目的 建立大鼠腔前卵泡的体外培养方法。方法 取性未成熟大鼠的卵巢,按照酶消化-机械结合法分离腔前卵泡,然后采用动态氧气法(初始孵育时氧气压力为4%,以后每隔24 h氧气压力增加1%,直至最后的氧气压力为11%)、向培养基中添加维生素C(VC)进行培养,观察获得的卵泡数量、形态,及对卵泡发育、激素生成、卵子发生的影响;并将体外卵母细胞的成熟情况与体内卵母细胞的生长情况进行比较,以判断体外培养方法是否成功。结果 酶消化-机械结合法及培养体系可获得大量基底膜完整的腔前卵泡;卵泡和卵母细胞直径显著增加,卵泡存活率91.14%、有腔卵泡形成率25.82%、卵丘细胞-卵母细胞复合体(COCs)排出率38.38%;体外培养卵泡分泌雌二醇(E2)和孕酮(P)与体内分泌特征一致。结论 本实验方法可以获得大量高质量的腔前卵泡,且对卵泡的长期培养发育无明显影响,与大鼠体内卵泡的发育一致。表明本实验成功建立大鼠腔前卵泡的体外培养方法。]]> 2014/12/4 9:34:46 1580true 目的 探讨加减青娥方抑制骨质疏松的作用机制。方法 在体外培养的小鼠破骨前体RAW264.7细胞中加入不同浓度的加减青娥方提取物,利用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法检测核因子κ B受体活化因子配体(RANKL)诱导的RAW264.7细胞分化为破骨细胞的数量及其活性的影响;利用荧光定量PCR(RT-PCR)法检测RANKL诱导的RAW264.7细胞分化为破骨细胞雌激素受体(ER)mRNA表达。结果 加减青娥方可抑制RANKL诱导的RAW264.7细胞分化为破骨细胞,该作用可能是通过调控ERα mRNA的表达实现的。结论 加减青娥方可通过调控ERα基因的表达,抑制破骨细胞的分化、增殖,从而实现增加骨密度、防治骨质疏松的作用。]]> 2014/12/4 9:34:46 1579true 目的 观察杜仲提取物对缺血再灌注损伤大鼠脑组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达的影响。方法 采用大鼠大脑中动脉线栓法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型,造模前以杜仲提取物不同剂量连续ig给药14 d,缺血2 h,再灌注24 h后,观察杜仲提取物对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能症状,脑梗死范围改变,实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测脑缺血再灌注损伤大鼠海马TNF-α、IL-1β及iNOS mRNA的表达。结果 杜仲提取物可显著改善脑梗死范围(P<0.05),下调海马TNF-α、IL-1β及iNOS mRNA的表达(P<0.05)。结论 杜仲提取物可下调大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β及iNOS mRNA的表达产生抗局灶性脑缺血再灌注损伤作用。]]> 2014/12/4 9:34:47 1578true 目的 评价丹参注射液在体外对人肝微粒体酶CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6活性的影响。方法 将丹参注射液与CYP450酶3种亚型(CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6)的特异性探针底物甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬与大鼠肝微粒体进行孵育,采用LC-MS/MS法测定对应3种代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑、右啡烷的浓度,求算出IC₅₀。结果 丹参注射液对CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的IC₅₀值均>50 μg/mL。结论 丹参注射液对人肝微粒体酶CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6没有抑制作用。]]> 2014/12/4 9:34:47 1577true 目的 探讨具有"扶正解毒祛瘀"作用的中药复方消岩汤对耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞多药耐药基因(MDR)的表达产物P糖蛋白(P-gP)及其mRNA表达水平的影响。方法 选择耐顺铂人肺腺癌A549/DDP细胞系作为获得性耐药模型,给予消岩汤含药血清,采用Western Blotting 免疫印迹法及RT-PCR技术检测MDR的表达产物P-gP的含量及其mRNA表达水平。结果 与对照组比较,随着消岩汤含药血清药物浓度的增加,P-gP蛋白表达逐渐减弱(P<0.05);与对照组比较,经不同浓度消岩汤含药血清作用后,A549/DDP细胞中的MDR1基因的mRNA水平均有所下降(P<0.05),且随着药物浓度的增加,基因表达抑制作用越明显。结论 消岩汤逆转肺癌耐药的可能机制为通过抑制细胞膜上P-gP及其基因的表达而阻止细胞对顺铂的输出,从而聚集细胞内的药物浓度达到有效逆转肺癌耐药的效果。]]> 2014/12/4 9:34:47 1576true 目的 优选和胃颗粒中槟榔碱的最佳提取工艺。方法 应用单因素试验考察药材饮片的浸泡时间及吸水率,以槟榔碱提取率和出膏率的综合评分为指标,通过正交试验考察加水量、煎煮时间、煎煮次数对和胃颗粒提取工艺的影响,并采用高效液相色谱法测定槟榔碱的含量及其溶出度。结果 和胃颗粒中槟榔碱的最佳提取工艺为加水煎煮2次,第一次加水6倍量,煎煮1 h,趁热滤过;第二次加水5倍量,煎煮1 h,趁热滤过,合并滤液。结论 该提取工艺合理、可靠,适用于和胃颗粒的工业生产。]]> 2014/12/4 9:34:47 1575true 目的 建立柴芩清热胶囊的质量控制方法。方法 采用薄层色谱(TLC)法对组方中柴胡、连翘、诃子、大黄进行定性鉴别,采用高效液相色谱(HPLC)法测定黄芩苷。结果 薄层色谱清晰,分离良好,阴性无干扰。黄芩苷定量测定的平均回收率为98.39%,RSD为0.81%。结论 该方法简便易行、灵敏准确、专属性强,可用于柴芩清热胶囊的质量控制。]]> 2014/12/4 9:34:47 1574true 目的 建立一种简便、高效、准确的测定岩藻聚糖硫酸酯中岩藻糖的方法。方法 采用超声处理(300 W 100%,20 ℃,20 min);三氟乙酸(4 mol/mL)水解(110 ℃、2 h);亲水作用色谱-蒸发光检测(HILIC-ELSD)法检测,Waters XBridge^TM Amide(150 mm×4.6 mm,3.5 μm)色谱柱,流动相为乙腈-水-氨水(90:10:0.2),体积流量1 mL/min,柱温60 ℃。结果 岩藻糖的线性范围为0.100 4~1.004 mg/mL(r=0.999 4),平均加样回收率95.22%(n=6,RSD=1.16%)。结论 该方法简便、快速、准确,为岩藻聚糖硫酸酯的定量分析和质量评价研究提供了依据。]]> 2014/12/4 9:34:47 1573true 目的 分析葡萄酒中金属元素的水平。方法 以3大国产品牌(张裕、王朝、长城)的26种葡萄酒为样品,经微波消解后,采用原子吸收光谱法测量了其中铅(Pb)、镉(Cd)、铜(Cu)3种重金属元素的量。结果 对于所测元素,标准曲线的相关系数均为r>0.999 5,Pb的检测限为0.006mg/L,Cd的检测限为0.029 μg/L,Cu的检测限为0.014 mg/L,各元素RSD均在0~9%之间,加样回收率91.78%~109.8%。26种葡萄酒中Pb、Cd、Cu 3种元素的平均质量浓度分别为35.357 μg/L、3.974 μg/L、0.684 mg/L。结论 该方法快速准确、灵敏度高,操作简单,分析速度快,为这3种元素在葡萄酒中的含量测定提供参考。26种葡萄酒样品中3种重金属元素的量均未超标。]]> 2014/12/4 9:34:47 1572true 目的 建立救心滴丸中华蟾酥毒基、脂蟾毒配基的定量方法。方法 采用高效液相色谱法,以C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);0.5%磷酸二氢钾溶液-乙腈(50:50)(用磷酸调pH值为3.2)为流动相;体积流量为1.0 mL/min,检测波长为296 nm。结果 华蟾酥毒基在0.092~1.472 μg呈良好的线性关系,r=0.999 7。平均回收率为101.4%,RSD值为1.0%。脂蟾毒配基在0.102~1.632 μg呈良好的线性关系,r=0.999 8。平均回收率为98.4%,RSD值为0.31%。结论 该方法简单、灵敏度高,可用于救心滴丸中华蟾酥毒基、脂蟾毒配基的定量测定。]]> 2014/12/4 9:34:47 1571true 目的 建立HPLC法测定龙加通络胶囊中薯蓣皂苷。方法 采用Diamonsil C₁₈(4.6 mm×250 mm,5 mm)色谱柱,流动相为乙腈-水(55:45),体积流量1.0 mL/min,设置温度90 ℃,气流量2.4 L/min,柱温35 ℃。结果 薯蓣皂苷在1.03~6.18 μg与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 8),平均回收率100.96%,RSD=1.97%。结论 本方法简便、准确、重复性好,可用于龙加通络胶囊中薯蓣皂苷的质量控制。]]> 2014/12/4 9:34:47 1570true 目的 研究注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素（能量合剂）对心肌缺血再灌注损伤所导致的心肌梗死大鼠的保护作用。方法 结扎左冠状动脉前降支60 min 后进行再灌注，与正常Ⅱ导联心电图（ECG-Ⅱ）比较，冠脉结扎后10 min，ECG-Ⅱ的ST 段抬高0.2 mV 以上者作为缺血成功；再灌注后10 min，ECG-Ⅱ中抬高的ST 段下降30%以上者作为再灌注成功。造模成功后随机分为模型组，能量合剂组（3.6 mg·kg^-1·d^-1）；另设8 只大鼠作为假手术组。给药30 d 后测定彩色多普勒超声心动图、血流动力学、心肌梗死范围；ELISA 法检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸脱氢酶（LDH）及心肌肌钙蛋白（cTnT）的表达。结果 能量合剂可以改善心肌梗死大鼠的左心室功能，明显提高左心室的射血分数、降低左室舒张末压，减少心肌梗死范围，表明能量合剂能清除氧自由基，减少脂质过氧化产物的生成，从而起到保护损伤心肌的作用。结论 能量合剂对心肌缺血再灌注损伤所导致的心肌梗死具有一定的保护作用。]]> 2014/10/13 10:27:59 1569true 目的 观察高寒乳白栓菌多糖（Alpine-TLBP）的免疫调节功能及体外抗氧化活性。方法 以Alpine-TLBP（50、100、200 mg/kg）口服给药，测定正常小鼠胸腺指数、脾脏指数和腹腔巨噬细胞吞噬功能水平；水杨酸捕捉法测定Alpine-TLBP对·OH 的清除能力；邻苯三酚自氧化法测定Alpine-TLBP 对O₂-·的清除能力。结果 在50～200 mg/L Alpine-TLBP 能显著增加正常小鼠的胸腺和脾脏的质量，提高脏器指数，且明显增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数；且在50～500 μg/mL具有较强的清除·OH 和O₂-·的能力，IC₅₀ 分别为142.2 μg/mL 和203.2 μg/mL，呈剂量相关性。结论 Alpine-TLBP 能增强正常小鼠的免疫功能，且具有较强的清除·OH 和O₂-·的能力。]]> 2014/10/13 10:27:59 1568true 目的 研究下瘀血汤中大黄生熟互换对热结血瘀模型大鼠血管内皮功能及微循环的影响。方法 采用ig 热性中药结合sc 盐酸肾上腺素的方法，复制热结血瘀大鼠模型。大鼠ig 热性中药28 d，第22 天起sc 盐酸肾上腺素，并ig 相应的药物。第29 天，眼眶取血检测检测血管内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、前列环素（PGI₂）、血管性血友病因子（vWF）；股动脉取血，检测血液流变学各项指标。结果 含生大黄（复方A）和熟大黄（复方B）下瘀血汤均具有改善热结血瘀模型大鼠血液流变学、血管内皮细胞损伤和微循环的作用；与复方A 相比，复方B 各剂量组对血液流变学各指标、ET、NO、PGI₂、vWF 因子水平具有显著的改善作用（P<0.05、0.01）。结论 含熟大黄下瘀血汤的活血化瘀作用更强，可能是通过调节ET、NO、PGI₂、vWF 因子水平而实现的。]]> 2014/10/13 10:27:59 1567true 目的 观察壮骨1 号方的镇痛抗炎作用，为临床研究提供科学依据。方法 采用小鼠热板、醋酸扭体两种镇痛实验方法，观察壮骨1 号方的镇痛作用；采用小鼠二甲苯耳肿模型和大鼠棉球肉芽肿模型，观察壮骨1 号方的抗炎作用。结果 壮骨1 号方能有效地缓解由外界热刺激和化学性刺激引起的机体的疼痛，具有较好的镇痛作用，尤以高、中剂量效果显著；能有效的降低小鼠、大鼠的急性炎症和慢性炎症的发生，具有较好的抗炎效果。结论 壮骨1 号方具有显著的镇痛和抗炎效果。]]> 2014/10/13 10:27:59 1566true 目的 通过胶塞相容性研究，分析影响注射用盐酸头孢替安溶液澄清度的因素，以便采取针对性措施提高药品质量。方法 通过测定样品的浊度值及胶塞迁移出的指征性成分——抗氧剂2，6-二叔丁基对甲酚（BHT）的量，探讨胶塞成分迁移与药物澄清度的关系；通过胶塞相容性加速试验，讨论影响胶塞成分迁移的因素。结果 浊度值与BHT 迁移量、贮存时间显著正相关（P<0.01）；头孢替安规格越小，胶塞对其澄清度影响越大（P<0.01）。影响胶塞成分迁移的因素为胶塞的质量、储存温度及放置状态。结论 应通过提高胶塞质量或包装设计、降低贮藏温度、保持正置等措施以降低胶塞成分迁移，解决小规格产品澄清度不合格的问题。]]> 2014/10/13 10:27:59 1565true 目的 考察辅酶Q10 在其异构体检测配制的正己烷溶液中的稳定性情况。方法 参考《美国药典》、《欧洲药典》、《中国药典》2010 年版等法定标准要求的辅酶Q10 原料异构体检测方法，最终采用《中国药典》方法，选取5 批，3 个不同来源的辅酶Q10 产品，分别将异构体检测溶液置于棕色量瓶和透明量瓶中，放置0、3、5 h，对比异构体检测HPLC 图谱各杂质峰面积归一化百分比的变化情况。结果 该研究通过一系列试验证实了异构体检测溶液在存放过程会发生降解，从而导致检测结果的偏差。结论 辅酶Q10 异构体检测样品溶液配制必须临用新配，避光操作。]]> 2014/10/13 10:27:59 1564true 目的 建立复方川芎滴丸的质量标准。方法 采用薄层色谱法对复方中当归、川芎进行了定性鉴别，采用高效液相色谱法对当归、川芎中阿魏酸进行了定量测定。结果 薄层色谱分离度好；阿魏酸在0.001～0.100 mg/mL 与峰面积线性关系良好，平均回收率为102.06%，RSD 值为2.25%（n=6）。结论 所建立的方法准确可靠，灵敏度高，专属性强，可有效控制复方川芎滴丸的质量。]]> 2014/10/13 10:27:59 1563true 目的 研究天麻配方颗粒的高效液相色谱指纹图谱，为其质量控制提供更可靠的方法。方法 采用高效液相色谱法，色谱柱为Megres5-C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.05%磷酸溶液进行梯度洗脱，柱温为30 ℃，体积流量为0.8mL/min，检测波长为220 nm。结果 初步建立了天麻配方颗粒的高效液相色谱指纹图谱，确定了6 个特征峰。结论 高效液相色谱指纹图谱可为天麻配方颗粒的鉴别和质量控制提供参考。]]> 2014/10/13 10:27:59 1562true 目的 建立一种测定二母安嗽片中吗啡的方法。方法 采用反相高效液相色谱法测定二母安嗽片中吗啡的量。色谱柱为phenomenex Luna C₁₈（2）（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液（15：85）（每100 mL 加0.1 g 庚烷磺酸钠），柱温40 ℃，体积流量1.0 mL/min，检测波长220 nm。结果 吗啡在3.907～97.680 μg/mL 与峰面积积分值呈良好线性关系，平均回收率为96.78%，RSD=0.64%（n=6）。结论 所建立的方法操作简便、测定准确、重复性良好，可用于二母安嗽片的质量控制。]]> 2014/10/13 10:28:00 1561true 目的 建立自体血栓和凝血酶致大鼠局灶性脑梗死模型。方法 采用经颈外动脉向颈内动脉注入自体血栓和凝血酶栓塞大鼠大脑中动脉的方法，建立局灶性脑梗死模型并观察重组葡激酶（rSak）对该模型的改善作用。结果 注入10 μL自体血栓和50 U凝血酶时大鼠脑血流量较基础值降低，出现严重脑梗死神经症状、较大脑梗死范围和明显病理学改变，为理想模型。rSak 150 kU/kg能提高脑血流量，减少脑神经缺陷评分，缩小脑梗死范围，减轻病理学改变。结论 建立了经颈内动脉注入自体血栓和凝血酶致大鼠局灶性脑梗死模型，并用rSak验证了该模型的稳定性及可靠性。]]> 2014/7/28 16:37:21 1560true 目的 从动脉粥样硬化（AS）发生进展的不同时期，对家兔模型进行比较和研究。方法 新西兰白兔30只，随机分为5组，包括对照组和模型组，模型组又分为AS 4周组、AS 8周组、AS 12周组和AS 16周组，每组6只。对照组给予普通饲料喂养，模型组给予高脂饲料喂养。分别于实验0、4、8、12、16周给各组动物称质量，耳缘静脉取血，测定血清胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HGL）含量；通过石蜡切片HE染色及冰冻切片油红O染色对胸主动脉进行病理形态学观察。结果 实验4周时，模型组家兔体质量增加值明显高于对照组，而在实验8、12、16周时，二者比较没有明显差异。血脂测定显示，模型组TC和LDL水平增加幅度较大，TG和HDL水平增加幅度较小，但是与对照组比较差异有显著性（P<0.05、0.01）。组织病理学检查结果显示，实验4周时，模型组家兔在主动脉内皮下可见少量脂质沉积，油红O染色呈红色；实验8周和12周时，处于动脉粥样硬化脂纹期的不同阶段，病灶处内皮下可见大量的泡沫细胞聚集；实验16周时，处于动脉粥样硬化纤维斑块期，病灶表层可见覆盖以纤维帽，纤维帽下有数量不等的泡沫细胞，平滑肌细胞、炎细胞等。结论 家兔单纯给予高脂饲料喂饲4～16周，可造成不同病理分期的动脉粥样硬化模型。]]> 2014/7/28 16:37:21 1559true 目的 对制川乌配方颗粒与标准煎剂抗炎药效等效性进行研究。方法 应用二甲苯致小鼠耳肿胀法比较制川乌标准煎剂及配方颗粒对其抑制作用。结果 在抗炎药效等效性研究中，在小鼠耳廓肿胀抑制率22.51%～38.65%共同效应范围内，1/2、1、2倍临床等效剂量（195.00、390.00、780.00 mg/kg）制川乌标准煎剂等效于0.07、0.20、0.46倍临床等效剂量（27.36、77.67、178.29 mg/kg）制川乌配方颗粒所产生的抗炎效应，制川乌配方颗粒等效剂量DEE_{制川乌配方颗粒}=-22.950＋0.258× DEE_{制川乌标准煎剂}（R²=0.958，r=0.979，P<0.01），回归系数b₀=-22.950，95% CI为（4.549，41.351），与总体均值0相比，差异有显著性（P<0.05），常数项b₁=0.258，95% CI为（-0.218，0.299），与总体均值1相比，差异有显著性（P<0.05）。制川乌配方颗粒与制川乌标准煎剂药剂量在1/8～1倍临床等效应剂量范围内（48.75～390.00 mg/kg）具有可比性，制川乌配方颗粒的等剂量效应EED_{制川乌配方颗粒}=2.963＋1.573×EED_{制川乌标准煎剂}（R²=0.923，r=0.961，P<0.01），回归系数b₀=2.963，95% CI为（-5.373，11.300），与总体0比较差异有显著性（P<0.05），常数项b₁=1.573，95% CI为（1.230，1.915），与总体均值1相比差异有显著性（P<0.05）。结论 在抗炎方面制川乌配方颗粒和制川乌标准煎剂的等效应剂量不具有等效性，制川乌配方颗粒等效应剂量较制川乌标准煎剂小。在抗炎方面制川乌配方颗粒和制川乌标准煎剂的等剂量效应不具有等效性，制川乌配方颗粒等剂量效应较制川乌标准煎剂大。]]> 2014/7/28 16:37:21 1558true 目的 研究野牡丹提取液的抗氧化活性。方法 采用二苯代苦味肼基自由基（DPPH•）和铁离子还原/抗氧化能力（FRAP）测定法，测定其抗氧化活性，并将其与芦丁和维生素C（Vc）的抗氧化能力进行比较研究。结果 野牡丹提取液具有较强的抗氧化能力，对DPPH自由基有较好的清除率，半数清除浓度（IC₅₀）为23 μg/mL；对Fe³⁺也具有较好的还原能力，0.5 mol/L FeSO₄当量对应野牡丹提取液质量浓度为55 μg/mL。结论 野牡丹的抗氧化能力与芦丁相近，低于Vc。野牡丹的抗氧化活性在一定浓度范围内与黄酮的含量有较好的相关性。]]> 2014/7/28 16:37:21 1557true 目的 研究苗药黑骨藤镇痛抗炎作用的活性部位。方法 小鼠随机分为空白组、阿司匹林组及黑骨藤水、正丁醇、氯仿、醋酸乙酯、石油醚提取部位的低、高剂量组。除空白组外，各组ig给药，空白组ig生理盐水。采用扭体法观察记录给药后15 min内小鼠扭体次数。采用热板法测定小鼠的痛觉反应时间。采用耳廓肿胀法检测小鼠耳廓肿胀度。采用棉球肉芽肿法：观测小鼠肉芽湿质量和干质量。结果 黑骨藤各提取部位对醋酸诱发小鼠扭体反应有显著的镇痛作用，其中黑骨藤正丁醇提取部位高剂量组效果最好，其疼痛抑制率为80.2%。黑骨藤正丁醇提取部位对热板法致痛有显著的镇痛作用，与空白组比较，能显著提高小鼠的痛阈值（P<0.05、0.01）。黑骨藤水、醋酸乙酯、石油醚提取部位对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的急性炎症有显著的抗炎作用，能明显减少小鼠耳廓肿胀度。黑骨藤各提取部位对小鼠肉芽湿质量和干质量均有抑制作用，其中正丁醇提取部位效果最好。结论 黑骨藤具有良好的镇痛抗炎作用。其中，正丁醇部位镇痛作用最好。]]> 2014/7/28 16:37:21 1556true 目的 观察固肾1号对膜性肾小球肾炎的影响，并探讨其可能的作用机制。方法 采用家兔C-BSA膜性肾炎模型和大鼠主动Heymann模型，观察固肾1号对尿蛋白定量、血液生化、肾脏系数、肾脏病理的影响。结果 固肾1号能显著降低（24 h）尿蛋白定量，降低血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平，升高血清总蛋白（Tp）、白蛋白（Alb）水平，并能降低肾脏系数，减轻肾脏病变。结论 固肾1号对膜性肾小球肾炎有明显的防治作用。]]> 2014/7/28 16:37:21 1555true 目的 观察SD大鼠重复ig给予单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定（单硝伊伐）复方产生的毒性反应，比较单硝酸异山梨酯、盐酸伊伐布雷定两药合用后，毒性是否增加或产生新的毒性。方法 SPF级SD大鼠120只，随机分为空白组，单硝酸异山梨酯组，盐酸伊伐布雷定组，复方低、中、高剂量（35、128、465 mg/kg）组，每组20只，雌雄各半。按照10 mL/kg的给药体积连续ig给药1个月，停药观察2周，试验期间进行一般体征观察、体质量、摄食量、血压、心率、血液学、生化学及组织病理学检查。结果 给药组与空白对照组比较外观体征、行为活动、体质量、摄食量、血液学均未见明显异常。复方药物可使大鼠心率呈剂量相关性的降低，停药后恢复正常。给药末期复方高剂量组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）比空白组略低，恢复期结束后出现反弹性升高。生化检测中给药末期复方高剂量组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）和中剂量组ALT与空白组、单硝酸异山梨酯组、盐酸伊伐布雷定组比较虽具有统计学差异（P<0.05），但无生物学意义，恢复期后恢复正常。病理学检查发现：盐酸伊伐布雷定组、复方组雄性大鼠均可见不同程度的心肌病变动物数量增加或病变程度加重，单硝酸异山梨酯组、复方组均可见个别雌性大鼠脾脏内含铁血黄素的沉积，且以上病变动物数量随复方低、中、高剂量的增加有依次递增现象，停药后未见良好的可恢复性。结论 本试验条件下SD大鼠重复ig给予复方药物，毒性靶器官为心脏、脾脏并有一定的性别差异，同各成分单独使用相比，未见毒性增加或产生新的毒性。]]> 2014/7/28 16:37:22 1554true 目的 研究新一代青蒿素抗疟药物ARTPQ重复给药对雌性大鼠生殖内分泌的影响。方法 Wistar大鼠随机分4组，对照组和ARTPQ低、中、高剂量组（35、70、120 mg/kg），每组15只，ig给药14 d。给药后每天测量大鼠动情周期，给药结束后采集大鼠血液，Elisa方法检测大鼠血液雌激素、肾上腺皮质激素水平，肉眼观察各脏器变化及称量大鼠子宫、卵巢、肾脏及肾上腺的质量。结果 连续给药3 d后大鼠动情周期紊乱（维持于动情后期或间期），大鼠子宫未见有扩张，平均质量低于对照组。ARTPQ低、中、高剂量组大鼠肾上腺系数高于对照组（P<0.05、0.01）。ARTPQ高剂量组大鼠雌激素水平低于对照组（P<0.05），而ARTPQ低、中、高剂量组大鼠肾上腺素水平高于对照组（P<0.05、0.01）。结论 ARTPQ作用于肾上腺，肾上腺增生，肾上腺皮质激素的水平升高，雌激素水平降低，表现为大鼠发情周期的紊乱。]]> 2014/7/28 16:37:22 1553true 目的 优选酒黄连的最佳炮制工艺。方法 以小檗碱等4种生物碱含量之和、醇浸膏得率、外观性状为评价指标，采用Box-Behnken设计-效应面法考察黄酒用量、闷润时间、炒制温度、炒制时间对其质量的影响，优选酒黄连的炮制工艺参数。结果 黄连最佳酒炙工艺为黄酒用量12 g（药材与黄酒用量比为1：12），闷润时间75 min，炒制温度100 ℃，炒制时间为7 min。结论 优选的酒黄连炮制工艺合理可行，可制备出质量可控的酒黄连饮片。]]> 2014/7/28 16:37:22 1552true 目的 建立天王补心丸（小蜜丸）的近红外一致性检验模型，为其不同厂家鉴定提供依据。方法 使用MPA型近红外光谱仪（1.5 m光纤探头）OPUS5.5软件，分别采用二阶导数＋矢量归一化法和一阶导数法对其平均光谱进行预处理。结果 采用一阶导数预处理方法，CI值设为4.3时，所建模型能够将不同厂家的天王补心丸（小蜜丸）快速鉴别。结论 此方法方便、快捷、不破坏样品，能够作为不同厂家天王补心丸（小蜜丸）的快速分类鉴别方法。]]> 2014/7/28 16:37:22 1551true 目的 建立骨痛宁胶囊的质量控制方法。方法 用薄层色谱（TLC）法鉴别骨痛宁胶囊的主要成分当归、川芎和白芍，用高效液相色谱-蒸发光散射检测（HPLC-ELSD）法测定黄芪甲苷的量，以Diamonsil C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）柱为色谱柱，流动相为乙腈-水（34：66），体积流量为1.0 mL/min，柱温30 ℃；ELSD条件：漂移管温度为105 ℃，高纯氮气体积流量为2.5 L/min。结果 薄层色谱斑点清晰，分离度良好，阴性对照无干扰。黄芪甲苷在1.02～6.12 μg线性关系良好（r=0.999 1），平均回收率为99.61%，RSD为2.80%。结论 该方法操作简便，结果准确、可靠，重复性好、专属性强，可用于该制剂的质量控制。]]> 2014/7/28 16:37:22 1550true 目的 建立顶空毛细管气相色谱法同时测定培哚普利叔丁胺盐中的丙酮、二氯甲烷、醋酸乙酯、四氢呋喃的残留量。方法 采用DB-624毛细管色谱柱，程序升温，FID检测器，顶空平衡温度80 ℃，平衡时间30 min。结果 上述溶剂分别在50～2 500、6～300、50～2 500、7.2～360 μg/mL线性关系良好，回收率分别为103.1%、100.8%、101.4%、102.5%，RSD值分别为1.2%、2.4%、3.6%、3.7%。结论 本色谱系统可同时测定培哚普利叔丁胺盐中4种有机溶剂的残留。]]> 2014/7/28 16:37:22 1549true 目的 探讨延龄草苷（trillin）对小胶质细胞（BV-2）的炎性激活的抑制作用。方法 不同浓度的延龄草苷孵育0.5 h，然后用脂多糖进行刺激，培养24 h后收集上清，Greiss法检测NO浓度；CCK-8检测延龄草苷对小胶质细胞活力的影响；Elisa检测肿瘤坏死因子（TNF-α）的浓度；实时定量PCR（RT-PCR）检测TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS、COX-1、COX-2基因的表达。结果 在不影响细胞活力的前提下，延龄草苷能明显抑制NO的释放，同时能抑制激活诱导细胞死亡，能明显抑制TNF-α的产生，能明显抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS、COX-2 mRNA的表达，但是不能抑制COX-1 mRNA的表达。结论 延龄草苷可以抑制LPS诱导的小胶质细胞的炎性激活，抑制炎性基因的表达。]]> 2014/6/6 17:23:53 1548true 目的 评价12种降压西药的寒热药性。方法 用噻唑蓝（MTT）比色法检测12种降压西药对HepG2细胞体外增殖的影响，并用倒置显微镜观察其对细胞形态特征的影响。结果 利血平、倍他洛克、卡托普利、硝苯地平、氨氯地平的药性为寒性；普萘洛尔、培哚普利、雷米普利、氯沙坦钾、尼群地平、吲达帕胺、氢氯噻嗪为热性。形态学观察表明利血平、倍他洛克、卡托普利、硝苯地平、氨氯地平使细胞密度减小，固缩变圆；普萘洛尔、培哚普利、雷米普利、氯沙坦钾、尼群地平、吲达帕胺、氢氯噻嗪在低浓度时可使细胞密度增加，结构致密、生长旺盛。结论 细胞学方法能够用于西药寒热药性的评价，这为西药中药化提供了一种简单实用的评价寒热药性的方法。]]> 2014/6/6 17:23:54 1547true 目的 建立测定丹参素在大鼠血浆中浓度的LC-MS/MS方法，并将该方法>用于冠心舒胶囊在大鼠体内的药动学。方法 色谱柱为C₁₈柱（50 mm×2.1 mm，1.7 μm），采用梯度洗脱的方式分离被测物质，利用液液萃取的方法处理血浆样品，以多反应监测（multiple reaction monitoring，MRM）扫描方式检测。结果 丹参素在线性范围内线性关系良好，日内日间精密度（RSD）均小于15%，准确度（RE）在±15%以内，平均提取回收率在80%以上，基质效应在90%～110%。结论 该方法适合于冠心舒胶囊在大鼠体内的药动学研究。]]> 2014/6/6 17:23:54 1546true 目的 研究四逆散对蛋氨酸-胆碱缺乏（methionine-choline-deficient，MCD）饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝炎的作用及机制。方法 通过MCD饮食诱导小鼠非酒精性脂肪肝炎模型，并同时预防性给药普罗布考及四逆散4周，HE染色观察各组小鼠肝组织病理改变；检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、含量以及肝脏组织TG、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力。结果 四逆散高剂量组小鼠血清ALT、AST均有下降，血清中TG含量升高，且肝脏TG含量降低；病理观察显示四逆散高剂量组小鼠肝细胞内脂肪空泡减少，炎性细胞浸润减少；同时肝组织SOD活力增加，MDA含量降低。结论 高剂量四逆散对MCD饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝炎有预防作用，其主要通过调节血清和肝脏TG的分布，增加肝组织抗氧化能力，减少体内过氧化物损害来实现。]]> 2014/6/6 17:23:54 1545true 目的 采用肾虚实验模型评价东革阿里Eurycoma longifolia增强机体活力的有效性。方法 采用im氢化可的松致肾虚模型，观察东革阿里对小鼠低温游泳时间的影响；采用摘除睾丸的肾虚模型，观察东革阿里对雄性小鼠附性器官质量的影响。结果 小鼠连续ig东革阿里8 d，与模型组比较，2.4 g生药/kg明显延长肾虚小鼠低温下的存活时间；小鼠连续ig东革阿里14 d，与模型组比较，0.8、2.4 g生药/kg能明显增加精液囊和前列腺指数。结论 东革阿里可增强机体活力，具有明显的滋补作用。]]> 2014/6/6 17:23:54 1544true 目的 研究桦褐孔菌Inonotus obliquus水提物的毒理学性质，探究其是否具有相关生理和生殖毒性。方法 急性毒性试验，ICR小鼠，一次ig给予桦褐孔菌水提物1.00、2.00、3.00、4.00、5.00 g/kg，连续观察14 d。30 d喂养试验，Wistar大鼠，每次ig给予桦褐孔菌水提物1.50、2.00、2.50 g/kg，连续给药30 d。小鼠精子畸形试验，ICR雄性小鼠，每次ig给予桦褐孔菌水提物1.00、2.50、5.00 g/kg，连续给药5 d，给药后第35天颈椎脱臼法处死实验小鼠，取双侧附睾制片，染色，统计精子畸形率。结果 急性毒性试验，实验组小鼠给药30 min后，静伏少动，背毛竖立，出现腹泻症状，无动物死亡，实验动物24 h后恢复正常。30 d喂养试验，受试动物体质量和食物利用率与对照组相比差异不显著。脏器系数、血常规和血液生化相关指标也在正常范围内波动。病理学检查未发现组织器官的明显病变。小鼠精子畸形试验，所有实验组的精子畸形率均显著低于环磷酰胺处理的阳性对照组，桦褐孔菌水提物5.00 g/kg组小鼠精子畸形率较对照组有上升趋势。结论 桦褐孔菌水提物未表现出明显的生理毒性，但在高剂量时可能具有一定的生殖毒性。]]> 2014/6/6 17:23:54 1543true 目的 制备新型抗炎镇痛化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮（MBB）脂质体并对其进行质量控制方法研究。方法 采用薄膜分散法制备MBB脂质体，观察脂质体的形态，测定其粒径与电位，采用HPLC法测定其含量，并考察其包封率、渗漏率、稳定性等。结果 制备的MBB脂质体平均粒径为46.3 nm，电位为-60.25 mV，包封率为94%，且于4 ℃下储存较稳定。结论 所制备的脂质体粒径均一，包封率高，稳定性好，所建立的HPLC分析方法准确可靠、重复性好、操作简便、专属性强，符合质量测定要求。]]> 2014/6/6 17:23:54 1542true 目的 建立刺五加中异嗪皮啶的定量方法，并对主产区采集的刺五加野生药材的不同部位、不同生长年限及不同生长环境的异嗪皮啶的量进行测定，为分析刺五加野生药材的质量提供参考。方法 刺五加异嗪皮啶的提取采用超声提取法，HPLC法测定，色谱柱为Diamonsil C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 mm），流动相为乙腈-0.1%磷酸（20：80），检测波长344 nm，体积流量1.0 mL/min。结果 异嗪皮啶进样量在16.8～252.0 ng呈现良好的线性关系（r=0.999 9），平均回收率为100.4%，RSD值为1.0%（n=6）。刺五加不同部位中，皮的异嗪皮啶含量最高，茎次之，根及根茎含量较低。不同生长年限中，5年生刺五加异嗪皮啶含量最高，3年生含量次之，2年以下含量最低。阳坡生长的异嗪皮啶含量高于阴坡生长的药材。总体分析异嗪皮啶的含量黑龙江高于吉林。结论 本方法可操作性强，简便快速，重复性好，回收率高，稳定可靠，可作为刺五加药材的质控方法。鉴于野生药材生长年限不一，分布不集中，与栽培的药材相比含量波动大，因此，在药品生产过程中，根据对中间体或成品中异嗪皮啶含量的要求，有必要建立刺五加药材异嗪皮啶的含量标准，以保证生产药品的质量。]]> 2014/6/6 17:23:54 1541true 目的 建立HPLC法测定加替沙星有关物质。方法 采用HPLC法，色谱柱为Agilent HC-C₁₈（250 mm × 4.6 mm，5 μm），流动相为三乙胺磷酸溶液 [三乙胺溶液（1→100），用磷酸调节pH值至4.3]-乙腈（87：13），检测波长为325 nm，柱温为30 ℃。结果 加替沙星和9个已知杂质均能达到基线分离，样品中各杂质及主峰的分离度和检测灵敏度均满足有关物质的测定要求。结论 方法灵敏、准确，专属性强，可有效控制产品质量。]]> 2014/6/6 17:23:54 1540true 目的 建立同时测定六味地黄胶囊中毛蕊花糖苷、马钱苷、芍药苷和丹皮酚4种成分含量的高效液相色谱（HPLC）测定方法。方法 应用HPLC-梯度洗脱法，采用Kromasil C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以1%冰醋酸为流动相A，乙腈为流动相B进行梯度洗脱，体积流量为1.0 mL/min，检测波长为230 nm。结果 毛蕊花糖苷、马钱苷、丹皮酚和芍药苷测定浓度的线性范围分别为6～60、15～150、50～500 μg/mL和5～50 μg/mL，r值均大于0.999，平均加样回收率分别为98.3%、99.3%、99.0%和99.0%，相对标准偏差（RSD）值均小于0.9%（n=9）。结论 该实验方法简便、结果准确，可有效地用于六味地黄胶囊的质量控制。]]> 2014/6/6 17:23:54 1539true 目的 探索建立超快速液相色谱（UFLC）法测定复方丹参片中三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁及Rb₁。方法 采用SHIMADZU Shim-pack XR-ODS Ⅲ（2.0 mm×75 mm， 1.6 μm）色谱柱；以乙腈-水作为流动相进行梯度洗脱；体积流量为0.4 mL/min；检测波长为203 nm；进样体积为3 μL。结果 三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁及Rb₁分别在0.025 7～0.257 0、0.101 2～1.012 0、0.104 4～1.044 0 μg与峰面积呈良好的线性关系，平均加样回收率分别为96.7%、98.1%、98.8%。结论 本方法在15min内可以将三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁及Rb₁有效分离，节省了大量人力和流动相的消耗，为中药的质量控制技术提供参考方法。]]> 2014/6/6 17:23:54 1538true 目的 建立复方利胆解毒颗粒中绿原酸和连翘酯苷A的定量测定方法。方法 采用HPLC法，Diamonsil-C₁₈柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇-0.05%磷酸水（33：67）为流动相，在330 nm检测波长下同时对复方利胆解毒颗粒中有效成分绿原酸和连翘酯苷A进行定量测定。结果 绿原酸在0.044 72～0.894 4 μg线性关系良好，r=1.000 0，平均回收率为98.92%，RSD为1.56%；连翘酯苷A在0.052 16～1.043 2 μg线性关系良好，r=0.999 9；平均回收率为98.36%，RSD为1.44%。结论 本方法专属性强、简便、准确，可有效控制该制剂的质量。]]> 2014/6/6 17:23:54 1537true 目的 建立安尔眠胶囊中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（C₂₀H₂₂0₉）的含量测定方法。方法 采用高效液相色谱（HPLC）法，以Dionex Acclaim 120^® C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）为分离柱，以乙腈-1%甲酸溶液（23：77）为流动相，体积流量1.0 mL/min，检测波长320 nm，柱温25 ℃。结果 2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷在0.010～0.200 μg呈现良好的线性关系（r=0.999 6），平均回收率为97.35%，RSD为2.07%。结论 该方法<准确可靠，适用于安尔眠胶囊中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量测定。]]> 2014/6/6 17:23:54 1536true 目的 建立测定宁嗽化痰丸中橙皮苷的高效液相色谱（HPLC）法。方法 采用美国的LabAlliance仪器，色谱柱为ZORBAX Eclipse XDB-C18（150 mm × 4.6 mm，5 μm）；流动相为甲醇-0.5%醋酸（39：61）；检测波长为284 nm，柱温40 ℃；体积流量0.8 mL/min。理论板数按橙皮苷计算应不低于3 000。结果 橙皮苷线性范围为0.020 9～0.209 0 mg/mL，平均加样回收率为99.86%，RSD值为1.88%。结论 该方法简单、快速、准确，可作为宁嗽化痰丸质量控制方法。]]> 2014/6/6 17:23:55 1535true 目的 通过对大鼠左侧输尿管结扎(UUO)的动物损伤模型,探讨大黄酸(rhein)和羟基红花黄色素A(HSYA)单用及配伍对肾脏保护的抗炎作用机制。方法 采用UUO 造慢性肾病损伤动物模型,将30 只雄性SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、rhein 治疗组[100 mg/(kg·d)]、HSYA 治疗组[50 mg/(kg·d)]和rhein[100 mg/(kg·d)]＋HSYA[50 mg/(kg·d)]治疗组。给药14 d 后处死大鼠,采用试剂盒测定各组大鼠治疗前及治疗后血清中血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定治疗前及治疗后血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平,通过HE 染色观察肾组织变化。结果 与模型组相比,rhein 和HSYA 单用及配伍组血清中Scr 和BUN 表达降低,差异有统计学意义(P< 0.05)。TNF-α、IL-6、IL-1β 及MCP-1 表达亦明显下降,差异有统计学意义(P< 0.01),同时肾组织病理学变化亦得到改善,且配伍的效果优于单用。结论 rhein 和HSYA 单用及配伍均能对UUO 导致的炎症损伤发挥一定的肾保护作用,配伍效果更好,其作用机制与抗炎作用有关。]]> 2015/12/8 9:54:24 1534true 目的 探究宁泌泰胶囊对盆腔炎病症的改善作用。方法 选用大鼠大肠杆菌感染性盆腔炎模型,苯酚胶浆引起大鼠化学性盆腔炎模型,用妇科千金片(1.0 g/kg)及宁泌泰胶囊高、中、低剂量(2.0、1.0、0.5 g/kg)连续ig 7 d,每天2 次。以动物体质量变化、白细胞计数、病理学检查评价宁泌泰胶囊对盆腔炎的治疗作用。结果 宁泌泰胶囊3 个剂量组对大肠杆菌引起的感染性盆腔炎大鼠子宫肉眼可见的炎性症状有一定的改善作用,可不同程度地抑制炎症引起的血中白细胞的数量升高,并且能改善炎症引起的体质量下降。宁泌泰胶囊高、中(2.0、1.0 g/kg)剂量组可显著减轻子宫的质量,提示抑制炎症引起的肿胀。子宫组织病理学检查结果表明,宁泌泰胶囊可改善大肠杆菌感染引起的大鼠子宫组织学病变,且有一定的剂量相关性。对于苯酚胶浆引起的大鼠盆腔炎,宁泌泰胶囊3 个剂量组均能改善炎症引起的体质量下降。宁泌泰胶囊高剂量组(2.0g/kg)可显著抑制炎症引起的血中白细胞的数量升高,并且可显著减轻子宫的质量,提示抑制炎症引起的肿胀。子宫组织病理学检查结果表明,宁泌泰胶囊可改善苯酚胶浆引起的大鼠子宫组织学病变,且有一定的剂量相关性。结论 宁泌泰胶囊对于化学性和细菌性等多种因素引起的盆腔炎动物模型的相关症状具有明显的改善作用。]]> 2015/12/8 9:54:24 1533true 目的 探讨润燥清肺膏的止咳、抗炎、抑菌的药效学作用。方法 将50 只小鼠及豚鼠各随机分为5 组,分别为模型组、阳性对照药急支糖浆组和润燥清肺膏高、中、低剂量组,采用氨水喷雾致咳小鼠模型及枸橼酸喷雾致咳豚鼠模型评价止咳作用;将60 只大鼠随机分为6 组,分别为正常组、模型组、阳性对照药急支糖浆组和润燥清肺膏高、中、低剂量组,采用脂多糖致急性支气管炎模型大鼠评价抗炎作用;将50 只小鼠随机分为5 组,分别为模型组、阳性对照药急支糖浆组和润燥清肺膏高、中、低剂量组,采用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高及巴豆油致小鼠耳肿胀等模型评价其抗炎作用;采用体外抑菌实验,评价其抑菌作用。结果 润燥清肺膏高、中、低各剂量组豚鼠咳嗽潜伏期明显延长(P< 0.05、0.01)、咳嗽次数明显减少(P< 0.01);润燥清肺膏能减轻急性支气管炎大鼠模型黏膜上皮细胞的坏死和脱落,抑制黏膜层和黏膜下层炎性细胞浸润;润燥清肺膏高、中剂量组明显抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增高(P< 0.05、0.01);润燥清肺膏高、中、低各剂量组明显地抑制小鼠耳肿胀(P< 0.05、0.01)。润燥清肺膏对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和大肠杆菌有不同程度的抑制作用。结论 润燥清肺膏对急性支气管炎模型大鼠支气管病变有抑制作用,具有明显的止咳、抗炎、抑菌作用。]]> 2015/12/8 9:54:24 1532true 目的 探讨半夏泻心汤促进胃肠动力的物质基础、作用机制和配伍特点。方法 将实验分为半夏泻心汤组及苦降药组,两组大鼠分别ig 给予两组药物水提醇沉液,于给药前(0 h)及给药后0.083、0.167、0.25、0.333、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、9、24 h 股静脉采血,ELISA 法测Cajal 间质细胞(ICC)中KIT 蛋白、Ca²⁺及ATP 酶的水平,同时采用液质联用(HPLC-MS)法检测血清中黄芩苷、黄芩素、小檗碱、巴马汀的浓度,采用Winnonlin 软件进行药动学(PK)- 药效学(PD)结合模型拟合。结果 半夏泻心汤及其苦降药组均能下调ICC 中Ca²⁺浓度及上调ICC 中ATP 酶的水平;且对ICC 内KIT 蛋白水平无显著影响。半夏泻心汤及其苦降药组降低Ca²⁺浓度的效应中巴马汀以有滞后时间三房室-Sigmoid I_maxPK-PD模型连接,小檗碱、黄芩素以有滞后时间二房室-Sigmoid I_max PK-PD 模型连接。半夏泻心汤及其苦降药组上调ATP 酶的效应中巴马汀以有滞后时间三房室-Sigmoid E_max PK-PD 模型连接,小檗碱、黄芩素以有滞后时间二房室-Sigmoid E_max PK-PD模型连接。结论 半夏泻心汤及其苦降药组促进胃肠动力的作用可能与其降低ICC 内Ca²⁺浓度、上调细胞ATP 酶水平有关。ICC 内Ca²⁺浓度的降低、ATP 酶水平的上调可能与半夏泻心汤及其苦降药组中巴马汀、小檗碱、黄芩素有关。半夏泻心汤在PK 和PD 方面均优于苦降药组,体现出全方的配伍优势。]]> 2015/12/8 9:54:24 1531true 目的 用超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS/MS)研究大鼠ig 给药桦木酸的血浆药动学。方法 大鼠颈静脉插管后ig 给予250 mg/kg 的桦木酸棉籽油悬浊液(100 mg/mL),于给药前和给药后0.08、0.17、0.33、0.5、1、2、4、6、8、12、24 和48 h 时取血,血液样品经醋酸乙酯提取,对甲苯磺酰异氰酸酯(PTSI)柱前衍生化后,采用UPLC-MS/MS 法测定大鼠血浆中桦木酸的量。结果 桦木酸以250 mg/kg 剂量大鼠ig 给药以后,桦木酸在(1.2±0.4)h 达到最大血药浓度值(158.5±26.8)ng/mL,24 h 后基本检测不到。药时曲线下面积AUC_0-24 和AUC_0-∞分别为(292.41±100.6)ng·h/mL 和(331.45±113.3)ng·h/mL,半衰期(t_1/2)和平均滞留时间(MRT)分别为(3.8±1.4)h 和(4.8±2.1)h。结论 UPLC-MS/MS 方法可成功用于经口给药桦木酸大鼠血浆药动学研究,桦木酸的口服吸收极差。]]> 2015/12/8 9:54:24 1530true 目的 建立反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定大鼠粪便和尿液中2,5'-二溴-4,5,2'-三羟基二苯甲酮(LM49),并研究大鼠ig 给予LM49 后在粪便和尿液中的排泄特征。方法 采用甲醇提取生物样品中的LM49,Diamonsil C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,甲醇/乙腈/水(磷酸调pH 至3.0)(68:5:27)为流动相,体积流量0.8 mL/min,检测波长261 nm,柱温25 ℃。雄性SD 大鼠单次ig 给予100 mg/kg 的LM49 后,收集0～12、13～24、25～36、37～48 h 的粪便和尿液,采用RP-HPLC 法测定LM49,计算排泄量、排泄率、累积排泄率。结果 单次口服给予大鼠100 mg/kg 的LM49 后,48 h 内LM49 在粪便中的排泄主要集中在13～36 h,占整个排泄量的77.4%,累积排泄率为13.9%;其尿液中0～12 h 的累积排泄率为0.05%,13～48 h 未检测到LM49。结论 LM49 口服吸收不完全,有较高的粪便排泄率,原型尿排泄甚少,推测可能被代谢分解或在组织器官中蓄积。]]> 2015/12/8 9:54:24 1529true 目的 评价抗HER2 人源化抗体的急性毒性。方法 将食蟹猴随机分为4 组,包括溶媒对照和抗HER2 人源化抗体75、150 和250 mg/kg 组,单次iv 溶媒对照组或供试品,进行各项毒理学指标检测。结果 给药后各组动物临床症状、体质量、摄食量、体温、心电图、血压和血液学检测均未见明显异常;血清生化结果显示,150 mg/kg 组与250 mg/kg 组动物给药后血清IgG 水平出现一过性增加;各组动物均未见大体病理学改变。结论 食蟹猴单次iv 抗HER2 单抗,总体上动物具有良好的耐受性,最大耐受剂量可达250 mg/kg,这些结果为进一步临床前评价抗HER2 人源化单克隆抗体的安全性奠定了基础。]]> 2015/12/8 9:54:24 1528true 目的 研究鼠尾草酸(carnosic acid,CA)的遗传毒性。方法 选用鼠伤寒沙门杆菌回复突变(Ames 试验)、体内哺乳动物红细胞微核、精子畸形以及单细胞凝胶电泳(彗星试验)四项致突变生物学试验进行筛选评价。结果 在6.25～50μg/mL 的剂量水平,CA 对鼠伤寒沙门菌株TA97、TA98、TA100、TA102 和TA1535 均无诱变性;此外,在受试剂量下小鼠骨髓嗜多染红细胞微核、小鼠精子畸形以及体内彗星试验的结果均为阴性(与溶剂对照比较,P> 0.05)。结论 在本实验条件下,CA 未见明显遗传毒性。]]> 2015/12/8 9:54:24 1527true 目的 评定LC-MS 法测定人血浆中人参皂苷Re 浓度的不确定度。方法 对LC-MS 法测定人血浆中人参皂苷Re浓度的全过程进行分析,建立数学模型,确定影响不确定度的因素并对各个不确定度因素进行评估,计算合成不确定度并进行扩展。结果 置信概率P 为95%时,血浆中低、中、高(1.00、125.25、1 002.00 μg/L)质量浓度人参皂苷Re 的扩展不确定度分别为4.38、19.80、199.60 μg/L。结论 本方法适用于LC-MS 法测定人血浆中人参皂苷Re 浓度的不确定度评定,不确定度主要由线性回归过程引入。]]> 2015/12/8 9:54:25 1526true 目的 建立测定不同产地西洋参药材及其产品中10 种皂苷成分含量的方法,比较不同来源西洋参中总皂苷及单体皂苷的含量差异,评价品质优劣。方法 采用高效液相色谱法,色谱条件为Thermo Scientific Syncronis C₁₈ 色谱柱(100 mm×2.1mm,1.7 μm),流动相为乙腈-水,二元梯度洗脱,体积流量为0.2 mL/min,检测波长为203 nm,柱温为35 ℃。结果 人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁、Rc、Rb₂、Rd、F₁、R₀、F₂、Rk₁ 分别在线性范围内存在良好的线性关系,48 h 内稳定性试验RSD 值均小于5%,平均加样回收率为96%～102%,RSD 值均< 2.21%。结论 该方法准确、快速、灵敏,重复性好,可用于西洋参药材、饮片及相关产品中皂苷的定量分析。不同来源西洋参及其产品中皂苷成分的种类相似,但单体皂苷的含量差异显著,所测样品均不含有人参皂苷Rf,排除掺假。]]> 2015/12/8 9:54:25 1525true 目的 探索利用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)复制膜性肾病模型的可行性,探讨模型特点,以及模型对各项指标的影响及规律.方法 模型组隔日尾iv给予C-BSA溶液5 mg/只,持续6周;造模停止后继续观察4周.造模期第4、6周以及观察期第8、10周采集血样、尿样,测定血清生化指标、血常规指标、尿蛋白指标等,并留取相关脏器,计算脏器系数,并进行病理学检查.结果 造模期时,血清总蛋白、白蛋白明显下降,血脂明显升高,肌酐、尿素氮变化不明显;血浆黏度明显升高,全血黏度变化不大;尿蛋白明显增加,尿量减少,尿白细胞增加;血红细胞、血红蛋白降低;肾系数、脾系数明显提高,体质量明显下降;模型组动物肾脏可见不同程度的肾小管蛋白管型、肾小管扩张、再生肾小管、间质炎细胞浸润、肾小球鲍曼氏囊增厚.造模结束进入观察期后,模型出现一定程度的恢复,各项指标均向正常值趋近.结论 成功复制了大鼠C-BSA模型,模型稳定,临床表现典型,可重复性高.]]> 2015/9/29 16:45:24 1524true 目的 比较草乌甲素在不同方式制备的家兔破损皮肤体外渗透速率的差异,了解皮肤破损方式对草乌甲素透过率的影响.方法 结合组织病理学检查,对所获破损皮肤的破损程度进行判断,同时采用改良Franz扩散池装置进行透皮试验,以草乌甲素含量为考察指标,HPLC-MS/MS法测定接受液中指标性成分含量.结果 针头划伤、砂纸打磨、4% Na₂S脱毛剂处理这3种方式均能得到不同损伤程度的破损皮肤;组织病理学检查显示砂纸打磨至皮肤发红时,破损程度比较适宜,局部表皮缺失,真皮完好.三者渗透速率常数存在明显差别,分别为96.82、210.2、2.821 ng/(cm∙h),以砂纸打磨所获破损皮肤的渗透速率常数最大.结论 砂纸打磨可以获得较好的破损皮肤模型,该模型对药物透过率影响较小.]]> 2015/9/29 16:45:24 1523true 目的 研究提取鲍姆纤孔菌中总三萜的最佳工艺条件,比较鲍姆纤孔菌子实体总三萜和菌丝体总三萜的体外抗乳腺癌细胞(MCF-7)活性.方法 在单因素的基础上运用Box-Behnken中心组合设计,以超声温度、超声时间、乙醇浓度3个因素3水平的实验模型,建立提取回归方程.以响应曲面法(RSM)对实验结果进行分析,对鲍姆纤孔菌总三萜提取工艺进行优化;用CASY细胞分析仪检测细胞活力,TUNEL法检测细胞凋亡,分析鲍姆纤孔菌子实体总三萜和菌丝体总三萜抑制乳腺癌细胞增殖和促进乳腺癌细胞凋亡活性.结果 修正最优条件为超声时间40 min,乙醇体积分数为70%,超声温度为60 ℃,此条件下总三萜的最高提取率为9.83 mg/g.验证实验结果平均提取率为9.81 mg/g,与模型预测值较为接近;鲍姆纤孔菌子实体总三萜在0.2 mg/mL时,菌丝体总三萜在0.4 mg/mL时,对MCF-7细胞的增殖有显著的抑制,抑制效果呈浓度相关性.鲍姆纤孔菌子实体总三萜在0.2 mg/mL时,菌丝体总三萜在0.4 mg/mL时,能显著增强MCF-7细胞的凋亡,增强效果呈浓度相关性.结论 曲面响应法可以对鲍姆纤孔菌总三萜的提取工艺进行优化;鲍姆纤孔菌三萜对乳腺癌细胞(MCF-7)有明显的抑增殖活性和凋亡诱导作用,呈浓度相关性,且子实体总三萜比菌丝体总三萜体外抗乳腺癌细胞(MCF-7)活性更强.]]> 2015/9/29 16:45:25 1522true 目的 比较降压避风片新老配方的降压效果及作用特点.方法 选用原发性高血压大鼠(SHR)及其对照性WKY大鼠进行对比试验.实验动物分为8组:WKY大鼠组、SHR对照组、降压避风片老配方组高、中、低剂量(1.00、0.50、0.25 g药粉/kg)组、降压避风片新配方高、中、低剂量(1.00、0.50、0.25 g药粉/kg)组.降压试验采用大鼠无创血压测定仪对大鼠尾动脉进行血压测定,分为急性降压作用试验和慢性降压验.急性降压测定给药前、给药后1、3 h血压值;慢性降压测定连续给药后6、11、14 d血压值.连续给药14 d后,进行大鼠心脏超声心动试验,监测大鼠室间隔厚度、左室内径、左室后壁、射血分数、左室短轴缩短率、左心室心肌质量、左心室容量等;后腹主动脉取血,分别测定血清NO、总蛋白、白蛋白、球蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、尿素、肌酐、葡萄糖、三酰甘油、低密度脂蛋白和血浆内皮素、肾素活性及血管紧张素Ⅱ含量.结果 急性降压试验:各剂量组均可显著降低药后3 h的收缩压(P <0.01),新老配方相应剂量间无显著差异;慢性降压试验:SHR组心率显著快于WKY组,用药后,各剂量组均无显著降低心率的效果.结论 新老配方均可平稳降低SHR血压,降压作用确切.]]> 2015/9/29 16:45:25 1521true 目的 考察参葛定渴片对2型糖尿病大鼠糖代谢的调节作用.方法 采用ig高脂高糖脂肪乳加ip小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法,建立2型糖尿病大鼠模型.将造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性组和参葛定渴片高、中、低剂量组.实验各组均连续给药4周.同时取健康大鼠为对照组,观察各组大鼠行为学指标,检测其血糖、糖耐量、血清胰岛素水平.结果 与对照组比较,模型组体质量下降,血糖值显著升高、糖耐量能力降低以及血清胰岛素水平升高.与模型组比较,阳性组和参葛定渴片高、中剂量组可显著降低糖尿病大鼠的血糖和血清胰岛素水平(P <0.001、0.01),且参葛定渴片高剂量组可改善糖尿病大鼠的糖耐量(P <0.01).