作用，与β-内酰胺类抗生素合用具有协同作用。其机制与调控ribA、PBPs、lytM等相关靶基因的表达与转录，影响药物主动外排、细菌自溶及代谢等多种因素有关。]]> 2017/5/10 17:15:42 1406true 目的 研究秦艽寒热不同配伍药对对风湿热痹类风湿关节炎（RA）大鼠基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）表达的影响，并观察其踝关节病理学改变，探讨药性-病证-疗效之间的关系及中药治疗RA的机制。方法 将80只健康SD大鼠随机分为对照组、Ⅱ型胶原（CⅡ）组、病证模型组、雷公藤多苷组、秦艽组、秦艽-威灵仙（秦-威）组、秦艽-桑寄生（秦-桑）组和秦艽-防己（秦-防）组8组，采用CⅡ诱导加风湿热环境因素刺激制备风湿热痹RA大鼠模型，各给药组ig给予制备的对应药液。实验中每3天测1次足跖厚度，计算足跖肿胀度；实验前期、中期、后期各进行1次关节炎指数（AI）评分。免疫组化法检测大鼠踝关节MMP-3和TIMP-1的表达，HE染色观察踝关节组织的病理学改变。结果 与对照组比较，CⅡ组和病证模型组的足跖肿胀度、AI评分及MMP-3表达量均明显升高，TIMP-1表达量明显降低，CⅡ组和病证模型组大鼠关节面毛糙、破损，关节软骨破坏严重，大量肉芽组织增生，伴有大量的炎性细胞浸润和新生血管。经药物治疗后，与病证模型组比较，各给药组足跖肿胀度、AI和MMP-3表达量均有不同程度的降低，其中秦-防组降低最为显著；TIMP-1表达量均有不同程度的升高，其中秦-防组升高最为显著。HE染色结果显示，各给药组关节软骨破坏面积及破坏程度均有所减轻，炎性细胞及新生血管减少，修复纤维增多，瘢痕组织增多。结论 对于风湿热痹RA，平寒相配效果优于平温、平平相配，实验结果与中医临床“疗热以寒药”的治疗原则是一致的，该配伍治疗风湿热痹RA的作用机制可能与其能够降低MMP-3表达、升高TIMP-1表达、减轻关节软骨破坏以及减少炎性细胞浸润和血管增生有关。]]> 2017/5/10 17:15:42 1405true 目的 比较盐酸小檗碱（BBH）及其磷脂固体分散体（BBH-PSD）的肠吸收特点，探讨磷脂固体分散体技术提高小檗碱生物利用度的作用机制。方法 采用大鼠单向灌流模型，HPLC法测定在体灌流液中小檗碱的质量浓度变化，分别考察不同部位、不同灌流体积流量、不同质量浓度对BBH和BBH-PSD肠吸收特性的影响，以吸收速率常数（K_a）和表观吸收系数（P_app）为指标。结果 BBH和BBH-PSD在空肠吸收最快，BBH-PSD在空肠的K_a和P_app显著高于BBH（P<0.05）；BBH-PSD在体积流量为0.2、0.4、0.8 mL/min下的K_a和P_app均显著高于BBH（P<0.05）；质量浓度的增加对BBH肠吸收的影响不显著（P>0.05），而随着BBH-PSD质量浓度的增加可显著增加BBH的肠吸收（P<0.05）。结论 磷脂固体分散体技术可促进小檗碱在各个肠段的吸收，尤其是空肠，其促进吸收机制与提高小檗碱渗透性、增强单纯扩散有关。]]> 2017/5/10 17:15:42 1404true 目的 比较朱砂和万氏牛黄清心丸（含朱砂的成方制剂）对大鼠的亚急性肝毒性。方法 分别以溶剂（0.5%羧甲基纤维素钠水溶液）、1.0 g/（kg·d）朱砂、9.83 g/（kg·d）万氏牛黄清心丸[全方，含朱砂1.0 g/kg]、8.83 g/（kg·d）去朱砂的万氏牛黄清心丸（去朱砂方）对健康SD大鼠ig给药，每天1次，连续28 d。给药结束后次日取血液和肝脏，检测血汞、肝汞水平，检测血清肝功能指标，进行肝组织病理学观察。结果 朱砂组血汞、肝汞和血清总蛋白（TP）水平高于对照（溶剂）组、全方组和去朱砂方组（P<0.05）；光镜下，朱砂组可见轻度的肝细胞肿胀、空泡变性、炎症细胞浸润等病理改变，全方组和去朱砂方组可见色素沉积，病变轻微，偶见肝细胞肿胀、空泡变性。结论 短期过量使用朱砂可引起肝汞蓄积和轻微肝损伤，万氏牛黄清心丸引起的肝汞蓄积量和亚急性肝损伤轻于单味朱砂，方中其他中药可能对朱砂起到减毒作用。]]> 2017/5/10 17:15:43 1403true 目的 观察馥感啉口服液治疗小儿急性上呼吸道感染在广泛应用条件下的有效性和安全性。方法 采用多中心、观察性研究的方法，收集2 124例急性上呼吸道感染的患儿，服用馥感啉口服液，疗程为1周。分别从不同剂量、年龄段、辨证/辨病以及治疗手段方面，观察各组的痊愈率、继发下呼吸道感染/呼吸道并发症的情况，并对其安全性进行评价。结果 馥感啉口服液治疗感冒总痊愈率为95.12%；倍增剂量与标准剂量、辨证（气虚风热证、风热证）与辨病的痊愈率比较，差异无统计学意义；不同年龄段和不同治疗方式的痊愈率比较，差异有统计学意义，其中以<1岁年龄段患者及单独服用馥感啉的患者痊愈率较高。并发症总发生率为0.24%；倍增剂量与标准剂量、不同年龄段、辨证（气虚风热证、风热证）与辨病的并发症发生率比较，差异均无统计学意义；单独用药的并发症发生率低于联合用药。整体总临床不良事件及不良反应发生率分别为1.37%、1.04%。；临床不良事件及不良反应发生率比较，除不同剂量组外，差异均有统计学意义。结论 馥感啉口服液治疗小儿急性上呼吸道感染具有较高的临床痊愈率和较低的并发症发生率，疗效较好；对于气虚风热证、风热证，甚至辨病治疗，有着较好而接近的疗效；年龄越小治疗痊愈率稍高。临床不良事件/不良反应的总发生率较低，倍增剂量未显示出较标准剂量更高的安全风险。提示该品种有着较好的临床应用前景。]]> 2017/5/10 17:15:43 1402true 目的 筛选交泰丸抗抑郁主要活性成分，预测活性成分作用靶点，探讨其多成分-多靶点-多通路的抗抑郁作用机制。方法 采用ADME/T计算方法筛选交泰丸活性成分，依据中药系统药理学技术平台（TCMSP）、反向分子对接服务器（DRAR-CPI）、文本挖掘工具（CooLGeN）预测和筛选交泰丸的活性成分及其抗抑郁作用靶点。借助Gephi软件构建交泰丸活性成分-作用靶点网络，通过生物学信息注释数据库（DAVID）对靶点基因功能及代谢通路进行分析。结果 网络分析结果表明交泰丸中筛选得到28个活性成分，涉及靶点38个，主要通过参与神经营养因子信号通路、调节肌动蛋白细胞骨架和轴突导向因子从而改善神经元细胞的生长发育状况；调控MAPK、Wnt以及ErbB信号转导通路发挥抗抑郁作用。结论 为进一步深入开展交泰丸抗抑郁作用机制研究提供了新的思路和线索。]]> 2017/4/26 8:41:52 1401true 目的 探索Toll样受体4（TLR4）在A型流感病毒所致肺组织损伤中的影响，并进一步探讨麻杏石甘汤的干预作用。方法 以A型流感病毒滴鼻感染WT型小鼠为研究对象，实验设麻杏石甘汤低、中、高剂量（1.4、2.8、5.6 g/kg）组、奥司他韦（21.63 mg/kg）组、模型组和对照组，ig给予相应药物5 d后，处理动物。常规法检测小鼠体质量，计算肺指数、脾指数、胸腺指数，观察肺组织病理变化，ELISA法检测肺泡灌洗液中炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的量，real-time PCR（RT-PCR）法和Western blotting法检测肺组织中TLR4、MyD88、TRAF6 mRNA和蛋白的表达。结果 麻杏石甘汤能上调A型流感病毒感染小鼠的体质量、脾指数、胸腺指数，改善肺组织病理损伤，降低肺泡灌洗液中促炎因子水平，下调肺指数和肺组织中MyD88、TRAF6 mRNA和蛋白表达量，且存在一定的量效关系。其中麻杏石甘汤中、高剂量组的疗效与奥司他韦接近。结论 麻杏石甘汤作为有效的抗流感病毒中药复方，能有效地减轻肺部炎症、保护免疫器官、调节细胞因子平衡，其可能的作用机制是通过抑制TLR4-MyD88-TRAF6信号通路的激活而缓解A型流感病毒感染小鼠所致的肺损伤。]]> 2017/4/26 8:41:52 1400true 目的 研究三七粉对高脂血症模型大鼠的调血脂作用及其作用机制。方法 采用高脂饲料配合高脂乳剂诱导高脂血症大鼠模型，高脂血症大鼠分别ig给予高、中、低剂量（1.08、0.54、0.27 g/kg）三七粉，以脂必妥（37.8 mg/kg）和辛伐他汀（1.8 mg/kg）为阳性对照，各组每天给药1次，连续给药8周。给药结束后测定各组大鼠血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平，同时检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）活性；对肝组织进行石蜡切片和HE染色，观察组织病理变化；采用RT-PCR法检测肝组织中低密度脂蛋白受体（LDLR）、组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶（沉默调节因子1，SIRT1）和肝X受体α亚型（LXR-α）的基因表达，同时采用Western blotting法检测肝组织中胆固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2）及SREBP裂解激活蛋白（SCAP）的表达水平。结果 三七粉显著降低高脂血症大鼠血清中TC、TG和LDL-C水平及AST、ALT活性；组织学观察结果显示三七粉明显减轻了肝损伤和脂肪肝；分子水平结果显示，三七粉能上调LDLR和SIRT1、下调LXR-α基因表达。同时，三七粉显著降低了SREBP-2和SCAP的蛋白表达。结论 三七粉具有调血脂、保护肝脏的作用，这可能与三七粉上调SIRT1、下调LXR-α基因表达，进而下调SCAP/SREBP-2信号通路抑制胆固醇合成，以及上调LDLR的基因表达提高肝脏对血液循环中LDL-C的摄取的机制有关。]]> 2017/4/26 8:41:52 1399true 目的 建立巨噬细胞系RAW 264.7对绿色荧光蛋白标记的大肠杆菌（GFP-E. coli）吞噬活性的高内涵分析方法，评价铁棍山药在体外对巨噬细胞增殖和吞噬活性的促进作用。方法 采用CCK-8法测定铁棍山药作用于RAW 264.7巨噬细胞的增殖活性。采用高内涵技术，建立铁棍山药调节巨噬细胞RAW 264.7吞噬细菌活性的评价方法。结果 通过考察给药时间、细菌加入量、细菌刺激时间等因素，确定所建立方法的最佳方案为给药12 h、细菌加入量为50倍、细菌刺激时间1.5 h；方法重复性考察RSD值为2.31%。与不加药组相比，在铁棍山药质量浓度为0.156～1.25 mg/mL都能促进巨噬细胞的增殖，以及单个细胞的平均吞噬率；在1.25 mg/mL时铁棍山药促进巨噬细胞的增殖及吞噬活性的能力最强。结论 首次建立铁棍山药促进巨噬细胞吞噬活性的高内涵分析方法，该方法具有准确、直观、高通量等优势；铁棍山药在体外既能促进巨噬细胞增殖，又能提高单个细胞的吞噬能力，为进一步分析山药等补益类中药的免疫活性及增强免疫机制的研究提供新思路和新方法。]]> 2017/4/26 8:41:52 1398true 目的 探讨葛根芩连汤（GGQLD）对KK-Ay糖尿病小鼠血浆中脂多糖（LPS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的量及肠道菌群的调节作用。方法 以普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠作为对照组，ig等量蒸馏水。将高脂饲料喂养的KK-Ay小鼠分为5组，吡格列酮组和模型组分别ig给予盐酸吡格列酮5 mg/kg和等量蒸馏水，GGQLD高、中、低剂量组ig分别给予GGQLD生药40、13.3、4.44 g/kg。各组均连续给药4周后，以鲎试剂显色基质法测定血浆中LPS的量，用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血浆中TNF-α及IL-6的水平，采用变性梯度凝胶电泳（DGGE）技术分析小鼠肠道菌群的结构。结果 与模型组相比，GGQLD高、中剂量组均能显著降低小鼠血浆内LPS的量（P< 0.05），分别降低了15.61%、14.48%；GGQLD高、中、低剂量组IL-6的量与模型组比较分别下降了56.86%、37.12%、30.21%，具有一定的剂量依赖性，且有统计学意义（P< 0.05）；GGQLD高、中、低剂量组TNF-α的量均明显低于模型组（P< 0.05），分别下降了28.32%、30.70%、23.42%。GGQLD高剂量组DGGE图谱条带数目明显增多，且经克隆、测序和Blast比对分析，约翰逊氏乳杆菌Lactobacillus johnsonii为GGQLD高剂量组特有，说明GGQLD可明显调节肠道菌群结构。结论 GGQLD抗2型糖尿病胰岛素抵抗作用可能与其改善LPS、TNF-α、IL-6等炎症因子，及调节肠道菌群结构相关。]]> 2017/4/26 8:41:53 1397true 目的 探讨活血定眩胶囊含药血清对体外培养小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3基因表达谱的影响及作用的分子机制。方法 将30只大鼠随机分为对照组和活血定眩胶囊组，2组分别ig给予7.5 g/kg活血定眩胶囊和等量生理盐水，连续7 d，采集2组大鼠血清。将bEnd.3细胞分为对照组、模型组、10%活血定眩胶囊含药血清组，给药后，bEnd.3细胞缺氧6 h。激光显微镜下观察细胞骨架，运用Affymetrix U133 plus2.0基因组表达芯片检测活血定眩胶囊对bEnd.3细胞基因表达谱的影响，应用分子注释系统MAS3.0软件进行聚类分析。结果 根据P< 0.01，|Fold Change| >3筛选差异基因，对照组与模型组之间共有405个差异基因，其中表达上调的有176个，表达下调的有229个。活血定眩胶囊含药血清组与模型组之间共有368个差异基因，其中表达上调的有146个，表达下调的有222个。这些共同的差异基因生物功能包括内皮细胞迁移的正调控、含氧酸代谢过程、血管内皮生长因子的产生、核转录因子-κB（NF-κB）活性的正向调节等，参与的信号通路包括氧化应激诱导的衰老、有丝分裂前期、血小板聚集（堵塞形成）、血管内皮生长因子信号通路、白细胞介素信号通路、p53通路、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路、凋亡信号通路等信号通路。结论 活血定眩胶囊对缺氧所致bEnd.3细胞的损伤具有明显的对抗作用，其机制与氧化应激、抑制细胞凋亡、促进血管内皮新生、炎症及免疫反应有关，活血定眩胶囊在基因水平通过多条通路调节血管内皮细胞功能。]]> 2017/4/26 8:41:53 1396true 目的 研究调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）与急性脑梗死患者颈部动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）程度的相关性，以及复方丹参滴丸和瑞舒伐他汀对CAS患者Tregs水平的影响。方法 用流式细胞术（FCM）检测治疗组（复方丹参滴丸联合瑞舒伐他汀）及对照组（瑞舒伐他汀）治疗前后外周血中Tregs所占CD4⁺T细胞数的百分比，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定外周血浆白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的浓度。结果 随着CAS程度加重，Tregs、IL-10和TGF-β1水平降低，治疗2周后，Tregs、IL-10、TGF-β1水平较治疗前升高，重度CAS组患者，治疗组Tregs、IL-10升高程度明显高于对照组。结论 Tregs占外周血CD4⁺T细胞的比例降低的程度可间接反映CAS病变的程度。联用他汀类药物与复方丹参滴丸除调脂作用外，还通过抗炎、抗氧化作用，上调Tregs、IL-10的水平，协同抗CAS。]]> 2017/4/26 8:41:53 1395true 目的 建立岩黄连提取物的化学成分与其抑制大鼠肝星状细胞（HSC-T6）作用的组效关系模型，寻找与药效显著相关的活性成分。方法 采用正交设计法提取得到9个岩黄连提取物，通过HPLC法对岩黄连提取物进行成分表征，以共有峰的相对峰面积来表征其相对质量分数；MTT法测定岩黄连提取物抑制HSC-T6细胞增殖活性，以抑制率为评价指标；利用SIMCA-P 11.5软件的正交投影偏最小二乘法（OPLS）分析，研究共有峰与药效的相关性，根据S-载荷图与变异权重参数（VIP）值辨识显著活性成分；通过MTT法及流式细胞仪验证所筛选成分的活性。采用细胞乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒观察所筛选成分对人正常肝细胞（HL-7702）LDH活性的影响。结果 HPLC法对9个岩黄连提取物进行表征分析结果确定了21个共有峰，其中19、18、13、20、14和16号共有峰（VIP＞1）与岩黄连抑制HSC-T6细胞增殖活性显著相关，并鉴定18、19和20号共有峰代表的化合物分别为脱氢卡维丁、巴马汀和小檗碱。MTT结果显示不同质量浓度脱氢卡维丁、巴马汀及小檗碱对HSC-T6细胞增殖具有明显抑制作用；流式细胞术检测结果也与MTT结果一致，脱氢卡维丁、巴马汀及小檗碱（0.10 mg/mL）处理HSC-T6细胞后的凋亡率分别为42.12%、42.22%、36.73%，明显高于对照组的1.69%（P<0.01）。细胞毒性实验发现当脱氢卡维丁终质量浓度低于0.15 mg/mL，巴马汀与小檗碱终质量浓度低于0.10 mg/mL时，对HL-7702细胞不具有明显的细胞毒作用。结论 通过组效关系研究首次发现岩黄连提取物中脱氢卡维丁、巴马汀与小檗碱在体外能显著抑制HSC-T6细胞增殖并诱导其凋亡，且在有效质量浓度下不具有明显的细胞毒作用，表明这3种化学成分极有可能是岩黄连抗肝纤维化作用的潜在活性成分且在应用中具备一定的安全性；同时也提示基于组效关系的研究思路可为天然植物药活性成分的辨识提供行之有效的方法。]]> 2017/4/8 17:54:56 1394true 目的 观察山药提取物联合树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）疗法对结肠癌HT29细胞干细胞荷瘤裸鼠的治疗效果。方法 建立Balb/c裸鼠结肠癌干细胞荷瘤模型，随机分为4组，对照组、DC-CIK组、山药提取物组、山药提取物联合DC-CIK组（联合治疗组），每组10只。其中DC-CIK组、联合治疗组裸鼠在肿瘤干细胞接种第4天后通过尾iv 1×10⁶个DC-CIK细胞给予治疗，每周2次，共3周；山药提取物组和联合治疗组，按山药提取物125 mg/kg给药，每天ig给药1次，共3周；对照组以等体积生理盐水代替。各组裸鼠在治疗3周期间每2天测量瘤体大小及裸鼠体质量，治疗结束后处死裸鼠，取出瘤体称质量，并计算抑瘤率，RT-PCR法检测瘤组织中信号通路关键基因的表达水平。结果 治疗结束后，山药提取物组、DC-CIK组、联合治疗组的瘤体质量明显低于对照组，其中，联合治疗组抑瘤率为51.26%。在信号通路关键基因的表达水平变化方面，联合治疗组与DC-CIK组、山药提取物组相比，PI3K/Akt通路中关键基因PI3KR1，Wnt/β-catenin通路中关键基因Wnt1，Notch通路中关键基因Notch1的mRNA表达均有所下调，DC-CIK组和山药提取物组相比，各基因mRNA表达变化差异不显著。结论 对结肠癌HT29细胞干细胞荷瘤裸鼠模型，山药提取物联合DC-CIK抑瘤效果最佳。]]> 2017/4/8 17:54:56 1393true 目的 探究山楂、泽泻、决明子与紫色红曲霉混合发酵产物（调脂中药红曲）对食源性高脂血症大鼠血脂水平的调节作用。方法 以高脂饲料连续饲喂SD大鼠4周建立高脂血症动物模型，将实验大鼠分为对照组、模型组、调脂中药红曲预防组、脂必泰胶囊阳性组、大米红曲组、调脂中药红曲治疗组。分别连续给药4周，测定各组大鼠血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平变化。结果 调脂中药红曲预防组造模同时连续给药4周后，大鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著降低（P<0.001），HDL-C水平显著升高（P<0.05）。造模4周后给药4周的治疗实验结果表明，与给药前组相比，大米红曲组大鼠血清TC、LDL-C水平显著降低（P<0.01），而TG、HDL-C水平变化不明显；调脂中药红曲组和脂必泰组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著降低（P<0.05、0.01），HDL-C水平显著升高（P<0.05、0.01），且其对高脂血症大鼠血脂的调节作用优于大米红曲组。对比肝脏指数和脾脏指数发现调脂中药红曲具有较好的安全性。结论 调脂中药与红曲霉混合固态发酵所得产物可有效抑制食源性高脂血症的形成，对食源性高脂血症大鼠血清血脂水平有良好的调节作用，发酵产物中中药调脂成分与红曲调脂成分具有协同作用。]]> 2017/4/8 17:54:56 1392true 目的 探讨啤酒花提取物对原代棕色脂肪细胞增殖和功能的影响及潜在机制，为2型糖尿病和肥胖症的治疗提供新依据。方法 体外培养新生鼠棕色脂肪前体细胞，添加不同质量浓度啤酒花提取物，用MTT法检测细胞的增殖；诱导分化成熟后，用油红O染色以染色比色法分析细胞脂滴消耗程度；采用Western blotting技术检测相关蛋白表达水平，包括解耦联蛋白1（UCP1）、p38α丝裂原激活蛋白激酶（p38αMAPK）、过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α（PGC1α）。结果 啤酒花提取物对原代前棕色脂肪细胞的增殖没有影响；与对照组比较，随着质量浓度的增加，啤酒花提取物可以显著提高脂滴消耗率；啤酒花提取物能够使棕色脂肪细胞中UCP1、p38αMAPK和PGC1α蛋白表达水平上升。结论 啤酒花提取物可以提高棕色脂肪细胞产热功能，加强能量代谢，其可能机制是增强p38MAPK-PGC1α-UCP1级联反应，进而提高棕色脂肪特异性蛋白UCP1的表达。]]> 2017/4/8 17:54:57 1391true 目的 探讨肾病I号方醋酸乙酯提取物（ethyl acetate extract of Shenbingyihao Decoction，EASD）对肾纤维化大鼠转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、洛丁新（洛丁新片1.67 mg/kg）组、肾病I号方（生药18.75 g/kg）组、EASD（EASD，300 mg/kg）组，除假手术组外，其他各组采用单侧输尿管结扎的方法制备单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型。各组ig给药14 d后处死大鼠，采集血清，检测尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平，取肾组织行HE和Masson染色评价肾小管间质纤维化损伤程度，采用免疫组织化学染色方法和实时荧光定量PCR（RT-PCR）法检测TGF-β₁、a-SMA蛋白及mRNA的表达情况。结果 与假手术组比较，模型组和3个给药组大鼠血清Scr、BUN升高（P<0.05），间质纤维化程度加重（P<0.05），肾组织TGF-β₁、a-SMA表达明显增多（P<0.05）。与模型组比较，3个给药组大鼠的血清Scr、BUN下降（P<0.05），肾组织TGF-β₁、a-SMA表达下降（P<0.05）。结论 肾病I号方及EASD能够延缓肾纤维化的发生发展，其作用机制可能是通过下调TGF-β₁、a-SMA的表达，从而达到保护肾脏的作用。]]> 2017/4/8 17:54:57 1390true 目的 研究葛根素对体内外晚期糖基化终末产物（AGEs）形成的影响。方法 C57BL/6小鼠采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素（40 mg/kg）构建糖尿病模型。造模成功后随机分为模型组，氨基胍组（100 mg/kg），葛根素低、中、高剂量（50、100、200 mg/kg）组，另设对照组。连续给药8周后，检测空腹血糖（FBG）、口服糖耐量（OGTT）、糖化血清蛋白（GSP）及血清AGEs水平。此外将不同浓度的葛根素（0.5、1.0、2.0 mmol/L）与丙酮醛和牛血清白蛋白共孵育144 h，建立体外非酶糖基化反应模型，用荧光光度法测定AGEs的荧光值，考察葛根素体外抑制AGEs生成的规律。结果 葛根素能够显著降低糖尿病小鼠的FBG，改善OGTT，抑制GSP及血清AGEs的生成。葛根素在体外非酶糖基化反应体系中抑制AGEs的生成，并有一定的剂量依赖性。结论 葛根素可以显著降低糖尿病小鼠的FBG，对体内外AGEs的形成具有明显的抑制作用。]]> 2017/4/8 17:54:57 1389true 目的 基于中药传统用法的科学解析，以吴茱萸为例，建立中药毒性质量标志物（Q-Marker）的辨识技术。方法 以吴茱萸水煎时“久煎”和“汤洗”的传统用法的文献研究为切入点，运用指纹图谱和质谱技术对吴茱萸水煎液的成分进行表征，以正常人肝细胞（L02）的生长抑制率、乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）等指标对吴茱萸水煎液的体外肝毒性进行评价，采用灰色关联分析法进行“谱-毒”相关分析。结果 吴茱萸水煎液的肝毒性随着煎煮时间的延长，存在先升高后降低的变化趋势，通过“谱-毒”关联分析发现，大极性成分可能是吴茱萸水煎液中的肝毒性Q-Marker，通过液质联用解析为咖啡酰葡萄糖酸异构体，揭示了吴茱萸“久煎”和“汤洗”的科学内涵，建立了基于吴茱萸传统用法的肝毒性Q-Marker辨识技术。结论 中药传统用法的科学解析作为中药毒性Q-Marker辨识的切入点具有可行性。]]> 2017/4/10 15:23:01 1388true 目的 探讨白芍提取物含药血清对原代培养海马神经元5-羟色胺3受体（5-HT₃R）介导离子通道的影响。方法 采用孤养结合慢性温和刺激法复制抑郁情绪大鼠模型，并采用旷场实验和糖水偏好实验进行模型评价，以白芍提取物进行药物干预，制备大鼠含药血清，对原代培养的大鼠海马神经元干预24 h后，利用Western blotting法检测各组神经元细胞5-HT_3AR、5-HT_3BR蛋白表达，采用全细胞膜片钳技术检测各组神经元细胞5-HT₃受体通道电流。结果 与对照组相比，模型组大鼠旷场实验总路程、糖水偏好率均显著性降低（P<0.01）；模型组大鼠血清孵育的海马神经元5-HT_3AR、5-HT_3BR蛋白表达量均显著性升高（P<0.05），模型组大鼠血清孵育的海马神经元电流密度值明显增加（P<0.05）。与模型组相比，白芍提取物组和氟西汀组旷场实验总得分明显提高（P<0.05），糖水偏好率均明显增加（P<0.01）；白芍提取物组和氟西汀组大鼠含药血清孵育的海马神经元5-HT_3AR、5-HT_3BR蛋白表达量显著性降低（P<0.05、0.01、0.001）；白芍提取物组和氟西汀组大鼠含药血清孵育的海马神经元电流密度值均明显减少（P<0.01）。结论 白芍提取物能改善抑郁情绪模型大鼠异常升高的5-HT₃R离子通道电流，这可能是白芍发挥其抗抑郁情绪的中枢作用机制之一。]]> 2017/4/10 15:23:02 1387true 目的 基于实时细胞分析技术结合HPLC法，比较不同部位、不同产地雷公藤的生物活性。方法 建立xCELLigence实时细胞分析系统实时动态检测细胞活性的方法：接种密度为2×10⁵/mL，给药时间为24 h左右，检测雷公藤对RBL-2H3细胞的活性；通过HPLC法建立不同部位雷公藤的指纹图谱并分析其共有峰。结果 浙江产雷公藤同一部位活性相似；根皮和叶具有类似生物学活性，根和茎具有类似的活性，根皮、嫩芽对RBL-2H3细胞的生物活性明显高于根、茎部位，尤以根皮部活性最强；指纹图谱显示不同部位成分相似但量差异较大；氯仿提取液对RBL-2H3细胞的抑制率明显高于水提液。结论 在细胞生物学层面上雷公藤根皮及地上部分有研究与药用价值，可对其深入开发和利用。]]> 2017/4/10 15:23:02 1386true 目的 考察生川乌醇提物致心、脑毒性的表现和对血管内皮细胞的影响。方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、生川乌醇提物低、中、高剂量（2.5、5.0、7.5 g/kg）组，连续ig给药15 d。观察大鼠毒性反应和死亡情况，并于给药结束后检测心电图，采集血液进行血常规和血生化分析。处死后取脑测定脏器系数并进行病理检查；取左心室和海马区组织块做电镜观察。结果 给药结束时生川乌高剂量组大鼠全部死亡，生川乌中剂量组死亡率显著升高，血液中红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、红细胞容积（HCT）、丙氨酸转氨酶（ALT）、尿素（UREA）、葡萄糖（GLU）显著增高；低、中剂量组均出现各种心律失常，其中室性心律失常最为明显。生川乌中剂量组动物脑指数明显增加，局灶性海马区神经元固缩明显增多。电镜观察结果表明，生川乌中剂量组局部海马区神经元胞质溶解、核碎裂，胶质细胞凝固性坏死；左心室和海马区血管内皮细胞明显损伤、凋亡。结论 在所给剂量下，生川乌醇提物能造成明显的心脏毒性和神经毒性，并导致血管内皮细胞损伤、凋亡。]]> 2017/4/10 15:23:02 1385true 目的 研究白茅根Imperatae Rhizoma中的三萜类化合物芦竹素对人前列腺癌PC3细胞的作用，为三萜类化合物在抗肿瘤方面的应用提供新的依据。方法 芦竹素从白茅根中提取分离得到。用不同浓度（20、40、80 μmol/L）的芦竹素处理PC3细胞，采用噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖率；通过流式细胞术Annexin V/PI双染色检测细胞凋亡和细胞周期分布情况；Western blotting法检测多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）及与细胞凋亡相关的其他蛋白表达量的变化。结果 芦竹素能够剂量和时间依赖性地抑制PC3细胞的增殖，并可诱导PC3细胞凋亡。浓度为20、40、80 μmol/L的芦竹素作用PC3细胞24 h后，细胞凋亡率显著增加至13.7%、37.2%、61.6%，明显高于对照组凋亡率（3.5%）；经过20、40、80 μmol/L芦竹素分别处理24 h后，PC3细胞中凋亡蛋白标志物PARP裂解量升高，且呈剂量依赖性。结论 芦竹素能抑制PC3细胞的增殖并诱导其凋亡，推测其作用机制与激活PARP有关。]]> 2017/4/10 15:23:02 1384true 目的 探讨血必净注射液对重症肺炎患者血浆中白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法 将100例重症肺炎患者按随机数字表法分为对照组（50例）和治疗组（50例）。两组均给予常规西医治疗，治疗组在常规西医治疗的基础上加用血必净注射液治疗，连续用药7 d。取10名身体健康的人员作为正常对照组。比较对照组和治疗组患者治疗前后体温、白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、动脉血氧分压［p_a（O₂）］和动脉血气分析氧合指数［p_a（O₂）/Fi（O₂）］的变化。采用ELISA法测定并比较各组患者各时间点血浆中IL-6和TNF-α的水平。结果 治疗7 d后，治疗组和对照组患者的体温、WBC、CRP、p_a（O₂）和p_a（O₂）/Fi（O₂）均较治疗前有明显改善，差异显著（P<0.01）。治疗组患者治疗后各项指标均较对照组治疗后有明显改善，差异显著（P<0.05、0.01）；对照组和治疗组患者治疗前后血浆中IL-6和TNF-α均明显高于正常对照组。治疗前，对照组和治疗组患者血浆中IL-6、TNF-α的水平相比较，差异无统计学意义；两组患者治疗后3、7 d的IL-6和TNF-α水平均较治疗前降低，治疗组IL-6和TNF-α水平的下降程度较对照组同期更明显，差异显著（P<0.05、0.01）。结论 血必净注射液可以降低重症肺炎患者血浆中IL-6和TNF-α水平，对重症肺炎患者有一定辅助治疗作用。]]> 2017/4/10 15:23:02 1383true 目的 观察蜈蚣提取物作用于肝癌HepG2细胞后对信号传导与转录激活因子3（STAT3）信号通路与磷酸化相关蛋白的表达以及细胞转移侵袭能力的影响，探讨蜈蚣提取物介导STAT3信号通路抗肝癌侵袭转移的调控作用机制。方法 梯度质量浓度（300、600、1 200、2 400 μg/mL）的蜈蚣提取物处理人肝癌HepG2细胞，采用CCK8法检测细胞增殖抑制率，计算半数抑制浓度（IC₅₀）。将人肝癌细胞分为对照组，蜈蚣提取物250、500 μg/mL组，5-氟尿嘧啶（5-FU）对照组，蜈蚣提取物处理人肝癌细胞48 h时，Transwell细胞侵袭实验检测HepG2细胞的侵袭能力变化，Western blotting方法检测STAT3、p-STAT3、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白的表达情况。结果 CCK8方法检测显示，蜈蚣提取物对人肝癌HepG2细胞增殖有明显抑制作用（P<0.05），呈剂量依赖性，IC₅₀（48 h）值为508.3μg/mL；Transwell细胞侵袭实验结果显示，蜈蚣提取物处理48 h时，人肝癌HepG2细胞的侵袭能力明显降低，蜈蚣提取物250、500 μg/mL组和5-FU组透膜细胞数显著少于对照组（P<0.05）；与250 μg/mL蜈蚣提取物组比较，500 μg/mL蜈蚣提取物组、5-FU组透膜细胞数更少（P<0.05）。Western blotting实验结果显示，蜈蚣提取物处理48 h时，STAT3通路主要以p-STAT3表达下调为主，250、500 μg/mL蜈蚣提取物组p-STAT3均较对照组下调（P<0.05、0.01）；500 μg/mL蜈蚣提取物组处理后的MMP-2、VEGF蛋白表达下调，与对照组比较差异显著（P<0.05），与250 μg/mL蜈蚣提取物组比较，MMP-2表达下调更显著（P<0.05）。结论 蜈蚣提取物主要通过降低STAT3磷酸化调控STAT3相关信号通路的过度活化，从而降低下游靶蛋白MMP-2、VEGF的表达，抑制人肝癌细胞的增殖及转移侵袭能力。]]> 2017/3/6 18:28:11 1382true 目的 基于ATR/Chk1/P53信号通路探讨三七总皂苷（PNS）对自然衰老大鼠睾丸生殖细胞DNA损伤的保护作用。方法 将SPF级SD大鼠随机分为青年对照组（3月龄），衰老模型组（18月龄），PNS低、中、高剂量（10、30、60 mg/kg）组（18月龄），每组10只。PNS低、中、高剂量组大鼠分别ig给予PNS 10、30、60 mg/kg，每周6 d，给药6个月。结束时称体质量后处死大鼠，迅速取出睾丸组织，称取睾丸质量，计算睾丸指数。HE染色法观察睾丸组织形态学变化，免疫组化法检测DNA损伤相关蛋白γ-H2AX、ATR的表达和定位，Western blotting检测睾丸组织中DNA损伤相关蛋白γ-H2AX、Chk1、p-P53、P21的表达水平。结果 与青年对照组比较，衰老模型组大鼠睾丸质量、睾丸指数显著降低，PNS能不同程度地升高睾丸质量、睾丸指数；HE结果表明，PNS能显著改善自然衰老所致的睾丸组织形态学变化；与青年对照组相比，衰老模型组大鼠睾丸组织DNA损伤标志蛋白γ-H2AX表达水平和阳性灶点数明显升高，ATR的阳性灶点数及其下游Chk1、p-P53、P21的蛋白表达明显升高，而PNS干预后可降低上述DNA损伤相关反应蛋白的表达。结论 PNS能够减轻自然衰老大鼠睾丸组织DNA损伤，其机制可能与调控ATR/Chk1/P53信号通路有关。]]> 2017/3/6 18:28:11 1381true 目的 研究高良姜素对人乳头瘤病毒（HPV）阳性人宫颈癌细胞的诱导凋亡作用及其机制。方法 选择2株HPV阳性人宫颈癌细胞（SiHa、HeLa）和1株HPV阴性人宫颈癌细胞（C-33-A），用不同浓度的高良姜素（20、40、80 μmol/L）分别处理24、48、72 h后，采用噻唑蓝（MTT）法测定高良姜素对3株宫颈癌细胞增殖的影响；不同浓度高良姜素处理宫颈癌细胞48 h后，分别采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期；Western blotting法检测Bcl-2家族蛋白表达情况。结果 高良姜素可以剂量和时间依赖性地降低HPV阳性宫颈癌细胞SiHa和HeLa的活力；而对于HPV阴性的宫颈癌细胞C-33-A活力无明显影响；细胞周期检测显示高良姜素可以使SiHa和HeLa细胞的生长阻滞在G₁或G₂/M期；流式细胞仪分析发现40 μmol/L高良姜素作用于SiHa和HeLa细胞48 h后，细胞出现明显凋亡，而C-33-A细胞仅有少量凋亡；Western blotting检测发现40 μmol/L高良姜素处理后，HPV阳性宫颈癌细胞中促凋亡蛋白Bad、Bid、Bax表达量升高，而抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-w表达量降低。结论 高良姜素能抑制HPV阳性宫颈癌细胞的增殖并诱导其凋亡，其作用机制可能与下调Bcl-2、Bcl-w基因的表达及上调Bad、Bid、Bax基因的表达有关。]]> 2017/3/6 18:28:11 1380true 目的 探讨Wnt/β-catenin通路在糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏的表达及化瘀通络中药对其的干预作用。方法 60只大鼠中选取10只为对照组，其余大鼠给予高糖高脂饲料喂养联合ip小剂量链脲佐菌素（STZ）制备DN模型。成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、化瘀通络中药组，各组ig给药，20周末检测24 h尿蛋白定量，RT-PCR法检测Wnt4、β-catenin mRNA表达，免疫组化及Western blotting法检测Wnt4、β-catenin蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠24 h尿蛋白定量及Wnt4、β-catenin mRNA和蛋白的表达量明显升高（P<0.01）。与模型组比较，中药组及厄贝沙坦组24 h尿蛋白定量及Wnt4、β-catenin mRNA和蛋白的表达量明显降低（P<0.05、0.01）。结论 化瘀通络中药可减少DN大鼠尿蛋白，且能够抑制大鼠肾脏存在的Wnt/β-catenin通路高表达，该作用可能是其减少蛋白尿排泄的主要途径之一。]]> 2017/3/6 18:28:11 1379true 目的 观察五味子乙素（SchB）对顺铂（CDDP）诱导的人类近端肾小管上皮细胞（HK-2）损伤中P21和Caspase-3表达的影响。方法 取离体培养HK-2细胞，随机分为5组：对照组细胞未经任何处理，CDDP组加入50μmol/L CDDP处理24 h，SchB预保护组（CDDP+SchB）：分别加入终浓度为5、10、20 μmol/L SchB预处理2 h后，其余操作同CDDP组。CCK-8试剂盒检测各组细胞活性；AnnexinV-FITC/PI双标记流式细胞仪检测各组细胞凋亡率；倒置显微镜观察各组细胞形态；Western blotting检测各组细胞中P21和Caspase-3蛋白表达。结果 与对照组相比，CDDP组细胞活性明显降低，细胞凋亡率、P21和Caspase-3蛋白表达量显著增加，细胞体积明显缩小，相互连接消失。SchB预保护组较CDDP组细胞活性显著增加，细胞凋亡率、Caspase-3蛋白表达量显著减少，P21蛋白表达量显著增加，细胞形态损伤明显减轻，体积略微缩小，相互间连接断裂减少。结论 SchB对CDDP诱导的HK-2细胞损伤有保护作用，其机制可能与其上调P21和下调Caspase-3的表达有关，且其保护作用呈剂量依赖性。]]> 2017/3/6 18:28:12 1378true 目的 初步探讨菊苣降尿酸的有效成分，并对其降尿酸机制、安全性进行初探。方法 迪法克鹌鹑50只（雄性），随机分为5组，即对照组、模型组、苯溴马隆组（20 mg/kg）、混合物大剂量组（菊苣酸、绿原酸、秦皮甲素剂量均为150 mg/kg）、混合物小剂量组（菊苣酸、绿原酸、秦皮甲素剂量均为50 mg/kg），每组10只。除对照组喂鹌鹑普通饲料外，其余各组均给予高嘌呤饲料（普通饲料拌入酵母提取物15 g/kg）复制高尿酸血症模型。给药3周，动态观察鹌鹑血清尿酸（UA）水平、肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平、肾功能指标肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平、UA代谢相关酶黄嘌呤氧化酶（XOD）和腺苷脱氨酶（ADA）活性的变化。结果 造模期间，与对照组相比，第7~21天模型组鹌鹑血清UA水平显著升高（P<0.05）；与模型比相比，第7~21天混合物大、小剂量组鹌鹑血清UA水平显著降低（P<0.05）；混合物大、小剂量组鹌鹑血清的ALT、AST、Cr、BUN水平未显著升高（P>0.05），且各给药组鹌鹑血清XOD、ADA活性均显示不同程度的抑制。结论 菊苣降尿酸活性成分可能为绿原酸、秦皮甲素、菊苣酸，安全性较好，其发挥药效的机制可能与抑制XOD、ADA活性有关。]]> 2017/3/6 18:28:12 1377true 目的 探究橙皮素对P-选择素介导的MDA-MB-231乳腺癌细胞转移的影响及其作用机制。方法 运用计算机虚拟对接技术体外评价橙皮素与P-选择素的结合能力；采用MDA-MB-231乳腺癌细胞为模型，MTS法观察不同浓度的橙皮素/P-选择素对MDA-MB-231生长能力的影响；ELISA法检测橙皮素对活化的血小板表面P-选择素分泌的影响；黏附实验考察橙皮素对P-选择素介导的MDA-MB-231与内皮细胞黏附的影响；Transwell实验分析橙皮素对P-选择素促进MDA-MB-231乳腺癌细胞迁移的影响；采用Western blotting法考察橙皮素对MDA-MB-231细胞表面糖蛋白（Mucin-1）、整合素（Integrin β3、β1）及基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）蛋白表达的影响；进一步分析橙皮素对MDA-MB-231细胞Integrin-MMP信号通路的影响，阐明橙皮素抗肿瘤转移的作用机制。结果 计算机虚拟对接技术证实橙皮素与P-选择素有较好的结合能力；在体外橙皮素能剂量依赖性抑制MDA-MB-231增殖及其与内皮细胞的黏附；橙皮素能降低活化的血小板表面P-选择素的分泌；迁移实验中橙皮素能显著抑制P-选择素介导的MDA-MB-231乳腺癌细胞迁移；降低P-选择素诱导的细胞表面糖蛋白Mucin-1、Integrin β3、Integrin β1及MMP-2、MMP-9蛋白的表达。结论 橙皮素具有抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞生长能力，阻断P-选择素诱导的乳腺癌MDA-MB-231肿瘤细胞迁移以及其与内皮细胞的黏附，其机制为橙皮素通过竞争性结合P-选择素，阻断其与Mucin-1的结合，抑制PI3K-AKT-Paxillin-FAK-Src信号通路，下调P-选择素调控的Integrins及MMP-2、MMP-9表达。]]> 2017/2/25 17:53:14 1376true 目的 研究川芎嗪与黄芪甲苷配伍对缺氧诱导损伤的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的增殖的影响及机制。方法 建立HUVECs缺氧损伤模型，将细胞分为5组，对照组、模型组、川芎嗪（80 μg/mL）组、黄芪甲苷（40 μg/mL）组及川芎嗪（80 μg/mL）+黄芪甲苷（40 μg/mL）组，MTT法检测川芎嗪、黄芪甲苷及其配伍对缺氧损伤HUVECs增殖的影响；免疫组化法检测缺氧损伤HUVECs细胞VEGF、Ang-II蛋白表达，Western blotting检测VEGF和Ang-II蛋白的表达，RT-PCR检测VEGF和Ang-II mRNA表达。结果 与模型组相比，川芎嗪与黄芪甲苷均能提高细胞存活率，川芎嗪与黄芪甲苷配伍组具有极显著差异（P<0.001）；川芎嗪与黄芪甲苷配伍提高VEGF、Ang-II蛋白表达。同时，川芎嗪与黄芪甲苷配伍组能上调VEGF和Ang-II mRNA的表达（P<0.001）。结论 川芎嗪与黄芪甲苷配伍可能通过增加血管生成靶向因子VEGF和Ang-II的表达发挥促进血管生成的作用。]]> 2017/2/25 17:53:14 1375true 目的 阐明玛咖不同提取部位的指纹图谱特征峰所代表的化学成分对磷酸二酯酶5（PDE5）抑制作用的影响，揭示药效物质基础。方法 采用高效液相法建立玛咖不同提取部位的指纹图谱；采用同位素标记法测试不同提取部位对PDE5的抑制率；采用灰度关联分析法和偏最小二乘法分析谱-效关系。结果 建立了玛咖不同提取部位的指纹图谱；指纹图谱中共有色谱峰21个，指认了其中5个成分。谱-效关系表明，玛咖对PDE5抑制作用的药效是多种成分共同作用的结果，脂溶性的玛咖酰胺类生物碱（峰22、23、24）对药效活性贡献较大。酶活性测试验证了3种玛咖酰胺具有较好的PDE5抑制作用。结论 本实验建立的PDE5抑制剂筛选方法，采用液体闪烁计数，灵敏度高，简便易行；同时揭示了玛咖不同提取部位的指纹图谱与PDE5抑制作用具有相关性，玛咖酰胺类生物碱可能为PDE5抑制作用的药效物质基础，这为玛咖的资源利用和质量控制提供了理论依据。]]> 2017/2/25 17:53:14 1374true 目的 建立UPLC-MS/MS法同时测定三七总皂苷中10种皂苷成分的分析方法，并研究白及多糖对三七总皂苷各成分药动学参数的影响。方法 大鼠分为三七总皂苷组（P组）、三七总皂苷配伍白及多糖组（BP组），分别ig给药，UPLC-MS/MS法测定10种皂苷单体成分的血药浓度，DAS软件计算各成分药动学参数。结果 分析方法符合生物样品测定要求。与P组相比，BP组人参皂苷Rb₁的AUC显著降低（P<0.01），三七皂苷R₁及人参皂苷Rd、Rg₁、Rf、CK、Rc、Rh₁、Rg₂、Rg₃的AUC有所降低，但无显著性差异。10种成分总AUC为P组>BP组，差异显著（P<0.01）。与P组相比，BP组人参皂苷Rg₁的C_max降低（P<0.05）。且BP组各成分的t_max普遍延迟，其中人参皂苷Rg₁、Rb₁、Rf显著延迟（P<0.01），人参皂苷Rg₂和三七皂苷R₁延迟（P<0.05）。结论 所建立的UPLC-MS/MS分析方法适于10种皂苷成分在生物样品中的测定；配伍白及多糖可降低三七总皂苷的血药浓度，减少AUC暴露，延长t_max，说明白及多糖可能增加了三七总皂苷在胃肠道的暴露水平，从而增加作用于胃肠道的药效。]]> 2017/2/25 17:53:14 1373true 目的 研究西红花水提液ig给予大鼠后的入血成分，初步揭示西红花体内潜在药效物质基础及主要入血成分的体内代谢过程。方法 对照西红花ig给药前后的HPLC图谱，采用HPLC-DAD-ESI-MSⁿ鉴定吸收入血成分及随时间变化规律。结果 西红花中11个主要化学成分被鉴定，大鼠ig给药后发现4个吸收入血成分，包括1个原型成分和3个代谢产物，其中苦藏花素以原型入血。《中国药典》西红花质量评价指标西红花苷-I和西红花苷-II，在所有时间点的血浆中均未发现，而检测到的是西红花苷类化合物的代谢产物（西红花酸和西红花酸单葡萄糖醛酸结合物）。苦藏花素吸收入血后60 min达峰值，而西红花苷的代谢产物西红花酸在30、120 min出现”双峰”现象。结论 吸收入血的苦藏花素和西红花苷的代谢产物可能是西红花体内发挥药效的潜在物质基础。该研究为更合理地选择西红花质量评价指标、完善西红花质量控制标准提供参考，也为进一步系统研究西红花体内药动学行为提供了理论基础。]]> 2017/2/25 17:53:14 1372true 目的 评价不同剂量的蒲地蓝消炎口服液治疗小儿急性咽-扁桃体炎肺胃实热证的有效性和安全性。方法 采用随机、双盲、阳性药与安慰剂平行对照、多中心临床研究的方法。7家中心共入选本病证受试者324例，按照2：2：1：1的比例，随机分为蒲地蓝消炎口服液高剂量组108例（A组）、低剂量组108例（B组）、阳性药组54例（即小儿咽扁颗粒组，C组）和安慰剂组54例（D组）。疗程5 d。观察咽痛、咽红肿疗效，以及咽痛起效和消失时间、中医证候疗效及其他单项症状体征疗效。结果 ①进入全分析数据集（FAS）317例，符合方案数据集（PPS）284例，安全性分析集（SS）324例。②有效性评价：咽痛、咽红肿总有效率的组间比较，差异均有统计学意义（P<0.001），A、B组均优于D组，且A、B组均非劣于C组、B组非劣于A组。中医证候总有效率的组间比较，差异有统计学意义（P<0.001）。咽痛起效中位时间的组间比较，经Log-Rank检验，差异有统计学意义（P<0.05）；咽痛消失中位时间的组间比较，经Log-Rank检验，差异有统计学意义（P<0.001）。其他单项症状总有效率的组间比较，除发热外的口臭、咳嗽、口渴、小便黄、大便干诸症，差异均有统计学意义（P<0.05）。PPS分析与FAS分析，结论一致。③安全性评价：未报告不良反应，不良事件发生率的组间比较，差异无统计学意义；理化检查未见具有临床意义的异常改变。结论 蒲地蓝消炎口服液高、低剂量治疗小儿急性咽-扁桃体炎肺胃实热证，相对于安慰剂均显示出疗效优势，且非劣于阳性药小儿咽扁颗粒，其高剂量未显示出相对于低剂量组的疗效优势。试验中，各组均未发现不良反应。推荐临床应用低剂量方案治疗。]]> 2017/2/25 17:53:14 1371true 目的 采用¹H-NMR代谢组学方法，探讨黄芩素对D-半乳糖致衰老模型大鼠的干预作用。方法 采用sc D-半乳糖（150 mg/kg）致大鼠衰老模型，考察黄芩素（50、100、200 mg/kg）对衰老大鼠自主活动能力的影响。造模10周后采集大鼠血清进行¹H-NMR检测，结合多元统计分析探讨黄芩素的抗衰老作用。结果 黄芩素能显著提高衰老大鼠的自主活动能力。与对照组相比，模型组大鼠血清中丙氨酸、醋酸、丙酮酸、酪氨酸、N-乙酰糖蛋白水平升高，而谷氨酰胺、二甲基甘氨酸、甘氨酸、苏氨酸、肌酐、组氨酸水平降低，给予黄芩素后能不同程度回调这11种潜在的生物标志物。结论 黄芩素可能通过调控氨基酸代谢、核苷酸代谢和糖代谢等途径延缓衰老。]]> 2017/2/6 17:13:23 1370true 目的 探讨黄连的主要药用成分小檗碱的抗结直肠腺癌的机制。方法 不同浓度的小檗碱作用于人结直肠腺癌（HCT-15）细胞后，用显微镜观察人结直肠腺癌细胞的形态学改变；细胞染色方法观察细胞凋亡和自噬；细胞计数分析（CCK-8）检测小檗碱对细胞增殖的影响；免疫印迹法检测小檗碱对人结直肠癌细胞自噬和凋亡相关指标的影响；裸鼠移植瘤模型观察小檗碱的体内抑制肿瘤生长活性。结果 显微镜观察结果显示小檗碱作用HCT-15细胞后细胞数量减少、间距增大、皱缩。小檗碱能够抑制HCT-15细胞增殖，对HCT-15细胞增殖的半数抑制浓度（IC₅₀）为50 μmol/L。免疫荧光和印迹法显示0、50、100 μmol/L的小檗碱处理细胞不同时间后，细胞凋亡和自噬对应的标志物明显上升。免疫印迹结果显示小檗碱诱导HCT-15细胞自噬和凋亡从而抑制细胞的增殖。小檗碱诱导细胞自噬和凋亡主要通过激活p38途径。裸鼠实验结果表明小檗碱能够有效缩小体内肿瘤体积，0、10、20 mg/kg的小檗碱的抑瘤率分别为0、32%、74%。结论 小檗碱在体外对HCT-15细胞增殖具有明显抑制作用，其机制主要是通过激活p38信号通路促进肿瘤细胞自噬和凋亡，并能有效抑制体内肿瘤的生长。]]> 2017/2/6 17:13:23 1369true 目的 探究元胡止痛滴丸治疗原发性痛经的配伍合理性。方法 选取元胡止痛滴丸中延胡索生物碱类代表成分延胡索乙素、巴马汀、海罂粟碱、原阿片碱以及白芷香豆素类代表成分欧前胡素和异欧前胡素为研究对象，利用网络药理学的方法对6个化合物的潜在作用靶点和通路进行预测，并利用分子对接技术对预测结果进行验证，通过数据整合，剖析元胡止痛滴丸的作用机制及配伍规律。结果 6个化合物可作用于23个潜在的蛋白靶点和19条相关通路。作用通路涉及中枢镇痛、激素调节、解痉、血管舒张、炎症及免疫等各个环节，2类成分既有共同的作用靶点群及通路群，又各有偏重，各通路群间通过共有靶点连接，显示出不同成分间的多靶点、多途径的协同作用。结论 延胡索通过作用于中枢镇痛、平滑肌相关受体蛋白以及血栓素、血管紧张素等靶点蛋白而发挥止痛、理气、活血等功效，起到君药的作用。白芷通过参与痉挛、炎症等相关信号通路的调节与转导，发挥宣湿痹行气血的功效，辅助君药延胡索起到臣药作用，体现了二者配伍的合理性。]]> 2017/2/6 17:13:23 1368true 目的 分离铁皮石斛Dendrobium officinale内生真菌，研究内生真菌的分布并初步探讨和筛选具有抑菌和抗肿瘤活性的特异菌株。方法 利用组织分离法和分子生物学方法分离、鉴定内生真菌；以大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌作为受试对象，采用对峙法和管碟法分别对内生真菌及其发酵代谢产物的醋酸乙酯萃取相进行抑菌实验；采用MTT法对内生真菌代谢产物醋酸乙酯萃取相进行体外抗肿瘤活性检测。结果 从铁皮石斛中分离得到28株内生真菌，分子鉴定结果显示，分离的内生真菌归属于10个属，其中镰刀菌属为优势属。抑菌实验结果显示28株内生真菌中，有7株至少能对1种指示菌有抑菌作用，其代谢产物的醋酸乙酯萃取相对3种指示菌和HepG2细胞具有不同程度的抑制作用。结论 铁皮石斛内生真菌种群丰富，从中分离得到的内生真菌具有潜在的抑菌和抗肿瘤活性，为进一步开发抑菌、抗肿瘤候选药物奠定基础。]]> 2017/2/6 17:13:24 1367true 目的 研究刺蒺藜超微粉通过瘦素介导的JAK2/STAT3通路对肥胖性高血压大鼠肾脏影响的机制。方法 由高脂饮食诱导肥胖性高血压大鼠模型，随机分为替米沙坦组（8只，3.4 mg/kg），刺蒺藜组（8只，17.2 mg/kg），模型组（8只，生理盐水2 mL/d），另设普通饲料喂养的10只大鼠为对照组（生理盐水2 mL/d），共给药12周，定期记录检测大鼠血压、体质量，实验结束时检测大鼠血脂水平，ELISA法检测大鼠血清血管紧张素II（Ang II）、β₂微球蛋白（β₂-MG）和瘦素（Lep）的水平，HE染色观察大鼠肾脏及脂肪组织的形态学变化，免疫组化法检测各组大鼠肾脏AT1和LepR水平；qRT-PCR法和Western blotting法检测大鼠肾脏JAK、STAT的mRNA和蛋白水平的改变。结果 经药物干预12周后，各组肥胖性高血压大鼠血清循环AngII、β₂-MG和Lep水平显著下降（P<0.05），免疫组化显示，与模型组比较，刺蒺藜组肾脏LepR1蛋白分布密度显著增加（P<0.05）。RT-PCR及Western blotting显示，与模型组比较，刺蒺藜组肾脏的JAK、STAT的mRNA和蛋白表达降低（P<0.05）。结论 刺蒺藜通过调控瘦素介导的JAK2/STAT3通路，改善瘦素抵抗，治疗肥胖性高血压。]]> 2017/2/6 17:13:24 1366true 目的 研究人参皂苷Rh₂（Rh₂）对人白血病细胞KG1α增殖的抑制作用，并从自噬凋亡角度来探讨其机制。方法 采用CCK-8法检测Rh₂对KG1α细胞增殖的抑制作用；流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡；Hoechest染色观察细胞核染色质的形态；吖啶橙染色观察Rh₂对细胞自噬的影响；Western blotting和RT-PCR检测Rh₂对白血病细胞自噬重要蛋白和基因表达的影响；运用自噬抑制剂（3-MA）研究自噬对细胞增殖和凋亡的影响。结果 CCK-8显示Rh₂在低浓度时能有效抑制KG1α细胞增殖，且其抑制作用具有浓度和时间依赖性；FCM检测和Hoechest染色结果显示Rh₂能增加细胞的凋亡，使染色质呈凋亡形态改变；吖啶橙染色发现Rh₂组细胞绿色荧光增强，细胞出现大量的酸性自噬小泡；Western blotting和RT-PCR结果发现Rh₂上调Beclin-1、LC3A、LC3B、激活型Caspase-3表达和增加Bax/Bcl-2值，并激活MAPK、ATK、ERK信号通路；细胞自噬剂（3-MA）会削弱Rh₂对KG1α细胞的增殖抑制和促凋亡作用。结论 Rh₂可能通过激活MAPK、ATK、ERK信号通路，诱导细胞自噬途径，从而抑制KG1α细胞增殖和促进其凋亡。]]> 2017/1/21 10:23:35 1365true 目的 应用双向电泳和质谱技术研究漆黄素对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的泡沫细胞蛋白质组的影响，分析漆黄素抑制泡沫细胞形成的分子机制。方法 采用MTT法检测ox-LDL对RAW264.7细胞及漆黄素对泡沫细胞活力的影响，化学法检测细胞内胆固醇酯（CE）的量，筛选合适的ox-LDL和漆黄素处理浓度。油红O染色法检测漆黄素对泡沫细胞内脂质累积情况的影响，并用双向电泳法建立漆黄素处理前后细胞蛋白质组图谱，质谱法鉴定差异表达的蛋白质；Western blotting法验证细胞色素b5（Cyt b5）的表达情况。结果 20μg/mL ox-LDL可以成功诱导泡沫细胞，100μg/mL漆黄素干预后，泡沫细胞内CE明显下降，脂质累积减少。蛋白质组学结果表明，漆黄素处理泡沫细胞后，Cyt b5、谷胱甘肽S-转移酶、NADH脱氢酶（泛醌）黄素蛋白2、Prelamin A/C、葡萄糖调节蛋白78、热休克蛋白60、Supervillin、胆固醇酰基转移酶表达量增加，而钙网蛋白、转录延伸因子B、蛋白核受体表达量下降。结论 漆黄素可能通过增强细胞抗氧化及抗炎能力，减弱细胞应激反应、降低细胞内胆固醇堆积、调节细胞凋亡及提高免疫能力等途径起到抗动脉粥样硬化的作用。]]> 2017/1/21 10:23:35 1364true 目的 对甘草苷的苷元甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异进行比较研究，为甘草苷的进一步研究开发提供参考依据。方法 甘草素与不同种属，包括大鼠、小鼠、人、犬及猴的肝微粒体进行孵育，比较其代谢稳定性和代谢转化情况。代谢稳定性通过底物消除法分析甘草素的剩余底物浓度水平随时间的变化，计算体外消除半衰期（t_1/2）。进一步对甘草素在肝微粒体孵育后生成的代谢产物谱以及代谢途径进行分析。结果 在I相肝微粒体孵育体系中，甘草素在5个种属肝微粒体中发生代谢的t_1/2依次为大鼠 < 小鼠 < 人 < 猴 < 犬；在Ⅱ相肝微粒体孵育体系中，甘草素代谢都非常快，除小鼠外，均在5 min内下降50%以上。甘草素与人肝微粒体进行Ⅱ相孵育产生的代谢产物谱和猴的相同，其余种属则与人有明显不同。结论 甘草素在猴肝微粒体中的代谢稳定性和代谢产物谱均与人最相似，其次为犬肝微粒体，大鼠和小鼠则与人存在明显差异。在进一步的临床前药代和毒理研究中可选用猴或犬作为模型动物。]]> 2017/1/21 10:23:35 1363true 目的 探索通过PET/CT显像将中药有效成分在体内的代谢过程变成可视的图像，并通过图像对其进行定量分析的可行性。方法 以延胡索的有效成分左旋千金藤啶碱（L-SPD）作为研究对象。使用正电子核素¹¹碳（¹¹C）标记L-SPD，在热室内化学合成¹¹C-L-SPD。SD大鼠戊巴比妥钠麻醉后固定于木板上，尾iv 37 MBq ¹¹C-L-SPD。分别于注射后5、15、30、45、60、90 min行PET/CT显像。使用工作站获得脑、心脏、肺脏、肝脏、肾脏、肠腔、膀胱的放射性容积分布比值（distribution volume ratios，DVR）。结果 PET/CT显像显示在5 min时¹¹C-L-SPD在肝脏、肾脏分布最多，心脏、肺、脑可见放射性分布。肝、肾是¹¹C-L-SPD的主要代谢及排泄器官，肝、肾、肠腔、膀胱在5 min DVR分别为（1.37±0.42）%、（1.10±0.19）%、（0.89±0.18）%、（0.97±0.11）%，90 min分别为（0.65±0.11）%、（0.54±0.05）%、（5.49±1.44）%、（9.86±1.88）%。结论 PET/CT显像可以直观、动态地观察L-SPD在活体内的分布及代谢特点，有望用于其他中药有效成分的活体显像研究。]]> 2017/1/21 10:23:35 1362true 目的 对柴胡皂苷A进行体外生物转化，分析其体外代谢产物。方法 用人工胃液模拟胃酸环境，厌氧状态下与大鼠肠内容物共温孵模拟肠道环境，分别进行柴胡皂苷A的体外生物转化，采用HPLC-DAD-MSⁿ方法，分析鉴定代谢产物。结果 在人工胃液中，柴胡皂苷A可转化为柴胡皂苷b₁、柴胡皂苷g，在肠道菌群环境下，柴胡皂苷A可先转化为柴胡次皂苷F，进一步转化为柴胡皂苷元F。结论 模拟体内环境，柴胡皂苷A可转化成其次生苷和苷元，采用HPLC-DAD-MSⁿ可以指认并鉴定其产物。柴胡皂苷A的药物分布与浓度不能全面反映其体内过程，应同时考察其次生代谢产物。]]> 2017/1/21 10:23:35 1361true 目的 探讨山楂降三酰甘油（TG）主要活性成分UPLC指纹图谱与药效之间的相关性。方法 利用TG体外模拟消化模型，筛选出山楂降TG主要活性组分。采用UPLC法建立12批不同产地山楂降TG主要活性组分指纹图谱，并获取相应的药效数据，运用偏最小二乘法，进行相关性分析。结果 山楂中富含黄酮的组分能够明显地降低TG水平。经相关性分析，在该组分指纹图谱所含的11个共有峰中，1（B型原花青素二聚体）、3（原花青素C1）、4（B型原花青素二聚体）、5（芦丁）、6（金丝桃苷）、7（异槲皮苷）、8（B型原花青素二聚体）号色谱峰所对应的化合物对降TG呈正相关作用，其余包括2（表儿茶素）、10（槲皮素）、11（5-O-咖啡奎尼丁酯）号色谱峰在内的各峰则呈负相关。结论 山楂黄酮类成分对降低TG水平存在不同程度的影响。]]> 2017/1/21 10:23:35 1360true 目的 考察五味子醋制前后对由肝脏分泌的胆汁中内源性代谢产物的影响，寻找抗肝损伤潜在的生物标志物，以期探讨五味子醋制增强保肝作用的科学内涵。方法 采用基于UPLC-Q/TOF-MS的代谢组学技术，并结合主成分分析（PCA）和正交校正的偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）等方法筛选、鉴定肝损伤相关的生物标志物。结果 对照组、模型组、生五味子及醋五味子组胆汁代谢物谱得到明显分离，发现并鉴定了5-膦酰-L-赖氨酸、13-羟酸、tracylglycerol （64：2）、3b，17a-dihydroxy-5a-androstane、12-酮基脱氧胆酸、乙酰左旋肉碱、磷脂酰甘油酯、溶血磷脂酰胆碱8个与肝损伤相关的潜在生物标志物。结论 大鼠给予生、醋五味子后可使上述生物标志物代谢水平向正常状态转归，且醋五味子的调节作用强于生五味子，表明五味子经醋制增强抗肝损伤的作用机制可能与调节这些代谢途径相关。]]> 2017/1/6 11:20:26 1359true 目的 探讨黄芪和当归不同比例配伍对环磷酰胺（CTX）所致骨髓造血功能抑制小鼠造血功能的影响，分析二者配伍的相互作用。方法 采用CTX ip复制小鼠骨髓造血功能抑制模型，以重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）作为阳性对照药物，药物组分别ig给予当归、黄芪、当归-黄芪不同比例（10∶1、5∶1、2.5∶1、1∶1、1∶2.5、1∶5、1∶10）配伍的提取物。测定外周血象，血清造血生长因子粒单系集落刺激因子（GM-CSF）、促红细胞生成素（EPO）、血小板生成素（TPO）的量，计数骨髓有核细胞数（BMNC），测定骨髓造血组织面积及脾指数（SI）。以综合指数法整合所有检测指标，采用多重线性回归分析法分析黄芪、当归2种药物间的相互作用。结果 在连续注射CTX后的5～7 d，小鼠外周血象显著降低，同时伴有血清GM-CSF、TPO量降低，骨髓BMNC减少，SI升高，骨髓造血组织面积减少。单用黄芪对外周血象、血清造血生长因子（HGF）量、骨髓造血组织面积和BMNC均无显著影响。单用当归可升高外周血中白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）数，增加骨髓造血组织面积，但能不增加血清HGF的量和BMNC。黄芪-当归（5∶1、2.5∶1、1∶1、1∶2.5、1∶5、1∶10）配伍可升高外周血WBC、RBC、PLT数量，增加HGF的量、BMNC数量和骨髓造血组织面积，降低SI。综合效应分析表明，黄芪-当归1∶1、1∶2.5、1∶5比例配伍时发挥促造血的作用最强。相互作用分析表明，黄芪-当归配伍后，当归发挥促造血作用的重要性大于黄芪，黄芪和当归配伍时其交互作用对药物效应的发挥产生了不可忽视的正面影响，二者配伍对促进造血具有增效作用。结论 黄芪-当归配伍具有促进造血的作用，当归的促造血作用大于黄芪，黄芪配伍当归后对促进造血具有协同增效作用，黄芪与当归以1∶1、1∶2.5、1∶5比例配伍时的促造血作用为佳。]]> 2017/1/6 11:20:26 1358true 目的 利用¹H-NMR为基础的代谢组学研究牛黄解毒片中人工牛黄、石膏、冰片3味中药对雄黄的配伍减毒作用。方法 42只大鼠随机分成6组：A组（对照组）、B组（雄黄组）、C组（牛黄解毒片组）、D组（牛黄解毒片去人工牛黄组）、E组（牛黄解毒片去石膏组）、F组（牛黄解毒片去冰片组）。对各组大鼠尿液及血清样品¹H-NMR谱图进行模式识别分析。结果 雄黄组大鼠样品代谢轮廓和对照组差异明显，其他各组大鼠代谢轮廓同对照组相似，向对照组回归。结论 牛黄解毒片中人工牛黄、石膏、冰片3味中药对雄黄配伍减毒作用不明显。]]> 2017/1/6 11:20:27 1357true 目的 基于内毒素脂多糖（LPS）模型，探讨六味五灵片对何首乌致大鼠特异质肝损伤的防治作用。方法 将80只SD大鼠随机分为对照组，LPS（2.8 mg/kg）组，单独何首乌（生药2.16 g/kg）组，LPS（2.8 mg/kg）+何首乌（生药2.16 g/kg）组，LPS（2.8 mg/kg）+何首乌（生药2.16 g/kg）+六味五灵片低、中、高剂量（0.4、0.8、1.6 g/kg）组及LPS（2.8 mg/kg）+何首乌（生药2.16 g/kg）+阳性药联苯双酯（2 mg/kg）组。按组别分别ig给予相应剂量的六味五灵片和联苯双酯，每日1次，连续给药2 d，第3天除对照组和LPS组ig等量蒸馏水外，按组别分别ig给予何首乌醇提物，3 h后按组别尾iv LPS，给予LPS 7 h后戊巴比妥钠麻醉大鼠，下腔静脉取血并采集肝组织标本。比色法检测血浆中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST），HE染色观察肝组织病理学变化，TUNEL检测分析肝细胞凋亡，ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、γ干扰素（IFN-γ）水平，免疫组化染色观察肝组织核转录因子-κB（NF-κB）p65的表达。结果 六味五灵片能明显降低何首乌诱导的特异质肝损伤大鼠血浆中ALT和AST水平（P<0.05），减轻肝组织病理损伤和肝细胞凋亡，明显抑制NF-κB p65的表达（P<0.05），同时明显降低血浆中TNF-α等炎症因子水平（P<0.05、0.01）。结论 六味五灵片可通过抑制NF-κB信号通路，减轻炎症反应，防治何首乌诱发的特异质肝损伤。]]> 2017/1/6 11:20:27 1356true 目的 探讨人参皂苷Re（GS-Re）对球囊损伤后大鼠颈动脉内膜增殖及TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法 50只清洁级SD大鼠随机分为5组：假手术组，模型组，GS-Re低、中、高剂量（12.5、25.0、50.0 mg/kg）组。除假手术组外，其余组大鼠均采用2F球囊导管建立颈动脉球囊损伤模型，造模后次日开始ig给药，连续给药14 d后取损伤段颈动脉，行HE染色，观察血管形态学改变，用Leica光学显微镜测定血管腔面积（LA）、内膜面积（IA）、中膜面积（MA），并计算IA/MA。利用Real time RT-PCR法、免疫组织化学法分别检测转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad2、Smad3的mRNA表达及蛋白水平的变化。结果 与假手术组比较，模型组血管腔变窄（P<0.01）；与模型组比较，GS-Re中、高剂量组血管内膜增生减轻（P<0.05、0.01）。与假手术组比较，模型组血管壁TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA水平及其蛋白表达均增高（P<0.01）；与模型组比较，GS-Re中、高剂量组血管壁TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA水平下调，蛋白表达量也降低（P<0.05）。此外，GS-Re低剂量组血管壁TGF-β1 mRNA水平及p-Smad2蛋白的表达也下调（P<0.01）。结论 GS-Re可通过抑制TGF-β1/Smads通路发挥抑制血管内膜增殖的作用。]]> 2017/1/6 11:20:27 1355true 目的 探讨庙宇党参炮制（米炒）前后党参多糖及5-羟甲基糠醛（5-HMF）的量变化及其对家兔离体胃肠平滑肌运动的影响。方法 运用苯酚硫酸法、高效液相色谱法分别对炮制前后党参多糖、5-HMF进行定量测定，采用BL-420F生物机能平滑肌实验系统，观察庙宇党参米炒前后对家兔离体胃肠平滑肌运动的影响；并考察党参米炒前后对工具药氯化乙酰胆碱（Ach）、新斯的明、氯化钡（BaCl₂）、阿托品、肾上腺素（Adr）所致胃肠平滑肌运动的干预作用。结果 米炒党参多糖的量显著低于党参饮片（P<0.05），5-HMF的量显著高于党参饮片（P<0.01）。米炒党参显著兴奋离体胃肠平滑肌，缓解新斯的明、BaCl₂引起的强直性收缩，对抗Adr引起的肠管松弛（P<0.05）。结论 党参米炒后5-HMF大量产生，能调控胃肠平滑肌的兴奋性收缩，再现5-HMF对离体胃肠平滑肌的效应，可能是米炒党参健脾功效增强的物质基础之一，其机制可能与其协同调控胃肠平滑肌N₂受体和β肾上腺素能受体有关。]]> 2017/1/6 11:20:27 1354true 目的 通过生物活性检测结合化学指纹图谱分析，探索灯盏细辛抗血小板聚集的活性成分。方法 采用UPLC-UV分析技术建立不同批次灯盏细辛药材化学指纹图谱，对不同批次灯盏细辛进行抗血小板聚集活性效价检测，基于谱效关系推测可能的活性物质，并对5个高相关性成分进行体外抗血小板聚集作用的验证，根据5种单体化合物在灯盏细辛中的含量差异，计算5个单体化合物的相对活性贡献度。结果 通过化学指纹图谱与抗血小板聚集生物效价的谱效相关分析，筛选并鉴定出与生物活性相关系数大于0.5的5个色谱峰，分别鉴定为绿原酸、咖啡酸、野黄芩苷、异绿原酸A、异绿原酸C。进一步体外实验表明5个化合物在相同质量浓度下均有不同程度的抗血小板聚集作用（抑制率16.5%～85.5%），相对活性强度顺序：野黄芩苷 > 异绿原酸C > 咖啡酸 > 异绿原酸A > 绿原酸；而5种成分从相对活性贡献度来看，异绿原酸C与野黄芩苷的活性贡献度大于另外3种成分。结论 建立了灯盏细辛体外抗血小板聚集生物效价的检测方法；且野黄芩苷和异绿原酸C是灯盏细辛体外抗血小板聚集的主要活性成分。]]> 2017/12/26 17:34:05 1353true 目的 探讨黄芪及其有效成分（黄芪多糖、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷）对上焦水饮内停大鼠的影响。方法 将大鼠随机分为对照组（0.5%羧甲基纤维素钠）、模型组（0.5%羧甲基纤维素钠）、黄芪水煎液组（5.40 g/kg）、黄芪多糖组（1.41 g/kg）、黄芪甲苷组（50 mg/kg）、毛蕊异黄酮葡萄糖苷组（30 mg/kg）及芪苈强心胶囊（1 g/kg）阳性对照组，每组各10只，除对照组外，其他各组采用肩胛区sc异丙肾上腺素和气管置管复合干预因素制备上焦水饮内停大鼠模型；各组ig给药2周后，观察大鼠体质量、心脏指数、肺指数、左心室质量指数、左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短分数（LVFS）、血浆肌酸激酶（CK）、心肺组织病理学、肺泡灌洗液回抽率、肺通透指数和肺干湿比的改变。结果 与模型组相比，黄芪水煎液组、各成分组均可不同程度地改善模型大鼠一般状况，体质量明显升高（P < 0.05），心脏指数、左心室质量指数、血浆CK均不同程度降低（P < 0.05、0.01），黄芪多糖、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷组大鼠LVEF、LVFS、肺泡灌洗液回抽率明显升高（P < 0.05），肺指数、肺通透指数和肺干湿比明显降低（P < 0.05）。结论 黄芪及其有效成分可以改善上焦水饮内停大鼠的心肺损伤。]]> 2017/12/26 17:34:06 1352true 目的 研究雷公藤红素对神经胶质瘤U87细胞增殖、凋亡和迁移的影响及其机制。方法 采用MTT法检测雷公藤红素对U87细胞增殖的影响；流式细胞术检测U87细胞凋亡和线粒体膜电位；Western blotting法检测U87细胞中线粒体途径相关凋亡蛋白表达水平；Transwell和划痕实验检测U87细胞的迁移能力。结果 雷公藤红素可显著抑制U87细胞的增殖、降低U87细胞线粒体膜电位并诱导U87细胞凋亡；雷公藤红素显著性地调控Bcl-2、Bax、细胞色素C（Cyt C）、Caspase-9和Caspase-3的表达水平；同时雷公藤红素显著抑制U87细胞迁移能力。结论 雷公藤红素抑制U87细胞增殖、迁移和诱导其凋亡，其中凋亡机制可能是通过调控线粒体途径相关凋亡蛋白来实现的。]]> 2017/12/26 17:34:06 1351true 目的 研究氧化苦参碱（OM）对接受转化生长因子-β1（TGF-β1）刺激的人胰腺导管癌PANC-1细胞中Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。方法 以TGF-β1刺激PANC-1细胞模拟胰腺纤维化模型，并观察给予OM干预对Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。通过细胞转染技术将Gli1及Smad3的RNA干扰质粒转染入PANC-1细胞；通过Western blotting技术检测Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达，ELISA技术检测纤连蛋白（FN）和I型胶原（CoL-I）在细胞培养上清中的表达。结果 与对照组相比，PANC-1细胞接受TGF-β1刺激后Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达显著升高；与TGF-β1组相比，OM和TGF-β1共同处理组Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达显著降低。转染Smad3干扰质粒后，Gli1、α-SMA、FN和CoL-I表达显著下降。与TGF-β1组比较，转染Gli1干扰质粒后加TGF-β1组α-SMA、FN和CoL-I表达显著降低。结论 OM可能通过调节PANC-1细胞TGF-β1/Smad3/Gli1通路发挥抗胰腺纤维化作用。]]> 2017/12/26 17:34:06 1350true 目的 通过比较淫羊藿Epimedium brevicormon不同洗脱部位及其单体化合物对Aβ_25-35诱导的SH-SY5Y神经细胞损伤的保护作用，筛选淫羊藿活性部位和活性成分。方法 淫羊藿提取物经大孔树脂柱、硅胶柱、Sephadex LH-20及制备液相的分离纯化，得到不同洗脱部位和单体化合物。运用Aβ_25-35体外诱导的神经细胞损伤模型，采用Hoechst33342和PI双染法，对淫羊藿的不同洗脱部位和成分进行活性筛选。结果 与模型组比较，除淫羊藿95%乙醇部位外，所有洗脱部位及其中的单体化合物山柰酚-3-O-[α-L-鼠李糖基（1→6）-β-D-半乳糖苷]-7-O-α-L-鼠李糖苷、淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B均对Aβ_25-35所致SH-SY5Y细胞损伤有显著保护作用。结论 淫羊藿对Aβ_25-35诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有保护作用，其二氯甲烷-甲醇（5∶1）部位作用最强，其次是30%乙醇部位、50%乙醇部位。]]> 2017/12/26 17:34:06 1349true 目的 研究芩百清肺浓缩丸治疗支原体肺炎的作用机制。方法 采用超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）联用技术的代谢组学方法，分析肺炎支原体感染小鼠肺组织中内源性化合物的变化。采用Progenisis QI软件进行色谱峰识别及匹配，并采用主成分分析（PCA）和偏最小二乘-判别分析（PLS-DA）对获得数据进行降维，通过分析对不同组间分离贡献度较大（VIP > 1，P < 0.05）化合物的串联质谱数据，经HMDB等数据库检索，确定潜在生物标志物。结果 从肺组织中共鉴定出视黄醛、全反式维甲酸、焦谷氨酸、白三烯C4、维生素A、花生四烯酸、前列腺素I2等20个潜在生物标志物。与模型组比较，芩百清肺浓缩丸对20个潜在生物标志物均具有回调作用。结论 芩百清肺浓缩丸通过影响视黄醇代谢、亚油酸代谢、花生四烯酸代谢等通路发挥治疗支原体肺炎的作用。]]> 2017/12/26 17:34:06 1348true 目的 探讨虫草菌丝中的3种活性成分（虫草素、腺苷、麦角甾醇）对血管新生和肝内皮细胞功能的影响。方法 采用鸡胚绒毛尿囊膜实验和转基因斑马鱼实验分别观察虫草素、腺苷、麦角甾醇对新生血管面积、功能血管数量及碱性磷酸酶变化的影响；MTT法测定3个化合物对人肝癌SK-HEP-1细胞的细胞毒活性；采用血管内皮生长因子（VEGF）诱导SK-HEP-1细胞增殖为模型，以索拉非尼为阳性对照药，MTT法测定3个化合物对细胞增殖的影响，Transwell法观察细胞迁移，Matrigel管腔形成实验观察细胞管腔形成情况，荧光探针法检测胞内一氧化氮（NO）的量和一氧化氮合酶（NOS）活性。结果 虫草菌丝中腺苷、麦角甾醇能够显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管新生、减少转基因斑马鱼功能血管数量，而虫草素能够促进鸡胚绒毛尿囊膜血管新生；与对照组相比，VEGF可诱导SK-HEP-1细胞增殖，促进细胞迁移和管腔形成，并可使其胞内NO水平和NOS活性显著升高；与模型组相比，虫草素、腺苷、麦角甾醇呈剂量依赖性地抑制SK-HEP-1细胞增殖，腺苷、麦角甾醇能抑制SK-HEP-1细胞迁移，3者均可不同程度地抑制SK-HEP-1细胞管腔形成，且剂量依赖性地降低胞内NO水平和NOS活性。结论 虫草菌丝中的虫草素、腺苷、麦角甾醇对SK-HEP-1细胞增殖、迁移、管腔形成有不同程度的抑制作用，其中腺苷的作用尤为明显；其机制与抑制细胞内NO水平和NOS活性有关。]]> 2017/12/26 17:34:06 1347true 目的 基于细胞自噬探讨钩藤碱对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）损伤时血栓前状态的影响。方法 采用TNF-α诱导HUVECs制备损伤模型，透射电镜和免疫荧光技术观察HUVECs自噬水平的变化，Western blotting法检测自噬标记蛋白人微管相关蛋白轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）/LC3I、Beclin-1、p62和凝血相关因子核转录因子-κB（NF-κB）、血管假性血友病因子（vWF）和纤溶酶原活化物抑制剂-1（PAI-1）的蛋白表达水平，ELISA法检测细胞培养上清中前列环素（PGI2）和内皮素-1（ET-1）的量。结果 TNF-α上调了HUVECs中凝血相关因子NF-κB、vWF、PAI-1蛋白的表达水平，降低了细胞培养上清液中ET-1和PGI2的量（P < 0.05），使细胞中出现自噬小体，上调LC3Ⅱ/LC3I、Beclin-1蛋白表达水平，下调p62蛋白表达水平（P < 0.05）；钩藤碱能够促进HUVECs中自噬小体的产生，并在一定程度上调LC3Ⅱ/LC3I、Beclin-1蛋白表达水平，下调p62蛋白表达水平（P < 0.05），下调凝血相关因子NF-κB、vWF、PAI-1蛋白的表达水平，上调细胞培养上清液中ET-1和PGI2的量（P < 0.05）；自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）能够抑制钩藤碱的作用效果（P < 0.05）。结论 钩藤碱能够通过增强自噬降低TNF-α介导的HUVECs细胞凝血相关因子的表达，抑制血管内皮炎性损伤时血栓前状态的发生。]]> 2017/12/26 17:34:06 1346true 目的 分析何首乌水提物中主要化学成分及其量，阐明何首乌水提物及其主要成分对人正常肝实质细胞L02中CYP1A2、CYP2C9和CYP2E1 mRNA表达的影响。方法 HPLC测定何首乌水提物中主要化学成分及其质量分数；MTT法确定何首乌水提物及其主要成分对L02细胞活力的影响；实时荧光定量PCR测定L02细胞中CYP1A2、CYP2C9和CYP2E1 mRNA表达量。结果 何首乌水提物主要含有二苯乙烯苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素和大黄素甲醚，各成分在何首乌水提物中的质量分数分别为（1.14±0.03）%、（0.106 9±0.001 6）%、（0.010 8±0.000 9）%、（0.003 55±0.000 19）%；何首乌水提物及其主要成分作用L02细胞24 h，何首乌水提物和大黄素对细胞活力的影响随着药物浓度的增加抑制作用增强，IC₅₀值分别为7.290 mg/mL和0.082 mmol/L，二苯乙烯苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素甲醚在实验浓度范围内对细胞活力的抑制作用不明显；何首乌水提物、大黄素均可明显抑制L02细胞中CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1 mRNA的表达；大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷抑制CYP1A2和CYP2C9的mRNA表达；二苯乙烯苷抑制CYP1A2 mRNA表达，但激活CYP2C9 mRNA表达；大黄素甲醚浓度依赖性抑制CYP1A2、CYP2C9 mRNA表达，却表现低浓度抑制、高浓度激活CYP2E1 mRNA表达。结论 何首乌水提物抑制L02细胞中CYP1A2、CYP2C9和CYP2E1 mRNA表达是其所含各种成分综合作用的结果，何首乌4种主要成分均可抑制CYP1A2 mRNA表达，蒽醌成分是抑制CYP2C9 mRNA表达的主要成分，游离蒽醌是抑制CYP2E1 mRNA表达的主要成分。]]> 2017/12/19 14:41:22 1345true 目的 基于偏最小二乘（PLS）法和多指标指数法，比较栀子根不同提取部位醇提物、石油醚部位、醋酸乙酯部位、氯仿部位、正丁醇部位和剩余水提部位对黄疸性肝炎小鼠的保肝退黄作用。方法 栀子根不同提取部位分别设置高、低剂量（9、3 g/kg），分别ig给药，连续7 d，于给药第5天采用α-萘异硫氰酸酯（ANIT）复制小鼠黄疸型肝炎模型，测定血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）水平，肝脏中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）水平，HE染色观察小鼠肝脏病理学变化，采用PLS法结合多指标指数法比较栀子根各提取部位的总保肝效应。结果 与模型组相比，除石油醚部位高、低剂量组和氯仿部位低剂量组外，栀子根其余各提取部位对某个指标或多个指标均有一定程度的改善作用，对小鼠肝组织病理性损伤有一定减轻，多指标综合评价表明，栀子根醋酸乙酯部位高剂量组保肝退黄效果最好。结论 栀子根醋酸乙酯部位、正丁醇部位有较好抑制黄疸型肝炎的作用，其中以醋酸乙酯高剂量组作用最佳，可能是保肝的活性部位，机制可能与提高清除氧自由基能力、抑制脂质过氧化及增强胆红素代谢、胆汁分泌有关。]]> 2017/12/19 14:41:22 1344true 目的 研究黄芪-附子药对配伍对附子3种单酯型生物碱（苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱）和3种双酯型生物碱（次乌头碱、新乌头碱、乌头碱）肠吸收的影响。方法 运用大鼠外翻肠囊模型，选择十二指肠、空肠、回肠为研究肠段，以表观渗透系数（P_app）为评价指标，考察黄芪对附子6种生物碱P_app的影响。结果 当附子-黄芪3∶1时，黄芪在十二指肠和回肠能显著降低双酯型生物碱的P_app，在3种肠段均能降低单酯型生物碱的P_app；当附子-黄芪1∶1时，除次乌头碱在回肠外，黄芪能显著降低双酯型生物碱的P_app；当附子-黄芪1∶3时，黄芪能显著降低单酯型生物碱（除回肠外）的P_app，在各肠段均能显著降低3种双酯型生物碱的P_app。结论 黄芪可抑制附子生物碱的吸收，且其抑制作用因配伍比例、生物碱的种类和肠段不同而不同。]]> 2017/12/19 14:41:22 1343true 目的 探讨强骨生血口服液对雌性去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用及作用机制。方法 将18周龄雌性SD大鼠按体质量随机分为假手术、模型组、仙灵骨葆胶囊（0.54 g/kg）组和强骨生血口服液低、中、高剂量（2.7、5.4、10.8 mL/kg）组，除假手术外，其余各组进行双侧卵巢切除术制备骨质疏松模型。术后3 d开始给药，连续90 d。于给药第45、90天分别检测血钙、血清I型前胶原羧基末端肽（CTX-I）、骨钙、股骨羟脯氨酸水平，股骨腰椎骨密度（BMD）、断裂载荷、最大载荷值以及组织病理学检测。结果 与模型组比较，强骨生口服液低、中剂量可抑制去卵巢诱导的大鼠血钙、骨钙、BMD的降低，降低血清CTX-I水平，改善骨生物力学性能；强骨生口服液高剂量可显著抑制去卵巢诱导的大鼠血钙、骨钙、BMD的降低，降低血清CTX-I水平，改善骨生物力学性能。结论 强骨生血口服液对去卵巢诱导的大鼠骨质疏松具有延缓和治疗作用，其机制与减少骨钙丢失，降低CTX-I水平有关。]]> 2017/12/19 14:41:22 1342true 目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1（NLRP1）和NLRP3炎症小体途径探讨竹节参总皂苷（SPJ）减轻衰老大鼠神经细胞凋亡的作用。方法 以自然衰老大鼠为研究对象，将SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组（9月龄）、模型组（24月龄）和SPJ低、中、高剂量组，从18月龄开始，SPJ低、中、高剂量组分别ig给予SPJ 10、30、60 mg/kg，衰老模型组ig等量生理盐水，给药至24月龄，每周停药2 d，持续给药6个月。TUNEL法检测衰老大鼠皮层和海马区神经细胞凋亡情况，Western blotting法检测衰老大鼠皮层和海马区白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-18、凋亡相关微粒蛋白（ASC）、NLRP1、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）表达量的变化。结果 TUNEL实验结果显示，对照组中仅见极少数凋亡细胞；与对照组相比，模型组中凋亡细胞数明显增加。与模型组相比，SPJ组大鼠大脑皮层和海马CA1、CA3、DG区凋亡细胞数明显下降。Western blotting结果表明，大鼠大脑皮层和海马组织中IL-1β、ASC、NLRP3、NLRP1、Caspase-1、IL-18的蛋白表达水平均随着年龄的增长而逐渐上调；给药6个月后，SPJ各剂量组均能下调IL-1β、IL-18、ASC、NLRP3、NLRP1、Caspase-1蛋白的表达水平。结论 SPJ对衰老大鼠脑组织（皮层和海马）神经元损伤具有保护作用，其机制可能与其调节NLRP1和NLRP3炎症小体途径，从而减轻炎症反应有关。]]> 2017/12/19 14:41:22 1341true 目的 探讨黄芩素对雷公藤甲素诱导小鼠卵母细胞损伤的保护作用。方法 健康雌性BALB/C小鼠随机分为对照组，模型组，黄芩素低、高剂量组。对照组ig含5%二甲基亚砜的生理盐水，模型组ig 25 μg/kg雷公藤甲素，黄芩素低、高剂量组分别ig 25 μg/kg雷公藤甲素＋100 mg/kg黄芩素、25 μg/kg雷公藤甲素＋500 mg/kg黄芩素，共给药50 d。实验第41天起，连续阴道涂片，至第47天，进行超排卵实验。第50天处死各组小鼠，收集计数卵子。留取卵巢进行苏木精-伊红（HE）染色检测卵巢病理，计数各级卵泡。测定各组小鼠卵巢组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）的量，评价氧化应激水平。Western blotting法检测小鼠卵母细胞中氧化还原相关蛋白抗硫氧还蛋白还原酶（TrxR）、硫氧还蛋白（Trx）、谷胱甘肽还原酶（GR）、GSH-Px的表达量。结果 雷公藤甲素显著引起小鼠卵巢损伤，表现为卵泡数量显著减少，卵巢间质区域结缔组织疏松；并使SOD活性降低，GSH-Px水平降低，MDA水平增加；黄芩素组小鼠卵巢发育较模型组有明显改善，卵泡细胞数量增多，间质区域结缔组织饱满。卵巢组织中SOD活性升高，GSH-Px水平升高，MDA水平降低。Western blotting结果显示，与对照组比较，模型组小鼠卵母细胞中的TrxR表达量明显下降；与模型组比较，黄芩素组小鼠卵母细胞中TrxR的表达量显著上升。结论 黄芩素可通过上调TrxR表达量提高小鼠卵巢组织的抗氧化能力，对雷公藤甲素诱导的卵巢损伤起到保护作用。]]> 2017/12/19 14:41:23 1340true 目的 探讨绿原酸对结肠癌HCT116细胞抑制作用的机制。方法 以绿原酸处理HCT116细胞，未处理组为对照组，通过基因表达谱芯片筛选出处理前后的差异表达基因，应用Real-time PCR技术对胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）、肺腺癌转移相关转录本1（MALAT1）、雄性性别决定基因相关高迁移率族盒基因（SOX4）、N-myc下游调节基因1（NDRG1） 4个基因进行验证，Western blotting法检测上调基因中NDRG1的蛋白表达水平。结果 基因表达谱芯片检测表明，经绿原酸处理后的结肠癌细胞中表达上调的基因为161个（差异倍数大于2），表达下调的基因为64个（差异倍数小于0.5）。这些基因主要涉及细胞信号转导、生物过程、细胞组分等功能。Real-time PCR检测证实IGFBP3、NDRG1基因经绿原酸处理后表达明显上调（P < 0.05）。Western blotting检测表明，经绿原酸处理后NDRG1基因的蛋白表达水平上调。结论 基因表达谱芯片结合Real-time PCR技术筛选出绿原酸处理后的差异表达基因，为揭示绿原酸抑制结肠癌细胞的作用机制提供依据。]]> 2017/12/19 14:41:23 1339true 目的 观察甜梦口服液治疗脾肾亏虚型轻度认知损害（MCI）的临床疗效。方法 将102例MCI患者随机分为治疗组53例和对照组49例。两组均给予胞磷胆碱钠片口服；治疗组加用甜梦口服液，两组均服药8周。两组治疗前后进行简易精神状态检查（MMSE）评分、经颅多普勒（TCD）检查、脾肾亏虚型MCI中医证候（TCMSS）评分；治疗期间观察两组患者依从性及不良反应。结果 治疗后两组MMSE较治疗前均提高，治疗组提高更明显（P < 0.01）；两组比较差异显著（P < 0.05）。治疗组治疗后大脑各动脉峰值平均血流速度（V_m）提高明显（P < 0.01），与对照组比较差异显著（P < 0.05）。治疗组脾肾亏虚证候治疗总有效率96.23%，对照组治疗总有效率18.37%，两组比较差异显著（P < 0.01）。治疗后治疗组TCMSS下降明显（P < 0.01），与对照组比较差异显著（P < 0.01）。治疗期间两组患者依从性良好，无不良反应，无脱落病例。结论 甜梦口服液可通过降低TCMSS、改善脑血流动力学、提高MMSE评分改善脾肾亏虚型MCI患者认知功能，提高生活质量。]]> 2017/12/19 14:41:23 1338true 目的 以7月份和12月份采收丹参茎叶的水提物和醇提物为研究对象，评价丹参茎叶提取物的抗氧化效应，并探讨丹参茎叶提取物抗氧化活性的物质基础。方法 采用超高效液相-三重四级杆质谱联用技术（UPLC-TQ/MS）对各提取物中化学成分进行定性定量分析，明确丹参茎叶提取物中主要丹酚酸类化合物（丹参素、咖啡酸、迷迭香酸和丹酚酸B），基于1，1-二苯基-2-三硝基苦肼（DPPH）、2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐（ABTS）自由基清除法和铁还原/抗氧化能力（FRAP）法对丹参茎叶提取物进行抗氧化活性评价，同时以市售丹参（根及根茎）样品作对照。结果 7月份采收丹参茎叶水提物（SY-7）抗氧化活性最强，且总酚酸的量最高（75.663 mg/g），其次为7月份采收丹参茎叶醇提物（CY-7），市售丹参提取物抗氧化活性及总酚酸的量均低于7月份采收丹参茎叶提取物。丹酚酸单体化合物丹参素、咖啡酸、迷迭香酸和丹酚酸B均具有明显抗氧化、清除自由基能力，且表现出明显的量效关系。结论 丹参茎叶水提物和醇提物具有较强的体外抗氧化活性，且含有丰富的丹酚酸类化合物，其中含有的丹参素、咖啡酸、迷迭香酸和丹酚酸B具有明显抗氧化活性。]]> 2017/11/25 13:19:29 1337true 目的 探讨三七总皂苷（TSPN）对全脑缺血后成年大鼠海马胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达及脑水肿的影响。方法 采用四血管阻断法制作全脑缺血模型，大鼠被随机分成假手术组、模型组和TSPN组。TSPN组大鼠全脑缺血后30 min ip 75 mg/kg TSPN，每天1次，假手术组和模型组ip给予等体积的生理盐水，连续14 d。分别于再灌注1、3、7、14 d后处死。采用干湿法计算各组大鼠脑组织含水量，免疫组织化学染色观察海马齿状回（SGZ）区GFAP的表达，免疫荧光双标观察SGZ区GFAP/DCX的共表达情况，免疫印迹技术检测海马CA1区GFAP蛋白表达水平。结果 TSPN组大鼠脑组织含水量显著低于模型组（P<0.05）；TSPN组、模型组SGZ区GFAP⁺细胞密度值在3、7、14 d有统计学差异（P<0.05）；两组SGZ区GFAP/DCX共表达细胞与DCX阳性表达细胞数目的比值在第7、14天差异显著（P<0.05）；免疫印迹结果显示TSPN组海马CA1区GFAP蛋白表达水平在第3、7、14天显著高于模型组（P<0.05）。结论 TSPN可通过促进全脑缺血后大鼠SGZ区星形胶质细胞活化、促进神经再生、减轻脑水肿而发挥神经保护作用。]]> 2017/11/25 13:19:30 1336true 目的 探讨玫瑰花挥发油抗小鼠急性心肌缺血损伤的心肌保护作用及机制。方法 采用ip异丙肾上腺素的方法制备小鼠急性心肌缺血模型，以玫瑰花挥发油（160、80、40 mg/kg）进行药物干预，通过HE染色和TTC染色观察小鼠心肌组织病理变化和心肌损伤程度，观察药物对小鼠心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）以及小鼠血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）活性的影响。结果 HE染色结果表明，玫瑰花挥发油160、80、40 mg/kg均可以明显改善小鼠心肌组织的病理性损伤情况；TTC染色结果发现，玫瑰花挥发油160、80、40 mg/kg可以显著减小小鼠心肌缺血区的面积；与模型组相比，玫瑰花挥发油160、80 mg/kg组小鼠心肌组织中SOD、GSH-Px的酶活性显著增强（P<0.05、0.01），血清中LDH和CK-MB水平显著降低（P<0.05、0.01）。结论 玫瑰花挥发油对异丙肾上腺素所致的小鼠急性心肌缺血有一定的保护作用，作用机制可能与玫瑰花挥发油抑制氧自由基的产生、增强抗氧化酶活性，以及降低脂质过氧化损伤有关。]]> 2017/11/25 13:19:30 1335true 目的 探讨淫羊藿素（IT）与核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）蛋白靶点结合能力，并阐明其抗骨质疏松作用机制。方法 采用分子对接技术模拟并预测RANKL与IT的相互作用，并通过切除大鼠双侧卵巢制备骨质疏松模型，评价IT对模型大鼠体质量、骨吸收血清指标碱性磷酸酶（ALP）和抗酒石酸盐酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）、骨密度（BMD）以及骨组织形态的调节作用。结果 IT可与靶蛋白RANKL发生稳定对接，IT组大鼠体质量较模型组显著降低（P<0.05），IT能显著降低模型大鼠血清ALP、TRACP-5b水平（P<0.01），显著降低模型大鼠股骨表面积与体积比值（BS/BV）、骨小梁分离度（Tb.Sp）值（P<0.01），显著增加BMD、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.ThN）、骨小梁数目（Tb.N）值（P<0.01）。结论 IT能通过与RANKL蛋白靶点结合，抑制破骨细胞分化并发挥抗骨质疏松作用。]]> 2017/11/25 13:19:30 1334true 目的 观察补骨脂盐炙前后对肾阳虚大鼠肝肾功能及口腔唾液腺水通道蛋白5（AQP5）、结肠AQP4、肾脏AQP2基因表达的影响，分析阐明盐炙缓和补骨脂毒副作用的机制。方法 采用sc氢化可的松的方法复制大鼠肾阳虚模型，以化学试剂法测定大鼠血清中总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）的量，荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定口腔唾液腺AQP5、结肠AQP4、肾脏AQP2 mRNA的表达。结果 与模型组比较，补骨脂生品和盐炙品组大鼠血清中的ALT、AST量显著升高，Alb量显著降低（P<0.05）；补骨脂盐炙品组ALT、AST水平低于生品组；各给药组BUN及Scr水平显著高于模型组（P<0.05）。qRT-PCR结果显示，与对照组比较，模型组大鼠AQP2、AQP4 mRNA表达明显降低（P<0.05），AQP5的mRNA表达明显增加（P<0.05）；与模型组比较，补骨脂生品组大鼠AQP4 mRNA表达显著升高（P<0.05），AQP5 mRNA表达显著降低（P<0.05）；与补骨脂生品组比较，补骨脂盐炙品组AQP2、AQP5 mRNA表达明显升高（P<0.05），AQP4 mRNA表达明显降低（P<0.05）。结论 补骨脂盐炙后可缓解药物对肾阳虚大鼠肝肾功能的副作用；同时缓解生品的燥性，盐炙对药物燥性的缓解作用可能与其对体内AQP的基因表达调控有关。]]> 2017/11/25 13:19:30 1333true 目的 研究厚朴酚改善链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导的1型糖尿病小鼠糖尿病心肌病（DCM）的作用机制。方法 采用STZ诱导的1型糖尿病小鼠模型，造模成功后分别ig给予厚朴酚10、20 mg/kg，连续给药12周。采用酶联免疫反应检测血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色和Masson染色观察心肌组织病理性损伤；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测心肌组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6） mRNA表达；Western blotting法检测心肌组织丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中细胞外调节蛋白激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38磷酸化水平和核转录因子-κB（NF-κB）信号通路中NF-κB抑制蛋白（IκB）表达水平。结果 与对照组比较，模型组小鼠心脏血清学功能性指标CK、CK-MB和LDH水平增高（P<0.05），心脏出现病理性损伤，伴随IL-6和TNF-α mRNA表达水平升高（P<0.05），ERK、JNK和p38磷酸化水平增加（P<0.05）以及IκB降解增多（P<0.01）。厚朴酚组小鼠CK、CK-MB和LDH水平降低，与模型组比较差异显著（P<0.05）。厚朴酚能够改善高血糖诱导的小鼠心脏血清学指标异常及组织病理学损伤，降低小鼠心肌组织中IL-6和TNF-α表达水平（P<0.05），缓解糖尿病引起的心肌组织炎症反应，抑制心肌组织中MAPK信号通路信号分子（ERK、JNK和p38）的磷酸化以及减少NF-κB信号通路中IκB降解，且厚朴酚20 mg/kg组较10 mg/kg组作用显著。结论 厚朴酚通过影响MAPK/NF-κB信号通路降低1型糖尿病小鼠心肌炎症反应并改善其心肌损伤。]]> 2017/11/25 13:19:30 1332true 目的 研究灯盏花最细粉对慢性肾功能衰竭大鼠的保护作用。方法 雄性SD大鼠40只，随机分为对照组、模型组、灯盏花最细粉组和普通粉组。对照组常规喂养，其余3组ig腺嘌呤（250 mg/kg）制备慢性肾功能衰竭大鼠模型，持续喂养21 d。造模成功后，对照组和模型组大鼠ig等体积蒸馏水，灯盏花最细粉组和普通粉组按照3 g/kg的剂量每天ig给予相应的灯盏花粉1次，持续治疗42 d。观察各组大鼠的一般情况，测定大鼠血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肾脏转化生长因子β1（TGF-β1）、纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1） mRNA的表达；ELISA法检测大鼠肾组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平；光镜观察大鼠肾组织形态学改变。结果 与模型组比较，灯盏花最细粉组和普通粉组大鼠的Scr、BUN水平均降低（P<0.05），肾组织TGF-β1、PAI-1 mRNA的表达水平下降（P<0.05），TNF-α和IL-1β量降低（P<0.05），病理改变也有不同程度的减轻。灯盏花最细粉组的治疗效果优于普通粉组。结论 灯盏花对慢性肾功能衰竭大鼠具有很好的保护作用，且最细粉的治疗效果优于普通粉。]]> 2017/11/25 13:19:30 1331true 目的 初步探讨夜宁胶囊治疗失眠的临床疗效。方法 选取2012年6月-2012年9月来自于山东中医药大学第二附属医院门诊的失眠患者共140例，随机分为试验组和对照组，试验组105例、对照组35例，试验组口服夜宁胶囊治疗，一次5粒，一日2次；对照组口服养血安神片，一次5片，一日3次，两组均连续用药28 d。分别评价两组的疾病疗效、证候疗效及阿森斯失眠量表。结果 治疗28 d后疾病疗效总有效率试验组为88.57%、对照组为80.00%，两组比较无统计学差异（P>0.05）。治疗28 d后中医证候总有效率试验组为90.48%，对照组为80.00%，两组比较无统计学差异（P>0.05）。结论 夜宁胶囊具有安神、养心的功效，对于阴虚火旺引起的失眠有较好的治疗作用。]]> 2017/11/25 13:19:30 1330true 目的 探讨薏苡仁油对人前列腺癌PC-3细胞的抑制作用。方法 建立人前列腺癌PC-3细胞裸鼠移植瘤模型，以2、6 mL/kg剂量的薏苡仁油连续ig给药26 d，绘制肿瘤生长曲线，实验结束后摘除肿瘤组织，称质量，计算抑瘤率，并采用紫外-可见分光光度法测定肿瘤组织中脂肪酸合成酶（FAS）活性。体外培养人前列腺癌PC-3细胞，应用SYBR Green I实时荧光定量RT-PCR法测定各组FAS mRNA的相对表达量。结果 薏苡仁油6 mL/kg组抑瘤率为43.9%，肿瘤组织中FAS活性与模型组比较下降44.7%（P<0.05）。薏苡仁油20 μL/mL水平上的FAS mRNA表达明显下降（P<0.05）。结论 薏苡仁油对人前列腺癌PC-3细胞的荷瘤裸鼠模型有明显的抑瘤作用，该作用可能与下调FAS mRNA的表达和降低FAS的活性有关。]]> 2017/11/9 13:16:06 1329true 目的 超高效液相色谱（UPLC）法结合模式识别方法分析贯叶连翘不同生长部位成分和抗炎活性的差异，建立同时定量测定贯叶连翘5个不同生长部位中6种黄酮类活性成分的方法。方法 采用ACQUITY UPLC^® BEH C₁₈（50 mm×2.1 mm，1.7 μm）色谱柱，0.2%甲酸-水-乙腈作为梯度洗脱系统。采集贯叶连翘花、果、叶、茎、根5个不同部位样品的色谱信息，对积分数据进行中心化、归一化等预处理，采用偏最小二乘判别分析（partial least squares discriminant analysis，PLS-DA）及PLS-tree聚类分析方法，以NO活性的半数抑制浓度（IC₅₀）作为抗炎活性的监督因子，评价贯叶连翘不同部位在黄酮成分、抗炎活性方面的相似性和差异性。结果 方法学验证结果显示，5种化合物线性关系良好，r>0.999，精密度、重复性和稳定性良好，平均加样回收率为97.28%~102.84%。根据不同部位的黄酮类成分含量和抗炎活性PLS分析情况，显示贯叶连翘不同部位的质量为叶 > 花 > 茎 > 果 > 根。结论 说明贯叶连翘采收部位应以地面上茎干部分开始采收为宜。]]> 2017/11/9 13:16:06 1328true 目的 研究高浓度（>100 μmol/L）绿原酸（CGA）对正常及非酒精性脂肪肝（NAFLD）状态下L02肝细胞脂质堆积与氧化应激的影响。方法 用666μmol/L油酸（OA）-333 μmol/L棕榈酸（PA）处理人正常肝细胞系L02 24 h构建体外肝细胞NAFLD模型。正常及模型细胞经CGA（0.5、1、2 mmol/L）处理24 h后，油红O染色检测胞内脂滴的量，定量PCR及Western blotting检测细胞SREBP-1C、PNPLA3和CYP2E1的mRNA和蛋白表达量，荧光光度法检测胞内活性氧（ROS）的量。结果 正常及NAFLD模型L02细胞经CGA处理后，均浓度依赖性提高了胞内脂滴与ROS的量，以及SREBP-1C、PNPLA3和CYP2E1的mRNA与蛋白表达水平。结论 高浓度CGA（0.5、1、2 mmol/L）处理能促进正常及NAFLD模型L02细胞的脂堆积与氧化应激损伤。]]> 2017/11/9 13:16:07 1327true 目的 研究山楂原花青素（HPC）和维生素C（VC）联合应用对胰岛素抵抗（IR）大鼠肾脏损伤的保护作用。方法 采用高脂膳食法诱导IR大鼠，造模后继续高脂喂养2周，制备IR肾病大鼠模型，并检测空腹血糖、血清胰岛素以及尿液各项指标、微量白蛋白（mAlb）水平；将造模后的50只IR肾病大鼠分为模型组、HPC（56 mg/kg）组、VC（180 mg/kg）组、HPC（56 mg/kg）+VC（180 mg/kg）组和罗格列酮（2 mg/kg）组，另取10只正常大鼠作为对照组，各组均ig给药，持续20周，测定大鼠空腹血糖、胰岛素、尿糖水平，检测尿液中肌酐（Cr）、尿素氮（UN）、尿酸（UA）、总蛋白水平以及mAlb、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）24 h排泄量，光镜下观察肾脏组织病理学改变。结果 与对照组比较，模型组大鼠空腹血糖、血清胰岛素以及尿糖水平显著升高（P<0.01），尿中UN、UA、Cr水平显著升高（P<0.01），尿总蛋白、mAlb水平以及尿NAG排泄量均显著升高（P<0.01）。而HPC和VC联合应用后以上指标均显著下降（P<0.01），较HPC组和VC组作用显著（P<0.01），与罗格列酮组效果相近。HPC+VC组大鼠肾脏组织显微结构有明显改善。结论 HPC与VC联合应用可改善IR大鼠肾脏功能，对肾脏有一定的保护作用。]]> 2017/11/9 13:16:07 1326true 目的 研究民族药隔山消提取物的神经氨酸酶（NA）抑制活性及活性部位的化学成分，并通过分子对接技术和NA抑制实验进一步探究其活性成分的NA抑制作用。方法 隔山消经石油醚渗漉、乙醇提取、醋酸乙酯萃取和水煎煮后，得到4个提取部位，采用荧光法测定4个提取部位NA抑制活性。应用UPLC-Q-Exactive技术快速归属和鉴定最佳活性部位中的化学成分；利用MOE 2014软件，以NA为靶点，对该活性部位中7个主要成分进行分子对接；再通过荧光法测定该7个成分的NA抑制活性。结果 隔山消醋酸乙酯部位NA抑制活性最佳，半数抑制浓度（IC₅₀）为137.31 μg/mL；高分辨质谱鉴定了该部位21个化学成分，包括酚酸类3个、黄酮类2个、鞣质类16个，其中7个化学成分经与对照品比对而准确鉴定，13个化合物在该植物中首次报道；分子对接实验表明五没食子酰葡萄糖、鞣花酸、原儿茶酸对接效果较好，进一步NA抑制验证实验表明7个化合物均有NA抑制活性，其中鞣花酸和五没食子酰葡萄糖效果最好，IC₅₀分别为426.67、440.28 μmol/L。结论 隔山消提取物具有NA抑制活性，鞣花酸和五没食子酰葡萄糖为其主要活性成分。]]> 2017/11/9 13:16:07 1325true 目的 研究千金子制霜前后提取物对正常大鼠肠道菌群的影响，为进一步阐明千金子制霜减毒机制提供参考。方法 大鼠ig高、中、低剂量的千金子生品和霜品提取物，采用平板菌落计数法考察千金子制霜前后大鼠粪便中4类代表性肠道菌群双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、肠球菌的数量变化。结果 平板菌落计数实验结果表明，ig千金子生品与霜品提取物后大鼠出现菌群失调现象，且千金子霜品较生品引起的菌群紊乱程度低，在低剂量给药时可使条件致病菌肠球菌和大肠杆菌的数量减少。结论 千金子制霜前后提取物均会影响肠道菌群的生物多样性，影响肠道菌群平衡，且千金子制霜后对4类肠道菌群的作用减弱，引起肠道菌群紊乱程度减小，这与千金子霜品泻下作用缓和的研究结果相一致，表明从肠道微生态角度考察千金子制霜前后对肠道菌群的干预作用，可揭示制霜与肠道菌群数量变化可能存在相关性。]]> 2017/11/9 13:16:07 1324true 目的 探讨去乙酰化酶SIRT6/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路在人参皂苷Rg₁抗辐射致造血干/祖细胞（Sca-1⁺ HSC/HPC）衰老中的作用。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和人参皂苷Rg₁组。给予模型组和人参皂苷Rg₁组小鼠全身一次性6.5 Gy ⁶⁰Coγ线照射，人参皂苷Rg₁组于照射前ip人参皂苷Rg₁ 20 mg/kg，每天1次，连续给药7 d，照射后继续ip等剂量人参皂苷Rg₁ 7 d。给药结束后第2天，外周血血象指标检测确定人参皂苷Rg₁促进造血恢复情况；免疫磁性分选法分离纯化各组Sca-1⁺ HSC/HPC，造血祖细胞混合性集落（CFU-Mix）培养、细胞周期分析和衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色分析人参皂苷Rg₁抗辐射损伤致Sca-1⁺ HSC/HPC衰老的生物学作用；荧光定量PCR及Western blotting法检测衰老调控分子SIRT6、NF-κB mRNA及蛋白的表达。结果 辐射后，与对照组相比，模型组小鼠外周血象恢复缓慢，Sca-1⁺ HSC/HPC出现细胞衰老特征，G₀/G₁期细胞比例及SA-β-Gal染色阳性率增高，CFU-Mix数量下降，SIRT6 mRNA及蛋白表达下调，NF-κB mRNA及蛋白表达上调。与模型组比较，人参皂苷Rg₁组小鼠白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）数量增高，Sca-1⁺ HSC/HPC G₀/G₁期细胞比例及SA-β-Gal染色阳性率下降，CFU-Mix数量升高，SIRT6 mRNA及蛋白表达上调，NF-κB mRNA及蛋白表达下调。结论 人参皂苷Rg₁可通过调控SIRT6/NF-κB信号通路发挥抗辐射致Sca-1⁺ HSC/HPC衰老的作用。]]> 2017/11/9 13:16:07 1323true 目的 研究红乌合剂联合化疗在晚期食管癌治疗中的疗效。方法 选取47例晚期食管癌患者，分为治疗组（24例，红乌合剂联合化疗组）与对照组（23例，单纯化疗组），21 d为1个周期，2个周期后观察临床疗效。结果 在近期疗效方面，治疗组有效率为50.0%，疾病控制率为87.5%；对照组有效率为30.4%，疾病控制率为60.9%。两组间有效率比较无统计学意义（P>0.05），两组疾病控制率比较差异显著（P<0.05）。生存质量评分方面，在躯体、情绪、总生存质量及疼痛方面，两组比较差异显著（P<0.05）。毒副反应方面，两组比较差异不显著（P>0.05）。结论 红乌合剂联合化疗治疗晚期食管癌可提高化疗疗效、改善患者生存质量，且未增加毒副反应，安全可靠。]]> 2017/11/9 13:16:07 1322true 目的 采用¹H-NMR代谢组学方法，研究苦参碱抑制人肝癌SMMC-7721细胞增殖的作用。方法 应用CCK8法检测苦参碱抑制SMMC-7721细胞增殖的作用，并对细胞裂解液及细胞培养上清液进行¹H-NMR检测，结合多元统计分析和代谢通路分析探讨其作用机制。结果 1、2、4 mg/mL苦参碱能显著抑制SMMC-7721细胞的增殖。与对照组相比，苦参碱作用于SMMC-7721细胞后，细胞内外共发现21种差异代谢物。苦参碱能显著调节细胞内外亮氨酸、缬氨酸、甘氨酸等差异代谢物的量，对SMMC-7721细胞的氨基酸代谢起到一定的调控作用。结论 苦参碱可能通过调控氨基酸代谢、能量代谢等途径发挥抗肝癌作用。本研究从代谢组学角度为阐释苦参碱抗肝癌的作用机制提供了科学依据。]]> 2017/10/27 16:53:41 1321true 目的 研究当归多糖对X线辐射所致大鼠肝脏损伤的防护作用。方法 将40只雄性SD大鼠常规饲养14 d后随机分为对照组，模型组，当归多糖高、中、低剂量（254、127、63.5 mg/kg）组，药物组ig给予不同质量浓度的当归多糖，对照组和模型组ig给予等量蒸馏水，每日1次，每次2 mL，连续给药7 d，从第8天起，除对照组外其余各组大鼠均用X线仪进行全身照射，连续照射2 d，辐射总剂量为6.0 Gy，末次照射后72 h股动脉采血并处死大鼠。检测血清中天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）的活性，以及肝脏组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及过氧化脂（LPO）的量；HE染色观察肝脏组织的形态变化；Western blotting法检测大鼠肝脏组织中核因子E2相关因子2（Nrf2）蛋白的表达情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清中AST、ALT的活性升高，MDA和LPO量明显升高，SOD和GSH-Px活性明显降低，Nrf2蛋白表达上调（P<0.05）；HE染色可见肝细胞核缩小、部分消失以及肝细胞浆空泡样变性。与模型组比较，当归多糖高、中、低剂量组大鼠血清中AST、ALT活性降低，肝脏组织中MDA和LPO量降低、SOD和GSH-Px活性增加，Nrf2蛋白表达下调（P<0.05），HE染色可见肝细胞核萎缩以及细胞浆空泡样变性减轻。结论 当归多糖对X线辐射导致SD大鼠的肝脏损伤具有保护作用，可能是通过减少肝脏组织中自由基的形成，并提高肝脏组织对自由基的清除能力实现的。]]> 2017/10/27 16:53:41 1320true 目的 研究黄芩素对皮肤光老化模型中细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路的影响。方法 使用照射强度为0.5 mJ/cm²的UVB型紫外线辐照计，照射不同时间制备光老化细胞模型。细胞分为对照组，模型组，黄芩素1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5 mol/L组。使用流式细胞仪检测各组细胞中活性氧（ROS）量的变化，qRT-PCR检测各组细胞中白细胞介素-1α（IL-1α）、IL-8 mRNA表达量，蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测各组细胞中IL-1α、IL-8、p-ERK、ERK蛋白的表达量。结果 与对照组比较，模型组细胞出现皱缩、椭圆形，细胞边缘有破损现象，趋于死亡状态。与模型组相比，1×10^-7 mol/L黄芩素组细胞破损现象减轻，1×10^-6 mol/L黄芩素组细胞无明显的皱缩及破损现象，1×10^-5 mol/L黄芩素组细胞状态良好，接近于正常状态；与对照组比较，模型组细胞中ROS的量显著升高（P<0.01）。与模型组比较，1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5 mol/L黄芩素组细胞中ROS的量显著降低（P<0.01）；与对照组比较，模型组IL-1α、IL-8 mRNA表达量显著升高（P<0.01）。与模型组比较，1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5 mol/L黄芩素组细胞中IL-1α、IL-8 mRNA的表达量显著降低（P<0.01）；与对照组比较，模型组细胞IL-1α、IL-8、p-ERK蛋白表达量显著升高（P<0.01），ERK蛋白表达量不变。与模型组比较，1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5 mol/L黄芩素组细胞中IL-1α、IL-8、p-ERK蛋白表达量显著降低（P<0.05、0.01），ERK蛋白表达量不变。结论 黄芩素对HaCaT细胞光老化模型的保护作用主要通过降低ROS的量，阻断ERK信号通路，进而降低炎症因子的产生实现的。]]> 2017/10/27 16:53:41 1319true 目的 探索黄连提取物对2型糖尿病模型大鼠肠道微生物多样性的影响，探讨黄连治疗消渴证的机制。方法 随机选取10只SD大鼠为对照组，其余大鼠采用特殊膳食诱导与ip链脲佐菌素（STZ）联合制备2型糖尿病模型，造模成功大鼠随机分为3组：模型组、黄连提取物（4.36 g/kg）组、二甲双胍（0.097 g/kg）组，每组10只；各组均ig给药，对照组与模型组ig等体积的0.5%羟甲基纤维素钠（CMC-Na），每周监测体质量、血糖值各1次，给药4周后测定口服糖耐量以及胰岛素水平，给药4周后取其结肠内容物，进行16 S rRNA基因测序。结果 黄连提取物对2型糖尿病大鼠症状均有改善作用，16 S rRNA基因得到了951个OTU，15个门、25个纲、43个目、69个科、182个属、357个种；门水平，模型组放线菌门（Actinobacteria）细菌的量明显高于对照组与黄连提取物组（P<0.05）；脱铁杆菌门（Deferribacteres）只在模型组中检出；厚壁菌门（Firmicutes）、螺旋体门（Spirochaetae）、柔膜菌门（Tenericutes）、迷踪菌门（Elusimicrobia）在模型组中的量均高于对照组，而给予黄连提取物后，丰度有所降低；同时黄连提取物组中变形菌门（Proteobacteria）、梭杆菌门（Fusobacteria）、疣微菌门（Verrucomicrobia）的丰度略高于对照组与模型组。结论 经膳食联合STZ诱导的2型糖尿病大鼠中放线菌门与脱铁杆菌门可能是潜在的标志菌；给予黄连提取物后，肠道菌群多样性发生改变，提示黄连提取物可以改善2型糖尿病大鼠肠道菌群紊乱。]]> 2017/9/30 18:54:40 1318true 目的 考察塔斯品碱衍生物TasD1-6对肝癌细胞株Hep3B、HepG2和BEL7402的生长抑制作用及其作用机制。方法 应用MTT法和实时细胞分析（RTCA）技术检测TasD1-6对Hep3B、HepG2和BEL7402细胞增殖的影响，筛选敏感株后采用结晶紫染色进行细胞形态学观察，根据Annexin V FITC/PI双染法和Hoechst 33258染色法考察TasD1-6对细胞凋亡的影响，采用Western blotting法检测凋亡相关蛋白表达，流式细胞仪检测细胞周期变化。结果 MTT法和RTCA结果均表明TasD1-6能明显抑制Hep3B细胞的增殖，MTT检测其半数抑制浓度（IC₅₀）值为（11.3±1.6）μmol/L，确定后续给药浓度分别为3、6、12 μmol/L；形态学观察结果表明TasD1-6高浓度下能明显抑制Hep3B细胞增殖，且细胞皱缩，形态发生明显变化；Annexin V FITC/PI双染法和Hoechst 33258染色法均表明TasD1-6可诱导细胞发生凋亡，且呈剂量依赖性；Western blotting结果表明TasD1-6可上调p53和促凋亡蛋白Bax表达，并下调抑凋亡蛋白Mcl-1表达；流式细胞仪检测细胞周期表明TasD1-6可将Hep3B细胞阻滞于G₁期。结论 TasD1-6可抑制肝癌细胞增殖，其对Hep3B细胞作用最为显著，其作用机制可能为通过上调p53和促凋亡蛋白Bax，下调抑凋亡蛋白Mcl-1诱导细胞凋亡的产生，同时将细胞周期阻滞于G₁期，抑制细胞增殖。]]> 2017/9/30 18:54:40 1317true 目的 观察糖肾一号胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠的作用及可能机制。方法 SD大鼠采用ip链脲佐菌素（STZ）方法制备DN模型，造模成功大鼠随机分为模型组，贝那普利组（1.04 g/kg），糖肾一号胶囊高、中、低剂量（9、6、3 g/kg）组，每组15只，另设对照组15只，各组连续ig给药8周，测定各组大鼠血糖、血脂、血胱抑素C、血清固醇元件结合蛋白1c（SREBP-1c）、SREBP-2c水平，进行尿微量白蛋白定量，检测各组大鼠肾组织IRS-1、PI3K、podocin蛋白表达水平。结果 与模型组比较，糖肾一号胶囊高、中剂量组大鼠血糖、血脂、血胱抑素C、尿微量白蛋白明显降低（P<0.05、0.01），血清SREBP-1c和SREBP-2c水平显著降低（P<0.05），肾脏组织IRS-1、PI3K及podocin蛋白表达水平明显升高（P<0.05），而糖肾一号胶囊低剂量组升高不明显（P>0.05），高剂量组与中剂量组比较差异显著（P<0.05）。结论 糖肾一号胶囊对DN大鼠具有一定保护作用，其能够降低DN大鼠血糖、血脂、血胱抑素C、尿微量白蛋白水平，作用机制可能与提高肾组织podocin蛋白表达、改善肾足细胞损伤、延缓肾脏纤维化有关。]]> 2017/9/30 18:54:40 1316true 目的 建立当归芍药散含药血浆指纹图谱并分析给药后血中移行成分。方法 大鼠ig给予当归芍药散提取液，制备11组含药血浆，采用超高效液相色谱-紫外（UPLC-UV）法构建11组当归芍药散含药血浆的指纹图谱，运用指纹图谱参数共有峰、相似度进行分析。超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱（UPLC-Q/TOF-MS）法分析大鼠ig当归芍药散后血中移行成分。结果 建立了当归芍药散含药血浆指纹图谱，通过对含药血浆、空白血浆图谱进行比对，指定了15个共有峰，相似度在0.933以上。初步鉴定了当归芍药散入血的15个成分，其中原型成分10个和代谢产物5个。结论 当归芍药散含药血浆指纹图谱研究为进一步血中移行成分的研究提供了基础。]]> 2017/9/30 18:54:40 1315true 目的 研究人肠道菌群对汉黄芩苷的代谢作用。方法 采用UPLC-Q-TOF/MS技术分析肠道菌群对汉黄芩苷的代谢物；此外，采用16 S rDNA分子生物学方法进行肠道细菌的鉴定与组成分析。结果 汉黄芩苷主要被代谢为汉黄芩素和少量的脱甲基代谢物，且肠道混合菌群的代谢能力较强。多数Enterococcus属和Escherichia属的肠道细菌具有代谢功能，其中具有较强代谢活性的一种单菌为Escherichia sp.41。结论 汉黄芩苷主要被代谢为汉黄芩素和少量的脱甲基代谢物，鉴定出一种单菌为Escherichias sp.41。]]> 2017/9/30 18:54:41 1314true 目的 研究注射用丹参多酚酸（SLI）和血栓通注射液（XST）合用对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织星形胶质细胞和小胶质细胞的影响及作用机制。方法 250~300 g雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、依达拉奉（EDI，6 mg/kg）组、SLI（21 mg/kg）组、XST（100 mg/kg）组、SLI+XST组（1X1S，21 mg/kg+100 mg/kg），采用Longa法建立大脑中动脉栓塞脑缺血再灌注（MCAO/R）模型，缺血1.5 h、再灌注24 h后，尾iv给药，每天1次，连续给药3 d，检测体质量、神经功能评分及死亡率；免疫荧光法检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和离子钙接头蛋白抗体（IBA-1）的变化；生物反应路径分析（IPA）构建和分析SLI和XST"成分-靶点-脑卒中"复杂网络。结果 与模型组相比，1X1S能明显改善脑缺血再灌注大鼠的神经功能障碍，增加大鼠体质量，显著抑制缺血半暗带区域GFAP和IBA-1的表达（P<0.01）；IPA揭示了SLI和XST治疗脑卒中的相关作用机制。结论 SLI和XST合用对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用，其机制可能与抑制GFAP和IBA-1的表达及高迁移率族蛋白通路和白细胞介素-8（IL-8）信号通路等有关。]]> 2017/9/30 18:54:41 1313true 目的 研究知母-黄柏药对有效部位群通过磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB/Akt）通路改善2型糖尿病模型大鼠认知功能障碍的药效及作用机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为5组，每组10只，分别为对照组、模型组、知母-黄柏药对有效部位群高剂量（ZBH，2.0 g/kg）和低剂量（ZBL，1.0 g/kg）组、盐酸美金刚（MHT，1.0 mg/kg）组；采用ip链脲佐菌素（STZ）联合喂食高脂饲料的方法制备2型糖尿病大鼠模型；造模成功后各组大鼠开始ig给药，连续给药20周，分别在给药8、16周时测定大鼠血浆中β淀粉样蛋白1-42（Aβ_1-42）水平，并结合Barnes迷宫、Morris水迷宫法检测大鼠的认知能力；给药20周后，取大鼠胰腺、海马组织进行形态学观察；qRT-PCR检测PI3K、Akt、Bcl-2基因在大鼠脑组织中的表达。结果 给药8、16周时，与对照组相比，模型组大鼠血浆中Aβ_1-42蛋白水平显著升高（P<0.05、0.01），与模型组相比，MHT、ZBH组Aβ_1-42蛋白水平均降低（P<0.05）；行为学检测结果显示，与模型组相比，各给药组均能不同程度改善大鼠记忆能力（P<0.05、0.01）；给药20周，大鼠海马CA1区病理结果显示，对照组大鼠海马区神经元排列整齐、形态规则、着色均匀。模型组大鼠大量神经元细胞核深染、固缩，神经元细胞排列紊乱，部分细胞被小胶质细胞代替。与模型组相比，ZBH、ZBL可有效改善大鼠海马组织神经元形态及细胞排列形态，修复神经损伤；qRT-PCR结果显示，与对照组相比，模型组大鼠脑组织PI3K、Akt mRNA表达有一定程度的降低，抗凋亡基因Bcl-2 mRNA表达减弱（P<0.05），MHT、ZBH均能不同程度上调PI3K、Akt、Bcl-2 mRNA的表达（P<0.05、0.01）。结论 知母-黄柏药对有效部位群能明显降低Aβ_1-42蛋白水平，上调PI3K、Akt mRNA的水平，对海马神经元具有修复和保护作用，说明知母-黄柏药对有效部位群可能通过调节PI3K/Akt通路而实现对2型糖尿病大鼠认知功能障碍的改善。]]> 2017/9/30 18:54:41 1312true 目的 探究复方芒果叶的抗炎活性，明确其抗炎药效物质基础，初步阐明其网络调控机制。方法 采用UPLC-Q/TOF-MS法结合核因子-κB（NF-κB）荧光素酶报告基因检测系统对复方芒果叶进行抗炎成分的筛选；运用网络药理学对其中药效成分进行作用靶点与通路的预测；并利用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导人支气管上皮细胞BEAS-2B炎症模型以及采用酶联免疫法（ELISA）对复方芒果叶的抗炎活性进行验证。结果 从复方芒果叶中筛选出16个主要抗炎成分；预测这些抗炎成分分别作用于40个靶点并与11条炎症通路相关，活性验证结果表明芒果苷、补骨脂素、人参皂苷Rg₁ 3个化合物均具有很好的抗炎作用，且各成分间两两配伍具有协同作用。结论 初步揭示了复方芒果叶抗炎作用与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、黏着斑（focal adhesion）、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路等多重调控机制有关。]]> 2017/9/22 8:41:09 1311true 目的 研究复方丹参滴丸（CDDP）与卡马西平（CBZ）合用对CBZ在正常和难治性癫痫（RE）大鼠脑内分布的影响。方法 将Wistar雄性大鼠随机分为正常大鼠及造模大鼠；正常大鼠分为CBZ对照组及CDDP+CBZ组，造模大鼠分为CBZ模型组、CDDP+CBZ组及维拉帕米+CBZ组，造模大鼠采用脑立体定位技术向大鼠海马体内微量注射红藻氨酸建立RE模型，待模型成功点燃后，正常大鼠及造模大鼠中CDDP+CBZ组均给予CDDP（85 mg/kg），造模大鼠中维拉帕米+CBZ组给予维拉帕米（20 mg/kg），在连续ig给药10 d后各组ig给予CBZ（100 mg/kg）。在不同时间点采集大鼠脑组织样品，通过HPLC-MS/MS法测定CBZ脑药浓度。结果 单用CBZ，正常大鼠脑内CBZ浓度明显高于RE模型大鼠；连续给予CDDP 10 d后，与单独给予CBZ相比，正常大鼠及RE模型大鼠所取的脑组织中CBZ浓度均有明显升高。在RE模型大鼠中，CDDP对CBZ脑药浓度的改变与经典的P-糖蛋白（P-gp）抑制剂维拉帕米对CBZ脑药浓度的改变趋势基本一致。结论 CDDP可提高正常及RE模型大鼠血脑屏障（BBB）对CBZ的通透性，增加CBZ在脑内的分布。]]> 2017/9/22 8:41:09 1310true 目的 观察黄芪甲苷（astragaloside IV）对单侧输尿管结扎（UUO）小鼠肾组织纤维化程度的影响，探讨其作用机制。方法 将雄性C57BL/6小鼠50只随机均分为假手术组，模型组，黄芪甲苷高、中、低剂量（50、30、10 mg/kg）组。除假手术组外，其余各组小鼠均行UUO术，从手术当天黄芪甲苷各组ig给药，连续14 d。检测血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平，HE和Masson染色下光镜观察肾组织病理和胶原的沉积；免疫组化和Western blotting方法从蛋白水平观察各组肾脏中Toll/MyD88依赖信号通路相关分子（TLR4、TLR2、MyD88、TRAF-6、NF-κB、TNF-α、IL-6）的表达。结果 模型组小鼠患侧肾脏的纤维化程度、病理损害最明显；Toll/MyD88依赖信号通路相关的分子的表达量最多。而随着黄芪甲苷组药物剂量的增加，小鼠肾脏损伤有明显改善，该信号通路相关因子（TLR4、TLR2、MyD88、TRAF-6、NF-κB）蛋白表达水平也在相应减少，且对该信号通路末端炎症因子TNF-α和IL-6的表达有抑制作用。结论 黄芪甲苷可能通过抑制Toll/MyD88依赖信号通路及炎症因子TNF-α和IL-6的释放来改善小鼠UUO所致的肾纤维化。]]> 2017/9/22 8:41:09 1309true 目的 研究肠道菌群失调对黄芩苷和黄芩素在大鼠体内药动学的影响。方法 将SD大鼠分为4组：黄芩苷组、抗生素+黄芩苷组、黄芩素组、抗生素+黄芩素组。利用盐酸林可霉素造模5 d，诱导大鼠肠道菌群失调。采用药动学相关技术和方法，正常大鼠和肠道菌群失调大鼠分别ig给予等摩尔剂量（370 μmol/kg）的黄芩苷和黄芩素，于20 h内不同时间点采集血浆样品，采用LC-MS/MS测定血浆中黄芩苷的浓度，绘制药时曲线，用DAS.2.2软件将所得数据进行分析处理，比较黄芩苷和黄芩素在正常大鼠和菌群失调大鼠体内的药动学行为变化。结果 黄芩素ig给药后，原型药完全被代谢，血浆中主要检测到代谢产物黄芩苷；与黄芩苷组达峰浓度[C_max，（16.35±9.48）mg/L]相比较，抗生素+黄芩苷组的C_max[（7.80±5.52）mg/L]显著降低，与黄芩苷组AUC_0~t[（75.16±48.40）mg·h/L]相比较，抗生素+黄芩苷组AUC_0~t[（32.60±18.88）mg·h/L]显著降低；与黄芩素组C_max[（60.39±56.32）mg/L]相比较，抗生素+黄芩素组的C_max[（10.28±5.57）mg/L]显著降低，与黄芩素组AUC_0~t[（212.51±101.25）mg·h/L]相比较，抗生素+黄芩素组的AUC_0~t[（71.67±54.49）mg·h/L]显著降低。结论 肠道菌群失调抑制黄芩苷和黄芩素的吸收。]]> 2017/9/22 8:41:10 1308true 目的 探讨人参皂苷Rg₁对D-半乳糖（D-gal）所致衰老小鼠海马的保护机制。方法 6~8周龄雄性C57BL/6J巢蛋白（Nestin）-绿色荧光蛋白（GFP）转基因小鼠随机分为4组，每组10只，分别为对照组、人参皂苷Rg₁对照组、人参皂苷Rg₁治疗组、模型组。衰老模型建立与给药完成后第2天，水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力；取小鼠海马制备冷冻组织切片，观察海马区神经干细胞Nestin荧光强度；衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色法检测海马细胞衰老；酶标比色法检测海马组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）活性、总抗氧化能力（T-AOC）和丙二醛（MDA）的量；ELISA检测海马组织匀浆中白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的量；蛋白印迹法检测海马组织中p53、p21蛋白表达。结果 与模型组比较，人参皂苷Rg₁对照组和人参皂苷Rg₁治疗组小鼠空间学习记忆能力明显增强；海马齿状回（DG区）Nestin荧光强度增高；海马齿状回（CA3区）SA-β-gal染色阳性细胞百分比显著降低；海马组织匀浆中SOD活性与T-AOC显著增加、MDA量下降；IL-1β、IL-6和TNF-α量减少；p53、p21蛋白表达降低。结论 人参皂苷Rg₁具有拮抗D-gal所致衰老小鼠海马损伤和延缓海马衰老的作用，其机制可能与抑制氧化应激及下调其下游p53-p21信号通路有关。]]> 2017/9/22 8:41:10 1307true 目的 探讨极光激酶（AURK）在肝癌中的作用，以及蟾酥活性成分华蟾毒配基和蟾蜍灵下调AURK表达和抑制肝癌HepG2细胞增殖的机制。方法 Kaplan-Meier生存函数法分析极光激酶A（AURKA）和极光激酶B（AURKB）mRNA表达水平与肝癌患者生存期的关系；MTT法检测HepG2细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期变化，蛋白免疫印迹法检测AURKA、AURKB、Xklp2靶向蛋白（TPX2）、染色体结构维持蛋白2（SMC2）、DNA拓扑异构酶2（TOP2A）和细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）的表达水平。结果 Kaplan-Meier生存分析显示AURKA和AURKB mRNA表达水平与肝癌患者生存期呈现显著负相关；华蟾毒配基和蟾蜍灵可抑制HepG2细胞生长，抑制效应呈现时间和浓度依赖性；华蟾毒配基和蟾蜍灵均引起细胞周期G₂/M期阻滞，下调AURKA、AURKB、TPX2、SMC2、TOP2A和CDK1蛋白表达（P<0.05）。结论 AURKA和AURKB mRNA表达水平与患者生存期呈现显著负相关。华蟾毒配基和蟾蜍灵能有效促使AURKA和AURKB表达下调，调控有丝分裂相关分子，引起HepG2细胞周期阻滞，从而抑制其增殖。]]> 2017/9/22 8:41:10 1306true 目的 观察清肺口服液联合喜炎平注射液治疗小儿博卡病毒肺炎的临床疗效。方法 将59例博卡病毒肺炎患儿随机分为治疗组与对照组，治疗组采用清肺口服液联合喜炎平注射液治疗，对照组给予氨溴特罗口服液和利巴韦林注射液治疗，观察两组患儿的综合疗效，及治疗前后主症积分、次症积分和症状总积分变化情况。结果 治疗组综合疗效优于对照组（P<0.05）；两组治疗后主症积分、次症积分、症状总积分均较治疗前降低（P<0.05）；在治疗后主症积分、次症积分和症状总积分下降方面，治疗组优于对照组（P<0.05）。结论 清肺口服液联合喜炎平注射液治疗小儿博卡病毒肺炎疗效确切。]]> 2017/9/22 8:41:10 1305true 目的 研究甘草水提物对D-半乳糖致衰老大鼠的影响，并初探其作用机制。方法 实验分为5组，即对照组、模型组和甘草水提物低、中、高剂量（1、5、10 g/kg）组；模型组连续ip给予D-半乳糖溶液（300 mg/kg）5周，对照组ip等量生理盐水，甘草水提物各组在造模同时ig给予相应剂量药物。实验结束后取各组大鼠肝脏组织，采用苏木精-伊红（HE）染色观察其肝组织损伤程度，测定血清天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平；并测定肝组织中丙二醛（MDA）水平，超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）以及乙酰胆碱酯酶（AChE）活性。为了探究其作用机制，对肝脏组织进行代谢组学分析。结果 HE染色结果以及血清AST和ALT水平显示，甘草水提物（1 g/kg）能明显改善D-半乳糖导致的大鼠肝损伤情况，同时也能够显著降低衰老大鼠肝组织MDA（P<0.05）的量和AChE活性，提高SOD和GSH-Px活性，表明甘草水提物（1 g/kg）具有明显的抗氧化和调节胆碱能系统的作用。肝脏组织代谢组学分析结果共找到13个潜在的生物标志物，主要涉及4个代谢通路。结论 代谢组学方法为进一步研究D-半乳糖致大鼠衰老和甘草水提物延缓衰老的作用机制提供了科学的依据。]]> 2017/9/4 17:14:33 1304true 目的 探讨甘草次酸衍生物（TY501）对四氯化碳（CCl₄）致小鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法 采用经典CCl₄造模法建立小鼠肝纤维化模型，给予高、中、低剂量（45、15、5 mg/kg）TY501干预治疗，用秋水仙碱（0.36 mg/kg）作阳性对照。给药30 d后，检测各组小鼠肝功能指标、肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸（Hyp）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的量，并取其肝组织进行病理学染色。结果 与模型组相比，TY501各治疗组肝功能指标（ALT、AST、ALP、ALB）、肝纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、CIV）及肝组织Hyp、TGF-β1的量均有不同程度改善，其中高剂量组改善作用最为明显（P<0.05、0.01）；肝组织病理学切片显示，给药组小鼠肝纤维化程度降低，有逆转趋势。结论 TY501对CCl₄造成的肝纤维化有明显的保护作用。]]> 2017/9/4 17:14:33 1303true 目的 比较评价桃仁-大黄药对（PS-RRR）不同配比对急性血瘀模型大鼠血液流变学和凝血功能的影响，揭示PS-RRR活血化瘀效应相互作用的范围、性质与程度。方法 采用冰水浴与注射盐酸肾上腺素方法复制大鼠急性血瘀模型，给予不同配比（0：1、1：5、2：5、2：3、1：1、3：2、5：2、5：1、1：0）PS-RRR后，通过测定全血黏度（WBV）、血沉（ESR）、红细胞聚集指数（EAI）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT），观察其对血瘀大鼠血液流变学、凝血指标的影响。采用响应曲面分析法和多指标综合指数法对PS-RRR不同配比的总活血化瘀效应进行综合比较分析。结果 PS-RRR配比在2：3~3：2表现出明显的协同作用（协同作用强度为-0.8）；在桃仁（PS）剂量5.5~10 g，大黄（RRR）剂量2.1~5.8 g，表现出拮抗作用（拮抗作用强度最大为0.6）；而其他比例并未表现出明显的协同或者拮抗作用。结论 初步揭示了PS-RRR活血化瘀效应相互作用的范围、性质与程度，且PS-RRR活血化瘀作用的最佳配比与临床中医方剂中使用PS-RRR配比1：1频次最高的结论相一致。]]> 2017/9/4 17:14:33 1302true 目的 建立适合治疗给药的大鼠抗肾小球基底膜（GBM）肾炎模型。方法 采用家兔多点sc大鼠肾小球基底膜与弗氏佐剂乳化物的方法进行免疫，两周1次，共5次，制备抗血清；分次给大鼠iv抗血清，检测血清循环免疫复合物（CIC）水平、肾小球基底膜免疫荧光强度、肾脏及肾小球基底膜病变，确定适合治疗给药的抗血清效价、免疫剂量、方式及时间。以固肾2号为治疗药物，验证模型的可行性。结果 使用效价为1：4的兔抗大鼠GBM血清4 mL，分3 d 4次iv免疫，免疫第6、8、10天，均能形成大鼠抗肾小球基底膜肾炎，免疫第6天，病变相对较轻，免疫第8天及第10天，病变基本稳定。验证实验结果显示，连续给药30 d，固肾2号显著降低模型大鼠24 h尿蛋白排出，减轻肾脏病变，对大鼠抗肾小球基底膜肾炎有明显治疗作用。结论 使用效价为1：4的兔抗大鼠GBM血清4 mL，分3 d 4次iv免疫，免疫后8 d，能形成适合治疗给药的大鼠抗肾小球基底膜肾炎模型。]]> 2017/9/4 17:14:33 1301true 目的 观察黄芪甲苷对磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的调控，研究黄芪甲苷抗动脉粥样硬化的作用机制。方法 体外细胞实验中，将小鼠巨噬细胞RAW264.7随机分为5组，即对照组、黄芪甲苷组、康士得组、雷帕霉素组以及siRNA组。分别用黄芪甲苷含药血清、Akt抑制剂康士得、mTOR抑制剂雷帕霉素及mTOR-siRNA体外处理RAW264.7细胞48 h，透射电镜观察巨噬细胞自噬体的变化，免疫荧光法及Western blotting法检测微管相关蛋白LC3-Ⅱ表达，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting法检测Akt、mTOR及自噬相关蛋白Beclin 1的表达， ELISA检测RAW264.7细胞分泌炎症因子白细胞介素-4（IL-4）、IL-10、IL-2和γ-干扰素（IFN-γ）水平。体内实验采用HE染色检测各组小鼠主动脉横截面病理损伤程度； qRT-PCR和Western blotting法分别检测小鼠主动脉组织中Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达。结果 体外实验结果显示，与对照组比较，黄芪甲苷含药血清组和各抑制剂组细胞透射电镜下观察到自噬体明显增多（P<0.05）， LC3-Ⅱ和Beclin1蛋白的表达水平明显上调（P<0.05），而Akt及mTOR的mRNA及蛋白表达水平明显减少（P<0.05），巨噬细胞分泌的IL-10明显降低，而分泌的IFN-γ显著增加（P<0.05）。小鼠主动脉HE染色结果显示，与模型组比较，黄芪甲苷组小鼠血管各层结构正常，排列整齐，局部有小灶性的钙化颗粒物沉积，病变轻、斑块小，泡沫细胞和脂质减少，弹力板基本完整，病变程度明显较轻，并较各抑制剂组轻。黄芪甲苷组小鼠主动脉组织Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达均较低（P<0.05）。结论 黄芪甲苷抑制动脉粥样硬化斑块的形成机制与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路、抑制炎症反应有关。]]> 2017/9/4 17:14:33 1300true 目的 建立快速、灵敏、简便的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法同时测定大鼠血浆中芍药苷及其代谢产物芍药内酯苷的暴露量，并研究单次ig给予大鼠低、中、高剂量（20、60、120 mg/kg）的芍药苷水溶液后，芍药苷、芍药内酯苷在大鼠体内的药动学特征。方法 以栀子苷为内标，血浆样品经甲醇（含0.1%甲酸）沉淀蛋白后，通过ACQUITY UPLC BEH-C₁₈柱（50 mm×2.1 mm， 1.7 μm），以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相梯度洗脱，色谱运行时间为4.5 min。采用电喷雾离子源（ESI），负离子扫描模式，以多反应监测方式（MRM）进行定量测定。结果 芍药苷、芍药内酯苷的标准曲线的线性范围均为2.00~400 ng/mL，定量下限均为2.00 ng/mL， 2者日内和日间精密度RSD均小于9.10%。芍药苷在低、中、高3个剂量给药组中的t_max分别为（1.56±0.62）、（1.13±0.35）、（1.28±1.92）h， C_max分别为（85.45±47.49）、（390.75±139.26）、（1 223.5±420.15） μg/L；其中芍药苷水溶液低、中剂量组未检测到代谢产物芍药内酯苷，芍药苷水溶液高剂量组芍药内酯苷的t_max为（1.81±0.53） h， C_max为（19.81±8.98） μg/L。结论 本方法简便、准确、专属性强，适用于芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内的药动学研究。]]> 2017/9/4 17:14:33 1299true 目的 探讨甜梦口服液在慢性阻塞性肺疾病（COPD）伴失眠治疗中的临床疗效。方法 将本院2013年2月-2015年2月收治的COPD合并失眠患者86例随机分为对照组和试验组，每组各43例。对照组采用常规治疗，试验组在对照组常规治疗基础上加服甜梦口服液治疗。治疗4周后，对比两组的临床疗效、生活质量，匹兹堡睡眠指数（PSQI）、睡眠效率、睡眠潜伏期、睡眠总时间、觉醒次数、觉醒总时间、肺功能。结果 治疗后，对照组和试验组的总有效率分别为79.07%和93.02%，两组比较差异显著（P<0.01）。治疗后，两组患者PSQI总分、睡眠潜伏期、觉醒次数、觉醒总时间、呼吸症状、活动受限均显著降低，睡眠效率、睡眠总时间、第1秒用力呼气容量（FEV₁）、和FEV₁/用力肺活量（FVC）均升高，同组治疗前后比较差异显著（P<0.05）；且试验组这些指标的改善程度优于对照组，差异显著（P<0.05）。结论 甜梦口服液可改善COPD伴失眠患者的睡眠质量，降低PSQI评分，具有一定的临床应用价值。]]> 2017/9/4 17:14:33 1298true 目的 从脂肪酸代谢轮廓的角度评价川楝子（TF）水提醇沉物和川楝子+延胡索（TF+CR）水提醇沉物的小鼠肝毒性。方法 采用气相-质谱联用技术定量分析对照组、TF组和TF+CR组小鼠血清中15种游离脂肪酸和酯化脂肪酸，结合化学计量学方法分析小鼠给药后脂肪酸代谢轮廓的变化和生物标识物。结果 血清脂肪酸定量测定结果经主成分分析表明TF给药后小鼠的血清脂肪酸代谢轮廓明显偏离正常水平，而具有保肝作用的CR可逆转这种偏离；偏最小二乘法-判别分析表明棕榈油酸、十八碳烯酸和花生四烯酸对表征TF小鼠肝毒性具有重要贡献，可作为评价TF肝毒性的生物标识物。结论 TF肝毒性与脂肪酸的代谢轮廓密切相关。]]> 2017/8/2 11:19:15 1297true 目的 基于中医整体观、动态观，平行比较艾片、天然冰片、合成冰片、苏合香、安息香5种开窍药调节脂多糖（LPS）致发热模型大鼠生理指标的作用节点及强度。方法 采用Data Science International（DSI）植入式生理信号遥测技术，动态观测开窍药对模型大鼠体温（T）、心率（HR）、血压（SBP、DBP）、活动度（A）等生理参数的影响，用SPSS 17.0、SAS 9.2、OriginPro 8.5处理数据及作图。结果 3种冰片（艾片、天然冰片、合成冰片）对模型大鼠的T、HR有抑制作用，艾片最优；苏合香对模型大鼠HR、SBP、DBP、A等总体呈现先兴奋后抑制趋势；安息香对各项指标无显著影响。主成分分析结果显示天然冰片、苏合香对模型大鼠作用有一致倾向性；合成冰片能同时对A、SBP、DBP产生较大影响。聚类分析和对应分析均表明3种冰片的作用特点可归为一类；苏合香、安息香具有各自作用规律。结论 3种冰片对各生理指标有抑制作用；苏合香整体呈现出先兴奋后抑制趋势，可能与其性温的时间窗有关；安息香对发热模型无显著影响，可能与其平性相关；今后可从开窍药对该模型大鼠作用机制展开研究。]]> 2017/8/2 11:19:15 1296true 目的 研究桃红四物汤的抗癫痫作用机制。方法 建立戊四氮（PTZ）点燃大鼠癫痫模型，随机分为对照组、模型组和桃红四物汤低、中、高剂量组。桃红四物汤剂量分别为0.7、1.4、2.1 g/kg，给药体积为10 mL/kg，每日ig给药1次，连续给药2周。给药第0、14天观察大鼠癫痫发作程度。给药结束处死大鼠，伊文思蓝（EB）法测定血脑屏障通透性，Western blotting法和免疫荧光法测定脑组织及不同部位3种紧密连接蛋白：闭锁连接蛋白-1（ZO-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、Occludin蛋白表达水平。结果 高、中、低剂量桃红四物汤可显著降低大鼠癫痫发作程度和血脑屏障通透性（P< 0.01）。低剂量桃红四物汤可显著升高大鼠脑组织皮层、海马及纹状体的MMP-9表达水平（P< 0.05）；中、高剂量桃红四物汤可显著升高大鼠脑组织ZO-1、MMP-9、Occludin表达水平（P< 0.05、0.01）。结论 桃红四物汤可显著减轻癫痫发作程度，作用机制可能与降低血脑屏障通透性及升高脑组织紧密连接蛋白表达水平有关。]]> 2017/8/2 11:19:15 1295true 目的 测定姜黄素（CUR）与人过氧化物酶体增殖物激活受体γ₁（hPPARγ₁）的亲和力和内在活性，确定CUR是否为hPPARγ₁的天然配体。方法 通过放射性标记配基竞争结合实验和反式激活报告基因分别检测CUR与hPPARγ₁的结合活性和功能活性。结果 CUR与hPPARγ₁结合的半数抑制浓度（IC₅₀）为（8.82±0.74）μmol/L，抑制常数（K_i）为0.72 μmol/L；CUR对hPPARγ₁的半数有效浓度（EC₅₀）为7.3 μmol/L，最大活性倍数（E_max）为43.3。结论 CUR不仅能与hPPARγ₁受体结合，而且能激活hPPARγ₁，可能是hPPARγ₁的天然配体。]]> 2017/8/2 11:19:15 1294true 目的 对冬凌草内生真菌进行筛选鉴定，并研究其体外抗肿瘤活性，以期得到冬凌草甲素高产抗肿瘤活性菌株。方法 采用TLC法和HPLC法对前期从冬凌草中分离出的256株内生真菌进行筛选，HPLC-MS测定菌株发酵液中的冬凌草甲素。结合形态学特征、ITS序列对筛选出的菌株进行鉴定。MTT法测定筛选菌株的体外抗肿瘤活性。结果 从冬凌草中分离出的256株内生真菌经筛选，获得1株冬凌草甲素高产菌株M-J-5，鉴定为青霉属草酸青霉菌Penicillium oxalicum Currie et Thom，其对人乳腺癌细胞系MCF-7细胞活性具有一定抑制作用。结论 从冬凌草内生真菌中筛选得到产冬凌草甲素且具抗肿瘤活性的菌株M-J-5。]]> 2017/8/2 11:19:15 1293true 目的 研究黄秋葵提取物对高脂饮食和链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病小鼠的降糖作用及与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和胰岛素降解酶（IDE）的相关性。方法 采用高脂饲料喂养，并ip STZ制备小鼠2型糖尿病模型，随机分为对照组，模型组，二甲双胍组，黄秋葵醇提物（HQK）高、中、低剂量组，黄秋葵水提物（WQK）高、中、低剂量组，均ig给药。给药40 d后进行空腹血糖、口服葡萄糖糖耐量（OGTT）测定、血清和肝组织中相关生化指标检测，并对肝组织进行HE染色。通过荧光定量PCR探讨黄秋葵提取物降糖活性与TNF-α、IDE基因表达的相关性。结果 HQK高剂量组和WQK中剂量组显著降低小鼠空腹血糖，并改善口服葡萄糖耐受量，有效抑制2型糖尿病小鼠血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和肝组织中AST、ALT，并抑制肝脏中TNF-α、IDE的mRNA表达量，明显提升血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。肝组织HE病理观察显示HQK高剂量组和WQK中剂量组对肝细胞有一定的保护作用。结论 HQK和WQK通过降低2型糖尿病模型小鼠的TC、TG、LDL-C，同时升高HDL-C来改善小鼠的肥胖、高血脂症状，对2型糖尿病引起的肝损伤有一定的保护作用，并且降血糖与肝脏保护作用与TNF-α和IDE的基因表达量有一定的相关性。]]> 2017/8/2 11:19:15 1292true 目的 研究二氢丹参酮（DHT）对人胃癌SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，并探讨其作用的分子机制。方法 利用不同浓度的DHT处理细胞后，MTT法检测DHT对细胞生长活力的影响，划痕实验观察DHT对细胞运动能力的影响，Transwell小室模型研究DHT对细胞迁移和侵袭的影响，qRT-PCR和Western blotting检测基质金属蛋白酶MMP2、MMP9和Hedgehog通路调控基因Gli1和HHIP的mRNA和蛋白表达水平。结果 与对照组相比，DHT可显著抑制SGC7901细胞的体外增殖及迁移能力，Transwell实验表明药物处理后穿膜细胞数明显低于对照组，并且呈剂量依赖性。Western blotting和qRT-PCR实验结果表明，DHT可显著抑制SGC7901细胞中MMP9的表达，降低Gli1基因的mRNA和蛋白表达，并提高HHIP基因的表达水平。结论 DHT能够抑制SGC7901细胞的迁移和侵袭能力，其机制可能与MMP9蛋白的表达降低和Hedgehog通路活性抑制有关。]]> 2017/8/2 11:19:15 1291true 目的 从代谢通路角度阐明湿困脾胃证的本质及藿香正气口服液的干预作用。方法 采用综合物理造模方法制备湿困脾胃证大鼠模型。测量体质量、体长、尾长、腹围指数等宏观体征指标和自主活动次数。利用核磁共振氢谱（¹H-NMR）技术建立大鼠血清和粪便的代谢物谱图，分析藿香正气口服液给药后湿困脾胃证大鼠相关潜在生物标志物的变化。结果 与对照组比较，模型组大鼠体质量降低，体长增长缓慢，腹围指数增加，自主活动次数减少；血清和粪便代谢物组发生显著改变。藿香正气口服液能改善模型大鼠宏观体征和行为学指标。同时，藿香正气口服液能对湿困脾胃证大鼠血清和粪便代谢紊乱产生有效的干预，并分别使血清和粪便中与湿困脾胃证相关的6个和8个潜在生物标志物产生显著地回调。结论 藿香正气口服液通过调节肠道菌群及逆转机体能量代谢和氨基酸代谢紊乱来干预大鼠湿困脾胃证。]]> 2017/7/25 17:33:03 1290true 目的 探究番荔枝内酯对人胃癌细胞体外活性的影响。方法 分别采用MTT实验、黏附实验和划痕实验考察番荔枝内酯对4种人胃癌细胞AGS、MKN45、BGC823和SGC7901生长活性、黏附能力和迁移能力的影响。结果 番荔枝内酯抑制人胃癌细胞AGS、MKN45、BGC823和SGC7901的生长并呈剂量依赖性，其IC₅₀值分别为5.32、6.25、5.46、4.43 μg/mL；抑制人胃癌细胞黏附能力并呈剂量依赖性；抑制人胃癌细胞的迁移能力并呈剂量依赖性。结论 番荔枝内酯体外可以有效抑制人胃癌细胞的活性，有望被开发成治疗胃癌的候选药物。]]> 2017/7/25 17:33:03 1289true 目的 考察吴茱萸-姜黄素碱纳米粒（evodiamine-curcumin nanoparticles，ECNP）在大鼠体内的药动学特征，探讨姜黄素（CUR）对吴茱萸碱（EVO）生物利用度的影响。方法 采用溶剂挥发法制备ECNP，大鼠分别ig给予ECNP、吴茱萸碱姜黄素混合物（MEC）、EVO后，在不同时间点于眼底静脉采血，采用HPLC法测定血浆中EVO的质量浓度。结果 ECNP、MEC和游离EVO组EVO的AUC_0~t分别为（3 197.74±81.64）、（1 387.73±39.42）、（928.08±54.84）μg·h/L。其中，MEC组的AUC_0~t为游离EVO组的1.50倍；ECNP组的AUC_0~t分别为游离EVO组和MEC组的3.45倍和2.30倍。结论 CUR与EVO配伍能促进EVO的口服吸收，制备成纳米粒制剂后进一步提高EVO在大鼠体内的口服生物利用度。]]> 2017/7/25 17:33:03 1288true 目的 研究白花檵木醇提物（ethanol extract of Loropetalum chinensis，EELC）治疗糖尿病皮肤溃疡的分子机制。方法 采用体外表皮干细胞（epidermal stem cells，ESCs）培养技术与双荧光素酶报告基因检测系统研究EELC治疗糖尿病皮肤溃疡的分子机制。结果 EELC中含有山柰酚、檞皮素、杨梅素、没食子酸。ESCs经EELC处理48 h后，Western blotting检测表明Wnt信号通路相关的Wnt、β-catenin与C-myc蛋白表达上调，且与EELC剂量呈正相关（P<0.01）。经双荧光素酶报告基因检测系统进一步验证了EELC对Wnt信号通路的靶向作用。结论 EELC激活经典Wnt信号通路，促使β-catenin关键蛋白积累，进入细胞核内与转录因子结合，激活下游特异靶基因表达，促进ESCs增殖、分化，有效地修复糖尿病溃疡皮肤创面。]]> 2017/7/25 17:33:03 1287true 目的 通过研究藏药波棱瓜子总木脂素（TLHPS）对大鼠肝星状HSC-T6细胞的增殖抑制作用及诱导其凋亡的作用，进一步探讨TLHPS抗肝纤维化的作用机制。方法 实验分为对照组，TLHPS 10、20、30、40 μg/mL组，阳性药秋水仙碱0.1 μg/mL组。用加入各组药物的培养基分别培养HSC-T6细胞24、48、72 h，采用CCK8法检测各组细胞24、48、72 h的增殖抑制率，流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期，Western blotting法检测凋亡蛋白Bcl-2、Bax、核转录因子-κB（NF-κB）的表达水平。结果 与对照组相比，TLHPS 10、20、30、40 μg/mL组对HSC-T6细胞24、48、72 h时的增殖抑制率明显增高（P<0.01），且各组HSC-T6细胞早期凋亡率与晚期凋亡率明显升高（P<0.05，0.01），G₀/G₁期细胞数明显增多（P<0.01），G₂/M期细胞数无明显差异（P> 0.05），S期细胞数明显减少（P<0.01）。Western blotting结果显示，与对照组相比，TLHPS 10、20、30、40 μg/mL组Bcl-2蛋白表达明显降低（P<0.05，0.01），TLHPS 40 μg/mL组Bax蛋白表达明显升高（P<0.01），TLHPS 20、30、40 μg/mL组NF-κB表达明显降低（P<0.01）。结论 TLHPS抗肝纤维化的作用机制可能是通过降低Bcl-2、NF-κB的表达抑制肝星状细胞增殖并诱导其凋亡。]]> 2017/7/25 17:33:03 1286true 目的 考察红参皂苷组分A和B对大鼠血浆中15种神经化学物质水平的影响。方法 将红参总皂苷经大孔吸附树脂分离纯化制备得到皂苷组分A和B，采用高效液相色谱-质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）测定其中皂苷成分的组成和量，并采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱（UPLC-QQQ-MS/MS）测定大鼠血浆中多巴胺（DA）、肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、酪氨酸（Tyr）、甘氨酸（Gly）、谷氨酸（Glu）、谷氨酰胺（Gln）、天冬氨酸（Asp）、牛磺酸（Tau）、丝氨酸（Ser）、色氨酸（Try）、乙酰胆碱（Ach）、组胺（His）共15种神经化学物质的量及其变化情况。结果 通过对皂苷组成和量与神经化学物质之间的内在联系分析，发现组分A和B在皂苷成分组成方面存在明显差异，极性较大皂苷类成分主要集中在组分A中，而组分B中含有的皂苷成分极性相对较小。组分A各剂量组的大鼠血浆中Ach、Tau、Glu、Gln、Asp、Tyr、E、NE、DA的量升高，组分B各剂量组的大鼠血浆中Gly、His、5-HT、Ser、5-HIAA、Try的量显著升高，并且与给药剂量呈正相关趋势，提示极性较大皂苷组分可提高兴奋性神经化学物质的量，而极性较小皂苷组分表现为提高抑制性神经化学物质的量。结论 红参皂苷对中枢神经化学物质的量具有调节作用，极性较小的皂苷组分与保持大脑活动、改善记忆功能、防止脑部疲劳、维持觉醒状态和神经系统抗衰老等作用相关性较大，而极性较大的皂苷组分与调节精神节律、削弱应激反应和改善睡眠等作用相关性较大。]]> 2017/7/25 17:33:04 1285true 目的 研究参附汤对脾肾阳虚型伴发低T₃综合征的危重症患者的临床疗效。方法 采用随机数字表法，将110例中医辨证分型为脾肾阳虚证伴发低T₃综合征的危重症患者随机分为2组。对照组（n=55）采用常规西医治疗方案，治疗组（n=55）在常规西医治疗的基础上加用参附汤，两组患者分别治疗7 d。测定患者血清三碘甲状腺原氨酸（T₃）、甲状腺素（T₄）、促甲状腺激素（TSH）水平，进行急性生理学及慢性健康状况评分II（APACHE II），统计患者住院时间，记录转归情况，进行中医证候疗效评价。结果 两组患者在治疗后APACHE II、中医证候疗效积分均较治疗前降低，血清T₃水平较治疗前升高（P<0.001）；与对照组比较，治疗组的APACHE II、中医证候疗效积分降低更显著（P<0.05、0.001），血清T₃水平升高更显著（P<0.05）；与对照组比较，治疗组患者住院时间显著缩短（P<0.05），预后得到改善，中医临床疗效评价亦优于对照组（P<0.05）。结论 参附汤可提高脾肾阳虚型伴发低T₃综合征的危重症患者的血清T₃水平，提高临床疗效，缩短住院时间，改善中医证候及临床预后。]]> 2017/7/25 17:33:04 1284true 目的 研究晚期糖基化终末产物（AGEs）诱导损伤人脐静脉内皮细胞（HUVECs）模型导致的细胞内源性代谢物的变化及山茱萸环烯醚萜苷类特征成分莫诺苷对异常代谢的调节作用，寻找莫诺苷保护损伤HUVECs潜在的代谢生物标志物，探索莫诺苷保护AGEs诱导损伤HUVECs的作用机制。方法 体外培养HUVECs，AGEs诱导制备HUVECs损伤模型。将细胞分为对照组、模型组和给药组，通过高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱（UPLC/Q-TOF-MS）技术，对3组细胞样本进行分离测定。采用主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）、正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）等模式识别方法对变量数据进行分析，t检验进行显著性统计分析，筛选出潜在生物标志物。通过独特通路分析（IPA），构建代谢组学特征网络图。结果 模式识别能够较好地区分对照组、模型组和给药组细胞；进一步根据VIP数值大小筛选出30个对分类有显著贡献的离子，定性鉴定出10种潜在代谢生物标志物，这些内源性物质在给药组细胞内的水平均得到了不同程度的恢复。找到5条代谢通路，构建了莫诺苷保护AGEs诱导HUVECs损伤的代谢组学特征网络图。结论 莫诺苷可使AGEs诱导损伤的HUVECs中代谢物水平有不同程度的恢复，其保护作用可能与5条相关代谢通路的调节有关。]]> 2017/7/8 13:49:56 1283true 目的 采用¹H-NMR代谢组学技术结合KEGG数据库，分析沙棘籽油干预慢性温和不可预知应激（CUMS）抑郁大鼠血清和尿液中代谢物及其代谢通路的变化，探讨沙棘籽油抗抑郁的作用机制。方法 复制CUMS模型，同步给予沙棘籽油干预，连续4周。采集大鼠血清和尿液进行¹H-NMR检测，利用代谢组学技术分析血清和尿液中代谢物的变化，搜索KEGG数据库分析代谢通路。结果 在血清和尿液中共寻找出17个与抑郁症相关的潜在生物标志物，其中血清中有9个，包括与对照组比较升高的脂质、β-羟基丁酸、乳酸、N-乙酰糖蛋白和降低的丙氨酸、甜菜碱、氧化三甲胺、α-葡萄糖、β-葡萄糖；尿液中有8个，包括与对照组比较升高的琥珀酸酯、天冬氨酸盐和降低的醋酸、2-酮戊二酸、柠檬酸、三甲胺、甜菜碱、苯丙氨酸。沙棘籽油干预后上述差异代谢物均出现了不同程度的回调，接近对照组水平。结论 沙棘籽油主要是通过调节体内的能量代谢、脂质代谢、氨基酸代谢、甲胺代谢和神经递质的合成等代谢通路发挥抗抑郁作用。]]> 2017/7/8 13:49:56 1282true 目的 采用液相-质谱联用（LC-MS/MS）分析硫磺熏蒸（硫熏）对浙贝母中贝母素甲、贝母素乙在大鼠体内药动学的影响。方法 SD大鼠分别ig给予硫熏、鲜切浙贝母提取物（生药剂量15 g/kg），采用LC-MS/MS技术检测贝母素甲和贝母素乙的血药浓度，并用3P97软件计算药动学参数。结果 硫熏浙贝母中贝母素甲和贝母素乙的主要药动学参数：达峰浓度（C_max）分别为（66.40±4.65）、（146.72±10.88）ng/mL，药时曲线下面积（AUC_0~t）分别为（181.79±7.85）、（457.38±58.81）ng∙h/mL；鲜切浙贝母中贝母素甲和贝母素乙的主要药动学参数：C_max分别为（186.37±18.80）、（227.65±7.01）ng/mL，AUC_0~t分别为（197.70±18.69）、（566.16±41.55）ng∙h/mL。硫熏浙贝母组大鼠体内贝母素甲、贝母素乙的C_max、AUC_0~t明显低于鲜切浙贝母组。结论 硫熏降低浙贝母中贝母素甲、贝母素乙的血药浓度，影响浙贝母中主要生物碱贝母甲素和贝母乙素的药动学行为。]]> 2017/7/8 13:49:56 1281true 目的 探讨丹参酮脂溶性成分自乳化释药系统（TC-SEDDS）的肠吸收特征。方法 采用大鼠在体单向肠灌流实验，以隐丹参酮、丹参酮I和丹参酮II_A 3个成分的吸收［吸收速率常数（K_a）和表观吸收系数（P_app）］为指标，研究其在十二指肠、空肠、回肠和结肠不同肠段的吸收情况；并考察不同药物质量浓度、P-糖蛋白（P-gp）抑制剂盐酸维拉帕米、多药耐药蛋白（MRP2）抑制剂丙磺舒和能量抑制剂2，4-二硝基苯酚对3个成分肠吸收的影响。结果 隐丹参酮、丹参酮I和丹参酮II_A在小肠全肠段均有吸收，且小肠上段（十二指肠）的吸收最佳；隐丹参酮和丹参酮I的吸收在实验质量浓度范围内（1.05~4.19 mg/L和1.22~5.56 mg/L）具有浓度依赖性，丹参酮II_A的吸收不受质量浓度（2.43~11.126 mg/L）影响；盐酸维拉帕米对隐丹参酮和丹参酮I的吸收无明显影响，却显著提高了丹参酮II_A的吸收；丙磺舒显著增加了隐丹参酮和丹参酮I的吸收，对丹参酮II_A的影响不显著；2，4-二硝基苯酚均能显著降低3个成分的吸收。结论 隐丹参酮和丹参酮I可能是MRP2的底物，不是P-gp底物。丹参酮II_A可能是P-gp底物，不是MRP2底物。3个成分的吸收均有能量的参与。隐丹参酮、丹参酮I和丹参酮II_A的吸收可能均有主动吸收过程。]]> 2017/7/8 13:49:56 1280true 目的 探讨人参果花青素（ginseng fruit anthocyanins，GFA）对对乙酰氨基酚（acetaminophen，AP）致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 建立AP诱导的肝损伤模型，观察GFA对肝损伤的保护作用。将ICR小鼠随机分为对照组、模型组（AP 250 mg/kg）和GFA低、高剂量（200、400 mg/kg）组。通过计算脏器指数，检测血清中的丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）及肝组织匀浆中的丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平，结合肝组织切片来观察病理学变化。结果 与模型组相比，GFA低、高剂量明显抑制了血清中ALT、AST和匀浆中MDA水平的升高，同时缓解了肝组织匀浆中GSH水平的降低（P＜0.05）；组织病理学HE和Hoechst 33258染色显示GFA可明显改善肝组织的坏死和凋亡，并且缩小了坏死区域，减轻了细胞炎性浸润；通过炎症因子诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）免疫组织化学染色和硝化应激指标3-硝基络氨酸（3-NT）免疫荧光的表达，说明GFA能够抑制硝化应激和炎症反应。结论 GFA对AP诱导的急性肝损伤有一定的保护作用，其机制可能与其抗氧化作用、抑制硝化应激、减少炎症反应及抑制细胞凋亡有关。]]> 2017/7/8 13:49:56 1279true 目的 探究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝肾转运体表达的影响。方法 通过给雄性Wistar大鼠ig氢溴酸槟榔碱（0.8、4、20 mg/kg）21 d，应用荧光RT-PCR检测肝、肾组织中13种转运体mRNA的表达量，考察氢溴酸槟榔碱对大鼠肝、肾转运体mRNA表达的影响。结果 氢溴酸槟榔碱低剂量时显著抑制了肝脏MRP2和MDR1A mRNA表达，但显著诱导了肾脏MRP5 mRNA表达。氢溴酸槟榔碱高剂量时显著抑制了肝脏OCT2、OAT2、OCTN2、OATP1A1、OATP1A4、OATP2B1、MRP2和MDR1A，以及肾脏MRP2、BCRP、MDR1A的mRNA表达水平，但显著上调了肾脏OCTN2、OATP1A1、OATP1A4及MRP5的mRNA表达量，且对上述转运体mRNA表达的影响有一定剂量依赖性。结论 由于肝肾转运体表达与功能的改变会引起药物相互作用，临床上应给予槟榔嗜好者更多关注，以避免发生不良药物相互作用。]]> 2017/7/8 13:49:57 1278true 目的 探讨消岩汤含药血清对耐顺铂人肺腺癌A545659/DDP细胞多药耐药相关蛋白1（MRP1）、肺耐药蛋白（LRP）及其mRNA表达水平的影响，发现消岩汤对化疗耐药的作用靶点，为肺癌化疗耐药的临床治疗提供理论基础。方法 A549裸鼠皮下移植瘤模型ip给予等量生理盐水，2 mg/kg顺铂，消岩汤低、高剂量（20、40 g/kg）获得含药血清，选择耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞系作为获得性耐药模型，采用Western blotting免疫印迹法及RT-PCR技术，检测各组含药血清作用下A549/DDP细胞多药耐药基因MRP1、LRP及其产物MRP1、LRP蛋白的表达水平。结果 与对照组相比，随着血清中药物浓度的增加，消岩汤低、高剂量组LRP与MRP1蛋白表达逐渐减弱（P＜0.05）。LRP及MRP1 mRNA水平也有所下降（P＜0.05），且随着药物浓度的增加，基因表达抑制越明显。结论 不同浓度的消岩汤含药血清对MRP1、LRP及其mRNA表达均具有不同程度的抑制作用，且浓度越高，抑制作用越明显，即与剂量呈正相关，揭示消岩汤逆转肺癌耐药可能与抑制MRP1和LRP蛋白功能有关。]]> 2017/7/8 13:49:57 1277true 目的 通过遗传毒性研究，评价冬虫夏草西洋参复合物的毒理学安全性。方法 按照Ames实验、小鼠骨髓细胞微核试验及小鼠精子畸形实验方法进行研究，并对实验结果进行判定。结果 冬虫夏草西洋参复合物对雌、雄小鼠的急性毒性最大耐受剂量均大于12.0 g/kg；Ames实验中5个剂量组回变菌落数均未超过自发回变组的2倍，且无剂量-反应关系；复合物3个剂量组骨髓细胞微核实验中雌鼠微核率分别为0.32%、0.36%、0.40%，雄鼠微核率分别为0.30%、0.32%、0.40%；小鼠精子畸形实验中精子畸形率分别为2.4%、2.3%、2.3%，微核率和精子畸形率与对照组比较均无显著性增加（P＞0.05）。]]> 2017/7/8 13:49:57 1276true 目的 制备壳聚糖神经毒素纳米粒（CS-NT-NP），研究其鼻腔给药对大鼠血脑屏障（BBB）开放性及小鼠血清中S100β蛋白的影响。方法 采用甲酰胺提取-紫外分光光度法测定不同给药途径及不同神经毒素（NT）制剂给药后大鼠脑组织中伊文思蓝（EB）的浓度；荧光显微镜定性分析EB在脑组织中的荧光强度及分布；ELISA法测定不同NT制剂鼻腔给药后小鼠血清中S100β蛋白量的变化。结果 分别与壳聚糖（CS）组和NT水溶液组比较，CS-NT-NP能明显增加大鼠脑内EB浓度，有一定时效关系，且在120 min时达到高峰（P<0.01）；而鼻腔给药相较于ip和im给药，EB入脑量明显增加（P<0.01），且达峰时间短，荧光检测结果表现出相同的趋势，CS-NT-NP鼻腔给药后不同时间小鼠血清S100β蛋白水平显著升高。结论 CS-NT-NP鼻腔给药能显著增加BBB的开放性，进一步提高脑内NT的浓度，壳聚糖纳米粒是大分子药物入脑的良好载体。]]> 2017/6/24 9:37:33 1275true 目的 探究大黄Rheum officinale提取物（ROE）对果蝇肠道干细胞（ISC）活性的影响。方法 对照组果蝇食用正常玉米粉-酵母培养基，实验组果蝇食用含有0.05 g/mL或0.1 g/mL ROE的玉米粉-酵母培养基。对果蝇喂食有毒化合物诱导肠道损伤。分别检测分析果蝇的生存率、肠道前体细胞形态数目、ISC的增殖与分化、活性氧自由基（ROS）水平、肠上皮死亡细胞数目以及果蝇的寿命。结果 0.05 g/mL和0.1 g/mL ROE均可以提高肠道损伤后果蝇的生存率，0.1 g/mL ROE可以降低十二烷基硫酸钠（SDS）诱导后ROS的水平，减少死亡细胞的数目，抑制ISC的过度增殖与分化，缓解前体细胞的过度积累，维持肠道内稳态。此外ROE还可以延长果蝇寿命。结论 ROE可以抑制ISC的过度增殖和分化，增强果蝇肠道免疫功能，延长果蝇寿命。]]> 2017/6/24 9:37:33 1274true 目的 探讨松萝Usnea diffracta中功效化合物赤星衣酸甲酯的体外抗癌活性及其作用机制。方法 采用MTT法检测不同质量浓度的赤星衣酸甲酯对宣威肺癌XWLC-05细胞、肝癌HepG2细胞、乳腺癌MCF-7细胞的体外抗癌活性；以流式细胞技术分析赤星衣酸甲酯对HepG2细胞周期的调节作用；通过基因芯片技术分析赤星衣酸甲酯对MCF-7细胞基因表达的影响。结果 赤星衣酸甲酯能够显著抑制XWLC-05、HepG2、MCF-7细胞的增殖，其体外抗癌作用具有明显的量效关系，对3株癌细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为8.818、11.905、13.328 μg/mL。赤星衣酸甲酯主要阻滞HepG2细胞于G₀/G₁期。基因芯片分析得到MCF-7细胞差异倍数大于1.5的mRNA有2 394个，其中1 605个下调，789个上调。结论 赤星衣酸甲酯为首次从松萝中分离得到，且具有较强的抗癌活性，其作用机制可能与调节细胞周期和蛋白激酶信号通路有关。]]> 2017/6/24 9:37:33 1273true 目的 考察丹酚酸B鼻腔给药后在大鼠海马组织的分布及鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠学习记忆能力的影响，并初步探讨其作用机制。方法 采用高效液相色谱法检测鼻腔给药后不同时间大鼠海马组织丹酚酸B的浓度；采用四动脉结扎法复制大鼠脑缺血模型，随机分为假手术组、模型组、丹酚酸B鼻腔给药组，于脑缺血后1周开始给药，每天1次，连续3周。采用Morris水迷宫方法，考察丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠空间学习记忆能力的影响。采用甲酚紫（尼氏）染色法，考察丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠海马区形态学特征的影响。采用BrdU标记及免疫组织化学法考察丹酚酸B鼻腔给药对脑缺血损伤大鼠海马区新生神经细胞存活的影响。结果 脑内药物浓度测定结果显示丹酚酸B鼻腔给药可在海马组织有一定分布，其峰浓度（C_max）为（2.47±0.55）μg/g，曲线下面积（AUC）为（336.4±73.0）μg·min/g；Morris水迷宫实验结果显示丹酚酸B鼻腔给药可以降低脑缺血损伤大鼠的平均逃避潜伏期，延长脑缺血损伤大鼠在原平台象限停留时间（P<0.05），增加脑缺血损伤大鼠跨越原平台次数（P<0.05）。形态学结果显示模型组大鼠海马CA1区细胞层数减少，锥体细胞数目明显减少，且排列不规则；与模型组比较，丹酚酸B鼻腔给药组海马形态结构清晰，神经细胞排列较规则，神经元数目明显增多；BrdU标记结果显示脑缺血损伤稳定后假手术组和模型组BrdU阳性细胞数目无明显变化，但丹酚酸B鼻腔给药组BrdU阳性细胞数目显著增多（P<0.01）。结论 丹酚酸B鼻腔给药可在海马组织有一定的药物分布，可以明显改善脑缺血损伤导致的学习记忆能力，这种作用可能与直接促进海马神经干细胞增殖有关。]]> 2017/6/24 9:37:33 1272true 目的 对藤梨根总黄酮（TFAR）体内与体外的抗氧化活性及其相关机制进行研究。方法 以清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）、2,2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐（ABTS）自由基能力为指标对TFAR进行体外抗氧化活性实验；以D-半乳糖致衰老大鼠为模型，测定大鼠肝脏组织中丙二醛（MDA）的量及超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的活力及抗氧化相关基因SOD1、SOD2、GPX1 mRNA表达。结果 TFAR对DPPH、ABTS自由基具有良好的清除作用，IC₅₀分别为27.01 mg/mL和29.55 mg/mL。与模型组比较，TFAR各给药组肝脏组织中MDA、SOD、CAT指标均有显著改善（P<0.05、0.01），表现在MDA水平降低，SOD、CAT活性升高，并回调到对照组水平以上。TFAR各剂量组对指标的调控作用呈量效关系。与模型组比较，TFAR 3个剂量组均能够上调衰老模型大鼠肝脏组织上清液中SOD1、SOD2、GPX1 mRNA的表达，差异显著（P<0.05、0.01），且存在一定的剂量依赖关系。结论 TFAR在体外和体内均有抗氧化活性，抗氧化活性与上调大鼠肝脏组织中SOD1、SOD2、GPX1 mRNA表达有关。]]> 2017/6/24 9:37:33 1271true 目的 研究阿纳其（罗马除虫菊Anacyclus pyrethrum）根提取物对慢性抑郁模型和药物诱发抑郁模型的影响。方法 采用慢性温和不可预知应激（CUMS）刺激的方式制备外源性大鼠抑郁模型，通过糖水偏好度、旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验考察大鼠行为学变化；利用Elisa法检测大鼠血清皮质酮的量与海马中5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）的量。采用药物诱导方式制备内源性小鼠抑郁模型，分别采用利血平拮抗实验、5-羟色氨酸（5-HTP）诱导甩头实验和育亨宾毒性实验建立内源性小鼠抑郁模型，通过观察小鼠眼睑下垂动物数、运动不能动物数、甩头次数和死亡率，研究阿纳其根提取物抗抑郁作用。结果 慢性抑郁模型中，阿纳其根提取物可明显提高CUMS抑郁模型大鼠糖水偏好度、旷场实验中水平穿格次数和直立次数，显著降低强迫游泳和悬尾实验中大鼠的不动时间，同时抑制大鼠血清中皮质酮水平，促进大鼠海马中5-HT和DA水平的升高。药物诱发抑郁模型中，阿纳其根提取物能够减少利血平诱导小鼠的眼睑下垂动物数和运动不能动物数，显著提高5-HTP诱导小鼠的甩头次数，但对育亨宾诱导致死小鼠数量没有影响。结论 阿纳其根提取物对慢性抑郁大鼠和药物诱导的抑郁小鼠有一定的抗抑郁作用，其作用机制可能与降低皮质酮和促进5-HT神经功能有关。]]> 2017/6/24 9:37:33 1270true 目的 研究甜梦胶囊联合帕罗西汀治疗女性更年期广泛性焦虑障碍效果及抗氧化应激反应机制。方法 选择120例诊断为更年期广泛性焦虑障碍患者，未用雌激素替代治疗，随机分为对照组和治疗组各60例，对照组采用帕罗西汀治疗，治疗组在对照组基础上口服甜梦胶囊，30 d为1个疗程，对比临床效果。结果 两组治疗后，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分和匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分均较治疗前明显降低，且治疗组评分低于对照组（P<0.05）。治疗组的总有效率和显效程度明显优于对照组（P<0.05）。两组均未出现明显药物不良反应。两组治疗前后组间血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和雌二醇（E₂）水平比较无差异（P>0.05）。两组治疗后血清超氧化物歧化酶（SOD）水平较治疗前升高，丙二醛（MDA）水平降低，且治疗组改善程度大于对照组（P<0.05）。结论 帕罗西汀联合甜梦胶囊治疗更年期广泛性焦虑障碍安全、有效，不依赖性激素水平改善，可能与氧化应激反应有关。]]> 2017/6/24 9:37:34 1269true 目的 探讨丹参提取物对糖基化终末产物（AGEs）/缺氧条件下视网膜Müller细胞低氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的药理作用与化学成分之间的关系，并以丹参酮Ⅱ_A为对照，初步探索丹参治疗糖尿病性视网膜病变（DR）的药效物质基础。方法 采用HPLC法建立10批丹参提取物的指纹图谱，获得各特征峰的峰面积。在AGEs/缺氧条件下培养视网膜Müller细胞，并测定丹参提取物给药组及丹参酮Ⅱ_A对照组HIF-1α的表达量。结合灰色关联分析法与偏最小二乘法回归分析成分与药效之间的谱效相关性。结果 根据10批样品指纹图谱共标示出17个特征峰。与模型组相比，10批样品及丹参酮Ⅱ_A对照组均能降低视网膜Müller细胞HIF-1α的表达量。谱效相关性研究显示峰1、5、6、9、10、11、12、14、15、16代表的化学成分对抑制HIF-1α表达具有较大的贡献。结论 初步确定15，16-二氢丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮I、丹参酮Ⅱ_A及6个尚未确定结构的成分（峰1、5、6、9、14、15）为丹参治疗DR的可能药效物质。]]> 2017/6/7 15:46:41 1268true 目的 探究去甲斑蝥素（NCTD）对肿瘤干细胞促凋亡作用。方法 分别以UMUC-3膀胱癌和HepG2肝癌细胞为研究对象，通过无血清、低吸附、单克隆的方法筛选肿瘤干细胞（CSC），实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测CSC干性标志物表达变化，MTS法检测NCTD及紫杉醇（PTX）对CSC的抑制作用，流式细胞术检测细胞凋亡。结果 2种细胞经筛选获得成球生长细胞克隆，其干性基因NANOG、OCT4、ABCG2、CD133、CD34表达明显升高，释放入含血清培养基后干性基因表达下调。经筛选所得的CSC对PTX高度耐药，但对NCTD耐药性低。NCTD可诱导CSC凋亡，但对干性基因表达没有显著影响。结论 NCTD诱导凋亡杀伤CSC，但对CSC分化没有显著影响。]]> 2017/6/7 15:46:41 1267true 目的 对紫草素的立体异构单体阿卡宁的氧葡萄糖醛酸代谢通路进行研究和表征。方法 采用液相色谱和质谱联用方法检测阿卡宁和其葡萄糖醛酸化代谢产物；将阿卡宁在人肝微粒体（HLM）、人肾微粒体（HKM）以及重组人类葡萄糖醛酸转移酶（UGT）中孵育，观察代谢轮廓、筛选参与催化的重组单酶、考察酶动力学；通过相关性分析以及化学抑制实验阐明UGT单酶对阿卡宁的选择性。结果 阿卡宁在含尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）的HLM孵育中，可以检测到1个UGT代谢产物。UGT单酶筛选发现UGT1A9高选择性催化阿卡宁。酶动力学研究显示在HLM、HKM和UGT1A9中阿卡宁的UGT代谢都呈底物抑制模式，并且表观亲和常数（K_m）在3.75~4.50 μmol/L。阿卡宁和已知UGT1A9探针底物异丙酚在12例个体人肝中的UGT代谢具有很好的相关性，R²为0.88。化学抑制实验显示在HLM中，厚朴酚和尼氟灭酸对阿卡宁的UGT代谢具有明显的抑制作用；睾酮、雷公藤红素和尼罗替尼对阿卡宁的UGT代谢均无明显抑制作用。结论 UGT代谢是阿卡宁（紫草素）在人体的重要代谢途径之一，阿卡宁是人类UGT1A9的一个高选择性探针底物。]]> 2017/6/7 15:46:41 1266true 目的 建立以抗血小板聚集活性为指标的生物检定法，评价川芎药材、饮片及含川芎中成药的质量。方法 川芎加水回流定量提取，以提取物为供试品体外测定抗血小板聚集活性。家兔心脏取血，制备富血小板血浆（PRP），用腺苷-5'-二磷酸钠盐诱导血小板聚集，以血小板抑制率为抗血小板聚集活性指标，用阿魏酸钠标定川芎提取物的抗血小板聚集活性。根据量反应平行线法（2.2）法计算川芎提取物的抗血小板聚集活性；结合川芎水提物的提取率，计算川芎样品抗血小板聚集活性。并测定了8份川芎药材、饮片及中成药样品的抗血小板聚集活性，验证方法的可行性。结果 阿魏酸钠和川芎提取物均具有显著抗血小板聚集活性（P<0.01），并且可靠性检验结果成立。阿魏酸钠在给药质量浓度15~60 mg/mL内与其血小板聚集抑制率呈良好的线性关系（r=0.993 4，n=4）。供试品重复测定抗血小板聚集活性的RSD值为3.43%（n=6），可信限率为23.90%（n=6）。不同川芎样品抗血小板聚集活性不同，4份川芎药材抗血小板聚集活性的生物效价分别为3.183、2.068、1.957和1.931 U/g，川芎饮片及川芎酒炙饮片抗血小板聚集活性的生物效价分别为1.304、1.021 U/g，速效救心丸和乐脉颗粒抗血小板聚集活性的生物效价分别为0.506、0.919 U/g。结论 建立的方法可准确测定川芎药材、饮片及含川芎中成药的抗血小板聚集活性，可用来评价川芎产品的质量。]]> 2017/6/7 15:46:41 1265true 目的 运用主成分分析（PCA）法和聚类分析法，研究秦艽不同配伍药对对风湿热痹类风湿关节炎（RA）大鼠的影响，探讨病证-药性-疗效之间的关系。方法 80只SD大鼠随机分为对照组、模型（CⅡ）组、病证模型组、雷公藤多苷组、单味秦艽组、秦艽+威灵仙（秦-威）组、秦艽+桑寄生（秦-桑）组和秦艽+防己（秦-防）组，采用天然牛Ⅱ型胶原（CⅡ）诱导加风湿热环境因素刺激制备风湿热痹RA大鼠模型，造模结束后各给药组分别ig给予制备的对应药液（25 mg/kg）。实验中测量大鼠体质量、足跖肿胀度、关节炎指数评分、痛阈值、冷痛耐受值及压力耐痛值，酶联免疫法测定各组大鼠血清中类风湿因子（RF）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、前列腺素E₂（PGE₂）水平。运用SPSS 21.0软件对数据进行PCA和聚类分析，设定主成分特征值大于1，聚类分析采用系统聚类法。结果 PCA筛选出2个主成分，二者携带原变量信息的89.6%，第1主成分反映除体质量之外其他变量的信息，第2主成分主要反映体质量这一变量的信息；以主成分因子得分与其权重（方差贡献）乘积之和相加，得出各组的总因子得分（F值，F值越大，病情越严重），病证模型组F值最大，对照组F值最小，给药组中秦-防组F值明显小于秦-威组、秦-桑组。聚类分析将8个组按对照组、模型组、给药组聚为3类，与理论实际相符合；给药组中秦-防组单独聚为一类，其余给药组聚为一类。结论 对于风湿热痹型RA，平寒相配疗效优于平温、平平相配，实验结果符合中医临床“疗热以寒药”的治疗原则；PCA法和聚类分析法操作简单、结果可靠，可以用于评价动物模型及药物疗效。]]> 2017/6/7 15:46:41 1264true 目的 分析消岩汤干预下Survivin siRNA对肺腺癌A549实体荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡的影响。方法 以人肺腺癌A549实体移植瘤裸鼠模型为研究对象，将消岩汤含药血清及siRNA转染后的A549细胞分别进行瘤内注射，通过流式细胞术观察小鼠体内细胞凋亡情况；免疫细胞化学法检测Survivin蛋白表达。结果 siRNA转染组对Survivin蛋白表达的抑制率明显高于消岩汤组，但显著低于消岩汤+siRNA转染组。siRNA转染组和消岩汤组均可诱导细胞凋亡，且siRNA转染组的诱导作用强于消岩汤组，消岩汤+siRNA转染组可协同增强诱导细胞凋亡作用。结论 消岩汤联合Survivin siRNA可协同增强诱导细胞凋亡作用。]]> 2017/6/7 15:46:41 1263true 目的 观察中医滋补肝肾方药强筋壮骨祛风合剂治疗老年原发性骨质疏松症的临床疗效。方法 采用随机对照方法，将100例老年原发性骨质疏松症患者随机分成对照组和治疗组，每组各50例；对照组给予基础钙、维生素D治疗，口服碳酸钙D3咀嚼片和骨化三醇胶丸，疗程为6个月；治疗组在对照组基础上加用强筋壮骨祛风合剂，疗程为6个月。观察治疗前后两组患者中医症候评分变化，比较骨痛评分，检测跟骨骨密度（BMD）。结果 治疗组患者中医证候总有效率显著高于对照组（P<0.05），对照组和治疗组治疗后患者骨痛症状均有所减轻，且治疗组效果强于对照组；两组治疗后跟骨BMD均有所上升，与治疗前比较差异显著（P<0.05），治疗组与对照组治疗后差异不显著。结论 与基础钙、维生素D治疗基础上加用强筋壮骨祛风合剂可以改善患者中医证候、减轻骨痛症状，对升高BMD也有一定疗效。]]> 2017/6/7 15:46:41 1262true 目的 利用高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS）的尿液代谢组学研究方法，考察石榴皮鞣质对肾小球硬化大鼠内源性物质代谢的影响，寻找潜在的生物标志物并分析其代谢途径，为研究石榴皮鞣质对肾小球硬化大鼠的改善作用及其机制提供理论依据。方法 将48只SD大鼠随机分为假手术组，模型组，贝那普利组，石榴皮鞣质高、中、低剂量组，采用单侧肾切除结合2次尾iv盐酸多柔比星的方法制备肾小球硬化大鼠模型，ig给药8周，每周收集大鼠24 h尿液，用HPLC-MS对其检测分析；采用主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）及正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）等方法对各组大鼠尿液代谢物进行聚类分析，筛选出潜在的生物标志物并构建相应的代谢通路。 结果 代谢组学分析发现给药后第8周各组大鼠尿液有明显的聚类现象，通过对重要变量的分析鉴定，筛选出10个潜在的生物标志物；涉及的代谢通路包括色氨酸、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸等多种氨基酸的代谢通路。结论 石榴皮鞣质干预下的肾小球硬化大鼠内源性代谢物聚类性趋近正常水平，为进一步阐明石榴皮鞣质对肾小球硬化大鼠的作用机制提供依据。]]> 2017/5/31 16:19:57 1261true 目的 探讨龙葵碱对人胶质瘤U251细胞增殖及凋亡的影响。方法 使用不同质量浓度的龙葵碱处理U251细胞，采用CCK-8法、划痕法、Transwell法、Hochest法、流式细胞术、免疫印迹法分别检测细胞增殖率、细胞迁移与侵袭、细胞凋亡及凋亡相关蛋白的表达。结果 龙葵碱对U251细胞的48 h半数抑制浓度（IC₅₀）为20.05 μg/μL，其质量浓度在5～35 μg/μL时，能够抑制细胞增殖（P< 0.05）；与对照组相比，龙葵碱组抑制细胞迁移和侵袭的能力随药物质量浓度增高而增强（P< 0.05），同时细胞也出现明显凋亡特征，并均呈浓度依赖性；免疫印迹法显示龙葵碱可使凋亡相关蛋白Bax表达增加，Bcl-2表达降低，Bcl-2/Bax值降低。结论 龙葵碱在有效剂量（5～35 μg/μL）对U251细胞增殖生长具有抑制作用，并呈浓度依赖性；龙葵碱可抑制U251细胞的侵袭与迁移，可以影响凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达，使Bcl-2/Bax值降低，从而抑制U251细胞的增殖生长。]]> 2017/5/31 16:19:57 1260true 目的 应用响应曲面分析法阐明当归-红花药对活血效应相互作用的范围、性质与程度。方法 采用冰水浴与注射盐酸肾上腺素复制大鼠急性血瘀模型，给予不同配比（1：0、4：1、2：1、3：2、1：1、2：3、1：2、1：4、0：1）不同剂量当归-红花药对后，观察其对血液流变学各指标的影响，采用多指标综合指数法对各指标进行整合，然后运用响应曲面分析法对整合效应结果进行分析，应用非线性回归的方法确定量效曲线的各个参数，建立三维响应曲面模型，应用Matlab软件构建响应曲面的三维图形。结果 发现当归-红花药对配比在0.8：1～1.1：1以及在当归剂量为0～5 g，红花8～11 g这个区域之间表现为协同作用（相互作用值：-0.2～-0.8）；在当归剂量为0～0.2 g，红花为0.2～1 g表现为拮抗作用，但拮抗作用不明显，相互作用值为0.2左右，而其他比例并未表现出明显的协同或拮抗作用。结论 采用响应曲面分析法可定量研究中药配伍药物相互作用，为药对相关研究提供了思路与方法的参考。]]> 2017/5/31 16:19:57 1259true 目的 研究柚皮素在大鼠体内的代谢途径，为柚皮素的进一步研究开发提供参考依据。方法 大鼠ig给予柚皮素，收集不同时间段胆汁、尿液、粪便和血浆，应用液相色谱-三重四级杆-线性离子阱串联质谱（LC-QTRAP-MS）寻找和解析柚皮素在大鼠体内各生物基质中的可能代谢产物。通过对柚皮素裂解规律的研究，解析柚皮素在大鼠体内的可能代谢途径。结果 在ig给予柚皮素后大鼠的胆汁、尿、粪和血浆中共检测出14个可能的代谢产物，其主要代谢途径包括氧化、甲基化以及葡糖醛酸化和硫酸化。结论 柚皮素在大鼠体内经历了广泛的Ⅰ相和Ⅱ相代谢，代谢产物以Ⅱ相的葡萄糖醛酸和硫酸结合型代谢产物为主，通过尿排泄的代谢产物与原型相当，胆汁中以结合型代谢产物为主，在粪便中转化为原型排泄。]]> 2017/5/31 16:19:57 1258true 目的 探索海藻-甘草反药配伍致大鼠肾毒性的内在机制。方法 大鼠随机分为对照组、海藻组、甘草组、海藻-甘草配伍组，经过连续ig给药4周的多次给药毒性实验，检测血清中尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、醛固酮、皮质醇及电解质水平，并进行肾脏组织病理学检查；用UPLC-TQ/MS法同时检测甘草中的6种主要成分在肾组织的分布情况；Western blotting法检测11β-类固醇脱氢酶（HSD11B2）在肾组织中的蛋白表达水平。结果 与对照组相比，海藻组大鼠的血清生化指标无明显变化，甘草组的血清中醛固酮水平显著降低（P<0.05），BUN、Scr显著升高（P<0.01）；海藻-甘草组的血清中醛固酮、K⁺、Cl^-水平显著降低（P<0.05、0.01），而BUN、Scr、皮质醇水平显著升高（P<0.05、0.01）。病理组织学检查表明，甘草组大鼠的肾脏组织有轻微的炎细胞浸润，海藻-甘草组有明显的炎细胞浸润并伴有蛋白管型。海藻-甘草组大鼠的肾脏组织中的甘草次酸分布明显高于甘草组（P<0.05）。与对照组相比，甘草组、海藻-甘草组大鼠的肾组织HSD11B2蛋白表达水平均显著降低（P<0.05、0.01），而海藻-甘草组更为显著。结论 通过增加甘草次酸在大鼠肾脏组织的积蓄，抑制肾脏组织中的HSD11B2的表达，造成醛固酮-皮质醇系统紊乱，可能是海藻-甘草反药组合产生肾毒性的主要机制。]]> 2018/5/9 11:05:14 1257true 目的 观察尿感方抗尿道致病性大肠杆菌（uropathogenic Escheriehia coli，UPEC）侵袭膀胱上皮细胞的作用，并探讨其作用机制。方法 通过UPEC感染人膀胱癌细胞5637（human bladder cancer cell 5637，HTB-9）侵袭模型，观察尿感方含药尿液保护膀胱上皮细胞抗UPEC侵袭的作用；同时采用分子生物学技术，观察其对Toll样受体4（TLR4）/环磷酸腺苷（cAMP）信号传导通路的主要环节：TLR4、腺苷酸环化酶3（AC3）、环磷酸腺苷（cAMP）、蛋白激酶A（PKA）和Rac-1的影响。结果 与大鼠空白尿液高剂量组（体积分数10%空白尿液）比较，尿感方大鼠含药尿液高剂量组（体积分数10%含药尿液）的细菌入侵率降低；与模型组比较，大鼠空白尿液组的细菌入侵率无显著性差异。与大鼠空白尿液高剂量组比较，尿感方大鼠含药尿液高剂量组增加了TLR4、AC3蛋白的表达及胞内cAMP的水平，促进了PKA活化，抑制了Rac-1的活性。结论 尿感方具有一定的抗UPEC侵袭膀胱上皮细胞的作用，其作用机制与影响TLR4/cAMP信号传导通路的环节有关。]]> 2018/5/9 11:05:14 1256true 目的 研究黑玛咖不同提取物的抗疲劳作用及其超高效液相色谱（UPLC）图谱与抗疲劳作用的谱效关系，为明确黑玛咖的抗疲劳作用的物质基础提供依据。方法 通过小鼠力竭游泳实验、检测肝糖原和血清乳酸水平，比较黑玛咖8种提取物的抗疲劳作用；采用UPLC-Q-TOF/MS法建立黑玛咖8种提取物的指纹图谱；以小鼠力竭游泳实验为抗疲劳作用的药效学指标，采用偏最小二乘法回归（PLSR）分析建立其谱效关系。结果 黑玛咖60%、80%、95%乙醇提取物（醇提物）均明显增加小鼠力竭游泳时间，且以95%醇提物增加作用更为显著；黑玛咖80%醇提物能显著增加因过度运动所致的降低的肝糖原水平；黑玛咖95%醇提物能明显减少小鼠负重游泳后产生的血清乳酸堆积。从黑玛咖不同提取物UPLC指纹图谱中提取出23个能够表征含量差异的特征峰。采用PLSR分析，以力竭游泳时间为药效指标时，发现黑玛咖提取物中N-苄基十六酰胺、N-苄基-5-氧代-6E，8E-十八碳二烯酰胺、1，3-二苄基-2-苯基-4，5-二甲基咪唑和N-十八烷酰胺与抗疲劳作用呈正相关，且VIP值大于1。结论 黑玛咖95%及80%醇提物具有显著的抗疲劳作用；明确N-苄基十六酰胺、N-苄基-5-氧代-6E，8E-十八碳二烯酰胺、1，3-二苄基-2-苯基-4，5-二甲基咪唑和N-十八烷酰胺是黑玛咖抗疲劳作用的主要有效成分。为深入研究黑玛咖抗疲劳药效物质基础及建立全面可靠的质量控制方法提供思路。]]> 2018/5/9 11:05:14 1255true 目的 考察热毒宁注射液对EV71病毒感染Vero细胞及乳鼠致手足口病模型的治疗作用及其机制。方法 体外模型采用33 TCID₅₀和25 TCID₅₀ EV71感染Vero细胞，建立细胞感染病毒模型；采用乳鼠ip EV71病毒100 μL/只的方法制备体内模型，攻毒2 h后各组分别ip给予相应药物，观察热毒宁注射液（2.60、1.30、0.65 g/kg）和阳性对照药利巴韦林（10 mg/kg）对乳鼠体质量、临床评分和肌肉组织中白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平及腿部肌肉病理改变的影响。结果 体外结果显示，在Vero细胞模型上，热毒宁注射液（生药5.0 mg/mL）显著抑制33 TCID₅₀和25 TCID₅₀ EV71引起的细胞病变；体内实验结果显示，与模型组比较，高、中剂量热毒宁注射液可降低病毒感染乳鼠的临床评分，提高乳鼠体质量，改善乳鼠生存状态，降低乳鼠肌肉组织中细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1水平（P<0.05、0.01）；与模型组比较，热毒宁注射液可显著改善肌肉组织病理学病变。结论 热毒宁注射液能够抑制EV71病毒导致的乳鼠死亡，明显延长乳鼠的存活时间，能够减轻病毒引起的临床症状，缓解病毒引发的乳鼠生长抑制，抑制IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1水平可能是其治疗手足口病的重要机制。]]> 2018/5/9 11:05:14 1254true 目的 研究人体肠道菌群对黄连提取物主要活性成分的代谢及黄连提取物对人体肠道菌群生长的影响。方法 采用UPLC-Q-TOF/MS技术分析肠道菌群对黄连提取物转化后的代谢物；并应用浊度法测定不同质量浓度黄连提取物对4类肠道细菌（乳酸菌、双歧杆菌、肠杆菌和肠球菌）生长的影响。结果 肠道菌群对黄连提取物生物碱类成分主要进行氢化和去甲氧基作用，其中小檗碱和黄连碱被代谢为氢化产物，巴马汀被转化为去甲氧基产物；黄连提取物显著抑制病原菌（肠杆菌、肠球菌）的生长，显著促进益生菌（乳酸菌、双歧杆菌）的生长。结论 肠道菌群对黄连提取物生物碱类成分具有多种代谢作用，且黄连提取物具有改善肠道微生态的功能。]]> 2018/5/9 11:05:14 1253true 目的 研究膜翅目昆虫提取物Ento-Ⅱ涂膜剂的镇痛及活血化瘀作用，为相关药物的开发提供科学依据。方法 采用经典热板法和扭体法作为镇痛实验模型，观察Ento-Ⅱ涂膜剂对小鼠的镇痛作用；大鼠sc大剂量盐酸肾上腺素后，施以冰水浸泡制备急性血瘀模型，采用线栓法复制大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，测定血液流变学相关指标。结果 在镇痛实验中，与对照组比较，Ento-Ⅱ涂膜剂20、10、5 mg/kg能显著延长小鼠给药后30、60、90 min的痛阈值，明显减少小鼠15 min内的扭体次数，显著延长小鼠扭体的潜伏期（P<0.01）。在血瘀合并脑缺血实验中，与模型组比较，Ento-Ⅱ涂膜剂6.67、3.33、1.67 mg/kg组24 h时大鼠神经功能评分和全血黏度显著降低（P<0.01）；3.33 mg/kg组大鼠血浆黏度和红细胞聚集指数显著降低（P<0.05）；6.67、3.33 mg/kg组大鼠卡松黏度显著降低（P<0.01）。结论 Ento-Ⅱ涂膜剂具有明显的镇痛作用和活血化瘀作用。]]> 2018/5/9 11:05:15 1252true 目的 研究吴茱萸碱丁酰基衍生物（evodiamine butyryl derivative，EAB）及其固体脂质纳米粒（evodiamine butyryl derivative-loaded lipid nanoparticles，EABLN）在大鼠体内的药动学行为并比较其生物等效性。方法 采用薄膜超声法制备EABLN，将16只SD雄性大鼠随机分为2组，分别ig EAB或EABLN（100 mg/kg），并在给药后的各个时间点对大鼠进行眼眶后静脉丛取血，建立高效液相色谱方法测定EAB的血药浓度；用DAS软件分析各药动学数据并比较生物等效性。结果 EABLN的主要药动学参数AUC_{0～72 h}、C_max和t_max分别为（11 535.39±261.08）μg·h/L、（886.73±15.40）μg/L和（2.00±0.17）h，EABLN的相对生物利用度为143%。EAB和EABLN的AUC_{0～72 h}和C_max生物等效性合格，但t_max生物等效性不合格。结论 EABLN改善了EAB在大鼠体内的药动学行为，明显提高了EAB的口服生物利用度，且EABLN与EAB之间不具有生物等效性。]]> 2018/5/9 11:05:15 1251true 目的 观察10日龄健康SD大鼠重复ig给予疏风解毒胶囊（SFJD）后所产生的毒性反应，为SFJD的婴幼儿临床应用提供参考。方法 取10日龄健康SD大鼠30只，分为SFJD组（4 g/kg）和对照组，每天给药1次，连续14 d。每天观察动物的死亡率及一般体征，每周2次监测动物体质量变化，观察门齿萌出、张耳、睁眼和腹部出毛的发生时间，考察幼鼠的自主活动及学习记忆能力；在给药结束时进行血液学、血清生化检测及血清睾酮、雌二醇、胰岛素样生长因子含量测定，分析T、B淋巴细胞亚群的变化；并进行系统尸检、脏器质量及系数检查，测定幼鼠麻醉状态下的体长和尾长。结果 给药后幼鼠出现稀便及药物颜色相关的橙色尿液；体质量增长前期减缓，后期改善；尿密度略增加；脾脏质量及肝脏、脾脏、肾脏的脏体系数与脏脑系数增加；有2只幼鼠红细胞计数（RBC）和网织红细胞数（Ret）较对照组显著降低。结论 4 g/kg的SFJD ig给药后，幼鼠耐受性较好，临床大剂量长期应用时需关注可能出现的稀便及RBC、Ret降低等情况。]]> 2018/5/9 11:05:15 1250true 目的 研究竹节参总皂苷（TSPJ）改善人肝癌HepG2细胞脂质代谢的作用，基于计算机辅助药物设计，预测并验证TSPJ可能的作用靶点。方法 应用棕榈酸（PA）诱导HepG2细胞脂肪变性模型，实验分为对照组、模型组、TSPJ（50.0、25.0、12.5 mg/L）组。5组细胞均培养24 h后，分别采用油红O染色和尼罗红染色定性、定量检测细胞内脂质积累情况；采用试剂盒检测细胞内三酰甘油（TG）的含量；采用计算机辅助药物设计预测TSPJ可能的作用靶点，用免疫荧光检测相关蛋白的表达。结果 PA浓度为100 μmol/L处理细胞24 h可以造成HepG2细胞脂质积累模型，TSPJ可以显著改善HepG2细胞脂质积累（P<0.01），降低TG含量；利用计算机辅助药物设计预测TSPJ的作用靶点可能是雌激素相关受体；与对照组比较，模型组雌激素β受体（ERβ）表达水平降低，与模型组比较，用药组ERβ表达水平均升高。结论 TSPJ可以显著改善HepG2细胞脂质代谢，其作用靶点可能是ERβ。]]> 2018/4/24 17:40:29 1249true 目的 以吴茱萸的归经研究为例，构建基于系统生物学从次生代谢物作用蛋白受体角度研究中药归经的新方法。方法 建立吴茱萸的次生代谢物成分-作用受体的复杂网络，以至少与5个化合物高度选择为条件选取蛋白受体，并将受体组织器官分布、功能与吴茱萸归经脏腑循经器官与功效互相比较应证。结果 共获得吴茱萸的次生代谢物高度选择作用的34个受体，其分布和功能与吴茱萸传统归经的循经解剖器官组织归位及功效高度一致。结论 应用本方法从成分作用受体角度说明中药归经的现代科学物质基础及机制，将助推归经相关研究，具有重要的参考价值。]]> 2018/4/24 17:40:29 1248true 目的 在分子对接技术的基础上研究葛根治疗缺血性脑卒中的作用机制。方法 采用分子对接技术将筛选出的葛根的活性分子与选取的21种缺血性脑卒中关键靶点进行对接，通过Cytoscape 3.1.1软件构建多成分-蛋白靶点网络模型。结果 通过分子对接技术虚拟筛选，葛根中有28个活性小分子（比前期研究增加12个），其中有11种成分与10个或10个以上蛋白靶点有比较强烈的相互作用。结论 分子对接技术有助于寻找葛根中治疗缺血性脑卒中的活性成分，同时也给中药复方的多成分、多靶点研究提供新的参考。]]> 2018/4/24 17:40:29 1247true 目的 探讨莪术二酮调节增生性瘢痕成纤维细胞增殖、转化、胶原分泌的作用及机制。方法 采用人源增生性瘢痕成纤维（HSF）细胞进行培养，加入不同浓度的莪术二酮进行干预。MTT法检测细胞增殖抑制率，ELISA法检测细胞上清中I型胶原蛋白（COL-I）、Ⅲ型胶原蛋白（COL-Ⅲ）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）及基质金属蛋白酶1（MMP-1）水平，免疫组化法分析细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达情况，Western blotting法检测细胞内PI3K/Akt/mTOR通路及转化生长因子β1（TGF-β1）/Smads通路相关分子表达情况。结果 莪术二酮可有效抑制HSF细胞增殖；与对照组比较，不同浓度莪术二酮可明显减少细胞TIMP-1、COL-I及COL-Ⅲ的分泌（P<0.05、0.01），促进MMP-1合成（P<0.05、0.01），同时莪术二酮能明显抑制PI3K、Akt、mTOR、Smad3的磷酸化及TGF-β1、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达（P<0.05、0.01），且呈浓度依赖性。结论 莪术二酮可通过下调PI3K/Akt/mTOR及TGF-β1/Smads信号传导通路，同时抑制HSF细胞增殖、转化，减少胶原分泌，促进胶原酶解，继而有效改善增生性瘢痕的发生与发展。]]> 2018/4/24 17:40:29 1246true 目的 考察甘草与昆布配伍对大鼠肝肾功能及血清指标的影响。方法 雄性SD大鼠随机分为4组，各组分别ig给予甘草提取物2.8 g/kg（相当于甘草生药材10.0 g/kg）、昆布提取物3.8 g/kg（相当于昆布生药材10.0 g/kg）、甘草-昆布合煎提取物6.8 g/kg（相当于甘草和昆布生药材各10.0 g/kg）和空白溶媒（对照）。连续ig给药17周后，检测各组大鼠体质量、脏器系数、血液生化指标、肝切片病理变化以及甘草次酸血药浓度。结果 甘草或昆布单用组较对照组大鼠丙氨酸转氨酶（AST）、天冬氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆碱酯酶（CHE）、总胆汁酸（TBA）和总胆红素（TBIL）水平显著降低（P<0.05），而甘草-昆布合用可逆转两药单用对AST、ALP、CHE、TBA、TBIL和直接胆红素（DBIL）的降低作用；甘草-昆布合用组大鼠体内甘草次酸血药浓度和暴露量显著高于甘草单用组。甘草、昆布单用或合用还导致大鼠体内电解质水平失衡，表现为血清中钠离子（Na⁺）、钾离子（K⁺）、氯离子（Cl^-）水平显著高于对照组。结论 甘草或昆布单用均具有保肝作用，甘草-昆布合用导致两药单用时的保肝作用减弱可能是其配伍"相反"原因之一，其机制可能与两药合用时甘草次酸血药浓度增加有关。]]> 2018/4/24 17:40:30 1245true 目的 探讨Notch通路在糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏的表达以及化瘀通络中药对其的干预作用。方法 60只SD雄性大鼠，随机取10只为对照组，其余大鼠给予高糖高脂饲料喂养联合ip小剂量链脲佐菌素（STZ）制备DN模型。成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、化瘀通络中药组，厄贝沙坦组、化瘀通络中药组均ig给药，于16周末检测大鼠24 h尿蛋白定量，Real-time PCR法检测Notch1、Jagged1和Hey1 mRNA的表达，免疫组化及Western blotting法检测Notch1、Jagged1和Hey1蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠24 h尿蛋白定量及Notch1、Jagged1、Hey1 mRNA和蛋白的表达量明显升高（P<0.01）。与模型组比较，化瘀通络中药组及厄贝沙坦组大鼠24 h尿蛋白定量及Notch1、Jagged1、Hey1 mRNA和蛋白的表达量降低（P<0.01）。结论 化瘀通络中药可以减少DN大鼠24 h尿蛋白定量，且能够抑制DN大鼠肾脏Notch通路中Notch1、Jagged1和Hey1的高表达，该作用可能是其减少蛋白尿排泄的主要途径之一。]]> 2018/4/24 17:40:30 1244true 目的 运用主成分与单因素方差分析有机结合的方法，从整体和局部双重角度观察山楂叶4种提取物对血瘀证大鼠血液流变学类、红细胞类、血小板类和凝血时间等27个指标的影响，分析指标所蕴含的信息，为山楂叶提取物活血化瘀作用机制的研究提供新的思路。方法 将48只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和给药组，利用冰水浴联合sc盐酸肾上腺素制备血瘀证模型，对照组和模型组ig等剂量生理盐水，给药组分别ig 4种山楂叶提取物（A、B、C、D）水溶液。采集大鼠血液样本，选取血液流变学、红细胞类、血小板类和凝血酶原时间等27个指标进行检测。采用主成分分析法对所有指标数据进行无纲量化及降维处理，生成互不相关的主成分，再将新变量（即主成分）进行单因素方差分析，将分析结果结合各主成分的贡献率和各指标的相关系数，对各组中指标群及单个指标进行综合分析，得出规律性结论。结果 通过主成分分析提取8个主成分，贡献率达到77.992%，根据主成分的信息结合单因素方差分析结果，得出第1主成分中的9个指标性成分可以取代原27个指标反映山楂叶提取物活血化瘀作用，分别是纤维蛋白原水平（FIB），红细胞总数，血小板总数，血小板平均体积，血小板压积，低、中、高切变率全血黏度，血浆黏度。山楂叶4种提取物对指标性成分的作用有所不同。结论 山楂叶提取物的活血化瘀作用主要是通过降低血液和血浆黏度、促进血红蛋白降解、增加血小板的数量、缩短凝血时间等来实现的。]]> 2018/4/24 17:40:30 1243true 目的 观察丹参多酚酸盐对阳离子化牛血清白蛋白致膜性肾病大鼠血液生化指标、肾组织病理形态及足细胞裂孔隔膜蛋白CD2相关蛋白（CD2AP）、结蛋白（Desmin）表达的影响，探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病大鼠的肾保护作用及其可能机制。方法 健康雄性SD大鼠随机分为对照组和造模组，采用尾iv阳离子化牛血清白蛋白的方法复制膜性肾病大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、盐酸贝那普利组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量（16.7、33.3、66.7 mg/kg）组。每组按相应剂量给药，给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白定量（UTP）和血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平；免疫荧光、光镜、电镜下观察大鼠肾脏病理形态；免疫组化及实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各组大鼠肾组织CD2AP、Desmin mRNA的表达情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠UTP显著增加（P<0.01），血清TC、TG水平显著升高（P<0.01），血清TP、ALB水平显著降低（P<0.01）。与模型组比较，各治疗组大鼠UTP、TC、TG水平均显著降低（P<0.05、0.01），TP、ALB水平均显著升高（P<0.01）；丹参多酚酸盐各剂量组与盐酸贝那普利组大鼠UTP、TC、TG、TP、ALB比较无显著差异；丹参多酚酸盐各剂量组组内比较亦无明显差异。各组大鼠BUN、Scr相比无明显差异。与对照组比较，模型组大鼠肾组织CD2AP蛋白及mRNA表达量均显著减少，Desmin蛋白及mRNA表达量显著增多（P<0.01）；与模型组比较，各治疗组大鼠CD2AP蛋白及mRNA表达量显著增多，Desmin蛋白及mRNA表达量显著减少（P<0.01）；各治疗组之间相比无显著差异。结论 丹参多酚酸盐对膜性肾病大鼠的肾保护作用可能与上调CD2AP表达、下调Desmin表达，抑制足细胞损伤，保护肾小球滤过屏障的完整性有关。]]> 2018/4/24 17:40:30 1242true 目的 建立活性成分-作用靶点、蛋白相互作用、靶点相应的生物功能和通路网络，探讨栀子豉汤的抗抑郁作用机制。方法 通过中药系统药理学技术平台（TCMSP）数据库并结合文献挖掘和整理获取栀子豉汤的主要活性成分。依据反向药效团匹配（PharmMapper）方法预测栀子豉汤活性成分的作用靶点。采用Cytoscape软件构建栀子豉汤活性成分-作用靶点网络。通过String数据库结合Cytoscape软件绘制蛋白相互作用网络，并用Systems dock Web Site对其进行验证。通过ClueGO结合CluePedia插件对其靶点生物功能及涉及的通路进行分析。结果 栀子豉汤中筛选得到16个活性成分，涉及43个靶点，网络分析结果表明靶点主要参与细胞、组织、器官、代谢、免疫和对应激的应答等过程，通过调节瘦素、雌激素、丝裂原活化蛋白激酶级联（MAPK cascade）、脑源性神经营养因子-酪氨酸激酶受体（BDNF-TrkB）、5-羟色胺受体（5-HT receptor）、白细胞介素（IL）等信号通路来发挥抗抑郁作用。结论 体现了中药多成分-多靶点-多通路的特点，为进一步开展栀子豉汤的抗抑郁作用机制研究提供了新思路和新方法。]]> 2018/4/9 10:48:12 1241true 目的 研究红景天苷在大鼠体内的代谢物谱，分析其代谢途径。方法 大鼠ig给予红景天苷200 mg/kg后，收集胆汁、尿液、粪便和血浆，应用高分辨质谱技术鉴定可能的代谢产物，分析红景天苷在大鼠体内的代谢途径。结果 共检测到除原型药物外的20个代谢产物，提示红景天苷在大鼠体内的主要代谢途径为葡萄糖化、乙酰化、硫酸化和甲基化。结论 红景天苷在大鼠体内经历了广泛的I相和Ⅱ相代谢，代谢物主要通过尿液排出。应用峰面积归一化法计算主要代谢产物相对生成量，提示红景天苷在大鼠尿、粪、胆汁中的主要代谢途径为Ⅱ相代谢，血浆中红景天苷原型药物为体循环系统中主要暴露物质。]]> 2018/4/9 10:48:12 1240true 目的 观察通脉养心丸对小型猪心肌缺血再灌注损伤后期气阴两虚证的干预作用。方法 将24只小型猪随机分为假手术组、心肌缺血气阴两虚证模型组、通脉养心丸（0.36 g/kg）组和生脉胶囊（0.14 g/kg）组，每组6只。除假手术组外，其他各组采用介入技术球囊封堵冠状动脉左前降支30 min后撤出球囊进行再灌注损伤。术后给药4周，检测各组动物无创血流动力学改变；根据症状分级评分方法，分析各组动物冠心病气阴两虚证舌象和脉象评分的变化；数码拍照方法检测各组动物舌面色泽变化；采用伊文思蓝和TTC染色分析心肌缺血和梗死面积。结果 与假手术组比较，模型组小型猪心脏缺血区和梗死区的面积明显增加，心输出量（CO）、每搏输出量（SV）均明显降低，而血管外周阻力（SVR）和左室做功（LCW）上升，同时舌面色泽出现异常，相应的舌象和脉象评分明显增加（P<0.05、0.01）；与模型组比较，通脉养心丸和生脉胶囊可明显降低小型猪心肌梗死和缺血面积，增加CO和LCW，同时舌面色泽变化接近正常，相应的舌象和脉象评分明显降低；通脉养心丸还可降低SVR（P<0.01）。结论 小型猪心肌缺血再灌注损伤后期表现出部分气阴两虚证的特点，通脉养心丸能够改善冠心病气阴两虚证小型猪舌和脉象的变化，保护心肌组织，恢复心脏血流动力学的异常状态。]]> 2018/4/9 10:48:12 1239true 目的 对比研究不同采收期牛至叶提取物的物质组成与体外抗氧化和降糖活性。方法 采用乙腈-水（1：1）提取制备牛至叶提取物，福林酚法测定其中总酚含量，AlCl₃比色法测定其中总黄酮含量，LC-Q-TOF-MS法分析主要成分。采用ABTS自由基清除和FRAP总抗氧化实验评价不同采收期牛至叶提取物的抗氧化活性，荧光葡萄糖摄取法和对α-葡萄糖苷酶的体外抑制实验评价不同采收期牛至叶提取物体外降糖活性。结果 从牛至叶提取物中鉴定出6种主要成分，分别为牛至苷I、木犀草素7-O-葡萄糖醛酸苷、芹菜素7-O-葡萄糖醛酸苷、迷迭香酸、紫草酸、牛至苷I衍生物；提取物中总酚含量以开花期7月份采收的最高，总黄酮含量以成熟期9月份采收的最高。不同采收期牛至叶提取物均有较好的抗氧化和降糖作用，其中7月份采收的牛至叶提取物体外抗氧化活性最强，10月份采收的牛至叶提取物体外降血糖活性最强。结论 牛至叶乙腈-水（1：1）提取物具有潜在的抗氧化及降糖活性，其抗氧化及降糖活性强度受牛至叶采收时间的影响。]]> 2018/4/9 10:48:12 1238true 目的 采用相关可视化的方法，探讨壮骨关节丸（Zhuangguguanjie Wan，ZGW）特异质肝损伤指标丙氨酸转氨酶（ALT）与27种细胞因子的相关性。方法 SD大鼠禁食12 h后，ig给予ZGW 3.8 g/kg，2 h后尾iv 2.8 mg/kg的脂多糖（LPS），给予LPS 10 h后水合氯醛麻醉大鼠，下腔静脉取血，采集肝组织样本。检测血清中ALT活力及肝脏组织27种细胞因子水平。R 3.2.4软件分析ALT与27种细胞因子及27种细胞因子之间的相关性。结果 ALT与巨噬细胞炎性蛋白1α（MIP-lα）和血管内皮生长因子（VEGF）之间具有较强的正相关性，白细胞介素-18（IL-18）、趋化因子-10（IP-10）、IL-1α和IL-1β之间具有很强的相关性，嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxin）或调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子（RANTES）各自具有独立性。结论 ZGW特异质肝损伤与MIP-1α和VEGF之间具有较强的正相关性，为ZGW临床安全用药及风险防控提供新的实验证据。]]> 2018/4/9 10:48:12 1237true 目的 通过体外实验研究β-羟基异戊酰紫草素（β-HIVS）对人肺腺癌A549细胞生长的抑制作用，并对其机制进行初步探讨。方法 体外培养A549细胞，分为对照组和不同浓度的β-HIVS组。采用CCK-8法、流式细胞术、Transwell小室法检测β-HIVS对A549细胞增殖、周期、凋亡、侵袭和迁移的影响；实时荧光定量PCR技术和Western blotting法检测β-HIVS处理后A549细胞p53、Bcl-2的mRNA和蛋白表达情况。结果 β-HIVS能抑制A549细胞的增殖；诱导A549细胞凋亡；阻滞细胞由G₀/G₁期向S期的发展；抑制细胞侵袭和迁移；呈浓度依赖性地上调p53蛋白和mRNA的表达，下调Bcl-2蛋白和mRNA的表达。结论 β-HIVS可显著抑制A549细胞的增殖、侵袭和迁移，并诱导细胞凋亡，其机制可能与上调p53的表达和下调Bcl-2的表达有关。]]> 2018/4/9 10:48:12 1236true 目的 基于化合物的系统筛选探讨喹喏里西啶类生物碱发挥抗肿瘤等作用的机制。方法 应用虚拟筛选技术，收集豆科植物中现已分离鉴定的喹喏里西啶类生物碱103个，选择8个与血管新生密切相关的靶点，应用Discovery Studio 2.5（DS 2.5）软件的LibDock模块进行分子对接，并以DrugBank中对各靶点确证有抑制作用并已上市的小分子药物为参照，设定各靶点对应的已上市小分子药物最低打分为阈值，初筛出排名前10%的候选化合物，再以原配体打分值为参考开展系统筛选研究。结果 最终筛选出打分值高于原配体的候选化合物共计19个，并初步揭示了喹喏里西啶类生物碱抑制血管新生的作用靶点。结论 喹喏里西啶类生物碱可能通过抑制血管新生发挥抗肿瘤、抗糖尿病血管并发症等作用。相对于传统筛选，虚拟筛选技术节约了大量时间、精力和物力，为研发血管新生抑制剂类药物提供了一定的参考。]]> 2018/4/9 10:48:12 1235true 目的 探究注射用黄芪多糖联合细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cells，CIK）治疗中晚期气虚型非小细胞肺癌的协同作用，并观察其安全性。方法 选择天津中医药大学第一附属医院75例经明确诊断为中晚期气虚型非小细胞肺癌住院患者，分为两组，对照组给予CIK细胞静脉回输（每次100 mL，每周一、三、五回输，共计5次，细胞总数>1×10¹⁰/mL），联合治疗组加用注射用黄芪多糖（每天250 mg，静脉滴注至回输最后1 d，共计10 d），10 d为1个周期，间隔1个月后行第2周期治疗，共治疗2个周期。结果 联合治疗组治疗后疾病控制率为69.4%，高于对照组36.1%，差异显著（P<0.05）；两组卡氏评分（KPS）有效率分别为77.8%与55.6%，差异显著（P<0.05）；联合治疗组患者治疗后较治疗前外周血中CD3⁺和CD4⁺T淋巴细胞比例显著增加（P<0.05）；治疗后联合治疗组在气短、神疲、乏力、自汗、懒言方面均有改善，其中在神疲、乏力、自汗、懒言方面改善明显，差异显著（P<0.05）；两组在治疗过程中未出现严重的血液学毒性及肝肾毒性。结论 注射用黄芪多糖联合CIK细胞治疗可控制中晚期非小细胞肺癌患者肿瘤病灶进展，提高患者免疫功能，改善气虚证症状，提高机体功能状态，且安全性良好。]]> 2018/4/9 10:48:12 1234true 目的 研究复方柴归方抗抑郁作用及其调控5-羟色胺（5-HT）代谢途径的机制。方法 SD大鼠随机分为7组：对照组，模型组，化学药阳性对照组（文拉法辛0.035 g/kg），中药阳性对照组（舒肝解郁胶囊0.15 g/kg），复方柴归方高、中、低剂量（生药16.6、8.3、4.2 g/kg）组，复制慢性温和不可预知应激（CUMS）抑郁模型，造模同时ig给药4周，观察给药后大鼠体质量、糖水偏爱率、旷场行为；采用LC-MS方法检测血清中色氨酸（Trp）、5-HT、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的量。结果 复方柴归方可显著回调CUMS模型大鼠异常水平的体质量、糖水偏爱率、旷场行为和血清中Trp、5-HT、5-HIAA的量。结论 复方柴归方抗抑郁作用明显，与文拉法辛或舒肝解郁胶囊作用相当，其作用机制可能与调控5-HT代谢途径有关。]]> 2018/3/28 15:36:39 1233true 目的 以白花蛇舌草中黄酮苷类成分芦丁、槲皮苷、异槲皮苷为研究对象，基于荷瘤大鼠模型，研究黄酮苷类成分在病理状态下的药动学特征。方法 SD大鼠Walker-256皮下肿瘤模型，采用HPLC-MS/MS方法，分析比较白花蛇舌草中黄酮苷在荷瘤状态及正常机体状态的药动学特征。结果 与正常大鼠黄酮苷药动学参数比较，荷瘤大鼠体内黄酮苷类成分芦丁、槲皮苷、异槲皮苷的最大浓度（C_max）、曲线下面积（AUC_0~∞）均明显降低，半衰期（t_1/2z）延长，且3种成分在24 h后仍能检测到，代谢时间延长，揭示病理状态对黄酮苷药动学特征造成影响。结论 HPLC-MS/MS法操作简便、分析速度快、灵敏，适用于黄酮苷在大鼠体内的药动学研究，白花蛇舌草黄酮苷类成分在正常大鼠和荷瘤大鼠体内药动学特征有所差异。]]> 2018/3/28 15:36:39 1232true 目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）的抗抑郁作用。方法 制备慢性温和不可预知应激（CUMS）刺激小鼠抑郁模型；通过旷场实验、体质量、糖水偏爱率、强迫游泳实验和悬尾实验静止时间等指标考察EGCG的抗抑郁作用；检测血清皮质酮（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平；检测海马组织丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性；实时定量PCR（RT-PCR）检测海马组织中吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6 mRNA表达。结果 EGCG改善小鼠抑郁状态行为活动；降低血清CORT、ACTH水平；减少海马中MDA的量，提高SOD、GSH-Px活性，下调IDO、IL-6及IL-1β mRNA表达。结论 EGCG可改善小鼠抑郁症状，其机制可能与降低血清中CORT、ACTH水平，抑制海马中MDA的生成，促进SOD、GSH-Px分泌，以及下调IDO、IL-6、IL-1β基因表达有关。]]> 2018/3/28 15:36:39 1231true 目的 研究大鼠ig松萝酸磷脂复合物（UAPC）的药动学和组织分布特征。方法 建立大鼠血浆和各组织中松萝酸（UA）的HPLC测定方法，大鼠分别单次ig给予UA和UAPC（35.0、17.5、11.7 mg/kg，以UA计）后，测定不同时间点大鼠血浆和各组织中的UA质量浓度，采用药动学程序软件DAS 2.0计算药动学参数。结果 与UA相比，UAPC的主要药动学参数：高剂量35.0 mg/kg时C_max、AUC_0~t显著增大（P<0.05），CL显著降低（P<0.01），相对生物利用度为177.83%；中剂量17.5 mg/kg时C_max、AUC_0~t显著增大（P<0.05），CL降低明显（P<0.05），相对生物利用度为150.27%；低剂量11.7 mg/kg时C_max、AUC_0~t增大，CL降低，无显著性差异（P>0.05），相对生物利用度为109.67%。UAPC的组织分布特征：高剂量35.0 mg/kg时在肝、脾、脑组织中分布较高；中剂量17.5 mg/kg时在肺、脑组织中分布较高；低剂量11.7 mg/kg时在肝、肾组织中分布较高。结论 将UA制成UAPC后提高了UA的口服生物利用度，改变了其在大鼠某些脏器组织中的分布。]]> 2018/3/28 15:36:39 1230true 目的 探讨水蛭素抗痛风作用及其机制。方法 利用次黄嘌呤复制小鼠高尿酸血症模型，尿酸钠诱导大鼠急性痛风性炎症模型，观察水蛭素对急性高尿酸血症尿酸水平及其诱导炎症的影响；利用氧嗪酸钾诱导小鼠慢性高尿酸血症模型，观察水蛭素对慢性高尿酸血症小鼠血清尿酸、尿素氮水平及血清、肝脏黄嘌呤氧化酶活性，肾脏的病理学改变、C-反应蛋白（CRP）水平及葡萄糖转运体9（GLUT9）表达的影响。结果 水蛭素可显著降低次黄嘌呤引起的高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，显著抑制由尿酸钠引起的大鼠足跖急性肿胀；可显著降低由氧嗪酸钾引起的慢性高尿酸小鼠血清高尿酸水平，降低血清尿素氮水平，显著抑制GLUT9的表达，减轻肾脏病理学损伤。结论 水蛭素具有显著的抗高尿酸血症及抗痛风作用，其机制可能与保护肾脏作用及调节GLUT9表达有关。]]> 2018/3/28 15:36:39 1229true 目的 探讨复方鳖甲软肝片（CBRP）减去处方中紫河车后（即复方鳖甲软肝片减方，MF-CBRP）对肝纤维化大鼠的保护作用及其机制。方法 将SD大鼠随机分为对照组，模型组，阳性对照组（秋水仙碱，0.1 mg/kg），CBRP组（0.594 7 g/kg）和MF-CBRP高、低剂量（1.061 0、0.530 5 g/kg）组。除对照组外，其余各组大鼠sc CCl₄大豆油溶液制备大鼠肝纤维化模型，连续6周。造模结束后，各给药组ig对应剂量的药物治疗6周。给药结束后，检测大鼠血清生化指标、脂质过氧化指标以及纤维化因子、羟脯氨酸（Hyp）、血小板衍生因子-α（PDGF-α）和结缔组织生长因子（CTGF）量的变化；观察肝组织HE染色和Masson染色的变化；应用免疫组化和RT-PCR法检测大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）mRNA表达水平。结果 与模型组比较，MF-CBRP可以使大鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（T-Bil）和碱性磷酸酶（ALP）水平降低（P<0.01），AST/ALT、总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）水平显著增高（P<0.05、0.01），使超氧化物歧化酶（SOD）和还原型谷胱甘肽（GSH）量升高（P<0.05）、丙二醛（MDA）量降低（P<0.01），抑制肝组织中Hyp、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）和IV型胶原（IV-C）的表达（P<0.05、0.01），使肝组织中PDGF-α和CTGF量降低（P<0.01），抑制MMP-2和TIMP-1 mRNA表达（P<0.01），降低α-SMA免疫组化的阳性表达面积（P<0.01），改善肝组织病理学结构病变。与CBRP比较，MF-CBRP抗肝纤维化效果轻微减弱。结论 MF-CBRP通过减轻氧化胁迫、抑制胶原纤维增生、逆转肝星状细胞激活和抑制肝生长因子表达来抗大鼠肝纤维化，但其抗纤维化活性稍弱于CBRP。]]> 2018/3/28 15:36:39 1228true 目的 基于P53/P21和碱基切除修复（BER）通路研究五子衍宗方对自然衰老大鼠睾丸DNA损伤的保护作用。方法 将16月龄SPF级SD雄性大鼠随机分为3组，衰老模型组、五子衍宗方低剂量组（1 g/kg）和高剂量组（4 g/kg），另取2月龄SD雄性大鼠作为青年对照组，每组8只。给予普通饲料或含药饲料饲养4个月后，处死大鼠，取出睾丸组织。免疫荧光检测大鼠睾丸组织中DNA损伤相关蛋白γ-H2AX及BER相关蛋白脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶（APE1）、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1（OGG1）和X线修复交错互补基因1（XRCC1）的表达和定位；ELISA法检测大鼠睾丸组织中8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）的量；Western blotting法检测大鼠睾丸组织中p-P53和P21蛋白的表达水平。结果 与衰老模型组相比，五子衍宗方能明显降低睾丸DNA损伤相关蛋白γ-H2AX和BER相关蛋白OGG1、APE1和XRCC1的表达水平；ELISA检测结果显示，与衰老模型组相比，五子衍宗方能显著下调8-OHdG的量；Western blotting结果显示，五子衍宗方能显著降低自然衰老大鼠睾丸p-P53、P21的蛋白表达水平。结论 五子衍宗方可通过调节P53/P21和BER通路减轻自然衰老大鼠睾丸DNA损伤。]]> 2018/3/28 15:36:40 1227true 目的 研究山楂叶不同提取部位指纹图谱与其降低血瘀大鼠全血黏度的相关性，为建立指纹图谱与药效关联的中药质量控制模式提供理论依据和数据支持。方法 采用高效液相色谱法建立山楂叶不同提取部位的指纹图谱；采用MATLAB软件的逐步后退分析方法，计算指纹图谱共有峰（X）与全血黏度药效值（Y）的多元线性回归方程。结果 指纹图谱共有峰有32个，其中X₉、X₁₀、X₁₁、X₁₃、X₁₄、X₁₅、X₁₇、X₁₉、X₂₇、X₂₉和Y具有相关性，组成功效成分组；X₁₀、X₁₁、X₁₃、X₁₉、X₂₉与Y呈负相关，有可能是活性单体成分，其中X₁₄为牡荆素葡萄糖苷，X₁₇为牡荆素，X₁₉为芦丁。结论 利用MATLAB统计软件计算得到的多元回归方程具有统计学意义，为进一步研究山楂叶提取物的活性成分提供理论依据。]]> 2018/3/28 15:36:40 1226true 目的 探讨雷公藤红素对小鼠巨噬细胞RAW264.7焦亡的影响及相关机制。方法 采用MTT法测定细胞增殖；吖啶橙（AO）/溴化乙啶（EB）、Hoechst/PI荧光染色观察细胞焦亡形态变化；ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素-1β（IL-1β）分泌量；Western blotting法检测Caspase-1蛋白表达水平；Caspase-1活性检测试剂盒检测细胞内Caspase-1酶活性。结果 经MTT法检测发现，雷公藤红素在50 nmol/L以下对巨噬细胞RAW264.7增殖活性无显著影响；AO/EB、Hoechst/PI染色显示雷公藤红素能够改善脂多糖（LPS）与三磷酸腺苷（ATP）诱导的细胞焦亡；ELISA结果显示，雷公藤红素能够抑制IL-1β的分泌（P<0.05），且具有一定的浓度依赖性；Western blotting检测发现cleaved-Caspase-1蛋白表达量降低，同时雷公藤红素能抑制Caspase-1的酶活性。结论 雷公藤红素抑制LPS与ATP诱导的细胞焦亡，可能与抑制IL-1β的分泌，抑制Caspase-1的活化有密切关系。]]> 2018/3/7 17:23:02 1225true 目的 研究二氢姜黄素对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的预防作用与机制。方法 HepG2细胞经0.5 mmol/L油酸（OA）与二氢姜黄素（0、5、10、20 μmol/L）同时处理24 h后，检测细胞内三酰甘油（TG）、活性氧自由基（ROS）、一氧化氮（NO）含量以及细胞对荧光D-葡萄糖同系物（2-NBDG）的摄取能力；采用RT-qPCR和Western blotting方法检测细胞中糖脂代谢与氧化应激相关基因固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1C）、Patatin样磷酯酶结构域蛋3（PNPLA3）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（pAKT）、蛋白激酶B（AKT）和核转录因子Nrf2（Nrf2）的mRNA与蛋白表达量。结果 与对照组相比，OA处理组细胞内TG、ROS及NO含量明显上升，对2-NBDG的摄取能力降低，SREBP-1C和PNPLA3的mRNA及蛋白表达上调，PPARα、PI3K、pAKT/AKT和Nrf2的蛋白表达下调；与OA处理组相比，OA+二氢姜黄素组细胞内TG与NO含量降低，对2-NBDG的摄取能力升高，SREBP-1C和PNPLA3的mRNA与蛋白表达下调，PPARα、PI3K和Nrf2的蛋白表达及pAKT/AKT上调。结论 二氢姜黄素对体外NAFLD细胞模型的预防作用机制包括：通过抑制脂合成关键基因（SREBP-1C和PNPLA3）及诱导脂氧化关键基因PPARα的表达，预防肝细胞脂堆积；通过上调PI3K的表达及pAKT/AKT水平，缓解胰岛素抵抗，促进肝细胞对葡萄糖的摄取；通过上调Nrf2的表达量，降低细胞内NO含量，缓解肝细胞的炎症反应及氧化损伤。]]> 2018/3/7 17:23:02 1224true 目的 探讨交泰丸对慢性温和不可预知性应激（CUMS）抑郁模型大鼠致炎、抗炎细胞因子的影响。方法 大鼠采用CUMS方法制备抑郁模型，比较体质量变化，进行糖水消耗实验和开场实验；并采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定大鼠血清及海马组织中炎性细胞因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-4、IL-10的水平，尼氏染色法观察大鼠海马神经元形态。结果 与对照组比较，模型组大鼠糖水消耗量、穿越横格数和直立次数均明显减少；血清及海马内IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4明显升高，IL-10明显降低；海马神经元分层不清，排列紊乱，尼氏体浅染或消失。与模型组比较，交泰丸给药组大鼠糖水消耗量、穿越横格数和直立次数均明显增加；血清及海马内IL-1β、IL-6、TNF-α明显降低，IL-4、IL-10明显升高；海马神经元分层较明显，尼氏体浅染。结论 交泰丸可明显改善大鼠抑郁样行为及海马神经元损伤，其机制可能与下调血清及海马致炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和上调抗炎细胞因子IL-4、IL-10表达有关。]]> 2018/3/7 17:23:03 1223true 目的 检测大鼠视网膜基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制因子基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达量的变化，探讨青蒿琥酯在糖尿病视网膜病变过程中的作用。方法 将24只大鼠随机分为对照组（n=6）、模型组（n=9）和青蒿琥酯组（n=9），采用链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型，3个月后，给予青蒿琥酯ip 10 d后，摘除眼球，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测视网膜MMP-9及TIMP-1 mRNA相对表达量，免疫组化法检测MMP-9蛋白在视网膜组织中的表达情况。结果 青蒿琥酯组大鼠视网膜MMP-9 mRNA的相对表达量明显低于模型组，而TIMP-1的相对表达量高于模型组，差异显著（P<0.05），免疫组化检测发现，青蒿琥酯组大鼠视网膜MMP-9的阳性表达率低于模型组（P<0.05）。结论 青蒿琥酯具有抑制糖尿病视网膜病变MMP-9表达的作用。]]> 2018/3/7 17:23:03 1222true 目的 探讨消岩汤影响非小细胞肺癌转移的可能作用机制。方法 通过Western blotting检测方法及定量PCR（RT-CR）检测方法检测消岩汤干预下肺癌干细胞中多种炎性蛋白及因子表达的变化，探索消岩汤影响非小细胞肺癌转移的可能作用机制。结果 Western blotting检测方法检测显示实验组较对照组白细胞介素-6（IL-6）、转化生长因子-β（TGF-β）、磷酸化白细胞抑制因子-3（p-Smad3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白的表达均有明显的降低（P<0.05），差异具有统计学意义；RT-PCR检测显示实验组较对照组IL-6、TGF-β、TNF-α、MMP-2、MMP-9基因表达均有明显降低（P<0.05），差异具有统计学意义。结论 消岩汤主要通过抑制肺癌炎性微环境中的TGF-β/Smad3信号通路的传导来影响非小细胞肺癌的转移。]]> 2018/3/7 17:23:03 1221true 目的 定性分析大鼠口服芩百清肺浓缩丸后肺组织中的化学成分。方法 ig给予大鼠芩百清肺浓缩丸，采用UPLC-Q-TOF-MS技术，对比供试品、空白组织及给药后肺组织中的化学成分，结合Peakview和Metabolitepilot软件，根据所提供的保留时间、精确相对分子质量及二级质谱裂解碎片鉴定和表征其肺组织中化学成分。结果 在给药后的大鼠肺组织中分析表征了25个化学成分，其中17个原型成分，8个代谢产物。结论 借助UPLC-Q-TOF-MS方法鉴定了大鼠口服芩百清肺浓缩丸后肺组织中的化学成分，有助于阐明该方发挥治疗支原体肺炎作用的潜在效应物质基础。]]> 2018/3/7 17:23:03 1220true 目的 建立酸枣仁黄酮部位不同配伍的HPLC指纹图谱，研究其与解郁安神功效的谱效关系。方法 采用Spearman分析、灰色关联度分析、多元回归分析方法将HPLC指纹图谱中各组分特征峰的峰面积与小鼠行为学指标数据相关联。结果 酸枣仁黄酮部位HPLC指纹图谱中与药效有较强相关性的成分有5个，分别为维采宁-Ⅱ、牡荆素葡萄糖苷、斯皮诺素、6'"-阿魏酰斯皮诺素、6'"-对羟基苯甲酰斯皮诺素。结论 通过谱-效相关性分析，推测出酸枣仁黄酮部位发挥抗抑郁、镇静催眠作用的有效成分，为酸枣仁有效成分筛选及质量控制方法的建立提供了依据。]]> 2018/3/7 17:23:03 1219true 目的 研究石蒜碱诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡的作用及其机制。方法 噻唑蓝（MTT）法检测石蒜碱对HepG-2细胞的生长抑制作用；倒置显微镜、荧光显微镜观察HepG-2细胞凋亡形态；透射电镜观察HepG-2细胞超微结构；流式细胞术检测HepG-2细胞凋亡率；激光共聚焦扫描显微镜检测线粒体膜电位；激光共聚焦显微镜检测HepG-2细胞线粒体膜通透性转换孔（MPTP）；酶标仪检测Caspase-3蛋白活性；Western blotting法检测细胞内凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Cyt-C、Caspase-9的表达。结果 石蒜碱对HepG-2细胞具有生长抑制作用，其半数抑制浓度（IC₅₀）为5.73 μmol/L；形态学观察发现石蒜碱作用48 h后，细胞生长密度变疏、皱缩，且细胞生长呈现不规则形状，出现凋亡小体，随着给药浓度升高，凋亡小体也逐渐增多；透射电镜下可见细胞出现典型的凋亡特征；与对照组比较，随着石蒜碱给药浓度的增加，细胞凋亡率随之升高，线粒体膜电位下降，MPTP开放；石蒜碱作用48 h后，HepG-2细胞内Caspase-3蛋白相对活性升高，细胞内Cyt-C蛋白、Caspase-9蛋白表达水平升高，Bcl-2蛋白表达量降低，Bax蛋白表达量升高，且呈浓度依赖性关系，与对照组比较，具有统计学意义。结论 石蒜碱对HepG-2细胞具有生长抑制作用，并可通过启动线粒体途径诱导HepG-2细胞发生凋亡。]]> 2018/3/7 17:23:03 1218true 目的 研究miR-338-5p/SIRT1相关信号通路在黑树莓花青素化学预防结直肠癌中的作用。方法 小鼠分为健康对照组，氧化偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠模型组，AOM/DSS诱导联合黑树莓花青素处理组。利用miRNA基因芯片筛选差异表达miRNAs，选定miR-338-5p，采用RT-qPCR确认miR-338-5p在小鼠结肠组织及在人结直肠癌细胞株Caco-2、LoVo、HCT-116、HT29、SW480中的mRNA表达，生物信息学软件预测miR-338-5p和SIRT1靶向调节关系。Western blotting检测小鼠结肠组织中SIRT1蛋白及其下游mTOR等信号通路相关蛋白表达。结果 miRNA基因芯片分析发现，与常规饮食的模型小鼠相比，喂食添加黑树莓花青素的模型小鼠结直肠肿瘤组织中miR-338-5p表达量显著减少，进一步研究几种结肠癌细胞系，确认了miR-338-5p表达趋势；黑树莓花青素处理结直肠癌细胞，miR-338-5p的表达能够显著降低。生物信息学预测miR-338-5p和SIRT1存在靶向调节关系。机制研究发现黑树莓花青素可以促进肠上皮细胞SIRT1蛋白的表达，并对其下游mTOR等相关信号通路分子蛋白水平具有调控作用。结论 黑树莓花青素可能通过靶向调控miR-338-5p/SIRT1相关信号通路而发挥对结直肠癌的化学预防作用，进而为结直肠癌提供新的化学预防策略。]]> 2018/2/12 15:10:09 1217true 目的 运用生物效价测定方法评价大黄Rhei Radix et Rhizoma中10个蒽醌衍生物拮抗血小板聚集作用的强弱差异，筛选可用于酒大黄饮片质量评控的指标性成分。方法 采用血小板聚集仪测定体外二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率，计算10个蒽醌衍生物（芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚）不同浓度下的血小板聚集抑制率，采用质反应生物效价软件计算生物效价；采用分子对接软件计算得到大黄酸、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷与P2Y₁₂蛋白受体在最佳结合时的估计抑制常数（K_i），以此验证生物效价测定结果的准确性。结果 活血效价测定结果显示，大黄酸、大黄素的活血效价显著高于芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的活血效价；大黄酸、大黄素的活血效价分别是阿司匹林活血效价的5.02、5.15倍，表明大黄酸、大黄素拮抗ADP诱导的血小板聚集作用较强。芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的活血效价与阿司匹林的活血效价相当。芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷的活血效价分别是阿司匹林活血效价的4.13、4.46、9.31、5.46、7.80倍，表明5个结合型蒽醌糖苷拮抗ADP诱导的血小板聚集作用较强。分子对接结果显示，大黄酸、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷对P2Y₁₂蛋白有较高的亲和力，二者的K_i分别为5.73、2.51μmol/L，表明大黄酸、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷在较低的浓度水平即可对P2Y₁₂蛋白受体产生作用，且大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷的活性强于大黄酸的活性，这与实际测得二者的抗血小板聚集作用强度相符合。结论 大黄药材中10个蒽醌衍生物的活血生物效价存在较大差异，筛选得到大黄酸、大黄素可作为酒大黄炮制过程品质评价的监控指标。]]> 2018/2/12 15:10:09 1216true 目的 考察大黄甘草汤胶囊剂的药效及安全性，为临床应用奠定基础。方法 最大给药量法考察大黄甘草汤胶囊剂的急性毒性，昆明小鼠1 d内分别ig给予1、2、3次最大剂量（0.2 g/mL，25 mL/kg）的大黄甘草汤胶囊剂，即低、中、高剂量组（n＝10）。7 d后，通过测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平，计算肝脏、肾脏指数，进行肝组织HE染色观察，评价其急性毒性。炭末推进实验法评价大黄甘草汤促进胃肠道蠕动效应。结果 与对照组比较，大黄甘草汤胶囊剂低、中、高剂量组的肝脏指数和肾脏指数均没有明显差异（P>0.05）；小鼠血清中ALT、AST没有明显变化（P>0.05）；肝组织病理切片未见异常现象。炭末推进实验，给药中剂量组小鼠小肠的推进率为（77.54±4.29）%，显著高于对照组［（64.74±5.17）%，P<0.01］。结论 制备的大黄甘草汤胶囊剂，短期内服用肝脏无损伤，具有较高的安全性；且该制剂有明显的泻下作用，能够有效地促进小鼠胃肠道的蠕动。]]> 2018/2/12 15:10:09 1215true 目的 探讨消岩汤对非小细胞肺癌转移的作用机制。方法 通过划痕实验，观察消岩汤对肺腺癌A549细胞的迁移能力的影响；通过侵袭实验，观察消岩汤对肺癌干细胞（SP细胞）侵袭能力的影响。结果 划痕实验中消岩汤组肺腺癌A549细胞在24、48、72 h的迁移距离明显短于各时刻对照组细胞（P<0.05）；侵袭实验中消岩汤干预下的SP细胞穿出Transwell小室的细胞数明显少于对照组（P<0.05）。结论 消岩汤可有效抑制肺腺癌A549细胞的迁移及SP细胞的侵袭。]]> 2018/2/12 15:10:10 1214true 目的 评价不同质量浓度黄连水提物对秀丽隐杆线虫的毒性效应。方法 制备黄连水提物，以秀丽隐杆线虫为模式生物，通过测定不同质量浓度的黄连水提物对秀丽隐杆线虫死亡率、最长寿命与半数致死时间、个体发育、产卵数和运动行为的影响，评价黄连水提物对秀丽隐杆线虫的毒性效应。结果 与对照组相比，黄连水提物0.5、1.0、2.5 mg/mL可使秀丽隐杆线虫的死亡率显著提高（P<0.01），最长寿命与半数致死时间显著降低（P<0.01）；在个体发育方面，黄连水提物1.0、2.5 mg/mL能显著抑制线虫生长（P<0.01）；生殖行为方面，3个质量浓度的黄连水提物均能显著降低秀丽隐杆线虫产卵数（P<0.001），且具有一定的浓度依赖性；在运动行为方面，3个质量浓度的黄连水提物均能显著降低秀丽隐杆线虫头部摆动频率（P<0.01），黄连水提物0.5、1.0 mg/mL组线虫身体弯曲频率无显著性差异，黄连水提物2.5 mg/mL组线虫身体弯曲频率极显著降低（P<0.01）；3个质量浓度的黄连水提物组线虫向前摆动、向后摆动和Omega/U摆动频率均无显著性差异。结论 黄连水提物对秀丽隐杆线虫具有明显的毒性作用，为以秀丽隐杆线虫为模式生物评价黄连不同炮制品毒性提供了依据，为中药毒性的生物评价提供了新的思路和方法。]]> 2018/2/12 15:10:10 1213true 目的 研究黄芩素对鼻咽癌CNE2细胞增殖和凋亡的影响，并探讨其阻滞细胞周期和诱导凋亡的机制。方法 通过CCK-8法和克隆形成实验检测黄芩素对CNE2细胞增殖的影响，流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期变化，荧光显微镜观察细胞形态改变，试剂盒检测Caspase-3蛋白活性变化，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测P53、P21、CDK2、Caspase-3 mRNA表达情况。结果 黄芩素对鼻咽癌CNE2细胞增殖具有显著的抑制作用，且呈剂量和时间依赖性，与对照组比较，不同浓度的黄芩素作用于CNE2细胞48 h后，细胞出现典型的凋亡特征，并出现周期阻滞，Caspase-3活性增强，P53及其下游基因P21、Caspase-3 mRNA表达水平增高，CDK2 mRNA表达水平下降。结论 黄芩素可抑制鼻咽癌CNE2细胞增殖，可能是通过上调P53表达诱导细胞凋亡并阻滞细胞周期于S期。]]> 2018/2/12 15:10:10 1212true 目的 基于药效学-药动学（PK-PD）结合模型探索银杏总内酯在脑缺血损伤模型大鼠体内的代谢过程。方法 通过线栓法建立大鼠大脑中动脉局灶性栓塞（MCAO）模型，再灌注后分别以鼻腔、ig和尾iv给予银杏总内酯溶液，于给药后0.25、0.33、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2.0、4.0、6.0、9.0、12.0 h眼眶取血，利用LC-MS测定血浆中银杏内酯B的质量浓度，绘制药-时曲线；通过试剂盒测定血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的量，绘制时-效曲线；采用DAS 2.0软件计算药动学参数并拟合PK-PD结合模型。结果 给药组大鼠体内中银杏内酯B的消除半衰期（t_1/2）均较小，鼻腔给药组大鼠的药时曲线下面积（AUC）明显高于ig组和尾iv组。结论 银杏内酯B对缺血性脑卒中疾病有良好的保护和缓解作用，鼻腔给药方式较iv和ig方式更具有药动学优势，可以为研发银杏内酯B的鼻腔给药制剂提供参考。]]> 2018/2/12 15:10:10 1211true 目的 初步评价抽动宁胶囊治疗小儿多发性抽动症脾虚痰聚证的有疗效性和安全性。方法 采用分层区组随机、阳性药平行对照、双盲双模拟、多中心临床研究的方法。纳入240例患儿。按照1∶1的比例随机分为试验组和阳性对照组。试验组口服抽动宁胶囊和泰必利片模拟药，阳性对照组服用泰必利片和抽动宁胶囊模拟药，疗程为6周。观察耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）抽动症状的临床疗效、YGTSS抽动症状总积分、运动性抽动和发声性抽动因子积分、社会功能损害、中医证候疗效，并对其安全性进行评价。结果 YGTSS抽动症状临床疗效的总有效率，试验组为71.19%，阳性对照组为67.50%，经非劣效检验，试验组患者抽动症状疗效不劣于阳性对照组。YGTSS抽动症状总积分、运动性抽动和发声性抽动因子积分、社会功能损害、中医证候疗效的组间比较，差异均无统计学意义。试验过程中，试验组出现不良反应2例（1.67%），阳性对照组出现6例（5%），组间比较差异无统计学意义，且试验组不良反应发生率低于阳性对照组。结论 抽动宁胶囊治疗小儿多发性抽动症脾虚痰聚证有效，且疗效不劣于泰必利，不良反应发生率低，安全性良好。]]> 2018/2/12 15:10:10 1210true 目的 通过研究木鳖子中提取的对羟基桂皮醛（p-hydroxylcinnamaldehyde，CMSP）对食管癌细胞株Kyse30细胞增殖、迁移、细胞周期及肿瘤标志蛋白表达水平等方面的影响，探讨CMSP对食管癌细胞的诱导分化作用及其机制。方法 分别用0、10、20、40 μg/mL CMSP处理食管癌Kyse30、Eca109、Kyse180细胞24、48、72 h，MTS检测CMSP对Kyse30、Eca109、Kyse180细胞增殖的影响；光学显微镜和电镜下观察Kyse30细胞形态变化；流式细胞术检测CMSP对Kyse30细胞周期和凋亡的影响；ELISA检测CMSP对Kyse30细胞表达肿瘤分化相关抗原癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、和肿瘤标志物白细胞介素-6（IL-6）和巨噬细胞抑制因子1（MIC-1）的影响；Transwell、克隆形成和细胞划痕实验检测CMSP对Kyse30细胞迁移和侵袭能力的影响；免疫印迹检测CMSP对食管癌细胞C-myc、N-myc肿瘤标志蛋白及RhoA-MAPK信号通路中相关蛋白水平的影响。结果 CMSP可呈时间和剂量依赖性抑制食管癌细胞的增殖，并将Kyse30细胞周期阻滞于G₀/G₁期。CMSP能够抑制Kyse30细胞的迁移和侵袭能力，还可呈时间和剂量依赖性抑制肿瘤标志物的表达及RhoA-MAPK途径的活化。结论 CMSP通过调控RhoA-MAPK信号通路的活性抑制食管癌Kyse30细胞的增殖，诱导其分化，为其抗肿瘤临床应用提供参考依据。]]> 2018/2/2 13:53:38 1209true 目的 研究分离自药用植物白毛蛇Humata tyermanni的内生真菌链格孢菌发酵产物醋酸乙酯提取物（B06_e）对金黄色葡萄球菌细胞膜完整性和通透性的影响。方法 采用二倍稀释法测定B06_e对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度（MIC）；测定B06_e作用前后金黄色葡萄球菌培养液电导率，206、280 nm处吸光度（A）值的变化并结合流式细胞术研究B06_e作用前后细胞膜通透性的变化。利用扫描电子显微镜（SEM）及傅里叶红外变换光谱（FT-IR）研究B06_e对细胞膜结构的影响。结果 B06_e对金黄色葡萄球菌的MIC为50 μg/mL。3×MIC处理组的电导率是对照组的1.06倍；经B06_e处理后，反应液的A₂₆₀和A₂₈₀值均显著高于对照组；3×MIC处理组的β-半乳糖苷酶活性是对照组的9.43倍；流式细胞仪分析表明3×MIC处理组被碘化丙啶（PI）着染的阳性细胞比例是对照组的47.63倍；SEM和FT-IR分析结果显示，B06_e处理后，菌体细胞结构发生了损伤。结论 B06_e能增强金黄色葡萄球菌细胞膜的通透性，破坏细胞膜的完整性，造成外源物质的大量流入和细胞质的大量外泄，从而使得菌体细胞内渗透压和代谢调控紊乱，最终导致细菌丧失生长繁殖的能力。]]> 2018/2/2 13:53:38 1208true 目的 探讨欧亚旋覆花总黄酮（IBFTF）对糖基化终末产物（AGEs）诱导小鼠皮肤成纤维细胞株L929衰老的保护作用，和AGEs特异性受体（RAGE）的表达机制。方法 采用0.100 g/L AGEs培养液刺激离体培养的L929细胞48 h制备衰老模型，药物组分别给予不同质量浓度IBFTF （0.1、0.2、0.4 g/L）继续作用6 h，阳性对照组给予0.1 g/L氨基胍半硫酸盐（AG）继续作用6 h，对照组给予完全培养液。检测胞内β-半乳糖苷酶阳性染色细胞数量和细胞周期比例等衰老指标；检测胞内活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平等氧化应激指标。采用细胞免疫荧光检测RAGE荧光强度，Western blotting和qRT-PCR分别检测RAGE蛋白和mRNA表达情况。结果 IBFTF可显著抑制AGEs诱导的L929细胞衰老并降低RAGE的蛋白和mRNA表达水平；不同质量浓度IBFTF作用于衰老的L929细胞后，可显著提高细胞内SOD活性，显著降低MDA和ROS水平，具有浓度依赖性。结论 IBFTF对AGEs诱导衰老的L929细胞有保护作用，其机制可能是通过抑制RAGE表达来实现的。]]> 2018/2/2 13:53:38 1207true 目的 研究毛郁金醋酸乙酯提取物（CAEE）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的治疗作用。方法 采用大鼠冠脉前降支结扎释放制备心肌缺血再灌注损伤模型，造模成功大鼠随机分为7组，即模型组，CAEE （生药）0.5、1、2、4 g/kg组，地奥心血康组，单硝酸异山梨酯组，每组10只，另设假手术组10只。各组连续治疗给药7 d。测定各组大鼠心肌梗死范围及心脏功能、心脏构型指标，测定血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）活性，测定血清氧化应激因子超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平，观察心肌组织病理学变化。结果 与模型组相比，CAEE 1、2、4 g/kg组减小心肌梗死范围、增加射血分数（EF）；CAEE 2、4 g/kg增加左室内压最大上升速率（+LVdp/dt_max），CAEE 4 g/kg增加左室内压最大下降速率（−LVdp/dt_max）；CAEE可不同程度降低CK-MB、LDH心肌酶水平；可调节氧化/抗氧化平衡，提高SOD/MDA、GSH/MDA值，并使心肌细胞肿胀和炎性细胞浸润减轻。结论 CAEE对心肌缺血再灌注损伤具有治疗作用，其机制可能与调节氧化/抗氧化平衡有关。]]> 2018/2/2 13:53:38 1206true 目的 探讨薄荷酚类部位体外抗流感病毒作用，并建立薄荷酚类部位HPLC特征图谱，用于薄荷酚类部位的质量评价。方法 MTT法检测先加药物再接种病毒、药物与病毒同时作用、先接种病毒再加药物3种加药方式下薄荷酚类部位抗PR8病毒感染MDCK细胞的作用；HPLC法测定12批市售薄荷药材酚类部位样品，建立特征图谱；并采用"中药指纹图谱相似度评价系统（2.0版）"进行相似度分析。结果 薄荷酚类部位质量浓度为0.31~10μg/mL在3种加药方式下均有不同程度抗PR8病毒活性，尤其在先加药物再接种病毒、先接种病毒再加药物2种加药方式下，6个稀释质量浓度的薄荷酚类部位均具有明显的抗PR8病毒活性，抑制率分别为14.17%~41.31%、45.64%~87.48%；选取了11个共有特征峰，12批样品相似度在0.9以上，说明各批薄荷酚类部位整体相似度较高。结论 薄荷酚类部位具有较好的体外抗病毒效果；建立的薄荷酚类部位HPLC特征图谱方法简便、稳定、重复性好，能够反映酚类部位的整体面貌，为薄荷酚类部位的质量控制和药效稳定提供参考。]]> 2018/2/2 13:53:38 1205true 目的 白屈菜临床用于肿瘤治疗，具有良好的疗效，且毒副作用小。运用网络药理学方法筛选白屈菜有效部位和主要活性成分，构建活性化合物-靶点网络，对其抗肿瘤作用的分子机制进行科学阐释。方法 采用ADME计算方法筛选白屈菜活性成分，通过文献挖掘、多个数据库联用检索收集白屈菜活性成分与潜在靶点，并利用SysDT模型对化合物靶点进行筛选。利用Cytoscape软件构建化合物-靶点网络并进行网络拓扑学分析，通过生物学信息注释数据库（DAVID）分析靶点基因功能及信号通路。结果 生物碱是白屈菜抗肿瘤主要活性成分，通过ADME方法筛选出21种生物碱类成分，相关靶点168个，肿瘤相关通路60条，整合相关通路绘制了白屈菜抗肿瘤通路。根据网络拓扑学分析结果以及成分修正结果推测，白屈菜红碱、小檗碱和血根碱为白屈菜主要活性成分，作用于PTGS2、SCN5A、F10、NCOA2、CHRM3、AR、TP53、CASP1/3/9、DRD1、MAPT、MAPK1和BLM等关键靶点。结论 白屈菜主要通过诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖、转移和侵袭等多表型干预的网络模式产生作用，从而发挥抗肿瘤活性，且具有一定的中枢镇痛作用。]]> 2018/2/2 13:53:38 1204true 目的 研究冬凌草甲素对人黑色素瘤A375细胞侵袭和转移的抑制作用及其作用机制。方法 采用细胞培养技术体外培养A375细胞，用不同浓度冬凌草甲素处理细胞，采用CCK-8法检测细胞增殖率；划痕实验分析细胞的迁移能力；Transwell小室实验研究细胞的侵袭能力；黏附实验评价细胞的黏附能力；Western blotting法检测转录因子Snail、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（vimentin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9蛋白的表达。结果 冬凌草甲素对A375细胞48 h半数抑制浓度（IC₅₀）为47.94 μmol/L；与对照组比较，5、10、20 μmol/L冬凌草甲素可明显降低A375细胞的体外迁移、侵袭及黏附能力（P<0.05），且具有量效关系。冬凌草甲素作用于细胞后，E-cadherin蛋白表达水平明显上调（P<0.05），Snail、N-cadherin、vimentin、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显下调（P<0.05）。结论 冬凌草甲素具有体外抑制A375细胞侵袭和转移的作用，其机制可能与调控上皮-间质转化（EMT）及MMPs有关。]]> 2018/2/2 13:53:38 1203true 目的 探讨臭牡丹总黄酮对人肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的作用及其机制。方法 将pcDNA3.1+空载体与S45位点突变的β-链蛋白（S45A-β-catenin）真核过表达载体转染A549细胞，给予臭牡丹总黄酮干预。MTT法检测细胞的相对存活率，划痕实验检测细胞迁移能力，Transwell小室侵袭实验检测细胞的侵袭能力，Western blotting法检测各组细胞β-catenin、上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（vimentin）、转录因子Snail 2（Slug）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）、p-GSK-3β的表达水平。结果 转染S45A-β-catenin质粒后，A549细胞增殖、迁移、侵袭能力均明显增强，β-catenin、vimentin蛋白表达水平显著上调，E-cadherin、GSK-3β、P-GSK-3β蛋白的表达水平显著下调。臭牡丹总黄酮可抑制A549细胞的增殖、迁移与侵袭能力，对转染S45A-β-catenin质粒组的细胞作用尤为明显。对转染空载质粒的A549细胞，可上调E-cadherin、GSK-3β、P-GSK-3β表达，下调β-catenin、vimentin表达；对转染S45A-β-catenin质粒的A549细胞，可下调β-catenin、vimentin表达。结论 抑制细胞中β-catenin的高表达并调控下游的一系列因子，从而影响Wnt/β-catenin通路诱导的上皮间质转化（EMT）现象可能是臭牡丹总黄酮抑制肺癌侵袭、转移的重要作用机制之一。]]> 2018/2/2 13:53:39 1202true 目的 以代谢组学技术对阿霉素肾病大鼠模型损伤程度进行量化分析。方法 采用¹H-NMR代谢组学技术，结合数理统计方法对不同给药剂量、给药次数的阿霉素肾病大鼠血清样本进行分析，鉴定反映肾病进程的进展性标志物，并依据相关标志物的变化率对肾脏损伤程度进行评价。结果 最终得到9个潜在的病理标志物，分别为含氧异己酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙酮酸、3-羟基丁酸、柠檬酸、肌酐和肉毒碱；其中含氧异己酸和肉毒碱存在一定的剂量依赖性，即阿霉素造模剂量越大，这些内源性代谢物的变异越大，表明肾脏损伤越严重，可作为反映肾病进程的进展性标志物。结论 这一

]]> 2018/1/19 15:53:06 1201true 目的 探讨冬虫夏草Cordyceps sinensis繁育品对恶性黑色素瘤B16细胞增殖及迁移能力的影响。方法 通过MTT法、平板克隆实验检测冬虫夏草繁育品对B16细胞增殖能力的影响；采用划痕实验、transwell小室实验检测其对B16细胞迁移能力的影响；通过黏附实验检测其对B16细胞黏附能力的影响；采用流式细胞仪检测其对B16细胞周期分布的影响；采用Western blotting法检测其对B16细胞中MMP-2、MMP-9、Bax、Bcl-2、CyclinD1、CDK2、CDK4、P21及p-Akt蛋白表达的影响。结果 冬虫夏草繁育品能够将B16细胞阻滞在G₁/S期，从而显著抑制B16细胞的增殖，并显著降低B16细胞的迁移能力。同时可导致B16细胞MMP-9、MMP-2、Bcl-2、CyclinD1、CDK2、CDK4、p-Akt蛋白表达减少和Bax、P21蛋白表达增加。结论 冬虫夏草繁育品能显著抑制B16细胞的增殖及迁移能力，其作用机制可能与调控细胞周期相关蛋白、MMPs家族蛋白及p-Akt蛋白的表达有关。]]> 2018/1/19 15:53:07 1200true 目的 研究分离自药用植物白毛蛇Humata tyermanni的内生真菌链格孢菌发酵产物醋酸乙酯提取物（B06_e）对大肠杆菌的抑菌机制。方法 采用倍比稀释法测定了B06_e对大肠杆菌的最低抑菌浓度（MIC）；测定了B06_e作用前后大肠杆菌培养液电导率、核酸和蛋白质的变化；结合流式细胞仪、扫描电子显微镜、凝胶阻滞实验、圆二色谱和荧光实时定量PCR的分析方法研究了B06_e对大肠杆菌细胞膜结构、形态、DNA的影响。结果 B06_e对大肠杆菌的MIC为25 μg/mL，3×MIC处理组的电导率是对照组的1.01倍；3×MIC处理组的β-半乳糖苷酶活性是对照组的11.6倍；流式细胞仪分析表明3×MIC处理组被碘化丙啶（PI）染色的阳性细胞比是对照组的286.5倍；扫描电子显微镜结果显示，B06_e处理后菌体表面变得粗糙，细胞膜大量塌陷；以上结果说明B06_e能增大细胞膜的通透性，破坏细胞膜的完整性。凝胶阻滞、圆二色谱的结果表明，B06_e能够以嵌插的方式与DNA结合，但不能降解DNA；实时定量PCR结果表明，经B06_e处理后recA和recN基因的表达量分别是对照组的2.9和3.7倍，说明B06_e能破坏DNA的结构，迫使大肠杆菌启动了SOS修复。结论 B06_e通过破坏大肠杆菌细胞膜完整性和DNA的结构，使得细菌代谢紊乱，最终导致细菌丧失了生长繁殖的能力。]]> 2018/1/19 15:53:07 1199true 目的 考察草苁蓉Boschniakia rossica正丁醇萃取部位的体内外抗氧化活性，并初步确定其抗氧化作用的物质基础。方法 以清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）、2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐（ABTS）自由基能力、亚铁还原能力实验（FRAP法）为指标，检测草苁蓉不同极性萃取部位的体外抗氧化活性；以D-半乳糖诱导衰老大鼠为模型，考察草苁蓉正丁醇萃取部位对大鼠肝脏组织中丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性的影响；采用高效液相色谱-质谱联用技术对草苁蓉正丁醇萃取部位化学成分进行初步分析。结果 草苁蓉正丁醇萃取部位对DPPH、ABTS自由基具有良好的清除作用，且在亚铁还原实验的FRAP测定中表现良好；与模型组比较，草苁蓉正丁醇萃取部位各剂量组大鼠肝脏组织中MDA、SOD、CAT指标均有显著改善（P<0.01），表现为MDA水平降低，SOD、CAT活性升高，并回调到正常水平以上，其体内抗氧化作用呈现剂量依赖性。经液质联用分析从草苁蓉正丁醇萃取部位中共鉴定出19种化学成分，其中14个为苯丙素苷类（PPGs）。结论 草苁蓉正丁醇萃取部位具有很好的抗氧化活性，其主要有效成分为PPGs。]]> 2018/1/19 15:53:07 1198true 目的 探讨清燥救肺汤（QJD）及其拆方对肺炎支原体（MP）感染小鼠肺组织Bax、Bcl-2、Caspase-3凋亡蛋白表达的影响。方法 将Balb/c小鼠随机分成对照组、模型组、QJD组、QJD拆方I组、QJD拆方Ⅱ组、阿奇霉素组。除对照组小鼠外，其余5组采用滴鼻法对实验Balb/c小鼠进行MP感染。透射电镜观察肺组织超微结构改变和细胞凋亡，运用免疫组织化学SP法和Western blotting法检测肺组织Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达，并采用qRT-PCR法检测Caspase-3 mRNA的表达。结果 MP感染后，小鼠肺组织出现炎症改变，肺泡壁增厚、肺泡上皮细胞破坏、细胞浸润，并发现凋亡的特征改变。MP感染后的小鼠肺组织Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达明显升高，但是Bcl-2/Bax的值明显下降；与模型组相比，QJD组、QJD拆方I组及阿奇霉素组的Bcl-2的表达升高，Bcl-2/Bax的值也明显升高，Bax、Caspase-3的表达下降；QJD拆方Ⅱ组与模型组比较各蛋白表达差异不明显。Caspase-3 mRNA检测结果显示，QJD组、QJD拆方I组及阿奇霉素组表达较模型组降低，QJD拆方Ⅱ组的改变不明显。结论 QJD能够抑制MP感染诱导的细胞凋亡，Bax、Bcl-2可能为其效应靶点之一，其中QJD拆方I起主要作用。]]> 2018/1/19 15:53:07 1197true 目的 探究雌、雄大鼠肠道菌群对三七总皂苷中3种皂苷（三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁和人参皂苷Rb₁）的体外降解作用。方法 将三七总皂苷分别与雌、雄大鼠肠道菌群孵育液在厌氧条件下共同培养24 h，测定不同时间点孵育液中3种皂苷的量。结果 雌、雄大鼠肠道菌群对人参皂苷Rb₁均有降解作用，雄鼠的降解较雌鼠稍快。雌、雄鼠肠道菌群对三七皂苷R₁和人参皂苷Rg₁均无明显降解作用。结论 在离体条件下，三七总皂苷中人参皂苷Rb₁会被肠道菌群降解，而三七皂苷R₁和人参皂苷Rg₁则较为稳定。]]> 2018/1/19 15:53:07 1196true 目的 研究三伏贴中芥子碱硫氰酸盐（SPT）及细辛挥发油（AEO）促进角质形成细胞HaCaT摄取延胡索乙素（THP）的作用及其机制。方法 采用MTT法检测SPT、AEO和THP对HaCaT细胞活力的影响；根据方中THP自发荧光的特点，采用激光共聚焦扫描显微镜可视化观察SPT及AEO促进HaCaT细胞摄取THP的作用，并用HPLC法测定HaCaT细胞中THP的量；以1，6-二苯基-1，3，5-己三烯（DPH）为荧光探针，利用荧光偏振技术研究SPT、AEO及THP对HaCaT细胞的细胞膜流动性的影响。结果 SPT及AEO均能显著促进THP被HaCaT细胞摄取，且AEO的促进作用优于SPT。SPT、THP、AEO分别作用于DPH标记的HaCaT细胞后，AEO组HaCaT细胞的荧光偏振度和细胞膜微黏度均显著降低，细胞流动性增加，证明AEO是通过提高细胞膜流动性从而促进HaCaT细胞摄取THP，而THP、SPT均不能增加细胞膜流动性。结论 三伏贴中SPT及AEO均可促进HaCaT细胞摄取THP，AEO促进机制与其提高细胞膜流动性相关，而SPT的促进作用不是通过增加细胞膜流动性实现，其具体机制有待进一步探明。]]> 2018/1/19 15:53:07 1195true 目的 探讨白藜芦醇对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾组织内质网应激分子伴侣氧调节蛋白150（ORP150）和葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、GRP94表达的影响。方法 采用UUO大鼠模型，利用随机数字表将大鼠分为假手术组、模型组、依那普利组和白藜芦醇高、中、低剂量组，每组各10只；手术后2周将大鼠处死并收集血清和肾组织，检测肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平；采用HE染色观察大鼠肾组织的损害程度并计算损伤参数；采用Masson染色检测大鼠肾间质胶原沉积面积值；采用TUNEL法检测大鼠肾组织中原位细胞凋亡情况；Western blotting法测定大鼠肾组织ORP150、GRP78、GRP94蛋白表达水平。结果 与模型组比较，各治疗组大鼠血清中Scr、BUN均显著降低，肾小管损伤程度明显减轻，肾间质胶原相对面积降低，肾组织中ORP150蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01），原位细胞凋亡指数和GRP78、GRP94蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）。白藜芦醇高剂量组和依那普利组比较各检测指标均差异显著（P<0.05）。结论 白藜芦醇对UUO大鼠肾功能具有保护作用，能够减轻肾脏肾盂积水，降低肾间质胶原沉积面积，诱导内质网应激过程中的关键信号分子ORP150的表达，下调分子伴侣GRP78、GRP94的表达，减缓凋亡的发展，抑制因细胞凋亡沉积而带来的肾间质纤维化进程。]]> 2018/1/19 15:53:08 1194true 目的 确定适合于防己黄芪汤药效评价的阿霉素肾病大鼠模型最佳造模方法。方法 通过改变阿霉素给药剂量和给药次数，并给予防己黄芪汤系列受试药物进行干预，以大鼠体质量、脏器指数、尿蛋白定量、肾组织病理以及血清生化指标等为评价指标，探索不同的阿霉素给药剂量和次数对模型的影响。结果 M1[（5+2）mg/kg]模型，大鼠死亡率较高；M2（6 mg/kg）模型，死亡率高达20%，给予供试药物干预，反映肾功能的各项指标不仅没有回调，反而沿模型组变化方向表现更高的水平；对于M3[（4+2）mg/kg]模型，大鼠部分指标：肺脏和肾脏脏器指数、血清三酰甘油（TG）及总蛋白（TP）水平发生回调，但治愈效果并不理想；对于M4或M4'[（4+1）mg/kg]模型，于造模第14天，大鼠尿蛋白定量水平与对照组相比，具有显著性差异，且呈现持续稳定增长趋势，给予防己黄芪汤高、中、低剂量，各指标均有不同程度回调。结论 最终确定采用大鼠起始造模体质量约300 g，阿霉素造模累计剂量为5 mg/kg，分2次尾iv给药，首次于实验第1天注射4 mg/kg，时隔1周，于实验第8天注射1 mg/kg，为最佳造模方式，适合评价由防己黄芪汤衍生的相关受试药物的药效作用。]]> 2018/1/8 10:51:51 1193true 目的 研究红芪抗骨质疏松药效与HPLC指纹图谱的相关性。方法 建立去卵巢大鼠所致骨质疏松模型，红芪（S1）的不同提取部位ig给药，选择红芪抗骨质疏松活性最强的提取部位。采用HPLC法建立10批不同产地红芪乙醇提取部位指纹图谱，获取相应的药效数据，运用偏最小二乘法，进行相关性分析。将筛选出的活性物质单体作用于成骨细胞，验证其抗骨质疏松活性。结果 红芪乙醇提取部位抗骨质疏松药效最强。经过相关性分析，该组分指纹图谱共确定9个共有峰，鉴定出的3种化合物中，腺苷、毛蕊异黄酮与药效呈正相关，芒柄花苷与药效呈负相关。体外验证实验结果表明毛蕊异黄酮可以提高成骨细胞碱性磷酸酶（ALP）活性。结论 红芪抗骨质疏松作用是其所含各种成分共同作用的结果，腺苷、毛蕊异黄酮对药效有一定的贡献，且毛蕊异黄酮有促进成骨细胞分化的作用。]]> 2018/1/8 10:51:51 1192true 目的 确定小叶莲中graphislactone A的制备分离方法；探讨graphislactone A诱导人乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/ADR凋亡的作用机制。方法 小叶莲药材采用醋酸乙酯超声提取，提取物经过硅胶柱色谱法富集目标成分，再用重结晶法纯化。采用MTT法检测graphislactone A对乳腺癌细胞MCF-7和乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/ADR的细胞毒活性。采用流式细胞术、RT-PCR技术和Western blotting法分别检测graphislactone A对乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/ADR凋亡、凋亡相关基因及P-糖蛋白（P-gp）蛋白表达的影响。结果 建立了小叶莲中graphislactone A的制备分离方法。Graphislactone A对乳腺癌细胞MCF-7和乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/ADR具有细胞毒活性，IC₅₀值分别为2.38、9.35μmol/L，且能够上调乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/ADR中p53、bax、caspase-3基因的表达，下调bcl-2基因和P-gp的蛋白表达。结论 Graphislactone A为首次从高等植物中发现的酚类化合物，该制备分离方法效率高、样品回收率高，得到的目标成分纯度高。与阳性药依托泊苷相比，Graphislactone A对乳腺癌细胞MCF-7和乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/ADR具有较强的细胞毒活性，且能够诱导其凋亡，其机制可能与p53的表达水平上调、激活caspase-3通路、调节bax和bcl-2的相对比例，下调P-gp的蛋白表达有关。]]> 2018/1/8 10:51:51 1191true 目的 探究肉苁蓉苯乙醇苷类成分抗脑缺血再灌注损伤作用的靶点蛋白群及相关作用机制。方法 利用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断模型，考察肉苁蓉苯乙醇苷的脑保护作用。通过构建一种表面键合有肉苁蓉苯乙醇苷的琼脂糖固相微球，利用键合在固相微球表面的苯乙醇苷类分子从脑组织裂解液中特异性捕获相应的脑保护作用相关靶点蛋白，并进行高分辨质谱鉴定。结果 肉苁蓉苯乙醇苷能够显著改善大鼠脑缺血再灌注损伤，包括降低脑缺血面积、降低缺血相关行为学评分及提高脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）水平。利用靶点"钩钓"策略共获得HSP90等18个靶点蛋白。针对这些靶点蛋白的生物学功能，将其分为9类，包括抗氧化、离子通道、免疫调节、细胞存活、细胞骨架等。结论 从靶点源头上解释了肉苁蓉苯乙醇苷发挥抗痴呆、缓解疲劳、抗肿瘤、免疫调节等诸多作用的潜在药理机制，进而也展示了一种解析中药复杂成分体系分子药理机制的新方法。]]> 2018/1/8 10:51:52 1190true 目的 预测款冬花止咳化痰主要活性成分的作用靶点，探讨其多成分-多靶点-多通路的作用机制。方法 采用网络药理学方法针对已报道的款冬花中酚酸类、苯丙素类及倍半萜类主要成分（绿原酸、3，5-二咖啡酰基奎尼酸、3，4-二咖啡酰基奎尼酸、4，5-二咖啡酰基奎尼酸、芦丁、咖啡酸、槲皮素、金丝桃苷、山柰酚、β-谷甾醇、款冬酮、款冬素酯），依据反向药效团匹配方法预测款冬花活性成分靶点。通过CooLGeN数据库中已批准的止咳化痰药物靶基因的比对筛选，借助MAS 3.0生物分子功能软件进行靶点信息注释，通过Systems Dock Web Site软件将款冬花成分与靶点进行分子对接，采用Cytoscape软件构建款冬花成分-靶点-通路网络。结果 网络分析表明款冬花活性成分涉及白细胞介素-2（IL-2）、环氧合酶-2（COX-2）、人核糖核酸酶A3（RNASE3）等18个靶点及信号转导-炎症-能量代谢等相关生物过程和代谢通路。结论 款冬花止咳化痰作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点，该研究为深入阐释款冬花止咳化痰作用机制提供科学依据。]]> 2018/1/8 10:51:52 1189true 目的 评价甘草总黄酮对伊立替康致肠炎小鼠的药效学影响，采用代谢组学方法分析伊立替康致肠炎模型小鼠血浆内源性代谢物的变化，观察甘草总黄酮对差异性代谢物的调节作用，对甘草总黄酮减轻伊立替康胃肠道毒性的作用机制进行初步探索。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药（环丙沙星）组和甘草总黄酮组，ip伊立替康制备肠炎模型，通过体质量、结肠长度、病理观察评价甘草总黄酮减轻伊立替康胃肠道毒性的作用，同时采用GC-MS技术进行非靶向代谢组学研究，寻找伊立替康致肠炎小鼠血浆内变化的相关差异性代谢物，并使用MetaboAnalyst软件构建代谢通路，从代谢组学的角度评价甘草总黄酮对伊立替康的减毒效应。结果 甘草总黄酮可显著改善伊立替康给药后导致的小鼠体质量减轻、结肠变短及肠道损伤等现象，且有效地逆转了伊立替康导致的小鼠血浆代谢紊乱，主要包括脂肪酸代谢、氨基酸代谢及糖类代谢，显著回调了月桂酸、棕榈酸、亚油酸、油酸、α-亚麻酸、棕榈酸单甘油酯和油酸单甘油酯等7种中长链脂肪酸。结论 甘草总黄酮主要通过调节亚油酸及α-亚麻酸代谢起到减轻伊立替康胃肠道毒性作用。]]> 2018/12/29 14:59:49 1188true 目的 比较熟地黄不同炮制品对苦寒泻下合并劳倦过度型脾虚大鼠胃肠运动的影响。方法 取80只SD大鼠，按体质量随机分成8组，即对照组、模型组、九蒸九晒熟地黄组（熟地黄Ⅰ组）、九蒸九晒（缺黄酒）熟地黄组（熟地黄Ⅱ组）、九蒸九晒（缺砂仁）熟地黄组（熟地黄Ⅲ组）、九蒸九晒（缺黄酒和砂仁）熟地黄组（熟地黄Ⅳ组）、清蒸熟地黄组（熟地黄Ⅴ组）、酒炖熟地黄组（熟地黄Ⅵ组）。通过对大鼠ig大黄水煎液，同时实施游泳2~5 min，以其身体下沉为度，每日1次，获得苦寒泻下合并劳倦过度型脾虚模型后，分别ig给予熟地黄Ⅰ~Ⅵ组供试品溶液，通过观察脾虚大鼠的一般体征，测定脾虚大鼠血清D-木糖、胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）含量，观察熟地黄不同炮制品对脾虚大鼠胃肠消化吸收能力及肠道推进运动的影响。结果 针对苦寒泻下合并劳倦过度脾虚模型，九蒸九晒熟地黄ig给药后较造模后大鼠体质量、进食量与进水量有明显的增加（P<0.01），而清蒸熟地黄、酒炖熟地黄ig给药后较造模后大鼠体质量、进食量与进水量有所减少（P<0.05）。熟地黄Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组大鼠的肠道推进率、血清D-木糖、GAS和MTL含量低于对照组（P<0.05、0.01）；熟地黄Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组大鼠的肠道推进率、血清D-木糖含量低于熟地黄Ⅰ组（P<0.05、0.01），熟地黄Ⅳ组大鼠的血清GAS和MTL含量低于熟地黄Ⅰ组（P<0.01）。结论 九蒸九晒炮制方法有效地缓解熟地黄质厚味浓，滋腻碍脾的弊端。]]> 2018/12/29 14:59:49 1187true 目的 探讨黄柏碱改善实验性细菌性阴道病小鼠的作用及机制。方法 采用大肠杆菌-金黄色葡萄球菌混合液制备细菌性阴道病模型。ig不同剂量黄柏碱（10、20、40 mg/kg）进行干预治疗，对照组、模型组每日ig等量生理盐水。7 d后观察阴道黏膜病理学变化，ELISA法检测阴道分泌物中白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量及子宫组织中前列腺素E₂（PGE₂）、前列腺素F_2α（PGF_2α）水平，Western boltting法检测组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、Toll样受体4（TLR4）及核转录因子-κB（NF-κB）蛋白表达水平。结果 黄柏碱可有效减轻模型小鼠阴道黏膜病变，显著降低模型小鼠阴道中IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α等炎症因子含量，下调子宫组织中PGE₂、PGF_2α水平及MMP-9、TLR4、NF-κB蛋白表达水平。结论 黄柏碱可有效改善细菌性阴道炎模型小鼠阴道炎症，同时抑制TLR4/NF-κB信号通路，从而改善细菌性阴道病及相应早产风险。]]> 2018/12/29 14:59:50 1186true 目的 利用网络药理学方法研究钩藤散治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法 从中药系统药理学数据库（TCSMP）、中药信息数据库（TCMID）中筛选钩藤散治疗AD的活性成分，并构建药物-靶标-疾病网络、蛋白与蛋白相互作用（PPI）网络，运用生物信息学分析方法进行GO分析、通路富集分析和PPI网络分析。结果 通过网络药理学方法筛选出钩藤散活性成分65种，显示其活性化合物的预测靶点473个，215个靶点与AD相关，钩藤散活性化合物的药效作用靶点高度富集到与AD相关的信号通路和生物学过程，PPI网络结果显示JUN、TNF、VEGFA、ESR1、APP可能是钩藤散治疗AD的重要作用靶点。结论 钩藤散活性化合物以协同的方式与多个靶点、多种途径相互作用，主要通过抗炎、抗凋亡、增强代谢和增强免疫系统等途径对AD产生重要的治疗作用。]]> 2018/12/29 14:59:50 1185true 目的 利用网络药理学技术预测黄连解毒汤治疗高血压的作用机制。方法 从中药系统药理学分析平台（TCMSP）中寻找与黄连解毒汤中4味中药相关的所有化学成分和作用靶点，构建化合物靶点相互作用网络图；通过OMIM数据库、TTD数据库以及PharmGkb数据库筛选高血压疾病相关的靶标；PPI数据库构建黄连解毒汤和高血压的交互靶标；筛选药物靶点和疾病靶点相互作用的核心靶点，采用Davidv 6.8数据库对核心靶点进行Gene Ontology（GO）分析，利用KEGG数据库对核心靶点进行相关通路富集。结果 选择口服利用度（OB） ≥ 30%、类药性（DL） ≥ 0.18作为化合物分子的筛选条件，并通过文献查找加以补充，共筛选出黄连解毒汤的61个潜在活性成分和154个潜在靶点；通过度、介度中心度、接近中心度等网络拓扑特征评价筛选出与黄连解毒汤在高血压方面作用核心靶点228个，GO分析共包含118条富集结果，其中生物过程59条，分子功能31条，细胞组成28条。利用KEGG数据库对入选靶标进行相关通路富集，筛选出45条通路在高血压疾病方面具有作用。结论 黄连解毒汤具有多成分、多途径、多靶点协同作用的作用特点，预测了黄连解毒汤治疗高血压疾病的可能作用机制，为寻找其有效成分和作用机制及临床应用奠定基础。]]> 2018/12/29 14:59:50 1184true 目的 研究人参皂苷Rh₂（S） 促白血病K562和KG1a细胞凋亡的机制。方法 CCK-8法检测人参皂苷Rh₂（S） 对细胞增殖的影响；镜下观察细胞的生长情况；流式细胞术（FCM）检测细胞周期和凋亡；Western blotting法检测周期和凋亡相关蛋白以及组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）、热休克蛋白90（HSP90）、蛋白激酶B（Akt）、糖原合成酶激酶-3（GSK-3β）和β-连环蛋白（β-catenin）的表达。结果 CCK-8结果显示人参皂苷Rh₂（S） 对K562和KG1a细胞具有较明显的增殖抑制作用；FCM结果显示人参皂苷Rh₂（S）能够将K562和KG1a细胞周期阻滞在G₀/G₁期，同时促进细胞凋亡；Western blotting结果显示人参皂苷Rh₂（S）能够抑制Bcl-2、Cyclin D1、HDAC6、HSP90、p-Akt和β-catenin蛋白的表达，促进Bax、Ac-α-tubulin和GSK-3β蛋白的表达。结论 Rh₂（S） 通过抑制HDAC6的表达导致HSP90的表达下降，进一步抑制Akt的活性，激活GSK-3β，最后抑制Wnt/β-catenin信号通路，促进白血病细胞凋亡。]]> 2018/12/29 14:59:50 1183true 目的 探讨影响去势抵抗性前列腺癌（CRPC）预后的因素。方法 收集2015年12月1日—2017年11月30日在天津中医药大学第一附属医院、天津医科大学肿瘤医院、天津医科大学总医院就诊符合纳入标准的CRPC患者。对18项纳入因素进行可靠性分析及效度分析；用Kaplan-Meier法进行单因素分析，筛选CRPC预后影响因素，绘制生存曲线；将单因素分析有意义的因素纳入COX比例风险模型，进行多因素分析，判断预后独立危险因素。结果 确诊CRPC时存在血尿症状、骨痛症状、血红蛋白（HGB）<120 g/L、胆固醇（CHO）>5.18 mmol/L、总前列腺特异性抗原（TPSA）>10 ng/mL、游离前列腺特异性抗原与总前列腺特异性抗原的比值（f/tPSA）>0.19、气血两虚证、未进行中药联合治疗为CRPC患者总生存时间（OS）的危险因素；CHO>5.18 mmol/L为CRPC患者OS的独立危险因素。CHO>5.18 mmol/L、HGB<120 g/L、气血两虚证为CRPC患者无进展生存时间（PFS）的危险因素，但不是CRPC患者PFS的独立危险因素。结论 CHO>5.18 mmol/L是CRPC患者OS的独立危险因素。]]> 2018/12/29 14:59:50 1182true 目的 观察百蕊颗粒联合阿莫西林克拉维酸钾片治疗急性扁桃体炎的临床效果。方法 选取本院2017年2~11月明确诊断为急性扁桃体炎患者200例为研究对象，釆；用随机数表法将其分为治疗组和对照组。治疗组患者口服百蕊颗粒联合阿莫西林克拉维酸钾片，对照组患者单纯口服阿莫西林克拉维酸钾片，5 d为1个疗程。比较分析两组患者治疗后临床效果和临床症状和指征改善时间。结果 治疗组患者发热、咽痛消失时间均短于对照组（P<0.01）。治疗组患者总有效率高于对照组（P<0.05）。两组均未发现严重的不良反应。结论 百蕊颗粒联合阿莫西林克拉维酸钾片能够缩短急性扁桃体炎病程，临床有效率更高。]]> 2018/12/29 14:59:50 1181true 目的 研究补益脾胃元气类方药人参、大补元煎、洗心汤对β淀粉样蛋白诱导的海马神经干细胞（neural stem/progenitor cells，NSPCs）活力与迁移能力的影响，探讨其对海马神经元修复和再生的作用。方法 从孕14~16 d Wistar大鼠胎鼠分离培养NSPCs并鉴定，并随机分为空白组、Aβ_1-42处理组、正常脑脊液对照组、安理申组及补益脾胃元气方药人参、大补元煎、洗心汤保护组，共7组。以25 μmol/L Aβ_1-42干预NSPCs，与抽取的终体积分数为20%的不同方药含药脑脊液作用第3代神经干细胞48 h。采用CCK-8实验检测各组NSPCs的活力，Transwell实验和划痕实验检测细胞迁移，流式法检测各组细胞内活性氧（ROS）含量。结果 免疫荧光染色鉴定NSPCs特异性蛋白SOX2染色为阳性；CCK-8检测结果表明，补益脾胃元气方药各组海马NSPCs活性显著增高（P<0.01）；Transwell实验和划痕实验检测结果显示，补益脾胃元气方药各组NSPCs迁移能力显著增强（P<0.05、0.01）；流式法检测ROS含量结果表明，补益脾胃元气方药各组NSPCs内ROS水平显著降低（P<0.01）。结论 补益脾胃元气方药含药脑脊液对大鼠海马NSPCs活力与迁移能力具有促进作用。还可拮抗Aβ诱导的氧化应激，同时其有效成分易于透过血脑屏障，可能发挥更强的神经保护作用。]]> 2018/12/15 14:37:24 1180true 目的 考察黄草乌炮制前后两种生物碱含量变化及其对心脏的毒性影响。方法 采用UPLC法测定黄草乌炮制前后滇乌碱、8-去乙酰滇乌碱的含量；采用Bliss法测定黄草乌生品的大鼠半数致死量（LD₅₀）；连续ig给药14 d，观察麻醉大鼠Ⅱ导联心电图变化，检测血清中肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平，观察心肌病理组织形态学变化等。结果 黄草乌炮制前后滇乌碱的含量分别为263.96 μg/g、未检出，8-去乙酰滇乌碱的含量分别为未检出、568.47 μg/g；生品LD₅₀为生药4.2 g/kg，炮制品最大给药量为生药18.0 g/kg；连续ig给药14 d，生品组麻醉大鼠先后出现室性早搏、室性二联律和室颤等，炮制品组前期出现心动过缓，60 min恢复正常；与对照组比较，生品组血清LDH和CK水平均显著升高（P<0.05），炮制品组只有LDH水平显著升高（P<0.05）；生品组心肌纤维之间间隙明显扩大，炎细胞浸润明显；炮制品组心肌纤维排列较整齐，间质中可见个别炎细胞浸润。结论 在所给的剂量下，黄草乌生品对心脏毒性较强，炮制后毒性明显降低。]]> 2018/12/15 14:37:24 1179true 目的 探讨续断"发汗"前后水煎液及含药血清对人成骨样MG-63细胞、成骨细胞增殖的影响。方法 将人成骨样MG-63细胞、幼鼠成骨细胞分别与续断"发汗"前后水煎液及大鼠含药血清共同培养。MTT法检测细胞增殖，硝基苯磷酸盐法检测成骨细胞的碱性磷酸酶（ALP）活性。结果 续断水煎液和含药血清均能显著促进MG-63细胞和成骨细胞增殖（P<0.01），并能显著提高成骨细胞的ALP活性（P<0.01），且相同剂量未"发汗"组作用普遍优于或非劣于"发汗"组。结论 结合前期成分研究，推断续断"发汗"前后成分的改变影响了其促进细胞增殖和分化的作用，为其进一步研究奠定基础。]]> 2018/12/15 14:37:24 1178true 目的 研究羊栖菜多糖（SFPS）发挥抗氧化、抗衰老的作用机制。方法 采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting法检测不同月龄雄性小鼠和ig给予SFPS的老年雄性小鼠肝脏中c-Jun氨基末端激酶1/2（JNK1/2）的表达；RT-PCR特异性区分JNK的各蛋白异构体，并检测各异构体在ig SFPS或生理盐水的自然衰老小鼠肝脏中的表达水平；免疫共沉淀和ARE-荧光素酶报告基因检测JNK激活转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）/ARE信号通路的分子机制。结果 JNK1/2的表达水平与小鼠的衰老进程呈负相关，JNK1-β2、JNK2-α1、JNK2-β2 mRNA表达水平在小鼠衰老过程中显著下降，而ig给予SFPS能够显著提高老年小鼠JNK1-β2（5.4×10⁴）的表达水平，JNK（5.4×10⁴）蛋白与抗氧化因子Nrf2存在相互作用，且JNK1-β2（5.4×10⁴）能够显著激活Nrf2/ARE信号通路。结论 JNK1-β2、JNK2-α1和JNK2-β2与衰老进程负相关，含有C-terminal tail的JNK1-β2能够显著激活Nrf2/ARE抗氧化信号通路。SFPS能显著提高老年小鼠JNK1-β2（5.4×10⁴）和Nrf2/ARE信号通路的表达水平，进而提高机体的抗氧化能力，最终延缓小鼠的衰老进程。]]> 2018/12/15 14:37:25 1177true 目的 观察癃清片治疗小儿外生殖器畸形术后尿道感染的临床疗效。方法 109例隐匿阴茎及尿道下裂手术患儿随机分为两组，治疗组49例（隐匿阴茎30例+尿道下裂19例）术后先静脉滴注头孢替唑1~5 d，随后单用癃清片治疗4~7 d；对照组60例（隐匿阴茎32例+尿道下裂28例），单用头孢替唑静脉滴注；隐匿阴茎患儿术后留置硅胶气囊导尿管5 d，尿道下裂患儿术后留置硅胶气囊导尿管8~14 d，两组均至拔除导尿管次日停药；用药期间观察阴茎创面愈合情况，每3天复查尿常规1次，每5~7天复查尿培养1次，拔除导尿管后第2天再次复查尿常规及尿培养各1次。结果 所有患儿术后均无畏寒、发热等全身炎症反应；术后均未发生阴茎创面感染及皮肤坏死；术后治疗组尿道下裂患儿尿培养阳性2例，为鲍曼不动杆菌和大肠埃希氏菌，对照组尿道下裂患儿术后尿培养阳性5例，2例为大肠埃希氏菌，1例为鲍曼不动杆菌，2例表皮葡萄球菌，隐匿阴茎患儿尿培养均未见细菌生长；尿道下裂患儿治疗组发生尿漏2例，对照组尿漏3例。结论 癃清片对术后留置导尿管患儿，可有效预防泌尿道感染的发生，减少术后抗生素的使用时间，临床使用安全，值得临床推广。]]> 2018/12/15 14:37:25 1176true 目的 探讨仙灵骨葆胶囊引起不良反应尤其是药物性肝损伤的人群特点与药物不良反应（ADR）发生与转归特点，以期为临床合理用药提供参考，为中药上市后安全性再评价提供思路。方法 采用真实世界研究方法，选取某三甲医院788例患者，观察仙灵骨葆的临床应用安全性。结果 仙灵骨葆组与常规治疗组相比，总ADR发生率差异不显著（P>0.05），仙灵骨葆组消化道ADR发生率最高（占总ADR 83.0%）；与常规治疗组相比，仙灵骨葆组腹胀发生率更高（P<0.01），与仙灵骨葆用药时间、住院时间相关；仙灵骨葆组肝功能异常（≥ 2倍正常上限）、严重肝功能异常（≥ 3倍正常上限）发生率均高于常规治疗组，但无统计学意义（P>0.05），用药前存在肝功能异常或伴有基础肝脏疾病者更易发生肝功能异常（30.4%）。结论 临床应加强对仙灵骨葆制剂ADR的监测，促进合理用药，保障用药安全。]]> 2018/12/15 14:37:25 1175true 目的 分析玉屏风联合营养支持对治疗再次感染手足口病患儿的临床疗效。方法 将100例本院门诊及住院的再次感染手足口病患儿随机分为两组，治疗组和对照组，治疗组在常规治疗的基础上加服玉屏风颗粒或口服液并联合个体化营养支持治疗，对照组仅给予常规治疗。结果 治疗组50例再次感染手足口病患儿的总有效率与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。但发热消退时间、皮疹消退时间、痊愈时间均短于对照组，差异显著（P<0.05）。结论 玉屏风联合营养支持治疗再次感染手足口病患儿临床疗效良好。]]> 2018/12/15 14:37:25 1174true 目的 观察啄治法联合百蕊颗粒治疗慢性扁桃体炎的临床疗效。方法 选自2017年1月-2018年6月在本院就诊的116例慢性扁桃体炎患者，按照随机数表法分为治疗组和对照组。治疗组66例，采取啄治法和口服百蕊颗粒，3~4 d行1次啄治法，每天服用3次百蕊颗粒，每次5 g。对照组50例，单纯使用啄治法，措施与治疗组相同。7 d为1个疗程，两组均治疗2个疗程。结果 治疗组总有效率为93.9%，对照组总有效率为92.0%，两组差异不显著（P>0.05）；治疗组显效率为80.3%，对照组显效率为68.0%，治疗组优于对照组，差异显著（P<0.05）。治疗组症状和体征评分的改善幅度明显优于对照组（P<0.05）。结论 啄治法可以消肿散瘀，百蕊颗粒可以清热抗炎，两者联用治疗慢性扁桃体炎显效率提高，患者症状和体征明显改善。]]> 2018/12/15 14:37:25 1173true 目的 对大鼠口服雄黄与纳米雄黄后血清、肝、肾、脾中三价砷［As（Ⅲ）］、五价砷［As（V）］、一甲基砷酸（MMA）、二甲基砷酸（DMA）4种砷形态进行定量分析，比较两组大鼠体内砷形态的差异。方法 SD大鼠分别ig给予800 mg/kg的雄黄与纳米雄黄，28 d后采集血清及各组织样本，经前处理后采用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法（HPLC-ICP-MS）测定生物样本中砷形态含量并进行比较。结果 4种砷形态在大鼠血清和肾脏样本中均被检出，肝脏中检出了3种，脾脏中检出了2种；各砷形态在纳米雄黄组中的含量明显高于雄黄组。结论 纳米化提高了雄黄的生物利用度，更多的砷被吸收进入体内并发生代谢转化，这可能导致纳米雄黄肝、肾等毒性增加。]]> 2018/11/28 17:35:15 1172true 目的 研究猪苓酮A对雌激素受体（ER）阳性或阴性人乳腺癌细胞的凋亡作用及其可能的作用机制。方法 选择2株ER阳性人乳腺癌细胞（MCF-7细胞、BT474细胞）和1株ER阴性人乳腺癌细胞（MDA-MB-453细胞），用不同浓度的猪苓酮A分别处理24 h，或以50 μmol/L的猪苓酮A分别处理6、12、24、48 h后，分别采用噻唑蓝（MTT）法测定3株乳腺癌细胞的增殖情况；采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期；采用Western blottig法检测与细胞凋亡密切相关的Bcl-2家族蛋白表达情况。结果 猪苓酮A可以时间和剂量依赖性地抑制ER阴性MDA-MB-453细胞的增殖；而对于ER阳性MCF-7、BT474细胞增殖均无明显影响；细胞周期检测显示猪苓酮A可以使MDA-MB-453细胞的生长阻滞在G₁或G₂/M期；50 μmol/L猪苓酮A作用于MDA-MB-453细胞24 h后，细胞出现明显凋亡，而MCF-7、BT474细胞则没有出现明显凋亡；Western blotting检测发现50 μmol/L猪苓酮A处理组ER阴性MDA-MB-453细胞中促凋亡蛋白Bax、Bad表达量升高，而抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-w表达量降低。结论 猪苓酮A能抑制ER阴性乳腺癌细胞的增殖并诱导其凋亡，其作用机制与调控Bcl-2家族蛋白的表达量有关。]]> 2018/11/28 17:35:15 1171true 目的 探讨β-羟基异戊酰紫草素（β-HIVS）对人肺癌A549裸鼠移植瘤生长的影响，并探讨其可能机制。方法 建立人肺癌裸鼠移植瘤模型，随机分为对照组，β-HIVS低、中、高剂量（10、20、40 mg/kg）组和紫杉醇（30 mg/kg）组，每组6只。各组ip给药，每次0.2 mL，每周2次，连续用药4周。检测裸鼠体质量、肿瘤体积、瘤质量等，绘制肿瘤生长曲线，并计算抑瘤率。TUNEL法检测β-HIVS处理后各组移植瘤组织中的细胞凋亡情况；免疫组化法、Western blotting和实时荧光定量PCR技术（qRT-PCR）检测各组移植瘤组织中p53、Bcl-2蛋白和mRNA的表达。结果 β-HIVS能够较好地抑制肺癌裸鼠移植瘤的生长，能明显缩小肿瘤体积，且呈剂量依赖性。TUNEL法显示β-HIVS处理后肿瘤细胞凋亡较对照组明显增多。免疫组化结果显示β-HIVS处理后移植瘤组织中p53蛋白表达有升高的趋势，而Bcl-2蛋白表达有降低的趋势。Western blotting和qRT-PCR结果与免疫组化有相同的变化趋势。结论 β-HIVS对人肺癌A549裸鼠移植瘤具有明显的抑制作用，其机制可能与上调p53的表达和下调Bcl-2的表达，诱导肺癌细胞凋亡有关。]]> 2018/11/28 17:35:16 1170true 目的 研究构树绿原酸样化合物诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的作用及机制。方法 采用MTT法检测构树绿原酸样化合物对SGC-7901细胞增殖的影响，DAPI染色法观察细胞形态，Annexin V/PI双染色法结合流式细胞术检测细胞凋亡，PI染色结合流式细胞术检测细胞周期，DCHF-DA探针荧光显微镜观察细胞内活性氧（ROS）变化，JC-1染色荧光显微镜观察细胞线粒体膜电位变化，Western blotting检测细胞p53、Bcl-2、Bax、Cytochrome C、p-p38、p-JNK、JNK、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK蛋白表达量。结果 构树绿原酸样化合物能显著抑制SGC-7901细胞增殖，且呈时间和剂量依赖性；给药组细胞内出现染色质浓缩和凋亡小体，细胞周期被阻滞在G₂/M期，且线粒体膜电位显著下降（P<0.05、0.01），ROS水平显著升高（P<0.05、0.01）。构树绿原酸样化合物能显著上调SGC-7901细胞p53、Bax、Cytochrome C和p-p38蛋白表达水平（P<0.05、0.01、0.001），显著下调p-ERK和Bcl-2表达水平（P<0.01、0.001）。结论 构树绿原酸样化合物可能通过p38-MAPK和ERK-MAPK信号通路介导线粒体氧化应激途径诱导胃癌细胞SGC-7901凋亡。]]> 2018/11/28 17:35:16 1169true 目的 探讨龟龄集对衰老引起的学习记忆功能障碍的改善作用。方法 分别应用D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型和自然衰老大鼠模型，考察龟龄集对小鼠跳台实验和大鼠Morris水迷宫等学习记忆功能指标的改善作用，同时考察其对大鼠胸腺、脾脏、睾丸、附睾脏器指数和血液生化指标的影响。结果 龟龄集能显著延长模型小鼠的跳台潜伏期（P<0.05），明显减少5 min内的错误次数（P<0.05、0.01）。龟龄集能够缩短自然衰老大鼠定位航行逃逸潜伏期（P<0.01），延长空间探索象限滞留时间（P<0.05、0.01），增加进入平台次数（P<0.05）；能够增加睾丸、胸腺、脾脏指数（P<0.05），降低血清中丙氨酸转氨酶（ALT）水平（P<0.05）。结论 龟龄集具有明显改善衰老引起的学习记忆功能减退的作用，同时在提高免疫、改善生殖、保护肝脏方面也具有一定的作用。]]> 2018/11/28 17:35:16 1168true 目的 探究天丝饮对慢性应激大鼠血清代谢组学的影响及作用机制。方法 采用去势后慢性应激制备大鼠模型，ig天丝饮3.5 g/kg，给药6周后进行水迷宫实验和核磁代谢组学检测。结果 水迷宫实验结果显示，与对照组比较，模型组大鼠潜伏距离延长（P<0.01），穿越平台次数减少（P<0.05）；与模型组比较，给药组大鼠逃避潜伏距离缩短（P<0.01），穿越平台次数增加。核磁代谢组学结果显示模型组与对照组比较，代谢物丙氨酸、脲基乙内酰脲、精氨酸、肌酸、丙酮酸、丝氨酸含量增加，天冬酰胺酸、肉碱、甘油、N，N-二甲基甘氨酸、N-乙酰谷氨酰胺、苏氨酸、缬氨酸含量减少；葡萄糖、谷氨酰胺、甲基组氨酸含量在不同化学位移表现出不同的变化趋势。天丝饮组大鼠与模型组比较，代谢物精氨酸与丙氨酸均减少；天丝饮组大鼠与对照组比较，代谢物缬氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、乙酰乙酸、天冬酰胺酸、赖氨酸、甘油、肉碱、2-氨基-3-羟基丁酸均减少，代谢物脲基乙内酰脲增多。结论 天丝饮对慢性应激大鼠血清代谢组学作用机制主要表现在调节氨基酸代谢。]]> 2018/11/28 17:35:16 1167true 目的 研究肺瘤平膏联合化疗对肺癌患者细胞免疫功能及相关炎症因子水平的影响。方法 选取2014年5月—2016年12月本院收治的202例非小细胞肺癌患者作为研究对象，按信封法随机分为单化疗组（对照组）和肺瘤平膏与化疗联合治疗组（观察组），每组各101例。观察两组近期治疗疗效、治疗前后细胞免疫功能、炎症因子水平，并记录不良反应发生情况。结果 观察组治疗后有效率及稳定率均显著高于对照组（P<0.05）。治疗后观察组CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺及NK均显著高于对照组（P<0.05），而CD₈⁺显著低于对照组（P<0.05）。治疗后与对照组相比，观察组血清中IL-6、TNF-α、hs-CPR水平均显著降低（P<0.05）。治疗后观察组不良反应情况显著低于对照组（P<0.05）。结论 肺瘤平膏联合化疗可有效提高肺癌患者临床疗效，调节机体免疫机制，降低炎症因子水平，改善病情，降低不良反应发生，值得推广。]]> 2018/11/28 17:35:16 1166true 目的 探讨甜梦口服液治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高泌乳素血症的临床效果。方法 按随机数字表法将2016年1月—2017年6月天津市安定医院接诊的90例利培酮所致女性精神分裂症患者高泌乳素血症分为两组。对照组45例患者维持原有利培酮剂量不变，治疗组联合使用甜梦口服液治疗。连续治疗8周后，比较两组患者血清泌乳素（PRL）水平、阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、治疗副反应量表（TESS）评分、临床总体印象量表（CGI）评分、桡骨骨密度、临床疗效以及用药安全性。结果 治疗组血清PRL水平为（80.64±35.12）ng/mL，低于对照组［（145.46±45.73）ng/mL］，差异显著（P<0.05）；治疗后治疗组患者阳性症状、阴性症状、精神病理评分和总分均明显低于对照组，差异显著（P<0.05）；治疗后治疗组TESS评分、CGI评分分别为（2.64±1.25）分、（1.54±0.47）分，对照组TESS评分、CGI评分分别为（4.27±3.16）分、（2.39±0.66）分，治疗组TESS评分、CGI评分均低于对照组，差异显著（P<0.05、0.01）；治疗后治疗组桡骨骨密度为（-0.27±1.46）SD高于对照组的（-0.95±0.86）SD，差异显著（P<0.01）；治疗组总有效率为73.33%，明显高于对照组的53.33%，差异显著（P<0.05）；两组患者治疗期间心电图以及心率、血压等生命体征均无明显异常。结论 甜梦口服液可以改善利培酮所致女性精神分裂症患者高泌乳素血症，有效降低血清PRL水平，提高桡骨骨密度，改善月经不调和溢乳情况，且无明显副作用，安全性较高。]]> 2018/11/28 17:35:16 1165true 目的 应用代谢组学技术结合病理学研究，探究肝、肺纤维化发生发展中共同生物标志物及其变化规律，阐释肝、肺纤维化“异病同治”的科学内涵。方法 以苏木精伊红（HE）染色检测肝、肺纤维化大鼠动态病理变化，并采用超高效液相色谱与四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF/MS）联用技术，分析其尿液代谢表达谱的动态变化，筛选分析影响肝、肺纤维化发生发展的共同潜在生物标志物及其变化规律，并阐释其生物学意义。结果 肝、肺纤维化存在相似的病理转归及代谢轨迹变化。其尿液中共有16种相同差异代谢物，其中肾上腺素红、5-L-谷酰基-牛磺酸等9种代谢物为关键生物标志物，主要通过参与氧化损伤、炎症、促纤维化因子释放共同影响肝、肺纤维化的发生发展。结论 代谢组学分析揭示了肝、肺纤维化共同生物标志物及其相同变化规律，从代谢物层面阐释其“异病同治”的科学内涵。]]> 2018/11/12 9:28:44 1164true 目的 以乌药主要化学成分预测其作用靶点和药效作用，构建乌药多成分-多靶点网络。方法 选取乌药挥发油、生物碱和呋喃倍半萜及其内酯3大类成分中的7个代表性化合物（乌药烯酯、异瑟模环烯醇、新木姜子碱、β-葎草烯、母菊薁、六驳碱、香樟内酯）为研究对象，利用网络药理学的方法对其潜在作用靶点和通路进行预测，通过数据整合剖析乌药主要化学成分药效作用。结果 7个化合物可作用于40个潜在靶点和20条相关信号通路，涉及抗炎、镇痛、胃肠运动调节、抗氧化、抗肿瘤、肝损伤保护等多个环节；各类成分之间有共同的作用靶点及通路群，有共同的药效作用又各有侧重。结论 乌药挥发油、生物碱和呋喃倍半萜及其内酯通过多个蛋白靶点和信号通路的调节与转导，显示出不同成分间的多靶点、多途径的协同作用，为系统研究乌药药效作用及机制提供了参考。]]> 2018/11/12 9:28:44 1163true 目的 初步阐明头花蓼Polygonum capitatum醇提物和水提物与其体外抗炎活性之间的谱效关系。方法 采用脂多糖（LPS）诱导小鼠RAW264.7细胞制备细胞炎症模型，利用NO、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）试剂盒检测细胞炎症因子释放量，利用偏最小二乘法关联UPLC-MS方法建立的指纹图谱数据和头花蓼不同提取物的药效活性指标，建立头花蓼化学成分的谱效关系。结果 头花蓼不同提取物在质量浓度小于250 mg/L时无细胞毒性，且均具有炎症抑制作用，存在一定的量效关系。应用偏最小二乘法对药效指标TNF-α和色谱峰进行关联度比较发现，峰24、17、22、23、20与抗炎药效呈正相关，峰11、1、7、15、5、3与抗炎药效呈负相关。对峰24、17、22、23、20分析发现，除17号峰为鞣花酸外，其余4个峰均为黄酮类化合物。结论 头花蓼不同提取物均可以抑制RAW264.7细胞的炎症反应，谱效关系分析得出槲皮苷、鞣花酸、金丝桃苷对头花蓼的抗炎药效（调节TNF-α水平）有较大贡献。]]> 2018/11/12 9:28:44 1162true 目的 分析龙胆苦苷对高脂高糖饮食构建的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠的干预作用及其机制。方法 60只SD大鼠按照随机数字法分为对照组、模型组、阳性药物多烯磷脂酰胆碱组及龙胆苦苷低、中、高剂量组，高脂高糖饮食12周建立NAFLD大鼠模型，龙胆苦苷低、中、高剂量组分别ig给予龙胆苦苷50、100、200 mg/kg，多烯磷脂酰胆碱组ig给予多烯磷脂酰胆碱23 mg/kg，对照组和模型组给予500 μL/kg生理盐水, 治疗8周后，收集各组大鼠血清，检测肝功能、血脂、血清氧化和抗氧化能力以及炎性因子相关指标，进行肝脏HE染色观察病理学改变，Western blotting和qRT-PCR检测肝脏组织中腺苷酸激活蛋白激酶α（AMPKα）和磷酸化的腺苷酸激活蛋白激酶α（p-AMPKα）的表达特点。结果 HE染色显示对照组大鼠肝脏细胞大小均一，细胞核呈均匀分布，模型组有明显脂肪空泡，且有一定的炎症反应浸润，与模型组相比，多烯磷脂酰胆碱和龙胆苦苷均有明显的改善作用，特别是龙胆苦苷中剂量和高剂量组已明显好转，但与对照组仍有一定差异；与对照组相比，模型组大鼠肝功能指标天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）、血脂高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、氧化指标丙二醛（MDA）以及炎性因子白细胞介素-1（IL-1）和IL-6水平明显升高（P<0.05），抗氧化指标过氧化物歧化酶（SOD）活性明显下降（P<0.05），龙胆苦苷治疗后，AST、ALT、MDA、IL-1和IL-6明显降低（P<0.05），SOD明显升高（P<0.05），HDL-C和LDL-C也有一定的降低，但没有统计学意义，多烯磷脂酰胆碱则对上述指标均有明显的改善作用；与对照组相比，模型组p-AMPKα蛋白和AMPK mRNA明显降低（P<0.05）；使用多烯磷脂酰胆碱和龙胆苦苷治疗后，均明显升高（P<0.05），且龙胆苦苷3个剂量组有明显的剂量依赖性，同时中剂量和高剂量组要好于多烯磷脂酰胆碱组（P<0.05），而AMPKα蛋白表达在整个治疗过程中没有明显差异。结论 高脂高糖饮食12周构建的NAFLD大鼠有明显肝脏脂肪浸润，同时肝功能指标升高、血脂异常、炎性因子升高和抗氧化能力降低，龙胆苦苷则可以明显改善上述症状，这可能是龙胆苦苷增加大鼠肝脏组织中p-AMPKα蛋白表达实现的。]]> 2018/11/12 9:28:44 1161true 目的 探讨中药复方肾络通调控NR3C2/SGK-1/Smad通路抑制肾间质纤维化的作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、依普利酮组、肾络通组，每组各12只。模型组、依普利酮组和肾络通组均采用单侧输尿管结扎的方法建立肾间质纤维化大鼠模型。术后即开始给药，依普利酮组给予依普利酮混匀于饲料中按100 mg/(kg·d) 剂量食入；肾络通组给予肾络通煎剂按照26 g/(kg·d) 剂量入水瓶饮用，模型组和假手术组给予等比例生理盐水，每天1次，连续干预10 d。采用激光共聚焦显微镜检测盐皮质激素受体NR3C2表达，采用免疫组化、Western blotting、qRT-PCR等方法检测大鼠肾组织SGK-1、TGF-β₁、Smad4、Smad7表达情况。结果 假手术组NR3C2表达于细胞胞质，核内未见表达；模型组小管表达明显增强，核内可见阳性表达；依普利酮组和肾络通组细胞核内可以见到NR3C2表达，但较模型组显著减少。与假手术组比较，其他各组SGK-1、TGF-β₁、Smad4表达显著上调，而Smad7表达则显著降低（P<0.05、0.01）。与模型组比较，依普利酮组及肾络通组SGK-1、TGF-β₁、Smad4表达范围及强度均显著减弱（P<0.05、0.01），Smad7表达范围及强度均显著增强（P<0.01）。结论 肾络通可通过抑制盐皮质激素受体活化，下调SGK-1表达，并通过调控Smads信号蛋白水平，抑制了TGF-β₁促纤维化作用，从而阻止了肾间质纤维化的发生发展。]]> 2018/11/12 9:28:44 1160true 目的 探讨黄芪多糖通过Wnt/β-catenin信号通路对人肝癌HepG2细胞增殖及凋亡的影响。方法 四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测HepG2细胞增殖能力和存活率；Annexin V-FITC/PI双染和Caspase-3活性检测细胞凋亡；荧光素酶实验检测黄芪多糖（100、200 mg/L）处理后HepG2细胞Wnt/β-catenin通路活性改变；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting法检测细胞内的β-catenin、c-myc和Cyclin D1表达水平。结果 与对照组比较，随着黄芪多糖质量浓度的增加和作用时间的延长，HepG2细胞存活率显著降低（P<0.05）。与对照组比较，黄芪多糖100、200 mg/L组HepG2细胞凋亡率显著升高（P<0.05）；凋亡关键因子Caspase-3的相对活性显著升高（P<0.05），cleaved Caspase-3蛋白水平显著升高，Bcl-2蛋白表达水平显著降低；荧光素酶活性显著降低（P<0.05）；β-catenin、c-myc和Cyclin D1 mRNA及蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）。结论 黄芪多糖通过下调Wnt/β-catenin信号通路抑制凋亡相关基因Bcl-2的表达，促进HepG2细胞凋亡。]]> 2018/11/12 9:28:44 1159true 目的 比较复方五仁醇胶囊（CWC）和五酯胶囊（WZC）及CWC单次和长期给药对他克莫司（FK506）在大鼠体内药动学的影响。方法 24只大鼠随机分成FK506组、CWC+FK506组、WZC+FK506组和CWC7d+FK506组，每组6只。FK506组、CWC+FK506组和WZC+FK506组分别一次性ig给予FK506、CWC+FK506、WZC+FK506，CWC7d+FK506组前6 d连续ig给予CWC，第7天ig给予CWC和FK506。各组大鼠于给药前和给药后不同时间点（CWC7d+FK506组为末次给药前后）眼眶取血，测定FK506血药浓度，计算FK506主要药动学参数。结果 与FK506组比较，WZC+FK506组和CWC+FK506组大鼠FK506血药浓度峰值（C_max）明显提高（P<0.05、0.01），药-时曲线下面积（AUC_0~t）显著增加（P<0.01），体内滞留时间（MRT_0~t）明显延长（P<0.05、0.01），表观分布容积（V/F）及药物消除率（CL/F）显著减少（P<0.01）；与WZC+FK506组比较，CWC+FK506组大鼠FK506 AUC_0~t显著增加（P<0.01），CL/F明显减少（P<0.05）。与CWC+FK506组比较，CWC7d+FK506组大鼠FK506 C_max显著提高（P<0.01），血药浓度达峰时间（t_max）明显缩短（P<0.05），AUC_0~t明显增加（P<0.05），CL/F明显减少（P<0.05）。结论 CWC和WZC均可提高FK506 C_max，增加AUC_0~t，延长MRT_0~t，减小V/F和CL/F；在增加FK506 AUC_0~t、减少CL/F方面，CWC优于WZC；在提高C_max、增加AUC_0~t、缩短t_max方面，CWC长期给药优于单次给药。]]> 2018/11/12 9:28:44 1158true 目的 研究丹酚酸B促进缺血心肌血管生成的分子作用机制。方法 制备心肌梗死大鼠模型，50只大鼠随机分为假手术组、模型组及丹酚酸B低、中、高（20、40、60 mg/kg）剂量组，尾iv给药1周后，测定大鼠心肌梗死面积；免疫组化法检测大鼠心肌梗死边缘区微血管密度；试剂盒检测大鼠血清中肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTnI）和乳酸脱氢酶（LDH）的量；Western blotting法检测大鼠心肌梗死边缘区核转录因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶（HO-1）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达水平。结果 与模型组比较，丹酚酸B中、高剂量组大鼠心肌梗死面积显著减少（P<0.05）；丹酚酸B低、中、高剂量组大鼠微血管密度显著增加（P<0.05）；丹酚酸B中、高剂量组大鼠血清CK-MB、LDH和cTnI水平显著下降（P<0.05）；丹酚酸B低、中、高剂量均可增加大鼠心肌梗死边缘区VEGF、Nrf2和HO-1蛋白水平的表达（P<0.05），其中以丹酚酸B高剂量组效果最佳。结论 丹酚酸B可促进大鼠缺血心肌血管再生，该作用与其增加心肌组织VEGF、Nrf2和HO-1的表达有关。]]> 2018/11/12 9:28:45 1157true 目的 探索南蛇藤提取物（COE）靶向哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制人肝癌HepG2细胞增殖、侵袭与转移的分子机制。方法 用siRNA技术，构建敲除mTOR基因的HepG2细胞模型，MTT法检测COE对HepG2/mTOR^-细胞增殖能力的影响。划痕实验及Transwell实验检测药物对细胞侵袭转移能力的影响。Western blotting法分析用药后基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9蛋白的表达水平变化。结果 成功构建敲除mTOR表达的HepG2/mTOR^-细胞。COE明显抑制HepG2/mTOR^-细胞的增殖（P<0.05），并呈浓度依赖性。划痕实验结果显示COE降低了细胞迁移能力。Transwell实验结果表明，COE（80 mg/L）明显减少了穿膜细胞数目（P<0.05）。Western blotting结果显示，COE（80 mg/L）明显降低MMP-2、MMP-9蛋白的表达水平（P<0.05）。结论 COE明显抑制HepG2/mTOR^-细胞的增殖与侵袭转移，mTOR通路可能是其抑制肝癌的潜在作用靶点之一。]]> 2018/10/24 16:39:23 1156true 目的 研究不同产地10批次大叶冬青药材的HPLC指纹图谱与其黄嘌呤氧化酶（XOD）抑制作用的谱效关系，初步揭示大叶冬青药材的药效物质基础。方法 HPLC法测定了10批次不同产地的大叶冬青药材样品，采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004A版评价，建立共有模式，并进行主成分分析。采用HPLC法建立酶-底物反应体系，对不同批次的大叶冬青药材的XOD抑制活性进行研究，基于谱效关系，采用SPSS软件对数据进行相关性分析。采用氧嗪酸钾诱导建立小鼠高尿酸血症模型，检测小鼠血清中以及肝组织中尿酸（UC）、XOD水平变化。结果 10批次不同产地的大叶冬青药材HPLC指纹图谱中共有15个特征峰，其中峰11（苦丁茶冬青皂苷E）、14（苦丁冬青皂苷F）与XOD抑制作用呈中等程度相关，峰5（未鉴定）、6（山柰酚-3-O-β-D-芸香糖苷）、7（异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷）、10（大叶冬青皂苷C）、13（大叶冬青皂苷D）相关性最强。由主成分分析可知，峰9（大叶冬青皂苷H）的量在大叶冬青药材质量控制中起到至关重要的作用。体内实验结果表明，大叶冬青提取物高、中、低剂量组均能显著降低小鼠血清UC和XOD水平，抑制肝组织中XOD活性，并呈现一定的量效关系。结论 10批不同产地的大叶冬青药材对XOD均有较强的抑制作用，HPLC指纹图谱显示出7个共有峰对应的化合物与该药效存在一定的相关性。]]> 2018/10/24 16:39:23 1155true 目的 研究厚朴酚对抑郁模型大鼠海马神经可塑性的影响及其相关机制。方法 SD大鼠采用慢性温和不可知应激（CUMS）制备抑郁模型，ig给予不同剂量的厚朴酚（20、40 mg/kg），阳性对照组给予氟西汀（20 mg/kg），共给药28 d。观察各组大鼠自发活动、强迫游泳时间、糖水偏好程度3项行为学指标；荧光定量PCR检测各组大鼠脑内海马、皮质、纹状体区域的微管相关蛋白-2（MAP-2）、神经生长相关蛋白-43（GAP43）、突触素（SYP）的mRNA表达；免疫组化法检测大鼠海马区域MAP-2、GAP43、SYP蛋白表达水平；免疫印迹法检测各组大鼠脑内海马区域MAP-2、p-MAP-2及磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）蛋白表达水平。结果 模型组大鼠自发活动减少、糖水偏好降低、强迫游泳不动时间延长，造模成功。与模型组比较，厚朴酚各剂量可以显著提高大鼠自发活动能力，增加慢性应激大鼠糖水消耗量，减少慢性应激大鼠在强迫游泳中的不动时间（P<0.05、0.01）；提高慢性应激所致的大鼠海马区MAP-2 mRNA及蛋白水平的降低（P<0.05）；促进大鼠脑内海马区p-MAP-2蛋白表达（P<0.05），显著提高p-ERK的表达（P<0.05）。结论 厚朴酚可以通过ERK通路影响MAP-2的磷酸化，增加MAP-2的表达，从而影响神经元的可塑性，发挥其抗抑郁作用。]]> 2018/10/24 16:39:24 1154true 目的 探讨吴茱萸碱（evodiamine，Evo）对结肠癌HCT-116细胞自噬、增殖的影响及其可能的分子机制。方法 CCK-8法检测Evo对HCT-116细胞增殖的影响；Evo（3、6 μmol/L）处理48 h后，MDC法检测细胞内自噬小泡的数量，DHE法检测细胞内活性氧（ROS）的量，Western blotting法检测细胞自噬相关蛋白和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路相关蛋白的表达；Evo（6 μmol/L）分别与自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine，3-MA）和凋亡抑制剂Z-DEVD-FMK共同作用48 h后，Western blotting法检测细胞内自噬及凋亡相关蛋白的表达。结果 与对照组比较，Evo对HCT-116细胞呈现浓度依赖性的增殖抑制作用；Evo（3、6 μmol/L）使HCT-116细胞内的ROS量升高、自噬小泡数量增加、自噬相关蛋白LC3表达增加、p62表达降低、p-AMPK及mTOR表达增加；Evo与自噬抑制剂联合给药后，细胞内LC3蛋白表达减少，而有活性的Caspase-3表达增加，Evo与凋亡抑制剂联合给药后，细胞内LC3表达增加，而有活性的Caspase-3表达被抑制。结论 Evo能够通过AMPK/mTOR通路激活自噬、抑制HCT-116细胞增殖，且细胞自噬与凋亡呈现互补作用。]]> 2018/10/24 16:39:24 1153true 目的 探讨益肾通络方对膜性肾病大鼠的肾脏保护作用及可能的机制。方法 健康雄性SD大鼠60只随机分为对照组10只和造模组50只，造模组采用尾iv阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）的方法复制膜性肾病大鼠模型。造模成功后再随机分为模型组、盐酸贝那普利组和益肾通络方低、中、高剂量（6.61、13.22、26.44 g/kg）组，各组按照相应剂量ig给药，每天1次，连续给药4周。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白定量（UTP）、血清总胆固醇（TC）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平；免疫荧光检测各组大鼠肾组织IgG免疫复合物沉积情况，电镜下观察肾小球基底膜及足细胞形态结构；免疫组化及实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各组大鼠肾足细胞骨架相关蛋白ezrin、synaptopodin的表达。