2026/9/24 18:08:44 2026/9/24 18:08:44 2026/9/24 18:08:44 2026/9/24 18:08:44 2026/9/24 18:08:44 2026/9/24 18:08:44 2026/9/24 18:08:44 2026/9/24 18:08:44 S-腺苷甲硫氨酸（SAM）合成的关键酶，通过调控DNA、RNA及蛋白质的甲基化修饰，在表观遗传调控、细胞代谢及肿瘤发生发展中发挥重要作用。MAT2A在多种肿瘤中高表达，并与肿瘤增殖、转移及耐药密切相关。近年来，研究发现MAT2A与甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）基因缺失存在合成致死关系，该特异性效应可实现肿瘤选择性杀伤，使MAT2A成为MTAP缺陷型肿瘤精准治疗的重要靶点。目前多款MAT2A抑制剂已进入临床研究，其中IDE397推进至II期临床并展现出抗肿瘤潜力，国内多款候选药物亦进入I期临床评估。系统综述MAT2A的蛋白结构、生物学功能及其在肿瘤中的作用机制，重点总结MAT2A抑制剂的研究进展，包括临床分子以及探索阶段的多种类型的抑制剂，旨在为设计、开发安全有效的MAT2A抑制剂提供参考。]]> 2026/9/24 18:08:44 2026/9/24 18:08:44 2026/9/24 18:08:44 目的基于“性-效-物”三元论研究原则，预测桐桔梗质量标志物（Q-Marker），阐明其苦味药性与抗炎、祛痰功效的物质基础及作用机制。方法采用HPLC-QTOF-MS对桐桔梗进行物质组解析；通过味觉受体分子对接结合电子舌技术探究其苦味物质基础；采用脂多糖（LPS）诱导RAW 264.7细胞炎症模型、表皮生长因子（EGF）诱导的NCI-H292细胞黏液高分泌模型，结合核因子（NF）-κB报告基因、β2肾上腺素受体（ADRB2）转染细胞系、5-脂氧合酶（5-LOX）及环氧合酶2（COX-2）抑制剂筛选体系，考察桐桔梗主要化学成分的抗炎、祛痰作用及作用机制。结果从桐桔梗中共鉴定出154个化合物，其中皂苷类77个；分子对接及电子舌结果表明，三萜皂苷类成分为其主要苦味物质基础。结合前期研究与本实验结果，桔梗皂苷D（PD）、桔梗皂苷D₃（PD₃）、桔梗皂苷E（PE）、去芹糖桔梗皂苷D（DPD）、远志皂苷D（PGD）、远志皂苷D₂（PGD₂）、桔梗酸A（PCA）、去芹糖桔梗皂苷D₃（DPD₃）、去芹糖桔梗皂苷E（DPE），9个入血原型三萜皂苷均可显著降低LPS诱导的RAW 264.7细胞上清液中NO及多种炎症因子水平；桐桔梗总提物、不同极性部位及PD、DPD、PD₃、PE、PCA、DPD₃可显著抑制EGF诱导NCI-H292细胞中活性氧（ROS）水平（P＜0.05、0.01、0.001）。桐桔梗总提物、不同极性部位及PD、DPD、PE、PGD₂、PCA、DPD₃、DPE均可显著抑制EGF诱导NCI-H292细胞中黏蛋白5AC（MUC5AC）表达（P＜0.05、0.01、0.001）。其作用机制涉及抑制NF-κB通路转录活性、COX-2和5-LOX酶活性，以及激活ADRB2信号通路。结论基于“性-效-物”三元论研究路径，初步阐明桐桔梗药性（味）及药效的物质基础，筛选得到9个三萜皂苷，作为基于体外“性-效-物”关联的候选Q-Marker，为桐桔梗质量标准提升提供参考。]]> 2026/9/24 18:08:44 目的基于“方-证”关联的研究思路，系统阐释身痛逐瘀汤（STZYD）治疗痹证的化学物质基础、作用靶点及生物网络机制，并探讨其“异病同治”的科学内涵。方法采用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（HPLC-Q-TOF-MS/MS）对STZYD化学成分进行系统表征与辨识；选取33个主要活性成分为研究对象，利用Swiss Target prediction与Pharmmapper数据库收集活性成分的候选靶标；通过SoFDA与SymMap数据库，收集痹证的证候基因集，借助STRING 12.0平台构建痹证相关基因与STZYD候选靶标交集的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，筛选核心靶点，并通过Cytoscape3.10.3软件构建网络图；利用Metascape在线对交集靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；运用SoFDA平台预测交集靶点的现代医学症状，并与痹证相关现代医学疾病相对应，构建“靶点-通路-药理作用-疾病”关联网络。结果 STZYD中共鉴定出244个化学成分；选取的33个活性成分治疗痹证的潜在作用靶点共190个，PPI网络分析发现白细胞介素-6（IL6）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1β（IL1B）、信号转导子和转录激活子3（STAT3）、表皮生长因子受体（EGFR）等可能为核心靶点； KEGG筛选出与痹证密切相关的通路共70条，包括磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B（PI3K）、核因子-κB（NF-κB）、白细胞介素17（IL-17）等信号通路；病-证关联结果显示，STZYD可能对痹证相关骨关节病、自身免疫性疾病等具有治疗作用。