结论 参葛定渴片对2型糖尿病大鼠的糖代谢具有调节作用,可改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗状态.]]> 2015/9/29 16:45:25 1520true 目的 研究人参皂苷提取物(GE)对酒精性肝损伤的保护作用与作用机制.方法 将ICR雄性小鼠分为正常对照组、阳性对照组(联苯双酯)、模型组及人参皂苷提取物高、中、低剂量组,建立慢性酒精性肝损伤模型,用人参皂苷提取物进行干预,ig给药30 d后,称取肝质量,计算肝脏系数,测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活力、三酰甘油(TG)、肝脏内丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)的含量,HE染色观察小鼠肝脏病理变化,综合评价人参皂苷提取物对小鼠酒精性肝损伤的保护作用.结果 人参皂苷提取物各剂量组能明显降低酒精性肝损伤小鼠的肝脏系数(P <0.05)、血清TG的含量(P <0.01),可降低其血清中ALT、AST活力(P <0.05或P <0.01),但与正常组ALT、AST活力仍有差异(P <0.05);可在一定程度上降低肝组织中MDA含量(P <0.01),增高肝组织中GSH含量(P <0.01),减少肝组织病理损伤.结论 人参皂苷提取物对酒精性肝损伤有一定保护作用,其机制可能与抑制肝内脂肪堆积,抗氧化作用有关.]]> 2015/9/29 16:45:25 1519true 目的 采用超高效液相-三重四级杆质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对丁苯酞原料药的杂质谱进行分析.方法 采用Waters ACQUITY UPLC^TM BEH C₁₈(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液(60:40);Waters Quattro Premier XE QQQ质谱仪,离子源为ESI,检测模式为正离子.结果 所有杂质均以丁苯酞的质谱裂解途径为模板,进行了质谱解析,共确证了3个杂质的化学结构.结论 该研究对于丁苯酞原料药的杂质分析、质量控制和合成工艺的改进具有重要作用.]]> 2015/9/29 16:45:25 1518true 目的 建立氢核磁共振定量法测定恩替卡韦含量的方法.方法 以氘代DMSO为溶剂,恩替卡韦为样品,1,4-二硝基苯为内标测定氢核磁共振谱,通过比较样品定量峰与内标物质响应峰面积,计算恩替卡韦的量.结果 同一样品在相同条件下测定6次,定量峰与内标响应峰比值的RSD值为1.1%;平行配制3份样品,恩替卡韦质量分数93.8%,RSD值为0.70%,与质量平衡法测定结果93.8%一致.结论 氢核磁共振定量法与质量平衡法相比样品用量少,不需要对照品,测定快速准确,是一种有效地化学样品含量测定手段.]]> 2015/9/29 16:45:25 1517true 目的 采用HPLC法测定红参提取物中α-亚麻酸、亚油酸的量,为红参的质量控制提供参考依据.方法 采用DIKMA Diamonsil C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水(90:10)为流动相,体积流量1.0 mL/min,检测波长203 nm,柱温30 ℃.结果 在此条件下,α-亚麻酸、亚油酸与其他组分能得到良好的分离,α-亚麻酸、亚油酸的进样质量分别在0.066～0.33 μg(r＝0.999 9)、1.39～6.96 μg(r＝0.999 9)与各自峰面积积分值呈良好线性关系,专属性、精密度、稳定性、加样回收率均符合中药含量测定要求.结论 本方法可用于测定红参中的α-亚麻酸、亚油酸,为红参的质量监控提供简便、快速的方法.]]> 2015/9/29 16:45:25 1516true 目的 建立一种灵敏、快速的高细胞色素P450(CYPs)酶活性的大鼠原代肝细胞模型,用于评价经CYPs酶代谢后产生肝毒性的药物。方法 分别采用苯巴比妥和β-萘黄酮两种CYPs酶广谱诱导剂构建大鼠原代肝细胞模型;应用“cocktail”探针底物法考察两种诱导剂对CYPs酶的影响;以基于CYPs酶代谢导致肝毒性的药物他克林(TAC)、双氯芬酸钠(DIC)和对乙酰氨基酚(PAR)为模型药物,评价所构建的高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型与普通大鼠原代肝细胞间灵敏性的差异;应用所构建的高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型评价维拉帕米(VER)的肝毒性。结果 与普通大鼠原代肝细胞相比,3种模型药物在高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞中,在较低剂量时可使细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、细胞中活性氧(ROS)水平升高,线粒体膜电位(MMP)水平下降,或相同剂量下得到更严重的损伤结果,CYPs酶抑制剂1-aminobenzotriazole(ABT)和metyrapone(MET)能抑制这3种损伤的发生;100 μmol/L维拉帕米在普通大鼠原代肝细胞中并未引起LDH、ROS和MMP的改变,但在高CYPs活性大鼠原代肝细胞模型中,会引起细胞损伤,ABT和MET能抑制这种损伤。结论 经诱导建立的两种高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型能更灵敏的评价基于CYPs酶代谢致毒药物的肝毒性;两种诱导剂诱导得到的高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型对经不同CYPs酶亚型代谢的药物评价结果有各自优势。应用高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型证实维拉帕米的致毒机制是经CYPs酶代谢产生肝毒性。]]> 2015/8/11 17:07:45 1515true 目的 探讨大黄酚对小鼠脑c-fos和c-jun mRNA表达的影响及与学习记忆的关系。方法 昆明种小鼠,随机分4组:对照组和大黄酚低、中、高(0.1、1.0、10.0 mg/kg)剂量组(每组n=20),避暗实验和Morris水迷宫实验观察小鼠空间学习记忆的变化;RT-PCR检测c-fos和c-jun mRNA表达。原代培养小鼠皮层星形胶质细胞,不同剂量大黄酚(0.1、1.0、10 μg/mL)处理细胞1、2、3周;大黄酚(1.0、10 μg/mL)和谷氨酸(50 μmol/L)加或不加非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抑制剂MK-801(1 μmol/L),RT-PCR检测c-fos和c-jun mRNA表达。结果 中、高剂量大黄酚可提高小鼠空间学习记忆能力,同时上调c-fos和c-jun mRNA表达;MK-801完全抑制大黄酚及谷氨酸诱导星形胶质细胞c-fos和c-jun mRNA表达上调作用。结论 大黄酚可能通过激活谷氨酸受体上调c-fos和c-jun基因表达,并提高小鼠空间学习记忆能力。]]> 2015/8/11 17:07:45 1514true 目的 检测重组人干扰素β-1a注射液的制剂安全性并探讨可能的影响因素。方法 分别以重组人干扰素β-1a注射液进行家兔肌肉和皮下刺激性试验、豚鼠主动全身过敏性试验、大鼠被动皮肤过敏性试验和体外溶血性试验,检测药物的局部刺激性、Ⅰ型过敏反应性和溶血作用。结果 pH 3.6的11、22 μg/kg重组人干扰素及其空白溶媒对家兔肌肉和皮肤黏膜具有轻度刺激作用,相应剂量下pH为4.3的重组干扰素及其空白溶媒对家兔组织无明显刺激作用;pH 3.5的5.5、22 μg/kg剂量下重组人干扰素及其空白溶媒对大鼠无被动致敏作用,对豚鼠主动致敏作用呈强阳性,辅料中不含人血清白蛋白的样品则对豚鼠无致敏作用;pH 3.5的重组人干扰素对家兔红细胞具有极轻度体外溶血作用,pH 4.5样品则无体外溶血和致红细胞凝聚作用。结论 pH值对重组人干扰素β-1a注射液刺激性和体外溶血性具有一定影响,应注意对其pH值的控制;干扰素对豚鼠致敏作用为辅料中人血清白蛋白所致,临床使用中对人产生致敏的可能性很小。重组人干扰素β-1a注射液制剂安全性较好。]]> 2015/8/11 17:07:45 1513true 目的 研究大鼠脑缺血再灌注后,血栓通主要成分人参皂苷Rb₁、Rg₁、Re、Rd及三七皂苷R₁在脑内的分布状况。方法 采用超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS/MS)测定给予不同浓度的血栓通后,不同时间点血栓通主要成分在正常脑组织和缺血脑组织中的含量。结果 结果表明,血栓通活性成分在脑缺血大鼠脑中的分布远高于正常大鼠,并且其在脑内的含量随再灌注时间的延长降低。结论 脑缺血再灌注后,血脑屏障开放,注射用血栓通(冻干)可以透过血脑屏障发挥作用。]]> 2015/8/11 17:07:45 1512true 目的 建立注射用益气复脉(冻干)的HPLC指纹图谱,并建立评价其质量的指纹图谱分析方法。方法 采用HPLC法,色谱柱为Waters Symmetry^® C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.01%磷酸水溶液梯度洗脱;检测波长203 nm;柱温32 ℃。结果 建立了注射用益气复脉(冻干)中人参皂苷类、五味子木质素类的指纹图谱,并建立了3种指纹图谱分析评价方法。结论 建立的注射用益气复脉(冻干)指纹图谱的重复性、稳定性好,采用夹角余弦法与相关系数法从两个不同的角度评价指纹图谱,可以有效地反映益气复脉的质量,两者差异不大,而采用欧氏距离法却无法获得两张图谱的真实相似程度,无法给出直观的综合质量评价结果。]]> 2015/8/11 17:07:45 1511true 目的 建立HPLC-MS/MS同时测定同济2号颗粒中5个主要活性成分黄芪甲苷、绿原酸、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁及三七皂苷R₁的方法。方法 以水(0.1%甲酸)-乙腈(0.1%甲酸)为流动相,梯度洗脱,体积流量为0.4 mL/min。YMC-Pack Pro C₈色谱柱分离,采用电喷雾离子源(ESI源),负离子模式,以选择性离子监测模式(SIM)进行测定。监测离子分别是m/z 829(黄芪甲苷)、m/z 353(绿原酸)、m/z 845(人参皂苷Rg₁)、m/z 1 108(人参皂苷Rb₁)、m/z 932(三七皂苷R₁)。结果 黄芪甲苷、绿原酸、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁和三七皂苷R₁分别在0.075～2.4、0.95～30.3、1.71～54.72、1.12～35.92、0.45～14.28 μg/mL与峰面积呈良好线性关系。结论 该方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,适用于同济2号颗粒的快速检测,为该药的质量标准提供依据。]]> 2015/8/11 17:07:45 1510true 目的 发现不同剂量海藻-昆布药对提取物对大鼠肝微粒体代谢酶的诱导或抑制作用, 预测服用海藻-昆布药对时可能出现的药物-药物相互作用及肝脏毒性。方法 雌雄各半SD大鼠18只, 被随机分为海藻-昆布药对低、高剂量组和对照组, 低、高剂量组大鼠分别ig给予海藻-昆布药对提取物10.8、86.4 g/(kg·d), 连续经口给药15 d后麻醉处死, 取肝组织制备肝微粒体及HE染色石蜡切片。通过肝微粒体体外孵育方法测定3种肝脏CYP450同工酶特异性底物非那西丁(CYP1A2)、氯唑沙宗(CYP2E1)及咪达唑仑(CYP3A4)的降解和代谢产物生成量来评价肝药酶的诱导或抑制作用, 并以光镜下的组织病理切片检查来考察其肝毒性。结果 低剂量组大鼠无显著诱导或抑制3种CYP450代谢酶亚型1A2、2E1和3A4现象, 肝组织出现了肝窦扩张、轻度水肿等适应性改变, 高剂量组能显著诱导CYP3A4亚型, 但也不能显著的诱导或抑制肝微粒体代谢酶CYP1A2、CYP2E1亚型, 肝组织出现了脂肪变、点状坏死等可逆性损伤。结论 海藻-昆布药对具有诱导肝微粒体代谢酶CYP3A4的作用和轻微的肝细胞毒性, 高剂量经口给药能引起有临床意义的CYP450酶的诱导现象和肝脏损伤并可能导致不期望的药物-药物相互作用。]]> 2015/6/1 15:01:22 1509true 目的 研究苦参碱对原代人白血病细胞的体外作用及可能的分子机制。方法 取临床初诊的髓系白血病患者外周血, 分离得到原代白血病细胞体外培养。不同浓度苦参碱作用后, 观察细胞的形态学改变、CCK8法检测细胞增殖、Annexin V-FITC/PI分析细胞凋亡及流式检测细胞周期。结果 苦参碱作用24 h, 细胞增殖明显受抑, 0.5、0.8 mg/mL组的生长抑制率分别为54.98%和72.96%, 与对照组相比差异显著(P<0.01), 抑制效应有明显剂量相关性。苦参碱作用24 h的IC₅₀为0.5 mg/mL。苦参碱作用24 h, 0.2、0.5、0.8 mg/mL组细胞早期凋亡率分别为11.8%、37.6%、54.7%, 明显高于对照组自发凋亡率(7.50%)(P<0.05)。苦参碱作用48 h后, 细胞周期阻滞于G0/G1→S期。结论 苦参碱可显著抑制体外培养的人原代白血病细胞增殖, 其机制与诱导细胞早期凋亡, 促进细胞周期G1→S期阻滞有关。]]> 2015/6/1 15:01:22 1508true 目的 观察补骨脂水提物对小鼠的肝毒性及对胆汁酸转运体的影响。方法 补骨脂水提物连续ig给药4周, 禁食不禁水12 h, 麻醉动物后取血检测血清生化, 剖取肝脏称质量并进行肝脏病理组织学检查。肝脏匀浆后ELISA法检测胆盐输出泵(BSEP)和钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)蛋白的表达情况。结果 补骨脂水提物以大剂量ig给药, 连续给药2周80 g生药/kg组小鼠体质量显著降低, 给药3周3个剂量组小鼠体质量均显著降低。给药期间, 80 g生药/kg组小鼠死亡10只, 40 g生药/kg组小鼠死亡6只。给药4周结束补骨脂水提物80 g生药/kg和40 g生药/kg组小鼠肝系数显著大于对照组。补骨脂水提物80 g生药/kg组雄性小鼠ALT高于对照组, 雌性小鼠ALP低于对照组, 40 g生药/kg组雌雄小鼠ALP均低于对照组。补骨脂水提物可使小鼠肝脏出现肿胀变性。补骨脂水提物20 g生药/kg可导致肝脏BSEP和NTCP均显著降低。结论 补骨脂水提物大剂量ig给药对小鼠肝毒性明显, 并可影响胆汁酸转运体的表达。]]> 2015/6/1 15:01:22 1507true 目的 研究间充质干细胞对小鼠的急性毒性作用, 初步探讨其毒性反应, 为间充质干细胞在临床上安全使用提供指导。方法 选用ICR小鼠, 根据预试结果, 实验分为3组:对照组和间充质干细胞高、低剂量组, 每组分别采用20只实验动物, 雌雄各半, 分别观察小鼠对间充质干细胞的反应。结果 实验期间, 各给药组小鼠各检查时间点平均体质量与对照组比较均无明显差异, 且小鼠被毛光泽, 精神状态和自主活动均正常, 分泌物和排泄物等均未见明显异常。表明间充质干细胞制剂静脉给药对小鼠体质量增长无明显影响。与对照组比较, 间充质干细胞低、高剂量组雄性小鼠脾、肺质量及系数明显升高, 高剂量组雌性大鼠肺脏系数明显升高。结论 间充质干细胞制剂无明显的毒副作用, 且在肺脏和脾脏等部位滞留。]]> 2015/6/1 15:01:22 1506true 目的 研究龙血竭及其总黄酮类成分对慢性血瘀证兔模型的血液流变学指标及心主动脉内皮细胞等的影响。方法 建立慢性血瘀证兔模型, 造模同时各给药组每天给药1次, 干预4周后对各组血液流变学各项指标以及血清一氧化氮(NO)和内皮素(ET)水平进行检测, 并通过HE染色病理切片对兔心主动脉内皮细胞形态学变化进行观察比较。结果 与模型组相比, 龙血竭及其总黄酮类成分均能降低慢性血瘀证兔模型全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数和卡森黏度, 能升高红细胞变形指数, 对血小板聚集有抑制作用;同时能降低慢性血瘀证兔模型血清ET水平, 升高NO水平;此外, 各给药组兔心主动脉HE染色病理切片内皮细胞较模型组结构完整而光滑, 排列平行有序, 损失程度有所改善。结论 龙血竭及其总黄酮类成分均能改善慢性血瘀证兔模型的血液流变学特性, 调节NO/ET平衡, 并对其心主动脉内皮细胞有保护作用。]]> 2015/6/1 15:01:22 1505true 目的 比较C57BL/6小鼠(简称C57小鼠)和rasH2转基因小鼠(Tg rasH2小鼠)单次给予相同剂量受试药物F3SM后, 代谢动力学参数的差异, 观察两种动物对于F3SM的代谢动力学的一致性。方法 选用相同周龄的C57小鼠和Tg rasH2小鼠各4只, ig给予相同剂量(60 mg/kg)的F3SM羧甲基纤维素钠溶液。在给药后5、15、30 min及1、3、10、24 h各时间点进行采血, 采血量≥40 μL, 从血样中分离出10 μL血浆, 采用LC-MS/MS方法对样品的药物浓度进行检测, 用软件计算得出AUC_(0-t)、MRT_(0-t)、t_1/2、T_max和C_max, 用配对t检验进行差异性分析。结果 对C57小鼠和rasH2转基因小鼠的AUC_(0-t)、MRT_(0-t)、t_1/2、T_max和C_max进行配对t检验, 显示差异无显著性;二者药时曲线也大致相近。结论 单次给药后, C57小鼠和Tg rasH2小鼠对药物F3SM的代谢特征无显著差异, 提示C57小鼠与Tg rasH2小鼠对本药物的代谢特征相似, 提示在开展Tg rasH2小鼠研究中, 可首先采用C57小鼠进行毒性预探研究.]]> 2015/6/1 15:01:22 1504true 目的:观察大鼠肝纤维化形成过程中成纤维细胞激活蛋白(fibroblast activation protein, FAP)的动态表达变化特点。方法:Wistar雄性大鼠分为正常对照组和模型组。模型组ip 0.5%二甲基亚硝胺复制肝纤维化模型, 于造模1、2、3周分别收集肝组织标本, 造模4周后处死大鼠, 收集血清和肝组织标本。全自动生化仪测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、谷氨酰转肽酶(GGT)和白蛋白(ALB), HE、天狼猩红染色观察病理形态, 试剂盒测定肝组织羟脯氨酸;real-time PCR和western blotting法检测肝组织FAP基因和蛋白表达。结果:模型组肝功能较正常组明显下降, 组织病理形态学和羟脯氨酸测定显示模型组肝损伤明显, 纤维化形成。real-time PCR和western blotting显示FAP基因和蛋白随造模时间延长表达逐渐增高。结论:FAP伴随大鼠肝纤维化模型形成逐渐增加, 与肝纤维化形成密切相关。]]> 2015/6/1 15:01:22 1503true 目的 分析消岩汤干预下sh-survivin对人肺腺癌A549细胞增殖及凋亡的影响。方法 选择人肺腺癌A549细胞, 采用中药复方进行干预及shRNA进行转染, 将转染后的细胞分组, 通过MTT法观察消岩汤对A549细胞生长的影响, 免疫组化法检测survivin蛋白的表达, 流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 消岩汤能有效地抑制人肺腺癌A549的细胞增殖, 运用消岩汤作用细胞24 h后, 侵袭的细胞数明显减少, 该方作用48 h后可以诱导肿瘤细胞凋亡;消岩汤中剂量组与转染sh-survivin组抑制率相当, 不同剂量的消岩汤均可协同sh-survivin使肺癌细胞凋亡率增加。结论 消岩汤可以通过干预肿瘤细胞凋亡抑制蛋白的表达而有效抑制肿瘤的发展。]]> 2015/6/1 15:01:22 1502true 目的 研究一种高载药量和厚朴酚纳米粒, 评价其对小鼠肝癌H22移植瘤的生长抑制作用。方法 用牛血清白蛋白(BSA)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为辅料, 采用超声-沉淀法制备和厚朴酚纳米粒。建立H22肝癌皮下小鼠肿瘤模型, 以环磷酰胺注射液(CTX)为阳性对照, 考查ip给药后其对肿瘤的抑制作用。结果 和厚朴酚纳米粒呈球形, 平均粒径为(116.5±1.3)nm, 多分散指数(PDI)为0.116±0.001, 体外溶出较原料药大幅度提升。在H22荷瘤小鼠体内, 和厚朴酚纳米粒显示出剂量相关的抑瘤作用, 低、中、高剂量(10、20、40 mg/kg)组抑瘤率分别为52.57%、66.33%和71.24%。结论 和厚朴酚纳米粒对肿瘤有明显的抑制作用。]]> 2015/6/1 15:01:22 1501true 目的 对不同干燥方式所得地龙氨基酸组分提取物进行指纹图谱测定方法的研究, 比较不同干燥方式对地龙氨基酸组分提取物品质的影响。方法 采用异硫氰酸苯酯柱前衍生化反相高效液相色谱法, 测定并比较真空冷冻干燥、真空减压干燥和微波干燥3种方式所得地龙干燥样品以及未经干燥样品的指纹图谱, 以中药色谱指纹图谱相似度评价系统计算相似度, 并进行图谱比较和指认分析。结果 建立了不同干燥技术处理的地龙氨基酸组分提取物高效液相指纹图谱, 确定了17个共有峰, 同一干燥方法不同批次干燥产品的镜像度较高, 具有良好的相似性(>0.9), 不同干燥方法所得提取物之间有较大的质量差异。结论 HPLC指纹图谱分析法可较全面的反映不同干燥技术处理的地龙氨基酸组分提取物间的差异, 可用于同类提取物干燥工艺的质量控制和工艺评价。冷冻干燥法是地龙氨基酸组分提取物最适宜的干燥方法。]]> 2015/6/1 15:01:22 1500true 目的 建立肾阳虚骨质疏松大鼠病证结合动物模型。方法 大鼠按体质量随机分为3组, 分别为实验组16只、去卵巢组16只及假手术组16只。实验组大鼠采用双侧去卵巢并im氢化可的松的方法进行造模。造模期间对大鼠一般情况进行观察及对生理状态量化检测。3个月后, 采用ELISA法检测大鼠血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、雌二醇(E₂)、睾酮(T)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、三碘甲状腺原氨酸(T₃)、四碘甲状腺原氨酸(T₄)水平。用电子天平称肾上腺, 甲状腺及胸腺湿质量, 并取股骨进行骨密度和骨矿含量的检测。结果 给药造模2周后, 实验组大鼠出现毛发干枯、畏寒喜暖、卷缩弓背、小便清长等症状, 体质量增长明显迟缓, 血清cAMP水平较假手术组显著下降。3个月后, 实验组大鼠自发活动次数明显减少, 血清cAMP、E₂、ACTH、T₃、T₄水平明显下降, 骨密度、骨矿含量显著降低, 肾上腺及甲状腺系数明显低于假手术组。结论 去势并im氢化可的松建立肾阳虚骨质疏松大鼠动物模型是一种可行的方法。]]> 2015/4/3 11:22:39 1499true 目的 探讨参麦注射液(SMI)对RBL-2H3细胞脱颗粒的影响及其原因。方法 以C48/80为工具药建立RBL-2H3细胞脱颗粒模型, 检测不同浓度C48/80与RBL-2H3细胞作用不同时间后细胞β-己糖苷酶、类胰蛋白酶和组胺的释放率以及细胞活力, 在细胞活力大于80%情况下, 选择释放程度较高的指标和条件为优选考察指标和条件。将SMI和其溶剂(Tween-80)原液等比稀释成不同浓度后与RBL-2H3细胞共同培养, 通过中性红染色法观察细胞脱颗粒的形态学变化, 分别用显色法和间接荧光法检测细胞上清的β-己糖苷酶和组胺释放率, 采用细胞计数法(CCK-8)检测细胞的活力。结果 RBL-2H3细胞脱颗粒模型的最佳作用时间为30 min, 最佳指标为β-己糖苷酶和组胺释放率。与空白组相比, SMI质量浓度低于13.3 g生药/L(3倍临床浓度)时, 细胞中性红染色未见脱颗粒现象, 组胺和β-己糖苷酶释放率亦无差异;而在Tween-80质量浓度为1.00 g/L时, SMI 40 g生药/L(9倍临床浓度)组和溶剂1.00 g/L组细胞中性红染色均可见脱颗粒现象, 细胞上清组胺和β-己糖苷酶释放率亦明显增加。此外, CCK-8结果显示, 与空白组相比, 各浓度的SMI对细胞活力均无影响。结论 SMI低于3倍临床浓度无明显RBL-2H3细胞脱颗粒作用;而在9倍临床浓度能刺激细胞脱颗粒, 这种脱颗粒作用可能与所含溶剂(Tween-80)有关, 与其对RBL-2H3的细胞毒性作用无关。提示SMI在低于3倍临床浓度相对安全, 在9倍临床浓度时有致类过敏反应的风险。]]> 2015/4/3 11:22:40 1498true 目的 探讨大黄素对大鼠肝脏细胞色素P450酶(CYP450)及其主要亚型的影响。方法 20只雄性SD大鼠, 随机分成4组, 每组5只, 分别为溶剂对照组, 170、500和1 500 mg/kg大黄素染毒组, 大黄素蒸馏水混悬后连续经口给药16 d, 结束后次日取大鼠肝脏组织制作微粒体, 分别采用CO还原差示光谱法、分光光度法及化学发光法检测大鼠肝脏微粒体总CYP450水平, 红霉素脱甲基酶(CYP3A)、氨基比啉-N-脱甲基酶, CYP1A、CYP2B和CYP2E1酶活性变化。结果 大黄素连续经口给药16 d, 能够引起大鼠肝脏微粒体总CYP450显著升高、可轻度诱导CYP3A、CYP1A、CYP2E1和CYP2B酶, 500 mg/kg剂量组最明显。结论 大黄素对大鼠肝脏中CYP3A、CYP1A、CYP2B和CYP2E1酶均有诱导作用。]]> 2015/4/3 11:22:40 1497true 目的 研究积雪草苷(AC)对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用, 初步探讨其机制。方法 40只SPF级Wistar大鼠, 随机分为假手术组、心肌缺血再灌注模型组及积雪草苷低、中、高剂量组, 每组8只。积雪草苷低、中、高剂量组分别以2.5、5.0、10.0 mL/kg体质量的剂量连续ig药液14 d, 药液质量浓度1.5 mg/mL。其他各组同时点ig 0.5%羧甲基纤维素钠溶液。除假手术组外, 其他各组结扎左冠状动脉前降支, 使心肌缺血30 min, 再灌注60 min。用7020全自动生化分析仪检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性和丙二醛(MDA)水平;ELISA法测定血清中C反应蛋白(CRP);TUNEL法检测各组大鼠缺血心肌细胞凋亡;RT-PCR法检测B细胞白血病/淋巴瘤-2基因(Bcl-2)和与Bcl-2相关的x蛋白(Bax)的mRNA表达。结果 与模型组比较, 积雪草苷各剂量组均能降低血清中LDH、CK-MB活性及MDA的量(P<0.05), 升高血清中SOD活性(P<0.05);降低血清中CRP水平(P<0.05);降低心肌细胞凋亡指数(P<0.05);积雪草苷各组凋亡基因Bcl-2表达水平上升(P<0.05), Bax表达水平下降(P<0.05), Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05)。结论 积雪草苷预处理能通过减少心肌细胞凋亡、抗脂质过氧化物产生及抗炎症反应等机制, 对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用。]]> 2015/4/3 11:22:40 1496true 目的 观察普纳替尼(Ponatinib)对人血管内皮细胞的增殖、迁移、血管形成及NO合成释放的影响, 从细胞水平评价Ponatinib血栓不良反应形成机制。方法 采用CCK-8法、体外划痕法、Matrigel基底膜成管法及NO检测试剂盒分别考察Ponatinib对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的细胞毒作用、迁移能力、血管形成能力及细胞NO释放水平的影响。结果 研究表明Ponatinib对HUVECs细胞半数抑制浓度(IC₅₀)为(0.69±0.05)μmol/L。非毒性剂量的Ponatinib能够不同程度抑制HUVECs细胞的迁移、血管形成及NO的释放(P<0.05)。结论 Ponatinib通过影响人血管内皮细胞增殖、迁移、血管形成等正常功能而造成血管内皮损伤, 可能为其诱发血栓的原因之一。]]> 2015/4/3 11:22:40 1495true 目的 研究连翘苷元对牛血清白蛋白诱导的大鼠免疫性肝纤维化的影响。方法 动物按照体质量随机分为对照组、模型组、连翘苷元低、中、高剂量(0.1、0.3、1.0 mg/kg)组和水飞蓟宾葡甲胺组(50 mg/kg), 利用牛血清白蛋白建立大鼠免疫性肝纤维化模型。全自动生化分析仪检测血清蛋白水平;Elisa试剂盒检测血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平;分光光度计法检测肝脏组织羟脯氨酸(Hyp);取肝左叶固定、HE染色, 显微镜下观察肝纤维化程度。结果 连翘苷元能够显著降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ的量, 减少肝脏质量和肝脏系数, 降低肝脏Hyp水平, 减轻肝纤维化程度。结论 连翘苷元对免疫性大鼠肝纤维化有较好的治疗作用。]]> 2015/4/3 11:22:40 1494true 目的 对杜仲抗骨质疏松的药效成分进行初步筛选。方法 采用小鼠成骨细胞MC3T3-E1体外培养模型, 通过MTT法测定细胞增殖, ELISA方法测定碱性磷酸酶(ALP)活性, 观察杜仲中槲皮素、京尼平苷及桃叶珊瑚苷对成骨细胞增殖和分化的影响。结果 槲皮素促MC3T3-E1细胞增殖的有效浓度为10^-6 mmol/L, 桃叶珊瑚苷则为10^-5 mmol/L;10^-4 μmol/L京尼平苷在干预后4 d, 才逐渐显现出促进MC3T3-E1增殖作用。槲皮素(10^-5、10^-3 mmol/L)、京尼平苷(10^-3 mmol/L)和桃叶珊瑚苷(10^-3 mmol/L)可增加MC3T3-E1 ALP活性。结论 槲皮素、京尼平苷和桃叶珊瑚苷可促进成骨细胞的增殖和分化, 且作用强度具有浓度相关性和时间相关性, 可能为杜仲抗骨质疏松的药效物质基础。]]> 2015/4/3 11:22:40 1493true 目的 建立小肠灌流液中头孢克洛的高效液相色谱(HPLC)分析方法, 考察蒲地蓝消炎口服液对头孢克洛在大鼠小肠吸收的影响, 为临床联合用药的合理性提供实验依据。方法 采用大鼠在体单向肠灌流实验模型, 应用重量法校正灌流液体积, HPLC测定灌流液中头孢克洛, 计算头孢克洛肠吸收参数。结果 头孢克洛在各肠段均有良好吸收, 小肠不同部位头孢克洛的吸收速率常数(K_a)与有效渗透系数(P_eff)大小为十二指肠> 空肠≈回肠, 各肠段间的吸收无统计学差异;联合应用蒲地蓝消炎口服液时, 头孢克洛在全场段的吸收均有所减少, 十二指肠处显著减少(P<0.05), 其他肠段处无统计学差异(P> 0.05)。结论 研究结果表明蒲地蓝消炎口服液会影响头孢克洛的小肠吸收, 因此两药联合使用时产生较好的药效不是通过促进头孢克洛的吸收而实现的, 而是二者共同作用的结果。]]> 2015/4/3 11:22:40 1492true 目的 考察原人参二醇纳米混悬剂的在体肠吸收特征。方法 采用溶剂蒸发法, 以白蛋白作为稳定剂制备原人参二醇纳米混悬剂。以酚红为标示物, 采用大鼠在体单向肠灌流法评价原人参二醇纳米混悬剂的大鼠在体肠吸收特性。结果 Zetasizer nano ZS仪测得原人参二醇纳米混悬剂平均粒径为(220±10)nm, Zeta电位为(-28±0.2)mV。肠吸收实验表明, 原人参二醇纳米混悬剂在整个肠段都有吸收, 且吸收速率常数(K_a)与渗透系数(P_eff)均大于原人参二醇原药(P<0.05), 原人参二醇纳米混悬剂在小肠段(十二指肠、空肠和回肠)的K_a与P_eff均大于结肠(P<0.05)。结论 原人参二醇纳米混悬剂能够有效促进原人参二醇的大鼠在体肠吸收, 其转运机制可能为主动转运或促进扩散。]]> 2015/4/3 11:22:40 1491true 目的 对美国贝克曼库尔特有限公司Access2免疫化学发光仪的主要分析性能进行验证。方法 对该仪器检测项目血清心肌钙蛋白I(Cardiac Troponin I, cTnI)进行性能验证。利用变异系数分别对质控及大鼠、犬和食蟹猴血清心肌钙蛋白I的精密度进行评估, 并根据质控精密度数据对质控的靶值范围进行计算。利用相对偏差及靶值范围对准确度进行评价;利用携带污染率对携带污染情况进行评价。利用线性方程对TropI的线性范围进行评价, 同时对Access 2免疫化学发光仪检测动物血清cTnI的功能灵敏度进行了评价。结果 Access2免疫化学发光仪检测cTnI低、中、高3个水平质控的批内RSD均<8%, 批间RSD均<63.75%, 大鼠、犬和食蟹猴血清cTnI批内RSD均<8%。Bio-Rad 3水平质控的靶值范围分别为:0.363 8～0.473 5、1.898 6～2.819 3、7.950 3～9.367 6 ng/mL。Access2免疫化学发光仪检测cTnI的RSD<16.32%, 且低、中、高3水平质控均在各自的靶值±30%范围内。携带污染率<10%, 线性验证高值动物血清按一定比例稀释后将所得理论值与实测值进行回归分析, a值介于0.95～1.05, R> 0.975, 线性范围为0.016 0～82.843 3 ng/mL, 功能灵敏度为0.007 6 ng/mL。结论 Access2免疫化学发光仪检测cTnI的精密度、准确度、携带污染率及线性范围均在可接受范围内, 且本研究获得了动物血清cTnI检测的线性范围及功能灵敏度。因此, Access2免疫化学发光仪可用于临床前不同动物种属cTnI的检测。]]> 2015/4/3 11:22:40 1490true 目的 建立HPLC法测定安立生坦中R异构体的方法。方法 采用HPLC法, 用硅胶键合蛋白质型手性色谱柱ULTRON ES-OVM(150 mm×4.6 mm, 5 μm);以0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至4.0)-乙腈(80:20)为流动相;检测波长220 nm;柱温30 ℃;体积流量为1.0 mL/min;进样体积20 μL。结果 安立生坦R异构体在0.501～4.008 μg/mL与峰面积线性关系良好(r=0.999 3), 平均回收率为98.62%, RSD值为2.82%(n=12)。结论 本法操作简便快速, 结果准确可靠, 可用于安立生坦中R异构体的控制。]]> 2015/4/3 11:22:41 1489true 目的 采用¹H NMR的代谢组学技术揭示大黄素的肾毒性机制,寻找肾脏损害的早期生物标志物.方法 雄性SD大鼠20只,随机分为溶剂对照,大黄素170、500、1 500 mg/(kg·d)3个剂量组,连续给药16 d,给药结束后收集24 h尿液,血浆及肾组织,测定¹H NMR谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查.结果 1 500 mg/(kg·d)大黄素服用16 d可引起大鼠血肌酐下降,大黄素可导致肾细胞胞浆中出现明显的空泡化改变.代谢成分的改变主要表现为血液中乳酸、糖、氨基酸和脂肪酸成分下降;尿液中乳酸、糖和氨基酸成分增加;肾脏组织中醋酸盐和肌酐/肌酸明显升高,乳酸和胆碱/磷酸卵磷脂水平下降,饱和与不饱和脂肪酸及磷脂的成分比例明显改变.结论 代谢组学分析在识别药物诱导代谢成分改变方面较传统技术更灵敏;脂肪和能量代谢紊乱参与了大黄素的肾毒性,尿液中氨基酸、葡萄糖氧化三甲胺(TMAO)及肌酐可作为大黄素诱导肾组织损害的潜在生物标志物.]]> 2015/1/30 13:54:23 1488true 目的 探讨毒蕈碱(M)受体及其亚型对四磨汤(SMD)诱发胃窦纵、环行肌收缩的差异性影响.方法 40只雄性SD大鼠,随机分为5组,每组8只,分别为:单纯SMD组、阿托品(Atropine)+SMD组、加拉明(Gallamine)+SMD组、4-二苯乙酰氧基-N-甲基哌淀甲碘化物(4-DAMP)+SMD组及加拉明+4-DAMP+SMD组.制备胃窦纵、环行平滑肌条,分别采用累积量加入四磨汤,以及阿托品(10^-6 mol/L)、加拉明(10^-6 mol/L)、4-DAMP(0.4×10^-6 mol/L)、加拉明+4-DAMP孵育肌条后再累积加入四磨汤,记录平滑肌等长收缩活动,比较纵、环行肌收缩的差异性.结果 四磨汤诱发胃窦纵、环行肌收缩活动增加,但两者间无明显差异(P>0.05),非选择性M受体阻断剂阿托品及选择性M₂受体阻断剂加拉明对四磨汤诱发胃窦环行肌收缩活动的抑制明显强于纵行肌(P<0.05),选择性M₃受体阻断剂4-DAMP及加拉明+4-DAMP对四磨汤诱发胃窦纵行肌收缩活动的抑制作用明显强于环行肌(P<0.05).结论 M受体及其亚型参与了四磨汤对胃窦运动的调节,胃窦环行肌收缩更多的依赖于M受体及其M₂亚型的激活,胃窦纵行肌收缩更多的依赖于M₃受体亚型的激活.]]> 2015/1/30 13:54:23 1487true 目的 探讨竹节香附素A对人肝细胞癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 建立人肝癌裸鼠移植瘤模型,随机将成瘤裸鼠分为3组,即竹节香附素A治疗组、顺铂组及生理盐水对照组,于种植瘤细胞后第3天开始ip药物,治疗过程中隔天记录瘤体大小、各组抑瘤率及药物对裸鼠生存率的影响及瘤组织病理学改变.结果 竹节香附素A治疗组能明显抑制人肝癌细胞裸鼠移植瘤生长,治疗8 d竹节香附素A组及顺铂组与对照组相比已有明显差异(F=5.579,P=0.015),抑瘤率分别达到48.97%和53.71%,随着治疗时间的延长差异更加显著;治疗结束后竹节香附素A组和顺铂组平均瘤体质量较轻,与对照组相比差异具有统计学意义(F=17.96,P=0.000);与化疗药顺铂组相比瘤体大小及抑瘤率均未见差异.竹节香附素A对裸鼠体质量影响较小,治疗结束后竹节香附素A治疗组裸鼠存活率为100%,顺铂治疗组存活率仅为62.5%,两组存活率相比差异有显著性(P<0.05).病理学观察竹节香附素A治疗组瘤体小,肿瘤细胞稀疏减少.结论 竹节香附素A对人肝癌裸鼠移植瘤生长具有明显抑制作用,且竹节香附素A毒性低,安全性好.]]> 2015/1/30 13:54:23 1486true 目的 探讨不同炮制温度对人参酸性多糖抗氧化活性的影响.方法 ip四氧嘧啶200 mg/kg建立糖尿病小鼠模型,按血糖值随机分为5组,即模型组、阳性组、生晒参酸性多糖组、100 ℃红参酸性多糖组、120 ℃红参酸性多糖组,每组12只,同时取健康小鼠做对照组,分别ig 100 mg/kg的人参酸性多糖,每天定时给药1次,给药体积为10 mL/kg体质量,阳性组ig 100 mg/kg格列美脲,模型组和对照组ig等体积的0.9%生理盐水.28 d后分别测定小鼠血清和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、维生素C(VC)和维生素E(VE)的量.结果 3种人参酸性多糖均可提高SOD、GSH-Px活性,降低MDA水平,且作用效果120℃红参酸性多糖>100℃红参酸性多糖>生晒参酸性多糖,并且能提高肝组织和血清中VC和VE的量,且120℃红参酸性多糖效果最明显.结论 不同炮制温度的人参酸性多糖均有抗氧化作用,在一定范围内,抗氧化性随炮制温度的升高而增强.]]> 2015/1/30 13:54:23 1485true 目的 通过抗惊厥和解热实验,研究山羊角对羚羊角的替代比例范围,为山羊角替代羚羊角的应用提供依据.方法 采用戊四唑致小鼠惊厥实验,观察两者对惊厥时间和死亡率的影响,并分别作量效关系图;采用干酵母致大鼠发热实验,比较两者对大鼠温度升高的抑制作用,并分别作量效关系图.结果 羚羊角能延长小鼠惊厥的潜伏期,降低死亡率;羚羊角和山羊角能不同程度地抑制大鼠体温的升高.两模型的替代比例分别为6.0:1与7.2:1.结论 山羊角替代羚羊角的比例范围为(6.0:1～7.2:1).]]> 2015/1/30 13:54:24 1484true 目的 研究盐酸伊伐布雷定对单硝酸异山梨酯在比格犬体内的药动学影响.方法 采用HPLC法测定单硝酸异山梨酯单独给药或联合盐酸伊伐布雷定给药后不同时间比格犬体内的血药浓度,采用非房室模型计算单硝酸异山梨酯药动学参数.结果 单硝酸异山梨酯单独给药及与盐酸伊伐布雷定联合使用后,在比格犬体内单硝酸异山梨酯的主要药动学参数差异无统计学意义(P<0.05).单硝酸异山梨酯联合盐酸伊伐布雷定给药相对单硝酸异山梨酯单独给药的生物利用度为100%.结论 盐酸伊伐布雷定与单硝酸异山梨酯联合用药后对单硝酸异山梨酯在比格犬体内的药动学过程无影响.]]> 2015/1/30 13:54:24 1483true 目的 以NE30D为膜控材料,考察其对盐酸氨溴索渗透作用的影响,探索制定盐酸氨溴索的缓释特征参数.方法 以不同浓度的NE30D制备成膜作为渗透阻滞材料,以三室渗透装置考察NE30D膜厚度、盐酸氨溴索溶液浓度、同一批号膜材料批内和批间多个样本对透过率的影响,并计算阻滞效率.结果 同一批号膜材料批内和批间制备的不同样本,通过控制制备参数得到的NE30D膜对盐酸氨溴索的阻滞效率重现性非常好,5%浓度制备的膜的阻滞效率在4.0%～4.6%/h,10%浓度制备的膜的阻滞效率在9.0%～9.4%/h.结论 5%和10%浓度制备的NE30D膜对盐酸氨溴索的阻滞效率影响非常大,表明盐酸氨溴索可以通过改变膜的厚度来实现适当的释放速度,也表明NE30D是比较理想的盐酸氨溴索的缓释膜控材料.提示NE30D对于盐酸氨溴索的膜控缓释特征参数可以采用高、低浓度制备膜的阻滞效率及其差值.]]> 2015/1/30 13:54:24 1482true 目的 评定LC-MS法测定人血浆中五味子醇甲的不确定度.方法 对LC-MS法测定人血浆中五味子醇甲的全过程进行分析,建立数学模型,确定影响不确定度的因素并对各个因素进行评估,计算合成不确定度及扩展不确定度.结果 置信概率P为95%时,血浆中低、中、高(0.61、12.26、245.20 μg/L)浓度五味子醇甲的扩展不确定度分别为1.08、1.76、27.00 μg/L.结论 本方法适用于LC-MS法测定人血浆中五味子醇甲的不确定度评定,不确定度主要由线性回归过程引入.]]> 2015/1/30 13:54:24 1481true 目的 为银翘解毒系列制剂研究制定统一通用的薄荷与荆芥的质量控制方法.方法 以薄荷酮、薄荷脑和胡薄荷酮为指标,采用HP-5毛细管柱(30 m×0.32 mm,0.25 μm),50～240 ℃程序升温进行分析,并测定了5种剂型9个品种共38批样品中3个成分的量.结果 薄荷酮、薄荷脑、胡薄荷酮3种成分在5个剂型中重复性RSD(n=5)为0.52%～1.95%;加样回收率分别为96.29%～102.83%、97.55%～99.96%、95.36%～103.51%.结论 本实验建立的方法重复性好,准确度高,适用于银翘解毒全部系列品种中薄荷酮、薄荷脑和胡薄荷酮3种挥发性成分的质量控制.]]> 2015/1/30 13:54:24 1480true 目的 研究羊栖菜多糖（SFPS）对亲本果蝇生育能力的影响及其作用机制。方法 采用85℃热水煮提、乙醇沉淀、氯化钙去除褐藻胶等多种工序提取SFPS；以黑腹果蝇为模式生物，分别以对照（0%）、低（0.033%）、中（0.167%）、高（0.500%）4个浓度持续喂食15 d，通过检测子代数量、体质量、每天羽化量评估不同浓度SFPS对果蝇生育能力的影响；荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测亲本果蝇生育和发育相关基因Vasa、Achi、Figla和子代果蝇mTOR的表达。结果 与对照组比较，喂食SFPS能显著性地提高雌蝇和雄蝇的生育力，并且对其子代果蝇体质量、羽化率和雌雄比例也有后续的促进作用，低和中浓度SFPS分别对母本和父本果蝇的生育力促进效果最优；持续喂食SFPS后，亲本果蝇生殖发育相关基因在mRNA水平上显著提高；亲本喂食低、高浓度SFPS后，子代果蝇mTOR表达水平普遍升高，子代雌蝇变化更为显著。结论 SFPS通过调控果蝇生育相关基因的表达，提高亲本果蝇的生育能力，对子代果蝇的生长发育也有显著促进作用。]]> 2016/12/8 15:05:57 1479true 目的 研究黑木耳多糖（AAP）和红松多酚（PKP）协同对⁶⁰Coγ辐射致小鼠免疫损伤的修复作用。方法 昆明小鼠除对照组外⁶⁰Coγ射线一次性全身均匀照射，总吸收剂量为4.0 Gy，吸收剂量率为1.0 Gy/min。辐射24 h后分别设AAP组，PKP组，AP（AAP与PKP协同）组及灵芝多糖（GLP）组，分别ig 75.0、25.0、37.5+12.5、75.0 mg/kg（以多糖或多酚水平计）相应药物，同时对照组和模型组小鼠ig等体积生理盐水。连续喂养30 d后空腹24 h处死，测定小鼠的胸腺、肝脏、脾脏、心脏、肾脏和脑的器官指数；瑞士－吉姆萨染液染色测定正常外周血白细胞数量；碳廓清实验检测吞噬指数（α）；MTT法检测脾淋巴细胞刺激指数（SI）。结果 辐射后给药PKP、AAP、AP、TP和GLP都会一定程度升高小鼠肝脏、脾脏、心脏和胸腺的器官指数，增加正常外周血白细胞数量，升高α和SI，其中AP组对辐射后修复效果较好。结论 比较AAP、PKP、TP及GLP，AP显著的结合了AAP和PKP的优点，从特异性免疫和非特异性免疫对辐射后小鼠进行了最大限度的修复。]]> 2016/12/8 15:05:57 1478true 目的 观察注射用血塞通（冻干）对电刺激所致家兔下腔静脉血栓形成的影响，并对其作用机制进行探讨。方法 使用电刺激伴狭窄法制备家兔下腔静脉血栓模型，造模1 h后，连续5天iv给予5、10、20 mg/kg的注射用血塞通（冻干）、sc给予100 U/kg的低分子肝素钠注射液，最后一次给药1 h后测定家兔出血时间和出血量，颈动脉取血分离血浆，试剂盒法检测活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）以及纤维蛋白原（FIa）水平，ELISA试剂盒法检测血浆内凝血因子FIIa、FXa、FXIa、抗凝血酶III（ATIII）、凝血因子TAT、活化蛋白C（APC）、组织性纤维溶酶激活剂（t-PA）、纤溶酶原（PLG）、尿激酶原（PROUK）、胰蛋白酶（Trypsin）、6-酮前列腺素F1a（6-keto-PGF1a）和血栓素B₂（TXB₂）水平；取血栓，测定血栓湿质量、干质量以及基质量。在血小板聚集实验中，制备家兔贫、富血小板血浆，分别以胶原（CG）、二磷酸腺苷二钠盐（ADP）和花生四烯酸钠（AA）为诱导剂，比浊法测定不同浓度血塞通对血小板聚集的影响。结果 家兔iv注射用血塞通（冻干）后，与模型组比较，血栓湿质量、干质量及基质量均显著降低，并具有一定的剂量依赖性；出血时间和出血量未出现明显增加，APTT、PT和TT也未出现明显变化；血浆内t-PA和6-keto-PGF1a水平显著增加，TXB₂水平显著降低，其他指标没有明显变化。在血小板聚集实验中，血塞通可以剂量依赖性地抑制由AA诱导的血小板聚集。结论 注射用血塞通（冻干）具有良好的抑制下腔静脉血栓作用，且无明显出血副作用，作用机制与增强纤溶活性、抑制血小板聚集和血管收缩有关。]]> 2016/12/8 15:05:58 1477true 目的 观察山茱萸总萜对KKay糖尿病小鼠的治疗作用。方法 选择KKay糖尿病小鼠模型，分别以低、中、高剂量（0.05、0.10、0.20 g/kg）的山茱萸总萜ig给药5周。每天给药前观察动物一般状况；给药前及给药期间每周测定1次小鼠体质量、空腹血糖；给药第5周，进行ip葡萄糖耐量试验（IPGTT），采血测定胰岛素（Ins）、糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化血清蛋白（GSP）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平，计算胰岛素抵抗指数（IR）。结果 与模型组比较，山茱萸总萜可以剂量相关性地减轻KKay小鼠体质量，高剂量组第1、2和5周差异显著（P<0.05）；各剂量组自给药第1周起即可显著降低空腹血糖水平（P<0.05、0.01）；高剂量组显著降低IPGTT中小鼠血糖-时间曲线下面积（P<0.05）；山茱萸总萜可以剂量相关性地降低Ins、HbA1c、GSP、TC、TG、LDL水平、降低IR。结论 山茱萸总萜对于KKay小鼠糖尿病相关症状和指标具有剂量相关性的改善作用，可改善脂质代谢紊乱，提示其在治疗伴有胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的轻、中度2型糖尿病方面具有良好的应用前景。]]> 2016/12/8 15:05:58 1476true 目的 观察补肾调冲方对卵巢早衰模型大鼠血清促卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、抗缪勒管激素（AMH）水平及卵巢组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）蛋白表达的影响。方法 60只SD雌性大鼠随机分为6组：对照组，模型组，补肾调冲方低、中、高剂量（以生药计24、12、6 g/kg）组，结合雌激素片（阳性药）组，每组10只。除对照组外，其余各组均ig雷公藤多苷片造模14 d，造模结束24 h后，给予相应药物治疗36 d。给药结束后，酶联免疫吸附（Elisa）法检测大鼠血清FSH、LH、AMH水平，免疫组化法检测卵巢组织TNF-α、IFN-γ蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组血清FSH、LH水平、卵巢TNF-α、IFN-γ蛋白表达均显著升高，AMH水平显著降低（P<0.05）；与模型组比较，各给药组FSH、LH水平、卵巢TNF-α、IFN-γ蛋白表达均显著降低，AMH水平显著升高（P<0.01）。结论 补肾调冲方可提高卵巢早衰大鼠卵巢储备能力，抑制卵泡封闭及黄体细胞凋亡，对卵巢早衰可能有治疗作用。]]> 2016/12/8 15:05:58 1475true 目的 探讨养血祛风方对抽动障碍（TD）大鼠纹状体神经元超微结构的影响。方法 采用ig亚氨基二丙腈（IDPN）制备TD大鼠模型，造模成功后将大鼠随机分为模型组，养血祛风方高、中、低剂量（11.75、23.50、35.25 g/kg）组，硫必利（阳性药）组，同时设立对照组，连续给药8周。于给药第1、4、8周进行刻板运动评分；末次给药24 h后，大鼠开颅取纹状体，多聚甲醛固定后切片、染色，通过透射电镜观察纹状体腹侧部超微结构。结果 与模型组比较，低、中、高剂量养血祛风方和硫必利均对大鼠刻板运动评分发挥显著改善作用（P<0.05）；养血祛风方高剂量组和硫必利组大鼠纹状体中的神经元细胞、线粒体、轴突、树突及微血管结构与模型组比较，具有显著差异。结论 养血祛风方对TD模型大鼠脑细胞有保护和修复作用。]]> 2016/12/8 15:05:58 1474true 目的 探索注射用益气复脉（冻干，YQFM）对环磷酰胺致免疫低下小鼠的影响。方法 ICR小鼠随机分为5组：对照组，模型组，注射用益气复脉高、中、低剂量（1417.00、708.50、354.25 mg/kg）组，尾iv给药，每天1次，连续6 d，于第2天给药后，ip环磷酰胺100 mg/kg制备小鼠免疫低下模型。尾iv印度墨汁检测小鼠炭廓清功能；检测小鼠脾脏指数；ip 5%鸡红细胞悬液检测血清溶血素水平；采用2，4-二硝基氯苯（DNCB）建立耳廓迟发型超敏反应模型，观察各组小鼠耳肿胀度的变化；动物血液分析仪测定小鼠白细胞数和骨髓有核细胞数变化。结果 与对照组比较，高、中、低剂量的YQFM均可显著促进免疫低下小鼠的炭廓清功能，显著增加脾脏指数、骨髓有核细胞数和白细胞数（P<0.05、0.01、0.001）；高剂量可显著增加溶血素的生成（P<0.05）；中、低剂量显著增强迟发型超敏反应（P<0.05、0.01）。结论 YQFM可显著改善环磷酰胺导致的小鼠免疫低下，有望成为一种新的抗肿瘤辅助用药。]]> 2016/12/8 15:05:58 1473true 目的 制备高载药量番荔素纳米混悬剂（ACGs-NSPs），并研究其对小鼠乳腺癌4T1移植肿瘤的生长抑制作用，为强效抗肿瘤药物ACGs的临床应用提供可用注射剂型。方法 番荔素、TPGS、SPC（质量比7:5:2）采用超声-沉淀法制备ACGs-NSPs，并用动态光散射法测定ACGs-NSPs的粒径，透射电镜观察其形态；稳定剂TPGS、SPC组成比例对ACGs-NSPs的溶血性考察；透析法考察其体外释放；采用MTT比色法评价ACGs-NSPs对4T1细胞细胞毒性；建立4T1乳腺癌皮下小鼠肿瘤模型，以紫杉醇注射液（PTX）为阳性对照，考察不同剂量ACGs-NSps静脉注射给药对4T1肿瘤的抗肿瘤药效。结果 ACGs-NSPs为表面光滑的球形，平均粒径为(129.03±1.03）nm，多分散指数PDI为0.134±0.03，zeta为（-17.7±0.16）mV，HPLC法测得番荔素线性回归方程为Y=0.157 2 X-0.363 2（R²=0.999），在5~200 μg/mL范围内显性关系良好，载药量高达（45.03±0.72）%；体外释放较为缓慢；MTT试验中，ACGs-NSPs对4T1乳腺癌的细胞毒性显著强于游离药物（IC⁵⁰，3.221 μg/mL vs 4.464 μg/mL，P<0.05）；4T1荷瘤小鼠的药效学实验中，ACGs-NSPs表现出剂量相关性的抑瘤作用，高、中、低剂量组（0.4、0.2、0.1 mg/kg）抑瘤率分别为76.09%、74.34%、42.03%；但高剂量组小鼠有死亡（3/10）。结论 成功制备高载药量的ACGs-NSPs，且其对4T1乳腺癌有显著的抑制作用；从药效和小鼠存活率来看，0.2 mg/kg为合适的给药剂量。]]> 2016/12/8 15:05:58 1472true 目的 研究连续ig给予活络效灵丹颗粒对SD大鼠产生的毒性反应。方法 活络效灵丹颗粒高、中、低剂量（以生药计22.75、16.25、9.75 g/kg）连续ig给药26周，整个实验期间观察大鼠的一般状态，测定体质量和摄食量，分别于给药13、26周及停药恢复4周取部分大鼠进行血液学指标、血清生化学指标、脏器系数和组织病理学检查。结果 临床症状观察未见因给药引起的全身毒性反应，但高、中剂量组大鼠在给药中后期体质量增长缓慢，高剂量组大鼠在给药初期摄食量下降；血液学检查中，活络效灵丹颗粒可使血小板（PLT）水平、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）增高，红细胞分布宽度（RDW）降低，原因与该药活血化瘀作用有关；血清生化学检查中，活络效灵丹颗粒可降低天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，增加血糖（GLU）、总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆固醇（CHO）水平；活络效灵丹颗粒可使肝脏、肾脏和肾上腺系数增高；停药后上述指标均可恢复至正常范围；组织病理学检查未见明显病变。结论 活络效灵丹颗粒（9.75~22.75 g生药/kg）对大鼠长期给药，未见明显毒性反应。]]> 2016/12/8 15:05:58 1471true 目的 研究毒性剂量暴露下聚乙二醇化重组人胰岛素注射液（PEG-Det）的毒动学（TK），以评价系统暴露与剂量、时间及毒性结果之间的关系，通过重复给药分析药物在体内是否存在蓄积及代谢方式是否改变等特性。方法 32只健康Beagle犬随机分为4组，每组8只，雌雄各半，分别sc低、中、高剂量（37.5、75.0、150.0 μg/kg）PEG-Det及溶媒，每周给药2次，重复给药9个月。分别于首次（d1）、中期（d89）和末期（d260）给药后采用放射免疫分析（RIA）法检测不同时间血药浓度，采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平。试验数据采用DAS 3.0药动程序拟合分析并计算TK参数。结果 各剂量组动物sc给药后，随血药浓度升高伴随血糖降低，且与给药剂量呈正相关；随给药频率增加，血糖降低幅度减小；单次和多次给药后，PEG-Det的C_max和AUC与剂量均呈正相关；随给药频率增加，各剂量组的C_max和AUC_ss降低，且给药末期（9个月）的蓄积指数（R_Cmax和R_AUC）均小于1；各剂量组在给药不同阶段的消除半衰期t_1/2z为20~30 h；达峰时间T_max和清除率CL_z/F均在一定范围内波动，不与剂量相关。结论 Beagle犬重复sc给予PEG-Det 37.5、75.0、150.0 μg/kg，随给药剂量增加，药物暴露量增大；经多次给药后，血浆中胰岛素浓度趋于平稳，体内无药物蓄积；且血糖降低幅度减少，在维持有效浓度和药效的基础上，降低了由低血糖带来的安全性风险。]]> 2016/12/8 15:05:58 1470true 目的 建立靶细胞萃取延胡索Corydalis Rhizoma中的药效成分并采用HPLC法进行定量分析的方法。方法 选用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）作为靶细胞，萃取延胡索中的药效成分。在细胞对数生长期加入延胡索冻干粉，孵育2 h收集细胞并用液氮裂解，得到萃取药物后的细胞样品。采用UPLC/Q-TOF-MS对其进行检测，分析萃取进入细胞内的物质，即延胡索中进入细胞进一步发挥药效的有效成分。最后，用HPLC法对进入细胞中的有效成分进行定量分析。结果 HUVEC萃取到5个药效成分，分别为延胡索乙素、四氢小檗碱、延胡索甲素、盐酸小檗碱、去氢延胡索甲素。同时建立5个成分的含量测定方法。结论 靶细胞萃取的分析方法可以通过化合物与细胞之间的相互作用，反映出药物中发挥药效的活性物质，在中药复杂体系的研究中起到重要的作用。]]> 2016/12/8 15:05:58 1469true 目的 建立雷公藤多苷片的高效液相指纹图谱，考察不同生产厂家的雷公藤多苷片的一致性，为更好的完善该制剂的质量评价奠定基础。方法 采用高效液相色谱法，Agilent C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈-水，梯度洗脱（0~70 min，35∶65→100∶0）；体积流量1.0 mL/min；柱温30℃；检测波长218 nm；进样量20 μL。结果 测定了7个厂家的指纹图谱，色谱图差距较大，提示不同厂家的雷公藤多苷片的化学成分不同或同成分但含量差别较大。确定了22个峰为雷公藤多苷片的共有峰，并利用主成分分析法（PCA）对指纹图谱进行处理，不同厂家的雷公藤多苷片可明显区分。结论 市售雷公藤多苷片的质量参差不齐，不同生产厂家雷公藤多苷片HPLC指纹图谱差异较大，该方法为更好地控制雷公藤多苷片的内在质量提供了有益的参考。]]> 2016/12/8 15:05:58 1468true 目的 对国产厂家与原研厂家生产的卡托普利片的质量进行比对研究。方法 按照《中国药典》第一增补本的方法对不同厂家的卡托普利片进行实验，测定二硫化物、溶出曲线、含量测定等项目，综合评定产品质量。结果 各厂家质量均符合标准规定。国产厂家在二硫化物、溶出曲线等项目与原研厂家存在差异性。