结果 与模型组比较，各治疗组大鼠UTP、TC水平均显著下降（P<0.01），TP、ALB水平均显著上升（P<0.01）；益肾通络方中、高剂量组与盐酸贝那普利组疗效相当，效果优于益肾通络方低剂量组；各组大鼠BUN、Scr相比无明显差异。与对照组比较，模型组大鼠肾足细胞骨架相关蛋白ezrin、synaptopodin mRNA表达显著减少（P<0.01）；与模型组比较，各治疗组大鼠肾足细胞相关蛋白ezrin、synaptopodin mRNA表达均有不同程度增加（P<0.01）；益肾通络方中、高剂量组大鼠肾组织ezrin、synaptopodin mRNA表达量与盐酸贝那普利组相当，均高于益肾通络方低剂量组。结论 益肾通络方对膜性肾病大鼠具有治疗作用，其机制可能与防止足细胞骨架相关蛋白ezrin、synaptopodin降解、维持足细胞骨架及足突结构完整性相关。]]> 2018/10/24 16:39:24 1152true 目的 基于整合药理学思路和方法，对经方当归贝母苦参丸治疗前列腺疾病的物质基础及分子机制进行初步分析。方法 利用中药整合药理学计算平台（TCM-IP，www.tcmip.cn）预测当归贝母苦参丸治疗前列腺疾病的主要活性成分及作用靶点，筛选关键靶标并进行通路富集分析，构建当归贝母苦参丸“中药材-核心成分-关键靶标-主要通路”多维网络，探索其治疗前列腺疾病的可能机制。结果 筛选出当归贝母苦参丸治疗前列腺疾病的候选关键靶标532个，获得候选关键靶标的gene ontology（GO）分析结果1 840条，KEGG通路富集分析结果194条。“中药材-核心成分-关键靶标-主要通路”网络关联分析结果获得当归贝母苦参丸治疗前列腺疾病的核心成分65个（当归29个、浙贝母11个、苦参26个，其中有1个成分为当归和浙贝母的共有成分），作用于转录因子结合、凋亡负性调控等关键靶标，通过雌激素、凋亡、趋化因子等信号通路，发挥细胞周期、细胞凋亡与增殖失衡调控等作用，这可能是其治疗前列腺疾病的相关分子机制。结论 当归贝母苦参丸是以多成分交互作用于多靶点，通过多通路参与调控良性前列腺增生症（BPH）、前列腺癌等疾病发生发展过程，从而发挥一定的治疗作用。]]> 2018/10/9 14:22:00 1151true 目的 研究半夏总有机酸量与止咳作用、总有机酸HPLC指纹图谱与止咳作用、总有机酸量与止咳效价的相关性，建立物质基础-功效-生物活性多元化的半夏质量评价模式。方法 通过电位滴定法测定半夏总有机酸含量，采用HPLC建立总有机酸指纹图谱；以浓氨水引咳模型研究止咳作用，并利用灰色关联度分析法建立总有机酸与止咳作用的谱-效关系；基于小鼠浓氨水引咳模型，建立半夏止咳效价的测定方法；通过SPSS 18.0软件分析总有机酸和止咳作用、止咳效价3者之间的相关性。结果 半夏总有机酸对浓氨水致小鼠咳嗽有显著的抑制作用，结合总有机酸含量，随其含量的增加，止咳作用增强。在总有机酸HPLC指纹图谱中，4、6（琥珀酸）、12号色谱峰所代表的化学成分与止咳作用具有较强的相关性，对止咳作用贡献较大。10批半夏的止咳平均效价值为（753.72±58.18）U/g，结合总有机酸定量分析，二者呈显著的正相关，表现为总有机酸的量增加，止咳效价值增大。结论 总有机酸为半夏止咳作用的物质基础之一；总有机酸、止咳作用、生物活性3者之间呈相关性，构建了物质基础-功效-生物活性多元化的半夏质量评价模式。]]> 2018/10/9 14:22:00 1150true 目的 利用系统药理学的方法探讨续断治疗骨质疏松的可能作用机制。方法 使用中药系统药理学数据库（TCMSP）获得续断的药物成分，筛选活性成分，预测靶蛋白。在TTD和CTD数据库查询骨质疏松对应靶蛋白，构建药物-靶蛋白-疾病相互作用网络。借助DAVID数据库对核心靶蛋白作用通路进行分析。利用String数据库构建主要信号通路的蛋白质相互作用网络。结果 获得7个续断活性成分及其63个靶蛋白，筛选到骨质疏松疾病靶蛋白118个，得到续断与骨质疏松交叉作用蛋白118个，进而富集到与细胞增殖分化及免疫功能等相关的24条信号通路，其中PI3K-AKT信号通路包含有最多数量的相关基因。String数据库分析表明AKT1、MAPK1、MAPK3在信号通路中出现的频率较高。结论 续断可能主要通过AKT1、MAPK1、MAPK3影响PI3K-AKT信号通路治疗骨质疏松。]]> 2018/10/9 14:22:00 1149true 目的 观察龙钻颗粒对心肌梗死模型大鼠心功能及核转录因子-κB（NF-κB）介导的炎症反应的影响，探究其对梗死心肌的保护作用及其机制。方法 采用结扎冠状动脉左前降支的方法制备大鼠心肌梗死模型，假手术组不结扎只穿针，将造模成功的大鼠随机分为5组：模型组、缬沙坦组（10 mg/kg）和龙钻颗粒高、中、低剂量（19.00、9.50、4.75 g/kg）组，每组10只，每天ig给药1次，连续28 d。通过超声心动图和血流动力学检测大鼠左心室射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）、最大上升下降速率（±dp/dt_max）变化，以ELISA法测定各组大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）的水平，并采用qRT-PCR定量检测心肌组织中IL-6、TNF-α mRNA表达水平。采用蛋白印迹法检测NF-κB P65、p-P65的蛋白表达水平。结果 与模型组比较，龙钻颗粒能显著提高大鼠左心室EF和FS，改善血流动力学；龙钻颗粒高、中、低剂量组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α及CRP水平均显著降低（P<0.05、0.01），心肌组织中IL-6、TNF-α mRNA表达量也呈降低趋势（P<0.05、0.01）。龙钻颗粒能显著抑制NF-κB p-P65的表达（P<0.05、0.01）。结论 龙钻颗粒能够改善心肌梗死模型大鼠的心肌损伤，增强左心室功能，减轻炎症反应，其机制可能与NF-κB信号通路介导的炎症反应相关。]]> 2018/10/9 14:22:00 1148true 目的 探讨疏风解毒胶囊抗炎作用机制。方法 采用肺炎链球菌致大鼠肺炎模型，观察疏风解毒胶囊给药后对细菌计数、白细胞（WBC）计数及分类、肺组织病理学及炎症反应相关因子：补体C3（C3）、缓激肽（BK）、单核细胞趋化因子（MCP-1）、核转录因子-κB（NF-κB）、环氧化酶1（COX-1）、COX-2的影响。结果 疏风解毒胶囊能显著降低模型大鼠外周血、肺泡冲洗液中细菌数量与外周血WBC数量，显著减轻肺组织炎细胞浸润及降低血清NF-κB、MCP-1、炎症介质BK和COX-2水平。结论 疏风解毒胶囊有显著的体内杀菌与抗炎作用，其通过降低WBC数量，降低血清转录因子NF-κB、趋化因子MCP-1、炎症介质BK及COX-2水平对肺炎模型大鼠有显著的治疗作用。]]> 2018/10/9 14:22:00 1147true 目的 探究欧前胡素对哮喘模型小鼠气道炎症的影响及其作用机制。方法 将50只雄性BALB/c小鼠随机分成5组，即对照组、模型组及欧前胡素低、中、高剂量（15、30、60 mg/kg）组。采用HE、Masson、PAS染色观察小鼠肺组织病理学改变；ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液（BALF）中免疫球蛋白E（IgE）及白细胞介素-4（IL-4）、IL-5、IL-13、γ-干扰素（IFN-γ）水平；双氢罗丹明（DHR）-123法检测小鼠BALF中活性氧（ROS）的含量；检测小鼠肺组织中蛋白羰基含量及丙二醛（MDA）水平；抗氧化酶试剂盒检测小鼠BALF中超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽（GSH）水平及总抗氧化能力（TAOC）；免疫组织化学法和Western blotting法检测小鼠肺组织中核因子E2相关因子2（Nrf2）及血红素氧合酶1（HO-1）蛋白表达水平。结果 与模型组比较，欧前胡素能够减少哮喘小鼠肺组织炎症细胞的渗出、杯状细胞的增生和胶原沉积；减少BALF中ROS、总IgE和卵清蛋白（OVA）特异性IgE的表达；降低IL-4、IL-5、IL-13、蛋白羰基、MDA的量并增加IFN-γ、SOD、GSH水平及TAOC；提高肺组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结论 欧前胡素对OVA诱导的哮喘模型小鼠具有治疗作用，其作用机制可能与Nrf2/HO-1通路活化有关。]]> 2018/10/9 14:22:00 1146true 目的 探讨人参总蛋白对帕金森病（PD）模型果蝇脑神经的保护作用及其可能机制。方法 将α-突触核蛋白异常表达的果蝇（PD模型果蝇）分别饲养于正常培养基以及混合0.02、0.04、0.16 g/L人参总蛋白的含药培养基中，研究人参总蛋白对PD模型果蝇的生存状态、寿命、爬行能力及氧化应激水平的影响。采用TBARS法检测果蝇脑部脂质过氧化物（LPO）含量，DTNB法测定谷胱甘肽（GSH）含量，CDNB法检测谷胱甘肽-S-转移酶（GST）活力，DNPH法检测蛋白质羰基（PC）含量。结果 人参总蛋白能够改善PD模型果蝇存活率降低以及爬行能力异常的状态，并存在一定的浓度依赖性；与对照组比较，PD模型果蝇脑部LPO、GST、PC含量升高，GSH含量降低；人参总蛋白可显著降低PD模型果蝇脑部LPO（P<0.01）、GST（P<0.000 1）、PC（P<0.000 1）含量，升高GSH（P<0.000 1）含量。结论 人参总蛋白能有效降低PD模型果蝇的病理症状，该作用可能是通过降低氧化应激压力实现的。]]> 2018/10/9 14:22:01 1145true 目的 探讨刺芒柄花素对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠凋亡信号调节激酶1（ASK1）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）蛋白表达的影响。方法 制备单侧输尿管梗阻诱导肾间质纤维化动物模型，将大鼠随机分为假手术组、模型组、依那普利组及刺芒柄花素高、中、低剂量（100、50、25 mg/kg）组；术后14 d处死大鼠并采集血清检测血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平；采用HE染色观察大鼠肾脏的病理改变及评定肾小管损伤指数；Masson染色观察肾间质胶原沉积的面积；采用Western blotting免疫印迹法检测肾组织ASK1、JNK蛋白表达水平；采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞的凋亡。结果 与模型组比较，各治疗组大鼠血清Scr、BUN水平均显著降低（P<0.05、0.01）；肾小管损伤指数、肾间质胶原分布相对面积均显著降低（P<0.05、0.01）；肾组织ASK1、JNK蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）；肾小管上皮细胞凋亡指数显著降低（P<0.05、0.01）。刺芒柄花素高剂量组各项指标优于依那普利组。结论 刺芒柄花素能够抑制UUO模型大鼠ASK1、JNK蛋白表达水平，阻止细胞凋亡，从而减缓梗阻性肾病病理进程的发生和发展。]]> 2018/10/9 14:22:01 1144true 目的 采用网络药理学方法探讨四妙勇安汤的功效物质基础和在“异病同治”模式下对血管新生方面的作用机制。方法 依托中药系统药理学分析平台（TCMSP）检索四妙勇安汤全方4味中药相关的所有化学成分、作用靶点，进而构建化合物-靶点网络图；通过OMIM数据库、TTD数据库以及PharmGkb数据库筛选血管新生相关的靶点，进而构建疾病靶点相互作用网络图；筛选药物靶点和疾病靶点相互作用图的核心靶点，利用ClueGO对核心靶点进行GO分析，利用DAVID和KEGG数据库对核心靶点进行相关通路富集。结果 选择口服利用度（OB）≥30%，类药性（DL）≥0.18作为化合物分子的筛选条件，筛选出四妙勇安汤中的120个活性成分和155个相应蛋白靶点；通过度、介度中心度、接近中心度等网络拓扑特征评价筛选出与四妙勇安汤在血管新生方面作用的核心靶点197个，GO分析共包含942条富集结果，其中生物过程685条，分子功能164条，细胞组成93条。利用KEGG数据库对相关通路富集，筛选出20条通路在血管新生方面具有作用。结论 通过网络药理学验证了四妙勇安汤多成分、多靶点、整体调节的作用特点，预测了四妙勇安汤在血管新生中的主要作用机制，为其活性成分研究和实验研究提供理论依据。]]> 2018/9/27 11:29:58 1143true 目的 探讨小檗胺选择性诱导FMS样酪氨酸激酶3（FMS-like tyrosine kinase 3，FLT3）基因突变急性白血病细胞凋亡及其可能作用机制。方法 应用MTT法比较小檗胺对FLT3突变阳性急性髓系白血病细胞株MV4-11和野生型FLT3肿瘤细胞胰腺癌细胞株PANC-1、淋巴瘤细胞株Pfeiffer、肺癌细胞株A549增殖的影响；流式细胞术检测小檗胺处理MV4-11后细胞凋亡和细胞周期的变化；Western blotting法检测FLT3及下游信号分子磷酸化STAT5（p-STAT5）蛋白的变化。结果 MTT结果显示，小檗胺作用于MV4-11细胞24、48、72 h的半数抑制浓度（IC₅₀）值分别是（7.039±0.700）、（4.840±0.271）、（2.088±0.376）μmol/L，明显低于野生型FLT3肿瘤细胞株；小檗胺作用于MV4-11细胞48 h后，随着小檗胺浓度增加，凋亡细胞比例增高，细胞周期停滞在G₀/G₁期。小檗胺呈浓度依赖性下调FLT3突变蛋白和p-STAT5蛋白的表达。结论 小檗胺能选择性下调FLT3突变蛋白及其下游信号分子p-STAT5，诱导FLT3突变急性髓系白血病MV4-11细胞凋亡和生长抑制。]]> 2018/9/27 11:29:58 1142true 目的 探讨荭草苷对心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）大鼠心肌细胞内线粒体质量的调控作用。方法 75只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、不同剂量（1.0、2.0、4.0 mg/kg）荭草苷预处理组。除假手术组外，其余各组大鼠均通过结扎冠状动脉左前降支致缺血30 min，再灌注120 min，制备MIRI模型。酶标仪检测线粒体膜电位（MMP）和线粒体通透性转换孔（mPTP）开放程度，分光光度法测定线粒体呼吸链酶复合物I～IV活性，TUNEL法检测心肌细胞凋亡水平，Western blotting法检测心肌细胞内凋亡与线粒体自噬相关蛋白的表达水平，免疫共沉淀法检测心肌细胞内Parkin与p62结合程度。结果 荭草苷可显著恢复MIRI诱导的MMP、mPTP开放阈值和粒体呼吸链酶复合物I～IV活性降低，减少心肌细胞凋亡；并能抑制心肌细胞内凋亡及线粒体自噬相关蛋白表达水平，减弱Parkin与p62的结合程度。结论 荭草苷对MIRI大鼠心肌细胞内线粒体具有明显保护作用，其机制可能通过Parkin依赖性和Parkin非依赖性信号通路抑制心肌细胞内线粒体自噬过度激活有关。]]> 2018/9/27 11:29:58 1141true 目的 基于一氧化氮-环磷酸鸟苷酸（NO-cGMP）信号转导通路探讨交泰丸对慢性温和不可预知性应激（CUMS）抑郁模型大鼠的抗抑郁作用。方法 采用CUMS进行大鼠抑郁模型造模，实验第21天各给药组连续ig治疗药物14 d。采用ELISA法检测大鼠海马组织及血浆中NO和cGMP水平；RT-PCR法检测大鼠海马组织中一氧化氮合酶（包括iNOS、nNOS）及NMDA受体亚单位NR1、NR2A和NR2B基因mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠海马组织及血浆中NO、cGMP水平明显升高；大鼠海马组织中iNOS mRNA、nNOS mRNA、NR1 mRNA、NR2A mRNA、NR2B mRNA表达显著升高。与模型组相比，交泰丸高、中、低剂量（3.00、1.50、0.75 g/kg）及阳性药盐酸氟西汀均可逆转以上指标的改变。结论 交泰丸可通过调节NO-cGMP信号转导通路达到抗抑郁作用。]]> 2018/9/27 11:29:58 1140true 目的 研究半夏及其不同炮制品化学成分及功效的差异。方法 采用HPLC法测定半夏及其炮制品清半夏、姜半夏、法半夏水提取物中8种有效成分肌苷、鸟苷、腺苷、琥珀酸、盐酸麻黄碱、甘草苷、甘草酸铵、6-姜辣素含量；通过小鼠气管段酚红法和浓氨水刺激小鼠引咳法对半夏传统功效祛痰、止咳进行药效学研究。结果 半夏炮制品中肌苷、鸟苷、腺苷、琥珀酸、盐酸麻黄碱含量较半夏生品明显下降，法半夏中未检出肌苷。3种炮制品相比，清半夏中肌苷、鸟苷、腺苷、琥珀酸含量最高，姜半夏最低，与祛痰作用强弱一致，该4种成分是祛痰作用的活性成分，清半夏炮制时加入白矾，也增强其化痰功效；法半夏止咳作用最强，其次为半夏、清半夏，姜半夏作用最弱，法半夏经甘草、石灰水制后，辅料甘草（引入甘草苷、甘草酸铵）的加入增强了法半夏止咳作用。姜半夏经生姜、白矾制后，生姜（引入6-姜辣素）增强姜半夏止呕作用，减弱化痰、止咳作用。结论 半夏炮制后化学成分及功效均发生一定变化，不同炮制方法对其化学成分和功效的影响不同。]]> 2018/9/27 11:29:59 1139true 目的 采用基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS的代谢组学方法探索类风湿性关节炎大鼠内源性脂质代谢物在不同病程时期的变化趋势及祖师麻片对差异性代谢物的调控作用。方法 采用胶原诱导关节炎（CIA）大鼠模型，分别收集对照组、模型组及祖师麻片[0.6 g/（kg·d）]组大鼠造模前（0 d）及造模后14、21、36 d的血清样本，提取样本中脂质成分，经生物信息学分析鉴定并寻找差异性代谢物，并探讨代谢规律。结果 与对照组比较，胶原诱导的CIA大鼠脂质代谢出现明显异常，具体表现为3个酰基肉碱含量显著上升，TG碳链中碳原子个数小于58的TG含量呈现下调趋势，碳原子个数大于58的TG类物质含量显著升高。与模型组比较，祖师麻片对1种磷脂酰丝氨酸、1种神经酰胺、2种酰基肉碱、4种磷脂酰胆碱和4种三酰甘油的代谢水平有很好的调节作用。结论 类风湿性关节炎能够引发机体血清中脂质代谢紊乱，祖师麻片对部分脂质代谢物有调控作用。]]> 2018/9/27 11:29:59 1138true 目的 考察不同种重楼成分-活性的整体相似性，建立重楼替代资源筛选的新方法。方法 采用HPLC法及镇痛、止血药理学模型比较了重楼属7种药用植物中重楼皂苷I、Ⅱ、VI、VⅡ的量及其镇痛、止血的药效，采用离差标准化法对数据进行标准化，以《中国药典》2015年版一部规定的重楼皂苷含量及阿司匹林、云南白药组“镇痛、止血”药效数据作为标准对照，建立了成分指数和活性指数，采用SPSS 20.0软件对成分指数和活性指数进行主成分分析和聚类分析。结果 重楼属7种药用植物主要皂苷类成分的总质量分数为0.125%～1.649%，其中长柱重楼最高（1.649%），大理重楼最低（0.125%）；云南重楼镇痛活性最强、小鼠出血停止时间（BT）最短、小鼠凝血时间（CT）最短；长柱重楼组小鼠活化部分凝血活酶时间（APTT）最短，黑籽重楼组最长；南重楼组小鼠凝血酶原时间（PT）最短；大理重楼组小鼠BT最长，多叶重楼组小鼠CT和PT均最长；云南重楼、南重楼、黑籽重楼聚为一类，多叶重楼、长柱重楼、大理重楼、毛重楼聚为一类，说明南重楼、黑籽重楼与云南重楼的成分-活性整体之间相似度较高，可考虑作为替代资源使用。结论 通过成分-活性等指标的整体相似性，评价不同种重楼之间的品质关系，为濒危植物重楼替代资源的寻找提供了思路和方法。]]> 2018/9/27 11:29:59 1137true 目的 研究红花多糖通过阻断PI3K/Akt/mTOR通路诱导人乳腺癌MDA-MB-435细胞凋亡的作用及其作用机制。方法 将MDA-MB-435细胞分为对照组和红花多糖0.5、1.0 mg/mL组。MTT法及流式检测仪分别检测不同质量浓度红花多糖对MDA-MB-435细胞生长及凋亡的影响；RT-PCR及Western blotting法分别检测不同质量浓度红花多糖对MDA-MB-435细胞PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白表达的影响。结果 与对照组比较，红花多糖0.5 mg/mL组MDA-MB-435细胞抑制率为（21.52±2.43）%，红花多糖1.0 mg/mL组细胞抑制率为（27.73±3.75）%，显著高于红花多糖0.5 mg/mL组（P<0.05）；与对照组比较，红花多糖能够显著提高MDA-MB-435细胞凋亡率（P<0.01），且呈剂量依赖性。RT-PCR及Western blotting实验结果显示，与对照组比较，红花多糖能够使MDA-MB-435细胞中PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.05、0.01）。结论 红花多糖能有效抑制MDA-MB-435细胞的生长，促进其凋亡，作用可能是通过对PI3K/Akt/mTOR通路的阻断实现的。]]> 2018/9/27 11:29:59 1136true 目的 比较子芩与枯芩（均为黄芩的根）体外抗菌活性及体内对肺炎大鼠的药效学差异。方法 采用体外实验，以二倍微量稀释法测定子芩与枯芩对肺炎链球菌的最小抑菌浓度（MIC）；体内实验以肺炎大鼠为模型，选择体温、肺脏指数、血常规检测以及大鼠肺部病理切片为评价指标评价子芩与枯芩对肺炎大鼠作用的药效学差异；采用偏最小二乘-判别分析（PLS-DA）法，对子芩和枯芩的抗菌活性及病理指标进行分析。结果 子芩对肺炎链球菌的MIC为0.5 g/mL，枯芩的MIC为0.25 g/mL；子芩和枯芩均能显著降低肺炎大鼠的体温、肺脏指数、全血中白细胞数、中性粒细胞数和淋巴细胞数；PLS-DA分析显示子芩与枯芩的体外抗菌活性及体内抗肺炎活性具有显著差异。结论 子芩与枯芩对肺炎均具有一定的治疗作用，两者的作用强度有明显差异，枯芩作用优于子芩。]]> 2018/9/10 9:30:19 1135true 目的 研究刺五加注射液对化疗药物阿霉素诱导心脏收缩功能下降的改善作用，为其临床应用提供实验依据。方法 采用阿霉素诱导大鼠心脏毒性模型，造模方法为大鼠ip 2.5 mg/kg的盐酸阿霉素，每周注射1次，共6周，累积总药量15 mg/kg。刺五加注射液高、中、低剂量（200、100、50 mg/kg）组及阳性药参芪扶正注射液（25 mL/kg）组分别于阿霉素注射后立即尾静脉输注相应的药液，时长1 h，共6次。给药结束后测定大鼠心脏收缩功能参数包括射血分数（EF）、缩短分数（FS）、左室压最大上升速率（+LVdp/dt_max）以及心脏构型。免疫组化法测定心肌细胞凋亡率；化学法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）、脂质过氧化物（LPO）氧化应激因子水平，酶联免疫法测定凋亡相关蛋白表达水平；电镜下观察心肌组织的超微结构变化。结果 与模型组相比，刺五加注射液50、100、200 mg/kg治疗后，可改善心脏收缩功能：使下降的EF、FS、+LVdp/dt_max均显著增加（P<0.05、0.01）；刺五加注射液可改善心脏构型：使扩张的收缩期的左室内径（LVIDs）明显缩短（P<0.05、0.01）；使扩张的收缩期的左室腔体积（LVVs）显著缩小（P<0.05、0.01）。刺五加注射液可显著抑制阿霉素引起的心肌细胞凋亡（P<0.01），使Bax/Bcl-2显著降低（P<0.01）。刺五加注射液100、200 mg/kg可不同程度降低LPO、MDA生成量，提高SOD活性。结论 刺五加注射液能有效缓解阿霉素诱导的大鼠心脏收缩功能下降，可增强心脏收缩功能、改善心脏构型，减轻心肌组织超微结构损伤，其机制可能与减轻氧化应激损伤、抑制受损心肌细胞凋亡有关。]]> 2018/9/10 9:30:20 1134true 目的 探讨喜树碱体外抗单纯疱疹病毒I型（HSV-1）的作用及其机制。方法 不同浓度的喜树碱作用于HSV-1感染的Vero细胞后，采用细胞病变（cytopathologic effects，CPE）法评价喜树碱体外抗HSV-1的作用，计算喜树碱半数毒性浓度（TC₅₀）、病毒半数抑制浓度（IC₅₀）及治疗指数（TI），并通过实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测喜树碱对HSV-1相关基因mRNA表达的影响。结果 喜树碱的TC₅₀为2 153.44 nmol/L，IC₅₀为43.01 nmol/L，TI为50.07。RT-qPCR结果显示，喜树碱能明显抑制HSV-1 UL12、UL42、UL54、TK基因的表达，其抑制作用与喜树碱浓度呈剂量依赖关系。结论 喜树碱具有明显抗HSV-1的作用，能抑制HSV-1 UL12、UL42、UL54、TK基因的转录。]]> 2018/9/10 9:30:20 1133true 目的 利用反向分子对接技术和网络药理学分析方法，建立臭椿酮抗肿瘤的“化合物-靶标-通路-疾病”网络，并探究其潜在的作用机制。方法 借助于PharmMapper服务器寻找臭椿酮抗肿瘤的潜在靶蛋白，并通过Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）数据库对获取的靶点进行相关通路分析，进一步利用Cytoscape软件构建臭椿酮的“化合物-靶点-通路-疾病”相互关联网络。结果 数据分析结果表明，臭椿酮对人源靶蛋白的102个潜在活性靶点、17条KEGG通路的作用与肿瘤相关。臭椿酮抗肿瘤作用于MAP2K1、PI3KR1、EGFR、GRB2、MDM2、MET等靶蛋白，其中有18、14和11个靶蛋白基因分别富集在肿瘤通路、蛋白多糖肿瘤通路、前列腺癌通路中，有6个靶蛋白基因分别富集在胶质瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌、非小细胞肺癌通路中，主要通过细胞因子和细胞因子受体相互作用、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路等起到抗肿瘤的作用。结论 臭椿酮有望作为治疗前列腺癌、非小细胞肺癌、胶质瘤、黑色素瘤等多种肿瘤的一个新的潜在药物，该研究为臭椿酮治疗肿瘤的靶标研究、药理活性与临床应用研究提供了理论支撑。]]> 2018/9/10 9:30:20 1132true 目的 基于cAMP-CREB-BDNF通路探讨柴胡-白芍药对抗抑郁的作用机制。方法 建立慢性温和不可预知应激（CUMS）大鼠抑郁模型，ELISA法测定大鼠海马组织中环磷酸腺苷（cAMP）、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（p-CREB）、脑源性神经营养因子（BDNF）和磷酸二酯酶抑制剂（PDE4）以及血浆中cAMP水平的变化，采用RT-PCR法测定海马、下丘脑和皮质中的BDNF mRNA的表达。结果 与模型组相比，阳性药组、柴胡-白芍药对给药组可以不同程度地逆转大鼠海马组织及血浆中cAMP水平和大鼠海马组织中p-CREB、BDNF水平的降低。同时阳性药组、柴胡-白芍药对给药组能够增加大鼠海马、皮质和下丘脑中BDNF mRNA的表达。结论 柴胡-白芍药对对CUMS大鼠模型具有明显的抗抑郁作用，并可以通过调节cAMP-CREB-BDNF通路而达到抗抑郁的作用。]]> 2018/9/10 9:30:20 1131true 目的 探究黄芪甲苷对纤维状Aβ_1-42诱导的体外血脑屏障（BBB）模型损伤的影响及可能机制。方法 制备Aβ_1-42诱导的小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3和原代大鼠星形胶质细胞As非接触式共培养BBB模型，分为对照组、模型组（Aβ_1-42 30 μmol/L）及黄芪甲苷低、高剂量（50、200 μmol/L）组；利用噻唑蓝（MTT）法检测黄芪甲苷对Aβ_1-42诱导的bEnd.3细胞活力的影响；通过检测荧光素钠透过体外BBB模型的量鉴定BBB的通透性；Western blotting法检测细胞凋亡执行蛋白半胱天冬蛋白酶-3（Caspase-3）、活化的半胱天冬蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）的表达水平以及BBB内皮细胞间相关连接蛋白细胞质透明带蛋白-1（ZO-1）、Claudin-5、Occludin的表达水平。结果 MTT结果显示，与模型组比较，黄芪甲苷低、高剂量组均能显著提高bEnd.3细胞活性（P<0.001），且保护作用与黄芪甲苷浓度呈正相关；荧光素钠通透性实验结果显示，与模型组相比较，黄芪甲苷预处理可显著降低BBB的通透性（P<0.001）。Western blotting结果显示，与模型组比较，黄芪甲苷预处理后，cleaved Caspase-3/Caspase-3显著降低，ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白的表达水平显著增加（P<0.001）。结论 黄芪甲苷可能是通过抑制Aβ_1-42诱导的脑微血管内皮细胞bEnd.3的凋亡及增加其连接蛋白表达而发挥BBB保护作用。]]> 2018/9/10 9:30:20 1130true 目的 研究华蟾毒配基联合索拉非尼对肝癌Huh7细胞增殖与凋亡的影响及作用机制。方法 MTT法检测Huh7细胞增殖；Hoechst33342/PI荧光双染法检测Huh7细胞凋亡形态变化；流式细胞仪检测细胞周期；免疫细胞化学法检测Ki67蛋白表达；Western blotting法检测Bax、Bcl-2、Caspase-8、极光激酶A（AURKA）、Ras、Raf、细胞外调节蛋白激酶（ERK）和p-ERK蛋白的表达变化。结果 华蟾毒配基、索拉非尼及联合用药对Huh7细胞的增殖均有抑制作用，联合用药组的增殖抑制作用更明显，具有协同效应；荧光染色可见细胞凋亡形态变化；索拉非尼引起Huh7细胞周期S期阻滞，华蟾毒配基和联合用药引起Huh7细胞周期G₂/M期阻滞，联合用药组G₂/M期阻滞较单药组更明显；华蟾毒配基和索拉非尼均能减弱Ki67表达，联合用药组的作用更为显著；华蟾毒配基、索拉非尼及联合用药上调Bax和Caspase-8蛋白表达，下调Bcl-2蛋白表达，上调Bax/Bcl-2比例，对ERK蛋白表达无明显影响，显著下调AURKA、Ras、Raf和p-ERK蛋白表达，联合用药组的作用更为显著（P<0.05）。结论 华蟾毒配基联合索拉非尼通过AURKA/Ras/Raf/ERK信号通路抑制肝癌Huh7细胞增殖，诱导其凋亡。]]> 2018/9/10 9:30:20 1129true 目的 观察人参皂苷Rh₂（G-Rh₂）对人胃癌SGC7901/ADR耐药细胞增殖、细胞周期及化疗敏感性的影响。方法 MTT法检测G-Rh₂与阿霉素（ADR）联用对SGC7901/ADR细胞增殖的影响，并计算逆转倍数（RF）；流式细胞术检测G-Rh₂对SGC7901/ADR细胞周期的影响；蛋白印迹法检测G-Rh₂对SGC7901/ADR细胞P-糖蛋白（P-gp）、Bcl-2蛋白表达水平的影响。结果 与ADR单药处理后细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）值（54.52 μmol/L）比较，G-Rh₂与ADR联用时SGC7901/ADR细胞IC₅₀值（30.14 μmol/L）明显下降，RF为1.81；G-Rh₂与ADR联用能够将SGC7901/ADR细胞周期阻滞在G₂/M期，与ADR单药处理比较，联用组细胞P-gp、Bcl-2的蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论 G-Rh₂联合ADR能够提高SGC7901/ADR细胞的化疗敏感性，可能通过阻滞细胞周期、增加细胞凋亡进而抑制细胞增殖。]]> 2018/9/10 9:30:20 1128true 目的 探讨蛇床子素对低分化鼻咽癌CNE2干细胞增殖、放疗敏感性的影响及其机制。方法 采用无血清培养基分离培养低分化鼻咽癌CNE2细胞的干细胞；流式细胞仪检测干细胞表面标记物CD44⁺/CD24^-low的表达和乙醛脱氢酶（ALDH）活性；MTT检测不同质量浓度（0、20、40、80 μg/mL）蛇床子素处理后，CNE2干细胞增殖能力的差异；克隆形成实验检测蛇床子素（40 μg/mL）联合放疗后（0、2、5 Gy），CNE2干细胞克隆形成能力的差异；Western blotting法检测不同质量浓度蛇床子素处理、蛇床子素联合不同放射剂量放疗后，鼻咽癌CNE2干细胞中p-GSK-3β、β-catenin、Cyclin D1蛋白的表达水平。结果 在无血清培养基中可分离培养稳定传代的低分化鼻咽癌CNE2干性细胞。细胞CD44⁺/CD24^-low、ALDH⁺的表达高于亲本细胞（P<0.05）；MTT结果显示，与对照组相比，不同质量浓度的蛇床子素作用不同时间后，干细胞增殖抑制率明显增加（P<0.05），且随着蛇床子素质量浓度的增加及作用时间的延长，其抑制作用增强（P<0.05）；克隆形成实验结果显示，与对照组相比，各给药组干细胞克隆形成率均明显降低，蛇床子素+放疗组显著低于蛇床子素组及放疗组（P<0.05）；Western blotting检测结果显示，随着蛇床子素质量浓度的增加，放射剂量的增加，与对照组相比，干细胞p-GSK-3β、β-catenin、Cyclin D1的蛋白表达水平均明显降低，蛇床子素+放疗组显著低于蛇床子素组及放疗组（P<0.05）；结论 蛇床子素能有效抑制低分化鼻咽癌CNE2干细胞的增殖并促进其放疗敏感性，其机制可能是蛇床子素抑制肿瘤干细胞p-GSK-3、β-catenin、Cyclin D1蛋白的表达，从而抑制了干细胞增殖，促进了放疗敏感性。]]> 2018/8/22 16:22:53 1127true 目的 基于网络药理学和化学物质组学探讨灯台叶片生物碱的抗炎作用机制。方法 采用UPLC-Q/TOF解析灯台叶片中的主要吲哚类生物碱，通过网络药理学、反向对接以及生物信息学分析推测主要作用靶点和通路，并采用Western blotting方法对脂多糖（LPS）诱导的BEAS-2B细胞炎症模型主要节点蛋白的磷酸化水平进行验证。结果 灯台叶片提取物中主要含有的12种吲哚类生物碱，分别作用于PDPK1（PDK1）、MAPK1（ERK2）、MAPK8（JNK1）等多个炎症靶点，灯台叶片提取物能够降低LPS诱导的ERK2、JNK1、IKK的磷酸化水平。结论 灯台叶片中的吲哚类生物碱作为其抗炎的质量标志物，抑制了PI3K/Akt/NF-κB和MAPK通路，是其治疗慢性支气管炎潜在的分子机制。]]> 2018/8/22 16:22:53 1126true 目的 探讨解毒祛瘀滋阴方冻干粉与含药血清对脂多糖（LPS）诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症信号通路的影响。方法 体外培养RAW264.7细胞，随机分为对照组、LPS组、解毒祛瘀滋阴方含药血清组、冻干粉组、LPS加含药血清组及LPS加冻干粉组。干预24 h后，采用CCK-8法筛选含药血清和冻干粉的最佳浓度并检测二者对细胞活力的影响；采用ELISA法测定细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；采用qRT-PCR法检测核转录因子-κB（NF-κB）、TNF-α mRNA的表达；采用Western blotting法检测NF-κB蛋白表达水平；采用LC-MS检测解毒祛瘀滋阴方含药血清中的有效成分。结果 与对照组比较，LPS刺激组TNF-α炎性因子水平、NF-κB、TNF-α mRNA表达水平和NF-κB蛋白表达水平显著升高（P<0.05），含药血清组TNF-α炎性因子水平、NF-κB、TNF-α mRNA表达水平和NF-κB蛋白表达水平较冻干粉组降低明显（P<0.05）；与LPS组比较，LPS加含药血清组TNF-α炎性因子水平、NF-κB、TNF-α mRNA表达水平和NF-κB蛋白表达水平降低较LPS加冻干粉组明显（P<0.05）；解毒祛瘀滋阴方含药血清中检测到芍药苷和阿魏酸。结论 解毒祛瘀滋阴方冻干粉和含药血清均具有抑制炎症信号通路的作用。]]> 2018/8/22 16:22:54 1125true 目的 探究丹参与红花有效成分的不同配伍组方对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 选取成年雄性SD大鼠，通过大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注模型，随机分成假手术组、模型组、阳性对照组（丹红注射液2 mL/kg）以及采用正交试验法L₉（3⁴）对丹参与红花主要有效成分[丹参素、丹酚酸A、丹酚酸B、羟基红花黄色素A（HYSA）]剂量配伍9组。大鼠尾iv给药，每天1次，连续给药3 d后进行神经功能缺损评分；实时荧光定量PCR法检测大鼠大脑皮层中葡萄糖调控蛋白78（GRP-78）、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）、内质网源性转录因子（CHOP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）mRNA表达；HE染色检测大鼠大脑皮层病理变化；免疫组化法检测大鼠大脑皮层中NF-κB p65蛋白的表达情况。结果 与模型组比较，丹红注射液、丹参与红花主要有效成分配伍可显著降低脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分，使大鼠大脑皮层GRP-78 mRNA表达水平升高，NF-κB p65、CHOP、TNF-a、IL-6 mRNA表达水平降低，抑制大脑皮层中NF-κB p65蛋白表达。丹参与红花主要有效成分配伍9组中第4组（丹参素30 mg/kg、丹酚酸A 2.5 mg/kg、丹酚酸B 16 mg/kg、HYSA 8 mg/kg）、第6组（丹参素30 mg/kg、丹酚酸A 10 mg/kg、丹酚酸B 8 mg/kg、HYSA 4 mg/kg）对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用更为显著。结论 丹参与红花有效成分各配伍组方均能对脑缺血再灌注损伤大鼠内质网应激、炎症等方面起良好的保护作用。]]> 2018/8/22 16:22:54 1124true 目的 观察紫龙金片治疗晚期恶性肿瘤的临床疗效及不良反应。方法 对照组52例采用常规支持对症治疗，治疗组53例在常规支持对症治疗的基础上，加用紫龙金片口服，2周为1个疗程，治疗2个疗程。结果 治疗组实体瘤近期疗效中稳定例数明显高于对照组（P<0.05），生活质量改善也优于对照组（P<0.01）。结论 紫龙金片治疗晚期恶性肿瘤有较好疗效，且无明显不良反应。]]> 2018/8/22 16:22:54 1123true 目的 探索托里消毒散精简方中黄芪、当归、白芷、皂角刺4味中药促糖尿病创面愈合的药物成分及其潜在分子作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF/MS在正、负离子模式下对方中的药物成分进行分析，分子对接技术对药物作用的靶蛋白进行预测，Uniprot、KEGG等相关数据库对靶蛋白功能及通路进行注释，利用Cytoscape软件构建药物成分-靶点-功能网络图。结果 在正、负离子模式下从托里消毒散精简方醇提物中共鉴定出包含黄酮、皂苷、香豆素、甾体类及萜类成分的28个化合物。通过对分子对接的结果分析发现17个化合物可与17个靶蛋白相互作用，成分-靶点关系共计210对。其中与免疫调节相关的靶点5个，与抗菌、抗炎作用相关的靶点6个，与细胞分化相关的靶点6个，与细胞迁移相关的靶点10个，与血管新生相关的靶点6个，与上皮生长因子刺激相关的靶点2个，与血管的舒张功能相关的靶点6个，与雌激素相关的靶点2个。结论 托里消毒散精简方中含有的黄酮、皂苷、香豆素、甾体类及萜类成分可通过调节NF-κB、MAPK、PI3K、ERK2等靶点进而调节NF-κB、PI3K/Akt/eNOS、MAPK等相关信号通路，从而共同产生抗菌、抗炎、免疫调节及促血管新生等生物学效应。]]> 2018/7/23 14:02:48 1122true 目的 探讨人参皂苷Rg₁（Rg₁）对顺铂（CDDP）所致豚鼠听觉损伤的保护作用及其机制。方法 将80只豚鼠随机分为5组，对照组连续7 d ip生理盐水3 mL/kg；CDDP组ip CDDP 3 mg/kg，连续7 d；CDDP＋Rg₁（5、10、20 mg/kg）组连续10 d ip Rg₁（5、10、20 mg/kg），第4～10天ip Rg₁1 h后对侧腹腔ip CDDP 3 mg/kg。各组动物于给药前及停药后均行听觉脑干诱发电位（ABR）检测。实验中每天检测豚鼠体质量并观察饮食、毛发脱落及活动状况等一般情况的变化。实验结束后迅速取出豚鼠双侧耳蜗，分别用耳蜗基底膜铺片的方法观察外毛细胞缺失情况；用HE染色方法检测耳蜗内螺旋神经节损伤；用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测耳蜗组织中总超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）水平；用Western blotting法检测耳蜗组织内促凋亡蛋白（Caspase-3和p53）及与氧化应激密切相关的信号分子（p-Akt和Nrf2）的表达。结果 与CDDP组相比，Rg₁能剂量依赖性降低CDDP诱导的ABR阈值升高，对豚鼠听觉功能具有显著保护作用。形态学观察发现Rg₁可明显减轻CDDP导致的豚鼠内耳外毛细胞大片缺失及螺旋神经节的损伤。耳蜗内组织化学检测则显示CDDP可导致耳蜗组织中MDA水平明显升高（P < 0.05）及SOD活性的明显降低（P < 0.01）；同时应用Rg₁则可显著拮抗CDDP诱导的上述改变。Western blotting结果发现Rg₁可明显抑制CDDP诱导的耳蜗组织内Caspase-3及p53表达的增加（P < 0.05）；并显著促进耳蜗内p-Akt及Nrf的表达（P < 0.05）。结论 Rg₁可通过抗氧化及抗凋亡作用保护CDDP所致豚鼠听觉损伤，该作用可能与激活Akt-Nrf2信号通路有关。]]> 2018/7/23 14:02:48 1121true 目的 探讨脑心通胶囊（NXT）对乳鼠缺糖缺氧损伤脑微血管内皮细胞（rBMECs）的体外保护作用及其机制。方法 原代培养rBMECs，进行兔抗鼠VⅢ因子鉴定，MTT筛选出NXT肠吸收液体外保护rBMECs的质量浓度范围，优选出3个质量浓度进行实验。实验设对照组、模型组、尼莫地平（200 μg/mL）组、不同质量浓度（62.50、125.00、250.00 mg/L）NXT肠吸收液组、NXT肠吸收液（250.00 mg/L）和LY294002（20μmol/L，PI3K/Akt通路抑制剂）共作用组。倒置显微镜下观察rBMECs形态，按照ELISA试剂盒方法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶（LDH）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达水平，Hoechst33342染色荧光显微镜观察细胞凋亡情况，流式细胞仪检测各组rBMECs的早期凋亡率，Western blotting法检测PI3K/Akt信号通路关键蛋白的表达情况。结果 与模型组相比，NXT不同质量浓度给药组均能显著改善rBMECs的形态，降低细胞上清液中LDH、MMP-9的量，显著降低rBMECs的凋亡数和早期凋亡率，可显著抑制PI3K/Akt通路中p-Akt、Bcl-2的表达上调及Bax的表达下降，抑制Caspase-3活性。PI3K/Akt信号通路的特异性抑制剂LY294002的加入，阻断了该通路信号的传导，显著降低了NXT的保护作用。结论 NXT对缺糖缺氧致rBMECs损伤具有抗凋亡保护作用，其作用机制与PI3K/Akt信号通路有关。]]> 2018/7/23 14:02:48 1120true 目的 观察宣肺化瘀方对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1/Smad2表达的影响。方法 将健康雄性Wistar大鼠（SPF级）60只，随机分成6组，对照组、模型组、醋酸泼尼松（0.167 mg/kg）组及宣肺化瘀方高、中、低剂量（14.38、7.19、3.60 g/kg）组，每组10只。经鼻滴入博莱霉素7 μg/g（150μL）建立肺纤维化动物模型。各给药组于造模8 h后开始分别ig醋酸泼尼松或宣肺化瘀方，每日1次。各组大鼠在造模28 d后取材。对肺组织行HE染色和天狼星红染色，光镜下观察肺泡炎和肺纤维化改变；采用碱性水解法测定肺组织中羟脯氨酸（Hyp）的量；应用免疫组织化学法测定大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Smad4、Smad7表达；应用Western blotting方法检测转化生长因子β Ⅱ型受体（TGF-β RⅡ）、Smad2、p-Smad2、Smad7的蛋白表达水平。结果 模型组肺泡结构严重破坏，肺间质增生，炎细胞浸润和胶原纤维增生。与对照组比较，模型组Hyp水平、胶原阳性染色面积比值明显升高；与模型组相比，宣肺化瘀方3个剂量组和醋酸泼尼松组肺泡间隔胶原纤维表达明显减少，Hyp的量显著下降，其中，宣肺化瘀方高剂量组比低、中剂量组胶原纤维表达更少，Hyp的量更低。宣肺化瘀方组与模型组相比，TGF-β RⅡ、Smad2、p-Smad2、Smad4、α-SMA蛋白含量显著降低，而Smad7蛋白表达明显升高。结论 宣肺化瘀方能有效地防治肺纤维化，其作用机制可能是通过调控TGF-β/Smad信号通路，抑制α-SMA的过度表达，进而减少胶原纤维的形成。]]> 2018/7/23 14:02:48 1119true 目的 通过研究火麻仁水提液对便秘模型大鼠肠道菌群结构、短链脂肪酸（SCFAs）水平以及结肠炎症的病理变化，探讨火麻仁润肠通便作用的现代科学内涵。方法 SPF级Wistar大鼠48只，雌雄各半，随机分为对照组、模型组、火麻仁水提液组、阳性对照（优乐多益生元）组，给药处理28 d。采用复方地芬诺酯制备便秘致肠道菌群紊乱的大鼠模型。采用细菌平板计数法检测新鲜粪便中细菌变化，PCR-DGGE检测盲肠内菌群结构变化；气相色谱法测定盲肠中SCFAs水平；对结肠进行HE病理染色观察并评分。结果 与对照组相比，模型组大鼠新鲜粪便中大肠杆菌及双歧杆菌有增多趋势，乳酸杆菌减少（P < 0.01）；盲肠内细菌厚壁菌门与拟杆菌门比值升高，丁酸梭菌属、乳酸杆菌属减少；肠道内乙酸、丁酸水平显著升高（P < 0.05、0.01）；结肠病理评分显著升高（P < 0.01）。与模型组相比，火麻仁水提液调整盲肠中厚壁菌门与拟杆菌门比值，升高乳酸杆菌、丁酸梭菌、Blautia、颤杆菌等水平，降低梭菌属IV群等水平；降低乙酸、丁酸水平（P < 0.05）；降低结肠病理评分，改善病理损伤（P < 0.05）。结论 火麻仁水提液能够缓解模型大鼠的便秘状态并修复结肠炎性损伤，其作用途径与调整肠道微生态有关，即促进失调的肠道菌群恢复平衡，同时通过影响肠道内SCFAs水平而改变肠道内的酸性环境。]]> 2018/7/23 14:02:48 1118true 目的 制备H₂O₂诱导的心肌H9c2细胞损伤模型，通过线粒体结构、功能改变的多指标综合评价方法探讨芪参益气方对H9c2细胞的保护作用及作用机制。方法 体外培养H9c2细胞，分为对照组、模型组（H₂O₂）、模型阳性对照羰基-氰-对-三氟甲氧基苯腙组（5 μmol/L）、芪参益气方组（0.2 mg/mL），每组3个复孔，加入相应药物孵育24 h，H₂O₂诱导2 h制备心肌细胞损伤模型。采用Operetta高内涵成像系统评价H9c2细胞线粒体功能及形态纹理的改变；海马生物能量测定仪检测线粒体能量代谢的变化；流式细胞仪检测细胞的凋亡情况。结果 芪参益气方能够明显降低H₂O₂损伤的H9c2细胞线粒体质量，增加线粒体膜电位和纹理的量化数值，同时增加线粒体基础耗氧率、ATP相关耗氧率、最大耗氧率以及储备能力，明显降低细胞早期及晚期凋亡率，增加活细胞率。结论 基于细胞的线粒体结构和功能评价，证实芪参益气方通过改善线粒体功能及能量代谢减轻细胞凋亡保护H9c2细胞。]]> 2018/7/23 14:02:48 1117true 目的 研究地榆皂苷I（ZgI）升高外周血液中白细胞数量的作用机制。方法 昆明种小鼠按体质量随机分为对照组、模型组、3-甲基腺苷（3-MA）组、ZgI（20 mg/kg）组、ZgI（20 mg/kg）＋3-MA组。实验第1天以120 mg/kg剂量ip环磷酰胺诱导小鼠骨髓抑制模型并ig给药，连续给药6 d。实验第6天采用全自动血球计数仪测定小鼠血液中白细胞和中性粒细胞数量；采用透射电镜和免疫荧光显微镜观察造血干细胞自噬程度；流式细胞仪测定造血干细胞凋亡率；Western blotting法检测Atg5、Atg7和Beclin-1蛋白表达水平。结果 与模型组和3-MA组比较，ZgI可显著升高骨髓抑制小鼠白细胞数量（P < 0.05）和中性粒细胞数量（P < 0.05），激发其造血干细胞自噬的发生，并显著上调造血干细胞中Atg5、Atg7和Beclin-1蛋白的表达水平（P < 0.01）。结论 ZgI是一种高效的自噬激活剂，其升高白细胞机制可能与促进骨髓抑制小鼠造血干细胞自噬有关。]]> 2018/7/23 14:02:49 1116true 目的 利用计算机模拟研究冠心宁注射液主要成分治疗心血管疾病的网络药理学机制。方法 以冠心宁注射液中主要药效成分丹参素、丹酚酸B、原儿茶醛、迷迭香酸、丹参酮Ⅱ_A、紫草酸、阿魏酸、洋川芎内酯I、川芎嗪、丁苯酞、藁本内酯为研究对象，利用反向分子对接技术进行靶点预测和筛选，通过蛋白互作网络、GO生物过程富集、KEGG信号通路富集，研究冠心宁注射液治疗心血管疾病的药理机制。结果 冠心宁注射液11个药效成分作用于INS、Akt1、TNF、MAPK1、ESR1、F2、SERPINE1等142个潜在心血管疾病治疗靶点，参与甾类激素介导的信号通路、谷胱甘肽代谢过程、平滑肌细胞增殖的正调控、凝血等生物过程，调控凝血、炎症和免疫、内分泌等20条相关通路。结论 冠心宁注射液通过抗炎、抗氧化、抗凝、促纤溶、调节激素以及维持心血管功能稳态等药理作用治疗心血管疾病。]]> 2018/7/23 14:02:49 1115true 目的 通过中医传承辅助系统进行溃疡性结肠炎方剂经典名方和新方数据挖掘，运用整合药理学平台分析组方潜在作用分子靶点和信号通路。方法 收集《中医方剂大辞典》治疗溃疡性结肠炎的组方，采用关联规则、复杂系统熵聚类等方法，确定各药物使用频次及关联规则，挖掘经典名方新方。应用整合平台靶标预测、网络构建等功能，获得经典名方和新方的成分-靶标网络、组方-溃疡性结肠炎相关靶标网络，通过功能分析和通路分析比较了经典名方与新方作用的溃疡性结肠炎相关靶标分子机制。结果 对筛选出的257个处方进行分析，确定处方药物使用频次，药物之间关联规则，挖掘6个核心组合和3首新方，并进一步对比了经典名方和新方之间的可能分子机制差异。结论 联用中医传承辅助系统以及整合药理学平台，可以从宏观和微观角度对溃疡性结肠炎的中药治疗挖掘经典名方和新方并研究潜在分子机制，为研究经典名方和衍生品提供了方向指导。]]> 2018/7/4 13:50:14 1114true 目的 研究迷迭香酸对人结肠癌HCT-8细胞增殖和凋亡的影响，并探究相关机制。方法 采用CCK-8法检测不同浓度迷迭香酸作用不同时间后HCT-8细胞的增殖情况；根据CCK-8法结果确定迷迭香酸15、45、75 μmol/L作用72 h，考察HCT-8细胞的凋亡和相关基因及蛋白的表达；通过流式细胞术检测HCT-8细胞的凋亡率；采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测p53、Bax和Puma基因的mRNA表达；通过Western blotting法检测p53、Bax、Puma和active Caspase-9的蛋白表达水平。结果 迷迭香酸能够抑制HCT-8细胞的增殖，并呈时间和浓度依赖性。15、45 μmol/L的迷迭香酸主要诱导HCT-8细胞早期凋亡（P<0.01），75 μmol/L的迷迭香酸主要诱导HCT-8细胞晚期凋亡（P<0.01）。迷迭香酸可以使Puma的mRNA表达上调，并呈浓度依赖性；45、75 μmol/L的迷迭香酸可以使p53和Bax的mRNA表达升高（P<0.05）。迷迭香酸可以上调Puma、Bax和active Caspase-9的蛋白表达水平，并呈浓度依赖性；75 μmol/L的迷迭香酸可以使p53的蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论 迷迭香酸对HCT-8细胞具有明显的增殖抑制作用，并且是通过诱导凋亡实现的，促凋亡蛋白p53、Puma、Bax和active Caspase-9诱导了凋亡的发生。]]> 2018/7/4 13:50:14 1113true 目的 观察半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫（DGP）大鼠肠道菌群及炎症因子的影响。方法 采用高脂高糖喂养联合ip STZ的方法制备DGP大鼠模型，将成模大鼠随机分为模型组，二甲双胍（1.80 g/kg）组，半夏泻心汤高、中、低剂量（10.20、5.10、2.55 g/kg）组，另设对照组。各组均连续ig给药4周，检测各组大鼠空腹血糖、胃残留率、肠推进率、血清D-木糖水平、肠道菌群、血清内毒素、免疫球蛋白A（IgA）及肠组织炎症因子水平。结果 与对照组相比，DGP模型大鼠体质量、肠推进率、菌群（拟杆菌、双歧杆菌、肠球菌、乳酸杆菌）数量、IgA及IL-10水平显著降低（P<0.01），空腹血糖、胃残留率、血清D-木糖、肠杆菌、内毒素及TNF-α水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，半夏泻心汤高、中剂量组大鼠体质量、肠推进率、菌群（拟杆菌、双歧杆菌、肠球菌、乳酸杆菌）数量、IgA、IL-10水平明显升高（P<0.05、0.01），空腹血糖、胃残留率、血清D-木糖水平、肠杆菌数量、内毒素及TNF-α水平明显降低（P<0.05、0.01），半夏泻心汤低剂量组对空腹血糖、肠推进率、拟杆菌数量、IgA水平影响较小。结论 半夏泻心汤能够有效调节DGP模型大鼠各项指标，改善肠道菌群比例，减轻内毒素作用，抑制炎症因子，提高肠道屏障功能，其作用机制可能与调控肠杆菌及炎症因子有关。]]> 2018/7/4 13:50:14 1112true 目的 通过比较不同用药时间及剂量参附强心丸对肺源性心脏病（肺心病）模型大鼠的影响，明确参附强心丸治疗实验性肺心病大鼠最佳用药切入点。方法 通过混合烟熏联合ip野百合碱法制备大鼠肺心病模型，对比参附强心丸不同给药时间、给药剂量对大鼠右心肥厚指数、肺泡平均内衬间隔、肺泡数、气道炎症病理学评分、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。结果 与模型组相比，参附强心丸治疗高、低剂量组大鼠右心肥厚指数显著降低、肺泡数显著增多、血清心房钠尿肽（ANP）水平降低、心肺组织MMP-9水平下降（P<0.05），其中治疗高剂量组效果显著。结论 参附强心丸短期用药即治疗给药2周，在降低右心肥厚指数、抑制气道反应等方面均优于长期用药即预防给药4周，且存在一定量效关系。]]> 2018/7/4 13:50:14 1111true 目的 研究氧化苦参碱（OM）对接受TGF-β1刺激的永生化的大鼠胰腺星状细胞（LTC-14）细胞和胰腺导管癌细胞（PANC-1）中Gli2表达的影响。方法 取LTC-14细胞和PANC-1细胞，分别分为对照组、TGF-β1处理组、TGF-β1＋OM处理组、OM对照组，作用12 h后提取蛋白，通过Western blotting法检测相关蛋白表达。结果 与对照组相比，LTC-14细胞接受TGF-β1刺激后Gli2表达显著降低，但是α-SMA、FN和CoL-I的蛋白表达显著上升；与TGF-β1处理组比较，OM预处理后使接受TGF-β1刺激的LTC-14细胞Gli2表达显著升高。与对照组相比，PANC-1细胞接受TGF-β1刺激后Gli2表达显著升高，α-SMA、FN和CoL-I的蛋白表达也显著上升；与TGF-β1处理组比较，OM预处理后使接受TGF-β1刺激的PANC-1细胞Gli2表达显著下降。结论OM可能通过促进LTC-14细胞中Gli2表达而发挥抗胰腺纤维化作用。]]> 2018/7/4 13:50:14 1110true 目的 观察五味子粉对D-半乳糖所致小鼠衰老模型的影响。方法 72只昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、脑康灵（0.810 g/kg）组和五味子粉高、中、低剂量（3.00、1.50、0.75 g/kg）组。小鼠颈背部sc 1.25 g/kg D-半乳糖制备衰老模型，连续40 d，于第11天开始ig给予相应剂量的药物，连续给药30 d。于第39天进行小鼠行为学避暗实验；末次给药后2 h，检测小鼠脑匀浆、肝匀浆及血浆中丙二醛（MDA）水平，全血中过氧化物酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性及还原型谷胱甘肽（GSH）水平；光镜下观察各组小鼠脑、肝脏、胸腺、脾脏的形态变化。结果 与模型组比较，各剂量五味子粉均可延长小鼠避暗潜伏期，减少小鼠明暗穿梭次数；不同程度降低小鼠脑匀浆、肝匀浆及血浆中MDA水平，升高全血中CAT、SOD活性及GSH水平；不同程度升高小鼠脾脏、胸腺和脑指数，降低肝脏指数。结论 五味子粉可显著改善衰老模型小鼠的各项生化指标和组织病理状态。]]> 2018/7/4 13:50:14 1109true 目的 研究人参皂苷Rg₃对大鼠颈动脉损伤后新生内膜增生及平滑肌细胞凋亡的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和人参皂苷Rg₃低、高剂量（5、10 mg/kg）组，各10只，用球囊制备大鼠颈动脉损伤模型，术后次日ig给药，假手术组和模型组给予等量的生理盐水；14 d后取损伤的颈总动脉血管，用苏木精-伊红（HE）染色观察新生内膜组织形态学改变；采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的三磷酸脱氧尿嘧啶缺口末端标记（TUNEL）法检测平滑肌细胞凋亡；Western blotting和qRT-PCR法检测损伤血管凋亡基因Fas、抗凋亡基因Bcl-2的表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠血管新生内膜明显增厚，内膜与中膜面积比明显增加，新生内膜区平滑肌细胞凋亡率显著增加，Fas、Bcl-2基因表达明显增加；与模型组比较，人参皂苷Rg₃低、高剂量组血管内膜增生明显减轻，内膜与中膜面积比明显下降，新生内膜区平滑肌细胞凋亡率明显增加，损伤血管Fas基因表达水平明显升高，Bcl-2基因表达水平明显降低。结论 人参皂苷Rg₃可能通过促进平滑肌细胞的凋亡，从而减轻球囊损伤后血管内膜的增生。]]> 2018/7/4 13:50:15 1108true 目的 优化知母须根总皂苷提取工艺，探讨其对糖氧剥夺（oxygen-glucose deprivation，OGD）损伤的PC12细胞的保护作用。方法 在单因素实验基础上，利用响应面法优化知母须根总皂苷提取工艺；建立OGD损伤的PC12细胞模型，采用终质量浓度为20、40、80 mg/L的知母须根总皂苷进行干预。分别用倒置显微镜观察细胞形态，MTT法测定细胞存活率，荧光探针二氯荧光素-双乙酸盐（DCF-DA）法测定细胞内活性氧（ROS）含量，AnnexinV/PI双染法测定细胞凋亡率，蛋白免疫印记法检测凋亡信号蛋白Bcl-2、Bax表达情况。结果 知母须根总皂苷提取的最优条件为乙醇体积分数72.22%，料液比1∶11，提取时间73.33 min，在此条件下，理论提取率为8.38%，实测提取率为8.33%。PC12细胞经OGD损伤4 h后细胞活力显著降低，知母须根总皂苷对其呈现保护作用，并随着知母须根总皂苷质量浓度的升高而增强；流式细胞术分析结果表明知母须根总皂苷能明显减少OGD损伤PC12细胞中ROS含量及凋亡率，免疫印迹实验结果表明知母须根总皂苷可上调PC12细胞Bcl-2表达并下调Bax表达。结论 通过响应面法优化的工艺得率高、提取效果好。知母须根总皂苷对OGD损伤的PC12细胞具有一定的保护作用，其机制可能与减少OGD诱导PC12细胞ROS含量、抑制线粒体凋亡通路有关。]]> 2018/7/4 13:50:15 1107true 目的 评价汉防己甲素联合紫杉醇（paclitaxel，PTX）逆转耐药型脑胶质瘤（C6/MDR）细胞多药耐药的可行性，并探讨可能的耐药逆转机制。方法 通过非耐药型脑胶质瘤C6和耐药型脑胶质瘤C6/MDR细胞系作对比，以体外细胞毒性为指标，采用MTT法分别考察PTX、汉防己甲素、PTX+汉防己甲素抑制C6和C6/MDR细胞增殖作用差异；以细胞摄取能力为指标，借助HPLC和流式细胞仪技术分别测定PTX和荧光探针罗丹明123（R123）在2种细胞内的含量，评价汉防己甲素促C6/MDR细胞摄取PTX和R123的能力；以细胞凋亡率为指标，采用AnnexinV-PE/7-AAD一步染色法定量PTX、汉防己甲素、PTX+汉防己甲素干预后的2种细胞凋亡率；采用P-糖蛋白（P-gp）抗体结合试剂盒和Pgp-Glo^TM分析系统分别考察汉防己甲素对C6/MDR细胞P-gp表达以及P-gp ATP酶活性的影响。结果 汉防己甲素+PTX对C6/MDR细胞的半数抑制浓度（IC₅₀，以PTX浓度计）为（5.88±0.43） nmol/L；在10 μmol/L汉防己甲素的干预下，C6/MDR细胞内的PTX和R123累积量相比PTX组分别提高9.4倍和12.3倍，凋亡率相应提高了2.3倍；这种汉防己甲素介导的耐药逆转机制可能与降低C6/MDR细胞P-gp表达、刺激细胞内P-gp ATP酶活性有关。结论 汉防己甲素联合紫杉醇在体外具有逆转C6/MDR细胞耐药的潜力。]]> 2018/6/11 9:03:13 1106true 目的 研究螺环内酯型对映-贝壳杉烷型二萜rabdosin B （RB）诱导HL-60向成熟粒细胞分化的特征及机制。方法 采用台盼蓝染色、吉姆萨染色、硝基四氮唑蓝（NBT）还原力测定及流式细胞术检测RB对HL-60细胞增殖、细胞周期、NBT还原力、细胞吞噬及细胞表面抗原CD11b表达的影响。结果 RB在1.0、3.0、5.0 μmol/L下抑制HL-60细胞增殖，引起HL-60细胞G₀/G₁期阻滞，增加HL-60细胞肾形核和分叶核细胞比率，并伴随细胞NBT还原力和吞噬能力显著增强以及CD11b阳性细胞率明显上升。进一步检测显示，活性氧（ROS）清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC，300 μmol/L）及NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素（APO，100 μmol/L）和二联苯碘锚（DPI，0.1 μmol/L）不仅可显著抑制RB诱导的细胞内ROS升高，并且可显著抑制RB诱导的HL-60细胞分化的各项特征指标的改变。结论 RB可通过上调HL-60细胞NADPH氧化酶活性，升高胞内ROS浓度，诱导HL-60细胞向成熟粒细胞分化。]]> 2018/6/11 9:03:13 1105true 目的 基于和颜^®坤泰胶囊（以下简称坤泰胶囊）各组分对应靶点信息集，运用生物信息学方法探析其发挥疗效的潜在分子网络及生物功能。方法 将坤泰胶囊6味组方药材逐一在中药系统药理学研究数据库（TCMSP）、TCM-mesh中检索获得每一种药材所对应的化学成分，并与经液相色谱-电喷雾质谱联用技术（LC-ESI-MS/MS）检测得到的坤泰胶囊活性成分进行比对，剔除重复成分，获得坤泰胶囊含有的活性成分，再将这些成分逐一在数据库中检索获得其对应的靶点信息，形成化合物-靶点信息集。利用DAVID、KEGG、COSMIC等数据库，对化合物-靶点信息集进行功能富集分析、靶标的组织特异性表达分析，以及蛋白-蛋白相互关系网络分析。结果 结合数据库与LC-ESI-MS/MS检测，共获得29个成分，获得对应的靶基因186个。这些靶基因显著富集在神经中枢、乳腺、卵巢等组织中。经DAVID的基因本体（gene ontology，GO）分析结果显示，这些靶标显著集中于细胞质、线粒体、细胞外基质等细胞器，主要发挥脂肪酶、激酶以及氧化还原酶等活性，参与代谢、能量通路、凋亡等生物过程。KEGG通路富集分析表明这些靶标显著参与PI3K-Akt、mTOR、胰岛素等信号通路。结论 通过坤泰胶囊活性成分-靶标信息集的建立，利用各生物信息数据库与分析手段，从分子水平为坤泰胶囊的临床疗效提供佐证，也为进一步拓展其临床应用提供依据。]]> 2018/6/11 9:03:13 1104true 目的 探讨丹参川芎嗪注射液的药理作用机制。方法 预测丹参川芎嗪注射液中已知化学成分的作用靶点，构建丹参川芎嗪注射液化合物-靶点网络，并对网络进行拓扑分析；对丹参川芎嗪作用靶点构建蛋白互作网络（PPI），进行基因GO功能注释和KEGG通路富集分析，预测丹参川芎嗪注射液的药理作用机制，并通过丹参川芎嗪注射液预处理对脑缺血大鼠海马MAPK表达的影响初步验证其作用机制。结果 丹参川芎嗪注射液中15个主要化合物作用于94个靶点蛋白，PRSS1、PTGS2、F2、PTGS1是化合物-靶点网络中的关键节点蛋白。PPI网络包含71个靶蛋白，关键蛋白涉及SRC、MAPK-1、MMP-9、MAPK-14、PTGS2、BCL-2等；PPI网络中的靶蛋白富集在26条GO功能和6条主要的KEGG通路中。结论 本研究结果预测了丹参川芎嗪注射液广泛药理学作用的机制，并对其治疗脑缺血的作用机制进行了初步验证，为进一步深入研究丹参川芎嗪注射液的药理作用机制、发现新的治疗作用及靶点提供参考。]]> 2018/6/11 9:03:13 1103true 目的 观察蛇床子催眠活性组分（SCZ）对失眠大鼠海马神经递质及钟基因表达的影响，探讨其催眠作用机制。方法 采用ip对氯苯丙氨酸（PCPA）建立大鼠失眠模型，ig给予低（25 g/kg）、中（50 g/kg）、高（100 g/kg）剂量SCZ，并设阳性对照（地西泮）组，给药3 d，免疫组织化学法检测大鼠海马齿状回γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸（Glu）受体蛋白的表达；高效液相色谱法和免疫组化法检测大鼠海马GABA和Glu含量的变化；实时荧光定量PCR检测大鼠海马Clock、Bmal1、Cry1、Cry2、Per1、Per2、Per3等生物钟基因的表达水平。结果 免疫组化结果显示，与对照组比较，模型组大鼠海马齿状回GABA表达水平显著降低，Glu表达水平显著升高（P<0.05、0.01）；与模型组比较，SCZ中、高剂量组大鼠海马齿状回GABA表达水平显著升高，Glu表达水平显著降低（P<0.01）。HPLC结果显示，与对照组比较，模型组大鼠海马GABA表达水平显著降低，Glu表达水平显著升高（P<0.05、0.01）；与模型组比较，SCZ中、高剂量组大鼠海马组织Glu表达水平显著降低（P<0.05），SCZ高、低剂量组大鼠GABA表达水平显著升高（P<0.01）。生物钟基因表达水平检测结果显示，与对照组比较，模型组大鼠Clock、Bmal1基因表达水平显著升高（P<0.05），Cry1、Per1、Per2基因表达水平显著降低（P<0.05、0.01）。与模型组比较，SCZ中剂量组大鼠Clock、Bmal1基因表达水平显著降低（P<0.01）；SCZ高剂量组大鼠Cry1、Per1、Per2基因表达水平显著增高（P<0.05、0.01），SCZ低剂量组大鼠Per1基因表达水平显著增高（P<0.01）。结论 蛇床子催眠活性组分通过降低海马Clock、Bmal1表达，提高Cry1、Per1、Per2基因的表达水平，增加抑制性、减少兴奋性氨基酸类神经递质的表达，从而调节睡眠-觉醒周期，达到治疗失眠的效果。]]> 2018/6/11 9:03:13 1102true 目的 研究甜梦口服液联合抗抑郁剂对男性抑郁症患者性功能的影响。方法 采用整群入组的方法，将2015年9月-2016年6月在河南中医药大学第一附属医院临床心理科门诊治疗并出现性功能障碍的男性抑郁症患者随机分为治疗组55例和对照组52例，治疗组给予甜梦口服液联合抗抑郁剂，对照组给予抗抑郁剂，治疗周期4周。采用国际勃起功能指数问卷（ⅡEF-6）和简明性功能自评量表（BSDSRS-5）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）、匹茨堡睡眠质量指数（PSQI）对病人的性功能、抑郁症状以及睡眠质量进行评价。结果 治疗后两组患者HAMD评分较治疗前均明显下降（P<0.05）。治疗组患者HAMD评分比对照组降低更加明显，两组比较差异显著（P<0.05）。治疗后治疗组患者性功能较对照组改善显著（P<0.05），睡眠质量改善显著（P<0.05）。结论 甜梦口服液联合抗抑郁药物帕罗西汀、西酞普兰可以有效改善男性抑郁症患者的性功能并显著改善抑郁症状。]]> 2018/6/11 9:03:13 1101true 目的 评价调经活血胶囊治疗原发性痛经的有效性。方法 纳入300例原发性痛经妇女，按1：2的比例随机分为对照组和治疗组，分别服用安慰剂和调经活血胶囊。连续服用3个月经周期后，使用视觉模拟评分（VAS评分）和中医证候积分评价调经活血胶囊对改善原发性痛经的临床疗效。结果 治疗组患者连用3个月经周期后，VAS评分改善有效率达到62.43%，与对照组（23.33%）相比，差异显著（P<0.01）。中医临床疗效结果显示，调经活血胶囊治疗3个月经周期后，临床疗效总进步率达76.30%，显著优于对照组（36.67%）。结论 调经活血胶囊可有效缓解原发性痛经患者的痛经程度。]]> 2018/6/11 9:03:13 1100true 目的 观察麻仁软胶囊治疗老年便秘的临床疗效。方法 本院120例老年便秘患者随机分成治疗组和对照组，每组60例。治疗组给予麻仁软胶囊，对照组给予麻仁丸，治疗1周后，观察两组疗效及症状改善情况。结果 治疗组总有效率90.0%，显著高于对照组（P<0.05），麻仁软胶囊对老年便秘患者大便干结、排便费力、排便不尽感、腹胀等症状有明显改善作用（P<0.05、0.01）。两组患者治疗过程中均无明显不良反应。结论 麻仁软胶囊治疗老年便秘疗效确切。]]> 2018/6/11 9:03:13 1099true 目的 基于系统药理学方法，借助中药系统药理学分析平台（TCMSP），整合中医药大数据，探讨白芍-甘草药对的功效物质基础并分析其作用机制。方法 在TCMSP检索"白芍"和"甘草"2味中药获得其化学成分，采用双侧曼-惠特尼U检验法对所有化学成分的分子描述符进行比较，以口服生物利用度（OB）和类药性（DL）为指标筛选药对的活性成分、靶点和相关疾病，进而构建成分-靶点-疾病网络模型和蛋白互作（PPI）网络模型，对靶蛋白进行基因本体（GO）生物过程和KEGG代谢通路富集分析，探讨药对物质基础和作用机制。结果 通过OB、DL参数筛选得到49个药物活性成分、100个作用靶点和230种相关疾病。其中度（degree）值较高的药物活性成分有芒柄花黄素（formononetin）、柚皮素（naringenin）和维斯体素（vestitol）；度值较高的靶点有前列腺素g/H合酶2（PTGS2）、雌激素受体（ESR1）和钙调蛋白（CALM）；度值较高的相关疾病是非特异性癌症（cancer，unspecific）、炎症（inflammation）、非特异性心血管疾病（cardiovascular disease，unspecific）、阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）和帕金森病（Parkinson's disease），主要涉及肿瘤、神经系统疾病、内分泌、营养和代谢疾病及某些传染病和寄生虫病等16类疾病。靶蛋白参与信号传导、药物反应、细胞增殖、RNA聚合酶Ⅱ启动子调控、细胞外信号调节激酶1（ERK1）和ERK2级联的正调节等生物过程，调控磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）、5-羟色胺能突触等代谢通路。结论 初步探索了白芍-甘草药对的基本药理作用及其机制，为该药对及其中药方剂的研究提供新的思路。]]> 2019/5/9 13:11:45 1098true 目的 研究红藤提取物联合5-氟尿嘧啶对人肝癌HepG2细胞生长的抑制作用，并初步探讨其作用机制。方法 体外培养HepG2细胞，以不同质量浓度的红藤提取物作用于细胞，采用MTT法检测其对细胞生长的影响，选择后续实验浓度。将HepG2细胞分为对照组、红藤提取物（40 mg/L）组、5-氟尿嘧啶（10μmol/L）组及联合用药（红藤提取物40 mg/L+5-氟尿嘧啶10 μmol/L）组，采用MTT法检测细胞增殖抑制率，流式细胞仪检测细胞周期，Western blotting法检测细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）及细胞周期依赖性蛋白激酶4（CDK4）表达水平。结果 MTT检测结果显示，红藤提取物呈质量浓度依赖性地抑制HepG2细胞增殖，选择其质量浓度为40 mg/L用于后续实验。与对照组比较，红藤提取物组和5-氟尿嘧啶组细胞增殖抑制率显著升高，G₀/G₁期细胞比例显著升高，S期和G₂/M期细胞比例显著降低，细胞中PCNA、Cyclin D1、CDK4蛋白的表达显著降低（P<0.05）。与5-氟尿嘧啶组比较，联合用药能显著抑制HepG2细胞增殖，阻滞细胞周期，抑制细胞中PCNA、Cyclin D1、CDK4蛋白表达（P<0.05）。结论 红藤提取物联合5-氟尿嘧啶能够增强对HepG2细胞生长的抑制作用，其作用机制可能与抑制细胞中PCNA、Cyclin D1、CDK4蛋白表达水平有关。]]> 2019/5/9 13:11:45 1097true 目的 探讨益气解毒颗粒对鼻咽癌移植瘤微环境中调节性T细胞（Treg）主导的免疫耐受的影响，及其与顺铂联合应用的体内抗肿瘤效应。方法 采用肿瘤细胞CNE₂制备鼻咽癌移植瘤裸鼠模型，观察益气解毒颗粒单用或与顺铂联合使用在体内的抑瘤效应，检测转录因子叉头翼状螺旋转录因子（Foxp3）和维甲酸依赖性孤核受体γ（ROR-γt）蛋白表达水平和荷瘤裸鼠血清中IFN-γ、TGF-β、IL-17等的水平。结果 益气解毒颗粒组和联合治疗组的荷瘤裸鼠血清中TGF-β和IL-17水平明显低于模型组，IFN-γ水平明显高于模型组和顺铂组，凋亡率明显高于模型组，Foxp3蛋白表达明显升高，ROR-γt蛋白表达明显下降，其中联合治疗组明显优于各药单用组（P<0.01）。结论 益气解毒颗粒能有效调节小鼠Treg/Th17的平衡，恢复Treg的功能，增强小鼠化疗期间T细胞的免疫功能，产生抑癌效应，联合顺铂可减轻化疗毒性。]]> 2019/5/9 13:11:45 1096true 目的 从蛋白质类泛素化修饰角度解析温里剂四逆汤协同壮观霉素B1抑制肺癌细胞增殖、迁移和促进细胞凋亡的作用机制。方法 实验分对照组、壮观霉素B1组、四逆汤组和联合药物组，于人非小细胞肺癌A549细胞株作用48 h后，采用Western blotting法检测小泛素相关修饰蛋白-1（SUMO1）、10号染色体缺失磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）、磷酸化Akt（p-AKT）和Caspase-9的蛋白表达水平；MTT实验绘制细胞增殖曲线；流式细胞术检测细胞凋亡；细胞划痕和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。结果 壮观霉素B1和四逆汤均能够降低A549细胞共价态SUMO1和p-Akt水平，增加PTEN和活化Caspase-9的蛋白水平，抑制细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡，壮观霉素B1和四逆汤联合药物组对细胞的抑制作用显著强于各单独给药组。结论 四逆汤能够协同壮观霉素B1诱导PTEN与SUMO1解离，进而抑制肺癌细胞增殖、转移和促进细胞凋亡。]]> 2019/5/9 13:11:45 1095true 目的 观察温阳泄浊通络法对5/6肾切除所致慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化的干预作用，并探讨其机制。方法 32只SD大鼠随机选取8只为假手术组，其余24只行5/6肾切除术制备肾纤维化模型。造模完成后随机分为模型组、温阳泄浊通络法组、尿毒清组，并ig予以相应药物。干预12周后，取肾组织，行HE、PAS染色检测病理损伤程度，行Masson、天狼星红染色检测纤维化程度，并应用免疫荧光、Western blotting法检测I型胶原蛋白及mRNA的表达，应用免疫组化、Western blotting法检测肾小管上皮细胞EMT相关蛋白（α-SMA、Vimentin、E-cadherin）的表达。结果 与模型组比较，温阳泄浊通络法可减轻肾脏病理损伤及肾纤维化程度，并显著降低I型胶原蛋白及mRNA的表达；下调α-SMA、Vimentin的高表达，上调E-cadherin的低表达。结论 温阳泄浊通络法可有效减轻慢性肾衰竭大鼠肾损伤、改善肾纤维化，其机制可能与抑制肾小管上皮细胞EMT及I型胶原的表达相关。]]> 2019/5/9 13:11:46 1094true 目的 研究仙鹿芪葛汤联合调督针刺疗法对颈椎间盘突出症（CIDS）症状改善及血清磷酸化-P38丝裂原活化蛋白激酶（p-P38MAPK）水平的影响。方法 选取2016年4月-2018年9月河南省中医院收治的156例CIDS患者，简单随机化法分为两组，各78例，对照组给予常规西医治疗，试验组给予仙鹿芪葛汤联合调督针刺疗法，比较两组总有效率、治疗前后田中靖久颈椎病症状量表20分法评分、血清免疫炎症因子[免疫球蛋白G（IgG）、IgA、IgM、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1]、p-P38MAPK通路蛋白表达[血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、p-P38MAPK、MMP-9]、血清疼痛介质[一氧化氮（NO）、5-羟色胺（5-HT）、前列腺素E₂（PEG₂）]水平。结果 试验组总有效率94.87%高于对照组76.92%（P<0.001）；两组治疗后症状、体征、工作和生活能力、手功能评分高于治疗前，疼痛评分低于治疗前（P<0.05）；治疗后试验组症状、体征、工作和生活能力、手功能评分高于对照组，疼痛评分低于对照组（P<0.001）；两组治疗后IgG、IgA、IgM、TNF-α、IL-1、IL-6水平均低于治疗前（P<0.001）；治疗后试验组IgG、IgA、IgM、TNF-α、IL-1、IL-6水平低于对照组（P<0.001）；两组治疗后VEGF水平均低于治疗前，MMP-3、p-P38MAPK、MMP-9水平均高于治疗前（P<0.001）；治疗后试验组VEGF低于对照组，MMP-3、p-P38MAPK、MMP-9水平高于对照组（P<0.001）；两组治疗后NO、PEG₂、5-HT水平低于治疗前（P<0.05）；治疗后试验组NO、PEG₂、5-HT低于对照组（P<0.05）。结论 仙鹿芪葛汤联合调督针刺疗法治疗CIDS，能减少血清疼痛介质释放，明显改善患者疼痛等临床症状，抑制机体炎症反应，疗效显著，其机制可能与调控p-P38MAPK信号通路有关。]]> 2019/5/9 13:11:46 1093true 目的 观察宁泌泰胶囊联合地红霉素肠溶片治疗精液解脲脲原体（Uu）培养阳性精液不液化症的临床疗效。方法 将精液Uu培养阳性的精液不液化症患者120例按2：1比例随机分为治疗组80例，对照组40例，连续用药2周为1个疗程，观察2个疗程。治疗组口服宁泌泰胶囊4粒/次，3次/d，同时口服地红霉素肠溶片0.5 g/次，1次/d，均饭后服用，对照组仅口服地红霉素肠溶片。主要观察Uu转阴率、精液液化时间，并观察不良反应。结果 治疗2周、4周后治疗组和对照组Uu转阴率分别为72.5%、95.0%和55.0%、92.5%，治疗2周后治疗组转阴率明显高于对照组（P<0.05），总的转阴率两组比较无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组精液液化时间治疗前分别为（76.19±14.13）、（77.08±13.34）min，治疗2周后分别为（58.64±13.15）、（67.12±12.52）min，治疗4周后分别为（48.64±12.38）、（56.12±12.86）min，两组治疗前后精液液化时间比较差异显著（P<0.05），组间比较治疗组明显优于对照组（P<0.01）。结论 宁泌泰胶囊联合地红霉素肠溶片能部分缩短Uu转阴的时间，明显缩短精液液化时间，对Uu阳性精液不液化症有明显的临床疗效。]]> 2019/5/9 13:11:46 1092true 目的 分析肾着汤结合手法、小针刀、腰椎牵引治疗腰椎间盘突出症的临床疗效。方法 选取2015年1月-2018年12月的住院腰椎间盘突出症患者495例，随机分两组，对照组236例，给予常规手法、小针刀、腰椎牵引治疗；试验组259例，在对照组的基础上联合口服肾着汤，治疗2周后进行疗效分析。结果 试验组在显效率、日本骨科学会（JOA）评分方面明显优于对照组，差异显著（P<0.05）。结论 肾着汤治疗腰椎间盘突出症疗效确切，结合手法、小针刀、腰椎牵引治疗具有疗效快、疗程短等优点，可以在临床上作为保守治疗腰椎间盘突出症的方案推广使用。]]> 2019/5/9 13:11:46 1091true 目的 基于斑马鱼代谢-效/毒（M-Act/Tox）联合评价箭叶淫羊藿代谢、抗骨质疏松效应及毒性。方法 用受精后1~6 d（1~6 dpf）斑马鱼评价箭叶淫羊藿（生药质量浓度200、500、1 000、1 500、2 000 μg/mL）的安全性，观察鱼脏器形态、计数死亡数并计算斑马鱼半数死亡浓度（LC₅₀）；用5 dpf斑马鱼暴露于箭叶淫羊藿（生药250 μg/mL）24 h，分析6个代表性黄酮成分朝藿定A（EA）、朝藿定B（EB）、朝藿定C（EC）、淫羊藿苷、箭藿苷C（SC）与宝藿苷I（BI）变化；用25 μmol/L泼尼松龙诱导斑马鱼骨质疏松模型，采用茜素红对培养至8 dpf的各组斑马鱼幼鱼骨骼染色，进行显微检测、数码成像，并用图像软件定量分析骨骼染色区域来评价箭叶淫羊藿抗骨质疏松活性。结果 箭叶淫羊藿在500μg/mL及以上质量浓度时致斑马鱼中毒（脏器变形或死亡），毒性与给药质量浓度和时间相关；经斑马鱼作用后，EA、EB、EC及淫羊藿苷几近全部转化，代谢物以SC与BI为主；箭叶淫羊藿在一定质量浓度（6.25、12.5、25 μg/mL）具显著的抗泼尼松龙诱导斑马鱼骨丢失作用。结论 用斑马鱼有效评价了箭叶淫羊藿的代谢、抗骨质疏松效应与毒性。斑马鱼M-Act/Tox联合法有机整合了斑马鱼代谢方法、骨质疏松模型及毒性评价法的优势，实现基于体内过程的效应/毒性评价，为抗骨质疏松中药筛选提供新思路与方法。]]> 2019/4/8 17:29:56 1090true 目的 探讨黄芪水提物对肺癌的抑制作用及相关机制。方法 采用MTT实验、EdU实验以及划痕实验检测黄芪水提物对肺癌A549和H1299细胞的活性、增殖能力和迁移能力的影响，采用流式细胞仪考察黄芪水提物对肺癌细胞周期的影响，通过Western blotting实验检测PI3K/Akt通路相关蛋白表达，通过苯并芘诱导的小鼠肺癌模型观察黄芪水提物对体内肺癌的影响。结果 MTT实验结果表明，黄芪水提物作用于A549和H1299细胞48 h后，细胞的生长活性被抑制；EdU实验结果表明，黄芪水提物能够显著抑制A549和H1299细胞的增殖能力；对细胞周期考察的实验结果表明，黄芪水提物能够将A549和H1299细胞周期阻滞在S期；划痕实验结果表明，黄芪水提物作用于A549和H1299细胞24 h和48 h后，能够显著抑制细胞的迁移能力；Western blotting实验结果表明，黄芪水提物能够下调A549和H1299细胞磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、磷酸化的磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（p-PDK1）和磷酸化的蛋白激酶B（p-Akt）蛋白表达水平；体内实验结果表明，黄芪水提物能够显著抑制小鼠肺部肿瘤数量及大小。结论 黄芪水提物能够抑制肺癌，该机制可能与PI3K/Akt信号通路受阻有关。]]> 2019/4/8 17:29:56 1089true 目的 探讨丁香油体外抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）活性，以及与3种β-内酰胺类抗生素（阿莫西林、头孢氨苄和头孢吡肟）联合使用抗MRSA的体外活性。方法 采用96孔板微量稀释法分别测定丁香油、丁香油与3种β-内酰胺类抗生素联合使用对2株MRSA标准株和32株MRSA临床分离株的最低抑菌浓度（MIC）；微量棋盘法分别测定丁香油与3种β-内酰胺类抗生素的分级抑菌浓度（FIC）指数；生长曲线法分析丁香油以及丁香油和头孢氨苄联合使用对MRSA生长的影响。结果 丁香油具有明显的体外抗MRSA活性，MIC为0.25、0.51 mg/mL。丁香油分别与3种β-内酰胺类抗生素（阿莫西林、头孢氨苄和头孢吡肟）联合使用时，FIC指数集中分布在≤ 0.5和0.5~1，主要表现为协同和相加作用，其中与阿莫西林、头孢氨苄和头孢吡肟的协同率分别为58.8%、97.0%、64.7%；丁香油能明显增强β-内酰胺类抗生素抗MRSA活性，降低β-内酰胺类抗生素的用量，使其MIC₅₀和MIC₉₀降低为单独用药的1/4~1/2和1/2~1。生长曲线结果表明，丁香油能明显延长MRSA延滞期，抑制其生长速度，生长量明显降低，且抑制MRSA生长呈明显量效关系；当丁香油（1/4 MIC）与头孢氨苄（1/4 MIC）联合使用后，MRSA生长几乎被抑制。结论 丁香油不仅自身具有较强的抗MRSA活性，还具有协同增效β-内酰胺类抗生素抗MRSA作用，具备治疗MRSA感染新药的开发与应用前景。]]> 2019/4/8 17:29:56 1088true 目的 研究天然活性化合物奥科呋喃[C₁₈H₁₇NO₆，6-乙酰基-2-（1-氨基-亚乙基）-7，9-二羟基-8，9b-二甲基-9bH-二苯呋喃-1，3-二酮]纳米脂质体的体外和体内抗肿瘤作用。方法 采用薄膜分散-超声法制备纳米脂质体，采用HPLC法测定纳米脂质体载药量。体外培养人肝癌HepG2细胞、人结肠癌HCT-116细胞、云南宣威肺癌XWLC-05细胞，采用MTT法评价纳米脂质体体外抗癌作用。制备HCT-116裸鼠移植瘤模型，观察载药纳米脂质体体内对裸鼠移植肿瘤的生长抑制作用。结果 载药纳米脂质体的载药量为1.26 mg/mL。载药纳米脂质体对XWLC-05、HCT-116、HepG2细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为2.48、0.86、1.86 μg/mL，且在4 μg/mL时对XWLC-05、HCT-116、HepG2细胞的增殖抑制率分别为85.59%、99.95%、96.91%（P<0.01）。裸鼠肿瘤相对增殖率最小为50.98%，具有体内抗肿瘤作用。结论 天然活性化合物奥科呋喃可制备为纳米脂质体；体外细胞实验表明，奥科呋喃纳米脂质体对癌细胞作用呈明显的剂量-效应关系；裸鼠体内实验发现，载药纳米脂质体对裸鼠移植瘤的生长有抑制作用。]]> 2019/4/8 17:29:56 1087true 目的 探讨水飞蓟宾及同分异构体的体外抗菌谱及水飞蓟宾与临床常用抗生素的联合抑菌效应。方法 用微量肉汤稀释法测定水飞蓟宾及同分异构体对临床感染常见细菌的6种标准菌株和6种临床分离菌株（74株）的最低抑菌浓度（MIC）。用平板菌落计数法测定不同质量浓度水飞蓟宾对6种标准菌株的生长抑制曲线。用棋盘微量肉汤稀释法进行水飞蓟宾与临床常用抗生素的联合药敏试验，计算联合抑菌指数（FIC），判定水飞蓟宾与抗生素的联合抑菌效应。结果 水飞蓟宾对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌标准菌株的MIC为50~400 μg/mL，对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌标准菌株的MIC均>400 μg/mL；对表皮葡萄葡萄球菌临床分离菌株的MIC分别为100、200、400、>400 μg/mL，对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌临床分离菌株的MIC分别为400、>400 μg/mL；对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌临床分离菌株的MIC均>400μg/mL。水飞蓟宾其他同分异构体对6种标准菌株的MIC为≥ 400 μg/mL。水飞蓟宾对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌标准菌株的生长曲线都有明显抑制作用，抑制效果随药物质量浓度增加而增加，对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌标准菌株的生长曲线无影响。水飞蓟宾与青霉素/红霉素联用对革兰阳性试验菌的FIC以0.52或1结论 水飞蓟宾对革兰阳性菌有较好的抑菌活性，其中对表皮葡萄球菌抑菌活性最强。水飞蓟宾的抑菌活性明显高于其他同分异构体。水飞蓟宾与青霉素/红霉素联用主要为相加和无关作用，与环丙沙星或庆大霉素联用主要为拮抗或无关作用。]]> 2019/4/8 17:29:57 1086true 目的 探讨冰片是否具有促进黄芪甲苷（AST IV）和三七总皂苷（PNS）配伍时主要有效成分透过大脑中动脉栓塞（MCAO）再灌注模型大鼠血脑屏障的作用。方法 大鼠随机分为假手术组、模型组、冰片组、AST IV组、PNS组、AST IV+PNS组、冰片+AST IV+PNS组，制备MCAO再灌注大鼠模型，以液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）测定大鼠患侧与健侧大脑皮层、小脑中AST IV和PNS有效成分（人参皂苷Rg₁、Rb₁和三七皂苷R₁）的含量。结果 AST IV无论是单用还是与PNS、冰片配伍，其口服后主要分布在大脑皮层，尤其是患侧大脑皮层。冰片+AST IV+PNS能使患侧与健侧大脑皮层中AST IV含量显著增加。PNS单用，其有效成分人参皂苷Rg₁、Rb₁和三七皂苷R₁主要分布在患侧小脑。冰片+AST IV+PNS能使患侧大脑皮层中人参皂苷Rb₁含量显著增加，使健侧和患侧大脑皮层中人参皂苷Rg₁含量增加，使大脑皮层尤其是患侧大脑皮层及小脑中三七皂苷R₁含量增加。结论 大鼠脑缺血再灌注后，AST IV与PNS的有效成分人参皂苷Rb₁、Rg₁及三七皂苷R₁在大脑皮层和小脑均有一定的分布。AST IV单用时，AST IV主要分布在大脑皮层；PNS单用时，人参皂苷Rb₁、Rg₁及三七皂苷R₁主要分布在小脑。冰片与AST IV、PNS合用后，能促进AST IV及人参皂苷Rb₁、Rg₁及三七皂苷R₁向大脑皮层富集，尤其是向缺血再灌注侧大脑皮层富集；而且能不同程度地促进AST IV，人参皂苷Rb₁、Rg₁及三七皂苷R₁在大脑皮层的吸收，尤其是在患侧大脑皮层的吸收。]]> 2019/4/8 17:29:57 1085true 目的 探讨丹参酮Ⅱ_A对乳腺癌细胞阿霉素化疗敏感性的影响及相关机制。方法 分别用丹参酮Ⅱ_A、阿霉素、阿霉素+丹参酮Ⅱ_A干预人乳腺癌MCF-7和阿霉素耐药的MCF-7（MCF-7/dox）细胞，采用MTS法检测细胞增殖率，流式细胞术检测细胞凋亡率，划痕实验观察细胞迁移能力，Western blotting法检测腺瘤样结肠息肉易感蛋白（APC）、β-catenin、钙黏附蛋白E（E-cadherin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9蛋白的表达。结果 丹参酮Ⅱ_A能明显增强阿霉素对MCF-7和MCF-7/dox细胞的增殖抑制、迁移抑制和诱导凋亡作用；与阿霉素敏感的MCF-7细胞比较，MCF-7/dox细胞中APC蛋白表达水平显著降低（P<0.05），β-catenin蛋白表达水平显著提高（P<0.05）；与单用阿霉素比较，阿霉素与丹参酮Ⅱ_A联合使用能明显上调MCF-7及MCF-7/dox细胞内APC及E-cadherin表达水平（P<0.05），下调β-catenin、MMP-2及MMP-9蛋白表达水平（P<0.05）。结论 APC/β-catenin信号通路参与了乳腺癌细胞阿霉素耐药的发生；丹参酮Ⅱ_A能够通过调控APC/β-catenin信号通路增强乳腺癌细胞对阿霉素化疗的敏感性。]]> 2019/4/8 17:29:57 1084true 目的 探究蝎毒多肽干预K562/BALB/c-nu白血病荷瘤小鼠Hedgehog通路信号传导的机制，从基因、蛋白水平解析蝎毒多肽抑制慢性粒细胞白血病发展的分子机制和作用靶点。方法 将K562/BALB/c-nu白血病荷瘤小鼠分为对照组、模型组、伊马替尼（50 mg/kg）组和蝎毒多肽高、中、低剂量（0.3、0.6、1.2 mg/kg）组，药物干预14 d后，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测小鼠瘤组织Hedgehog信号通路上游因子Shh、Ptch、Smo mRNA表达水平，Western blotting法检测Shh、Ptch、Smo蛋白表达水平，ELISA法检测小鼠瘤组织Hedgehog信号通路下游因子Gli1蛋白表达水平。结果 与模型组比较，蝎毒多肽干预组小鼠瘤组织Shh mRNA和蛋白表达水平均升高；蝎毒多肽低、中剂量组小鼠瘤组织Ptch、Smo mRNA及蛋白表达水平均降低；伊马替尼组各上游因子与模型组比较差异不显著；蝎毒多肽低、中剂量组小鼠瘤组织Gli1蛋白表达水平降低，蝎毒多肽高剂量组、伊马替尼组Gli1蛋白表达水平无显著差异。结论 蝎毒多肽能够抑制Hedgehog信号通路上游因子Ptch、Smo以及下游因子Gli1的表达，而伊马替尼对Hedgehog信号通路无明显抑制作用。]]> 2019/4/8 17:29:57 1083true 目的 研究小檗碱对波动性高糖所致人冠状动脉内皮细胞（HCAECs）凋亡的影响。方法 分离、鉴定并培养HCAECs，将HCAECs分为5组：正常葡萄糖组（5.5 mmol/L葡萄糖）、持续性高糖组（25 mmol/L葡萄糖）、波动性高糖组（5.5、25 mmol/L葡萄糖每24小时波动1次）、波动性高渗环境（不加入葡萄糖，加入与波动性高糖组相同浓度的甘露醇，保持与波动性高糖组相同的波动性高渗环境）、波动性高糖+小檗碱干预组（5.5、25 mmol/L葡萄糖+50 μmol/L小檗碱每24小时波动1次），各组细胞每24小时换液1次，共培养7 d后进行后期实验。检测各组HCAECs的细胞活力及凋亡情况，利用实时荧光定量（qRT-PCR）及Western blotting技术检测细胞凋亡相关蛋白Caspase-3表达量。结果 与持续性高糖组相比，波动性高糖组HCAECs凋亡更显著（P<0.05），波动性高糖组Caspase-3蛋白及mRNA表达水平明显增加（P<0.05）；但波动性高糖+小檗碱干预组较波动性高糖组HCAECs凋亡明显减弱（P<0.05），小檗碱可以明显下调波动性高糖诱导的Caspase-3表达（P<0.05）。结论 波动性高糖较持续性高糖更易降低HCAECs活力，促进HCAECs凋亡，但小檗碱显著减弱波动性高糖环境下HCAECs凋亡，对HCAECs具有明显的保护作用。]]> 2019/3/29 15:41:56 1082true 方法 原代培养乳鼠海马神经元细胞，免疫组化法进行神经元特异性烯醇化酶（NSE）鉴定，并建立海马神经元细胞氧糖剥夺模型。MTT法确定丹参素、原儿茶醛、川芎嗪、阿魏酸及尼莫地平的非细胞毒性剂量范围，以L₉（3⁴）正交表设计安排成分配伍给药。将培养的细胞随机分为12组：对照组、模型组、尼莫地平阳性对照组及正交配伍1~9组。采用比色法、WST-1法、硫代巴比妥酸（TBA）法分别检测细胞上清液中乳酸脱氢酶（LDH）活力、超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）水平，酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6水平变化，Hoechst33258荧光染色法观察海马神经元细胞凋亡情况，流式细胞术检测细胞早期凋亡率。采用极差分析法分析正交试验结果。结果 药物正交配伍组合均可显著改善缺氧海马神经元细胞的形态，显著减弱LDH活力，增强SOD的活性以及降低MDA的水平，显著抑制细胞TNF-α的释放，降低IL-1β和IL-6的水平，明显减少了细胞的凋亡。丹参-川芎有效成分对LDH活力的影响大小依次为丹参素 > 川芎嗪 > 原儿茶醛 > 阿魏酸，最佳配伍组合为丹参素（120 μg/mL）、原儿茶醛（120 μg/mL）、川芎嗪（80 μg/mL）、阿魏酸（20 μg/mL）。对SOD活性的影响主次因素依次为阿魏酸 > 川芎嗪 > 丹参素 > 原儿茶醛，最佳配伍组合为丹参素（120 μg/mL）、原儿茶醛（120 μg/mL）、川芎嗪（80 μg/mL）、阿魏酸（40 μg/mL）。对MDA水平的影响主次因素依次为丹参素 > 原儿茶醛 > 阿魏酸 > 川芎嗪，最佳配伍组合为丹参素（60 μg/mL）、原儿茶醛（60 μg/mL）、川芎嗪（80 μg/mL）、阿魏酸（20 μg/mL）。对TNF-α水平影响的主次因素依次为川芎嗪 > 原儿茶醛 > 丹参素 > 阿魏酸，最佳配伍组合为丹参素（60 μg/mL）、原儿茶醛（60 μg/mL）、川芎嗪（40 μg/mL）、阿魏酸（10 μg/mL）。影响IL-1β水平的主次因素依次为川芎嗪 > 阿魏酸 > 丹参素 > 原儿茶醛，最佳配伍组合为丹参素（30 μg/mL）、原儿茶醛（30 μg/mL）、川芎嗪（80 μg/mL）、阿魏酸（20 μg/mL）。影响IL-6水平的主次因素依次为原儿茶醛 > 川芎嗪 > 阿魏酸 > 丹参素，最佳配伍组合为丹参素（120 μg/mL）、原儿茶醛（120 μg/mL）、川芎嗪（80 μg/mL）、阿魏酸（10 μg/mL）。影响细胞早期凋亡率主次因素为阿魏酸 > 原儿茶醛 > 川芎嗪 > 丹参素，最佳配伍组合为丹参素（60 μg/mL）、原儿茶醛（30 μg/mL）、川芎嗪（20 μg/mL）、阿魏酸（40 μg/mL）。结论 丹参-川芎有效成分配伍对氧糖剥夺海马神经元细胞的保护作用机制可能与减轻氧化应激损伤、减轻炎症损伤和抑制细胞凋亡有关，可参考实验结果为临床不同病程需要更改组方配比，指导临床用药。]]> 2019/3/29 15:41:56 1081true 目的 探讨贝母素乙对人肺癌A549细胞侵袭及迁移的影响。方法 采用终浓度为0、50、100、200 μmol/L贝母素乙处理A549细胞，通过细胞侵袭实验、细胞划痕实验、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法、ELISA法及Western blotting实验检测贝母素乙对A549细胞侵袭、迁移的影响及潜在机制。结果 与对照组比较，贝母素乙各浓度组的A549细胞穿膜数、细胞间划痕的愈合率及MMP-9、MMP-2表达显著下降（P<0.01）；与对照组比较，贝母素乙各浓度组的A549细胞E-cadherin mRNA表达明显增加（P<0.01），而N-cadherin和vimentin mRNA表达均显著降低（P<0.01）；与对照组比较，除50 μmol/L贝母素乙处理A549细胞24 h后的FN蛋白表达无显著性变化外（P>0.05），其余贝母素乙各浓度组在各时间点上的FN蛋白表达均显著下降（P<0.05、0.01）；与对照组比较，贝母素乙各浓度组的p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR值及100、200 μmol/L贝母素乙组的p-Akt/Akt值显著下降（P<0.05、0.01）。结论 贝母素乙具有抑制A549细胞侵袭及迁移能力的作用，该作用与贝母素乙调控PI3K/Akt/mTOR通路活性进而减缓上皮-间质转化（EMT）进程有关。]]> 2019/3/29 15:41:56 1080true 目的 在绵马贯众炭中发现新型的纳米类成分——碳点，并研究其止血作用。方法 通过对绵马贯众炭水煎液提取、分离和透析得到一种新型水溶性的纳米类成分碳点，命名为绵马贯众炭碳点（DCC-CDs）。利用透射电子显微镜（TEM）、高分辨透射电子显微镜（HR-TEM）、紫外-可见分光光度法（UV-vis）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、X-射线光电子能谱分析（XPS）、高效液相色谱（HPLC）等多种仪器和方法，对DCC-CDs进行了表征。通过小鼠断尾和肝脏出血实验评价DCC-CDs的止血作用，通过测定凝血四项及血小板（PLT）数量探讨其止血机制。结果 从绵马贯众炭中分离出来的DCC-CDs外形近似球形，分散度良好，粒径分布在1~7 nm。动物实验结果显示DCC-CDs具有良好的止血效果，能显著减少小鼠断尾和肝脏出血时间（P<0.01）。此外，DDC-CDs也能使大鼠血液中纤维蛋白原（FIB）浓度和PLT的数量显著升高（P<0.05）。结论 DCC-CDs具有止血效果，本研究为应用DCC-CDs治疗出血性疾病的研究提供新思路，也为中药有效成分的探索提供全新的思维模式。]]> 2019/3/29 15:41:56 1079true 目的 研究犀角地黄汤加味对败血症导致的炎症和肺损伤的影响，探讨其对核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的调控作用。方法 制备败血症小鼠模型，测量血清中乳酸脱氢酶（LDH）反映败血症小鼠的器官损伤程度；HE染色观察败血症小鼠肺组织病理学变化；酶联免疫吸附法测定肺组织中细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、小鼠巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）水平；免疫组化法检测肺组织中粒细胞分化抗原-1（Gr-1）的阳性表达；TUNEL法分析败血症小鼠肺中的TUNEL阳性细胞数量；Western blotting法检测肺组织中NF-κB p65蛋白表达。结果 犀角地黄汤加味减轻了败血症小鼠的炎症反应和肺损伤程度，以及嗜中性粒细胞浸润。犀角地黄汤加味显著减少了败血症小鼠肺中的TUNEL阳性细胞数量。结论 犀角地黄汤加味可以减轻败血症导致的炎症和肺损伤，可能是通过抑制NF-κB信号通路发挥作用。]]> 2019/3/29 15:41:56 1078true 目的 探究杜仲不同提取物对帕金森病小鼠的治疗作用及其超高效液相色谱（UPLC）分析与治疗帕金森病的谱效关系。方法 通过小鼠爬杆实验、脑内纹状体多巴胺（DA）含量，观察杜仲不同梯度的乙醇提取物对帕金森病小鼠的治疗作用；采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）对杜仲不同提取物进行分析；结合爬杆实验及DA水平结果，采用偏最小二乘法回归（PLSR）分析建立其谱效关系，明确杜仲治疗帕金森病的药效成分。结果 杜仲50%、75%乙醇提取物均能明显缩短小鼠爬杆时间；杜仲75%乙醇提取物能显著增加小鼠脑内纹状体DA水平；PLSR分析结果显示，杜仲中杜仲醇苷、鹅掌楸苷、5-羟甲基糠醛、咖啡酸与爬杆实验结果和纹状体多巴胺含量密切相关。结论 杜仲乙醇提取物具有抗帕金森病作用，其中75%乙醇提取物效果最显著；杜仲醇苷、鹅掌楸苷、5-羟甲基糠醛、咖啡酸可能是杜仲治疗帕金森病的主要有效成分。]]> 2019/3/29 15:41:57 1077true 目的 探讨和厚朴酚通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路对哮喘小鼠的作用及其对Toll样受体2（TLR2）、TLR4表达的影响。方法 50只ICR小鼠随机分为对照组、哮喘模型组、阳性对照组（地塞米松10 mg/kg）及和厚朴酚高、低剂量（50、10 μg/kg）组。采用卵清蛋白（OVA）+氢氧化铝致敏法诱导哮喘模型，随后ip相应的药物进行干预，连续给药7 d，于末次给药后24 h取肺泡灌洗液进行白细胞分类并计数；取左侧肺组织进行HE、PAS、Masson染色常规病理组织学检查；采用Western blotting法检测小鼠肺组织PI3K、Akt、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、TLR2、TLR4蛋白的表达水平；采用RT-PCR法检测小鼠肺组织中TLR2、TLR4 mRNA的表达水平。结果 与模型组比较，和厚朴酚50 μg/kg组小鼠肺泡灌洗液中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞计数均减少（P<0.01）；肺组织病理明显改善，炎症细胞浸润减少，气管壁及肺泡损伤明显缓解；肺组织PI3K、Akt、p-Akt、TLR2、TLR4蛋白及TLR2、TLR4 mRNA表达水平下调（P<0.05）。结论 和厚朴酚对OVA致哮喘小鼠的炎症反应具有较好的抑制作用，其机制可能与作用于TLR2、TLR4受体进而抑制PI3K/Akt信号通路有关。]]> 2019/3/29 15:41:57 1076true 目的 运用网络药理学预测土茯苓抗痛风有效成分的作用靶点及通路。方法 通过TCMSP数据库和Drugbank数据库获取土茯苓有效成分及作用靶点，并运用Cytoscape软件构建靶点间相互作用网络并进行交联分析，筛选出土茯苓治疗痛风的有效成分及作用靶点，采用MAS 3.0生物分子功能系统获取通路的相关信息并制成靶点通路网络模型。结果 预测得到土茯苓治疗痛风的有效成分11个和有效靶点39个，并推断其作用机制可能与脂肪细胞因子信号通路、ERbB信号通路，Toll样受体信号通路等有关，且MAPK1、RELA、PTGS2等靶点基因可能起着关键性的作用。结论 基于网络药理学探讨了土茯苓治疗痛风多成分-多靶点-多通路的作用特点，为进一步开展土茯苓治疗痛风作用机制研究提供了新的思路和方法。]]> 2019/3/29 15:41:57 1075true 目的 研究蓝萼甲素对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖及细胞周期的影响及其作用机制。方法 采用MTT法检测蓝萼甲素对MDA-MB-231细胞增殖的影响；流式细胞仪检测细胞周期；Western blotting法检测细胞中cyclin B1、cyclin D1、细胞周期素依赖激酶2（CDK2）、CDK4、p53、p21、p27、组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）、组蛋白H3第4位赖氨酸二甲基化（H3K4me2）、组蛋白H3第9位赖氨酸二甲基化（H3K9me2）蛋白表达水平。结果 蓝萼甲素能显著抑制MDA-MB-231细胞的增殖，呈剂量和时间依赖性；提高G₂/M期细胞比例；上调p53、p21、p27、H3K4me2、H3K9me2蛋白表达水平，下调cyclin B1、cyclin D1、CDK2、CDK4、LSD1蛋白表达水平。结论 蓝萼甲素抑制MDA-MB-231细胞增殖，阻滞MDA-MB-231细胞周期于G₂/M期，其机制可能与激活p53的表达及调控组蛋白的甲基化作用有关。]]> 2019/3/29 15:41:57 1074true 目的 使用原代培养的人肝细胞研究倍半萜烯内酯类化合物衍生物ACT001对P450酶的诱导作用，为ACT001的临床使用提供参考。方法 分别将3批次的冷冻原代人肝细胞进行接种培养，使用ACT001对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4进行诱导，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）测定P450酶mRNA表达水平，液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）法测定P450酶活力。结果 P450酶mRNA表达水平及酶活力的结果均显示模型制备成功；与对照组比较，ACT001 1、6 μmol/L组细胞CYP1A2 mRNA表达水平和酶活力未见明显变化；ACT001 30 μmol/L组细胞CYP1A2 mRNA表达水平显著降低，酶活力虽出现下降趋势，但不如mRNA下降明显。随着ACT001浓度增加，CYP2B6 mRNA表达水平逐渐升高，与对照组比较，ACT001 30 μmol/L组细胞CYP2B6 mRNA表达水平显著升高，均超过对照组的7倍，酶活力增加均>4倍，超过苯巴比妥钠诱导倍数的40%。与对照组比较，ACT001 1 μmol/L组细胞CYP3A4 mRNA表达水平明显升高，超过对照组的4倍，但未达到阳性诱导剂利福平诱导倍率的40%，且随着ACT001浓度的增加，细胞内CYP3A4 mRNA表达水平逐渐降低；同时，ACT001不同浓度给药后CYP3A4酶活力未出现明显升高，均小于对照组的2倍。结论 ACT001对CYP1A2、CYP3A4没有诱导潜能，对CYP2B6存在诱导潜能，在临床联合用药时应避免与CYP2B6的底物联合使用，以减少因P450酶介导的药物-药物间相互作用（DDI）产生的不良反应。]]> 2019/3/29 15:41:57 1073true 目的 对龙利叶的止咳作用进行研究，筛选其活性部位，并初步研究其止咳作用机制。方法 制备龙利叶75%乙醇、石油醚、醋酸乙酯、正丁醇、95%乙醇部位提取物，采用改良寇氏法研究龙利叶不同提取部位的急性毒性；采用氨水引咳法制备小鼠模型，用序贯法求出引起半数小鼠咳嗽的喷雾时间，进行止咳活性部位的筛选；采用辣椒素引咳实验，通过观察龙利叶各部位提取物对小鼠阿片受体激动作用和对ATP敏感性钾通道（KATP）的作用，探讨其作用机制。结果 龙利叶75%乙醇、醋酸乙酯、正丁醇和95%乙醇部位对小鼠的半数致死剂量（LD₅₀）分别为浸膏7.30、17.00、69.68、75.88 g/kg；石油醚部位最大耐受量为浸膏117.71 g/kg；75%乙醇部位和醋酸乙酯部位具有止咳作用，其止咳作用与激动中枢系统的阿片受体和KATP通道有关。结论 75%乙醇和醋酸乙酯部位为龙利叶止咳活性部位，其止咳机制与激动中枢系统的阿片受体和KATP通道有关。]]> 2019/3/29 15:41:57 1072true 目的 考察在热休克蛋白（HSP）65攻击下养阴方对载脂蛋白E敲除（ApoE^-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）的病变及辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）的影响及可能机制。方法 将ApoE^-/-小鼠分别饲喂普通和高脂饲料，并分别sc无菌PBS或HSP65，以辛伐他汀为阳性药，研究养阴方对AS模型小鼠血脂、斑块、Th17细胞与Treg细胞比例（Th17/Treg）及相关炎症指标的影响。给药方式皆为ig给药，并以等体积生理盐水做对照。采用酯酶法检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）水平；油红O染色法测定主动脉斑块面积；流式细胞术测定抗凝血中IL-17A⁺CD4⁺ Th17及Foxp3⁺CD25⁺CD4⁺ Treg细胞数量；ELISA法测定血清白细胞介素-6（IL-6）、IL-17、IL-2、转化生长因子-β（TGF-β）、IL-10水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定脾脏中Stat3、Stat5a、Foxp3和主动脉中Stat3、Stat5a mRNA表达；Western blotting法测定脾脏中磷酸化STAT3（pSTAT3）、磷酸化STAT5（pSTAT5）、FOXP3和主动脉中pSTAT3蛋白表达。结果 养阴方使小鼠血清TC、TG、LDL水平显著降低（P<0.01），HDL显著升高（P<0.05）；主动脉斑块面积明显减小（P<0.01）；外周血IL-17A⁺CD4⁺ Th17细胞显著减少（P<0.05），Foxp3⁺CD25⁺CD4⁺ Treg显著增加（P<0.05），Th17/Treg值大幅下降（P<0.01）；血清IL-6水平显著下降（P<0.05），IL-2（P<0.01）、TGF-β（P<0.05）、IL-10（P<0.05）水平显著升高；脾脏pSTAT3蛋白水平下降（P<0.01），pSTAT5（P<0.01）和FOXP3（P<0.05）蛋白水平上升；主动脉Stat3 mRNA（P<0.01）和pSTAT3蛋白（P<0.05）水平下降。结论 养阴方能够改善HSP65攻击下ApoE^-/-小鼠的高脂血症及AS，同时调节外周血中Th17/Treg的平衡和炎症因子的分泌从而改善炎症。养阴方对Th17、Treg的效应可能与减弱的IL-6/pSTAT3和增强的IL-2/pSTAT5信号有关。]]> 2019/3/9 16:50:09 1071true 目的 基于网络药理学和生物信息学方法分析丹参酮Ⅱ_A治疗冠心病（CHD）的分子生物学机制。方法 利用PharmMapper数据库筛选出丹参酮Ⅱ_A的作用靶点，利用OMIM、GeneCards、CTD数据库筛选CHD疾病作用相关靶点。利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析，利用Cytoscape构建蛋白相互作用网络，利用ClueGO插件进行GO分析和KEGG信号通路富集分析，利用Systemsdock数据库进行系统分子对接，利用iGEMDOCK软件进行分子对接来预测丹参酮Ⅱ_A对CHD作用靶点的结合性。结果 筛选出丹参酮Ⅱ_A的潜在靶点173个；与CHD相关的靶点42个；信号通路49条。结论 丹参酮Ⅱ_A治疗CHD具有多靶点、多通路作用的特点；其可能作用机制是通过调控CHD发展过程中的血压调节、细胞代谢、血管新生、内分泌、活性氧代谢等过程对CHD进行干预。]]> 2019/3/9 16:50:09 1070true 目的 制备蜣螂疏水壳聚糖，研究其止血性能。方法 以蜣螂壳聚糖为原料，通过与月桂酸酐酰基化反应，进行疏水改性与表征，同时采用离体凝集实验与小鼠肝创面实验研究其凝血性能。结果 制备的蜣螂疏水壳聚糖疏水基取代度为（11.69±0.14）%，高于疏水市售壳聚糖；离体凝集实验表明其与血液混合后质量分数达6.0 mg/g时即可快速凝血（3.42±0.39）s，较蜣螂壳聚糖与市售疏水壳聚糖效果更优；小鼠肝创面实验显示蜣螂疏水壳聚糖的止血时间较蜣螂壳聚糖与疏水市售壳聚糖明显缩短。结论 采用疏水改性可明显提高壳聚糖的凝血性能，且蜣螂疏水壳聚糖最为优良，有望成为一种有巨大潜力的新型止血材料。]]> 2019/3/9 16:50:09 1069true 目的 利用荷瘤小鼠模型探讨香菇多糖联合干扰素调节因子3（IRF3）表达腺病毒载体治疗肿瘤的价值及潜在的机制。方法 利用荷瘤Balb/c小鼠，分别接种磷酸盐缓冲液（PBS）、空白对照腺病毒载体（AdGFP）、香菇多糖、表达活化型IRF3的腺病毒载体（AdIRF3）及香菇多糖联合AdIRF3，观察荷瘤小鼠的肿瘤生长曲线；利用Real-time PCR检测肿瘤组织的β干扰素（IFN-β）水平，酶联免疫斑点检测法（ELISPOT）检测脾脏淋巴细胞功能，流式细胞术（FACS）检测肿瘤局部淋巴细胞比例；记录荷瘤Balb/c裸鼠的肿瘤生长曲线，以及α干扰素受体1（IFNAR1）抗体封闭Balb/c的IFNAR后肿瘤生长曲线。结果 与对照组相比，香菇多糖联合AdIRF3可抑制Balb/c荷瘤小鼠肿瘤生长，且肿瘤局部组织中IFN-β显著高于对照组；肿瘤组织浸润CD8⁺T细胞比例显著高于对照组，而调节性T细胞（Treg）细胞比例在各组间并无显著性差异；ELISPOT显示联合处理刺激淋巴细胞分泌γ干扰素（IFN-γ）的能力显著高于对照组；荷瘤Balb/c裸鼠在接受不同组处理后，各组间的肿瘤生长曲线并无显著差异；利用IFNAR1封闭抗体阻断干扰素作用后，荷瘤Balb/c小鼠再次接受不同组处理，结果显示封闭抗体处理后可抑制香菇多糖联合AdIRF3的肿瘤抑制作用。结论 香菇多糖联合AdIRF3通过活化IRF3-IFN通路发挥协同抑制乳腺癌肿瘤生长的作用。]]> 2019/3/9 16:50:10 1068true 目的 研究蝙蝠葛碱对肝癌Huh7细胞增殖和凋亡的作用，探索其抗肿瘤的作用机制和与Hedgehog信号通路的关系。方法 不同质量浓度（2、4、8 μg/mL）的蝙蝠葛碱处理Huh7细胞，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测Huh7细胞增殖能力的变化；流式细胞术分析细胞凋亡；real-time PCR、Western blotting法检测Hedgehog信号通路相关基因及蛋白表达水平。结果 随着蝙蝠葛碱质量浓度及作用时间的增加，其对Huh7细胞增殖的抑制率升高。其中蝙蝠葛碱8 μg/mL作用48 h对细胞增殖抑制率最高（48.8%）。蝙蝠葛碱可明显诱导Huh7细胞发生凋亡。随着蝙蝠葛碱质量浓度的增大，细胞的凋亡率显著升高（P<0.05、0.01）。与对照组比较，蝙蝠葛碱各质量浓度组细胞Hedgehog信号通路中PTCH1、GLi1、SMO、SHH mRNA和蛋白表达水平显著降低，同时cleaved Caspase-3蛋白水平显著升高，而Bcl-2表达水平降低（P<0.05、0.01），并呈质量浓度依赖性。结论 蝙蝠葛碱可明显抑制Huh7细胞的增殖，促进其凋亡，其可能通过抑制Hedgehog信号通路发挥作用。]]> 2019/3/9 16:50:10 1067true 目的 研究不同药性中药成分对尿酸重吸收转运体尿酸转运蛋白1（URAT1）和有机阴离子转运蛋白4（OAT4）的抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响。方法 应用OAT4、URAT1过表达单克隆细胞株（MDCK-hOAT4、HEK293-hURAT1），检测各药性中药单体对OAT4、URAT1的抑制作用及半数抑制浓度（IC₅₀）；运用黄嘌呤联合氧嗪酸钾制备急性高尿酸血症小鼠模型，研究原儿茶酸、甘草素、异甘草素对急性高尿酸血症小鼠血清尿酸的影响。结果 苦味药中的川陈皮素，甘味药中的甘草素、异甘草素、甘草查耳酮A对OAT4抑制作用较强，IC₅₀分别是0.556、18.40、6.831、6.825μmol/L。酸味药中的原儿茶酸、甘味药中的甘草素对URAT1具有较强的抑制作用，IC₅₀分别是7.709、14.540μmol/L。甘草素能显著降低急性高尿酸血症小鼠的血尿酸水平，增加尿酸排泄量，降低血清肌酐、尿素氮的含量。结论 川陈皮素、甘草素、异甘草素、甘草查耳酮A对OAT4具有较强的抑制作用，原儿茶酸、甘草素对URAT1具有较强抑制作用。甘草素能显著降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平，其作用机制可能是抑制OAT4、URAT1对尿酸的重吸收，并具有一定的肾脏保护作用。]]> 2019/3/9 16:50:10 1066true 目的 通过整合网络药理学和生物信息学方法，构建活性成分-作用靶点、蛋白-蛋白相互作用（PPI）、关键靶点相应的生物功能和通路网络，预测丹参饮治疗糖尿病心肌病的分子作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）数据库筛选及预测丹参饮的生物活性成分及其潜在作用靶点，同时检索PharmGKB等4个数据库挖掘糖尿病心肌病的相关靶点，对2种靶点进行PPI网络构建，交互处理得到丹参饮治疗糖尿病心肌病的关键靶点，并利用SystemsDock Web Site对其进行分子对接验证；运用DAVID（Version 6.8）平台对关键靶点进行Pathway分析，结合Omicshare数据库筛选核心通路并利用Reactome数据库进行注释。结果 以口服生物利用度（OB）和类药性（DL）数值作为筛选标准，从丹参饮中共获得78个活性成分，涉及到506个丹参饮治疗糖尿病心肌病的可能靶点，这些靶点主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等多条信号通路上。结论 本研究揭示了丹参饮治疗糖尿病心肌病可能的作用机制，体现了中药复方多成分、多靶点、多途径治疗疾病的特点，为进一步深入研究其作用机制提供了新思路。]]> 2019/3/9 16:50:10 1065true 目的 探讨桑白皮总黄酮改善高脂血症并高尿酸血症相关肾病的作用机制。方法 选取桑白皮总黄酮提取物（TFMC）中有效成分桑辛素及尿酸相关基因，将桑辛素与同源建模所得的URAT1蛋白结构进行分子对接。将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、TFMC组（1.0 g/kg）和苯溴马隆组（6.25 mg/kg）。采用高脂饲料喂养联合ig腺嘌呤加乙胺丁醇的方法制备高脂血症并高尿酸血症模型。各给药组大鼠ig给药16周后，检测大鼠血清中血糖（Glu）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、尿酸（UA）、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）水平；苏木素-伊红染色观察肾脏病理改变；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测肾脏组织白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、尿酸盐阴离子交换转运体1（URAT1）、有机阴离子转运体1（OAT1）mRNA的表达。结果 TFMC主要成分桑辛素与URAT1对接打分较高，提示桑辛素可能是TFMC中改善高脂血症并高尿酸血症相关肾病的主要活性成分。药物干预16周后，与对照组比较，模型组大鼠血清中Glu、TC、TG、LDL-C、UA、CRE、BUN水平均显著升高，HDL-C水平显著降低（P<0.05、0.01）。与模型组比较，TFMC组大鼠和苯溴马隆组Glu、TC、TG、LDL-C、UA、CRE、BUN水平均显著下降，HDL-C水平显著升高（P<0.05、0.01）。HE染色结果显示，与对照组比较，模型组大鼠肾小管上皮细胞发生肿胀及坏死，肾小管中可见明显的蛋白管型。TFMC组部分肾小管上皮细胞有轻微肿胀，周围未见炎性细胞浸润。苯溴马隆组大鼠肾皮质、髓质结构清晰，肾小球未见增生或萎缩，管腔中未见管型，肾间质未见炎性细胞浸润。qRT-PCR结果显示，与对照组比较，模型组大鼠肾组织IL-6、TNF-α、URAT1 mRNA表达水平均显著升高，OAT1 mRNA表达水平显著降低（P<0.05）。与模型组比较，TFMC组大鼠肾组织IL-6、TNF-α、URAT1 mRNA表达水平显著降低，OAT1 mRNA表达水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 TFMC改善高脂血症并高尿酸血症相关肾病可能与其调节IL-6、TNF-α、URAT1、OAT1 mRNA等有关，URAT1可能是其潜在靶点，分子虚拟对接和动物实验结果具有一定的相似性，为进一步探讨TFMC改善高脂血症并高尿酸血症相关肾病提供理论基础，为后续分子机制深入研究提供参考。]]> 2019/3/9 16:50:10 1064true 目的 评价山茱萸水提液（CO）、0.05μm无机陶瓷膜微滤液（CO-0.05）及中空10 K纤维膜超滤液（CO-10K）对成纤维样滑膜细胞（HFLS）和佐剂性关节炎（AA）大鼠的抗炎作用，评价膜分离技术富集山茱萸抗炎组分的适用性。方法 制备白细胞介素-1β（IL-1β）/肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的HFLS炎症模型，CCK-8和ELISA法分别检测CO、CO-0.05及CO-10K对HFLS活力和分泌炎症细胞因子的影响；制备AA大鼠模型，SD大鼠分为对照组、模型组、CO（120 mg/kg）组、CO-0.05（120 mg/kg）组、CO-10K（120 mg/kg）组、阳性对照白芍总苷（TGP，0.125 mg/kg）组，造模同时ig给药，共给药23 d。检测各组大鼠足趾肿胀、体质量，ELISA法测定大鼠血清中炎症因子IL-1、IL-6、前列腺素E₂（PGE₂）、TNF-α水平。结果 CO、CO-0.05及CO-10K均可以显著抑制IL-1β/TNF-α诱导的滑膜细胞分泌细胞因子（P<0.05、0.01、0.001），并且能够显著缓解AA大鼠足趾肿胀（P<0.05、0.01、0.001），改善大鼠体质量增长缓慢的情况（P<0.05、0.01、0.001），减少AA大鼠血清中炎性细胞因子的产生（P<0.001）。通过山茱萸膜微滤液和膜超滤液对炎症细胞因子产生的抑制率比较，发现膜超滤液具有更显著的抑制炎症因子产生的作用。结论 CO-0.05和CO-10K均具有显著的抗炎作用，而中空纤维膜超滤分离技术更适用于山茱萸抗炎组分的富集。]]> 2019/3/9 16:50:10 1063true 目的 探索传统润下药火麻仁Fructus Cannabis与人源肠道菌相互作用的特点。方法 运用高效液相色谱（HPLC）法对火麻仁水煎液中主要的不饱和脂肪酸亚油酸和亚麻酸进行含量测定，采用固体与液体的体外厌氧培养方式，结合16 S rRNA技术分析火麻仁水煎液对人源肠道菌生长情况的影响，并采用HPLC法测定人源肠道菌对火麻仁水煎液中亚油酸与亚麻酸代谢的影响，同时对可能出现的新产物共轭亚麻酸及共轭亚油酸进行测定。结果 火麻仁水煎液显著促进了变形菌门Proteobacteria的生长，表现为大肠志贺杆菌Escherichia-shigella显著增多（P<0.01）、脆弱拟杆菌Bacteroides显著减少（P<0.01），故拟杆菌门Bacteroidetes的生长受到了抑制，而火麻仁水煎液中含有的不饱和脂肪酸亚油酸和亚麻酸经人源肠道菌代谢后含量均降低，且有代谢产物共轭亚油酸和共轭亚麻酸的生成。结论 火麻仁水煎液与人源肠道菌相互作用明显，药物能改变菌群结构，菌群能代谢药物成分，这种分析方法在一定程度上部分还原了药物口服途经肠道部位的物质代谢反应，为探明火麻仁在临床治疗中的物质基础提供了依据。]]> 2019/3/9 16:50:10 1062true 目的 评价鼻渊丸治疗急性鼻窦炎风邪犯肺证的有效性和安全性。方法 采用分层随机双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究的方法。440例患者按3：1的比例分为试验组与对照组，分别服用鼻渊丸和香菊片，疗程为10 d。以临床疾病疗效为主要观察指标。结果 PPS（FAS）分析试验组疾病疗效愈显率、总有效率分别为59.87%（58.93%）、92.04%（90.60%），对照组51.40%（50.93%）、84.11%（83.33%），两组总有效率比较差异显著（P<0.05），试验组优于对照组。试验组中医证候疗效愈显率为64.65%（63.64%），对照组为51.40%（50.93%），两组比较差异显著（P<0.05），试验组优于对照组。治疗后两组单项中医症状均得到了显著改善，且试验组对鼻塞、头痛改善优于对照组（P<0.05）。试验组有9例，对照组有1例不良事件，两组均未发现与研究药物有关的有临床意义的实验室指标异常改变。结论 鼻渊丸治疗急性鼻窦炎风邪犯肺证有效，优于对照药，且安全性较好。]]> 2019/3/9 16:50:11 1061true 目的 研究左金方对幽门螺旋杆菌引起人正常胃黏膜上皮（GES-1）细胞增殖与凋亡的影响。方法 幽门螺旋杆菌以不同的感染复数（1：1、50：1、100：l、200：1、300：1）感染GES-1细胞，于12、24、48 h后，CCK-8检测细胞的增殖活性；以不同质量浓度（0.5、1.0、2.0、4.0 μg/mL）左金方作用幽门螺旋杆菌感染的GES-1细胞12、24、48 h后，收集细胞，CCK-8检测细胞的增殖活性，流式细胞仪和Western blotting检测细胞的凋亡率；Hochest染色检测凋亡细胞的形态学改变。结果 幽门螺旋杆菌感染GES-1细胞后，感染复数越大，侵染时间越长，抑制细胞生长和促进细胞凋亡的作用越强，幽门螺旋杆菌以100：1的感染复数作用人GES-1细胞12、24、48 h后，细胞存活率分别降低到（80.57±1.21）%、（70.04±3.21）%、（67.74±2.91）%，细胞的凋亡率分别增加到（23.74±1.71）%、（53.60±1.87）%、（70.67±2.87）%；与1.0 μg/mL左金方共培养24 h后，细胞存活率上升到（97.67±1.04）%，细胞凋亡率降低到（31.04±1.02）%，与相应模型组对比，差异显著（P<0.01）；Western blotting结果表明，左金方各处理组细胞Caspase-3蛋白水平表达均明显降低；Hochest荧光染色，从形态学的角度进一步验证了这一结果。结论 幽门螺旋杆菌感染人GES-1细胞后，可以抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，左金方可以降低幽门螺旋杆菌引起的细胞损伤，保护GES-1细胞。]]> 2019/2/23 15:01:47 1060true 目的 探讨黄芩-黄连药对治疗2型糖尿病（T2DM）的作用机制。方法 借助中药系统药理学分析平台（TCMSP）检索黄芩、黄连的化学成分和作用靶点，通过OMIM、TTD、Drugbank、Digsee等多个数据库查询与T2DM相关的基因。通过UniProt数据库查询靶点对应的基因，进而运用Cytoscape 3.2.1构建化合物-靶点（基因）网络、蛋白相互作用（PPI）网络筛选出核心靶点，最后通过DAVID进行基因本体（GO）功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，研究其作用机制。结果 化合物-靶点网络包含42个化合物和相应靶点213个，关键靶点涉及PTGS2、PTGS1、HSP90AA1、HSP90AB1、NOS2等。PPI核心网络包含15个蛋白，关键蛋白涉及TNF、IL6、INSR等。GO功能富集分析得到GO条目108个（P<0.05），其中生物过程（BP）条目87个，分子功能（CC）条目9个，细胞组成（MF）条目12个。KEGG通路富集筛选得到24条信号通路（P<0.05），涉及胰岛素抵抗通路、T2DM通路、胰岛素信号传递通路等。结论 黄芩-黄连中的活性成分主要通过DPP4、PPARG、IL6、PPARD、TNF等靶点调节炎症细胞因子、作用于胰岛素受体协同治疗T2DM。]]> 2019/2/23 15:01:47 1059true 目的 研究白头翁总皂苷碱水解产物（PAHS）抗肝癌作用及其相关机制。方法 采用MTT法检测PAHS对于人肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响，并用Giemsa染色法观察细胞形态；采用Hoechst 33258染色法以及流式细胞术检测PAHS对细胞凋亡、细胞周期及线粒体膜电位的影响；采用Western blotting检测凋亡相关蛋白Cytochrome C、Caspase-3、cleaved Caspase-3和Bcl-2的表达。采用ICR小鼠腋下sc肝癌细胞H₂₂建立体内肝癌模型，测定肿瘤生长抑制率，并通过HE染色和透射电镜观察组织形态。结果 体外结果显示，PAHS能够以剂量和时间依赖的方式抑制SMMC-7721细胞的增殖，能够将肿瘤细胞的生长周期阻滞在S期，降低线粒体膜电位。PAHS可以上调Cytochrome C、cleaved Caspase-3的表达和下调Bcl-2、Caspase-3的表达。体内实验结果显示，PAHS（50、100、200 mg/kg）可以抑制小鼠肝癌细胞的生长，具有剂量依赖性。组织学观察显示PAHS组的小鼠肿瘤组织均有大面积坏死及凋亡细胞的出现。结论 PAHS可通过诱导细胞凋亡发挥抗肝癌作用，其作用机制与线粒体凋亡途径有关。]]> 2019/2/23 15:01:47 1058true 目的 以药效作用值为指标，对双黄连口服液、双黄连片剂及双黄连颗粒药效进行再评价。方法 测定并计算双黄连口服液、双黄连片剂及双黄连颗粒药效作用值，并采用经典的抗炎、解热及体外抑菌药效模型对这3种制剂药效进行验证。结果 双黄连口服液、双黄连片及双黄连颗粒抗炎药效作用值分别为2.80、3.57、2.66 mg，解热药效作用值分别为9.59、14.86、13.42 mg，抗菌药效作用值分别为996.72、2 011.64、1 691.98 mg，表明双黄连片抗炎作用、解热及抗菌作用最强，体内外药效研究也表明双黄连片在抗炎、解热及抗菌作用方面较其他2种剂型显著。结论 双黄连3种制剂的药效实验验证结果与其药效作用值预测结果一致，药效作用值可作为双黄连系列制剂药效作用再评价研究的指标。]]> 2019/2/23 15:01:48 1057true 目的 研究南葶苈子中的指标成分槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基-7-O-β-D-龙胆双糖苷（QGG）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺部免疫功能调节机制，阐释南葶苈子止咳平喘功效的物质基础与科学内涵。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组及QGG高（QGGH）、中（QGGM）、低（QGGL）剂量（0.20、0.15、0.10 g/kg）组和阳性对照氨茶碱（0.09 g/kg）组，连续8周采用香烟熏暴露联合细菌感染的方法制备COPD稳定期大鼠模型。各给药组大鼠于烟熏5周后开始ig给药，连续28 d。采用荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠肺组织中Th17和Treg细胞特异性转录因子RORγt和FOXP3 mRNA表达水平；流式细胞仪检测Th17/Treg细胞比例；TUNEL法观察QGG对大鼠肺组织细胞凋亡的影响；Western blotting法检测大鼠肺组织蛋白提取液中凋亡相关蛋白（cytoC、Caspase-9、Caspase-3、Bax、Bcl-2）及胞质转录因子-κBp65（NF-κBp65）和胞核NF-κBp65的表达。结果 对照组大鼠体质量增长率随周龄增长而明显增加，模型组大鼠体质量在第1~8周增长率变化缓慢。与模型组比较，QGGH和氨茶碱组大鼠体质量增长率从第5周开始呈增长趋势，而QGGM、QGGL组大鼠体质量增长缓慢。qRT-PCR检测结果显示，与对照组比较，模型组大鼠肺组织中Treg和Th17细胞相关转录因子FOXP3和RORγt的表达水平显著增高（P<0.05），FOXP3与RORγt比值显著升高。与模型组比较，QGGH组和阳性对照组大鼠FOXP3和RORγt的表达均显著降低（P<0.05），且QGGH组效果优于氨茶碱组。流式细胞仪检测结果表明，与模型组比较，QGGH组大鼠外周血中CD4⁺IL-17⁺/CD4⁺和CD4⁺FOXP3⁺/CD4⁺的表达均显著下调（P<0.05）；CD4⁺IL-17⁺/CD4⁺FOXP3⁺显著降低（P<0.05）。氨茶碱组大鼠外周血中Th17和Treg细胞相关的表达与QGGH组相近，但是CD4⁺IL-17⁺/CD4⁺FOXP3⁺无明显差异。与对照组比较，模型组大鼠肺组织细胞凋亡显著增加。与模型组比较，QGGH组和氨茶碱组大鼠肺组织细胞凋亡显著减少（P<0.05），QGGM、QGGL组改变不明显。与对照组比较，模型组大鼠肺组织Bax、cytoC、Caspase-9、Caspase-3、胞核NF-κBp65表达水平显著升高（P<0.05），而Bcl-2、胞质NF-κBp65表达水平显著降低（P<0.05）。与模型组比较，QGGH组和氨茶碱组大鼠肺组织Bax、cytoC、Caspase-9、Caspase-3、胞核NF-κBp65表达水平显著降低（P<0.05），而Bcl-2、胞质NF-κBp65表达水平显著升高（P<0.05）。结论 QGG可以显著改善COPD模型大鼠的生存状态、体质量，降低外周血CD4⁺IL-17⁺/FOXP3⁺CD4⁺，调控Treg和Th17特征性转录因子FOXP3和RORγt的基因表达，平衡外周血中Th17与Treg比例，抑制肺组织细胞凋亡，修复损伤的组织，维持器官功能的完整性。]]> 2019/2/23 15:01:48 1056true 目的 分析不同功效的6种人参属药材提取物的体外凝抗血活性差异。方法 采用凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）实验，探讨6种人参属药材提取物抗凝血活性的差异性；分析其抗凝血活性与皂苷含量的相关性。结果 竹节参、珠子参及三七可显著延长PT、APTT，降低FIB水平，呈现明显的量效关系；而人参、西洋参及屏边三七无显著变化。竹节参、珠子参提取物的抗凝血活性明显强于三七提取物。6种人参属药材中人参皂苷含量与其抗凝血活性的相关性分析表明，PT与人参皂苷Rb₂含量呈现显著的正相关；且人参皂苷Rb₂可显著延长PT、APTT。结论 6种人参属药材抗凝血活性存在差异，且抗凝血活性与人参皂苷Rb₂含量相关。]]> 2019/2/23 15:01:48 1055true 目的 研究蒲葵子总黄酮（total flavonoids of Fructus Livistonae，TFFL）对对乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）诱导的人正常肝细胞LO₂损伤的作用，初步探究TFFL保护肝损伤的作用机制。方法 MTT法考察TFFL对LO₂细胞的毒性及对APAP诱导的LO₂细胞存活率的影响；流式细胞术和Hoechst 33342染色法考察LO₂细胞凋亡率；试剂盒检测LO₂细胞中丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）水平及天冬氨酸转氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）活性；Western blotting法检测LO₂细胞中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和硝基化酪氨酸微管蛋白（NT）表达水平。结果 TFFL在给定质量浓度下对LO₂细胞无毒性，且可促进其增殖。对APAP诱导的LO₂细胞损伤，TFFL预防给药能够显著减少细胞凋亡，降低细胞中AST活性和MDA水平，升高SOD活性和GSH水平，抑制细胞中iNOS和NT蛋白的表达。结论 TFFL对APAP诱导的LO₂细胞损伤具有一定的保护作用，其作用机制可能与抑制氧化应激和硝化应激有关。]]> 2019/2/23 15:01:48 1054true 目的 观察自拟枣仁安神方联合艾司西酞普兰治疗冠心病（CHD）伴焦虑症患者的效果，以及对血清相关神经递质的影响，探讨自拟枣仁安神方的作用机制。方法 选取驻马店市中心医院2016年4月-2018年3月期间收治的120例CHD伴焦虑症患者，随机分为对照组和治疗组，每组各60例。两组均给予CHD常规治疗方案，包括阿司匹林肠溶片、琥珀酸美托洛尔片、单硝酸异山梨酯、阿托伐他汀。对照组同时给予艾司西酞普兰，治疗组在对照组的基础上联合自拟枣仁安神方治疗，4周为1个疗程，连续3个疗程。在治疗前后对患者进行汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、中医证候评分和心绞痛评分，评价CHD和焦虑症疗效，并检测血清5-羟色胺（5-HT）、髓过氧化物酶（MPO）、去甲肾上腺素（NE）和血浆神经肽（NPY）水平。结果 治疗后，治疗组CHD和焦虑症有效率分别为91.67%、93.33%，高于对照组的78.33%、80.00%，差异显著（P<0.05）；治疗组HAMA评分、中医证候评分和心绞痛评分均低于对照组（P<0.05）；治疗组患者血清5-HT、NE、NPY水平高于对照组，MPO水平低于对照组（P<0.05）。结论 自拟枣仁安神方联合艾司西酞普兰治疗CHD伴焦虑症，能够改善患者CHD和焦虑症症状，提高疗效，通过调节5-HT、NE、NPY和MPO水平来发挥治疗作用。]]> 2019/2/23 15:01:48 1053true 目的 研究红芪中毛蕊异黄酮、芒柄花素、芒柄花苷、异甘草素和美迪紫檀素5种黄酮类成分对大鼠骨髓间充质干细胞（rat bone marrow stromal cells，rBMSCs）和颅骨成骨细胞（rat calvarial osteoblasts，ROBs）成骨性分化的影响。方法 贴壁分离法培养rBMSCs；酶消解法分离培养ROBs；MTT法检测rBMSCs和ROBs细胞的增殖情况；试剂盒检测rBMSCs和ROBs的碱性磷酸酶（ALP）活性和Ca²⁺含量；茜素红染色法检测矿化结节形成。结果 5种成分均能不同程度促进rBMSCs和ROBs的增殖，提高ALP活性，增加Ca²⁺含量，增加钙化结节面积和数量（P<0.05）。其中毛蕊异黄酮促进rBMSCs的成骨分化作用最佳，美迪紫檀素促进ROBs的成骨分化作用最佳，毛蕊异黄酮次之。结论 这5种黄酮类成分对rBMSCs和ROBs的成骨功能均有一定程度地改善作用，而毛蕊异黄酮对2种细胞表现的成骨活性均较佳，可发展作为良好的骨诱导活性因子。]]> 2019/2/15 13:58:39 1052true 目的 合成氧化苦参碱Au（Ⅲ）金属配合物（OMT-Au）和苦参碱Au（Ⅲ）金属配合物（MT-Au），并比较2种配合物体外抑制肿瘤细胞增殖的效果，初步探讨其分子机制及构效关系。方法 溶剂热法合成配合物，X射线单晶衍射表征结构，不同剂量配合物分别处理10种肿瘤细胞株，MTT法观察细胞增殖抑制，流式细胞术检测配合物对细胞凋亡和细胞周期的影响，琼脂凝胶电泳探究配合物对拓扑异构酶I（TOPO I）活性的影响。结果 OMT-Au明显抑制人胃癌MGC803细胞增殖，阻滞MGC803细胞于G₂/M期，抑制TOPO I介导的pUC19 DNA质粒的解旋反应，呈剂量依赖关系，且抑制作用均强于MT-Au配合物。结论 OMT-Au抗肿瘤活性强于MT-Au，原因可能与配体的分子构象差异有关。]]> 2019/2/15 13:58:39 1051true 目的 研究芍药甘草胃漂浮片"药辅合一"药效作用及其作用机制。方法 家兔随机分为对照组、模型组、参梅养胃颗粒组（1.000 g/kg）、芍药甘草汤浸膏组（1.000 g/kg）、芍药甘草胃漂浮片低及高剂量组（1.000、1.500 g/kg）、含壳聚糖空白辅料组（1.000 g/kg）与不含壳聚糖空白辅料组（1.000 g/kg），每组6只，各组连续给药13 d后禁食24 h，除对照组外，各组家兔ig给予无水乙醇（2.5 mL/只）制备急性胃溃疡模型，造模1.5 h后取血液与胃组织，观察各组家兔胃组织病理损伤情况，检测各组家兔血清胃泌素（GAS）、丙二醛（MDA）、胃蛋白酶原（PGI）、表皮生长因子（EGF）及胃组织EGF、前列腺素E₂（PGE₂）、三叶因子1（TFF₁）水平。结果 与模型组比较，各给药组均能改善急性胃溃疡家兔胃组织病理形态，家兔血清中EGF及胃组织中EGF、PGE₂、TFF₁水平均有不同程度升高，血清中GAS、MDA及PGⅠ水平均有不同程度降低。结论 芍药甘草胃漂浮片中药物、辅料分用与合用均对无水乙醇型家兔胃溃疡具有一定治疗作用，作用机制可能与保护胃黏膜，改善保护因子、攻击因子之间失衡状态有关。]]> 2019/2/15 13:58:39 1050true 目的 探讨苦参碱通过调控microRNA影响顺铂耐受A549（A549/DDP）细胞对顺铂的敏感性。方法 采用生物信息学手段对GEO数据库中的相关microRNA芯片数据（访问编号GSE43249）进行数据挖掘，筛选出与A549细胞顺铂敏感性相关的microRNA。体外培养对顺铂敏感的A549细胞及A549/DDP，使用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法在体外培养的细胞中验证生物信息学的结果，并考察苦参碱对A549/DDP细胞中microRNA水平的影响。通过转染microRNA-192（miR-192）模拟序列上调A549/DDP细胞的miR-192水平。CCK-8细胞活力实验考察苦参碱处理及（或）miR-192上调对A549/DDP细胞顺铂敏感性的影响。结果 芯片数据挖掘显示与顺铂敏感的A549细胞相比，A549/DDP细胞中共有11个microRNA存在显著变化（P<0.05），其中miR-192及miR-194变化在体外培养的细胞中得到了验证。与未经处理的A549/DDP细胞相比，苦参碱处理后的A549/DDP细胞中miR-192水平显著降低（P<0.05）。苦参碱处理可以增加A549/DDP细胞对顺铂的敏感性，miR-192的上调可以消除这种效果。上调miR-192水平可诱导A549细胞的顺铂耐受。结论 苦参碱可能通过抑制miR-192调控A549对顺铂的敏感性。]]> 2019/2/15 13:58:40 1049true 目的 构建两面针干预炎症的"活性成分-炎症靶点-抗炎通路"网络关系，预测其干预炎症的靶点及机制。方法 通过国内外文献调研和中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库及Pharmmapper服务器，以口服利用度（OB）和类药性（DL）作为限定条件对两面针成分进行筛选并预测和收集相关靶点。利用OMIM等数据库筛选炎症相关的基因和蛋白靶点；STRING数据库构建炎症靶点之间的交互网络；蛋白互作（PPI）网络分析获得"活性成分-预测靶点-炎症靶点"网络文件，并将其导入Cytoscape 3.5.1软件构建"活性成分-炎症靶点"网络，从而获得与两面针抗炎直接相关的靶点；利用DAVID数据库对筛选后的靶点进行KEGG通路富集，使用Cytoscape 3.5.1的插件ClueGO对其涉及的靶点进行生物学功能分析，最终合并以上关系构建"活性成分-炎症靶点-抗炎通路"网络。结果 经筛选和分析获得两面针活性成分23个，抗炎靶点9个，包括COX-2、iNOS、PPARG、COX1、MAPK-14、JUN等，两面针抗炎的可能通路包括TNF信号通路、TRLs信号通路。结论 初步揭示了两面针的抗炎作用是通过多成分和多靶点的相互作用，调控多条通路共同干预实现的，但关键的靶标和具体的调控机制尚待进一步的实验研究加以探索及验证。]]> 2019/2/15 13:58:40 1048true 目的 采用斑马鱼模型比较款冬叶、花的肝脏、肾脏毒性，为款冬叶的资源利用提供实验依据。方法 取3 dpf（day post fertilization）健康AB系及转基因系斑马鱼，将款冬叶、款冬花以及款冬叶、花分别与紫菀配伍后的4个样品溶于斑马鱼培养用水，分别以0.5、1.0、1.5 mg/mL给药，以培养用水为对照，处理72 h后观察各组样品对斑马鱼肝、肾形态及各指标的影响，以斑马鱼肝脏的荧光面积和肝脏丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平评价药物对肝脏的毒性，以斑马鱼表型变化结合培养液蛋白量评价药物的肾脏毒性。结果 与对照组比较，各给药组对斑马鱼肝脏生化指标无显著影响，但在1.5 mg/mL剂量下，款冬花及款冬花+紫菀组斑马鱼的肝脏荧光面积减小。各药物处理组斑马鱼表型及培养液蛋白量无显著差异。结论 款冬花及款冬花配伍紫菀在高剂量时对肝脏产生一定的毒性，而款冬叶及款冬叶配伍紫菀未表现出明显的肝肾毒性，即款冬叶入药的安全性风险不高于款冬花。研究结果为款冬叶的资源利用奠定了基础。]]> 2019/2/15 13:58:40 1047true 目的 研究白藜芦醇对卵巢癌A2780细胞生长的影响，并探讨其作用机制。方法 运用MTT法检测白藜芦醇（50、100、200、400 μmol/L）对A2780细胞的抑制率；白藜芦醇+pcDNA3.1组（转染pcDNA3.1）、白藜芦醇+pcDNA3.1-SIRT1组（转染pcDNA3.1-SIRT1）均用脂质体法转染，加入白藜芦醇（200 μmol/L）处理；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测细胞中信息调节因子1（SIRT1）、β-catenin、c-Myc的mRNA水平；Western blotting法检测细胞中SIRT1、β-catenin、c-Myc蛋白表达；流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 与对照组比较，白藜芦醇（50、100、200、400 μmol/L）处理组细胞增殖抑制率、凋亡率均显著升高（P<0.05），且白藜芦醇（200 μmol/L）组细胞中SIRT1的mRNA和蛋白水平均显著降低（P<0.05），可失活Wnt信号通路；过表达SIRT1可逆转白藜芦醇对A2780细胞增殖及Wnt信号通路的失活作用。结论 白藜芦醇可调控SIRT1抑制卵巢癌细胞增殖，促进凋亡，其促凋亡机制可能与失活Wnt信号通路有关。]]> 2019/2/15 13:58:40 1046true 目的 观察百蕊颗粒联合氧氟沙星滴耳液治疗儿童急性化脓性中耳炎的疗效。方法 选取本院186例儿童急性中耳炎患者，随机分为治疗组94例（百蕊颗粒+氧氟沙星滴耳液）和对照组92例（氧氟沙星滴耳液），对照组采用0.3%氧氟沙星滴耳液滴耳，每日2~3次，每次6~10滴，滴耳后进行约10 min耳浴；治疗组除采用0.3%氧氟沙星滴耳液外，还口服百蕊颗粒，3次/d，每次5 g/次；两组均治疗7~10 d，观察疗效及不良反应情况。结果 总有效率治疗组为94.68%，对照组为82.61%，两组疗效差异显著（P<0.05）；治疗组患者症状和体征改善程度明显好于对照组（P<0.05），两组不良反应发生情况差异不显著。结论 单用氧氟沙星滴耳液可有效治愈儿童急性化脓性中耳炎，联用百蕊颗粒后有效率显著提升，症状和体征显著改善，且安全性好，值得推广使用。]]> 2019/2/15 13:58:40 1045true 目的 研究丹参-川芎水煎液冻干物对局灶性脑缺血模型大鼠脂质代谢异常的调节作用。方法 采用线栓法复制大鼠局灶性脑缺血模型，将SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及丹参-川芎干预组。末次给药后采集血浆，采用超高效液相色谱四级杆飞行时间质谱联用仪（UPLC-Q/TOF-MS）进行血浆脂质组学研究，采用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）处理脂质组学数据，考察丹参-川芎干预前后脂质代谢物组变化。结果 成功复制了大鼠局灶性脑缺血模型，丹参-川芎水煎液冻干物对局灶性脑缺血大鼠异常脂质代谢表现出明显的改善作用，大鼠脑缺血损伤血浆脂质标志物为PS（21：0/0：0）、PG（12：0/17：0）、C16 sphinganine，phytosphingosine、PE[18：1（9Z）/0：0]、PC（16：1/2：0）、PC（0：0/18：0）、PC（16：1/0：0）、PC（16：0/0：0）、PC（18：2/0：0）、PC（18：1/0：0）、PC（18：0/0：0）、PC（20：5/0：0）。结论 丹参川芎水煎液冻干物具有脑缺血损伤保护作用，其机制可能与其对脂质，尤其是磷脂酰胆碱（PC）的调节有关。]]> 2019/1/26 16:34:04 1044true 目的 探讨附子与山茱萸配伍对慢性心力衰竭大鼠增效减毒作用。方法 ip盐酸阿霉素构建大鼠慢性心力衰竭模型，分别给予附子提取物、山茱萸提取物和附子-山茱萸提取物3周后，检测动物血清脑钠素（BNP）含量，心肌细胞Ca²⁺-ATP酶和Na⁺，K⁺-ATP酶活性，镜下观察左心室组织病理学形态变化。结果 造模3周后，模型组大鼠普遍出现腹水、消瘦、稀便、弓背等症状体征；左心室射血分数（EF）和左心室短轴缩短率（FS）明显下降；血清BNP水平显著升高；左心室组织出现心肌纤维断裂及心肌细胞变性、坏死等病理改变。连续ig给予附子-山茱萸提取物3周后，大鼠症状及体征明显改善，血清BNP水平下降，心肌细胞Na⁺，K⁺-ATP酶活性升高，左心室组织病理学形态有明显改善。附子提取物和山茱萸提取物分别连续给药3周，上述指标未见明显改善。结论 附子与山茱萸配伍可能通过提高心肌细胞Na⁺，K⁺-ATP酶活性，改善慢性心力衰竭的心肌能量代谢障碍，提高心力衰竭的心肌活性，起到增效减毒作用。]]> 2019/1/26 16:34:04 1043true 目的 分析黄芪多糖对实验性牙周炎大鼠模型骨吸收的影响，评估黄芪多糖对牙槽骨炎性吸收的保护作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪多糖（100、200、500 mg/kg）组。除对照组外，其余各组大鼠采用引菌法制备右上磨牙牙周炎模型，黄芪多糖组分别ig给予黄芪多糖100、200、500 mg/kg，对照组和模型组ig给予等量生理盐水。4周后处死大鼠，测量右上牙槽骨吸收状况及血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）、骨保护素（OPG）水平，同时测量血清总抗氧化态（TOS）、总还原态（TAS）水平，并计算氧化应激指数（OSI）。结果 随黄芪多糖剂量的增加，大鼠牙槽骨吸收量、TOS、OSI明显下降，TAS、RANKL、RANKL/OPG明显上升，差异显著（P<0.05）；各组IL-1β、IL-6、TNF-α、OPG水平差异无显著性（P>0.05）。结论 黄芪多糖可通过下调OSI及RANKL/OPG抑制牙周炎性骨吸收。]]> 2019/1/26 16:34:04 1042true 目的 测定金花小檗根、茎和叶及根、茎提取物的总生物碱及其组分含量，研究根、茎提取物及组分对小鼠学习记忆能力和抗氧化能力的改善作用。方法 采用酸性染料比色法测定金花小檗根、茎、叶和根、茎提取物及组分的总生物碱含量，以HPLC法同时测定药根碱、巴马汀和小檗碱的含量。用东莨菪碱制备记忆障碍小鼠模型，ig不同剂量的金花小檗根、茎提取物及组分30 d，以跳台实验和水迷宫实验检测根、茎提取物及组分对小鼠学习记忆的影响，测定血清丙二醛（MDA）和总超氧化物歧化酶（T-SOD）。结果 金花小檗提取物及水溶性组分显著延长小鼠跳台实验的潜伏期（P<0.01），显著减少错误次数（P<0.01）；在一定程度上，缩短水迷宫的定位航行时间（P<0.01），并显著减少错误次数（P<0.05）。根、茎提取物和水溶性组分能显著提高小鼠体内T-SOD活性（P<0.05、0.01），而显著降低MDA水平（P<0.05、0.01）。结论 金花小檗根、茎提取物及水溶性组分对小鼠的学习记忆能力有一定的改善作用，对其体内抗氧化能力也有提高。]]> 2019/1/26 16:34:04 1041true 目的 分析头花蓼提取物中具有抗淋球菌活性有效部位的成分。方法 采用药敏纸片法检测头花蓼提取物的不同部位对淋球菌的抑菌活性。并采用UPLC-TOF-MS对头花蓼提取物中具有抗淋球菌作用的有效部位进行鉴别。结果 头花蓼醇提取物经特定的大孔树脂洗脱所获得的洗脱物中，35%甲醇洗脱物（部位F3）中含有可水解鞣质（三没食子酰葡萄糖），该部位具有良好的抗淋球菌作用。F2、F4~6有微弱的抑菌作用，而其他部位无抑菌作用。结论 头花蓼提取物的35%甲醇洗脱物具有良好的抗淋球菌作用，其主要成分为三没食子酰葡萄糖，可能为头花蓼抗淋球菌物质基础。]]> 2019/1/26 16:34:04 1040true 目的 应用网络药理学研究二陈汤治疗冠心病的作用靶点、代谢物、信号通路等，从而揭示其从痰瘀论治冠心病的分子机制。方法 应用中药系统药理学技术平台（TCMSP）、中药潜在靶点数据库（TCM-PTD）、中药综合数据库（TCMID），找到二陈汤的主要成分，并通过ChemMapper数据库进行靶点预测，筛选成分靶点。通过TTD、Drugbank、DisGeNET数据库进行检索，获得冠心病相关的疾病靶点。将疾病靶点与药物靶点进行交集，筛选得到疾病-药物成分共同靶蛋白。应用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络模型。应用MetaboAnalyst数据库将上述筛选出成分进行代谢物分析，筛选出主要代谢物。采用Cytoscape的MetScape及ClueGO插件分别分析二陈汤治疗冠心病相关靶点的基因功能及代谢通路，构建二陈汤主要药物成分-代谢物-靶点-信号通路拓扑网络。结果 经数据库分析共筛选出二陈汤的8种主要成分及与冠心病相关的靶点56个，同时筛选出与二陈汤主要成分相关的代谢物13个及相关信号通路13个；在此基础上构建了二陈汤的成分-靶点、成分-冠心病靶点及相关代谢及信号通路的共表达网络，发现二陈汤可能通过保护血管内皮、抗氧化应激、抗炎修复等多靶点、多途径发挥对冠心病的治疗作用。结论 从多角度探索了二陈汤从痰瘀论治冠心病的潜在分子机制，揭示了二陈汤的药理作用，为其后续临床疗效评价指标的筛选提供了研究方向。]]> 2019/1/26 16:34:04 1039true 目的 通过研究肝纤维化大鼠缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）介导的血管内皮细胞生长因子（VEGF）mRNA表达及膈下逐瘀汤对其的影响，探讨膈下逐瘀汤改善肝纤维化血管新生的机制。方法 108只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组及膈下逐瘀汤高（GD）、中（GZ）、低（GX）剂量组，每组18只。大鼠ip 50%四氯化碳-橄榄油溶液1 mL/kg制备肝纤维化模型，每周2次，共9周。各组于造模同时给药。对照组及模型组ig无菌水10 mL/kg，NAC组ig给予NAC 0.1 g/kg；GD、GZ、GX组分别ig给予膈下逐瘀汤生药饮片浓煎液26.0、7.8、3.9 g/kg，每日给药1次。在第3、6、9周时间点，各组分别随机选取大鼠处死，Masson染色制作病理标本；免疫组织化学染色半定量分析IV型胶原（collage type IV，Col-IV）及层黏连蛋白（laminin，LN）表达水平；Real-time PCR检测HIF-1a、VEGF mRNA的相对表达量；蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测VEGF、VEGFR2蛋白表达水平。结果 与模型组比较，NAC、GD在给药第9周时均能有效抑制大鼠肝细胞外基质LN表达（P<0.05）；在给药第6、9周，NAC、GD均能有效抑制大鼠肝细胞外基质Col-IV表达（P<0.05），NAC、GD及GZ均能有效抑制大鼠肝组织HIF-1α表达（P<0.05）；在给药第6、9周，NAC和GD能有效抑制大鼠肝组织VEGF mRNA表达（P<0.05）；膈下逐瘀汤各剂量和NAC均能抑制大鼠肝组织VEGF、VEGFR2的蛋白表达（P<0.05）。结论 膈下逐瘀汤对HIF-1α介导的VEGF mRNA表达有调控作用，可能是其抗肝纤维化血管新生的作用机制之一。]]> 2019/1/26 16:34:05 1038true 目的 观察老鼠簕生物碱A（HBOA）对四氯化碳（CCl₄）致肝纤维化大鼠磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/p70核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）信号通路的影响，探讨HBOA抗肝纤维化的作用机制。方法 大鼠随机分成对照组、模型组及HBOA高、中、低剂量（100、50、25 mg/kg）组和秋水仙碱（0.4 mg/kg）组。除对照组外，其余各组ig给予50% CCl₄橄榄油溶液，每周2次，连续12周，诱导肝纤维化大鼠模型。于造模第9周起，给药组分别ig相应的受试药物，每天1次，给药4周。实验结束后，计算各组大鼠体质量变化、肝脏指数；检测各组大鼠肝匀浆中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）活性；蛋白免疫印迹法（Western blotting）法检测肝组织P-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K蛋白的表达。结果 与模型组比较，各给药组大鼠体质量增加量显著升高，均能降低肝脏指数及肝组织中ALT、AST活性；此外，HBOA高、中剂量组均能显著抑制p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K蛋白的表达。结论 HBOA对肝纤维化大鼠具有一定的保护作用，其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信号通路有关。]]> 2019/1/26 16:34:05 1037true 目的 研究雷公藤固体分散体的大鼠肠吸收动力学特征，考察不同肠段、药物浓度、pH值和P-糖蛋白（P-gp）对肠吸收的影响。方法 采用大鼠在体单向肠灌流模型，HPLC法测定各指标成分含量，重量法校正数据并计算各指标成分的吸收速率常数（K_a）和表观渗透系数（P_app）。结果 将原料药制成固体分散体后，雷公藤各成分在全肠段的K_a较原料药显著增大（P<0.05），雷公藤各指标成分在各肠段均有吸收且存在一定差异。随着药物浓度的升高，各指标成分的吸收均具有饱和现象。酸性环境（pH 5.4）有利于各指标成分的吸收，尤其是酸性成分雷公藤红素。加入P-gp抑制剂后，雷公藤红素的吸收与不加P-gp抑制剂比较有显著差异（P<0.05），可能为P-gp底物。结论 雷公藤固体分散体各指标成分在全肠段均有吸收，且具有饱和现象；酸性环境有利于各成分的吸收，雷公藤红素吸收过程受药物浓度和P-gp的外排影响，可能为P-gp底物；制成固体分散体能显著提高雷公藤各成分的吸收，提示各指标成分均为生物药剂学系统Ⅱ类药物，制剂研发过程中增加药物溶解度或可提高制剂的生物利用度。]]> 2019/1/26 16:34:05 1036true 目的 验证转铁蛋白修饰的β-榄香烯-雷公藤红素共传递微乳（Tf-EC-MEs）协同靶向抗结直肠癌作用。方法 采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测β-榄香烯、雷公藤红素及联合给药对结直肠癌Lovo细胞和结肠癌HT-29细胞的细胞毒活性，优化最佳质量配比；采用"混匀-滴注"方法制备Tf-EC-MEs，并利用高效液相（HPLC）、激光粒度仪、透射电镜等表征粒子的制剂学及理化性质；采用MTT法、高效液相-二喹啉甲酸（HPLC-BCA）法、膜联蛋白V-PE/7-氨基放线菌素D（Annexin V-PE/7-AAD）试剂盒考察Tf-EC-MEs的体外抗肿瘤活性及对细胞摄取、细胞凋亡的影响；sc Lovo细胞制备荷瘤裸鼠模型，每隔2 d分别iv给予β-榄香烯+雷公藤红素、β-榄香烯-雷公藤红素共传递微乳（EC-MEs）、Tf-EC-MEs，考察Tf-EC-MEs对小鼠肿瘤生长、体质量及生存时间的影响。结果 β-榄香烯-雷公藤红素40：1联合给药对Lovo和HT-29细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为（17.5±2.9）、（36.4±3.6）μg/mL，联合指数（CI）分别为0.89和0.96，具有明显的协同抗结直肠癌效应；Tf-EC-MEs对Lovo和HT-29细胞的IC₅₀分别为（11.7±0.6）和（27.4±1.2）μg/mL，CI分别为0.61和0.72。Tf-EC-MEs与Lovo细胞孵育4 h后的摄取量为7.2 μg/mg，是β-榄香烯+雷公藤红素给药组的3.3倍。Tf-EC-MEs能够引发59.2%的Lovo细胞凋亡，显著高于β-榄香烯+雷公藤红素和EC-MEs组。Tf-EC-MEs对荷Lovo大肠癌裸鼠的肿瘤生长抑制率最为明显，且裸鼠60 d后生存率为37.5%。Tf-EC-MEs给药组裸鼠的肿瘤组织HE染色切片出现大量的细胞坏死，Ki-67免疫组化切片显示肿瘤细胞增殖被明显抑制。结论 相较于β-榄香烯+雷公藤红素组和EC-MEs组，Tf-EC-MEs具有更优的协同靶向抗结直肠癌的潜力。]]> 2019/1/26 16:34:05 1035true 目的 研究蒿甲醚对db/db小鼠糖脂代谢的影响。方法 取8周龄雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠，分为模型组（ig给予1%甲基纤维素）和蒿甲醚400、200、100、50组（分别ig给予400、200、100、50 mg/kg蒿甲醚+1%甲基纤维素），每组6只。另选6只雄性C57BL/KsJ-db/+小鼠为对照组，共给药4周。每2天测量小鼠体质量；每3天检测小鼠摄食量并评估平均每日摄食量及体质量变化；每2天测定小鼠饮水量；每3天测量小鼠尿量；每7天于禁食8 h后，尾静脉采血，用罗氏血糖仪及配套试纸分别测量小鼠空腹血糖。通过葡萄糖耐量试验（IPGTT）和胰岛素耐量试验（IPITT）评估小鼠对葡萄糖的耐受力及对胰岛素的敏感性，通过生化试剂盒测定小鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、游离脂肪酸（FFA）水平。HE染色法观察小鼠胰腺和肝脏的形态改变。Western blotting法分析小鼠肝脏中AMP活化蛋白激酶（AMPK）、葡萄糖转运蛋白体4（GLUT-4）和胰岛素受体β（IRβ）蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠的摄食量、摄水量、尿量均明显升高（P<0.001）。与模型组比较，各剂量蒿甲醚均能显著降低小鼠摄水量及尿量（P<0.01、0.001）；蒿甲醚400、200、100 mg/kg均能显著降低小鼠体质量及摄食量，并呈剂量依赖性（P<0.05、0.01）；蒿甲醚400、200、100 mg/kg均显著降低小鼠空腹血糖水平，减少IPGTT的曲线下面积（AUCs），改善小鼠的胰岛素抵抗（P<0.01、0.001）。与对照组比较，模型组小鼠的TC、TG及FFA水平均显著升高（P<0.05）。与模型组比较，蒿甲醚可显著降低小鼠血清中的TC、TG及FFA水平，并呈剂量依赖性（P<0.05）；可显著改善db/db小鼠的胰岛空泡变性和肝脂肪变性，使小鼠肝脏中的AMPK、GLUT-4及IRβ蛋白表达增加（P<0.05）。随着干预时间的延长，剂量越高的小鼠呈现出较高的死亡率及不良反应发生率。结论 蒿甲醚可显著改善糖尿病小鼠的高脂状态及胰岛素抵抗，治疗脂肪肝，可能通过AMPK途径上调GLUT-4以及IRβ蛋白的表达发挥作用，有望用于代谢综合征为主的2型糖尿病的治疗。但较高剂量蒿甲醚及较长时间应用会导致较多不良反应的发生。]]> 2019/1/26 16:34:05 1034true 目的 采用¹H-NMR代谢组学方法分析复方柴归方干预抑郁模型大鼠血清代谢物组的变化规律。方法 采用慢性温和不可预知应激（CUMS）程序对大鼠进行造模，以复方柴归方及阳性药（文拉法辛）为干预药物，采用核磁共振方法对大鼠血清进行分析，数据预处理后导入SIMCA-P 14.1软件进行多元统计分析，从小分子代谢物角度对复方柴归方的抗抑郁药效进行验证，并寻找出潜在的疾病生物标志物和药物疗效标志物。结果 CUMS抑郁大鼠模型复制成功，代谢组学结果表明与模型组相比，CUMS抑郁大鼠经阳性药和复方柴归方干预后血清中异亮氨酸、氧化三甲胺和肌酸水平升高，N-乙酰糖蛋白、胆碱和葡萄糖水平降低，差异显著（P<0.05、0.01）。结论 复方柴归方干预后CUMS模型大鼠血清差异代谢物水平明显回调，该研究可为复方柴归方抗抑郁作用机制研究提供参考依据。]]> 2019/1/11 17:05:41 1033true 目的 研究白术的主要活性成分白术内酯I、Ⅱ、Ⅲ体内外抗轮状病毒（RV）的作用。方法 以Caco-2细胞建立体外研究模型，采用细胞病变效应（CPE）法并结合MTT染色法，测定白术内酯I、Ⅱ、Ⅲ对细胞的毒性以及对RV生物合成、吸附的抑制作用，对RV的直接灭活作用，以利巴韦林为阳性对照药。结合半数有效浓度（EC₅₀）和半数细胞毒性浓度（TC₅₀）得出治疗指数（TI）值，并且以其作为评价指标。制备RV感染的乳鼠腹泻模型进行体内研究，观察乳鼠体征表现，根据腹泻分数以及体质量增长情况初步判断白术内酯Ⅲ的体内抗RV作用。结果 在体外研究中发现白术内酯Ⅲ具有直接灭活RV的作用，TI值为8；体内研究中白术内酯Ⅲ中剂量组抗RV效果最佳。结论 白术的主要活性成分白术内酯Ⅲ在体内外均具有一定的抗RV作用；白术内酯Ⅲ主要通过体外直接灭活RV而发挥作用。]]> 2019/1/11 17:05:42 1032true 目的 探讨黄芪和当归的主要活性成分黄芪甲苷、芒柄花素、毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮苷和阿魏酸配伍对衰老造血干细胞（HSCs）增殖的影响，并从细胞周期调控研究其作用机制。方法 以三丁基过氧化氢（T-BHP）构建小鼠HSCs衰老模型，研究不同质量浓度5种活性成分对HSCs衰老和增殖的影响，寻找可促进细胞增殖的主要活性成分。在此基础上，采用正交试验研究5种活性成分配伍对HSCs衰老和增殖的影响，寻找5种活性成分促进细胞增殖的合理配伍。最后，采用HSCs衰老模型，制备黄芪-当归1：1配伍含药血浆，设立对照组、模型组、空白血浆组、阿魏酸组、黄芪甲苷组、芒柄花素组、毛蕊异黄酮组、毛蕊异黄酮苷组、活性成分配伍组、黄芪-当归1：1含药血浆组，药物作用于衰老细胞，以SA-β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色法测定HSCs衰老率，CCK-8法测定细胞增殖率，流式细胞术检测细胞周期分布，Western blotting法检测Cyclin D1、细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）蛋白表达。结果 阿魏酸、黄芪甲苷、芒柄花素均可显著促进衰老HSCs增殖和降低细胞衰老率，而毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮苷单独应用对HSCs增殖和细胞衰老率无显著影响。正交试验发现，以阿魏酸、芒柄花素和黄芪甲苷为基础因子，毛蕊异黄酮和毛蕊异黄酮苷为次要因子进行配伍的5种活性成分组合促细胞增殖和降低细胞衰老率的作用最强。阿魏酸、黄芪甲苷、芒柄花素、活性成分配伍、含药血浆均可降低细胞衰老率，使G₀/G₁期细胞减少，G₂/M+S期细胞增加，并使Cyclin D1和CDK4蛋白表达增强。以上效应以活性成分配伍组和含药血浆组最强。结论 黄芪和当归的主要活性成分阿魏酸、黄芪甲苷和芒柄花素对衰老HSCs具有促增殖和改善衰老作用，而毛蕊异黄酮和毛蕊异黄酮苷单用时并无明显的作用。当5种活性成分配伍后对衰老HSCs的促增殖作用最强，并可改善HSCs衰老，促进衰老HSCs由静止期向增殖期转换。黄芪和当归的主要活性成分及其配伍促HSCs增殖和抗HSCs衰老的作用可能与调节细胞周期相关蛋白表达及促进细胞周期转换有关。]]> 2019/1/11 17:05:42 1031true 目的 探讨重楼提取物（PPEE）抗骨肉瘤作用及其机制。方法 不同质量浓度的PPEE处理骨肉瘤细胞，采用MTT法、Hoechst 33342染色、流式细胞术、Matrigel培养、免疫印迹法分别检测细胞增殖抑制率、细胞凋亡、细胞周期、血管生成拟态（VM）形成及相关蛋白表达情况。裸鼠移植瘤模型观察PPEE的体内抑瘤效果。结果 PPEE对骨肉瘤细胞半数抑制浓度（IC₅₀）为10~60 μg/mL，对成骨细胞增殖影响较小。PPEE可浓度依赖性地将骨肉瘤143B细胞阻滞在G₂/M期，上调细胞周期相关蛋白p-CDK1、p-Cdc25C、p-Chk2表达，下调cyclin B1表达；促进细胞凋亡，上调cleaved Caspase-3、8、9和PARP表达，上调Bax/Bcl-2；抑制细胞体外VM形成，下调FAK、Mig-7、MMP-2和MMP-9表达。体内实验显示PPEE能明显抑制骨肉瘤生长和体内VM形成，延长荷瘤裸鼠生存期。结论 PPEE在体内外均具有良好的抗骨肉瘤活性，其作用机制可能与诱导骨肉瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期及破坏骨肉瘤VM形成有关。]]> 2019/1/11 17:05:42 1030true 目的 考察黄连濒危物种雅连Coptis deltoidea在传统加工前后，对2型糖尿病大鼠血糖、血脂的作用差异。方法 采用高糖、高脂饮食复合小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的方法复制大鼠2型糖尿病模型，考察雅连分别采用黄酒、生姜和吴茱萸炮制后，与生品相比，对模型大鼠空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS）、糖化血清蛋白（GSP）、血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、脂蛋白（HDL-C/LDL-C）水平，以及SCAP/SREBP-1c固醇调节通路关键蛋白及其基因表达的药效及差异。结果 在降糖方面，雅连及其炮制品均能降低模型大鼠FBG及GSP水平，修复受损胰腺，但雅连经黄酒和吴茱萸炮制后，对FBG及GSP降低作用更为显著（P<0.01），其中以酒炙品降糖幅度最大；在调脂方面，雅连及其炮制品均能够降低模型大鼠血清TG、TC、LDL-C水平（P<0.05、0.01），提高HDL-C水平（P<0.05、0.01），并下调胰岛素靶器官肝脏SCAP、SREBP-1c蛋白及其基因表达（P<0.05、0.01），但酒炙及萸炙品优于姜炙品或雅连生品。结论 用黄酒、生姜、吴茱萸对雅连进行炮制均为改善雅连本性苦寒不易久服弊端的传统方法，但不同炮制方式对雅连药效有不同影响，临床用药时应辨证施治，单纯降糖选用雅连酒炙品为宜；而降糖调脂综合药效则以酒炙及萸炙品更优。]]> 2019/1/11 17:05:42 1029true 目的 筛选广金钱草挥发油抗炎作用的关键化学成分及靶标蛋白。方法 采用水蒸气蒸馏法提取广金钱草中的挥发油，通过气相色谱-质谱联用法鉴定其化学成分，采用峰面积归一化法测定其化学成分的相对含量。基于中药系统药理学技术平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology，TCMSP）建立小分子配体库，借助Swiss Target Prediction在线进行反向靶标预测，通过KOBAX 3.0筛选抗炎通路，采用分子对接技术（SYBYL 2.1）将关键小分子与瞬时受体电位（TRP）通路中的靶标蛋白进行能量匹配，基于Cytoscape 3.5.1构建化学成分-靶标网络模型。结果 从广金钱草挥发油中共检测出48个色谱峰，通过质谱库及文献检索确定33种化合物结构，占挥发油总量的90.1%。关键化学成分17个，共筛选出88个靶标蛋白，TRP通路包括11个潜在靶标。分子对接发现叶绿醇、三十一烷、法尼基丙酮和角鲨烯等为广金钱草挥发油发挥抗炎作用的关键化学成分。TPRV1、PRKCB和PRKCD为抗炎关键靶标蛋白。结论 初步筛选了广金钱草挥发油抗炎的关键靶点及活性成分，为其产品的开发和应用提供理论依据。]]> 2019/1/11 17:05:42 1028true 目的 基于网络药理学及分子对接技术预测牛膝防治阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的主要活性成分及作用靶点，探讨其"多成分-多靶点-多通路"的作用机制。方法 收集DrugBank和文献报道中AD的治疗靶点，依据中药系统药理学技术平台（TCMSP）构建牛膝的化学成分库；运用Discovery Studio 3.5软件进行分子对接，虚拟筛选牛膝中与AD的靶点结合的化学成分集；通过KEGG数据库对虚拟筛选到的关键靶点进行通路富集分析，采用Cytoscape 3.2.1软件构建牛膝的"成分-靶点-通路"网络。结果 从牛膝中筛选出58个化合物，多为小分子烷烃、酯类和羧酸类化合物，其次为黄酮类、蒽醌类等。这些有效成分可能通过调节CaMK-Ⅱα、CaMK-Ⅱβ、CaMK-Ⅱγ、Akt1和TNF-α等36个AD发病机制的潜在靶蛋白而发挥作用，涉及MAPK signaling pathway、Wnt signaling pathway等12条通路。结论 牛膝中黄酮类、蒽醌类等活性成分可能是其治疗AD的物质基础，其作用机制涉及抗炎、抗细胞凋亡等。]]> 2019/1/11 17:05:42 1027true 目的 研究苍术挥发油的气相色谱-质谱（GC-MS）联用指纹图谱与苍术燥性效应的谱效关系，初步明确苍术主要燥性成分。方法 采用GC-MS法对不同批次苍术（S1~S9）挥发油进行分析，以大鼠日均饮水量、全血黏度、肾脏中水通道蛋白2（AQP2）量为苍术燥性效应药效指标，采用灰色关联度分析法和正交偏最小二乘法相结合分析其谱效关系。结果 苍术发挥燥性效应是多种成分共同作用的结果，对燥性作用药效贡献较大的3个峰分别为31、28、33号峰，经过谱库检索分析鉴定出3个峰对应的成分分别为β-桉叶醇、马兜铃烯、异愈创木醇。结论 初步明确苍术主要燥性成分有β-桉叶醇、马兜铃烯、异愈创木醇，为苍术燥性物质基础研究提供参考。]]> 2019/1/11 17:05:42 1026true 目的 探究南葶苈子水提物（DS）对H₂O₂诱导的心肌H9c2细胞损伤的保护作用及潜在机制。方法 使用高效液相色谱与质谱联用方法分析鉴定DS中主要成分峰。采用H₂O₂处理制备H9c2细胞损伤模型，分为对照组、模型组、普罗布考组及DS 100、200、400 μg/mL组，MTT法检测H9c2细胞活力；流式细胞仪检测细胞凋亡率、细胞自噬水平、线粒体膜电位；试剂盒检测细胞氧化应激相关指标；Incell-Western法检测凋亡通路关键蛋白和自噬标志性蛋白表达水平。结果 共分析鉴定了DS中含量最高的7种成分。与模型组比较，DS可以提高H9c2细胞活力（P<0.05、0.01）与细胞存活率（P<0.01），改善线粒体膜电位水平（P<0.01），调节凋亡通路关键蛋白Caspase-3和Bax/Bcl-2蛋白表达（P<0.01），抑制心肌细胞凋亡；并能极显著降低细胞自噬水平（P<0.01），升高自噬标志性蛋白自噬微管相关蛋白轻链3B（LC3B）、p62表达水平（P<0.01），抑制心肌细胞自噬；降低心肌活性氧（ROS）水平（P<0.01），调节细胞内超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）水平（P<0.01），改善心肌细胞氧化应激。结论 DS可以有效保护由H₂O₂引起的H9c2细胞损伤，其机制可能与改善细胞的氧化应激、抑制细胞凋亡和自噬有关，其物质基础可能与所含的黄酮苷类成分有关。]]> 2019/1/11 17:05:43 1025true 目的 研究人参皂苷Rg₃对小鼠非小细胞肺癌Lewis细胞（LLC）中免疫检查点程序性死亡分子1配体（PD-L1）的调节作用及其作用机制。方法 通过MTT法及细胞长时程动态监测法观察人参皂苷Rg₃对LLC增殖的影响；20 ng/mL γ干扰素（IFN-γ）处理LLC制备PD-L1高表达体外模型，采用人参皂苷Rg₃进行干预，流式细胞术及免疫荧光检测人参皂苷Rg₃对PD-L1表达的影响；采用Western blotting法验证人参皂苷Rg₃对PI3K/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路相关蛋白表达的影响。结果 人参皂苷Rg₃ 16、32、64、128 μmol/L能够显著抑制LLC增殖（P<0.01）及减少IFN-γ诱导的PD-L1表达（P<0.05）；人参皂苷Rg₃ 32、64 μmol/L能够降低PI3K、mTOR蛋白的表达水平（P<0.01）；人参皂苷Rg₃ 16、32、64 μmol/L能够抑制Akt蛋白的磷酸化（P<0.05）。结论 人参皂苷Rg₃能够显著抑制LLC中PD-L1表达，通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路，阻断PD-L1介导的肿瘤细胞免疫逃逸，增强T细胞的免疫应答作用，抑制LLC生长。]]> 2019/1/11 17:05:43 1024true 目的 研究4种细胞毒活性测定方法对紫草素体外肿瘤细胞抑制作用的评价效果，对紫草萘醌为代表的天然色素在细胞毒活性评价中常出现的假阴性现象进行对比分析。方法 将紫草素与其高敏感株急性早幼粒白血病HL-60细胞和低敏感株人非小细胞肺癌A549细胞体外共培养，通过台盼蓝法、磺酰罗丹明B（SRB）法、Cell Counting Kit-8（CCK-8）法和四甲基偶氮唑盐（MTT）法进行平行实验，测定紫草素在0.4~128 μmol/L抑制细胞生长的量效关系曲线。结果 台盼蓝法、SRB法、CCK-8法、MTT法测得紫草素对HL-60细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为0.57、0.77、1.36、1.01 μmol/L，对A549细胞的IC₅₀分别为6.30、10.38、13.48、15.24 μmol/L。紫草素浓度分别在3.2、32 μmol/L以下时，4种检测方法得到其对2种细胞的抑制率均呈线性增长，超过此浓度即出现差异。其中台盼蓝法与SRB法结果一致性良好，而MTT法与CCK-8法测得的抑制率较低。对于HL-60细胞，紫草素12.8 μmol/L时，CCK-8测得抑制率为81%，台盼蓝法为96%；对于A549细胞，紫草素128 μmol/L时，MTT法测得抑制率为89%，台盼蓝法为99%。紫草素的吸收光谱与甲臜在波长400~600 nm存在重叠，最大重叠峰在550~570 nm，CCK-8试剂与紫草素对HL-60细胞存在协同抑制效应。台盼蓝法结果显示高浓度紫草素几乎完全杀死板孔内细胞，相比对照组差异显著，但MTT法和CCK-8法结果出现假阴性。结论 紫草萘醌为代表的天然色素的细胞毒活性评价不建议使用MTT法和CCK-8法，推荐使用SRB法和台盼蓝法。]]> 2019/1/11 17:05:43 1023true 目的 基于pH信号通路探讨白头翁汤正丁醇提取物（butyl alcohol extract of Baitouweng Decoction，BAEB）对白念珠菌黏附的影响。方法 Spot assay检测酸性条件下pH突变株的活性；XTT法检测酸性条件下pH突变株黏附时的代谢活力；荧光显微镜观察酸性条件下pH突变株细胞黏附活力；正辛烷容纳法测定酸性条件下pH突变株疏水性；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测酸性条件下pH突变株黏附相关基因的表达。结果 512 μg/mL BAEB对共培养24、48 h的pH突变株的活性影响不大；phr2/phr2在酸性条件下代谢活性低，512 μg/mL BAEB可明显抑制白念珠菌野生株（WT）、PHR2回补菌株、rim101/rim101、RIM101回补菌株的代谢活性，对phr2/phr2代谢活性影响不大；512 μg/mL BAEB可明显抑制WT、PHR2回补菌株、rim101/rim101、RIM101回补菌株的细胞黏附活力，phr2/phr2加药前后细胞黏附活性无明显变化；512 μg/mL BAEB对WT、phr2/phr2、PHR2回补、rim101/rim101及RIM101回补菌株的细胞表面疏水性影响不明显；qRT-PCR法检测512 μg/mL BAEB对pH突变株在酸性条件下黏附相关基因作用不明显，但1 024 μg/mL BAEB则对大多数黏附相关基因有明显抑制作用。结论 BAEB在酸性条件下能一定程度抑制白念珠菌的黏附。]]> 2019/12/26 10:53:48 1022true 目的 考察ig给予大鼠牡丹皮提取物后，丹皮酚及4种主要代谢产物M1~M4在大鼠体内的药动学特征。方法 SD雄性大鼠ig给予不同剂量（0.5、1.0、2.0 g/kg）牡丹皮提取物，于各时间点从大鼠眼底静脉丛取血，收集血浆样品；ig给予1.0 g/kg的牡丹皮提取物，按相应时间段收集大鼠尿液、胆汁和粪便样品。生物样品用乙腈（含0.1%甲酸）沉淀蛋白的方法处理，用建立的超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）分析方法检测生物样品中丹皮酚及其4种代谢产物质量浓度。结果 建立的生物样品分析方法符合分析要求。ig给予大鼠不同剂量（0.5、1.0、2.0 g/kg）牡丹皮提取物后，丹皮酚的t_max分别为（0.15±0.08）、（0.33±0.19）、（0.31±0.13）h；t_1/2为（1.16±0.37）、（1.19±0.45）、（1.24±0.35）h；C_max和AUC_0~t随给药剂量的增加而增大，具有剂量依赖性。M1~M4在给药后1 h内也相继达到峰浓度。ig给予1.0 g/kg的牡丹皮提取物后，丹皮酚的代谢产物主要排泄方式为尿液 > 胆汁 > 粪便。结论 大鼠ig给予牡丹皮提取物后，丹皮酚具有快速吸收、代谢及消除的特点，丹皮酚主要通过尿液途径以代谢产物形式排泄。]]> 2019/12/26 10:53:48 1021true 目的 运用系统药理学的方法探究中药厚朴的药理作用机制。方法 以中药成分数据库和大量文献检索，建立厚朴成分数据库。运用ADME筛选厚朴的活性成分，并利用数据库和内部软件进行靶点的识别。最后通过网络分析和通路分析等系统药理学方法对厚朴药理作用机制进行分析。结果 建立厚朴成分数据库，共包含144种厚朴活性成分。经过活性成分的筛选，得到7个满足筛选条件的厚朴活性成分，并且识别出54个相互作用靶点。经过网络分析，发现这些靶点主要与肠动力、炎症、糖尿病和血栓疾病相关。通过通路分析，发现厚朴的靶点共涉及152条生物通路，且这些通路涉及除了上述疾病外，还参与到癌症的相关机制。结论 本研究不仅运用系统药理学的方法揭示了厚朴对肠动力、炎症、糖尿病、血栓和癌症的药理机制，还体现出厚朴"多成分-多靶点-多通路"的典型中药特点，更为今后探究中药药理作用机制供了一个新的思路。]]> 2019/12/26 10:53:48 1020true 目的 考察苦参总碱对表皮葡萄球菌体外培养生物膜的抑制作用，观察苦参总碱是否会影响表皮葡萄球菌对乳酸和过氧化氢的耐受性，并探索其可能的作用机制。方法 体外培养表皮葡萄球菌产膜菌株，使用半定量黏附实验、结晶紫染色法及刚果红实验评估苦参总碱对表皮葡萄球菌生物膜的抑制作用。采用扫描电镜观测表皮金黄色葡萄球菌生物膜形成。苦参总碱处理后，检测表皮葡萄球菌对氧化胁迫的耐受力的变化，利用实时荧光定量PCR法检测氧化应激响应基因serp2195和gpxA-2表达水平变化。结果 结晶紫染色法显示5.0 mg/mL的苦参总碱对表皮葡萄球菌生物膜的形成具有显著的抑制作用（P<0.001），且与刚果红实验结果保持一致。苦参总碱作用后表皮葡萄球菌对氧化胁迫耐受性明显减弱，对乳酸的敏感性增强；实时荧光定量PCR显示氧化应激响应基因serp2195和gpxA-2转录水平明显下降。结论 苦参总碱对表皮葡萄球菌生物膜形成具有显著抑制作用，减弱细菌对氧化胁迫耐受性，其作用机制可能与下调表皮葡萄球菌氧化应激响应基因serp2195和gpxA-2表达相关；同时苦参总碱可以减弱表皮葡萄球菌对乳酸耐受性。]]> 2019/12/26 10:53:49 1019true 目的 探讨五味子醇提液（SE）对自发型2型糖尿病C57BLKS/Jdb/db（db/db）小鼠氧化应激的保护作用及机制。方法 选取10只9周龄雄性db/m小鼠和10只同周龄同源雄性db/db小鼠随机分为对照组、SE对照组、模型组、SE治疗组，每组5只。SE对照组和治疗组分别以SE 5 mg/kg ig给药，连续给药6周。在0、3、6周记录体质量、血糖及24 h尿微量白蛋白，6周后处死小鼠，收集肾组织标本。脂质过氧化试剂盒测定氧化应激指标丙二醛（MDA）含量，过碘酸雪夫（PAS）染色观察肾组织病理变化，Western blotting法检测抗氧化因子核因子红细胞衍生2相关因子2（Nrf2）及血红素氧合酶-1（HO-1）蛋白表达，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测Nrf2及其下游靶基因的表达。结果 与对照组相比，模型组小鼠体质量、血糖和24 h尿微量白蛋白明显升高，MDA含量增加，Nrf2、HO-1及其下游靶基因表达下降（P<0.05、0.01）。SE能够降低糖尿病肾病小鼠血糖、24 h尿微量白蛋白和MDA水平，改善肾组织病理损伤，上调Nrf2、HO-1及其下游靶基因表达（P<0.05、0.01）。结论 SE对db/db小鼠氧化应激损伤有一定的保护作用，其机制可能与上调抗氧化因子Nrf2及其下游基因有关。]]> 2019/12/26 10:53:49 1018true 目的 探讨香青兰总黄酮（TFDM）对阿霉素心脏毒性的保护作用及相关机制。方法 大鼠心肌细胞H9c2细胞随机分为对照组、模型组和TFDM治疗组（5、25、50、100 μg/mL）。药物干预后，除对照组外，其余各组细胞采用阿霉素1 μmol/L作用24 h制备心脏毒性模型。采用CCK-8法测定TFDM干预后阿霉素损伤对H9c2细胞活力的影响；采用试剂盒法测定各组细胞乳酸脱氢酶（LDH）释放情况及细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；采用Annexin-V FITC/PI双染法通过流式细胞仪检测各组细胞凋亡率；采用DCFH-DA、JC-1探针检测细胞内活性氧（ROS）和线粒体膜电位；采用Western blotting检测各组细胞中p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，阿霉素诱导的模型组细胞活力下降，LDH、MDA水平升高，SOD活性降低，细胞凋亡率升高，ROS释放显著增多，线粒体膜电位显著下降，而TFDM则剂量依赖性地使细胞活力升高，LDH、MDA水平下降，SOD活性升高，细胞凋亡率降低，ROS释放显著减少，线粒体膜电位显著升高；Western blotting结果显示，与对照组比较，模型组细胞p-PI3K、p-Akt、p-ERK、Bcl-2蛋白表达水平降低，p-p38MAPK、Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著升高；与模型组比较，TFDM使细胞中p-PI3K、p-Akt、p-ERK、Bcl-2蛋白表达水平升高，p-p38MAPK、Bax、Caspase-3蛋白表达水平降低。结论 TFDM能够保护心肌细胞，可能通过抗氧化应激，保护心肌细胞线粒体，调节MAPK、PI3K/Akt凋亡通路及其下游凋亡分子的表达抑制细胞凋亡。]]> 2019/12/26 10:53:49 1017true 目的 探讨蚕羌、条羌、大头羌的体内外抗炎作用差异，通过谱效关系研究明确羌活抗炎活性物质。方法 采用二甲苯致小鼠耳肿胀急性炎症模型及脂多糖（LPS）诱导小鼠单核巨噬细胞RAW 264.7模型，通过一氧化氮（NO）检测试剂盒与ELISA试剂盒测定炎症因子NO、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的释放量，研究不同商品规格羌活抗炎作用差异；采用灰色关联度分析法对各样品的指纹图谱特征峰峰面积与抗炎活性进行关联度分析。结果 不同商品规格羌活对二甲苯所致小鼠的耳肿胀、炎症因子NO、TNF-α和IL-6的释放均有抑制作用，总体呈现蚕羌 > 大头羌 > 条羌。羌活40个特征峰代表的化学成分与抗炎作用都有关联性，其中17个特征峰与抗炎作用关联性较大，有3个峰为已知成分，分别为绿原酸、阿魏酸和异欧前胡素。结论 蚕羌的抗炎效果最显著，与市场上蚕羌药效最好、价格最高的现状相符，也与传统等级划分标准相一致。初步研究表明羌活抗炎活性物质为绿原酸、阿魏酸和异欧前胡素。]]> 2019/12/26 10:53:49 1016true 目的 探讨结肠癌恶液质小鼠骨骼肌中线粒体功能变化及参芪扶正注射液干预后的影响。方法 将40只雌性BLAB/c裸鼠随机分为对照组、模型组及参芪扶正注射液低、高剂量组，每组10只。除对照组外，其余各组均ip人结肠癌Lovo细胞，并饲养至肿瘤广泛转移，制备癌症恶液质动物模型；根据消瘦程度和体质量变化监测各组小鼠癌症恶液质状态，ip给予参芪扶正注射液低、高剂量，每3天给药1次，连续给药7次。21 d后观察小鼠体质量变化，检测腓肠肌中三磷酸腺苷（ATP）、丙二醛（MDA）水平；Western blotting法检测小鼠腓肠肌中线粒体相关蛋白4-羟基壬烯酸（4HNE）、PPARγ共激活因子-1（PGC-1）、电压依赖型阴离子孔道蛋白（VDAC1）的表达情况。结果 与对照组比较，模型组与参芪扶正注射液干预组小鼠均出现癌症恶液质状态；与对照组比较，模型组小鼠腓肠肌ATP水平下降，MDA合成增多，腓肠肌线粒体相关蛋白4HNE和PGC-1表达水平均升高（P<0.05），VDAC1表达无明显差异；与模型组比较，参芪扶正注射液组小鼠腓肠肌ATP水平升高，MDA合成减少，腓肠肌线粒体相关蛋白4HNE和PGC-1表达水平均降低（P<0.05），VDAC1表达亦无明显差异。结论 参芪扶正注射液可以明显改善结肠癌腹腔转移小鼠的恶液质状态，可能与调节腓肠肌中线粒体功能、减轻线粒体氧化损伤有关。]]> 2019/12/26 10:53:49 1015true 目的 采用微阵列技术分析加味脑泰方干预前后血管性痴呆（VD）模型大鼠海马组织mRNA表达谱，以探究其治疗VD的分子机制。方法 采用双侧颈总动脉结扎术制作VD大鼠模型，给予加味脑泰方治疗30 d，HE染色和水迷宫实验评价治疗效果，Agilent mRNA表达谱芯片获取加味脑泰方干预前后VD模型大鼠海马组织mRNA表达数据，微阵列分析筛选显著差异表达的基因，构建蛋白与蛋白相互作用（PPI）网络，GO和Pathway富集分析差异基因主要参与的生物学过程和信号通路，利用免疫组化和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）验证芯片分析结果。结果 HE染色和水迷宫实验显示VD大鼠呈现脑缺血、海马神经细胞损伤、空间学习记忆能力下降，加味脑泰方可以部分逆转该现象。微阵列技术分析筛选出加味脑泰方干预前后差异表达的基因469个，其中上调180个，下调289个，IL6、FGF2、TNF、IL1b等可能是其治疗VD的主要药效靶点，免疫组化和qRT-PCR验证了该分析结果。GO和Pathway富集分析显示，这些基因与炎症反应、凋亡过程等生物学过程密切相关，主要参与了TNF信号通路、Toll样受体信号通路、细胞凋亡途径等的调控。结论 加味脑泰方对VD模型大鼠的治疗作用是多基因多途径共同参与调控的过程，抑制海马神经炎症可能是其抗VD的重要机制之一。]]> 2019/12/26 10:53:49 1014true 目的 采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）法探讨龙葵抗肺腺癌的潜在生物靶标。方法 基于中药系统药理学技术平台（TCMSP）及文献检索，以口服利用度（OB）、类药性（DL）构建龙葵活性成分数据库，采用DRAR-CPI服务器反向模拟分子-靶蛋白对接龙葵预测成分可能的作用靶标，并结合WGCNA挖掘在美国国立生物技术信息中心（NCBI）的GEO数据库中的GSE10072数据集得到共表达基因模块，并与龙葵预测靶标匹配映射，得到龙葵潜在抗肺腺癌靶点。将预测靶标与抗肺腺癌基因分别利用生物学信息注释数据库（Metascape）进行GO生物学过程富集分析和KEGG通路富集分析，并用STRING数据库结合Cytoscape软件可视化龙葵潜在抗肺腺癌靶点蛋白相互作用网络并进行网络拓扑学分析，同时构建龙葵活性成分-抗癌靶点-通路网络，探讨龙葵抗癌作用的机制。并通过UALCAN及Kaplan Meier plotter数据库分析关键基因在肺腺癌组织中转录水平的变化，通过KM plotter分析关键基因与肺腺癌患者预后的关系。结果 共收集龙葵活性成分9个，包括皮树脂醇、谷甾醇、薯蓣皂苷元、辣茄碱、槲皮素、α-茄碱、澳洲茄碱、澳洲茄边碱、澳洲茄胺，预测成分作用靶标271个，筛选龙葵潜在抗癌靶点41个，其潜在调控通路包括癌症通路、PI3K-Akt信号通路、化学物致癌作用、癌症的中心碳代谢等通路。由蛋白互作网络分析可得关键基因为EGFR、CASP8、HPGDS、FYN，且证实高表达的EGFR和CASP8、低表达的HPGDS及FYN与肺腺癌患者不良预后紧密相关。结论 龙葵抗肺腺癌具有多成分、多靶点、多途径作用的特点，为其抗癌物质基础及作用机制的阐明提供了科学依据。]]> 2019/12/26 10:53:49 1013true 目的 基于体外代谢模型对黄独素B的代谢稳定性、主要CYP450代谢酶表型及其代谢产物进行研究。方法 黄独素B分别在人肝微粒体（HLM）和大鼠肝微粒体（RLM）中共同孵育，采用UPLC-MS/MS检测孵育液中剩余的黄独素B含量，分析其在HLM和RLM中的代谢稳定性。利用10种重组人CYP450酶（1A1、1A2、1B1、2A13、2A6、2B6、2D6、2C9、2C19、3A4）分别与黄独素B共同孵育，确定其代谢酶表型，结合大鼠离体肝灌流模型对黄独素B的主要代谢酶表型进行确认。此外，分别对HLM和RLM孵育体系中的黄独素B代谢产物进行定性分析，考察黄独素B在HLM和RLM中代谢产物的区别。结果 在HLM和RLM中，黄独素B的转化率分别为37%、59%，经HLM和RLM代谢的体外半衰期（t_1/2）为97.4、52.3 min，推算得到的HLM和RLM中的固有清除率（CL_{int， in vivo}）为8.23、23.9 mL/（min·kg），肝清除率（CL_h）为5.89、16.8 mL/（min·kg），由此可知黄独素B在RLM体系中的代谢转化速率较HLM中快。黄独素B体外代谢酶表型结果可知其I相代谢是由多个CYP同工酶介导的，包括3A4、2C19、2C9、1A13及1A1，其中CYP3A4对黄独素B的代谢起主导作用；肝灌流实验结果显示，随着酮康唑给药剂量的增加，对肝脏中CYP3A4的抑制作用增强，黄独素B在肝脏中的代谢减少，在灌流液中的剩余量增加，印证了CYP3A4对黄独素B的代谢作用。此外，2种肝微粒体孵育后的黄独素B都只产生了1个代谢产物（M1），为黄独素B去甲基化产物。结论 黄独素B在RLM中的代谢转化速率较HLM中快。黄独素B的主要代谢酶表型为CYP3A4，其在HLM和RLM中产生的代谢物均为去甲基化产物。]]> 2019/12/10 15:41:54 1012true 目的 运用网络药理学方法研究芪葵颗粒治疗糖尿病肾病（DN）的多成分、多靶点、多通路作用机制，旨在为其基础研究及临床应用提供依据。方法 通过多个数据库检索并筛选芪葵颗粒活性成分和其作用DN相关靶点，并通过Cytoscape软件分别构建药物、靶点、疾病靶点网络图，利用网络拓扑分析芪葵颗粒治疗DN关键靶点，采用ClueGO插件进行GO、KEGG基因富集分析，得到芪葵颗粒治疗DN的潜在作用通路。结果 芪葵颗粒中筛选得到67个活性成分，涉及DN作用靶点212个。网络拓扑分析最终筛选出43个关键靶点，ClueGO富集分析关键靶点主要被富集在IL-17信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路等49个显著相关通路，涉及神经递质代谢过程、小分子代谢过程、血压和氧化还原酶活性调节等132个显著相关生物过程。结论 芪葵颗粒有效成分可调控DN发病重要通路中多个靶点。]]> 2019/12/10 15:41:55 1011true 目的 探讨人参多糖对一次性力竭游泳模型大鼠红细胞功能恢复的作用。方法 采用大鼠力竭游泳模型，分为对照组、模型组、力竭后自恢复（自恢复）组及人参多糖低、中、高剂量组，采用ELISA方法对大鼠红细胞氧化损伤程度、大鼠血清中ATP、ATPase、唾液酸（SA）含量以及大鼠红细胞Na⁺，K⁺-ATPase、Ca²⁺，Mg²⁺-ATPase活力进行检测，采用Western blotting方法检测红细胞膜Band 3蛋白的水平，并测定由Band 3蛋白变化引起的糖酵解关键酶活性的变化。结果 力竭游泳后大鼠红细胞受到氧化应激损伤，红细胞抗氧化能力较对照组有明显下降，人参多糖能促进红细胞抗氧化能力恢复，且呈剂量依赖性；力竭游泳后大鼠血清中ATP、ATPase、SA含量较对照组相比下降，随着人参多糖剂量的增加，ATP、ATPase、SA含量逐渐回升；力竭游泳后红细胞Na⁺，K⁺-ATPase、Ca²⁺，Mg²⁺-ATPase活力均有所下降，人参多糖可使Na⁺，K⁺-ATPase、Ca²⁺，Mg²⁺-ATPase活力得到恢复，且呈剂量依赖性；力竭游泳后Band 3蛋白含量较对照组有明显下降，人参多糖可恢复红细胞膜Band 3蛋白含量及其调节糖酵解关键酶丙酮酸激酶（PK）、己糖激酶（HK）、果糖-6-磷酸激酶（PFK）的活力，且呈剂量依赖性。结论 人参多糖对力竭运动造成的大鼠红细胞功能损伤有较好的恢复作用。]]> 2019/12/10 15:41:55 1010true 目的 探究姜黄连炮制前后对大鼠能量代谢的影响差异，阐明姜制黄连药性的改变与能量代谢的关系。方法 分别制备生黄连、姜黄连水煎液，大鼠分别ig给予生黄连、姜黄连水煎液15 g/kg，每天1次，连续给药7 d，取大鼠血浆，检测糖酵解、三羧酸循环和氧化磷酸化3条能量代谢途径中关键酶的活性，并采用主成分分析法对检测结果进行分析，筛选出姜黄连炮制前后能量代谢发生主要变化的途径和关键酶。结果 与对照组比较，生黄连组己糖激酶（HK）、磷酸果糖激酶（PFK）、丙酮酸激酶（PK）及线粒体呼吸链复合体I、II、III、IV活性均显著下降，柠檬酸合酶（CS）、异柠檬酸脱氢酶（ICD）、α-酮戊二酸脱氢酶（α-KGDH）水平均显著下降；姜黄连组PFK、PK及线粒体呼吸链复合体II、III、IV的活性均显著降低，HK和线粒体呼吸链复合体I有一定程度下降，但差异不显著，α-KGDH水平显著降低，CS和ICD水平有一定程度降低，但差异不显著；与生黄连组比较，姜黄连组HK、PFK、PK及线粒体呼吸链复合体I、II、III活性均显著升高，CS、ICD、α-KGDH水平均显著升高，线粒体呼吸链复合体IV没有显著变化。通过主成分分析提取了2个主成分，其中氧化磷酸化途径中复合体II和复合体III分别对主成分2和主成分1有最大贡献率0.916、0.873。结论 黄连经姜制后寒凉之性减弱，可能是因为减弱了黄连对氧化磷酸化途径中线粒体呼吸链复合体II和III的抑制作用。]]> 2019/12/10 15:41:55 1009true 目的 探讨α-葎草烯对小鼠精神分裂症的作用机制。方法 采用地卓西平马来酸盐（MK801）建立精神分裂症小鼠模型，用不同浓度α-葎草烯进行ig给药。对各组小鼠进行旷场试验和前脉冲抑制（PPI）测试，评估小鼠自发活动量和感觉运动门控功能；检测小鼠额前脑组织NO活性、MDA含量；Western blotting法检测小鼠海马组织NRG1、ErbB4蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组小鼠的活动量明显增加，PPI受损（P<0.01）；脑内NO活性、MDA含量、NRG1、ErbB4蛋白表达显著增加（P<0.01）。与模型组比较，不同浓度α-葎草烯组中小鼠活动量明显降低，PPI异常明显改善，NO和MDA含量、NRG1和ErbB4蛋白表达均明显降低（P<0.05、0.01）。结论 α-葎草烯通过下调NRG1/ErbB4信号通路，改善精神分裂症小鼠异常行为，从而达到治疗精神分裂症的目的。]]> 2019/12/10 15:41:55 1008true 目的 观察黄芪甲苷（AST IV）配伍三七总皂苷（PNS）对氧糖剥夺后再复糖复氧（OGD/R）大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）增殖、凋亡、迁移及神经分化的影响。方法 全骨髓贴壁法分离、培养、扩增、纯化BMSCs，流式细胞仪检测BMSCs表面标志物CD29、CD90、CD34、CD45阳性表达率。取第3代BMSCs，采用AST IV与PNS高（100 μmol/L+60 μmol/L）、中（50 μmol/L+30 μmol/L）、低（25 μmol/L+15 μmol/L）剂量配伍预处理24 h，以OGD/R建立缺血再灌注损伤模型，同时设立对照组和模型组。CCK-8法测定细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell实验检测细胞迁移，巢蛋白（Nestin）/神经元特异性烯醇化酶（NSE）、Nestin/胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫荧光双标观察BMSCs向神经元及星形胶质细胞分化情况。结果 成功培养分离BMSCs，流式细胞仪检测CD29、CD90阳性率分别为94.23%、94.69%；而CD34、CD45阳性表达率分别为5.76%、5.31%；与对照组比较，模型组细胞存活数量明显减少（P<0.05）、细胞凋亡率显著增加（P<0.05），与模型组比较，AST IV与PNS不同剂量配伍均能促进BMSCs增殖（P<0.05、0.01），并抑制细胞凋亡（P<0.05、0.01）；与对照组比较，模型组、AST IV与PNS不同剂量配伍均能促进BMSCs迁移（P<0.05），与模型组比较，AST IV与PNS不同剂量配伍组的迁移细胞数量明显增加（P<0.05）；与对照组比较，模型组与AST IV与PNS不同剂量配伍组均能促进BMSCs向神经元及星形胶质细胞分化（P<0.01），与模型组比较，AST IV与PNS不同剂量配伍组的Nestin/NSE、Nestin/GFAP阳性表达率明显增高（P<0.01）。结论 AST IV配伍PNS在体外能促进缺血再灌注模型BMSCs增殖、迁移，抑制其凋亡，并诱导其向神经元、星形胶质细胞定向分化。]]> 2019/12/10 15:41:55 1007true 目的 采用网络药理学及分子对接技术，以灯盏花乙素苷元（scutellarein，SE）作为参照，预测黄芩素（baicalein，BE）、京尼平（genipin，GE）抗脑缺血作用靶点，为脑缺血疾病的临床防治和开发研究提供参考。方法 利用TCMSP、Swiss Target Prediction和Stitch数据库检索和文献挖掘方法，预测SE、BE、GE作用靶点，同时应用DisGeNET、CTD、NCBI Gene、OMIM、DrugBank和PharmGkb数据库预测脑缺血疾病相关靶点。通过Cytoscape 3.3.0构建小分子-靶点网络图，用DAVID软件分析SE、BE、GE特有抗脑缺血靶点的GO功能富集和KEGG通路分析。采用Autodock Vina软件对SE、BE、GE与抗脑缺血共同靶点分别进行对接研究，根据受体与配体的结合能和抑制浓度排序，选择最佳的靶点蛋白。结果 SE、BE、GE分别预测出30、59、35个靶蛋白，SE与BE共同抗脑缺血疾病靶点有PIK3CG、CYP1A2、VEGFA、ALOX5、PTGS2，SE与GE共同抗脑缺血靶点为PTGS2。分子对接结果显示受体PTGS2与SE、BE、GE对接结合能及抑制浓度相对较低。GO功能富集结果显示BE-SE共同靶点主要分布于细胞质、细胞器膜、内质网膜等部位，具有与金属离子、阳离子结合功能及催化、氧化还原酶活性，参与细胞脂质、羧酸、含氧酸、有机酸代谢及脂肪酸合成等过程有关；KEGG分析结果显示受体PTGS2主要作用于花生四烯酸代谢通路和VEGF信号通路，BE与GE配伍治疗脑缺血疾病通过抑制PTGS2（COX-2）和VEGF蛋白的表达，从而减轻炎症因子造成的脑组织损伤并改善血脑屏障（Blood brain barrier，BBB）的通透性发挥脑保护作用。结论 预测了BE与GE配伍治疗脑缺血疾病的潜在靶点，初步验证了治疗脑缺血疾病的作用机制，为进一步深入研究BE与GE配伍治疗脑缺血作用机制提供参考，也为下一步合成新的衍生物提供基础。]]> 2019/12/10 15:41:55 1006true 目的 利用网络药理学技术研究苓桂术甘汤治疗阿尔茨海默病（AD）的潜在作用机制。方法 利用中药系统药理学分析平台（TCMSP）、Swiss、SuperPred和Stitch数据库寻找与苓桂术甘汤中4味中药相关的化学成分及其作用靶点，并以口服利用度（OB）≥ 30%、类药性（DL）≥ 0.18为阈值对化合物进行筛选，再通过文献查找加以补充；通过OMIM、TTD、GAD、Pharm Gkb数据库获取与AD疾病相关的靶标，并进一步筛选得到苓桂术甘汤治疗AD的潜在作用靶点；采用DAVID 6.8数据库对相关潜在作用靶点进行GO分析及KEGG代谢通路富集分析；利用Cytoscape软件构建"单味药-活性成分-作用靶点"相互作用网络并进行度值和中介度分析，确认可能的关键靶点和关键通路。结果 在苓桂术甘汤中，共筛选出126个与AD相关的潜在活性成分和120个潜在作用靶点；GO生物功能分析共包含565条富集结果，其中生物过程396条，分子功能121条，细胞组成48条，主要涉及蛋白结合、细胞、氧化还原过程等；KEGG富集得到67条代谢通路，主要包括神经活性配体-受体相互作用通路、癌症通路、5-羟色胺能突触通路和钙信号通路等。结论 网络药理学研究结果揭示了苓桂术甘汤治疗AD的多成分、多靶点、多途径的作用特点，并预测了其可能的活性成分、作用通路和关键靶点，为其药效物质基础和作用机制研究提供了理论基础。]]> 2019/12/10 15:41:55 1005true 目的 探讨橙皮苷对胃癌AGS细胞的诱导凋亡作用及其相关分子机制。方法 采用MTT比色法检测橙皮苷对AGS细胞的杀伤作用；Annexin V-FITC/PI双染法和流式细胞术检测橙皮苷对AGS细胞的诱导凋亡作用、活性氧水平及加入活性氧清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）后细胞凋亡变化情况；Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路相关蛋白的表达。结果 MTT比色法检测结果显示橙皮苷对AGS具有良好的增殖抑制作用。经橙皮苷处理后AGS细胞呈现细胞核固缩、细胞皱缩等凋亡现象。Annexin V-FITC/PI双染法和流式细胞术检测结果表明橙皮苷可以诱导AGS细胞发生线粒体依赖性凋亡，增加细胞内活性氧的水平，预处理NAC后，橙皮苷的诱导凋亡作用被抑制。Western blotting检测结果显示p-JNK、p-p38、Bad、cleaved Caspase-3及活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（cleave PARP）蛋白表达水平升高，抗凋亡蛋白磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）及Bcl-2表达水平降低，说明橙皮苷激活了AGS细胞中的MAPK信号通路及线粒体依赖性凋亡。结论 橙皮苷对AGS细胞具有良好的杀伤作用，并通过提高AGS细胞内活性氧水平，进而调控MAPK信号通路来诱导AGS细胞发生线粒体依赖性凋亡。]]> 2019/11/29 9:41:47 1004true 目的 研究川芎挥发油体内配伍替莫唑胺对C6胶质瘤大鼠抗肿瘤效果及作用机制。方法 制备C6胶质瘤大鼠模型，对比替莫唑胺单独给药、川芎挥发油与替莫唑胺配伍给药后大鼠的体质量、生存状态、肿瘤体积的变化及抑瘤率；HPLC法测定替莫唑胺单独给药、川芎挥发油与替莫唑胺配伍给药后，替莫唑胺在胶质瘤U87-MG细胞内、外液中的浓度，并进行统计学分析；Western blotting法研究替莫唑胺单给药、川芎挥发油与替莫唑胺配伍给药后对U87-MG细胞P-糖蛋白（P-gp）表达的影响。结果 与替莫唑胺单独给药比较，川芎挥发油与替莫唑胺配伍给药后大鼠肿瘤体积显著减小（P<0.05），与川芎挥发油用量呈正相关，同时配伍组大鼠体质量上升趋势更快，生存状态较好。川芎挥发油可以促进替莫唑胺进入U87-MG细胞内液中，且随着挥发油浓度的增加，促进作用越强。其中6.25×10^-3 μL/mL川芎挥发油可显著增加替莫唑胺在细胞内液中的蓄积（P<0.05）。Western blotting实验结果表明，与替莫唑胺组比较，替莫唑胺和3.125×10^-3、6.250×10^-3 μL/mL川芎挥发油配伍后，可极显著降低P-gp蛋白的表达水平（P<0.01）。结论 川芎挥发油可通过下调P-gp蛋白的表达，促进替莫唑胺进入胶质瘤细胞内，发挥协同抗肿瘤作用。]]> 2019/11/29 9:41:47 1003true 目的 基于网络药理学研究栝楼桂枝汤治疗脑卒中后下肢痉挛的作用机制。方法 利用TCMSP数据库、SwissTarget Prediction数据平台筛选栝楼桂枝汤活性成分靶点，并借助Gephi软件构建活性成分-靶点网络，运用Genecard、DisGeNET、TTD疾病数据库筛选作用于脑卒中、下肢痉挛靶基因，应用STRING平台构建靶蛋白相互作用网络，利用ClueGO软件对靶基因进行GO功能分析，通过DAVID v6.8平台对关键靶点KEGG通路进行分析。结果 栝楼桂枝汤中黄酮类、有机酸类、皂苷类等成分作用于IL6、TNF、EGFR、ESR1、TP53、STAT3、F2等49个关键靶基因；参与横纹肌细胞增殖、骨重塑、平滑肌细胞增殖正调控、肌细胞增殖、内皮细胞增殖等14类生物过程；调控TNF、MAPK、PI3K-Akt、ALS、神经营养、5-羟色胺能神经突触等30条信号通路。结论 栝楼桂枝汤多种活性成分通过抗炎、抗氧化、神经营养及保护等药理作用，以及参与肌细胞增殖等生物过程，从中枢神经系统及外周肌肉组织双向治疗脑卒中后下肢痉挛。]]> 2019/11/29 9:41:47 1002true 目的 探讨盐补骨脂、盐小茴香组成的补骨脂丸和3种模拟补骨丸（盐补骨脂+生小茴香、生补骨脂+盐小茴香、生补骨脂+生小茴香）对脾肾阳虚泄泻大鼠的干预作用，从而确证药物盐炙组成补骨脂丸的合理性。方法 将SD大鼠随机分为9组，分别为对照组、模型组、阳性药参苓白术丸组、盐补骨脂组、生补骨脂组、补骨脂丸组及3种模拟补骨脂丸组。采用氢化可的松和番泻叶的复合造模法制备脾肾阳虚泄泻大鼠模型，于给药结束后测定各组大鼠的胸腺、脾脏、肾脏、肾上腺和睾丸脏器指数，观察相应脏器病理变化，并通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中胃动素和睾酮的水平。结果 与对照组相比，模型组大鼠摄食量减少，体质量减轻；胸腺、脾脏、肾脏、肾上腺和睾丸脏器指数均出现不同程度的下降；镜下观察到上述脏器均出现明显病变；胃动素水平呈上升趋势变化，睾酮水平显著降低。给予盐补骨脂、生补骨脂、补骨脂丸和3种模拟补骨脂丸后，上述症状和指标均得到不同程度的改善，且补骨脂丸的作用效果整体上优于补骨脂单用以及3种模拟补骨脂丸。结论 补骨脂丸温肾助阳、暖脾止泻的作用优于补骨脂单用，且盐炙后配伍使用止泻作用更佳。]]> 2019/11/29 9:41:47 1001true 目的 探讨荷包牡丹碱对人肝癌MHCC97-H细胞转移、侵袭的影响及潜在机制。方法 体外培养MHCC97-H细胞至对数生长期，分别经5、10、25、50、100 μmol/L荷包牡丹碱处理24、48、72 h，MTT法检测细胞增殖能力。5、10、25 μmol/L荷包牡丹碱处理MHCC97-H细胞24 h，MTT法检测细胞黏附能力，细胞划痕实验检测细胞转移能力，Transwell小室实验检测细胞侵袭能力，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）实验检测VEGF、MMP-2及MMP-9基因表达水平，蛋白免疫印迹实验检测p-JAK2及p-STAT3蛋白表达水平。结果 25 μmol/L荷包牡丹碱处理MHCC97-H细胞48、72 h及50、100 μmol/L荷包牡丹碱处理24、48、72 h后的细胞活力下降明显，与对照组比较，差异显著（P<0.05、0.01）；5、10、25 μmol/L荷包牡丹碱处理MHCC97-H细胞24 h，细胞黏附能力、伤口愈合能力、穿膜数均明显下降（P<0.05、0.01），VEGF、MMP-2、MMP-9基因表达及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达均明显下降（P<0.05、0.01）。结论 荷包牡丹碱可以抑制人肝癌MHCC97-H细胞的转移及侵袭，该作用与下调VEGF、MMP-2、MMP-9基因表达及抑制JAK2/STAT3信号通路的活化有关。]]> 2019/11/29 9:41:47 1000true 目的 探讨三七总皂苷（TSPN）对全脑缺血大鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法 采用四血管阻断法制作全脑缺血模型。大鼠分成假手术组、模型组和TSPN组。TSPN组大鼠全脑缺血后30 min ip给予剂量为75 mg/kg的TSPN，1次/d，模型组给予等体积生理盐水，1次/d，连续14 d。再灌注14 d后采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力，免疫组织化学观察海马CA1区NeuN（成熟神经元），齿状回颗粒细胞下层（SGZ）DCX（微管蛋白）的表达，免疫印迹技术检测海马CA1区DCX蛋白的表达。结果 与模型组相比，TSPN组逃避潜伏期显著缩短（P<0.05），跨越平台次数增加（P<0.05）；TSPN组海马CA1区NeuN⁺细胞密度显著高于模型组（P<0.01）；TSPN组SGZ区DCX⁺细胞和蛋白水平均显著多于模型组（P<0.01）。结论 TSPN可以改善全脑缺血后大鼠的学习记忆能力，其机制与促进海马神经再生有关。]]> 2019/11/29 9:41:48 999true 目的 研究片仔癀对肺癌A549细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用及其机制。方法 以人肺癌A549细胞作为体外实验对象，分别用不同质量浓度的片仔癀处理，MTT检测细胞增殖变化，Transwell小室测定细胞侵袭和迁移变化，Western blotting检测细胞中侵袭、迁移蛋白MMP-9、MMP-2和上皮细胞-间充质转化（EMT）蛋白E-cadherin、vimentin及Akt信号通路蛋白Akt磷酸化水平。用Akt信号通路激活剂和片仔癀处理肺癌细胞，检测激活Akt信号通路对片仔癀抗肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的作用。结果 100 μg/mL的片仔癀对肺癌细胞增殖能力没有影响（P>0.05），200 μg/mL的片仔癀处理可以明显降低肺癌细胞增殖能力（P<0.05）。100、200 μg/mL的片仔癀处理后的肺癌细胞侵袭和迁移能力均降低，细胞中MMP-2和MMP-9蛋白表达水平下降，E-cadherin蛋白水平升高，vimentin蛋白水平降低，同时细胞中Akt磷酸化水平也下降（P<0.05）。Akt信号通路激活剂处理可以明显减弱片仔癀对肺癌细胞增殖、侵袭、迁移的抑制作用（P<0.05）。结论 片仔癀具有降低肺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力，作用机制与抑制Akt信号通路的激活有关。]]> 2019/11/29 9:41:48 998true 目的 借助中医传承辅助平台和网络药理学对"黄芪-当归"治疗虚劳的分子机制进行探讨。方法 通过中医传承辅助平台挖掘《中药成方制剂》数据库中含黄芪的方剂、配伍组合及其主治疾病；探究含黄芪并治疗虚劳的方剂及配伍组合，明确"黄芪-当归"这一核心配伍药对。采用Batman-TCM、GeneCards和OMIM等网络药理学技术构建药材-成分-靶点网络，并对靶点进行拓扑属性分析、聚类分析、GO分析和KEGG通路分析。结果 《中药成方制剂》数据库中共收录含黄芪方剂459条，涉及中药641味。其中，"黄芪-当归"为主治虚劳的核心药对组合，与古籍记载、临床用药相吻合。网络分析表明该药对主要涉及免疫应答、氧化应激、信号传导等生物过程，通过调节pathways in cancer、PI3K-Akt等信号通路来发挥治疗虚劳的作用。结论 揭示了"黄芪-当归"药对治疗虚劳的分子机制，为黄芪及其组方的后续研究提供理论依据及参考。]]> 2019/11/15 9:04:34 997true 目的 观察银杏叶提取物对急性脑缺血小鼠脑皮质缺血的影响，并探讨其对Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）通路的影响。方法 选取60只成年健康雄性CD1小鼠，随机分为假手术组、模型组、阳性对照（3×10⁴ IU/kg乌司他丁）组及银杏叶提取物低、中、高剂量（10、20、40 mg/kg）组，除假手术组外其余5组均建立急性脑缺血小鼠模型。建模成功后，各组小鼠分别尾iv给予相应药物，假手术组和模型组均给予等量生理盐水。观察小鼠脑皮质病理变化和组织学分级；对比各组存活神经元密度；比色法检测脑皮质组织丙二醛（MDA）水平，黄嘌呤氧化法检测小鼠脑皮质组织超氧化物歧化酶（SOD）水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测小鼠脑皮质组织Toll样受体4（TLR4）、核转录因子NF-κB p65（NF-κB p65）mRNA表达；Western blotting法检测脑皮质组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达。结果 假手术组小鼠脑皮质组织结构正常，细胞饱满且排列紧密、有序；模型组小鼠脑皮质组织结构严重受损，细胞严重皱缩，排列紊乱；乌司他丁组和银杏叶提取物各剂量组小鼠病理变化均减轻，且呈剂量依赖；与假手术组比较，其余5组小鼠组织学分级、脑皮质组织MDA水平均升高（P<0.05）；与模型组比较，乌司他丁组和银杏叶提取物各剂量组小鼠组织学分级、脑皮质组织MDA水平均下降（P<0.05）；与乌司他丁组比较，银杏叶提取物高剂量组小鼠组织学分级、脑皮质组织MDA水平均下降（P<0.05）。与假手术组比较，其余5组小鼠脑皮质存活神经元密度、脑皮质组织SOD水平均下降（P<0.05）；与模型组比较，乌司他丁组和银杏叶提取物各剂量组小鼠存活神经元密度、脑皮质组织SOD水平均升高（P<0.05）；与乌司他丁组比较，银杏叶提取物高剂量组小鼠存活神经元密度、脑皮质组织SOD水平升高（P<0.05）。与假手术组比较，其余5组小鼠脑皮质组织TLR4、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达均升高（P<0.05）；与模型组比较，乌司他丁组和银杏叶提取物各剂量组小鼠脑皮质组织TLR4、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达均下降（P<0.05）；与乌司他丁组对比，银杏叶提取物高剂量组小鼠脑皮质组织TLR4、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平均降低（P<0.05）。结论 银杏叶提取物可减轻急性脑缺血小鼠脑皮质缺血所致的病理改变，减轻神经功能受损，改善脑皮质组织氧化应激指标，推测其可能是通过调控TLR4/NF-κB p65信号通路，抑制TLR4、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达实现的。]]> 2019/11/15 9:04:34 996true 目的 探讨白头翁皂苷中有效成分抑制人肺癌NCI-H460细胞增殖作用及其有效成分协同对肿瘤糖酵解机制的作用。方法 体外培养NCI-H460细胞，以MTT法检测白头翁皂苷中白头翁皂苷A3（A3）、白头翁皂苷D（PSD）、白头翁皂苷B4（B4）、常春藤碱C（HC）、常春藤碱D（HD）、常春藤皂苷元（HY）、白头翁皂苷R13（R13）和白头翁皂苷PSA（PSA）的抗肿瘤活性；通过Calcusyn 3.0软件将筛选出的白头翁有效成分进行配伍及协同抗肿瘤作用研究；采用生物化学检测法和Elisa法检测糖酵解相关代谢产物（丙酮酸、乳酸、葡萄糖）和葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、乳酸脱氢酶（LDHA）、M2型丙酮酸激酶（PKM2）和己糖激酶（HK）水平；运用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术和Western blotting技术检测糖酵解相关41个成员基因和关键蛋白细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）、Ras、GLUT1、单羧酸转运体4（MCT4）的表达。结果 体外抗肿瘤结果显示，白头翁皂苷中以PSD、R13、PSA抑瘤活性最强，其对NCI-H460细胞IC₅₀分别为5.2、4.6、7.9 μg/mL；运用Calcusyn 3.0软件确定了白头翁皂苷中3个有效单体成分配伍比例及判定了配伍后具有协同抗肿瘤效应；生化和Elisa结果显示，与对照组比较，白头翁单体组及联合组的丙酮酸、乳酸、葡萄糖、HK、PKM2、LDHA含量均明显降低，且GLUT1含量明显升高（P<0.05），与各单体组相比，其联合组的丙酮酸、乳酸、葡萄糖、HK、PKM2、LDHA含量均明显的降低，GLUT1含量明显升高（P<0.05）；qRT-PCR结果显示，单体联合组在网络图中节点最多，其作用靶点多于各个单体组；Western blotting结果显示，与对照组比较，白头翁单体联合组可显著性降低细胞ERK1/2、Ras、GLUT1、MCT4蛋白表达（P<0.05）。结论 白头翁皂苷有效成分联用对NCI-H460细胞具有协同抗肿瘤作用，其可能通过调节肿瘤细胞糖酵解发挥抗肿瘤作用。]]> 2019/11/15 9:04:34 995true 目的 研究夏枯草多糖（P）、三萜（T）、挥发油（V）组分及不同配伍（PT、PV、TV、PTV）在小鼠体内抗乳腺癌的活性及作用机制。方法 采用4T1荷瘤小鼠乳腺癌模型，评价夏枯草各组分及配伍的体内抗乳腺癌活性。采用Micro CT检测小鼠乳腺癌肿瘤大小；HE染色法检测乳腺癌组织、各脏器的病理结构变化；TUNEL染色法检测肿瘤组织的凋亡指数；免疫组化法检测增殖细胞核抗原（PCNA）、CD-31、E-cadherin蛋白表达；Elisa试剂盒检测血清雌二醇含量。结果 与模型组比较，T和PTV可显著抑制4T1荷瘤小鼠肿瘤的生长与大小，具体表现为T和PTV组荷瘤小鼠肿瘤组织炎症细胞浸润、变性性坏死，肿瘤细胞凋亡；其机制可能为T和PTV可降低雌激素的含量，下调PCNA蛋白的表达，抑制荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖；下调CD-31蛋白的表达，减少肿瘤组织内血管生成；上调E-cadherin蛋白的表达，抑制肿瘤细胞转移。结论 T和PTV具有显著的抗肿瘤活性，可以作为抗乳腺癌的候选药物。]]> 2019/11/15 9:04:34 994true 目的 探讨吴茱萸碱对人肝癌细胞株BEL-7402凋亡的影响并阐明其发挥作用的可能机制。方法 CCK-8法检测吴茱萸碱对BEL-7402细胞增殖的影响；Hoechst 33258染色观察吴茱萸碱对BEL-7402细胞凋亡现象的影响；流式细胞术观察吴茱萸碱对BEL-7402细胞凋亡和周期的影响；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting实验检测Hippo-YAP通路中哺乳动物STE20样蛋白激酶1（MST1）、MST2、大肿瘤抑制因子1（LATS1）和Yes相关蛋白（YAP）在正常人肝细胞株HL-7702与BEL-7402细胞中的表达差异及吴茱萸碱对BEL-7402细胞这些关键基因表达水平的影响；免疫荧光实验观察吴茱萸碱对BEL-7402细胞中YAP表达水平的影响。结果 吴茱萸碱对BEL-7402细胞增殖活力具有明显的抑制作用（P<0.05），呈浓度和时间依赖性；Hoechst 33258染色显示吴茱萸碱能够引起BEL-7402细胞出现核固缩、核边集等凋亡的典型形态学改变。流式细胞术结果提示吴茱萸碱能够诱导BEL-7402细胞出现凋亡数目增多和G₂/M期阻滞（P<0.01）；qRT-PCR和Western blotting检测结果提示，与HL-7702细胞相比，MST2和LATS1在BEL-7402细胞中的表达明显下调（P<0.05），YAP则明显升高（P<0.05）；吴茱萸碱能够激活Hippo信号通路，分别上调MST2、LATS1和抑制YAP在BEL-7402细胞中的表达水平（P<0.05）。免疫荧光结果显示吴茱萸碱能够显著抑制BEL-7402细胞中过表达的YAP荧光强度（P<0.01）。结论 吴茱萸碱能诱导BEL-7402细胞的凋亡，其机制可能是通过激活Hippo信号通路，进而抑制下游关键基因YAP的表达。]]> 2019/11/5 14:37:47 993true 目的 探讨氯化两面针碱对人食管癌Eca109细胞的抑制作用及其诱导凋亡的分子机制。方法 采用CCK-8法检测不同浓度的氯化两面针碱不同的干预时间对Eca109细胞的增殖抑制率。依据CCK-8法的结果将实验设4组，各组氯化两面针碱的终浓度分别为0、5、10、15 μmol/L，药物作用时间为48 h。以AnnexinV-FITC/PI双染法流式细胞术检测凋亡率；以实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测Caspase-3、Caspase-9和Noxa的mRNA表达；采用Western blotting法检测cleaved Caspase-3、Bcl-2、p53和Noxa的蛋白表达水平。结果 氯化两面针碱对Eca109细胞具有增殖抑制作用，一定范围内呈时间和浓度依赖性。流式细胞术结果显示，5 μmol/L的氯化两面针碱主要诱发早期凋亡（P<0.01）；10、15 μmol/L的氯化两面针碱主要诱发的是晚期凋亡（P<0.01）。qRT-PCR结果显示，Caspase-3、Caspase-9和Noxa的mRNA表达均随氯化两面针碱的浓度增加而升高，其中10、15 μmol/L组升高比较显著。Western blotting法结果显示，cleaved Caspase-3、p53和Noxa的蛋白水平均随氯化两面针碱浓度的增加而升高（P<0.01），但Noxa的升高在5 μmol/L组不显著，在10、15 μmol/L组升高明显（P<0.01）；Bcl-2蛋白的表达随着氯化两面针碱浓度的升高而降低，10、15 μmol/L组较为显著（P<0.05、0.01）。结论 氯化两面针碱对Eca109细胞的增殖抑制作用主要是通过诱导凋亡实现的，氯化两面针碱诱导Eca109细胞的凋亡与p53和Noxa的表达升高和Bcl-2的下调以及Caspase-3的活化有关。]]> 2019/11/5 14:37:47 992true 目的 基于网络毒理学策略，研究商陆致大鼠肾损伤的潜在作用机制。方法 通过查阅在线数据库并挖掘文本，建立商陆的化学成分库；基于药效团的反向分子对接技术，预测化学成分的相关靶标，并与肾毒性靶标交集投射，得到商陆致大鼠肾毒性的作用靶标，并反推获得商陆致肾毒性的潜在物质基础；利用大规模蛋白互作筛选关键靶标，并通过GO和KEGG生物学注释分析肾毒性关键通路。构建商陆皂苷甲诱导肾毒性的大鼠模型，并采用分子生物学方法检测相关通路的重要靶标表达情况。结果 通过文献和相关数据库共得到56个化学成分和148个潜在靶标，其中38个成分，34个靶标和93条通路与肾毒性的产生极为密切，主要涉及TNF信号通路、钙离子信号通路、NF-κB信号通路、VEGF信号通路等相关分子环节；病理结果显示，给予商陆皂苷甲7 d后，大鼠肾脏组织发生了不同程度的损伤；Western blotting法检测显示核转录因子-κB（NF-κB）抑制蛋白α（IκBα）蛋白表达下调（P<0.01），p-IκBα蛋白表达上调（P<0.05）；ELISA法定量检测结果显示商陆皂苷甲使大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平显著升高（P<0.05）。结论 网络毒理学可用于初步筛选潜在毒性物质基础，基于网络毒理学筛选的商陆皂苷甲可诱导大鼠肾毒性，其分子机制与激动NF-κB信号通路，过表达炎性因子有关。]]> 2019/11/5 14:37:47 991true 目的 利用网络药理学的方法探索双丹方治疗冠心病（CHD）的活性成分和分子作用机制。方法 采取类药五原则筛选双丹方活性成分；经TCMSP数据库获得双丹方活性成分的靶蛋白，并在OMIN数据库查找CHD的靶点蛋白；运用Cytoscape软件构建双丹方活性成分-潜在靶点、双丹方活性成分-CHD疾病靶点的相互作用网络，通过度等网络拓扑特征评价筛选出双丹方在CHD作用的核心靶点；通过STRING数据库进行蛋白质相互作用分析；采用斑马鱼模型研究双丹颗粒的促进血管生成作用。结果 从TCMSP数据库得到双丹方中丹参酮、丹皮酚等39个活性成分和205个蛋白质靶点，筛选出与双丹方作用CHD的IL6、MAPK1、TP53、AKT1、VEGFA等核心靶点111个，GO分析共包含RNA调节、炎症反应、G蛋白偶联、类固醇激素受体活性、细胞分化、血管收缩等19条富集结果。利用DAVID数据库对相关通路富集，筛选出对冠心病具有作用的VEGF信号通路、FXO信号通路、ErBb信号通路等13条通路。结论 通过网络药理学验证了双丹方多成分、多靶点、整体调节的作用特点，预测了双丹方在CHD中的主要作用机制。]]> 2019/11/5 14:37:48 990true 目的 探讨四逆散治疗抑郁症的作用机制。方法 借助中药系统药理学分析平台（TCMSP）检索四逆散中柴胡、白芍、枳实、甘草的化学成分和作用靶点，通过OMIM、TTD、Drugbank、Digsee等多个数据库查询与抑郁症（depression）相关的基因。通过UniProt数据库查询靶点对应的基因，进而运用Cytoscape 3.2.1构建化合物-靶点（基因）网络、蛋白相互作用（PPI）网络筛选出核心靶点，最后通过DAVID进行基因本体（GO）功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，预测其作用机制。结果 化合物-靶点网络包含121个化合物和相应靶点259个，关键靶点涉及PTGS2、CALM1、ESR1、HSP90AA1、AR等。PPI核心网络包含15蛋白，关键蛋白涉及CASP3、CHRM2、CYP3A4等。GO功能富集分析得到GO条目375个（P<0.05），其中生物过程（BP）条目307个，细胞组成（CC）条目37个，分子功能（MF）条目31个。KEGG通路富集筛选得到37条信号通路（P<0.05），涉及神经活性配体-受体相互作用信号通路、多巴胺信号通路、IL-17信号通路等。结论 四逆散中的有效活性成分主要通过作用于CASP3、CHRM2、DRD1等15个关键靶点调节多条信号通路从而发挥抗抑郁作用。]]> 2019/11/5 14:37:48 989true 目的 基于主动脉血管紧张素II（Ang II）/血管紧张素受体1型（AT1）通路研究蒙花苷对高血压大鼠血管重构的影响。方法 采用自发性高血压大鼠（SHR）自然形成高血压血管重构模型，观察蒙花苷对SHR血压、眩晕时间、主动脉组织形态学及胶原纤维分布的影响。采用Ang II诱导原代血管平滑肌细胞（VSMCs）建立体外血管重构模型，通过MTT和结晶紫实验观察蒙花苷对VSMCs异常增殖的影响，通过细胞划痕及小室实验观察其对VSMCs迁移的影响；检测Ang II/AT1信号通路相关分子Ang II、AT1、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9、Src、p-Src、Syk和p-Syk蛋白表达。结果 蒙花苷能明显缩短SHR眩晕时间及降低SBP、DBP及MBP水平，并能改善主动脉中膜增厚、VSMCs增生肥大且排列紊乱等，减少主动脉中膜胶原纤维分布；能显著抑制Ang II诱导的VSMCs异常增殖和迁移；能抑制活性氧（ROS）的产生，降低Ang II、AT1、MMP-2、MMP-9和p-Src的蛋白表达水平。结论 蒙花苷可能是通过抑制主动脉中Ang II/AT1信号通路的活化，继而抑制血管平滑肌细胞的异常增殖和迁移，从而起到抗高血压血管重构的作用。]]> 2019/11/5 14:37:48 988true 目的 研究散结镇痛胶囊（SJZT）对大鼠慢性盆腔炎模型的抗炎、抗纤维化作用及相关机制。方法 取60只成年未孕雌性大鼠，随机选取10只进行假手术，其余50只大鼠采用子宫内注射苯酚胶浆法复制大鼠慢性盆腔炎模型，术后正常喂养。第14天，根据体质量将其随机分为模型组、地塞米松（DEX）组及SJZT低、中、高剂量（0.192、0.384、0.768 g/kg）组，ig给药，假手术组、模型组大鼠ig 0.5% CMC-Na溶液，每天1次，连续30 d。末次给药后，大鼠取血、子宫组织，HE和Masson染色观察子宫病理形态改变，ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、基质血小板衍化生长因子（PDGF）、金属蛋白酶抑制因子（TIMP）水平，Western blotting法检测子宫组织中磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-Erk1/2）、核转录因子-κB p65（NF-kB p65）、p-JNK、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9蛋白表达水平。结果 与模型组比较，SJZT能显著改善慢性盆腔炎大鼠子宫腔壁结构，减轻表面上皮细胞变性坏死、炎细胞浸润及固有层充血，减轻子宫固有层胶原纤维增生程度；显著降低血清中TNF-α、IL-1β、PDGF、TIMP水平。同时SJZT能抑制大鼠子宫p-ERK1/2、p-JNK、NF-κB p65蛋白表达，促进MMP-2、MMP-9蛋白表达。结论 SJZT能够有效改善苯酚胶浆致大鼠慢性盆腔炎模型的炎症反应及组织纤维化，其作用机制可能与调控NF-κB及MAPK信号通路相关，抑制体内炎症反应，同时使细胞外基质合成减少与分解增加，促进纤维化修复。]]> 2019/11/5 14:37:49 987true 目的 建立超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS/MS）同时测定大鼠血浆中苦参酮（Kur）、槐属二氢黄酮G（SFG）和异黄腐醇（Iso）3个成分的分析方法，研究苦参总黄酮（TF）及苦参总黄酮自微乳（TF-SMEDDS）在大鼠体内的药动学过程和药动学参数。方法 色谱柱采用ACQUITY UPLC^® HSS T3 C₁₈，流动相为乙腈-0.1%甲酸水梯度洗脱，体积流量0.2 mL/min，待测血浆样品采用醋酸乙酯液-液萃取法制备。电喷雾离子化电离源（ESI）以多反应离子监测（MRM）模式进行负离子方式检测，芦丁为内标（IS），DAS 2.0软件处理数据。结果 TF提取物中Kur、SFG、Iso分别在（0.02~1 600.00）、（0.015~1 200.000）、（0.01~800.00）ng/mL有良好的线性关系（r²均大于0.995 9）；精密度、准确度、平均提取回收率以及基质效应等均符合生物样品分析要求。TF给药后，Kur、SFG和Iso的半衰期（t_1/2z）分别为（7.04±2.46）、（4.54±2.13）、（4.73±1.67）h，药时曲线下面积（AUC_0~∞）分别为（3 469.57±555.37）、（2 524.48±425.83）、（1 006.47±85.46）ng·h/mL；TF-SMEDDS给药后，Kur、SFG和Iso的t_1/2z分别为（13.10±2.67）、（11.47±4.17）、（12.67±4.97）h，AUC_0~∞分别为（13 002.49±2 498.09）、（8 070.80±2 264.62）、（3 918.85±429.76）ng·h/mL。TF-SMEDDS中Kur、SFG和Iso的相对生物利用度分别为374.76%、319.70%、389.37%。结论 所建立的UPLC-MS/MS分析方法可用于苦参中3个成分在大鼠体内药动学研究，制成自微乳后能够显著提高TF在大鼠体内的生物利用度。]]> 2019/11/5 14:37:49 986true 目的 观察吴茱萸汤对虚寒呕吐大鼠尿液代谢谱的变化，探讨其治疗虚寒呕吐证可能的作用机制。方法 运用复合法（大黄+顺铂）制备大鼠虚寒呕吐模型，将大鼠随机分为对照组、模型组、吴茱萸汤组。利用超高液相色谱-质谱（UPLC-MS/MS）技术结合主成分分析、偏最小二乘分析等方法对尿液数据进行分析，鉴定出潜在生物标志物，通过VIP及非参数检验筛选并通过多元化ROC曲线验证差异代谢物；运用Pathway Analysis数据库对差异性代谢物进行拓扑分析；运用R和Cytoscape进行代谢产物的相关性分析和模块化分析。结果 尿液代谢谱对照组和模型组完全分离，吴茱萸汤组靠近对照组，表明模型复制成功，且吴茱萸汤能够干预大鼠的虚寒呕吐症状，提示大鼠机体具有恢复到正常状态的趋势。从尿液中筛选出34种差异代谢物进行通路分析，发现虚寒呕吐发挥干预作用可能与缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，精氨酸和脯氨酸代谢，色氨酸代谢，酪氨酸代谢，花生四烯酸代谢，柠檬酸循环（TCA循环）等通路有关；进行模块化分析发现10个模块之间关系密切，丙氨酸、亮氨酸、酪氨酸、色氨酸、异亮氨酸、琥珀酸、丙氨酸、富马酸、苹果酸、异柠檬酸等生物靶点可作为虚寒呕吐模型的标识。结论 吴茱萸汤能够改善虚寒呕吐模型的生理特征，机制可能与吴茱萸汤调节大鼠体内紊乱的氨基酸代谢、能量代谢及脂代谢等有关。]]> 2019/9/20 11:00:11 985true 目的 研究槲皮素抗阿霉素诱导心肌毒性的网络多靶标机制。方法 成年ICR小鼠随机分为对照组、阿霉素组和槲皮素组（每组8只）。给药结束后收集血清，用于测量肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）水平。同时快速取心脏组织液氮冷冻，用于蛋白质组学研究，将得到的差异蛋白与槲皮素已知靶标蛋白进行网络分析，筛选其抗阿霉素诱导心肌毒性所靶向的蛋白。结果 槲皮素能显著抑制阿霉素诱导的血清CK和LDH的升高，缓解阿霉素诱导的心肌损伤。蛋白质组学分析结果表明槲皮素通过调节40个差异蛋白的表达来发挥心肌保护作用。基因本体分析和通路富集分析结果表明，槲皮素主要通过调节氧化还原、能量代谢、脂肪酸代谢、高密度脂蛋白和凋亡来发挥心肌保护作用。进一步的网络分析结果筛选出了槲皮素调节以上生物过程和通路靶向的11个靶标蛋白。结论 槲皮素主要通过靶向11个靶标蛋白调节氧化还原、能量代谢、脂肪酸代谢、高密度脂蛋白和凋亡来缓解阿霉素诱导的心肌毒性。]]> 2019/9/20 11:00:11 984true 目的 应用高内涵筛选技术（high content screening，HCS）对硫熏麦冬的肝毒性进行研究。方法 以人肝癌细胞系HepG2细胞为载体，分别设置阳性对照药（噻氯吡啶）、阴性对照药（阿司匹林）、麦冬提取物、硫熏麦冬提取物组，利用HCS技术测定并分析不同药物的细胞数目、DNA含量、谷胱甘肽（GSH）降低水平、活性氧（ROS）含量和线粒体膜电位（MMP）。结果 与麦冬提取物组细胞相比，硫熏麦冬提取物组从50 mg/mL开始，GSH降低水平超过肝毒性的阈值；从12.5 mg/mL开始，硫熏麦冬提取物组细胞MMP的改变也超过毒性阈值。结论 麦冬硫熏后表现出潜在的肝毒性，由其对MMP的影响推测硫熏致肝毒性可能与线粒体介导的细胞凋亡有关。]]> 2019/9/20 11:00:11 983true 目的 研究何首乌中2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-β-D-葡萄糖苷（简称二苯乙烯氧苷，TSG）降血糖的靶点以及体内外抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）和α-葡萄糖苷酶的活性。方法 采用分子对接法考察TSG与糖尿病相关靶点的结合强弱，糖尿病相关靶点结构取自蛋白质数据库或文献；采用荧光标记的脱氧葡萄糖（1-NBDG）和4-硝基苯基-α-D-葡萄糖苷（PNPG）作为底物对TSG进行体外抑制SGLT2和α-葡萄糖苷酶活性测试，采用大鼠口服糖耐量实验及促尿糖实验对TSG进行体内活性测试。结果 TSG与SGLT2和α-葡萄糖苷酶的分子对接得分分别为-9.35和-5.44，接近阳性对照的-9.79和-5.58，表明TSG可能对SGLT2和α-葡萄糖苷酶的具有抑制作用；体外实验显示，TSG在浓度为10 μmol/L时对SGLT的抑制率为21.6%，在100 μmol/L对α-葡萄糖苷酶的抑制率达32.5%，大鼠体内实验显示TSG在120 mg/kg时血糖抑制率为（9.3±1.0）%，尿糖量为（435.5±84.0）mg/kg，体现出一定的降血糖作用。结论 TSG体外具有抑制SGLT2和α-葡萄糖苷酶活性，体内具有较弱的降血糖和促尿糖活性，有可能作为一类具有双靶点抑制作用的降血糖药物的先导化合物。]]> 2019/9/20 11:00:11 982true 目的 研究藤梨根甲醇提取物的抗氧化活性，并初步分析其活性化学成分。方法 以清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）和2，2-联氮-二-（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐（ABTS）自由基能力为指标，测定藤梨根甲醇提取物的体外抗氧化活性；采用高效液相色谱-质谱联用技术对藤梨根甲醇提取物化学成分进行分析。结果 藤梨根甲醇提取物对DPPH、ABTS自由基具有良好的清除作用，半数有效浓度（EC₅₀）分别为（26.275±1.464）mg/mL和（29.826±1.309）mg/mL；通过紫外光谱和质谱分析，初步鉴定了19个化学成分。结论 藤梨根甲醇提取物具有很好的体外抗氧化活性，其主要活性成分为多羟基和不饱和双键的成分。]]> 2019/9/20 11:00:12 981true 目的 从血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）转运蛋白角度探讨冰片配伍黄芪甲苷（astragalosides IV，AST IV）和三七总皂苷（Panax notoginseng saponins，PNS）在脑缺血再灌注状态下促进药物成分入脑的作用。方法 采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，ig给予冰片、AST IV、PNS及其配伍药物，2，3，5-氯化三苯四氮唑（2，3，5-triphenyl tetrazolium chloride，TTC）染色法测定脑组织损伤，Western blotting法检测脑组织外排蛋白P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）和多药耐药相关蛋白1（multidrug resistance protein-1，MRP-1）、MRP-2、MRP-4、MRP-5及摄取蛋白有机阳离子转运体3（organic cation transporter 3，OCT3）、有机阴离子转运多肽-2（organicanion transporting polypeptides-2，OATP-2）蛋白的表达，real-time PCR法检测脑组织多药耐药（multidrug resistance，mdr）基因mdr1a、mdr1b和mrp-1、mrp-2、mrp-4、mrp-5 mRNA表达。结果 TTC染色结果显示，脑缺血再灌注后，大鼠脑组织出现明显梗死灶。各药物能显著减少脑梗死体积，AST IV+PNS的效应强于AST IV与PNS单用，冰片+AST IV+PNS的效应强于各药物单用及AST IV+PNS。外排蛋白和基因检测显示，脑缺血再灌注后，大鼠脑组织P-gp、MRP-1、MRP-2、MRP-4、MRP-5蛋白表达均显著增多。与模型组比较，冰片能显著下调大鼠脑组织P-gp、MRP-2、MRP-4蛋白表达水平，PNS能显著下调MRP-4、MRP-5蛋白表达水平，AST IV、AST IV+PNS与冰片+AST IV+PNS能显著下调P-gp、MRP-2、MRP-4、MRP-5蛋白表达水平，且冰片+AST IV+PNS的效应显著强于各药物单用及AST IV+PNS，AST IV+PNS的效应显著强于AST IV或PNS单用。基因表达结果与蛋白表达结果类似。摄取蛋白检测结果显示，与对照组比较，脑缺血再灌注后大鼠脑组织OCT-3蛋白表达在模型组及各给药组变化均不明显，而模型组OATP-2蛋白表达水平显著降低。PNS、AST IV+PNS及冰片+AST IV+PNS能显著上调OATP-2蛋白表达水平，且AST IV+PNS的效应显著强于AST IV、PNS单用，冰片+AST IV+PNS的效应显著强于各药物单用及AST IV+PNS。结论 脑缺血再灌注后，脑组织损伤，BBB的主要外排蛋白和基因表达均显著增强，而摄取蛋白OATP-2表达显著降低。冰片配伍AST IV及PNS后，能增强抗缺血性脑损伤的作用，其作用可能与下调BBB中外排蛋白P-gp、MRP-2、MRP-4、MRP-5和相应基因表达，同时上调摄取蛋白OATP-2表达，促使脑组织中冰片、AST IV及PNS有效成分的吸收与富集而发挥药理作用有关。]]> 2019/9/20 11:00:12 980true 目的 探究大黄不同炮制品对阿托伐他汀（ATS）的增效减毒作用。方法 通过人肝脏L02细胞实验考察生、酒、熟大黄提取物与ATS联用后的保肝作用，从中筛选出二者联用后保肝作用最优的炮制品提取物。通过人肝癌HepG2细胞实验确定该炮制品提取物的有效调脂剂量范围；基于SD大鼠高脂血症模型，通过测定血脂和转氨酶水平、相关氧化应激参数，检测肝脏组织病理切片对最优提取物和ATS联用的调脂和保肝作用进行整体评价。结果 3种大黄炮制品中酒大黄醇提物可显著提高L02细胞存活率，对ATS所致L02细胞损伤的保护效果最好；同时酒大黄醇提物也可有效降低HepG2细胞内总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平；ATS与酒大黄醇提物的保肝配比和调脂配比（质量比）分别为1：6.7~1：9.0和1：35.8~1：71.6。酒大黄醇提物与ATS联用后可降低高脂血症大鼠的血脂水平和肝脏中脂质含量；使大鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平显著降低，肝脏中超氧化物歧化酶（SOD）活力显著增强，丙二醛（MDA）水平显著降低；且高剂量酒大黄醇提物与ATS联用组可显著抑制炎细胞浸润和胆管增生。结论 酒大黄醇提物能显著改善ATS引发的肝功能损伤，而且能增强ATS对高脂血症大鼠的调脂治疗效果，发挥减毒增效的作用。]]> 2019/9/20 11:00:12 979true 目的 通过虚拟筛选寻找抑制肠道病毒71型（EV71）3C蛋白酶活性的中药单体化合物。方法 从TCM Database@Taiwan数据库下载抗病毒中药的1998个化合物作为筛选对象，以EV71 3C蛋白酶为药物靶点，利用AutoDock Vina进行分子对接，模拟中草药单体与EV71 3C蛋白酶的结合，根据结合自由能大小对中药单体进行排序；使用Discovery Studio 2018 Visualizer对得分≤-37.673 kJ/mol的中草药单体与EV71 3C蛋白酶进行相互作用分析，观察其结合模式。结果 虚拟筛选得到2个与EV71 3C蛋白酶结合较好的中药单体，分别是原花青素B5（procyanidin B5）和1，2，3，6-四-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖（1，2，3，6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose）。结论 从传统中药中筛选出抗EV71 3C蛋白酶的候选中药单体，为体外抗EV71实验研究提供参考。]]> 2019/9/20 11:00:12 978true 目的 探究肉桂醛对食管癌鳞状细胞癌Eca109细胞增殖活性及凋亡的作用，并探讨其机制。方法 MTS实验检测不同质量浓度（1.88、3.75、7.50、15.00、30.00 μg/mL）肉桂醛对Eca109细胞增殖活性的影响；倒置相差显微镜观察Eca109细胞形态学变化；流式细胞术检测不同质量浓度肉桂醛对Eca109细胞周期分布和凋亡的影响；Western blotting检测不同质量浓度肉桂醛作用24 h对Eca109细胞凋亡相关蛋白Caspase-3/Caspase-9、促凋亡蛋白Bax以及抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1表达水平的影响。结果 质量浓度为15.00、30.00 μg/mL的肉桂醛作用Eca109细胞24 h后，与对照组相比，肉桂醛组细胞增殖活性显著降低（P<0.05）；经肉桂醛作用后，Eca109细胞呈现明显的凋亡形态学变化；经不同质量浓度肉桂醛处理Eca109细胞24 h后，G₀/G₁期细胞比例明显下降（P<0.05），而G₂/M期细胞比例明显增加（P<0.05）；肉桂醛处理Eca109细胞24 h后，细胞凋亡率明显上升（P<0.05）；与对照组相比，经不同质量浓度肉桂醛处理24 h后，Eca109细胞中凋亡蛋白Caspase-3和Caspase-9出现明显的裂解片段（P<0.05），抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1表达水平显著降低（P<0.05），而促凋亡蛋白Bax表达明显上调（P<0.05）。结论 肉桂醛可抑制食管癌鳞状细胞癌Eca109细胞增殖，促进其凋亡，其作用机制可能与上调凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9、促凋亡蛋白Bax表达，以及下调抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1表达有关。]]> 2019/8/21 9:08:41 977true 目的 探讨柴归颗粒（复方柴归方的制剂）对抑郁症伴发症状的改善作用，研究该药物的药效特点。方法 采用慢性温和不可预知应激（CUMS）模型模拟轻、中度抑郁症，考察柴归颗粒对CUMS大鼠在Morris水迷宫实验、高架十字迷宫实验、胃肠功能测试实验中的影响。结果 柴归颗粒各剂量均能显著降低Morris实验中大鼠平台探索潜伏期（P<0.05），增加进入平台次数（P<0.05）；能够显著增加高架十字迷宫实验中进入开臂时间比例和进入开臂次数比例（P<0.05、0.01）；柴归颗粒低、中剂量（生药4.2、8.3 g/kg）能够显著降低大鼠胃内残留率（P<0.05），柴归颗粒高、中、低剂量（生药16.6、8.3、4.2 g/kg）均能显著增加小肠推进率（P<0.05、0.01）。结论 柴归颗粒能够明显改善CUMS模型引起的大鼠学习记忆能力下降、焦虑样情绪、胃肠功能障碍，表明其不仅能够明显改善抑郁症状，而且对其伴发症状具有显著的改善或缓解作用。]]> 2019/8/21 9:08:41 976true 目的 探讨女贞子抗骨质疏松的作用与生长激素（GH）/胰岛素样生长因子1（IGF-1）信号通路的关系。方法 去卵巢大鼠给予女贞子水提液干预14周后，分别用苏木素-伊红（HE）染色和番红O/固绿染色评价股骨骨微结构的变化，micro-CT扫描测定骨组织形态计量学参数和骨密度（BMD），ELISA法测定血清GH水平，Western blotting和免疫组织化学染色法测定肝脏和骨中IGF-1蛋白表达水平。结果 女贞子能防止去卵巢诱发的大鼠股骨骨小梁形态破坏，抑制大鼠BMD和股骨糖胺聚糖含量的降低。同时，女贞子可明显抑制去卵巢大鼠血清GH水平的下降，提高IGF-1蛋白在去卵巢大鼠肝脏和骨中的表达。结论 女贞子可能是通过调节GH/IGF-1信号通路抑制骨量丢失和改善骨微结构，从而发挥抗骨质疏松的作用。]]> 2019/8/21 9:08:41 975true 目的 建立SH-SY5Y细胞缺糖缺氧损伤模型，考察注射用血塞通对缺糖缺氧损伤SH-SY5Y细胞存活、凋亡及Lingo-1 mRNA及蛋白表达的影响。方法 采用RPMI 1640无糖培养基和三气培养箱缺氧法制备SH-SY5Y细胞缺糖缺氧损伤模型，CCK8法测定细胞存活率，确定最佳缺氧时间及最适注射用血塞通质量浓度，Annexin V-FITC/PI双染法检测SH-SY5Y细胞凋亡率，并通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）方法测定Lingo-1 mRNA表达情况，Western blotting法测定Lingo-1蛋白表达情况。结果 SH-SY5Y细胞缺糖缺氧损伤模型的最佳缺氧时间为16 h，注射用血塞通最适质量浓度为640 mg/L，在该质量浓度条件作用下，血塞通组与模型组相比，SH-SY5Y细胞的凋亡率显著降低，Lingo-1的mRNA表达水平及蛋白表达水平均显著降低。结论 当SH-SY5Y细胞受到缺糖缺氧损伤后，细胞凋亡率显著升高，Lingo-1呈高表达状态，血塞通可以明显减少缺糖缺氧损伤SH-SY5Y细胞的凋亡，同时抑制Lingo-1的高表达，具有抑制凋亡和显著的神经保护作用。]]> 2019/8/21 9:08:41 974true 目的 探讨雷公藤甲素治疗类风湿关节炎的作用机制，并分析安全性。方法 将60只大鼠随机分为对照组、模型组、甲氨蝶呤（0.4 mg/kg）组和雷公藤甲素低、中、高剂量（0.1、0.2、0.4 mg/kg）组，每组10只。除对照组外，其余各组大鼠以Ⅱ型胶原诱导类风湿关节炎模型。待造模成功后，从第3周开始，各组分别ig给药，每天1次，连续4周。比较各组大鼠足爪肿胀情况，采用流式细胞仪检测CD4⁺CD25⁺和CD4⁺Foxp3⁺调节性T细胞（Treg）百分比，检测血清中白细胞介素-10（IL-10）、IL-17、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、转化生长因子-β（TGF-β）、血管内皮生长因子（VEGF）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平，镜下观察踝关节组织病理形态，并采用免疫组化法检测组织IL-10、IL-17、TNF-α、VEGF、IFN-γ、TGF-β表达水平。结果 病理切片显示模型组大鼠踝关节内滑膜细胞显著增生，有单核细胞、淋巴细胞等大量炎性细胞浸润、新生毛细血管，骨小梁变细，软骨表面侵蚀严重。其余各组组织内病变程度较模型组明显减轻。给药后，甲氨蝶呤组、雷公藤甲素各剂量组大鼠关节肿胀度和关节炎指数较给药前明显减少（P<0.05）。与模型组比较，甲氨蝶呤组、雷公藤甲素各剂量组CD4⁺Foxp3⁺Treg和CD4⁺CD25⁺Treg均升高（P<0.05）。与模型组比较，甲氨蝶呤组、雷公藤甲素各剂量组大鼠血清IL-10、TGF-β水平升高，IL-17、TNF-α、VEGF、IFN-γ水平降低（P<0.05）。与模型组比较，甲氨蝶呤组、雷公藤甲素各剂量组大鼠踝关节组织IL-10、TGF-β表达明显增多，IL-17、TNF-α、VEGF、IFN-γ表达明显减少（P<0.05）。与对照组或模型组比较，甲氨蝶呤组、雷公藤甲素各剂量组血清ALT、AST水平差异均无统计学意义（P > 0.05）。甲氨蝶呤组与雷公藤甲素高剂量组比较前述各项指标差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 雷公藤甲素能够明显改善Ⅱ型胶原诱导类风湿关节炎大鼠的关节肿胀情况，作用机制与促进IL-10、TGF-β表达，增加Treg细胞比例，抑制IL-17、TNF-α、VEGF、IFN-γ表达有关，并且无明显肝毒性。]]> 2019/8/21 9:08:41 973true 目的 考察龙血竭（CDB）对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎（UC）的作用，以及通过网络药理学预测CDB潜在的主要活性成分、作用靶点、信号通路。方法 利用DSS诱导小鼠UC模型。Balb/c小鼠随机分为对照组，模型组，CDB组高、中、低剂量组及美沙拉嗪对照组，每组10只。除对照组外，各组小鼠自由饮用3.0% DSS溶液，连续7 d，CDB组、美沙拉嗪组在造模期间ig给予对应的药物，每天称量小鼠体质量，进行隐血实验，观察动物粪便性状，进行DAI评分，实验末处死小鼠，取结肠进行HE染色并评分。通过TCMSP、String、Cytoscape等在线数据库构建"化合物-化合物靶点-疾病靶点"网络，提取核心化合物靶点、化合物作用的疾病靶点，对相关靶点进行GO、KEGG富集分析，分析CDB治疗UC可能调控的生物过程及作用机制。结果 与对照组比较，模型组小鼠炎症细胞浸润明显，大量杯细胞消失，病变程度波及肌层甚至全层；CDB组大鼠杯细胞重新长出，病变程度仅限于黏膜层，炎症减轻。通过网络药理学筛选出CDB的作用靶点112个，其中ABL1、F2、JAK2等14个核心化合物靶点可作用于ICAM1、IL-6、PTGS2、MTOR等11个疾病靶点。GO分析中包含415条富集通路，其中生物过程389条，分子功能9条，细胞组成17条。利用KEGG数据库对入选靶点进行相关通路富集，筛选出84条通路与UC有关。结论 CDB可以缓解DSS诱导的UC小鼠结肠黏膜损伤，可能通过剑叶龙血素C等黄酮类成分调控ABL1、F2、JAK2等靶点表达，然后间接调控IL-6、PTGS2等疾病蛋白表达，进而干预JAK2/STAT3、PI3K-Akt-mTOR通路，调节炎症因子的水平，抑制炎症反应，最终缓解UC小鼠结肠黏膜损伤。]]> 2019/8/21 9:08:41 972true 目的 运用网络药理学方法筛选肾气丸的活性成分及核心靶标，探讨肾气丸治疗糖尿病的作用机制。方法 经中药系统药理学分析平台（TCMSP）并结合文献查询，筛选肾气丸的活性成分；通过TTD数据库和Swiss Target Prediction数据库筛选肾气丸活性化合物的作用靶点，建立靶点数据集；通过OMIM数据库和DrugBank数据库筛选糖尿病相关的靶标；PPI数据库构建肾气丸和糖尿病的交互靶标；用Cytoscape软件构建成分-靶点-疾病交互网络图，并通过ClueGO富集分析涉及的靶点基因功能及信号通路；应用Autodock软件进行核心靶标分子对接。结果 筛选得到肾气丸100个活性成分，网络分析表明肾气丸活性成分涉及低密度脂蛋白受体相关蛋白6、胰岛素受体底物1、SHC转化蛋白1等靶点58个，靶点与调控基因的转录、细胞凋亡、细胞增殖、胰岛素受体等生物过程相关，通过调节胰岛素抵抗、TNF信号通路、2型糖尿病信号通路、胰岛素信号通路等通路来发挥其抗糖尿病作用。结论 肾气丸治疗糖尿病具有多成分-多靶点-多途径的特点，为进一步研究肾气丸治疗糖尿病的作用及分子机制提供了新思路和新方向。]]> 2019/8/21 9:08:41 971true 目的 建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）方法，研究芪苈强心胶囊中黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和芒柄花素在大鼠体内的药动学特征。方法 SD大鼠ig给予芪苈强心胶囊混悬液1.3 g/kg，于不同时间点经目内眦静脉丛取血，采用HPLC-MS/MS法测定黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和芒柄花素的血药浓度。色谱柱为Agilent Zobrax XDB-C₁₈（50 mm×4.6 mm，3.5 μm）；流动相为0.1%甲酸水溶液（A）-0.1%甲酸甲醇溶液（B），梯度洗脱；扫描方式为多反应监测（MRM）正离子模式检测。通过DAS 3.0软件拟合计算药动学参数。结果 大鼠ig芪苈强心胶囊后，血浆中黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和芒柄花素的药动学参数达峰时间（t_max）分别为（0.67±0.00）、（0.67±0.06）、（0.17±0.00）h，峰浓度（C_max）分别为（120.46±45.03）、（31.49±12.00）、（5.17±1.13）ng/mL，药时曲线下面积（AUC_0~t）分别为（320.92±79.10）、（103.26±47.63）、（14.70±5.48）h·ng/mL，半衰期（t_1/2）分别为（5.74±0.78）、（6.05±3.34）、（5.07±2.13）h。结论 该检测方法专属性强、重复性好，适用于芪苈强心胶囊中黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和芒柄花素在大鼠体内的药动学研究。]]> 2019/8/21 9:08:42 970true 目的 观察羟基红花黄色素A（HSYA）对缺氧复氧诱导的人脐静脉内皮细胞EA.hy926凋亡的影响。方法 噻唑蓝（MTT）比色法检测不同缺氧（8、12 h）、复氧（4、8、12 h）时间对细胞活力的影响以及不同浓度HSYA（0.1、1、10、100 μmol/L）对缺氧12 h、复氧8 h后细胞活力的影响。Western blotting法检测HSYA对缺氧12 h，复氧8 h后EA.hy926细胞中B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、活化的天冬氨酸蛋白水解酶-3（cleaved Caspase-3）、cleaved Caspase-9蛋白表达的影响。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测HSYA对缺氧12 h复氧8 h后EA.hy926细胞中Bax、Bcl-2 mRNA表达的影响。Hoechest染色、流式细胞术检测HSYA对缺氧12 h复氧8 h后EA.hy926细胞凋亡的影响。结果 与对照组比较，缺氧8、12 h，复氧4、8、12 h后EA.hy926细胞活力均显著下降，其中缺氧12 h、复氧8 h后细胞活力下降最为显著（P<0.001），且Bax、cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著上升、Bcl-2蛋白表达水平显著下降。与模型组比较，HSYA 10 μmol/L能够明显提高缺氧复氧后细胞活力（P<0.01），并显著上调Bcl-2蛋白表达水平，下调Bax、cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-3蛋白表达水平。结论 HSYA能有效抑制缺氧复氧导致的EA.hy926凋亡，其机制可能与下调Bax、cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-3蛋白表达、上调Bcl-2蛋白表达有关。]]> 2019/8/21 9:08:42 969true 目的 研究血三七Polygonum amplexicaule var. sinense醋酸乙酯提取物（EAEP）对人肺癌A549和H1299细胞凋亡的影响及其机制。方法 通过CCK-8细胞增殖检测试剂盒及流式细胞术检测EAEP对A549和H1299细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响；通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）及Western blotting法检测EAEP对A549和H1299细胞凋亡相关因子Bax、Bcl-2和Caspase-3 mRNA及蛋白表达的影响。结果 EAEP能显著促进A549和H1299细胞凋亡；显著提高促凋亡因子Bax、Caspase-3 mRNA表达水平，降低抗凋亡因子Bcl-2 mRNA的表达水平；显著提高Bax蛋白表达水平，降低Bcl-2蛋白表达水平。结论 EAEP能通过促进Bax的表达和抑制Bcl-2的表达诱导肺癌细胞凋亡。]]> 2019/8/21 9:08:42 968true 目的 研究续断"发汗"前后水煎液HPLC指纹图谱与促进大鼠成骨细胞、人成骨样MG-63细胞增殖药效的谱效关系，寻找续断发汗前后发挥药效的物质基础，为明确"发汗"对药效的影响提供依据。方法 采用DAD检测器建立续断"发汗"前后水煎液的HPLC指纹图谱，采用灰色关联度分析法建立其谱效关系。结果 14和4号峰代表的化学成分与成骨细胞的增殖分化及MG-63细胞的增殖都具有较高的关联度，关联度均在0.7以上。与成骨细胞增殖、MG-63细胞增殖、碱性磷酸酶（ALP）活性3个药效指标关联度排序比较靠前的特征峰有14、4、6、16、13、11、5号峰。结合前期研究推断，这些峰可能为川续断皂苷VI、绿原酸、马钱苷、川续断皂苷IV同分异构体、川续断皂苷X、异绿原酸C、咖啡酸。结论 川续断皂苷VI、绿原酸、马钱苷、川续断皂苷IV同分异构体、川续断皂苷X、异绿原酸C、咖啡酸可能是续断"发汗"前后影响细胞增殖分化作用的主要物质基础，进而影响其药效。]]> 2019/8/21 9:08:42 967true 目的 探讨丹参茎叶提取物及其主要成分对氧化应激和高糖损伤的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的保护作用及机制。方法 建立HUVECs氧化应激与高糖损伤模型，分别给予不同剂量的丹参茎叶醇提物（CJ）、丹参茎叶水提物（SJ）、丹参根醇提物（CG）、丹参根水提物（SG）及迷迭香酸、丹酚酸B、芦丁、异槲皮苷、隐丹参酮等，MTT法检测细胞活力，检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）、一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）、细胞黏附因子（ICAM-1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。结果 与对照组比较，HUVECs经H₂O₂处理后，GSH-Px、CAT和NO含量降低（P<0.01），ET-1含量升高（P<0.01）；HUVECs经高糖处理后，ICAM-1和TNF-α含量升高（P<0.01），NO含量降低（P<0.01）。与模型组比较，CJ、CG、SJ、SG组GSH-Px、CAT和NO含量升高，ET-1、ICAM-1、TNF-α含量降低（P<0.05、0.01）。迷迭香酸、丹酚酸B、芦丁等的高、中剂量组，异槲皮苷、隐丹参酮高剂量组均能显著提高GSH-Px、CAT和NO含量（P<0.05、0.01），降低ET-1含量（P<0.05、0.01），丹酚酸B、异槲皮苷和芦丁的高剂量组及迷迭香酸的高、中剂量组均可显著降低ICAM-1含量（P<0.01），除氨基胍给药组外，其他给药组TNF-α含量相比模型组明显降低（P<0.05、0.01）。除氨基胍和异槲皮苷低剂量组，其他给药组NO含量均明显升高（P<0.05、0.01）。结论 一定质量浓度范围内的丹参茎叶与丹参根醇提物及水提物、迷迭香酸、丹酚酸B、芦丁、异槲皮苷对H₂O₂和高糖引起的HUVECs细胞损伤具有明显保护作用，其作用机制与抑制细胞间黏附分子的表达，调节NO和TNF-α生成密切相关。本研究将为丹参药材生产过程产生的非药用部位茎叶的资源价值发现及转化利用提供参考。]]> 2019/7/25 18:00:23 966true 目的 从环磷酸腺苷（cAMP）信号通路角度探讨复方柴归方超临界CO₂提取物的抗抑郁作用机制。方法 采用慢性温和不可预知应激（CUMS）程序对大鼠进行造模，以高、中、低剂量复方柴归方超临界CO₂提取物及文拉法辛为干预药物，检测各组大鼠海马组织中cAMP、蛋白激酶A（PKA）、环磷酸腺苷反应原件结合蛋白（CREB）、脑源性神经生长因子（BDNF）水平及其相应mRNA水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠海马组织中cAMP、PKA、p-CREB、BDNF水平显著下降（P<0.05、0.01），复方柴归方干预后，与模型组比较，各剂量组cAMP、PKA、p-CREB、BDNF水平均出现回调（P<0.05、0.01）；同时，模型组大鼠海马组织中酪氨酸激酶B（TrkB）、PKA、p-CREB、BDNF的mRNA水平显著下降（P<0.05、0.01），复方柴归方干预后，与模型组相比，各剂量组TrkB、PKA、p-CREB、BDNF的mRNA水平均出现回调（P<0.05、0.01）。结论 复方柴归方超临界CO₂提取物可通过调控cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路发挥抗抑郁作用。]]> 2019/7/25 18:00:23 965true 目的 探讨扶肝化纤汤对肝纤维化模型大鼠MAPK信号通路的影响，研究其抗肝纤维化的作用机制。方法 120只SD大鼠，按照每组20只，随机分为对照组、模型组、秋水仙碱（2 mg/kg）组及扶肝化纤汤高、中、低剂量（67.08、33.54、16.77 g/kg）组。对照组不建模，其余各组在四氯化碳（CCl₄）诱导的大鼠肝纤维化模型的基础上，综合运用夹尾、强迫游泳、饥饱失常、ig大黄等方法，制备正虚毒蕴血瘀型肝纤维化大鼠模型。造模6周，进行肝病理检查，验证模型成功后，各给药组ig相应药物，对照组和模型组ig纯净水2 mL/d，连续给药3周。末次给药的次日，检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、羟脯氨酸（Hyp）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢNP）水平，肝组织行HE染色和Masson染色。采用Western blotting法检测肝组织MAPK信号通路中ERK1/2、JNK1/2、P38相关蛋白及其磷酸化蛋白表达情况，定量分析结果以p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38/p38值表示。结果 模型组肝组织炎细胞浸润、纤维化程度重，各给药组肝损伤程度以及纤维化程度明显减轻。与对照组比较，模型组大鼠血清ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP明显升高，ALB明显下降（P<0.01），p-JNK、p-ERK、p-p38蛋白表达显著增高（P<0.01）。与模型组比较，扶肝化纤汤能降低大鼠血清ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP水平，升高ALB水平，下调p38、ERK1/2、JNK1/2的磷酸化蛋白表达，且呈现出剂量依赖性，以高剂量组效果最好。结论 正虚毒蕴血瘀病症结合肝纤维化模型大鼠建模成功。扶肝化纤汤具有保护肝细胞，减轻肝损伤，抑制肝纤维化的作用。扶肝化纤汤能够调控p-JNK、p-ERK、p-p38蛋白表达，抑制MAPK信号通路的活化，可能是其抗肝纤维化的作用机制之一。]]> 2019/7/25 18:00:24 964true 目的 考察水陆地黄胶囊对高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）致糖尿病肾病大鼠的药效学指标的影响，并初步探讨其机制。方法 通过高脂高糖饮食联合小剂量STZ进行2型糖尿病肾病动物造模。通过测定空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿微量白蛋白（UMA）、肾质量、肾脏指数等指标观察其药效，考察其对肾脏病理改变的影响。通过免疫组化法测定肾脏组织Angptl4、Desmin及NF-κB表达，Western blotting法检测肾组织Angptl4、Desmin表达水平；ELISA法测定血清脂联素（APN）、瘦素（LEP）的水平及尿Angptl4水平。结果 与模型组比较，水陆地黄胶囊（9、6 g/kg）各组大鼠肾质量、肾脏指数、血糖、LEP及肾脏组织Angptl4、Desmin及NF-κB表达明显降低，体质量、血清APN水平明显升高，具有统计学意义（P<0.05、0.01）。结论 水陆地黄胶囊可以调节糖尿病肾病大鼠的糖脂代谢，减轻炎症反应，降低肾组织Angptl4、Desmin及NF-κB蛋白表达水平，改善肾足细胞损伤，降低尿蛋白，达到延缓肾脏纤维化、硬化作用。其作用机制可能与Angptl4、Desmin及NF-κB等通路有关。]]> 2019/7/25 18:00:24 963true 目的 观察补益脾胃元气类方药人参汤、洗心汤、大补元煎对SAMP8小鼠学习记忆能力和海马区蛋白激酶A（PKA）/细胞外调节激酶（ERK）/磷酸化cAMP反应元件结合蛋白（p-CREB）信号通路的影响，探讨其防治阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法 将3月龄SAMP8小鼠随机分为模型组、安理申组、补益脾胃元气类方药组（人参汤组、大补元煎组、洗心汤组），另以3月龄SAMR1小鼠作为对照组，共6组，连续ig给药10周后进行相关指标检测。采用Morris水迷宫实验观察各组小鼠空间学习记忆能力。免疫组化法检测PKA蛋白表达，免疫荧光法检测ERK、p-CREB蛋白表达。蛋白印迹法检测小鼠海马区PKA、p-CREB、ERK蛋白表达。结果 与模型组比较，补益脾胃元气类方药各组小鼠逃避潜伏期缩短，在目的象限游泳时间及穿越平台次数增加（P<0.05、0.01）；免疫组化结果提示补益脾胃元气类方药各组小鼠海马区PKA蛋白表达量增加（P<0.01）；免疫荧光结果提示补益脾胃元气类方药各组小鼠海马区ERK、p-CREB蛋白表达量增加（P<0.05、0.01）；蛋白印迹实验结果与免疫组化、荧光结果一致。结论 补益脾胃元气类方药对SAMP8小鼠空间学习记忆有明显的改善作用，其机制可能与改善海马区PKA/ERK/p-CREB信号通路有关。]]> 2019/7/25 18:00:24 962true 目的 考察肠道菌群对石榴皮鞣质的分解代谢作用，阐明石榴皮鞣质在肠道的代谢途径。方法 将石榴皮鞣质与大鼠肠道菌液共同孵育4、6、8、12、24、48 h后，检测不同时间点溶液中的代谢成分。结果 通过LC-MS/MS从石榴皮鞣质肠道菌群孵育液中共鉴别出了10个代谢产物，分别为尿石素B、没食子酸、焦性没食子酸、3-O-甲基没食子酸、尿石素A、甲基化尿石素A、尿石素C、尿石素-M6、葡萄糖醛酸化尿石素A、葡萄糖醛酸化尿石素C。结论 石榴皮鞣质在肠道菌群中主要通过代谢酶的水解、还原等作用将其代谢成具有生理活性的小分子化合物，这些化合物有可能是石榴皮鞣质在机体内发挥药理活性的物质基础。]]> 2019/7/25 18:00:24 961true 目的 探讨山茱萸对视黄醇转运的调控作用，阐述其治疗干眼症的作用机制，丰富"酸补肝明目"的分子基础。方法 60只BALB/c小鼠随机分为6组，每组10只，分别为对照组、模型组、阳性对照（石斛夜光丸2.9 g/kg）组及山茱萸低、中、高剂量（12、24、48 g/kg）组。采用苯扎氯铵滴眼法诱导干眼症模型小鼠，ig给予不同剂量的山茱萸水煎液，通过检测各组小鼠泪液分泌量、泪膜破裂时间，评价山茱萸水煎剂对干眼症模型小鼠的干预作用。ELISA法检测血清前蛋白（PA）、视黄醇结合蛋白（RBP）水平、肝脏中视黄醇水平；免疫组织化学法（IHC）及Western blotting法检测泪腺组织中胞内视黄醇结合蛋白（CRBP）及RBP受体（STRA6）的表达水平。结果 与对照组比较，模型组小鼠泪液分泌量显著减少，泪膜破裂时间显著缩短（P<0.01），泪腺组织中CRBP及STRA6蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。与模型组比较，各给药组小鼠血清PA、RBP及肝脏组织中视黄醇水平显著升高（P<0.01），泪腺组织中CRBP及STRA6蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 干眼症发生时，机体伴随视黄醇缺乏和转运障碍，而酸味药山茱萸水煎液可以促进视黄醇吸收，改善机体视黄醇缺乏状态，进而调控其转运过程，这可能是"酸入肝，明目"的分子机制之一。]]> 2019/7/25 18:00:24 960true 目的 探讨癃清片辅助治疗急性附睾炎的安全性及临床疗效。方法 将80例18~40岁的急性附睾炎患者随机分为对照组和试验组。对照组给予抗菌药物治疗，试验组采用抗菌药物联合癃清片（6片/次，每天3次）治疗，治疗14 d。观察两组临床疗效，记录疼痛缓解时间，治疗前后对患者精液进行分析。结果 试验组患者治疗14 d后单纯显效28例，单纯有效12例，无效0例，显效率70.0%，总有效率100%；对照组患者治疗14 d后单纯显效19例，单纯有效18例，无效3例，显效率47.5%，总有效率92.5%；试验组显效率及总有效率高于对照组，差异显著（P<0.05）。治疗前两组患者精子总活力、正常形态精子率、精子浓度比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗14 d后两组患者精子总活力、正常形态精子率、精子浓度均高于治疗前水平（P<0.05），且试验组精子总活力、正常形态精子率、精子浓度优于对照组，差异显著（P<0.05）。试验组疼痛缓解时间（51.0±28.5）h短于对照组的（70.0±23.5）h，差异显著（P<0.05）。治疗后2个月复查阴囊彩超，试验组阴囊彩超提示附睾结节形成5例，对照组阴囊彩超提示附睾结节形成9例。结论 癃清片辅助治疗急性附睾炎安全有效，可有效缓解患者疼痛、促进炎症减退等，且对精液质量无明显不良影响，值得应用和推广。]]> 2019/7/25 18:00:24 959true 目的 整体评价菊茎叶水提取物（JST）和乙醇提取物（JCT）对肠功能失调的改善作用及其机制。方法 应用脂多糖（LPS）制备兔肠功能失调模型，给予JST和JCT，应用¹H-NMR技术研究兔粪便内源性代谢物变化规律。结果 相比对照组，模型组乳酸盐、甲酸盐显著增加，丙酸盐、谷氨酰胺、谷氨酸盐、天冬氨酸等显著下降；JST和JCT均能够增加天冬氨酸、腺嘌呤、苯丙氨酸、酪氨酸水平，同时降低甲酸盐水平。结论 代谢通路分析表明JST和JCT通过调节LPS所致紊乱的苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸盐代谢，以及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，发挥改善肠道功能紊乱的作用。]]> 2019/7/9 16:27:02 958true 目的 通过网络药理学的方法预测气滞胃痛颗粒抗炎镇痛主要活性成分的作用靶点，结合中医方解配伍理论对其多成分-多靶点-多通路的作用进行分析。方法 基于TCMSP中药系统生物学分析数据库收集气滞胃痛颗粒中6味中药的主要化学成分，并借助LC-MS技术对所筛成分进行分析，通过TCMSP检索和Pharmmapper软件预测获取各成分主要的作用靶标，并通过DIP数据库，利用蛋白质相互作用信息建立药物靶标与炎症疼痛靶标的关联，构建药物-靶标-疾病网络，通过网络特征分析气滞胃痛颗粒抗炎镇痛的作用靶标，阐释其抗炎镇痛的主要作用机制。结果 根据网络分析，共有44个炎症疼痛靶点与气滞胃痛颗粒密切相关，其中直接作用靶点有20个，主要是对环加氧酶-2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）等蛋白酶的作用，作用机制可能与调节肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、NOD样受体（NLR）信号通路、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路等与炎症疼痛密切相关的信号通路有关。结论 气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点，该研究为深入阐释气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用机制提供科学依据，并且进一步说明了中医药古方配伍理论的科学性。]]> 2019/7/9 16:27:03 957true 目的 比较红芪与炙红芪补中益气作用及成分差异，初步揭示红芪蜜炙炮制机制。方法 建立大鼠脾气虚模型，通过红芪与炙红芪不同剂量水提液干预，以大鼠血清木糖（D-xylose）、胃泌素（GAS）、白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）为指标，对红芪与炙红芪补中益气药效作用进行比较。基于HPLC法分析红芪和炙红芪醇提液中的差异成分。结果 与对照组相比，模型组大鼠血清D-xylose、GAS水平均显著降低（P<0.01），与模型组相比，除红芪低剂量组外，各给药组大鼠血清D-xylose、GAS水平均显著升高（P<0.01），且炙红芪中剂量组D-xylose、GAS水平均显著高于红芪中剂量组（P<0.05、0.01）。与对照组相比，模型组大鼠血清IL-2和TNF-α水平均显著升高（P<0.01），与模型组相比，各给药组大鼠血清IL-2和TNF-α水平均显著降低（P<0.05、0.01）；与红芪中剂量组相比，炙红芪中剂量组大鼠血清IL-2和TNF-α水平均显著降低（P<0.05、0.01）。HPLC检测结果表明红芪炮制前后成分发生变化。结论 炙红芪和红芪均可以明显干预和改善大鼠脾气虚证，且炙红芪的药效作用优于红芪，炙红芪与红芪中存在差异成分。]]> 2019/7/9 16:27:03 956true 目的 观察金水宝片对PM2.5致肺损伤大鼠的影响并对其机制进行研究。方法 SD雄性大鼠60只，随机分为对照组、模型组及金水宝片低、中、高剂量（0.225、0.450、0.900 g/kg）组，每组12只。除对照组外，其余各组大鼠气管滴注PM2.5（10 mg/kg）混悬液染毒，隔天1次，一周3次，连续4周，制备大鼠肺损伤模型。染毒结束后，除对照组、模型组外，其余各组ig给予相应金水宝片药液，1次/d，连续14 d。观察各组大鼠一般状态；检查用力肺活量（FVC）、0.3秒用力呼出量（FEV_0.3）、最大呼吸气流（PEF）；ELISA法检测肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、嗜酸性粒细胞（EOS）及肺脏匀浆中转化生长因子-β1（TGF-β1）的水平；HE染色观察肺组织病理学改变；Western blotting检测肺组织中蛋白激酶B（Akt）、磷酸化-蛋白激酶B（p-Akt）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）以及人α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果 与模型组比较，中、高剂量金水宝片均能提高肺损伤大鼠的FVC、FEV_0.3、PEF、FEV_0.3/FVC（P<0.01），降低IL-6、TNF-α、EOS、TGF-β1水平（P<0.05、0.01），显著改善大鼠肺组织病理学变化，降低大鼠肺脏中p-Akt、MMP-9、α-SMA表达（P<0.05、0.01）。结论 金水宝片对PM2.5导致大鼠肺损伤具有明显治疗作用，其作用机制可能与金水宝片通过PI3K/Akt信号通路减少炎症反应，延缓纤维化进展有关。]]> 2019/7/9 16:27:03 955true 目的 探究1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病（PD）模型小鼠以三七总皂苷干预后，脑微透析液中三七皂苷R₁（R₁）、人参皂苷Rg₁（Rg₁）和氨基酸神经递质的含量变化。方法 给小鼠ip MPTP造成PD小鼠模型，经iv三七总皂苷（PNS）溶液后，采用微透析技术采集脑微透析液。将样品分为2部分，一部分采用UPLC-MS/MS对R₁和Rg₁进行药动学研究，另一部分采用氨基酸柱前衍生化和HPLC-FLD进行药效学研究。结果 小鼠iv PNS后，脑微透析液中R₁的峰浓度（C_max）为（35.48±24.4）ng/mL，Rg₁的C_max为（75.61±41.35）ng/mL。R₁和Rg₁的达峰时间（t_max）均为1.75 h。R₁和Rg₁的药时曲线下面积（AUC）分别为（100.12±84.29）ng∙h/mL和（218.84±144.73）ng∙h/mL。且给予PNS后的PD模型小鼠体内天冬氨酸和谷氨酸浓度降低，甘氨酸、牛磺酸和γ-氨基丁酸浓度增加。结论 PNS能一定程度透过血脑屏障（BBB）进入脑内，调节PD模型小鼠体内氨基酸水平的失衡，进而发挥神经保护作用。]]> 2019/7/9 16:27:03 954true 目的 探讨葛根素通过腺苷一磷酸活化蛋白激酶（AMPK）-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）-Unc-51样激酶1（Ulk1）通路抑制自噬改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用。方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组，即假手术组、模型组及葛根素低、高剂量（50、100 mg/kg）组。各组大鼠连续给药7 d，末次给药30 min后，采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型，缺血1.5 h再灌注24 h后，进行神经功能评分，TTC染色观察脑梗死体积，电镜观察自噬小体的形成，Western blotting法检测海马组织中微管相关蛋白1轻链3（LC3）、p62、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、Ulk1、pS757-Ulk1蛋白表达水平。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经功能评分显著增加，脑梗死体积明显增大，自噬小体增多，LC3-Ⅱ/LC3-I显著增加，p62蛋白表达水平显著降低，p-AMPK表达水平显著升高，p-mTOR和pS757-Ulk1蛋白表达水平显著降低。与模型组比较，葛根素各组大鼠的神经功能损伤明显改善，脑梗死体积减小，自噬小体减少，LC3-Ⅱ/LC3-I显著降低，p62蛋白表达水平显著升高，p-AMPK蛋白表达水平显著降低，p-mTOR和pS757-Ulk1蛋白表达水平显著升高。结论 葛根素可能通过调控AMPK-mTOR-Ulk1信号通路抑制自噬的过度发生，从而减轻脑缺血再灌注损伤的发生。]]> 2019/7/9 0:00:00 953true 目的 探讨重楼总皂苷（Rhizoma Paridis total saponin，RPTS）在体外对人胃癌MKN-45细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，探讨其作用的可能机制。方法 体外培养MKN-45细胞，取对数生长期细胞，加入不同质量浓度RPTS（2.5、5.0、10.0、20.0、40.0 μg/mL）处理24 h，采用MTT法检测细胞增殖情况；细胞划痕实验、Transwell小室实验检测RPTS对MKN-45细胞迁移和侵袭的影响；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测RPTS对LiCl诱导的MKN-45细胞上清液中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的上调表达的影响；免疫印迹技术（Western blotting）和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术分别检测RPTS（10、20、40 μg/mL）对LiCl诱导的MKN-45细胞中肿瘤侵袭转移相关分子血管内皮生长因子（VEGF）、环加氧酶-2（COX-2）以及LiCl作用靶点糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）蛋白和基因表达水平的影响。结果 与对照组比较，RPTS 5.0、10.0、20.0、40.0 μg/mL可明显下调MKN-45细胞的增殖活性（P<0.05、0.001）；RPTS 2.5、5.0、10.0μg/mL可抑制MKN-45细胞的迁移和侵袭能力（P<0.01、0.001）。与模型组比较，RPTS能够显著下调LiCl诱导的MKN-45细胞上清液中MMP-9的表达水平（P<0.05、0.01）；下调细胞中VEGF、COX-2 mRNA和蛋白表达水平；上调LiCl作用位点GSK-3β mRNA和蛋白表达水平（P<0.05、0.001）。结论 RPTS具有体外抑制MKN-45细胞迁移和侵袭的能力，其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。]]> 2019/7/9 16:27:03 952true 目的 探讨天麻对小鼠睡眠的促进作用及其对中枢多巴胺（DA）系统的影响，并进一步研究天麻有效成分天麻素通过影响DA通路发挥作用的机制。方法 小鼠随机分为对照组、天麻组、橄榄油组、天麻-橄榄油组及阳性对照艾司唑仑组，每组10只，分别ig给予生理盐水、天麻、橄榄油、天麻-橄榄油和艾司唑仑，连续给药20 d。各组小鼠分别在第7、20天给药30～40 min后ip最大阈下剂量戊巴比妥钠（35 mg/kg），测定睡眠发生率；分别在第8天及第21天ip最小阈上剂量戊巴比妥钠（50 mg/kg），检测小鼠睡眠潜伏期和睡眠时长；采用ELISA法测定天麻对小鼠脑组织DA水平的影响；采用qRT-PCR法检测天麻对DA受体各亚型表达的影响；构建DA受体D1、D2诱导表达稳定细胞株，Western blotting法检测ERK通路相关蛋白的表达水平。结果 与对照组比较，天麻给药20 d后小鼠睡眠潜伏期显著缩短，睡眠发生率提高，睡眠时长延长，中枢DA水平显著提高，DA受体各亚型的表达水平显著上调。同时，天麻中有效成分天麻素可激活DA受体D₂而不是D₁介导的信号通路。结论 天麻可能通过上调中枢DA系统活性进而调控睡眠，天麻中有效成分天麻素可能通过D₂介导的信号通路发挥作用。]]> 2019/7/9 16:27:03 951true 目的 探讨黄连、干姜有效成分小檗碱、6-姜烯酚单独和联合应用对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮细胞Notch信号通路的影响。方法 50只昆明小鼠随机选取10只为对照组，其余40只采用2%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导溃疡性结肠炎模型。成模后随机分为模型组、小檗碱组、6-姜烯酚组、小檗碱＋6-姜烯酚组，ig给予相应药物，给药20 d后取结肠组织。免疫荧光法检测结肠上皮组织Hes-1、Math-1、MUC2、人类嗅素蛋白（olfm4）的表达，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting法检测结肠上皮组织Notch-1、Hes-1、Math-1 mRNA和蛋白的表达。结果 与模型组比较，6-姜烯酚组、小檗碱组、小檗碱＋6-姜烯酚组小鼠结肠上皮组织Notch-1、Hes-1蛋白和mRNA表达水平显著降低，Math-1蛋白和mRNA表达水平显著升高，olfm4蛋白表达显著降低，MUC2蛋白表达水平显著升高；3组间比较，小檗碱＋6-姜烯酚组作用最明显。结论 6-姜烯酚、小檗碱均能够有效修复受损结肠黏膜，治疗溃疡性结肠炎，小檗碱和6-姜烯酚联合应用药效优于单独应用，其机制与抑制Notch通路的过度活化进而调节结肠上皮细胞增殖和分化相关。]]> 2019/7/9 16:27:04 950true 目的 研究大脑中动脉栓塞（MCAO）大鼠的脑纹状体代谢组学特征。方法 采用线栓栓塞大脑中动脉以复制MCAO大鼠模型，脑纹状体植入微透析探针，清醒、自由活动状态下采集脑微透析样品，正、负离子模式下超高效液相色谱-飞行时间质谱（UPLC-Q/TOF-MS）测定脑微透析样品，多元统计建立代谢组学模型。结果 成功进行了微透析技术的脑靶向性代谢组学研究，代谢组学模型可明显区分对照组和模型组，发现并鉴定了7个差异代谢物。结论 MCAO大鼠脑代谢特征发生了明显改变，基于微透析技术的代谢组学研究丰富了代谢组学的研究方法。]]> 2019/7/9 16:27:04 949true 目的 研究马钱子碱、士的宁在MDCK-MDR1单层细胞模型中的双向转运机制。方法 MTT法确定马钱子碱、士的宁对MDCK-MDR1单层细胞毒性范围，以MDCK-MDR1单层细胞为体外研究模型，考察转运时间、药物作用质量浓度、P-糖蛋白（P-gp）抑制剂维拉帕米对马钱子碱、士的宁的累积吸收浓度（C_cum）和表观渗透系数（P_app）的影响。结果 马钱子碱和士的宁P_app均 > 1×10^-5 cm/s，P_{app（BL→AP）}/P_{app（AP→BL）}均<2。马钱子碱、士的宁与维拉帕米合用，显著降低了P_{app（BL→AP）}/P_{app（AP→BL）}值。结论 马钱子碱、士的宁以被动转运为主，P-gp抑制剂维拉帕米对其吸收有明显抑制作用，马钱子碱、士的宁可能是P-gp底物。]]> 2019/6/27 15:00:59 948true 目的 比较复方丹参片及其拆方对血管性痴呆（VD）模型大鼠的学习记忆能力的改善作用和机制。方法 通过穿梭箱筛选出学习记忆能力处于正常范围内的大鼠，随机分为假手术组、模型组、阳性药组（甲磺酸双氢麦角毒碱片0.65 g/kg）、丹参组（丹参乙醇提取物0.3 g/kg）、三七组（三七粉0.3 g/kg）、复方丹参片组（0.3、0.6 g/kg）组，ig给药，每日1次，预防给药7 d后，通过双侧颈总动脉结扎再灌注法制备VD大鼠模型，连续给药7 d后，进行穿梭箱实验和神经功能缺损评分；TTC染色检测脑梗死面积，Nissl染色检测大鼠大脑皮层病理变化；试剂盒法检测脑组织内超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乙酰胆碱（Ach）、5-羟色胺（5-HT）及血清血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素（ET）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、白细胞介素-6（IL-6）等指标的变化。结果 与模型组比较，复方丹参片组可一定程度地提高VD大鼠条件刺激回避次数，降低神经功能损害评分和脑梗死面积，减少大鼠脑组织MDA和血清ET、eNOS和IL-6水平，升高脑组织Ach、5-HT及SOD和血清VEGF水平；拆方研究显示，丹参提取物在减少大鼠脑组织MDA和血清ET、eNOS、IL-6水平，升高脑组织SOD水平方面较三七表现更出色；三七在提高脑组织Ach、5-HT含量方面表现更突出。复方丹参片高剂量组在提高SOD、降低MDA水平，提高Ach、5-HT、VEGF水平等方面优于单方组，与丹参组或三七组比较差异显著（P<0.05、0.01）。结论 复方丹参片能够较好地改善VD大鼠的认知学习记忆能力，其作用机制可能是通过增强中枢胆碱能神经系统分泌Ach的功能，提高海马及下丘脑区单胺类神经递质5-HT等的释放，减轻脑组织脂质过氧化损伤，抑制炎性损伤反应和促进血管生成等多条途径实现的。在复方中丹参提取物发挥主要作用，起到君药的作用，三七辅佐君药治疗VD。]]> 2019/6/27 15:00:59 947true 目的 以芪葵颗粒为参照，比较芪葵缓释片中6种成分在兔血浆内的药动学行为差异。方法 以地西泮作为内标建立兔血浆中黄芪甲苷、金丝桃苷、异槲皮苷、芦丁、莫诺苷、马钱苷的LC-MS/MS检测方法。考察兔ig给予芪葵缓释片及芪葵颗粒后不同时间的血药浓度变化，并计算6种成分的药动学参数。结果 6种有效成分线性回归方程分别为黄芪甲苷Y=1.0×10^-4 X-0.009 9（r=0.999 7）；莫诺苷Y=1.0×10^-4X+0.038 7（r=0.999 4）、马钱苷Y=3.0×10^-5X+0.008 7（r=0.999 3）、金丝桃苷Y=1.0×10^-3 X-0.016 1（r=0.999 0）、芦丁Y=5.0×10^-4 X-0.011 5（r=0.999 4）、异槲皮苷Y=1.7×10^-3 X-0.307 5（r=0.999 2）；日内、日间精密度和准确度以及提取回收率均符合要求。兔ig给予芪葵缓释片及芪葵颗粒后，芪葵颗粒中莫诺苷、马钱苷、黄芪甲苷、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷达峰浓度（C_max）分别为（1.333±0.051）、（1.238±0.164）、（0.830±0.079）、（0.127±0.017）、（0.444±0.048）、（0.223±0.048）mg/L；t_1/2分别为（3.848±0.311）、（3.822±0.757）、（4.982±1.140）、（3.730±0.298）、（4.732±0.642）、（5.132±0.901）h；AUC_0~t分别为（3.069±0.307）、（2.891±0.943）、（2.079±0.306）、（0.313±0.068）、（1.087±0.177）、（0.496±0.129）mg·h/L。芪葵缓释片中莫诺苷、马钱苷、黄芪甲苷、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷的C_max分别为（0.985±0.130）、（0.961±0.175）、（0.693±0.101）、（0.094±0.012）、（0.354±0.045）、（0.201±0.037）mg/L；t_1/2分别为（4.691±0.337）、（5.62±1.640）、（6.408±0.707）、（4.103±0.341）、（6.048±0.882）、（5.803±0.590）h；AUC_0~t分别为（5.191±1.046）、（6.168±1.250）、（4.293±0.823）、（0.485±0.103）、（1.840±0.432）、（0.924±0.190）mg·h/L。芪葵缓释片与芪葵颗粒相比，莫诺苷、马钱苷、黄芪甲苷、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷相对生物利用度分别为169.1%、213.3%、206.5%、156.0%、169.3%、186.3%。结论 芪葵缓释片能显著提高各有效成分的生物利用度。]]> 2019/6/27 15:00:59 946true 目的 研究丹参水溶性成分促血管生成及心脏保护作用的谱-效关系，揭示其药效物质基础。方法 采用HPLC法建立丹参水溶性成分指纹图谱，以斑马鱼建立不同药效学模型，对丹参水溶性成分促血管生成及心脏保护作用进行评价，利用灰色关联度分析方法，建立丹参水溶性成分促血管生成及心脏保护作用的谱-效关系。结果 在丹参水溶性成分HPLC指纹图谱中，9种水溶性成分与各药效作用均呈正相关，且各共有峰与药效关联度趋势基本一致，其中5号峰（紫草酸）对各药效作用贡献最大。结论 通过谱-效关系研究，阐明了丹参水溶性成分促血管生成及心脏保护作用的物质基础，可为其深入研究奠定基础。]]> 2019/6/27 15:00:59 945true 目的 研究兔儿风属植物中天然产物gochnatiolide A抗前列腺癌DU145细胞的作用及机制。方法 采用CCK-8法和克隆形成实验检测gochnatiolide A对DU145细胞增殖的影响；DAPI染色法观察细胞凋亡形态；流式细胞仪检测gochnatiolide A对DU145细胞凋亡和周期的影响；Western blotting法检测gochnatiolide A对DU145细胞内活化的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（cleaved-PARP）、活化的半胱氨酸蛋白酶9（cleaved Caspase-9）、p53、Bcl-2、核转录因子κB p65（NF-κB p65）和核转录因子κB抑制蛋白α、β（IKKα、IKKβ）表达的影响。结果 与对照组比较，gochnatiolide A能够显著抑制DU145细胞增殖，其12、24、48 h的半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为4.15、2.80、1.74 μmol/L。Gochnatiolide A可以浓度依赖性地促进细胞凋亡，阻滞细胞周期于G₂期和S期；可以显著促进凋亡蛋白cleaved-PARP、cleaved Caspase-9和p53蛋白表达，抑制Bcl-2蛋白表达，抑制NF-κB通路中NF-κB p65、IKKα和IKKβ蛋白的表达。结论 Gochnatiolide A具有很好的抑制DU145细胞增殖及促进凋亡的作用，其机制可能与抑制NF-κB通路有关。]]> 2019/6/27 15:01:00 944true 目的 探究淫羊藿苷对自然衰老大鼠睾丸生殖细胞DNA损伤的保护作用及其分子机制。方法 将SPF级SD雄性大鼠随机分为4组，分别为青年对照组（2月龄）、衰老模型组（16月龄）和淫羊藿苷低、高剂量组（2、6 mg/kg，16月龄），每组8只，给予普通或含药饲料饲养4个月，禁食12 h后处死大鼠。HE染色法观察睾丸组织形态变化；黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测睾丸组织中超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）水平；免疫荧光法检测睾丸组织中核因子E2相关因子2（Nrf2）及DNA损伤相关蛋白γ-H2AX的表达和定位；Western blotting法检测睾丸组织中Nrf2及其下游相关蛋白血红素氧合酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、γ-H2AX和DNA损伤修复相关蛋白p-p53和p21表达水平。结果 HE染色结果表明，淫羊藿苷能明显改善自然衰老大鼠睾丸组织形态学变化，显著提高衰老大鼠睾丸组织SOD活力，降低MDA水平；免疫荧光结果显示，淫羊藿苷能明显上调衰老大鼠睾丸组织中各级生精细胞内Nrf2蛋白表达水平，明显下调初级精母细胞和精原细胞中γ-H2AX蛋白表达水平；Western blotting结果显示，淫羊藿苷能显著上调衰老大鼠睾丸组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平，下调γ-H2AX、p-p53和p21蛋白表达水平。结论 淫羊藿苷可减轻自然衰老大鼠睾丸生殖细胞DNA损伤，其机制与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。]]> 2019/6/27 15:01:00 943true 目的 研究异乌药内酯对人乳腺癌MCF-7细胞生长的抑制作用及其作用机制。方法 体外培养MCF-7细胞，分为对照组及不同浓度异乌药内酯处理组。采用MTT实验检测异乌药内酯对MCF-7细胞增殖的影响；采用流式细胞术和TUNEL染色法检测异乌药内酯对MCF-7细胞周期、线粒体膜电位及细胞凋亡的影响；采用Western blotting法检测与细胞凋亡密切相关的蛋白表达情况。结果 异乌药内酯以时间和剂量依赖性抑制MCF-7细胞增殖、促进细胞凋亡；能够将MCF-7细胞周期阻滞在G₂/M期，诱导线粒体膜电位去极化；上调cleaved Caspase-3和促凋亡蛋白Bax表达，抑制抗凋亡蛋白Bcl-2表达，诱导MCF-7细胞的凋亡。结论 异乌药内酯对MCF-7细胞的增殖抑制作用呈剂量和时间依赖性，其作用机制可能是通过线粒体途径诱导细胞凋亡。]]> 2019/6/27 15:01:00 942true 目的 研究黄芪多糖（APS）对甲醛染毒人骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）DNA损伤的保护作用及潜在机制。方法 体外培养人BM-MSCs，随机分为对照组、模型组（甲醛）和APS 40、100、400 μg/mL组。利用MTT法检测细胞增殖活性，彗星实验检测DNA断裂，KCl-SDS沉淀实验检测DNA-蛋白交联（DPCs），qRT-PCR和Western blotting检测着色性干皮病基因A（XPA）、着色性干皮病基因C（XPC）、DNA修复切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、复制蛋白A1（RPA1）、复制蛋白A2（RPA2）mRNA和蛋白表达水平。结果 与模型组比较，APS 40、100、400 μg/mL作用后，细胞增殖活性显著升高（P<0.01），DNA断裂和DPCs形成显著减少（P<0.01），XPA、XPC、ERCC1、RPA1、RPA2 mRNA和蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01），其中APS 100 μg/mL组效果最明显。结论 APS可以保护甲醛诱导的人BM-MSCs DNA损伤，APS 100 μg/mL保护作用最为明显，其机制可能与上调XPA、XPC、ERCC1、RPA1和RPA2基因表达，促进DNA修复有关。]]> 2019/6/27 15:01:00 941true 目的 探讨玄参环烯醚萜苷通过内质网应激介导的细胞凋亡通路对氧糖剥夺再灌注（OGD/R）诱导的原代皮层神经元细胞的作用及机制。方法 分离SD大鼠原代皮层神经元，用玄参环烯醚萜苷（50、100、200 μg/mL）对原代皮层神经元进行预处理24 h，采用OGD/R诱导制备脑缺血再灌注细胞模型，倒置显微镜下鉴定细胞纯度，观察细胞形态变化；MTT法检测细胞存活率；试剂盒检测细胞内乳酸脱氢酶（LDH）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性；流式细胞术检测细胞凋亡率；Western blotting法检测C/EBP同源蛋白（CHOP）、葡萄糖调节蛋白-78（GRP78）和Caspase-12蛋白表达。结果 培养的原代皮层神经元胞体饱满，状态良好，纯度较高。与对照组比较，经OGD/R处理后原代皮层神经元整体回缩变圆，胞体表面变粗糙；细胞存活率、SOD活性显著降低；LDH水平、细胞凋亡率显著升高；CHOP、Caspase-12和GRP78蛋白表达水平显著升高。与模型组比较，玄参环烯醚萜苷预处理能改善细胞损伤情况；提高细胞存活率、SOD活性；降低LDH水平和细胞凋亡率；降低CHOP、Caspase-12和GRP78蛋白表达水平。结论 玄参环烯醚萜苷能拮抗OGD/R诱导的原代皮层神经元神经损伤，其作用机制与抑制内质网应激介导的细胞凋亡有关。]]> 2019/6/27 15:01:00 940true 目的 从体液免疫及细胞免疫角度探讨紫龙金片对肺癌患者术后免疫功能的调节作用。方法 将60例肺癌术后患者按数字随机表分为2组，对照组及治疗组各30例。对照组术后给予常规支持治疗，治疗组在术后常规支持治疗基础上第3天起口服紫龙金片（每次4片，3次/d）治疗，比较两组患者的免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、T细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）及NK细胞等指标。结果 术后第2天两组IgA、IgG、IgM、CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺与术前比较均下降，差异显著（P<0.05），CD8⁺差异不显著（P>0.05）；术后第14天对照组及治疗组IgA、IgG、IgM、CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK与术后第2天比较均有上升，对照组NK差异显著（P<0.05），治疗组IgA、IgG、IgM、CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺差异显著（P<0.05）；术后第14天治疗组IgA、IgG、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK与对照组比较，均显著升高（P<0.05）。结论 肺癌患者手术后早期存在免疫功能抑制状态，紫龙金片可以改善肺癌患者术后体液免疫和细胞免疫功能，促进机体免疫功能恢复，增强机体抗肿瘤能力。]]> 2019/6/27 15:01:00 939true 目的 观察喜炎平注射液联合阿奇霉素对小儿支原体肺炎的抗炎、抗支原体作用及安全性，探讨治疗支原体肺炎的作用机制，为临床医治提供新的依据。方法 将72例支原体肺炎患儿随机分成治疗组和对照组，治疗组36例，对照组36例，对照组使用阿奇霉素治疗，治疗组在对照组的基础上予喜炎平注射液静脉滴注，疗程为7~11 d；比较两组患者治疗后的中医证候疗效评价、发热消失时间、咳嗽消失时间等指标，检测患者血清中炎症因子水平。结果 经过7~11 d治疗，两组患者症状均有所改善，治疗组显效率明显优于对照组（P<0.05），治疗组治疗后中医证候疗效评价、发热消失时间、咳嗽消失时间与对照组比较均有统计学差异（P<0.05）；治疗后，两组的白细胞介素-10（IL-10）、IL-4均明显降低，IL-2、γ干扰素（IFN-γ）均明显升高；患者治疗后血清IL-10、IL-2、IL-4、IFN-γ指标两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 喜炎平注射液联合阿奇霉素能够显著改善风热郁肺证和痰热闭肺证的支原体肺炎患儿中医临床症状，提高中医证候疗效，且安全性较好，无明显不良反应。]]> 2019/6/27 15:01:00 938true 目的 基于¹H-NMR代谢组学技术，研究黄芩素对快速老化小鼠SAMP8肝脏的保护作用并探索其作用机制。方法 采用SAMP8小鼠作为快速老化模型，考察黄芩素（ig）对SAMP8小鼠肝脏的保护作用。小鼠随机分3组，对照组为SAMR1小鼠、模型组为SAMP8小鼠、给药组为SAMP8小鼠+黄芩素。对照组和模型组给予等量生理盐水，给药组给予200 mg/kg黄芩素。分别取各组小鼠肝脏组织，采用苏木精-伊红（HE）染色观察其肝组织损伤程度，并对肝脏组织进行¹H-NMR检测，结合多元统计分析探讨黄芩素抗衰老小鼠肝损伤的作用。结果 肝脏指数以及HE染色结果显示，黄芩素能明显改善SAMP8小鼠的肝损伤情况。代谢组学分析共找到8个潜在生物标志物，主要涉及3条代谢通路，分别是丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢，甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢和肌醇磷酸代谢。结论 黄芩素对SAMP8小鼠的肝损伤具有保护作用，其机制涉及多靶点、多途径。]]> 2019/6/11 13:25:28 937true 目的 用分子对接技术筛选石菖蒲中抗抑郁的活性成分。方法 通过检索传统中药药理数据库（TCMSP）得到石菖蒲的所有化学成分，结合口服生物利用度，筛选出65个候选化合物，以单胺氧化酶A、多巴胺转运体、5-羟色胺转运体和组胺H1受体为抗抑郁药物作用靶点，采用AutoDock Vina分子对接软件，探索候选化合物与上述靶点的亲和力以及结合方式。结果 石菖蒲中有18个化合物能与上述4个靶点结合，其中有4个化合物能与4个靶点发生结合，有3个化合物能与2个靶点发生结合，其余11种化合物能与1个靶点发生相互作用。结论 分子对接技术可以为石菖蒲抗抑郁活性成分的确定和分子机制研究提供参考，为发现新型抗抑郁中药单体和先导化合物提供研究方向。]]> 2019/6/11 13:25:28 936true 目的 研究黄芩素对卵巢癌HO-8910细胞凋亡的调控作用及其可能的作用机制。方法 选取人卵巢癌细胞系HO-8910细胞，经黄芩素不同浓度及不同时间处理后，分别采用噻唑蓝（MTT）法测定对细胞增殖的影响；采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期；采用Western blotting法检测Bcl-2家族蛋白表达情况。结果 黄芩素对HO-8910细胞有明显的增殖抑制作用，呈浓度-时间依赖性。与对照组比较，黄芩素组细胞凋亡率明显升高（P<0.05、0.01）。黄芩素上调Bax/Bcl-2值，上调cleaved Caspase-3及cleaved Caspase-9的蛋白表达量，呈浓度依赖性。结论 黄芩素通过激活Caspase和Bcl-2家族蛋白对卵巢癌HO-8910细胞发挥抗增殖及诱导凋亡活性。]]> 2019/6/11 13:25:29 935true 目的 采用环磷酰胺（cyclophosphamide，CP）诱导的小鼠生精障碍模型，探究杜仲补天素胶囊（Duzhong Butiansu Capsule，DBC）的生殖保护作用及其机制。方法 采用昆明种小鼠ip CP（60 mg/kg）制备生精障碍模型，连续5 d，第8天起ig给予DBC高、低剂量（1.388、0.694 g/kg）干预4周，给药结束后检测各组小鼠体质量、脏器指数变化，HE染色检测睾丸病理结构变化，ELISA法测定血清睾酮（T）、促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平；Western blotting及免疫组化法分析睾丸组织中转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、组蛋白脱乙酰基酶2（HDAC2）与磷酸化蛋白激酶C（p-PKC）表达。结果 与模型组比较，DBC对小鼠体质量下降有极显著干预作用，能够增加睾丸、附睾及肾脏指数，改善睾丸病理形态损伤，增加精子数、提高精子活力、降低精子畸形率，提高T水平，降低LH、FSH水平，降低MDA含量，提高SOD、GSH-Px活性，提高Nrf2、HO-1、NQO1、HDAC2与p-PKC蛋白的表达水平（P<0.05、0.01）。结论 DBC能够改善CP诱导的小鼠生精障碍，其机制可能与调节氧化应激相关的Nrf2/抗氧化作用元件（ARE）信号通路有关。]]> 2019/6/11 13:25:29 934true 目的 采用多种实验模型评价海马补肾丸滋阴补肾作用，为临床提供实验依据。方法 采用im氢化可的松致小鼠肾阳虚模型，观察海马补肾丸抗阳虚作用；采用ig甲状腺素加利血平致小鼠肾阴虚模型，观察海马补肾丸抗阴虚作用；采用im氢化可的松致大鼠肾阳虚模型，观察海马补肾丸对勃起功能的影响；采用去势雄性大鼠模型及正常幼龄雄性大鼠连续ig给药，观察海马补肾丸雄性激素样作用。结果 给药10 d，海马补肾丸1.1、2.2 g/kg明显增加肾阳虚小鼠的自主活动次数，延长低温游泳时间，增加胸腺、脾脏的脏器指数；明显减少肾阴虚小鼠跳台错误次数、延长错误潜伏期，明显提高小鼠痛阈，增加小鼠胸腺、脾脏的脏器指数。给药2周，海马补肾丸0.56、1.12 g/kg明显增加大鼠bR/rR值、海绵体内压，明显改善勃起功能；明显增加去势大鼠血清睾酮（T）水平及前列腺、包皮腺、提肛肌的脏器指数；明显增加正常幼龄大鼠T、促卵泡激素（FSH）水平及精液囊的脏器指数。结论 海马补肾丸具有明显的滋阴补肾作用。]]> 2019/6/11 13:25:29 933true 目的 探讨红花黄色素通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路对糖尿病（DM）大鼠视网膜神经节细胞（RGC）的保护作用。方法 取50只大鼠，其中40只采用单次ip链脲佐菌素法制备DM大鼠模型，并将其随机分为模型组和红花黄色素低、中、高剂量组，其余10只为对照组；红花黄色素低、中、高剂量组分别ip 20、40、80 mg/kg红花黄色素，对照组和模型组ip等量生理盐水溶液，连续给药6周。观察大鼠一般状态，采用苏木精-伊红（HE）染色法观察RGC形态学变化并计数；采用原位凋亡（TUNEL）法检测并对比RGC凋亡率；采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）法和蛋白免疫印迹法检测各组大鼠视网膜组织中p38MAPK、磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspasae-3）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA和蛋白表达情况，并对比p-p38MAPK与p38MAPK蛋白表达比值。结果 实验期间所有大鼠均存活，对照组大鼠无异常；模型组大鼠血糖较高、饮食量及尿量较大，体质量减轻；红花黄色素低、中、高剂量组大鼠各指标较模型组均有所改善。病理学观察发现，对照组大鼠视网膜各层细胞均无异常；模型组大鼠RGC排列紊乱、细胞核稀疏，双极细胞层及感光细胞层细胞数目减少，排列稀疏；红花黄色素低、中、高剂量组大鼠RGC及外层双极细胞层和感光细胞层异常程度均较模型组减轻，其中红花黄色素高剂量组减轻最为明显。与对照组比较，模型组大鼠RGC数量显著减少（P<0.05），凋亡率显著升高（P<0.05），视网膜中Caspase-3、VEGF mRNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.05），p-p38MAPK/p38MAPK值显著升高（P<0.05）；与模型组比较，红花黄色素低、中、高剂量组大鼠RGC数量显著增多（P<0.05），RGC凋亡率显著降低（P<0.05），视网膜Caspase-3、VEGF mRNA及蛋白表达水平显著降低（P<0.05），p-p38MAPK/p38MAPK值显著降低（P<0.05），且各剂量组间比较差异显著（P<0.05）。结论 红花黄色素可通过抑制p38MAPK信号通路保护DM大鼠RGC，减少其凋亡，其中80 mg/kg的红花黄色素保护作用最佳。]]> 2019/6/11 13:25:29 932true 目的 探讨牡荆苷（VT）对急性脑缺血（ACI）再灌注大鼠的神经保护作用及对辅助性T细胞1（Th1）/Th2漂移的影响。方法 制备ACI再灌注大鼠模型，分为模型组，VT低、中、高剂量（0.94、1.88、3.76 mg/kg）组和假手术组，缺血再灌注1 h后，VT各剂量组大鼠ip不同浓度VT，假手术组和模型组大鼠ip等量生理盐水，连续3 d。观察大鼠一般状态，评估给药前后Longa神经功能评分、给药后脑组织神经元细胞形态学变化；对比各组大鼠脑组织DNA单链、双链断裂损伤率；检测大鼠脑组织中Th1、Th2标记物γ干扰素（INF-γ）、白细胞介素-4（IL-4）水平，计算INF-γ/IL-4。结果 ACI再灌注建模成功率为88.89%，建模大鼠均出现精神状态不佳现象，给药后VT各剂量组大鼠状态均有所好转。与模型组比较，VT各剂量组大鼠给药1、3 d后神经功能评分均显著降低（P<0.05），且呈剂量依赖性。HE结果显示，模型组大鼠神经元细胞体积缩小、细胞核固缩，VT各剂量组大鼠给药后神经元细胞损伤均有所减轻，其中高剂量组减轻最为明显。与假手术组比较，模型组大鼠DNA单链、双链断裂损伤率，INF-γ水平及INF-γ/IL-4较显著升高（P<0.05），IL-4水平显著降低（P<0.05）；与模型组比较，VT各剂量组大鼠DNA单链、双链断裂损伤率，INF-γ水平及INF-γ/IL-4均显著降低（P<0.05），IL-4水平显著升高（P<0.05），且呈剂量依赖性。结论 VT对ACI再灌注大鼠神经功能具有保护作用，其中VT 3.76 mg/kg保护作用最佳，可能与调节Th1/Th2细胞平衡向Th2漂移、减轻脑细胞DNA损伤有关。]]> 2019/6/11 13:25:29 931true 目的 探讨猫棒束孢Isaria felina（IF）对环磷酰胺所致免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法 将昆明种小鼠随机分为6组，分别为对照组、模型组、阳性对照组（香菇多糖，200 mg/kg）及IF高、中、低剂量（400、200、100 mg/kg）组。除对照组外，其余5组小鼠ip环磷酰胺制备免疫低下小鼠模型，每日ig给药1次，共给药10 d。给药结束后，检测小鼠体质量增长值、肝脏指数、脾脏指数、胸腺指数、血常规指标；碳廓清法和迟发型变态反应（DTH）测定小鼠非特异性免疫功能和细胞免疫功能；双抗体夹心ELISA法测定小鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 与对照组比较，模型组小鼠体质量增长值，脾脏指数，白细胞、红细胞等血常规指标，吞噬指数（α），足跖厚度差，TNF-α水平显著降低（P<0.05），表明环磷酰胺造免疫低下小鼠模型制备成功。与模型组比较，IF各剂量组小鼠的脾脏指数，白细胞、红细胞等血常规指标，α，足跖厚度差，TNF-α水平均显著升高（P<0.05）。结论 IF对环磷酰胺所致免疫低下模型小鼠具有免疫保护作用。]]> 2019/6/11 13:25:29 930true 目的 建立苦豆子提取物HPLC化学指纹图谱，测定苦豆子在不同提取物对小鼠的半数致死量（LD₅₀），分析其"谱-毒"关系。方法 采用75%乙醇回流法（ER）、水煎煮法（WD）、75%乙醇超声法（EU）和水超声法（WU）分别制备苦豆子提取物，并建立其HPLC指纹图谱，测定不同提取物的LD₅₀；运用指纹图谱相似度评价系统软件分析不同提取方法下苦豆子提取物化学成分与LD₅₀之间的关系。结果 ER、WD、EU、WU 4种提取方法制备的苦豆子提取物LD₅₀分别为38.397、24.994、18.536、19.957 g/kg；苦豆子提取物对小鼠脏器的眼观病变主要表现在肝、肾，其中以ER提取物毒性最大。苦豆子提取物HPLC 10个共有峰可分为2类，第4、10号峰及氧化苦参碱、氧化槐果碱与LD₅₀呈显著负相关。结论 构建了苦豆子"谱-毒"关系分析方法，其未鉴定出的第4、10号峰及氧化苦参碱和氧化槐果碱为毒性反应的主要化学成分。]]> 2019/6/11 13:25:29 929true 目的 观察夏枯草口服液联合¹³¹I治疗Graves病的疗效及对患者相关抗体的影响。方法 采用夏枯草口服液联合¹³¹I治疗Graves病患者（观察组96例），与单用¹³¹I治疗（对照组96例）进行疗效比较，并比较治疗前后促甲状腺素受体抗体（TRAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）及甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）水平变化。结果 观察组与对照组在治疗6个月后总有效率分别为92.7%、81.2%，两组差异显著（P<0.05）。两组治疗前TRAb、TGAb及TPOAb水平差异无统计学意义（P>0.05），观察组的TRAb水平6个月后下降明显，与对照组比较差异显著（P<0.05）。观察组及对照组治疗6个月后TGAb、TPOAb水平均升高，对照组尤为明显，两者比较差异显著（P<0.05）。结论 夏枯草口服液与¹³¹I联用能有效降低Graves病患者血清TRAb水平和升高TGAb及TPOAb水平，治疗效果明显优于单用¹³¹I治疗。]]> 2019/6/11 13:25:29 928true 目的 研究丹参川芎嗪注射液穴位注射联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变（DPN）患者的疗效，以及对患者氧化应激反应的影响。方法 选取本院神经内科门诊及住院部在2016年3月—；2018年2月期间收治的DPN患者100例，根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组50例。两组均给予常规降糖药物治疗以及控制饮食、运动等，对照组给予甲钴胺片治疗，观察组给予甲钴胺片的基础上，联合丹参川芎嗪注射液穴位注射，治疗4周为1个疗程，连续2个疗程。观察比较两组治疗前后临床症状评分，血清超氧化物歧化酶（SOD）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、铁蛋白（SF）、总抗氧化能力（T-AOC）和丙二醛（MDA）等氧化应激反应指标的水平，正中神经和腓总神经运动传导速度（MNCV）、正中神经和腓总神经感觉传导速度（SNCV），以及评价疗效。结果 治疗后，两组各项指标较治疗前均有所改善（P<0.05），观察组临床症状评分明显低于对照组；观察组SOD水平升高，高于对照组（P<0.05）；GGT、SF、T-AOC、MDA水平降低，且低于对照组（P<0.05）；观察组MNCV和SNCV均升高，且高于对照组（P<0.05）；观察组总有效率为84.00%，显著高于对照组的64.00%（P<0.05）。结论 采用丹参川芎嗪注射液穴位注射联合甲钴胺治疗DPN患者，可显著减轻患者体内氧化应激反应，促进神经功能恢复，改善患者临床症状，安全性高，值得临床推广。]]> 2019/6/11 13:25:30 927true 目的 研究延胡索抗心肌缺血的物质基础及作用机制。方法 通过TCMSP平台筛选到符合条件的目标小分子化合物，运用Maesrto 11.1分子对接软件筛选延胡索中与相应靶点蛋白对接较好的小分子化合物，再运用Cytoscape 3.6.1构建多成分-靶点网络药理图，通过拓扑学分析，阐释其网络特征。结果 在16种心肌缺血靶点对接结果中，8种季铵碱化合物、1种黄酮类、2种叔胺碱类显示出了较好的对接结果。季铵碱类化合物和黄酮类槲皮素对接结果普遍优于叔胺碱类，对接结果中季铵碱打分平均值高于叔胺碱的靶点蛋白有10种。网络药理学结果分析得知多化合物-靶点的网络异质性为0.57，平均相邻节点数3.59，特征网络长度3.02，网络中心度0.21。结论 延胡索季铵碱类化合物黄连碱、巴马汀、去氢紫堇鳞茎碱、药根碱、非洲防己碱、小檗碱，黄酮类槲皮素可能是其治疗心肌缺血的物质基础，延胡索治疗心肌缺血是多成分与多靶点相互作用的结果。]]> 2019/5/23 17:13:38 926true 目的 探讨山楂炒制前后调脂作用的差异，筛选山楂调脂最优炮制品。方法 采用高脂饲料法制备SD大鼠高脂血症模型，应用¹H-NMR测定大鼠血清代谢物，结合多元统计分析方法分析给予大鼠净山楂、炒山楂、焦山楂后血清代谢物的变化，比较各炮制品对高脂血症大鼠模型的干预作用。结果 山楂不同炮制品均能显著降低高脂血症模型大鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，其中净山楂降低血脂作用最佳。与对照组相比，模型组大鼠血清中乳酸、丙酮酸、赖氨酸、肌酸、甘油脂、鸟氨酸、氧化三甲胺（TMAO）、α-酮异戊酸、O-乙酰糖蛋白、N-乙酰糖蛋白、亮氨酸、异亮氨酸含量升高，而胆碱、丙酮、苏氨酸、鲨肌醇、谷氨酰胺、谷氨酸、单不饱和脂肪酸（MUFA）、多不饱和脂肪酸（PUFA）、甘油磷脂酰胆碱（GPC）、葡萄糖含量降低。给药后山楂各炮制组大鼠血清中内源性物质的代谢状态差异明显，与炒山楂、焦山楂组相比，净山楂组调节高脂血症模型大鼠血清中差异代谢物的数量和程度更接近对照组。结论 山楂炮制后调脂作用存在差异，且以净山楂效果最优，可能是通过调节氧化应激、能量代谢、氨基酸代谢及肠道菌群等发挥作用。]]> 2019/5/23 0:00:00 925true 目的 探讨南蛇藤提取物（COE）联合miR-302对人食管癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及对PI3K/Akt信号通路的调控作用。方法 实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测人正常食管上皮细胞Het-1A及不同食管癌细胞株中miR-302表达情况。将miR-302 mimic和阴性对照mimic control转染至人食管癌TE-1细胞中，qRT-PCR检测质粒转染后TE-1细胞中miR-302的表达情况。单独或联合使用COE作用TE-1细胞，CCK-8实验检测TE-1细胞增殖情况，Transwell实验检测TE-1细胞侵袭和迁移能力，Western blotting分析PI3K/Akt信号通路中相关蛋白表达情况。结果 食管癌细胞株中miR-302的表达明显低于正常食管上皮细胞（P<0.05）。转染miR-302 mimic能够有效提高TE-1细胞中miR-302的表达（P<0.05）。单独使用COE或过表达miR-302可抑制食管癌TE-1细胞增殖、侵袭和迁移（P<0.05），下调PI3K和p-Akt蛋白表达；二者联合使用对TE-1细胞增殖、侵袭和迁移抑制及对PI3K和p-Akt蛋白表达下调作用更显著（P<0.05）。结论 COE联合miR-302可协同抑制食管癌TE-1细胞增殖、侵袭和迁移，其作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路的激活有关。]]> 2019/5/23 17:13:38 924true 目的 探讨连翘苷抑制人肾细胞腺癌786-0细胞生长、迁移及侵袭的作用机制。方法 体外培养786-0细胞，在其中加入不同浓度连翘苷进行干预。MTT法检测细胞生存活力，AO/EB法检测细胞凋亡，划痕实验与Transwell实验分别考察细胞迁移、侵袭能力。Western blotting法检测细胞内PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、FOXO3a、p-FOXO3a、p21、p27、Fasl、Bim、MMP-2及MMP-9蛋白表达情况。结果 连翘苷可有效抑制肾癌细胞生长、促进凋亡，干扰细胞周期，上调p21、p27、Fasl及Bim表达水平，与对照组比较差异明显（P<0.05、0.01）；与对照组比较，不同浓度连翘苷可明显抑制肾癌细胞迁移与侵袭，减少MMP-2、MMP-9合成（P<0.05、0.01）；同时连翘苷能明显抑制PI3K、Akt、FOXO3a磷酸化（P<0.05、0.01），且呈浓度依赖性。结论 连翘苷可通过PI3K/Akt信号通路调控786-0细胞凋亡与细胞周期、抑制肾癌细胞生长；同时连翘苷经PI3K/Akt通路可有效削弱肾癌细胞迁移与侵袭能力。]]> 2019/5/23 17:13:38 923true 目的 研究不同治法中药配伍调节肾上腺皮质功能的作用。