结论 STZYD可通过多成分、多靶点、多通路的协同作用，干预炎症反应、免疫调节、血管生成等过程，体现了“瘀血痹阻证”与多种现代疾病之间的内在关联，为“异病同治”理论提供了现代生物学依据。]]> 2026/9/24 18:08:44 目的研究间充质干细胞（MSCs）对手术法诱导的大鼠膝骨关节炎（KOA）的治疗作用及其在裸大鼠和食蟹猴体内的组织分布及定植分化。方法 （1） Lewis大鼠随机分为假手术组、模型组、玻璃酸钠（每关节腔0.5 mg）组和MSCs低、中、高剂量（每关节腔3.0× 10⁵、1.0× 10⁶、3.0× 10⁶个细胞，其中高剂量为临床拟用剂量的等效剂量）组，除假手术组外，其余每组大鼠均右侧膝关节单侧手术法造模。使用X射线机检测大鼠膝关节病变；给药后记录大鼠痛阈变化；剖杀时记录关节软骨大体观察评分；试剂盒法检测血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胶原蛋白Ⅱ型（Col Ⅱ）、Ⅱ型前胶原羧基端肽（PⅡCP）水平；取膝关节组织进行病理切片，苏木素-伊红（HE）染色观察组织损伤。（2）分别采用裸大鼠及食蟹猴进行MSCs在体内的组织分布及定植分化研究，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测供试品在裸大鼠、食蟹猴体内的组织分布，免疫组化法检测供试品在裸大鼠体内阳性分布的脏器组织。结果 （1）与假手术组相比，模型组X光评分、关节软骨大体评分、组织病理学评分、痛阈值显著升高，血清中IL-6、TNF-α含量明显升高，Col Ⅱ、PⅡCP含量明显降低（P＜0.01）；与模型组相比，MSCs可不同程度改善上述变化，其中高剂量组差异显著（P＜0.05、0.01）。（2）溶媒对照组裸大鼠及食蟹猴的全血及组织样品中均未检测到可定量的供试品细胞，裸大鼠末次给药后24 h、60 d、150 d仅在右侧膝关节组织中检测到可定量的供试品细胞，但不存在MSCs定植。食蟹猴末次给药后24 h在半月板中检测到可定量的供试品细胞，末次给药后24 h、3 d仅在膝关节腔冲洗液中检测到可定量的供试品细胞，且随观察期延长呈递减趋势。结论 MSCs每2周1次关节腔内注射对手术诱导的大鼠KOA有明显的治疗作用，其作用基于局部抗炎与软骨保护，且干细胞主要局限于给药关节组织内，不向全身其他组织分布或形成异位定植。]]> 2026/9/24 18:08:44 目的通过sc丙酸睾酮诱导无排卵型月经不调大鼠模型，考察乌鸡白凤软胶囊（WJBFSC）调经作用。方法取同批出生9日龄雌性大鼠，随机取10只颈背部sc无菌色拉油作为对照组，其余大鼠颈背部sc丙酸睾酮每只1.25 mg，常规饲养。22日龄断奶，待73日龄阴道开口，连续阴道上皮细胞涂片2个性周期，选取阴道上皮无周期性变化大鼠作为无排卵月经不调大鼠模型。将筛选出的模型大鼠按体质量分为6组：模型组、氯米芬（阳性对照，5.2 mg·kg^-1，临床等效剂量）组、定坤丹组（1.4 g·kg^-1，临床等效剂量）和WJBFSC低、中、高剂量组（0.3、0.6、1.2 g·kg^-1，0.6 g·kg^-1为临床等效剂量），每组10只。83 d龄时各给药组开始按剂量ig给药，每天1次，连续给药6周，对照组和模型组给予等体积的0.1% CMCNa。每周检测体温、体质量变化，停药前10 d阴道涂片观察性周期，计算子宫及卵巢指数，ELISA法检测血清孕酮（Pg）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E₂）、促黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、睾酮（T）、促性腺激素释放激素（GnRH）含量，子宫、卵巢、阴道组织苏木素-伊红（HE）染色后病理检测。结果对照组大鼠阴道上皮细胞涂片呈周期性变化，周期在4～5 d，发情周期变化规律；模型组大鼠发情周期明显紊乱，表现为发情周期顺序紊乱或后期及间期持续时间延长。与模型组比较，WJBFSC对模型大鼠的性周期紊乱有一定的改善作用；低、高剂量组大鼠体质量均显著降低（P＜0.01、0.001），中剂量组有降低趋势；低、中、高剂量组大鼠体温均显著升高（P＜0.01、0.001）；高剂量组子宫指数和卵巢指数显著升高（P＜0.05）；低剂量组FSH、PRL含量显著降低（P＜0.05、0.01），E₂、Pg含量显著升高（P＜0.05、0.01），中剂量组LH、PRL含量显著降低（P＜0.05、0.01），Pg含量显著升高（P＜0.001），高剂量组LH、PRL、T含量显著降低（P＜0.05、0.001），Pg含量显著升高（P＜0.01）；各给药组卵巢各级卵泡数目增多（P＜0.05、0.001），部分可见较成熟卵泡和黄体；子宫腺体功能较活跃，间质较疏松，可见较多白细胞浸润；宫颈及阴道角质层部分增厚，并可见细胞脱落，生理周期功能较模型组有所改善。结论 WJBFSC可以改善无排卵型月经不调大鼠体质量、体温异常变化，升高卵巢、子宫指数，有效改善血清性激素水平及子宫、卵巢、阴道组织病变，对该模型有较好的药效作用。]]