结论 国内部分厂家与原研厂家质量存在差异，建议提高工艺水平，提高药品质量。]]> 2016/12/8 15:05:58 1467true 目的 建立测定金线莲中阿魏酸的定量方法，为金线莲及其相关产品的质量控制提供科学的方法。方法 采用RP-HPLC法，选用Lanbo-Kromasil-C18色谱柱；以甲醇-1%乙酸溶液（32∶68）为流动相；检测波长321 nm，体积流量1.0 mL/min，柱温为25℃。结果 阿魏酸在36~1 080 ng与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）。平均加样回收率为99.7%，RSD=2.5%。结论 本法简便、快速、准确、重复性好，可作为金线莲质量控制的方法。]]> 2016/12/8 15:05:58 1466true 目的 评价儿童清咽解热口服液治疗小儿急性咽炎（肺胃实热证）的有效性和安全性。方法 采用随机、双盲、阳性药对照、多中心临床试验。12家研究中心共入选白细胞总数和中性粒细胞分类未超出参考值范围上限的本病证受试者156例，随机分为试验组（104例）、对照组（52例），分别服用儿童清咽解热口服液、蒲地蓝消炎口服液。疗程5 d。结果 试验组和对照组的咽痛疗效（愈显率）分别为90.29%、78.85%（FAS），咽红肿疗效（愈显率）分别为64.08%、59.62%。前者组间差异有统计学意义，试验组优于对照组；后者组间差值的95%CI为4.46%（-11.68%、20.60%），提示试验组在非劣界值为-12%时，疗效不劣于对照组。疾病疗效（愈显率）、中医证候疗效（愈显率）的组间比较，差异均无统计学意义；单项症状中大便干消失率的组间比较，差异均有统计学意义，且试验组高于对照组。试验组发生“尿蛋白阳性”的不良事件1例，经研究者判断，与试验药物无关。结论 儿童清咽解热口服液对于小儿急性咽炎（肺胃实热证）的咽痛、大便干、咽红肿症状体征有效，且安全性较好，值得临床推广应用。]]> 2016/12/8 15:05:58 1465true 目的 观察重组人表皮生长因子（rhEGF）凝胶联合他克莫司软膏外用对激素依赖性皮炎（HDD）的临床疗效和安全性。方法 选取2014年3月－2016年1月湖北省黄石市爱康医院皮肤科诊治的面部HDD患者108例，随机分为他克莫司软膏对照组和rhEGF凝胶联合他克莫司软膏治疗组，每组54例。对照组外敷他克莫司软膏，2次/d，治疗组在对照组基础上加用rhEGF凝胶，2次/d。连续治疗4周，比较两组临床疗效、复发率和不良反应。结果 治疗前两组表皮含水量、表皮油脂含量和表皮经皮水分丢失（TEWL）值无显著差异；治疗后两组表皮含水量和表皮油脂含量显著升高（P<0.05、0.01），TEWL值显著减低（P<0.05、0.01），但治疗组对表皮含水量和表皮油脂含量的升高作用和对TEWL值的减低作用显著优于对照组（P<0.05）。治疗组有效率为90.7%，显著高于对照组的72.2%（P<0.05）。随访6个月，治疗组复发率为11.1%，显著低于对照组的26.0%（P<0.05）。治疗组不良反应发生率为3.7%，对照组的5.6%，两组比较无显著性差异。结论 rhEGF凝胶联合他克莫司软膏治疗面部HDD，临床疗效显著、使用安全。]]> 2016/12/8 15:05:58 1464true 目的 研究孟鲁司特对儿童支气管哮喘的临床疗效、肺功能及炎症因子水平的影响。方法 选择2014年9月-2016年3月在铜川市妇幼保健院进行诊治的支气管哮喘患儿124例，随机分为观察组与对照组，每组62例。对照组给予常规吸入激素治疗，观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片。治疗3个月后，观察两组的疗效，进行日夜间症状评分，用酶联免疫吸附法测定血清中白介素（IL）-6、IL-8、核转录因子κB（NF-κB）的水平，用肺功能测试仪检测肺功能。结果 观察组的有效率为88.71%，明显高于对照组的62.90%（P<0.05）；治疗后，两组患儿的日夜间症状评分均明显降低（P<0.05），且观察组降低更为明显（P<0.05）；治疗后，两组患儿的呼气流量峰值（PEF）、一秒钟用力呼气量（FEV1）、50%肺活量最大呼气流速（V₅₀）与25%肺活量最大呼气流速（V₂₅）均明显升高（P<0.05），且观察组升高更为明显（P<0.05）；治疗后，两组患儿的IL-6、IL-8、NF-κB水平均明显降低（P<0.05），且观察组降低更为明显（P<0.05）。结论 孟鲁司特对儿童支气管哮喘具有较好的临床疗效，能明显改善患儿的日夜间症状和肺功能，并降低IL-6、IL-8、NF-κB水平。]]> 2016/12/8 15:05:58 1463true 目的 探讨曲美他嗪结合常规抗心衰疗法治疗扩张型心肌病的临床效果及对患者心功能的影响作用。方法 回顾性分析雅安职业技术学院附属医院心血管内科2013年5月-2014年9月治疗的109例扩张型心肌病患者的临床资料，其中62例患者采用常规抗心衰疗法治疗（常规组），47例患者加用曲美他嗪20 mg，3次/d（曲美他嗪组），两组患者均连续治疗3个月。采用NYHA标准对两组患者治疗结束后的心功能进行评价并进行比较；对比两组患者治疗前后的超声心动图指标的变化情况；对比两组患者治疗前后的血浆N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）的变化情况。结果 治疗后曲美他嗪组患者的NYHA分级与常规组比较差异具有统计学意义，曲美他嗪组的Ⅰ级、Ⅱ级心功能患者率高于常规组（P<0.05）。治疗前，曲美他嗪组和常规组患者的LVEF%、LVEDd、EDV、ESV、FS测定值差异无统计学意义；治疗后，曲美他嗪组患者的LVEF%、LVEDd、EDV、ESV、FS测定值显著的优于常规组患者（P<0.05）。治疗前，曲美他嗪组和常规组患者的NT-proBNP水平差异无统计学意义；治疗后，曲美他嗪组患者的NT-proBNP水平显著的低于常规组患者（P<0.05）。治疗后，曲美他嗪组患者的显效率42.55%高于常规组的27.42%、无效率4.26%低于常规值的14.52%，治疗后曲美他嗪组的疗效优于常规组（P<0.05）。结论 曲美他嗪结合常规抗心衰疗法治疗扩张型心肌病能够进一步改善患者的心功能，降低NT-proBNP水平。]]> 2016/12/8 15:05:58 1462true 目的 研究大剂量呋塞米持续静脉泵入对早期急性肾损伤伴急性肺水肿的临床疗效。方法 选择2012年2月~2015年12月在陕西省人民医院进行诊治的早期急性肾损伤伴急性肺水肿患者180例，所有患者均先持续静脉泵入1~2 mg/min呋塞米，再按照患者尿量的多少调整呋塞米的用药剂量。分别在治疗前和治疗后6、12、24、48、72 h，观察并记录患者的血肌酐、血尿素氮、氧合指数、血钾、机械通气时间、pH值、预后情况和不良反应发生情况。结果 呋塞米用药剂量开始减少的时间平均为（12.15±3.12）h；呋塞米的应用时间平均为（46.31±4.89）h；治疗后各时间点患者的血肌酐、血尿素氮、氧合指数、pH值和血钾均与治疗前有明显差异（P<0.05），且治疗后各时间点上述观察指标均有明显差异（P<0.05）；180例患者中，治疗后有161例肾功能恢复，占89.44%，呼吸困难的症状得到明显减轻，X线胸片发现肺水肿有明显好转，成功停止机械通气，机械通气时间平均为（35.28±11.37）h；在治疗过程中，180例患者血流动力学稳定，均未出现低血压、耳聋和耳鸣等不良反应。结论 给予大剂量呋塞米治疗早期急性肾损伤伴急性肺水肿，能明显增加尿量，改善肾功能、内环境紊乱和预后，提高救治成功率。]]> 2016/12/8 15:05:58 1461true 目的 对比疏血通注射液与低分子肝素钙（LMWH）用于外科术后的抗凝效果。方法 选取普通外科手术病例80例，年龄45~75岁，根据入院时间先后顺序随机分为两组，疏血通组（41例）术后静滴疏血通注射液抗凝，LMWH组（39例）术后皮下注射低分子肝素钙抗凝。通过观察并记录患者治疗前后凝血酶-抗凝血酶III复合物（TAT）值、血红蛋白（Hb）、纤维蛋白原（FIB）、血浆凝血酶原时间（PT）、血小板计数（PLT）及随访3个月期间不良反应情况，评价疏血通注射液与低分子肝素钙的外科术后的抗凝效果。结果 与术前相比，术后1 d时两组TAT值明显增加（P<0.05），使用抗凝药物后，术后5、7 d时两组TAT值相比术后1 d时明显下降（P<0.05），且术后5、7 d时LMWH组TAT值明显低于疏血通组 （P<0.05）；术后1 d与术后5 d相比，两组在血红蛋白水平、血小板计数上均没有显著差异。与术后1 d相比，术后5 d两组FIB值均明显降低（P<0.05），PT值均明显延长（P<0.05）。随访3个月期间，两组不良反应率相比，差异没有统计学意义。结论 低分子肝素钙和疏血通注射液均具有较好的抗凝作用，低分子肝素钙抗凝作用稍强，两药不良反应发生率无统计学意义，用于外科术后抗凝，均安全有效。]]> 2016/12/8 15:05:58 1460true 目的 探讨吡格列酮对2型糖尿病周围神经病变患者血尿酸变化的影响。方法 收集2014年7月-2015年7月在南通市通州区第三人民医院住院并确诊患有糖尿病周围神经病变的患者80例，随机分为对照组和观察组各40例，两组患者均进行饮食控制结合运动疗法等一般治疗方式。对照组给予二甲双胍治疗，0.5 g/次，每日3次。观察组在对照组的基础上给予吡格列酮治疗，吡格列酮剂量为15 mg/次，每日1次。两组服药时间均为2个月。结果 两组空腹血糖及餐后2 h血糖浓度经治疗后均降低，观察组低于对照组（P<0.05）；对照组治疗前后血尿酸差异无明显变化（P>0.05），观察组治疗后血尿酸浓度显著降低（P<0.05）；两组治疗后CSS评分均低于治疗前评分（P<0.05）；治疗后观察组评分低于对照组（P<0.05）。结论 吡格列酮联合二甲双胍对治疗2型糖尿病周围神经病变有一定疗效，可降低2型糖尿病周围神经病变患者血尿酸水平。]]> 2016/12/8 15:05:58 1459true 目的 观察缬沙坦联合赖诺普利应用于原发性高血压患者治疗对其血脂和肾功能的影响。方法 选择攀枝花市中心医院于2014年1月-2015年3月收治的原发性高血压患者85例作为研究对象，按照配对分组法分为两组，对照组40例，给予赖诺普利治疗，观察组45例，给予缬沙坦联合赖诺普利治疗，均连续治疗12周，比较两组患者疗效，并测定两组患者血脂及肾功能进行统计学分析。结果 观察组总有效率为91.1%，显著高于对照组67.5%（P<0.05）。治疗12周后，观察组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平均显著低于对照组（P<0.05），高密度脂蛋白（HDL-C）水平显著高于对照组（P<0.05）。观察组肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）水平均低于对照组（P<0.05）。结论 缬沙坦联合赖诺普利治疗原发性高血压患者疗效较佳，具有较强调脂作用，并可延缓高血压所致的肾功能损害，具有重要临床价值。]]> 2016/12/8 15:05:58 1458true 目的 探讨短疗程与长疗程左氧氟沙星联合尿激酶胸腔注射治疗结核性胸膜炎的疗效及安全性。方法 收取2011年10月至2014年10月陕西省结核病防治研究所收治的112例结核性胸膜炎患者，按随机数字表法分为A组与B组各56例。两组患者均进行尿激酶胸腔注射，A组接受短疗程左氧氟沙星治疗，B组接受长疗程左氧氟沙星治疗。对两组患者疗效、症状相关指标、复发情况以及不良反应进行观察与比较。结果 A组患者治疗总有效率（92.86%）与B组（85.71%）相比无显著差异。治疗3个月后，两组患者在胸水排出总量、胸水吸收时间、胸腔穿刺次数、胸膜厚度、胸膜粘连发生率、FEV1%和FVC%均无明显差异。截止随访结束时，A组患者复发率为1.79%；B组患者复发率为3.57%。两组相比无显著差异。A组患者不良反应发生率（14.29%）明显低于B组（37.50%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 短疗程与长疗程左氧氟沙星联合尿激酶胸腔注射治疗结核性胸膜炎疗效相当，但短疗程可明显减少不良反应发生率，值得临床推广使用。]]> 2016/12/8 15:05:58 1457true 目的 研究奥曲肽与泮托拉唑单独与联合治疗非静脉曲张性上消化道出血的有效性及安全性。方法 选择2013年1月~2015年12月在延安大学附属医院进行诊治的非静脉曲张性上消化道出血患者162例，随机分为3组，每组54例。奥曲肽组给予奥曲肽单独治疗，泮托拉唑组给予泮托拉唑单独治疗，联合组给予奥曲肽与泮托拉唑联合治疗。比较3组的疗效、失血量、出血时间、血红蛋白水平和胃管引流液pH值。结果 联合组的有效率为94.44%，明显高于奥曲肽组的75.93%和泮托拉唑组的77.78%（P<0.05）；联合组的失血量和止血时间均明显低于奥曲肽组和泮托拉唑组（P<0.05），治疗后3组的血红蛋白水平均明显升高（P<0.05），且联合组明显高于奥曲肽组和泮托拉唑组（P<0.05）；治疗后3组的胃管引流液pH值均明显升高（P<0.05），且联合组明显高于奥曲肽组和泮托拉唑组（P<0.05）。结论 奥曲肽与泮托拉唑联合治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效明显由于单独治疗，安全有效，值得应用推广。]]> 2016/12/8 15:05:58 1456true 目的 比较佐匹克隆与艾司唑仑治疗老年睡眠障碍的临床疗效。方法 选取陕西省人民医院收治的200例老年睡眠障碍患者，随机分为两组，艾司唑仑组（96例）给予艾司唑仑治疗，佐匹克隆组（104例）采用佐匹克隆治疗，通过对患者治疗2周的疗效，治疗前、治疗2周的SRSS评分、HAMA评分及不良反应情况进行记录，评价佐匹克隆与艾司唑仑治疗老年睡眠障碍的疗效。结果 治疗2周，佐匹克隆组与艾司唑仑组治疗睡眠障碍的有效率分别为95.2%和90.6%，两组有效率相比，差异没有统计学意义。与治疗前相比，治疗2周，两组SRSS评分均明显降低（P<0.05），但两组间SRSS评分相比，差异没有统计学意义。与治疗前相比，治疗2周两组HAMA评分均有所降低（P<0.05），但佐匹克隆组HAMA评分与艾司唑仑组相比，差异没有统计学意义。治疗2周期间，佐匹克隆组不良反应发生率明显低于艾司唑仑组（P<0.05）。结论 艾司唑仑和佐匹克隆对老年睡眠障碍均具有较好的治疗作用，但佐匹克隆不良反应少，且症状轻微，是短期治疗老年睡眠障碍的首选药物。]]> 2016/12/8 15:05:58 1455true 目的 观察多巴丝肼片联合依达拉奉治疗血管性帕金森综合征的临床疗效，以期为血管性帕金森综合征的治疗提供借鉴。方法 以入榆林市星元医院就诊的血管性帕金森综合征患者为研究治疗对象，将患者随机分为观察组与对照组，对照组以多巴丝肼片治疗，观察组在对照组基础上予以依达拉奉治疗，治疗20 d，观察治疗前后临床症状与体征，采用帕金森病评定量表（UPDRS）评价临床疗效。结果 共搜集患者60例，每组各30例，各组在年龄、性别、分级、UPDRS评分、危险因素等方面具有可比性。观察组患者显效17例，有效11例，无效2例，总有效率为93.33%；对照组患者显效12例，有效10例，无效8例，总有效率为73.33%。有效率比较，差异有显著性意义（P<0.05），说明观察组有效率明显高于对照组；两组患者治疗后的精神情绪行为、日常生活活动评分和运动功能评分较治疗前均有所降低（P<0.05），治疗后患者日常生活、行为精神情绪、运动检查等UPDRS评分的比较，差异有显著性（P<0.05），观察组UPDRS评分改善明显高于对照组。所有患者治疗前后一般体格检查及血、尿常规，肝肾功能，心电图均在正常范围内，未出现严重不良反应。结论 依达拉奉联合多巴丝肼片治疗血管性帕金森综合征的临床疗效要优于单独使用多巴丝肼片，且具有良好的安全性。]]> 2016/12/8 15:05:59 1454true 目的 研究圣曲红曲胶囊治疗颈动脉粥样硬化的疗效。方法 选择经彩色多普勒超声检出的120例颈动脉粥样硬化患者，随机分为2组，每组60例。治疗组口服圣曲红曲胶囊4粒/次，3次/d，连续服用24周；对照组口服辛伐他汀20 mg/d，连续服用24周，两组分别在治疗前、治疗中（第12周）检测血脂数据及检查颈动脉内膜中层厚度（IMT），在治疗后（第24周）检测氧化低密度脂蛋白（oxLDL）及IMT。结果 治疗组与对照组12周数据与治疗前比较，三酰甘油（TG）分别降低55.60%和47.62%，总胆固醇（TC）分别降低27.13%和23.95%，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分别降低28.18%和28.70%，以上三项数据两组间比较均无显著性差异；治疗组第12周数据与治疗前比较高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高46.79%，对照组HDL-C无显著变化，两组比较差异显著（P<0.05）；与治疗前比较，治疗后两组oxLDL和IMT均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），两组间差异无统计学意义。结论 圣曲红曲胶囊不仅具有调脂作用，还能减轻颈动脉粥样硬化病变，消退颈动脉粥样硬化斑块和减轻炎症反应，具有稳定并逆转斑块的作用，逆转斑块的作用与辛伐他汀相当。]]> 2016/12/8 15:05:59 1453true 目的 观察稳心颗粒联合普罗帕酮治疗室性心动过速的临床疗效。方法 将200例室性心动过速患者随机分为观察组和对照组，每组各100例。对照组给予普罗帕酮，观察组给予稳心颗粒联合普罗帕酮，4周后观察治疗效果。结果 观察组总有效率（91.0%）显著高于对照组（80.0%），差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者心率、血压、P-R间期和Q-T间期治疗前后比较，差异无统计学意义。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。结论 稳心颗粒联合普罗帕酮能够显著降低室性心动过速发作，提高治疗效果，安全性高，值得临床推广。]]> 2016/12/8 15:05:59 1452true 目的 明确养心氏片上市后大规模人群使用的安全性，识别其不良反应（ADR）的性质、特点、发生率和潜在的风险因素。方法 采用药物源性、多中心、回顾性、非对照临床试验，监测2012年9月1日－2013年8月31日9家临床研究中心所有使用养心氏片、且符合伦理学要求的患者，记录并分析所有ADR，以及ADR处理情况，统计Naranjo评分。结果 本次安全性评价共纳入3 002例患者，其中5人发生不良事件（ADE），主要为胃肠道、心血管和神经系统反应（包括口干、胃部烧灼、阵发性头痛和心悸），ADE发生率为0.17%。根据Naranjo评分运算法则，发现的ADR包括2例口干、1例心悸、ADR发生率为0.1%。结论 养心氏片的ADR为偶见，临床应用安全性较高。由于ADR的例数较少（3例），年龄、病程、西医诊断等因素对ADR发生率的影响有待进一步研究。]]> 2016/12/8 15:05:59 1451true 目的 探讨热毒宁注射液导致儿童不良反应（ADR）的一般规律及特点，促进临床合理用药。方法 对南京医科大学附属南京儿童医院2012年1月-2015年12月使用热毒宁注射液致104例ADR患者的性别、年龄、原患疾病、给药剂量、ADR发生时间、联合用药情况、ADR累及器官/系统及临床表现、转归等进行回顾性分析。结果 男性患儿发生ADR的比例相对较高，占55.77%；以单次给药剂量10 mL发生率最高，占35.24%；ADR出现时间多数在用药初期，用药30 min内发生的占66.34%；临床表现以皮肤及附件损害（38.89%）、全身性损害（30.15%）为主，经停药及对症治疗后均预后良好。结论 儿童是热毒宁注射液ADR的高发群体，临床使用应辨证施治、规范用药，加强用药监测，密切防范不良反应的发生。]]> 2016/12/8 15:05:59 1450true 目的 研究黑木耳多糖（AAP）和松多酚（PKP）联合使用对⁶⁰Coγ辐射诱导小鼠氧化损伤的修复作用。方法 昆明小鼠除对照组外⁶⁰Coγ射线一次性全身均匀照射，总吸收剂量为4.0 Gy，吸收剂量率为1.0 Gy/min。辐射24 h后分别设AAP组、PKP组、AAP与PKP协同（AP）组及茶多酚（TP）组，分别ig 75、25、37.5+12.5、25 mg/kg（以多糖或多酚水平计）相应药物，对照组和模型组ig等体积生理盐水。连续喂养30 d后空腹24 h处死，测定小鼠的血清、脾脏、肝脏、心脏中维生素C（VC）、谷胱甘肽（GSH）、辅酶Q10（CoQ10）、丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性；取小鼠无菌脾细胞进行彗星电泳，荧光显微镜成像系统采集图像。结果 辐射后给药PKP、AAP、AP和TP均可一定程度上升高VC、GSH、CoQ10水平，升高SOD、GSH-Px活性，降低MDA水平，减小脾细胞彗星尾长度，其中AP组辐射后修复效果较好。结论 与AAP、PKP、TP组比较，AP不仅可以促进体质量的恢复，还能有效地清除体内自由基，降低自由基对体内DNA造成的损伤，显著提高⁶⁰Coγ辐射诱导氧化损伤的修复能力。]]> 2016/10/15 11:35:23 1449true 目的 通过研究胶原诱导性关节炎大鼠肝组织基因表达谱，探讨类风湿性关节炎的发病机制。方法 采用dChip（Dec.2009 version）分析软件lower bound fold change方法分析表达差异1.5倍以上基因，芯片类型为GeneChip Rat Genome230，基因库为Affymetrix Gene，参考GenBank基因库，功能通路参考KEGG数据库。用大鼠全基因表达谱芯片研究胶原诱导性关节炎及正常大鼠肝组织基因表达谱，比较模型大鼠及正常大鼠肝组织基因表达的差异。结果 结果显示，胶原诱导性关节炎大鼠差异表达基因有1 009个，其中上调基因480个，下调基因529个。差异表达基因主要涉及生物过程调控、刺激反应、细胞通信、细胞周期的负调控、免疫反应、应激反应、血管生成、内皮细胞分化等功能。涉及的代谢及信号通路主要有细胞凋亡通路、钙调节通路、TGF-β通路、凝血功能通路、炎症反应通路等通路。模型组差异表达上调的基因主要有Aldh1a7、Bad、Gdf10、Ccar2、Slc1a3、Il1b、Il7、Vegfb、IgG-2a等，差异表达下调的基因主要有Ugt2b、Mx2、Usp18、Comt、Zfp354a、Oas1a、G1p2、Irf7等。结论 胶原诱导性关节炎是一个涉及多基因表达异常的全身免疫性疾病，筛选到的差异表达基因初步反映了类风湿关节炎的发病机制，为类风湿关节炎的防治提供重要线索。]]> 2016/10/15 11:35:23 1448true 目的 研究藏药川西獐牙菜提取物对人胃癌细胞MGC-803增殖抑制作用和细胞周期的影响。方法 MTT法测定川西獐牙菜石油醚部位、醋酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位和甲醇总提取物部位对人胃癌细胞MGC-803的增殖抑制作用；流式细胞术检测正丁醇部位对细胞周期的影响；高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法检测正丁醇部位的主要化学成分。结果 藏药川西獐牙菜各提取部位对人胃癌细胞MGC-803增殖均有抑制作用，正丁醇部位的增殖抑制效果最佳且具有明显的量效关系；用正丁醇部位处理MGC-803细胞，表现出明显的S期周期阻滞；HPLC-MS/MS检测结果表明正丁醇部位的主要化学成分为1，7，8-三羟基-3-甲氧基呫吨酮、1，8-二羟基-3，5-二甲氧基呫吨酮、1，3，6，7-四羟基呫吨酮-2-β-D-葡萄糖、2’-间羟基苯甲酰獐牙菜苷、獐牙菜苷-6’-O-葡萄糖和1-羟基-2，3，5-三甲氧基呫吨酮-1-O-[β-D-吡喃木糖（1-6）-β-D-吡喃葡萄糖]。结论 川西獐牙菜各部位对人胃癌细胞MGC-803均具有增殖抑制作用，正丁醇部位的抑制作用最强且能够通过改变细胞周期分布抑制人胃癌细胞MGC-803的生长，其中主要成分为呫吨酮类化合物。]]> 2016/10/15 11:35:24 1447true 目的 新型树状大分子（PAMAM-co-0.25OEG，PGD）作稳定剂制备多烯紫杉醇（Docetaxel，DTX）纳米粒，以提高多烯紫杉醇的溶解度和生物利用度。方法 将多烯紫杉醇（DTX）、PGD按药载比8：1，采用超声沉淀联合高压均质法制备DTX-PGD纳米粒，动态光散射测定载药纳米粒粒径及电位；考察37℃条件下，DTX-PGD纳米粒在生理盐水、5%葡萄糖、PBS及血浆中的稳定性及DTX-PGD纳米粒的溶血性。X射线粉末衍射法测定DTX在纳米粒中的晶型形式。透析法测定DTX-PGD纳米粒的体外释放度，MTT法检测DTX-PGD纳米粒对4T1细胞的杀伤作用。结果 多烯紫杉醇在水中的溶解度提高到1.6 mg/mL（原药在水中几乎不溶），纳米粒载药量达65.7%。DTX-PGD纳米粒粒径270.7 nm，PDI值为0.112，电位28.6 mV。DTX-PGD纳米粒在5%葡萄糖及血浆中稳定存在。扫描电镜观察纳米粒为片状，XRD图谱显示，多烯紫杉醇在纳米粒中以晶体形式存在。DTX-PGD纳米粒在PBS缓冲液中释放缓慢，有较好的缓释效果。溶血实验得知，DTX-PGD纳米粒无溶血现象，可采用静脉注射法给药。MTT结果表明，DTX-PGD纳米粒对4T1细胞较多烯紫杉醇溶液具有更强的杀伤作用。结论 PGD树状大分子可以作为一种有效的稳定剂应用到多烯紫杉醇纳米粒的制备中，DTX-PGD纳米粒有望作为一种新型的药物输送系统应用到癌症的临床治疗中。]]> 2016/10/15 11:35:24 1446true 目的 观察毛酸浆果乙醇提取物（AEFPP）的抗炎作用，并探索其作用机制。方法 取二甲苯涂于小鼠耳廓制备耳廓肿胀急性炎症模型，将棉花植入大鼠皮下构建棉球肉芽肿慢性炎症模型，观察AEFPP的在体抗炎作用；采用MTT法检测质量浓度为0.25~20.00 mg/mL的AEFPP对RAW 264.7细胞的细胞毒性；质量浓度为0.625、1.250、2.500 mg/mL的AEFPP预处理3 h后，脂多糖（LPS）作用于RAW 264.7细胞制备炎症模型，ELISA法检测上清中肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的水平；实时定量PCR（qRT-PCR）法检测NF-κB p65 mRNA表达；western blotting法测定NF-κB p65蛋白表达。结果 0.8 g/kg AEFPP可显著抑制小鼠耳廓肿胀率；0.1、0.2、0.4 g/kg剂量组对大鼠棉球肉芽肿具显著的抑制作用，且表现出剂量依赖性；AEFPP在0~3 mg/mL范围内对细胞无明显毒性；另外，0.625、1.250、2.500 mg/mL AEFPP均可显著抑制RAW 264.7细胞上清液中的TNF-α和IL-6的水平；0.625、1.250 mg/mL AEFPP显著抑制NF-κB p65 mRNA及其蛋白的表达。结论 AEFPP具良好的抗炎活性，其作用机制可能与下调p65蛋白的表达和抑制炎症因子TNF-α和IL-6的释放有关。]]> 2016/10/15 11:35:24 1445true 目的 研究虫草素制剂对百草枯致大鼠肺纤维化的治疗作用。方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为：对照组、模型组，地塞米松（阳性药，1 mg/kg）组，虫草素制剂低、中、高剂量（125、250、500 mg/kg）组，虫草活力素A（500 mg/kg）组，虫草活力素B（500 mg/kg）组。除对照组外，其余各组于实验第1天ip百草枯溶液17 mg/kg，1次染毒，并开始给药30 d，期间称量动物体质量，记录动物大体状况及死亡情况。给药结束，取肺观察动物肺脏大体情况，检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）水平，并进行Masson染色观察肺纤维化病理变化。结果 虫草素制剂可改善肺纤维化大鼠状态，促进大鼠体质量恢复；虫草素制剂各个剂量组均能降低肺组织中HYP水平，其中高剂量组、虫草活力素A和B组与模型组比较差异显著（P<0.01）；地塞米松组和虫草素制剂高剂量组以及虫草活力素A、B组均不同程度的减少了纤维化组织，与模型组比较，纤维化程度较轻。结论 虫草素制剂能有效降低肺纤维化大鼠肺组织中HYP水平，改善肺的组织结构和纤维化病理变化。]]> 2016/10/15 11:35:24 1444true 目的 观察芒果三芪肺纤方对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的改善作用。方法 昆明小鼠随机分为对照组，模型组，地塞米松（阳性药，1 mg/kg）组，芒果三芪肺纤方高、中、低剂量（以生药计5.00、3.30、1.65 g/kg）组，通过鼻腔1次性滴入6 mg/kg盐酸博莱霉素制备小鼠肺纤维化模型，对照组滴入等体积的生理盐水。于造模后第14天开始ig给药，每天给药1次，连续给药14 d后处死小鼠，试剂盒法测定肺组织匀浆中的羟脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）、白介素-1β（IL-1β）水平和超氧化物岐化酶（SOD）活力；HE染色观察肺组织病理切片，Masson染色观察胶原纤维的分布情况。结果 与模型组比较，芒果三芪肺纤方高、中、低剂量组小鼠HYP和IL-1β水平均显著降低（P<0.01），SOD活力显著提高（P<0.05、0.01），高和中剂量组小鼠MDA水平显著降低（P<0.05、0.01）；HE和Masson染色显示，芒果三芪肺纤方组肺泡炎损伤和肺纤维化病变程度明显减轻（P<0.01），高剂量组效果最好。结论 芒果三芪肺纤方通过提高SOD活力、降低MDA水平，发挥抗自由基损伤作用；降低HYP的水平，减少纤维蛋白的形成；降低IL-1β水平，发挥抗炎作用；显著减轻肺泡炎症损伤、抑制肺纤维化病变程度，对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化具有很好的改善作用。]]> 2016/10/15 11:35:24 1443true 目的 研究益气消癥法方含药血清对EA.hy926细胞丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路上细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）表达的影响，探索其抑制子宫肌瘤血管新生的作用机制。方法 SD大鼠随机分为：对照组，益气消癥法方高、中、低剂量（生药剂量24、12、6 g/kg）组，ig给药，每天给药1次，连续给药5 d，腹主动脉取血，分离血清，灭活、过滤除菌；体外培养EA.hy926细胞，随机分为6组：对照血清组、模型组及益气消癥法方高、中、低剂量血清组和氟维司群（ICI，阳性药）组，除对照血清组外，其余组别给予雌二醇（E₂），诱导细胞增殖，制备子宫肌瘤血管模型；通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）及Western blotting法检测MEK2和ERK1/2基因与蛋白的表达。结果 模型组MEK2和ERK1/2基因与蛋白的表达水平明显高于对照血清组（P<0.01）；与模型组比较，ICI和益气消癥法方高剂量血清组MEK2和ERK1/2表达水平显著降低（P<0.01）。结论 益气消癥法方含药血清通过降调ERK1/2表达，阻断MAPK/ERK1/2信号转导，抑制雌激素诱导的血管内皮细胞增殖，减少子宫肌瘤血液供应。]]> 2016/10/15 11:35:24 1442true 目的 研究金丝桃苷（Hyp）对急性炎症疼痛模型小鼠的抗炎镇痛作用。方法 昆明种小鼠随机分为对照组，Hyp低、中、高剂量（50、100、200 mg/kg）组及氢化可的松（阳性药，20 mg/kg）组，sc给药，每天给药1次，连续给药5 d后，建立二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的急性炎症模型，观察Hyp对小鼠急性炎症的抗炎作用；阳性药设置为吗啡（1 mg/kg），其余分组及给药方式同急性炎症实验，连续给药5 d后，建立小鼠醋酸扭体法和热甩尾法模型，观察Hyp对急性疼痛的镇痛作用。结果 100、200 mg/kg的Hyp能够抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、降低急性炎症引起的毛细血管通透性增高、减少醋酸扭体次数、提高小鼠热刺激痛阈值，与对照组比较差异显著（P<0.05、0.01）。结论 Hyp对小鼠急性炎症疼痛具有抑制作用。]]> 2016/10/15 11:35:24 1441true 目的 比较半夏白术天麻汤不同提取方法对大鼠血清中单胺类递质水平的影响。方法 原发性痰湿壅盛型高血压大鼠，随机分为模型组、半仿生-酶法提取液（SBEE）组、水提液（SBE）组、醇提液（WE）组、半仿生提取液（AE）组，4种提取液均过中空纤维膜截留相对分子质量≤1 000。模型组饮用去离子水，不限量；SBEE组、SBE组、WE组、AE组分别ig相应提取液，每天1 mL（2.83 g/mL）；正常血压大鼠8只作为对照组。喂养4周后，采用高效液相色谱-电化学（HPLC-ECD）法测定血清中单胺递质去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）水平。结果 4种提取液均可降低高血压大鼠NE和5-HT水平，与模型组比较差异显著（P<0.01），对NE影响顺序是：SBEE > SBE > AE > WE，对5-HT影响顺序是：SBEE > SBE > WE > AE。结论 半夏白术天麻汤4种方法提取均可降低高血压大鼠单胺递质水平，且加入酶解过程的SBEE提取方法效果最好。]]> 2016/10/15 11:35:24 1440true 目的 评价风疹病毒减毒活疫苗的潜在神经毒力。方法 普通级恒河猴随机分为2组，风疹病毒减毒活疫苗组10只，对照组2只，采用猴脑定位的方法将风疹病毒减毒活疫苗接种于猴两侧丘脑，对照组接种等体积生理盐水；检测血清抗体效价；并观察动物是否产生抽搐、癫痫、共济失调、震颤等神经毒力症状，以及风疹病毒减毒活疫苗对一般体征、饮食、体温的影响；风疹病毒减毒活疫苗组疫苗接种后20 d、对照组接种后31 d进行脑部及脊髓大体解剖和组织病理学检查，以评价该疫苗的神经毒力。结果 猴丘脑注射疫苗后，风疹病毒减毒活疫苗组动物血清抗体效价呈阳性，免疫应答较好，对照组均呈阴性；动物未出现情绪激怒、呕吐、颈强直、抽风惊厥等神经毒力症状；动物外观、行为活动、饮食情况、体温等各方面均未见明显异常；组织病理学检查未见药物引起脑及脊髓的明显病理学改变。结论 风疹病毒减毒活疫苗在猴体中不具有神经毒力。]]> 2016/10/15 11:35:24 1439true 目的 研究30 d重复皮肤涂抹利多卡因凝胶对豚鼠产生的毒性反应。方法 利多卡因凝胶高、中、低剂量（40、20、10 g/kg）连续皮肤涂抹给药30 d，整个试验期间观察动物的临床症状，测定体质量和摄食量，分别于给药30 d及停药后14 d取部分豚鼠进行血液学、血清生化学、脏器系数和病理组织学检查。结果 豚鼠未出现因给药而引起的异常症状，各给药组豚鼠体质量增长和摄食正常；利多卡因凝胶在10、20 g/kg剂量下，豚鼠血液学、血清生化学、脏器系数和病理组织学等均未见毒理学意义的异常改变；40 g/kg利多卡因凝胶导致豚鼠血清K⁺水平，肾上腺质量及系数明显增高（P<0.05），但脏器未出现毒性病理改变；停药14 d后，上述异常指标恢复正常，也未见其他延迟毒性。结论 在本试验条件下，皮肤涂抹利多卡因凝胶对豚鼠无明显毒性，无毒反应剂量为20 g/kg。]]> 2016/10/15 11:35:24 1438true 目的 建立小儿化痰止咳颗粒的HPLC特征图谱，考察其主要组成原料吐根酊的投料情况，评价其质量。方法 采用高效液相色谱法，色谱柱为Inertsil ODS-SP（250 mm×4.6 mm，5 μm），乙腈-0.4%磷酸溶液为流动相，梯度洗脱，体积流量为1 mL/min，检测波长210 nm，柱温35℃。结果 建立了41个厂家181批样品的HPLC特征图谱，确定其中来自原料盐酸麻黄碱、吐根酊和桑白皮流浸膏的6个特征色谱峰；利用该特征图谱，发现部分厂家存在投入不合格吐根酊原料的情况。结论 该方法建立的小儿化痰止咳颗粒HPLC特征图谱专属性强，重复性好，可有效的控制该产品的质量。]]> 2016/10/15 11:35:24 1437true 目的 建立25-OH-PPT、25-OCH₃-PPT、PPT、PT同步检测的方法；从人参根皂苷水解产物中筛选发现具有降血糖活性的三醇组皂苷元。方法 采用HPLC-ELSD法测定25-OH-PPT、25-OCH₃-PPT、PPT、PT；采用体外实验测定4种皂苷元对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。结果 HPLC-ELSD测定结果表明，25-OH-PPT、25-OCH₃-PPT、PPT、PT在0.05~1.0 mg具有良好的线性关系，回收率分别为95.0%、98.4%、103.3%和96.0%，RSD分别为1.05%（n=4）、1.87%（n=4）、2.15%（n=4）和1.15%（n=4），质量分数分别为8.07%、4.55%、1.46%和4.53%。4种皂苷元对α-葡萄糖苷酶呈现出不同强度的抑制活性，25-OH-PPT抑制活性强于阿卡波糖。结论 4种皂苷元降血糖活性强弱顺序为25-OH-PPT > 25-OCH₃-PPT > PPT > PT。HPLC/ELSD测定方法简单、快速、有效。]]> 2016/10/15 11:35:24 1436true 目的 建立高效液相色谱（HPLC）法同时检测蝉花培养物4种核苷类成分，分析不同斜面培养基及固体培养基对4种核苷类成分的影响。方法 建立4种核酸类成分——尿苷、鸟苷、腺苷、N6-（2-羟乙基）腺苷的HPLC检测方法，应用Waters Symmetry shield TMRP C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱；流动相为水-甲醇，梯度洗脱；体积流量1.0 mL/min；柱温30℃；进样量10 μL；检测波长260 nm；外标法测定4种核苷类成分水平。对包括假单胞菌选择培养基（PSA）、沙氏葡萄糖琼脂培养基（SDAY，1 000 mL中含葡萄糖量分别为20、30、40 g）在内的斜面培养基和包括江苏农垦（SCM）、烟农24（YN-24）、烟农15（YN-15）、济麦22（JM-22）在内的固体培养基培养的蝉花培养物中4种核酸类成分水平进行测定，利用SPSS16.0统计软件对测定结果进行多重统计分析，验证并找出引起差异的原因。结果 建立的HPLC法，4种核苷类成分分离度良好，精密度、稳定性、重复性、加样回收率、耐用性均符合要求；4种不同的斜面培养基对尿苷成分基本无影响（P>0.05），PSA对腺苷、鸟苷、N6-（2-羟乙基）腺苷的水平有明显促进作用（P<0.05）；固体培养基SCM的4种核苷类成分的水平较高。结论 培养基种类对蝉花培养物核苷类成分变化有直接的影响，确定蝉花虫草的生产工艺时，应充分考虑培养基的选择，同时结合产品成分和生产成本等因素进行综合评价。]]> 2016/10/15 11:35:25 1435true 目的 对比分析阿德福韦酯和拉米夫定初始联合与优化治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法 选择2010年10月~2013年10月在延安大学附属医院进行诊治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者300例，随机分为联合组和优化组，两组均连续治疗1年。联合组采用阿德福韦酯和拉米夫定初始联合治疗，优化组先给予拉米夫定治疗6个月，对患者的血清HBV DNA水平进行检测，如果HBV DNA水平大于1×10³拷贝/mL，加用阿德福韦酯，继续治疗6个月。观察和比较两组的HBV DNA复常率、丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、HBe Ag转阴率，ALT、总胆汁酸（TBIL）、白蛋白水平和腹水消退情况。结果 联合组的HBV DNA复常率、ALT复常率和HBe Ag转阴率均明显高于优化组（P<0.05）；两组治疗后的ALT、TBIL、白蛋白好转情况和腹水消退情况均明显优于治疗前（P<0.05），联合组的改善情况明显优于优化组（P<0.05）；两组治疗前后的肌酸激酶水平和肾功能均无明显差异。结论 阿德福韦酯和拉米夫定初始联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效优于优化治疗。]]> 2016/10/15 11:35:25 1434true 目的 探讨不同剂量阿替普酶联合瑞舒伐他汀治疗急性缺血性脑卒中的疗效及安全性。方法 收取2010年1月至2015年12月于西电集团医院就诊的急性缺血性脑卒中患者82例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组各41例，观察组给予标准剂量阿替普酶（0.9 mg/kg）联合瑞舒伐他汀治疗，对照组给予低剂量阿替普酶（0.6 mg/kg）联合瑞舒伐他汀治疗。对两组患者治疗前后神经系统功能损伤、血脂变化情况、临床疗效、患者恢复情况及不良反应进行考察。结果 治疗后两组患者NIHSS评分及CSS评分均有所下降，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）。同时间点两组间差异不显著；治疗后两组患者总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白（LDL）明显下降，差异较治疗前有统计学意义（P<0.05），观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率与对照组比较差异无显著性。治疗后两组MRS评分均较治疗前下降，且随时间逐渐降低，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后MRS评分低于对照组，自治疗后14d开始有统计学差异（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无显著性。结论 标准剂量阿替普酶联合瑞舒伐他汀与小剂量阿替普酶相比疗效及安全性相当，但对于改善患者血脂水平及恢复情况更具优势，因此值得临床推广应用。]]> 2016/10/15 11:35:25 1433true 目的 探究不同剂量促甲状腺激素（TSH）对分化型甲状腺癌术后患者骨生化和骨密度的影响。方法 选取上海市普陀区利群医院2013年1月-2015年1月收治的分化型甲状腺癌术后患者80例，随机分为对照（常规剂量）组和治疗（抑制剂量）组各40例，所有患者术后1个月行¹³¹I清除残余甲状腺组织，随后给予对照组左旋甲状腺素钠片2.0 μg/kg口服，治疗组2.5 μg/kg。另取同期参加体检的健康志愿者40例为正常对照组。治疗1年后比较3组甲状腺功能、骨生化和骨密度情况。结果 治疗后，正常对照组的游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）和TSH差异均无统计学意义；治疗组FT3和FT4高于对照组，TSH低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。3组血清中钙、磷和碱性磷酸酶（ALP）含量差异均无统计学意义。3组L_2-4椎体、Ward三角、股骨大转子和股骨干4个部位的骨密度（BMD）差异均无统计学意义。结论 分化型甲状腺癌术后给予常规剂量左旋甲状腺素可维持正常生理需求，而抑制剂量可将甲状腺功能维持在亚临床甲亢状态。不同剂量左旋甲状腺素对骨代谢和BMD的影响较小。]]> 2016/10/15 11:35:25 1432true 目的 观察对比他克莫司或来氟米特联合泼尼松治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性。方法 选取在榆林市第二医院就诊的经肾活检诊断为膜性肾病的80例患者，随机分为观察组（他克莫司+泼尼松）和对照组（来氟米特+泼尼松）各40例。对比两组治疗前后血清白蛋白、血糖、24 h尿蛋白定量、血清胆固醇、血清三酰甘油及血肌酐变化。结果 观察组完全缓解和部分缓解各16例，无效8例，临床缓解率80.00%；对照组完全缓解8例，部分缓解13例，无效19例，临床缓解率52.50%。观察组临床缓解率明显高于对照组（P<0.05）。两组治疗8周及24周24 h尿蛋白定量、三酰甘油均较治疗前明显降低（P<0.05）；两组治疗8周及24周时白蛋白较治疗前明显升高（P<0.05）。观察组治疗24周后24 h尿蛋白定量、三酰甘油均显著低于对照组（P<0.05）；观察组治疗24周后白蛋白显著高于照组（P<0.05）。两组患者治疗4、8、24周后血糖、血清肌酐变化无统计学意义。两组不良反应比较，差异无统计学意义。结论 他克莫司联合激素治疗特发性膜性肾病的效果较好，可延缓肾功能恶化，安全性好。]]> 2016/10/15 11:35:25 1431true 目的 探讨缬沙坦分散片联合前列地尔注射液治疗糖尿病肾病的疗效。方法 选取延安市人民医院肾脏内科2012年3月-2015年12月收治的糖尿病肾病230例，随机分为两组。缬沙坦组（109例）口服缬沙坦分散片治疗，联合用药组（121例）口服缬沙坦分散片加静脉滴注前列地尔注射液治疗，观察并记录治疗前后尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血浆黏度、红细胞比容、血沉方程K值、血浆纤维蛋白原等指标的变化，评价前列地尔注射液联合缬沙坦分散片治疗糖尿病肾病的疗效。结果 与治疗前相比，治疗后两组BUN、Cr、UAER等各项指标均明显下降（P<0.05），且联合用药组这些指标明显低于缬沙坦组（P<0.05）。与治疗前相比，治疗后两组血浆黏度、红细胞比容、血沉方程K值、血浆纤维蛋白原水平均明显下降（P<0.05），且联合用药组在上述指标的水平均明显低于缬沙坦组（P<0.05）。随访1个月期间，缬沙坦组不良反应6例，联合用药组3例，两组均无严重不良反应。结论 前列地尔注射液联合缬沙坦分散片对糖尿病肾病具有较好的治疗效果，能减少尿蛋白排出，改善肾功能和肾脏血液流变学指标，不良反应轻微，值得临床推广使用。]]> 2016/10/15 11:35:25 1430true 目的 研究异甘草酸镁对难治性肾病综合征患者药物所致肝损伤的临床疗效。方法 选择2014年3月-2015年12月在内蒙古林业总医院进行诊治的因治疗药物引起肝损伤的难治性肾病综合征患者86例，按数字法随机分为两组，对照组给予复方甘草酸单胺，观察组给予异甘草酸镁，均治疗2周。分别于治疗前后检测天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（y-GT）、总胆汁酸（TBA）等肝功能指标；并记录患者临床症状和体征的复常情况，临床疗效以及不良反应发生情况。结果 治疗前两组AST、ALT、y-GT、TBA比较，差异无显著性；两组治疗后的AST、ALT、y-GT、TBA均明显降低（P<0.05），且观察组的降低程度明显优于对照组（P<0.05）；观察组的临床症状和体征改善情况明显优于对照组（P<0.05），且观察组的临床症状和体征复常时间明显短于对照组（P<0.05）；观察组有效率为95.35%，明显高于对照组79.07%（P<0.05）；两组不良反应发生率相比无明显差异。结论 异甘草酸镁能明显改善难治性肾病综合征患者药物所致肝损伤，安全有效，具有较高的临床应用价值。]]> 2016/10/15 11:35:25 1429true 目的 探讨乌灵胶囊联合米氮平治疗更年期抑郁症的疗效与安全性。方法 采用数字随机法将新乡医学院第二附属医院196例更年期抑郁症患者随机分为对照组和治疗组（n=98），对照组给予米氮平治疗，治疗组在对照组基础上给予乌灵胶囊治疗，均治疗8周。于基线、2、4、6、8周末进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和改良Kupperman指数（KMI）评分，评估两组的疗效；采用不良反应量表（TESS）评价药物的不良反应。结果 治疗8周后，对照组和治疗组的有效率分别为80.61%和92.86%，两组比较差异有显著性（P<0.01）。对照组第2、4、6、8周末的HADM总分分别为21.52±4.19、14.94±2.72、11.36±2.27、8.89±3.11，KMI评分分别为29.52±7.16、25.49±6.45、21.07±6.81、15.89±5.74；治疗组同期的HADM总分分别为16.17±3.28、11.93±2.52、8.13±2.18、5.08±2.16，KMI评分分别为25.17±3.28、19.23±6.27、12.13±5.95、9.54±3.28。从治疗第2周末起，治疗组的HADM总分、KMI评分均较对照组明显下降（P<0.05、0.01）。对照组的不良反应率18.37%，TESS值为5.89±0.41；治疗组的不良反应率8.16%，TESS评分（3.14±0.28）分。治疗组的不良反应率及TESS明显低于对照组（P<0.05、0.01）。结论 乌灵胶囊联合米氮平治疗更年期抑郁症临床疗效显著，不良反应少，依从性好，值得临床推广。]]> 2016/10/15 11:35:25 1428true 目的 观察益血生胶囊联合人粒细胞集落刺激因子对妇科肿瘤化疗后白细胞下降的临床疗效，并探讨了其临床使用安全性。方法 收集2013年4月-2015年8月周口市中医院治疗的妇科肿瘤化疗后白细胞下降患者124例，使用数字法随机分为对照组和观察组，每组62例。对照组给予人粒细胞集落刺激因子，150 μg/d，皮下注射，1次/d，观察组在对照组基础上加用益血生胶囊，4粒/次，口服，3次/d，4周为1疗程。比较两组治疗前后血细胞计数、Spitzer生存质量指数评分量表（Spitzer评分）和癌症康复评价简表（Cares-SF评分）以及治疗期间不良反应发生率的差异。结果 两组治疗前白细胞、红细胞和血小板计数均无显著性差异，治疗后两组白细胞、红细胞和血小板计数均出现显著升高（P<0.05、0.01），但观察组对白细胞、红细胞和血小板的升高作用优于对照组（P<0.05）。两组治疗前Spitzer和Cares-SF评分均无显著性差异，治疗后两组Spitzer评分均出现显著升高和Cares-SF评分均出现显著减低（P<0.05、0.01），但观察组对Spitzer评分的升高作用以及Cares-SF评分的减低作用优于对照组（P<0.05）。观察组感染发生率为22.6%（14/62）显著低于对照组的38.7%（24/62）（P<0.05）。对照组人粒细胞集落刺激因子使用（17.24±3.52）支，显著高于观察组的（12.14±2.73）支（P<0.05）。观察组临床治疗不良反应率为8.1%（5/62），显著低于对照组的21.0%（13/62）（P<0.05）。结论 益血生胶囊联合人粒细胞集落刺激因子可显著升高妇科肿瘤化疗后白细胞下降患者的血细胞，改善患者临床症状，提高生活质量，临床使用安全。]]> 2016/10/15 11:35:25 1427true 目的 探讨枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗儿童功能性便秘（functional constipation，FC）的远期疗效。方法 选择180例儿童FC患者，按照治疗的方式不同分为联合组、乳果糖组和妈咪爱组，每组60例。3组均给予足量饮水、合理饮食、排便习惯训练、增加活动量、心理行为治疗，乳果糖组口服乳果糖，妈咪爱组口服枯草杆菌二联活菌多维颗粒剂，联合组口服枯草杆菌二联活菌多维颗粒剂和乳果糖，疗程8周，观察大便次数、性状、排便困难及疼痛情况，比较3组停药后3个月、6个月和12个月的复发率。结果 停药3个月，联合组、乳果糖组和妈咪爱组复发率分别为10.34%、30.00%和25.49%，联合组明显低于其他两组（P<0.05）；停药6个月，联合组、乳果糖组和妈咪爱组复发率分别为18.97%、52.00%和41.18%，联合组明显低于其他两组（P<0.05）；停药12个月，联合组、乳果糖组和妈咪爱组复发率分别为24.14%、58.00%和49.02%，联合组明显低于其他两组（P<0.05）；随访3、6、12个月，联合组患儿大便次数及性状恢复、排便困难及疼痛缓解情况优于乳果糖组和妈咪爱组（P<0.05）。结论 枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗儿童FC，远期疗效显著，复发率低，具有一定的临床应用价值。]]> 2016/10/15 11:35:25 1426true 目的 系统评价氟哌噻吨美利曲辛片联合常规药物治疗难治性胃食管反流病（refractory gastroesophageal refluxdisease，RGERD）的疗效和安全性。方法 采用Cochrane系统评价方法，检索Pubmed、CNKI、CBM、万方数据库。检索从建库至2016年1月，氟哌噻吨美利曲辛片联合常规药物治疗难治性胃食管反流病的随机对照试验（RCT），对符合纳入标准的临床实验研究进行质量评价和资料提取后，采用RevMan 5.2进行Meta分析。结果 共纳入9个研究共计1 004例患者，Meta分析结果显示，与对照组（常规药物）相比，试验组（氟哌噻吨美利曲辛片联合常规药物）对难治性胃食管症状应答更显著[OR=5.41，95% CI=（3.20，9.14），P<0.000 01]，6个研究评价了治疗4周后的症状缓解有效率，结果实验组明显优于对照组[OR=6.18，95% CI=（2.99，12.76），P<0.000 01]，3个研究评价了治疗8周后症状缓解有效率，结果显示实验组优于对照组[OR=3.96，95% CI=（2.18，7.21），P<0.000 01]，5个研究均采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton DepressionScale，HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）评价治疗期末抑郁和焦虑的改善，Meta分析结果显示，实验组对抑郁和焦虑的改善程度均优于对照组，差异有统计学意义（HAMD：SMD=-2.04，95% CI=（-2.98，-1.11），P<0.000 1；HAMA：SMD=-1.23，95% CI=（-1.47，-1.00），P<0.000 01）；5个试验报道了治疗过程中的不良反应，分析结果显示，2组差异无统计学意义（OR=1.65，95% CI=（0.76，3.59），P=0.21），且症状均较轻微，可耐受。结论 分析结果显示，氟哌噻吨美利曲辛片联合常规药物治疗难治性胃食管反流病相对常规药物疗效更显著，且不良反应无明显差异，但该结论仍需大规模多中心研究进一步证实。]]> 2016/10/15 11:35:26 1425true 目的 系统评价少腹逐瘀汤治疗寒凝血瘀型原发性痛经（PD）的疗效和安全性，比较其与化学药或其他中成药的优势，为临床用药提供依据。方法 计算机辅以手工检索1997年3月-2015年7月在PubMed、Cochrane图书馆、EMbase、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）发表的以少腹逐瘀汤治疗PD的随机对照试验，按照Cochrane系统评价方法，应用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果 最终纳入17篇文献计1 591例；Meta分析结果显示少腹逐瘀汤改善PD症状及体征的总有效率优于芬必得布洛芬缓释胶囊、月月舒痛经宝颗粒、消炎痛片、吲哚美辛；缺乏对少腹逐瘀汤不良反应及长期副作用的报告；3组疗效差异有统计学意义，吲哚美辛亚组没有统计学意义。结论 少腹逐瘀汤治疗PD的疗效优于芬必得布洛芬缓释胶囊、月月舒痛经宝颗粒、消炎痛片、吲哚美辛等药物，但由于纳入文献质量不高且存在较大的偏倚风险，以后需要开展全球范围内高质量的临床研究，以评价少腹逐瘀汤的远期疗效和安全性。]]> 2016/10/15 11:35:26 1424true 目的 系统评价噻奈普汀与阿米替林治疗抑郁症的疗效与安全性。方法 检索从建库至2016年3月，中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中文科技期刊全文数据库（VIP）、Cochrane library、PubMed/Medline等数据库中噻奈普汀与阿米替林治疗抑郁症的随机对照试验（RCTs），采用RevMan 5.0软件对各效应指标进行Meta分析。结果 共纳入6篇RCTs，714例患者，其中噻奈普汀组（治疗组）359例，阿米替林组（对照组）355例；Meta分析结果显示噻奈普汀组与阿米替林组显效率差异无显著性[OR=1.56，95% CI（0.87~2.79），P=0.13]；两组头晕、口干、恶心呕吐、烦渴、便秘、震颤、排尿困难等不良反应差异有显著性（P<0.05），95% CI上下限均小于1，提示噻奈普汀组在上述不良反应发生率方面小于阿米替林组；其他不良反应无显著性差异。结论 噻奈普汀与阿米替林治疗抑郁症疗效相当，但噻奈普汀不良反应较轻微；该结论尚需高质量、严格设计的RCTs进一步证实。]]> 2016/10/15 11:35:26 1423true 目的 评价加替沙星与左氧氟沙星治疗泌尿系统感染的临床安全性、有效性，及疗效与成本。方法 检索1998年1月-2016年4月在PubMed、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）发表的有关加替沙星与左氧氟沙星治疗泌尿系统感染的文献，按照Cochrane系统评价方法，运用Rev Man 4.2.10软件进行Meta分析。结果 纳入文献17篇，共1 348例；加替沙星治疗泌尿系统感染的有效性明显高于左氧氟沙星[RR=2.01，95% CI（1.44、2.79）]，疗程与不良反应无差异[RR=0.76，95% CI（0.50、1.17），P=0.22]，但加替沙星治疗泌尿系统感染的成本-效果明显低于左氧氟沙星。结论 目前泌尿系统感染的治疗方案中，尽管左氧氟沙星的疗效稍逊色于加替沙星，但左氧氟沙星更具成本-效果优势。]]> 2016/10/15 11:35:26 1422true 目的 对临床上常用、经济有效的口服钙拮抗剂降压药进行药物经济学评价，为合理用药提供借鉴。方法 采用回顾性文献计量分析的方法，检索中英文数据库中2003-2015年发表的与钙拮抗剂降压药相关的药物经济学评价文献，利用纳入排除标准筛选后，对其方法学和质量进行评述。结果 以国家统计局报告的2014年我国人均GDP为外部参考值，将硝苯地平作为对照药品，非洛地平、氨氯地平、硝苯地平缓释片、硝苯地平控释片的增量成本效果比值均在451~8 543元，均小于人均GDP。结论 《中国高血压防治指南》推荐的药物、但《国家基本药物目录》（2012版）中尚未收载的硝苯地平控释片、左旋氨氯地平、非洛地平均具有一定经济性。]]