方法 小鼠ig给予1.65 mg/（kg·d）氢化可的松14 d诱发药源性证候，同步给予助阳散寒（附子-肉桂）、滋阴泻火（知母-黄柏）、补气生津（人参-黄芪）、补血益精（熟地-山茱萸）4种中药药对干预，检测小鼠体质量、抓力、腋温、旷场活动度、躯体不同部位红外温度等表征信息；取脾脏、胸腺称定质量并计算脏器指数；运用ELISA法检测血清皮质酮、促肾上腺皮质激素（ACTH）、肾上腺素和去甲肾上腺素含量；采用实时荧光定量PCR技术检测肾上腺类固醇合成急性调节蛋白（StAR）、胆固醇侧链裂解酶（Cyp11a1）、21-羟化酶（Cyp21a1）、11β-羟化酶1（Cyp11b1）和11β-羟化酶2（Cyp11b2）、酪氨酸羟化酶（Th）、多巴胺脱羧酶（Ddc）、多巴胺β-羟化酶（Dbh）、苯乙胺-N-甲基转移酶（Pnmt）基因表达；运用Western blotting方法检测肾上腺低密度脂蛋白受体（LDLR）、B族I型清道夫受体（SR-BI）、StAR蛋白表达。结果 4种治法对氢化可的松造成的小鼠体质量下降和体温下降效果不显著，附子-肉桂组小鼠抓力显著高于模型组（P<0.05）。与模型组比较，知母-黄柏组小鼠血清皮质酮含量显著升高（P<0.01），StAR、Cyp11b1、Cyp11b2基因表达水平显著升高（P<0.05、0.01），SR-BI、StAR蛋白表达水平均显著升高（P<0.01）。结论 滋阴泻火治法寒性药对（知母-黄柏）对小剂量氢化可的松诱发的药源性证候小鼠肾上腺皮质功能的纠正作用最佳。]]> 2019/5/23 17:13:38 922true 目的 探索川芎挥发油对脂多糖（LPS）引起小鼠血管性认知障碍（VCI）的作用及其相关机制。方法 雄性C57BL/C小鼠随机分为假手术组、模型组、美金刚（10 mg/kg）组及川芎挥发油高、中、低剂量（30、15、7.5 mg/kg）组，每天ig给药1次，连续给药14 d，于第8天单侧icv LPS，第11天及第12天分别进行Y迷宫与跳台实验；末次给药后24 h断头处死小鼠，取脑组织测定其中单胺氧化酶（MAO）、乙酰胆碱酯酶（AchE）、乙酰胆碱（Ach）水平；同时体外考察药物对电鳗AchE、大鼠脑线粒体中超氧化物歧化酶（SOD）的直接作用和对LPS损伤的小鼠小胶质瘤BV-2细胞的作用。结果 与假手术组比较，模型组小鼠脑内MAO和AchE水平显著升高，多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）水平均显著降低；川芎挥发油高、中剂量均能显著降低VCI小鼠脑内MAO水平，各剂量均能显著降低VCI小鼠脑内AchE水平；行为学实验结果显示川芎挥发油各剂量均能够显著增加VCI小鼠的在Y迷宫实验中自发交替反应次数，川芎挥发油中剂量能显著降低VCI小鼠在跳台实验中的潜伏期。体外实验发现，川芎挥发油质量浓度为1 mg/mL时对电鳗AchE有微弱的抑制作用；川芎挥发油0.5 μg/mL能显著抑制BV-2细胞肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和NO水平的升高。结论 川芎挥发油能够明显改善LPS致VCI小鼠的认知能力，其机制可能与抑制脑内炎症反应、减轻对神经元损伤有关。]]> 2019/5/23 17:13:39 921true 目的 研究丹酚酸B抑制碘普罗胺诱导的人肾近端小管上皮细胞HK-2凋亡的作用及机制。方法 将HK-2细胞分为对照组、模型（碘普罗胺）组、丹酚酸B各浓度（1、10、50、100、200 μmol/L）处理组及丹酚酸B（200 μmol/L）对照组。采用CCK-8法检测丹酚酸B对碘普罗胺诱导的HK-2细胞增殖的影响，DAPI染色法观察细胞核形态的变化，DCFH-DA染色荧光显微镜观察结合流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）水平，Western blotting法检测细胞Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3、磷酸化的蛋白激酶B（p-Akt）、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶（p-ERK1/2）及Klotho蛋白表达量。结果 与对照组比较，模型组细胞活力显著降低（P<0.01），部分细胞核出现染色质浓缩及核分裂等凋亡特征，ROS水平及Bax、cleaved Caspase-3、p-ERK1/2蛋白表达水平显著增加（P<0.05、0.01），而Bcl-2、p-Akt及Klotho蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）；丹酚酸B 50、100、200 μmol/L可以部分逆转碘普罗胺的上述效应。但低浓度的丹酚酸B（1、10 μmol/L）对碘普罗胺诱导的HK-2细胞无明显保护作用。结论 丹酚酸B可以抑制碘普罗胺诱导的HK-2细胞凋亡，其机制可能与抗氧化应激，激活Akt信号通路、抑制ERK信号通路及上调Klotho蛋白表达有关。]]> 2019/5/23 17:13:39 920true 目的 利用氢核磁共振（¹H-NMR）代谢组学技术研究酸枣仁对对氯苯丙氨酸（PCPA）诱导的失眠大鼠血清内源性代谢物的影响，探讨酸枣仁改善睡眠的作用机制。方法 大鼠ip PCPA溶液（400 mg/kg）制备失眠模型，采用¹H-NMR代谢组学技术，以主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）及正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）等多元统计分析方法为手段，对各组大鼠血清代谢物进行分析，筛选出潜在生物标志物；借助MatPA分析构建潜在靶标代谢通路和代谢网络。结果 ¹H-NMR代谢组学分析方法共筛选11种与失眠相关的潜在生物标志物；通过MatPA分析得到8条潜在靶标代谢通路，包括谷氨酸和谷氨酰胺代谢，牛磺酸和亚牛磺酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸的代谢，乙醛酸和二羧酸代谢，甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，丙酮酸代谢，色氨酸代谢，三羧酸（TCA）循环。酸枣仁中剂量（15 g/kg）和高剂量（30 g/kg）均可显著回调11种潜在生物标志物。结论 酸枣仁可通过调控失眠大鼠的能量代谢和氨基酸代谢，使大鼠内源性代谢物趋近正常水平，为进一步阐明酸枣仁改善睡眠的作用机制提供依据。]]> 2019/5/23 17:13:39 919true 目的 建立延胡索提取物指纹图谱与抗炎作用的谱效关系，为研究延胡索的药效物质基础提供思路和依据。方法 利用UPLC-Q-TOF/MS建立延胡索不同提取物的指纹图谱，以核转录因子-κB（NF-κB）荧光素酶为标志对人体支气管上皮细胞进行抗炎活性实验，通过灰色关联度法和偏最小二乘回归法联合分析特征峰与抗炎作用的谱效关系。通过谱效关系分析得到的抗炎作用成分，利用分子对接技术预测其作用靶点，初步研究其抗炎作用机制。结果 延胡索95%乙醇提取物具有显著抗炎效果，其中5、8～11号特征峰代表的化合物具有显著抗炎活性。分子对接结果显示延胡索可能通过作用于蛋白激酶C（PKC）、细胞外调节蛋白激酶2（ERK2）、抑制蛋白激酶β（IKKβ）、Janus激酶1（JAK1）、磷脂酰肌醇-3-激酶α（PI3K-α）、磷脂酰肌醇-3-激酶γ（PI3K-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）影响炎症信号的传递，发挥抗炎作用。结论 延胡索抗炎作用是多种成分联合作用的结果，抗炎作用有效成分主要为黄连碱、小檗碱、巴马汀、二氢血根碱和去氢紫堇碱，主要通过影响PI3K、JAK、PKC、ERK、IKKβ、TNF-α所在信号通路发挥抗炎作用。]]> 2019/5/23 17:13:39 918true 目的 探讨左归降糖解郁方（ZGF）对自噬介导的糖尿病并发抑郁症（diabetes mellitus with depression，DD）大鼠海马神经血管单元（neurovascular unit，NVU）中神经元的保护作用及其机制。方法 原代分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元、星形胶质细胞及脑微血管内皮细胞，构建海马NVU体外共培养体系，并进行免疫细胞化学染色鉴定。采用高糖（150 mmol/L）联合皮质酮（200 μmol/L）干预制备海马NVU细胞模型，实验设对照组、模型组、空白血清对照组和ZGF含药血清组。采用Furo-3/AM染色法检测海马NVU神经元细胞内钙水平，高内涵细胞成像分析技术（high content analysis，HCA）检测海马NVU神经元细胞内自噬标志物自噬相关蛋白1（Beclin-1）、人微管相关蛋白轻链3Ⅱ（LC3-Ⅱ）及谷氨酸受体2（GluR2）/Ca²⁺/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路关键蛋白的表达，TUNEL染色法观察各组海马神经元细胞凋亡。结果 与对照组比较，模型组及空白血清对照组海马NVU神经元细胞内钙水平显著升高，自噬标志物Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著升高，GluR2、mTOR蛋白表达水平显著降低，AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）蛋白表达水平显著升高，且细胞凋亡明显增多；与模型组比较，ZGF含药血清组海马NVU神经元细胞内钙水平明显降低，自噬标志物Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平降低，GluR2/Ca²⁺/mTOR信号通路中GluR2、mTOR蛋白表达水平升高，AMPK蛋白表达水平降低，同时细胞凋亡显著减少。结论 ZGF对自噬介导的DD大鼠海马NVU神经元细胞损伤具有明显的保护作用，其作用机制与调控GluR2/Ca²⁺/mTOR信号通路及细胞凋亡有关。]]> 2019/5/23 17:13:39 917true 目的 评价宁泌泰胶囊治疗Ⅲ型前列腺炎的有效性和安全性。方法 采用随机、双盲以及安慰剂作为对照进行临床试验设计。试验共50例Ⅲ型前列腺炎患者入选，治疗组25例患者口服宁泌泰胶囊，每次4粒，每日3次，4周为1个疗程。对照组25例患者口服安慰剂胶囊，用法用量与治疗组完全一致。治疗有效性以美国国立卫生院前列腺炎症状评分（NIH-CPSI）为主要疗效评价指标；以治疗前后患者尿常规及肝肾功能指标评估其安全性；并记录不良事件。结果 治疗组NIH-CPSI总分治疗前为23.96±1.30，经4周治疗后下降为16.04±1.66（P<0.001）。安慰剂组与其不同，同治疗前相比，所有评分在4周治疗后无统计学差异（P＞0.05）。治疗组疼痛评分、排尿评分、生活质量评分均显著性降低（P<0.05）。参与本研究完成治疗的全部患者未见明显不良反应发生。结论 宁泌泰胶囊治疗Ⅲ型前列腺炎安全有效。]]> 2019/5/23 17:13:39 916true 目的 研究银杏内酯滴丸中的主要成分银杏内酯A、B在健康受试者体内的药动学特征，为制定合理的临床给药方案提供依据。方法 采用随机、开放的试验设计，10例健康受试者单次口服银杏内酯滴丸后，按预定时间点采集血样，肝素锂抗凝，离心分离血浆。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中银杏内酯A、B的开闭环总质量浓度，以及银杏内酯A、B闭环质量浓度，并应用WinNonlin 6.3软件非房室模型计算药动学参数。结果 健康受试者单次口服银杏内酯滴丸后，银杏内酯A闭环及开闭环总量的t_max分别为（3.05±1.40）、（3.40±1.22）h，C_max分别为（84.3±32.8）、（92.2±35.0）ng/mL，C_max比值为91.4%，AUC_0～t分别为（636±183）、（753±205）ng·h/mL，AUC_0～t比值为84.5%，t_1/2分别为（13.00±10.30）、（12.90±8.49）h；银杏内酯B闭环及开闭环总量的t_max分别为（3.15±1.42）、（3.35±1.25）h，C_max分别为（74.10±31.50）、（148.00±60.10）ng/mL，C_max比值为50.1%，AUC_0～t分别为（627±202）、（1 410±431）ng·h/mL，AUC_0～t比值为44.5%，t_1/2分别为（13.20±5.83）、（13.7±5.83）h。结论 健康受试者口服银杏内酯滴丸后，银杏内酯A、B吸收速率适中，消除速率适中，在人血浆中银杏内酯A主要以闭环形式存在，而银杏内酯B以开、闭环2种形式存在、暴露量相当。]]> 2020/5/1 22:01:57 915true 目的 研究山楂酸对鼻咽癌CNE2细胞增殖和自噬的影响，探讨PI3K/Akt/mTOR通路在该过程中的调控作用。方法 采用CCK-8法检测不同浓度的山楂酸作用不同时间对CNE2细胞增殖的影响；MDC染色法检测不同浓度山楂酸处理CNE2细胞24 h后自噬小体的形成情况；Western blotting法检测山楂酸对CNE2细胞自噬相关蛋白及PI3K/AKT/mTOR通路关键蛋白表达的影响。结果 与溶剂对照组相比，山楂酸可以抑制CNE2细胞的增殖，而且随药物处理时间和浓度的增加，抑制效果增强（P<0.05）；山楂酸能够诱导细胞自噬小体的形成，且可显著提高Atg5和LC3-II/LC3-I的表达，降低p62的表达；此外，山楂酸可抑制PI3K-p110α、p-Akt和p-mTOR的蛋白表达。结论 山楂酸可抑制鼻咽癌细胞增殖，诱导鼻咽癌细胞发生自噬，其机制与PI3K/Akt/mTOR信号通路有关，可作为治疗鼻咽癌的潜在药物研究。]]> 2020/5/1 22:01:57 914true 目的 探讨消岩汤逆转肺癌顺铂（DDP）耐药的可能机制。方法 MTT检测细胞增殖情况，划痕实验检测细胞侵袭能力；siRNA转染细胞获取稳定低表达基因的细胞株；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Werstern blotting检测mRNA和蛋白表达水平的变化。结果 MTT检测A549/DDP，在72、96 h，消岩汤能够明显抑制细胞增殖，而在48、72、96 h，DDP联合消岩汤能够明显抑制细胞增殖。划痕实验显示与A549/DDP/siRNA-NC比较，A549/DDP/siRNA-Beclin1细胞株迁移距离明显缩短。MTT显示与A549/DDP/siRNA-NC比较，A549/DDP/siRNA-Beclin1细胞株增殖能力减低，Western blotting显示与A549/DDP/siRNA-NC比较，A549/DDP/siRNA-Beclin1细胞P-糖蛋白（P-gp）和肺耐药相关蛋白（LRP）蛋白表达降低，MTT检测A549/DDP/siRNA-Beclin1细胞，在72、96 h，DDP和消岩汤能明显抑制细胞增殖；而在24、48、72、96 h，DDP联合消岩汤明显抑制细胞增殖。结果显示DDP联合消岩汤使A549/DDP/siRNA-Beclin1细胞株中YES关联蛋白1（YAP1）、P-gp和LRP蛋白表达明显降低。结论 消岩汤可能通过影响Beclin 1-YAP1分子通路进而改变肺癌细胞对DDP的敏感性。]]> 2020/5/1 22:01:58 913true 目的 观察丹蒌片对高脂喂养动脉粥样硬化模型ApoE^-/-小鼠的影响，从菌群失调诱发炎症角度探讨丹蒌片抗动脉粥样硬化的作用机制。方法 采用C57BL/6J野生型小鼠作为对照，高脂喂养ApoE^-/-小鼠24周后随机分为模型组、丹蒌片组，连续ig给药8周后取血测定血脂水平；ELISA法检测血清中脂多糖（LPS）水平；动脉大体油红O及主动脉窦HE染色观察斑块形成；粪便16 S rRNA扩增子测序检测肠道菌群；GC-MS法检测短链脂肪酸；实时荧光定量PCR法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和白细胞介素-1β（IL-1β）mRNA的表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠血脂水平升高，肠道菌群失调，有害菌增加，有益菌减少，血清LPS水平升高，主动脉周围炎症水平升高；与模型组比较，丹蒌片干预可明显降低小鼠总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（P<0.01），有效减少斑块面积；调节肠道菌群，进而降低血清LPS及主动脉周围炎症因子TNF-α、ICAM-1和IL-1β水平（P<0.01）。结论 丹蒌片通过改善菌群结构，降低菌群失调诱发的炎症反应发挥抗动脉粥样硬化作用。]]> 2020/5/1 22:01:58 912true 目的 观察重楼皂苷I（PPI）对磷酸三钙（TCP）磨损颗粒诱导的成骨细胞损伤的影响，并探讨其调控机制。方法 通过消化法从SD大鼠颅骨中获得原代成骨细胞，应用碱性磷酸酶（ALP）染色鉴定成骨细胞。TCP磨损颗粒（0.1 mg/mL）与成骨细胞共孵育48 h制备成骨细胞损伤模型，实验随机分为对照组、模型组和PPI（30、100 μg/mL）组。CCK-8和化学比色法分别测定成骨细胞活力和上清液中乳酸脱氢酶（LDH）水平；实时荧光定量PCR法检测成骨细胞中ALP、I型胶原（Collagen I）和Runt相关转录因子2（RUNX2）mRNA水平；Annexin-V/PI染色经流式细胞术定量分析成骨细胞凋亡情况；应用茜素红S染色观察成骨细胞矿化结节形成；Western blotting法检测成骨细胞中Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3、Atg5、p62和微管相关蛋白1轻链3（LC-3）蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组成骨细胞活性降低，特征蛋白ALP、Collagen I、RUNX2 mRNA水平及矿化结节形成显著减少，LDH释放量、细胞凋亡和Bax、cleaved Caspase-3、Atg5和LC-3等蛋白表达及LC-3II/LC-3I值明显增加，而Bcl-2和p62蛋白表达显著减少；与模型组比较，PPI各组成骨细胞活性升高，ALP、Collagen I和RUNX2 mRNA水平和矿化结节形成明显增加，LDH释放和细胞凋亡显著减少，Bax、cleaved Caspase-3、Atg5和LC-3蛋白表达及LC-3II/LC-3I值也明显减少，而Bcl-2和p62蛋白表达显著增加。结论 PPI可通过抑制自噬的活化而减轻TCP磨损颗粒诱导的成骨细胞损伤。]]> 2020/5/1 22:01:58 911true 目的 研究鲜天麻对睡眠干扰（sleep interruption，SI）诱导的小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法 HPLC法测定鲜天麻中天麻素、对羟基苯甲醇的含量，苯酚硫酸法测定多糖的含量。60只ICR雄鼠随机分为对照组、睡眠干扰模型组、阳性药（莫达非尼）组和鲜天麻低（3 g/kg）、高（9 g/kg）剂量组。睡眠干扰造模14 d后，依次进行自主活动、新物体识别、水迷宫和避暗等动物行为学检测实验，并测定小鼠血清和海马组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平及海马组织乙酰胆碱（Ach）、谷氨酸（Glu）和去甲肾上腺素（NE）水平。结果 自主活动实验中，各组小鼠运动功能无显著性差异。与对照组比较，模型组小鼠在新物体识别实验中的相对辨别指数（DI）显著性下降，水迷宫寻台潜伏期明显延长，避暗实验错误次数增加、入暗潜伏期缩短；血清和海马组织MDA水平升高，海马组织的SOD水平降低；海马组织Ach、Glu和NE水平均显著降低。与模型组比较，莫达非尼和鲜天麻各剂量能不同程度增加小鼠新物体识别DI，提高新物体辨别能力；增强空间学习获得和保持能力，缩短水迷宫潜伏期；减少避暗错误次数、延长避暗潜伏期；提高血清和海马组织中SOD、Ach、Glu和NE水平，降低MDA水平。结论 鲜天麻能改善睡眠干扰引起的学习记忆障碍，改善氧化应激和神经递质水平，是一种有潜力的改善学习记忆中药。]]> 2020/5/1 22:01:58 910true 目的 探讨靶向熊果酸脂质纳米制剂抗宫颈癌的作用效果。方法 利用新型靶向性功能材料叶酸-CONH-聚乙二醇-NH-胆固醇合成靶向熊果酸脂质纳米粒，采用MTT法对比靶向熊果酸脂质纳米粒的人宫颈癌HeLa细胞和宫颈正常鳞状上皮细胞的增殖抑制作用的差异性；用流式细胞术考察其促细胞凋亡作用；应用蛋白免疫印迹（Western blotting）检测Bcl-2、Bax、Livin及Caspase-3的蛋白表达，用实时荧光定量-聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测基因表达，探索靶向熊果酸脂质纳米粒抗宫颈肿瘤的作用机制。初步考察靶向熊果酸脂质纳米粒在荷瘤鼠体内的抗肿瘤作用。结果 靶向熊果酸脂质纳米粒对HeLa细胞具有显著的细胞增殖抑制及促细胞凋亡作用；使细胞中Livin、Bcl-2基因或蛋白表达增加，Caspase-3、Bax基因或蛋白表达减少；体内抑瘤效率高于普通熊果酸脂质纳米粒。结论 靶向熊果酸脂质纳米粒可有效传输药物至肿瘤组织，抑制细胞的增殖，促使其凋亡，具有一定的体内抗肿瘤效果。]]> 2020/4/19 10:52:26 909true 目的 观察益气化湿通络方对慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠炎症及纤维化的改善作用，并探讨其可能的分子机制。方法 用Platt法制备CRF大鼠模型，将造模成功的24只SD雄性大鼠分为模型组、益气化湿通络方组和贝那普利组，每组8只，同时设假手术组（8只）。观察大鼠血生化指标血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及通过HE和天狼星红染色观察残肾组织病理改变；通过实时荧光定量PCR检测FN mRNA表达水平；Western blotting技术观察大鼠肾组织核转录因子-κB（NF-κB）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、纤维连接蛋白（FN）蛋白表达情况；免疫组化法观察FN蛋白表达情况，免疫荧光法观察NF-κB蛋白的表达情况。结果 模型组大鼠Scr、BUN水平升高，病理改变呈现明显的炎症浸润及胶原沉积，NF-κB、ICAM-1、TGF-β1、FN蛋白表达水平增高。经益气化湿通络方及贝那普利干预后Scr、BUN值降低，炎症减少，胶原沉积减少，NF-κB、ICAM-1、TGF-β1、FN蛋白表达减少。结论 益气化湿通络方改善了CRF模型大鼠的肾功能，通过调节NF-κB通路和TGF-β1蛋白水平减缓残存肾脏炎症及纤维化的病理进程。]]> 2020/4/19 10:52:26 908true 目的 研究更年汤对围绝经期模型大鼠颗粒细胞磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素蛋白（mTOR）信号通路的影响。方法 10～14月龄雌性SD大鼠150只，筛选出围绝经期模型大鼠，随机分为模型组、替勃龙组（0.22 mg/kg）和更年汤低、中、高剂量（1.0、2.0、4.0 g/kg）组，连续ig给药15 d，1次/d，第15天后采血，制备大鼠含药血清；3～4月龄雌性SD大鼠120只，筛选出动情前期老鼠，剔出卵巢行体外颗粒细胞原代培养，分别用各组含药血清培养液培养颗粒细胞，72～120 h后用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测颗粒细胞中PI3K、Akt、mTOR、生长分化因子9（GDF9）、翼状螺旋转录因子2（FOXL2）mRNA表达水平；Western blotting法检测PI3K、Akt、mTOR、GDF9、FOXL2蛋白表达。结果 与模型组比较，替勃龙组和更年汤各剂量组卵巢颗粒细胞中PI3K、mTOR mRNA和蛋白表达水平均显著升高（P<0.05、0.01），Akt mRNA和蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01），GDF9、FOXL2 mRNA和蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）。结论 更年汤含药血清在临床剂量上可提高卵巢颗粒细胞PI3K、mTOR的表达，抑制Akt及其下游的GDF9、FOXL2表达，从而推测更年汤可调节卵泡的生长发育，抑制卵泡闭锁、改善卵巢功能。]]> 2020/4/19 10:52:26 907true 目的 评估去甲二氢愈创木酸对外排泵系统MexCD-OprJ介导铜绿假单胞菌头孢他啶耐药性的影响并探讨其相关机制。方法 将0.5麦氏浓度的菌液稀释接种于96孔板内，棋盘稀释法加入去甲二氢愈创木酸和头孢他啶，同时设置不加药的阳性对照组、去甲二氢愈创木酸对照组、头孢他啶对照组，培养24 h后，酶标仪测定吸光度，记录各药物的最低抑菌浓度（MIC），并计算抑菌率和部分抑菌浓度指数（FIC）；取96孔板内的菌液涂布法接种细菌，培养24 h计数菌落数；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测外排泵膜蛋白MexC、MexD、OprJ及nfxB基因的表达情况。结果 与单用头孢他啶或去甲二氢愈创木酸相比较，头孢他啶与去甲二氢愈创木酸联合应用能更明显抑制外排泵系统MexCD-OprJ介导的头孢他啶耐药的铜绿假单胞菌的生长（P<0.05），头孢他啶与去甲二氢愈创木酸的作用主要表现为协同或相加作用；联合用药后，头孢他啶与去甲二氢愈创木酸的MIC值均明显降低，其中，部分头孢他啶的MIC值与头孢他啶敏感的铜绿假单胞菌质控菌株的MIC值无明显差异。与单用头孢他啶相比较，头孢他啶与去甲二氢愈创木酸联合应用后细菌外排泵膜蛋白MexC、MexD和OprJ的基因表达明显降低（P<0.05），而nfxB的表达明显升高（P<0.05）。结论 去甲二氢愈创木酸能逆转外排泵系统MexCD-OprJ介导铜绿假单胞菌头孢他啶的耐药性，其机制与其能够下调该耐药菌外排泵膜蛋白MexC、MexD及OprJ的表达、上调上述3个蛋白的负向调节基因nfxB的表达有关。]]> 2020/4/10 9:23:22 906true 目的 研究白芍总苷对大鼠化学性肝损伤肝阴虚证候模型的影响和作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠适应性喂养后，随机分为对照组、模型组、一贯煎组和白芍总苷组。除对照组外，其余各组大鼠ip 20% CCl₄橄榄油溶液，后期ig给予附子、干姜、肉桂温热中药复方制备化学性肝损伤肝阴虚证模型。一贯煎组、白芍总苷组造模同时给药，1次/d，连续6周。6周后测定大鼠体质量、肛温，观察其一般状态；测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、6-酮-前列腺素F_1α（6-keto-PGF_1α）、血浆血栓素B₂（TXB₂）、层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）水平及肝组织白细胞介素-6（IL-6）、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；检测肝脏磷脂酰肌醇激酶（PI3k）mRNA、蛋白激酶B（Akt）mRNA和蛋白表达水平，并取肝脏进行HE病理切片检查。结果 与模型组比较，白芍总苷组大鼠体征评分有明显改善（P<0.05），体质量显著升高（P<0.05），血清ALT、AST水平显著降低（P<0.01、0.001），cAMP/cGMP显著升高（P<0.01），LN、HA水平均显著降低（P<0.05、0.001），肝组织TNF-α、IL-6水平显著降低（P<0.001），Akt蛋白表达水平显著降低（P<0.05），PI3K、Akt mRNA表达水平显著降低（P<0.05、0.001），同时肝脏病理损伤有所改善。结论 白芍总苷具有保护化学性肝损伤肝阴虚证的功效，可能是白芍养肝阴的物质基础，其作用机制可能与抗炎、减轻微循环障碍、通过抑制PI3K-Akt通路来调节细胞因子IL-6和IL-10平衡有关。]]> 2020/4/10 9:23:22 905true 目的 通过网络药理学预测四君子汤治疗2型糖尿病（T2DM）的主要活性成分和作用靶点，探讨其多成分-多靶点-多通路的潜在作用机制；并选取AMPK信号通路中的InsR、PI3K进行动物实验验证。方法 通过中医药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）、文献挖掘和本课题组已有研究收集四君子汤及其4味中药党参、白术、茯苓、甘草的化学成分，经口服生物利用度（OB）、类药性（DL）、半衰期（HL）3个条件筛选得到药物的有效成分，通过SwissTargetPrediction数据库进行有效成分靶点预测；同时从TTD、Drugbank和DisGeNET数据库对T2DM的靶点进行检索及筛选；成分靶点与疾病靶点映射后使用Cytoscape 3.2.1软件构建药物有效成分-靶点蛋白相互作用网络，对该网络进行拓扑学分析筛选节点自由度（degree）≥平均自由度的节点得到核心有效成分-核心靶点网络，同时使用String数据库绘制核心靶点蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络；对核心靶点基因利用DAVID数据库进行GO分析和KEGG分析，构建核心有效成分-核心靶点-代谢通路网络图，探讨四君子汤治疗T2DM的潜在作用机制。采用系统对接网站进行相关度前3蛋白对相关度前5成分的分子对接。并进一步采用动物实验进行验证：选取SD大鼠，运用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导T2DM模型，5.65 g/kg四君子汤ig给药28 d，检测各组大鼠的空腹血糖（FBG）及口服葡萄糖耐量（OGTT），RT-PCR法检测AMPK信号通路中InsR、PI3K mRNA的表达量。结果 从四君子汤中筛选出113个化学成分，涉及治疗T2DM的47个靶点；根据节点自由度≥平均自由度，筛选出核心成分22个，核心靶点27个；GO分析结果表明其涉及血糖稳态、脂肪组织发育的正调控等7个生物过程，涉及类固醇激素受体活化、药物结合等4个分子功能，包括质膜、核常染色质2个细胞组成；KEGG分析结果表明其可能通过AMPK信号通路、PPAR信号通路、胰岛素抵抗等14个信号通路治疗糖尿病。分子对接60%成分具有强烈的结合活性，40%成分具有较强的结合活性。四君子汤可显著改善T2DM大鼠OGTT（P<0.001），同时降低FBG（P<0.01），显著升高InsR、PI3K mRNA（P<0.001）的表达量，验证了网络药理学的部分预测结果。结论 四君子汤通过多靶点、多通路治疗T2DM，为其分子机制的研究奠定一定的基础。]]> 2020/3/26 14:35:48 904true 目的 探讨佛手散防治帕金森病（PD）的作用及相关机制。方法 体内实验采用利血平模型，观察小鼠肛温和运动不能指标，考察当归挥发油和川芎挥发油及其联合应用的影响；体外实验采用荧光分光光度法，以犬尿胺为底物，检测人单胺氧化酶（hMAO）活性和抑制模式，在此基础上，采用2×4析因设计，探讨当归挥发油与川芎挥发油之间的相互作用。结果 利血平实验发现联合应用当归挥发油和川芎挥发油可显著改善模型小鼠肛温下降和运动不能；酶活性实验发现当归挥发油和川芎挥发油对hMAO-A和hMAO-B均为竞争性抑制作用，两者配伍使用时对hMAO-A和hMAO-B的活性均有显著的协同增效作用。结论 佛手散中的当归、川芎在防治PD中具有显著的协同增效效应，其机制可能与抑制hMAO活性有关。]]> 2020/3/26 14:35:48 903true 目的 研究人参皂苷CK对人结肠癌SW480细胞增殖及凋亡的影响，并进一步探讨其作用机制。方法 采用CCK-8法检测细胞活力；通过流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡、活性氧（ROS）水平和线粒体膜电位（MMP）变化；Hoechst染色检测细胞凋亡；蛋白免疫印迹法检测细胞色素C（CytC）释放以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和cleaved Caspase-3等的表达。结果 人参皂苷CK对SW480细胞的增殖有显著抑制作用。人参皂苷CK诱导SW480细胞周期阻滞于G₀/G₁期，促进细胞发生早期凋亡。人参皂苷CK可以显著增加细胞内ROS水平，降低MMP水平；人参皂苷CK促进Bax和cleaved Caspase-3的表达，抑制Bcl-2的表达。此外，人参皂苷CK使SW480细胞内CytC大量释放。结论 人参皂苷CK对SW480细胞的增殖具有显著的抑制作用，其作用机制可能是通过促进线粒体超氧化物升高，导致胞内ROS水平显著增加和MMP显著下降，进而导致CytC释放，上调Bax的表达，下调Bcl-2的表达，最终导致细胞发生凋亡。]]> 2020/3/26 14:35:48 902true 目的 采用LC-MS代谢组学方法，研究注射用黄芪多糖活性成分对小鼠单核巨噬细胞白血病细胞Raw 264.7吞噬活性的影响。方法 采用中性红法检测注射用黄芪多糖中不同相对分子质量多糖对Raw 264.7细胞吞噬活性的影响，筛选出活性成分，并对细胞培养液和细胞裂解液进行LC-MS分析，结合多元统计分析和代谢通路分析，探索其作用机制。结果 注射用黄芪多糖的小相对分子质量多糖在质量浓度为30 μg/mL时能显著增强Raw 264.7细胞的吞噬活性。与对照组比较，注射用黄芪多糖活性成分作用于Raw 264.7细胞后，细胞内外共发现41种差异代谢物，主要涉及氨基酸代谢、能量代谢及抗氧化作用。结论 注射用黄芪多糖的小相对分子质量多糖能提高巨噬细胞吞噬活性，其机制可能与氨基酸代谢、能量代谢及抗氧化作用密切相关。]]> 2020/3/26 14:35:48 901true 目的 探究玄参多糖对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及肝胰岛素信号通路的影响。方法 采用链脲佐菌素（STZ）注射法制备糖尿病大鼠模型，随机分成5组，分别为模型组、阳性药二甲双胍（200 mg/kg）组及玄参多糖低、中、高剂量（80、160、320 mg/kg）组，另设同周龄普通饲料喂养大鼠为对照组；ig给药6周后监测各组大鼠体质量及生存状态、空腹血糖（FBG）、血脂[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、肝功能[丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）]、肾功能[肌酐（CREA）、血尿素氮（BUN）]、糖化血红蛋白（GHb）、空腹血清胰岛素（FINS）、C-肽、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等指标的变化；HE染色和油红O染色评估大鼠肝脏病理学变化及脂肪变性；Western blotting法检测肝胰岛素信号通路相关蛋白表达。结果 玄参多糖能回升2型糖尿病大鼠体质量，改善代谢功能，降低大鼠FBG、GHb、ALT、AST、CREA、BUN、TC、TG、LDL-C、MDA水平，升高HDL-C、FINS、C-肽、SOD、CAT、GSH-Px水平；Western blotting结果表明玄参多糖能活化IRS-2/PI3K/Akt信号通路，升高过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT-4）表达水平。结论 玄参多糖能够改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢，其机制可能跟调控肝胰岛素信号通路有关。]]> 2020/3/26 14:35:48 900true 目的 探讨苦参碱抑制宫颈鳞癌细胞增殖的分子机制。方法 CCK-8法检测苦参碱对宫颈癌细胞SiHa和C33A存活率的影响；流式细胞仪检测细胞周期；高通量测序技术检测苦参碱作用前后宫颈鳞癌细胞中差异表达的RNA。qRT-PCR和Western blotting法检测人脑源性神经营养因子（BDNF）-AS、BDNF mRNA和蛋白在宫颈鳞癌细胞及异体种植瘤组织中的表达。收集2013年3月-2016年12月河南省南阳市第二人民医院32例宫颈鳞状细胞癌组织，运用qRT-PCR法检测宫颈鳞状细胞癌组织中BDNF-AS的表达。结果 苦参碱能够明显抑制宫颈鳞癌细胞的增殖。苦参碱作用前后，共筛选出924个差异表达基因。其中637个（68.9%）基因表达水平上调，287个（31.1%）基因表达水平下调。苦参碱能上调BDNF-AS基因的表达水平。qRT-PCR显示BDNF-AS的表达与宫颈鳞状细胞癌病理分化程度和临床分期之间存在负相关（P<0.05），其表达与预后相关（P=0.04）。Cox回归多因素分析发现BDNF-AS可作为宫颈鳞状细胞癌患者独立的预后因子。结论 BDNF-AS在宫颈鳞状细胞癌的发生发展中可能发挥抑癌作用，苦参碱可能通过上调BDNF-AS抑制宫颈鳞状细胞癌的增殖。]]> 2020/3/26 14:35:49 899true 目的 研究党参远志散微乳对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠脑组织中乙酰胆碱（Ach）和乙酰胆碱酯酶（AchE）水平及脑组织中AchE和乙酰胆碱转移酶（ChAT）蛋白表达的影响，运用胆碱能学说分析作用机制。方法 小鼠随机分为对照组、模型组、生物相容性微乳组、脑复康组、党参远志散水提液组和党参远志散微乳组，每组15只。除对照组外，其余组均ip D-半乳糖（D-gal）和NaNO₂制备AD小鼠模型，分别ig蒸馏水、生物相容性微乳、脑复康、党参远志散水提液和党参远志散微乳6周。采用水迷宫实验进行行为学考察；酶联免疫分析测定脑组织中Ach和AchE水平；HE染色光镜观察海马CA1区和皮层的病理变化；免疫组织化学染色法检测海马CA1区和皮层的ChAT、AchE蛋白表达。结果 与模型组比较，党参远志散微乳组小鼠学习记忆能力明显提高（P<0.05），脑组织中Ach水平明显升高（P<0.01），AchE水平明显降低（P<0.01），海马CA1区和皮层的病理结构改变明显改善，ChAT的蛋白阳性表达明显上升（P<0.01），AchE蛋白阳性表达明显下降（P<0.01）。结论 党参远志散微乳可通过上调小鼠海马CA1区和皮层中ChAT表达和抑制AchE表达而发挥抗AD作用。]]> 2020/3/11 16:40:29 898true 目的 探究人参皂苷Rg₁对APP/PS1双转基因模型小鼠认知障碍、氧化应激损伤、炎症反应、Aβ堆积和神经细胞凋亡的改善作用。方法 采用Morris水迷宫实验，对APP/PS1模型小鼠的认知功能进行评价；采用试剂盒和ELISA法对各组小鼠氧化损伤和炎症相关指标进行测定；采用HE染色和Western blotting法对各组小鼠海马组织神经元凋亡及凋亡相关蛋白进行定量分析。结果 人参皂苷Rg₁能够显著改善APP/PS1双转基因模型小鼠的认知功能，降低Aβ堆积及丙二醛（MDA）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-P_X）、过氧化氢酶（CAT）活性。此外，人参皂苷Rg₁还可通过显著性降低APP/PS1小鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6水平，增加IL-2水平，从而抑制神经炎症反应。HE染色显示人参皂苷Rg₁能降低海马细胞的凋亡状态。人参皂苷Rg₁还可以显著升高海马中Bcl-2/Bax的值，并显著降低Caspase-3、Caspase-9和Cyt-c蛋白的表达水平。结论 人参皂苷Rg₁能够显著改善APP/PS1模型小鼠的氧化应激状态，减轻炎症反应，抑制神经元凋亡和改善认知功能。]]> 2020/3/11 16:40:29 897true 目的 基于过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）通路探讨冠心病痰瘀互结证小鼠模型的发病机制。方法 健康C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组和假手术组，载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）雄性小鼠随机分为血瘀组、痰浊组、痰瘀互结组。痰浊组和痰瘀互结组小鼠给予高脂饲料喂养12周，其余各组小鼠给予普通饲料喂养12周。在8周末时，对血瘀组和痰瘀互结组小鼠进行冠状动脉左前降支结扎，假手术组小鼠行穿线不结扎。酶联免疫法测定血清白细胞介素-6（IL-6）、内皮素（ET）、血管紧张素II（Ang II）、PPARγ水平，免疫印迹法检测肝脏组织PPARγ、ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA1）、CD36蛋白表达水平，免疫组化方法检测主动脉基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、CD40、核转录因子-κB（NF-κB）蛋白表达水平。结果 与假手术组比较，各组小鼠血清中IL-6水平未出现显著变化，痰瘀互结组小鼠血清ET水平显著升高（P<0.01），血瘀组小鼠血清中Ang II水平显著升高（P<0.05），痰浊组和痰瘀互结组小鼠血清中Ang II水平显著升高（P<0.01），PPARγ水平降低；在肝脏组织中，血瘀组、痰浊组和痰瘀互结组小鼠PPARγ、ABCA1蛋白表达水平显著降低（P<0.01），CD36蛋白表达水平升高；主动脉组织中CD40、MMP-9、NF-κB蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。结论 冠心病痰瘀互结证发病过程中会造成较为严重的动脉粥样硬化斑块，可能是通过激活PPARγ通路实现的。]]> 2020/3/11 16:40:29 896true 目的 探讨真武汤对慢性心力衰竭（CHF）大鼠的治疗作用，并分析其潜在作用机制。方法 建立真武汤的HPLC特征图谱；雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药卡托普利组（10 mg/kg）和真武汤低、中、高剂量（2.187 5、4.375、8.75 g/kg）组，除假手术组外，其余大鼠均通过结扎冠状动脉左前降支复制CHF大鼠模型，8周后ig给药，共给药4周。实验末进行血流动力学、脏器指数、HE染色检测，ELISA试剂盒测定大鼠血清血管紧张素II（Ang II）、醛固酮（ALD）、核转录因子-κB（NF-κB）、氨基末端脑钠肽（NT-proBNP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平，Western boltting检测心肌NF-κB蛋白表达情况。结果 真武汤HPLC图谱中指认出5个化学成分去甲乌药碱、芍药苷、白术内酯III、6-姜辣素、去氢土莫酸；与模型组比较，真武汤给药后能改善大鼠血流动力学相关参数（P<0.05），降低脏器指数（P<0.05），改善心肌损伤，降低血清Ang II、ALD、NF-κB、NT-proBNP、TNF-α、IL-6水平及心肌NF-κB蛋白表达水平（P<0.05）。结论 真武汤能够改善CHF，其机制可能与抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）/NF-κB/炎症因子级联反应有关。]]> 2020/3/11 16:40:29 895true 目的 探讨牡荆苷通过调控核转录因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）通路对急性脑缺血再灌注大鼠氧化应激反应的作用。方法 54只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照依达拉奉（0.56 mg/kg）组和牡荆苷低、中、高剂量（10、20、40 mg/kg）组，除假手术组外均制备急性脑缺血大鼠模型，再灌注后假手术组、模型组大鼠ip生理盐水，依达拉奉组和牡荆苷各剂量组按照相应剂量ip给药，8 h给药1次，共3次。对比干预前后大鼠神经行为学评分；HE染色检测大鼠大脑皮质病理变化；试剂盒检测大鼠大脑皮质组织氧化应激指标丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting检测大鼠大脑皮层Nrf2/ARE通路相关基因mRNA与蛋白表达水平。结果 干预前后假手术组大鼠神经行为学评分无明显变化，模型组较干预前增高（P<0.01），依达拉奉组、牡荆苷各剂量组均较干预前降低（P<0.01），且干预后各组间神经行为学评分比较差异显著（P<0.01）。假手术组大鼠大脑皮质组织神经细胞分布均匀、密集，神经细胞的胞体、胞核形态正常；模型组、依达拉奉组和牡荆苷各剂量组大鼠脑组织神经细胞排列均有紊乱、疏松，其中模型组可见液化性坏死、细胞结构消失等表现；牡荆苷低剂量组可见细胞排列严重紊乱、疏松，部分液化性坏死、细胞结构消失；牡荆苷中剂量组和依达拉奉组液化性坏死部分面积小，大多细胞结构正常；牡荆苷高剂量组仅可见极少液化性坏死，细胞结构基本正常，细胞排列轻微紊乱。与假手术组比较，模型组大鼠大脑皮质MDA和NO水平显著升高（P<0.01），SOD和GSH水平显著降低（P<0.01），Nrf2、γ-GCS mRNA表达水平显著升高（P<0.01），细胞质Nrf2、γ-GCS蛋白表达水平均显著升高（P<0.01），细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）。与模型组比较，依达拉奉组和牡荆苷低、中、高剂量组大鼠大脑皮质MDA和NO水平均显著降低（P<0.01），SOD和GSH水平显著升高（P<0.01），Nrf2、γ-GCS mRNA表达水平显著降低（P<0.01），细胞质Nrf2、γ-GCS蛋白表达水平均显著降低（P<0.01），细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达水平均显著升高（P<0.01）。且牡荆苷各剂量组大鼠大脑皮质MDA、NO、SOD、GSH水平及Nrf2、γ-GCS、HO-1 mRNA和蛋白表达水平均呈剂量依赖性，组间差异显著（P<0.01）。结论 牡荆苷可减轻急性脑缺血再灌注大鼠氧化应激反应，推测与调控Nrf2/ARE信号通路，上调Nrf2基因与蛋白表达，促进其由细胞质向细胞核移动，上调HO-1表达，抑制γ-GCS表达，增强机体的抗氧化应激反应能力有关。]]> 2020/3/11 16:40:29 894true 目的 利用二代测序技术筛选出具有显著性变化的基因，并探讨月腺大戟素A在转录组学层面上抗乳腺癌活性的作用机制。方法 从月腺大戟药材中提取乙酰间苯三酚类化合物月腺大戟素A，对MCF-7细胞（乳腺癌细胞的luminal A型）进行干扰，观察被干扰后的细胞与正常细胞差异基因表达，采用二代高通量测序平台（Illumina Hi-Seq）测序技术分别对对照组和实验组各3个样本进行高通量转录组测序并进行数据分析。结果 对照组和实验组分别总获得123 656 848、123 974 262个干净序列（clean reads），分别对比到参考基因组上的序列为119 762 214、119 881 622，各占总数的96.85%、96.69%；2组转录组对照可得：差异基因总数为1 695个，其中上调基因770个，下调基因925个，可清楚注释的基因有3 874个。应用基因本体论（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）进行生物功能富集分析，GO分析发现这3 874个基因主要涉及生物过程（1 270个）、细胞组成（1 322个）与分子功能（1 282个）3个大类的45个小类，包括细胞的生长发育过程、信号蛋白活性、膜以及基因表达的调控等过程；KEGG分析发现差异表达基因涉及263条信号通路，主要代谢通路为PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路；以及碳水化合物代谢、心肌系统和细胞生殖系统等生物过程。结论 利用二代高通量测序平台测序技术一共筛选、鉴定出差异基因1 695个，更深入了解了月腺大戟素A与MCF-7细胞基因之间的相互关系，为乳腺癌治疗提供了一些理论基础。]]> 2020/3/2 16:57:18 893true 目的 采用多种实验模型评价头痛宁滴丸治疗偏头痛的有效性。方法 采用硝酸甘油致大鼠实验性偏头痛模型，观察头痛宁滴丸对偏头痛的治疗作用；采用小鼠化学性刺激、热刺激及大鼠机械性刺激、福尔马林刺激实验模型，观察头痛宁滴丸的镇痛作用；采用硝酸士的宁致小鼠惊厥实验模型、正常小鼠自主活动实验模型，观察头痛宁滴丸的镇静作用；采用高黏滞血症大鼠模型、微循环障碍小鼠耳廓微循环实验模型，观察头痛宁滴丸的活血作用。结果 与模型组比较，头痛宁滴丸给药5 d，1、2 g/kg剂量能明显减少大鼠挠头次数、爬笼次数，缩短耳红消退时间；头痛宁滴丸1.5、3 g/kg剂量明显减少醋酸引起的小鼠扭体次数；对热刺激模型无明显影响；头痛宁滴丸1、2 g/kg剂量能明显提高机械性刺激致痛大鼠的痛阈值，缩短福尔马林致痛大鼠实验II相时间；头痛宁滴丸1.5、3 g/kg剂量能明显延长小鼠惊厥潜伏期、减少自主活动次数；头痛宁滴丸0.5、1、2 g/kg剂量明显抑制大鼠全血黏度的升高；1.5、3 g/kg剂量明显改善微循环障碍小鼠耳廓微循环的血液流态、减少红细胞聚集、增加毛细血管交点数。结论 头痛宁滴丸有明显的镇痛、镇静、活血作用，对实验性偏头痛有明显的治疗作用。]]> 2020/3/2 16:57:18 892true 目的 探讨松萝烟酰胺对胃癌SGC-7901细胞的增殖抑制作用及机制。方法 体外培养SGC-7901细胞，分为对照组和不同浓度的松萝烟酰胺实验组，显微镜观察各组细胞形态；MTT法测定SGC-7901细胞增殖；AnnexinV/PI双染和DAPI荧光染色检测细胞凋亡；流式细胞术检测细胞周期；细胞划痕实验检测细胞的迁移。结果 松萝烟酰胺处理SGC-7901细胞后，细胞发生皱缩、变形，贴壁细胞脱落；MTT结果显示，松萝烟酰胺对SGC-7901增殖抑制作用呈明显的浓度依赖性和时间依赖性；AnnexinV/PI双染结果显示，松萝烟酰胺使SGC-7901细胞的晚期凋亡率增加，且DAPI染色可观察到明显的细胞凋亡的核浓缩、核碎裂；流式结果显示，松萝烟酰胺使SGC-7901细胞周期停滞在S期；划痕实验显示，随着时间的延长、浓度的增加，松萝烟酰胺使SGC-7901细胞迁移率下降越明显。结论 松萝烟酰胺对SGC-7901细胞具有增殖抑制作用，其作用机制可能是通过诱导细胞凋亡、阻滞细胞于S期，从而抑制细胞的迁移。]]> 2020/3/2 16:57:18 891true 目的 探讨黄根多糖对大鼠矽肺纤维化的作用。方法 采用口咽法建立大鼠矽肺模型，将40只雄性成年Wistar大鼠随机分为对照组和造模组，造模组大鼠滴注50.0 mg/mLSiO₂水混悬液1.00mL制备矽肺纤维化模型。造模成功后将造模组随机分为模型组及黄根多糖低、中、高剂量（125、250、500 mg/g）组，每组8只。黄根多糖低、中、高剂量组分别ig给予相应药物，对照组和模型组ig给予等量生理盐水，连续给药56 d后处死大鼠，采集肺组织。HE、Masson染色检测大鼠肺组织病理学变化；免疫荧光定量PCR（qRT-PCR）检测肺组织中上皮性钙黏附蛋白（E-cadherin）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA表达；Western blotting法检测肺组织中E-cadherin、α-SMA、波形纤维蛋白（Vimentin）表达。结果 各组大鼠体质量差异不显著；与对照组比较，模型组大鼠肺泡炎症、肺纤维化程度加重，肺脏指数增高，α-SMA mRNA和蛋白表达水平显著升高，E-cadherin mRNA和蛋白表达水平显著降低，Vimentin蛋白表达水平显著升高。与模型组比较，黄根多糖各剂量组大鼠肺泡炎症、肺纤维化程度均下降，肺脏指数均降低，E-cadherin mRNA和蛋白表达水平显著升高，α-SMA mRNA和蛋白表达水平显著降低，Vimentin表达水平显著降低。结论 黄根多糖能减轻矽肺大鼠的肺脏器损伤、减缓肺纤维化进程，具有抗矽肺纤维化作用。]]> 2020/3/2 16:57:18 890true 目的 探究四君子汤提取物（Sijunzi Decoction extract，SDE）对人三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞生长的作用。方法 采用不同质量浓度SDE作用于MDA-MB-468细胞，CCK-8实验和细胞划痕实验检测SDE对细胞增殖和迁移能力的影响；克隆形成实验检测SDE对细胞集落形成能力的影响；Hoechst33342染色技术和流式细胞术（FCM）检测SDE对细胞凋亡和周期的影响；Western blotting技术检测SDE对信号传导及转录激活蛋白3（STAT3）表达的影响。结果 与对照组比较，SDE对MDA-MB-468细胞有一定的抑制作用（P<0.05），且呈质量浓度和时间依赖性。克隆形成实验结果表明SDE能够抑制细胞克隆形成。细胞迁移实验结果显示，SDE中、高质量浓度能够明显减弱细胞划痕愈合能力（P<0.001）。FCM检测凋亡结果显示，SDE各质量浓度组细胞早期凋亡率和总凋亡率逐渐上升，呈质量浓度依赖性，且中、高质量浓度的SDE能显著诱导细胞凋亡（P<0.01、0.001）。SDE能够影响细胞周期，使G₂期细胞显著减少（P<0.01）。Western blotting结果显示，SDE处理细胞后，STAT3蛋白表达水平显著降低。结论 SDE能够抑制MDA-MB-468细胞的增殖和克隆形成，促进其凋亡，使G₂期细胞减少。其机制可能与调控STAT3通路有关。]]> 2020/3/2 16:57:19 889true 目的 采用精准、可量化的方法筛选蜂胶影响PXR/CYP3A4通路调控血脂的质量标志物。方法 采用人结肠癌LS174T细胞给予一定浓度的咪达唑仑注射液，同时给予不同浓度的蜂胶已知成分对照品溶液，孵育后提取样品，采用UHPLC-MS法测定生成的1'-羟基咪达唑仑含量，根据测定结果筛选出对PXR/CYP3A4通路有显著调控作用的成分，以这些成分为指标，建立同时定量方法，根据结果初步确定蜂胶中影响PXR/CYP3A4通路调控血脂代谢的质量标志物。结果 所评价的蜂胶成分中，白杨素、高良姜素、异绿原酸A、槲皮素、咖啡酸苯乙酯均能够显著提高或降低1'-羟基咪达唑仑的量（与对照组和阳性对照组比较），提示上述成分能够显著影响PXR/CYP3A4表达；UHPLC-MS-MS含量测定结果显示，蜂胶中上述成分除异绿原酸A和乔松素外，均具有适宜的含量以达到显效。结论 白杨素、高良姜素、咖啡酸苯乙酯和槲皮素可能是蜂胶影响PXR/CYP3A4通路调控血脂的质量标志物，且均具有抑制相关靶标表达，进而调节血脂水平的活性；同时，本研究所用质量标志物筛选、评价方法快速、高效、可量化，能够适应基于PXR/CYP3A4的大通量活性成分筛选研究。]]> 2020/2/20 11:22:07 888true 目的 从代谢组学角度对姜炮制-配伍机制进行初步探索。方法 采用卵清白蛋白（OVA）+冰水浴法建立寒饮伏肺哮喘大鼠模型，随机分为对照组、模型组、苓甘五味（生/干/炮）姜辛汤组（SJF/GJF/PJF）及阳性药桂龙咳喘宁组（PC），给药后进行大鼠肺组织HE染色、肺泡灌洗液（BALF）炎性细胞计数，测定血清免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）水平；同时采用GC-MS代谢组学技术进行非靶向代谢组学研究，寻找寒饮伏肺哮喘大鼠血清、尿液相关差异性代谢物，MetaboAnalyst构建相关代谢通路。结果 苓甘五味（生/干/炮）姜辛汤可改善大鼠肺组织病理变化，显著降低大鼠BALF炎性细胞计数及血清中IgE、IL-4水平，升高血清中IFN-γ水平；与对照组相比，寒饮伏肺哮喘大鼠体内共筛选出37种差异性代谢物（血清中15个、尿液中22个），MetaboAnalysis通路分析发现7条代谢通路可能与寒饮伏肺哮喘有关，涉及能量代谢、氧化应激等。苓甘五味（生/干/炮）姜辛汤干预后大鼠整体代谢轮廓趋向正常水平；且苓甘五味（干）姜辛汤治疗寒饮伏肺哮喘作用优于苓甘五味（生/炮）姜辛汤。结论 苓甘五味姜辛汤方中姜炮制成干姜入药治疗寒饮伏肺哮喘更为合理，其机制可能通过调节能量代谢、氧化应激等发挥作用。]]> 2020/2/20 11:22:07 887true 目的 基于多巴胺D2受体（DRD2），考察小剂量麦芽4个化学部位的催乳作用，初步探讨小剂量麦芽生物碱对产后缺乳模型大鼠泌乳素（PRL）分泌的调节机制。方法 采用ig甲磺酸溴隐亭方法制备缺乳大鼠模型，造模成功后，各给药组均ig给予相应的药物，应用ELISA法检测各组大鼠血清PRL、雌二醇（E₂）、孕酮（P）水平；HE染色观察各组大鼠乳腺组织病理改变；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各组大鼠脑垂体中泌乳素受体及DRD2mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清中PRL、P及E₂水平、脑垂体PRL mRNA表达水平显著降低；脑垂体DRD2 mRNA表达水平显著升高。与模型组比较，麦芽总生物碱组大鼠乳腺小叶体积明显增加，导管明显扩张，且导管及腺泡内含有大量乳汁。麦芽总生物碱明显增加模型大鼠血清中PRL、P、E₂水平及脑垂体PRLmRNA表达水平，降低脑垂体DRD2 mRNA表达水平。结论 麦芽催乳的主要药效物质为总生物碱，其作用机制可能与促进PRL分泌，增加脑垂体PRL受体、降低DRD2 mRNA表达水平有关。]]> 2020/2/20 11:22:07 886true 目的 通过网络药理学方法探讨黄连解毒汤治疗动脉粥样硬化（AS）的潜在分子生物学机制。方法 从中药系统药理学分析平台（TCMSP）及文献资料中寻找与黄连解毒汤中4味中药相关的所有成分和作用靶点，并构建药物分子-靶点网络；通过TTD、DrugBank、DisGeNET数据库筛选与AS相关的靶标，利用STRING平台构建药物-疾病靶点交互网络；对核心靶点进行网络拓扑分析，利用DAVID数据库对核心靶点蛋白进行GO生物过程分析及KEGG通路富集分析，并构建黄连解毒汤活性成分-AS靶点-KEGG通路多维网络关系图。结果 根据筛选条件[口服生物利用度（OB）≥30%、类药性（DL）≥0.18）]及查阅文献资料共得到71个活性成分，165个药物潜在靶点。黄连解毒汤中活性成分主要有谷甾醇、槲皮素、小檗碱、去氢丹参酮II_A、黄芩新素等能够干预AS形成。3个疾病数据库以“atherosclerosis”为搜索条件共收集到175个疾病靶点。根据度（degree）值筛选出黄连解毒汤干预AS的核心靶标蛋白223个，主要涉及NOS2、NOS3、PTGS2、TNF、CYP2C9、HMOX1等。GO生物过程分析根据错误发现率（FDR）≤0.05，确定50个条目，主要包括SRP依赖的靶向膜转运蛋白、核转录的mRNA分解代谢过程、病毒转录、核糖体核糖核酸处理、翻译等生物分析过程。KEGG富集结果显示有74条通路与AS相关，主要涉及到核糖体通路、病毒致癌通路、参与细胞周期通路、雌激素信号通路通路等。结论 黄连解毒汤治疗AS是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果，为黄连解毒汤的临床应用以及AS相关疾病的基础或临床研究提供一定的理论依据，同时对新药的研发与应用具有一定的参考价值。]]> 2020/2/20 11:22:07 885true 目的 通过回顾性研究，探讨消岩汤维持治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cance，NSCLC）的疗效。方法 收集2013年1月1日-2017年12月30日期间于天津中医药大学第一附属医院治疗的晚期NSCLC患者。根据当时采用的治疗手段，筛选到消岩汤加减方联合对症治疗组（治疗组）46例与对症治疗组（对照组）50例。对两组患者生存情况进行分析，比较两组患者Karnofsky（KPS）评分，分层分析探讨性别、年龄、吸烟史、饮酒史、组织学分级、化疗方案、病理类型、中医证型、脉管侵袭、软组织侵袭等因素与患者预后的相关性。结果 治疗组晚期NSCLC患者中位无进展生存期（mPFS）与对照组比较，显著延长（P<0.05）；两组患者中位总生存期（mOS）比较，无统计学意义（P>0.05）；与对照组比较，治疗组患者生存质量显著改善（KPS评分显著提高，P<0.05），其中，肺鳞癌、无脉管、无软组织侵袭、痰热阻肺证患者疗效最佳（P<0.05）。结论 消岩汤加减方联合对症治疗维持治疗晚期NSCLC患者具有延长无进展生存期（PFS）、改善患者生存质量的效果，最佳受益人群为肺鳞癌、无脉管及软组织侵袭的痰热阻肺证患者。]]> 2020/2/20 11:22:08 884true 目的 研究补骨脂酚对人乳腺癌MCF-7细胞生长抑制作用及其机制。方法 采用噻唑蓝法（MTT法）考察补骨脂酚对MCF-7细胞生长的影响；采用流式细胞术检测补骨脂酚处理后细胞周期分布情况及活性氧（ROS）的产生；利用荧光显微镜观察补骨脂酚对MCF-7细胞核的影响；采用蛋白免疫印迹法检测补骨脂酚作用下MCF-7细胞凋亡、周期相关蛋白和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族蛋白的表达；引入ROS清除剂及MAPK家族蛋白抑制剂考察其在补骨脂酚作用下对MCF-7细胞生长抑制率和细胞周期相关蛋白表达的影响。结果 补骨脂酚可以呈时间、剂量依赖性抑制MCF-7细胞生长，其抑制作用明显强于阳性药5-氟尿嘧啶。补骨脂酚可诱导MCF-7细胞产生ROS，同时上调p-p53及p21蛋白表达水平，下调细胞周期相关蛋白CDK2和CyclinA2表达水平，进而引起细胞发生S期阻滞。而上述影响可被ROS清除剂Tiron逆转，表明ROS参与补骨脂酚诱导的S期阻滞。加入p38MAPK抑制剂SB203580后，细胞产生的ROS水平降低，表明ROS的产生依赖于p38MAPK途径。结论 补骨脂酚抑制MCF-7细胞增殖的作用与其引起细胞发生S期阻滞有关，ROS参与S期阻滞过程。]]> 2020/2/20 11:22:08 883true 目的 研究尿石素A（UA）对2型糖尿病模型小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响及与自噬的关系。方法 将C57BL/6小鼠按体质量随机分成4组，即对照组、模型组、尿石素A（50 mg/kg）组、尿石素A（50 mg/kg）联合氯喹（50 mg/kg）组，高脂饲料喂养6周后，ip链脲佐菌素（STZ）建立2型糖尿病模型。各组小鼠ig给药7周，检测小鼠体质量、饮水量、血脂、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）水平；计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）；HE染色观察小鼠肝组织病理变化；蛋白免疫印迹法检测小鼠肝组织磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、葡萄糖转运蛋白2（Glut2）、磷酸化糖原合酶激酶-3β（p-GSK3β）及自噬相关蛋白微管相关蛋白质1轻链3 II/I（LC3II/I）、选择性自噬接头蛋白（p62）表达水平。结果 与模型组比较，UA能够显著改善糖尿病模型小鼠肝组织脂肪变和水肿；显著降低血浆三酰甘油（TG）、游离脂肪酸（FFA）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、FBG、FINS水平，升高高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平（P<0.01）；显著降低HOMA-IR，升高ISI（P<0.01）；上调肝组织p-Akt、Glut2、p-GSK3β、LC3II/I蛋白表达，抑制p62蛋白表达（P<0.01）。联合氯喹后，小鼠FBG、FINS、HOMA-IR增加，ISI降低（P<0.05）；肝组织水肿和脂肪病变明显加重；肝组织p-Akt、Glut2、LC3II/I蛋白表达水平降低，p62蛋白表达水平升高（P<0.05），显示自噬抑制剂氯喹明显削弱了UA的作用。结论 UA可能是通过激活肝脏自噬改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗。]]> 2020/2/20 11:22:08 882true 目的 探讨虎杖Polygonum cuspidatum富集活性组分体外对人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的抑制作用及作用靶点。方法 运用表面等离子共振HIV-1多靶点筛选系统对虎杖不同工艺提取物进行筛选，整合酶氨基耦联柱靶向富集提取物中高活性成分，在TZM-bl细胞和PBMC细胞中对富集产物进行抗HIV-1病毒活性评价；采用荧光共振能量转移分析法测定药物对HIV-1整合酶3’加工的抑制作用；运用高通量ELISA法测定虎杖60%乙醇提取物的整合酶靶向富集产物（HZ60-IN）对整合酶链转移的影响；试剂盒检测HZ60-IN对逆转录酶和蛋白酶的影响。结果 HZ60-IN对整合酶有高亲和性。细胞水平病毒感染实验表明，在TZM-bl细胞中，HZ60-IN对HIV-1NL4.3和1084i的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为（31.94±8.96）、（38.07±11.25）μg/mL；在2株PBMC细胞中，HZ60-IN对HIV-1 NL4.3病毒均显示显著的抑制活性。HZ60-IN对整合酶的3’加工和链转移均有抑制作用，其中对3’加工的IC₅₀为（6.54±1.69）μg/mL，对链转移的IC₅₀为（2.56±0.97）μg/mL，其不作用于HIV感染的进入阶段，对逆转录酶抑制活性较弱，对蛋白酶活性没有影响。结论 HZ60-IN有抗HIV-1病毒活性，主要通过影响HIV-1的整合酶活性发挥作用。]]> 2020/2/20 11:22:08 881true 目的 研究雷公藤对右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠的干预作用，并分析对其肠道菌群的影响，初步探讨其作用机制。方法 建立DSS诱导的UC小鼠动物模型，实验分为对照组、模型组、美沙拉嗪组及雷公藤低、高剂量组。观察给药后小鼠的疾病活动指数（DAI）、结肠长度、结肠厚度、结肠病变大体评分、结肠组织病理学评分，检测小鼠血清中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平，并通过高通量测序法检测小鼠肠道菌群的变化。结果 雷公藤给药后可有效减轻小鼠结肠炎症状，降低炎症因子表达，对UC小鼠有较好的治疗作用；菌群测序结果显示模型组小鼠与对照组小鼠相比肠道菌群紊乱，菌群丰度降低，经雷公藤治疗之后，肠道菌群的恢复速度加快，与模型组相比，肠道菌群的多样性明显提高，门水平上主要表现为拟杆菌门比例降低，硬壁菌门的升高；属水平上主要表现为毛螺菌和拟杆菌属的减少。结论 雷公藤可以调节UC小鼠菌群的组成，加快菌群的恢复，对UC小鼠有较好的治疗作用。]]> 2020/1/20 13:31:13 880true 目的 研究薏苡仁复方对高脂饲料诱导肥胖小鼠的作用及其机制。方法 C57BL/6J雄性小鼠给予正常饲料或高脂饲料喂养。3个月后，除对照组，肥胖模型小鼠（体质量大于对照组小鼠的20%）随机分为模型组，薏苡仁复方低、高剂量（0.59、1.17g/kg）组和阳性对照组（奥利司他，15.6mg/kg）。给药组分别ig给药2个月，对照组和模型组ig同等体积的生理盐水。采用计算机断层扫描（CT）和核磁共振成像（MRI）定量小鼠脂肪含量，组织切片观察脂肪细胞大小，qRT-PCR检测肝脏炎症因子水平。结果 给予薏苡仁复方后，小鼠相对体质量增长率、食物利用率和腰围显著降低（P<0.05）。糖耐量实验说明给予薏苡仁复方可以提高葡萄糖耐受程度（P<0.05）。CT和MRI结果显示，薏苡仁复方组小鼠腹部脂肪厚度和全身脂肪含量均降低，脂肪组织质量和HE染色结果也验证了影像学结果（P<0.05）。同时，给予薏苡仁复方后，肝脏质量降低，脂质堆积减少，而血清三酰甘油（TG）和总胆固醇（TC）水平也显著下降（P<0.05）。此外，薏苡仁复方还可以显著下调血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平和肝组织炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平（P<0.05）。结论 薏苡仁复方通过减少脂质聚集和降低炎症因子水平抵抗高脂饲料诱导的肥胖。]]> 2020/1/20 13:31:13 879true 目的 探讨松节方醇提物（SJF）对炎症动物模型T细胞抗原受体（TCR）信号通路酪氨酸激酶及磷酸酶相关分子表达的作用机制。方法 采用类风湿关节炎（RA）大鼠模型，给予SJF 2周，酶联免疫吸附法（ELISA）检测RA大鼠关节液中蛋白酪氨酸激酶（Lck、Fyn、ZAP70）、酪氨酸磷酸酶（CD45）含量，观察RA大鼠踝关节组织病理学变化，免疫组化检测RA大鼠踝关节滑膜组织中Lck、Fyn、ZAP70、CD45表达情况。结果 SJF能显著降低RA大鼠关节液Lck、Fyn、ZAP70、CD45含量，抑制RA大鼠滑膜组织炎性细胞浸润和滑膜组织增生，同时明显下调滑膜组织Lck、Fyn、ZAP70、CD45的表达。结论 SJF对RA大鼠的作用机制可能是通过抑制异常激活的TCR信号通路酪氨酸激酶及磷酸酶相关分子的表达来调控其下游的各级信号通路转导功能，从而起到抗炎作用。]]> 2020/1/20 13:31:13 878true 目的 基于细胞代谢组学的方法研究水栀子Gardenia jasminoside及其主要有效成分京尼平苷对RBL-2H3细胞脱颗粒模型的干预作用。方法 利用UPLC-QTOF-MS高分辨质谱检测RBL-2H3细胞的代谢轮廓改变，并应用主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）筛选出引起这种差异的代谢标志物；同时应用MEV软件对差异标志物水平的变化进行聚类分析和热图绘制。结果 分别得到与水栀子和京尼平苷作用相关的代谢标志物54和46个，其中共有标志物31个，且在2个给药组中变化趋势相同。由共有代谢标志物富集得到了受干扰的5条代谢通路：甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢，谷胱甘肽代谢，组胺代谢，能量代谢，烟酰胺代谢。结论 水栀子和京尼平苷通过调节组胺代谢、氧化应激和能量代谢而抑制RBL-2H3细胞脱颗粒过程，且京尼平苷是水栀子发挥作用的主要药效物质基础之一。]]> 2020/1/20 13:31:13 877true 目的 筛选吴茱萸主要肝毒性成分，预测毒性成分作用靶点，探讨其多成分-多靶点-多通路的肝毒性作用机制。方法 依据TCMSP数据库、PubChem数据库Pharmmapper服务器、Uniprot KB数据库筛选吴茱萸的活性成分，并预测肝毒性作用靶点。借助Cytoscape软件构建吴茱萸毒性成分-作用靶点网络，通过KOBAS 3.0数据库对靶点基因功能及代谢通路进行分析。结果 网络分析结果表明吴茱萸中筛选得到14-甲酰基二氢吴茱萸次碱、芳樟醇、1-甲基-2-戊烷基-4（1H）喹诺酮、辛弗林、柠檬烯等147个潜在毒性成分，涉及靶点F2、PIM1、MMP13、MAOB等49个，经建立网络连接，细胞代谢、催化活性、刺激反应等通路可能与肝毒性作用相关。结论 应用网络药理学的方法，发现吴茱萸中的多种潜在毒性成分可能通过多个靶点与细胞代谢、催化活性等通路相互作用，从而可能产生肝毒性，为后续进一步深入验证吴茱萸肝毒性作用机制研究提供新线索。]]> 2020/1/20 13:31:13 876true 目的 探讨双吲哚马来酰亚胺衍生物L6诱导白血病细胞的凋亡作用及其分子机制。方法 采用MTT比色法检测L6对白血病细胞HEL、K562、KG1a的杀伤作用。流式细胞术检测L6对HEL细胞凋亡、周期和分化的影响。Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白的表达。通过体内实验研究L6治疗小鼠白血病的作用效果。结果 MTT比色法结果显示L6对HEL、K562、KG1a细胞具有比阳性对照米哚妥林（PKC412）更显著的抑制活性，半数抑制浓度（IC₅₀）分别为（0.05±0.03）、（0.32±0.01）、（0.19±0.10）μmol/L。L6可以诱导HEL细胞发生凋亡和G₂/M期阻滞，诱导HEL细胞向巨核细胞方向分化，且呈剂量效应。Westernblotting检测结果表明L6主要通过激活Caspase-3执行细胞凋亡。小鼠肝组织苏木精-伊红（HE）染色显示肝组织内HEL细胞浸润有所减轻，但L6组减轻的效果更明显，表明其可延缓白血病细胞的转移，且效果优于米哚妥林。结论 双吲哚马来酰亚胺衍生物L6有较强的抗白血病活性，为新型白血病药物的研发提供参考。]]> 2020/1/20 13:31:13 875true 目的 通过观察新加生脉饮对阿霉素所致大鼠心肌细胞凋亡的逆转和防治作用，为阿霉素心肌损伤的临床治疗奠定实验基础。方法 利用阿霉素的心脏毒性诱导心肌细胞凋亡大鼠模型。将40只雄性SD大鼠随机分成4组：对照组、阿霉素模型组、卡托普利（10 mg/kg）组、新加生脉饮（3.75 g/kg）组，ig给予相应药物，每日1次，共给药6周。实验过程中观察大鼠的精神、活动、进食、毛色等情况，治疗6周后测定心功能、大鼠左室肥厚指标，HE染色观察心肌病理变化，TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况，免疫组化法检测心肌Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠心功能显著降低。与模型组比较，各药物治疗后可不同程度改善大鼠心功能情况，其中新加生脉饮组疗效显著。与对照组比较，模型组大鼠心体比、左室肥厚指数、心肌细胞凋亡指数均明显升高。与模型组比较，卡托普利及新加生脉饮可不同程度地改善大鼠心肌肥厚及心肌细胞凋亡情况。与对照组比较，模型组大鼠心肌Bcl-2蛋白表达水平降低，Bax、Caspase-3蛋白表达水平升高；与模型组比较，卡托普利及新加生脉饮可不同程度地增加大鼠心肌Bcl-2蛋白表达水平，减低Bax、Caspase-3蛋白表达水平。结论 新加生脉饮能改善心肌细胞凋亡大鼠心功能情况，通过降低心肌细胞中Caspase-3蛋白的表达或抑制其活性，增加Bcl-2蛋白的表达，降低Bax蛋白的表达，上调Bcl-2/Bax，从而抑制心肌细胞凋亡。]]> 2020/1/20 13:31:13 874true 目的 基于网络药理学分析丹参治疗微循环障碍的分子生物学机制。方法 借助TCMSP、PubChem Search、Genecards数据库和Swiss target prediction在线工具得到丹参的活性成分治疗微循环障碍的作用靶标，利用Cytoscape3.3.0软件构建丹参活性成分-微循环障碍作用靶标网络，通过STRING数据库构建靶蛋白相互作用（PPI）网络，通过生物学信息注释数据库（DAVID）进行基因本体（GO）生物学过程和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 从丹参中共筛选出治疗微循环障碍的65个相关活性成分，并发现微循环障碍相关的9个关键靶点。GO和KEGG通路富集分析发现，丹参治疗微循环障碍可能与氧化还原、钙离子稳态等生物过程有关，能够调节血管内皮生长因子信号通路、神经突触信号传导、催产素信号通路、醛固酮-调节钠重吸收等信号通路。结论 丹参治疗微循环障碍体现了多成分、多靶点、多途径的作用特点，为进一步开展丹参治疗微循环障碍作用机制研究提供了新的思路和方法。]]> 2020/1/20 13:31:13 873true 目的 探讨甘草总皂苷及水提物对肝损伤大鼠肠道菌群的影响。方法 采用ip四氯化碳诱导大鼠慢性肝损伤模型，模型大鼠分为4组，分别ig给予甘草总皂苷和甘草水提物，并以联苯双酯作为阳性对照组，模型组ig生理盐水。同时设对照组，ig给予生理盐水。于给药结束后，测定各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平；收集大鼠粪便，通过16 S rRNA测序对各组大鼠肠道菌群的多样性进行分析。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清中ALT、AST水平显著升高（P<0.05、0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠血清中ALT、AST水平均显著降低（P<0.05、0.01）；与模型组比较，联苯双酯组大鼠菌群结构未发生显著变化，而甘草总皂苷组及甘草水提物组均表现出不同的群落组成。并且相对于水提物组，总皂苷组显著提高了乳酸杆菌属和杆菌门S24-7科菌群的相对丰度。但甘草总皂苷组和甘草水提物组的大鼠肠道菌群与对照组大鼠肠道菌群之间仍存在差异，并没有完全恢复到正常状态。结论 甘草总皂苷与甘草水提物均可以改善慢性肝损伤，并对肝损伤大鼠肠道菌群发挥不同的调控作用。]]> 2020/1/9 13:12:40 872true 目的 采用网络药理学阐明黄连-吴茱萸药对多成分、多靶点、多途径的作用特点，为进一步研究黄连-吴茱萸药对抗癌及治疗心脑血管疾病的药效物质基础和机制提供一定理论参考。方法 通过TCMSP数据库，以口服生物利用度（OB≥30%）和类药性（DL≥0.18）2个重要参数为依据，经文献整理，结合生物学功能、含量、研究热度等因素筛选黄连-吴茱萸药对活性成分；通过Drugbank和TCMSP数据库进行靶点预测分析；通过Uniprot数据库整理筛选出作用靶点的所有相关基因；结合KEGG数据库进行GO分析和通路分析；使用Cystoscope软件构建化合物-靶点-相关疾病网络图。结果 经筛选后得到黄连-吴茱萸药对的41个化合物，212个潜在靶基因，44条主要信号通路，其中30条通路与癌症相关，7条通路与心脑血管疾病有关，7条通路同时参与癌症与心脑血管疾病。结论 黄连-吴茱萸药对活性成分通过多成分、多靶点、多通路上调癌症凋亡基因的表达，下调细胞周期与抑凋亡相关基因的表达，而产生抗癌作用；通过抑制血管钙化，保护血管细胞，抑制细胞凋亡与增生达到治疗心脑血管疾病的作用。]]> 2020/1/9 13:12:40 871true 目的 探讨茯苓极性提取物对慢性温和不可预知性应激（CUMS）大鼠神经递质和昼夜节律代谢途径的调节作用。方法 将雄性SD大鼠随机分为对照组、CUMS模型组、阳性药盐酸文拉法辛组（35 mg/kg）、茯苓极性提取物组（15 g/kg），造模同时ig给药28 d，动态观察各组大鼠体质量、糖水偏爱率、旷场行为；采用UHPLC-MS/MS方法检测血清中色氨酸（Trp）、5-羟色胺（5-HT）、5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、乙酰胆碱（Ach）、γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、GABA/Glu的量，并应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测肝组织中与昼夜节律通路相关的10种基因表达水平的变化。结果 茯苓极性提取物可显著回调CUMS引起的糖水偏爱率、直立次数、水平穿越格数、理毛时间的异常，且可回调血清中5-HT、5-HIAA、Trp、NE、Ach、GABA、GABA/Glu水平，调节肝脏中Arntl、Per1、Per2、Per3、Nr1d1的基因表达水平。结论 茯苓极性提取物可增强5-HT代谢途径，调节Ach-NE信号的相互作用以及氨基酸神经递质比例的平衡，回调参与昼夜节律的Arntl、Per1、Per2、Per3、Nr1d1的表达水平改善CUMS大鼠神经递质及昼夜节律紊乱。]]> 2020/1/9 13:12:40 870true 目的 比较2种虎耳草科植物楔叶茶藨（RDP）和东北茶藨子（RMK）抗肾纤维化的药效作用差异。方法 采用体外实验与体内实验相结合的方法，利用转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的人肾小管上皮细胞（HK-2）纤维化模型和单侧输尿管结扎（UUO）诱导的小鼠肾纤维化模型，综合运用HE染色、Masson染色，免疫组化，免疫印迹等方法，以细胞形态、细胞长度与宽度比值，肾脏组织病理损伤程度，肾脏组织中E-钙黏蛋白（E-cadherin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白表达等为主要观测指标，比较RDP和RMK提取物对各项指标的影响；采用偏最小二乘-判别分析（PLS-DA）法，对RDP和RMK治疗组小鼠肾脏组织病理学评分进行分析。结果 RDP提取物（1.5、5、15μg/mL）与RMK提取物（3、10 μg/mL）均可以有效改善TGF-β1诱导的HK-2细胞形态改变，减小细胞长度与宽度比值；RDP（40 mg/kg）与RMK（80 mg/kg）均能显著减少UUO模型小鼠α-SMA表达和增加E-cadherin的蛋白表达，并减轻病理性损伤和纤维化程度；PLS-DA分析显示，RDP和RMK改善UUO诱导肾脏组织纤维化的作用无明显差异。结论 RDP和RMK体内外对肾纤维化均具有一定的保护作用，RMK和RDP对各项指标的改善作用无明显差别。]]> 2020/1/9 13:12:40 869true 目的 探讨养阴通脑颗粒主要有效部位（总生物碱、总黄酮、总皂苷、总酚酸）配伍后在脑缺血再灌注模型大鼠体内药物浓度及其药动学与药效学变化。方法 采用正交试验法组成上述主要有效部位用量配比不同的9个组方，供脑缺血再灌注模型大鼠ig给药，高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-DAD）测定不同时间点血浆中的葛根素、阿魏酸和川芎嗪血浆药物浓度。DAS3.2.6软件以非房室模型拟合药动学参数，并运用总量统计矩法和综合评分法对整体药动学特征进行评价。同时采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定大鼠血浆中超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的含量。最后进行药动学-药效学（PK-PD）模型研究，获得各药物浓度与药效之间的定量方程。结果 葛根素、阿魏酸和川芎嗪在模型大鼠体内的药动学特征有所差异。总量统计矩和综合评分研究表明不同配伍对总量零阶矩、总量平均滞留时间、综合评分等参数影响不一。主要有效部位正交配伍给药后，一定程度上会抑制脑缺血再灌注大鼠血浆中SOD和CAT的降低。各PK-PD模型均采用Sigmoid-E_max模型，拟合结果与实测数据之间相关性良好，R值均大于0.85。结论 养阴通脑颗粒主要有效部位配伍对模型大鼠体内的药动学行为和抗氧化指标具有一定影响；中药复方多成分药物代谢动力学可采用总量统计矩和综合评分法进行研究；PK-PD结合模型可用于中药复方多成分药动学与药效学之间相关性的评价与预测。]]> 2020/1/9 13:12:40 868true 目的 探讨低聚葡萄籽原花青素（GSPE）对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎（UC）的影响及作用机制。方法 将SPF级C57小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组（柳氮磺吡啶组）及GSPE低、中、高剂量（125、250、500 mg/kg）组，对照组给予正常饮用水，其他组均自由饮用3% DSS水溶液，连续饮用7 d，诱导小鼠UC模型，每天记录小鼠体质量、便血、便型等症状变化，药物干预治疗7 d后断头取血，收集结肠和脾脏，记录结肠长度、脾脏质量变化情况。HE染色评估小鼠结肠黏膜组织病理变化，ELISA法检测血清和结肠组织中炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及细胞因子一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，免疫组化分析结肠组织上皮细胞中血红素加氧酶-1（HO-1）、核转录因子-κB（NF-κB）、转录因子E2相关因子2（Nrf2）及Keap-1蛋白表达水平。结果 与模型组比较，GSPE中、高剂量组小鼠体质量下降相对缓慢，小鼠腹泻、便血症状改善明显；给药后小鼠血清及结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、MDA水平较模型组显著降低，SOD水平则显著升高（P<0.01）；病理组织切片分析发现，GSPE高剂量组小鼠结肠黏膜病理损伤显著降低。免疫组化分析结果显示GSPE低、中、高剂量可显著降低NF-κB及Keap-1蛋白表达水平，升高Nrf2、HO-1蛋白表达水平（P<0.01）。结论GSPE能够有效改善DSS诱导的UC症状，通过调节氧化应激相关蛋白Nrf2、HO-1和炎症通路蛋白NF-κB的表达，进而影响氧化应激指标SOD、MDA和炎症因子的变化，降低结肠组织的病理损伤，对UC的治疗与预防具有重要的价值。]]> 2020/1/9 13:12:40 867true 目的 研究苦参水提物（WSF）抑制脂多糖（LPS）诱导大鼠巨噬细胞RAW264.7炎症和氧化应激的分子机制。方法 采用CCK-8法检测WSF对RAW264.7细胞的最佳给药质量浓度；以LPS刺激RAW264.7细胞制备体外炎症模型，随机分为对照组、模型组、WSF组和WSF对照组，流式细胞术检测活性氧（ROS）及一氧化氮（NO）水平，通过荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）、核转录因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶-1（HO-1）在分子水平上的变化；最后检测细胞培养上清中细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-10的含量。结果 通过CCK-8实验确定WSF质量浓度为0.01 mg/mL对细胞无毒性。与对照组比较，LPS刺激能够显著地增加细胞中NO和ROS产生，IL-6和TNF-α水平也明显升高，iNOS和COX-2蛋白表达水平明显提高（P<0.01、0.001），而Nrf2和HO-1蛋白表达水平降低（P<0.05）。与模型组比较，WSF干预后细胞NO、ROS、IL-6和TNF-α水平显著降低，iNOS和COX-2蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001），Nrf2和HO-1蛋白表达水平和IL-10水平显著升高（P<0.05、0.01、0.001）。结论 WSF可通过激活Nrf2/HO-1通路在LPS诱导的RAW264.7细胞炎症和氧化应激反应中发挥保护效应。]]> 2020/1/9 13:12:40 866true 目的 观察黄芪甲苷（astragaloside IV，AST IV）改善人肝癌HepG2细胞胰岛素抵抗作用，基于药效团模型相互匹配和分子对接预测和验证AST IV可能作用靶点，探讨AST IV改善胰岛素抵抗机制。方法 采用高浓度胰岛素诱导HepG2细胞制备胰岛素抵抗模型，AST IV干预后，检测细胞葡萄糖消耗量，基于药效团模型相互匹配和分子对接预测AST IV可能作用靶点，Western blotting法检测通路相关蛋白表达。结果AST IV干预能显著增加胰岛素抵抗的HepG2细胞葡萄糖消耗量，且效应与盐酸吡格列酮相当；基于药效团模型相互匹配和分子对接预测AST IV作用靶点与酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）相关；Western blotting结果显示，胰岛素抵抗的HepG2细胞PTP1B蛋白表达水平显著升高，而胰岛素信号通路关键蛋白磷酸化的胰岛素受体（p-IR）和磷酸化的胰岛素受体底物1（p-IRS-1）表达水平显著降低；AST IV的干预能显著降低PTP1B蛋白表达水平，升高p-IR和p-IRS-1蛋白表达水平。结论 AST IV能显著改善高浓度胰岛素诱导的HepG2细胞的胰岛素抵抗，其作用机制与抑制PTP1B激活胰岛素信号通路有关。]]> 2020/1/9 13:12:40 865true 目的 研究对映-贝壳杉烷二萜wangzaozin A诱导A549细胞骨架重组与迁移抑制的机制。方法 采用MTT、显微观察、免疫荧光染色、Western blotting、划痕实验等方法考察wangzaozin A对A549细胞毒性、细胞形态、细胞骨架、蛋白表达和细胞迁移的影响。结果 Wangzaozin A（0.2～0.8 μmol/L）处理A549细胞24、48、72 h后，细胞形态显著改变，细胞伪足增多并拉伸延长；细胞核扁化呈肾形改变；微管和角蛋白纤维网络的排布方式显著改变，表明细胞骨架经历了持续的重组过程。Wangzaozin A可显著上调细胞外信号调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase，ERK）、微管相关蛋白4（microtubule-associated protein 4，MAP4）和角蛋白8（keratin 8，K8）的磷酸化水平（P<0.05、0.01），ERK抑制剂U0126可显著抑制wangzaozin A诱导的ERK、MAP4和K8的磷酸化水平上调（P<0.05、0.01）。Wangzaozin A可显著抑制A549细胞的迁移，呈剂量和时间相关性。结论 Wangzaozin A可以通过激活ERK信号通路，上调MAP4和K8磷酸化水平，增加微管和角蛋白纤维的动态性，干扰细胞微管动力学过程，从而抑制A549细胞迁移。]]> 2020/12/19 10:31:34 864true 目的 对绿原酸及其13种体内主要代谢物的体外抗菌作用进行比较研究。方法 选择临床分离的常见致病菌如甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、β-内酰胺酶阴性大肠杆菌（E-）、产超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌（E+）、肺炎克雷伯菌（E-/E+）、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌等，采用微量肉汤稀释法测定绿原酸代谢物的最低抑菌浓度，并与绿原酸进行比较。结果 对大多数受试菌株，部分主要代谢物抗菌作用与绿原酸比较有所增强，可提高4～66倍，以苯甲酸、对羟基苯甲酸、对香豆酸、二氢咖啡酸和没食子酸最佳，其中二氢咖啡酸、没食子酸对MSSA和MRSA的抗菌作用提高了33～66倍。结论 与绿原酸相比，绿原酸部分主要代谢产物抗菌活性增强，绿原酸进入体内可能通过其某些代谢产物而发挥抗菌作用。]]> 2020/12/19 10:31:34 863true 目的 采用网络药理学方法，对芍药甘草汤治疗类风湿关节炎的作用机制进行研究。方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）对芍药甘草汤进行活性成分的收集和筛选，在Swiss Target Prediction和TCMSP数据库中查找活性成分对应的人类靶蛋白；在Drugbank和Therapeutic Target Database数据库中获取类风湿关节炎的疾病靶点；构建韦恩图，得到芍药甘草汤治疗类风湿关节炎的关键靶点，依据STRING数据库得到关键蛋白的蛋白互作网络；采用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体论（GO）和通路富集分析，使用Image GP平台制作富集结果气泡图；相关结果采用Cytoscape 3.7.2进行可视化研究及网络拓扑结构分析。结果 筛选得到芍药甘草汤中102种活性成分，对应310个潜在靶点，其中涉及类风湿关节炎靶点68个。药物-成分-关键靶点-信号通路网络图显示山柰酚、槲皮素、柚皮素、芒柄花黄素、异鼠李素等是芍药甘草汤治疗类风湿关节炎的关键成分，前列腺素内环氧化物合成酶2、一氧化氮合酶2、丝裂原活化蛋白激酶14、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子、白细胞介素-1β等是该方治疗类风湿关节炎的关键靶点。GO富集分析显示与生物过程相关的条目28个，与细胞组成相关的条目2个，与分子功能相关的条目13个。通路富集分析显示与40条通路相关，涉及肿瘤坏死因子信号通路、破骨细胞分化、T细胞受体信号通路、MAPK信号通路、类固醇激素生物合成、Toll样受体信号通路等。结论 从网络药理学角度阐明了芍药甘草汤多成分、多靶点、多途径的整体调节特点，初步揭示了芍药甘草汤治疗类风湿关节炎的物质基础和作用机制，为后续研究提供思路与依据。]]> 2020/12/19 10:31:35 862true 目的 基于网络药理学探讨四逆散治疗慢性肝炎、脂肪肝与肝癌的物质基础和保肝的作用机制，同时揭示四逆散治疗肝病“异病同治”的分子机制。方法 利用TCMSP、CTD、Genecards、Omim等数据库与相关文献检索四逆散有效化学成分、靶点和慢性肝炎、脂肪肝、肝癌疾病靶点；利用TBtools软件获取四逆散保肝作用的潜在靶点；利用Cytoscape 3.7.2软件构建“有效化学成分-靶点”网络与潜在靶点蛋白互作网络；利用Uniprot数据库对潜在靶点进行注释；利用David数据库对潜在靶点进行基因本体（GO）生物功能与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 共获取四逆散有效化学成分137个、靶点223个，慢性肝炎靶点478个，脂肪肝靶点17 277个，肝癌靶点16 930个，四逆散保肝作用的潜在靶点30个。GO生物功能与KEGG通路富集分析显示潜在靶点共涉及178个生物过程，参与51条信号通路，排名前20的通路中与肝病相关的有9条。结论 四逆散可能是通过调控IL-6、VEGFA、EGFR、PPARG、CASP3等潜在靶点和HIF-1、TNF、PI3K-Akt等相关信号通路，发挥抗炎、抗氧化应激、抑制细胞凋亡等功能，从而对肝脏起到保护作用。]]> 2020/12/19 10:31:35 861true 目的 采用代谢组学技术观察附子Aconiti Lateralis Radix Praeparata对小鼠血清内源性代谢物的影响，寻找其相关生物标志物和可能表征附子临床治疗作用的代谢途径及相关靶点，探讨其发挥疗效的分子机制。方法 将20只雄性小鼠随机分为2组，分别ig附子水煎液和蒸馏水，小鼠给药量为15 mL/（kg·d），连续ig 4 d；采集各组血样，利用UPLC-MS/MS技术进行分析，主成分分析（PCA）、偏最小二乘判别分析（PLS-DA）等分析方法进行数据模式识别，并根据变异权重系数（VIP）大于1和手动积分计算筛选出差异代谢物；利用差异代谢物进行通路分析；运用Cytoscape和MetScape对差异代谢物进行网络模块化分析并筛选靶标。结果 通过数据模式识别，附子组与对照组均能完全分离；共筛选出18个差异代谢物，其含量都呈上调趋势；通过通路分析，得出5条相关通路，分别为亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、淀粉和蔗糖代谢、烟酸和烟酰胺代谢和磷酸肌醇代谢通路；网络模块化分析共得到14个模块，其中最大的2个模块是花生四烯酸代谢通路和亚油酸代谢通路；在整个网络中，花生四烯酸（59）、亚油酸（55）、烟酰胺（26）和棕榈酸（11）节点度值大于均值（8.010），涉及的通路分别为花生四烯酸代谢、亚油酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢和饱和脂肪酸β-氧化通路；共筛选出26个相关基因，同属于细胞色素P450（CYP450）酶系。结论 附子可能通过作用于CYP450，影响花生四烯酸代谢等途径，进而调节机体能量代谢，从而发挥临床治疗作用。]]> 2020/12/19 10:31:35 860true 目的 基于中药整体性建立2种红豆杉抗乳腺癌活性成分筛选方法：中空纤维细胞捕获结合高效液相色谱法（HFCF-HPLC）、细胞捕获-分散液相微萃取结合高效液相色谱法（CF-DLLME-HPLC）。方法 HFCF-HPLC是在模拟人体内环境状态下，将人乳腺癌MCF-7细胞种植到聚丙烯中空纤维管腔内部，再将该中空纤维放入红豆杉提取液中，筛选和捕获可以与细胞结合的抗乳腺癌活性成分群；CF-DLLME-HPLC是将MCF-7细胞与红豆杉提取液在细胞正常代谢的基础上共孵育，取不同孵育时间上清液进行分散液相微萃取处理，然后进行不同时间段下色谱分析比对，根据色谱峰变化发现潜在抗乳腺癌活性成分群。结果 HFCF-HPLC筛选出的活性成分是脱乙酰巴卡亭、巴卡亭Ⅲ、紫杉碱M、去乙酰紫杉醇、三尖杉宁碱、紫杉醇、云南紫杉烷；CF-DLLME-HPLC筛选出的活性成分是脱乙酰巴卡亭、巴卡亭Ⅲ、紫杉碱M、去乙酰紫杉醇、金松双黄酮。结论 2种方法均可以筛选出有效的抗肿瘤活性成分群，为活性成分的筛选、中药质量的综合评价提供一种方便、普适和高效的新方法。]]> 2020/12/19 10:31:35 859true 目的 采用网络药理学技术和方法，筛选辛香类中药陈皮、丁香、小茴香和嗅觉受体相互作用的物质基础、靶点和通路，揭示辛香类中药辛味药性表达的分子机制。方法 通过TCMSP等数据库收集陈皮、丁香、小茴香3味辛香类中药的化学成分，筛选出活性成分，预测其相关靶点；通过UNIPROT数据库收集所有与嗅觉受体（olfactory receptor，OR）相关的蛋白；将筛选所得靶点和OR相关蛋白上传至STRING数据库进行蛋白相互作用分析；采用Cytoscape软件绘制靶点OR蛋白互作网络图，并进一步对关键靶点蛋白进行GO分析和KEGG通路富集分析。结果 共获得陈皮有效成分5个、丁香有效成分5个、小茴香有效成分2个；药物靶点蛋白共224个；嗅觉受体相关基因515个。蛋白互作网络发现GNB2、CHRM2、CHRM3、GNGT2、ADRA2A等25个靶点是3味辛香类中药中挥发性成分激活OR后发挥药效的关键靶点。GO和KEGG富集分析确定了31个生物过程，78个信号通路。结论 嗅觉受体主要被辛香类中药的挥发性成分激活，然后启动多个信号通路共同参与辛香类中药药性的表达，产生“气味辛香”之效。]]> 2020/12/19 10:31:35 858true 目的 探讨红景天苷对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用机制及在TGF-β1/Smad3信号通路的调节机制。方法 将48只12～15周龄的SPF级SD雄性大鼠随机分为4组（n=12）：假手术组、模型组、红景天苷组（治疗组）、信号通路强化干预组（TGF-β1组）。模型组、治疗组、TGF-β1组采用线栓法建立永久性局灶脑缺血大鼠模型，假手术组不插尼龙线。造模手术前48 h，治疗组、TGF-β1组大鼠每天上午固定时间进行药物干预：治疗组以10 mg/kg红景天苷icv给药，TGF-β1组以20 mg/kg TGF-β1 icv给药，假手术组、模型组给予等体积的生理盐水，连续给药14 d后，将各组大鼠施以断头处死。分别采用TTC染色、尼氏染色、TUNEL染色、免疫荧光、Western blotting法检测各组大鼠脑梗死体积、完整神经元数目、细胞凋亡，以及Bax、Bcl-2、TGF-β1、p-Smad3的蛋白表达水平；电镜观察各组大鼠脑组织的超微结构的改变。结果 与假手术组相比，模型组大鼠脑梗死体积明显增大，脑组织中完整的神经元数量明显减少，神经细胞凋亡率明显升高，Bax的表达明显升高，Bcl-2的表达明显降低，TGF-β1、p-Smad3的表达明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；电镜下观察模型组大鼠大脑超微结构破坏严重，缺血性脑卒中病理症状明显。与模型组相比，治疗组、TGF-β1组大鼠脑梗死体积明显减少，脑组织中完整的神经元数量明显增多，神经细胞凋亡率明显降低，Bax的表达明显降低，Bcl-2的表达明显升高，TGF-β1、p-Smad3的表达明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；电镜下观察治疗组大鼠大脑超微结构缺血性脑卒中病理症状明显减轻；治疗组和TGF-β1组相比，观察指标差异不显著（P>0.05）。结论 红景天苷可以激活缺血性脑卒中后的TGF-β1/Smad3信号通路，从而减轻神经功能损害，发挥对神经细胞的保护作用。]]> 2020/12/19 10:31:35 857true 目的 考察地骨皮甲素（kukoamine A，KuA）对鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤的保护作用并对其作用机制进行初步研究，为发现具有抗帕金森病的活性先导化合物提供依据。方法 通过体外建立鱼藤酮诱导的帕金森模型，运用MTT、LDH、Hoechst33342染色等方法对KuA体外抗鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤进行初步确认。利用比色法和荧光染色分别考察KuA对超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）及活性氧（ROS）含量、线粒体膜电位（MMP）的影响。采用Western blotting探讨KuA体外抗鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的作用机制。结果 0.5 μmol/L鱼藤酮可降低PC12细胞存活率，不同浓度KuA可减轻鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤。与模型组相比，KuA可降低细胞内ROS及MDA含量，并提高SOD活性。此外，KuA可提高基质金属蛋白酶（MMP）水平，下调Bax/Bcl-2值、抑制细胞色素C释放以及下调Caspase-3、Caspase-9、α-synuclein的蛋白表达。结论 KuA对鱼藤酮诱导的PC12细胞帕金森病模型具有保护作用，其可能的机制与抑制ROS生成、保护MMP、调控线粒体凋亡途径相关蛋白表达和降低α-synuclein蛋白表达有关。]]> 2020/12/19 10:31:35 856true 目的 系统评价复方丹参滴丸联合化学药常规治疗冠心病心绞痛的疗效及安全性。方法 检索中文数据库（知网、维普、中国生物医学文献、万方数据）及英文数据库（Pubmed、Cochrane Library）。检索关键词筛选符合条件的研究，根据Cochrane手册评价文献质量，应用Stata13.1和RevMan 5.3软件进行Meta分析、亚组分析，经上述方法系统性评价复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛在有无辨证用药2种情况下疗效区别。结果 纳入39项研究，共计3 941例患者，试验组1 991例，对照组1 950例，文献质量偏低。Meta分析结果显示，应用化学药常规治疗加用复方丹参滴丸组的临床疗效[RR=1.24，95% CI（1.20，1.28），P<0.000 01]、心电图临床疗效[RR=1.29，95% CI（1.21，1.37），P<0.000 01]、心绞痛发作频率[WMD=-1.82，95% CI（-3.28，-0.36），P=0.01]、心绞痛发作持续时间[WMD=-2.09，95% CI（-2.67，-1.50），P<0.000 01]、超敏C反应蛋白（hs-CRP）[WMD=-2.63，95% CI（-4.39，-0.86），P=0.003]、内皮素（ET）[WMD=-16.22，95% CI（-19.37，-13.06），P<0.000 01]、血小板聚集率[WMD=-7.46，95% CI（-11.15，-3.78），P<0.000 1]、血小板颗粒膜蛋白（GMP-140）[WMD=-5.64，95% CI（-6.88，-4.39），P<0.000 01]、纤维蛋白原[WMD=-0.73，95% CI（-1.00，-0.46），P<0.000 01]与对照组相比有显著差异；在临床疗效方面，辨证用药组与无辨证用药组的合并效应无显著差异（P=0.55，I²=0）。共有15项研究阐述不良反应，试验组有43例出现不良反应，对照组有65例出现不良反应。漏斗图与Egger’s检验结果提示无明显发表偏倚。结论 冠心病心绞痛患者应用复方丹参滴丸安全有效，较单纯常规治疗可进一步提高临床疗效。结合辨证论治应用复方丹参滴丸疗效与不辨证用药疗效均显著，且无显著性差异。所得结论仍需建立在更多高质量、大样本量的文献基础上加以论证。]]> 2020/12/19 10:31:35 855true 目的 探讨西黄胶囊联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效。方法 选择于本院就诊的80例晚期三阴性乳腺癌患者作为研究对象。所有患者随机分为对照组和治疗组，每组40例。对照组iv给予白蛋白紫杉醇，21 d为1个疗程，治疗3个疗程；治疗组在对照组治疗方案的基础上给予6粒/次的西黄胶囊，每日2次，21 d为一个疗程，治疗3个疗程。对比分析两组患者治疗后的临床效果；评估两组的卡氏（KPS）和视觉模拟评分（VAS）分值，并评价两组患者的肿瘤标志物水平，以及服药后不良反应的发生率。结果 两组患者治疗后，客观缓解率（ORR）对照组为60.0%，治疗组为75.0%；疾病控制率（CBR）对照组为77.5%，治疗组为87.5%，两组差异显著（P<0.05）。两组治疗后，KPS评分明显升高，VAS评分明显下降；治疗后治疗组的KPS评分和VAS评分明显优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组肿瘤标记物CA-153、CEA水平较治疗前均显著降低（P<0.05），且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。治疗组不良反应发生率与对照组比较显著降低（P<0.05）。结论 晚期三阴性乳腺癌患者给予西黄胶囊和白蛋白紫杉醇联合治疗，具有较高的临床疗效，且安全性较高。]]> 2020/12/19 10:31:35 854true 目的 从Notch信号通路探讨冰片配伍黄芪甲苷（astragaloside IV，AST IV）和三七总皂苷（Panax notoginseng saponins，PNS）对大鼠脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）模型的神经保护作用。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、冰片（7.5 mg/kg）组、PNS（25 mg/kg）组、AST IV（10 mg/kg）组、AST IV（10 mg/kg）+PNS（25 mg/kg）组、冰片（7.5 mg/kg）+AST IV（10 mg/kg）+PNS（25 mg/kg）低剂量组、冰片（15 mg/kg）+AST IV（20 mg/kg）+PNS（50 mg/kg）高剂量组、依达拉奉（4 mg/kg）组。假手术组、模型组ig 0.5% CMC-Na，依达拉奉组ip相应药物，其余各组ig相应药物，2次/d，间隔12 h。末次给药后2 h采用线栓法阻断大鼠右侧大脑中动脉，建立CIRI模型。缺血2 h，再灌注22 h后，进行神经功能缺损评分；HE染色法观察缺血皮质区病理变化；免疫组化法检测神经元特异性核蛋白（neuron specific nuclear，NeuN）、内皮屏障抗原蛋白（endothelial barrier antigen，EBA）表达；Western blotting法检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、Notch1、Notch胞内域（intracellular domain of Notch，NICD）蛋白表达。结果 模型组大鼠神经功能缺损评分和细胞损伤率显著增加（P<0.01）；各给药组大鼠神经功能缺损评分和细胞损伤率显著降低（P<0.05、0.01），冰片+AST IV+PNS组的效应强于各药物单用及AST IV+PNS组（P<0.05、0.01）。模型组大鼠缺血皮质区NeuN、EBA蛋白表达均显著降低（P<0.01）；各给药组NeuN、EBA蛋白表达显著增加（P<0.05、0.01），冰片+AST IV+PNS组的效应强于各药物单用及AST IV+PNS组（P<0.05、0.01）。模型组大鼠缺血皮质区VEGF蛋白表达显著增加（P<0.05），NICD、Notch1蛋白表达无显著变化；冰片+AST IV+PNS组VEGF、NICD、Notch1蛋白表达显著上调（P<0.01），且3种药物配伍的效应强于各药物单用及AST IV+PNS（P<0.05、0.01）。结论 冰片、AST IV、PNS具有抗脑缺血再灌注后神经元和脑微血管损伤的作用，3种药物配伍的作用强于各药物单用及AST IV+PNS，其作用可能与激活Notch信号通路、上调VEGF表达，从而发挥对缺血脑组织的保护作用有关。]]> 2020/12/3 15:53:15 853true 目的 探究丁香挥发油的耐药性和丁香挥发油联合喹诺酮类抗生素抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的体外活性，为后续丁香挥发油联合抗生素治疗MRSA感染提供科学依据。方法 采用微量稀释法分别测定丁香挥发油、4种喹诺酮类抗生素（莫西沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星）的最小抑菌浓度（MIC）；棋盘稀释法测定丁香挥发油与4种喹诺酮类抗生素联用的部分抑菌浓度（FIC）指数；生长曲线法分析丁香挥发油联合4种喹诺酮类抗生素对MRSA的抑制作用；通过耐药性诱导实验，分析丁香挥发油对MRSA标准株ATCC33591耐药诱导30代后的MIC变化，分析丁香挥发油的耐药性。结果 耐药性分析发现，MRSA临床分离株对莫西沙星的耐药率（88.57%）最高，其次为环丙沙星和左氧氟沙星（77.14%），耐药率相对最低的为诺氟沙星（74.29%）。FIC指数分析显示，丁香挥发油分别与莫西沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和诺氟沙星联用呈现不同程度的相互作用，其中协同作用分别为42.86%、37.15%、34.28%、34.28%，相加作用分别为28.57%、25.71%、22.86%、42.86%，无关作用分别为28.57%、20.00%、42.86%、22.86%，与左氧氟沙星联合使用时17.14%实验菌株呈拮抗作用。生长曲线结果显示，丁香挥发油与喹诺酮类抗生素联用对MRSA有明显的协同抑制作用。诱导耐药实验结果显示，亚抑菌浓度的丁香挥发油连续诱导MRSA菌株30代后，MIC无变化；而相同条件下环丙沙星的MIC升高至原来的16倍，说明丁香挥发油不易产生耐药。结论 丁香挥发油不易产生耐药性；与喹诺酮类抗生素联用时呈现不同的作用，多数MRSA菌株呈协同和相加作用，可降低临床喹诺酮类抗生素抗MRSA感染的用量。]]> 2020/12/3 15:53:15 852true 目的 以虚寒大鼠为模型，观察吴茱萸汤对模型大鼠血清代谢谱的影响，探讨其治疗虚寒呕吐证可能的内在作用机制。方法 采用复合法（大黄+顺铂）制备虚寒呕吐模型。通过超高液相色谱-质谱（UPLC-MS）技术非靶向获取虚寒呕吐大鼠血清的高通量代谢组数据，结合多元变量分析和数据库检索，对不同组别大鼠血清中内源性代谢物进行分析，筛选鉴定出潜在的差异代谢物，并通过Metabo Analyst软件进行代谢通路分析。结果 血清代谢谱对照组和模型组完全分离，吴茱萸汤给药组靠近对照组，表明从机体内源性物质变化的水平模型复制成功，且吴茱萸汤在一定程度上能够干预大鼠的虚寒呕吐症状，提示吴茱萸汤干预后机体具有恢复到正常状态的趋势。对筛选出来的35种差异性代谢物进行通路分析，发现虚寒呕吐证的机制可能与体内脂代谢、氨基酸代谢通路异常相关，且吴茱萸汤对其通路可能具有调控作用；网络模块化分析发现7个模块之间关系密切，焦谷氨酸、花生四烯酸、5-羟基色胺、异柠檬酸、三酰甘油等生物靶点可作为虚寒呕吐证的生物标志物。结论 吴茱萸汤能够改善虚寒呕吐模型的生理特征，机制可能与吴茱萸汤调节虚寒呕吐大鼠体内紊乱的氨基酸代谢、能量代谢、脂代谢等异常有关。]]> 2020/12/3 15:53:15 851true 目的 探索夏黄颗粒治疗阿片类药物所致便秘的潜在作用机制。方法 在TCMSP数据库中查找夏黄颗粒的各药材成分和靶点信息，在Genecards数据库中以“opiod constipation”“opioid-induced bowel dysfunction”“opioid-induced constipation”为关键词搜索阿片类药物所致便秘相关靶点，与夏黄颗粒活性靶点映射筛选出共同靶点作为研究靶点；将共同靶点导入STRING数据库中构建靶点相互作用网络图，利用Cytoscape 3.3.0软件进行可视化处理，筛选出核心靶点；借助OmicsBean分析平台与STRING数据库对靶点进行基因本体论（GO）功能和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 通过筛选得到夏黄颗粒化学成分55个，候选靶基因158个，Venny映射后的共同靶点86个，对应化学成分49个，核心靶点12个，主要化学成分19个。GO功能富集分析得到生物过程条目4 150个，涉及化学刺激性细胞反应、化学反应、生物质量调控等过程；细胞组成条目302个，涉及体元投射、细胞外间隙、全膜等过程；分子功能条目459个，涉及蛋白结合、分子转导活性、酶结合等过程。KEGG富集分析得到与夏黄颗粒作用相关的信号通路149条，涉及糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等；构建了夏黄颗粒核心靶点的“药材-成分-靶点-通路”网络。结论 夏黄颗粒中主要化学成分柚皮素、川陈皮素、芦荟大黄素、大黄酸等可能通过作用于TNF、MAPK3、IL-6、VEGFA、PTGS2等关键蛋白，调节内分泌抵抗、肿瘤坏死因子信号通路等信号通路，发挥通便、解痉、促进胃肠运动等作用，为夏黄颗粒治疗阿片类药物所致便秘提供理论依据，同时与夏黄颗粒药效初步验证结果相吻合。]]> 2020/12/3 15:53:16 850true 目的 基于药性理论，通过对临床医保目录中抗白癜风中成药方药活性成分的筛选，对其有效成分进行初步药效学评价及机制探讨。方法 收集抗白癜风中成药组方、药性和物质基础以筛选主药。通过TCMSP和TCMIP数据库得到主要化合物类型。使用admetSAR分析成药性得出关键化合物。通过成年斑马鱼和斑马鱼幼鱼的形态学、黑色素含量测定观察体内药效学。通过斑马鱼幼鱼存活率进行安全性评价。通过RT-PCR显示化合物在转录水平中的作用机制。使用分子对接预测化合物与蛋白晶体结构的结合能力。结果 使用频次最高的主药为红花、紫草、蒺藜、龙胆、补骨脂和驱虫斑鸠菊。通过TCMSP和TCMIP数据库得到主要化合物类型为黄酮类，共有81个。根据成药性和稳定性筛选出甲氧基黄酮类化合物山柰素和异鼠李素。32 μmol/L山柰素、32 μmol/L异鼠李素和25 μmol/L甲氧沙林均能促进斑马鱼黑色素再生。基于斑马鱼胚胎模型，3个化合物均能加速胚胎黑色素生成，且其有效浓度下斑马鱼幼鱼的存活率在90%以上。RT-PCR结果显示山柰素与异鼠李素上调黑色素生成关键基因黑素皮质素1受体（MCIR）和小眼畸形相关转录因子（MITF）mRNA水平。分子对接结果显示山柰素、异鼠李素与底物酶结合分数高于甲氧沙林。结论 临床抗白癜风中成药组方中活性成分山柰素与异鼠李素促进斑马鱼模型黑色素生成且通过上调MC1R/MITF信号通路作用。]]> 2020/12/3 15:53:16 849true 目的 利用网络药理学和分子对接技术，研究芍药汤治疗溃疡性结肠炎（UC）的物质基础及其可能的作用机制。方法 利用TCMIP和TCMSP数据库挖掘芍药汤潜在活性成分及其药物靶点，通过GeneCard和OMIM数据库筛选疾病靶点。将药物靶点与疾病靶点匹配所得交集靶点导入String构建PPI网络，借助Cyto NCA插件筛选关键靶点，将关键靶点与对应成分联系起来绘制网络图，筛选关键成分；对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。利用SYBYL-X 2.0软件对关键成分和关键靶点进行分子对接。体内复制大鼠UC模型，芍药汤干预后，观察疾病活动指数，评估结肠病理损伤，ELISA检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素4（IL-4）、趋化因子受体4（CXCR4）的水平。结果 芍药汤的潜在活性成分共有424个，关键成分包括槲皮素、棕榈酸、儿茶素、原花青素等；其治疗UC的关键靶点41个，靶点主要涉及转录的正调控、凋亡过程的负调控、信号转导等生物学过程，通过TNF、缺氧诱导因子1（HIF-1）、癌症途径、Toll样受体（TLR）、PI3K-Akt等信号通路发挥治疗UC的作用。分子对接结果显示关键成分与对应靶点具有较好的结合活性。体内实验验证，芍药汤可改善结肠病理损伤，下调TNF-α和CXCR4，上调IL-4表达。结论 芍药汤治疗UC具有“多组分-多靶点-多通路”的作用特点，该研究为进一步深入研究其作用机制奠定了基础。]]> 2020/12/3 15:53:16 848true 目的 探讨益肾化湿颗粒联合雷公藤多苷片治疗糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）的疗效与安全性。方法 筛选九江市中医院Ⅲ～IV期DKD患者，随机分配入对照组（46例）及治疗组（46例）。在常规治疗基础上，对照组给予雷公藤多苷片，治疗组在对照组基础上施予益肾化湿颗粒，治疗持续3个月。检测并比较各组治疗前后尿微量蛋白、血清白蛋白、尿素氮、肌酐、血脂、尿IgG4、尿视黄醇结合蛋白改变。评估并记录中医证候积分。检测治疗后血常规、肝功能、细胞免疫，记录不良反应发生情况。结果 治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别是73.91%、86.96%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，对照组和治疗组尿微量蛋白、尿素氮、血肌酐水平较治疗前明显降低。治疗后，治疗组尿微量蛋白为（178.65±31.72）mmol/L、尿素氮为（7.63±2.15）mmol/L、血肌酐水平为（85.68±14.74）μmol/L，较对照组明显降低（P<0.05）。治疗后，治疗组和对照组血清白蛋白、三酰甘油、总胆固醇水平均明显改善（P<0.05）。且治疗组血清白蛋白水平显著高于对照组（P<0.05），三酰甘油、总胆固醇水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，治疗组尿IgG4、尿视黄醇结合蛋白水平较对照组显著降低（P<0.05）；治疗组白细胞、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平显著高于对照组（P<0.05），谷氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及CD8⁺水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，治疗组中医证候积分显著低于对照组（P<0.05）。治疗组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论 益肾化湿颗粒联合雷公藤多苷片治疗DKD具有增效减毒作用。]]> 2020/12/3 15:53:16 847true 目的 探讨血尿安胶囊联合左氧氟沙星治疗慢性细菌性前列腺炎的临床疗效。方法 126例慢性细菌性前列腺炎患者随机分为对照组（60例）和治疗组（66例）。对照组为左氧氟沙星组，给予盐酸左氧氟沙星片（0.6 g/d）治疗；治疗组为联合用药组，给予血尿安胶囊（4.2 g/d）联合盐酸左氧氟沙星片（0.6 g/d）治疗。两组均连续治疗8周。观察两组的临床疗效，比较NIH-CPSI评分、前列腺液细菌培养转阴率、血清学指标及不良反应。结果 治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别是66.67%、89.39%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，对照组和治疗组慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）的疼痛症状评分（5.45±1.12）、排尿症状评分（3.31±0.70）、生活质量评分（3.08±0.55）均低于本组治疗前（P<0.05），且治疗组均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，对照组和治疗组的前列腺液细菌培养转阴率分别是71.67%、92.42%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平均较治疗前显著降低（P<0.05），而治疗组炎症因子水平均低于对照组（P<0.05）。结论 血尿安胶囊联合左氧氟沙星治疗慢性细菌性前列腺炎疗效确切，可以有效缓解患者的临床症状、提高前列腺液细菌培养转阴率，并降低患者的血清炎症因子水平，具有一定的临床推广应用价值。]]> 2020/12/3 15:53:16 846true 目的 研究逍遥散及其功能药队（疏肝药队、健脾药队）改善抑郁大鼠行为学药效作用，并运用粗糙集理论和决策规则模型分析功能药队间的相互作用及其对逍遥散抗抑郁药效的影响，为科学阐释逍遥散抗抑郁配伍规律提供研究方法和理论依据。方法 采用慢性温和不可预知应激（CUMS）建立大鼠抑郁模型，考察逍遥散及其功能药队对CUMS大鼠在旷场实验、糖水偏爱和强迫游泳中的影响。运用Rosetta软件建立粗糙集的决策规则模型，通过决策规则分析疏肝药、健脾药和逍遥散与其抗抑郁药效之间的相互作用。结果 逍遥散及其功能药队可显著改善CUMS大鼠的抑郁行为。与模型组大鼠相比，逍遥散及其功能药队能显著增加旷场实验中大鼠的穿越格数和直立次数（P<0.05、0.01）；显著升高糖水偏爱率（P<0.05、0.01）；显著降低强迫游泳的不动时间（P<0.05、0.01）；改善糖水偏爱率作用：逍遥散 > 健脾组 > 疏肝组；旷场实验直立次数和穿越格数：疏肝组 > 健脾组 > 逍遥散；强迫游泳指标：逍遥散＝疏肝组>健脾组。决策规则分析结果显示，疏肝药和健脾药单独使用时的药效均没有逍遥散全方药效强；疏肝药和健脾药具有协同抗抑郁的作用，且具有剂量相关性，剂量越高，协同抗抑郁药效越强。为进一步验证疏肝药和健脾药之间的相互关系及其对抗抑郁药效的影响，根据逍遥散单味药决策表对逍遥散中8味药进行属性约简，分别得到疏肝和健脾功能药队的代表性药物柴胡和白芍。决策规则分析结果与上述药队分析结果一致。结论 逍遥散及其功能药队可显著改善CUMS抑郁大鼠旷场、糖水等核心症状，表现出抗抑郁作用。逍遥散整方作用优于其功能药队，表明其配伍精当、组方合理。基于粗糙集理论的决策规则分析方法是科学阐释中药复方配伍规律的有效策略之一。]]> 2020/11/25 17:30:08 845true 目的 探讨荔枝核干预结肠腺癌（COAD）进展和转移的黄酮类成分和作用靶点。方法 通过DRAR-CPI和SWISS数据库检索荔枝核中19个黄酮类化合物的潜在作用靶点。从TCGA数据库下载COAD基因表达数据和临床特征数据，采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）法建立COAD的基因共表达网络和识别共表达模块，以共表达模块和潜在作用靶点中共同靶点作为化合物干预COAD的作用靶点。通过String数据库进行蛋白互作网络分析、KEGG和GO分析。通过cytoHubba插件提取Hub基因作为COAD潜在生物标志物，通过Cytoscape建立成分、靶点、通路的互作网络。HPA数据库验证潜在生物标志物的表达，通过分子对接技术虚拟筛选与潜在生物标志物作用的化合物。结果 经WGCNA分析得到18个共表达模块，其中7个模块与生存时间、肿瘤分期等临床特征相关，turquoise模块与COAD进展转移相关。荔枝核中19个黄酮类化合物作用于380个潜在作用靶点，选择与turquoise模块重复的34个靶点作为作用靶点，GO分析结果显示作用靶点富在304个GO条目，其中生物过程229条、细胞组成31条、分子功能44条；KEGG分析结果显示作用靶点富集在癌症通路、细胞周期、孕酮介导的卵母癌症途径、细胞衰老、p53信号通路等40条通路。CytoHubba筛选得到CDC25A、CDC25C、CCNB2、AURKB基因作为COAD进展转移相关的潜在生物标志物。HPA数据库免疫组化结果显示，与癌旁组织相比，COAD组织中CDC25C、AURKB、CCNB2蛋白表达升高（P<0.05），与TCGA数据集中基因表达量一致。通过分子对接初步筛选得到柚皮芸香苷、原花青素A2、根皮苷、表儿茶素可通过氢键等与CDC25A、CDC25C、AURKB结合较好。结论 CDC25A、CDC25C、CCNB2、AURKB可作为COAD进展和转移密切相关的潜在生物标志物。荔枝核黄酮类化合物干预COAD进展和转移的机制可能与黄酮类化合物调控细胞分裂、细胞周期G2/M期转变等生物过程进而调节癌症途径、p53信号通路等信号通路有关，其中柚皮芸香苷、原花青素A2、根皮苷、表儿茶素、芦丁可能是CDC25A、CDC25C、AURKB的潜在抑制剂。]]> 2020/11/25 17:30:09 844true 目的 探究水蛭素对高尿酸血症大鼠的作用及机制。方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、别嘌醇（30 mg/kg）组和水蛭素低、中、高剂量（0.2、0.4、0.8 g/kg）组。大鼠ig氧嗪酸钾（0.75 g/kg），1次/d，连续5周，建立高尿酸血症模型；同时各给药组分别ig相应剂量的药物，1次/d，连续5周。采用生化法检测大鼠血清和尿液中的尿酸水平；免疫组化法测定肾组织中有机阴离子转运蛋白1（organic anion transporter 1，OAT1）水平；Western blotting法测定肾组织中葡萄糖转运体9（glucose transporter 9，GLUT9）、OAT1、尿酸盐转运体1（urate transporter 1，URAT1）蛋白表达；qRT-PCR检测肾组织中GLUT9、OAT1、URAT1 mRNA表达。结果 模型组大鼠血清和尿液中尿酸水平显著升高（P<0.01），GLUT9、URAT1 mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.01），OAT1 mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与模型组比较，水蛭素可显著降低大鼠血清和尿液中尿酸水平（P<0.01），显著下调GLUT9、URAT1 mRNA和蛋白表达水平（P<0.01），显著上调OAT1 mRNA和蛋白表达水平（P<0.01）。结论 水蛭素可通过调控高尿酸血症大鼠肾脏尿酸盐转运体OAT1、URAT1、GLUT9的表达，从而发挥降尿酸作用。]]> 2020/11/25 17:30:09 843true 目的 研究细柱五加Acanthopanax gracilistylus W.W.Smith中impressic acid（IA）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7的抗炎作用。方法 以LPS诱导RAW264.7细胞建立炎症模型；使用EZ4U细胞增殖与细胞毒性分析试剂盒检测IA对RAW264.7细胞的毒性作用；Griess法测定一氧化氮（NO）水平；ELISA法测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）水平；RT-PCR法检测TNF-α、IL-1β mRNA表达；Western blotting检测高迁移率族蛋白B1（HMGB1）蛋白表达；ELISA法细胞质和细胞核的核因子-κB（NF-κB）水平。结果 Impressic acid可以显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中TNF-α、IL-1β水平和HMGB1蛋白表达，并抑制NF-κB从细胞质向细胞核的转移（P<0.05、0.01）。结论 细柱五加中IA对LPS诱导的RAW264.7细胞具有抗炎作用。]]> 2020/11/25 17:30:09 842true 目的 研究芹菜素（Api）和丹参酮Ⅱ_A（Tan Ⅱ_A）联用对多种肿瘤细胞的协同抗肿瘤作用，并揭示其发生协同作用的机制。方法 以人胃癌BGC823细胞、人乳腺癌MCF7细胞、人肝癌SMMC7721细胞为研究对象，采用MTT法检测Api和Tan Ⅱ_A联用对细胞的增殖抑制作用；采用AV-PI双染法、PI染色法检测药物对BGC823细胞凋亡、细胞周期的影响；免疫印迹法检测BGC823细胞凋亡相关蛋白p53、BAX/BCL-2和周期蛋白B1、D1的表达；圆二色和DNA熔点法检测药物与DNA结合情况；S180荷瘤鼠模型检测药物的抑瘤效果。结果 Api与Tan Ⅱ_A联用对BGC823等肿瘤细胞的增殖有协同抑制作用，联用指数CI在0.28左右。两药联用显著增加了细胞凋亡（P<0.01），上调了胞内BAX/BCL-2比值（P<0.01）；周期蛋白水平发生变化，细胞周期阻滞在S期得到强化。两药与DNA以两种不同方式结合，DNA热变性曲线显著改变。体内抑瘤实验证明与单药相比，两药联用荷瘤鼠肿瘤体积和肿瘤质量均显著降低（P<0.01），抑瘤效果与环磷酰胺相当，但不良反应较小。结论 Api与Tan Ⅱ_A联用具有协同抗肿瘤作用；药物与DNA以不同的方式结合，加剧了细胞周期的阻滞，是二者产生协同作用的核心机制。]]> 2020/11/25 17:30:09 841true 目的 通过非靶向代谢组学技术结合生物通路分析（ingenuity pathway analysis，IPA）探讨益胃饮干预胃癌前病变的潜在作用机制。方法 采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）建立胃癌前病变大鼠模型，采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）检测并表征大鼠血清代谢物，筛选模型组和益胃饮组大鼠血清中具有显著变化的代谢物，并通过IPA软件预测其潜在作用靶点与机制。结果 益胃饮可有效干预大鼠胃癌前病变进程；胃癌前病变模型大鼠血清中有23个代谢物有显著变化（P<0.05），益胃饮可显著回调其中13个代谢物趋于正常水平（P<0.05），主要涉及不饱和脂肪酸的生物合成，缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸的生物合成，鞘脂代谢，花生四烯酸代谢，类固醇激素合成等代谢途径；益胃饮干预胃癌前病变与抑制体内皮素-1（ET-1）和白介素-8（IL-8）信号途径密切相关。结论 益胃饮可通过回调花生四烯酸代谢等代谢途径和抑制ET-1、IL-8信号传导途径改善炎性环境，从而抑制胃癌前病变进程。]]> 2020/11/5 13:46:45 840true 目的 探究紫草素（SK）对活性酵母诱导的血热证小鼠模型的清热凉血作用与血液氧化还原稳态调控的关系。方法 小鼠随机分为对照组、模型组、SK（10 mg/kg）组、阿司匹林（Asp，200 mg/kg）组、L-丁硫氨酸亚砜亚胺（BSO，600 mg/kg）组、N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC，400 mg/kg）组、BSO联合SK组、NAC联合SK组。小鼠颈背部sc 0.2 g/mL活性酵母提取物（10 mL/kg），造模0.5 h后ip SK，造模8 h后ig Asp，于实验开始前ip BSO、NAC，2次/d，连续1周。考察小鼠肛温（t_R）、基本活动、代谢、凝血、血细胞计数等指标，采用OPA荧光法测定小鼠血清中还原型谷胱甘肽（GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）水平。结果 与对照组相比，模型组小鼠造模4 h后t_R显著升高（P<0.05），10 h达到（38.07±0.11）℃；小鼠出现烦躁、口唇色红、喜饮、碳末推进率降低、粪便含水量降低、凝血时间延长现象（P<0.05）；肺组织红细胞、炎性细胞浸润；血清LPO、MDA水平显著升高、SOD活性降低、GSH/GSSG比率减小（P<0.05）。与模型组相比，SK组小鼠t_R显著降低，10 h达到（37.51±0.12）℃；各指标均得到显著改善；血清LPO、MDA水平降低、SOD活性升高、GSH/GSSG比率增大（P<0.05）。BSO组可降低血清GSH/GSSG比率（P<0.05），减弱SK对血热证小鼠的治疗作用；NAC组可增加血清GSH水平，增加GSH/GSSG比率（P<0.05），增强SK对血热证小鼠的治疗效果。结论 SK通过调控血液氧化还原稳态，缓解血热证小鼠高热、出血瘀血、血液氧化损伤，从而发挥清热凉血作用。]]> 2020/11/5 13:46:45 839true 目的 探讨扶肾颗粒对脂多糖（LPS）诱导的肠上皮（IEC-6）细胞屏障损伤的保护机制。方法 IEC-6细胞分为对照组、模型组、扶肾颗粒组、p38MAPK抑制剂组，除对照组外，其余各组加入1 μg/mL LPS，给药组分别加入10%含药血清、10 μmol/L p38MAPK抑制剂（SB203580）。流式细胞仪检测细胞凋亡情况；Transwell法检测细胞屏障通透性、跨膜电阻；Real-time PCR法检测细胞ICAM-1、IL-1β mRNA水平；免疫印迹检测胞质内细胞紧密连接蛋白Occludin、ZO-1和磷酸化p38MAPK、DUSP1蛋白表达的变化。结果 与对照组比较，模型组IEC-6细胞凋亡、炎症因子ICAM-1和IL-1β水平显著增加（P<0.01），紧密连接蛋白Occludin、ZO-1表达显著降低（P<0.01），肠黏膜通透性显著增加（P<0.05）。与模型组比较，扶肾颗粒能明显抑制IEC-6细胞内炎症因子ICAM-1、IL-1β mRNA水平，降低肠黏膜屏障通透性（P<0.05），上调DUSP1、Occludin、ZO-1水平（P<0.05、0.01），抑制p38MAPK表达（P<0.01），与p38MAPK抑制剂作用一致。结论 扶肾颗粒可能通过调控DUSP1，抑制p38MAPK信号通路的激活，上调Occludin和ZO-1，改善IEC-6细胞紧密连接，从而改善LPS引起的细胞屏障功能破坏。]]> 2020/11/5 13:46:45 838true 目的 观察甘草炮制雷公藤Tripterygium wilfordii后对小鼠血清中代谢产物的影响，初步探讨其降低肝毒性的可能代谢通路。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照（Con）组、雷公藤（Raw）组、甘草炮制雷公藤（Pro）组，观察小鼠肝组织病理变化，检测小鼠肝功能生化指标、炎症因子水平；利用液质联用（LC-MS）技术结合代谢组学方法，对各组间的代谢差异进行表征。结果 与Raw组相比，Pro组小鼠肝组织损伤显著改善，肝功能生化指标、炎症因子水平显著降低，表明甘草炮制雷公藤后可以降低小鼠肝毒性；共筛选出脂肪酸、磷脂酸、甘油酯、磷脂酰胆碱、胆酸等12个潜在生物标志物，主要涉及脂肪酸生物合成、甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢等9个代谢通路。结论 甘草炮制雷公藤可有效降低小鼠的肝毒性，其机制可能与调节脂肪酸代谢等通路相关，为其临床合理应用提供参考依据。]]> 2020/11/5 13:46:46 837true 目的 研究多巴胺D2受体（D2R）在麦芽总生物碱调控泌乳素（PRL）分泌过程中的作用。方法 大鼠垂体瘤MMQ、GH3细胞分为对照组、溴隐亭（5 μg/mL）组、麦芽总生物碱（4.4、8.8、35.2、70.4 μg/mL）组、氟哌啶醇（10、20、40 μg/mL）组、麦芽总生物碱与氟哌啶醇联合给药组。采用CCK-8法检测细胞活力；Western blotting检测PRL、D2R蛋白表达；ELISA法检测细胞上清PRL水平；qRT-PCR法检测PRL、D2R mRNA表达。结果 与对照组相比，麦芽总生物碱（35.2、70.4 μg/mL）可显著下调MMQ细胞PRL蛋白及mRNA表达、上清PRL水平（P<0.05），显著上调MMQ细胞D2R蛋白及mRNA水平（P<0.05）；氟哌啶醇可显著减弱麦芽总生物碱对MMQ细胞PRL蛋白及mRNA表达、上清PRL水平的下调（P<0.05），并显著减弱麦芽总生物碱对MMQ细胞D2R蛋白及mRNA表达的上调（P<0.05）；麦芽总生物碱对GH3细胞PRL表达、上清PRL水平无显著影响。结论 麦芽总生物碱通过上调D2R表达，从而抑制MMQ细胞PRL的表达和分泌。]]> 2020/11/5 13:46:46 836true 目的 探究复方苦参注射液对膀胱癌T24细胞增殖、凋亡及自噬的影响，并探究其可能的分子机制，为复方苦参注射液在临床上治疗膀胱癌提供理论依据。方法 CCK-8法检测复方苦参注射液对T24细胞增殖的影响。流式细胞术检测复方苦参注射液对T24细胞凋亡的影响。MDC染色法检测复方苦参注射液对T24细胞自噬的影响。蛋白免疫印迹和免疫荧光实验检测复方苦参注射液对T24细胞凋亡关键蛋白和自噬关键蛋白的影响。结果 复方苦参注射液能有效抑制T24细胞增殖。复方苦参注射液能诱导T24细胞发生凋亡和自噬。蛋白免疫印迹和免疫荧光实验结果表明，随着复方苦参注射液剂量的升高，T24细胞中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、自噬选择性底物（P62）的表达逐渐下降，B细胞淋巴瘤2相关X蛋白（Bax）、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（cleaved-Caspase 3）、自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin1）、微管相关蛋白B轻链3-Ⅱ（LC3Ⅱ）的表达逐渐升高（P<0.05），Bcl-2/Bax比值逐渐减小（P<0.05）。结论 复方苦参注射液能抑制T24细胞的增殖、调节T24细胞自噬，诱导T24细胞凋亡。]]> 2020/11/5 13:46:46 835true 目的 探索麻杏石甘汤（Maxing Shigan Decoction，MSD）通过影响小鼠肺部菌群及趋化因子CCL5和CXCL10表达而防治流感病毒感染的潜在机制。方法 通过鼻腔接种法建立A型流感病毒感染小鼠模型，经ig给药或生理盐水3、7 d后，计算肺指数和肺指数抑制率，HE染色检测肺组织病理变化，应用免疫组化、酶联免疫吸附试验（ELISA）、实时荧光定量PCR（RT-PCR）法检测肺组织中CCL5和CXCL10蛋白和mRNA表达变化，并取小鼠肺组织进行16S rRNA基因V3~V4可变区测序、物种注释及聚类，分析Alpha多样性和Beta多样性及组间差异物种，分析CCL5、CXCL10表达与肺部菌群变化的关系。结果 给药3 d后，模型组肺指数明显高于对照组（P<0.01）和药物组（P<0.05、0.01），肺部炎性细胞浸润明显。麻杏石甘汤组肺部炎性细胞浸润明显减轻，肺指数抑制率与奥司他韦组相似，肺损伤的组织学定量评价指标（IQA）值较模型组明显降低（P<0.01）。模型组CCL5和CXCL10表达明显高于对照组（P<0.01），奥司他韦组和麻杏石甘汤组CCL5和CXCL10表达明显低于模型组（P<0.05、0.01）。16S rRNA基因测序结果显示，模型组拟杆菌属、埃希菌属、变形杆菌属相对丰度增加，粪球菌属相对丰度降低。奥司他韦和麻杏石甘汤能显著降低拟杆菌属、埃希菌属、变形杆菌属相对丰度，增加粪球菌属相对丰度；Alpha多样性分析结果显示各组ACE指数、Chao1指数、Shannon指数比较P>0.05，组间丰富度和多样性无差异。Beta多样性分析结果显示，给药3 d后，组间样品点无交集，组间肺菌群构成有差异。各组间有显著性差异物种。Spearman相关性分析显示，CCL5和CXCL10表达与埃希菌属、变形杆菌属、拟杆菌属丰度呈正相关，与粪球菌属丰度呈负相关。给药7 d后，各组间肺部菌群结构组成及CCL5、CXCL10表达无显著差异。结论 麻杏石甘汤可能通过促进肺部有益菌生长改善肺部微生态环境及免疫微环境，对流感病毒引起的肺损伤有一定的保护作用。]]> 2020/11/5 13:46:46 834true 目的 利用超高效液相色谱与四极杆飞行时间质谱联用（ultra performance liquid chromatography quadrupole-time-of-flight hybrid mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS）分析三七的主要化学成分，运用网络药理学研究三七抗炎的多成分、多靶标、多途径作用机制。方法 通过UPLC-Q-TOF-MS分析三七的主要化学成分，使用DAVID数据库进行基因本体论（Gene Ontology，GO）分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genesand Genomes，KEGG）通路分析，并运用Cytoscape 3.6.1软件绘制网络互作图，Image GP工具绘制GO气泡图。结果 研究得到人参皂苷Rh₁、人参皂苷Rg₁、月桂酸单甘油酯（monolaurin）等22个关键抗炎作用的活性成分和表皮生长因子受体（EGFR）、信号传导蛋白和转录激活物3（STAT3）、丝裂原活化蛋白激酶-14（MAPK14）等31个关键靶点。GO、KEGG通路富集分析发现，三七可能主要通过人参皂苷Rh₁、人参皂苷Rg₁、月桂酸单甘油酯、β-胡萝卜苷（β-daucosterol）和人参环氧炔醇（panaxydol）等活性成分，作用于EGFR、STAT3、MAPK14、白介素-2（IL-2）等靶点，调节癌症信号通路（Pathways in cancer）、细胞因子受体相互作用（Cytokine-cytokine receptor interaction）、突触细胞黏附分子（CAMs）等信号通路发挥抗炎作用。结论 三七抗炎体现了多成分、多靶点、多途径的特点，为进一步开展三七抗炎作用药效物质基础和作用机制研究提供了新的思路和方法。]]> 2020/11/5 13:46:46 833true 目的 利用中药网络药理学和分子生物学从凋亡网络的调控研究地黄饮子（DHYZ）治疗阿尔兹海默病（AD）的分子机制。方法 利用网络药理学方法筛选和预测DHYZ的活性成分治疗AD的潜在作用靶点，构建药物-靶标-疾病网络和蛋白与蛋白相互作用网络，运用生物信息学分析DHYZ调控凋亡网络的主要靶点和信号途径；Aβ1-42处理构建AD细胞模型，使用不同浓度含药血清处理，运用MTT法检测细胞活率，流式细胞术检测细胞凋亡情况，qPCR和Western blotting检测细胞凋亡相关基因和蛋白的表达。结果 筛选出DHYZ中108种活性成分有222个AD的潜在治疗靶点，其中有202个靶点之间存在的3 737种蛋白蛋白相互作用关系，DHYZ对凋亡网络的调控是其防治AD的重要生物学途径，预测其核心调控靶点有TNF、AKT1、MAPK3、NFKB1、TP53、CASP3等，qPCR和Western blotting验证了预测结果。细胞实验证明不同浓度DYHZ含药血清呈浓度依赖性抑制Aβ1-42处理的SH-SY5Y细胞凋亡，且与调控细胞凋亡相关基因和蛋白有关。结论 DHYZ活性化合物对细胞凋亡相关的多个靶点和多条信号通路的调控是其防治AD的重要作用机制。]]> 2020/11/5 13:46:46 832true 目的 观察"健脾利湿化瘀法"治疗中晚期前列腺癌内分泌治疗后部分雄激素缺乏综合征的改善情况及临床疗效。方法 选取符合纳排标准60例中晚期前列腺癌患者，随机分为治疗组30例和对照组30例，对照组行间歇内分泌治疗（全雄激素阻断），治疗组在对照组基础上联合"健脾利湿化瘀方"化裁治疗。研究终点为发展为去势抵抗性前列腺癌的时间，比较两组中老年男子睾酮部分缺乏症状自我测量表（ISS量表）评分、疾病无进展生存期、前列腺特异性抗原（PSA）、血清睾酮、国际前列腺症状评分（I-PSS）及中医临床症状评分。结果 观察两组患者中位无进展生存期可达23个月，与对照组19个月相比差异无统计学意义；治疗后治疗组ISS总评分、体能症状评分、血管舒缩症状评分、精神心理症状评分较治疗前明显降低，且低于对照组评分（P<0.05）；治疗后治疗组ISS评分有效率（73.33%）明显高于对照组（16.67%）；两组患者治疗后PSA水平均显著下降且治疗组（2.13±0.58）ng/mL优于对照组（5.30±1.40）ng/mL（P<0.05）；两组患者治疗后血清睾酮较治疗前差异无统计学意义；治疗组与对照组治疗后I-PSS评分、中医临床症状评分均较治疗前改善，且治疗组优于对照组（P<0.05），治疗后治疗组I-PSS评分有效率（96.67%）、中医临床症状评分改善率（76.67%），优于对照组（73.33%、26.67%）。结论 "健脾利湿化瘀法"联合内分泌治疗一方面能延长激素依赖性前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌的时间，提高临床疗效，降低肿瘤标志物水平，稳定睾酮水平，并且能改善内分泌治疗后部分雄激素缺乏综合征，尤其在改善体能症状、血管舒缩症状、精神心理症状方面具有明显的优势，明显减轻内分泌治疗后出现的不良反应，另一方面能更好地改善临床症状，降低I-PSS评分、中医临床症状评分等，提高患者的生活质量，充分发挥中医药减毒增效的作用。]]> 2020/11/5 13:46:46 831true 目的 观察痹祺胶囊对强直性脊柱炎患者疗效及细胞因子的影响。方法 将120例强直性脊柱炎患者随机分为对照组和治疗组，每组各60例。对照组口服柳氮磺吡啶片，2次/d，4片/次。治疗组口服痹祺胶囊，1.2 g/次，3次/d。4周为1个疗程，两组均连服3个疗程。比较两组的疗效，并观察治疗前后视觉模拟评分（VAS）、Bath强直脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）、Bath强直脊柱炎功能指数（BASFI）和Bath强直性脊柱炎计量学指数（BASMI），并采用ELISA法检测白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10），仪器法测定血沉（ESR），全自动生化仪分析仪检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）。结果 治疗后，治疗组达AS疗效评价标准20%（ASAS20）、BASDAI改善50%（BASDAI50）达标率高于对照组，但差异无统计学意义；治疗后，两组VAS、BASDAI、BASFI、BASMI、ESR、hs-CRP均明显下降，同组治疗前后差异具有统计学意义（P<0.01）；且治疗后治疗组BASDAI和hs-CRP明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组IL-4、IL-10水平明显升高，TNF-α、IL-1β明显降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.01）；且治疗后治疗组IL-10明显高于对照组（P<0.05）。结论 痹祺胶囊对强直性脊柱炎有一定治疗作用，可能与升高抗炎因子，降低致炎因子，调节炎症免疫有关。]]> 2020/11/5 13:46:46 830true 目的 研究补益脾胃元气方药人参、大补元煎、洗心汤对快速老化痴呆模型（SAMP8）小鼠空间学习记忆能力、海马区形态功能和皮层胆碱能系统的影响，探讨其治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法 3月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、人参组、洗心汤组、大补元煎组，以雄性抗快速老化型（SAMR1）小鼠为对照组。除对照组和模型组ig蒸馏水外，其余各组ig药物（10 mL/kg），1次/d，连续3个月。实验结束后采用Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力，透射电镜观察小鼠海马CA3区突触超微结构，免疫组化法检测CA1区神经元密度、脑组织β淀粉样蛋白（Aβ）水平，生物化学法检测海马胆碱乙酰基转移酶（ChAT）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性。结果 补益脾胃元气方药各组小鼠逃避潜伏期平均值明显下降，在目的象限游泳时间、穿过平台次数显著增加（P<0.05、0.01）；各组小鼠Aβ阳性细胞数目显著降低（P<0.05、0.01），神经元特异核蛋白（NueN）阳性细胞密度有上升趋势，但无显著差异；各组小鼠ChAT活性升高（P<0.05、0.01），人参、洗心汤组小鼠AChE活性降低（P<0.05）。结论 补益脾胃元气方药对SAMP8小鼠空间识别和学习记忆能力有明显改善作用，其机制可能与影响小鼠海马突触结构、促进海马神经元修复、降低小鼠脑内Aβ表达、调节海马胆碱能系统有关。]]> 2020/10/24 8:56:16 829true 目的 建立黑骨藤的药动学（PK）-药效学（PD）模型。方法 大鼠右后足足垫皮内注射0.1 mL完全弗氏佐剂（CFA），建立大鼠佐剂型关节炎（AA）模型，大鼠ig黑骨藤提取物（87 g/kg），2次/d，连续14 d。于末次给药后5、15、30、45 min，1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h经尾静脉取血，采用液质联用法（HPLC-MS/MS）检测血浆样本中3-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸、5-O-咖啡酰基奎宁酸的质量浓度，获得药时曲线；采用试剂盒测定血浆样本中白细胞介素-1β（IL-1β）、类风湿因子（RF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，获得时效曲线；采用WinNonLin软件房室模型分析方法拟合黑骨藤的PK参数；固定PK参数，对时效关系进行拟合，得到PD参数；根据PD参数建立黑骨藤的PK-PD模型。结果 根据WinNonLin软件拟合黑骨藤的PK-PD模型符合Inhibitory Effect Sigmoid E0模型，在该PK-PD模型下可以通过3-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸、5-O-咖啡酰基奎宁酸的血药浓度计算相应的药效值，也可以根据药效值计算相应的血药浓度。结论 IL-1β、RF、TNF-α的质量浓度与3-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸、5-O-咖啡酰基奎宁酸的血药浓度存在一定相关性。黑骨藤中的3-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸、5-O-咖啡酰基奎宁酸可通过抑制IL-1β、RF、TNF-α分泌从而治疗类风湿性关节炎。]]> 2020/10/24 8:56:16 828true 目的 探讨汉防己丙素（Cyc）干预亚硝基胺（BBN）致大鼠膀胱癌的作用及机制。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组，模型组，Cyc低、高剂量（20、40 mg/kg）组，顺铂（5 mg/kg）组。大鼠ig 0.5 mL BBN（0.4 kg/L），2次/周，连续8周，建立膀胱癌模型。除对照组和模型组ip生理盐水外，其余各组ip设定剂量的药物，1次/d，连续8周。实验结束后，收集大鼠膀胱组织；通过HE染色观察大鼠膀胱组织病理变化；通过免疫组化法检测膀胱组织MMP9、Ki67的表达；通过免疫印迹法检测膀胱组织KLF4、p21、CyclinD1、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Wnt、β-catenin蛋白的表达。结果 与模型组相比，Cyc可有效抑制膀胱炎细胞浸润、促进癌细胞出现不同程度退变、减少质比例；显著下调膀胱组织MMP9、Ki67的表达（P<0.05、0.01）；显著上调膀胱癌组织中KLF4、p21、E-cadherin的表达（P<0.05、0.01）；显著下调CyclinD1、Wnt、β-catenin、N-cadherin、Vimentin的表达（P<0.05、0.01）。结论 Cyc通过促进KLF4表达、阻断Wnt/β-catenin信号传导、抑制膀胱癌细胞上皮细胞-间充质转化进程，进而抑制膀胱癌细胞迁移与侵袭能力；同时通过上调KLF4水平，调控下游因子p21、CyclinD1表达，影响膀胱癌细胞的增殖能力，从而延缓BBN诱导的大鼠膀胱癌的病理进程。]]> 2020/10/24 8:56:16 827true 目的 采用GEO数据库、整合药理学平台v2.0和分子对接技术探讨大黄抗肝癌的活性成分及其分子机制。方法 利用中医药整合药理学平台（TCMIP）筛选中药大黄的活性成分，借助TCMIP及Swisstarget在线数据库预测作用靶点；从GEO数据库下载肝癌基因芯片数据库，利用GEO2R分析肝癌组织与正常肝组织之间的差异表达基因。基于大黄潜在靶点与肝癌靶点的匹配结果筛选大黄抗肝癌的关键靶点，并对关键靶点进行基因本体论（GO）功能、基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过构建蛋白互作网络（PPI）、成分-靶点网络及中药-成分-靶点-通路网络，分析并筛选大黄抗肝癌的主要成分和核心靶点。进一步采用Schrodinger-Maestro软件对核心靶点与主要活性成分进行分子对接，以虚拟验证其结合能力并分析其结合模式。结果 筛选得到大黄抗肝癌活性成分20个，作用靶点86个，涉及CDK1、AKR1C3、PTGS2、AR、CCNB1等。GO功能富集主要集中在细胞周期、有丝分裂、氧化还原过程、药物反应、类固醇代谢过程等。KEGG通路富集主要涉及细胞周期、细胞衰老、补体系统、花生四烯酸代谢、胆汁代谢等，且这些代谢通路与细胞凋亡、转移、炎症和免疫相关。分子对接结果显示92.2%的活性成分与10个核心靶蛋白均具有较好的结合力，且结合形式多以氢键、疏水键、π-π键和阳离子-π键为主。结论 大黄中的大黄酸、大黄素、大黄酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄酚-1-O-β-D-葡萄糖苷、丹叶大黄素等活性成分能够作用于CDK1、CCNB1、CYP2C9、MMP9、PTGS2等多个靶点，通过调节与细胞凋亡、转移、炎症、免疫相关的信号通路进而发挥抗肝癌作用。]]> 2020/10/24 8:56:16 826true 目的 通过网络药理学方法探讨五苓散（WLS）治疗慢性心力衰竭（CHF）的作用机制。方法 运用中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）与文献挖掘获取五苓散的有效活性成分和对应的作用靶点，从而建立单味药-活性成分-靶点网络；在GeneCards、OMIM数据库获得CHF的靶点，采用Cytoscape 3.7.1软件构建药物活性成分-CHF-靶点网络模型并进行分析；运用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络（PPI），借助DAVID在线工具对关键靶点进行基因本体功能注释（GO）和东京基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并用Surflex软件进行分子对接。结果 通过筛选得到50个活性成分，29个潜在靶点，8243个CHF靶点，27个五苓散-CHF共同靶点。网络分析结果表明，五苓散治疗CHF的关键靶点包括CASP3、RELA、AR、ESR1、CHRM1、CASP8等，生物过程主要涉及信号转导、神经系统发育、RNA聚合酶II启动子的转录起始、对雌二醇的反应、胆碱能突触传递等，KEGG富集主要涉及调节神经活性配体-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路、胆碱能突触等。分子对接结果显示五苓散中（+）-儿茶素、花旗松素等关键化合物与CASP8、CHRM1、NR3C1等关键靶点有较好的结合能力。结论 从网络药理学角度初步揭示了五苓散治疗CHF的物质基础和作用机制，为五苓散的临床应用提供了一定的理论依据。]]> 2020/10/24 8:56:16 825true 目的 从凋亡与自噬的调控探讨补阳还五汤类方提取物对PC12细胞氧化应激模型的保护机制。方法 以不同浓度H₂O₂刺激PC12细胞制备不同损伤程度的氧化应激模型，采用MTT法确定补阳还五汤类方提取物对氧化应激损伤初期和加剧期发挥保护作用的有效浓度，流式细胞术和TUNNEL法检测细胞凋亡情况，透射电镜和mRFP-GFP-LC3腺病毒双标法检测细胞自噬情况，蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白（Bcl-2和Bax）与自噬相关蛋白（Beclin1、LC3A和LC3B）的表达。结果 分别以0.5、2.0 mmol/L H₂O₂处理PC12细胞制备氧化应激损伤的初期模型和加剧期模型；与对照组比较，模型组细胞凋亡率增加，自噬程度加剧，Bax/Bcl-2比例增加，Beclin1和LC3B表达上调，LC3A表达下调（P<0.05）；与氧化应激损伤初期的模型1组比较，补阳还五汤类方提取物均能下调Bax/Bcl-2，抑制凋亡率，并一定程度上调Beclin1和LC3B/LC3A的表达，激活自噬（P<0.05）；当氧化应激损伤程度加剧时，模型细胞中出现较高水平的凋亡与自噬，此时，两方则通过抑制凋亡和降低自噬，共同发挥保护作用。结论 补阳还五汤类方提取物可通过对凋亡与自噬的交互动态调控对不同程度损伤的氧化应激模型细胞挥发保护作用。]]> 2020/10/24 8:56:16 824true 目的 探讨黄芪甲苷对耐药人乳腺癌细胞MDA-MB-231/DOX多药耐药的逆转作用。方法 以噻唑蓝（MTT）法测定黄芪甲苷的细胞毒性及其处理前后乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性或耐药性变化。采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法构建共载阿霉素-黄芪甲苷的脂质体（LPs-DOX/AS），并评价其对乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用，采用流式细胞术测定LPs-DOX/AS对细胞凋亡的影响。结果 黄芪甲苷在实验浓度范围内对乳腺癌细胞无明显细胞毒性；与黄芪甲苷联用后，阿霉素对MDA-MB-231、MDA-MB-231/DOX细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）值均下降（P<0.05），并且对耐药细胞的干预效果更明显（P<0.01）。脂质体包载后的LPs-DOX/AS-IV比游离DOX/AS-IV对2种乳腺癌细胞的IC₅₀值均下降（P<0.05），同样对耐药株的效果更明显（P<0.01）。经LPs-DOX/AS-IV处理的耐药株细胞凋亡率也显著高于游离药物组（P<0.05）。结论 黄芪甲苷对人乳腺癌细胞MDA-MB-231对阿霉素多药耐药具有很好的逆转作用，黄芪甲苷与阿霉素联用及其脂质体共递送体系的开发可以有效逆转或增敏乳腺癌的多药耐药。]]> 2020/10/24 8:56:16 823true 目的 采用网络药理学方法，筛选天山花楸Sorbus tianschanica叶抗心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的活性成分及主要靶点，验证天山花楸叶黄酮化合物对离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法 通过TCMSP等数据库辅助，筛选出天山花楸叶中具有保护MIRI作用的化合物；构建化合物-靶点-疾病网络及蛋白互作网络，定位关键靶点；建立Langendorff离体大鼠MIRI模型，给予黄酮提取物高剂量组（1.5 mg/L）、低剂量组（0.5 mg/L）与4'-chlorodiazepam（CDZ，1 μmol/L）预处理，观察缺血再灌注过程中心功能指标的变化情况，对新鲜的心肌组织进行TTC染色，测定心肌梗死面积；石蜡包埋切片HE染色；心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、还原性谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（GSH/GSSG）、总抗氧化能力（T-AOC）和mPTP孔的开放程度。结果 网络药理学方法筛选得到天山花楸抗心肌缺血再灌注损伤活性成分主要为黄酮类化合物，核心靶点为TSPO，与线粒体膜通透性转换孔mPTP密切相关；各给药组均能显著增强心功能指标，减小心肌梗死面积（P<0.01），减轻心肌组织病理损伤，增强心肌组织抗氧化能力（P<0.01），抑制mPTP孔的开放（P<0.01），减轻线粒体水肿；其中，高剂量组作用最强。结论 天山花楸叶黄酮提取物可增强心肌舒缩功能，减小心肌梗死面积，减轻心肌组织氧化应激损伤，通过作用于TSPO靶点，抑制mPTP孔开放，减轻心肌细胞线粒体水肿从而保护心肌组织。]]> 2020/10/24 8:56:16 822true 目的 比较蒙药止泻木子Holarrhena antidysenterica、连翘Forsythia suspensa、地梢瓜Cynanchum thesioides对腹泻模型大鼠止泻作用及血清二胺氧化酶（DAO）、环磷酸腺苷（cAMP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、ATP酶、钙离子的影响。方法 设正常对照组，模型组，止泻木子低、高剂量组，连翘低、高剂量组，地梢瓜低、高剂量组，除正常组外其他组ig给药番泻叶水煎剂建立腹泻模型，模型成功后ig药物7 d，观察各组小鼠精神状态、腹泻情况及体质量变化，最后1 d给药后禁食12 h腹主动脉取血，使用酶联免疫检测试剂（ELISA）试剂盒检测血清中DAO、cAMP、TNF-α、ATP酶水平及Ca²⁺质量浓度。结果 一般状态：除正常组外其他组大鼠造模后精神状态萎靡，皮毛色泽明显下降，体质量下降，造模后第4天腹泻率为100%，给药第4天开始各给药组大鼠体质量和精神状态明显恢复，以地梢瓜高剂量组大鼠体质量上升最明显；稀便数、稀便级及腹泻指数，与模型组比较，各给药组均有显著差异（P<0.05、0.01）；与模型组比较，止泻木子低剂量组、地梢瓜低剂量组和连翘高、低剂量组大鼠血清DAO水平明显降低，有显著差异（P<0.05）；与模型组比较，地梢瓜高、低剂量组大鼠血清TNF-α水平明显降低有显著差异（P<0.05）；与模型组比较，地梢瓜高、低剂量组血清ATP酶浓度降低，有显著差异（P<0.05）；与模型组比较，止泻木子高剂量组和连翘低剂量组血清cAMP浓度明显降低，有显著差异（P<0.05）；与模型组比较，各给药组血清Ca²⁺质量浓度均增高，有显著差异（P<0.05）。结论 地梢瓜对番泻叶所致大鼠腹泻模型的止泻作用强于止泻木子和连翘；但3种药材对大鼠血清中细胞因子和离子的抑制作用不同，地梢瓜以对TNF-α和ATP酶的抑制作用为主，止泻木子以对cAMP和钙离子有调控作用为主，连翘以对DAO抑制作用为主，因而，3种药材在作用机制方面存在一定差异。]]> 2020/10/24 8:56:16 821true 目的 通过网络药理学构建三七合剂的活性成分-肝缺血再灌注损伤（hepatic ischemia-reperfusion injury，HIRI）靶点-生物通路的网络关系，探讨三七合剂干预HIRI的关键靶点及作用机制。方法 通过国内外文献调研和中药系统药理学分析平台（TCMSP）及Pharm Mapper、Swiss Target Prediction等服务器，以口服利用度（OB）和类药性（DL）作为限定条件筛选并收集三七合剂干预HIRI的相关靶点；利用OMIM数据库筛选并整理HIRI相关的基因和蛋白靶点。利用Excel表合并、整理成分与疾病靶点的交集，通过Cytoscape3.7.2软件的插件Network Analyzer分析，以拓扑参数度（degree）≥5（平均自由度为4.5）为筛选条件找到核心靶点，并将交集靶点导入STRING服务器，并以置信度得分（Confidence Score）≥0.85为筛选条件构建核心蛋白互作（Hub-PPI）网络；将交集靶点导入FunRich 3.0软件进行生物学过程和生物学通路分析，利用Cytoscape3.7.2构建中药-活性成分-HIRI靶点-生物学通路网络。结果 三七合剂能降低HIRI小鼠天门冬氨酸转氨酶（AST）及谷氨酸转氨酶（ALT）的表达（P<0.01）；三七合剂经筛选得到45个活性成分，对应靶点3 273个，主要化合物包括熊果酸、齐墩果酸、马钱子苷、槲皮素、人参皂苷F₂、芍药苷等；整理HIRI得到196个靶点，其与成分的交集靶点为46个，主要包括11-β-羟类固醇脱氢酶（HSD11B1）、腺苷受体A3（ADORA3）、环氧化酶2（PTGS2）、腺苷受体A1（ADORA1）、蛋白激酶C-ε（PKCε）等；经STRING服务器设定Confidence Score≥0.85的限定条件，得到高置信度PPI网络并经cluster处理将其聚为3类；经FunRich软件分析得到蛋白质代谢作用、信号传导、酶活性的负调控、炎症反应、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路共5条生物学过程（P<0.05）；整合素连接激酶信号、TNF受体信号通路、p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路、TRAIL信号通路等16条生物通路（P<0.01）。结论 初步探讨了三七合剂干预HIRI是通过多成分和多靶点的相互作用，及调控多条生物通路及生物学过程共同完成的，但关键的核心靶标和具体的调控机制尚待进一步的实验验证。]]> 2020/10/24 8:56:16 820true 目的 研究睡莲花总黄酮（NCTF）对四氯化碳（CCl₄）诱导大鼠肝纤维化的防治作用。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、NCTF低、中、高剂量（50、100、200 mg/kg）组和秋水仙碱（0.2 mg/kg）组。除对照组大鼠sc花生油外，其余各组分别于大鼠背部sc 50% CCl₄花生油溶液（0.1 mL/100 g），2次/周，连续12周。除对照组和模型组ig 0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液外，其余各组于造模第2天按设定剂量ig药物（1.0 mL/100 g），1次/d，连续12周。实验结束后，收集大鼠血样、肝脏及脾脏组织，测定大鼠肝脾指数；通过HE染色和Masson染色观察肝组织病理变化；通过免疫组化法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达；通过全自动生化仪检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）水平；通过生化法检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）和一氧化氮（NO）水平；通过放射免疫分析法检测血清透明质酸（HA）水平；采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清层连蛋白（LN）、III型前胶原（PCIII）、IV型胶原（CIV）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）水平；采用碱水解法处理肝组织后测定其羟脯氨酸（Hyp）水平。结果 与对照组相比，模型组大鼠精神萎靡、肝脾指数增大，肝组织炎性细胞浸润并呈现出明显的纤维化，血清ALT、AST、ALP、HA、LN、PCⅢ、CIV、MDA和NO水平显著升高（P<0.05、0.01），血清TP、ALB、GSH和SOD水平显著下降（P<0.01）；肝组织α-SMA和Hyp表达明显上调（P<0.01）。与模型组比较，NCTF组能明显改善大鼠状态和肝脾指数（P<0.05、0.01），改善大鼠肝组织病理学损伤和纤维化；显著降低大鼠血清ALT、AST、ALP、MDA、NO水平及大鼠肝组织α-SMA、Hyp的表达（P<0.05、0.01），显著提高血清TP、ALB、GSH、SOD水平（P<0.05、0.01）；并能显著抑制HA、LN、PCⅢ、CIV型蛋白表达及TNF-α、IL-1β、IL-6的水平（P<0.05、0.01）。结论 NCTF具有较好的抗肝纤维化作用，其作用机制与抗氧化、调节胶原合成、抑制促炎因子表达相关。]]> 2020/10/10 16:04:06 819true 目的 建立溃疡性结肠炎相关结肠癌（UCRCC）与NF-κB信号通路的网络模型，预测UCRCC的关键炎性靶标，明确葛根芩连汤及其指标成分组合物对这些靶标的影响。方法 采用HPLC法，流动相为乙腈-0.2%磷酸水溶液，梯度洗脱，测定10种指标成分；检索Pubmed、ScienceDirect等数据库，分别查阅UCRCC疾病、NF-κB通路的上下游蛋白，采用Cytoscape软件，预测UCRCC的关键炎性靶标；在AOM/DSS诱导的UCRCC小鼠模型中，通过免疫组化、ELISA方法明确葛根芩连汤及其指标成分组合物对关键炎性靶标的影响。结果 葛根芩连汤中葛根素、大豆苷、甘草苷、药根碱、黄芩苷、巴马汀、小檗碱、黄芩素、甘草酸、汉黄芩素的含量分别为1.677、0.154、0.159、0.045、0.448、0.035、0.095、0.013、0.111、0.006μg/g。交互网络中综合排名较高的前8位炎症因子分别是NF-κBp65、iNOS、COX-2、Bcl-2、TNF-α、IL-1β、ICAM-1和VCAM-1。与模型组比较，葛根芩连汤低、中、高剂量组及其指标成分组合物组、美沙拉秦肠溶片（5-ASA）组均显著下调UCRCC模型小鼠结肠组织中NF-κBp65、iNOS、Bcl-2、COX-2蛋白表达（P<0.01），并显著降低血清中TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1水平（P<0.05、0.01）。结论 葛根芩连汤及其指标成分组合物能够改善UCRCC小鼠结肠组织病理情况，并下调炎性因子的表达，对UCRCC具有一定的干预作用，为确定葛根芩连汤质量标志物（Q-marker）奠定了基础。]]> 2020/10/10 16:04:06 818true 目的 基于网络药理学和分子对接分析柴银颗粒抗冠状病毒感染的分子机制。方法 从TCMSP数据库中获取柴银颗粒成分，其潜在靶点以及冠状病毒作用靶点分别利用SwissTargetPrediction数据库和GeneCards数据库获取。通过绘制韦恩图发现柴银颗粒抗冠状病毒感染的潜在药效成分和作用靶点。潜在药效成分-作用靶点网络和潜在作用靶点的互作网络可视化由Cytoscape 3.7.0软件完成。GO功能和KEGG通路分析在String数据库中进行。潜在药效成分和关键靶点的分子对接由autodock vina 1.1.2实现。结果 发现了柴银颗粒抗冠状病毒感染的51个潜在药效成分和14个潜在作用靶点。生物信息学分析发现PI3K-Akt、IL-17等信号通路与柴银颗粒抗冠状病毒感染的分子机制相关。分子对接结果显示柴银颗粒中的黄芩苷等成分与NTRK2等靶点的亲和力强。结论 柴银颗粒中的黄芩苷、荜澄茄素、黄连碱等作用于NTRK2、PRKCα、TNF等，调节PI3K-Akt/mTOR、ErbB/Ras和IL-17等信号通路抑制冠状病毒的侵袭和复制，增强宿主免疫能力，实现抗冠状病毒感染。]]> 2020/10/10 16:04:06 817true 目的 利用网络药理学及分子对接技术探索儿童回春颗粒治疗呼吸道病毒感染疾病的作用机制。方法 通过TCMIP、TCMSP、BATMAN-TCM数据库，结合文献检索汇总儿童回春颗粒的药材归经及其成分信息；在PubChem、Swiss target prediction、GeneCards等数据库查询呼吸道病毒感染相关靶点及药物成分对应的靶点；利用DAVID数据库对共有靶点进行KEGG通路和GO生物过程富集分析；用Cytoscape构建相关网络图，根据网络图分析结果选取成分、靶点进行分子对接。结果 中药-归经网络分析发现儿童回春颗粒组方药材大多归经于肺、胃、肝经，针对儿童回春颗粒中的126个中药成分和55个潜在靶点构建网络，KEGG通路分析和GO功能分析表明儿童回春颗粒治疗呼吸道病毒感染主要包括癌症、肝炎相关通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路和HIF-1信号通路等关键通路，主要涉及炎症反应、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、缺氧反应等生物过程。分子对接结果显示升麻中的7，8-二羟基升麻醇、升麻素苷、升麻醇与关键靶点PTGS2、MAPK、ACE2和3CL水解酶（3CLpro）的结合能力较强，具有潜在抗呼吸道病毒作用。结论 儿童回春颗粒中没食子酸、7，8-二羟基升麻醇、升麻素苷、升麻醇、珊瑚菜素等成分通过PTGS2、EGFR、MAPK、IL2、ACE2、3CLpro等靶点干扰病毒入侵宿主、阻止病毒复制、降低炎性反应而发挥治疗呼吸道病毒感染性疾病的作用。]]> 2020/10/10 16:04:06 816true 目的 研究地黄、知母、黄柏单独及配伍使用对药源性阴虚证小鼠肾上腺皮质功能的保护作用。方法 72只雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组、地黄组、知母组、黄柏组、地黄-知母-黄柏组，每组12只。采用25 mg/（kg·d）氢化可的松ig给予小鼠，每日1次，连续5 d，复制药源性阴虚证模型，给药组分别ig给予地黄[9.0 g/（kg·d）]、知母[（6.0 g/（kg·d）]、黄柏[（5.0 g/（kg·d）]、地黄-知母-黄柏配伍[（6.7 g/（kg·d）]的水煎药液，连续给药5 d。透射电子显微镜检测肾上腺皮质超微结构；ELISA检测血清皮质酮；实时荧光定量PCR技术检测肾上腺类固醇激素合成酶基因（Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1）、胆固醇摄取基因（Ldlr；Scarb1，蛋白名SRB1）、胆固醇合成限速酶基因（Hmgcr）、胆固醇储存基因（Acat1、Lipe）、胆固醇流出基因（Abca1、Abcg1）、胆固醇稳态基因（Nr1h3，蛋白名LXRα）表达变化；Western blotting检测肾上腺LDLR、SRB1、LIPE、ACAT1、CYP11A1、StAR、LXRα蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠体质量、血清皮质酮水平均显著下降（P<0.05），肾上腺束状带细胞出现典型的脂滴融合现象、线粒体萎缩；氢化可的松显著抑制肾上腺皮质激素合成过程Star、Cyp21a1、Cyp11b1、Ldlr、Scarb1、Acat1基因表达（P<0.05），以及抑制StAR、LDLR、SBR1和LXRα蛋白表达，促进Abcg1基因表达（P<0.05）。与模型组比较，各药物治疗后肾上腺束状带细胞未见明显的脂滴融合；地黄、知母、黄柏单独治疗后显著抑制皮质酮分泌（P<0.05）；地黄-知母-黄柏配伍显著提升Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Lipe、Abca1、Nr1h3基因表达（P<0.05），并增强CYP11A1、StAR、LDLR、SBR1和LXRα蛋白表达。结论 地黄、知母、黄柏单独给药及其配伍治疗可通过调节胆固醇稳态平衡及恢复部分受抑制的皮质激素合成酶，配伍给药更有助于改善受损伤的肾上腺皮质功能。]]> 2020/10/10 16:04:06 815true 目的 利用分子对接和网络药理学的方法预测桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的主要活性成分和作用靶点，结合中医方解配伍理论对其多成分-多靶点-多通路的作用进行分析。方法 在TCMSP、TCM-Datebase@Taiwan、PubChen Compound数据库收集桂枝芍药知母汤中9味中药（桂枝、芍药、知母、甘草、麻黄、生姜、白术、防风、附子）的主要化学成分。通过DrugBank、TTD数据库查找与类风湿关节炎治疗相关的蛋白靶点，并上传到String在线数据库，构建蛋白互作网络关系。在PDB数据库下载合适的蛋白靶点晶体结构，采用Discovery studio 4.5.0软件进行化合物与靶点的分子对接，利用Cytoscape 3.6.1软件，构建药物-化合物-靶点可视化网络，阐释桂枝芍药知母汤抗类风湿关节炎的主要作用机制。结果 分子对接结果显示桂枝芍药知母汤中存在316个潜在的抗关节炎活性成分，作用于26个靶点，其中MAPK1、ZADH2、P38、AKR1C2、DHODH、CA2、MMP3、MMP9、RANKL等蛋白是主要作用靶点。生物功能和通路分析提示，桂枝芍药知母汤的作用机制主要涉及骨吸收（28%）、组蛋白激酶活性（20%）、肽基酪氨酸磷酸化（20%）、前列腺素代谢过程（12%）等生物过程。作用通路主要是破骨细胞的分化（94.12%）。结论 采用分子对接结合网络药理学的方法，从多靶点多途径的角度研究桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的药效物质基础及分子机制，为更好的临床用药提供参考和依据。]]> 2020/9/17 16:32:19 814true 目的 研究丹参酮Ⅱ_A（TSA）对TGF-β₁诱导的人皮肤成纤维细胞（HSF）的影响及作用机制。方法 采用CCK-8法测定不同浓度TSA（2.5、5、10、20 μmol/L）干预TGF-β₁诱导HSF细胞增殖的影响；采用平板克隆形成实验分别分析不同浓度TSA处理48 h后HSF细胞的克隆形成能力的变化；Western blotting检测HSF细胞中TGF-β₁/Smad通路蛋白及α-SMA、VEGFA和COL I蛋白的表达水平。结果 CCK-8和平板克隆形成实验结果表明，TSA显著抑制了HSF细胞的增殖和克隆形成能力（P<0.01）；Western blotting结果显示，TSA各浓度组能够显著抑制p-Smad2和p-Smad3蛋白水平，下调p-Smad2/Smad2的比值（P<0.01）。5、10、20 μmol/L TSA组明显下调p-Smad3/Smad3的比值；另外，HSF细胞中α-SMA、VEGFA和COL I蛋白表达水平随着TSA浓度的升高而显著降低（P<0.01）。结论 TSA具有抑制HSF细胞增殖的能力，其作用机制可能与TGF-β₁/Smad通路有关。]]> 2020/9/17 16:32:20 813true 目的 探讨针对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）以人血管紧张素转换酶Ⅱ（ACE2）为治疗靶点的5味中药的作用机制。方法 通过传统中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）筛选针对以ACE2为药物靶点的潜在中药，并进一步使用TCMSP平台分别查询潜在中药所含的相关成分及各自对应的药物靶点，利用STRING在线数据库对上述蛋白靶点进行蛋白互作分析并下载相关数据，进而通过CytoScape 3.2.1软件中的MCODE插件筛选处于PPI网络体系中的核心子网络模块。使用在线富集分析软件DAVID v6.8进行基因本体（GO）功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，预测5味中药的药理作用机制，并在中医理论体系下验证并探讨候选药物配伍及临床应用的可行性。结果 通过TCMSP平台筛选出了5味以ACE2为治疗靶点并具备多重治疗作用的中药，即柴胡、葛根、葛花、川牛膝、萱草根。它们共包含42个潜在活性成分和240个药物作用靶点。这些靶点的GO生物功能和KEGG通路富集分析结果表明上述5种中药能够影响炎性反应、细胞凋亡与增殖等生物学过程，并与PI3K-Akt、TNF、FoxO和MAPK等信号通路密切相关。传统中医理论中柴胡、葛根药对是治疗传染性热病的经典药对；柴葛解肌汤在古今临床中亦大量应用于外感发热疾病并取得良好临床疗效，其主治的发热性疾病为六经辨证中的三阳合病，符合此次新型冠状病毒感染早期轻症患者的中医临床辩证，可予牛膝、萱草根加减化裁使用。结论 上述5种中药在COVID-19治疗方面具备有多靶点、多功能、多途径的药理作用，结合中医理论分析及既往临床经验，建议可探索性应用柴葛解肌汤加减或柴胡、葛根药对配伍治疗COVID-19。]]> 2020/9/17 16:32:20 812true 目的 探讨去氢吴茱萸碱对实验性胃溃疡大鼠胃黏膜的保护作用及机制，为临床应用提供数据。方法 选取雄性健康SD大鼠，采用乙酸烧灼法建立胃溃疡模型。将40只模型大鼠随机分为模型组，去氢吴茱萸碱低、高（6.25、12.5 mg/kg）剂量组和阳性对照（奥美拉唑10 mg/kg）组，另取10只健康大鼠设为假手术组。各组大鼠ig相应剂量药物，假手术组与模型组大鼠则给予等量生理盐水。14 d后，比较各组大鼠的胃溃疡面积、胃溃疡抑制率、胃黏膜修复因子、血清氧化应激因子、血清炎症因子、胃组织相关蛋白水平。结果 与模型组比较，去氢吴茱萸碱可显著降低胃黏膜溃疡面积（P<0.05、0.01），显著升高胃溃疡抑制率；可有效促进胃组织中三叶因子1（TFF1）和胃组织表皮生长因子（EGF）水平的增加（P<0.05、0.01）；可明显降低大鼠血清中丙二醛（MDA）、环氧酶2（COX-2）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素（IL-6）水平；明显提高血清中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）活性（P<0.05、0.01）；同时大幅下调胃组织中Rho、ROCK1、ROCK2和NF-κB的表达水平（P<0.05、0.01）。结论 去氢吴茱萸碱可通过抗氧化应激、抗炎症因子对大鼠胃溃疡产生明显改善作用，其潜在作用机制可能与调控Rho/NF-κB信号通路有关。]]> 2020/9/17 16:32:20 811true 目的 通过观察异常山碱对食管癌EC9706细胞的增殖、凋亡、周期、能量代谢及能量代谢通路相关蛋白表达的影响，探讨其治疗食管癌的分子机制。方法 常规培养ECC9706细胞，用MTT法检测细胞活性，筛选药物浓度，选择1、2 μg/mL 2个质量浓度；流式细胞术检测异常山碱对EC9706细胞凋亡、周期的影响，能量代谢检测系统检测异常山碱对EC9706细胞能量代谢的影响，Western blotting检测细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶（p-ACC）、腺苷磷酸激活蛋白激酶（AMPK）蛋白表达。结果 不同质量浓度异常山碱作用48 h后能有效抑制EC9706细胞增殖，呈剂量依赖性（P<0.01），可以将EC9706细胞阻滞于S期和G₂/M期（P<0.05），有效促进细胞凋亡（P<0.05），且明显抑制细胞糖酵解及线粒体代谢能力（P<0.01），与对照组比较，异常山碱组细胞AMPK蛋白表达水平上升，mTOR、p-mTOR、p-ACC蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论 异常山碱可能通过能量代谢调节EC9706细胞周期、凋亡，抑制EC9706细胞增殖。]]> 2020/9/1 8:59:44 810true 目的 研究七味通痹口服液治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的主要活性成分和潜在的分子作用机制。方法 通过分子对接获得七味通痹口服液成分作用的潜在靶蛋白，结合文本挖掘、数据库联用检索出与RA相关的靶蛋白，将其投射到KEGG数据库阐释七味通痹口服液的分子作用机制，并采用体外抗炎活性实验进行验证。结果 数据分析结果表明，七味通痹口服液中107个潜在活性成分作用于与RA相关的116个靶点和237条通路。进一步的网络特征分析发现高网络度和介数的分子主要为三萜类、黄酮类、甾醇类和生物碱化合物，部分化合物在实验中对炎症介质的释放具有抑制活性；靶蛋白和通路主要发挥抗炎镇痛，免疫调节，滑膜成纤维细胞的增殖、凋亡、迁移与侵袭和破骨细胞分化、迁移、骨吸收等药理作用。结论 七味通痹口服液的活性成分通过与多个靶点蛋白作用，调控多条生物通路，起到减轻关节炎症和肿痛、防止和减少关节的破坏、促进已破坏的关节和骨修复的作用，为七味通痹口服液药效成分分析和作用机制探索提供了研究基础。]]> 2020/9/1 8:59:44 809true 目的 研究草苁蓉环烯醚萜苷（IGBR）联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）抑制转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导人肝癌HepG2、SK-Hep1细胞上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition，EMT），比较其药物的作用疗效。方法 采用噻唑蓝（MTT）法检测HepG2、SK-Hep1细胞存活率，计算联合指数（Q值），判断联合用药的相互作用；建立HepG2、SK-Hep1细胞EMT模型，检测细胞黏附率，Western blotting检测相关的蛋白表达，免疫荧光法检测钙黏附蛋白-E（E-cadherin）和波形纤维蛋白（Vimentin）的表达。结果 人肝癌细胞在给药48 h细胞存活率降低（P<0.05），IGBR和5-Fu两者有相加或协同作用；与模型组比较，给药组（IGBR组、5-Fu组、联合组）抑制细胞黏附率（P<0.05）；与对照组比较，模型组基质金属蛋白酶2、7、9（MMP2、MMP7、MMP9）、锌指转录因子1、2（Snail、Slug）蛋白表达上调（P<0.05）；与模型组比较，给药组（IGBR组、5-Fu组、联合组）MMP2、MMP7、MMP9、Snail、Slug蛋白表达降低（P<0.05）；与对照组比较，模型组E-cadherin荧光强度减弱，Vimentin荧光强度增强；与模型组比，给药组（IGBR组、5-Fu组、联合组）E-cadherin荧光强度增强，Vimentin荧光强度减弱。结论 IGBR和5-Fu可以抑制肝癌EMT，联合用药对HepG2细胞作用相加；对SK-Hep1细胞具有协同效果，SK-Hep1细胞用药疗效优于HepG2细胞。]]> 2020/9/1 8:59:44 808true 目的 探讨并验证中药和颜^®坤泰胶囊（HKC）发挥抗氧化作用的潜在机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）探索HKC中21种成分发挥作用的靶基因，再利用数据库（DAVID）对这些靶基因进行基因本体（GO）富集和京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路分析；通过体外构建H₂O₂诱导的MII卵母细胞氧化应激模型对分析结果进行验证。结果 HKC的21个成分共对应151个靶基因，GO富集结果主要集中在线粒体功能、超氧化物歧化酶以及能量代谢途径，而KEGG结果富集在PI3K/AKT、ErbB1、mTOR等信号通路。体外实验结果证实在氧化应激的MII卵母细胞中，HKC通过改善线粒体功能，增加ATP的产生，同时也减少线粒体膜电势的降低发挥抗氧化作用。结论 HKC通过改善线粒体功能发挥抗氧化作用。]]> 2020/9/1 8:59:45 807true 目的 研究传统中药米仔兰Aglaia odorata中洛克米兰醇对肝癌细胞HepG2增殖的影响及抗肿瘤作用机制。方法 MTT、细胞克隆形成、EdU染色和CFDA染色方法考察洛克米兰醇对HepG2细胞的抗增殖效果；流式细胞仪检测洛克米兰醇对HepG2细胞细胞周期和细胞凋亡的变化；Western blotting检测洛克米兰醇对细胞周期调控蛋白和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路相关蛋白表达的影响。结果 洛克米兰醇可以时间和浓度依赖性抑制HepG2细胞增殖。同等浓度下洛克米兰醇抗HepG2细胞增殖的效果好于阿霉素，而对正常肝细胞（L02）的毒性弱于阿霉素。流式细胞技术检测发现洛克米兰醇给药48 h能够诱导HepG2细胞G₂/M期细胞周期阻滞，但不诱导细胞凋亡。Western blotting研究发现该化合物抑制调控G₂/M周期相关蛋白cdc25C、cdc2和cyclin B1的表达并且激活细胞外调节蛋白激酶（ERK）和c-Jun氨基末端激酶（JNK）。对其机制深入研究发现，ERK抑制剂（U0126）可以部分逆转洛克米兰醇对HepG2的抗增殖和G₂/M周期阻滞及其抑制蛋白cdc25C和cdc2表达的效果。结论 洛克米兰醇在抑制肝癌细胞增殖的效果和对正常肝细胞的选择性方面优于阿霉素。洛克米兰醇能够通过过度活化ERK，从而引起HepG2细胞G₂/M周期阻滞而达到抗增殖效果。]]> 2020/8/18 17:05:39 806true 目的 采用脂多糖（LPS）诱导RAW264.7细胞的炎症模型，考察炎症相关指标，探讨毛蕊花苷的抗炎作用及其机制。方法 用MTT比色法检测毛蕊花苷对RAW264.7细胞活性的影响；Griess法检测NO的含量；Western blotting检测核转录因子-κB（NF-κB）通路相关蛋白的表达，ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的释放，流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）、Ca²⁺的释放情况。结果 毛蕊花苷浓度为20、40、80 μmol/L时对RAW264.7细胞没有毒性。不同浓度的毛蕊花苷对LPS诱导RAW264.7细胞导致的NO、TNF-α、IL-6的释放，细胞内ROS、NO、Ca²⁺释放的增加均有很好的抑制效果，对诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）、p-IKKα/β、p-p65、p-IκBα蛋白的表达也有抑制作用。结论 毛蕊花苷具有明显的抗炎作用，其作用机制是通过抑制NF-κB信号通路而发挥抗炎作用。]]> 2020/8/18 17:05:39 805true 目的 基于网络药理学研究方法，并结合中医理论探讨火把花根片（HuoBaHuaGen Tablet，HBHGT）“异病同治”红斑狼疮（LE）和类风湿性关节炎（RA）的共同作用机制。方法 通过TCMSP、Chinese Herb Dictionary等数据库并结合文献，搜集并获取HBHGT中的化合物及其作用靶点。利用CTD、PubMed、Drugbank等数据库并结合文献搜集LE和RA的疾病相关靶点。通过Cytoscape软件构建“单味药-成分-靶点”网络和“药物-靶点-疾病”相互作用（PPI）网络，并对构建网络的基因功能和信号通路进行分析。运用Cytoscape软件中的ClueGO插件进行GO分析和Pathway分析。结果 共收集到火把花根主要成分为表儿茶素、雷公藤甲素、雷公藤内酯酮，且获得其关键靶点138个。通过GO分析和Pathway分析发现HBHGT“异病同治”LE和RA涉及EGFR、CRK、LCK等17个共有靶点，其作用机制可能与磷蛋白结合、ERBB2信号通路、肽基酪氨酸自磷酸化等生物过程有关，并通过受体酪氨酸激酶信号通路、FGFR3信号通路、Fc ε受体（FCERI）信号传导通路等实现。其中受体酪氨酸激酶通路为HBHGT“异病同治”最主要通路。结论 从靶点和通路2个方面证实，HBHGT在治疗RA和LE存在着极大的相似性，其中EGFR、CBL、LCK等靶点和EGFR相关信号通路为HBHGT发挥“异病同治”作用的关键靶点和通路。]]> 2020/8/18 17:05:40 804true 目的 探讨番茄红素对肥胖小鼠糖脂代谢和胰腺组织炎症的影响及其可能的作用机制。方法 利用高脂饲料复制肥胖小鼠模型。番茄红素干预8周后，观察其对小鼠体质量、血糖、血脂和体脂率的影响。采用HE染色法观察胰腺病理改变，Western blotting法检测Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路相关蛋白表达水平，免疫组化法检测各组小鼠胰腺组织巨噬细胞浸润程度。结果 番茄红素能显著抑制高脂饮食诱导的肥胖小鼠体质量增长，降低空腹血糖，改善糖耐量及血脂水平；减轻胰腺组织的空泡化、水肿变性以及胰岛肥大等炎性病变；同时，番茄红素可明显降低TLR4、MyD88和NF-κB蛋白在胰腺组织中的表达水平，减轻胰腺炎性浸润。结论 番茄红素能够改善高脂饮食诱导肥胖小鼠的血糖、血脂水平和胰腺炎症，其作用机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。]]> 2020/8/18 17:05:40 803true 目的 观察桑根酮C对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响，并探讨其可能的作用机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为4组，即假手术组、模型组和桑根酮C（100、50 mg/kg）组，每组20只。假手术组小鼠气管内注射生理盐水，模型组小鼠气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化模型。术后第4天开始给药，连续给药28 d后检测小鼠呼吸功能；检测肺内羟脯氨酸含量；HE染色观察肺内炎症表现；Masson染色观察肺内胶原活性；免疫组化法检测肺内转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白表达量；免疫蛋白印迹法检测肺内α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）、磷酸化的核转录因子-κB p65（p-NF-κB p65）、I型胶原和Ⅲ型胶原表达量。结果 与模型组比较，桑根酮C能够改善经博莱霉素诱导形成肺纤维化后小鼠的呼吸功能，能够明显降低肺内羟脯氨酸含量，明显减轻肺内炎症和胶原沉积，肺内TGF-β1、α-SMA、NF-κBp65、p-NF-κBp65、I型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达量明显降低。结论 桑根酮C能够明显改善博莱霉素诱导小鼠肺纤维化，改善呼吸功能，其机制可能与抑制TGF-β1过表达和降低炎症转录因子NF-κB及磷酸化表达有关。]]> 2020/8/18 17:05:40 802true 目的 构建益母草Leonurus japonicus化学成分-疾病靶点-代谢信号通路网络，探究益母草多成分-多靶点-多通路治疗寒凝血瘀型痛经的作用机制。方法 利用TCMSP数据库与Swiss Target Prediction服务器获取益母草的化学成分与作用靶点，结合DrugBank、DisGeNET、TTD等数据库获取益母草治疗寒凝血瘀型痛经的作用靶点；通过DAVID网站对作用靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路分析，采用Cytoscape 3.6.0构建益母草活性成分-痛经作用靶点-代谢信号通路网络图，探讨益母草治疗寒凝血瘀型痛经的作用机制；并进一步采用Western blotting实验验证益母草对寒凝血瘀型痛经模型大鼠子宫组织中花生四烯酸代谢通路环氧化酶1（PTGS1）、PTGS2蛋白表达的影响。结果 获得益母草潜在活性成分共8个，与痛经相关疾病靶点22个，关键靶点涉及PTGS1、PTGS2、ALOX5、PLAG2A、AKR1C3等。GO功能富集分析共得到GO条目71个（P<0.05），其中生物过程（BP）条目46个，细胞组成（CC）条目4个，分子功能（MF）条目21个。益母草治疗痛经可能作用靶标22个，KEGG通路富集筛选得到7条信号通路（P<0.05），涉及花生四烯酸代谢、亚油酸代谢、甾类激素生物合成等；益母草可显著提高模型大鼠子宫中PTGS1、PTGS2蛋白表达水平（P<0.05），验证了网络药理学的部分预测结果。结论 益母草可能通过作用于花生四烯酸代谢通路起到治疗寒凝血瘀型痛经的作用。]]> 2020/8/18 17:05:40 801true 目的 探讨小檗碱调节糖原代谢的机制及对糖原结构的影响。方法 采用自发型糖尿病模型db/db小鼠作为疾病模型鼠，考察小檗碱对db/db小鼠血糖水平的影响；提取小鼠的肝糖原进行体积排阻色谱（SEC）和透射电镜（TEM）分析，考察小檗碱对db/db小鼠肝糖原的结构影响，并探讨其影响机制。结果 小檗碱可以显著性降低db/db小鼠的空腹血糖，降低db/db小鼠血清胰岛素水平；改善db/db小鼠肝糖原的结构不稳定性；降低db/db小鼠肝组织中糖原磷酸化酶（GP）、糖原脱分支酶（GDBE）和环磷酸腺苷（cAMP）表达水平，降低血清胰高血糖素水平。结论 小檗碱可以调控cAMP/GP信号通路，改善db/db小鼠的肝糖原结构，修复受损糖原结构，这可能是其调节肝糖代谢，改善糖尿病症状的机制之一。]]> 2020/8/18 17:05:40 800true 目的 制备花旗松素单体并测定花旗松素在不同介质中的表观油水分配系数，研究其在结肠癌Caco-2细胞模型中吸收转运机制。方法 酶解法制备花旗松素，采用高效液相色谱法测定花旗松素在37℃、不同pH值缓冲盐溶液和水中的饱和溶解度，通过油水分配系数计算公式得花旗松素表观油水分配系数；CCK-8实验考察花旗松素在Caco-2细胞中的安全浓度范围，再利用Caco-2细胞单层模型研究其双侧跨膜吸收转运机制；CCK-8实验考察花旗松素在人脐血管内皮细胞HDMEC细胞中的安全浓度范围，采用脂多糖诱导的HDMEC细胞建立炎症模型，用花旗松素进行干预，乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测LDH的活力。结果 花旗松素在不同溶剂中的lgP分别为0.29（0.1 mol/L盐酸）、0.48（pH 2.0）、0.46（pH 5.8）、0.34（pH 6.8）、0.26（pH 7.4）、0.38（水）；花旗松素质量浓度在50～500 μg/mL对Caco-2细胞无明显毒性作用；不同质量浓度花旗松素在Caco-2单层细胞模型中的转运具有时间依赖性，不同质量浓度花旗松素双侧转运P_app值无显著性差异，且均小于1×10^-6 cm/s，外排率（ER）均小于2。花旗松素在50～300 μg/mL对HDMEC细胞无明显毒性作用，给予花旗松素干预后，与单独给予脂多糖（LPS）刺激组相比，花旗松素各用药组均能明显降低LDH活力（P<0.05），花旗松素在50～100 μg/mL明显降低LDH活力，100～250 μg/mL趋于平稳。结论 花旗松素在肠道中属于难吸收药物，其跨膜转运机制为被动转运，其有对LPS致HDMEC细胞炎症有抑制作用，具有抗炎活性。]]> 2020/8/18 17:05:40 799true 目的 采用网络药理学及分子对接等生物信息技术研究荆防颗粒治疗冠状病毒感染性疾病的机制。方法 在TCMIP、TCMSP数据库中查询荆防颗粒药材的性味归经及成分，并通过PubChem、SwissTargetPrediction数据库得到成分对应的靶点信息；在GeneCards数据库中收集冠状病毒相关靶点。成分靶点和疾病靶点交集后使用DAVID数据库对共有靶点进行富集分析。利用Cytoscape 3.7.2软件绘制“药材-成分-共有靶点”网络图，筛选荆防颗粒中的主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果 共获得荆防颗粒活性成分139个，与冠状病毒共同的靶点27个，GO分析和KEGG信号通路发现，荆防颗粒治疗冠状病毒感染性疾病主要涉及癌症信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路。成功构建了“药材-成分-共有靶点”网络，分子对接结果显示该网络中的关键成分如β-谷甾醇、啤酒甾醇、异鼠李素、橙皮素、木犀草素等与关键靶点VEGFA、IL6、TNF、PPARγ、APP、ACE2及SARS-CoV-2 3CL水解酶的亲和力较好。结论 荆防颗粒通过多味中药配伍发挥治疗冠状病毒感染性疾病的作用，其抗冠状病毒感染机制可能是通过β-谷甾醇、啤酒甾醇、异鼠李素、橙皮素、木犀草素等成分作用于VEGFA、IL6、TNF、PPARγ、APP等靶点，调控癌症信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路实现。]]> 2020/8/4 15:40:23 798true 目的 探索小儿肺热咳喘颗粒抗冠状病毒的潜在作用机制。方法 在TCMIP数据库中查找小儿肺热咳喘颗粒的各药材-成分-靶点信息，同时检索全方的候选靶基因，在Genecards数据库中以“coronavirus”为关键词搜索冠状病毒相关靶点，与小儿肺热咳喘颗粒全方活性靶点映射筛选出共同靶点作为研究靶点。将筛选出的共同靶点在已经总结的各药材-成分-靶点数据库中查找到对应的成分及所属药材。将共同靶点导入STRING数据库中构建靶点相互作用网络图，利用Cytoscape 3.3.0软件进行可视化处理，筛选出核心靶点。借助OmicsBean分析平台与STRING数据库对靶点进行基因本体（geneontology，GO）分析和KEGG信号通路富集分析。结果 总结得到小儿肺热咳喘颗粒342个化学成分，全方靶基因共有737个。Venny映射后的共同靶点48个，对应173个化合物，核心靶点19个，主要化合物27个。GO生物过程（BP）条目3 420个，细胞组成（CC）条目239个，分子功能（MF）条目343个。KEGG富集分析得到与小儿肺热咳喘颗粒治疗作用相关的信号通路160条。构建了小儿肺热咳喘颗粒核心靶点的“药材-成分-靶点-通路”网络。结论 173个化合物可通过作用于48个相关靶点，干预160条信号通路，如IL-17信号通路、甲型流感等，主要涉及抗炎、免疫调节、镇咳平喘、抗菌、抗病毒、镇静等方面，为小儿肺热咳喘颗粒治疗冠状病毒相关疾病提供理论依据。]]> 2020/8/4 15:40:23 797true 目的 研究红景天苷对高原红细胞增多症（HAPC）大鼠红细胞膜结构与功能的影响，为红景天苷防治HAPC提供科学依据。方法 40只Wistar大鼠随机分为对照组、HAPC模型组及红景天苷高、中、低剂量（200、100、50 mg/kg）组，每组8只，雌雄各半。除对照组外，其余4组制备HAPC模型。对照组、模型组大鼠ig生理盐水，红景天苷组大鼠同时ig红景天苷，给药体积为10 mL/kg，1次/d，连续给药40 d。给药结束后，股动脉取血，采用生化、酶联免疫法测定大鼠红细胞膜脂质流动性和红细胞膜总胆固醇含量、总磷脂含量，以及磷脂成分磷脂酸（PA）、磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）的含量，Na⁺，K⁺-ATPase和Ca²⁺，Mg²⁺-ATPase的活性，红细胞内Na⁺和Ca²⁺浓度。结果 红景天苷可显著提高HAPC大鼠红细胞膜脂质流动性和红细胞膜总磷脂、PA、PC、PE、PS含量，提高Na⁺，K⁺-ATPase和Ca²⁺，Mg²⁺-ATPase的活性；显著降低红细胞膜总胆固醇含量、红细胞内Na⁺和Ca²⁺浓度。结论 红景天苷可通过调控红细胞膜脂质成分，改善红细胞膜的功能和细胞代谢活动，进而缓解HAPC的相关症状。]]> 2020/8/4 15:40:23 796true 目的 利用网络药理学的方法，探索丹参治疗肝硬化的可能作用机制。方法 通过TCMSP数据库得出丹参的活性成分，再利用GeneCards、OMIM数据库以及DRAR-CPI服务器筛选丹参的活性成分治疗肝硬化的潜在作用靶点，进而用Cytoscape 3.6.0软件构建丹参的化合物-靶点网络图。通过STRING数据库和Cytoscape 3.6.0软件的Generate style from statistics工具，筛选并构建疾病靶点相互作用网络。采用Systems Dock Web Site网络服务器与丹参的活性成分进行分子对接。利用DAVID数据库对丹参的作用靶点进行GO分类富集分析和KEGG通路富集分析。结果 选择口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18作为化合物分子的筛选条件，从丹参中筛选出活性成分65个，作用靶标75个。丹参治疗肝硬化主要涉及MAPK、Toll-like receptor，Gap junction、PI3K/Akt、Natural killer cell mediated cytotoxicity等信号通路。结论 应用网络药理学的方法预测出丹参治疗肝硬化的可能作用机制，为其进一步研究提供新的思路与线索。]]> 2020/8/4 15:40:23 795true 目的 运用网络药理学的分析方法，探讨小儿消积止咳口服液（Pediatric Xiaoji Zhike Oral Liquid，PXZOL）治疗小儿食积咳嗽的功效网络与作用机制。方法 通过Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform（TCMSP）、Traditional Chinese Medicine Information Database（TCM-ID）等数据库并结合文献，分别搜集PXZOL中药味的主要成分及其作用靶点。利用Comparative Toxicogenomics Database（CTD）、PubMed、Drugbank等数据库并结合文献搜集功能性便秘相关靶点。通过Cytoscape 3.6.0软件构建PXZOL的药味-成分-靶点网络和药物-靶点-疾病的蛋白相互作用（protein-protein interaction network，PPI）网络。通过对PPI网络中靶点进行筛选，构建核心靶点网络。运用ClueGO插件对核心靶点网络进行Gene Ontology（GO）分析和Pathway分析。利用BioGPS数据库对核心靶点进行器官定位。结果 GO分析结果显示，PXZOL发挥止咳作用主要是通过调节核转录因子-κB（nuclear transcription factor-κB，NF-κB）信号传导来实现。而发挥消积作用主要是通过相关蛋白质的合成和调节对刺激反应来实现。Pathway分析结果显示，PXZOL发挥止咳作用主要通过丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路、视黄酸（维甲酸）诱导基因蛋白I（retinoic acid-inducible gene-I，RIG-I）样受体信号通路、白细胞介素17（interleukin 17，IL17）信号通路、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TNF receptor associated factor 6，TRAF6）介导NF-κB激活等通路。发挥消积作用主要通过多种免疫和炎症信号传导通路来实现。器官定位方面，止咳作用靶点、消积作用靶点以及其共同靶点均有近50%靶点在肺和大肠上有较多表达。结论 PXZOL是基于中医“肺与大肠相表里”的理论而组方潜药，现代药理学研究表明发挥“消积止咳”作用多集中在免疫和炎症方面，网络药理学研究发现止咳和消积的作用靶点以及其共同靶点在肺和大肠上有较多表达的数量近50%，从主治疾病和作用网络上提示，PXZOL的疗效发挥是通过黏膜免疫与炎症介导路径来体现中医“肺与大肠相表里”理论的科学性，也为后续在小儿食积咳嗽模型和临床进一步深入研究和验证奠定基础。]]> 2020/8/4 15:40:23 794true 目的 采用网络药理学方法探讨黄芪-当归配伍改善血管内膜增生的药效物质和可能的作用靶点。方法 利用TCMSP数据库，获取黄芪-当归的有效成分，利用Pharmmaper数据库搜集活性成分所对应的靶标。通过Genecards、DigSeE和OMIM数据库，收集血管内膜增生相关的靶标，并与药物作用靶标相比较，筛选出共同部分，作为药物成分作用的预测靶标。利用STRING获取预测靶蛋白之间的相互关系，根据相互关系大小筛选出核心靶标。利用Cytoscape 3.6.1软件，绘制“药物-成分-疾病-靶标”网络图、核心靶标相互作用网络图。用R语言进行核心靶标的KEGG通路富集分析和GO生物过程分析。结果 收集到黄芪-当归药对的20个活性成分，共得到193个潜在药物作用靶点、487个潜在疾病靶点，主要作用于EGFR、ESR1、ALB、MAPK8、PGR等多个靶标，涉及PI3K-Akt、MAPK、Ras等多条信号通路以发挥抗血管内膜增生的作用。结论 基于网络药理学方法，初步探讨了黄芪-当归配伍改善血管内膜增生可能的靶标和信号通路，可为黄芪-当归配伍作用机制的研究提供参考。]]> 2020/8/4 15:40:23 793true 目的 基于中药质量标志物（Q-marker）概念，研究肉桂、栀子及两者配伍后的复方桂栀助眠方中主要成分在食蟹猴体内的药动学变化，为桂栀助眠方的Q-marker确定提供科学依据。方法 建立UPLC-MS/MS方法，对桂栀助眠方配伍前后7个主要成分肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸、香豆素、栀子苷、京尼平、京尼平苷酸、绿原酸在食蟹猴中的药动学行为进行比较研究。结果 与肉桂、栀子单味药组相比，桂栀助眠方组食蟹猴血浆中肉桂酸、香豆素、京尼平苷酸、绿原酸的药时曲线下面积（AUC）、达峰浓度（C_max）均显著增加；肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸、香豆素消除半衰期（t_1/2）明显降低；4-甲氧基肉桂酸、栀子苷的血药浓度达峰时间（t_max）延长。结论 配伍后桂栀助眠方能够显著改变复方中主要成分的体内暴露状态，7个主要成分可作为桂栀助眠方的Q-markers。]]> 2020/8/4 15:40:23 792true 2020/7/31 9:16:53 791true 2020/7/31 9:23:30 790true 目的 研究雷公藤红素对人肝内胆管上皮细胞（human biliary epithelial cells，HIBEC）的毒性作用及机制。方法 通过CCK-8实验及显微镜观察记录雷公藤红素对细胞形态和活力的影响；通过细胞划痕实验检测雷公藤红素对细胞迁移能力的影响；通过流式细胞术检测雷公藤红素对细胞周期的影响和对细胞凋亡的诱导作用；通过qRT-PCR和Western blotting检测雷公藤红素对凋亡相关基因Caspase-3、Bax、Bcl-2基因和蛋白的表达情况。结果 雷公藤红素在400～2 000 nmol/L下，抑制细胞增殖，改变细胞形态；在200～800 nmol/L下，抑制细胞的迁移能力；在800～1 200 nmol/L下，出现G₀/G₁期阻滞作用；在400～1 200 nmol/L下，诱导细胞凋亡并增加相关基因的表达量。结论 雷公藤红素可通过影响胆管细胞活力，改变其迁移能力，阻滞细胞周期并促进细胞凋亡的方式产生胆管毒性。]]> 2020/7/18 0:00:00 789true 目的 通过构建蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型，研究小柴胡汤对NASH模型小鼠的保护作用。方法 选择C57BL/6小鼠为研究对象，将其随机分为对照组、模型组、小柴胡汤（高、中、低剂量）组、易善复组和强肝胶囊组。通过饲喂MCD饲料建立NASH模型，造模同时按分组给予不同药物进行干预；实验过程中记录小鼠体质量、日摄食量、日饮水量变化，实验结束对肝组织进行HE染色观察病理变化，检测血清生化指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平变化，检测肝组织中TC、TG的水平变化，利用qRT-PCR技术检测肝组织脂肪酸合成酶（FAS）和固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）的表达水平。结果 小鼠体质量、日摄食量、日饮水量及肝脏系数等数据显示MCD饮食诱导的模型组小鼠会出现体质量降低、摄入量减少及肝脏湿质量下降的特点，而小柴胡汤给药组小鼠体质量、摄入量及肝脏系数较模型组小鼠显著升高；HE染色结果显示小柴胡汤可明显减轻肝组织脂肪变性和炎症程度，改善肝细胞的形态和结构；生化指标检测结果显示小柴胡汤能显著降低NASH模型小鼠血清及肝组织TG、TC水平，升高血清中HDL-C水平，降低血清中AST、ALT、IL-6、TNF-α水平；qRT-PCR结果显示模型组小鼠肝组织FAS和SREBP-1c的基因表达水平明显升高，小柴胡汤可显著降低FAS和SREBP-1c的基因表达水平。结论 小柴胡汤对MCD饮食诱导的NASH模型小鼠有明显保护作用，其机制可能通过调控抑制脂肪酸合成基因（FAS、SREBP-1c）的表达，减少脂肪堆积，实现调脂作用，并通过抑制炎症因子的表达改善肝组织的损伤。]]> 2020/7/18 17:30:19 788true 目的 探索三七活血止血、消肿止痛传统功效的网络调控机制。方法 选取三七药材中12个入血成分为研究对象，依据反向分子对接的方法预测化合物靶点，借助String 10数据库与Omicsbean在线分析软件对靶点进行信号通路分析、基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析，利用Cytoscape软件构建网络。结果 12个化合物（三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re、人参皂苷Rh₁、人参皂苷Rg₂、人参皂苷Rb₁、人参皂苷Rd、人参皂苷F₂、人参皂苷Rg₃、人参皂苷Rk₁、三七素、槲皮素）可通过65个相关靶点作用于65条信号通路，主要涉及抑制血栓生成、纤溶、血管新生、舒张血管、凝血、抗炎以及镇痛等方面，进一步得到三七“化合物-靶点-通路-药理作用-功效”的网络药理图。结论 三七通过作用于F2、F10、PLAT、VEGFA、NOS2、IL6、PTGES、OPRD1等关键蛋白干预了多个与活血止血、消肿止痛相关的生物过程，初步揭示了其传统功效的作用机制。]]> 2020/7/18 17:30:19 787true 目的 研究西洋参皂苷类成分增强免疫作用及其作用机制。方法 通过耐受性考察及免疫低下模型确定西洋参皂苷类成分提取物的给药剂量以及雷帕霉素的最优造模剂量后，将受精后48 h（48 hpf）的斑马鱼分为对照组（0.5%二甲基亚砜）、模型组（4 μg/mL雷帕霉素）和3个产地（中国山东、中国吉林、加拿大）不同质量浓度的西洋参组（4 μg/mL雷帕霉素＋10、25、50 μg/mL西洋参皂苷类成分提取物）；孵育一定时间后，以斑马鱼尾部中性粒细胞数目、巨噬细胞吞噬功能及体内γ干扰素（IFN-γ）含量为指标，计算中性粒细胞增长率，考察西洋参皂苷类成分提取物的增强免疫作用。结果 西洋参皂苷类成分提取物给药质量浓度高于50 μg/mL时，幼鱼死亡率随给药质量浓度的增大及给药时间的延长逐渐升高；与对照组相比，模型组斑马鱼尾部中性粒细胞数目显著减少（P<0.01），体内IFN-γ含量显著减少（P<0.01）；与模型组相比，10、25 μg/mL西洋参组斑马鱼尾部中性粒细胞数目显著增加（P<0.01），吞噬墨水颗粒的巨噬细胞数目显著增加（P<0.01），体内IFN-γ含量显著增加（P<0.01）；中性粒细胞增长率在19.73%～96.49%。结论 西洋参皂苷类成分具有较好的增强机体免疫功能作用。]]> 2020/7/18 17:30:19 786true 目的 探讨华蟾素对骨癌痛（cancer-induced bone pain，CIBP）大鼠镇痛作用机制。方法 筛选痛阈值满足条件的雌性SD大鼠构建CIBP模型，华蟾素各组大鼠在造模第7天开始ip低、中、高浓度的华蟾素注射液，假手术组与模型组ip等量的生理盐水，连续给药7 d，各组大鼠分别在造模前和造模后及单次注射华蟾素后的0.5、1、2、4、6、8、24 h检测大鼠机械痛阈值与热痛阈值，Western blotting检测丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）相关蛋白的表达，ELISA法检测脊髓细胞因子白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、单核细胞趋化蛋白（monocyte chemoat tractant protein，MCP-1）的含量。结果 大鼠造模后，模型组大鼠的热痛阈值、机械痛阈值明显降低（P<0.01）；予以华蟾素干预后，大鼠的热痛阈值、机械痛阈值升高，且浓度越高，痛阈值越高（P<0.05、0.01）；单次给药后，华蟾素在ip后6 h作用最强，而后作用缓慢减弱；但华蟾素对正常大鼠的痛阈值无影响（P>0.05）。Western blotting的结果显示，模型组大鼠脊髓MAPKs相关蛋白的活化水平增加（P<0.05）；华蟾素能下调大鼠脊髓中活化的氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinases，JNK）、p38蛋白的表达量，而p-ERK蛋白的表达未见明显差异（P>0.05）。ELISA结果显示，模型组大鼠脊髓中TNF-α、IL-1β、MCP-1的含量明显增多（P<0.05），华蟾素能显著抑制其释放（P<0.05）。结论 华蟾素可能是通过抑制脊髓MAPKs信号通路相关蛋白（JNK、p38）的活化，减少细胞因子释放，从而发挥缓解CIBP的作用。]]> 2020/7/18 17:30:19 785true 目的 阐明双氢青蒿素（DHA）诱导肿瘤细胞铁死亡的作用及其机制。方法 利用3，3'，5，5'-四甲基联苯胺（TMB）检测DHA与FeSO₄体外芬顿样（Fenton）反应生成氧自由基（·OH）的能力；MTT法检测DHA对人肝癌HepG2细胞的毒性（包括FeSO₄与去铁胺预处理组）。MTT法考察谷胱甘肽（GSH）与铁死亡抑制剂（Fer-1）对DHA细胞毒性的影响；采用DCFH-DA染料考察DHA（包括FeSO₄预处理组）诱导的细胞内活性氧的生成能力；采用C11-BODIPY^581/591与DiO分别考察DHA（包括FeSO₄预处理组）对细胞内脂质过氧化物生成能力以及细胞膜结构的影响；利用谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX-4）试剂盒测定DHA（包括FeSO₄预处理组）对HepG2细胞内GPX-4活性的影响。结果 Fe²⁺能够催化DHA发生芬顿样反应并生成·OH；DHA的半数抑制浓度（IC₅₀）为（39.96±8.78）μmol/L，FeSO₄与去铁胺分别能够增加或者降低DHA的细胞毒性；DHA处理后细胞内活性氧含量与脂质过氧化物含量升高，细胞形态变大，细胞膜呈散点状分布并呈现解离状态。FeSO₄预处理组与DHA组相比较进一步增加细胞内活性氧含量与脂质过氧化物含量，并且细胞膜形态完全破坏。FeSO₄能够增强DHA对GPX-4活性的抑制作用。结论 DHA通过芬顿样反应升高细胞内活性氧而最终诱导肿瘤细胞铁死亡。另外，外源性铁可以加速DHA发生芬顿样反应进而加速肿瘤细胞铁死亡的发生与发展。]]> 2020/7/3 0:00:00 784true 目的 应用核磁共振氢谱（¹H-NMR）代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激（CUMS）抑郁大鼠粪便中内源性代谢物及代谢通路的变化，并评价逍遥散的改善作用，探讨其抗抑郁作用机制。方法 使用CUMS造模程序建立抑郁模型，采用¹H-NMR技术结合多变量统计分析方法，研究CUMS抑郁大鼠粪便代谢物谱的变化、鉴定相关代谢标志物并构建代谢通路。结果 在抑郁大鼠粪便样本中共筛选10种与抑郁相关的潜在生物标志物。与对照组比较，模型组天冬酰胺、天冬氨酸、乳酸和丙酸水平显著升高（P<0.05、0.01），而苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸和脯氨酸水平显著降低（P<0.05、0.01）。与模型组相比，逍遥散能显著升高苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺和脯氨酸的水平，能显著降低天冬酰胺、乳酸和丙酸的水平。与对照组比较，CUMS抑郁大鼠粪便中6条代谢通路发生了显著变化：包括（1）氨基酰tRNA生物合成，（2）丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，（3）精氨酸和脯氨酸代谢，（4）谷氨酸和谷氨酰胺代谢，（5）苯丙氨酸代谢以及（6）丙酮酸代谢。而逍遥散可显著回调（2）、（3）、（4）、（5）和（6）条代谢通路。结论 逍遥散可能通过调控氨基酸代谢、糖代谢和肠道微生物的代谢等途径发挥抗抑郁作用。]]> 2020/7/3 13:59:09 783true 目的 通过代谢组学方法分析雷公藤甲素（TP）对溃疡性结肠炎（UC）小鼠内源性代谢物的影响，探讨TP干预UC的代谢途径和可能的机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、TP组，采用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导UC小鼠模型。采用高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）技术检测小鼠血清样本，并结合主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）对各组小鼠血清代谢差异进行表征，筛选出血清中潜在的差异代谢物及可能的代谢通路。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清中发现并鉴定出胆酸、牛黄胆酸、鹅去氧胆酸、瓜氨酸、胍基丁酸、氨基乙酸、顺乌头酸等15个差异代谢物。与模型组比较，给予TP干预后，上述潜在差异代谢物有向正常水平回调的趋势。结论 代谢组学分析揭示TP对UC小鼠具有一定的干预作用，其机制可能与调节初级胆汁酸生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢等有关。]]> 2020/7/3 13:59:09 782true 目的 研究麦冬皂苷D（ophiopogonin D，OP-D）对高脂饲养ApoE^-/-小鼠血脂及肠道菌群的影响。方法 选取6周龄雄性ApoE^-/-小鼠24只，随机均分为对照组、模型组、OP-D组［0.5 mg/（kg·d）］和辛伐他汀组［5 mg/（kg·d）］；雄性C57BL/6小鼠6只为空白组。造模12周后，连续给药12周。给药结束后收集小鼠新鲜粪便，检测菌群情况；分离小鼠血清检测血脂水平，制备肝脏切片染色观察损伤情况。结果 OP-D能够降低小鼠因高脂饮食引起的体质量增加，抑制总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）升高，改善肝脂肪变性，并多种水平上调控肠道菌群失调。结论 OP-D可能通过改善高脂饲养的ApoE^-/-小鼠肠道菌群失调影响其血脂水平和肝脂肪变性。]]> 2020/7/3 13:59:09 781true 目的 探讨火麻仁油对D-半乳糖致衰老小鼠肠道微生态的调节作用。方法 将72只昆明小鼠分对照组、模型组、阳性对照组（金双岐组）、火麻仁油（分别为12.0、6.0、3.0 mL/kg）组，雌雄各半。对照组每天颈背部sc生理盐水，其他5组sc 1%D-半乳糖水溶液造模，给药体积为10 mL/kg；1 h后对照组ig生理盐水，其他各给药组ig不同剂量的药物，给药体积为20 mL/kg，连续ig 42 d，给药结束后，观察体质量变化；留取回盲部近端肠管组织及盲肠、结肠内粪便。通过革兰氏染色分别检测革兰阳性杆菌（G⁺b）、阴性杆菌（G^-b）、阳性球菌（G⁺c）、阴性球菌（G^-c）菌群数量；称取盲肠质量计算盲肠系数，并通过HE染色观察回肠黏膜变化；测定结肠粪便pH值；气相色谱法检测粪便短链脂肪酸（SCFA）的含量。结果 火麻仁油可以上调杆菌的比值，降低球菌的比值，降低盲肠系数及结肠pH值；显著改善模型动物的结肠病理变化，使黏膜上皮完整，腺体排列整齐，杯状细胞丰富，绒毛丰富；能显著升高乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸的含量（P<0.01），显著降低异戊酸的含量（P<0.05）。结论 所测高、中、低3个质量浓度的火麻仁油均可优化D-半乳糖致衰老小鼠模型的肠道菌群结构，改善肠道微生态环境，可为火麻仁的临床应用及产品开发提供理论支持。]]> 2020/7/3 13:59:09 780true 目的 探索痹祺胶囊治疗膝骨关节炎（KOA）的临床疗效及其对KOA影像学的影响。方法 采取随机对照临床试验，试验对象为100例就诊于广东省中医院风湿科门诊就诊的KOA患者。随机分为治疗组（痹祺胶囊治疗）50例和对照组（骨化三醇胶囊＋碳酸钙D3片治疗）50例。观察治疗前后两组的骨关节炎指数（The Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis，WOMAC评分）、疼痛的视觉模拟（VAS）评分以及磁共振膝关节评分（MRI osteoarthritis knee Score，MOAKS评分）的变化，以及血常规、肝肾功能、心电图等安全性指标及不良事件。结果 共纳入患者100例，脱落16例，纳入分析84例。治疗组在治疗24周后WOMAC评分以及24周与0周WOMAC评分差值与对照组比较差异显著（P<0.05），痹祺胶囊对WOMAC评分的改善优于对照组。两组治疗24周后MOAKS评分差异无统计学意义（P>0.05）。亚组分析结果提示，对于未使用非甾体消炎药（NSAIDs）的患者，在治疗24周后，治疗组MOAKS评分与对照组比较，差异显著（P<0.05），在未使用NSAIDs药物的患者中，痹祺胶囊对MOAKS评分的改善优于对照组。治疗组共有2例，对照组有1例发生不良反应，两组之间不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 痹祺胶囊可以更好地改善KOA患者的关节僵硬和功能状态，可以更好地改善未合并服用止痛药患者膝关节影像学。]]> 2020/7/3 13:59:09 779true 目的 初步探寻清开灵注射液治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制。方法 通过文献检索及中药系统药理学分析平台（TCMSP）得到清开灵注射液组方药材栀子、板蓝根、金银花等的活性成分及靶标蛋白。借助Uniprot数据库查询活性成分对应靶点基因，应用Cytoscape 3.7.2构建药物-化合物-靶点网络。借助DAVID数据库进行KEGG通路富集分析，预测其作用机制。对核心活性成分与抗COVID-19药物潜在作用靶点血管紧张素转化酶II（ACE2）、3C类似蛋白酶（3CLpro）、RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）进行分子对接验证。结果 药物-化合物-靶点网络共包含5种药物、62个化合物以及70个靶点。KEGG通路富集分析得到信号通路41条（P<0.05），主要涉及细胞凋亡、Fc epsilon RI信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等。分子对接结果显示，刺槐素、丁香苷等与抗COVID-19药物潜在作用靶点具有较强的亲和力。结论 清开灵注射液具有多成分、多靶点、多途径的作用特点，其活性成分刺槐素等可通过作用于CASP3、CASP8、FASLG等靶点调节细胞凋亡通路及TNF通路，从而实现对COVID-19的潜在治疗作用。]]> 2020/6/16 15:52:15 778true 目的 探寻醒脑静注射液（XNJI）保护新型冠状病毒（SARS-CoV-2）致神经系统损害的活性成分、靶点及通路，以期阐述其作用机制。方法 利用TCMSP、BATMAN、Swiss Target Prediction等数据库检索醒脑静注射液的中药的化学成分和作用靶点，使用Cytoscape软件分别构建醒脑静注射液“中药-活性成分-相关靶点”功效作用网络，通过GO富集和KEGG通路注释分析预测潜在的作用机制，并将醒脑静注射液中核心成分与SARS-CoV-2 3CL Mpro、血管紧张素转化酶II（ACE2）、2019-nCoV RBD/ACE2-B0AT1 complex进行分子对接验证。结果 筛选出醒脑静注射液105个活性成分，928个药物靶点，741个冠状病毒靶点，611个神经保护靶点，得到药物-疾病共同靶点83个，核心成分12个，关键靶点7个。GO富集分析共得到204个条目，KEGG注释分析共得到120条信号通路，涉及乙型肝炎通路、致癌通路、TNF、HIF-1及VEGF信号通路等。分子对接结果显示醒脑静注射液核心成分与3CL Mpro、ACE2、和complex的结合活性较好，其中绿莲皂苷元、山柰酚与3个蛋白的结合能均最低。结论 醒脑静注射液中核心成分绿莲皂苷元、山柰酚、5-羟基-6，7，3'，4'，5'-五甲氧基黄酮、异山柰素、桑黄素、栀子黄素A、槲皮素、艾黄素、染料木素、龙脑香内酯、姜黄素、榄香素等可能通过作用PARP1、PTGS2、MMP9、CDK2、ADORA2A、ALOX5、GSK3B等关键靶点，干预多种信号通路，调控炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、血管生成等过程改善SARS-CoV-2对神经系统的损害，还可能与3CL Mpro、ACE2和complex结合以抑制病毒复制及对宿主细胞的感染，提示醒脑静注射液可能对SARS-CoV-2引发的神经系统损害具有积极的治疗作用。]]> 2020/6/16 15:52:15 777true 目的 研究白芷提取物对自发2型糖尿病db/db（C57BLKS/J）小鼠皮肤溃疡新生血管成熟的影响与机制。方法 选取8周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组及白芷提取物组，同窝雄性db/m小鼠作为对照组。背部打孔法制备糖尿病溃疡小鼠模型。白芷提取物组以白芷提取物1.8 g/kg ig给药，对照组和模型组ig等量生理盐水，连续给药21 d。记录创伤后2、4、7、11、14、21 d小鼠创面大致情况；对创伤后11 d各组小鼠创面进行HE、免疫组化、免疫荧光染色观察创面组织形态、新生血管数量与成熟情况以及创面叉头转录因子（FOXO1）、血管生成素-2（Ang-2）在创面组织中的定位表达；体外根据不同干预条件，将内皮细胞分为正常糖浓度缺氧组、高糖缺氧组、高渗缺氧组、高糖缺氧＋白芷提取物组。并将不同干预条件下内皮细胞与周细胞共培养，观察白芷提取物干预高糖缺氧下内皮细胞对周细胞趋化作用及体外管状结构形成的影响。Western bloting法检测各组创面组织及内皮细胞中FOXO1、p-FOXO1、Ang-2蛋白水平及其上游蛋白激酶B（Akt）蛋白及磷酸化蛋白水平。结果 创伤后4、7、11、14、21 d，白芷提取物组创面愈合速率、创面恢复大致情况、创面组织中血管形成数量及新生血管成熟情况明显优于模型组（P<0.05）；白芷提取物组中FOXO1和Ang-2蛋白表达水平明显高于模型组（P<0.05），白芷提取物组中p-Akt、p-FOXO1蛋白表达均低于模型组（P<0.05）；体外实验中白芷提取物干预高糖缺氧下内皮细胞后，细胞中FOXO1和Ang-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05），p-Akt，p-FOXO1蛋白表达明显增加（P<0.05）；此外，白芷提取物能提高高糖缺氧下内皮细胞对周细胞的趋化作用，促进高糖缺氧下内皮细胞与周细胞体外管状结构形成。结论 白芷提取物能促进新生血管形成与成熟，从而提高db/db小鼠创面愈合速率和质量，其作用机制可能与下调FOXO1/Ang-2通路，实现内皮细胞对周细胞募集及管状结构形成有关。]]> 2020/6/16 15:52:15 776true 目的 运用网络药理学预测和分子生物学验证探讨半枝莲抗胰腺癌的活性成分及其作用机制。方法 通过中医药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）筛选半枝莲的活性成分和相关潜在靶点；应用毒性与基因比较数据库（CTD）、治疗靶点数据库（TTD）、药物基因组学知识库（PharmGKB）建立胰腺肿瘤靶点数据库；基于半枝莲潜在靶点与胰腺肿瘤靶点的匹配结果，构建PPI网络，拓扑分析筛选核心靶点；基于核心靶点的GO功能富集分析和KEGG通路富集分析建立半枝莲抗胰腺癌的信号通路图；采用Western blotting验证半枝莲中核心成分木犀草素对胰腺癌细胞PANC-1中P53、Bax和Bcl-2关键靶点的调控作用。结果 共筛选出28种活性成分，包括槲皮素、木犀草素、汉黄芩素等；91个半枝莲作用靶点，经拓扑筛选获得24个核心靶点，涉及TP53、AKT1、JUN、VEGF等。GO功能富集分析显示，半枝莲作用靶点共涉及到73条生物学过程，KEGG通路富集筛选出18条信号通路参与胰腺癌的治疗，主要是通过NF-κB、p53、PI3K-Akt和VEGF信号通路来调节肿瘤炎性微环境、细胞周期阻滞、促细胞凋亡以及抗血管生成。分子生物学实验发现半枝莲中木犀草素可调节p53信号通路中关键靶点促进胰腺癌细胞的凋亡，证明了本研究中网络药理学分析结果的可靠性。结论 初步证实了半枝莲具有多成分-多靶点-多途径协同作用的特点以及治疗胰腺肿瘤的潜在分子机制，为进一步探索其作用机制及临床应用奠定基础。]]> 2020/6/16 0:00:00 775true 目的 利用石墨烯纳米酶优良的类过氧化物酶活性，构建药物抗氧化活性测定新方法；并实际用于民族药醉马草抗氧化活性的测定。方法 在优化H₂O₂浓度和反应时间的基础上，对18批醉马草样品进行抗氧化活性测定。同时采用1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）法作为方法对照。使用Bland-Altman、Passing-Bablok回归法，对2种方法测定结果进行比较。结果 利用纳米酶法，测得18个批次醉马草的抑制率在37.28%～71.58%，平均值为50.87%，中位数为47.09%；利用DPPH法，测得的自由基清除率在36.06%～83.11%，平均值为54.89%，中位数为50.83%。统计结果显示，纳米酶法和DPPH法的测定值相近；2种方法之间存在线性关系，且可以通过Passing-Bablok回归法实现不同方法的相互转化。结论 成功将石墨烯纳米酶应用到抗氧化活性检测，避免了试剂光敏感问题，缩短了反应时间，减少了药材用量，且结果与经典DPPH法一致。同时也显示了醉马草具有抗氧化活性，为进一步探究其生物活性奠定了基础。]]> 2020/6/16 15:52:16 774true 目的 探索痰热清胶囊治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的网络调控机制。方法 选取痰热清胶囊中19个主要成分为研究对象，利用Swiss Target Prediction服务器和TCMSP数据库预测化合物潜在作用靶点，借助Omicsbean分析系统与String 10数据库对靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析和信号通路分析，利用Cytoscape 3.6.1软件进行可视化处理。结果 19个化合物可通过作用于163个相关靶点干预68条关键信号通路，如白细胞介素-17（IL-17）信号通路、T细胞受体信号通路、花生四烯酸代谢、cAMP信号通路、PI3K-Akt信号通路、甲型流感等，主要涉及抗炎、免疫调节、解热、化痰、镇咳平喘、止痛、抗菌、抗病毒、镇静等方面，构建了痰热清胶囊"化合物-靶点-通路-药理作用-功效"网络。结论 痰热清胶囊中主要化学成分野黄芩苷、黄芩苷、千层纸素-7-O-葡萄糖醛酸苷、白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷、连翘苷、连翘酯苷E、连翘酯苷D、绿原酸、咖啡酸、异绿原酸A、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸等可能通过作用于TNF、EGFR、NOS3、PTGS2、IL2、GABBR1、MAPK14、ADRB2、REN、VCAM1、ACHE、PTPRC等关键蛋白干预了多个与清热、化痰、解毒相关的生物过程，从而发挥对COVID-19的治疗作用。]]> 2020/6/3 16:45:30 773true 目的 采用网络药理学与分子对接技术探讨生脉注射液的活性成分和治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的潜在作用机制。方法 利用TCMSP及BATMAN-TCM数据库筛选生脉注射液的活性化合物，通过TCMSP及Targetnet在线数据库预测作用靶点，通过Cytoscape 3.7.1构建活性成分-作用靶点网络图；在GeneCards及OMIM数据库中以"coronavirus pneumonia"为关键词搜索冠状病毒肺炎相关疾病靶点，与生脉注射液化合物靶点进行交集筛选出共同靶点作为研究靶点，将共同靶点导入STRING数据库获取数据后在Cytoscape 3.7.1软件中构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图；利用R语言进行GO（gene ontology）功能、KEGG（Kyoto encyclopedia of genes and genomes）通路富集分析，预测其作用机制，并构建"成分-靶点-通路"网络图；通过DiscoveryStudio 2.5软件对关键靶点进行分子对接分析。结果 生脉注射液筛选得到22个活性化合物，分别为邻苯二甲酸二辛酯、β-谷甾醇、当归酰基戈米辛O、戈米辛A、戈米辛R、五味子丙素、内南五味子酯乙、长南酸、南五味子内酯、香蒲木脂素B、新杜松烷酸A、新杜松烷酸B、新杜松烷酸C、新南五味子木脂宁、五味子内酯A、五味子内酯E、五味子酸、尿苷、薯蓣皂苷元、鸟嘌呤核苷、N-反式阿魏酰酪胺、豆甾醇。相应作用靶点224个，与COVID-19的共同靶点16个，分别为CASP3、CASP8、PTGS2、BCL2、BAX、PRKCA、PTGS1、PIK3CG、F10、NOS3、DPP4、NOS2、TLR9、ACE、ICAM1、PRKCE，关键靶点涉及CASP3、PTGS2、NOS2、NOS3、ICAM1。GO功能富集分析得到生物过程（BP）条目771个，细胞组成（CC）条目11个，分子功能（MF）条目79个。KEGG通路富集分析筛选得到67条（P<0.05）信号通路，主要涉及糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、凋亡通路、P53信号通路、小细胞肺癌通路等。分子对接结果显示与关键靶点对接较好的成分有五味子内酯E、豆甾醇、N-反式阿魏酰酪胺。结论 生脉注射液中的活性化合物五味子内酯E、豆甾醇、N-反式阿魏酰酪胺等能作用于CASP3、PTGS2、NOS2、NOS3等靶点调节多条信号通路发挥抗炎、免疫调节、抗休克、增加血氧饱和度等作用，从而可能发挥对COVID-19的治疗作用。]]> 2020/6/3 16:45:30 772true 目的 利用网络药理学方法研究黄芪治疗糖尿病肾病（DN）的作用机制。方法 以化合物的口服生物利用度（OB）和类药性（DL）为标准，依据中药药理学技术平台（TCMSP）数据库、小分子靶点预测平台（SwissTargetPrediction）、人类基因组注释数据库（Genecards）预测和筛选黄芪的活性成分及治疗DN的作用靶点。采用Metascape数据库对作用靶点的基因本体（GO）注释和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路进行富集分析和蛋白功能归属。结果 从黄芪中筛选得到槲皮素、山柰酚、异鼠李素、芒柄花素、黄芪皂苷I~IV等24个活性成分，作用于172个DN靶点，筛选出表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体、丝裂原活化蛋白激酶、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等18个关键靶点。调节晚期糖基化终末产物及其受体（AGEs-RAGE）介导的信号通路、磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/叉头框转录因子O（PI3K/Akt/FoxO）信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、Janus激酶/信号转导子和转录激活因子信号通路等关键代谢通路。参与物质代谢、氧化还原、信号转导、炎症反应等多种生物过程。结论 黄芪及其活性成分通过多个靶点、多条通路发挥治疗DN的作用。]]> 2020/6/3 16:45:30 771true 目的 利用网络药理学的方法研究淫羊藿抗疲劳的作用机制。方法 利用中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）获取淫羊藿的活性成分及活性成分的作用靶点；在GeneCards数据库中检索与疲劳相关的靶点；由Cytoscape 3.6.1构建活性成分-疾病-靶点网络；String数据库构建靶点蛋白互作网络；DAVID数据库对靶点基因进行基因本体（GO）富集分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 从淫羊藿中筛选得到9种具有抗疲劳作用的活性成分：金圣草（黄）素、山柰酚、脱水淫羊藿素、C-homoerythrinan，1，6-didehydro-3，15，16-trimethoxy-，（3.beta.）-、8-（3-methylbut-2-enyl）-2-phenyl-chromone、木犀草素、广玉兰内酯、槲皮素、8-isopentenyl-kaempferol，作用于PPARG、GABRA1、CASP3、ICAM1等31个疲劳靶点，生物功能与通路富集分析表明，淫羊藿主要涉及细胞的缺氧反应、凋亡过程的调控、一氧化氮生物合成过程的正向调节、细胞对过氧化氢的反应、血糖稳态、细胞对高氧的反应、脂质贮存负调节等生物过程，通过调节PI3K-Akt、P53、HIF-1、TNF、FoxO、ErbB、MAPK等信号通路来发挥抗疲劳作用。结论 研究结果体现了淫羊藿抗疲劳多成分、多靶点、多途径的作用特点，为淫羊藿抗疲劳的进一步研究提供参考。]]> 2020/6/3 16:45:30 770true 目的 探讨白虎加人参汤对转基因2型糖尿病MKR小鼠肠道屏障及Toll样受4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）炎症通路的影响。方法 32只MKR小鼠高脂饮食喂养4周，随机分为模型组，白虎加人参汤低、高剂量（13.5、54.0 g/kg）组，二甲双胍（200 mg/kg）组，8只同龄FVB/N野生小鼠作为对照组。各组ig给药4周后，测定小鼠空腹血糖（FBG）、口服糖耐量（OGTT）、血清炎性因子白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和脂多糖（LPS）水平的变化，苏木精-伊红（HE）染色对结肠组织形态进行观察，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测结肠组织TLR4、NF-κB、ZO-1、Claudin-1、Occludin mRNA表达变化，Western blotting检测结肠组织ZO-1、Claudin-1、Occludin蛋白表达变化。结果 与模型组比较，给药组小鼠FBG水平显著降低（P<0.01），白虎加人参汤高剂量组和二甲双胍组小鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α、LPS水平明显降低（P<0.05、0.01），TLR4、NF-κB mRNA表达明显下调，结肠上皮黏膜完整性明显改善；白虎加人参汤高剂量组和二甲双胍组小鼠ZO-1、Claudin-1、Occludin mRNA和蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01）；白虎加人参汤低剂量组小鼠ZO-1、Claudin-1、Occludin mRNA表达升高（P<0.05），但蛋白表达水平无明显差异。结论 白虎加人参汤能降低MKR小鼠血清LPS含量及炎症相关因子水平，并调控TLR4/NF-κB信号通路，通过改善内毒素血症、肠道屏障功能，减轻肠道炎症反应，从而改善胰岛素抵抗，降低血糖水平。]]> 2020/6/3 16:45:30 769true 目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马胰岛素抵抗的调节作用。方法 建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型，并随机分为4组，模型组，阳性药组（二甲双胍0.18 g/kg+氟西汀1.8 mg/kg），左归降糖解郁方高、低剂量组（20.52、10.26 g/kg），另设健康大鼠为对照组。各组大鼠ig给药28 d后，采用血糖仪及ELISA法检测空腹血糖及外周胰岛素抵抗程度。采用旷野实验和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为。采用免疫荧光法和Western blotting法检测大鼠海马胰岛素受体磷酸化蛋白（p-IR）、磷酸化的胰岛素受体底物-1（p-IRS-1）的表达，采用Western blotting法检测海马磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠血糖显著升高并伴随明显的外周胰岛素抵抗，其在旷野实验中的活动次数显著降低、在强迫游泳实验中的不动时间显著延长；蛋白检测结果表明大鼠脑内p-IR、p-IRS-1、p-PI3K、p-Akt表达水平均显著降低。与模型组比较，左归降糖解郁方高剂量组大鼠血糖水平显著降低，外周胰岛素抵抗水平减轻，其在旷野实验中的活动次数显著增加、在强迫游泳实验中的不动时间显著缩短，而海马内p-IR、p-IRS-1、p-PI3K、p-Akt表达显著升高。结论 左归降糖解郁方可有效调节糖尿病并发抑郁症大鼠海马胰岛素信号通路，从而改善动物脑内的胰岛素抵抗状态。]]> 2020/6/3 16:45:30 768true 目的 观察白首乌C-21甾苷对单侧输尿管结扎所致的大鼠肾纤维化的干预作用，并探究其作用机制。方法 80只SD大鼠随机选取15只为假手术组，剩余大鼠进行单侧输尿管结扎制备大鼠肾纤维化模型，将造模大鼠随机分为4组，即模型组、阳性药氯沙坦钾（20 mg/kg）组及白首乌C-21甾苷高、低剂量（400、200 mg/kg）组，每组15只。各组大鼠于造模后第2天起，每天ig给药1次（10 mL/kg），连续给药4周，假手术组与模型组大鼠ig给予等体积蒸馏水。干预28 d后，每组取10只大鼠的肾组织，采用碱水解法检测肾组织中羟脯氨酸（Hyp）水平，采用HE和Masson染色检测病理损伤和纤维化程度，通过免疫荧光、Western blotting法检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达，通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定肾组织中I型胶原蛋白（collagen-I）和collagen-III mRNA表达水平。结果 与模型组比较，白首乌C-21甾苷能明显改善肾纤维化大鼠的病变程度，减少炎性细胞浸润、纤维组织和胶原的增生，可以明显降低大鼠肾脏指数，降低肾组织中Hyp水平，并呈剂量依赖性（P<0.05、0.01）；免疫组化和Western blotting结果显示，白首乌C-21甾苷可以明显上调大鼠肾组织E-cadherin的表达水平，下调TGF-β1和α-SMA蛋白的表达水平（P<0.05、0.01）；qRT-PCR结果显示白首乌C-21甾苷可显著降低大鼠肾组织collagen-I、collagen-III mRNA表达水平（P<0.01）。结论 白首乌C-21甾苷对单侧输尿管结扎的大鼠肾纤维化具有明显的干预作用，其机制可能与抑制collagen-I和collagen-III的过度表达，下调TGF-β1、α-SMA蛋白高表达和上调E-cadherin蛋白低表达有关，通过调控肾小管上皮-间质转化，发挥抗肾纤维化的作用。]]> 2020/6/3 16:45:31 767true 目的 研究柴胡水煎液HPLC指纹图谱及体外肝毒性的谱毒关系，构建柴胡水煎液致肝毒性的作用网络，整合谱毒关系和网络毒理学预测柴胡水煎液致肝毒性的物质基础。方法 采用HPLC法建立10批次柴胡水煎液的指纹图谱；测定柴胡水煎液对正常人肝细胞L02中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）的含量；采用灰色关联分析法进行谱毒关联分析，初步确定肝毒性成分。结合网络毒理学，预测肝毒性候选成分。整合分析探究柴胡水煎液致肝毒性的成分。结果 建立了柴胡水煎液指纹图谱，共标定29个共有峰；根据灰色关联度大小排序，13、12、8、26、10、14、27、11号共有峰与L02细胞ALT含量有较高关联度；12、13、26、8、10、14、27、11号共有峰与L02细胞AST含量有较高关联度。网络毒理学推测柴胡致肝毒性的成分为豆甾醇、黄芩苷等17个；整合分析确定柴胡致肝毒性的成分为共有峰13、12、8、26、10、14、27、11代表的成分及豆甾醇、黄芩苷、柴胡皂苷D等。结论 柴胡水煎液致肝毒性是多种成分共同作用的结果，本研究可对下一步柴胡水煎液致肝毒性的物质基础研究提供数据支持。]]> 2020/5/26 0:00:00 766true 目的 运用网络药理学和实验验证的方法探究丹参-红花治疗心肌梗死（MI）的作用机制。方法 通过中医药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）检索丹参、红花的主要成分，并通过TCMSP和Swiss Target prediction数据库筛选成分靶点，结合OMIM、TTD、Genecards和NCBI（Gene）数据库获取丹参-红花治疗MI的作用靶点。应用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络模型。应用DAVID软件进行基因本体（GO）富集分析和KEGG通路富集分析，Cytoscape构建药材-靶点和药材-成分-靶点-通路网络图，进一步进行实验验证，以揭示丹参-红花对小鼠MI的治疗作用。结果 筛选得到84个活性成分，检索出485个靶蛋白，与MI有关的靶点有28个。GO功能富集分析得到GO条目18个（P<0.05），其中生物过程（BP）条目9个、分子功能（CC）条目3个、细胞组成（MF）条目6个。KEGG通路富集筛选得到30条信号通路（P<0.05），涉及缺氧诱导因子信号通路以及肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子、鞘磷脂类、小G蛋白Rap1等与MI相关的信号通路。HE染色和Masson染色结果显示，丹参-红花不同剂量组能明显改善心肌损伤，Western blotting结果显示，丹参-红花能下调肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）表达来改善心肌损伤。结论 应用网络药理学方法阐释了丹参-红花治疗MI的作用靶点及通路，为后续深入阐明丹参-红花治疗MI提供科学依据。]]> 2020/5/26 19:13:42 765true 目的 基于分子对接及分子动力学模拟方法从中药活性成分中寻找潜在的II型5α-还原酶（5αR2）抑制剂。方法 采用分子对接方法对中药来源的26种单体成分进行对接，根据对接结果，对与蛋白结合较强的化合物进行分子动力学模拟，采用MM/PBSA方法计算体系的结合自由能；通过体外微量酶反应体系进行生物活性验证。结果 26种单体成分与5αR2具有不同程度的结合能，其中女贞苷、红花黄色素和扁柏双黄酮的结合能较低，结合能力强；分子动力学模拟结果与对接结果相一致（结合能力：女贞苷-蛋白 > 红花黄色素-蛋白 > 扁柏双黄酮-蛋白）；活性实验结果显示3种成分对5αR2具有一定的抑制作用，女贞苷半数抑制浓度（IC₅₀）值为（42.12±3.83）μmol/L，红黄黄色素IC₅₀值为（69.06±6.35）μmol/L，扁柏双黄酮IC₅₀值为（191.28±5.90）μmol/L。结论 筛选的26个单体成分中，女贞苷、红花黄色素和扁柏双黄酮具有预防和治疗雄激素依赖型疾病新药研发的潜力，为探索新型5αR2抑制剂提供参考。]]> 2020/5/26 0:00:00 764true 目的 探讨绞股蓝Gynostemma pentaphyllum叶水提物对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠的降血糖作用及其机制。方法 采用ip STZ的方法制备糖尿病大鼠模型，将21只造模成功的SD雄性大鼠随机分为模型组和绞股蓝叶水提物低、高剂量（100、500 mg/kg）组，另取7只正常大鼠作为对照组，分别于给药2周末和3周末禁食取血，检测血浆葡萄糖（空腹血糖）、三酰甘油（TG）的浓度，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测骨骼肌肿瘤坏死因子α（TNF-α）和葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）mRNA的表达，Western blotting检测骨骼肌GLUT-4总蛋白表达，免疫荧光染色观察GLUT-4蛋白在骨骼肌肌膜上的表达分布情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠的饮食、饮水量明显增加，而体质量以及骨骼肌的质量明显下降；血浆TG和空腹血糖以及骨骼肌中TNF-α mRNA的表达明显升高，而骨骼肌GLUT-4 mRNA、GLUT-4总蛋白及骨骼肌肌膜上GLUT-4蛋白的表达明显降低；与模型组比较，高剂量的绞股蓝叶水提物明显降低了STZ诱导的糖尿病大鼠的空腹血糖，逆转了骨骼肌TNF-α mRNA和肌膜GLUT-4蛋白的表达。结论 绞股蓝叶水提物能够降低STZ诱导的糖尿病大鼠的血糖，其作用机制可能与增加骨骼肌肌膜GLUT-4蛋白表达和抑制骨骼肌炎症有关。]]> 2020/5/26 19:13:42 763true 目的 探讨延胡索、白芷炮制配伍对元胡止痛方中延胡索乙素、欧前胡素含量以及镇痛作用的影响。方法 延胡索、白芷按不同比例炮制配伍，比较单味药及其不同配伍复方中延胡索乙素、欧前胡素含量，比较单味药及其不同配伍复方对小鼠醋酸扭体反应、小鼠热板法镇痛和缩宫素诱发大鼠痛经模型的影响。结果 延胡索经醋炙后延胡索乙素质量分数增加，配伍复方中延胡索乙素质量分数有升有降，以醋炙延胡索-白芷（2∶1）配伍复方中质量分数最高；欧前胡素在白芷中质量分数最高，在配伍过程中降低；延胡索、白芷及其炮制配伍复方对小鼠、大鼠均有明显镇痛作用（P<0.05、0.01），配伍复方的镇痛作用优于单味药，其中以醋炙延胡索-白芷（2∶1）配伍复方的镇痛作用最强。结论 延胡索经醋炙后镇痛作用增强，延胡索、白芷在炮制配伍过程中产生协同镇痛作用，以醋炙延胡索-白芷（2∶1）配伍复方镇痛作用最佳。]]> 2021/4/22 9:12:11 762true 目的 探讨远志提取物对抑郁大鼠肠道菌群的影响及其可能的作用机制。方法 采用孤养结合慢性不可预知性温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）方法建立抑郁大鼠模型，SD大鼠随机分为对照组、空白给药组、模型组、氟西汀（2 mg/kg）组和远志提取物高、中、低剂量（1.5、1.0、0.5 g/kg）组。观察各组大鼠行为学并检测海马组织单胺类神经递质及其代谢物水平；采用ELISA法检测大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放因子（corticotropin-releasing factor，CRF）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、皮质酮（corticosterone，CORT）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）水平；采用透射电镜（TEM）观察大鼠十二指肠和结肠上皮的超微结构变化；采用16S rRNA测序检测大鼠粪便肠道菌群的结构变化。结果 与模型组比较，远志提取物可明显改善大鼠的抑郁样行为（P<0.05、0.01、0.001），显著升高海马组织中去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、二羟基苯乙酸（dihydroxyphenyl acetic acid，DOPAC）和5-羟吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA）水平（P<0.05、0.01、0.001），显著降低血清中CRF、ACTH、CORT、IL-6和LPS水平（P<0.01、0.001），减轻其下丘脑-垂体-肾上腺皮质（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴的功能亢进状态；同时远志提取物对大鼠肠道内的菌群失调具有调节作用。结论 远志提取物可以通过改善肠道菌群结构、恢复肠屏障功能、降低肠源性内毒素释放、减轻机体炎症水平，从而发挥抗抑郁作用。]]> 2021/4/22 9:12:11 761true 目的 探究黄绵马酸BB对3种革兰阳性致病菌的抗菌活性及生物被膜的清除作用。方法 采用微量稀释法测定黄绵马酸BB对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）、粪肠球菌（Enterococcus faecalis，EFA）及屎肠球菌（Enterococcus faecium，EFM）15株临床分离株的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）和最小杀菌浓度（minimum bactericidal concentration，MBC）；考察黄绵马酸BB对MRSA2、EFA13和EFM15生长周期的影响；采用CCK-8法、扫描电子显微镜（SEM）考察黄绵马酸BB对MRSA2、EFA13和EFM15生物被膜的清除作用。结果 黄绵马酸BB对MRSA的MIC为11.49～63.50μg/mL、MBC为22.98～160.00 μg/mL，对EFA的MIC为7.07～160.00 μg/mL、MBC为28.28～160.00 μg/mL，对EFM的MIC为16.82 μg/mL、MBC为56.57 μg/mL，其中黄绵马酸BB对MRSA1、2和EFA14、15的MIC均小于莫匹罗星；黄绵马酸BB对MRSA2、EFA13和EFM15的生长具有抑制作用，能延迟受试菌进入对数生长期；MIC黄绵马酸BB对MRSA2、EFA13和EFM15生物被膜的清除率分别达到85.15%、76.48%、82.31%，均优于莫匹罗星、万古霉素、达托霉素；黄绵马酸BB对MRSA2生物被膜聚集及成熟阶段的清除效果优于达托霉素，对EFA13生物被膜聚集及成熟阶段的清除效果优于莫匹罗星、万古霉素、达托霉素，对EFM15生物被膜成熟阶段的清除效果优于莫匹罗星、万古霉素、达托霉素。结论 黄绵马酸BB具有良好的体外抑菌活性以及对生物被膜的清除作用。]]> 2021/4/22 9:12:11 760true 目的 探究青蒿琥酯对人大肠癌CCL229细胞恶性生物学行为抑制作用的机制。方法 采用MTT法检测青蒿琥酯对CCL229细胞活力的影响；通过流式细胞术检测青蒿琥酯对CCL229细胞凋亡的影响；采用Transwell法检测青蒿琥酯对CCL229细胞侵袭能力的影响；采用克隆形成实验检测青蒿琥酯对CCL229细胞集落形成能力的影响；采用Western blotting法检测青蒿琥酯对CCL229细胞内自噬特异性蛋白如自噬效应蛋白（Beclin1）、轻链3-Ⅰ/Ⅱ蛋白（light chain 3-Ⅰ/Ⅱ，LC3-Ⅰ/Ⅱ）、自噬相关蛋白5（autophagy related protein 5，Atg5）、Atg5-Atg12复合物以及上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关蛋白如紧密连接蛋白（ZO-1）、上皮钙黏蛋白（epithelial cadherin，E-cadherin）、神经钙黏蛋白（neuronal cadherin，N-cadherin）、锌指转录因子（Slug）和第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，PTEN）表达的影响；采用qRT-PCR法检测青蒿琥酯对CCL229细胞内miR-21 mRNA表达的影响；通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-21与PTEN的靶向关系；考察过表达或抑制miR-21与PTEN对青蒿琥酯抑制CCL229细胞恶行生物学行为的影响。结果 青蒿琥酯显著降低CCL229细胞存活率（P<0.05、0.01、0.001），显著促进CCL229细胞凋亡（P<0.001），显著抑制CCL229细胞侵袭和克隆形成能力（P<0.001），显著上调CCL229细胞内Atg5-Atg12复合物、Atg5、Beclin1、LC3-Ⅰ/Ⅱ、ZO-1、E-cadherin表达水平（P<0.05、0.01），显著下调N-cadherin和Slug蛋白表达水平（P<0.05）。CCL229细胞内miR-21 mRNA高表达（P<0.01），青蒿琥酯显著抑制CCL229细胞内miR-21 mRNA表达水平（P<0.05）。过表达miR-21显著抑制青蒿琥酯对CCL229细胞的促凋亡作用（P<0.001），显著减弱青蒿琥酯对CCL229细胞侵袭和克隆形成能力的抑制作用（P<0.01），显著抑制青蒿琥酯对CCL229细胞Atg5-Atg12复合物、Atg5、Beclin1、LC3-Ⅰ/Ⅱ、ZO-1、E-cadherin表达水平的上调作用（P<0.05、0.01），显著抑制青蒿琥酯对CCL229细胞N-cadherin和Slug蛋白表达水平的下调作用（P<0.01）；抑制miR-21则作用相反。PTEN是miR-21的下游靶基因，过表达miR-21显著抑制CCL229细胞内PTEN蛋白表达水平（P<0.01），抑制miR-21显著上调PTEN蛋白表达水平（P<0.01），过表达miR-21显著抑制野生型PTEN（WT-PTEN）质粒的荧光素酶活性（P<0.01）。过表达PTEN与抑制miR-21表达对CCL229细胞作用一致，同时过表达miR-21和PTEN不会影响青蒿琥酯对CCL229细胞恶性生物学行为的抑制作用。结论 青蒿琥酯能够通过调控miR-21和PTEN表达诱导CCL229细胞凋亡和自噬，并抑制细胞增殖和侵袭。]]> 2021/4/22 9:12:11 759true 目的 探究川陈皮素防治肝缺血再灌注损伤（hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI）的作用及机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和川陈皮素（10 mg/kg）组，采用ELISA法检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）活性；采用苏木素-伊红（HE）染色法考察各组大鼠肝组织病理变化；采用透射电子显微镜（TEM）观察各组大鼠肝细胞线粒体结构；采用Western blotting和qRT-PCR考察各组大鼠肝组织自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3-II（microtubule associated protein 1 light chain 3-II，LC3-II）、自噬相关基因-7（autophagy-related gene-7，ATG-7）、p62蛋白和mRNA表达情况。采用H₂O₂诱导大鼠肝细胞BRL建立氧化损伤细胞模型，设置对照组、模型组和川陈皮素（10 μmol/L）组，采用Western blotting和qRT-PCR考察各组细胞Beclin1、LC3-II、ATG-7、p62蛋白和mRNA表达情况；采用MitoTracker染色和免疫荧光法考察各组细胞自噬蛋白与线粒体的共定位情况；考察自噬抑制剂和诱导剂对川陈皮素细胞保护作用的影响。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清ALT和AST活性均显著升高（P<0.05），肝组织病变，肝细胞线粒体数目增加，结构错乱，受损的线粒体被吞噬，肝组织中LC3-II、Beclin1、ATG-7蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.05），p62蛋白和mRNA表达水平显著降低（P<0.05）；与模型组比较，川陈皮素组大鼠血清ALT和AST活性明显降低（P<0.05），肝组织病变程度减轻，线粒体形态变化得到明显改善，肝组织中LC3-II、Beclin1、ATG-7蛋白和mRNA表达水平显著降低（P<0.05），p62蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.05）。氧化损伤细胞模型中BRL细胞LC3-II、Beclin1、ATG-7蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.05），p62蛋白和mRNA表达水平显著降低（P<0.05），Beclin1和MitoTracker的共定位数目增加；与模型组比较，川陈皮素组BRL细胞中LC3-II、Beclin1、ATG-7蛋白和mRNA表达水平显著降低（P<0.05），p62蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.05），Beclin1和MitoTracker的共定位数目减少；自噬抑制剂3-MA（1、5 mmol/L）显著增强川陈皮素对BRL细胞的保护作用（P<0.05），自噬诱导剂雷帕霉素显著抑制川陈皮素对BRL细胞Beclin1蛋白和mRNA表达水平的下调作用（P<0.05）。结论 川陈皮素对HIRI具有较好的防治作用，其机制可能与抑制线粒体自噬有关。]]> 2021/4/22 9:12:12 758true 目的 探究灵芝多糖对盲肠结扎穿孔导致的脓毒症急性肺损伤大鼠肺功能及肺组织炎症的影响。方法 SD大鼠随机分成对照组、模型组及灵芝多糖低、中、高剂量（50、100、200 mg/kg）组和乌司他丁组，除对照组外，其余各组大鼠均采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型。给予灵芝多糖和乌司他丁进行干预，采用全自动血气分析仪检测大鼠O₂分压[p（O₂）]和CO₂分压[p（CO₂）]；取大鼠右肺中叶计算肺组织湿/干质量；采用ELISA法检测大鼠肺泡灌洗液中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法检测大鼠肺组织病理变化；采用Western blotting法检测大鼠肺脏组织中Toll样受体4（toll like receptor 4，TLR4）、p65、磷酸化p65（p-p65）蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠肺组织结构破坏，肺泡间隔明显增厚，有大量炎性细胞浸润，肺组织炎症评分显著升高（P<0.05）；肺组织湿质量/干质量显著升高（P<0.05）；p（CO₂）显著升高（P<0.05），p（O₂）显著降低（P<0.05）；肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α和NF-κB水平均显著升高（P<0.05）；肺组织TLR4和p-p65/p65蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。与模型组比较，灵芝多糖组大鼠肺组织损伤减轻，肺泡完整性较好，炎症细胞浸润减少，肺组织炎症评分显著降低（P<0.05）；肺组织湿质量/干质量显著降低（P<0.05）；p（CO₂）显著降低（P<0.05），p（O₂）显著升高（P<0.05）；肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α和NF-κB水平均显著降低（P<0.05）；肺组织TLR4和p-p65/p65蛋白表达水平显著降低（P<0.05），呈剂量相关性。结论 灵芝多糖能够通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，从而减轻脓毒症大鼠炎症反应并保护肺功能。]]> 2021/4/22 9:12:12 757true 目的 研究九分散中乳香、没药挥发油促进角质形成细胞HaCaT摄取马钱子碱、士的宁及盐酸麻黄碱的作用及其机制。方法 采用CCK-8法检测乳香、没药挥发油单用/药对与九分散方中马钱子碱、士的宁、盐酸麻黄碱配伍对HaCaT细胞存活率的影响；采用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）定量分析法结合BCA蛋白试剂盒测定在乳香、没药挥发油作用下HaCaT细胞对3种生物碱（马钱子碱、士的宁及盐酸麻黄碱）细胞摄取的影响；以DiBAC4（3）为荧光探针，利用流式细胞仪测定乳香、没药挥发油对HaCaT细胞膜电位的影响。结果 不同乳香、没药挥发油均对3种生物碱有一定促透作用，且对脂溶性成分马钱子碱、士的宁的促透效果较水溶性成分盐酸麻黄碱好。乳香、没药挥发油分别作用于DiBAC4（3）标记的HaCaT细胞后，可降低HaCaT细胞膜电位，随着乳香、没药挥发油浓度增加，细胞膜电位荧光强度逐渐增强，具有浓度相关性，表现出类似氮酮的作用方式。结论 九分散中乳香、没药挥发油均可促进HaCaT细胞摄取3种生物碱，促进机制可能通过影响皮肤表面负电荷而改变皮肤活性表皮屏障作用，从而有利于药物透过皮肤活性表皮层，其具体机制有待进一步探明。]]> 2021/4/22 9:12:12 756true 目的 研究熊果酸通过经典Hedgehog信号通路影响人结直肠癌SW480细胞增殖和凋亡的作用及其机制。方法 通过显微镜观察熊果酸对SW480细胞形态的影响；采用MTT比色法检测熊果酸对细胞活力的影响；细胞划痕实验检测熊果酸对细胞迁移的影响；Hoechest/PI染色法观察熊果酸对细胞凋亡的影响；荧光探针法检测熊果酸对细胞线粒体膜电位的影响；Caspase活性检测试剂盒检测熊果酸对细胞凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-9的影响；蛋白免疫印迹法检测Hedgehog信号通路相关蛋白SHh、Gli1、Ptch1、Smo、c-Myc、SuFu及细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达水平。结果 SW480细胞经熊果酸给药后形态发生改变；细胞迁移能力显著下降；线粒体膜电位降低；细胞核出现致密浓染；Caspase-3、Caspase-9活性升高；SW480细胞发生凋亡；Hedgehog信号通路相关蛋白SuFu的表达水平升高，SHh、Gli1、Ptch1、Smo、c-Myc的表达水平下降；细胞凋亡相关蛋白Bax的表达水平升高，Bcl-2的表达水平下降。结论 熊果酸对SW480细胞的生长、增殖具有抑制作用，通过抑制Hedgehog信号通路的激活促进SW480细胞凋亡。]]> 2021/4/22 9:12:12 755true 目的 探明艾片抗脑缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法 借助PharmMapper等数据库获得艾片（左旋龙脑）抗脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI）的潜在靶点并进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。分别设置假手术组、模型组、溶剂模型（1%聚山梨酯-80）组、阳性药（尼莫地平）组及艾片高、中、低剂量（0.20、0.10、0.05 g/kg）组，采用预防和治疗给药的方式对线栓法制备的CIRI模型大鼠进行干预，Zea Longa评分法对不同时间点（再灌注4、22.5、46.5、70.5 h）模型大鼠神经功能进行评价；2，3，5-氯化三苯基四氮唑（2，3，5-triphenyltetrazoliumchloride，TTC）染色法观察大鼠脑梗死率；蛋白质印迹（Western blotting）和免疫组织化学法对预测的通路进行初步验证。结果 网络药理学预测显示，艾片抗CIRI的潜在靶点有63个，可能与调控生物过程及叉头转录因子O亚族（forkhead transcription factor of the O class，FOXO）信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol-3-kinases，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路、雌激素信号通路等有关。实验结果显示，艾片0.20、0.10 g/kg组能极显著降低模型大鼠脑梗死率，显著升高模型大鼠缺血侧皮层中磷酸化叉头转录因子O亚族3a（phosphorylated-forkhead box O3a，p-FOXO3a）蛋白表达量和p-Akt/Akt和p-FOXO3a/FOXO3a值，极显著降低细胞死亡调解因子（Bcl-2 interacting mediator of cell death，Bim）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cysteinyl aspartate specific proteinase 3，Caspase-3）蛋白表达量，艾片0.20 g/kg组还能不同程度改善模型大鼠各时间点神经功能损伤。结论 艾片可能是通过调节Akt/FOXO3a/Bim信号通路改善CIRI，发挥抗细胞凋亡作用。]]> 2021/4/22 9:12:12 754true 目的 研究肉碱/有机阳离子转运体（carnitine/organic cation transporter）N1、N2（OCTN1、OCTN2）对元胡止痛方中主要药性成分的跨膜转运机制，预测OCTN1和OCTN2在各药性成分跨膜转运过程中的作用。方法 应用OCTN1、OCTN2高表达细胞株S2-OCTN1、S2-OCTN2，测定元胡止痛方中主要苦味药性成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱和辛味药性成分欧前胡素、异欧前胡素对OCTN1、OCTN2的抑制作用及半数抑制浓度（IC₅₀）。通过测定OCTN1、OCTN2及空白载体转染细胞Mock对不同药性成分的摄取能力，判断各药性成分是否为OCTN1和OCTN2的底物，进一步测定延胡索乙素在OCTN1和OCTN2中的米氏常数（K_m）和细胞摄取底物最大转运速率（V_max）。结果 苦味药性成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱和辛味药性成分欧前胡素、异欧前胡素对OCTN1和OCTN2的转运活性有显著抑制作用，对OCTN1的IC₅₀分别是15.43、14.06、21.23、4.91、23.29 μmol/L；对OCTN2的IC₅₀分别是19.08、14.24、8.90、17.06、13.98 μmol/L。OCTN1对延胡索乙素、巴马汀和原阿片碱的摄取活性分别是Mock的3.46、8.72和2.88倍，OCTN2对延胡索乙素、巴马汀和原阿片碱的摄取活性分别是Mock的2.58、5.86和9.75倍，OCTN1和OCTN2对欧前胡素和异欧前胡素的摄取活性与Mock均无显著差异。转运动力学实验结果显示，延胡索乙素在OCTN1上的K_m和V_max为6.39 μmol/L、120.92 pmol/（mg·min），在OCTN2上的K_m和V_max为25.66 μmol/L、637.03 pmol/（mg·min）。结论 元胡止痛方中的药性成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素对OCTN1和OCTN2的转运活性具有较强的抑制作用，其中延胡索乙素、巴马汀和原阿片碱是OCTN1和OCTN2的底物，因此在不同药性成分跨膜转运过程中存在由OCTN1和OCTN2介导的药物-药物相互作用。]]> 2021/4/22 9:12:12 753true 目的 通过体内外实验，探讨人参糖蛋白对阿霉素心脏毒性的保护作用及机制。方法 建立SD大鼠心肌损伤模型，给予人参糖蛋白进行干预后，检测血清中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase isoenzymes-MB，CK-MB）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性及谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察大鼠心肌组织病理变化。建立心肌细胞H9c2损伤模型，采用CCK-8法检测H9c2细胞活力；通过流式细胞术检测H9c2细胞周期、细胞凋亡、活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平和线粒体膜电位变化；采用Western blotting法检测H9c2细胞凋亡相关蛋白、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路相关蛋白、沉默信息调节因子2相关酶类3（silent mating type information regulation 2 homolog 3，Sirt3）的表达情况。结果 心肌损伤大鼠模型中，模型组大鼠心肌纤维排列紊乱，肌纤维严重变性，LDH和CK-MB活性显著升高（P<0.01），SOD活性和GSH水平显著降低（P<0.05、0.01）；与模型组比较，人参糖蛋白高剂量组心肌肌束排列较为整齐，LDH和CK-MB活性显著下降（P<0.05），GSH水平显著升高（P<0.05），人参糖蛋白对阿霉素所致的心肌组织病理学损伤有明显修复作用。细胞损伤模型中，模型组细胞存活率显著下降（P<0.001），细胞周期阻滞于G₁期（P<0.01），细胞凋亡显著升高（P<0.01），ROS水平显著升高（P<0.01），线粒体膜电位显著下降（P<0.01），Sirt3、Caspase-3、B淋巴细胞瘤-2（B cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表达水平显著降低（P<0.01），Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、细胞色素C（cytochrome C，Cyt C）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）、p38、细胞外调节蛋白激酶1/2（extracellular regulated protein kinases 1/2，ERK1/2）蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01）；与模型组比较，人参糖蛋白组细胞存活率显著升高（P<0.05、0.01），细胞增殖周期恢复，细胞凋亡率显著降低（P<0.05），ROS水平显著降低（P<0.05），线粒体膜电位显著升高（P<0.05），Sirt3、Caspase-3、Bcl-2蛋白表达水平显著升高（P<0.05），Bax、Cyt C、JNK、p38、ERK1/2蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论 人参糖蛋白能够通过抗氧化应激、降低线粒体膜电位、提高H9c2细胞内ROS水平并调控MAPK信号通路抑制细胞凋亡，从而保护阿霉素诱导的心肌损伤。]]> 2021/4/7 8:46:56 752true 目的 研究田蓟苷抗脑缺血再灌注损伤程序性坏死的作用及机制。方法 人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y用Caspase抑制剂Z-VAD-FMK预处理16 h后缺氧培养6 h、复氧培养2 h建立脑缺血再灌注程序性坏死模型，在缺氧前6 h给予田蓟苷进行干预。采用Hoechst33342/PI染色检测坏死细胞数目；采用CCK-8法检测细胞活力；采用ELISA法检测细胞上清中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）活性和白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平及细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平和线粒体通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore，mPTP）的变化；采用荧光显微镜检测细胞线粒体膜电位变化；采用Western blotting法检测细胞程序性坏死通路相关蛋白如受体相互作用蛋白3（receptor interacting protein kinase 3，RIPK3）、混合系结构域样蛋白（mixed lineage kinase domain-like protein，MLKL）、钙/钙调蛋白依赖性激酶II（calcium/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ，CaMKⅡ）、磷酸甘油酸变位酶5（phosphoglycerate mutase family 5，PGAM5）表达情况。结果 与模型组比较，田蓟苷组细胞存活率显著提高（P<0.05）；细胞上清中LDH活性和IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低（P<0.05）；细胞内ROS水平显著降低（P<0.05）；细胞线粒体膜电位显著升高（P<0.05），mPTP开放被显著抑制（P<0.05）；细胞RIPK3、MLKL、CaMKⅡ和PGAM5蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）。结论 田蓟苷可能通过抑制程序性坏死途径，保护线粒体，从而发挥抑制脑缺血再灌注损伤的作用。]]> 2021/4/7 8:46:56 751true 目的 研究重楼皂苷Ⅶ对人胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移与侵袭作用及机制。方法 采用MTT法检测重楼皂苷Ⅶ对PANC-1细胞存活率的影响；观察重楼皂苷Ⅶ对PANC-1细胞形态的影响；采用划痕实验和Transwell小室法考察重楼皂苷Ⅶ对PANC-1细胞迁移和侵袭能力的影响；采用流式细胞术检测重楼皂苷Ⅶ对PANC-1细胞凋亡的影响；采用Western blotting法检测重楼皂苷Ⅶ对PANC-1细胞半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-associated X protein，Bax）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）、DNA酶抑制物（inhibitor of caspase-activated deoxyribonuclease，ICAD）和程序性死亡分子配体-1（programmed death ligand 1，PD-L1）蛋白表达的影响。结果 重楼皂苷Ⅶ可抑制PANC-1细胞存活率，显著抑制PANC-1细胞迁移和侵袭能力（P<0.01），显著诱导PANC-1细胞凋亡（P<0.05、0.01），显著升高PANC-1细胞中凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3、PARP、Bax表达水平（P<0.01），显著降低pro-PARP、ICAD、Bcl-2、PD-L1蛋白表达水平（P<0.05、0.01）。结论 重楼皂苷Ⅶ能够抑制PANC-1细胞增殖、迁移和侵袭，并可能通过下调PD-L1表达诱导PANC-1细胞凋亡。]]> 2021/4/7 8:46:56 750true 目的 研究附子-干姜对慢性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）小鼠肠黏膜微循环障碍的改善作用。方法 建立慢性UC小鼠模型，给予附子-干姜水煎液进行干预，记录各组小鼠体质量、大便性状及便血情况，进行疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分；采用激光多普勒血流仪检测各组小鼠肠黏膜血流灌注量、血细胞移动速度和移动血细胞浓度；采用ELISA法检测各组小鼠血清中血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）和组织因子（tissue factor，TF）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组小鼠结肠组织病理改变情况；采用免疫组化法检测各组小鼠肠黏膜毛细血管内皮细胞CD31表达并计算微血管密度（microvessel density，MVD）。结果 与对照组比较，模型组小鼠DAI评分显著增加（P<0.01），肠黏膜血流灌注量、血细胞移动速度显著下降（P<0.01），肠黏膜移动血细胞浓度显著升高（P<0.01），血清PAF、TF水平显著升高（P<0.01），结肠组织CD31表达减少，肠黏膜微血管密度显著减少（P<0.01）；与模型组比较，附子-干姜高剂量（6.06 g/kg）组小鼠DAI评分明显降低（P<0.01），肠黏膜血流灌注量、血细胞移动速度显著升高（P<0.01），肠黏膜移动血细胞浓度显著降低（P<0.01），机体凝血因子PAF、TF水平显著降低（P<0.01），肠黏膜MVD显著增加（P<0.01）。结论 附子-干姜可通过改善肠黏膜微循环障碍从而治疗慢性UC。]]> 2021/4/7 8:46:56 749true 目的 基于代谢组学技术，通过小鼠血清内源性代谢物的变化寻找吴茱萸发挥生物效应的代谢途径和有关靶点，研究吴茱萸发挥疗效的分子机制。方法 小鼠随机分为对照组和吴茱萸组，给予吴茱萸进行干预，采用超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）技术分析2组小鼠血样，采用主成分分析、偏最小二乘判别分析、正交偏最小二乘判别分析等方法，筛选差异代谢物并进行代谢通路分析；使用Cytoscape及Metscape软件对差异代谢物进行网络模块化分析，筛选可能的作用靶点。结果 数据模式识别显示吴茱萸组与对照组血清样本完全分离；共获得13个差异表达代谢物；通路分析共获得4条通路；网络模块化分析共获得11个模块，其中花生四烯酸代谢通路和亚油酸代谢通路是最大的2个模块；在整个模块中，烟酰胺、花生四烯酸、棕榈酸、亚油酸节点度均大于均值，涉及的通路包括烟酸和烟酰胺代谢、花生四烯酸代谢、亚油酸代谢及饱和脂肪酸β-氧化；通过筛选获得细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）酶系相关的26个基因。结论 吴茱萸可能通过作用于CYP450酶系，影响花生四烯酸、亚油酸、烟酸和烟酰胺等代谢途径，调控机体能量代谢，进而实现生物效应。]]> 2021/4/7 8:46:57 748true 目的 利用斑马鱼模型和中医药整合药理学平台（TCMIP），探究天麻抗癫痫的主要活性成分及潜在的作用机制。方法 采用健康发育至72 h的AB系斑马鱼幼鱼为实验动物，以氨茶碱诱导形成癫痫模型，观察天麻对斑马鱼癫痫样行为的改善作用；利用TCMIP筛选天麻抗癫痫的靶点，构建天麻与癫痫的蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，绘制药材-成分-靶点-通路-疾病网络；利用Autodock vina软件对活性成分和靶点进行分子对接。结果 天麻对氨茶碱诱导的斑马鱼的癫痫样行为发生频率具有显著改善作用（P<0.05）。通过TCMIP v2.0整合分析发现，天麻抗癫痫的核心靶点有25个，天麻素、天麻醚苷、谷甾醇、棕榈酸、西托糖苷可能是天麻抗癫痫的主要活性成分；这些活性成分可以直接作用于相应关键靶点，参与调节神经递质的平衡、维持神经元细胞正常电生理活动并影响酮体生成。结论 天麻对癫痫样症状具有明显的改善作用，其抗癫痫的潜在机制可能与调节神经递质的平衡、神经元细胞的电生理稳态和酮体的生成有关，为天麻的临床应用提供理论依据。]]> 2021/4/7 8:46:57 747true 目的 研究青礞石对戊四唑（pentylenetetrazol，PTZ）点燃癫痫大鼠肠道菌群的影响，从肠道微生态环境视角探讨青礞石治疗癫痫疾病可能的作用机制。方法 以青礞石粉末为研究对象，用PTZ点燃法建立大鼠癫痫动物模型，实验分为对照组、模型组、卡马西平组和青礞石组（高剂量组为临床用量的20倍、低剂量组为临床用量的5倍）。给药4周后，取各组大鼠结肠内容物，通过16S rRNA测序对各组大鼠肠道菌群的多样性进行分析，利用UPARSE、SPSS 18.0等对结果进行生物信息学及统计学分析。结果 α多样性分析可知，模型组大鼠肠道菌群的Chao 1、Ace丰富度指数与对照组相比没有显著性变化；与对照组、模型组相比，青礞石组尤其是高剂量组对细菌群落丰富度有显著影响（P<0.05）。Shannon、Simpson群落多样性指数分析结果显示，模型组与对照组无显著性差异；青礞石组对群落多样性干预不明显。青礞石主要干预肠道菌群的丰富度、卡马西平主要干预肠道菌群的多样性。β多样性各组层级聚类均能较好地分开，其中青礞石高剂量组与低剂量组部分样本不能明显分开，2组样本可归为一类，对照组、模型组可归为一类，卡马西平组单独归为一类。3D-主成分分析（3D-principal component analysis，3D-PCA）、3D-主坐标分析（3D-principal co-ordinates analysis，3D-PCoA）结果显示，各组菌群结构轮廓均能明显分开，青礞石低剂量组介于对照组和模型组之间，菌群结构轮廓部分与模型组、对照组有重合交叉，且有偏向对照组的明显趋势。非度量多维尺度（nonmetric multidimensional scaling，NMDS）分析结果显示，对照组、模型组、青礞石组集中在一个区域，青礞石组与模型组、对照组有重合交叉，青礞石高剂量组、低剂量组对肠道菌群结构有相似的干预效果。物种组成门水平分析可知，各组大鼠的优势菌群主要有厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）、疣微菌门（Verrucomicrobia）、变形菌门（Proteobacteria）和放线菌门（Actinobacteria），其中厚壁菌门占比最大，其次是拟杆菌门。模型组疣微菌门相对丰度较对照组显著增加（P<0.01），模型组变形菌门的相对丰度最高；青礞石干预后疣微菌门相对丰度下降，变形菌门相对丰度有不同程度降低。属水平分析可知，与对照组相比，模型组中norank_f__Muribaculaceae（P<0.05）、Akkermansia菌属（P<0.01）相对丰度显著增加，乳杆菌属显著减少（P<0.05）；青礞石干预后可降低Akkermansia菌属、升高乳杆菌属Lactobacillus的相对丰度。另外，线性判别分析效应大小（linear discriminant analysis effect size，LEfSe）分析可知厚壁菌门的瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）在模型组中显著富集，给予青礞石干预后，瘤胃球菌科相对丰度显著降低。结论 青礞石对PZT点燃癫痫大鼠肠道菌群物种组成的丰富度、多样性具有明显的调节作用，可有效干预肠道微生态的重建。]]> 2021/4/7 8:46:57 746true 目的 研究柴胡Bupleuri Radix的抗癫痫活性及其发挥药效的物质基础和潜在的分子作用机制。方法 采用活性追踪的方法，考察柴胡低、中、高极性部位分别对戊四唑诱导的小鼠致癫痫模型的影响。并采用LC-MS技术对柴胡抗惊厥活性部位化学成分进行全面表征。通过整合药理学方法对柴胡抗癫痫活性部位潜在作用机制进行初步预测，并构建柴胡潜在靶标与癫痫疾病靶标相互作用网络。最后，对于其中重要的通路进行验证。结果 通过小鼠造模剂量筛选，选择戊四唑55.18 mg/kg造模，发现柴胡高极性部位（20 g/kg）可以显著延长癫痫小鼠的阵挛潜伏期与强直潜伏期，并能显著减少惊厥次数。化学成分鉴定结果表明，在正、负离子模式下从柴胡抗惊厥活性部位共鉴定出32种化学成分，主要为柴胡皂苷类成分，还包括脂肪酸类、糖类和香豆素类等成分。通过整合药理学平台筛选出柴胡抗癫痫的关键靶标22个，其中疾病与药物共有主要靶点有10个，包括ATP5A1、ATP5B、ATP1A1、ATP5C1、PPP3CA、PTGS2、AR等；其富集的通路包括帕金森病、能量代谢、亨廷顿氏病、卵母细胞减数分裂、神经退行性疾病等。最终，验证了能量代谢中关键节点，结果发现柴胡高极性部位能明显回调癫痫小鼠海马和肝脏中三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）含量。结论 柴胡高极性部位具有显著抗惊厥活性，其主要通过调节能量代谢通路来抑制癫痫的发生，其中柴胡皂苷类成分主要调节能量代谢，并通过改善ATP含量水平起到抗癫痫的作用，这可能是柴胡治疗癫痫的主要机制。]]> 2021/4/7 8:46:58 745true 目的 探讨清肝化瘀颗粒治疗肝癌的有效成分、作用靶点及可能作用机制。方法 通过中药与疾病数据库，运用网络药理学工具筛选清肝化瘀颗粒治疗肝癌的主要有效成分与作用靶点，分析作用靶点的分子机制，构建“中药-成分-靶点-疾病”关系网络。采用体内外实验验证清肝化瘀颗粒核心有效成分苦参碱对肝癌细胞学行为的作用，并检测苦参碱对核心靶点及主要信号通路的调节作用。结果 共筛选出清肝化瘀颗粒治疗肝癌的潜在作用靶点86个，富集分析结果显示作用靶点共涉及生物过程20种，细胞组成15种，分子功能20种，以及信号通路20条。利用构建的“中药-成分-靶点-疾病”网络发现清肝化瘀颗粒主要通过槲皮素、木犀草素及苦参碱对肿瘤蛋白p53（tumor protein p53，TP53）、血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）及G₁/S期特异细胞周期蛋白D1（G₁/S-specific cyclin D1，CCND1）等核心靶点参与细胞凋亡及细胞自噬等与肝癌有关的肿瘤生物学行为发挥治疗肝癌的作用。体外实验发现，清肝化瘀颗粒有效成分苦参碱以剂量相关的方式抑制肝癌细胞的增殖，促进肝癌细胞凋亡，并能调节肝癌细胞氧化应激胁迫标志物，同时可对TP53、VEGFA及CCND1等核心靶点的表达量进行调节。肝癌荷瘤裸鼠实验发现苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠具有抑瘤作用，并诱导肝癌细胞凋亡，同时能调节线粒体自噬及线粒体分裂2种线粒体稳态调节过程相关蛋白的表达量。结论 清肝化瘀颗粒治疗肝癌的主要机制包括以槲皮素、木犀草素及苦参碱为代表的多成分，以TP53、VEGFA及CCND1为代表的多靶点，以细胞凋亡、线粒体稳态及氧化应激为代表的多通路调节的系统性、协同性作用。]]> 2021/4/7 8:46:58 744true 目的 总甘草素是甘草苷在体内的主要暴露形式，对两者在大鼠体内暴露特征及体外跨膜转运机制进行研究，为以甘草苷单体为新药的进一步开发提供依据。方法 采用LC-MS/MS分析方法测定大鼠给药后不同时间点血浆样品中的总甘草素浓度，并应用WinNonlin.6.3软件采用非房室模型的统计矩法计算药代动力学参数；同时测定大鼠ig给药后组织匀浆中的浓度，考察不同类型甘草素在各组织中的暴露特征；应用体外MDCK-MDR1细胞模型，研究甘草苷、甘草素的跨膜转运能力及其机制。结果 ig给药后在大鼠体内，甘草苷不呈线性动力学特征；血浆和大部分组织中主要以甘草素的II相结合产物存在，肝、子宫、卵巢、胃和肠组织中主要为游离甘草素；总甘草素暴露量排序为肠>血浆>肝>肾>肺>胃>子宫>卵巢>脂肪>心>脾>肌肉>睾丸，且不易产生组织蓄积现象；甘草素跨膜转运能力较甘草苷良好，且均不是P-gp转运体的底物。结论 甘草苷不呈线性动力学吸收特征；甘草素在组织中暴露特征表现为不同组织中甘草素的存在形式和分布程度差异较大，总甘草素不易产生组织蓄积现象；两者均为被动扩散跨膜转运方式。]]> 2021/4/7 8:46:58 743true 目的 研究杜仲皮、叶醇提物对胶原诱导型关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）大鼠骨破坏的治疗作用及机制。方法 随机选取6只雌性Wistar大鼠作为对照组，其余大鼠于背部多点及尾根部sc 0.1 mL牛II型胶原乳剂建立CIA模型，第14天将CIA大鼠随机分为模型组，杜仲皮醇提物低、高剂量（2、4 g/kg）组，杜仲叶醇提物低、高剂量（2、4 g/kg）组及甲氨蝶呤（1 mg/kg）组，各给药组ig相应药物，1次/d，连续4周。观察各组大鼠足肿胀情况；采用苏木精-伊红（HE）染色法观察各组大鼠踝关节病理变化；采用ELISA法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平；采用qRT-PCR法检测各组大鼠脾脏中炎性因子如TNF-α、TNF受体相关因子-6（TNF receptor-associated factor-6，TRAF-6）、IL-1β、IL-17、IL-1β mRNA表达，膝关节组织中破骨细胞标志物如抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase，TRAP）、活化T细胞的核因子c1（nuclear factor of activated T cells cytoplasmic 1，NFATc1）、组织蛋白酶K （cathepsin K，CTSK）、原癌基因c-Fos、核转录因子-κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-κB ligand，RANKL） mRNA表达，膝关节组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1） mRNA表达及成骨细胞标志物如金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor 1of metalloproteinases，TIMP1）、骨钙素（osteocalcin，OCN）、骨保护素（osteoprotegerin，OPG） mRNA表达；采用Western blotting法检测各组大鼠膝关节组织中磷酸化NF-κB抑制蛋白激酶α/β（phosphorylated inhibitor of NF-κB kinase α/β，p-Iκκα/β）、磷酸化NF-κB抑制蛋白α（phosphorylated inhibitor α of NF-κB，p-IκBα）、磷酸化p65（p-p65）蛋白表达情况。结果 与模型组比较，杜仲皮、叶醇提物可显著降低CIA大鼠足肿胀度（P<0.05、0.01）；改善踝关节组织病理；显著降低CIA大鼠血清中TNF-α、IL-6水平（P<0.01）；显著降低CIA大鼠脾脏中TNF-α、TRAF-6、IL-1β、IL-17 mRNA表达水平（P<0.05、0.01），显著降低CIA大鼠膝关节组织中TRAP、NFATc1、CTSK、c-Fos、RANKL、VEGF、HIF-1 mRNA表达水平（P<0.01），显著升高CIA大鼠膝关节组织中TIMP1、OCN、OPG mRNA表达水平（P<0.05、0.01），显著降低CIA大鼠膝关节组织中p-Iκκα/β、p-IκBα、p-p65蛋白表达水平（P<0.01）。结论 杜仲皮、叶醇提物可以减轻CIA大鼠关节炎症，抑制促血管生成因子的表达，延缓关节内软骨与骨的破坏，其机制与调控NF-κB通路相关的炎症性骨代谢有关。]]> 2021/3/17 17:47:07 742true 目的 探讨糖络宁通过高血糖大鼠血清外泌体抑制细胞凋亡的机制。方法 SD大鼠分为对照组、模型组和糖络宁（10.9 g/kg）组。除对照组外，其余组大鼠ip链脲佐菌素诱导高血糖大鼠模型。给药组大鼠ig药物，对照组和模型组大鼠ig等体积蒸馏水，1次/d，连续12周。给药结束后，收集大鼠血清，采用差异离心法提取血清外泌体，使用大鼠雪旺细胞RSC96内化外泌体，将RSC96细胞分别与对照组、模型组、糖络宁组的大鼠血清外泌体共培养24 h。采用CCK-8法测定RSC96细胞活力；采用Western blotting法测定RSC96细胞中肌醇酶1α（inositol-requiring enzyme 1α，IRE1α）、磷酸化IRE1α（p-IRE1α）和蛋白质二硫键异构酶（protein disulfide isomerase A6，PDIA6）蛋白表达；采用qRT-PCR法测定外泌体中miR-322 mRNA表达，RSC96细胞中miR-322、IRE1α及IRE1依赖性衰解（IRE1-dependent decay，RIDD）底物CD59、蛋白激酶D2（protein kinase D2，PKD2）、A类清道夫受体（scavenger receptor class A，SCARA）、蛋白水解酶D （peptidase D，PEPD） mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组血清外泌体数量显著增加（P<0.01），外泌体及RSC96细胞中miR-322 mRNA水平显著降低（P<0.05、0.01），RSC96细胞活力显著降低（P<0.01），RSC96细胞IRE1α蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.01），PDIA6蛋白表达水平显著降低（P<0.01），RIDD底物CD59、PKD2、SCARA和PEPD mRNA表达水平显著降低（P<0.01）；与模型组比较，糖络宁组血清外泌体数量明显降低（P<0.05），外泌体及RSC96细胞中miR-322 mRNA水平显著升高（P<0.05、0.01），RSC96细胞活力显著增加（P<0.05），RSC96细胞IRE1α蛋白和mRNA表达水平显著降低（P<0.05），PDIA6蛋白表达水平显著升高（P<0.01），RIDD底物CD59、PKD2、SCARA和PEPD mRNA表达水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 糖络宁通过增加高血糖大鼠血清外泌体中miR-322 mRNA水平，从而抑制IRE1α-RIDD诱导的细胞凋亡。]]> 2021/3/17 17:47:07 741true 目的 研究黄绵马酸BB对皮肤软组织感染致病菌的抗菌活性，并探讨其对金黄色葡萄球菌的抗菌机制。方法 采用微量稀释法测定黄绵马酸BB对皮肤软组织感染相关致病菌的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）和最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration，MBC）；以对黄绵马酸BB敏感的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）临床分离株和金黄色葡萄球菌标准株ATCC29213为受试菌，考察黄绵马酸BB对其生长活力和菌体形态结构的影响，采用酶标仪考察黄绵马酸BB对其细胞壁通透性的影响，采用荧光分光光度计考察黄绵马酸BB对细胞膜电位的影响，采用qRT-PCR法考察黄绵马酸BB对青霉素结合蛋白1（penicillin-binding protein 1，PBP1） mRNA表达的影响。结果 黄绵马酸BB对ATCC29213的MIC为10.0~20.0µ；g/mL，MBC为10.0~40.0µ；g/mL，且对MRSA临床分离株的MIC小于头孢唑啉；与对照组比较，黄绵马酸BB组ATCC29213和MRSA生长受到抑制，菌体细胞形态结构改变，细胞膜电位显著降低（P<0.05），1/2MIC黄绵马酸BB可显著下调PBP1 mRNA表达水平（P<0.01），2MIC黄绵马酸BB可显著上调PBP1 mRNA表达水平（P<0.01）。结论 黄绵马酸BB对MRSA临床分离株表现出良好的抗菌活性，且其抗菌作用与破坏菌体细胞结构、降低细胞膜电位、影响PBP1 mRNA表达有关。]]> 2021/3/17 17:47:07 740true 目的 探究人参皂苷Rg₃对胰腺癌裸鼠皮下移植瘤新生血管形成的影响。方法 裸鼠背侧近右后肢处sc胰腺癌SW-1900细胞建立胰腺癌皮下移植瘤模型，将荷瘤裸鼠随机分为对照组及人参皂苷Rg₃低、高剂量（10、20 mg/kg）组。给药组ip人参皂苷Rg₃，对照组ip 0.9%氯化钠溶液，每2天1次，连续4周。给药结束3 d后裸鼠脱颈椎处死，取瘤组织。采用免疫组化法检测各组裸鼠瘤组织中内皮细胞标记物CD31表达，计算微血管密度；采用qRT-PCR和Western blotting法检测各组裸鼠瘤组织中血管内皮钙黏素（vascular endothelial cadherin，VE-cadherin）、络氨酸激酶受体A2（erythropoietin-producing hepatocellular receptor A2，EphA2） mRNA和蛋白表达水平。结果 与对照组比较，人参皂苷Rg₃组胰腺癌裸鼠皮下移植瘤质量显著降低（P<0.05），微血管密度显著降低（P<0.05），VE-cadherin、EphA2 mRNA和蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）。结论 人参皂苷Rg₃可能通过调控VE-cadherin、EphA2 mRNA和蛋白表达，从而抑制胰腺癌裸鼠皮下移植瘤新生血管形成。]]> 2021/3/17 17:47:08 739true 目的 探讨马齿苋酰胺E对人肾癌786-O细胞增殖、迁移和侵袭的作用及机制。方法 体外培养786-O细胞，给予马齿苋酰胺E （10、20、40 μmol/L）进行干预，采用CCK-8法检测细胞增殖情况；采用划痕实验检测细胞迁移能力；采用Transwell小室法检测细胞侵袭能力；采用AO/EB试剂盒检测细胞凋亡率。建立裸鼠移植瘤肾癌模型，给予马齿苋酰胺E （3、15 mg/kg）进行干预，测定各组裸鼠肿瘤质量及体积，采用苏木素-伊红（HE）染色法观察肿瘤组织病理变化；采用Western blotting法检测786-O细胞和荷瘤裸鼠瘤组织中细胞增殖标志物如Ki67、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）及凋亡标志物如活化半胱氨酸蛋白酶-3（Cleaved Caspase-3）、Cleaved Caspase-9及侵袭相关蛋白如基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、MMP-9及希佩尔-林道抑癌基因（Von Hippel-Lindau，VHL）/缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）通路相关蛋白VHL、HIF-1α的表达情况。结果 马齿苋酰胺E显著抑制786-O细胞活力（P<0.05、0.01），下调Ki67、PCNA蛋白表达水平（P<0.05、0.01）；明显促进786-O细胞凋亡（P<0.05、0.01），上调Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白表达水平（P<0.05、0.01）；有效改善786-O细胞迁移与侵袭能力（P<0.05、0.01），显著降低MMP-2、MMP-9蛋白表达水平（P<0.05、0.01）；显著上调VHL蛋白表达水平（P<0.05、0.01）并显著下调HIF-1α蛋白表达水平（P<0.01）。马齿苋酰胺E可有效降低荷瘤裸鼠肿瘤质量与体积（P<0.05、0.01），抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡，显著下调Ki-67、PCNA、MMP-2、MMP-9、HIF-1α蛋白表达水平（P<0.05、0.01），显著上调Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、VHL蛋白表达水平（P<0.05、0.01）。结论 马齿苋酰胺E体外可有效抑制786-O细胞增殖、迁移与侵袭，促进786-O细胞凋亡，体内可有效降低荷瘤裸鼠肿瘤质量与体积，其作用机制可能与调控VHL/HIF通路及其下游蛋白表达有关。]]> 2021/3/17 17:47:08 738true 目的 基于网络药理学探讨夏荔芪胶囊治疗良性前列腺增生的作用机制。方法 通过查询中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、BATMAN-TCM、Swiss数据库获取夏荔芪胶囊的活性成分及作用靶点，通过Genecards、OMIM、中医药综合数据库（TCMID）获取治疗良性前列腺增生的作用靶点，利用R软件获取药物和疾病共有靶点；利用STRING平台对共有靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络；利用R软件对共有靶点进行基因本体（gene ontology，GO）、京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析；利用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点-通路网络。结果 共得到夏荔芪胶囊活性成分77个、靶点127个，良性前列腺增生作用靶点929个；映射后得到夏荔芪胶囊作用于良性前列腺增生的潜在靶点65个，与调节类固醇反应、氧化应激反应和凋亡信号通路等相关，相关度较高的靶点为α1型肾上腺素能受体（α1 A-adrenergic receptor blocker，Alpha1）、5α还原酶（5α-reductases，S5AR）、雄激素受体（androgen receptor，AR）、血管内皮生长因子A （vascular endothelial growth factor A，VEGFA）、雌激素受体1（estrogen receptor 1，ESR1），涉及磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）-蛋白激酶B （protein kinase B，Akt）、p53和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）信号通路。结论 夏荔芪胶囊可能通过抑制前列腺细胞增殖、舒张尿道平滑肌、促进前列腺细胞凋亡，从而治疗良性前列腺增生。]]> 2021/3/17 17:47:08 737true 目的 观察六神丸治疗流行性感冒（病毒快速抗原检测阳性，简称流感）的临床疗效。方法 选取本院2018年11月-2019年5月的流感患者122例，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组60例，对照组62例，治疗组给予六神丸治疗，对照组给予板蓝根颗粒治疗，患者体温>39.0℃时，可服用对乙酰氨基酚片，并记录服用量。在治疗第5天时评价患者的临床痊愈率、有效率，比较两组间病毒转阴率、单项症状改善情况、对乙酰氨基酚片使用情况、外周血实验室检查等。结果 六神丸在治疗流感有效率上与板蓝根颗粒无统计学差异，但痊愈率优于板蓝根颗粒；在单项症状改善方面，六神丸在咽痛的改善方面优于板蓝根颗粒；六神丸也可以减少流感患者对乙酰氨基酚片的使用量；外周血实验室指标显示，治疗5 d后2组白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞百分比和淋巴细胞百分比均恢复到正常范围。结论 六神丸对于流感具有良好的疗效，其中在对于流感引起的炎症反应方面具有独特的效果，六神丸可以作为治疗流感的一个可行的治疗方案在临床上进一步的验证及推广。]]> 2021/3/17 17:47:08 736true 目的 通过构建3D-定量构效关系（quantitative structure-activity relationship，QSAR）模型，研究黄酮类化合物对细胞色素P450酶1A1（cytochrome P450 1A1，CYP1A1）的抑制活性。方法 借助Topomer CoMFA方法开展黄酮类化合物结构-CYP1A1抑制活性构效关系研究；通过体外孵育体系对化合物CYP1A1抑制活性进行评价，开展预测模型验证和优化；通过分子对接技术探究黄酮类化合物抑制CYP1A1活性的作用机制。结果 构建的3D-QSAR模型交叉验证相关系数（q²）为0.800，非交互验证系数（r²）为0.965 0，外部验证的相关系数（r_pred²）为0.956 7，表现出良好的稳定性和预测能力。利用该模型预测9种黄酮类化合物的CYP1A1抑制活性，实验值与预测值的相关系数r²为0.832 8。分子对接结果显示，黄酮类化合物能与CYP1A1空腔内的THR497、ASN222、ASN255、SER116和ASP313等残基形成氢键，影响该类化合物的CYP1A1抑制活性大小。结论 构建的模型具有良好预测能力与稳定性，为设计高活性分子提供理论参考，为新型CYP1A1酶抑制剂的开发提供新的思路。]]> 2021/3/5 17:46:34 735true 目的 研究津力达颗粒对高脂饮食诱导的肥胖小鼠代谢紊乱及成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21，FGF21）/磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMP-dependent/activated protein kinase，AMPK）信号通路的影响。方法 C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、津力达颗粒（3.8 g/kg）组，对照组小鼠喂食标准饲料，其余各组小鼠喂食高脂饲料；给予津力达颗粒进行干预后，每周称定小鼠体质量并记录小鼠日摄食、饮水量；ELISA法检测各组小鼠血清中三酰甘油（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平；苏木素-伊红（HE）染色法观察各组小鼠肝脏、脂肪组织病理变化；通过腹膜内葡萄糖耐量实验测定各组小鼠血糖水平；qRT-PCR和Western blotting法检测小鼠肝脏和脂肪组织中FGF21/AMPK通路相关基因和蛋白的表达。结果 与模型组比较，津力达颗粒组小鼠体质量、棕色脂肪质量、白色脂肪质量、肝脏质量显著降低（P<0.05、0.01、0.001）；血清TG、LDL-C水平显著降低（P<0.01、0.001），HDL-C水平显著升高（P<0.001）；血糖水平显著降低（P<0.01、0.001）；肝脏FGF21、成纤维生长因子受体1（fibroblast growth factor receptors 1，FGFR1）mRNA表达水平显著升高（P<0.05、0.01）；肝脏FGF21、p-AMPK、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平明显升高（P<0.05、0.001），肝脏AMPK、Klotho、沉默信息调节因子1（silent information regulator 1，SIRT1）蛋白水平明显降低（P<0.05）；脂肪FGF21 mRNA表达水平显著升高（P<0.01），脂肪FGFR1、AMPK、p-AMPK蛋白表达水平明显升高（P<0.05、0.001）。结论 津力达颗粒可以通过调节FGF21及其蛋白受体复合物（FGFR1/β-Klotho），进一步激活AMPK信号通路，改善高脂饮食诱导的代谢紊乱，为津力达颗粒在代谢综合征的临床应用提供依据。]]> 2021/3/5 17:46:34 734true 目的 通过对多种生物样本中内源性代谢物特征进行综合分析，阐释逍遥散抗抑郁的作用机制。方法 对慢性不可预知温和刺激（chronic unpredicted mild stress，CUMS）抑郁大鼠模型的血液、尿液、海马、肝脏、盲肠、粪便和临床患者的血浆、尿液等生物样本中逍遥散具有显著调节作用的差异代谢物进行代谢特征综合分析，归纳总结逍遥散在不同生物样本中调节的关键差异代谢物和代谢通路。结果 逍遥散在不同生物样本中调节的相同差异代谢物有34个，其中11个变化趋势一致，涉及的关键代谢通路为能量代谢和神经递质通路等。结论 逍遥散能够通过调节体内代谢平衡所在的代谢通路发挥抗抑郁作用，为系统挖掘逍遥散抗抑郁代谢机制提供依据。]]> 2021/3/5 17:46:34 733true 目的 研究速效救心丸对心肌缺血大鼠心肌损伤相关蛋白表达的影响。方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组及速效救心丸低、中、高剂量（250、500、1000 mg/kg）组，对照组给予正常饲料，模型组与各给药组大鼠给予高脂饲料喂养24周。第24周，各给药组ig速效救心丸，1次/d，连续7 d；给药第5天，模型组与给药组大鼠ip垂体后叶素（30 U/kg），1次/d，连续3 d。最后一次ip垂体后叶素后，大鼠经腹主动脉取血，ELISA法检测血清中肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、血栓素B₂（thromboxane B₂，TXB₂）、6-酮-前列环素F-1α（6-ketone-prostacycline F-1α，PGF-1α）和内皮素-1（endothelin 1，ET-1）水平；心脏灌流后取心脏，采用苏木素-伊红（HE）染色法考察速效救心丸对心肌缺血大鼠心脏组织病理变化的影响，采用Western blotting法考察速效救心丸对心肌缺血大鼠心脏组织中心肌损伤相关蛋白血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、ET-1、内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）、低氧诱导因子-1α（hypoxia inducing factor-1α，HIF-1α）、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）和磷酸化Akt（p-Akt）表达的影响。结果 与模型组比较，速效救心丸组大鼠血清中CK-MB、cTnT、cTnI、TXB₂、PGF-1α和ET-1水平均显著降低（P<0.05）；心肌组织中HIF-1α、VEGF和ET-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05），p-Akt/Akt和eNOS蛋白表达水平显著升高（P<0.05），呈剂量相关性。结论 速效救心丸对心肌缺血大鼠有明显预防作用，其作用机制与调控心肌缺血损伤相关蛋白的表达密切相关。]]> 2021/3/5 17:46:35 732true 目的 探讨少腹逐瘀汤对子宫内膜容受性不良大鼠的改善作用及机制。方法 随机选取10只雌性SD大鼠作为对照组，其余雌性大鼠建立血瘀型子宫内膜容受性不良大鼠模型。造模大鼠随机分为模型组、戊酸雌二醇（0.27 mg/kg）组及少腹逐瘀汤低、高剂量（144、288 mg/kg）组，每组9只。给药后按2∶1安排雌性、雄性大鼠合笼，妊娠第5天剖腹观察胚胎着床率、平均胚胎着床数；采用ELISA法检测子宫内膜组织肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平；DCF荧光法检测子宫内膜组织活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；硫代巴比妥酸法检测子宫内膜组织丙二醛水平；苏木精-伊红（HE）染色法观察子宫内膜组织病理变化，记录子宫腺体数、子宫血管数、子宫内膜厚度；Western blotting法检测子宫内膜血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血管内皮生长因子受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2，KDR）蛋白表达情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠子宫内膜TNF-α、IL-6、IL-8、ROS、丙二醛水平均显著升高（P<0.05），胚胎着床率和平均胚泡着床数显著降低（P<0.05），子宫腺体数、子宫血管数、子宫内膜厚度显著降低（P<0.05），子宫内膜VEGF、KDR蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与模型组比较，各给药组大鼠子宫内膜TNF-α、IL-6、IL-8、ROS、丙二醛水平均显著降低（P<0.05），胚胎着床率和平均胚泡着床数显著升高（P<0.05），子宫腺体数、子宫血管数、子宫内膜厚度显著升高（P<0.05），子宫内膜VEGF、KDR蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。HE染色结果显示，相较于模型组，各给药组大鼠子宫内膜组织较为完整，少量子宫内膜上皮细胞空泡变性，腺上皮细胞排列较为规则，固有层间质内炎性细胞浸润减少，肌层肌纤维排列较整齐，其中少腹逐瘀汤高剂量组改善更显著。结论 少腹逐瘀汤可减轻子宫内膜容受性不良大鼠氧化应激、炎症反应，改善子宫内膜容受性，提升胚胎着床率，其作用机制可能与调控VEGF/KDR通路有关。]]> 2021/3/5 17:46:35 731true 目的 基于网络药理学分析辛热中药挥发油外用的药效物质基础及潜在分子机制。方法 采用气相色谱-质谱联用技术分析高良姜Alpiniae Officinarum Rhizoma、干姜Zingiberis Rhizoma、肉桂Cinnamomi Cortex、吴茱萸Euodiae Fructus、胡椒Piperis Fructus 5种辛热中药挥发油的质量分数，并与防风Saposhnikoviae Radix等10味辛温中药挥发油进行比较，得到差异倍半萜类化合物；采用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和Swiss Target Prediction数据库对差异倍半萜类化合物进行靶点预测，采用TIGER数据库筛选在皮肤中表达的蛋白，用Cytoscape 3.7.0软件建立“药材-成分-靶点”网络，并用STRING数据库建立潜在关键靶点的蛋白质-蛋白质互作（protein-protein interaction，PPI）网络。结果 辛热中药挥发油中倍半萜类成分质量分数高于辛温中药挥发油，倍半萜类成分在辛热中药挥发油外用给药时更倾向于滞留在皮内，是决定透皮促渗能力的关键成分，可能为辛热中药挥发油的关键物质基础。“药材-成分-靶点”网络及PPI结果表明辛热中药挥发油外用主要涉及产热相关的核受体共激活蛋白2（nuclear receptor coactivator 2，NCOA2）靶点及脂代谢相关的过氧化物酶体增殖剂激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARA）、类视黄酸X受体α（retinoic acid X receptor α，RXRA）、NCOA2靶点及抗炎相关的前列腺素内过氧化物合酶1（prostaglandin G/H synthase 1，PTGS1）、PTGS2、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）靶点，提示产热、减脂、抗炎为辛热中药挥发油倍半萜类成分的主要药理作用。结论 β-石竹烯、α-muurolene、吉马烯、β-榄香烯、δ-榄香烯、β-芹子烯、α-胡椒烯等倍半萜类成分为辛热中药挥发油的特征组分，可能通过作用于PPARA-RXRA-NCOA2信号轴及PTGS2、PTGS1、IL-6等炎性因子，从而产生产热、减脂、抗炎等作用。]]> 2021/3/5 17:46:35 730true 目的 运用网络药理学的方法，以《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》第7版中的轻型（湿热蕴肺证）、普通型（湿毒郁肺证）、重型（气营两燔证）、危重型（内闭外脱证）和恢复期（气阴两虚证）5个证型及其对应复方为研究对象，分析探讨中医分期治疗新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）过程中各证候及其所用复方的作用机制。方法 通过检索中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）等数据库和文献获取5个证型对应的复方的活性成分及其靶点，使用Geen Card等数据库检索5个证型临床表现的靶点，基于5个证型及其对应复方的活性成分的交集靶点建立蛋白互作（protein-protein interactions，PPI）网络，并进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析。结果 湿热蕴肺证、湿毒郁肺证、气营两燔证、内闭外脱证和气阴两虚证与其对应复方的活性成分的交集靶点数目分别是252、322、402、140和399，交集靶点主要包括VEGFA、EGFR、CASP3、AKT1等。5个证型对应复方干预的通路类型大体相似，但各复方干预通路的侧重点不同，湿热蕴肺证和湿毒郁肺证对应复方侧重于干扰病毒和增强机体的免疫应答；气营两燔证和内闭外脱证对应复方着重缓解神经系统的异常，以恢复机体神志；气阴两虚证对应复方进一步参与细胞生长过程和增强机体免疫功能，以扶助机体正气。结论 5个证型对应复方以多成分、多靶点和多途径的方式，主要通过抗病毒、抑制炎症反应、增强免疫应答和保护主要靶器官来治疗COVID-19，这说明了中医辨证论治和方证对应的治疗特点，解释了中医分期治疗COVID-19的合理性。]]> 2021/3/5 17:46:35 729true 目的 通过转录组测序技术（RNA sequencing，RNA-seq）分析天麻总酚（total polyphenols of Gastrodia elata，TPGE）抗大鼠脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemic reperfusion injury，CIRI）的转录组学特征，并采用定量聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction，qPCR）验证其分子作用机制。方法 将动物分为假手术组、模型组及TPGE组（262.3 mg/kg），通过线栓法复制大鼠脑中动脉栓塞/再灌注损伤（middle cerebral artery embolization/reperfusion injury，MCAO/R）模型，连续ig给药14 d后，以神经行为学评分评价TPGE对MCAO/R大鼠的脑保护作用；采用RNA-seq技术对大鼠脑组织进行转录组测序分析，筛选出TPGE抗CIRI的相关差异基因，对其进行基因本体（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析；通过qPCR对筛选出的差异基因进行实验验证。结果 神经行为学评分提示TPGE可明显改善MCAO/R大鼠的神经功能缺失症状；转录组学数据表明TPGE主要作用于Itgam、Tnfsf13b、Itgb2、Cd86、Cxcl16、Cxcl10、Irf7、Tlr4、Csf2rb、Csf3r等差异基因，GO分析主要富集在炎症反应、免疫应答和应激反应等生物学过程，KEGG分析主要富集在炎症、凋亡、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）和Toll样受体等信号通路；qPCR结果表明，与模型组比较，TPGE组大鼠脑组织中的MyD88、NF-κB、TNF-α、MCP-1、IL-1β、P62、LC-3、LC3-I/Ⅱ、Bax mRNA表达水平显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05、0.01、0.001）。结论 TPGE具有抗大鼠CIRI的作用，转录组学特征提示其抗CIRI的关键差异基因主要与抑制炎症、减轻自噬和抗凋亡反应相关，可能通过干预MyD88/NF-κB/TNF-α信号通路发挥作用。]]> 2021/3/5 17:46:35 728true 目的 研究古籍记载的闹羊花不同炮制品的毒性和药效的相关性，确定“减毒-存效”的最佳炮制方法。方法 采用分光测色仪、高效液相色谱电雾式检测器法（HPLC-CAD）、小鼠急性毒性实验、二甲苯致小鼠耳肿胀实验分别对闹羊花生品及不同炮制品的性状（颜色）、指标性成分含量、毒性、药效进行评价。结果 相较于生品，闹羊花经炮制后饮片颜色由灰黄色变为棕褐色，指标性成分闹羊花毒素Ⅱ、Ⅲ、V含量大幅度降低，3种毒性成分总量的顺序为生品（0.340%） > 清蒸（0.181%） > 酒蒸（0.178%） > 醋蒸（0.154%）。小鼠急性毒性实验表明，闹羊花不同炮制品半数致死量（median lethal dose，LD₅₀）的大小顺序为醋蒸（3.538 g/kg） > 酒蒸（3.467 g/kg） > 清蒸（2.725 g/kg） > 生品（2.172 g/kg），表明炮制达到了“减毒”的目的。抗炎药效实验表明，闹羊花炮制前后均能抑制二甲苯致小鼠耳肿胀，抑制率大小顺序为生品高剂量组（73.25%） > 生品中剂量组（58.39%） > 酒蒸高剂量组（49.63%） > 醋蒸高剂量组（42.48%） > 清蒸高剂量组（40.56%），相较于对照组均有显著性差异（P<0.05、0.01），达到了“存效”的目的。结论 闹羊花的多种炮制方法均有“减毒存效”作用，“减毒”以醋制为优，“存效”以酒制为优，为临床用药提供了依据，同时建立了毒性中药“外观性状-化学成分-毒性-药效”多元评价模式，为闹羊花炮制工艺、质量标准、减毒存效机制等研究奠定了理论基础。]]> 2021/3/5 17:46:35 727true 目的 探讨蚕蛾公补合剂调控Wnt/β-catenin信号通路改善精子活力和数量的机制。方法 研究分析天津市中医药研究院附属医院、天津中医药大学第一附属医院和中国中医科学院西苑医院门诊就诊的少弱精子症患者60例，其中治疗组30例（服用蚕蛾公补合剂治疗），对照组30例（服用五子衍宗丸治疗），2组治疗周期均为12周，检测患者精液常规指标，RT-PCR检测精液Wnt/β-链蛋白（β-catenin）mRNA表达以及Western blotting检测Wnt/β-catenin蛋白表达。结果 治疗组较对照组患者精液质量明显提高，Wnt/β-catenin mRNA及蛋白表达也明显增加。结论 蚕蛾公补合剂能够改善精子质量与活力，作用机制与Wnt/β-catenin信号通路相关。]]> 2021/3/5 17:46:35 726true 目的 探讨水蛭冻干粉对糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的保护作用。方法 SD大鼠随机选取8只作为对照组，其余大鼠给予高脂饲料喂养联合ip链脲佐菌素（35 mg/kg）建立糖尿病肾病模型，成模大鼠随机分为模型组及水蛭冻干粉低、中、高剂量（0.3、0.6、1.2 g/kg）组。