> 2026/9/24 18:08:44 目的针对激素受体阳性（HR⁺）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2^-）晚期乳腺癌一线细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6抑制剂）联合内分泌治疗后发生原发耐药的患者，探讨二线的治疗模式、疗效及影响因素。方法回顾性收集2022年3月1日9—2024年12月31日在天津医科大学肿瘤医院就诊的176例一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后6个月内出现疾病进展的患者资料。采用R 4.6.0软件进行统计分析，双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并用Log-rank检验进行组间比较。采用Cox比例风险模型筛选混杂因素，分析影响真实世界无进展生存期2（rwPFS2）的独立因素，并评估预设亚组内相对疗效。结果 176例原发耐药患者中，真实世界二线治疗方案占比依次为化疗联合/不联合靶向/免疫治疗组（化疗组，109例，61.9%），内分泌联合/不联合靶向治疗组（内分泌组，36例，20.5%），抗体药物偶联物（ADC）治疗（21例，11.9%），其他治疗（10例，5.7%）。生存分析显示化疗组中位rwPFS2为4.0个月，内分泌组中位rwPFS2为6.0个月，ADC组中位rwPFS2为5.0个月，组间存在显著差异（P＝0.001）。单/多因素Cox分析提示内分泌组的疾病进展风险较化疗组显著降低42%[合并风险比（HR） ＝0.58，P＝0.037]，ADC组降低61%（HR＝0.39，P＝0.001）。一线内分泌使用选择性雌激素受体降解剂（SERD）/调节剂（SERM）（HR＝2.03，P＜0.001）以及转移数目≥3个（HR＝2.03，P＝0.001）均与较短的rwPFS2相关。预设亚组分析显示无肝转移（HR＝0.38，P＝0.001）、转移灶数目1～2个（HR＝0.51，P＝0.03）、初治IV期（HR＝0.35，P＝0.046）的患者选择内分泌联合/不联合靶向，与化疗组相比，rwPFS2进展风险显著降低。结论真实世界研究发现HR⁺/HER2^-晚期乳腺癌一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后发生原发耐药的患者，二线治疗仍以化疗为主，但疗效并不优于内分泌联合/不联合靶向及ADC类药物。肝转移、转移灶数目等临床特征在缺乏生物标志物的背景下将有助于指导二线治疗的选择。]]> 2026/9/24 18:08:44 目的探讨大果木姜子油（LLEO）对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用及其对心肌能量代谢的影响，并初步分析Ras同源家族成员A（RhoA）/Rho相关卷曲螺旋结构域蛋白激酶1（ROCK1）/ATP合酶δ亚基（ATP5D）轴相关调控变化。方法 SPF级雄性SD大鼠60只，随机分为假手术组、模型组、复方丹参滴丸（阳性药，0.4 g·kg^-1）组及LLEO低、中、高剂量（0.3、0.4、0.5 mL·kg^-1）组，每组10只，假手术组和模型组给予等体积溶媒（含1%聚山梨酯-80的0.9%氯化钠溶液），连续ig 14 d。末次给药后，采用左前降支冠状动脉结扎30 min、再灌注60 min建立MIRI模型，各组最终纳入分析大鼠8只。采用生物机能实验系统检测心功能，苏木素-伊红（HE）染色和透射电镜观察心肌病理及超微结构，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清心肌损伤标志物，TUNEL染色检测心肌细胞凋亡，Western blotting检测凋亡相关蛋白及RhoA、ROCK1、ATP5D蛋白表达，比色法检测氧化应激指标及ATP合酶活性，试剂盒法检测三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、一磷酸腺苷（AMP）水平并计算ATP/ADP、ATP/AMP值。结果与模型组比较，LLEO可改善心功能，减轻心肌病理及超微结构损伤，降低心肌损伤标志物水平、氧化应激水平和心肌细胞凋亡率，升高ATP/ADP、ATP/AMP值及ATP合酶活性，上调ATP5D表达，作用在中、高剂量组均差异显著（P＜0.05、0.01、0.001）；中、高剂量组可显著下调RhoA、ROCK1蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 LLEO可减轻大鼠MIRI所致心功能障碍、心肌结构损伤、氧化应激和细胞凋亡，并改善心肌能量代谢，其作用可能与抑制RhoA/ROCK1异常激活、上调ATP5D表达并提高ATP合酶活性有关。]]