> 2016/10/15 11:35:26 1421true 目的 观察藏药佐太的抗抑郁和抗焦虑作用，并探讨其可能作用机制。方法 1）初步评价实验：在小鼠ig给予6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg佐太14 d后，通过强迫游泳实验和开场实验初步评价佐太对抑郁和焦虑的影响，同时通过检测小鼠血清中5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）水平来探讨佐太产生影响的可能作用机制。2）不可预测性慢性温和应激模型（CUMS）实验：建立CUMS模型，ig给予6.07、60.70、606.97 mg/kg佐太后，通过小鼠体质量变化、糖水偏爱实验、小鼠悬尾实验、开场实验和埋珠实验评价佐太对CUMS模型小鼠的抗抑郁和抗焦虑作用，同时检测小鼠血清中皮质酮（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）水平，测定佐太对CUMS模型小鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响。结果 1）佐太能够显著减少小鼠强迫游泳实验中不动时间（6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg）；增加小鼠在开场实验中中央区停留时间百分率（606.97 mg/kg）和中央区运动百分比（303.49、606.97 mg/kg）；增加小鼠血清中5-HT（6.07、606.97 mg/kg）和NE（6.07、303.49、606.97 mg/kg）水平。2）CUMS实验中，与对照组比较，经过42 d CUMS慢性应激小鼠表现出明显的抑郁和焦虑样行为，包括糖水偏爱率的降低、悬尾不动时间显著增加、开场实验中运动时间、中央区域停留时间及运动距离的减少和周边区域运动距离的增加、埋珠实验中埋珠个数的增加。而ig给予佐太（6.07、60.70、606.97 mg/kg）能够显著改善CUMS模型引起的上述症状，并且佐太（6.07、60.70 mg/kg）能够显著降低CORT、ACTH和CRH水平，抑制CUMS模型引起的HPA轴亢进。结论 佐太具有一定的抗抑郁和抗焦虑作用，并且其作用机制可能与升高5-HT、NE水平和抑制HPA轴亢进有关。]]> 2016/7/22 18:26:59 1420true 目的 研究板蓝根多糖（IRPS）对机体不同免疫状态的调节作用。方法 36只颈静脉插管大鼠，随机分为6组：免疫正常（NS）组、免疫亢进（IH）组、免疫抑制（IS）组、IRPS组、IH+IRPS组、IS+IRPS组，每组6只；各组大鼠均ip鸡卵清蛋白进行免疫，应用环磷酰胺（Cy）注射制备大鼠IH和IS模型，ig 60 mg/kg IRPS，每天给药1次，连续给药3 d；免疫后第6和12天，每组大鼠处死3只，测定T、B淋巴细胞增殖情况和NK细胞活性，试剂盒法检测各组血清OVA抗体水平；免疫后第1～10、12天，颈静脉采血，分离血清，液相芯片技术检测γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 IRPS对于不同免疫状态大鼠的B淋巴细胞增殖、NK细胞活性均具有双向调节作用；对Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型细胞因子IL-4、IL-6、IL-10具有双向调节作用；对免疫功能正常大鼠具有免疫增强作用。结论 IRPS能够抑制IH组大鼠的亢进趋势，提升IS组大鼠的免疫功能，对Cy造模大鼠具有双向免疫调节作用。]]> 2016/7/22 18:26:59 1419true 目的 应用体外实验方法筛选淫羊藿次苷Ⅱ在肝微粒体中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）抑制剂，为改善淫羊藿次苷Ⅱ生物利用度提供新思路。方法 首先选择槲皮素、山柰酚、桔皮素、柚皮素、水飞蓟素、草质素、胡椒碱、甘草查尔酮A以及异银杏双黄酮作为抑制剂筛选对象，对以上9种化合物在人肝微粒体、人肠微粒体、大鼠肝微粒体、猴肝微粒体及小型猪肝微粒体中对淫羊藿次苷Ⅱ葡萄糖醛酸化反应的抑制作用进行初步研究。抑制剂分别选择低、中、高3个浓度（1、10、100 μmol/L），采用超快速高效液相色谱（UFLC）法测定代谢产物生成速率，以UGT代谢酶残余活性评价抑制能力。从中筛选出抑制能力较强的化合物（半数抑制浓度IC₅₀≤10 μmol/L），对其在人肝微粒体中的抑制机制进行系统研究并计算IC₅₀及抑制常数（K_i）值。IC₅₀值的测定采用单一底物浓度法，在不同浓度代谢酶抑制剂的孵育体系中，代谢产物的生成速率不同，应用非线性回归分析计算而得。K_i的测定需在孵育体系中设计3～4个底物浓度以及4～5个包括0点在内的抑制剂浓度，抑制动力学类型通过Dixon作图法和Lineweaver-Burk作图法确定，采用二次作图法计算K_i。结果 山柰酚、槲皮素及甘草查尔酮A对淫羊藿次苷Ⅱ在不同种属肝微粒体及人肠微粒体中的葡萄糖醛酸化反应均具有较强的抑制作用；对在人肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应抑制作用的IC₅₀值分别为（1.01±0.26）、（4.65±0.51）、（5.34±1.00） μmol/L；Dixon作图法及Lineweaver-Burk作图法表明，甘草查尔酮A能够竞争性抑制淫羊藿次苷Ⅱ在人肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应，K_i值为0.18 μmol/L；槲皮素遵循混合型抑制动力学模型，K_i值为0.23 μmol/L；山柰酚符合非竞争型抑制动力学模型，K_i值为0.36 μmol/L。结论 山柰酚、槲皮素及甘草查尔酮A能够降低淫羊藿次苷Ⅱ在不同种属肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应速率，使代谢产物生成减少，清除减慢。]]> 2016/7/22 18:26:59 1418true 目的 研究大黄酸（RH）配伍羟基红花黄色素A（HSYA）对慢性肾病（CKD）模型大鼠抗炎、抗氧化、抗凋亡能力的影响及其可能机制。方法 30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、RH（100 mg/kg）组、HSYA（50 mg/kg）组和RH（100 mg/kg）+HSYA（50 mg/kg）组，采用单侧输尿管结扎（UUO）建立CKD模型。试剂盒法测定大鼠肾组织丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性；Masson染色观察肾组织病理变化；TUNEL染色检测细胞凋亡情况；Western blotting检测肾组织中IκBα、p-IκBα、NF-κB p-65、p-p65和Bcl-2、Bax蛋白表达。结果 RH和HSYA配伍使用明显降低MDA水平，提高SOD及GSH-Px活性；减少肾小球炎细胞浸润，改善肾小管间质纤维化等病理改变；抑制细胞凋亡；抑制磷酸化的IκBα及p65蛋白表达；使Bcl-2蛋白表达上调、Bax表达下调，且效果好于单用组。结论 在CKD进程中，RH和HSYA配伍使用可抑制肾脏组织的氧化损伤，抑制肾小球炎细胞浸润，降低细胞凋亡，且效果好于两个药物单用。]]> 2016/7/22 18:26:59 1417true 目的 研究安络小皮伞醇提取物（MAEE）对坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）所致神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用并探索其作用机制。方法 40只成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组及MAEE高、中、低剂量（800、400、200 mg/kg）组，每组8只。CCI术后14 d，连续ig给药7 d。于1、3、5、7 d给药后2 h测定大鼠机械痛阈（MWT）值和热痛阈（TWL）值，并在停药后连续测定3 d。于给药7 d后，取各组大鼠脊髓L₄-L₆节段，ELISA及实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-1β（IL-1β）的表达，Western blotting法检测MAPK家族蛋白p-ERK、p-p38、p-JNK的表达变化。结果 与模型组比较，连续7 d给予MAEE能够剂量依赖性的缓解CCI诱导的大鼠机械学过敏及热痛学超敏（P<0.05、0.01）；下调CCI大鼠脊髓L₄-L₆节段炎症因子TNF-α和IL-1β的水平以及p-ERK、p-p38、p-JNK的蛋白表达（P<0.05、0.01）。结论 MAEE剂量依赖性的缓解CCI诱导的机械学超敏及热痛学过敏，该作用可能与其抑制CCI大鼠脊髓TNF-α、IL-1β等炎性细胞因子的表达及降低MAPK磷酸化蛋白表达相关。]]> 2016/7/22 18:26:59 1416true 目的 用莫西沙星、特非那定和卡托普利对犬植入式生物遥测技术进行性能评价研究。方法 4只埋植有遥测植入子的清醒Beagle犬，通过拉丁方设计，在4个不同的给药日分别ig给予空白胶囊、莫西沙星、特非那定和卡托普利30 mg/kg，用DSI遥测系统连续采集给药前2 h至给药后24 h的生理信号，对心电、血压、体温等数据进行分析，比较给药前与给药后各时间点各指标的差异。结果 空白胶囊对犬的各项生理指标无明显影响；给予莫西沙星和特非那定后，犬QT间期及校正的QT间期（QTc）与给药前比较，出现不同程度的延长；给予卡托普利对犬的心电参数无影响但显著降低血压。结论 植入式生物遥测技术可灵敏的检测到药物对清醒犬心血管系统的影响，可用于安全药理研究和清醒犬心血管模型研究。]]> 2016/7/22 18:26:59 1415true 目的 筛选最佳的体外原代心肌（PC）细胞代谢组学样品预处理方法，对超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术（UPLC/Q-TOF-MS）的色谱-质谱条件优化，为建立体外心肌毒性代谢组学研究方法奠定基础。方法 利用UPLC/Q-TOF-MS技术，分别考察0.05%胰酶消化后冰甲醇提取和刮刀刮取后6种不同溶剂提取的心肌细胞样品预处理方法，考察5种流动相梯度洗脱方案和正、负离子检测模式下的基峰离子流图，利用质量控制样本（QC）进行仪器精密度、方法精密度和样本稳定性试验等方法学考察。结果 最佳的心肌细胞样品预处理方法为：0.05%胰蛋白酶-0.02%EDTA消化后-80℃甲醇直接提取。最佳的流动相洗脱程序为：0 min，2.0% A；2 min，25.0% A；6 min，40.0% A；12 min，90.0% A；保持2 min；16 min，2.0% A；保持2 min。最佳的质谱检测模式为：正离子模式。本方法的仪器精密度、方法精密度和样本稳定性试验以相对峰面积比值的RSD计分别为4.9%～14.9%、8.6%～17.8%和5.2%～16.3%，以保留时间的RSD计均<1.0%，符合检测要求。结论 确定了最佳的心肌细胞样品预处理方法及UPLC/Q-TOF-MS分析条件，为建立和完善体外心肌毒性代谢组学研究提供参考依据。]]> 2016/7/22 18:26:59 1414true 目的 建立简单、快速、灵敏的测定大鼠血浆中阿齐沙坦血药浓度的HPLC-荧光分析方法。方法 色谱柱为Aglient Epilent plus C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为0.1%磷酸水溶液-甲醇（35∶65），激发波长为265 nm，吸收波长为378 nm。结果 血浆中内源性物质对待测物无干扰；线性范围为0.1～100 μg/mL，R²=0.999；定量下限为0.1 μg/mL；高中低浓度样品提取回收率在87.76%～95.65%，批内批间精密度RSD在0.86 %～1.87%，相对误差RE均小于5%，符合相关生物样品检测标准。SD大鼠ig给予2.0 g/kg的阿齐沙坦酯钾后，阿齐沙坦在大鼠体内AUC_0-t为（5451.94±297.96）μg/L·h，C_max为（258.01±49.75）μg/mL。结论 建立了专属性强、灵敏度高、重复性好的HPLC-荧光分析方法，可用于阿齐沙坦在大鼠血浆中血药浓度测定。]]> 2016/7/22 18:26:59 1413true 目的 通过Beagle犬长期毒性试验及其伴随的免疫原性试验，观察甘精胰岛素注射液的毒性反应，确定未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL），为临床不良反应监测及防治提供参考。方法 健康Beagle犬40条，随机分为甘精胰岛素注射液低、中和高（0.5、1.0、2.0 IU/kg）剂量组、溶媒对照组及原研对照组（来得时，2.0 IU/kg），每组8只动物，雌雄各半。连续sc给药30天，停药恢复16天。试验期间进行一般体征观察、进食量、体质量、肛温、全血血糖及心电图检查；测定血液学常规与凝血指标、血清生化、尿液常规等指标；进行骨髓细胞形态学检查、大体剖检检查以及组织病理学检查。采用间接ELISA法检测不同时期动物血清抗药的结合抗体；采用体外生物活性HPLC法检测产生抗药抗体的阳性血清的中和活性。结果 在给药期的第8和10天，原研对照组和高剂量组各有1只雌性动物在给药后5～6 h出现抽搐和流涎等由低血糖所致的异常症状，其中高剂量组的该异常动物于次日死亡；给药期第11天的心电图检查发现高剂量组的T波倒置比例略高于溶媒对照组（5/7 vs 1/8），停药后恢复正常；其余存活动物的体质量、肛温、进食量、尿常规、血液学、血清生化和组织病理学等均未见毒理学意义的异常改变。免疫原性结果显示，仅有高剂量组1只雄性动物于给药期第12天产生抗药抗体，抗体滴度为1:16，阳性率为14.3%，产生结合抗体的血清样品经检测为非中和活性抗体。结论 在本试验条件下，Beagle犬sc重复给予甘精胰岛素注射液的NOAEL为1.0 IU/kg，该剂量相当于临床拟用剂量的2倍。该药在高剂量下可能对个别Beagle犬具有较弱的免疫原性。]]> 2016/7/22 18:27:00 1412true 目的 根据新药申报要求，研究聚乙二醇修饰重组人血管内皮抑制素（M2ES）对小鼠自主活动和协同睡眠的影响，以确定其可能关系到人安全性的非期望药理作用。方法 120只BALB/c小鼠，随机分为4组：对照组和M2ES低、中、高剂量组，分别单次尾iv氯化钠注射液和6、12、24 mg/kg的M2ES注射液。测定给药前和给药后15、60、120、240、360 min小鼠5 min内的自发活动次数，以及对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的影响。结果 与对照组比较，M2ES低、中、高剂量组在给药前后各时间点小鼠的自主活动次数以及睡眠发生率均差异不显著。结论 M2ES在24 mg/kg及其以下剂量下对小鼠自主活动无显著性影响，与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠无明显协同催眠作用。]]> 2016/7/22 18:27:00 1411true 目的 分析万古霉素血药浓度监测结果及临床应用情况，为临床合理用药提供参考。方法 采用反相-高效液相色谱法测定万古霉素血药浓度，对万古霉素血药浓度监测结果及相关用药信息进行比较分析。结果 万古霉素谷浓度监测202次，平均血药谷浓度（14.36±8.12）mg/L，浓度小于10 mg/L的有68例次（33.66%），在10～20 mg/L的有100例次（49.51%），大于20 mg/L的有34例次（16.83%）；肾功能正常与异常组间，血药谷浓度有显著性差异；用药前后，各项肾功能指标无显著性差异。结论 万古霉素个体差异大，需加强血药浓度监测；针对肾功能异常患者，临床医生和药师需审慎评估给药剂量；临床医生应根据血药浓度及时调整用药方案，实现个体化给药。]]> 2016/7/22 18:27:00 1410true 目的 探讨乳酸左氧氟沙星注射液所致不良反应（ADR）的特点，并对安全性进行评价，以促进临床合理用药。方法 对2010年3月-2015年8月间于榆林星元医院进行乳酸左氧氟沙星注射后发生ADR的76例患者进行回顾性分析，对患者一般情况、用药情况以及不良反应表现进行考察。结果 76例ADR病例当中，男性占51.32%，女性占48.68%。患者年龄以61～80岁所占构成比最大；原患疾病以呼吸系统感染所占构成比最大，占全部病例的47.37%；用药剂量以每次300 mg的患者所占构成比最大，为51.3%；联合用药占21.05%，以头孢菌素类联用最为多见；给药后24 h内发生ADR病例所占构成比最大；共出现51例单一器官受累及33例多重器官受累，以消化系统和皮肤受累所占构成比最高；好转33例，痊愈43例。结论 乳酸左氧氟沙星在临床各种疾病的治疗中均可能出现不良反应，在使用该药物进行治疗时，必须进行合理应用与不良反应监测，以保障患者用药安全。]]> 2016/7/22 18:27:00 1409true 目的 采用梯度HPLC法测定注射用硝酸异山梨酯的有关物质。方法 采用Agela Venusil MP C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以水-甲醇为流动相，梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min，检测波长为210 nm，柱温30℃。结果 系统适用性试验2-单硝酸异山梨酯峰与单硝酸异山梨酯峰分离良好，样品中各杂质及主峰的分离度和检测灵敏度均能满足有关物质的测定要求。结论 本方法可用于测定注射用硝酸异山梨酯的有关物质，为该品种的质量评价提供更具分辨力的方法。]]> 2016/7/22 18:27:00 1408true 目的 通过UFLC-QTOF-MS技术，评价通脉颗粒的质量。方法 对10个生产企业的61批次的通脉颗粒，采用Agilent proshell 120（100 mm×3.0 mm，2.7 μm），流动相是甲醇-缓冲盐，梯度洗脱，体积流量0.4 mL/min，柱温40℃，ESI源，正离子模式下采集质谱数据。应用Markerview软件进行主成分分析（PCA）对通脉颗粒进行分组。结果 正离子模式时PCA分析能很好的区分通脉颗粒的质量，通过t检验找出了大豆素8-C-芹糖（1,6）-O-葡萄糖苷和1,5-Anhydro-1-[5,7- dimethoxy-2-（4-methoxyphenyl）-4-oxo-4H-chromen-8-yl]hexitol两个差异最大的化合物。结论 PCA分析可以作为评价通脉颗粒质量的分类方法。]]> 2016/7/22 18:27:00 1407true 目的 建立HPLC法对不同培养阶段及不同培养基培养的蝉花培养物中麦角甾醇水平进行测定。方法 建立麦角甾醇HPLC检测方法，应用Agilent Eclipse XDB-C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相为100%甲醇，等度洗脱；体积流量1.0 mL/min；柱温35℃；进样量10 μL；检测波长281 nm；外标法测定麦角甾醇水平。对液体、固体培养基不同培养阶段，假单胞菌选择培养基（PSA）、沙氏葡萄糖琼脂培养基（SDAY，1 000 mL中含葡萄糖量分别为20、30、40 g），以及包括江苏农垦、烟农24、烟农15和济麦22在内的固体培养基培养的蝉花培养物中麦角甾醇的水平进行测定，利用SPSS 16.0统计软件对测定结果进行多重统计分析，验证并找出引起差异的原因。结果 建立的HPLC法，麦角甾醇分离度良好，精密度、稳定性、重复性的RSD分别为0.30%、0.07%、1.37%，加样回收率为104.3%，实验重现性、耐用性良好，均符合要求，可用于蝉花培养物中麦角甾醇的检测；液-固不同培养阶段麦角甾醇生长曲线的表现特征不同；不同培养基培养的蝉花培养物中麦角甾醇水平差异显著，斜面培养基中，随着葡萄糖量的增加，麦角甾醇水平增加；固体培养基济麦22和烟农15的麦角甾醇的水平显著高于烟农24和江苏农垦。结论 液-固培育阶段麦角甾醇的生长曲线特征不同，且对于培养基具有一定的选择性，为人工蝉花培养工艺的确定及优化提供了依据，也为针对性的药物开发奠定基础。]]> 2016/7/22 18:27:00 1406true 目的 测定盐酸氨溴索在多个pH值介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数，为其制剂研究与处方筛选提供依据。方法 采用紫外分光光度法测定盐酸氨溴索在水及10种有机溶剂中的平衡溶解度，通过盐酸氨溴索分配平衡后在油相和水相中的浓度比，计算其油水分配系数。结果 盐酸氨溴索在各pH值介质中的平衡溶解度均较高，尤其是在蒸馏水以及pH值为2.0、5.8的缓冲液中，平衡溶解度分别为26.04、27.91、28.24 mg/mL；油水分配系数在pH7.4时最高，lgP为1.78。结论 盐酸氨溴索的平衡溶解度及表观油水分配系数与各介质的pH值有关，且可推测其在人体内的胃肠吸收良好，有较好的应用价值。]]> 2016/7/22 18:27:00 1405true 目的 对比观察替比夫定（LdT）联合阿德福韦酯（ADV）治疗青年高病毒载量乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型病毒性肝炎（CHB）的疗效。方法 106例HBeAg阳性、HBV DNA≥10⁷ 拷贝/mL的青年CHB初治患者分为替比夫定（LdT）联合阿德福韦酯（ADV）联合治疗组（54例）和恩替卡韦（ETV）对照组（52例）。联合治疗组口服LdT 600 mg/d+ADV 10 mg/d，1次/d；对照组口服ETV 0.5 mg/d，1次/d。总疗程48周，观察两组患者治疗12、24、36、48周时乙型病毒性（HBV）DNA阴转率、HBeAg血清学转换率及丙氨酸氨基转移酶（ALT）的复常率。结果 治疗后，两组患者均取得较好的疗效，获得较高的HBV DNA转阴率和ALT复常率。在治疗第12、24、36、48周时两组的HBV DNA阴转率及ALT复常率比较，差异均无统计学意义；但联合治疗组HBeAg血清学转换率24周后明显高于ETV对照组（33.3% vs 13.5%，χ²=5.804、P=0.016），差异有统计学意义，且36周和48周统计学差异更加显著（42.6% vs 15.4%，χ²=9.477、P=0.002；48.1% vs 19.2%，χ²=9.877、P=0.002）。结论 替比夫定联合阿德福韦酯治疗青年高病毒载量的初治HBeAg阳性CHB患者，不仅获得较高的病毒学应答率和肝功能复常率，与恩替卡韦相比还能获得更高的HBeAg血清转换率。]]> 2016/7/22 18:27:00 1404true 目的 评价艾塞那肽对2型糖尿病（T₂DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的疗效，并探讨其作用机制及临床安全性。方法 选取张家港市中医院2014年1月-2015年11月收治的T₂DM伴发NAFLD患者96例，使用数字法随机分为对照组和治疗组，每组48人。对照组患者口服二甲双胍，起始剂量500 mg/次，2次/d，结合具体病情调整药物剂量；治疗组在对照组基础上加用艾塞那肽注射液，早餐前60 min、晚餐前60 min 5 μg皮下注射，均连续用药24周。比较治疗前后两组空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的变化，临床有效率及不良反应情况；ELISA法检测成纤维细胞生长因子19（FGF19）和FGF21表达的变化。结果 两组治疗后FBG、PPG、TG、TC、ALT、AST、BMI、腰围、B超肝内贮脂量均显著减低（P<0.05、0.01），且治疗组均显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗后FGF19和FGF21表达均显著升高（P<0.05、0.01），且治疗组FGF19和FGF21表达显著高于对照组（P<0.05）。治疗组的临床治疗有效率为85.4%，显著优于对照组的64.6%（P<0.05）；治疗组不良反应率为12.5%，对照组的为10.4%，两组比较无显著性差异（P>0.05）。结论 艾塞那肽联合二甲双胍对T₂DM伴发NAFLD患者的血糖、血脂以及肝功能具有显著的改善作用，临床使用有效且安全。]]> 2016/7/22 18:27:00 1403true 目的 比较利伐沙班与低分子肝素钠在预防下肢深静脉血栓方面的效果。方法 选取安康市中心医院住院部下肢骨折患者120例，随机分为两组，每组60例，对照组术后24 h给予低分子肝素钠预防，观察组术后24 h给予利伐沙班预防。分别于术后24 h、5 d、10 d检查患者血浆凝血酶-抗凝血酶ⅡI复合物（TAT）值以及检测术后10 d和术前患者体内血小板和血红蛋白值，再结合10 d内发生的出血和下肢深静脉血栓（DVT）事件，评估利伐沙班和低分子肝素钠在预防DVT的效果。结果 两组下肢骨折患者术后24 h、5 d的TAT值明显高于术前（P<0.05），与术后24 h时高水平TAT值相比，利伐沙班在术后5 d可以显著降低血浆TAT值（P<0.05），并且降低水平显著低于低分子肝素钠（P<0.05）。两组患者术后10 d体内血小板和血红蛋白值与术前比较，差异无统计学意义。观察组在给药后至术后10 d的时间里发生出血事件和DVT的概率均明显小于对照组（P<0.05）。结论 与低分子肝素钠相比，采用利伐沙班可较有效影响人体凝血系统，降低下肢深静脉血栓发生率，减小出血事件。]]> 2016/7/22 18:27:00 1402true 目的 探讨右美托咪定对妇科腹腔镜手术患者围术期炎症因子及应激反应的影响。方法 选择180例妇科腹腔镜手术患者，随机分为两组，每组90例。对照组患者静脉输注0.5 μg/kg舒芬太尼、1.8 mg/kg丙泊酚、0.6 mg/kg罗库溴铵进行麻醉诱导，术中吸入七氟醚行麻醉维持，并间断静脉推注顺苯磺阿曲库铵维持肌松。观察组麻醉诱导前静脉泵注0.5 μg/kg右美托咪定负荷剂量，之后以0.5 μg/（kg·h）输注至术毕前10 min，其余麻醉方法与对照组相同。观察麻醉诱导前10 min（T₀）、气管插管后即刻（T₁）、建立气腹时（T₂）、气腹建立30 min后（T₃）、手术结束时（T₄）5个时间点的血流动动力学变化情况，使用酶联免疫吸附法检测炎症指标，以及血管紧张素Ⅱ、皮质醇及醛固酮等应激反应指标。结果 与T₀时间点比较，观察组T₁～T₃ 心率（HR）均明显下降（P<0.05），对照组T₁～T₃ HR均明显上升（P<0.05），对照组发生心动过速1例，观察组未发生；与T₀时间点比较，观察组T₁～T₄有创平均动脉压（MAP）未发生明显变化，对照组T₁～T₄ MAP明显上升，组间比较差异明显（P<0.05）；与T₀时间点比较，两组的IL-6、IL-10及TFN-α均明显上升，而对照组上升程度明显高于观察组（P<0.05）；与T₀时间点比较，两组的血管紧张素Ⅱ、皮质醇及醛固酮均明显上升，且对照组上升程度明显高于观察组（P<0.05）。结论 麻醉诱导前静脉泵注0.5 μg/kg右美托咪定负荷剂量，之后以0.5 μg/（kg·h）输注至术毕前10 min，可以维持妇科腹腔镜手术围术期的血流动力学稳定，抑制围术期炎症反应及应激反应。]]> 2016/7/22 18:27:00 1401true 目的 研究硫辛酸注射液联合小牛血清去蛋白注射液治疗Ⅱ型糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效。方法 收集延安大学咸阳医院门诊及住院DPN患者90例，随机分成两组，对照组与治疗组各45例，两组均积极控制血糖、血脂、血压，在此基础上治疗组给予硫辛酸600 mg加入生理盐水250 mL静脉滴注，1次/d，以及小牛血清去蛋白注射液20 mL加入生理盐水250 mL静脉续点，1次/d。对照组单纯给予硫辛酸600 mg加入生理盐水250 mL静脉滴注，1次/d，两组均连续治疗4周。测定患者治疗前后的正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经的运动神经传导速度（MCV）和感觉神经传导速度（SCV）；测定两组治疗前后尿微量白蛋白、超敏C反应蛋白含量变化；分别对患者四肢的烧灼感、刀割样刺痛、刺痛、麻木4个阳性的感觉神经系统症状的严重程度（无、轻、中、重）及频率（偶尔、经常、持续）进行评分；分别在治疗前后做肝肾功能检查，记录腱反射、深浅感觉治疗前后变化情况。结果 治疗后两组患者神经传导速度比治疗前均有所提高，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组比对照组提高更明显，组间差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组自觉症状评分均有改善，差异有统计学意义（P<0.05、0.01），治疗组比对照组改善更明显，组间差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗后两组C反应蛋白及尿微量白蛋白均有一定程度的下降，与治疗前比较差异具有统计学意义（P<0.05）；与对照组治疗后比较，治疗组下降更显著，组间差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组总有效率为93.3%，明显高于对照组总有效率68.9%，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 硫辛酸注射液联合小牛血清去蛋白治疗DPN疗效显著，能改善神经传导速度，减轻自觉症状，值得进一步的推广应用。]]> 2016/7/22 18:27:01 1400true 目的 观察依达拉奉联合丁苯酞治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 选取200例在宝鸡市人民医院就诊的急性脑梗死患者，随机分为观察组100例，给予依达拉奉注射液联合丁苯酞治疗，对照组100例，仅给予丁苯酞治疗。对两组患者的临床疗效、NDS评分、MoCA评分、ADL评分及血清C-反应蛋白（hs-CRP）水平及不良反应进行比较。结果 观察组总有效率（92%）显著高于对照组（79%），差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者神经功能缺损均有所下降，认知功能均有所改善，但观察组神经功能缺损下降显著低于对照组，认知功能改善优于对照组，观察组ADL评分显著高于对照组，hs-CRP水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。所有患者治疗过程中无明显不良反应。结论 依达拉奉注射液联合丁苯酞对急性脑梗死疗效显著，安全性好，值得临床推广。]]> 2016/7/22 18:27:01 1399true 目的 观察硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠高血压疾病的临床疗效。方法 选取礼泉县民源医院收治的妊娠高血压疾病患者中符合标准的100例患者做为研究对象，分为观察组和对照组各50例。对照组给予硫酸镁静脉滴注治疗，观察组在给予硫酸镁静脉滴注治疗的基础上联合口服硝苯地平进行治疗，观察两组治疗后的临床效果。检测患者收缩压和舒张压，比较治疗前后的变化情况；测量两组患者治疗前后尿蛋白水平、血黏度、红细胞压积（PCV）、胎儿脐动脉收缩压与舒张压的比值（S/D）、C反应蛋白（CPR）及CD⁴⁺/CD⁸⁺变化情况。对两组患者治疗后进行追踪预后，比较产妇及新生儿结局：终止妊娠、自然分娩、早产、新生儿窒息的发生率。结果 观察组总有效率为94%，明显高于对照组总有效率74%（P<0.05）；治疗后两组患者血压较治疗前有明显降低（P<0.05）；观察组比对照组降低更明显，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组尿蛋白水平均显著下降（P<0.05）；观察组尿蛋白水平明显低于对照组（P<0.05）。治疗后两组患者血黏度、PCV、S/D、CPR及CD⁴⁺/CD⁸⁺都明显改善，与治疗前比较差异显著（P<0.05），且观察组各指标改善情况明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者自然分娩率明显高于对照组患者，观察组产妇终止妊娠、早产及新生儿窒息的发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 硝苯地平联合硫酸美治疗妊娠高血压疗效明显，具有临床推广价值。]]> 2016/7/22 18:27:01 1398true 目的 探析硝苯地平控释片联合倍他乐克治疗原发性高血压的临床疗效。方法 将100例渭南市妇幼保健院住院部收治的原发性高血压患者按随机频数表均分为观察组和对照组各50例，观察组以硝苯地平控释片和倍他乐克治疗，对照组只以硝苯地平控释片处理，治疗前后均对两组患者的24 h动态血压、心率及不良反应详细记录，连续治疗8周后，对比各项指标的变化分析治疗效果及安全性。结果 治疗后两组患者24 h收缩压、舒张压和心率均明显下降，与治疗前比较差异显著（P<0.05）。治疗后，观察组24 h收缩压、舒张压和心率均明显低于对照组，差异显著（P<0.05）。观察组收缩压和舒张压的谷峰比均明显高于对照组，差异显著（P<0.05），表明观察组血压控制更平稳。连续治疗8周后，观察组总有效率为96.0%，对照组总有效率为78.0%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应率8%明显低于对照组的22%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 硝苯地平控释片联合倍他乐克治疗原发性高血压不仅有效，而且大大降低了药物的副作用，是临床的合理选择。]]> 2016/7/22 18:27:01 1397true 目的 研究头孢哌酮联合舒巴坦治疗肾盂肾炎的有效性、安全性以及评价两方案的生存质量。方法 按纳入标准选取海口市人民医院收治的100例肾盂肾炎患者，随机分成治疗组和对照组，每组各50例患者，治疗组采用头孢哌酮联合舒巴坦治疗，对照组采用左氧氟沙星治疗，观察两组临床疗效及复发率，并观察不良反应情况；同时，采用生存质量综合评定问卷（GQOLI-74）对患者生存质量进行评定。结果 在临床疗效方面，治疗组总有效率为90%，无复发；对照组总有效率为56%，复发2例，复发率为4%。在安全性方面，治疗组的不良反应发生率为18%，对照组的不良反应发生率为20%，不良反应率的差异无统计学意义。在生存质量方面，治疗组与对照组在认知功能、婚姻与家庭、住房、社区服务和生活环境等5个测量因子数值无统计学意义差异，其他测量因子数值具有统计学差异（P<0.05），生存质量总体评价治疗组优于对照组（P<0.05）。结论 相比于左氧氟沙星，头孢哌酮联合舒巴坦治疗肾盂肾炎疗效更好，建议将头孢哌酮联合舒巴坦治疗肾盂肾炎作为优先考虑的治疗方案。]]> 2016/7/22 18:27:01 1396true 目的 研究孟鲁司特联合布地奈德治疗哮喘患儿的临床疗效。方法 选取2013年5月-2015年5月儿科收集治疗的100例哮喘患儿作为研究对象，按照随机奇偶数字法分为治疗组和对照组，各50例；对照组患儿行布地奈德雾化治疗，治疗组患儿加用孟鲁司特治疗；分析比较两组治疗情况、肺功能改善、不良反应等。结果 两组肺功能比较，组内治疗后优于治疗前，差异显著（P<0.05）；治疗后治疗组高于对照组，差异显著（P<0.05）；治疗组憋醒天数、咳嗽评分、哮喘评分均短于对照组，差异显著（P<0.05）；不良反应率比较：治疗组14.0%低于对照组30.0%，差异显著（P<0.05）。结论 孟鲁司特联合布地奈德对哮喘患儿的治疗可明显改善患儿肺功能，控制哮喘症状，且无严重不良反应，具有较高的临床应用价值。]]> 2016/7/22 18:27:01 1395true 目的 对比分析吡嗪酰胺和左氧氟沙星治疗肺结核合并糖尿病的临床疗效。方法 以入院病例号为编号，根据随机数字表，将169名肺结核合并糖尿病患者随机分成两组，对照组84例，观察组85例。对照组采用吡嗪酰胺治疗，观察组采用左氧氟沙星治疗。检测治疗前后尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血尿酸（BUA）和血药峰浓度；取患者晨起清洁中断晨尿，检测尿微量白蛋白（mAlb）。进行痰涂片检查，观察痰菌减少情况。结果 对照组患者治疗后BUA检测值明显高于治疗前（P<0.01）；且治疗后观察组BUA检测值明显低于对照组（P<0.01）。对照组患者治疗后mAlb检测值明显高于治疗前（P<0.05）；且治疗后观察组患者mAlb明显低于对照组（P<0.05）。治疗后观察组痰菌转阴率为81.18%，明显高于对照组的57.14%（P<0.05）。治疗后观察组血药峰浓度为（14.03±1.12）μg/mL，明显高于对照组的（9.12±2.34）μg/mL（P<0.05）。结论 左氧氟沙星治疗肺结核合并糖尿病疗效显著，且较吡嗪酰胺治疗肾脏损伤小，但在血药峰浓度升高时应密切观察不良反应。]]> 2016/7/22 18:27:01 1394true 目的 建立大鼠原代肝细胞提取鉴定体系,比较对乙酰氨基酚(APAP)对大鼠原代肝细胞和永生化细胞BRL-3A的毒性作用。方法 采用胶原酶原位两步灌流法提取大鼠原代肝细胞,通过过碘酸雪夫染色(PAS)和肝细胞双核结构进行鉴定;CCK 8法测定APAP对大鼠原代肝细胞及BRL-3A细胞毒性作用的IC₅₀;光学显微镜透射电镜观察APAP对2种细胞的损伤情况;全自动生化分析仪测定细胞上清AST、ALT、LDH、ALP、ALB、BUN、TP、GLU 8项生化指标的变化。结果 PAS糖原染色鉴定获取的大鼠原代肝细胞,双核结构,细胞存活率浮动在80%~95%;最佳接种密度为60000/cm²,在第3~5天为对数生长期;APAP作用于大鼠原代肝细胞24 h的IC₅₀为18.03 mmol/L,95%置信区间为(17.28~18.81)mmol/L,作用于BRL-3A的IC₅₀为20.05 mmol/L,95%置信区间为(18.99~21.17)mmol/L;透射电镜结果显示,在30 mmol/L APAP作用下,2种细胞细胞器肿胀,核膜破裂,细胞膜边界模糊不清;与对照组比较,大鼠原代肝细胞分泌的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)随着APAP浓度增加产生显著变化,而BRL-3A细胞几乎所有的酶学指标变化均差异不显著。结论 与永生化细胞BRL-3A比较,大鼠原代肝细胞更能体现药物的肝脏毒性作用,但其体外培养存活时间较短;BRL-3A细胞缺少肝脏重要酶类,增加细胞内肝脏酶类是提升其作为肝脏毒性筛选模型的更好手段之一。]]> 2016/5/27 16:27:45 1393true 目的 评价毛蚶提取物的遗传毒性,为评价其安全性提供毒理学依据。方法 选用体外细菌回复突变(Ames)试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)体外染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,进行毛蚶提取物的遗传毒性研究。Ames试验设5000.0、2500.0、1250.0、625.0、312.5 μg/皿5个剂量;体外CHL细胞染色体畸变试验,设立5.00、2.50、1.25 mg/mL 3个剂量,毛蚶提取物与CHL细胞分别接触6、24 h;小鼠骨髓微核试验,设立5000、2500、1250 mg/kg 3个剂量,给药1次。结果 Ames试验,毛蚶提取物在加与不加S9时各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量相关性,结果为阴性;CHL染色体畸变试验,毛蚶提取物代谢活化组和非代谢活化组的染色体畸变率均低于5%,染色体畸变试验结果为阴性。小鼠骨髓微核试验,各剂量组的微核率与阴性对照组比较,差异不显著,结果为阴性。结论 在本试验条件下,毛蚶提取物未见潜在的遗传毒性。]]> 2016/5/27 16:27:46 1392true 目的 观察芒柄花素对不同亚型乳腺癌细胞周期相关基因和蛋白表达的影响。方法 乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3、MDA-MB-231经0、40、80 μmol/L芒柄花素作用48 h后,分别采用Trizol和RIPA裂解细胞,收集细胞的总RNA和总蛋白,进一步采用实时定量PCR技术和Western blotting技术检测细胞周期调控因子cyclin D1、cyclin E、p21、p27的基因和蛋白表达情况。结果 3种乳腺癌细胞cyclin D1和cyclin E的基因及蛋白表达水平随着药物浓度的增加而降低,而p21和p27的基因和蛋白表达水平随药物浓度的增加而升高,与对照组比较,差异显著(P<0.05、0.01)。结论 芒柄花素可以通过调控cyclin D1、cyclin E、p21和p27基因和蛋白的表达,将乳腺癌细胞阻滞于G1期,从而抑制乳腺癌细胞的增殖。]]> 2016/5/27 16:27:46 1391true 目的 研究大黄素对人肝癌Huh7细胞的凋亡作用及分子机制。方法 培养肝癌Huh7细胞,1、3、10、30、100 μmol/L的大黄素处理24 h,5-氟尿嘧啶(5-FU)作为阳性药,MTT法检测细胞存活率;30 μmol/L大黄素处理细胞0、3、6、24 h,光学显微镜观察细胞形态变化;Annexin V-FITC/PI双染法与流式细胞术检测细胞凋亡,Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白的表达变化。结果 大黄素显著抑制Huh7细胞生长且呈浓度依赖性,其IC₅₀值为11.55 μmol/L。30 μmol/L大黄素处理细胞,随着药物作用时间的增加,细胞明显固缩和凝聚,大量细胞脱离培养皿底部;细胞凋亡明显;p-Akt、Bcl-2蛋白表达量减少,cleaved caspase-3蛋白表达量增加。结论 大黄素通过Akt信号途径诱导肝癌Huh7细胞凋亡。]]> 2016/5/27 16:27:46 1390true 目的 观察紫花牡荆素(CAT)对人宫颈癌HeLa和SiHa细胞凋亡和侵袭转移的影响。方法 不同浓度CAT作用于HeLa和SiHa细胞不同时间后,采用MTT法观察药物对细胞活力的影响,流式细胞仪检测凋亡率,划痕试验观察细胞迁移率,基质胶法测定细胞粘附百分率,Transwell试验检测侵袭细胞数,Western blotting分析CAT对SiHa细胞抑制转移蛋白nm23-H1和促转移蛋白MTA1表达的影响。结果 CAT显著抑制HeLa和SiHa细胞活力,增加细胞凋亡率;降低细胞迁移百分率和黏附百分率;减少侵袭细胞数;明显增加SiHa细胞nm23-H1蛋白表达,降低MTA1蛋白表达。结论 CAT显著诱导人宫颈癌HeLa和SiHa细胞凋亡,抑制其侵袭迁移,提示其具有潜在的抗宫颈癌作用。]]> 2016/5/27 16:27:46 1389true 目的 研究黄芪有效成分芒柄花素与黄芪甲苷IV对人食道癌HCE-4细胞的凋亡作用及其分子机制。方法 MTT法检测黄芪提取物(阳性对照药)、芒柄花素与黄芪甲苷IV对人食道癌HCE-4细胞的增殖抑制作用,Annexin V-FITC/PI双染法检测3种药物诱导HCE-4细胞凋亡的能力,Western blotting法检测凋亡相关蛋白的表达变化。结果 芒柄花素与黄芪甲苷IV对HCE-4细胞具有良好的生长抑制作用,其效果呈浓度依赖性;芒柄花素与黄芪甲苷IV能够诱导HCE-4细胞的凋亡且呈时间依赖性;芒柄花素与黄芪甲苷IV处理HCE-4细胞后,抗凋亡蛋白p-AKT的表达量明显减少,促凋亡蛋白cleaved-caspase-3表达量增加。结论 黄芪有效成分芒柄花素与黄芪甲苷IV通过调控AKT信号转导途径诱导人食道癌HCE-4细胞凋亡。]]> 2016/5/27 16:27:46 1388true 目的 探讨女贞子提取物对糖尿病小鼠的降血糖作用及抗氧化活性。方法 以丁羟甲苯(BHT)、维生素C为阳性对照,铁离子还原法、DPPH·自由基清除法测定女贞子提取物体外抗氧化活性;以阿卡波糖为阳性对照,测定女贞子提取物抑制α-葡萄糖苷酶的活性。昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、消渴丸(阳性药,1.0 g/kg)组和女贞子提取物低、高剂量(200、800 mg/kg)组,每组8只,以链脲佐菌素(STZ)结合高脂饲料诱导糖尿病小鼠模型,给药治疗3周。每周应用血糖仪检测1次空腹血糖水平;进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT);试剂盒法检测血清胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、尿素氮(BUN)水平。结果 女贞子提取物对铁离子还原能力较BHT和Vc差,对DPPH自由基的清除能力较BHT强;对α-葡萄糖苷酶的抑制作用强于阿卡波糖;与模型组比较,女贞子提取物组小鼠血糖水平显著降低,血清TC、TG、LDL-C、HbA1c、MDA及BUN水平显著降低,胰岛素、HDL-C、SOD和GSH水平显著升高,且存在明显的剂量依赖性。结论 女贞子提取物具有显著的降血糖及抗氧化活性。]]> 2016/5/27 16:27:46 1387true 目的 研究夏枯草提取物(EPV)对人乳头瘤病毒(HPV)阳性人宫颈癌细胞的凋亡作用。方法 培养人宫颈癌细胞SiHa、HeLa(HPV阳性)及C-33-A(HPV阴性),与20、40、80 μg/mL的EPV共孵育24 h,对照组加入等体积的DMSO,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率;流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡及细胞周期。取对数生长期的SiHa、HeLa细胞,与40 μg/mL EPV共孵育24 h,Western blotting法检测凋亡相关蛋白caspase 3、caspase 9、Bcl-2、Bax的表达情况。结果 EPV剂量相关地抑制HPV阳性人宫颈癌细胞SiHa、HeLa活力(P<0.05、0.01、0.001);诱导SiHa、HeLa细胞凋亡(P<0.05、0.01),使SiHa、HeLa细胞周期阻滞在G₀/G₁期,抑制其增殖;对C-33-A细胞无显著作用。显著上调SiHa、HeLa细胞内Cle caspase 3、Cle caspase 9、Bax表达,下调Bcl-2表达(P<0.05、0.01、0.001)。结论 EPV可诱导HPV阳性人宫颈癌SiHa、HeLa细胞凋亡,对HPV阴性C-33-A细胞无显著作用,为夏枯草及其制剂在临床上治疗宫颈癌提供依据。]]> 2016/5/27 16:27:46 1386true 目的 观察炎调方对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平的影响。方法 清洁级健康雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、炎调方组、地塞米松组,炎调方组ig 9.9 g/kg炎调方,地塞米松组ig 0.45 mg/kg地塞米松,每天给药1次,连续给药3 d。末次ig 2 h后采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症ALI模型,分别于造模后24 h处死动物,进行肺组织HE染色,测定各组大鼠湿/干重比(W/D),肺组织MPO、MDA水平。结果 模型组大鼠肺组织损伤程度、MPO及MDA水平较对照组及假手术组显著增高(P<0.01),炎调方组、地塞米松组肺组织损伤程度、MPO及MDA水平较模型组显著降低(P<0.05、0.01)。结论 炎调方可有效减轻脓毒症ALI大鼠的炎症及氧化应激反应。]]> 2016/5/27 16:27:46 1385true 目的 筛选体外心肌毒性代谢组学研究中模型药物盐酸多柔比星(DOX)的受试浓度及受试时间。方法 采用MTS法测定DOX作用24、48、96 h后对原代心肌(PC)细胞活力的影响,确定最佳的受试总时长;并在最佳受试时间内,测定不同浓度DOX对PC细胞活力的影响。通过显微镜下观察细胞形态改变,综合分析确定DOX的低、高浓度及不同的受试时间点。结果 DOX的最佳受试总时长为48 h,作用48 h的IC₅₀值为(1.03±0.40) μmol/L。综合分析确定DOX的受试低、高浓度分别为0.09和3.44 μmol/L,分别于药物暴露0、6、24和48 h时收获并测定样品。结论 建立了一种确定体外心肌毒性代谢组学研究中受试药物浓度及受试时间的方法,为此类体外代谢组学研究提供参考依据。]]> 2016/5/27 16:27:46 1384true 目的 考察吉非替尼(GFB)脂质体对S180荷瘤小鼠生存时间及生命质量的影响。方法 30只小鼠制备S180荷瘤模型,随机分为5组:模型组,GFB低、高剂量溶液(GFB-S-20、GFB-S-40)组,GFB低、高剂量脂质体(GFB-L-20、GFB-L-40)组,低、高剂量为20、40 mg/kg。观察荷瘤小鼠的生存时间、体质量和肿瘤体积的增长情况,并以为自主活动次数为指标,评价小鼠的生命质量。结果 与模型组比较,GFB组的生存时间明显延长(P<0.05、0.01),GFB-L-40组生存时间显著长于GFB-S-40组(P<0.05);模型组小鼠体质量增长最快;肿瘤生长速度大小顺序为:模型组> GFB-S-20组> GFB-S-40组> GFB-L-20组> GFB-L-40组;GFB显著改善荷瘤小鼠自主活动次数下降,相同剂量的溶液和脂质体组之间存在显著性差异(P<0.05)。结论 GFB脂质体明显延长了S180荷瘤小鼠的生存时间,提高了生命质量,效果优于溶液组。]]> 2016/5/27 16:27:46 1383true 目的 探讨重组人血管内皮抑素联合长春瑞滨、顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效及远期预后效果。方法 采用随机数字表法将福建省肿瘤医院肿瘤科2010-2013年收治的75例晚期非小细胞肺癌患者分为研究组37例和对照组38例,两组均采用长春瑞滨+顺铂进行治疗,研究组加用重组人血管内皮抑素治疗,对两组患者的近期疗效、远期预后进行随访观察比较。结果 研究组有一例ⅢB期患者达到完全缓解(CR)效果,对照组无患者达到CR效果。研究组患者的缓解率达到54.05%,显著高于对照组的31.58%(P>0.05);研究组的受益率为78.38%,高于对照组的68.42%,但差异不具有统计学意义。治疗后研究组的生活质量调查表(QOL)、美国东部肿瘤协作组织(ECOG)评分较治疗前均显著改善(P<0.05),同时优于治疗后的对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的白细胞减少率为51.35%、血小板减少率为10.81%,均显著的低于对照组白细胞减少率73.68%、血小板减少率31.58%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者的胃肠道反应、肝功能损害毒副反应发生率比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。研究组患者经过1年随访,失访1例患者,存活20例患者,存活率为54.05%;对照组患者经过1年随访,1例患者失访,存活14例患者,存活率为36.84%,研究组高于对照组,但差异不具有统计学意义;研究组的1年中位生存时间为305 d、对照组为270 d,研究组的1年中位生存时间显著长于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 重组人血管内皮抑素联合长春瑞滨、顺铂治疗晚期非小细胞肺癌可以提高患者的缓解率、降低不良反应,延长患者的生存时间。]]> 2016/5/27 16:27:46 1382true 目的 探讨替比夫定片对慢性乙肝患者细胞免疫功能的影响。方法 选取西安市北方医院2014年1月-2015年5月收治的慢性乙肝患者126例,根据随机数字表法分为治疗组与对照组各63例,对照组口服恩替卡韦治疗,治疗组口服替比夫定治疗,治疗观察周期为3个月。结果 治疗后治疗组的HBV DNA转阴率和HBeAg阴转率分别为95.2%和71.4%,对照组为81.0%和44.4%,组间对比差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组与对照组的ALT值分别为(46.09±15.98)U/L和(76.13±19.55)U/L,都明显低于治疗前的(153.20±33.01)U/L和(151.30±26.02)U/L(P<0.05),且治疗组降低程度更多,与对照组比较差异明显(P<0.05)。两组治疗后的血清IL-2值明显上升(P<0.05),而IL-4值明显降低(P<0.05),同时治疗后治疗组的血清IL-2与IL-4值与对照组相比差异也有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组与对照组的血CD4⁺CD25⁺值分别为(2.22±1.02)%和(3.45±0.98)%,都明显低于治疗前的(4.87±1.22)%和(4.89±1.02)%(P<0.05),同时组间对比差异明显(P<0.05)。结论 替比夫定片治疗慢性乙肝患者能有效提高机体细胞免疫功能,降低血清炎症因子的表达,有利于抑制乙肝病毒的复制与肝功能的恢复,有很好的应用价值。]]> 2016/5/27 16:27:46 1381true 目的 研究应用槐杞黄颗粒治疗呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿的临床疗效及对患儿免疫功能的调节作用。方法 将大连大学附属中山医院儿科收治的73例RSV毛细支气管炎患儿采用随机数字表法分为研究组36例和对照组37例,两组患儿均给予化痰、止咳、平喘、抗感染治疗,研究组患儿给予槐杞黄颗粒治疗,比较两组患儿治疗1个月后的临床疗效、免疫水平指标的变化情况。结果 研究组的咳嗽时间(5.3±1.8)d、气促时间(2.7±1.4)d、肺部哮鸣音(4.9±1.6)d、肺部啰音(5.2±1.7)d、住院时间(6.8±1.7)d均显著低于对照组患儿,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗前研究组和对照组的血清免疫球蛋白E(IgE)、免疫球蛋白-M(IgM)、免疫球蛋白-A(IgA)、免疫球蛋白-G(IgG)、γ-干扰素(INF-γ)、白细胞介素-4(IL-4)检出值差异不具有统计学意义,治疗后1个月复查,两组患儿的IgE、IgA、INF-γ、IL-4检出值均较治疗前好转且差异均具有统计学意义(P<0.05);研究组的IgE、IL-4检出值较对照组显著降低,IgA、INF-γ检出值较对照组显著升高,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。研究组的治疗显效率为86.11%,显著高于对照组患儿的62.16%,且差异均具有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后的有效率97.22%高于对照组患儿的91.89%,但差异不具有统计学意义。结论 槐杞黄颗粒对RSV毛细支气管炎患儿具有调节体液免疫的功能,同时可以促进患儿临床症状的缓解,有利于提高治疗效果。]]> 2016/5/27 16:27:46 1380true 目的 分析研究联合使用血栓通注射液与高压氧对脑梗死患者的血脂及血液流变学的影响。方法 选择2012年8月-2014年4月杨凌示范区医院收治的脑梗死患者92例为研究对象,随机分为两组。对照组给予高压氧治疗,实验组给予高压氧联合血栓通注射液治疗,观察患者血脂及血液流变学指标的变化。结果 治疗后,实验组患者三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a(LP-a)均显著低于对照组患者,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组与对照组患者治疗后的载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)对比差异无统计学意义。治疗后,实验组患者血浆黏度、红细胞压积(Hct)及血沉(ESR)均低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 联合使用高压氧与血栓通注射液有助于改善脑梗死患者的血脂和血液流变学,具有积极的临床意义。]]> 2016/5/27 16:27:47 1379true 目的 探讨5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合甲氨蝶呤治疗恶性滋养细胞肿瘤的临床疗效。方法 以入院病例号为编号,根据随机数字表法,将80名确诊为恶性滋养细胞肿瘤的患者随机分成两组,每组40例。对照组给予5-Fu化疗;观察组给予5-Fu联合甲氨蝶呤治疗。观察两组患者治疗后血人绒毛膜促性腺激素(HCG)变化、临床症状缓解情况、疗效及不良反应等指标变化情况,探讨其临床治疗价值。结果 治疗后,观察组临床有效率为97.5%,明显高于对照组的85.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组血HCG最高滴定值<10³ mIU/mL患者数为8例,明显高于对照组的4例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组血HCG最高滴定值>10⁵ mIU/mL患者数为6例,明显低于对照组的18例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不同程度出现白细胞减少、恶心、呕吐、口腔溃疡等不良反应,但组间差异无统计学意义。结论 5-Fu联合甲氨蝶呤治疗恶性滋养细胞肿瘤疗效确切且安全可靠,值得临床推广应用。]]> 2016/5/27 16:27:47 1378true 目的 探讨灯盏花素注射液联合阿司匹林治疗急性缺血性脑梗死的临床效果。方法 收集延安大学咸阳医院2012年1月-2015年3月收治的急性脑梗死患者300例,随机分为观察组和对照组各150例。对照组采用急性缺血性脑梗死对症治疗,观察组在对症治疗的基础上,加用灯盏花素注射液和口服阿司匹林进行治疗。两组治疗前后采用美国国立卫生研究所脑卒中评分表(NIHSS)进行评分;采用酶联免疫吸附试验检测血清白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。治疗4周后,对两组进行临床疗效判定。结果 观察组与对照组治疗前NIHSS评分比较,差异无统计学意义,而治疗后观察组NIHSS评分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组IL-6和TNF-α水平均低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);且观察组中IL-6和TNF-α水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组临床总有效率达92.67%,高于对照组的78.