给药16周后，检测大鼠24 h尿微量白蛋白（24 h urinary microalbumin，24 h-mALB）、空腹血糖、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Scr）水平和肾质量/体质量；采用TBA法和羟胺法测定大鼠血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；采用ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和单核细胞趋化因子-1（monocyte chemokine-1，MCP-1）水平；Western blotting法检测大鼠肾组织Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活子1、3（janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription1、3，JAK2/STAT1/STAT3）通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠24 h-mALB、空腹血糖、肾功能（BUN、Scr）、肾质量/体质量指标均显著升高（P<0.01），血清MDA、TNF-α、IL-1β和MCP-1水平显著增加（P<0.01），SOD活性显著降低（P<0.01），肾组织JAK2/STAT1/STAT3通路被激活（P<0.05、0.01）。与模型组比较，水蛭冻干粉组大鼠24 h-mALB排泄降低（P<0.01），肾功能（BUN、Scr）、肾质量/体质量改善（P<0.05、0.01），氧化损伤减轻（P<0.05、0.01），血清炎症因子水平下降（P<0.05、0.01），肾组织JAK2/STAT1/STAT3通路被抑制（P<0.05、0.01）。结论 水蛭冻干粉可能通过抑制糖尿病肾病大鼠氧化应激及炎症因子的产生，抑制肾组织JAK2/STAT1/STAT3信号通路活化，从而降低mALB排泄，改善肾功能，进而发挥肾脏保护作用。]]> 2021/4/23 16:59:05 725true 目的 建立基于抑制NaCl重吸收作用的利尿药物体外筛选模型，研究21个从石韦中分离的化合物的利尿活性，并通过体内实验进行验证。方法 采用犬肾小管上皮细胞MDCK对石韦中21个化合物进行体外利尿活性筛选，确定NaCl体外转运实验的最佳NaCl剂量；将MDCK细胞接种于Transwell小室内，设置对照组、石韦化合物（100 μmol/L）组、氢氯噻嗪（100 μmol/L）组，给药孵育24 h后，加入NaCl溶液（15 mg/mL），于30 min、2 h、4 h分别取Transwell下室培养液，检测Cl^-和Na⁺吸光度。昆明小鼠随机分为对照组、绿原酸甲酯（10 mg/kg）组、山柰酚（10 mg/kg）组、氢氯噻嗪（10 mg/kg）组，给予药物干预5 d后，检测各组小鼠5 h内的尿量。结果 与对照组比较，加入NaCl 30 min，氢氯噻嗪组MDCK细胞Cl^-和Na⁺水平显著降低（P<0.05），绿原酸甲酯组MDCK细胞Na⁺水平显著降低（P<0.05）；加入NaCl 2 h，绿原酸甲酯组MDCK细胞Cl^-水平显著降低（P<0.05）。与对照组比较，绿原酸甲酯组和氢氯噻嗪组小鼠给药后5 h内的总尿量显著增加（P<0.05）；氢氯噻嗪组和绿原酸甲酯组小鼠尿量峰值分别为给药后1.5、2.5 h，随后尿量均呈下降趋势。结论 绿原酸甲酯可抑制肾小管氯化钠转运，对小鼠具有利尿作用，是石韦中的利尿活性成分。]]> 2021/4/23 16:59:05 724true 目的 明确四妙方防治非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用，并比较四妙方颗粒剂与汤剂中主要成分质量分数与防治NAFLD的药效差异。方法 HPLC检测四妙方颗粒剂与汤剂中黄柏碱、木兰花碱、β-蜕皮甾酮、药根碱、巴马汀与小檗碱的质量分数。将C57BL/6小鼠随机分为对照组，模型组，四妙方颗粒剂低、高剂量（10、20 g/kg）组，四妙方汤剂低、高剂量（10、20 g/kg）组，通过高糖高脂饮食建立NAFLD小鼠模型，给予四妙方颗粒剂与汤剂进行干预，检测各组小鼠的体质量、肝脏质量、附睾脂肪质量和血清脂质、肝脏脂质水平；采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组小鼠肝组织病理变化。结果 四妙方汤剂中6种成分的质量分数均高于颗粒剂，四妙方全方的色谱峰主要来源于黄柏，其余药味的色谱峰较少。与对照组比较，模型组小鼠体质量、肝脏质量、附睾脂肪质量和血清中总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、尿酸水平及丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）活性及肝脏中三酰甘油（triglycerides，TG）水平均显著升高（P<0.05、0.01），且脂肪严重变性。与模型组比较，四妙方颗粒剂与汤剂均能有效降低小鼠体质量、肝脏质量、附睾脂肪质量及血清中TC、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、尿酸水平及AST、ALT活性及肝脏中三酰甘油（triglycerides，TG）水平（P<0.05、0.01），且汤剂低剂量组药效优于颗粒剂低剂量组；四妙方颗粒剂与汤剂均能减少脂质聚积、脂肪变性，汤剂低剂量组药效优于颗粒剂低剂量组。结论 四妙方汤剂中的化学成分质量分数高于颗粒剂，低剂量下汤剂药效优于颗粒剂，高剂量下颗粒剂与汤剂差异较小。]]> 2021/4/23 16:59:06 723true 目的 采用网络药理学方法探讨枸杞子改善年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）的活性成分及作用机制。方法 以检索TCMSP数据库和查阅文献获得的枸杞子潜在活性成分为研究对象，通过Swiss Target Prediction平台、GeneCards数据库、OMIM数据库、DDT数据库和Drugbank数据库预测活性成分的潜在靶点；应用Metascape平台对潜在靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析；运用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络和“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络；考察枸杞子不同提取部位对碘酸钠诱导的人视网膜色素上皮细胞ARPE-19活力的影响，以及对脂多糖诱导的小鼠小胶质细胞系BV2中炎症因子表达的影响。结果 枸杞子中的88个活性成分通过调控血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）等靶点，参与氧化应激、炎症反应等生物学过程，影响晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGE）-晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end products，RAGE）、IL-17、TNF等信号通路发挥改善AMD的作用。枸杞子95%乙醇提取部位能够显著提高碘酸钠诱导的ARPE-19细胞活力（P<0.001），并显著降低脂多糖诱导的BV2细胞中IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表达水平（P<0.05、0.01、0.001）。结论 枸杞子中多种成分具有影响AMD相关靶点的潜在作用，枸杞子能够通过改善氧化损伤、抑制炎症反应治疗AMD，为后续深入研究枸杞子中不同活性成分调节AMD的作用机制提供依据。]]> 2021/4/23 16:59:06 722true 目的 通过网络药理学与分子对接方法探究白花蛇舌草Hedyotis diffusa和半枝莲Scutellaria barbata药对治疗宫颈癌的潜在活性成分及作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）和STITCH数据库搜集白花蛇舌草和半枝莲药对的活性成分和靶点，在DisGeNET网站下载宫颈癌疾病靶点；以String平台数据为基础，利用Cytoscape软件构建白花蛇舌草和半枝莲药对与宫颈癌共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction network，PPI）网络；利用CytoHubba筛选信号通路关键基因（hub基因），构建靶点的拓扑网络图；绘制“活性成分-靶点-通路”网络图；采用Schrodinger软件对活性成分与靶点进行分子对接。结果 “活性成分-靶点-通路”网络显示，白花蛇舌草和半枝莲药对有25个主要活性成分，38个主要靶点，与18个信号通路有关。分子对接结果显示，白花蛇舌草和半枝莲药对25个活性成分与38个靶点部分或全部对接成功。结论 白花蛇舌草和半枝莲药对通过多成分、多靶点、多通路参与宫颈癌细胞凋亡。]]> 2021/4/23 16:59:06 721true 目的 探究痹祺胶囊对胶原诱导型关节炎（collagen induced arthritis，CIA）大鼠中软骨寡聚基质蛋白（cartilage oligomeric matrix protein，COMP）表达的影响。方法 随机选取10只SD大鼠作为对照组，其余大鼠建立CIA模型，CIA大鼠随机分为模型组，痹祺胶囊中、高剂量（0.6、0.9 g/kg）组，甲氨蝶呤（1.67 mg/kg）组，连续给药4周，观察大鼠的一般情况和足肿胀变化，检测大鼠血清中COMP水平、滑膜中COMP蛋白表达、软骨中COMP mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清中COMP水平、滑膜中COMP蛋白表达、软骨中COMP mRNA表达均显著升高（P<0.001）；与模型组比较，各给药组大鼠血清中COMP水平、滑膜中COMP蛋白表达、软骨中COMP mRNA表达均显著降低（P<0.001）。结论 痹祺胶囊可能通过下调COMP表达，抑制炎性细胞浸润、滑膜增生和关节软骨破坏，从而治疗类风湿关节炎。]]> 2021/4/23 16:59:06 720true 目的 探讨五虎汤对呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）诱导的哮喘小鼠模型树突细胞自噬和炎性因子白细胞介素-17A（interleukin-17A，IL-17A）、白细胞介素-17F（interleukin-17F，IL-17F）的影响。方法 采用RSV联合鸡卵清蛋白（ovalbumin，OVA）建立哮喘小鼠模型，将小鼠随机分为对照组、模型组及五虎汤低、中、高剂量（1.6、3.2、6.4 g/kg）组和地塞米松（1.82 mg/kg）组、雷帕霉素（1 mg/kg）组，连续给药14 d后采用苏木-伊红（HE）染色法观察各组小鼠肺组织病理变化，电镜观察肺组织自噬小体变化，Western blotting法检测肺组织树突细胞中微管相关蛋白轻链3I（microtubule-associated protein lightc hain 3I，LC3I）和LC3II表达，ELISA法检测肺泡灌洗液中IL-17A、IL-17F的水平。SD大鼠随机分为对照组及五虎汤低、中、高（1.1、2.2、4.4 g/kg）组，各给药组ig相应药物，2次/d，连续给药7 d后腹主动脉取血，离心取血清，灭活后滤过。将分离的树突细胞与CD4⁺T细胞共培养，采用RSV联合OVA-17肽建立RSV诱导的树突细胞自噬模型，流式细胞术检测五虎汤含药血清对CD4⁺T细胞增殖与T细胞活化标志物CD69表达的影响。结果 模型组小鼠气道狭窄，血管周围有大量炎症细胞浸润，肺组织自噬小体增加，自噬蛋白LC3II/LC3I表达水平显著升高（P<0.01），IL-17A和IL-17F水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，五虎汤组肺组织炎症表现减轻，肺组织自噬小体增加，LC3II/LC3I蛋白表达水平显著升高（P<0.01），IL-17A和IL-17F水平显著降低（P<0.05、0.01）。RSV联合OVA-17肽诱导的树突细胞自噬模型中，与对照组比较，模型组CD4⁺T细胞增殖与CD69表达均显著升高（P<0.01）；与模型组比较，五虎汤中、高剂量含药血清组CD4⁺T细胞增殖与CD69表达显著降低（P<0.05、0.01）。结论 RSV可诱导小鼠肺组织树突细胞自噬水平升高，上调IL-17A和IL-17F水平，从而介导炎症反应；五虎汤可通过上调RSV诱导的哮喘小鼠肺组织树突细胞自噬水平，下调IL-17A和IL-17F水平，从而改善哮喘气道炎症。]]> 2021/2/2 15:00:20 719true 目的 探讨藤茶总黄酮（total flavonoids from Ampelopsis grossedentata，AGTF）对高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）肾功能损伤的保护机制。方法 利用分子对接技术，将藤茶总黄酮主要活性成分与HUA相关靶点蛋白尿酸重吸收转运体1（uric acid reabsorption transporter 1，URAT1）、葡萄糖转运蛋白9（glucose transporter 9，GLUT9）、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2（adenosine triphosphate binding cassette transporter G2，ABCG2）、黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）和腺苷脱氨酶（adenosine deaminase，ADA）进行分子对接。采用腺嘌呤联合乙胺丁醇复合方法制备HUA肾功能损伤大鼠模型，以AGTF进行干预，检测大鼠血清中尿酸代谢酶XOD和ADA活性、尿酸以及肾功能生化指标肌酐和尿素氮的水平；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肾脏组织病理变化；Western blotting法检测大鼠肾组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）蛋白的表达；免疫组化法检测大鼠肾组织中URAT1、GLUT9和ABCG2蛋白的表达。结果 分子对接结果表明，AGTF主要活性成分二氢杨梅素、杨梅素、槲皮素和藤茶素与疾病相关靶点对接得分均较高，提示AGTF可能通过干预URAT1、GLUT9、ABCG2、ADA和XOD发挥抗HUA肾功能损伤的作用。AGTF能显著降低HUA肾功能损伤模型大鼠血清中XOD和ADA的活性以及尿酸、肌酐、尿素氮的水平（P<0.05、0.01）。HE染色结果显示，AGTF能缓解模型大鼠肾小球基底膜增厚，减轻肾小管排列紊乱及坏死，抑制病变区域内纤维组织增生。Western blotting和免疫组化结果显示，AGTF能显著降低大鼠肾组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β蛋白和尿酸盐重吸收相关蛋白URAT1、GLUT9的表达（P<0.05、0.01），显著升高尿酸盐排泄相关蛋白ABCG2的表达（P<0.05、0.01）。结论 AGTF对HUA肾功能损伤大鼠具有较好的保护作用，其作用机制可能与降低TNF-α、IL-1β、IL-6和TGF-β表达，抑制炎症反应，并调节尿酸盐转运蛋白URAT1、GLUT9和ABCG2的表达，促进尿酸代谢有关，与分子对接预测结果一致。]]> 2021/2/2 15:00:20 718true 目的 利用16S rRNA高通量测序技术研究柴归颗粒对慢性不可预知温和刺激（chronic unpredicted mild stress，CUMS）抑郁大鼠模型肠道菌群的调节作用，探讨柴归颗粒的抗抑郁作用及机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和柴归颗粒（8.3 g/kg）组，给药1 h后造模，持续28 d。收集大鼠肠道内容物，提取总DNA，根据细菌16S rRNA V3~V4区设计引物进行扩增，利用Illumina Miseq平台进行高通量测序。结果 与对照组比较，模型组大鼠肠道菌群栖热菌门（Thermi）、变形菌门（Proteobacteria）、拟杆菌门（Bacteroidetes）和放线菌门（Actinobacteria）相对丰度水平显著降低（P<0.05），乳酸杆菌属Lactobacillus相对丰度水平显著升高（P<0.05），栖热菌属Thermus、不动杆菌属Acinetobacter、甲基杆菌属Methylobacterium、青枯菌Ralstonia、纤毛菌属Leptothrix、假单胞菌属Pseudomonas、棒状杆菌属Corynebacterium和苍白杆菌属Ochrobactrum相对丰度水平显著降低（P<0.05）。与模型组比较，柴归颗粒可调节CUMS大鼠肠道菌群的构成，显著回调栖热菌门、变形菌门、拟杆菌门和放线菌门相对丰度水平（P<0.05、0.01），显著降低乳酸杆菌属相对丰度水平（P<0.01），显著升高栖热菌属、不动杆菌属、甲基杆菌属、青枯菌属、纤毛菌属和苍白杆菌属相对丰度水平（P<0.01）。结论 柴归颗粒可能通过调节参与精氨酸代谢途径的肠道菌群发挥抗抑郁作用。]]> 2021/2/2 15:00:20 717true 目的 探究苏木Caesalpinia sappan的活性成分苏木酮A对大鼠类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的治疗作用。方法 以牛Ⅱ型胶原蛋白诱导建立RA大鼠模型，以苏木酮A（50 mg/kg）进行干预，考察大鼠足容积变化，对大鼠踝关节组织进行病理分析，采用免疫组化考察大鼠踝关节组织中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）表达。以脂多糖诱导Raw264.7细胞建立炎症细胞模型，考察苏木酮A对Raw264.7细胞上清液中一氧化氮和IL-6水平的影响。结果 苏木酮A显著降低RA大鼠足容积（P<0.05），改善RA大鼠踝关节滑膜组织损伤，抑制RA大鼠踝关节滑膜组织中IL-6、TNF-α和MMP-9的表达。苏木酮A显著抑制脂多糖诱导的Raw264.7细胞上清液中一氧化氮和IL-6水平（P<0.01）。结论 苏木酮A可有效缓解大鼠RA。]]> 2021/2/2 15:00:20 716true 目的 探索青盐方治疗围绝经期综合征的配伍合理性。方法 采用网络药理学方法，分别对青盐方中君药（肉苁蓉Cistanche deserticola）、君+臣药（肉苁蓉+巴戟天Morinda officinalis）、君+臣+佐药（肉苁蓉+巴戟天+花椒Zanthoxylum bungeanum+牛膝Achyranthes bidentata）、君+臣+佐+使药（肉苁蓉+巴戟天+花椒+牛膝+青盐Halitum）作用于围绝经期综合征的靶点、功能和通路进行预测和筛选，通过数据整合分析解析青盐方防治围绝经期综合征的作用特点及配伍规律。结果 74个化合物共作用于围绝经期综合征290个靶点、51个关键靶点，涉及细胞反应、神经-内分泌、免疫等生物过程，主要富集在雌激素受体（estrogen receptor，ER）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、缺氧诱导因子1（hypoxia-inducible factor 1，HIF-1）等通路。结论 各拆方组通过各靶点相关通路作用于围绝经期综合征的雌激素低下、围绝经期焦虑、生殖道萎缩、骨质疏松病理环节。各配伍组既有不同靶点，也有相同靶点作用于各个症状，协同发挥治疗作用。君药囊括方中216个靶点、40个关键靶点和所有主要通路，依次增加臣、佐、使药后，靶点数量及各通路所涉及的靶点均有不同程度增加，提示君药肉苁蓉在方中的重要地位及其余药味对君药的辅佐补充，解释了其复方配伍合理性。]]> 2021/2/2 15:00:20 715true 目的 研究小儿升麻方对流感病毒性肺炎小鼠的治疗作用，并通过网络药理学方法探究其抗流感病毒性肺炎的作用机制。方法 小鼠随机分为对照组，模型组，小儿升麻方低、中、高剂量（1.75、3.50、7.00 g/kg）组和生理盐水组，给药第2天，经鼻滴入0.03 mL FM1流感病毒尿囊液建立流感病毒性肺炎模型，第7天测定小鼠肺指数。采用网络药理学方法在TCMIP数据库查找小儿升麻方各药材化学成分和靶点信息，在Genecards数据库中查找流感病毒性肺炎相关靶点，通过韦恩图筛选小儿升麻方与流感病毒性肺炎的共同靶点，借助Omicsbean分析系统与STRING数据库对共同靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）信号通路分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理，筛选核心靶点，构建"药材-成分-靶点-通路"网络。结果 小儿升麻方高剂量组显著降低流感病毒性肺炎小鼠的肺指数（P<0.05）。小儿升麻方与流感病毒性肺炎有69个共同靶点，通过蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络筛选出24个核心靶点，对应29个化学成分，86条主要通路。结论 小儿升麻方对流感病毒性肺炎小鼠有潜在的治疗作用，可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗流感病毒性肺炎作用。]]> 2021/2/2 15:00:20 714true 目的 研究银翘散及其拆方（君药、臣药、佐药、使药）对流感病毒感染自然杀伤细胞活性及转录组的影响。方法 以小鼠流感病毒PR8（A/Puerto Rico/8/1934，H1N1型）感染ICR小鼠制备肺炎模型，分为对照组、模型组和给药组，每组10只；银翘散、君药（金银花、连翘）、臣药（薄荷、牛蒡子、淡豆豉、荆芥穗）、佐药（桔梗、芦苇根、淡竹叶）和使药（甘草）、阳性药物利巴韦林分别ig模型小鼠5 d；第5天检测小鼠体质量、肺质量，计算肺质量抑制率；固定肺脏，观察病理学变化（HE染色）。以PR8病毒感染C57BL/6J小鼠制备肺炎模型，分为对照组、模型组和给药组，每组3只，上述药物分别ig 5 d，第5天摘取肺脏，制备白细胞悬液，采用流式细胞术检测自然杀伤（nature killer，NK）细胞表面激活性受体Ly-49D和Ly-49H的含量，以及细胞毒性受体NKp46的含量。为了进一步探究药物与病毒感染NK细胞之间的互作关系，建立人流感病毒HK8（A/Hong Kong/8/68，H3N2型）感染人自然杀伤细胞系NK-92MI模型，比较银翘散及臣药对病毒感染NK细胞转录组作用的异同。结果 银翘散及其拆方对PR8病毒感染引起的小鼠肺炎均有一定的抑制作用，抑制作用由强到弱为臣药 > 银翘散 > 使药 > 君药 > 佐药，其中臣药和银翘散组具有统计学差异（P<0.05）。银翘散及其拆方均能增加肺脏NK细胞激活性受体Ly-49D和Ly-49H的含量，其促进作用由强到弱为臣药 > 使药 > 银翘散 > 君药 > 佐药，其中银翘散、君药、臣药和使药组均具有统计学差异（P<0.05、0.01）。结合上述2个指标，臣药表现出与银翘散相似的药效特征，且略优于银翘散。对于PR8病毒感染小鼠肺脏NK细胞毒性受体NKp46的含量，臣药也表现出良好的诱导表达作用。HE染色显示，经臣药治疗的PR8病毒感染小鼠，其肺脏结构完好，肺泡和支气管腔内未出现炎症细胞和红细胞浸润。NK细胞转录组分析显示，臣药对于HK8病毒感染的NK细胞的作用位点，不仅囊括了银翘散的作用位点，而且比银翘散更为广泛。结论 对于流感病毒感染小鼠，银翘散的拆方臣药表现出与银翘散全方相似的药效，且略优于银翘散，这可能与臣药对NK细胞活性的调节作用比银翘散更广泛有关。]]> 2021/2/2 15:00:20 713true 目的 探讨柴胡皂苷D对阿霉素治疗小鼠肝癌可能的靶向导引作用。方法 以小鼠肝癌H₂₂实体瘤模型评价柴胡皂苷D与阿霉素单独或联合对荷瘤小鼠的治疗效果。噻唑蓝（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）检测细胞增殖情况，激光全息系统分析细胞大小，2'，7'-二氯荧光黄双乙酸盐（2'，7'-dichlorodi-hydrofluorescein diacetate，DCFH-DA）检测细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，线粒体示踪绿检测细胞线粒体功能，吖啶橙（acridine orange，AO）染色检测细胞自噬情况，Western blotting印迹法检测细胞有机阴离子转运多肽（organic aniontransporting polypeptide 1B1，Oatp1b1）的表达情况。结果 0.5~16 μg/mL柴胡皂苷D不影响H₂₂细胞增殖，但能增加H₂₂细胞体积，促进细胞摄取阿霉素，增强阿霉素的细胞增殖抑制作用。柴胡皂苷D能降低H₂₂细胞ROS水平，促进细胞线粒体功能和细胞自噬，增加细胞Oatp1b1的表达。柴胡皂苷D在20 mg/kg对小鼠肝癌H₂₂皮下实体瘤生长无影响，增加瘤组织阿霉素摄取，提高阿霉素对肝肿瘤的治疗效果。柴胡皂苷D可改善瘤组织细胞外基质沉积，降低转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）水平和血管通透性。结论 柴胡皂苷D对阿霉素治疗小鼠肝癌有靶向导引作用，其机制是促进细胞自噬及线粒体功能，继而促进Oatp1b1表达，减少细胞外基质沉积。]]> 2021/2/2 15:00:20 712true 目的 明确苦碟子注射液对心脏组织的保护作用，探究其抗心肌缺血的作用机制。方法 采用异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）建立大鼠心肌缺血模型，通过生化检测和病理组织切片研究，探究苦碟子注射液对心脏的保护作用；结合UPLC-Q-TOF/MS技术，对大鼠心脏组织和血浆样本进行无靶向代谢组学研究，获取ISO诱导心肌缺血的生物标志物和代谢通路。结果 苦碟子注射液可改善心肌缺血模型大鼠心脏组织病理变化，显著降低大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）和血浆丙二醛（malondialdehyde，MDA）的含量。与对照组相比，筛选得到与心肌缺血密切相关的11个心脏生物标志物和10个血浆生物标志物，MetaboAnalyst通路分析发现5条可能与心肌缺血相关的代谢通路。结论 苦碟子注射液主要通过调控谷胱甘肽代谢、甘油磷脂代谢及亚麻酸代谢等通路起到预防心肌缺血的作用；不仅为阐明苦碟子注射液预防心肌缺血的作用机制提供依据，同时为苦碟子注射液的临床合理应用提供参考。]]> 2021/2/2 15:00:20 711true 目的 建立寒热药性对正常动物影响的评价系统，通过探讨怀菊花Chrysanthemi Flos对正常大鼠物质、能量代谢的影响，评价怀菊花的寒热药性。方法 SD雄性大鼠适应性喂养1周，随机分为对照组、黄柏组、黄连组、黄芩组、花椒组、干姜组、肉桂组及怀菊花组。每天上午9：00给药，对照组给予矿泉水，各给药组给予其水煎提取物，不间断给药9 d后，水合氯醛麻醉后处死动物，摘取肝脏备用。检测各组大鼠体质量、肛温，末次给药后检测大鼠5 min内的自主活动次数。ELISA法检测物质能量代谢相关指标GS、PEPCK、HK、PFK-1、PK、PYGL、ICD、PDHC、ACC、malonyl-CoA、HSL、GK、HMGR、GDH、UCPs、CCR、COX、ADK、ATPs、ATP的水平。Werstern blotting法检测腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）信号通路关键蛋白的表达。结果 在正常动物实验中，典型寒性中药黄柏、黄连、黄芩能够显著降低大鼠肛温、自主活动次数以及PEPCK、PFK-1、PK、PYGL、ICD、PDHC、HSL、GK、HMGR、GDH、UCPs、CCR、COX、ADK、ATPs的水平（P<0.05、0.01），显著升高malonyl-CoA的水平（P<0.05、0.01），显著抑制磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α（p-AMPKα）蛋白的表达（P<0.05）；而典型热性中药花椒、干姜、肉桂能够显著升高大鼠肛温、自主活动次数以及PEPCK、PFK-1、PK、PYGL、ICD、PDHC、HSL、GK、HMGR、GDH、UCPs、CCR、COX、ADK、ATPs的水平（P<0.05、0.01），显著降低ACC、malonyl-CoA的水平（P<0.05、0.01），极显著促进p-AMPKα蛋白的表达（P<0.01）。怀菊花能够显著降低大鼠肛温以及PEPCK、HK、PFK-1、PYGL、ICD、PDHC、HSL、GK、GDH、CCR、ADK的水平（P<0.05、0.01），极显著抑制p-AMPKα蛋白的表达（P<0.01），表现与典型寒性中药相同的趋势。结论 怀菊花能够显著降低正常大鼠物质能量代谢水平，与典型寒性中药趋势相同，这与《中国药典》记载的菊花药性"微寒"相符，故基于正常动物物质能量代谢状况建立的评价系统用于评价中药药性是可行性的。]]> 2021/2/2 15:00:20 710true 目的 基于气相色谱-质谱联用技术（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）、网络药理学及分子对接技术识别并探究醒脑静注射液入脑成分及其治疗脑缺血损伤的作用机制，为其药效物质基础研究提供参考依据。方法 调研文献获取醒脑静入脑成分并采用GC-MS技术对其入脑成分进行补充，在此基础上，利用中药系统药理学数据库与分析平台（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform，TCMSP）和Swiss数据库对醒脑静注射液入脑成分进行靶点预测；同时通过CTD、OMIM、GeneCards等数据库获取脑缺血靶点；进一步利用OmicShare平台对药物与脑缺血共有靶点进行基因本体（gene ontology，GO）、京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析；采用String数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白互作（protein-protein interaction，PPI）网络图及"入脑成分-脑缺血靶点-通路"网络图，并对入脑成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 鉴定出龙脑、麝香酮、樟脑、莪术二酮等13种醒脑静注射液入脑成分；通过网络药理学技术得到93个醒脑静注射液治疗脑缺血的作用靶点，包括MPO、PPARG、HMOX1、MMP2等。通路富集分析表明神经营养蛋白信号通路（neurotrophin signaling pathway）、雌激素信号通路（estrogen signaling pathway）及血管内皮生长因子信号通路（vascular endothelial growth factor signaling pathway）等可能是醒脑静注射液发挥抗脑缺血损伤的主要途径。通过分子对接技术验证得出代表性成分（栀子苷、莪术二酮、麝香酮）与治疗脑缺血潜在靶点具有较好的亲和。结论 明确了醒脑静注射液的入脑成分，预测了入脑成分治疗脑缺血损伤的作用机制并初步验证了其靶点，为深入阐明醒脑静注射液的药效物质基础及作用机制提供了实验及理论依据。]]> 2021/2/2 15:00:20 709true 目的 基于网络药理学方法探究刺五加总苷抗疲劳的潜在作用机制。方法 以刺五加总苷中7种主要活性成分为研究对象，利用Swiss Target Prediction网络平台预测其作用靶点；通过GeneCards、OMIM、DiGseE数据库获取与疲劳有关的靶标，借助Cytoscape 3.7.2软件构建“活性成分-抗疲劳靶点”网络图，并通过度值筛选核心成分；使用String平台进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）分析，结合Cytoscape 3.7.2软件构建PPI网络图，通过度值、节点紧密度、节点介度筛选关键靶点，并利用DisGeNET数据库对靶点的类型进行归属；使用AutoDock vina软件对核心成分与关键靶点进行分子对接；采用DAVID数据库对刺五加总苷抗疲劳的作用靶点进行基因本体（gene ontology，GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。结果 获得刺五加总苷中7种主要活性成分包括刺五加苷A、刺五加苷B、刺五加苷B1、刺五加苷C、刺五加苷D、刺五加苷E和芝麻素，预测得到抗疲劳靶点83个，筛选出核心成分3个，包括刺五加苷B、刺五加苷B1、刺五加苷C，关键靶点4个，包括热休克蛋白90α家族A级成员1（heat shock protein 90 α family class A member 1，HSP90AA1）、信号传导及转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）、血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）；分子对接结果显示，核心成分与关键靶点的结合能力与三磷酸腺苷二钠（ATP-2Na）相近；基因富集分析得到GO功能条目250个（P<0.05），通路36条（P<0.05）；网络药理学分析显示，刺五加总苷主要通过药物反应、细胞增殖的正调控、缺氧反应等生物过程，以及调节缺氧诱导因子1（hypoxia-inducible factor 1，HIF-1）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、胰岛素信号通路和物质代谢等发挥抗疲劳作用。结论 初步探究了刺五加总苷抗疲劳作用的潜在靶点和相关通路，为刺五加抗疲劳作用机制的研究提供科学依据和参考。]]> 2021/1/16 14:19:10 708true 目的 探究黄芩Scutellaria baicalensis提取物对热证模型大鼠肠道菌群多样性的影响，并探讨中医"热者寒之"思想的科学内涵。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩提取物（3 g/kg）组。除对照组外，其余各组大鼠于每日上午ig左甲状腺素钠混悬液（0.12 g/kg），造模1 h后，黄芩提取物组ig黄芩提取物（10 mL/kg），对照组与模型组ig等体积的饮用水，连续15 d。采用高通量测序技术对大鼠盲肠内容物的肠道菌群多样性进行测序；取大鼠血清测定神经-内分泌-免疫系统中关键性指标，并构建差异菌属与神经-内分泌-免疫系统的互作体系。结果 黄芩提取物可显著回调热证模型大鼠神经-内分泌-免疫系统中关键性的12个指标，明显改善肠道内分类操作单元（operational taxonomic units，OTUs）数量和α、β多样性的失调，降低菌群生物丰度与多样性指数，对热证模型大鼠的6种差异菌门与25种差异菌属的相对丰度起到调节作用。柯林斯菌属Collinsella、苍白杆菌属Ochrobactrum、普雷沃菌属Prevotella与神经-内分泌-免疫系统具有强相关作用。结论 黄芩提取物可改善热证模型大鼠神经-内分泌-免疫系统和肠道菌群多样性的异常，柯林斯菌属、苍白杆菌属、普雷沃菌属可能是热证模型大鼠肠道的潜在标志菌属。]]> 2021/1/16 14:19:10 707true 目的 研究3种新型红芪多糖（HPS-1、HPS-2、HPS-3）对大鼠骨髓间充质干细胞rBMSCs和颅骨成骨细胞ROBs成骨性分化的影响。方法 采用MTT法检测rBMSCs细胞和ROBs细胞增殖；采用碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）试剂盒检测rBMSCs细胞和ROBs细胞的ALP活性；采用茜素红染法检测rBMSCs和ROBs细胞矿化结节的形成情况。结果 HPS-1（20、50 μg/mL）作用48 h显著促进rBMSCs细胞增殖（P<0.05、0.01），HPS-1（20 μg/mL）作用48 h显著促进ROBs细胞增殖（P<0.01）；HPS-2和HPS-3对2种细胞的增殖无促进作用。HPS-1（50、100 μg/mL）显著升高rBMSCs细胞的ALP活性（P<0.01），HPS-1（10、20、50 μg/mL）显著升高ROBs细胞的ALP活性（P<0.05、0.01）；HPS-3（50 μg/mL）显著升高rBMSCs细胞的ALP活性（P<0.05），HPS-2对2种细胞ALP活性没有促进作用。HPS-1显著增加rBMSCs和ROBs细胞中钙化结节面积和数量（P<0.01），HPS-2和HPS-3对rBMSCs和ROBs细胞钙化结节的形成没有促进作用。结论 HPS-1可增强rBMSCs和ROBs细胞ALP活性和成骨相关因子表达，并显著促进rBMSCs和ROBs细胞分化、矿化。]]> 2021/1/16 14:19:10 706true 目的 采用网络药理学和多中心临床数据探讨清肺承气汤治疗腹腔感染所致急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）的作用机制。方法 通过中药系统药理学分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP）数据库检索清肺承气汤的化学成分和靶点。采用Cytoscape 3.7.1软件建立"化合物-靶点"网络、靶点间的蛋白相互作用（protein protein interaction，PPI）网络，并对预测靶点进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析。从3所医院选取27例腹腔感染所致ARDS患者，随机分为13例对照组和14例清肺承气汤组，分别于治疗前后3 d取肺泡灌洗液，微球检测法检测患者肺泡灌洗液中白细胞介素-4（interleukin 4，IL-4）、白细胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、白细胞介素-10（interleukin 10，IL-10）水平；流式细胞术检测患者肺泡巨噬细胞的凋亡情况。结果 筛选得到清肺承气汤中78种活性成分，对应63个潜在靶点；"化合物-靶点"网络和PPI网络度值靠前的靶点为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators-activated receptor γ，PPARγ）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、IL-6、IL-10、γ干扰素（interferon-gamma，INFG），化合物为槲皮素和木犀草素；潜在靶点的KEGG通路排序靠前的炎症相关通路为核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）信号通路、白细胞介素-17（interleukin 17，IL-17）通路、T细胞受体通路等信号通路。与对照组比较，清肺承气汤组患者肺泡灌洗液中IL-6水平显著升高（P<0.05），IL-10水平显著降低（P<0.05），肺泡巨噬细胞的凋亡面积显著降低（P<0.001）。结论 清肺承气汤中的有效成分可以通过IL-6、Bcl-2、IL-10、趋化因子配体2（CXC chemokine ligand 2，CXCL2）等靶点参与调控多条信号通路来影响IL-4、IL-6、IL-10分泌和细胞凋亡，从而治疗ARDS。]]> 2021/1/16 14:19:10 705true 目的 探究苦参碱对肺癌放疗敏感性的影响和作用机制。方法 人非小细胞肺癌A549细胞分为对照组、2 Gy放疗组、4 Gy放疗组、苦参碱组、苦参碱联合2 Gy组、苦参碱联合4 Gy组、甘氨双唑钠联合2 Gy组、甘氨双唑钠联合4 Gy组，通过克隆形成、细胞增殖、细胞凋亡评价苦参碱对A549细胞放疗敏感性的影响；建立裸鼠皮下移植瘤模型，分为对照组、5 Gy放疗组、苦参碱组、苦参碱联合5 Gy组、甘氨双唑钠联合5 Gy组，记录小鼠瘤体积；Western blotting法检测A549细胞和小鼠瘤组织中β-连环蛋白（β-catenin）、p21激活蛋白激酶6（p21-activated protein kinase，PAK6）、c-myc、半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的表达。结果 与单独放疗组相比，苦参碱联合放疗组A549细胞克隆形成、细胞增殖显著降低（P<0.001），细胞凋亡显著增加（P<0.001），裸鼠肿瘤体积显著降低（P<0.001），细胞和裸鼠肿瘤组织中PAK6、c-myc、磷酸化β-catenin蛋白表达显著下调（P<0.05、0.01、0.001），Caspase-3蛋白表达显著上调（P<0.001）。结论 苦参碱通过干扰PAK6表达，抑制Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路，从而提高肺癌的放疗敏感性。]]> 2021/1/16 14:19:10 704true 目的 探索银杏叶提取物（ginkgo leaf extracts，GBE）调节高脂血症大鼠模型血脂的有效剂量。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、DBE（1.2、3.8、12.0、37.9、119.8、378.7 mg/kg）组、非诺贝特（20 mg/kg）组。除对照组，其余大鼠以高脂饲料饲养1周建立高脂血症大鼠模型。除对照组和模型组，其余各组大鼠ig相应药物，1次/d，连续6周。每2周检测大鼠血清中三酰甘油（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。结果 给予GBE 2、4、6周后对大鼠调血脂的最低有效剂量分别为37.9、12.0、3.8 mg/kg；给予GBE（119.8、378.7 mg/kg）4、6周后对大鼠的调血脂作用无显著差异。结论 GBE用于短期治疗高脂血症的有效剂量为37.9~119.8 mg/kg（相当60 kg成人每天用量为377.6~1 193.3 mg），用于预防或保健作用的最低剂量为3.8 mg/kg（相当60 kg成人每天用量为37.8 mg）。]]> 2021/1/16 14:19:10 703true 目的 采用网络药理学方法，探讨桃莲绞复方（Tao-lian-jiao Formula，TLF）增强全成分肿瘤细胞疫苗（Vaccine）抗结直肠癌作用的分子机制。方法 观察TLF和全成分肿瘤细胞疫苗单用及联合使用对结肠癌CT26荷瘤小鼠体质量和肿瘤质量的影响，HE染色观察肿瘤组织病理变化。通过中药成分数据库（TCMSP、TCMID），PharmMapper数据库和OMIM数据库分别收集TLF化学成分，成分相关靶点和免疫相关靶点，对TLF调控免疫相关的靶点和通路进行预测分析。通过实时荧光定量PCR、Western blotting对预测结果进行实验验证。结果 与模型组比较，TLF组对肿瘤生长无显著抑制作用，反而表现出促进肿瘤生长的趋势，抑制率-20.1%；Vaccine组对肿瘤生长亦无显著抑制作用（P＞0.05），但有抑制趋势，抑制率19.1%；当TLF联合Vaccine（TLFP<0.05），抑制率达51.4%。通过中药成分数据库共收集到TLF所含的57个化学成分，对应570个靶点，同时收集到免疫相关的168个靶点，比对找到TLF免疫调节的潜在作用靶点4个，分子互作后得到24个关键靶点，信号通路（pathway）和基因本体论（Gene Ontology，GO）生物学过程富集分析结果提示干扰素γ受体1（interferon gamma receptor 1，IFNGR1）及下游的JAK1/JAK2-STAT1可能是TLF发挥免疫调控的关键通路。验证实验结果显示，与Vaccine组比较，TLFP<0.05），与预测结果一致。结论 TLF可增强Vaccine的抗结直肠癌作用，具有作为一种有效的肿瘤免疫治疗佐剂的潜力，其作用机制可能与下调IFNGR1表达，抑制JAK1/JAK2-STAT1信号通路活性有关。]]> 2021/1/16 14:19:10 702true 目的 应用代谢组学技术，探究蒙古扁桃石油醚提取物对肝纤维化病程中代谢轮廓及生物标志物的影响，从代谢角度揭示其抗肝纤维化的作用机制。方法 大鼠连续8周sc四氯化碳（CCl₄）建立肝纤维化模型，同时ig蒙古扁桃石油醚提取物（1.75、1.25、0.75 g/kg）或水飞蓟素（50 mg/kg）。采用超高效液相色谱与四极杆-飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF/MS）联用技术，分析各组大鼠给药后第2、4、6、8周血清代谢表达谱的动态变化，比较不同时间的大鼠血清潜在生物标志物含量变化，依据代谢通路分析构建药物-靶点-通路网络图。结果 蒙古扁桃石油醚提取物可纠正CCl₄诱导的肝纤维化疾病发展各阶段代谢谱，实验第2周时未见其对肝纤维化早期关键生物标志物产生回调；中期（第4周）主要通过作用于胆固醇和鞘磷脂，减轻肝损伤，延缓肝纤维化形成；晚期（第8周）主要通过回调鞘氨醇、鞘磷脂、胆固醇等8个关键生物标志物水平，参与鞘脂类、甘油磷脂代谢，初级胆汁酸生物合成，缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸的生物合成与降解，发挥抗纤维化作用；蒙古扁桃石油醚提取物中剂量（1.25 g/kg）对代谢谱回调趋势更明显，对差异代谢物及关键生物标志物回调数量较多，抗肝纤维化效果较佳。结论 基于UPLC-MS代谢组学技术从微观代谢角度揭示了蒙古扁桃石油醚提取物可通过多靶点影响肝纤维化代谢物水平及其相关代谢通路，从而有效改善肝纤维化。]]> 2021/1/5 0:00:00 701true 目的 探讨补阳还五汤对缺血性脑卒中气虚血瘀证模型大鼠肠道菌群及其相关血浆代谢产物的影响。方法 采用中医证型与大脑中动脉闭塞（middle cerebral arteryocclusion，MCAO）联合造模的方法，建立缺血性脑卒中气虚血瘀证大鼠模型，随机分为对照组、补阳还五汤（24 g/kg）组、双歧杆菌（0.81 g/kg）组。除对照组大鼠ig生理盐水外，其余各组大鼠ig相应药物，72 h后处死大鼠，取全脑采用TTC染色检测脑梗死体积，取盲肠内容物采用16S rRNA基因测序检测肠道菌群，分离血浆用代谢组学法检测血浆代谢产物，并建模分析肠道菌群与代谢产物之间的联系。结果 与对照组比较，补阳还五汤显著改善缺血性脑卒中气虚血瘀证大鼠神经行为学评分（P<0.05），减小脑梗死体积（P<0.001），调节肠道菌群（P<0.01），影响缺血性脑卒中气虚血瘀证大鼠血浆代谢轮廓；双歧杆菌四联活菌片对缺血性脑卒中气虚血瘀证大鼠肠道菌群及代谢产物影响较小，对大鼠神经行为学评分、脑梗死体积无显著影响。结论 补阳还五汤可能通过调节缺血性脑卒中气虚血瘀证大鼠的肠道菌群，继而影响其血浆代谢轮廓，从而发挥治疗缺血性脑卒中血瘀证的作用。]]> 2021/1/5 15:48:57 700true 目的 基于斑马鱼模型结合相关分析高效辨识补骨脂毒性成分群。方法 采用高效液相色谱法测定7个产地18个批次补骨脂中4个香豆素类、4个黄酮类和补骨脂酚的含量。以斑马鱼（6 dpf）死亡率、脏器中毒形态、半数致死浓度（lethal concentration 50，LC₅₀）值为指标，采用斑马鱼模型评价18个批次补骨脂水煎液的毒性。将各类成分的含量分别与斑马鱼LC₅₀值进行相关分析，辨识毒性成分群，并通过对代表成分的斑马鱼毒性评价进行验证。结果 不同产地18个批次补骨脂水煎液中香豆素类、黄酮类、补骨脂酚的含量差异较大，4个香豆素类成分、黄酮成分（新补骨脂异黄酮）和补骨脂酚含量最大值分别是最小值的3.47～5.60、5.30、6.47倍。斑马鱼毒性评价结果显示18个批次补骨脂水煎液对斑马鱼毒性差异较大，其中LC₅₀最大值是最小值的7.2倍。毒性与成分含量相关分析结果表明，斑马鱼毒性与黄酮类成分、补骨脂酚的相关性较好（R²分别为0.623 4、0.587 8），与香豆素类成分的相关性较低（R²为0.187 7）。各类代表成分的毒性评价结果表明，补骨脂酚和3个黄酮成分（补骨脂甲素、新补骨脂异黄酮、补骨脂乙素）是补骨脂致毒的关键成分，香豆素类成分的安全性相对较好。结论 斑马鱼模型可高效、灵敏反映不同批次补骨脂毒性的差异，通过毒性与成分含量的相关分析，能够快速发现补骨脂中毒性相关成分群，为从中药复杂体系快速发现毒性及其相关物质提供依据。]]> 2021/1/5 15:48:57 699true 目的 比较逍遥散及其加减方的抗抑郁作用，精简组方、明确药效，为抗抑郁新药的研发提供参考。方法 SD大鼠随机分为对照组，模型组，氟西汀（0.01 g/kg）组，加味逍遥散（16.20 g/kg）组，逍遥散（10.13 g/kg）组，逍遥散去生姜、薄荷（9.79 g/kg）组，逍遥散去生姜、茯苓、薄荷（8.10 g/kg）组。采用慢性温和不可预知刺激（chronic unpredicted mild stress，CUMS）结合孤养建立大鼠抑郁模型，同时对照组和模型组ig生理盐水，其余各组ig相应药物。观察给药后大鼠行为学指标（体质量、糖水消耗率、敞箱实验运动得分）的变化；采用ELISA试剂盒检测大鼠血浆中皮质酮，皮质和海马中多巴胺、去甲肾上腺素（norepinphrine，NE）、5-羟色胺、神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）水平。结果 模型组大鼠行为学指标显著降低（P<0.05），皮质和海马中多巴胺、NE、5-羟色胺、BDNF水平显著降低（P<0.05），血浆中皮质酮水平显著升高（P<0.05），表明CUMS结合孤养大鼠抑郁模型建立成功；与模型组比较，各给药组大鼠行为学指标显著升高（P<0.05），皮质和海马中多巴胺、NE、5-羟色胺、BDNF水平均显著升高（P<0.05），血浆中皮质酮水平显著降低（P<0.05），其中逍遥散去生姜、茯苓、薄荷组疗效最佳。结论 逍遥散及其加减方具有抗抑郁作用，其中逍遥散去生姜、茯苓、薄荷组抗抑郁作用最强，表明柴胡、当归、白芍、白术、甘草是逍遥散发挥抗抑郁作用的主要配伍药味。]]> 2021/1/5 15:48:57 698true 目的 研究左金丸醇提物对人胃癌细胞SGC-7901增殖和糖酵解的作用及机制。方法 采用CCK-8法检测左金丸醇提物（5、10、25、50、100、200 μg/mL）对SGC-7901细胞增殖的影响；检测左金丸醇提物对SGC-7901细胞葡萄糖摄取量、乳酸和三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）含量的影响，评价左金丸醇提物对SGC-7901细胞糖酵解的作用；采用qRT-PCR和Western blotting法检测左金丸醇提物对细胞糖酵解途径相关蛋白Rhotekin（RTKN）表达的影响；采用RTKN shRNA干扰慢病毒感染SGC-7901细胞，检测左金丸醇提物对SGC-7901细胞葡萄糖摄取、乳酸和ATP含量的影响。结果 左金丸醇提物对SGC-7901细胞增殖具有显著抑制作用（P<0.001），呈剂量、时间相关性；左金丸醇提物显著降低SGC-7901细胞葡萄糖摄取、乳酸和ATP含量（P<0.01、0.001）；左金丸醇提物显著降低SGC-7901细胞中RTKN mRNA和RTKN蛋白表达（P<0.001）；干扰RTKN抵消了左金丸醇提物对SGC-7901细胞葡萄糖摄取、乳酸和ATP含量的抑制作用（P<0.001）。结论 左金丸醇提物可显著抑制SGC-7901细胞增殖、降低细胞糖酵解水平，其机制与下调RTKN表达相关。]]> 2021/1/5 15:48:57 697true 目的 探讨美洲大蠊多肽（PAE₂）逆转人肝癌多药耐药细胞株HepG2/ADM的作用及机制。方法 噻唑蓝（MTT）法检测HepG2/ADM细胞对不同化疗药物的耐药性以及PAE₂联合化疗药物（5-氟尿嘧啶、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、奥沙利铂）对HepG2/ADM细胞增殖的影响；激光共聚焦观察PAE₂对HepG2/ADM细胞中药物累积的影响；Western blotting法检测PAE₂对HepG2/ADM细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X，Bax）、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase 9，Caspase-9）、DNA修复酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）表达的影响；qRT-PCR法检测PAE₂对多药耐药蛋白1（multiple drug resistance 1，MDR1）、乳腺癌耐药相关蛋白（breast cancer resistant protein，BCRP）和酶介导的多药耐药途径中蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）、拓扑异构酶Ⅱ（topoisomerase Ⅱ，Top Ⅱ）的mRNA表达。结果 PAE₂抑制HepG2/ADM细胞增殖，呈时间和剂量相关性。PAE₂可逆转HepG2/ADM对不同化疗药物的耐药性；PAE₂可上调HepG2/ADM细胞中阿霉素水平，呈剂量相关性。PAE₂可显著上调耐药细胞中Bax、cleaved Caspase-9 p37蛋白表达水平（P<0.05、0.01），显著下调Bcl-2蛋白表达水平（P<0.01），对cleaved PARP蛋白表达无显著影响。PAE₂均显著下调HepG2/ADM细胞中MDR1、BCRP、PKC、Top Ⅱ mRNA水平（P<0.01）。结论 PAE₂可以通过减少药物外排、促进细胞凋亡、下调耐药蛋白表达等途径逆转HepG2/ADM细胞的多药耐药性。]]> 2021/1/5 15:48:57 696true 目的 探索麻杏石甘汤（Maxing Shigan Decoction）通过影响小鼠肠道菌群组成及趋化因子产生而防治流感病毒感染的潜在机制。方法 通过鼻腔接种法建立A型流感病毒感染小鼠模型，经ig给药3 d和7 d后，观察小鼠体质量等一般情况；HE染色检测结肠组织病理变化；免疫组化检测结肠组织趋化因子CCL5、CXCL10的表达；酶联免疫法检测结肠组织中CCL5、CXCL10含量，并取小鼠肠内容物进行16S rRNA基因V3～V4可变区测序、物种注释及聚类，进行Alpha多样性和Beta多样性分析，线性判别式分析[linear discriminant analysis（LDA）effect size，LEfSe]筛选组间差异物种，冗余分析及Spearman等级相关系数分析肠道菌群与CCL5、CXCL10的关联性。结果 给药3 d后，模型组小鼠体质量下降（P<0.01），肠黏膜固有层中炎性细胞明显浸润且高表达CCL5和CXCL10（P<0.01），结肠组织匀浆中CCL5和CXCL10含量增加（P<0.01）；与模型组比较，各药物组小鼠体质量明显增加，炎性细胞浸润减少，CCL5、CXCL10阳性表达细胞减少，肠组织匀浆中CCL5、CXCL10含量降低，以奥司他韦组和麻杏石甘汤组差异显著（P<0.05、0.01）。菌群多样性分析和物种差异分析结果显示，给药3 d后，模型组小鼠肠道菌群组成与对照组及各药物组存在明显差异。模型组小鼠变形菌门、埃希菌属相对丰度较对照组明显增加（P<0.05），厚壁菌门、乳杆菌属、粪球菌属相对丰度明显降低（P<0.05、0.01）；与模型组比较，各药物组变形菌门、埃希菌属相对丰度降低（P<0.05），奥司他韦组和麻杏石甘汤组厚壁菌门相对丰度显著增加（P<0.01），抗病毒颗粒组颤螺旋菌属相对丰度增加（P<0.05），麻杏石甘汤组乳杆菌属、粪球菌属相对丰度增加（P<0.05、0.01）。给药7 d后，模型组小鼠结肠组织病变减轻，趋化因子表达下降，变形菌门、埃希菌属相对丰度较给药3 d后明显降低（P<0.01）；与模型组比较，各药物组疣微菌门相对丰度明显降低（P<0.05、0.01），拟杆菌门相对丰度明显升高（P<0.05）。关联性分析显示，小鼠结肠组织中CCL5、CXCL10含量与埃希菌属、克雷伯菌属、梭菌属、粪球菌属等相对丰度显著相关（P<0.05、0.01）。结论 A型流感病毒感染可引起小鼠肠道菌群结构紊乱及免疫功能失衡，麻杏石甘汤通过调节肠道菌群结构并影响趋化因子的产生，对流感病毒引起的肠道免疫损伤有一定的保护作用。]]> 2021/1/5 15:48:57 695true 目的 探讨黄葵四物方对尿毒素分子硫酸对甲酚（p-cresyl sulfate，PCS）在宿主细胞内的代谢通路及转运环节的影响，并初步探讨其作用机制。方法 采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱仪（ultra performance liquid chromatography-triple quadrupole/mass spectrometry，UPLC-TQ/MS）检测黄葵四物方干预后血浆及脏器内PCS水平的变化。采用酶活法检测肝脏内PCS合成酶磺基转移酶的活力。采用qRT-PCR及Western blotting检测结肠和肝脏中磺基转移酶及肾脏中有机阴离子转运体的基因转录和蛋白表达水平。结果 黄葵四物方可降低动物血浆或肝脏中PCS水平。黄葵四物方显著下调肝脏内磺基转移酶基因转录和蛋白表达水平（P<0.05），抑制肝脏中对甲酚向PCS转化，从而抑制宿主体内尿毒素分子PCS的合成。黄葵四物方不影响肾脏中有机阴离子转运体的基因转录和蛋白表达水平，不影响PCS由血液向肾脏中的转运过程。结论 黄葵四物方可通过调控宿主细胞内PCS的合成途径，抑制PCS体内合成，减少尿毒素蓄积，从而延缓慢性肾病进程。]]> 2021/1/5 15:48:57 694true 目的 应用网络药理学方法对藏药麻花秦艽防治细胞因子风暴的主要活性成分及可能作用机制进行预测分析。方法 通过中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）及人类基因（GeneCards）数据库收集麻花秦艽的活性化合物和与细胞因子风暴相关靶点；应用Cytoscape 3.6.1软件构建麻花秦艽活性成分-细胞因子风暴靶点调控网络图；构建蛋白-蛋白相互作用网络图筛选核心靶点，利用DAVID在线数据库对核心蛋白进行基因本体论（gene ontology，GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。结果 筛选得到麻花秦艽与防治细胞因子风暴相关的14个活性化合物和31个有效靶点，核心化合物和靶点分别为熊果酸、木犀草素、山柰酚、豆甾醇、β-谷甾醇和白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、信号转导子与转录激活子3（signal transducers and transcriptional activators 3，STAT3）、c-Jun氨基末端激酶（C-jun amino-terminal kinase，JNK）、蛋白激酶B1（protein kinase B1，Akt1）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、基质金属蛋白酶（matrix metallopeptidase 9，MMP9）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor A，VEGF）、IL-1β、IL-10等。GO分析发现麻花秦艽在抗细胞因子风暴时主要涉及调控细胞凋亡、基因表达、细胞因子活性、一氧化氮生物合成过程的正调控、生长因子活性、免疫应答等过程。KEGG通路分析发现其主要涉及细胞因子风暴相关通路T细胞受体信号通路、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT（Janus kinase-signal transducer and activator of transcription，Jak-STAT）信号通路、低氧诱导因子1（hypoxia-inducible factor 1，HIF-1）信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、磷酸化磷酯酰肌醇3激酶（phosphatidylinositide 3-kinases，PI3K）-Akt信号通路等核心靶点通路。结论 通过网络药理学数据挖掘初步预测了藏药麻花秦艽防治细胞因子风暴的潜在活性成分及其可能机制，揭示其可通过多成分、多靶点、多通路防治细胞因子风暴对机体造成的损伤，以期为藏药麻花秦艽在防治细胞因子风暴方面的应用提供参考，为开发藏药麻花秦艽的新药用价值提供思路。]]> 2021/1/5 15:48:57 693true 目的 研究异黄芪甲苷（6-O-β-D-葡萄糖基-环黄芪醇）对体外淋巴细胞和树突状细胞功能的影响。方法 培养巨噬细胞，观察异黄芪甲苷对细胞吞噬中性红能力和白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-2、IL-6分泌功能的影响。MTT法检测异黄芪甲苷对原代培养脾淋巴细胞增殖的影响，并用流式细胞术通过检测CD3、CD19水平，明确异黄芪甲苷分别对T、B淋巴细胞增殖的影响。进一步观察异黄芪甲苷对树突细胞增殖和分泌IL-6、IL-12 p70能力的影响。结果 异黄芪甲苷低、中、高3个剂量组可升高巨噬细胞的吞噬功能和分泌IL-6的能力，降低CD3⁺的比例，升高CD19⁺的比例，纠正T、B淋巴细胞的紊乱。中、高剂量组可显著升高IL-2水平，增加淋巴细胞的增殖，提高增殖指数（SI），促进树突状细胞（dendritic cells，DC）分泌IL-6和IL-12 p70。高剂量组还可升高巨噬细胞分泌IL-1的能力。结论 异黄芪甲苷的免疫促进作用机制与促进非特异性免疫吞噬，促进抗原递呈、淋巴细胞增殖和树突细胞分泌能力增强有关。]]> 2021/1/5 15:48:57 692true 目的 研究复方银花解毒颗粒（Compound Yinhua Jiedu Granule）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）致幼龄大鼠急性肺炎模型的抗炎作用及Toll样受体4（Toll like receptor 4，TLR4）/核转录因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）信号通路的影响。方法 将120只幼龄大鼠随机分为6组，分别为对照组、模型组、布洛芬颗粒组（0.8 g/kg）及复方银花解毒颗粒低、中、高剂量（1.25、2.5、5 g/kg）组，ig给药1周，末次给药1 h后尾iv LPS（1 mg/kg）制备急性肺炎模型，6 h后采用麻醉后颈椎脱臼处死。采用ELISA试剂盒检测各组大鼠肺泡灌洗液及血清中炎症因子白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-17、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平的变化；HE染色观察肺组织形态学变化；运用免疫组化染色法检测肺组织TLR4，入核NF-κB和NLRP3蛋白的表达，Western blotting法检测肺组织中TLR4、磷酸化NF-κB（p-NF-κB）、磷酸化核转录因子-κB抑制蛋白α（nuclear factor-κB inhibitor protein α，p-IκBα）和NLRP3蛋白的表达。结果 复方银花解毒颗粒预处理对LPS诱导幼龄大鼠急性肺损伤具有较强的保护作用，可降低模型大鼠肺泡灌洗液及血清中炎症因子IL-1β、IL-17、TNF-α的水平，减少肺组织中TLR4、NF-κB的激活和NLRP3蛋白的表达。结论 复方银花解毒颗粒对LPS致幼龄大鼠急性肺炎模型具有抗炎作用，其机制可能与下调TLR4/NF-κB/NLRP3炎症信号通路有关。]]> 2021/1/5 15:48:58 691true 目的 探讨鹿血晶保护肾脏以及抑制顺铂诱导肾损伤的作用机制。方法 人肾小管上皮HK-2细胞设对照组、模型组及鹿血晶（160、400、1000 μg/mL）组和单胺氧化酶A（monoamine oxidase A，MAO-A）抑制剂氯吉兰（15 μmol/L）组，加入药物预处理1 h后加入顺铂（20 μmol/L）刺激24 h诱导细胞损伤。雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组及鹿血晶（0.78 g/kg）组，鹿血晶组预给药7 d，然后模型组及鹿血晶组ip顺铂（25 mg/kg）诱导肾损伤，继续治疗3 d后处死动物。检测细胞内丙二醛（malondialdehyde，MDA）、还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）水平、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性、上清液中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）水平，以及细胞及小鼠肾组织活性氧（reactive oxygen species，ROS）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平；采用荧光探针DCFH-DA、Mito-Tracker Red CMXRos及荧光染料Hoechst 33342分别检测细胞内ROS含量、定位及细胞凋亡情况；Western blotting法检测细胞B淋巴细胞瘤-2（B cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X，Bax）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、Caspase-9、NADH脱氢酶1（NADH dehydrogenase 1，ND1）、细胞色素B（cytochrome b，CYTB）、ATP合成酶亚单位6（ATP synthase 6，ATP6）、核因子-κB p65（nuclear factor kappa-B，NF-κB p65）、磷酸化NF-κB p65（phosphorylated NF-κB p65，p-NF-κB p65）、抑制子κBα（inhibitor of NF-κB，IκBα）、p-IκBα蛋白表达，细胞及小鼠肾组织色氨酸羟化酶1（tryptophan hydroxylase，Tph1）、芳香簇氨基酸脱羧酶（aromatic amino acid decarboxylase，AADC）、5-HT_2A受体（5-HT_2Areceptors，5-HT_2AR）、MAO-A蛋白表达；采用苏木素-伊红（HE）染色检测小鼠肾组织病理损伤；采用免疫组化法检测小鼠肾组织Tph1、AADC、5-HT_2AR、MAO-A表达。结果 与模型组比较，鹿血晶可抑制HK-2细胞内ROS、MDA及上清液中TNF-α、IL-1β水平（P<0.05、0.01），降低细胞内GSH、SOD水平（P<0.05、0.01），抑制细胞凋亡。鹿血晶（1000 μg/mL）组与氯吉兰组的作用效果接近，两组对顺铂诱导NF-κB p65磷酸化、细胞凋亡激活（Bax、Caspase-3、Caspase-9表达上调及Bcl-2表达下调）、呼吸链功能下降（ND1、CYTB、ATP6表达下调及ATP水平降低）的逆转作用也接近。并且，鹿血晶（1000 μg/mL）组可明显抑制顺铂诱导的HK-2细胞Tph1、AADC、5-HT_2AR、MAO-A表达上调以及5-HT含量升高（P<0.05、0.01），而氯吉兰组使5-HT水平进一步升高（P<0.01）。荧光探针检测表明，线粒体是顺铂刺激时HK-2细胞产生ROS的部位，且鹿血晶（1000 μg/mL）组和氯吉兰组对其有相似的抑制效果。HE染色显示，顺铂致小鼠肾组织损伤的部位主要在近端肾小管上皮细胞，免疫组化显示该部位也是Tph1、AADC、5-HT_2AR、MAO-A表达上调最明显的部位。鹿血晶可抑制顺铂诱导的Tph1、AADC、5-HT_2AR、MAO-A蛋白表达的上调及肾组织5-HT、ROS含量升高（P<0.01）。结论 鹿血晶活性成分抑制顺铂诱导肾损伤的机制可能是直接作用于肾脏近端肾小管上皮细胞，抑制顺铂对细胞Tph1、AADC、5-HT_2AR、MAO-A表达的上调，从而抑制细胞的5-HT合成及线粒体5-HT降解，达到抑制线粒体ROS生成、保护呼吸链，最终抑制氧化应激、炎症、细胞凋亡的效果。]]> 2021/12/18 15:32:08 690true 目的 研究开心散对阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）动物模型淀粉样前体蛋白/早老素基因1（amyloid precursor protein/presenilin 1，APP/PS1）双转基因小鼠的作用。方法 将3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组、美金刚（3.33 mg/kg）组及开心散低、中、高剂量（0.33、1.00、3.00 g/kg）组，采用同月龄相同遗传背景C57BL/6J小鼠作为对照组和对照给药（开心散1.00 g/kg）组，每组8只。连续ig给药2个月后，Morris水迷宫实验评价小鼠学习记忆能力；苏木素-伊红（HE）染色法观察小鼠海马CA1区神经元形态；刚果红染色法检测小鼠脑组织淀粉样斑块表达；免疫组化学法检测小鼠皮层和海马中β淀粉样蛋白1-40（amyloid β protein 1-40，Aβ_1-40）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）和离子钙接头结合调节分子-1（ionized calcium binding adaptor molecule-1，Iba-1）的表达；ELISA法检测小鼠血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-6水平以及皮层和海马中乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）水平。结果 与模型组相比，美金刚组和开心散组小鼠学习记忆能力明显提高（P<0.05、0.01），海马CA1区神经元数量增加（P<0.01）；皮层和海马中的淀粉样斑块、Aβ_1-40、GFAP和Iba-1表达明显减少（P<0.05、0.01）；血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低（P<0.05、0.01）；皮层中Ach水平显著升高（P<0.01）。结论 开心散可能通过抑制星形胶质细胞和小胶质细胞活化，降低血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平，减少Aβ和淀粉样斑块的生成，增加皮层中Ach含量，从而发挥保护神经元、防治AD的作用。]]> 2021/12/18 15:32:08 689true 目的 探讨解整合素金属蛋白酶17（a disintegrin and metalloproteinase 17，ADAM17）介导的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）激活与膜性肾病（membranous nephropathy，MN）肾小管上皮细胞凋亡的关系及益肾通络方的干预作用。方法 尾iv阳离子牛血清白蛋白（cationic bovine serum albumin，C-BSA）构建MN大鼠模型，给予益肾通络方干预4周。实验结束后观察大鼠肾脏病理变化和肾小管上皮细胞凋亡情况；采用Western blotting和qRT-PCR法检测肾组织ADAM17、肝素结合性表皮生长因子（heparin-binding epidermal growth factor，HB-EGF）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）以及磷酸化表皮生长因子受体（phosphorylated epidermal growth factor receptor，p-EGFR）蛋白及mRNA表达情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠肾脏病理改变严重，肾小管上皮细胞凋亡增多（P<0.01），肾组织ADAM17、p-EGFR、HB-EGF、TNF-α蛋白及mRNA表达显著升高（P<0.01）。与模型组相比，益肾通络方组大鼠肾脏病理有所改善，肾小管细胞凋亡减少（P<0.01），肾组织ADAM17、EGFR、HB-EGF、TNF-α蛋白及mRNA表达显著降低（P<0.01）。结论 MN大鼠肾组织ADAM17表达增多，释放活化HB-EGFR、TNF-α增多，进而激活相应受体EGFR，EGFR活化进一步诱导肾小管上皮细胞凋亡及肾脏纤维化。益肾通络方可以通过降低MN大鼠肾组织剪切酶ADAM17表达，减少HB-EGFR、TNF-α的脱落活化，从而减少EGFR激活，以达到减少肾小管上皮细胞凋亡、延缓肾脏纤维化的作用。]]> 2021/12/18 15:32:09 688true 目的 筛选金岗清瘟颗粒抗炎活性成分并测定其含量。方法 采用二甲苯致小鼠耳肿胀急性炎症模型和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症模型，分别以小鼠耳肿胀度以及炎症因子一氧化氮（nitric oxide，NO）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）为指标，评价金岗清瘟颗粒的抗炎作用。通过网络药理学预测金岗清瘟颗粒具有抗炎作用的化学成分和潜在靶点，对作用靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，对化学成分的吸收、分布、代谢、排泄、毒性（absorption，distribution，metabolism，excretion，toxicity，ADMET）性质进行筛选作为有效成分，再通过高效液相色谱（HPLC）法测定有效成分含量。结果 在动物实验中，与模型组相比，金岗清瘟颗粒可以显著减轻小鼠耳肿胀的炎症反应（P<0.01）。在细胞实验中，与对照组相比，模型组细胞上清液中NO、IL-6和TNF-α水平明显升高（P<0.01）；与模型组相比，金岗清瘟颗粒含药血清组细胞上清液中炎症因子水平显著降低（P<0.01）。网络药理学分析结果显示，筛选得到43个化学成分，619个成分靶点和584个疾病靶点，作用靶点128个，主要富集在炎症反应、一氧化氮生物合成过程的正调控等556条生物过程，以及缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1）信号通路、TNF信号通路等108条通路。结合ADMET性质筛选得到齐墩果酸、熊果酸、咖啡酸和连翘苷作为有效成分，其质量分数分别为0.65、0.68、0.59、2.38 mg/g。结论 体内外实验证实金岗清瘟颗粒具有抗炎作用，其作用机制可能是通过作用于前列腺素G/H合酶2（prostaglandin G/H synthase 2，PTGS2）、IL-6、TNF等靶点调控HIF-1信号通路、TNF信号通路等信号通路。齐墩果酸、熊果酸、咖啡酸和连翘苷是金岗清瘟颗粒的抗炎活性成分，可作为制剂的质量控制指标。]]> 2021/12/18 15:32:09 687true 目的 应用网络药理学和分子对接方法，对鲜竹沥发挥“咳、喘、痰”作用的机制及潜在的质量标志物（quality marker，Q-Marker）预测分析。方法 采用干馏法和火烤法制备鲜竹沥，对鲜竹沥的指纹图谱进行研究，筛选并预测其中14个成分的潜在作用靶点及通路，结合文献数据库分析确定“咳、喘、痰”病症的靶基因；取药物与疾病交集基因，将交集基因上传String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）分析，利用Rstudio的clusterProfiler功能对交集基因进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；预测鲜竹沥的Q-Marker，并运用分子对接软件对部分关键靶点及其对应成分进行分子对接，验证网络分析结果。结果 采用指纹图谱研究得到8批干馏法、火烤法的鲜竹沥主要活性成分，经网络药理学及分子对接分析鲜竹沥对“咳、喘、痰”病症的治疗作用，推测鲜竹沥的Q-Marker为香草酸、对乙基苯酚、丁香醛、二氢丁香酚、对乙烯基愈创木酚，主要通过调节炎症反应、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）信号通路、缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）信号通路、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）信号通路等重要生物通路来发挥止咳、平喘、化痰的作用。结论 通过预测鲜竹沥的Q-Marker，为提升其质量控制标准奠定了基础，同时也为鲜竹沥功效关联物质的研究及作用机制的阐释提供参考，为其二次开发以及扩大临床使用范围提供参考依据。]]> 2021/12/18 15:32:09 686true 目的 基于网络药理学与分子对接技术探讨川蛭通络胶囊干预微循环障碍的作用机制。方法 通过TCMSP数据库及文献检索收集川蛭通络胶囊化学成分信息；在PubChem、SwissTargetPrediction、GeneCards等数据库收集化学成分作用靶点及微循环障碍靶点；利用DAVID数据库对共有靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；使用Cytoscape软件构建相关网络图，筛选主要成分、靶点进行分子对接研究。结果 共整理得到川蛭通络胶囊的150个成分及其对应的480个靶点，微循环障碍靶点154个，二者共同靶点32个，富集分析发现共同靶点主要参与血压调节、缺氧应答等生物过程，以及催乳激素信号通路、Janus激酶（Janus kinase，JAK）-信号传导和转录激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）信号通路、缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1）信号通路、脂肪细胞因子信号通路、肾素-血管紧张素系统等信号通路。分子对接结果显示，亚麻油酸乙酯、木犀草素、丹酚酸J等成分能与前列腺素内过氧化物合酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）、血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）、凝血因子2（coagulation factor 2，F2）等靶点良好对接。结论 川蛭通络胶囊可能是通过亚麻油酸乙酯、木犀草素、丹酚酸J等关键成分作用于PTGS2、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）、STAT3、ACE、血红素加氧酶1（heme oxygenase 1，HMOX1）、F2等靶点改善氧化应激、减轻炎性反应，从而干预微循环障碍。]]> 2021/12/18 15:32:09 685true 目的 探讨连翘提取物对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞A549损伤的影响及其可能作用机制。方法 采用肺炎链球菌感染肺泡上皮细胞A549建立细胞损伤模型，不同剂量的连翘提取物处理细胞；微小RNA-223-3p（micro RNA-223-3p，miR-223-3p）特异性寡核苷酸抑制剂（anti-miR-223-3p）及其阴性对照序列（anti-miR-NC）分别转染至A549细胞后用肺炎链球菌培养细胞；miR-223-3p寡核苷酸模拟物（miR-223-3p mimics）转染至A549细胞后用连翘提取物处理细胞，然后用肺炎链球菌培养细胞。MTT、流式细胞术分别检测细胞增殖与凋亡能力；ELISA法检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、γ干扰素（interferon γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）的水平；qRT-PCR法检测miR-223-3p的表达量；Western blotting法检测活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（cleaved cysteinyl aspartate-specific protease-3，cleaved Caspase-3）蛋白表达量。结果 连翘提取物能够以剂量相关方式增强肺炎链球菌感染的A549细胞活力（P<0.05），升高IL-10水平（P<0.05），降低细胞凋亡率和cleaved Caspase-3蛋白表达水平（P<0.05），还可降低miR-223-3p的表达量和IL-6、INF-γ、TNF-α的水平（P<0.05）；转染anti-miR-223-3p后感染肺炎链球菌的A549细胞活力和IL-10的水平升高（P<0.05），细胞凋亡率和cleaved Caspase-3蛋白水平降低（P<0.05），IL-6、INF-γ、TNF-α的水平降低（P<0.05）；转染miR-223-3p mimics可逆转连翘提取物对肺炎链球菌感染的A549细胞增殖、凋亡及炎症反应的作用。结论 连翘提取物可能通过抑制miR-223-3p的表达而促进细胞增殖及抑制细胞凋亡、炎症反应从而减轻肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞损伤。]]> 2021/12/18 15:32:09 684true 目的 探讨不同剂量雷公藤颗粒联合紫癜I号方治疗儿童反复发作性过敏性紫癜（recurrent Henoch-Schönlein purpura，RHSP）的疗效及近期安全性。方法 筛选2020年4～12月河南中医药大学第一附属医院儿科肾脏病区RHSP患儿144例，随机分为试验1组、试验2组、中医对照组和西医对照组。试验1组给予0.025 g/（kg·d）雷公藤颗粒[雷公藤饮片0.5 g/（kg·d）]＋紫癜I号方，试验2组给予0.035 g/（kg·d）雷公藤颗粒[雷公藤饮片0.7 g/（kg·d）]＋紫癜I号方，中医对照组给予紫癜I号方，西医对照组给予氯雷他定＋维生素C＋泼尼松片。治疗4周，随访8周，比较4组疗效及不良反应。结果 试验1组、试验2组皮疹疗效、临床疗效均优于中医对照组和西医对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后试验2组中医症状总积分、皮疹（主症）积分、次症积分均优于试验1组、中医对照组、西医对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。4组患儿不良反应发生率、皮疹复发率、肾脏损伤发生率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 0.025、0.035 g/（kg·d）剂量雷公藤颗粒联合紫癜I号方可促进RHSP患儿皮疹消退，以0.035 g/（kg·d）雷公藤颗粒总有效率更高，短期临床应用未发现明显不良反应。]]> 2021/12/18 15:32:09 683true 目的 探讨基于“肾痿”理论芪羽水陆地黄汤治疗早期糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的临床疗效及对血清足细胞标志蛋白（podocalyxin，PCX）、足细胞裂孔膜蛋白nephrin水平，肾脏血管超声的影响。方法 选取陕西中医药大学附属医院内分泌一科128例III期DN患者，按照随机数字表法分为对照组（64例）及治疗组（64例）。对照组给予常规治疗，治疗组在对照组基础上给予芪羽水陆地黄汤，治疗持续3个月。检测并比较各组治疗前后尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）、尿白蛋白肌酐比值（urinary albumin creatinine ratio，UACR）水平，血脂、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial glucose，2hPG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1C）水平及血清PCX）、nephrin水平及肾脏血管超声变化。评估并记录中医症候积分。结果 治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别为62.50%、81.25%，治疗组明显优于对照组（P<0.05）。治疗后，2组中医证候积分均较治疗前降低（P<0.05），且治疗后，治疗组中医证候积分低于对照组（P<0.05）。治疗后，2组尿UAER、UACR及血脂、FPG、2hPG、HbA1C水平较治疗前明显降低（P<0.05）；PCX、nephrin水平较治疗前明显提高（P<0.05）；肾脏收缩期最大峰值流速（V_max）及肾脏血流阻力指数（resistent index，RI）较治疗前具有统计学差异（P<0.05）。治疗后，治疗组上述指标改善均优于对照组（P<0.05）。结论 芪羽水陆地黄汤治疗DN临床疗效较好，不但能降低血糖、调节血脂、降低尿蛋白，而且能改善肾脏血流动力学，提高血清PCX、nephrin水平，达到延缓肾脏损伤的作用。]]> 2021/12/18 15:32:09 682true 目的 基于网络药理学方法预测甘松Nardostachys jatamansi治疗帕金森病伴发焦虑（Parkinson’s disease with anxiety，PDA）的作用靶点和信号通路，并通过PDA模型大鼠进行药效学和关键靶点的验证。方法 通过中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）和文献挖掘获得甘松主要化学成分，利用SwissTargetPrediction、GeneCards数据库获得甘松化学成分治疗PDA的潜在靶点，对其进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，利用Cytoscape 3.7.2构建“成分-靶点-通路”网络。大鼠采用颈背部sc鱼藤酮制备PD模型，并通过旷场实验筛选出PDA模型大鼠；设置对照组、模型组、甘松（620 mg/kg）组、左旋多巴（49 mg/kg）组，利用转棒实验、旷场实验和免疫组化法对甘松治疗PDA的药效学进行评价；并对关键蛋白和大鼠脑内神经递质含量进行测定。结果 “成分-靶点-通路”网络中包含甘松抗PDA的12个有效成分如甘松新酮、诺卡酮、金合欢素、β-谷甾醇等，丝裂原活化蛋白激酶3（mitogen-activated protein kinases 3，MAPK3）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和信号传导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）等99个靶点，主要涉及神经活性配体-受体相互作用、雌激素、FoxO、TNF等信号通路。实验结果显示，甘松延长了PDA大鼠在转棒上的停留时间，增加了其在旷场的总活动距离及在中央区的活动时间和距离，提高了黑质区酪氨酸羟化酶阳性表达（P<0.05）；甘松显著降低大鼠纹状体MAPK3、TNF-α含量以及STAT3蛋白表达水平（P<0.05、0.01），提高了多巴胺、3，4-二羟基苯乙酸、高香草酸、5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸水平（P<0.01、0.001）。结论 甘松中的有效成分可能是通过MAPK3、TNF-α、STAT3等靶点调控多条信号通路来抑制神经炎症反应，提高神经递质水平以治疗PDA疾病。]]> 2021/12/4 13:56:33 681true 目的 研究枳实总黄酮对5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）诱导的肠黏膜炎和肠道菌群的影响及作用机制。方法 雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组及枳实总黄酮低、中、高剂量（50、100、200 mg/kg）组和洛哌丁胺（0.3 mg/kg组），ip 5-FU（50 mg/kg）5 d诱导肠黏膜炎模型，第6天开始，各给药组ig相应药物，1次/d，连续7 d，观察小鼠体质量、饮食量、饮水量、腹泻评分、胸腺指数、脾脏指数、结肠形态、隐窝深度；采用苏木素-伊红（HE）染色考察小鼠结肠组织病理变化；采用ELISA法检测小鼠结肠组织中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；检测小鼠结肠组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性和丙二醛（maleic dialdehyde，MDA）水平；采用细菌16S rRNA基因V3～4区高通量测序技术分析小鼠肠道菌群变化。结果 与模型组相比，枳实总黄酮组小鼠体质量和饮食量增加，饮水量减少，腹泻评分降低，胸腺指数和脾脏指数显著增加（P<0.05、0.01），结肠组织损伤减轻，结肠长度和隐窝深度显著增加（P<0.05、0.01），结肠组织中促炎细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平显著降低（P<0.05、0.01），SOD和GSH-Px活性显著升高（P<0.05、0.01），MDA水平显著降低（P<0.01）。16S rRNA基因测序结果显示，模型组小鼠肠道菌群多样性和丰度降低，枳实总黄酮组小鼠肠道菌群多样性和丰度增加。门水平主要表现为厚壁菌门相对丰度升高；属水平上拟杆菌属Bacteroidetes、unidentified_Clostridiales、拟普雷沃菌属Alloprevotella、unidentified_Ruminococcaceae和乳酸杆菌属Lactobacillus 5个菌属相对丰度升高。结论 枳实总黄酮能够有效改善5-FU所致的小鼠肠黏膜炎，其机制可能与抗氧化、抗炎、调节肠道菌群有关。]]> 2021/12/4 13:56:33 680true 目的 比较高乌甲素及其水解产物的心脏毒性及抗心律失常活性，明确C-4位芳香取代基对其活性和毒性的影响。方法 采用碱水解、硅胶柱色谱以及波谱法对高乌甲素水解产物进行分离鉴定；采用心脏毒性实验和乌头碱诱发心律失常模型，比较高乌甲素及其水解产物的毒性和活性。结果 分离并鉴定出高乌甲素水解产物为刺乌宁；股iv 2.40 mg/kg高乌甲素可引起大鼠出现室性早搏（ventricular premature beat，VPB）、室性心动过速（ventricular tachycardia，VT）等心律失常现象，刺乌宁在相同剂量下未出现心律失常现象；在抗心律失常活性研究中，高乌甲素、刺乌宁在各自的剂量范围内，随着剂量的增大，VPB潜伏期延长，VT发生率降低，心律失常完全抑制率逐渐升高，呈剂量相关性，表明两者均有一定的抗心律失常作用，高乌甲素的作用强于刺乌宁。结论 与高乌甲素相比，随着C-4位芳香取代基的水解，水解产物刺乌宁的心脏毒性降低，抗心律失常活性明显减弱，表明C-4位芳香取代基是高乌甲素产生心脏毒性、发挥药效的关键基团。]]> 2021/12/4 13:56:33 679true 目的 探讨槐绛方对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的治疗作用以及对NOD样受体热蛋白结构域3（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）/半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）通路的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组以及槐绛方低、中、高剂量（0.2、0.4、0.8 g/kg）组，对照组给予正常饮用水，其余各组自由饮用3%葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate，DSS）水溶液诱导UC模型，连续7 d。造模同时各给药组灌肠不同剂量槐绛方，对照组和模型组灌肠等体积0.9%氯化钠溶液，每日记录各组小鼠体质量、便血、便形等症状改变，并进行疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分，采用苏木素-伊红（HE）染色评估小鼠结肠黏膜组织病理改变，ELISA法检测结肠组织中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，Western blotting法检测结肠组织中NLRP3、Caspase-1、Gasdermin D（GSDMD）蛋白表达。结果 与模型组比较，槐绛方明显减缓小鼠体质量下降，有效减轻小鼠结肠炎症状，降低炎症因子（TNF-α、IL-1β）和焦亡相关蛋白（NLRP3、cleaved Caspase-1、GSDMD-N）表达（P<0.05、0.01），对UC损伤有较好的改善作用，且呈剂量相关性。结论 槐绛方具有改善UC小鼠炎症状态、恢复结肠形态、抑制细胞焦亡作用，其作用机制与调控NLRP3/Caspase-1通路密切相关。]]> 2021/12/4 13:56:33 678true 目的 比较不同类型栀子外观性状、化学成分、消炎利胆作用3者之间的联系。方法 观察并测量不同类型栀子的外观性状；采用高效液相色谱（HPLC）法检测不同类型栀子中栀子苷和西红花苷I含量；考察不同类型栀子对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响；考察不同类型栀子对高脂饲料喂养大鼠胆汁分泌、胆汁中总胆红素及总胆汁酸含量的影响；比较不同类型栀子的药效差异及与栀子大小、栀子苷及西红花苷I含量之间的联系。结果 西红花苷I含量与单果质量、果大小指标呈显著正相关，西红花苷I含量、单果质量、果大小与小鼠耳廓肿胀抑制率呈显著负相关，与大鼠胆汁流量、总胆汁酸及总胆红素含量呈负相关，栀子苷含量的高低与其药理作用没有显著的关联性。结论 不同类型栀子的大小和质量差异与其药理作用具有一定的关联性，栀子“以圆小、皮薄、饱满者为佳”在现代药理实验中得到映证，具有一定的科学意义，可以为优良栀子药材资源的选择提供科学依据。]]> 2021/12/4 13:56:33 677true 目的 研究根皮苷对食管癌细胞系表达谱的影响，探索根皮苷作用于食管癌细胞系的信号通路及其潜在功能。方法 使用根皮苷处理人食管癌KYSE450细胞，提取总RNA并建立测序文库，进行转录组测序；使用DESeq2程序鉴定差异表达基因，对差异表达基因进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；使用MCODE进行差异基因核心模块筛选，使用GEPIA数据库分析核心模块中的基因对食管癌生存的影响；使用TIMER在线分析根皮苷对食管癌组织免疫细胞浸润的影响。结果 转录组测序结果显示，根皮苷处理后的食管癌细胞具有4602个差异表达基因，其中2407个为上调基因，2195个为下调基因。通路富集分析显示，根皮苷对蛋白质加工、胰岛素抵抗、基因复制和细胞周期等信号通路产生影响。在差异表达基因核心模块中，E3泛素蛋白连接酶2（E3 ubiquitin ligase mind bomb 2，MIB2）高表达可降低食管癌患者的总体生存率；环指蛋白19B（ring finger protein 19B，RNF19B）、三重基序蛋白69（tripartite motif-containing protein 69，TRIM69）、泛素连接酶（ubiquitin conjugating enzyme，UBC）和克隆E3泛素连接酶（homologous to the E6-associated protein carboxyl terminus domain containing 2，HECTD2）的表达水平可影响食管癌癌组织的纯度以及免疫细胞浸润的类型。结论 根皮苷可影响食管癌细胞的转录谱，其差异表达基因主要集中在细胞生长相关的信号通路。]]> 2021/12/4 13:56:33 676true 目的 研究炮制与配伍对四逆散中主要有效成分在抑郁模型大鼠血浆、胆汁、尿液及粪便中代谢成分的差异。方法 建立慢性不可预期温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）抑郁大鼠模型，造模结束后分别ig柴胡、白芍、柴胡-白芍药对、四逆散及含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散提取物，并在连续ig 7 d后收集24 h尿液及粪便，再次ig收集血浆及胆汁。采用超高效液相色谱-四极杆飞行质谱（UPLC-Q-TOF/MS）技术对血浆、胆汁、尿液及粪便样本进行检测，并结合PeakView^TM和MetabolitePilot^TM软件进行鉴定分析。结果 依据代谢途径和离子碎片信息，推测柴胡皂苷a、柴胡皂苷b₂、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷、氧化芍药苷、橙皮苷、橙皮素、柚皮苷、甘草苷、甘草酸以及甘草素在抑郁模型大鼠体内主要以原型、脱糖、脱氧、去甲基化、氧化、甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化等形式存在。最终在柴胡组中鉴定了27种代谢产物，在白芍组中鉴定了30种代谢产物，在柴胡-白芍药对组中鉴定了52种代谢产物，在四逆散组中鉴定了118种代谢产物，在含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散组中鉴定了168个代谢产物。结论 在抑郁模型大鼠体内，配伍前后的“单味药-药对-复方”和炮制前后的“生品-醋炙品”的代谢产物存在较大差异。即经醋炙及配伍后，14种主要活性成分的原型及其代谢产物的分布更为广泛，且醋炙在一定程度上促进了某些成分参与肝肠循环，进一步为四逆散抗抑郁作用的药效物质研究奠定基础，同时也为阐明炮制与配伍机制提供科学依据。]]> 2021/12/4 13:56:33 675true 目的 研究纹党Codonopsis Radix米炒前后体外抗氧化活性变化规律及干预脾虚泄泻大鼠的药效差异。方法 采用1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）和2，2-氮杂双-（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二铵盐（ABTS）2种方法，考察纹党米炒前后体外抗氧化活性的变化规律。建立脾虚泄泻大鼠模型，给予硫酸阿托品注射液、纹党和米炒纹党水提液进行干预，记录各组大鼠体质量；计算各组大鼠脾脏指数和胸腺指数；采用ELISA法检测各组大鼠血清中胃动素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）、淀粉酶（amylase，AMS）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和IL-10水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠十二指肠、空肠组织病理改变情况，比较纹党米炒前后治疗脾虚泄泻大鼠在免疫调节和消化吸收方面的疗效差异。结果 体外抗氧化结果显示，纹党、米炒纹党的清除DPPH自由基半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀）分别为（0.041±0.110）、（0.029±0.140）g/mL；其清除ABTS自由基IC₅₀分别为（0.038±0.050）、（0.029±0.100）g/mL。药效结果显示，与对照组比较，模型组大鼠体质量、胸腺指数、脾脏指数、TNF-α、IL-10、MTL、GAS、VIP及AMS水平明显下降（P<0.05），IL-6水平明显上升（P<0.05），小肠病理切片结果显示十二指肠、空肠病变严重。与模型组比较，各给药组脾脏指数及血清TNF-α、IL-10、IL-6水平均具有明显差异（P<0.05）；除纹党低剂量组胸腺指数，纹党中、低剂量组与米炒纹党低剂量组MTL水平以及纹党低剂量组GAS水平在统计学上没有差异外，其余各给药组均可使大鼠胸腺指数、MTL、GAS、VIP及AMS水平明显上升（P<0.05），各给药组十二指肠、空肠病变不同程度地恢复。与相同剂量生品组比较，米炒纹党高、中剂量组脾脏指数及米炒纹党高、低剂量组胸腺指数明显上升（P<0.05），米炒纹党高、中、低剂量组TNF-α、IL-10、GAS及VIP水平，米炒纹党高剂量组MTL水平以及米炒纹党中剂量组AMS水平明显上升（P<0.05），米炒纹党高、中剂量组IL-6水平明显下降（P<0.05）。结论 纹党米炒后抗氧化活性增强；纹党生熟饮片对脾虚泄泻大鼠免疫调节和消化吸收方面均具有明显治疗作用，且米炒品明显强于生品，可能与调节TNF-α、IL-6、IL-10水平密切相关，说明米炒纹党增强和胃健脾止泻的科学性、合理性。]]> 2021/11/18 17:48:49 674true 目的 观察愈风宁心滴丸对硝酸甘油诱导的偏头痛小鼠的影响，探索愈风宁心滴丸预防性治疗血管痉挛性偏头痛的作用及机制。方法 采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激BV2神经小胶质细胞，以愈风宁心滴丸（10、50、100 μmol/L）及葛根素（50 μmol/L）进行干预，收集细胞。将野生型C57BL/6J小鼠随机分成照组、模型组以及愈风宁心滴丸低、中、高剂量（200、360、600 mg/kg）组和葛根素组（37.8 mg/kg），给予药物进行干预，于第3、5、7、9、11天ip硝酸甘油溶液（10 mg/kg）建立小鼠偏头痛模型，第3天开始进行痛觉敏感（机械压痛和热敏耐受）行为学实验；实验结束后，取小鼠血清和脑组织。检测各组BV2细胞活性氧含量；采用Western blotting法检测各组细胞超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase 1，SOD1）、SOD2蛋白表达以及各组小鼠三叉神经脊束尾核（trigeminal nucleus caudalis，TNC）区降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）、c-Fos、磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylated extracellular regulated protein kinases，p-ERK）及促炎细胞因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）蛋白表达；采用qRT-PCR法检测各组细胞SOD1、SOD2、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）mRNA表达以及小鼠TNC区IL-1β、TNF-α mRNA表达；采用免疫荧光检测各组小鼠TNC区CGRP、c-Fos表达；采用生化分析仪检测各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性。结果 愈风宁心滴丸显著上调BV2细胞抗氧化酶SOD1、SOD2 mRNA和蛋白表达水平（P<0.05、0.01、0.001），降低活性氧水平（P<0.01、0.001），抑制炎症因子IL-1β和TNF-α mRNA表达（P<0.001）。与对照组相比，模型组小鼠基础痛阈值显著降低（P<0.05、0.001），TNC区中CGRP、c-Fos、p-ERK蛋白表达水平显著升高（P<0.01、0.001），TNC区IL-1β、TNF-α mRNA和IL-6蛋白表达水平显著升高（P<0.01）；与模型组相比，各给药组小鼠基础痛阈值显著升高（P<0.05、0.01、0.001），TNC区中CGRP、c-Fos、p-ERK蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001），TNC区IL-1β、TNF-α mRNA和IL-6蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001），且呈剂量相关性；愈风宁心滴丸对偏头痛小鼠血清中ALT、AST和ALP活性无显著性影响。结论 愈风宁心滴丸可能通过抑制血管扩张、抑制炎症反应、促进抗氧化酶表达等多重途径发挥预防性治疗血管痉挛性偏头痛的作用。]]> 2021/11/18 17:48:49 673true 目的 研究丹参酮II_A对阿霉素耐药人乳腺癌细胞MCF-7/ADR的多药耐药逆转作用及相关机制。方法 分别用丹参酮II_A、阿霉素、阿霉素联合丹参酮II_A处理人乳腺癌MCF-7细胞和MCF-7/ADR细胞，采用MTT法检测细胞增殖率；流式细胞术检测丹参酮II_A干预后MCF-7/ADR细胞内阿霉素蓄积量的变化；检测丹参酮II_A干预后MCF-7/ADR细胞三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）消耗量的变化；采用qRT-PCR、Western blotting法检测丹参酮II_A干预后MCF-7/ADR细胞ATP结合转运蛋白B1（ATP-binding cassette transporter B1，ABCB1）、ABCG2和ABCC1基因和蛋白表达的变化。结果 丹参酮II_A显著抑制MCF-7及MCF-7/ADR细胞增殖（P<0.05），呈剂量相关性；丹参酮II_A能够逆转MCF-7/ADR细胞的多药耐药性（P<0.05），增加MCF-7/ADR细胞内阿霉素的蓄积（P<0.05），减少MCF-7/ADR细胞的ATP消耗（P<0.05），显著下调ABCC1和ABCG2基因和蛋白表达（P<0.05）。结论 丹参酮II_A能够通过调控ABCG2、ABCC1介导的转运，逆转MCF-7/ADR细胞的多药耐药性。]]> 2021/11/18 17:48:49 672true 目的 探讨迷迭香酸对新生大鼠缺血缺氧脑损伤（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）的影响，及其对单磷酸腺苷活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）/雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）通路的调控作用，初步探讨其脑保护机制。方法 取7 d龄SD新生大鼠，随机分为对照组、模型组、迷迭香酸（300 mg/kg）组、AMPK/mTOR激动剂MT6378（10 mg/kg）组、AMPK抑制剂GSK-690693（30 mg/kg）组和迷迭香酸（300 mg/kg）+MT6378（10 mg/kg）组，每组20只。建立HIE模型，给予相应药物进行干预，采用TTC染色法检测大鼠脑梗死情况；透射电镜（TEM）观察大鼠海马神经元结构损伤及自噬状况；免疫荧光法检测大鼠海马神经元自噬标记物微管相关蛋白1轻链3B（microtubule-associated protein 1 light chain 3B，LC3B）阳性表达；TUNEL法检测大鼠海马神经元凋亡率；免疫组化法检测大鼠海马神经元磷酸化AMPK（p-AMPK）阳性表达；Western blotting检测大鼠海马组织活化的半胱氨酸蛋白酶3（cleaved Caspase-3）、mTOR及其磷酸化蛋白（p-mTOR）、Unc-51样自噬激活激酶1（uncoordinated-51 like autophagy activating kinase 1，Ulk1）及其磷酸化蛋白（p-Ulk1）、LC3B表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠脑梗死严重，海马神经元结构损伤及自噬空泡形成较多，细胞自噬及凋亡水平升高，AMPK/mTOR通路活化（P<0.05）。与模型组相比，迷迭香酸组及GSK-690693组大鼠脑梗死、海马神经元结构损伤、凋亡及自噬减弱，AMPK/mTOR通路被抑制（P<0.05）；MT6378组海马组织AMPK/mTOR通路进一步激活，大鼠脑梗死、海马神经元结构损伤、凋亡及自噬进一步加重（P<0.05）；MT6378可逆转迷迭香酸的上述作用（P<0.05）。结论 迷迭香酸可能通过抑制AMPK/mTOR通路激活，降低海马神经元自噬及凋亡进程，发挥抗HIE脑损伤作用。]]> 2021/11/18 17:48:49 671true 目的 研究柔肝滋阴颗粒对焦虑抑郁性高血压大鼠的作用及机制。方法 采用慢性轻度不可预见性应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）刺激制备焦虑抑郁性高血压大鼠，给予柔肝滋阴颗粒进行干预，比较各组大鼠体质量、糖水消耗率和旷场实验行为学变化；测量各组大鼠收缩压和舒张压；采用ELISA法测定大鼠血清及海马组织中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，采用免疫比浊法测定大鼠血清超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠体质量、糖水消耗率、中央格停留时间、穿越格数和站立次数均明显减少（P<0.01）；收缩压和舒张压明显升高（P<0.05、0.01）；血清及海马组织IL-6、TNF-α水平明显升高（P<0.01）；血清hs-CRP水平明显升高（P<0.01）。与模型组比较，柔肝滋阴颗粒组大鼠体质量、糖水消耗率、中央格停留时间、穿越格数、站立次数均明显增加（P<0.05、0.01）；收缩压和舒张压明显降低（P<0.05）；血清及海马组织IL-6、TNF-α水平明显降低（P<0.05、0.01）；血清hs-CRP水平明显降低（P<0.01）。结论 柔肝滋阴颗粒能够明显改善焦虑抑郁性高血压大鼠焦虑抑郁症状并降低血压，其机制可能与下调炎症因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平有关。]]> 2021/11/18 17:48:49 670true 目的 基于中药质量标志物（quality marker，Q-Marker）核心理论，结合文献研究与网络药理学分析，预测藏药红景天传统功效关联性Q-Marker。方法 通过文献整理、TCMID数据库收集构建红景天化学成分库，利用FAFDrugs4网站计算各成分吸收、分布、代谢、排泄和毒理性（ADMET）属性，筛选得到类药性化合物；采用BATMAN-TCM平台预测并收集红景天类药性化合物靶点，将靶点导入DAVID数据库和CTD平台富集分析得到红景天作用组织和疾病；根据Q-Marker定义，结合红景天类药性化合物与传统功效主治的关联性，分析红景天潜在的Q-Marker。结果 红景天中67个类药性化合物共作用407个靶点；主要靶向作用于肝、肺、肾、心、脑等组织，涉及癌症、高血压、脑缺血、心肌缺血、动脉粥样硬化、心衰、哮喘等1060种疾病；结合《晶珠本草》1986年版等典籍记载藏药红景天"归肺心经，清肺热，治脉病"的传统功效主治与现代文献研究，揭示了类药性成分没食子酸乙酯、没食子酸、红景天苷、草质素、咖啡酸、儿茶素、原儿茶酸、香草酸等可作为红景天传统功效关联性Q-Marker。结论 以Q-Marker"有效性"为核心要素，辅以其他原则分析，有效预测了红景天功效关联性Q-Marker。建议后期可开展功效相关药理学及病理状态下药动学等研究，进一步确定其Q-Marker，为制定全面科学的红景天质量控制标准提供参考。]]> 2021/11/18 17:48:49 669true 目的 探究痹祺胶囊联合刃针治疗早期膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的疗效。方法 采用随机数字表法将70例KOA患者随机分成2组，各35例。2组患者均用刃针治疗，1次/周，共2次；对照组患者联合口服塞来昔布胶囊200 mg/次，1次/d；试验组患者联合口服痹祺胶囊1.2 g/次，3次/d；治疗14 d。比较治疗前后及3个月随访的视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）及西安大略和麦克马斯特大学（Western Ontario and McMaster University，WOMAC）骨关节炎指数量表评分来判定疗效。结果 纳入研究的70例KOA患者中有8例脱落，共有62例纳入分析。2组治疗后VAS及WOMAC评分较治疗前均显著降低（P<0.01），但对照组比试验组的VAS分值降低更明显（P<0.05），WOMAC评分在治疗2周后和3个月随访均为试验组降低更明显（P<0.05）。治疗2周后，2组有效率较接近（试验组96.9%，对照组90%），3个月随访试验组有效率（93.8%）优于对照组（63.3%）（P<0.01）。结论 采用痹祺胶囊联合刃针与塞来昔布联合刃针治疗KOA均疗效显著，但痹祺胶囊联合刃针改善关节功能更明显，且疗效更稳定持久。]]> 2021/11/18 17:48:49 668true 目的 探讨黄芪甲苷IV（astragaloside IV，AST IV）与三七总皂苷（Panax notoginseng saponins，PNS）配伍联合骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）移植对脑缺血大鼠神经功能修复的影响。方法 大鼠随机分为对照组、模型组、AST IV（10 mg/kg）与PNS（25 mg/kg）低剂量组、AST IV（20 mg/kg）与PNS（50 mg/kg）高剂量组、BMSCs输注组、BMSCs输注联合AST IV（10 mg/kg）与PNS（25 mg/kg）低剂量组、BMSCs输注联合AST IV（20 mg/kg）与PNS（50 mg/kg）高剂量组。全骨髓贴壁法分离、纯化BMSCs，流式细胞术检测BMSCs表面标志物CD29、CD90、CD34、CD45阳性表达率。各给药组给予药物进行干预，采用大脑中动脉阻塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）建立局灶性脑缺血模型，采用Longa法测定各组大鼠神经功能缺损症状；采用苏木素-伊红（HE）染色与尼氏染色测定各组大鼠脑组织病理变化；采用免疫荧光法检测各组大鼠海马区BMSCs和神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）阳性表达；采用Western blotting法测定各组大鼠脑组织脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）和胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line derived neurotrophic factor，GDNF）蛋白表达。结果 成功分离培养BMSCs，表面标志物CD29、CD90、CD34、CD45鉴定符合BMSCs特征。大鼠脑缺血后出现神经功能缺损症状及脑组织病理损伤，模型组大鼠神经功能缺损评分和脑组织细胞损伤率显著升高（P<0.01），尼氏体数量显著减少（P<0.01）；各给药组均能够不同程度减轻上述病理改变，其中效应最强为BMSCs输注联合AST Ⅳ＋PNS高剂量组（P<0.01），优于单用药物和单用BMSCs输注。大鼠脑缺血后神经元损伤，输注BMSCs后，细胞可在缺血侧脑组织增殖并分化为神经元，药物联合BMSCs输注能够增强BMSCs在大鼠脑内的增殖和分化。大鼠脑缺血后，BDNF和GDNF蛋白表达增加，各药物组均能够不同程度上调其表达，其中效应最强为BMSCs输注联合ASTⅣ＋PNS组（P<0.01），优于单用药物和单用BMSCs输注。结论 AST Ⅳ配伍PNS能够促进BMSCs移植的存活，靶向修复脑缺血后受损神经元，其机制可能与改善脑缺血后脑内局部微环境，促进移植干细胞的存活、增殖和分化有关。]]> 2021/11/6 13:16:25 667true 目的 研究多花黄精多糖对斑马鱼幼鱼2型糖尿病合并骨质疏松症的作用。方法 用链脲佐菌素和泼尼松龙建立斑马鱼幼鱼2型糖尿病合并骨质疏松症模型，设置对照组、模型组、二甲双胍＋依替膦酸二钠组和多花黄精多糖（60、120、240 μg/mL）组，考察药物对斑马鱼早期发育毒性的影响；采用试剂盒测定各组幼鱼组织的糖含量；采用茜素红染色法考察各组斑马鱼头骨矿化面积和骨密度；采用qRT-PCR法检测各组斑马鱼骨质疏松相关基因Runx家族转录因子2b（Runx family transcription factor 2b，Runx2b）、Sp7转录因子（Sp7 transcription factor，Sp7）、I型胶原蛋白α2（collagen type I α2，col1a2）、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白质因子（cysteine-rich acidic secreted protein，sparc）和维生素D受体b（vitamin D receptor b，vdrb）mRNA表达情况。结果 显微注射链脲佐菌素和浸泡泼尼松龙能够提高幼鱼组织糖浓度，降低头骨矿化面积和骨密度。与模型组比较，多花黄精多糖显著上调斑马鱼幼鱼2型糖尿病合并骨质疏松症模型Runx2b、Sp7、vdrb、sparc、col1a2 mRNA表达水平（P<0.05、0.01、0.001）。结论 多花黄精多糖对斑马鱼幼鱼2型糖尿病合并骨质疏松症模型有较好的降血糖及抗骨质疏松症作用。]]> 2021/11/6 13:16:26 666true 目的 探讨脑泰方是否通过调控热休克转录因子1（heat shock factor 1，HSF1）/热休克蛋白B1（heat shock proteins B1，HSPB1）通路降低脑铁沉积、抑制活性氧沉积及脂质过氧化产物产生、减轻神经元铁死亡，从而发挥脑卒中缺血损伤保护作用。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、脑泰方（27 g/kg）组和去铁酮（125 mg/kg）组，给予药物干预。通过大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）法制备脑缺血大鼠模型，术后2 h进行神经功能评分及取材。TTC染色法检测脑梗死体积；苏木素-伊红（HE）染色观察脑组织形态结构及损伤情况；尼氏染色观察脑组织尼氏体数目；普鲁士蓝染色观察脑组织神经元内铁聚集水平；免疫组化及Western blotting法检测脑组织HSF1、HSPB1、转铁蛋白受体1（transferrin receptor 1，TFR1）和铁蛋白重链多肽（ferritin heavy polypeptide1，FTH1）蛋白表达；铁离子检测试剂盒与丙二醛检测试剂盒及活性氧检测试剂盒检测脑组织铁、丙二醛及活性氧含量。结果 与模型组比较，脑泰方组大鼠脑梗死体积减少，神经功能评分降低（P<0.01）；脑缺血区尼氏体增多，细胞损伤程度降低；含铁聚集颗粒细胞的数目减少；脑铁、丙二醛及活性氧含量降低（P<0.05、0.01）；脑组织HSF1、HSPB1及FTH1蛋白表达上调（P<0.05、0.01），TFR1蛋白表达下调（P<0.05）。结论 脑泰方可能通过上调HSF1/HSPB1通路，抑制TFR1的表达以减少神经元铁的吸收，上调FTH1的表达以增加铁蛋白的铁存储，以此调控铁代谢稳态平衡，进而抑制因过量的铁通过芬顿反应产生的活性氧及随后脂质过氧化产物引起的缺血性脑卒中神经元铁死亡。]]> 2021/11/6 13:16:26 665true 目的 从大蓟根中分离抗结核杆菌活性成分，并初步探讨其抗结核杆菌的作用机制。方法 采用活性跟踪分离方法，从大蓟根中分离抗结核杆菌活性成分，运用棋盘试验法研究大蓟活性成分与异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的联合抗菌作用，运用分子对接软件初步探讨活性单体成分与KatG酶的亲和力，采用qRT-PCR法考察活性化合物干预结核分枝杆菌后KatG酶基因的相对转录量，采用紫外分光光度法测定KatG酶的活力，采用扫描电镜观察结核杆菌的形态。结果 从大蓟根分离得到具有抗结核杆菌活性的化合物HP01，鉴定为槲皮素。槲皮素抑制结核杆菌的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）值为160 μg/mL。槲皮素与吡嗪酰胺存在相加作用，与异烟肼、利福平无拮抗作用。分子对接显示，槲皮素与KatG酶具有较强的亲和力。酶活力测试结果表明槲皮素对结核杆菌KatG酶具有抑制作用。结核杆菌被槲皮素处理后其KatG基因转录出现明显的补偿上调。扫描电镜结果显示，槲皮素能破坏结核杆菌细胞壁。结论 大蓟抗结核杆菌的活性成分为槲皮素，槲皮素能够抑制结核杆菌KatG酶活性，导致结核杆菌结构破坏，从而杀死结核杆菌。在设计新的抗结核组合用药方案时，可以考虑加入槲皮素。]]> 2021/11/6 13:16:26 664true 目的 探究天佛参口服液对人非小细胞肺癌A549细胞与裸鼠移植瘤增殖的作用以及相关作用机制。方法 采用Cell Titer-Glo发光法检测天佛参口服液对9种不同基因突变表型的肺癌细胞系增殖的抑制作用；采用流式细胞术检测天佛参口服液对A549细胞周期及凋亡的影响；采用Western blotting法考察天佛参口服液对A549细胞增殖相关蛋白表达的影响。裸鼠sc A549细胞建立裸鼠移植瘤模型，考察天佛参口服液对小鼠皮下移植瘤生长的影响。结果 天佛参口服液抑制A549细胞增殖，呈剂量相关性；天佛参口服液阻滞A549细胞周期于G₀/G₁期和G₂/M期（P<0.05、0.01），并且1%天佛参口服液可以显著诱导A549细胞凋亡（P<0.01）；天佛参口服液显著抑制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、Raf、丝裂原细胞外信号调节激酶（mitogen extracellular signal-regulated kinase，MEK）以及细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase，ERK）蛋白的磷酸化水平（P<0.05、0.01），呈剂量相关性。体内实验结果显示，2.25 mL/kg天佛参口服液对裸鼠移植瘤模型的肿瘤体内生长具有显著抑制作用（P<0.05）。结论 天佛参口服液对A549细胞的体内外生长具有显著抑制作用，其作用机制可能与抑制EGFR活性和下调Ras/Raf/MEK/ERK信号通路表达有关。]]> 2021/11/6 13:16:26 663true 目的 采用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（HPLC-Q-TOF-MS/MS）挖掘益肾化湿颗粒的主要成分，并结合网络药理学探究益肾化湿颗粒治疗IgA肾病的作用靶点及机制。方法 采用质谱技术对益肾化湿颗粒主要成分进行准确定性，并运用TCMSP、ETCM、SymMAP数据库获得活性成分靶点；采用GeneCards、OMIM等数据库获得IgA肾病的疾病靶点，对药效疾病靶点进行基因本体（gene ontology，GO）富集分析及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路分析，进一步运用Cytoscape_v3.8.2构建“活性成分-靶点-通路”网络；应用Atuodock软件对筛选靶点及主要活性成分进行分子对接，进行结合位点模拟验证。结果 共鉴定出益肾化湿颗粒主要成分68个，包括香豆素类、三萜类和黄酮类等化合物；共获得益肾化湿颗粒治疗IgA肾病活性成分43个，活性成分与疾病交集靶点74个，其中包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ、皮质醇受体基因等；涉及通路包括肿瘤坏死因子信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路、晚期糖基化产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路等。分子对接结果显示，柴胡皂苷A、黄芪甲苷III、黄芪甲苷IV、泽泻醇A与IgA肾病的预测靶点有良好的结合活性。结论 益肾化湿颗粒能够通过抗炎、调节免疫、改善类固醇效应等治疗IgA肾病，具有多成分、多靶点、多途径的特点。]]> 2021/11/6 13:16:26 662true 目的 根据正源方具有缓解化疗后患者白细胞降低的药理作用，分析正源方的化学成分，并进行网络药理学研究和动物实验验证。方法 使用UPLC-TOF/MS技术检测正源方的主要化学成分，在数据库中检索主要化学成分作用靶点和白细胞减少症相关靶点，用韦恩图得到交集靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件构建交集靶点的蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络图和“中药-成分-靶点”网络图，筛选出度值高的关键成分和靶点。将交集靶点上传R软件进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析。将SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组［地榆升白片0.11 g/（kg·d）］、正源方高剂量组［2.73 g/（kg·d）］、中剂量组［1.37 g/（kg·d）］、低剂量组［0.68 g/（kg·d）］，除空白组外，各组大鼠ip环磷酰胺［40 mg/（kg·d）］4 d诱导白细胞减少症大鼠模型，测定白细胞数、脏器指数，ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的含量。结果 使用UPLC-TOF/MS技术共测得24个化学成分。网络药理学结果显示，正源方的活性成分作用于377个靶点，检索到疾病相关靶点1952个，交集靶点124个。筛选得出人参皂苷Rg₁、阿魏酸、人参皂苷Rb₁、人参皂苷Rg₂、人参皂苷Ro、山柰酚等核心成分；TNF和IL-6等共20个重要靶点，富集到的关键通路有IL-17信号通路（IL-17 signaling pathway）等。动物实验验证结果显示，与模型组相比，正源方高、中剂量给药组的大鼠白细胞计数和胸腺指数显著升高，血清中TNF-α、IL-6水平显著降低（P<0.05），能够减轻白细胞减少症大鼠脾脏和胸腺组织的病理损伤。结论 正源方治疗白细胞减少症的物质基础是以人参皂苷为主的化学成分，相关作用机制具有多靶点、多通路的特点。]]> 2021/11/6 13:16:26 661true 目的 探究玳玳果黄酮调控脂质代谢作用及其分子机制。方法 建立预防性高脂血症（hyperlipidemia）大鼠病理模型，以非诺贝特、辛伐他汀为阳性对照药，考察玳玳果黄酮调控脂质代谢的作用，光镜下观察肝脏组织形态学；采用实时荧光定量RT-PCR法、Western blotting法检测大鼠肝脏腺苷酸激活蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）、固醇调节元件结合蛋白-1c（sterol regulatory element binding protein-1c，SREBP-1c）及过氧化物酶增殖物激活受体α（peroxidase proliferators activate receptors α，PPARα）信号通路相关基因、蛋白的表达。结果 预防性给药玳玳果黄酮后，与模型组相比，各剂量玳玳果黄酮对高脂血症大鼠血脂及肝脏脂肪变性均有明显的改善作用（P<0.05、0.01）；可促AMPK磷酸化，使其mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05、0.01）；显著抑制并明显下调SREBP-1c、脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FAS）、乙酰辅酶羧化酶（acetyl CoA carboxylase，ACC）蛋白和mRNA表达水平（P<0.05、0.01）；可促进PPARα、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1（carnitine palmityl transferase-1，CPT-l）蛋白及mRNA表达水平升高（P<0.05、0.01）。结论 玳玳果黄酮可有效改善脂质代谢紊乱，防治高脂血症。其作用机制是通过激活AMPK促其磷酸化，从而抑制脂质合成，促进脂肪酸氧化分解，由此减少脂肪沉积，发挥调控脂质代谢的作用。]]> 2021/11/6 13:16:26 660true 目的 探究人参皂苷Re对异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）诱导离体大鼠心脏心律失常的调节作用。方法 提取原代乳鼠心肌细胞，通过CCK-8法检测人参皂苷Re对乳鼠心肌细胞存活率的影响。将雄性Wistar大鼠随机分为对照组、ISO组、人参皂苷Re＋ISO组和人参皂苷Re组，通过Langendorff灌流系统对离体大鼠心脏进行给药，利用多电极阵列映射系统分析大鼠心肌电活动变化；通过苏木素-伊红（HE）染色观测离体大鼠心肌损伤情况；利用荧光共振能量转移成像系统实时监测心肌细胞内环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）和蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）的含量变化；通过ELISA法检测各组离体心脏组织上清液中炎性因子水平。结果 人参皂苷Re（1～50 μmol/L）均对原代乳鼠心肌细胞的存活率无明显影响；与对照组相比，ISO组心室肌传导速度明显加快，传导方向变化显著，心率显著增高（P<0.05），心肌细胞脂肪变性严重程度增加，cAMP和PKA含量增加，趋化因子1（C-X-C motif chemokine 1，CXCL1）、CXCL2、CXCL3、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平均明显升高（P<0.05）；与ISO组相比，人参皂苷Re＋ISO组心率明显下降（P<0.05），心肌细胞脂肪变性严重程度减轻，cAMP和PKA含量降低，CXCL1、CXCL2、CXCL3、TNF-α和IL-6水平均显著降低（P<0.05）。结论 人参皂苷Re可通过调节cAMP/PKA通路并抑制炎性反应干预快速型心律失常的发生。]]> 2021/10/22 17:06:57 659true 目的 探讨毛冬青三萜皂苷对动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）大鼠肠道菌群的影响。方法 采用高脂饮食联合ip维生素D₃诱导AS大鼠模型，给予辛伐他汀和毛冬青三萜皂苷进行干预，检测各组大鼠血清中总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血管紧张素-II（angiotensin-II，Ang-II）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠胸主动脉病理变化；通过高通量测序检测各组大鼠肠道菌群变化。结果 与模型组比较，毛冬青三萜皂苷组AS斑块减少，血管内皮功能改善，血清中TC、ET-1和Ang-II水平显著降低（P<0.05、0.01），HDL-C、NO水平明显升高（P<0.05、0.01），NO/ET-1显著升高（P<0.05、0.01）。16S rRNA测序结果显示，模型组大鼠肠道菌群紊乱，经毛冬青三萜皂苷干预后大鼠肠道菌群结构改善，拟杆菌等益生菌相对丰度增加，大肠杆菌等致病菌相对丰度降低。结论 毛冬青三萜皂苷可以调节AS大鼠肠道菌群结构，对AS大鼠具有较好的治疗作用。]]> 2021/10/22 17:06:57 658true 目的 研究秦皮素对人黑色素瘤A375细胞的增殖、迁移、侵袭的影响及其作用机制。方法 A375细胞给予秦皮素和核糖体S6蛋白激酶（ribosome S6 protein kinase，P70S6K）抑制剂PF-4708671进行干预，采用细胞计数法考察秦皮素和PF-4708671对A375细胞增殖能力的影响；采用Western blotting法检测秦皮素和PF-4708671对mTORC1/p70S6K/S6通路关键蛋白及上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关蛋白表达的影响；采用细胞划痕实验和Transwell实验考察秦皮素和PF-4708671对A375细胞迁移和侵袭的影响。结果 秦皮素与PF-4708671均可显著抑制A375细胞的增殖、迁移和侵袭（P<0.05、0.01）。秦皮素与PF-4708671均显著抑制p70S6K/S6通路活性，下调间质细胞标志蛋白和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）表达水平（P<0.05、0.01）。结论 秦皮素可能通过下调p70S6K抑制A375细胞的增殖、迁移与侵袭。]]> 2021/10/22 17:06:57 657true 目的 研究藁本内酯对神经干/祖细胞（neural stem/progenitor cells，NS/PCs）的增殖作用及机制。方法 孕14 d Wistar大鼠脱颈椎处死，分离胎鼠脑皮层部位NS/PCs，采用悬浮法原代培养7 d。采用WST-1法检测藁本内酯对NS/PCs存活率的影响；采用Western blotting法检测藁本内酯对NS/PCs增殖相关蛋白磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，p-Akt）、Akt、磷酸化糖原合成酶激酶（phosphorylated glycose synthase kinase 3β，p-GSK3β）、GSK3β和active-β-catenin表达；给予藁本内酯第1～3天，观察NS/PCs神经球生长状态并测量其直径；分化培养基诱导NS/PCs分化5 d后，采用免疫荧光法检测藁本内酯对NS/PCs分化类型的影响，并采用WST-1法检测藁本内酯对分化细胞存活率的影响。结果 藁本内酯（25μmol/L）显著促进NS/PCs存活率（P<0.05），显著上调增殖相关蛋白p-Akt/Akt和active-β-catenin表达（P<0.05）；给予藁本内酯第1～3天，可增加NS/PCs神经球直径，但无统计学差异；藁本内酯对神经元、星型胶质细胞方向分化无显著影响，但分化后细胞存活率显著升高（P<0.05）。结论 藁本内酯可促进NS/PCs增殖，其作用机制与Akt/β-catenin通路有关。藁本内酯可能对神经元、星型胶质细胞以外的其他分化类型细胞有干预作用。]]> 2021/10/22 17:06:57 656true 目的 建立基于谱效关联分析的竹叶椒挥发油抗菌质量标志物（quality marker，Q-Marker）的研究方法，为其质量控制提供参考依据。方法 采用气相色谱-质谱联用法（GC-MS）建立竹叶椒挥发油指纹图谱，并进行不同产地竹叶椒相似度评价、聚类分析和主成分分析；考察不同产地竹叶椒挥发油对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、红色毛癣菌及须鲜毛癣菌的作用；采用灰色关联分析法探究竹叶椒挥发油中的化学成分与抗菌活性的相关性，筛选Q-Marker。结果 10批不同产地竹叶椒挥发油相似度良好，相似度均大于0.97。不同产地竹叶椒挥发油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、红色毛癣菌和须鲜毛癣菌均具有抑制作用。灰色关联分析表明，柠檬烯与金黄色葡萄球菌关联度值较高，芳樟醇、侧伯酮与大肠杆菌、红色毛癣菌和须鲜毛癣菌关联度值较高。结论 柠檬烯、芳樟醇和侧柏醇可作为竹叶椒挥发油抗菌的潜在Q-Marker。]]> 2021/10/22 17:06:57 655true 目的 建立同时测定大鼠ig宁泌泰胶囊后血浆中没食子酸、连翘苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和槲皮素5种成分的超快速液相色谱串联质谱（UFLC-MS/MS）方法。方法 大鼠ig宁泌泰胶囊（1.5、4.0 g/kg）或iv没食子酸、连翘苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和槲皮素5种成分的混合溶液，采集不同时间点的血样。采用甲醇沉淀血浆蛋白，以乙酰对氨基酚为内标，进行UFLC-MS/MS分析。结果 没食子酸、连翘苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和槲皮素5种成分在大鼠血浆中呈良好的线性关系。方法学考察均符合要求，日内、日间精密度RSD≤15%，稳定性良好，准确度为90.60%～113.50%，提取回收率为73.77%～94.86%，基质效应为83.80%～106.17%。结论 建立的UFLC-MS/MS方法可以快速、灵敏地检测生物样品中没食子酸、连翘苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和槲皮素的血药浓度，可以用于宁泌泰胶囊中5种成分的药动学研究。]]> 2021/10/22 17:06:57 654true 目的 基于下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamus-pituitary-ovary axis，HPOA）探讨藏药二十五味鬼臼丸对去卵巢大鼠骨质疏松的影响。方法 将40只SD雌性未孕大鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇组、二十五味鬼臼丸组，每组10只。除假手术组仅摘取卵巢旁同样大小的脂肪块，其余3组大鼠均摘除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）大鼠模型。手术1周后开始给药处理，雌二醇组ig 0.1 mg/kg戊酸雌二醇，二十五味鬼臼丸组ig 441 mg/kg二十五味鬼臼丸，假手术组和模型组ig等体积蒸馏水，1次/d，连续12周后，ELISA法检测血清雌二醇、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促性腺激素释放激素（gonadotropin releasing hormone，GnRH）水平；RT-PCR检测下丘脑、垂体、左侧股骨远端雌激素受体α（estrogen receptor α，ERα）、雌激素受体β（estrogen receptor β，ERβ）mRNA表达；免疫荧光染色法检测下丘脑、垂体和右侧股骨远端ERα、ERβ蛋白表达；HE染色法观察大鼠右侧股骨远端组织形态变化；Micro-CT检测右侧股骨远端微结构的改变。结果 藏药二十五味鬼臼丸能显著降低大鼠体内血清LH、FSH、GnRH水平（P<0.05、0.01），并在HPOA轴中显著性上调下丘脑及垂体ERα mRNA及蛋白表达（P<0.01），同时显著性上调股骨ERβ mRNA及蛋白表达（P<0.01），并能显著回调大鼠股骨密度及骨微结构参数（P<0.01）。结论 藏药二十五味鬼臼丸可有效防治PMOP，其机制可能与药物直接作用骨组织雌激素受体或作用HPOA轴靶器官相关雌激素受体后，通过改变体内性激素的水平间接调控骨代谢有关。]]> 2021/10/22 17:06:58 653true 目的 评价补肾通络方对骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）成骨、成脂分化以及小鼠单核巨噬细胞RAW264.7破骨分化模型的干预作用，并探究其调节骨形成及骨吸收的相关机制。方法 分别给予补肾方、通络方和补肾通络方进行干预，采用茜素红染色法鉴定BMSCs成骨分化后各组钙结节形成情况；采用油红O染色鉴定BMSCs成脂分化后各组脂滴形成情况；采用qRT-PCR法检测BMSCs成骨、成脂分化后各组成骨、成脂分化标志基因mRNA表达，成骨、成脂分化过程和炎症模型中chemerin mRNA表达；采用ELISA法检测BMSCs成骨、成脂分化过程和炎症模型中各组chemerin分泌量。采用抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant alkaline phosphatase，TRAP）染色鉴定各组RAW264.7细胞破骨分化程度，并测定各组TRAP活性；采用Western blotting法检测RAW264.7细胞破骨分化中各组TRAP蛋白表达情况；采用qRT-PCR法及ELISA法检测RAW264.7细胞破骨分化后各组chemerin、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）mRNA表达及分泌。结果 与对照组比较，补肾通络方组钙结节显著增多（P<0.01），脂滴显著减少（P<0.01），成骨分化标志基因表达显著升高（P<0.01），成脂分化标志基因表达显著下降（P<0.05），chemerin分泌及基因表达在成骨分化第3天及成脂分化第3、7天显著下降（P<0.05、0.01）。与对照组比较，BMSCs炎症模型chemerin分泌及基因表达显著升高（P<0.01）；与BMSCs炎症模型比较，补肾通络方组chemerin分泌及基因表达显著下降（P<0.01）。与对照组比较，RAW264.7细胞破骨分化中TRAP阳性细胞、活力、蛋白表达以及IL-6、TNF-α分泌与基因表达均显著升高（P<0.05、0.01）；与模型组比较，补肾通络方组TRAP阳性细胞、活力、蛋白表达以及IL-6、TNF-α分泌与基因表达显著降低（P<0.01）。结论 补肾通络方可通过抑制chemerin及炎症因子来调节成骨、成脂分化及破骨细胞分化，从而促进骨形成、抑制骨吸收、改善骨质疏松症。]]> 2021/9/30 16:25:34 652true 目的 运用网络药理学预测酒蒸黄连-石菖蒲治疗糖尿病认知功能障碍的作用机制，并进行相关实验验证。方法 通过TCMSP数据库、SwissTargetPrediction在线平台、GeneCards数据库筛选出酒蒸黄连和石菖蒲的主要活性成分、作用靶点和疾病靶点，借助DAVID 6.8数据库进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，利用STRING数据库和Cystoscope 3.8.1软件分别构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络和“药物-关键成分-潜在靶点-核心通路”网络，预测药物防治糖尿病认知功能障碍的作用机制。建立大鼠糖尿病认知功能障碍复合模型，给予酒蒸黄连-石菖蒲进行干预，检测各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model of insulin resistance，HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index，IAI）；检测各组大鼠海马组织中乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）含量以及乙酰胆碱酯酶（acetyl cholinesterase，AchE）和乙酰胆碱转移酶（choline acetyl transferase，ChAT）活性；采用免疫组化法测定各组大鼠海马组织中β-淀粉样蛋白42（β-amyloid protein 42，Aβ₄₂）、AchE和ChAT蛋白表达；采用Western blotting法测定各组大鼠海马组织中与糖代谢相关的胰岛素受体底物（insulin receptor substrate，IRS）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK3β）的蛋白表达及磷酸化水平，以及与炎性反应相关的白细胞介素-1β（interleukin-1，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的蛋白表达，系统观察并验证酒蒸黄连-石菖蒲治疗糖尿病认知功能障碍的作用及机制。结果 筛选出酒蒸黄连-石菖蒲有效活性成分16个，与糖尿病认知功能障碍相关的候选靶点84个；KEGG通路分析发现，酒蒸黄连-石菖蒲可能通过作用于PI3K-Akt信号通路、胰岛素信号通路、胆碱能通路、糖基化终末产物（advanced gycation end products，AGEs）-AGE受体（receptor of AGE，RAGE）信号通路及炎症相关途径治疗糖尿病认知功能障碍。验证性实验结果显示，酒蒸黄连-石菖蒲显著降低糖尿病认知功能障碍大鼠空腹血糖和HOMA-IR（P<0.05、0.01），提高IAI（P<0.01）；抑制海马组织中Aβ₄₂蛋白表达（P<0.05），减少Aβ生成；增加海马组织中Ach含量（P<0.05、0.01），增加ChAT活性及蛋白表达（P<0.05、0.01），降低AchE活性及蛋白表达（P<0.05、0.01）；上调海马组织中IRS、PI3K、Akt和GSK3β的磷酸化水平（P<0.05、0.01），降低IL-1β、IL-6及TNF-α蛋白表达水平（P<0.05、0.01）。结论 网络药理学预测结果和动物实验结果相呼应，均表明酒蒸黄连-石菖蒲组分可能通过调节糖代谢、改善胰岛素抵抗、抑制炎性因子表达、抗神经细胞凋亡以及调控PI3K-Akt、AGE-RAGE、胰岛素、胆碱能等相关通路，发挥治疗糖尿病及其并发的认知功能障碍作用。]]> 2021/9/30 16:25:34 651true 目的 研究参芪利心汤对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肌细胞的保护作用及机制。方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、依那普利（2.1 mg/kg）组以及参芪利心汤低、中、高剂量（9.975、19.950、39.900 g/kg）组，除对照组外，其余大鼠ip阿霉素诱导心力衰竭模型；各给药组ig相应药物，对照组和模型组ig等体积蒸馏水，1次/d，连续4周。给药结束后，采用心脏彩色多普勒超声仪测定各组大鼠左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening，LVFS）以及每搏心输出量（stroke volume，SV）；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠心肌组织病理变化；采用透射电镜观察各组大鼠心肌细胞超微结构；采用ELISA法检测各组大鼠血浆N端B型利钠肽（N-terminal B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）及心肌组织三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）含量；采用流式细胞仪检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况；采用qRT-PCR法检测各组大鼠心肌组织B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator-1α，PGC-1α）mRNA表达情况；采用Western blotting法检测各组大鼠心肌组织Bcl-2、Bax、Caspase-3和p53蛋白表达情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠LVEF、LVFS和SV显著降低（P<0.01），血浆NT-proBNP含量显著升高（P<0.01），心肌组织ATP含量显著降低（P<0.01），心肌细胞凋亡率显著升高（P<0.01）；心肌组织Bcl-2和PGC-1α mRNA表达水平显著降低（P<0.01），Bax和Caspase-3 mRNA表达水平显著升高（P<0.01）；心肌组织Bcl-2蛋白表达显著降低（P<0.01），Bax、Caspase-3和p53蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，参芪利心汤中、高剂量组和依那普利组大鼠LVEF、LVFS和SV均显著升高（P<0.01）；血浆NT-proBNP含量显著降低（P<0.01），心肌组织ATP含量显著升高（P<0.01），心肌细胞凋亡率显著降低（P<0.01）；心肌组织Bcl-2和PGC-1α mRNA表达水平均显著升高（P<0.01），Bax和Caspase-3 mRNA表达水平均显著降低（P<0.01）；心肌组织Bcl-2蛋白表达水平显著升高（P<0.01），Bax、Caspase-3和p53蛋白表达水平均显著降低（P<0.05、0.01）。结论 参芪利心汤能够改善心力衰竭大鼠的心肌结构、能量代谢及心功能，并减少心肌细胞凋亡，其作用机制可能与调控PGC-1α和线粒体凋亡通路相关蛋白表达有关。]]> 2021/9/30 16:25:34 650true 目的 研究长片金线兰多糖的结构特征以及对四氯化碳（CCl₄）致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 从长片金线兰中提取多糖，分析其相对分子质量、单糖组成、紫外与红外吸收特征。将48只ICR小鼠随机分为对照组、模型组、联苯双酯（150 mg/kg）组和长片金线兰多糖低、中、高剂量（100、200、400 mg/kg）组，给予相应药物干预9 d后，除对照组外，其余各组ip CCl₄造成急性肝损伤，16 h后检测各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）活性；测定各组大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）活性以及谷胱甘肽（glutathione，GSH）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组小鼠肝脏组织病理变化。结果 长片金线兰多糖的相对分子质量为4.254×10⁵，由甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖和阿拉伯糖组成（物质的量比为1∶0.11∶0.19∶11.15∶0.87∶0.36∶0.18），紫外与红外光谱扫描结果推测其可能为一种吡喃型杂多糖。与模型组比较，长片金线兰多糖能够显著降低CCl₄致肝损伤小鼠血清中ALT、AST和LDH活性（P<0.05、0.01），提高肝脏组织中SOD、CAT活性和GSH含量（P<0.05、0.01），降低MDA含量（P<0.01），减轻CCl₄对肝组织的病理损伤。结论 长片金线兰多糖对CCl₄致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用，其机制可能与抑制脂质过氧化有关。]]> 2021/9/30 16:25:35 649true 目的 基于超高效液相色谱联用四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱仪（UPLC-Q-Exactive-MS）代谢组学技术，研究蒙药塔布森-2（由杜仲和蓝刺头配伍而成）对去势大鼠代谢的调控作用。方法 Wistar雌性大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、结合雌激素组（0.065 mg/kg）、骨疏康颗粒组（105.1 mg/kg）和蒙药塔布森-2高、中、低剂量（950、475、237.5 mg/kg）组，每组6只。大鼠进行卵巢摘除术后1周，进行阴道上皮细胞角质化实验，检测造模成功后，各给药组ig相应药物，空白组、假手术组和模型组ig等体积0.9%氯化钠溶液，1次/d，持续8周。末次给药24 h后，采集各组大鼠的粪便尿液，进行UPLC-Q-Exactive-MS检测。结果 尿液样本中，共鉴定出28个潜在生物标志物及8条代谢通路与蒙药塔布森-2治疗绝经后骨质疏松症有关；粪便样本中，共鉴定出28个潜在生物标志物及7条代谢通路与蒙药塔布森-2治疗绝经后骨质疏松症有关。结论 蒙药塔布森-2主要通过调节组氨酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、丙氨酸及天冬氨酸和谷氨酸代谢、维生素B₆代谢，治疗绝经后骨质疏松症。]]> 2021/9/30 16:25:35 648true 目的 基于miR-223-3p探讨淫羊藿苷治疗大鼠颅脑外伤神经损伤的作用机制。方法 随机选取70只大鼠，建立局部脑挫裂伤模型，将建模成功的60只大鼠随机分为模型组、淫羊藿苷（30 mg/kg）组、淫羊藿苷（30 mg/kg）＋阴性对照组和淫羊藿苷（30 mg/kg）＋miR-223-3p antagomir组，每组15只，另取15只大鼠作为对照组。给予相应药物进行干预，末次干预2 h后，对各组大鼠进行改良神经功能缺损评分（modified neurological severity scores，mNSS）；测定各组大鼠脑组织含水量；采用ELISA法检测各组大鼠脑组织白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）和IL-1β水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠脑组织病理变化；采用TUNEL染色法观察各组大鼠脑组织神经元凋亡情况；采用qRT-PCR法检测各组大鼠脑组织miR-223-3p和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）mRNA表达情况；采用Western blotting法检测各组大鼠脑组织NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）蛋白表达情况；采用双荧光素酶报告基因系统检测miR-223-3p对NLRP3的靶向性。结果 与模型组比较，淫羊藿苷组大鼠mNSS显著降低（P<0.05），脑组织含水量显著降低（P<0.05），脑组织IL-18和IL-1β水平显著降低（P<0.05）；脑组织损伤面积和红细胞数减少；神经元细胞凋亡指数显著降低（P<0.05）；脑组织miR-223-3p mRNA表达水平升高，NLRP3 mRNA表达水平显著降低（P<0.05）；脑组织NLRP3、Caspase-1和Bax蛋白表达水平降低，Bcl-2蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。与淫羊藿苷组比较，淫羊藿苷＋miR-223-3p antagomir可显著逆转上述指标（P<0.05）。双荧光素酶报告结果显示，miR-223-3p可靶向调控NLRP3。结论 淫羊藿苷对大鼠颅脑外伤神经损伤具有改善作用，其作用机制可能与调控miR-223-3p从而靶向抑制NLRP3表达、抑制炎性反应、减少神经元细胞凋亡有关。]]> 2021/9/30 16:25:35 647true 目的 阐明治疗偏头痛的传统方剂吴茱萸汤（Wuzhuyu Decoction）的有效成分和作用机制。方法 利用单向在体肠灌流方法获得10种WZYD在体吸收成分谱，同时建立利血平致偏头痛小鼠模型，检测血清与脑组织中一氧化氮及其合成酶水平及脑组织内5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺的含量，将吸收谱与药效指标进行谱效相关分析，确定影响药效的主要成分。结合网络药理学方法对吴茱萸汤治疗偏头痛的有效活性成分和潜在作用靶点进行分析，获得潜在治疗靶点以及生物学过程等，并对网络中的关键靶点和成分进行分子对接。结果 吴茱萸汤中9种在体吸收成分对药效指标具有不同的作用，综合药效趋势中，吸收含量越高作用越好的前3位成分为吴茱萸苦素（rutaevine，Rv）、柠檬黄素-3-O-β-D-葡萄糖苷（limocitrin-3-O-β-D-glucoside，Lcs）、吴茱萸次碱（rutaecarpine，Ru），吸收含量越低作用越好的前3位成分为6-姜辣素（6-gingerol，6-Gi）、吴茱萸碱（evodiamine，Ev）、人参皂苷Rg₁（ginsenoside Rg₁，Rg₁）。网络药理学分析，吴茱萸汤作用于前列腺素内过氧化物合成酶2、5-羟色胺转运体、瞬时受体电位香草酸亚型1等受体蛋白，涉及118个生物学过程、21个细胞组分、21个分子功能和24条信号通路。结论 吴茱萸汤中活性成分的吸收量与药效存在相关关系，可能是通过抑制神经源性炎症、影响5-羟色胺能信号通路的传导发挥治疗作用。]]> 2021/9/30 16:25:35 646true 目的 基于血浆代谢组学探究蒙药三臣小儿退热贴膏的解热作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、阿司匹林（100 mg/kg）组以及三臣小儿退热贴膏高、中、低剂量（16、8、4 mg/kg）组和空白基质贴膏组，模型组和各给药组采用干酵母法建立发热模型，造模后第4、7小时各给药组给予相应药物进行干预，造模后每小时测量1次大鼠体温。采集造模后10 h大鼠血浆，采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-QE-MS）法并结合多元统计分析，检测各组大鼠血浆代谢相关生物标志物的变化。结果 造模4 h后模型组大鼠体温显著升高（P<0.01），造模后5 h三臣小儿退热贴膏组大鼠体温显著降低（P<0.01），呈剂量相关性。基于代谢组学发现模型组大鼠血浆中7种潜在的生物标志物发生明显变化，分别为酮亮氨酸、鞘磷脂[d17：1/24：1（15Z）]、鞘磷脂[d18：1/24：1（15Z）]、鞘磷脂[d18：1/18：1（9Z）]、磷脂酰胆碱（16：0/14：0）、磷脂酰胆碱（18：0/15：0）、磷脂酰胆碱（16：0/16：0）；三臣小儿退热贴膏组大鼠血浆中上述7种生物标志物含量均显著回调，且牛磺酸和异柠檬酸含量升高。代谢通路分析显示，三臣小儿退热贴膏能够影响牛磺酸和亚牛磺酸代谢、乙醛酸和二元酸代谢、柠檬酸循环、氨基酸代谢、初级胆汁酸生物合成、α-亚麻酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢、鞘脂代谢等多种代谢通路。结论 三臣小儿退热贴膏对干酵母致发热大鼠模型具有较好的解热作用，其药效与阿司匹林相当，其解热机制与酶抑制、脂肪代谢、氨基酸及能量代谢等多通路协同作用有关。]]> 2021/9/17 16:52:40 645true 目的 基于粪便代谢组学技术考察生、酒黄芩对急性肺损伤（acute lung injury，ALI）小鼠内源性代谢物的影响，并探讨黄芩酒炙"行上焦、清湿热"的作用机制。方法 小鼠口咽吸入脂多糖建立ALI模型，通过脏器指数、肺组织病理及支气管肺泡灌洗液中细胞因子水平，评价生、酒黄芩的疗效差异；采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用（UPLC-Q-TOF-MS）法检测内源性代谢物，运用主成分分析（principal component analysis，PCA）、正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA）等方法寻找差异性代谢物及代谢通路。结果 与对照组比较，模型组小鼠胸腺指数、脾脏指数显著降低（P<0.01），肺干湿质量比显著增加（P<0.01）；支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-8和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平显著升高（P<0.01），IL-10水平显著降低（P<0.01）。酒黄芩组的免疫调节及炎性反应抑制作用均显著优于生黄芩组（P<0.01）。模型组小鼠粪便中氨基酸、脂质类代谢均发生明显改变，生黄芩通过影响D-谷氨酰胺与D-谷氨酸代谢通路、鞘脂类代谢通路抑制炎性反应，酒黄芩通过影响苯丙氨酸代谢通路抑制炎性反应。结论 生、酒黄芩能够通过调节不同代谢通路抑制ALI小鼠肺部炎性反应，为阐明黄芩生熟异用的作用机制差异提供思路。]]> 2021/9/17 16:52:40 644true 目的 基于微小RNA（microRNA，miRNA）高通量测序技术，探讨黄芪-丹参药对通过调控miRNA改善高血压肾损害的作用机制。方法 以9只WKY大鼠作为对照组，将自发性高血压大鼠随机分为模型组和黄芪-丹参药对（3.4 g/kg）组，每组9只；黄芪-丹参药对组给予黄芪-丹参药对进行干预，观察各组大鼠血压及肾组织病理变化，并对各组大鼠肾组织进行miRNA测序。结果 经黄芪-丹参药对干预4周后，与模型组比较，大鼠血压显著降低（P<0.01），大鼠肾小球分叶不明显，系膜区增生减轻。与对照组相比，模型组共筛选出115个差异表达miRNA，其中68个差异表达miRNA上调、47个差异表达miRNA下调；与模型组相比，黄芪-丹参药对组筛选得到91个差异表达miRNA，其中67个差异表达miRNA上调、24个差异表达miRNA下调。差异表达miRNA的qRT-PCR验证结果显示，各组大鼠肾组织miRNA-142-5p、miRNA-3585-5p、miRNA-219a-5p、miRNA-122-5p和miRNA-125b-1-3p表达与miRNA测序结果趋势一致。差异表达miRNA的靶基因预测及功能富集结果显示，基因本体（gene ontology，GO）功能主要富集于阴离子跨膜转运、突触前、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性等方面；京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路主要富集于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、自噬、单磷酸腺苷活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）信号通路等途径。结论 miR-219a-5p、miR-3585-5p和miR-142-5p可能是黄芪-丹参药对延缓高血压肾损害进程的直接靶点。]]> 2021/9/17 16:52:40 643true 目的 考察桃红四物汤对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度、骨形态学和骨载荷能力的影响，并探讨其可能的作用机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、仙灵骨葆胶囊（0.4 g/kg）组以及桃红四物汤低、高剂量（0.2、0.4 g/kg）组，每组8只。除对照组外，其余各组大鼠去除双侧卵巢建立骨质疏松模型。各给药组ig相应药物，连续3个月。采用三点弯曲实验检测各组大鼠股骨荷载能力；采用苏木素-伊红（HE）和番红固绿染色观察各组大鼠胫骨病理变化；采用微计算机断层扫描技术（micro computed tomography，Micro-CT）分析各组大鼠胫骨骨密度、骨小梁宽度和分离度等形态学参数；采用抗酒石酸酸性磷酸酶（Tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）染色检测各组大鼠胫骨破骨细胞数量；采用免疫组化法检测各组大鼠胫骨骨保护素（osteoprotegerin，OPG）和核因子-κB受体活化因子配体（receptor activator for nuclear factor-κB ligand，RANKL）蛋白表达情况。结果 与模型组比较，桃红四物汤组大鼠股骨最大载荷、最大应力和弹性载荷均显著升高（P<0.05、0.01）；胫骨骨丢失程度改善，骨小梁数量和连接增多；胫骨骨密度、骨小梁与骨组织面积比、骨小梁宽度和骨小梁数量显著升高（P<0.05、0.01），骨小梁分离度显著降低（P<0.01）；胫骨破骨细胞数量减少，OPG表达增加，RANKL表达降低。结论 桃红四物汤能够增加骨密度及荷载能力，促进成骨细胞功能，抑制破骨细胞功能亢进引起的骨吸收，从而发挥抗骨质疏松作用。]]> 2021/9/17 16:52:40 642true 目的 观察健骨丸对去势大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响。方法 建立去势大鼠右胫骨骨折模型，随机分为对照组、模型组、仙灵骨葆胶囊（300 mg/kg）组和健骨丸低、中、高剂量（150、300、450 mg/kg）组，给药15、30 d后，检测各组大鼠血清中雌二醇（estradiol，E₂）、降钙素（calcitonin，CT）、骨钙素（bone gla protein，BGP）、血钙、血磷水平和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，AKP）活性；采用X-射线扫描各组大鼠右胫骨骨折处并测定骨密度；采用苏木素-伊红（HE）染色检测各组大鼠右胫骨骨折处病理变化。结果 健骨丸可以提高去势大鼠血清中E₂、CT、BGP、血钙、血磷水平和AKP活性；健骨丸可以促进断端骨痂生成，提高骨密度，促进骨折断端愈合。结论 健骨丸能够上调骨细胞活性，促进去势后大鼠骨折愈合以及骨形成。]]> 2021/9/17 16:52:40 641true 目的 探究小檗碱对高糖诱导的足细胞损伤的影响及其对miR-1290的调控作用。方法 采用高糖诱导小鼠肾足细胞MPC5建立细胞损伤模型，给予不同浓度（1.0、2.5、5.0 μmol/L）小檗碱进行干预，采用流式细胞术检测细胞凋亡情况；采用Western blotting法检测细胞B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）蛋白表达情况；采用ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；采用qRT-PCR法检测miR-1290 mRNA表达情况。将阴性对照（miR-NC）和miR-1290模拟物（miR-1290 mimics）分别转染至MPC5细胞，给予5 μmol/L小檗碱进行干预，考察miR-1290对小檗碱抑制高糖诱导的细胞凋亡及炎性因子分泌的影响。结果 与对照组比较，模型组细胞凋亡率显著升高（P<0.05），Bcl-2蛋白表达水平显著降低（P<0.05），Bax蛋白表达水平显著升高（P<0.05），上清液中IL-6、IL-1β和TNF-α水平显著升高（P<0.05），miR-1290 mRNA表达水平显著升高（P<0.05）。与模型组比较，小檗碱组细胞凋亡率显著降低（P<0.05），Bcl-2蛋白表达水平显著升高（P<0.05），Bax蛋白表达水平显著降低（P<0.05），上清液中IL-6、IL-1β和TNF-α水平显著降低（P<0.05），miR-1290 mRNA表达水平显著降低（P<0.05）。与小檗碱+miR-NC组比较，小檗碱+miR-1290 mimics组细胞凋亡率显著升高（P<0.05），Bcl-2蛋白表达水平显著降低（P<0.05），Bax蛋白表达水平显著升高（P<0.05），上清液中IL-6、IL-1β和TNF-α水平显著升高（P<0.05）。结论 小檗碱能够通过下调miR-1290表达抑制高糖诱导的足细胞凋亡及炎性反应，从而减轻细胞损伤。]]> 2021/9/17 16:52:40 640true 目的 基于网络药理学与分子对接技术，预测名中医验方温阳益气活血方治疗慢性心衰的物质基础及作用机制，通过实验探讨温阳益气活血方对慢性心衰患者外周血基因表达谱的影响，为中医药治疗慢性心衰的后续研究提供基础与方向。方法 通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）筛选温阳益气活血方中潜在活性成分；GEO数据库获得潜在活性成分的作用靶点；Venny在线平台获得慢性心衰的主要致病靶标。利用STRING数据库和Cytoscape软件构建"方药-成分-靶点-疾病"网络模型及蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络图，分析方药中主要活性成分及作用靶点蛋白；使用R语言的Cluster Profiler工具包对方药作用核心靶点进行基因本体论（genetic ontology，GO）及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析。借助Autodock进行分子对接。随机选取30例健康志愿者作为对照组。60例慢性心衰患者入选试验组，按随机分为化学药组和中西药组，各组30例。化学药组采用盐酸贝那普利片（10 mg/d）、氢氯噻嗪片（50 mg/d）、螺内酯片（40 mg/d）、琥珀酸美托洛尔片（23.75 mg/d）及地高辛片（0.125 mg/d）联合用药，1次/d；中西药组在常规化学药物口服治疗的基础上联合温阳益气活血方颗粒剂，6 g/次，2次/d，2组疗程均为15 d。对照组于清晨空腹安静状态下，抗凝管采集前臂静脉血，后随机抽取10例外周血用于基因芯片的差异检测；试验组于入院次日清晨空腹状态下采集，最后随机抽取2组中各5例药物干预前后的外周血用于基因芯片的差异检测。采用Affymetrix公司的PrimeViewTM Human Gene Expression Array基因芯片检测，结合生物信息学的转录组学及RNA技术分析温阳益气活血方的差异表达基因。结果 筛选出方药潜在活性成分6个和236个药物靶点；得到方药治疗慢性心衰的潜在作用靶点17个；通过GO分析得出519个生物过程、5个细胞组分、14个分子功能；KEGG通路富集分析得出89条信号通路。2组慢性心衰患者给予不同药物干预后，中西药组外周血基因表达谱中共检测出42 640个基因，化学药组为37 081个基因，2种干预方法均能影响慢性心衰外周血的基因表达，单纯化学药较中西药联合干预改变慢性心衰的差异基因数目少。相关检测指标血清脑钠肽前体（brain natriuretic peptide，BNP）、中医症状积分及心功能疗效也具有统计学差异（P<0.05）。结论 初步揭示了温阳益气活血方干预慢性心衰可能是通过多成分、多靶点、多途径发挥防治作用，其作用机制与ZNF331、TRAPPC10、SMAD7、MYC、RORA、PCNA基因相关，涉及Th17细胞分化、B细胞受体信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）通路。]]> 2021/9/17 16:52:40 639true 目的 观察紫龙金联合埃克替尼治疗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变阳性晚期肺腺癌患者的疗效。方法 采用随机、对照的前瞻性研究方法。选取2017年12月-2020年7月在河北省人民医院就诊的EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者80例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组给予盐酸埃克替尼片，服药至疾病进展或无法耐受；观察组在对照组基础上加用紫龙金片，共服用16周。2组均以2个月为1个周期。治疗2个周期后评价生活质量、近期疗效，比较癌灶面积、免疫功能、肿瘤标志物变化情况，观察不良反应，随访2组无进展生存期（progression free survival，PFS）。结果 观察组卡氏表现状态评分总改善率为87.5%，明显高于对照组的65.0%（P<0.05）。对照组客观缓解率和疾病控制率分别为27.5%、57.5%，观察组分别为50.0%、80.0%，观察组均明显高于对照组（P<0.05）。观察组癌灶减小面积明显大于对照组（P<0.05）。观察组的CD3⁺、CD4⁺以及CD4⁺/CD8⁺均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖类抗原-125（carbohydrate antigen-125，CA125）、细胞角蛋白19片段（cytokeratin-19-fragment，Cyfra21-1）水平均较治疗前有所下降，并且治疗后观察组明显低于对照组（P<0.05）。观察组腹泻、皮疹、肝损伤发生率均低于对照组（P<0.05）。对照组与观察组的中位PFS分别为8个月和10个月，二者比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 紫龙金与埃克替尼联合用于EGFR突变阳性晚期肺腺癌有延长PFS的趋势，可显著改善患者症状，提高免疫力及生活质量，同时可减少不良反应的发生。]]> 2021/9/17 16:52:41 638true 目的 基于网络药理学方法和斑马鱼模型探讨瓜蒌薤白半夏汤干预慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）的潜在作用机制。方法 运用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药百科全书数据库（ETCM）、中医药综合数据库（TCMID）以及国内外相关文献检索瓜蒌薤白半夏汤的主要活性成分，通过TCMSP和SwissTargetPrediction数据库预测靶点；通过GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）和TCMSP数据库获取COPD相关靶点，并采用交集法筛选出与瓜蒌薤白半夏汤活性成分作用的共同靶点。运用Cytoscape 3.7.1软件构建“中药-活性成分-靶点”网络，通过String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络；通过DAVID数据库对共有基因进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；借助斑马鱼炎症模型对筛选的靶点进行实验验证。结果 瓜蒌薤白半夏汤共筛选出成分955个，潜在活性成分106个，核心活性成分如芹菜素、茴香酸、美迪紫檀素、金圣草黄素、香叶木素等74个，对应靶点1134个；PPI网络分析获得瓜蒌薤白半夏汤干预COPD的关键作用靶点408个，包括碳酸酐酶9（carbonic anhydrase 9，CA9）、前列腺素内过氧化物合酶1（prostaglandin-endoperoxide synthase 1，PTGS1）、胰岛素（insulin，INS）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（serine/threonine protein kinase 1，AKT1）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、丝裂原活化蛋白激酶1（mitogen-activated protein kinase 1，MAPK1）、MAPK3、血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）等；GO功能及KEGG通路富集分析得出与瓜蒌半夏薤白汤干预COPD作用相关的生物过程1096个，如炎症反应、细胞溶质、酶结合等；相关信号通路125条，如癌症通路、TNF信号通路、前列腺癌、缺氧诱导因子1信号通路、神经活性配体-受体相互作用等。斑马鱼炎症模型实验结果显示，瓜蒌薤白半夏汤显著降低IL-6、B淋巴细胞2（B-cell lymphoma 2，BCL2）和EGFR mRNA表达水平（P<0.05），降低半胱氨酸蛋白酶8（Caspases 8，CASP8）mRNA表达水平。结论 瓜蒌薤白半夏汤可能通过作用于EGFR、IL-6、BCL2、CASP8等靶点，调节多条信号通路，从而发挥对COPD的治疗作用。]]> 2021/9/4 9:51:10 637true 目的 研究粉防己碱对人乳腺癌MCF-7细胞线粒体能量代谢的影响，探讨其抗肿瘤作用及其机制。方法 采用MTT法检测粉防己碱对MCF-7细胞的细胞毒活性，评价其增殖抑制作用；通过检测线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP）变化、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）含量、活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平和呼吸电子传递链复合酶I～IV活力，评价粉防己碱对MCF-7细胞线粒体功能的影响；运用细胞能量代谢分析仪对活体细胞能量代谢进行实时全过程分析，评价粉防己碱对MCF-7细胞能量代谢的影响。结果 粉防己碱可抑制MCF-7细胞增殖，其半数抑制浓度（50% concentration of inhibition，IC₅₀）值为20.13μmol/L；粉防己碱显著降低MCF-7细胞MMP、ATP含量、ROS水平和呼吸电子传递链复合酶I～IV活力（P<0.05、0.01）；粉防己碱可对MCF-7细胞能量代谢过程中基础氧消耗、ATP产能、线粒体储备能和质子漏产生影响。结论 粉防己碱能够通过破坏线粒体功能并减少细胞能量代谢，从而抑制MCF-7细胞增殖。]]> 2021/9/4 9:51:10 636true 目的 探索淫羊藿苷元治疗血小板减少症的直接作用靶点及作用机制。方法 从BALB/c小鼠股骨中分离得到原代骨髓细胞，利用键合淫羊藿苷元的琼脂糖微球捕获并鉴定靶点蛋白，使用表面等离子共振（surface plasmon resonance，SPR）技术进行靶点确证；采用Western blotting检测淫羊藿苷元对胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1，IRS1）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）/糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK3β）、Hippo、细胞周期、Janus激酶（Janus kinase，JAK）/信号转导与转录激活子（signal transducer and activator of transcription，STAT）和核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路相关蛋白的调控作用；通过流式细胞术检测淫羊藿苷元对巨核细胞系分化的影响。结果 共发现20个与造血干细胞增殖分化功能密切相关的靶点蛋白，且淫羊藿苷元可能通过作用于泛素羧基末端酯酶L5（ubiquitin carboxyl-terminal esterase L5，UCHL5）、肿瘤坏死因子α诱导蛋白8（tumor necrosis factor α-induced protein 8，TNFAIP8）、Visfatin靶点，进而激活IRS1/Akt/mTOR/GSK3β和细胞周期通路，并抑制Hippo、JAK/STAT和NF-κB通路，最终促进巨核细胞的分化。结论 淫羊藿苷元通过UCHL5、TNFAIP8、Visfatin等多靶点治疗血小板减少症。]]> 2021/9/4 9:51:10 635true 目的 探究黑树莓多酚对糖尿病小鼠血糖代谢的调控作用及其作用机制。方法 分别以链脲佐菌素和四氧嘧啶诱导小鼠建立糖尿病模型，给予含黑树莓多酚的饲料喂养，检测各组小鼠血糖；采用试剂盒检测各组小鼠血清中三酰甘油（triglyceride，TG）和总胆固醇（cholesterol，CHO）水平；考察黑树莓多酚对糖尿病小鼠脏器指数的影响；采用qRT-PCR法考察黑树莓多酚对糖尿病小鼠肝脏中白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-6、环氧合酶2（cyclooxygenase 2，COX2）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）mRNA和骨骼肌中葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）和AMP激活蛋白激酶α1（AMP-activated protein kinase α1，AMPKα1）mRNA表达的影响；采用Western blotting法检测黑树莓多酚对糖尿病小鼠骨骼肌中胰岛素信号通路相关蛋白表达的影响。结果 黑树莓多酚显著降低链脲佐菌素和四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠空腹血糖和糖耐量（P<0.05、0.01），显著降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血清中TG和CHO水平（P<0.05），显著降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠肾脏指数（P<0.05），显著降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠肝脏中IL-1、IL-6、COX2和TNF-α mRNA表达水平（P<0.05、0.01）；显著上调链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠骨骼肌中磷酸化胰岛素受体底物（phosphorylated insulin receptor substrate，p-IRS）、胰岛素受体（insulin receptor，IR）、磷酸化IR（p-IR）和磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，p-Akt）蛋白表达水平（P<0.05、0.01），显著上调骨骼肌GLUT4 mRNA表达水平（P<0.05）；显著上调四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠骨骼肌中p-IRS、IR、p-IR和糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK3β）蛋白表达水平（P<0.05），显著上调骨骼肌GLUT4及AMPKα1 mRNA表达水平（P<0.05、0.01）。结论 黑树莓多酚可以通过激活胰岛素信号通路并促进葡萄糖代谢，从而缓解链脲佐菌素以及四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠中血糖代谢紊乱引发的相关症状。]]> 2021/9/4 9:51:10 634true 目的 采用基于灰色关联分析方法的谱效相关研究手段筛选炒酸枣仁Ziziphi Spinosae Semen发挥镇静催眠作用的药效物质基础。方法 ip对氯苯丙氨酸建立大鼠失眠模型，造模结束后ig给予炒酸枣仁水煎液，分别于给药后不同时间点采集各实验组大鼠大脑皮层、下丘脑及血浆样品，采用酶联免疫试剂盒方法测定相关药效指标，建立各个药效指标的效应-时间曲线；同时利用UHPLC-Q-TOF-MS分析技术对其中化学成分进行监测，建立各成分的响应强度-时间曲线，使用灰色关联统计方法，对各药效指标的效应-时间曲线与各成分的响应强度-时间曲线分别进行拟合，计算得到各成分与药效的相关度，再将代谢产物归属为原型化学成分，进行权重计算，得到相关系数，并进行排序，客观反映炒酸枣仁水煎液中化学成分与药效的动态发展过程和内在联系。结果 于大鼠大脑皮层、下丘脑及血浆中共发现药物相关移行成分23种，其中7种为原型成分，16种为代谢产物。灰色关联分析结果表明，斯皮诺素、山茶苷B、6'''-阿魏酰斯皮诺素、维采宁-2、莲心季铵碱、去甲异紫堇定、酸枣仁碱F、白桦脂酸共8种化学成分的相关系数较高。结论 推测斯皮诺素、山茶苷B、6'''-阿魏酰斯皮诺素、维采宁-2、莲心季铵碱、去甲异紫堇定、酸枣仁碱F、白桦脂酸为炒酸枣仁发挥镇静催眠作用的主要化学物质基础。]]> 2021/9/4 9:51:11 633true 目的 基于miR-34家族基因与Kruppel样因子4（Kruppel-like factor 4，KLF4）/血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）传导轴的相关性探讨活血荣络方促脑梗死后血管新生的机制。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、活血荣络方（11.7 g/kg）组和丁苯酞（60 mg/kg）组，每组10只，建立大脑中动脉闭塞/再灌注（middle cerebral artery occlusion/reperfusion，MCAO/R）模型，连续ig药物7 d。采用改良神经功能缺损评分（modified neurological severity score，mNSS）评价大鼠神经功能缺损症状；采用免疫荧光染色观察海马区CD34及皮质区VEGF表达；采用Western blotting法检测各组大鼠梗死侧脑组织中KLF4和VEGF蛋白表达情况；采用qRT-PCR法检测各组大鼠脑组织中miR-34家族基因的表达；采用Pearson相关分析探讨miR-34家族基因与mNSS、KLF4、VEGF的相关性。结果 活血荣络方能够显著改善大鼠神经功能缺损症状（P<0.01），增加海马区CD34阳性细胞及皮质区VEGF表达（P<0.01），增强脑组织中KLF4和VEGF蛋白表达（P<0.01），抑制miR-34家族基因miR-34a、miR-34b、miR-34c mRNA表达（P<0.01）；且mNSS与miR-34a、miR-34b、miR-34c呈高度正相关（P<0.05）；VEGF与miR-34a、miR-34b、miR-34c呈高度负相关（P<0.05）；KLF4与miR-34b呈高度负相关（P<0.05），与miR-34c呈高度负相关（P<0.01）。结论 活血荣络方能够抑制miR-34a、miR-34b、miR-34c mRNA表达，激活KLF4/VEGF传导轴，促进脑梗死后血管新生，进而改善神经功能缺损症状。]]> 2021/8/20 12:32:48 632true 目的 评价蕲艾Artemisia argyi的抗炎活性，筛选其最佳抗炎活性部位，确证其对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的治疗作用。方法 采用脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7建立体外炎性细胞模型，给予蕲艾水部位、正丁醇部位、醋酸乙酯部位、石油醚部位进行干预，观察各组细胞形态；采用Griess法测定各组细胞上清液中一氧化氮（nitrite oxide，NO）水平；采用ELISA法检测各组细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β水平；采用qRT-PCR法检测各组细胞TNF-α、IL-6、IL-1β、环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）mRNA表达情况。利用超高效液相色谱（UPLC）法对最佳抗炎活性部位的主要化学成分进行定量分析。建立2.5%葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate，DSS）诱导的小鼠UC模型，给予蕲艾醋酸乙酯部位和异泽兰黄素，记录各组小鼠体质量、摄食量和饮水量变化，并进行疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分；测量结肠组织长度，并采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组小鼠结肠组织病理变化；采用免疫组化法检测各组小鼠结肠组织紧密连接蛋白-1（zonula occluden-1，ZO-1）表达情况。结果 与模型组比较，10 μg/mL蕲艾醋酸乙酯部位能够抑制LPS诱导的RAW264.7细胞的分化程度，显著降低上清液中NO、TNF-α、IL-6和IL-1β水平（P<0.01），下调TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2、iNOS和NLRP3 mRNA表达水平（P<0.05、0.01）。异泽兰黄素在蕲艾醋酸乙酯部位中具有最高的质量分数，为该部位中的主要成分。与对照组比较，模型组小鼠体质量明显降低（P<0.01），DAI评分升高（P<0.01），结肠长度缩短（P<0.01），结肠组织中TNF-α、IL-6、IL-1β和COX-2 mRNA表达水平显著升高（P<0.01），ZO-1表达减少；给予蕲艾醋酸乙酯部位和异泽兰黄素后，上述指标均得到显著改善（P<0.05、0.01）。结论 蕲艾醋酸乙酯部位具有最佳的体外抗炎活性，醋酸乙酯部位及其主要成分异泽兰黄素对UC小鼠有较好的治疗作用。]]> 2021/8/20 12:32:48 631true 目的 探索委陵菜酸对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）诱导人胃黏膜上皮细胞GES-1损伤的影响。方法 GES-1细胞与Hp共培养，给予委陵菜酸和NOD样受体家族3（NOD-like receptor family 3，NLRP3）抑制剂MCC950，考察各组细胞存活率、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）释放率、集落形成、凋亡率、线粒体膜电位和活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）变化；采用ELISA法检测各组细胞上清液中单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、角质细胞趋化因子（keratinocyte chemokines，KC）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、IL-18、IL-4和IL-10水平；采用试剂盒检测各组细胞谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）活性和丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量；采用qRT-PCR检测各组细胞Toll样受体4（toll-like receptor 4，TLR4）、髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）、Bcl-2、Bcl-xl、Bax和Bad mRNA表达情况；采用Western blotting法检测各组细胞TLR4/NLRP3/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和线粒体凋亡信号通路相关蛋白表达情况。结果 委陵菜酸显著抑制Hp诱导的GES-1细胞LDH释放率（P<0.05、0.01），促进细胞集落形成（P<0.05、0.01），抑制细胞凋亡（P<0.05、0.01）；升高细胞线粒体膜电位（P<0.01），降低ROS水平（P<0.01）；降低上清液中MCP-1、KC、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18水平（P<0.01），升高IL-4和IL-10水平（P<0.01）；升高细胞GSH-Px、SOD和CAT活性（P<0.01），降低MDA含量（P<0.01）；降低细胞TLR4、MyD88、Bax、Bad mRNA表达水平（P<0.01），升高Bcl-2、Bcl-xl mRNA表达水平和Bcl-2/Bax、Bcl-xl/Bad（P<0.01）；下调细胞TLR4、MyD88、磷酸化IκB激酶β（phosphorylated inhibitor kappa B kinase β，p-IKKβ）、p-IκBα、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein，ASC）、半胱氨酸蛋白酶-1前体（pro-Caspase-1）、Caspase-1、硫氧还蛋白互作蛋白（thioredoxin-interacting protein，TXNIP）、pro-IL-1β、pro-IL-18、Bax、Bad、细胞色素C、凋亡酶激活因子-1（apoptotic protease activating factor-1，Apaf-1）、剪切型Caspase-9（cleaved Caspase-9）、cleaved Caspase-3和胞核p65蛋白表达水平（P<0.01），上调Bcl-2、Bcl-xl、pro-Caspase-9、pro-Caspase-3和胞质p65蛋白表达水平（P<0.01）。结论 委陵菜酸对Hp诱导的GES-1细胞损伤具有明显保护作用，其作用机制可能与增强内源性抗氧化系统功能、抑制氧化应激、炎性反应及TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路激活，从而减少线粒体介导的凋亡密切相关。]]> 2021/8/20 12:32:48 630true 目的 探究补肾化痰方对去势大鼠骨丢失和IL-6/Janus激酶2（Janus kinase 2，JAK2）/信号转导与转录活化因子3（signal transducers and activators of transcription 3，STAT3）通路的影响。方法 SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组、戊酸雌二醇（0.184 mg/kg）组以及补肾化痰方低、中、高剂量（4.7、9.4、18.8 g/kg）组，除对照组外，其他组均采用手术切除卵巢，制作绝经后骨质疏松症模型。术后1周给予戊酸雌二醇和补肾化痰方进行干预，给药12周后取材。采用Micro CT检测各组大鼠肱骨骨密度和骨矿物质含量；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠股骨组织病理变化；采用碱性磷酸酶染色法考察各组大鼠骨髓成骨细胞数量；采用ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和IL-17水平；采用qRT-PCR法检测各组大鼠股骨组织IL-6、IL-6R、JAK2和STAT3 mRNA表达情况；采用Western blotting法检测各组大鼠股骨组织IL-6、IL-6R、JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠肱骨骨密度和骨矿物质含量显著降低（P<0.01）；骨小梁减少、稀疏，脂肪细胞增多；血清中IL-6、TNF-α和IL-17水平显著升高（P<0.01）；股骨组织IL-6、IL-6R、JAK2和STAT3 mRNA表达水平显著升高（P<0.01）；IL-6、IL-6R、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，各给药组骨密度和骨矿物质含量显著增加（P<0.05、0.01）；骨小梁增多，且结构较完整，脂肪细胞减少；补肾化痰方中、高剂量组大鼠骨髓成骨细胞数显著增多（P<0.05、0.01）；各给药组大鼠血清中IL-6和TNF-α水平显著降低（P<0.01），戊酸雌二醇组以及补肾化痰方中、高剂量组大鼠血清中IL-17水平显著降低（P<0.01）；股骨组织IL-6、IL-6R、JAK2和STAT3 mRNA表达水平显著降低（P<0.01），IL-6、IL-6R、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论 补肾化痰方能够改善去势大鼠骨丢失，其机制可能与抑制IL-6/JAK2/STAT3通路有关。]]> 2021/8/20 12:32:48 629true 目的 探究益肾通络方对膜性肾病大鼠肾组织表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）及足细胞和肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法 SD大鼠尾iv阳离子牛血清白蛋白（cationic bovine serum albumin，C-BSA）建立膜性肾病大鼠模型，给予益肾通络方和盐酸贝那普利进行干预，检测各组大鼠24 h尿蛋白（urine total protein，UTP）、血清中白蛋白（albumin，ALB）和总胆固醇（total cholesterol，TC）水平；观察各组大鼠肾组织病理变化；采用TUNEL法检测各组大鼠肾组织足细胞和肾小管上皮细胞凋亡情况；采用免疫组化法检测各组大鼠肾组织磷酸化EGFR（p-EGFR）和剪切型半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）的表达情况；采用Western blotting法检测各组大鼠肾组织p-EGFR、Ras相关的C3肉毒素底物1（Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1，Rac1）、c-jun、c-fos、FasL和cleaved Caspase-3蛋白表达情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠24 h UTP以及血清中TC水平明显升高（P<0.01），ALB水平显著降低（P<0.01）；肾小球基底膜、足细胞结构发生改变；肾组织足细胞和肾小管上皮细胞凋亡明显增多（P<0.01）；肾组织p-EGFR、Rac1、c-jun、c-fos、FasL和cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，益肾通络方中、高剂量组大鼠24 h UTP以及血清中TC水平明显降低（P<0.01），ALB水平明显升高（P<0.01）；肾组织病理损伤得到改善；肾组织足细胞和肾小管上皮细胞凋亡明显减少（P<0.05、0.01），肾组织p-EGFR、Rac1、c-jun、c-fos、FasL和cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P<0.05、0.01）。结论 益肾通络方可以减轻膜性肾病大鼠肾脏病理损伤，抑制肾组织足细胞和肾小管上皮细胞凋亡，其机制可能与抑制EGFR及下游Rac1/c-jun、c-fos/FasL信号途径有关。]]> 2021/8/20 12:32:48 628true 目的 基于网络药理学探讨山花晶颗粒抗视疲劳的作用机制。方法 利用中药系统药理学分析平台（TCMSP）和中药分子机制的生物信息学分析工具（BATMAN）筛选山花晶颗粒的活性成分和潜在作用靶点，通过STRING数据库富集信号通路；采用Cytoscape软件分析蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络中的关键靶点，采用分子对接实验对主要活性成分和关键靶点的结合能力进行验证。结果 山花晶颗粒筛选出槲皮素、熊果酸、大黄素等66个主要活性成分以及多巴胺受体D2（dopamine receptor D2，DRD2）、5-羟色胺受体1A（5-hydroxytryptamine receptor 1A，HTR1A）、毒蕈碱型胆碱受体M2（cholinergic receptor muscarinic 2，CHRM2）等34个潜在作用靶点，富集分析出神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、环单磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）信号通路等35条相关信号通路，分子对接结果表明主要活性成分与关键作用靶点的对接构象合理。结论 山花晶颗粒能够通过“多成分-多靶点-多通路”抑制细胞凋亡和炎性因子的产生，从而减轻眼部细胞氧化和损伤，发挥抗视疲劳的作用。]]> 2021/8/20 12:32:48 627true 目的 为确定质量标志物（quality marker，Q-Marker）体现药材共性的重要度提供数学评价方法，结合网络药理学和指纹图谱方法，并基于Q-Marker“五原则”，对中药黄柏从化学成分有效性以及可测性等角度进行Q-Marker预测分析。方法 利用现有文献对黄柏药材Q-Marker的来源进行整合，运用网络药理学方法构建“成分-靶点-通路”网络并预测黄柏药材中的核心成分。结合指纹图谱对10批黄柏药材进行定性和定量研究，进一步确定黄柏药材中潜在的Q-Marker，并利用多元统计分析对结果进行验证。结果 通过文献查阅确定生物碱、黄酮类以及酚酸类为黄柏Q-Marker主要来源。网络药理学结果表明生物碱类和黄酮类具有高连接度，是其主要活性成分。同时建立了10批黄柏药材指纹图谱，并指认其中8个共有成分，分别为新绿原酸、黄柏碱、木兰花碱、4-O-阿魏酰奎宁酸、盐酸药根碱、绿原酸、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱。结合网络药理学活性和成分可测性以及Q-Marker理念，初步预测黄柏碱、4-O-阿魏酰奎宁酸、盐酸小檗碱可作为黄柏药材潜在的Q-Marker，最后利用数理统计方法进一步验证了Q-Marker体现药材共性的重要度。结论 利用网络药理学进行初步预测，同时建立指纹图谱结合数理统计的黄柏药材质量控制方法，为黄柏药材的Q-Marker的研究提供参考。]]> 2021/8/20 12:32:48 626true 目的 在化学成分指引下对川贝母Fritillaria cirrhosa茎叶的药效作用进行研究，为川贝母茎叶的综合开发利用提供依据。方法 采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法检测川贝母茎叶及鳞茎中的化学成分，比较两者的相似性，推测川贝母茎叶的功效。选择两者有代表性的30个共有化学成分，采用网络药理学方法研究川贝母茎叶对肺炎、支气管炎、支气管哮喘的作用靶点及其机制，并通过动物实验对其进行药效验证。结果 检测得到川贝母茎叶与鳞茎共有成分759个，筛选前30种主要化学成分，搜索得到药物潜在靶点共1816个；检索得到支气管哮喘靶点2358个、肺炎靶点5014个、支气管炎靶点1964个；川贝茎叶对肺炎、支气管炎、支气管哮喘的共同靶点有333个，基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析得到GO条目762个（P<0.05），其中生物过程条目617个、细胞组成条目50个、分子功能条目95个，分别占81%、7%、12%；涉及的京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）信号通路主要有代谢通路和癌症通路等。氨水引咳实验及化痰实验结果显示，茎叶水提组与可待因组和急支糖浆组比较，咳嗽次数无显著差异，均能显著增加小鼠酚红排泌量。结论 川贝母茎叶与鳞茎化学成分基本相同，可能与鳞茎具有相似的功效，川贝茎叶中的异鼠李素-7-O-葡糖苷（isorhamnetin-7-O-glucoside）、精胺（spermine）、N-乙酰基-L-色氨酸（N-acetyl-L-tryptophan）、γ-亚麻酸（γ-linolenic acid）等成分可能通过CCND1、EP300、CDK2、INS、EGF、CDC42、DNMT1、PARP1等靶点，调节代谢通路和癌症通路等信号通路，发挥其止咳化痰作用，可为川贝母茎叶的进一步开发利用提供依据。]]> 2021/8/20 12:32:48 625true 目的 探讨血尿安胶囊联合左氧氟沙星治疗女性复发性尿路感染的临床疗效。方法 122例女性复发性尿路感染患者分为对照组60例和治疗组62例。对照组口服左氧氟沙星片（0.3 g/d）；治疗组在对照组基础上，给予血尿安胶囊（4.2 g/d），均连续治疗2周。观察2组临床疗效，比较症状缓解时间、尿细菌培养转阴率及复发率、血清学指标。结果 治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别为63.33%、83.87%，两组差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者尿路刺激征缓解时间、尿常规恢复正常时间及尿细菌培养转阴率均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；2组患者血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-8、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平均较治疗前显著降低（P<0.05），同时治疗组显著低于对照组（P<0.05）。治疗结束6个月后治疗组的复发率显著低于对照组（1.6%vs 13.3%）。结论 血尿安胶囊联合左氧氟沙星治疗女性复发性尿路感染临床疗效确切，并可降低复发率，促进患者的血清炎症因子水平回落，安全性良好。]]> 2021/8/20 12:32:49 624true 目的 研究溪黄草甲素对脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）诱导的体内外炎性反应的作用及机制。方法 BALB/c小鼠ip LPS建立急性炎性反应模型，给予溪黄草甲素和地塞米松进行干预，检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的水平。体外建立LPS诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎性模型，采用XTT法考察溪黄草甲素对RAW264.7细胞存活率的影响；采用Griess法考察溪黄草甲素对RAW264.7细胞上清液中一氧化氮（nitric oxide，NO）水平的影响；采用ELISA法考察溪黄草甲素对RAW264.7细胞上清液中TNF-α和IL-6水平的影响；采用Western blotting法考察溪黄草甲素对RAW264.7细胞诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、Janus激酶2（Janus kinase 2，JAK2）/信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路相关蛋白表达的影响。结果 溪黄草甲素显著抑制LPS诱导的急性炎性小鼠模型血清中TNF-α和IL-6水平（P<0.05、0.01、0.001）。溪黄草甲素（≤5 μmol/L）对RAW264.7细胞存活率无明显影响；溪黄草甲素显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO分泌和上清液中TNF-α、IL-6水平，以及iNOS、磷酸化JAK2（p-JAK2）和磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白表达水平（P<0.05、0.01、0.001），但对NF-κB和MAPK信号通路相关蛋白表达无抑制作用。结论 溪黄草甲素能够抑制LPS诱导的体内外炎性反应，其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。]]> 2021/8/4 9:43:06 623true 目的 探索龙鳖胶囊含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow stromal cells，BMSCs）迁移和Hippo-Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）信号通路的影响。方法 通过全骨髓贴壁法提取大鼠原代BMSCs，取第3代细胞，采用流式细胞术检测CD29、CD44、CD45和CD90的表达情况；利用成脂和成骨分化诱导剂对BMSCs进行诱导，成骨分化后采用茜素红染色观察形成矿化结节的情况，成脂分化后采用油红O染色观察脂滴的形成情况。SD大鼠ig龙鳖胶囊（0.625 g/kg），2次/d，连续7 d，腹主动脉取血，制备含药血清；使用YAP抑制剂Verteporfin（2、5 μmol/L）或5.0%含药血清处理BMSCs，采用划痕实验和Transwell迁移实验检测24 h后细胞的迁移情况。给予2.5%、5.0%含药血清处理BMSCs 24 h，采用Western blotting法检测Hippo-YAP信号通路相关蛋白的表达情况。结果 BMSCs分离培养后正常贴壁生长，呈长梭形；经成骨诱导茜素红染色后，可见大量被染成红色的矿化结节；经成脂诱导油红O染色后，可见大量被染成橘红色的脂滴；流式结果显示，表达CD29的阳性率为99.68%，表达CD44的阳性率为99.03%，表达CD45的阳性率为0.14%，CD90的阳性率为95.38%，符合BMSCs的特征。与对照组比较，Verteporfin显著抑制BMSCs迁移（P<0.05、0.01、0.001），5.0%含药血清显著促进BMSCs迁移（P<0.05）；与等剂量的Verteporfin组比较，5.0%含药血清＋Verteporfin组BMSCs迁移率明显上升（P<0.01、0.001）。2.5%、5.0%含药血清均显著下调大型肿瘤抑制因子2（large tumor suppressor homolog 2，LATS2）蛋白表达水平（P<0.05），上调YAP及其下游蛋白结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）蛋白表达水平（P<0.01）。结论 龙鳖胶囊含药血清具有促进BMSCs迁移的作用，其作用机制可能与调控Hippo-YAP信号通路相关。]]> 2021/8/4 9:43:06 622true 目的 基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制。方法 采用网络药理学方法筛选清热利胆汤和胆汁瘀积性肝损伤相关的核心靶点，构建基于活性成分与疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，利用DAVID数据库对潜在作用靶点进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，通过分子对接方法验证活性成分与关键靶点的结合作用。采用胆管结扎方法建立胆汁瘀积性肝损伤大鼠模型，给予思美泰及清热利胆汤进行干预，考察各组大鼠血清中天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）活性以及总胆红素（total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）和总胆汁酸（total bile acid，TBA）水平；考察各组大鼠肝组织病理变化；考察各组大鼠肝脏组织蛋白激酶C α（protein kinase C α，PRKCA）、原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（protooncogene serine/threonine-protein kinase 1，RAF1）、双特异性丝裂原活化蛋白激酶1（dual specificity mitogen-activated protein kinase 1，MAP2K1）和丝裂原活化蛋白激酶1（mitogen-activated protein kinase 1，MAPK1）mRNA表达情况。结果 网络药理学分析显示，清热利胆汤可能通过作用于PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1靶点，参与MAPK信号通路，从而治疗胆汁瘀积性肝损伤；原花青素B₂与MAP2K1、槲皮素与MAPK1具有较好的结合能力。与模型组比较，清热利胆汤组大鼠血清中ALT活性和TBA水平显著降低（P<0.05），肝组织病理损伤得到改善；肝脏组织中PRKCA、MAP2K1和MAPK1 mRNA表达水平显著降低（P<0.05、0.01），RAF1 mRNA表达水平显著升高（P<0.01）。结论 清热利胆汤能够通过调控PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1，从而治疗胆汁瘀积性肝损伤。]]> 2021/8/4 9:43:06 621true 目的 研究黄连-厚朴配伍对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）大鼠及磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路的调控作用。方法 利用高通量基因表达数据库获取UC基因表达谱数据，并综合生物信息学分析，预测黄连-厚朴治疗UC的潜在机制。采用2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇法建立UC大鼠模型，SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄连（2 g/kg）组、厚朴（2 g/kg）组、黄连-厚朴配伍（4 g/kg）组和柳氮磺胺吡啶（0.4 g/kg）组，每组8只。造模24 h后，各给药组ig相应药物，1次/d，连续6 d，采用试剂盒检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平和髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性；计算并评价各组大鼠结肠质量/长度、脾脏指数和肠黏膜损伤指数（colon macroscopic damage index，CMDI）评分；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠结肠组织病理变化并进行病理损伤评分；采用免疫组化法检测各组大鼠结肠组织PI3K、Akt和剪切型半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）表达情况；采用Western blotting法检测各组大鼠结肠组织磷酸化Akt（p-Akt）、B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）和cleaved Caspase-3蛋白表达情况。结果 生物信息学预测显示，黄连-厚朴抗UC的潜在靶点有49个，可能与调控生物过程及过氧化物酶体增殖物活化受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）信号通路、核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路和PI3K/Akt信号通路等有关。实验验证结果显示，与模型组比较，各给药组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和MPO活性显著降低（P<0.01）；结肠质量/长度、脾脏指数、CMDI评分、结肠组织病理损伤评分均显著降低（P<0.01）；结肠组织PI3K、Akt和cleaved Caspase-3阳性表达显著减少（P<0.01）；结肠组织中p-Akt/Akt、cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著降低（P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平显著升高（P<0.01），其中黄连-厚朴配伍组疗效最佳。结论 黄连、厚朴及其配伍能够有效缓解TNBS诱导的UC，其作用机制可能与抑制PI3K/Akt通路相关，且黄连-厚朴配伍疗效最佳，体现了中药“相使”增效的配伍关系。]]> 2021/8/4 9:43:06 620true 目的 探讨黄芪-当归配伍对家兔血管内膜增生、平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMC）表型转化和增殖的影响及作用机制。方法 新西兰兔随机分为对照组、模型组、黄芪（1 g/kg）组、当归（1 g/kg）组、黄芪-当归（1∶1）组、黄芪-当归（1∶5）组、黄芪-当归（5∶1）组和阿托伐他汀（5 mg/kg）组。除对照组外，其余各组按颈总动脉套管法改良制备颈总动脉血管内膜增生模型，自术后第1天起给予2%高胆固醇饲料。各给药组于术后第1天起ig相应药物，1次/d，连续28 d。采用ELISA法检测各组家兔血清中总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平；采用Masson染色法观察各组家兔颈动脉病理变化及血管内膜增生程度；采用免疫组化法检测各组家兔颈动脉α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）和增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）表达情况；采用Western blotting法检测各组家兔颈动脉磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路相关蛋白表达情况。结果 与对照组比较，模型组家兔血清中TC、TG、LDL-C水平显著升高（P<0.01），HDL-C水平显著降低（P<0.01）；颈动脉内膜增生明显，血管内膜面积（intimal area，IA）、内膜厚度（intimal thickness，IT）、内膜面积增生率（hyperplasia ratio of intimal area，HRIA）和内膜厚度增生率（hyperplasia ratio of intimal thickness，HRIT）均显著增加（P<0.01）；颈动脉VSMC收缩表型α-SMA表达显著降低（P<0.05），合成表型OPN和细胞增殖标志物PCNA表达增加（P<0.01）；颈总动脉p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，黄芪-当归（1∶1、5∶1）组家兔血清中TC、TG和LDL-C水平显著降低（P<0.05、0.01），HDL-C水平显著升高（P<0.01）；当归组血清中TG和LDL-C水平显著降低（P<0.05、0.01）；黄芪-当归（1∶1、5∶1）组家兔颈动脉IA、IT、HRIA、HRIT均显著降低（P<0.01），颈总动脉α-SMA表达显著升高（P<0.05、0.01），OPN和PCNA表达显著降低（P<0.01）；黄芪-当归（1∶5）组颈总动脉PCNA表达显著降低（P<0.01）；黄芪-当归（1∶1、1∶5、5∶1）组颈总动脉p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）。结论 黄芪-当归（1∶1、5∶1）能够有效改善家兔血管内膜增生、调节血脂、调控VSMC表型转化和增殖，其作用机制与抑制PI3K/Akt信号通路有关。]]> 2021/8/4 9:43:06 619true 目的 研究土鳖虫活性肽LL8在正常大鼠体内的药动学，并考察LL8对高脂血症大鼠模型的影响。方法 采用异硫氰酸荧光素（fluorescein isothiocyanate，FITC）对LL8进行N端标记（FITC-LL8），SD大鼠随机分为FITC-LL8高、低剂量（10、5 mg/kg）组，各给药组im相应药物，于不同时间点眼眶取血，采用EnSpire多标记微孔板检测酶标仪，辅以DAS 2.0药动学数据处理软件，以偏最小二乘法为计算原则，根据药动学理论得出FITC-LL8在SD大鼠体内的药动学变化。SD大鼠随机分为对照组、模型组、辛伐他汀（200 mg/kg）组、土鳖虫（3 g/kg）组和LL8高、低剂量（50、25 mg/kg）组，采用高脂饲料诱导建立高脂血症大鼠模型，各给药组ig相应药物，1次/d，连续3周，检测各组大鼠血浆中总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平；检测各组大鼠肝脏组织中TC和TG水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠肝组织病理变化。结果 高、低剂量LL8在SD大鼠体内的代谢趋势相似。与对照组比较，LL8组大鼠血浆中TG、TC和LDL-C水平显著降低（P<0.05），肝脏组织中TG、TC水平显著降低（P<0.05、0.01）。模型组大鼠肝脏组织内出现明显脂肪空泡与脂滴，各给药组大鼠肝脏脂肪变性明显改善。结论 LL8在SD大鼠体内半衰期较短，且能够抑制大鼠肝脏脂肪堆积，具有调血脂作用。]]> 2021/8/4 9:43:06 618true 目的 采用网络药理学结合体外实验验证的方法，探讨补阳还五汤苷类组分治疗动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的作用机制。方法 采用网络药理学方法对补阳还五汤苷类组分与阿托伐他汀治疗AS的靶点和通路进行预测；SD大鼠随机分为对照组、补阳还五汤（10.8 g/kg）组、苷类组分（0.64 g/kg）组和阿托伐他汀（0.9 mg/kg）组，各给药组ig相应药物，2次/d，连续7次，制备空白血清、补阳还五汤血清、苷类组分血清及阿托伐他汀血清。采用试剂盒考察含药血清对氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7脂质含量的影响；采用油红O染色考察含药血清对ox-LDL诱导的RAW264.7细胞泡沫细胞形成率的影响；采用ELISA试剂盒观察含药血清对ox-LDL诱导的RAW264.7细胞上清液肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平的影响；采用Western blotting考察含药血清对ox-LDL诱导的RAW264.7细胞Janus蛋白酪氨酸激酶2（Janus kinase-2，JAK2）、磷酸化JAK2（p-JAK2）、信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）和p-STAT3蛋白表达的影响；采用qRT-PCR考察含药血清对ox-LDL诱导的RAW264.7细胞JAK2和STAT3 mRNA表达的影响。结果 与模型组比较，各给药组细胞内脂质沉积减少，RAW264.7细胞吞噬脂质受到抑制，泡沫化细胞数量减少，上清液中TNF-α和IL-6水平显著降低（P<0.01），细胞内总胆固醇（total cholesterol，TC）、游离胆固醇（free cholesterol，FC）和胆固醇酯（cholesteryl ester，CE）含量显著减少（P<0.01），JAK2/STAT3通路相关蛋白及mRNA表达水平显著降低（P<0.01）。结论 补阳还五汤苷类组分是治疗AS的主要药效物质，其作用机制可能与降低细胞内脂质沉积、抑制JAK2/STAT3信号通路、抑制炎性因子分泌有关。]]> 2021/7/19 10:41:20 617true 目的 采用外排转运蛋白基因敲除小鼠模型，探讨乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）和多药耐药相关蛋白2（multidrug resistance-associated protein 2，MRP2）对异莨菪亭及其代谢物异莨菪亭-6-O-β-葡萄糖醛酸苷（isoscopoletin-6-O-β-glucuronide，I-6-G）体内处置的影响及调控机制。方法 野生型FVB小鼠、Bcrp1^-/-小鼠、Mrp2^-/-小鼠和Bcrp1^-/-/Mrp2^-/-小鼠分别ig异莨菪亭（2 mg/kg）或尾iv异莨菪亭（1 mg/kg），采用超高效液相色谱与质谱联用（UHPLC-MS/MS）法测定小鼠血浆中异莨菪亭及I-6-G的浓度，分析外排转运蛋白BCRP和MRP2对异莨菪亭及I-6-G药动学特征的影响；采用小鼠在体肠灌流模型研究BCRP和MRP2对异莨菪亭及I-6-G肠道处置的调控作用；采用小鼠肝微粒体和小肠微粒体考察异莨菪亭在野生型FVB小鼠、Bcrp1^-/-小鼠、Mrp2^-/-小鼠和Bcrp1^-/-/Mrp2^-/-小鼠体内的葡萄糖醛酸化代谢特征。结果 异莨菪亭在野生型FVB小鼠、Bcrp1^-/-小鼠、Mrp2^-/-小鼠和Bcrp1^-/-/Mrp2^-/-小鼠体内的生物利用度分别为7.85%、3.54%、5.76%、10.27%。ig异莨菪亭后，与野生型FVB小鼠相比，Mrp2^-/-小鼠和Bcrp1^-/-/Mrp2^-/-小鼠体内异莨菪亭的药-时曲线下面积（AUC_0~t）分别增加了2.8、5.6倍（P<0.01、0.001），Bcrp1^-/-小鼠、Mrp2^-/-小鼠和Bcrp1^-/-/Mrp2^-/-小鼠体内I-6-G的AUC_0~t分别增加了0.6、1.0、8.2倍（P<0.05、0.001）。尾iv异莨菪亭后，与野生型FVB小鼠相比，Mrp2^-/-小鼠和Bcrp1^-/-/Mrp2^-/-小鼠体内异莨菪亭的AUC_0~t分别增加了4.0、3.8倍（P<0.05、0.01），Bcrp1^-/-小鼠和Bcrp1^-/-/Mrp2^-/-小鼠体内I-6-G的AUC_0~t分别增加了2.1、9.1倍（P<0.01）。与野生型FVB小鼠相比，Bcrp1^-/-小鼠、Mrp2^-/-小鼠和Bcrp1^-/-/Mrp2^-/-小鼠体内I-6-G外排入十二指肠肠腔和胆汁中的量均减少了55.7%～90.1%（P<0.05、0.01）。外排转运蛋白BCRP和MRP2缺失后，对小鼠肝微粒体和小肠微粒体中异莨菪亭葡萄糖醛酸化代谢物I-6-G的清除率影响较小。结论 外排转运蛋白BCRP和MRP2参与调控异莨菪亭及其代谢物I-6-G的体内处置。]]> 2021/7/19 10:41:20 616true 目的 探究辣木叶Moringa oleifera醇提物和水提物对便秘小鼠的通便作用及机制。方法 昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、酚酞（0.05 g/kg）组以及辣木叶醇提物低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 g/kg）组和辣木叶水提物低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 g/kg）组，每组10只。通过失水燥结法建立小鼠便秘模型，给予药物进行干预，考察辣木叶醇提物和水提物对便秘小鼠首次排便时间、粪便含水率、6 h内排便数量、胃排空率、小肠内容物推进率的影响；采用苏木素-伊红（HE）染色考察辣木叶醇提物和水提物对便秘小鼠小肠组织病理变化的影响；采用ELISA试剂盒考察辣木叶醇提物和水提物对便秘小鼠血清中胃泌素、胃动素、内皮素和一氧化氮水平的影响；采用免疫组化法考察辣木叶醇提物和水提物对便秘小鼠小肠组织中胃泌素、胃动素、内皮素和一氧化氮蛋白表达的影响。结果 辣木叶醇提物和水提物均能明显缩短小鼠首次排便时间（P<0.01），提高粪便含水率（P<0.05），增加6 h内排便数量（P<0.05），提高小鼠胃排空率和小肠内容物推进率（P<0.05、0.01），上调小鼠血清和小肠组织胃泌素、胃动素、内皮素分泌及表达（P<0.05、0.01），下调血清和小肠组织一氧化氮分泌及表达（P<0.05、0.01），减轻小肠绒毛损伤。结论 辣木叶醇提物和水提物能够改善小鼠便秘，达到润肠通便的效果，其作用机制可能与调节小鼠胃肠激素水平、促进肠蠕动有关。]]> 2021/7/19 10:41:20 615true 目的 对比注射用益气复脉、生脉注射液、参麦注射液和参附注射液在改善大鼠慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的药效。方法 选取10只Wistar大鼠作为对照组，90只大鼠建立CHF模型；CHF大鼠随机分成模型组、注射用益气复脉（0.46 g/kg）组、生脉注射液（5.4 mL/kg）组、参麦注射液（5.4 mL/kg）组、参附注射液组（5.4 mL/kg）和卡托普利（3.67 mg/kg）组，每组15只，给予药物干预2周后，通过多普勒超声检测4种中药注射剂对CHF大鼠心脏左室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening，LVFS）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、二尖瓣血流频谱E峰/A峰（E/A）等心功能指标的影响；采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中心钠肽（atrial natriuretic peptide，ANP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、和肽素（copeptin，CCP）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB）、肌钙蛋白（troponin，Tn）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）等水平的变化；采用苏木素-伊红（HE）和Masson染色法观察4种中药注射剂对CHF大鼠心脏组织病理变化的影响。结果 与对照组比较，模型组大鼠心功能指标LVEF、LVFS和E/A均显著降低（P<0.01），血清中ANP、BNP、CCP、Tn、CK-MB、IL-6、CRP和LDH水平显著升高（P<0.01），大鼠心肌细胞病变、纤维组织增生；与模型组比较，各给药组大鼠LVEF、LVFS和E/A均显著升高（P<0.01），注射用益气复脉组大鼠血清中ANP、BNP、CCP、Tn、CK-MB、IL-6、CRP和LDH水平均显著降低（P<0.05、0.01），参麦注射液组和参附注射液组大鼠血清中BNP、CCP、IL-6和CRP水平显著降低（P<0.05、0.01），各给药组大鼠心肌组织损伤及纤维化得到明显改善。结论 注射用益气复脉、生脉注射液、参麦注射液和参附注射液能够通过提高CHF大鼠心脏的射血能力和收缩能力改善心功能，通过改善心脏组织形态的变化及心肌纤维化缓解心室重构，通过降低血液中心肌损伤指标水平缓解大鼠心力衰竭，其中注射用益气复脉疗效最佳。]]> 2021/7/19 10:41:20 614true 目的 探讨竹节参总皂苷对妊娠期高血压疾病胎盘滋养细胞氧化应激反应与自噬的影响及作用机制。方法 采用100 μmol/L亚硝基左旋精氨酸甲酯（N-nitro-L-arginine methylester，L-NAME）处理人胎盘滋养细胞株HTR-8/SV-neo 48 h，并给予竹节参总皂苷（20、40、80 μg/mL）干预24 h，采用CCK-8法检测各组细胞活力；采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况；采用试剂盒检测各组细胞上清液中丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽（glutataione，GSH）水平；采用qRT-PCR和Western blotting法检测各组细胞脂肪酸结合蛋白4（fatty acid binding protein 4，FABP4）mRNA和蛋白表达情况；采用Western blotting法检测各组细胞微管相关蛋白1轻链3-II（microtubule associated protein 1 light chain 3 II，LC3-II）、LC3-I、p62和自噬效应蛋白（Beclin-1）表达情况；采用免疫荧光法检测各组细胞LC3表达情况。结果 与模型组比较，竹节参总皂苷组细胞活力显著升高（P<0.05），细胞凋亡率显著降低（P<0.01）；上清液中SOD和GSH水平显著升高（P<0.01），MDA水平显著降低（P<0.01）；FABP4 mRNA和蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05），p62蛋白表达水平显著升高（P<0.05）；LC3荧光染色强度降低。结论 竹节参总皂苷能够改善妊娠期高血压疾病胎盘滋养细胞中的氧化应激反应，并抑制过度自噬，其机制可能与调控FABP4表达有关。]]> 2021/7/19 10:41:20 613true 目的 研究参芪扶正注射液对微小RNA-29b（microRNA-29b，miR-29b）和B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）表达的影响，探究参芪扶正注射液逆转胰腺癌多药耐药的可能机制。方法 将miR-29b模拟物（miR-29b mimics）和miR-29b抑制剂（miR-29b inhibitors）转染至人胰腺癌5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu）耐药细胞株Patu8988/5-Fu，采用qRT-PCR检测参芪扶正注射液（5、10、20 μL/mL）对Patu8988/5-Fu细胞miR-29b mRNA表达的影响；采用MTT法检测miR-29b mimics和miR-29b inhibitors对Patu8988细胞活力的影响；采用Western blotting法检测miR-29b mimics和miR-29b inhibitors对Patu8988/5-Fu细胞Bcl-2蛋白表达的影响。结果 与对照组比较，参芪扶正注射液组Patu8988/5-Fu细胞中miR-29b mRNA表达水平显著升高（P<0.05、0.01、0.001）；miR-29b mimics组Patu8988/5-Fu细胞miR-29b mRNA表达水平显著升高（P<0.001），miR-29b inhibitors组miR-29b mRNA表达水平显著降低（P<0.01）；miR-29b mimics组Patu8988细胞活力显著降低（P<0.05），miR-29b inhibitors组Patu8988细胞活力显著升高（P<0.01）；miR-29b mimics组Patu8988/5-Fu细胞Bcl-2蛋白表达水平显著降低（P<0.05），miR-29b mimics＋参芪扶正注射液组Bcl-2蛋白表达水平进一步降低（P<0.05）；miR-29b inhibitors组Patu8988/5-Fu细胞Bcl-2蛋白表达水平显著升高（P<0.05），miR-29b mimics＋参芪扶正注射液组Bcl-2蛋白水平无明显变化。结论 miR-29b通过下调Bcl-2蛋白表达抑制Patu8988细胞增殖，参芪扶正注射液可能通过调控miR-29b/Bcl-2通路从而逆转肿瘤多药耐药。]]> 2021/7/19 10:41:20 612true 目的 观察血府逐瘀胶囊辅助治疗对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）高龄患者血栓前状态、炎症因子和呼吸功能的影响。方法 选取COPD急性加重期（AECOPD）、稳定期（COPD）血瘀证高龄患者各60例，按照数字表法随机化分组，稳定期分为COPD稳定期对照组（COPD1）和治疗组（COPD2）；急性加重期分为急性加重期对照组（AECOPD1）和治疗组（AECOPD2）。COPD1和AECOPD1给予常规治疗，COPD2和AECOPD2在对照组基础上口服血府逐瘀胶囊治疗，疗程12周。各组治疗前后分别测定凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT），以及D-二聚体（D-dimer，DD）、凝血酶-抗凝血酶复合物（thrombin-antithrombin complex，TAT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、血浆凝血酶原片段1＋2（prothrombin fragment 1＋2，F1＋2）、血浆血管性假血友病因子（von Willebrand factor，vWF）、血管性血友病因子裂解酶（a disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type I repeats-13，ADAMTS-13）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8水平和动脉血气分析与肺功能。结果 COPD和AECOPD患者，各自在性别、年龄、病程、体质量指数（body mass index，BMI）和上述检测指标基线比较，差异不显著，具有可比性。各组治疗前后比较，COPD1组PT明显缩短，IL-6、IL-8水平和动脉二氧化碳分压 [p（CO₂）] 明显降低（P<0.05），CRP水平显著降低（P<0.01）；COPD2组TT、PT显著缩短（P<0.05、0.01），DD、TAT、FIB、F1＋2、vWF、CRP、IL-6、IL-8水平和动脉血氧分压 [p（O₂）]、p（CO₂） 显著降低，而ADAMST-13显著升高（P<0.01）；AECOPD1组DD、TAT水平明显降低（P<0.05），APTT显著缩短，FIB、F1＋2水平和炎症指标显著降低，ADAMST-13水平和p（O₂） 显著升高（P<0.01）；AECOPD2组APTT、PT显著缩短（P<0.05、0.01），DD、TAT、FIB、F1＋2、vWF和CRP、IL-6、IL-8水平和p（CO₂） 显著下降、ADAMST-13水平和p（O₂） 显著升高（P<0.01）。肺功能指标除COPD1组第一秒用力呼气量占用力肺活量的百分率（first second forced expiratory volume accounts for the percentage of FVC，FEV1%）外，各组治疗前后均有显著性差异（P<0.01）。治疗后，与COPD1组比较，COPD2组PT显著缩短，DD、TAT、F1＋2、vWF、CRP水平和p（CO₂） 显著降低（P<0.01），IL-6水平明显降低（P<0.05），ADAMST-13水平和肺功能指标显著升高（P<0.01）；与AECOPD1组比较，AECOPD2组PT、APTT显著缩短，DD、F1＋2、vWF、CRP、IL-6水平和p（CO₂） 显著降低（P<0.01），TAT水平明显降低（P<0.05），ADAMST-13水平和FEV1%显著升高（P<0.01）。凝血功能与炎症指标和呼吸功能相关性分析结果提示，DD、FIB、F1＋2、vWF、ADAMST-13高度相关；DD、FIB、F1＋2、vWF与CRP、IL-6、IL-8、p（CO₂）呈正相关，与PaO₂、FEV1%、FEV1、FEV1/FVC呈负相关；ADAMST-13则相反。结论 COPD稳定期和急性加重期均存在凝血纤溶系统失衡和内皮功能失调的血栓前状态。血府逐瘀胶囊联合治疗能够明显调节COPD高龄患者的高凝状态、改善炎症指标及肺功能，在急性加重期改善更明显，其可能的作用机制与其抑制血小板聚集、降低DD、抗纤维蛋白原水平和调节血管内皮功能有关。]]> 2021/7/19 10:41:20 611true 目的 研究靛玉红对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）模型小鼠肠道菌群的影响及其作用机制。方法 雄性昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶（125 mg/kg）组和靛玉红低、中、高剂量（7.5、15.0、30.0 mg/kg）组，采用3% DSS自由饮用7 d诱导小鼠UC模型，第8天ig药物，连续干预7 d后，观察小鼠体征进行疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分；采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠结肠组织病理变化；采用ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-8、IL-10、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；各组收集5份小鼠肠道内容物样本，采用细菌16S rRNA基因V4～V5区高通量测序，分析小鼠肠道内容物的菌群变化。结果 与模型组比较，靛玉红组小鼠DAI评分显著降低（P<0.05），结肠组织损伤减轻，炎性细胞浸润减少，血清中促炎细胞因子IL-6、IL-8、IL-1β和TNF-α水平显著降低（P<0.05），抗炎细胞因子IL-10水平呈升高趋势。16S rRNA基因测序结果显示，模型组小鼠肠道菌群多样性降低，靛玉红组小鼠肠道菌群多样性升高，在门水平主要表现为拟杆菌门与厚壁菌门比例回升，属水平7个菌属Lachnospiraceae_FCS020_group、Ruminiclostridium_9、Eubacterium_brachy_group、别样棒菌属Allobaculum、链球菌属Streptococcus、Erysipelotrichaceae_UCG_003和Tyzzerella可能与靛玉红对UC的治疗作用相关。结论 靛玉红能够通过调节UC小鼠肠道菌群、抑制肠道炎性反应，从而治疗UC。]]> 2021/7/5 10:19:57 610true 目的 比较救必应总三萜主要成分在正常和高脂血症大鼠体内的药动学行为。方法 SD大鼠随机分为正常组和模型组，模型组制备高脂血症大鼠模型，各组单次ig救必应总三萜后于不同时间点取血。采用超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）测定大鼠血浆中冬青苷O、oblonganoside I、rotundinoside C、ilexside II、长梗冬青苷、苦丁冬青苷H、毛冬青皂苷A₁、竹节参皂苷IVa、救必应酸、rotundanonic acid、冬青素A的浓度，将血药浓度和时间数据导入DAS 2.0软件中以非房室模型拟合药动学参数。结果 苷元的吸收速度显著高于三萜皂苷，皂苷含糖的数目越多吸收入血的速度越慢。救必应酸在正常和高脂血症大鼠体内的达峰浓度（C_max）分别为3 257.9、2 173.8 nmol/L，药-时曲线下面积（AUC_0～t）分别为29 897.6、24 501.3 nmol·h/L，远超其他10个成分的总和。与正常组相比，模型组大部分成分的达峰时间（t_max）延长，C_max、AUC_0～t降低。结论 救必应总三萜主要成分在正常和高脂血症大鼠体内的药动学行为存在显著差异，救必应酸为口服总三萜后大鼠体内的主要暴露成分。]]> 2021/7/5 10:19:57 609true 目的 对甜茶素在大鼠体内的代谢产物进行定性分析，并考察甜茶素在大鼠体内的药动学特征。方法 SD大鼠ig甜茶素（125 mg/kg），收集不同时间段的尿液、粪便、胆汁和血浆。采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用技术（UPLC-Q-TOF-MS/MS）分析其在大鼠体内的代谢产物；基于超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）建立一种测定大鼠血浆中甜茶素含量的方法，初步研究甜茶素的药动学特征。结果 大鼠ig甜茶素后，在尿液、粪便、胆汁和血浆中共检测并初步鉴定了1种原型成分和58种代谢物，主要代谢途径有脱氢化、羟基化、去葡萄糖基化、葡萄糖醛酸化、硫酸酯化等。甜茶素在大鼠体内的吸收较快，在0.12 h血药浓度达到最大值，半衰期为4.20 h，较大的表观分布容积提示甜茶素可能存在一定的组织分布。结论 甜茶素在大鼠体内吸收迅速，并经历广泛的代谢反应，为进一步阐明甜茶素药效物质基础提供依据。]]> 2021/7/5 10:19:57 608true 目的 研究忍冬藤Lonicera japonica提取物对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的作用及机制。方法 采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术（UPLC-Q-TOF/MS）表征忍冬藤提取物的化学成分；采用MTT法检测忍冬藤提取物对人骨肉瘤细胞HOS、143B以及人肾皮质近曲小管上皮细胞HK-2存活率的影响；采用荧光显微镜观察忍冬藤提取物对HOS、143B细胞凋亡的影响；采用Annexin V/PI双染法检测忍冬藤提取物对HOS细胞凋亡的影响；采用JC-1染色法检测忍冬藤提取物对HOS细胞线粒体膜电位的影响；采用Western blotting法检测忍冬藤提取物对HOS细胞B细胞淋巴瘤2相关X蛋白（bcl-2 associated X，Bax）、B细胞淋巴瘤2（B cell lymphoma-2，Bcl-2）、活化的半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）、活化的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（cleaved poly ADP-ribose polymerases，cleaved PARP）、cleaved Caspase-9和细胞色素C（cytochrome-c，Cyt-C）蛋白表达的影响。结果 忍冬藤提取物中鉴定出有机酸类、三萜皂苷类、黄酮类、环烯醚萜类和氨基酸类5种类型的36种化学成分。忍冬藤提取物抑制HOS和143B细胞存活率，显著诱导HOS细胞凋亡（P<0.01），Caspase-3抑制剂Z-VAD-FMK显著抑制忍冬藤提取物诱导的HOS细胞凋亡（P<0.05、0.01）；忍冬藤提取物显著提高HOS细胞Caspase-3活性（P<0.01），显著改变HOS细胞线粒体膜电位（P<0.05、0.01），显著上调HOS细胞Bax、cleaved Caspase-3、cleaved PARP、cleaved Caspase-9、Cyt-C和Bax/Bcl-2蛋白表达水平（P<0.05、0.01），显著下调Bcl-2蛋白表达水平（P<0.05、0.01）。结论 忍冬藤提取物能够抑制骨肉瘤细胞增殖，并通过线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡，其机制可能与下调Bcl-2蛋白表达，上调Bax、cleaved Caspase-3、cleaved PARP、cleaved Caspase-9和Cyt-C蛋白表达，激活Caspase级联反应有关。]]> 2021/7/5 10:19:57 607true 目的 基于埃博拉病毒跨膜糖蛋白（transmembrane glycoprotein of the Ebola virus，EBOV-GP）的三维空间结构，运用计算机虚拟筛选技术从中国台湾中医药数据库TCM@TAIWAN中寻找具有抗病毒作用的中药活性分子。方法 以EBOV-GP为靶点，采用类药性评估、分子对接、分子动力学模拟以及吸收、分布、代谢和排泄（absorption、distribution、metabolism and excretion，ADME）预测等多尺度虚拟筛选策略，从TCM@TAIWAN数据库中挖掘候选药效分子，并分析候选分子与靶点的相互作用情况。结果 以胺碘酮为阳性对照药物，筛选出4个类药性良好的中药单体ZINC85531496、ZINC85567560、ZINC85592968、ZINC33833122，与EBOV-GP亲和力及相互作用基团均优于胺碘酮。结论 采用多种计算机虚拟筛选技术挖掘EBOV-GP抑制剂，可促进从天然产物化学结构数据库中提取、设计以及实验合成抗埃博拉病毒的药效分子。]]> 2021/7/5 10:19:57 606true 目的 基于网络药理学和分子对接技术分析四物汤抗乳腺癌的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）获取熟地黄、白芍、川芎、当归的主要活性成分及其靶点，根据吸收、分布、代谢和排泄（absorption、distribution、metabolism and excretion，ADME）筛选中药活性组分；通过在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、治疗靶标数据库（TTD）、Genecards和Drugbank数据库获取乳腺癌主要作用靶点；通过Venn Diagram得到四物汤与乳腺癌的共同靶点；利用BiosoGenet进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction network，PPI）分析，构建PPI网络；采用Metascape平台分析“药物-成分-靶点”及其参与的生物过程及通路，采用Cytoscape 3.8. 0软件构建“活性成分-疾病-通路”网络，并运用AutoDock及Pymol对关键靶点与相应活性成分进行分子对接验证。结果 从四物汤中筛选得到40种活性成分及147个作用靶点，与1505个乳腺癌相关靶点取交集，得到61个共同靶点；四物汤抗乳腺癌的核心活性成分为山柰酚、β-谷甾醇、没食子酸、豆甾醇等，关键靶点为前列腺素G/H合酶2（prostaglandin G/H synthase 2，PTGS2）、雌激素受体（estrogen receptor1，ESR1）、RAC-α丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶（RAC-alpha serine/threonine-protein kinase，AKT1）等；四物汤抗乳腺癌的生物学通路众多，主要功能为调控细胞周期进程、血管生成、激素水平等。分子对接结果显示，筛选的主要活性成分与其对应靶蛋白均具有较好的结合活性。结论 四物汤抗乳腺癌具有多成分、多靶点、多通路的特点，为其临床应用提供基础。]]> 2021/7/5 10:19:58 605true 目的 基于高通量测序技术探讨淫羊藿Epimedii Folium对生理状态及寒热模型大鼠肠道菌群多样变化的影响以判断淫羊藿的药性归属。方法 取SD大鼠40只随机分为3部分，生理状态大鼠、热证模型大鼠及寒证模型大鼠。生理状态大鼠共10只，随机分为2组：空白组与淫羊藿组（SmQ）；热证模型大鼠共15只，随机分为3组：空白组、热证模型组（RmcM）、热证模型淫羊藿组（RmcQ）；寒证模型大鼠共15只，随机分为3组：空白组、寒证模型组（HMmc）、寒证模型淫羊藿组（HQmc）。分别采用优乐甲120 mg/kg及冰水游泳方式建立大鼠热证与寒证模型，SmQ组、RmcQ组和HQmc组自造模第1天起ig淫羊藿提取物（10 mL/kg），空白组给予等量生理盐水，连续给药15 d，之后取大鼠新鲜粪便进行肠道菌群多样性分析。结果 淫羊藿可引起不同证候大鼠肠道菌群中OTUs数量、α多样性及主要菌门丰度的变化，同时通过β多样性分析可发现不同样本间的菌群结构出现显著性差异；同一样本间的菌群结构较为相似，表明实验所获得的样本可用于分析肠道菌群的变化。在门水平下，各模型淫羊藿组样本的拟杆菌门相对丰度均发生显著上升，厚壁菌门相对丰度发生显著下降，结合两菌门所具有的功能可对淫羊藿药性进行进一步推断。结论 通过对不同证候大鼠肠道菌群多样性的综合分析，生品淫羊藿药性偏寒凉，这可为临床合理用药提供理论依据。]]> 2021/7/5 10:19:58 604true 目的 采用正交设计结合疾病模型优化金水缓纤方组分配比、评价组分配伍的疗效，获得金水缓纤组分方。方法 10种中药组分作为金水缓纤方候选活性组分，分为不同功效组包括补气组（人参皂苷Re和人参皂苷Rb₁）、补肾组（淫羊藿苷和鲁斯可皂苷元）、活血组（芍药苷和丹皮酚）、化痰组（3， 29-二苯甲酰基栝楼仁三醇、川陈皮素和贝母素甲）、补肺组（异甘草素），以及采用组合法设置补气、补肾和活血组的不同浓度配比组，采用正交设计设置化痰组不同浓度组；基于肺泡上皮细胞评价其活性，肺纤维化大鼠模型评价其疗效，依次优化组内、组间配伍配比。结果 基于正交设计与细胞模型活性评价获得组内配伍：补气组（人参皂苷Re）、补肾组（淫羊藿苷）、化痰组（川陈皮素-贝母素甲2∶12.5）、活血组（芍药苷）、补肺组（异甘草素）；组间配伍：补肾组（淫羊藿苷）-化痰组（川陈皮素-贝母素甲2∶12.5）-活血组（芍药苷）-补气组（人参皂苷Re）-补肺组（异甘草素）为100∶（2∶12.5）∶6.25∶80∶8。金水缓纤组分I可显著改善大鼠肺纤维化症状，并进一步优化了金水缓纤组分I的配伍配比，获得了组分明确、疗效明显的金水缓纤组分II，即为淫羊藿苷-川陈皮素-贝母素甲-芍药苷-异甘草素为100∶2∶6.25∶6.25∶8。结论 组分配伍研究可有效揭示中药复方疗效物质基础，获得组分明确、疗效明显的金水缓纤组分方。]]> 2021/7/5 10:19:58 603true 目的 评价生脉注射液对细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）酶与转运体活性的影响。方法 根据美国食品和药品管理局（FDA）发布的《药物相互作用研究指导原则（2017）》以及我国发布的《药物相互作用研究技术指导原则（试行）》，在有无生脉注射液的人肝微粒体、人源多药耐药蛋白1（multidrug resistance proteins 1，MDR1）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）囊泡和人胚胎肾细胞HEK293中，培养CYP450酶与转运体的探针底物，采用液相色谱-串联质谱联用（LC-MS/MS）及酶标仪检测探针底物代谢产物的生成量或探针底物量，并计算半数抑制浓度（50% concentration of inhibition，IC₅₀）值。结果 在30%（体积分数）浓度范围内，生脉注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的活性均具有抑制作用，其IC₅₀值分别为6.12%、2.72%、10.00%～30.00%、14.31%、12.96%、12.26%、3.72%。生脉注射液对转运体MDR1、BCRP以及有机阴离子1B1（organic anion transporting polypeptide 1B1，OATP1B1）的活性也具有抑制作用，其IC₅₀值分别为0.15%、0.75%、2.03%。结论 生脉注射液可以影响CYP450酶以及转运体活性，与转运体MDR1与BCRP底物联用时，发生药物相互作用的风险较大，临床联用时需监测相关指标或谨慎联用。]]> 2021/6/23 9:55:02 602true 目的 研究银花青蒿栀子方灌肠剂体内抗A6型柯萨奇病毒（coxsavirus A6，CV-A6）的作用及机制。方法 10 d龄ICR乳鼠随机分为对照组、模型组、银花青蒿栀子方灌肠剂（2.6 g/kg）组和利巴韦林（10 mg/kg）组，除对照组外，其余各组ip滴度为10^7.4 TCID₅₀/mL的CV-A6感染；给予药物进行干预，考察银花青蒿栀子方灌肠剂对CV-A6感染的乳鼠血清中细胞因子水平、组织病毒载量、生存率、临床评分、组织病理变化、脊髓颈膨大段超微结构和骨骼肌细胞凋亡的影响。结果 与模型组比较，银花青蒿栀子方灌肠剂组乳鼠血清中白细胞介素-5（interleukin 5，IL-5）、IL-6、IL-12 p70、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）水平均显著降低（P<0.01、0.001），心脏、肺脏、脊髓、延髓和后肢骨骼肌组织病毒载量均显著降低（P<0.05、0.01），乳鼠生存率提高，急性弛缓性麻痹等症状明显缓解，骨骼肌、心脏、肺脏等组织的病理损伤和脊髓前角神经元损伤减轻，骨骼肌细胞凋亡减少。结论 银花青蒿栀子方灌肠剂在ICR乳鼠体内具有良好的抗CV-A6作用，可能与保护脊髓前角神经元、抑制细胞凋亡、减轻细胞因子风暴等有关。]]> 2021/6/23 9:55:02 601true 目的 比较西红花Crocus sativus水提物与红花Carthamus tinctorius水提物及其主要活性成分的抗血栓作用。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、西红花酸（50 mg/kg）组、羟基红花黄色素A（50 mg/kg）组、西红花水提物（200 mg/kg）组、红花水提物（700 mg/kg）组和阿司匹林（50 mg/kg）组，大鼠sc肾上腺素建立急性血瘀模型。造模前给予药物干预7 d，观察各组大鼠凝血时间、凝血酶原片段1＋2（prothrombin fragment 1+2，F1＋2）、凝血酶抗凝血酶复合物（thrombin-antithrombin complex，TAT）、蛋白S（protein S，PS）、血流变相关指标、血生化相关指标、纤溶系统相关指标以及右颈动脉病理的变化情况。结果 与模型组比较，各给药组凝血时间显著升高（P<0.05），血清中F1＋2和PS水平显著降低（P<0.05、0.01）；除红花水提物组，其余各给药组血清中TAT水平显著降低（P<0.05）；西红花酸组和羟基红花黄色素A组150 s^-1切边率的全血黏度和红细胞压积显著降低（P<0.05）；西红花酸组、羟基红花黄色素A组和西红花水提物组60 s^-1切边率的全血黏度显著降低（P<0.05、0.01）；西红花酸组、羟基红花黄色素A组和红花水提物组10 s^-1切边率的全血黏度显著降低（P<0.05、0.01）；各给药组红细胞聚集指数显著降低（P<0.05）；各给药组大鼠血清中三酰甘油（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平显著降低（P<0.05）；西红花酸组和羟基红花黄色素A组血清中天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）活性显著降低（P<0.05），西红花酸组、西红花水提物组和红花水提物组血清中丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）活性显著降低（P<0.05）；各给药组血清中纤溶酶激活物抑制物（plasminogen activator inhibitor，PAI）和D-二聚体（D-dimer）水平显著降低（P<0.05、0.01），西红花酸组和西红花水提物组血清中6-酮-前列腺素F1a（6-keto-PGF1a）水平显著升高（P<0.05）；各给药组大鼠血管内皮脱落减少。结论 西红花酸的抗血栓作用优于羟基红花黄色素A，西红花水提物的抗血栓作用优于红花水提物。]]> 2021/6/23 9:55:02 600true 目的 探究甘枣宁的主要活性成分，预测并验证其治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的主要物质基础。方法 采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS），明确甘枣宁水煎液的化学成分。采用网络药理学方法检索甘枣宁活性成分及其潜在靶点，将药物靶点与NAFLD相关靶点取交集，进行蛋白质与蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）、基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。考察甘枣宁水煎液及（S）-N-衡州乌药碱、（R）-N-衡州乌药碱、N-去甲基亚美罂粟碱、O-去甲基荷叶碱、（-）-表儿茶素和N-去甲基荷叶碱6个关键活性成分对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7上清液一氧化氮水平的影响；考察甘枣宁水煎液及N-去甲基荷叶碱对RAW264.7细胞存活率的影响。结果 从甘枣宁水煎液鉴定出96个主峰成分，网络药理学分析出甘枣宁治疗NAFLD的活性成分31个，所对应的相关靶点42个，其中一氧化氮合酶3（nitric oxide synthase 3，NOS3）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）等靶点关联性较强；甘枣宁治疗NAFLD主要涉及糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）及其糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end products，RAGE）通路、程序性坏死等通路。甘枣宁水煎液具有良好的抗炎活性，N-去甲基荷叶碱可能为其发挥抗炎作用的关键成分。结论 甘枣宁治疗NAFLD具有多成分、多靶点的特点，其药效物质基础与抗炎相关。]]> 2021/6/23 9:55:03 599true 目的 探讨虎杖苷对高脂喂养的中年低密度脂蛋白受体基因敲除（low-density lipoprotein receptor knockout，LDLr^-/-）小鼠非酒精性脂肪肝炎的保护作用及机制。方法 12月龄雄性LDLr^-/-小鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇（200 mg/kg）组和虎杖苷低、高剂量（100、200 mg/kg）组，对照组给予常规饲料喂养，其余各组给予高脂饲料喂养；同时给予虎杖苷和白藜芦醇干预12周后，检测各组小鼠血清代谢参数；采用油红O染色、苏木素-伊红（HE）染色和Masson染色考察各组小鼠肝脏组织病理变化；采用试剂盒检测各组小鼠肝脏中三酰甘油（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、丙二醛（malonaldehyde，MDA）、羟脯氨酸（hydroxyproline，HYP）水平及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathion peroxidase，GSH）活性；采用免疫共沉淀法检测各组小鼠肝脏组织中乙酰化肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1）表达情况；采用Western blotting法检测各组小鼠肝脏组织中氧化应激、纤维化及sirtuin 1（SIRT1）信号通路相关蛋白表达情况。结果 虎杖苷显著改善高脂喂养的中年LDLr^-/-小鼠代谢基础特征（P<0.05），抑制肝脏脂肪变性和肝纤维化；显著降低肝脏组织中TC、TG、TNF-α、IL-6、MDA和HYP水平（P<0.05）；显著升高SOD、GSH和CAT活性（P<0.05）；显著降低肝脏中脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FASN）、硬脂酰辅酶A去饱和酶1（stearoyl-CoA desaturase 1，SCD1）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）和α-平滑肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）蛋白表达水平（P<0.05），显著升高过氧化物酶体增殖激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα）和肉毒碱棕榈酰基转移酶1α（carnitine palmitoyltransferase1α，CPT1α）蛋白表达水平（P<0.05）；显著增加核因子E2相关因子（nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）入核表达（P<0.05）；显著升高SIRT1蛋白表达水平（P<0.05），降低SIRT1靶蛋白肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1）乙酰化水平（P<0.05）；显著升高p-LKB1/LKB1和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（phosphorylated AMP-activated protein kinase，p-AMPK）/AMPK蛋白表达水平（P<0.05），显著降低p65乙酰化水平和p65入核表达（P<0.05）。结论 虎杖苷对高脂喂养的中年LDLr^-/-小鼠非酒精性脂肪肝炎具有保护作用，且与SIRT1的激活有关。]]> 2021/6/23 9:55:03 598true 目的 基于网络药理学方法探究黄芪-桂枝药对防治化疗引起的神经毒性的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）在线平台获取黄芪与桂枝的潜在活性成分及及其作用靶点，利用GeneCards数据库检索与化疗引起的神经毒性相关靶点，将上述二者共有的靶点输入STRING数据库，获取蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction network，PPI）网络；通过Cytoscape 3.2.1软件中CytoNCA插件筛选潜在核心靶点，并构建“活性成分-核心靶点-疾病”网络；通过DAVID在线软件进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。结果 黄芪-桂枝药对经筛选得到38个潜在活性成分和442个潜在作用靶点，其中与化疗引起的神经毒性共同作用的靶点有242个，通过拓扑学层面挖掘得到核心靶点46个。GO功能富集分析发现黄芪-桂枝药对防治化疗引起的神经毒性主要与基因的转录表达、细胞凋亡及对药物的反应等相关。KEGG通路富集分析发现黄芪-桂枝药对防治化疗引起的神经毒性主要与癌症相关信号通路、乙型肝炎通路及磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinases，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路等相关。结论 黄芪-桂枝药对能够通过多成分、多靶点、多途径的作用方式，从基因的转录表达、细胞凋亡等方面发挥防治化疗引起的神经毒性的作用。]]> 2021/6/23 9:55:03 597true 目的 阿司匹林与丹红注射液临床联合用药频率高，但潜在的药物相互作用尚未完全阐明。探讨阿司匹林与丹红注射液的药动学相互作用特征。方法 建立同时定量检测血浆样品中水杨酸、丹酚酸A、丹酚酸B、迷迭香酸和丹参素的UHPLC-MS/MS分析方法，评价阿司匹林与丹红注射液联用对彼此药动学的影响。应用酶水解结合UHPLC-MS/MS分析方法同时测定尿液样品中水杨酸、龙胆酸、O-羟基马尿酸、水杨酸酚基葡萄糖醛酸苷和O-羟基马尿酸酚基葡萄糖醛酸苷的含量，评价药物相互作用对阿司匹林代谢产物肾脏排泄的影响。测定血浆血栓烷B₂（thromboxane B₂，TXB₂）和6-酮-前列腺素F_1α（6-keto-PGF_1α）水平，评价药物相互作用对阿司匹林抗血小板作用的影响。结果 阿司匹林与丹红注射液相互作用显著影响阿司匹林水解产物水杨酸的代谢动力学，导致水杨酸血药浓度显著增加，肾脏排泄显著减少，但对丹红注射液中主要丹酚酸类成分的代谢动力学无显著影响。血液循环中增加的水杨酸会通过转化为其他代谢产物进行代偿性排泄，导致龙胆酸、O-羟基马尿酸、水杨酸酚基葡萄糖醛酸苷和O-羟基马尿酸酚基葡萄糖醛酸苷的肾脏排泄总量显著增加。此外，阿司匹林与丹红注射液联用不会拮抗阿司匹林的抗血小板作用。结论 阿司匹林与丹红注射液联用导致水杨酸血药浓度增加，肾脏排泄减少，血液循环中增加的水杨酸会通过转化成其他代谢产物从肾脏排泄。]]> 2021/6/23 9:55:03 596true 目的 研究红参水提物中人参三萜在人小肠上皮细胞的吸收特性。方法 利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型测试红参水提物中人参三萜从顶端（apical，AP）侧到底端（basolateral，BL）侧、BL侧到AP侧2个方向的转运过程。应用色谱-质谱技术对人参三萜进行定量分析，计算转运参数和表观渗透系数（P_app）。结果 在Caco-2细胞单层模型中，发现大多数人参三萜皂苷吸收程度中等或不良，但是，唯有2个苷元20（S）-原人参三醇（protopanaxatriol，PPT）和20（R）-PPT吸收程度良好（P_app值接近1×10^-5 cm/s）；此外，还发现人参三萜皂苷20（S）-G-Rh₁、20（R）-G-Rh₁、G-Rk₃、G-Rh₄、PG-RT₅这5个单糖苷的P_app值皆在1×10^-6 cm/s数量级，提示它们吸收程度中等。所考察的42个人参三萜其中包括8对R、S差向异构体，结果显示R/S异构体的吸收情况并没有显著性差异。结论 随着人参三萜皂苷苷元上糖取代基数目的增多，其P_app值越来越小，提示多糖基的人参三萜皂苷在体内很难被吸收，可能是前药。]]> 2021/6/23 9:55:03 595true 目的 基于Kelch样ECH相关蛋白1/核因子E2相关因子2（Kelch-like ECH-associated protein-1/nuclear factor E2-related factor 2，Keap1/Nrf2）通路介导的自噬探讨紫草素对膀胱上皮癌BUC细胞化疗敏感性的影响。方法 体外培养人BUC细胞BIU-87，CCK-8法检测不同质量浓度（10、20、40、80、160 µg/mL）顺铂和不同浓度（2、4、8、16、32 µmol/L）紫草素＋顺铂（40 µg/mL）对BIU-87细胞增殖的影响。细胞转染实验，设置对照组、顺铂组（40 µg/mL）、紫草素组（40 µg/mL顺铂＋8 µmol/L紫草素）和NC组（转染negative control-Nrf2＋40 µg/mL顺铂＋8 µmol/L紫草素）和Nrf2组（转染hsa-Nrf2 mimic＋40 µg/mL顺铂＋8 µmol/L紫草素），实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测转染后BIU-87细胞中Nrf2 mRNA表达情况；CCK-8法检测各组BIU-87细胞增殖情况；流式细胞仪检测各组BIU-87细胞凋亡情况；蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测BIU-87细胞中Keap1、Nrf2、微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）І、LC3II蛋白表达情况。结果 与对照组相比，10、20、40、80、160 µg/mL顺铂可显著抑制BIU-87细胞增殖（P<0.05）；2、4、8、16、32 µmol/L紫草素联合顺铂可显著抑制BIU-87细胞增殖（P<0.05）。细胞转染实验中，与对照组相比，顺铂组BIU-87细胞增殖抑制率、凋亡率、细胞中Nrf2和LC3II蛋白表达水平显著升高，细胞中Keap1、LC3І蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与顺铂组相比，紫草素组BIU-87细胞增殖抑制率、凋亡率、细胞中Keap1和LC3І蛋白表达水平显著升高，Nrf2和LC3II蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；紫草素组、NC组以上指标差异不具有统计学意义（P>0.05）；与NC组相比，Nrf2组BIU-87细胞增殖抑制率、凋亡率、细胞中Keap1、LC3І蛋白表达水平显著降低，Nrf2蛋白和mRNA及LC3II蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。结论 紫草素可能通过抑制Keap1/Nrf2通路介导的自噬反应，增强BUC细胞BIU-87对顺铂的敏感性。]]> 2021/6/23 9:55:03 594true 目的 探讨岩黄连Corydalis saxicola对新生儿高胆红素血症（neonatal hyperbilirubinemia，NH）大鼠磷脂酶C（phospholipase C，PLC）/磷酸肌醇（inositol triphosphate，IP3）通路及听觉系统损伤的影响。方法 取7 d龄SD大鼠50只，用随机数字表法分为对照组、模型组及岩黄连低、中、高剂量（40、80、160 mg/kg）组，每组10只；除对照组ip生理盐水外，其余各组大鼠均按200 μg/g的剂量ip胆红素建立NH大鼠模型。造模后，对照组和模型组ig给予10 mL/kg的生理盐水，岩黄连各剂量组ig给予相应剂量的岩黄连提取物，各组均给药1 d，3 次/d。末次给药2 h后，观察大鼠一般行为状况，检测脑干听觉诱发电位（auditory brainstem response，ABR）和血清及脑干组织胆红素含量；HE染色观察耳蜗核组织病理变化；免疫组化染色法观察耳蜗核组织钙素（calcium，CaM）活性；蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测脑干组织磷酸化PLC（p-PLC）、IP3蛋白表达水平。结果 与对照组相比，模型组大鼠出现烦躁等神经异常行为，耳蜗核组织可见神经细胞肿胀等病理损伤，ABR阈值、耳蜗核组织CaM阳性表达率、血清及脑干组织胆红素含量升高（P<0.05），I、II、III波潜伏期明显延长（P<0.05），脑干组织p-PLC、IP3蛋白表达降低（P<0.05）；与模型组相比，岩黄连低、中、高剂量大鼠上述神经异常行为及耳蜗核组织病理损伤得到缓解，ABR阈值、耳蜗核组织CaM阳性表达率、血清及脑干组织胆红素含量降低（P<0.05），I、II、III波潜伏期明显缩短（P<0.05），脑干组织p-PLC、IP3蛋白表达升高（P<0.05），且岩黄连发挥的作用呈剂量相关性。结论 岩黄连可激活NH大鼠耳蜗核组织PLC/IP3通路蛋白表达，减轻胆红素对耳蜗核听力神经系统的毒害，改善NH大鼠听觉。]]> 2021/6/23 9:55:03 593true 目的 探讨血必净注射液治疗重症监护室（ICU）脓毒症患者的临床效果。方法 回顾性选取2017年11月至2019年12月于天津医科大学三中心临床学院ICU住院患者中脓毒症患者100例，依据治疗方法分为对照组（常规性集束化治疗）和治疗组（在常规性集束化治疗的基础上给予血必净注射液治疗），统计分析两组患者的血清甲状腺激素水平、外周炎症因子水平、肝肾功能、心肌标志物、序贯器官衰竭（sequential organ failure assessment，SOFA）评分、急性生理与慢性健康状况II（acute physiology and chronic health evaluation II，APACHE-II）评分、ICU住院时间、28 d病死情况及不良反应情况。结果 两组患者治疗后的血清三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、四碘甲状腺原氨酸（tetraiodothyronine，T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）水平均较治疗前明显升高（P<0.05），治疗后治疗组血清T3、T4、FT3水平较对照组明显升高（P<0.05），但两组患者治疗前后血清游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）水平差异不显著。两组患者治疗后的血清降钙素原（procalcitonin，PCT）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、天冬氨酸转氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、肌钙蛋白I（troponin I，cTnI）水平及SOFA评分、APACHE-II评分均较治疗前明显降低（P<0.05）。治疗后，治疗组血清PCT、CRP、AST、ALT、BUN、SCr、CK-MB、cTnI水平及SOFA评分、APACHE-II评分较对照组明显降低（P<0.05）。两组患者均未发生不良反应。治疗组患者的ICU住院时间显著短于对照组（P<0.05），28 d病死率（20.0%）显著低于对照组（28.0%）（P<0.05）。结论ICU脓毒症患者血必净注射液治疗的临床效果显著。]]> 2021/6/23 9:55:03 592true 目的 利用模式生物斑马鱼研究姜黄Curcuma longa抗血管新生作用，并采用网络药理学和分子对接技术探究姜黄抗血管新生的作用机制。方法 采用模式生物斑马鱼模型，考察姜黄挥发油、姜黄素以及姜黄水提液对斑马鱼节间血管生长的抑制作用，检测各给药组斑马鱼节间血管生成数，计算血管生成抑制率。利用网络药理学和分子对接技术预测姜黄抗血管新生的作用机制，构建"药物-成分-靶点"网络和蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，进行基因本体（gene ontology，GO）富集分析及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；通过AutoDock vina软件对活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果 姜黄挥发油、姜黄素以及姜黄水提液均可明显抑制斑马鱼血管新生（P<0.05），呈剂量相关性，其中姜黄素抑制血管生成作用最强。网络药理学预测发现姜黄共有21种主要活性成分，可通过调节前列腺素G/H合酶2（prostaglandin G/H synthase 2，PTGS2）、维生素D3受体（vitamin D3 receptor，VDR）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（serine/threonine kinase 1，AKT1）和血清白蛋白（albumin，ALB）等关键靶点，进而调控磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositide 3-kinases，PI3K）-AKT和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等相关信号通路，从而发挥抑制血管新生的作用。分子对接结果显示姜黄的主要活性成分与核心靶点均能自发结合。结论 姜黄挥发油、姜黄素以及姜黄水提液对斑马鱼血管新生的抑制作用存在差异，姜黄抗血管新生具有多成分、多靶点、多途径的特点，为姜黄对血管新生依赖性疾病的防治提供了参考。]]> 2021/6/7 12:50:58 591true 目的 探讨白芍总苷对自身免疫性甲状腺炎（autoimmune thyroiditis，AIT）大鼠肠道菌群及肠黏膜屏障的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、硒酵母（36 μg/kg）组及白芍总苷低、中、高剂量（160、320、640 mg/kg）组，每组8只。采用高碘水喂养联合sc猪甲状腺球蛋白与弗氏佐剂诱导AIT大鼠模型，造模后ig相应药物，1次/d，连续6周。采用ELISA法测定各组大鼠血清中甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibodies，TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibodies，TPOAb）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠甲状腺和结肠组织病理变化；采用透射电镜（TEM）观察各组大鼠结肠黏膜紧密连接结构；采用ELISA法测定各组大鼠结肠组织分泌型免疫球蛋白A （secretory immunoglobulin A，sIgA）水平；采用Western blotting法检测各组大鼠结肠组织闭锁连接蛋白-1（zonula occludens-1，ZO-1）和闭合蛋白（Occludin）表达情况；采用16S rRNA高通量测序技术检测各组大鼠肠道菌群变化。结果 白芍总苷能够显著降低AIT大鼠血清中TGAb、TPOAb和TNF-α水平（P<0.001），显著升高血清中IL-10水平（P<0.001），减轻甲状腺滤泡损伤及结肠黏膜病变程度，改善结肠黏膜紧密连接超微结构，显著升高结肠组织中sIgA水平（P<0.05、0.01、0.001），显著升高结肠组织ZO-1和Occludin蛋白表达水平（P<0.01、0.001），降低肠道菌群生物多样性及丰度指数，显著降低厚壁菌门相对丰度（P<0.001），显著升高拟杆菌门相对丰度（P<0.001），显著升高乳酸杆菌属Lactobacillus、普雷沃氏菌属Prevotellaceae和罗姆布茨菌属Romboutsia相对丰度（P<0.05、0.001）。结论 白芍总苷可能通过调节AIT大鼠肠道菌群组成及多样性，改善肠黏膜屏障损伤，从而发挥治疗AIT的作用。]]> 2021/6/7 12:50:58 590true 目的 探讨化瘀通络中药对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）大鼠肾脏的保护作用以及对腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（nicotinamide adenine dinucleotide phosphatase oxidase 4，Nox4）信号通路的干预作用。方法 随机选取7只SD大鼠作为对照组，其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合ip链脲佐菌素（35 mg/kg）建立DN模型，DN大鼠随机分为模型组、化瘀通络中药（4.41 g/kg）组和厄贝沙坦（13.5 mg/kg）组。给予化瘀通络中药16周后，取尿液检测大鼠24 h尿蛋白（urine total protein，UTP）和8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxydeoxyguanosine，8-OHdG）水平；考察各组大鼠肾组织病理变化；考察各组大鼠肾组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性和丙二醛水平；采用免疫组化法检测各组大鼠肾组织8-OHdG和纤维连接蛋白（fibronectin，FN）蛋白表达；采用qRT-PCR法检测肾组织转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1） mRNA表达；采用Western blotting法检测各组大鼠肾组织TGF-β1、AMPKα、磷酸化AMPKα（p-AMPKα）、Nox4蛋白表达。结果 与模型组比较，化瘀通络中药组大鼠尿液24 h UTP和8-OHdG水平明显降低（P<0.01）；肾脏病理损伤缓解，肾组织细胞外基质（extracellular matrix，ECM）堆积减少，肾组织胶原面积明显降低（P<0.01）；肾组织SOD活性明显升高（P<0.05），肾组织丙二醛水平显著下降（P<0.01）；肾组织8-OHdG和FN表达减少；肾组织TGF-β1 mRNA和蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）；肾组织p-AMPK/AMPK蛋白表达水平明显升高（P<0.05），Nox4蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。结论 化瘀通络中药能够通过作用于AMPK/Nox4信号通路，从而抑制DN大鼠氧化应激、减少ECM大量堆积、降低UTP排泄、保护肾脏。]]> 2021/6/7 12:50:58 589true 目的 探讨葛根素对缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）神经细胞损伤的保护作用及机制。方法 建立氧糖剥夺（oxygen-glucose deprivation，OGD）诱导的人神经母细胞瘤细胞SK-N-SH损伤模型，以葛根素进行干预，采用qRT-PCR法检测细胞circ-丝氨酸/苏氨酸蛋白扰动样激酶1（tousled-like kinase1，TLK1）和miR-367-3p mRNA表达情况；采用MTT法检测细胞存活率；采用流式细胞术检测细胞凋亡情况；采用ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；采用Western blotting检测细胞Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）蛋白表达情况。采用生物信息学在线软件预测miR-367-3p与circ-TLK1、TLR4之间的靶向关系；采用双荧光素酶标记实验和RNA结合蛋白免疫沉淀（RNA binding protein immunoprecipitation，RIP）实验验证靶向结合关系。结果 与模型组比较，葛根素能够明显提高OGD诱导的SK-N-SH细胞存活率（P<0.05、0.01、0.001），显著降低细胞凋亡率（P<0.01、0.001），显著降低IL-6和TNF-α水平（P<0.01、0.001）。模型组circ-TLK1 mRNA表达水平显著升高（P<0.001），葛根素抑制circ-TLK1 mRNA表达水平（P<0.001），过表达circ-TLK1能够逆转葛根素对OGD诱导的SK-N-SH细胞损伤保护作用（P<0.01、0.001）。circ-TLK1能够靶向负调控miR-367-3p表达，模型组miR-367-3p mRNA表达水平显著降低（P<0.001），葛根素显著上调miR-367-3p mRNA表达水平，抑制miR-367-3p能够逆转葛根素对OGD诱导的SK-N-SH细胞损伤保护作用（P<0.05、0.001）。miR-367-3p能够靶向负调控TLR4蛋白表达，模型组TLR4蛋白表达水平显著升高（P<0.001），葛根素显著下调TLR4蛋白表达水平（P<0.001），过表达TLR4能够逆转葛根素对OGD诱导的SK-N-SH细胞损伤保护作用（P<0.05、0.001）。circ-TLK1能够通过结合miR-367-3p调控TLR4表达。结论 葛根素能够通过作用于circ-TLK1/miR-367-3p/TLR4对IS神经细胞损伤起到保护作用。]]> 2021/6/7 12:50:58 588true 目的 探究竹叶椒Zanthoxylum armatum挥发油抗炎、镇痛的活性成分及作用机制。方法 采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）定性表征竹叶花椒挥发油成分，并借助中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）、PubChem、Swiss Target Prediction和Uniprot数据库收集活性成分对应靶点。通过GisGeNET及OMIM数据库筛选炎性反应和疼痛的相关靶点，采用Cytoscape软件构建"成分-靶点-疾病"网络。借助STRING及BioGPS数据库构建蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络并分析靶点组织分布，运用DAVID数据库对靶点进行基因本体论（gene ontology，GO）功能及京都基因及基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。采用分子对接法验证竹叶花椒挥发油主要活性成分与核心靶点的相互作用。结果 从竹叶椒挥发油中鉴定成分44个，预测得到其潜在抗炎、镇痛靶点78个，关键靶点涉及前列腺素内过氧化物合成酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）、毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型3（muscarinic acetylcholine receptor M3，CHRM3）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator activated receptor α，PPARA）、大麻素受体2（cannabinoid receptor 2，CNR2）等。GO分析结果表明筛选得到的靶点主要涉及RNA聚合酶II启动子转录的正调控、质膜及酶结合等生物学过程。KEGG通路富集分析得到60条信号通路，涉及神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺能突触及胰岛素抵抗等相关通路。分子对接结果显示竹叶椒挥发油中芝麻素、胆甾烯基豆蔻酸酯和（-）-β-花柏烯等活性成分与核心靶点具有较好的亲和能力。结论 竹叶椒挥发油中多种活性成分能够作用于PTGS2、CHRM3、PPARA等靶点，并通过多通路发挥抗炎、镇痛作用。]]> 2021/6/7 12:50:59 587true 目的 探究槐定碱对永久性大脑中动脉栓塞（permanent middle cerebral artery occlusion，pMCAO）大鼠脑细胞的作用及机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和槐定碱低、中、高剂量（2.5、5.0、10.0 mg/kg）组，给予槐定碱5 d后，建立pMCAO大鼠模型。考察槐定碱对pMCAO大鼠神经功能评分的影响；考察槐定碱对pMCAO大鼠脑梗死率的影响；采用流式细胞术检测各组大鼠缺血半暗带区细胞凋亡率；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠脑组织病理变化；采用Western blotting法考察各组大鼠脑组织B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达情况。结果 与模型组比较，槐定碱组大鼠神经缺陷症状改善，脑梗死率显著降低（P<0.05、0.01），缺血半暗带细胞凋亡率明显降低（P<0.05、0.01），脑组织损伤有所改善，脑组织Caspase-3和Bax蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01），Bcl-2蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 槐定碱对pMCAO大鼠脑细胞具有保护作用，其机制可能与上调Bcl-2及下调Bax、Caspase-3蛋白表达水平，进而抑制细胞凋亡有关。]]> 2021/6/7 12:50:59 586true 目的 观察防风Saposhnikovia divaricata不同提取部位的燥性，考察其对胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）大鼠滑膜水通道蛋白（aquaporin，AQP）的影响。方法 以正常大鼠为对象，选择饮水量、尿量、粪便含水量、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）含量、环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）含量、血液流变学及不同组织中AQP的表达水平为指标，观察防风不同提取部位的燥性效应；采用CIA大鼠模型，通过测定关节肿胀度、炎症因子含量及关节滑膜AQP-1的表达水平，评价防风不同提取部位对CIA大鼠的影响。结果 防风石油醚部位明显增加正常大鼠的饮水量、尿量，降低粪便含水量，升高血清中cAMP含量和全血黏度，降低肾组织中AQP-2、颌下腺组织中AQP-5和结肠中AQP-9的表达水平（P<0.05、0.01）；防风石油醚部位、正丁醇部位和总提取物能明显降低关节炎大鼠的足肿胀程度，减少血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）含量，降低滑膜组织中AQP-1的表达水平（P<0.05、0.01）。结论 防风石油醚部位具有一定的燥性和抗关节炎作用，防风总提取物具有较好的抗关节炎作用，但未见明显的燥性效应，其机制可能与防风不同部位对不同亚型的AQP差异调控有关。]]> 2021/6/7 12:50:59 585true 目的 运用网络药理学筛选文殊兰的主要活性成分及其靶点，探究文殊兰抗肿瘤的潜在作用机制。方法 通过TCMID数据库检索文殊兰的化学成分，再经Batman与Swisstargets并结合相关文献筛选出文殊兰的主要活性成分及其潜在靶点，建立靶点数据；通过GeneCards、NCBI数据库筛选出肿瘤相关靶点；用Cytoscape 3.6.3软件构建"文殊兰-成分-肿瘤-靶点"网络可视化关系图；以蛋白互作网络分析数据库，确立文殊兰和肿瘤的蛋白互作网络；利用基因本体论（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）数据库对相关靶点进行富集分析，了解文殊兰抗肿瘤可能的生物过程及其通路；利用分子对接进行半柔性对接反向验证。结果 从文殊兰中筛选出15种活性成分，与肿瘤有关的通路有25个，文殊兰抗肿瘤主要作用于INS、GAPDH、VEGFA、EGFR、TNF等靶蛋白，KEGG通路富集结果显示，文殊兰主要作用于prostate cancer、proteoglycans in cancer、microRNAs in cancer、viral carcinogenesis等信号通路。结论 文殊兰可能对前列腺癌、非小细胞癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌等具有一定的治疗作用，诱导肿瘤细胞凋亡是文殊兰成分抗肿瘤的一个重要机制。初步推测并验证了文殊兰抗肿瘤的主要靶基因和通路，为后续进一步探讨文殊兰靶向抑制肿瘤细胞提供新思路。]]> 2021/6/7 12:50:59 584true 目的 探讨川芎中3个苯酞类成分藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯I对氧糖剥夺/再灌注诱导MDR1转染犬肾细胞（MDCK-MDR1）损伤的作用及机制。方法 采用氧糖剥夺/再灌注诱导MDCK-MDR1细胞损伤模型，给予藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯I进行干预，采用MTT法检测细胞存活率；采用试剂盒检测细胞上清液中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）释放率；采用流式细胞术检测细胞凋亡率；采用Western blotting法检测细胞紧密连接蛋白如claudin-5、occludin、ZO-1以及外排蛋白P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）和葡萄糖转运蛋白-1（glucose transporter-1，GLUT-1）表达情况；以芍药苷为探针药物，研究藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯I对芍药苷在氧糖剥夺/再灌注诱导的MDCK-MDR1细胞上跨膜转运的影响。结果 与模型组比较，洋川芎内酯I（80 μg/mL）显著提高MDCK-MDR1细胞存活率（P<0.05）；洋川芎内酯I（40、80 μg/mL）显著抑制细胞上清液中LDH释放率（P<0.05、0.01）；藁本内酯（20、40 μg/mL）和洋川芎内酯I显著抑制细胞凋亡率（P<0.01）；藁本内酯（20 μg/mL）和洋川芎内酯I显著上调claudin-5蛋白表达水平（P<0.05、0.01）；藁本内酯（20、40 μg/mL）、洋川芎内酯A（20 μg/mL）和洋川芎内酯I（40、80 μg/mL）显著上调occludin蛋白表达水平（P<0.01）；藁本内酯（20 μg/mL）和洋川芎内酯I（40 μg/mL）显著上调ZO-1蛋白表达水平（P<0.05、0.01）；藁本内酯、洋川芎内酯A（40、80 μg/mL）和洋川芎内酯I显著下调GLUT-1蛋白表达水平（P<0.01）；藁本内酯（20 μg/mL）、洋川芎内酯A和洋川芎内酯I（20 μg/mL）显著下调P-gp蛋白表达水平（P<0.01）；藁本内酯（20 μg/mL）、洋川芎内酯A（40、80 μg/mL）和洋川芎内酯I显著促进芍药苷跨膜转运（P<0.05、0.01）。结论 藁本内酯、洋川芎内酯A和洋川芎内酯I能够上调紧密连接蛋白表达，抑制氧糖剥夺/再灌注诱导的MDCK-MDR1细胞损伤，促进探针药物的跨膜转运。]]> 2021/5/27 13:18:08 583true 目的 探究芪珍胶囊对人结肠癌细胞HCT116及裸鼠移植瘤模型的作用及机制。方法 HCT116细胞给予芪珍胶囊进行干预，采用MTT法和流式细胞术检测细胞存活率和凋亡情况；采用Western blotting法考察芪珍胶囊对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、Caspase-9、剪切型Caspase-9（cleaved Caspase-9）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、磷酸化mTOR（p-mTOR）、腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）、p-AMPK、细胞外信号调节蛋白激酶（extraeellular signal regulated kinase，ERK）、p-ERK、p38和p-p38蛋白表达的影响；采用qRT-PCR法检测芪珍胶囊对程序性死亡分子配体-1（programmed death ligand 1，PD-L1）mRNA表达的影响。建立结肠癌裸鼠移植瘤模型，考察芪珍胶囊对裸鼠体质量、瘤体积和瘤质量的影响；采用ELISA法检测各组裸鼠血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和IL-1β水平；采用qRT-PCR法检测各组裸鼠肿瘤组织核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、TNF-α、IL-6、CD68、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）和PD-L1 mRNA表达；采用Western blotting法考察各组裸鼠肿瘤组织PD-L1蛋白表达。以γ-干扰素（interferon-γ，IFN-γ）诱导HCT116细胞，考察芪珍胶囊对细胞存活率及PD-L1蛋白表达的影响。结果 芪珍胶囊显著抑制HCT116细胞存活率（P<0.01、0.001），显著促进细胞凋亡（P<0.01、0.001），显著下调细胞中Caspase-9、Caspase-3和Bcl-2蛋白表达水平（P<0.05、0.01），显著上调细胞中cleaved Caspase-9、cleaved PARP、p-mTOR/mTOR、p-AMPK/AMPK、p-ERK/ERK和p-p38/p38蛋白表达水平（P<0.05、0.01、0.001），显著下调细胞中PD-L1 mRNA表达水平（P<0.05）。结肠癌裸鼠移植瘤模型中，芪珍胶囊显著抑制移植瘤生长（P<0.05、0.01），降低氟尿嘧啶导致的裸鼠体质量减轻，显著降低血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平（P<0.05、0.01、0.001），显著降低肿瘤组织中NF-κB、TNF-α、IL-6、CD68、MCP-1、iNOS和PD-L1 mRNA表达水平（P<0.05），显著降低肿瘤组织中PD-L1蛋白表达水平（P<0.01）。芪珍胶囊显著抑制IFN-γ诱导的HCT116细胞中PD-L1蛋白表达水平（P<0.001）。结论 芪珍胶囊能够通过诱导细胞凋亡、抑制炎性反应及PD-L1表达等途径抑制结肠癌的发生发展，可能是一种潜在的免疫检查点抑制剂。]]> 2021/5/27 13:18:08 582true 目的 利用体外细胞毒模型结合模式生物斑马鱼急性毒性模型，筛选和评价山豆根提取物、组分及重要单体成分的细胞毒性及对斑马鱼的急性毒性，以期发现山豆根潜在的毒性成分。方法 考察山豆根提取物、组分及主要单体成分对人心肌细胞AC16、人正常肝细胞L-02、人肾小管上皮细胞HK-2和人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的毒性，筛选山豆根中具有较强细胞毒性的组分及主要单体成分，评价其对模式生物斑马鱼的急性毒性，计算斑马鱼的最大非致死浓度（maximun non-lethal concentration，MNLC）、10%致死浓度（10% lethal concentration，LC₁₀）和半数致死浓度（half lethal concentration，LC₅₀）。给予山豆根酮（1/9 MNLC、1/3 MNLC、MNLC、LC₁₀）进行干预，观察斑马鱼器官形态学结构的畸形变化、运动情况的异常变化和死亡数量等毒性表型，计算畸形变化率，并考察斑马鱼肝脏组织病理变化。结果 山豆根酮对AC16、L-02、HK-2和SH-SY5Y4细胞均具有较强的细胞毒性；在斑马鱼急性毒性模型中，山豆根酮组斑马鱼毒性明显，主要表现为肝毒性、神经毒性、心血管毒性、肾毒性等，其中肝毒性在各剂量下均表现明显，且肝脏组织病理切片显示山豆根酮可诱发斑马鱼肝脏损伤，表明肝脏可能为山豆根酮的主要毒性靶器官。结论 山豆根酮为山豆根潜在的毒性成分之一。]]> 2021/5/27 13:18:08 581true 目的 采用代谢组学方法考察补阴药（百合、天冬、麦冬）对正常大鼠能量代谢及相关标志物表达的影响。方法 SD大鼠ig百合、天冬、麦冬水煎液，1次/d，连续21 d，收集尿液和肝脏。采用超高效液相色谱与四极杆-静电场轨道阱-线性离子阱三合一组合式质谱仪（UHPLC-Orbitrap-MS）对大鼠尿液样品进行数据采集；基于多元统计分析，建立主成分分析法（principal component analysis，PCA）和正交偏最小二乘判别分析法（orthogonal partial least squares-discriminant analysis，OPLS-DA）模型，并采用Compound Discoverer 3.1软件通过对照品、mzCloud、人类代谢组学数据库（human metabolome database，HMDB）、京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）等数据库对筛选的代谢物进行鉴定及通路分析；结合通路分析结果选择与物质代谢、能量代谢相关的关键酶进行实验验证。结果 与对照组相比，补阴药组大鼠尿液中鉴定出共有差异代谢物26个，表达趋势一致的差异代谢物有16个，其中15个差异代谢物显著下调，补阴药抑制糖代谢、脂肪酸代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢等11条能量代谢相关通路。补阴药能够下调糖代谢、能量代谢相关酶活性，上调脂代谢相关酶活性，从而抑制物质代谢、能量代谢。结论 补阴药能够通过下调正常大鼠体内与物质代谢、能量代谢相关代谢物及代谢通路，从而发挥抑制物质代谢、能量代谢的作用。]]> 2021/5/27 13:18:08 580true 目的 考察化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的治疗作用，并基于转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）/细胞外信号调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase，ERK）信号通路探讨其作用机制。方法 随机选取10只SD大鼠作为对照组，其余大鼠ip链脲佐菌素（40 mg/kg）联合高脂饲料喂养建立糖尿病模型，糖尿病模型大鼠随机分为模型组和化瘀通络中药组。给予化瘀通络中药第0、4、8、12、16周末，大鼠尾静脉采血检测空腹血糖；给予化瘀通络中药16周后，检测各组大鼠血清中肌酐、尿素氮和尿酸水平；考察各组大鼠肾组织病理变化；采用免疫组化法检测肾组织III型胶原（collagen III，Col-III）和TGF-β1表达；采用qRT-PCR法检测肾组织TGF-β1 mRNA表达；采用Western blotting法检测肾组织c-Raf、磷酸化c-Raf（p-c-Raf）、丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶（mitogen-activated extracellular signal regulated kinase，MEK）、p-MEK、ERK和p-ERK蛋白表达。结果 与模型组比较，化瘀通络中药组大鼠血清中肌酐和尿素氮水平显著降低（P<0.01），肾组织病理损伤和纤维化减轻，肾组织Col-III和TGF-β1沉积减少，TGF-β1 mRNA表达水平明显降低（P<0.05），p-c-Raf、p-MEK和p-ERK蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）。结论 化瘀通络中药能够减轻糖尿病肾病大鼠肾组织病理损伤，改善肾纤维化，其机制可能与抑制TGF-β1/ERK信号通路相关。]]> 2021/5/27 13:18:09 579true 目的 研究龙胆苦苷对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导血管内皮细胞损伤的作用及机制。方法 以LPS刺激大鼠主动脉血管内皮细胞RAEC，并给予低、中、高剂量（5、10、20 μmol/L）龙胆苦苷进行干预，采用CCK-8法检测细胞增殖情况；采用流式细胞术检测细胞凋亡情况；采用试剂盒检测细胞丙二醛水平和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性；采用qRT-PCR法检测细胞中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β mRNA表达情况；采用Western blotting方法检测细胞中磷酸化p65（p-p65）和剪切型半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达情况。RAEC细胞给予核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号激活剂处理，考察NF-κB信号激活剂对龙胆苦苷改善RAEC细胞损伤的影响。结果 与对照组比较，模型组细胞活性显著降低（P<0.05），细胞凋亡率显著升高（P<0.05），丙二醛水平显著升高（P<0.05），SOD活性显著降低（P<0.05），TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA表达水平显著升高（P<0.05），cleaved Caspase-3和p-p65蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。与模型组比较，龙胆苦苷组细胞活性显著升高（P<0.05），细胞凋亡率显著降低（P<0.05），丙二醛水平显著降低（P<0.05），SOD活性显著升高（P<0.05），TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA表达水平显著降低（P<0.05），cleaved Caspase-3和p-p65蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。NF-κB信号激活剂显著抑制龙胆苦苷改善RAEC细胞损伤的作用（P<0.05）。结论 龙胆苦苷能够抑制LPS诱导的RAEC细胞凋亡、氧化损伤和炎性因子表达，其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。]]> 2021/5/27 13:18:09 578true 目的 探讨黄芩苷对缺氧缺糖（oxygen-glucose deprivation，OGD）诱导的神经元细胞增殖、凋亡、炎症、氧化应激的影响及其对miR-190的调控作用。方法 采用OGD处理小鼠海马神经元HT22细胞建立细胞损伤模型，使用不同剂量（10、30 mg/L）的黄芩苷处理HT22细胞，分别将miR-NC、miR-190 mimics转染至HT22细胞后进行OGD处理（OGD+miR-NC组、OGD+miR-190组）；分别将anti-miR-NC、anti-miR-190转染至HT22细胞后使用黄芩苷处理24 h，随后进行OGD处理（OGD+黄芩苷+anti-miR-NC组、OGD+黄芩苷+anti-miR-190组）；采用MTT法检测细胞增殖情况；采用流式细胞术检测细胞凋亡率；采用ELISA法检测白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平；采用2，4-二硝基苯肼显色法检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）的活性；采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的含量；采用qRT-PCR法检测miR-190的表达量；Western blotting法检测细胞周期蛋白1（Cyclin D1）、未剪切的半胱天冬酶-3（pro-cysteinyl aspartate-specific protease-3，pro-Caspase-3）、p21、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（cleaved-cysteinyl aspartate-specific protease-3，cleaved-Caspase-3）蛋白表达量。结果 OGD可明显降低HT22细胞活力及CyclinD1、pro-Caspase-3蛋白水平（P<0.05），升高细胞凋亡率及p21、cleaved-Caspase-3蛋白水平（P<0.05），并可提高IL-1β、TNF-α的水平及LDH的活性（P<0.05），降低SOD的含量（P<0.05）；黄芩苷可明显提高OGD诱导的HT22细胞活力及CyclinD1、pro-Caspase-3蛋白水平（P<0.05），降低细胞凋亡率及p21、cleaved-Caspase-3蛋白水平（P<0.05），并可降低IL-1β、TNF-α的水平及LDH的活性（P<0.05），升高SOD的含量（P<0.05）；OGD可明显降低HT22细胞中miR-190的表达水平（P<0.05），而黄芩苷可明显升高miR-190的表达水平（P<0.05）；miR-190过表达对OGD诱导的HT22细胞增殖、凋亡、炎症及氧化应激的作用与黄芩苷的作用相似；抑制miR-190表达可明显逆转黄芩苷对OGD诱导的HT22细胞增殖、凋亡、炎症及氧化应激的作用。结论 黄芩苷可通过上调miR-190的表达而促进细胞增殖及抑制炎症反应、氧化应激、细胞凋亡从而减轻OGD诱导的神经元细胞损伤。]]> 2021/5/27 13:18:09 577true 目的 以经典名方桃红四物汤养血、活血、逐瘀功效为核心，通过构建"成分-靶点-通路-疾病"作用网络探讨其临床异病同治的作用机制。方法 利用生物科学与网络药理学平台、蛋白数据库和String数据库收集桃红四物汤化学成分及其相关靶点数据，建立"成分-靶点"作用网络；基于筛选得到的靶点，对桃红四物汤治疗的疾病进行关联分析，建立"靶点-疾病"网络；进而开展基因本体论（gene ontology，GO）和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析桃红四物汤治疗疾病的关键通路；同时将筛选得到的关键有效成分和核心靶点进行分子对接验证，综合探讨桃红四物汤在临床上异病同治的复杂作用网络。结果 从桃红四物汤中筛选出40个活性化合物，其中32个成分涉及221个相关靶点、286种相关疾病。其中阿魏酸、山柰酚、槲皮素、丹皮酚、芍药苷、藁本内酯、咖啡酸能匹配到较多靶点。预测到桃红四物汤可治疗疾病主要包括3大类，分别为癌症相关疾病（乳腺癌、前列腺癌等）、心血管疾病（高血压、心肌梗死、心脏衰竭）、神经系统疾病；核心靶点蛋白涉及RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、血清白蛋白、白细胞介素17、血管内皮生长因子A、转录因子AP-1等；KEGG信号涉及促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤增生、免疫调节、血液循环系统调节、内分泌调节等多种生物过程的165条通路。结论 构建了桃红四物汤"成分-靶点-通路-疾病"之间的关联，一定程度上揭示桃红四物汤多成分、多靶点的复杂作用机制，为经典名方桃红四物汤的临床广泛应用提供理论基础。]]> 2021/5/27 13:18:09 576true 目的 研究淫羊藿中的主要活性成分淫羊藿苷元在大鼠体内的血浆动力学和组织分布特征，为黄酮类天然药物的开发提供依据。方法 应用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）测定大鼠血浆及组织中游离淫羊藿苷元（淫羊藿苷元原型）和总淫羊藿苷元（淫羊藿苷元原型及其二相代谢产物的总和）的浓度，并应用WinNonlin 7.0软件非房室模型计算药动学参数。结果 大鼠iv淫羊藿苷元（5 mg/kg）后，血浆中游离淫羊藿苷元和总淫羊藿苷元的血药峰浓度（C_max）分别为（978±107）、（2390±295）ng/mL，血药浓度-时间曲线下面积（AUC_0-t）分别为（422±38）、（3000±932）ng·h/mL，消除半衰期（t_1/2）分别为（1.640±0.767）、（3.82±2.16）h。大鼠ig淫羊藿苷元（10 mg/kg）后，血浆中游离型淫羊藿苷元及总淫羊藿苷元的达峰时间（T_max）为0.292 h，C_max分别为（12.90±5.77）、（3800±1110）ng/mL，AUC_0-t分别为（12.00±8.01）、（5760±2200）ng·h/mL，t_1/2分别为（0.812±0.263）、（2.73±1.28）h。大鼠ig淫羊藿苷元（10 mg/kg）后，游离淫羊藿苷元在组织中的分布程度由高到低排序依次为胃、肠、肺（110~220倍血浆）、肝、子宫（20~65倍血浆）、心、卵巢、脾（4~15倍血浆）、骨髓、肾、肌肉（1~2倍血浆）、血浆、脑、脂肪（20%~50%血浆）、睾丸（未检测到）；总淫羊藿苷元在组织中的分布由高到低排序依次为肠、胃、肺（1~2倍血浆）、血浆、肝、肾、子宫、卵巢（20%~60%血浆）、肌肉、心、脾、睾丸、骨髓、脂肪、脑（1%~7%血浆）。结论 大鼠ig给药后，血浆中游离淫羊藿苷元及总淫羊藿苷元吸收迅速，消除较快，与iv给药相比，游离淫羊藿苷元的绝对生物利用度仅为1.42%，而总淫羊藿苷元绝对生物利用度达到96.0%。血浆中游离淫羊藿苷元的暴露量明显低于总淫羊藿苷元，仅占总淫羊藿苷元暴露量的0.208%，提示淫羊藿苷元ig给药后在大鼠血液循环系统中主要以II相结合型产物暴露为主。但在多数组织中游离淫羊藿苷元的暴露量、暴露持续时间均明显高于血浆，而且游离淫羊藿苷元与总淫羊藿苷元的比例也明显大于血浆。]]> 2021/5/27 13:18:09 575true 目的 以普朗尼克F68（F68）、普朗尼克F127（F127）、甘草酸（glycyrrhizinic acid，GL）、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）为稳定剂制备槲皮素纳米晶（quercetin nanocrystals，QT-NCs），探讨不同稳定剂种类对QT-NCs注射药动学及组织分布的影响。方法 采用HPLC法测定大鼠血浆和组织中的槲皮素质量浓度，并用DAS 2.0软件计算其药动学参数，进行比较。结果 药动学结果显示，AUC_0～t呈如下顺序：QT-NCs/GL[（464.87±100.51）mg·L/h]＞QT-NCs/TPGS[（339.82±73.82）mg·L/h]＞QT-NCs/F68[（293.00±44.72）mg·L/h]＞QT-NCs/F127[（245.01±28.72）mg·L/h]。组织分布研究结果显示，不同稳定剂修饰的QT-NCs具有不同的组织分布行为，肝脏的AUC_0～t顺序与血浆AUC_0～t一致。此外，QT-NCs/GL在肝、脾、肺的分布最高（P＜0.01）。结论 稳定剂种类可以影响QT-NCs的注射药动学及组织分布。]]> 2022/5/6 9:19:18 574true 目的 研究注射用丹参多酚酸（Salvianolate Lyophilized Injection，SLI）对氧糖剥夺/再灌注（oxygen-glucose deprivation/reperfusion，OGD/R）损伤小鼠脑神经瘤细胞株Neuro-2a的保护作用及机制。方法 体外培养Neuro-2a细胞，建立OGD/R损伤模型，给予SLI（10、25、50 μg/mL）以及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine，3-MA）干预，检测SLI对OGD/R损伤Neuro-2a细胞存活率、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）漏出量及细胞色素C（cytochrome C，Cyt-C）的释放；采用流式细胞仪检测细胞凋亡率；采用Western blotting法检测凋亡及自噬相关蛋白的表达情况。结果 与OGD/R组比较，SLI显著提高OGD 4 h/R 24 h Neuro-2a细胞存活率（P＜0.05、0.01），降低LDH漏出量（P＜0.05、0.01），抑制细胞凋亡和细胞内Cyt-C释放（P＜0.05、0.01），调节活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease，cleaved Caspase-3）、B淋巴细胞瘤2（B cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表达（P＜0.05、0.01）。SLI还可以增加OGD 4 h/R 6 h细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（microtubule-associated protein 1 light chain 3II，LC3Ⅱ）、自噬效应蛋白（Beclin-1）表达（P＜0.05、0.01），减少自噬选择性底物p62蓄积（P＜0.05、0.01）。加入自噬抑制剂，可以抵消SLI对OGD/R损伤Neuro-2a细胞的保护及凋亡抑制作用。此外，SLI可以降低磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，p-Akt）水平以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）表达（P＜0.05、0.01），介导细胞自噬的发生。结论 SLI对OGD/R损伤后的Neuro-2a细胞具有保护作用，其机制可能是通过调节Akt/mTOR信号通路介导的细胞自噬，进而发挥抑制细胞凋亡的作用。]]> 2022/5/6 9:19:18 573true 目的 探讨麻黄-大黄药对对急性肺损伤（acute lung injury，ALI）大鼠肺泡替代激活的巨噬细胞（alternatively activated macrophages，M2）极化的调控作用及其机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组及麻黄-大黄低、中、高剂量（2.2、4.4、8.8 g/kg）组和地塞米松（5 mg/kg）组，大鼠ip脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）制备ALI模型，造模后立即给予药物进行干预，采用苏木素-伊红（HE）染色法观察肺组织病理变化；采用免疫荧光双标法检测肺泡巨噬细胞标记物F4/80和M2标记物CD206，以及F4/80和白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）的共表达；采用流式细胞术检测肺组织F4/80和CD206阳性巨噬细胞数量的变化；采用qRT-PCR法检测肺组织中精氨酸酶-1（arginase-1，Arg-1）和IL-10 mRNA表达；采用Western blotting法检测肺组织中Arg-1和IL-10蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠肺组织肺泡结构破坏，肺间质水肿增厚，炎性细胞聚集、浸润，其中巨噬细胞数量显著增多；免疫组化和流式细胞术检测结果证实，肺泡巨噬细胞数量增多、表达增强，M2巨噬细胞表达增强、数量增多；M2肺泡巨噬细胞相关细胞因子IL-10和Arg-1 mRNA和蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，麻黄-大黄高、中剂量组肺组织病理状态明显改善，肺组织M2肺泡巨噬细胞数量进一步升高，抗炎因子IL-10和促修复因子Arg-1蛋白和mRNA表达均显著上调（P＜0.01）。结论 麻黄-大黄药对可促进肺泡巨噬细胞M2极化，增加抗炎因子激活和释放，抑制炎症反应，从而治疗急性肺损伤。]]> 2022/5/6 9:19:18 572true 目的 研究白藜芦醇对环孢菌素A（cyclosporine A，CsA）诱导高血压的作用及其机制。方法 采用离体血管培养技术和微血管张力描记技术研究CsA对5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）介导的平滑肌收缩量效曲线变化。大鼠sc CsA诱导血压升高，给予白藜芦醇进行干预，研究白藜芦醇对血压的影响；采用微血管张力描记观察5-HT引起的动脉收缩量效曲线的变化；采用Western blotting检测5-HT_1B受体、沉默信息调节因子1（sirtuin 1，SIRT1）、细胞外信号调节激酶1/2（extracellular regulated kinase 1/2，ERK1/2）蛋白表达。结果 离体血管培养结果表明，白藜芦醇通过激活SIRT1-ERK1/2通路抑制CsA诱导的收缩。动物实验表明白藜芦醇可以显著降低CsA引起的血压升高（P＜0.05、0.01）；抑制5-HT引起的收缩反应（P＜0.05、0.01）；降低5-HT_1B受体和p-ERK1/2蛋白表达（P＜0.05、0.01），增加SIRT1蛋白表达（P＜0.01）。结论 白藜芦醇通过SIRT1-ERK1/2信号通路下调5-HT受体，从而抑制CsA诱导的高血压。]]> 2022/5/6 9:19:18 571true 目的 基于中药质量标志物（quality marker，Q-Marker）概念，在验证花椒温中止痛功效的基础上，分析花椒提取物在正常大鼠及模型大鼠的血中移行成分。方法 采用ig冰水结合冰浴方式建立寒邪犯胃型胃脘痛大鼠模型，并连续ig花椒提取物2周，观察大鼠一般情况，并对全血血细胞计数、脏器指数和胃组织病理变化进行检测。应用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱对对照组、模型组、空白给药组、花椒高剂量组大鼠的血清样本数据进行采集，通过主成分分析和正交偏最小二乘判别法分析花椒温中止痛的潜在物质基础。通过PharmMapper反向对接筛选入血成分的作用靶点，并进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；构建成分-靶点-通路网络图；应用分子对接技术对主要作用通路进行验证。结果 与模型组比较，花椒组大鼠耳廓颜色明显变红，全血白细胞、淋巴细胞及单核巨噬细胞计数明显升高（P＜0.05），胸腺指数明显增加（P＜0.01）；胃组织局部坏死脱落和变性细胞减少。从空白给药组、花椒高剂量组大鼠血清中共鉴定出7个入血成分，其中4个为原型成分（羟基-α-山椒素、羟基-β-山椒素、羟基-ε-山椒素、二羟基-α-山椒素），3个为代谢产物；其中二羟基-α-山椒素仅存在于花椒高剂量组大鼠血清。花椒入血成分可以通过氢键等形式与过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptor，PPAR）信号通路、Th17细胞分化相关的靶点蛋白[脂肪酸结合蛋白3（fatty acid binding protein 3，FABP3）、视黄醇类X受体β（retinoid X receptor beta，RXRB）、FABP7、Janus激酶3（Janus kinase 3，JAK3）]良好结合。结论 花椒可能是通过PPAR、Th17细胞分化信号通路调节免疫系统发挥温中止痛功效；羟基山椒素类化合物可作为花椒温中止痛功效的潜在Q-Marker进行深入研究。]]> 2022/5/6 9:19:18 570true 目的 研究小儿风热清合剂（口服液）对流感病毒致小鼠病毒性肺炎的治疗作用。方法 将ICR小鼠按体质量随机分为对照组、模型组及小儿风热清合剂（口服液）高、中、低剂量（21.6、10.8、5.4 mL/kg）组和磷酸奥司他韦胶囊（39 mg/kg）组，除对照组外，其余各组小鼠滴鼻感染甲型流感病毒鼠肺适应株FM₁构建小鼠病毒性肺炎模型，测定各组小鼠体质量和肺指数；采用ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色考察肺组织病理变化；检测肺组织中病毒载量以及流感病毒感染致小鼠死亡的存活时间。结果 小鼠感染流感病毒后，体质量明显降低（P＜0.01），肺指数、血清中IL-6水平明显升高（P＜0.01）。与模型组相比，小儿风热清合剂（口服液）组小鼠体质量明显升高（P＜0.01）；肺指数明显降低（P＜0.05、0.01）；肺组织、肺泡出血、水肿、肺内细支气管周围炎症等病变明显减轻；血清中IL-6水平降低（P＜0.01）；肺组织病毒载量明显降低（P＜0.05）；小鼠存活时间明显延长（P＜0.05）。结论 小儿风热清合剂（口服液）能够降低病毒性肺炎小鼠肺指数及肺组织病毒载量，改善病毒感染所致肺组织病理形态学异常，延长病毒感染小鼠存活时间，提示小儿风热清合剂（口服液）对流感病毒所致的病毒性肺炎具有治疗作用，其作用机制可能与改善炎症、降低病毒载量等有关。]]> 2022/5/6 9:19:18 569true 目的 探讨淫羊藿苷元（icaritin，ICT）在肠道内的转运机制，并阐明ICT生物利用度低的主要原因。方法 采用体外细胞模型人结肠癌Caco-2细胞及小肠癌LS-180细胞和人药物转运蛋白细胞系 [P-糖蛋白（P-glycolprotein，P-gp，又名MDR1）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）和多药耐药相关蛋白2（multidrug resistance-associated protein 2，MRP2）过表达的狗肾细胞系MDCK-MDR1、MDCK-BCRP、MDCK-MRP2及空白转染的狗肾细胞系MDCK-mock；有机阴离子转运多肽2B1（organic anion transporting polypeptides 2B1，OATP2B1）过表达的人胚胎肾细胞HEK293-OATP2B1及空白转染的人胚胎肾细胞HEK293-mock]，应用实时定量荧光PCR、LC-MS/MS联用、放射性同位素示踪等技术，共同研究淫羊藿苷元在肠道的跨膜转运机制。结果 Caco-2细胞研究中，ICT在低浓度给药时摄入方向表观渗透系数（P_app）较小，渗透性较弱，存在明显外排，且外排可被BCRP抑制剂明显抑制，不能被P-糖蛋白（P-glycolprotein，P-gp）抑制剂明显抑制，随着给药浓度的增加，外排逐渐减弱，摄入方向P_app逐渐增加，渗透性逐渐增强。通过人药物转运蛋白细胞系研究，ICT可显著抑制BCRP和OATP2B1的转运，对BCRP和OATP2B1转运蛋白的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为6.33、31.8 μmol/L；同时，ICT是BCRP和OATP2B1的底物。通过LS-180细胞诱导研究表明，ICT不能诱导肠道外排蛋白P-gp、BCRP的表达上调。结论 ICT在肠内通过被动扩散和主动转运2种机制吸收，其中被动扩散能力弱，主动转运包括外排转运蛋白BCRP的外排和摄入转运蛋白OATP2B1摄入共同介导，且对肠道外排转运蛋白无诱导表达功能。BCRP的外排对ICT吸收影响有限，这可能与ICT的给药浓度及BCRP的饱和浓度有关。]]> 2022/5/6 9:19:19 568true 目的 基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole time of flight mass spectrometry，UHPLC-QTOF-MS/MS）技术和中医药整合药理学研究平台（Chinese Medicine Integrated Pharmacology Research Platform，TCMIP）v2.0筛选牡丹皮治疗慢性肾炎的活性成分，并初步分析其作用机制。方法 采用UHPLC-QTOF-MS/MS，分别在正、负离子扫描模式下对牡丹皮化学成分进行定性分析；基于TCMIP v2.0收集牡丹皮的候选靶标谱和慢性肾炎的基因集；基于TCMIP v2.0平台构建上述靶标间的蛋白间相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，根据网络特征值确定核心靶标；通过DAVID v6.8软件（http://david.abcc.ncifcrf.gov/）进行基因本体论（genetic ontology，GO）功能分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，筛选与慢性肾炎相关的通路作为核心通路；圈定核心通路对应靶标的化学成分，统计每个成分的靶点数量、靶点频次、成分含量；根据统计结果确定牡丹皮治疗慢性肾炎的核心成分；利用Cytoscape 3.8.0软件构建“成分-靶标-通路”多维关联网络。结果 在正、负离子模式下共鉴定了牡丹皮中73个化学成分；通过分析PPI相互作用网络获得123个核心节点；KEGG富集分析确定了17条慢性肾炎相关通路；通过靶点数量、频次和响应值综合筛选得到13个核心成分。结论 牡丹皮中的13个核心成分可能通过调控核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路、肾素分泌通路、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路等17条通路治疗慢性肾炎，为进一步研究牡丹皮治疗慢性肾炎的作用机制奠定了数据基础。]]> 2022/5/6 9:19:19 567true 目的 研究真实世界银杏酮酯滴丸用药的安全性，为银杏酮酯滴丸临床大规模推广应用提供依据。方法 采用前瞻性、非干预、多中心、开放性、大样本真实世界研究的方法，收集银杏酮酯滴丸适用人群药物不良事件（adverse event，AE）和药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）发生情况及相关因素、发生与转归特点。结果 纳入天津中医药大学第二附属医院等29家机构的1084患者。其中99例患者发生139例次AE，发生率为9.1%，发生率最高的AE为感染及侵染类疾病（3.3%）；相关因素分析发现女性、60～70岁患者、冠心病心绞痛（血瘀证）、社区医院、合并代谢及营养类疾病的患者银杏酮酯滴丸AE发生率较高。共有7例患者发生11例次ADR，总发生率为1.0%，胃肠系统疾病为ADR发生率最高，女性、70岁以上患者、冠心病心绞痛（血瘀证）、社区医院和合并高血压的患者银杏酮酯滴丸ADR发生率最高。针对AE采取相对措施，其中保持剂量不变131例次，导致降低剂量的AE 2例次、暂停用药的AE 3例次、永久停药的AE 3例次；105例次AE转归为已恢复且不伴后遗症，22例次AE未恢复，未知的12例次。针对ADR采取相对措施，其中保持剂量不变7例次，剂量降低的ADR 2例次，暂停用药的ADR 2例次，所有ADR转归为已恢复并不伴后遗症。结论 真实世界患者服用银杏酮酯滴丸安全性良好，临床应加强银杏酮酯滴丸AE和ADR的监测，保障用药安全。]]> 2022/5/6 9:19:19 566true 目的 通过体内外实验研究灯盏花素对阿霉素诱导心脏毒性的保护作用及机制。方法 体内实验中，将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、右雷佐生（12 mg/kg）组和灯盏花素低、中、高剂量（4、8、16 mg/kg）组，给予药物干预3周后，采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠心肌组织的病理变化；采用ELISA法检测各组小鼠血浆N端B型利钠肽前体（amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）水平；采用超高效液相色谱/四极杆飞行时间质谱（UHPLC/Q-TOF MS）研究其代谢途径和主要代谢产物。