> 2026/9/24 18:08:44 目的基于环磷酸腺苷-Ras相关蛋白1-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（cAMP-Rap1-mTOR）信号通路探究金匮肾气丸（JSP）对1-甲基-4-苯基吡啶鎓碘化物（MPP⁺）诱导人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）细胞稳态的调控机制。方法运用网络药理学预测JSP治疗帕金森病（PD）的潜在作用靶点及通路；采用MPP⁺诱导SH-SY5Y细胞建立PD体外模型，给予不同浓度JSP醇提物（25、50、100、200 μg·mL^-1）干预，细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测细胞活力并得到最佳给药浓度；采用最佳给药浓度验证JSP的作用机制，ELISA法检测cAMP含量，流式细胞术检测细胞凋亡率，丹酰戊二胺（MDC）染色观察自噬体形成，Western blotting检测cAMP-Rap1-mTOR通路相关蛋白、凋亡相关蛋白及自噬相关蛋白的表达，并加入cAMP通路抑制剂ESI-09进行验证。结果网络药理学显示cAMP-Rap1-mTOR通路是JSP治疗PD的重要候选通路。体外实验表明，JSP可显著提高MPP⁺诱导的SH-SY5Y细胞活力（P＜0.001），升高cAMP含量（P＜0.001），上调cAMP激活的交换蛋白1（Epac1）、Rap1蛋白表达（P＜0.05、0.001），下调mTOR蛋白表达（P＜0.01）；降低细胞凋亡率（P＜0.001），下调Bcl-2相关蛋白（Bax）、剪切型半胱天冬酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达（P＜0.01），上调B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白表达（P＜0.01）；增强自噬水平，上调贝克蛋白1（Beclin1）、微管相关蛋白3β/3α（LC3B/LC3A）蛋白表达（P＜0.05、0.01），下调泛素结合蛋白（P62）蛋白表达（P＜0.001）。加入ESI-09后可显著逆转JSP上述调控作用（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 JSP可通过激活cAMP-Rap1-mTOR信号通路，抑制细胞凋亡、促进细胞自噬，恢复MPP⁺诱导的SH-SY5Y细胞稳态，发挥神经保护作用。]]> 2026/9/24 18:08:44 目的研究二仙汤对围绝经期抑郁症（PMD）模型大鼠行为学、性激素水平、相关基因表达及血清代谢谱的影响，探讨其潜在作用机制。方法采用双侧卵巢摘除（OVX）联合42 d慢性不可预知温和刺激（CUMS）建立PMD模型。设置对照组（不造模）、模型组、氟哌噻吨美利曲辛（FM，阳性对照，2.2 mg·kg^-1）组、雌二醇（E₂，阳性对照，0.1 mg·kg^-1）组及二仙汤高、中、低剂量（9.6、4.8、2.4 g·kg^-1）组，实验后21 d每天给药1次。通过阴道涂片、体质量和摄食量测定、蔗糖水偏好实验（SPT）、强迫游泳实验（FST）及Morris水迷宫实验（MWM）评价模型及行为学变化；采用苏木素-伊红（HE）染色观察海马组织病理形态改变；利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清E₂、促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）水平；通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测海马组织中5-羟色胺1A受体基因（Htr1a）、脑源性神经营养因子（BDNF）、原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）及子宫组织中的雌激素受体1（Esr1）和Esr2 mRNA表达。根据药效学结果，选取对照组、模型组和二仙汤高剂量组进行UPLC-Q-TOF/MS血清非靶向代谢组学分析。结果与模型组比较，二仙汤各剂量组大鼠体质量、体质量增长率，摄食量均显著降低（P＜0.05、0.01）；二仙汤高剂量组大鼠糖水偏好率升高（P＜0.01），不动时间和逃避潜伏期缩短（P＜ 0.01），目标象限停留时间显著增加（P＜0.01）；二仙汤各剂量组海马区病理损伤均有不同程度改善，其中高剂量组神经元排列和细胞形态改善最明显；二仙汤高、中剂量可升高E₂水平并降低LH和FSH水平（P＜0.01）；二仙汤各剂量组海马组织Htr1a、BDNF及TrkB mRNA表达显著下降，子宫组织Esr1和Esr2 mRNA表达亦显著下调（P＜0.05、0.01）；代谢组学结果显示，二仙汤高剂量组可使模型大鼠血清代谢轮廓向对照组回归，共回调37种异常血清代谢物，主要涉及牛磺酸、L-苯丙氨酸、亚油酸、磷脂酰乙醇胺及多种磷脂酰胆碱等；通路富集主要涉及亚油酸代谢、α-亚麻酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢及甘油磷脂代谢。结论二仙汤可改善PMD模型大鼠抑郁样行为、认知功能障碍和海马病理损伤，其机制可能与调节下丘脑-垂体-卵巢轴（HPO）轴功能、增强雌激素受体表达、激活5-羟色胺（5-HT）1A/BDNF/TrkB相关信号，并重塑脂质及牛磺酸相关代谢稳态有关。]]