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 在急性缺血性脑梗死患者中,应用灯盏花素注射液联合阿司匹林肠溶片能够改善临床症状,降低炎症因子水平,显著提高临床疗效,值得推广。]]> 2016/5/27 16:27:47 1377true 目的 探讨卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素联合应用治疗产后出血的疗效。方法 选择2013年2月-2015年9月在渭南市妇幼保健院进行诊治的产后出血患者100例,随机分为两组,其中观察组55例,给予卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素联合治疗;对照组45例,给予缩宫素治疗,观察两组的临床疗效、术中出血量、术后2 h出血量、术后24 h出血量、产后出血持续时间和住院时间,记录两组不良反应的发生情况。结果 与对照组相比,观察组的术中出血量、术后2 h出血量和术后24 h出血量均明显减少(P<0.05);观察组的治疗总有效率为92.73%(51/55),明显高于对照组80.00%(36/45)(P<0.05);观察组的产后出血持续时间和住院时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组间不良反应发生率相比,差异无统计学意义。结论 卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素联合应用治疗产后出血疗效显著,能够有效减少术后出血量,缩短止血时间和住院时间,安全有效,值得临床应用推广。]]> 2016/5/27 16:27:47 1376true 目的 观察分析枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的临床效果。方法 选取2014年6月-2015年6月经诊断为原发性呼吸暂停患儿80例为研究对象,按随机数字表法分为对照组40例和观察组40例,对照组给予常规护理配合氨茶碱注射液治疗;观察组给予常规护理配合枸橼酸咖啡因治疗。观察患儿的PCO₂、PaO₂检测值,患儿呼吸暂停的发作次数、发作时间、症状消除时间,并对治疗效果和不良反应进行观察分析。结果 治疗后两组PCO₂、PaO₂检测值均有所变,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后组间比较,观察组变化更显著(P<0.05);观察组患儿呼吸暂停次数、发作持续时间、症状消失时间均小于对照组,两组对比差异有统计学意义(P<0.05);观察组患儿治疗总有效率为75%,对照组为50%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应为5%,对照组不良反应为20%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 枸橼酸咖啡因在治疗患儿呼吸暂停方面效果优于氨茶碱,且不良反应小,临床值得推广。]]> 2016/5/27 16:27:47 1375true 目的 观察丹红注射液联合奥扎格雷钠对老年性脑梗死合并高血压病的临床疗效。方法 将160例脑梗死合并高血压病老年患者随机分为对照组和观察组各80例,对照组给予奥扎格雷钠160 mg,每天1次;观察组在对照组基础上给予丹红注射液20 mL,每天1次。2周为1个疗程。观察两组临床疗效,比较治疗前后临床神经功能缺损程度评分(NDS)、Barthel指数评定量表(BI)、血压以及不良反应。结果 观察组总有效率为93.75%,对照组总有效率为75.00%,观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,观察组NDS评分为(24.01±7.61)分,BI评分为(38.14±6.42)分,对照组NDS评分为(24.08±7.93)分,BI评分为(38.45±8.02)分,两组治疗前NDS及BI比较,差异无统计学意义;治疗后,观察组NDS评分为(13.81±3.91)分,BI评分为(59.11±7.12)分,对照组NDS评分为(15.50±4.32)分,BI评分为(50.92±6.48)分,两组治疗后NDS及BI均明显优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。且治疗后观察组NDS及BI均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,观察组患者平均收缩压(SBP)为(165.0±6.8)mmHg,平均舒张压(DBP)为(101.0±5.9)mmHg,对照组患者SBP(167.0±7.6)mmHg,DBP(102.0±6.6)mmHg;治疗后,观察组患者SBP(138.0±7.6)mmHg,DBP(78.0±6.7)mmHg,对照组患者SBP(135.0±8.1)mmHg,DBP(80.0±7.2)mmHg,各组治疗前后SBP和DBP比较,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组之间差异无统计学意义。两组患者不良反应比较差异无统计学意义。结论 奥扎格雷钠联合丹红注射液对老年脑梗死合并高血压病临床疗效明显优于单用奥扎格雷钠,且无严重不良反应,值得临床推广应用。]]> 2016/5/27 16:27:47 1374true 目的 探讨消渴丸联合六味地黄丸治疗气阴两虚2型糖尿病的临床疗效。方法 选择2013年5月-2015年5月在志丹县人民医院进行诊治的气阴两虚2型糖尿病患者100例,随机分为观察组与对照组,每组各50例。对照组采用消渴丸治疗,观察组在对照组基础上加用六味地黄丸治疗,比较两组的治疗效果。结果 观察组的总有效率为84.00%,明显高于对照组68.00%(P<0.05);两组患者治疗后的空腹血糖和餐后2 h血糖水平均明显低于治疗前(P<0.05),治疗后观察组的餐后2 h血糖水平明显低于对照组(P<0.05);观察组的气短懒言、惓息乏力、盗汗、自汗、口渴喜饮、五心烦热及便秘症状的治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论 六味地黄丸联合消渴丸治疗气阴两虚2型糖尿病疗效显著,值得临床应用推广。]]> 2016/5/27 16:27:47 1373true 目的 系统评价苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的疗效和安全性。方法 检索2007年1月-2015年6月,万方数据库、中国知识网(CNKI)全文数据库、维普数据库(VIP)及中国生物医学光盘数据库中有关苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的临床随机对照研究。采用RevMan 5.0软件对纳入的文献进行定量综合分析。结果 检索到42篇文献,按照纳入和排除标准,最终入选9篇;Meta分析提示,试验组(苏黄止咳胶囊组)治疗感冒后咳嗽的临床疗效[愈显率OR=3.15,95%CI为2.33~4.26,P<0.00001;痊愈率OR=12.30,95%CI为1.64~3.25,P<0.00001;有效率OR=4.65,95%CI为3.10~6.98,P<0.00001]与对照组相比有统计学意义;不良反应发生率[OR=1.09,95%CI为0.29~4.14,P>0.05]与对照组比较无统计学意义。结论 苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的临床疗效好,不良反应少。]]> 2016/5/27 16:27:47 1372true 目的 基于脂多糖(LPS)诱导大鼠肝脏损伤建立何首乌肝毒性模型,探究何首乌乙醇提取液(AEP)对大鼠细胞色素P450(CYP450)酶主要亚型活性及蛋白表达的影响。方法 雄性SD大鼠100只,随机分为6组:对照组、LPS组、对乙酰氨基酚(APAP)组、(LPS+APAP)组、AEP组和(LPS+AEP)组。尾iv 4 mg/kg LPS,2 h后,按组别分别ig 625 mg/kg APAP和6 g/kg AEP,每天1次,连续给药7 d,每天观察大鼠体质量变化。在建模过程中,取第2、14小时和5、8天4个不同时间点,分别对各组别动物麻醉后取血,检测肝功能生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性;解剖,记录肝脏质量;苏木精-伊红(HE)染色进行组织病理学检查;试剂盒法测定肝细胞中细胞色素CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1活性的变化;提取肝脏蛋白,应用Western blotting法检测CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1蛋白表达情况。结果 与对照组比较,第2和14小时,LPS组、(LPS+APAP)组和(LPS+AEP)组ALT、AST和ALP活性显著升高;组织病理学检查发现,肝细胞灶状坏死,伴炎细胞浸润;给药后第8天,LPS组组织病理学检查正常,但(LPS+AEP)组可见显著肝细胞变性,局部慢性炎性灶。第8天,AEP组大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1的活性明显降低;Western blotting法检测发现,AEP能显著降低大鼠肝脏CYP1A2蛋白的表达,而对CYP2E1和CYP3A1蛋白表达没有显著影响。结论 经LPS诱导,AEP对SD大鼠产生明显的肝脏毒性,毒性的发生及LPS诱发的免疫作用与抑制CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1的活性和抑制CYP1A2蛋白表达有关。]]> 2016/4/22 13:46:09 1371true 目的 在庆大霉素诱导大鼠急性肾损伤模型中评价尿肾损伤分子-1(Kim-1)作为肾毒性生物标志物的诊断性能。方法 ip 60和120 mg/kg庆大霉素,每天给药1次,连续10 d,制备大鼠急性肾损伤模型。在给药第2、4、8、11天,进行肾脏组织病理分析,检测尿液Kim-1、血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平。结果 病理学结果显示,庆大霉素组大鼠出现典型肾损伤变化,呈明显的剂量及时间相关性;与对照组比较,庆大霉素低、高剂量组尿液Kim-1浓度在给药第4天即开始出现显著升高(P<0.05),增幅程度明显高于传统指标BUN和Cr,并且呈显著剂量和时间相关性;受试者操作特性曲线(ROC)结果表明,尿Kim-1的曲线下面积(AUC)明显优于BUN和Cr。结论 尿Kim-1的肾毒性诊断性能优于传统肾功能评价指标,可作为一种药物肾毒性的候选生物标志物。]]> 2016/4/22 13:46:09 1370true 目的 观察并比较延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、Cor组、l-THP组。连续递增sc吗啡9 d后,纳洛酮促瘾,制备吗啡依赖大鼠催促戒断模型,促瘾前30 min ip Cor(40、80 mg/kg)或l-THP(5.0、10.0 mg/kg),观察大鼠戒断症状和体质量的降低;应用旷场实验,观察Cor(5、10 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0 mg/kg)对吗啡诱导的大鼠自发活动的影响、对吗啡连续递增给药致大鼠行为敏化效应的影响,以及Cor(10、20、40 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0、10.0 mg/kg)对大鼠自发活动的影响。结果 Cor(40、80 mg/kg)、l-THP(5.0 mg/kg)对吗啡催促戒断症状无显著改善作用,10 mg/kg l-THP显著改善大鼠戒断症状(P<0.05);Cor和l-THP对吗啡降低大鼠体质量效应有改善趋势,但差异不显著;Cor 40 mg/kg以下剂量、l-THP 10 mg/kg以下剂量对大鼠自发活动无显著影响;Cor(5、10 mg/kg)和l-THP(2.5、5.0 mg/kg)均可显著降低吗啡诱发的大鼠高活动性行为、行为敏化的形成(P<0.05、0.01)。结论 Cor和l-THP对吗啡所致的大鼠躯体依赖和精神依赖均有不同程度的调节作用,l-THP的起效剂量明显低于Cor。]]> 2016/4/22 13:46:09 1369true 目的 研究注射用苦参碱对阿霉素引起大鼠心脏重构的影响。方法 将52只大鼠随机分为:对照组、模型组、苦参碱(100 mg/kg)组,尾iv阿霉素制备心肌损伤模型,采用超声心动图检测大鼠心脏左心室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)和缩短分数(FS);生理记录仪检测大鼠左心室舒张末期压(LVEPD)、收缩压(LVPS)、室内压最大收缩/舒张速率(±dp/dt_max);称大鼠体质量,脊髓离断法处死大鼠,称大鼠心脏质量并计算心脏指数;试剂盒法检测大鼠心脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)水平;应用流式细胞术检测大鼠心肌细胞凋亡水平。结果 与模型组比较,苦参碱组大鼠LVEDd值显著降低、EF和FS值显著升高;LVEPD显著降低,LVPS、dp/dt_max及－dp/dt_max均显著升高;心脏指数、心肌细胞凋亡率显著降低;心肌细胞内GSH-Px、SOD活性明显升高,MDA水平显著降低。结论 注射用苦参碱减轻阿霉素引起的心肌细胞凋亡,改善心脏重构及心脏功能,可能与改善心肌细胞氧化应激水平有关。]]> 2016/4/22 13:46:09 1368true 目的 探讨芒果苷(MGF)预处理对大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及机制。方法 SD大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组和MGF高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,采用结扎左冠脉前降支30 min再灌注2 h的方法制备大鼠MI/R损伤模型,于术前7 d开始ig给药。采用比色法测定血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;染色法测定心肌梗死面积(MIS);取心肌匀浆,比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性。结果 与模型组比较,MGF高、中剂量组MIS、血清LDH活性显著降低(P<0.05);MGF各剂量组血清CK活性、血清TNF-α和IL-1β水平、心肌MPO活性明显降低(P<0.05、0.01)。结论 MGF预处理通过抑制中性粒细胞浸润,下调TNF-α和IL-1β表达,抑制炎症反应,发挥对MI/R所致心肌损伤的保护作用。]]> 2016/4/22 13:46:10 1367true 目的 观察金丝桃苷对实验动物中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统的影响。方法 以低、中、高剂量(12.5、60.0、300.0 mg/kg)金丝桃苷ig给予BALB/c小鼠,观察小鼠的一般行为、自主活动、入睡只数、入睡时间和协调运动,考察其对小鼠中枢神经系统的影响;以低、中、高剂量(2、12、65 mg/kg)金丝桃苷对麻醉Beagle犬十二指肠给药,观察给药前后麻醉犬的呼吸频率、呼吸幅度、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均血压(MBP)、心率(HR)、Ⅱ导联心电图QT间期、QRS波群时间、PR间期、ST段偏移幅度等相关指标的变化,考察其对Beagle犬呼吸系统及心血管系统的影响。结果 与对照组比较,用药后各组小鼠中枢神经系统,Beagle犬呼吸幅度、呼吸频率、血压、心率、心电图均无明显变化。结论 金丝桃苷对小鼠中枢神经系统、Beagle犬呼吸系统及心血管系统均无明显影响,提示其不良反应小。]]> 2016/4/22 13:46:10 1366true 目的 研究蓬子菜活性成分香叶木苷抗急性血瘀作用及其作用机制。方法 采用sc盐酸肾上腺素复合冰水浴制备大鼠急性血瘀模型,ig给予不同剂量香叶木苷(45、90、180 mg/kg),阿司匹林为阳性药,应用血液流变测试仪、全自动血沉仪检测血液流变学指标:全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、血沉及红细胞聚集指数;采用试剂盒法检测血浆炎症因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果 与模型组比较,香叶木苷能不同程度降低全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、血沉及红细胞聚集指数,明显改善血瘀大鼠血液流变学指标;显著降低炎症因子CRP、TNF-α和IL-1β水平。结论 香叶木苷有效改善急性血瘀大鼠血液流变学异常,减少炎症因子释放,从而治疗急性血瘀及静脉炎症,改善微循环。]]> 2016/4/22 13:46:10 1365true 目的 探讨藏紫菀总黄酮对高原缺氧小鼠抗氧化能力及细胞凋亡的影响。方法 采用常压密闭实验筛选藏紫菀总黄酮最佳抗缺氧剂量;40只小鼠随机分为对照组、模型组、乙酰唑胺(200 mg/kg)组和藏紫菀总黄酮(500 mg/kg)组,模拟海拔8000 m高原环境,减压缺氧12 h,测定小鼠脑组织中的过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blotting法检测Nrf-2、SOD、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果 常压密闭实验中,藏紫菀总黄酮500 mg/kg剂量组小鼠的存活时间最长,为最佳给药剂量;与对照组比较,缺氧后小鼠脑组织中SOD、CAT、GSH和GSH-Px活性均显著降低,Nrf-2蛋白表达显著升高,SOD蛋白表达和Bc1-2/Bax比值显著降低 (P<0.01);经藏紫菀总黄酮预处理后,小鼠脑组织中SOD、CAT、GSH和GSH-Px活性均显著升高,Nrf-2、SOD蛋白表达和Bcl-2/Bax比值显著升高(P<0.05、0.01)。结论 藏紫菀总黄酮提高高原缺氧小鼠脑组织抗氧化能力,降低细胞凋亡。]]> 2016/4/22 13:46:10 1364true 目的 研究刺老苞Araliae Echinocaulis Radicis et Cortex根皮总提取物对去势雌性大鼠骨质疏松症的影响。方法 75只SD雌性大鼠随机分成对照组、假手术组、模型组、仙灵骨葆胶囊组和刺老苞根皮总提取物组,每组15只。经去势手术2周后,仙灵骨葆胶囊组、刺老苞根皮总提取物组ig相应药物悬液(20 mg/kg),每天1次,连续12周。观察大鼠给药前后体质量变化;试剂盒法检测血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、碱性磷酸酶(ALP)水平;取右侧股骨检测骨密度、骨微量元素和羟脯氨酸(Hyp)水平;取左侧股骨进行骨力学测定。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清TC、LDL-C水平均显著升高(P<0.01),血清HDL-C、ALP、骨微量元素(钙、磷、镁、锰)、Hyp水平,骨密度、骨力学指标均显著下降(P<0.01);与模型组比较,刺老苞根皮总提取物组与仙灵骨葆胶囊组TC、LDL-C水平均显著降低(P<0.05),血清HDL-C、ALP、骨微量元素(钙、磷、镁、锰)、Hyp水平,骨密度、骨力学指标均显著升高(P<0.05)。结论 刺老苞根皮总提取物有效改善去势雌性大鼠骨质疏松症的发生。]]> 2016/4/22 13:46:10 1363true 目的 研究如意珍宝片对血管性痴呆(VD)大鼠的保护作用。方法 采用改良双侧颈总动脉永久性结扎法制备大鼠VD模型,以Y迷宫为学习记忆评价指标,并测定VD大鼠脑内多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)3种单胺类神经递质水平。结果 如意珍宝片能显著的增加Y迷宫的正确次数和提高脑内3种单胺类神经递质水平。结论 如意珍宝片能提高VD大鼠学习记忆能力,升高脑内单胺类神经递质水平,从而改善大脑皮层的兴奋性,激活脑损伤后的学习记忆过程。]]> 2016/4/22 13:46:10 1362true 目的 比较附子新型炮制品与传统炮制品中乌头碱类水平及强心作用,为附子炮制工艺改进提供药理学依据。方法 采用高效液相(HPLC)色谱法测定生附子及黑顺片、高温片、高压片、微波片4种附子炮制品及其煎煮液中6种乌头类生物碱水平;应用Langendorff大鼠离体心脏灌流法,测定附子4种炮制品对心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、舒张末压(LVEDP)、左心室内压变化速率(±dp/dt_max)的影响,分析其强心作用。结果 与生附子比较,附子经炮制后,毒性成分双酯型生物碱减低,单酯型生物碱逐渐增加;与黑顺片比较,高压片中生物碱得到最大限度保留,单酯型生物碱水平高于黑顺片,双酯型生物碱水平较低,说明附子高压炮制是一种“低毒高效”的工艺;而高温片和微波片中单、双酯型生物碱水平均有所降低,其成分有一定的流失;4种炮制品煎煮液中6种生物碱溶出率与炮制品中生物碱水平呈正相关。与对照组比较,4种炮制品均能够显著升高离体大鼠心脏的HR、LVSP、±dp/dt_max,降低LVEDP,且呈一定剂量相关性;与黑顺片组比较,3种新型炮制品HR、LVSP、LVEDP、±dp/dt_max均差异不显著;在相同剂量下,高压片中HR、LVSP、±dp/dt_max值最高,LVEDP值较低。结论 附子高压炮制工艺是一种“高效低毒”炮制工艺,且强心作用效果较好。]]> 2016/4/22 13:46:10 1361true 目的 研究并建立加味逍遥提取物(柴胡、栀子、丹皮、白芍、当归、白术、茯苓、甘草、薄荷和干姜)的超高效液相色谱指纹图谱,为加味逍遥提取物质量控制提供简便、可靠方法。方法 采用超高效液相色谱法,以UPLCTM HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8 μm)为分析柱,乙腈-0.05%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,柱温30℃,体积流量为0.3 mL/min,检测波长238 nm。结果 加味逍遥提取物中多数峰可以达到基线分离。用中药色谱指纹图谱相似度评价系统2012年版对10批样品的指纹图谱进行峰匹配,确定34个共有峰,10批加味逍遥提取物中共有峰的相对保留时间RSD值小于1%,指纹图谱的相似度均在0.97以上,选取共有峰在单味药材中除茯苓、柴胡、白术外,均找到归属。结论 该法建立的指纹图谱稳定性好,灵敏度高,可作为加味逍遥提取物的质量控制方法,并为其复杂成分的研究提供参考和依据。]]> 2016/4/22 13:46:10 1360true 目的 基于凝胶材料的吸水膨胀、溶蚀及凝胶对药物扩散的阻滞等影响亲水凝胶骨架片药物释放的关键因素,对国产和进口羟丙甲纤维素进行系统的比较研究。方法 采用称重法,考察不同来源羟丙甲纤维素的吸水膨胀、溶蚀等特性的异同;以盐酸二甲双胍、托拉塞米、布洛芬为模型药物,考察不同来源羟丙甲纤维素在不同浓度下对药物扩散所起的阻滞作用的差异。结果 国产羟丙甲纤维素吸水膨胀速率大于进口羟丙甲纤维素,而溶蚀速率小于进口羟丙甲纤维素;羟丙甲纤维素溶液对药物扩散的阻滞作用与溶液中羟丙甲纤维素浓度呈正相关,在较低浓度(5 mg/mL)时,国产羟丙甲纤维素与进口羟丙甲纤维素对3种模型药物的阻滞率相当,而在中等浓度(15 mg/mL)及高浓度(25 mg/mL)时,进口羟丙甲纤维素对3种模型药物的阻滞作用均小于国产羟丙甲纤维素。结论 相同型号的国产和进口羟丙甲纤维素的吸水膨胀、溶蚀及对药物扩散的阻滞等性质并不完全一致。]]> 2016/4/22 13:46:10 1359true 目的 观察荣心丸治疗病毒性心肌炎(气阴两虚或兼心脉瘀阻证)的有效性以及临床应用的安全性。方法 采用随机、双盲双模拟法进行试验。选择病毒性心肌炎(气阴两虚或兼心脉瘀阻证)患者160例,按3∶1比例分为试验组和对照组,试验组口服荣心丸每次9 g,对照组口服芪冬颐心颗粒每次5 g,均3次/d,疗程均28 d。观察治疗前后心肌炎症状积分和、心电图、超声心动图、心肌酶,以及中医证候疗效、疾病疗效的改善情况。结果 疗后28 d试验组、对照组的心肌炎症状积分和下降的均值分别为6.106、5.026,证候疗效的总有效率分别为92.04%、71.05%,疾病疗效的总有效率分别为92.04%、71.05%,试验组高于对照组,组间差异有统计学意义。研究者未报告临床不良事件与不良反应。结论 荣心丸治疗病毒性心肌炎(气阴两虚或兼心脉瘀阻证)疗效优于上市药物芪冬颐心颗粒,并且未提示更高临床应用风险。]]> 2016/4/22 13:46:10 1358true 目的 探讨疏肝解郁胶囊联合兰索拉唑和莫沙必利治疗伴有抑郁焦虑状态的功能性消化不良的临床效果。方法 选取2012年12月—2014年6月106例伴抑郁焦虑状态的功能性消化不良患者为研究对象,随机分成2组,对照组53例,予联合兰索拉唑和莫沙必利;观察组53例,在对照组的基础上加用疏肝解郁胶囊治疗,观察治疗后疗效、不良反应等指标变化情况。结果 疗效上,对照组痊愈率为24.53%、总有效率为79.25%,观察组痊愈率为39.62%、总有效率为94.34%,观察组在痊愈率和总有效率上显著优于对照组(P<0.05);两组治疗后在抑郁、焦虑评分上均较治疗前显著下降,治疗前后比较差异显著(P<0.05),治疗后观察组抑郁、焦虑评分显著优于对照组(P<0.05);两组治疗后NOS较治疗前显著下降,5-HT较治疗前显著升高,治疗前后比较差异显著(P<0.05),治疗后观察组5-HT、NOS显著优于对照组(P<0.05);对照组睡眠障碍、头晕、便秘等不良反应发生率为58.49%,观察组睡眠障碍、头晕、便秘等不良反应发生率为20.75%,观察组显著低于对照组,两组比较差异显著(P<0.05)。结论 疏肝解郁胶囊联合兰索拉唑和莫沙必利治疗伴有抑郁焦虑状态的功能性消化不良临床疗效满意。]]> 2016/4/22 13:46:10 1357true 目的 探讨仙灵骨葆胶囊治疗绝经后骨质疏松(PMOP)性Colles骨折的临床疗效。方法 124例绝经后轻创伤性稳定型Colles骨折女患者随机分成治疗组与对照组,每组62例。两组给予相同的闭合手法复位、腕自由位小夹板前臂固定,治疗组po仙灵骨葆胶囊3粒/次,对照组po三七片3片/次,均2次/d,连服12周。于治疗后次日和第4、8、12周抽血检测血清碱性磷酸酶(ALP),治疗第6周拆除夹板拍摄X片观察骨痂生长情况,第12周观察残余肿胀、腕关节活动恢复等情况,比较两组的疗效及不良反应。结果 两组患者血清ALP、骨愈合X线评分和优良率、残余肿胀、腕关节功能恢复等情况比较,治疗组优于对照组,两组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 仙灵骨葆胶囊治疗PMOP性Colles骨折的临床效果显著,可促进骨痂生长,安全性高,不良反应少,能较早进入功能锻炼,获得较为满意的功能恢复,可作为PMOP骨折治疗的理想选择。]]> 2016/4/22 13:46:11 1356true 目的 分析甘草锌颗粒联合酪酸梭菌活菌散治疗小儿迁延性腹泻的临床疗效,为小儿迁延性腹泻的治疗提供借鉴。方法 以入渭南市中心医院治疗的迁延性腹泻的患儿128例为研究对象,将患儿随机分为观察组和对照组,每组各64例。两组腹泻时给予去除病因、纠正脱水、电解质及酸碱平衡紊乱,对症支持治疗,在此基础上对照组口服酪酸梭菌活菌散,治疗组在对照组的基础上联合甘草锌颗粒,疗程为10 d,观察大便次数及性状等疗效性。结果 第5天,观察组与对照组患儿迁延性腹泻的总有效率分别为48.44%和31.38%,经秩和检验,差异有显著性(P<0.05)。第10天,总有效率分别为93.75%和92.19%,经秩和检验,差异无显著性。观察组和对照组组内总有效率比较,差异有显著性(P<0.05)。观察组腹痛、腹胀、恶心、呕吐、食欲减退、饮食减少缓解时间与对照组相比,均短于对照组,经比较,差异有显著性(P<0.05)。治疗前两组患儿CD₄⁺、CD₈⁺细胞分数及其细胞比值比较,差异无显著性;治疗后,CD₄⁺、CD₈⁺细胞分数及其比值比较,观察组患儿CD₄⁺及细胞比值明显高于对照组,观察组患儿CD₈⁺及细胞比值明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论 甘草锌颗粒联合酪酸梭菌活菌散治疗迁延性腹泻可改善患儿营养状况并纠正肠道菌群,缩短病程,提高机体免疫力。]]> 2016/4/22 13:46:11 1355true 目的 研究联合使用复方甘草酸苷片和生长因子凝胶治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效。方法 选取延安大学咸阳医院收治的面部激素依赖性皮炎患者共148例,随机分为对照组和观察组,每组各74例。其中对照组单独使用复方甘草酸苷片治疗;观察组联合使用复方甘草酸苷片和生长因子凝胶。两组均持续进行4周的治疗,每周测量患者皮损面积,记录患者治疗前后皮损面积和瘙痒程度的变化,并评价最终临床疗效。结果 经过治疗后,观察组和对照组均可以显著降低皮损面积,与治疗前比较差异显著(P<0.05、0.01)。经过治疗后,患者临床症状积分和瘙痒评分均显著降低(P<0.01),且观察组患者皮损面积、临床症状积分、瘙痒评分均显著低于对照组(P<0.05)。经过治疗后,观察组的总有效率显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 联合使用复方甘草酸苷片和生长因子凝胶效果显著,可以在临床推广使用。]]> 2016/4/22 13:46:11 1354true 目的 通过观察瑞芬太尼对老年高血压患者全身麻醉中血压、心率(HR)、血细胞含氧量的影响,评价瑞芬太尼的有效性、安全性及可控性。方法 收集60例年龄65～84岁需行全身麻醉的老年高血压患者,随机分为对照组(30例)和观察组(30例),对照组用异丙酚麻醉,观察组用瑞芬太尼配合异丙酚麻醉。观察老年高血压患者全身麻醉中的血压、HR的变化及血细胞含氧情况。结果 对照组和观察组两组患者术前、术毕、拔管及拔管后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、HR比较无显著差异;对照组和观察组呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间比较,观察组中各时间均早于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组和观察组中手术前和手术后静脉血氧饱和度(S_jvO₂)观察比较,术前两组无明显差异,术后观察组的SjvO₂高于对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。结论 瑞芬太尼有助于老年患者麻醉过程中血压和心率的稳定,代谢时间较快,持续时间较短,对患者后期恢复较快,对S_jvO₂的稳定和恢复有较好的作用,有着显著的推广价值。]]> 2016/4/22 13:46:11 1353true 目的 探讨美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法 将82例溃疡性结肠炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组42例,对照组40例。治疗组给予美沙拉嗪,对照组给予柳氮磺胺吡啶,治疗疗程均为6个月。比较两组的疗效和不良反应发生情况。结果 对照组临床总有效率67.5%,治疗组总有效率为83.3%,两组比较差异显著(P<0.05)。腹泻、腹痛、黏液血便,治疗组的总有效率分别为85.4%、86.8%和91.7%,对照组分别为78.9%、75.7%、73.5%。与对照组相比,治疗组腹泻、腹痛、黏液血便等疗效改善情况明显较好(P<0.05);与对照组相比,治疗组不良反应发生率明显较低(P<0.05)。结论 美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效确切,不良反应发生率低,值得临床推广。]]> 2016/4/22 13:46:11 1352true 目的 探讨奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂后出血的临床效果。方法 选择2010年1月—2014年5月在安康市中心医院诊治的肝硬化食管胃底静脉曲张破裂后出血患者200例,根据随机数字表法分为治疗组和对照组各100例。对照组口服普萘洛尔治疗,治疗组在对照组治疗的基础上给予奥曲肽注射液治疗,治疗观察周期为7 d。观察两组的止血时间和输血量,监测丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的变化。治疗结束后随访1年,比较患者的中位生存时间和1年生存率。结果 治疗组的止血时间与输血量分别为(21.56±3.12)h和(243.59±45.33)mL,明显少于对照组的(80.24±5.33)h和(529.45±92.45)mL(P<0.05)。两组治疗后血清ALT与AST水平都明显降低(P<0.05),同时治疗后治疗组的ALT与AST水平也明显低于对照组(P<0.05)。随访至2015年5月,治疗组的中位生存时间与1年生存率分别为(47.44±6.44)个月与97.0%,而对照组分别为(34.98±5.29)个月与89.0%,治疗组比对照组要更优(P<0.05)。结论 奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂后出血能发挥更好的止血效果,可促进肝功能的恢复,延长患者的生存时间,有很好的应用价值。]]> 2016/4/22 13:46:11 1351true 目的 探讨不同心衰药物对老年心衰患者的效果,并评价其经济学情况,以期选择合适方法,降低医疗费用支出。方法 选取2012年1月—2015年1月56例老年心衰患者为研究对象,随机分成2组,每组28例。对照组予去乙酰毛花苷注射液治疗,观察组予毒毛花苷K注射液治疗,观察治疗后在药效和经济学指标变化情况。结果 疗效上,对照组与观察组心血管不良事件发生率均为21.42%,两组比较差异无统计学意义;对照组血小板减少、味觉障碍、肝肾功能损害、消化道反应、皮疹发生率分别为17.86%、10.71%、14.29%、17.86%、7.14%;观察组血小板减少、味觉障碍、肝肾功能损害、消化道反应、皮疹发生率分别为14.29%、10.71%、17.86%、14.29%、10.71%,两组差异无统计学意义;两组治疗后血小板、中性粒细胞、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)较治疗前无变化,治疗前后比较差异无统计学意义;对照组每盒单价为52.31元,观察组每盒为12.61元,加上各自的其他治疗费用,对照组平均为(6 415.45±535.56)元/人,观察组为(4 884.25±243.45)元/人,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 毒毛花苷K治疗老年心衰效果与去乙酰毛花苷注射液相当,医疗费用支出较低,更加经济实惠。]]> 2016/4/22 13:46:11 1350true 目的 观察奥曲肽联合雷贝拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的临床疗效,为非静脉曲张性上消化道出血的治疗提供借鉴。方法 选取在2010年4月到2013年6月以来西安市第九医院就诊的非静脉曲张性上消化道出血患者为研究对象,并根据治疗方式随机分为3组,奥曲肽组、雷贝拉唑组和联合组,观察患者临床疗效、生命体征、出血停止时间。结果 3组患者连续治疗5 d后,出血时间奥曲肽组为(28±6)h,雷贝拉唑组为(26±5)h,联合组为(20±5)h,雷贝拉唑组短于奥曲肽组,联合组短于单独用药组,差异具有统计学意义(P<0.05)。血红蛋白奥曲肽组、雷贝拉唑组、联合组分别为(99±15)、(103±16)、(115±11)g/L,联合组与其他两组比较差异显著(P<0.05)。联合组患者白细胞明显下降,下降程度明显高于奥曲肽组和雷贝拉唑组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组临床症状改善情况明显优于奥曲肽组和雷贝拉唑组,黑便、呕血、发热病例数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。总有效率比较,奥曲肽组为65.0%,雷贝拉唑组为85.0%,两组比较差异有显著性(P<0.05),联合组总有效率为97.5%,与奥曲肽组、雷贝拉唑组比较,差异均有显著性(P<0.05)。治疗过程中联合组1例患者出现轻微恶心、呕吐症状,单药组患者无不良反应发生。结论 治疗非静脉曲张性上消化道出血,雷贝拉唑临床疗效优于奥曲肽,奥曲肽联合雷贝拉唑可明显增强止血效果。]]> 2016/4/22 13:46:11 1349true 目的 探讨卤米松乳膏联合青鹏软膏治疗局限性湿疹临床效果。方法 选取2012年1月—2013年1月150例局限性湿疹患者为研究对象,随机分成2组,对照组75例,予卤米松乳膏治疗,观察组75例,在对照组基础上加用青鹏软膏治疗,观察治疗后相关指标变化情况。结果 总疗效上,对照组痊愈率24%、总有效率81.34%,观察组痊愈率34.67%、总有效率90.67%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);症状积分上,两组治疗后瘙痒积分、皮损积分、丘疹积分、红斑积分较治疗前均明显下降,治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05),观察组治疗后在以上症状积分上较对照组治疗后改善更加明显,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);不良反应上,对照组不良反应总发生率为20%,观察组不良反应发生率为5.33%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);远期效果上,对照组复发率28%,皮损缩小面积为51%,症状积分为(3.12±0.53)分;观察组复发率6.67%,皮损缩小面积为71%,症状积分为(1.11±0.34)分,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 卤米松乳膏联合青鹏软膏治疗局限性湿疹近远期疗效满意。]]> 2016/4/22 13:46:11 1348true 目的 评价沙丁胺醇与硫酸镁联合雾化吸入治疗支气管哮喘的临床效果。方法 选取科右前旗人民医院2013年3月到2015年3月门诊确认的100名支气管哮喘的患者为研究对象,按照随机以及结合患者意愿的方法分为观察组与对照组。两组患者在年龄、性别、病情等方面差异无统计学意义。对照组给予沙丁胺醇雾化吸入治疗,观察组给予沙丁胺醇与硫酸镁联合雾化吸入治疗。通过检测患者的肺功能恢复情况,第一秒用力呼气量(FEV1)、最大呼气流量(PEF),评价此种方法的临床效果以及安全性。结果 两组患者在治疗后,FEV1与PEF相对比激发值均有提高(P<0.05);观察组的患者的FEV1与PEF的上升率高于对照组(P<0.05),且恢复后的FEV1与PEF值高于对照组。在20 min后,患者的肺功能值恢复至正常值。在观察组中出现1(2%)例副作用的患者。结论 沙丁胺醇与硫酸镁雾化吸入对于支气管哮喘的治疗有积极的临床治疗效果,但是对于进一步的使用,需要进行更深的研究与探索,减少其对患者的副作用。]]> 2016/4/22 13:46:11 1347true 目的 通过Beagle犬长期给药毒性试验及免疫原性试验,评价重组人胰岛素注射液(Insulin R)与原研药(Humulin R)的生物相似性。方法 进行Beagle犬scInsulin R 30 d停药14 d长期给药毒性试验,Insulin R剂量为0.5、1.0、1.5 IU/kg,Humulin R剂量为1.5 IU/kg,检测指标包括一般状况、进食量、体温、心电图、血液学、凝血、血清生化、电解质及尿液等,于给药期结束及停药期结束分两次剖杀动物,测定主要脏器的脏器系数并进行常规病理组织学检查;ELISA法检测Beagle犬血清的免疫原性。结果 Beagle犬重复sc Insulin R 30 d毒性试验中,中、高剂量组部分动物出现食欲降低、食量减少,高剂量1只雄性动物出现流涎、站立不稳、心率加速、抽搐等低血糖症状,中、高剂量组动物心率增加;原研药组与InsulinR高剂量组毒性反应相当;Beagle犬给予Insulin R 30 d未检测到抗药抗体。结论 Beagle犬sc Insulin R 30 d时的最大无毒反应剂量为0.5 IU/kg,相当于临床等效剂量的0.5倍,且未产生抗药抗体,与Humulin R具有较好的临床前生物相似性。]]> 2016/2/1 8:38:18 1346true 目的 测定氢溴酸沃替西汀油水分配系数并对其片剂进行一致性评价。方法 模拟体内环境配制不同pH的缓冲液(或水溶液),以正辛醇-缓冲液(或水溶液)为分散系统,摇瓶法作为测定方法,采用高效液相色谱法进行测定。通过氢溴酸沃替西汀分配平衡后在油相(正辛醇)和水相的浓度比,计算氢溴酸沃替西汀的油水分配系数,并对比测定氢溴酸沃替西汀片剂(自制片、原研片)中氢溴酸沃替西汀的油水分配系数。结果 在正辛醇-缓冲液(或水溶液)体系中,pH=1.0时氢溴酸沃替西汀的油水分配系数为2.20;pH=4.5时为2.18;pH=6.8时为0.823;在水中时为0.657。结论 采用摇瓶-高效液相色谱法能够准确测定氢溴酸沃替西汀的油水分配系数,为预测体内吸收过程提供依据。并且氢溴酸沃替西汀自制片和原研片中氢溴酸沃替西汀油水分配系数结果一致。]]> 2016/2/1 8:38:18 1345true 2016/2/1 8:38:19 1344true 目的 探讨蝎毒多肽提取物(PESV)对5-Fu干预H₂₂荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法 Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、化疗组及PESV高、低剂量组,模型组接种H₂₂肝癌,化疗组ip 20 mg/kg 5-Fu,PESV组化疗同时ig 40、10 mg/kgPESV,连续干预28 d后处死,计算瘤质量、抑瘤率、脾脏指数和胸腺指数。采用鸡红细胞吞噬实验检测H₂₂荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能;流式细胞术检测小鼠脾细胞中T细胞亚群、NK细胞和NKT细胞的变化;采用ELISA法检测小鼠外周血中IFN-γ和IL-4的分泌水平。结果 与化疗组比较,PESV高剂量组瘤质量明显减轻(P < 0.05);低、高剂量组的脾脏指数、高剂量组胸腺指数、腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数、高剂量组CD4⁺T/CD8⁺T值及高、低剂量组NK/NKT细胞均显著升高(P < 0.05、0.01、0.001)。与化疗组比较,PESV高、低剂量组小鼠血清中IFN-γ水平明显增高,IL-4水平显著降低(P < 0.05、0.01)。结论 PESV可逆转5-Fu干预H₂₂荷瘤小鼠导致的免疫抑制作用。]]> 2016/2/1 8:38:19 1343true 目的 探讨复方肠泰对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠慢性溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用。方法 随机将C57BL/6小鼠分为正常对照组、DSS模型组、复方肠泰给药组。采用2% DSS溶液对小鼠进行造模,小鼠连续5 d自由饮用DSS水,接着连续5 d自由饮水,重复3个循环。复方肠泰组每天按照18 g/kg ig给药,其他组ig给予相同体积的蒸馏水。每天记录小鼠体质量、疾病活动指数(DAI)评分结果,采用HE染色观察结直肠组织病理学变化,给予组织病理学评分;ELISA检测TNF-α、IL-10表达水平,免疫组化检测COX-2蛋白表达情况。结果 与DSS模型组比较,复方肠泰组小鼠疾病状态得到明显改善,DAI和组织病理学评分显著降低,炎症因子IL-10表达升高,TNF-α、COX-2蛋白的表达降低。结论 复方肠泰对小鼠慢性UC具有显著地治疗作用,可能通过促进抗炎症因子IL-10的表达,同时抑制促炎症因子TNF-α、COX-2蛋白的表达发挥作用。]]> 2016/2/1 8:38:19 1342true 目的 观察溃结康经灌肠给药对三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的炎症性肠病动物模型的作用,以明确溃结康对炎症性肠病的治疗作用,为探索药物应用于克罗恩病治疗的可行性。方法 采用TNBS灌肠的方法诱导大鼠溃疡性结肠炎模型,观察溃结康灌肠给药对大鼠疾病活动指数(DAI)评分、血清干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-l(IL-1)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)和肠黏膜中谷氨酰胺(Glutamine,Gln)的含量的影响,并观察药物对大鼠结肠组织损伤评分以及病理学的影响。结果 TNBS诱导的结肠炎模型可引起动物体质量下降,肉眼血便或便潜血阳性,DAI评分增高,血清IFN-γ,IL-1升高,肠黏膜Gln降低,溃结康不同剂量组灌肠给药可改善TNBS引起的DAI评分增高以及降低血清IFN-γ、IL-1水平,升高肠黏膜Gln,缓解结肠炎组织学变化,其中尤以溃结康高剂量组作用更为明显。结论 溃结康灌肠给药对缓解TNBS诱导结肠炎模型有一定治疗作用。]]> 2016/2/1 8:38:19 1341true 目的 研究太行菊Opisthopappus taihangensis和野菊花Dendranthema indicum不同部位、不同浓度水提取物对乙型肝炎病毒(HBV)的抑制作用。方法 提取并配置不同浓度的太行菊和野菊花的花和茎部位的水提取液,分别以拉米夫定(3TC)和绿茶提取物(GTE)作对照,采用酶联免疫反应检测太行菊花和茎提取物对HBsAg、HBeAg的抑制作用,采用实时定量PCR检测不同浓度提取物对HBV复制过程中HBV RNA的影响,荧光素酶报告基因检测不同提取物对HBV转录的影响。结果 酶联免疫反应结果表明,1μg/mL太行菊茎提取物能够在作用48、96 h时抑制HBsAg和HBeAg,而1μg/mL野菊花茎提取物只能在作用48 h时抑制HBsAg和HBeAg;0.1μg/mL太行菊花提取物与1μg/mL野菊花花提取物对HBsAg和HBeAg的抑制作用相当。荧光素酶报告基因检测结果说明,太行菊花和茎提取物相对野菊花和茎提取物对HBV启动子质粒CP有抑制作用。PCR结果显示,太行菊花和茎提取物在低浓度时对HBV RNA合成具有一定的抑制作用。结论 太行菊水提取物和野菊花提取物都能够不同程度抗HBV,但太行菊效果优于野菊花。]]> 2016/2/1 8:38:19 1340true 目的 研究利拉鲁肽对高血脂小鼠体质量和血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)的影响。方法 将40只小鼠,随机分为对照组、模型组、阳性组及利拉鲁肽低、高剂量组。对照组饲喂基础饲料,其余4组均饲喂高脂饲料。对照组和模型组均ip生理盐水,阳性组ig辛伐他汀,利拉鲁肽低、高剂量组每日分别ip 200、400μg/kg利拉鲁肽1次,连续4周。实验结束处死小鼠,称质量,检测各组小鼠给药前后血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C水平,并计算动脉粥样硬化指数(AI)和抗动脉粥样硬化指数(AAI)。结果 与对照组相比,模型组小鼠体质量及血脂指标明显升高;与模型组相比,阳性组、利拉鲁肽低、高剂量组小鼠体质量及血脂指标明显降低,且利拉鲁肽的效果明显优于辛伐他汀;与模型组相比,利拉鲁肽低剂量组的AI显著性降低,利拉鲁肽高剂量组的AAI显著升高。结论 利拉鲁肽能具有很好的调血脂、抑制动脉粥样硬化的功效,在预防心血管疾病方面具有很好的应用前景。]]> 2016/2/1 8:38:19 1339true 目的 简化神经干细胞原代培养的取材及步骤,明确体外定向诱导分化条件,为进一步神经干细胞移植相关实验提供基础条件。方法 新生24 h昆明种小鼠无菌条件下冰上取大脑组织,经机械分离加胰酶消化吹打后,加入含有碱性成纤维细胞生长因子、表皮细胞生长因子和B27的DMEM/F12培养基中培养;加入不同浓度胎牛血清诱导其分化,应用免疫荧光技术行巢蛋白、胶质纤维酸性蛋白、微管相关蛋白2染色,对培养细胞鉴定。结果 新生小鼠提取神经干细胞可形成神经球,并稳定增殖传代,经诱导可定向分化为神经元及星形胶质细胞。结论 新生小鼠较胎鼠取材简单,可培养高质量神经干细胞,血清浓度同向星型胶质细胞方向的分化概率呈正相关。]]> 2016/2/1 8:38:19 1338true 目的 制备iv用高载药量甘草次酸纳米混悬剂(GA-NSPs),并对其在SD大鼠体内的药动学行为进行研究。方法 将甘草次酸、聚乙二醇-聚己内酯(PEG2000-PCL2000)按质量比5:1,以微沉淀联合高压均质的方法制成GA-NSPs。相同剂量(50.00 mg/kg)的GA-NSPs分别以ig和尾iv的方式给药,于给药后0.08、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、36、48 h经大鼠眼球后静脉丛取血,血浆经过处理后,HPLC法测定各组SD大鼠给药后不同时间点血浆药物浓度。色谱柱为Symmetryshield C₁₈(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸水(梯度洗脱),柱温25℃,体积流量1.00 mL/min,紫外检测波长254 nm,进样量50.00μL。结果 GA-NSPs的平均粒径为298.1 nm,载药量为(77.40±0.93)%。大鼠血浆低、中、高3个浓度的方法回收率分别为(116.6±3.8)%、(88.8±1.3)%和(83.0±1.5)%,日内、日间精密度RSD均小于5%。GA-NSPs尾iv组的C_max是ig组的8.13倍,GA-NSPs尾iv组的AUC值是ig组的1.28倍。结论 制备的GA-NSPs稳定性好,可同时满足ig和iv给药的要求。药动学研究结果提示,iv GA-NSPs可能更多地向肝、脾等网状内皮系统分布,利于对保肝和对肝脏疾病的治疗。]]> 2016/2/1 8:38:19 1337true 目的 评价ig瑞格列汀对小鼠自主活动及协同睡眠的影响,以发现潜在非期望药理作用。方法 将小鼠随机分为4组,包括对照组和瑞格列汀10、20、40 mg/kg组,单次ig给予溶媒或供试品,进行小鼠自主活动次数测定和协同睡眠影响分析。结果 ig给药后,各组动物均未见异常,未出现行动迟缓、活动不协调等反应。不同剂量组之间动物自主活动次数无明显差异。在接受戊巴比妥钠注射后,与对照组动物相比较,供试品给药组动物的入睡率无显著性差异。结论 ig瑞格列汀在40 mg/kg及其剂量以下对小鼠自主活动无显著性影响,与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠合用无明显协同催眠作用。研究结果为临床进一步评价其安全性奠定了基础。]]> 2016/2/1 8:38:19 1336true 目的 探讨不同固定液和固定时间对大鼠睾丸组织病理学制片质量的影响。方法 选用雄性SD大鼠12只,取两侧睾丸组织,共24例标本。每例标本分别用不同的固定液(10%中性福尔马林溶液、30%Davidson固定液及FAA固定液)固定不同的时间(24、48 h)后,进行脱水、包埋、切片、HE染色。用LEICA DM5000B普通光学显微镜观察。结果 3种固定液固定24 h后,可见30% Davidsons固定液组睾丸组织的异常变化程度低于10%中性福尔马林组和FAA组;固定时间对睾丸组织有一定程度的影响:固定24 h的异常变化程度低于固定48 h。结论 30% Davidson固定液组SD大鼠睾丸组织病理学变化程度最小;固定时间不宜超过24 h。]]> 2016/2/1 8:38:19 1335true 目的 测定白头翁皂苷B3的表观溶解度及油水分配系数,并研究其大鼠在体肠吸收机制。方法 HPLC-ELSD法测定B3的表观溶解度和油水分配系数,重量法计算大鼠在体单向肠灌流实验中吸收速率常数(K_a)和表观吸收系数(P_app)。结果 白头翁皂苷B3在37℃有机溶剂中的表观溶解度较低,在碱性磷酸盐缓冲液中的表观溶解度较高;白头翁皂苷B3在不同磷酸盐缓冲液中的油水分配系数相差不大;白头翁皂苷B3在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠的K_a和P_app没有显著性差异(P > 0.05);白头翁皂苷B3在0.05~2.5 mg/mL随着浓度提高出现过饱和现象;加入P-糖蛋白抑制剂维拉帕米和P-糖蛋白底物地高辛后,都能显著提高白头翁皂苷B3的K_a值。结论 在实验浓度范围内,溶解度和油水分配系数能够较好地预测肠吸收情况;白头翁皂苷B3不完全依赖浓度梯度转运,细胞膜上的载体蛋白参与了药物的转运过程,其小肠吸收机制并不完全为被动转运;受吸收部位影响较小,无特殊的吸收窗;P-糖蛋白介导了白头翁皂苷B3的小肠吸收。]]> 2016/2/1 8:38:19 1334true 目的 研究银翘解毒丸各工艺因素对绿原酸转移率的影响,为制备工艺优化及质量标准修订提供实验数据。方法 按《中国药典》所载银翘解毒丸处方和制法,用HPLC跟踪绿原酸在各工艺步骤中的转移率;单因素考察提取温度、浓缩温度、干燥温度对绿原酸转移率的影响。结果 处方饮片粉碎后,经提取、浓缩、干燥、制丸4个环节绿原酸的转移率分别为78.0%、69.53%、55.90%、55.41%;制备过程中温度是影响绿原酸转移率的主要因素。结论 规范银翘解毒丸的制备工艺条件可提高绿原酸的转化率,保证产品质量稳定可控。]]> 2016/2/1 8:38:19 1333true 目的 建立癃闭舒片中补骨脂素和异补骨脂素的定量方法。方法 对国内3个企业生产的6个批次的癃闭舒片,采用HPLC法检测,Agilent TC-C₁₈(2)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相是甲醇-水(43:57),体积流量1.0 mL/min,检测波长为246 nm,柱温30℃。结果 补骨脂素回归方程为:Y=84.44X+9.994,r=0.9999(n=12)。异补骨脂素回归方程为:Y=82.434X+8.8952,r=0.9999(n=12)。补骨脂素和异补骨脂素的线性范围均在4.04~151.5μg。结论 本方法操作简便、准确、专属性强、稳定,可用于癃闭舒片中补骨脂素和异补骨脂素的含量测定。]]> 2016/2/1 8:38:20 1332true 目的 探讨甘精胰岛素联合阿卡波糖对2型糖尿病患者胰岛功能的影响及可能的机制。方法 82例2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组,每组41例。对照组口服阿卡波糖片,起始剂量50 mg/次,3次/d,并于每日3餐主食前sc普通胰岛素,起始剂量1次0.1~0.15 U/kg;治疗组在对照组基础上将普通胰岛素改为甘精胰岛素,睡前sc甘精胰岛素1次/d,起始剂量为0.2 U/kg,均连续用药12周。比较两组治疗前后胰岛素抵抗指数(Homa-IR)、胰岛素分泌指数(Homa-β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白介素-6(IL-6),以及血糖控制情况。结果 治疗前两组Homa-IR、Homa-β、SOD、MDA和IL-6无显著性差异;治疗后两组Homa-β和SOD均显著升高,而Homa-IR、MDA和IL-6显著减低(P < 0.05,0.01),治疗组的Homa-β和SOD显著高于对照组,Homa-IR、MDA和IL-6显著低于对照组(P < 0.05)。治疗组血糖达标时间平均为(6.91±1.26)d,低血糖次数平均为(0.42±0.09)次,均显著低于对照组的(9.76±1.84)d、(1.16±0.32)次(P < 0.05,0.01)。结论 甘精胰岛素联合阿卡波糖可显著改善2型糖尿病患者氧化应激状态,提高对胰岛素的敏感性,改善胰岛功能,低血糖不良反应发生低,能快速、安全、有效地控制血糖。]]> 2016/2/1 8:38:22 1331true 目的 研究血必净注射液联合左氧氟沙星治疗急性前列腺炎的临床疗效,探讨"菌毒炎并治"理念在急性前列腺炎中的应用。方法 选取90例急性前列腺炎患者,按随机数字表法分为对照组(46例)和治疗组(44例)。对照组患者给予左氧氟沙星注射液300 mg静脉滴注,2次/d;治疗组在对照组的基础上加用血必净注射液50 mL+0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注,2次/d,两组患者均治疗7 d。观察患者治疗前后的体温(T)以及两组患者血和尿中白细胞计数(WBC)的变化,观察治疗后转归为慢性前列腺炎的病例数,并对比两组患者第1天和第7天血清中C反应蛋白(CRP)的变化。结果 对照组和治疗组的体温(T)、血尿中WBC、CRP指标治疗后均有改善,各项指标改善情况,治疗组优于对照组(P < 0.05);治疗组治疗后转为慢性前列腺炎的患者数量明显少于对照组(P < 0.05)。结论 血必净注射液联合左氧氟沙星治疗急性前列腺炎优于单纯抗生素治疗。]]> 2016/2/1 8:38:22 1330true 目的 探讨不同疗程左氧氟沙星联合四联抗结核药治疗结核性胸膜炎的疗效及不良反应。方法 168例结核性胸膜炎患者随机分为治疗组与对照组,各84例。两组均用标准四联抗结核药治疗,对照组(长疗程)在此基础上静脉滴注左氧氟沙星0.6 g/次,1次/d,共4周;治疗组(短疗程)加用相同剂量的左氧氟沙星1周,比较两组的疗效与不良反应。结果 治疗组与对照组的有效率分别为88.1%、89.3%,两组比较差异无统计学意义;随访期间对照组无1例复发,治疗组有1例复发,两组比较差异无统计学意义;两组胸腔积液消失时间差异无统计学意义。对照组不良反应发生率为15.5%,治疗组的为7.1%,两组比较差异有统计学意义(χ²=2.583,P < 0.05)。