体外实验中，将大鼠心肌细胞H9c2随机分为对照组、阿霉素组、右雷佐生组和灯盏花素组，给予药物处理后，检测丙二醛（malondialdehyde，MDA）和谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平，观察H9c2细胞抗氧化能力；采用TUNEL及Annexin V-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡情况；采用Western blotting法检测H9c2细胞核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）和Ras同源蛋白A（Ras homolog gene family member A，RhoA）蛋白表达情况。结果 与对照组比较，模型组小鼠血浆NT-proBNP水平显著升高（P＜0.05），心肌组织发生肌原纤维紊乱、破裂以及心肌纤维的波状变性；与模型组比较，灯盏花素组和右雷佐生组心肌组织的形态损伤减轻，血浆NT-proBNP水平显著降低（P＜0.05）；代谢组学分析筛选出16个显著改变的代谢物作为潜在的生物标志物，涉及氨基酸代谢、脂质代谢及炎症因子调节等代谢路径。在H9c2细胞中，阿霉素组GSH水平显著降低（P＜0.05），MDA水平显著升高（P＜0.05），心肌细胞凋亡率显著升高（P＜0.05），RhoA和Nrf2蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），AMPK蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）；与阿霉素组比较，灯盏花素组和右雷佐生组细胞存活率升高（P＜0.05），MDA水平显著降低（P＜0.05），GSH水平显著升高（P＜0.05），心肌细胞凋亡率和ROS生成均显著降低（P＜0.05），RhoA和Nrf2蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05），AMPK蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 灯盏花素通过调节脂质代谢、氨基酸代谢以及炎症因子水平维持细胞氧化还原状态和炎症水平，恢复心肌细胞稳态，抑制了阿霉素诱导的细胞损伤和凋亡，缓解心脏毒性，此外灯盏花素可能通过调节神经活性配体受体相互作用保护受损心脏功能。灯盏花素可能是一种很有前途的心脏保护剂。]]> 2022/4/19 17:49:19 565true 目的 探索小儿消积止咳口服液改善肠道炎症作用的直接靶点，从炎症靶点生物学功能的角度，阐释小儿消积止咳口服液保护肠道并发挥消积功效的作用机制。方法 基于靶点“钩钓”策略从脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的小鼠肠道组织中捕获并通过高分辨质谱鉴定小儿消积止咳口服液提取物的直接作用靶点蛋白，基于京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析靶点蛋白相关信号通路。通过qRT-PCR、免疫组化等方法进行靶点蛋白的功能验证。结果 累计从肠道组织鉴定到1333个结合蛋白，并通过KEGG分析发现靶点蛋白群主要与肠道动力学、肠道免疫、黏膜屏障等功能有关。进而利用免疫组化、qRT-PCR等方法确证了小儿消积止咳口服液具有上述保护肠道功能的潜在作用。结论 小儿消积止咳口服液具有改善小鼠肠道组织炎症损伤的作用，其作用机制可能与增强肠道动力、改善肠道免疫微环境以及维持肠道黏膜完整性有关。]]> 2022/4/19 17:49:19 564true 目的 探究当归芍药散对β淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）诱导的胆碱能神经元损伤的保护作用及相关机制。方法 以30μmol/L Aβ_25-35诱导基底前脑胆碱能神经元损伤模型，给予2.5%、5.0%和10.0%当归芍药散含药血清进行干预，采用MTT法检测细胞存活率；TUNEL法和碘化丙啶（PI）/Hoechst荧光双染检测神经元凋亡情况；采用胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase，ChAT）/磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（phosphorylated cAMP-response element binding protein，p-CREB）和ChAT/剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）荧光双染检测当归芍药散对胆碱能神经元的抗凋亡情况；采用Western blotting法检测CREB/B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）信号通路相关蛋白的表达情况。结果 5.0%和10.0%当归芍药散含药血清可显著增加Aβ诱导的胆碱能神经元存活率（P＜0.01），改善Aβ诱导的胆碱能神经元凋亡（P＜0.01），降低Caspase-3活化水平（P＜0.01）；10%当归芍药散含药血清能逆转Aβ诱导p-CREB水平的降低（P＜0.01），增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达（P＜0.05）。结论 当归芍药散可能通过CREB/Bcl-2信号通路改善Aβ诱导的胆碱能神经元凋亡。]]> 2022/4/19 17:49:19 563true 目的 通过采用所建立的双色荧光传感体系nanoflare测定肾细胞分泌的miR-21和miR-200c表达，观察经“九蒸九晒”炮制后的制首乌对肾细胞的毒性作用。方法 生首乌和不同炮制次数制首乌的水提物与肾细胞孵育后，利用双色荧光传感体系nanoflare对给药前后细胞培养基中的miR-21和miR-200c进行定量检测。结果 通过比较不同炮制次数的何首乌水提物的毒性，发现伴随着炮制次数的增加，双色荧光传感体系的荧光恢复强度在不断减弱，制首乌水提物处理后的细胞培养基中miR-21和miR-200c的表达在不断减少，说明在炮制过程中毒性逐渐减弱，炮制至第9次时毒性明显减弱，对肾细胞未产生明显毒性，表明制首乌水提物对肾细胞的毒性随炮制次数增加在不断降低。结论 生首乌毒性很强，而经炮制后的制首乌毒性逐渐减弱，在炮制次数超过9次后基本无毒，表明通过“九蒸九晒”在细胞水平可以达到减毒的作用，为制首乌炮制工艺与质量标准的完善提供参考。]]> 2022/4/19 17:49:19 562true 目的 通过数据库预测和分子对接技术探究小儿广朴止泻口服液治疗腹泻的活性成分和作用机制，并在大鼠小肠上皮IEC-6细胞上进行初步实验验证。方法 通过中药系统药理学平台（TCMSP）数据库和文献检索获取小儿广朴止泻口服液的化学成分；采用GeneCards和DisGeNET数据库获得腹泻相关基因，构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction network，PPI）网络获得小儿广朴止泻口服液治疗腹泻的重要靶点，并进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；使用Autodock Vina软件进行分子对接验证。采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导IEC-6细胞损伤模型，采用MTT、ELISA法检测小儿广朴止泻口服液对细胞凋亡及炎症的影响，并通过Western blotting法验证其可能的作用机制。结果 小儿广朴止泻口服液的主要活性成分有63个，预测获得重要靶点86个，核心靶点28个；GO功能和KEGG通路富集分析显示小儿广朴止泻口服液主要调控了机体炎症反应、细胞增殖、细胞凋亡等生物过程，涉及肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）、缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1）以及磷酸肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3- kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）等信号通路。体外结果表明小儿广朴止泻口服液能显著升高LPS诱导的IEC-6细胞存活率（P＜0.01），显著抑制炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β和TNF-α的分泌（P＜0.01），显著下调剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）、Caspase-8、核因子-κB p65（nuclear factor-κB p65，NF-κB p65）蛋白表达（P＜0.01），上调β-catenin蛋白表达（P＜0.01）。结论 小儿广朴止泻口服液可能通过抑制炎症反应和细胞凋亡治疗腹泻。]]> 2022/4/19 17:49:19 561true 目的 研究紫檀茋对脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用，并考察其对血管内皮间质过度转化与蛋白激酶B/糖原合成激酶-3β（protein kinase B/glycogen synthesizing kinase-3β，Akt/GSK-3β）通路的影响。方法 建立脑缺血再灌注大鼠模型，给予紫檀茋和硫酸氢氯吡格雷片干预6 d后，检测大鼠神经功能缺损程度；采用ELISA法检测各组大鼠血清血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）、血小板源性CD40配体（CD40L）和血小板P选择素（P-slelctin，CD62P）水平；采用试剂盒检测各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠脑皮质病理变化；采用免疫荧光染色法检测各组大鼠脑血管内皮和间质标志物血小板-内皮细胞黏附分子-1（platelet endothelial cell adhesion molecule-1，PECAM-1，又名CD31）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）表达；采用Western blotting法检测各组大鼠脑血管CD31、α-SMA和脑皮质Akt和GSK-3β蛋白表达情况；采用免疫组化法检测各组大鼠脑皮质Akt和GSK-3β蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺损评分显著升高（P＜0.05）；血清PAF、CD40L和CD62P水平显著升高（P＜0.05）；脑组织SOD活性显著降低，MDA水平升高（P＜0.05）；脑皮质细胞形态破坏，呈空泡样坏死，细胞间隙增大，染色变浅，残存细胞体积缩小，细胞核固缩、深染，细胞边界不清；脑血管CD31表达减弱，α-SMA表达增强；脑血管CD31和脑皮质p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），脑血管α-SMA蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，各给药组大鼠神经功能缺损评分显著降低（P＜0.05）；血清PAF、CD40L和CD62P水平降低（P＜0.05）；脑组织SOD活性升高（P＜0.05），MDA水平降低（P＜0.05）；脑皮质细胞形态、排列、细胞核清晰度以及间质染色均匀度等均改善；脑血管CD31表达增强，α-SMA表达减弱；脑血管CD31和脑皮质p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达水平显著升高（P＜0.05），脑血管α-SMA蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 紫檀茋对脑缺血再灌注大鼠具有脑保护作用，可抑制血管内皮-间质过度转化，其作用机制可能与激活Akt/GSK-3β通路有关。]]> 2022/4/19 17:49:20 560true 目的 基于高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）分析五味子Schisandra chinensis藤茎的主要成分，并结合网络药理学和分子对接方法预测保肝药效物质和潜在的作用靶点及通路。方法 根据UPLC-Q-TOF-MS/MS二级质谱裂解碎片信息，并结合文献数据，对五味子藤茎化学成分进行分析鉴定；通过中药系统药理学数据库和分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP），从鉴定获得的化学成分中筛选出口服生物利用度（oral bioavailability，OB）≥30%且符合类药五原则的活性成分；运用TCSMP数据库和SwissTargetPrediction数据库查找和预测五味子藤茎的成分靶点；通过在线人类孟德尔遗传数据库（Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM）、GeneCards数据库和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）数据库筛选疾病靶点。采用String11.5数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建PPI网络，并筛选核心靶点。利用DAVID 6.8进行基因本体（gene ontology，GO）注释和KEGG通路富集分析，并通过AutoDockTools 1.5.6软件对五味子藤茎的活性成分与作用靶点进行分子对接验证。构建酒精致肝细胞损伤体外模型，并考察五味子藤茎提取物对肝损伤细胞的保护作用。结果 从五味子藤茎中共鉴定出40个主要成分，包括木脂素类、黄酮类、有机酸类化合物；进一步筛选出活性成分12个，活性成分与疾病交集靶点118个；通过网络拓扑筛选获得核心靶点16个；富集分析发现五味子藤茎保肝作用主要涉及的通路包括：肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、丙型肝炎（hepatitis C）、乙型肝炎（hepatitis B）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）信号通路等。分子对接结果表明，五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子酯甲、槲皮素、戈米辛M2、戈米辛R等成分可与表皮生长因子（epidermal growth factor receptor，EGFR）、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α（phosphatidylinositol-3-kinase catalytic subunit alpha isoform，PIK3CA）、TNF、人半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3（cysteine aspartic protease-3，Caspase-3）等靶点蛋白发生相互作用，结合活性良好。五味子藤茎可抑制酒精引起的人正常肝细胞系L-02存活率降低，降低谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）和谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）活性。结论 五味子藤茎具有保肝作用，主要药效物质为木脂素类，可通过多靶点、多通路发挥保肝作用。]]> 2022/4/19 17:49:20 559true 目的 探讨黄绵马酸BB与红霉素联用对表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis，SE）抑菌活性和生物被膜形成的作用，为黄绵马酸BB开发成为一种新型的生物被膜抑制剂提供理论基础。方法 采用微量稀释法分别测定黄绵马酸BB与红霉素联用对11株SE的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC），并采用微量棋盘稀释法测定联合用药的部分抑菌浓度指数（fractional inhibitory concentration index，FICI）与最低抑膜浓度（minimum biofilm inhibitory concentration，MBIC）；采用时间-杀菌曲线法，评价联合用药对SE的动态杀菌作用；通过二甲氧唑黄 [2.3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-5-[carbonyl(phenylamino)]-2H-tetrazolium hydroxide，XTT] 比色法、半定量黏附实验和扫描电子显微镜（scanning electron microscope，SEM）观察，评价联合用药对生物被膜形成各阶段的清除作用；采用qRT-PCR技术检测生物被膜形成相关基因表达的变化，探索联合用药可能的分子机制。结果 黄绵马酸BB与红霉素联用的FICI为（0.51±0.00）～（0.75±0.05），表现为相加作用；联合用药对受试菌呈动态抑制和杀灭作用，整体呈相加作用；生物被膜形成的各阶段，联合用药组均可显著抑制受试菌的代谢活性及生物被膜总量的形成，并减少细菌量及胞外聚合物的形成。联合用药组在耐药菌株SE04的生物被膜形成的各阶段均下调基因aap及sarA的表达，并上调基因agrA的表达；对于敏感菌株SE08，在生物被膜形成的各阶段均下调aap、sarA的表达，在黏附及聚集期上调agrA的表达。结论 黄绵马酸BB与红霉素联用可以有效抑制SE及其生物被膜的形成，并呈相加作用。抗生物被膜效应与抑制细菌代谢活性、生物被膜总量以及生物被膜形成相关基因的表达有关。]]> 2022/4/19 17:49:20 558true 目的 探讨成人急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）患者血清血管生成素样4（angiopoietin like 4，ANGPTL4）水平与患者病情分级的关系，大承气汤辅助西医治疗对患者血清ANGPTL4水平的影响，以及与患者临床预后的关系，寻找敏感性和特异性更佳的生化指标。方法 回顾性研究2019年8月—2021年8月新乡市中心医院确诊的ARDS患者122例，根据入院氧合指数（PaO₂/FiO₂）分为轻度44例、中度48例和重度30例，同期选择年龄和性别相匹配的健康受试者40例作为对照组。ARDS患者采用大承气汤辅助西医治疗5 d。比较对照组和ARDS不同分级患者间治疗前临床资料，比较治疗28 d临床预后ARDS存活与死亡患者间临床资料及治疗前后血清ANGPTL4、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和动脉血乳酸水平变化。多因素COX回归分析筛选28 d死亡的独立危险因素；Kaplan-Meier法绘制不同ANGPTL4表达组患者的生存曲线；受试者工作曲线（receiver operating characteristic，ROC）计算28 d死亡的曲线下面积（area under curve，AUC）。结果 对照组和轻度、中度与重度ARDS患者的入院急性生理学及慢性健康状况Ⅱ（acute physiology and chronic health score Ⅱ，APACHEⅡ）评分、序贯器官衰竭评估（sequential organ failure assessment，SOFA）评分，血清ANGPTL4、IL-6和TNF-α水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），呈逐渐升高趋势。治疗28 d后存活82例和死亡40例，死亡患者入院APACHE Ⅱ和SOFA评分、血清ANGPTL4水平明显高于存活患者，而PaO₂/FiO₂水平明显低于存活患者（P＜0.05）；存活患者治疗后血清ANGPTL4水平较治疗前低，比死亡患者明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示，入院APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、PaO₂/FiO₂和ANGPTL4水平是成人ARDS死亡的独立危险因素（P＜0.05）。Kaplan-Meier曲线显示，ANGPTL4低表达患者28 d累积生存率明显高于ANGPTL4高表达患者（P＜0.05）。ROC结果显示，入院APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、PaO₂/FiO₂和ANGPTL4预测死亡的AUC分别为0.803、0.724、0.844和0.897，ANGPTL4的AUC值明显高于APACHE Ⅱ评分和SOFA评分（P＜0.05），与PaO₂/FiO₂比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 成人ARDS患者入院血清ANGPTL4水平升高与疾病发生、严重程度以及临床预后密切相关，大承气汤辅助西医治疗能够明显降低ANGPTL4水平，ANGPTL4有望成为ARDS诊断和预后评估的新型生化标志物。]]> 2022/4/19 17:49:20 557true 目的 通过转录组测序（RNA sequencing，RNA-seq）技术分析柴归颗粒对慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）模型大鼠外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）的转录组学特征，并采用qRT-PCR法验证其作用机制。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、盐酸文拉法辛（35 mg/kg）组和柴归颗粒低、中、高剂量（4.2、8.3、16.6 g/kg）组，造模同时给药，连续28 d。通过抑郁症传统药效学指标（体质量、旷场实验、糖水偏爱实验及强迫游泳实验）评价柴归颗粒的药效。采用RNA-seq技术对大鼠PBMCs进行转录组学分析，筛选差异基因，对其进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析；通过qRT-PCR法对筛选出的关键表达基因进行实验验证。结果 行为学指标显示柴归颗粒能显著改善CUMS模型大鼠的抑郁行为。转录组学中KEGG通路富集分析表明抑郁发生时及柴归颗粒干预后，都显著富集到嘌呤代谢通路，因此针对嘌呤代谢相关代谢酶基因表达进行深入研究。qRT-PCR结果表明，与模型组比较，柴归颗粒组大鼠PBMCs中的胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶3（ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 3，Enpp3）、胞质-5'-核苷酸酶IIIA（cytosolic-5'-nucleotidase IIIA，Nt5c3a）、嘌呤核苷磷酸化酶（purine nucleoside phosphorylase，Pnp）、腺苷酸脱氨酶（adenosine deaminase，Ada）mRNA表达水平显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），黄嘌呤脱氢酶/氧化酶（xanthine dehydrogenase/oxidase，Xdh）、嘌呤能受体P2X7（purinergic receptor P2X7，P2rX7）、白细胞介素1β（interleukin 1β，IL1β）mRNA表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 柴归颗粒具有抗抑郁作用，其作用机制与调节嘌呤代谢途径上的基因及嘌呤能受体P2X7和炎症因子IL1β mRNA表达有关。]]> 2022/4/2 16:23:23 556true 目的 基于网络药理学整合体内验证方法探索盘龙七片对膝骨关节炎疼痛大鼠的干预作用及相关机制。方法 从疾病及药物相关数据库筛选盘龙七片药物作用靶点及膝骨关节炎疼痛相关靶点，根据拓扑特征值筛选关键靶标后，进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。采用改良Hulth法建立大鼠膝骨关节炎疼痛模型，设置假手术组、模型组、美洛昔康（1.5 g/kg）组和盘龙七片低、中、高剂量（0.15、0.30、0.60 g/kg）组，给予药物干预42 d，测量给药后大鼠机械痛阈值、冷痛觉超敏反应评分及双后肢负重差，并对网络药理预测结果进行体内实验验证。结果 共筛选出175个盘龙七片治疗膝骨关节炎疼痛的潜在核心靶点，生物学功能富集在调节神经细胞对各种刺激反应、炎症反应、细胞内信号传导及代谢反应4个过表达模块，其中Wnt/Ca²⁺途径核心靶标富集较为显著，也是在调节神经细胞对各种刺激反应生物学过程富集程度最高的通路。体内实验结果显示，盘龙七片可明显升高给药3～12 d及24～30 d膝骨关节炎大鼠机械痛阈值（P＜0.05、0.01、0.001），显著降低给药3～42 d时膝骨关节炎大鼠冷痛觉超敏反应评分与双后肢负重差（P＜0.05、0.01、0.001），抑制膝骨关节炎疼痛大鼠脊髓中无翅型MMTV整合位点家族成员5A（wingless type MMTV integration site family member 5A，WNT5A）、重组磷脂酶C（phospholipase C，PLC）、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）蛋白表达及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1b）、前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 盘龙七片对大鼠实验性膝骨关节炎急性发作期和慢性持续性的疼痛均有缓解作用，其机制可能与调节Wnt/Ca²⁺信号通路有关。]]> 2022/4/2 16:23:23 555true 目的 基于对湿法超微粉碎提取与膜澄清耦合工艺的研究，用细胞存活率及细胞上清液中炎症因子水平筛选提取工艺，并以杜仲叶-刺五加提取液的免疫、抗炎效应对所筛选的工艺进行验证。方法 根据杜仲叶-刺五加提取液的体外抗炎实验结果，筛选杜仲叶与刺五加的比例、提取方法（传统热回流提取工艺和湿法超微粉碎提取）、湿法超微粉碎提取时间和膜澄清耦合的影响等提取条件，用MTT法测定细胞存活率，并分析杜仲叶与刺五加提取物对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7增殖和抗炎活性的影响。结果 以免疫调节和抗炎药理效应筛选的杜仲叶-刺五加提取的2种工艺产物表明，湿法超微粉碎提取工艺优于传统热回流方法提取，该工艺下的杜仲叶-刺五加提取液对LPS诱导RAW264.7细胞炎症具有良好的抑制作用，可降低炎症细胞上清液中一氧化氮（nitric oxide，NO）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6水平，能降低M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）表达，增加M2型巨噬细胞标志物Arginase表达，增加M1型和M2型巨噬细胞的吞噬作用。结论 通过湿法超微粉碎提取与膜澄清耦合制备的杜仲叶-刺五加提取液可以调节炎症过程中的相关细胞因子，从而产生积极的免疫调节和抗炎作用。在体外抗炎实验的药效权重评价基础上，验证了湿法超微粉碎提取与膜澄清耦合可以对杜仲叶-刺五加进行有效提取，为中药新药研发中绿色提取技术应用方面提供了新思路。]]> 2022/4/2 16:23:24 554true 目的 研究三棱含药血清对脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）诱导人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVEC）损伤的影响。方法 SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组和三棱组，制备空白血清及含药血清。建立LPS诱导的HUVEC损伤模型，设置对照组、模型组、5%空白血清组和三棱含药血清（1%、3%、5%）组，采用MTT法检测三棱含药血清对细胞活力的影响；采用荧光显微镜分析各组细胞线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP）和活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；采用ELISA法检测各组细胞上清液乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）活性和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、IL-17、组织因子（tissue factor，TF）、血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）、凝血酶调节蛋白（thrombomodulin，TM）水平；采用Western blotting检测各组细胞微管相关蛋白1轻链3 II（microtubule-associated protein l light chain 3 II），LC3 II）、Beclin-1、Parkin和PINK蛋白表达情况；采用qRT-PCR法测定各组细胞IL-1β、IL-18和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）mRNA表达情况。结果 与对照组比较，模型组细胞活力、MPP显著降低（P＜0.01），细胞内ROS水平显著升高（P＜0.01），上清液LDH、Caspase-1活性和TNF-α、IL-6、IL-17、TF、vWF、TM水平均显著升高（P＜0.01），LC3 II、Beclin-1、Parkin和PINK蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01），IL-1β、IL-18和NLRP3 mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，三棱含药血清组细胞活力、MPP显著升高（P＜0.01），细胞内ROS水平显著降低（P＜0.05、0.01），上清液LDH、Caspase-1活性和TNF-α、IL-6、IL-17、TF、vWF、TM水平均显著降低（P＜0.01），LC3 II、Beclin-1、Parkin和PINK蛋白表达水平均显著降低（P＜0.01），IL-1β、IL-18和NLRP3 mRNA表达水平显著降低（P＜0.01）。结论 三棱含药血清具有内皮细胞保护作用，可以降低LPS诱导的细胞氧化损伤和炎症，降低凝血级联反应。]]> 2022/4/2 16:23:24 553true 目的 探讨香菇多糖对脓毒症肺损伤小鼠自噬的影响及作用机制。方法 将C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组、香菇多糖（100 mg/kg）组、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）通路激活剂MHY1485（10 mg/kg）组、香菇多糖＋MHY1485组，每组15只。除假手术组外，其他组均按照盲肠结扎穿孔法构建脓毒症模型。造模成功后，给予相对药物进行干预，假手术组和模型组ip等体积的生理盐水。末次给药24 h后，检测小鼠右肺中叶肺组织湿质量/干质量；ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；苏木素-伊红（HE）染色法检测肺组织病理变化；透射电子显微镜（TEM）观察肺组织中自噬小体的形成；Western blotting检测肺组织Beclin1、微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain3，LC3）、mTOR、磷酸化mTOR（phosphorylated mTOR，p-mTOR）、p70核糖体蛋白S6激酶（p70 ribosomal protein S6 kinase，p70S6K）和磷酸化p70S6K（phosphorylated p70S6K，p-p70S6K）蛋白表达情况。结果 与假手术组比较，模型组小鼠肺组织结构破坏，肺组织湿质量/干质量及肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和肺组织p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达水平显著升高（P＜0.05），自噬小体数量及肺组织Beclin1、LC3-II/LC3-I蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，香菇多糖组小鼠肺组织损伤减轻，肺组织湿质量/干质量及肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和肺组织p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），自噬小体数量及肺组织Beclin1、LC3-II/LC3-I蛋白表达水平显著升高（P＜0.05），而MHY1485组小鼠肺组织损伤加剧，上述对应指标与香菇多糖组呈相反趋势（P＜0.05）；MHY1485可减弱香菇多糖对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用。结论 香菇多糖可能通过抑制mTOR通路激活自噬来发挥对脓毒症肺损伤小鼠的保护作用。]]> 2022/4/2 16:23:24 552true 目的 探究堆心菊灵在人前列腺癌细胞中的抗癌作用及其潜在的作用机制。方法 人前列腺癌DU145和PC-3细胞分别以不同浓度的堆心菊灵处理48 h，CCK-8法检测细胞存活率；qRT-PCR法检测硫氧还蛋白还原酶1（thioredoxin reductase 1，TrxR1）mRNA表达情况。从人类蛋白免疫组化表达数据库中检测前列腺癌组织和正常组织中TrxR1蛋白表达情况；经堆心菊灵或活性氧（reactive oxygen species，ROS）抑制剂处理后，采用DCFH-DA染色法检测ROS的产生；敲除或过表达TrxR1，经堆心菊灵处理后，检测2种细胞中ROS水平。结果 堆心菊灵显著抑制前列腺癌细胞存活率和TrxR1 mRNA表达水平（P＜0.05、0.001），呈剂量相关性。与正常组织相比，TrxR1在前列腺癌组织中高表达。堆心菊灵显著诱导了前列腺癌细胞中ROS的产生，敲除TrxR1显著提高了前列腺癌细胞中ROS水平，过表达TrxR1抑制了前列腺癌细胞中ROS产生；而堆心菊灵可改善TrxR1过表达对ROS产生的抑制作用。结论 堆心菊灵可以通过靶向人前列腺癌细胞中的TrxR1来促进ROS的产生，进而发挥抗前列腺癌的作用。]]> 2022/4/2 16:23:24 551true 目的 鉴定美洲大蠊Periplaneta americanna中丰富的多肽类成分，寻找具有促创面修复活性多肽。方法 通过超滤技术从美洲大蠊中初步提取多肽成分，使用超高效液相色谱-高分辨质谱联合技术快速纯化鉴定多肽的氨基酸序列，使用PeptideRanker在线工具对鉴定多肽进行活性预测，应用Autodock 4.2分子对接软件初步预测鉴定多肽与创面修复相关靶蛋白结合作用强弱，最后通过体外实验验证筛选肽段的活性。结果 共鉴定出属于34个前体蛋白的449个多肽序列，选择相对丰度和评分较高的5条多肽，氨基酸序列分别为AGFAGDDAPR、DFIR、PGPIN、IGF、TLF，分子对接结果分析发现DFIR、PGPIN、IGF、TLF与胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶、细胞内非受体酪氨酸激酶/信号转导与转录激活子、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/一氧化氮合酶等相关信号通路上的胞外信号调节激酶2、丝裂原活化蛋白激酶、酪氨酸激酶、一氧化氮合酶等8个靶蛋白能够有效对接，体外实验结果表明在0.1～10 mmol/L浓度下，合成的DFIR、PGPIN、IGF、TLF对人脐静脉内皮HUVEC细胞和小鼠成纤维L929细胞2种细胞模型的增殖和迁移有不同程度的促进作用，说明DFIR、IGF、PGPIN及TLF具有潜在的促创面修复活性。结论 超高效液相色谱-高分辨质谱联合技术为美洲大蠊多肽类成分的分析鉴定提供有力的支持，多肽的分析鉴定同时为美洲大蠊促创面修复活性成分的探索提供了新的思路。]]> 2022/4/2 16:23:24 550true 目的 探讨大黄素甲醚（physcion，PHY）对对乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）诱导小鼠药物性肝损伤的保护作用及其机制。方法 C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为5组，分别为对照组，模型组，阳性对照组，大黄素甲醚低、高剂量（20、40 mg/kg）组，采用ip APAP（300 mg/kg）建立药物性肝损伤小鼠模型，观察大黄素甲醚对小鼠肝脏形态及病理学的影响，检测小鼠血清中天冬氨酸转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转移酶（alanine aminotransferase，ALT）及肝组织谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平；采用Western blotting及反转录酶-聚合酶链锁反应（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）检测小鼠肝组织高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域蛋白3（nucleotide binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain protein 3，NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1，Caspase-1）蛋白及mRNA水平，同时检测白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）及IL-18 mRNA表达水平。结果 与模型组相比，大黄素甲醚低、高剂量组小鼠血清AST、ALT水平及肝组织MDA水平，HMGB1、NLRP3、Caspase-1蛋白和mRNA表达量，IL-1β、IL-18 mRNA表达量显著降低（P＜0.01），肝组织GSH活性显著升高（P＜0.01）。病理学染色结果显示，与模型组相比，大黄素甲醚可明显改善小鼠肝组织坏死、细胞炎性浸润，且呈剂量相关性。结论 大黄素甲醚对APAP诱导的药物性肝损伤有一定的保护作用，其机制可能与其抗氧化应激、减少炎性反应，抑制HMGB1-NLRP3炎性小体信号通路有关。]]> 2022/4/2 16:23:25 549true 目的 观察颈复康颗粒联合针刺治疗神经根型颈椎病（风寒阻络型）的临床疗效。方法 选取2019年6月—2020年12月在承德医学院就诊的符合要求的100例神经根型颈椎病（风寒阻络型）患者，随机分为观察组和对照组，各组50例。对照组给予针刺治疗，观察组在针刺的同时加服颈复康颗粒，两组均治疗4周。观察两组的临床疗效，比较两组患者治疗前后颈椎功能障碍指数（neck disability index，NDI）、视觉模拟评分量表（visual analogue scale，VAS）、健康调查量表-生理部分（medical outcomes study short-form 36 physical component summary，SF-36PCS）、健康调查量表-心理部分（medical outcomes study short-form 36 mental component summary，SF-36MCS）评分；检测治疗前后血清炎症信号分子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6的水平。结果 治疗后，观察组患者的临床总有效率为98.0%，明显优于对照组的83.7%（P＜0.05）；治疗后，两组患者NDI、VAS评分明显低于治疗前（P＜0.05），SF-36PCS、SF-36MCS评分明显高于治疗前（P＜0.05），且治疗后观察组上述评分明显优于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组患者血清炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著低于治疗前（P＜0.05），且治疗后观察组患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著低于对照组（P＜0.05）。结论 颈复康颗粒联合针刺可以显著改善神经根型颈椎病（风寒阻络型）患者的临床症状，其作用机制可能与其降低患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平有关。]]> 2022/4/2 16:23:25 548true 目的 基于斑马鱼模型,通过生化指标、病理组织学、体内细胞凋亡检测和分子生物学技术整合评价模式对吴茱萸提取物肝毒性进行综合评价。方法 给予亚致死剂量(10)下的吴茱萸提取物24 h,测定丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartic aminotransaminase,AST)活性,观察斑马鱼肝脏病理组织,吖啶橙(aeridine orange,AO)染色观察肝脏细胞凋亡状态,结合蛋白质印迹法Western blotting、实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和代谢组学初步探究吴茱萸毒性机制。结果 给予吴茱萸提取物后,斑马鱼AST、ALT活性均显著升高,肝脏病理组织苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色及AO染色观察提示斑马鱼肝脏受损,细胞凋亡增加,相关凋亡基因和蛋白表达水平显著上升,非靶向代谢组学结果表明吴茱萸提取物影响斑马鱼氨基酸代谢。结论 通过斑马鱼模型整合评价方法从多水平、多角度、多指标实现吴茱萸诱导肝毒性的综合评价,为斑马鱼在中药肝毒性评价的适用性提供了支撑。]]> 2022/3/22 14:50:57 547true 目的 采用代谢组学方法分析人参固本口服液(Ginseng Guben Oral Liquid,RSGB)对食蟹猴人工颈椎间盘置换术后血清代谢产物的影响,探讨人参固本口服液促进猕猴颈椎术后康复的机制。方法 24只食蟹猴根据体质量随机分为正常组、模型组、RSGB组,每组8只。通过食蟹猴人工颈椎间盘置换术制备模型,正常组、模型组ig给予蒸馏水,RSGB组ig给予人参固本口服液,观察食蟹猴术后康复情况。运用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-ESI-QE-Orbitrap-MS)检测血清差异代谢物,分析可能的代谢通路。结果 RSGB组食蟹猴一般情况明显改善。代谢组学显示,与正常组相比,模型组食蟹猴结肠共发现乙酰胆碱、烟酰胺、蛋氨酸、乙酰左旋肉碱、次黄嘌呤、鸟嘌呤、肌苷、鸟苷、次黄嘌呤、亮氨酸、异喹啉、脱氧胆酸、胆酸、肉豆蔻酸、棕榈油酸、二十二碳六烯酸、亚油酸、花生四烯酸、肉豆蔻酸乙酯、油酸等23个代谢差异物。RSGB组这些代谢差异物有向正常水平回调的趋势。结论 推测RSGB促进食蟹猴颈椎术后康复可能与调控亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、色氨酸及半胱氨酸和蛋氨酸代谢等多条代谢通路有关。]]> 2022/3/22 14:50:58 546true 目的 基于超分子传感技术研究血府逐瘀汤对三甲胺结肠吸收的影响。方法 采用离体外翻肠囊模型研究三甲胺的结肠吸收;基于指示剂置换分析策略,构建选择性识别三甲胺的超分子荧光传感体系,评价血府逐瘀汤对三甲胺结肠吸收的影响。结果 基于杯芳烃分子识别的超分子传感体系实现了三甲胺的灵敏检测;与对照组相比,血府逐瘀汤高剂量(5.0 mg/mL)组显著降低结肠单位面积三甲胺的累积吸收量(P<0.05、0.01、0.001),血府逐瘀汤低剂量(2.5 mg/mL)组能够减少结肠单位面积三甲胺的累积吸收量,但与对照组相比无显著性差异。结论 血府逐瘀汤能够减少三甲胺的结肠吸收,为血府逐瘀汤活血化瘀作用提供一定依据。]]> 2022/3/22 14:50:58 545true 目的 基于斑马鱼模型和分子对接技术研究心可舒片的促血管生成活性成分。方法 以人脐静脉内皮细胞HUVECs为模型，采用CCK-8与EdU-488细胞增殖检测试剂盒检测细胞活性与增殖能力，采用划痕实验与Transwell实验评价细胞迁移能力，采用成管实验检测各组细胞成管腔能力，评价心可舒片对HUVECs的促血管生成活性。以斑马鱼为模型，采用血管内皮细胞生长因子受体抑制剂PTK787建立斑马鱼节间血管损伤模型，根据各组节间血管长度，评价心可舒片对斑马鱼的促血管生成活性。心可舒片29个成分与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、血管内皮生长因子受体1（vascular endothelial growth factor receptor 1，VEGFR1）、蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）和VEGFR2的7个晶体结构进行分子对接，通过打分值与对接能筛选潜在活性成分，采用斑马鱼模型评价潜在活性成分的促血管生成活性。结果 心可舒片可显著提高细胞增殖能力（P＜0.001），提高细胞迁移能力及成管能力（P＜0.05、0.001），恢复PTK787造成的斑马鱼节间血管损伤（P＜0.01、0.001）；通过分子对接共得到12个心可舒片潜在活性成分，斑马鱼验证结果表明丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸D、葛根素、3′-甲氧基葛根素、3′-羟基葛根素、大豆苷、紫草酸、迷迭香酸和考迈斯托醇可显著恢复PTK787诱导的斑马鱼节间血管损伤（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 采用分子对接技术与斑马鱼模型从心可舒片中筛选得到10个具有促血管生成作用的活性成分。]]> 2022/3/8 10:04:39 544true 目的 探讨补骨脂炮制前后致雌性ICR小鼠胆汁瘀积性肝损伤的差异。方法 采用高效液相色谱仪检测补骨脂炮制前后化学成分含量变化。雌性ICR小鼠连续30 d ig生、盐补骨脂水煎液，末次给药24 h后，取血清，采用全自动生化仪检测肝损伤相关指标丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性和总胆红素（total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）、总胆汁酸（total bile acid，TBA）水平；取肝脏、脾脏和肾脏，称定质量并计算脏器指数，采用苏木素-伊红（HE）染色法进行肝脏病理组织学检查；采用ELISA法检测血清中雌二醇（estradiol，E2）、促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）以及肝脏中法尼醇受体（farnesoid X receptor，FXR）、雌激素硫酸转移酶1E1（sulfotransferase 1E1，SULT1E1）和E2含量。结果 补骨脂经盐炙后补骨脂苷、异补骨脂苷、新补骨脂异黄酮含量下降，其余8种成分含量均升高，其中补骨脂素、异补骨脂素、corylifol A升高较为明显。雌性小鼠ig生、盐补骨脂水煎液30 d后出现生殖器损伤，小鼠阴道口红肿，有水样浸润。与对照组比较，生、盐补骨脂组小鼠血清ALT、AST、ALP活性及DBIL、TBIL、TBA水平均显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），盐炙后补骨脂致肝损伤较生品更严重；肝脏FXR、SULT1E1含量显著降低（P＜0.01、0.001），血清E2、FSH、IL-6和肝脏E₂含量均显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）。盐补骨脂与生补骨脂比较，IL-6升高更明显，FXR、SULT1E1下降更明显。结论 补骨脂素、异补骨脂素和Corylifol A可能是补骨脂药效成分同时也可能是其主要毒性成分，盐补骨脂较生补骨脂更易造成肝损伤。]]> 2022/3/8 10:04:39 543true 目的 基于蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）及细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）/mTOR信号通路探究活心丸对心肌肥大大鼠自噬的影响。方法 SD大鼠ip盐酸异丙肾上腺素诱导心肌肥大，分别给予活心丸和盐酸普萘洛尔进行干预，检测大鼠超声心动图，采用ELISA法检测大鼠血清中心肌肥大指标心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）及炎症因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平；采用苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察大鼠心肌组织病理变化；采用免疫组化法检测大鼠心肌组织微管相关蛋白1轻链3（microtubule associated protein 1 light chain 3，LC3）蛋白表达情况；采用Western blotting法检测大鼠心肌组织ERK、磷酸化ERK（phosphorylated ERK，p-ERK）、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR和LC3蛋白表达情况。结果 与模型组相比，各给药组大鼠心肌肥大缓解，心肌组织病理损伤减轻，血清中ANP、BNP、TNF-α和IL-6水平显著降低（P＜0.01、0.001）；心肌组织中p-ERK/ERK、p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR蛋白表达水平显著升高（P＜0.05、0.01），LC3 Ⅱ/LC3 I蛋白表达水平显著降低（P＜0.001）。结论 活心丸通过抑制自噬减轻大鼠心肌肥大，其机制可能与激活Akt/mTOR及ERK/mTOR通路相关。]]> 2022/3/8 10:04:39 542true 目的 探讨萝卜硫素对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法 用10、20、40 μmol/L萝卜硫素处理人正常肝细胞L02、肝癌HepG2细胞48 h，通过CCK-8法筛选合适的萝卜硫素浓度用于后续实验；将HepG2细胞分为对照组和萝卜硫素（20 μmol/L）组，CCK-8法检测细胞增殖；Transwell测定细胞迁移与侵袭。设置对照组、miR-208a-3p模拟物（miR-208a-3p mimic）组及其阴性对照（mimic NC）组、miR-208a-3p抑制物（miR-208a-3p inhibitor）组及其阴性对照（inhibitor NC）组、真核翻译起始因子4E（eukaryotic translation initiation factor 4E，EIF4E3）过表达物（pcDNA-EIF4E3）组及其阴性对照（pcDNA）组、EIF4E3小干扰RNA（si-EIF4E3）组及其阴性对照（si-NC）组、pcDNA-EIF4E3＋mimic NC组和pcDNA-EIF4E3＋miR-208a-3p mimic组，利用Lipofectamine^TM 2000转染试剂盒对HepG2细胞进行转染，转染48 h后，各组分别加入20 μmol/L萝卜硫素处理24 h，qRT-PCR检测HepG2细胞中miR-208a-3p表达；CCK-8法检测细胞增殖；Transwell测定细胞迁移与侵袭；双荧光素酶报告基因检测实验验证miR-208a-3p与EIF4E3靶向关系；Western blotting检测细胞中EIF4E3蛋白表达。结果 与对照组比较，萝卜硫素组HepG2细胞在24、48 h的A₄₅₀值、侵袭及迁移细胞数目显著降低（P＜0.05）；HepG2细胞中miR-208a-3p呈高表达，EIF4E3蛋白呈低表达；miR-208a-3p靶向负调控EIF4E3的表达；下调miR-208a-3p或过表达EIF4E3可增强萝卜硫素对HepG2细胞增殖、侵袭及迁移的抑制作用，而过表达miR-208a-3p或沉默EIF4E3则呈相反趋势；同时过表达miR-208a-3p和EIF4E3不会影响萝卜硫素对HepG2细胞增殖、侵袭及迁移的抑制作用。结论 萝卜硫素可能通过下调miR-208a-3p进而上调EIF4E3的表达来抑制HepG2细胞增殖、侵袭及迁移。]]> 2022/3/8 10:04:39 541true 目的 研究首荟通便胶囊对慢性传输性便秘小鼠肠道屏障的影响。方法 48只ICR小鼠随机分成对照组、模型组和首荟通便胶囊（300 mg/kg）组，小鼠ig复方地芬诺酯（10 mg/kg）建立便秘模型，同时给予药物进行干预。实验结束后，检测小鼠肠蠕动和排便功能，采用ELISA法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和D-乳酸水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法考察小鼠结肠组织病理变化；采用Western blotting检测小鼠结肠组织紧密连接蛋白-1（zonula occludens-1，ZO-1）、Occludin、Claudin 5、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）、MMP-2和金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）的蛋白表达情况。结果 与对照组相比，模型组小鼠排便功能和肠蠕动功能降低（P＜0.05、0.01），肠道炎性细胞浸润明显；血清中D-乳酸和TNF-α水平显著升高（P＜0.05、0.01）；结肠组织Claudin 5、Occludin、ZO-1和TIMP-1蛋白表达水平降低（P＜0.05、0.01），MMP-2和MMP-9蛋白表达水平升高（P＜0.05）。与模型组相比，首荟通便胶囊组小鼠排便功能和肠蠕动功能增强（P＜0.05、0.01），肠道炎性细胞浸润减少；血清中D-乳酸和TNF-α水平降低（P＜0.05）；结肠组织Claudin 5、Occludin、ZO-1和TIMP-1蛋白表达水平升高（P＜0.05、0.01），MMP-2和MMP-9蛋白表达水平降低（P＜0.05）。结论 首荟通便胶囊能够治疗小鼠便秘，其机制可能与降低便秘小鼠肠道炎症和通透性、调节肠道屏障相关蛋白的表达以及保护肠道屏障有关。]]> 2022/3/8 10:04:39 540true 目的 采用网络药理学方法和分子对接技术，探讨巴戟天治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的作用机制。方法 通过TCMSP、GeneCards、OMIM、TTD以及String数据库获得巴戟天活性成分、作用靶点以及RA相关疾病靶点，采用Cytoscape 3.7.1软件绘制“化学成分-靶点-RA”网络图，采用String和DAVID数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）、基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，使用Chemdraw、PyMOL、AutoDock Tools软件以及RCSB PDB数据库对活性成分与关键靶点进行分子对接。结果 共筛选出11个巴戟天活性成分和37个关键靶点，GO功能和KEGG通路富集分析显示巴戟天可能通过信号转导、RNA聚合酶II启动子的转录起始、蛋白质结合、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）结合等生物学过程，作用于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、Janus激酶1（Janus kinase 1，JAK1）、JAK2、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、髓样细胞白血病蛋白1（myeloid cell leukemia 1，MCL1）等关键靶点的表达，进一步调控磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路、癌症信号通路、HTLV-1感染等信号通路，从而治疗RA。分子对接结果显示，巴戟天中活性成分与关键靶点间存在分子结合位点。结论 巴戟天能够通过多成分、多靶点、多通路、多机制治疗RA。]]> 2022/3/8 10:04:39 539true 目的 研究五味子油联合莪术油防治肝纤维化的作用及机制。方法 采用蛋氨酸和胆碱缺乏及铁添加氨基酸饲料喂养小鼠构建非酒精脂肪肝炎伴肝纤维化模型，将112只C57BL/6小鼠分为对照组、模型组、扶正化瘀胶囊（585 mg/kg）组、五味子油单独给药组、莪术油单独给药组以及五味子油联合莪术油给药组；造模成功后，对照组和模型组ig 0.5%羧甲基纤维素钠溶液，各给药组ig相应药物，连续6周；采用酶标仪测定小鼠血清中丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）活性；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组小鼠肝组织病理变化；采用ELISA法检测小鼠血清中转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和肝组织中羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）含量；采用qRT-PCR法检测小鼠肝组织中I型胶原（Collagen I）、TGF-β1和Smad3的mRNA表达情况。人肝星形LX-2细胞给予药物预处理，再加入TGF-β1因子，采用Western blotting法检测细胞Collagen I和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）蛋白表达情况。结果 体内实验结果显示，与模型组相比，各给药组血清中ALT和AST活性均显著降低（P<0.05、0.01、0.001），其中五味子油与莪术油联合给药高剂量组抑制小鼠ALT活性更为显著；肝脏颜色、光泽和质地都有明显改善，肝组织中脂肪空泡化改善、炎性细胞浸润减少；肝组织Hyp和血清TGF-β1、TNF-α含量均显著降低（P<0.05、0.01、0.001），其中联合给药高剂量组改善小鼠肝组织Hyp含量更为显著；肝组织Collagen I、TGF-β1和Smad3 mRNA表达水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001）。体外实验结果显示，五味子油与莪术油联合给药组能下调TGF-β1诱导的LX-2细胞Collagen I和α-SMA蛋白表达。结论 五味子油和莪术油均具有抗肝纤维化作用，且五味子油与莪术油联用的抗肝纤维化效应明显强于各药物的单独使用。]]> 2022/2/25 14:22:28 538true 目的 研究淫羊藿苷改善缺氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension，HPH）作用与趋化因子C-X3-C基元配体1（chemokine C-X3-C motif ligand 1，CX3CL1）介导的炎症反应的关系。方法 将40只C57BL/6J雄性野生型（wide type，WT）小鼠随机分为对照组、WT模型组和WT＋淫羊藿苷（10、20 mg/kg）组，20只雄性CX3CL1^—/—小鼠分为CX3CL1^—/—模型组和CX3CL1^—/—＋淫羊藿苷（20 mg/kg）组。除对照组外，各组均于含氧量为10%的低氧环境中连续饲养21 d，于低氧饲养7 d后ig淫羊藿苷2周。采用小动物超声仪检测小鼠肺动脉血流速度和右心室血流动力学，测量右心室肥厚指数（right ventricular hypertrophy index，RVHI）；采用苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察小鼠肺小动脉重构情况；采用ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）水平；采用Western blotting检测小鼠肺组织CX3CL1和核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路相关蛋白表达情况。结果 与对照组相比，WT模型组小鼠肺动脉血流速度明显降低（P<0.05），RVHI显著增大（P<0.05），右心室收缩末期直径、收缩末期容积和每博输出量升高（P<0.05），右心室短轴缩短率和射血分数降低（P<0.05），肺小动脉重构明显。与WT模型组相比，淫羊藿苷能够增加WT小鼠肺动脉血流速度（P<0.05），降低RVHI、右心室收缩末期直径、收缩末期容积和每博输出量（P<0.05），升高右心室短轴缩短率和射血分数（P<0.05），肺小动脉重构明显改善，同时，淫羊藿苷降低血清IL-1β和TNF-α水平以及肺组织CX3CL1蛋白表达水平（P<0.05），抑制NF-κB通路相关蛋白表达水平（P<0.05）。与WT模型组相比，CX3CL1^—/—模型组小鼠肺动脉血流速度、肺小动脉重构、右心室血流动力学均有改善（P<0.05），血清IL-1β和TNF-α水平降低（P<0.05）。敲除CX3CL1^—/—后，淫羊藿苷（20 mg/kg）对HPH小鼠的改善作用减弱甚至消失。结论 淫羊藿苷能够通过抑制CX3CL1介导的炎症反应改善小鼠HPH。]]> 2022/2/25 14:22:28 537true 目的 研究三焦祛湿方对阳离子化牛血清白蛋白（cationic bovine serum albumin，C-BSA）诱导的膜性肾病（membranous nephropathy，MN）小鼠的作用及其对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4，NOX4）/活性氧（reactive oxygen species，ROS）/p38信号通路的影响，以阐明其抗氧化应激的作用机制。方法 将60只小鼠随机分为对照组10只和造模组50只，造模组尾iv 6.5 mg/kg C-BSA建立MN小鼠模型，随机分为模型组及三焦祛湿方低、高剂量（3.71、7.42 g/kg）组和盐酸贝那普利（1.3 mg/kg）组，各给药组ig相应药物干预4周，检测各组小鼠24 h尿蛋白；腹主动脉取血，检测血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性；取肾组织进行苏木素-伊红（HE）、Masson、过碘酸-六胺银（PASM）染色及透射电镜（TEM），观察肾组织病理形态变化，采用免疫荧光法检测肾组织免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）沉积和ROS表达情况；采用Western blotting法检测肾组织NOX4、p38和磷酸化p38（p-p38）蛋白表达情况。结果 与对照组相比，模型组小鼠24 h尿蛋白显著升高（P<0.01）；血清SOD活性显著降低，MDA水平显著升高（P<0.01）；肾脏病理改变明显，可见肾小球体积增大，基底膜增厚，嗜复红蛋白沉积，“钉突”形成，上皮下可见电子致密物沉积，足突融合，IgG沿毛细血管襻颗粒状沉积；肾组织ROS表达显著增多（P<0.01），NOX4、p-p38蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组相比，各给药组小鼠24 h尿蛋白显著降低（P<0.01）；血清SOD活性明显增强，MDA水平显著降低（P<0.05、0.01）；肾组织病理损害明显改善；肾组织ROS表达显著减少（P<0.01），NOX4和p-p38蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）。结论 三焦祛湿方能够减少尿蛋白，减轻肾脏病理损伤，缓解肾组织氧化应激，其作用机制可能与调控NOX4/ROS/p38信号通路有关。]]> 2022/2/25 14:22:28 536true 目的 探讨丹酚酸B对糖尿病肾病db/db小鼠肾纤维化和炎症的影响。方法 60只雄性db/db小鼠喂食高热量饲料1周后，给予丹酚酸B或厄贝沙坦干预8周，另取12只雄性db/m小鼠作为对照组。监测各组小鼠空腹血糖和体质量，采用全自动生化分析仪检测小鼠尿微量白蛋白（urinary microalbumin，mAlb）、尿肌酐（urine creatinine，UCr）和血液尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、三酰甘油（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）含量；采用ELISA法检测小鼠肾组织中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量；采用苏木素-伊红（HE）、Masson及PAS染色考察小鼠肾组织病理学变化；采用TUNEL染色观察小鼠肾组织细胞凋亡情况；采用免疫组化法检测小鼠肾组织中转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）和IV型胶原（collagen type Ⅳ，Col-IV）蛋白表达情况；采用Western blotting法检测小鼠肾组织TGF-β1/Smad和核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路相关蛋白表达情况。结果 与模型组比较，丹酚酸B组小鼠空腹血糖和体质量降低（P<0.05），尿液mAlb和血液BUN、TC、TG水平均明显降低（P<0.05、0.01），尿液UCr水平明显升高（P<0.05）；肾组织TNF-α和IL-6水平显著降低（P<0.01）；肾组织病理损伤程度明显改善，肾组织细胞凋亡减少，肾组织TGF-β1和Col-IV蛋白表达减少；肾组织p-Smad2/Smad2蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01），p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-Smad3/Smad3和TGF-β1蛋白表达水平均显著降低（P<0.05、0.01）。结论 丹酚酸B能够改善糖尿病肾病db/db小鼠的肾纤维化和炎症反应，其机制可能与调控TGF-β1/Smad和NF-κB信号通路有关。]]> 2022/2/25 14:22:28 535true 目的 利用皮质酮诱导大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞株PC12损伤，模拟糖皮质激素诱发神经功能障碍的病理过程，探讨沉香提取物对神经细胞的保护作用及其机制。方法 采用400 μmol/L皮质酮诱导的PC12细胞作为神经元损伤模型，给予沉香提取物（5、10、20 μg/mL）干预细胞24 h后，利用CCK-8试剂盒检测细胞存活率；采用Hoechst 33258染色和流式细胞术检测细胞凋亡率；通过Western blotting检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、cleaved Caspase-3、聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶[poly （ADP-ribose） polymerase，PARP]、cleaved PARP表达情况。结果 与对照组比较，皮质酮处理PC12细胞24 h后细胞存活率显著降低（P<0.01），细胞凋亡率显著升高（P<0.01），cleaved PARP/PARP和cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，给予沉香提取物24 h后细胞存活率显著升高（P<0.05、0.01），凋亡率显著降低（P<0.01），cleaved PARP/PARP和cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论 沉香提取物通过调控Caspase-3/PARP通路改善皮质酮诱导的PC12细胞凋亡，从而保护神经元。]]> 2022/2/25 14:22:28 534true 目的 基于网络药理学和分子对接方法探究泽泻三萜成分抗肝纤维化的潜在作用机制。方法 根据数据库筛选及文献调研选取以泽泻三萜中8种活性成分为研究对象，利用Swiss Target Prediction网络平台预测其作用靶点；通过GeneCards、OMIM数据库获取与肝纤维化有关的靶点，借助Cytoscape 3.7.2软件构建“活性成分-抗肝纤维化靶点”网络图，并通过度值筛选核心成分；使用String平台进行蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）分析，结合Cytoscape 3.7.2软件构建PPI网络图，通过度值、节点紧密度、节点介度筛选关键靶点；采用DAVID数据库对泽泻三萜抗肝纤维化的作用靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；使用AutoDock软件对核心成分与关键靶点进行分子对接；考察乙酰泽泻醇C对油酸和棕榈酸诱导的小鼠正常肝细胞（NCTC-1469）上清液一氧化氮（nitric oxide，NO）水平的影响。结果 筛选出泽泻三萜中8种活性成分包括24-乙酰泽泻醇A、泽泻醇B、乙酰泽泻醇B、16β-甲氧基乙酰泽泻醇B、泽泻醇C、乙酰泽泻醇C、泽泻内酯D、25-甲氧基泽泻醇F，预测得到35个抗肝纤维化靶点，4个核心成分包括乙酰泽泻醇B、16β-甲氧基乙酰泽泻醇B、泽泻醇C、乙酰泽泻醇C，4个关键靶点包括蛋白激酶Cα（protein kinase Cα，PRKCA）、丝裂原活化蛋白激酶1（mitogen-activated protein kinase 1，MAPK1）、磷酯酰肌醇-3激酶催化亚基γ（phosphatidylinositol-4，5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit γ，PIK3CG）、MAPK8；基因富集分析得到GO功能条目142个、通路69条（P<0.05）；分子对接结果显示，核心成分与关键靶点均有较强的潜在结合能力；网络药理学分析显示，泽泻三萜成分主要通过作用于脂多糖反应、凋亡等生物过程及肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、MAPK等信号通路发挥抗肝纤维化作用。体外细胞实验结果显示乙酰泽泻醇C显著降低肝损伤细胞模型NO水平（P<0.05）。结论 泽泻三萜中的活性成分乙酰泽泻醇B、16β-甲氧基乙酰泽泻醇B、泽泻醇C、乙酰泽泻醇C可能通过调节MAPK、PI3K/Akt等信号通路，从而发挥抗肝纤维化作用。]]> 2022/2/25 14:22:28 533true 目的 观察腰痛宁胶囊联合双氯芬酸钠缓释片（芬迪宁）治疗椎间盘源性腰痛的临床疗效。方法 选取符合要求的椎间盘源性腰痛患者90例，按就诊先后顺序进行编码，随机将其分为I组、II组、III组，每组30例。其中I组（腰痛宁组）单独应用腰痛宁胶囊，II组（芬迪宁组）单独应用双氯芬酸钠缓释片，III组（联合组）联合应用腰痛宁胶囊和双氯芬酸钠缓释片，分别观察各组治疗后的临床疗效，比较治疗前与治疗3、6周的疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）、Oswestry功能障碍指数（Oswestry disability index，ODI），并对安全性指标并进行评价。结果 3组患者治疗6周后，其腰痛缓解主观满意度及腰部功能改善程度均有明显变化，且联合组治疗后满意度及总优良率均优于腰痛宁组和芬迪宁组。3组患者治疗3、6周的VAS评分、ODI评分均较该组治疗前显著下降（P<0.05）；治疗6周较3周下降分数更为显著（P<0.05），联合组的下降分数较腰痛宁组、芬迪宁组更为显著（P<0.05）。3组患者在治疗过程中的药物不良反应发生率分别为10.0%、10.0%、13.3%，差异不显著（P>0.05）。结论 腰痛宁胶囊联合双氯芬酸钠缓释片治疗椎间盘源性腰痛寒湿痹阻证患者，其镇痛、改善腰部功能疗效确切，且治疗6周效果更为明显。]]> 2022/2/25 14:22:29 532true 目的 观察甜梦口服液联合文拉法辛治疗脾肾阳虚型抑郁症的疗效。方法 选择2017年9月—2018年9月就诊于唐山市工人医院脾肾阳虚型抑郁症患者92例，按照随机数字表法分成对照组和治疗组，各46例。对照组患者口服盐酸文拉法辛缓释片及甜梦口服液模拟剂，治疗组患者口服盐酸文拉法辛缓释片及甜梦口服液，疗程为4周。观察2组治疗后临床疗效，比较两组治疗1、2、4周后的汉密顿焦虑量表（Hamilton depression scale，HAMD）、匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）及中医证候评分情况。结果 治疗组的HAMD评分显效率为80.43%，总有效率为95.65%，明显高于对照组的60.87%、89.13%（P<0.05）；PSQI评分在治疗1周及4周后，与治疗前相比，治疗组PSQI评分显著降低（P<0.05），且明显低于对照组（P<0.05）。结论 甜梦口服液联合文拉法辛治疗脾肾阳虚型抑郁症疗效明显且优于单用文拉法辛，且治疗过程中无明显的不良反应发生，证实甜梦口服液在抑郁症治疗中作用显著。]]> 2022/2/25 14:22:29 531true 目的 探究仁和健太易酵素对人体T淋巴细胞和免疫球蛋白的影响，评价中药酵素对提高人体免疫力的作用。方法 采用组间和试验前后对照设计比较法，按剂量口服仁和健太易酵素90 d，以白细胞计数、人体外周血T淋巴细胞亚群CD4/CD8值和人体血清中免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量为指标，临床观察该酵素对人体免疫力的作用。结果 口服仁和健太易酵素对受试者CD4/CD8和IgG、IgA、IgM含量以及白细胞计数，试验前后及试验90 d后较对照组均升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 仁和健太易酵素具有一定的维持和增强人体免疫力的功效。]]> 2022/2/25 14:22:29 530true 目的 构建L02肝脂肪变性细胞膜固相色谱耦合脂肪变性模型，并将其应用于大黄调血脂活性成分的快速筛选。方法 利用L02肝脂肪变性细胞膜作为固定相选择性地吸附大黄30%乙醇提取液中的活性成分，采用高效液相色谱（HPLC）测定吸附前后的化学成分；根据对照品的保留时间及紫外光谱信息，对比鉴定各亲和活性成分；并将筛选出的活性成分进一步作用于L02肝脂肪变性细胞模型，验证其调血脂作用。结果 从大黄30%乙醇提取液中共筛选出11种活性成分，分别为芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚和6种未知成分。芦荟大黄素等蒽醌苷元能够显著降低L02肝脂肪变性细胞中三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）含量（P＜0.01），且可减少L02肝脂肪变性细胞中的脂肪粒。结论 建立的L02肝脂肪变性细胞膜固相色谱耦合脂肪变性模型可用于快速筛选中药复杂体系中的活性成分，为进一步深入探究大黄调血脂活性成分群奠定了基础。]]> 2022/2/10 16:01:03 529true 目的 探讨gomisin M1（从五味子科植物中提取的木脂素类成分）联合氟康唑抗耐药白念珠菌的作用及其机制。方法 采用倍比微量稀释法检测gomisin M1联合氟康唑对白念珠菌的最小抑菌浓度；通过时间-生长曲线动态观察gomisin M1联合氟康唑对白念珠菌的抑制作用；采用倒置显微镜观察gomisin M1联合氟康唑在Spider和SD＋10%胎牛血清（fetal bovine serum，FBS）液体培养基中对白念珠菌菌丝生长的影响；采用卵黄琼脂平板法测定gomisin M1联合氟康唑对白念珠菌胞外磷脂酶活性的影响；采用qRT-PCR法检测gomisin M1联合氟康唑对白念珠菌菌丝相关基因及水解酶相关基因表达的影响。结果 Gomisin M1联合氟康唑对耐药白念珠菌具有明显的抑制作用，并能明显抑制耐药白念珠菌菌丝的生长；Gomisin M1联合氟康唑能够降低白念珠菌胞外磷脂酶活性，显著下调菌丝相关基因RAS1、CDC35、增强丝状生长蛋白1（enhanced filamentous growth protein 1，EFG1）、细胞伸长蛋白1（cell elongation protein 1，ECE1）、凝集素样蛋白3（agglutinin-like protein 3，ALS3）、菌丝壁蛋白（hyphal wall protein，HWP1）和水解酶相关基因分泌型天冬氨酸蛋白酶1（secreted aspartyl protease 1，SAP1）、SAP2、SAP3以及磷脂酶B1（phospholipase B1，PLB1）的表达（P＜0.05、0.01）。结论 Gomisin M1协同氟康唑能够抑制耐药白念珠菌菌丝形成相关蛋白和胞外磷脂酶等毒力因子的表达，从而发挥抗菌作用。]]> 2022/2/10 16:01:03 528true 目的 观察益肾化湿颗粒对IgA肾病模型大鼠的治疗作用，并基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路探讨其作用机制。方法 随机选取10只SD大鼠作为对照组，其余大鼠以“牛血清白蛋白＋四氯化碳＋脂多糖”联合用药免疫诱导的方法建立IgA肾病模型，IgA肾病大鼠随机分为模型组及益肾化湿颗粒低、高剂量（1.35、5.40 g/kg）组和泼尼松（5.40 mg/kg）组，每组15只。实验第7～14周，各给药组ig药物，对照组和模型组ig蒸馏水，1次/d，观察大鼠的一般状态。给药结束后，检测各组大鼠24 h尿蛋白，考察各组大鼠肾组织病理情况；采用免疫组化法检测各组大鼠肾组织肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）蛋白阳性表达情况；采用Western blotting法检测各组大鼠肾组织PPARγ和NF-κB信号通路关键蛋白p65、p-p65蛋白表达情况。结果 益肾化湿颗粒能够显著降低IgA肾病大鼠24 h尿蛋白、尿素氮和血肌酐水平（P＜0.05、0.01），减少IgA肾病大鼠肾小球系膜区IgA沉积，显著降低肾组织TNF-α沉积（P＜0.05）；益肾化湿颗粒高剂量组大鼠肾组织p65和p-p65蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），PPARγ蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。结论 益肾化湿颗粒能够减少IgA肾病大鼠24 h尿蛋白，改善肾功能及肾组织病理损伤，延缓IgA肾病进展，其作用机制可能与调控PPARγ/NF-κB通路有关。]]> 2022/2/10 16:01:03 527true 目的 基于Wnt信号通路探究表没食子酸儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）对人肝星状细胞LX-2活化的影响及其作用机制。方法 体外培养LX-2细胞，CCK-8法筛选EGCG的实验浓度；取对数生长期的LX-2细胞，设置对照组（正常培养）、模型组[10 ng/mL转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）]、EGCG低剂量组（12.5 μmol/L EGCG＋10 ng/mL TGF-β1）、EGCG高剂量组（25.0 μmol/L EGCG＋10 ng/mL TGF-β1）、EGCG＋siRNA-NC组[小窝蛋白-1（Caveolin-1，Cav-1）-siRNA阴性对照＋25.0 μmol/L EGCG＋TGF-β1]和EGCG＋Cav-1-siRNA组（Cav-1-siRNA＋25.0 μmol/L EGCG＋TGF-β1），CCK-8法检测各组细胞存活率；流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期分布情况；吖啶橙/溴乙锭（AO/EB）染色法观察细胞凋亡形态；qRT-PCR法检测细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α‐SMA）、I型胶原蛋白（Collagen Ⅰ）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitors of matrix metalloproteinase-1，TIMP-1）mRNA表达情况；Western blotting检测细胞Cav-1和Wnt信号通路相关蛋白表达情况。结果 EGCG降低LX-2细胞存活率，呈剂量相关性。与对照组相比，模型组LX-2细胞存活率、S期和G₂/M期的细胞比例、细胞α‐SMA、Collagen I、TIMP-1 mRNA表达和Wnt1、Wnt5a、β-连环蛋白（β-catenin）、细胞周期蛋白Cyclin D1、原癌基因c-Myc蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05），细胞凋亡率、G₀/G₁期的细胞比例、凋亡细胞比例、Cav-1蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）；与模型组相比，EGCG低、高剂量组LX-2细胞存活率、S期和G₂/M期的细胞比例、细胞α‐SMA、Collagen I、TIMP-1 mRNA表达和Wnt1、Wnt5a、β-catenin、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），细胞凋亡率、G₀/G₁期的细胞比例、凋亡细胞比例、Cav-1蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）；且在EGCG干预的基础上，沉默Cav-1的表达可显著上调Wnt1、Wnt5a蛋白表达，减弱EGCG对Wnt信号通路的抑制作用。结论 EGCG可能通过上调Cav-1表达，抑制Wnt信号通路激活，进而抑制LX-2细胞活化。]]> 2022/2/10 16:01:04 526true 目的 研究黔产有柄石韦Pyrrosia petiolosa中坝巴酸的通淋作用。方法 犬肾小管上皮细胞（MDCK）给予100 μmol/L坝巴酸孵育24 h，MTT法检测坝巴酸对MDCK细胞活力以及脂多糖诱导的MDCK炎症模型细胞活力的影响。雄性昆明种小鼠随机分为正常组、模型组及坝巴酸低、高剂量（10、20 mg/kg）组和肾石通（4.5 g/kg）组，除正常组外，其余各组每日ig 1%乙二醇和1% NH₄Cl连续造模30 d，造模同时ig药物，末次给药后取小鼠尿液和肾脏，采用苏木素-伊红（HE）染色法检测肾组织病理变化；采用钙离子检测试剂盒检测尿钙、肾钙含量。利用Auto Dock软件对坝巴酸和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator activated receptor γ，PPARG）、WNK赖氨酸缺乏蛋白激酶1（WNK lysine deficient protein kinase 1，WNK1）、钙感应受体（calcium sensing receptor，CASR）、细胞色素P450家族24亚家族A成员1（cytochrome P450 family 24 subfamily A member 1，CYP24A1）蛋白进行分子对接并分析对接结果。结果 体外实验结果显示，与正常组相比，100 μmol/L坝巴酸对MDCK细胞活力无明显影响；在30 mg/mL脂多糖诱导的炎症细胞模型中，坝巴酸可以显著提高MDCK细胞活力（P＜0.05）。体内实验结果显示，各给药组小鼠肾组织炎性细胞浸润得到改善，肾组织损伤评分显著降低（P＜0.05）；坝巴酸低剂量组和肾石通组小鼠肾钙含量较模型组显著降低（P＜0.05），尿钙含量显著升高（P＜0.05）。分子对接结果显示，PPARG、WNK1、CASR、CYP24A1蛋白与坝巴酸的分子对接能均小于−21 kJ/mol，对接效果均较好。结论 黔产有柄石韦中坝巴酸具有较好的抗炎、抑制肾钙蓄积的作用，其通淋活性机制与PPARG、WNK1、CASR、CYP24A1蛋白的结合活性有关。]]> 2022/2/10 16:01:04 525true 目的 采用网络药理学探究小陷胸汤治疗大肠癌的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP），对组成小陷胸汤的3个单味药半夏、瓜蒌和黄连分别进行活性成分的收集和筛选，构建成分-靶点网络图，同时采用GeneCards数据库获取大肠癌疾病靶点。应用Cytoscape软件，采用蛋白互作的方式，垂钓小陷胸汤治疗大肠癌的核心靶点，并采用ClueGo对核心靶点进行基因本体（gene ontology，GO）和通路的富集分析。采用PyRx软件对核心成分及蛋白靶点进行分子对接，对网络药理学的研究结果进行验证。结果 筛选得到32个小陷胸汤治疗大肠癌的活性成分，181个对应的蛋白靶点及9329个大肠癌疾病靶点。通过靶点垂钓的方式，得到360个小陷胸汤治疗大肠癌的核心靶点。GO富集分析发现，小陷胸汤治疗大肠癌在生物过程（biological process，BP）方面，与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD）依赖性组蛋白脱乙酰酶活性、消旋酶活性负调控、胆囊收缩素反应、调节脱氧核糖核酸酶活性等有关；分子功能（molecular function，MF）方面，与蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性调节、腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine-triphosphate，ATP）结合、凋亡过程中半胱氨酸型内肽酶活性调节等有关；在细胞组成（cellular component，CC）方面，主要与纺锤体微管、组蛋白脱乙酰酶复合物、核小体、ESC/E（Z）复合物有关。信号通路富集分析注释得到胃泌素信号、细胞周期、乙型肝炎感染、DNA损伤反应4个相关通路。分子对接结果表明由小陷胸汤中筛选出的活性成分与对应的蛋白靶点具有良好的结合能力。结论 小陷胸汤通过调控胃泌素信号通路、细胞周期通路、乙型肝炎感染通路、DNA损伤反应通路治疗大肠癌。]]> 2022/2/10 16:01:04 524true 目的 探究天蟾胶囊的外周和中枢系统镇痛效应差异。方法 首先采用甩尾方法将基础痛阈差距较小的64只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、天蟾组、天蟾纳洛酮腹腔组、天蟾纳洛酮脊髓组、天蟾纳洛酮脑室组、天蟾β-氟硝胺（β-fluorine nitramine，β-FNA）组、天蟾纳曲多尔组和天蟾诺比萘哌嗪组，除对照组外，其余各组分别ig 42.60 g/kg天蟾胶囊，连续给药1周，给药结束后，各组分别以不同给药途径给予各阻断剂，30、60、90、120、150和180 min后观察小鼠的痛阈变化。结果 给予天蟾胶囊后，小鼠疼痛阈值升高，镇痛起效时间为给药后30 min（P＜0.001），作用峰值为给药后120 min（P＜0.05）。天蟾纳洛酮腹腔组给药后30、60 min，小鼠痛阈值明显高于天蟾胶囊脊髓和脑室给药组（P＜0.05），ip μ阿片受体拮抗剂的小鼠给药30、60 min痛阈值显著高于注射δ、κ阿片受体拮抗剂（P＜0.05）。结论 天蟾胶囊具有较好的镇痛作用，其镇痛效应对外周的阿片系统依赖程度高于中枢阿片系统，其作用的受体主要是外周μ阿片受体。]]> 2022/2/10 16:01:04 523true 目的 研究石蒜碱对肝癌H₂₂细胞荷瘤小鼠红细胞膜结构功能的影响。方法 通过抑瘤率实验、生命延长率实验、流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率实验，验证石蒜碱的体内抗肿瘤活性；采用试剂盒测定红细胞膜总蛋白、胆固醇和唾液酸含量，考察石蒜碱对H₂₂荷瘤小鼠红细胞膜主要组分的影响；采用荧光偏振法检测红细胞膜流动性，荧光染色法检测红细胞膜封闭度，验证石蒜碱对H₂₂荷瘤小鼠红细胞膜结构功能的影响；采用三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）酶活性检测试剂盒、荧光分光光度计、激光共聚焦扫描显微镜、Western blotting法，检测石蒜碱对H₂₂荷瘤小鼠红细胞膜离子通道相关因子活性的影响；采用Western blotting法检测石蒜碱对H₂₂荷瘤小鼠肿瘤细胞内活化的半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）、cleaved Caspase-9、B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）表达的影响。结果 石蒜碱能够显著抑制H₂₂荷瘤小鼠肿瘤生长、有效延长H₂₂荷瘤小鼠生存时间，并且能够诱导H₂₂荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡（P<0.05、0.01）；石蒜碱能够增加H₂₂荷瘤小鼠红细胞膜总蛋白、唾液酸和胆固醇含量，同时提高红细胞膜流动性和封闭度，增强H₂₂荷瘤小鼠红细胞膜Na⁺， K⁺-ATP、Ca²⁺， Mg²⁺-ATP酶活性，升高H₂₂荷瘤小鼠红细胞内pH值，降低红细胞内H⁺、Ca²⁺、Cl⁻浓度，增强H₂₂荷瘤小鼠红细胞对HCO³⁻/Cl⁻转运活性，升高Band 3蛋白表达水平（P<0.01）；石蒜碱能够升高H₂₂荷瘤小鼠肿瘤细胞内cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9蛋白表达水平，升高促凋亡蛋白Bax表达、降低抑凋亡蛋白Bcl-2表达，使Bcl-2/Bax降低（P<0.01）。结论 石蒜碱对H₂₂荷瘤小鼠具有抗肿瘤作用，能够通过调控H₂₂荷瘤小鼠红细胞膜组成结构，提高细胞膜离子通道的活性，在离子通道之间建立联系相互促进，通过这种相互促进作用来调节胞内酸碱度、离子平衡，使红细胞膜结构功能得到改善，进而增强红细胞免疫功能，并调控肿瘤细胞内凋亡相关蛋白表达，激活肿瘤细胞凋亡相关因子，启动肿瘤细胞凋亡程序，从而发挥抗肿瘤作用。]]> 2022/1/22 15:14:07 522true 目的 考察人参皂苷Rh₂对人非小细胞肺癌A549及H460细胞增殖的影响，并进一步探讨其作用机制。方法 人参皂苷Rh₂处理A549及H460细胞，采用CCK-8法及克隆形成实验检测药物对细胞增殖的作用；观察药物对细胞形态的影响，利用Annexin V-FITC/碘化丙啶（PI）双染法检测细胞凋亡情况；利用乳酸检测试剂盒检测药物对细胞糖酵解产物即乳酸生成的影响；采用Western blotting法检测药物对线粒体凋亡蛋白[B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）]，糖酵解调节通路信号传导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）/c-myc及糖酵解途径关键酶丙酮酸激酶M2（pyruvate kinase M2，PKM2）、乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）表达的影响。上调c-myc表达后，观察人参皂苷Rh₂对A549及H460细胞乳酸水平的影响。结果 人参皂苷Rh₂可明显抑制A549及H460细胞的增殖能力及克隆形成能力（P<0.05、0.01、0.001），呈剂量和时间相关性。人参皂苷Rh₂明显改变A549及H460细胞形态并诱导细胞凋亡（P<0.05），显著降低乳酸生成量（P<0.05、0.01）。人参皂苷Rh₂可显著下调Bcl-2/Bax、PKM2、LDHA蛋白表达水平（P<0.05、0.01），上调Caspase-3蛋白表达水平（P<0.05），并抑制STAT3/c-myc通路活性（P<0.05、0.01）。上调c-myc表达后，人参皂苷Rh₂对A549及H460细胞乳酸水平的抑制作用减弱（P<0.05、0.01）。结论 人参皂苷Rh₂显著抑制A549及H460细胞的增殖，其机制可能是通过调控线粒体凋亡蛋白、抑制STAT3/c-myc通路及糖酵解关键酶的表达干扰糖酵解，最终导致细胞凋亡。]]> 2022/1/22 15:14:08 521true 目的 基于"痰饮停聚"哮喘模型探究葶苈子化学拆分组分升降浮沉作用趋势，结合主成分分析明确其"沉降"药性物质基础，以期阐释葶苈子"沉降"药性的科学内涵。方法 采用葶苈子互不交叉的化学组分：黄酮苷、黄酮苷元、低聚糖、多糖、脂肪油干预卵清白蛋白（ovalbumin，OVA）结合氢氧化铝凝胶建立的哮喘大鼠模型，检测呼吸系统（咳喘指标、酚红排泌量、支气管肺泡灌洗液中炎症因子水平、肺组织病理改变）、中枢系统（睡眠时间、自主活动、运动时间和距离）、循环系统（心功能、肾平均血流量）、消化系统（胃肠运动指标及激素水平）、泌尿系统（排尿量、汗点数），分析其作用趋势；利用IBM SPSS Statistics 23数据分析软件进行主成分分析，并进行综合评价，确定葶苈子干预哮喘大鼠的"沉降"药性物质基础及其可拆分性。结果 低聚糖可减轻哮喘大鼠心、肺、肾系数异常（P<0.05、0.01），黄酮苷可减轻哮喘大鼠肝、肺、肾系数异常（P<0.05）。呼吸系统中，葶苈子黄酮苷、低聚糖、脂肪油可减轻哮喘大鼠肺部炎性因子水平及细胞凋亡（P<0.05、0.01），改善咳喘指标及肺和气管组织病变，以低聚糖和脂肪油最佳，黄酮苷次之；中枢系统中，低聚糖可减少哮喘大鼠自主活动次数（P<0.05）；循环系统中，黄酮苷、低聚糖、脂肪油可降低哮喘大鼠心率（P<0.05），改善肾功能（P<0.01），黄酮苷可增加射血分数和缩短分数（P<0.05），改善心功能；消化系统中，黄酮苷、低聚糖、脂肪油可促进哮喘大鼠肠道运动，增加胃动素含量，减少胃泌素含量（P<0.05）；泌尿系统中，葶苈子低聚糖、脂肪油可增加哮喘大鼠排尿量（P<0.05、0.01），但对汗点数无影响。不同给药组对中药功效药理学评价系统综合评分结果为：低聚糖>脂肪油>黄酮苷>黄酮苷元>多糖，且以前3者作用最佳。结论 葶苈子低聚糖、脂肪油、黄酮苷组分通过引积聚于胸间的痰饮下行，促肺肃降，使肺之宣肃正常，导气机以下行，缓解痰内伏于肺、肃降不及引发的咳喘之症，是葶苈子发挥"沉降"药性的物质基础。]]> 2022/1/22 15:14:08 520true 目的 研究地龙提取物对肺血管内皮细胞损伤及肺动脉高压的保护作用及机制。方法 雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、模型+地龙提取物组及地龙提取物组，给予地龙提取物干预后，采用颈静脉插管检测各组大鼠右心室收缩压，计算右心室肥大指数；分离肺组织，采用苏木素-伊红（HE）染色观察肺血管形态学变化；采用免疫荧光及Western blotting法检测肺组织Nod样受体家族的吡啶结构域3（Nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 3，NLRP3）蛋白表达；采用流式细胞术检测肺组织活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；采用ELISA法检测肺组织白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6和IL-18水平。体外培养人肺动脉内皮细胞（human pulmonary arterial endothelial cell，HPAEC），给予NLRP3激动剂尼日利亚菌素诱导细胞损伤，考察地龙提取物对HPAEC凋亡、线粒体功能、ROS水平及IL-1β、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）和IL-18蛋白表达的影响。结果 与对照组比较，模型组大鼠右心室收缩压和右心肥大指数显著升高，肺血管壁增厚（P<0.01），肺组织NLRP3蛋白表达水平显著升高，ROS、IL-1β、IL-6和IL-18水平升高（P<0.01）；地龙提取物可显著降低模型大鼠右心室收缩压和右心肥大指数（P<0.01），改善肺血管重构，同时下调肺组织NLRP3蛋白表达、ROS、IL-1β、IL-6和IL-18的水平（P<0.05、0.01）。尼日利亚菌素诱导HPAEC线粒体结构损伤及ROS增强，导致细胞凋亡（P<0.01）；地龙提取物对尼日利亚菌素诱导的HPAEC凋亡、ROS水平、线粒体功能损伤及IL-1β、IL-6和IL-18蛋白表达有显著抑制作用（P<0.05、0.01）。结论 地龙提取物通过降低肺血管内皮NLRP3诱导的线粒体ROS水平升高和炎症反应，从而减轻肺动脉高压。]]> 2022/1/22 15:14:08 519true 目的 研究补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾病小鼠肾小管间质纤维化的作用及机制。方法 取8只db/m小鼠作为对照组，16只db/db小鼠随机分为模型组和中药组，给予补阳还五汤合参芪地黄汤化裁干预12周，留尿，检测各组小鼠尿白蛋白/肌酐比值（albumin/creatinine ratio，ACR）；取肾组织，进行苏木素-伊红（HE）、高碘酸希夫（PAS）和天狼猩红（Pmicrosirius-Red）染色，检测肾组织病理损伤和纤维化程度；采用免疫组化法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达；采用qRT-PCR法检测肾组织III型胶原（collagen-III，Col-III）和纤黏蛋白（fibronectin，FN）mRNA表达；采用Western blotting法检测肾组织Col-III、FN、α-SMA、E-cadherin及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，中药组小鼠ACR水平明显降低（P<0.05）；肾脏病理损伤和纤维化减轻；α-SMA蛋白在肾间质的表达减少，E-cadherin蛋白在肾小管上皮细胞的表达增加；肾组织Col-III和FN mRNA表达水平明显降低（P<0.05）；肾组织Col-III、FN、α-SMA、Wnt4、磷酸化糖原合酶激酶3β（phosphorylated glycogen synthase kinase 3β，p-GSK3β）、β-catenin和转化生长因子-β1（thansforming growth factor-β1，TGF-β1）蛋白表达水平显著降低（P<0.05），E-cadherin蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。结论 补阳还五汤合参芪地黄汤化裁可以减轻糖尿病肾病小鼠的肾组织病理损伤，减轻肾小管间质纤维化程度，其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路及其介导的肾小管上皮细胞向间充质转化有关。]]> 2022/1/22 15:14:08 518true 目的 研究人参、川芎有效成分对慢性间歇性低氧干预肥胖胰岛素抵抗诱导动脉粥样硬化过程中白色脂肪棕色化的调节作用机制。方法 使用ApoE^−/−小鼠建立动物模型，给予振源胶囊（人参总皂苷）和磷酸川芎嗪片（川芎嗪）干预8周，记录小鼠体质量并监测血糖；使用比色法检测小鼠血清中总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平；取小鼠腹腔脏器及腹主动脉周围的脂肪组织，采用Western blotting法检测脂肪组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）、过氧化物酶体增生物激活受体γ辅激活子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ co-activator-1α，PGC-1α）、解偶联蛋白1（uncoupling protein 1，UCP1）蛋白表达。结果 与空白对照组和常氧对照组相比，模型组小鼠体质量、血糖、LDL-C水平明显升高（P<0.05、0.01）；与模型组相比，人参-川芎有效成分高剂量组血糖、TG、LDL-C水平显著降低（P<0.05、0.01），脂肪组织中PPARγ、PGC-1α以及UCP1蛋白表达水平明显升高（P<0.05、0.01）。结论 人参、川芎有效成分能够通过PPARγ/PGC-1α/UCP1信号通路促进白色脂肪棕色化，进而降低慢性间歇性低氧复合肥胖胰岛素抵抗诱导的动脉粥样硬化小鼠体质量、血糖、LDL-C、TG水平发挥抗动脉粥样硬化的作用。]]> 2022/1/22 15:14:08 517true 目的 揭示蟾酥提取物对大鼠胸主动脉血管环舒缩的双向调控作用及潜在效应成分组成。方法 利用离体生物能量信号采集系统，评价蟾酥提取物及其水洗脱部位和70%乙醇洗脱部位对大鼠胸主动脉血管环的舒缩调控作用；并在此基础上，建立UHPLC-Q TOF-MS/MS联用方法，对各样品进行成分解析；根据成分鉴定结果，逐一考察其中主要成分的血管调控效应。结果 蟾酥提取物对静息状态下的大鼠胸主动脉血管环表现出先收缩后舒张的双向调控作用；而其水洗脱部位仅表现出血管收缩效应，70%乙醇洗脱部位仅表现出血管舒张效应。进一步研究发现，肾上腺素、5-羟色胺是蟾酥提取物水洗脱部位中发挥血管收缩效应的主要成分；而华蟾酥毒基、酯蟾毒配基、华蟾毒它灵、去乙酰华蟾毒精和脂蟾毒精是蟾酥提取物70%乙醇洗脱部位中发挥血管舒张效应的主要成分。结论 蟾酥提取物对于血管舒缩的双向调控作用，与其中水溶性成分肾上腺素、5-羟色胺诱导血管收缩，脂溶性成分华蟾酥毒基、酯蟾毒配基、华蟾毒它灵、去乙酰华蟾毒精和脂蟾毒精诱导血管舒张密切相关，为中药单味药多成分作用于同一器官的多靶点协同拮抗调控效应研究提供了数据支撑。]]> 2022/1/22 15:14:08 516true 目的 从对初级胆汁酸合成的影响，探讨醋炙增强乳香改善溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的作用机制。方法 基于2，4，6-三硝基苯磺酸（2，4，6-trinitrobenzenesulfonic acid，TNBS）法建立UC大鼠模型，采用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-TQ-MS）法测定大鼠血浆中6种初级胆汁酸含量；进一步借助L-02肝细胞模型，围绕初级胆汁酸合成场所肝脏，探究乳香醋炙前后及醋炙前后差异成分3-乙酰-9，11-去氢-β-乳香酸（3-acetyl-9，11-dehydro-β-boswellic acid，ADHBA）的干预作用，以ELISA法考察胆汁酸前体胆固醇变化，采用qRT-PCR法测定游离型初级胆汁酸合成酶胆固醇7α-羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylase，CYP7A1）、甾醇12α-羟化酶（sterol 12α-hydroxylase，CYP8B1）、甾醇-27-羟化酶（27‑；hydroxycholesterol，CYP27A1）、氧甾醇-7α-羟化酶（oxysterol-7α-hydroxylase，CYP7B1）、结合型初级胆汁酸合成酶胆汁酰基辅酶A合成酶（bile acyl-CoA synthetase，BACS）和胆汁酸-辅酶A：氨基酸正酰基转移酶（bile acid-CoA： amino acid N‑；acyltransferase，BAAT）mRNA表达水平。结果 乳香醋炙后，对UC模型大鼠血浆中的初级胆汁酸总量和游离型、结合型初级胆汁酸总量的回调水平更接近正常组。乳香、醋乳香、醋炙前后差异成分ADHBA均可降低胆汁酸合成前体胆固醇水平，但以醋乳香及ADHBA的调控作用更加明显。醋乳香对游离型初级胆汁酸合成经典途径中CYP7A1的抑制和CYP8B1的上调作用以及对结合型初级胆汁酸合成酶BACS、BAAT的上调作用强于乳香组，乳香联合ADHBA组同醋乳香组上调作用一致。结论 乳香醋炙后对初级胆汁酸合成调控作用主要是基于其对游离型初级胆汁酸经典合成途径中限速酶CYP7A1的抑制，回调机体在UC病理状态下的初级胆汁酸水平，进而增强乳香对UC的改善作用；ADHBA可能为乳香醋炙增效的物质基础之一。]]> 2022/1/7 9:33:57 515true 目的 探究土茯苓解重金属铅毒性的活性物质。方法 以“总提取物-有效萃取部位-有效部位及有效成分”顺序逐一追踪解毒活性成分的研究思路，以急/慢性铅致小鼠毒性为动物模型，以铅含量、生化指标及组织形态学检测结果为指标，确认土茯苓解铅毒的活性部位。依据文献及前期化学研究基础，采用高效液相色谱（HPLC）法对活性部位进行主要成分分析。结果 急性铅中毒实验结果显示，与模型组相比，土茯苓总提物组和醋酸乙酯组小鼠血液、肝和肾脏中铅含量显著降低（P＜0.05）；血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量有所降低（P＜0.05），谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性有不同程度提高（P＜0.05）；小鼠肝和肾损伤程度均有改善。慢性铅中毒实验结果显示，与模型组相比，土茯苓总黄酮低、中、高剂量组小鼠血液、肝和肾脏铅含量均有下降（P＜0.05），且呈剂量相关性；小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性和肌酐（creatinine，Cr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平均有不同程度地降低（P＜0.05），并以土茯苓总黄酮高剂量组最为显著；小鼠肝和肾损伤程度均有所改善，且土茯苓总黄酮高剂量组组织结构趋近正常。新落新妇苷、落新妇苷、花旗松素、新异落新妇苷、异落新妇苷和黄杞苷6个黄酮类化合物为总黄酮部位的主要成分，占总黄酮的58.89%。结论 土茯苓醋酸乙酯部位对铅致小鼠急性毒性有显著解毒作用，且醋酸乙酯部位优于总提物，提示醋酸乙酯部位为土茯苓解铅毒的有效萃取部位；土茯苓总黄酮具有较好的排铅作用，对铅诱导的肝、肾功能损伤具有一定的保护作用，且呈剂量相关性，提示总黄酮为土茯苓解重金属铅毒的活性部位。土茯苓总黄酮主要由新落新妇苷、落新妇苷、花旗松素、新异落新妇苷、异落新妇苷和黄杞苷6个黄酮类化合物组成，提示上述化合物可能为土茯苓解铅毒的活性成分。]]> 2022/1/7 9:33:57 514true 目的 建立丹参酮II_A（tanshinone II_A，TSA）微透析取样方法，探究TSA微针皮肤药动学特征。方法 建立TSA分析方法，确定内标物吉非罗齐（gemfibrozil，GEM）分析方法的可行性。采用增量法和减量法，考察TSA回收率、GEM释放率以及P值稳定性，建立体外微透析取样系统。兔耳经皮给予丹参酮II_A微针，GEM作为微透析采样的内标物，测定TSA皮肤药物浓度，采用DSA 2.0软件对药动学数据进行处理，绘制药物浓度-时间曲线。结果 药物回收率与灌流体积流量呈反比，与温度呈正比，不受探针外液浓度的影响，P值可保持良好稳定性。GEM对TSA无干扰，P值在体校正后均值为（60.04±1.90）%。在TSA微针的药动学参数和药时曲线中，TSA微针组的药物浓度明显高于TSA药液组，且曲线平缓，药物平均滞留时间（MRT_0→12）为（5.1±1.3）h。结论TSA微针给药后，皮肤组织中浓度较为稳定，有明显的缓释效果。]]> 2022/1/7 9:33:57 513true 目的 基于Nrf2/D1R-ERK信号通路探讨甘松Nardostachys jatamansi对左旋多巴（levodopa，L-DOPA）诱导的异动症（levodopa-induced dyskinesia，LID）模型大鼠的作用机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、帕金森（Parkinson’s disease，PD）组、L-DOPA组和甘松＋L-DOPA组。PD组、L-DOPA组和甘松＋L-DOPA组颈背部sc鱼藤酮葵花籽油（1.5 mg/kg）14 d制备PD模型，假手术组sc等体积葵花籽油，之后进行14 d的药物干预：L-DOPA组ig L-DOPA（100 mg/kg）和苄丝肼（25 mg/kg），甘松＋L-DOPA组ig甘松（1240 mg/kg）、L-DOPA（100 mg/kg）和苄丝肼（25 mg/kg），假手术组和PD组ig等体积0.9%氯化钠溶液。通过前肢功能检测实验评估L-DOPA对PD大鼠运动能力的影响；通过异常不自主运动（abnormal involuntary movement，AIM）评分评估L-DOPA导致LID大鼠的AIM程度；采用免疫组化法考察大鼠黑质中酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）的表达；Western blotting法检测大鼠纹状体内转录因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid-2 related factor 2，Nrf2）、多巴胺D1受体（dopamine D1 receptor，D1R）、细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）、磷酸化ERK（（phosphorylated ERK，p-ERK）和∆；FosB蛋白的表达；ELISA法检测大鼠脑纹状体中活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）、血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、多巴胺和cAMP调节的磷蛋白-32（dopamine and adenosine 3'，5'-monophosphate-regulated phospho-protein，DARPP-32）和p-DARPP-32的含量。结果 前肢功能检测结果显示，L-DOPA单用和甘松与L-DOPA联用均能显著增加PD大鼠的前肢跨步次数（P＜0.001）。AIM评分结果显示，与L-DOPA单用相比，甘松与L-DOPA联用可显著降低LID大鼠的AIM症状（P＜0.01）。免疫组化结果显示，PD组和L-DOPA组的TH表达没有显著性差异，而甘松与L-DOPA联用可明显增强PD大鼠的TH表达（P＜0.05），同时显著增强L-DOPA单用导致的LID大鼠的TH表达（P＜0.01）。Nrf2信号通路结果显示，PD组和L-DOPA组没有显著性差异，而甘松与L-DOPA联用可明显降低PD大鼠的ROS含量（P＜0.05），显著促进Nrf2表达（P＜0.01），并显著提高HO-1、SOD、GSH-Px的含量（P＜0.001）；同时还能显著降低LID大鼠的ROS含量（P＜0.001），明显提高Nrf2、HO-1、SOD的含量（P＜0.05），并显著提高GSH-Px含量（P＜0.01）。D1R-ERK信号通路结果显示，甘松与L-DOPA联用能显著降低LID大鼠的D1R表达（P＜0.001），同时明显减低∆；FosB、p-DARPP-32/DARPP-32、p-ERK/ERK的表达（P＜0.05）。结论 L-DOPA可以改善PD大鼠的运动障碍，但不能降低TH的损伤，而且还会引起氧化应激反应和D1R-ERK通路的过表达。甘松联合L-DOPA给药可明显改善PD大鼠的运动损伤，抑制L-DOPA引起的AIM现象，同时提高TH的表达。其机制可能是甘松通过激活Nrf2通路相关蛋白的表达，并抑制D1R-ERK通路相关蛋白的过表达发挥抗LID作用。]]> 2022/1/7 9:33:58 512true 目的 研究补阳还五汤对脑缺血大鼠海马组织环状RNA（circular RNA，circRNA）-微小RNA（microRNA，miRNA）-mRNA转录网络的影响，探讨其治疗脑缺血的作用机制。方法 运用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用仪（UPLC-Q-TOF/MS）分析补阳还五汤化学成分；SD大鼠随机分为对照组、模型组、补阳还五汤（5 g/kg）组及丁苯酞组（54 mg/kg）组，除对照组外，其余各组采用大脑中动脉栓塞法复制脑缺血模型，给予药物干预7 d后，采用神经行为学评分、苏木素-伊红（HE）染色法及免疫组化法评估补阳还五汤疗效，采用竞争性内源RNA（competing endogenous RNA，ceRNA）芯片筛选差异表达的circRNAs及mRNAs，通过基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析差异基因参与的主要生物学过程，采用qRT-PCR法验证基因芯片结果，最后构建circRNA-miRNA-mRNA转录网络。结果 补阳还五汤中共鉴定出黄芪甲苷IV、芒柄花素、阿魏酸及芍药内酯苷等21个成分。大鼠脑缺血后出现神经功能障碍及海马神经细胞损伤，补阳还五汤能部分逆转上述损伤并提高海马齿状回区增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）及巢蛋白（Nestin）蛋白表达。ceRNA芯片筛选出大鼠脑缺血后有27个差异表达的circRNAs和767个差异表达的mRNAs，补阳还五汤治疗后有70个差异表达的circRNAs和692个差异表达的mRNAs。构建了由7个circRNAs、9个miRNAs及15个mRNAs组成的三元转录网络。生物信息学分析显示这些靶点可能通过自噬、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路等发挥作用。结论 补阳还五汤可能通过影响脑缺血大鼠海马组织的circRNA-miRNA-mRNA转录网络促进海马神经前体细胞增殖，诱导神经再生，涉及多条通路及多个生物学过程。]]> 2022/1/7 9:33:58 511true 目的 基于超分子“印迹模板”和非线性回归对鱼腥草注射剂致敏原进行研究。方法 小鼠尾iv鱼腥草注射剂（18.1 mL/kg），于不同时间点采集样本，进行气质联用（GC-MS）分析和免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）的含量测定；从所有样本中筛选出共有成分，并将非共有成分进行归类，划分成若干个成分群；对各个成分群进行相似度计算；利用非线性回归对各个成分群与IgE的相关性进行分析，并计算信息量。结果 共得到鱼腥草注射剂体内成分605个，其中共有成分10个，分别是2，4-二甲基庚烷、3，7-二甲基癸烷、2，6-二甲基癸烷、2，3-二甲基十氢萘、5-甲基十四烷、4，6-二甲基十二烷、4-甲基十二烷、十六烷、正十七烷、2，4-二叔丁基苯酚；将所有成分归类得到10个成分群；各个成分群相似度为0.934～1.000；非线性回归得到各个成分群的效应系数，进一步计算得到成分群3的信息量最大（17.67%）。结论 以超分子“印迹模板”为理论指导，对鱼腥草注射剂体内成分进行了归类；利用非线性回归得到了各个成分群致敏性的排序，成分群3可能是造成致敏的关键成分群。]]> 2022/1/7 9:33:58 510true 目的 研究黄芩汤对非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）大鼠肠道菌群的影响。方法 将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药（多烯磷脂胆碱，8 mg/kg）组及黄芩汤低、高剂量（5、20 g/kg）组，采用高脂饮食饲喂9周造模。ig给药5周后，采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血脂和肝功能相关指标；采用HE染色法分析各组大鼠肝脏组织病理变化；采用16S rRNA测序技术分析各组大鼠肠道菌群变化。结果 与模型组比较，黄芩汤低、高剂量组大鼠体质量明显降低（P＜0.05、0.01），血脂指标总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和转氨酶指标丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST）明显降低（P＜0.01），血脂指标高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoproteincholesterol，HDL-C）明显升高（P＜0.01），肝细胞脂肪变性与气球样变得到纠正，炎细胞浸润减少。16S rRNA测序结果显示，模型组大鼠肠道菌群较空白组发生变化；黄芩汤低、高剂量组大鼠肠道菌群较模型组sobs、heip和Shannon指数明显提升（P＜0.05、0.01）；在门和属水平上，黄芩汤高剂量组大鼠肠道菌群较模型组unclassified-f-Lachnospiraceae、布劳特氏菌属Blautia、Eubacterium coprostanoligenes group和瘤胃球菌属Ruminococcus丰度明显升高（P＜0.05、0.01），放线菌门（Actinobacteria）、乳杆菌属Lactobacillus和双歧杆菌属Bifidobacterium丰度明显降低（P＜0.05、0.01）。黄芩汤高剂量组较模型组明显上调京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）和直系同源簇（clusters of orthologous groups，COG）富集的功能水平（P＜0.05、0.01）。结论 黄芩汤可能通过改善NAFLD大鼠肠道菌群失调发挥对NAFLD的治疗作用。]]> 2022/1/7 9:33:58 509true 目的 探索光甘草定改善肝细胞胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）的作用和机制。方法 通过高胰岛素诱导人肝癌HepG2细胞建立IR模型，采用葡萄糖氧化酶法检测细胞的葡萄糖消耗量及生成；荧光标记法检测葡萄糖摄取量；蒽酮法检测糖原含量；ELISA检测葡萄糖代谢关键酶的活性；Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）、细胞外调节蛋白激酶/胰岛素受体底物-1（extracellular regulated protein kinase/insulinreceptor substrate-1，ERK/IRS-1）信号通路相关蛋白以及葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）的表达。采用分子对接技术研究光甘草定和ERK分子间的相互作用。结果 光甘草定显著增加IR-HepG2细胞的葡萄糖消耗和摄取（P＜0.05）；通过显著提高糖原合成酶（glycogen synthase，GS）、葡萄糖激酶（glucokinase，GCK）和丙酮酸激酶（pyruvate kinase，PK）活性（P＜0.05、0.01），促进IR-HepG2细胞的糖原合成和糖酵解；通过显著减弱磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase，G6Pase）的活性（P＜0.05），抑制IR-HepG2细胞的糖异生。IR-HepG2细胞经光甘草定处理后，Akt、糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）和叉头框蛋白O1（forkhead boxing protein O1，FOXO1）的磷酸化水平得到显著恢复（P＜0.01），而这种作用被PI3K的抑制剂LY294002所逆转（P＜0.01）。同时，光甘草定显著促进GLUT4向质膜的易位（P＜0.01）。光甘草定显著降低IRHepG2细胞的ERK和IRS的磷酸化水平（P＜0.01），还可作为ERK的I1/2型抑制剂。结论 光甘草定通过抑制ERK/IRS-1通路，激活PI3K/Akt信号通路，修复IR-HepG2细胞的糖代谢紊乱，缓解IR症状。]]> 2022/12/23 16:52:23 508true 目的 基于代谢组学技术探讨鳖血柴胡炮制前后“物质-效应”变化，阐释炮制对其“清肝退热”作用的影响。方法 通过中药非靶标代谢组学结合网络药理学分析，阐释物质基础变化与“清肝退热”作用相关性；通过2,4-二硝基苯酚致发热大鼠模型及肝脏代谢组学评价鳖血柴胡的解热作用，阐释效应变化与“清肝退热”作用相关性。结果 鳖血柴胡炮制前后的物质基础变化，在中医证候学上更侧重影响肝经，与风热、火热、湿热、血热等热证呈现证素相关性。解热药效学显示鳖血柴胡具有与生柴胡相似的解热作用，并对发热过程中的肝脏代谢物的影响较显著，具有肝脏损伤保护的优势。结论 “物质-效应”的代谢组学变化显示，炮制可促进鳖血柴胡“清肝退热”的综合作用。]]> 2022/12/23 16:52:23 507true 目的 研究引阳索胶囊对腺嘌呤诱导的肾阳虚大鼠精子损伤的保护作用，并从睾丸神经表皮样生长因子2（neuralEGFL like 2，NELL2）Lumicrine信号通路探索其作用机制。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、引阳索（432mg/kg）组和左卡尼汀（100mg/kg）组，每组10只。连续ig腺嘌呤（200mg/kg）14d建立大鼠肾阳虚模型，并通过观察大鼠肾阳虚证候表现、眼眶取血检测血清中睾酮水平判断造模是否成功；造模同时给予药物干预49d后取材，计算睾丸、附睾脏脑系数；计算机辅助精子分析（computer assisted sperm analysis，CASA）检测附睾精子动力学参数；光镜下进行精子计数、精子畸形率检测；精子荧光检测精子活率；苏木素-伊红（HE）染色观察睾丸、附睾组织病理变化；ELISA 法检测血清中睾酮水平；免疫荧光法观察睾丸NELL2分泌及附睾c-ros癌基因1（ROS proto-oncogene 1，ROS1）表达；Western blotting 检测附睾蛋白酶卵磷脂酶2（ovochymase 2，OVCH2）和精子去整合素金属蛋白酶3（a disintegrin and metalloproteinase 3，ADAM3）表达。结果 与模型组比较，引阳索胶囊可改善肾阳虚大鼠毛发粗糙脱落、精神不振、蜷缩拱背、尿量增多、体质量降低等肾阳虚证候表现，升高睾丸、附睾脏脑系数（P＜0.01）；显著提高精子数量、精子活率、各精子动力学参数（P＜0.05、0.01、0.001），降低精子畸形率，降低曲细精管病变率（P＜0.001），升高14、49d血清中睾酮水平（P＜0.01、0.001）；显著升高睾丸NELL2及附睾ROS1、OVCH2、ADAM3蛋白表达水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 引阳索胶囊对腺嘌呤诱导的肾阳虚大鼠精子损伤具有保护作用，其机制可能与其调节NELL2 Lumicrine信号通路参与精子发生成熟过程有关。]]> 2022/12/23 16:52:24 506true 目的 通过网络药理学、分子对接结合体外验证的方法，探究薯蓣皂苷元抗动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的潜在靶点及作用机制。方法 通过SwissTargetPrediction、Pharmmapper、CheMBL数据库挖掘薯蓣皂苷元作用靶点，然后通过OMIM、Drugbank、Genecards、DisGeNET数据库预测与AS相关的靶点，取两者共同靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络；通过Cytoscape 3.7.2软件进行可视化，筛选核心靶点并进行基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；使用AutodockTools、PyMOL和Discovery Studio软件进行分子对接以验证薯蓣皂苷元和靶点的相关性。通过构建体外泡沫细胞模型，考察薯蓣皂苷元对泡沫细胞脂质代谢、促炎细胞因子水平及关键靶点表达的影响。结果 共获得588个薯蓣皂苷元靶点和5489个与AS相关的靶点，获得275个薯蓣皂苷元与AS的交叉靶点，通过PPI网络筛选获得Src、信号传导及转录激活蛋白3（signaltransducer and activator of transcription 3，STAT3）等52个关键靶点。GO功能富集分析表明，这些靶点主要与蛋白质磷酸化、细胞对脂质的反应，细胞迁移的正向调节、炎症反应等过程相关。KEGG通路富集分析发现，薯蓣皂苷元抗AS与脂质和动脉粥样硬化通路、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路等有关。分子对接表明，薯蓣皂苷元与Src、STAT3具有良好的结合亲和力。体外实验表明，薯蓣皂苷元显著抑制THP-1巨噬细胞脂质堆积和促炎细胞因子水平（P＜0.05、0.01、0.001），显著下调Src和STAT3的磷酸化水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 薯蓣皂苷元能够通过调节多个靶点和通路发挥抗AS作用，其作用机制可能与调节Src/STAT3通路从而改善脂质代谢和炎症有关。]]> 2022/12/23 16:52:24 505true 目的 结合血清药物化学和网络药理学，预测四妙勇安汤的潜在质量标志物（quality marker，Q-Marker），并在此结果基础上开展动物实验加以验证。方法 采用HPLC-Q-TOF/MS技术分析四妙勇安汤的入血成分，基于入血成分结合网络药理学预测主要作用靶点、通路，使用Cytoscape软件，构建“入血成分-复方功效-靶点通路”网络，依据拓扑学分析结果与四妙勇安汤主治热毒炽盛之脱疽的相关性，综合确定四妙勇安汤的潜在Q-Marker。在此基础上建立热毒炽盛之脱疽模型大鼠，造模成功后连续ig四妙勇安汤（57g/kg）2周，实验结束后计算各组大鼠创面愈合率，检测各组血清中丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）和血管内皮生长因子（vascular endothelialgrowth factor，VEGF）水平，并采用免疫组化法检测创面组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）蛋白表达。结果 鉴定四妙勇安汤20个入血成分，结合网络药理学筛选出四妙勇安汤治疗热毒炽盛之脱疽的42个关键功效靶点、62条相关通路，根据化合物、靶点以及信号通路之间的度值，初步预测木犀草素、异鼠李素、甘草素等9个功效相关的潜在入血成分并结合绿原酸等主要有效成分作为四妙勇安汤潜在的Q-Marker。动物实验结果表明，给予四妙勇安汤后可明显提高热毒炽盛之脱疽大鼠的创面愈合率（P＜0.05），显著回调血清中关键功效靶点（VEGF、MAPK、IFN-γ）水平（P＜0.05），明显降低创面组织中TNF信号通路相关蛋白TNF-α、IL-1β的表达（P＜0.05）。结论 通过血清药物化学结合网络药理学挖掘预测四妙勇安汤治疗热毒炽盛之脱疽的潜在Q-Marker，为整体控制和评价四妙勇安汤质量提供科学依据。动物实验初步证实了四妙勇安汤可通过调控VEGF、MAPK和IFN-γ等关键功效靶点蛋白以及TNF信号通路相关蛋白，进而发挥治疗热毒炽盛之脱疽的作用。]]> 2022/12/23 16:52:24 504true 目的 探究生白术多糖对洛哌丁胺诱导大鼠便秘的改善作用及机制。方法 采用ig洛哌丁胺（3mg/kg）复制便秘大鼠模型，给予生白术水、醇提物及生白术多糖，通过测定粪便含水率、12h粪便粒数及小肠推进率等指标评价其治疗便秘的作用；采用ELISA法检测大鼠血浆中胃动素（motilin，MTL）及血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法检测大鼠结肠组织病理变化；采用免疫组化法检测结肠组织中黏蛋白2（mucoprotein 2，MUC2）和闭锁小带蛋白-1（zonula occludens-1，ZO-1）蛋白表达。结果 生白术水提物显著改善便秘导致的大鼠粪便含水率、12h粪便粒数及小肠推进率降低等症状（P＜0.01、0.001），而生白术醇提物则无明显改善作用。生白术多糖显著改善便秘大鼠症状（P＜0.001），显著升高便秘大鼠血浆中MTL水平并降低VIP水平（P＜0.001），改善便秘大鼠结肠黏膜损伤及杯状细胞的减少，显著增加便秘大鼠结肠组织MUC2和ZO-1的蛋白表达（P＜0.05、0.001）。结论 生白术水提物治疗便秘药效显著，多糖是其治疗便秘的活性组分，可能通过调节血浆MTL、VIP水平，增加结肠组织MUC2、ZO-1蛋白表达水平，从而促进胃肠蠕动并增强结肠黏膜屏障功能，改善便秘症状。]]> 2022/12/23 16:52:25 503true 目的 基于接触系统探讨僵蚕提取液激活凝血因子XII（coagulation factor XII，FXII）对缺血性脑卒中大鼠血管新生的干预作用。方法 检测僵蚕提取液干预血浆凝血四项，体外检测僵蚕提取液对FXII及其下游底物激肽释放酶（kallikrein-kinin，KK）的激活作用。通过大鼠脑缺血再灌注损伤模型，检测大鼠的脑形态学及FXII、KK、血管内皮生长因子（vascular endothelial cell growth factors，VEGF）、CD31、Brdu⁺/vWF⁺蛋白表达；通过氧糖剥夺模型，检测大鼠脑微血管内皮细胞的形态学改变、细胞增殖情况及VEGF的表达。采用LC-MS鉴定僵蚕提取液药效物质。结果 在体外实验中，僵蚕提取液延长了人血浆部分凝血酶原时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）（P＜0.05），激活FXII并导致下游底物KK的生成，呈剂量相关性（P＜0.05）；在大鼠脑缺血再灌注模型中，僵蚕提取液改善了大鼠神经元损伤，激活了FXII，导致KK生成和VEGF、CD31、Brdu⁺/vWF⁺的表达增加（P＜0.05、0.01）；在细胞氧糖剥夺实验中，僵蚕提取液干预提高了大鼠脑微血管内皮细胞的增殖和VEGF的表达（P＜0.05）。LCMS鉴定僵蚕提取液含代谢物共计809个。结论 僵蚕提取液可改善缺血再灌注大鼠神经功能损伤，其机制可能与抗凝和促脑微血管内皮细胞增殖有关。]]> 2022/12/6 17:32:52 502true 目的 基于网络药理学和睾丸间质细胞模型探究恩施巴戟对睾丸间质细胞睾酮分泌的影响和潜在作用机制。方法利用网络药理学和分子对接预测恩施巴戟治疗睾酮缺乏症的主要作用靶点及通路；通过LC-MS/MS技术分析恩施巴戟主要化学成分；构建睾丸间质细胞模型，采用MTT法检测睾丸间质细胞的存活率，采用ELISA法检测睾酮分泌量，采用qRTPCR检测睾酮合成和凋亡相关基因表达，采用Western blotting检测睾酮合成蛋白表达。结果 网络药理学和分子对接结果显示，恩施巴戟主要通过丝裂原活化蛋白激酶1（mitogen-activated protein kinase 1，MAPK1）、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1（phosphatidylinositol 3-kinaseregulatory subunit 1，PIK3R1）等靶点和环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）、MAPK、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）等信号通路发挥作用，水晶兰苷为其主要有效成分。LC-MS/MS分析和睾丸间质细胞实验结果验证了网络药理学预测分析，恩施巴戟提取物和水晶兰苷均具有促进睾丸间质细胞生长和睾酮分泌的作用，其作用机制与促进类固醇生成急性调控蛋白（steroidogenic acute regulatory protein，StAR）、胆固醇侧链裂解酶（cholesterol side-chain cleavage enzyme，Cyp11a1）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）mRNA表达（P＜0.05、0.01）并促进StAR蛋白表达有关（P＜0.01）。结论 恩施巴戟具有促进睾酮分泌的作用，水晶兰苷为其主要活性成分，其作用机制与作用于MAPK、PI3K/Akt通路调控睾酮合成有关。]]> 2022/12/6 17:32:52 501true 目的 研究灵芝多糖对乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞凋亡的影响及作用机制。方法 MCF-7和MDA-MB-231细胞分别给予灵芝多糖（25、50、75mg/mL）干预后，MTS法检测灵芝多糖对乳腺癌细胞增殖的影响；TUNEL染色及流式细胞术探测灵芝多糖对乳腺癌细胞凋亡的影响；采用流式细胞术检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；检测细胞内谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平；采用qRT-PCR技术检测抗氧化相关基因谷氨酸-半胱氨酸连接酶调节亚基（glutamate-cysteine ligase regulatory subunit，GCLM）、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基（glutamate-cysteine ligase catalytic subunit，GCLC）、人硫氧还蛋白还原酶1（human thioredoxin reductase 1，TXNRD1）、苹果酸酶1（malic enzyme 1，ME1）、硫氧还蛋白（thioredoxin，TXN）mRNA表达；采用Western blotting检测GCLM、TXNRD1蛋白表达。结果 给予灵芝多糖干预后，MCF-7、MDA-MB-231细胞活性明显降低（P＜0.01），凋亡率显著升高（P＜0.05、0.01），细胞内ROS水平显著升高（P＜0.05、0.01），GSH水平明显下降（P＜0.01）；抗氧化因子mRNA及蛋白表达水平显著下调（P＜0.05、0.01）。结论灵芝多糖能够通过抑制GCLM等抗氧化基因表达诱导ROS生成，促进乳腺癌细胞凋亡，进而抑制乳腺癌恶性进展。]]> 2022/12/6 17:32:52 500true 目的 基于蛋白激酶B（protein kinaseB，Akt）/细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路探究松果菊苷对缺氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension，HPH）新生大鼠肺血管重塑的影响。方法 按照随机数字表法将Wistar新生大鼠分为对照组、模型组、大花红景天口服液（1.78mL/kg）组、松果菊苷（40mg/kg）＋Akt激活剂SC79（0.04μg/kg）组和松果菊苷低、高剂量（15、40mg/kg）组，每组12只。除对照组外，其余组大鼠缺氧15d制备HPH模型；对照组大鼠不进行缺氧处理。从缺氧第1天至第15天，各给药组给予相应药物，检测各组大鼠在第3、7、11、15天的肺动脉压；末次给药24h后，检测各组大鼠右心室肥大指数；采用苏木素-伊红（HE）染色检测各组大鼠肺血管形态，并计算肺小动脉中层血管壁厚度占肺小动脉外径的百分比（MT）、肺小动脉中层横截面积占总横截面积的百分比（MA）；采用Masson染色检测各组大鼠肺组织纤维化；采用Westernblotting检测大鼠肺组织中Akt/ERK/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠肺动脉压、右心室肥大指数、MT、MA、胶原纤维面积占比均显著升高（P＜0.05），肺组织中p-Akt、p-ERK1、p-NF-κB p65蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，松果菊苷各剂量组和大花红景天口服液组以上指标均显著降低（P＜0.05）；Akt激活剂SC79明显减弱了高剂量的松果菊苷对HPH新生大鼠肺血管重塑的保护作用（P＜0.05）。结论 松果菊苷能够通过抑制Akt/ERK/NF-κB信号通路抑制HPH新生大鼠的肺血管重塑。]]> 2022/12/6 17:32:52 499true 目的 研究荆防颗粒对寒冷刺激诱导小鼠机体损伤的保护作用及其作用机制。方法 雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组和荆防颗粒高、中、低剂量（16、8、4g/kg），每组8只。给予相应药物连续干预7d，同时每天进行冰水浴寒冷刺激以建立小鼠机体损伤模型，每天测定小鼠体质量，实验结束后测定并计算脏器指数；观察小鼠耳组织外观和病理损伤程度；检测检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性及三酰甘油（triglycerides，TG）、肌酐（creatinine，CRE）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；检测肌肉组织中抗冻蛋白（antifreeze protein，AFP）水平。结果 经荆防颗粒干预后，各组小鼠体质量无显著性差异，体质量变化较为平稳，其中荆防颗粒低剂量组小鼠体质量增长较快，脏器指数无显著差异；耳组织外观及病理切片结果显示，小鼠受寒冷刺激诱导的损伤程度减轻；血清中IL-6、IL-1β、TNF-α和BUN水平降低（P＜0.05、0.01）；肌肉组织中AFP水平升高（P＜0.05、0.01）。结论 荆防颗粒对寒冷刺激诱导的机体损伤具有保护作用，其作用机制与抑制炎症反应、增加AFP水平有关。]]> 2022/12/6 17:32:52 498true 目的 研究六味地黄汤合三圣散联合唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的作用及机制。方法 将前列腺癌骨转移小鼠随机分为模型组、六味地黄汤合三圣散组、唑来磷酸组和联合组，给予药物干预2周，采用ELISA法检测血清中碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性；采用全自动生化分析仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性及尿肌酐（urine creatinine，CRE）、尿素氮（urine urea nitrogen，BUN）、血钙、血磷水平；采用Western blotting法检测股骨组织中p63、C-X-C基序趋化因子受体4（C-X-Cmotif chemokine receptor 4，CXCR4）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）蛋白表达。结果 与模型组比较，六味地黄汤合三圣散与唑来膦酸联用显著降低小鼠血清中ALP、AST、ALT活性及CRE、BUN、血钙、血磷水平（P＜0.05），显著上调股骨组织中p63表达（P＜0.05），显著下调股骨组织中CXCR4和MMP9表达（P＜0.05）。结论 六味地黄汤合三圣散联合唑来膦酸能够通过上调p63表达，抑制CXCR4和MMP9表达，从而延缓前列腺癌骨转移进程。]]> 2022/12/6 17:32:52 497true 目的 确证芍药苷对α-异硫氰酸酯(α-isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积大鼠的药效作用,通过16SrRNA技术探究芍药苷对肠道菌群的调节作用机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组及芍药苷高、中、低剂量(200、100、50mg/kg)组和熊去氧胆酸(60mg/kg)组,每组10只。给予药物干预7d,第4天igANIT(60mg/kg)诱导胆汁淤积模型。测定胆汁体积流量;检测血清中血清中天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)活性及总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、总胆汁酸(total bileacid,TBA)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理变化;收集大鼠肠内容物进行肠道菌群测序,探索芍药苷对肠道菌群的影响。结果 与模型组比较,芍药苷有效改善胆汁体积流量(P<0.05),显著下调大鼠血清中肝功能指标AST、ALT、γ-GT活性及胆汁淤积指标TBIL、DBIL、TBA水平(P<0.01),改善肝细胞损伤。肠道菌群测序结果可知,芍药苷显著上调厚壁菌门与拟杆菌门比值及异杆菌属Allobaculum、布劳特氏菌属Blautia丰度(P<0.05),降低颤螺菌属Oscillospira、瘤胃球菌属Ruminococcus丰度(P<0.05、0.01)。结论 芍药苷可能通过改善ANIT诱导的胆汁淤积大鼠肠道菌群失调,从而发挥对胆汁淤积肝损伤的改善作用。]]> 2022/11/17 12:49:25 496true 目的 探讨毛冬青三萜皂苷(Ilex pubescens triterpenoid saponin,IPTS)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠肠损伤的作用及潜在机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和IPTS低、中、高剂量(88、176、264mg/kg)组,给予药物干预7d,ipLPS诱导小鼠小肠损伤,造模7h后,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠回肠组织病理变化;检测小鼠血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;采用qRT-PCR和Western blotting法检测回肠组织炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α) mRNA和肠屏障紧密连接蛋白ZO-1、Occludin mRNA及蛋白表达。通过转录组学测序挖掘IPTS作用于回肠的潜在机制。结果 与模型组比较,IPTS组小鼠回肠组织完整,氧化应激损伤改善(P<0.001),回肠炎症因子水平降低(P<0.01),肠屏障恢复(P<0.05、0.01、0.001)。RNA-seq测序结果显示,与对照组比较,模型组共筛选出2584个差异表达基因;与模型组比较,IPTS高剂量组共筛选出259个差异表达基因;这些差异表达基因主要富集在免疫球蛋白A(immunoglobulinA,IgA)相关的肠道免疫、花生四烯酸代谢、B细胞受体、瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道炎症调控、亚油酸代谢等信号通路。结论 IPTS可以改善LPS诱导的小鼠小肠损伤,可能与花生四烯酸代谢、IgA相关的肠道免疫代谢以及TRP通道炎症调控通路密切相关。]]> 2022/11/17 12:49:25 495true 目的 基于铁死亡信号通路探究槲皮素对人非小细胞肺癌A549细胞增殖的影响及其作用机制。方法 CCK-8法筛选槲皮素作用于A549细胞的实验浓度;平板克隆法检测槲皮素对A549细胞集落形成能力的影响;利用试剂盒检测槲皮素对A549细胞内谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平的影响;采用Western blotting检测槲皮素对A549细胞铁死亡相关蛋白及线粒体凋亡蛋白表达的影响;采用流式细胞仪检测槲皮素对A549细胞内线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species,mtROS)、脂质过氧化物水平及细胞凋亡的影响。联合铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1)或ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(Nacetylcysteine,NAC)检测槲皮素对A549细胞内GSH水平及铁死亡相关蛋白表达的影响。结果 与对照组比较,槲皮素显著抑制A549细胞存活率,且呈时间和剂量相关性(P<0.01);槲皮素呈剂量相关性地抑制A549细胞集落形成(P<0.01),显著降低A549细胞内GSH水平(P<0.01),上调细胞内mtROS及脂质过氧化物水平(P<0.05、0.01),诱导细胞凋亡(P<0.01);显著促进铁死亡相关蛋白p53表达(P<0.05、0.01),并抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(recombinant glutathione peroxidase 4,GPX4)及胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)蛋白表达(P<0.01);显著促进线粒体凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、Caspase-9、细胞色素C(cytochrome C,CytC)和B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达(P<0.05、0.01),并抑制抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达(P<0.01)。与槲皮素组比较,槲皮素+NAC组与槲皮素+Ferrostatin-1组均不同程度恢复槲皮素引起的细胞存活率下降(P<0.05、0.001),Ferrostatin-1可显著上调GPX4及SLC7A11蛋白表达水平(P<0.05),并回调GSH水平(P<0.05)。结论 槲皮素能够抑制A549细胞增殖并诱导铁死亡,进而导致细胞凋亡,具有诱导A549细胞铁死亡的生物学效应。]]> 2022/11/17 12:49:25 494true 目的 研究人参固本口服液对椎间盘退变小鼠肠道菌群的影响。方法 28只小鼠随机分为假手术组、模型组、布洛芬(90mg/kg)组和人参固本口服液(3mL/kg),每组7只。采用尾部全层穿刺法制备椎间盘退变模型,给予相应药物干预28d,拍摄尾部核磁共振;采用苏木素-伊红(HE)、番红固绿染色观察小鼠肝、肾、椎间盘的病理变化;采用16SrRNA高通量测序检测小鼠结肠内肠道菌群组成和结构。结果 与假手术组比较,模型组椎间盘结构明显破坏;肠道菌群α多样性分析Chao指数、Shannon指数无明显差异,β多样性PC1、PC2水平均有明显偏移;疣微菌门(Verrucomicrobiota)、巴氏杆菌门(Patescibacteria)、杜氏杆菌属Dubosiella、阿克曼氏菌属Akkermansia的相对丰度显著降低(P<0.05、0.01),粪杆菌属Faecalibaculum相对丰度显著升高(P<0.001)。与模型组比较,人参固本口服液组失序的椎间盘结构得到修复;肠道菌群α多样性Chao指数、Shannon指数显著升高(P<0.05),β多样性在PC1水平更趋向于假手术组;疣微菌门、Lachnospiraceae_NK4A136_group、阿克曼氏菌属、回肠杆菌属Ileibacterium相对丰度显著升高(P<0.05、0.01、0.001),粪杆菌属相对丰度显著降低(P<0.001)。结论 人参固本口服液能够修复髓核、纤维环的结构,减轻炎性细胞浸润,延缓椎间盘退变的病理过程,其机制可能与调控肠道菌群微环境有关。]]> 2022/11/17 12:49:25 493true 目的 研究消岩汤中的有效成分并分析其在正常大鼠体内的代谢情况,从而初步探究消岩汤中抗肿瘤有效成分及其代谢规律。方法 取12只雄性Wistar大鼠随机分为实验组及对照组,实验组ig消岩汤浓缩液,对照组ig单药黄芪(消岩汤中君药)浓缩液;给药后于不同时间点目内眦取血0.5mL,采用液质联用(LC-MS)技术测定大鼠体内不同时间点黄芪甲苷、咖啡酸的浓度,得血药浓度-时间数据,采用DSA2.0软件计算血浆药动学参数。结果 实验组大鼠血浆中黄芪甲苷的消除速率常数(K10)、清除率(CL/F)均小于对照组(P<0.05、0.01),消除半衰期(t_tl/2β)、表观分布容积(V/F)、C_max、药时曲线下面积(AUC)均大于对照组(P<0.05、0.01、0.001),两组的达峰时间(t_max)相同。实验组大鼠血浆中咖啡酸的CL/F小于对照组(P<0.01),t_tl/2β、V/F、AUC、K10、C_max均大于对照组(P<0.05、0.01、0.001)。结论 消岩汤能够促进其抗肿瘤成分黄芪甲苷、咖啡酸的吸收代谢。]]> 2022/11/17 12:49:25 492true 目的 运用网络药理学和分子对接方法探究肠炎宁颗粒治疗功能性腹泻(functional diarrhea,FD)和腹泻型肠易激综合征(diarrhea irritable bowel syndrome,IBS-D)的作用机制。方法 通过TCMSP数据库、文献检索肠炎宁颗粒5味药材的成分;SwissADME平台筛选肠炎宁颗粒活性成分;SwissTargetPrediction平台反向靶标预测肠炎宁颗粒活性成分作用靶点;GeneCards数据库预测FD和IBS-D靶点;Venny 2.1.0获取肠炎宁颗粒治疗FD和IBS-D的交集靶点;STRING数据库获取蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络后导入Cytoscape3.9.1软件获取核心靶点;OmicsBean数据库对核心靶点进行基因本体(geneontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;Cytoscape 3.9.1软件构建"药材-活性成分-靶点"及"关键活性成分-核心靶点-通路"网络;Schrödinger-Maestro对关键活性成分和核心靶点进行分子对接。结果 从肠炎宁颗粒中筛选得到治疗FD和IBS-D的活性成分30个,其中10个关键活性成分为甲基异茜草素、槲皮素、4',5-二羟基黄酮、山柰酚、鞣花酸、焦性没食子酸、金圣草黄素、咖啡酸、木犀草素、芹菜素;24个核心靶点为蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、基质金属蛋白酶2(matrix metal loproteinase 2,MMP2)、MMP9等。KEGG通路富集分析发现其主要涉及内分泌抵抗、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、前列腺癌等通路。分子对接表明关键活性成分与核心靶点均可自发结合。结论 肠炎宁颗粒可能通过多成分、多靶点和多通路,降低内脏敏感、减少炎性反应、调节肠道菌群,从而治疗FD和IBS-D。]]> 2022/11/17 12:49:25 491true 目的 探讨寒湿痹阻型腰椎间盘突出症患者射频消融术后应用腰痛宁胶囊治疗的临床效果。方法 将2020年1月-2021年12月唐山工人医院收治的120例寒湿痹阻型腰椎间盘突出症患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组60例。对照组患者给予腰椎间盘射频消融术治疗,治疗组患者在腰椎间盘射频消融术基础上口服腰痛宁胶囊,比较治疗前及治疗14、30d两组患者血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)水平,视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)和功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)评分及两组治疗后的临床疗效。结果 治疗前,两组患者血清TGF-β1、IFN-γ水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗14、30d后,两组患者血清TGF-β1、IFN-γ水平均明显低于治疗前,且治疗时间越长血清TGF-β1、IFN-γ水平越低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗14、30d后,治疗组患者血清TGF-β1、IFN-γ水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组VAS和ODI评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗14、30d后,两组的VAS和ODI评分均下降,两类评分随治疗时间的延长分值下降越明显,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗14、30d后,治疗组VAS和ODI评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率93.33%,对照组总有效率81.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 腰痛宁胶囊联合腰椎间盘射频消融术与单纯腰椎间盘射频消融术相比,可有效缓解寒湿痹阻型腰椎间盘突出症患者腰腿疼痛症状、改善生活质量,这可能与下调患者血清中TGF-β1、IFN-γ水平相关。]]> 2022/11/17 12:49:26 490true 目的 探讨荜澄茄素对睡眠剥夺小鼠的药效及潜在作用机制。方法 首先研究荜澄茄素对正常小鼠的促睡眠作用，小鼠随机分为对照组、地西泮（2 mg/kg）组和荜澄茄素低、中、高剂量（25、50、100 mg/kg）组，各给药组ig相应药物，记录各组小鼠的入睡率以及睡眠持续时间；免疫组化法检测小鼠脑组织γ-氨基丁酸A受体α1（γ-aminobutyric acid A receptor α1，GABAA）蛋白表达；氟马西尼拮抗实验验证荜澄茄素的作用是否与苯二氮类受体有关。然后研究荜澄茄素对睡眠剥夺小鼠的作用，小鼠分为对照组、模型组、地西泮（2 mg/kg）组和荜澄茄素低、中、高剂量（10、20、40 mg/kg）组，给予药物干预后，采用旷场实验进行行为学测试；LC-MS/MS检测脑组织中神经递质GABA、L-谷氨酸（L-glutamic acid，Glu）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA）的含量；免疫组化及qRT-PCR技术检测小鼠脑组织GABAAα1表达。结果 荜澄茄素对正常小鼠的促睡眠作用研究结果显示，荜澄茄素显著增加正常小鼠的入睡率（P<0.01），并显著延长了小鼠的睡眠持续时间（P<0.01），显著增加皮层GABAAα1表达（P<0.05）；氟马西尼可以拮抗荜澄茄素对小鼠的促睡眠作用。荜澄茄素对睡眠剥夺小鼠的作用研究结果显示，与对照组比较，模型组小鼠活动量显著增加（P<0.05），脑组织中GABAAα1表达以及GABA、Glu、5-HIAA含量显著降低（P<0.05、0.01）；与模型组比较，荜澄茄素组小鼠活动量明显减少（P<0.05、0.01），脑组织中GABAAα1表达以及GABA、Glu、5-HIAA含量显著升高（P<0.05、0.01）。结论 荜澄茄素对正常小鼠和睡眠剥夺小鼠均具有促睡眠作用，可能通过调控GABAAα1及脑内神经递质GABA、Glu、5-HIAA的含量而发挥作用。]]> 2022/11/1 18:31:37 489true 目的 基于代谢组学技术考察酸枣仁总皂苷（total saponins of Ziziphi Spinosae Semen，SZSS）对失眠大鼠内源性代谢物的影响，并探讨酸枣仁总皂苷改善学习记忆的药效及其作用机制。方法 采用对氯苯丙氨酸（DL-4-chlorophenylalanine，PCPA）诱导大鼠失眠模型，给予地西泮和酸枣仁总皂苷干预后，进行旷场实验及Morris水迷宫实验；采用苏木素-伊红（HE）染色观察海马组织病理变化；采用ELISA测定海马组织5-羟色氨（5-hydroxytryptamine，5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）及NO （nitric oxide，NO）水平。利用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术对大鼠海马组织代谢轮廓进行分析，结合多元统计分析筛选差异性代谢物，并基于MetaboAnalyst 5.0数据库进行代谢通路及代谢网络分析，多角度探讨酸枣仁总皂苷改善学习记忆的代谢特征及作用途径。结果 与模型组比较，酸枣仁总皂苷组大鼠学习能力显著提高（P<0.05、0.01），海马组织病理结构明显改善，海马组织中5-HT、GABA及NO水平显著升高（P<0.05、0.01）；代谢组学共鉴定出18种与学习记忆损伤相关的潜在生物标志物，酸枣仁总皂苷主要通过苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等7条主要氨基酸代谢通路发挥改善记忆损伤的作用。结论 酸枣仁总皂苷能够通过回调海马组织内源性差异代谢物，并调控相关氨基酸代谢通路，从而改善失眠引起学习记忆减退。]]> 2022/11/1 18:31:37 488true 目的 研究红芪多糖对放射性肺损伤（radiation-induced lung injury，RILI）的防治作用及其机制。方法 雌性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、红芪水煎液（5 g/kg）组及红芪多糖低、中、高剂量（15、30、60 mg/kg）组和吡非尼酮（200 mg/kg）组，每组8只。对照组佯装辐照，其余各组均采用单次16 Gy全肺X线辐照建立RILI模型。自造模前7 d，各给药组ig相应药物，1次/d，连续5周。所有小鼠均在取材前1 d进行肺功能检测；分别在造模前1 d及肺功能检测后进行CT影像学检测；采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肺组织病理变化；采用ELISA检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平；采用Western blotting检测小鼠肺组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及TNF-α蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠肺泡炎症明显，肺功能受损，肺部CT值升高（P<0.01），血清中TNF-α及IL-6水平升高（P<0.01），肺组织中mTOR、HIF-1α、VEGF及TNF-α蛋白表达上调（P<0.01）。与模型组比较，红芪多糖组明显减轻小鼠肺泡炎症，改善肺功能，降低肺部CT值（P<0.01），抑制血清中TNF-α及IL-6水平（P<0.05、0.01），下调肺组织中mTOR、HIF-1α、VEGF及TNF-α蛋白表达（P<0.05、0.01）。结论 红芪多糖能够减轻小鼠RILI前期炎症的损伤，其机制可能与抑制mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。]]> 2022/11/1 18:31:37 487true 目的 研究多药耐药相关蛋白2（multidrug resistance protein 2，MRP2）对汉黄芩素及其主要II相代谢产物药动学特征的影响。方法 FVB野生型和MRP2^-/-小鼠ig汉黄芩素β-环糊精包合物后，于不同时间点眼眶取血。采用超高效液相色谱-质谱联用技术检测汉黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素-7-O-硫酸酯的血药浓度，采用DAS 2.0软件以非房室模型计算药动学参数。结果 3个成分的线性关系良好，准确度、精密度、稳定性、回收率等符合要求。汉黄芩素主要以II相代谢产物汉黄芩苷和汉黄芩素-7-O-硫酸酯存在，均在30 min内达到最大血药浓度。汉黄芩苷的达峰浓度（C_max）和药时曲线下面积（AUC_0~t）最高，汉黄芩素-7-O-硫酸酯次之，汉黄芩素最低。与FVB野生型组比较，MRP2^-/-组汉黄芩苷和汉黄芩素-7-O-硫酸酯的C_max和AUC_0~t显著增加（P<0.05、0.01）。结论 MRP2介导了汉黄芩苷和汉黄芩素-7-O-硫酸酯的外排过程，显著影响汉黄芩素的体内处置过程。]]> 2022/11/1 18:31:37 486true 目的 探究荆防颗粒对异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）诱导大鼠急性心肌梗死的保护作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、普萘洛尔（10 mg/kg）组和荆防颗粒高、低剂量（32、16 g/kg）组，每组8只。各给药组大鼠ig相应药物，1次/d，连续14 d；第13天给药2 h后，除对照组外，其余组大鼠皮下多点注射ISO （85 mg/kg），对照组sc等体积的生理盐水，连续2 d。心电图观察大鼠ST段的变化；超声心动检查大鼠左心室射血分数（ejection fraction，EF）和短轴缩短率（fractional shortening，FS）；取心脏，计算心脏指数（heart weight index，HWI）；采用苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织病理变化；采用2，3，5-氯化三苯基四氮唑（triphenyltetrazolium chlorinated，TTC）法检测心肌梗死面积；采用全自动生化分析仪检测血清中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST）活性及总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平；采用试剂盒检测大鼠心肌组织中超氧化歧物酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、Na⁺，K⁺-ATP酶、Ca²⁺，Mg²⁺-ATP酶活性及丙二醛（malondialdehyde，MDA）、还原性谷胱甘肽（glutathione peroxidase，GSH）、活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；采用TUNEL染色法观察大鼠心肌细胞凋亡情况；采用Western blotting检测心肌组织中核因子红细胞2相关因子2（nuclear factor red blood cell 2 associated factor 2，Nrf2）和血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠心电图II导联ST段弓背向上抬高（P<0.01），提示急性心肌梗死模型构建成功；EF和FS显著降低（P<0.01）；血清中LDH、AST、CK-MB活性及TC、TG、LDL-C水平显著升高（P<0.01）；心肌组织中SOD、CAT、Na⁺，K⁺-ATP酶、Ca²⁺，Mg²⁺-ATP酶活性和GSH水平显著降低（P<0.01），MDA和ROS水平显著升高（P<0.01）；心肌组织出现显著的病理性改变，心肌梗死面积增加（P<0.01），心肌细胞凋亡数量显著增加（P<0.01）；心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。与模型组比较，荆防颗粒组大鼠EF和FS显著升高（P<0.05、0.01）；血清中LDH、AST、CK-MB活性及TC、TG、LDL-C水平显著降低（P<0.05、0.01）；心肌组织中SOD、CAT、Na⁺，K⁺-ATP酶、Ca²⁺，Mg²⁺-ATP酶活性和GSH水平显著升高（P<0.05、0.01），MDA和ROS水平显著降低（P<0.05、0.01）；心肌组织病理性改变得到显著改善，心肌梗死面积和细胞凋亡数量显著降低（P<0.05、0.01）；心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 荆防颗粒通过抑制心肌细胞凋亡和氧化应激损伤从而发挥心脏保护作用。]]> 2022/11/1 18:31:37 485true 目的 基于胰岛素受体底物2（insulin receptor substrate 2，IRS2）/磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/叉头框蛋白O4（forkhead box O4，FOXO4）信号通路探讨复方仙草颗粒抑制糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）大鼠肾足细胞上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的作用机制。方法 采用单侧肾切除、高糖高脂饲料喂养及一次性ip链脲佐菌素制备DN模型大鼠，另设置对照组和假手术组，将造模成功的大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦（15.75 mg/kg）组和复方仙草颗粒组低、中、高剂量（315.0、472.5、945.0 mg/kg）组，各给药组ig相应药物，连续6周。检测各组大鼠空腹血糖、肾脏指数（kidney index，KI）、尿微量白蛋白/肌酐比值（urinary albumin-to-creatinine ratio，UACR）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察肾组织病理变化；采用透射电镜（TEM）观察肾足细胞超微结构变化；采用qRT-PCR和Western blotting检测大鼠肾组织足细胞裂孔膜蛋白（nephrin）、P-钙黏蛋白（P-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、Desmin、成纤维细胞特异蛋白-1（fibroblast specific protein-1，FSP-1）及IRS2/PI3K/FOXO4信号通路相关因子mRNA和蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠KI、UACR、BUN水平均显著升高（P<0.05），肾小球肥大，肾小管广泛扩张，上皮细胞变性脱落，足突融合或丢失；肾组织nephrin、P-cadherin表达显著降低（P<0.05），α-SMA、Desmin、FSP-1表达显著升高（P<0.05），IRS2/PI3K/FOXO4信号通路相关因子mRNA和蛋白表达均显著降低（P<0.05）。与模型组比较，复方仙草颗粒组大鼠KI、UACR、BUN水平显著降低（P<0.05），肾脏病理结构和足细胞超微结构明显改善；肾组织nephrin、P-cadherin表达显著升高（P<0.05），α-SMA、Desmin、FSP-1表达显著降低（P<0.05），IRS2/PI3K/FOXO4信号通路相关因子mRNA和蛋白表达均显著升高（P<0.05）。结论 复方仙草颗粒能够通过调节IRS2/PI3K/FOXO4信号通路改善DN大鼠肾功能，抑制DN大鼠足细胞EMT，减轻足细胞损伤。]]> 2022/11/1 18:31:37 484true 目的 观察甜梦口服液联合舍曲林对改善脑功能减退患者认知功能、焦虑情绪及失眠的临床效果。方法 选取2018年6月-2020年6月就诊于天津市职业病防治院的80例伴有焦虑情绪及睡眠障碍的脑功能减退患者，并随机将其分为试验组及对照组，每组各40例。试验组患者给予甜梦口服液联合舍曲林治疗，对照组患者仅口服舍曲林。比较治疗前后两组患者的认知功能的差异，以及焦虑情绪及睡眠障碍的改善情况。结果 与治疗前比较，两组治疗后记忆力水平均得以提升（P<0.05），且治疗后试验组的各项目的评分都显著高于对照组（P<0.05）。与治疗前比较，两组治疗后各项睡眠质量评分均明显下降（P<0.05）；治疗后，试验组患者的各项评分均显著低于对照组（P<0.05），试验组睡眠质量改善总有效率85%，明显高于对照组的60%（P<0.05）。治疗后，试验组情绪改善总有效率87.5%，明显高于对照组的55.0%（P<0.05）。结论 对脑功能减退合并焦虑及失眠的患者，选用甜梦口服液联合舍曲林治疗比单用舍曲林治疗效果更佳，值得临床借鉴及推广。]]> 2022/11/1 18:31:37 483true 目的 探究熟地黄的大麻素2型受体（cannabinoid receptor 2，CB2R）激动活性及其对骨代谢的调控作用。方法 采用双荧光素酶报告基因建立CB2R调节剂筛选体系；分别给予熟地黄提取物或CB2R选择性激动剂HU308或CB2R反向激动剂AM630处理，采用CCK-8法测定成骨细胞和破骨细胞的增殖活性；采用磷酸苯二钠法测定成骨细胞碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase，TRAP）的活性；采用流式细胞仪测定成骨细胞的细胞周期；采用ALP染色观察成骨细胞分化；采用茜素红染色观察成骨细胞骨矿化结节的形成；采用TRAP染色观察破骨细胞数目；采用罗丹明-鬼笔环肽染色镜观察破骨细胞F-肌动蛋白（F-actin）环的结构和形态；采用Western blotting检测CB2R及骨代谢相关蛋白的表达。结果 500 μg/mL熟地黄显著升高HEK293-CB2R细胞CB2R表达（P＜0.001），抑制forskolin刺激的HEK293-CB2R细胞中环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）的产生，并且其对CB2R的激动活性可被AM630逆转（P＜0.001）。500 μg/mL熟地黄显著促进成骨细胞增殖（P＜0.001），升高ALP活性（P＜0.001），促进骨矿化结节形成，上调CB2R及骨形成相关蛋白的表达（P＜0.05、0.01、0.001），抑制p38的表达（P＜0.05）；抑制破骨细胞形成分化，降低TRAP活性（P＜0.001），抑制F-actin环的形成，下调CB2R、p-p38和骨吸收相关蛋白的表达（P＜0.05、0.001）；熟地黄对成骨细胞和破骨细胞的作用可被AM630逆转（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 熟地黄具有特异性的CB2R激动活性，并可通过CB2R调控成骨细胞和破骨细胞的功能。]]> 2022/10/21 9:06:05 482true 目的 探讨葛根芩连汤缓解肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）诱导的人结肠癌Caco-2细胞氧化应激损伤作用及其配伍规律。方法 将Caco-2细胞随机分为对照组、TNF-α（80 μg/L）组、小檗碱（6.73 μg/mL）组及葛根芩连汤配伍组（全方组、去甘草组、去葛根组、葛根甘草组和黄芩黄连组，18.75 μg/mL）。除对照组外，其余各组细胞给予TNF-α预处理2 h，再给予相应药物处理24 h。MTT检测Caco-2细胞活力；流式细胞术检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；比色法检测细胞中总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase，T-SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde，MDA）、还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平；qRT-PCR和Western blotting分别检测核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）、还原型辅酶I/II醌氧化还原酶1[NAD(P)H quinine oxidoreductase 1，NQO1]和血红素氧合酶-1（heme oxygenase 1，HO-1）mRNA和蛋白表达；荧光显微镜观察Nrf2蛋白入核情况。结果 5.0～25.0 μg/mL的含药培养基和10～80 μg/L的TNF-α对Caco-2细胞活性无明显影响。与TNF-α组比较，各给药组Caco-2细胞ROS水平显著降低（P＜0.01）；除去葛根组和黄芩黄连组外，其余各组MDA水平显著降低（P＜0.01），GSH水平明显升高（P＜0.01）；除去葛根组外，其余各给药组Nrf2基因表达明显升高（P＜0.01），全方组和去甘草组NQO1基因表达明显升高（P＜0.05、0.01），全方组和葛根甘草组HO-1基因表达明显升高（P＜0.05、0.01）；除黄芩黄连组外，其余各组Nrf2和HO-1蛋白表达显著升高（P＜0.01）；除去葛根组和黄芩黄连组外，其余各组NQO1蛋白水平显著升高（P＜0.05、0.01），Nrf2蛋白入核明显增加（P＜0.05、0.01）。结论 缺少葛根对葛根芩连汤抑制Caco-2细胞氧化应激损伤有较大影响。]]> 2022/10/21 9:06:05 481true 目的 筛选香丹注射液中可能存在的致类过敏成分并探讨其作用机制。方法 使用Auto Dock Tools Vina软件，以人类Mas相关G蛋白偶联受体X2（Mas-related G protein-coupled receptor X2，MRGPRX2）和小鼠MRGPRb2为目标蛋白，对香丹注射液中的水溶性酚酸类物质进行分子对接，并将香丹注射液及与MRGPRX2和MRGPRb2有较高结合（≤−25.10 kJ/mol）的组成成分丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、紫草酸与小鼠肥大细胞瘤P815细胞孵育1 h，检测组胺（histamine，His）和β-氨基己糖苷酶（β-hexosaminidase，β-Hex）释放率，筛选出致类过敏成分，进一步观察丹酚酸B及紫草酸刺激P815细胞胞内Ca²⁺动员及细胞脱颗粒情况，最后进行小鼠后爪外渗实验验证。结果 P815细胞分别给予香丹注射液（1∶25、1∶250）及丹酚酸B（100 μg/mL）和紫草酸（100 μg/mL）刺激后，His、β-Hex释放均显著升高（P＜0.01）。P815细胞分别给予丹酚酸B（100 μg/mL）和紫草酸（100 μg/mL）刺激后，胞内Ca²⁺浓度均显著升高（P＜0.05），并有脱颗粒现象。丹酚酸B（43.5、21.7 μg/kg）和紫草酸（43.5 μg/kg）均能显著提高小鼠后爪伊文思蓝渗出程度（P＜0.05、0.01）。结论 香丹注射液诱导的类过敏反应可能与丹酚酸B和紫草酸有关，且丹酚酸B和紫草酸诱导的类过敏反应可能与动员Ca²⁺内流相关。]]> 2022/10/21 9:06:05 480true 目的 基于阴阳理论及活血荣络方（Huoxue Rongluo Recipe，HXRL）对脑梗死后血管新生的影响，探讨HXRL调控生物钟蛋白脑和肌肉芳烃受体核转位蛋白1（brain and muscle Arnt-like 1，Bmal1）促内皮细胞血管新生的作用机制。方法 采用Western blotting检测小鼠脑微血管内皮细胞株（bEnd.3）受到糖氧剥夺/复氧（oxygen-glucose deprivation/reperfusion，OGD/R）损伤后各时间点生物钟蛋白Bmal1和Clock的表达；利用染色质免疫共沉淀-测序分析（chromatin immunoprecipitation sequencing，ChIP-seq）明确Bmal1在全基因组中发挥的作用，以及对bEnd.3细胞生物进程、细胞组成及分子功能的影响。采用CCK-8法检测HXRL含药血清最佳干预浓度，敲降bEnd.3细胞Bmal1基因，设置对照组、模型组、HXRL含药血清组、si-Bmal1组和si-Bmal1＋HXRL含药血清组，通过划痕、迁移、成管等实验检测细胞迁移及血管形成能力；采用免疫荧光检测各组血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和神经源性基因Notch同源蛋白1（neurogenic locus notch homolog protein 1，Notch1）表达；采用Western blotting检测VEGF、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinases 2，MMP2）、Notch1蛋白胞内结构域（notch1 intracellular domain，NICD）和δ样蛋白4（delta-like protein 4，DLL4）蛋白表达。结果 bEnd.3细胞受到OGD/R损伤后，Bmal1及Clock蛋白表达逐渐升高，造模8、12、16、20 h后具有显著差异（P＜0.05、0.001）。ChIP-seq提示Bmal1在内皮细胞中参与细胞发育、分化、增殖等进程，靶向调节VEGF、Notch1启动子区域。CCK-8实验结果显示，bEnd.3细胞受到OGD/R损伤后，10%的HXRL含药血清可有效改善细胞活力（P＜0.001）。划痕、迁移及成管实验证实HXRL含药血清可有效改善bEnd.3细胞OGD/R损伤后的迁移能力及血管生成能力（P＜0.05、0.01、0.001），但在Bmal1敲降株中，该促进作用被抑制（P＜0.05、0.01、0.001）。免疫荧光及Western blotting结果显示，HXRL含药血清可进一步升高OGD/R损伤的bEnd.3细胞中VEGF、MMP2、NICD、DLL4、Bmal1及Clock蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001），在Bmal1敲降株中，HXRL含药血清对VEGF、MMP2、NICD及DLL4的促表达作用被抑制（P＜0.05、0.01、0.001）。结论HXRL可有效促进内皮细胞经OGD/R损伤后的血管生成能力，其作用机制与调控生物钟Bmal1蛋白密切相关。]]> 2022/10/21 9:06:05 479true 目的 研究枳实治疗功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）的药效物质基础。方法 运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术对10批枳实水煎液进行分析，确定共有成分；采用不规则喂养和夹尾刺激建立FD大鼠模型，以小肠碳末推进率、胃排空率及血清中胃动素、胃泌素水平为药效指标，采用灰色关联度分析法和Pearson双变量相关性分析建立色谱图中共有峰峰面积与药效指标的相关性，筛选出枳实治疗FD的药效物质，并通过斑马鱼肠蠕动模型进行药效验证。结果 10批枳实水煎液中共指认35个共有成分，通过灰色关联度和Pearson双变量相关性分析，筛选出辛弗林、马尔敏、黄柏酮、N-甲基酪胺、圣草次苷、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷共8个成分为枳实治疗FD的潜在药效物质。选择药效相关性较强、易得、可测的圣草次苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷和辛弗林进行实验验证，发现这5个成分均显著促进斑马鱼肠道蠕动（P＜0.01）。结论 圣草次苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷和辛弗林为枳实治疗FD的药效物质。]]> 2022/10/21 9:06:05 478true 目的 基于PTEN诱导激酶1（PTEN-induced putative kinase 1，PINK1）/帕金蛋白（Parkin）通路研究槲皮素减轻血管性痴呆（vascular dementia，VD）大鼠海马神经元损伤的作用机制。方法 通过双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD大鼠模型，分为模型组及槲皮素低、中、高（25、50、100 mg/kg）组和欧来宁（14.8 g/kg）组，另取12只大鼠作为假手术组，给予药物干预21 d后，采用穿梭箱实验评价大鼠学习记忆能力，比较各组大鼠步入潜伏期（step-through latency，STL）及在暗室中花费的总时间（total time spent in the dark chamber，TDC）；采用Nissl染色检测大鼠海马组织神经元损伤情况；采用透射电镜观察大鼠海马区神经元超微结构；采用ELISA法检测大鼠脑组织中乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平和血清中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-17、IL-1β水平；采用Western blotting检测大鼠脑组织中自噬相关蛋白与PINK1/Parkin信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠海马组织神经元损伤及超微结构受损严重，神经元内出现少量自噬体；STL显著降低（P＜0.05），TDC显著升高（P＜0.05）；脑组织中Ach和5-HT水平显著降低（P＜0.05），血清中IL-6、IL-17和IL-1β水平显著升高（P＜0.05）；脑组织中微管相关蛋白1轻链3 II（microtubule-associated protein 1 light 3 II，LC3II）/LC3I、Beclin1、PINK1和Parkin蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，槲皮素组大鼠海马组织神经元损伤及超微结构受损减轻，且神经元自噬现象增强；STL显著升高（P＜0.05），TDC显著降低（P＜0.05）；脑组织中Ach及5-HT水平显著升高（P＜0.05），血清中IL-6、IL-17和IL-1β水平均显著降低（P＜0.05）；脑组织中LC3II/LC3I、Beclin1、PINK1和Parkin蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）。结论 槲皮素可激活PINK1/Parkin信号通路，降低VD大鼠炎性细胞因子水平，减轻海马神经元炎症损伤，提高大鼠学习记忆能力，改善其痴呆症状。]]> 2022/10/21 9:06:05 477true 目的 基于“黜浊培本”理论探讨健脾利湿化瘀法联合醋酸阿比特龙加泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC）的临床疗效和安全性。方法 共纳入符合标准的mCRPC患者62例，随机分为观察组33例，对照组29例。对照组患者口服醋酸阿比特龙，4片/次，1次/d；醋酸泼尼松片，1片/次，2次/d；如有骨转移，使用唑来膦酸治疗，每28天1次。观察组在对照组基础上联合“健脾利湿化瘀方”化裁治疗。两组均治疗6周期，28 d为1个周期。观察近期疗效（客观缓解率、疾病控制率）及前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）水平，国际前列腺症状评分（international prostate symptom score，IPSS）、骨痛数字评分（numeric rating scale，NRS）、中医临床症状评分、生活质量（functional assessment of cancer therapy-prostate，FACT-P）评分及不良反应情况。结果 观察组患者客观缓解率为45.45%、疾病控制率为72.73%，与对照组（37.93%、65.52%）比较差异无统计学意义。两组治疗后较治疗前中医临床症状评分明显下降（P＜0.05），且观察组较对照组下降程度更加明显（P＜0.05）；两组治疗后IPSS评分较治疗前明显下降（P＜0.05），且观察组下降程度更加明显（P＜0.05）；两组治疗后患者的生理状况、情感状况、附加关注评分均明显下降（P＜0.05），社会及家庭状况、功能状况评分明显升高（P＜0.05），观察组生活质量改善情况更明显（P＜0.05）；在PSA改善方面，治疗后两组均能有效降低总前列腺特异性抗原（total prostate specific antigen，tPSA）和游离前列腺特异性抗原（free prostate specific antigen，fPSA）水平（P＜0.05），且观察组t-PSA、f-PSA水平降低更明显（P＜0.05）；治疗后两组骨痛NRS评分较治疗前均明显下降（P＜0.05），且观察组骨痛NRS评分较对照组下降更明显（P＜0.05）；两组均未发生严重不良反应而导致停药的情况，经对症处理后不良反应均得到了改善，观察组在改善患者疲劳方面显示出了优势，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 健脾利湿化瘀法联合醋酸阿比特龙治疗mCRPC可以降低PSA水平、缓解疲劳症状、缓解骨痛以及提高患者生活质量。]]> 2022/10/21 9:06:05 476true 目的 评价乌梅粉和水煎剂对消化性溃疡的疗效。方法 采用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)诱导的克罗恩病大鼠模型,比较乌梅粉和水煎剂的抗炎活性;分别采用超高效液相色谱-电喷雾电离四级杆飞行时间质谱联用(ultra-high performance liquid chromatography coupled with electrospray ionization quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC-QTOF-MS^E)法、苯酚-硫酸法、气相色谱-质谱联用法比较乌梅粉和水煎剂的体外胃肠道代谢前及不同时间点孵育液中化学成分、总糖含量及短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)变化,以揭示其可能活性物质。结果 与对照组比较,克罗恩病大鼠体质量显著降低(P<0.01),脾脏肿大(P<0.01),胸腺萎缩(P<0.05),结肠缩短且伴有结肠损伤和溃疡(P<0.01);与模型组比较,乌梅粉和水煎剂均有缓解结肠损伤的作用(P<0.05、0.01)。乌梅粉对结肠髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性的抑制效果优于乌梅水煎剂(P<0.05),而乌梅水煎剂降低克罗恩病大鼠血清中炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平优于乌梅粉(P<0.01)。肠道菌孵育液中,与乌梅水煎剂相比,乌梅粉中的化学成分及其代谢产物的含量更高且保留时间更久;与空白菌液相比,0~12 h乌梅粉总糖降解率降低,而乌梅水煎剂总糖降解率增加;同时,乌梅水煎剂增加肠道菌孵育液中SCFAs的含量,而乌梅粉相反。结论 乌梅粉可能对结肠MPO活性的抑制作用更好,而乌梅水煎剂可能更有利于降低机体循环炎症因子IL-6和NO水平,原因在于乌梅粉中有效成分的含量更高;但乌梅粉可能对肠道菌群结构产生一定损伤,导致胃肠道中有抗炎活性的SCFAs含量降低,进而可能导致吸收进入血液循环的SCFAs含量低于乌梅水煎剂。]]> 2022/10/9 0:00:00 475true 目的 基于肠道菌群、网络药理学和分子对接技术多维度挖掘藏药十五味乳鹏丸(Shiwuwei Rupeng Pills,SRP)抗高尿酸血症肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)的作用机制。方法 腺嘌呤联合乙胺丁醇构建HN大鼠模型,设置对照组、模型组、别嘌醇(50 mg/kg)组和SRP高、低剂量(1.2、0.4 g/kg)组。连续给药14 d后,检测大鼠血清中尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,CREA)及尿素氮(urea nitrogen,BUN)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肾组织病理变化。获取SRP和HN核心靶点,构建"药物-活性成分-作用靶点"和蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;采用分子对接技术模拟关键成分与核心靶点的结合活性。采用qRT-PCR法验证各组大鼠肾组织中关键靶点的mRNA表达;收集大鼠粪便,采用16S rDNA高通量测序法检测肠道菌群变化。结果 SRP显著降低HN大鼠血清中UA、CREA及BUN水平(P<0.05),并改善肾组织病理损伤。SRP可能通过作用于晚期糖基化终末化产物(advanced glycation end products,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等信号通路发挥抗HN作用。白蛋白(albumin,ALB)、TNF、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARG)、信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)和骨髓细胞瘤病毒癌基因(myelocytomatosis viral oncogene,MYC)与木犀草素、槲皮素、山柰酚、表没食子酸儿茶素没食子酸酯和儿茶素有较好的对接活性。SRP显著下调HN大鼠肾组织中TNF、STAT3和ALB mRNA表达水平(P<0.05),显著上调PPARG mRNA表达水平(P<0.05)。与模型组比较,SRP组大鼠肠道菌群丰富度和多样性显著升高,且在门水平上降低拟杆菌门和厚壁菌门的比例;主要降低Acteroides、Akkermansia、Ralstonia及Prevotellaceae Ga6A1 group菌属,增加Lactobacillus及Ruminococcaceae UCG-014的相对丰度。结论 SRP可以通过调节肠道菌群结构,调控AGE-RAGE、IL-17、TNF等信号通路及相关靶点的表达发挥抗HN作用,具有多成分、多靶标及多通路的治疗特点。]]> 2022/10/9 15:42:51 474true 目的 建立大鼠急性咽炎模型并结合网络药理学,基于核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/信号传导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路探讨朱砂根Ardisia crenata干预大鼠急性咽炎的作用机制。方法 通过网络药理学方法预测朱砂根干预急性咽炎的靶点,构建活性成分-靶点、靶点-通路网络。构建急性咽炎大鼠模型,检测大鼠血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素E₂(prostaglandin E₂,PEG₂)和IL-10水平;采用qRT-PCR检测大鼠咽部组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、Caspase-7、Caspase-8、蛋白酪氨酸性磷酸非受体型11(protein tyrosine phosphatase nonreceptor 11,PTPN11)、蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)和Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)mRNA表达;采用Western blotting检测大鼠咽部组织中AKT1、JAK2和Caspase-8蛋白表达。结果 网络药理学研究显示,朱砂根主要活性成分与急性咽炎有168个交集靶点,主要作用于NF-κB/STAT信号通路。与模型组比较,朱砂根组大鼠血清中IL-6和PEG₂水平明显降低(P<0.01),IL-10水平显著升高(P<0.05、0.01);咽部组织Caspase-3、Caspase-7、Caspase-8、PTPN11、AKT1和JAK2 mRNA表达水平均显著降低(P<0.05、0.01),Caspase-8、AKT1和JAK2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05、0.01)。结论 朱砂根中的活性成分可能通过调控NF-κB/STAT信号通路,干预炎症反应并加速巨噬细胞分化、凋亡,从而治疗急性咽炎。]]> 2022/10/9 15:42:51 473true 目的 基于Janus激酶1(Janus kinase 1,JAK1)和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路研究高车前素对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl₄)诱导肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)小鼠的影响。方法 小鼠连续6周背部sc CCl₄溶液制备HF模型,将HF小鼠随机分为模型组、秋水仙碱(2 mg/kg)组和高车前素高、低剂量(30、10 mg/kg)组,各给药组连续4周ip相应药物,末次给药后24 h制备血清,计算肝脏指数;采用全自动生化分析仪测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性及总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平;测定血清和肝组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)水平;测定肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;检测血清中透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、III型前胶原(type III procollagen,PIIINP)、IV型胶原(type IV collagen,Col-IV)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变;采用qRT-PCR法检测肝组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,uPA)和纤溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)mRNA表达;采用Western blotting检测肝组织中JAK1/STAT3信号通路中相关蛋白表达。结果 与模型组比较,高车前素组小鼠体质量显著增加(P<0.05、0.01),肝脏指数显著降低(P<0.05、0.01);血清中ALT、AST活性和TBIL水平显著降低(P<0.05、0.01);血清和肝组织中Hyp水平显著降低(P<0.05、0.01);肝组织中MDA水平显著降低(P<0.01),SOD活性显著升高(P<0.05、0.01);血清中LN、HA、PIIINP、Col-IV、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均显著降低(P<0.05、0.01);光镜下可见肝组织细胞水肿、空泡样改变、炎细胞浸润明显减轻;肝组织中uPA mRNA表达水平显著升高(P<0.01),PAI-1 mRNA表达水平显著降低(P<0.01);肝组织中p-JAK1和p-STAT3蛋白表达水平显著降低(P<0.001)。结论 高车前素可减轻HF小鼠的肝损伤和炎症程度,其抗HF的作用机制可能与激活uPA纤溶酶系统和干预JAK1/STAT3信号转导通路有关。]]> 2022/10/9 15:42:52 472true 目的 基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路研究清开灵口服液防治肺部炎症的作用及机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组及清开灵口服液低、中、高剂量(4、8、16 mL/kg)组和头孢氨苄(175 mg/kg)组,各给药组ig相应药物,1次/d,连续6 d。给药同时进行造模,肺部注射肺炎克雷伯菌菌液造模3 d,对照组肺部注射生理盐水。给药结束后采集大鼠血液、肺泡组织灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),进行菌落培养和计数;采用全自动血液细胞分析仪检测白细胞数量及中性粒细胞、单核细胞比例;采用ELISA法检测血清中白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、缓激肽(bradykinin,BK)、单核细胞趋化因子(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)水平及环氧化酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1)、COX-2活性;采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理变化;采用免疫组化法检测肺组织TLR4蛋白表达;采用Western blotting法检测肺组织磷酸化p65(phosphorylated p65,p-p65)、p65、磷酸化NF-κB抑制因子(phosphorylated inhibitor of NF-κB,p-IκB)和IκB表达。结果 与模型组比较,清开灵口服液组大鼠全血及BALF中经培养后的菌落数显著降低(P<0.05);全血中白细胞数目及中性粒细胞、单核细胞比例均显著降低(P<0.05、0.01);血清中IL-1、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、BK、MCP-1水平及COX-1、COX-2活性均显著降低(P<0.05、0.01);肺实质中炎性细胞浸润、红细胞渗出及肺泡上皮细胞脱落等现象明显减少;肺组织中TLR4蛋白阳性表达明显减少,p-p65/p65和p-IκB/IκB蛋白表达水平显著下降(P<0.05、0.01)。结论 清开灵口服液具有抑制肺炎克雷伯菌所致肺炎的作用,其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路有关。]]> 2022/10/9 15:42:52 471true 目的 观察双清平化方对代谢综合征大鼠Lee's指数、血糖、血脂及骨骼肌哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、自噬效应蛋白1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein1 light chain 3,LC3)蛋白表达的影响,探讨其改善糖脂代谢的作用机制。方法 大鼠给予高脂饲料加10%果糖水溶液喂养,并联合应用N-硝基-L-精氨酸甲酯(N-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)及链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导代谢综合征模型。代谢综合征大鼠给予双清平化方或二甲双胍干预8周,实验前后定期测量大鼠体质量、体长、腹围、血压、糖耐量、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,GHb)、胰岛素(insulin,INS)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C),计算葡萄糖曲线下面积(OGTT-AUC)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用苏木素-伊红(HE)染色观察骨骼肌组织病理形态学变化;采用Masson染色观察骨骼肌纤维形态变化;采用免疫组化法检测骨骼肌组织中LC3蛋白表达;采用Western blotting检测骨骼肌组织中mTOR、Beclin1和LC3蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial glucose,PG2h)、OGTT-AUC、HOMA-IR、INS、GHb、TC、TG及LDL-C水平均显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);骨骼肌组织中mTOR蛋白表达显著上调(P<0.01),Beclin1、LC3蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,双清平化方组FBG、PG2h、OGTT-AUC、HOMA-IR、INS、GHb、TC、TG及LDL-C水平均显著降低(P<0.05、0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01);骨骼肌组织中mTOR蛋白表达水平显著上调(P<0.01),Beclin1和LC3蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论 双清平化方可以改善代谢综合征大鼠胰岛素抵抗,改善糖脂代谢水平,抑制骨骼肌病理变化,其作用机制可能与调节骨骼肌自噬,激活骨骼肌组织自噬通路中mTOR、Beclin1、LC3蛋白表达有关。]]> 2022/10/9 15:42:52 470true 目的 观察清咳平喘颗粒治疗社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)痰热壅肺证患者的临床疗效及安全性。方法 将2020年11月-2021年12月北京中医医院顺义医院院收治的96例痰热壅肺证CAP患者按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组各48例,对照组采用西医常规治疗,观察组在对照组的基础上口服清咳平喘颗粒(10 g/次,3次/d),疗程10 d。比较两组患者咳嗽、咯痰、发热、肺部湿罗音等症状消失时间以及影像学结果,评价临床疗效;比较两组患者治疗前后实验室指标,并观察两组患者治疗期间不良反应的发生情况。结果 治疗后,观察组的痊愈率和总有效率明显高于对照组(P<0.05);观察组患者治疗期间咳嗽、咯痰、发热以及肺部湿罗音等主要症状消失时间显著短于对照组(P<0.05、0.01);治疗后,两组患者的白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞百分比(neutrophil percentage,Neu%)以及C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平均显著下降(P<0.01),且观察组较对照组下降更明显(P<0.05、0.01);治疗后,两组动脉二氧化碳分压明显下降(P<0.01),动脉血氧分压、血氧饱和度明显上升(P<0.01),与对照组比较,观察组动脉二氧化碳分压、动脉血氧分压和血氧饱和度改善更明显(P<0.01);两组患者治疗期间均未发生明显不良反应。结论 清咳平喘颗粒治疗CAP痰热壅肺证患者的临床疗效显著,能减轻患者肺部炎症,改善患者咳嗽、咯痰、发热等症状,且无明显不良反应,值得临床推广。]]> 2022/10/9 15:42:52 469true 目的 基于长链非编码RNA（long non coding RNA，LncRNA）心肌梗死相关转录本（myocardial infarction associated transcript，MIAT）/miR-384-5p探讨九龙藤黄酮（Bauhinia championii flavones，BCF）抑制自噬抗心肌缺氧损伤的作用及机制。方法 培养H9c2心肌细胞及敲低LncRNA MIAT稳转株，建立心肌细胞氧糖剥夺（oxygen-glucose deprivation，OGD）模型模拟心肌缺血缺氧，给予BCF预处理；选取SD雄性大鼠，沉默miR-384-5p基因，建立急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）模型，给予BCF预处理。以qRT-PCR法检测LncRNA MIAT、miR-384-5p及自噬相关基因表达；采用双荧光素酶报告基因实验及RNA反义纯化（RNA antisense purification，RAP）实验验证LncRNA MIAT与miR-384-5p的靶向关系；采用ELISA法检测细胞上清液及大鼠血清中肌钙蛋白-I（cardiac troponin-I，cTn-Ⅰ）水平；采用CCK-8法检测细胞活力；采用透射电镜观察自噬小体数量；以自噬双标腺病毒Ad-mRFP-GFP-LC3感染细胞检测自噬流；采用TTC染色法检测大鼠心肌梗死面积；采用Western blotting法检测自噬相关蛋白表达。结果 与OGD组比较，BCF能够下调LncRNA MIAT并上调miR-384-5p基因表达（P＜0.05、0.01），提高心肌细胞活力（P＜0.01），降低cTn-I水平（P＜0.001），下调Beclin1、Cathepsin D、LC3基因及蛋白表达（P＜0.05、0.01），减少自噬小体数量（P＜0.01），减轻自噬流（P＜0.01）。双荧光素酶报告基因及RAP实验结果显示，LncRNA MIAT靶向负调控miR-384-5p表达。敲低LncRNA MIAT可抑制自噬，减轻心肌缺氧损伤；与单纯BCF预处理相比，敲低LncRNA MIAT可显著增强BCF抑制自噬和保护心肌的作用（P＜0.05、0.01、0.001）。与AMI＋BCF组比较，沉默miR-384-5p后给予BCF处理，大鼠心肌梗死面积显著增加（P＜0.01），血清中cTn-I水平显著升高（P＜0.01），心脏组织中自噬相关基因及蛋白表达均显著上调（P＜0.01），心肌缺血损伤加重。结论 BCF通过LncRNA MIAT/miR-384-5p抑制自噬，从而减轻心肌缺氧损伤。]]> 2022/9/21 8:59:30 468true 目的 探究强心苷类单体化合物21-hydroxy-neriaside的抗胃癌作用及机制。方法 采用CCK-8法考察21-hydroxy-neriaside对胃癌HGC27、MGC803、GT0603和GT112细胞增殖的影响；观察21-hydroxy-neriaside对HGC27、MGC803、GT0603和GT112细胞形态的影响；考察21-hydroxy-neriaside对HGC27、GT0603和GT112细胞集落形成的影响；采用RNA测序探究21-hydroxy-neriaside抑制胃癌细胞增殖的可能机制；采用qRT-PCR验证RNA测序结果；考察shRNA-E2F转录因子5（E2F transcription factor 5，E2F5）对GT112细胞E2F5表达的影响；采用Western blotting检测21-hydroxy-neriaside对HGC27、GT0603和GT112细胞E2F5、骨髓细胞瘤病毒癌基因（cellular-myelocytomatosis viral oncogene，c-Myc）、细胞周期D1（Cyclin D1）、细胞周期E2（Cyclin E2）和剪切型聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶[cleaved poly (ADP-ribose) polymerase，cleaved PARP]蛋白表达的影响。结果 CCK-8实验、形态学观察和细胞克隆形成实验均表明21-hydroxy-neriaside具有抑制胃癌细胞增殖的活性，与时间和药物浓度呈正相关。RNA测序、qRT-PCR和shRNA-E2F5慢病毒转染实验表明21-hydroxy-neriaside通过调控E2F5影响细胞周期通路，从而抑制肿瘤细胞生长。Western blotting实验结果表明21-hydroxy-neriaside组细胞中E2F5、c-Myc、Cyclin D1和Cyclin E2蛋白表达水平均明显降低（P＜0.05、0.01、0.001），cleaved PARP蛋白表达水平显著升高（P＜0.001）。结论 21-hydroxy-neriaside具有抗胃癌活性，能够通过下调E2F5表达来影响细胞周期通路相关蛋白，抑制胃癌细胞生长，从而促使肿瘤细胞凋亡。]]> 2022/9/21 8:59:30 467true 目的 比较不同来源、不同提取方式的6种沉香精油化合物组成、抗氧化能力及抗炎活性的差异。方法 采用气相色谱-飞行时间质谱联用仪（gas chromatography-time of flight mass spectrometry，GC-TOF MS）对6种沉香精油的化学成分进行分析，并测定其清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（1,1-diphenyl-2-trinitrophenylhydrazine，DPPH）与2,2-氮杂双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐[2,2-azabis-(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) diammonium salt，ABTS]自由基的能力，考察其对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7活力的影响。结果 从通体香水蒸气蒸馏精油（TTS）、通体香超临界萃取精油（TTC）、板头香水蒸气蒸馏精油（BTS）、板头香超临界萃取精油（BTC）、奇楠沉香水蒸气蒸馏精油（QNS）和奇楠沉香超临界萃取精油（QNC）中鉴定出的化合物数量分别为48、55、59、71、72和35种，所含香味物质小分子芳香物质及倍半萜类成分相对含量之和分别为81.42%、87.84%、89.03%、62.05%、63.83%和28.36%，所含2-(2-苯乙基)色酮类化合物相对含量分别为0、0、0.25%、22.42%、17.48%、60.42%。6种沉香精油均具有清除DPPH和ABTS自由基能力，且质量浓度在0.5～5 mg/mL与自由基清除能力均呈正相关。3种水蒸气蒸馏沉香精油（BTS、TTS、QNS）对LPS诱导RAW264.7细胞的半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀）分别为18.61、30.30、18.05 μg/mL，而3种超临界CO₂萃取沉香精油（BTC、TTC、QNC）的IC₅₀值分别为41.98、38.45、24.50 μg/mL。结论 超临界萃取沉香精油同水蒸气蒸馏沉香精油化合物组成相差较大，其能够提取出更多的脂肪酸类和色酮类化合物；板头香和通体香采用同一提取方法所得精油化学成分相似，而奇楠沉香中含有更多含量的香味物质和2-(2-苯乙基)色酮类化合物。3种超临界萃取沉香精油清除DPPH自由基能力均强于水蒸气蒸馏沉香精油，而抗炎活性则相反，且3种沉香来源中，奇楠沉香精油抗炎能力最佳。]]> 2022/9/21 8:59:31 466true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探究丹参-赤芍药对治疗结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的作用机制，并进一步运用体外细胞实验进行验证。方法 通过TCMSP数据库筛选出丹参-赤芍药对活性成分及其对应的靶点，通过检索GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库检索获得CRC相关靶点，将丹参-赤芍活性成分靶点与CRC靶点取交集，采用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物-成分-疾病-靶点”网络，运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，运用R语言进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；选取关键靶点及核心活性成分，使用AutoDock软件进行分子对接。通过体外细胞实验验证网络药理学结果，分别采用MTT及划痕实验检测丹参-赤芍药对对HCT116细胞增殖及迁移能力的影响，采用qRT-PCR及Western blotting检测丹参-赤芍药对对网络药理学核心靶点表达的影响。结果 网络药理学预测显示，丹参-赤芍药对活性成分206个，共有352个对应的靶基因，CRC疾病相关靶点9143个，得到交集靶点283个。通过PPI网络筛选得到丹参-赤芍药对治疗CRC的关键治疗靶点3个：雌激素受体1（estrogen receptor 1，ESR1）、黏着连接蛋白β1（catenin β1，CTNNB1）和视网膜母细胞瘤基因1（retinoblastoma 1，RB1）。GO功能和KEGG通路分析显示，关键靶点涉及磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）信号通路、p53信号通路、缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）、细胞凋亡等。分子对接结果显示关键靶点与重要活性成分结合构象稳定，筛选出丹参-赤芍药对治疗CRC的核心活性成分主要是黄芩苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等。MTT及划痕实验表明，丹参-赤芍药对对HCT116细胞增殖和迁移能力具有明显的抑制作用（P＜0.05、0.01）；丹参-赤芍药对显著抑制ESR1和CTNNB1 mRNA表达水平（P＜0.05、0.01），显著上调RB1 mRNA表达水平（P＜0.05）；显著下调ESR1、β-catenin、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）和聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（poly-ADP-ribose polymerase，PARP）蛋白表达水平（P＜0.05、0.01），显著上调RB1蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 丹参-赤芍药对可能作用于ESR1、CTNNB1和RB1等靶点，通过PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、p53信号通路、HIF-1信号通路等相关通路，从而抑制CRC细胞的增殖和迁移能力。]]> 2022/9/21 0:00:00 465true 目的 研究荆防颗粒对马兜铃酸I致小鼠急性肾损伤的预防和保护作用。方法 雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和荆防颗粒低、中、高剂量（4、8、16 g/kg）组，各给药组连续7 d ig相应药物，第5天给药2 h后，除对照组外，其余各组ip马兜铃酸I（10 mg/kg），连续3 d，建立急性肾损伤模型。末次给药后，检测血清中肌酐（creatinine，CRE）和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平；苏木素-伊红（HE）染色检测肾组织病理变化；采用TUNEL染色观察小鼠肾组织细胞凋亡情况；检测小鼠肾组织中丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性；采用ELISA检测小鼠肾组织中单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-6水平；采用Western blotting检测肾组织蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、双微体扩增基因2（murine double minute 2，MDm2）、p53、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清BUN和CRE水平显著升高（P＜0.01），肾脏出现明显病理损伤；肾组织MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA水平显著升高（P＜0.01），SOD活性及GSH水平显著降低（P＜0.01），提示肾脏细胞出现氧化应激损伤；肾组织中细胞凋亡数量明显增多（P＜0.01），促凋亡因子p53、Bax蛋白表达水平明显升高（P＜0.01），Akt、MDm2和Bcl-2蛋白表达受到抑制（P＜0.01）。与模型组比较，荆防颗粒组能够明显改善小鼠肾组织病理损伤，降低血清中炎症因子水平，调节氧化应激，上调肾组织Akt、MDm2和抗凋亡蛋白Bcl-2表达，抑制肾组织p53和Bax的表达，减少肾组织细胞凋亡（P＜0.01）。结论 荆防颗粒可以通过抗氧化应激和炎症来减轻马兜铃酸造成的急性肾损伤，其作用机制可能与调控Akt/MDm2/p53通路、抑制细胞凋亡有关。]]> 2022/9/21 0:00:00 464true 目的 通过皮质酮诱导的小鼠抑郁症模型和肾上腺嗜铬细胞瘤PC-12细胞损伤模型，研究怀菊花提取物的抗抑郁作用。方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀（5 mg/kg）组和怀菊花提取物低、中、高剂量（1.67、3.33、6.67 g/kg）组，模型组和各给药组连续21 d sc皮质酮（20 mg/kg），造模同时ig相应药物，给药结束后进行糖水偏好实验、悬尾实验和旷场实验；采用ELISA法检测小鼠血清中皮质酮及神经递质水平；采用Western blotting检测海马组织中环磷腺苷效应元件结合蛋白（cyclic adenosine monophosphate-response element binding protein，CREB）通路关键蛋白表达。皮质酮诱导PC-12细胞建立细胞损伤模型，采用流式细胞术检测怀菊花提取物对细胞凋亡及活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平的影响；采用In-Cell Western法检测凋亡相关蛋白及CREB通路关键蛋白表达。结果 怀菊花提取物能够显著改善小鼠的糖水偏好率（P＜0.05、0.01），增加小鼠的站立次数（P＜0.05、0.01），减少小鼠悬尾实验的不动时间（P＜0.01），显著降低血清中皮质酮水平（P＜0.01），升高血清中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺（dopamine，DA）、乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）水平（P＜0.05、0.01），上调海马组织中CREB、磷酸化CREB（phosphorylated CREB，p-CREB）、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。怀菊花提取物显著抑制皮质酮诱导的PC-12细胞凋亡率及细胞内ROS水平（P＜0.01），抑制凋亡相关蛋白表达（P＜0.01），上调CREB通路关键蛋白表达（P＜0.01）。结论 怀菊花提取物可能通过调节CREB通路、抑制神经细胞凋亡，从而改善抑郁。]]> 2022/9/21 8:59:31 463true 目的 考察包载模型药物姜黄素（curcumin，Cur）的白及多糖（Bletilla striata polysaccharide，BSP）载药胶束的活性氧（reactive oxygen species，ROS）响应性、抗炎作用以及肝靶向性。方法 采用透析袋法考察Cur载药胶束在H₂O₂存在下的体外释放特性；利用荧光显微镜观察Cur载药胶束在富含ROS的巨噬细胞内的响应性释放效果；采用酶联免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法考察Cur载药胶束的抗炎作用；研究Cur载药胶束在肝纤维化大鼠模型体内的药动学和组织分布情况。结果 Cur载药胶束在H₂O₂存在的情况下释药速度加快，在12 h内累积释放量达到53%，48 h累积释放量达76%；Cur载药胶束可被富含ROS的巨噬细胞特异性识别并响应性释放药物；Cur与BSP有协同抗炎作用，可协同降低致炎因子的水平；药动学和组织分布研究表明，Cur载药胶束在大鼠体内滞留时间延长，平均滞留时间（mean residence time，MRT_0~∞）达（12.109±3.528）h，且在肝脏中分布最多。结论 包载Cur的BSP载药胶束具有ROS响应性、抗炎作用以及肝脏靶向性。]]> 2022/9/21 0:00:00 462true 目的 探讨干姜干热药性的药理特点及对低温冻伤的保护作用。方法 以甲状腺功能评价为研究内容，建立低温冻伤小鼠模型（−20±1）℃，通过形态学与分子生物学等手段评价干姜醇提物对小鼠低温冻伤的保护作用，通过系统药理学方法筛选出活性成分与关键靶标。建立体外人甲状腺乳头状癌BCPAP细胞氧化损伤模型并评价相关活性分子的保护作用。结果 系统药理方法筛选出姜黄素等代表性成药分子，预测靶标富集在甲状腺激素信号通路、FoxO通路等5条信号通路。干姜醇提物显著延长低温冻伤小鼠的生存时间，升高血清中游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）和游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）水平（P＜0.05、0.01），上调小鼠甲状腺功能相关基因钠/碘协同转运蛋白（sodium/iodide cotransporter，Nis）、甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase，Tpo）、甲状腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）mRNA表达水平（P＜0.01），下调促甲状腺素受体（thyroid stimulating hormone receptor，Tshr）mRNA表达水平（P＜0.01），改善低温导致的甲状腺滤泡破损。体外实验发现干姜代表成分姜黄素、6-姜酚对H₂O₂诱导的BCPAP细胞损伤有显著保护作用（P＜0.05、0.01）。结论 干姜及其活性成分姜黄素、6-姜酚能够通过抗甲状腺氧化应激、促甲状腺功能从而保护小鼠低温冻伤。]]> 2022/9/3 18:08:25 461true 目的 探究苗药铁筷子[腊梅Chimonanthus praecox及山腊梅C. nitens的干燥根]挥发油对慢性脑缺血（chronic cerebral hypoperfusion，CCH）致血管性认知功能障碍（vascular cognitive impairment，VCI）大鼠的作用及机制。方法 采用改良的双侧颈总动脉结扎（bilateral common carotid artery occlusion，BCCAO）法建立CCH模型，将造模成功大鼠随机分为模型组及铁筷子挥发油高、中、低剂量（80、40、20 mg/kg）组和丁苯酞（63 mg/kg）组，另设假手术组，给予相应药物干预28 d，采用水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力；采用旷场实验、Y迷宫实验检测各组大鼠自主活动性和新奇事物探索能力；采用苏木素-伊红（HE）染色、Nissl染色、TUNEL染色观察各组大鼠大脑皮层及海马CA1区神经细胞结构变化、尼氏小体以及凋亡细胞数量变化；采用ELISA法检测各组大鼠血清中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）水平；采用比色法检测各组大鼠海马组织中乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）和乙酰胆碱转移酶（cholineacetyltransferase，ChAT）的活性；采用Western blotting法检测各组大鼠海马组织中BDNF、酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B，TrkB）、磷酸化TrkB（phosphorylated TrkB，p-TrkB）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylin-ositol-3-kinase，PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）蛋白表达。结果 与模型组比较，铁筷子挥发油组大鼠逃避潜伏期缩短（P＜0.05、0.01），穿越平台次数和跨格次数提高（P＜0.05、0.01），在新异臂所待时间延长（P＜0.05）；神经细胞结构的变性得到改善，脑组织中尼氏小体的数量提高（P＜0.05），细胞凋亡减少（P＜0.05）；血清中BDNF水平及海马组织中ChAT活性升高（P＜0.05、0.01），海马组织中AChE活性降低（P＜0.05）；海马组织中BDNF、TrkB、p-TrkB、PI3K和p-Akt蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05、0.01），Caspase-3蛋白表达水平降低（P＜0.05）。结论 苗药铁筷子挥发油可以改善CCH致VCI大鼠认知功能障碍，其作用机制可能与激活BDNF/TrkB/PI3K/Akt信号通路有关。]]> 2022/9/3 18:08:25 460true 目的 研究无比山药丸对“房事不节＋劳倦过度”导致的肾阳虚模型小鼠勃起功能障碍的作用及作用机制。方法 选取性功能良好的雄性ICR小鼠60只，随机分为对照组、模型组、金匮肾气丸（1.7 g/kg）组和无比山药丸低、中、高剂量（0.75、1.50、3.00 g/kg）组。采用强迫小鼠游泳致力竭的方法造成劳倦过度，并以Colldege效应诱导雄性小鼠房事不节，建立肾阳虚勃起功能障碍模型小鼠。造模同时ig相应药物，连续8周。测定小鼠肛温、抓力、自主活动次数、尾部微循环血流量及性行为等肾阳虚证候指标；检测血清中尿酸（uric acid，UA）、肌酐（creatinine，CR）和尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平；检测肾脏组织中丙二醛（malonaldehyde，MDA）水平和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathion peroxidase，GSH-PX）活性；采用苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织病理变化；采用TUNEL染色观察肾组织细胞凋亡情况；采用试剂盒检测阴茎组织中鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase，GC）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）活性和一氧化氮（nitric oxide，NO）、环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）水平；采用Western blotting检测阴茎组织中内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）和GC蛋白表达。结果 无比山药丸显著增加肾阳虚模型小鼠的肛温、抓力、自主活动次数、尾部微循环血流量及捕捉、骑跨次数（P＜0.05、0.01），显著缩短捕捉、骑跨潜伏期（P＜0.01）；降低血清中UA、CR、BUN水平（P＜0.05、0.01）；降低肾脏组织MDA水平（P＜0.01），升高SOD和GSH-PX活性（P＜0.05、0.01）；改善肾脏病变及细胞凋亡情况；增加阴茎组织NO、cGMP水平和NOS及GC活性（P＜0.01）；上调阴茎组织eNOS、GC蛋白表达（P＜0.01）。结论 无比山药丸能够改善“房事不节＋劳倦过度”致肾阳虚证候，调节勃起功能障碍，其作用机制可能与UA介导的NO-cGMP途径有关。]]> 2022/9/3 18:08:26 459true 目的 探讨巴戟天寡糖对环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）诱导骨质疏松雄性小鼠氧化应激指标和股骨组织形态的影响，并探析炮制工艺对巴戟天寡糖成分及效用的影响。方法 对巴戟天寡糖及酒巴戟天寡糖中成分进行提取分离并验证。将雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、维生素D₃（5 μg/kg）组及巴戟天寡糖低、高剂量（50、200 mg/kg）组和酒巴戟天寡糖低、高剂量（50、200 mg/kg）组。除对照组外，其余小鼠连续15 d ig CTX（4.5 mg/kg）制备骨质疏松模型，造模结束后，给予相应药物干预4周，测定各组小鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、过氧化氢酶（catalase，CAT）活性和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；采用Micro-CT对股骨远端骨微结构进行分析；采用三点弯曲法测定骨生物力学参数；制片测量骨组织形态计量学参数。结果 巴戟天寡糖及酒巴戟天寡糖的6种寡糖成分的含量不同，巴戟天寡糖中D-果糖、蔗糖、1-蔗果三糖、耐斯糖、1F-果呋喃糖基耐斯糖的含量较酒巴戟天寡糖更多，而酒巴戟天寡糖中D(+)-无水葡萄糖的含量更多。与模型组相比，巴戟天寡糖低剂量组小鼠股骨的骨密度显著增加（P＜0.01）；骨生物力学参数改善（P＜0.05、0.01）；血清MDA水平降低（P＜0.05）；松质骨的骨小梁面积比（percentage of trabecular bone area，Tb.Ar）、荧光标记周长比（percentage of fluorescent label perimeter，L.Pm）、骨矿化沉积率（mineral apposition rate，MAR）及骨形成率（bone formation rate to bone volume，BFR/BV）显著升高（P＜0.05、0.01），骨小梁分离度（trabecular separation，Tb.Sp）和破骨细胞数目（number of osteoclast，OC.N）显著降低（P＜0.01）；皮质骨的MAR显著降低（P＜0.05），BFR/BV显著升高（P＜0.01）。巴戟天寡糖高剂量组小鼠骨密度显著增加（P＜0.01）；血清中CAT活性显著升高（P＜0.01）；松质骨组织中Tb.Ar显著升高（P＜0.05），Tb.Sp显著降低（P＜0.05）。酒巴戟天寡糖低剂量组小鼠骨密度显著增加（P＜0.01）；骨生物力学参数改善（P＜0.05）；血清GSH-Px活性升高（P＜0.01）；松质骨的Tb.Ar、L.Pm、MAR及BFR/BV显著升高（P＜0.05、0.01），Tb.Sp和OC.N显著降低（P＜0.05、0.01）；皮质骨的MAR显著降低（P＜0.05），BFR/BV显著升高（P＜0.05）。酒巴戟天寡糖高剂量组小鼠血清中CAT活性显著升高（P＜0.01），对于骨结构改变则无明显影响作用。结论 不同炮制工艺会影响巴戟天寡糖的成分含量。巴戟天寡糖及酒巴戟天寡糖均能不同程度地改善氧化应激指标，但低剂量的巴戟天寡糖及酒巴戟天寡糖对于改善CTX引起的骨质疏松的作用更为显著。]]> 2022/9/3 18:08:26 458true 目的 研究钩枝藤总生物碱对非小细胞肺癌细胞系表达谱的影响，筛选出差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）并对功能基因进行分析和挖掘，以期为钩枝藤抗肺癌的分子机制提供理论依据。方法 将非小细胞肺癌NCI-H1975细胞分为对照组和钩枝藤总生物碱处理组，使用RNA-Seq技术开展全转录组测序，获取DEGs；对DEGs进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；筛选差异基因核心模块并分析其影响功能，进一步分析关键基因对非小细胞肺癌生存期的影响；通过分析钩枝藤总生物碱对非小细胞肺癌免疫细胞肿瘤浸润的情况，确定关键基因表达与免疫浸润水平的相关性。结果 对照组和药物组共检测到2976个DEGs，其中药物组664个DEGs上调，2312个DEGs下调。钩枝藤总生物碱对铁死亡、氧化磷酸化、线粒体、溶酶体、细胞间隙连接、核苷酸结合寡聚化结构域（nucleotide binding oligomerization domain，NOD）样受体等介导的信号通路产生重要影响。在DEGs核心模块中，白细胞介素11（interleukin 11，IL11）的高表达可显著影响非小细胞肺癌患者的生存期，是非小细胞肺癌患者不良预后的关键因素之一；角形四肽重复干扰素诱导蛋白3（interferon induced protein with tetratricopeptide repeats 3，IFIT3）、白细胞介素7受体（interleukin 7 receptor，IL7R）、2',5'-寡腺苷酸合成酶2（2',5'-oligoadenylate synthetase 2，OAS2）、S-腺苷甲硫氨酸基结构域蛋白2（radicalS-adenosyl methionine domain containing 2，RSAD2）、受体转运蛋白4（receptor transporter protein 4，RTP4）、不育α基序结构域9样（sterile alpha motif domain containing 9-like gene，SAMD9L）、X染色体连锁凋亡抑制蛋白相关因子1（X-linked inhibitor of apoptosis associated factor 1，XAF1）的表达水平影响了非小细胞肺癌组织的纯度和免疫细胞浸润的类型，可能改变非小细胞肺癌的免疫微环境。结论 钩枝藤总生物碱能够影响非小细胞肺癌细胞的转录谱，具有潜在的抗非小细胞肺癌活性作用。]]> 2022/9/3 18:08:26 457true 目的 基于对骨癌痛大鼠背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）中神经生长因子（nerve growth factor，NGF）的调控，探讨中药华蟾素治疗骨癌痛的机制。方法 筛选痛阈值满足条件的SD雌性大鼠构建骨癌痛模型，随机分为正常组、假手术组、模型组、华蟾素组、华蟾素＋NGF组和anti-NGF组。华蟾素组、华蟾素＋NGF组在造模第7天开始ip华蟾素，其余各组ip等体积的生理盐水；华蟾素＋NGF组、anti-NGF组在造模第12天鞘内插管给药，造模21 d后处理大鼠。检测大鼠造模前后痛阈值变化；采用Western blotting法检测各组大鼠DRG中原肌球蛋白受体激酶A（tropomyosin receptor kinase A，TrkA）、p75神经营养受体（p75 neurotrophy receptor，p75NTR）、μ阿片受体（μ opioid receptor，MOR）和神经递质P物质（substance P，SP）蛋白表达；采用免疫组化法检测各组大鼠DRG中MOR的表达；采用免疫荧光双标检测各组大鼠DRG中MOR与TrkA共表达情况。结果 与模型组比较，华蟾素明显提高大鼠机械痛阈值与热痛阈值（P＜0.01）；华蟾素组抑制大鼠DRG中TrkA、p75NTR和SP蛋白表达（P＜0.05、0.01），上调MOR蛋白表达（P＜0.01）。华蟾素＋NGF组激活大鼠DRG中TrkA、p75NTR和SP的表达（P＜0.01），抑制MOR的表达（P＜0.05）。结论 华蟾素可能通过调节内源性NGF抑制TrkA、p75NTR的表达，激活MOR，并能够减少SP的释放，最终参与骨癌痛的镇痛过程。]]> 2022/9/3 18:08:26 456true 目的 结合体内外实验研究天山雪莲Saussureae Involucratae Herba对老年脂质代谢异常（气虚血瘀型）小鼠的影响与作用机制。方法 采用高脂喂食配合力竭游泳建立拟临床老年脂质代谢异常（气虚血瘀型）小鼠模型，设置对照组、模型组、罗格列酮组及天山雪莲低、中、高剂量（0.3、0.9、1.8 g/kg）组，各给药组连续给药5周。检测各组小鼠葡萄糖耐量、血脂等指标；HE染色检测脂肪组织形态；定量反转录聚合酶链式反应（quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction，qRT-PCR）法检测脂肪组织解偶联蛋白-1（uncoupling protein 1，Ucp1）、DNA聚合酶γ1（DNA polymerase γ1，Polg1）基因表达；免疫组化法检测脂肪组织UCP1的蛋白表达。体外实验进一步研究作用机制，将棕色脂肪细胞分为对照组、罗格列酮组及天山雪莲低、中、高剂量（0.025、0.05、0.1 mg/mL）组。qRT-PCR法检测棕色脂肪细胞中Ucp1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α（peroxisome proliferator activated receptor γ coacti-vator-1α，Pgc-1α）、核呼吸因子1（nuclear respiratory factor 1，Nrf1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，Pparγ）、PR结构域蛋白16（positive regulatory domain-containing 16，Prdm16）、线粒体转录因子A（mitochondrial transcription factor A，Tfam）、葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4，Glut 4）的基因表达；免疫荧光法和Mito Tracker染色检测棕色脂肪细胞Ucp1蛋白表达水平及线粒体数量。结果 与对照组比较，模型小鼠表现对抗性减弱、舌质出现紫瘀等气虚血瘀的表征，空腹血糖、曲线下面积（area under curve，AUC）、腹股沟白色脂肪组织（inguinal white adipose tissue，iWAT）指数及总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）含量显著升高（P＜0.01），棕色脂肪组织（brown adipose tissue，BAT）指数显著降低（P＜0.01），BAT和iWAT白色化特征明显且Ucp1阳性细胞表达显著减少（P＜0.01）。与模型组对比，天山雪莲给药组小鼠血脂指标、糖代谢指标、iWAT指数显著改善（P＜0.01），BAT指数显著升高（P＜0.05），iWAT和BAT形态棕色化特征明显，BAT中Polg1、Ucp1等基因表达水平显著升高（P＜0.05、0.01），脂肪组织中Ucp1蛋白表达水平显著升高（P＜0.05、0.01）。体外实验中，与对照组相比，天山雪莲干预后棕色脂肪细胞Prdm16、Pparγ、Glut 4、Tfam基因表达水平及线粒体数量和Ucp1蛋白表达显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 天山雪莲通过调控脂肪可塑性，促进白色脂肪棕色化以及棕色脂肪活化，进而提高线粒体功能改善老年小鼠气虚血瘀型脂质代谢异常。]]> 2022/9/3 18:08:26 455true 目的 在固有免疫细胞中明确18β-甘草次酸对I型干扰素通路的激动活性，并评价其在肝癌模型小鼠中的协同抑瘤作用。方法 CCK-8法检测18β-甘草次酸对RAW264.7巨噬细胞增殖的影响；qRT-PCR法检测18β-甘草次酸对免疫细胞[RAW264.7细胞、小鼠骨髓来源巨噬细胞（bone marrow-derived macrophages，BMDM）、小鼠骨髓来源树突状细胞（bone marrow-dendritic cells，BMDC）]中干扰素β1（interferon beta 1，Ifnb1）、干扰素刺激基因15（interferon stimulated gene 15，Isg15）和干扰素诱导蛋白1（interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 1，Ifit1）mRNA表达的影响；qRT-PCR法检测18β-甘草次酸与干扰素α2（interferon alpha 2，IFNα2）联用对免疫细胞中Isg15和Ifit1 mRNA表达的影响；Western blotting法检测18β-甘草次酸对IFNα2诱导的RAW264.7细胞Janus激酶1（Janus kinase 1，JAK1）、酪氨酸激酶2（tyrosine kinase 2，TYK2）、信号传导及转录激活因子1（signal transducers and activators of transcription 1，STAT1）和STAT2磷酸化水平的影响。C57BL/6小鼠通过原位移植瘤手术建立肝癌模型，随机分为模型组、奥沙利铂组和奥沙利铂＋18β-甘草次酸组，给予奥沙利铂和18β-甘草次酸治疗，评价小鼠体质量变化、肿瘤质量、脾质量、肝质量和肝脏系数。结果 18β-甘草次酸显著升高了Ifnb1、Isg15和Ifit1的mRNA表达水平（P＜0.05、0.01、0.001），协同增强了IFNα2诱导的Isg15和Ifit1的mRNA表达（P＜0.05、0.01、0.001）；18β-甘草次酸促I型干扰素的活性可能依赖于其对IFNα2诱导的下游信号转导关键蛋白JAK1、TYK2、STAT1、STAT2磷酸化的增强作用（P＜0.05、0.01、0.001）。18β-甘草次酸与奥沙利铂联用显著抑制了小鼠肝细胞癌原位移植瘤的恶性生长（P＜0.01），并改善了奥沙利铂毒性相关的体质量下降。结论 18β-甘草次酸能够激活JAK-STAT信号并诱导I型干扰素下游ISGs的表达，同时能与奥沙利铂协同抑制肝癌生长，从而发挥激活肿瘤免疫的作用。]]> 2022/8/16 12:30:33 454true 目的 探究黑树莓花青素联合奥沙利铂或喜树碱在结直肠癌细胞和氧化偶氮甲烷（azoxymethane，AOM）诱导的结直肠癌模型小鼠中的协同作用。方法 结直肠癌细胞系SW480和Caco-2给予黑树莓花青素、奥沙利铂或喜树碱进行干预，AOM诱导的结直肠癌模型小鼠给予黑树莓花青素或奥沙利铂进行干预。采用MTT法检测黑树莓花青素联合奥沙利铂或喜树碱对结直肠癌细胞增殖的影响；采用Western blotting法检测结直肠癌细胞和小鼠肠上皮细胞中蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路相关蛋白表达；采用苏木素-伊红（HE）染色检测小鼠结肠组织病理变化。结果 黑树莓花青素与奥沙利铂或喜树碱联合使用可显著抑制SW480和Caco-2细胞的增殖（P＜0.05、0.01、0.001）；黑树莓花青素与奥沙利铂联合使用显著改善结直肠癌模型小鼠的状态，增加小鼠体质量，减少肠道肿瘤数量（P＜0.01）；黑树莓花青素可能通过下调Akt信号通路相关蛋白的表达进而增强化疗药物的治疗效果（P＜0.01、0.001）。结论 黑树莓花青素可以协同增加奥沙利铂或喜树碱的抗肿瘤作用。]]> 2022/8/16 12:30:34 453true 目的 基于网络药理学结合体内实验探讨当归补血汤对脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）大鼠的干预作用及相关作用机制。方法 通过数据库收集当归补血汤中的活性成分及其治疗CIRI的靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，并进行基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；通过Auto Dock软件对关键作用靶点与主要活性成分进行分子对接验证。SD大鼠给予尼莫地平或当归补血汤2周后，采用改良Longa线栓法复制大脑中动脉栓塞/再灌注（middle cerebral artery occlusion/reperfusion，MCAO/R）模型，对神经行为学进行评分，并测定脑组织梗死面积；采用TUNEL染色法测定脑组织细胞凋亡情况；采用苏木素-伊红（HE）染色法考察脑组织病理变化；采用ELISA测定血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和IL-1β水平；采用qRT-PCR检测脑组织TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA表达；采用Western blotting检测脑组织蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、磷酸化Akt（phosphorylated Akt，p-Akt）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）蛋白表达。结果 筛选出当归补血汤30种活性成分，得到当归补血汤治疗CIRI的靶点467个，核心靶点55个。KEGG通路富集分析表明磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/Akt信号通路是当归补血汤抗CIRI的关键机制之一。分子对接显示，当归补血汤中主要活性成分与核心作用靶点中的Akt1、信号传导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）、转录因子AP-1（transcription factor AP-1，JUN）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、细胞肿瘤抗原p53（cellular tumor antigen p53，TP53）、TNF和IL-6等具有较为稳定的结合活性。动物实验结果表明，当归补血汤能够改善CIRI大鼠神经功能损伤（P＜0.05）；减少脑组织梗死面积（P＜0.05、0.01）；减轻脑组织病理损伤；降低脑组织细胞凋亡指数（P＜0.05、0.01、0.001）；降低血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平（P＜0.05、0.01）；降低脑组织中TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA表达（P＜0.01、0.001）；增加脑组织中Akt的磷酸化水平（P＜0.01、0.001）而激活PI3K/Akt信号通路，进一步上调Bcl-2蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001），下调Bax蛋白表达（P＜0.05、0.001）。结论 当归补血汤可能通过作用多靶点及多通路治疗CIRI，其机制与影响Akt1、TNF、IL-6、IL-1β等蛋白的表达进而调控PI3K/Akt信号通路抑制炎症和细胞凋亡有关。]]> 2022/8/16 12:30:34 452true 目的 通过比较大黄素以及配伍泻心汤药效成分（盐酸小檗碱、黄芩苷）前后在正常和抗生素致菌群紊乱大鼠中的药动学差异，揭示肠道菌群对泻心汤药效成分大黄素药动学的影响。方法 通过ig混合抗生素建立菌群紊乱大鼠模型，经高通量16S rDNA测序技术进行模型评价。采用β-葡萄糖醛酸酶水解法处理血液样品，通过血液中总大黄素质量浓度表征大黄素的体内药动学特征。通过比较正常和抗生素致菌群紊乱大鼠中大黄素及其配伍盐酸小檗碱和黄芩苷前后的药动学差异特征评价肠道菌群对泻心汤药效成分大黄素药动学的影响。结果 与正常大鼠相比，单独ig大黄素，菌群紊乱大鼠中大黄素在0～12 h内基本无吸收，即在0～12 h内生物利用度极显著降低；大黄素配伍盐酸小檗碱和黄芩苷后，菌群紊乱大鼠中大黄素在0～12 h内生物利用度仍然显著降低。与单独ig大黄素相比，大黄素配伍盐酸小檗碱和黄芩苷后，菌群紊乱大鼠模型中大黄素在0～12 h内的体内生物利用度显著升高；然而，正常大鼠中大黄素在0～12 h内的体内生物利用度显著降低。结论 大黄素单独给药或配伍泻心汤药效成分后在菌群紊乱大鼠模型中药动学均显著改变，表明肠道菌群能够显著影响泻心汤药效成分大黄素的药动学特征。]]> 2022/8/16 12:30:34 451true 目的 采用网络药理学和动物实验相结合的方法探讨消积丸治疗动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的作用机制。方法 通过网络药理学进行活性成分-靶点网络构建、蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络分析、基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。50只雄性ApoE^−∕−小鼠随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀（1.3 mg/kg）组和消积丸低、高剂量（8.125、32.500 g/kg）组，模型组和各给药组以高脂饮食喂养，给予相应药物干预4周后，采用全自动生化仪分析小鼠血清脂质水平；采用ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）水平；采用苏木素-伊红（HE）、Masson和油红O染色观察小鼠主动脉窦病理变化；采用Western blotting法检测小鼠主动脉组织中TNF-α/κB抑制因子激酶β（inhibitor κB kinase β，IKKβ）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路相关蛋白及CD36蛋白表达。结果 共筛选出消积丸136个活性成分及277个作用靶点，4481个AS疾病相关靶点，消积丸和AS的共同靶点有205个，核心靶点主要包括TNF、IL-6、NF-κB、IL-1β等。GO功能和KEGG通路富集分析发现，消积丸治疗AS主要涉及炎症反应、一氧化氮生物合成等过程，调控癌症通路、乙肝通路、TNF信号通路等；在TNF信号通路中进一步筛选得到TNF-α/IKKβ/NF-κB信号通路。动物实验结果显示，与对照组相比，模型组小鼠血清中三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、IL-1β、IL-6、TNF-α、ox-LDL水平均显著升高（P＜0.01）；主动脉中TNF-α蛋白表达以及IKKβ、NF-κB p65磷酸化水平均显著升高（P＜0.01）；主动脉窦内膜不光滑，出现大量胶原纤维和脂质沉积（P＜0.01），形成明显的AS斑块。与模型组相比，消积丸组小鼠血清中TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6、ox-LDL水平均显著降低（P＜0.05、0.01），血清中HDL-C水平显著升高（P＜0.01）；主动脉中TNF-α、CD36蛋白表达以及IKKβ、NF-κB p65磷酸化水平均显著降低（P＜0.05、0.01）；主动脉窦AS斑块减少，胶原蛋白和脂质沉积等情况均得到改善（P＜0.05、0.01）。结论 消积丸能够通过下调TNF-α/IKKβ/NF-κB信号通路相关蛋白表达，减轻炎症反应，调节脂质代谢，从而发挥治疗AS的作用。]]> 2022/8/16 12:30:34 450true 目的 研究丹参-红花药对对异丙肾上腺素（isoprenaline hydrochloride，ISO）诱导的心肌缺血大鼠的保护作用及其机制。方法 大鼠随机分为对照组、模型组、复方丹参滴丸（73 mg/kg）组和丹参-红花低、中、高剂量（4、8、16 g/kg）组，给予相应药物干预7 d。于第6天开始ig药物1 h后，大鼠于0℃的冰浴中寒冷刺激4 min，sc ISO（85 mg/kg），连续2 d。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride，TTC）染色法测定各组大鼠心肌梗死面积；采用TUNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠心肌组织病理变化；采用ELISA法检测各组大鼠血浆中肌酸激酶同工酶（creatine kinase，CK）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、CK-肌红蛋白（myoglobin，MB）活性及心肌肌钙蛋白-I（cardiac troponin-I，CTn-I）、CTn-T、C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）、MB、N末端利钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）和B型脑利钠肽（B-brain natriuretic peptides，BNP）水平；采用Western blotting检测各组大鼠心肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）、磷酸化PI3K（phosphorylated PI3K，p-PI3K）、磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（pyruvate dehydrogenase kinase isozyme 1，PDK1）、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、p-Akt、内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）、p-eNOS、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、核因子-κB p65（nuclear factor-κB p65，NF-κB p65）、p-NF-κB p65、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、细胞色素C（cytochrome C，Cyt C）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）和Caspase-9蛋白表达。结果 丹参-红花药对显著抑制ISO诱导的心肌缺血模型大鼠的心肌梗死面积（P＜0.01）；改善心肌组织病理变化；显著抑制心肌细胞的凋亡（P＜0.05、0.01）；显著降低血浆中心肌酶活性以及心肌蛋白水平（P＜0.05、0.01）；显著上调心肌组织中Bcl-2、PDK1、p-eNOS、p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平（P＜0.05、0.01），降低Bax、Cyt C、剪切型Caspase-3（cleaved Caspase-3）、cleaved Caspase-9和p-NF-κB p65蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 丹参-红花药对能够通过调控PI3K/PDK1/Akt信号通路，从而发挥对ISO诱导的心肌缺血的保护作用。]]> 2022/8/16 12:30:34 449true 目的 研究酸枣仁-五味子配伍前后的抗焦虑药效变化及指标成分斯皮诺素、五味子醇甲在焦虑模型大鼠小肠中的吸收特性变化。方法 采用空瓶应激（empty bottle stress，EBS）和孤养结合束缚应激（restraint stress，RS）2种焦虑大鼠模型，通过旷场和高架十字迷宫实验评价酸枣仁-五味子配伍前后的抗焦虑药效；大鼠离体外翻肠囊实验和在体单向肠灌流实验结合HPLC法，测定配伍前后酸枣仁中斯皮诺素和五味子中五味子醇甲在焦虑模型大鼠十二指肠、空肠、回肠及整个小肠段的吸收情况。结果 行为学实验表明酸枣仁、五味子均能减少焦虑模型大鼠的焦虑样行为，二者配伍后焦虑样行为的减少更为显著。在外翻肠囊实验中，五味子醇甲的吸收量比斯皮诺素约高1个数量级；配伍后斯皮诺素的吸收量下降，而五味子醇甲吸收量明显增加，表现在十二指肠、空肠和总吸收量的增加，并且其在空肠和回肠中的稳定性增加。在肠灌流实验中，给药30 min内，斯皮诺素基本完全吸收，但在酸枣仁单用时可能出现外排，配伍后外排减弱；给药1 h内，五味子醇甲基本完全吸收，未表现外排；配伍后斯皮诺素和五味子醇甲的吸收速率常数（K_a）和表观渗透系数（P_app）均保持较高水平。结论 酸枣仁-五味子配伍后抗焦虑药效有所增强；配伍增加了斯皮诺素的溶出，减少了其外排，但降低了其吸收；配伍促进了五味子醇甲的吸收，增加了其在空肠和回肠的稳定性。从肠吸收屏障网络的角度揭示酸枣仁、五味子抗焦虑药效的发挥与其中的药效成分斯皮诺素、五味子醇甲在小肠保持良好的吸收密不可分，酸枣仁与五味子配伍后抗焦虑作用的增强可能与提高五味子醇甲在空肠和回肠的稳定性、增加五味子醇甲的吸收有关，这一结论为临床用药提供了科学依据。]]> 2022/8/16 12:30:34 448true 目的 探索大黄-桃仁药对对子宫腺肌病（adenomyosisi，AM）在位内膜线粒体稳态的调控机制。方法 同种异体垂体移植法构建AM小鼠模型，光镜及透射电镜（TEM）观察大黄-桃仁药对治疗前后子宫组织病理及超微结构改变；免疫荧光检测线粒体自噬通路PTEN诱导的推定激酶1（PTEN-induced putative kinase 1，PINK1）/帕金森蛋白（Parkinson protein，Parkin）蛋白表达。培养人永生化子宫内膜异位症在位内膜间质细胞hEM15A，观察大黄-桃仁药对处理前后细胞增殖能力、活性氧（reactive oxygen species，ROS）、抗氧化酶系、线粒体膜电位、线粒体自噬小体、线粒体自噬蛋白的变化。结果 病理切片显示，经大黄-桃仁药对治疗后，中、重度的浸润比例较模型组减少。TEM观察发现模型组子宫内膜上皮细胞及间质细胞线粒体肿胀、线粒体脊消失，部分形成线粒体自噬体；经大黄-桃仁药对治疗后子宫内膜上皮细胞及间质细胞线粒体数量增加，无明显肿胀、线粒体脊清晰可见。与对照组比较，造模后子宫内膜层PINK1、Parkin表达显著上调（P＜0.001）；经大黄-桃仁药对治疗后，PINK1、Parkin表达显著下降（P＜0.05、0.001）。体外实验结果表明，hEM15A细胞线粒体膜电位下降，ROS呈较高水平；经大黄-桃仁药对处理后，hEM15A细胞的增殖及侵袭能力下降（P＜0.05、0.001），线粒体膜电位升高，ROS水平下降（P＜0.001），抗氧化酶系统Cu-Zn超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、Mn-SOD和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性上调（P＜0.01、0.001），氧化损伤指标丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平下调（P＜0.01）。hEM15A细胞线粒体与溶酶体之间存在较强的共定位关系，经大黄-桃仁药对处理后，线粒体与溶酶体共定位的数量显著减少（P＜0.05），PINK1、Parkin及其下游视神经蛋白（Optineurin，OPTIN）、核点蛋白52（nuclear dot protein 52，NDP52）经大黄-桃仁药对处理后显著下调（P＜0.01、0.001）。结论 大黄-桃仁药对可通过改善线粒体抗氧化酶系、调控线粒体自噬水平、恢复线粒体膜电位等多途径维护AM在位内膜细胞乏氧线粒体稳态，从而减轻氧化应激损伤。]]> 2022/8/2 19:28:12 447true 目的 研究速效救心丸对心肌缺血大鼠的保护作用及对血浆代谢物的影响，初步探讨其干预心肌缺血的代谢途径和可能机制。方法 采用垂体后叶素建立大鼠心肌缺血模型，通过病理组织切片和肌酸激酶（creatine kinase，CK）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、羟丁酸脱氢酶（hydroxybutyrate dehydrogenase，HBDH）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）生化指标评估速效救心丸对心肌缺血大鼠的保护作用；采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用（UHPLC-QTOF/MS）技术对血浆进行代谢组学研究，筛选潜在生物标志物并富集代谢通路。结果 速效救心丸可明显改善心肌缺血大鼠心脏组织病理变化；显著降低血浆CK、AST、HBDH、LDH活性（P＜0.05、0.01），升高SOD活性（P＜0.05、0.01）。代谢组学分析共筛选到39个潜在生物标志物，涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、三羧酸循环、谷氨酰胺和谷氨酸代谢等7条通路。结论 速效救心丸能够有效改善模型大鼠的心肌缺血损伤，可能通过影响能量代谢及鞘脂代谢等相关通路发挥作用。]]> 2022/8/2 19:28:12 446true 目的 探讨乌药挥发油对寒凝气滞血瘀证大鼠中医证候积分、血液流变学及一氧化氮（nitric oxide，NO）-可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）-环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）信号通路的影响。方法 将48只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组及乌药挥发油高、中、低剂量（3.76、1.88、0.94 g/kg）组和复方丹参片（1.20 g/kg）组，每组8只。除对照组外，其余组大鼠采用sc肾上腺素加冰水浴双因素复合刺激14 d制备寒凝气滞血瘀证模型。从造模第15天开始，各给药组ig相应药物，对照组和模型组ig等体积2%聚山梨酯-80溶液，1次/d，连续7 d；在给药过程中间隔2 d给予1次造模条件，维持大鼠血瘀证表现。末次给药后的第2天对各组大鼠进行中医证候评分，测定各组大鼠血液流变学及血浆NO、内皮素（endothelin，ET）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察胸主动脉组织形态；采用ELISA法检测胸主动脉组织中环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）和cGMP水平；采用Western blotting法检测胸主动脉组织磷酸二酯酶5A（phosphodiesterase 5A，PDE5A）和sGC蛋白表达情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠中医证候积分、血液流变学（全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原）、血浆ET含量、胸主动脉cAMP、cGMP含量、PDE5A蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01）；血浆NO含量和胸主动脉sGC蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，乌药挥发油组大鼠血液流变学指标和胸主动脉PDE5A蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01），血浆NO含量、胸主动脉cAMP和cGMP水平、sGC蛋白表达水平显著升高（P＜0.05、0.01）。大鼠胸主动脉HE染色显示，模型组大鼠血管内膜损伤明显、血管内皮细胞不完整、血管平滑肌细胞呈螺旋收缩样改变；乌药挥发油组大鼠血管内膜和血管内皮细胞损伤、血管平滑肌收缩显著改善。结论 乌药挥发油能有效改善寒凝气滞血瘀证大鼠中医证候评分、血液流变学，发挥血管内皮细胞保护、改善血液高凝状态的作用，其机制与调控NO-sGC-cGMP信号通路有关。]]> 2022/8/2 19:28:12 445true 目的 通过研究6种中药多糖（人参多糖、白芨多糖、茶多糖、大豆多糖、枸杞多糖、葛根多糖）对葛根素在大鼠体内的药动学变化，探讨中药多糖对葛根素口服吸收的影响，并采用犬肾MDCK细胞单层模型研究了中药多糖的促口服吸收机制。方法 大鼠ig葛根素及不同中药多糖-葛根素混悬液后，于不同时间点采集血样，经适当处理后，采用高效液相色谱（HPLC）测定血浆中葛根素的质量浓度，并以此计算和比较药动学参数。采用MDCK细胞单层模型考察中药多糖借助葡萄糖转运提高葛根素跨膜吸收的能力。结果 与中药多糖联合给药后，葛根素的主要药动学参数有不同程度的变化，主要呈现出促进葛根素口服吸收的趋势，其中以人参多糖的促吸收效果最为卓越，人参多糖可将葛根素的达峰浓度（C_max）及曲线下面积（AUC_0～∞）分别提高1.77及3.14倍。CCK-8实验表明药物质量浓度为5～1000 μg/mL、人参多糖质量浓度为20～10 000 μg/mL时，药物及多糖无明显细胞毒性。在50～1000μg/mL质量浓度内，葛根素的表观渗透系数（apparent permeability coefficient，P_app）无明显变化；人参多糖可将葛根素的P_app显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）；加入葡萄糖转运抑制剂（根皮素、根皮苷）后，葛根素组的P_app无明显变化，而人参多糖组的P_app显著下降（P＜0.001）。结论 中药多糖会通过葡萄糖转运途径提高葛根素的口服吸收，提示利用中药多糖作为递药系统修饰剂，或许可成为一种有潜力的提高难吸收药物口服吸收的技术手段。]]> 2022/8/2 19:28:12 444true 目的 研究复方麝香黄芪滴丸中7个活性成分（Z-藁本内酯、芒柄花素、毛蕊异黄酮、刺芒柄花苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、苦杏仁苷、芍药苷）在正常大鼠与脑缺血再灌注损伤模型大鼠的药动学过程，探讨其药动学规律差异。方法 SD大鼠ig复方麝香黄芪滴丸后采集不同时间点血浆，应用超高效液相色谱⁃四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）测定血药浓度，采用Kinetica 5.1药动学软件计算各给药组中7个成分的药动学参数，并使用SPSS单因素方差分析药动学参数在ig低、中、高剂量复方麝香黄芪滴丸的正常大鼠和脑缺血再灌注损伤模型大鼠体内是否存在显著性差异。结果 7个生物活性成分的某些药动学参数在正常大鼠和脑缺血再灌注损伤模型大鼠体内有显著性差异。各剂量下的Z-藁本内酯的达峰浓度（C_max）均较正常组明显升高，药时曲线下面积（AUC）在低剂量时明显增加；毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、苦杏仁苷和芍药苷AUC有所降低；毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮葡萄糖苷的半衰期有所增加。结论 为进一步探讨复方麝香黄芪滴丸治疗脑缺血疾病的作用机制奠定基础，为临床制定科学合理的用药策略提供参考。]]> 2022/8/2 19:28:12 443true 目的 研究龙琥醒脑颗粒对脑缺血性再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）大鼠受损脑细胞线粒体动力学的影响及其机制。方法 大鼠制备CIRI模型，将造模成功的40只大鼠随机分为模型组及龙琥醒脑颗粒低、中、高剂量（75、150、300 mg/kg）组和金纳多（150 mg/kg）组，另设置假手术组8只，给予相应药物干预4 d后，TTC染色法检测大鼠脑组织梗死体积；透射电镜（TEM）观察梗塞侧脑皮层组织超微结构的变化；Western blotting和qRT-PCR法检测各组大鼠线粒体分裂蛋白1（mitochondrial fission protein 1，Fis1）、线粒体融合蛋白2（mitochondrial fusion protein 2，Mfn2）、视神经萎缩蛋白1（optic atrophy 1，Opa1）、动力相关蛋白1（dynamin related protein 1，Drp1）、核受体相关因子1（nuclear receptor-related factor 1，Nurr1）、Yes相关蛋白1（Yes-associated protein 1，YAP1）和反式形成蛋白2（inverted formin 2，INF2）蛋白及mRNA表达情况。结果 与模型组相比，各给药组大鼠神经功能评分和脑组织梗死面积均显著下降（P＜0.05、0.01）；大鼠大脑皮层神经元病理损伤显著减轻；受损脑组织Fis1、INF2和Drp1 mRNA表达水平显著下调（P＜0.01、0.001），Mfn2、Nurr1、Opa1和YAP1 mRNA表达水平显著上调（P＜0.05、0.01、0.001）；受损脑组织Drp1和Fis1蛋白表达水平显著下调（P＜0.05、0.01、0.001），Mfn2、Opa1、Nurr1和YAP1蛋白表达水平均显著上调（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 龙琥醒脑颗粒可以改善CIRI大鼠脑梗死面积，减轻缺血病理损伤，延缓CIRI进展，其机制可能为通过Nurr1调控YAP-INF2信号通路，纠正线粒体动力学失衡，从而发挥神经保护作用。]]> 2022/8/2 19:28:12 442true 目的 基于药效团模型筛选龙血竭Resina Draconi潜在降糖活性成分。方法 采用葡萄糖氧化酶法测定龙血竭含药血清对HepG2细胞胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗量。通过液相色谱-质谱联用技术（liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS）鉴定和检索中国知网（CNKI）、Web of Science数据库建立龙血竭的化合物库，通过Discovery Studio的吸收、分布、代谢、排泄、毒性（absorption，distribution，metabolism，excretion，toxicity，ADMET）模块预过滤化合物，通过钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2）、二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase 4，DPP4）药效团模型和分子对接筛选候选有效成分，通过细胞实验验证候选有效成分的降糖活性。结果 与模型组比较，龙血竭含药血清能使胰岛素抵抗的HepG2细胞葡萄糖消耗量显著增加（P＜0.05）。经ADMET模块筛选到179个化合物，经最优药效团模型SGLT2-02、DPP4-03从中筛选出SGLT2、DPP4潜在抑制剂14个，其中5'-甲氧基松脂素（medioresinol）、开环异落叶松树脂酚[(+)-secoisolariciresinol]、1-palmitoylglycerophosphocholine、L-茶氨酸（L-theanine）的结合能均优于对照配体，分别为−852.285、−798.060、−916.116、−667.356 kJ/mol。与模型组相比，开环异落叶松树脂酚、L-茶氨酸能显著提高HepG2细胞葡萄糖消耗量（P＜0.05、0.01）。结论 体外实验证实龙血竭显示良好的降糖活性，龙血竭中的5'-甲氧基松脂素、开环异落叶松树脂酚是SGLT2的潜在抑制剂，1-palmitoylglycerophosphocholine、L-茶氨酸是DPP4的潜在抑制剂，开环异落叶松树脂酚、L-茶氨酸具有降糖活性。]]> 2022/8/2 19:28:13 441true 目的 探讨冬凌草甲素通过内质网应激诱导胰腺癌细胞凋亡的机制。方法 选取胰腺癌SW1990和Panc-1细胞株作为研究对象。采用细胞计数试剂-8（cell counting kit-8，CCK-8）和流式细胞术分别检测细胞增殖和凋亡情况，蛋白印迹法检测内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78 kD，GRP78）、环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（C/EBP-homologous protein，CHOP）、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白水解酶-12（cleaved cystein aspartate specific proteinase-12，cleaved Caspase-12）、活化的（active）Caspase-3、cleaved Caspase-3、cleaved多腺苷二磷酸多聚酶[poly (ADP-ribose) polymerase，PARP]的蛋白表达水平，实时荧光定量RCR检测GRP78、CHOP、Caspase-12的mRNA表达水平。结果 冬凌草甲素浓度和时间相关性抑制SW1990和Panc-1细胞增殖，冬凌草甲素可诱导SW1990和Panc-1细胞凋亡，可增加SW1990细胞中cleaved Caspase-3和cleaved PARP的蛋白表达水平（P＜0.05）；进一步研究发现冬凌草甲素能上调GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA及GRP78、CHOP、cleaved Caspase-12的蛋白表达水平，与对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。且在内质网应激抑制剂4-PBA的作用下，冬凌草甲素处理后细胞凋亡率和GRP78、CHOP、cleaved Caspase-12、active Caspase-3蛋白表达水平均被逆转，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 冬凌草素对SW1990和Panc-1细胞的促凋亡作用依赖于内质网应激的激活，冬凌草甲素可通过激活内质网应激介导胰腺癌细胞凋亡，为冬凌草甲素治疗胰腺癌中的抗肿瘤活性研究提供了新的思路。]]> 2022/8/2 19:28:13 440true 目的 探讨黄芪温热效应引起“上火”反应的物质基础及机制。方法 对黄芪水煎液中黄酮和皂苷部位进行分离，采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱对已分离部位进行成分鉴别；将SD大鼠随机分为8组，分别给予蒸馏水及相应药物。以《中国药典》规定的日服剂量的4倍进行ig给药，连续30 d。观察大鼠状态，测定肛温、摄食量、粪便量、粪便含水量和唾液量；测定炎症因子、甲状腺功能、肾上腺功能与能量代谢的相关指标；检测各组肝脏中单磷酸腺苷活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）、过氧化物酶体增殖激活受体辅助活化因子-1α（peroxisome proliferator-activated-recptor-γ coactivator-1α，PGC-1α）、核呼吸因子1（nuclear respiratory factor 1，NRF1）、线粒体转录因子A（mitochondrial transcription factor A，TFAM）的mRNA和蛋白表达量。结果 多糖、黄酮和皂苷部位的分离度良好，多糖质量分数大于50%，皂苷、黄酮部位质量分数均大于80%，共鉴别出21种黄酮类成分和6种皂苷类成分。给药后与对照组相比，各组别大鼠体质量无显著差异；全成分组肛温明显升高（P＜0.05）；全成分组、多糖组粪便含水量显著降低（P＜0.05、0.01），缺皂苷组粪便含水量显著升高（P＜0.001）；第28天唾液量多糖组、皂苷组、缺黄酮组显著降低（P＜0.001）；全成分组、多糖组、皂苷组和缺多糖组肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），多糖组白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平显著升高（P＜0.01），全成分组IL-1β水平显著升高（P＜0.05）；各组17-羟皮质类固醇（17-hydroxycorticosteroid，17-OHCS）含量均有上调趋势，其中全成分组、多糖组、皂苷组、缺多糖组和缺黄酮组有显著性差异（P＜0.05、0.01）；全成分组、缺皂苷组与缺黄酮组的Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶活力与Na⁺,K⁺-ATP酶活力升高，全成分组和多糖组琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase，SDH）活力显著增加（P＜0.05、0.01）。各组对AMPK、PGC-1α、NRF1、TFAM的mRNA和蛋白表达水平均有上调趋势，其中全成分组和多糖组的上调趋势优于其余各组。结论 过量食用黄芪导致“上火”可能与多糖及皂苷部位引起的炎症反应、能量代谢增强有关，其机制与AMPK介导的PGC-1α/NFR1通路相关，其中多糖的影响较大。]]> 2022/7/20 0:00:00 439true 目的 基于网络药理学及实验验证探讨芪苈强心胶囊治疗射血分数保留型心衰（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）的作用机制。方法 将44个明确鉴定的芪苈强心胶囊体内代谢物检识有效成分，利用Swisstargetprediction、pharmmapper平台预测化合物靶点，OMIM、DisGenet、GenCard数据库中检索HFpEF疾病靶点；取交集靶点，利用String数据库和Cytoscape 3.7.2软件进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）和拓扑分析；Metescape平台对共同靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。构建醋酸脱氧皮质酮（deoxycorticosterone acetate，DOCA）盐敏感型HFpEF大鼠模型，给予沙库巴曲缬沙坦或芪苈强心胶囊进行干预，给药8周后，利用小动物超声成像系统、ELISA、免疫荧光、Western blotting、qRT-PCR方法进行药效学评估和环磷酸鸟苷（cyclic guanosinc monophosphate，cGMP）-蛋白激酶G1（protein kinase G1，PKG1）信号通路相关靶点验证。结果 芪苈强心胶囊有效成分和HFpEF分别筛选出38个相同作用靶点；GO功能及KEGG通路富集分析得出其在血液循环、循环系统、心脏收缩等生物过程，膜筏、轴突、细胞质区等细胞成分，α-葡萄糖苷酶活性、内肽酶活性、水解酶活性等分子功能上起作用，涉及cGMP-PKG信号通路、肾素分泌、钙信号通路等。体内实验证实芪苈强心能够提高HFpEF大鼠射血分数，降低室壁肥厚程度，缩短等容舒张时间（isovolumic relaxation time，IVRT），提升左室舒张期充盈速度比值（P＜0.05）；提高血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、cGMP水平（P＜0.05）；增强心肌组织内皮型一氧化氮合成酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）荧光表达（P＜0.05、0.01）；增加eNOS、PKG1、心肌肌浆网Ca²⁺-ATP酶（sarco/endoplasmic reticulum Ca²⁺-ATPase，SERCA）、可溶性鸟苷酸环化酶α（soluble guanylate cyclase α，sGCα）蛋白表达水平（P＜0.05、0.01），降低cGMP特异性磷酸二酯酶5A（cGMP-specific phosphodiesterase 5A，PDE5A）蛋白表达水平（P＜0.05）；减少心肌组织B型脑钠肽（B-type brain natriuretic peptide，BNP）、β-肌球蛋白重链（myosin heavy chain β，β-MHC）的mRNA表达（P＜0.05）。结论 芪苈强心胶囊可通过成分-多靶点-多环节发挥HFpEF的治疗作用，其机制与调节cGMP-PKG信号通路有关。]]> 2022/7/20 0:00:00 438true 目的 比较正常和抗生素大鼠对酸枣仁总黄酮体内代谢转化反应的差异，及2组大鼠血浆中斯皮诺素的药动学变化特征。方法 采用ig联合抗生素建立抗生素干预大鼠模型；正常与抗生素大鼠ig酸枣仁总黄酮（120 mg/kg），收集粪便及不同时间点的血浆样品。采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析粪便中原型成分及代谢产物；以黄芩苷为内标，建立UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中斯皮诺素含量的方法，并应用于斯皮诺素在正常与抗生素大鼠体内药动学比较研究。结果 正常及抗生素大鼠粪便中共鉴定了24个化合物，包括9个原型成分（维采宁II、斯皮诺素、牡荆素、异牡荆素、当药黄素、异当药黄素、山柰酚-3-O-芸香糖苷、6'-p-香豆酰斯皮诺素、6'-阿魏酰斯皮诺素）和15个代谢产物。正常大鼠中主要发生氢化、糖基化等4种代谢反应，抗生素干预后发生了脱甲氧基、去羟基化等6种代谢反应。与正常组相比，抗生素组大鼠血浆中斯皮诺素的血药浓度显著降低（P＜0.05），达峰时间和半衰期显著升高（P＜0.05）。结论 抗生素干预会导致酸枣仁黄酮类成分在大鼠体内代谢反应紊乱，并影响斯皮诺素的药动学行为。]]> 2022/7/20 0:00:00 437true 目的 表征开心散各成分在寡聚态β淀粉样蛋白1-42（β amyloid protein 1-42，Aβ_1-42）诱导阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）模型大鼠体内的药动学行为，建立并验证同时测定大鼠血浆中开心散各成分含量的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法。方法 采用双侧海马注射寡聚态Aβ_1-42的方法建立AD大鼠模型，开心散单次ig给药，于不同时间点取血，测定各成分的血药浓度。采用DAS 2.0软件以非房室模型拟合，计算药动学参数。结果 建立的UPLC-MS/MS方法的精密度、准确度、提取回收率、基质效应和稳定性等方法学考察结果均符合生物样品分析的测定要求。Morris水迷宫实验证实成功构建AD大鼠模型（P＜0.05）。AD模型大鼠给予开心散后，按中药化学结构分类的同型化合物具有相似的药动学特征，如属于同分异构体的α-细辛醚和β-细辛醚、同属于羊毛甾-7,9(11)-二烯型三萜的去氢土莫酸与松苓新酸以及同属于3,4-开环-羊毛甾-7,9(11)-二烯型三萜的茯苓新酸A和茯苓新酸B等。α-细辛醚和β-细辛醚的达峰时间（t_max）和消除半衰期（t_1/2）均较短，表明二者在AD模型大鼠体内吸收迅速，消除也快；茯苓新酸A和茯苓新酸B的达峰时间（t_max）较短，但二者的半衰期（t_1/2）却较长，表明它们吸收迅速，但消除缓慢。去氢土莫酸和松苓新酸达峰时间（t_max）和半衰期（t_1/2）均较长，吸收和消除缓慢。此外，去氢土莫酸的药时曲线存在双峰现象，其平均滞留时间（MRT）也较长，这可能源于较强的肝肠循环，延长了其作用时间。结论 揭示了AD疾病状态下开心散的体内药动学过程，为阐明开心散成分体内过程及其后续研究开发提供参考。]]> 2022/7/20 0:00:00 436true 目的 研究椿乳凝胶抗低危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的作用。方法 建立低危型HPV6、HPV11假病毒感染人胚肾293FT细胞模型，评价椿乳凝胶对HPV感染能力及对细胞周期的影响。将HPV6、HPV11假病毒注入苯甲酸雌二醇预处理的雌性小鼠阴道内建立HPV感染动物模型，病毒感染48 h后检测病毒定植情况，将定植成功的小鼠模型随机分为模型组、鬼臼毒素（1 mg/只）和椿乳凝胶低、中、高剂量（0.01、0.02、0.04 g/只）组，另设对照组，每组16只。每天阴道给予相应药物1次，连续20 d，分别于给药第10、20天检测小鼠阴道外观、pH值，末次给药后观察小鼠阴道及宫颈组织病理形态学变化，以及HPV6、HPV11假病毒的病毒滴度，E6、E7基因和蛋白表达，评价椿乳凝胶对低危型HPV病毒的体内抑制作用。结果 体外实验结果显示，椿乳凝胶对HPV6、HPV11假病毒感染能力和所致细胞周期改变具有一定抑制作用。体内实验结果显示，椿乳凝胶能降低HPV6、HPV11假病毒感染能力（P＜0.01），降低小鼠阴道pH值（P＜0.01），减轻宫颈组织病变（P＜0.05、0.01），并且抑制HPV6、HPV11假病毒E6、E7基因和蛋白的表达（P＜0.05、0.01）。结论 HPV6、HPV11假病毒能较好地模拟低危型HPV病毒感染过程，而椿乳凝胶对低危型HPV病毒具有明显的抑制作用，对低危型HPV病毒引起的感染有一定治疗作用。]]> 2022/7/20 18:23:20 435true 目的 研究马钱苷联合miR-3619-5p靶向迁移侵袭增强因子1（migration and invasion enhancer 1，MIEN1）对宫颈癌SiHa细胞迁移和凋亡的影响。方法 采用qRT-PCR法检测宫颈癌SiHa、Hela、CasKi细胞和正常宫颈上皮Ect1/E6E7细胞中miR-3619-5p mRNA表达。在宫颈癌SiHa细胞中转染miR-3619-5p mimics上调miR-3619-5p的表达，给予马钱苷处理，采用CCK-8法分析细胞增殖；流式细胞术分析细胞凋亡；Transwell小室分析细胞迁移和侵袭能力的变化；Western blotting法分析剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）和基质金属蛋白酶-2（matrix metalloprotease-2，MMP-2）蛋白表达。生物信息学软件预测miR-3619-5p的靶基因，利用荧光素酶报告系统鉴定二者的靶向关系。在宫颈癌SiHa细胞中共转染miR-3619-5p mimics和MIEN1过表达载体，考察细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的变化。结果 宫颈癌SiHa、Hela、CasKi细胞中miR-3619-5p mRNA表达水平低于正常宫颈上皮Ect1/E6E7细胞（P＜0.05），并且宫颈癌SiHa细胞中miR-3619-5p表达水平最低。上调miR-3619-5p、马钱苷处理或二者联合处理后的宫颈癌SiHa细胞增殖、迁移和侵袭能力均下降（P＜0.05），细胞凋亡升高（P＜0.05），细胞cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高（P＜0.05），MMP-2蛋白表达水平降低（P＜0.05），并且二者联合处理后对细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的作用更强。miR-3619-5p靶向促进MIEN1表达。MIEN1过表达载体逆转马钱苷联合miR-3619-5p对宫颈癌SiHa细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用（P＜0.05）。结论 马钱苷联合miR-3619-5p靶向MIEN1能够抑制宫颈癌SiHa细胞增殖、迁移、侵袭能力，并促进细胞凋亡。]]> 2022/7/20 18:23:20 434true 目的 制备唾液乳杆菌与蛹虫草或铁皮石斛共培提取物，研究其对慢性皮肤湿疹的抗炎作用。方法 以加入蛹虫草或铁皮石斛的MRS培养基培养唾液乳杆菌，培养后菌体通过发酵、高压破碎、离心制备药液。取小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组、唾液乳杆菌与蛹虫草共培提取物组、唾液乳杆菌与铁皮石斛共培提取物组，建立小鼠湿疹模型，并测量耳部肿胀程度、计算双耳质量差及背部皮肤厚度的变化。以RAW264.7细胞和HaCaT细胞作为炎症细胞模型，采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导炎症反应，评估唾液乳杆菌与蛹虫草或铁皮石斛共培提取物调节细胞中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、一氧化氮（nitric oxide，NO）和白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）及皮肤炎症生物标志物水平的作用。测定RAW264.7细胞在各种提取物处理下的吞噬能力。选择MatTek人体皮肤敏感性测试来研究唾液乳杆菌与蛹虫草/铁皮石斛共培养提取物的过敏反应。结果 唾液乳杆菌与蛹虫草或铁皮石斛共培组小鼠的双耳质量差和背部皮肤厚度均显著低于模型组（P＜0.01、0.001）。同时，在唾液乳杆菌与蛹虫草或铁皮石斛共培提取物的处理下，LPS诱导的RAW264.7细胞中的炎症介质如IL-1β、NO和抗炎因子IL-10的产生受到显著调节（P＜0.05、0.01、0.001），细胞的吞噬率显著降低（P＜0.01、0.001）。HaCaT细胞在唾液乳杆菌与蛹虫草或铁皮石斛共培提取物处理下，皮肤炎症生物标志物I型胶原α1蛋白（alpha-1 type I collagen，COL1A1）、I型胶原α2蛋白（alpha-2 type I collagen，COL1A2）、III型胶原α1蛋白（alpha-1 type III collagen，COL3A1）的mRNA表达水平显著上调（P＜0.05、0.01）。唾液乳杆菌与蛹虫草或铁皮石斛共培养的提取物对人体皮肤无过敏反应。结论 唾液乳杆菌和蛹虫草或铁皮石斛共培提取物对慢性皮肤湿疹和皮炎具有抗炎和治疗作用，可作为抗炎、抗过敏护肤品的原料，具有较大的应用前景。]]> 2022/7/20 18:23:20 433true 目的 研究白头翁汤正丁醇提取物（butyl alcohol extract of Baitouweng Decoction，BAEB）对白念珠菌异常定植下的葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium salt，DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的治疗作用，以及对Dectin-1/脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase，Syk）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）信号通路的影响。方法 将105只C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组、DSS＋白念珠菌组及BAEB低、中、高剂量（20、40、80 mg/kg）组和美沙拉嗪（200 mg/kg）组。对照组小鼠每日自由饮水；DSS组予3% DSS溶液，自由饮用连续7 d；其他组在DSS组基础上，在第1、3、5、7天ig白念珠菌（1×10⁸ CFU/只）。第8天开始分别ig相应药物，1次/d，连续7 d。每天称定小鼠质量，观察一般状态，收集粪便，采用平板培养法检测粪便真菌载荷。末次给药次日，处死小鼠，测量结肠长度，苏木素-伊红（HE）染色法进行结肠组织学分析；ELISA法检测结肠组织炎症因子白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-18水平；免疫组化法检测结肠组织Occludin和闭锁连接蛋白-1（zonula occludens-1，ZO-1）表达；Western blotting检测结肠组织Dectin-1、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、Syk、凋亡相关微粒蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing CARD，ASC）、剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cleaved cystein-asparate protease-1，cleaved Caspase-1）和NLRP3蛋白表达。结果 与对照组和DSS组比较，DSS＋白念珠菌组小鼠粪便培养出更多的白念珠菌（P＜0.01）；结肠黏膜损伤程度严重（P＜0.01）；结肠组织炎症因子IL-1β、IL-18水平明显升高（P＜0.01）；结肠组织Occludin和ZO-1蛋白表达明显下降（P＜0.05）；结肠组织NLRP3、NF-κB和Dectin-1蛋白表达水平显著升高（P＜0.01），ASC、cleaved Caspase-1和Syk蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）。与DSS＋白念珠菌组相比，BAEB组小鼠肠道白念珠菌显著减少（P＜0.01）；结肠组织中IL-1β、IL-18水平下降（P＜0.05、0.01）；结肠组织Occludin和ZO-1蛋白表达均显著升高（P＜0.05、0.01）；BAEB低剂量组Syk蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）；BAEB中剂量组ASC和Syk蛋白表达水平显著升高（P＜0.05、0.01），NLRP3和NF-κB蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）；BAEB高剂量组NF-κB蛋白表达水平显著降低（P＜0.01），ASC蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）。结论 BAEB可能通过抑制白念珠菌异常定植下Dectin-1/Syk通路所介导的NLRP3炎症小体过度活化，进而阻断IL-1β与IL-18的产生来发挥抗UC作用。]]> 2022/7/21 9:01:02 432true 目的 研究甘遂及其炮制品对水负荷小鼠的利尿作用及机制。方法 通过网络药理学探究甘遂的利尿作用机制。ICR小鼠给予甘遂及其炮制品后，ig大量生理盐水建立水负荷模型，测定水负荷差值及脏器指数；取十二指肠及空肠，观察病理变化；采用ELISA法测定小鼠血清中炎性因子指标白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-18、IL-4、IL-10及小肠组织中氧化应激指标丙二醛（malondialdehyde，MDA）和还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平；采用Western blotting测定小鼠小肠组织中Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）、磷脂肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）和蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）蛋白表达。结果 通过构建“中药-成分-疾病-通路-靶点”网络及通路富集分析得到甘遂及其炮制品主要通过参与氧化应激反应及PI3K/Akt等信号通路调节水肿。体内实验结果显示，与模型组比较，各给药组小鼠水负荷差值在各个时间段均显著升高（P＜0.01）；血清中IL-1β、IL-18及小肠组织MDA水平均显著降低（P＜0.05、0.01），血清中IL-4、IL-10及小肠组织GSH水平均显著升高（P＜0.05、0.01）；小肠组织TLR4、NLRP3、p-NF-κB/NF-κB、p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt蛋白表达水平均显著降低（P＜0.01）。在各给药组中，1～6 h甘遂的利尿作用最强，醋甘遂和甘草制甘遂的利尿作用均有所缓解，说明甘遂经炮制后会缓和其刺激性而平衡其利尿作用。结论 甘遂及其炮制品对水负荷小鼠均可以不同程度地抗水负荷并产生利尿作用，并可以通过抑制TLR4通道介导的NF-κB/NLRP3信号通路及PI3K/Akt信号通路从而抑制IL-1β和IL-18的表达。]]> 2022/7/21 9:01:02 431true 目的 研究清肺口服液黄酮类成分对呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）感染小鼠坏死性凋亡的影响。方法 将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组及黄酮类成分低、高剂量（30、60 mg/kg）组和利巴韦林（46 mg/kg）组，建立RSV感染的小鼠模型，给药4 d后，苏木素-伊红（HE）染色法观察肺组织病理学变化；qRT-PCR检测肺组织中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和RSV-F mRNA表达；流式细胞术检测肺组织细胞坏死性凋亡率；ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）和高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）水平；Western blotting检测肺组织受体相互作用蛋白激酶1（receptor-interacting protein 1，RIP1）、RIP3、混合系列蛋白激酶样结构域（mixed lineage kinase domain-like，MLKL）、磷酸甘油酸变位酶5（phosphoglycerate mutase 5，PGAM5）、动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1，DRP1）蛋白表达；免疫荧光检测肺组织RIP1和RIP3的共定位以及p-MLKL与上皮细胞的共定位。结果 与模型组相比，黄酮类成分组小鼠肺组织病理损伤减轻；肺组织中IL-6、TNF-α和RSV-F mRNA表达水平降低（P＜0.05、0.01）；肺组织细胞坏死性凋亡率下降（P＜0.05、0.01）；BALF中HMGB1和LDH水平降低（P＜0.05、0.01）；肺组织RIP1、RIP3、MLKL、PGAM5、DRP1蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05、0.01）；肺组织RIP1/RIP3坏死复合物的形成减少，肺上皮细胞中p-MLKL的荧光表达降低。结论 清肺口服液黄酮类成分可能通过调节RIP1/RIP3/MLKL/PGAM5/DRP1信号通路，抑制坏死性凋亡，改善RSV感染的小鼠肺部炎症损伤。]]> 2022/7/21 9:01:03 430true 目的 研究人参皂苷Rb₁对拘束应激（restraint stress，RS）合并脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的免疫性肝损伤小鼠的保肝作用及其机制。方法 BALB/c小鼠预先给予人参皂苷Rb₁（15 mg/kg）共7 d，给予RS（18 h）合并15 μg/kg LPS诱发免疫性肝损伤。取小鼠肝脏进行组织学观察、免疫组化和生化指标检测，基因和蛋白表达检测，利用网络药理学预测人参皂苷Rb₁的潜在信号通路并加以验证。结果 人参皂苷Rb₁改善RS合并LPS诱导肝损伤小鼠的肝脏炎性细胞浸润、脂肪空泡以及炎症坏死现象；显著抑制肝组织白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）表达（P＜0.05、0.01）；减少肝细胞凋亡；降低肝组织丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平（P＜0.01）；升高肝组织SOD活性和去乙酰化酶Sirtuin-3（SIRT3）蛋白表达水平（P＜0.01）。人参皂苷Rb₁对LPS诱导的小鼠肝损伤及氧化应激影响不明显。结合网络药理学结果提示人参皂苷Rb₁改善氧化应激作用与上调SIRT3的下游靶标叉头框转录因子O3（forkhead box O3，FoxO3）的基因表达有关（P＜0.01）。结论 ：人参皂苷Rb₁对RS合并LPS诱导小鼠免疫性肝损伤有保护作用，其作用机制可能与上调SIRT3/FoxO3/SOD功能有关。]]> 2022/7/21 9:01:03 429true 目的 建立超高效液相串联质谱（ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry，UHPLC-MS/MS）法测定大鼠不同组织中钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱、毛钩藤碱、去氢毛钩藤碱与缝籽嗪甲醚的含量，并用于钩藤的组织分布研究。方法 大鼠ig钩藤水煎液后，分别于0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、12 h取心、肝、脾、肺、肾、脑组织。以长春胺为内标，采用液液萃取法提取后进行样本检测。结果 建立的UHPLC-MS/MS方法中，7个生物碱在不同的组织中最低定量限范围为0.05～1.00 ng，响应与浓度的相关性R²≥0.991。方法学考察中的专属性、基质效应、回收率、精密度与准确度以及稳定性等方法学考察均满足要求。各个组织中均为异钩藤碱含量最高，其次为去氢钩藤碱；异钩藤碱与去氢钩藤碱含量均远高于其对应的异构体钩藤碱与异去氢钩藤碱；而3个四环单萜吲哚生物碱（毛钩藤碱、去氢毛钩藤碱、缝籽嗪甲醚）在各组织中均含量最低。比较不同组织中生物碱成分含量可以发现，7个生物碱均在肝脏中含量最高，其次为肾脏与肺部，推测钩藤生物碱在肝脏与肾脏的蓄积是因为两者分别是生物碱成分的主要代谢部位与排泄部位。结论 建立的方法灵敏度高、准确性好、专属性好，适用于大鼠不同组织中钩藤生物碱的组织分布研究。]]> 2022/7/21 9:01:03 428true 目的 基于白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）/信号传导及转录激活蛋白3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）信号通路研究冬凌草甲素对乳腺癌细胞增殖、自噬和凋亡的影响，并进一步探究冬凌草甲素对乳腺癌细胞增殖和凋亡相关蛋白表达的影响。方法 通过MTT法检测冬凌草甲素对MDA-MB-231、MDA-MB-453、MDA-MB-468乳腺癌细胞增殖的影响；采用GFP-LC3荧光斑点检测冬凌草甲素对MDA-MB-468细胞自噬的影响；采用DAPI染色法观察冬凌草甲素对MDA-MB-468细胞生长抑制的影响；采用流式细胞仪测定冬凌草甲素对MDA-MB-468细胞凋亡的影响；利用稳定转染STAT3-luciferase报告基因质粒的HepG2-STAT1/3-Luc细胞，检测冬凌草甲素对IL-6/STAT3信号通路的作用；采用Western blotting检测冬凌草甲素对STAT3磷酸化的影响以及对细胞增殖及凋亡相关蛋白表达的影响。结果 冬凌草甲素抑制乳腺癌细胞增殖，诱导乳腺癌细胞自噬和凋亡作用，呈剂量相关性；冬凌草甲素对IL-6/STAT3信号通路和STAT3磷酸化均有明显的抑制作用；冬凌草甲素能够上调乳腺癌细胞p53、剪切型多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（cleaved poly ADP-ribose polymerase，cleaved PARP）、剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）以及Caspase-9蛋白表达。结论 冬凌草甲素通过抑制STAT3磷酸化而抑制IL-6/STAT3信号通路的激活，并能上调p53、cleaved PARP、cleaved Caspase-3及cleaved Caspase-9蛋白表达，进而抑制乳腺癌细胞增殖，诱导乳腺癌细胞的自噬和凋亡。]]> 2022/7/21 9:01:03 427true 目的 基于蛋白质组学和LINCS数据库探讨预测中药复方不良反应的方法。方法 以黄连解毒汤为例，对黄连解毒汤干预脑缺血大鼠模型进行蛋白质组学分析，运用LINCS数据库、Python、RStudio等筛选与黄连解毒汤成分化合物结构相似和基因表达类似的临床药物，检索药物的不良反应，预测黄连解毒汤可能的不良反应。结果 黄连解毒汤干预脑缺血模型蛋白质组学共筛选出72个上调蛋白和91个下调蛋白。阿司匹林、曲克芦丁等11个临床药物与黄连解毒汤成分的化学结构相似，表现出皮疹、恶心、呕吐、腹泻等不良反应；地昔帕明、山柰酚等30个临床药物与黄连解毒汤基因表达谱类似，表现出恶心、头晕、头痛等不良反应。根据上述结果，预测黄连解毒汤可能的不良反应为腹泻、恶心、头晕、头痛、呕吐等。结论 以黄连解毒汤为例，探讨了一种预测中药复方不良反应的新方法，为临床研究提供参考。]]> 2022/7/21 9:01:03 426true 目的 研究脑震宁对三重脑震荡模型（multiple cerebral concussion，MCC）大鼠海马神经元损伤的影响及其机制。方法 采用自由落体法制备MCC大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为吡拉西坦（0.16 g/kg）组和脑震宁低、中、高剂量（6.68、13.36、26.73 g/kg）组，各给药组ig相应药物，2次/d，连续给药14 d。造模前后进行水迷宫平台实验，观察大鼠学习记忆能力变化；采用ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6水平，WST-1法检测血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；qRT-PCR法检测大鼠海马组织p38、细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）mRNA表达；Western blotting法检测大鼠海马组织p38、p-p38、ERK、p-ERK、JNK和p-JNK蛋白表达；采用苏木素-伊红（HE）、尼氏体染色以及透射电镜（TEM）法分别观察大鼠海马神经元病理、尼氏体及超微结构的变化。结果 与对照组相比，模型组大鼠逃避潜伏时间增加（P＜0.01），固定象限停留时间百分比减少（P＜0.01）；血清中IL-1β、IL-6和MDA水平升高（P＜0.05、0.01），SOD活性下降（P＜0.01）；海马组织p38、JNK和ERK mRNA表达水平均升高（P＜0.01）；海马组织p38、p-p38、JNK、p-JNK、ERK和p-ERK蛋白表达水平均升高（P＜0.05、0.01）。与模型组相比，脑震宁组大鼠逃避潜伏时间减少（P＜0.05、0.01），固定象限停留时间百分比增加（P＜0.05、0.01）；血清中IL-1β、IL-6、MDA水平降低（P＜0.05、0.01），SOD活性升高（P＜0.01、0.001）；海马组织p38、JNK和ERK mRNA表达水平降低（P＜0.05、0.01）；脑震宁各剂量组海马组织p38、p-p38和p-ERK蛋白表达水平降低（P＜0.01），脑震宁低、中剂量组JNK和ERK蛋白表达水平降低（P＜0.05），脑震宁中、高剂量组p-JNK蛋白表达水平升高（P＜0.01）。HE、尼氏染色结果显示，模型组神经元排列稀疏，数量减少，部分细胞核消失或核仁破裂，胞质内混浊，尼氏体颜色变浅；脑震宁组大部分神经元细胞形态较完整，核大而圆，着色浅，部分细胞出现核仁消失，尼氏体颜色增加。TEM结果显示，模型组神经元细胞体积缩小，核仁破裂分散，微丝排列紊乱，板层崩解、断裂甚至消失；脑震宁组神经元细胞核大，核膜完整，核仁偏移，线粒体内嵴结构清晰，微丝排列较模型组整齐，部分崩解。结论 脑震宁可能通过影响丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路的激活改善MCC模型大鼠海马神经元损伤。]]> 2022/6/20 9:01:01 425true 目的 研究女贞子对去卵巢小鼠脂代谢的影响及其可能的作用机制。方法 采用切除双侧卵巢法建立小鼠骨质疏松模型，以女贞子水提液（3.5 g/kg）或戊酸雌二醇（0.1 mg/kg）连续干预去卵巢小鼠12周。采用苏木素-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色法观察各组小鼠内脏脂肪组织的病理变化；利用生化法测定血清中高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）和三酰甘油（triglyceride，TG）水平；采用Western blotting法检测内脏脂肪组织中无翅型MMTV整合位点家族/β-连环蛋白（wingless type MMTV integration site family/β-catenin，Wnt/β-catenin）信号通路和脂肪生成相关蛋白的表达。结果 女贞子水提液能够显著抑制去卵巢小鼠体质量和体脂相对比率的增加（P＜0.05），降低血清中TC、TG和LDL-C水平（P＜0.05），减轻内脏脂肪组织细胞肥大（P＜0.05）。同时，女贞子水提液可明显提高去卵巢小鼠内脏脂肪组织中Wnt 10b蛋白表达水平（P＜0.05），降低p-β-catenin/β-catenin、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）和CCAAT/增强子结合蛋白α（CCAAT/enhancer binding proteinsα，C/EBPα）蛋白表达水平（P＜0.05）。结论 女贞子水提液能够抑制去卵巢小鼠的脂肪生成，改善脂代谢，其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。]]> 2022/6/20 9:01:01 424true 目的 研究岩黄连Corydalis saxicola总碱对胰岛素抵抗小鼠的影响及作用机制。方法 高脂饮食喂养诱导胰岛素抵抗小鼠，造模成功后给予岩黄连总碱4周，观察岩黄连总碱对胰岛素抵抗小鼠空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、血清胰岛素、口服糖耐量（oral glucose tolerance test，OGTT）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、糖化血清蛋白（glycosylated serum protein，GSP）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、瘦素、脂联素（adiponectin/ADPN，ADP/Acrp30）及肝糖原水平的影响；利用Western blotting检测肝组织中磷酸烯醇式丙酮酸激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK）、叉头框蛋白O1（Forkhead box protein O1，FoxO1）、p-FoxO1、糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）、p-GSK-3β、胰岛素受体（insulin receptor，InsR）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、p-Akt蛋白表达情况。结果 岩黄连总碱可以显著降低胰岛素抵抗指数（P＜0.01），改善糖耐量（P＜0.01），降低血清中TCH、TG、GSP、LDL-C、瘦素水平（P＜0.01），升高HDL-C、ADP/Acrp30水平（P＜0.05），促进肝糖原合成（P＜0.01），激活InsR/PI3k/Akt通路（P＜0.05）。结论 岩黄连总碱可以改善高脂诱导的小鼠胰岛素抵抗，其作用机制可能与激活InsR/PI3K/Akt通路有关。]]> 2022/6/20 9:01:01 423true 目的 基于Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3（Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3，JAK2/STAT3）通路介导的细胞因子表达研究流感相关脑病的发病机制，并进一步探讨麻杏石甘汤的干预作用。方法 以A型流感病毒（influenza A virus，IAV）滴鼻感染BALB/c小鼠为研究对象，设置对照组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和麻杏石甘汤组。给予相应药物治疗3、7 d后，计算小鼠脑指数；苏木素-伊红（HE）染色法观察肺组织、脑组织病理变化；qRT-PCR法检测脑组织中JAK2、STAT3、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-10和IL-4 mRNA表达；Western blotting法检测脑组织中JAK2、STAT3蛋白表达；免疫组化法检测脑组织中磷酸化STAT3（phosphorylated STAT3，p-STAT3）蛋白表达；ELISA法检测脑组织中IL-1β、IL-10和IL-4水平。结果 IAV肺部感染的小鼠脑指数增加（P＜0.05、0.01），肺组织及大脑皮质出现明显病理变化；脑组织中JAK2、STAT3、IL-1β基因和蛋白表达水平升高（P＜0.05、0.01），p-STAT3表达水平升高（P＜0.01），IL-10、IL-4基因表达水平降低（P＜0.01），IL-1β、IL-10和IL-4分泌水平失调（P＜0.05、0.01）。麻杏石甘汤能改善脑组织水肿及肺、脑组织病理变化，下调脑组织中JAK2、STAT3、IL-1β基因和蛋白表达水平（P＜0.05、0.01），下调p-STAT3表达水平（P＜0.01），上调IL-10、IL-4基因和蛋白的表达水平（P＜0.01）。结论 JAK2/STAT3通路介导的细胞因子失衡可能是流感相关脑病的分子机制之一，麻杏石甘汤作为有效的抗流感病毒中药复方，可通过调控JAK2/STAT3通路减轻IAV肺部感染小鼠的脑组织病理损伤。]]> 2022/6/20 9:01:01 422true 目的 应用生物信息学与实验相结合的方法，分析常春藤皂苷元（hederagenin，HD）抗肝癌的作用机制。方法 通过UCSC Xena数据库获取肝癌RNA-seq数据，应用R软件“Limma”包筛选肝癌差异基因，SwissTargetPrediction数据库预测HD作用靶点，取二者交集基因，String数据库构建交集基因的蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，Cytoscape_3.9.0软件筛选PPI网络中核心基因，采用分子对接方法验证HD与核心基因的结合位点。采用MTT法观察HD对人肝癌HepG2细胞增殖的影响；采用Western blotting法检测HD对HepG2细胞和H₂₂荷瘤小鼠模型瘤体内细胞分裂周期因子25A（cell division cycle 25A，CDC25A）、CDC25B、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、雄性激素受体（androgen receptor，AR）、雌激素受体1（estrogen receptor 1，ESR1）和前列腺素内过氧化物酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）蛋白表达的影响。结果 生物信息学分析显示，HD可能作用于IL-6、CDC25A、PTGS2、AR、CDC25B和ESR1，从而发挥抗肝癌作用。HD显著抑制HepG2细胞增殖（P＜0.05、0.01），下调HepG2细胞和瘤体IL-6、CDC25A、ESR1和PTGS2蛋白表达水平（P＜0.01），上调AR蛋白表达水平（P＜0.01），下调瘤体CDC25B蛋白表达水平（P＜0.01）。结论 HD能够通过调控IL-6、CDC25A、PTGS2、AR、CDC25B和ESR1，进而发挥抗肝癌的作用。]]> 2022/6/20 9:01:01 421true 目的 从药物转运体角度探讨小白菊内酯衍生物ACT001的跨膜转运机制，并阐明ACT001可能产生的耐药性机制。方法 采用人药物转运体高表达单克隆细胞株/囊泡、人结肠腺癌细胞（Caco-2、LS-180），使用qRT-PCR、Western blotting、LC-MS/MS放射性同位素示踪等技术手段，共同研究ACT001的跨膜转运机制和耐药性。结果 小白菊内酯衍生物ACT001能够抑制外排转运体BCRP的转运活性，其半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀）为48.6μmol/L。ACT001在Caco-2细胞单层上的外排率为2.95，添加乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）抑制剂Ko143可使外排率降至0.807；添加P糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）抑制剂盐酸维拉帕米对ACT001的外排率没有影响。在LS-180细胞中添加10 μmol/L的ACT001诱导72 h，可使P-gp和BCRP的mRNA表达水平分别提高8.89、8.21倍，蛋白相对表达量分别提高3.76、2.92倍，表明ACT001能诱导BCRP和P-gp的表达。结论 小白菊内酯衍生物ACT001是外排转运体BCRP的底物，BCRP在血脑屏障和肿瘤细胞中高表达，ACT001到达血脑屏障时，会被BCRP识别外排，导致跨血脑屏障能力下降，不能在靶点位置达到有效的血药浓度从而药效降低。ACT001是BCRP和P-gp的诱导剂，能上调LS-180细胞中2种转运体的mRNA和蛋白表达水平；BCRP和P-gp在血脑屏障和肿瘤组织高表达，对2种蛋白的诱导作用会进一步导致药效下降并产生耐药性，使治疗失败。另外，BCRP和P-gp在体内分布广泛，当ACT001与2种蛋白的抑制剂或底物联用时，由于竞争和诱导作用，会对其他药物的转运产生影响，发生药物-药物相互作用。]]> 2022/6/20 9:01:02 420true 目的 运用网络药理学和动物实验相结合的方法，多维度挖掘金线莲Anoectochilus roxburghii治疗2型糖尿病的作用机制，为金线莲的开发利用提供依据。方法 通过文献检索建立金线莲化合物数据库，检索Swiss Target Prediction数据库和Similarity ensemble approach数据库获取金线莲化合物的作用靶标，检索Disgenet和GeneCards数据库获得2型糖尿病的相关靶标。利用软件Venny 2.1筛选出金线莲与2型糖尿病的共有靶标。运用String数据库构建共有靶标的蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，通过NetworkAnalyzer工具和MCODE插件进行拓扑分析、基因簇分析及核心靶标的筛选。通过基因注释工具DAVID对核心靶标进行基因本体（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析。采用高糖、高脂饲料诱导结合小剂量链脲佐菌素（40 mg/kg）一次性ip构建2型糖尿病大鼠模型，将造模成功大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍组和金线莲高、中、低剂量组，持续给药3周，采用酶联免疫法检测大鼠给药后血清中相应预测的8种靶标的水平。结果 从数据库中获得80个金线莲化学成分，金线莲成分作用靶标与2型糖尿病的共有靶标有249个。金线莲治疗2型糖尿病的关键活性成分为槲皮素、异鼠李素、金线莲苷、齐墩果酸和熊果酸，主要调控靶标包括白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（protein tyrosine phosphatase-1B，PTP-1B）、花生四烯酸-5-脂加氧酶（arachidonic acid-5-lipoxygenase，ALOX-5）、环氧化酶-2（cyclooxygenenase-2，COX-2）、醛糖还原酶（aldose reductase，AR）、细胞色素P4501B1（cytochrome P4501B1，CYP1B1）、细胞色素P45019A1（cytochrome P45019A1，CYP19A1）及乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）。动物实验结果显示，与模型组相比，金线莲各剂量组大鼠血清IL-2、ALOX5、CYP1B1和CYP19A1水平不同程度升高，COX-2、AR、PTP1B和AChE水平不同程度降低。结论 金线莲可以通过减少炎症信号通路关键酶的表达，改善胰岛素抵抗从而发挥降血糖的作用，具有多成分、多靶标及多通路的治疗特点，值得临床推广运用。]]> 2022/6/20 9:01:02 419true 目的 探讨紫龙金片药物暴露与肺癌患者生存期之间的相关性，为紫龙金片的临床应用提供真实世界证据。方法 以课题组30家参研单位常规收集的医疗健康数据和基于研究目的主动收集的数据构成研究数据库，以是否服用紫龙金片作为暴露划分因素，提取患者人口学、肺癌诊断、治疗、中医辨证、症状、合并治疗等信息，采用Kaplan-Meier法进行单因素分析，采用回归模型控制混杂因素，Cox模型法进行多因素生存分析。结果 研究纳入2553例患者资料，暴露队列各访视点总生存率均高于非暴露队列；Kaplan-Meier生存分析显示，暴露队列估计平均生存时间高于非暴露队列（35.9个月vs 25.0个月，P＜0.001）。Cox生存分析显示，性别、年龄、临床分期、神疲乏力评分、肺气虚证、原发病灶瘤径是死亡终点事件的独立危险因素（P＜0.001），手术治疗和紫龙金暴露为独立保护因素（P＜0.001）。结论 基于当前数据及研究方法，紫龙金片暴露对于肺癌患者的生存期表现出较为明显的保护作用。]]> 2022/6/20 9:01:02 418true 目的 探讨血尿安胶囊联合左氧氟沙星治疗围绝经期妇女泌尿系感染（肝郁脾虚、下焦湿热型）的临床疗效及安全性。方法 120例围绝经期妇女泌尿系感染（肝郁脾虚、下焦湿热型）患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组60例。对照组患者给予盐酸左氧氟沙星片（0.6 g/d）治疗；治疗组患者在对照组的基础上给予血尿安胶囊（4.2 g/d）联合治疗。两组均治疗2周。观察两组的临床疗效，比较两组患者治疗前后尿白细胞镜检指标、尿细菌培养转阴率、复发率、血常规、腹部B超、肝肾功能指标及药物不良反应情况。结果 治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别为68.33%、95.00%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组尿频、尿急、尿痛症状改善时间均明显短于对照组（P＜0.05），尿细菌培养转阴率明显优于对照组（P＜0.05）。治疗后，与治疗前比较两组白细胞计数和尿细菌培养菌落数均显著降低（P＜0.05），且治疗组白细胞计数和尿细菌培养菌落数明显低于对照组（P＜0.05）。随访6个月治疗组复发率（3.33%）明显低于对照组（31.67%），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组均未出现明显不良反应。结论 血尿安胶囊联合左氧氟沙星在治疗围绝经期妇女泌尿系感染（肝郁脾虚、下焦湿热型）的过程中，可有效改善临床症状，清除尿病原菌，降低复发率，具有一定的临床推广应用价值。]]> 2022/6/20 9:01:02 417true 目的 研究水飞蓟Silybum marianum对肺癌的作用及其机制。方法 利用中药系统药理学数据库（traditional Chinese medicine systems pharmacology，TCMSP）筛选水飞蓟的活性成分，并利用加权整体相似度法（weighted ensemble similarity，WES）和系统药物靶向工具（systematic drug targeting，SysDT）模型预测候选活性成分的靶点；进行基因本体论生物学过程（gene ontology biological process，GO BP）与京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析揭示靶点所涉及BP以及通路。选取水飞蓟主要活性成分水飞蓟宾进行体内外实验验证，首先验证水飞蓟宾对人肺腺癌H1975细胞与小鼠肺癌LLC细胞的体外抑制率；其次用流式细胞术评估水飞蓟宾对肿瘤细胞系的促凋亡作用；随后在LLC肺癌动物模型进行体内抑瘤验证，并检测瘤内细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T cell，CD8⁺T）的浸润量；最后通过Western blotting法检测凋亡相关蛋白表达。结果 经过筛选得到12个活性成分与355个靶点，并构建了活性成分-靶点网络。CCK-8检测结果显示水飞蓟宾能够抑制肺癌细胞的增殖，且呈剂量相关性；体内外流式实验表明水飞蓟宾能通过促进瘤内CD8⁺T细胞的浸润从而促进癌细胞的凋亡来发挥抗肿瘤作用；水飞蓟宾能够上调肿瘤细胞和肿瘤组织p53蛋白表达水平（P＜0.001），下调B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）蛋白表达水平（P＜0.05、0.001）。结论 水飞蓟主要通过调控凋亡相关通路发挥抗肿瘤作用。]]> 2022/6/1 16:28:46 416true 目的 研究雪胆素片联合阿霉素协同抗肝癌的作用，以及对细胞免疫原性死亡相关蛋白表达的调控。方法 采用高效液相色谱法对雪胆素片主要成分进行分析；采用MTT法考察雪胆素片与阿霉素联合使用对人肝癌HepG2细胞存活率的影响；采用平板克隆观察雪胆素片与阿霉素联合使用对HepG2细胞集落形成的影响；采用流式细胞仪分析雪胆素片与阿霉素联合使用对HepG2细胞凋亡率和细胞周期的影响；采用免疫荧光检测免疫原性细胞死亡关键指标钙网蛋白（calreticulin，CRT）和高迁移率蛋白1（high mobility group protein B1，HMGB1）表达；采用ELISA法检测细胞内外三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）浓度。建立小鼠肝癌H₂₂细胞皮下移植瘤模型观察雪胆素片与阿霉素联合使用的体内抗肿瘤效果；采用免疫组化法检测小鼠肿瘤组织CRT和HMGB1表达；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察雪胆素片与阿霉素联合使用对小鼠心肌毒性的影响。结果 雪胆素片联合阿霉素对HepG2细胞具有浓度相关性的细胞毒性和促凋亡作用，可促进CRT膜外暴露，HMGB1向胞外分泌，ATP胞外浓度增加；雪胆素片联合阿霉素可抑制H₂₂细胞小鼠皮下移植瘤的生长，提高免疫能力，延长其生存期，增加小鼠皮下肿瘤组织内CRT和HMGB1蛋白阳性表达的细胞数量。结论 雪胆素片联合阿霉素的抗肝癌作用可能与调节免疫原性死亡相关蛋白表达有关。]]> 2022/6/1 16:28:46 415true 目的 探讨艾柱燃烧产物（moxa smoke extract，MSE）对蓝光诱导人视网膜色素上皮（adult retinal pigment epithelium-19，ARPE-19）细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法 体外培养ARPE-19细胞，CCK-8法检测不同质量浓度（0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、5.00、10.00、50.00、100.00、150.00 μg/mL）MSE对ARPE-19细胞活力的影响。设置对照组、对照＋MSE高剂量组、蓝光组、蓝光＋叶黄素组、蓝光＋MSE低剂量组和蓝光＋MSE高剂量组。对照组和蓝光组加入空白培养基，其余4组分别加入相应的含药培养基干预24 h后，除对照组以及对照＋MSE高剂量组外，各组均在蓝光（430 nm，96.1 W/m²）下刺激1 h。建立ARPE-19细胞损伤模型后，采用乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）法检测质膜完整性；采用倒置荧光显微镜观察细胞形态学变化；采用流式细胞仪检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；采用试剂盒检测细胞内氧化应激指标丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、过氧化氢酶（catalase，CAT）以及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性；采用Western blotting法检测丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）信号通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比，MSE（0.25～4.00 μg/mL）对ARPE-19细胞活力没有显著影响。与蓝光组相比，MSE可以显著降低培养上清中的LDH活性（P＜0.01），减轻质膜损伤以及细胞形态学变化，调节MAPK信号通路关键蛋白Ras、磷酸化c-Raf（phosphorylated c-Raf，p-c-Raf）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2（phosphorylated extracellular regulated protein kinase 1/2，p-Erk1/2）、磷酸化丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1/2（phosphorylated mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase 1/2，p-MEK1/2）和p-p38 MAPK表达（P＜0.05、0.01），调节细胞内SOD、CAT、GSH-Px活性以及GSH、MDA、ROS水平（P＜0.05、0.01），改善ARPE-19细胞氧化应激反应。结论 MSE可能通过调控ROS介导的MAPK信号通路相关蛋白的表达，对蓝光诱导的ARPE-19细胞氧化应激损伤起保护作用。]]