> 2026/9/24 18:08:44 目的探讨天然水蛭素对高尿酸血症肾损伤的保护作用，并基于核因子-κB（NF-κB）信号通路与M1型巨噬细胞极化阐明其机制。方法 SD大鼠随机分为7组：对照组、模型组、别嘌醇（阳性对照，30 mg·kg^-1）和水蛭素低、中、高剂量组（0.266、0.533、1.066 g·kg^-1）及水蛭素（0.533 g·kg^-1）＋NF-κB通路激活剂（A2，5 mg·kg^-1）组。除对照组外，其余各组每天上午ig氧嗪酸钾（0.75 g·kg^-1）造模，连续5周；各给药组于造模同时每天下午ig相应药物，对照组和模型组ig等体积0.9%氯化钠溶液。通过苏木精-伊红（HE）染色、酶联免疫吸附测定（ELISA）、免疫荧光、Western blotting及转录组测序技术，评估水蛭素对肾脏病理、血清炎症因子、M1型巨噬细胞极化、尿酸转运蛋白表达及肾组织转录组谱的影响。结果水蛭素可缓解高尿酸血症大鼠体质量降低（P＜0.001），减轻肾脏病理损伤（P＜0.05、0.001），减轻肾小管上皮细胞变性与间质炎症细胞浸润，减少单钠尿酸盐（MSU）晶体沉积；显著降低血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平（P＜0.01、0.001）；显著抑制肾组织CD86阳性M1型巨噬细胞的浸润（P＜0.01、0.001）；双向调节尿酸转运蛋白表达，即下调尿酸盐转运蛋白1（URAT1）、葡萄糖转运蛋白9（GLUT9），上调有机阴离子转运蛋白1（OAT1）、有机阴离子转运蛋白3（OAT3）、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2（ABCG2）（P＜0.05、0.01、0.001）。联合NF-κB通路激活剂可削弱或逆转水蛭素的上述效应。转录组测序显示，水蛭素可部分逆转高尿酸血症诱导的肾脏基因表达紊乱，差异基因显著富集于白细胞介素-17（IL-17）信号通路、核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体信号通路及上皮细胞分化等过程。结论水蛭素可能通过抑制NF-κB信号通路活化，负向调控M1型巨噬细胞极化，减轻MSU晶体相关炎症反应，并恢复肾脏尿酸转运蛋白稳态，从而保护高尿酸血症肾损伤。]]> 2026/9/24 18:08:44 目的探讨葛根芩连汤（GQD）对动脉粥样硬化（AS）大鼠血管内皮细胞损伤及过氧化物酶体增殖物激活受体γ/肝X受体α/三磷酸腺苷结合盒转运体A1（PPARγ/LXRα/ABCA1）通路的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组，模型组，辛伐他汀（阳性药，5 mg·kg^-1）组和GQD低、高剂量（4.1、8.2 g·kg^-1）组及GQD高剂量（8.2 g·kg^-1）＋PPARγ抑制剂（BADGE，20 mg·kg^-1，于GQD ig前30 min给予）组，每组12只，除对照组外，采用高脂饮食联合维生素D₃诱导AS大鼠模型，造模成功后每天ig给药1次，连续给药8周。检测各组血脂水平、血清炎症因子及血管内皮因子水平；苏木素-伊红（HE）染色观察主动脉内皮损伤；末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）染色观察血管内皮细胞凋亡； Western blotting法检测主动脉组织PPARγ/LXRα/ABCA1及凋亡蛋白表达。结果对照组相比，模型组主动脉病理损伤严重，有大量斑块形成，斑块损伤面积、血管内皮细胞凋亡率及血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、白细胞介素6（IL-6）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、内皮素-1（ET-1）水平及Bcl相关蛋白X（Bax）蛋白表达显著升高（P＜0.05），血清高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、一氧化氮（NO）水平及PPARγ、LXRα、ABCA1、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白表达显著降低（P＜0.05）；与模型组相比，辛伐他汀组和GQD低、高剂量组主动脉病理损伤减轻，斑块形成减少，斑块损伤面积、血管内皮细胞凋亡率及血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、MMP-9、IL-6、ICAM-1、ET-1水平、Bax蛋白表达显著降低（P＜0.05），血清HDL-C、eNOS、NO水平及PPARγ、LXRα、ABCA1、Bcl-2蛋白表达显著升高（P＜0.05）；与GQD高剂量组比较，GQD＋BADGE组主动脉病理损伤严重，有大量斑块形成，斑块损伤面积、血管内皮细胞凋亡率及血清TG、TC、LDL-C、TNF-α、MMP-9、IL-6、ICAM-1、ET-1水平、Bax蛋白表达显著升高（P＜0.05），血清HDL-C、eNOS、NO水平及PPARγ、LXRα、ABCA1、Bcl-2蛋白表达显著降低（P＜0.05）。