结论 虽然短疗程与长疗程左氧氟沙星治疗结核性胸膜炎的效果无显著性差异,但短疗程的不良反应发生率较低,值得临床推广应用。]]> 2016/2/1 8:38:22 1329true 目的 系统评价右旋佐匹克隆与佐匹克隆治疗失眠症患者的疗效及安全性。方法 检索国内外科技期刊数据库,纳入右旋佐匹克隆、佐匹克隆治疗失眠症的随机对照试验,并进行Meta分析。结果 共纳入7项研究1021例患者,治疗2周后,2组睡眠障碍量表(SDRS)减分值比较差异无统计学意义[P=0.57,MD=0.77,95%CI(-1.88~3.41)];2组显效率差异无统计学意义[P=0.76,OR=0.96,95%CI(0.73~1.26)];2组头痛头晕、口干、口苦、恶心呕吐、嗜睡、上腹不适等不良反应发生率差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 右旋佐匹克隆与佐匹克隆治疗失眠症疗效及安全性相似。]]> 2016/2/1 8:38:22 1328true 目的 了解冠心宁注射液近10年来的临床应用与不良反应情况。方法 以"冠心宁注射液"为检索词,检索2005年1月-2015年9月中国期刊全文数据库(CNKI)和中国生物医学文献数据库(CBM)中收录的有关文献,回顾性分析其临床疗效、适用病症、不良反应、使用剂量等。结果 共纳入254篇11558例患者参加的研究报道,该药用于治疗循环系统、呼吸系统、泌尿系统等多种疾病,83例出现不良反应,其中21例为过敏反应,其他不良反应程度较轻。结论 冠心宁注射液的临床疗效较为显著,不良反应发生率低,而且程度轻。]]> 2016/2/1 8:38:22 1327true 目的 研究美洛昔康咀嚼片在比格犬体内的药动学和生物等效性。方法 12只健康成年比格犬随机分为2组，采用双周期交叉实验设计，分别口服测试片剂和参比片剂2 mg，用RP-HPLC方法测定血浆中美洛昔康的浓度，应用3P97软件计算药动学参数，并进行两种制剂的生物等效性评价。结果 测试片剂和参比片剂的AUC_{0~96 h}分别为（2.85±0.64）和（2.79±0.48）μg/mL·h，T_max分别为（4.33±0.65）和（4.16±0.71）h，C_max分别为（0.091±0.017）和（0.086±0.021）μg/mL，t_1/2分别为（26.08±3.64）和（26.94±4.21）h，两者的lnAUC和lnC_max经双单侧t检验证明差异无统计意义。结论 测试片剂与国外上市的参比片剂具有生物等效性，其平均相对生物利用度为（98.0±9.76）%。]]> 2017/9/7 15:38:32 1326true 目的 对木香茎叶提取物化学成分进行初步检识，研究其对小鼠肠推进和胃排空的影响。方法 制备木香茎叶水、乙醇、乙醚提取物，化学反应检识木香茎叶化学成分；以小鼠为研究对象，新斯的明和阿托品诱导小鼠胃肠亢进和抑制状态，ig给予0.5 g/kg木香茎叶水提物、醇提物，用改良的酚红法测定其对胃肠正常、亢进、抑制状态小鼠胃排空率和小肠推进率的影响。结果 木香茎叶醇提物、水提物均能够显著提高正常小鼠小肠酚红推进率（P<0.05、0.01），显著降低新斯的明所致胃肠亢进状态下的小鼠小肠酚红推进率（P<0.05），且醇提物的作用较强；两提取物使阿托品所致抑制状态下小鼠小肠推进率进一步降低，且差异显著（P<0.05），两提取物之间无明显差异；两种提取物对三种状态下的胃排空都发挥显著抑制作用（P<0.05、0.01）。化学成分检识表明，木香茎叶中含蛋白、糖、挥发油、黄酮、内酯、皂苷、生物碱和鞣质等多种成分，但何种成分与小肠推进和胃排空有关尚不确定。结论 木香茎叶提取物对正常小鼠的小肠推进功能具有一定的促进作用，对新斯的明所致小肠推进亢进有抑制作用，对阿托品所致小肠推进抑制有加剧作用，其对肠道的促进作用可能与M胆碱受体有关；对正常和亢进小鼠的胃排空有抑制作用，对阿托品所致胃排空抑制有加剧作用。]]> 2017/9/7 15:38:32 1325true 目的 评价右旋布洛芬注射液对动物中枢神经系统、心血管系统及呼吸系统的影响。方法 通过小鼠自主活动试验、运动协调试验和戊巴比妥钠催眠/睡眠试验，考察右旋布洛芬注射液对中枢神经系统的影响；通过对清醒Beagle犬遥测心电图、血压和呼吸指标的检测，考察右旋布洛芬注射液对心血管系统和呼吸系统的影响。结果 右旋布洛芬注射液20、40、80 mg/kg剂量时对小鼠自主活动、爬杆行为均无显著影响，剂量为80 mg/kg时与戊巴比妥钠诱导的小鼠催眠/睡眠具有协同作用；剂量为10、20、40 mg/kg时对Beagle犬中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统均没有显著影响。相同剂量条件下，右旋布洛芬注射液与布洛芬注射液比较，不良反应未见增加。结论 右旋布洛芬注射液对自主活动、运动协调能力、心血管系统和呼吸系统没有显著影响，大剂量时与戊巴比妥钠诱导小鼠催眠/睡眠有协同作用。]]> 2017/9/7 15:38:32 1324true 目的 评价阿立哌唑注射液的肌肉刺激性，观察其否具有溶血、凝聚及过敏反应。方法 采用兔股四头肌sc给药，观察阿立哌唑注射液对注射局部肌肉的刺激性；采用2%兔血红细胞混悬液检查阿立哌唑注射液有无溶血和红细胞凝聚反应；采用豚鼠全身主动过敏试验（ASA）评价阿立哌唑注射液有无过敏反应。结果 阿立哌唑注射液对兔红细胞无溶血及凝聚作用；新西兰兔单次及连续7 d sc给予阿立哌唑注射液，均发现其对股四头肌有刺激作用，以肌纤维的变性坏死为主，肌纤维崩解消失，病灶内可见散在的炎细胞浸润，停药14 d后刺激反应消失；每只3.75、7.50 mg剂量下给予阿立哌唑注射液，豚鼠未见过敏反应。结论 阿立哌唑注射液未见溶血和过敏反应，较高浓度下可能会引起肌肉刺激性反应。]]> 2017/9/7 15:38:32 1323true 目的 建立毛郁金药材中不同成分同时测定的一测多评法。方法 以毛郁金中莪术二酮为指标，建立莪术二醇、ocathydro-1，4-dihydroxy-1，4-dimethyl-7-（propan-2-ylidene）azulen-5（1H）-one、原莪术醇和姜黄素的相对校正因子，在考察相对校正因子的重现性后，进一步采用外标法对一测多评法所计算出的成分含量进行验证。结果 10批毛郁金药材中，各成分采用相对因子计算的含量与采用外标法计算的结果无显著差异。结论 以莪术二酮为参照物，采用一测多评测定和计算其他4种成分含量的方法是可行的，结果较为准确。]]> 2017/9/7 15:38:32 1322true 目的 研究不同种类药用辅料成分对麦角甾苷固体脂质纳米粒（SLN）理化性质的影响，为研究SLN的处方筛选提供依据。方法 采用乳化-固化法制备麦角甾苷-SLN，单一变量法考察山嵛酸甘油酯（Compritol ATO 888）、单硬脂酸甘油酯、大豆卵磷脂、Myrj52等辅料对麦角甾苷-SLN粒径、包封率、表征分散度（PDI）等理化性质的影响，采用透射电镜法观察麦角甾苷-SLN的形态，X-射线衍射（XRD）分析其药物晶体结构。结果 随Compritol ATO 888用量增加，麦角甾苷-SLN粒径不断减小，包封率逐渐减小，PDI逐渐增加；随单硬脂酸甘油酯的用量增加，粒径明显增大，包封率略有降低，PDI减小；随卵磷脂用量增加，粒径明显增大，包封率降低，PDI减小；随Myrj52用量明显增加，粒径减小，包封率增加，PDI增大；麦角甾苷-SLN外观圆整，呈球形；麦角甾苷以分子分散状态被包裹在SLN中。结论 不同辅料对麦角甾苷-SLN的理化性质均产生一定影响趋势，为制备SLN的处方筛选研究提供启示与思路。]]> 2017/9/7 15:38:32 1321true 目的 建立小鼠1型糖尿病模型，研究糖尿病早期时睾丸中睾酮合成关键酶的变化。方法 雄性成年鼠20只，随机分为对照组10只、糖尿病模型组10只。通过ip链脲佐菌素（150 mg/kg）制备糖尿病模型，成功制备糖尿病模型后4周处死小鼠，取血清和睾丸组织备用。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测睾丸组织中促黄体生成素受体（LHR）、类固醇激素合成灵敏调节蛋白（StAR）、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶（P450scc）、3β-羟基类固醇脱氢酶VI型（3β-HSD6）、17a-羟基化酶/17，20-裂解酶I型（P450c17a1）及17β-羟基类固醇脱氢酶Ⅲ型（17β-HSD3）相应mRNA（Lhcgr、Star、Cyp11a1、Hsd3b6、Cyp17a1和Hsd17b3）含量，酶联免疫吸附法测定血清中睾酮和黄体生成素（LH）含量、睾丸组织中3β-HSD1、P450c17a1及17β-HSD3酶活性。结果 与对照组比较，4周糖尿病小鼠血清中睾酮和LH含量显著降低（P<0.05）；睾丸组织的Lhcgr、Star、Cyp11a1、Hsd3b6、Cyp17a1和Hsd17b3 mRNA含量显著降低（P<0.05、0.001）；3β-HSD1、P450c17及17β-HSD3酶活性显著降低（P<0.05、0.01）。结论 早期糖尿病小鼠睾丸中睾酮合成关键酶的表达显著降低。]]> 2017/9/7 15:38:32 1320true 目的 考察阿哌沙班大鼠体内药动学并评价其与药效学的相关性。方法 采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）测定不同时间阿哌沙班血药浓度并绘制血药浓度-时间曲线，同时测定各时间点凝血酶原时间（PT）延长倍数并绘制药效-时间曲线，对药动及药效进行相关性分析。结果 阿哌沙班以2 mg/kg剂量iv给予大鼠，血药浓度时间曲线下面积（AUC_0-∞）、半衰期（t_1/2z）分别为（4 016.07±1 160.46）μg·h/L、（2.95±1.59）h；以10 mg/kg剂量ig给药，AUC_0-∞、t_1/2z、峰浓度（C_max）、达峰时间（t_max）、生物利用度（F）分别为（17 973.48±3 145.30）μg·h/L、（1.52±0.36）h、（4 949.12±615.38）μg/L、（1.00±0.71）h、89.5%。阿哌沙班以10 mg/kg剂量ig给药后0.5~2.0 h可显著延长PT，以各时间点PT延长倍数对血药浓度作图呈良好的线性关系。结论 阿哌沙班大鼠ig给药F高，吸收迅速，延长PT的效应与血药浓度呈现良好的相关性。]]> 2017/9/7 15:38:32 1319true 目的 比较盐酸米诺环素联合甲硝唑或替硝唑治疗慢性牙周炎的疗效及安全性。方法 选取2014年2月-2016年2月于西安市第九医院进行治疗的慢性牙周炎患者260例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组各130例。对照组患者使用盐酸米诺环素联合甲硝唑治疗，观察组患者使用盐酸米诺环素联合替硝唑治疗，疗程均为4周。对比两组患者临床疗效、牙周各项指标以及不良反应。结果 观察组治疗总有效率为94.62%，明显高于对照组的83.85%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者牙周各指标均较治疗前明显改善，其中观察组各指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，观察组不良反应发生率为8.46%，对照组为14.62%，两组差异不显著。观察组复发率为1.54%，对照组为6.92%，两组差异不显著。结论 盐酸米诺环素联合替硝唑治疗慢性牙周炎疗效高于盐酸米诺环素联合甲硝唑治疗，安全性高，值得临床推广。]]> 2017/9/7 15:38:32 1318true 目的 探讨右美托咪定联合七氟烷对小儿眼科手术术后镇静的影响。方法 选择2014年1月-2016年8月在安康市中医医院进行眼科手术的患儿200例，将其随机分为两组，每组100例，A组患儿接受七氟烷联合生理盐水术后镇静，B组患儿接受七氟烷联合右美托咪定术后镇静，比较两组患儿的手术情况以及术后VAS疼痛评分、Ramsay镇静评分以及PAED躁动评分，记录两组患儿术后不良反应的发生情况并进行统计学分析。结果 两组患儿的手术时间差异不显著，B组患儿术后清醒较A组晚，差异有统计学意义（P<0.05）。B组患儿术后拔管质量评分低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；且B组术后使用镇痛剂的患儿明显较A组少，差异有统计学意义（P<0.05）。T1、T2及T3时刻，B组患儿的VAS评分显著小于A组患儿，差异有统计学意义（P<0.05）；T1及T2时B组患儿的Ramsay评分显著高于A组患儿，差异有统计学意义（P<0.05）；B组患儿PAED评分明显低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。B组患儿术后恶心呕吐、呼吸抑制、术后躁动的发生率显著低于A组患儿，差异有统计学意义（P<0.05）；且B组患儿术后发生不良反应的总发生率显著低于A组患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 右美托咪定联合七氟烷用于小儿眼科手术术后镇静的临床疗效显著且安全性较好，可以显著缓解患儿苏醒期的躁动程度，降低患儿术后发生不良反应的发生率，值得临床推广应用。]]> 2017/9/7 15:38:32 1317true 目的 分析司维拉姆治疗慢性肾衰竭维持性血液透析患者高磷血症的临床疗效。方法 以2013年6月-2016年8月间南阳市第一人民医院收治的慢性肾衰竭的高磷酸血症患者80例为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。对照组患者给予醋酸钙口服，初始剂量1片/次，3次/d；观察组给予碳酸司维拉姆口服，初始剂量1片/次，3次/d。两组均连续治疗2个月，治疗期间每2周根据血磷水平调整剂量。比较两组治疗前后血磷、血钙、钙磷乘积、全段甲状旁腺激素（iPTH）等有效性指标和临床疗效及白介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和超敏C反应蛋白（hs-CRP）等血清炎症因子的水平和不良反应。结果 治疗结束后，两组的血磷、钙磷乘积均较治疗前显著降低，且观察组的显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗结束后，观察组的总有效率为92.50%，显著高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的IL-6、TNF-α以及观察组的hs-CRP均较治疗前显著降低，组内差异有统计学（P<0.05）；且观察组的显著低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。结论 碳酸司维拉姆治疗慢性肾衰竭维持性血液透析患者高磷血症的临床疗效显著，且可有效降低患者的血清炎症因子，安全可靠。]]> 2017/9/7 15:38:32 1316true 目的 探讨帕罗西汀治疗卒中后抑郁/焦虑的疗效及安全性。方法 选取西安市第一医院收治的312例脑卒中后抑郁/焦虑患者，随机均分为观察组和对照组。对照组患者予以常规、对症、支持治疗及康复训练、心理干预，观察组在此基础上予以盐酸帕罗西汀治疗，每次1片，每日清晨服1次。所有患者治疗2个月。比较分析两组的临床疗效，患者治疗前后的Hamilton抑郁量表（HAMD）评分、焦虑量表（HAMA）评分，血浆P物质（SP）、神经肽Y（NPY）、皮质醇（Cor）含量及副作用量表（TESS）评分。结果 治疗后，两组患者的HAMD、HAMA评分均明显下降（P<0.05），且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组和研究组的临床总有效率分别为60.26%和87.82%，研究组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的SP、Cor均明显下降，NPY明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；并且观察组的改善程度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组有部分患者出现了厌食、恶心、头晕、失眠等反应，但均可耐受，观察组的TESS评分与对照组相比差异无统计学意义。结论 帕罗西汀治疗卒中后抑郁/焦虑能够有效降低抑郁、焦虑症状，改善神经肽和皮质醇水平，疗效显著，安全性较好，值得临床应用和进一步研究。]]> 2017/9/7 15:38:32 1315true 目的：探讨氯吡格雷用于冠心病合并糖尿病患者行冠脉介入治疗后对YKL-40、NF-κB的影响。方法 选择2013年8月-2016年12月在西宁市第一人民医院进行经皮冠脉介入治疗手术的冠心病合并糖尿病患者80例，随机分为两组，每组40例，对照组患者围术期接受阿司匹林治疗，观察组患者在对照组基础上接受氯吡格雷治疗，服用3~5 d后进行经皮冠脉介入治疗，术后持续治疗1个月后评价疗效。比较两组患者治疗7 d后的血小板聚集情况；治疗1个月后评价两组患者治疗后的临床疗效，分别检测并分析两组患者治疗前后的几丁质酶-3样蛋白-1（YKL-40）以及转录因子-κB（NF-κB）含量水平，记录并分析两组患者围术期不良反应事件的发生情况。结果 手术7 d后，观察组的血小板聚集率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗1个月后，观察组的临床疗效显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者经过治疗后，YKL-40以及NF-κB较治疗前均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者发生血小板减少、消化道出血等不良事件发生率的差异无统计学意义；观察组发生心肌梗死、心绞痛、死亡等心血管不良事件的发生率虽然低于对照组，但是差异无统计学意义；观察组患者不良反应的总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 氯吡格雷联合阿司匹林用于冠心病合并糖尿病患者围术期的抗血小板治疗，临床疗效较好，可有效控制患者体内炎症反应，降低不良事件的发生率，安全性较好，值得临床推广应用。]]> 2017/9/7 15:38:32 1314true 目的 研究注射用瑞替普酶联合还原型谷胱甘肽治疗急性ST段抬高型心肌梗死的效果及安全性。方法 选取2015年2月-2016年2月于湖北监利县人民医院接受治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者90例，按照不同的治疗方式分为A、B、C组，A组患者给予常规治疗，B组患者在常规治疗的基础上给予还原型谷胱甘肽治疗，C组患者在常规治疗的基础上给予注射用瑞替普酶联合还原型谷胱甘肽治疗，比较3组患者的血管再通率；疗效相关指标，包括肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌钙蛋白I（cTnI）、左心室舒张末期内径（LVEDd）及左室射血分数（LVEF）；氧化应激相关酶，包括超氧物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧物酶（GSH-Px）；不良反应，包括出血、再梗死、心绞痛、心律失常等。结果 C组患者首次治疗后2、6、12 h血管再通率较A、B组显著提高（P<0.05）；与治疗前比较，3组患者治疗后疗效相关指标均得到明显改善（P<0.05）；治疗后组间比较，C组各项指标改善均优于A、B组，差异显著（P<0.05）。B、C组患者治疗后，SOD及GSH-Px均较治疗前显著升高（P<0.05），B、C组间无明显差异。C组不良反应发生情况明显少于A、B组，差异显著（P<0.05）。结论 注射用瑞替普酶联合还原型谷胱甘肽治疗急性ST段抬高型心肌梗死能有效改善心功能，提高血管再通率，抑制氧化应激反应，减少不良反应发生，临床上值得推广。]]> 2017/9/7 15:38:32 1313true 目的 探讨盐酸右美托咪定对ICU患者气管插管应激性反应的影响。方法 选取解放军昆明总医院2015年1月-2016年1月ICU病房收治的危重症患者76例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组38例，两组均于气管插管前进行桡动脉穿刺，并建立静脉通道，观察组静脉泵注盐酸右美托咪定0.5 μg/kg，持续10 min，对照组静脉泵注等量生理盐水，随后两组均静脉滴注适量顺-阿曲库铵和丙泊酚。观察两组麻醉用药剂量；检测两组插管前（T₁）、插管后（T₂）、插管后3 min（T₃）及插管后5 min（T₄）时刻患者动脉压（MAP）、心率（HR）、血浆皮质酮水平的变化。结果 两组丙泊酚、顺-阿曲库铵麻醉用药剂量比较差异不显著；观察组T₃、T₄时刻MAP、HR、血浆皮质酮水平均显著低于对照组（P<0.05）。结论 在ICU患者气管插管中应用盐酸右美托咪定可维持血浆皮质醇水平、血流动力学稳定。]]> 2017/9/7 15:38:32 1312true 目的 探讨阿伐他汀对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压患者血清炎症因子水平、肺功能和右心室重塑的影响。方法 将宝鸡市中心医院自2013年12月-2016年12月收治的COPD合并肺动脉高压患者106例作为研究对象，随机分为研究组和对照组，各53例，对照组患者给予常规基础治疗，研究组患者在对照组治疗的基础上加用阿伐他汀进行治疗，连续治疗3个月。检测患者肺功能、右心室重塑功能及炎症因子相关指标，评价两组患者的临床疗效。结果 研究组患者临床总有效率为94.34%，对照组为79.25%，组间比较差异显著（P<0.05）。治疗前两组患者第一秒用力呼气容积（FEV₁）、用力肺活量（FVC）水平比较差异不显著，治疗后研究组患者FVC和FEV₁水平显著高于对照组（P<0.05）。与治疗前比较，两组治疗后舒张末期左心室内径（LVID）、舒张末期左心室后壁厚度（LVPW）、三尖瓣最大反流速度（TRV_max）、右室射血分数（RVEF）均升高，舒张末期右心室内径（RVAD）降低，差异显著（P<0.05）；治疗后研究组指标LVID、LVPW、TRV_max、RVEF高于对照组，RVAD低于对照组，差异显著（P<0.05）。治疗前两组患者C反应蛋白（CRP）、内皮素（ET）和白细胞介素（IL-6）水平比较差异不显著，治疗后研究组患者CRP、ET、IL-6水平降低程度显著优于对照组（P<0.05）。结论 阿伐他汀有效改善COPD联合肺动脉高压患者血清炎症因子水平、肺功能及右心室重塑的影响，临床效果显著，可推广使用。]]> 2017/9/7 15:38:32 1311true 目的 研究多烯磷脂酰胆碱联合复方丹参滴丸对非酒精性脂肪肝患者的临床治疗效果。方法 选择2012年1月-2015年12月在西安医学院附属宝鸡医院进行诊治的非酒精性脂肪肝患者116例，随机分为观察组与对照组，每组58例。对照组采用复方丹参滴丸治疗，观察组采用多烯磷脂酰胆碱联合复方丹参滴丸治疗，均治疗3个月。比较两组的临床有效率；分别于治疗前后检测肝功能指标：天氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、总胆汁酸（TBIL）；血脂指标：总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）；肝纤维化指标：层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、IV型胶原（IV-C）；并进行上腹部CT平扫，计算肝/脾CT比值。结果 观察组的有效率为91.4%（53/58），明显高于对照组的72.4%（42/58）（P<0.05）；与同组治疗前比较，治疗后两组的AST、ALT、γ-GT、TBIL、TC、TG水平均明显降低，肝/脾CT比值明显升高（P<0.05），且观察组的改善程度明显优于对照组（P<0.05）；与治疗前比较，两组治疗后的LN、PCⅢ、IV-C和HA水平均明显降低（P<0.05），且观察组的降低程度明显优于对照组（P<0.05）。结论 多烯磷脂酰胆碱联合复方丹参滴丸可以明显改善非酒精性脂肪肝患者的肝功能和肝纤维化，降低血脂。]]> 2017/9/7 15:38:32 1310true 目的 分析小剂量甲泼尼龙对脓毒血症患者疗效及对免疫细胞的影响。方法 回顾性分析2014年10月-2016年10月到普陀区利群医院诊治的脓毒血症患者共72例，每组36例，对照组患者给予常规抗感染治疗，观察组患者在此基础上配合小剂量甲泼尼龙治疗，均连续治疗7 d，比较两组患者疗效和治疗前后免疫细胞、炎症因子水平。结果 观察组患者生存率为80.56%，明显高于对照组的55.56%，差异有统计学意义（P<0.05），并发症发生率未表现出明显差异。治疗前两组患者免疫细胞水平未表现出明显差异，治疗后观察组CD4⁺ T淋巴细胞、CD8⁺ T淋巴细胞均明显高于对照组，CD4⁺/CD8⁺明显低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-1（IL-1）等炎症因子水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 小剂量甲泼尼龙用于脓毒血症患者疗效确切，能够有效调节T淋巴细胞和炎症因子水平，降低机体免疫反应，提高生存率，推荐临床推广应用。]]> 2017/9/7 15:38:32 1309true 目的 评价丹参川芎嗪治疗后循环缺血性眩晕的临床疗效。方法 选择2015年3月-2017年3月在安徽省中医院诊治的后循环缺血性眩晕患者80例，随机分为对照组和观察组，各40例。对照组患者口服甲磺酸倍他司汀，6 mg/次，3次/d；治疗组静脉滴注丹参川芎嗪注射液，10 mL/次加入0.9% NaCl 250 mL，1次/d，均用药2周；观察两组患者的疗效，并比较两组治疗前后临床症状等的改善程度；检测治疗前后血黏度、纤维蛋白原等实验室指标的变化。结果 治疗后，治疗组患者的总有效率92.5%，对照组的72.5%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；血黏度和血纤维蛋白原较治疗前均有改善，且治疗组改善情况优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 丹参川芎嗪注射液治疗后循环缺血性眩晕的临床疗效较好，可以改善脑后循环血液供应，值得推广。]]> 2017/9/7 15:38:32 1308true 目的 评价脂质体多柔比星（脂质体阿霉素）治疗恶性肿瘤的临床疗效及安全性。方法 计算机检索中国学术文献总库（CNKI）、万方数字化期刊库、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文科技期刊数据库（VIP），PubMed数据库、Embase数据库和Cochrane Library数据库，脂质体多柔比星治疗恶性肿瘤的中英文随机对照试验，检索年限从建库至2017年1月。采用RevMan 5.3软件对各效应指标进行Meta分析。结果 纳入23篇RCT文献，计5 546名恶性肿瘤患者。Meta分析结果显示：治疗前后临床疗效I²=63%、OR=1.14[1.02，1.27]，P=0.002；两组化疗后心脏毒性不良事件I²=0%，OR=0.18[0.10，0.33]，P<0.000 01；脱发不良事件I²=77%，OR=0.24[0.17，0.35]，P<0.000 01；神经毒性不良事件I²=46%，OR=0.65[0.42，0.99]，P=0.05。结论 脂质体多柔比星治疗恶性肿瘤的临床疗效优于其他化疗方案，且毒副作用低，尤其在改善心脏毒性、脱发等不良事件方面明显优于其他化疗方案。]]> 2017/9/7 15:38:32 1307true 目的 建立同时测定芍药苷、阿魏酸、芸香柚皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、甘草酸含量的超高效液相色谱（UPLC）法，研究柴胡疏肝散水提物的肠吸收特性。方法 采用大鼠在体单向肠灌流和外翻肠囊实验模型，应用UPLC法测定柴胡疏肝散水提物中指标性成分（芍药苷、阿魏酸、芸香柚皮苷、柚皮苷、新橙皮苷和甘草酸）在不同时间点、不同部位肠道吸收量，计算吸收动力学参数，考察其肠吸收特征。结果 在体单向肠灌流模型结果表明，芍药苷、芸香柚皮苷、新橙皮苷、柚皮苷和甘草酸均为中等程度吸收的化学成分，而阿魏酸为完全吸收；外翻肠囊模型结果表明，芍药苷在空肠部位，阿魏酸、柚皮苷和新橙皮苷在十二指肠部位，芸香柚皮苷在十二指肠和空肠部位的吸收最佳，而甘草酸在各肠段的吸收无显著性差异。结论 肠道对柴胡疏肝散中6种指标性成分均有吸收，阿魏酸较其他5种指标性成分更易透过肠壁进入血液循环；不同肠段对6种指标性成分的吸收具有选择性。]]> 2017/8/9 17:05:31 1306true 目的 利用斑马鱼模型评价安宫牛黄丸防治脑血管疾病的药效。方法 辛伐他汀诱导斑马鱼脑出血模型，评价安宫牛黄丸脑出血保护作用；花生四烯酸诱导血栓模型，评价其血栓预防作用；辛伐他汀诱导微血管缺失模型，评价其促血管再生作用；用三氯化铝诱导阿尔茨海默病（AD）模型，评价安宫牛黄丸对AD斑马鱼运动障碍恢复作用和反应能力的改善作用。结果 与模型组比较，27.8、83.3和250 μg/mL安宫牛黄丸脑出血保护率分别为11%、41%和48%，83.3和250.0 μg/mL组脑出血发生率显著降低（P<0.001）；与模型组比较，质量浓度为333和1 000 μg/mL的安宫牛黄丸斑马鱼心脏红细胞染色强度显著增加（P<0.001），111、333和1 000 μg/mL组的血栓预防率分别为5%、33%和64%；质量浓度为11.1、33.3和100.0 μg/mL的安宫牛黄丸斑马鱼肠下血管面积与模型组比较均显著上升（P<0.001），其促血管再生率分别为21%、25%和26%；质量浓度为111、333和1 000 μg/mL的安宫牛黄丸组斑马鱼运动速度与模型组比较均显著提高（P<0.05、0.01），其运动障碍恢复率分别为48%、88%、78%；安宫牛黄丸111、333和1 000 μg/mL反应能力改善率分别为15%、82%、75%，其中333和1 000 μg/mL组与模型组比较差异显著（P<0.05、0.01）。结论 安宫牛黄丸能预防脑出血、预防血栓形成、重建血管微循环，对AD的运动功能障碍和反应能力具有改善作用。]]> 2017/8/9 17:05:31 1305true 目的 探讨柴枳夏及汤对实验性胆汁反流性胃炎（BRG）大鼠胃黏膜的保护作用及机制。方法 将Wistar大鼠按照体质量及性别以随机数字表法分为5组：对照组、模型组、铝碳酸镁片（阳性药）组和柴枳夏及汤低、高剂量（生药量12.77、25.54 g/kg）组，除对照组外，ig自制反流液制备大鼠BRG模型。观察对照组及模型组大鼠进食、大小便、毛色、体质量等；肉眼及HE染色后于光镜下观察胃窦黏膜病理组织学变化；ELISA法检测血清GAS及胃窦黏膜PGE2水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠出现排稀糊便、便中含红黄色黏液、反应迟钝、体质量显著下降（P<0.05）等特点；肉眼可见胃窦部点片状糜烂，有黄绿色胆汁及较多黄色黏液；胃窦黏膜出现大量炎性细胞浸润和肠上皮化生，炎症及肠上皮化生积分显著提高（P<0.01）；GAS及PGE2水平明显下降（P<0.01）；与模型组比较，柴枳夏及汤高剂量明显改善胃黏膜病理组织损伤形态；减轻炎性细胞浸润和肠上皮化生，显著降低积分（P<0.05、0.01）；显著提高GAS及PGE2水平（P<0.01）。结论 柴枳夏及汤具有明显的保护胃黏膜的作用，其机制可能与调节血清GAS、胃窦黏膜PGE2水平有关。]]> 2017/8/9 17:05:31 1304true 目的 研究注射用脑蛋白水解物（Ι）对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制。方法 采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆（VaD）大鼠模型，假手术组仅分离颈总动脉不阻断血管。将大鼠随机分为假手术组、模型组、注射用脑蛋白水解物（Ι）低、中、高剂量（5、10、20 mg/kg）组和脑蛋白水解物注射液（Cerebrolysin，阳性药，10 mg/kg）组。尾iv给药，每天1次，连续给药2周；假手术组和模型组给予等体积生理盐水。给药结束后，腹主动脉采血分离血清，分离大鼠皮层制备匀浆，ELISA法检测VaD大鼠血清中神经生长因子（NGF）和胰岛素样生长因子2（IGF-2）水平、皮层中γ-氨基丁酸（GABA）水平，比色法检测皮层中谷氨酸（Glu）水平。结果 与模型组比较，注射用脑蛋白水解物（Ι）显著升高VaD大鼠血清中NGF、IGF-2水平、皮层中GABA水平，显著降低VaD大鼠皮层中Glu水平；其升高IGF-2和GABA水平的作用优于同剂量Cerebrolysin。结论 注射用脑蛋白水解物（Ι）提高VaD大鼠学习记忆能力的作用机制，可能与升高机体NGF、IGF-2水平，调节兴奋性及抑制性氨基酸类神经递质平衡有关。]]> 2017/8/9 17:05:31 1303true 目的 探讨姜黄素对小鼠皮肤移植排斥反应的免疫抑制作用。方法 BALB/c小鼠作为供体，C57BL/6小鼠作为受体，建立背-背皮肤移植模型。术后分为假手术组、模型组、姜黄素（50 mg/kg）组、环孢素A （10 mg/kg）组、姜黄素+环孢素A （50 mg/kg+5 mg/kg）组，每组10只，每天1次，ip给药10 d。记录各只小鼠移植皮片的存活天数，术后第4、8天采用ELISA法检测血浆白细胞介素-2（IL-2）浓度。结果 姜黄素组、环孢素A组、姜黄素+环孢素A组的小鼠移植皮片存活时间分别为14.77、16.81、19.96 d，与模型组（12.10 d）比较差异显著（P<0.01）；姜黄素+环孢素A组的小鼠移植皮片存活时间与姜黄素或环孢素A组比较显著延长（P<0.05、0.01）；姜黄素组、环孢素A组、姜黄素+环孢素A组术后第4天血浆IL-2水平分别为3.68、2.05、2.70 ng/mL，与模型组（4.76 ng/mL）比较差异显著（P<0.05、0.01）；姜黄素组、环孢素A组、姜黄素+环孢素A组术后第8天血浆IL-2水平分别为4.06、2.11、2.95 ng/mL，与模型组（5.85 ng/mL）比较差异显著（P<0.01）。结论 姜黄素具有抑制皮肤移植小鼠免疫排斥反应的作用。]]> 2017/8/9 17:05:31 1302true 目的 采用主动全身过敏试验（ASA）和被动皮肤过敏试验（PCA）以及血清样本效价测定，综合评价黄芪甲苷注射液对动物的致敏作用，为临床拟用的安全性提供参考。方法 ASA：选用豚鼠作为实验动物，0.4、1.6 mg/kg黄芪甲苷注射液间日致敏5次，末次致敏后11 d，3倍剂量进行激发，观察30 min内动物过敏症状；PCA：选用大鼠作为实验动物，0.5、2.0 mg/kg黄芪甲苷注射液间日致敏5次，制备抗血清；将致敏血清稀释后sc给予另一批大鼠进行被动致敏，约48 h后激发，30 min后麻醉处死，观察皮肤过敏反应；间接酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测制备的抗血清中的抗体效价。结果 ASA：黄芪甲苷注射液在0.4、1.6 mg/kg剂量下各只豚鼠均未出现任何过敏反应，即过敏反应阴性；PCA：黄芪甲苷注射液0.5、2.0 mg/kg剂量下大鼠被动过敏反应均为阴性，血清样本中不存在针对黄芪甲苷的特异性抗体。结论 黄芪甲苷注射液体内ASA和PCA试验均无过敏反应，动物血清中不存在针对黄芪甲苷药物的特异性抗体，提示临床使用出现过敏反应的可能性较小。]]> 2017/8/9 17:05:31 1301true 目的 评价注射用帕瑞昔布钠的安全性。方法 全身主动过敏实验：豚鼠隔日ip注射用帕瑞昔布钠（供试品，20 mg/mL）、原研对照、生理盐水或人血清白蛋白3次，于末次致敏后第14、21天进行激发，观察激发后30 min内动物反应；被动皮肤过敏实验：在豚鼠背部分别sc不同稀释度的抗体血清0.1 mL进行被动致敏，24 h后iv激发，30 min后处死，测量皮肤内层的蓝斑大小；家兔血管刺激性实验：连续耳iv供试品5 d后，于给药结束及恢复期取双耳进行HE染色，观察其对注射部位血管的刺激性；体外溶血实验观察供试品3 h内有无溶血现象。结果 20 mg/mL注射用帕瑞昔布钠无豚鼠全身过敏现象及被动皮肤过敏反应，未见血管刺激性；未见溶血现象发生。结论 20 mg/mL注射用帕瑞昔布钠无明显过敏反应、刺激性、溶血现象，是安全的。]]> 2017/8/9 17:05:31 1300true 目的 研究异烟肼对大鼠淋巴细胞因子表达和巨噬细胞功能的影响。方法 健康雄性SD大鼠，随机分为喂药1个月组、喂药3个月组、停药1个月（喂药3个月后）组，每组再随机等分为异烟肼组和对照组。异烟肼组给以120 mg/kg异烟肼，隔日1次ig给药，对照组给予生理盐水。于相应时间点，ELISA法检测血清白细胞介素-12（IL-12）、干扰素-γ（IFN-γ）水平；琼脂平板法检测大鼠血清溶菌酶含量；硝酸铅（Comori）法检测腹腔液酸性磷酸酶水平。结果 在各时间点，异烟肼组IL-12、IFN-γ、溶菌酶水平与对照组比较，差异均不显著；喂药1个月，与对照组比较，异烟肼组酸性磷酸酶水平显著升高（P<0.05）；喂药3个月、停药1个月，两组酸性磷酸酶水平差异不显著。结论 120 mg/kg异烟肼对大鼠免疫功能无明显影响，长期应用不会导致免疫功能的损伤。]]> 2017/8/9 17:05:31 1299true 目的 建立用电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-OES）测定右旋糖酐铁中铅、镉、砷、汞、钴、钒、硒、钼8种重金属元素含量的分析方法。方法 通过检测波长考察，仪器参数优化，验证基体效应干扰，考察内标物校正干扰，测定8种重金属元素的含量。结果 内标法校正基体效应干扰，待测元素回收率由83%~90%提高为94%~100%，方法准确度良好，加标回收率在94.3%~101.5%，方法精密度良好（RSD<3.5%，n=6）。各待测元素线性关系良好，相关系数均大于0.999，检出限为0.22~8.54 ng/mL，定量限为0.68~25.73 ng/mL。结论 方法准确度高、灵敏度高、迅速可靠，可用于右旋糖酐铁中8种重金属元素含量的测定。]]> 2017/8/9 17:05:31 1298true 目的 采用普通48孔平底培养板结合悬滴培养法建立人结肠癌HT29细胞的三维培养模型，并通过比较选择适合三维培养的细胞活力检测方法。方法 以237.5、316.4、421.8、562.5、750.0、1 000.0/μL、每孔10 μL的接种量接种HT29细胞于48孔平底培养板底面形成液滴，倒置培养2 d形成细胞球，补充培养液后常规培养3 d，通过倒置显微镜测量细胞球体积；采用酸性磷酸酶法（APH）、MTT法及CCK-8法（直接测定及消化后测定）测定细胞活力，比较不同检测方法的优劣。结果 HT29细胞以237.5~1 000.0/μL、每孔10 μL悬滴培养能形成较为规则的细胞球，237.5~750.0/μL细胞球体积与接种量呈良好的线性关系；APH法A值随细胞接种量增加而增大；MTT及CCK-8未经消化直接测定组A值随细胞接种量增大增加缓慢，消化后测定的A值-细胞接种量曲线与APH法相似，但细胞球消化操作复杂，且对细胞活力造成损伤。结论 采用48孔培养板悬滴法建立三维细胞培养模型，并结合APH法进行细胞活力检测，经济、准确、便于操作。]]> 2017/8/9 17:05:31 1297true 2017/8/9 17:05:31 1296true 目的 探讨西黄丸联合紫杉醇和铂类新辅助化疗对晚期宫颈癌患者术后疗效的影响。方法 选取2014年1月-2017年1月安阳市第三人民医院收治的晚期宫颈癌患者80例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各40例，均择期行根治性子宫切除术，术后对照组予以紫杉醇+顺铂新辅助化疗方案，3周为1个疗程，治疗2个疗程；观察组在对照组基础上予以西黄丸2次/d，治疗6周。比较两组化疗有效率、生存率及复发率，测定两组化疗前后T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺）及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平，应用卡氏评分表（KPS）、数字评分法（NRS）评价生活质量及癌痛度，记录不良反应。结果 观察组化疗有效率（87.50%）与对照组（77.50%）比较略高，但差异无统计学意义；观察组化疗后3、6个月生存率、复发率与对照组对比均无统计学差异；化疗后观察组CD3⁺（72.39±1.47）%、CD4⁺（37.62±1.17）%、IgA （11.11±1.34） g/L、IgG （1.23±0.45） g/L、IgM （2.60±0.46） g/L较对照组明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组CD8⁺（20.32±1.39）%低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组KPS评分（78.49±1.45）分较对照组显著增加，而其NRS评分（1.20±0.11）较对照组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率（7.50%）明显低于对照组（25.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 西黄丸西黄丸联合紫杉醇和铂类新辅助化疗对晚期宫颈癌患者术后疗效较好，可改善其免疫功能、生活质量、疼痛度，减少不良反应，近期不会明显改善生存率及复发率，远期疗效需进一步研究。]]> 2017/8/9 17:05:31 1295true 目的 研究盐酸氨溴索联合止咳平喘糖浆治疗小儿咳嗽的临床效果。方法 选择2012年1月-2015年12月在成都市龙泉驿区妇幼保健院进行诊治的咳嗽患儿200例，随机分为两组。观察组采用盐酸氨溴索联合止咳平喘糖浆治疗，对照组采用盐酸氨溴索治疗。两组均治疗2周。观察患儿治疗完成后的临床症状和临床表现，记录咳嗽好转时间及咳嗽消失时间，并进行治疗效果的判定，检测两组患儿的肺功能指标：呼气流量峰值、用力肺活量、一秒钟用力呼气量、50%肺活量最大呼气流速与25%肺活量最大呼气流速，并在治疗结束后，对所有患儿通过电话或门诊随访6个月，观察两组的复发率，并记录转变为哮喘的患儿例数。结果 观察组的咳嗽好转时间及咳嗽消失时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的总有效率为93.00%，明显高于对照组的74.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。经过治疗后，两组的呼气流量峰值、用力肺活量、一秒钟用力呼气量、50%肺活量最大呼气流速与25%肺活量最大呼气流速均明显升高，统计治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的升高幅度明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。经过6个月的随访发现，对照组有22例患儿复发，复发率为22.00%；观察组有6例复发，复发率为6.00%，观察组患儿的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组有14例患儿转变为哮喘，转变率为14.00%；观察组有2例患儿转变为哮喘，转变率为2.00%，观察组患儿的转变率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 盐酸氨溴索联合止咳平喘糖浆对小儿咳嗽具有较好的疗效，可以有效改善患儿的肺功能，降低复发率和哮喘转变率，具有较高的临床应用价值。]]> 2017/8/9 17:05:31 1294true 目的 分析芪苈强心胶囊联合左西孟旦治疗充血性心力衰竭的疗效及对血清脑钠素N端前体肽（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法 以2014年1月-2016年6月焦作市第五人民医院收治的92例充血性心力衰竭患者为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组46例。对照组患者在常规治疗基础上加用左西孟旦，观察组在对照组治疗方案的基础上加用芪苈强心胶囊。比较两组的临床疗效、安全性，及治疗前后患者心功能和血清NT-proBNP、Hcy水平的变化。结果 观察组的总有效率高于对照组，但两组间差异无统计学意义。治疗结束后，两组的左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）均较治疗前显著升高，左室舒张末期内径（LVEDD）较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的LVEF、SV显著高于对照组，LVEDD显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的血清NT-proBNP、Hcy水平均较治疗前显著降低，组内差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的血清NT-proBNP、Hcy水平显著低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。结论 芪苈强心胶囊联合左西孟旦治疗充血性心力衰竭疗效显著，可有效改善患者的临床症状、心功能及血清NT-proBNP、Hcy水平，且安全可靠。]]> 2017/8/9 17:05:31 1293true 目的 探讨瑞芬太尼与芬太尼在小儿先天性心脏病介入手术麻醉中的效果。方法 80例小儿先天性心脏病患儿入院后被分为两组，对照组（40例）给予芬太尼麻醉，观察组（40例）给予瑞芬太尼麻醉，依据麻醉前后不同时间的收缩压（SDP）、舒张压（DBP）、心率（HR），两种麻醉药物的拔管时间、苏醒时间及麻醉用药量及麻醉期间患儿出现的不良反应情况，评价瑞芬太尼与芬太尼在小儿先天性心脏病介入手术麻醉中的效果。结果 与诱导前的基础值相比，麻醉药物诱导后两组SDP、DBP值均降低，组内比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组HR水平与诱导前的基础值相比，差异无统计学意义。观察组拔管时间、苏醒时间均短于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）；但观察组麻醉药物用量多于对照组，两组比较差异显著（P<0.05）。麻醉期间，两组不良反应率相比，差异无统计学意义。结论 瑞芬太尼对小儿先天性心脏介入手术麻醉效果好，对心功能的影响较小，术后能早期拔管，副作用较小，是目前临床上一种理想的麻醉药物。]]> 2017/8/9 17:05:31 1292true 目的 探讨六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病肾阴亏虚的疗效。方法 选取120例2型糖尿病肾阴亏虚患者，随机分为两组，对照组（60例）口服二甲双胍片0.5 g/次，3次/d，观察组在对照组治疗基础上，口服六味地黄丸大蜜丸1丸/次，2次/d。疗程均为4周。观察并记录两组临床疗效，治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖水平、治疗前后总症状积分以及治疗期间不良反应情况，以此评价六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病肾阴亏虚的疗效。结果 观察组治疗有效率为88.3%，明显高于对照组的65.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者空腹血糖和餐后2 h血糖水平相比，无统计学差异；治疗后两组空腹血糖和餐后2 h血糖水平均下降，组内差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组空腹血糖、餐后2 h血糖均低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组症状积分相比无统计学差异；治疗后两组总症状积分明显下降，组内差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组总症状积分低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，对照组1例低血糖反应，观察组1例低血糖反应，1例轻度恶心，两组不良反应相比，无统计学差异。结论 六味地黄丸联合二甲双胍对2型糖尿病具有较好的治疗效果，能明显改善糖尿病的临床症状，降糖作用明显，药品安全性高，值得临床推广使用。]]> 2017/8/9 17:05:31 1291true 目的 探讨不同剂量左甲状腺素治疗老年亚临床甲状腺功能减退症的临床疗效及对血压的影响。方法 以2013年3月-2016年5月于旬阳县医院就诊的老年亚临床甲状腺功能减退症患者98例作为研究对象，平均分为A、B两组各49例，两组患者均使用左甲状腺素进行治疗。A组患者初始剂量为12.5 μg/d，B组患者初始剂量为25 μg/d，每两周增加剂量25 μg/d，维持剂量50~150 μg/d治疗12周。比较两组患者临床疗效、甲状腺功能、血脂水平以及不良反应。结果 A组患者治愈率与总有效率分别为59.18%与87.76%，B组患者治愈率与总有效率分别为61.22%与91.84%，两组患者临床疗效差异不显著。治疗后两组患者甲状腺功能及血脂水平均优于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后，B组患者甲状腺功能及血脂水平优于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗12周后，两组患者甲状腺功能及血脂水平差异不显著。A组总不良反应发生率为4.08%，明显低于B组的16.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 不同剂量左甲状腺素治疗老年亚临床甲状腺功能减退症疗效相当，大剂量组短期内改善甲状腺功能及血脂效果更好，但低剂量左甲状腺素不良反应较少，临床应根据患者情况采用合适剂量治疗。]]> 2017/8/9 17:05:31 1290true 目的 探讨胃康宁颗粒与胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）癌前病变的临床效果。方法 将安阳市第三人民医院自2012年1月-2016年12月收治的CAG癌前病变患者85例作为研究对象，随机分为对照组41例和研究组44例，对照组给予胃复春片治疗，研究组给予胃康宁颗粒治疗，比较两组治疗前后的病理积分及临床疗效。结果 两组治疗后炎症、萎缩、肠化生积分均明显较治疗前减小，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；研究组炎症、肠化生积分明显小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组临床总有效率为90.91%，明显高于对照组的75.61%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 胃康宁颗粒治疗CAG癌前病变效果显著，尤其对炎症、肠化生等组织学变化有明显的改善作用，临床应用价值高。]]> 2017/8/9 17:05:31 1289true 目的 探讨瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠心病患者的临床疗效及对血清中白介素-35（IL-35）、核因子-κB （NF-κB）水平的影响。方法 选取100例冠心病患者，根据使用药物不同分为两组，对照组（49例）口服阿托伐他汀钙片，观察组（51例）口服瑞舒伐他汀钙片，通过治疗前后的血脂水平，IL-35、NF-κB水平及治疗期间不良反应发生情况，评价不同他汀类药物对冠心病患者的临床疗效差异。结果 治疗前，两组三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平相比，无统计学差异；治疗后，两组TG、TC、LDL-C水平均降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组LDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），TG、TC水平比较无统计学差异；两组HDL-C水平均升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），但组间比较无统计学差异。治疗前，两组血清IL-35、NF-κB水平相比，无统计学差异；治疗后，两组患者血清IL-35水平均升高，血清NF-κB水平均降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组IL-35水平明显高于对照组，NF-κB水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，两组不良反应率无统计学差异。结论 瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠心病均具有较好的调脂作用，瑞舒伐他汀对LDL-C的降低效果更明显，此外，瑞舒伐他汀能更好地控制体内炎症反应，不良反应少，是临床治疗冠心病的理想药物。]]> 2017/8/9 17:05:31 1288true 目的 探讨舒血宁注射液治疗急性胰腺炎的临床疗效及其对氧化应激反应的影响。方法 选择2013年12月-2016年11月在驻马店市中医院进行治疗的急性胰腺炎患者150例，随机分为两组，对照组65例患者，接受常规治疗，观察组85例患者，在对照组基础上接受舒血宁注射液治疗，每天1次，两组患者均连续治疗20 d。评价并比较两组患者治疗的临床疗效，分别检测两组患者治疗前后的炎症因子及氧化应激因子的含量并比较分析；通过APACHEⅡ以及BISAP评分量表评价两组患者治疗前后的胰腺损伤程度。结果 观察组的总有效率为91.8%，显著高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗后，两组患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）以及丙二醛（MDA）较治疗前均显著降低，组内比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者超氧化物歧化酶（SOD）较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者经治疗后APACHEⅡ以及BISAP评分较治疗前均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 舒血宁注射液用于治疗急性胰腺炎可显著降低机体的炎性以及氧化应激反应，提高临床疗效，值得临床推广应用。]]> 2017/8/9 17:05:31 1287true 目的 探讨地西他滨联合HAG方案治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效及其安全性评价。方法 选择2014年8月-2016年8月在南阳市第二人民医院治疗的骨髓增生异常综合征患者56例，随机分为两组，对照组26例，接受HAG化疗，观察组30例患者，接受地西他滨联合HAG化疗，比较两组患者的临床疗效以及不良反应的发生情况。结果 第1个疗程结束后，对照组患者的总缓解率为26.9%，观察组为30.0%，虽然观察组的缓解率较高，但是统计分析差异并不显著。两个疗程结束后，观察组的总缓解率为83.3%，显著高于对照组患者的57.7%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组发生25例次不良反应，显著低于对照组（43例次），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 地西他滨辅助治疗可以显著改善HAG化疗治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效，降低化疗期间不良反应的发生率，提高患者的生活质量，值得临床推广应用。]]> 2017/8/9 17:05:31 1286true 目的 对比不同剂量阿托伐他汀对高脂血症合并2型糖尿病患者的调脂效果。方法 选择2014年1月-2016年12月在青海省心脑血管病专科医院诊治的高脂血症合并2型糖尿病患者140例作为研究对象，根据随机原则分为观察组与对照组各70例，对照组给予小剂量阿托伐他汀治疗，观察组给予大剂量阿托伐他汀治疗，都治疗观察4周。比较两组糖脂代谢指标，血脂指标及并发症情况。结果 观察组与对照组治疗后的血糖与糖化血红蛋白明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的血糖与糖化血红蛋白值对比无明显差异。观察组与对照组治疗后的三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）低于治疗前，高密度脂蛋白（HDL-C）高于治疗前，对比差异明显（P<0.05）；同时治疗后观察组的TG、TC、LDL-C明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组与对照组的总有效率分别为95.7%和97.1%，两组对比差异无统计学意义；治疗后随访调查6个月，观察组的心律失常、心衰、心源性休克等并发症发生率为8.6%，对照组为27.1%，观察组明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿托伐他汀治疗高脂血症合并2型糖尿病患者具有很好的效果，特别是大剂量阿托伐他汀的应用具有更好的调脂效果，从而减少随访心血管并发症的发生，有很好的应用价值。]]> 2017/8/9 17:05:31 1285true 目的 系统评价吡仑帕奈治疗难治性癫痫部分发作的有效性与安全性。方法 计算机检索PubMed、EBSCO、EMbase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）和万方数据库，收集吡仑帕奈治疗难治性癫痫部分发作的随机对照试验，检索时限从建库至2017年2月，采用RevMan 5.0软件对各效应指标进行Meta分析。结果 共纳入5项研究，计1 500例患者。