> 2022/6/1 16:28:46 414true 目的 研究从地黄Rehmannia glutinosa中分离得到的地黄苷D对皮质酮诱导的肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC-12细胞）的保护作用及机制。方法 以500 μmol/L皮质酮处理PC-12细胞24 h建立损伤模型，同时给予氟西汀和地黄苷D进行干预，采用MTT法检测细胞存活率；采用流式细胞术检测细胞凋亡、活性氧（reactive oxygen species，ROS）以及线粒体膜电位水平；采用In-Cell Western法检测细胞内凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、剪切型Caspase-3（cleaved Caspase-3）、B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）表达；采用高内涵细胞成像系统检测细胞内脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）蛋白表达。结果 地黄苷D明显提高皮质酮诱导的PC-12细胞存活率（P＜0.05、0.01）；抑制细胞凋亡和细胞内ROS水平（P＜0.01）；升高线粒体膜电位（P＜0.01）；下调细胞Bax/Bcl-2蛋白表达（P＜0.05）；上调BDNF蛋白表达（P＜0.01）。酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B，Trk B）拮抗剂K252a能够拮抗地黄苷D对PC-12细胞凋亡的抑制作用。结论 地黄苷D可能是通过激活BDNF-Trk B通路，抑制细胞凋亡通路，从而保护皮质酮诱导的PC-12细胞损伤。]]> 2022/6/1 16:28:46 413true 目的 建立新方法探索丹参中潜在的促进血管生成的活性成分。方法 以绿色荧光蛋白标记血管的转基因斑马鱼为实验动物，以血管抑制剂PTK787损伤造模建立血管生成活性评价模型，评价不同产地的丹参提取物对血管生成的促进作用。采用分子对接技术筛选丹参促血管生成的潜在活性成分，结合分子对接筛选结果与斑马鱼活性实验结果，确认关键的活性成分。结果 与模型组比较，不同产地的丹参提取物均能明显促进斑马鱼节间血管的生成（P＜0.01）。通过分子对接筛选发现丹酚酸B与VHL-缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）复合物的对接结合能最低，并初步揭示可能的作用位点。利用斑马鱼模型实验发现，丹酚酸B具有明显的促进血管生成作用（P＜0.01）。结论 建立了一种基于斑马鱼模型的“虚拟筛选-活性评价”的中药药效物质辨识新方法，将计算化学数据挖掘技术与斑马鱼活性实验结合，发现了丹酚酸B是丹参中促血管生成的关键活性成分之一，为冠心病的防治及后续的新药研发提供科学依据。]]> 2022/6/1 16:28:47 412true 目的 研究柳蒿Artemisia integrifolia脂溶性部位对高脂血症大鼠脂质代谢及肝脏的影响。方法 采用高脂乳剂建立大鼠高脂血症模型，给予辛伐他汀或柳蒿脂溶性部位进行干预，观察大鼠体质量及肝脏外观形态变化；采用全自动生化分析仪检测大鼠血清中三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）水平和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）活性；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠肝组织病理变化；采用免疫组化法检测各组大鼠肝组织单磷酸腺苷活化蛋白激酶α（adenosine monophosphate-activated protein kinase α，AMPKα）、固醇调节元件结合蛋白-1（sterol regulatory element binding protein-1，SREBP-1）和血管细胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule 1，VCAM 1）蛋白表达。结果 与模型组比较，给药第30天，柳蒿脂溶性部位组大鼠体质量显著降低（P＜0.05）；大鼠肝脏颜色暗红，体积稍小，表面光滑，油腻感轻，肝小叶结构完整，未见脂滴、脂肪样变性、空泡样变性，可见少量炎细胞浸润；大鼠血清中TC、TG和LDL-C水平均明显降低（P＜0.01），HDL-C水平显著升高（P＜0.05）；大鼠肝组织SREBP-1和VCAM1蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），AMPKα蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 柳蒿脂溶性部位对高脂血症大鼠具有显著的调血脂和保肝作用，其作用机制可能为通过调节AMPKα、SREBP1和VCAM1蛋白的表达，从而调控血脂中TC、TG、LDL-C和HDL-C水平，维持体内脂质代谢平衡，避免肝脂化。]]> 2022/6/1 16:28:47 411true 目的 探究清咳平喘颗粒联合莫西沙星治疗成人轻中度社区获得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）的临床应用价值。方法 回顾性分析空军特色医学中心2019年1月至2021年9月间收治的成人轻中度CAP患者100例临床资料，按治疗方案不同将其分为对照组50例和试验组50例，对照组患者静脉注射盐酸莫西沙星氯化钠注射液，0.4 g/次，1次/d，以及右美沙芬愈创甘油醚糖浆止咳治疗；试验组患者在对照组基础上口服清咳平喘颗粒，10 g/次，3次/d。两组均治疗7 d。比较两组患者用药后的疗效以及发热持续时间、咳嗽减轻时间、肺部啰音减少时间、住院总天数、炎性指标、不良反应发生的差异。结果 试验组患者治疗后的总有效率为96%，明显高于对照组的88%（P＜0.05）；治疗后试验组患者发热持续时间、咳嗽减轻时间、肺部啰音减少时间、住院总天数均短于对照组（P＜0.05、0.01）；两组所有患者炎性指标水平与治疗前比较均显著降低（P＜0.05），治疗后试验组细菌及混合感染患者炎性指标白细胞数、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平均明显低于对照组（P＜0.05）。结论 清咳平喘颗粒具有抗炎、止咳、增强细胞免疫和体液免疫的作用，联合化学药治疗成人轻中度CAP症状改善较快，有一定疗效，值得推广应用。]]> 2022/6/1 16:28:47 410true 目的 探讨白虎加人参汤对2型糖尿病动物模型骨骼肌特异性胰岛素样生长因子-1受体功能缺失(loss of skeletal muscle-specific insulin-like growth factor-1 receptor function,MKR)小鼠创面感染的作用及机制。方法 MKR小鼠经链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)干预与创面滴加耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)悬液,构建2型糖尿病创面感染模型,随机分为模型组、二甲双胍(0.11 g/kg)组和白虎加人参汤低、高剂量(14、28 g/kg)组,采用同龄FVB/N小鼠作为对照组,每组5只;给药12 d,每4天测量各组小鼠体质量、创面大小、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG);实验结束后,采用ELISA法检测小鼠血清中胰岛素、C肽、糖化血清蛋白(glycated serum protein,GSP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β水平,以及血清与胰腺中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GPx)活性;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠胰腺和皮肤创面形态;采用免疫组化染色观察小鼠皮肤组织核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)抗原表达;采用Western blotting法检测皮肤组织Nrf2和血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达。结果 与模型组比较,白虎加人参汤高剂量组小鼠伤口显著愈合(P<0.01);糖代谢水平显著改善(P<0.01);血清炎性因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著下降(P<0.05、0.01);血清与胰腺中抗氧化因子SOD、CAT和GPx活性显著上升(P<0.05、0.01);胰岛β细胞凋亡减少(P<0.01);皮肤组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论 白虎加人参汤可能通过改善糖代谢、缓解炎症反应、提高抗氧化能力,保护胰岛β细胞的数量与功能,激活Nrf2/HO-1通路,从而发挥治疗2型糖尿病创面感染的作用。]]> 2022/5/25 14:20:16 409true 目的 研究安石榴苷对细菌性肠炎的改善作用及对肠道菌群的影响。方法 45只BALB/c小鼠采用致病性大肠杆菌O₁₀₁建立细菌性肠炎模型,给予安石榴苷或头孢克肟干预7 d,给药过程中观察各组小鼠的体征并计算每天的疾病活动指数(disease activity index,DAI)与体质量变化率;给药结束后取肠组织及肠道内容物,苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠肠组织的病理改变;免疫组化法检测小鼠小肠组织黏膜中闭锁连接蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)和紧密连接蛋白(Occludin)的表达;测定小鼠肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性;qRT-PCR法检测小鼠肠壁炎症相关因子核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide binding oligomerization domain 2,NOD2)、核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)mRNA的表达;ELISA法检测小鼠血清中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、TNF-α和IL-6水平;16S rDNA高通量测序法检测小鼠肠道菌群多样性和丰度。结果 与模型组比较,安石榴苷组小鼠DAI评分显著降低(P<0.01);小肠黏膜充血、水肿明显减轻;小肠上皮中ZO-1和Occludin蛋白表达显著增多(P<0.01);肠壁MPO活性显著降低(P<0.01);肠壁NOD2、NF-κB p65、TNF-α和IL-6 mRNA表达水平显著降低(P<0.01);血清LPS、TNF-α和IL-6水平显著减少(P<0.01);肠道厚壁菌门(Firmicutes)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)和Clostridiales-unclassified相对丰度显著升高(P<0.01),变形菌门(Proteobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、Muribaculaceae和脱硫弧菌科(Desulfovibrionaceae)菌群相对丰度显著降低(P<0.05、0.01)。结论 安石榴苷能够改善致病性大肠杆菌O₁₀₁诱导的肠炎,减轻小鼠肠壁的炎症反应,保护肠黏膜屏障,其机制可能与调节肠道菌群有关。]]> 2022/5/25 14:20:16 408true 目的 研究小檗碱联合芒柄花黄素对鼻咽癌细胞迁移的影响,探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)信号通路在其效应中的作用。方法 采用实时无标记细胞功能分析仪监测小檗碱和芒柄花黄素单用及联合使用对鼻咽癌5-8F、6-10B细胞增殖的影响;采用划痕实验和Transwell实验检测TGF-β1信号通路激活后,小檗碱联合芒柄花黄素抑制细胞迁移效应的变化;采用Western blotting检测TGF-β1信号通路关键蛋白和迁移相关蛋白的表达。结果 与对照组比较,小檗碱和芒柄花黄素单用可抑制5-8F和6-10B细胞增殖,小檗碱(5、10 μmol/L)和芒柄花黄素(5、10 μmol/L)联合作用于5-8F和6-10B细胞后,显示小檗碱联合芒柄花黄素抑制鼻咽癌细胞增殖以协同效应为主;小檗碱联合芒柄花黄素显著降低鼻咽癌细胞TGF-β1和Smad3蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。采用TGF-β1激活TGF-β1信号通路后,小檗碱联合芒柄花黄素抑制鼻咽癌细胞迁移的效应显著降低(P<0.01);与小檗碱10 μmol/L+芒柄花黄素10μmol/L组相比,TGF-β1+小檗碱+芒柄花黄素组细胞TGF-β1、Smad3、磷酸化细胞外调节激酶1/2(phosphorylated extracellular signal regulated kinase 1/2,p-ERK1/2)蛋白表达水平显著上调(P<0.05、0.01),N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)表达水平升高,E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平降低(P<0.01)。结论 小檗碱联合芒柄花黄素能够协同抑制鼻咽癌细胞迁移,其作用机制可能与抑制TGF-β1信号通路有关。]]> 2022/5/25 14:20:16 407true 目的 探究淫羊藿素对人肝内胆管癌HuCCT1细胞增殖的影响及其作用机制。方法 CCK-8法检测淫羊藿素对HuCCT1细胞增殖活性的影响;平板克隆法检测淫羊藿素对HuCCT1细胞集落形成能力的影响;流式细胞术检测淫羊藿素对HuCCT1细胞周期的影响;分光光度法检测淫羊藿素对HuCCT1细胞葡萄糖摄取量、乳酸生成量、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)生成量以及己糖激酶(hexokinase,HK)和丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)活性的影响;Western blotting法检测淫羊藿素对HuCCT1细胞中增殖相关蛋白和蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路及糖酵解相关蛋白表达的影响;Western blotting检测淫羊藿素对瞬时转染Akt基因质粒的HuCCT1细胞中Akt/mTOR及糖酵解相关蛋白表达的影响。结果 淫羊藿素显著抑制HuCCT1细胞的活力,并呈时间和剂量相关性;淫羊藿素呈剂量相关性地抑制HuCCT1细胞的集落形成(P<0.001);淫羊藿素可以将HuCCT1细胞周期阻滞在G₁期,并显著降低增殖相关蛋白的表达水平(P<0.05);淫羊藿素可以显著降低HuCCT1细胞葡萄糖摄取量、乳酸生成量及ATP生成量(P<0.05、0.01、0.001);淫羊藿素显著抑制糖酵解相关酶(HK、PK)的活性以及蛋白表达水平(P<0.05、0.01、0.001);淫羊藿素显著降低磷酸化Akt(phosphorylated Akt,p-Akt)、磷酸化mTOR(phosphorylated mTOR,p-mTOR)、磷酸化核糖体蛋白S6(phosphorylated ribosomal protein S6,p-RPS6)的蛋白表达水平(P<0.05、0.01);淫羊藿素显著降低Akt基因过表达的HuCCT1细胞中p-Akt、p-mTOR、p-RPS6、HK1、HK2、PKM1、PKM2的蛋白表达水平(P<0.05、0.01、0.001)。结论 淫羊藿素能够抑制HuCCT1细胞的增殖,其作用机制可能与Akt/mTOR信号通路调控的糖酵解途径有关。]]> 2022/5/25 14:20:16 406true 目的 研究β-榄香烯对骨癌痛大鼠吗啡耐受的影响及作用机制。方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、吗啡组及β-榄香烯低、高剂量(0.7、2.8 mg/kg)组和艾芬地尔(5 mg/kg)组,每组15只;对照组予以生理盐水胫骨注射并ip二甲基亚砜,其余各组构建骨癌痛-慢性吗啡耐受模型后,分别ip相应药物,通过检测机械撤退阈值和热退潜伏期对各组大鼠进行疼痛行为学评估;采用qRT-PCR检测各组大鼠脊髓组织肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、μ阿片受体(μ opioid receptor,MOPR)、N-甲基-D-门冬氨酸受体亚单位2B(N-methyl-D-asparate receptor subunit 2B,NR2B)和环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的mRNA表达;采用Western blotting检测各组大鼠脊髓组织NR2B、cAMP和MOPR的蛋白表达。分别采用不同质量浓度(5、10、20、25 µg/mL)的β-榄香烯处理人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,采用CCK-8法检测SH-SY5Y细胞活性,采用试剂盒测定细胞内cAMP含量,确定β-榄香烯作用于SH-SY5Y细胞的适宜质量浓度;设置对照组、吗啡组、β-榄香烯(5 µg/mL)组和艾芬地尔(10 µmol/L)组,对照组予以常规培养,其余各组采用10 µmol/L吗啡作用SH-SY5Y细胞48 h,以构建吗啡耐受细胞模型,而后β-榄香烯组和艾芬地尔组分别给予相应药物,采用qRT-PCR检测TNF-α、IL-1β、IL-6、NR2B、cAMP和MOPR的mRNA表达,采用Western blotting检测NR2B、cAMP和MOPR的蛋白表达。结果 给药第1天,相较于对照组,其余各组大鼠机械撤退阈值和热退潜伏期明显升高(P<0.001),随给药时间延长,吗啡组机械撤退阈值和热退潜伏期逐渐下降,各给药组机械撤退阈值和热退潜伏期明显高于吗啡组(P<0.05、0.01、0.001)。β-榄香烯显著抑制SH-SY5Y细胞活性(P<0.001),且呈剂量和时间相关性;β-榄香烯对SH-SY5Y细胞内cAMP含量无明显影响。吗啡耐受可促进大鼠脊髓组织和SH-SY5Y细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6、NR2B及cAMP表达(P<0.001),抑制MOPR表达(P<0.001);给予艾芬地尔或β-榄香烯后,则呈现相反趋势(P<0.01、0.001),且β-榄香烯的作用呈剂量相关性。结论 β-榄香烯具有一定的镇痛作用,可通过调控MOPR/NR2B有效缓解骨癌痛大鼠吗啡耐受。]]> 2022/5/25 14:20:17 405true 目的 探讨人参固本口服液对小鼠股骨骨折术后认知功能的影响及作用机制。方法 60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、人参固本口服液(0.50 mL/只)组、手术组和手术+人参固本口服液低、中、高剂量(0.05、0.10、0.50 mL/只)组。小鼠麻醉后制备骨折模型,各给药组ig相应药物;术后第3天,采用Morris水迷宫实验记录小鼠逃避潜伏期,Y迷宫检测小鼠学习记忆次数,旷场实验检测其情绪行为;行为学完成后,小鼠处死取海马组织,采用ELISA法检测小鼠海马区肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;采用qRT-PCR法测定海马区B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)mRNA表达;采用TUNEL法检测海马神经元凋亡情况。结果 与手术组比较,手术+人参固本口服液高剂量组小鼠术后第3天的平均逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),学习记忆次数显著减少(P<0.05),穿越次数显著增加(P<0.05);血清中TNF-α和IL-6水平明显降低(P<0.05);海马区Bax mRNA表达水平显著降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA表达水平显著升高(P<0.05);海马组织神经细胞凋亡数显著减少(P<0.05)。结论 人参固本口服液能够通过抑制炎症反应,降低海马神经元凋亡,从而改善小鼠股骨骨折术后认知功能障碍。]]> 2022/5/25 14:20:17 404true 目的 探讨山茱萸-白芍酒炙配伍前后对类风湿性关节炎小鼠关节评分、足趾红肿度、胫骨关节与踝关节损伤度及膝关节滑膜组织中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)受体激活因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)/NF-κB受体激活因子(receptor activator of NF-κB,RANK)信号通路的影响。方法 尾根部sc牛II型胶原和完全弗氏佐剂的混合乳状液建立类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)小鼠模型。将DBA/1雄性小鼠按照体质量分布随机分为9组,即对照组、模型组、来氟米特阳性药组、生山茱萸组、酒山茱萸组、生白芍组、酒白芍组、生山茱萸-生白芍配伍组、酒山茱萸-酒白芍配伍组,每组8只。除对照组外,首次免疫造模7 d后进行第2次加强免疫,第30天造模完成后,各给药组第31天起每天ig相应剂量的75%乙醇提取物无菌水溶液,阳性药组给予来氟米特无菌水溶液(6 mg/kg),对照组、模型组小鼠ig相应体积的无菌水,连续给药30 d。显微镜下观察小鼠踝关节HE病理变化,断层扫描(Micro-CT)观察小鼠胫骨关节及踝关节损伤程度,RT-qPCR法测定膝关节滑膜组织中OPG、RANKL、肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)、酪氨酸蛋白激酶(sarcoma,Src)、核因子-p65(nuclear factor-p65,P65)基因表达水平及Western blotting法测定OPG、RANKL、RANK、TRAF6、Src、磷酸化NF-kB抑制蛋白α(phosphorylation inhibitory κBα,p-IκBα)、磷酸化P65(p-P65)蛋白的表达。结果 与对照组相比,模型组小鼠踝关节组织有明显的滑膜成纤维细胞及破骨细胞等炎性浸润,足趾关节及踝关节发生变形,OPG蛋白和基因表达水平明显降低(P<0.001),RANKL、TRAF6、Src、P65基因表达水平及RANKL、RANK、TRAF6、Src、p-IκBα/IκBα、p-P65/P65蛋白表达水平显著升高(P<0.001);与模型组相比,山茱萸和白芍酒炙配伍前后各组小鼠踝关节炎症及损伤均有改善的趋势,OPG蛋白和基因表达水平升高,RANKL、TRAF6、Src、P65基因表达水平及RANKL、RANK、TRAF6、Src、p-IκBα/IκBα、p-P65/P65蛋白表达水平降低,且酒山茱萸-酒白芍配伍组改善效果最为明显(P<0.001),生山茱萸-生白芍配伍组和酒山茱萸组次之,生白芍组、酒白芍组和生山茱萸组虽有一定改善作用,但关节炎评分相对较高。结论 山茱萸和白芍酒炙配伍前后均可一定程度上改善小鼠膝关节及踝关节损伤,其中二者的酒炙品配伍或生品配伍抗RA效果更佳,可能是通过调控OPG/RANKL/RANK信号通路来发挥抗RA的作用。]]> 2022/5/25 14:20:17 403true 2O₂诱导PC12神经元衰老细胞模型，分别给予血小板活化因子拮抗剂WEB-2086或GDL预处理，采用CCK-8试剂盒检测细胞活性； β-半乳糖甘酶染色法检测衰老细胞率； DAPI染色法观察细胞平均核体积； Western blotting检测p21、p53、核纤层蛋白B1（Lamin B1）、血小板活化因子受体（platelet activating factor receptor，PAFR）、沉默调节蛋白1（Sirtuin 1，SIRT1）、磷酸化信号转导和转录激活蛋白3（phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3，p-STAT3）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、神经营养因子3（neurotrophin 3，NT3）和神经生长因子（nerve growth factor，NGF）蛋白表达； TUNEL染色法观察细胞凋亡。结果与对照组比较，模型组显著降低了细胞的活性（P＜ 0.05），衰老细胞数显著增加（P＜0.01），PAFR表达显著升高（P＜0.001）。与模型组比较，WEB-2086显著抑制PAFR表达（P＜0.001），显著升高SIRT1蛋白表达（P＜0.05），显著减少β-半乳糖甘酶衰老细胞率（P＜0.05）； GDL显著升高了细胞活力（P＜0.05），显著上调Lamin B1、SIRT1、BDNF、NT3的表达（P＜0.05、0.01），显著下调PAFR、p-STAT3、p21、p53蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论GDL可以保护神经元并抑制细胞凋亡，延缓H2O2代表的氧化应激诱导PC12神经元的衰老，其机制可能与拮抗PAFR、调节SIRT1/STAT3信号通路有关。]]> 2023/4/28 0:00:00 402true 目的 从法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)-硫酸基转移酶1E1(sulfotransferase 1E1,SULT1E1)通路探讨盐补骨脂致小鼠胆汁淤积性肝损伤性别差异的潜在机制。方法 ICR雌性和雄性小鼠连续ig不同剂量(5、10、20 g/kg)的盐补骨脂水煎液30 d,采用HPLC仪检测补骨脂炮制后化学成分含量;采用全自动生化仪检测肝损伤相关指标;取肝脏、脾脏、肾脏、肺脏以及卵巢、睾丸,称定质量并计算脏器指数;采用苏木素-伊红(HE)染色法进行肝脏病理组织学检查;采用透射电镜观察盐补骨脂致胆汁淤积性肝损伤的显微结构变化;采用ELISA法检测血清中雌二醇(estradiol,E₂)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、对氧磷酶1(paraoxonase 1,PON1)及FXR含量;采用免疫荧光染色法检测肝脏胆盐输出泵(bile salt export pump,Bsep)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,Mrp2)和SULT1E1的表达;采用Western blotting检测肝脏FXR、Mrp2、胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7a1)、Bsep、SULT1E1、肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)和核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)蛋白表达。结果 盐补骨脂给药后小鼠肝脏出现明显的肝细胞肿胀、胆管扩张、血清生化指标升高等病理变化,其中雌鼠更为严重(P<0.05、0.01、0.001)。免疫荧光实验显示给药后肝脏Bsep和Mrp2荧光强度均显著降低(P<0.05、0.001),但雌鼠更为明显;雌鼠肝脏中SULT1E1表达水平显著降低(P<0.001),而在雄鼠的肝脏中没有差异。ELISA结果显示雌鼠和雄鼠血清中E₂、FSH和LH水平均显著升高(P<0.05、0.01、0.001),雌鼠更为明显。Western blotting结果显示,雌鼠给药后肝脏FXR、Mrp2、Bsep、SULT1E1、HNF4α和Nrf2表达明显降低(P<0.05、0.01、0.001),CYP7a1表达显著升高(P<0.01);雄鼠给药后FXR和Bsep表达明显降低(P<0.05、0.01)。结论 盐补骨脂通过HNF4α调控FXR-SULT1E1信号通路,补骨脂下调了胆固醇和胆汁酸生物合成的关键酶SULT1E1,增加了胆汁淤积性肝损伤的风险,这可能是肝损伤性别差异的主要原因。]]> 2023/4/28 0:00:00 401true 目的 筛选柴胡疏肝散中抑制色氨酸-2,3-双加氧酶(tryptophan-2,3-dioxygenase,TDO)表达的活性组分,探寻其抗抑郁药效作用。方法 双荧光素酶报告基因法检测化合物对TDO表达的影响;分子对接虚拟评价化合物与TDO的结合能力,TDO过表达人肝癌HepG2细胞株检测其抑制活性;制备柴胡疏肝散各单味药的含药血清,验证抑制TDO的显效药味;将吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)过表达慢病毒感染人源结肠癌Caco-2细胞,检测活性组分的IDO抑制活性。采用三联一复合应激法构建抑郁样小鼠模型,通过行为学观察、LC-MS/MS检测血浆中犬尿氨酸含量、Western blotting和qRT-PCR检测TDO、IDO表达等技术评价活性组分的抗抑郁作用。结果 双荧光素酶报告基因法筛选出芍药苷、橙皮苷、辛弗林、刺芒柄花苷均可抑制TDO表达(P<0.05、0.01);分子对接发现上述4种化合物对TDO有亲和性;过表达细胞株证实芍药苷可抑制TDO和IDO的表达(P<0.01、0.001),刺芒柄花苷选择性抑制TDO表达(P<0.001);抑郁样小鼠在给予芍药苷、刺芒柄花苷或两药联用后,糖水偏嗜显著升高(P<0.001),悬尾不动时间明显减少(P<0.001),游泳不动时间明显减少(P<0.05、0.001),自主活动显著增多,TDO表达明显降低(P<0.05、0.01),血中犬尿氨酸含量显著减少(P<0.05)。结论 芍药苷和刺芒柄花苷均可通过抑制TDO表达发挥抗抑郁作用。]]> 2023/4/28 14:31:27 400true 目的 考察甘松80%乙醇提取物对鱼藤酮诱导的帕金森(Parkinson's disease,PD)大鼠运动障碍的改善作用,探究甘松通过"肠-脑轴"改善PD大鼠运动障碍的作用机制。方法 采用鱼藤酮致大鼠PD模型,将大鼠分为对照组、模型组、左旋多巴(50 mg/kg)组及甘松低、中、高剂量(0.41、0.62、0.93 g/kg)组,通过旷场实验、斜板实验研究PD大鼠的运动障碍,ELISA测定PD大鼠纹状体多巴胺(dopamine,DA)含量,筛选出甘松80%乙醇提取物抗PD运动障碍的最优剂量。选择最优剂量组进行机制探究,通过免疫组化实验检测大鼠中脑黑质部位多巴胺DA能神经元特征标记物酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达;采用ELISA测定大鼠结肠及纹状体中DA、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylaceticacid,DOPAC)、高香草酸(homovanillic acid,HVA)和5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)含量;采用Western blotting测定大鼠结肠和纹状体中神经胶质细胞生物标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和小胶质细胞的表面标记物离子钙结合蛋白-1(ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)的表达。结果 与模型组比较,甘松均能在不同程度上改善PD大鼠的运动功能障碍,其中甘松中剂量组效果最优,能显著提升大鼠旷场运动总路程和斜板停留角度(P<0.001),显著提高PD大鼠纹状体DA和黑质TH阳性表达含量(P<0.01、0.001)。给予甘松干预后,PD大鼠结肠及纹状体中DA、5-HT及其代谢产物DOPAC、HVA和5-HIAA的含量下降趋势均得到不同程度的逆转(P<0.05、0.01、0.001),且DA的代谢速率得到了抑制(P<0.05);结肠和纹状体中GFAP和Iba-1的表达显著降低(P<0.001),抑制肠神经胶质细胞、神经胶质细胞和小胶质细胞的激活。结论 甘松能明显改善PD大鼠的运动障碍,其机制可能与甘松抑制肠道胶质细胞和神经胶质细胞的过度激活,从而阻止神经炎症的发展,并抑制结肠与纹状体中DA及5-HT等神经递质的代谢过程从而提高其含量有关。验证了甘松通过"肠-脑轴"发挥抗PD作用的理论,可为入脾胃经中药的抗PD的研究提供新思路。]]> 2023/4/28 14:31:27 399true 目的 探究麻杏石甘汤通过外泌体miR-1249-5p靶向溶质载体家族4成员A1(solute carrier family 4 member 1,SLC4A1)抑制流感病毒诱导的肺上皮细胞损伤-巨噬细胞极化的级联损伤效应的作用机制。方法 以肺上皮细胞为研究对象,采用CCK-8检测麻杏石甘汤含药血清的安全剂量和对流感病毒刺激肺上皮细胞治疗剂量,NanoSight鉴定肺上皮细胞源外泌体的粒径和浓度,qRT-PCR检测外泌体中miR-1249-5p基因表达。以与肺上皮细胞源外泌体共培养的巨噬细胞为研究对象,采用qRT-PCR检测巨噬细胞中miR-1249-5p、SLC4A1和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相关基因表达;Western blotting检测巨噬细胞中SLC4A1和NF-κB通路相关蛋白表达;流式细胞术和qRT-PCR检测巨噬细胞M1/M2极化表型。结果 CCK-8结果显示,10%和20%的麻杏石甘汤含药血清对肺上皮细胞无细胞毒性,显著抑制流感病毒诱导的肺上皮细胞损伤(P<0.05、0.01);NanoSight检测各组肺上皮细胞源外泌体大小无明显变化,外泌体浓度有所改变;qRT-PCR结果显示流感病毒刺激的肺上皮源外泌体miR-1249-5p基因表达明显降低(P<0.01),各给药组miR-1249-5p基因表达显著升高(P<0.05、0.001)。肺上皮源外泌体共培养后的巨噬细胞中miR-1249-5p基因表达与外泌体相一致(P<0.05、0.001);qRT-PCR和Western blotting结果显示,模型组巨噬细胞SLC4A1和NF-κB通路基因和蛋白表达显著升高(P<0.01、0.001),各给药组SLC4A1和NF-κB通路基因和蛋白表达显著下降(P<0.05、0.01);流式细胞术结果显示模型组巨噬细胞CD86⁺比例明显增高(P<0.01),各给药组巨噬细胞CD86⁺比例显著降低(P<0.05);qRT-PCR结果显示共培养后模型组巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β的表达显著升高(P<0.01、0.001),IL-10和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达显著下降(P<0.05、0.01),各给药组以上因子表达趋势与之相反(P<0.05、0.01、0.001)。结论 麻杏石甘汤可能通过肺上皮细胞源外泌体递送miR-1249-5p到巨噬细胞中,并靶向巨噬细胞中SLC4A1调控NF-κB信号通路,抑制流感病毒的细胞级联损伤效应的作用机制。]]> 2023/4/28 14:31:27 398true 目的 研究防己生物碱类活性成分逆转乳腺癌阿霉素耐药潜在的作用机制。方法 首先通过TCMSP数据库对防己生物碱类活性成分进行筛选,采用SwissTargetPrediction数据库在线预测防己生物碱类活性成分潜在靶点,通过GeneCards数据库收集疾病靶点,取交集构建"成分-靶点"和蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,然后进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,最后对预测的防己生物碱类活性成分与核心靶点进行分子对接验证。进一步通过体外实验验证防己生物碱类活性成分抗肿瘤活性,采用CCK-8实验检测防己生物碱类活性成分对乳腺癌MCF-7、MCF-7/ADR细胞的增殖抑制作用,采用倒置光学显微镜、荧光显微镜检测防己生物碱类活性成分对MCF-7、MCF-7/ADR细胞形态的影响,采用流式细胞仪检测防己生物碱类活性成分对MCF-7、MCF-7/ADR细胞凋亡的影响,采用Western blotting检测防己生物碱类活性成分对MCF-7、MCF-7/ADR细胞核心靶点蛋白表达的影响。结果 N-甲基毛果芸香碱、光千金藤碱、粉防己碱和甜菜碱为逆转乳腺癌阿霉素耐药的防己生物碱类活性成分,可能作用于原癌基因SRC、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、热休克蛋白90α家族A类成员1(heat shock protein 90 alpha family class A member 1,HSP90AA1)、蛋白激酶B1(protein kinase b1,AKT1)、有丝分裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(phosphatidylinositol 3-kinase catalytic alpha polypeptide gene,PIK3CA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)等靶点,调控钙信号通路、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)-cGMP依赖性蛋白激酶(cGMP dependent protein kinase,PKG)信号通路、Apenlin信号通路、维甲酸诱导基因-I(retinoic acid-inducible gene-I,RIG-I)样受体信号通路,从而逆转乳腺癌阿霉素耐药。体外实验结果显示,N-甲基毛果芸香碱、光千金藤碱、粉防己碱和甜菜碱对MCF-7、MCF-7/ADR细胞均具有增殖抑制作用,能够改变细胞形态,诱导细胞发生凋亡,并且对关键通路节点蛋白HSP90AA1、MAPK1、PIK3CA、Caspase-3蛋白表达具有调节作用。结论 防己逆转乳腺癌阿霉素耐药主要活性成分为N-甲基毛果芸香碱、光千金藤碱、粉防己碱和甜菜碱,可以通过调控关键靶点蛋白HSP90AA1、MAPK1、PIK3CA、Caspase-3表达,诱导肿瘤细胞发生凋亡,最终逆转乳腺癌阿霉素耐药。防己能够通过多成分、多途径、多靶点逆转乳腺癌阿霉素耐药。]]> 2023/4/28 14:31:27 397true 目的 研究黄芪甲苷（astragaloside Ⅳ，AS-Ⅳ）抗肝纤维化的疗效及分子机制。方法 采用sc 40%四氯化碳花生油联合10%乙醇饲喂的方式构建大鼠肝纤维化模型，判断造模成功后，随机分为空白组、模型组和AS-Ⅳ低、高剂量（20、40 mg/kg）组，各给药组ig相应药物，空白组和模型组ig等体积生理盐水，给药6周后采用苏木素-伊红（HE）染色、Masson染色观察肝组织病理学变化；通过检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性及肝纤维化标志物水平以评价AS-Ⅳ抗肝纤维化的疗效；采用免疫组化、Western blotting、qRT-PCR检测肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）活化标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）及I型胶原（CollagenⅠ）的表达；采用Western blotting及qRT-PCR检测影响HSCs活化的CXC基序趋化因子配体12（C-X-C motif chemokine ligand 12，CXCL12）/CXC基序趋化因子受体4（C-X-C motif chemokine receptor 4，CXCR4）信号轴及硫氧还蛋白互作蛋白（thioredoxin-interacting protein，TXNIP）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）炎性体路径上关键因子的表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠血清中ALT、AST活性及透明质酸（hyaluronic acid，HA）水平显著升高（P＜0.05、0.01），肝组织炎症及胶原纤维沉积增加；与模型组比较，AS-Ⅳ显著降低血清中ALT、AST活性及HA水平（P＜0.05、0.01），减轻肝组织炎症及纤维化。此外，与空白组比较，模型组肝组织α-SMA和Collagen I表达显著升高（P＜0.01），CXCL12/CXCR4信号轴显著上调（P＜0.05、0.01），TXNIP、NLRP3、ASC、IL-1β高表达（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，AS-Ⅳ显著抑制肝组织α-SMA、Collagen I表达（P＜0.05、0.01），抑制CXCL12/CXCR4信号轴（P＜0.01），下调TXNIP、NLRP3、ASC、IL-1β表达（P＜0.05、0.01）。结论AS-Ⅳ可显著改善四氯化碳联合乙醇诱导的大鼠肝损伤，减轻肝纤维化，并可抑制HSCs活化，其调控机制可能与抑制CXCL12/CXCR4信号轴和TXNIP/NLRP3炎性体路径有关。]]> 2023/4/20 0:00:00 396true 目的 探讨石榴花提取物（Punica granatum flower extract，PFE）及其活性成分白桦脂酸和木犀草素对棕榈酸诱导的人肝癌HepG2细胞脂质沉积的改善作用和作用机制。方法 通过CCK-8法测定棕榈酸、辛伐他汀、PFE、白桦脂酸和木犀草素对HepG2细胞活力的影响，以确定后续给药剂量。利用500 μmol/L棕榈酸建立HepG2细胞脂质沉积模型，同时给予PFE（50、100、200 mg/L）、白桦脂酸（40、80、160 μmol/L）、木犀草素（40、80、160 μmol/L）进行干预，采用油红O染色法测定细胞内脂质含量；GPO-PAP法测定细胞内三酰甘油（triglyceride，TG）和总胆固醇（Total cholesterol，TC）含量；流式细胞仪检测早、晚期凋亡细胞率；Western blotting检测凋亡因子B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）、Janus激酶2/信号传导及转录激活因子3（Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3，JAK2/STAT3）通路相关蛋白表达；qRT-PCR测定PI3K、Akt、JAK2、STAT3的mRNA表达。结果 选取对细胞活力无显著影响的PFE（50、100、200 mg/L）、白桦脂酸（40、80、160 μmol/L）和木犀草素（40、80、160 μmol/L）进行后续实验。与对照组比较，模型组细胞内脂质、TC和TG含量均显著升高（P＜0.001），细胞凋亡率显著升高（P＜0.001），PI3K、Akt、Bax蛋白和PI3K、Akt mRNA表达水平均显著升高（P＜0.001），JAK2、STAT3、Bcl-2蛋白和JAK2、STAT3 mRNA表达水平均显著下降（P＜0.001）。与模型组比较，各给药组细胞内脂质、TC和TG含量均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），细胞早、晚期凋亡率显著下降（P＜0.01、0.001），细胞中PI3K、Akt、Bax蛋白和PI3K、Akt mRNA表达水平均显著降低（P＜0.05、0.001），JAK2、STAT3蛋白和mRNA表达水平均显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），PFE组和白桦脂酸组Bcl-2蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01、0.001）。结论PFE、白桦脂酸和木犀草素能够改善棕榈酸诱导的HepG2细胞脂质沉积，其作用机制与抑制游离脂肪酸诱导的细胞凋亡、调控PI3K/Akt和JAK2/STAT3通路有关。]]> 2023/4/20 18:45:45 395true 目的 基于蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）/核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2，Nrf2）通路探究山豆根提取物（Sophorae Tonkinensis Radix et Rhizoma extract，TSRE）诱导鼻咽癌细胞铁死亡作用机制。方法 为研究TSRE对鼻咽癌CNE1细胞的抑制作用，设置对照组和TSRE低、中、高剂量（100、200、400 mg/L）组；为研究铁死亡在TSRE致CNE1细胞增殖抑制中的作用以及PERK/Nrf2信号通路对铁死亡的影响，TSRE处理过程中分别用铁死亡抑制剂Fer-1、PERK抑制剂GSK2606414、Nrf2 siRNA进行干预。MTT法检测细胞活性；流式细胞术检测细胞周期；荧光探针检测活性氧（reactive oxygen species，ROS）和脂质过氧化水平；比色法检测铁离子和谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平；Western blotting检测溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、p-PERK、Nrf2和血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）蛋白表达；免疫荧光检测p-PERK表达和Nrf2入核情况。结果TSRE组细胞存活率以及SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05、0.01），G₀/G₁期和S期细胞比例显著降低（P＜0.05、0.01），G₂/M期细胞比例显著增加（P＜0.05、0.01），Fe²⁺、ROS和脂质过氧化水平升高（P＜0.01），GSH水平显著降低（P＜0.01）；与TSRE组比较，Fer-1干预缓解了TSRE诱导的细胞存活率降低（P＜0.01），降低CNE1细胞中Fe²⁺、ROS及脂质过氧化水平（P＜0.01），提高细胞中GSH水平（P＜0.01）。机制研究表明，TSRE诱导Nrf2表达水平的升高并促进Nrf2入核（P＜0.01）；与NC siRNA组比较，Nrf2 siRNA能抑制TSRE引起的细胞脂质过氧化和Fe²⁺水平升高和GSH水平降低（P＜0.01）。进一步研究发现，TSRE组细胞中的p-PERK蛋白表达水平较对照组明显升高（P＜0.01）；PERK抑制剂GSK2606414减弱了TSRE诱导的Nrf2信号活化（P＜0.01）。结论TSRE诱导的鼻咽癌细胞铁死亡可能与其激活PERK/Nrf2信号通路有关。]]> 2023/4/20 0:00:00 394true 目的 探究诃子水提物（water extract of Terminalia chebula，TRW）对球形马拉色菌的体外抗菌活性及对生物被膜的抑制作用，并初步探讨其抗菌机制。方法 采用微量稀释法测定TRW对马拉色菌的体外抗菌活性；活菌计数法测定TRW对球形马拉色菌作用的时间-杀菌曲线。通过微板法构建球形马拉色菌生物被膜体外模型，用XTT法测定生物被膜代谢活性；采用活菌计数法和扫描电子显微镜分别检测TRW对球形马拉色菌生物被膜活菌量以及微观形态的影响。采用山梨糖醇保护实验、碘化丙啶（PI）染色分别测定TRW对球形马拉色菌细胞壁和细胞膜的作用影响。结果 TRW对7株马拉色菌的最低抑菌质量浓度为0.90～4.59 mg/mL，其中对TRW敏感性最强的是球形马拉色菌MC14。时间-杀菌曲线结果显示TRW对MC14整个生长周期均有抑制作用。球形马拉色菌MC14生物被膜的初黏附期、聚集期和成熟期分别为0～24 h、24～96 h和96～168 h。TRW可降低MC14各个阶段生物被膜的活菌量，作用效果由强到弱排列为聚集期＞黏附期＞成熟期；且对MC14各个阶段的生物被膜均有清除作用，可减少MC14生物被膜中的细菌量和胞外基质，破坏生物被膜的结构。TRW可以通过改变细胞壁通透性、破坏细胞膜完整性产生抗菌作用。结论 TRW不仅对糠秕马拉色菌、球形马拉色菌和限制性马拉色菌有较好的体外抗菌效果，而且对球形马拉色菌不同阶段的生物被膜有清除作用，其抗菌机制与影响细胞膜通透性、细胞壁完整性有关，为TRW在新型抗菌药物研究和应用提供了一定的基础理论和依据。]]> 2023/4/20 18:45:46 393true 目的 探讨当归六黄汤的抗阴虚甲亢作用，阐释传统汤剂合煎和单煎的差异。方法 运用网络药理学方法，筛选当归六黄汤的主要活性成分和治疗阴虚甲亢疾病的相关靶点，并对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络分析、基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，构建药材-成分-靶点-通路网络；进一步进行实验验证，构建阴虚甲亢大鼠模型，评价当归六黄汤合煎和单煎对阴虚甲亢大鼠体质量、粪便含水率及相关血清学指标的影响；利用16S rDNA测序技术，揭示合煎和单煎对大鼠肠道微生物群落多样性的影响。结果 筛选获得当归六黄汤方中102个活性成分，检索出与阴虚甲亢有关靶点116个。富集分析获得871条GO条目和158条KEGG相关条目（P＜0.05），其中生物过程（biological process，BP）675条、细胞组分（cellular component，CC）77条、分子功能（molecular function，MF）119条，与当归六黄汤相关度较高的通路主要包括炎症、感染、肠病、癌症等通路。抗阴虚甲亢药效作用结果表明，与模型组比较，合煎高剂量组大鼠的体质量净增值和粪便含水率均显著增加（P＜0.01），三碘甲状腺原氨酸（three iodine thyroid，T3）、甲状腺素（tetraiodothyronine，T4）等激素水平显著降低（P＜0.01），且作用接近阳性药甲巯咪唑组。大鼠肠道菌群多样性结果显示，合煎高剂量组大鼠肠道微生物的丰富度和多样性接近对照组，Lachnospiraceae_NK4A136_group在模型组大鼠肠道显著富集，合煎给药后阿克曼氏菌属Akkermansia相对丰度明显增加，而单煎给药后普雷沃氏菌属Prevotella相对丰度明显增加。结论 当归六黄汤合煎抗阴虚甲亢药效作用更好；阴虚甲亢等内分泌紊乱性疾病极有可能致肠道微生物群紊乱，当归六黄汤合煎可能通过调节肠道微生物群的方式治疗阴虚甲亢。]]> 2023/4/20 0:00:00 392true 目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）/白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）通路探讨筋骨止痛凝胶改善膝骨性关节炎大鼠膝关节炎症、疼痛的作用和机制。方法 70只雄性SD大鼠随机分为对照组，模型组，筋骨止痛凝胶高、中、低剂量（1.24、0.62、0.31 g/kg）组，扶他林（0.105 g/kg）组和青鹏膏（0.105 g/kg）组，每组10只。对照组大鼠左膝关节腔注射50 μL无菌生理盐水，其余各组注射40 mg/mL单碘乙酸钠建立膝骨性关节炎大鼠模型，造模后1 d开始给药，持续14 d。测定各组大鼠机械痛阈值（paw withdrawal mechanical threshold，PWT）、热刺激缩足反射潜伏期（paw withdrawal thermal latency，PWTL）及足负重；采用苏木素-伊红（HE）染色观察膝关节滑膜组织病理情况；采用ELISA检测血清中IL-1β、前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）及关节液中IL-1β水平；采用qRT-PCR检测滑膜组织中IL-1β、PGE₂和NLRP3 mRNA表达。结果 与模型组比较，各给药组大鼠PWT、PWTL和足负重均显著升高（P＜0.05、0.01）；筋骨止痛凝胶低剂量组、扶他林组和青鹏膏组滑膜组织病理学评分显著降低（P＜0.01）；筋骨止痛凝胶高剂量组血清和关节液中IL-1β水平均明显降低（P＜0.05、0.01），筋骨止痛凝胶低、中剂量组和青鹏膏组血清中PGE₂水平明显降低（P＜0.05、0.01）；筋骨止痛凝胶低剂量组和扶他林组滑膜组织中IL-1β mRNA表达水平均显著降低（P＜0.05、0.01），筋骨止痛凝胶低、中剂量组及扶他林组和青鹏膏组PGE₂和NLRP3 mRNA表达水平均显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 筋骨止痛凝胶可能通过调控IL-1β、PGE₂、NLRP3炎症因子的表达，抑制滑膜炎进展，从而发挥抗膝骨性关节炎的作用。]]> 2023/4/20 18:45:46 391true 目的 研究逍遥软胶囊中柴胡-白芍药对不同配伍比例HPLC指纹图谱与抗抑郁作用药效之间的相关性，明确柴胡与白芍配伍发挥疏肝解郁作用的潜在物质基础。方法 采用慢性束缚小鼠模型，以强迫游泳及悬尾不动时间为指标评价柴胡-白芍药对疏肝解郁的作用，利用偏最小二乘回归分析法进行谱-效关联分析，快速筛选出其药效贡献较大成分。结果 阳性药以及不同配伍比例柴胡-白芍药对均明显地缩短小鼠悬尾及强迫游泳不动时间，具有抗抑郁作用，其中以柴胡-白芍（2∶1）的抗抑郁效果最为显著。通过偏最小二乘回归分析发现，柴胡-白芍药对14个共有峰中7个特征峰与其抗抑郁作用显著相关且贡献较大。结论 通过谱效关系研究，推测柴胡配伍白芍发挥疏肝解郁的药效物质基础，可能为包括芍药内酯苷、芍药苷和柴胡皂苷a等在内的7个化合物，为其质量标志物的确定及质量控制提供了依据。]]> 2023/4/20 18:45:46 390true 目的 探讨苏合香丸治疗新冠病毒感染后心动过速患者的有效性和安全性。方法 选择2023年2月—2023年3月解放军海军第971医院、常州市第二人民医院、徐州市第一人民医院、河南省人民医院、河南省胸科医院等8家医院收治的138例新型冠状病毒感染后心动过速患者，随机分为对照组和试验组，试验组87例，对照组51例。对照组使用倍他乐克治疗，1次/d，起始剂量23.75 mg，根据患者心率情况适时调整；试验组口服苏合香丸，1丸/次，2次/d。两组患者连续治疗7 d。观察两组患者的临床疗效，比较两组患者治疗前后心率和心功能指标、RR间期、血氧饱和度和不良反应情况。结果 治疗后试验组总有效率98.85%，对照组总有效率90.20%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者的心率均有下降，与治疗前相比具有统计学差异（P＜0.05），试验组治疗后第7天时心率下降优于对照组（P＜0.05）。两组在治疗后第7天时左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）显著高于治疗前（P＜0.05），且试验组与对照组相比具有统计学差异（P＜0.05）；试验组左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）和左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）从治疗第3天开始显著低于治疗前（P＜0.05），与对照组相比无统计学差异（P＞0.05）。两组患者均在治疗后第3天最大RR间期达到正常值范围，且试验组显著优于对照组（P＜0.05）。试验组在治疗后第7天血氧饱和度与治疗前相比显著增加（P＜0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。用药期间两组不良事件总发生率无统计学差异（P＞0.05）。结论 苏合香丸对新冠感染后心动过速患者心率改善有一定的疗效，与化学药作用相当，并且能一定程度上保护心脏，改善心功能。]]> 2023/4/20 0:00:00 389true 目的 通过体外实验评价板蓝根Isatidis Radix及活性成分4-羟基-1H-吲哚-3-甲醛对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）的抑制作用，并探索其基于调控视黄酸诱导基因蛋白I-线粒体抗病毒信号蛋白（retinoic acid-inducible gene I-mitochondria antiviral signaling protein，RIG-I-MAVS）信号通路的抗病毒机制。方法 采用CCK-8方法在HBV稳定复制细胞系HepG2.2.15细胞分析板蓝根毒性，选择安全药物浓度进行抗HBV实验研究，计算药物对HBV DNA、乙型肝炎E抗原（HBeAg）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的抑制率，评价板蓝根抗病毒药效；采用Western blotting方法检测板蓝根对宿主免疫相关RIG-I-MAVS信号通路中关键信号蛋白RIG-I、MAVS、干扰素调节因子7（interferon regulated-factor 7，IRF7）、磷酸化IRF7（phosphorylated IRF7，p-IRF7）表达水平的影响。基于TCMSP数据库检索板蓝根中的活性成分，使用Schr?oumldinger软件将板蓝根活性成分与RIG-I、MAVS、IRF7蛋白进行分子对接，初步筛选板蓝根中的抗HBV潜在活性成分，选定分子对接结果中与靶标蛋白结合能力较强的活性成分进行抗HBV活性评价并对其作用机制进行探索。结果 板蓝根对HepG2.2.15细胞中HBV DNA、HBeAg、HBsAg均具有明显的抑制作用（P＜0.05、0.01、0.001），抑制率分别为54.67%、23.29%、66.62%；板蓝根可上调RIG-I、MAVS、IRF7、p-IRF7蛋白的表达，对RIG-I的上调作用最为显著（P＜0.001）；分子对接结果显示，4-羟基-1H-吲哚-3-甲醛与RIG-I、MAVS、IRF7蛋白具有较强的亲和力，结合能分别为—5.218、—6.525、—6.813 kJ/mol；4-羟基-1H-吲哚-3-甲醛对HepG2.2.15细胞的HBV DNA、HBeAg、HBsAg的抑制率分别为33.87%、28.14%、46.14%，可促进RIG-I、MAVS、IRF7、p-IRF7蛋白的表达。结论 板蓝根及活性成分4-羟基-1H-吲哚-3-甲醛均可抑制HBV DNA、HBeAg、HBsAg的分泌，可能通过上调RIG-I-MAVS信号通路发挥抗HBV作用。]]> 2023/4/4 9:47:43 388true 目的 研究干扰分选连接蛋白10（sorting nexin 10，SNX10）表达对人正常肠上皮FHC、NCM460细胞增殖、谷氨酰胺代谢的影响及α-常春藤皂苷调控作用的分子机制。方法 利用转染技术构建稳定敲低SNX10的FHC、NCM460细胞，qRT-PCR和Western blotting检测敲低效率；CCK-8、克隆形成实验检测细胞增殖能力；MTT筛选α-常春藤皂苷实验浓度并检测其对SNX10表达的影响；检测细胞内还原型谷胱甘肽含量；Western blotting检测细胞SNX10、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1）/c-myc信号通路相关蛋白及下游谷氨酰胺转运蛋白SLC7A5表达情况。结果 敲低SNX10后FHC、NCM460细胞增殖异常加快（P＜0.01），细胞内还原型谷胱甘肽含量异常升高（P＜0.01），mTORC1/c-myc通路被激活，下游SLC7A5表达升高；而α-常春藤皂苷干预SNX10敲低细胞系后，细胞SNX10表达升高（P＜0.05、0.01），且上述变化发生逆转并渐趋空载细胞水平。结论 SNX10有望成为结直肠癌临床诊断及防治的新靶点，α-常春藤皂苷可逆转肠上皮细胞因SNX10敲低导致的快速增殖、mTORC1/c-myc信号通路活化及谷氨酰胺代谢的异常升高，从而抑制正常肠上皮细胞的恶性转化。]]> 2023/4/4 9:47:43 387true 目的 基于网络药理学结合体外实验，探究金莲花Trollius chinensis黄酮抑制肺纤维化的作用机制。方法 通过TCMSP数据库获取金莲花黄酮活性成分靶点，同时采用GeneCards数据库获取肺纤维化的疾病靶点，应用Cytoscape软件，采用蛋白互作的方式，筛选金莲花黄酮治疗肺纤维化的核心靶点，并采用Metascape对核心靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）诱导A549细胞建立体外模型，对网络药理学的研究结果进行验证。结果 筛选得到2个金莲花黄酮活性成分、153个对应的蛋白靶点及1444个肺纤维化疾病靶点，合并后得到96个核心靶点。Metascape富集分析发现，金莲花黄酮抑制肺纤维化与氧化应激密切相关，与细胞因子受体结合、细胞因子活性、受体配体活性调节等有关。KEGG通路分析显示涉及癌症途径、脂质与动脉粥样硬化、炎症响应途径等。体外实验结果表明，金莲花黄酮具有良好的体外抗氧化活性，明显抑制TGF-β1诱导的上皮间充质转化和氧化应激反应（P＜0.05、0.01、0.001），抑制信号转导分子2/3（signal transduction molecule 2/3，Smad2/3）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）及核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）激活（P＜0.001）。结论 金莲花黄酮可以通过体外抗氧化活性阻断肺纤维化进程，抑制肺纤维化发展。]]> 2023/4/4 9:47:43 386true 目的 研究黄芩汤对炎症微环境下结肠癌HT-29细胞上皮间质转化与细胞周期进程的影响。方法 使用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导淋巴瘤THP-1细胞，取细胞上清液作为条件培养基，将条件培养基加入HT-29细胞培养体系中构建炎症微环境下结肠癌细胞模型，给予黄芩汤（500、250、125 μg/mL）干预后，Transwell法检测细胞迁移与侵袭能力；Western blotting检测海马无翅基因3a（recombinant wingless type MMTV integration site family member 3a，Wnt3a）、β-连环蛋白（β-catenin）、E-cadherin、糖原合酶激酶-3β（glycogen synthasc kinase-3β，GSK-3β）、细胞周期蛋白依赖激酶4（cyclin dependent kinase 4，CDK4）和细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的蛋白表达；qRT-PCR检测Wnt3a、β-catenin、E-cadherin、GSK-3β、CDK4和cyclin D1的mRNA表达。结果 与对照组比较，黄芩汤组迁移与侵袭的细胞数目均显著减少（P＜0.01），细胞中E-cadherin、GSK-3β蛋白和mRNA表达水平均显著升高（P＜0.01），CDK4、cyclin D1、Wnt3a、β-catenin蛋白和mRNA表达水平均显著降低（P＜0.01），呈剂量相关性。结论 黄芩汤能够有效抑制炎症微环境下结肠癌细胞的上皮间质转化异常，其作用机制可能与降低经典Wnt通路中Wnt3a、β-catenin表达，同时促进E-cadherin、GSK-3β表达有关。黄芩汤还可通过有效抑制CDK4、cyclin D1的表达来修复周期检查点，从而调节炎症微环境下结肠癌细胞的细胞周期紊乱。]]> 2023/4/4 9:47:43 385true 目的 研究左归降糖解郁方调控模拟糖尿病并发抑郁症脑环境下的体外海马神经干细胞增殖与分化作用及分子机制。方法 纯化和培养SD大鼠海马神经干细胞并通过标记巢蛋白（Nestin）进行荧光鉴定。取第3代海马神经干细胞进行实验，分为正常组、模型组、空白血清组、左归降糖解郁方含药血清组、左归降糖解郁方含药血清＋海马无翅基因3a（recombinant wingless type MMTV integration site family member 3a，Wnt3a）信号抑制剂XAV-939组。在干细胞培养液中添加葡萄糖和皮质酮模拟糖尿病并发抑郁症脑环境进行造模，空白血清组和左归降糖解郁方含药血清组于造模同期分别给予不同血清。干预18 h后，采用WST-1检测干细胞活力，采用Brdu免疫荧光结合高内涵细胞成像技术评价干细胞的增殖能力，分别采用双皮质素（doublecortin，DCX）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、神经元核抗原（neuron specific nuclear protein，NeuN）免疫荧光评估干细胞的分化能力，采用Western blotting检测各组细胞Wnt3a、低密度脂蛋白受体相关蛋白5（low density lipoprotein receptor-related protein 5，LRP5）、LRP6、β-连环蛋白（β-catenin）表达，采用qRT-PCR法检测神经原素2（neurogenin 2，Ngn2）、细胞周期蛋白（cyclinD1）基因表达。结果 左归降糖解郁方能显著增加受损海马神经干细胞的活力（P＜0.01），增加Brdu、DCX、GFAP、NeuN的表达（P＜0.01），增强其增殖和分化的能力。机制研究发现，左归降糖解郁方能显著增加神经干细胞中的Wnt3a、LRP5、LRP6、总β-catenin、核β-catenin蛋白的表达（P＜0.05、0.01），激活Wnt3a信号并增加β-catenin的蓄积和入核，从而促进下游Ngn2、cyclinD1靶基因的转录（P＜0.05、0.01）。XAV-939可通过增加β-catenin的降解（P＜0.01），减少其进入细胞核，减少下游Ngn2、cyclinD1的mRNA转录（P＜0.05、0.01），从而降低干细胞的增殖与分化能力。结论 左归降糖解郁方能明显改善葡萄糖与皮质酮对体外海马神经干细胞增殖与分化的抑制作用，其改善作用与激活Wnt3a/β-catenin信号有关。]]> 2023/4/4 9:47:44 384true 目的 建立辽东楤木Aralia elata叶指纹图谱，并寻找能够反映辽东楤木叶抗肿瘤活性能力的质量评价方法。方法 采用70%乙醇和水饱和的正丁醇提取各批次辽东楤木叶总皂苷，运用HPLC-ELSD测试分析皂苷并建立指纹图谱，MTT法测试楤木叶总皂苷和单体皂苷对人肺腺癌A549细胞、人肝癌SMMC-7221细胞、人结肠癌HT-29细胞的抑制作用，用灰色关联法分析指纹图谱峰与抗肿瘤作用之间的关系。结果 建立了含有28个共有峰的辽东楤木叶HPLC-ELSD指纹图谱，各批次图谱与共有模式图谱间相似度在0.850以上，指认并归属其中5个峰成分。各批次楤木叶总皂苷抗肿瘤作用的半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀）为7.39～79.13 mg/L，其中，黑龙江凤凰山7月的样品抗肿瘤效果最佳。谱-效相关性表明28个共有峰成分与抗肿瘤活性的关联度为0.469 2～0.810 3，其中10个成分与抗肿瘤活性间的关联度大于0.70，8个成分与抗肿瘤活性间的关联度小于0.60。图谱中有2个峰成分在各批次药材中含量都相当大，但谱-效关联度却很小。5个已知的峰成分中，楤木皂苷TTP和楤木皂苷V抗肿瘤作用的IC₅₀均小于190 mg/L，楤木皂苷Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ抗肿瘤作用的IC₅₀均大于200 mg/L。结论 辽东楤木叶HPLC指纹图谱及抗肿瘤相关性分析可以为辽东楤木叶的质量评价提供参考。若从已知的5种楤木皂苷中挑选质量控制成分，楤木皂苷TTP和V要优于楤木皂苷Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ。]]> 2023/4/4 9:47:44 383true 目的 探讨灵宝护心丹联合参松养心胶囊治疗窦性心动过缓的临床疗效。方法 选取2019年3月—2020年12月抚州市中医医院内科诊断为窦性心动过缓患者100例，随机分为对照组（50例）和治疗组（50例）。对照组给予参松养心胶囊（每天3次，每次4粒），治疗组在对照组的基础上给予灵宝护心丹（每天3次，每次4粒），治疗24周。治疗后比较两组的临床疗效、24 h动态心电图指标、心率变异性时域指标及不良反应。结果 治疗组中医证候有效率84.0%，对照组为60.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组动态心电图总有效率86.0%，对照组64.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组平均心率、总心率、最快心率、最慢心率、24 h全部正常心室搏动间距（R wave-R wave，R-R）间期标准差（standard diviation of NN intervals，SDNN）、24 h连续5 min节段正常R-R间期的标准差（standard deviation of sequential five-minute R-R interval means，SDANN）、24 h内连续5 min节段平均正常R-R间期标准差平均数（mean value of the SD of all normal R-R intervals in every 5-min interval within 24 h，SDNN index）、24 h连续正常R-R间期差值均方的平方根（root mean of square of successive differences between adjacent normal NN intervals，RMSSD）、2个相邻R-R间期差＞50 ms心率数所占分析信息期内HR数的百分比（percentage of heart rate between two adjacent R-R intervals ＞ 50 ms in analysis information period，PNN₅₀）均显著升高（P＜0.05），且治疗组平均心率、总心率、最快心率、最慢心率、SDNN、SDANN、SDNN index明显高于对照组。治疗期间两组安全性较好，两组之间无显著性差异（P＞0.05）。结论 灵宝护心丹联合参松养心胶囊治疗窦性心动过缓疗效好，值得临床推广。]]> 2023/4/4 9:47:44 382true 目的 探究青蒿琥酯干预胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）的药效及其潜在分子机制。方法 采用Cell Titer-Blue检测青蒿琥酯对U87和U251 2种人源胶质母细胞瘤细胞活性和增殖的影响；流式细胞术检测青蒿琥酯对2种细胞周期的调节作用；采用qRT-PCR和Western blotting检测青蒿琥酯对2种细胞自噬水平的影响。采用DNA甲基化联合网络药理学从表观遗传学层面研究青蒿琥酯干预GBM的靶标基因，并建立蛋白质-蛋白质相互作用网络，通过计算网络中各节点的网络拓扑特征值，筛选出青蒿琥酯干预GBM的核心靶点并进行生物功能富集分析；采用AutoDock v4.2.6和AutoDock Vina v1.2.0软件开展分子对接虚拟计算，考察青蒿琥酯与其候选关键靶点的结合能力，并采用Western blotting验证青蒿琥酯对2种脑胶质瘤细胞中关键靶点表达的影响。结果 青蒿琥酯可显著抑制U87细胞的活性和增殖（P＜0.05、0.01、0.001），而对U251细胞的药效不显著；高剂量青蒿琥酯可影响2种细胞周期分布；高剂量青蒿琥酯可显著提高U87细胞中3种自噬标志分子[自噬关键分子酵母Atg6同系物（ATG6 autophagy related 6 homolog，Beclin1）、泛素结合蛋白（ubiquitin-binding protein，p62）、微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）]的mRNA表达水平（P＜0.001），而仅高剂量青蒿琥酯升高U251细胞中p62的mRNA表达水平（P＜0.05）；低、中、高剂量青蒿琥酯可显著提高U87细胞中Beclin1、p62、LC3B蛋白表达水平（P＜0.05、0.01），仅中、高剂量青蒿琥酯可以影响U251细胞中Beclin1、p62、LC3B蛋白表达。利用给药前后的U87与U251细胞进行DNA甲基化测序与网络药理学整合分析，在获得青蒿琥酯敏感型和耐药型脑胶质瘤细胞的差异基因集，以及青蒿琥酯干预2种细胞效应基因集的基础上，发现其干预2类脑胶质瘤细胞的关键网络靶标共同参与GBM恶性进展密切相关的血小板衍生生长因子受体α（platelet derived growth factor receptor α，PDGFRA）-大鼠肉瘤基因（rat sarcoma viral oncogene homolog，RAS）-B-Raf原癌基因（B-Raf proto-oncogene，BRAF）-丝裂原活化蛋白激酶激酶（mitogen-activated protein kinase kinase，MEK）-细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase，ERK）通路，且青蒿琥酯与其直接靶标（PDGFRA、BRAF）具有较强的亲和力。Western blotting实验证实青蒿琥酯可以抑制U87和U251细胞中关键靶点PDGFRA和BRAF蛋白的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 青蒿琥酯可能通过靶向调控PDGFRA-RAS-BRAF-MEK-ERK信号通路，从而抑制GBM细胞的生长和扩散，为青蒿琥酯治疗GBM提供了体外实验依据，也为解决临床抗肿瘤药物的耐药问题提供了新思路和新方法。]]> 2023/3/18 13:40:21 381true 目的 探究黄连副产品黄连须多糖（Coptidis Radix fibrous polysaccharides，CRFP）的降血糖活性和物质基础。方法 研究CRFP对糖尿病模型小鼠的作用，并对其进行分离纯化，检测纯化产物的纯度和相对分子质量，分析其结构和单糖组成。结果 给药8周后，CRFP能显著降低糖尿病模型小鼠的血糖（P＜0.01），加速小鼠的血糖和血脂代谢，提高空腹胰岛素水平（P＜0.01），改善血脂紊乱（P＜0.05、0.01），提高肝脏己糖激酶（hexokinase，HK）和丙酮酸激酶（pyruvate kinase，PK）活性（P＜0.01），改善氧化应激（P＜0.05、0.01）。CRFP经纯化后得到成分均一的多糖CRFP-1和CRFP-2，相对分子质量分别为24 307±311和18 405±168，CRFP-1为α-型多糖，由8种单糖组成；CRFP-2为β-型多糖，由10种单糖组成。结论 CRFP具有良好的降血糖活性，为黄连这一传统中药的深度开发和提高利用价值奠定了基础。]]> 2023/3/18 13:40:21 380true 目的 以NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）炎症小体为切入点，研究黄芩苷-栀子苷（7∶3）抗脑缺血损伤及并发心肌损伤的作用机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、尼莫地平（10 mg/kg）组和黄芩苷-栀子苷低、中、高剂量（30、45、60 mg/kg）组，每组10只。ig药物7 d后，采用线栓法构建大鼠局灶性脑缺血模型，采用Zea-Longa评分标准进行神经功能评分；干湿质量法检测脑组织水肿情况；激光多普勒检测脑血流量；苏木素-伊红（HE）染色观察脑和心肌组织病理变化；TUNEL染色观察心肌组织凋亡情况；采用ELISA法测定心肌组织中心肌酶谱活性。利用网络药理学方法预测黄芩苷-栀子苷抗脑缺血损伤及并发心肌损伤的作用机制；采用ELISA法检测血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；采用Western blotting法检测脑组织、心肌组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠脑、心组织损伤严重，炎性因子水平升高（P＜0.01），心肌酶谱活性显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组脑、心组织病理损伤不同程度减轻，脑含水量、神经功能评分、心肌细胞凋亡率、血清中心肌酶谱显著降低（P＜0.05、0.01），脑血流量显著增加（P＜0.05、0.01）。网络药理学结果显示，NOD样信号通路在黄芩苷-栀子苷防治脑缺血及其并发心损伤中发挥重要作用，选取NOD样受体家族NLRP3炎性小体继续深入研究，ELISA和qRT-PCR结果表明，模型组大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平及脑组织皮层、心肌组织中NLRP3炎症小体蛋白表达水平显著升高（P＜0.01），而各给药组血清中炎症因子水平和脑组织皮层、心肌组织中NLRP3炎症小体蛋白表达水平均显著降低（P＜0.01）。结论 黄芩苷-栀子苷能抑制炎性介质的表达，通过下调NLRP3炎症小体发挥抗脑缺血损伤及卒中后心肌损伤作用。]]> 2023/3/18 13:40:21 379true 目的 探讨淫羊藿Epimedium brevicornu醇提物对体外巨噬细胞极化调控机制及对M2样巨噬细胞促进4T1细胞迁移和集落形成的影响。方法 采用CCK-8法检测不同浓度淫羊藿醇提物对骨髓来源巨噬细胞（bone marrow derived macrophages，BMDM）活力的影响，确定淫羊藿醇提物的安全作用浓度；采用Western blotting和qRT-PCR检测淫羊藿醇提物对M2样巨噬细胞标志物精氨酸酶-1（arginase-1，Arg-1）和CD163表达的影响；采用qRT-PCR检测淫羊藿醇提物对M2-肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）相关基因炎症区域1（found in inflammatory zone 1，Fizz1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）、几丁质酶3样分子3（chitinase 3-like 3，Ym1）、趋化因子24（C-C motif chemokine ligand 24，CCL24）、巨噬细胞半乳糖型C型凝集素2（macrophage galactose-type C-type lectin 2，MGL2）和干扰素调节因子4（interferon regulatory factor 4，IRF4）mRNA表达的影响；划痕实验检测淫羊藿醇提物对M2-TAMs促4T1细胞迁移的影响；集落实验检测淫羊藿醇提物对M2-TAMs促4T1细胞生长的影响。结果 淫羊藿醇提物在0.015 625～2.000 000 mg/mL对BMDM细胞无毒副作用；淫羊藿醇提物显著抑制M2-TAMs相关基因Arg-1、CD163、Fizz1、PPARγ、CCL24、Ym1、MGL2和IRF4表达（P＜0.05、0.01、0.001），抑制M2-TAMs促4T1细胞的迁移和集落形成能力（P＜0.05、0.001）。结论 淫羊藿醇提物减弱M2样巨噬细胞对4T1细胞迁移和集落形成的促进作用，其作用机制可能与抑制巨噬细胞M2型极化有关。]]> 2023/3/18 13:40:21 378true 目的 采用网络药理学结合分子对接及体内验证，探究鸦胆子Brucea javanica治疗结直肠癌的活性成分、关键作用靶点及潜在的分子机制。方法 从公共数据库中检索并收集鸦胆子的活性成分和对应的靶点以及结直肠癌相关的靶点，通过网络药理学分析出鸦胆子治疗结直肠癌的活性成分、成分-疾病的交集靶点以及可能的信号通路。通过分子对接预测活性成分与靶点蛋白的结合能力。通过体内实验进一步验证鸦胆子活性成分治疗结直肠癌的作用和作用机制。结果 在满足筛选条件的15个成分中共筛出鸦胆子苦醇、木犀草素、鸦胆子苷B、β-谷甾醇4个鸦胆子生物活性成分及32个鸦胆子治疗结直肠癌的作用靶点，表皮因子生长受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）及细胞周期蛋白D1（cyclin D1）是鸦胆子治疗结直肠癌的关键靶点，EGFR/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路可能在鸦胆子治疗结直肠癌中发挥重要作用。分子对接结果表示4个生物活性成分均可较好结合，其中鸦胆子苦醇与3个关键靶点的平均结合能负值最大，结合最稳定，可能是鸦胆子抗结直肠癌最有效的活性成分。动物实验结果表明，与对照组比较，鸦胆子苦醇明显抑制裸鼠体内移植瘤的体积和质量（P＜0.01），下调肿瘤组织中EGFR、PI3K和Akt的蛋白表达水平（P＜0.01），下调与G₁/G₀期细胞阻滞相关的cyclin D1和细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin-dependent kinase 4，CDK4）的表达（P＜0.01），上调与肿瘤细胞凋亡相关的cleaved Caspase-3表达及B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein，Bax）/B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）值（P＜0.01），下调与迁移和侵袭相关的蛋白基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）、MMP7表达（P＜0.01）；鸦胆子苦醇组裸鼠肝功能、肾功能及血液指标均未见显著性差异。结论 鸦胆子能够通过多靶点、多通路治疗结直肠癌，其主要活性成分为鸦胆子苦醇，其机制可能与抑制EGFR/PI3K/Akt信号通路从而引起G₁/G₀期阻滞，抑制增殖、侵袭和迁移，促进细胞凋亡有关。]]> 2023/3/18 13:40:21 377true 目的 基于网络药理学整合体内实验方法探究脉络舒通丸抗血栓性浅静脉炎（superficial thrombophlebitis，STP）的作用机制。方法 借助网络药理学方法，从药物及疾病相关数据库筛选脉络舒通丸的成分作用靶点及STP疾病相关靶点，根据拓扑特征值筛选关键靶点后，进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。将日本大耳白兔随机分为对照组、模型组、地奥司明（0.168 g/kg）组和脉络舒通丸低、中、高剂量（0.56、1.68、5.04 g/kg）组。除对照组外，其余各组均采用耳缘iv 20%甘露醇建立STP兔模型。造模同时各给药组连续ig给药14 d。采用苏木素-伊红（HE）染色法检测各组兔耳组织病理变化；ELISA检测各组血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和IL-6水平；Western blotting检测耳组织蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylin-ositol-3-kinase，PI3K）、Janus激酶2（Janus kinase 2，JAK2）和信号传导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）蛋白表达及磷酸化水平。结果 共筛选得到脉络舒通丸活性成分作用靶点1112个，STP疾病相关靶点837个，二者共同靶点84个，根据拓扑特征值筛选出核心靶点31个，富集分析发现核心靶点主要与平滑肌细胞增殖的正调控、炎症反应的正调控、凋亡过程的调控等生物过程，以及JAK/STAT信号通路、PI3K/Akt信号通路有关。体内动物实验结果显示，脉络舒通丸组兔耳组织病理损伤显著改善，血清中IL-1β、TNF-α和IL-6水平显著降低（P＜0.05、0.01），耳组织Akt、PI3K、JAK2和STAT3蛋白的磷酸化水平均显著下调（P＜0.05、0.01）。结论 脉络舒通丸可能通过下调PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达，抑制炎症和血栓的形成，从而发挥抗STP的作用。]]> 2023/3/18 13:40:21 376true 目的 研究狐臭柴Premna puberula叶片精油的化学成分、含量、抗氧化、抑菌及抗肿瘤的能力，为狐臭柴开发利用提供一定的研究基础。方法 采用气相色谱-质谱（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）联用仪鉴定狐臭柴叶片精油的化学成分；以对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）和2,2′-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐（ABTS）自由基的清除能力，结合总还原力为指标评价精油的抗氧化活性；以抑菌圈法探究其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌、白色念珠菌的抑制作用；采用细胞增殖/毒性检测试剂盒法（Cell Counting Kit-8，CCK-8）测定其对人肺癌A549细胞的抑制作用。结果 狐臭柴叶片精油中共鉴定出72种化合物，约占精油总成分的99.36%，其主要成分为左旋-β-蒎烯（15.27%）、1-辛烯-3-醇（14.46%）、蒎烯（14.29%）、1-石竹烯（6.26%）、α-石竹烯（4.47%）和芳樟醇（3.12%）。抗氧化实验结果表明，狐臭柴叶片精油具有较强的总还原力，且对DPPH及ABTS自由基的半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀）分别为8.48、3.10 mg/mL。狐臭柴叶片精油对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌和大肠杆菌有较强的抑菌作用，最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）分别为30%、30%、30%、40%。狐臭柴叶片精油作用于人肺癌A549细胞3、4、5 h下的IC₅₀分别为0.11%、0.10%、0.06%。结论 狐臭柴叶片精油中成分丰富，具有较强的抗氧化、抗菌和抗肿瘤活性，在食品、制药和化妆品行业具有潜在的应用前景。]]> 2023/3/18 13:40:22 375true 目的 评价口服痹祺胶囊联合关节腔内臭氧注射治疗膝骨性关节炎的临床效果。方法 选取60例膝骨性关节炎患者，按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各30例。两组患者均给予关节腔内臭氧注射治疗，每周1次，共注射2次；在此基础上，对照组患者口服双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，50 mg/次，2次/d；治疗组患者口服痹祺胶囊4粒/次，2次/d；两组患者均治疗1个疗程（14 d）。观察两组的临床疗效，比较治疗前后两组疼痛视觉模拟评分（visual analogue score，VAS）、症状和体征量表分值、膝关节功能评分（knee society score，KSS）、生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）评分。结果 治疗1个疗程后，治疗组的总有效率93%，明显高于对照组的80%，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗结束1个月后，对两组患者进行随访、评分，治疗组总有效率90%，对照组总有效率70%，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组VAS评分、症状和体征量表分值较治疗前明显降低（P＜0.05），而KSS评分、ADL评分较治疗前明显升高（P＜0.05），且治疗组VAS评分、症状和体征量表分值、KSS评分、ADL评分明显优于对照组（P＜0.05）。两组均未出现明显不良反应。结论 痹祺胶囊联合关节腔内臭氧注射治疗膝骨性关节炎疗效较好，在缓解患者症状、改善患膝功能方面效果更好，远期疗效明显。]]> 2023/3/18 13:40:22 374true 目的 用斑马鱼多模态评价杜仲配伍补骨脂对其香豆素糖苷的代谢及毒/效影响。方法 用受精后1～6 d（day after fertilization，dpf）的斑马鱼评价杜仲提取物（lignan extract of Eucommiae Cortex，LEEC）配伍补骨脂香豆素提取物（coumarin extract ofPsoraleae Fructus，CEPF）以及代表成分松脂醇二葡萄糖苷（pinoresinol diglucoside，PDG）配伍补骨脂苷（psoralenoside，PSS）和异补骨脂苷（isopsoralenoside，IPSS）的安全性，观察斑马鱼胚胎发育情况，包括胚胎致畸、致死情况，并计算斑马鱼半数死亡浓度（half lethal concentration，LC₅₀）；用1～6 dpf斑马鱼暴露于上述配伍组合物，分析PSS和/或IPSS及其代谢物补骨脂素（psoralen，PS）和/或异补骨脂素（isopsoralen，IPS）的动态变化；用25 μmol/L泼尼松龙诱导斑马鱼骨质疏松模型，采用茜素红对培养至8 dpf的各给药组斑马鱼幼鱼骨骼染色，进行显微观察、数码成像，并用图像软件定量分析骨骼染色区域来评价上述配伍组合抗骨质疏松活性。结果 LEEC配伍CEPF及PDG分别配伍PSS和IPSS，可改善斑马鱼心包、卵黄囊等形态畸变，减少鱼死亡率，提高鱼致畸或致死浓度；能明显减慢PSS和IPSS脱糖基转化为潜在肝损伤代谢产物PS和IPS的速率，减慢毒性代谢物的产生是杜仲配伍补骨脂减毒的重要因素；LEEC配伍CEPF以及PDG分别配伍PSS和IPSS可显著增加斑马鱼头骨累积光密度值，提示具一定增效作用。结论 采用斑马鱼多模态高效评价了杜仲配伍对CEPF及补骨脂香豆素代表成分的代谢与毒/效作用的影响，为杜仲配伍补骨脂的减毒、增效作用研究提供高效的方法与思路。]]> 2023/3/4 10:43:14 373true 目的 基于网络药理学及动物实验探讨荆防颗粒对自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）小鼠的治疗作用及作用机制。方法 通过TCMSP数据库筛选荆防颗粒的活性成分及其对应的靶点，通过检索Omim、Drugbank和GeneCards数据库收集AIH相关的靶点，进而得到荆防颗粒治疗AIH的关键靶点；将获得的关键靶点导入STRING数据库进行分析，并构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，通过Cytoscape软件可视化；通过Metascape数据库对关键靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。通过建立刀豆蛋白A诱导的AIH小鼠模型探讨荆防颗粒治疗AIH的作用机制。结果 共筛选得到荆防颗粒中159个潜在活性成分和269个相关的靶点，与343个AIH相关靶点取交集，获得25个交集靶点。PPI网络分析显示，白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-1β、信号传导和转录激活蛋白3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）和IL-8/CXC型趋化因子配体8（CXC chemokine ligand 8，CXCL8）等靶点可能为荆防颗粒治疗AIH的关键靶点；KEGG通路富集分析得到炎症途径和凋亡相关途径信号通路。体内实验结果显示，与模型组比较，荆防颗粒显著减轻了刀豆蛋白A诱导的肝炎，表现为小鼠存活率增加、肝细胞坏死减少、血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性降低（P＜0.05、0.01）；荆防颗粒还通过抑制IL-6/STAT3、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）/IL-1β和TNF-α/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路进而调节多种细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α、CXCL-8）的产生（P＜0.05、0.01），从而发挥抗炎、抗凋亡作用。结论 荆防颗粒通过多成分、多靶点发挥治疗AIH的作用。]]> 2023/3/4 10:43:15 372true 目的 基于miR-124-3p/白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）信号通路探究槲皮素与表儿茶素协同作用对炎症相关性结肠癌模型小鼠的干预作用及作用机制。方法 采用氧化偶氮甲烷（azoxymethane，AOM）/葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate，DSS）诱导小鼠建立炎症相关性结肠癌模型，同时单独或联合给予槲皮素和表儿茶素，待整个造模周期结束，测量各组小鼠结直肠长度，统计结直肠组织肿瘤数量；采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组小鼠结肠组织病理变化；采用qRT-PCR检测结直肠组织中炎症相关基因[Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、IL-1β、IL-6、IL-17]及肿瘤相关基因[c-myc、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）]和miR-124-3p的mRNA表达；采用Western blotting检测结直肠组织中磷酸化信号转导与转录活化因子3（phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3，p-STAT3）和IL-6蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠结直肠肿瘤浸润数量增加（P＜0.001），结直肠组织病理形态发生改变；结直肠组织中TLR4、IL-1β、IL-6、IL-17、c-myc和VEGF mRNA表达水平明显升高（P＜0.05），IL-6和p-STAT3蛋白表达水平明显升高（P＜0.01）。与模型组比较，给药组结直肠肿瘤浸润数量减少（P＜0.01、0.001），结直肠组织病理形态明显得到改善，且联合给药组作用优于单独给药组；结直肠组织中TLR4、IL-1β、IL-6、IL-17、c-myc和VEGF mRNA表达水平明显降低（P＜0.05、0.01），IL-6和p-STAT3蛋白表达水平明显降低（P＜0.05、0.01）。通过生物信息学预测发现miR-124-3p可靶向IL-6的3’-UTR序列，与对照组比较，模型组miR-124-3p表达降低（P＜0.05）；与模型组比较，各给药组miR-124-3p表达升高（P＜0.05）。结论 槲皮素联合表儿茶素通过miR-124-3p/IL-6的信号通路调节炎症反应，从而抑制结直肠癌。]]> 2023/3/4 10:43:15 371true 目的 基于通过Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）通路探讨羟基红花黄色素A（hydroxysafflor yellow A，HSYA）抑制血管紧张素II（angiotensin II，ANG II）诱导的血管外膜成纤维细胞（vascular adventitial fibroblasts，VAFs）迁移作用。方法 组织贴块法培养大鼠胸主动脉VAFs，免疫荧光实验检测细胞中Vimentin和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）蛋白表达，鉴定VAFs。设置对照组、ANG II组、HSYA组、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）组和LPS＋HSYA组，对照组VAFs给予培养基正常培养，其余各组给予1×10^-7 mol/L ANG II处理24 h，然后更换为含100 nmol/L LPS或40 μmol/L HSYA的培养基，继续培养24 h，划痕实验检测VAFs的迁移能力；CCK-8法检测细胞活力；Western blotting检测TLR4、NF-κB和p-NF-κB蛋白表达；免疫荧光实验检测NLRP3炎性小体相关蛋白NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）及凋亡斑点样蛋白（apoptotic spot-like protein，ASC）共表达情况。结果 免疫荧光结果证实VAFs培养成功。划痕实验结果显示，ANG II能够显著增加细胞的迁移率（P＜0.01），LPS刺激进一步提高VAFs的迁移率（P＜0.01），HSYA能够抑制ANG II及LPS对VAFs迁移的促进作用（P＜0.01）。Western blotting结果显示，ANG II显著提高细胞内TLR4和p-NF-κB的表达（P＜0.05、0.001），并促进NF-κB入核（P＜0.001）；HSYA显著抑制ANG II诱导的细胞内TLR4和p-NF-κB的表达（P＜0.05、0.01、0.001），并抑制NF-κB入核（P＜0.05、0.01、0.001）。免疫荧光实验结果表明，ANG II及LPS促进NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、Caspase-1及ASC共表达，HSYA可减少ANG II及LPS诱导NLRP3、Caspase-1及ASC蛋白共表达，抑制NLRP3炎症小体的组装。结论 HSYA通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路减少ANG II诱导的VAFs迁移。]]> 2023/3/4 10:43:15 370true 目的 基于网络药理学与分子对接技术探讨地骨皮调血脂的作用机制。方法 使用TCMSP数据库并查阅相关文献确定地骨皮活性成分；采用SwissTargetPrediction、GeneCard和OMIM数据库预测地骨皮活性成分靶点和高脂血症相关靶点，应用Venny 2.1取两者交集；运用Cytoscape 3.8.2软件绘制成分-靶点-疾病网络；应用String数据库构建交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络；将交集靶点输入Metascape数据库进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，利用Cytoscape 3.8.2软件绘制地骨皮活性成分-靶点-通路网络，预测其调血脂作用机制；采用分子对接和细胞实验进一步探究地骨皮的调血脂作用机制。结果 共筛选出地骨皮潜在活性成分14个以及153个交集靶点；GO功能和KEGG通路分析发现主要涉及过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptor，PPAR）信号通路、AMP激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）信号通路、脂质和动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、脂肪消化吸收以及胆汁分泌等。分子对接结果显示，地骨皮中金合欢素、蒙花苷、β-谷甾醇以及大黄素等活性成分与关键靶蛋白之间具有良好的结合作用。细胞实验结果显示，蒙花苷、β-谷甾醇以及大黄素均能够抑制油酸诱导的人肝癌HepG2细胞脂质蓄积（P＜0.05、0.01）。Western blotting实验结果显示，蒙花苷和大黄素均能上调人结肠腺癌Caco-2细胞中腺苷三磷酸结合盒转运蛋白A1（ATP binding cassette transport protein A1，ABCA1）蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 地骨皮中的蒙花苷、大黄素、β-谷甾醇等活性成分可能是通过作用于PPARα、PPARγ等靶点干预PPAR和AMPK等信号通路，影响下游蛋白ABCA1的表达，抑制细胞中的脂质蓄积从而发挥调血脂作用。]]> 2023/3/4 10:43:15 369true 目的 探索靶向NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）炎症小体的中药活性成分发现及机制。方法 以金线莲Anoectochilus roxburghii治疗代谢相关脂肪性肝病（metabolic-related fatty liver disease，MAFLD）为例，通过网络药理学方法结合Western blotting研究金线莲靶向调控NLRP3炎症小体的活性成分。结果 发现并验证了木犀草素、槲皮素可以抑制核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路的活化，同时验证了木犀草素可以抑制NLRP3炎症小体的激活。结论 阐释了金线莲发挥抗MAFLD的物质基础及效应机制，为防治NLRP3炎症小体相关疾病提供了潜在的候选药物，同时为金线莲及相关制剂的有效性评价、质量控制和资源开发提供了科学依据。]]> 2023/3/4 10:43:15 368true 目的 观察腰痛宁胶囊联合布洛芬缓释胶囊治疗腰椎间盘突出症的临床疗效。方法 选择2020年1月—2021年12月在唐山市工人医院进行腰椎间盘突出症治疗的110例患者，按随机数表法将患者分为对照组和治疗组，每组各55例。对照组采用布洛芬缓释胶囊进行治疗，治疗组采用腰痛宁胶囊联合布洛芬缓释胶囊进行治疗。对比两组患者临床疗效、日本骨科协会评估治疗（Japanese Orthopaedic Association，JOA）评分、腰椎活动度、血液流变学指标、血清前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）水平及视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）的变化。结果 治疗后，治疗组总有效率为98.15%，显著高于对照组的86.79%，两组比较差异显著（P＜0.05）。治疗后两组血液流变学指标全血还原黏度（whole blood reduced viscosity，WBRV）、血浆黏度（plasma viscosity，PV）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB），血清PGE₂水平、VAS评分均较治疗前显著降低（P＜0.05），且治疗组患者治疗后血液流变学指标、血清PGE₂水平及VAS评分水平均显著低于对照组（P＜0.05）。治疗后两组JOA评分及腰椎活动度均较治疗前显著提高（P＜0.05），且治疗组患者治疗后JOA评分及腰椎活动度显著高于对照组（P＜0.05）。两组患者基本无不良反应发生。结论 腰痛宁胶囊联合布洛芬缓释胶囊治疗腰椎间盘突出症患者疗效显著，同时可改善患者血液流变学指标及PGE₂水平，缓解疼痛并提高腰椎活动度。]]> 2023/3/4 10:43:15 367true 目的 探讨湘A1颗粒改善脾虚湿盛证人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）/获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）患者免疫功能的临床疗效及其作用机制。方法 采用随机数字表法将符合要求的54例HIV/AIDS脾虚湿盛证患者分为治疗组28例，对照组26例。治疗组采用高效抗反转录病毒疗法（highly activeantiretroviral therapy，HAART）联合湘A1颗粒进行治疗，对照组采用HAART联合湘A1颗粒模拟剂治疗。两组均连续治疗6个月，分别于治疗前后评估两组患者临床疗效、症状体征积分、生存质量分值，比较CD4⁺T细胞计数以及血清转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，并对安全性指标进行评价。结果 治疗后，治疗组总有效率（92.86%）明显高于对照组（69.23%）（P＜0.05）；治疗后，两组患者症状体征积分、TGF-β1、IL-10水平均较治疗前均明显下降（P＜0.05），且治疗组较对照组下降更为明显（P＜0.05）；两组治疗后生存质量分值、CD4⁺T细胞计数、IFN-γ水平均较治疗前明显提高（P＜0.05），且治疗组明显高于对照组（P＜0.05）。两组均未出现明显不良反应。结论 湘A1颗粒治疗脾虚湿盛证HIV/AID患者临床疗效显著，可以有效改善艾滋病患者症状、提高生存质量、促进免疫功能。其作用机制可能与调节血清细胞因子TGF-β1、IL-10、IFN-γ水平相关。]]> 2023/3/4 10:43:15 366true 目的 探讨新疆紫草Lithospermum erythrorhizon代表成分阿卡宁对急性髓系白血病细胞HL-60的抑制作用及机制。方法 取对数生长期HL-60细胞，采用台盼蓝法检测阿卡宁、紫草素处理后的细胞增殖抑制率；Hoechst 33258染色观察细胞形态；流式细胞仪检测细胞凋亡率；通过系统药理学方法筛选出阿卡宁以及急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）的共同靶点并分析得到关键靶点。通过邻苯二甲醛（o-phthalaldehyde，OPA）荧光探针法、差示扫描荧光分析实验在体外分子水平验证化合物与靶点的结合能力。通过Western blotting检测凋亡通路标志分子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、cleaved Caspase-3、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）蛋白表达。结果 阿卡宁呈剂量相关性抑制HL-60细胞增殖。Hoechst染色后荧光显微镜下可见阿卡宁处理后的HL-60细胞呈现细胞缩小、染色质颜色加深、染色质逐渐碎片化等的凋亡形态；与对照组比较，阿卡宁诱导的细胞凋亡率显著升高（P＜0.001），Bcl-2蛋白表达水平显著下调（P＜0.01），Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平均显著上调（P＜0.01、0.001）；通过系统药理学筛选得到阿卡宁和AML共有靶点96个，对共有靶点分析得到蛋白质-蛋白质相互作用网络（protein-protein interaction，PPI）中度值较高的靶点是蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，CASP3）、细胞色素C（cytochrome C，CYCS）、硫氧还蛋白还原酶（thioredoxin reductase，TXNRD）等。基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因与基因百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路分析表明阿卡宁治疗AML主要涉及RNA聚合酶II启动子转录的正调控、细胞凋亡过程的正调控及信号转导等生物学过程，涉及的分子功能有蛋白结合、氧化还原酶活性，信号通路主要包括癌症相关信号通路。共价对接结果表明，阿卡宁与硫氧还蛋白（thioredoxin，Trx）活性位点半胱氨酸形成共价键。体外分子水平结果显示阿卡宁可以与谷胱甘肽（glutathione，GSH）、Trx结合。Western blotting结果显示阿卡宁可显著下调Trx、Akt、p-Akt的表达（P＜0.05、0.001）。结论 阿卡宁诱导HL-60细胞凋亡，其机制与下调Trx/Akt通路有关。]]> 2023/2/18 15:51:39 365true 目的 基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱的脂质组学技术研究绞股蓝总苷对高脂血症大鼠脂质代谢的影响。方法 采用高脂饲料制备高脂血症大鼠模型，通过血清血脂指标和肝脏组织病理学评价绞股蓝总苷的调血脂活性，应用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱技术检测血清和肝脏的脂质代谢物，结合主成分分析、正交偏最小二乘-判别分析、火山图筛选差异脂质，明确绞股蓝总苷干预前后血清和肝脏中脂质变化。结果 绞股蓝总苷显著调节高脂血症大鼠的血脂（P＜0.05、0.01）。从血清和肝脏中分别筛选了17、17个差异脂质，主要为三酰甘油、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱类。给予绞股蓝总苷干预后，筛选的差异脂质均有回调至正常的趋势。结论 绞股蓝总苷的调血脂作用确切，可能与调节三酰甘油、甘油磷脂、不饱和脂肪酸代谢有关。]]> 2023/2/18 15:51:40 364true 目的 研究普洱茶素II对高脂血症诱发动脉硬化ApoE基因敲除小鼠（ApoE^-/-）的治疗效果及作用机制。方法 ApoE^-/-小鼠通过喂养高脂饲料建立动脉粥样硬化动物模型，造模成功后将小鼠随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀（30 mg/kg）组和普洱茶素II低、高剂量（50、100 mg/kg）组，给药6周后检测小鼠血浆总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-high density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C）水平，以及主动脉流出道斑块面积等指标的差异。体外培养人脐静脉内皮细胞HUVEC和人外周血单核细胞THP-1，检测普洱茶素II对氧化低密度脂蛋白（oxidized low density protein，ox-LDL）诱发单核与内皮细胞黏附的影响，利用Western blotting对蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）/血管细胞黏附因子（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）通路相关蛋白表达进行检测。结果 普洱茶素II显著抑制了高脂饮食诱导ApoE^-/-小鼠的体质量、肝脏质量、肝脏指数、附睾脂肪质量和附睾脂肪指数（P＜0.05、0.01），降低血浆TC、TG、non-HDL-C水平（P＜0.05、0.01），升高HDL-C水平（P＜0.05），减少主动脉流出道脂质沉积。体外实验证实，普洱茶素II显著抑制HUVEC与THP-1细胞间的黏附（P＜0.05），抑制ox-LDL诱导的HUVEC细胞中VCAM-1、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）和Akt/NF-κB通路相关蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 普洱茶素II能够显著改善ApoE^-/-小鼠的肥胖、脂代谢紊乱、主动脉斑块沉积，通过调控Akt/NF-κB/VCAM-1通路抑制内皮细胞与单核细胞的黏附，进而抑制动脉粥样硬化的发生与发展。]]> 2023/2/18 15:51:40 363true 目的 建立小鼠醉酒模型，探究荆防颗粒的解酒作用及其作用机制。方法 将雌雄各半SPF级昆明种小鼠随机分为模型组和荆防颗粒组，模型组ig生理盐水，荆防颗粒组ig荆防颗粒30 min后，小鼠ig 56°红星二锅头（17 mL/kg）构建急性醉酒模型，以翻正反射消失/恢复时间评价各组小鼠醉酒潜伏期和睡眠时间，并计算醉酒率；转棒实验观察小鼠ig白酒10 min后的在棒时间，并观察小鼠胃黏膜损伤情况。进一步基于急性醉酒小鼠模型，观察药物对小鼠肝组织酒精代谢酶乙醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase，ADH）、过氧化氢酶（catalyse，CAT）、细胞色素P450第二家族E亚型多肽1（cytochrome P4502E1，CYP2E1）、乙醛脱氢酶（acetaldehyde dehydrogenase，ALDH）的调节作用；Western blotting考察荆防颗粒对细胞自噬通路相关蛋白表达的影响。结果 与模型组比较，荆防颗粒降低小鼠醉酒率，并明显延长小鼠在棒时间及减轻胃黏膜损伤，表现出解酒作用；荆防颗粒显著提高模型小鼠肝组织ADH、CAT活力（P＜0.05、0.01、0.001），逆转过量饮酒导致的CYP2E1蛋白表达升高（P＜0.001），升高模型小鼠肝组织ADH1、ALDH2蛋白表达（P＜0.05、0.01）；明显上调模型小鼠肝组织微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（microtubule-associated protein1 light chain 3Ⅱ，LC3Ⅱ）/LC3I值（P＜0.01），降低p62蛋白表达（P＜0.05）。结论 荆防颗粒能降低小鼠醉酒率，改善过度饮酒引起的中枢抑制及胃黏膜损伤表现，呈现出解酒作用；其作用机制可能与提高酒精代谢酶ADH、CAT、ALDH活力或表达以加速机体酒精代谢，激活自噬，缓解CYP2E1诱导的损伤有关。]]> 2023/2/18 15:51:40 362true 目的 观察丹红注射液对急性血瘀大鼠模型的影响，探讨丹红注射液调控血瘀证血小板功能的作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、舒血宁注射液（1.8 mL/kg）组和丹红注射液高、中、低剂量（1.4、0.7、0.35 mL/kg）组，尾iv给予药物干预11 d后，采用sc肾上腺素联合冰水浴制备急性血瘀证大鼠模型，再给予药物干预1 d后，检测血流变指标、凝血功能指标，血小板活化黏附、聚集、释放相关指标；观察耳廓微循环、心电图和心尖、腹主动脉组织病理变化；采用qRT-PCR和Western blotting检测心肌组织蛋白激酶B1（protein kinase B1，Akt1）、p38、细胞外信号调节激酶1/2（extracellular signal-regulated kinases1/2，ERK1/2）的表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠血液流变学、血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）、纤连蛋白（fibronectin，FN）、血栓素B₂（thromboxane B₂，TXB₂）、β-血栓环蛋白（β-thromboglobulin，β-TG）、血小板第四因子（platelet factor 4，PF4）指标显著升高（P＜0.05、0.01），6-酮-前列腺素F1α（6-keto-prostaglandin F1α，6-keto-PGF1α）、耳廓微循环血流量显著降低（P＜0.01），心肌组织p-Akt1、p-ERK1/2、p-p38蛋白表达以及Akt1、ERK1/2、p38基因表达水平均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，丹红注射液能够不同程度地降低血液流变学指标、vWF、FN、TXB2、β-TG、PF4（P＜0.05、0.01），升高6-keto-PGF1α（P＜0.05、0.01），显著提高凝血酶时间（thrombin time，TT）值（P＜0.05、0.01），保护心脏，增加耳廓微循环血流量（P＜0.05）。心尖、腹主动脉组织HE染色结果显示，模型组大鼠心肌、血管内膜出现轻微损伤，弹力纤维破坏，由于斑块脱落导致开始出现空泡；丹红注射液组大鼠心肌、血管内膜和内皮细胞以及弹力纤维显著改善。结论 丹红注射液可以恢复血液流变学、凝血功能，改善血管内皮细胞、心肌细胞功能，通过调控vWF/GPIb-IX-V介导的信号通路及血小板功能，对大鼠急性血瘀有较好的保护和治疗作用。]]> 2023/2/18 15:51:41 361true 目的 探讨消岩汤逆转肺癌顺铂耐药的具体分子机制。方法 高表达Beclin1肺腺癌耐药（lung adenocarcinoma drug-resistant，A549/DDP）、低表达Beclin1 A549/DDP、高表达Yes关联蛋白1（Yes-associated protein 1，YAP1）A549/DDP和低表达YAP1 A549/DDP细胞分别给予消岩汤和顺铂干预，采用Transwell和克隆形成实验检测细胞侵袭和增殖；采用Western blotting检测Beclin1、YAP1、P糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、肺耐药相关蛋白（lung resistance-related protein，LRP）、转录调节因子（transcriptional coactivator with PDZ-binding motif，TAZ）、磷酸化信号转导与转录激活因子3（phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3，p-STAT3）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）表达。BALB/c小鼠sc高表达Beclin1 A549/DDP、低表达Beclin1 A549/DDP、高表达YAP1 A549/DDP和低表达YAP1 A549/DDP细胞建立移植瘤模型，ig消岩汤和瘤内注射顺铂治疗14 d，采用免疫组化检测肿瘤Beclin1、YAP1、P-gp和LRP蛋白表达。结果 消岩汤联合顺铂作用于高表达Beclin1和高表达YAP1肺癌细胞株，细胞侵袭和增殖能力增强（P＜0.05），而低表达Beclin1和低表达YAP1肺癌细胞株，肺癌耐药细胞株侵袭和增殖能力减弱（P＜0.05）；低表达Beclin1肺癌细胞株Beclin1、YAP1、P-gp和LRP蛋白表达水平均明显降低（P＜0.05）；高表达Beclin1肺癌细胞株Beclin1、YAP1、P-gp和LRP蛋白表达水平均明显升高（P＜0.05）；低表达YAP1肺癌细胞株p-STAT3、TAZ、Beclin1、YAP1、P-gp和LRP蛋白表达水平均明显降低（P＜0.05）；高表达YAP1肺癌细胞株TAZ、Beclin1、YAP1和P-gp蛋白表达水平均明显升高（P＜0.05）。小鼠移植瘤模型中，高表达Beclin1组和高表达YAP1组瘤体大于对照组，而低表达Beclin1组和低表达YAP1组瘤体小于对照组。结论 消岩汤通过Beclin1直接影响YAP1表达，消岩汤又可通过YAP1-TAZ通路影响Beclin1表达，消岩汤可能通过干预Beclin1-YAP1环路逆转肺癌顺铂耐药。]]> 2023/2/18 15:51:41 360true 目的 探讨化滞柔肝颗粒治疗非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用机制。方法 高脂饮食饲养8周构建大鼠NAFLD模型，化滞柔肝颗粒ig给药4周。半自动生化分析仪测定大鼠血脂相关指标；油红O染色观察肝脏组织病理变化；Illumina Miseq测序平台对V3～V4可变区进行扩增和测序，超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）开展血浆代谢组学研究，并结合Spearman进行肠道菌群与代谢组学之间的关联分析。结果 与模型组相比，化滞柔肝颗粒中、高剂量组可显著降低大鼠体质量（P＜0.05、0.01）和血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）水平（P＜0.01），升高高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平（P＜0.05、0.01）。此外，化滞柔肝颗粒高剂量组还可显著降低大鼠低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平（P＜0.05）。油红O染色显示各给药组脂滴分布较模型组减少。16S rDNA测序显示化滞柔肝颗粒可提高NAFLD模型大鼠杜氏乳杆菌属Dubosiella、脱硫弧菌属Desulfovibrio、Ruminococcaceae-UCG-010等菌群的相对丰度。代谢组学共筛选出18个差异代谢物，通路分析显示化滞柔肝颗粒抗NAFLD主要通过调控氨酰-tRNA生物合成、胆汁分泌、胆固醇代谢等通路。结论 化滞柔肝颗粒改善NAFLD的作用机制可能与调控肠道菌群组成和胆汁分泌、胆固醇代谢等相关代谢通路有关。]]> 2023/2/18 15:51:41 359true 目的 探讨苏合香丸治疗新型冠状病毒感染患者的有效性和安全性。方法 选择2022年12月—2023年1月首都医科大学附属北京中医医院等17家医院收治的192例新型冠状病毒感染患者，随机分为对照组和试验组，试验组89例，对照组103例。对照组按照诊疗方案进行基础治疗，试验组在对照组的基础上口服苏合香丸，1丸/次，2次/d。两组患者均连续治疗5 d。比较两组治疗后的临床疗效及治疗前后头痛、胸痛、四肢酸痛评分以及炎症指标。结果 治疗后，试验组临床总有效率95.51%，明显高于对照组的81.55%（P＜0.05）。治疗后，两组患者头痛、胸痛、四肢酸痛评分均较治疗前显著下降（P＜0.05），试验组从治疗第1天开始头痛评分低于对照组且有统计学差异（P＜0.05），试验组在治疗第5天时胸痛评分低于对照组，且有统计学差异（P＜0.05），试验组从治疗第3天开始四肢酸痛评分低于对照组，且有统计学差异（P＜0.05）。治疗后，两组患者的C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平均下降，与治疗前相比具有统计学差异（P＜0.05），且试验组患者治疗后的CRP、IL-6水平显著低于对照组（P＜0.05）。两组不良事件发生率没有显著差异。结论 苏合香丸对新型冠状病毒感染患者的头痛、胸痛及四肢酸痛有一定的疗效，并且能抑制新冠病毒感染患者的机体炎症反应，安全性良好。]]> 2023/2/18 15:51:41 358true 目的 采用代谢组学的方法探究商陆Phytolacca acinosa醋制前后正丁醇部位肝肾毒性的差异及减毒作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF/MS的方法对商陆醋制前后正丁醇部位的成分变化进行研究。小鼠ig商陆生醋品正丁醇部位低、高剂量（27、54 mg/kg）28 d后，通过血清生化指标和病理切片评价商陆醋制前后的肝肾毒性差异；采用UPLC-Q-TOF/MS对血清进行数据采集；通过QI、HMDB及MetaboAnalyst 5.0寻找与商陆炮制减毒相关的差异代谢物及代谢通路。结果 商陆醋制后部分皂苷类成分含量下降显著，并能够明显降低生品导致的肝肾功能指标的异常升高。病理切片结果显示，与对照组比较，生品组的肝、肾组织病变明显；醋制后病变程度显著减轻。通路富集分析发现胆汁酸代谢可能与商陆醋制减毒密切相关；进一步对胆汁酸进行半定量分析发现，商陆醋制后能够改善生品导致的结合型胆汁酸含量的下降及次级胆汁酸含量的升高，从而改善胆汁酸代谢紊乱。结论 商陆生品具有肝肾毒性，醋制后皂苷类成分含量下降，毒性显著降低，其作用机制可能与改善胆汁酸代谢紊乱密切相关。]]> 2023/2/3 15:59:43 357true 目的 基于网络药理学方法和体内实验验证探讨荆防颗粒治疗高尿酸血症的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选荆防颗粒活性成分对应靶点，通过OMIM、GeneCards和TTD等数据库收集高尿酸血症相关靶点。将交集靶点上传至STRING数据平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，再采用Metascape数据平台进行基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。采用氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠模型和小鼠肾脏代谢组学对网络药理学结果进行验证。结果 网络药理学结果表明，荆防颗粒109个成分中含有500个相关靶点，高尿酸血症相关靶点801个，交集靶点87个。PPI网络分析结果显示，甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）、肿瘤蛋白p53（tumor protein p53，TP53）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）可能是荆防颗粒治疗高尿酸血症的关键靶点。KEGG通路富集分析获得凋亡信号通路、坏死性凋亡、低氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）信号通路等。通过氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠模型结果显示，荆防颗粒显著降低血清尿酸、尿素氮及血肌酐水平（P＜0.01、0.001），显著抑制肾组织Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、cleaved Caspase-3蛋白表达（P＜0.01），升高B细胞淋巴瘤（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表达（P＜0.05、0.01）。肾脏代谢组学结果显示，荆防颗粒能够通过改善高尿酸血症小鼠丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸的代谢、糖酵解/糖异生途径、柠檬酸循环等途径改善代谢。结论 荆防颗粒能够基于多成分、多靶点、多通路的特点相互协同治疗高尿酸血症。]]> 2023/2/3 15:59:43 356true 目的 研究山楂炭中发挥止血作用的活性成分及其作用机制。方法 采用HPLC图谱对山楂及山楂炭中的化学成分进行比较研究；采用剪尾法、毛细管法对山楂炭体内止血及凝血效果进行考察；分离山楂炭不同极性部位，结合药效学考察，确定山楂炭药效部位；再进一步采用柱色谱分离技术结合体外凝血实验，从药效部位中分离得到发挥止血作用的化学成分，并通过体外凝血四项及血小板聚集率对其机制进行初步探究。结果 山楂炮制成山楂炭的过程中化学成分发生较大变化，有新成分生成；山楂炭具有止血作用，且其醇提液药效作用比水煎液更强；从山楂炭醇提液中分离得到的醋酸乙酯部位能够显著缩短小鼠的止血及凝血时间，为山楂炭发挥止血作用的药效部位，从中分离获得药效成分松柏醛，该成分能够显著降低凝血酶时间，增加纤维蛋白原含量，提高血小板聚集率。结论 首次从山楂炭中发现并分离得到具有止血作用的化学成分松柏醛，为山楂炭的临床应用提供理论依据，并为其他炭药的研究提供了参考。]]> 2023/2/3 15:59:43 355true 目的 基于SNAIL信号通路及肠道菌群研究密点麻蜥Eremias multiocellata对胃癌肝转移的抑制作用及机制。方法 36只BALB/c裸鼠随机分为对照组和造模组，造模组脾脏注射HGC-27胃癌细胞，造模4周剖腹探查验证造模成功。随后将造模组随机分为模型组、5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU，0.025 g/kg）组和密点麻蜥（2.6 g/kg）组，每组8只。对照组和模型组ig生理盐水，密点麻蜥组ig密点麻蜥水煎剂，5-FU组ip 5-FU，连续干预4周后，采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组裸鼠肝组织病理变化；采用Western blotting检测各组裸鼠肝组织SNAIL及上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关蛋白表达；取末次给药2 h后各组裸鼠新鲜粪便进行16S rRNA高通量测序检测肠道菌群的变化。结果 与对照组比较，模型组裸鼠肝组织出现肝小叶破坏、肝组织坏死，中性粒细胞浸润，癌细胞核大深染；肝组织SNAIL、N-cadherin蛋白表达水平显著升高（P＜0.001），E-caherin蛋白水平显著降低（P＜0.001）。与模型组比较，密点麻蜥组肝细胞排列趋于整齐，结构完整，癌组织灶变小；肝组织中SNAIL、N-cadherin蛋白表达水平显著降低（P＜0.001），E-cadherin蛋白表达水平显著升高（P＜0.001）。16S rRNA结果显示，与对照组比较，模型组裸鼠肠道菌群失调紊乱，厚壁菌门/拟杆菌门（Firmicutes/Bacteroidetes，F/B）值下降，经密点麻蜥干预后F/B值升高。门水平上，密点麻蜥主要对厚壁菌门进行调节，厚壁菌门在对照组中丰度占比40.9%，与对照组比较，模型组中厚壁菌门的丰度降低到26.4%。经密点麻蜥干预后厚壁菌门丰度提高到30.2%。属水平上，密点麻蜥主要对胃癌肝转移裸鼠肠道菌群中差异菌属（拟杆菌属Bacteroides、梭状芽孢杆菌属Clostridia_UCG-014、副拟杆菌属Parabacteroides、幽门螺旋杆菌Helicobacter）发挥调节作用。结论 密点麻蜥可能通过降低SNAIL蛋白表达，增加E-cadherin蛋白表达，降低N-cadherin蛋白表达，来抑制EMT发展进程，发挥对胃癌肝转移的抑制作用。此外，密点麻蜥通过调节厚壁菌门丰度，增加作用于癌细胞表面G蛋白偶联受体的短链脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）含量，调节机体自身免疫相关菌属（拟杆菌属、梭状芽孢杆菌属、副拟杆菌属），降低致病菌幽门螺旋杆菌的丰度，发挥对胃癌肝转移的抑制作用。]]> 2023/2/3 15:59:44 354true 目的 探讨不同给药时间内不同比例的染料木素和大豆苷元对大鼠肠道菌群的影响，并筛选最佳给药条件。方法 SD大鼠随机分为对照组、染料木素-大豆苷元（1∶1）组、染料木素-大豆苷元（2∶1）组和染料木素-大豆苷元（3∶1）组，给予药物干预28 d，收集粪便，采用16S rRNA高通量测序对对照组和不同比例染料木素-大豆苷元给药7、14、21、28 d后的大鼠肠道菌群结构进行分析测定。结果 对给药组与对照组之间的α多样性、β多样性及门或属水平上物种组成进行差异分析，发现染料木素和大豆苷元可以改变大鼠肠道菌群结构和组成，显著提高肠道中乳杆菌的丰度。结论 染料木素-大豆苷元（1∶1）给药21 d能够调控大鼠肠道菌群中乳杆菌的丰度。]]> 2023/2/3 15:59:44 353true 目的 探究人参皂苷Rg₁对大鼠肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）的影响及作用机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg₁（72 mg/kg）组、腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）激动剂（200 mg/kg）组、人参皂苷Rg₁（72 mg/kg）＋AMPK抑制剂（20 mg/kg）组，每组10只。除对照组外，其余各组大鼠气管内注射博来霉素（5 mg/kg）构建大鼠PF模型。造模成功后2 d开始给药，连续给药28 d后检测大鼠肺功能指标；采用苏木素-伊红（HE）、Masson染色观察肺组织病理变化；采用免疫组化检测肺组织I型胶原（collagen I）和α-肌动球蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）表达；采用试剂盒测定肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β和IL-18水平；采用Western blotting检测肺组织p-AMPK/AMPK、NOD样蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）、消皮素D（gasdermin D，GSDMD）、IL-1β和IL-18蛋白表达。结果 与模型组比较，人参皂苷Rg₁和AMPK激动剂组大鼠肺功能指标明显升高（P＜0.05），肺纤维化程度改善，肺指数及肺组织Hyp、TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平均明显降低（P＜0.05），肺组织collagen I、α-SMA、NLRP3、cleaved Caspase-1/pro Caspase-1、GSDMD-N/ GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），p-AMPK/AMPK蛋白表达升高（P＜0.05）。与人参皂苷Rg₁组比较，人参皂苷Rg₁＋AMPK抑制剂组大鼠肺功能指标降低（P＜0.05），肺纤维化程度加重，肺指数及肺组织Hyp、TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平均明显增加（P＜0.05），肺组织collagen I、α-SMA、NLRP3、cleaved Caspase-1/pro Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达升高（（P＜0.05），p-AMPK/AMPK表达降低（P＜0.05）。结论 人参皂苷Rg₁能够抑制AMPK/NLRP3介导的细胞焦亡改善博来霉素诱导的大鼠PF。]]> 2023/2/3 15:59:44 352true 目的 基于甜味受体整合中药“效味”和“滋味”探索玉竹Polygonatum odoratum甘味药性物质基础，为中药药性物质研究提供新视角。方法 以多糖、皂苷、黄酮成分为玉竹甘味药性物质筛选对象，分析其对“阴虚”小鼠体质量、体温、食量、饮水量、大便含水量、皮肤含水量及Na⁺, K⁺-ATP酶、Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶活性和水通道蛋白1（aquaporin 1，AQP1）、AQP3 mRNA表达量的影响，基于“效味”探索玉竹甘味药性物质；以典型甘、苦、辛、酸、咸味中药建立中药“五味”标准，利用电子舌技术及主成分分析法（principal component analysis，PCA），分别比较玉竹多糖、皂苷、黄酮与中药“五味”的欧式距离及投射的区域，基于“滋味”探索玉竹甘味药性物质。将基于“效味”和“滋味”相同的甘味药性物质确定为玉竹甘味药性物质基础，并采用整体动物考察其对胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）分泌的影响，分子对接考察甘味药性物质与甜味受体的结合性，以此揭示效味、滋味与甜味受体的关联性。结果 与“阴虚”模型组比较，玉竹多糖、皂苷组小鼠的体质量、食量、饮水量、大便含水量、皮肤含水量及Na⁺, K⁺-ATP酶、Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶活性和AQP1、AQP3 mRNA表达量均表现出明显的回调（P＜0.05），而玉竹黄酮组小鼠的回调作用不明显；电子舌结果显示，玉竹多糖、皂苷与甘味中药的欧式距离最小，而玉竹黄酮与苦味中药的欧式距离最小；同时，玉竹皂苷投射到甘味中药区域，多糖则投射到辛味和甘味中药2个区域，而黄酮投射到苦味中药区域。动物实验进一步显示，与模型组比较，玉竹皂苷、多糖可明显促进GLP-1的分泌（P＜0.05）；分子对接结果显示，玉竹皂苷分子与鼠源、人源的甜味受体的结合能均小于−7.0 kJ/mol。结论 皂苷为玉竹“甘味”的药性物质基础，基于甜味受体整合中药“效味”和“滋味”可用于中药甘味药性物质研究。]]> 2023/2/3 15:59:44 351true 目的 采用电化学模拟技术制备天麻素体内I相氧化代谢产物，并确认其为潜在起效成分。方法 采用电化学模拟技术(μPrepcell电池及Synthesis^TM制备型电池)，优化电压、电解液、反应物浓度和体积流量等，制备天麻素体内I相氧化代谢产物。构建缺糖缺氧/复氧(oxygen and glucose deprivation/reperfusion，OGD/R)诱导的PC12细胞模型，考察天麻素及其5个代谢产物的神经保护作用。结果 通过优化参数，确定薄层电化学电池(μPrepcell)模拟天麻素代谢为对羟基苯甲醛-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和对羟基苯甲酸-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的反应条件为：掺硼金刚石(borondopeddiamond，BDD)为工作电极，最佳底物浓度为100 μmol/L，最佳电解液浓度为20 mmol/L甲酸铵水溶液-甲醇(1∶9)，最佳体积流量为50 μL/min，最佳电压为1.6 V。再利用电化学合成电池(SynthesisCell)进行大量制备，玻碳(reticulated glassy carbon，RGC)电极为工作电极，从240 mg天麻素中制备得到77 mg对羟基苯甲醛-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。神经保护活性评价表明天麻素及其5个代谢产物对OGD/R诱导的PC12细胞均具有较好的保护作用(P＜0.05、0.01)，且浓度为50 μmol/L时，与天麻素相比，代谢产物对羟基苯甲醛-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和对羟基苯甲酸-O-β-D-吡喃葡萄糖苷神经保护作用相对显著(P＜0.05)，存活率分别提高了8.63%、9.42%，细胞凋亡率分别降低了29.27%、45.30%。Western blotting结果表明对羟基苯甲醛-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和对羟基苯甲酸-O-β-D-吡喃葡萄糖苷均可显著增加OGD/R诱导的PC12细胞B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)蛋白表达水平(P＜0.01)，降低Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein，Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3，Caspase-3)蛋白表达水平(P＜0.01)。结论 天麻素及其代谢产物均具有神经保护作用，首次应用电化学模拟新技术制备天麻素体内I相氧化代谢产物并初步阐明了其发挥神经保护作用的机制，为阐明天麻素的起效物质奠定基础。]]> 2023/1/31 14:20:34 350true 目的 研究清热消炎宁抗冠状病毒的作用，为评价其防治冠状病毒感染提供实验依据。方法 雌雄各半的96只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、连花清瘟胶囊(0.546 g/kg)组和清热消炎宁片低、中、高剂量(8.72、17.44、34.89 g/kg)组，每组16只。采用ip环磷酰胺联合HCoV-229E冠状病毒感染BALB/c小鼠，建立冠状病毒感染模型，通过小鼠体质量、肺指数、病毒载量、血凝滴度、肺组织病理改变来评价清热消炎宁的治疗作用；通过ELISA检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-4、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ，IFN-γ)和血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)水平；流式细胞术检测肺组织巨噬细胞、淋巴细胞(CD3⁺、CD4⁺)及NK细胞比例；Western blotting检测肺组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88，MYD88)、抑制因子κB激酶-β(inhibitor kappa B kinase-β，IKK-β)、抑制因子κB(inhibitor kappa B，IκB)和p-IκB蛋白表达。结果 与模型组比较，清热消炎宁明显增加病毒感染的小鼠体质量(P＜0.05、0.01)，降低肺指数和血凝效价(P＜0.01)，改善肺脏病变(P＜0.05)，且能显著抑制病毒mRNA表达(P＜0.01)；降低肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和VCAM-1水平(P＜0.05、0.01)，提高IFN-γ水平(P＜0.05)；明显降低巨噬细胞比例(P＜0.05、0.01)，提高淋巴细胞CD3⁺、CD4⁺和NK细胞比例(P＜0.01)；显著下调肺组织MYD88、TLR4、IκB、IKK-β蛋白表达水平(P＜0.05、0.01)。结论 清热消炎宁片可以抑制冠状病毒体内复制，减轻炎症反应，保护肺脏组织，具有明显的体内抗冠状病毒的药效作用，其作用机制可能与调控TLR4/MyD88/IKK/IκB信号通路和提高免疫有关。]]> 2023/1/31 14:20:35 349true 目的 观察茯苓对阴虚水肿模型大鼠的影响，研究茯苓利水作用特点及机制，并评价茯苓对阴虚水肿所表现出热象的影响。方法 尾iv阿霉素联合ig甲状腺片复制阴虚水肿模型大鼠，给予茯苓水煎液或六味地黄丸干预4周，观察大鼠水肿情况和一般生长状态，检测24 h尿量和尿蛋白，测量肛温，进行冷热板实验计算热板停留时间比；检测血清总蛋白(total cholesterol，TP)、白蛋白(albumin，Alb)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate，cGMP)水平；测定肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性及活性氧(reactive oxygen species，ROS)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平；苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化；Western blotting检测肾脏组织Klotho和棕色脂肪组织中解偶联蛋白1(uncoupling protein 1，UCP1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator-1α，PGC-1α)蛋白表达；qRT-PCR检测肾脏组织Klotho和棕色脂肪组织中UCP1、PGC-1α mRNA表达。结果 茯苓可使模型大鼠水肿情况好转，显著增加24 h尿量(P＜0.05)，减小24 h尿蛋白(P＜0.05)；显著升高血清中TP、Alb(P＜0.05)，降低BUN、Cr(P＜0.05)；显著升高肾脏SOD活性(P＜0.05)，降低MDA、ROS水平(P＜0.05)；对大鼠肛温、热板停留时间比、血清中cAMP、cGMP水平及cAMP/cGMP值无明显影响；显著上调肾脏Klotho mRNA及蛋白表达(P＜0.05)，对棕色脂肪组织UCP1、PGC-1α mRNA及蛋白表达无明显影响；光镜下可见肾小球系膜增生改善，系膜基质减少。结论 在阴虚水肿模型大鼠上，茯苓通过抗氧化应激改善阿霉素诱导的肾损伤而表现出利水作用，但茯苓对病证的热象无明显影响。]]> 2023/1/31 14:20:35 348true 目的 探讨细辛通过上调p53表达介导铁死亡致大鼠肝损伤的作用机制。方法 32只大鼠随机分为对照组和细辛低、中、高剂量(0.27、0.81、1.35 g/kg)组，每组8只，每日ig给药1次，连续28 d。末次给药2 h后采集血清样本和肝脏样本，全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)和碱性磷酸酯酶(alkaline phosphatase，ALP)水平；酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)水平；比色法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性和还原型谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)、丙二醛(malonaldehyde，MDA)及Fe²⁺含量；化学荧光法检测活性氧物质(reactive oxide species，ROS)含量；苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin，HE)染色观察肝脏病理变化；定量反转录-聚合酶链锁反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction，qRT-PCR)检测p53、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 members 11，SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，GPX4)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1，FTH1)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1，TFR1)mRNA含量；Western blotting检测p53、SLC7A11、GPX4、FTH1、TFR1蛋白表达。结果 与对照组比较，细辛组肝功能指标(ALT、AST、ALP)和血清致炎因子(TNF-α、IL-1β)水平显著升高(P＜0.05)；肝脏出现明显炎性改变；肝组织中SOD活性和GSH水平显著降低(P＜0.05)，氧化应激水平(ROS、MDA)和Fe²⁺含量显著升高(P＜0.05)；p53和TFR1的蛋白及mRNA表达均显著上调(P＜0.05)，GPX4、SLC7A11和FTH1的蛋白及mRNA表达均显著下调(P＜0.05)。结论 细辛对大鼠肝脏有一定的损伤，其机制可能与上调p53、TFR1表达水平，下调FTH1表达水平，提高细胞内Fe²⁺含量；同时下调SLC7A11表达，使GPX4表达水平降低进而诱发肝细胞铁死亡有关。]]> 2023/1/31 14:20:35 347true 目的 建立广山楂Malus doumeri指纹图谱，测定各批次广山楂的“活血化瘀”药效学指标，探讨广山楂化学成分与活血化瘀功效的谱效关系。方法 采用HPLC法建立18批广山楂的指纹图谱。利用大鼠高脂模型，测定不同批次广山楂的“活血化瘀”药效学指标，包括高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)含量及血液流变学指标等。运用偏最小二乘回归法(partial least-square method regression，PLSR)、灰色关联度分析法，分析广山楂化学成分与活血化瘀药效指标间的谱效关系。结果 构建了广山楂的HPLC图谱，确定了6个共有峰，并指认了其中的2个共有峰(绿原酸、根皮苷)。活血化瘀实验表明，不同批次广山楂活血药效指标间具有明显差异，在标定的广山楂6个特征峰中，峰2～6与HDL-C呈正相关，峰1、5、6与LDL-C呈正相关，峰1、5与TC呈正相关，峰3、4与TG呈正相关；灰色关联度分析表明，峰3、5、6所代表的化学成分与活血化瘀药效具有一定关联性。结论 建立了广山楂药材的指纹图谱，并对其谱效关系进行了研究，为广山楂的临床合理使用及质量控制研究提供了一定的参考依据。]]> 2023/1/31 14:20:35 346true 目的 基于CD39-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3)-GSDMD焦亡路径探究表小檗碱改善脓毒症肺损伤的作用机制。方法 通过AMP-Glo TM实验考察黄连异喹啉生物碱成分小檗碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱及药根碱的CD39酶促活性。小鼠ip脂多糖(lipopolysaccharide，LPS，12 mg/kg)建立脓毒症肺损伤模型，分别于造模前24 h和造模0.5 h后给予表小檗碱或MCC950，造模后24 h，采用苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠肺组织病理变化；计算肺组织湿质量/干质量，评价肺肿胀；ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)和IL-17A水平。采用1 μg/mL LPS联合5 mmol/L三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)/5μmol/L nigericin/150 μg/mL MSU或转染0.5 μg/mL poly(dA:dT)刺激人源单核细胞白血病THP-1细胞复制炎症模型，给予表小檗碱或VX-765干预，采用Western blotting法检测细胞CD39-NLRP3-GSDMD路径蛋白表达；ELISA法检测上清液中IL-1β水平；采用免疫荧光评估NLRP3炎症小体组装情况；采用扫描电镜评价细胞焦亡情况；采用BzATP介导配体门控离子通道受体7(ligand-gated ion channel receptor 7，P2X7)通道开放，考察表小檗碱对P2X7功能的作用。结果 表小檗碱的CD39酶促活性最佳，半数致死浓度(median effective concentration，EC₅₀)值为14.23 μmol/L。与对照组比较，模型组小鼠肺组织结构异常并显示炎性浸润，且肺肿胀明显(P＜0.01)，肺泡灌洗液中炎性因子水平显著上调(P＜0.01)；表小檗碱干预后，以上变化得到了有效逆转(P＜0.05、0.01)，并呈剂量相关性。以上药效与表小檗碱上调CD39蛋白表达水平、抑制P2X7过表达、干扰NLRP3炎症小体组装、降低GSDMD-N蛋白表达水平、逆转GSDMD介导的巨噬细胞焦亡并降低IL-1β水平有关(P＜0.05、0.01)。结论 表小檗碱通过抑制脓毒症肺损伤小鼠肺泡灌洗液中IL-1β、MCP-1和IL-17A水平逆转肺损伤和肺肿胀，进一步改善脓毒症肺损伤，可能与调控CD39-NLRP3-GSDMD焦亡路径相关。]]> 2023/1/5 17:44:06 345true 目的 基于回肠顶端钠依赖性胆酸转运体(apical sodium-dependent bile acid transporter，ASBT)考察栀子水提物对α-异硫氰酸萘酯(α-naphthyl isothiocyanate，ANIT)诱导的胆汁淤积小鼠的治疗作用，并筛选潜在的活性化合物。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、栀子对照(240 mg/kg)组、ANIT组及栀子水提物低、中、高剂量(60、120、240 mg/kg)组和熊去氧胆酸(60 mg/kg)组，每组10只。给予药物进行干预，2次/d，连续14 d；于第12天单次ig ANIT(50 mg/kg)诱导小鼠胆汁淤积模型。采用栀子水提物干预ANIT诱导的小鼠小肠上皮MODE-K细胞；测定血清生化指标及肝脏、血清、胆囊、回肠及粪便中胆酸盐含量；测定小鼠回肠及MODE-K细胞ASBT及法尼酯X受体(farnesoid X receptor，FXR)的表达；采用原位肠灌流及外翻肠囊法测定回肠组织及肝门静脉中牛磺胆酸钠(taurocholate sodium，TCA)含量；采用定性代谢组学技术测定给予栀子水提物2 h后血清及回肠组织中的化合物。结果 与ANIT组比较，栀子水提物能缓解肝脏病变，减少肝脏胆酸盐及回肠TCA含量(P＜0.05、0.01)，增加粪便胆酸盐的含量(P＜0.05)；增加小鼠回肠及MODE-K细胞FXR表达(P＜0.05、0.01、0.001)，减少ASBT的表达(P＜0.01、0.001)。同时，筛选出潜在的活性化合物37个。结论 栀子水提物可通过激活回肠FXR而抑制回肠ASBT的表达和功能，减少回肠胆酸盐重吸收并促进粪便排泄，减少肝脏胆酸盐蓄积，从而缓解ANIT诱导的小鼠肝内胆汁淤积。]]> 2023/1/5 17:44:06 344true 目的 研究铁皮石斛Dendrobium officinale水提物对4T1乳腺癌荷瘤模型小鼠的抑瘤及免疫调节作用，并进一步探讨其作用机制。方法 采用BALB/c雌性小鼠构建4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型后，随机分为模型组、盐酸表柔比星组(8 mL/kg)和铁皮石斛水提物低、中、高剂量(0.5、1.0、1.5 g/kg)组，另选10只正常BALB/c雌性小鼠作为对照组，给予相应药物进行干预，观察小鼠生存状态，每3天测量肿瘤直径与短径，连续给药28 d后处死小鼠，称定肿瘤质量，计算抑瘤率；采用小动物活体成像仪和转移灶计数观察肺部肿瘤转移情况；称定小鼠脾脏、胸腺质量，计算脏器系数；苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤、肺部以及脾脏形态学变化；血液分析仪检测荷瘤小鼠外周血中白细胞数目和淋巴细胞占比；ELISA法检测血清中白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、γ干扰素(interferon-γ，IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平；流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞比例；脾淋巴细胞增殖试验检测脾脏中T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖能力；Western blotting检测肿瘤组织中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，铁皮石斛水提物组小鼠肿瘤生长趋势放缓，肿瘤质量减轻(P＜0.01)，肿瘤组织坏死细胞增多，肿瘤以及肺部转移灶荧光强度显著降低(P＜0.05、0.01)，肺部转移灶数目减少(P＜0.05、0.01)；脾脏、胸腺指数增加(P＜0.05)；外周血中白细胞数目下降(P＜0.01)，淋巴细胞占比提高(P＜0.05、0.01)；血清中IL-2、IFN-γ、TNF-α水平增加(P＜0.05、0.01)；外周血中CD3⁺ T细胞占比升高(P＜0.05)，CD4⁺/CD8⁺值上升(P＜0.01)；脾脏中T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖能力提高(P＜0.05)；肿瘤组织中PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达降低(P＜0.05、0.01)。结论 铁皮石斛水提物可显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长与转移，恢复荷瘤小鼠免疫功能，其机制可能与下调PI3K/Akt/mTOR通路表达相关。]]> 2023/1/5 17:44:06 343true 目的 探讨北柴胡Bupleurum chinense地上部分多糖组分(polysaccharides from aerial parts of B. chinense，ABP)对戊四唑致痫小鼠的预防作用及作用机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、丙戊酸钠(125 mg/kg)组、癫痫宁片(1200 mg/kg)组和ABP高、低剂量(100、25 mg/kg)组，每组10只。各给药组ig相应药物，对照组和模型组ig等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液，1次/d，连续7 d。末次给药后60 min，除对照组外，其余各组ip戊四唑(60 mg/kg)。通过行为学评价ABP预防癫痫的作用；采用苏木素-伊红(HE)染色、免疫组化法检测海马神经元病理形态学变化；采用ELISA法测定海马组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3，Caspase-3)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)、谷氨酸脱羧酶65(glutamic acid decarboxylase 65，GAD65)、GAD67、G蛋白偶联的内向整流钾通道1(G protein gated inwardly rectifying K channels 1，GIRK1)、N-甲基-D-天冬氨酸受体1(N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDAR1)、γ-氨基丁酸A型受体(γ-aminobutyric acid type A，GABA AR)水平；采用Western blotting检测海马组织中DJ-1、特异性蛋白1(specificity protein 1，SP1)、p-SP1、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)蛋白表达。采用过氧化氢(hydrogen peroxide，H₂O₂)诱导的PC12细胞氧化应激模型进行验证。结果 与模型组比较，ABP明显改善小鼠癫痫症状，表现为躯体僵直率和死亡率降低等(P＜0.01)；海马锥体细胞排列规则，结构清晰，GFAP阳性表达面积明显降低；显著降低海马组织中Caspase-3、GFAP、GAD65、GAD67、GIRK1及NMDAR1水平(P＜0.01)，升高GABA AR水平(P＜0.01)；显著下调癫痫小鼠海马组织和H₂O₂诱导的PC12细胞中DJ-1、p-SP1、Nrf2及HO-1蛋白表达(P＜0.01)。结论 ABP可以减轻癫痫发作期间DJ-1/Nrf2/HO-1介导的癫痫氧化应激，从而发挥预防癫痫的作用。]]> 2023/1/5 17:44:07 342true 目的 基于动物心肌缺血模型及体外心肌细胞损伤模型探究复方丹参滴丸调控脂氧合酶(lipoxygenase，LOX)-核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)途径抑制炎症反应治疗心肌缺血的作用机制。方法 采用冠状动脉左前降支结扎术制备大鼠心肌缺血模型，心电图检测心肌缺血情况；Western blotting检测心肌组织LOX途径关键酶LOX5、LOX12、LOX15及下游分子p-NF-κB p65和白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)的蛋白表达。体外培养H9c2心肌细胞，采用缺氧缺糖6 h诱导心肌细胞损伤模型，荧光倒置显微镜下观察心肌细胞形态；MTT法检测细胞活力；Western blotting检测LOX-NF-κB途径相关蛋白表达。结果 复方丹参滴丸显著抑制心肌缺血大鼠心肌组织中LOX5、LOX12、LOX15和IL-1β的蛋白表达及NF-κB p65的磷酸化水平(P＜0.01、0.001)。体外细胞实验结果显示复方丹参滴丸明显改善H9c2心肌细胞缺氧缺糖损伤，显著提高心肌细胞存活率(P＜0.01、0.001)，降低LOX5、LOX12、LOX15和IL-1β的蛋白表达及NF-κB p65的磷酸化水平(P＜0.05、0.01、0.001)。结论 复方丹参滴丸可通过抑制LOX-NF-κB炎症途径减轻心肌缺血损伤。]]> 2023/1/5 17:44:07 341true 目的 研究不同寄主植物桑寄生Taxilli Herba水提物对斑马鱼胚胎心脏发育毒性及其机制，为桑寄生用药安全提供理论依据。方法 以受精后6 h(6 h post fertilization，6 hpf)正常发育的斑马鱼胚胎为动物模型，将桑树Morus alba、柳树Salix babylonica、油茶Camellia oleifera、夹竹桃Nerium indicum、苦楝Melia azedarach和漆树Toxicodendron trichocarpum 6种寄主植物桑寄生水提物各设置低、中、高3个药物浓度，分别处理斑马鱼胚胎，检测72 hpf孵化仔鱼的心脏形态、心率、心包面积、静脉窦(sinus venosus，SV)和动脉球(bulbus arteriosus，BA)间距、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和过氧化氢酶(catalase，CAT)活性、心肌细胞的凋亡情况以及氧化应激相关酶基因［SOD1、CAT、谷胱甘肽S-转移酶2(glutathione S-transferase 2，GSTP2)]、心脏发育相关基因[GATA结合蛋白5(GATA binding protein 5，GATA5)、NK2同源框5(NK2 homeobox 5，NKX2.5)、肌球蛋白重链6(Myosin，heavy chain 6，MYH6)]及心肌细胞凋亡相关基因[B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein，Bax)]的表达水平。结果 与空白组比较，除桑树寄主桑寄生外，其他5种桑寄生水提物处理的斑马鱼胚胎均出现不同程度的心包水肿、心率降低、心包面积和SV-BA间距增大(P＜0.05、0.01)，SOD和CAT活性降低(P＜0.05、0.01)，SOD1、CAT、GSTP2、GATA5、NKX2.5、MYH6的表达表现出明显的上调或下调(P＜0.05、0.01)。夹竹桃、苦楝和漆树3种寄主桑寄生还观察到心肌细胞凋亡，Bcl-2表达和Bcl-2/Bax值明显降低(P＜0.05、0.01)。结论 桑寄生对斑马鱼胚胎心脏发育毒性具有明显的寄主相关性，除桑树寄主桑寄生外，其他5种寄主桑寄生均表现出不同程度的心脏发育毒性，寄主植物不同，毒性机制也不同。]]> 2023/1/5 17:44:07 340true 目的 探讨汉黄芩素通过调控肺上皮间质形成因子的表达，治疗肺炎支原体肺炎的作用机制。方法 运用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术检测芩百清肺浓缩丸中的活性成分汉黄芩素，通过Biacore垂钓技术将其与转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)进行结合，动力学分析验证其结合的特异性。采用Tripos Sybyl-X2.1.1以及Discovery Studio2016软件对汉黄芩素和TGF-β1进行分子对接，对药物分子与受体蛋白的结合模式进行可视化分析。通过动物实验制作小鼠肺部病理组织切片，进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色、Masson染色，观察其病理结构形态。运用实时(real-time，RT)-PCR、免疫组化(immunohistochemistry)技术检测汉黄芩素对小鼠肺组织中TGF-β1、表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)、波形蛋白、E-钙黏蛋白mRNA和蛋白的表达水平的影响。结果 Biacore垂钓得到的样品经UPLC-Q-TOF-MS鉴定分析为汉黄芩素。汉黄芩素与TGF-β1存在较强的特异性结合。HE染色和Masson染色结果表明，汉黄芩素给药组小鼠肺组织形态结构与对照组相似。免疫组化实验结果表明，与模型组相比，汉黄芩素中、高剂量组TGF-β1、波形蛋白的表达均明显减少(P＜0.05、0.01)，EGF、E-钙黏蛋白的表达升高(P＜0.05、0.01)。RT-PCR实验结果表明，与模型组相比，汉黄芩素各给药组小鼠肺组织TGF-β1、波形蛋白的mRNA表达水平显著降低(P＜0.05、0.001)，EGF和E-钙黏蛋白的mRNA表达显著升高(P＜0.05)。结论 汉黄芩素能够下调TGF-β1和波形蛋白的表达，同时上调EGF和E-钙黏蛋白的表达，从而达到治疗肺炎支原体肺炎及肺组织纤维化的目的。]]> 2023/1/5 0:00:00 339true 目的 研究乌梅丸对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium salt，DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的治疗作用及其通过介导核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）/消皮素D（gasdermin D，GSDMD）信号通路对结肠上皮细胞焦亡的影响。方法 自由饮用2% DSS构建UC小鼠模型，ig乌梅丸水煎液治疗，持续7 d，记录小鼠体质量变化和便血情况，分离完整结肠测量长度；苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理变化；TUNEL染色检测结肠上皮细胞损伤情况；ELISA法检测小鼠血清二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）活性和白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）、IL-1β含量；qRT-PCR法检测结肠组织Occludin-1、IL-18、IL-1β、NLRP3、Caspase-1和GSDMD mRNA表达；Western blotting检测结肠组织Occludin-1、NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N蛋白表达。结果 与模型组比较，乌梅丸能减缓小鼠体质量下降，抑制结肠缩短、减轻结肠病理损伤，并且降低肠黏膜通透性，减少外周血和结肠组织中IL-1β、IL-18表达（P<0.05、0.01），降低结肠上皮细胞焦亡相关因子NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达（P<0.01）。结论 乌梅丸对DSS诱导的UC小鼠具有治疗作用，其作用机制与下调NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路、抑制结肠上皮细胞焦亡有关。]]> 2023/12/22 19:45:56 338true 目的 运用转录组学测序（transcriptome sequencing，RNA-Seq）和生物信息学技术对酸枣仁皂苷A（jujuboside A，JuA）改善淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）/早老蛋白1（pesenilin 1，PS1）双转基因小鼠认知功能的潜在机制进行分析，并采用qRT-PCR与Western blotting实验进行验证。方法 7月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组及JuA低、中、高剂量（5、10、20 mg/kg，ip）组和多奈哌齐（0.65 mg/kg，ig）组，每日给药1次，连续21 d。采用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习和记忆能力；苏木素-伊红（HE）、尼氏染色法检测脑组织病理损伤；RNA-Seq检测小鼠海马组织差异表达基因，对差异基因进行基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，筛选JuA治疗阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）可能干预的信号通路，并对其中的核心富集基因进行qRT-PCR与Western blotting实验验证。结果 水迷宫实验结果显示，JuA组小鼠的学习记忆能力显著高于模型组（P<0.05、0.01），高剂量组作用最佳。HE和尼氏染色结果显示，与模型组比较，JuA组小鼠皮层和海马区神经元损伤明显减轻，尼氏体数量明显增多（P<0.01），说明JuA对AD小鼠脑组织有明显保护作用。RNA-Seq分析结果显示，模型组相较于对照组脑中明显上调的基因有218个，下调123个；JuA组相较于模型组明显上调基因有66个，下调28个；模型组中包括葡萄糖激酶（glucokinase，Gck）在内的5个差异基因经JuA干预后表达趋势被逆转。GO分析发现JuA治疗后差异基因主要富集在离子转运调控、细胞骨架、核受体活性等方面。KEGG通路分析发现JuA治疗后主要富集于2型糖尿病、细胞黏附因子、白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）信号通路和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）信号通路；筛选模型组vs对照组、JuA高剂量组vs模型组共同调节的与JuA治疗AD相关性最高的前10条通路，发现主要集中于代谢疾病和炎症通路；Gck基因在这些通路上高频出现，说明其可能是JuA干预AD的重要靶点之一，qRT-PCR与Western blotting实验也验证了对Gck基因的筛选分析结果。结论 JuA能明显减轻AD小鼠脑组织病理损伤，提高学习记忆能力，其作用机制可能与调控炎症反应与代谢紊乱有关，其中上调Gck mRNA与蛋白表达维持葡萄糖稳态可能是JuA抗AD的重要机制之一。]]> 2023/12/22 19:45:56 337true 目的 使用一种在微米尺度空间对流体进行操控，以模拟体内微环境为主要特征的微流控肝器官芯片技术，评价雷公藤提取物（Tripterygium wilfordii extract，TWE）和雷公藤多苷片提取物（Tripterygium Glycosides Tablet extract，TGE）的肝脏毒性，比较微流控-精密肝切片、静态-精密肝切片、微流控-HepaRG细胞培养体系的差异性。方法 将新鲜的大鼠肝脏进行精密切片处理后，分别置于静态/微流控培养体系中进行培养，微流控-HepaRG细胞培养体系则是将HepaRG细胞接种到已预先接种人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）的培养小室中加药培养；TWE终质量浓度为0.30、0.60、1.20 mg/mL（以生药量计），TGE终质量浓度为31.25、62.50、125.00 μg/mL，共孵育24 h后进行肝脏损伤标志物的测定及形态学观察。结果 在不额外添加药物的正常培养情况下，微流控/静态精密肝切片培养上清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、总胆汁酸（total biliary acid，TBA）的表达均明显高于微流控-HepaRG细胞培养体系。与TWE和TGE共培养后，微流控-精密肝切片培养体系中，高剂量的TWE和TGE均可导致培养上清中ALT、LDH和谷氨酰转移酶（gamma glutamyl transferase，GGT）活性的显著升高，TWE还可以显著升高总胆红素（total bilirubin，TBil）的含量，并显示出一定的量-毒关系；而在静态-精密肝切片培养体系中，仅中剂量的TGE可导致ALT和LDH活性的显著升高，且未见剂量相关性；在微流控-HepaRG细胞培养体系中，仅GGT的含量显著升高。组织病理学检查结果显示，TWE和TGE低、中、高剂量对共培养体系中的HUVECs形态均未见明显影响，说明受试药不影响共培养体系的血管仿生结构；TWE和TGE在微流控培养体系或静态培养体系下，低、中、高剂量均会对精密肝切片造成不同程度的损伤，肝细胞出现不同程度肿胀，弥漫性肝细胞核溶解、消失，肝细胞索结构松散，但仅在微流控-精密肝切片培养体系下，形态学的改变呈现出一定的剂量相关性；在微流控-HepaRG细胞培养体系中，仅高剂量的TWE和TGE可导致细胞形态的明显改变。结论 在微流控-精密肝切片培养体系下，TWE和TGE所造成的肝损伤特点一致，具有明显的量-毒关系，表明微流控肝器官芯片技术可以更灵敏、更准确地反映出受试物对肝脏的损伤情况，且有可能成为临床前中药肝毒性评价的新的技术手段。]]> 2023/12/22 19:45:56 336true 目的 通过构建H₂O₂诱导的H9c2细胞氧化应激模型，观察人参皂苷Rg₁对氧化应激的抑制作用，并探讨miR-499c是否参与人参皂苷Rg₁抑制氧化应激的作用机制。方法 采用600 μmol/L的H₂O₂诱导H9c2细胞氧化应激模型，给予人参皂苷Rg₁预处理24 h，检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性及丙二醛（malondialdehyde，MDA）、活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平和线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP）变化；采用Western blotting检测凋亡相关蛋白表达。采用Lipofiter 3.0将miR-499c转染至H9c2细胞再制备H₂O₂诱导的氧化应激模型，给予人参皂苷Rg₁（40 μmol/L）预处理24 h，检测miR-499c表达、ROS水平和MMP变化。结果 人参皂苷Rg₁显著降低H₂O₂诱导的H9c2细胞中LDH漏出率、MDA和ROS水平（P<0.05、0.01、0.001），显著升高SOD活性和MMP（P<0.05、0.01、0.001），显著上调B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表达水平（P<0.05、0.01、0.001），显著下调Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）和cleaved Caspase-9蛋白表达水平（P<0.01、0.001）。人参皂苷Rg₁显著增加H9c2细胞中miR-499c表达（P<0.05）。转染miR-499c后，人参皂苷Rg₁组ROS水平进一步降低（P<0.05），MMP进一步升高（P<0.05）。结论 人参皂苷Rg₁通过降低MMP丢失和ROS生成，抑制由H₂O₂诱导H9c2细胞的氧化应激损伤和细胞凋亡，其作用机制可能与miR-499c相关。]]> 2023/12/22 19:45:57 335true 目的 探究建立基于细胞响应谱的中药注射剂质量评控方法，以最大限度预警中药注射剂质量波动，保障中药注射剂临床用药安全。方法 收集注射用双黄连（冻干）不同批次正常样品和过期样品及临床发生不良反应样品，同时制备3批特殊样品（光照、暴露、高温）。建立注射用双黄连（冻干）的细胞响应谱并提取关键参数，进行相似度、聚类分析和主成分分析，以筛检质量波动样品。结果 以大鼠嗜碱性细胞白血病RBL-2H3细胞为模式细胞，注射用双黄连（冻干）正常样品为模式药物，建立了注射用双黄连冻干细胞响应谱，并提取脱附时间（ΔT）、曲线下面积（AUC）、抑制率（I₁₂，I₂₄）、相似度为特征参数，进行量化分析，通过细胞响应谱法在25批注射用双黄连（冻干）样品中共检出不合格样品21批，细胞响应谱法不仅可有效区分正常样品和特殊样品，而且还能将高温组、光照组和过期样品有效区分，但是不能将开放环境组和不良反应组样品分开。结论 细胞响应谱方法能更全面、灵敏、准确地发现中药注射剂质量波动差异，可作为制剂通则检查和化学指纹谱检测的有益补充，提高中药注射剂产品质控水平。]]> 2023/12/22 19:45:57 334true 目的 研究小儿化积颗粒对幼龄大小鼠胃肠功能的影响，并对其主要药效物质进行质量控制。方法 采用幼龄小鼠肠推进、胃排空实验以及大鼠胃液分泌实验进行药效学研究；采用高效液相色谱法和电位滴定法依次对小儿化积颗粒中药效物质槟榔碱和有机酸进行含量测定。结果 小儿化积颗粒能够显著延长幼龄小鼠肠推进百分率（P<0.05），显著减少幼龄小鼠胃中酚红残留率（P<0.001），显著增加大鼠胃液体积和胃蛋白酶活性（P<0.05、0.01、0.001），显著提高胃酸分泌速度（P<0.05、0.01）。建立了槟榔碱以及有机酸含量测定的方法，方法学研究结果均符合规定，3批小儿化积颗粒中试样品含量稳定。结论 小儿化积颗粒能够显著促进幼龄大小鼠胃排空，增强肠推进，改善胃液分泌功能以及胃蛋白酶活性，其作用与同剂量的化积片相当；建立的药效物质质量控制方法简单、专属性强，重复性好，可为小儿化积颗粒的临床应用提供保障。]]> 2023/12/22 19:45:57 333true 目的 基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用仪（ultra performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS）代谢组学技术探究骨关节炎大鼠的血浆代谢特征及淫羊藿-川芎配伍对骨关节炎大鼠代谢的调控作用。方法 SD大鼠随机分成正常组、假手术组、模型组、病理经时评价组、淫羊藿组、川芎组、淫羊藿-川芎组（40 g/kg）、阳性药物组（盐酸氨基葡萄糖0.12 g/kg＋塞来昔布1.00 g/kg）。模型组、病理经时评价组和各给药组采用交叉韧带-半月板损伤术建立骨关节炎模型，造模第6周各给药组给予相应药物干预，正常组、模型组给予等体积蒸馏水。采集0、2、4、6、8、10、12、14周大鼠血浆，通过病理组织学及血浆中基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase-13，MMP-13）检测结果评价药效，UPLC-Q-TOF-MS技术分析大鼠血浆代谢轮廓，并结合多元统计分析，检测各组大鼠血浆代谢相关生物标志物的变化。结果 造模4周后MMP-13水平明显升高（P<0.01），给药8周后显著下降（P<0.01）。基于代谢组学发现给药组大鼠血浆中2种潜在生物标志物发生明显变化，分别为溶血磷脂酰胆碱（16∶0）、磷脂酰胆碱（18∶0/20∶4），主要涉及磷脂代谢通路。结论 淫羊藿、川芎单用和两者配伍均可回调差异代谢物治疗骨关节炎大鼠，且配伍效果优于单用。]]> 2023/11/18 15:28:29 332true 目的 探究黄芩素、冰片及配伍对脑基底血管张力的影响和抗脑缺血后脑基底血管内皮功能障碍的作用及机制。方法 采用离体血管环实验分别考察累积浓度的黄芩素、冰片及不同比例配伍对静息状态和内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血栓素A₂类似物（U46619）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）预收缩的脑基底血管环张力的影响。利用线栓法构建局灶性脑缺血模型，给予不同比例的黄芩素-冰片，进行神经功能评分；采用红四氮唑（2，3，5-triphenyl tetrazolium chloride，TTC）染色观察脑梗死体积；荧光染色法观察缺血侧皮层CD34表达；检测缺血侧皮层一氧化氮（nitric oxide，NO）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察脑基底动脉血管内皮完整性；Western blotting检测脑基底动脉内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）表达；ELISA法检测血清中炎性因子水平。结果 黄芩素、冰片和各比例配伍组对基础状态血管环张力无明显影响，但能明显舒张由ET-1、U46619、5-HT预收缩的脑基底血管环（P<0.05、0.01），且随着浓度增大，黄芩素-冰片（1∶3）对ET-1、U46619预收血管环的舒张作用具有明显的优势。大脑中动脉局灶性梗死（middle cerebral artery occlusion，MCAO）术后大鼠神经功能评分显著升高（P<0.01），药物干预24 h后，神经功能评分不同程度降低（P<0.01）；与假手术组比较，模型组大鼠脑梗死率显著升高（P<0.01），脑基底动脉内皮损伤严重、断裂，eNOS表达显著降低（P<0.05），iNOS表达显著升高（P<0.01），缺血侧皮层中CD34表达升高（P<0.01），NO水平显著降低（P<0.01），血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平明显升高（P<0.01），转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）水平明显降低（P<0.01）；而黄芩素-冰片能不同程度明显降低大鼠脑梗死率（P<0.01），改善脑基底动脉内皮状态，升高动脉中eNOS表达、缺血侧皮层中NO、CD34表达和血清中TGF-β表达（P<0.05、0.01），下调脑基底动脉中iNOS表达和血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平（P<0.05、0.01）。结论 黄芩素、冰片及配伍可抑制由ET-1、U46619和5-HT诱发的血管收缩，且黄芩素-冰片（1∶3）的舒张作用优于其余各组，其可抑制过度炎性反应，上调缺血后微血管eNOS表达，下调iNOS表达，促进NO合成和分泌，发挥抗缺血区微血管内皮功能障碍和促进恢复，改善微循环，减轻神经损伤的作用。]]> 2023/11/18 15:28:29 331true 目的 探究枸杞多糖（Lycium barbarum polysaccharide，LBP）对巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus的影响及其机制。方法 采用CCK-8法检测不同浓度的LBP对巨噬细胞活力的影响；利用Western blotting法检测LBP对巨噬细胞丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）及Src激酶家族成员（Src family kinases，SFKs）中的Src蛋白表达水平的影响；运用庆大霉素保护实验和流式细胞术检测LBP对巨噬细胞吞噬S.aureus的影响，同时使用Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、MAPK、NF-κB和Src的抑制剂初步判断LBP的作用机制。结果 100～600 μg/mL的LBP对巨噬细胞无毒性，但能有效提高巨噬细胞的活力（P<0.01、0.001），并且显著促进巨噬细胞对S.aureus的吞噬作用。虽然LBP可促进巨噬细胞中MAPK信号通路相关蛋白、NF-κB以及Src的磷酸化水平（P<0.01、0.001），但LBP诱导巨噬细胞吞噬S.aureus能力仅被TLR4抑制剂TAK242和Src激酶家族抑制剂AZD0530显著抑制（P<0.001），而不受NF-κB、MAPK抑制剂的影响。结论 LBP能够活化巨噬细胞，并通过TLR4/Src信号通路促进巨噬细胞对S.aureus的吞噬。]]> 2023/11/18 15:28:29 330true 目的 探究千金子Euphorbiae Semen制霜前后提取物通过调控脂筏介导Caco-2细胞中Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）信号通路的作用机制。方法 将Caco-2细胞分为千金子生品低、中、高剂量（50、200、800 μg/mL）组及千金子霜品低、中、高剂量（50、200、800 μg/mL）组和对照组，利用流式细胞术检测Caco-2细胞膜脂筏丰度；采用激光共聚焦实验检测Caco-2细胞中TLR4与脂筏的共定位；利用Western blotting检测Caco-2细胞中TLR4、核因子-κB p65（nuclear factor-κB p65，NF-κB p65）、p-NF-κB p65和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）的蛋白表达；ELISA检测Caco-2细胞上清液中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的含量；Caco-2细胞转染TLR4后检测IL-1β和TNF-α的含量变化。结果 与对照组比较，千金子生品提取物可以显著增加Caco-2细胞膜脂筏的丰度（P<0.01），促进TLR4向脂筏的募集（P<0.01），提高TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65和NLRP3的蛋白表达以及诱导IL-1β和TNF-α的释放（P<0.05、0.01、0.001）。相同剂量下，与千金子生品提取物相比，千金子霜品提取物对Caco-2细胞膜脂筏丰度、TLR4向脂筏募集、TLR4介导的信号通路传导和促炎因子分泌的影响均明显减弱（P<0.05、0.01、0.001）。体外siTLR4转染试验结果进一步证实，Caco-2细胞转染TLR4后TNF-α和IL-1β的含量显著降低（P<0.05、0.01、0.001）。结论 千金子制霜减毒的作用机制可能与通过调控脂筏丰度干扰TLR4向脂筏募集，最终影响脂筏中包含的TLR4信号蛋白的传导有关。]]> 2023/11/18 15:28:29 329true 目的 从桂枝茯苓胶囊（Guizhi Fuling Capsules，GZFLC）临床用于治疗痛经的功效出发，探索建立基于子宫平滑肌收缩活性测定的GZFLC质量生物活性评价方法。方法 通过注射雌激素增加小鼠子宫敏感性，建立缩宫素诱导的小鼠离体子宫平滑肌收缩模型，采集给药前后小鼠子宫平滑肌的收缩频率、幅值和峰面积，以收缩峰面积为指标进行统计并对药效进行归一化处理。考察小鼠离体子宫平滑肌收缩模型的主要影响因素如雌激素注射方式与天数、缩宫素浓度、动物周龄和GZFLC前处理方法。建立GZFLC质量生物活性评价方法并进行方法学考察，测定10个批次GZFLC合格样品及2个GZFLC高温破坏样品的生物活性。结果 连续3 d ip雌激素10 mg/（kg·d）后小鼠子宫平滑肌收缩峰面积较高且收缩节律较好；最适缩宫素造模质量浓度为0.050 μg/mL；将GZFLC配制成质量浓度为0.125 g/mL的药液并超声溶解60 min有利于药效发挥；重复性考察RSD为11.298%，日内精密度RSD为12.452%，日间精密度RSD为10.438%；10批次GZFLC半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀）为1.526～1.631 mg/mL，高温破坏后GZFLC的IC₅₀明显增大。结论 基于子宫平滑肌收缩活性测定的GZFLC质量评价方法重复性和精密度较好，为后续GZFLC的综合质量评价标准建立提供了科学依据。]]> 2023/11/18 15:28:29 328true 目的 评价小儿麻龙止咳平喘颗粒治疗小儿过敏性咳嗽的有效性。方法 采用豚鼠过敏性咳嗽、小鼠氨水引咳及豚鼠枸橼酸引咳实验模型，考察药物的止咳作用；以豚鼠组胺引喘及豚鼠离体气管实验模型，考察药物的平喘作用；以小鼠酚红实验模型，考察药物的祛痰作用；以大鼠被动皮肤过敏实验模型，考察药物的抗过敏作用。结果 9.0、18.0 g/kg小儿麻龙止咳平喘颗粒连续给药7 d，明显延长过敏性咳嗽豚鼠的咳嗽潜伏期（P<0.05、0.01），明显减少咳嗽次数（P<0.05、0.01）；7.50、15.00、30.00 g/kg小儿麻龙止咳平喘颗粒连续给药3 d，均明显减少氨水致小鼠的咳嗽次数（P<0.01）；9.0、18.0 g/kg小儿麻龙止咳平喘颗粒连续给药3 d，明显延长枸椽酸致豚鼠的咳嗽潜伏期（P<0.05），明显减少咳嗽次数（P<0.05、0.01），明显延长组胺引喘致豚鼠跌倒的潜伏期（P<0.05、0.01）；拮抗组胺致豚鼠离体气管条痉挛的半数有效剂量（median effective dose，ED₅₀）为0.123 g/kg。7.50、15.00 g/kg小儿麻龙止咳平喘颗粒连续给药3 d，明显增加小鼠气管酚红排泄量（P<0.05、0.01）；5.0、10.0 g/kg小儿麻龙止咳平喘颗粒连续给药7 d，剂量明显减小大鼠皮肤蓝斑直径（P<0.05），降低吸光度（P<0.05、0.01）。结论 小儿麻龙止咳平喘颗粒具有明显的止咳、平喘、祛痰及抗过敏作用，对过敏性咳嗽有明显的治疗作用。]]> 2023/11/18 15:28:29 327true 目的 基于蛋白组学和实验验证探讨芍药苷通过紧密连接通路改善胆汁淤积的作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、熊去氧胆酸（60 mg/kg）组和芍药苷高、中、低剂量（200、100、50 mg/kg）组，每组8只。连续7 d ig相应药物，于第4天给药2 h后ig α-萘异硫氰酸酯（60 mg/kg）诱导肝内胆汁淤积大鼠模型。末次给药后，采用试剂盒测定大鼠血清中肝功能指标；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肝脏组织病理变化；蛋白组学及生物信息学技术筛选芍药苷改善胆汁淤积的关键通路；分子对接确定芍药苷与相关靶点的结合能；qRT-PCR和Western blotting验证大鼠肝组织中关键靶点闭锁小带蛋白-1（zonula occludens-1，ZO-1）、闭合蛋白（Occludin）、密封蛋白1/2/3（Claudin 1/2/3）和连接黏附分子-A（junctional adhesion molecule-A，JAM-A）的表达。结果 药效学结果显示，与对照组比较，模型组大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）活性及总胆汁酸（total bile acid，TBA）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）水平均显著升高（P<0.01），肝组织可见大量炎性细胞浸润，伴随着肝细胞变性坏死，而经芍药苷治疗后上述指标得到显著改善（P<0.05、0.01）。蛋白组学结果表明芍药苷主要通过凋亡途径、免疫炎症过程、代谢通路、细胞周期通路、胆汁酸分泌通路与紧密连接通路等发挥改善胆汁淤积的作用。选择紧密连接通路进行验证，验证结果表明，与对照组比较，模型组大鼠肝组织ZO-1、Occludin、Claudin 1、Claudin 2、Claudin 3和JAM-A mRNA表达水平均显著降低（P<0.01），ZO-1、Occludin和Claudin 3蛋白表达水平均显著降低（P<0.05、0.01），经芍药苷干预后以上紧密连接通路相关蛋白及基因表达显著升高（P<0.05、0.01）。结论 芍药苷可以多途径、多靶点缓解大鼠胆汁淤积，是治疗胆汁淤积的潜在药物，紧密连接通路可能是芍药苷改善胆汁淤积的关键通路。]]> 2023/11/3 14:14:52 326true 目的 运用脂质代谢组学和网络药理学寻找川陈皮素对胃癌顺铂耐药细胞（AGS-DDP）的核心靶点，并结合细胞实验进一步探究川陈皮素逆转胃癌顺铂耐药的机制。方法 采用UPLC-Orbitrap质谱系统进行非靶向脂质组学分析。利用GENE Card、TCMSP数据库挖掘川陈皮素和甘油磷脂代谢通路的潜在靶点，通过微生信在线作图工具平台整合二者的交集靶点，并进行基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，通过STRING数据库绘制蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，运用Cytoscape软件将川陈皮素的核心靶点可视化。川陈皮素给药后，通过CCK-8法检测AGS和AGS-DDP细胞的存活率；流式细胞术检测AGS-DDP细胞的凋亡情况；划痕实验检测AGS-DDP细胞的迁移能力；Western blotting检测AGS-DDP细胞的B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators-activated receptor γ，PPARγ）和三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶（adenosine triphosphate citrate lyase，ACLY）蛋白表达。结果 AGS和AGS-DDP细胞通过脂质组学分析检测得到31个亚类中的1450个差异的脂质化合物，主要富集在甘油磷脂代谢通路，对川陈皮素潜在靶点进行KEGG富集分析结果显示川陈皮素具有逆转铂类耐药的潜力。细胞实验结果显示，与对照组比较，川陈皮素剂量相关性地抑制AGS-DDP细胞的存活率（P<0.05、0.01），增加AGS-DDP细胞对顺铂的敏感性（P<0.05），且能诱导AGS-DDP细胞凋亡并抑制其迁移能力（P<0.05、0.01）。Western blotting实验结果显示川陈皮素组Bax、E-cadherin蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01），Bcl-2、N-cadherin、Vimentin、ACLY和PPARγ蛋白表达水平均显著降低（P<0.05、0.01）。结论 AGS和AGS-DDP细胞的差异脂质代谢产物主要富集在甘油磷脂代谢通路，川陈皮素通过调控脂质合成氧化关键基因抑制AGS-DDP细胞增殖、迁移，最终逆转胃癌顺铂耐药。]]> 2023/11/3 14:14:52 325true 目的 研究痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）模型大鼠的治疗作用，同时采用串联质谱标签（tandem mass tags，TMT）定量蛋白质组学探讨其可能的作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（4 mg/kg）组和痰热清注射液高、中、低剂量（4、2、1 g/kg）组，除对照组外，其余各组制备COPD模型，各给药组ip相应药物。连续给药90 d后，检测肺功能和肺泡灌洗液中细胞因子水平；采用苏木素-伊红和天狼猩红染色观察肺组织病理变化；通过TMT定量蛋白质组学分析对照组、模型组、痰热清注射液中剂量组大鼠肺组织差异蛋白。结果 与对照组比较，模型组大鼠自主活动和精神状态均有所降低，肺功能的顺应性降低（P<0.001），阻力增大（P<0.001），肺组织炎症细胞浸润，肺泡腔扩大，气道壁胶原纤维沉积，表明COPD模型制备成功。与模型组比较，痰热清注射液组大鼠肺功能明显得到改善（P<0.01、0.001），肺泡灌洗液中炎症因子水平明显降低（P<0.05、0.01、0.001）。蛋白组学分析结果显示，痰热清注射液中剂量组和模型组共有61个差异蛋白，差异蛋白与细胞的坏死、凋亡、自噬等信号通路密切相关。结论 痰热清注射液能够明显改善COPD模型大鼠的肺功能等症状，其机制与细胞的坏死、凋亡、自噬等信号通路密切相关。]]> 2023/11/3 14:14:53 324true 目的 应用网络药理学分析金藤清痹颗粒治疗急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis，AGA）的作用机制，并建立AGA大鼠模型进行验证。方法 在清热解毒、活血止痛治法指导下，通过TCMSP数据库搜集金藤清痹颗粒的活性成分及靶点，利用GeneCards、NCBI数据库等搜集AGA相关靶点，与金藤清痹颗粒作用靶点整合后，构建共有靶点蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络和“金藤清痹颗粒-中药-活性成分-靶点-AGA”网络，并进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱（0.3 mg/kg）组和金藤清痹颗粒低、中、高剂量（1.05、2.10、4.20 g/kg）组，每组6只，踝关节注射单钠尿酸盐（monosodium urate，MSU）晶体建立AGA大鼠模型。采用游标卡尺测量大鼠踝关节直径，计算踝关节肿胀度；采用全自动生化仪检测血清尿酸（serum uric acid，SUA）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色观察踝关节组织病理变化；采用qRT-PCR、ELISA和Western blotting检测踝关节组织及血清中关键靶点和信号通路的表达。结果 共检索到金藤清痹颗粒110种活性成分、212个作用靶点，272个AGA治疗靶点，共有靶点29个，关键靶点有白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）及IL-6，涉及TNF信号通路、IL-17信号通路和NOD样受体信号通路等。大鼠踝关节注射MSU晶体后明显肿胀（P<0.01），SUA及CRP显著升高（P<0.05、0.01），滑膜组织增生明显、结构紊乱，有大量炎症细胞浸润，NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）、NIMA相关蛋白激酶7（NIMA-related kinases 7，NEK7）、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）、消皮素D（gasdermin D，GSDMD）、IL-18、IL-1β、IL-6及TNF-α表达水平明显升高（P<0.01）；秋水仙碱或金藤清痹颗粒治疗后，有效缓解踝关节肿胀（P<0.05、0.01），SUA及CRP均显著降低（P<0.05、0.01），关节滑膜增生、炎症细胞浸润均得到改善，同时显著抑制IL-1β、TNF-α及IL-6等靶点和NOD样受体信号通路的表达（P<0.05、0.01）。结论 金藤清痹颗粒对AGA大鼠具有明显的保护作用，其机制可能与抑制NOD样受体信号通路的异常激活，降低炎症因子水平，改善关节滑膜增生、炎症细胞浸润有关。]]> 2023/11/3 14:14:53 323true 目的 研究补肾止颤方对帕金森病小鼠模型神经保护及抗兴奋性氨基酸作用。方法 采用1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐（1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP）诱导帕金森病小鼠模型，随机分为对照组、模型组、金刚烷胺（41.1 mg/kg）组和补肾止颤方低、中、高剂量（6.6、9.9、19.8 g/kg）组，每组8只。连续14 d给药干预后，通过爬杆和自主活动实验评价小鼠行为学，并选择补肾止颤方最佳作用剂量用于后续研究；苏木素-伊红（HE）染色观察脑组织病理变化；ELISA法测定外周血谷氨酸含量；Western blotting和qRT-PCR法检测小鼠黑质纹状体酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）、多巴胺转运体（dopamine transporter，DAT）、兴奋性氨基酸转运体1（excitatory amino acid transporter 1，EAAT1）、YY-1、β-catenin蛋白和TH、DAT、EAAT1、YY-1 mRNA表达。结果 与模型组比较，补肾止颤方组小鼠行为学症状显著改善（P<0.05、0.001），纹状体区域细胞整体形态与排列情况得到改善，黑质纹状体TH、DAT表达显著升高（P<0.05、0.01、0.001），外周血谷氨酸含量显著降低（P<0.001），黑质纹状体YY1表达水平均显著降低（P<0.01、0.001），EAAT1表达水平均显著升高（P<0.05、0.001），β-catenin蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。结论 补肾止颤方对帕金森病小鼠多巴胺能神经元有一定保护作用，其机制可能与通过转录调控EAAT1表达，从而减少过量的谷氨酸有关。]]> 2023/11/3 14:14:53 322true 目的 研究不同剂量水飞蓟宾对索拉非尼在大鼠体内药动学的影响并探究相关机制。方法 雄性SD大鼠随机分为索拉非尼（100 mg/kg）组、低剂量（50 mg/kg）水飞蓟宾＋索拉非尼（100 mg/kg）组和高剂量（100 mg/kg）水飞蓟宾＋索拉非尼（100 mg/kg）组，每组6只，连续8 d ig空白溶剂或水飞蓟宾后ig索拉非尼，于不同时间点采集血样，测定血浆索拉非尼质量浓度。采用qRT-PCR检测大鼠肝组织中细胞色素P450 3A1（cytochrome P450 3A1，CYP3A1）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7（UDP-glucuronosyltransferase 1A7，UGT1A7）和小肠组织中P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）mRNA表达。结果 50 mg/kg水飞蓟宾使索拉非尼的C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞分别增加了47.4%、57.1%和64.7%，100 mg/kg水飞蓟宾使索拉非尼的C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞分别增加了47.6%、80.5%和79.8%；联合给药组小肠组织中P-gp和BCRP mRNA表达明显受到抑制（P<0.05），但肝组织中CYP3A1和UGT1A7 mRNA表达没有变化。结论 水飞蓟宾和索拉非尼联用存在药动学相互作用，可能会增加索拉非尼不良反应发生风险，临床联合使用时应加强监测，必要时调整给药剂量。]]> 2023/11/3 14:14:53 321true 目的 探讨补肺活血胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的效果及对T淋巴细胞亚群的影响。方法 选取2021年1月—2023年6月在山西省中医院、山西省人民医院、山西省中西医结合医院收治的慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者82例，随机分为试验组和对照组。试验组患者给予口服补肺活血胶囊治疗，对照组患者给予口服补肺活血胶囊安慰剂治疗。观察两组患者的临床疗效，比较两组治疗前后的免疫功能指标、肺通气功能指标水平及肺总量（total lung capacity，TLC）、一氧化碳弥散量（carbon monoxide diffusing capacity，DLCO）、肺动脉收缩压（pulmonary artery systolic pressure，PASP）、中医证候积分。采用6 min步行试验（6 min walking test，6MWT）评估运动耐量，采用慢性阻塞性肺疾病评估量表（chronic obstructive pulmonary disease assessment test scale，CAT）评估患者生活质量，采用WHO功能分级预测生存能力。结果 脱落4例，纳入分析78例。试验组患者的总有效率（69.23%）明显高于对照组（10.26%），差异有统计学意义（P<0.001）。治疗后，试验组患者T淋巴细胞亚群CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、第1秒用力呼气量（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1/FVC、TLC、DLCO水平均高于治疗前，且试验组改善程度明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组患者的CD8^＋和PASP水平均低于治疗前，且试验组改善程度明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组患者6MWT距离、WHO功能分级均得到改善，且试验组改善程度好于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者CAT评分、中医证候积分均得到改善，且试验组改善程度好于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论 补肺活血胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者，可有效改善患者肺功能，降低肺动脉压力，并可提高免疫功能、改善患者生活质量和中医证侯表现，临床治疗效果显著。]]> 2023/11/3 14:14:53 320true 目的 探究黄芩素对急性肺损伤（acute lung injure，ALI）小鼠的治疗作用以及对NOD样受体热蛋白结构域3（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）/消皮素D（gasdermin D，GSDMD）焦亡通路的调控作用。方法 60只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、Caspase-1抑制剂VX-765（30 mg/kg）组和黄芩素低、中、高剂量（10、20、40 mg/kg）组，每组10只。除对照组外，其余各组ip脂多糖（lipopolysaccharide，LPS，15 mg/kg），分别于造模前24 h和造模0.5 h后给予黄芩素或VX-765（30 mg/kg）干预。造模24 h后，检测小鼠肺湿干质量比以评价肺肿胀；苏木素-伊红（HE）染色法检测肺组织病理变化；透射电子显微镜观察肺组织中巨噬细胞损伤情况；ELISA法检测小鼠血清和肺泡灌洗液中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、IL-18、IL-1α和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；采用Western blotting检测肺组织NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing CARD，ASC）、cleaved Caspase-1、pro Caspase-1、GSDMD-N以及GSDMD蛋白表达。人源单核细胞白血病THP-1细胞加入100 nmol/L佛波酯诱导24 h，贴壁后随机分为对照组、模型组、VX-765（500 nmol/L）组和黄芩素低、中、高剂量（3、10、30 μmol/L）组，除对照组外，采用1 μg/mL LPS联合5 mmol/L三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）刺激THP-1细胞建立细胞炎症模型，给予黄芩素或VX-765干预，采用CCK-8法检测细胞活力；ELISA法检测上清液中IL-1β、IL-18和IL-1α水平；LDH试剂盒检测上清液中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）活力；免疫荧光评估NLRP3炎症小体组装情况；采用膜联蛋白-V-PE（Annexin-V-PE）/7-氨基放线菌素（7-aminoactinomycin，7-AAD）试剂盒评价细胞焦亡情况；Western blotting检测细胞NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路相关蛋白表达。结果 在ALI小鼠模型中，与模型组比较，VX-765组和黄芩素组小鼠肺肿胀程度明显减轻（P<0.01），肺组织损伤评分显著降低（P<0.01），肺组织中巨噬细胞炎性病变得到缓解，血清及肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-18、IL-1α水平明显降低（P<0.05、0.01），肺组织NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、pro Caspase-1、GSDMD-N以及GSDMD蛋白表达水平均显著降低（P<0.05、0.01）。在细胞炎症模型中，与模型组比较，VX-765组和黄芩素组THP-1细胞IL-1β、IL-18、IL-1α分泌量显著降低（P<0.01），NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路相关蛋白表达水平明显降低（P<0.05、0.01），NLRP3炎症小体组装明显被抑制（P<0.05、0.01），LDH释放量及细胞焦亡率显著降低（P<0.01）。结论 黄芩素通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的细胞焦亡，从而改善LPS诱导的小鼠ALI。]]> 2023/10/18 16:29:51 319true 目的 探讨血府逐瘀胶囊对卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）大鼠抑郁症状的改善作用，并基于神经再生关键通路脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）/酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor，TrkB）/磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白（phosphorylated cAMP response element-binding protein，p-CREB）探讨其机制。方法 采用短暂大脑中动脉梗塞（transient middle cerebral artery occlusion，tMCAO）复合慢性不可预知应激（chronic unpredictable mild stimulation，CUMS）方法复制PSD大鼠模型。大鼠随机分为假手术组、模型组及血府逐瘀低、高剂量（0.43、0.86 g/kg）组和氟西汀（1.8 mg/kg）组，每组18只。连续给予药物干预28 d，利用神经功能评分、糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验考察血府逐瘀胶囊对PSD大鼠神经功能损伤以及抑郁症状的改善作用；高效液相色谱-电化学检测法检测额叶皮质及海马神经递质多巴胺（dopamine，DA）和5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）含量；免疫荧光染色检测海马5-溴脱氧尿嘧啶核苷（5-bromo-2-deoxyuridine，BrdU）、双皮质素（doublecortin，DCX）和巢蛋白（neuroepithelial stem cell protein，Nestin）表达评价神经再生情况；Western blotting检测海马BDNF/TrkB/p-CREB蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经功能评分显著提高（P<0.001），糖水偏好率显著下降（P<0.05），强迫游泳不动时间显著增长（P<0.05）；前额叶皮质、海马组织DA以及海马组织5-TH含量明显减少（P<0.05）；BrdU、DCX阳性细胞数量明显降低（P<0.05、0.01），Nestin阳性细胞数量减少；海马BDNF、TrkB、p-CREB表达显著降低（P<0.05、0.01）。与模型组比较，血府逐瘀胶囊组神经功能评分显著降低（P<0.01），糖水偏好率明显升高（P<0.05），强迫游泳的不动时间明显减少（P<0.05、0.01）；前额叶皮质和海马DA、5-TH含量均显著增加（P<0.05、0.01）；BrdU、Nestin、DCX阳性细胞数量明显增加（P<0.05、0.01）；海马BDNF表达有增加的趋势，TrkB、p-CREB表达均明显增加（P<0.05）。结论 血府逐瘀胶囊可通过BDNF/TrkB/p-CREB通路促进神经再生进而发挥治疗PSD作用。]]> 2023/10/18 16:29:51 318true 目的 探究龙血通络胶囊对异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）诱导大鼠心肌缺血的保护作用。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、地奥心血康（62.50 mg/kg）组和龙血通络胶囊低、中、高剂量（103.12、206.25、412.50 mg/kg）组，每组10只。各组连续28 d ig给予相应药物，第27、28天给药1 h后，除对照组sc生理盐水外，其余各组sc ISO（150 mg/kg）。第1次sc ISO 48 h后摘取大鼠心脏，计算心脏指数；采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠心肌组织病理变化；采用ELISA法检测各组大鼠血清中肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）和心肌钙蛋白-I（cardiac troponin-I，cTn-I）水平；采用试剂盒检测大鼠血清中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性以及丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；采用TUNEL染色观察大鼠心肌细胞凋亡情况；采用免疫组化法检测心肌组织中核因子E2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2）、血红素加氧酶-1（hemeoxygenase-1，HO-1）和剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠心脏指数显著升高（P<0.001），血清中cTn-I、CK-MB、CK、MDA水平以及LDH、AST活性显著升高（P<0.001），SOD活性降低（P<0.001），心肌组织出现明显的病理变化（P<0.001），心肌细胞凋亡率显著升高（P<0.001），心肌组织中cleaved Caspase-3、Nrf2和HO-1蛋白表达水平均显著升高（P<0.05、0.001）。与模型组比较，龙血通络胶囊组大鼠心脏指数明显降低（P<0.001），血清中cTn-I、CK-MB、CK、MDA水平以及LDH、AST活性显著降低（P<0.05、0.01、0.001），SOD活性显著升高（P<0.001）；心肌组织的病理性改变得到改善（P<0.05）；心肌组织中心肌细胞凋亡率显著降低（P<0.01）；心肌组织中cleaved Caspase-3蛋白表达显著降低（P<0.05、0.01），Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（P<0.01、0.001）。结论 龙血通络胶囊可改善ISO诱导大鼠心肌缺血损伤，其作用机制可能是通过调节Nrf2/HO-1通路，进而抑制氧化应激诱导的细胞凋亡。]]> 2023/10/18 16:29:51 317true 目的 通过网络药理学和体内外实验研究，探讨铁死亡在龟鹿二仙胶治疗少弱精子症中的作用。方法 通过TCMSP数据库、HERB数据库、PubChem数据库和Swiss数据库获取龟鹿二仙胶的活性成分和作用靶点，Genecard数据库和FerrDb数据库检索铁死亡基因，GEO数据库获取少弱精子症差异基因，三者取交集构建蛋白互作网络，进行基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。使用H₂O₂刺激小鼠睾丸支持细胞构建氧化应激损伤模型，并用龟鹿二仙胶含药血清干预损伤模型细胞，观察细胞形态，检测细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、总铁和亚铁离子含量，透射电镜观察细胞超微结构，qRT-PCR和Western blotting检测细胞谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long chain family member 4，ACSL4）的mRNA和蛋白表达。使用环磷酰胺构建小鼠少弱精子症模型，ELISA检测小鼠性激素水平，苏木素-伊红（HE）染色法观察小鼠睾丸组织病理学改变，免疫组化检测小鼠睾丸组织GPX4和ACSL4蛋白表达。结果 共获取龟鹿二仙胶81个活性成分和190个作用靶点，686个铁死亡基因和4777个少弱精子症差异基因，龟鹿二仙胶干预少弱精子症铁死亡靶点共11个，GO富集分析共检测到869个条目，KEGG共有35条。体外实验显示，龟鹿二仙胶含药血清能显著降低细胞内ROS、LDH、总铁和亚铁离子含量（P<0.05、0.01），修复损伤线粒体，显著降低ACSL4的mRNA和蛋白表达（P<0.01），显著促进GPX4的mRNA和蛋白表达（P<0.01）。体内实验发现，龟鹿二仙胶能改善少弱精子症小鼠血清中性激素水平和睾丸组织病理损伤，显著降低小鼠睾丸组织中ACSL4蛋白表达（P<0.01），显著促进睾丸组织中GPX4蛋白表达（P<0.01）。结论 龟鹿二仙胶能有效治疗少弱精子症，拮抗铁死亡的发生可能是龟鹿二仙胶治疗少弱精子症潜在的作用机制。]]> 2023/10/18 16:29:51 316true 目的 探讨消痔丸对巴豆油诱导大鼠肛门肿胀模型的药效作用及其作用机制。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及消痔丸低、中、高剂量（0.81、1.62、3.24 g/kg）组和柑橘黄酮片（0.27 g/kg）组和痔炎消片（0.86 g/kg）组，每组20只，连续ig给药7 d，于给药第4天，采用巴豆油涂抹肛管诱发肛门肿胀至72 h，通过测量肛门肿胀面积初步评估各给药组治疗效果；通过采集大鼠血液、肛门直肠组织进行生化指标及组织病理学等检测，评价消痔丸治疗效果及作用机制。结果 与模型组比较，消痔丸组大鼠肛周肿胀、黏液溢出、便秘等症状明显减轻，肛肠指数和血管通透性均显著降低（P<0.001），肛门直肠组织鳞状上皮细胞缺失、炎性细胞浸润、水肿等现象明显减少；血中白细胞数量及中性粒细胞、单核细胞比例显著降低（P<0.01、0.001），淋巴细胞比例显著升高（P<0.05）；血清及肛门直肠组织中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）、γ-干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001）；肛门直肠组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、IFN-γ、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）基因表达显著降低（P<0.05、0.01、0.001）。结论 消痔丸对巴豆油诱导的急性痔疮模型治疗作用显著，其对于痔疮引起的肛门肿胀、炎症反应、直肠血管通透性增加等均有很好的治疗效果。]]> 2023/10/18 16:29:51 315true 目的 探究药食同源中药复方（葛根、夏枯草、杜仲叶、菊花、山楂、芹菜）对两肾一夹（2 kidneys and 1 clip，2K1C）型高血压大鼠血压、肠道菌群结构和血清代谢物的调控作用。方法 2K1C型高血压大鼠随机分为模型组、氯沙坦（0.3 mg/kg）组和药食同源中药复方低、中、高剂量（0.5、2.5、5.0 mg/kg）组，每组7只。连续给药6周后，取眼周血，采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清相关指标；采用16S rDNA测序技术分析各组大鼠肠道菌群变化；采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠肝脏和肾脏组织病理变化；采用高效液相质谱检测各组大鼠血清代谢产物变化。结果 药食同源中药复方干预6周后，大鼠血压明显下降（P<0.05、0.001），血清中总胆红素（total bilirubin，TBIL）和直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）水平显著降低（P<0.05）。16S rDNA测序结果显示，在门水平上，大鼠肠道微生物群落的主要结构由厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）、变形菌门（Proteobacteria）、放线杆菌门（Actinobacteria）和酸杆菌门（Acidobacteria）组成，其中与模型组比较，药食同源中药复方组拟杆菌门相对丰度升高，厚壁菌门相对丰度降低；在属水平上主要由乳酸杆菌属Lactobacillus、肠球菌属Enterococuus、布劳特氏菌属Blautia、罗姆布茨菌属Romboutsia和丁酸弧菌属Anaerostipes组成，药食同源中药复方组乳酸杆菌属相对丰度明显高于模型组。各组大鼠血清代谢产物存在明显差异，筛选得到143个差异性血清代谢产物。药食同源中药复方组血清中牛磺胆酸、L-抗坏血酸、焦谷氨酸、苯乙酰甘氨酸水平显著上调，甘氨胆酸水平显著下调。组织病理切片结果表明，药食同源中药复方干预可修复高血压造模造成的腹主动脉及肾脏结构性损伤，进一步修复腹主动脉及肾脏的功能。结论 药食同源中药复方可通过改善2K1C型高血压大鼠肠道菌群结构，调节血清代谢产物，从而发挥对高血压的治疗作用。]]> 2023/10/18 16:29:51 314true 目的 研究当归Angelicae Sinensis Radix“解郁”功效与“活血”功效的相关性及机制。方法 采用慢性不可预见性温和应激（chronic unpredicted mild stress，CUMS）结合孤养复制大鼠抑郁模型，以行为学指标及血流变指标评价当归对CUMS大鼠抑郁样症状及血液黏度的调节作用，进行主成分分析和相关性分析量化抗抑郁指标和血流变指标间的相关性。应用¹H-NMR代谢组学技术检测CUMS大鼠肝脏中内源性代谢物的变化，指认相关差异代谢物并构建代谢通路。结果 造模4周后，大鼠体质量、糖水偏爱率、旷场实验穿越格数、直立次数均显著降低（P<0.01），高、中、低切变率下的全血黏度均显著升高（P<0.01）。给予当归干预后，大鼠的行为学指标和血流变指标均有不同程度的改善。相关性分析结果显示，行为学综合指标与血流变综合指标呈显著负相关。代谢组学结果显示，在筛选得到的19个潜在生物标志物中，当归能显著回调异亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、柠檬酸等8种差异代谢物，涉及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸合成，乙醛酸和二羧酸代谢及甘油脂代谢等5条代谢通路。结论 当归的“解郁”功效与其“活血”功效存在显著相关性，其机制可能与调节氨基酸代谢、碳水化合物代谢、脂质代谢等代谢途径有关。]]> 2023/9/25 15:28:54 313true 目的 研究左归降糖解郁方通过调节吲哚胺-2，3-双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenasel，IDO）信号抑制糖尿病并发抑郁症大鼠海马N-甲基D-天冬氨酸受体（N-methyl D-aspartate receptor，NR）过激致海马突触损伤的作用机制。方法 建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型，并随机分为空白组、模型组、IDO抑制剂（3 mg/kg）组、左归降糖解郁方（20.52 g/kg）组和阳性对照（二甲双胍0.18 g/kg＋氟西汀1.8 mg/kg）组。各组大鼠ig给药28 d后，采用旷场实验、强迫游泳实验和Morris水迷宫检测大鼠抑郁样行为和记忆认知功能；采用Western blotting和qRT-PCR检测海马IDO蛋白和基因表达；采用ELISA试剂盒检测血清和海马中γ-干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、CC族趋化因子配体2（CC chemokine ligand 2，CCL2）、色氨酸、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、犬尿氨酸、犬尿喹啉酸（kynurenine acid，KA）、喹啉酸、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和IL-6水平；采用免疫荧光法检测海马中离子钙接头蛋白-1（ionized calcium binding adaptor molecule-1，Iba-1）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、突触素（synaptophysin，Syn）、突触后致密蛋白-95（post synaptic density protein-95，PSD-95）的表达；采用Western blotting检测海马中腺苷A1R受体（adenosine A1 receptor，A1R）、腺苷A2AR受体（adenosine A2A receptor，A2AR）、腺苷A3R受体（adenosine A3 receptor，A3R）、N-甲基D-天冬氨酸受体2A（N-methyl D-aspartate receptor 2A，NR2A）、N-甲基D-天冬氨酸受体2B（N-methyl D-aspartate receptor 2B，NR2B）和脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）蛋白表达；采用苏木素-伊红染色、Nissl染色和TUNEL法检测海马病理损伤及凋亡情况。结果 左归降糖解郁方能显著降低模型大鼠血糖水平（P<0.01），并改善抑郁样行为，表现为旷场实验总距离和中心时间显著增加（P<0.01）、强迫游泳不动时间显著缩短（P<0.01）、Morris水迷宫实验定位巡航时间显著降低（P<0.05）和空间探索时间显著增加（P<0.01）。左归降糖解郁方组和IDO抑制剂均能通过显著下调IDO蛋白和基因表达（P<0.001），并不同程度降低IFN-γ、CCL2、犬尿氨酸、喹啉酸水平（P<0.05、0.01），逆转色氨酸-犬尿氨酸代谢紊乱；同时显著抑制Iba-1、GFAP表达（P<0.05、0.01），并降低IL-1β、TNF-α、IL-6水平（P<0.05、0.01），抑制体内炎症水平；进而降低A2AR、NR2A、NR2B蛋白表达（P<0.05、0.01），增加A1R、A3R蛋白表达（P<0.05），改善NR过度激活；最终提高Syn、PSD-95、BDNF表达（P<0.05），显著改善海马病理损伤及降低神经元凋亡（P<0.05、0.01），对海马突触损伤和神经元产生保护作用。结论 左归降糖解郁方通过抑制IDO水平，调节糖尿病并发抑郁症大鼠海马色氨酸-犬尿氨酸代谢通路，从而改善NR过激致海马突触损伤，发挥抗抑郁作用。]]> 2023/9/25 15:28:54 312true 目的 研究山蜡梅叶颗粒活性成分对慢性咽炎模型大鼠的药效作用并建立药动学-药效学（pharmacokinetic-pharmacodynamic，PK-PD）结合模型，构建山蜡梅叶颗粒活性成分的动态变化与其药效消长的对应关系。方法 利用氨水溶液诱导建立慢性咽炎大鼠模型。ig给予山蜡梅叶颗粒，并从行为学特征、咽部组织病理、血清炎症因子含量来考察其治疗效果。以山蜡梅叶颗粒中具有抗炎活性的6个入血成分（原儿茶酸、芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、木犀草素、紫云英苷、异嗪皮啶）为药动学考察指标，以血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-6水平作为药效学指标，利用Phoenix WinNonlin软件构建PK-PD模型。结果 给予山蜡梅叶颗粒后，大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平较模型组有所降低，咽部组织病理形态改善。建立的PK-PD模型提示山蜡梅叶颗粒抗慢性咽炎药效的发挥与其各成分和整合成分的血药浓度存在滞后现象。结论 山蜡梅叶颗粒具有明显的抗慢性咽炎作用，可能与下调炎症因子水平有关。山蜡梅叶颗粒各成分及整合成分的血药浓度与药物效应值存在滞后现象，这可能是因为山蜡梅叶颗粒中的有效成分进入机体内并不会马上作用于相应的靶点，而是通过间接机制产生药理作用、受体存在耐受现象及受体被激活的时间存在延迟等。]]> 2023/9/25 15:28:54 311true 目的 建立一种AmpC酶抑制剂的快速筛选方法，为治疗由耐药菌传播引起的感染提供筛选依据。方法 以阿维巴坦钠为阳性对照，采用紫外分光光度法检测反应体系的吸光度变化，通过6种不同底物的筛选比较及反应条件的优化，并对136种中药提取物进行筛选评价。结果 最佳体系为波长489 nm、底物质量浓度0.1 mg/mL、酶浓度400 U/mL、温度30℃、反应时间300 s。136种中药水提物中有12种中药水提物对AmpC酶的抑制率大于70%，其中桑寄生、赤芍、红景天、千斤拔、石见穿5种中药水提物的抑制率大于80%；添加桑寄生可明显提高青霉素的协同抗菌效应，最低抑菌浓度（minimal inhibit concentration，MIC）由2 mg/mL降低至0.8 mg/mL。结论 建立的AmpC酶抑制剂筛选方法快速、高效、可信度高，中药是抗耐药菌感染治疗的重要资源。]]> 2023/9/25 15:28:54 310true 目的 探究铁皮石斛Dendrobium officinale对抗生素诱导小鼠肠道菌群紊乱的改善作用。方法 采用UPLC-QTOF-MS/MS对高压灭菌前后的铁皮石斛新鲜榨汁成分进行分析。C57小鼠随机分为对照组、模型组、铁皮石斛新鲜榨汁组和铁皮石斛高压灭菌榨汁组，抗生素干预7 d后给药14 d，收集粪便，另取铁皮石斛鲜品，用Illumina MiSeq高通量测序检测铁皮石斛内生细菌和各组小鼠肠道的菌群结构。结果 高压灭菌前后铁皮石斛新鲜榨汁的共有成分为14种，占总成分的95.84%。非度量多维标度分析发现铁皮石斛新鲜榨汁组小鼠肠道菌群结构与对照组小鼠肠道菌群更相似，但铁皮石斛高压灭菌榨汁对抗生素诱导小鼠肠道菌群紊乱无明显作用；与模型组比较，铁皮石斛新鲜榨汁组优势菌群乳酸杆菌属Lactobacillus、双歧杆菌属Bifidobacterium的丰度显著升高，有害菌群脱硫弧菌属Desulfovibrio的丰度显著降低。结论 铁皮石斛通过提高有益菌丰度和降低有害菌群丰度来改善抗生素诱导小鼠肠道菌群紊乱。]]> 2023/9/25 15:28:54 309true 目的 考察熊果酸对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 TPC-1细胞分别加入不同浓度（0.8、1.6、3.2、3.6、4.0 μmol/L）的熊果酸处理，采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖；采用克隆形成实验检测细胞克隆形成能力；采用流式细胞术检测细胞凋亡率；采用Fura-3/AM、JC-1探针分别检测细胞内Ca²⁺水平和线粒体膜电位；采用Western blotting和PCR检测线粒体凋亡相关蛋白和趋化因子受体12（C-X-C chemokine receptor type 12，CXCR12）/CXCR4/CXCR7轴相关基因表达。结果 熊果酸显著降低TPC-1细胞增殖和克隆形成能力（P<0.01），显著降低线粒体膜电位（P<0.05、0.01），显著升高细胞内Ca²⁺水平和细胞凋亡率（P<0.01），显著下调B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表达和CXCR12/CXCR4/CXCR7轴相关基因表达（P<0.01），显著上调细胞色素C（cytochrome-C，Cyt-C）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（cystein-asparate protease-9，Caspase-9）和Caspase-3蛋白表达（P<0.05、0.01）。结论 熊果酸可能通过抑制CXCR12/CXCR4/CXCR7轴活化进而诱导TPC-1细胞线粒体凋亡，从而发挥抗甲状腺乳头状癌的作用。]]> 2023/9/25 15:28:55 308true 目的 评估清咳平喘颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）痰热壅肺证患者的疗效和安全性。方法 纳入60例来自广东省中医院门诊及住院的AECOPD痰热壅肺证患者，采用中央随机分配系统将患者随机分成试验组和对照组，每组各30例。在西医常规治疗的基础上，试验组口服清咳平喘颗粒，对照组口服清咳平喘颗粒安慰剂，疗程14 d。观察两组的临床疗效。比较两组患者治疗前后咳嗽和咳痰评估问卷（cough and sputum assessment questionnaire，CASA-Q）、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷（modified medical research council，mMRC）、临床慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）问卷（clinical COPD questionnaire，CCQ）、慢阻肺评估测试（COPD assessment test，CAT）评分及白细胞计数的变化。结果 治疗后，试验组咳嗽总有效率为75.00%，高于对照组的60.71%；试验组咳痰总有效率为64.29%，高于对照组的53.57%，但组间差异均无统计学意义（P>0.05）。试验组治疗前后CASA-Q的咳嗽症状评分差值显著高于对照组（P<0.05），而咳嗽影响、咳痰症状和咳痰影响评分的差值试验组均高于对照组，但组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组mMRC评分均显著降低（P<0.05），且试验组的mMRC评分明显低于对照组（P<0.05）；治疗后，两组CCQ和CAT评分较治疗前均明显降低（P<0.05），试验组CCQ和CAT评分均低于对照组，但组间差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后的白细胞计数差异无统计学意义（P>0.05）。治疗期间两组不良事件的发生率无统计学差异（P>0.05），无严重不良事件发生。结论 在西医常规治疗基础上联合清咳平喘颗粒口服能够减轻AECOPD患者的咳嗽症状，并能降低患者的mMRC评分，改善呼吸困难症状，且安全性较好。]]> 2023/9/25 15:28:55 307true 目的 研究升麻Cimicifuga foetida和黑升麻含药血清基于大麻素2型受体（cannabinoid receptor type 2，CB2R）与雌激素受体α（estrogen receptorα，ERα）对成骨细胞骨形成的调控作用。方法 采用高分辨质谱法鉴定升麻和黑升麻中的化学成分；升麻与黑升麻含药血清或与CB2R反向激动剂AM630或ERα抑制剂ICI联合处理MC3T3-E1成骨细胞，CCK-8法测定细胞增殖活性；试剂盒测定碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性；茜素红染色观察成骨细胞骨矿化结节的形成；Western blotting检测骨形成相关蛋白及CB2R与ERα的表达。结果 升麻和黑升麻中分别鉴定了12、14个化学成分，其中有3个共有成分。升麻和黑升麻含药血清可显著增加成骨细胞的增殖、ALP活性和骨矿化结节形成，增加CB2R和ERα及骨形成相关蛋白的表达。15%升麻含药血清对MC3T3-E1成骨细胞增殖、ALP活性、骨矿化结节形成及骨形成相关蛋白表达的促进作用可被AM630和ICI所逆转，15%黑升麻含药血清对MC3T3-E1细胞骨形成的促进作用仅可被ICI所逆转。结论 升麻含药血清可通过CB2R与ERα双靶点促进成骨细胞的骨形成，黑升麻含药血清仅通过激活ERα增加成骨细胞的骨形成。]]> 2023/9/11 0:00:00 306true 目的 研究菊苣酸对脓毒症小鼠肠损伤的影响及作用机制。方法 60只雄性C57小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（5 mg/kg）组和菊苣酸高、中、低剂量（40、20、10 mg/kg）组，每组10只。各给药组ip相应药物3 d后，采用盲肠结扎穿孔手术（cecal ligation and puncture，CLP）诱导建立脓毒症小鼠模型。造模成功后连续给药48 h，采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肠组织病理变化；采用ELISA法测定肠组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和IL-1β水平；取对照组、模型组和菊苣酸中剂量组的肠组织样本，基于Illumina测序平台进行转录组学分析；采用Western blotting检测肠组织Toll样受体9（Toll-like receptor 9，TLR9）、髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）、核因子-κB p65（nuclear factor-κB p65，NF-κB p65）、p-NF-κB p65和干扰素调节因子7（interferon regulatory factor 7，IRF7）蛋白表达。结果 与模型组比较，各给药组肠黏膜损伤程度明显改善，肠组织炎症因子水平均显著降低（P＜0.05、0.01）。转录组学分析显示，与对照组比较，模型组共分析出1140个差异表达基因；与模型组比较，给药组共分析出497个差异表达基因，差异基因均富集于NF-κB信号通路。与模型组比较，菊苣酸给药后肠组织TLR9、MyD88、p-NF-κB p65和IRF7蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 菊苣酸可通过TLR9/NF-κB信号通路改善脓毒症诱导的肠黏膜损伤。]]> 2023/9/11 17:17:11 305true 目的 研究粉防己碱通过调控Hippo/Yes-相关蛋白同源癌蛋白（homologous oncoproteins Yes-associated protein，YAP）信号通路抗乳腺癌多重耐药的分子机制。方法 采用CCK-8法检测粉防己碱对乳腺癌MCF-7/ADR细胞增殖的影响；采用倒置显微镜、荧光显微镜观察细胞形态；采用流式细胞仪检测细胞凋亡率；采用细胞集落实验检测细胞克隆形成能力；采用Transwell实验检测细胞侵袭能力；采用Western blotting检测细胞耐药外排蛋白[P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance associated protein，MRP）]，Hippo通路关键节点蛋白[YAP1、大肿瘤抑制激酶1（large tumor suppressor kinase 1，LATS1）、哺乳动物不育系20样激酶1（mammalian Sterile 20-like kinase 1，MST1）、转录共活化因子（transcriptional co-activator with PDZ-binding motif，TAZ）]和凋亡关键蛋白[半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、细胞色素C（cytochrome-C，Cyt-C）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）]表达。结果 粉防己碱对MCF-7/ADR细胞具有增殖抑制作用，半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀）值为14.20 μmol/L；粉防己碱能够改变细胞形态，部分细胞出现凋亡迹象；粉防己碱显著诱导MCF-7/ADR细胞发生凋亡（P＜0.01），抑制细胞的增殖分化和侵袭能力，显著下调P-gp、BCRP、MRP1、YAP1、TAZ和Bcl-2蛋白表达（P＜0.01），显著上调MST1、LATS1、Caspase-3、Cyt-C和Bax蛋白表达（P＜0.01）。结论 粉防己碱能够通过下调MCF-7/ADR细胞P-gp、BCRP和MRP1蛋白表达，抑制外排蛋白活性，增加细胞内粉防己碱含量蓄积；并通过激活Hippo信号通路，上调MST1蛋白表达，激活LATS1，进而调控下游靶点YAP1和TAZ表达，进一步上调Caspase-3、Cyt-C和Bax蛋白表达，下调Bcl-2蛋白表达，启动细胞凋亡程序，发挥抗肿瘤作用。]]> 2023/9/11 17:17:11 304true 目的 探讨健脑解郁方对脑小血管病并发抑郁症（cerebral small vessel disease related with depression，CSVDD）模型大鼠海马突触可塑性的干预作用及机制。方法 将40只SHR大鼠随机分为模型组、尼莫地平（21.6 mg/kg）＋丁苯酞（54 mg/kg）＋氟西汀（5.4 mg/kg）组和健脑解郁方高、中、低剂量（28.08、14.04、7.02 g/kg）组，每组8只，另取8只WKY大鼠作为对照组，大鼠背部sc D-半乳糖（400 mg/kg）8周联合双侧颈总动脉狭窄（bilateral common carotid artery stenosis，BCAS）4周及慢性不可预见性温和刺激（chronic unpredicted mild stress，CUMS）4周制备CSVDD模型。采用糖水偏好率实验、旷场实验、强迫游泳实验和水迷宫实验评价大鼠抑郁样行为；ELISA法检测大鼠血清中一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、谷氨酸（glutamate，Glu）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；激光微循环血流成像观察脑血流量；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马CA3区血管周围间隙情况；普鲁士蓝（LFB）染色观察大鼠脑白质胼胝体病理变化；TUNEL法检测大鼠海马CA3区神经元凋亡；免疫荧光法检测大鼠海马CA3区脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、突触素（synaptophysin，Syn）及突触后致密蛋白-95（post synaptic density-95，PSD-95）的表达。结果 与模型组比较，健脑解郁方组大鼠糖水偏好率显著升高（P＜0.05），自主活动显著增加（P＜0.05），游泳不动时间显著减少（P＜0.05），逃避潜伏期和目标象限潜伏期显著缩短（P＜0.05、0.01）；脑血流量显著上升（P＜0.05、0.01）；血清中5-HT和GABA水平显著升高（P＜0.05），NO、ET-1、Glu、IL-6和TNF-α水平显著降低（P＜0.05、0.01）；海马CA3区扩大的血管周围间隙数量减少，病理损伤明显减轻，胼胝体髓鞘损伤减轻；海马CA3区凋亡神经元数量显著减少（P＜0.01），BDNF、Syn和PSD-95表达显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 健脑解郁方可能通过促进海马突触可塑性，提升神经细胞营养供给，降低海马神经元凋亡，以此改善脑组织海马及白质区域病理损伤，调节神经内分泌指标的表达，改善CSVDD模型大鼠认知及情绪障碍。]]> 2023/9/11 17:17:11 303true 目的 采用序贯代谢方法结合超高效液相色谱-高分辨质谱联用（UPLC-HRMS）技术，鉴定给药后不同血浆样品中的原型成分与代谢产物，研究栀子化学成分在大鼠体内不同部位的代谢情况。方法 首先制备栀子提取液，然后通过肠灌流和封闭肠环法分别收集肠壁代谢、肠道菌群代谢、肝代谢的血浆样品，ig给药后收集综合代谢血液样品，结合UPLC-HRMS对各个样品所含成分进行分析与鉴别。结果 从栀子提取液中共检测到环烯醚萜苷类、萜类、有机酸类和栀子黄色素类等46个化学成分。序贯代谢研究结果表明，在肠代谢样品中检测到38个原型入血成分和22个代谢产物，肝代谢样品中检测到25个原型入血成分和16个代谢产物，综合代谢组样品中检测到14个原型入血成分和10个代谢产物。结论 基于序贯代谢方法，解析栀子在大鼠体内的原型入血成分与代谢产物，不同代谢部位成分的差异为阐明栀子代谢成分在体内的生物转化过程提供了依据。]]> 2023/9/11 17:17:11 302true 目的 探讨人肾小管上皮HK-2细胞摄取黄柏Phellodendri Chinensis Cortex中生物碱类成分的情况，以及HK-2细胞摄取黄柏中生物碱类成分的途径，从细胞层面验证黄柏“盐炙入肾”理论。方法 利用UPLC-QqQ-MS技术分析HK-2细胞摄取生黄柏、盐黄柏和酒黄柏中的黄柏碱、木兰花碱、药根碱、小檗红碱和小檗碱5种成分差异，黄柏及其炮制品中5种生物碱类成分随着给药时间的含量变化；以及分析有机阴离子转运蛋白（organic anion transporters，OATs）抑制剂丙磺舒和有机阳离子转运蛋白（organic cation transporters，OCTs）抑制剂四乙基氯化铵对HK-2细胞摄取黄柏及其炮制品中5种生物碱类成分的影响。结果 HK-2细胞对黄柏不同炮制品摄取差异表现为盐黄柏组＞生黄柏组＞酒黄柏组。抑制剂组HK-2细胞摄取差异主要表现为丙磺舒（OATs抑制剂）组＞四乙氯化基铵（OCTs抑制剂）组。结论 黄柏中生物碱成分可以被HK-2细胞摄取，其转运机制主要是OCTs介导的结果。盐炙品生物碱摄取较高，可能是盐炙提高了肾脏摄取型转运蛋白的活性。]]> 2023/9/11 17:17:11 301true 目的 评价颐和春口服液联合西医常规治疗IIIA型前列腺炎（肾阳虚型）合并不育症的临床疗效。方法 选取2019年11月—2021年1月温州市人民医院就诊的120例患者为研究对象，按照1∶1的比例，随机分为对照组及治疗组，对照组给予生精胶囊联合西医常规治疗，治疗组给予颐和春口服液联合西医常规治疗，疗程均为12周。观察两组的临床疗效，对比两组患者治疗前后的美国国立卫生院慢性前列腺炎症状指数（National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptoms index，NIH-CPSI）评分、中医证候评分、炎症指标、精液常规指标。结果 治疗后，治疗组总有效率为96.7%，显著高于对照组的总有效率86.7%（P＜0.05）。治疗后，两组NIH-CPSI的疼痛或不适评分、排尿症状评分、生活质量评分、总评分及中医症状评分均显著低于治疗前，且治疗组上述评分显著低于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组前列腺液白细胞计数、C-反应蛋白、白细胞介素-2水平均显著低于治疗前，且治疗组前列腺液炎症指标水平显著低于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组精液量、精子密度、精子总数、精子活力、精子存活率均显著高于治疗前，且治疗组精液指标水平显著高于对照组（P＜0.05）。两组不良反应情况无显著性差异。结论 颐和春口服液联合西医常规治疗IIIA型前列腺炎（肾阳虚型）合并不育症患者临床疗效好、安全性高，值得临床推广。]]> 2023/9/11 17:17:11 300true 目的 探究柴胡注射液抑制肝癌细胞增殖及诱导其凋亡的作用与机制。方法 体外培养人肝癌SMMC-7721细胞与人正常肝细胞（LO-2），给予不同质量浓度的柴胡注射液干预，MTT法与划痕实验检测细胞增殖和迁移；采用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡；采用qRT-PCR及Western blotting技术检测与周期阻滞、凋亡及迁移相关的基因与蛋白表达；代谢组学技术检测柴胡注射液干预前后肝癌细胞内源性差异物的变化，采用京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析柴胡注射液调节的代谢通路。结果 柴胡注射液（100～450 mg/mL）显著抑制肝癌细胞增殖（P＜0.01、0.001），使细胞阻滞于S期与G₂期（P＜0.05），促进肝癌细胞凋亡（P＜0.001），抑制肝癌细胞迁移（P＜0.05、0.001），表明柴胡注射液具有显著的抗肝癌作用。柴胡注射液显著降低肝癌细胞中神经元PAS结构域蛋白2（neuronal pas domain protein 2，NPAS2）、细胞分裂周期蛋白25A（cell division cycle 25A，CDC25A）、周期蛋白依赖激酶2（cyclin-dependent kinase 2，CDK2）、细胞周期蛋白A（cyclin A）、CDC25B、CDK1、cyclin B1 mRNA表达（P＜0.01、0.001），下调NPAS2、CDC25A、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表达（P＜0.001），上调Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、细胞色素C（cytochrome-C，Cyt-C）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）蛋白表达（P＜0.01、0.001）。代谢组学结果显示，柴胡注射液干预核苷酸代谢、脂质代谢途径、糖酵解途径、氨基酸代谢途径、脂肪酸代谢途径等。结论 柴胡注射液对SMMC-7721细胞有阻滞及促凋亡的作用，其可能的机制为下调NPAS2-CDC25A使细胞阻滞于S期，下调CDC25B、CDK1、cyclin B1使细胞处于G₂期阻滞，下调MMP-9/TIMP-1值抑制肝癌细胞迁移，调节核苷酸、脂质与氨基酸代谢等通路，从而诱导肝癌细胞凋亡。]]> 2023/8/30 16:05:07 299true 目的 通过以网络药理学为基础的策略研究防风治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的分子生物学机制。方法 采用网络药理学方法收集防风活性成分和治疗RA的潜在靶点，并评估活性成分的药理和毒理学等相关参数；构建蛋白质相互作用网络筛选核心靶点，并通过生物信息学方法进一步验证核心靶点和疾病的关联；对核心成分和相应靶点进行分子对接。体外通过CCK-8实验、细胞迁移和侵袭、细胞凋亡、qRT-PCR和Western blotting分析，阐明别欧前胡素对MH7A细胞磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路的调控作用。结果 从防风中共鉴定出18种活性成分和66个与筛选出的RA疾病靶基因相交的潜在靶基因，最终获得了汉黄芩素、β-谷甾醇、5-O-甲基维斯阿米醇和别欧前胡素等核心成分。防风治疗RA的潜在机制可能是通过调控PI3K/Akt、白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、凋亡等信号通路和多种生物过程来实现，以发挥抗炎和免疫调节作用。分子对接证实了所有的核心成分和关键靶点均具有很好的对接活性。别欧前胡素抑制MH7A细胞的活力、迁移和侵袭（P＜0.05、0.01），诱导细胞凋亡（P＜0.01），并显著下调IL-1β、IL-6、IL-8、基质金属蛋白酶-1（matrix metalloproteinase-1，MMP-1）和MMP-3的基因表达（P＜0.01）。分子分析表明别欧前胡素通过抑制PI3K/Akt通路发挥对MH7A的调控作用。结论 成功预测了防风治疗RA的有效成分和潜在靶点，为进一步探究其分子机制提供了新的理论基础。揭示了别欧前胡素通过PI3K/Akt通路抑制RA成纤维样滑膜细胞的活力、迁移、侵袭及细胞因子和MMPs的表达，并诱导细胞凋亡。]]> 2023/8/30 16:05:07 298true 目的 探索昆布多糖基于调节巨噬细胞极化抑制肺纤维化的作用机制。方法 将昆布中提取的硫酸多糖经自由基降解，得到低相对分子质量昆布多糖（low molecular weight fucoidan，LMWF），并通过高效液相色谱测定了其单糖结构组成。通过免疫组化检测肺纤维化小鼠与LMWF治疗组小鼠M2巨噬细胞极化生物标志物的表达，并通过Western blotting和qRT-PCR检测M1/M2标志物的表达。分别用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）联合γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）和白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）诱导MH-S细胞，构建体外M1和M2巨噬细胞极化模型，探索LMWF调节巨噬细胞极化延缓肺纤维化的作用机制。结果 LMWF可显着降低肺纤维化小鼠肺组织中M1/M2巨噬细胞标志物的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。同样，LMWF可有效抑制细胞模型中M1和M2型标志物的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 LMWF可以通过早期抗炎作用调节M1巨噬细胞极化，并在后期通过抑制M2巨噬细胞极化有助于减少纤维化。]]> 2023/8/30 16:05:07 297true 目的 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）技术对5,7-二甲氧基香豆素和6,7-二甲氧基香豆素在大鼠血浆，组织（心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠），尿液和粪便中的代谢产物进行鉴定分析，并推测其在大鼠体内的代谢途径。方法 雄性SD大鼠ig给予5,7-二甲氧基香豆素和6,7-二甲氧基香豆素（100 mg/kg），收集血浆、组织、尿液以及粪便样品。样品处理后，采用Thermo Scientific Accucore^TM C₁₈色谱柱（100 mm×3 mm，2.6 μm），以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相梯度洗脱，在电喷雾电离源正离子模式下采集生物样品的质谱数据。采用Xcalibur采集数据，利用Compound Discoverer 3.1软件的化合物代谢产物预测模板进行分析，结合相关文献以及Mass Frontier 7.0软件对代谢产物进行鉴定。结果 在大鼠的生物样本中检测到33个5,7-二甲氧基香豆素代谢产物，21个6,7-二甲氧基香豆素代谢产物。在血浆、尿液、粪便、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠中分别鉴定出8、28、23、2、10、3、10、13、7、7个5,7-二甲氧基香豆素代谢产物和7、19、14、7、7、4、7、13、3、8个6,7-二甲氧基香豆素代谢产物。结论 通过液质联用技术推测出了33个5,7-二甲氧基香豆素代谢产物和21个6,7-二甲氧基香豆素代谢产物，阐明了2种香豆素在大鼠体内通过去甲基化、羟基化、水解、还原、甲基化、磺酸化、葡萄糖醛酸化等途径进行代谢，对2种香豆素的代谢特点进行了比较分析，为进一步研究中药中2种香豆素的作用机制和作用途径奠定了基础，同时也为药物代谢研究提供一种综合研究方法。]]> 2023/8/30 16:05:07 296true 目的 研究全蝎-土鳖虫药对减轻胶原诱导的关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）模型小鼠关节骨破坏的作用以及对破骨细胞分化的核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路的影响，探讨全蝎-土鳖虫药对治疗类风湿关节炎的机制。方法 DBA/1J小鼠随机分为正常组、模型组及全蝎-土鳖虫低、高剂量组和甲氨蝶呤组。除正常组外，其余组建立CIA模型，正常组和模型组ig纯净水，其余各组给药干预4周。测定各组小鼠足趾肿胀情况；采用Micro-CT扫描的方法重建小鼠关节3D图并分析相关骨参数；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠踝关节病理变化；抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）染色检测关节中破骨细胞分化情况。体外实验考察全蝎-土鳖虫药对对核因子-κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）处理的小鼠骨髓来源的巨噬细胞诱导破骨细胞的影响；免疫荧光染色检测NF-κB p65核定位情况。Western blotting检测破骨细胞分化、CIA小鼠骨组织中NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 各给药组显著降低CIA模型小鼠足趾肿胀（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，Micro-CT 3D重建结果表明，全蝎-土鳖虫药对明显抑制CIA模型小鼠骨破坏，保留小鼠骨结构完整性，显著改善骨参数（P＜0.05、0.01）；全蝎-土鳖虫药对显著减少关节TRAP染色阳性细胞数量（P＜0.01）；全蝎-土鳖虫药对高剂量组显著降低CIA小鼠骨组织中NF-κB p65磷酸化水平（P＜0.01）。体外实验结果显示，全蝎-土鳖虫药对显著抑制破骨细胞的分化（P＜0.01），抑制NF-κB p65核定位；与RANKL对照组比较，全蝎-土鳖虫药对组p65、核因子-κBα抑制蛋白（inhibitor of nuclear factor-κB alpha，IκBα）磷酸化水平明显降低（P＜0.05、0.01）。结论 全蝎-土鳖虫药对能够减轻CIA小鼠骨破坏，可能是通过抑制NF-κB信号通路活化、降低破骨细胞的分化而发挥作用。]]> 2023/8/30 16:05:07 295true 目的 探究注射用益气复脉（冻干）在改善心梗后所致慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）大鼠的作用及机制。方法 将冠状动脉左前降支手术结扎造模成功后的75只SD大鼠随机分为模型组，益气复脉低、高剂量（464.3、928.6 mg/kg）组，卡托普利（3.35 mg/kg）组和益气复脉（464.3 mg/kg）+卡托普利（3.35 mg/kg）组，另取15只仅切口缝合但不结扎的SD大鼠作为假手术组。给予药物干预2周后，用小动物超声诊断仪检测大鼠心功能；采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中心钠肽（atrial natriuretic peptide，ANP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）含量和肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠心脏组织病理变化；采用Western blotting检测各组大鼠心脏中能量代谢相关蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠心功能指标左室射血分数（LVEF）、二尖瓣血流频谱E峰/A峰（E/A）和左室短轴缩短率（LVFS）均明显下降（P＜0.001），血清中ANP、BNP、cTn、ET-1、IL-6、TNF-α水平和CK、CK-MB活力均显著升高（P＜0.001），SOD活性和ATP水平显著下降（P＜0.001），左心室组织出现心肌纤维断裂及心肌细胞变性、坏死等病理改变，心脏中磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）、p-AMPK、葡萄糖转运蛋白-4（glucose transporter-4，GLUT-4）和肉碱棕榈酰转移酶-1（carnitine palmitoyltransferase-1，CPT-1）蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。与模型组比较，各给药组LVEF、E/A和LVFS均显著提高（P＜0.05、0.01、0.001），血清中ANP、BNP、cTn、ET-1、IL-6、TNF-α水平和CK-MB、CK活力均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），ATP水平和SOD活力显著升高（P＜0.01、0.001），大鼠心肌损伤得到明显改善，心脏中p-AMPK、AMPK、GLUT-4和CPT-1蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 益气复脉可以通过提高CHF大鼠的射血分数和舒缩功能改善心功能，通过降低大鼠血清心肌损伤、氧化应激水平并改善能量代谢，从而改善CHF大鼠心衰症状，改善能量代谢可能是其重要的作用机制之一。]]> 2023/8/30 16:05:07 294true 目的 评价真实世界中通络开痹片治疗关节炎［类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）、膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）］的效果及安全性，产生大样本量临床循证数据，为临床合理用药提供依据。方法 采取前瞻性研究方法，纳入12家中心2021—2022年收治的1001例RA及KOA患者，分为RA组和KOA组，均采用通络开痹片治疗，访视点是0、4、8、12周。随访并评估患者治疗12周的有效性［疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）、28个关节疾病活动性评分（disease activity score-28，DAS28）、健康评定问卷（health assessment questionnaire，HAQ）评分、中医症状评分、西安大略麦克马斯特大学（Western Ontario and McMaster University，WOMAC）骨关节炎指数评分等］及安全性。采用SAS9.4软件进行统计分析。结果 RA组基线时疼痛VAS评分为（5.09±1.70）分，治疗12周后下降至（2.75±1.51）分（P＜0.000 1）；DAS28评分基线为（4.97±1.31）分，治疗12周后下降至（3.55±1.12）分（P＜0.000 1），提示治疗前大多数患者处于中高活动度，治疗后36.68%患者达到低疾病活动度和病情缓解；临床疾病活动性指数（clinical disease activity index，CDAI）评分基线为（22.45±13.35）分，表明82.03%的受试者处于中高度活动，治疗12周后CDAI评分降低至（10.82±7.87）分（P＜0.000 1），表明57.29%的患者达到低度疾病活动度。KOA组基线时疼痛VAS评分为（5.14±1.64）分，治疗12周后降至（2.95±1.33）分（P＜0.000 1）；WOMAC评分基线为（63.44±33.91）分，治疗12周后降低至（35.21±21.77）分（P＜0.000 1）。两组的HAQ和中医症状评分均较基线改善，差异具有统计学意义（P＜0.000 1）。治疗期间发生的不良反应主要为神经系统不良发应（占比1%），其次为消化系统（0.7%）、皮肤（0.6%）、肝胆（0.5%）、心血管（0.5%）及全身整体不良反应（0.5%）。结论 通络开痹片可有效降低RA、KOA患者的疼痛程度，不增加不良事件的发生率，值得临床推广。]]> 2023/8/30 16:05:07 293true 目的 观察保妇康栓联合化学药常规治疗细菌性阴道炎临床疗效及其对细菌耐药性的影响。方法 选取本院2020年1月—2022年12月就诊的168例细菌性阴道炎患者，采用类随机方法，对患者进行编号，并且以交替的方式分配到观察组和对照组，两组各84例患者。对照组采用化学药常规治疗（0.1%苯扎溴铵溶液外阴清洗+甲硝唑片口服），观察组在化学药常规治疗基础上加用保妇康栓。疗程均为14 d。观察两组患者治疗后临床疗效，比较两组治疗前后的临床症状评分、阴道灌洗液炎症因子水平、甲硝唑耐药率情况、阴道分泌物pH值及分泌物细菌数。治疗结束后1个月随访两组患者性生活质量，治疗结束后3个月随访两组患者复发率。结果 治疗后观察组显效率为72.62%，总有效率为94.05%，均显著高于对照组的显效率（51.19%）和总有效率（84.52%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组组患者临床症状评分与治疗前比较均显著改善（P＜0.05），且治疗后观察组4项临床症状评分均显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组阴道灌洗液白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平均显著下降，且观察组IL-6、TNF-α水平显著低于对照组（P＜0.05）。治疗后，与对照组比较，观察组产生甲硝唑耐药的菌株为5株，显著低于对照组的15株（P＜0.05）。治疗后，观察组pH值下降至3.8～4.5的正常水平，阴道恢复正常的酸性环境。两组患者治疗结束后1个月，性生活质量较治疗前显著改善，与对照组相比，观察组性生活质量改善更好（P＜0.05）。治疗结束后3个月，对照组患者细菌性阴道炎复发24例，复发率28.57%，显著高于观察组（8例，9.5%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗过程中出现的不良反应主要为恶心、呕吐和腹部绞痛等。两组患者不良反应发生率无显著差异。结论 保妇康栓联合化学药常规治疗细菌性阴道炎临床疗效显著，能有效减少耐药菌的产生，并显著降低复发率，值得临床推广应用。]]> 2023/8/30 16:05:07 292true 目的 基于磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路探究桂花醇提物抗慢性脑缺血性神经损伤的保护作用与机制。方法 借助文献检索、TCMSP、BATMAN数据库筛选桂花活性成分及靶点；OMIM、GeneCards疾病数据库检索疾病靶点。取交集靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络。借助DAVID数据库进行基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，并建立“成分-靶点-通路”网络。采用右侧颈总动脉结扎法建立慢性脑缺血小鼠模型，随机分为假手术组、模型组、脑络通（195 mg/kg）组和桂花醇提物低、高剂量（125、375 mg/kg）组。采用旷场实验评价各组小鼠自发能力及探索行为；检测各组小鼠海马组织胆碱乙酰化酶（choline acetylase，ChAC）和胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）水平；采用苏木素-伊红（HE）和TUNEL染色观察脑组织病理结构变化及神经元凋亡情况；采用Western blotting检测海马组织PI3K/Akt信号通路及凋亡相关蛋白表达。结果 网络药理学筛选得到12种桂花活性成分及潜在靶点289个，慢性脑缺血疾病靶点3014个，桂花与慢性脑缺血的交集靶点198个，其中AKT1、血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）等为核心靶点。通过KEGG和GO分析进一步发现，PI3K/Akt信号转导通路可能是桂花发挥慢性脑缺血神经保护的重要途径。采用右侧颈总动脉结扎法复制慢性脑缺血小鼠模型，结果显示，桂花醇提物可显著升高脑组织ChAC水平（P<0.001），降低ChE水平（P<0.001），增强中枢胆碱系统功能；明显提高脑缺血小鼠站立次数及中央区域运动距离（P<0.001），以改善认知等神经功能障碍，并抑制缺血区脑组织的神经元凋亡（P<0.001）。其作用机制与调控PI3K/Akt信号通路，上调p-PI3K、p-Akt、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表达（P<0.05、0.01），同时下调促凋亡细胞色素C（cytoehrome C，Cyt-C）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、cleaved Caspase-3蛋白表达相关（P<0.01）。结论 桂花醇提物可有效抑制脑缺血性神经细胞损伤，改善神经功能障碍，其脑神经保护作用与调控PI3K/Akt通路、抑制细胞凋亡有关。]]> 2023/8/18 14:36:22 291true 目的 基于网络药理学、分子对接及体内实验验证探讨霍山石斛对非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的疗效及作用机制。方法 利用文献检索霍山石斛活性成分，采用SwissTargetPrediction数据库预测其潜在靶点，采用DisGeNET和GeneCards数据库筛选NAFLD靶点，并将药物靶点和疾病靶点取交集，构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，借助DAVID数据库进行基因本体功能和京都基因与基因组百科全书通路富集分析，构建“活性成分-靶点-疾病-通路”网络，并采用AutoDock等软件对关键活性成分和核心靶点进行分子对接验证。采用高脂高糖饮食诱导NAFLD小鼠模型，设置对照组、模型组、吡格列酮（10 mg/kg）组和霍山石斛低、中、高剂量（200、400、600 mg/kg）组，连续给药8周。检测血清三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）的含量；ELISA检测肝脏中TC、TG、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；油红O染色和苏木素-伊红（HE）染色检测肝组织病理变化；Western blotting检测肝组织中胰岛素受体（insulin receptor，InsR）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）蛋白表达。结果 霍山石斛中筛选出石斛酚、铁皮石斛素A、4,4′-dihydroxy-3,5-dimethoxydihydrostilbene、柚皮素等38个活性成分，与NAFLD共同靶点有155个，作用于胰岛素、AKT1、白蛋白、TNF、IL-6、血管内皮生长因子A、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、IL-1β等19个核心靶点，主要涉及癌症途径、PI3K/Akt通路、晚期糖基化终产物及其受体信号通路、缺氧诱导因子信号通路、TNF信号通路等，分子对接显示前5位核心成分与前5位核心靶点具有较好的接合能力。动物实验结果证实成功构建小鼠NAFLD模型，与模型组比较，霍山石斛组小鼠体质量、肝脏指数以及血清TG、TC、ALT、AST、LDL-C和肝脏TC、TG水平显著降低（P<0.05、0.01），血清HDL-C水平显著升高（P<0.01），改善肝脏脂肪蓄积和变性，肝脏InsR、PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平显著增加（P<0.05、0.01），p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达显著减少（P<0.01）。结论 霍山石斛对NAFLD具有保护作用，其机制可能与激活PI3K/Akt通路、改善胰岛素抵抗和减少炎症反应有关。]]> 2023/8/18 14:36:22 290true 目的 探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate，DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）小鼠肠黏液屏障的保护作用以及对Notch通路的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪（50 mg/kg）组和白头翁汤低、高剂量（7.4、14.8 g/kg）组，对照组小鼠自由饮用纯净水，其余各组连续8 d自由饮用2.5% DSS溶液诱导UC模型，造模同时各给药组ig相应药物。每日记录小鼠体质量、粪便稠度以及血便情况；采用苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理变化；采用AB-PAS染色观察结肠组织黏蛋白2（mucin 2，MUC2）的分泌情况；ELISA法检测结肠组织中髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性及促炎因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和抗炎因子IL-10的含量；免疫组化法检测结肠组织Ki67的表达情况；免疫荧光法测定结肠组织富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5（leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5，Lgr5⁺）肠道干细胞（intestinal stem cells，ISCs）阳性细胞数；Western blotting测定结肠组织Notch-1、Atoh1、Hes1和MUC2蛋白表达。结果 与模型组比较，白头翁汤能够缓解DSS诱导的UC小鼠体质量降低和疾病活动指数（disease activity index，DAI）升高（P<0.05、0.01、0.001），缓解结肠组织的缩短、水肿以及病理学损伤（P<0.01、0.001），减少炎性细胞浸润、隐窝的破坏与杯状细胞的丢失，降低结肠组织MPO活性和IL-1β、TNF-α水平（P<0.05、0.01），升高IL-10水平（P<0.05），增加结肠组织Ki67阳性细胞数（P<0.01），促进MUC2的分泌和Lgr5⁺ ISCs的阳性细胞数，并下调Notch和Hes-1蛋白表达水平（P<0.05、0.001），上调Atoh1和MUC2蛋白表达水平（P<0.05、0.01）。结论 白头翁汤能够降低UC小鼠结肠组织促炎细胞因子水平，增加Lgr5⁺ ISCs的增殖和分化，保护隐窝和杯状细胞结构，促进MUC-2分泌，其作用可能与调控Notch-1/Atoh1/ Hes1通路密切相关。]]> 2023/8/18 14:36:22 289true 目的 探讨宁泌泰胶囊对良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）大鼠的治疗作用及作用机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组及宁泌泰胶囊低、中、高剂量（0.21、0.41、0.82 g/kg）组和非那雄胺（0.45 mg/kg）组，每组8只。大鼠隔天sc 50 mg/kg丙酸睾酮复制BPH大鼠模型，连续30 d，造模同时给予相应药物。给药结束后，称定大鼠体质量和前列腺湿质量，计算前列腺指数；采用苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察大鼠前列腺组织病理情况及纤维化程度；免疫组化法检测大鼠前列腺组织增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）表达；免疫荧光法检测大鼠前列腺组织雄激素受体（androgen receptor，AR）和表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）表达；ELISA检测大鼠前列腺组织白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠前列腺指数显著升高（P<0.001）；前列腺组织病理显示被膜增厚，腺体密度增加，腺上皮分泌旺盛，形成密集的皱褶或乳头状结构；Masson染色可见间质内纤维组织增生及血管增生，前列腺组织PCNA表达显著升高（P<0.001）；前列腺组织AR和EGF表达显著升高（P<0.001），IL-6和TNF-α水平显著升高（P<0.05）。与模型组比较，给予药物干预后，前列腺增生程度明显减弱，间质内纤维组织及血管增生减少，前列腺组织PCNA表达显著下降（P<0.01、0.001）；前列腺组织AR和EGF表达显著降低（P<0.001），IL-6和TNF-α水平显著降低（P<0.05、0.01）。结论 宁泌泰胶囊可降低BPH大鼠前列腺指数，改善增生的前列腺腺体结构，减少间质纤维组织增生，抑制BPH大鼠前列腺组织PCNA增殖。其作用机制可能与抑制前列腺组织AR、EGF表达、降低前列腺组织促炎细胞因子水平有关。]]> 2023/8/18 14:36:23 288true 目的 探究莪术油是否通过抑制铁死亡减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化及作用机制。方法 40只雄性C57BL/6小鼠分为对照组、模型组和莪术油低、高剂量（3.25、13.00 mg/kg）组。小鼠气管插管注射博来霉素（3 mg/kg）制备肺纤维化模型，造模7 d后开始给药，给药组连续14 d隔日ip莪术油。给药结束后，通过各组小鼠体质量和肺干湿质量比评估小鼠一般情况；采用苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察肺组织病理变化；检测血清中炎症因子水平和肺组织中羟脯氨酸（hydroxyproline，HYP）、氧化应激水平；Western blotting检测肺组织中肺纤维化和铁死亡相关蛋白表达。结果 与模型组比较，莪术油组小鼠体质量增长（P<0.05），肺水肿程度减轻，肺组织损伤情况好转，胶原纤维沉积减少；肺组织氧化产物丙二醛（malondialdehyde，MDA）及HYP水平减少（P<0.05、0.01），还原酶谷胱甘肽（glutathione，GSH）活性增加（P<0.05）；血清中炎症因子水平明显降低（P<0.01）；肺组织纤维化相关蛋白I型胶原蛋白（collagen I）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）和波形蛋白（vimentin）表达下调（P<0.05、0.01），谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）蛋白表达上调（P<0.01），转铁蛋白受体1（transferrin receptor 1，TFR1）和二价金属转运蛋白1（divalent metal transporter 1，DMT1）蛋白表达下调（P<0.05、0.01）。结论 莪术油能够通过抑制铁死亡，改善氧化应激，抑制炎症水平，减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。]]> 2023/8/18 14:36:23 287true 目的 探讨扶肝化纤汤对肝星状HSC-T6细胞活化增殖及c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）信号通路的影响。方法 SD大鼠ig扶肝化纤汤制备含药血清，转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）诱导HSC-T6细胞活化，设置对照组（10%胎牛血清）、模型组（15%正常血清）、扶肝化纤汤含药血清组（15%含药血清）、JNK抑制剂组（15%正常血清、20 μmol/L SP600125），干预24 h。CCK-8法检测各组HSC-T6细胞增殖情况；ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；Western blotting检测p-JNK和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）表达；qRT-PCR检测JNK和α-SMA mRNA表达；细胞免疫荧光检测α-SMA表达。结果 TGF-b1诱导24 h后，HSC-T6细胞变长，胞体变大，胞质内折光颗粒减少，部分细胞融合成片状。与模型组比较，各给药组均可明显抑制HSC-T6增殖（P<0.05），显著抑制炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌（P<0.05），下调p-JNK、α-SMA蛋白表达及JNK、α-SMA mRNA表达水平（P<0.05），扶肝化纤汤含药血清与JNK抑制剂作用相当。结论 扶肝化纤汤可抑制HSC细胞活化增殖，减少活化HSC-T6细胞JNK、α-SMA mRNA表达，降低p-JNK、α-SMA蛋白表达水平。抑制JNK信号通路激活可能是扶肝化纤汤抗肺纤维化的另一种作用机制。]]> 2023/8/18 14:36:23 286true 目的 观察补阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗气阴两虚、络脉瘀阻证糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）Ⅲ-Ⅳ期患者临床疗效及对肾小管损伤的保护作用。方法 将132例符合纳入标准的DKD患者分为对照组和中药组，各66例。对照组给予西医基础治疗并联合恩格列净片，中药组在对照组基础上联合补阳还五汤合参芪地黄汤化裁方，两组患者连续用药12周。观察两组患者临床疗效，比较两组患者治疗前后中医证候积分、糖尿病生存质量特异性量表（diabetes specific quality of life scale，DSQL）评分、糖脂代谢指标、肾功能指标、肾小管损伤指标、炎症因子的表达及不良反应的发生率。结果 中药组的总有效率（87.93%）明显高于对照组（75.00%）（P<0.05）。治疗后，两组患者的中医证候积分、DSQL评分、糖脂代谢指标、肾小管损伤指标、炎症因子的表达显著降低，血白蛋白（albumin，ALB）明显升高（P<0.05），以中药组的中医证候积分、DSQL评分、肾小管损伤指标、炎症因子的表达降低更明显（P<0.05）。此外，与治疗前相比，治疗后对照组血尿素氮（urea nitrogen，BUN）、血肌酐（creatinine，Scr）无明显差异（P>0.05），而中药组BUN、Scr明显降低（P<0.05）；治疗后两组比较，BUN、Scr差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 补阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗DKD的疗效确切，可有效地降低患者尿蛋白排泄，调节糖脂代谢紊乱，抑制炎症因子表达，改善肾脏损伤，延缓DKD进展，且安全性良好。]]> 2023/8/18 14:36:23 285true 目的 基于核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）-抗氧化反应元件（antioxidant response element，ARE）信号通路研究竹节参多糖（Panax japonicus polysaccharide）保护四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl₄）所致大鼠急性肝损伤的作用机制。方法 通过CCl₄间隔诱导法建立急性肝损伤大鼠模型，给予水提醇沉法制备的竹节参多糖治疗7 d后取材，通过苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理变化；全自动生化仪检测大鼠血清中肝功能相关指标；ELISA法检测肝组织氧化应激水平；免疫组化法观察大鼠肝组织Nrf2表达；Western blotting测定大鼠肝组织Nrf2-ARE通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，竹节参多糖组大鼠血清中肝功能相关指标呈不同程度的降低（P<0.05、0.01），肝组织中Nrf2-ARE信号通路明显激活（P<0.01），肝脏中脂类过氧化产物丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平降低（P<0.01），抗氧化酶活性明显升高（P<0.05、0.01），细胞质中氧化应激效应物Nrf2阳性的细胞数有所减少（P<0.01），大鼠肝脏损伤程度明显减轻。结论 竹节参多糖可激活Nrf2-ARE信号通路，增强机体的抗氧化酶系表达，减轻CCl₄引起的氧化损伤。]]> 2023/7/28 15:32:09 284true 目的 基于网络药理学和实验验证探讨雷公藤红素抗血管重塑的潜在靶点和作用机制。方法 通过SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库筛选出雷公藤红素作用靶点。采用NCBI Gene、GeneCards及OMIM数据库预测血管重塑相关靶点，聚焦共同靶标，借助Cytoscape 3.8.1及STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）并筛选核心靶点。通过构建体外血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）增殖模型和小鼠股动脉拉伤模型，考察雷公藤红素对VSMCs增殖、促炎细胞因子水平及关键靶点表达的影响。结果 共获得雷公藤红素靶点56个，血管重塑靶点737个，药物疾病共同靶点20个，核心靶点有细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、原癌基因c-Myc、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）等。体外细胞实验表明，雷公藤红素显著抑制A7r5血管平滑肌细胞增殖能力（P<0.01），显著下调cyclin D1、c-Myc、NLRP3和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）的蛋白表达（P<0.05、0.01）。动物实验结果显示，雷公藤红素显著抑制股动脉拉伤小鼠模型股动脉NLRP3和Caspase-1的蛋白表达水平（P<0.01、0.001），降低血清中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和IL-1β水平（P<0.01、0.001）。结论 雷公藤红素可抑制VSMCs增殖，减轻损伤血管的重塑，其作用机制可能与改善血管炎症有关。]]> 2023/7/28 15:32:10 283true 目的 基于网络药理学和实验验证探讨甘草Glycyrrhizae Radix et Rhizoma防治非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）及肥胖的活性成分、作用靶点及潜在机制。方法 采用TCMSP数据库结合已发表文献筛选获得甘草主要活性化学成分及其作用靶点，GeneCards数据库获取NAFLD及肥胖靶点，分别用String平台、Cytoscape 3.9.1软件分析并构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络。借助Metascape平台分析交集靶点并进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，采用Cytoscape 3.9.1软件构建“甘草成分-疾病靶点-通路”网络，进一步采用分子对接验证预测的关键成分与靶点之间的结合能力与亲和力，通过动物实验证实关键成分对靶点通路的调控作用。结果 甘草主要通过核心活性成分槲皮素、甘草酸、山柰酚、柚皮素和芒柄花素等作用于前列腺素G/H合酶2（prostaglandin G/H synthase 2，PTGS2）、雌激素受体1（estrogen receptor 1，ESR1）、过氧化物酶体增殖激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARG）、一氧化氮合酶2（nitric oxide synthase 2，NOS2）及糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase-3 beta，GSK3B）等关键靶点蛋白，经脂质与动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）信号通路、PPAR信号通路、T细胞受体信号等通路发挥防治NAFLD及肥胖的功效。活性成分甘草酸可以缓解高脂饮食小鼠肝脏脂肪变性，显著减轻小鼠体质量增加（P<0.05），明显改善血脂及肝功能水平（P<0.05、0.01），同时显著增加肝脏视黄酸受体α（retinoic acid receptor RXR-alpha，RXRA）、PPARG及胆固醇7α-羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylase，CYP7A1）的mRNA及蛋白表达（P<0.05、0.01）。结论 甘草通过多成分、多靶点、多途径干预NAFLD及肥胖，其主要活性成分甘草酸能通过激活高脂饮食小鼠肝脏RXRA/PPARG/CYP7A1信号通路发挥抗NAFLD及肥胖药效作用。]]> 2023/7/28 0:00:00 282true 目的 研究白术Atractylodes macrocephala多糖对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）小鼠的影响，探讨白术多糖干预UC的代谢途径及可能的作用机制。方法 采用葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导小鼠UC模型，给予白术多糖或美沙拉嗪干预后，测定小鼠体质量、疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分及结肠长度；采用ELISA检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MOP）活性；采用苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理变化；采用超高效液相色谱-串联三重四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）检测小鼠血清内源性代谢物水平，并结合主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析对差异代谢物进行表征，筛选出潜在的差异代谢物；采用MetaboAnalyst 5.0网址分析可能的代谢通路。结果 白术多糖显著改善UC小鼠的症状和结肠组织病理损伤，提高血清中IL-10水平和SOD活性（P<0.05、0.01），降低TNF-α水平和MPO活性（P<0.05、0.01），并通过α-亚麻酸代谢通路、类固醇激素生物合成通路、初级胆汁酸生物合成通路、甘油磷脂代谢、泛酸和辅酶A生物合成通路、不饱和脂肪酸生物合成通路等代谢途径回调UC小鼠的异常代谢产物。结论 白术多糖具有防治UC的作用，其机制可能与平衡促炎因子与抗炎因子、增强抗氧化和调节脂质代谢等通路相关。]]> 2023/7/28 15:32:10 281true 目的 对四君子汤非多糖组分的主要活性成分进行人源肠、肝微粒体中的代谢过程研究，明确其在肠、肝中的代谢轮廓及代谢差异，为其临床应用提供科学证据。方法 应用Acquity UPLC I-class/VION IMS QTOF技术分析四君子汤非多糖组分中主要活性成分（异甘草苷、甘草素、甘草酸、甘草次酸、人参皂苷Rb₁、人参皂苷CK、白术内酯III）在人源肠、肝微粒体孵育体系下的代谢产物以及代谢转化途径。结果 甘草酸、甘草次酸在人源肠、肝微粒体中均以I相代谢为主；而甘草素、异甘草苷、人参皂苷Rb₁、人参皂苷CK则以肠II相代谢为主。白术内酯III在肠、肝微粒体中代谢均不显著，而四君子汤非多糖功效组分中其他化合物在肠微粒体中代谢速度均比在肝微粒体中更快。此外，甘草皂苷、人参皂苷主要进行脱糖基反应；异甘草苷以脱糖、羟基化等反应为主；甘草素则以葡萄糖醛酸结合为主；白术内酯III则主要发生水解、羟基化反应。结论 阐明了四君子汤非多糖组分中主要活性成分在人体肠道及肝脏中的代谢轮廓及代谢差异，为后续进行四君子汤非多糖功效组分的药效研究提供了数据支持，也为中药复方的功效组分研究提供了思路和策略。]]> 2023/7/28 15:32:10 280true 目的 基于核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）/SNAIL通路探讨密点麻蜥Eremias multiocellata不同部位联合顺铂（cisplatin，DDP）对胃癌裸鼠顺铂耐药模型的干预机制。方法 将36只BALB/c裸鼠于右侧腋窝sc MKN45/DDP细胞悬液制备胃癌裸鼠耐药模型，造模成功后随机分为模型组、DDP组、密点麻蜥头部＋DDP组、四肢＋DDP组、躯干＋DDP组和尾部＋DDP组，每组6只。除模型组外，其余各组给予相应药物治疗4周。MTT法检测MKN45/DDP细胞的耐药性；检测各组肿瘤体积及抑瘤率；苏木素-伊红（HE）染色观察各组肿瘤组织病理变化；免疫组化法检测各组肿瘤组织黏蛋白1（Mucin 1，MUC1）表达；Western blotting检测各组肿瘤组织中NF-κB/SNAIL通路相关蛋白、E-钙黏附蛋白（E-cadherin）及P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、多药耐药蛋白1（multidrug resistance-associated protein 1，MRP1）、肺耐药蛋白（lung resistant protein，LRP）表达；TUNEL检测各组肿瘤组织细胞凋亡情况。结果 与MKN45细胞相比，MKN45/DDP细胞对顺铂的耐药性相对较强，其半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀）和耐药指数分别为0.671 μg/mL、1.973。与模型组比较，各给药组肿瘤体积均显著缩小（P<0.05），以尾部＋DDP组抑瘤率最高；肿瘤细胞排列稀疏，细胞核呈不同程度缩小或破裂；肿瘤组织p-p65、SNAIL、P-gp、MRP1、LRP和MUC1蛋白表达水平均显著降低（P<0.05、0.01），E-cadherin蛋白表达水平均显著升高（P<0.05、0.01），细胞凋亡率均显著升高（P<0.05、0.01），以尾部＋DDP组最为明显。结论 密点麻蜥不同部位联合DDP可调控NF-κB/SNAIL通路，逆转荷瘤裸鼠胃癌顺铂耐药，以尾部＋DDP组增敏提效作用最佳。]]> 2023/7/28 15:32:10 279true 目的 观察清咳平喘颗粒治疗痰热郁肺型咳嗽的临床有效性。方法 选取2020年1月—2021年6月上海中医药大学附属龙华医院呼吸科门诊就诊的痰热郁肺型咳嗽患者100例，按随机数字表法分为对照组和治疗组各50例，对照组为西医常规治疗，治疗组在西医常规治疗基础上联合清咳平喘颗粒治疗。两组均连续治疗2周。观察两组患者治疗前后的中医证候、咳嗽症状、气道反应（血清免疫球蛋白E、外周血嗜酸性粒细胞）、肺功能［最大呼气流量、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume for 1 second，FEV1）与用力肺活量（forced vital capacity，FVC）的比值］、生活质量及不良反应情况。结果 治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别是90%、94%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者中医证候评分、日间及夜间咳嗽积分较治疗前降低，且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清免疫球蛋白E、外周血嗜酸性粒细胞较治疗前明显下降，且治疗组气道反应指标改善好于对照组（P<0.05）。治疗后，两组最大呼气流量、FEV1/FVC较治疗前明显上升（P<0.05），但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。随访时两组患者的生活质量评分较治疗前均显著升高，治疗组评分改善优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗期间两组均未发生不良反应。结论 清咳平喘颗粒在治疗痰热郁肺型咳嗽安全性良好，有助于改善咳嗽症状，改善肺通气，提高患者生活质量。]]> 2023/7/28 15:32:10 278true 目的 探讨氧化苦参碱（oxymatrine，OMT）对棕榈酸（palmitic acid，PA）诱导的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）作用及机制。方法 通过PA（0.25 mmol/L）诱导HUVECs建立IR模型后，进行OMT的量效关系和时效关系研究，筛选出OMT的最佳作用浓度和最佳作用时间。CCK-8法检测HUVECs活力；苏木素-伊红（HE）染色观察细胞形态；Western blotting检测细胞磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase，p-PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）通路、激活信号传导及转录激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）蛋白抑制因子1（protein inhibitor of activated STAT 1，PIAS1）蛋白表达；试剂盒检测一氧化氮（nitric oxide，NO）水平。根据筛选出的OMT最佳浓度（4 μmol/L）和作用时间（48 h），敲低PIAS1进行机制探讨，Western blotting检测PIAS1、核因子-κB p65（nuclear factor-κB p65，NF-κB p65）蛋白表达；荧光探针2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate，DCFH-DA）检测活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；ELISA法检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平；免疫荧光法观察NF-κB p65核转位情况。结果 随着OMT作用浓度和时间的增加，PI3K/Akt/eNOS通路和PIAS1蛋白表达量及NO水平均增加（P<0.05、0.01、0.001）。转染Ad-PIAS1-RNAi后，NF-κB p65蛋白表达量、ROS和IL-6水平均显著增加（P<0.01、0.001），NF-κB p65入核程度显著增强（P<0.05、0.01），而OMT可以部分逆转上述作用（P<0.05、0.01、0.001）。结论 OMT能改善PA体外诱导的血管内皮IR，其机制主要是通过上调PIAS1通路减轻高脂诱导的炎症反应和氧化应激。]]> 2023/7/18 11:12:41 277true 目的 探讨石榴皮总多酚（pomegranate peel polyphenols，PPPs）对亚油酸（linoleic acid，LA）诱导的永生化人皮脂腺SZ95细胞脂质合成的影响及其作用机制。方法 体外培养SZ95细胞，运用LA诱导构建脂质过度合成模型，采用CCK-8法检测不同质量浓度PPPs对SZ95细胞活力的影响；尼罗红染色检测细胞脂质合成情况；qRT-PCR检测瞬时受体电位香草酸亚型1（transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1）、腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）mRNA表达；Western blotting检测TRPV1、AMPK、磷酸化AMPK（phosphorylated AMPK，p-AMPK）蛋白表达。采用siRNA进行细胞转染，观察沉默TRPV1后PPPs对LA诱导的SZ95细胞脂质合成及TRPV1/AMPK通路的影响。结果 1.25、2.5、5μg/mL的PPPs对SZ95细胞活性无明显影响，且均可显著抑制LA诱导的脂质过度合成（P<0.01），其中5 μg/mL PPPs的抑制效应最为明显。与对照组比较，模型组细胞脂质合成明显增加（P<0.01），TRPV1、AMPK mRNA表达及TRPV1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）；PPPs对无LA诱导的SZ95细胞基础脂质合成无明显影响，TRPV1、AMPK mRNA表达水平升高（P<0.01），但TRPV1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平差异无统计学意义。与模型组比较，PPPs明显减少LA诱导下的SZ95细胞脂质合成（P<0.01），明显提高TRPV1、AMPK mRNA表达及TRPV1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平（P<0.05、0.01）。沉默TRPV1显著增加了LA诱导下的SZ95细胞脂质合成（P<0.01），并显著减弱了PPPs对SZ95细胞脂质过度合成的抑制（P<0.01），显著降低其TRPV1、AMPK的mRNA及TRPV1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平（P<0.05、0.01）。结论 PPPs可有效抑制LA诱导的SZ95细胞脂质合成，其作用机制可能与TRPV1/AMPK通路有关。]]> 2023/7/18 11:12:41 276true 目的 基于模式生物斑马鱼研究重楼皂苷I的发育毒性、抗血管新生活性，并利用网络药理学探究重楼皂苷I抗血管新生的作用机制。方法 将受精后6 h（6 h post fertilization，6 hpf）的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的重楼皂苷I中96 h，在实验终点确认重楼皂苷I对斑马鱼胚胎的致死曲线，计算20%致死浓度（20% lethal concentration，LC₂₀）。在实验终点，以斑马鱼自主抽动次数、96 hpf心率、斑马鱼肝脏面积、静脉窦-动脉球间距、总胆固醇（total cholesterol，T-CHO）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）含量等指标，结合吖啶橙、油红O染色观察综合评价重楼皂苷I的发育毒性及其相关靶器官毒性。安全剂量条件下，以斑马鱼肝脏面积和静脉窦-动脉球间距评价重楼皂苷I对相关靶器官的影响，同时以节间血管数评价重楼皂苷I对斑马鱼节间血管生长的影响。基于网络药理学预测重楼皂苷I抗血管新生的作用机制并通过qRT-PCR技术进行验证。结果 重楼皂苷I对斑马鱼胚胎的致死曲线为y＝270x－23.62，LC₂₀为0.16 µg/mL；在亚致死浓度暴露条件下的实验终点，与对照组比较，0.16μg/mL重楼皂苷I能够诱导斑马鱼幼鱼出现卵黄囊吸收延迟，脊柱弯曲，尾巴畸变等明显的毒性特征，且T-CHO、TG、LDL-C含量明显升高（P<0.05、0.01）；吖啶橙染色及油红O染色表明0.16 μg/mL重楼皂苷I能引起斑马鱼肝脏细胞凋亡和脂肪变性。在安全剂量条件下，与对照组比较，0.06、0.09μg/mL重楼皂苷I对主要脏器没有明显影响，但可以抑制节间血管数（P<0.01）。网络药理学预测发现重楼皂苷I可通过调节血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、类固醇受体共激活因子（steroid receptor coactivator，SRC）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）等关键靶点，调控EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性等相关信号通路，进而发挥抗血管新生的作用，qRT-PCR实验结果验证了以上靶点。结论 重楼皂苷I过高剂量使用会造成斑马鱼胚胎发育毒性，而在安全剂量条件下，重楼皂苷I通过调节EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性等相关通路发挥明显的抗血管新生活性，为重楼皂苷I的临床用药安全及开发利用提供了思路，同时也为毒性中药的“有效性-安全性”综合评价提供了参考。]]> 2023/7/18 11:12:41 275true 目的 研究远志甘草制前后对正常大鼠肠道菌群和短链脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）代谢的影响，探讨甘草制远志降低肠道炎症的机制。方法 SD大鼠连续15 d ig远志或制远志后，ELISA法检测十二指肠组织中炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-8和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察肠组织病理变化；采用16S rDNA测序技术检测大鼠肠道菌群结构变化；运用气相色谱法测定大鼠粪便中乙酸、丙酸、丁酸、戊酸含量。结果 甘草制远志可显著降低远志引起的大鼠十二指肠组织中IL-6、IL-8、TNF-α水平升高和肠道炎症损伤（P<0.05、0.01）。16S rDNA测序结果显示，甘草制远志后可改善远志引起的大鼠肠道菌群结构改变和物种多样性减少，在门水平上主要表现为厚壁菌门（Firmicutes）和疣微菌门（Verrucomicrobia）相对丰度回升（P<0.05、0.01），拟杆菌门（Bacteroidetes）、变形菌门（Proteobacteria）和放线菌门（Actinobacteriota）相对丰度下调（P<0.05、0.01）；在属水平上，远志甘草制后可上调有益菌乳酸杆菌属Lactobacillus、毛螺菌属Lachnospira、颤螺旋菌属Oscillospira等菌属的丰度（P<0.05、0.01），下调潜在的致病菌拟杆菌属Bacteroides、梭状芽孢杆菌属Clostridium等菌属的丰度。甘草制远志可一定程度逆转远志引起的大鼠粪便中乙酸、丙酸、丁酸、戊酸含量降低（P<0.05、0.01）。结论 远志引起的肠道炎症可能与其引起肠道菌群和SCFAs紊乱有关，甘草制远志可通过改善肠道菌群和SCFAs代谢来降低肠道炎症反应。]]> 2023/7/18 11:12:41 274true 目的 探讨芪参益气滴丸对糖尿病心肌缺血损伤小鼠血管内皮功能及血管新生的作用机制。方法 102只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、尼可地尔片（4.55 mg/kg）组及芪参益气滴丸低、高剂量（227.5、455.0 mg/kg）组和芪参益气滴丸（227.5 mg/kg）＋EX-527（10 mg/kg）组。第2周开始对照组以正常饲料饲养，其余各组以高脂饲料饲养，然后持续7 d ip链脲霉素（50 mg/kg），建立2型糖尿病模型，对照组ip等体积生理盐水。第4周模型组和各给药组小鼠连续5 d颈背部sc异丙肾上腺素盐酸盐（100 mg/kg），对照组sc等体积生理盐水。第5周开始给予药物干预14 d，取血清测定心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTn I）、肌酸激酶MB同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）和血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）含量；病理染色检测心脏形态结构、胶原纤维比值、心肌凋亡数量和血管新生情况；Western blotting检测心脏组织沉默信息调节因子1（silence information regulator 1，Sirt1）、内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）、磷酸化苏氨酸495位点eNOS（phosphorylation of Thr495-eNOS，pT495-eNOS）、磷酸化丝氨酸1177位点eNOS（phosphorylation of Ser1177-eNOS，pS1177-eNOS）蛋白表达。免疫荧光双标染色检测心脏Sirt1与eNOS共定位。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清cTnI水平及CK-MB活性均明显增加（P<0.01），ET-1、vWF和NO水平均显著减少（P<0.01）；心肌细胞排列紊乱，肌纤维缺失，肌间隙增大，心肌纤维化面积和心肌凋亡数目显著增加（P<0.01），血小板-内皮细胞黏附分子（platelet endothelial cell adhesion molecule-1，CD31）标记的新生血管数量明显减少（P<0.01），心脏Sirt1、eNOS表达降低（P<0.01），pT495-eNOS水平升高（P<0.01），Sirt1和eNOS共定位减少。芪参益气滴丸干预后均有显著的保护效应，加入EX-527能部分逆转芪参益气滴丸的作用。结论 芪参益气滴丸可通过上调Sirt1和eNOS水平，增加Sirt1与eNOS相互作用，提高NO生物利用度，保护内皮功能，改善血管新生，抑制心肌纤维化和心肌凋亡，从而促进糖尿病心肌缺血损伤修复。]]> 2023/7/18 11:12:41 273true 目的 探讨复方野菊花提取物对肝火亢盛型高血压大鼠模型的影响及降压作用机制。方法 自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）ig复方附子汤建立肝火亢盛型高血压大鼠模型，给予复方野菊花提取物干预后，检测大鼠中医证候指标、心率和血压，测定血清与肾脏中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone dystem，RAAS）相关因子的含量，检测血清中一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）及血脂水平，观察靶器官组织形态学变化。结果 复方野菊花提取物能显著降低模型大鼠眩晕恢复时间、面温、耳温、尿液吸光度（P<0.01），增加唾液分泌量及粪便含水量（P<0.01），缓解模型大鼠尖叫、攻击、打斗、撕咬等攻击性行为；显著降低模型大鼠心率、收缩压、舒张压和平均动脉压（P<0.05、0.01）；显著降低血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）和ET-1水平（P<0.01），升高NO水平（P<0.01）；改善心脏、肾脏及胸主动脉组织结构异常；降低血清中醛固酮（aldosterone，ALD）、肾素、血管紧张素-II（angiotensin-II，Ang-II）、血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）水平（P<0.05、0.01），降低肾脏肾素、Ang-II、ACE和胸主动脉Ang-II的蛋白表达（P<0.05、0.01），增加肾脏ACE2蛋白表达（P<0.01）。结论 复方野菊花提取物能够缓解高血压模型大鼠肝火亢盛证，改善模型大鼠的内皮状态，其降压机制可能与抑制RAAS过度激活有关。]]> 2023/7/18 11:12:41 272true 目的 探讨清咳平喘颗粒联合西医治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床治疗效果。方法 选择慢性阻塞性肺疾病急性加重期住院患者80例，按照随机数字表法分组，对照组患者40例，治疗组患者40例。对照组给予常规西医治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用清咳平喘颗粒治疗。治疗后观察两组的疗效，比较治疗前后两组的临床证候积分、血清超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平及血气指标。结果 治疗7 d后，对照组总有效率80%，治疗组总有效率92.5%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者临床证候积分比较，差异无显著性意义（P>0.05）；治疗后两组临床证候积分较治疗前显著降低，且治疗组临床证候积分低于对照组（P<0.05）。治疗前两组血清hs-CRP比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组血清hs-CRP水平较治疗前显著降低，且治疗组血清hs-CRP水平显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗前后pH值变化无明显差异（P>0.05），动脉氧分压（PaO₂）均较治疗前升高（P<0.05），二氧化碳分压（PaCO₂）均较治疗前下降（P<0.05），且治疗组PaO₂、PaCO₂优于对照组（P<0.05）。两组药物不良反应发生率分别为22.5%、15%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 清咳平喘颗粒联合西医常规治疗可有效缓解慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的呼吸困难症状，降低血清hs-CRP水平，改善血气指标，同时未增加药物不良反应风险，取得较好的临床疗效，较单纯化学药治疗效果更优。]]> 2023/7/18 11:12:41 271true 目的 探索四妙散改善高尿酸血症小鼠尿酸代谢和肾损伤的作用和可能的作用机制。方法 采用氧嗪酸钾（300 mg/kg）联合次黄嘌呤（500 mg/kg）建立急性高尿酸血症小鼠模型，然后给予四妙散水提液（4.55、9.1、18.2 g/kg）干预7 d。利用生化法分别测定血清和尿液中尿酸（uric acid，UA）的含量，血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力及氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione，GSSG）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和肾脏中还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）含量，以及肝脏中黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）的活力。利用Western blotting法检测肾脏线粒体融合和分裂相关蛋白表达。苏木素-伊红（HE）染色法观察肾脏的病理变化。结果 四妙散显著降低高尿酸血症小鼠血清中UA含量（P＜0.05、0.01），显著升高尿液中UA含量（P＜0.05、0.001），显著升高血清SOD活力和肾脏中GSH水平（P＜0.05、0.01、0.001），显著降低血清GSSG和MDA水平（P＜0.05、0.001），显著降低肝脏中XOD活性（P＜0.05）。同时，四妙散可显著升高肾脏线粒体融合蛋白1（mitofusin 1，MFN1）、MFN2、视神经萎缩相关蛋白1（optic atrophy 1，OPA1）、过氧化物酶体增殖物活化受体γ辅助活化因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α，PGC-1α）蛋白水平（P＜0.05），降低线粒体动力相关蛋白1（dynamin-related protein1，DRP1）蛋白表达水平（P＜0.05），进而抑制其肾脏的病理改变。结论 四妙散能通过调节线粒体相关蛋白的表达，增强机体抗氧化应激的能力，进而改善尿酸代谢和抑制肾损伤。]]> 2023/6/30 0:00:00 270true 目的 考察入山虎Zanthoxylum nitidum var. tomentosum不同提取部位对类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的治疗作用及提取部位的化学成分分析。方法 考察入山虎不同提取部位对人RA成纤维样滑膜MH7A细胞增殖活性和炎症因子含量的影响，通过对大鼠足趾部皮内注射完全弗氏佐剂建立RA大鼠模型，测定大鼠体质量、全身评分、关节炎指数、足跖肿胀度、脏器系数、血清中炎症因子含量，采用苏木素-伊红染色观察踝关节组织病理，以评价入山虎不同提取部位的抗RA活性作用。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析入山虎提取部位的化学成分。结果 入山虎中的氯仿及石油醚、醋酸乙酯、正丁醇、水提取部位在体内外对RA均具有良好的抗炎作用。在体外，能够抑制MH7A细胞的增殖（P＜0.05、0.01），减少炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-17A、IL-1β的分泌（P＜0.01）；在体内，入山虎的提取部位可不同程度降低RA大鼠的足跖肿胀度、全身评分及关节炎评分（P＜0.05、0.01），改善踝关节的病理改变，缓解RA大鼠的炎症反应，还能减少促炎因子IL-6、IL-17A、IL-1β的分泌（P＜0.01），增加抗炎因子IL-4、IL-10的分泌（P＜0.01）。对入山虎的提取部位进行化学成分分析，发现入山虎的提取物含有的化合物比较相似，含有生物碱、黄酮、香豆素等其他化合物，以生物碱类居多，主要包括呋喃喹啉类、苄基异喹啉类、原小檗碱类、阿朴啡类、苯并菲啶类、酰胺类等。结论 入山虎中的氯仿及石油醚、醋酸乙酯、正丁醇、水部位在体内外对RA均具有良好的抗炎作用，入山虎提取物主要含有生物碱、黄酮、香豆素等其他化合物。]]> 2023/6/30 16:37:14 269true 目的 研究哈巴俄苷对神经炎症诱导神经元损伤的作用。方法 采用MTT检测血管紧张素II（angiotensin II，Ang II）和哈巴俄苷对小鼠小胶质BV2细胞活性的影响；观察BV2细胞的形态变化；检测细胞上清液中炎症因子水平；采用免疫荧光检测核因子-κB p65（nuclear factor-κB p65，NF-κB p65）核易位以及CD86、髓系细胞触发受体2（triggering receptor expressed on myeloid cells 2，TREM2）的表达；采用Western blotting检测Toll样受体4（Toll like receptor 4，TLR4）、髓样分化因子88（molecule myeloid differentiation factor 88，MyD88）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）蛋白表达。分别使用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）和TLR4抑制剂（TAK-242）进一步验证哈巴俄苷的作用机制。建立BV2-HT22细胞共培养模型，检测线粒体膜电位、细胞凋亡情况以及凋亡相关蛋白表达，研究哈巴俄苷对神经炎症引起的神经元损伤的影响。结果 Ang II显著上调BV2细胞TLR4、MyD88、IL-1β、TNF-α和iNOS蛋白表达（P＜0.01、0.001），促进NF-κB p65入核（P＜0.001），调节小胶质细胞表面炎症标志物CD86和TREM2的表达（P＜0.05）。哈巴俄苷和TAK-242可逆转Ang II或LPS诱导的BV2细胞的作用（P＜0.05、0.01、0.001）。此外，哈巴俄苷可显著下调BV2-HT22共培养模型HT22细胞中凋亡相关蛋白的表达（P＜0.01、0.001），抑制HT22细胞凋亡（P＜0.05、0.001）。结论 哈巴俄苷可能通过抑制Ang II诱导的BV2细胞TLR4/MyD88/ NF-κB通路的激活来减轻炎症反应，进而缓解炎症引起的神经元细胞的凋亡。]]> 2023/6/30 16:37:14 268true 目的 观察雷公藤甲素对miR-20a及自噬相关16样蛋白L1（autophagy related 16 like protein1，ATG16L1）表达的影响，探讨miR-20a对雷公藤甲素所致肝细胞毒性的调控作用。方法 利用雷公藤甲素处理人正常肝细胞株HL7702和C57BL/6J小鼠，通过qRT-PCR和Western blotting检测miR-20a、ATG16L1及自噬标记物微管相关蛋白1轻链3II（microtubule-associated protein 1 light 3II，LC3II）的表达。利用雷公藤甲素和miR-20a模拟物或抑制物共同处理HL7702细胞，通过qRT-PCR和Western blotting检测ATG16L1及LC3II的表达；CCK-8法检测细胞存活率；试剂盒检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）释放量；ELISA检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）和Caspase-9的活性。结果 雷公藤甲素显著下调人正常肝细胞或小鼠肝组织中miR-20a表达（P＜0.05），上调ATG16L1和LC3II的表达（P＜0.05）。miR-20a模拟物可抑制雷公藤甲素引起的ATG16L1、LC3II表达升高（P＜0.05），进一步降低细胞存活率（P＜0.05），提高LDH释放量（P＜0.05），上调Caspase-3和Caspase-9活性（P＜0.05），而miR-20a抑制物具有相反作用。结论 miR-20a通过ATG16L1影响自噬过程，参与调节雷公藤甲素肝细胞毒性。]]> 2023/6/30 0:00:00 267true 目的 研究白芍总苷中4个活性成分（芍药苷、芍药内酯苷、没食子酰芍药苷和苯甲酰芍药苷）在正常和四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl₄）诱导急性肝损伤大鼠体内的药动学过程，并比较其差异。方法 参照临床给药剂量给SD大鼠ig白芍总苷后，采集不同时间点大鼠血清，建立LC-MS方法测定血药浓度，采用WinNonlin5.3药动学软件计算各成分药动学参数，并进行统计学分析。结果 没食子酰芍药苷和苯甲酰芍药苷的入血浓度较低，可能大部分迅速代谢为中间产物芍药苷。肝损伤使主要成分芍药苷、芍药内酯苷在大鼠体内的半衰期（t_1/2）和平均滞留时间（MRT）显著延长（P＜0.05、0.01），药时曲线下面积（AUC）显著增加（P＜0.05、0.01），清除率（CL/F）显著降低（P＜0.05、0.01）；没食子酰芍药苷在2组大鼠体内的药动学参数无显著性差异，但其在肝损伤大鼠体内的药-时曲线出现双峰现象；苯甲酰芍药苷在2组大鼠体内的t_1/2和MRT_0~∞无显著变化，但肝损伤使其AUC显著增加（P＜0.01）。结论 为进一步探究白芍总苷多成分协同的保肝作用机制提供实验基础，同时为该中药的临床合理用药提供指导参考。]]> 2023/6/30 16:37:15 266true 目的 研究银杏二萜内酯葡胺注射液（Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection，DGMI）及其银杏二萜内酯成分抗人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells-T1，HUVEC-T1）氧糖剥夺（oxygen-glucose deprivation，OGD）损伤的潜在作用通路。方法 采用CCK-8法分别测定不同浓度银杏内酯A（ginkgolide A，GA）、银杏内酯B（ginkgolide B，GB）、银杏内酯K（ginkgolide K，GK）和DGMI对HUVEC-T1细胞的毒性，明确药物处理细胞浓度；采用转录组测序技术对溶剂对照组（二甲基亚砜）、模型组（OGD/R 4 h/24 h）及给药组（造模＋不同剂量DGMI、GA、GB、GK处理）的细胞样本分别进行转录组测序；通过生物信息学分析方法，以GEO数据库中缺血性脑卒中患者转录组数据为参考，采用基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）、差异基因富集等分析方法完成对HUVEC-T1 OGD模型及不同浓度药物抗OGD损伤能力的评价，阐明DGMI及其功效成分的潜在作用机制。结果 GSEA分析显示，临床缺血性脑卒中患者血液转录组数据分析获得的疾病富集通路与本实验细胞模型测序结果获得的富集通路相似度为55.6%；DGMI、GA、GB、GK处理组与模型组相比，显著富集的主要信号通路包括FcεRI、NOD样受体、有丝分裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等。差异基因分析显示，与对照组相比，模型组共筛选出439个差异基因，差异基因的基因本体（gene ontology，GO）分析主要富集在应激反应过程，京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析主要富集在磷脂酶D、FcεRI、NOD样受体和血小板活化等信号通路；与模型组相比，给药组差异基因的GO分析主要富集在造血和代谢过程，KEGG分析主要富集在血小板活化、磷脂酶D等信号通路。结论 HUVEC-T1 OGD模型模拟了部分缺血性脑卒中的病理特征；DGMI、GA、GB、GK均具有抗OGD损伤作用，发挥抗OGD损伤作用的关键基因及信号通路主要集中在抗炎、抗凋亡、调控血小板活化等生物学过程，可能通过下调FcεRI、NOD样受体、MAPK和VEGF信号通路，干预血小板活化、磷脂酶D等信号通路发挥作用。]]> 2023/6/30 16:37:15 265true 目的 观察补肺活血胶囊联合化疗治疗利福平敏感复治肺结核的临床疗效及预后风险因素分析。方法 152例符合标准的利福平敏感的复治肺结核（阴阳两虚型）患者随机分为试验组和对照组，每组各76例。试验组采用补肺活血胶囊联合标准化疗方案[2HRZS(L)E/6HRE]，对照组单用标准化疗方案。观察两组在治疗2个月、5个月和疗程结束时的痰菌转阴、病灶吸收及空洞闭合情况，比较两组的总有效率和临床症状改善情况，以及治疗前后免疫功能指标；通过多因素回归分析评价预后的风险因素。结果 试验过程中脱落16例（两组各8例）。试验组的总有效率为78.95%，显著高于对照组的64.47%（P＜0.05）；疗程结束后，试验组的胸部X线病灶吸收显效率（80.88%）显著高于对照组的64.71%（P＜0.05），临床症状改善显著快于对照组（P＜0.05）。治疗后两组患者的CD3⁺水平和CD4⁺/CD8⁺值显著升高（P＜0.05），CD8⁺水平显著降低（P＜0.05）；治疗后，试验组患者CD4⁺/CD8⁺值显著高于对照组（P＜0.05）。治疗期间试验组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。治疗前患者为多耐药以及CD8⁺水平是治疗成功的独立危险因素，治疗前CD4⁺水平以及使用补肺活血胶囊辅助治疗是治疗成功的独立保护因素。结论 使用补肺活血胶囊辅助治疗利福平敏感的复治肺结核（阴阳两虚型）患者，可提高治疗成功率、加速病灶吸收、促进症状改善、改善细胞免疫、减少不良反应发生率，是更为优化的复治肺结核治疗方案。]]> 2023/6/30 16:37:15 264true 目的 观察雷公藤Tripterygium wilfordii煨制前后对胶原诱导型关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）模型大鼠的影响，并基于代谢组学与琥珀酸/血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）炎症信号通路共同探索雷公藤煨制的增效机制。方法 采用大鼠尾根部皮内注射牛II型胶原乳剂复制CIA大鼠模型，分别给予醋酸地塞米松、雷公藤生品总提取物、雷公藤煨制品总提取物治疗20 d。通过大鼠足肿胀度、关节炎评分、血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）水平、滑膜病理组织切片评估药效；采用代谢组学技术对各组间的代谢差异进行表征；检测滑膜中琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase，SDH）活力以及琥珀酸和富马酸的含量；采用免疫组化法检测滑膜组织VEGFA、血小板-内皮细胞黏附分子（platelet endothelial cell adhesion molecule-1，CD31）表达。结果 与模型组比较，雷公藤生品总提取物组和煨制品总提取物组大鼠足肿胀度和关节炎评分显著降低（P<0.05），血清中IL-1β水平显著降低（P<0.05），滑膜组织病理改变明显减轻，滑膜中琥珀酸含量显著降低（P<0.05），SDH活力无明显改变，滑膜组织VEGFA和CD31表达均显著下调（P<0.05）。与生品总提取物组比较，煨制品总提取物组SDH活力无明显改变，其余各项指标明显更向对照组接近（P<0.05）。代谢组学结果表明，从模型组中共筛选出15个差异代谢物，经煨制总提取物治疗后，6个差异代谢物较模型组明显回调（P<0.05），且与生品总提取物组相比明显更接近对照组（P<0.05）。这些代谢物的变化涉及了缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成、色氨酸代谢、能量代谢、花生四烯酸代谢。结论 煨制可显著提高雷公藤对CIA模型大鼠的治疗效果，其增效作用机制可能与调控缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成，色氨酸代谢，能量代谢，花生四烯酸代谢途径有关。雷公藤可通过调节琥珀酸/VEGF信号通路改善类风湿关节炎，煨制可增强雷公藤对该信号通路的调控从而发挥增效作用。]]> 2023/6/15 18:49:48 263true 目的 探究党参经磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）/核因子E相关因子2（nuclear factor erythroid-2 related factor 2，Nrf2）/谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、线粒体动力相关蛋白1（dynamin-related protein1，DRP1）信号通路抑制氧化应激干预溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）肠黏膜细胞铁死亡-线粒体动力学失衡的分子机制。