结论 GQD可能通过调控PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路减轻AS大鼠血管内皮细胞损伤。]]> 2026/9/24 18:08:45 目的探究艾司氯胺酮是否通过下调Krüppel样因子6（KLF6）的表达，减轻缺氧/复氧（H/R）诱导的H9c2心肌细胞损伤。方法利用H9c2细胞建立H/R模型，设置对照组、模型组及不同质量浓度（1、2、4、8 μg·mL^-1）艾司氯胺酮组。通过转染sh-KLF6或oe-KLF6质粒调控KLF6表达，观察艾司氯胺酮对转染细胞的影响。采用CCK-8法检测细胞活性，流式细胞术检测细胞凋亡率，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting检测KLF6基因及KLF6、Bax、GPX4、FTH1蛋白表达，试剂盒及ELISA法检测丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）及炎症因子水平。结果与对照组相比，模型组细胞活性显著降低，KLF6表达上调，细胞凋亡率和Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达明显升高，MDA和ROS含量显著升高，GPX4和FTH1蛋白表达及SOD含量降低，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-1β含量明显升高（P＜0.05）。与模型组相比，8 μg·mL^-1艾司氯胺酮处理显著提高了细胞活性，降低了细胞凋亡率、Bax蛋白表达、MDA和ROS含量，同时升高了GPX4、FTH1蛋白及SOD含量，并抑制了TNF-α、IL-6和IL-1β释放（P＜0.05）。在基因调控实验中，抑制KLF6表达（转染质粒sh-KLF6）可显著降低细胞凋亡率、Bax蛋白表达、MDA和ROS含量，升高GPX4、FTH1蛋白及SOD含量，并减少炎症因子释放，从而减轻H/R诱导的细胞损伤；而在艾司氯胺酮处理基础上过表达KLF6（转染质粒oe-KLF6）则逆转了艾司氯胺酮的保护作用，导致细胞凋亡率、Bax蛋白表达、MDA和ROS含量升高，GPX4、FTH1蛋白及SOD含量降低，炎症因子释放增加。结论艾司氯胺酮通过下调KLF6表达，抑制氧化应激、铁死亡及炎症反应，从而减轻H/R诱导的心肌细胞损伤。]]> 2026/9/24 18:08:45 目的系统阐明全氟辛酸（PFOA）暴露致结直肠癌（CRC）的分子毒理机制，筛选核心靶点并验证其表达特征、免疫相关性及临床价值，构建PFOA诱导CRC的不良结局通路（AOP）假说框架。方法整合网络毒理学、多机器学习算法（LASSO回归、SVM-RFE、随机森林）及多维生物信息学分析。从公共数据库收集PFOA与CRC相关靶点，筛选交叉靶点并进行功能富集分析；通过GEO和TCGA（UALCAN平台）数据集验证核心靶点的差异表达、免疫浸润及预后意义；采用分子对接及100 ns分子动力学模拟评估PFOA与核心靶点的结合稳定性；基于关键事件关联构建AOP框架。结果共鉴定738个PFOA-CRC交叉靶点，显著富集于凋亡通路、脂质与动脉粥样硬化通路及CRC通路。机器学习筛选出6个核心靶点[ATP结合盒亚家族G成员2（ABCG2）、紧密连接蛋白1（CLDN1）、ETS变异转录因子4（ETV4）、溶质载体家族7成员5（SLC7A5）、MMP7、CA9）]，这些基因在不同队列CRC样本中表达持续失调（P＜0.05），且与免疫细胞浸润密切相关： ABCG2增强抗肿瘤免疫应答，CLDN1、ETV4、SLC7A5、MMP7和CA9协同促进免疫抑制微环境形成。临床验证显示核心靶点表达与CRC患者预后仅呈关联趋势，未达到统计学显著性（P＞0.05）。分子对接证实PFOA与所有核心靶点稳定结合，其中与CLDN1结合力最强（-29.34 kJ·mol^-1），分子动力学模拟进一步验证了复合物的稳定性。结论 PFOA通过调控多核心靶点、重塑肿瘤免疫微环境促进CRC进展。本研究构建的整合计算框架及AOP假说，为环境污染物健康风险评估及CRC靶向干预提供了理论基础和实验依据。]]> 2026/9/24 18:08:45 目的采用网络药理学结合动物实验探究补阳还五汤治疗冠状动脉微血管疾病（CMD）的潜在机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、SymMap筛选补阳还五汤活性成分，GeneCards、OMIM、TTD获取CMD靶点，构建“药物-成分-靶点”网络，进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析及分子对接验证。建立CMD大鼠模型，用补阳还五汤与尼可地尔干预4周，通过超声心动图评估心功能，苏木精-伊红（HE）及Masson染色观察心肌病理变化，透射电镜观察微血管内皮超微结构，免疫组化观察心脏微血管密度，免疫荧光验证缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）通路蛋白表达情况。