Meta分析结果显示：吡仑帕奈组癫痫完全不发作率[OR=3.75，95%CI （1.77，7.93），P=0.000 6]、发作频率减少≥ 50%的患者百分率[OR=2.08，95%CI （1.69，2.56），P<0.001]均高于安慰剂组，差异有统计学意义；吡仑帕奈主要不良反应有眩晕、困倦、头痛、共济失调、鼻咽炎等；吡仑帕奈8 mg和12 mg组总不良反应发生率高于安慰剂组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 吡仑帕奈治疗难治性癫痫部分发作能有效减少癫痫发作频率，且不良反应较轻，患者基本耐受。]]> 2017/8/9 17:05:31 1284true 目的 考察苦碟子注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用，并从炎症角度探讨其保护机制。方法 改良线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，激光多普勒血流仪（LDF）监测大鼠脑血流变化。雄性SD大鼠随机分为假手术、模型组及苦碟子注射液高、低剂量组。缺血2 h再灌注24 h后进行神经功能缺损评分；断头取闹，称脑湿质量，计算脑指数；TTC染色法检测脑梗死面积；HE染色观察脑组织病理形态；并取血、脑组织，Elisa试剂盒检测炎症因子表达，Western Blotting技术检测TLR-4、NF-κB蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组神经功能缺损较严重（P<0.01），脑指数和脑梗死面积也显著升高；给予苦碟子注射液后能改善神经功能缺损症状（P<0.01），显著降低模型组的脑指数和脑梗死面积，减少神经元坏死，同时苦碟子注射液还可显著降低脑匀浆和血清TNF-α水平（P<0.05），增加局部脑组织IL-10水平（P<0.05）。Western Blotting结果显示，苦碟子注射液可降低TLR-4、NF-κB蛋白的表达（P<0.05）。结论 苦碟子注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤有明确的保护作用，具有降低脑缺血再灌注后TNF-α，并升高IL-10水平的作用，其作用机制可能与其下调TLR-4/NF-κB信号通路有关。]]> 2017/8/9 16:37:31 1283true 目的 探讨莪术油对直肠癌SW1463细胞株增殖、凋亡及相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2表达的影响。方法 水蒸气蒸馏法提取黔产莪术挥发油，配制成40、80、120、160、200、240、280 mg/L浓度梯度，干预SW1463细胞24、48、72 h，MTT法检测莪术油对SW1463细胞的增殖抑制率；Giemsa染色法观察莪术油对SW1463细胞凋亡形态的影响；蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测Capase-3、Bax与Bcl-2蛋白表达。结果 莪术油对SW1463细胞的增殖有明显抑制作用，并呈现时间-剂量相关性，24、48、72 h的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为144.33、134.11、120.04 mg/L；Giemsa染色可见细胞明显的凋亡形态学特征；莪术油干预SW1463细胞24 h后，与对照组比较，Caspase-3、Bax蛋白表达显著上调、Bcl-2蛋白表达显著下调（P<0.05）。结论 莪术油能明显抑制SW1463细胞增殖，诱导细胞凋亡，其机制可能与上调Caspase-3和Bax蛋白表达、下调Bcl-2蛋白表达相关。]]> 2017/8/9 16:37:31 1282true 目的 研究长柱重楼总皂苷（PCT3）的体内外抗肿瘤活性及ig一次性给药的急性毒性。方法 采用改良MTT法检测PCT3对人结直肠癌（HCT-116）细胞和人胃癌（SGC-7901）细胞增殖的影响，计算半数抑制浓度（IC₅₀）。ig一次性给予小鼠1.646、2.352、3.360、4.800 g/kg PCT3进行急性毒性测试。建立小鼠皮下肝癌（H22）模型，分别ip顺铂2 mg/kg（阳性对照）、生理盐水（阴性对照）；ig给予0.5% CMC-Na（溶剂对照）、30、90、270 mg/kg PCT3，连续给药9 d，检测小鼠肿瘤、体质量抑制率，肝、脾、肾、胸腺系数。结果 与阴性对照组比较，PCT3对HCT-116和SGC-7901细胞增殖有明显的抑制作用（P<0.05、0.01），IC₅₀分别为7.6、5.9 μg/mL。大剂量PCT3可致动物腹泻及活动抑制，半数致死量（LD₅₀）为1.985 5 mg/kg。与溶剂对照组比较，PCT3对小鼠体质量无显著影响；270 mg/kg PCT3对H22肿瘤发挥显著抑制作用（P<0.05），抑制率为26.8%；对各脏器系数均无显著影响；与阴性对照组比较，顺铂显著抑制肿瘤和体质量的增长（P<0.01），抑制率分别达81.4%和37.4%；对肝脏、脾脏、胸腺系数均发挥显著抑制作用（P<0.05、0.01）。结论 顺铂抑瘤率明显高于PCT3，但其显著抑制小鼠的体质量和肝脏、脾脏、胸腺系数，PCT3在体内外具有一定的抗肿瘤活性，且毒性较低，其活性及作用机制有待进一步研究。]]> 2017/8/9 16:37:31 1281true 目的 研究巴曲酶注射液对大鼠血栓栓塞性脑卒中急性超早期的保护作用。方法 自体血凝块闭塞左侧大脑中动脉法制备大鼠血栓栓塞性脑卒中模型，32只造模成功大鼠按神经缺陷程度随机分为4组：模型组及巴曲酶注射液低、高剂量（0.3、1.0 BU/kg）组和阿替普酶（rt-PA，9 mg/kg）组，每组8只，另设假手术组8只。造模1 h后尾iv给药，给药后6 h行神经功能评分，采用核磁共振（MIR）技术进行大鼠脑SE-T2WI序列扫描，测量脑病变范围；给药后24 h评分后取脑进行TTC染色，测量脑梗死范围；给药后6、24 h取血浆，测纤维蛋白原（FIB）浓度。结果 与模型组比较，巴曲酶注射液0.3 BU/kg治疗24 h（P<0.05）、1 BU/kg治疗6、24 h（P<0.05、0.01）显著改善大鼠神经功能评分；给药后6 h MRI结果显示，巴曲酶注射液0.3、1.0 BU/kg显著缩小病变范围（P<0.05、0.01）；给药后24 h TTC结果显示，巴曲酶注射液0.3、1.0 BU/kg显著缩小梗死范围（P<0.05）；巴曲酶注射液0.3、1.0 BU/kg于药后6、24 h均可显著降低血浆FIB浓度（P<0.05、0.01、0.001）。结论 巴曲酶注射液能改善大鼠脑缺血急性期受损神经功能、缩小脑病变范围、降低血浆FIB浓度，具脑保护作用。]]> 2017/8/9 16:37:31 1280true 目的 通过观察元胡止痛滴丸及其组分对缩宫素痛经模型的影响，并与临床上同类药月月舒对比，探讨其配伍的合理性及比较优势。方法 通过ip缩宫素诱发大鼠痛经模型，观察元胡止痛滴丸及其组成成分延胡索浸膏、白芷浸膏对扭体反应潜伏期及次数的影响；ELISA法检测与疼痛相关血浆中5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NA）、β-内啡肽（β-EP）、前列腺素F_2α（PGF_2α）、前列腺素E₂（PGE₂）水平，脑组织中多巴胺（DA）水平；金氏概率相加法计算Q值，根据Q值是否大于1判断元胡止痛滴丸的效果是否优于组分单用。结果 与模型组比较，元胡止痛滴丸、延胡索浸膏和白芷浸膏能够显著减少扭体次数、延长扭体反应的潜伏期（P<0.05、0.01、0.001），Q值均大于1；与月月舒比较，元胡止痛滴丸作用显著增强（P<0.05、0.01）。与模型组比较，元胡止痛滴丸和延胡索浸膏可显著升高β-EP、PGE₂水平（P<0.05、0.01），显著降低5-HT、NA、DA、PGF_2α水平及PGF_2α/PGE₂比值（P<0.05、0.01、0.001）；白芷浸膏可显著降低5-HT、DA水平（P<0.05、0.01）；β-EP、NA、DA和PGE2的Q值均大于1；与月月舒比较，元胡止痛滴丸可显著升高β-EP、PGE₂水平，显著降低5-HT、PGF_2α水平及PGF_2α/PGE₂比值（P<0.05、0.01）。结论 元胡止痛滴丸对痛经模型具有显著的镇痛作用，作用强度优于组分单用，配伍具有合理性，与月月舒比较具有起效早、作用强的特点。]]> 2017/8/9 16:37:31 1279true 目的 研究注射用脑蛋白水解物（Ι）对血管性痴呆大鼠的保护作用。方法 采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆（VaD）大鼠模型，假手术组分离颈总动脉后缝合切口。模型大鼠随机分为模型组，脑蛋白水解物注射液（Cerebrolysin，阳性药，10 mg/kg）组，注射用脑蛋白水解物（Ι）高、中、低剂量（20、10、5 mg/kg）组，尾iv给药，每天1次，连续给药2周；假手术组给予等体积生理盐水。采用Y迷宫和避暗实验法评价大鼠学习记忆能力；ELISA法检测VaD大鼠血清中胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平。结果 与模型组比较，注射用脑蛋白水解物（Ι）显著增加VaD大鼠在Y迷宫实验的正确次数，显著降低在避暗实验的潜伏期时间，并显著提高VaD大鼠血清IGF-1水平；上述作用与同剂量Cerebrolysin比较无显著差异。结论 注射用脑蛋白水解物（Ι）能提高VaD大鼠学习记忆能力，其机制可能与提高机体IGF-1水平，促进脑损伤后的神经元修复和生长有关。]]> 2017/8/9 16:37:31 1278true 目的 考察大剂量ig辅酶Q10对小鼠中枢神经系统的影响，为临床安全性评价提供实验依据。方法 将小鼠随机分为溶媒对照组、紫苏油对照组、阳性对照组（氯丙嗪或地西泮）和辅酶Q10低、中、高剂量组（1.5、3.0和6.0 g/kg，相当于临床等效剂量的75、150和300倍），每组12只，雌雄各半，40 mL/kg单次ig给药。直接观察小鼠一般行为活动；转棒法观察小鼠运动协调能力；Anymaze动物行为学视频分析系统观察小鼠自发活动和与阈下剂量戊巴比妥钠的协同作用。结果 与溶媒对照组、紫苏油对照组比较，辅酶Q10 3个剂量组对小鼠一般行为活动、自发活动、运动协调能力和与阈下剂量戊巴比妥钠的协同作用均无显著差异。结论 大剂量ig辅酶Q10对小鼠中枢神经系统未见明显毒性作用。]]> 2017/8/9 16:37:31 1277true 目的 研究牛黄镇惊丸对斑马鱼胚胎发育的影响。方法 以斑马鱼胚胎为实验对象，体视光学显微镜下观察牛黄镇惊丸不同给药浓度（40、200、400、800、1 200 μg/mL）时斑马鱼胚胎的发育情况，包括胚胎致畸、致死检测。结果 给药浓度不高于200 μg/mL时，未见胚胎发育异常。浓度高于200 μg/mL（约相当于成人用量30倍，远超出正常有效剂量）时对胚胎发育具有一定的毒性，胚胎出现头和眼发育较小，瞳孔无色；心脏畸形、心率较弱、血池充血-回心血流不畅；腹部透明度较差、尾干扭曲，卵黄囊延伸结构变粗，脊索变细，无正常胚动，体长变短；撤药后畸形表型未见恢复，且毒性呈浓度相关性；半数致畸浓度（TD₅₀，受精后3 d）约373 μg/mL，半数致死浓度（LD₅₀）约为485 μg/mL。浓度为1 200 μg/mL时，胚胎在受精后1 d之内全部死亡。结论 牛黄镇惊丸给药浓度大于200 μg/mL时影响斑马鱼胚胎发育。其毒性作用发生在胚胎器官形成期，主要对胚胎的神经系统、心血管系统和骨骼等发育有影响。]]> 2017/8/9 16:37:31 1276true 目的 评价重组三价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的急性毒性。方法 将Wistar大鼠随机分成2组：阴性对照组和HPV疫苗组，每组20只，HPV疫苗组单次sc 3倍人用剂量（1.5 mL）HPV疫苗，阴性对照组注射等体积的生理盐水。观察动物临床状态；检测动物体质量变化；给药后第15天，解剖大鼠，进行大体病理学检查。结果 动物单次给药大剂量HPV疫苗后，临床症状均未见明显异常；与对照组比较，给药组动物体质量增长未见显著性差异；病理学检查未见与供试品相关的明显异常。结论 Wistar大鼠单次sc重组三价HPV疫苗总体耐受性良好，未见明显毒性反应，为进一步临床前评价HPV疫苗的安全性奠定了基础。]]> 2017/8/9 16:37:31 1275true 目的 建立一测多评法检测华佗豆药材中4种生物碱的量。方法 以华佗豆碱乙为内标，建立华佗豆碱甲、碱丙、碱丁的相对校正因子，在考察相对校正因子的重现性后，进一步采用外标法与一测多评法所计算出的成分含量进行比较。结果 6批华佗豆药材中，各成分采用相对因子计算的量与采用外标法计算的结果无显著差异。结论 一测多评法操作简单、结果准确、可靠，可用于华佗豆4种生物碱的测定。]]> 2017/8/9 16:37:31 1274true 目的 建立辅料乳糖的HPLC-RID检测方法。方法 色谱柱为Boston Green Amino氨基键合硅胶柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈-水（70：30），体积流量1.0 mL/min，柱温45℃；检测器为示差折光检测器，检测器温度40℃，进样量10 μL。结果 乳糖在0.2～5.0 mg/mL范围内线性关系良好（r≥0.999 8），检测限为0.06 mg/mL，平均回收率为99.6%，相对标准偏差为0.7%。结论 该方法专属性好、操作简便、快速准确，适用于辅料乳糖的含量测定。]]> 2017/8/9 16:37:31 1273true 目的 探讨鼠神经生长因子（mNGF）治疗急性脑梗死的疗效及对脑源性神经营养因子（BDNF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和白细胞介素-33（IL-33）水平的影响。方法 选取2015年10月—2017年2月廊坊市第四人民医院收治的急性脑梗死患者106例为研究对象。按照数字列表法，将患者随机分为对照组和治疗组，每组53例。对照组采取常规急性脑梗死治疗方案，治疗组在对照组治疗基础上加用mNGF 18 μg，肌肉注射，1支/次，1次/d，共治疗14 d。治疗前及治疗14 d后应用美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）对两组患者进行神经功能缺损程度评分，采用酶联免疫吸附法测定血清BDNF、IGF-1和IL-33水平。结果 与治疗前比较，两组患者治疗14 d后NIHSS评分均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组NIHSS评分下降值明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后总有效率（93.4%）明显优于对照组（46.6%），差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，两组治疗14 d后血清BDNF、IGF-1水平升高，IL-33水平下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），但治疗组变化程度明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 mNGF可显著减轻脑梗死患者神经功能缺损程度，并可有效上调BDNF、IGF-1和下调IL-33表达水平。]]> 2017/8/9 16:37:31 1272true 目的 分析脾氨肽口服冻干粉联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体感染的疗效及对免疫功能的影响。方法 以2013年5月—2016年6月开封市儿童医院诊治的肺炎支原体感染患儿106例为研究对象，根据入组的先后顺序分为观察组和对照组，每组53例。对照组患儿采用阿奇霉素序贯治疗，观察组在对照组的基础上加用脾氨肽口服冻干粉，均治疗3周。比较两组的临床疗效、T细胞亚群（CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/CD₈⁺）水平、细胞因子（IL-10、IL-17、TGF-β1）水平及安全性。结果 观察组的临床总有效率为94.39%，显著高于对照组的79.25%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺较治疗前显著升高（P<0.05），且观察组的显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；CD₈⁺较治疗前显著降低（P<0.05），且观察组的显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的IL-10、IL-17、TGF-β1水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且观察组的显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。结论 脾氨肽口服冻干粉联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体感染的临床疗效显著，安全可靠，可显著提高机体的细胞免疫功能，同时降低免疫损伤。]]> 2017/8/9 16:37:31 1271true 目的 探讨阿莫西林克拉维酸钾分散片联合注射用炎琥宁治疗小儿肺炎的疗效。方法 选取100例肺炎患儿，随机分为两组，对照组（48例）在常规治疗基础上给予注射用炎琥宁8 mg/kg，加入100 mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，1 d/次；观察组（52例）在对照组治疗基础之上，服用阿莫西林克拉维酸钾片1片/次，2次/d，餐时服用。治疗5～7 d。通过治疗后的疗效，咳嗽、肺部湿啰音消失时间、退热时间、肺功能指标及治疗期间不良反应情况，评价阿莫西林克拉维酸钾分散片联合注射用炎琥宁治疗小儿肺炎的疗效。结果 观察组有效率92.3%，对照组有效率75.0%，观察组的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患儿咳嗽、肺部湿啰音消失时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；退热时间与对照组相比，没有显著性差异。治疗前，两组FVC、FEV1和FEV1/FVC相比，差异无统计学意义；治疗后两组FVC、FEV1和FEV1/FVC均明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组上述肺功能指标高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，两组不良反应率无统计学差异。结论 阿莫西林克拉维酸钾分散片联合注射用炎琥宁治疗小儿肺炎具有较好的治疗效果，能显著改善小儿肺炎症状，在抑制炎症的同时提高患儿肺功能，用药安全，值得临床推广使用。]]> 2017/8/9 16:37:31 1270true 目的 探讨麝香保心丸对冠心病患者胰岛素抵抗（IR）影响及机制。方法 2016年1月—2017年3月选择在南阳市第二人民医院诊治的冠心病患者82例作为研究对象，根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各41例，对照组给予常规治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予麝香保心丸治疗，2丸/次，3次/d，两组治疗观察周期为3个月。比较两组的临床疗效、IR指数及C反应蛋白（CRP）水平，同时采用超声进行冠状动脉重构指数（RI）的测定。结果 观察组与对照组的总有效率分别为97.6%和82.9%，观察组好于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的IR指数分别为（1.79±0.45）和（2.44±0.51），都明显低于治疗前的（4.01±0.44）和（4.00±0.56），同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组治疗后的IR指数明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的血清CRP水平都明显低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；同时治疗后观察组的血清CRP水平也明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组的冠状动脉正性重构、无重构与负性重构分别为4例、25例与12例，而对照组分别为15例、10例和16例，组间对比差异都有统计学意义（P<0.05）。结论 麝香保心丸治疗冠心病患者能提高治疗疗效，改善IR状况，其作用机制可能与抑制炎症因子表达、改善冠状动脉重构有关。]]> 2017/8/9 16:37:31 1269true 目的 探讨不同剂量辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效、安全性及对肺功能的影响。方法 选取2015年7月—2016年1月于榆林市第二医院接受治疗的COPD患者192例作为研究对象，采用随机数字表法分为A、B两组，各96例。A组患者使用辛伐他汀剂量为40 mg/d，B组患者使用剂量为20 mg/d。两组均进行为期6个月的治疗。比较两组患者临床疗效、肺功能[主要指标包括第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）]、生活质量及安全性。结果 A组治疗1个月时总有效率（82.29%）与B组（70.83%）相比差异不明显；治疗3个月（89.85% vs 77.08%）及6个月时（93.75% vs 84.38%）均明显高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗1个月时两组肺功能各指标差异不明显，治疗3个月及6个月时A组各指标均明显优于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组生活质量均得到明显好转，A组患者生活质量明显优于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者用药安全性比较无显著差异。结论 大剂量辛伐他汀治疗COPD疗效及安全性良好，可显著改善肺功能并提高患者生活质量，值得临床推广应用。]]> 2017/8/9 16:37:31 1268true 目的 探讨吸入糖皮质激素丙酸氟替卡松治疗稳定期COPD的疗效及对患者肺功能、炎症因子和内皮功能的影响。方法 收集2014年7月—2016年7月河南省新乡市中心医院收治的90例稳定期COPD患者，随机分为对照组和观察组，各45例。对照组患者给予西医常规治疗，观察组在对照组的基础上给予丙酸氟替卡松雾化吸入剂250 μg/次，2次/d。两组患者均接受6个月的治疗。观察比较治疗前后两组患者的肺功能指标，包括用力肺活量（FVC）、1 s用力呼气容积（FEV1）、最大呼气中期流速（MMEF）以及呼气峰流速（PEF）；炎症因子，包括白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及C反应蛋白（CRP）水平；血管内皮功能指标，包括内皮依赖性血管舒张功能（FMD）、可溶性细胞间黏附因子（SICAM-1）、内皮素1（ET-1），以及呼出一氧化氮（FENO）的变化。结果 治疗后，两组患者的肺功能指标均有显著改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），并且观察组的FEV1、FEV1/FVC、MMEF及PEF显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的炎症因子水平均有明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），并且观察组的IL-6、IL-8、TNF-α和CRP均显著低于对照组，比较差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组的FMD较治疗前显著升高，且高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；SICAM-1和ET-1较治疗前明显降低，且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的FENO均有明显降低，但观察组的FENO降低幅度更大，比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 吸入糖皮质激素治疗可显著改善稳定期COPD患者的肺功能，抑制炎症反应，尤其可提升内皮细胞功能、降低呼出NO量，有助于减少心血管事件的发生。]]> 2017/8/9 16:37:31 1267true 目的 探讨阿奇霉素和头孢他啶对难治性肺炎支原体肺炎患儿的临床疗效及血清乳酸脱氢酶（LDH）的变化影响。方法 2014年1月—2017年1月选择在郑州市妇幼保健院诊治的120例难治性肺炎支原体肺炎患儿作为研究对象，根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各60例，观察组在常规治疗基础上给予阿奇霉素辅助治疗，0.25 g/次，1次/d，对照组在常规治疗基础上给予头孢他啶辅助治疗，10～50 mg/kg加入0.5%氯化钠注射液50～100 mL内，静脉泵入，2次/d。两组都治疗14 d。结果 观察组与对照组患儿总有效率分别为98.3%和86.7%，观察组患儿的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组患儿治疗后的血清LDH水平分别为（143.22±26.29）U/L和（245.10±30.91）U/L，都明显低于治疗前的（445.20±35.10）U/L和（438.10±56.11）U/L（P<0.05）；且治疗后观察组患儿的血清LDH水平也明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿治疗期间的皮疹、胃肠道反应、疼痛、发热等不良反应发生率为11.7%，对照组为10.0%，两组对比无明显差异。结论 相对于头孢他啶，阿奇霉素治疗难治性肺炎支原体肺炎患儿能提高治疗效果，且不会增加不良反应，其作用机制可能与促进血清LDH含量降低有关。]]> 2017/8/9 16:37:31 1266true 目的 探讨丁苯酞联合前列地尔治疗缺血性脑卒中的临床疗效及对超敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响。方法 收集2014年1月—2016年3月河南科技大学第一附属医院收治的85例缺血性脑卒中患者，随机分为对照组（43例）和观察组（42例）。两组患者均接受常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予注射用前列地尔10 μg静脉推注，1次/d。观察组在对照组的基础上加用丁苯酞胶囊0.2 g/次，3次/d，顿服。两组患者均连续治疗14 d。观察比较两组治疗前后的神经功能缺损评分（NIHSS）、日常生活自理能力量表（ADL）、hs-CRP、凝血功能指标的变化，以及临床疗效。结果 治疗14 d后，两组的NIHSS、ADL评分、hs-CRP水平均有明显改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的NIHSS评分显著低于对照组，ADL评分明显高于对照组，且hs-CRP水平明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组的凝血功能指标比较差异无统计学意义。治疗14 d后，两组的凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（DD）及纤维蛋白酶原（FIB）均较治疗前有明显改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的PT显著高于对照组，DD和FIB明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。此外，观察组患者的临床治疗有效率（90.5%）显著高于对照组（72.1%），差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 相较于前列地尔单一用药，联合丁苯酞治疗能更好改善缺血性脑卒中患者的神经功能、日常生活能力及凝血功能，抑制hs-CRP水平，临床疗效显著。]]> 2017/8/9 16:37:31 1265true 目的 探讨静脉输注利多卡因对行脊柱手术的老年患者术后炎症免疫反应及认知功能的影响。方法 选择2015年1月—2016年1月在宝鸡市中心医院行脊柱手术的老年患者80例，随机分为两组，每组40例，对照组患者接受常规全麻，实验组患者在对照组基础上静脉输注利多卡因负荷量1 mg/kg，维持量为1.5 mg/kg直至手术结束。比较两组患者术前术后的MMSE评分以及术后认知功能障碍（POCD）的发生情况，检测两组患者术前术后免疫炎症因子的表达水平并对其进行统计学分析。结果 实验组患者术后3 d的MMSE评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组POCD的发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者术后7 d血清中IgA、IgM以及IgG的水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；在术后3 d及术后7 d，实验组患者血清白介素-6（IL-6）水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但是两组患者血清中肿瘤生长因子-α（TNF-α）的水平相当，差异无统计学意义。结论 老年患者行脊柱手术时，术中静脉输注利多卡因，可以有效抑制炎症反应的发生，改善患者的免疫功能，降低患者术后发生POCD的发生率，值得临床推荐应用。]]> 2017/8/9 16:37:31 1264true 目的 探讨颈动脉重度狭窄患者支架成形术后氯吡格雷对其血小板功能及炎症因子的影响。方法 选取120例经颈动脉支架成形术治疗的颈动脉重度狭窄患者，随机分为两组，对照组应用阿司匹林联合阿托伐他汀，观察组应用氯呲格雷联合阿托伐他汀，术前使用3～5 d，术后均连续服用3个月。观察用药后血清D-二聚体（DD）水平、纤维蛋白原（FIB）水平、炎症因子P-选择素水平以及再狭窄事件的发生率。结果 术前，两组DD及FIB水平无显著差异；术后24 h，对照组及观察组DD及FIB水平均明显升高（P<0.05）。术后1个月，两组DD及FIB水平均明显下降，但仍明显高于术前（P<0.05）。术后3个月，DD及FIB水平和术前相比，无显著差异，DD及FIB水平均在正常范围内。术后24 h、1个月、3个月，观察组DD及FIB水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。术前，两组的P-选择素对比无统计学意义，术后均明显下降，且观察组低于对照组（P<0.05）；观察组的再狭窄事件的发生率均低于对照组（P<0.05）。结论 氯吡格雷联合阿托伐他汀可抑制重度颈动脉狭窄患者术后血小板聚集预防血栓形成，降低再狭窄事件的发生率，同时可抑制炎症因子P-选择素的表达预防动脉粥样硬化。]]> 2017/8/9 16:37:32 1263true 目的 系统评价复方海蛇胶囊联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效与安全性。方法 计算机检索PubMed、维普中文数据库（VIP）、中国知网（CNKI）、万方医学网及中国生物医学文献数据库（CBM），收集复方海蛇胶囊联合多奈哌齐（试验组）对比单用多奈哌齐（对照组）治疗阿尔茨海默病的随机对照研究（RCT），检索时限2000年1月—2017年2月。筛选文献、提取数据并对纳入RCT进行方法学质量评价，采用RevMan 5.0软件对各效应指标进行Meta分析。结果 共纳入8篇RCT，合计605例患者。Meta分析结果显示：试验组在简易智能精神状态量表评分[P<0.001，MD=2.69，95% CI=（1.46，3.92）]、认知初级量表评分[P<0.001，MD=-4.54，95% CI（-5.64，-3.43）]和日常生活能力量表评分[P<0.001，MD=-3.60，95% CI（-4.53，-2.66）]方面与对照组比较，差异有统计学意义；试验组与对照组不良反应发生率相当[P=0.94，OR=1.02，95% CI（0.63，1.66）]，差异无统计学意义。结论 复方海蛇胶囊联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效优于单用多奈哌齐，且联用未导致不良反应增加。]]> 2017/8/9 16:37:32 1262true 目的 分析鄂州中心医院使用活血化瘀类中药注射剂治疗急性脑梗死的临床用药情况，评价其合理性。方法 随机抽取2015—2016年急性脑梗死的住院病历480份，采用药物利用度、药品说明书和不良反应（ADR）监测等评价方法，分析其临床用药合理性。结果 收集到480份病历，用药506例/次，涉及12种中药注射剂；平均用药频度（aDDDs）排名前3位的分别为注射用血塞通、疏血通注射液和丹参注射液，药物利用指数（DUI）均≤1.0；不合理使用为81例/次，不合理用药率为16.0%，主要为单次给药剂量、溶媒种类与说明书推荐不一致、其他药物混合配伍和同时使用两种中药注射剂，西医临床医师不合理率显著大于中医执业医师（P<0.01）；11例发生ADR，均为皮肤及附件损害。结论 该院急性脑梗死患者活血化瘀类中药注射剂使用基本合理，但也存在一些不合理现象，需进一步规范中药注射剂的临床合理用药。]]> 2017/8/9 16:37:32 1261true Ginkgo biloba为银杏科银杏属落叶乔木，是世界范围内应用最广泛的天然药物之一。银杏含多种活性成分，具有抗氧化、抗凋亡、改善脑血流、神经保护、抑制血小板活性等多种药理作用，用于心脑血管疾病、阿尔茨海默症、动脉粥样硬化、癌症、哮喘、非酒精性脂肪肝、糖尿病并发症等疾病的治疗。就银杏药理作用研究的新进展进行综述，以期为新药研发人员和临床医生提供更多的银杏药理资料，进而为新药研究提供依据。]]> 2017/8/9 16:26:18 1260true Ginkgo biloba的叶片和果实分别被《中国药典》收载，主要含有银杏黄酮、萜类内酯、酚酸类、异戊烯醇、甾体类等多种化学成分。以银杏提取物或有效成分开发的制剂有片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、注射剂、滴丸、糖浆剂、酊剂等类型，临床上多用于心脑血管疾病的治疗，但也出现过敏、腹泻、出血、肝肾毒性等不良反应报道。对近年来有关银杏及其制剂的化学成分、剂型种类和临床出现的不良反应进行综述，以期为其深度开发与合理利用提供参考。]]> 2017/8/9 16:26:18 1259true 目的 探讨银杏二萜内酯葡胺注射液（DGMI）对缺血性脑卒中的保护作用、治疗时间窗及相关机制。方法 制备大鼠大脑中动脉阻塞（tMCAO）模型，缺血1 h后ip不同剂量的DGMI（1.25、2.50、5.00、10.00 mg/kg），缺血1.5 h后血流复灌，再灌注24和72 h评价大鼠神经运动功能，72 h时测定脑梗死体积、脑组织含水量以及氧化应激和IL-1β水平；选取DGMI有效剂量5.0 mg/kg，分别于再灌注前0.5 h、再灌后1、2、3和6 h时给药，3 d后取材研究药物治疗时间窗。结果 2.5、5.0 mg/kg剂量的DGMI改善大鼠再灌注24 h后的神经运动功能、减小脑梗死体积、减轻脑水肿、增强缺血脑组织的超氧化物歧化酶（SOD）的活力，减弱肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）的活力，降低丙二醛（MDA）、IL-1β水平。DGMI 5.0 mg/kg在tMCAO大鼠再灌注3 h内给药均改善神经运动功能障碍、减小脑梗死体积、减轻脑水肿。结论 DGMI对大鼠缺血性脑卒中急性期损伤具有保护作用，治疗时间窗少于缺血再灌注后6 h，其机制与抗氧化应激、抑制炎症相关。]]> 2017/8/9 16:26:18 1258true 目的 研究多中心常规方法加银杏内酯注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效、经济性、安全性，评价药物经济价值。方法 采用前瞻性队列研究的试验方法，收集各中心2013年8月-2014年12月缺血性脑卒中患者，以银杏内酯注射液加常规治疗的患者为治疗组；对照组患者在常规治疗基础上可使用其他活血化瘀类药物，治疗组354例，对照组180例；在出院后3、6、12个月对两组患者进行电话随访，获取药效指标：日常生活活动能力评价（ADL）评分、生活自理患者比例、痊愈率、复发率、全因死亡率；经济学指标：患者工作恢复率、成本效果比（CER）；以及不良事件发生率、严重程度，评估患者不同治疗方案的远期获益差异。结果 出院后3、6、12个月，治疗组的ADL评分、痊愈率、自理率、工作恢复率均优于对照组，且差异显著（P<0.05）；出院后12个月，治疗组复发率和死亡率优于对照组，且差异显著（P<0.05）；出院后6、12个月，治疗组的CER均小于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率均较低。结论 远期评估发现，经银杏内酯注射液治疗患者较未接受其治疗患者临床效果更佳，CER更优，证明了银杏内酯注射液治疗脑卒中的有效性及经济性。]]> 2017/8/9 16:26:18 1257true 目的 探讨银杏内酯注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的安全性及临床疗效。方法 选取87例急性缺血性脑卒中患者，分为对照组及试验组。对照组39例，给予阿替普酶静脉溶栓治疗，10%注射用阿替普酶（0.9 mg/kg）iv，其余90%在1 h内静脉滴注完毕，后给予生理盐水iv，24 h后给予缺血性卒中的基础用药；试验组48例，在相同方法静脉溶栓后立刻给予银杏内酯注射液，6 mL加入250 mL生理盐水中，静脉滴注，1次/d，连续用药14 d，溶栓24 h后给予缺血性卒中的基础用药。所有入选患者分别于治疗前、治疗后14、90d记录美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，并记录不良反应事件，治疗后14、90 d进行改良Rankin量表（mRS）评分1次、检测BI指数1次。按照TOAST分型将两组患者进行分类，并对大动脉粥样硬化型及小动脉闭塞型患者进行分析。结果 两组患者用药后均未出现颅内出血；用药后90 d，试验组的NIHSS评分、mRS评分较对照组显著降低，BI指数显著升高；试验组的大动脉粥样硬化型患者用药后90 d的NIHSS评分、mRS评分较对照组明显降低，BI指数显著升高；而小动脉粥样硬化型患者与对照组比较差异不显著。结论 银杏内酯注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中患者安全性高，且明显改善患者预后。]]> 2017/8/9 16:26:18 1256true 目的 研究不同产地枇杷叶醇提物对抗炎靶标磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制作用。方法 采用体积分数95%乙醇回流提取法提取药材，以标记液体闪烁计数法检测提取物对PDE4的D2亚型靶标（PDE4D2）的抑制活性。结果 测试体系的药物终质量浓度为5 mg/L时，20个样品中9个测试样品的抑制率在80%以下；11个样品的抑制率大于80%，其中8个样品大于90%。结论 不同地枇杷叶醇提物抑制PDE4靶标的活性存在明显差异。]]> 2017/8/9 16:26:18 1255true 目的 探讨水飞蓟宾对高脂诱导的非酒精性脂肪肝（NAFL）模型大鼠的调脂保肝作用。方法 采用ig高脂乳剂配合高脂饲料制备大鼠NAFL模型，持续4周，对照组给予生理盐水和普通饲料。模型大鼠随机分为模型组、辛伐他汀（阳性药，1.8 mg/kg）组和水飞蓟宾低、中、高剂量（18.9、37.8、75.6 mg/kg）组，第5周在继续造模的基础上ig给药，每天1次，持续8周。末次给药后，称取肝脏质量并计算肝系数；HE染色观察肝组织病理形态；腹主动脉取血，分离血清，试剂盒法检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平。结果 连续治疗8周后，与对照组比较，水飞蓟宾高、中剂量均可明显改善肝组织脂肪变性程度；各剂量组肝系数均显著下降（P<0.05、0.01）；各剂量组均显著降低血清TC、TG、AST、ALT水平（P<0.05、0.01）；高、中剂量组显著降低LDL、升高HDL水平（P<0.01）。结论 水飞蓟宾对NAFL大鼠发挥治疗作用，其作用可能与降脂、保肝有关。]]> 2017/8/9 16:26:19 1254true 目的 研究小檗碱对有机阴离子转运体（OATs）的抑制作用及其双向跨膜转运情况。方法 应用由转染试剂Lipo 3 000介导的动物细胞转基因方法、经筛选得到人有机阴离子转运体OAT1、OAT2、OAT3、OAT4、OAT7和URAT1高表达单克隆细胞株；以野生型（WT）细胞为对照组，用各转运体放射性同位素标记底物和抑制剂验证其转运活性；观察100 μmol/L小檗碱对各转运体的抑制作用，并测定小檗碱对URAT1转运活性的半数抑制浓度（IC₅₀）。通过Caco-2细胞模型研究小檗碱的双向跨膜转运情况。结果 100 μmol/L小檗碱使OAT1、OAT2、OAT3、OAT4、OAT7和URAT1相对转运活性分别下降至（70.48±4.23）%、（69.13±1.28）%、（72.12±3.28）%、（79.77±6.49）%、（69.51±5.99）%、（38.4±2.67）%；小檗碱对URAT1抑制作用的IC₅₀为13.6 μmol/L；在50和100 μmol/L浓度下，小檗碱在顶侧（AP侧）-基底侧（BL侧）方向的跨膜渗透率P_app（A-B）分别为0.28×10^-6 cm/s和0.40×10^-6 cm/s，其相对应的外排率分别为3.18和3.15。结论 小檗碱对URAT1的抑制作用较强，对OAT1、OAT2、OAT3、OAT4、OAT7抑制作用相对较弱，小檗碱是一些外排蛋白的底物，为预测小檗碱可能发生的药物-药物相互作用、解释生物利用度低提供了理论依据。]]> 2017/8/9 16:26:19 1253true 目的 通过体外实验探讨羁糖脂改善2型糖尿病胰岛素抵抗（IR）的作用，并初步探明其作用机制。方法 采用1×10^-7 mol/L胰岛素诱导HepG2细胞，建立IR细胞模型；MTT法检测羁糖脂对HepG2细胞的增殖抑制率；葡萄糖氧化酶-过氧化物酶（GOD-POD）法检测羁糖脂对HepG2 IR细胞葡萄糖吸收的影响；Western blotting法检测胰岛素受体底物1磷酸化丝氨酸p-IRS-1（Ser307）、磷酸酰肌醇-3-激酶（PI3K）、葡萄糖转运体-4（GLUT-4）的表达。结果 HepG2细胞置于含10^-7胰岛素培养液孵育24 h，与对照组比较，葡萄糖吸收水平下降，表明建模成功；30～120 μg/mL羁糖脂均能显著增加IR细胞葡萄糖吸收率，显著上调GLUT-4、PI3K蛋白表达水平，显著下调IRS-1 Ser307磷酸化水平。结论 羁糖脂能有效增强HepG2 IR细胞对葡萄糖的消耗能力，推测与上调GLUT-4、PI3K蛋白表达，抑制IRS-1丝氨酸磷酸化相关。]]> 2017/8/9 16:26:19 1252true 目的 比较地榆烘法制炭前后的止血作用。方法 昆明小鼠60只，随机分为6组：对照组，云南白药（阳性药，0.667 g/kg）组，地榆高、低剂量（8、2 g生药/kg）组，地榆炭高、低剂量（8、2 g生药/kg）组，每天ig给药1次，连续给药3 d，于末次给药1 h后检测小鼠出血时间、凝血时间，血凝仪检测凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT），进行血小板计数。结果 与对照组比较，高剂量地榆和烘制的高、低剂量地榆炭显著缩短小鼠的出血时间、凝血时间、PT、TT和APTT；高、低剂量地榆和高剂量地榆炭显著提高血小板计数；与地榆高剂量组比较，高剂量地榆炭能显著缩短小鼠的PT、TT、出血和凝血时间，对血小板数量和APTT的影响差异不显著。结论 地榆烘法制炭后止血作用增强。]]> 2017/8/9 16:26:19 1251true 目的 使用电喷雾质谱技术，研究3种氨基酸（D-赖氨酸、L-谷氨酰胺和L-酪氨酸）作为手性选择探针对格列美脲和格列美脲异构体的识别效应。方法 分别将3种氨基酸与格列美脲及其顺式异构体溶液混合，用电喷雾/离子阱质谱提取非共价结合的复合物，在二级质谱中通过碰撞诱导解离（CID）方法给予不同的碎裂能量，考察碎片离子的丰度从而进行格列美脲及其顺式异构体的识别。结果 L-酪氨酸、D-赖氨酸和L-谷氨酰胺对格列美脲及其顺式异构体均有识别效应，识别率分别为1.61、2.92和2.17。结论 以3种手性氨基酸作为立体异构区分探针，首次实现了格列美脲和格列美脲顺式异构体的质谱法快速识别。]]> 2017/8/9 0:00:00 1250true 目的 建立酸枣叶药材的HPLC指纹图谱，为其质量标准的研究提供依据。方法 采用Kinetex C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm，2.6 μm）；流动相为乙腈-0.1%磷酸酸水溶液，梯度洗脱；体积流量为300 μL/min；柱温30℃，检测波长225 nm，进样量10 μL，对12批酸枣叶药材进行了指纹图谱研究，采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）软件进行分析。结果 12批酸枣叶的HPLC指纹图谱有13个共有峰，其中1个共有峰得到确认，相似度均＞0.85。结论 该方法准确可靠，重复性好，为更好地控制酸枣叶内在质量提供科学依据。]]> 2017/8/9 16:26:19 1249true 目的 通过探讨检测下限、精密度、特异性、方法学比对和线性范围，评价基于流式细胞仪的肺癌标志物流式微球阵列的分析性能。方法 利用流式细胞仪，测试肺癌标志物流式微球阵列试剂盒检测血清中肺癌标志物癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的检测下限、精密度、特异性和线性范围；以蛋白质印迹（Western blotting）法验证抗体识别抗原的专一性；检测血红蛋白、三酰甘油、胆红素对CEA、Cyfra21-1和NSE检测的干扰作用；通过与电化学发光免疫分析法比对，考察了肺癌标志物流式微球阵列的准确性。结果 CEA、Cyfra21-1和NSE的检测下限分别为1.71、3.97、2.27pg/mL，批内精密度均≤10%，批间精密度均≤15%；特异性结果显示，CEA、Cyfra21-1、NSE的配对抗体能分别专一识别抗原，CEA与同源类似物癌胚抗原相关黏附分子6（CEACAM6）、cyfra21-1与重组人细胞角蛋白18（CK18）、NSE与非神经元特异性烯醇化酶（NNE）无明显交叉反应；三酰甘油、胆红素对血清样本检测无显著干扰作用，500 ng/mL的血红蛋白能够明显干扰Cyfra21-1（P<0.05）和NSE（P<0.05）的检测；流式微球阵列和电化学发光免疫分析的CEA、Cyfra21-1、NSE检测结果的相关系数值分别为0.9842、0.9622、0.982 0；CEA、Cyfra21-1、NSE的线性范围分别为355.76 pg/mL～367.74 ng/mL、87.89 pg/mL～107.8 ng/mL、90.12 pg/mL～86.07 ng/mL。结论 肺癌标志物流式微球阵列的分析性能符合要求。]]> 2017/8/9 16:26:19 1248true 目的 分析单唾液酸四己糖神经节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效及对血清相关指标的影响。方法 以2010年10月-2016年5月榆林市第一医院急诊救治的126例急性脑梗死患者为研究对象，根据就诊顺序分为观察组和对照组，每组63例。对照组患者在常规治疗基础上给予依达拉奉注射液，观察组在对照组的基础上加用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液，两组均连续治疗2周。比较两组的临床疗效，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数评分，血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白、氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶（SOD）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）和丙二醛（MDA）]水平在治疗前后的变化情况。结果 观察组的总有效率（90.48%）显著高于对照组（76.19%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗2周后，两组的NIHSS和Barthel指数评分均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组NIHSS和Barthel指数评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的NSE、S100β蛋白、AOPP、MDA水平较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的以上指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；SOD水平较治疗前显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 单唾液酸四己糖神经节苷脂可协同提高依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效，促进患者神经功能及生活能力恢复，且发挥协同作用的机制可能与协同改变血清NSE、S100β蛋白、SOD、AOPP、MDA水平有关。]]> 2017/8/9 16:26:19 1247true 目的 比较分析不同剂量阿托伐他汀钙对脑梗死患者血清炎症因子及颈动脉斑块的影响。方法 选择2014年1月-2015年6月在西安市第四医院接受治疗的178例脑梗死患者，根据用药剂量的不同分为低剂量组90例和高剂量组88例。低剂量组患者在基础治疗上，给予阿托伐他汀钙10 mg/d治疗；高剂量组也给予患者阿托伐他汀钙20 mg/d治疗，所有患者均给予6个月治疗。比较分析两组患者治疗前后的血脂水平，包括总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）；血清炎症因子水平，包括高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、血浆白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α），以及颈动脉粥样硬化斑块指标的变化情况。结果 治疗6个月后，所有患者的血脂水平较治疗前均有显著性改善，差异有统计学意义（P<0.05）；且高剂量组的血脂水平显著优于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。所有患者的血清炎症因子水平较治疗前均有显著性改善，差异有统计学意义（P<0.05）；且高剂量组的血清炎症因子水平显著低于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。此外，低剂量组动脉粥样硬化指标较治疗前无明显改善，但高剂量组较治疗前有明显降低，且显著低于低剂量组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿托伐他汀钙有助于改善脑梗死患者的血脂水平、血清炎症因子以及颈动脉粥样硬化斑块，而20 mg/d给药剂量临床效果更为明显。]]> 2017/8/9 16:26:19 1246true 目的 研究血栓通注射液联合单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑梗死的治疗效果。方法 选择2013年1月-2015年12月在新疆维吾尔自治区职业病医院进行诊治的脑梗死患者100例，随机分为两组。对照组静脉滴注血栓通注射液，研究组静脉滴注血栓通注射液及单唾液酸四己糖神经节苷脂，两组均治疗2周。比较两组的治疗效果，血清白介素-6、C反应蛋白水平，NIHSS评分、Barthel指数以及血液流变学变化。结果 研究组的有效率为92.00%，明显高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的血清白介素-6和C反应蛋白水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且研究组血清白介素-6和C反应蛋白水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的NIHSS评分明显降低，Barthel指数明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且研究组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的血小板聚集率和血黏稠度均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且研究组血小板聚集率和血黏稠度明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血栓通注射液联合单唾液酸四己糖神经节苷脂具有显著的治疗效果，可以明显改善脑梗死患者的炎症因子水平、神经功能、日常生活能力和血液流变学。]]> 2017/8/9 16:26:19 1245true 目的 研究益母草注射液联合缩宫素对剖宫产产后出血的预防效果。方法 选择2015年1月-2016年6月乐山市妇幼保健院采取剖宫产分娩的产妇500例，随机分为两组，对照组仅单纯给予缩宫素，观察组联合给予缩宫素和益母草注射液。观察两组临床疗效、围手术期指标、术前和术后24 h血红蛋白、红细胞，记录两组不良反应的发生情况。结果 观察组的总有效率为90.40%（226/250），明显高于对照组的73.20%（183/250），差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，观察组的术中出血量、术后2h及24 h出血量明显减少，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的产后出血持续时间为（38.35±5.42）h，住院时间为（6.25±2.38）d，均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组术后24 h血红蛋白、红细胞下降程度均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 益母草注射液联合缩宫素可有效预防剖宫产产后出血，减少术后出血量并缩短止血时间，安全有效。]]> 2017/8/9 16:26:19 1244true 目的 探讨阿司匹林与利伐沙班预防全膝关节置换后下肢深静脉血栓（DVT）的疗效。方法 选取200例需行全膝关节置换术的患者，随机分为两组，阿司匹林组（98例）术后12 h开始口服阿司匹林，利伐沙班组（102例）术后12 h开始口服利伐沙班，通过术前术后凝血指标、D-二聚体水平及围手术期并发症发生情况，评价阿司匹林与利伐沙班预防全膝关节置换后下肢DVT的疗效。结果 术前，两组各项凝血指标相比，差异没有统计学意义。术后3d，两组血小板值（Plt）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）与术前相比，差异没有统计学意义。阿司匹林组纤维蛋白原（FIB）水平明显升高（P<0.05），高于利伐沙班组，而利伐沙班组FIB水平接近术前正常水平。术前两组D-二聚体数值相比，差异无统计学意义；与术前相比，术后1、3、7d，两组D-二聚体数值明显上升（P<0.05），但术后3d和术后7d两组D-二聚体数值开始出现下降趋势。此外，术后1、3、7d利伐沙班组患者体内D-二聚体数值低于同时期阿司匹林组（P<0.05）。围手术期两组DVT发生率相比，差异无统计学意义。结论 利伐沙班可以有效预防全膝关节置换后下肢深静脉血栓的形成，降低体内D-二聚体的水平，抗凝效果好且用药安全性较高，值得临床推广使用。]]> 2017/8/9 16:26:19 1243true 目的 研究孟鲁司特钠联合沙美特罗氟替卡松治疗支气管哮喘患者的效果。方法 采用前瞻性研究方法，选择2014年4月-2016年3月在四川省第四人民医院诊治的98例支气管哮喘患者作为研究对象，根据随机抽签原则把上述患者分为观察组与对照组各49例，对照组给予沙美特罗氟替卡松治疗，观察组给予孟鲁司特钠联合沙美特罗氟替卡松治疗，均治疗观察15d，比较两组临床疗效、肺功能及生活质量评分情况。结果 治疗后观察组总有效率为95.9%，明显高于对照组的81.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组FEV1、FVC值和ACT评分都明显高于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且治疗后观察组以上指标明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，两组不良反应率无统计学差异。结论 孟鲁司特钠联合沙美特罗氟替卡松治疗支气管哮喘患者能促进肺功能的改善，从而提高治疗疗效与生活质量。]]> 2017/8/9 16:26:19 1242true 目的 探讨分析孟鲁司特联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）的临床疗效，及其对患儿肺功能和血清转化生长因子β1水平的影响。方法 选取2013年8月-2016年6月在西安市中心医院接受治疗的117例CVA患儿为研究对象，随机分为对照组59例和观察组58例。对照组患者给予雾化吸入布地奈德治疗，观察组在对照组的基础上给予孟鲁司特钠咀嚼片治疗，均治疗2个月。观察治疗前后两组患儿肺功能指标包括肺活量（VC）、1 s用力呼吸容积（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）、最大呼气峰流速（PEF）/预计值的百分比（PEF pred%），以及血清转化生长因子β1（TGF-β1）和炎症因子包括血清免疫球蛋白E（IgE）、血浆白细胞介素8（IL-8）、人肿瘤坏死因子-α（TNF-α），以及临床症状积分的变化。