方法 采用网络药理学京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析预测党参干预UC的关键信号通路。SD大鼠采用2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene sulphonic acid，TNBS）-乙醇复合方法制备UC模型，随机分为对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶（0.3 g/kg）组、铁抑制剂Ferrostatin-1（0.8 mg/kg）组和党参高、中、低剂量（18、9、4.5 g/kg）组，每组12只；给予药物连续干预7 d，收集各组大鼠血清、结肠组织。采用苏木素-伊红（HE）染色进行组织病理观察及结肠黏膜组织学损伤评分（tissue damage index，TDI）；ELISA法检测血清中Fe²⁺、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-8、GPX4、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、D-乳酸含量；生化法检测血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力及丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）含量，检测结肠组织三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）含量及髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶、Na⁺,K⁺-ATP酶、ATP酶活力。转录测序分析对照组、模型组、党参高剂量组结肠组织差异表达基因，并进行KEGG通路富集分析获得党参干预UC差异表达信号通路。Western blotting检测结肠组织p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、Keap1、Nrf2、GPX4、重组人铁蛋白重链（recombinant Human Ferritin heavy chain，FTH1）、DRP1和线粒体转运蛋白（mitochondrial Rho-GTP，MIRO）蛋白表达；qRT-PCR检测结肠组织PI3K、Akt、Keap1、Nrf2、GPX4、FTH1 mRNA表达。结果 病理观察及评分结果显示党参有效改善了结肠组织的炎症水肿状态；网络药理学预测结果表明党参干预UC关键靶点显著富集于PI3K/Akt信号通路。ELISA实验结果表明党参可有效降低UC模型大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、D-乳酸、CRP水平（P<0.05、0.01、0.001），抑制炎症；降低血清Fe²⁺、MDA含量及MPO活力（P<0.001），升高血清GPX4、GSH水平及SOD活力（P<0.001），抑制氧化应激；升高结肠组织ATP含量及ATP酶、Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶、Na⁺,K⁺-ATP酶活力（P<0.05、0.01、0.001），提升能量代谢。转录组学KEGG通路分析提示对照组vs模型组差异基因及党参高剂量组vs模型组差异基因均显著富集于PI3K/Akt等信号通路。Western blotting实验结果确证党参可有效下调结肠组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Keap1、MIRO和DRP1蛋白表达（P<0.05、0.01、0.001），上调Nrf2、FTH1和GPX4蛋白表达（P<0.05、0.01、0.001），发挥抗氧化应激、抑制铁死亡、调节线粒体动力学作用。qRT-PCR实验结果亦表明党参可有效下调结肠组织PI3K、Akt、Keap1基因表达（P<0.05、0.001），上调Nrf2、FTH1、GPX4基因表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 党参是干预UC的有效药物，其机制可能与经PI3K/Akt干预Keap1/Nrf2/GPX4、DRP1信号通路抑制肠黏膜细胞线粒体动力学失衡-铁死亡氧化应激损伤有关。]]> 2023/6/15 18:49:48 262true 目的 观察荆芥Schizonepeta tenuifolia挥发油对慢性温和不可预知应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）模型小鼠抑郁样行为的干预作用，探究其调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor pyrin domain containing 3，NLRP3）炎症小体/细胞焦亡从而抑制神经炎症的作用机制。方法 雄性ICR小鼠制备CUMS抑郁样模型，依据糖水偏好率将造模成功的小鼠随机分为模型组、氟西汀（10 mg/kg）组和荆芥挥发油高、低剂量（100、50 mg/kg）组，同时设置对照组。给予药物干预5周后，进行小鼠糖水偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验与飞溅实验。行为学测试结束后，取血并分离血清，取海马组织。ELISA法测定血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；尼氏染色法检测海马CA3区神经元尼氏小体平均吸光度值；免疫荧光法检测海马CA3区NLRP3、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cleaved cystein-asparate protease-1，cleaved Caspase-1）、IL-1β及小胶质细胞离子钙结合适配器分子-1（ionized calcium binding adapter molecule-1，Iba-1）表达；Western blotting检测海马组织NLRP3炎症小体及焦亡通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，荆芥挥发油能明显提高小鼠糖水偏好率（P<0.01），显著缩短小鼠强迫游泳与悬尾实验中的不动时间（P<0.01、0.001），明显延长飞溅实验中的小鼠梳洗时间（P<0.05），表现出抗抑郁样行为作用。荆芥挥发油显著降低小鼠血清中IL-1β水平（P<0.05、0.01），增加海马CA3区神经元尼氏小体数目（P<0.05、0.01），减弱海马CA3区cleaved Caspase-1、IL-1β及Iba-1的平均荧光强度（P<0.05、0.01、0.001），并显著下调海马组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）、Caspase-1、cleaved Caspase-1、IL-1β、pro IL-1β、gasdermin-D（GSDMD）、N-GSDMD及Iba-1的蛋白表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 荆芥挥发油能改善CUMS模型小鼠的抑郁样行为，具有抗抑郁作用，其作用机制与抑制NLRP3炎症小体激活及细胞焦亡、抑制小胶质细胞活化，从而减轻神经炎症反应与神经元损伤有关。]]> 2023/6/15 18:49:48 261true 目的 研究丹参酮II_A改善大鼠急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）作用机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参酮II_A（5 mL/kg）组、miR-376b-5p mimics＋丹参酮II_A组和miR-376b-5p inhibitor＋丹参酮II_A组，每组10只。除假手术组外，其他各组采用大鼠冠状动脉前降支结扎法建立AMI模型，给予药物干预12周后，qRT-PCR检测大鼠心肌组织中miR-376b-5p基因表达；采用苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察心肌组织病理变化和纤维化程度；ELISA检测血清炎症因子水平；免疫组化检测心肌组织中I型胶原蛋白（collagen type I，Col1）、III型胶原蛋白（collagen type III，Col3）和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）表达；Western blotting检测心肌组织中转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）/Smad和同源基因家族成员A（Ras homolog gene family member A，RhoA）/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶（Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase，ROCK）信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠心肌组织中miR-376b-5p表达和血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平及磷酸肌酸激酶同工酶（creatine kinase-myocardial band，CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）活性均显著升高（P<0.05）；心肌细胞排列不齐，间隙大，可见明显胶原纤维沉积；心肌组织Col1、Col3、α-SMA、TGF-β1、磷酸化Smad2/3（phosphorylated Smad2/3，p-Smad2/3）、RhoA、ROCK1/2和纤连蛋白（fibronectin，FN）蛋白表达均显著升高（P<0.05），Smad7蛋白表达显著降低（P<0.05）。与模型组比较，丹参酮II_A组和miR-376b-5p抑制剂＋丹参酮II_A组心肌组织细胞形态及纤维化程度得到明显改善，血清中IL-1β、TNF-α水平和CK-MB、LDH活性显著降低（P<0.05），心肌组织Col1、Col3、α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/3、RhoA、ROCK1/2和FN蛋白表达显著降低（P<0.05），Smad7蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论 丹参酮II_A可能通过抑制心肌组织中miR-376b-5p表达和TGF-β1/Smad、RhoA/ROCK信号通路活化，从而对AMI模型大鼠心室重构起到保护作用。]]> 2023/6/15 18:49:48 260true 目的 基于单磷酸腺苷活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）自噬通路探究甘草酸二铵（diammonium glycyrrhizinate，DG）对病毒性心肌炎（viral myocarditis，VMC）小鼠心肌的保护作用及机制。方法 50只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、DG（19.5 mg/kg）组、DG（19.5 mg/kg）＋Compound C（20 mg/kg）组和DG（19.5 mg/kg）＋Compound C（20 mg/kg）＋雷帕霉素（2.0 mg/kg）组，每组10只。采用试剂盒检测血清中肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）活性、心肌钙蛋白Ⅰ（cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ）水平及心肌组织中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；采用苏木素-伊红（HE）和TUNEL染色分别检测心肌组织病理形态和细胞凋亡；采用qRT-PCR检测心肌组织柯萨奇病毒3（coxsackievirus B3，CVB3）mRNA表达；采用Western blotting检测心肌组织自噬、凋亡及AMPK/mTOR通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组心肌纤维部分断裂，有明显的细胞变形、出血和炎性细胞浸润，心肌细胞凋亡率、血清中CK-MB活性、cTnI水平及心肌组织IL-1β、TNF-α水平均显著升高（P<0.05），心肌组织CVB3 mRNA表达及活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（cleaved cystein-asparate protease-9，cleaved Caspase-9）、cleaved Caspase-3、p62、p-mTOR/mTOR蛋白表达均显著升高（P<0.05），心肌组织微管相关蛋白轻链3-Ⅱ/Ⅰ（microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ/Ⅰ，LC3-Ⅱ/Ⅰ）、Beclin-1、p-AMPK/AMPK蛋白表达均显著降低（P<0.05）。与模型组比较，DG明显改善心肌形态，降低心肌细胞凋亡率、血清中CK-MB活性、cTnI水平及心肌组织IL-1β、TNF-α水平（P<0.05），下调心肌组织CVB3 mRNA表达及cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-3、p62、p-mTOR/mTOR蛋白表达（P<0.05），上调心肌组织LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK/AMPK蛋白表达（P<0.05）。AMPK抑制剂Compound C能减弱DG的上述保护作用，且自噬激活剂雷帕霉素能抑制这种减弱作用。结论 DG可能通过激活AMPK/mTOR通路诱导自噬，减轻VMC小鼠心肌损伤。]]> 2023/6/15 18:49:48 259true 目的 利用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）分析丝穗金粟兰Chloranthus fortune水提物的主要成分，并结合网络药理学的方法对其抗炎镇痛药效物质及作用机制进行预测分析。方法 结合ChemSpider数据库、mzCloud平台及现有文献研究，对目标化合物二级质谱特征碎片离子进行比对确认，鉴定丝穗金粟兰水提物的化学成分；通过FAFDrug4数据库筛选丝穗金粟兰水提物的活性成分，运用Pharmmapper平台和Uniprot数据库预测丝穗金粟兰的成分靶点，GeneCards平台获得相关疾病靶点，利用Venny平台获得成分和疾病的交集靶点；通过String数据库和Cytoscape3.7.0软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，并筛选核心靶点，利用David数据库对潜在的核心靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，并构建“活性成分-靶点-通路”网络。结果 从丝穗金粟兰水提物中共鉴定45个成分，包括有机酸类、黄酮类、香豆素类、倍半萜类、含氮类化合物；筛选出33种活性成分，活性成分与疾病交集靶点70个；通过PPI网络筛选出核心靶点13个；富集分析显示，丝穗金粟兰主要参与蛋白磷酸酶结合、胰岛素受体结合、蛋白激酶活性等功能，通过酪氨酸激酶受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、酪氨酸激酶抑制剂耐药等通路抗炎镇痛。通过对“活性成分-靶点-通路”网络分析进一步得到5个关键靶点和8个关键活性成分。结论 通过结合UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学的方法阐明了丝穗金粟兰是通过多成分、多靶点、多途径发挥抗炎镇痛的作用，为丝穗金粟兰的进一步质量评价及药理活性的研究提供参考。]]> 2023/6/15 18:49:49 258true 目的 基于中医药整合药理学和转录组学探究丹栀逍遥散防治焦虑肝郁化火证的作用机制。方法 采用中医药整合药理学研究平台v2.0，检索并获取丹栀逍遥散的活性成分及靶标、焦虑肝郁化火证靶标信息，构建中药-成分-靶点-通路网络。将交集基因导入String数据库，构建交集靶点的蛋白互作网络，以确定最终需要验证的靶标。利用GEO数据库转录组学验证整合网络药理学结果，同时采用动物实验进行验证。结果 共筛选出与焦虑肝郁化火证相关的靶标13个，丹栀逍遥散活性成分430种。整合药理学结果显示，丹栀逍遥散防治焦虑肝郁化火证主要通过调控α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor，AMPAR）、蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）、N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体的激活及磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositide 3-kinases，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）等信号通路。GEO微阵列芯片GSE4035数据集转录组学关键靶标雌激素受体α（estrogen receptor 1，ESR1）、腺苷酸环化酶5（adenylate cyclase 5，ADCY5）、谷氨酸离子型受体NMDA型亚基2A（glutamate ionotropic receptor NMDA type subunit 2A，GRIN2A）基因为差异表达基因（differential gene expression，DEGs）。实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）结果显示，ADCY5 mRNA表达上调和GRIN2A mRNA表达下调。结论 丹栀逍遥散可能是通过上调ADCY5 mRNA表达和下调GRIN2A mRNA表达进而调节脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）与其受体的结合和谷氨酸神经传递介导，进一步改善神经元生长、突触传导与突触的可塑性，从而发挥其生物学效应。]]> 2023/6/15 18:49:49 257true 目的 通过网络药理学分析仙旱合剂治疗排卵障碍性异常子宫出血（abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction，AUB-O）的作用机制，观察仙旱合剂治疗AUB-O的临床疗效，以及从血液动力学、血清白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）信号通路相关因子水平的变化对其作用机制进行探讨。方法 通过网络药理学分析仙旱合剂治疗AUB-O的活性成分及作用机制。选择重庆市中医院妇科97例血热型AUB-O患者，运用随机数字表法分为对照组49例和治疗组48例。对照组患者口服宫血宁胶囊治疗，治疗组患者口服仙旱合剂治疗，治疗持续10 d。观察两组的临床疗效，比较两组治疗前后的出血量、止血时间、D-二聚体水平、血小板数量、子宫血液动力学、优势卵泡率以及血清血栓素A₂（thromboxane A₂，TXA₂）、前列环素I₂（prostaglandin I₂，PGI₂）、前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）、前列腺素F2α（prostaglandin F2α，PGF2α）水平及IL-17信号通路相关因子IL-6、IL-1β、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase 9，MMP9）、MMP1、转录激活蛋白-1（activator protein-1，AP-1）、环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的变化情况。结果 通过网络药理学发现仙旱合剂治疗AUB-O与IL-17信号通路相关。治疗组总有效率为95.8%，对照组总有效率为79.6%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组出血量随着治疗时间的延长均减少，第7、10天出血量比治疗前及第3天显著减少（P<0.05），第10天出血量显著少于第7天（P<0.05），第10天出血量治疗组显著少于对照组（P<0.05）；治疗组止血时间显著短于对照组（P<0.05）。治疗后，与治疗前比较，治疗组患者子宫动脉子宫动脉收缩期最大血流速度/舒张末期血流速度（S/D）、阻力指数（RI）升高，D-二聚体下降（P<0.05），对照组改善不明显，且治疗组S/D显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血小板数量与治疗前比较显著增加，且治疗组血小板数量多于对照组（P<0.05）。治疗后，治疗组优势卵泡率58.3%，对照组优势卵泡率26.5%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组血清PGI₂、PGE₂水平明显降低（P<0.05），两组血清PGF2α、TXA₂水平明显升高（P<0.05），且治疗组血清PGI₂水平优于对照组（P<0.05）。治疗后，治疗组血清IL-6、IL-1β、MMP9、MMP1、NF-κB、AP-1、COX-2水平与治疗前比较均显著下降（P<0.05），且治疗组血清IL-6、IL-1β、AP-1、COX-2水平与对照组比较均显著降低（P<0.05）。结论 仙旱合剂治疗AUB-O疗效确切，其止血机制与增加血小板数量使血小板聚集、增加子宫动脉血流阻力，收缩子宫螺旋动脉相关。仙旱合剂可通过IL-17信号通路中的有效靶点，降低血清炎性因子的分泌，阻断COX-2诱导PGE₂的生成，起到止血的作用。]]> 2023/6/15 18:49:49 256true 目的 研究甘草中有效组分对脓毒血症的防治作用及机制。方法 采用小鼠骨髓来源巨噬细胞（bone marrow-derived macrophages，BMDM）构建体外NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）炎症小体激活模型及H₂O₂诱导的氧化应激模型筛选出甘草抗炎、抗氧化应激的有效组分，采用ip脂多糖（lipopolysaccharide，LPS，20 mg/kg）诱导C57BL/6小鼠脓毒血症致死模型以及脓毒血症模型，评价致死模型中小鼠的生存率及脓毒血症模型小鼠腹腔灌洗液中巨噬细胞和中性粒细胞在渗出细胞中的占比以及外周血和腹腔灌洗液中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。结果 基于BMDM细胞NLRP3炎症小体激活模型筛选出甘草中有效组分刺甘草查耳酮，可显著抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）p20的蛋白表达及IL-1β的释放（P＜0.05、0.001）。基于H₂O₂诱导的BMDM细胞氧化应激模型筛选出有效组分甘草酸，其可改善H₂O₂诱导的细胞氧化损伤，显著升高细胞活力和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性（P＜0.01、0.001），降低活性氧（reactive oxygen species，ROS）产生（P＜0.001）。基于LPS诱导的脓毒血症致死模型发现，甘草酸高剂量组及刺甘草查耳酮低、高剂量组和联合组均可显著升高小鼠生存率（P＜0.05、0.001），并且联合用药组的效果优于甘草酸组和刺甘草查耳酮低剂量组。在脓毒血症小鼠模型中，刺甘草查耳酮和甘草酸均可降低巨噬细胞和中性粒细胞在渗出细胞中的占比（P＜0.001），降低外周血及腹腔灌洗液中IL-1β和TNF-α的水平（P＜0.01、0.001），同时联合组与单药组相比体现出更佳的作用效果（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 甘草活性成分刺甘草查耳酮与甘草酸联用可抑制BMDM细胞NLRP3炎症小体激活和氧化应激，从而多途径地发挥较强的防治脓毒血症的作用，为中药组分中药的研发及中药临床精准用药提供了新的研究思路。]]> 2023/6/6 12:36:31 255true 目的 采用慢性注射糖皮质激素诱导的小鼠抑郁模型，观察逍遥散拆方药队（CDB）醋酸乙酯部位的抗抑郁作用，从调节下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴-神经可塑性关联角度探究其抗抑郁作用机制。方法 雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀（13.2 mg/kg）组、CDB水煎液（生药量22.0 g/kg）组和CDB醋酸乙酯部位低、高剂量（0.159、0.319 g/kg，即生药量11.0、22.0 g/kg）组，模型组和各给药组连续21 d ip地塞米松（10 mg/kg）建模，并同时给予相应药物。通过糖水偏好试验、飞溅试验、悬尾试验、强迫游泳试验与新颖抑制性喂养试验测试小鼠抑郁样行为；甲苯胺蓝染色法检测海马CA3区神经元尼氏小体数量；免疫荧光法标记海马齿状回（dentate gyrus，DG）区5-溴脱氧尿核苷（5-bromo-2′-deoxyuridine，Brdu）和双皮质素（doublecortin，DCX）阳性表达神经元；ELISA测定小鼠血清皮质酮（corticosterone，CORT）、促肾上腺皮质激素（adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH）、促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）和脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）含量；Western blotting检测海马区磷酸化糖皮质激素受体（phosphorylated glucocorticoid receptor，pGR）/GR、血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1（serum and glucocorticoid-inducible kinase 1，SGK1）、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase，p-PI3K）/PI3K、磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，p-Akt）/Akt、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mammalian target of rapamycin，p-mTOR）/mTOR、磷酸化酪氨酸激酶受体B（phosphorylated tyrosine kinase receptor B，p-TrkB）/TrkB、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（phosphorylated cAMP-response element binding protein，p-CREB）/CREB、BDNF、突触生长蛋白（Synaptophysin）及突触后致密蛋白95（postsynaptic density protein 95，PSD95）蛋白表达。结果 CDB醋酸乙酯部位能明显提高模型小鼠的糖水偏好率和飞溅试验中的梳洗时间（P＜0.05、0.01），缩短悬尾试验和强迫游泳试验中的不动时间及新颖抑制性喂养试验的摄食潜伏期（P＜0.05、0.01）；显著提高模型小鼠海马CA3区神经元尼氏小体平均A值（P＜0.05、0.01），促进海马DG区Brdu和DCX表达（P＜0.05），并能提高Synaptophysin及PSD95蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）；显著对抗模型小鼠血清中CORT、ACTH和CRH水平（P＜0.05、0.01），抑制HPA轴的过度激活；并下调海马区pGR/GR表达（P＜0.05、0.01），恢复GR对CORT的敏感性；显著上调模型小鼠海马组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR、p-TrkB/TrkB、p-CREB/CREB值及BDNF蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 CD醋酸乙酯部位能通过恢复CORT/GR活性，抑制HPA轴的过度激活；并通过激活PI3K/Akt/mTOR及BDNF/TrkB/CREB信号通路，促进海马神经可塑性来减轻慢性注射糖皮质激素诱导的小鼠抑郁样行为。]]> 2023/6/6 0:00:00 254true 目的 探究人参皂苷Re对鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞帕金森病（Parkinson’s disease，PD）模型的保护作用机制。方法 利用0.3 μmol/L鱼藤酮建立SH-SY5Y细胞PD模型，给予2.5、5 μmol/L人参皂苷Re或10 μmol/L左旋多巴（levodopa，L-DOPA）处理24 h，通过CCK-8试剂盒检测细胞存活率；流式细胞仪检测细胞周期、凋亡、线粒体膜电位及活性氧（reactive oxygen species，ROS）含量变化；能量代谢分析仪检测细胞糖酵解功能及线粒体氧化磷酸化功能；ELISA检测细胞内三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）含量变化；免疫荧光检测细胞内Parkin和PTEN诱导性激酶蛋白-1（PTEN induced putative kinase-1，Pink-1）的表达情况；Western blotting检测细胞内Parkin、Pink-1、细胞色素C（cytochrome C，Cyt-C）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、cleaved Caspase-3、核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）、血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）、谷氨酸半胱氨酸连接酶亚基（glutamate-cysteine ligase catalytic subunit，GCLC）和NADPH醌氧化还原酶-1（NADPH quinine oxidoreductase-1，NQO-1）蛋白表达的变化。结果 以0.3 μmol/L鱼藤酮建立SH-SY5Y细胞PD模型，细胞存活率显著下降（P＜0.01），细胞阻滞于G₀/G₁期，细胞凋亡比例显著升高（P＜0.01），线粒体膜电位及ATP含量显著下降（P＜0.01），ROS生成量显著升高（P＜0.01），糖酵解PER值、细胞的最大呼吸能力、备用呼吸能力及ATP合成能力均显著下降（P＜0.01），Parkin、Pink-1、Bcl-2、HO-1、GCLC、NQO1蛋白表达显著下调（P＜0.01），Cyt-C从线粒体向胞质大量释放（P＜0.01），Nrf2核转移降低（P＜0.01），Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著上调（P＜0.01）；给予L-DOPA或人参皂苷Re干预后，明显增加细胞存活率（P＜0.05、0.01），降低细胞凋亡率（P＜0.01），减轻细胞G₀/G₁期阻滞作用（P＜0.05、0.01），增强细胞糖酵解PER值、细胞的最大呼吸能力、备用呼吸能力及ATP合成能力（P＜0.05、0.01），维护了线粒体功能稳态，表现为线粒体膜电位、ATP含量显著增加（P＜0.05、0.01），ROS生成量显著减少（P＜0.05、0.01），Parkin、Pink-1、Bcl-2、HO-1、GCLC、NQO1表达显著上调（P＜0.05、0.01），抑制Cyt-C从线粒体向细胞质释放（P＜0.05、0.01），Nrf2核转移增加（P＜0.05、0.01），Bax、cleaved Caspase-3表达显著下调（P＜0.05、0.01）。结论 人参皂苷Re可明显改善鱼藤酮诱导的细胞毒性，其机制可能是人参皂苷Re通过活化Parkin及Pink-1蛋白，维护线粒体功能稳态，激活Kelch样ECH相关蛋白1（Kelch like ECH associated protein 1，Keap1）-Nrf2-抗氧化反应元件（antioxidant response element，ARE）信号通路，抑制线粒体介导的Caspase级联反应，从而抑制神经细胞凋亡，发挥神经保护作用。]]> 2023/6/6 0:00:00 253true 目的 利用巨噬细胞和小鼠模型，探究中国被毛孢醇提物（Hirsutella sinensis alcohol extract，HSAE）的免疫调控功能和机制。方法 CCK-8法检测HSAE对RAW264.7巨噬细胞活力的影响；通过血清溶血素实验明确HSAE对小鼠免疫功能的影响；利用qRT-PCR技术检测炎症相关因子表达，探究HSAE对RAW264.7细胞静息状态下的免疫促进功能和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激的炎症激活状态下的炎症抑制作用；通过Western blotting检测HSAE对丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路的调控作用。结果 HSAE能够显著增加巨噬细胞的吞噬功能和小鼠血清溶血素水平（P＜0.01、0.001）；HSAE能够激活静息状态下的巨噬细胞肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，Tnf）、干扰素β1（interferon beta 1，Ifnb1）、CXC趋化因子配体10（CXC chemokine ligand 10，Cxcl10）的mRNA表达（P＜0.01、0.001），而在LPS诱导的炎症激活的巨噬细胞中，HSAE可显著抑制上述炎症因子的mRNA表达水平（P＜0.05、0.01、0.001）；此外，HSAE显著增强静息状态下巨噬细胞中MAPK信号通路关键蛋白细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase，ERK）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）、p38和NF-κB信号通路p65的磷酸化水平（P＜0.05、0.01、0.001），并在炎症激活后抑制相关蛋白的磷酸化（P＜0.01、0.001）。结论 HSAE对小鼠巨噬细胞具有双向免疫调节作用，即静息状态下的免疫促进作用和炎症激活状态下的免疫抑制作用，该双重调控作用可能与其调控MAPK和NF-κB免疫信号通路相关。]]> 2023/6/6 12:36:32 252true 目的 考察艳山姜挥发油自乳化释药系统（essential oil of Fructus Alpinia zerumbet-self-emulsifying drug delivery system，EOFAZ-SEDDS）的毒性及其对人结直肠腺癌Caco-2细胞单层通透性和P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）的影响。方法 采用MTT法和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）法测定EOFAZ-SEDDS的细胞毒性；荧光黄渗透率实验考察EOFAZ-SEDDS对Caco-2单层通透性的影响；Western blotting考察EOFAZ-SEDDS对P-gp蛋白表达的影响；流式细胞仪检测EOFAZ-SEDDS对P-gp功能的影响。小鼠ig不同剂量EOFAZ-SEDDS，连续观察14 d，考察EOFAZ-SEDDS对小鼠的急性毒性作用。结果 与EOFAZ组比较，EOFAZ-SEDDS处理培养1、3、5 d的Caco-2细胞24 h后细胞存活率均显著升高（P＜0.05、0.01），LDH外漏率显著降低（P＜0.05、0.01）。与对照组比较，EOFAZ-SEDDS、单独的EOFAZ均能够显著增加荧光黄透过率（P＜0.01）；EOFAZ处理Caco-2细胞24 h后，P-gp蛋白表达显著降低（P＜0.05），EOFAZ-SEDDS处理后P-gp蛋白表达水平显著升高（P＜0.05、0.01）；10、20 μg/mL的EOFAZ-SEDDS对P-gp外排功能没有影响，40 μg/mL EOFAZ-SEDDS显著增加细胞内罗丹明的荧光强度（P＜0.05）。小鼠口服制剂的半数致死剂量（median lethal dose，LD₅₀）为5.291 5 g/kg，95%置信限为4.927 8～5.682 1 g/kg。根据急性毒性分级标准，EOFAZ-SEDDS对小鼠实际无毒。结论 EOFAZ-SEDDS可以降低EOFAZ的细胞毒性，对小鼠实际无毒，但改变了Caco-2细胞单层屏障功能，同时诱导P-gp表达，在一定浓度范围内对其功能没有影响，为EOFAZ新剂型的研究提供了一定的实验基础。]]> 2023/6/6 12:36:32 251true 目的 研究银杏二萜内酯K（ginkgolide K，GK）对D-半乳糖诱导的小鼠原代星形胶质细胞抗衰老作用及可能机制。方法 以小鼠原代星形胶质细胞为研究对象，建立D-半乳糖诱导的衰老模型，设置对照组、模型组和GK组，GK（50 μg/mL）预处理3 h后，以150 mmol/L D-半乳糖造模6 d，采用β-半乳糖苷酶染色法检测衰老星形胶质细胞；Western blotting法测定衰老标志蛋白（p21、p53和Lamin B1）、沉默信息调节因子1（silent information regulator 1，SIRT1）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF、自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ/I（microtubule associated protein 1 light chain 3-Ⅱ/I，LC3-Ⅱ/I）和自噬选择性底物p62表达；ELISA检测衰老相关分泌表型[白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]；免疫荧光检测增殖标志分子Ki67表达。结果 与对照组比较，D-半乳糖显著诱导原代星形胶质细胞β-半乳糖苷酶阳性表达（P＜0.001），促进衰老标志蛋白p21、p53的上调和Lamin B1的下调（P＜0.05、0.01），减少增殖标志分子Ki67的表达（P＜0.01），表明成功构建了公认的细胞衰老模型。与模型组比较，GK显著减少β-半乳糖苷酶阳性表达（P＜0.001），下调p21、p53和上调Lamin B1蛋白的表达（P＜0.05、0.01），增加Ki67的表达（P＜0.01），表明GK具有抗衰老作用。此外，GK显著促进BDNF蛋白表达（P＜0.05），减少TNF-α的分泌（P＜0.05），上调SIRT1和自噬标志蛋白LC3-Ⅱ/I表达（P＜0.05、0.01），减少p62蛋白表达（P＜0.01）。结论 GK可有效抑制原代星形胶质细胞的衰老，其作用机制可能与上调SIRT1、BDNF表达和促进细胞自噬有关，从而多维度协同达到抗细胞衰老的效应。]]> 2023/6/6 0:00:00 250true 目的 评价喜炎平注射液治疗急性扁桃体炎的有效性和安全性。方法 收集2017年4月16日—2021年5月25日就诊于赣南医学院第一附属医院等18家中心18～65周岁的急性扁桃体炎患者458例，以1∶1的比例随机分配到试验组和安慰剂组中。试验组采用喜炎平注射液联合常规治疗，安慰剂组采用喜炎平模拟注射液联合常规治疗。观察两组的临床疗效，比较两组治疗后急性扁桃体炎病症缓解时间及各项症状缓解时间，评价安全性。结果 治疗后，试验组可以使中位扁桃体炎缓解时间显著缩短12.7 h（P＜0.05），与安慰剂组比较具有优效性。治疗后，试验组可显著缩短各项症状缓解时间，咽痛、夜咳、日咳、发冷/出汗的中位缓解时间与安慰剂组比较分别缩短13.5、14.2、21.0、3.8 h，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组总体不良事件发生率相似，所有不良事件均恢复且无严重不良反应。结论 喜炎平注射液可缩短急性扁桃体炎患者的疾病缓解时间，提高临床治愈率，加快缓解各项症状，临床疗效安全可靠。]]> 2023/6/6 12:36:32 249true 目的 从鳖甲临床抗肝纤维化功效出发并结合近红外光谱，探索建立关联抗肝纤维化活性的鳖甲质量生物活性评价方法。方法 建立转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）诱导的LX-2肝纤维化细胞模型，采用qRT-PCR检测鳖甲对I型胶原（type I collagen，COL1）mRNA表达的影响，计算鳖甲对COL1 mRNA相对表达量的抑制率；采用Western blotting检测鳖甲对COL1蛋白表达的影响，以评价鳖甲在细胞模型上的抗肝纤维化生物活性。采集并处理不同批次鳖甲药材的近红外光谱数据，通过谱-效相关分析探究鳖甲药材近红外光谱数据与其抗肝纤维化活性的相关性，筛选活性波段，建立鳖甲的效应近红外谱，以效应近红外谱下面积评价鳖甲药材的质量。结果 体外实验表明，与模型组比较，鳖甲水提物（water extract of Trionycis Carapax，WECT）处理组细胞中COL1 mRNA与蛋白表达水平显著下调（P＜0.05、0.01）；基于谱-效相关分析，共筛选得到R＞0.6、P＜0.05且波数大于8 cm⁻¹的活性波段3个，分别为5226～5235 cm⁻¹、5943～6071 cm⁻¹与6379～6396 cm⁻¹，以3个活性波段下面积为指标，建立鳖甲药材的效应近红外谱，计算各特征波段下面积和，并分析其与生物活性的相关性，两者相关系数R为0.813 53。结论 WECT可抑制LX-2细胞外基质的产生来治疗肝纤维化；效应波谱下面积和（5226～5235 cm⁻¹、5943～6071 cm⁻¹与6379～6396 cm⁻¹）作为鳖甲药材的质量评价系数，用于评价鳖甲药材的质量，可区分不同批次鳖甲药材的抗肝纤维化活性。]]> 2023/5/20 12:43:39 248true 目的 构建适宜于评价中药以“肝脂调控”为核心的调血脂活性和评价的“多细胞来源”“稳定性好”的非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）体外细胞模型，以利于精准发现中药脂代谢调控活性物质并评价其调血脂药理学作用特征。方法 选择人肝癌HepG2细胞系及小鼠肝实质AML12细胞系，对造模试剂（油酸及棕榈酸）、造模方法、作用浓度以及作用时间和溶媒选择进行文献和实验研究，并以CCK-8及油红O实验确定最佳造模浓度，进而循形人体肝脂代谢轮廓，采用Western blotting法检测细胞中脂代谢相关蛋白的表达情况，作为模型评价标准。结果 经文献和实验研究发现，10%无脂肪酸牛血清白蛋白（fatty acid free bovine serum albumin，BSA）为油酸溶媒，20% BSA为棕榈酸溶媒稳定性好；500 μmol/L油酸及500 μmol/L油酸＋棕榈酸（体积比2∶1）造模，作用24 h，可显著增加细胞内脂质积累（P＜0.001），且不影响细胞活性，证明造模成功；单独使用棕榈酸造模，对2种细胞损伤都较大，模型不适宜于调血脂物质发现与评价；500 μmol/L油酸及500 μmol/L油酸＋棕榈酸造模后，脂肪从头合成相关蛋白固醇调节元件结合蛋白-1（sterol regulatory element-binding protein-1，SREBP-1）、乙酰辅酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase，ACC）及脂肪酸合酶（fatty acid synthase，FASN）的表达无显著变化，脂肪分解相关蛋白三酰甘油脂肪酶（adipose triglyceride lipase，ATGL）的表达显著升高（P＜0.05、0.001），激素敏感脂肪酶（hormone sensitive lipase，HSL）的磷酸化显著降低（P＜0.05、0.01），脂肪酸氧化相关蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor alpha，PPARα）的表达无显著差异，肉碱棕榈酰转移酶1A（carnitine palmitoyl transferase 1A，CPT1A）的表达显著增加（P＜0.05）。结论 500 μmol/L油酸及500 μmol/L油酸＋棕榈酸（体积比2∶1）造模24 h，均可显著增加HepG2、AML12细胞中的脂质积累，成功构建NAFLD体外细胞模型，且具有稳定、经济、高效的特点。]]> 2023/5/20 12:43:40 247true 目的 研究白芍总苷的主要成分芍药苷、芍药内酯苷对胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）大鼠长期给药后的组织分布。方法 建立超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）法，测定白芍总苷长期给药后大鼠心、肝、脾、肺、肾、小肠、胸腺、滑膜等组织中芍药苷和芍药内酯苷的分布情况。结果 长期给药后，芍药苷和芍药内酯苷主要分布于小肠和肾，其次为脾、胸腺、滑膜、肝、肺、心。2种成分在CIA大鼠中的组织分布大多低于正常大鼠。结论 揭示了白芍总苷长期给药后的组织分布特征，为探讨白芍总苷治疗类风湿性关节炎的靶器官以及疗效的改进提供了参考。]]> 2023/5/20 12:43:40 246true 目的 从甜味受体的角度阐明玉竹治疗阴虚证“补而不腻”作用机制。方法 基于甜味受体，确定补阴药的“滋补”作用是对阴虚指标的逆转，而逆转过度即为“滋腻”；采用热性中药制备阴虚模型，模型成功后随机分为模型组、多糖组、醇提取物组和总提取物组，另取未造模大鼠为正常组，测定体质量、体温、摄食量、摄水量、粪便含水率、皮肤含水率、胃排空率、小肠推进率、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）、胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）、胃动素（motilin，MTL）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）、Na⁺, K⁺-ATP酶、Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶、水通道蛋白（aquaporin，AQP）、味觉受体第一家族成员（taste receptor family 1 member，T1R）、α-味导素（α-gustducin）等阴虚指标“量”的变化，并采用细胞模型进一步探索上述指标的变化规律。结果 玉竹多糖对摄水量、胃排空率、小肠推进率、GLP-1、MTL、Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶、AQP3、T1R3等17个指标有明显的“逆转”作用（P＜0.05），醇提取物则“顺应”阴虚动物摄水量、GLP-1、MTL、Ca²⁺, Mg²⁺-ATP酶、AQP3、T1R3等阴虚指标的变化规律（P＜0.05）；与多糖比较，玉竹总提取物对阴虚动物的胃排空率、小肠推进率、GLP-1、Na⁺, K⁺-ATP酶、AQP1、AQP3、T1R3等阴虚指标有明显“回调”作用（P＜0.05），同时总提取物对细胞中GLP-1、AQP3、T1R2也有明显“回调”作用（P＜0.05）。结论 玉竹基于含有的成分对甜味受体及其相关指标施加“相反”作用，故玉竹总体上呈现“补而不腻”的作用特点。]]> 2023/5/20 12:43:40 245true 目的 研究当归多糖对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）KK-Ay小鼠肾脏磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）信号通路及线粒体自噬的影响。方法 SPF级雄性KK-Ay小鼠用高糖高脂饲料喂养，随机分为模型组、厄贝沙坦（25 mg/kg）组和当归多糖高、中、低剂量（400、200、100 mg/kg）组，每组10只；将10只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组。给予药物干预4周，观察小鼠一般情况，每周称定体质量并检测血糖；末次给药后，心脏取血并处死小鼠，分离血清检测尿微量白蛋白（urine microalbuminuria，U-ALB）、肌酐（creatinine，SCr）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）；采用苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织病理变化；采用Western blotting检测肾组织线粒体自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）、p62、Nix]和线粒体裂变蛋白[线粒体动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1，Drp1）]的表达；采用免疫组化法检测肾组织AMPK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）蛋白表达；采用qRT-PCR检测肾组织AMPK、mTOR mRNA表达。结果 与模型组比较，各给药组U-ALB、SCr、BUN水平均明显降低（P＜0.05、0.01），呈剂量相关性；肾组织病理变化有所改善；肾组织线粒体自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Nix蛋白表达水平显著降低（P＜0.01），p62蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）；线粒体裂变蛋白Drp1表达下调（P＜0.01）；AMPK、mTOR蛋白及mRNA表达显著下调（P＜0.05、0.01）。结论 当归多糖能改善DN小鼠肾损伤，延缓DN发病进展，其作用机制与抑制AMPK信号通路介导的线粒体自噬有关。]]> 2023/5/20 12:43:40 244true 目的 探讨杏贝止咳颗粒对豚鼠感染后咳嗽（post-infectious cough，PIC）的治疗作用。方法 除对照组外，将3～4周龄SPF级雄性Hartley豚鼠采用鼻滴脂多糖、烟熏、辣椒素雾化激发来构建PIC豚鼠模型。造模成功后分为模型组及杏贝止咳颗粒低、中、高剂量（0.93、1.86、3.72 g/kg）组、阿斯美（21.62 mg/kg）组和苏黄止咳胶囊（313.88 mg/kg）组，末次给药后24 h，通过辣椒素雾化诱咳测定咳嗽次数及潜伏期，采用ELISA法检测血清、肺泡灌洗液和肺组织中P物质（substance P，SP）、降钙素相关基因肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）、神经肽A（neurokinin A，NKA）、神经肽B（neurokinin B，NKB）、神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）和缓激肽（bradykinin，BK）含量，血液分析仪测定肺泡灌洗液中白细胞分类，并用苏木素-伊红（HE）染色法观察肺组织病理变化。结果 与对照组比较，模型组豚鼠体质量上升缓慢，咳嗽次数明显增多（P＜0.001），咳嗽潜伏期明显缩短（P＜0.001），中性粒细胞和嗜酸性粒细胞占比显著升高（P＜0.01、0.001），血清、肺泡灌洗液和肺组织中SP、CGRP、NKA、NKB、NGF、PGE₂和BK含量均显著增高（P＜0.05、0.01、0.001），肺组织中炎性细胞浸润明显。与模型组比较，杏贝止咳颗粒能够改善PIC豚鼠体质量增加缓慢趋势，显著减少咳嗽次数（P＜0.001），延长咳嗽潜伏期（P＜0.001），显著降低白细胞中嗜酸性细胞和中性粒细胞比例（P＜0.01、0.001），显著降低豚鼠血清、肺泡灌洗液和肺组织中SP、CGRP、NKA、NKB、NGF、PGE₂和BK含量（P＜0.05、0.01、0.001），改善肺组织病理变化。结论 杏贝止咳颗粒对PIC豚鼠具有治疗作用。]]> 2023/5/20 12:43:40 243true 目的 基于体外模拟消化、发酵和网络药理学探讨桑叶酚类物质对于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）、癌症和糖尿病3种疾病的潜在共同作用靶点，为研究桑叶治疗多种疾病提供理论基础。方法 新鲜桑叶冷冻干燥粉碎后模拟体外消化及肠道微生物发酵过程，取不同消化（或发酵）阶段产物，利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析其中的特征酚类物质，结合Swiss Target Prediction和Genecards数据库筛选特征酚类物质治疗AD、癌症和糖尿病3种疾病的潜在作用靶点，采用String平台构建蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络图，再用Cytoscape软件分析特征酚类物质与以上3种疾病作用的共同核心靶点，并筛选出其中的主要活性组分；通过David数据库对共同核心靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）信号通路富集分析；使用Autodock vina和PyMol软件对主要活性组分和共同核心靶点进行分子对接。结果 桑叶体外消化（或发酵）各阶段共检测到19种特征酚类物质，其中主要活性组分为咖啡酸、槲皮素和山柰酚。特征酚类物质与3种疾病交集靶点的共同靶点有48种。PPI得出特征酚类物质对3种疾病作用的10个共同核心靶点（AKT1、TNF、EGFR、PTGS2、SRC、TLR4、CASP3、ESR1、STAT3和MMP9）。对核心靶点进行富集分析，得到120个生物过程、11个细胞组分、14个分子功能和35条信号通路，其中炎症相关通路占比最高。主要活性组分与核心靶点进行分子对接模拟后，结合能均小于−5 kcal/mol。结论 桑叶不同体外消化（发酵）过程中产生的特征酚类物质可能通过抑制慢性炎症反应对AD、癌症和糖尿病3种疾病起到治疗效应。]]> 2023/5/20 12:43:40 242true 目的 观察甜梦口服液联合氟西汀对抑郁症患者低动力症状的影响。方法 选取2020年9月—2021年9月在河南省人民医院心理医学科治疗的抑郁症患者，随机分为治疗组54例，对照组52例。对照组给予抗抑郁药物氟西汀治疗，治疗组在对照组的基础上给予甜梦口服液治疗。治疗周期4周。比较治疗前后两组疗效，采用汉密尔顿抑郁量表-17版本（Hamilton depression scale-17 version，HAMD-17）、匹茨堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）、健康状况调查简表（short form 36-item health survey，SF-36）对患者的抑郁及低动力症状、睡眠质量和生活质量进行评价。结果 治疗后，治疗组总有效率为90.7%，显著高于对照组的78.8%，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后HAMD-17评分和低动力症状总分均明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组低动力症状总分明显低于对照组（P＜0.05）。治疗后，治疗组睡眠质量比对照组改善更加明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后健康状况均改善明显（P＜0.05）；治疗后，治疗组精神健康比对照组改善更明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 甜梦口服液可以有效改善抑郁症患者的低动力症状，并可显著改善睡眠质量和生活质量。]]> 2023/5/20 12:43:40 241true 目的 观察雷公藤甲素对铁代谢和脂质过氧化的影响，探讨雷公藤甲素引起肝细胞铁死亡的可能机制。方法 利用雷公藤甲素处理人正常肝细胞HL7702和C57BL/6J小鼠，或利用铁死亡抑制剂（ferrostatin-1，Fer-1）和雷公藤甲素共同处理HL7702细胞，CCK-8法检测细胞存活率；普鲁士蓝染色观察铁沉积；试剂盒检测铁离子、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量以及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性；qRT-PCR或Western blotting检测转铁蛋白受体1（transferrin receptor 1，TFR1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、前列腺素内过氧化物合成酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）、长链脂酰辅酶A合成酶4（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）的表达。结果 雷公藤甲素显著降低细胞存活率（P＜0.05），引起铁沉积，升高血清中ALT、AST活性（P＜0.05），增加HL7702细胞和小鼠肝组织中铁离子、MDA含量（P＜0.05），降低GSH含量、SOD活性和GPX4表达（P＜0.05），上调TFR1、PTGS2及ACSL4表达（P＜0.05）。Fer-1显著上调细胞存活率和GPX4表达量（P＜0.05），显著下调铁离子含量、TFR1、PTGS2及ACSL4表达（P＜0.05）。结论 雷公藤甲素可能通过GSH/GPX4轴引起铁代谢异常和脂质过氧化，诱导肝细胞铁死亡。]]> 2024/5/9 14:26:55 240true 目的 基于代谢组学探究山茱萸多糖干预2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）大鼠的作用机制。方法 取10只SD雄性大鼠作为对照组，其余大鼠采用高糖高脂饲料结合ip链脲佐菌素（streptozocin，STZ）诱导构建T2DM模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍（200 mg/kg）组和山茱萸多糖低、中、高剂量（75、150、300 mg/kg）组，各组大鼠每天上午ig药物，连续给药4周。末次给药前大鼠禁食10 h，麻醉后腹主动脉取血并分离血清，同时取肝脏组织。采用试剂盒检测大鼠血清中总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平和丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性；采用苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏组织病理变化；采用超高效液相色谱-线性离子阱串联静电场轨道高分辨质谱（UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS/MS）技术检测大鼠血清内源性代谢物水平，并结合主成分分析和正交偏最小二乘法-判别分析对差异代谢物进行筛选和鉴定，利用MetaboAnalyst平台进行代谢通路分析。结果 与模型组比较，山茱萸多糖给药组大鼠体质量和血糖水平均降低，肝损伤明显改善；血清中TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平和AST、ALT活性均显著降低（P＜0.05、0.01），HDL-C水平和SOD活性显著升高（P＜0.05）。血清代谢组学共筛选出35个与T2DM相关的潜在生物标志物，山茱萸多糖给药组可回调29个生物标志物，主要涉及苯丙氨酸的代谢和生物合成、牛磺酸和次牛磺酸代谢、醚脂质代谢和丙酮酸代谢等22条代谢通路。结论 山茱萸多糖能有效改善T2DM引起的糖脂代谢紊乱，减轻肝损伤，达到治疗T2DM作用，可能与调节氨基酸代谢、糖代谢、脂质代谢等多条代谢通路有关。]]> 2024/5/9 14:26:55 239true 目的 探究芍药苷对糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）大鼠坐骨神经和高糖环境下雪旺细胞（Schwann cells，SCs）线粒体输入途径蛋白线粒体外膜转位酶20（translocase of outer mitochondrial membrane 20，TOM20）的影响。方法 以25、100、150 mmol/L葡萄糖分别干预RSC96雪旺细胞株12、24、48 h，用高内涵分析法检测TOM20和线粒体硫氧还蛋白2（mitochondrial thioredoxin 2，Trx2）的表达；设置对照组（给予25 mmol/L葡萄糖）、TOM20 siRNA组、TOM20 siRNA＋芍药苷24 h组和TOM20 siRNA＋芍药苷48 h组，转染TOM20 siRNA后给予10 mmol/L芍药苷分别干预24、48 h，利用Western blotting检测TOM20和Trx2蛋白表达；设置对照组（给予25 mmol/L葡萄糖）、高糖组（给予150 mmol/L葡萄糖）和芍药苷组（给予150 mmol/L葡萄糖和10 mmol/L芍药苷），利用高内涵分析法检测TOM20和Trx2蛋白表达。制备DPN大鼠模型，给予白芍总苷后，利用免疫荧光法检测大鼠坐骨神经中TOM20和Trx2蛋白表达。结果 高内涵分析结果显示，150 mmol/L葡萄糖干预12、24 h后，TOM20和Trx2蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05、0.01），且2种蛋白的表达变化存在相关性。与对照组比较，高糖组TOM20和Trx2蛋白表达均显著降低（P＜0.01）；与高糖组比较，芍药苷组TOM20和Trx2蛋白表达均显著升高（P＜0.01）。Western blotting结果显示，与对照组比较，TOM20 siRNA组TOM20和Trx2蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05、0.01）；与TOM20 siRNA组比较，芍药苷干预24、48 h后TOM20和Trx2蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05、0.01）。与对照组比较，模型组大鼠坐骨神经中TOM20和Trx2蛋白表达均显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，白芍总苷组TOM20和Trx2蛋白表达均显著升高（P＜0.01）。结论 芍药苷能够通过上调SCs以及大鼠坐骨神经中TOM20蛋白的表达，促进Trx2蛋白的线粒体输入，从而有效对抗线粒体氧化应激干预DPN。]]> 2024/5/9 14:26:55 238true 目的 探讨荆防颗粒对db/db小鼠血糖代谢的调控作用及对其视网膜病变（diabetic retinopaphy，DR）的保护作用。方法 将60只雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍（120 mg/kg）组及荆防颗粒（1、2 g/kg）组，每组15只，另取15只雄性db/m小鼠作为对照组，每周检测小鼠体质量、空腹血糖、摄食量及饮水量等基础指标，并在实验结束后进行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）；采用ELISA检测小鼠视网膜组织白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平和过氧化氢酶（catalase，CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性；采用PAS染色检测视网膜组织病理变化；采用Western blotting检测视网膜组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、紧密连接跨膜蛋白（Claudin-1）、胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1，IRS1）、磷酸化IRS1（phosphorylated IRS1，p-IRS1）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）、磷酸化PI3K（phosphorylated PI3K，p-PI3K）、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、磷酸化Akt（phosphorylated Akt，p-Akt）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠空腹血糖、摄食量、饮水量明显升高（P＜0.01），OGTT中曲线下面积（AUC）显著升高（P＜0.01）；视网膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α和MDA含量显著升高（P＜0.01），CAT、SOD活性显著下降（P＜0.01）；视网膜组织周细胞降低，新生血管增多（P＜0.01），并且视网膜组织中Claudin-1、p-IRS1/IRS1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2蛋白表达下调（P＜0.01），VEGF、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达上调（P＜0.01）。与模型组比较，荆防颗粒组小鼠体质量明显升高（P＜0.05、0.01），空腹血糖、摄食量、饮水量均有不同程度下降（P＜0.05、0.01）；视网膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量显著下降（P＜0.05、0.01），CAT、SOD活性显著上升（P＜0.05、0.01）；视网膜组织病理形态有所改善，视网膜组织中Claudin-1、p-IRS1/IRS1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2蛋白表达显著上调（P＜0.05、0.01），VEGF、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著下调（P＜0.05、0.01）。结论 荆防颗粒对db/db小鼠视网膜病变具有一定的改善作用，其作用机制可能为调节小鼠视网膜组织中VEGF及Claudin-1蛋白表达，进而激活胰岛素受体IRS-1/PI3K/Akt信号通路，启动Caspase级联反应，抑制视网膜上皮细胞的凋亡，从而对视网膜病变起到一定的保护作用。]]> 2024/5/9 14:26:55 237true 目的 探讨人参Panx ginseng来源的细胞外囊泡（ginseng-derived nanoparticles，GDNPs）在调控肿瘤相关巨噬细胞表型及抑制黑色素瘤生长方面的潜在物质基础。方法 采用纳米颗粒跟踪分析仪、透射电镜测试及紫外-可见分光光度法全面表征GDNPs及其主要成分（蛋白质、多糖和皂苷）的含量；通过qRT-PCR和流式细胞术检测GDNPs与其含有的多糖、皂苷成分对骨髓来源巨噬细胞（bone marrow-derived macrophage，BMDM）表型的调控影响。收集不同极化程度的BMDM条件培养基（conditional medium，CM）孵育小鼠皮肤黑色素瘤B16F10细胞，CCK-8法测定不同CM处理后B16F10细胞活力，验证活性成分对肿瘤免疫微环境的调控作用；通过PMP柱前衍生法定量分析GDNPs活性成分组成。结果 透射电镜下观察GDNPs形态结构良好，含量测定结果为2.46×10¹¹颗粒的GDNPs含有4.31 mg蛋白质、4.46 mg多糖、1.22 mg皂苷。qRT-PCR和流式细胞术实验结果显示GDNPs多糖可以逆转M2型巨噬细胞表型，向M1方向极化。GDNPs多糖诱导巨噬细胞极化后的CM显著抑制了B16F10细胞活力。PMP柱前衍生法分析GDNPs多糖成分由葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖组成，其物质的量比为4.72∶1.07∶2.15。结论 揭示了GDNPs中多糖成分在调控肿瘤免疫微环境的关键作用，为进一步的机制研究和临床应用提供了实验依据。]]> 2024/5/9 14:26:55 236true 目的 针对热毒宁注射液雾化吸入给药后可能的安全性风险开展研究，为热毒宁注射液雾化吸入临床应用提供基础和依据，探讨中药雾化吸入制剂临床前安全性评价的技术方法。方法 在GLP条件下开展热毒宁注射液大鼠雾化吸入单次给药和重复给药30 d毒性实验，大鼠黏膜刺激（伴随反复给药观察）和豚鼠全身主动过敏实验。在连续给药7 d后，分别在停药1、7、14 d时对热毒宁注射液在肺中检测到的31种成分进行分析。结果 大鼠单次口鼻暴露120 min/次、2次/d，动物未见明显异常；热毒宁低、中、高剂量（30、60、120 min/d）组大鼠口鼻吸入重复给药30 d、恢复期14 d毒性实验对血液学、血液生化、肺系数、尿液、组织病理学未见药物相关的病理改变，对呼吸道黏膜未见刺激性。豚鼠全身主动过敏实验为阴性。所分析到的热毒宁注射液的31种成分在停药14 d后所有成分均检测不到或者在检测限下。结论 热毒宁注射液雾化吸入给药对呼吸道黏膜无刺激和过敏，大鼠口鼻暴露1个月未见明显毒性反应，所测定的31种成分均能够在肺部代谢，无明显沉积。]]> 2024/5/9 14:26:55 235true 目的 基于c-jun N末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路探讨儿茶素对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导肝损伤的作用及机制。方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组以及儿茶素(50、100 mg/kg)组,小鼠连续3 d ig儿茶素,末次给予儿茶素1 h后ip APAP(400 mg/kg),6 h后采用苏木素-伊红(HE)染色评估小鼠肝脏组织病变,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性及肝脏中谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;考察儿茶素对细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)代谢酶活性的影响。人正常肝细胞L02给予40、80 μmol/L儿茶素,15 min后给予15 mmol/L APAP孵育6 h,检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、线粒体膜电位变化、线粒体呼吸链复合物I活性、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量、胞质B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein,Bax)、第2个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂(second mitochondria-derived activator of caspases,Smac)、凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)蛋白表达以及线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)、线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)、Bax蛋白表达和p-JNK、JNK蛋白表达。给予JNK激活剂后,考察儿茶素对APAP诱导的肝细胞损伤作用。结果 儿茶素显著降低APAP诱导的肝损伤小鼠血清中ALT、AST活性(P<0.05、0.01),显著升高肝脏GSH水平和SOD活性(P<0.05、0.01),改善肝脏损伤。儿茶素显著升高APAP处理的L02细胞存活率、线粒体膜电位、呼吸链复合物I活性和ATP水平(P<0.05、0.01),显著降低ROS水平(P<0.05),显著下调线粒体中Drp1、Bax和胞质中Smac、AIF蛋白表达(P<0.05),显著上调线粒体中Mfn2和胞质Bax的蛋白表达(P<0.05),并抑制JNK的磷酸化水平(P<0.05)。给予JNK激活剂后,儿茶素的抗氧化作用和对肝脏的保护作用明显减弱(P<0.05、0.01)。结论 儿茶素通过抑制JNK信号通路减轻线粒体氧化应激,进而拮抗APAP诱导的肝损伤。]]> 2024/4/19 0:00:00 234true 目的 评价红花籽粕(红花Carthamus tinctorius的种子经过压榨提取红花籽油后的副产品)对小鼠的急性毒性及抗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)作用。方法 C57BL/6小鼠ig不同剂量的红花籽粕,7 d后计算脏器指数,采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝、脾、肾组织病理变化,测定血清中肝功能、肾功能及血脂水平,以评价红花籽粕的急性毒性。建立葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的UC小鼠模型,每天记录小鼠体质量,测定疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分、结肠长度以及脏器指数,采用HE染色和阿利新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色评价结肠组织病理学变化,采用qRT-PCR和Western blotting检测结肠组织中炎症和黏膜屏障相关因子表达。结果 急性毒性实验中,与对照组比较,红花籽粕组小鼠脏器指数、血液生化指标没有显著差异,脏器病理切片也未见异常。红花籽粕对DSS诱导的UC小鼠具有较好的保护作用,可以显著改善体质量减轻、DAI评分升高、结肠长度缩短等临床症状(P<0.01),减轻结肠组织病理损伤,抑制肠道炎症细胞的浸润,保护杯状细胞,提高紧密连接蛋白和黏蛋白的表达(P<0.05、0.01、0.001),改善肠道屏障完整性。结论 红花籽粕具有较高的安全性,且对DSS诱导的UC小鼠具有显著的治疗作用。]]> 2024/4/19 0:00:00 233true 目的 基于核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad3信号通路探讨醋制前后蓬莪术改善硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导斑马鱼急性肝损伤的作用机制。方法 以醋制前后的蓬莪术为研究对象,建立TAA诱导斑马鱼急性肝损伤模型,将醋制前后蓬莪术水煎液分别设置高、中、低剂量(8、4、2 mg/mL)组,以异甘草酸镁为阳性对照药物组,斑马鱼培养水为对照组,给药72 h后观察斑马鱼幼鱼肝脏形态,通过苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;采用试剂盒检测斑马鱼幼鱼中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性及谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;利用qRT-PCR检测斑马鱼幼鱼Nrf2、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、Smad3和Smad7基因表达;Western blotting测定斑马鱼幼鱼Nrf2/HO-1和TGF-β/Smad3信号通路相关蛋白表达。结果 醋制前后蓬莪术对TAA导致的肝组织细胞形态损伤具有保护作用。生化结果表明,与模型组比较,醋制前后蓬莪术水煎液组ALT、AST活性及GSH水平均显著升高(P<0.05、0.01、0.001),MDA水平均显著降低(P<0.001)。qRT-PCR结果表明,与模型组比较,醋制前后蓬莪术水煎液组Nrf2、IL-10、Smad7 mRNA表达水平显著升高(P<0.05、0.01、0.001),醋蓬莪术水煎液高剂量组Smad3 mRNA表达水平显著降低(P<0.001);其中,与等剂量蓬莪术组相比,醋蓬莪术高剂量组显著抑制Nrf2、Smad3的mRNA表达(P<0.05、0.001),且醋蓬莪术具有促进IL-10和Smad7 mRNA表达的趋势,但没有显著性差异。Western blotting结果表明,与模型组比较,蓬莪术水煎液高、中剂量组和醋蓬莪术水煎液各剂量组Nrf2蛋白表达水平显著升高(P<0.001),蓬莪术高剂量组和醋蓬莪术各剂量组Smad3蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001),蓬莪术水煎液高剂量组和醋蓬莪术水煎液高、中剂量组TGF-β蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001);其中,与等剂量蓬莪术组相比,醋蓬莪术各剂量组Nrf2蛋白表达水平显著升高(P<0.001),且醋蓬莪术具有抑制Smad<3和TGF-β蛋白表达的趋势,但没有显著性差异。结论 醋制前后的蓬莪术可以不同程度地改善TAA诱发的急性肝损伤,其作用机制可能与调控Nrf2/HO-1和TGF-β/Smad3信号通路有关。]]> 2024/4/19 0:00:00 232true 目的 研究枳术颗粒对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠的药效及作用机制。方法 复合因素造模法诱导大鼠FD模型,造模成功后给予枳术颗粒治疗2周,观察枳术颗粒对FD大鼠胃残留率、小肠推进率、血清中胃泌素(gastrin,GAS)、胃饥饿素(growth hormone releasing peptide,Ghrelin)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)及生长抑素(somatostatin,SS)含量的影响;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察胃窦组织、十二指肠组织病理变化;利用qRT-PCR检测下丘脑及胃组织中GAS、Ghrelin、CGRP、SS mRNA表达和胃及十二指肠组织中肾上腺素能受体β1(β1-adrenergic receptor,ADRB1)、生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)、胃饥饿素-O-乙酰转移酶(ghrelin-O-acyltransferase,GOAT)、胃饥饿素受体(growth hormone secreting hormone receptor,GHSR)、酪氨酸激酶受体(c-kit protooncogene protein,C-kit)、干细胞因子(stem cell factor,SCF)、钙激活氯离子通道蛋白Anoctamin-1(ANO1)、肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)mRNA表达;利用Western blotting检测胃及十二指肠组织中C-kit、SCF蛋白表达。结果 枳术颗粒可以显著降低FD大鼠胃残留率(P<0.05),提高小肠推进率(P<0.01);升高血清中Ghrelin、GAS含量(P<0.01),降低CGRP、SS含量(P<0.05、0.01);升高下丘脑及胃窦组织中Ghrelin、GAS mRNA表达水平(P<0.05、0.01),降低下丘脑及胃窦组织中CGRP、SS mRNA表达水平(P<0.01);显著升高胃及十二指肠组织SCF、C-kit蛋白表达水平(P<0.05、0.01),升高胃及十二指肠组织ADRB1、GOAT、GHSR、SCF、C-kit、ANO1、MLCK mRNA表达水平(P<0.05、0.01),降低SSTR mRNA表达水平(P<0.05、0.01)。结论 枳术颗粒可以改善FD大鼠的胃动力异常,其作用机制可能与调节脑肠肽水平、激活SCF/C-kit通路有关。]]> 2024/4/19 0:00:00 231true 目的 以抗炎为例,建立基于效应成分指数(effect-constituents index,ECI)的金银花配方颗粒质量一致性评价方法。方法 采用超高效液相色谱法测定22批次不同标准(国标/企标)的金银花配方颗粒样品中9种具有抗炎活性的单体成分(新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、断马钱子酸、断氧化马钱子苷、木犀草苷、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C)含量,采用环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)试剂盒测定上述样品的抗炎效价和相关单体成分的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC₅₀),进而整合分析获取上述各个成分的抗炎效价权重系数,通过权重系数和效价整合计算得到ECI,最后通过细胞实验验证所构建的ECI的可行性。结果 抗炎成分含量测定结果显示,9种单体成分含量存在较大的差异,其中国标批次(S1~S11)和企标批次(S12~S22)在单体成分的含量高低也存在显著差异,如国标批次(S8)中绿原酸的含量是企标批次(S16)中该成分含量的3.3倍(43.06 vs 12.98 mg/g)。国标(S1~S11)样品的整体稳定性与企标(S12~S22)样品相差不大(RSD_国标=211.55,RSD_企标=215.71)。生物效价测定方法通过了方法学考察,结果显示国标样品的抗炎效价和稳定性比企标更好(效价_国标=100.28~106.35 U/mL,效价_企标=88.06~95.49 U/mL;RSD_国标=1.98,RSD_企标=2.56)。ECI理论计算结果显示该方法结果与实验结果一致,能够反映金银花配方颗粒样品的药效关系(ECI_国标=10.82~14.11,ECI_企标=9.32~12.58;RSD_国标=9.51,RSD_企标=10.02)。相关性分析显示单一指标性成分的含量与抗炎效价之间正相关性较好的是绿原酸(r=0.644),其次是木犀草苷(r=0.581),说明这2个成分在抗炎活性中起主要作用。结论 以抗炎为例,建立基于效应成分指数的金银花配方颗粒质量评价方法。可应用于多批次不同标准(国标/企标)的金银花配方颗粒的质量一致性评价,为其他具有类似抗炎作用的中药配方颗粒的质量评价研究及应用提供科学参考。]]> 2024/4/19 0:00:00 230true 目的 明确生、焦苍术醇提物在肠道菌群作用下成分的代谢差异,以及关键增量成分苍术苷A的代谢转化规律。方法 采用体外共孵育方法,将生苍术、焦苍术醇提物以及炒焦增量成分苍术苷A与小鼠肠道菌液共孵育,运用UHPLC-LTQ-Qrbitrap技术,分析生苍术、焦苍术醇提物共孵育后的转化情况,并对苍术苷A的代谢产物进行鉴定分析。结果 生苍术、焦苍术醇提物与小鼠肠道菌群共孵育后原型成分苍术苷A、5-羟甲基糠醛、苍术素、白术内酰胺、2-(联苯基-4-基)乙醛、二乙酰苍术素醇、白术内酯II、羟甲香豆素、乙酰苍术素醇、白术内酯I、β-石竹烯、3β-乙酰氧基苍术酮、苍术酮13种成分峰面积均降低,其中,苍术素、二乙酰苍术素醇、羟甲香豆素、苍术酮4个成分在焦苍术中降低尤为明显;3β-乙酰氧基-白术内酯I、β-香根草烯、白术内酯III、愈创木烯、芹烷二烯酮5个成分峰面积在生、焦苍术醇提物与菌群共孵育后均增加,其中,3β-乙酰氧基-白术内酯I、愈创木烯、芹烷二烯酮在焦苍术中增加尤为明显;苍术苷A经肠道菌群代谢转化产生了新成分,根据数据分析,推测出其中与其羟化、羰基化、乙酰化相关的4种代谢物。结论 肠道菌群对生苍术、焦苍术醇提物成分有转化作用,且对2种饮片成分代谢转化程度存在差异,大多成分在焦苍术中转化(或生成)率更高,这可能是焦苍术增强固肠止泻作用关键原因;苍术苷A的代谢产物鉴定结果进一步验证了肠道菌群对成分影响的关键作用。]]> 2024/4/19 0:00:00 229true 目的 分析晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)化疗患者的生存信息,获得中西医结合治疗背景下影响晚期NSCLC化疗患者生存的独立预后因素,以更好地探索中西医的融合发展,推动中西医结合治疗的规范化研究和应用。方法 采用回顾性研究,选取2015年1月1日-2020年12月31日于天津中医药大学第一附属医院肿瘤科住院部接受化疗的晚期NSCLC患者,通过天津中医药大学第一附属医院病历系统查阅并收集患者联系方式,记录研究相关资料,并进行电话随访。主要结局指标为无进展生存期(progression-free survival,PFS),次要结局指标为总生存期(overall survival,OS)。采用乘积极限法(Kaplan-Meier)进行单因素生存分析,绘制生存曲线,同时使用Log-rank非参数检验分析比较组间PFS及OS的差异。单因素分析中P<0.05的因素纳入多因素分析中,通过比例风险回归模型(proportional hazards model,COX)分析构建预后模型,获得天津中医药大学第一附属医院治疗背景下影响晚期NSCLC化疗患者生存的独立预后因素。结果 整体人群中位PFS(median PFS,mPFS)为6.4个月,行为状态(Karnofsky performance status,KPS)评分、身体质量指数(body mass index,BMI)、临床分期、癌性发热、既往手术、伴随靶向治疗、伴随免疫治疗、"黜浊培本"法方药暴露是影响晚期NSCLC化疗患者PFS的独立因素(P<0.05)。整体人群中位OS(median OS,mOS)为17.3个月,KPS评分、BMI、临床分期、基因突变、癌性疼痛、上腔静脉综合征、既往化疗、"黜浊培本"法方药暴露是影响晚期NSCLC化疗患者OS的独立因素(P<0.05)。结论 "黜浊培本"法方药可延缓晚期NSCLC化疗耐药时间,提高晚期NSCLC化疗患者的远期疗效。]]> 2024/4/19 0:00:00 228true 目的 确定生地黄Rehmanniae Radix的性味功效物质基础，阐明生地黄及其拆分组分的寒热药性归属以及中药药性的内部精细结构。方法 采用水煎煮法、水提醇沉法和色谱分离技术，对生地黄的主要化学成分进行拆分。在建立寒证大鼠模型的基础上，测定与能量代谢和物质代谢密切相关的生理生化指标。同时，对大鼠尿液进行代谢组学分析，筛选出各给药组大鼠尿液中的差异代谢物，从而确定潜在的生物标志物和代谢通路。结果 水煎液、多糖、环烯醚萜苷对寒证模型大鼠呈现相同的药性作用倾向，均能降低肝组织Na⁺,K⁺-三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）酶活性和血浆中三碘甲状腺原氨酸（3,5,3′-triiodothyronine，T3）、甲状腺素（thyroxine，T₄）、丙酮酸（pyruvic acid，PA）、多巴胺（dopamine，DA）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）的水平及琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase，SDH）活性，升高血浆中乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AchE）活性。低聚糖对寒证模型大鼠呈现相反的药性作用倾向，能升高大鼠肝组织Na⁺,K⁺-ATP酶活性和血浆中T₃、T₄、PA、DA、NE的水平及SDH活性，降低血浆中AchE活性。结论 水煎液、多糖、环烯醚萜苷抑制能量代谢和物质代谢，具有寒凉性；低聚糖促进能量代谢和物质代谢，具有温热性。]]> 2024/4/3 17:11:27 227true 目的 探索土木香内酯体内外的抗病毒作用，并基于I型干扰素（type I interferon，IFN-Ⅰ）通路探究其抗病毒作用机制。方法 CCK-8法检测土木香内酯对A549细胞活力的影响；利用表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒（vesicular stomatitis virus expressing green fluorescent protein，VSV-GFP）感染细胞模型，结合流式细胞术检测土木香内酯对病毒复制的影响；qRT-PCR检测土木香内酯对甲型流感病毒（influenza A virus，H1N1）、脑心肌炎病毒（encephalomyocarditis virus，EMCV）复制的影响；Western blotting检测土木香内酯对VSV病毒G蛋白和H1N1病毒NP蛋白表达的影响；利用生物信息学初步分析土木香内酯的抗病毒分子机制；qRT-PCR检测药物处理后干扰素α1（interferon α1，Ifna1）、干扰素β1（interferonβ1，Ifnb1）、干扰素诱导蛋白1（interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 1，Ifit1）、干扰素刺激基因15（interferon stimulated gene 15，Isg15）的mRNA表达变化；流式细胞术和qRT-PCR检测I型干扰素受体1（type I interferon receptor 1，IFNAR1）敲除（Ifnar1^−/−）细胞中，土木香内酯的抗病毒作用与干扰素信号通路的关系；构建小鼠H1N1病毒滴鼻感染模型探究土木香内酯的体内抗病毒作用。结果 土木香内酯体外抑制VSV、H1N1和EMCV病毒复制；土木香内酯激活IFN-I信号通路；在Ifnar1^−/−细胞中土木香内酯抗病毒作用被削弱；土木香内酯提高H1N1感染小鼠的存活率，降低脏器H1N1病毒载量。结论 土木香内酯激活基于IFN-I信号通路的抗病毒天然免疫反应，发挥抵抗多种病毒复制的作用。]]> 2024/4/3 17:11:27 226true 目的 基于体外耐药细胞模型，研究白屈菜-元胡药对（Chelidonii Herba-Corydalis Rhizoma drug pair，CMCR）逆转乳腺癌阿霉素（adriamycin，ADR）耐药药效物质。方法 运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术（UPLC-Q-TOF-MS）对CMCR不同配伍比例（1∶1、2∶1）95%、80%、70%、60%、50%乙醇提取部位的化学成分进行表征，确定共有成分；以人乳腺癌阿霉素耐药细胞（MCF-7/ADR）为研究对象，采用CCK-8法检测ADR联合CMCR各提取部位对MCF-7/ADR细胞增殖的影响，计算耐药倍数；利用灰色关联度、Pearson相关性分析和偏最小二乘回归分析建立表征图谱中共有成分峰面积与逆转耐药倍数的相关性，筛选出CMCR最佳逆转耐药活性部位及相关药效物质。采用荧光显微镜观察白屈菜碱联合延胡索乙素作用细胞后罗丹明123累积量的影响；Western blotting和qRT-PCR法检测P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistant protein，BCRP）、肺耐药蛋白（lung resistance protein，LRP）蛋白和基因表达。结果 CMCR 10个提取部位分析得到30个共有成分。CMCR（1∶1）95%乙醇提取部位对ADR的逆转耐药活性最强，其逆转耐药倍数为11.08。根据相关性分析结果初步确定白屈菜碱、延胡索乙素、小檗碱、二氢血根碱和白屈菜红碱为CMCR逆转乳腺癌ADR耐药的潜在药效物质。选择药效相关性最高的白屈菜碱和延胡索乙素联合进行实验验证，发现白屈菜碱-延胡索乙素能够增加细胞内罗丹明123累积，显著下调MCF-7/ADR细胞P-gp、BCRP和LRP蛋白和基因表达（P＜0.01、0.001）。结论 阐明了CMCR逆转乳腺癌阿霉素耐药的药效物质，为其临床应用及后续抗肿瘤辅助用药开发奠定了基础。]]> 2024/4/3 17:11:27 225true 目的 探究柴胡Bupleuri Radix不同极性部位对人肝癌SMMC-7721细胞的影响及相关机制。方法 不同极性部位的柴胡作用于SMMC-7221细胞后，采用MTT法考察细胞增殖能力；采用划痕实验考察细胞迁移能力；采用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡；采用qRT-PCR及Western blotting检测柴胡低极性部位（LPB）组和中极性部位（MPB）组干预后肝癌细胞与周期阻滞、凋亡及迁移相关的基因与蛋白表达；采用代谢组学技术检测LPB和MPB干预前后肝癌细胞内源性差异物的变化，采用京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析LPB和MPB调节的代谢通路。结果 与对照组比较，LPB、MPB能够显著抑制SMMC-7721细胞增殖（P＜0.05、0.01、0.001），LPB能够显著抑制细胞迁移（P＜0.05、0.01）。LPB阻滞细胞于G₁期和G₂期，MPB阻滞细胞于G₂期。LPB显著下调肝癌细胞中神经元PAS结构域蛋白2（neuronal pas domain protein 2，NPAS2）、细胞周期蛋白依赖性激酶1（cyclin dependent kinase 1，CDK1）、CDK2、细胞周期蛋白B1（Cyclin B1）、Cyclin E基因表达（P＜0.05），MPB显著下调细胞分裂周期蛋白25B（cell division cycle 25B，CDC25B）、CDK1、Cyclin B1基因表达（P＜0.05）。LPB显著下调NPAS2、CDC25A蛋白表达（P＜0.01），LPB和MPB显著下调B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表达（P＜0.01、0.001），上调Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、细胞色素C（cytochrome C，Cyt-C）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase 9，MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制因子-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001）。代谢组学结果显示肝癌的发生与甘油磷脂代谢、鞘磷脂代谢等7种代谢通路的紊乱密切相关。结论 LPB和MPB能够抑制肝癌细胞的增殖，并促进其凋亡，肝癌细胞阻滞于G₁期主要与Npas2-CDC25A-CDK2-Cyclin E复合物有关，阻滞于G₂期主要与CDC25B-CDK1-Cyclin B1复合物有关，凋亡主要与Npas2-CDC25A靶点以及激活线粒体凋亡途径相关。此外，LPB和MPB可干预甘油磷脂代谢、鞘磷脂代谢等代谢途径发挥抗肝癌作用。]]> 2024/4/3 17:11:28 224true 目的 采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的小鼠抑郁样模型，探究逍遥散拆方药队（柴胡、当归、薄荷，CDB）挥发油部位的抗抑郁作用，及对磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶（protein kinase B，Akt）/核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）信号通路的影响。方法 雄性C57BL/6J小鼠按体质量分层随机分为对照组、模型组、盐酸氟西汀（10 mg/kg）组和CDB挥发油高、低剂量（73.6、36.8 mg/kg）组。小鼠连续ig给药16 d，给药第13～15天，ip 1 mg/kg LPS（20 mL/kg）建立模型。通过糖水偏好测试、强迫游泳实验和悬尾实验观察动物抑郁样行为；ELISA法检测小鼠血清白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；化学法检测小鼠海马组织丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性；尼氏染色法检测小鼠海马尼氏小体数量；免疫荧光法检测小鼠海马CA3区离子钙结合衔接分子-1（ionized calcium-binding adapter molecule-1，Iba-1）表达；Western blotting检测小鼠海马脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Nrf2、血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）、SOD1、p-p65/p65、IL-1β、Iba-1蛋白表达。结果 CDB挥发油显著提高模型小鼠糖水偏好率（P＜0.01），缩短强迫游泳和悬尾实验不动时间（P＜0.05、0.01）；显著降低海马MDA水平（P＜0.05），提高GSH水平及SOD活性（P＜0.05），降低血清IL-1β和TNF-α水平（P＜0.01）；显著增加小鼠海马CA3区尼氏小体平均荧光强度并抑制CA3区Iba-1表达（P＜0.05、0.01）；显著上调海马组织BDNF、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Nrf2、HO-1和SOD1表达水平（P＜0.05、0.01），抑制p-p65/p65、IL-1β、Iba-1蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 CDB挥发油能激活PI3K/Akt/Nrf2信号通路，提高抗氧化水平并减轻神经炎症，从而发挥抗抑郁作用。]]> 2024/4/3 17:11:28 223true 目的 探讨稳心颗粒对心律失常大鼠凋亡、炎症及氧化应激的影响。方法 60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及稳心颗粒低、中、高剂量（1.34、2.68、5.36 g/kg）组和胺碘酮（35.7 mg/kg）组。各组大鼠连续预防性给药21 d，对照组和模型组ig纯水。末次给药后1 h将大鼠麻醉，尾iv乌头碱以诱导心律失常。采用多道生理信号采集处理系统记录大鼠注射乌头碱前后的心电图变化；采用苏木素-伊红（HE）、Masson染色观察心肌组织病理损伤情况；TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况；采用试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性及丙二醛（malonaldehyde，MDA）、还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；采用Western blotting检测心肌组织兰尼碱受体2（ryanodine receptor 2，RYR2）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）、Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）以及B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠室早及室速频发，心律失常评分增加（P＜0.01），心肌组织病理损伤及细胞凋亡情况明显，血清氧化应激指标（SOD、MDA）变化明显（P＜0.01）；血清炎症因子水平均显著升高（P＜0.01），心肌组织RYR2、NLRP3、TLR4、Bax蛋白表达水平显著升高（P＜0.01），Bcl-2蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，胺碘酮组及稳心颗粒高剂量组大鼠心律失常持续时间缩短，心律失常评分降低（P＜0.05、0.01）；心肌组织病理损伤减轻，心肌细胞凋亡指数降低；氧化应激状态（SOD、MDA）改善（P＜0.05、0.01）；血清炎症因子水平降低（P＜0.05、0.01）；离子通道蛋白RYR2表达降低（P＜0.01），炎症相关蛋白NLRP3、TLR4表达降低（P＜0.01），凋亡蛋白Bax表达降低（P＜0.01），抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高（P＜0.01）。结论 稳心颗粒可以有效改善乌头碱所诱导的大鼠心律失常，其作用机制可能与抑制氧化应激和炎症反应、降低凋亡水平从而减轻心肌细胞损伤有关。]]> 2024/4/3 17:11:28 222true 目的 研究黄芪甲苷治疗心肌梗死的量-时-效关系、药效机制通路和改善肠道菌群作用。方法 采用左前降支冠状动脉结扎手术建立心肌梗死大鼠模型，给予黄芪甲苷14、28 d后，考察其量-时-效关系。利用非靶向代谢组学技术和Ingenuity Pathway Analysis数据库对效果最好的黄芪甲苷中剂量组大鼠血清进行相关代谢物分析，并采用Western blotting进行通路验证。利用肠菌多样性分析，探究黄芪甲苷对心肌梗死大鼠肠道菌群的改善作用，并对部分有益菌进行体外验证。结果 黄芪甲苷可显著改善心肌梗死大鼠心功能指标（P＜0.05、0.01、0.001），调控心肌梗死大鼠心肌组织白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）/Janus激酶（Janus kinase，JAK）/信号传导和转录激活蛋白6（signal transducer and activator of transcription 6，STAT6）通路（P＜0.05、0.01）。黄芪甲苷可回调心肌梗死大鼠部分菌群丰度，体外实验验证结果显示黄芪甲苷可上调有益菌Lactobacillus_johnsonii丰度。结论 黄芪甲苷可改善心肌梗死大鼠心功能指标，且给药28 d、剂量为20 mg/kg时药效最为显著，其机制可能与调控IL-6/JAK/STAT6通路有关。此外，黄芪甲苷可通过改善肠道菌群辅助治疗心肌梗死。]]> 2024/3/20 19:06:09 221true 目的 研究泽泻提取物（Alisma orientale extract，AE）及其3种主要单体成分对游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）诱导的HepG2脂肪变性细胞模型的脂质代谢及氧化应激异常的改善作用及机制。方法 利用FFA（油酸-棕榈酸2∶1）建立稳定的HepG2脂肪变性细胞模型，CCK-8法测定AE、泽泻醇A、泽泻醇A-23-乙酸酯及泽泻醇A-24-乙酸酯对HepG2细胞的安全剂量；在FFA诱导同时给予AE（25.00、12.50、6.25 mg/L）、泽泻醇A（50.0、25.0、12.5 μmol/L）、泽泻醇A-23-乙酸酯（25.00、12.50、6.25 μmol/L）、泽泻醇A-24-乙酸酯（50.0、25.0、12.5 μmol/L）处理24 h，检测细胞内脂滴的形成情况，利用生化试剂盒测定各组细胞内三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）水平，DCFH-DA检测药物对细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成的影响，采用试剂盒检测细胞内氧化应激关键指标丙二醛（malondialdehyde，MDA）、总谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平以及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性；采用Western blotting检测过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα）、PPAR共激活因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α，PGC-1α）、下游脂肪酸氧化和胆固醇代谢相关蛋白及核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶-1（nuclear factor red blood cell 2 associated factor 2/hemeoxygenase-1，Nrf2/HO-1）通路蛋白表达。结果 与对照组比较，HepG2脂肪变性细胞模型细胞内TC、TG、ROS及MDA水平显著升高（P＜0.001），SOD活性及GSH水平降低（P＜0.01、0.001）；同时，细胞中PPARα、PGC-1α、肉碱棕榈酰转移酶1A（carnitine palmitoyl transferase 1A，CPT1A）、酰基辅酶A氧化酶1（acyl coenzyme A oxidase 1，ACOX1）、Nrf2及HO-1蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。与模型组比较，AE、泽泻醇A及泽泻醇A-23-乙酸酯给药组细胞内脂滴、TG和TC水平显著下降（P＜0.05、0.01、0.001），AE、泽泻醇A及泽泻醇A-24-乙酸酯给药组细胞内ROS及MDA水平均显著降低（P＜0.05、0.001），SOD活性和GSH水平显著升高（P＜0.05、0.01）；各给药组细胞中PPARα、PGC-1α、CPT1A、ACOX1、细胞色素P450酶7A1（cytochrome P450 enzyme 7A1，CYP7A1）、Nrf2及HO-1蛋白表达水平显著上调（P＜0.05、0.01）。结论 AE、泽泻醇A、泽泻醇A-23-乙酸酯及泽泻醇A-24-乙酸酯可以改善FFA诱导的HepG2脂肪变性细胞模型的脂质代谢及氧化应激异常，其机制可能是通过调控PPARα和Nrf2/HO-1通路，进而促进脂肪酸氧化及胆固醇代谢，抑制氧化应激。]]> 2024/3/20 19:06:09 220true 目的 探讨脑心通胶囊“心脑同治”的免疫和炎症标志物。方法 采用结扎左前降支冠状动脉（left anterior descending coronary artery ligation，LAD）模型为心肌缺血模型，大脑中动脉阻塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型为脑缺血模型。雄性SD大鼠随机分为8组，包括用于心肌缺血研究的假手术组、LAD模型组、脑心通（110 mg/kg）组和卡托普利（10.125 mg/kg）组，以及用于脑缺血研究的假手术组、MCAO模型组、脑心通（220 mg/kg）组和银杏提取物（50 mg/kg）组，每组15只。药效学指标选择心电图、心肌酶谱、透射电镜等；生物信息学和蛋白质组学预测并筛选免疫炎症标志物；利用qRT-PCR和Western blotting验证关键备选标志物靶点的mRNA和蛋白相对表达量。结果 脑心通胶囊不仅降低LAD大鼠的心梗死率、心肌酶活性（P＜0.01），改善心肌损伤，还能降低LAD大鼠的脑海马组织损伤和脑水肿（P＜0.05）。对于MCAO大鼠，脑心通胶囊显著降低脑梗死率、神经功能评分和脑组织含水率（P＜0.05、0.01），同时减轻心肌组织和细胞损伤，降低心肌酶活性（P＜0.01）。根据生物信息学和蛋白质组学结果，Toll受体信号通路的相关靶点是“心脑同治”的关键所在，有成为标志物的潜力。在心肌缺血和脑缺血2种状态下，α-干扰素（interferon-α，IFN-α）、Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、TLR7、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）共4个靶点的mRNA和蛋白相对表达量显著变化（P＜0.05、0.01），表明LAD大鼠和MCAO大鼠的海马中出现炎症因子风暴和免疫反应瀑布。结论 IFN-α、TLR4、TLR7、TNF-α能够作为海马中“心脑互损”“心脑同治”的免疫和炎症标志物。]]> 2024/3/20 19:06:09 219true 目的 基于网络药理学整合体内实验对比四物汤中4种单味药（川芎Chuanxiong Rhizoma、白芍Paeoniae Radix Alba、当归Angelicae Sinensis Radix、熟地黄Rehmanniae Radix Praeparata）治疗胆汁淤积性肝损伤（cholestatic liver injury，CLI）的药效差异，并探讨各单味药的作用机制。方法 利用TCMSP数据库获取川芎、白芍、当归、熟地黄的主要活性成分及作用靶点，通过GeneCards数据库获取CLI靶点，使用Cyctoscape 3.10.1软件分析并构建“单味药-活性成分-作用靶点”网络，借助在线网站获取各单味药与CLI之间的交集靶点，并绘制韦恩图。将靶点基因导入DAVID数据库进行基因富集分析。构建胆总管结扎（bile duct ligation，BDL）动物模型，给予各单味药水提物后，检测血清肝功能相关生化指标，并对肝组织进行病理染色对比药效作用。同时结合qRT-PCR检测CLI相关靶点的基因表达。结果 网络药理学结果显示，四物汤中川芎、白芍、当归、熟地黄与CLI之间均存在3个交集靶点[核受体亚家族3C组成员2（nuclear receptor subfamily 3 group C member 2，Nr3c2）、类视黄醇X受体（retinoid X receptor alpha，Rxra）、前列腺素内过氧化物合成酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，Ptgs2）]。通过体内验证实验表明白芍、川芎、当归、熟地黄水提物均可显著改善CLI以及相关的肝纤维化情况，且均能下调上述3个共同靶点表达（P＜0.05、0.01、0.001）。此外，白芍、川芎的体内抗CLI疗效优于当归、熟地黄提取物。结果还显示白芍与CLI有18个、川芎与CLI有4个与其他单味药不同的独立交集靶点，而当归、熟地黄与CLI之间不存在独立的交集靶点。进一步生信分析发现，白芍作用靶点基因富集于血管生成、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）信号通路；川芎作用靶点富集于血管内皮、血管生成、血管生成因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）通路。进一步验证结果显示白芍通过下调肝脏中血管细胞黏附分子（vascular cell adhesion molecule 1，Vcam1）、Tnf、有丝分裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase 8，Mapk8）、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT serine/threonine kinase 1，Akt1）表达改善CLI，川芎通过下调肝脏激酶插入结构域受体（kinase insert domain receptor，Kdr）、Mapk14表达改善CLI。结论 四物汤中川芎、白芍、当归、熟地黄均能不同程度地改善胆汁淤积引起的肝损伤及纤维化，它们通过靶向Nr3c2、Rxra、Ptgs2共同改善CLI。白芍、川芎改善CLI疗效优于当归、熟地黄，前者可基于TNF信号通路而后者则是通过调控VEGF信号通路分别特异性改善CLI。]]> 2024/3/1 0:00:00 218true 目的 探讨丹参水提物对肝窦阻塞综合征（hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS）的作用及机制。方法 以野百合碱诱导大鼠HSOS，给予丹参水提物后，通过血清生化指标检测、肝脏病理切片观察以及肝组织基质金属蛋白酶9（metalloproteinase-9，MMP-9）蛋白表达测定，评价丹参水提物对HSOS的抑制作用。通过TCMSP、HERB与GeneCards等数据库交联分析，获取丹参水提物抑制HSOS的关键靶点，并应用STRING与DAVID等数据库富集信号通路；进一步采用qRT-PCR与Western blotting对数据库结果予以验证。结果 与模型组比较，丹参水提物可显著抑制野百合碱诱导的大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）和丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）活力（P＜0.05、0.01），降低肝脏MMP-9蛋白表达（P＜0.05），并改善肝窦充血、中央静脉内皮脱落、III区肝细胞坏死等病变。网络药理学分析筛选得到核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）、血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）、核因子-κB p65（nuclear factor-κB p65，NF-κB p65）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β以及一氧化氮合酶2（nitricoxide synthase 2，NOS2）等关键基因，京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析结果表明，以上靶基因主要富集于活性氧（reactive oxygen species，ROS）、TNF和NF-κB等信号通路。丹参水提物可降低野百合碱诱导的丙二醛（malondialdehyde，MDA）和ROS含量（P＜0.05、0.01），减少F4/80、Ly6G阳性细胞浸润数目（P＜0.05、0.01），诱导Nrf2核转位（P＜0.01），促进谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚单位（catalytic subunit of glutamate-cysteine ligase，GCLC）、谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基（glutamate-cysteine ligase modifier subunit，GCLM）、HO-1及醌氧化还原酶1（quinone oxidoreductase 1，NQO1）等基因的表达（P＜0.05、0.01、0.001），升高GCLC、GCLM、HO-1蛋白表达水平（P＜0.05、0.001）；并抑制NF-κB核转位（P＜0.001），降低TNF、IL-1β、IL-6、NOS2、环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）基因表达（P＜0.05、0.001），升高TNF-α、IL-1β、磷酸化NF-κB抑制蛋白（phosphorylated inhibitor of NF-κB，p-IκB）蛋白表达水平（P＜0.05、0.001）。结论 丹参水提物可通过激活Nrf2抗氧化信号通路，抑制NF-κB炎性信号通路，而抑制野百合碱诱导的HSOS。]]> 2024/3/1 0:00:00 217true 目的 探讨白术Atractylodes macrocephala水提物对肥胖小鼠血管稳态失衡的改善作用和潜在机制。方法 选取40只ICR小鼠，随机分为正常组、模型组、依折麦布片（1 mg/kg）组和白术水提物（4、2 g/kg）组，每组8只，除正常组给予普通饲料外，其余各组每天给予高糖高脂饲料喂养，造模的同时分别ig相应药物，正常组及模型组ig蒸馏水，1次/d，连续11周。给药期间检测小鼠体质量及面温、舌色等中医证候指标；末次给药后，检测血清中一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及总胆固醇（total cholesterol，TC）水平；取主动脉观察其组织形态学变化，并检测主动脉中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、TNF-α、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（phosphorylated adenylate-activated protein kinase，p-AMPK）、沉默信息调节因子1（silent information regulator，SIRT1）、过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α，PGC-1α）的蛋白表达。结果 白术水提物可显著提高肥胖小鼠旷场水平移动总距离和水平移动速度、排便量、排尿量及面温（P＜0.01），增加尾部微循环血流量（P＜0.05、0.01），显著降低尿液吸光度、足温（P＜0.01），并改善舌色变化（P＜0.01），显著降低TC、LDL-C、TNF-α和ET-1水平（P＜0.01），升高NO含量（P＜0.01），改善主动脉组织结构异常，降低主动脉IL-6、TNF-α、TLR4蛋白表达（P＜0.05、0.01），提高p-AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 白术水提物能够有效缓解倦怠乏力、排便无力、四肢烦热等证候表现，并能改善肥胖引起的主动脉损伤、血管内皮紊乱等血管稳态失衡，其作用机制可能和激活AMPK/SIRT1/PGC-1α通路有关。]]> 2024/3/1 0:00:00 216true 目的 研究黄芩汤对蓖麻油致小鼠腹泻模型的作用及作用机制。方法 昆明小鼠随机分为对照组、模型组、洛哌丁胺（5 mg/kg）组和黄芩汤高、中、低剂量（20、10、5 g/kg）组，每组10只。连续3 d ig给药，末次给药30 min后ig 0.5 mL蓖麻油制备腹泻模型。测定腹泻评分和腹泻指数，采用qRT-PCR检测肝脏中α-1-酸性糖蛋白（alpha 1-acid glycoprotein，AGP）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、转铁蛋白（transferrin，TRF）、白蛋白（albumin，ALB）和小肠中水通道蛋白3（aquaporin 3，AQP3）、AQP4、Na/H离子交换器2（Na/H exchanger 2，NHE2）、NHE3、NHE8 mRNA表达；采用免疫组化法和Western blotting检测小肠中AQP3和NHE8蛋白表达；收集肠道内容物，进行16S rRNA测序。结果 黄芩汤显著降低小鼠的腹泻评分和腹泻指数（P＜0.05），下调肝脏AGP、CRP的mRNA表达（P＜0.05），下调小肠AQP3、NHE8的mRNA和蛋白表达（P＜0.05），降低双歧杆菌属Bifidobacterium、粪杆菌属Faecalibaculum和Ruminococcaceae_UCG-014丰度，增加Jeotgalicoccus和Candidatus_Arthromitus丰度，降低厚壁菌门（Firmicutes）与拟杆菌门（Bacteroidetes）的比值。结论 黄芩汤可能通过下调肠上皮转运蛋白和急性期蛋白表达，改变肠道菌群，从而减轻蓖麻油引起的腹泻。]]> 2024/3/1 0:00:00 215true 目的 研究miR-199b-5p在新肾病1号方抗肾纤维化中的作用。方法 36只大鼠随机分为假手术组、模型组及新肾病1号方低、中、高剂量（9.69、19.38、38.76 g/kg）组和氯沙坦（50 mg/kg）组，每组6只。除假手术组外，其余各组采用左侧单侧输尿管梗阻方法建立大鼠肾纤维化模型，给予药物干预14 d后，检测各组大鼠肾功能；苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察肾脏组织病理变化；对假手术组、模型组和新肾病1号方高剂量组大鼠肾脏组织进行miRNA测序，筛选差异表达miRNAs，qRT-PCR验证，并进行靶基因的基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，生物信息学分析miRNAs与上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、肾纤维化的关联性。免疫荧光法和Western blotting检测肾组织EMT相关蛋白表达情况。结果 与模型组比较，新肾病1号方组大鼠血清肌酐（serum creatinine，SCr）和血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平均明显降低（P＜0.05、0.01），肾组织病理变化有所改善。miRNA测序分析发现，miR-199b-5p在模型组表达上调，而在新肾病1号方高剂量组表达下调，qRT-PCR验证了其mRNA相对表达量与测序结果基本一致；miR-199b-5p的靶基因中与EMT、肾纤维化相关功能的90个。与模型组比较，新肾病1号方组肾组织中EMT相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）和波形蛋白（Vimentin）表达下调（P＜0.05、0.001），E-钙黏蛋白（E-cadherin）和紧密连接蛋白-1（Zonula occludens-1，ZO-1）表达上调（P＜0.05）。结论 新肾病1号方可能通过下调miR-199b-5p表达，抑制EMT，从而发挥抗肾纤维化的作用。]]> 2024/3/1 0:00:00 214true 目的 研究不同产地丹参Salvia miltiorrhiza提取物化学成分与其抗血栓作用的谱效关系，分析丹参提取物的抗血栓活性成分。方法 采用超高效液相色谱-四极杆-静电轨道阱-高分辨质谱（UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）法建立丹参提取物的指纹图谱；结合层次聚类分析（hierarchical cluster analysis，HCA）、正交偏最小二乘-判别分析（orthogonal partial least squares-discrimination analysis，OPLS-DA）探讨不同产地丹参的成分差异；以斑马鱼为模式生物测定不同产地丹参提取物的抗血栓活性；利用偏最小二乘回归（partial least squares regression，PLSR）分析进行谱-效相关研究，筛选出药效贡献较大成分。结果 通过聚类分析，60批丹参样品聚为2类；OPLS-DA筛选出2组间的15个差异共有峰；PLSR分析提示在标定的39个共有峰中，与丹参抗血栓活性最相关的化合物可能为峰1（二糖）、峰31（新隐丹参酮）、峰26（丹参醛）、峰34（隐丹参酮）、峰39（二氢隐丹参酮）、峰8（迷迭香酸）、峰18（4-甲基丹酚酸酯B或异构体）和峰17（丹酚酸B）。结论 借助中药谱效学初步阐释了丹参抗血栓作用的药效物质基础，为丹参谱-效相关质量评价体系的建立提供科学依据，为丹参临床治疗血栓性疾病提供数据支持。]]> 2024/3/1 0:00:00 213true 目的 观察消岩汤姑息治疗中晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的临床疗效。方法 采用回顾性临床研究方法，收集III_b～IV期NSCLC患者127例，其中治疗组73例，采用了消岩汤加减联合姑息治疗；对照组54例，采用单纯姑息治疗。比较两组治疗后无进展生存期（progression free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）及临床疗效，并对两组治疗前后卡氏评分（Karnofsky performance status，KPS）、免疫功能指标进行疗效评价和对比分析。结果 与对照组比较，治疗组显著延长了NSCLC患者的中位PFS（median PFS，mPFS）（3.6月vs 2.3月，P＝0.017），但中位OS（median OS，mOS）未见显著获益（5.73月vs 5.33月，P＝0.176）。治疗后，治疗组KPS评分较治疗前显著提高（P＜0.05）；治疗组较对照组KPS评分显著提高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗组临床总有效率为75.34%，中医症状缓解率为78.08%；对照组临床总有效率为37.04%，中医症状缓解率为44.44%，两组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，治疗组CD3⁺、CD3⁺/CD8⁺水平较治疗前显著升高（P＜0.05）；对照组CD3⁺、CD3⁺/CD8⁺水平较治疗前明显降低（P＜0.05）。与对照组相比，治疗组治疗后免疫功能指标CD3⁺、CD3⁺/CD8⁺水平均升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组均未发生明显不良反应。结论 消岩汤联合姑息治疗可显著延长中晚期NSCLC患者PFS，改善患者临床症状，提高患者免疫功能，且安全性良好。]]> 2024/3/1 0:00:00 212true 目的 研究茱萸丸对动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的影响及其相关机制。方法 采用高脂饲料喂养雄性低密度脂蛋白受体敲除（low density lipoprotein receptor knockout，LDLR^-/-）小鼠诱导AS模型，造模周期为12周。造模成功的50只LDLR^-/-小鼠随机分成模型组及茱萸丸低、中、高剂量（130.54、261.08、552.16 mg/kg）组和阿托伐他汀（10.40 mg/kg）组，每组10只，C57BL/6J小鼠10只作为对照组。给药12周后，采用生化法检测小鼠血清三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）、Masson、油红O染色观察小鼠主动脉的病理学改变；ELISA检测血清中白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）、IL-1β、活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性；超高液相色谱串联质谱法（ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry，UHPLC-MS/MS）检测小鼠血浆中三甲胺（trimethylamine，TMA）、氧化三甲胺（trimethylamine oxide，TMAO）含量；16S rRNA技术检测小鼠粪便中肠道菌群物种组成差异；荧光探针法检测主动脉ROS的荧光强度；免疫荧光及Western blotting检测小鼠主动脉硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin interacting protein，TXNIP）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白（NOD like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）蛋白表达；qRT-PCR检测主动脉硫氧还蛋白（thioredoxin，TRX）、TXNIP、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein，ASC）、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平升高（P＜0.01），HDL-C水平显著下降（P＜0.01），主动脉内膜大面积增厚，形成明显的泡沫细胞，脉壁胶原蛋白沉积增多，血清中IL-18、IL-1β、ROS、TMA、TMAO水平显著升高（P＜0.01），SOD活性显著降低（P＜0.01），Chao1、Ace以及observed species指数降低（P＜0.01），拟杆菌门、粪杆菌属、布劳特氏属、乳杆菌属菌群丰度显著下降（P＜0.01），主动脉中ROS含量增加（P＜0.01），TXNIP、NLRP3蛋白与mRNA表达水平升高（P＜0.01），TRX、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平升高（P＜0.01）。与模型组比较，茱萸丸组血清TG、TC、LDL-C水平显著降低（P＜0.05、0.01），HDL-C水平显著升高（P＜0.01），主动脉斑块、血管壁泡沫细胞及胶原蛋白沉积均呈现不同程度的改善，血清中IL-18、IL-1β、ROS、TMA、TMAO水平显著降低（P＜0.05、0.01），SOD活性显著升高（P＜0.01），Chao1、Ace以及observed species指数均明显升高（P＜0.01），拟杆菌门、粪杆菌属、布劳特氏属、乳杆菌属菌群丰度升高（P＜0.05、0.01），厚壁菌门菌群丰度降低（P＜0.05），主动脉中ROS含量减少（P＜0.05、0.01），TXNIP、NLRP3蛋白与mRNA表达水平显著降低（P＜0.01），TRX、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平显著降低（P＜0.01）。结论 茱萸丸能够显著抑制LDLR^-/- AS小鼠主动脉病理改变、调节肠道菌群中有益菌和有害菌的相对丰度，减少TMAO生成，抑制ROS/TXNIP/NLRP3信号通路，改善炎症反应，减轻内皮细胞损伤，从而发挥抗AS的作用。]]> 2024/2/21 0:00:00 211true 目的 基于脂肪可塑性探究大黄素改善肥胖的作用和机制。方法 通过高脂饲养8周建立肥胖小鼠模型，肥胖小鼠随机分为对照组、模型组、大黄素（40、80 mg/kg）组、CL316243（1 mg/kg）组和罗格列酮（10 mg/kg）组，连续给药4周。测量各组小鼠体质量，检测Lee’s指数和皮下腹股沟白色脂肪组织（inguinal white adipose tissue，iWAT）、附睾白色脂肪组织（epididymal white adipose tissue，eWAT）、肾周白色脂肪组织（perirenal white adipose tissue，pWAT）、肩胛区棕色脂肪组织（brown adipose tissue，BAT）指数，测量肩胛骨体温；检测口服葡萄糖耐受量、血糖曲线下面积（area under curve，AUC）及血清中总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色观察脂肪组织病理变化；免疫组化法检测脂肪组织中棕色化相关蛋白解偶联蛋白1（uncoupling protein 1，UCP1）表达；Western blotting检测皮下iWAT中脂肪可塑性相关蛋白葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂-1α（peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1α，PGC-1α）、PR结构域蛋白16（positive regulatory domain-containing 16，PRDM16）、线粒体转录因子A（mitochondrial transcription factor A，TFAM）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-dependent/activated protein kinase，AMPK）、磷酸化AMPK（phosphorylated AMPK，p-AMPK）蛋白表达。结果 与模型组比较，大黄素组小鼠体质量、Lee’s指数及皮下iWAT、eWAT、pWAT指数均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），肩胛区体温升高（P＜0.01），血糖和血清中TC、TG、LDL-C水平均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；BAT中UCP1表达显著增加（P＜0.001），皮下iWAT中PGC-1α、PRDM16、TFAM、p-AMPK/AMPK、GLUT4蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 大黄素能够有效抑制肥胖小鼠模型的体质量增加，改善糖脂代谢紊乱，其机制与激活BAT、诱导WAT棕色化有关。]]> 2024/2/21 0:00:00 210true 目的 建立牛蒡子-甘草药对的HPLC指纹图谱，研究探讨牛蒡子-甘草药对抗炎活性的谱效关系。方法 采用HPLC法建立牛蒡子-甘草药对的指纹图谱，结合聚类分析与主成分分析（principal component analysis，PCA）对收集到的18批牛蒡子-甘草药对进行质量评价；以脂多糖刺激RAW264.7细胞制备炎性细胞模型，以一氧化氮分泌量为指标考察18批牛蒡子-甘草药对的抗炎活性，采用灰色关联度分析（gray correlation analysis，GCA）和偏最小二乘法回归（partial least squares regression，PLSR）分析HPLC共有峰与炎性指标间的谱效相关性。结果 指纹图谱研究共标定38个共有峰，经混合对照品指认出13个成分，聚类分析与PCA结果一致，综合评价结果显示，样品S7质量最佳。GCA结果显示，牛蒡子-甘草药对HPLC指纹图谱各共有峰抗炎活性关联度为F5（甘草苷）＞F17（甘草酸）＞F1＞F3＞F4＞F9＞F11（异甘草苷）＞F13（牛蒡子苷）＞F19＞F23＞F21（牛蒡苷元）＞F14；通过PLSR分析发现，牛蒡子-甘草药对38个共有峰中17个特征峰（VIP＞1）与其抗炎作用显著相关，且F21（VIP＞1.5）贡献较大。结论 建立的牛蒡子-甘草药对HPLC指纹图谱可用于其质量评价，谱效相关性研究初步筛选出的17个成分可作为其抗炎作用有效成分群，为牛蒡子-甘草药对抗炎活性物质基础与作用机制的阐释提供研究基础和科学依据。]]> 2024/2/21 0:00:00 209true 目的 探讨地榆皂苷I对卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及分子机制。方法 人卵巢癌A2780细胞分别用7.5、15.0、30.0 μmol/L的地榆皂苷I处理，同时设置si-NC组、si-IGFL2-AS1组、地榆皂苷I＋pcDNA-IGFL2-AS1组、地榆皂苷I＋pcDNA组；MTT检测细胞增殖抑制率；克隆形成实验检测细胞克隆形成数；Transwell法检测迁移和侵袭细胞数；Western blotting法检测E-钙黏蛋白（E-cadherin）和N-钙黏蛋白（N-cadherin）表达；双荧光素酶报告实验检测IGFL2-AS1和miR-138-5p的靶向关系。结果 不同浓度的地榆皂苷I处理A2780细胞后，细胞增殖、迁移和侵袭能力显著减弱（P＜0.05），E-cadherin和miR-138-5p表达上调（P＜0.05），N-cadherin和IGFL2-AS1表达下调（P＜0.05），呈剂量相关性。下调IGFL2-AS1抑制A2780增殖、迁移及侵袭（P＜0.05）。IGFL2-AS1靶向调控miR-138-5p，过表达IGFL2-AS1可减弱地榆皂苷I对A2780细胞增殖、迁移和侵袭的作用（P＜0.05）。结论 地榆皂苷I通过调控IGFL2-AS1/miR-138-5p抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移。]]> 2024/2/21 0:00:00 208true 目的 基于小窝蛋白1（caveolin-1，Cav1）/音猬因子（sonic hedgehog，Shh）信号通路探讨补阳还五汤对脑缺血后星形胶质细胞转分化的作用机制。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组及补阳还五汤低、中、高剂量（9.25、18.50、39.00 g/kg）组和丁苯酞（54 mg/kg）组，除假手术组外，其余各组采用大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）法复制脑缺血模型，给予药物干预21 d后，采用神经行为学评分、苏木素-伊红染色及免疫组化评估补阳还五汤疗效。随后将雄性野生（WT）小鼠及Cav1^−/−（KO）小鼠分别随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤（18.5 g/kg）组，造模前7 d予以脑内注射GFAP-EGFP腺相关病毒，采用MCAO法制备脑缺血模型，给予药物干预21 d。采用免疫荧光检测缺血侧皮质区星形胶质细胞转分化情况，Western blotting法检测缺血侧皮质区Shh、平滑同源物（smootened，Smo）及神经胶质瘤关联癌基因同源物1（glioma associated oncogene homolog 1，Gli1）的蛋白表达，qRT-PCR法检测神经分化因子acoete-scute同系物1（achaete-scute complex homolog 1，Ascl1）、神经源性分化因子1（neurogenic differentiation 1，NeuroD1）、神经源性分化因子2（neurogenic differentiation 2，NeuroD2）、神经元素1（neurogenin-1，Ngn1）、神经元素2（neurogenin-2，Ngn2）及配对盒基因2（paired box gene 2，Pax2）的表达。结果 与模型组比较，补阳还五汤各剂量组及丁苯酞组的神经行为学评分显著降低（P＜0.05、0.01），缺血侧皮质区病理损伤明显改善，NeuN表达明显上升（P＜0.05、0.01）。此外，补阳还五汤低剂量组和补阳还五汤中剂量组的神经行为学评分及NeuN的表达有显著差异（P＜0.01），而补阳还五汤中、高剂量组及丁苯酞组之间无明显差异。与同基因型模型组比较，WT、KO补阳还五汤组小鼠缺血侧皮质区EGFP-NeuN共定位明显增加（P＜0.01），Shh、Smo及Gli1蛋白表达明显上升（P＜0.05、0.01），神经分化因子Ascl1、NeuroD1、NeuroD2、Ngn1、Ngn2及Pax2表达明显上升（P＜0.05、0.01）。与WT模型组及WT补阳还五汤组比较，KO模型组及KO补阳还五汤组小鼠缺血侧皮质EGFP-NeuN共定位明显下降（P＜0.01），Shh、Smo及Gli1蛋白表达明显下降（P＜0.05），神经分化因子Ascl1、NeuroD1、NeuroD2、Ngn1、Ngn2及Pax2表达明显下降（P＜0.05、0.01）。结论 补阳还五汤能够促进脑缺血后星形胶质细胞向神经元转分化，其作用机制可能与通过Cav1调控Shh信号通路，上调各神经分化因子的表达有关。]]> 2024/1/27 0:00:00 207true 目的 探讨仙茅苔黑酚龙胆二糖苷（orcinol gentiobioside，OGB）对氧化应激诱导的破骨细胞（osteoclasts，OCs）的作用及机制。方法 可溶性核因子-κB受体活化因子配体（soluble receptor activator of nuclear factor-κB ligand，sRANKL）联合H₂O₂诱导RAW264.7细胞，建立氧化应激诱导的OCs模型；CCK-8法检测OCs活力；抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase，TRAP）染色测定OCs的数目；磷酸苯二钠法测定OCs的TRAP活性；免疫荧光法观察OCs的F-actin环结构和形态，以及p65和核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）的核转位；ELISA法测定OCs相关的生化指标；Western blotting检测骨吸收关键蛋白及核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和Nrf2通路相关蛋白的表达。结果 OGB显著抑制氧化应激诱导的OCs的形成和分化（P＜0.01），并抑制TRAP活性、F-actin环的形成及其骨吸收作用（P＜0.05、0.01），下调骨吸收关键蛋白c-Fos、组织蛋白酶K（cathepsin K，CTSK）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloprotein 9，MMP9）的表达（P＜0.05、0.01），降低活性氧（reactive oxygen species，ROS）和还原型辅酶II（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶4（NADPH oxidase 4，NOX4）的活性（P＜0.05、0.01），增加抗氧化酶血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）、醌氧化还原酶1（quinone oxidoreductase 1，NQO1）、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（gamma-glutamyl cysteine synthetase，γ-GCS）的活性（P＜0.05、0.01），增强OCs中Nrf2的表达和核转位，抑制肿瘤坏死因子受体相关蛋白6（tumor necrosis factor receptor-associated factor 6，TRAF6）的募集、核因子-κB抑制因子α（inhibitor of NF-κB-α，IκBα）的降解，并阻止p65的磷酸化和核转位（P＜0.05）。结论 OGB能够通过调控NF-κB和Nrf2通路，抑制氧化应激诱导的OCs形成分化和骨吸收作用。]]> 2024/1/27 0:00:00 206true 目的 研究柴胡Bupleuri Radix不同极性部位对慢性不可预知应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）模型大鼠抑郁样行为干预作用和神经递质调节作用，筛选出最佳药效部位，并建立一种能够测定抑郁大鼠胆汁酸谱的方法。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、盐酸文拉法辛（35 mg/kg）组、柴胡低极性部位（15 g/kg）组、柴胡中极性部位（15 g/kg）和柴胡高极性部位（15 g/kg）组，每组9只，造模28 d同时给药，动态测定大鼠的体质量变化，通过糖水偏好实验和旷场实验检测行为学变化；采用UPLC-MS测定血清中色氨酸（tryptophane，Trp）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、5-羟基吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA）、去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）、多巴胺（dopamine，DA）、乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，GABA）、谷氨酸（glutamic acid，Glu）、酪氨酸（tyrosine，Tyr）含量；采用全自动生化分析仪测定γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性和血清总胆红素（serum bilirubin，TBIL）含量；采用ELISA测定盲肠内容物中总胆汁酸（total bile acid，TBA）水平；采用UPLC-MS/MS拟靶向代谢组学建立36种胆汁酸的拟靶向相对定量方法，测定盲肠内容物胆汁酸谱，并对组间胆汁酸差异性进行分析。结果 柴胡不同极性部位组和盐酸文拉法辛组均可回调CUMS引起的大鼠体质量、糖水偏爱率、直立次数、水平穿越格数异常和血清中Trp、5-HT、5-HIAA、NE、DA、Ach、GABA、Glu、Tyr水平（P＜0.05、0.01、0.001），且柴胡低极性部位回调效果最好。同时柴胡低极性部位可显著回调大鼠血清γ-GT活性及血清TBIL、盲肠内容物TBA含量（P＜0.05、0.01）；建立了36种胆汁酸的拟靶向相对定量方法，所建立的方法具有良好的稳定性，胆汁酸谱分析表明，柴胡低极性部位可调节盲肠内容物胆汁酸谱，通过回调其中5种差异胆汁酸（牛磺熊去氧胆酸、熊去氧胆酸、牛磺去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺石胆酸）发挥药效作用。结论 柴胡低极性部位为抗抑郁最佳药效部位，同时能够调节胆汁酸谱的代谢紊乱，发挥肝保护作用。]]> 2024/1/27 0:00:00 205true 目的 探究桂枝茯苓胶囊-散结镇痛胶囊-宫血宁胶囊联用（GSG）方案对人子宫腺肌病异位内膜衍生细胞（adenomyosis derived cells，AMDC）异常增殖的抑制作用，评价对子宫腺肌病（adenomyosis，AM）模型小鼠的改善效果，并探讨相关分子机制。方法 提取AMDC原代细胞并培养，采用CCK-8法检测GSG对AMDC活力的影响；采用克隆形成实验、EdU增殖检测实验确定GSG对AMDC克隆形成和增殖能力的影响。新生ICR小鼠滴喂他莫昔芬制备AM模型，分为对照组、模型组、复方米非司酮（3.25 mg/kg）组和GSG低、中、高剂量（0.635、1.270、2.539 g/kg）组，给药干预后，采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察小鼠子宫、肝、脾和肾的形态学改变；免疫组化法检测子宫组织中磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase，p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，p-Akt）和缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）的表达；检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）活性和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平。结果 GSG能有效抑制AMDC活力和克隆形成能力，并呈剂量相关性地抑制AMDC增殖能力（P＜0.001）。子宫HE染色结果显示，模型组子宫内膜与肌层边界模糊，多处腺体深度侵入子宫肌层；GSG低剂量组边界欠清晰，有腺体侵入子宫肌层，浸润深度减轻，数量减少；复方米非司酮组和GSG中剂量组边界较清晰，偶见腺体侵入肌层；GSG高剂量组边界清晰，少见明显腺体侵入肌层。免疫组化结果表明，与对照组比较，模型组子宫组织p-PI3K、p-Akt和HIF-1α表达显著增加（P＜0.01、0.001）；与模型组比较，各给药组p-PI3K、p-Akt的表达显著降低（P＜0.01、0.001），复方米非司酮组和GSG中、高剂量组HIF-1α的表达显著降低（P＜0.05、0.01）。各组肝、脾和肾形态学均未见明显改变，血清ALT活性和BUN水平无显著性差异。结论 GSG方案在体内实验中可通过抑制PI3K/Akt/HIF-1α通路阻断AM进展，所选GSG剂量在动物体内未见明显不良反应，是潜在的AM治疗方案。]]> 2024/1/27 0:00:00 204true 目的 研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量（50、100、150 mg/kg）组，每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d，末次给药2 h后，ip脂多糖（10 mg/kg）建立急性肾损伤模型。检测血清中肌酐和尿素氮水平；苏木素-伊红（HE）和高碘酸-席夫（PAS）染色检测肾组织病理变化；免疫组化法检测肾组织B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）表达；TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况；Western blotting检测肾组织磷酸酯酶与张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog，PTEN）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、p-PI3K和p-Akt蛋白表达。结果 黄连解毒汤明显降低急性肾损伤小鼠血清中尿素氮及肌酐水平（P＜0.01、0.001），改善肾脏组织病理变化，抑制肾组织细胞凋亡，上调肾组织PI3K、Akt蛋白表达（P＜0.05），下调PTEN、p-PI3K、p-Akt蛋白表达（P＜0.05）。结论 黄连解毒汤通过调控PTEN/PI3K/Akt通路抑制细胞凋亡，进而缓解急性肾损伤。]]> 2024/1/27 0:00:00 203true 目的 比较防己黄芪汤中活性成分在大鼠体内的药动学行为，并研究防己黄芪汤及其主要入血成分粉防己碱抑制刀豆球蛋白A（concanavalin A，ConA）诱导T淋巴细胞增殖的作用机制。方法 采用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）检测大鼠ig不同剂量防己黄芪汤及粉防己碱后，入血成分在不同时间点的血药浓度，并分析其药动学行为。采用MTT法和³H-胸腺嘧啶核苷（³H-TdR）掺入法检测防己黄芪汤对T淋巴细胞毒性及增殖的抑制作用；采用ELISA法测定上清液中白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、IL-2、γ-干扰素（γ-interferon，IFN-γ）水平；采用流式细胞仪检测调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）数量。结果 防己黄芪汤在大鼠体内主要入血成分为防己诺林碱、木兰花碱、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、甘草苷、黄芪甲苷、甘草次酸和粉防己碱。除防己诺林碱外，其他6个成分在体内的吸收具有剂量相关性。粉防己碱、防己诺林碱和甘草次酸在体内吸收速率慢，消除速率慢，驻留时间长[平均滞留时间（MRT）＞10 h、清除率（CL）＜8 L/(h∙kg)]；木兰花碱、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和甘草苷在体内具有吸收和消除速度快、体内驻留时间短的特点[达峰时间（t_max）＜1 h、MRT＜5.2 h、CL＞50 L/(h∙kg)]。与单一成分给药相比，防己黄芪汤中的粉防己碱的吸收程度明显增加，而消除速率明显降低。防己黄芪汤可以抑制T淋巴细胞的增殖，还可降低细胞上清液中促炎因子IL-2、IL-17和IFN-γ水平（P＜0.05、0.01），增加Treg的分化数量（P＜0.05、0.01），防己黄芪汤主要入血成分之一粉防己碱可降低细胞上清液中IL-17水平并增加Treg分化数量（P＜0.05、0.01）。结论 君药防己和黄芪的特征成分是防己黄芪汤的主要入血成分；君药防己含有的粉防己碱与防己黄芪汤中其他成分存在协同作用。防己黄芪汤可抑制T淋巴细胞的增殖，其作用机制可能是通过调节Treg的增殖分化过程，使激活的免疫反应受到影响，而防己黄芪汤中的粉防己碱可能起到重要作用。]]> 2024/1/27 0:00:00 202true 目的 观察补肺活血胶囊治疗新型冠状病毒（简称“新冠”）感染恢复期气虚兼血瘀证患者的临床疗效。方法 将160例新冠感染恢复期气虚兼血瘀证患者随机分为试验组和对照组，每组各80例。试验组患者口服补肺活血胶囊，3次/d，4粒/次；对照组患者口服补肺活血胶囊安慰剂，3次/d，4粒/次；两组疗程均为1个月。观察并比较两组治疗前后疲劳评定量表（fatigue assessment instrument，FAI）评分、中医证候积分、症状积分、T细胞亚群、D-二聚体、血常规、炎症指标、临床疗效及安全性指标。结果 治疗后，试验组FAI评分、中医证候积分、症状积分较治疗前和对照组明显降低（P＜0.05）；试验组除舌质暗紫症状积分，轻、中、重度患者其他症状积分较治疗前和对照组明显降低（P＜0.05）。治疗后，试验组T细胞CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺较治疗前和对照组明显升高（P＜0.05）；试验组中、重度组患者CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺均较治疗前和对照组明显升高（P＜0.05）。治疗后，试验组D-二聚体水平较治疗前和对照组明显降低（P＜0.05）；试验组中、重度患者D-二聚体较对照组明显降低（P＜0.05）。治疗后，试验组白细胞计数（white blood cell count，WBC）较治疗前和对照组明显降低（P＜0.05）；试验组中、重度患者WBC较治疗前和对照组明显降低（P＜0.05）。治疗后，试验组C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）较治疗前明显降低（P＜0.05）；试验组治疗后中、重度组的CRP较治疗前和对照组明显降低（P＜0.05），血沉在各组中较对照组差异均不具有统计学意义（P＞0.05）。结论 补肺活血胶囊可有效减轻新冠感染恢复期气虚兼血瘀证患者的疲劳症状、改善临床症状，促进肺部炎症、血常规指标改善，提高患者生活质量。]]> 2024/1/27 0:00:00 201true 目的 利用空间代谢组学技术结合常规药理实验探究川贝母Fritillariae Cirrhosae Bulbus抗肺纤维化的作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为空白组、模型组及川贝母高、中、低剂量组，每组12只。除空白组外，均采用气管注射博莱霉素建立大鼠肺纤维化模型，川贝母高、中、低剂量组连续28 d ig 0.36、0.18、0.09 g/kg川贝母粉的水溶液，空白组和模型组ig等体积蒸馏水。末次给药后对大鼠肺组织样本进行苏木素-伊红和Masson染色病理分析，并采用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像技术对空白组和川贝母中剂量组大鼠肺组织纤维化区域进行空间代谢组学分析，基于代谢组学分析结果结合生物信息学筛选出相关性强的信号通路，并通过检测常规药理指标对川贝母在上皮-间质转化方面的作用机制进行验证。采用ELISA法测定血清中转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）的含量，采用羟脯氨酸测定试剂盒测定肺组织中羟脯氨酸含量，采用Western blotting法测定肺组织中Smad 2/3、p-Smad 2/3、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、p-Akt表达。结果 空间代谢组学分析出71个差异代谢物及其空间信息，并富集出精氨酸脯氨酸、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路等8条代谢途径。与模型组相比，给药川贝母后，大鼠肺组织中炎症细胞浸润和纤维组织增生现象减少，胶原蛋白纤维下降；血清中TGF-β1和肺组织中羟脯氨酸含量降低（P<0.05），肺组织中Smad 2/3磷酸化水平和α-SMA蛋白表达水平降低（P<0.05），E-cadherin蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论 川贝母粉能够在一定程度上改善博来霉素诱导的大鼠肺纤维化，其作用机制可能是通过调控上皮-间质转化、抑制细胞外基质沉积等相关途径实现的。]]> 2024/4/3 14:49:52 200true 目的 通过细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cyclic adenosine monophosphate response binding protein，CREB）/脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）信号通路及肠道菌群探究滋水清肝饮对慢性束缚应激制备的小鼠抑郁模型的干预作用。方法 除对照组外，建立慢性束缚应激模型，造模21 d后根据糖水偏好实验结果随机分成模型组、盐酸氟西汀（0.01 g/kg）组和滋水清肝饮低、中、高剂量（8.835、17.670、35.340 g/kg）组。每周给药结束后进行糖水偏好实验及行为学实验。苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠全脑及结肠病理变化；免疫荧光染色检测海马小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子-1（ionized calcium binding adapter molecule-1，Iba-1）荧光强度；检测小鼠血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase）活性及丙二醛（malondialdehyde，MDA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）、皮质酮（corticosterone，CORT）水平；检测小鼠前额叶皮层中SOD活性及BDNF、5-HT、MDA水平；通过16S rRNA基因测序检测小鼠结肠肠道内容物的组成和结构；检测小鼠前额叶皮层组织中ERK1/2、p-ERK1/2、CREB、p-CREB、BDNF蛋白表达。结果 与模型组比较，滋水清肝饮组小鼠糖水偏好率显著升高（P<0.01），悬尾实验和强迫游泳实验不动时间显著缩短（P<0.05、0.01），血清中MDA及ACTH、CRH及CORT含量降低（P<0.05、0.01），SOD活性及5-HT含量升高（P<0.05、0.01）；前额叶皮层中BDNF、5-HT含量及SOD活性增加（P<0.05、0.01），MDA含量降低（P<0.01）；海马CA1区、皮层及结肠组织中病理情况改善，海马中CA1区Iba-1荧光强度减弱；各给药组肠道菌群中益生菌拟杆菌门、放线菌门、杜氏杆菌属、乳杆菌属、毛螺菌属等丰度增加，有害菌厚壁菌门、变形杆菌门、幽门螺杆菌属等丰度降低；前额叶皮层组织中p-ERK1/2、p-CREB、BDNF蛋白表达均显著升高（P<0.05、0.01）。结论 滋水清肝饮明显改善慢性束缚应激小鼠的抑郁样行为，其机制可能与调控ERK/CREB/BDNF通路及小鼠肠道菌群组成有关。]]> 2024/1/18 13:25:09 199true 目的 探讨脉络舒通丸对精索静脉曲张模型大鼠线粒体介导的内源性细胞凋亡的影响。方法 36只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组和脉络舒通丸低、中、高剂量（0.162、0.324、0.648 g/kg）组，精索静脉曲张模型制备成功7 d后，连续ig给药4周。苏木素-伊红（HE）染色法检测各组大鼠睾丸及附睾组织病理变化；透射电镜观察各组大鼠生精细胞线粒体超微结构；免疫荧光检测各组大鼠睾丸组织中线粒体动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1，Drp1）、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein，Bax）和细胞色素C氧化酶IV（cytochrome C oxidase Ⅳ，COX Ⅳ）的表达；免疫组化检测各组大鼠睾丸组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（cystein-asparate protease-9，Caspase-9）和Caspase-3的表达。结果 假手术组与空白组大鼠睾丸及附睾组织病理染色结果相似，睾丸及附睾组织结构完整；与假手术组比较，模型组大鼠睾丸及附睾组织出现明显的病理性损伤；药物治疗后大鼠睾丸及附睾的病理性损伤得到不同程度的改善。假手术组与空白组大鼠睾丸线粒体形态结构相似，均可见大量线粒体广泛分布；与假手术组比较，模型组睾丸组织线粒体结构遭到严重破坏；药物治疗后线粒体仍可见不同程度的损伤，但较模型组明显改善。免疫荧光结果显示，Drp1与Bax在假手术组与空白组中荧光表达微弱，模型组较假手术组二者的荧光表达水平显著升高；Drp1与Bax在各治疗组的荧光表达趋势相似，经药物治疗后二者的荧光强度较模型组均降低。免疫组化结果显示，Caspase-9与Caspase-3在细胞间质及生精小管管壁周围分别呈褐色及棕色表达；假手术组与空白组二者均零星分布；与假手术组比较，模型组Caspase-9、Caspase-3表达增加（P<0.01）；与模型组比较，各治疗组中Caspase-9、Caspase-3的表达水平明显降低（P<0.05、0.01）。结论 精索静脉曲张模型大鼠睾丸及附睾组织结构损伤明显，线粒体结构遭到明显破坏，睾丸中Drp1、Bax、Caspase-9及Caspase-3表达显著升高。脉络舒通丸可能是通过对睾丸中线粒体结构的保护作用，抑制生精细胞中Caspase级联反应，从而调控线粒体介导的内源性细胞凋亡。]]> 2024/1/18 13:25:09 198true 目的 基于单磷酸腺苷活化的蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）/沉默信息调节因子1（silent information regulator 1，SIRT1）/固醇调节元件结合蛋白1（sterol regulatory element-binding protein 1，SREBP1）信号通路观察膜肾颗粒对膜性肾病大鼠蛋白尿的影响及作用机制。方法 80只SD大鼠随机挑选15只为空白组，其余大鼠利用改良Border法建立膜性肾病大鼠模型，造模大鼠随机分为模型组、环孢素A（cyclosporin A，CsA）组和膜肾颗粒低、高剂量（1.85、7.38 g/kg）组。观察大鼠一般状态，采用双缩脲比色法检测大鼠造模前、造模后、给药结束后24 h尿蛋白定量（urinary protein quantity，UTP）；使用全自动生化仪检测大鼠尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）水平；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）、基底膜六胺银染色（periodic acid-silver methenamine，PASM）染色观察肾脏病理学变化；采用Western blotting检测大鼠肾组织Nephrin、AMPK/SIRT1/SREBP1通路相关蛋白表达。结果 各组BUN、Scr水平无明显差异。与空白组比较，模型组大鼠24 h-UTP、TC、TG水平明显升高（P<0.01），肾组织病理改变明显，肾组织Nephrin、p-AMPKα/AMPKα和SIRT1表达显著降低（P<0.01），SREBP1蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，各给药组24 h-UTP、TC、TG水平明显降低（P<0.01），肾组织病理改变减轻，Nephrin、p-AMPKα/AMPKα、SIRT1蛋白表达水平明显升高（P<0.05、0.01），SREBP1蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论 膜肾颗粒可以显著减少膜性肾病大鼠蛋白尿水平，可能与上调肾组织AMPKα/SIRT1信号通路表达，减少SREBP1合成，改善脂代谢重编程有关。]]> 2024/4/3 14:49:52 197true 目的 基于网络药理学和分子对接技术结合体内实验验证，探讨归芍地黄汤加减方治疗抽动秽语综合征（Tourette syndrome，TS）的作用机制。方法 通过检索TCMSP和BATMAN-TCM数据库获得归芍地黄汤加减方的活性成分及作用靶点，检索GeneCards和OMIM数据库获得TS疾病相关靶点，将二者靶点取交集，得到交集靶点。利用Cytoscape软件构建活性成分-靶点网络，并对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）及网络拓扑分析。利用R语言软件及相关程序包对交集靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，对网络拓扑分析后筛选出的关键靶点进行分子对接，并通过动物实验对关键靶点和信号通路进行验证。结果 筛选得到归芍地黄汤加减方治疗TS的活性成分8个，交集靶点32个。主要活性成分包括槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇、异鼠李素，关键靶点包括白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、溶质载体家族6成员4（solute carrier family 6 member 4，SLC6A4）、单胺氧化酶B（monoamine oxidase B，MAOB）、CXC趋化因子配体8（C-X-C motif chemokine ligand 8，CXCL8）、趋化因子配体2（C-C motif chemokine ligand 2，CCL2）、单胺氧化酶A（monoamine oxidase A，MAOA）、骨肉瘤癌基因（FBJ osteosarcoma oncogene，FOS）。GO功能富集分析表明归芍地黄汤加减方可能通过儿茶酚胺结合、G蛋白偶联胺受体活性、铵离子结合、神经递质受体活性等治疗TS。KEGG通路富集分析表明归芍地黄汤加减方可能通过药物代谢-细胞色素P450、神经活性配体-受体相互作用、细胞因子-细胞因子-受体相互作用、IL-17信号通路、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路等治疗TS。经归芍地黄汤加减方干预后，TS大鼠抽动频率、刻板运动和临床症状均显著改善（P<0.05），血清中炎症因子IL-1β、CXCL8、CCL2水平均显著降低（P<0.05、0.01），纹状体中NF-κB p65、p-NF-κB p65、kappa B抑制蛋白激酶（inhibitor of kappa B kinase，IKK）蛋白表达水平均显著降低（P<0.05、0.01），NF-κB抑制蛋白（inhibitor of NF-κB，IκB）蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。结论 归芍地黄汤加减方通过多组分多靶点发挥治疗TS的作用，其作用机制可能与调控NF-κB信号通路、改善神经炎症相关。]]> 2024/4/3 14:49:52 196true 目的 探讨海藻-甘草含药血清对人甲状腺正常细胞Nthy-ori-3-1增殖的作用，为进一步研究海藻与甘草配伍抗甲状腺肿大的作用机制奠定基础。方法 体外培养Nthy-ori-3-1细胞，使用不同浓度的促甲状腺激素受体人单克隆抗体M22作用于Nthy-ori-3-1细胞不同时间，观察M22作用的最佳浓度及时间。制备海藻-甘草含药血清，M22刺激细胞24 h后，分别给予5%、10%、15%、20%海藻-甘草含药血清干预24 h，采用CCK-8法检测各组细胞增殖情况。流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡情况；透射电镜观察细胞形态；免疫荧光检测微管相关蛋白轻链3（microtubule-associated protein light chain3，LC3）表达情况；Western blotting检测Beclin1蛋白表达。结果 M22明显刺激Nthy-ori-3-1细胞增殖，0.125 μg/mL的M22作用24 h时促增殖作用最佳（P<0.01）。经海藻-甘草含药血清干预后，细胞增殖明显抑制（P<0.05、0.01），细胞呈现明显的凋亡形态学变化，G₀/G₁期细胞比例明显升高（P<0.01），G₂/M期细胞比例无显著性差异，细胞凋亡率明显上升（P<0.01），LC3平均荧光强度增加，Beclin1蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。结论 M22可刺激Nthy-ori-3-1细胞增殖，海藻-甘草含药血清抑制M22诱导的Nthy-ori-3-1细胞增殖，促进其凋亡，可能通过调节自噬来发挥抑制Nthy-ori-3-1细胞增殖的作用，以达到抗甲状腺肿大的疗效。]]> 2024/1/18 13:25:09 195true 目的 观察金芪降糖片对使用预混胰岛素2型糖尿病（气虚内热证）患者降糖疗效及血糖波动的影响。方法 采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验设计，选取预混胰岛素治疗的2型糖尿病（气虚内热证）患者60例，随机分成试验组和对照组，试验组在常规治疗基础上给予金芪降糖片（0.56 g/片，每天3次，每次3片，餐前0.5 h口服）治疗，对照组在常规治疗基础上给予金芪降糖片模拟片（每天3次，每次3片，餐前0.5 h口服）治疗。疗程均为12周。比较两组的临床疗效。观察治疗前后两组葡萄糖目标范围内时间（time in range，TIR）、平均血糖波动幅度（mean amplitude of glycemic excursion，MAGE）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）的变化。结果 治疗后，试验组TIR、MAGE明显改善（P<0.05），对照组TIR、MAGE未见明显改善（P>0.05），两组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组HbA1c明显下降（P<0.05），对照组HbA1c略有下降，但差异不显著（P>0.05），且试验组HbA1c达标率明显高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组FBG略低于治疗前，且两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组2hPG明显降低（P<0.01），对照组2hPG略有降低，但差异无统计学意义（P>0.05），且试验组明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，试验组中医证候改善总有效率（40.0%）明显高于对照组（6.7%），且差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 金芪降糖片可进一步降低使用预混胰岛素的2型糖尿病（气虚内热证）患者的血糖，并减少其血糖波动，达到良好的血糖控制目标，改善患者的临床症状，值得临床推广使用。]]> 2024/1/18 13:25:09 194true 目的 根据历代医籍和本草记载的炮制方法，对比补骨脂Psoraleae Fructus不同炮制品水提物的急性毒性和肝毒性差异，为补骨脂的炮制方法使用提供参考。方法 采用超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱和标准曲线法对补骨脂生品和补骨脂不同炮制品水提物进行补骨脂素和异补骨脂素的含量测定，并以AB野生型斑马鱼、Tg（lfabp: EGFP）肝脏细胞绿色荧光标记转基因斑马鱼和Tg（lysc: DsRed2）中性粒细胞红色荧光标记转基因斑马鱼为实验动物模型，给予补骨脂生品和补骨脂不同炮制品的水提物通过观察补骨脂不同炮制品对斑马鱼的半数致死浓度（median lethal concentration，LC₅₀）、最小致死浓度（minimum lethal concentration，LC₁）、斑马鱼形态变化、畸形评分等的影响，比较补骨脂不同炮制品的急性毒性差异。通过观察不同给药组对斑马鱼肝脏荧光强度、肝脏面积和体积、肝脏病理切片情况、肝脏区域中性粒细胞数量的影响，以及检测炎症相关基因的mRNA水平变化情况，综合评价补骨脂不同炮制品的肝毒性差异。结果 补骨脂不同炮制品水提物中补骨脂素和异补骨脂素含量存在差异，补骨脂生品中补骨脂素和异补骨脂素含量最高，雷公法制品中异补骨脂素含量最低，清炒法制品中补骨脂素含量最低。补骨脂不同炮制品水提物急性毒性存在差异，补骨脂生品水提物会导致斑马鱼出现严重的急性毒性，表现为出现心包水肿、脊柱弯曲、鱼鳔消失、卵黄囊吸收延滞，而不同炮制品中补骨脂雷公法制品的急性毒性减毒效果最优，补骨脂酒炙法制品、补骨脂盐炙法制品和补骨脂清炒法制品急性毒性的减毒效果依次减弱。补骨脂生品水提物会导致斑马鱼出现严重的肝脏毒性，包括肝脏结构缺失、肝脏荧光强度减弱、肝脏荧光面积和体积减少、肝脏细胞间出现空泡化，并导致肝脏区域的中性粒细胞聚集，上调炎症相关因子表达水平。基于斑马鱼模型不同炮制法中补骨脂雷公法的肝脏毒性减毒效果最优，补骨脂酒炙法和补骨脂清炒法肝毒性的减毒效果依次减弱，而补骨脂盐炙法则增强肝脏毒性毒效果。结论 不同炮制法对补骨脂急性毒性均有减毒作用，这可能与补骨脂素和异补骨脂素含量的减少有关，对肝毒性的影响存在差异。基于斑马鱼模型雷公法炮制对急性毒性和肝毒性的减毒效果最佳，且通过减少肝脏区域炎症发生和中性粒细胞的聚集减轻了补骨脂的肝毒性，而盐炙法则增加肝脏区域炎症发生和中性粒细胞聚集加重肝毒性。]]> 2024/1/4 0:00:00 193true 目的 整合生物信息学、网络药理学及分子对接技术预测黄芪-莪术药对抗肝癌配伍机制，并进行细胞实验验证。方法 利用R软件包Limma分析GEO数据库中肝癌基因表达数据，筛选肝癌靶点；通过TCMSP数据库结合文献报道，筛选潜在活性成分；采用TCMSP、SEA和SwissTargetPrediction数据库进行成分靶点预测，筛选抗肝癌靶点；对靶点进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；构建蛋白质-蛋白质相互作用网络、成分-靶点网络、关键成分-靶点-通路网络，并结合网络贡献指数，筛选关键肝癌靶点、关键抗肝癌成分及其靶点、核心抗肝癌成分及其靶点；使用Autodock Vina软件对核心成分与核心靶点进行分子对接；通过细胞实验，验证所预测成分抗肝癌活性及其作用机制。结果 预测得到黄芪-莪术抗肝癌活性成分33个，抗肝癌靶点180个，关键肝癌靶点112个；筛选后得到关键成分29个，对应靶点15个；KEGG通路分析显示关键成分主要通过协同影响细胞周期、细胞衰老、p53信号通路等发挥配伍作用；进一步筛选得到核心成分6个（黄芪中黄芪皂苷II、黄芪甲苷、芒柄花素，莪术中莪术醇、姜黄素、双去甲氧基姜黄素），对应靶点5个[细胞周期蛋白依赖性激酶1（cyclin-dependent kinase 1，CDK1）、DNA拓扑异构酶2A（topoisomerase 2A，TOP2A）、极光激酶B（aurora B，AURKB）、检查点蛋白激酶1（check point kinase 1，CHEK1）、AURKA]。细胞实验结果显示，黄芪-莪术药对6个核心成分均对HepG2细胞增殖具有显著的抑制作用（P＜0.01），且黄芪皂苷II与双去甲氧基姜黄素具有协同增效作用；黄芪皂苷II与双去甲氧基姜黄素可通过下调细胞周期相关蛋白表达水平（P＜0.05、0.01），进而阻滞细胞周期。结论 黄芪-莪术药对的多种活性成分通过作用于相同或不同靶点抑制细胞周期、p53信号通路等相同或不同相关信号关通路，从而发挥协同配伍抗肝癌作用。]]> 2024/1/4 0:00:00 192true 目的 基于补阳还五汤抗缺血性脑卒中的超分子“印迹模板”理论中的物质流量平衡原理，建立网络动力学平衡常数模型，阐明补阳还五汤复方抗脑缺血成分-成分作用关系，为中药复方治疗疾病的复杂作用体系提供新思路。方法 通过UPLC-MS/MS测定补阳还五汤血药成分及其浓度，研究稳态血药浓度内再次给药对体系的扰动，以网络动力学数学模型为媒介，选取20个有效成分作为模型中的节点，计算补阳还五汤网络动力学平衡常数参数，从而以平衡常数矩阵的方式揭示补阳还五汤成分群在体内的作用关系。结果 在构建的平衡常数拓扑网络中，补阳还五汤中10种入血成分对网络有正向调控作用，按作用大小排序为异黄芪皂苷I＞琥珀酸＞刺芒柄花苷＞洋川芎内酯H＞洋川芎内酯I＞香草醛＞丁烯苯酞＞苦杏仁苷＞氧化芍药苷＞3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷；另10种成分网络有负向调控作用，按作用大小排序为黄芪皂苷I＞洋川芎内酯C＞阿魏酸＞羟基红花黄色素A＞藁本内酯＞胡萝卜苷＞洋川芎内酯A＞毛蕊异黄酮＞芒柄花素＞毛蕊异黄酮葡萄糖苷，异黄芪皂苷I、黄芪皂苷I等成分的作用平衡常数较大。结论 在构建的成分-成分间的平衡常数拓扑网络中，异黄芪皂苷I、黄芪皂苷I等对成分群间的网络影响较大，可能为补阳还五汤治疗缺血性脑卒中的“印迹模板”。]]> 2024/1/4 0:00:00 191true 目的 探讨川芎Chuanxiong Rhizoma调节血脑屏障通透性的作用特点，并从紧密连接蛋白、外排蛋白表达、埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白（ezrin/radixin/mesin，ERM）磷酸化水平变化的角度阐述影响血脑屏障通透性的机制。方法 小鼠单次给予川芎提取物（5.8 g/kg）后iv不同相对分子质量（4×10³、4×10⁴、7×10⁴、1.5×10⁵）的异硫氰酸荧光素-葡聚糖（fluorescein isothiocyanate-dextran，FITC-dextran），测定给药后0、0.5、1、2、4、6、8 h脑组织中FITC-dextran的荧光强度，定量描述川芎对体内血脑屏障通透性的影响。建立bEnd.3细胞单培养血脑屏障模型，给予川芎单体成分洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、阿魏酸、洋川芎内酯I、藁本内酯、欧当归内酯A、4-羟基-3-丁基苯酞，比较相同作用时间内血脑屏障模型中荧光素钠（fluorescein sodium，Na-F）的表观渗透系数（apparent permeability coefficient，P_app），确定各成分开放血脑屏障的效应。采用Western blotting检测川芎提取物给药前后小鼠脑组织及洋川芎内酯I给药bEnd.3细胞中闭锁小带蛋白1（zonula occluden-1，ZO-1）、闭锁蛋白（Occludin）、P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、血管内皮细胞钙黏合素（VE-cadherin）、p-ERM/ERM的表达水平。结果 川芎提取物给药0.5 h后可显著增加小鼠脑组织中FITC-dextran（相对分子质量4×10³）的透过量（P＜0.001），作用强度随给药时间延长减弱，但对相对分子质量4×10⁴、7×10⁴、1.5×10⁵的FITC-dextran透过量无影响。在脑组织中，川芎提取物给药0.5 h时下调ZO-1、Occludin蛋白表达（P＜0.05），上调P-gp蛋白表达；给药2 h时上调ZO-1、Occludin蛋白表达（P＜0.05、0.01），下调P-gp蛋白表达（P＜0.01）；给药8 h时，ZO-1、Occludin、P-gp的蛋白表达水平与对照组无明显差异。不同浓度（1、10、100 μmol/L）的洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、阿魏酸8 h给药时间内显著增加Na-F透过血脑屏障模型的P_app，其中洋川芎内酯I的促透效应最强。洋川芎内酯I（10 μmol/L）给药bEnd.3细胞0.5 h时可下调Occludin、ZO-1、p-ERM/ERM的蛋白表达（P＜0.01），给药1 h时上调Occludin、ZO-1、p-ERM/ERM的蛋白表达（P＜0.01），给药8 h时Occludin、ZO-1、p-ERM/ERM的蛋白表达水平与对照组无明显差异。结论 川芎在一定程度上可增加血脑屏障通透性，且该作用具有时效性，其机制与调节Occludin、ZO-1、P-gp的蛋白表达及ERM磷酸化水平有关。]]> 2024/1/4 0:00:00 190true 目的 基于胆汁酸代谢组学及分子生物学探讨芍药苷调控胆汁酸改善胆汁淤积的作用及机制。方法 雄性SD大鼠连续7 d ig熊去氧胆酸（ursodesoxycholic acid，UDCA）或芍药苷，于实验第4天ig α-萘异硫氰酸酯（α-naphthylisothiocyanate，ANIT）建立胆汁淤积模型。通过血清生化指标、肝脏病理组织染色、胆汁酸体积流量明确芍药苷缓解胆汁淤积的药效学基础。收集大鼠胆汁进行胆汁酸代谢组学分析，收集肝脏检测法尼醇X受体（farnesoid X receptor，FXR）和胆酸盐外排泵（bile salt export pump，BSEP）表达。结果 药效学实验显示，与对照组比较，模型组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、γ-谷氨酰转移酶（γ-glutamyltranspeptidase，γ-GT）、总胆汁酸（total bile acid，TBA）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）和直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）水平均显著升高（P＜0.01）；给予芍药苷后，上述指标显著降低（P＜0.01），且呈剂量相关性。同时芍药苷能够改善大鼠肝组织水肿和炎性浸润，减少汇管区胆管增生，抑制肝细胞脂肪变性。胆汁酸代谢组学结果显示，与对照组比较，模型组牛磺胆酸（taurocholate acid，TCA）、牛磺α鼠胆酸（tauro-α-muricholic acid sodium，TαMCA）、胆酸（cholic acid，CA）、牛磺熊脱氧胆酸（tauroursodeoxycholic acid，TUDCA）、甘氨熊脱氧胆酸（glycoursodeoxycholic acid，GUDCA）、甘氨鹅脱氧胆酸（glycochenodeoxycholic acid，GCDCA）、甘氨胆酸（glycocholic acid，GCA）、熊脱氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA-7S）、牛磺石胆酸（taurocholic acid，TLCA）、牛磺猪脱氧胆酸（taurohyodeoxycholic acid，THDCA）、甘氨猪胆酸（glycohyocholic acid，GHCA）、甘氨脱氧胆酸（glycodeoxycholic acid，GDCA）、甘氨猪脱氧胆酸（glycohyodeoxycholic acid，GHDCA）、甘氨石胆酸（glycolithocholic acid，GLCA）、熊胆酸（ursocholic acid，UCA）、牛磺脱氧胆酸（taurodeoxycholate acid，TDCA）含量明显降低（P＜0.05、0.01），牛磺β鼠胆酸（tauro-β-muricholic acid sodium，TβMCA）含量显著升高（P＜0.01）；上述胆汁酸含量在芍药苷干预后明显回调（P＜0.05、0.01）。分子生物学验证结果显示模型组大鼠肝组织FXR和BSEP的mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P＜0.05、0.01），经芍药苷治疗后二者表达明显上调（P＜0.05、0.01）。结论 芍药苷能够调节胆汁酸池组成，降低毒性胆汁酸含量，上调FXR和BSEP活性，恢复胆汁酸池稳态，改善ANIT诱导的胆汁淤积。]]> 2024/1/4 0:00:00 189true 目的 探讨淫羊藿苷基于Rac1信号通路改善慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）模型小鼠肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬功能障碍的作用机制。方法 40只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、Rac1抑制剂（2.5 mg/kg）组和淫羊藿苷低、高剂量（40、80 mg/kg）组，每组8只，除空白组外其余各组小鼠采用香烟烟雾熏吸8周的方法制备COPD模型，造模后ip Rac1抑制剂或ig淫羊藿苷，1次/d，每周给药6次，连续4周。检测小鼠体质量、肺功能指标；ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、IL-6、乳脂球表皮生长因子8（milk fat globule EGF factor 8，MFG-E8）和生长停滞特异性蛋白6（growth arrest specific protein 6，GAS6）含量；流式细胞术检测肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬能力、小鼠全血巨噬细胞M1/M2分型；苏木素-伊红染色（hematoxylin-eosin staining，HE）观察肺组织病理变化及肺泡平均截距（mean linear intercept，MLI）、单位面积平均肺泡数（mean alveolar numbers，MAN）；qRT-PCR和Western blotting分别检测肺组织Rac1、P21蛋白激活激酶（P21 activated kinase，PAK）mRNA和蛋白表达；激光共聚焦显微镜观察巨噬细胞吞噬及骨架结构变化。结果 与空白组比较，模型组小鼠体质量、肺功能指标、吞噬及胞葬功能降低（P＜0.05、0.01），MLI上升（P＜0.01），MAN降低（P＜0.01），肺组织中炎症因子IL-4、IL-6、TNF-α水平上升（P＜0.05、0.01），胞葬辅助因子MFG-E8、GAS6水平降低（P＜0.05），M1型巨噬细胞增多（P＜0.05），肺组织Rac1、PAK mRNA及蛋白表达上调（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，Rac1抑制剂及淫羊藿苷干预后小鼠肺功能指标好转（P＜0.05、0.01），吞噬及胞葬功能均有改善（P＜0.05、0.01），炎症因子水平降低（P＜0.05、0.01），胞葬辅助因子水平增加（P＜0.05），M2型巨噬细胞增多（P＜0.05、0.01），肺组织Rac1、PAK mRNA及蛋白表达降低（P＜0.05、0.01）。结论 淫羊藿苷可以调控Rac1信号通路介导巨噬细胞骨架重排，改善COPD小鼠肺泡巨噬细胞吞噬及胞葬功能障碍。]]> 2024/1/4 9:03:17 188true 目的 对吴茱萸碱磷脂复合物自微乳给药系统（evodiamine phospholipid complex self-emulsifying drug delivery system，Evo-PC-SMEDDS）的胃溃疡靶向效应进行评价，并验证其药效。方法 通过分析荧光成像结果与激光共聚焦显微镜荧光成像结果，对该制剂的胃溃疡靶向性做出评价；通过胃组织形态学观察、HE染色结果，评价Evo-PC-SMEDDS对乙醇诱导的大鼠胃溃疡模型的改善作用，并计算胃溃疡指数、胃溃疡抑制率对胃溃疡情况进行量化和评分；通过测定胃分泌物与氧化应激相关因子，推测Evo-PC-SMEDDS可能的作用机制。结果 动物荧光成像结果显示，Evo-PC-SMEDDS在大鼠体内存在胃滞留。通过激光共聚焦显微镜观察到，荧光探针FITC标记的Evo-PC-SMEDDS集中分布于模型大鼠的溃疡黏膜表面。药效学结果与HE染色分析结果均显示，Evo-PC-SMEDDS对乙醇诱导的大鼠胃溃疡模型有较好的保护作用，且测得给药组大鼠胃组织中的MPO和NO含量显著降低（P＜0.01）。且与吴茱萸碱组相比，其胃组织中GSH水平显著提高（P＜0.01），SOD活力更强，MDA含量更低。结论 Evo-PC-SMEDDS在胃内滞留时间达到6 h，明显长于在正常大鼠的胃内滞留时间，推断Evo-PC-SMEDDS以胃内滞留方式实现溃疡部位的特异性分布。Evo-PC-SMEDDS对乙醇诱导的大鼠胃溃疡具有显著的保护作用，可通过口服给药方式及时、有效地抑制胃溃疡大鼠胃组织中过氧化脂质的产生，抑制胃液中H⁺分泌和胃蛋白酶的活性，减轻大鼠的胃溃疡损伤程度。]]> 2024/1/4 0:00:00 187true 目的 研究菊苣酸对小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）继发肝损伤的改善作用及作用机制。方法 35只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组及菊苣酸低、高剂量（10、30 mg/kg）组和5-氨基水杨酸（150 mg/kg）组，每组7只。采用3.5%葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导UC继发性肝损伤小鼠模型，并按10 mL/kg剂量ig不同药物治疗，1次/d，连续11 d。末次给药24 h后收集各组小鼠血清、结肠、脾脏和肝脏组织。采用苏木素-伊红（hematoxylin- eosin，HE）染色法和天狼星红（sirius red）染色法观察肝脏组织病理变化及纤维化情况；采用试剂盒检测小鼠肝脏组织中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、过氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量；采用试剂盒检测血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和IL-1β水平；使用Liperfluo试剂盒及FerroOrange试剂盒检测肝脏组织中脂质过氧化物（lipid peroxidation，LPO）及游离Fe²⁺水平；采用qRT-PCR法检测肝脏组织中TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA表达；采用Western blotting检测肝组织谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）和磷酸化核因子-κB p65（phosphorylated nuclear factor-κB p65，p-NF-κB p65）蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠脾脏和肝脏指数显著升高（P＜0.001），肝脏细胞肿胀、纤维化面积显著增加（P＜0.01、0.001），血清中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高（P＜0.001），肝脏组织中AST、ALT、MDA、ROS含量显著升高（P＜0.01、0.001），SOD活性显著降低（P＜0.01），肝脏组织中LPO及Fe²⁺积累增多、凋亡细胞增多，TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达显著升高（P＜0.001），肝组织中铁死亡通路关键蛋白GPX4表达显著下降（P＜0.001）、炎症通路p-p65蛋白表达显著上调（P＜0.001）。与模型组比较，菊苣酸组小鼠肝脏组织病理损伤明显改善，血清中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），AST、ALT、MDA、ROS含量显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），SOD活性显著升高（P＜0.05、0.01），肝脏组织中LPO及Fe²⁺积累减少、凋亡细胞减少，TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA表达显著降低（P＜0.001），肝脏组织中GPX4表达显著上调（P＜0.05、0.01）、p-p65蛋白表达显著下降（P＜0.05、0.01）。结论 菊苣酸可以缓解DSS诱导的UC继发性肝脏炎症，通过抑制铁死亡和炎症途径发挥保肝作用。]]> 2024/12/20 9:50:11 186true 目的 探讨鼠妇Armadillidium vulgare miRNA-2863（avu-miR-2863）对肝癌HepG2细胞和MHCC97H细胞增殖、迁移、侵袭的影响及相关机制。方法 基于small RNA测序筛选鼠妇的miRNA，将HepG2细胞和MHCC97H细胞分为对照组和avu-miR-2863组，采用CCK-8法、划痕实验和Transwell侵袭实验检测肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力；3D肿瘤球模拟体内肿瘤微环境研究肿瘤细胞的增殖；Western blotting法检测细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、细胞性骨髓细胞瘤原癌基因（cellular myelocytomatosis oncogene，C-Myc）、E-钙黏蛋白（E-cadherin，E-Ca）、N-Ca、波形蛋白（vimentin，Vim）和基质金属蛋白酶14（matrix metalloproteinase 14，MMP14）的表达；利用生信分析预测avu-miR-2863的靶基因，京都基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析和基因本体论（gene ontology，GO）功能富集分析探讨avu-miR-2863的作用机制，Western blotting法检测活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cysteine-aspartic protease-3，cleaved Caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和Bcl-2关联X蛋白单克隆抗体（monoclonal antibody to Bcl-2 associated X protein，Bax）蛋白的表达；流式细胞术检测细胞凋亡情况；Mito-Tracker Red、Hoechst染色和2,7二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）分别进行线粒体荧光和细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）检测；qRT-PCR检测avu-miR-2863在小鼠血液中的表达情况。结果 通过高通量测序技术从鼠妇中挖掘并筛选鉴定出avu-miR-2863；与对照组比较，avu-miR-2863可抑制HepG2和MHCC97H细胞的增殖、迁移和侵袭（P＜0.01），抑制3D肿瘤球体积的增大（P＜0.01）；可显著降低Cyclin D1、C-Myc、N-ca、Vim、MMP14蛋白的表达（P＜0.05、0.01）并显著升高E-ca蛋白的表达（P＜0.01）。生信分析预测avu-miR-2863可能通过调控Bcl-2家族蛋白介导的凋亡通路发挥抗肝癌的作用；与对照组比较，avu-miR-2863可显著升高cleaved Caspase-3、Bax蛋白的表达（P＜0.05、0.01）并降低Bcl-2蛋白的表达（P＜0.01）；进一步的实验结果显示，与对照组比较，转染avu-miR-2863后，细胞凋亡率增加（P＜0.01），线粒体荧光强度减弱（P＜0.01），细胞ROS升高（P＜0.05、0.01）；qRT-PCR检测显示，avu-miR-2863可通过胃肠道吸收进入小鼠血液（P＜0.01）。结论 avu-miR-2863可能通过调控Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路抑制肝癌细胞HepG2和MHCC97H的增殖、迁移和侵袭，从而发挥抗肝癌的作用。]]> 2024/12/20 9:50:11 185true 目的 探究蒙药疗齿草Odontites vulgaris‎总提取物（total extraction of O. vulgaris，TOT）的化学成分及其对热性病大鼠的物质能量代谢、肝组织代谢轮廓及差异代谢物的影响，以阐明TOT的寒热药性归属及药性发挥的作用机制。方法 使用超高效液相色谱系统联用质谱仪（liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS）对TOT进行化学成分鉴定并采用紫外-可见分光光度计法测定其总黄酮的含量；采用ig左甲状腺素钠片及sc干酵母诱导热性病大鼠模型，ig给予大鼠TOT；酶联免疫法测定大鼠物质能量代谢相关酶指标；采用LC-MS技术对左甲状腺素纳片诱导的热性病大鼠肝组织进行非靶向代谢组学分析，探究TOT对其差异代谢物的影响及代谢通路，阐释差异代谢物的生物学意义并探讨TOT药性的归属。结果 通过LC-MS鉴定出29个成分，包括14个黄酮类，3个苯丙素类，3个苯乙醇苷类，2个萜类，2个脂肪酸类，1个生物碱类，4个其他类化合物，TOT中总黄酮质量分数为14.73 mg/g。TOT能显著降低左甲状腺素钠片诱导的热性病模型大鼠肝组织糖原磷酸化酶（glycogen phosphorylase，PYGL）、腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）等7个酶活性（P＜0.05），并能显著降低干酵母诱导的热性病模型大鼠肝组织腺苷酸激酶（adenylate kinase，ADK）等4个酶活性（P＜0.05）。非靶向肝组织代谢组学结果显示，对照组与热性病模型组中有14个差异代谢物在TOT给药后出现回调，主要为甘油磷脂、嘌呤等代谢物，富集分析结果显示TOT主要影响甘油磷脂代谢、嘌呤代谢、谷胱甘肽代谢等多条代谢通路。结论 TOT可降低左甲状腺素钠片及干酵母诱导的热性病模型大鼠的物质能量代谢发挥寒性作用。]]> 2024/12/20 9:50:11 184true 目的 探索艾叶Artemisiae Argyi Folium黄酮的降尿酸（uric acid，UA）作用及发挥药效的活性成分。方法 采用氧嗪酸钾（250 μmol/L）联合黄嘌呤（10 μmol/L）建立急性高尿酸血症斑马鱼模型，艾叶醇提物（250、500、1 000 μg/mL）处理后检测斑马鱼体内UA、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）活性。通过艾叶黄酮与XO的分子对接，分析各黄酮类化合物与XO的结合模式并计算比较结合能。通过XO抑制率实验研究艾叶黄酮对XO的抑制率。结果 艾叶醇提物能显著降低高尿酸血症模型斑马鱼UA、MDA、ROS水平（P＜0.05、0.01、0.001），显著升高SOD活性（P＜0.05、0.01、0.001），显著降低XO活性（P＜0.01）。分子对接结果显示，多数艾叶黄酮化合物均能与XO关键氨基酸结合，且与XO的结合能较低。XO抑制率实验结果表明木犀草素、槲皮素、山柰酚、泽兰黄酮和芹菜素能明显抑制XO活性。结论 艾叶醇提物具有明显的降UA作用，其机制可能是黄酮类化合物抑制XO活性，其主要发挥降UA作用的化合物可能是木犀草素、槲皮素、山柰酚、泽兰黄酮和芹菜素。]]> 2024/12/20 9:50:11 183true 目的 探讨胶饴对甘草炭纳米类成分（Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Carbonisata nano-components，GRRC-NCs）抗胃溃疡的协同增效作用。方法 利用马弗炉高温煅烧法制备甘草炭，加水提取后利用透析法纯化，制备GRRC-NCs溶液；将煮熟大黄米、大麦蘖末混合、糖化、熬煮，制备胶饴。利用扫描电镜（scanning electron microscope，SEM）、紫外-可见分光光谱（ultraviolet-visible spectroscopy，UV-Vis）、荧光光谱（fluorescence spectrum，FL）、X射线光电子能谱（X ray photoelectron spectroscopy，XPS）、傅里叶变换红外光谱（Fourier transform infrared spectroscopy，FTIR）、X射线衍射（X ray diffraction，XRD）技术对胶饴、GRRC-NCs以及不同比例混合物进行表征。构建大鼠胃溃疡模型，通过比较各组大鼠胃溃疡程度、病理学变化、血清中白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）和胃组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-1β、大鼠前列素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）的水平，评价胶饴对GRRC-NCs抗胃溃疡的协同增效作用。结果 通过初步表征推测出，胶饴与GRRC-NCs混合后引起了物质结构的变化，其中胶饴与GRRC-NCs 1∶2混合物的结构状态更为稳定。动物实验结果显示，与胶饴和GRRC-NCs单用相比，胶饴与GRRC-NCs 1∶2混合溶液能有效减轻胃组织损伤，显著降低IL-1β、TNF-α水平（P＜0.05），明显升高IL-10、PGE2水平（P＜0.05）；与模型组比较，胶饴与GRRC-NCs 1∶2混合溶液能显著升高SOD、GSH、CAT水平（P＜0.001），大幅下调MDA水平（P＜0.001）。结论 胶饴对GRRC-NCs抗胃溃疡有协同增效作用，在胶饴与GRRC-NCs 1∶2时抗胃溃疡的药效最好，为小建中汤中胶饴与炙甘草的配伍比例提供了实验依据。]]> 2024/12/20 9:50:11 182true 目的 探究清肺解毒颗粒通过肠道菌群对呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）感染小鼠固有免疫的影响。方法 将BALB/c雌性小鼠随机分为对照组、模型组、清肺解毒颗粒组、抗生素组、抗生素＋清肺解毒颗粒组。在滴鼻RSV造模前，抗生素组及抗生素＋清肺解毒颗粒组小鼠ig四联抗生素4周（0.15 mL），构建伪无肠道菌表型。除对照组外其余各组滴鼻RSV，清肺解毒颗粒组、抗生素＋清肺解毒颗粒组小鼠ig清肺解毒颗粒（120 mg/kg），1次/d，3 d后处死小鼠。苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色法观察肺组织的病理改变，q-PCR检测小鼠肺组织呼吸道合胞病毒融合蛋白（respiratory syncytial virus-fusion protein，RSV-F）、呼吸道合胞病毒附着蛋白（respiratory syncytial virus-glycoprotein，RSV-G）、呼吸道合胞病毒非结构蛋白1（respiratory syncytial virus-non-structural protein 1，RSV-NS1）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干扰素-α（interferon-α，IFN-α）、IFN-β、人I型黏病毒对抗蛋白（myxovirus resistance proteins I，MX1）、MX2、干扰素刺激基因15（interferon stimulated gene 15，ISG15）、三重基序蛋白5（tripartite motif-containing protein 5，TRIM5）、2'-5'寡聚腺苷酸合成酶-1（2'-5'-oligoadenylate synthetase-2，OAS1）、OAS2、蛋白激酶R（protein kinases R，PKR）mRNA表达水平。采用高效液相色谱-质谱法检测小鼠粪便中对羟基苯丙酸（desaminotyrosine，DAT）含量，ELISA方法检测血清IFN-α、IFN-β水平。免疫组化、免疫荧光、Western blotting方法检测维甲酸诱导基因-I（retinoic acid inducible gene-I，RIG-I）、线粒体信号蛋白（mitochondrial antiviral-signaling protein，MAVS）、MX1、OAS1表达水平。结果 与模型组比较，清肺解毒颗粒组药效明显，即小鼠肺组织病理性损伤得以显著改善、RSV病毒水平、炎性因子水平显著降低（P＜0.01），与清肺解毒颗粒组比较，抗生素＋清肺解毒颗粒组小鼠药效减弱（P＜0.05、0.01）。与模型组比较，清肺解毒颗粒组小鼠固有免疫抗病毒效应中的RIG-I、MAVS、IFN-α、IFN-β、MX1、MX2、OAS1、OAS2、ISG15、TRIM5、PKR mRNA表达水平升高（P＜0.01），与清肺解毒颗粒组比较，抗生素＋清肺解毒颗粒组小鼠上述mRNA表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）。与模型组比较，清肺解毒颗粒组DAT含量显著增加（P＜0.01），与清肺解毒颗粒组比较，抗生素＋清肺解毒颗粒组DAT含量显著降低（P＜0.05）。结论 清肺解毒颗粒可能通过调控RIG-I/MAVS/I-IFN信号通路，活化固有免疫抗病毒反应，发挥抗RSV效应，清除肠道菌群则影响其药效。]]> 2024/12/20 9:50:11 181true 目的 探讨桃红四物汤（Taohong Siwu Decoction，THSWD）抗血栓形成的药理作用及机制。方法 通过ip卡拉胶溶液（10 mL/kg）建立小鼠血栓模型，将小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组和THSWD低、中、高剂量（7.74、15.48、30.96 g/kg）组，观察小鼠黑尾长度，检测血清和肝脏中相关因子；同时，进行凝血酶诱导血小板激活和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell，HUVECs）损伤体外实验，检测血小板和内皮细胞中相关因子，观察THSWD对血小板和内皮细胞黏附作用的影响。结果 与模型组比较，THSWD各剂量组可显著减少小鼠体内的血栓并显著降低小鼠肝脏中高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1 protein，HMGB1）的水平（P＜0.01）和血清白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平（P＜0.01）；显著升高小鼠血清中组织型纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator，TPA）的水平（P＜0.01）；此外，THSWD各剂量组还可显著降低肝脏中核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain containing 3，NLRP3）的mRNA表达（P＜0.05、0.01）。体外实验发现，THSWD可升高血小板中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的水平（P＜0.05）、抑制血小板凝块收缩、降低细胞外调节蛋白激酶1/2（extracellular-regulated kinase 1/2，ERK1/2）和HMGB1的蛋白表达（P＜0.05）、有降低蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）蛋白表达的趋势；THSWD能显著降低LPS诱导的HUVECs损伤过程中活性氧（reactive oxygen species，ROS）的水平（P＜0.01）、抑制相关黏附因子血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）和细胞间黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）的表达（P＜0.05、0.01）、减少HUVECs与血小板的黏附（P＜0.05）。结论 THSWD可通过抑制炎症反应、促进纤维蛋白酶原激活剂生成、抑制氧化应激反应、抑制血小板激活、抑制内皮细胞损伤及与血小板的黏附发挥抗血栓作用。]]> 2024/12/5 11:25:44 180true 目的 筛选具有抗氧化及神经系统保护活性的淫羊藿Epimedii Folium黄酮类化合物（flavonoids extract from E. Folium，FEE），为缺血性脑卒中药物的开发奠定实验基础。方法 以1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）自由基清除能力与铁离子还原抗氧化能力（ferric reducing ability of plasma，FRAP）为评价指标，筛选FEE中具有抗氧化活性的化合物，并以此为研究对象，建立强氧化剂过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞氧化应激损伤模型和PC12细胞氧糖剥离损伤模型评估其神经细胞保护活性，并观察其对急性脑缺血再灌注（middle cerebral artery occlusion，MCAO）大鼠模型的保护作用。结果 淫羊藿素、淫羊藿次苷I、金丝桃苷、槲皮苷、β-脱水淫羊藿素具有较高的DPPH自由基清除能力和总抗氧化能力（P＜0.01）；淫羊藿素、金丝桃苷和槲皮苷可显著抑制SH-SY5Y细胞氧化应激损伤，保护缺糖缺氧损伤的PC-12细胞，表现为细胞活力升高（P＜0.01）、活性氧水平降低（P＜0.05、0.01）、SH-SY5Y细胞丙二醛产生减少（P＜0.01）且胞内超氧化物歧化酶水平升高（P＜0.05、0.01）；淫羊藿素、金丝桃苷、槲皮苷可改善缺血再灌注大鼠脑组织抗氧化能力、调节神经功能、减少脑梗死面积（P＜0.05、0.01），具有神经保护作用。结论 淫羊藿素、金丝桃苷、槲皮苷具有良好的体外抗氧化及神经系统保护活性，对MCAO大鼠具有保护作用。]]> 2024/12/5 11:25:44 179true 目的 探讨黄芪甲苷联合骨髓间充质干细胞外泌体（bone marrow mesenchymal stem cells exosomes，BMSCs-Exos）对脊髓损伤细胞模型PC12细胞铁死亡的影响。方法 采用过氧化氢（hydrogen peroxide，H₂O₂）诱导PC12细胞构建脊髓损伤细胞模型，使用黄芪甲苷联合BMSCs-Exos进行干预。采用激光扫描共聚焦显微镜观察细胞对外泌体的摄取情况；流式细胞术检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；试剂盒测定丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、亚铁离子（ferrous ion，Fe²⁺）和谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）水平；JC-1荧光染色检测线粒体膜电位与透射电镜观察线粒体形态；运用qRT-PCR和Western blotting检测铁死亡相关因子GPX4、铁蛋白重链1（ferritin heavy chain 1，FTH1）和铁转运蛋白（ferroportin，FPN）的表达情况。结果 H₂O₂处理增加了细胞内ROS、MDA和Fe²⁺水平（P＜0.05），降低了GSH、GPX4、FTH1和线粒体膜电位（P＜0.05），诱发线粒体形态改变和铁死亡特征。BMSCs-Exos和黄芪甲苷单独及联合干预均显著降低细胞内ROS、MDA和Fe²⁺水平（P＜0.05），提升FPN、GSH、GPX4和线粒体膜电位（P＜0.05），改善线粒体形态、调节铁代谢及增强抗氧化能力。其中黄芪甲苷联合BMSCs-Exos处理效果更显著（P＜0.05）。结论 黄芪甲苷和BMSCs-Exos均能有效抑制脊髓损伤细胞模型中的细胞铁死亡，并显示出显著的神经保护作用。黄芪甲苷联合BMSCs-Exos不仅具有治疗脊髓损伤的潜力，还可能在涉及氧化应激和铁死亡的其他神经疾病和损伤中发挥治疗作用。]]> 2024/12/5 11:25:44 178true 目的 通过网络药理学和代谢组学联合分析探讨荆防颗粒（Jingfang Granules，JFG）对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的保护作用及机制。方法 采用完全弗氏佐剂诱导建立关节炎大鼠模型，检测足趾肿胀度、脏器指数和踝关节组织病理学变化，酶联免疫吸附法（ELISA）检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，Western blotting检测Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、磷酸化核因子-κB（Phosphorylated nuclear factor-κB，p-NF-κB）、髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）蛋白表达水平，评价JFG对RA的保护作用。利用UPLC-MS技术结合代谢组学寻找JFG调节的血清代谢产物和代谢途径。基于JFG入血成分，进行网络药理学分析，预测JFG入血成分的抗RA作用靶点和信号通路，并利用Western blotting技术验证JFG改善RA的关键信号通路。结果 JFG显著改善关节炎大鼠足趾肿胀程度（P＜0.05、0.01）及病理损伤，降低脾脏和胸腺指数，降低血清炎症细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量（P＜0.05、0.01），下调滑膜组织中TLR4、p-NF-κB、MyD88蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。血清代谢组学发现13种内源性代谢物是JFG治疗RA的潜在生物标志物，这些代谢物主要参与了不饱和脂肪酸合成、脂肪酸代谢等代谢途径。网络药理学共鉴定出JFG与RA的交集靶点364个，其中关键靶点54个。京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析表明其潜在机制可能与磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositide 3-kinases，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路有关。此外，Western blotting结果显示，与模型组比较，JFG组大鼠滑膜组织中PI3K、Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin kinase，mTOR）磷酸化水平明显下调（P＜0.05、0.01）。结论 JFG可能是通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路，调节脂肪酸代谢，抑制关节滑膜炎症，改善RA大鼠关节损伤。]]> 2024/12/5 11:25:44 177true 目的 探究艾片基于“开窍通络”改善冠脉微循环障碍（coronary microcirculation disorders，CMD）大鼠的作用及可能机制。方法 选取雄性SD大鼠48只，随机分为假手术组、模型组和艾片低、高剂量组（0.05、0.10 g/kg），除假手术组注射等量PBS外，其余组大鼠经左心室注射聚乙烯微球混悬液构建CMD大鼠模型。观察中医证候宏观评价指标舌象；检测血流动力学中CMD大鼠血流量（mean blood flow，MBF）、动脉平均压（mean arterial pressure，MAP）及左心室压变化；检测血液流变学中血液黏度、凝血四项、血小板功能指标的异常变化情况；生化分析仪及试剂盒检测大鼠血清中心功能、内皮功能及能量代谢相关指标含量变化；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察心肌组织病变情况；通过可视化技术结合Angio Tool软件及泊肃叶公式分析冠脉微血管面积、密度、直径、空隙度及血流阻力；Western blotting检测心肌组织中能量代谢相关蛋白肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（phospho-AMPK，p-AMPK）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活酶因子-1a（peroxisome proliferators-activated receptor γ coactivator-1 alpha，PGC-1a）及血管新生相关蛋白血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血管内皮细胞生长因子受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2）蛋白表达情况。结果 与假手术组比较，艾片可显著升高CMD大鼠MBF、MAP（P＜0.01、0.05），改善左心室压异常现象；显著降低CMD大鼠平均血小板体积（mean platelet volume，MPV），升高血小板计数（platelet count，PLT），显著延长凝血酶原时间（prothrombin time，PT）及活化部分凝血酶原时间（activated partial thromboplastin time，APTT），改善CMD大鼠血液流变学异常情况（P＜0.05、0.01）；显著降低血清中肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB，CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartic transaminase，AST）、葡萄糖（glucose，GLU）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）含量（P＜0.05、0.01），升高血清中一氧化氮（nitric oxide，NO）和心肌组织中腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine Triphosphate，ATP）含量（P＜0.05、0.01），改善内皮功能受损及能量代谢紊乱情况；显著改善CMD大鼠微血管密度、直径及面积降低，空隙度和血流阻力升高的情况（P＜0.01）；Western blotting结果显示艾片能显著升高CMD大鼠心肌组织LKB1、p-AMPK/AMPK、PGC-1a、VEGF、VEGFR2蛋白水平表达（P＜0.05、0.01）。结论 艾片可能通过改善CMD大鼠心肌能量代谢异常情况，促进血管新生、纠正血管舒缩障碍达到“开窍通络”的作用，为治疗CMD提供新思路。]]> 2024/12/5 11:25:44 176true 目的 研究麝香通心滴丸（Shexiang Tongxin dropping pills，STDP）通过缓解心肌成纤维细胞的增殖和迁移，从而改善心衰冠脉微血管重构的作用机制。方法 采用大鼠冠脉左前降支结扎建立心衰模型，分为假手术组、模型组、STDP组、替米沙坦（telmisartan，TLM）组，ig给药14 d，通过心脏超声检测心功能，马松染色、天狼猩红染色检测心肌冠脉微血管重构；采用血管紧张素II（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）诱导心肌成纤维细胞建立纤维化模型，将细胞分为对照（空白DMEM培养基）组、Ang II（1 μmol/L）组、Ang II（1 μmol/L）＋STDP各剂量组（1.08、2.16、4.32、8.64 mg/kg）和Ang Ⅱ（1 μmol/L）＋血管紧张素转化酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）抑制剂MLN-4760（1 μmol/L）组。通过CCK-8法检测心肌成纤维细胞增殖情况，划痕实验检测心肌成纤维细胞迁移情况；免疫印迹（Western blotting，WB）法检测ACE2、血管紧张素II受体2（angiotensinⅡ receptor 2，AT2）、AT1、MAS1癌基因（MAS1 oncogene，MAS1）、血清应答因子（serum response factor，SRF）、胶原蛋白1（collagen 1，COL1）、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP2）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）的表达。结果 心脏超声显示STDP可提高心衰大鼠左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，EF）、左心室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening，FS）和心输出量（P＜0.05）；马松染色、天狼猩红染色结果显示STDP抑制心脏冠脉微血管纤维化（P＜0.05）；CCK-8结果显示STDP可显著降低心肌成纤维细胞增殖（P＜0.05），划痕实验表明STDP可显著抑制心肌成纤维细胞迁移（P＜0.05）。WB结果显示STDP可提高ACE2、AT2和MAS1蛋白表达，抑制AT1、SRF蛋白表达（P＜0.05）；同时，STDP抑制COL1、MMP2和OPN的蛋白表达（P＜0.05），而ACE2抑制剂逆转了STDP的调控作用。结论 STDP通过调控ACE2-AT2/MAS1信号通路和AT1-SRF信号通路抑制心脏冠脉微血管重构，改善心功能异常，防治心梗后心衰。]]> 2024/12/5 11:25:44 175true 目的 研究制霜对千金子Euphorbiae Semen总蛋白结构及肠道毒性的影响。方法 采用凝胶电泳、紫外光谱、红外光谱、圆二光谱、荧光光谱等研究千金子总蛋白经模拟制霜前后蛋白结构的变化；通过MTT、ELISA、Western blotting法研究千金子总蛋白经模拟制霜前后对IEC-6细胞存活率、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-10含量、闭合蛋白（occludin）和紧密连接蛋白-1（claudin-1）蛋白表达的影响；利用HE染色、Western blotting法探讨千金子总蛋白经模拟制霜前后对小鼠结肠组织病理形态及occludin、claudin-1蛋白表达的影响。结果 千金子总蛋白经模拟制霜后总蛋白变性、溶解度降低（P＜0.01），其相对分子质量分布发生改变；280 nm处的紫外特征吸收峰强度降低；荧光强度降低，最大荧光吸收波长发生红移；α-螺旋结构含量减少，β-折叠、β-转角和无规卷曲结构含量增加（P＜0.01）；红外光谱中酰胺I带向低波数发生位移，且峰形趋于平缓。与千金子总蛋白相应剂量组比较，千金子总蛋白模拟制霜品对TNF-α、IL-1β含量的上调作用、对IL-10含量的下调作用以及对occludin、claudin-1蛋白表达的下调作用均明显减弱（P＜0.05、0.01）。结论 千金子制霜减毒的机制可能与制霜后毒性成分总蛋白发生变性，总蛋白结构发生改变，致使千金子总蛋白的肠黏膜刺激性毒性降低有关。]]> 2024/11/21 10:07:19 174true 目的 探究黄芪多糖-Ⅱ（Astragalus polysaccharides-Ⅱ，APS-Ⅱ）在微褶皱细胞上的转运机制。方法 通过人结直肠腺癌Caco-2细胞和人Burkitt淋巴瘤Raji细胞共培养构建微褶皱细胞模型；将APS-Ⅱ进行荧光标记，分别加入Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、TLR2、C型凝集素-1（dendritic cell-associated C-type lectin-1，Dectin-1）和补体成分5a受体（complement component 5a receptor 1，C5aR）抑制剂，以探讨各受体在APS-Ⅱ转运中的作用。结果 TLR4受体抑制剂和C5aR受体抑制剂显著减少了APS-Ⅱ的转运量（P＜0.001），表明APS-Ⅱ的转运可能与TLR4和C5aR受体有关，相反，TLR2受体抑制剂和Dectin-1受体抑制剂未显著影响APS-Ⅱ的转运量，提示TLR2和Dectin-1受体可能不参与APS-Ⅱ的转运。结论 APS-Ⅱ在微褶皱细胞上的转运机制可能依赖于TLR4和C5aR受体，而TLR2和Dectin-1受体可能不参与此过程。]]> 2024/11/21 10:07:19 173true 目的 阐明生姜Zingiber officinale鲜榨汁纳米囊泡结构对其中成分离体肠吸收的影响及其被肠细胞摄取的机制。方法 富集生姜中的纳米囊泡进行冻干处理，复溶后对其进行表征；同时，超声制备的纳米囊泡破碎组样品，采用液质联用技术对二者肠吸收液中的6种姜辣素类成分进行测定，计算各成分在不同肠段中的累积吸收量、吸收速率常数及表观渗透系数。通过CCK-8法测定纳米囊泡对人结直肠腺癌Caco-2细胞的细胞毒性；利用PKH67、鬼笔环肽和DAPI分别对纳米囊泡、Caco-2细胞的细胞骨架及细胞核进行标记，观察细胞对纳米囊泡的摄取情况；加入不同类型的摄取抑制剂，采用流式细胞术检测荧光强度，探究纳米囊泡的细胞摄取机制。结果 生姜鲜榨汁纳米囊泡冻干粉得率为2.21%；纳米囊泡组肠吸收样品中未检测到6-去氢姜二酮（6-dehydrogingerdione，6-De），纳米囊泡破碎组肠吸收样品中未检测到6-De和10-姜酚（10-gingerol，10-Gi）；纳米囊泡组4-Gi和6-姜烯酚（6-shogaol，6-Sh）在各肠段中的表观渗透系数均高于纳米囊泡破碎组（P＜0.05）；确定纳米囊泡冻干粉质量浓度为500 μg/mL进行PKH67荧光染色，加入阿米洛利与甲基-β-环糊精抑制剂的2组细胞荧光强度分别下降了26%、30%。结论 纳米囊泡可促进生姜中成分的吸收，且可被Caco-2细胞完整摄取，其可能通过巨胞饮途径和脂筏介导途径进入细胞。]]> 2024/11/21 10:07:19 172true 目的 探讨原儿茶醛（protocatechuic aldehyde，PCA）对环磷酰胺（cyclophosphamide，CPA）所致急性肝损伤的预防作用及其机制。方法 分别以PCA（15、30 mg/kg）和甘草酸二铵（diammonium glycyrrhizinate，DG，67.5 mg/kg）ig小鼠，1次/d，连续14 d后，ip CPA（200 mg/kg）建立急性肝损伤小鼠模型，第2天收集小鼠血清和肝脏组织；采用生化法检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平以及肝脏组织匀浆中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；采用苏木素-伊红（hematoxylin eosin，HE）染色观察各组小鼠肝组织病理变化；TUNEL染色检测小鼠肝脏细胞凋亡情况；采用超氧阴离子荧光探针检测小鼠肝细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）的表达情况；采用免疫组织化学染色检测小鼠肝细胞中核因子-E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）的易位情况；采用蛋白质免疫印迹法检测小鼠肝组织凋亡淋巴细胞瘤-2（B cell lymphoma 2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cysteine containing cysteinyl aspartate-3，Caspase-3）的表达，及氧化应激相关蛋白Kelch样ECH关联蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）、Nrf2、血红素加氧酶（heme oxygenase，HO-1）、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基（glutamate - cysteine ligase catalytic subunit，GCLC）、谷氨酸-半胱氨酸连接酶调节亚基（glutamate-cysteine ligase modifier subunit，GCLM）、醌氧化还原酶1 [NAD(P)H quinone oxidoreductase 1，NQO1]的表达情况。结果 PCA可以增加肝脏指数，降低血清ALT和AST水平，减少肝组织的细胞间隙和细胞肿胀，呈剂量相关性地减轻CPA诱导的肝损伤（P＜0.05、0.01、0.001）；PCA能明显降低肝组织TUNEL荧光染色强度（P＜0.005）。此外，蛋白质免疫印迹结果显示，PCA可以增加Bcl2的表达（P＜0.001），降低cleaved-Caspase3和Bax的表达（P＜0.05、0.001），表明PCA可以有效抑制肝细胞凋亡。氧化应激指标测定结果显示，PCA提高了肝脏SOD、CAT和GSH-PX酶活性（P＜0.05、0.01、0.001），降低了ROS和MDA水平（P＜0.01、0.001）。此外，PCA还能显著降低Keap1的表达（P＜0.01、0.001），引起Nrf2的核易位，并增加Nrf2及下游抗氧化蛋白的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 PCA可以预防CPA所致急性肝损伤，其作用机制可能与抑制氧化应激和细胞凋亡有关。]]> 2024/11/21 10:07:19 171true 目的 研究左归降糖解郁方调控糖尿病并发抑郁症海马乳酸代谢的作用及机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照（二甲双胍0.18 mg/kg＋氟西汀1.8 mg/kg）组和左归降糖解郁方高、中、低剂量（20.52、10.26、5.13 g/kg）组，每组8只。除对照组外，其余大鼠采用高脂饲料饲养、尾iv链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）、慢性温和不可预知应激法进行糖尿病并发抑郁症疾病构建糖尿病并发抑郁症大鼠模型。给予药物干预28 d，采用强迫游泳实验和水迷宫实验评价大鼠的抑郁行为；采用血糖试纸测定空腹血糖，采用试剂盒检测大鼠空腹胰岛素和海马丙酮酸、乳酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide^＋，NAD^＋）含量，并计算胰岛素敏感性和胰岛素抵抗指数；采用液相色谱-质谱联用仪（liquid chromatography tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）以及多元统计分析方法对海马进行代谢组学分析并筛选差异代谢物；采用Western blotting检测沉默调节蛋白1（sirtuin 1，SIRT1）/Myc原癌基因（cancer-Myc，c-Myc）/乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）信号通路蛋白表达。给予SIRT1抑制剂干预后，考察左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠的影响。结果 左归降糖解郁方高剂量组可显著降低糖尿病并发抑郁症大鼠的空腹血糖和胰岛素含量（P＜0.05、0.01），升高胰岛素敏感指数（P＜0.01），降低胰岛素抵抗指数（P＜0.01），缩短大鼠在强迫游泳实验中的不动时间和水迷宫实验中的登台时间（P＜0.05、0.01），增加在目标象限的路程比（P＜0.01）。代谢组学研究发现，乳酸对于区分模型组和左归降糖解郁方高剂量组代谢差异的贡献值最大。Western blotting结果显示，左归降糖解郁方高剂量组可显著增加模型大鼠海马SIRT1、c-Myc、LDHA蛋白表达（P＜0.01）。给予SIRT1抑制剂干预后，左归降糖解郁方对模型大鼠血糖、胰岛素抵抗以及抑郁样行为的改善作用被抑制（P＜0.05、0.01）。对乳酸相关代谢物的研究发现，SIRT1抑制剂可抑制左归降糖解郁方对SIRT1/c-Myc/LDHA信号通路的激活作用（P＜0.01），从而抑制乳酸的生成，减少海马乳酸含量（P＜0.05）。结论 左归降糖解郁方通过调控海马SIRT1/c-Myc/LDHA信号通路，催化丙酮酸转化为乳酸，从而改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马乳酸代谢。]]> 2024/11/21 10:07:19 170true 目的 探讨小檗碱抑制APC^min/+小鼠结直肠腺瘤的作用机制。方法 随机取8只C57BL/6小鼠作为对照组，将APC^min/+小鼠随机分为模型组和小檗碱低、高（50、100 mg/kg）剂量组，每组8只，60%高脂饲料饲养，持续给药10周，观察结直肠肿瘤数量、最大肿瘤直径；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察结直肠病理表现，免疫组化观察结直肠ki67、p53阳性率；高分辨非靶向代谢组学检测各组血清代谢物，运用正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA）筛选差异代谢物，对差异代谢物进行功能富集分析；RT-qPCR检测结直肠组织中鸟氨酸转氨甲酰酶（ornithine transcarbamylase，OTC）、精氨酸酶1/2（arginase 1/2，ARG1/2）、一氧化氮合酶2（nitric oxide synthase 2，NOS2）、精氨酸代琥珀酸裂解酶（argininosuccinate lyase，ASL）mRNA表达水平。结果 小檗碱可以显著减少APC^min/+小鼠结直肠肿瘤数量与最大肿瘤直径，改善肠道非典型增生和炎性浸润，抑制ki67和p53阳性表达率（P＜0.001）；代谢组学结果发现，与对照组比较，模型组小鼠有145个差异代谢物，与模型组比较，小檗碱组小鼠有51种差异代谢物，功能富集分析显示精氨酸生物合成途径代谢物DL-谷氨酸、L-瓜氨酸、N-乙酰-L-谷氨酸、N-α-乙酰-L-鸟氨酸在模型组小鼠血清中上调，小檗碱治疗后下调；RT-qPCR结果显示，与对照组比较，模型组小鼠肠道中OTC的mRNA表达水平下降（P＜0.001），ARG1、ARG2、NOS2的mRNA表达升高（P＜0.001）；与模型组比较，小檗碱低、高（50、100 mg/kg）剂量组可以恢复OTC mRNA表达（P＜0.001）、抑制ARG1、ARG2、NOS2的mRNA表达水平（P＜0.001）。结论 小檗碱对结直肠腺瘤的治疗作用可能与抑制血清精氨酸合成、调控精氨酸代谢关键基因表达有关。]]> 2024/11/21 10:07:20 169true 目的 探讨黄芩素延缓D-半乳糖（D-galactose，D-gal）诱导BV-2小胶质细胞衰老的分子机制。方法 采用200 mmol/L D-gal诱导BV-2细胞衰老模型，通过测定细胞活力、细胞形态、细胞周期、衰老相关β-半乳糖苷酶（senescence-associated-β-galactosidase，SA-β-gal）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（cyclin-dependent kinase inhibitor 1A，p21）、磷酸化组蛋白H2AX（phospho-histone H2AX，γH2AX）的表达，评价黄芩素延缓小胶质细胞衰老的作用。通过文献检索小胶质细胞衰老相关差异基因，构建基因网络，运用生信分析预测小胶质细胞衰老相关的关键基因及信号通路，采用qRT-PCR技术验证黄芩素对小胶质细胞衰老关键基因的调节作用，并进一步研究黄芩素对趋化因子（C-X-C基元）配体10（C-X-C motif chemokine 10，CXCL10）诱导BV-2细胞衰老的作用。结果 给予50 µmol/L黄芩素24 h可通过提高细胞活力（P＜0.001）、改善细胞形态、显著降低SA-β-gal蓝染细胞数量（P＜0.01、0.001）、下调p21和γH2AX蛋白表达（P＜0.05）、减少G₀/G₁期细胞周期停滞（P＜0.01）来延缓小胶质细胞衰老。生信分析结果表明，小胶质细胞衰老前后趋化因子通路显著富集。黄芩素可显著下调趋化因子及其相关基因趋化因子（C-C基元）配体2（C-C motif chemokine 2，CCL2）、CCL4、趋化因子（C-X-C基元）受体4（C-X-C chemokine receptor type 4，CXCR4）、趋化因子（C-C基元）受体5（C-C chemokine receptor type 5，CCR5）、CXCL10、Toll样受体2（Toll-like receptor 2，TLR2）、TLR4、肿瘤坏死因子（tumour necrotizing factor，TNF）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的mRNA水平（P＜0.05、0.01、0.001），显著下调CXCL10的表达（P＜0.05），显著延缓CXCL10引起的细胞衰老（P＜0.001）。结论 黄芩素可能通过调节趋化因子及相关基因的表达，延缓D-gal诱导的BV-2细胞衰老。]]> 2024/11/5 13:12:09 168true 目的 阐明薏苡仁脂亚微乳（Coicis Semen lipid submicron emulsion，CSE）调控代谢重编程诱导胰腺癌细胞铁死亡的作用机制。方法 构建高脂饮食原位胰腺癌荷瘤小鼠模型，探讨CSE抗肿瘤作用；利用UPLC-MS/MS技术检测胰腺肿瘤细胞内小分子代谢物和相关差异代谢途径；采用试剂盒检测CSE对脂肪细胞与胰腺癌细胞共培养模型中胰腺癌细胞内谷胱甘肽（glutathione，GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、脂质蓄积、过氧化水平、活性氧（reactive oxygen species，ROS）、游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）、亚铁离子、线粒体形态、线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP）的影响；免疫组化染色、组织染色检测胰腺肿瘤组织内GPX4和溶质载体家族7成员11（recombinant solute carrier family 7，SLC7A11）的表达、脂质蓄积及脂质过氧化水平。结果CSE能够显著抑制胰腺肿瘤的生长（P＜0.001）；影响胰腺癌细胞内谷胱甘肽代谢和甘油磷脂代谢通路（P＜0.01）；增加脂肪细胞与胰腺癌细胞共培养模型中胰腺癌细胞内脂质积累、ROS和FFA水平、脂质过氧化和亚铁离子含量（P＜0.05），降低GSH、GPX4水平和MMP（P＜0.05）。铁死亡抑制剂（ferrostatin-1，Fer-1）与CSE联用能逆转CSE介导的胰腺癌细胞铁死亡（P＜0.05、0.01）。结论CSE可通过诱导细胞GSH耗竭和过氧化脂质蓄积，破坏细胞内氧化还原平衡，诱导铁死亡从而抑制胰腺癌细胞生长。]]> 2024/11/5 13:12:10 167true 目的 探究马钱苷改善果糖饮食小鼠肝脏脂代谢功能紊乱的作用及其机制。方法 将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、非诺贝特（50 mg/kg）组和马钱苷低、高剂量（25、50 mg/kg）组，每组8只。对照组小鼠正常饮水，其余各组小鼠均给予30%果糖水饲养，同时非诺贝特组和马钱苷低、高剂量组小鼠分别ig给予相应药物治疗，每天1次，连续给药8周。实验结束后收集各组小鼠血清和肝脏样本，记录各组小鼠体质量、肝质量，并计算肝脏指数；检测各组小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）和丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）的活力、三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的水平，同时检测各组小鼠肝脏中TG、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、总超氧化物歧化酶（total-superoxide dismutase，T-SOD）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor- α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β的水平；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin staining，HE）和油红O染色观察肝脏病理学变化；通过转录组测序筛选马钱苷干预后果糖饮食小鼠肝脏中差异表达的基因，并对差异表达基因进行功能富集分析；通过分子对接分析马钱苷与单磷酸腺苷活化蛋白激酶α（adenosine monophosphate activated protein kinase α，AMPKα）蛋白的相互作用；采用Western blotting检测各组小鼠肝组织中AMPKα、磷酸化AMPKα（phosphorylation-AMPKα Thr172，p-AMPKα）、固醇调节元件结合蛋白-1（sterol regulatory element binding protein-1，SREBP-1）和脂肪酸合成酶（fatty acid synthetase，FASN）的蛋白表达量；采用免疫组织化学法检测各组小鼠肝组织中p-AMPKα蛋白表达。结果 与模型组比较，马钱苷治疗组小鼠体质量、肝质量和肝脏指数显著降低（P＜0.05、0.01），血清中AST、ALT、AST/ALT、TG、TC、LDL-c的水平显著降低（P＜0.01）、HDL-c水平显著升高（P＜0.05、0.01），肝组织中TG、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低（P＜0.01）、T-SOD活性显著升高（P＜0.05、0.01），肝脏脂肪变性和脂质蓄积明显减轻，转录组测序结果显示马钱苷治疗组小鼠肝脏多种基因表达变化且与AMPK信号通路密切相关，分子对接显示马钱苷与AMPKα蛋白具有较好的结合能力，且肝脏p-AMPKα蛋白表达显著升高（P＜0.05、0.01）、SREBP-1和FASN的蛋白表达显著降低（P＜0.01）。结论 马钱苷具有改善果糖饮食小鼠肝脏脂代谢紊乱的作用，其机制与调控AMPK信号通路抑制肝脏脂肪酸合成有关。]]> 2024/11/5 13:12:10 166true 目的 探究黄芪甲苷对糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）小鼠的心肌保护作用及作用机制。方法 随机选取10只db/m小鼠作为对照组，选取30只db/db小鼠将其随机分为模型组、黄芪甲苷（40 mg/kg）组和恩格列净（10 mg/kg）组，每组10只；采用酶联免疫吸附分析（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测各组小鼠血清中肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、糖化血白蛋白（glycated albumin，GA）、三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、超氧化物歧化酶（super oxide dismutase，SOD）和白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）水平；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）、Masson和天狼星红染色观察各组小鼠心肌组织病理改变，免疫组织化学法和Western blotting法检测小鼠心肌组织中IL-1β、IL-6、CXC趋化因子配体-10（C-X-C motif chemokine ligand 10，CXCL-10）和IL-17信号通路相关蛋白表达量，qRT-PCR法检测小鼠心肌组织中IL-1β、IL-6、IL-17和IL-17受体（interleukin-17 receptor，IL-17R）mRNA表达量。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清中CK-MB活性、GA含量、TG、LDL-C、SOD和IL-1β水平显著升高（P＜0.05、0.01）；心肌组织病理损伤明显，心肌纤维染色不均程度加重，心肌组织中呈紫红色心肌组织减少，蓝染的胶原纤维增多，心肌组织中呈红染的胶原纤维增多；免疫组织化学检测结果显示，心肌组织中IL-1β、IL-6和CXCL-10蛋白表达显著升高（P＜0.05、0.01）；Western blotting结果显示，心肌组织中IL-1β、IL-17、IL-17R、肿瘤坏死因子受体相关因子6（tumor necrosis factor receptor associated factor 6，TRAF6）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPKs）、c-Jun、核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）p65蛋白表达量显著增加（P＜0.01）；qRT-PCR结果显示，心肌组织中IL-1β、IL-6、IL-17和IL-17R mRNA表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）。与模型组比较，给予黄芪甲苷治疗后，DCM小鼠血清中CK-MB活性、GA含量、TG、LDL-C、SOD和IL-1β水平显著降低（P＜0.05、0.01），HDL-C水平显著升高（P＜0.05）；心肌组织病理损伤减轻，心肌纤维染色不均程度减轻，心肌组织中以紫红色心肌组织为主，蓝色胶原纤维减少，心肌组织中红色胶原纤维减少；免疫组织化学检测结果显示，心肌组织中IL-1β、IL-6和CXCL-10蛋白表达显著降低（P＜0.05）；Western blotting结果显示，心肌组织中IL-1β、IL-17、IL-17R、TRAF6、MAPKs、c-Jun、NF-κB p65蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）；qRT-PCR结果显示，心肌组织中IL-1β、IL-6、IL-17和IL-17R mRNA表达水平降低（P＜0.01）。结论 黄芪甲苷可抑制炎性因子的表达、改善DCM小鼠心脏功能，作用机制可能与抑制IL-17信号通路有关。]]> 2024/11/5 13:12:11 165true 目的 基于网络药理学和动物实验探究落花生Arachis hypogaea枝叶（PSL）治疗失眠症的作用机制。方法 借助数据库和在线平台筛选PSL活性成分及其靶点，以及失眠症相关靶点，利用Venny 2.1.工具获取PSL与失眠症交集靶点，并通过STRING数据库对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）分析。利用Cytoscape 3.9.1软件进行拓扑分析筛选出核心靶点，并对核心靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能注释及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。通过构建对氯苯丙氨酸（parachlorophenylalanine，PCPA）诱导的失眠大鼠模型对网络药理学结果进行体内实验验证。结果 网络药理学结果表明PSL治疗失眠症可能与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（serine/threonine-protein kinase 1，AKT1）、多巴胺D1受体（dopamine receptor D1，DRD1）、多巴胺D2受体（dopamine receptor D2，DRD2）、γ-氨基丁酸A型受体1（γ-aminobutyric acid receptor A1，GABRA1）等靶点以及血清素能突触、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）信号通路、谷氨酸能突触、多巴胺能突触及胆碱能突触等通路相关。动物实验结果显示，PSL显著减少失眠大鼠的运动距离、运动速度和运动时间（P＜0.01），增加静止时间（P＜0.01），使其运动轨迹有序，从而改善大鼠的失眠以及焦虑样行为；PSL能够改善大鼠海马神经元病理形态，显著上调下丘脑中5-羟色胺（serotonin，5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、GABA/谷氨酸（glutamic acid，Glu）水平以及γ-氨基丁酸A型受体α1（γ-aminobutyric acid receptor Aα1，GABAAα1）、AKT1的表达（P＜0.05、0.01、0.001），并显著下调下丘脑中Glu、多巴胺（dopamine，DA）水平及DRD1表达和血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）水平（P＜0.05、0.01）。结论PSL可能通过调节5-HT、Glu、GABA和DA等神经递质以及AKT1、TNF-α、IL-1β等炎症物质，从而治疗失眠症。]]> 2024/11/5 13:12:11 164true 目的 研究消癥丸对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的治疗作用。方法C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和消癥丸（0.91 g/kg）组，每组12只。采用连续6周ip 15%四氯化碳橄榄油溶液（2 mL/kg）制备小鼠肝纤维化模型，于造模第3周给予药物干预。给药结束后，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平；测定肝组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性及丙二醛（malondialdehyde，MDA）、羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）含量；采用苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理变化，天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积情况；采用Western blotting检测肝组织Ι型胶原蛋白（type I collagen，Col-Ⅰ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、TNF-α、Smad、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清中ALT、AST活性及TNF-α、IL-6水平明显升高（P＜0.05）；肝组织SOD活性明显降低（P＜0.05），MDA和Hyp含量明显升高（P＜0.05）；肝细胞排列紊乱，可见炎性细胞浸润，肝组织胶原沉积明显；肝组织Col-Ⅰ、α-SMA、TNF-α、Smad、TGF-β蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。经消癥丸干预后，以上指标均得到显著改善（P＜0.05）。结论 消癥丸可有效改善四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化。]]> 2024/11/5 13:12:11 163true 目的 探讨荔枝核Litchi Semen总黄酮（total flavonoids from Litchi Semen，TFLS）抑制非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的作用及其潜在的分子机制。方法TFLS作用于NSCLC细胞后，采用CCK-8法、平板克隆形成实验、Wound healing和Transwell实验分别考察细胞的增殖、迁移及侵袭能力。网络药理学方法预测TFLS中可能发挥作用的活性成分、作用靶点及相关作用通路；流式细胞术检测TFLS对A549细胞周期和凋亡的影响；Western blotting检测转移、周期以及凋亡相关蛋白的表达情况。分子对接技术预测TFLS靶向细胞周期S期激酶相关蛋白2（S-phase kinase associated protein 2，Skp2）治疗NSCLC的潜在活性成分。药物亲和反应的靶点稳定性（drug affinity responsive target stability，DARTS）实验进一步检测槲皮素、表儿茶素与Skp2的结合作用。结果TFLS可显著抑制NSCLC细胞H1437、H358、A549和H1299的体外增殖及A549细胞的克隆形成能力（P＜0.05）；TFLS可抑制A549细胞的迁移（P＜0.05、0.01）和侵袭（P＜0.01），上调上皮钙黏蛋白（epithelial cadherin，E-cadherin）的表达（P＜0.05），下调波形蛋白（Vimentin）的表达（P＜0.01）。TFLS可使A549细胞阻滞在G₂/M期并诱导其凋亡（P＜0.05），下调细胞周期蛋白B1（Cyclin B1）表达（P＜0.05），上调细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A（cyclin-dependent kinase inhibitor 1A，p21）和裂解的多聚ADP核糖聚合酶（cleaved poly ADP-ribose polymerase，cleaved PARP）的表达（P＜0.05、0.01）。网络药理学预测得到的核心靶点为Skp2、p53，Western blotting结果表明TFLS可以下调Skp2蛋白的表达（P＜0.01）以及上调p53蛋白的表达（P＜0.05）。分子对接和DARTS结果表明，TFLS中的槲皮素、表儿茶素与Skp2有较好的结合能力。结论TFLS在体外可以抑制NSCLC的生长和转移，诱导A549细胞凋亡，阻滞细胞在G₂/M期，减弱细胞上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的发生，其分子机制可能与调控Skp2-p21/p53信号轴有关。槲皮素和表儿茶素可能是TFLS靶向Skp2发挥作用的效应物质。]]> 2024/10/24 13:29:02 162true 目的 探讨白术内酯I对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）大鼠胰岛细胞铁死亡的作用机制。方法 随机选取8只大鼠作为对照组，其余大鼠采用链脲佐菌素（streptozotocin，STZ，30 mg/kg）构建T2DM大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、卡格列净（9 mg/kg）组及白术内酯I低、高剂量（25、75 mg/kg）组，连续ig给药8周，测空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）及口服葡萄糖耐量（oral glucose tolerance test，OGTT）；取材后测血清胰岛素（insulin，INS）、C肽（c-peptide，C-P）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）及胰腺组织铁含量、丙二醛（malonaldehyde，MDA）水平；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色和透射电镜观察胰岛细胞病理学变化；免疫荧光染色观察胰岛细胞谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）的表达；采用Western blotting法检测胰腺组织重链亚基溶质载体家族3成员2（solute carrier family 3 member 2，SLC3A2）、轻链亚基溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）、谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基（glutamate-cysteine ligase modifier subunit，GCLM）、GSH合成酶（glutathione synthetase，GSS）、GPX4、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl coenzyme A synthetase long chain family member 4，ACSL4）蛋白表达；qRT-PCR检测胰腺组织中SLC7A11、GPX4、ACSL4 mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠FBG、OGTT水平显著升高（P＜0.001），INS、C-P、GSH、SOD水平显著降低（P＜0.01、0.001），铁含量、MDA水平显著升高（P＜0.001）；病理和电镜结果显示胰岛细胞萎缩变形，线粒体出现大量空泡，外膜破裂，萎缩，嵴消失溶解；免疫荧光染色显示GPX4表达显著减少（P＜0.001）；SLC3A2、SLC7A11、GCLM、GSS、GPX4蛋白表达显著减少（P＜0.001），ACSL4蛋白表达显著增加（P＜0.001）；SLC7A11、GPX4 mRNA表达显著减少（P＜0.001），ACSL4 mRNA表达显著增加（P＜0.001）。与模型组比较，各给药组FBG、OGTT显著降低（P＜0.001），INS、C-P、GSH、SOD水平显著升高（P＜0.05、0.01），铁含量、MDA水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；胰腺组织病理改变表现出不同程度的减轻；免疫荧光染色显示GPX4表达显著增加（P＜0.001）；SLC3A2、SLC7A11、GCLM、GSS、GPX4蛋白表达显著增加（P＜0.05、0.01、0.001），ACSL4蛋白表达显著减少（P＜0.001）；SLC7A11、GPX4 mRNA表达显著增加（P＜0.05、0.001），ACSL4 mRNA表达显著减少（P＜0.001）。结论 白术内酯I可通过调控胱氨酸/谷氨酸反向转运系统（cystine/glutamate reverse transport system，System Xc-）/GPX4通路抑制铁死亡并发挥保护T2DM大鼠胰岛细胞的作用。]]> 2024/10/24 13:29:02 161true 目的 采用气液交互法构建患者来源的结直肠癌类器官，探索该模型在扶正类中药成分免疫活性评价中的适用性。方法 选自南京中医药大学附属南京中医院肛肠中心收治入院的结直肠癌患者术中肿瘤组织，运用气液交互法构建结直肠癌类器官模型；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色检测结直肠癌组织标本与类器官样本肿瘤组织的形态特点；采用免疫组化法检测细胞角蛋白20（cytokeratin 20，CK20）、重组Ki-67蛋白（recombinant Ki-67 protein，Ki-67）、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）表达水平；采用流式细胞术检测白术多糖、茯苓多糖、香菇多糖及不同浓度的白术-茯苓多糖联用干预对类器官肿瘤细胞活性及免疫细胞比例的影响。结果 患者来源的结直肠癌类器官中含有T细胞与B细胞，白术多糖、茯苓多糖、香菇多糖能够提升类器官肿瘤微环境中B细胞的比例，且白术-茯苓多糖联合使用时，效果更显著。结论 采用气液交互法构建患者来源的结直肠癌类器官能够应用于扶正类中药活性多糖的药效评价，该模型可为扶正类中药对结直肠癌免疫微环境的调节作用研究提供理论依据及方法学参考。]]> 2024/10/24 13:29:02 160true 目的 采用大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）大鼠模型，探究菊花Chrysanthemum morifolium提取物对缺血性脑卒中后肌肉萎缩的改善作用。方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、二甲双胍（0.2 g/kg）组和菊花提取物高、低剂量（1.08、0.54 g/kg）组，每组7只。建立MCAO大鼠模型，连续给药7 d。通过激光散斑系统评估MCAO模型稳定性；采用Zea-Longa评分评估大鼠的神经功能损伤；采用小动物跑步机评估运动能力；使用小动物超声系统检测肌肉厚度。末次行为学检测后，取比目鱼肌，测定长度和质量，采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色检测肌肉细胞横截面积；采用ELISA法检测血清和比目鱼肌中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6水平；采用免疫组化法检测比目鱼肌中肌肉细胞特异性泛素蛋白连接酶-1（muscle ring-finger protein-1，MuRF1）和肌肉萎缩F盒蛋白（muscle atrophy F box protein，MAFbx）的表达；采用Western blotting检测比目鱼肌中MuRF1、MAFbx、TNF-α和IL-6的蛋白表达。结果 与模型组比较，菊花提取物可以改善MCAO模型大鼠的神经功能损伤和运动能力（P＜0.01、0.001），增加肌肉厚度、比目鱼肌长度和质量（P＜0.05、0.01、0.001），改善术后肌肉细胞横截面减少（P＜0.05），降低血清和比目鱼肌中TNF-α、IL-1β和IL-6水平（P＜0.05、0.01、0.001），下调比目鱼肌中MuRF1、MAFbx、TNF-α和IL-6的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 菊花提取物能够通过抑制血清和肌肉中炎症因子水平，下调肌肉萎缩因子MuRF1和MAFbx的表达，减少肌肉蛋白质分解，从而提高卒中后大鼠的运动能力并改善肌肉萎缩。]]> 2024/10/24 13:29:02 159true 目的 探讨桃胶粉对过食“辛辣醇酒”致便秘小鼠的作用及机制。方法 35只ICR小鼠适应性喂养1周后，按体质量随机分为对照组、模型组、麻仁丸（0.30 g/kg）组和桃胶粉低、高剂量（0.25、0.50 g/kg）组，每组7只。除对照组外，每日ig辛辣醇酒混合液（10 mL/kg），每日1次，连续6周，建立“辛辣醇酒”致便秘小鼠模型。造模成功后，给药组ig相应药物（10 mL/kg），8 h后模型组和给药组ig辛辣醇酒混合液（10 mL/kg），每日1次，连续7周。给药期间，观察各组小鼠排便情况；末次给药后，检测血清中一氧化氮（nitric oxide，NO）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）和粪便中短链脂肪酸（short chain fatty acids，SCFAs）含量；观察结肠组织形态学变化，并检测结肠5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）含量和iNOS、闭合蛋白（occludin）、闭锁小带蛋白1（zonula occludens protein 1，ZO-1）、紧密连接蛋白1（claudin-1）、G蛋白偶联受体43（G protein-coupled receptor 43，GPR43）、色氨酸羟化酶1（tryptophan hydroxylase 1，TPH1）、血清素转运体（serotonin transporter，SERT）、5-羟色胺3受体（5-hydroxytryptamine receptor subtype 3，5-HT₃R）的蛋白表达。结果 桃胶粉可显著增加便秘小鼠2 h内排便粒数和粪便含水率（P＜0.05、0.01），缩短首次排便时间（P＜0.01），降低血清NO和iNOS水平（P＜0.01），增加粪便乙酸、丙酸和总酸含量（P＜0.05、0.01），改善结肠组织结构异常，增加结肠5-HT含量（P＜0.05），降低结肠iNOS、SERT的蛋白表达（P＜0.01），提高结肠紧密连接蛋白、GPR43、TPH1、5-HT₃R的蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 桃胶粉能改善过食“辛辣醇酒”所致的小鼠排便次数减少、排便时间过长和粪便干硬等便秘症状，其机制可能与增加SCFAs生成进而促进肠道5-HT的产生有关。]]> 2024/10/24 13:29:02 158true 目的 采用网络药理学方法探究萆苓止带方治疗外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC）的作用机制，并进行体内实验验证。方法 运用TCMSID数据库获取萆苓止带方中活性成分，并预测药物作用靶点；运用GEO、MelaCards和CTD数据库获取VVC疾病基因，将萆苓止带方作用靶点与VVC疾病相关基因取交集。运用STRING在线工具构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，使用Cytoscape软件进行可视化处理；使用WebGestalt工具进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；运用MCODE插件筛选关键基因，运用CB-DOCK2对关键靶点和成分进行分子对接。采用雌激素注射联合阴道接种白色念珠菌法制备VVC小鼠模型，给予萆苓止带方干预后，对阴道灌洗液进行涂片染色，观察阴道真菌载量；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察阴道组织病理观变化；采用免疫组化法检测阴道组织雄激素受体（androgen receptor，AR）表达。结果 萆苓止带方与VVC疾病的共有靶点共43个，涉及代谢、炎症调节、激素等相关生物过程，富集于氮代谢、雌激素信号传导通路、卵巢类固醇生成、缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）信号通路、内分泌抵抗等信号转导通路。共有靶点网络的核心基因为AR、基质金属蛋白酶1（matrix metallopeptidase 1，MMP1）、聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶1[poly(adenosine diphosphate-ribose)polymerase 1，PARP1]和一氧化氮合酶3（nitric oxide synthase 3，NOS3），核心子网络共3个，均与多种卵巢类固醇激素相关蛋白及其合成代谢、细胞炎症调控等密切相关。动物实验结果显示，萆苓止带方能够有效降低VCC小鼠阴道灌洗液中真菌载量，改善阴道黏膜病理，并下调阴道组织AR表达（P＜0.001）。结论 萆苓止带方治疗VVC的机制是多靶点、多通路的复杂过程，其机制可能与调节氮代谢、雌激素和缺氧等通路密切相关，核心靶点可能是AR。]]> 2024/10/24 13:29:02 157true 目的 考察药根碱对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）小鼠的治疗作用及机制，并评估其安全性。方法 将50只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、药根碱组（160 mg/kg）和DSS＋药根碱低、高剂量（80、160 mg/kg）组，除对照组和药根碱组外，其余组给予小鼠含3% DSS的饮用水构建小鼠UC模型。对小鼠体质量、结肠长度、疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分、结肠组织病理学进行观察，检测血清中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性和总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC），以及结肠组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，考察药根碱对UC小鼠的治疗作用及抗氧化作用；采用免疫荧光法探究药根碱对UC小鼠结肠黏膜炎症反应、肠道黏蛋白（mucin 2，MUC2）、肠道屏障功能相关蛋白闭合蛋白（occludin）和闭锁小带蛋白-1（zonula occludens-1，ZO-1）的表达以及F4/80⁺和CD11b⁺细胞浸润的影响；采用分子对接考察药根碱与凋亡、抗氧化蛋白的结合能力，采用TUNEL染色评估UC小鼠结肠上皮细胞的凋亡情况，Western blotting法检测凋亡和抗氧化应激相关蛋白B淋巴细胞2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein，Bax）、核因子E相关因子2（nuclear factor erythroid-2 related factor 2，Nrf2）及血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）的表达。通过检测UC小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性和主要器官组织病理学变化评估药根碱的安全性。结果 药根碱可显著缓解DSS诱导的UC小鼠症状，降低DAI评分，恢复结肠长度（P＜0.01），缓解结肠组织损伤；药根碱升高了UC小鼠血清中T-AOC、GSH-Px水平（P＜0.05、0.01）以及结肠组织中SOD活性（P＜0.05），并降低了结肠组织中MDA水平（P＜0.05）；免疫荧光结果显示，药根碱组的F4/80⁺和CD11b⁺表达降低，MUC2、ZO-1和occludin表达升高；TUNEL染色结果显示，药根碱可改善UC小鼠结肠上皮细胞凋亡。分子对接结果表明，药根碱与凋亡、抗氧化蛋白均有良好的结合能力。Western blotting结果显示，药根碱治疗后Bax表达显著降低（P＜0.05、0.01），Bcl-2、Nrf2和HO-1蛋白表达显著升高（P＜0.05、0.01）。此外，药根碱组血清ALT和AST活性及肝、心、脾、肺和肾组织病理结果与对照组无差异。结论 药根碱可能通过抑制肠上皮细胞凋亡，激活Nrf2/HO-1信号通路减轻DSS诱导的UC小鼠结肠黏膜损伤，并表现出较好的安全性。]]> 2024/10/9 9:21:42 156true 目的 基于p62-Kelch样ECH相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）-核因子E2相关因子（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）信号通路探讨荆防颗粒对酒精性肝损伤（alcoholic liver injury，ALI）小鼠氧化应激的保护作用及机制。方法 SPF级KM小鼠按体质量随机分为对照组、模型组、荆防颗粒高、低剂量（15.0、10.5 g/kg）组及N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC，0.3 g/kg）组，除对照组外，其余各组小鼠连续ig给药15 d并ig白酒构建ALI模型，末次ig白酒12 h后处死小鼠，收集血清及肝组织。采用苏木素-伊红（HE）染色、油红O染色和透射电镜观察肝组织病理形态变化；采用全自动生化仪检测小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）和丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）活性；采用ELISA法和流式细胞术检测肝组织炎症因子和氧化应激水平；采用免疫组化法检测小鼠肝组织细胞色素P450 2E1（cytochrome P450 family 2 subfamily E member 1，CYP2E1）表达；采用Western blotting检测小鼠肝组织CYP2E1、Nrf2、血红素加氧酶-1（heme oxygenase 1，HO-1）、超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase 1，SOD1）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸醌脱氢酶1（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate quinone oxidoreductase 1，NQO1）、p62、Keap1、微管相关蛋白1轻链3B-II/Ⅰ（microtubule-associated protein 1 light chain 3B-II/Ⅰ，LC3B-Ⅱ/Ⅰ）、乙醇脱氢酶1（alcohol dehydrogenase 1，ADH1）、乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2）蛋白表达。结果 与模型组相比，荆防颗粒高剂量组小鼠肝脏指数、血清AST及ALT活性显著降低（P＜0.05、0.01）；肝脏中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平显著升高（P＜0.05、0.01）；肝组织中活性氧（reactive oxygen species，ROS）降低，脂质过氧化产物丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平和CYP2E1蛋白表达明显降低（P＜0.05、0.01），肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平明显降低（P＜0.05）；肝脏脂肪堆积、肝组织炎性细胞浸润得到明显改善（P＜0.05、0.01），肝细胞形态结构异常变化也得到缓解。荆防颗粒能显著上调ALI小鼠肝脏ADH1、ALDH2、Nrf2、HO-1、NQO1、SOD1和LC3B-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达（P＜0.05、0.01），并下调NOX4、p62和Keap1蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 荆防颗粒可通过激活p62-Keap1-Nrf2信号通路，提高机体抗氧化能力并激活自噬来发挥抗ALI作用。]]> 2024/10/9 9:21:42 155true 目的 采用链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导的妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）模型，观察GDM模型大鼠孕期进行左归丸干预后其子代胰腺发育情况，并进一步探讨胰腺十二指肠同源框蛋白1（pancreatic and duodenal homeobox 1，Pdx1）路径对GDM模型子鼠胰腺β细胞超微结构及氧化应激的影响。方法 将孕鼠分为对照组、模型组、地特胰岛素（15 U/kg）组和左归丸低、中、高剂量（0.95、1.89、3.78 g/kg）组，每组6只。除对照组外，在大鼠妊娠第3天（E3d）时ip STZ构建GDM模型，对照组ip等体积柠檬酸钠缓冲液，通过测定空腹血糖判断孕鼠是否造模成功。除对照组和模型组外，其余各组孕鼠在E6d开始给药至分娩前，每日1次。待孕鼠自然分娩，子鼠由母鼠喂养至离乳第21天（B21d），从各组母鼠子代中随机选取1雌1雄子鼠作为对照组、模型组、地特胰岛素组、左归丸低、中、高剂量组，每组12只。在各组子鼠B22d时，采用血糖仪测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG），记录子鼠体质量、体长（测定尾根至鼻尖的距离），处死子鼠，分离血清。采用ELISA法检测空腹胰岛素水平（fasting plasma insulin，FINS）并计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色法观察子鼠胰腺病理结构；在透射电子显微镜下观察子鼠胰腺β细胞超微结构；采用ELISA法检测子鼠血清及胰腺组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malonaldehyde，MDA）、过氧化氢酶（catalase，CAT）水平；采用Western blotting法检测子鼠胰腺组织Pdx1、神经因子3（neurogenin 3，Ngn3）、肌筋膜性纤维肉瘤癌基因同源物A（v-maf avian musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene family protein A，Mafa）的蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组子鼠体质量增加、体长减少（P＜0.01），FBG、FINS水平以及HOMA-IR升高（P＜0.01），胰腺组织病理结构及胰腺β细胞超微结构损伤明显，血清及胰腺组织氧化应激指标（SOD、MDA、CAT）水平降低（P＜0.05、0.01），胰腺组织中Pdx1、Ngn3、Mafa蛋白表达量显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，各给药组体质量减少、体长增加（P＜0.01）；FBG、FINS水平以及HOMA-IR降低（P＜0.05、0.01），血清及胰腺组织氧化应激指标（SOD、MDA、CAT）水平升高（P＜0.05、0.01），胰腺组织病理结构及胰腺β细胞超微结构损伤减轻，胰腺发育关键蛋白（Pdx1、Ngn3、Mafa）表达升高（P＜0.05、0.01）。结论 左归丸能有效改善GDM模型子代胰腺发育，其作用机制可能与抑制氧化应激反应从而保护子鼠胰腺β细胞超微结构有关。]]> 2024/10/9 9:21:42 154true 目的 基于代谢组学和肠道菌群多维度整合研究雷公藤红素（celastrol，CEL）抗高尿酸血症肾病（hyperuricemic nephropathy，HN）的作用机制。方法 腺嘌呤联合乙胺丁醇构建HN小鼠模型，设对照组、模型组、非布司他（febuxostat group，FG）组和CEL高、中、低剂量（2.0、1.0、0.5 mg/kg）组，ig给药14 d后，检测小鼠血清尿酸（uric acid，UA）、尿素氮（urea nitrogen，UREA）及肌酐（creatinine，CREA）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察肾组织病理变化；收集小鼠粪便，采用16S rDNA高通量测序法检测肠道菌群变化，采用超高液相色谱-四级杆-飞行时间质谱技术检测粪便内源性代谢物水平，结合主成分分析和正交偏最小二乘法-判别分析对差异代谢物进行筛选和鉴定，进而利用MetaAnalyst数据库进行代谢通路分析，并进行肠道菌群和差异代谢物相关性分析。结果 各剂量CEL均可降低HN小鼠的血清UA水平，其中，高剂量CEL可显著降低HN小鼠的血清UREA、CREA水平（P＜0.01、0.001），具有较好的肾保护作用，可改善肾组织病理损伤；共鉴定出45个差异代谢物，涉及6条关键代谢通路，提示CEL可能通过调节谷氨酰胺、亚油酸代谢、谷氨酸代谢、嘧啶代谢、组氨酸代谢、磷酸戊糖途径和精氨酸生物合成发挥作用；CEL各剂量组菌群结构有向对照组恢复的趋势，其中乳酸菌属、螺杆菌属、另枝菌属、葡萄球菌属、拟普雷沃氏菌属及拟杆菌属发生显著变化。结论 CEL可能通过影响氨基酸、能量及脂质等代谢通路并调控肠道菌群结构，而发挥治疗HN作用。]]> 2024/10/9 9:21:42 153true 目的 探究石见穿来源外泌体（Salvia chinensis-derived nanoparticles，SDNPs）诱导SK-Hep-1肝癌细胞及其皮下移植瘤铁死亡和凋亡的作用机制。方法 分别采用超高速离心法和聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）沉淀法提取SDNPs，利用纳米颗粒跟踪分析技术和透射电子显微镜对SDNPs进行表征检测，BCA法测定SDNPs蛋白浓度；以SK-Hep-1肝癌细胞系为研究对象，将细胞分为对照组和SDNPs低、高剂量（15、30μg/mL）组以及索拉非尼（100 nmol/L）组，采用CCK-8法、EdU法和集落实验检测肝癌细胞增殖情况，通过划痕实验、Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况，透射电镜检测肝癌细胞超微结构变化，荧光法检测胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，比色法检测细胞中亚铁离子（Fe²⁺）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，Western blotting法检测胱氨酸转运蛋白系统（system xc^-，xCT）、谷胱甘肽过氧化酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase 4，ACSL4）蛋白表达；通过SK-Hep-1肝癌细胞系皮下移植构建裸鼠成瘤模型，将裸鼠随机分为对照组、石见穿（0.147 g/g）组和SDNPs ig给药组（SDNPs-ig，50 μg/g）、ip给药组（SDNPs-ip，50 μg/g）、尾iv给药组（SDNPs-tiv，50 μg/g）以及索拉非尼（30 μg/g）组，每组5只，观察SDNPs对SK-Hep-1肝癌细胞系皮下移植瘤的影响，苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察肿瘤以及心、肝、肺和肾组织病理变化，免疫组织化学染色（immunohistochemistry，IHC）检测SK-Hep-1肝癌细胞系皮下移植瘤细胞增殖情况。 结果 超高速离心法和PEG沉淀法均能提取SDNPs，但得到的SDNPs粒径峰度不统一，超高速离心法粒径集中在（144.8±79.7）nm，PEG沉淀法粒径集中在88、157和202 nm；SDNPs能够被肝癌细胞摄取，与对照组比较，SDNPs能显著抑制肝癌细胞的增殖（P＜0.01）、迁移（P＜0.01）和侵袭（P＜0.001），诱导肝癌细胞线粒体结构变化，导致细胞内ROS及Fe²⁺、MDA水平显著上升（P＜0.05、0.001），GSH水平下降（P＜0.01、0.001），并下调铁死亡相关蛋白xCT、GPX4（P＜0.05、0.01、0.001）表达，上调ACSL4蛋白的表达（P＜0.001），诱导肝癌细胞铁死亡；与对照组比较，石见穿组、索拉非尼组以及SDNPs-ip、SDNPs-tiv组的移植瘤体积明显减小（P＜0.05、0.01），而SDNPs-ig组的移植瘤体积则无明显差异；IHC结果表明，与对照组比较，SDNPs-ig组Ki-67和xCT蛋白表达无明显变化，其他组以上蛋白表达均显著下降（P＜0.01、0.001）；各组小鼠心、肝、肺和肾组织无明显病理改变。 结论 SDNPs能被肝癌细胞摄取，并抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭，限制肝癌细胞皮下移植瘤的生长，其机制可能与改变肝癌细胞线粒体功能、导致胞内过氧化物积累、诱发细胞铁死亡和凋亡有关。]]> 2024/10/9 9:21:42 152true 目的 基于Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）/髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路探讨大蒜素对动脉粥样硬化小鼠的作用及其机制。方法 24只ApoE^-/-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀（2.6 mg/kg）组和大蒜素（20 mg/kg）组，每组8只，给予高脂饲料喂养8周。另取8只C57BL/6N野生型小鼠作为对照组，给予普通饲料喂养。给予药物干预9周后，利用油红O染色观察小鼠主动脉斑块面积，苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察小鼠肝脏病理变化；利用生化法检测小鼠血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平及天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性，检测肝脏TC、TG、游离胆固醇（free cholesterol，FC）水平；利用ELISA法检测小鼠血清25-羟基胆固醇（25-hydroxycholesterol，25-HC）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；利用Western blotting检测肝脏中胆固醇25羟化酶（cholesterol 25 hydroxylase，CH25H）、TLR4、NF-κB、磷酸化NF-κB（phosphorylated NF-κB，p-NF-κB）、MyD88、IL-1β蛋白表达。结果 大蒜素能显著抑制高脂饮食诱导的ApoE^-/-小鼠主动脉斑块形成和肝脏的脂肪变性（P＜0.01），降低血清TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、25-HC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及动脉粥样硬化指数（P＜0.05、0.01）。此外，大蒜素能降低肝脏TC、TG和FC水平（P＜0.01），抑制肝脏中CH25H、TLR4、MyD88、p-NF-κB和IL-1β蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 大蒜素通过改善脂质代谢和抑制炎症反应，进而抑制动脉粥样硬化小鼠主动脉的脂质斑块沉积，其作用机制可能与降低肝脏CH25H水平以及抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路有关。]]> 2024/10/9 9:21:42 151true 目的 探讨血必净注射液（简称血必净）治疗脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）肺热血瘀证患者的临床疗效。方法 选取2022年6月—2023年12月徐州医科大学附属医院收治的脓毒症相关ARDS肺热血瘀证患者140例，使用随机数字表法分为对照组与试验组，各70例，剔除、脱落与退出者13例，最终纳入127例，其中对照组65例，试验组62例。两组患者均接受常规治疗，试验组给予血必净100 mL，2次/d；对照组给予等量0.9%氯化钠注射液。两组均连续用药7 d。记录两组患者治疗前后中医证候积分、西医临床评分、呼吸功能指标、炎症指标、凝血功能、T淋巴细胞亚群、肝肾功能；并观察患者治疗7 d后的中医证候疗效；同时记录其机械通气时间、住院时间、病死率与不良反应。结果 两组患者治疗前的中医证候积分、西医临床评分、呼吸功能指标、炎症指标、凝血功能、T淋巴细胞亚群、肝肾功能无统计学差异（P＞0.05）；治疗7 d后上述指标均较治疗前得到改善，有统计学差异（P＜0.05）。治疗7 d后，试验组的总有效率（85.5%）高于对照组（67.7%），有统计学差异（P＜0.05）。治疗7 d后，与对照组比较，试验组中医证候积分、急性生理学与慢性健康状况（acute physiology and chronic health evaluation，APACHE）Ⅱ评分、序贯器官衰竭评估（sequential organ failure assessment，SOFA）评分、Murray肺损伤评分、平台压（plateau pressure，Pplat）、驱动压（ΔP）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肝素结合蛋白（heparin binding protein，HBP）、白细胞计数（white blood cell count，WBC）、中性粒细胞计数（neutrophil count，NEU）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、D-二聚体（D-dimer，D-D）降低更明显，氧分压（PaO₂）、氧合指数（PaO₂/FiO₂）、肺静态顺应性（static lung compliance，Cst）、CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺升高更明显，有统计学差异（P＜0.05）。试验组患者的机械通气时间、重症监护病房（intensive care unit，ICU）住院时间、总住院时间短于对照组，有统计学差异（P＜0.05）；两组患者的病死率无统计学差异（P＞0.05）。两组患者肝肾功能变化与不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。结论 在常规治疗的基础上联合血必净治疗能有效改善脓毒症相关ARDS肺热血瘀证患者的呼吸功能，降低炎症反应，改善凝血功能，调节免疫功能，改善预后，是一种有效的治疗方法。]]> 2024/10/9 9:21:42 150true 目的 通过持续光照4周复制睡眠-觉醒昼夜节律障碍（circadian rhythm sleep-wake disorder，CRSWD）模型，探讨炒酸枣仁对CRSWD小鼠的作用及作用机制。方法 采用雄性C57BL/6J小鼠，持续光照4周复制CRSWD模型，给予炒酸枣仁进行干预，期间测定小鼠的体质量和摄食量，实验结束后分4个时间点（ZT0、ZT6、ZT12、ZT18）取材，利用qRT-PCR检测小鼠下丘脑时钟基因（circadian locomotor output cycles kaput，Clock）、脑和肌肉ARNT样蛋白1基因（brain-muscle arnt-like protein 1，Bmal1）、周期基因1（period 1，Per1）、Per2、隐花色素基因1（cryptochrom 1，Cry1）、视黄酸受体相关孤儿受体基因（retinoic acid receptor-related orphan，ROrα）、孤束核基因（reverse erythroblastosis virus，Rev-erbα）的表达；利用16S rRNA测序和GC-MS技术研究小鼠肠道菌群及短链脂肪酸含量的变化；采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术研究模型小鼠大脑差异代谢物的变化。结果 炒酸枣仁显著调控模型小鼠下丘脑中Clock、Bmal1、Per1、Per2、Cry1、ROrα、Rev-erbα 7个生物钟基因的表达（P＜0.05、0.01、0.001），使其恢复到与空白组昼夜节律振荡趋势一致。肠道菌群16S rRNA测序与短链脂肪酸含量测定结果表明，炒酸枣仁可能通过升高梭状芽孢杆菌属Clostridium、乳酸杆菌属Lactobacillus、罗氏菌属Roseburia相对丰度，从而增加丁酸含量。脑代谢组学结果表明，ZT6和ZT18时共有的代谢通路有三羧酸循环、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢。炒酸枣仁可以通过调节梭状芽孢杆菌属、乳酸杆菌属及其代谢产物丁酸的含量，进一步影响体内氨基酸代谢通路，从而恢复CRSWD小鼠模型睡眠-觉醒昼夜节律。结论 从节律生物钟基因水平、肠道菌群、脑代谢组学等多角度，揭示了炒酸枣仁治疗CRSWD小鼠模型的作用。]]> 2024/9/21 8:47:33 149true 目的 探讨龙胆Gentianae Radix et Rhizoma酒炙前后对四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl₄）诱导的急性肝损伤小鼠模型的保肝作用，并通过代谢组学技术揭示其潜在作用机制。方法 采用高效液相色谱及紫外分光光度计测定龙胆酒炙前后龙胆苦苷及多糖含量变化。将KM小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素（150 mg/kg）组及生龙胆低、中、高剂量（2.5、5.0、10.0 g/kg）组和酒龙胆低、中、高剂量（2.5、5.0、10.0 g/kg）组，每组6只。小鼠连续10 d ig相应药物，除对照组外其余小鼠ip含0.12% CCl₄的花生油制备急性肝损伤模型。测定小鼠肝脏指数；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察肝组织病理变化；采用试剂盒测定血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性及白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平和肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；采用免疫组化法检测肝组织中磷酸化核因子-κB（phosphorylated nuclear factor-κB，p-NF-κB）表达；采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱分析技术（UPLC-Q-TOF-MS）对各组小鼠血清代谢物进行分析。结果 生、酒龙胆中龙胆苦苷质量分数分别为3.84%、3.12%，总多糖质量分数分别为3.27%、5.03%。与模型组比较，生、酒龙胆高剂量组小鼠肝损伤明显改善，血清中ALT、AST、ALP活性和TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低（P＜0.01），肝组织MDA水平和p-NF-κB表达显著降低（P＜0.05、0.01），肝组织GSH-Px活性显著升高（P＜0.01）；与生龙胆高剂量组比较，酒龙胆高剂量组ALT、AST、ALP活性和TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低（P＜0.01），肝组织MDA水平和p-NF-κB表达显著降低（P＜0.01），肝组织GSH-Px活性显著升高（P＜0.01）。代谢组学研究表明龙胆酒炙前后对肝损伤的保护作用主要涉及甘油磷脂代谢。结论 龙胆酒炙后对CCl₄诱导的急性肝损伤小鼠的保肝效果优于生龙胆，龙胆保肝的作用机制可能与甘油磷脂代谢有关。]]> 2024/9/21 8:47:34 148true 目的 探讨疏血通注射液是否通过抑制泛凋亡减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及疏血通注射液高、中、低剂量（1.08、0.54、0.27 mL/kg）组和依达拉奉（1.35 mL/kg）组，通过短暂性大脑中动脉闭塞制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型，术后24 h进行指标评定及取材。神经功能评分检测神经功能；2,3,5-三苯基氯化四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride solution，TTC）法检测脑梗死面积；苏木素-伊红（hematoxylin eosin，HE）染色和尼氏染色观察脑组织形态结构；透射电镜观察神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞的超微结构；TUNEL染色检测细胞凋亡率；碘化丙啶（propidium iodide，PI）染色检测细胞坏死情况；生化试剂盒检测血清和皮层丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性；ELISA检测血清和皮层白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6和大鼠肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量；qRT-PCR和Western blotting检测脑组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，CASP1）、消皮素D（gasdermin D，GSDMD）、CASP8、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶1（receptor interacting serine/threonine kinase 1，RIPK1）、RIPK3、混合谱系激酶结构域样蛋白（mixed lineage kinase domain-like protein，MLKL）、Toll样受体2（Toll-like receptor 2，TLR2）、TLR4的mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较，疏血通注射液高剂量组大鼠神经功能评分和脑梗死率显著降低（P＜0.01），脑组织病理学改变减轻；神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞体积减少，细胞肿胀情况减轻，细胞膜破裂减少，细胞凋亡率和坏死率显著降低（P＜0.01）；大鼠血清和皮层中MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著降低（P＜0.01），GSH-Px活性显著升高（P＜0.01）；皮层中Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平显著升高（P＜0.05、0.01），NLRP3、CASP1、GSDMD、CASP8、Bax、RIPK1、RIPK3、MLKL、TLR2、TLR4的mRNA和蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 疏血通注射液可能通过抑制泛凋亡，减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。]]> 2024/9/21 8:47:34 147true 目的 研究右归丸含药血清抑制香烟烟雾提取物（cigarette smoke extract，CSE）＋转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）诱导的大鼠II型肺泡上皮细胞（RLE-6TN）上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的作用机制。方法 RLE-6TN细胞经5% CSE处理12 h，再给予10 mg/L TGF-β1处理72 h建立EMT模型，给予5%、10%、15%、20%右归丸含药血清进行干预，采用CCK-8法测定细胞活力；采用免疫荧光法检测瘦素（leptin，LEP）表达；采用Western blotting检测LEP、E-钙黏蛋白（E-cadherin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）表达。构建100 ng/mL LEP干预RLE-6TN细胞模型，给予10%右归丸含药血清进行干预，采用CCK-8法测定细胞活力；采用划痕实验测定细胞迁移能力；采用免疫荧光法检测E-cadherin、α-SMA表达；采用qRT-PCR法检测E-cadherin、α-SMA表达；采用Western blotting检测E-cadherin、α-SMA及Janus激酶2（Janus kinase 2，JAK2）/信号传导及转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）信号通路相关蛋白表达。结果 RLE-6TN细胞经5% CSE＋10 mg/L TGF-β1干预后，LEP、α-SMA表达显著升高（P＜0.01），E-cadherin表达显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，给予右归丸含药血清干预后，LEP、α-SMA表达显著降低（P＜0.05、0.01），E-cadherin表达显著升高（P＜0.05、0.01）。RLE-6TN细胞经100 ng/mL LEP干预后，细胞迁移率显著降低（P＜0.01），α-SMA蛋白及mRNA的表达显著升高（P＜0.01），E-cadherin蛋白及mRNA的表达显著降低（P＜0.01），p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达显著升高（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，给予10%右归丸含药血清干预后，细胞迁移率显著升高（P＜0.01），α-SMA蛋白及mRNA的表达显著降低（P＜0.05、0.01），E-cadherin蛋白及mRNA的表达显著升高（P＜0.05、0.01），p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 右归丸含药血清能够通过降低LEP表达，抑制JAK2/STAT3信号通路，从而抑制RLE-6TN细胞EMT进程。]]> 2024/9/21 8:47:34 146true 目的 探究人参皂苷Rg₃通过磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）途径抑制胰腺癌细胞上皮间质转化及血管生成拟态的作用机制。方法 体外培养人胰腺癌SW1990细胞，使用5、10、20、40、80 μmol/L人参皂苷Rg₃处理细胞24 h。采用CCK-8法检测细胞活力并计算半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀），后续实验使用IC₅₀处理细胞；采用流式细胞术检测细胞凋亡；采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力；采用三维培养观察细胞血管的生成；采用qRT-PCR检测E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-cadherin及VE-cadherin mRNA表达；采用Western blotting检测E-cadherin、N-cadherin、VE-cadherin、PI3K及p-PI3K蛋白表达。给予PI3K激活剂740 Y-P后，考察各组细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成拟态及E-cadherin、N-cadherin、VE-cadherin、PI3K、p-PI3K表达情况。结果 与对照组比较，人参皂苷Rg₃组细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低（P＜0.001），细胞凋亡率显著升高（P＜0.001），N-cadherin、VE-cadherin及p-PI3K的表达显著下调（P＜0.01、0.001），管腔样网状结构的数目显著减少（P＜0.01），E-cadherin的表达显著上调（P＜0.01、0.001）。给予PI3K激活剂后，部分逆转了人参皂苷Rg₃对SW1990细胞增殖、迁移和侵袭、上皮间质转化和血管生成拟态的抑制作用（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 人参皂苷Rg₃通过抑制PI3K途径的活化，进而抑制胰腺癌细胞上皮间质转化及血管生成拟态。]]> 2024/9/21 8:47:34 145true 目的 建立孕晚期大鼠暴露于七氟烷对子代大鼠产生神经毒性的动物模型，探讨姜黄素能否减轻七氟烷对子代大鼠的神经毒性。方法 将32只孕19 d母鼠随机分为对照组、模型组和姜黄素低、高剂量（20、40 mg/kg）组。除对照组外，其余各组母鼠吸入2.5%七氟烷6 h。子代出生后21 d，子代连续3周ip药物。观察各组子代的神经发育情况，评价子代海马CA1区神经元凋亡和脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B，TrkB）蛋白表达情况，以及子代神经发育和学习记忆能力。结果 与对照组、模型组和姜黄素低剂量组比较，姜黄素高剂量组子代神经元细胞凋亡率显著升高（P＜0.001）。与对照组比较，模型组BDNF和TrkB蛋白表达水平均显著降低（P＜0.001），子代海马CA1区神经元树突棘密度显著降低（P＜0.001），子代逃避潜伏期显著延长（P＜0.001），子代穿越平台所在象限时间显著缩短（P＜0.001），穿越平台所在区域次数显著减少（P＜0.01）；与模型组比较，姜黄素低剂量组BDNF和TrkB蛋白表达水平显著升高（P＜0.001），姜黄素高剂量组BDNF蛋白表达水平显著升高（P＜0.001），姜黄素低剂量组神经元树突棘密度显著升高（P＜0.001），姜黄素各剂量组子代逃避潜伏期显著缩短（P＜0.05、0.001），姜黄素低剂量组子代穿越平台所在象限时间显著延长（P＜0.001）；与姜黄素低剂量组比较，姜黄素高剂量组BDNF和TrkB蛋白表达水平显著降低（P＜0.001），神经元树突棘密度显著降低（P＜0.05），子代穿越平台所在象限时间显著缩短（P＜0.05），穿越平台所在区域次数显著减少（P＜0.05）。结论 20 mg/kg姜黄素可通过增加海马CA1区BNDF、TrkB表达，促进海马神经元发育，减轻七氟烷对发育中大脑的神经毒性并改善子代的学习记忆能力。然而，40 mg/kg姜黄素可加速子代海马CA1区神经元凋亡，推测可能存在药物过量。]]> 2024/9/21 8:47:35 144true 目的 探讨紫龙金片对Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者生存期影响及其特点。方法 利用前瞻性、观察性真实世界队列研究方法，以治疗中是否应用紫龙金片将患者分为暴露队列和非暴露队列，收集患者基本信息、人口学资料、肿瘤疾病学资料、肿瘤治疗资料、生活质量等，根据紫龙金片暴露与否、紫龙金片暴露强度及亚组分析等方面，对纳入患者进行生存分析。结果 最终纳入393例患者，其中暴露队列259例，非暴露队列134例。生存分析显示，暴露队列预估平均生存期为41.72个月，非暴露队列为33.42个月，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。Cox回归分析显示，紫龙金片暴露是患者生存的独立保护因素。根据患者用药时间长短分为低暴露队列（用药时长≤4个月）和高暴露队列（用药时长＞4个月），其中低暴露队列197例，高暴露队列62例，高暴露队列预估平均生存期高于低暴露队列约8.8个月（P＜0.05）。亚组分析显示，年龄＞65岁、男性、既往有吸烟史、无过敏史、无家族史、肺鳞癌、III期、接受西医系统治疗、无中草药治疗的患者中，紫龙金片暴露队列较非暴露队列生存期存在统计学差异（P＜0.05）。结论 紫龙金片暴露能够延长Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者生存期，且服用时间大于4个月，患者生存更易获益；年龄＞65岁、男性、既往有吸烟史、无过敏史及家族史、肺鳞癌、III期、经西医系统治疗但无中草药治疗的患者生存较易从紫龙金片暴露中获益。]]> 2024/9/21 8:47:35 143true 目的 探讨左归降糖解郁方调控小胶质细胞免疫受体分子样家族成员f（immune receptor molecule-like family member f，CD300f）改善糖尿病并发抑郁症（diabetes-related depression，DD）海马突触微环境损伤的保护作用及机制。方法 原代分离、培养、纯化和鉴定小胶质细胞和海马神经元，复制模拟DD环境下的海马突触微环境损伤体外细胞模型，设置正常组、模型组、CD300f阻断剂CLM-1组、左归降糖解郁方含药血清组和左归降糖解郁方含药血清＋CLM-1组。采用细胞成像分析观察小胶质细胞和海马神经元形态结构；采用ELISA法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase，IDO）、5-羟色胺（5-hydroxyteyptamine，5-HT）、多巴胺（dopamine，DA）含量；采用CCK-8实验及活死细胞染色评估海马神经元活性；采用尼氏染色观察海马神经元突触损伤；采用免疫荧光检测小胶质细胞中CD300f、Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）和海马神经元中突触素（synaptophysin，SYN）、突触后密度蛋白95（postsynaptic density protein 95，PSD-95）蛋白表达；采用Western blotting检测SYN、PSD-95蛋白表达。结果 左归降糖解郁方能有效改善小胶质细胞和海马神经元形态结构损伤，抑制细胞上清中神经炎症因子TNF-α、IL-1β和IDO水平（P＜0.05、0.01），促进神经递质5-HT、DA水平（P＜0.01），进而缓解海马神经元细胞活性及突触损伤。进一步的机制研究发现，左归降糖解郁方能显著增加海马小胶质细胞中CD300f表达（P＜0.01），降低TLR4表达（P＜0.05），并上调海马神经元中突触前膜SYN和突触后膜PSD-95表达（P＜0.01），最终抑制海马突触微环境损伤。结论 左归降糖解郁方能有效改善体外DD状态下的海马突触微环境损伤，其机制可能与上调小胶质细胞CD300f有关。]]> 2024/9/5 13:31:50 142true 目的 通过网络药理学、分子对接及实验验证探究秦艽Gentiana straminea中环烯醚萜苷抗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的主要成分和作用机制。方法 通过文献报道和TCMSP数据收集并通过SwissADME数据库筛选环烯醚萜苷类成分，Pharmmaper数据库预测药物靶点；通过OMIM、GeneCards和TTD等数据库收集RA相关靶点，并通过Venn分析筛选出环烯醚萜苷抗RA的潜在作用靶点，通过构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络筛选环烯醚萜苷抗RA的核心靶点，通过基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析预测环烯醚萜苷抗RA的作用机制。以核心靶点为受体进行分子对接和分子动力学模拟筛选出环烯醚萜苷的关键成分，通过人风湿关节炎成纤维滑膜细胞（human fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis，HFLS-RA）进行体外实验验证。结果 共收集获得18个具有类药性的环烯醚萜苷类成分、300个药物相关靶点和1 641个RA相关靶点；Venn分析筛选出103个环烯醚萜苷抗RA的潜在作用靶点；PPI网络分析发现原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src，SRC）、丝裂原活化蛋白激酶1（mitogen-activated protein kinase-1，MAPK1）、非受体酪氨酸激酶淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（non-receptor tyrosine kinase lymphocyte cell-specific protein-tyrosine kinase，LCK）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和Ras同源基因家族成员A（Ras homolog gene family member A，RhoA）等可能是环烯醚萜苷抗RA的核心靶点；GO和KEGG富集分析结果显示磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路与环烯醚萜苷抗RA密切相关，环烯醚萜苷还参与调控中性粒细胞活化和脱颗粒等多种生物过程，进而调控机体免疫反应发挥抗RA的作用。分子对接确定了SRC为其中最核心的靶点，龙胆苦苷可能是环烯醚萜苷中的关键成分；分子动力学模拟显示龙胆苦苷与SRC靶点结合紧密，表明其具有通过靶向作用SRC对RA起治疗作用的可能性。体外实验结果证实龙胆苦苷可显著抑制HFLS-RA增殖（P＜0.01、0.001），降低上清液中炎症因子水平（P＜0.001），抑制PI3K/Akt和核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路的激活（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 环烯醚萜苷是秦艽发挥药理作用的主要成分，其中龙胆苦苷为环烯醚萜苷抗RA的关键成分，可以通过抑制HFLS-RA增殖，降低炎症反应，调控PI3K/Akt和NF-κB信号通路进而发挥抗RA作用。]]> 2024/9/5 13:31:50 141true 目的 研究独活醇提物对四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl₄）致小鼠急性肝损伤的保护作用及作用机制。方法 60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟宾（63 mg/kg）组和独活醇提物低、中、高剂量（50、150、300 mg/kg）组，每组10只。连续给药1周，于末次给药2 h后ip 0.2% CCl₄溶液致小鼠急性肝损伤，24 h后收集血清和肝脏组织。采用试剂盒检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、过氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性和谷胱甘肽（glutathione，GSH）含量；采用试剂盒检测肝组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和IL-1β水平；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色法观察肝组织病理变化；采用Western blotting检测肝组织Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、髓分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）、磷酸化κB抑制蛋白激酶（phosphorylated kappa B inhibitor protein kinase，p-IKK）、磷酸化IκB-α抑制蛋白（phosphorylated kappa B alpha kinase，p-IκBα）、磷酸化核因子-κB p65（phosphorylated nuclear factor-κB p65，p-p65）、TNF-α、核因子E2相关因子（nuclear factor erythroid-derived factor 2-related factor，Nrf2）和血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清中AST、ALT活性显著升高（P＜0.001），GSH水平和SOD活性显著下降（P＜0.01），肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高（P＜0.001），肝组织中Nrf2/HO-1和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白表达显著上调（P＜0.05、0.01）。与模型组比较，独活醇提物组小鼠肝组织病理损伤明显改善，血清中AST、ALT活性显著降低（P＜0.01），GSH水平和SOD活性均显著升高（P＜0.01、0.001），肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低（P＜0.01、0.001），肝组织中Nrf2/HO-1和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白表达显著下调（P＜0.05、0.01）。结论 独活醇提物对CCl₄所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用，其作用机制可能为通过激活Nrf2/HO-1信号通路抗氧化损伤，同时调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻炎症反应，从而发挥其保肝作用。]]> 2024/9/5 13:31:50 140true 目的 基于网络药理学和实验验证探究青龙白虎汤改善急性咽炎的作用机制。方法 通过网络药理学预测青龙白虎汤改善急性咽炎的生物调控过程和信号通路，构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络和“成分-通路”网络。建立氨水诱导的急性咽炎大鼠模型，给予青龙白虎汤干预后，测定大鼠体质量、咽喉组织指数和肺指数；采用苏木素-伊红（HE）染色观察咽喉组织病理变化；采用试剂盒检测血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）水平以及血清和咽喉组织中丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性；采用Western blotting检测咽喉组织中Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）/血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）信号通路相关蛋白表达。结果 共获得青龙白虎汤中26个活性成分，86个活性成分与疾病的交集靶点，其中核心靶点34个。网络药理学分析结果显示，青龙白虎汤可以调节TNF-α、IL-1β、IL-6等核心靶点，调节抗氧化等生物过程，调控NF-κB信号通路，从而治疗急性咽炎。体内实验结果显示，青龙白虎汤能够改善急性咽炎大鼠咽部组织损伤，显著抑制血清中炎症因子水平（P＜0.05、0.01、0.001），调控血清和咽喉组织中的氧化应激水平（P＜0.05、0.01、0.001），显著下调TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001），显著上调Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白表达（P＜0.05、0.001）。结论 青龙白虎汤能够通过抑制TLR4/NF-κB信号通路并激活Nrf2/HO-1信号通路，抑制炎症反应，调控氧化应激，从而改善急性咽炎。]]> 2024/9/5 13:31:50 139true 目的 探讨对叶百部碱抗卵巢癌的作用机制。方法 以人卵巢癌SKOV3细胞为研究对象，设置对照组、顺铂（15 μg/mL）组和对叶百部碱（50、75、100 μg/mL）组。采用MTT法检测对叶百部碱对细胞活力的影响；光学显微镜观察药物干预后细胞形态；EdU实验检测对叶百部碱对细胞增殖活性的影响；克隆形成实验检测细胞克隆能力；划痕实验和Transwell实验观察细胞迁移和侵袭能力；Hoechst 33258核染色观察细胞凋亡形态；流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布情况；Western blotting检测B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2关联X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、骨髓细胞瘤病毒癌基因（cellular-myelocytomatosis viral oncogene，c-myc）蛋白、β-连环蛋白（β-catenin）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）表达。结果 与对照组比较，对叶百部碱对SKOV3细胞具有显著的增殖抑制作用（P＜0.01）；对叶百部碱能改变细胞形态，细胞出现凋亡迹象；对叶百部碱显著抑制细胞克隆形成及迁移、侵袭能力（P＜0.01）；对叶百部碱组细胞荧光强度增强，细胞核固缩破裂，细胞凋亡率显著升高（P＜0.01），G₀/G₁期和G₂/M期细胞比例显著降低（P＜0.01），S期细胞比例显著升高（P＜0.01）；对叶百部碱组Bax/Bcl-2、E-cadherin蛋白表达显著上调（P＜0.01），Cyclin D1、c-myc、β-catenin、N-cadherin蛋白表达显著下调（P＜0.05、0.01）。结论 对叶百部碱通过下调Wnt/β-catenin信号通路及上调Bax/Bcl-2的表达，促进SKOV3细胞凋亡，抑制其增殖、迁移与侵袭，并将细胞阻滞在S期，进而发挥抗肿瘤作用。]]> 2024/9/5 13:31:50 138true 目的 明确王不留行逆转人前列腺癌C4-2细胞激素非依赖性生长的单体成分，探究王不留行抑制去势抵抗性前列腺癌发生发展的作用机制。方法 采用CCK-8法检测王不留行单体成分对C4-2细胞增殖的影响；采用CCK-8法联合Annexin V-APC法检测王不留行单体成分对C4-2细胞雄激素非依赖性生长的作用；采用Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路和雄激素受体（androgen receptor，AR）蛋白表达；过表达AR后，采用荧光素酶报告基因检测AR的转录活性。结果 王不留行环肽B对C4-2细胞增殖的抑制作用最为显著。在有雄激素的条件下，王不留行环肽B对C4-2细胞凋亡的诱导作用和对细胞增殖的抑制作用较弱；王不留行环肽B组p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平降低。过表达AR后，与对照组比较，双氢睾酮组AR蛋白表达水平和相对荧光素酶活力显著升高（P＜0.05），王不留行环肽B组AR表达水平和相对荧光素酶活力显著降低（P＜0.05）；与双氢睾酮组比较，双氢睾酮＋王不留行环肽B组AR蛋白表达水平和相对荧光素酶活力显著降低（P＜0.05）。结论 王不留行环肽B能明显抑制C4-2细胞增殖，具有逆转C4-2细胞激素非依赖性生长的作用，可以通过AR以及PI3K/Akt信号通路发挥抑制去势抵抗性前列腺癌发生发展的作用。]]> 2024/9/5 13:31:50 137true 目的 比较肉苁蓉Cistanches Herba酒炖前后化学成分及药效的变化，阐明其酒炖的炮制原理。方法 运用液质联用技术鉴别肉苁蓉酒炖前后的化学成分种类，结合多元统计分析寻找酒炖前后的差异成分，并通过肾阳虚大鼠模型评价肉苁蓉与酒肉苁蓉的药效差异。结果 从肉苁蓉样品中共鉴定出45个化学成分；肉苁蓉生品与酒炖品的主要差异性化合物为松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷和管花苷B；酒肉苁蓉提取物对肾阳虚大鼠模型的改善效果优于生肉苁蓉。结论 肉苁蓉经过酒炖后成分发生变化，对大鼠肾阳虚症状缓解作用增强，推测差异成分为肉苁蓉炮制后补肾助阳作用增强的有效成分。]]> 2024/9/5 13:31:51 136true 目的 探究痹祺胶囊联合针刀治疗膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的临床疗效。方法 研究纳入了2021年10月—2023年12月收治的64例符合标准的KOA患者，通过随机分组法将其分为治疗组和对照组，各32例。对照组采用针刀治疗，而治疗组则采用痹祺胶囊与针刀联合治疗。比较两组KOA患者治疗前后膝关节功能［西安大略和麦克马斯特大学（Western Ontario and McMaster University，WOMAC）骨关节炎指数评分］、疼痛程度［视觉模拟量表（visual analog scales，VAS）］、日常生活活动量表（activity of daily living scale，ADL）以及膝关节活动度（包括屈伸度和内外旋角）等指标变化，并统计两组的总有效率和治疗过程中的不良反应发生率。结果 治疗后两组KOA患者WOMAC、VAS、ADL评分以及膝关节活动度均较治疗前改善，且治疗组改善程度显著优于对照组（P＜0.05）。治疗组的总有效率达到93.75%，显著高于对照组的71.875%（P＜0.05）。在总不良反应率方面，治疗组出现恶心呕吐1例，对照组出现晕针1例，均未出现严重不良反应和并发症。结论 痹祺胶囊联合针刀治疗KOA疗效显著，可有效缓解KOA患者疼痛程度、改善膝关节活动度，并提高患者日常生活能力。]]> 2024/9/5 13:31:51 135true 目的 探究香芹酚对肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）铁死亡的影响及其抗肝纤维化的作用机制。方法 体内实验以四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型为研究对象，设置对照组、模型组和香芹酚低、中、高剂量（25、50、100 mg/kg）组。采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）和Masson染色观察各组小鼠肝组织病理变化；采用试剂盒检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性和羟脯氨酸（hydroxyproline，HYP）水平；采用Western blotting检测小鼠肝组织谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、I型胶原α1（collagen type 1α1，Col1α1）蛋白表达。体外实验以HSC-T6细胞为研究对象，用不同浓度（100、200、300、400、500、600 μmol/L）的香芹酚或铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1）或缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）稳定剂DMOG（1 mmol/L）进行干预，CCK-8检测细胞活力；试剂盒检测HSC-T6细胞中Fe²⁺、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和活性氧（reactive oxygen species，ROS）含量；Western blotting检测HSC-T6细胞中GPX4、α-SMA、Col1α1、HIF-1α、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）蛋白表达。结果 与模型组比较，香芹酚组小鼠血清中ALT、AST活性和HYP水平显著降低（P＜0.05、0.01），肝脏肿胀、炎性细胞浸润和胶原沉积减少，肝组织α-SMA、COL1α1和GPX4蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）。香芹酚可降低HSC-T6细胞中GSH水平（P＜0.05、0.01），并提高Fe²⁺、MDA、ROS的含量（P＜0.05、0.01），其对HSC-T6细胞活力的抑制作用可被Fer-1逆转（P＜0.05、0.01）；香芹酚对HSC-T6细胞中HIF-1α总蛋白水平无显著影响，但可降低细胞核中的HIF-1α水平以及细胞SLC7A11总蛋白水平（P＜0.01）；HIF-1α稳定剂DMOG可阻断香芹酚对HSC-T6细胞铁死亡的诱导作用（P＜0.05、0.01）。结论 香芹酚能够通过HIF-1α/SLC7A11轴诱导HSC铁死亡，进而发挥抗肝纤维化的作用。]]> 2024/8/16 13:21:20 134true 目的 研究葛根Pueraria lobata水提物的体内外抗病毒作用，基于溶酶体生物发生探究其抗病毒作用的细胞学机制。方法 CCK-8检测葛根水提物对非小细胞肺癌A549细胞活力的影响。利用表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒（vesicular stomatitis virus expressing green fluorescent protein，VSV-GFP）感染A549细胞，荧光显微镜和流式细胞术检测葛根水提物对GFP阳性细胞比例的影响；Western blotting检测葛根水提物对VSV病毒G蛋白表达的影响；qRT-PCR检测葛根水提物对甲型流感病毒（influenza A virus，H1N1）、脑心肌炎病毒（encephalomyocarditis virus，EMCV）、单纯疱疹病毒1型（herpes simplex virus type 1，HSV-1）病毒复制的影响。葛根水提物（0.8、1.6 g/kg）治疗H1N1病毒滴鼻感染小鼠，观察记录其对小鼠的生存曲线、体质量变化和肺指数的影响，利用小动物CT、肺组织苏木素-伊红（HE）染色观察药物治疗对肺组织病理变化的影响；qRT-PCR检测肺组织病毒载量、白细胞介素-6（interleukin-6，Il6）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，Tnfα）的基因表达。葛根水提物处理MEF胚胎成纤维细胞并进行转录组测序分析，qRT-PCR检测溶酶体相关基因表达。流式细胞术检测葛根水提物在转录因子EB（transcription factor EB，TFEB）敲除的鼠永生化骨髓源性巨噬细胞（Tfeb^-/- iBMDM）中对GFP阳性细胞比例的影响。结果 葛根水提物显著抑制细胞内VSV-GFP病毒复制和VSV病毒G蛋白表达（P＜0.001），降低H1N1、EMCV和HSV-1病毒复制（P＜0.001）。葛根水提物能够提升H1N1感染小鼠的存活率，降低肺部病毒载量，改善小鼠肺部病变情况。生物信息学分析表明葛根水提物上调溶酶体相关基因表达，并证明葛根水提物通过TFEB促进溶酶体生物发生抵抗VSV病毒感染（P＜0.001）。结论 葛根水提物通过TFEB促进溶酶体生物发生，从而在体内外抑制病毒感染。]]