结果筛选出补阳还五汤活性成分62个、交集靶点148个，核心成分为槲皮素、木犀草素等，核心靶点包括白细胞介素6（IL6）、蛋白激酶B（AKT1）等，靶点富集于炎症反应、细胞凋亡相关过程及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-Akt、HIF-1等通路，分子对接显示关键成分和核心靶点结合活性良好。动物实验证实，补阳还五汤可显著提高CMD大鼠左室射血分数（LVEF）及左室短轴缩短率（FS）（P＜ 0.001），减轻心肌纤维化，修复内皮超微结构损伤，可能和增强HIF-1α/血红素氧合酶1（HO-1）通路活性有关。结论补阳还五汤通过多成分协同作用于多靶点，调控相关信号通路，保护血管内皮、减轻心肌损伤，从而治疗CMD，为临床应用提供理论支撑。]]> 2026/9/24 18:08:45 目的建立清肝颗粒提取液、醇沉液、浓缩液的UPLC指纹图谱及8种指标成分含量测定方法，研究其在提取、醇沉、浓缩关键工序中的量质传递规律。方法采用Waters CORTECS T3 C18色谱柱，以0.2%磷酸水溶液-乙腈为流动相梯度洗脱，分别建立10批清肝颗粒提取液、醇沉液、浓缩液的UPLC指纹图谱，进行共有峰归属与相似度评价；同步测定(R,S)-告依春、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、甘草酸铵8种指标成分的含量，计算各成分在“提取液→醇沉液→浓缩液”工序间的转移率；结合主成分分析（PCA）与正交偏最小二乘-判别分析（OPLS-DA）筛选影响中间体质量差异的成分。结果 10批样品共标定21个共有峰，各批次指纹图谱相似度均＞0.925；经与对照品比对指认出8个色谱峰，依次为(R,S)-告依春（峰1）、新绿原酸（峰3）、绿原酸（峰5）、隐绿原酸（峰6）、异绿原酸B（峰12）、异绿原酸A（峰13）、异绿原酸C（峰15）、甘草酸铵（峰20）；经主成分分析（PCA），提取出3个主成分，累积方差贡献率为90.470%；以变量投影重要性（VIP）值＞1为阈值，共筛选出峰14、峰4、新绿原酸、甘草酸铵、峰16、绿原酸6个潜在质量差异成分。量质传递研究显示，8种指标成分工序间转移率均在平均值± 30%范围内，均值水平上，提取液→醇沉液步骤中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸转移率低于异绿原酸A/B/C；而醇沉液→浓缩液步骤相反，异绿原酸A/B/C转移率更低。结论基于UPLC指纹图谱与多指标定量，初步构建清肝颗粒生产中间体指标成分的质量控制体系，为清肝颗粒关键生产工序的质量控制与评价体系构建提供科学依据。]]> 2026/9/24 18:08:45 目的制备蛇床子素巯基化纳米胶束（Ost-SH-NMs），考察其口服药动学特征及对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用单因素实验结合Box-Behnken设计-响应面法优化Ost-SH-NMs处方工艺；通过透射电镜观测Ost-SHNMs微观形貌，借助X-射线粉末衍射法分析药物晶型状态；检测并对比游离蛇床子素与Ost-SH-NMs的溶解度，采用体外透析法考察二者释药行为。将游离蛇床子素与Ost-SH-NMs分别ig给药SD大鼠，测定不同时间点血药浓度，计算主要药动学参数。通过ip阿霉素构建大鼠心肌损伤模型，分组ig给予游离蛇床子素与Ost-SH-NMs，检测大鼠左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）及血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）相关指标；采用苏木素-伊红（HE）染色与Masson染色观察心肌组织形态结构及纤维化病变程度。结果优化得到Ost-SH-NMs最佳制备处方：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000（DSPE-PEG2000-SH）与蛇床子素投料比10.3∶ 1.0，水相体积19.5 mL，水合时间1.9 h。优化制备的Ost-SH-NMs包封率、载药量、沉降率、粒径及Zeta电位分别为（87.60± 0.92）%、（7.83± 0.07）%、（4.17± 0.22）%、（66.95± 3.87） nm、（-22.07± 0.82） mV。微观形貌显示Ost-SH-NMs呈类球形，且蛇床子素在纳米胶束中以无定型状态存在。Ost-SH-NMs可极显著提升蛇床子素水溶性，12 h药物累积释放率可达87.19%。药动学结果表明，Ost-SH-NMs可将蛇床子素口服相对生物利用度提升至4.64倍。药效学实验显示，与同剂量（60 mg·kg^-1）游离蛇床子素组相比，Ost-SH-NMs组大鼠LVEF、LVFS及SOD水平极显著升高（P＜0.01），LDH、CK、CK-MB、MDA水平极显著降低（P＜0.01）；同时可有效改善心肌组织炎症浸润与胶原沉积，心肌保护效果显著优于游离蛇床子素。