> 2024/8/16 13:21:20 133true 目的 从黄芪多糖（Astragalus polysaccharides，APS）中分离制备APS-II，探究其体外消化后产物的结构和免疫活性的变化。方法 采用体外模拟唾液、胃液和肠模型研究APS-II经唾液、胃液和小肠液消化后的相对分子质量分布、单糖组成、还原糖含量、官能团和表面形态的变化，同时进行体外免疫活性实验，比较APS-II经体外消化以后的形式及活性的变化。结果 唾液对APS-II无明显影响；而在胃消化0～6 h的过程中，多糖的相对分子质量从5.956×10³降至3.745×10³，还原糖含量从0.333 mg/mL增加至0.348 mg/mL，红外光谱显示在1 649～1 029 cm^-1吸收峰强度不同，游离单糖半乳糖醛酸（galacturonic acid，GalA）被释放；甲基化结果显示发现APS-II经唾液、胃液消化后，糖苷键以1,4葡萄糖连接为主；肠液消化产物中糖苷键存在1,3半乳糖连接。体外免疫活性实验表明，肠液消化产物促进RAW264.7巨噬细胞吞噬活力以及释放一氧化氮（nitric oxide，NO）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的能力较强。结论 APS-II在胃肠道中可以被消化，且经胃肠液消化后免疫活性增强，推测与其相对分子质量、单糖组成和糖苷键连接方式相关。]]> 2024/8/16 13:21:20 132true 目的 考察厚朴三物汤对乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的改善作用，并从胃脑相关角度探究厚朴三物汤改善胃溃疡大鼠的作用机制。方法 采用UPLC-Q-Exactive-MS分析厚朴三物汤中的化学成分。SD大鼠随机分为对照组、模型组、奥美拉唑（30 mg/kg）组及厚朴三物汤低、中、高剂量（4.725、9.450、18.900 g/kg）组，建立乙醇致胃溃疡模型，采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胃黏膜损伤情况；ELISA测定大鼠胃组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β、前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）、表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）和脑组织中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）含量；比色法测定大鼠胃组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和过氧化氢酶（catalase，CAT）活性；微板法测定大鼠胃组织丙二醛（malondialdehyde，MDA）和还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）含量；运用转录组学测序（transcriptome sequencing，RNA-Seq）和生物信息学技术筛选厚朴三物汤中剂量组治疗胃溃疡大鼠可能干预的信号通路。结果 初步鉴定出厚朴三物汤共71个化学成分，包括黄酮类26个、鞣质类6个、蒽醌及蒽酮类14个、苯丙素类15个等。与模型组比较，厚朴三物汤能在不同程度上减轻炎症、改善氧化应激和增加胃黏膜因子水平，进而修复胃溃疡大鼠的胃黏膜损伤，其中厚朴三物汤高剂量组效果最优，能显著降低胃溃疡大鼠炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平（P＜0.001），增加胃黏膜保护因子PGE₂和EGF含量（P＜0.01），升高胃溃疡大鼠胃组织中CAT活性和GSH水平（P＜0.01），降低MDA水平（P＜0.01）。给予厚朴三物汤干预后，胃溃疡大鼠脑组织中5-HT含量下降趋势均得到不同程度的逆转（P＜0.05）。RNA-Seq分析结果显示，模型组相较于厚朴三物汤中剂量组脑组织中上调基因113个，下调基因59个。基因本体（gene ontology，GO）功能分析发现厚朴三物汤治疗后差异基因主要富集在离子转运、细胞骨架与胞质膜、突触受体传递等方面。京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路分析发现厚朴三物汤治疗后主要富集在NOD样受体信号通路、神经活性配体-受体相互作用和人乳头瘤病毒感染等代谢通路，说明其可能是厚朴三物汤干预胃溃疡脑神经从而改善胃黏膜损伤的重要通路。结论 厚朴三物汤能明显改善胃溃疡大鼠的胃黏膜损伤，其作用机制与胃、脑的炎症反应与代谢紊乱有关。从胃脑相关角度出发，探索厚朴三物汤通过调节脑神经系统改善胃溃疡大鼠胃黏膜损伤的作用，为经典名方厚朴三物汤的抗胃溃疡作用机制研究提供新思路。]]> 2024/8/16 13:21:20 131true 目的 探讨荆防颗粒增强免疫作用及作用机制。方法 采用模式生物斑马鱼，分别建立雷帕霉素致中性粒细胞减少、酒石酸长春瑞滨致巨噬细胞和胸腺T细胞减少的斑马鱼免疫低下模型，以中性粒细胞数目、巨噬细胞荧光强度、T细胞荧光强度以及γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）含量为药效评价指标，探究荆防颗粒增强免疫的药效作用。采用环磷酰胺免疫低下小鼠模型，以脏器指数、血清细胞因子、血清免疫球蛋白等指标评价荆防颗粒的免疫调节活性，采用qRT-PCR探究荆防颗粒的免疫调节作用机制。结果 荆防颗粒可以增加中性粒细胞、巨噬细胞和T细胞数量及IFN-γ含量（P＜0.05、0.01、0.001），增加环磷酰胺免疫低下小鼠的脏器指数（P＜0.05），增加小鼠血清中白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）的含量（P＜0.05、0.01、0.001），显著下调小鼠脾组织中核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路相关基因表达（P＜0.05、0.01），从而起到增强免疫的作用。结论 荆防颗粒具有增强免疫的作用，其作用机制与抑制NF-κB通路有关。]]> 2024/8/16 13:21:21 130true 目的 基于斑马鱼模型研究丹红注射液促进血管生成作用，并利用代谢组学和qRT-PCR技术探索其代谢机制。方法 利用血管特异标记绿色荧光蛋白的转基因品系Tg（fli1:EGFP）斑马鱼作为模式动物，观察丹红注射液对斑马鱼节间血管的促进作用。利用基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术（ultra performance liquid chromatography quadrupole time of flightmass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS）的非靶向代谢组学检测斑马鱼在血管生成表型变化过程中的内源性差异代谢物，进一步利用qRT-PCR技术探索与丹红注射液促进血管生成作用相关的潜在代谢机制。结果 丹红注射液能够呈剂量相关性地逆转血管内皮细胞生长因子受体抑制剂PTK787对斑马鱼节间血管的抑制作用（P＜0.01）。与模型组比较，丹红注射液组有7个内源性代谢物水平发生了显著变化，主要与戊糖磷酸途径、精氨酸和鸟氨酸代谢途径相关。qRT-PCR结果显示，丹红注射液显著逆转了斑马鱼体内与戊糖磷酸通路关键酶6-磷酸葡萄糖脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，g6pd）、转醛缩酶（transaldolase 1，taldo1）、转酮醇酶（transketolase a，tkta）、核糖-5-磷酸异构酶A（ribose 5-phosphate isomerase A，rpia）和5-磷酸核酮糖3-差向异构酶（ribulose-5-phosphate-3-epimerase，rpe）基因的表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 利用斑马鱼模型验证了丹红注射液的显著血管生成作用，代谢组学和qRT-PCR研究结果表明其血管生成主要与磷酸戊糖途径有关。]]> 2024/8/16 13:21:21 129true 目的 探究通关藤注射液（Tongguanteng Injection，TGT）对乳腺癌多柔比星（doxorubicin，DOX）耐药的逆转作用及潜在作用机制。方法 分别用DOX、TGT、DOX＋TGT干预人乳腺癌DOX耐药MCF-7/DOX细胞株，采用CCK-8法、克隆形成实验检测细胞增殖；Combenefit软件定量分析药物联合作用指数；Transwell实验观察细胞迁移能力；TUNEL染色检测细胞凋亡率；利用罗丹明外排实验检测TGT对MCF-7/DOX细胞外排功能的影响；采用生物信息学手段预测TGT逆转乳腺癌DOX耐药的作用机制，并采用Western blotting实验检测TGT对MCF-7/DOX细胞中耐药相关蛋白表达的调控作用。结果 TGT可逆转MCF-7/DOX细胞的耐药性，且能够协同DOX抑制MCF-7/DOX细胞的增殖、迁移，促进细胞凋亡；此外，TGT增加细胞内Rho-123的蓄积（P＜0.001）。TGT成分靶标的基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析结果表明其主要参与调控磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、凋亡等信号通路。GEO数据库筛选得到MCF-7和MCF-7/DOX细胞差异表达基因823个，KEGG富集分析表明乳腺癌DOX耐药主要与PI3K/Akt、Ras相关蛋白1（Ras-proximate-1，Rap1）、凋亡等信号通路相关。TGT联合DOX显著下调MCF-7/DOX细胞中p-PI3K、p-Akt、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、三磷酸腺苷结合转运蛋白B1（adenosine triphosphate-binding cassette transporter B1，ABCB1）、ABCG2蛋白表达（P＜0.05、0.01），且上调Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）表达（P＜0.05）。结论 基于生物信息学结合细胞实验验证TGT联合DOX可通过抑制PI3K/Akt介导的凋亡相关信号通路，同时下调ABCB1、ABCG2蛋白表达逆转乳腺癌DOX耐药。为临床TGT与DOX联合用药提供了实验依据，为乳腺癌耐药的治疗提供新的思路。]]> 2024/8/2 15:50:28 128true 目的 探讨石蒜碱通过激活微管相关基因STMN1阻滞人乳腺癌MCF-7细胞周期相关分子机制。方法 MCF-7细胞给予石蒜碱干预后，采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率；流式细胞术检测G₂/M期细胞比例、磷酸化组蛋白H3（phosphorylated histone H3，p-H3）表达；荧光显微镜观察石蒜碱对MCF-7细胞微管形态的影响；qRT-PCR检测MCF-7细胞周期、骨架及微管相关基因的表达；Western blotting检测MCF-7细胞内5个周期阻滞相关蛋白的表达。结果 石蒜碱对MCF-7细胞的半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀）为13.98 μmol/L。石蒜碱呈剂量相关性地将MCF-7细胞阻滞于G₂/M期（P＜0.01），并增加p-H3表达（P＜0.05、0.01）。当石蒜碱浓度为28 µmol/L时，细胞微管形态接近于阳性对照药物长春新碱。石蒜碱可下调5个信号传导相关基因，上调2个微管相关基因，下调2个M期相关基因，进而下调5个周期阻滞相关蛋白。相关性分析表明石蒜碱通过激活微管相关基因STMN1，导致微管动态平衡被破坏，最终导致M期阻滞。抑制STMN1基因后，石蒜碱无法将MCF-7细胞周期阻滞在M期。结论 石蒜碱抑制MCF-7细胞增殖并通过促进微管解聚将其阻滞于M期，且阻滞M期的关键位点是基因STMN1，为未来药物设计和癌症治疗策略的探索提供了有价值的信息。]]> 2024/8/2 15:50:28 127true 目的 探究三七皂苷R₁对高脂诱发的载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的治疗作用及机制。方法 高脂喂养雄性ApoE^-/-小鼠12周建立AS模型，将其随机分为模型组及三七皂苷R₁低、高剂量（25、35 mg/kg）组和铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1，1 mg/kg）组。以相同周龄的雄性C57BL/6J小鼠作为对照组，给予普通饲料饲养。给药5周后采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平；苏木素-伊红（HE）染色和油红O染色观察主动脉粥样斑块程度；加强普鲁士蓝染色法评估斑块铁沉积；生化试剂盒检测主动脉超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力及谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；免疫组化法检测主动脉4-羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal，4-HNE）表达；Western blotting检测主动脉核因子E2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2）、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）及4-HNE蛋白表达；qRT-PCR法检测主动脉Nrf2、Gpx4、前列腺素内过氧化物合酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，Ptgs2）mRNA表达。结果 三七皂苷R₁低、高剂量组及Fer-1组不同程度地影响ApoE^-/-小鼠的血脂水平（P＜0.05、0.01），明显减轻主动脉粥样斑块程度，抑制铁沉积（P＜0.01），提高SOD、GSH抗氧化能力（P＜0.05、0.01），减少脂质过氧化MDA水平和4-HNE蛋白表达（P＜0.05、0.01），上调铁死亡相关核Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及Nrf2、Gpx4 mRNA的表达（P＜0.01），下调Ptgs2 mRNA的表达（P＜0.01），以三七皂苷R₁高剂量组效果最为显著。结论 三七皂苷R₁改善ApoE^-/-小鼠脂代谢紊乱，抑制动脉粥样斑块形成，具有抗AS的作用，其机制可能与减少斑块铁沉积、激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路减少脂质过氧化，抑制铁死亡有关。]]> 2024/8/2 15:50:29 126true 目的 基于蛋白组学探讨细辛水提物诱发肝损伤的作用机制。方法 30只大鼠随机分为对照组和细辛高、低剂量（12、6 g/kg）组，每组10只，每日ig给药1次，连续28 d。末次给药后采取血清样本和肝脏样本，检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色法观察肝脏病理组织形态；串联质谱标签定量蛋白质组学法检测肝组织差异表达蛋白；免疫组化法测定大鼠肝脏组织细胞色素P450 1A1（cytochrome P450 1A1，CYP1A1）、金属硫蛋白-1（metallothionein-1，MT-1）、肌肉特异性烯醇化酶3（recombinant enolase 3，ENO3）、抗原转运蛋白（transporter associated with antigen processing 1，TAP1）蛋白表达。CCK-8法考察细辛水提物对小鼠肝实质AML-12细胞活力的影响，并采用qRT-PCR与Western blotting检测AML-12细胞中CYP1A1、MT-1、ENO3、TAP1蛋白及mRNA表达。结果 与对照组比较，细辛组大鼠血清AST、ALT活性均显著升高（P＜0.01）；肝组织出现明显炎性改变；肝组织中存在179个差异蛋白，主要富集于次级代谢产物的生物合成途径、视黄醇代谢途径、吞噬体等；肝组织CYP1A1、MT-1蛋白表达显著增加（P＜0.01），ENO3、TAP1蛋白表达显著减少（P＜0.01）。体外实验结果显示，细辛组AML-12细胞CYP1A1、MT-1 mRNA与蛋白表达显著增加（P＜0.05、0.01），ENO3、TAP1 mRNA与蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 细辛水提物可诱发大鼠肝损伤，引起肝功能异常和肝组织病理改变，肝损伤机制与上调CYP1A1、MT-1 mRNA及蛋白表达及下调ENO3、TAP1 mRNA及蛋白表达有关。]]> 2024/8/2 15:50:29 125true 目的 通过网络药理学与分子对接技术探究钩藤Uncaria rhynchophylla治疗热性惊厥的作用机制，并进行实验验证。方法 通过TCMSP与BATMAN-TCM数据库检索钩藤活性成分及相关作用靶点，用TCMSP、PubChem数据库和SwissADME平台对活性成分进行筛选；通过GeneCards数据库和OMIM数据库提取热性惊厥疾病靶点，经Uniprot数据库进行蛋白-基因symbol转换；药物靶点与疾病靶点取交集绘制Venn图，通过STRING数据库绘制蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，使用Cytoscape 3.7.2软件构建“中药-活性成分-关键靶点-疾病”网络，采用DAVID v6.8在线分析平台对关键靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，利用Cytoscape 3.7.2软件将富集分析结果可视化并将分析所得关键化合物及靶点进行分子对接。通过免疫组化、Western blotting及脑片膜片钳技术对钩藤的作用机制进行验证。结果 得到钩藤活性成分29个，活性成分对应靶点297个，活性成分靶点与疾病靶点取交集得到关键靶点81个。KEGG通路富集分析结果显示，钩藤治疗热性惊厥主要作用于神经元配体-受体相互作用、尼古丁成瘾、环磷酸腺苷信号通路。GO功能富集分析结果显示，尼古丁反应、质膜和细胞外配体门控离子通道活性显著性最大。免疫组化及Western blotting结果显示，钩藤显著抑制热性惊厥模型乳鼠脑组织中N-甲基-D-天冬氨酸受体2A（N-methyl-D-aspartic acid receptor 2A，NMDAR2A）、N-甲基-D-天冬氨酸受体2B（N-methyl-D-aspartic acid receptor 2B，NMDAR2B）的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。脑片膜片钳实验结果显示，钩藤对海马CA1区锥体神经元NMDA受体诱发兴奋性突触后电流（NMDA receptor evoked excitatory postsynaptic currents，eEPSC_NMDA）具有抑制作用。结论 通过网络药理学及分子对接技术发现了钩藤治疗热性惊厥的活性成分及作用靶点，通过免疫组化、Western blotting及膜片钳技术证实了钩藤对NMDAR的抑制作用，为进一步研究钩藤治疗热性惊厥的作用机制、药物研发等提供理论基础。]]> 2024/8/2 15:50:29 124true 目的 基于网络医学与等辐射分析法探讨“杜仲-干姜”活性成分对神经炎症的协同抑制作用。方法 采用网络医学的方法，通过计算杜仲-干姜的活性成分靶点模块与神经炎症基因模块之间的距离，预测具有协同作用的2种活性成分组合。使用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导小鼠小胶质细胞（BV-2）建立神经炎症模型，评价药物组合对一氧化氮（nitric oxide，NO）释放的影响。以NO抑制率为指标，采用等辐射分析法和统计学方法计算药物组合之间的相互作用，从而判断2种成分之间协同作用。结果 使用网络医学的方法计算出2种可能具有协同关系的药物活性成分组合，即6-姜烯酚与杜仲醇、6-姜酚与杜仲醇。等辐射分析法及统计学方法对体外实验结果进行计算发现6-姜烯酚与杜仲醇1∶2配伍、6-姜酚与杜仲醇2∶1配伍在抑制小胶质细胞炎症方面均具有协同作用。结论 “杜仲-干姜”活性成分组合（6-姜烯酚与杜仲醇、6-姜酚与杜仲醇）在抑制神经炎症方面具有协同作用，为中药活性成分协同性研究提供了方法学参考，为活性成分的后续深入药理机制研究提供了重要信息。]]> 2024/8/2 15:50:29 123true 目的 探究三七茎叶总皂苷改善缺血性脑卒中、促进缺血性脑卒中损伤后血管新生作用及机制。方法 采用网络药理学技术预测三七茎叶总皂苷促进缺血性脑卒中损伤后血管新生可能的机制，利用分子对接技术对筛选出的核心靶点与主要成分的结合进行初步验证。雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及三七茎叶总皂苷低、中、高剂量（73、146、292mg/kg）组和3-正丁基苯酞（3-n-butylphthalide，NBP，60 mg/kg）组，每组20只。建立大鼠脑中动脉阻塞/再灌注（middlecerebral artery occlusion/reperfusion，MCAO/R）模型，给药7 d后取材。每隔1 d对大鼠进行神经功能评分；通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride，TTC）染色、苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察大鼠脑梗死体积及脑神经细胞形态状况；通过激光多普勒血流仪观察大鼠梗死脑侧血流恢复情况；通过光学相干断层扫描血管成像观察大鼠脑微血管新生状况；通过ELISA和Western blotting测定与血管新生相关蛋白表达。结果 网络药理学分析显示，共收集到60个三七茎叶总皂苷活性成分和297个关键靶点，与血管新生和缺血性脑卒中取交集后得到64个交集靶点，并且三七茎叶总皂苷主要成分与这些核心靶点均有较好结合力。三七茎叶总皂苷促进血管新生改善缺血性脑卒中的关键通路主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、缺氧诱导因子-1α（hypoxiainducible factor-1α，HIF-1α）等通路。动物实验结果显示，与模型组比较，三七茎叶总皂苷能够显著降低MCAO/R大鼠神经功能评分（P＜0.01），改善大鼠神经功能，降低大脑梗死体积（P＜0.01、0.001），减少脑组织损伤，恢复梗死脑侧脑血流（P＜0.05、0.01、0.001），促进梗死脑侧皮层微血管密度（P＜0.05、0.01、0.001），提高血管内皮生长因子（vascular endothelialgrowth factor，VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）水平和HIF-1α、PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 三七茎叶总皂苷能够显著改善MCAO/R大鼠脑损伤，有效促进MCAO/R大鼠缺血脑区血管新生，促血管新生机制可能与提高MCAO/R大鼠大脑中VEGF、bFGF、HIF-1α表达和激活PI3K/Akt通路有关。]]> 2024/7/19 14:28:38 122true 目的 基于网络药理学、分子对接及体内实验验证探讨菟丝子醇提物抗乳腺癌的疗效及作用机制。方法 借助SwissADME平台筛选课题组前期通过UPLC/Q-TOF-MS分析得到的46个菟丝子醇提物候选化合物，利用TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库预测其潜在靶点； GeneCards、OMIM、DrugBank数据库收集疾病靶点。取交集构建“成分-靶点”和蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，利用DAVID数据库进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，并建立“成分-靶点-通路”网络，采用AutoDock等软件对关键活性成分和核心靶点进行分子对接验证。建立4T1荷瘤小鼠模型，设置模型组、环磷酰胺（20 mg/kg）组和菟丝子醇提物低、中、高剂量（3.12、6.24、12.48 g/kg）组，连续给药14 d，观察菟丝子醇提物对小鼠体质量、脾脏和胸腺指数的影响；小动物活体成像检测肿瘤细胞光子数；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色检测瘤组织病理变化； Western blotting检测肿瘤组织磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinaseB，PI3K/Akt）信号通路及凋亡相关蛋白表达。结果 网络药理学筛选得到17种菟丝子活性成分及靶点428个，乳腺癌疾病靶点1 534个，交集靶点184个，其中AKT1、雌激素受体1（estrogen receptor 1，ESR1）、表皮生长因子受体（epidermalgrowth factor receptor，EGFR）、肿瘤蛋白p53（tumor protein p53，TP53）等9个为核心靶点，与槲皮素、芹菜素等7个核心成分分子对接结果良好。通过KEGG和GO分析发现，PI3K/Akt信号转导通路可能是菟丝子抗乳腺癌的重要途径。动物实验结果证实成功构建4T1荷瘤小鼠模型，与模型组比较，菟丝子醇提物组小鼠体质量、胸腺指数显著升高（P＜0.05、0.01），脾脏指数及肿瘤细胞光子数显著降低（P＜0.05、0.01），同时瘤组织可见部分坏死区域，细胞核呈溶解现象。菟丝子醇提物组显著下调p-PI3K、p-Akt、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表达（P＜0.05、0.01），上调Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）表达（P＜0.05、0.01），升高Bax/Bcl-2值（P＜0.05、0.01）。结论 菟丝子醇提物能够明显抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，其作用机制可能与调控PI3K/Akt通路、促进细胞凋亡有关。]]> 2024/7/19 14:28:38 121true 目的 从黄芪多糖（Astragalus polysaccharides，APS）中分离制备出2种多糖APS-Ⅰ（相对分子质量＞2 × 10⁶）、APS-Ⅱ（相对分子质量1 × 10⁴），明确APS、APS-Ⅰ、APS-Ⅱ对葡聚糖硫酸钠（dextran sulphate sodium，DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎的疗效。方法 对APS-Ⅰ、APS-Ⅱ进行分离制备，并进行相对分子质量、糖醛酸含量、单糖组成以及糖苷键连接方式测定。建立BALB/c小鼠溃疡性结肠炎模型，分别给予APS、APS-Ⅰ、APS-Ⅱ，记录小鼠疾病活动指数（disease activityindex，DAI）评分、结肠长度、脾脏指数、肝脏指数；采用苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理变化；测定结肠组织髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性和Th1相关细胞因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）以及Th2相关细胞因子白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、IL-10水平；采用qRT-PCR检测结肠组织TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10 mRNA表达；免疫组化法测定结肠组织T细胞特异性转录因子（transcription factor T-bet，T-bet）、GATA结合蛋白3（GATA binding protein 3，GATA-3）蛋白表达，比较APS、APS-Ⅰ、APS-Ⅱ疗效。结果 APS中共有2个组分APS-Ⅰ、APS-Ⅱ，其相对分子质量分别为＞2 × 10⁶、1 × 10⁴，糖醛酸质量分数分别为26.25%、1.62%。单糖结果显示，APS-Ⅰ和APS-Ⅱ均由甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖组成，APS-Ⅰ中甘露糖、阿拉伯糖和半乳糖占比均大于APS-Ⅱ。糖苷键结果显示，APS-Ⅰ以1,4连接的葡萄糖和1,6连接的半乳糖为主，APS-Ⅱ以1,4连接的葡萄糖为主。与模型组比较，APS-Ⅰ可显著改善结肠长度降低、体质量减轻、DAI评分增加、脾脏和肝脏指数增加等临床症状（P＜0.05、0.01、0.001），减轻结肠组织病理损伤，降低结肠组织中MPO活性及TNF-α、IFN-γ水平（P＜0.01、0.001），升高结肠组织中IL-4、IL-10水平（P＜0.05、0.01、0.001），下调结肠组织TNF-α、IFN-γ mRNA表达和T-bet蛋白表达（P＜0.05、0.001），上调IL-4、IL-10 mRNA表达和GATA-3蛋白表达（P＜0.05、0.01）。而APS-Ⅱ在MPO活性、IFN-γ水平以及IL-4、IL-10 mRNA表达和T-bet、GATA-3蛋白表达方面与模型组相比无显著差异。结果表明APS-Ⅰ对溃疡性结肠炎的治疗效果优于APS-Ⅱ。结论 APS-Ⅰ是APS治疗溃疡性结肠炎的主要成分，其活性可能与其糖醛酸含量、多糖的种类以及糖苷键连接方式有关，APS-Ⅰ治疗溃疡性结肠炎可能通过调节Th1/Th2免疫平衡实现。]]> 2024/7/19 14:28:38 120true 目的 研究何首乌苷（2,3,5,4′-tetrahydroxyl diphenylethylene-2-O-glucoside，THSG）在脑缺血再灌注（cerebralischemia/reperfusion，CI/R）中对大鼠皮层神经元的保护作用。方法 采用线栓法建立大鼠短暂性大脑中动脉栓塞再灌注（transient middle cerebral artery occlusion/reperfusion，tMCAO/R）模型。雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和THSG低、中、高剂量（10、20、40 mg/kg）组，每组10只。采用Longa 5分法评估神经功能缺损情况； TTC染色检测大鼠脑梗死体积百分比；苏木素-伊红（HE）染色检测神经元结构； Nissl染色检测Nissl小体数量； Western blotting检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）、PTEN诱导的激酶1（PTEN induced putative kinase 1，PINK1）、Parkin、微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）、p62的蛋白表达；透射电镜观察皮层神经元线粒体自噬情况；免疫荧光检测神经元Parkin、LC3的表达。结果 THSG显著降低了MCAO/R大鼠脑梗死体积百分比和神经功能缺损评分（P＜0.05、0.001），降低了MCAO/R大鼠皮层神经元结构损伤和Nissl小体丢失的现象，下调了皮层区cleaved Caspase-3、Bax、p62蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001），上调了皮层区Bcl-2、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达（P＜0.01），促进皮层神经元中自噬体的数量增加以及PINK1、Parkin蛋白表达（P＜0.05、0.001）。结论 THSG能显著改善MCAO/R大鼠皮层神经元损伤，其神经保护机制与促进PINK1/Parkin依赖性线粒体自噬途径有关。]]> 2024/7/19 14:28:38 119true 目的 基于经皮吸收成分探究中药育发凝胶对雄激素性脱发（androgenetic alopecia，AGA）小鼠的药效物质基础及作用机制。方法 采用涂抹丙酸睾酮建立AGA小鼠模型，涂抹中药育发凝胶进行治疗，观察小鼠毛发的生长情况；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察毛囊状态和真皮厚度； ELISA检测小鼠皮肤组织中转化生长因子-β1（transforming growthfactor-β1，TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的含量。UPLCQTOF-MS定性分析中药育发凝胶提取液化学成分、经皮入血成分和皮肤滞留成分。采用网络药理学和分子对接预测中药育发凝胶治疗AGA小鼠的潜在作用机制；采用Western blotting检测小鼠皮肤组织中雄激素受体（androgen receptor，AR）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）的表达，验证网络药理学预测的关键靶点。结果 与对照组比较，模型组小鼠毛囊数减少且毛发生长缓慢，说明模型建立成功；与模型组比较，中药育发凝胶高剂量组小鼠新生毛发区毛囊和真皮厚度增加（P＜0.01、0.001），皮肤组织中TGF-β1、TNF-α和IL-6水平显著降低（P＜0.05、0.001）。共鉴定出中药育发凝胶提取液中76种成分，皮肤滞留成分30种，经皮入血成分7种；基于经皮吸收成分共得到成分靶点481个、疾病靶点236个、共同靶点41个，核心靶点包括蛋白激酶B（protein kinase B1，AKT1）、连环蛋白1（catenin beta 1，CTNNB1）、TNF等，基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析共375个条目，京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集通路共117条。与模型组比较，中药育发凝胶组小鼠皮肤组织中AR、Caspase-3、Bax蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.001），Bax/Bcl-2值显著降低（P＜0.001）。结论 初步揭示了中药育发凝胶对AGA小鼠的经皮吸收成分和作用机制，为其临床应用提供了理论参考。]]> 2024/7/19 14:28:38 118true 目的 基于核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白（cyclic adenosine monophosphateresponse element blinding protein，CREB）/核心结合蛋白因子2（runt-related transcription factor-2，RUNX2）通路探讨蒲公英水提物对肾结石大鼠肾脏的保护作用。方法 通过向饮用水中加入2%氯化铵、1%乙二醇制备肾结石大鼠，将造模大鼠随机分为模型组、蒲公英水提物（低、高剂量100、200 mg/kg）组、排石颗粒（100 mg/kg）组和蒲公英水提物（200 mg/kg）＋NF-κB激活剂（佛波酯，5 mg/kg）组，并以正常大鼠为对照组。给予药物干预后，检测大鼠肾功能指标[尿素氮（urea nitrogen，BUN）、血肌酐（blood creatinine，Scr）]、尿生化指标（尿蛋白、Ca²⁺）、肾脏指数、血清中炎性因子[白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6、IL-1β]、肾组织中氧化应激指标[丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）]水平；采用苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织病理变化； TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况； Western blotting检测肾组织中NF-κB/CREB/RUNX2通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清中BUN、Scr、尿蛋白、Ca²⁺、IL-6、IL-1β水平以及肾脏指数、肾组织MDA水平、细胞凋亡率、肾组织p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-CREB/CREB、RUNX2表达均显著升高（P＜0.05），肾组织SOD活性显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，蒲公英水提物各剂量组和排石颗粒组血清中BUN、Scr、尿蛋白、Ca²⁺、IL-6、IL-1β水平以及肾指数、肾组织MDA水平、细胞凋亡率、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-CREB/CREB、RUNX2表达显著降低（P＜0.05），肾组织SOD活性显著升高（P＜0.05）。给予NF-κB激活剂后，蒲公英水提物对以上指标的作用均被显著逆转（P＜0.05）。结论 蒲公英水提物可通过调节NF-κB/CREB/RUNX2通路保护肾结石大鼠肾脏。]]> 2024/7/19 14:28:38 117true 目的 评价口服痹祺胶囊联合针刺治疗对气滞血瘀型神经根型颈椎病的临床疗效。方法 选取60例气滞血瘀型神经根型颈椎病患者，随机分为治疗组和对照组，两组各30例。对照组仅给予针刺治疗，1次/d，留针30 min；治疗组在针刺治疗的基础上，口服痹祺胶囊，4粒/次，2次/d；两组患者均治疗2周。观察两组的临床疗效及治疗前和治疗结束后2周、4周的疼痛视觉模拟评分（visual analogue score，VAS）、颈椎功能障碍指数（neck disability index，NDI）、中医证候积分、颈椎活动度。结果 60例患者中共有3例脱落，最终纳入57例。治疗结束后2周，两组总有效率较接近（治疗组96.4%，对照组89.7%），而治疗结束后4周，治疗组总有效率（92.9%）显著优于对照组（65.5%）（P＜0.05）。治疗前，两组VAS评分无明显差异（P＞0.05），治疗结束后2周和4周两组患者的VAS评分均低于治疗前（P＜0.05），且治疗组VAS评分明显低于对照组（P＜0.05）。治疗前，两组NDI无明显差异（P＞0.05），治疗结束后2周和4周两组患者的NDI均低于治疗前（P＜0.05），且治疗组NDI指数明显低于对照组（P＜0.05）。治疗前，两组中医证候积分无明显差异（P＞0.05），治疗结束后2周和4周两组患者的中医证候积分均低于治疗前（P＜0.05），且治疗组中医证候积分明显低于对照组（P＜0.05）。治疗前，两组颈椎活动度无明显差异（P＞0.05），治疗结束后2周和4周两组患者的颈椎活动度均高于治疗前（P＜0.05），且治疗组颈椎活动度明显高于对照组（P＜0.05）。结论 采用痹祺胶囊联合针刺治疗气滞血瘀型神经根型颈椎病临床疗效显著，改善颈椎功能更明显，疗效更加稳定持久。]]> 2024/7/19 14:28:38 116true 目的 探讨黄芩苷对对乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）诱导的肝损伤后肝再生的作用及机制。方法 C57BL/6小鼠随机分成对照组、模型组和黄芩苷（40、80 mg/kg）组，小鼠ip APAP（300 mg/kg）1 h后ig黄芩苷，ip APAP 24 h或48 h后检测血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）活性；通过苏木素-伊红（HE）染色法观察肝脏的病理变化；采用qRT-PCR检测肝脏组织中肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）和表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）mRNA表达；通过BeyoClick^™ EdU法检测肝脏组织细胞增殖情况；通过免疫组化染色法观察肝脏组织中增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）阳性细胞数量；通过Western blotting检测肝脏组织中PCNA、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、p62、微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain，LC3B）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mammalian target of rapamycin，p-mTOR）和p-S6蛋白的表达。给予mTOR抑制剂雷帕霉素后，观察雷帕霉素对黄芩苷促进肝修复作用的影响。结果 黄芩苷可以显著减少APAP诱导的急性肝损伤小鼠的肝坏死面积（P＜0.05、0.01），上调肝脏HGF、EGF mRNA表达和PCNA、Cyclin D1、p62、p-S6、p-mTOR蛋白表达（P＜0.05、0.01），下调LC3B蛋白表达（P＜0.05、0.01），从而激活mTOR信号通路，促进APAP诱导的肝损伤后肝再生。此外，黄芩苷对肝再生的促进作用在给予mTOR抑制剂雷帕霉素后减弱（P＜0.05）。结论 黄芩苷能够通过激活mTOR信号通路，促进肝细胞增殖，并抑制其介导的自噬，从而促进肝修复。]]> 2024/7/5 16:29:21 115true 目的 基于铁死亡途径探究五味子乙素（schisandrin B，Sch B）对肝癌细胞增殖的影响及其作用机制，并通过制备成微乳以增强其抑制肝癌细胞增殖的效果。方法 采用CCK-8法和平板克隆法检测Sch B对人肝癌HepG2、Huh7细胞增殖的影响；通过检测肝癌细胞内线粒体形态的变化、Fe²⁺及氧化相关指标的含量、铁死亡过程相关因子表达，来评估Sch B对肝癌细胞内Fe²⁺积累、脂质过氧化程度和铁死亡信号通路的影响。通过伪三元相图和Box-Behnken响应面法筛选基于D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的微乳（D-α-tocopheryl polyethylene glycol succinate-based micromulsion，T-ME）处方，对五味子乙素微乳（Sch B-T-ME）的理化指标进行测定和表征。通过CCK-8法比较Sch B-T-ME与游离Sch B抑制肝癌细胞增殖的效果。结果 Sch B可呈剂量相关性地抑制肝癌细胞增殖。Sch B通过下调谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）和胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）以及上调酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long chain family member 4，ACSL4），导致肝癌细胞抗氧化系统失调，促进脂质过氧化，从而引起肝癌细胞死亡。成功制备了Sch B-T-ME，其平均粒径为（38.29±1.97）nm，Zeta电位为（−4.73±0.36）mV，聚合物分散性指数（polymer dispersity index，PDI）为0.266±0.011。与游离的Sch B相比，Sch B-T-ME对肝癌细胞增殖的抑制作用明显增强。结论 Sch B能够通过铁死亡途径抑制肝癌细胞增殖，且制备的Sch B-T-ME可明显增强Sch B抑制肝癌细胞增殖的作用。]]> 2024/7/5 16:29:21 114true 目的 探究五味沙棘散对卵清蛋白（ovalbumin，OVA）诱导的过敏性哮喘大鼠的保护作用及机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（0.5 mg/kg）组和五味沙棘散（0.5、2.0 g/kg）组，建立OVA诱导的大鼠早期支气管哮喘模型，苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察支气管病理情况及纤维化程度；免疫组化检测支气管间隙连接蛋白43（connexin 43，Cx43）的表达和分布；ELISA检测血清中免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）和白细胞介素-13（interleukin-13，IL-13）水平；亚甲基蓝法和WSP-1荧光探针法测定血清中硫化氢（hydrogen sulfide，H₂S）水平。建立CdCl₂诱导的支气管上皮BEAS-2B细胞损伤模型，MTT法检测细胞活性；Hoechest 33342染色法观察细胞核形态变化；MitoSOX染色检测细胞线粒体活性氧（mitochondrial reactive oxygen species，mtROS）水平；Western blotting检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、核因子红细胞系2相关因子（nuclear factor erythroid 2-related factor，Nrf2）和Kelch样ECH关联蛋白1（Kelch like ECH associated protein 1，Keap1）蛋白表达。结果 五味沙棘散能够减少支气管黏膜上皮细胞脱落和黏液分泌（P＜0.001），降低胶原纤维的沉积和Cx43的表达及分布（P＜0.05、0.01、0.001），降低血清中IgE、IL-13水平（P＜0.05），升高血清中H₂S水平（P＜0.05、0.01）。五味沙棘散含药血清呈剂量相关性地抑制CdCl₂诱导的BEAS-2B细胞凋亡及mtROS水平（P＜0.01、0.001），上调Caspase-3和Nrf2蛋白表达（P＜0.05、0.01），下调Keap1蛋白表达（P＜0.01）。结论 五味沙棘散对OVA诱导的哮喘大鼠和CdCl₂诱导的支气管上皮细胞凋亡均具有保护作用，其机制可能与调控Nrf2/Keap1信号通路有关。]]> 2024/7/5 16:29:21 113true 目的 探讨北桑寄生总黄酮（total flavonoids of Loranthus tanakae，LTF）对硫代乙酰胺（thioacetamide，TAA）诱导的斑马鱼急性肝损伤（acute liver injury，ALI）的保护作用。方法 采用TAA诱导AB品系与转基因品系斑马鱼建立ALI模型，通过对斑马鱼的生长发育、肝脏形态、肝功能酶活性、脂质积累情况及氧化应激指标进行检测，考察LTF是否具有保肝活性。结果 25、50 µg/mL LTF可以明显抑制TAA引起的斑马鱼发育毒性，促进幼鱼生长及减缓卵黄囊的吸收滞后现象（P＜0.05、0.01）。与模型组比较，LTF可以明显增加斑马鱼幼鱼肝脏面积，提高肝脏的荧光强度（P＜0.05、0.01）。苏木素-伊红染色结果显示，LTF处理后斑马鱼肝脏病理状态得到缓解，空泡化现象明显减少。LTF显著降低TAA诱导的斑马鱼丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性（P＜0.05、0.01）。油红O染色结果显示，LTF显著降低幼鱼肝脏区域脂质积累程度（P＜0.05、0.01）。氧化应激指标测定结果显示，LTF处理后幼鱼体内的活性氧（reactive oxygen species，ROS）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平明显降低（P＜0.05、0.01），超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化物酶（catalase，CAT）和还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）含量显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 LTF在防治ALI方面具有较大的潜力，其肝脏保护活性可能与抗氧化作用有关。]]> 2024/7/5 16:29:21 112true 目的 通过观察葛根素对硝酸甘油诱导的慢性偏头痛模型小鼠行为学、三叉神经节细胞钠离子电流抑制率和动作电位的影响，探讨其治疗慢性偏头痛的作用机制。方法 随机取6只雄性C57BL/6小鼠，处死后分离三叉神经节细胞，检测不同浓度的葛根素对电压依赖性钠离子通道电流的抑制率。建立硝酸甘油诱导的慢性偏头痛小鼠模型，给予药物干预后，qRT-PCR检测三叉神经节细胞神经元电压门控钠通道基因（voltage-gated sodium channel α1-subunit gene，SCN1A）mRNA表达；用膜片钳记录各组小鼠三叉神经节细胞的动作电位参数。结果 葛根素对正常小鼠三叉神经节细胞的电压门控性钠离子通道抑制率的半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀）为29.96 μmol/L。与对照组比较，模型组小鼠0～30、30～60、60～90、90～120 min各时间段抓头次数及2 h内抓头次数总和显著增加（P＜0.05、0.001），三叉神经节细胞中SCN1A mRNA表达显著升高（P＜0.001），动作电位发放频率和静息膜电位显著升高（P＜0.001）。与模型组比较，葛根素（50、100、200 mg/kg）组30～60 min抓头次数和2 h内抓头次数总和显著减少（P＜0.05、0.01），葛根素（200 mg/kg）组90～120 min抓头次数显著减少（P＜0.001）；葛根素（100、200 mg/kg）组小鼠三叉神经节细胞中SCN1A mRNA表达显著降低（P＜0.001）；葛根素（50、100、200 mg/kg）组小鼠三叉神经节细胞动作电位发放频率和静息膜电位显著下降（P＜0.001）。结论 葛根素通过阻断三叉神经节细胞钠离子电流和SCN1A mRNA表达，降低动作电位静息膜电位和发放频率，减少慢性偏头痛发作，有望成为临床治疗慢性偏头痛的辅助治疗药物。]]> 2024/7/5 16:29:21 111true 目的 探讨川芎嗪对先兆子痫发展中滋养层细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法 用左旋硝基精氨酸甲酯建立先兆子痫动物模型，并随机分为对照组、模型组和川芎嗪组，采用苏木素-伊红染色观察胎盘组织病理学变化。人绒毛膜滋养层HTR8/SVneo细胞和人绒毛膜癌JEG3细胞给予川芎嗪干预后，采用CCK-8实验、EdU实验、Transwell实验以及划痕实验检测细胞增殖、侵袭及迁移能力；利用NCBI在线数据库（GSE165324）分析先兆子痫患者来源的人脐静脉血管内皮细胞和正常人脐静脉血管内皮细胞中前8个上调的circRNAs；qRT-PCR法检测川芎嗪对HTR8/SVneo和JEG3细胞circRNA表达的影响，以及先兆子痫患者和对照组胎盘组织中的circ_0026462表达量；利用RNase R分析circRNA稳定性。circRNA过表达后，检测川芎嗪对HTR8/SVneo和JEG3细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响。结果 川芎嗪可以改善左旋硝基精氨酸甲酯诱导的大鼠胎盘组织细胞肿胀、空泡化增加以及炎症细胞浸润现象，并促进滋养层细胞增殖、侵袭和迁移（P＜0.05）。与对照组比较，circ_0026462在先兆子痫患者胎盘组织中高表达（P＜0.05）。川芎嗪抑制滋养层细胞中circ_0026462的表达（P＜0.05）。circ_0026462过表达抑制滋养层细胞增殖、侵袭和迁移（P＜0.05）。此外，circ_0026462过表达能够逆转川芎嗪对滋养层细胞增殖、侵袭和迁移的促进作用（P＜0.05）。结论 川芎嗪通过抑制circ_0026462的表达促进滋养层细胞增殖、侵袭和迁移。]]> 2024/7/5 16:29:22 110true 目的 探究升麻三萜皂苷（Cimicifuga triterpene saponins）对破骨细胞形成分化和骨吸收功能的影响，并基于网络药理学探讨其作用机制。方法 采用CCK-8法测定升麻三萜皂苷阿克特素、升麻环氧醇苷、升麻醇对骨髓巨噬细胞（bone marrow macrophages，BMMs）增殖活性的影响；抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrateresistant acid phosphatase，TRAP）染色测定破骨细胞数目；磷酸苯二钠法测定破骨细胞的TRAP活性；鬼笔环肽染色观察破骨细胞F-actin环的形成；甲苯胺蓝染色检测破骨细胞在牛皮质骨骨片上形成的骨吸收陷窝；Western blotting分析破骨细胞标志基因和蛋白的表达。采用GeneCards和DisGeNET数据库获取破骨细胞功能的靶点，应用Cytoscape 3.7.1软件，采用蛋白互作的方式，筛选升麻三萜皂苷调控破骨细胞功能的核心靶点，并采用DAVID 6.8对核心靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。结果 升麻三萜皂苷对BMMs增殖无显著影响，升麻三萜皂苷阿克特素、升麻环氧醇苷、升麻醇均可减少破骨细胞的数目，抑制破骨细胞TRAP活性和F-actin环的形成，显著抑制破骨细胞活化T细胞核因子1（nuclear factor of activated T cells 1，NFATc1）、原癌蛋白Fos（oncogene Fos，c-Fos）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）和组织蛋白酶（cathepsin K，CTSK）的表达（P＜0.05、0.01），减少破骨细胞在骨片上形成的骨吸收陷窝的面积（P＜0.01）。网络药理学分析表明升麻三萜皂苷主要通过丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路调控破骨细胞的骨吸收功能。结论 升麻三萜皂苷通过MAPK通路抑制BMMs诱导的破骨细胞的形成分化和骨吸收，可为抗骨质疏松新药的研发提供先导化合物。]]> 2024/6/21 14:53:12 109true 目的 研究牛至挥发油（Origanum vulgare volatile oil，OVO）抗外阴阴道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC）的作用及机制。方法 体外实验评价OVO对白色念珠菌的抑菌效果。建立VVC小鼠模型，给予OVO干预后，检测小鼠阴道灌洗液中炎症因子含量，苏木素-伊红（hematoxylin-eosin staining，HE）染色、PAS染色及扫描电镜观察阴道组织的病理变化，Western blotting检测阴道组织Dectin-1信号通路相关蛋白的表达情况。结果 在体外抑菌实验中，OVO对白色念珠菌的抑菌圈直径为（24±2）mm，最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）为1.95 mg/mL；OVO明显抑制了白色念珠菌的生物膜形成、疏水性及黏附性（P＜0.05、0.01）。在动物实验中，与模型组比较，OVO组小鼠阴道冲洗液中菌落数和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-17、IL-22含量显著减少（P＜0.05、0.01、0.001），阴道组织上皮角化、炎细胞浸润及真菌负荷量明显减少，阴道组织中树突状细胞相关性C型凝集素-1（dendritic cell-associated C-type lectin 1，Dectin-1）、脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase，Syk）、磷脂酶-Cγ2（phospholipase-Cγ2，PLCγ-2）、胱天蛋白酶募集域蛋白9（caspase-associated recruitment domain-containing protein 9，CARD9）、磷酸化核因子-κB p65（phosphorylated nuclear factor-κB p65，p-NF-κB p65）蛋白表达水平明显降低（P＜0.05、0.01）。结论 OVO可能通过抑制小鼠阴道组织中的炎症反应来改善VVC，并有望成为治疗VVC感染的潜在候选药物。]]> 2024/6/21 14:53:12 108true 目的 研究石蒜碱介导人乳腺癌MDA-MB-231细胞自噬及凋亡的作用机制。方法 采用CCK-8法检测石蒜碱对MDA-MB-231细胞增殖的影响；倒置显微镜、荧光显微镜和激光共聚焦扫描显微镜（laser scanning confocal microscopy，LSCM）观察细胞形态；细胞集落实验检测细胞克隆形成能力；划痕实验检测细胞迁移能力；流式细胞仪检测细胞凋亡率、细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平、线粒体膜电位；LSCM检测线粒体膜通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）开放情况；Western blotting检测线粒体自噬相关蛋白［线粒体内膜转位酶（translocase of inner membrane，TIM）、线粒体外膜转位酶（translocase of outer membrane，TOM）、E3泛素连接酶（E3 ubiquitin protein ligase，PARKIN）、PTEN诱导的激酶1（PTEN induced putative kinase 1，PINK1）、微管相关蛋白轻链3（microtubule-associated protein light chain 3，LC3-B）、p62］和凋亡相关蛋白［半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、细胞色素C（cytochrome-C，Cyt-C）］的表达。结果 石蒜碱对MDA-MB-231细胞具有生长抑制作用，其半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀）值为6.21 μmol/L；石蒜碱能够改变细胞形态，部分细胞出现凋亡迹象；石蒜碱能够显著抑制细胞的增殖和迁移能力（P＜0.01）；与对照组比较，随着石蒜碱给药浓度的增加，细胞凋亡率随之升高（P＜0.01），ROS水平升高（P＜0.01），线粒体膜电位下降（P＜0.01），MPTP开放（P＜0.01）；石蒜碱给药48 h后，细胞内TIM、TOM、p62和Bcl-2蛋白表达量下调（P＜0.01），PARKIN、PINK1、LC3-B、Caspase-3、Bax和Cyt-C蛋白表达量上调（P＜0.01），且呈浓度相关性。结论 石蒜碱对MDA-MB-231细胞具有生长抑制作用，并可通过调控线粒体氧化损伤介导MDA-MB-231细胞的自噬及凋亡。]]> 2024/6/21 14:53:12 107true 目的 探讨人参不定根对心肌缺血（myocardial ischemia，MI）诱导的心肌细胞凋亡和心肌纤维化的影响及作用机制。方法 采用高效液相色谱法和电感耦合等离子体质谱法检测人参不定根的主要成分。雄性C57BL/6小鼠sc异丙肾上腺素建立心肌缺血模型，心电图用于心肌缺血的诊断；采用苏木素-伊红（HE）染色和Masson染色评估心脏组织病理变化；ELISA检测血清中炎症因子水平；qRT-PCR和Western blotting检测心脏组织凋亡、纤维化和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain containing 3，NLRP3）炎症小体、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）相关因子表达。结果 人参不定根能明显缓解心肌缺血导致的心肌形态的病理变化，减少心肌纤维化面积，改善ST段抬高，抑制过度炎症。此外，人参不定根能明显抑制转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、NF-κB和NLRP3炎症小体通路相关蛋白的表达水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 人参不定根可通过抑制TGF-β1、NF-κB通路和NLRP3炎症小体的激活，缓解心肌缺血诱发的损伤。人参不定根具有缓解心肌缺血损伤的潜力。]]> 2024/6/21 14:53:12 106true 目的 探讨灵宝护心丹对动脉粥样硬化模型小鼠的改善效果及其对肠道菌群结构的调节作用，并比较其与他汀类药物对肠道菌群影响的差异性。方法 高脂饮食喂养ApoE^−/−小鼠12周诱导动脉粥样硬化模型，随机分为模型组及灵宝护心丹低、中、高剂量（4.68、9.36、18.72 mg/kg）组和阿托伐他汀（2.4 mg/kg）组。造模成功后连续给药8周，C57BL/6小鼠喂养普通饲料作为空白组。通过油红O染色和苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察小鼠主动脉窦的斑块面积和病理结构改变，检测血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholestero，LDL-C）水平，采用16S rRNA测序技术检测小鼠粪便微生物群的多样性和丰度，免疫荧光染色和qRT-PCR检测结肠紧密连接蛋白Occludin的表达情况。结果 与模型组比较，灵宝护心丹能够有效减少动脉斑块沉积和局部炎症损伤，降低TC、TG、LDL-C水平（P＜0.01、0.001），改善肠道微生物的丰富度和多样性，且与他汀类药物治疗后的肠道微生物有显著差异，灵宝护心丹组的差异物种是Parasutterella属、Sutterellaceae科、Burkholderiales目和γ-变形菌纲等，阿托伐他汀组的差异物种是拟杆菌属、拟杆菌科、Butyricimonas属和Marinifilaceae科等。免疫荧光和qRT-PCR结果显示灵宝护心丹显著增加结肠Occludin的表达（P＜0.05），提高小鼠肠道黏膜屏障的完整性。结论 灵宝护心丹具有改善动脉粥样硬化、调血脂、保护肠黏膜屏障的作用，其机制可能与调节肠道菌群有关。]]> 2024/6/21 14:53:12 105true 目的 采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术（UHPLC-Q-TOF-MS/MS）并结合多种数据后处理技术分析鉴定升麻素苷在正常大鼠及牙周炎模型大鼠体内外代谢物，并比较代谢差异。方法 收集正常大鼠和模型大鼠新鲜粪便，探究升麻素苷在肠道菌孵育体系中的体外代谢轮廓。正常及模型大鼠ig升麻素苷（100 mg/kg）后，分别于不同时间收集血浆、尿液、粪便、胆汁样本，合并相同样本，经适当方法进行处理后，采用COSMOCORE C₁₈柱（150 mm×2.1 mm，2.6 μm），以0.1%甲酸水溶液（A）-甲醇（B）为流动相，梯度洗脱。在电喷雾离子源（electro-spray ionization，ESI）正离子模式下采集各生物样品的质谱数据，同时以右美沙芬为内标，采用峰面积相对定量法评估不同生物样品中代谢物的相对含量。结果 初步鉴定出正常大鼠中代谢产物25个（其中I相代谢产物21个、II相代谢产物4个），牙周炎模型大鼠中代谢产物27个（其中I相代谢产物22个、II相代谢产物5个）。通过峰面积相对定量比较发现在不同病理状态下及不同生物样本中各代谢物含量存在显著差异，其中升麻素在各生物样品中的含量普遍较高。结论 在不同病理状态下，同种化合物产生的代谢物种类及含量存在显著差异，模型动物的代谢研究更符合临床实际用药。升麻素可能是其在体内发挥抗炎、抗菌作用的药效物质。]]> 2024/6/21 14:53:12 104true 目的 观察清咳平喘颗粒联合西医常规治疗成人社区获得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）痰热壅肺证患者的疗效和安全性。方法 采用多中心、随机双盲、安慰剂平行对照临床试验设计，纳入成人CAP痰热壅肺证患者80例，按1∶1比例随机分为治疗组和对照组，在西医常规治疗基础上，治疗组给予清咳平喘颗粒，对照组给予清咳平喘颗粒模拟剂，两组疗程均为10 d。观察两组患者的临床疗效，比较两组患者治疗前后肺炎影像学吸收评价得分、咳嗽和咳痰症状消失的患者比例和时间、咳嗽和咳痰评估问卷（cough and sputum assessment questionnaire，CASA-Q）、CURB-65（confusion, urea, respiratory rate blood pressure, age 65）评分、血白细胞计数、中性粒细胞百分比、C反应蛋白、抗感染治疗天数及不良事件发生率的差异。结果 治疗后，治疗组的总有效率为94.87%，明显高于对照组的74.36%，具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者肺炎影像学吸收评分较治疗前明显降低（P＜0.05）；但两组患者肺炎影像学吸收评分和肺炎总吸收率的差异无统计学意义（P＞0.05）；针对咳痰严重程度进行亚组分析，治疗组中重度咳痰患者的肺炎影像学吸收评分明显低于对照组（P＜0.05）。治疗组平均抗感染治疗天数、咳痰症状消失时间均短于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组患者CASA-Q评分较治疗前显著升高、血炎症指标显著降低（P＜0.05）；但两组咳嗽症状消失时间、CASA-Q评分、CURB-65评分、血炎症指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。试验期间未发生严重不良事件，两组不良事件发生率无差异。结论 在西医常规治疗基础上，清咳平喘颗粒能有效减少CAP抗感染治疗天数，改善咳痰症状，缩短咳痰症状消失时间，且安全性良好。]]> 2024/6/21 14:53:12 103true 目的 研究泽泻汤对高脂血症急性胰腺炎（hyperlipidemia acute pancreatitis，HLAP）的防治作用及机制。方法 雄性C57BL/6J小鼠以高脂饮食喂养，ig泽泻汤干预8周后，ip雨蛙素（50 μg/kg）制备HLAP模型。采用试剂盒检测小鼠血清中三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）水平及淀粉酶（amylase，AMY）、脂肪酶（lipase，LPS）、总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase，T-SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）活性；采用油红O染色观察肝脏组织脂质蓄积情况，苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏、胰腺组织病理学变化；采用Western blotting检测胰腺组织中血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）、核因子E2相关基因（nuclear factor erythroid-2-related factor 2，Nrf2）、免疫球蛋白重链结合蛋白（binding immunoglobulin protein，BIP）、真核翻译起始因子2α（eukaryotic translation initiation factor 2α，eIF2α）、p-eIF2α、Bcl-2相互作用蛋白（Bcl-2 interacting coiled-coil protein-1，Beclin-1）、自噬蛋白5（autophagy-related protein 5，ATG5）、自噬蛋白12（autophagy-related protein 12，ATG12）、微管相关蛋白1轻链3-II/I（microtubule-associated protein light chain 3-II/I，LC3-II/I）及溶酶体相关膜蛋白1（lysosomal associated membrane protein 1，LAMP-1）表达。采用棕榈酸（200 mmol/L）和雨蛙素（10 nmol/L）处理胰腺腺泡AR42J细胞构建HLAP细胞模型，给予泽泻汤干预后，采用试剂盒检测细胞培养上清液中LPS、T-SOD活性；采用DCFH-DA荧光探针、线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP）荧光探针检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）及MMP水平；采用透射电镜观察细胞超微结构及自噬变化；采用Western blotting检测细胞中HO-1、Nrf2、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）、BIP、eIF2α、p-eIF2α、Beclin-1、ATG5、LC3-II/I和LAMP-1表达。结果 与模型组比较，泽泻汤能够降低小鼠血清中TC、TG水平及AMY、LPS活性（P＜0.05、0.01、0.001），抑制肝脏组织中的脂滴蓄积，减轻肝脏及胰腺组织病理损伤，同时上调血清及胰腺腺泡细胞中SOD、CAT活性（P＜0.05、0.01），下调ROS水平（P＜0.001），上调胰腺组织及细胞中HO-1、Nrf2、LAMP1表达（P＜0.05、0.01、0.001），下调Keap1、BIP、eIF2α、p-eIF2α、Beclin-1、ATG5、ATG12及LC3-II/I表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 泽泻汤可以防治HLAP，其作用机制可能与抑制内质网应激诱导的过度自噬、恢复自噬通量有关。]]> 2024/6/5 18:49:06 102true 目的 运用网络药理学结合实验验证探讨雷公藤红素调控肠上皮细胞胆固醇代谢的潜在靶点及作用机制。方法 应用网络药理学筛选雷公藤红素调控肠上皮细胞胆固醇代谢的关键靶点和通路。运用Autodock Vina软件进行分子对接验证。通过构建体外肠上皮细胞高胆固醇模型，考察雷公藤红素对肠上皮细胞胆固醇代谢及其关键通路和靶点表达的影响。结果 共获得94个雷公藤红素靶点、15 415个肠道靶点、14 177个胆固醇代谢靶点。取交集得75个共有靶点。蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络筛选得到1个关键子网络。基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析发现网络中的靶点与多种生物功能相关。基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析发现，雷公藤红素调控肠道胆固醇代谢涉及多条途径，其中肠道脂质代谢的关键通路（fat digestion and absorption）与PPI网络中的关键子网络之一密切相关。分子对接结果表明，雷公藤红素与关键网络中的核心蛋白肝X受体α（liver X receptor α，LXRα）具有良好的结合亲和力。体外实验表明，雷公藤红素显著降低高胆固醇环境下肠上皮细胞脂质堆积（P＜0.05、0.01、0.001），显著上调三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5和G8（adenosine triphosphate-binding cassette transporters G5 and G8，ABCG5/8）蛋白表达（P＜0.05、0.01），并下调NPC1样细胞内胆固醇转运蛋白1（NPC1 like intracellular cholesterol transporter 1，NPC1L1）表达（P＜0.05）。结论 雷公藤红素调控肠上皮细胞胆固醇代谢的作用机制可能与调节LXRα促进胆固醇流出、抑制胆固醇摄取密切相关。]]> 2024/6/5 18:49:06 101true 目的 探讨地榆皂苷II抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡和自噬的作用机制。方法 采用不同浓度（0、10、20、40 μmol/L）地榆皂苷II处理人肝癌HepG2细胞和小鼠肝癌Hepa1-6细胞，通过CCK-8和EdU实验观察地榆皂苷II对HepG2和Hepa1-6细胞增殖的影响；运用流式细胞术检测地榆皂苷II对细胞凋亡的影响；通过Western blotting检测地榆皂苷II对细胞凋亡和自噬相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cysteine-aspartic acid protease-3，Caspase-3）、Caspase-8、Caspase-9、B细胞淋巴瘤2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）、cleaved Caspase-3、微管相关蛋白1A/1B-轻链3-II（microtubule-associated protein light chain3-II，LC3II）、微管相关蛋白1A/1B-轻链3-Ⅰ（microtubule-associated protein light chain3-Ⅰ，LC3Ⅰ）、自噬相关蛋白p62、Beclin1及蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）通路关键蛋白表达的影响。结果 地榆皂苷II显著抑制HepG2和Hepa1-6细胞活力，且呈现一定的剂量相关性；流式细胞检测发现地榆皂苷II给药后细胞凋亡率显著增加（P＜0.01、0.001）；Western blotting结果显示，与对照组比较，地榆皂苷II给药后Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2表达显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达显著升高（P＜0.05、0.01），LC3Ⅱ/LC3I值显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），Beclin1蛋白表达量显著升高（P＜0.05、0.01），p62蛋白表达量显著下降（P＜0.05、0.01），p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR值显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 地榆皂苷II通过Akt/mTOR通路诱导HepG2和Hepa1-6细胞自噬和凋亡实现对肝癌细胞增殖的抑制，为抗肝细胞癌新药发现提供药理学证据。]]> 2024/6/5 18:49:06 100true 目的 研究银杏二萜内酯葡胺注射液（Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection，DGMI）在C57BL/6J小鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型黑质脑区中抗脑缺血再灌注损伤的潜在作用通路。方法 C57BL/6J小鼠按随机数字表分为假手术组、模型组、DGMI（25 mg/kg）组及银杏叶提取物761（Ginkgo biloba extract-761，EGb-761，100 mg/kg）组，构建MCAO模型，通过测定各组小鼠术后24 h的改良版神经功能缺损评分和脑梗死率，评价DGMI相较于EGb-761治疗缺血性脑卒中的疗效。进一步利用Illumina二代测序平台对各组小鼠脑组织黑质样本进行高通量转录组测序，并结合基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）、差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）的基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析等生物信息学分析方法，评价DGMI抗脑缺血再灌注损伤作用及潜在作用机制。采用qRT-PCR验证转录组测序中关键基因表达。结果 与假手术组比较，模型组改良版神经功能缺损评分和脑梗死率显著升高（P＜0.001）；与模型组比较，DGMI组治疗效果与EGb-761接近，可显著改善改良版神经功能缺损评分和脑梗死率（P＜0.01、0.001）。转录组的数据降维分析显示，模型组与假手术组样本显著分离。GSEA结果显示，模型组与假手术组对比显著富集35条通路，DGMI组相较于模型组可有效逆转7条通路。与假手术组相比，模型组共筛选出88个DEGs，将其与他人发现的大小鼠MCAO模型组共同差异基因比较（15个），有10个基因相同。模型组GO功能分析主要富集在炎症和细胞趋化等过程，KEGG通路分析主要富集在细胞因子互作、肿瘤坏死因子等信号通路。与模型组相比，DGMI组DEGs的GO功能分析主要富集在神经信号传导过程，KEGG通路分析主要富集在多巴胺能信号通路、神经活性受体配体作用等。qRT-PCR验证与转录组结果基本一致。结论 DGMI可有效抵抗脑缺血再灌注损伤，发挥作用的关键基因及信号通路主要集中于抗炎、调节神经突触等生物学过程，可能通过改善多巴胺能通路治疗损伤。]]> 2024/6/5 18:49:07 99true 目的 研究白芷颗粒对早期糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）的保护作用。方法 采用ip链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）法制备糖尿病模型，设置对照组、模型组、白芷（1.25 g/kg）组及羟苯磺酸钙（135 mg/kg）组。连续给药12周后采用苏木素-伊红（HE）和高碘酸-席夫（PAS）染色观察大鼠视网膜病理学改变；采用TUNEL染色法检测视网膜细胞凋亡情况；采用Western blotting检测视网膜组织紧密连接蛋白及磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路相关蛋白表达。人视网膜上皮细胞（adult retinal pigment epithelial cell line-19，ARPE-19）分为对照组、高渗组、高糖组、白芷（150 μg/mL）组和羟苯磺酸钙（20 μmol/L）组，对照组在含5.5 mmol/L葡萄糖的培养基中培养；高渗组在含5.5 mmol/L葡萄糖和25 mmol/L甘露醇的培养基中培养；高糖组和各给药组在含30 mmol/L葡萄糖的培养基中培养，并给予相应药物。采用TUNEL染色、免疫荧光、Western blotting法观察细胞凋亡、紧密连接蛋白及PI3K/Akt通路相关蛋白表达。使用PI3K抑制剂LY294002后，观察其下游凋亡相关蛋白的变化。结果 HE染色结果显示，模型组大鼠视网膜组织排列紊乱，视网膜变薄，白芷干预后较模型组有所缓解。TUNEL染色显示视网膜组织中细胞凋亡率增加。Western blotting结果显示，与模型组比较，白芷组咬合蛋白（Occludin）、闭锁小带蛋白1（Zonula occluden-1，ZO-1）、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平明显升高（P＜0.05），Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）/ B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）。体外实验结果显示，白芷干预后细胞凋亡率降低（P＜0.05），Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P＜0.05），Occludin、ZO-1蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）；免疫荧光结果显示白芷干预后Occludin、ZO-1表达升高；此外，白芷能够促进高糖环境下PI3K/Akt的磷酸化，在使用PI3K抑制剂干预后抑制了Akt的磷酸化，Bax/Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 白芷颗粒能够通过抑制细胞凋亡保护血-视网膜屏障损伤，从而延缓早期DR的发展，其作用机制可能与调节PI3K/Akt信号通路有关。]]> 2024/6/5 18:49:07 98true 目的 研究芒柄花素磺酸钠（sodium formononetin-3ʹ-sulphonate，Sul-F）调控线粒体凋亡通路改善脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法 建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型，随机分为假手术组、模型组、依达拉奉（3 mg/kg）组和Sul-F高、低剂量（80、40 mg/kg）组，分别于再灌注0、12 h尾iv药物干预，假手术组和模型组给予等体积的生理盐水。再灌注24 h后，Zea Longa评分法评估神经功能；2,3,5-氯化三苯基四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride，TTC）染色测定脑梗死体积；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察脑缺血半暗带病理变化；原位末端标记（TdT-mediated dUTP nick end labeling，TUNEL）染色检测脑缺血半暗带细胞凋亡情况；JC-1探针流式细胞术检测脑缺血半暗带线粒体膜电位水平；透射电镜观察脑组织超微结构；ELISA法检测脑缺血半暗带丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性；qRT-PCR和Western blotting分别检测脑缺血半暗带B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较，Sul-F高剂量组大鼠神经功能评分显著降低（P＜0.01），脑梗死体积显著减小（P＜0.05），脑缺血半暗带病理损伤减轻，细胞凋亡显著减少（P＜0.01），线粒体膜电位的去极化显著逆转（P＜0.05），线粒体嵴更加清晰、自噬现象更少见，MDA含量显著降低（P＜0.01），SOD和GSH-Px活力显著升高（P＜0.05、0.01）；Bcl-2表达显著增加（P＜0.01），Bax和Caspase-3表达显著减低（P＜0.01）。结论 Sul-F通过调控线粒体凋亡相关基因Bcl-2/Bax平衡，改善线粒体氧化应激水平，减轻脑缺血再灌注损伤。]]> 2024/6/5 18:49:07 97true 目的 通过开展清咳平喘颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）（痰热郁肺证）的临床研究，观察其对AECOPD临床症状的改善情况及炎症指标的调节作用，评价清咳平喘颗粒治疗AECOPD（痰热郁肺证）的有效性和安全性。方法 采用前瞻性、随机、平行、对照的临床研究设计，将2022年3月—2023年4月就诊于河北省中医院呼吸科病房的痰热郁肺证AECOPD患者100例，使用随机数字表法分成对照组、试验组各50例。对照组给予常规西医对症治疗，试验组在常规治疗基础上给予清咳平喘颗粒治疗，疗程14 d。观察两组的临床疗效，比较两组患者慢阻肺评估测试（COPD assessment test，CAT）评分、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷（modified medical research council，mMRC）评分和中医证候量表评分，血气指标、6 min步行试验（6 min walking test，6MWT）距离、血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和降钙素原（procalcitonin，PCT）水平、实际住院天数及不良反应发生情况。结果 试验组总有效率（97.92%）高于对照组的93.62%，但差异不具有显著性（P＞0.05）。治疗后，两组中医证候积分和CAT、mMRC评分均较治疗前降低（P＜0.05），且试验组中医证候积分和CAT、mMRC评分较对照组下降更明显（P＜0.05）。治疗后，两组血二氧化碳分压（pCO₂）较治疗前明显降低，血氧分压（pO₂）、6MWT较治疗前明显升高（P＜0.05）；且试验组pCO₂、pO₂、6MWT较对照组明显改善（P＜0.05）。治疗后，两组血清PCT、IL-6水平均较治疗前明显降低（P＜0.05）；与对照组比较，试验组治疗第1周末血清PCT、IL-6水平差异不明显（P＞0.05），治疗第2周末，试验组血清PCT、IL-6水平下降更明显（P＜0.05）。两组比较试验组实际住院天数明显短于对照组（P＜0.05）。在不良反应方面，观察期间，两组均未发现明显的严重不良反应，安全性良好。结论 清咳平喘颗粒可有效改善AECOPD（痰热郁肺证）的临床症状及各项试验指标，且具有较好的安全性，值得在临床进一步研究推广。]]> 2024/6/5 18:49:07 96true 目的 基于代谢组学和网络药理学分析相结合的方法探究蕲艾Artemisia argyi的安全性与毒理学机制。方法 采用气相色谱-质谱（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）和超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱（ultra performance liquid chromatography coupled to tandem quadrupole time-of-flight mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS）技术分析蕲艾挥发油组分（essential oil from A. argyi，AAEO）、石油醚组分、醋酸乙酯组分、正丁醇组分和水组分的化学组成；利用KM小鼠连续7 d给药评价AAEO和4个非挥发性组分的安全性；代谢组学技术检测AAEO干预前后肝脏内源性代谢物的变化；网络药理学分析AAEO肝毒性的潜在成分和作用靶点；整合代谢组学和网络药理学并构建“代谢物-反应-酶-基因”相互作用网络揭示AAEO肝毒性的毒理学机制。结果 共鉴定出AAEO中39个成分，占挥发油含量的89.30%；从4个非挥发性组分中共鉴定出34个成分。与对照组比较，AAEO显著增加小鼠肝脏指数（P＜0.05、0.01），上调肝脏丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）的活性（P＜0.01），并损伤肝脏组织病理结构呈现出明显肝毒性。代谢组学结果显示给予AAEO后肝脏的17个代谢物水平发生显著变化，包含9种氨基酸，主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等途径；网络药理学分析提示樟脑、侧柏酮、石竹素、(−)-宁酮等10个成分是AAEO中潜在的肝毒性物质；整合代谢组学和网络药理学分析筛选出苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）为AAEO肝毒性的关键靶点，且PAH mRNA和蛋白表达在AAEO高、低剂量组均显著降低（P＜0.05、0.01），揭示AAEO通过下调PAH表达抑制酪氨酸生物合成产生肝毒性。分子对接结果显示10个潜在毒性物质与PAH结合能均小于−20.00 kJ/mol。结论 结合代谢组学和网络药理学阐明了蕲艾的毒性组分、可能的毒性物质及毒理学机制，为蕲艾产业的发展和临床应用提供了依据。]]> 2024/5/20 15:19:49 95true 目的 探究槲皮素对黄药子致肝损伤的保护作用及其机制。方法 将48只昆明小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟宾（100 mg/kg）组和槲皮素高、中、低剂量（80、50、20 mg/kg）组。对照组ig 0.5%羧甲基纤维素钠溶液，其余各组小鼠ig相应药物及黄药子醇提物（2 g/kg），1次/d，连续30 d。实验结束后称定小鼠体质量和肝脏质量，计算肝脏指数；测定血浆中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性及丙二醛（malonaldehyde，MDA）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、IL-1β水平；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin staining，HE）染色观察肝脏组织病理学变化；TUNEL染色法检测肝脏细胞凋亡情况；采用Western blotting检测肝脏核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）、磷酸化核因子-κB p65（phosphorylated nuclear factor-κB p65，p-NF-κB p65）、血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、多药耐药相关蛋白2（multidrug resistance-associated protein 2，MRP2）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1（uridine diphosphate-glucuronosyltransferase 1A1，Ugt1a1）、P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）表达；采用qRT-PCR检测肝脏MRP2、P-gp、Ugt1a1的mRNA表达。结果 与模型组比较，槲皮素显著降低小鼠肝脏指数及肝功能（P＜0.05、0.01），减轻肝脏组织病理变化，降低血浆中MDA水平（P＜0.05、0.01），升高SOD活性（P＜0.01），降低TNF-α、IL-1β水平（P＜0.05、0.01），升高IL-10水平（P＜0.01），抑制肝脏p-NF-κB p65、Bax蛋白表达（P＜0.05、0.01），促进Nrf2、HO-1及药物转运体蛋白表达（P＜0.05、0.01），并上调MRP2、P-gp、Ugt1a1的mRNA表达（P＜0.01）。结论 槲皮素对黄药子诱导的肝损伤有一定保护作用，其作用机制可能与减轻炎症、抑制细胞凋亡、调控Nrf2及药物转运体的表达相关。]]> 2024/5/20 15:19:50 94true 目的 从抑制结直肠癌细胞HT29增殖角度研究去氢毛钩藤碱（hirsuteine，HST）对突变型p53（R273H）结直肠癌的体外抗癌作用机制。方法 采用MTT和平板克隆形成实验评价HST对HT29细胞增殖的影响；流式细胞术和丹酰尸胺（dansylcadaverine，MDC）染色法检测细胞周期分布和自噬情况；Western blotting、qRT-PCR分析细胞中p53蛋白、mRNA表达水平和p53下游效应子的表达情况；放线菌酮（actidione，CHX）-chase实验检测p53蛋白半衰期；染色质免疫共沉淀（chromatin immunoprecipitation，ChIP）实验检测p53与其下游靶基因p21启动子区的结合情况。结果 HST显著抑制突变型p53（R273H）结直肠癌HT29细胞增殖，引起细胞周期阻滞，诱导杀伤性细胞自噬，缩短突变型p53（R273H）蛋白半衰期，诱导其发生MDM2介导的泛素-蛋白酶体降解，增强其与p21启动子的结合，并上调p21的mRNA表达。结论 HST能够促进HT29细胞中突变型p53（R273H）降解并恢复p53野生型转录激活功能，其体外抗结直肠癌活性可能与p53通路密切相关。]]> 2024/5/20 15:19:50 93true 目的 基于干酵母混悬液诱导的发热大鼠模型，评价牛胆汁的解热效果，并进一步通过基于UPLC-MS/MS的代谢组学方法探索其潜在的作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、对乙酰氨基酚（200 mg/kg）组、牛胆汁（10 mL/kg）组及猪胆汁（10 mL/kg）组，以背部sc 20%干酵母混悬液的方式构建发热大鼠模型，分别于造模前0.5 h及造模后3.5 h对各给药组大鼠给予药物干预，并于造模后第0、4、5、6、7、8小时测量大鼠肛温，收集造模后8 h大鼠血清及脑组织，采用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6及下丘脑中前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）的含量；采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）对大鼠的血清及下丘脑进行代谢组学分析，探究其潜在的生物标志物，结合血清及下丘脑代谢组学的相关分析结果及ELISA指标，共同阐释牛胆汁的解热作用机制。结果 造模4 h后模型组大鼠肛温显著升高（P＜0.01），牛胆汁组大鼠肛温显著低于模型组（P＜0.01），牛胆汁能够显著抑制发热导致的TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE₂、cAMP含量增加（P＜0.01）。代谢组学结果表明干酵母致大鼠发热后血清及下丘脑的代谢轮廓发生了显著的变化，分别从其中鉴定得到24、18种内源性代谢物，给予牛胆汁干预后其含量均显著回调，主要影响花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、丙酮酸代谢、柠檬酸循环、鞘脂代谢、嘧啶代谢、氨基酸代谢、糖代谢等途径。结论 牛胆汁对干酵母所致发热大鼠模型具有显著的解热作用，其作用机制可能与抑制内源性致热源的释放及调节机体的脂质代谢、氨基酸代谢、糖代谢有关，具有多靶点、多途径的特征。]]> 2024/5/20 15:19:50 92true 目的 基于转录组学和网络药理学探讨肉豆蔻挥发油（volatile oil from Myristica fragrans，VOMF）干预低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary artery hypertension，HPAH）的作用机制。方法 通过SwissTargetPrediction数据库获取VOMF活性成分和药物潜在靶点，应用GEO数据库获取HPAH疾病相关靶点，Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络；运用Pymol和MOE软件对VOMF关键活性成分与作用靶点进行分子对接。采用雄性SD大鼠制备肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells，PASMCs），低氧处理并给予VOMF干预后，进行转录组学分析获取差异表达基因，采用Western blotting验证VOMF对细胞周期信号通路相关蛋白表达的影响。结果 网络药理学分析共得到VOMF潜在作用靶点512个，HPAH疾病相关差异靶点2 912个，交集基因80个；转录组学分析共得到40个共同差异表达基因。以P＜0.05为筛选条件将转录组学和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析结果进行交集，得到交集通路8条，其中与HPAH密切相关的包括细胞周期信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、缺氧诱导因子-1信号通路。结合文献报道和课题组前期研究，选取细胞周期信号通路进行验证。Western blotting结果显示，与对照组比较，模型组细胞周期蛋白依赖性激酶2（cyclin dependent kinase 2，CDK2）、CDK4、细胞周期蛋白D1（cell cycle protein D1，Cyclin D1）、Cyclin A2蛋白表达水平升高（P＜0.01、0.001），p27Kip1蛋白表达水平降低（P＜0.01）；与模型组比较，VOMF组CDK2、CDK4、Cyclin D1、Cyclin A2蛋白表达水平降低（P＜0.05、0.01、0.001），p27Kip1蛋白表达水平升高（P＜0.05、0.01）。结论 从网络药理学和转录组学角度初步阐明了VOMF能够通过干预细胞周期信号通路，进而干预HPAH的发生，可为后续的药理学研究和临床应用提供依据与参考。]]> 2024/5/20 15:19:50 91true 目的 探讨肉桂酸对糖尿病小鼠创面愈合及创口修复细胞迁移的影响。方法 将16只雄性db/db小鼠随机分为模型组和肉桂酸（10 mg/kg）组，建立切除性创面夹板模型，另取6只C57BL/6J小鼠作为对照组。连续给药16 d，每2天观察创面愈合程度；给药结束后对皮肤组织进行病理组织学和免疫荧光染色，检测小鼠创面愈合与组织形态学变化和创面血管密度。根据创面愈合的过程，采用不同细胞系进行体外实验。qRT-PCR检测肉桂酸对巨噬细胞炎症因子表达的影响；Matrigel基质胶成管法、划痕实验、qRT-PCR检测肉桂酸对创口修复细胞包括人脐静脉内皮细胞、小鼠成纤维细胞和人角质形成细胞的成管能力、迁移能力、分化能力的影响。结果 给药16 d后，肉桂酸显著加快糖尿病小鼠伤口愈合速度，提高体内微血管密度和创面周围再上皮化率及肉芽组织厚度。肉桂酸可显著降低巨噬细胞炎症因子表达，提高创口修复细胞的迁移能力。结论 肉桂酸通过抑制过度炎症反应，促进创口修复细胞迁移，促进血管生成和胶原沉积，加速糖尿病小鼠创面愈合。]]> 2024/5/20 15:19:50 90true 目的 探讨苏合香丸治疗缺血性脑卒中康复期偏瘫患者的临床疗效。方法 选取滨州医学院附属医院于2022年2月—2023年2月的缺血性脑卒中康复期偏瘫患者116例，并将其随机分成对照组57例，观察组59例。对照组给予偏瘫肢体功能康复训练，观察组在对照组的基础上服用苏合香丸，连续治疗4周。观察并比较两组的临床疗效、神经功能、肢体功能、日常生活能力恢复情况以及血清脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。结果 观察组治疗后总有效率为94.9%，显著高于对照组的82.5%（P＜0.05）。两组患者的改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）评分较治疗前有所下降，且以观察组下降更为明显（P＜0.05）；两组日常生活活动能力（Barthel index，BI）评分及Fugl-Meyer评估（Fugl-Meyer assessment，FMA）量表上肢评分、下肢评分及总分较治疗前显著提高，且BI评分及FMA下肢评分、总分以观察组提高更为明显（P＜0.05），而观察组FMA上肢评分与对照组比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清BDNF、CGRP和SOD水平均明显升高，MMP-9水平均明显下降（P＜0.05），治疗后观察组与对照组相比血清BDNF、CGRP、SOD水平显著升高（P＜0.05），而MMP-9水平无明显差异（P＞0.05）。治疗期间两组的不良反应发生率未见明显差异。结论 在偏瘫肢体康复训练的基础上联用苏合香丸可显著改善脑卒中患者的神经、肢体运动功能以及神经细胞因子水平、氧化应激指标等，提高患者生活质量，是一种安全且有效的治疗方法，具有较好的临床应用价值。]]> 2024/5/20 15:19:50 89true 目的 基于肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）铁代谢研究沙苑子总黄酮（total flavonoids from Astragali Complanati Semen，TFACS）对肝纤维化（hepatic fibrosis，HF）小鼠的影响。方法 小鼠连续8周ip 10%四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl₄）建立HF小鼠模型，HF小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟宾（100 mg/kg）组和TFACS低、高剂量（8、20 mg/kg）组，连续给药6周，末次给药16 h后收集血清，计算肝脏和脾脏指数；采用全自动血清生化仪测定血清肝功能指标；采用ELISA试剂盒检测小鼠血清中Ⅳ型胶原蛋白（collagen type IV，Col-IV）、透明质酸（hyaluronic acid，HA）、层黏蛋白（laminin，LN）和Ⅲ型前胶原（procollagen Ⅲ，PCⅢ）水平；采用苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察肝组织病变和胶原沉积；采用试剂盒测定肝组织中铁调素、铁以及丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量；采用普鲁士蓝染色观察肝组织中铁的分布；采用Western blotting检测肝组织中Ⅰ型胶原蛋白（CollagenⅠ）、Ⅳ型胶原蛋白（Collagen Ⅳ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）和转铁蛋白受体1（transferrin receptor 1，TFRC）的表达。采用转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）诱导HSC-T6细胞活化，CCK-8法检测TFACS对细胞增殖的影响，试剂盒测定细胞中MDA和铁含量，采用免疫荧光法检测细胞中活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，采用Western blotting检测细胞中α-SMA和TFRC蛋白的表达。结果 TFACS显著降低HF小鼠的脾脏指数（P＜0.05、0.01），降低血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性和Col-Ⅳ、HA、LN、PCⅢ水平（P＜0.05、0.01、0.001），改善HF小鼠肝细胞损伤、炎症浸润和胶原沉积，减少肝组织铁染色面积（P＜0.05），降低肝组织中铁调素、铁和MDA水平（P＜0.05、0.01），并下调肝组织Collagen Ⅰ、Collagen Ⅳ、TFRC和α-SMA蛋白表达（P＜0.05）。此外，TFACS可明显抑制TGF-β1诱导的HSC-T6细胞增殖（P＜0.05、0.01），下调TFRC和α-SMA蛋白表达（P＜0.05、0.01），并降低MDA、ROS和铁水平（P＜0.001）。结论 TFACS对HF具有保护作用，其作用机制可能与调节HSCs铁代谢有关。]]> 2025/5/7 20:27:35 88true 目的 探讨鱼腥草Houttuyniae Herba的体内外抗病毒作用及其对抗病毒天然免疫信号的激活作用。方法 CCK-8法检测鱼腥草水提物对非小细胞肺癌A549细胞活力的影响。利用表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒（vesicular stomatitis virus expressing green fluorescent protein，VSV-GFP）感染A549细胞，流式细胞术检测鱼腥草水提物对病毒复制的影响；qRT-PCR检测鱼腥草水提物对甲型流感病毒（influenza A virus，H1N1）、脑心肌炎病毒（encephalomyocarditis virus，EMCV）和单纯疱疹病毒1型（herpes simplex virus type 1，HSV-1）复制的影响；利用生物信息学方法探究鱼腥草抗病毒机制并采用qRT-PCR进行验证；在野生型和I型干扰素受体1（interferon-I receptor 1，IFNAR1）敲除的A549细胞中检测鱼腥草水提物的抗病毒作用，Western blotting检测鱼腥草水提物对I型干扰素（interferon-I，IFN-I）通路下游TANK结合激酶1（TANK binding kinase 1，TBK1）、信号转导和转录活化因子1（signal transducer and activator of transcription 1，STAT1）和STAT2磷酸化水平的影响。构建H1N1病毒感染小鼠模型，以奥司他韦为阳性对照药，考察鱼腥草水提物对感染小鼠肺组织病毒载量和肺组织病理变化的影响。结果 在细胞水平，鱼腥草水提物显著抑制VSV、H1N1、EMCV和HSV-1的复制（P＜0.05、0.01、0.001），且呈剂量相关性。在H1N1感染小鼠模型中，鱼腥草水提物显著降低肺组织病毒载量（P＜0.05），并改善肺组织的病理损伤。机制研究表明，鱼腥草水提物在MEF、THP-1和PM细胞中显著上调干扰素刺激基因（interferon stimulated genes，ISGs）表达（P＜0.05、0.01、0.001），并促进TBK1、STAT1和STAT2磷酸化（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 鱼腥草通过激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫发挥体内外的抗病毒作用。]]> 2025/5/7 20:27:35 87true 目的 探讨银杏二萜内酯（ginkgo diterpene lactone，GDL）对血小板活化因子（platelet-activating factor，PAF）诱导神经元损伤的保护作用及相关机制。方法 构建PAF诱导神经元损伤的细胞模型与动物模型，给予GDL或PERK激动剂CCT020312进行处理。分别使用CCK-8和Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒测定小鼠海马神经元细胞系HT22细胞活力和凋亡；使用乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）检测试剂盒检测HT22细胞培养上清液中LDH活性；采用Fluo-4钙离子检测试剂盒测定HT22细胞钙离子水平；采用分子对接探究相关分子机制；使用Western blotting检测HT22细胞与小鼠脑组织的细胞凋亡相关蛋白[半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、cleaved Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）]和内质网应激相关蛋白[蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like ER kinase，PERK）、p-PERK、真核翻译起始因子-2α（eukaryotic initiation factor-2α，eIF-2α）、p-eIF2α、转录激活因子4（activating transcription factor 4，ATF4）、C/EBP同源蛋白（C/EBP-homologous protein，CHOP）]的表达。结果 体外细胞实验结果显示，与对照组比较，模型组细胞活性显著降低（P＜0.001），LDH释放率升高（P＜0.001），钙离子水平升高（P＜0.001），凋亡细胞显著增加（P＜0.001），cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达水平显著升高（P＜0.001），Bcl-2蛋白表达水平显著下降（P＜0.001），内质网应激相关蛋白表达水平显著升高（P＜0.05、0.001）；与模型组比较，GDL显著升高了细胞活力（P＜0.05、0.001），显著上调Bcl-2的表达（P＜0.05、0.001），显著下调cleaved Caspase-3、Bax、p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP的表达（P＜0.05、0.01、0.001）；CCT020312处理后GDL的效果均被逆转（P＜0.001）。体内动物实验结果显示，与对照组比较，模型组小鼠脑组织Bax蛋白表达水平显著升高（P＜0.001），Bcl-2蛋白表达水平显著下降（P＜0.001），内质网应激相关蛋白表达水平显著升高（P＜0.001）；与模型组比较，GDL显著上调Bcl-2的表达（P＜0.01、0.001），显著下调p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Bax的表达（P＜0.001）；CCT020312处理后GDL的效果均被逆转（P＜0.001）。结论 PAF可以激活神经元内质网应激的PERK/ATF4/CHOP通路来诱导钙超载，从而使神经元凋亡；而GDL可以通过抑制PERK/ATF4/CHOP通路来抑制内质网应激、钙超载和凋亡，以减轻PAF诱导的神经元损伤。]]> 2025/5/7 20:27:35 86true 目的 基于网络药理学和动物实验探究六神凝胶治疗痤疮的作用机制。方法 通过网络药理学筛选六神凝胶的活性成分和作用靶点，采用String数据库对活性成分靶点与痤疮疾病靶点进行蛋白互作网络分析，并通过DAVID数据库对六神凝胶治疗痤疮的靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。大鼠耳部皮内注射痤疮丙酸杆菌联合外部涂抹油酸建立痤疮模型，考察六神凝胶对大鼠耳部外观、病理变化、耳部组织炎性因子水平的影响，采用Western blotting检测大鼠耳部组织Toll样受体2（Toll-like receptor 2，TLR2）/p38/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路相关蛋白表达，采用免疫荧光检测大鼠耳部组织NF-κB p65表达。结果 共获得六神凝胶活性成分27个，药物靶点831个，痤疮靶点120个，活性成分与疾病的交集靶点41个。六神凝胶治疗痤疮的主要成分为麝香酮、胆固醇、菜油甾醇、胆酸和吗啡等，核心靶点为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、瘦素（leptin，LEP）、TLR4和CXC趋化因子配体8（CXC chemokine ligand 8，CXCL8）等，关键信号通路可能包括IL-17信号通路、TLR信号通路、NOD样受体信号通路、C型凝集素受体信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路等。动物实验结果表明，六神凝胶能够显著缓解大鼠耳部痤疮症状，减轻大鼠耳肿胀程度，显著抑制耳组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、IL-23和基质金属蛋白酶9（matrix metalloprotein 9，MMP9）水平（P＜0.001），并显著降低痤疮组织中TLR2、p38和p-NF-κB p65蛋白表达水平（P＜0.01、0.001）。结论 六神凝胶通过抑制TLR2/p38/NF-κB信号通路的活化，减少炎症因子的分泌，减轻痤疮模型大鼠炎症反应，从而治疗痤疮。]]> 2025/5/7 20:27:35 85true 目的 基于气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术结合动物实验探究苍术Atractylodes chinensis挥发油对失眠的药效和作用机制，并制备苍术挥发油微乳。方法 采用GC-MS对苍术挥发油的化学成分进行分析。采用对氯苯丙氨酸（300 mg/kg）诱导失眠模型，设置对照组、模型组、地西泮（1.3 mg/kg）组和苍术低、中、高剂量（23.4、46.8、93.6 mg/kg）组，评价给药前后小鼠体质量、睡眠和自主活动变化；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察小鼠脑组织形态；采用ELISA测定脑组织中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、谷氨酸（glutamic acid，Glu）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-6水平；采用qRT-PCR检测脑组织中环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）、蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein，CREB）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）和酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase B，TrkB）mRNA表达；采用Western blotting检测脑组织中cAMP、PKA、CREB、BDNF和TrkB蛋白表达。通过滴定法制备苍术挥发油微乳，单因素实验考察不同的表面活性剂、助表面活性剂、表面活性剂与助表面活性剂的质量比（K_m）对苍术挥发油微乳形成的影响，并对微乳外观形态、类型、温度稳定性、离心稳定性、物理性质进行质量评价；通过小动物活体荧光成像实验对苍术挥发油微乳在小鼠体内的分布特性进行研究。结果 GC-MS共鉴别出苍术挥发油中50种化学成分，主要包括醇类、芳香烃类、烯烃类、酯类和酮类等。苍术挥发油可显著增加失眠小鼠体质量（P＜0.05），缩短小鼠睡眠潜伏期（P＜0.01），延长小鼠睡眠时间（P＜0.05、0.01），改善脑组织炎性细胞浸润情况，减少自主活动次数（P＜0.01），显著升高脑组织5-HT和GABA水平（P＜0.01），降低脑组织Glu、IL-1、IL-6和TNF-α水平（P＜0.05、0.01），上调脑组织cAMP、PKA、CREB、BDNF和TrkB表达（P＜0.05、0.01）。微乳最佳处方工艺为聚山梨酯80为表面活性剂、无水乙醇为助表面活性剂、K_m＝2；质量评价发现苍术挥发油微乳呈黄色，外观均一、透明、澄清，具有良好的流动性，亚甲基蓝在微乳中的扩散速度明显快于苏丹红，在1 000～4 000 r/min的转速下进行离心和5～45 ℃温度下静置，微乳外观无变化，可证明其离心稳定性、温度稳定性较好，微乳的平均粒径、多分散系数（polymer dispersity index，PDI）和pH值分别为（159.00±4.53）nm、0.451±0.012、6.74±0.02。小动物活体成像实验结果表明苍术挥发油微乳可以通过血脑屏障到达脑组织，且具有很好的缓释作用。结论 北苍术挥发油有安神的药效作用，为苍术挥发油微乳改善失眠症提供理论依据。]]> 2025/5/7 20:27:35 84true 目的 探讨橙皮苷通过靶向β-连环蛋白（β-catenin）对肝癌细胞干性的抑制作用，评估其对索拉非尼敏感性的增强效果。方法 取对数生长期的HepG2细胞，设置对照组和橙皮苷低、高剂量（0.5、1.5 mmol/L）组，进行肿瘤成球实验，采用Western blotting和免疫荧光技术检测干性相关蛋白表达，采用qRT-PCR检测干性相关基因表达。HepG2细胞培养1周后，测定细胞对索拉非尼的半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀）曲线，观察细胞增殖与凋亡情况。构建稳定过表达β-catenin的HepG2细胞系，设置过表达β-catenin组和过表达β-catenin＋橙皮苷（1.5 mmol/L）组，进行肿瘤成球实验，并检测干性相关蛋白表达；测定细胞对索拉非尼的IC₅₀曲线，观察细胞增殖与凋亡情况。裸鼠注射HepG2细胞后，给予橙皮苷或索拉非尼治疗，定期观察并记录瘤体大小，采用免疫组化与Western blotting检测肿瘤组织Ki67、β-catenin、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、CD44、CD133蛋白表达。结果 橙皮苷能有效抑制肿瘤细胞成球能力（P＜0.001），减少细胞球体的体积和数量（P＜0.001），并显著降低干性相关蛋白表达（P＜0.001）。此外，橙皮苷可增强肿瘤细胞对索拉非尼的敏感性，影响β-catenin的定位。体内实验结果显示，橙皮苷具有抑瘤作用，与索拉非尼联用时效果更佳。结论 橙皮苷通过靶向β-catenin，抑制肝癌细胞干性，并显著增强了索拉非尼对肝癌细胞的敏感性。]]> 2025/5/7 20:27:35 83true 目的 探讨清咳平喘颗粒联合西医常规方案治疗支气管扩张症的疗效及对患者出院后再次急性加重的影响。方法 选取2021年2月—2023年6月在上海中医药大学附属龙华医院肺病科出院的122例支气管扩张症患者进行回顾性分析，按治疗方案不同将其分为治疗组61例和对照组61例。对照组出院后仅接受西医常规治疗方案，疗程为1周；治疗组在对照组基础上联合清咳平喘颗粒治疗，疗程为8周。以患者出院为起点随访24周，对比两组出院后24周内出现的急性加重比例，基线（出院第1天）及入组24周后圣乔治呼吸问卷（St. George’s respiratory questionnaire，SGRQ）评分、肺功能指标并记录不良事件。结果 治疗组总有效率为65.6%，对照组总有效率为44.3%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。出院后24周内，治疗组的急性加重比例明显低于对照组（19.7% vs 36.1%，P＜0.05）；与对照组相比，治疗组再次出现急性加重的时间［（137.23±57.14）d vs（157.18±44.07）d］延长（P＜0.05）。入组24周后，两组SGRQ评分（症状、活动、心理评分和总分）均较基线显著降低（P＜0.05）；治疗组SGRQ活动评分改善值显著高于对照组（P＜0.05）；两组肺功能指标［第1秒用力呼气容积（Forced expiratory volume for 1 second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1/FVC］均较基线升高，但差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组肺功能指标改善值与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组总不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 清咳平喘颗粒联合西医常规方案能够有效降低支气管扩张症患者出院后24周内再次急性加重风险，助力改善慢性呼吸道症状及活动能力，且具有较好的安全性。]]> 2025/5/7 20:27:35 82true 目的 考察紫苏叶Perillae Folium油对鸡大肠杆菌（avian pathogenic Escherichia coli，APEC）的抗菌活性、生物被膜形成以及群体感应相关系统表达的影响，为开发紫苏叶油为新型抗菌药物以替代饲用抗生素提供实验数据和理论基础。方法 采用微量稀释法测定紫苏叶油对4株APEC临床分离株的体外抗菌活性，筛选敏感株；活菌计数法测定紫苏叶油作用于APEC的时间-杀菌曲线。通过微板法构建APEC生物被膜体外模型，用CCK-8法及结晶紫半定量黏附法测定APEC的生物被膜生长动力及总量生长曲线，并测定紫苏叶油对APEC生物被膜的影响，用扫描电子显微镜确认微观形态变化。通过qRT-PCR检测紫苏叶油对APEC群体感应系统的影响。结果 紫苏叶油对APEC的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）为2.000～2.667 mg/mL，其中对紫苏叶油敏感性最强的是APEC-3。时间-杀菌曲线结果显示，紫苏叶油可延迟APEC-3进入对数生长期。生长曲线确定APEC-3的黏附、聚集及成熟期给药时间为6、24、48 h。2MIC、MIC紫苏叶油显著降低APEC-3生物被膜生长动力（P＜0.05、0.01），2MIC、MIC、1/2MIC紫苏叶油均可减少生物被膜总量（P＜0.05、0.01、0.001），紫苏叶油可下调成熟期APEC-3群体感应系统luxS和sdiA基因表达（P＜0.001）。结论 紫苏叶油对APEC有良好的抗菌活性，且对APEC-3不同生长阶段的生物被膜有一定的抑制作用。群体感应抑制可能是通过单独或同时下调细菌群体感应系统的luxS和sdiA来介导的。]]> 2025/4/17 8:59:16 81true 目的 基于转录组学分析小青龙汤治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的作用机制。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（1 mg/kg）组和小青龙汤低、中、高剂量（1.46、0.73、0.36 g/kg）组，每组8只。除对照组外，其余各组小鼠采用烟草提取物联合脂多糖鼻内滴注法构建COPD模型。连续给药4周，观察各组小鼠的一般状态，采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肺组织病理变化，采用ELISA测定血清中炎性因子水平；采用转录组学测序技术分析对照组、模型组和小青龙汤高剂量组小鼠肺组织的基因表达谱，并对显著差异表达的基因进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；采用qRT-PCR和Western blotting检测小鼠肺组织中环磷腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）信号通路相关基因及蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠一般状态差，肺组织可见明显病理损伤，血清中炎性因子水平显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠一般状态、肺组织损伤情况均得到不同程度的改善，血清中炎性因子水平显著降低（P＜0.05、0.01），其中小青龙汤高剂量组和地塞米松组改善作用最为明显。转录组学分析结果表明，对照组vs模型组和模型组vs小青龙汤高剂量组差异表达基因广泛参与了cAMP信号通路、神经活性配体-受体相互作用、昼夜节律等相关信号通路。qRT-PCR和Western blotting结果显示，与对照组比较，模型组小鼠肺组织中cAMP、PKA、CREB表达显著降低（P＜0.01），VEGF表达显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，小青龙汤高剂量组小鼠肺组织中cAMP、PKA、CREB表达显著升高（P＜0.05、0.01），VEGF表达显著降低（P＜0.01）。结论 小青龙汤可显著减少COPD小鼠气道炎性细胞浸润、减轻肺部气道重塑，并通过调控cAMP信号通路，治疗COPD。]]> 2025/4/17 8:59:16 80true 目的 基于转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）/Smad信号通路和上皮间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）探讨黄芪多糖（Astragalus polysaccharides，APS）抑制结直肠癌肝转移的作用及机制。方法 小鼠脾脏注射结直肠癌MC-38细胞建立结直肠癌肝转移模型，造模成功后随机模型组、5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）组和黄芪多糖低、中、高剂量组。连续给药21 d后，通过活体成像仪评估肝转移情况；收集小鼠血清和肝脏组织，采用苏木素-伊红（HE）染色考察肝脏组织病理变化，采用ELISA试剂盒检测血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，采用qRT-PCR检测肝脏组织EMT相关基因表达，采用Western blotting检测肝脏组织TGF-β/Smad信号通路和EMT相关蛋白表达。结果 与模型组比较，黄芪多糖组小鼠肝脏转移灶明显减少（P＜0.05），肝脏组织结构较完整，血清中炎性因子水平显著降低（P＜0.05），肝脏组织TGF-β、Smad2、Smad3、N-cadherin、Vimentin表达显著降低（P＜0.05），E-cadherin表达显著升高（P＜0.05）。结论 黄芪多糖通过调控TGF-β/Smad信号通路，抑制炎症反应及EMT过程，从而抑制结直肠癌的肝转移。]]> 2025/4/17 8:59:16 79true 目的 在小鼠骨髓源性巨噬细胞（bone marrow derived macrophage，BMDM）中构建溶酶体损伤激活的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）炎症小体模型，探究蝙蝠葛碱对NLRP3炎症小体激活模型的抑制作用。方法 使用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）和亮氨酸-亮氨酸甲酯盐（Leu-Leu-O-methyl ester，LLOME）联合刺激BMDM细胞，设置对照组、LPS组、模型（LPS＋LLOME）组和蝙蝠葛碱低、中、高剂量组。采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）检测细胞活力；Western blotting检测剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cleaved cysteinyl aspartate specific protease-1，cleaved Caspase-1）、剪切的白细胞介素-1β（cleaved interleukin-1β，cleaved IL-1β）、Gasdermin D的N端片段（Gasdermin D N-terminal，GSDMD-N）蛋白表达；ELISA检测细胞上清液中IL-1β水平；荧光显微镜结合碘化丙锭（propidium iodide，PI）染色检测焦亡细胞比例变化；采用RNA-seq测序结合生物信息学分析蝙蝠葛碱干预BMDM细胞的转录特征；利用galectin-3抗体结合免疫荧光分析蝙蝠葛碱对溶酶体膜损伤的影响；采用流式细胞术检测蝙蝠葛碱对溶酶体生成的影响。结果 蝙蝠葛碱显著抑制NLRP3炎症小体激活后的cleaved Caspase-1、cleaved IL-1β及GSDMD-N蛋白表达（P＜0.05、0.001），并显著抑制IL-1β的分泌（P＜0.001）。蝙蝠葛碱明显改善细胞损伤，抑制细胞焦亡及焦亡小泡的形成，降低PI阳性细胞比例（P＜0.001）。蝙蝠葛碱能够上调溶酶体生成相关基因表达，促进溶酶体生成，抑制溶酶体膜损伤后形成的galectin-3（P＜0.05、0.001）。结论 蝙蝠葛碱通过促进溶酶体生物发生，减少溶酶体膜损伤，从而抑制溶酶体损伤激活的NLRP3炎症小体。]]> 2025/4/3 20:52:08 78true 目的 探究草麻黄Ephedra sinica中一种鞣质化合物2β, 3β-epoxyfavan-5, 7, 4′-triol-(4α→8)-epiafzelechin（Ete）对卵清白蛋白（ovalbumin，OVA）致敏哮喘小鼠的干预作用，为丰富麻黄抗哮喘的研究以及拓展麻黄临床应用提供实验依据。方法SPF级雌性BALB/c小鼠适应性喂养1周，随机分为对照组、模型组、阳性对照药孟鲁司特钠（1.314 mg/kg）组和Ete低、高剂量（10、20 mg/kg）组，采用ip OVA与Al₂(OH)₃混悬液联合OVA雾化激发的方法建立哮喘小鼠模型，持续给药1周。通过检测小鼠咳嗽和喘息次数、气道高反应性、血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）以及小鼠肺部组织病理变化初步评价Ete抗OVA致敏哮喘的药效；多指标流式联合分析系统检测与哮喘密切相关的因子水平；流式细胞术检测小鼠肺组织活性氧、凋亡和钙离子水平以及小鼠机体免疫细胞（树突状细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞）水平；ELISA检测小鼠血清白三烯C4（leukotrienes C4，LTC4）、组胺（histamine，HIS）、β-肥大细胞类胰蛋白酶（β-mast cell tryptase，MCT-β）水平；Western blotting检测肺组织中转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、Smad3、MUC5AC和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）蛋白表达水平。结果 与模型组比较，Ete显著抑制哮喘小鼠气道高反应性，降低血清IgE水平（P＜0.01），减少咳、喘次数，延长咳、喘潜伏时间（P＜0.05、0.01），降低血清中IL-13、TNF-α、CCL11水平（P＜0.05、0.01），升高IL-10水平（P＜0.05），降低肺组织中活性氧、凋亡、树突状细胞和嗜酸性粒细胞水平（P＜0.05、0.01），降低肥大细胞及其脱颗粒过程关键介质LTC4、HIS、MCT-β和MCP-1的水平（P＜0.05、0.01），降低黏液分泌相关蛋白TGF-β1、Smad3、EGFR和MUC5AC的水平（P＜0.05、0.01）。结论 草麻黄中一种鞣质化合物Ete通过抑制肥大细胞活化和黏液蛋白分泌来改善OVA诱导的小鼠过敏性哮喘。]]> 2025/4/3 20:52:08 77true 目的 探究莫诺苷改善果糖饮食诱导小鼠肾损伤的作用及其机制。方法 将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、别嘌呤醇（25 mg/kg）组及莫诺苷低、高剂量（25、50 mg/kg）组和莫诺苷（50 mg/kg）＋谷胱甘肽过氧化酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）抑制剂RSL3（5 mg/kg）组。对照组小鼠正常饮水，其余各组小鼠均给予30%果糖水饲养，同时各给药组小鼠给予相应药物，1次/d，连续给药8周。实验结束后收集各组小鼠血清、尿液和肾脏样本，记录各组小鼠体质量、肾脏质量，并计算肾脏指数；检测各组小鼠血清中肌酐（creatinine，Cre）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和尿酸（uric acid，UA）的含量；检测各组小鼠尿液中尿蛋白的含量；同时检测各组小鼠肾脏中活性氧（reactive oxygen species，ROS）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、总超氧化物歧化酶（total-superoxide dismutase，T-SOD）、脂质过氧化物（lipid hydroperoxide，LPO）、总铁和亚铁离子（Fe²⁺）的水平；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin staining，HE）染色、Masson染色和普鲁士蓝染色观察肾脏组织病理学变化；采用qRT-PCR检测各组小鼠肾组织中GPX4和溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）的mRNA表达水平；采用Western blotting和免疫组化法检测各组小鼠肾组织中GPX4和SLC7A11蛋白的表达水平。结果 与对照组比较，模型组小鼠体质量、肾脏质量和肾脏指数显著升高（P＜0.01），血清Cre、BUN、UA和尿蛋白含量显著升高（P＜0.01），肾组织ROS、MDA、LPO、总铁和Fe²⁺的水平显著升高（P＜0.01）、T-SOD活力均显著降低（P＜0.01），肾脏GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）；同时，模型组小鼠肾脏肾小管扩张、肾小球纤维化并伴有铁沉积。与模型组比较，莫诺苷给药后显著降低小鼠体质量、肾脏质量和肾脏指数（P＜0.05、0.01），显著降低血清Cre、BUN、UA和尿蛋白的含量（P＜0.05、0.01），显著降低肾组织ROS、MDA、LPO、总铁和Fe²⁺的水平（P＜0.05、0.01），显著升高肾组织T-SOD活力（P＜0.01）。同时，莫诺苷能够减轻果糖饮食小鼠肾脏肾小管扩张、肾小球纤维化和铁沉积，显著升高肾脏GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。给予GPX4抑制剂干预后能够明显逆转莫诺苷激活GPX4/SLC7A11信号通路抑制铁死亡从而改善果糖饮食小鼠肾功能异常和肾脏损伤的作用。结论 莫诺苷能通过调控GPX4介导的铁死亡从而改善果糖饮食小鼠肾损伤。]]> 2025/4/3 20:52:08 76true 目的 通过网络药理学、分子对接及实验验证探讨雷公藤红素通过调控铁死亡抑制胃癌的机制。方法 通过TCMSP、SwissTargetPrediction数据库收集药物作用靶点，Genecards、Drukbank、OMIM、TTD及Pharmgkb数据库收集胃癌疾病作用靶点，通过jvenn在线网站获取二者交集靶点，通过STRING数据库及Cytoscape 3.7.2软件进行网络可视化，利用CytoNCA插件及CytoHubba扩展程序计算节点得分，获得Hub基因，然后使用R软件进行基因本体（gene ontology，GO）功能、基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；通过FerrDb V2数据库检索铁死亡相关靶点，与药物-疾病靶点取交集获得核心靶点，并根据度值大小初步确定雷公藤红素通过调控铁死亡治疗胃癌的作用靶点；采用SYBYL-X 2.0、RCSB、AutoDock Vina、Discovery Studio等软件进行分子对接验证。体外培养人胃腺癌AGS细胞，通过细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8,CCK-8）检测细胞活力；通过克隆形成实验和EdU实验探讨雷公藤红素对胃癌细胞增殖能力的影响；划痕实验和Transwell实验探讨雷公藤红素对细胞迁移能力的影响；流式细胞术检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）积累水平；荧光显微镜观察线粒体膜电位水平的变化；试剂盒检测细胞内亚铁离子（Fe²⁺）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（glutathione/oxidized glutathione，GSH/GSSG）水平；Western blotting检测核心靶点及铁死亡相关蛋白表达情况。结果 共获得124个雷公藤红素靶点、2 343个胃癌相关靶点，取交集得到89个共有靶点。蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络筛选得到10个Hub基因。GO功能富集分析显示，雷公藤红素主要通过影响细胞增殖、转录、凋亡和氧化应激等来发挥功能，KEGG通路富集分析显示，雷公藤红素参与调控多条肿瘤相关信号通路。获得雷公藤红素-胃癌-铁死亡交集靶点25个，结合度值大小及PPI得分确定信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）为雷公藤红素通过调控铁死亡治疗胃癌的核心作用靶点。分子对接结果提示，雷公藤红素与STAT3有较好的结合活性。与对照组比较，雷公藤红素组AGS细胞活力、克隆数量、EdU阳性率、细胞迁移率显著降低（P＜0.05、0.01），ROS水平明显升高（P＜0.01），线粒体膜电位明显下降（P＜0.01），MDA及Fe²⁺水平显著升高（P＜0.01），GSH/GSSG值显著降低（P＜0.01），且呈剂量相关性。给予铁死亡抑制剂（ferrostatin-1，Fer-1）干预后显著逆转雷公藤红素对以上指标的作用（P＜0.05、0.01）。结论 雷公藤红素通过调控STAT3诱导胃癌细胞铁死亡，抑制胃癌细胞的恶性增殖及迁移。]]> 2025/4/3 0:00:00 75true 目的 基于肠道菌群和代谢组学探讨荆防合剂抗血栓的作用机制。方法 48只大鼠随机分为对照组、模型组及荆防合剂低、中、高剂量组和阿司匹林组，每组8只。采用ip角叉菜胶及低温处理诱导大鼠血栓，造模前连续给药7 d，造模后48 h麻醉处死，取大鼠尾巴进行苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）和Masson染色，结肠进行AB-PAS染色；取血浆检测凝血四项；ELISA检测血浆中血栓烷B₂（thromboxane B₂，TXB₂）、6-酮-前列环素F1α（6-keto-PGF1α）、抗凝血酶III（antithrombin III，ATIII）、纤维蛋白原降解产物（fibrinogen degradation products，FDP）和血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6及肠道分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，SIgA）含量；检测肠道黏膜屏障指标内毒素（endotoxin，LPS）、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸（D-lactic acid，D-LA）含量；qRT-PCR和Western blotting检测肠道紧密连接蛋白1（zonula occludens proteins-1，ZO-1）和咬合蛋白（Occludin）基因和蛋白表达；基于16S rDNA高通量测序技术和非靶向代谢组学联合测定大鼠肠道菌群和内源性代谢物变化。结果 荆防合剂可显著降低血栓大鼠的相对黑尾长度（P＜0.05、0.01），减少尾巴炎性浸润现象及胶原含量（P＜0.05、0.01），回调凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB），凝血因子TXB2、6-keto-PGF1α、ATⅢ、FDP（P＜0.05、0.01），炎性因子TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6（P＜0.05、0.01）及肠道SIgA水平（P＜0.05），降低肠黏膜损伤因子LPS、DAO、D-LA水平（P＜0.05、0.01），升高肠道紧密连接蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。16S rDNA和血清非靶向代谢组学结果显示，荆防合剂可显著改善血栓大鼠体内的肠道菌群紊乱，其代谢相关通路可能与不饱和脂肪酸、亚油酸代谢等有关。结论 荆防合剂对角叉菜胶引起的大鼠血栓有较好的治疗作用，能够减轻大鼠尾巴病理改变，缓解凝血因子、炎性因子失调，改善肠道屏障损伤及肠道菌群紊乱，影响不饱和脂肪酸等相关代谢通路。]]> 2025/4/3 20:52:09 74true 目的 研究厚朴温中汤及其配方颗粒治疗脾胃虚寒型胃病的作用及机制。方法 采用猪油和冷食醋造模10 d，构建大鼠脾胃虚寒型胃病模型，分别给予厚朴温中汤煎汤（Houpo Wenzhong Decoction，DEC）、配方颗粒（formula granules，GRA）、煎汤加辅料（decoction with accessories，ACC）治疗7 d。ELISA法检测大鼠血清胃动素（motilin，MTL）和胃泌素（gastrin，GAS）含量；16S rRNA高通量测序技术进行大鼠肠道菌群多样性分析，超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱（ultra performance liquid chromatography quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS/MS）开展尿液和粪便的代谢组学研究，并结合Spearman分析进行肠道菌群与代谢组学之间的关联分析。结果 与模型组比较，DEC与GRA均可显著升高大鼠体质量、血清MTL及GAS含量（P＜0.05、0.01、0.001）。16S rRNA测序结果显示，DEC和GRA均可显著调控乳酸杆菌属、嗜木聚糖真杆菌群、毛螺菌科NK4A136群、罗氏菌属、未分类鼠杆菌科、活泼瘤胃球菌群、副沙门氏菌属的水平（P＜0.05、0.01）。尿液、粪便代谢组学各筛选出脾胃虚寒生物标志物32、39个，其中在DEC组与GRA组中共同发现脾胃虚寒生物标志物17α,21-二羟基孕烯醇酮、melibiitol、胆固醇乙酸酯、7α-羟基-3-氧代-4-胆甾烯酸酯。代谢通路分析显示，DEC、GRA通过调控尿液中的类固醇激素生物合成、苯丙氨酸代谢、维生素B₆代谢等通路，粪便中的类固醇生物合成、卟啉代谢等通路来发挥抗脾胃虚寒的作用。Spearman分析发现部分肠道差异菌群与尿液、粪便中差异代谢物之间存在密切的关联性。结论DEC、GRA改善脾胃虚寒型胃病的作用机制可能与调控肠道菌群组成和类固醇合成、氨基酸代谢等相关通路有关，且二者在生化指标、肠道菌群、代谢组学方面基本一致，因此厚朴温中汤配方颗粒临床替用传统煎汤具有可行性。]]> 2025/4/3 20:52:09 73true 目的 基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）/消皮素D（gasdermin D，GSDMD）通路研究木犀草素对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）联合三磷腺苷（adenosine triphosphate，ATP）诱导的小鼠单核巨噬细胞J774A.1焦亡的作用及其机制。方法 利用分子对接技术预测木犀草素与焦亡相关蛋白结合的可能性。将对数生长期的小鼠单核巨噬细胞J774A.1细胞分为对照组、LPS＋ATP组、木犀草素（8 μmol/L）组和木犀草素低、中、高（2、4、8 μmol/L）＋LPS＋ATP组。采用LPS＋ATP诱导J774A.1细胞焦亡，采用木犀草素预防治疗12 h。通过碘化丙啶（propidium iodide，PI）染色、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）释放和细胞计数（cell counting kit-8，CCK-8）法检测细胞活力和细胞膜损伤，利用ELISA法测定白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-18的水平。采用Western blotting检测细胞中NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）、Caspase-1、GSDMD的蛋白表达。同时，将ICR雄性小鼠随机分为对照组、LPS（50 mg/kg）组、木犀草素（80 mg/kg）组和木犀草素低、中、高剂量（40、60、80 mg/kg）＋LPS（50 mg/kg）组，进行木犀草素干预LPS诱导小鼠脾脏细胞焦亡的体内实验，检测血清中IL-1β、IL-18的水平和脾脏中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD的表达。结果 分子对接结果表明，木犀草素与细胞焦亡相关蛋白Caspase-1、NLRP3、ASC、GSDMD的结合良好，结合能均小于−5 kcal/mol。体外实验表明，经过木犀草素预处理（2～8 μmol/L）12 h能显著提高LPS＋ATP诱导的J774A.1细胞活力（P＜0.05），显著减少PI染色阳性率和LDH释放（P＜0.05），显著降低IL-1β和IL-18水平（P＜0.01），并显著下调NLRP3、Caspase-1 p10及GSDMD p30的蛋白表达（P＜0.01）。体内实验表明，木犀草素可以显著降低小鼠血清中IL-1β和IL-18水平（P＜0.01），并显著下调NLRP3、Caspase-1 p20及GSDMD p30的蛋白表达（P＜0.01）。结论 木犀草素能够显著改善LPS＋ATP诱导的J774A.1细胞焦亡模型的形态学损伤，抑制促炎性细胞因子IL-1β和IL-18的释放，并通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制细胞焦亡的发生。]]> 2025/3/25 8:51:04 72true 目的 明确龟龄集对轻度认知功能障碍大鼠肝保护作用，并基于代谢组学技术揭示其潜在机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和龟龄集高、低剂量（150、75 mg/kg）组、银杏叶片（7.2 mg/kg）组及多奈哌齐（0.625 mg/kg）组。采用D-半乳糖合并半高脂饲料复制轻度认知功能障碍大鼠模型，检测各组大鼠肝脏指数、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）水平，苏木素-伊红（hematoxylin eosin，HE）染色观察肝组织病理变化；基于代谢组学筛选差异代谢物并进行代谢通路分析。结果 与对照组比较，模型组大鼠肝脏出现病理损伤，并伴有肝脏指数下降、肝功指标ALT和AST显著升高（P＜0.05、0.01），ALP显著下降（P＜0.05）；与模型组比较，龟龄集高剂量组和银杏叶片组大鼠AST、ALT显著降低（P＜0.05、0.01），龟龄集低剂量组ALT显著降低（P＜0.01），多奈哌齐则对3项肝功指标均无显著调节作用。肝脏代谢组学发现23个差异代谢物，龟龄集可显著回调所有差异代谢物，主要涉及的代谢通路包括嘌呤代谢，D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢，精氨酸生物合成，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成。结论 龟龄集对轻度认知功能障碍大鼠肝脏有显著保护作用，且效果优于银杏叶片与多奈哌齐，其机制与调节氨基酸代谢和脂代谢密切相关。]]> 2025/3/25 8:51:04 71true 目的 探讨葫芦素B通过影响铁死亡途径提高结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）的敏感性并研究其潜在机制。方法 构建结直肠癌耐药细胞株HCT116/5-FU，用低、高剂量（5、15μg/mL）的葫芦素B分别处理HCT116和HCT116/5-FU细胞不同时间（12、24、48、72 h），细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）实验检测细胞活力。利用生物信息学数据库探究外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶2（ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 2，ENPP2）在结直肠癌中的表达情况及与预后的关系。免疫荧光检测葫芦素B对HCT116/5-FU细胞中ENPP2及铁死亡相关标志物Fe²⁺含量、脂质过氧化水平等表达的影响。在HCT116/5-FU细胞中过表达ENPP2，检测细胞活力及铁死亡相关分子的表达。结果 成功构建了HCT-116/5-FU耐药细胞株，并发现葫芦素B对该细胞株的生长具有较好的抑制作用，表现出明显的时间-剂量相关性，15 μg/mL葫芦素B作用48 h抑制率显著升高（P＜0.05）。生物信息学分析显示，ENPP2基因在结直肠癌组织中高表达，且与患者预后不良密切相关。葫芦素B处理可升高HCT-116/5-FU细胞内的Fe²⁺含量及脂质过氧化水平（P＜0.05），并影响铁死亡标志分子谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、环氧化酶2（cyclooxygenase 2，COX2）的表达（P＜0.01）。ENPP2过表达可降低葫芦素B对Fe²⁺含量、脂质过氧化和铁死亡的上调作用（P＜0.05、0.01）。结论 葫芦素B通过抑制ENPP2的表达影响铁死亡提高结直肠癌细胞耐药的敏感性。]]> 2025/3/25 8:51:04 70true 目的 研究柚皮苷对人宫颈癌HeLa细胞活力、迁移、侵袭、凋亡和磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号的影响及作用机制。方法 取对数生长期的HeLa细胞，设置对照组和柚皮苷低、中、高剂量组，药物作用24 h后，细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell实验检测细胞迁移、侵袭，Western blotting法检测PI3K、磷酸化PI3K（phosphorylated PI3K，p-PI3K）、Akt、磷酸化Akt（phosphorylated Akt，p-Akt）、mTOR、磷酸化mTOR（phosphorylated mTOR，p-mTOR）的表达，以及添加PI3K激活剂胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）后对柚皮苷作用的影响。构建荷瘤小鼠模型，检测柚皮苷对肿瘤生长的影响。结果 与对照组比较，柚皮苷可显著抑制HeLa细胞的活力（P＜0.05、0.001），促进细胞凋亡（P＜0.05、0.001），细胞的迁移、侵袭能力也显著降低（P＜0.05、0.001），且具有剂量相关性；柚皮苷能够显著降低PI3K、Akt、mTOR磷酸化蛋白表达水平（P＜0.01、0.001），而PI3K激活剂IGF-1可显著逆转柚皮苷对PI3K、Akt、mTOR磷酸化蛋白表达水平的影响（P＜0.001）。柚皮苷能够显著抑制体内肿瘤的生长（P＜0.05、0.01）。结论 柚皮苷以剂量相关的方式通过PI3K/Akt/mTOR调控宫颈癌细胞活力、迁移和侵袭，促进细胞凋亡。]]> 2025/3/25 8:51:04 69true 目的 研究复方甘草酸苷对高脂饮食诱导的肥胖大鼠睾丸的凋亡和类固醇合成功能的影响。方法 高脂饲喂50只8周龄雄性SD大鼠10周建立肥胖模型，造模结束后剔除不成功的10只后，将其随机分为模型组和复方甘草酸苷低、中、高剂量（20、40、80 mg/kg）组，以相同周龄的雄性SD大鼠作为对照组，给予普通饲料饲养。给药4周后，观察大鼠一般情况，统计大鼠体质量和体长计算Lee’s指数及睾丸指数。采用ELISA法检测血清性激素睾酮（testosterone，T）和雌二醇（estradiol，E₂）水平；全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、游离脂肪酸（free fatty Acids，FFA）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平；苏木素-伊红（hematoxylin eosin，HE）染色观察和Johnsen评分评估大鼠睾丸组织形态；TUNEL法评估睾丸细胞凋亡；免疫荧光染色（immunofluorescence，IF）和免疫印迹（Western blotting，WB）检测睾丸组织中B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、类固醇急性生成调节蛋白（synthesis acute regulatory protein，StAR）及细胞色素P450家族11亚家族A成员1（cytochrome P450 family 11 subfamily A polypeptide 1，CYP11A1）的表达。结果 不同剂量复方甘草酸苷治疗均可降低大鼠体质量和Lee’s指数，显著提高睾丸指数；提高血清性激素T水平，降低E₂水平（P＜0.01）；降低血清生化指标TC、TG、FFA和LDL-C水平，提高HDL-C水平（P＜0.01）；保护睾丸组织形态；抑制睾丸组织凋亡，下调Bax蛋白表达，上调Bcl-2蛋白表达（P＜0.01），上调类固醇合成相关蛋白StAR和CYP11A1的表达（P＜0.01）。结论 复方甘草酸苷可以改善肥胖相关睾丸损伤，调节血清激素和血脂水平，抑制睾丸凋亡的发生，提高睾丸类固醇合成相关蛋白的表达。]]> 2025/3/25 8:51:04 68true 目的 研究大黄（Rhei Radix et Rhizoma，R）-枳实炭纳米类成分（Aurantii Fructus Immaturus Carbonisatum nano-components，AFIC-NCs）对肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis，IC）的治疗作用及作用机制。方法 从枳实炭中提取分离出AFIC-NCs并利用纳米材料表征方法分析其形态结构、光学性质和官能团性质等。将48只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA，100 mg/kg）组及R-AFIC-NCs高、中、低剂量（22.66、11.33、5.67 mg/kg）组，每组各8只。连续给药7 d，并于第5天igα-萘异硫氰酸酯（α-naphthalene isothiocyanate，ANIT）诱导IC小鼠模型。给药结束后检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）、间接胆红素（indirect bilirubin，IBIL）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）和总胆汁酸（total bile acid，TBA）的水平；观察小鼠肝脏和胆囊外观并计算肝脏指数；采用苏木素-伊红（hematoxylin eosin，HE）染色观察肝组织病理变化；TUNEL法检测肝细胞凋亡；检测各组小鼠肝脏中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）含量；采用Western blotting法检测肝组织中内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78，GRP78）和C/EBP同源蛋白（protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase，CHOP）的表达。结果 表征结果显示，AFIC-NCs呈类球形颗粒，晶格间距为0.18 nm，表面含有羟基、羰基等官能团。R-AFIC-NCs各剂量组均能显著下调肝内胆汁淤积症模型小鼠肝功能指标ALP、ALT、AST及胆汁淤积指标DBIL、IBIL、TBIL、TBA（P＜0.05、0.01）；改善肝组织损伤，减少肝细胞凋亡（P＜0.05）；降低炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的水平（P＜0.05、0.01），提高肝脏SOD和GSH活性（P＜0.05、0.01），降低了MDA水平（P＜0.05、0.01）；此外，R-AFIC-NCs各剂量组还能降低GRP78和CHOP蛋白的表达（P＜0.05、0.01）。结论R-AFIC-NCs可能通过抑制内质网应激标志蛋白GRP78和CHOP的表达，减轻肝内胆汁淤积症引起的细胞凋亡和氧化应激反应，从而改善其肝脏功能。]]> 2025/3/25 8:51:04 67true 目的 探索清咳平喘颗粒治疗肺炎支原体肺炎患儿（风热闭肺证、痰热闭肺证）的临床有效性及安全性。方法 选取2023年2月—2024年2月在黑龙江中医药大学附属第一医院、宜兴中医院、商丘市第一人民医院、扬州市中医院、北京市房山区妇幼保健院、许昌市人民医院6个中心收治的230例患儿，采用区组随机分为对照组112例，治疗组118例。对照组采用西医基础治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加服清咳平喘颗粒，比较两组临床疗效、临床痊愈时间、临床症状消失时间、体征症状积分、炎症指标、肺功能、肺炎吸收情况及住院天数。结果 治疗组临床总有效率（98.31%）显著高于对照组（92.86%）（P＜0.05），两组均可显著改善患儿症状、体征积分，降低炎症因子水平，改善患儿肺功能（P＜0.05），其中治疗组的治疗作用均显著强于对照组（P＜0.05）。与对照组相比，治疗组可显著缩短患儿临床痊愈时间，促进患儿发热、咳嗽、咯痰、气喘、肺部听诊等临床症状消失，提高患儿肺炎吸收评分，缩短住院天数（P＜0.05）。结论 清咳平喘颗粒联合西医常规治疗能够显著提高临床治疗的有效率，促进患儿临床症状、体征改善，提高患儿肺功能水平，降低炎症反应，促进肺炎吸收，缩短住院时间，促进疾病转归，且安全性良好，值得临床推广与应用。]]> 2025/3/25 8:51:04 66true 目的 明确山慈菇Cremastrae Pseudobulbus Pleiones Pseudobulbus水提物的抗肝癌主要有效部位，探讨其有效部位对肝癌小鼠肿瘤血管生成的作用及机制。方法 采用正交试验优化山慈菇水提物提取条件，醇沉法将水提物分为醇沉部位与醇溶部位，苯酚硫酸法检测各部位多糖含量，在药效指导下进行有效部位筛选。将60只balb/c小鼠随机分为空白组、模型组、索拉非尼组（30 mg/kg）、山慈菇水提物组、山慈菇醇沉物组及山慈菇醇溶物组（均以生药量计1.82 g/kg），每组10只，连续ig给药16 d。通过计算抑瘤率及苏木精-伊红（hematoxylin eosin，HE）染色观察各组肿瘤组织病理变化综合评价药效；取有效部位组小鼠肿瘤组织或血清，原位末端标记（terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling，TUNEL）法测定肿瘤细胞凋亡情况；酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorben assay，ELISA）检测小鼠血清中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor‌，VEGF）、基质金属蛋白酶-2（matrix metallopeptidase-2，MMP-2）和MMP-9水平；免疫组织化学法（immunohistochemistry，IHC）染色观察肿瘤组织微血管生成情况；Western blotting法检测肿瘤组织VEGF、MMP-2、MMP-9以及Wnt1、β-连环蛋白（β-catenin）的表达变化。结果 正交试验优化得山慈菇水提物最优提取条件为浸泡时间90 min、料液比1∶30、提取时间120 min、提取次数2次，山慈菇水提物、醇沉物、醇溶物得率分别为37.76%、28.00%、5.53%，含量测定得多糖含量分别为70.18%、95.19%、0.58%。动物实验结果显示，山慈菇水提物组、山慈菇醇沉物组、山慈菇醇溶物组抑瘤率分别为43.91%、43.39%、21.60%；病理切片显示，模型组肿瘤组织病变显著，各给药组均有所改善，以山慈菇水提物组与醇沉物组胞核碎裂更为明显。与模型组比较，山慈菇醇沉物组肿瘤细胞凋亡率显著增加（P＜0.01）；小鼠血清与肿瘤组织中VEGF、MMP-2、MMP-9水平显著降低（P＜0.01、0.001）；IHC结果显示，山慈菇醇沉物组较模型组微血管密度极显著降低（P＜0.001）；Western blotting结果显示，山慈菇醇沉物能抑制肿瘤组织中Wnt1、β-catenin蛋白表达（P＜0.001）。结论 山慈菇水提醇沉物是山慈菇水提物中发挥抗肝癌药效的主要有效部位，其成分主要为山慈菇多糖，作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin通路激活，进而抑制肿瘤血管生成有关。]]> 2025/3/6 11:26:42 65true 目的 采用代谢组学技术，研究药根碱对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）小鼠内源代谢物的影响，探讨其代谢途径及作用机制。方法 雄性C57BL/6小鼠，随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪（0.3 g/kg）组和药根碱低、高剂量（40、80 mg/kg）组，每组10只，连续7 d ig美沙拉嗪及药根碱，同时自由饮用3% DSS溶液诱导溃疡性结肠炎模型。通过疾病活动指数（disease activity index，DAI）、血清生化指标、结肠病理组织染色明确药根碱治疗溃疡性结肠炎的药理作用。收集小鼠结肠组织进行非靶向代谢组学分析，标定差异代谢物与特征通路，探究药根碱治疗溃疡性结肠炎的代谢通路作用机制。结果 与对照组比较，模型组小鼠DAI评分显著升高（P＜0.01），血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-16和IL-1β水平均显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，给予药根碱后，上述指标显著降低（P＜0.05、0.01），且高剂量效果更明显。同时药根碱能够改善UC小鼠结肠黏膜充血与水肿、缓解结肠萎缩、减轻结肠出血的症状。非靶向代谢组学结果显示，与对照组比较，模型组磷脂酰胆碱、胆酸、鹅去氧胆酸、PE [14:0/20:1(11Z)]、高香草醛含量显著降低（P＜0.01），但花生四烯酸和松柏醇含量显著升高（P＜0.01）；上述差异代谢物含量经过药根碱干预后明显回调（P＜0.05、0.01）。结论 药根碱能够下调相关炎症因子，调节花生四烯酸代谢和甘油磷脂代谢等通路的代谢紊乱，恢复结肠屏障，改善DSS诱导的溃疡性结肠炎。]]> 2025/3/6 11:26:42 64true 目的 研究胆南星Arisaema Cum Bile多糖组分拮抗高热惊厥模型大鼠神经炎症作用的可能机制。方法 采用水提醇沉法制备胆南星多糖，并通过色谱、光谱等方法对其进行结构表征分析；通过ip脂多糖联合热水浴建立高热惊厥模型，随机分为对照组、模型组、丙戊酸钠（200 mg/kg）组和胆南星高、低剂量（200、100 mg/kg）组，每组10只。记录每组大鼠惊厥潜伏期，惊厥持续时间和惊厥级别，并于末次造模2 h后测量大鼠肛温；苏木素-伊红（hematoxylin eosin，HE）染色评估海马组织神经元病理变化；ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6及海马组织中γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，GABA）、谷氨酸（glutamic acid，Glu）、NOD样受体热蛋白结构域3（NOD like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）和高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1 protein，HMGB1）水平；采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱（ultra performance liquid chromatography tandem quadrupole time of flight mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS/MS）对大鼠的血清进行代谢组学分析。结果 分离制备得到的胆南星多糖中总糖、蛋白质和糖醛酸质量分数分别为79.4%、2.96%和2.35%；气相色谱-质谱联用技术（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）测定胆南星多糖主要由阿拉伯糖、木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成，其物质的量比分别为0.030∶0.260∶0.115∶0.741∶0.088；傅里叶变换红外光谱仪（Fouriertransform infrared spectrometer，FT-IR）光谱表明多糖含有吡喃环；与模型组比较，胆南星多糖高剂量组大鼠肛温降低（P＜0.01）且胆南星多糖高、低剂量组均可显著延长惊厥潜伏期（P＜0.01），缩短惊厥持续时间（P＜0.01）；对海马神经元细胞具有保护作用，升高海马组织GABA含量，同时降低血清中TNF-α、IL-1β和IL-6与海马组织中Glu、NLRP3及HMGB1含量（P＜0.05、0.01）；代谢组学结果表明，胆南星多糖可显著回调16种生物标志物的表达，共涉及花生四烯酸代谢、氨基酸代谢及嘧啶代谢等6条代谢通路径。结论 胆南星多糖组分对高热惊厥大鼠表现出显著的拮抗作用，其作用机制可能与解热、保护海马神经元、抑制脑内炎症发生及调节代谢紊乱有关。]]> 2025/3/6 11:26:42 63true 目的 基于网络药理学和实验验证探讨知母Anemarrhenae Rhizoma盐制后治疗糖尿病认知障碍（diabetes cognitive impairment，DCI）的增效机制，为阐释盐知母炮制增效的科学内涵、临床合理用药提供科学依据。方法 中药系统药理学数据库分析平台（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform，TCMSP）联合课题组前期化学成分分析研究结果获得知母中主要活性成分，采用Swiss Target Prediction数据库预测成分的潜在靶点，从人类基因数据库（Gene cards）和在线人类孟德尔遗传数据库（online Mendelian Inheritance in man，OMIM）的Genemap获得2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）疾病的相关靶点，利用Venny数据库获取成分与疾病的交集靶点，并通过STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件分析并构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络。借助Metascape平台进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，利用Cytoscape 3.8.2构建“成分-靶点-通路”网络。采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导糖尿病大鼠模型，造模成功后，随机选取48只分为模型组、生知母皂苷组（176.4 mg/kg）、盐知母皂苷组（176.4 mg/kg）、生知母组（2.52 g/kg）、盐知母组（2.52 g/kg）和吡拉西坦（500 mg/kg）组，每组8只，另取8只生理状态大鼠作为对照组，除对照组外，其余各给药组每日上午ig三氯化铝（aluminum chloride，AlCl₃，500 mg/kg），构建糖尿病认知障碍（diabetes cognitive impairment，DCI）模型，各给药组每日下午ig给药（10 mL/kg），对照组、模型组ig等体积蒸馏水，1次/d，连续4周。观察各组大鼠毛发的变化情况、测定大鼠体质量和血糖；采用Morris水迷宫法检测大鼠的认知能力；采用苏木素-伊红（hematoxylin eosin，HE）染色观察脑组织海马区病理变化；采用ELISA法检测大鼠脑组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β炎症因子的水平，采用实时荧光定量聚合酶链式扩增反应（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）、Western blotting法检测大鼠脑组织中c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）、TNF-α mRNA和蛋白的表达。结果 共筛选出知母活性成分潜在作用靶点120个，知母与疾病T2DM和AD三者之间的交集靶点61个，初步推测知母治疗T2DM与AD的核心成分为知母皂苷BⅡ、知母皂苷AⅢ以及山奈酚等；核心靶点主要是TNF、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、肿瘤抑制基因（tumor protein P53，TP53）、前列腺素内过氧化物合成酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）和雌激素受体alpha基因（estrogen receptor alpha gene，ESR1）等；糖尿病年龄信号通路可能为主要的调控通路。动物实验证明，与模型组比较，各给药组均可改善大鼠的皮毛、体质量、血糖的变化（P＜0.01），显著缩短大鼠的逃避潜伏期（P＜0.01），减轻大鼠海马组织病变，降低大鼠脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β的表达水平（P＜0.05、0.01）。生、盐知母及其总皂苷组均显著降低大鼠脑组织中JNK、TNF-α mRNA和蛋白的表达水平（P＜0.01），且盐知母皂苷组和盐知母组的改善效果分别优于生知母皂苷组及生知母组（P＜0.05、0.01）。结论 生知母、盐知母均可不同程度的改善DCI，且盐制后作用更为显著，其机制可能与调控JNK/TNF-α信号通路有关。]]> 2025/3/6 11:26:42 62true 目的 探究牛膝多糖（Achyranthis Bidentatae Radix polysaccharides，ABPS）对髓核细胞退变的保护作用及其机制。方法 分离大鼠椎间盘髓核细胞，采用白细胞介素-1β（interlenkin1β，1L-1β）处理构建髓核细胞退变模型，将细胞分为对照组、IL-1β组、ABPS（100 mg/L）＋IL-1β组、ABPS（200 mg/L）＋IL-1β组，研究ABPS对1L-1β处理大鼠髓核细胞增殖、氧化应激、NOD样受体蛋白3（NOD-Like Receptor Protein 3，NLRP3）和线粒体自噬的影响。采用慢病毒技术转染帕金森疾病蛋白2（Parkinson disease protein 2，Parkin）shRNA，随后采用IL-1β和ABPS处理，研究线粒体自噬在ABPS抑制1L-1β处理髓核细胞氧化应激和NLRP3炎性小体活化中的作用。将细胞分为对照组、IL-1β组、ABPS＋IL-1β组、ABPS＋IL-1β＋沉默信息调节因子3（silent information regulators 3，SIRT3）抑制剂（3-TYP）组，研究SIRT3在ABPS调控细胞线粒体自噬中的作用。免疫荧光法检测细胞增殖核抗原（proliferation related Ki 67 antigen，Ki67）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）以及微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light 3，LC3）与线粒体的共定位情况；流式细胞术检测细胞周期分布；Western blotting检测II型胶原（type II Collagen）、蛋白聚糖（aggrecan）、活化型Caspase-3（cleaved Casase-3）、NLRP3、Caspase-1、Parkin、LC3、选择性自噬接头蛋白-1（sequestosome-1，SQSTM1/p62）、研究SIRT3、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）以及Bcl-2关联X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）蛋白表达；原位末端标记法（TdT-mediated dUTP nick end labeling，TUNEL）检测细胞凋亡；荧光探针检测活性氧（reactive oxygen species，ROS）、线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP）和线粒体活性氧（mitochondrial ROS，mtROS）；比色法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。结果 与对照组比较，IL-1β组髓核细胞存活率、type II Collagen和aggrecan水平以及Ki67荧光强度均显著降低（P＜0.05），而G₀/G₁期细胞分布比例则明显升高（P＜0.05）。与IL-1β组比较，ABPS处理组细胞存活率、type II collagen和aggrecan蛋白水平以及Ki67荧光强度升高（P＜0.05），G₀/G₁期细胞分布比例明显降低（P＜0.05）。此外，与对照组比较，IL-1β组髓核细胞中SOD和GSH水平降低（P＜0.05），MDA、ROS、TUNEL阳性细胞、NLRP3、Caspase-3、cleaved Caspase-3和Caspase-1蛋白水平明显升高（P＜0.05）。ABPS处理逆转了IL-1β处理对髓核细胞氧化应激、凋亡和NLRP3炎性小体活化的影响。此外，ABPS处理减弱了IL-1β处理诱导的髓核细胞MMP降低和mtROS升高（P＜0.05）。ABPS增强了IL-1β处理髓核细胞中Parkin和LC3的表达（P＜0.05），SQSTM1/p62蛋白表达进一步降低（P＜0.05）。Parkin shRNA阻断了ABPS对IL-1β处理髓核细胞线粒体自噬、氧化应激、凋亡和NLRP3炎性小体的影响（P＜0.05）。此外，IL-1β处理组髓核细胞中的SIRT3蛋白水平降低（P＜0.05），ABPS处理后细胞中的SIRT3蛋白水平升高（P＜0.05）。3-TYP阻断了ABPS对IL-1β处理髓核细胞中Parkin介导线粒体自噬的调节作用（P＜0.05）。结论 ABPS可通过调控SIRT3/Parkin信号通路介导的线粒体自噬，减轻IL-1β诱导的髓核细胞氧化应激和NLRP3炎性小体活化。]]> 2025/3/6 11:26:42 61true 目的 探讨黄芩苷调控牛磺酸上调基因1（taurine up-regulated gene 1，TUG1）/多嘧啶束结合蛋白1（polypyrimidine tract binding protein 1，PTBP1）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）分子网络抑制巨噬细胞焦亡治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的作用机制。方法 利用葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium salt，DSS）诱导构建UC小鼠模型，将小鼠随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪（600 mg/kg）组和黄芩苷低、中、高剂量（25、50、100 mg/kg）组，连续ig给药处理7 d，观察小鼠日常活动变化，苏木素-伊红（hematoxylin eosin，HE）染色和透射电镜观察结肠组织的结构变化，生化检测血清中髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性。通过脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）＋三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）诱导THP-1细胞分化构建UC体外模型，将其随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪（100μmol/L）组、黄芩苷不同剂量组。酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清和细胞中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-18表达；流式检测结肠组织和细胞中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）表达；Western blotting检测结肠组织和细胞中PTBP1、NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）、Caspase-1、GSDMD蛋白C端片段（gasdermin D-C，GSDMD-C）、GSDMD-N蛋白表达；逆转录实时定量聚合酶链式反应（reverse transcription quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）检测TUGI、PTBP1、NLRP3表达。RNA pull-down和RNA结合蛋白免疫沉淀（RNA immunoprecipitation，RIP）验证TUG1与PTBP1的相互作用；挽救实验进一步验证TUG1-PTBP1在UC中调控巨噬细胞焦亡的作用。结果 体内外研究表明，与模型组比较，黄芩苷能够显著降低UC小鼠的疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分（P＜0.001），抑制结肠缩短，减轻结肠病理损伤，降低IL-1β、IL-18、MPO、Caspase-1表达（P＜0.01、0.001），降低结肠组织和细胞中焦亡相关指标的表达（P＜0.05、0.01、0.001），其中以高剂量黄芩苷效果最为明显。此外，黄芩苷通过降低TUG1的表达，影响PTBP1与TUG1的结合，进而抑制NLRP3炎症体的活化，从而抑制巨噬细胞焦亡。结论 黄芩苷能够有效缓解UC，可能与调控TUG1/PTBP1/NLRP3分子网络抑制巨噬细胞焦亡有关。]]> 2025/3/6 11:26:42 60true 目的 观察肛泰栓联合复方荆芥熏洗剂在混合痔术后应用的临床疗效。方法 依据随机数字表法将医院2022年5月至2023年3月86例接受手术治疗的混合痔患者分为观察组（43例）和对照组（43例）。对照组给予复方荆芥熏洗剂治疗，10 g/次，2次/d；观察组在对照组基础上给予肛泰栓治疗，1粒/次，1次/d，两组连续治疗7 d。治疗后，观察临床疗效、疼痛改善情况，比较两组血清炎症因子水平及术后并发症、药物不良反应情况。结果 治疗后，观察组治疗总有效率（95.35%）高于对照组（81.40%）（P＜0.05）。治疗后，两组视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）较治疗前明显下降（P＜0.05），且观察组较对照组改善更显著（P＜0.05）。治疗后，两组炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ-干扰素（interferon-γ，IFN-γ）水平均显著下降（P＜0.05）；且观察组低于对照组（P＜0.05）。治疗后，观察组术后水肿、便后出血、尿潴留发生率较对照组低（P＜0.05）。观察组不良反应发生率（6.98%）与对照组（4.65%）比较无显著差异（P＞0.05）。结论 肛泰栓联合复方荆芥熏洗剂可减轻混合痔术后患者疼痛水平，改善炎症因子水平，改善术后水肿、尿潴留等并发症，且不会增加药物不良反应，疗效确切。]]> 2025/3/6 11:26:42 59true 目的 探讨脑心通胶囊通过抑制铁死亡减少大鼠脑缺血再灌注损伤。方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、脑心通（110.0 mg/kg）组、金纳多（21.6 mg/kg）组、p53抑制剂（25.0 mg/kg）组和p53抑制剂（25.0 mg/kg）＋脑心通（110.0 mg/kg）组。通过短暂性大脑中动脉闭塞制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型，术后24 h进行指标评定及取材，评估各组大鼠神经功能评分检测神经功能；2,3,5-三苯基氯化四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride solution，TTC）法检测脑梗死面积；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察海马形态结构；透射电镜观察超微结构；生化试剂检测海马组织亚铁、脂质过氧化物含量；逆转录实时定量聚合酶链式反应（real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）、Western blotting和免疫组化检测海马组织p53、SLC7A11、GPX4、ACSL4的mRNA和蛋白表达量。结果 与模型组比较，脑心通组大鼠神经功能评分减少，脑梗死率显著降低（P＜0.01），海马组织病理学改变减轻，海马组织中总铁、脂质过氧化物显著降低（P＜0.05），SLC7A11、GPX4的mRNA表达量和蛋白表达量显著增加（P＜0.01），p53、ACSL4的mRNA和蛋白表达量显著减少（P＜0.01）。p53抑制剂能够抑制p53表达，恢复大鼠神经功能，减少脑梗死率，降低铁超载，抑制铁死亡发生（P＜0.05），与脑心通胶囊有协同作用。结论 脑心通胶囊通过抑制p53进而减少大鼠脑缺血再灌注损伤中铁死亡。]]> 2025/2/19 10:39:37 58true 目的 探究白屈菜碱-延胡索乙素联合阿霉素协同诱导人乳腺癌阿霉素耐药细胞MCF-7/ADR细胞焦亡的作用机制。方法 以乳腺癌MCF-7/ADR细胞为研究对象，采用CCK-8法检测白屈菜碱-延胡索乙素联合阿霉素对MCF-7/ADR细胞增殖的影响；采用划痕实验和Transwell小室实验检测白屈菜碱-延胡索乙素联合阿霉素对MCF-7/ADR细胞侵袭、迁移的影响；荧光显微镜测定白屈菜碱-延胡索乙素联合阿霉素对MCF-7/ADR细胞线粒体膜电位的影响；采用分子对接技术考察各成分与焦亡相关蛋白核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Cystein-asparate protease-1，Caspase-1）、消皮素D（gasdermin D，GSDMD）和白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）的结合能力；采用qRT-PCR、Western blotting检测焦亡相关蛋白的表达水平。结果 白屈菜碱-延胡索乙素联合阿霉素可显著增强阿霉素对MCF-7/ADR细胞的增殖抑制作用，说明白屈菜碱-延胡索乙素对阿霉素具有协同效应作用。与白屈菜碱-延胡索乙素、阿霉素单独使用比较，白屈菜碱-延胡索乙素联合阿霉素对MCF-7/ADR细胞侵袭、迁移的抑制作用更为显著（P＜0.01）；同时，亦可显著降低线粒体膜电位（P＜0.01）。分子对接结果显示，白屈菜碱、延胡索乙素和阿霉素与焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-18均具有良好的结合活性。qRT-PCR结果表明，与白屈菜碱-延胡索乙素、阿霉素单独使用比较，白屈菜碱-延胡索乙素联合阿霉素可显著上调GSDMD、NLRP3和Caspase-1 mRNA表达水平（P＜0.01）。Western blotting结果表明，与白屈菜碱-延胡索乙素、阿霉素单独使用比较，白屈菜碱-延胡索乙素联合阿霉素可显著上调NLRP3、GSDMD、Caspase-1和IL-18的蛋白表达水平（P＜0.01），与相应的mRNA表达结果一致。结论 白屈菜碱-延胡索乙素可协同增强阿霉素对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞的增殖抑制作用，并可通过激活NLRP3/ Caspase-1/GSDMD信号通路诱导耐药细胞发生细胞焦亡。]]> 2025/2/19 10:39:37 57true 目的 基于网络药理学探讨金藤清痹颗粒对大鼠膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的影响及与促进线粒体自噬改善铁死亡的相关性。方法 通过中药系统药理数据库和分析平台（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform，TCMSP）数据库搜集金藤清痹颗粒的活性成分及靶点，利用人类基因数据库（Gene Cards）、在线人类孟德尔遗传数据库（online Mendelian inheritance in Man，OMIM）等数据库搜集KOA及金藤清痹颗粒药物作用靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络和“中药-活性成分-靶点”网络。应用Autodock软件对筛选出的有效成分和关键靶点进行分子对接。将大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、双氯芬酸钠（5 mg/kg）组和金藤清痹颗粒高、中、低（5.4、2.7、1.4 g/kg）剂量组，各组ig相应药物，1次/d，给药4周后取材。ELISA检测白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）的含量；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色评估软骨病理变化；蛋白免疫印迹（Western blotting，WB）法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1（PTEN-induced putative kinase 1，Pink1）、帕金抗体（Parkinson disease，Parkin）、泛素结合蛋白（sequestosome 1，SQSTM1/p62）、膜铁转运蛋白1（ferroportin 1，FPN1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long chain family member 4，ACSL4）、铁蛋白（ferritin）、转铁蛋白受体蛋白1（transferrin receptor protein 1，TFR1）、过氧化还原酶3重组蛋白（recombinant peroxiredoxin 3，PRDX3）的表达。结果 数据库共检索到金藤清痹颗粒116种活性成分、268个作用靶点，共有靶点107个，关键靶点涉及NF-κB信号通路、线粒体自噬信号通路等；分子对接结果提示靶蛋白与小分子之间存在结合位点且结合能较低，提示有较强的结合活性。动物实验结果表明，与对照组比较，模型组大鼠IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α水平显著升高（P＜0.01、0.001）；膝关节软骨病理组织增生明显；Pro-Caspase-1、p-NF-κB、NF-κB、p62、ASL4、TFR1、PRDX3表达量显著上升（P＜0.05）；Pink1、Parkin、FPN1、GPX4、ferritin表达量显著下降（P＜0.05），自噬蛋白Beclin、LC3BII/I的值显著下降（P＜0.05）；与模型组比较，金藤清痹颗粒各组病理形态损伤减轻；IL-1β、IL-6、TNF-α，Pro-Caspase-1、p-NF-κB、NF-κB、p62、ASL4、TFR1、PRDX3、NCOA4显著降低（P＜0.05）；Pink1、Parkin、FPN1、GPX4、ferritin及自噬蛋白表达量Beclin、LC3BⅡ/Ⅰ显著升高（P＜0.05）。结论 金藤清痹颗粒可能与增强线粒体自噬，改善铁死亡，抑制NF-κB炎症信号等实现对膝骨关节炎的治疗。]]> 2025/2/19 10:39:37 56true 目的 探究根皮素通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶1（pyruvate dehydrogenase kinase 1，PDK1）-磷酸化丙酮酸脱氢酶E1亚基α 1（phosphorylation of pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1，p-PDHA1）进而影响谷氨酰胺（glutamine，Gln）代谢介导的前列腺癌的作用机制。方法 采用不同剂量根皮素（25、50、100 μmol/L）干预人前列腺癌PC-3、DU145、LNCaP细胞与人前列腺RWPE-1细胞，采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）测定细胞活力。将人前列腺癌PC-3细胞分为对照（二甲基亚砜，dimethyl sulfoxide，DMSO）组、根皮素（100 μmol/L）组及顺铂（0.03 mmol/L）组，Transwell法检测细胞侵袭能力、TUNEL法检测细胞凋亡水平。根皮素及Gln单独使用及联合干预PC-3细胞，试剂盒测定Gln消耗水平、谷氨酸与腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）产生水平，Western blotting法测定谷氨酰胺酶1（glutaminase 1，GLS1）蛋白表达水平，同时测定细胞增殖、侵袭、凋亡等细胞生物学行为变化。利用网络药理学及生物信息学分析根皮素、前列腺癌与Gln代谢相关基因的交集。Western blotting法测定各组细胞PDK1蛋白表达水平。将PC-3细胞分为空载体对照（pcDNA3.1）组、PDK1过表达载体（pcDNA3.1-PDK1）组、PDK1敲减载体（KD-PDK1）组及其对照（KD-Control）组、PDHA1过表达载体（pcDNA3.1-PDHA1）组、KD-PDK1＋pcDNA3.1-PDHA1组及其对照KD-PDK1＋pcDNA3.1组，以及根皮素（100 μmol/L）＋pcDNA3.1-PDK1组及其对照根皮素＋pcDNA3.1组，测定各组细胞增殖、侵袭、凋亡变化、Gln消耗水平、谷氨酸与ATP产生水平及GLS1蛋白表达水平。构建前列腺癌移植瘤小鼠模型，通过根皮素干预治疗，以顺铂作为阳性对照，探究根皮素对体内肿瘤生长的影响。结果 根皮素对人前列腺RWPE-1细胞活力无显著影响，但100 μmol/L根皮素可显著抑制人前列腺癌PC-3、DU145、LNCaP细胞增殖（P＜0.05）。与对照组比较，根皮素组细胞增殖与侵袭能力显著降低（P＜0.05）、凋亡水平显著增加（P＜0.01），Gln消耗水平、谷氨酸和ATP产生水平显著降低（P＜0.05）、GLS1蛋白表达水平显著下降（P＜0.05）；Gln干预后可逆转上述结果，且根皮素与Gln联合干预PC-3细胞时，根皮素能够抑制Gln的作用（P＜0.05）。网络药理学与生物信息分析表明，PDK1为根皮素通过Gln代谢途径治疗前列腺癌的关键靶点之一，且PDK1在PC-3细胞中高表达，根皮素可显著抑制PDK1的表达（P＜0.05）。与pcDNA3.1组比较，进一步过表达PC-3细胞中的PDK1能够促进细胞增殖与侵袭（P＜0.001）、抑制细胞凋亡（P＜0.001），增强细胞中的Gln代谢（P＜0.05）。与根皮素＋pcDNA3.1组比较，过表达PDK1能够部分逆转根皮素对PC-3细胞生物学行为及Gln代谢的影响（P＜0.05）。此外，与KD-Control组比较，敲减PC-3细胞中的PDK1有助于抑制细胞增殖与侵袭、促进细胞凋亡，减弱Gln代谢水平，然而与KD-PDK1＋pcDNA3.1组比较，联合过表达PDHA1则能够逆转这一结果（P＜0.05）。体内实验表明，根皮素能够显著抑制肿瘤生长（P＜0.05）。结论 根皮素通过抑制PDK1-p-PDHA1轴进而影响Gln代谢介导的前列腺癌。]]> 2025/2/19 10:39:37 55true 目的 探讨白芍总苷对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine，MPTP）致帕金森病小鼠的保护机制。方法 采用60%乙醇热回流法提取白芍总苷，高效液相色谱法测定白芍总苷化学成分。60只小鼠随机分为对照组、模型组、美多芭（100 mg/kg）组和白芍总苷（total glucosides of paeony，TGP）低、中、高剂量（0.75、1.50、3.00 g/kg）组，各给药组ig给药（20 mL/kg），对照组、模型组ig等体积双蒸水（double-distilled water，ddH₂O），1次/d，连续15 d，自第8天起，对照组ip生理盐水，其他各组小鼠每天ip MPTP（30 mg/kg）。第15天ip MPTP 1 h后，检测小鼠的自主活动、滚轴能力及悬挂能力；免疫组织化学法检测各组小鼠黑质多巴胺能神经元的损伤情况，同时检测脑组织中单胺氧化酶-B（monoamine oxidase-B，MAO-B）活性水平、神经递质多巴胺（dopamine，DA）及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸（3,4-Dihydroxyphenylacetic acid，DOPAC）、高香草酸（homovanillic acid，HVA）；蛋白免疫印迹法检测多巴胺转运体（dopamine Transporter，DAT）、酪氨酸羟化酶（tyrosine Hydroxylase，TH）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白（phosphorylated cAMP-response element-binding protein，p-CREB）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein，CREB）、B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X Protein，Bax）、裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）蛋白表达水平。结果 MPTP诱导的帕金森病小鼠模型自发站立次数显著减少、悬挂能力和滚轴能力显著降低，显著降低黑质致密部TH阳性神经元数量；经高剂量白芍总苷处理后能显著增加小鼠的自发站立次数，提高滚轴能力（P＜0.05）；显著增加TH阳性神经元数量（P＜0.01），提高小鼠脑内的DA、HVA含量和DAT、TH、BDNF蛋白表达水平及p-CREB/CREB、Bcl-2/Bax的值（P＜0.01），抑制小鼠脑内MAO-B、DOPAC、cleaved Caspase-3的表达（P＜0.01）。结论 白芍总苷高剂量组对MPTP诱导的小鼠损伤帕金森模型具有显著的保护作用，其作用机制可能与白芍总苷能够抑制MAO-B活性，提高DA及DAT、TH蛋白表达和激活CREB/BDNF及Bc1-2/Bax通路有关。]]> 2025/2/19 10:39:37 54true 目的 探究银杏内酯B（ginkgolide B，GB）配伍右莰醇（borneol，BO）对脑缺血再灌注损伤大鼠模型的保护作用及机制。方法 采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、银杏内酯B（10 mg/kg）组、右莰醇（2.5 mg/kg）组、银杏内酯B＋右莰醇（8∶1、4∶1、2∶1）组，拔出线栓后10 min内、24 h、48 h各给药1次，考察大鼠神经功能损伤评分、脑梗死面积、脑组织含水量、脑组织病理损伤程度、脑组织炎症因子、氧化应激及凋亡相关蛋白表达的变化。结果 与假手术组比较，模型组脑梗死面积、神经功能评分及脑组织含水量显著升高（P＜0.001），脑组织病理损伤严重；银杏内酯B、右莰醇、银杏内酯B＋右莰醇（4∶1）组的大鼠神经功能损伤评分、脑梗死面积、脑组织含水量、神经元结构损伤和尼氏小体丢失现象均得到不同程度改善，其中银杏内酯B＋右莰醇（4∶1）组大鼠神经行为学评分和脑含水量明显减少（P＜0.01），且银杏内酯B、右莰醇单独使用组的作用效果弱于银杏内酯B＋右莰醇（4∶1）组（P＜0.05、0.01）。与假手术组比较，模型组缺血半脑组织中丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量显著增加（P＜0.001），超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性均显著降低（P＜0.05、0.01），大鼠高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1 protein，HMGB1）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1beta，IL-1β）分泌水平显著升高（P＜0.05、0.001），B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）的值、核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）、血红素加氧酶-1（hemeoxygenase-1，HO-1）均显著降低（P＜0.05、0.01），剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cleaved cysteine aspartate protease-3，cleaved Caspase-3）蛋白表达显著上调（P＜0.01）；银杏内酯B＋右莰醇（4∶1）组大鼠脑组织中MDA含量显著降低（P＜0.01），SOD和GSH-Px活性均显著升高（P＜0.05、0.01），HMGB1、TNF-α、IL-6和IL-1β分泌水平显著降低（P＜0.01、0.001），Bcl-2/Bax的值、Nrf2、HO-1均显著上调（P＜0.05、0.01），cleaved Caspase-3蛋白表达显著降低（P＜0.001），且银杏内酯B、右莰醇单独使用组作用弱于银杏内酯B＋右莰醇（4∶1）组（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 银杏内酯B、右莰醇、银杏内酯B＋右莰醇（4∶1）具有神经保护作用，且银杏内酯B＋右莰醇（4∶1）的抗脑梗死效应优于银杏内酯B、右莰醇单独使用，其作用机制可能是通过介导Nrf2/HO-1信号通路，进而减轻氧化应激损伤、抑制炎症反应，减少细胞凋亡从而发挥的神经保护作用。]]> 2025/2/19 10:39:37 53true 目的 探讨中重度痤疮患者给予六神丸联合多西环素片口服治疗的临床效果。方法 选取2022年5月—2023年5月高安市人民医院收治的中重度痤疮患者80例，以随机数字表法分成研究组（40例）与对照组（40例），对照组给予多西环素片治疗，研究组给予六神丸联合多西环素片治疗，比较两组临床疗效、痤疮症状、症状消退时间、皮损数量、皮肤生理状态及不良反应。结果 研究组治疗总有效率（85.00%）较对照组（65.00%）显著提高（P＜0.05）；治疗后，两组患者痤疮综合分级系统（global acne grading system，GAGS）评分均降低（P＜0.05），且研究组显著低于对照组（P＜0.05）。研究组症状消退时间显著短于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组患者炎症皮损、非炎症皮损数量均减少（P＜0.05），且研究组数量显著少于对照组（P＜0.05）。两组患者治疗后皮肤油脂含量均降低（P＜0.05），皮肤水分含量均提高（P＜0.05），研究组皮肤油脂含量和含水量均优于对照组（P＜0.05）。研究组不良反应发生率（10.00%）与对照组（5.00%）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 中重度痤疮患者给予六神丸联合多西环素片口服治疗，能够提升临床疗效，促进患者症状消退，减少皮损数量，改善皮肤生理状态，具有较高的安全性。]]> 2025/2/19 10:39:37 52true 目的 基于钙信号转导探讨稳心颗粒抗心律失常的可能作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及稳心颗粒低、中、高剂量（1.34、2.68、5.36 g/kg）组和胺碘酮（35.7 mg/kg）组。各组大鼠连续预防性ig给药21 d，对照组和模型组ig纯水，末次给药1 h后麻醉大鼠，尾iv乌头碱以诱导心律失常。采用RM6240多道生理信号采集处理系统记录大鼠心电表现，并进行心电参数分析。采用蛋白质免疫印迹法（Western blotting，WB）检测心肌组织钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（calcium/calmodulin-dependent protein kinase II，CaMKII）、兰尼碱受体2（ryanodine receptor 2，RyR2）和L-型钙通道（L-type calcium channel，LTCC）的蛋白表达。采用瞬时转染方法将编码LTCC（α1dδ、α2δ、β2α）和绿色荧光蛋白（green fluorescent protein，GFP）的质粒共转染至人胚胎肾细胞HEK293上，予以稳心颗粒含药培养液干预，用钙离子荧光探针（Fluo-4 AM）检测细胞内钙离子浓度的变化、膜片钳技术检测细胞膜上LTCC电流变化。结果 尾iv乌头碱后大鼠出现心律失常，与对照组比较，模型组大鼠心率显著加快（P＜0.05），心律失常评分显著升高（P＜0.01），CaMKⅡ和RYR2蛋白表达增加（P＜0.01），LTCC蛋白表达减少（P＜0.01）；与模型组比较，稳心颗粒高剂量组和胺碘酮组心率显著减慢（P＜0.05），心律失常评分降低（P＜0.01），CaMKⅡ和RYR2蛋白表达减少（P＜0.05、0.01），LTCC蛋白表达增加（P＜0.05、0.01）。稳心颗粒在0.78～12.50 g/L对细胞的促增殖作用最强（P＜0.05、0.01）；稳心颗粒能增加LTCC电流峰值和电流密度，导致电压依赖性通道激活曲线发生负向偏移、电压依赖性通道失活曲线发生正向偏移。结论 稳心颗粒可能通过影响钙信号转导相关蛋白表达并改变L-型钙通道的门控动力学发挥抗心律失常效应。]]> 2025/1/25 16:22:25 51true 目的 探究光甘草定衍生物MG01对β-淀粉样多肽1-42（beta-amyloid peptide 1-42，Aβ_1-42）诱导的小鼠海马神经元细胞株HT22铁死亡的保护以及预防作用。方法 计算机模拟分子对接验证MG01可以与雌激素受体β（etrogen receptor beta，ERβ）以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α‌‌（peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α，PGC-1α）相互作用；利用Cell counting kit-8（CCK-8）试剂盒分析MG01对细胞活力的影响并确定最佳给药浓度；活性氧（reactive oxygen species，ROS）试剂盒检测细胞ROS的水平；JC-1线粒体膜电位试剂盒检测线粒体膜电位；细胞免疫荧光染色检测神经元树突标志物微管相关蛋白-2（microtubule-associated protein-2，MAP-2）、铁死亡特异性标志物过氧化物酶3（peroxiredoxin 3，PRDX3）的变化；蛋白质免疫印迹（Western blotting，WB）法检测ERβ、ERα‌‌、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathion peroxidase，GPX4）、PRDX3、膜铁转运蛋白1（ferroportin1，FPN1）、铁蛋白（ferritin）、PGC-1α、核因子E2相关因子2‌（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，NRF2）、线粒体转录因子A（transcription factor A，TFAM）蛋白表达水平。结果 WB结果表明MG01能显著上调ERβ与PGC-1α的表达（P＜0.05、0.01）；CCK-8、细胞形态检测与免疫荧光结果表明，与模型组比较，MG01组细胞活力和形态得到明显改善（P＜0.05、0.01），且有效浓度显著低于光甘草定（P＜0.05）。WB结果表明，MG01能够改善Aβ_1-42诱导的细胞铁死亡，改善铁死亡标志蛋白GPX4、PRDX3、FPN1以及ferritin的表达（P＜0.01），其作用机制可能与上调ERβ/PGC-1α促进线粒体生物发生，改善线粒体膜电位降低，降低ROS的水平有关。结论 MG01介导ERβ/PGC-1α促进线粒体生物发生，改善线粒体功能，抑制铁死亡，发挥神经保护作用。]]> 2025/1/25 16:22:25 50true 目的 基于核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路研究千斤拔总黄酮（total flavonoids of Moghania philippinensis，MPTF）抗人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞（rheumatoid arthritis-fibroblast-like synoviocyte，RA-FLS）炎症的体外作用机制。方法 采用肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）诱导RA-FLS炎症模型，检测细胞活性及白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、IL-8、基质金属蛋白酶3（matrix metalloproteinase 3，MMP3），MMP9，p62，Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）的蛋白表达，探究MPTF的抗炎作用和对自噬的影响。通过使用自噬流抑制剂和激动剂来检测不同自噬流量对抗炎作用的潜在作用。通过Western blotting检测NF-κB抑制因子α（inhibitor of NF-κB-α，IκBα）的蛋白表达及p-p65/p65的值，并利用其抑制剂和激动剂探究MPTF是否通过NF-κB信号通路介导的自噬发挥抗炎作用。结果 在TNF-α诱导的RA-FLS炎症模型中，MPTF可以提高细胞活力（P＜0.05、0.01），显著降低IL-1β、IL-6、IL-8、MMP3、MMP9和p62的蛋白表达水平（P＜0.05、0.01），提高Beclin-1的蛋白表达水平和LC3II/LC3Ⅰ的值（P＜0.05、0.01）；且MPTF可以显著提高IκBɑ的蛋白表达水平（P＜0.01），降低p-p65/p65的值（P＜0.05、0.01）。结论 MPTF通过抑制NF-κB信号通路增强自噬，从而发挥抗RA-FLS炎症的作用。]]> 2025/1/25 16:22:25 49true 目的 探究槐果碱对快速性室性心律失常的影响及其电生理调控机制。方法 应用Langendorff离体心脏灌流的方法，结合电学和光学标测系统，检测槐果碱给药前（对照）和给药后豚鼠离体心电图和电生理活动的变化。采用单细胞膜片钳技术评估槐果碱对豚鼠、大鼠单个心室肌细胞以及hERG-HEK293细胞离子通道的影响。将哇巴因诱导的快速性心律失常豚鼠分为模型组、普萘洛尔（25 mg/kg）组及槐果碱不同剂量（12.5、25.0、50.0 mg/kg）组，通过计算室性早搏、室颤和心脏停搏发生时的哇巴因用量来评估槐果碱在体内的抗心律失常作用。结果 与对照组比较，槐果碱能够降低心率，显著延长豚鼠单个心室肌细胞动作电位复极化90%时的时程（action potential duration at 90% repolarization，APD90，P＜0.01），100 μmol/L槐果碱能够显著抑制豚鼠心室肌细胞L-型钙电流（L-type calcium current，I_Ca-L，P＜0.01）和大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流（transient outward potassium current，Ito，P＜0.05）。槐果碱对hERG-HEK293细胞电流具有剂量相关性的抑制作用。与模型组比较，槐果碱给药组（50 mg/kg）可以显著增加室性早搏和室颤（P＜0.05）发生时的哇巴因用量，证明其具有潜在的抗心律失常活性。结论 槐果碱具有多离子通道阻滞作用，在体外和体内均显示出抗心律失常活性。]]> 2025/1/25 16:22:25 48true 目的 探讨苍艾挥发油（Cangai volatile oil，CAVO）干预哮喘小鼠经典瞬时受体电位通道1（transient receptor potential canonical channel 1，TRPC1）信号通路介导内质网应激对气道重塑的影响。方法 将36只Balb/c小鼠随机分对照组、模型组、地塞米松（1.50 mg/kg）组及CAVO高、中、低剂量（3.86、1.93、0.97 mg/kg）组。除对照组外，其余各组小鼠采用卵清蛋白（ovalbumin，OVA）致敏、激活建立小鼠哮喘模型，各给药组分别ig相应药物（20 mL/kg），对照组、模型组ig等体积生理盐水，1次/d，连续给药6周后，处死小鼠剖取肺组织，Western blotting检测蛋白激活转录因子6（activating transcription factor 6，ATF6）、蛋白激酶RNA样内质网激酶（protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）、C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein，CHOP）、I型胶原蛋白（Collagen type I，Collagen I）、Collagen III的表达水平。选取SD大鼠20只制备含药血清，按照体表面积计算给药剂量，2次/d，连续给药7 d，于末次给药1 h后处死大鼠，取血、处理备用；收集哮喘小鼠肺泡灌洗液并纯化分离肺泡巨噬细胞，随机分为对照组、5% CAVO含药血清组、5% CAVO含药血清＋空载组、5% CAVO含药血清＋TRPC1过表达组，与人支气管上皮样细胞16HBE共培养，收集细胞，采用Western blotting检测各组细胞ATF6、PERK、CHOP、Collagen I、Collagen III、TRPC1的蛋白表达，采用定量逆转录聚合酶链反应（quantitative reverse transcription polymerase chain reaction，qRT-PCR）比较各组Collagen I、Collagen III、TRPC1的表达。结果 体内实验发现，与对照组比较，模型组的ATF6、PERK、CHOP、Collagen I及Collagen III的表达显著上升（P＜0.01）；与模型组比较，CAVO高、中、低剂量组ATF6、PERK、CHOP、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ蛋白表达水平显著下降（P＜0.05）。体外实验发现，与对照组比较，5% CAVO含药血清组、5% CAVO含药血清＋空载组中的ATF6、PERK、CHOP、Collagen I、Collagen III、TRPC1的表达水平显著下降（P＜0.01）；与5% CAVO含药血清＋空载组比较，5% CAVO含药血清+TRPC1过表达组中的ATF6、PERK、CHOP、Collagen I、Collagen III、TRPC1的表达水平显著上升（P＜0.05）。结论 CAVO对哮喘小鼠气道重塑和气道炎症有改善作用，这可能与调节TRPC1信号通路，影响内质网应激反应，改善哮喘气道重塑有关。]]> 2025/1/25 16:22:25 47true 目的 整合脑组织代谢组学和肠道菌群测序分析研究酸枣仁汤（Suanzaoren Decoction，SZRD）抗抑郁的作用机制。方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、文拉法辛（0.035 g/kg）组和SZRD低、高（12、24 g/kg）剂量组。除对照组外，其余各组大鼠均进行慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）造模，同时ig相应药物，连续给药28 d。基于超高效液相色谱-串联质谱（ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry，UPLC-MS/MS）技术进行脑组织神经递质测定。基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（ultra performance liquid chromatography-quadrupole time of flight mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS）技术进行脑组织非靶向代谢组学研究，通过多元统计对代谢轮廓进行分析，以变量重要性投影值（variable importance in projection，VIP）＞1、P＜0.05筛选差异代谢物，并通过MetaboAnalyst进行通路分析。采用肠道菌群测序（16S ribosomal RNA，16S rRNA）技术对肠道菌群进行结构表征，并用气相色谱-质谱联用技术（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）对短链脂肪酸含量进行测定。将差异菌群的相对丰度，短链脂肪酸含量和差异代谢物的相对含量与行为学结果进行Spearman分析。结果 SZRD可显著升高脑中的5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和谷氨酸（glutamic acid，Glu）的含量（P＜0.01）。脑代谢组学结果显示，与对照组比较，模型组中共鉴定到43个差异代谢物，其中8个脂肪酸和3个氨基酸相对含量显著降低（P＜0.05），4个磷脂酰胆碱，4个磷脂酰乙醇胺和1个鞘脂相对含量显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，SZRD低、高（12、24 g/kg）剂量组分别能显著回调15、11个差异代谢物（P＜0.05），共同显著回调了10个差异代谢物（P＜0.05），且共同作用于苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢和三羧酸循环（tricarboxylic acid cycle，TCA）3条代谢通路。同时，SZRD可显著升高乳酸杆菌和粪球菌的丰度（P＜0.05）并显著增加丙酸，乙酸和丁酸的含量（P＜0.05）。Spearman分析表明，乳酸杆菌等差异菌的丰度及乙酸、丁酸、丙酸的含量与抑郁行为密切相关，差异代谢物的相对丰度与抑郁行为也显著相关。结论 SZRD发挥抗抑郁作用机制可能与回调乳酸杆菌、粪球菌、乙酸、丙酸、丁酸及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等通路有关。]]> 2025/1/25 16:22:25 46true 目的 研究白头翁皂苷D对结肠癌上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的影响，并基于无翅型MMTV整合位点家族（wingless type MMTV integration site family，Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路研究其作用机制。方法 通过MTT细胞增殖实验研究白头翁皂苷D对人结肠癌LoVo细胞的影响，细胞划痕实验研究白头翁皂苷D对LoVo细胞迁移的影响，Transwell细胞侵袭实验研究白头翁皂苷D对LoVo细胞侵袭的影响，锚定非依赖性克隆形成实验研究白头翁皂苷D对LoVo细胞恶性转化的影响；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，qRT-PCR）检测LoVo细胞EMT相关基因和Wnt/β-catenin信号通路基因的mRNA水平，采用Western blotting法检测LoVo细胞EMT相关蛋白和Wnt/β-catenin信号通路蛋白的表达水平。结果 白头翁皂苷D显著抑制LoVo细胞增殖活性、迁移、侵袭和克隆形成，与对照组比较，白头翁皂苷D可显著降低EMT相关的波形蛋白（Vimentin）和蜗牛蛋白（Snail）的mRNA和蛋白表达（P＜0.05、0.01）、升高E-钙黏蛋白（E-cadherin）的mRNA和蛋白的表达（P＜0.01），降低Wnt/β-catenin信号通路中Wnt3a、β-catenin、T细胞因子4（T-cell factor 4，TCF4）和原癌基因（myelocytomatosis viral oncogene homolog，c-Myc）的mRNA和蛋白表达（P＜0.05、0.01），升高糖原合成激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）的mRNA和蛋白表达（P＜0.05、0.01）。白头翁皂苷D抑制LoVo细胞迁移和调节E-cadherin与Vimentin表达的作用可被Wnt/β-catenin信号通路抑制剂IWR-1协同增强，也被Wnt/β-catenin信号通路激动剂SKL2001拮抗减弱。结论 白头翁皂苷D可抑制结肠癌的EMT，其机制在于抑制Wnt/β-catenin信号通路活性。]]> 2025/1/17 9:47:01 45true 目的 基于沉香镇静安神的传统功效，探讨其活性成分倍半萜ZH-13对内质网应激诱导神经元损伤的改善作用及作用机制。方法 采用内质网应激诱导剂衣霉素（tunicamycin，Tm）诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞内质网应激，检测倍半萜ZH-13对细胞存活率、细胞凋亡及内质网应激相关蛋白表达的影响。结果 Tm以剂量相关性降低PC12细胞的存活率（P＜0.01），ZH-13显著提高Tm损伤PC12细胞的存活率（P＜0.01）并改善内质网应激。通过对蛋白激酶样内质网激酶（protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）、肌醇需求酶1（inositol-requiring enzyme 1，IRE1）、转录活化因子6（activating transcription factor 6，ATF6）3条通路相关蛋白的分析，证实ZH-13显著抑制内质网应激PERK通路的过度激活（P＜0.05），而对IRE1、ATF6通路的作用不明显。结论 ZH-13通过调控PERK通路改善内质网应激介导的PC12细胞损伤，显示出良好的神经保护作用。]]> 2025/1/17 9:47:01 44true 目的 基于核转录因子E2相关因子（nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）/血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）/谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）信号通路及血清代谢组学探讨诃子砂烫炮制前后对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的作用机制，揭示诃子炮制增效机制。方法采用葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）法建立大鼠UC模型，ig给予诃子生品及砂烫品，观察大鼠一般体征、疾病活动指数（disease activity index，DAI）、结直肠长度及结肠病理状态；通过定量实时聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）法检测结肠组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-10、Nrf2、HO-1、GPX4、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的mRNA相对表达；通过Western blotting法检测结肠组织中Nrf2、HO-1、GPX4的蛋白相对表达；采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱（ultra performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-fight mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS）检测大鼠血清中非靶向代谢物，筛选潜在生物标志物，并结合人类代谢组学数据库（human metabolomics database，HMDB）和京都基因与基因组百科全书数据库（Kyoto encyclopedia database of genes and genomes，KEGG）分析潜在代谢通路。结果 诃子生品与砂烫品均能缓解DSS诱导的UC大鼠疾病症状、降低DAI评分、恢复结直肠长度、改善结肠组织病理损伤；与模型组比较，各组大鼠结肠中炎症因子与氧化应激因子的mRNA表达水平显著逆转（P＜0.05、0.01、0.001）；Nrf2、HO-1、GPX4的蛋白表达被回调，除生品组对GPX4的调节作用外，其余各因子均具有显著性（P＜0.05、0.01、0.001）；与诃子生品组比较，诃子砂烫品在上述作用中表现出更佳效果，其中砂烫品对 Nrf2、HO-1 mRNA表达、HO-1蛋白表达的调节作用具有显著性（P＜0.001）。共筛选得到36个潜在生物标志物，其中，诃子生品与砂烫品分别调控10、12个潜在生物标志物。诃子砂烫品通过作用于精氨酸生物合成等8条信号通路，恢复机体内代谢物的平衡。结论 诃子经砂烫炮制后，可能通过抑制炎症反应，干预Nrf2/HO-1/GPX4信号通路，调节血清代谢物与精氨酸生物合成等代谢通路，发挥更强的改善UC作用。]]> 2025/1/17 9:47:01 43true 目的 探讨紫龙金片联合埃克替尼通过表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路对荷瘤小鼠的抑瘤作用及细胞凋亡的机制。方法 建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型，随机分为模型组、紫龙金片（375 mg/kg）组、埃克替尼（5 mg/kg）组、紫龙金片（375 mg/kg）＋埃克替尼（5 mg/kg）联合治疗组，每组10只。各给药组ig相应药物（10 mL/kg），模型组ig等量生理盐水，2次/d，间隔12 h，持续14 d。末次给药后切除移植瘤，观察肿瘤质量、肿瘤体积，计算肿瘤生长抑制率；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察小鼠瘤体病理形态学变化；末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling，TUNEL）法测定肿瘤细胞凋亡率；蛋白免疫印迹（Western blotting，WB）法检测瘤组织中Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（cystein-asparate protease-9，Caspase-9）及EGFR/PI3K/Akt通路相关蛋白的表达情况。结果 与模型组比较，紫龙金片组、埃克替尼组及联合治疗组小鼠的移植瘤质量及肿瘤生长抑制率显著降低（P＜0.05）；与单独给药比较，联合治疗组的肿瘤生长抑制率显著降低（P＜0.05）。HE染色结果显示，各给药组肿瘤组织中均出现不同程度的坏死，其中联合治疗组的坏死区域最为明显。TUNEL检测结果显示，与模型组比较，各给药组的肿瘤细胞凋亡率显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）；与单独给药组比较，联合治疗组的肿瘤细胞凋亡率显著升高（P＜0.05、0.01）。WB结果显示，与模型组比较，紫龙金片组、埃克替尼组及联合治疗组的瘤组织中Bax、Caspase-9表达显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），Bcl-2表达显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；与单独给药组比较，联合治疗组的变化最为明显（P＜0.05、0.01）。与模型组比较，各给药组的磷酸化-EGFR（phosphorylated-EGFR，p-EGFR）、p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白的表达均显著降低（P＜0.05）；与单独给药比较，联合治疗组的下降幅度最大（P＜0.05）。结论 紫龙金片联合埃克替尼能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，促进肿瘤细胞凋亡，其机制可能是通过调控EGFR/PI3K/Akt信号通路的关键靶点，上调促凋亡蛋白Bax和Caspase-9的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而协同发挥抑瘤作用。]]> 2025/1/17 9:47:01 42true 目的 探究原花青素B2（procyanidins B2，PCB2）治疗肥胖型多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的作用机制。方法 建立肥胖型PCOS大鼠模型，使用不同剂量的PCB2治疗肥胖型PCOS大鼠。苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察卵巢组织形态；酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测激素水平、乳酸、丙酮酸水平以及腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）含量；免疫组化法检测增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1）和腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase，AMPK）的蛋白表达；蛋白质免疫印迹（Western blotting，WB）检测凋亡标志物、糖酵解关键限速酶以及LKB1/AMPK通路相关蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组卵泡闭锁，囊肿性卵泡数量增加，颗粒细胞层减薄，黄体减少；卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，‌‌E2）降低（P＜0.01），黄体生成素（luteinising hormone，LH）、睾酮（testosterone，T）、LH/FSH值升高（P＜0.01）；乳酸（lactic acid，LD）、ATP含量降低（P＜0.001）、丙酮酸升高（P＜0.001）；PCNA、AMPK、LKB1表达下调（P＜0.01），Caspase-3表达上调（P＜0.01）；B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，‌Bcl-2）蛋白表达降低（P＜0.01）；Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）蛋白表达增加（P＜0.01），糖酵解关键限速酶乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）和肌肉丙酮酸激酶同工酶2（pyruvate kinase isozyme type M2，PKM2）以及LKB1、AMPKα、磷酸化-AMPKα（phosphorylated-AMPKα，p-AMPKα）蛋白表达显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，各剂量PCB2均逆转了以上变化（P＜0.05、0.01、0.001），缓解了PCOS。结论 PCB2可能通过LKB1/AMPK轴调控糖酵解代谢途径治疗肥胖型PCOS。]]> 2025/1/17 9:47:01 41true 目的 基于转录组测序技术探讨隐丹参酮（cryptotanshinone，CPT）联合顺铂（cisplatin，DDP）干预对A2780/DDP细胞的影响及其潜在作用机制。方法 体外培养人卵巢癌A2780和A2780/DDP细胞，将细胞分为对照组、DDP组、DDP＋CPT给药组，采用MTS细胞增殖与细胞毒性检测试剂盒检测细胞存活率、划痕实验检测迁移能力、Transwell实验检测迁移和侵袭能力，探究DDP＋CPT干预下对A2780/DDP细胞的影响。获取各组的细胞mRNA进行转录组测序，筛选差异表达基因，拓扑分析得到CPT改善A2780/DDP对DDP耐药的核心靶点，对差异表达基因进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析，采用分子对接技术研究CPT与核心靶点的结合能力，实时荧光定量反转录聚合酶链式反应（real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）法检测核心靶点的mRNA表达情况。结果 A2780/DDP细胞的耐药指数为4；DDP＋CPT干预可显著抑制A2780/DDP耐药株的细胞存活率、细胞迁移和细胞侵袭能力（P＜0.001）。差异表达基因筛选结果表明，给药组与模型组相比共有253个差异表达基因，其中JUN原癌基因（JUN proto-oncogene gene，JUN）、Toll样受体2（Toll-like receptor 2，TLR2）、醌氧化还原酶1（quinone oxidoreductase 1，NQO1）、一氧化氮合酶2（nitric oxide synthase 2，NOS2）显著上调（P＜0.05），而趋化因子受体4（chemokine receptor 4，CXCR4）显著下降（P＜0.05）。GO和KEGG结果表明，CPT可能影响TLR信号通路、B细胞受体信号通路、白细胞介素-17等信号通路，从而改善A2780/DDP细胞对DDP的耐药性；RT-qPCR结果表明，CPT可上调JUN、TLR2、NOS2、NQO1的mRNA表达（P＜0.001），抑制CXCR4的mRNA表达（P＜0.001），改善A2780/DDP对DDP的耐药性。结论 CPT可改善A2780/DDP耐药细胞对DDP的耐药性，其机制可能与CPT上调JUN、TLR2、NOS2、NQO1的mRNA表达，下调CXCR4的mRNA表达有关。]]> 2025/1/17 9:47:01 40true 目的 评价小儿肺热咳喘颗粒治疗流行性感冒（热毒袭肺证）的疗效及其安全性。方法 采用分层区组随机、阳性药平行对照、多中心临床试验设计。随机将纳入的240例受试儿童分为治疗组和对照组。治疗组给予小儿肺热咳喘颗粒，对照组给予磷酸奥司他韦颗粒。观察两组中医证候疗效，临床痊愈时间，加拿大急性呼吸道疾病和流感量表（Canadian acute respiratory illness and flu scale，CARIFS）评分，完全退热时间，咳嗽、咯痰缓解时间，咳嗽、咳痰疼痛数字评价量表（NRS-11）评分，并发症、重症及危重症转化率及安全性指标。结果 共240例进入全分析数据集（full analysis set，FAS），两组各120例。治疗组中医证候疗效愈显率明显优于对照组（P＜0.05）。治疗后，治疗组临床痊愈时间明显短于对照组（P＜0.05）。两组CARIFS症状维度、功能维度、对父母影响维度评分相比于治疗前显著下降（P＜0.05），且治疗组的CARIFS评分显著低于对照组（P＜0.05）。治疗组完全退热时间、咳嗽缓解时间、咯痰缓解时间明显短于对照组（P＜0.05）。两组咳嗽、咯痰NRS-11评分相比于治疗前显著下降（P＜0.05），且治疗组显著低于对照组（P＜0.05）。两组并发症、重症及危重症转化率组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组安全性指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 小儿肺热咳喘颗粒可有效缓解儿童流行性感冒（热毒袭肺证）的发热、咳嗽、咯痰症状，缩短病程，临床应用安全性好。]]> 2025/1/17 9:47:01 39true 目的 探究温经汤调控内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）介导的活化转录因子6（activating transcription factor 6，ATF6）/转录因子C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein，CHOP）信号通路改善卵巢储备功能下降（decreased ovarian reserve，DOR）的作用机制。方法 通过ig雷公藤多苷建立DOR大鼠模型，分为对照组、模型组、芬吗通组（采用第1～2天ig雌二醇片0.2 mg/kg，第3～5天ig雌二醇地屈孕酮片1.2 mg/kg的序贯疗法）及温经汤低、中、高剂量（4.85、9.70、19.40 g/kg）组，各组给药4周后计算卵巢及子宫指数；ELISA法检测血清抗缪勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平；苏木素-伊红（Hematoxylin eosin，HE）染色观察卵巢病理结构，并对各级卵泡进行计数；qRT-PCR检测各组大鼠卵巢组织ERS标志物葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78，GRP78）、ATF6、CHOP mRNA表达；Western blotting检测GRP78、ATF6、CHOP、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-12（cysteine aspartic acid specific protease-12，Caspase-12）蛋白表达水平。采用CCK-8法筛选雷公藤多苷的造模浓度；将人类卵巢颗粒KGN细胞分为对照组、雷公藤多苷组、雷公藤多苷＋5%空白血清组、雷公藤多苷＋5%温经汤血清组、ERS激动剂毒胡萝卜素（thapsigargin，TG）组，CCK-8法检测温经汤对雷公藤多苷处理的KGN细胞活力的影响；Fluo-4 AM钙离子（Ca²⁺）荧光探针检测各组细胞中Ca²⁺浓度；Western blotting检测各组细胞GRP78、ATF6、CHOP、Caspase-12蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠卵巢及子宫指数显著下降（P＜0.05、0.01），血清AMH、E2水平显著降低（P＜0.01），FSH、LH水平显著升高（P＜0.01），卵巢组织颗粒细胞数量及层数较少、排列稀疏、卵巢皮质空洞，发育期卵泡数量显著减少（P＜0.01），闭锁卵泡数量显著增加（P＜0.01）；卵巢组织GRP78、ATF6、CHOP mRNA及蛋白表达、Caspase-12蛋白表达水平显著升高（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，芬吗通组及温经汤中、高剂量组大鼠卵巢及子宫指数显著升高（P＜0.05、0.01），各给药组大鼠血清AMH水平均显著升高（P＜0.01），FSH水平均降低（P＜0.01），芬吗通组及温经汤中、高剂量组大鼠血清LH水平显著降低（P＜0.01），E2水平显著升高（P＜0.05、0.01），各给药组卵巢组织发育期卵泡数量增多，闭锁卵泡数量减少（P＜0.05、0.01），芬吗通组及温经汤中、高剂量组大鼠卵巢组织GRP78、ATF6、CHOP mRNA及蛋白表达、Caspase-12蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05、0.01）。体外实验表明40、80、120、200、500 μg/mL的雷公藤多苷能够显著抑制KGN细胞增殖（P＜0.05）；雷公藤多苷＋5%空白血清组细胞存活率、Ca²⁺含量，GRP78、ATF6、CHOP、Caspase-12蛋白表达水平无明显变化（P＞0.05）；雷公藤多苷＋5%温经汤血清组细胞存活率升高（P＜0.01），Ca²⁺显著降低（P＜0.01），GRP78、ATF6、CHOP、Caspase-12蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 温经汤可显著提高大鼠卵巢储备功能，对DOR具有较好的治疗作用，其作用机制可能与调控ATF6/CHOP通路、抑制ERS有关。]]> 2025/1/4 14:16:12 38true 目的 基于“肠-肝轴”学说，从“肝保护”及“肠屏障”角度表征蓬莪术醋制后对肝、肠的调节效应，揭示蓬莪术醋制增效机制。方法 将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药（0.06 g/kg）组及蓬莪术生、醋品水煎液高、中、低剂量（3、2、1 g/kg）组，各组ig给药（10 mL/kg），1次/d，连续给药4 d。末次给药1 h后，除对照组外，其余各组小鼠ip硫代乙酰胺（thioacetamide，TAA，100 mg/kg）建立肝损伤模型。测定小鼠肝脏指数；采用试剂盒检测血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）水平，检测肝脏组织肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β、IL-10以及肠道IL-17A和分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，sIgA）的含量；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察肝脏及回肠组织形态；免疫组织化学法检测回肠组织紧密连接蛋白1（zonula occludens proteins-1，ZO-1）、咬合蛋白（occludin）的表达；16S rDNA基因测序分析小鼠肠道菌群变化；Western blotting检测Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MYD88）及核因子-κB-p65（nuclear factor kappa-B-p65，NF-κB-p65）蛋白的表达。结果 蓬莪术醋制前后均可改善肝损伤小鼠的肝脏炎症细胞浸润、肝细胞肿胀变大等变化，且醋制后显著降低肝脏指数、ALT、AST及MDA水平（P＜0.05、0.001），显著升高SOD水平（P＜0.001）；蓬莪术醋制前后均可缓解肝损伤小鼠回肠绒毛萎缩、上皮细胞紧密连接间隙增宽等变化，且醋制后显著升高occludin的蛋白表达（P＜0.05），显著逆转由肝损伤引起的厚壁菌门丰度升高（P＜0.05）、拟杆菌门丰度的降低（P＜0.05）以及厚壁菌门与拟杆菌门比值的升高（P＜0.05）；蓬莪术醋制前后均可升高肝损伤小鼠回肠内IL-17A（P＜0.01）和sIgA水平（P＜0.001），降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平（P＜0.05），同时抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路上关键蛋白MyD88、NF-κB-p65和TLR4（P＜0.05）的表达，且醋制后显著升高IL-10水平（P＜0.05），降低LPS水平（P＜0.01），抑制TLR4（P＜0.05）蛋白表达。结论 蓬莪术醋制后通过保护肠道机械屏障、调节肠道生物屏障、修复肠道免疫屏障，抑制“肠-肝轴”TLR4/MyD88/NF-κB通路，可更好地发挥肝保护作用、改善肝损伤。]]> 2025/1/4 14:16:12 37true 目的 从荔枝核总黄酮（total flavonoids from Litchi Semen，TFL）调节肠道微环境的角度探讨其抗肝纤维化（hepatic fibrosis，HF）的作用机制。方法 采用40%四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl₄）-花生油溶液背部sc构建HF大鼠模型，将HF大鼠分为模型组、扶正化瘀组（450 mg/kg）及TFL低、中、高剂量（45、90、180 mg/kg）组，连续ig给药8周后，Masson染色观察各组大鼠肝脏组织病理变化；ELISA法检测大鼠血清HF标志物IV型胶原（collagen type IV，Col-IV）、透明质酸（hyaluronic acid，HA）、III型前胶原（procollagen type III，PC III）、层黏连蛋白（laminin，LN）的含量；检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）含量评价大鼠肝功能，鲎试剂检测血清内毒素水平；16S rRNA高通量测序分析肠道菌群结构；采用Western blotting法检测大鼠回肠组织闭锁小带蛋白-1（zonula occludens-1，ZO-1）、闭合蛋白（occludin）、封闭蛋白2（claudin 2）的表达。结果TFL各给药组均能不同程度的改善HF大鼠肝脏胶原沉积情况，显著降低血清中Col-IV、PC III、HA、LN、ALT、AST含量（P＜0.01）；显著增加回肠组织ZO-1、occludin蛋白表达（P＜0.05）。TFL能改善HF大鼠肠道菌群多样性，在门、属水平上恢复肠道菌群的正常组成，并同时显著降低入血内毒素水平（P＜0.01）。结论TFL可缓解CCl₄诱导的HF大鼠症状，其机制可能为恢复肠道菌群多样性，改善肠黏膜屏障，从而减少肠源性内毒素入血，进而抑制HF的进展。]]> 2025/1/4 14:16:12 36true 目的 探讨山茱萸主要成分莫诺苷（morroniside，MO）的炮制转化成分脱水莫诺苷元（sarracenin，SA）的抗炎及肝保护作用。方法 采用超高效液相色谱法对MO及SA进行鉴定；将对数生长期的人单核细胞白血病THP-1细胞随机分为对照组、模型组及MO低、高剂量（25、100 μmol/L）组和SA低、高剂量（25、100 μmol/L）组，采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）联合腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）刺激THP-1细胞构建炎症细胞模型，各给药组分别给予不同浓度的MO及SA，Western blotting法检测细胞总蛋白中含NLR家族PYRIN域蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、丝氨酸/苏氨酸激酶（protein kinase B，Akt）及磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶（phosphorylation protein kinase B，p-Akt）的表达以及细胞培养液中IL-1β的蛋白表达；将雄性Balb/c小鼠随机为对照组、SA组（50 mg/kg）、对乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP，300 mg/kg）组和APAP（300 mg/kg）＋SA低、中、高剂量（5、25、50 mg/kg）组，各给药组小鼠ig相应质量浓度SA 2 h后，除对照组及SA组小鼠外，其余各组小鼠ig APAP，24 h后麻醉处死小鼠，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）及肝脏组织中丙二醛（malonic dialdehyde，MDA）水平，检测组织病理学变化情况，检测小鼠含生长因子样模体黏液样激素样受体1（mouse EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 1，EMR1，又称F4/80）、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1，Caspase-1）、IL-1β、p-Akt及Akt的蛋白表达情况。结果 体外实验表明SA与MO均能抑制巨噬细胞中NLRP3及IL-1β的蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001），且SA的药效要优于MO；体内实验进一步发现SA能够抑制APAP诱导的小鼠血清中ALT、AST及肝脏组织中MDA的蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001），改善肝脏病理损伤，网络药理学揭示SA的抗炎及肝保护作用与Akt通路有关。结论SA是山茱萸炮制增效成分，能够通过调控Akt通路发挥抗炎及肝保护作用。]]> 2025/1/4 14:16:12 35true 目的 研究欧前胡素对人乳腺癌MCF-7/他莫昔芬（tamoxifen，TAM）的多药耐药逆转作用及相关机制。方法 分别用欧前胡素、TAM、欧前胡素联合他莫昔芬处理人乳腺癌MCF-7细胞和人乳腺癌他莫昔芬耐药株MCF-7/TAM细胞，采用MTT法检测MCF-7/TAM细胞耐药性、细胞活力以及联合用药逆转倍数；伤口愈合实验、Transwell实验、集落形成实验检测MCF-7/TAM细胞迁移、侵袭和集落形成能力；免疫印迹法检测细胞多药耐药相关蛋白1（multidrug resistance-associated protein 1，MRP1）、多药耐药1（multidrug resistance 1，MDR1）、谷胱甘肽S-转移酶π（glutathione S-transferase π ，GST-π）蛋白表达情况变化；将MCF-7/TAM细胞株接种于裸鼠皮下构建裸鼠乳腺癌TAM耐药移植瘤模型，分别将成功构建移植瘤裸鼠随机分为对照组、TAM（4.6 mg/kg）组、欧前胡素（20 mg/kg）组、TAM（4.6 mg/kg）联合欧前胡素低剂量（10 mg/kg）组、TAM（4.6 mg/kg）联合欧前胡素高剂量（20 mg/kg）组，ig给药21 d，期间测量肿瘤体积并称量体质量；给药结束后处死裸鼠剖取肿瘤组织称量肿瘤质量，采用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况；采用免疫组化法检测增殖标志物Ki-67的蛋白表达情况及病理情况；采用定量逆转录聚合酶链式反应（reverse transcription quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）法和免疫印迹法检测多药耐药蛋白MRP1、MDR1、GST-π蛋白表达情况。结果 欧前胡素抑制MCF-7/TAM细胞增殖作用呈剂量相关性；欧前胡素联合TAM给药组显著抑制细MCF-7/TAM细胞迁移、侵袭和集落形成能力（P＜0.05、0.01）、显著下调多药耐药蛋白MRP1、MDR1、GST-π的蛋白表达（P＜0.05、0.01）；欧前胡素联合TAM能够逆转人乳腺癌TAM耐药的多药耐药性，抑制肿瘤增殖（P＜0.05）、增加肿瘤细胞凋亡（P＜0.05、0.01）、显著下调多药耐药蛋白MRP1、MDR1、GST-π的蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 欧前胡素可增强乳腺癌MCF-7/TAM细胞TAM的敏感性，降低MRP1、MDR1、GST-π的蛋白表达，抑制乳腺癌TAM的耐药性。]]> 2025/1/4 14:16:12 34true 目的 基于16S rRNA测序技术和非靶向代谢组学技术初步探讨白鲜皮Dictamni Cortex对斑马鱼幼鱼中的肝毒性机制。方法 将斑马鱼幼鱼置于0、100、200、300、400、500、600、700、800、1 000 μg/mL白鲜皮药液中24 h，统计死亡个数及致死率，计算10%致死浓度（sublethal concentration，LC₁₀），据此设置白鲜皮低、中、高给药剂量；LC₁₀下暴露24 h，检测斑马鱼幼鱼中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）、超氧化物歧化酶（superoxide Dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、层黏连蛋白（laminin，LN）、谷胱甘肽（glutamate，GLU）活性，采用16S rRNA测序技术分析白鲜皮对斑马鱼幼鱼肠道菌群的分布影响；基于非靶向代谢组学技术探讨其生物标志物的变化和影响的代谢通路，结合Spearman分析法对肠道门属水平优势菌群和差异代谢物进行相关性分析。结果 白鲜皮在斑马鱼幼鱼中LC₁₀为572.43μg/mL。与对照组比较，白鲜皮100、300、500 μg/mL均能升高斑马鱼幼鱼的ALT、AST、MDA、LN、GLU活性（P＜0.05、0.01），降低SOD、ALB活性（P＜0.05、0.01）；16S rRNA测序结果表明白鲜皮能升高变形菌门、衣原体门等菌群的丰度（P＜0.05、0.001），降低拟杆菌门等菌群的丰度（P＜0.01）；代谢组学分析鉴定出32个关键差异代谢物，通路分析表明白鲜皮可通过参与鞘脂代谢、嘌呤代谢、花生四烯酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成、药物代谢-细胞色素P450、半乳糖代谢、甘油磷脂代谢、氨基糖和核苷酸糖代谢产生肝毒性。结论 白鲜皮可以导致斑马鱼幼鱼肝毒性，其机制可能是调节肠道菌群结构和鞘脂代谢、嘌呤代谢、花生四烯酸等代谢途径进而促进炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和代谢激活。]]> 2025/1/4 14:16:12 33true 目的 探讨黄芪甲苷IV通过调控肿瘤进展位点2（tumor progression locus 2，TPL2）-结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）信号通路减轻肾缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）后的纤维化损伤，并阐明其对急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）向慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）进展的干预作用。方法 采用单侧肾动脉夹闭法建立小鼠IRI模型，设置假手术组、模型组和黄芪甲苷IV低、高剂量（40、80 mg/kg）组。分别于术后1、28 d取材，考察黄芪甲苷IV对肾缺血再灌注急性期和肾缺血再灌注后纤维化损伤小鼠的影响。通过检测血清肌酐（serum creatinine，Scr）和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）评估肾功能；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin staining，HE）染色、过碘酸雪夫（periodic acid-schiff，PAS）染色、Masson染色、天狼星红（Sirius red）染色观察肾脏组织病理损伤及纤维化程度。建立转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）诱导的人肾皮质近曲小管上皮细胞（human kidney-2，HK-2）体外损伤模型，采用TPL2的小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）转染HK-2细胞进行分子机制研究；采用Western blotting检测小鼠肾脏和HK-2细胞纤维化标志物[α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、I型胶原蛋白（collagen I，COL1）、TGF-β1]及TPL2、CTGF和下游炎症因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的蛋白表达。结果 在IRI后的肾脏急性损伤期，黄芪甲苷IV显著降低Scr和BUN水平（P＜0.05、0.01、0.001），缓解肾小管扩张及刷状缘脱落。在肾脏纤维化进展期，黄芪甲苷IV持续抑制Scr和BUN的升高（P＜0.05、0.01、0.001），同时减少肾间质胶原纤维沉积（P＜0.001）。Western blotting结果显示，黄芪甲苷IV呈剂量相关性地下调TPL2蛋白表达及其下游效应分子CTGF表达水平（P＜0.001），并显著抑制肾间质纤维化相关蛋白的表达水平（P＜0.05、0.01、0.001）。体外实验结果显示，加入黄芪甲苷IV后，TGF-β1诱导的TPL2、CTGF、α-SMA以及TNF-α高表达水平均被显著抑制（P＜0.01、0.001）；转染si-TPL2，继续给予黄芪甲苷IV处理后TPL2、CTGF、α-SMA、TNF-α表达水平较黄芪甲苷IV单独处理组无显著差异。结论 黄芪甲苷IV通过抑制TPL2-CTGF通路，减轻IRI后肾炎症反应与纤维化进程，阻断AKI向CKD转化，为临床防治缺血性肾损伤提供潜在治疗策略。]]> 2025/7/23 13:28:35 32true 目的 基于网络药理学和动物实验验证探讨地黄环烯醚萜苷类（Rehmannia glutinosa iridoid glycosides，RIG）治疗2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）的作用机制。方法 利用Swisstargetprediction和PharmMapper数据库预测筛选RIG相关作用靶点，OMMI、Genecard、DisGeNET数据库获取T2DM的相关靶标基因，将获得的共同靶点导入STRING数据库构建蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”和核心靶点网络，通过DAVID数据库和微生信平台进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。采用高糖高脂喂养联合ip链脲佐菌素建立T2DM小鼠模型，将造模成功的小鼠随机分为模型组、二甲双胍（250 mg/kg）组和RIG低、高剂量（200、400 mg/kg）组，每组9只，另取10只正常小鼠作为对照组。药物干预8周，每周测定体质量、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）。给药结束后，分离血清，检测低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、胰岛素（fasting insulin，FINS）水平，并计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）；采用苏木素-伊红（HE）、Masson和油红O染色观察小鼠肝脏病理变化；采用免疫组化法测定肝组织炎症因子白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的表达量；采用Western blotting法检测肝组织晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）、晚期糖基化末端受体（receptor for advanced glycation end products，RAGE）蛋白表达及p-p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）/p38 MAPK水平；采用qRT-PCR法检测肝组织RAGE、p38 MAPK mRNA表达。结果 共筛选得到RIG治疗T2DM潜在靶点175个，关键核心靶点有原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src，SRC）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）等。GO富集分析显示潜在作用靶点主要涉及炎症反应的调节等生物过程，KEGG通路分析筛选得到了277条信号通路，显示脂质和动脉粥样硬化、AGEs/RAGE信号通路和MAPK信号通路可能在治疗T2DM过程中发挥关键作用。动物实验结果显示，与模型组比较，RIG可以降低T2DM小鼠饮水量、FBG、FINS、HOMA-IR、LDL-C水平（P＜0.01），升高HDL-C水平（P＜0.01），改善肝细胞形态，减轻肝损伤，减少胶原沉积及脂质沉积，抑制肝组织IL-1、IL-6、TNF-α表达（P＜0.01），下调肝组织AGEs、RAGE、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达及RAGE、p38 MAPK mRNA表达（P＜0.05、0.01）。结论 RIG能够有效降低T2DM小鼠FBG，改善胰岛素抵抗，减轻炎症反应，保护肝组织，其机制可能与调控AGEs/RAGE/MAPK信号通路有关。]]> 2025/7/23 13:28:35 31true 目的 探究天花粉蛋白（trichosanthin，TCS）治疗糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）的作用及机制。方法 将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和TCS（20 μg/kg）组，造模后给予TCS干预9周。实验过程中监测大鼠血糖和体质量变化；给药结束后，通过苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察肾脏结构改变；检测血清胰岛素和血脂水平；检测尿液白蛋白和血清肌酐、尿素氮水平以评价肾脏功能；通过非靶向代谢组学分析对照组、模型组和TCS组大鼠尿液代谢物差异；采用Western blotting检测大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin‌，α-SMA）、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）‌、腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase，AMPK）、p-AMPK和芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AHR）的蛋白表达。体外以高糖诱导的HK-2细胞为研究对象，通过免疫荧光分析TCS对高糖诱导的HK-2细胞内ROS水平及凋亡的影响，通过Western blotting分析TCS对高糖诱导的HK-2细胞α-SMA、Bcl-2、AMPK、p-AMPK和AhR蛋白表达的影响。结果 与模型组比较，TCS组大鼠肾脏中空泡明显减少，炎症减轻，胶原沉积显著减少；TCS可显著降低DKD大鼠血糖（P＜0.05、0.001），增加体质量（P＜0.05、0.01、0.001），调控胰岛素、血脂和肾功能相关指标水平（P＜0.001），保护肾脏滤过功能。大鼠尿液非靶向代谢组学分析结果显示，色氨酸代谢为TCS治疗DKD的主要作用途径。细胞实验结果显示，高糖诱导后细胞凋亡增加，而25μg/mL TCS能够明显抑制细胞内ROS水平和细胞凋亡。Western blotting结果显示，TCS显著下调DKD大鼠肾组织和高糖诱导的HK-2细胞α-SMA、AhR和p-AMPK/AMPK表达（P＜0.01、0.001），显著上调Bcl-2蛋白表达（P＜0.05、0.001）。结论 TCS可以通过调节AhR介导的色氨酸代谢途径改善凋亡，从而治疗DKD。]]> 2025/7/23 13:28:35 30true 目的 比较白矾及其不同炮制品[枯矾、蜂巢煅制白矾（蜡矾）]对急性胃溃疡小鼠的治疗作用，优选最佳炮制方法，并借助代谢组学技术揭示其潜在机制。方法 采用乙醇诱导急性胃溃疡小鼠模型，通过胃溃疡指数、胃组织病理学染色、氧化应激指标、炎症因子及黏膜修复因子评估药效；采用非靶向代谢组学分析白矾及其不同炮制品治疗急性胃溃疡的潜在作用机制。结果 模型组小鼠胃黏膜呈现大面积出血性糜烂，各给药组胃溃疡评分、胃溃疡指数均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），溃疡抑制率排序由高到低为蜡矾＞白矾＞枯矾。胃组织病理学染色结果表明，各给药组均能减轻胃黏膜损伤，炎症细胞浸润、胶原纤维降解较模型组减少，糖蛋白含量较模型组升高，其中蜡矾组效果最佳。与模型组比较，各给药组均能显著提高血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性（P＜0.01、0.001），降低血清中丙二醛（malondialdehyde，MDA）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平（P＜0.01、0.001），上调胃组织中表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）和碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）的表达（P＜0.01、0.001），下调胃组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达（P＜0.01、0.001）。代谢组学分析揭示了白矾和蜡矾在调节α-亚麻酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、卟啉和叶绿素代谢、类固醇生物合成以及D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢等关键代谢途径中的作用，其中蜡矾的代谢特征与黏膜保护和氧化应激缓解的相关性最强。结论 白矾及其不同炮制品对急性胃溃疡均有疗效，其中蜡矾组综合效果最佳，表明古法炮制可增强白矾药效。白矾和蜡矾可调节α-亚麻酸代谢、牛磺酸代谢等关键途径，蜡矾的代谢特征与黏膜保护和氧化应激缓解相关性最强，可能通过抗氧化、抗炎及促进黏膜修复发挥疗效。]]> 2025/7/23 13:28:35 29true 目的 探究生白术Atractylodes Macrocephala与炒白术对功能性便秘（functional constipation，FC）大鼠肠道菌群的影响及作用机制。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、莫沙比利（1.5 mg/kg）组及生白术高、中、低剂量（9、3、1 g/kg）组和炒白术高、中、低剂量（9、3、1 g/kg）组，每组8只。采用复方地芬诺酯诱导大鼠FC模型，给予药物干预14 d后，测定大鼠首粒黑便排出时间和粪便含水量；采用苏木素-伊红（HE）染色考察结肠组织病理变化；ELISA检测结肠组织中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、P物质（substance P，SP）和血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）水平；通过16S rRNA基因测序对大鼠肠道菌群进行分析。结果 与生白术水煎液相比，炒白术水煎液中白术内酯I、白术内酯II含量升高，白术内酯III、苍术酮含量降低。与模型组比较，生白术和炒白术能显著恢复大鼠首粒黑便排出时间、粪便含水量和小肠推进率等关键排泄参数（P＜0.05、0.01），提高结肠组织中SP、VIP和5-HT水平（P＜0.01），改善结肠组织黏膜损伤，且生白术治疗效果略优于炒白术。16S rRNA基因测序结果显示，生白术和炒白术能够改变肠道微生物群落结构，升高拟杆菌门（Bacteroidota）相对丰度（P＜0.05、0.01），降低厚壁菌门（Firmicutes）相对丰度（P＜0.01）。结论 生白术和炒白术可能通过促进SP、VIP、和5-HT分泌并调节拟杆菌门、厚壁菌门丰度，改善肠道炎症，从而治疗FC。]]> 2025/7/23 13:28:35 28true 目的 探究积雪草苷抑制转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）诱导的心肌成纤维细胞活化的作用机制。方法 采用TGF-β1诱导建立心肌成纤维细胞活化模型，给予积雪草苷处理后，采用CCK-8法检测积雪草苷对TGF-β1诱导的心肌成纤维细胞活力的影响；采用免疫荧光检测积雪草苷对TGF-β1诱导的心肌成纤维细胞活化的影响；采用划痕实验检测积雪草苷对TGF-β1诱导的心肌成纤维细胞迁移能力的影响。通过GEO数据库筛选纤维化相关转录组数据，对差异表达基因进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，采用分子对接和分子动力学模拟检测积雪草苷与核心靶点的结合能力。通过qRT-PCR检测积雪草苷对核心靶点mRNA表达的影响，采用ELISA试剂盒检测积雪草苷对TGF-β1诱导的心肌成纤维细胞上清液中软骨寡聚蛋白（cartilage oligomeric protein，COMP）和甘露糖结合凝集素2（mannose-binding lectin 2，MBL2）水平的影响。结果 积雪草苷显著抑制TGF-β1诱导的心肌成纤维细胞活化（P＜0.05、0.01），并提高细胞迁移能力（P＜0.01）。GEO数据库筛选出542个差异表达基因，主要影响MHC Ⅱ类蛋白复合物结合、浓缩染色体、超分子纤维组织等生物功能和吞噬体、细胞黏附分子、哮喘等信号通路。分子对接结果显示，积雪草苷与吞噬体通路中的磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基3（phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit 3，PIK3C3）、动力蛋白细胞质2重链1（dynein cytoplasmic 2 heavy chain 1，DYNC2H1）、微管蛋白（tubulin，TUB）结合密切。分子动力学模拟结果显示，积雪草苷可以促进PIK3C3的结构稳定。qRT-PCR结果显示，积雪草苷显著下调PIK3C3、DYNC2H1、TUB的mRNA表达（P＜0.01）。ELISA结果显示，积雪草苷显著降低COMP和MBL2的释放（P＜0.01）。结论 积雪草苷可以通过抑制PIK3C3、DYNC2H1、TUB的表达，抑制吞噬体的形成，进而减少COMP、MBL2等促纤维化因子的释放，降低心肌成纤维细胞活化，减轻TGF-β1诱导的细胞损伤。]]> 2025/7/23 13:28:35 27true 目的 筛选与溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和雷公藤多苷（Tripterygium wilfordii polycoride，TWP）治疗应答均相关的核心基因，探讨TWP在缓解UC炎症中的潜在机制。方法 构建2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid，TNBS）/乙醇诱导的UC大鼠模型，利用Affymetrix GeneChip^® Rat Genome 230 2.0芯片，开展表达谱芯片分析以明确与UC炎症及TWP治疗应答均相关的核心基因，并利用富集分析和和IPA分析发现与核心基因高度相关的通路，利用慢病毒转染进行验证，通过qRT-PCR和免疫荧光检测核心基因的表达。结果 大鼠结肠表达谱芯片检测结果表明，TWP可显著下调模型组中上调的1 056个差异表达基因，其中S100钙结合蛋白A8（S100 calcium binding protein A8，S100A8）的表达变化最为显著，提示其可能是TWP调控UC炎症的核心靶基因。富集分析、IPA网络分析及慢病毒转染结果进一步表明，S100A8主要通过调控核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路及相关炎症因子发挥作用。免疫荧光与qRT-PCR结果也证实，TWP干预可显著降低S100A8在UC模型中的表达，抑制作用呈剂量相关性。结论 S100A8可能是TWP调控UC炎症的关键靶点，其调控机制可能与NF-κB通路相关，为UC的药物干预提供了新的分子靶点和潜在的治疗策略。]]> 2025/7/2 18:14:30 26true 目的 探讨菝葜皂苷元（sarsasapogenin，SAR）对糖皮质激素性骨质疏松症（glucocorticoid-induced osteoporosis，GIOP）成骨细胞铁死亡的影响及作用机制。方法 地塞米松处理小鼠MC3T3-E1成骨细胞建立GIOP细胞模型，设置对照组、模型组及SAR（1、2、4 μmol/L）组和SAR（4μmol/L）＋铁死亡激活剂erastin（10 μmol/L）组、SAR（4μmol/L）＋磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）抑制剂LY294002（10 μmol/L）组。CCK-8法检测细胞活力；采用C11 BODIPY 581/591、二氢乙锭（dihydroethidium，DHE）和Ferro Orange染色检测脂质过氧化、活性氧（reactive oxygen species，ROS）和亚铁离子水平；试剂盒检测丙二醛（malondialdehyde，MDA）和谷胱甘肽（glutathione，GSH）含量；碱性磷酸酯酶（alkaline phosphatase，ALP）和茜素红S染色检测成骨分化；Western blotting检测乙酰辅酶A合成酶长链家族成员4（acetyl coenzyme A synthetase long-chain family member 4，ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、PI3K/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路及骨形成相关蛋白[ALP、I型胶原A1（collagen type I α1，COL1A1）、骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein 2，BMP2）、Runt相关转录因子2（Runt-related transcription factor 2，RUNX2）]表达。ip地塞米松建立小鼠GIOP模型，随机分为对照组、模型组、SAR（10 mg/kg）组和SAR（10 mg/kg）＋LY294002（10 mg/kg）组。采用Micro-CT对小鼠股骨远端进行骨形态分析；苏木素-伊红（hematoxylin eosin，HE）和Masson染色评价股骨组织形态学改变；钙黄绿素-茜素红双标记实验测定矿化沉积率（mineral apposition rate，MAR）；Western blotting检测ACSL4、GPX4、PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组细胞活力显著降低（P＜0.001），脂质过氧化、ROS、亚铁离子、MDA水平及ACSL4蛋白表达显著升高（P＜0.001），GSH水平和GPX4蛋白表达显著降低（P＜0.001），ALP含量及活性、钙结节形成、骨形成相关蛋白表达及PI3K、Akt的磷酸化水平显著降低（P＜0.001）；与模型组比较，SAR处理可呈剂量相关性地增加细胞活力，抑制铁死亡，促进骨形成，并上调PI3K和Akt的磷酸化水平（P＜0.01）；与SAR组比较，SAR＋erastin组骨形成能力显著降低（P＜0.05），SAR＋LY294002组铁死亡明显增多（P＜0.05）。动物实验结果表明，与对照组比较，模型组小鼠股骨远端骨小梁出现严重的骨丢失，骨形态严重损坏，p-PI3K、p-Akt和GPX4蛋白表达显著降低（P＜0.001），ACSL4蛋白表达显著升高（P＜0.001）；与模型组比较，SAR组骨形态明显改善，p-PI3K、p-Akt和GPX4蛋白表达显著升高（P＜0.01），ACSL4蛋白表达显著降低（P＜0.001）；与SAR组比较，SAR＋LY294002组骨形态损坏，p-PI3K、p-Akt和GPX4蛋白表达显著降低（P＜0.05），ACSL4蛋白表达显著升高（P＜0.05）。结论 SAR可有效减轻GIOP，其机制可能是通过激活PI3K/Akt信号通路抑制成骨细胞铁死亡，进而促进骨形成。]]> 2025/7/2 18:14:30 25true 目的 探讨脑泰方通过miRNA-124/信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）信号通路减轻脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI）后胶质瘢痕的作用。方法 将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、脑泰方、脑泰方＋miRNA-124拮抗剂组，每组12只。除假手术组外，各组采用大脑中动脉阻塞/复灌注方法建立大鼠CIRI模型。脑泰方＋miRNA-124拮抗剂组于术前20 min侧脑室注射miR-124-3P antagomir，给予脑泰方连续治疗14 d后，采用Longa法进行神经功能评分；水迷宫实验检测大鼠学习和记忆能力；旷场实验评估大鼠焦虑程度；TTC染色法检测脑梗死面积；苏木素-伊红（HE）染色法观察脑组织病理变化；免疫荧光法检测缺血脑皮质胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）的表达；qRT-PCR检测脑缺血皮质组织miRNA-124基因表达；Western blotting检测脑缺血皮质组织M2型小胶质细胞标志分子[精氨酸酶-1（arginase-1，Arg-1）、CD206]，炎症因子[白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、IL-4]，胶质瘢痕相关蛋白[GFAP、神经蛋白聚糖（neurocan）、磷酸聚糖（phosphacan）]以及p-STAT3、STAT3蛋白表达。结果 与模型组比较，脑泰方组及脑泰方＋miRNA-124拮抗剂组大鼠脑组织病理损伤减轻，脑梗死面积减少（P＜0.05、0.01）；水迷宫和旷场实验结果显示，各给药组大鼠认知功能改善，卒中后焦虑减轻（P＜0.05、0.01）；免疫荧光结果显示，各给药组大鼠脑缺血皮质组织GFAP荧光表达减少（P＜0.01），瘢痕厚度减轻；qRT-PCR结果显示，各给药组大鼠脑缺血皮质组织miRNA-124基因表达水平升高（P＜0.01）；Western blotting结果显示，各给药组大鼠脑缺血皮质组织GFAP、neurocan、phosphacan、p-STAT/STAT3、IL-1β、IL-6蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01），CD206、Arg-1、IL-4蛋白表达水平显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 脑泰方对CIRI具有神经保护作用，可能与通过miRNA-124/STAT3信号通路减轻CIRI大鼠星形胶质细胞增生和神经胶质瘢痕形成有关。]]> 2025/7/2 18:14:30 24true 目的 基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）炎症小体探讨三七龙血竭胶囊干预心梗后心室重构大鼠的作用及机制。方法 雄性SD大鼠通过冠状动脉左前降支结扎法构建心梗模型，随机分为模型组及三七龙血竭低、高剂量（0.17、0.34 g/kg）组和厄贝沙坦（6.6 mg/kg）组，每组12只，另取12只正常大鼠作为假手术组。术后第3天开始连续给药2周，心脏超声检测大鼠左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、左室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左室舒张末期容积（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、左室收缩末期容积（left ventricular end-systolic volume，LVESV）、射血分数（ejection fraction，EF）和收缩分数（fractional shortening，FS）；心脏称定质量计算心脏指数；ELISA法检测血清中脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）水平；TTC染色观察心梗面积；采用苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察大鼠心肌组织病理改变及纤维化程度；Western blotting和qRT-PCR测定心肌组织钙敏感受体（calcium sensing receptor，CaSR）、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）、Gasdermin D（GSDMD）、IL-1β、IL-18 mRNA及蛋白的表达。结果 与模型组比较，三七龙血竭胶囊可显著抑制大鼠心肌梗死面积（P＜0.05、0.01），降低心脏指数（P＜0.05），减轻心肌组织心肌细胞排列紊乱、炎症细胞浸润等病理改变，降低心肌纤维化程度（P＜0.01）；显著提高心梗大鼠EF和FS（P＜0.05、0.01），降低LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV及血清中BNP、TNF-α、IL-1β水平（P＜0.05、0.01），改善心功能及心室重构；显著降低心梗大鼠心肌组织CaSR、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA及蛋白的表达（P＜0.05、0.01）。结论 三七龙血竭胶囊能够显著抑制心梗大鼠心肌组织炎症及纤维化程度，延缓心肌损伤及心室重构，改善心脏功能，其作用机制可能与抑制CaSR介导的NLRP3炎症小体引发的炎症反应有关。]]> 2025/7/2 18:14:30 23true 目的 利用网络药理学、分子对接技术和细胞实验验证，探讨藏红花素改善阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的作用机制。方法 运用Super-PRED、DisGenet、Genecards、Uniprot、STRING数据库构建藏红花素与AD的相互作用网络，导入Cytoscape软件根据连接程度筛选枢纽基因，并进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，应用Autodock vina软件进行分子对接验证。体外采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导BV2小胶质细胞炎症模型，给予藏红花素干预后，采用CCK-8法检测细胞活力，qRT-PCR检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6 mRNA表达，Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）通路相关蛋白表达。结果 网络药理学结果显示，藏红花素可能通过调控PI3K-Akt信号通路、缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1）信号通路等，作用于热休克蛋白90AA1（heat shock protein 90 alpha family class A member 1，HSP90AA1）、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1（phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit 1，PIK3R1）、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α（phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunit α，PIK3CA）、E1A结合蛋白p300（E1A-binding protein p300，EP300）等靶点，发挥治疗AD的作用。分子对接结果显示藏红花素与PIK3R1靶点对接效果良好。细胞实验结果显示，藏红花素显著抑制LPS诱导的BV2细胞中炎症因子表达（P＜0.05、0.01），促进PI3K、Akt、GSK-3β的磷酸化（P＜0.05）。结论 藏红花素具有改善小胶质细胞极化、抗神经炎症的作用，其作用机制与激活PI3K/Akt/GSK-3β通路有关。]]> 2025/7/2 18:14:30 22true 目的 基于Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路探讨黄芩苷对动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）大鼠模型炎症反应的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组及黄芩苷低、中、高剂量（50、100、150 mg/kg）组和黄芩苷（150 mg/kg）＋β-catenin激动剂SKL2001（10 mg/kg）组，每组14只。通过喂养高脂饲料与ip维生素D₃的方法建立AS大鼠模型。给予药物干预4周后，采用苏木素-伊红（hematoxylin eosin，HE）染色观察各组大鼠胸主动脉组织病理学形态；油红O染色观察各组大鼠胸主动脉斑块变化；检测各组大鼠血脂、炎性因子和内皮细胞因子水平；Western blotting检测各组大鼠胸主动脉组织中Wnt5a、β-catenin、糖原合酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）和p-GSK-3β蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠AS斑块面积、血清中低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、细胞间黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）水平及主动脉Wnt5a、β-catenin、p-GSK-3β蛋白表达水平明显升高（P＜0.05），血清中高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平及主动脉GSK-3β蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）；与模型组比较，黄芩苷低、中、高剂量组大鼠AS斑块面积、血清LDL-C、TG、TC、TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1、ICAM-1水平及主动脉Wnt5a、β-catenin、p-GSK3β蛋白表达水平明显降低（P＜0.05），血清中HDL-C、NO水平及主动脉GSK-3β蛋白表达水平明显升高（P＜0.05），且呈剂量相关性；SKL2001显著逆转黄芩苷对AS大鼠的作用（P＜0.05）。结论 黄芩苷可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制AS大鼠模型炎症反应。]]> 2025/7/2 18:14:30 21true 目的 探讨六神丸口服治疗肝经郁热型带状疱疹的临床效果。方法 选取江西省皮肤病专科医院2022年10月—2024年10月门诊肝经郁热型带状疱疹患者100例，采用随机数字表法分组，治疗组和对照组每组各50例，对照组口服阿昔洛韦片及外用阿昔洛韦乳膏，治疗组在对照组基础上口服六神丸。比较两组临床疗效、中医证候积分、皮损评分、视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）、带状疱疹简明疼痛评估量表（zoster brief pain inventory，ZBPI）评分、匹兹堡睡眠量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评分、炎性因子、T淋巴细胞亚群、不良反应发生率、带状疱疹后神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）发生率。结果 治疗后，治疗组总有效率（96.00%）和显效率（78.00%）明显优于对照组（分别为84.00%和52.00%）（P＜0.05）。治疗后，两组中医证候积分、皮损评分、VAS、ZBPI评分、PSQI评分均较治疗前降低，且治疗组显著低于对照组（P＜0.01）。治疗后，两组的炎性因子［白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）］均较治疗前降低，且治疗组显著低于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组的T细胞CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺较治疗前升高，且治疗组显著高于对照组（P＜0.05），两组CD8⁺均较治疗前降低，且治疗组显著低于对照组（P＜0.05）。治疗后，皮疹愈合后1个月及3个月，治疗组的PHN发生率均明显低于对照组（P＜0.05）；两组均未发生不良反应。结论 六神丸能快速消除带状疱疹皮损、强效止痛、改善睡眠、降低炎性因子水平、调节免疫，降低PHN发病率，显著提高疗效。]]> 2025/7/2 18:14:31 20true 目的 探究11-羰基-β-乙酰乳香酸（acetyl-11-keto-β-boswellic acid，AKBA）对小鼠变应性接触性皮炎（allergic contact dermatitis，ACD）的治疗作用。方法 通过人工智能模型药物深度双线性注意力网络（drug deep bilinear attention network，DrugBAN）预测AKBA对ACD的治疗作用和潜在效应分子；利用方酸二丁酯建立小鼠ACD模型，评估AKBA的治疗效果，连续3 d给予AKBA治疗，记录小鼠挠痒次数、皮肤病变程度；通过苏木素-伊红染色和甲苯胺蓝染色观察小鼠颈部皮肤病理变化；应用转录组测序和分析，获取小鼠颈部皮肤差异表达基因；利用qRT-PCR和Western blotting检测AKBA对小鼠颈部皮肤组织中主要差异基因的表达水平及相关通路关键蛋白的调控作用。结果 DrugBAN预测AKBA可作用于肿瘤坏死因子受体1（tumor necrosis factor receptor 1，TNFR1），并干预Janus激酶-信号传导及转录激活因子（Janus kinase-signal transducer and activator of transcription，JAK-STAT）、趋化因子等信号通路治疗ACD。动物实验发现，AKBA显著降低ACD小鼠抓挠频率、改善颈部皮肤损伤（P＜0.05、0.01、0.001）；转录组学分析共得到169个共同差异基因，主要富集到丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）等信号通路。Western blotting验证结果显示AKBA能显著降低ACD小鼠颈部皮肤组织中TNFR1、磷酸化p38 MAPK、磷酸化细胞外信号调节激酶、磷酸化c-Jun氨基末端激酶和磷酸化STAT3蛋白的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。qRT-PCR验证结果显示，AKBA显著下调ACD小鼠皮肤组织TNF-α、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-17、CXC基序趋化因子配体2（C-X-C motif chemokine ligand 2，CXCL2）、C-C基序趋化因子配体3（C-C motif chemokine ligand 3，CCL3）、CCL28的mRNA表达水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 AKBA通过下调多种炎症因子表达，调控TNFR/MAPK和JAK-STAT信号通路发挥对ACD小鼠的治疗作用。]]> 2025/6/19 14:11:38 19true 目的 探讨雷公藤Tripterygium wilfordii抑制三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）增殖及骨转移的作用及机制。方法 通过MTT、细胞划痕、结晶紫染色及克隆形成实验，评估雷公藤对4T1细胞增殖、迁移及克隆形成的抑制作用；采用Western blotting分析雷公藤对4T1细胞铁死亡相关蛋白表达的影响。体内构建小鼠乳腺癌骨转移模型，利用活体成像、CT扫描及TRAP染色观察雷公藤对骨转移的干预作用。结果 雷公藤显著抑制4T1细胞的增殖、迁移和克隆形成（P＜0.05、0.01、0.001），同时诱导铁死亡并降低核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）蛋白的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。体内实验结果显示，雷公藤可抑制乳腺癌骨转移模型小鼠肿瘤的进展，降低继发性肺转移的发生；通过离体骨组织3D重建发现，雷公藤显著缓解了肿瘤诱导的骨质流失；TRAP染色证实雷公藤通过抑制破骨细胞过度分化和募集，阻断了肿瘤-破骨细胞的恶性循环，有效维持了胫骨和股骨的骨微结构完整性。结论 雷公藤体外可抑制TNBC细胞增殖，体内可有效干预TNBC骨转移，显示出其潜在的治疗价值。]]> 2025/6/19 14:11:38 18true 目的 基于系统药理学和转录组学技术结合分子对接及实验验证，探讨金振口服液（Jinzhen Oral Liquid，JZ）改善下呼吸道感染（lower respiratory tract infections，LRTIs）相关炎症及免疫紊乱的作用机制。方法 基于TCMSP数据库筛选JZ活性成分，运用SysDT算法预测作用靶点。构建药材-成分-靶点网络筛选核心靶标，并通过Metascape平台进行基因本体（gene ontology，GO）及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析。采用AutoDock软件对关键活性成分与枢纽靶点进行分子对接。整合LRTIs患者外周血单核细胞的差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）与JZ预测靶点，筛选共有靶标并进行功能分析。构建脂多糖联合γ干扰素诱导的人单核细胞炎症模型，给予0.67、1.34、2.68 mg/mL JZ干预后进行转录组测序，采用qRT-PCR和流式细胞术验证核心靶点。结果 获得34个活性成分及210个潜在作用靶点，其中83个免疫相关靶标显著富集于肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）信号通路（P＜0.05）。294个LRTIs相关DEGs与JZ靶点进行交集，获得11个关键基因，涉及病毒感染、TNF及IL-17信号通路（P＜0.05）。单核细胞炎症模型成功复现66%临床相关DEGs。低、中、高剂量JZ干预分别纠正76.4%、83.1%和88.7%的异常基因表达，并参与调控TNF、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）等通路。qRT-PCR结果显示，JZ呈剂量相关性地下调TNF、IL-6、趋化因子配体2 mRNA表达（P＜0.05、0.01、0.001），显著上调基质金属蛋白酶9和SMAD3 mRNA表达（P＜0.01、0.001）。流式细胞术检测结果证实JZ干预可降低CD86⁺ M1型巨噬细胞比例及TNF-α分泌（P＜0.05、0.01）。结论 JZ通过多靶点协同调控TNF、NF-κB及IL-17信号通路，缓解炎症症状并重塑免疫稳态，从而发挥抗LRTIs作用。]]> 2025/6/19 14:11:38 17true 目的 研究活血止痛胶囊对骨关节炎（osteoarthritis，OA）大鼠的药效作用。方法 采用改良Hulth法诱导大鼠OA模型，造模后大鼠随机分为模型组、盘龙七片（283 mg/kg）组、塞来昔布（18 mg/kg）组和活血止痛胶囊低、中、高剂量（135、270、540 mg/kg）组，每组10只，另取10只正常大鼠作为对照组。给予药物干预30 d后，从疼痛阈值、步态行为、骨微结构、膝关节病理、氧化应激水平、炎症因子水平以及相关功能蛋白的表达评价活血止痛胶囊对OA大鼠的药效作用。结果 与模型组比较，活血止痛胶囊组大鼠机械性反射阈值显著升高（P＜0.001），足印长度、足趾宽度和足印面积显著减少（P＜0.05、0.01、0.001），膝关节骨小梁数量、骨体积分数、各向异性程度和骨密度显著升高（P＜0.01、0.001），骨小梁分离度和结构模型指数明显降低（P＜0.05、0.01），血清和关节软骨组织中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）活性及丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），还原性谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），大鼠血清和关节腔灌洗液中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），软骨组织中II型胶原蛋白（Collagen Ⅱ）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloprotease-1，TIMP-1）蛋白表达水平显著升高（P＜0.001），基质金属蛋白酶13（matrix metalloproteinases 13，MMP13）和聚蛋白多糖酶5（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5，ADAMTS5）蛋白表达水平显著降低（P＜0.001），大鼠软骨损伤和退变、滑膜炎症反应得到不同程度的改善。结论 活血止痛胶囊能够通过改善OA大鼠疼痛阈值、步态行为、关节骨微结构改变、软骨损伤、抗氧化因子、抗炎因子及功能蛋白的表达，从而发挥治疗OA的作用。]]> 2025/6/19 14:11:38 16true 目的 探究丹参白疕消方联合甲氨蝶呤治疗银屑病的作用机制。方法 将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、雷公藤多苷（12 mg/kg）组、甲氨蝶呤（1 mg/kg）组及丹参白疕消方低、高剂量（6、12 g/kg）组和低剂量丹参白疕消方＋甲氨蝶呤组、高剂量丹参白疕消方＋甲氨蝶呤组，每组6只。小鼠连续14 d于背部涂抹5%咪喹莫特乳膏造模，第8～14天给予相应药物干预。通过银屑病面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）评分、肝脏/脾脏指数、皮损组织病理染色、血清炎症因子水平以及皮损组织丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路相关蛋白表达，综合评价各组疗效，探究丹参白疕消方联合甲氨蝶呤治疗银屑病的作用机制。结果 与模型组比较，各给药组可显著降低PASI评分、表皮厚度（P＜0.01），显著抑制血清中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-17A水平及皮损组织p38、细胞外信号调节激酶1/2（extracellular regulated kinase 1/2，ERK1/2）、NF-κB p65、核因子-κBα抑制蛋白（inhibitor of nuclear factor-κBα，IκBα）的磷酸化水平（P＜0.05、0.01）。与甲氨蝶呤组比较，低剂量丹参白疕消方＋甲氨蝶呤组可显著降低肝脏和脾脏指数（P＜0.01），显著抑制血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-23水平以及皮损组织p38的磷酸化水平（P＜0.05、0.01）；高剂量丹参白疕消方＋甲氨蝶呤组可显著抑制血清中IL-23水平以及皮损组织c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）、NF-κB p65的磷酸化水平（P＜0.05、0.01）。主成分分析结果显示联和用药组与对照组最接近，药效最好。结论 丹参白疕消方与甲氨蝶呤联用能够减轻咪喹莫特诱导的银屑病小鼠症状，其作用机制可能与抑制MAPK/NF-κB通路有关。]]> 2025/6/19 14:11:38 15true 目的 探讨芍药内酯苷改善缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation，H/R）诱导的心肌细胞损伤的作用机制。方法 H/R诱导大鼠H9c2心肌细胞建立心肌缺血再灌注损伤模型，给予芍药内酯苷干预，检测丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性；流式细胞术测定细胞凋亡率；Western blotting检测凋亡相关蛋白表达；qRT-PCR检测miR-219a-5p表达。转染miR-219a-5p mimics或anti-miR-219a-5p，考察下调miR-219a-5p对芍药内酯苷改善H/R诱导的心肌细胞损伤作用的影响。体内建立缺血再灌注（ischemia/ reperfusion，I/R）小鼠模型，给予芍药内酯苷干预，检测血清中肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）活性和心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）水平；检测心肌组织MDA水平及SOD、GSH-Px活性；采用苏木素-伊红（HE）染色考察心肌组织病理变化；采用TTC染色检测心肌组织梗死情况。结果 与对照组比较，模型组H9c2细胞MDA水平、细胞凋亡率及剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）、cleaved Caspase-9蛋白表达水平显著上升（P＜0.05），而miR-219a-5p表达、SOD、GSH-Px活性显著下降（P＜0.05）；给予芍药内酯苷干预后，MDA水平、细胞凋亡率及凋亡相关蛋白表达显著降低（P＜0.05），miR-219a-5p表达、SOD、GSH-Px活性显著升高（P＜0.05），且呈剂量相关性；下调miR-219a-5p表达后，显著逆转了芍药内酯苷对H/R诱导的心肌细胞损伤的抑制作用（P＜0.05）。体内结果与体外结果一致，芍药内酯苷显著缓解了I/R引发的小鼠心肌组织损伤和凋亡。结论 芍药内酯苷通过调控miR-219a-5p表达而抑制心肌细胞氧化应激及凋亡，从而减轻H/R诱导的心肌细胞损伤。]]> 2025/6/19 14:11:38 14true 目的 探讨大黄、桃仁配伍前后“逐瘀泻热”协同增效的作用及作用机制。方法 建立大黄-桃仁水提物的含量测定方法，将大鼠随机分为对照组、模型组、大黄组、桃仁组和大黄-桃仁组，干预给药21 d后依据Schwartzman反应原理复制“瘀热”大鼠模型，通过血液流变，凝血四项及肝脏、肾脏组织病理学变化评估大黄、桃仁配伍前后的“逐瘀泻热”作用。采用UPLC-Q-TOF-MS代谢组学技术及16S rRNA高通量测序技术分析各组大鼠血浆代谢产物和肠道菌群的变化。结果 所建立的HPLC法可同时测定大黄-桃仁水提物中10种化学成分的含量；药效学研究表明大黄、桃仁、大黄-桃仁均有明显的“逐瘀泻热”功效，且配伍后该功效增强，同时，给药后改善了肝、肾炎症及充血等病理情况。代谢组学结果显示，大黄、桃仁可能通过富马酸、γ-氨基丁酸、L-谷氨酰胺等差异代谢物调控苯丙氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、蛋白质的消化和吸收等通路发挥协同增强“逐瘀泻热”的功效。16S rRNA结果显示，配伍桃仁能够削弱大黄对变形菌门、拟杆菌属、志贺氏菌属等相对丰度的影响，配伍大黄能够削弱桃仁对拟杆菌门的影响，2药配伍能够增强疣微菌门、经黏液真杆菌属、普雷沃氏菌属等的相对丰度，减少异杆菌属相对丰度，使厚壁菌门的相对丰度维持平衡。结论 大黄、桃仁“逐瘀泻热”协同增效的疗效可能与改善肠道菌群组成，影响苯丙氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、蛋白质的消化和吸收等代谢通路有关。]]> 2025/6/9 9:43:56 13true 目的 探究逍遥散防治乳腺癌性抑郁的作用机制。方法 C57BL/6小鼠通过原位注射E0771乳腺癌细胞建立荷瘤小鼠模型，给予逍遥散干预28 d，通过行为学实验检测小鼠的抑郁程度，运用蛋白组学寻找潜在的病理机制，通过病理学分析和炎症因子检测明确乳腺癌性抑郁产生的病因以及逍遥散防治乳腺癌性抑郁的作用机制。使用脂多糖处理BV2小胶质细胞构建体外模型，并使用逍遥散含药血清进行干预，验证动物实验结果。结果 与模型组比较，逍遥散显著改善乳腺癌小鼠旷场实验和高架十字迷宫实验的抑郁样行为（P＜0.01、0.001）；蛋白组学结果显示，逍遥散缓解乳腺癌性抑郁与改善神经突触功能和炎症浸润等过程有关；炎症因子检测和病理学分析结果表明，逍遥散能减轻乳腺癌所致的海马组织炎症因子浸润（P＜0.01、0.001），抑制iNOS的表达并促进CD206表达，改善神经损伤。体外实验结果显示，逍遥散含药血清能抑制脂多糖诱导的BV2细胞炎症因子分泌（P＜0.01、0.001）。结论 逍遥散通过促进M2型胶质细胞极化，减轻海马神经元炎症浸润性损伤，缓解乳腺癌所致的抑郁症状。]]> 2025/6/9 9:43:56 12true 目的 探究含羞草Mimosa pudica根水提物对干酵母致发热模型大鼠的解热作用及其药效物质基础。方法 采用HPLC法指认含羞草根水提物的化学成分。通过背部sc 20%干酵母混悬液建立大鼠发热模型，ELISA法测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6及下丘脑中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、前列腺素E₂（prostaglandin E₂，PGE₂）、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）水平，采用超分辨率液质联用技术对大鼠血清和下丘脑进行非靶向代谢组学分析，以阐明含羞草根水提物的解热作用机制。采用柱色谱和半制备液相并结合NMR、MS等现代波谱技术对含羞草根化学成分进行分离与鉴定，采用分子对接评价含羞草根化学成分与解热关键靶点Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）的亲和力，并通过考察含羞草根化学成分对脂多糖诱导RAW264.7细胞一氧化氮（nitric oxide，NO）释放量的影响评价其抗炎活性。结果 4种黄酮类成分（槲皮素、芦丁、杨梅素、木犀草素）在含羞草根水提物中被指认。药效学实验表明在造模5 h后大鼠体温明显升高（P＜0.01），含羞草根水提物组大鼠体温在各个时段均显著低于模型组（P＜0.01），含羞草根显著降低发热大鼠下丘脑中cAMP、5-HT、PGE₂和血清中TNF-α、IL-6、IL-1β水平（P＜0.001）。代谢组学结果显示干酵母致大鼠发热后下丘脑及血清的代谢轮廓发生了显著的变化，分别鉴定出34、16个潜在的生物标志物；经含羞草根干预后，以上生物标志物含量显著回调，主要影响氨基酸代谢、嘌呤代谢、嘧啶代谢、柠檬酸循环、维生素B₆代谢、初级胆汁酸生物合成、类固醇激素生物合成等途径。从含羞草根中分离出8个有机酸类成分，分别鉴定为二十六烷（1）、十七烷酸（2）、(2S)-1-O-三十七烷酰基甘油（3）、二氢咖啡酸甲酯（4）、3,4-二羟基苯酰甲醇（5）、原儿茶酸（6）、咖啡酸（7）、没食子酸乙酯（8）。其中，除化合物7外，其余化合物均为含羞草属植物首次发现。分子对接结果显示除化合物1和3外，其余化合物和黄酮类成分与TLR4有一定的亲和性。化合物1～8均具有较强的体外抗炎作用，可能为含羞草根发挥解热作用的物质基础。结论 含羞草水提物对干酵母致热大鼠有显著的解热作用，其作用机制可能与抑制致热内源性因子的释放和调节氨基酸代谢、嘌呤代谢、能量代谢等途径有关，其发挥解热的药效物质基础可能为有机酸类成分和黄酮类成分。]]> 2025/6/9 9:43:56 11true 目的 探讨银杏二萜内酯（ginkgo diterpene lactone，GDL）对D-半乳糖诱导的衰老小鼠的保护作用及潜在作用机制。方法 将小鼠随机分为对照组、模型组及GDL低、高剂量（5、10 mg/kg）组和二甲双胍（200 mg/kg）组，每组6只。小鼠连续8周颈部sc D-半乳糖（500 mg/kg），从第3周开始，给予相应药物干预。通过水迷宫实验评价小鼠的记忆和认知功能；β-半乳糖苷酶染色评价小鼠海马神经元的衰老情况；Western blotting检测海马组织细胞周期相关蛋白的表达。利用网络药理学和分子对接探索GDL抗衰老的机制，并采用Western blotting和免疫荧光法对分子对接结果进行验证。结果 与对照组比较，模型组小鼠在目标象限停留时间减少（P＜0.05），海马神经元β-半乳糖苷酶活性显著升高（P＜0.001），海马组织衰老标志蛋白p53、p21、p16的表达明显升高（P＜0.001）。与模型组比较，GDL组小鼠在目标象限停留时间增加（P＜0.05），β-半乳糖苷酶活性降低（P＜0.001），p53、p21和p16蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。网络药理学和分子对接结果提示GDL预防衰老可能与磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路和细胞凋亡有关。动物实验验证表明GDL能够上调PI3K/Akt信号通路蛋白的表达（P＜0.05、0.01、0.001），并抑制其下游凋亡蛋白剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein，Bax）的表达（P＜0.01、0.001）。结论 GDL可改善D-半乳糖诱导的衰老小鼠的认知功能，抑制衰老诱导的细胞凋亡，其机制可能与调控PI3K/Akt信号通路有关。]]> 2025/6/9 9:43:56 10true 目的 通过网络药理学结合动物实验探究香青兰改善慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）的作用及机制。方法 通过文献查阅得到香青兰的活性成分，同时采用网络药理学方法获得活性成分和CKD交集靶点，构建“活性成分-靶点-疾病”网络和潜在靶点相互作用网络，并通过度值筛选出核心靶点和核心成分，借助Matescape在线平台对核心靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析。建立CKD大鼠模型，给予复方α-酮酸片或香青兰提取物干预28 d，给药结束后取血测定尿素氮和肌酐水平；苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠肾组织病理变化；Western blotting检测各组大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、碳酸酐酶IV（carbonic anhydrase IV，CAIV）、β-连环蛋白（β-catenin）、基质金属蛋白9（matrix metalloprotein 9，MMP9）和纤连蛋白（fibronectin，FN）表达。结果 得到香青兰活性成分61个，相关靶点789个，CKD靶点2 194个，香青兰与CKD交集靶点349个。富集分析结果显示，香青兰可能通过7,4′-二氢黄酮、木犀草素、蓟黄素、木犀草苷、木犀草素-7-葡萄糖醛酸苷等核心成分调节CAIV、MMP9、醛糖还原酶（aldose reductase，AKR1B1）等核心靶点，作用于癌症、脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路等途径防治CKD。动物实验结果显示，与模型组比较，香青兰提取物能够显著降低大鼠血清中尿素氮和肌酐水平（P＜0.05、0.01），改善大鼠肾单位损伤，显著下调肾组织CAIV、α-SMA、MMP9和FN蛋白表达（P＜0.05、0.01），上调β-catenin蛋白表达（P＜0.05）。结论 香青兰通过多成分、多靶点发挥治疗CKD的作用，其主要活性成分可能通过作用于CAIV调控β-catenin、α-SMA、MMP9、FN的表达，从而改善CKD。]]> 2025/6/9 9:43:56 9true 目的 探究巴利森苷B改善慢性束缚（chronic restraint stress，CRS）所致认知功能减退的作用及潜在机制。方法 将72只ICR雄性小鼠随机分为对照组、模型组、多奈哌齐（1.6 mg/kg）组和巴利森苷B低、中、高剂量（2、4、8 mg/kg）组，每组12只。小鼠接受35 d束缚造模同时给予药物干预，第36天进行旷场实验、物体认知实验、避暗实验；采用UPLC-MS/MS方法测定海马中乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）、谷氨酸（glutamic acid，Glu）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）水平；采用Western blotting检测海马脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，p-Akt）/Akt、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（phosphorylated extracellular signal-regulated kinase，p-ERK）/ERK蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠在新物体识别和新位置识别中的相对辨别指数显著下降（P＜0.05），入暗潜伏期显著缩短（P＜0.01），暗室时间显著增加（P＜0.001），海马中Glu水平显著升高（P＜0.01），GABA和Ach水平显著降低（P＜0.01、0.001），BDNF、p-Akt/Akt、p-ERK/ERK蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，巴利森苷B组小鼠在新物体识别和新位置识别中的相对辨别指数显著升高（P＜0.05、0.01），入暗潜伏期显著延长（P＜0.05、0.01），暗室时间显著减少（P＜0.01、0.001），海马中Glu水平显著降低（P＜0.05），GABA和Ach水平显著升高（P＜0.01、0.001），BDNF、p-Akt/Akt、p-ERK/ERK蛋白表达水平显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 巴利森苷B能够显著改善由CRS引起的空间、非空间认知功能障碍，其机制可能与调控神经递质、促进BDNF通路激活有关。]]> 2025/6/9 9:43:56 8true 目的 以盐酸西替利嗪片为对照，探索荆防合剂治疗荨麻疹的有效性和安全性。方法 将符合研究方案纳排标准的72例临床确诊的自发性荨麻疹患者，按照1∶1比例采用区组随机分为治疗组和对照组，每组36例，治疗组服用荆防合剂，口服，2支/次，3次/d。对照组服用盐酸西替利嗪片，口服，1片/次，1次/d或每日早晚各1次，每次半片。疗程14 d，患者分别在治疗第7、14天接受随访。比较两组治疗后，7日荨麻疹活动度评分（urticaria activity score over 7 days，UAS7）、UAS7＜7的受试者比例、荨麻疹症状消失时间、皮肤科生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）、症状积分下降指数（symptom score reduction index，SSRI），评价荆防合剂治疗荨麻疹的疗效和安全性。结果 治疗后，两组愈显率和总有效率无明显差异（P＞0.05）。治疗后，两组UAS7差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗第7天，治疗组和对照组UAS7＜7的受试者比例分别为15.63%和48.57%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗第14天，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组和对照组治疗第14天荨麻疹症状（瘙痒、风团）消失时间分别为（10.20±3.62）d和（10.60±4.83）d，消失率分别为64.00%和53.33%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗第7、14天，与治疗前比较，两组DLQI差异均有统计学意义（P＜0.05），组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗第14天，两组SSRI分别为84.27±26.00和68.68±40.68，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗期间未发生严重不良事件。结论 荆防合剂治疗荨麻疹的总体疗效与盐酸西替利嗪片相当，且该药安全性良好，值得临床推广应用。]]> 2025/6/9 9:43:56 7true 目的 研究S100钙结合蛋白A8（S100 calcium-binding protein A8，S100A8）调控Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路在溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）铁死亡中的作用以及雷公藤多苷（Tripterygium wilfordii polycoride，TWP）治疗UC的作用机制。方法 用脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）和铁死亡抑制剂ferrostatin-1（Fer-1）联合干预THP-1细胞，检测炎症和铁死亡指标。构建S100A8敲减（S100A8 knock-down，S100A8-KD）细胞模型，LPS干预后检测TLR4/NF-κB通路、炎症因子和铁死亡指标。构建S100A8敲除（S100A8 knock-out，S100A8-KO）小鼠模型，葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate，DSS）诱导结肠炎症，监测小鼠情况并检测相关指标。在细胞实验和野生型（wild type，WT）小鼠中评价TWP的药效。结果 细胞实验结果显示，Fer-1干预、敲减S100A8及TWP干预均能增加THP-1细胞铁死亡后的细胞活力（P＜0.05、0.001），降低Fe²⁺、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平（P＜0.01、0.001），降低前列腺素内过氧化物合酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）、铁蛋白重链（ferritin heavy chain，FTH）、p53、TLR4、NF-κB、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）表达（P＜0.05、0.01、0.001），增加谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）表达（P＜0.05、0.01、0.001），并且TWP的作用呈剂量相关性。动物实验结果显示，与WT模型组比较，S100A8-KO模型组与WT-TWP组小鼠体质量下降幅度、疾病活动指数（disease activity index，DAI）、结肠长度缩短、结肠病理情况均明显改善（P＜0.05、0.01、0.001），PTGS2、FTH、p53、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β表达降低（P＜0.05、0.01、0.001），GPX4、SLC7A11表达增加（P＜0.05、0.001）。结论 TWP能减轻UC肠道炎症反应，其机制与调控S100A8/TLR4/NF-κB通路进而抑制结肠铁死亡有关。]]> 2025/5/23 15:34:44 6true 目的 探讨人参皂苷Rh₄对顺铂致肠黏膜屏障功能损伤的作用机制。方法 ICR小鼠ig给予人参皂苷Rh₄（10、20 mg/kg）10 d，给药第7天单次ip顺铂（20 mg/kg）诱导肠损伤，对小鼠生化指标、肠组织病理变化进行观察，利用ELISA、免疫荧光染色和Western blotting探究血清中二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）活性、肠黏膜炎症反应、肠屏障功能和线粒体自噬相关蛋白的表达。利用顺铂致IEC-6细胞损伤筛选出最佳造模剂量，并采用不同浓度的人参皂苷Rh₄处理细胞，采用线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP）试剂盒、流式细胞术和Western blotting探究人参皂苷Rh₄对顺铂致肠黏膜细胞凋亡、线粒体自噬相关蛋白表达的影响。结果 与对照组比较，顺铂组小鼠血清中DAO活性、炎症因子水平和肠组织丙二醛水平显著升高（P＜0.01、0.001），肠黏膜上皮紧密连接蛋白表达水平显著降低（P＜0.01），肠组织谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）和过氧化氢酶（catalase，CAT）活性显著降低（P＜0.01）；给予人参皂苷Rh₄干预后能显著逆转上述指标的变化（P＜0.05、0.01），并改善肠黏膜组织的病理学变化以及肠黏膜的通透性。与顺铂组比较，人参皂苷Rh₄能显著调控小鼠肠组织和IEC-6细胞中p21/p53/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α，PGC-1α）通路、线粒体自噬和凋亡相关蛋白表达（P＜0.05、0.01），显著升高顺铂致IEC-6细胞中MMP水平（P＜0.05、0.01）。结论 人参皂苷Rh₄通过调控线粒体自噬和凋亡途径改善顺铂致肠黏膜屏障功能损伤。]]> 2025/5/23 15:34:44 5true 目的 研究白首乌乙醇提取物（ethanol extract of Cynanchum auriculatum，EECA）对干燥综合征（Sjögren’s syndrome，SS）小鼠模型颌下腺功能障碍的影响及其潜在机制。方法 采用LC-MS鉴定EECA的化学成分。用颌下腺自身抗原免疫C57BL/6小鼠，建立SS小鼠模型，设置对照组、模型组、硫酸羟氯喹（0.03 g/kg）组和EECA低、中、高剂量（0.4、0.8、1.6 g/kg）组，给予药物干预60 d。给药期间记录唾液分泌量和饮水量，采用流式细胞术检测各组小鼠脾脏中记忆B细胞数量和Th1/Th2细胞比例；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin staining，HE）染色评估各组小鼠颌下腺组织病理变化；检测血清中细胞因子[白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-17、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、IL-4]、免疫球蛋白[免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、IgA、IgM]和抗血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SSA）抗体、抗SSB抗体水平；采用免疫组化检测颌下腺组织水通道蛋白5（aquaporin 5，AQP5）的分布表达情况；采用Western blotting测定颌下腺组织中AQP5、p65、p-p65、抑制因子激酶α（inhibitor of kappa B kinase α，IKKα）和p-IKKα蛋白表达；采用qRT-PCR检测颌下腺组织中螺旋环螺旋结构域扩散激酶基因（Chuk）、核因子-κB二聚体基因（Rela）、AQP5 mRNA表达。结果 EECA能显著升高记忆B细胞数量（P＜0.01），调节Th1/Th2细胞比例，从而调控SS小鼠的异常免疫反应。EECA能显著降低SS小鼠血清中IL-1β、IL-17、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IgG、IgA、IgM、抗SSA抗体、抗SSB抗体水平（P＜0.05、0.01、0.001），下调Chuk、Rela、AQP5 mRNA表达及下调核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路相关蛋白表达（P＜0.01、0.001），减轻颌下腺炎症反应，上调AQP5表达（P＜0.05、0.01、0.001），改善SS小鼠颌下腺分泌功能。结论 EECA对SS小鼠颌下腺功能的保护作用可能与抑制炎症反应、调节免疫稳态和促进AQP5表达有关。]]> 2025/5/23 0:00:00 4true 目的 对菟丝子-枸杞子药对中8种活性成分在早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）大鼠体内吸收特征进行分析，为菟丝子-枸杞子药对体内吸收机制的深入研究奠定基础。方法 基于UPLC-MS技术，采用在体单向肠灌流法对菟丝子-枸杞子药对中活性成分在POI大鼠体内不同肠段的吸收特征进行分析，分别考察不同药物质量浓度、肠壁吸附作用、P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）抑制剂、能量抑制剂对吸收的影响。结果 菟丝子-枸杞子药对灌流液质量浓度为0.1～0.4 g/mL时，金丝桃苷、异槲皮苷、阿魏酸、紫云英苷、槲皮素、山柰酚、异鼠李素7种成分在大鼠全肠段的吸收速率常数（K_a）和表观吸收系数（P_eff）无显著差异，表明这7种成分的吸收不存在自身质量浓度抑制，它们可能以被动扩散方式进入体循环，甜菜碱低质量浓度组K_a和P_eff与中、高质量浓度组存在显著差异（P＜0.01），中质量浓度组K_a和P_eff与高质量浓度组无显著差异，表明甜菜碱的吸收存在自身质量浓度抑制，其可能以主动转运方式进入体循环；肠壁对这些成分均无明显物理吸附作用；甜菜碱、金丝桃苷、异槲皮苷、阿魏酸、山柰酚吸收部位主要在十二指肠和空肠，紫云英苷、异鼠李素的吸收部位主要在十二指肠和回肠，槲皮素的吸收部位主要在回肠和空肠。P-gp抑制剂（维拉帕米）对甜菜碱、阿魏酸、槲皮素、山柰酚、异鼠李素5种成分的K_a和P_eff值有显著性影响（P＜0.05），可能为P-gp底物。能量抑制剂（2,4二硝基酚）对甜菜碱的K_a和P_eff值有显著性影响（P＜0.05），除此以外，对其他成分的K_a和P_eff值无显著性影响。结论 上述成分除甜菜碱外，其余成分在肠道中均吸收较差，推测可能与肠道菌群参与的化学成分代谢和中药引起的菌群内源性代谢有关。]]> 2025/5/23 15:34:44 3true 目的 探究枸杞多糖（Lycium barbarum polysaccharides，LBP）调控核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）/谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）通路对缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation，H/R）诱导的心肌细胞铁死亡的影响。方法 设置对照组、模型组及LBP低、中、高剂量（25、50、100 mg/L）组和LBP（100 mg/L）＋Nrf2抑制剂ML385（5 μmol/L）组。构建H9c2细胞H/R模型，并给予相应药物处理。采用CCK-8检测细胞活力；采用TUNEL染色检测细胞凋亡；采用试剂盒检测细胞Fe²⁺、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平及乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）活性；采用二氢乙锭（dihydroethidium，DHE）荧光探针检测细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；采用透射电镜观察细胞线粒体形态；采用Western blotting检测转铁蛋白受体1（transferrin receptor 1，TfR1）、二价金属离子转运蛋白1（divalent metal transporter 1，DMT1）、铁蛋白重链1（ferritin heavy chain 1，FTH1）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）、Kelch样ECH相关蛋白1（Kelch like ECH associated protein 1，Keap1）、Nrf2、血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）、GPX4蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组细胞活力显著降低（P＜0.001），Fe²⁺、MDA、ROS水平和LDH活性显著升高（P＜0.001），GSH水平和SOD、CAT活性显著降低（P＜0.001），线粒体缩短、膜密度增高且嵴数量减少，TfR1、Nrf2、HO-1、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著降低（P＜0.001），DMT1、FTH1、ACSL4、Keap1蛋白表达水平显著升高（P＜0.001）。与模型组比较，LBP组细胞活力显著升高（P＜0.01），Fe²⁺、MDA、ROS水平和LDH活性显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），GSH水平和SOD、CAT活性显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），线粒体形态较为规则，TfR1、Nrf2、HO-1、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高（P＜0.01、0.001），DMT1、FTH1、ACSL4、Keap1蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；而ML385能够抑制枸杞多糖对细胞铁死亡的改善作用（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 枸杞多糖可能通过激活Nrf2/GPX4通路改善H/R诱导的心肌细胞铁死亡。]]> 2025/5/23 15:34:44 2true 目的 研究连翘苷对新生大鼠缺氧缺血性脑病（ hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）神经元凋亡的影响及其作用机制。方法 采用Rice-Vannucci法构建新生大鼠HIE模型，并将造模成功的72只新生大鼠随机分为模型组及连翘苷低、高剂量（ 25、50 mg/kg）组和连翘苷（ 50 mg/kg） ＋核因子E2相关因子2（ nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）抑制剂brusatol（ 0.4 mg/kg）组，另选取18只新生大鼠作为假手术组。连续给药20 d，末次干预12 h后，通过神经学评分评估大鼠神经行为学功能变化情况；苏木素-伊红（ HE）染色检测大鼠缺血侧海马组织病理损伤； TUNEL染色检测缺血侧海马神经元凋亡情况； ELISA法检测缺血侧海马组织炎性因子白细胞介素-6（ interleukin-6，IL-6）、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（ tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；比色法检测缺血侧海马组织氧化应激指标超氧化物歧化酶（ superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（ catalase，CAT）活性和丙二醛（ malondialdehyde，MDA）水平； Western blotting检测缺血侧海马组织Nrf2/核因子-κB（ nuclear factor-κB，NF-κB）通路相关蛋白表达；免疫荧光检测缺血侧海马组织Nrf2与NF-κB的共定位情况。结果 与假手术组比较，模型组新生大鼠神经功能评分、神经元凋亡率及海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平和细胞核NF-κB p65蛋白表达水平显著升高（ P＜0.05），海马组织SOD、CAT活性及细胞核Nrf2、细胞质NF-κB抑制蛋白α（ inhibitor α of NF-κB，IκBα）、血红素加氧酶-1（ heme oxygenase-1，HO-1）蛋白表达水平显著降低（ P＜0.05），Nrf2和NF-κB共定位荧光强度降低；与模型组比较，连翘苷各剂量组神经功能评分、神经元凋亡率及海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平和细胞核NF-κB p65蛋白表达水平显著降低（ P＜0.05），海马组织SOD、CAT活性及细胞核Nrf2、细胞质IκBα、HO-1蛋白表达水平显著升高（ P＜0.05），Nrf2和NF-κB共定位荧光强度升高； Nrf2抑制剂可显著减弱连翘苷的上述作用（ P＜0.05）。结论 连翘苷可降低炎症反应和氧化应激，抑制神经元凋亡，减轻新生大鼠HIE的神经损伤，其作用机制可能与促进Nrf2的核内转移、抑制NF-κB通路有关。]]> 2025/5/23 15:34:44 1true