结论 Ost-SH-NMs可显著改善蛇床子素的口服吸收效率，对阿霉素诱导的大鼠心肌损伤具有显著保护作用，具备良好的开发前景。]]> 2026/9/24 18:08:45 目的对5种用于治疗卵巢癌的多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂进行量化临床快速综合评价，为其临床合理应用和医疗机构药品遴选提供参考。方法依据《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南（第三版）》，结合药品说明书、国内外官方网站数据等，从有效性、安全性、药学特性、经济性、其他属性5个维度对奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利、塞纳帕利5种PARP抑制剂进行快速综合评价。结果奥拉帕利以78.2分位列第一，各维度表现均衡且核心临床维度优势显著，为优先推荐品种；尼拉帕利以72.3分位居第二，有效性维度表现突出，为推荐品种；氟唑帕利（69.5分）、帕米帕利（65.8分）分别排名第三、第四，两者安全性优势明显，但核心有效性维度存在短板，塞纳帕利（67.5分）药学特性优势显著，然而长期临床循证证据尚待完善，后三者均为审慎推荐/保留品种。结论 5种药品在各评价维度呈现不同优势与特点。]]> 2026/9/24 18:08:45 目的结合数据挖掘、网络药理学、分子对接、生物信息学方法，探讨国家专利中药复方防治结肠癌的用药规律及潜在机制。方法以国家知识产权局专利库筛选结肠癌防治中药专利复方，采用Excel 2019、IBM SPSS Modeler、IBM SPSS Statistics25等软件进行药物频数、关联规则、聚类分析，总结用药特征并确定核心药物。通过网络药理学探究核心药物防治结肠癌的活性成分和靶点，结合分子对接和生信分析验证结合活性和基因表达情况。结果共纳入专利复方101项，中药总使用频次1 207次，高频中药21味，前6味为白花蛇舌草、黄芪、当归、白术、茯苓、三七，性味以寒为主，苦、甘、辛居多，多归肝经、肺经、脾经、胃经。关联规则识别白术-黄芪、白术-黄芪-党参等组合，网络聚类得到10个药组，主要功效以健脾、解毒、活血为主。网络药理学揭示核心复方中药含槲皮素、β-谷甾醇等活性成分作用于胱天蛋白酶3（CASP3）、白细胞介素-1β（IL-1B）等关键靶点调控癌症通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）、晚期糖基化终末产物-特异性受体（AGE-RAGE）等信号通路发挥作用。分子对接显示CASP3与槲皮素结合能最优。生物信息学分析显示，IL-1B、肿瘤蛋白p53（TP53）、CASP3在癌组织中显著高表达，B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl2）低表达，生存分析证实IL-1B、TP53低表达患者总生存期延长；免疫细胞浸润显示丝氨酸和苏氨酸激酶1（AKT1）、Bcl2、CASP3、缺氧诱导因子1α（HIF1A）等8个核心基因表达与CD8⁺T细胞、M1、M2巨噬细胞浸润正相关且与肿瘤纯度负相关，协同塑造免疫抑制微环境。结论结肠癌的中医防治应以“扶正祛邪”为根本法则，核心治法聚焦清热解毒、健脾活血。白花蛇舌草、黄芪、当归等核心药物，通过靶向CASP3、IL-1β等关键分子，调控PI3K-Akt、AGE-RAGE等信号通路，进而调节炎症反应、免疫平衡等生物学过程发挥防治效应。]]> 2026/9/24 18:08:45 目的归纳整理中药治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）的用药规律，筛选治疗ADHD的最佳中药复方，为临床治疗ADHD以及新药研发提供参考。方法构建治疗ADHD的复方数据库，统计中药频次、性味归经以及功效，并进行关联规则分析；采用Origin-R语言-SPSS（“O-R-S”）整合模式及逆向网络药理学优化中药复方；利用动物行为学实验筛选最佳中药复方。结果共提取出165张中药复方，涉及174味中药，其中19味中药使用频次≥30次。治疗ADHD的中药味以甘，性以平，功效以补虚、清热、安神为主。进行关联规则分析，得到8个药对，38个3味药组。采用“O-R-S”整合模式聚类分析得到4个聚类方（复方1：石菖蒲、远志、五味子、益智、龟甲、龙骨、牡蛎、茯苓、甘草；复方2：白芍、钩藤、郁金、柴胡、生地黄、当归、酸枣仁、甘草、茯苓；复方3：熟地黄、山药、山茱萸、龟甲、五味子、生地黄、龙骨、牡蛎；复方4：石菖蒲、远志、益智、茯苓、当归、酸枣仁）。逆向网络药理学优化的最佳中药复方为桂枝、枇杷叶、紫苏、葛花、柴胡。旷场实验中，复方1、2、4对ADHD大鼠多动性的抑制作用更为突出； Morris水迷宫实验中，复方1、3对ADHD大鼠学习能力与记忆能力的改善作用更为突出。结论治疗ADHD的最佳中药复方为石菖蒲、远志、五味子、益智仁、龟甲、煅龙骨、煅牡蛎、茯苓、甘草。]]> 2026/9/24 18:08:45 2026/9/24 18:08:45 2026/9/24 18:08:45 2026/9/24 18:08:45 2026/9/24 18:08:45