结果 治疗2个月后，两组的症状积分均有显著降低，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组患儿症状评分显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患儿的VC无明显变化，而FEV1、FEV1/FVC以及PEF pred%较治疗前均有显著升高，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的该3种指标显著高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。两组的TGF-β1较治疗前有显著升高，IgE、IL-8、TNF-α明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组的TGF-β1显著低于对照组，IgE、IL-8、TNF-α明显高于对照组，比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 孟鲁司特联合布地奈德吸入治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效显著，可有效改善患儿的肺功能以及TGF-β1水平，抑制炎症因子水平。]]> 2017/8/9 16:26:19 1241true 目的 研究雷贝拉唑与奥美拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效比较。方法 选取360例幽门螺杆菌相关性消化性溃疡患者，随机数字表法分为两组，雷贝拉唑组患者（180例）给予雷贝拉唑为基础的短效四联疗法，奥美拉唑组患者（180例）给予奥美拉唑为基础的短效四联疗法，均治疗14 d。观察并记录两组患者临床疗效、溃疡愈合率、幽门螺旋杆菌根除率、胃黏膜病理组织学及治疗期间不良反应情况。结果 雷贝拉唑组治愈率（81.7%）明显高于奥美拉唑组（68.3%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组上腹部疼痛、上腹部不适及嗳气症状相比，差异无统计学意义。治疗后两组上腹部疼痛、上腹部不适及嗳气患者所占比例降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且雷贝拉唑组上腹部疼痛、上腹部不适及嗳气患者所占比例低于奥美拉唑组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，雷贝拉唑组溃疡愈合率90.6%（163/180），幽门螺杆菌根除率87.8%（158/180），奥美拉唑组溃疡愈合率70.6%（127/180），幽门螺杆菌根除率72.2%（130/180），雷贝拉唑组溃疡愈合率和幽门螺杆菌根除率均高于奥美拉唑组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组胃黏膜病理组织学评分相比，差异无统计学意义；治疗后，两组胃黏膜病理组织学评分均降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），但组间比较无明显差异。治疗期间，两组不良反应率无明显差异。结论 雷贝拉唑短效四联疗法能显著治疗幽门螺旋杆菌引起的消化性溃疡，促进胃黏膜修复，改善消化性溃疡临床症状，用药具有安全性，值得临床推广使用。]]> 2017/8/9 16:26:19 1240true 目的 对比泮托拉唑与奥美拉唑治疗消化道溃疡出血的疗效。方法 选取80例消化道溃疡患者，随机分为两组，观察组静脉滴注泮托拉唑，对照组静脉滴注奥美拉唑，两组均治疗7 d。观察并记录两组患者治疗后的疗效、治疗前后胃液pH值、出血时间、住院时间及出血量和治疗期间不良反应情况，评价奥美拉唑与泮托拉唑治疗消化道溃疡出血的疗效及安全性。结果 观察组有效率92.7%，对照组有效率89.7%，两组治疗有效率无明显差异；但观察组显效率（85.4%）明显高于对照组（56.4%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组胃液呈酸性，pH值相比无统计学差异，治疗后两组胃液pH有所提高，观察组胃液pH值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者住院时间、止血时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；出血量明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，观察组患者不良反应明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 泮托拉唑与奥美拉唑均适用于消化道溃疡出血的治疗，但泮托拉唑抗酸和止血效果更好，药物安全性更高，值得临床推广使用。]]> 2017/8/9 16:26:19 1239true 目的 探究西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床效果及安全性。方法 选择2012年6月-2015年6月渭南市中心医院收治的65例2型糖尿病合并NAFLD患者，随机分为观察组32例和对照组33例。对照组患者予以单纯二甲双胍治疗，观察组患者在对照组基础上加用西格列汀治疗，均持续治疗16周。观察两组患者治疗前及治疗后的糖代谢相关指标，包括体质指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）以及胰岛素抵抗指标（HOMA-IR）和肝功能相关指标，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）以及肝脏彩超的变化，比较分析两组的治疗有效率及安全性。结果 治疗后，两组患者的HOMA-IR、FPG、2hPG以及HbA1c均有明显改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；同时，观察组患者的HOMA-IR与HbA1c显著优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者的肝功能相关指标均有显著性改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的AST、ALT、GGT及TG均明显优于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。此外，观察组的脂肪肝治疗总有效率为90.9%，显著高于对照组的42.4%，差异有统计学意义（P<0.05）。用药期间，观察组的总不良反应发生率为15.6%，对照组为9.1%，两组比较差异无统计学意义。结论 西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病合并NAFLD患者的代谢综合征及肝功能改善作用明显，治疗有效率高且安全性好。]]> 2017/8/9 16:26:19 1238true 目的 探讨西咪替丁联合阿昔洛韦治疗小儿水痘的临床疗效。方法 选取80例水痘患儿，随机数字表法分为两组，对照组患儿（40例）静脉滴注阿昔洛韦注射液15 mg/（kg·d），观察组患儿（40例）静脉滴注西咪替丁注射液和阿昔洛韦注射液各15 mg/（kg·d），两组均治疗7 d。观察并记录两组患儿临床疗效，治疗后患儿退热时间、皮疹结痂时间、瘙痒消失时间，治疗前后HAMA评分及治疗期间不良反应情况，评价西咪替丁联合阿昔洛韦治疗小儿水痘的临床疗效。结果 观察组治疗有效率87.5%，对照组治疗有效率65.0%，观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组患儿退热时间、皮疹结痂时间、瘙痒消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患儿HAMA评分相比，无统计学差异；治疗后，两组患儿HAMA评分均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，两组不良反应率无明显差异。结论 西咪替丁联合阿昔洛韦治疗小儿水痘效果良好，能较快改善水痘临床症状，减轻小儿焦虑情绪，治疗方案安全性高，值得临床推广使用。]]> 2017/8/9 16:26:19 1237true 目的 系统评价中药辅助抗菌药治疗小儿肠系膜淋巴结炎的疗效。方法 检索1980-2016年中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数字化期刊全文库、中文科技期刊全文数据库（VIP）、PubMed、Medline数据库中关于中药辅助抗菌药治疗小儿肠系膜淋巴结炎的随机对照研究（RCT），依据纳入和排除标准筛选文献，采用Jadad评分进行评价，运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入34篇临床RCT，3 504例患者。Meta分析结果显示试验组在有效率、治愈率、主要症状和体征缓解时间、肠系膜淋巴结恢复、复发率方面均优于对照组，两者差异具有统计学意义。结论 中药辅助抗菌药物治疗小儿肠系膜淋巴结炎疗效优于单独使用抗菌药。]]> 2017/8/9 16:26:19 1236true 2017/5/26 14:37:35 1235true 目的 制备厄贝沙坦仿制片并对其进行工艺与溶出度一致性研究。方法 以原研药（卡压舒®）为参比制剂，通过单因素实验考察黏合剂种类、黏合剂用量、片剂硬度、不同含水量和包衣增重对溶出度的影响，确定处方组成。放大制备3批厄贝沙坦仿制片，在4种不同溶出介质中考察3批样品和原研药的溶出一致性，通过相似因子（f₂）法评价自制与参比制剂溶出曲线的相似性。结果 3% HPMC-E5作为黏合剂较5% PVP K30作为黏合剂时稳定，黏合剂用量、硬度和水分在考察的范围内基本不影响，包衣增重2%~3%，3批自制片与原研片在不同溶出介质中f₂均大于50。结论 厄贝沙坦片制备工艺稳定且自制制剂与参比制剂在不同溶出介质中的体外溶出行为一致。]]> 2017/5/26 14:37:35 1234true 目的 开发缬沙坦仿制片，并对其进行体外质量一致性评价。方法 以缬沙坦原研制剂（80 mg）为对照药品，单因素实验考察影响缬沙坦溶出度的处方因素及制备工艺参数，从而确定最佳处方和制备工艺，并测定自制片和原研药在4种溶出介质的溶出过程，采用相似因子（f₂）法对两者的溶解曲线进行相似性评价。结果 3批缬沙坦仿制药在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中15 min内溶出85%，在水、pH1.2盐酸溶液、pH4.5醋酸盐溶液中的f₂均大于50。结论 以溶出度为主要考察指标，通过单因素实验开发的缬沙坦片仿制药与原研药体外溶出具有一致性，质量符合要求。]]> 2017/5/26 14:37:35 1233true 目的 观察经脂多糖（LPS）诱导后连续给予何首乌醇提液（AEP）7 d大鼠的肝损伤程度及胆汁淤积相关指标的变化。方法 将雄性SD大鼠随机分为5组：对照组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚（APAP）组、AEP组、LPS+AEP组，LPS、LPS+APAP、LPS+AEP组按大鼠体质量分别尾iv给予4 mg/kg LPS，对照组与AEP组给予等体积生理盐水；2 h后LPS+APAP组ig给予625 mg/kg APAP，AEP组与LPS+AEP组ig给予12 g/kg，每天1次，连续给药7 d，建立特异质肝损伤炎症模型。观察体质量变化，并分别于造模后2 h、14 h、5 d、8 d检测血清生化中肝功能相关指标的变化，同时收集胆汁，计算胆汁流速与密度，并检测胆汁中主要成分变化。进行肝脏系数及组织病理学检查，并对胆汁淤积相关蛋白胆盐输出泵转运蛋白（BSEP）、多药耐药蛋白2（MRP2）及多药耐药蛋白3（MRP3）进行Real-Time PCR检测。结果 经过LPS诱导2 d后，LPS+AEP组与对照组、AEP组比较体质量明显下降，5、8 d肝脏系数显著增加（P＜0.05）；血清生化指标分析结果显示，与对照组比较，LPS+AEP组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平无明显变化；造模后8 d的总胆红素（TBIL）明显降低（P＜0.05），ALP明显升高（P＜0.05）；可观察到胆汁密度和胆汁流速明显降低（P＜0.05），对胆汁成分分析显示，与对照组比较，LPS+AEP组总胆固醇（TCHO）显著升高、TBIL显著降低（P＜0.05）；病理结果显示，AEP组出现轻微肝细胞变性，而LPS+AEP组可见严重局灶坏死；转录水平结果发现，LPS诱导后可使得BSEP、MRP2在14 h时出现短期抑制（P＜0.05），单独给予AEP可使BSEP、MRP2和MRP3的表达水平短时显著升高（P＜0.05、0.01），而LPS+AEP给药第8 d对大鼠肝脏BSEP、MRP2无显著性影响，可使MRP3转录水平升高（P＜0.05）。结论 经LPS诱导的AEP可明显损伤大鼠肝细胞并干扰胆汁分泌功能，引起胆汁成分相关生化指标的改变，对BSEP与MRP2水平无显著影响，MRP3出现代偿性升高，提示确实存在胆汁淤积症状，但可能是存在其他机制。]]> 2017/5/26 14:37:35 1232true 目的 对比研究对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及柴芩清宁胶囊多次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系。方法 昆明种小鼠随机分为对照组，对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片、柴芩清宁胶囊高，中，低剂量组，3种西药高、中、低剂量分别为266.24、425.98、681.57 mg/kg，柴芩清宁胶囊高、中、低剂量分别为1 437.70、2 300.31、3 680.50 mg/kg，每天给药1次，连续14 d，观察给药后小鼠一般状态，并分别在给药1、3、7、11、14 d检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）水平，计算肝脏、脾脏、胸腺和肾脏的脏器指数。结果 ig给予小鼠高、中剂量对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片后，ALT、AST、AKP及TBIL在给药1 d显著升高（P＜0.05），3、7、11、14 d逐渐降低；ALB在连续给药1、3、7 d显著降低（P＜0.05），11、14 d逐渐恢复到正常水平；肝脏系数在连续给药1、3 d显著升高（P＜0.05），7、11、14 d恢复正常。3种西药低剂量以及柴芩清宁胶囊各剂量组连续给药1、3、7、11、14 d，小鼠血清ALT、AST、AKP、ALB、TBIL水平及肝脏、胸腺和脾脏脏器指数与对照组比较，均差异不显著。结论 小鼠连续ig不同剂量（1 437.70~3 680.50 mg/kg）柴芩清宁胶囊14 d，均未引起肝损伤；而较高剂量（425.98~681.57 mg/kg）对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片连续ig 14 d，可造成小鼠肝损伤，且呈现一定的“量-时-毒”关系。]]> 2017/5/26 14:37:35 1231true 目的 研究异鼠李素对肝脏6种CYPs的体外抑制作用，以及对大鼠原代肝细胞的毒性作用。方法 采用人肝微粒体（HLMs）体外温孵法研究异鼠李素对6种细胞色素P450酶（CYPs）——CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1、CYP1A2和CYP2C9的体外抑制作用；使用HPLC-MS/MS法检测异鼠李素和HLMs共同孵育后的代谢产物；利用体外培养的低CYPs活性的大鼠原代肝细胞，考察不同剂量异鼠李素对细胞培养液中乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的影响。结果 50 μmol/L的异鼠李素对CYP2E1和CYP1A2有一定的抑制作用，抑制率分别为59.48%和39.91%；异鼠李素和HLMs共同孵育后，产生去甲基化代谢产物3,3',4',5,7-五羟基黄酮，转化为极性和水溶性较高的代谢物；30、100、300 μmol/L的异鼠李素会使大鼠原代肝细胞培养液中的ALT和LDH显著上升（P＜0.01），100、300 μmol/L异鼠李素使AST显著上升（P＜0.05、0.01），呈浓度相关性。结论 异鼠李素在体外主要经HLMs代谢，同时对CYP2E1和CYP1A2有一定的抑制作用，可能会使CYP2E1和CYP1A2的底物药物在体内的浓度产生变化，导致一系列药物的相互作用；大量使用异鼠李素可能会造成一定程度的肝细胞损伤，且呈现浓度相关性。临床应用应合理设置剂量，并注意潜在的药物之间的相互作用。]]> 2017/5/26 14:37:35 1230true 目的 研究小檗碱对人有机阳离子转运蛋白（OCTs）—OCT1、OCT2、OCT3、OCTN1和OCTN2的抑制作用。方法 应用由转染试剂Lipo 3 000介导的动物细胞转基因方法、经筛选得到各药物转运体过表达细胞株S2-OCT1、S2-OCT2、S2-OCT3、S2-OCTN1和S2-OCTN2；通过检测OCTs介导的放射性探针底物的跨膜转运，建立OCTs体外评价模型；以野生型（WT）细胞为对照组，应用各转运体抑制剂验证其活性；应用上述方法观察小檗碱对各转运体的抑制作用，并计算小檗碱对各药物转运体活性的半数抑制浓度（IC₅₀）。结果 各转运体细胞组与各自WT细胞株比较，转运活性均提高了5倍多，加入抑制剂后，转运活性均明显下降；小檗碱对OCT1、OCT2、OCT3和OCTN1抑制作用较强，对OCTN2的抑制作用相对较弱，IC₅₀分别为7.63、6.80、2.25、4.66和210.34 μmol/L。结论 小檗碱对这5种有机阳离子转运体均有抑制作用，其中对OCT1、OCT2、OCT3、OCTN1的抑制作用较强，发生由其介导的DDI的可能性较大，对OCTN2的抑制作用相对较弱。]]> 2017/5/26 14:37:35 1229true in vivo Mammalian Bone Marrow Micronucleus Test）是临床前药物遗传毒性研究标准组合试验之一，在医学、公共卫生、食品和药物安全性评价等领域有巨大应用前景。在GLP条件下确立标准化试验方法和条件，积累一定的背景数据范围，可有效确保试验系统的可靠性，为数据分析提供有力依据。以国家药物安全评价监测中心2007－2015年开展的小鼠及大鼠骨髓微核试验背景数据采集为例，介绍啮齿类动物骨髓微核试验规范化采集方法。]]> 2017/5/26 14:37:35 1228true 2017/5/26 14:37:35 1227true 目的 研究同位素⁹⁹Tc^m示踪血栓技术在家兔脑卒中模型上的应用，并动态示踪观察重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）对血栓的溶解效果。方法 将新鲜洗脱的放射性高锝酸钠（5 mCi/2 mL，92.5 MBq/mL）0.5 mL与5 mg/mL氯化亚锡30 μL充分混合成示踪标记液；分别向全血、红细胞、血浆中加入20 μL示踪标记液进行同位素标记，加入50 μL CaCl₂（0.5 mol/L）与牛凝血酶（50 IU/mL）混合物，迅速吸入聚乙烯塑料管（PE80）中，37℃固化2 h后取出血栓，分割成10 mm的示踪血栓，并计算标记率。采用经兔颈外动脉逆向颈内动脉插管方法，注射示踪血栓栓塞大脑中动脉，制备脑卒中模型，用γ计数仪在兔头部测定放射性强度即每分钟计数（Counts Per Minute，CPM）的动态变化，并观察临床等效剂量工具药rt-PA4.5 mg/kg的溶栓效果。结果 全血血栓标记率为53.5%，红细胞与血浆标记比率为4.5∶1，家兔大脑中动脉血栓栓塞后CPM明显增加，约为本底的5.1±1.3倍，表明模型制备成功，检测可靠。静脉给予工具药rt-PA能产生显著的渐进性溶栓效果。结论 锝标记主要以标记红细胞为主，对血浆及纤维蛋白原影响较小。⁹⁹Tc^m示踪血栓技术制备的脑卒中模型，分离区明显，模型制备成功、指标检测科学，模型对药物疗效应答能力的反应稳定、可靠。]]> 2017/5/26 14:37:35 1226true 目的 通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验，考察精蛋白重组人胰岛素注射液（Insulin NPH）的毒副反应、毒性靶器官或靶组织，为开展临床试验提供依据。方法 ①小鼠单次给药毒性试验：采用最大给药量法分别sc生理盐水、溶媒和Insulin NPH（2092~2488 IU/kg），监测给药后小鼠一般状态、体质量、脏器异常。②Beagle犬重复毒性试验：sc溶媒、原研对照药（Humulin NPH，1.5 IU/kg），低、中和高剂量（0.5、1.0和1.5IU/kg）的Insulin NPH，每天1次，连续30 d，停药恢复14 d；在给药期和恢复期内观察动物的一般体征和注射部位的局部刺激性，进行体质量、肛温、血糖及心电图检查，测定血液学、血清生化、尿液常规等指标，并进行脏器质量及组织病理学检查；免疫原性试验采用间接ELISA法检测不同给药期Beagle犬血清中抗药结合抗体。③豚鼠主动全身过敏试验：分别sc低和高剂量（4和12 IU/kg）的Insulin NPH、生理盐水和溶媒，另设卵清白蛋白为阳性对照，使用以上剂量进行5次致敏试验后，iv 3倍致敏剂量进行激发试验，观察豚鼠过敏症状。结果 小鼠sc 165倍临床常用剂量的Insulin NPH后，未见明显毒性反应；Beagle犬重复毒性试验中1.0 IU/kg是Insulin NPH的无毒反应剂量（NOAEL），该剂量相当于临床拟用剂量的2倍，免疫原性试验各剂量组均未发现抗药结合抗体；豚鼠主动全身过敏试验中未见明显过敏症状。结论 在本试验条件下未观察到Insulin NPH明显毒性反应。]]> 2017/5/26 14:37:35 1225true 目的 建立UPLC-MS-MS生物样品分析方法，同时测定大鼠血浆中小檗碱、柚皮苷、橙皮苷与新橙皮苷，测定SD大鼠ig小檗碱和枳实提取物后血药浓度及相关药动学参数的变化。方法 以UPLC Acquity BEH C18 （50 mm×2.1 mm，1.7μm）为色谱柱，含0.05%甲酸2 mmol/L甲酸铵水（水相A）-含0.05%甲酸乙腈（有机相B）为流动相梯度洗脱；SD大鼠分为ig小檗碱组、枳实提取物组、小檗碱和枳实提取物配伍组。结果 UPLC-MS/MS可快速分析血浆样品中小檗碱、柚皮苷、橙皮苷与新橙皮苷，方法学验证符合生物样品分析方法要求；SD大鼠ig小檗碱与枳实提取物配伍后，小檗碱血药浓度较单给小檗碱组明显提高，生物利用度明显提高；同时大鼠血浆中可检测到柚皮苷与新橙皮苷。结论 SD大鼠给药小檗碱后，枳实黄酮的生物利用度明显提高，提示小檗碱与枳实黄酮有明显的药物相互作用。]]> 2017/5/26 14:37:36 1224true 目的 研究前列地尔注射液的稳定性，为其生产、包装、贮存、运输条件提供理论依据。方法 采用高效液相色谱法，测定前列地尔注射液中前列地尔及其有关物质A1的量，并考察强光照（4 500 lx）、高温（40℃、60℃）、加速、长期试验对其稳定性的影响，分别测定各项指标与原始数据进行比较。结果 前列地尔和A1的线性、精密度、稳定性、回收率均符合要求；强光及高温条件下放置较长时间（10 d），前列地尔注射液色泽则明显加深，pH值几乎没改变，含量明显降低，同时降解成的有关物质则明显增加；25℃加速试验6个月，其pH值略有下降。3批样品在4℃下存放，长期试验12个月后，其外观性状、有关物质及含量等各项指标均符合相关要求。结论 前列地尔注射液对光、热不稳定，容易降解，本品应避光、冷藏贮存，有效期可暂定为1年。]]> 2017/5/26 14:37:36 1223true 目的 建立反相高效液相色谱测定强力枇杷露中磷酸可待因的方法。方法 采用Eclipse XDB-C₁₈柱（250 mm×4.6mm，5 μm），乙腈-0.035 mol/L醋酸钠溶液（冰醋酸调pH＝3.5）（25∶75）为流动相，体积流量为1.0 mL/min，检测波长为240 nm，柱温为40℃。结果 磷酸可待因在2.024~40.24 μg/mL线性良好，回归方程为y＝8.18×105x＋12.2（r＝0.999 2）；平均加样回收率为98.2%，RSD为1.0%（n＝6）。结论 该方法快速准确，灵敏度高，用于强力枇杷露中盐酸可待因含量测定，控制药品质量。]]> 2017/5/26 14:37:36 1222true 目的 探究热毒宁注射液联合脾氨肽口服液治疗小儿手足口病的疗效及对机体心肌酶、免疫水平的调节作用。方法 选择2014年9月—2016年9月期间开封市儿童医院收治的184例小儿手足口病患儿，按照入院就诊顺序将184例患儿分为观察组和对照组，每组92例，另选择20名年龄、性别匹配的健康体检儿童为健康组。对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予热毒宁注射液联合脾氨肽口服液治疗。比较两组患者的临床有效率、心肌酶、炎症因子、免疫水平。结果 观察组患者临床总有效率为93.48%（86/92），对照组患者的临床总有效率为80.43%（74/92），观察组患者的临床疗效明显优于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组患儿血清hs-cTnT、CK-MB、CK、TNF-α、IL-6、CRP、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、IgA、IgM、IgG与健康组比较，差异无统计学意义；对照组上述指标与治疗前相比，显著改善，然而与健康组比较，仍具有显著性差异（P＜0.05）。结论 热毒宁联合脾氨肽可有效控制手足口病患儿全身炎症反应，修复心肌损伤，临床疗效确切，值得临床推广。]]> 2017/5/26 14:37:36 1221true 目的 探讨匹多莫得辅助治疗小儿呼吸道反复感染的临床疗效及其对患儿免疫功能的影响。方法 选择广元市妇幼保健院2013年8月—2016年1月收治的呼吸道反复感染患儿150例，随机分为2组，每组75例，对照组患儿接受常规抗生素治疗，治疗组患儿在对照组治疗基础上加用匹多莫得治疗，持续治疗2个月，治疗结束后随访4个月，比较两组患儿治疗期间临床症状以及机体免疫功能的变化，同时比较随访期间两组患儿的临床疗效。结果 治疗后，治疗组患儿咳嗽、发热、扁桃体发炎以及肺部哮鸣音消失的时间显著短于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组患儿血清免疫球蛋白水平较治疗前有所升高（P＜0.05），其中治疗组患儿升高更为明显，与对照组比较具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患儿T细胞亚群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺以及NK细胞相对活性都明显升高（P＜0.05），且CD4+/CD8+相对含量同样升高（P＜0.05），同时比较两组患儿治疗后各细胞水平，统计结果表明治疗组患儿改善情况更为明显（P＜0.05）。治疗后，治疗组患儿治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05），且治疗组患儿随访期间感染复发的次数显著少于对照组（P＜0.05），且复发持续时间明显较短（P＜0.05）。结论 匹多莫得联合抗菌药物治疗小儿呼吸道反复感染效果显著，有效改善机体免疫功能，减少感染复发次数，值得临床推广应用。]]> 2017/5/26 14:37:36 1220true 目的 探讨左卡尼汀联合前列地尔对慢性肾功能衰竭患者合并心功能衰竭的临床疗效。方法 选取80例慢性肾功能衰竭合并心功能衰竭患者，随机分为两组，对照组（39例）给予前列地尔治疗，观察组（41例）给予左卡尼汀联合前列地尔治疗，观察并记录两组治疗前后心功能系数、肾功能指标、SF-36量表评分及治疗期间不良反应情况，评价左卡尼汀联合前列地尔对慢性肾功能衰竭合并心功能衰竭患者的临床疗效。结果 治疗前，两组心输出量（CO）、心脏指数（CI）、心肌耗氧量（MVO）、射血分数（EF）水平相比，差异无统计学意义；治疗后，两组CO、CI、MVO水平均降低且观察组上述指标值更低（P＜0.05）；治疗后观察组EF值明显增加且高于对照组（P＜0.05），对照组EF值与治疗前相比无明显改变。治疗前两组胱抑素C（CysC）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平相比，差异无统计学意义；治疗后，两组CysC、BUN、SCr水平均降低且观察组上述指标值更低（P＜0.05）。治疗前，两组SF-36量表各项评分相比，差异无统计学意义；治疗后观察组在生理功能、生理职能、总体健康上的评分均明显高于对照组（P＜0.05），其余各项评分相比差异无统计学意义。治疗期间，两组不良反应率差异无统计学意义。结论 左卡尼汀联合前列地尔对慢性肾功能衰竭合并心功能衰竭具有较好的疗效，能明显改善患者心功能，降低心脏负荷；改善肾功能，增加肾小球滤过率；进而改善患者生活质量，联合用药具有安全性，值得临床推广使用。]]> 2017/5/26 14:37:36 1219true 目的 探讨丙戊酸钠、奥卡西平与左乙拉西坦分别治疗小儿癫痫的疗效及对小儿认知功能的影响。方法 收取2011年4月—2016年1月于渭南市妇幼保健院进行治疗的癫痫患儿96例作为研究对象，根据随机数字表法将其分为A、B、C组，每组各32例，分别使用丙戊酸钠、奥卡西平或左乙拉西坦进行治疗，3组患儿均治疗16周。对3组患儿临床疗效、脑电变化情况、认知功能变化情况以及用药安全性进行观察与比较。结果 A、B、C组治疗总有效率分别为71.88%、78.13%、90.63%，C组高于A、B组，但三组间比较无统计学差异。随治疗时间延长，3组患儿痫样放电好转率逐渐升高。C组好转率高于B组更高于A组，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。3组患儿治疗前语言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）及总智商（FIQ）均无显著差异，治疗后B、C两组均较治疗前得分显著升高，且高于同期A组得分，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组不良反应发生率为28.13%，B组为12.50%，C组为3.13%，3组间比较差异显著（P＜0.05）。结论 丙戊酸钠、奥卡西平与左乙拉西坦单药治疗小儿癫痫疗效相当，但奥卡西平与左乙拉西坦对脑电功能及小儿认知功能改善具有更加积极的意义，且以左乙拉西坦的安全性更高，具有更好的应用价值。]]> 2017/5/26 14:37:36 1218true 目的 比较氨磺必利与氯氮平治疗阴性症状为主的精神分裂症的疗效及安全性。方法 以2013年5与—2016年5月河北省第六人民医院收治的阴性症状为主的精神分裂症患者166例为研究对象，根据入组顺序随机分为观察组和对照组，每组83例，对照组采用氯氮平治疗，观察组采用氨磺必利治疗，两组均连续治疗12周。比较两组在治疗2、4、8、12周时的临床疗效、阴性症状评定量表（SANS）评分和心电图异常发生率。结果 治疗4、8、12周时，观察组的治疗总有效率（37.35%、60.24%、63.86%）与对照组（39.76%、49.40%、66.27%）比较，差异均无统计学意义；治疗4、8、12周时，两组的SANS量表中的5项指标评分均较治疗前显著降低（P＜0.05），且随着治疗时间的延长，评分均呈下降趋势；治疗第4、8、12周时，观察组的情感平淡或迟钝和注意障碍评分均显著低于对照组（P＜0.05），但两组间思维贫乏、意志缺乏和兴趣/社交缺乏评分比较，差异均无统计学意义。治疗12周时，观察组的心电图异常率显著低于对照组（P＜0.05）。结论 与氯氮平相比，氨磺必利治疗以阴性症状为主的精神分裂症的临床疗效相当，但改善情感平淡或迟钝和注意障碍效果更显著，且心电图异常发生率低。]]> 2017/5/26 14:37:36 1217true 目的 探讨喹硫平、奥氮平联合丙戊酸钠缓释片对维族双相障碍精神病临床疗效的影响。方法 选择2015年6月—2016年6月在乌鲁木齐市第四人民医院治疗双相障碍精神病的患者100例，随机分为2组，每组50例，对照组患者服用奥氮平联合丙戊酸钠缓释片，观察组患者服用喹硫平联合丙戊酸钠缓释片，服药1、4、8周时患者于医院进行复查，填写17项HMDM评分表、BRMD评分表以及GSI-IS评分表评估两组患者在不同时间的抑郁、躁狂情况和临床疗效。结果 两组患者在治疗期间，临床症状减轻，治疗1、4、8周时HMDM评分、BRMD评分以及GSI-IS评分均显著低于治疗前（P＜0.05），且随疗程的延长，症状趋于减轻甚至消失；观察组各量表评分比对照组低，但是统计学分析无显著差异。记录两组患者治疗过程中发生不良反应的情况，结果显示观察组患者不良反应的总发生率和头晕嗜睡的发生率较对照组明显降低（P＜0.05）。结论 奥氮平或喹硫平联合丙戊酸钠缓释片可以有效控制维族双相障碍患者抑郁、躁狂症状，且奥氮平联合丙戊酸钠缓释片可以显著降低不良反应发生率，值得临床推广应用。]]> 2017/5/26 14:37:36 1216true 目的 分析鄂州市中心医院抗菌药致不良反应（ADR）的发生规律与用药频度（DDDs）相关性，为临床安全、合理用药提供参考。方法 将该院2011年9月—2016年8月收到的抗菌药致ADR报告录入Microsoft Excel 2000软件，对抗菌药的类别、药品名称、临床表现、DDDs及ADR构成比（B）与DDDs排序比（A）的比值（B/A）进行统计分析。结果 共发生151例ADR，涉及10类抗菌药，前3位的分别为氟喹诺酮类、头孢菌素类和青霉素类，用药频度前3位的分别为头孢菌素类、氟喹诺酮类和大环内酯类，头孢菌素类、大环内酯类和抗真菌药的B/A值大于1。ADR构成比前4位的分别为左氧氟沙星、莫西沙星、头孢美唑和头孢替安，用药频度前4位的依次为左氧氟沙星、头孢地嗪钠、阿奇霉素和头孢美唑，头孢地嗪钠、甲硝唑、阿奇霉素的B/A值大于1。左氧氟沙星和莫西沙星发生严重ADR的几率较高，左氧氟沙星和头孢替安发生新的ADR几率较高。结论 抗菌药致ADR发生率与DDDs基本相符，应警惕ADR发生率较高的药品，如头孢地嗪钠、甲硝唑、阿奇霉素等。]]> 2017/5/26 14:37:36 1215true 2017/5/26 14:35:24 1214true 目的分离与鉴定肝癌细胞HepG2中CD133标记的肝癌干细胞（LCSC）,初步探讨曲格列酮（Tro）对HepG2及CD133⁺ LCSC的细胞毒性差异。方法利用流式细胞仪分选纯化HepG2中的CD133⁺和CD133^-细胞,采用悬浮微球形成法、平板克隆形成法、Transwell侵袭和迁移实验检测HepG2、CD133⁺和CD133^-细胞的自我更新能力；BALB/c裸鼠体内成瘤实验检测HepG2和CD133 LCSC细胞的成瘤能力；流式细胞术检测HepG2、CD133⁺ LCSC细胞周期,MTT法测定其对索菲替尼的耐药性；MTT法检测Tro对HepG2、CD133⁺ LCSC的毒性情况,全自动生化分析仪测定其对细胞上清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）和总蛋白（TP）水平的影响,荧光法检测Tro对细胞CYP450总活性和ROS水平的影响。结果 CD133标记的CSC在HepG2中占（0.72±0.05）%,CD133⁺细胞分选后纯度为98.7%；CD133+细胞微球形成能力、克隆形成能力以及Transwell迁移与侵袭能力、肿瘤形成能力明显高于亲本（P<0.05、0.01）；CD133⁺细胞群大多处于G₀/G₁期,G₂/M期未阻滞,并且对索菲替尼表现较大耐药性（P<0.05、0.01）；Tro处理12、24、48、72 h后,CD133⁺ LCSC半数抑制浓度（IC₅₀）显著低于HepG2（P<0.05、0.01）；80 μmol/L Tro处理48 h时,LCSC上清AST、TP、LDH、ALB、BUN生化指标不同程度升高,CYP450总活性和ROS水平出现明显抑制（P<0.05、0.01）。结论成功筛选和鉴定具有高增殖能力的CD133+HepG2 CSC,其在Tro引起肝细胞毒性方面较HepG2细胞更敏感,细胞毒性差异显著,为Tro靶向CD133+LCSC的细胞毒性研究提供新思路。]]> 2017/5/26 14:35:24 1213true 目的采用Illumina高通量测序技术和实时荧光定量PCR（Real-Time PCR,RT-PCR）法研究何首乌（PM）致肝损伤与肠道微生物组间的关系,并验证两种定量方法的一致性。方法雄性SD大鼠随机分为5组：对照组、脂多糖（LPS）组、LPS+对乙酰氨基酚（APAP）组、PM组和LPS+PM组；大鼠尾iv给予4.0 mg/kg LPS建立肝损伤模型,各组相应每天1次ig给予0.625 g/kg APAP和12 g生药/kg PM,记录大鼠体质量；分别于造模后2、14 h、5和8 d,对大鼠粪便中细菌16SrRNA基因的V4高变区进行Illumina高通量测序,根据测序结果得出的差异物种,采用RT-PCR进行验证；取造模后8 d大鼠肝脏组织,HE染色,光学显微镜观察。结果大鼠肝脏病理学检查结果显示,与对照组比较,LPS组大鼠存在肉芽肿,PM组无异常病变；与LPS组比较,LPS+PM大鼠肝细胞出现轻度变性和微小肉芽肿增多,LPS+APAP组可见微小肉芽肿和淋巴细胞浸润。Illumina高通量测序结果提示,与对照组比较,随着PM给药次数增加,单独给予PM的大鼠肠道微生物无显著变化；LPS+PM组表现为肠球菌科和毛螺旋菌科细菌逐渐增加,乳杆菌属细菌减少,且与LPS组有差异；RT-PCR结果显示,与对照组比较,随着PM给药次数的增加,单独给予PM的大鼠肠道微生物无显著变化；LPS+PM组肠球菌科、毛螺旋菌科细菌数显著增加（P<0.05）,乳杆菌属细菌数显著减少（P<0.05）,且与LPS组比较有显著差异。结论 PM肝损伤大鼠存在不同程度的菌群失衡,且Illumina高通量测序和RT-PCR检测结果具有良好的一致性,但Illumina高通量测序技术可获得更多的微生物信息,更具优势。]]> 2017/5/26 14:35:24 1212true 目的考察前期发现的肾毒性小分子代谢标志物在中药毒性评价中的适用性。方法以已知具有肾毒性的5种中药雷公藤、马钱子、广防己、大黄和苍耳子提取液ig给予大鼠建立肾脏损伤模型,收集给药1和7 d后的血样,应用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC/Q-TOF-MS）检测5种肾毒性生物标志物胸苷、溶血磷脂酰胆碱LPC（16：1）、LPC（18：4）、LPC（20：5）和LPC（22：5）水平,建立支持向量机（SVM）预测模型对其毒性进行判断；全自动生化仪测定血清中Cr和BUN的水平；各组大鼠于取血后处死,迅速取肾脏进行HE染色,光学显微镜下观察病理表现。结果对照组没有表现出毒性。5种中药在给药1 d后,生化检测没有发现肾脏损伤,肾毒性支持向量机预测模型发现异常；在给药7天后,SVM的预测结果与生化和病理检测结果一致,均出现肾毒性。结论代谢组学技术结合支持向量机模型可将肾毒性小分子代谢物更加灵敏、快速、准确地用于中药肾脏毒性评价,对于临床药源性肾损伤的防治具有重要意义。]]> 2017/5/26 14:35:24 1211true 目的研究对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及柴芩清宁胶囊单次给药致小鼠肝毒性的“时-毒”“量-毒”关系。方法在肝毒性“时-毒”关系研究中,昆明种小鼠随机分为对照组、对乙酰氨基酚片组、复方氨酚烷胺片组、美扑伪麻片组、柴芩清宁胶囊组,各给药组根据给药后取血时间随机分为给药后1、2、4、8、12、24、48、72、96 h 9个亚组,3种西药给药剂量均为425.98 mg/kg（以对乙酰氨基酚水平换算）,柴芩清宁胶囊给药剂量为3 680.50 mg/kg；在肝毒性“量-毒”关系研究中,昆明种小鼠随机分为对照组,对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片、柴芩清宁胶囊高,中,低剂量组,3种西药高、中、低剂量分别为266.24、425.98、681.57 mg/kg,柴芩清宁胶囊高、中、低剂量分别为1 437.70、2 300.31、3 680.50 mg/kg,每组10只,雌雄各半,于给药后12 h取血。给药后观察动物一般状况；在相应时间点取血及脏器,检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）水平,计算肝脏、脾脏和胸腺脏器系数。结果与对照组比较,单次ig柴芩清宁胶囊1 437.70~3 680.50 mg/kg后,小鼠一般状况、血清ALT、AST、ALP水平和脏器系数均无明显变化。与对照组比较,单次ig对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片425.98 mg/kg后,随给药后时间延长,小鼠出现怠动、毛色不华等毒性症状,12 h最为明显,24~72 h消失；血清ALT、AST和ALP水平不同程度增加,均在给药后12 h达到高峰,毒性持续时间分别约达72、24和24 h；肝脏、脾脏、胸腺脏器系数均无明显变化。与对照组比较,单次ig 3种西药266.24 mg/kg后,小鼠一般状况、血清ALT、AST、ALP和脏器系数均无明显变化；3种西药425.98和681.57mg/kg剂量组血清ALT、AST和ALP水平显著升高,且呈剂量相关性；681.57 mg/kg剂量可导致肝脏脏器系数明显升高,脾脏、胸腺脏器系数无明显变化。结论单次ig柴芩清宁胶囊3 680.50 mg/kg对小鼠不造成肝损害；大剂量对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片和美扑伪麻片均可对小鼠造成一定的急性肝损伤,且肝损伤均呈现一定的“时-毒”和“量-毒”关系。]]> 2017/5/26 14:35:24 1210true 目的研究中成药润肺止嗽丸对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法 32只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、润肺1月和3月组；使用烟熏联合气道滴入脂多糖法制备COPD大鼠模型；润肺1、3月组ig给予润肺止嗽丸0.9 g/kg,每天给药1次,分别连续给药1、3个月,对照组和模型组给予等体积的超纯水1个月；HE染色观察慢阻肺大鼠肺组织变化；TUNEL法检测凋亡细胞并计算凋亡指数（AI）；Elisa法检测肺泡灌洗液（BALF）中血管内皮生长因子（VEGF）水平；Western blotting法检测肺组织中VEGF和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织形态病变明显；AI显著升高；BALF中VEGF、肺组织中VEGF和VEGFR2水平均显著下降。与模型组比较,润肺1月和3月组肺组织形态明显好转；AI显著下降；BALF中VEGF、肺组织中VEGF和VEGFR2水平显著升高；且润肺3月组效果好于1月组。结论润肺止嗽丸可以改善慢阻肺细胞凋亡,机制可能与上调VEGF和VEGFR2相关。]]> 2017/5/26 14:35:24 1209true 目的观察小枝玫瑰Branchlets Rosa rugosa Thunb.提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖及糖耐量的影响。方法采用四氧嘧啶造模法建立糖尿病小鼠模型,将造模成功的小鼠分为8组,分别为模型组,小枝玫瑰水提物高、中、低剂量（3.70、1.85、0.93 g/kg）组,小枝玫瑰醇提物高、中、低剂量（2.75、1.37、0.70 g/kg）组和盐酸二甲双胍（阳性药,200 mg/kg）组,另取正常小鼠为对照组,造模成功3 d后开始给药,每天ig给药1次,共30 d。造模后0、10、20、28 d血糖试纸法测定空腹血糖；造模后30 d,进行葡萄糖耐量试验。结果各组小枝玫瑰提取物均能降低糖尿病小鼠血糖、改善其糖耐量,且呈一定量效关系,其中以醇提物高剂量效果最好,但不及阳性药盐酸二甲双胍。结论小枝玫瑰提取物可以降低糖尿病小鼠血糖,对糖尿病小鼠糖耐量有改善作用。]]> 2017/5/26 14:35:24 1208true 目的采用幼龄大鼠慢性腹泻模型,评价小儿止泻膏的止泻作用,并探讨其作用机制。方法采用ig番泻叶制备幼龄大鼠慢性腹泻模型,给予蒙脱石散1.62 g/kg和小儿止泻膏低、中、高剂量（2.03、4.05、8.10 g/kg）进行治疗,给药1、3 d,分别测定稀便率、稀便级、腹泻指数；给药第4天,测定小肠含水量并取血,比色法测定血清中琥珀酸脱氢酶（SDH）、淀粉酶活力、D-木糖,酶联免疫法测定血清D-乳酸、白介素-1β（IL-1β）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果给药1次,小儿止泻膏4.05、8.10 g/kg剂量组均可明显降低稀便率,8.10 g/kg剂量组明显降低腹泻指数；给药3次,小儿止泻膏2.03、4.05、8.10 g/kg剂量组均能明显降低稀便率,4.05、8.10 g/kg剂量组明显降低腹泻指数,降低血清D-乳酸水平,8.10 g/kg剂量组能明显升高血清D-木糖水平。小儿止泻膏对SDH、淀粉酶活力及IL-1β、TNF-α水平均无明显影响。结论小儿止泻膏对幼龄大鼠慢性腹泻有明显的治疗作用,主要作用机制是改善肠道的吸收功能及通透性。]]> 2017/5/26 14:35:24 1207true 目的探究一种更加准确、合理且对仪器影响较小的电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）重金属检测方法的在线内标物浓度。方法选择标准曲线范围内10、50、200、500、1 000 μg/L的质量浓度水平作为内标溶液在线加入,测定栀子药材中V、Cr、Mn、Fe、Ni、Cu、Zn、As、Cd、Pb和Hg元素。结果低浓度水平内标不足以校正仪器波动,对测定结果影响较大；高浓度内标溶液易造成污染,在校正仪器的同时容易掩盖信号,影响进样前调谐；500 μg/L内标既能使待测元素有稳定的响应值,又不会过于抑制信号。结论内标浓度的选择既要兼顾标准曲线进样浓度,又要避免浓度过高造成的信号掩盖,500 μg/L的内标浓度能够有效补偿中药材金属元素测定过程的基体效应,测定结果相对准确。]]> 2017/5/26 14:35:25 1206true 目的建立用电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-OES）测定右旋糖酐铁中铅、镉、砷、汞、钴、钒、硒、钼8种重金属元素的分析方法。方法通过检测波长考察,仪器参数优化,校正光谱干扰,验证电离干扰并考察抑制方法,测定8种重金属元素的量。结果抑制电离干扰,待测元素回收率提高5%~10%,方法准确度良好,加样回收率在95.7%~101.1%,方法精密度良好（RSD<3.6%,n=6）。各待测元素线性关系良好,相关系数均大于0.999,检出限为0.15~8.09 ng/mL,定量限为0.46~24.26 ng/mL。结论方法准确度高、灵敏度高、迅速可靠,可用于右旋糖酐铁中8种重金属元素的测定。]]> 2017/5/26 14:35:25 1205true 目的探讨分析丁苯酞对急性脑梗死患者NT-proBNP水平和血清炎症因子的影响。方法选择2014年3月-2016年5月在衡水市第五人民医院神经内科接受治疗的118例急性脑梗死患者,随机分为对照组60例和观察组58例。对照组给予常规药物治疗,观察组在对照组的基础上给予丁苯酞注射液治疗。观察治疗前及治疗7、14 d后两组患者的血浆N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）和血清炎症因子包括超敏C反应蛋白（hypersensitiveC-reactive protein,hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）,以及不良反应发生情况。结果治疗前,两组患者的血浆NT-proBNP水平、NIHSS评分以及血清炎症因子水平比较差异无统计学意义。治疗7、14 d后,两组NT-proBNP水平、NIHSS评分均明显降低,与治疗前比较差异显著（P<0.05）；治疗7、14 d后,观察组的NT-proBNP水平显著低于对照组（P<0.05）；治疗14 d后,观察组的NIHSS评分显著低于对照组,比较差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前,两组的hs-CRP、IL-6、TNF-α比较差异无统计学意义；治疗7、14 d后,两组的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明显降低,与治疗前比较差异显著（P<0.05）；且观察组的以上3个血清炎症因子水平均显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论丁苯酞可有效抑制急性脑梗死患者的血浆NT-proBNP水平及血清炎症因子水平,改善患者神经功能预后。]]> 2017/5/26 14:35:25 1204true 目的探讨不同剂量氨溴索对老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的疗效及肺功能的影响。方法选取200例COPD患者,随机分为两组,大剂量组（102例）给予大剂量（60 mg/次）盐酸氨溴索静脉滴注,小剂量组（98例）给予小剂量（30 mg/次）盐酸氨溴索静脉滴注,通过比较治疗后的疗效、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清超敏C反应蛋白（CRP）、肺功能指标及治疗期间不良反应情况,评价不同剂量氨溴索对老年慢性阻塞性肺疾病患者的疗效及肺功能的影响。结果大剂量组有效率89.2%,小剂量组有效率75.5%,大剂量组的治疗有效率高于小剂量组（P<0.05）。治疗前,两组CRP和TNF-α相比无统计学差异；治疗后两组CRP和TNF-α水平均明显降低（P<0.05）,且大剂量组CRP和TNF-α水平明显低于对照组（P<0.05）。治疗前,两组FVC、FEV1和FEV1/FVC%相比,差异无统计学意义；治疗后两组FVC、FEV1和FEV1/FVC%均明显升高（P<0.05）,且大剂量组上述肺功能指标明显高于小剂量组（P<0.05）。治疗期间,两组不良反应率无明显差异。结论大剂量氨溴索对慢性阻塞性肺疾病用药安全有效,可显著减小肺部炎症反应,提高肺部通气量,值得临床推广使用。]]> 2017/5/26 14:35:25 1203true 目的探讨左卡尼汀纠正维持性血液透析患者肾性贫血效果及对内皮素和左室重构的影响。方法将安阳市人民医院自2010年11月-2014年11月收治的维持血液透析6个月以上的尿毒症患者206例作为研究对象,随机分为研究组和对照组各103例,对照组患者给予促红细胞生成素,研究组患者在对照组治疗的基础上静脉推注左卡尼汀注射液,治疗6个月后,检测血红蛋白（Hb）、红细胞比容（HCT）,测定血清内皮素（ET）,并由有经验的超声诊断医师测量左心房内径（LAD）、左心室收缩末期内径（LVDs）、左心室舒张末期内径（LVDd）的变化等。结果治疗后两组Hb和HCT均明显升高,ET水平明显降低,与同组治疗前比较差异具有统计学意义（P<0.05）；且研究组患者以上指标的改变水平显著优于对照组,组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后LAD、LVDs、LVDd均发生不同程度的降低,且研究组显著低于对照组,组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗维持性血液透析患者肾性贫血可提高治疗效果,降低血浆内皮素水平,有效改善或抑制左室重构的发生和发展,有效预防心衰的发生,效果显著,可推广使用。]]> 2017/5/26 14:35:25 1202true 目的探讨重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗急性脑梗死合并心房颤动患者的价值。方法采用前瞻性研究方法,选择2015年2月-2016年8月在西电集团医院进行诊治的急性脑梗死患者74例,根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各37例。对照组应用尿激酶静脉溶栓治疗,观察组应用rt-PA静脉溶栓治疗,均治疗7 d。观察两组临床疗效、mRS评分及治疗后症状性脑出血与非症状性脑出血情况。结果观察组与对照组的治疗有效率分别为94.6%和75.7%,观察组的治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗后观察组与对照组的mRS评分分别为（5.22±1.83）分和（7.29±1.45）分,都明显低于治疗前的（10.24±1.31）分和（10.19±1.52）分（P<0.05）,且观察组评分明显低于对照组（P<0.05）。观察组的症状性脑出血与非症状性脑出血分别为5.4%和2.7%,都明显低于对照组的18.9%和16.2%（P<0.05）。结论 rt-PA静脉溶栓治疗急性脑梗死合并心房颤动患者是安全有效的,能促进神经功能的改善,有很好的应用价值。]]> 2017/5/26 14:35:25 1201true 目的评价不同剂量奥曲肽联合兰索拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血疗效及安全性。方法 2013年5月-2016年5月收治的80例肝硬化合并上消化道出血患者均予奥曲肽联合兰索拉唑治疗,根据奥曲肽的剂量不同分为大剂量组（40例）与小剂量组（40例）,治疗前后分别彩超测定门静脉平均流速（PVV）与门静脉内径（PVD）,记录止血时间、输血例数、输血量及再出血例数,观察不良反应。结果治疗后2组PVV与PVD均明显改善（P<0.05）,组间比较无明显差异。大剂量组止血时间、输血率、输血量及再出血率均明显少于小剂量组（P<0.05）。大剂量组总有效率为90.0%,小剂量组为70.0%,两组比较差异显著（P<0.05）。大剂量组不良反应发生率与小剂量组无明显差异。结论大剂量奥曲肽联合兰索拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血对止血作用有增益,且不会明显增加不良反应。]]> 2017/5/26 14:35:25 1200true 目的探讨孟鲁司特联合沙丁胺醇气雾剂治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及对炎症因子的影响。方法选取2015年1月-2016年1月渭南市妇幼保健院儿科收治的咳嗽变异性哮喘患者120例,随机平均分配为观察组和对照组,对照组仅给予沙丁胺醇气雾剂治疗,观察组给予孟鲁司特联合沙丁胺醇气雾剂治疗。比较两组患者的临床疗效、患者肺功能恢复情况以及血清中炎症因子变化情况。结果治疗2个月后,对照组和观察组的有效率分别为73.3%和96.7%,观察组的有效率明显高于对照组,两组比较差异显著（P<0.05）。治疗前,两组患者FEV1、FEV1/FVC等肺功能相关的指标无统计学差异。治疗后,两组患者FEV1、FEV1/FVC均显著升高,与治疗前比较差异显著（P<0.05）；且观察组明显高于对照组,两组比较差异显著（P<0.05）。治疗前,两组患者血清IL-6、TNF-α水平无显著差异；治疗后,两组患者IL-6、TNF-α水平均显著降低,与治疗前比较差异显著（P<0.05）；且观察组患者治疗血清IL-6、TNF-α水平显著低于对照组（P<0.05）。结论采用孟鲁司特联合沙丁胺醇气雾剂治疗咳嗽变异性哮喘安全有效,可显著改善患者肺功能并降低炎症因子水平。]]> 2017/5/26 14:35:25 1199true 目的观察稳心颗粒联合富马酸比索洛尔治疗心力衰竭合并室性早搏的临床疗效。方法选择2013年1月-2016年1月在兵团第七师医院收治的心力衰竭合并室性早搏的患者132例,随机分为两组,每组66例。富马酸比索洛尔组（BF组）患者接受富马酸比索洛尔治疗,口服5 mg/次,每天1次；稳心颗粒联合富马酸比索洛尔（BW）组患者在BF组治疗基础上服用稳心颗粒,温水冲服,9 g/次,每天3次,所有患者服用4周。监测患者心电图并进行心脏超声检查,同时测定患者治疗前后血浆氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）的浓度并测定血液流变学指标。结果比较两组患者治疗后的心脏超声结果,BW组患者的心室功能恢复情况明显优于BF组（P<0.05）；BW组患者临床症状、室性早搏、心衰疗效的总有效率较BF组更高（P<0.05）。BW组患者全血黏度、血浆黏度、血浆纤维蛋白原等血液流变学指标以及血浆NT-proBNP的浓度明显低于BF组（P<0.05）。结论稳心颗粒联合富马酸比索洛尔较富马酸比索洛尔单一用药治疗心力衰竭合并室性早搏临床疗效改善更显著,且用药相对安全。]]> 2017/5/26 14:35:25 1198true 目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法选取100例急性脑梗死患者,随机数字表法分为两组,对照组患者（50例）给予依达拉奉治疗,观察组患者（50例）给予丹参酮ⅡA磺酸钠联合依达拉奉治疗,均治疗14 d。观察并记录两组患者治疗后1个月的疗效,治疗前后ESS评分、SF-36评分及治疗期间不良反应情况。结果治疗后,观察组有效率为90.0%,对照组有效率为72.0%,观察组治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）。与治疗前相比,治疗后两组ESS评分均明显增加（P<0.05）,且观察组在治疗3、7、14 d的ESS评分均明显高于对照组（P<0.05）。治疗前两组SF-36各项得分相比,差异没有统计学意义；治疗后,两组SF-36各项得分均明显升高（P<0.05）,且观察组在生理功能、生理职能及精神健康上的评分高于对照组（P<0.05）。治疗期间,两组不良反应率无明显差异。结论丹参酮ⅡA磺酸钠联合依达拉奉对急性脑梗死具有较好的治疗作用,能改善患者神经功能,提高患者生活质量,用药具有安全性,值得临床推广使用。]]> 2017/5/26 14:35:25 1197true 目的探讨甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进患者肝功能影响的疗效。方法选取80例甲状腺功能亢进患者,随机分为两组,甲组（41例）口服甲巯咪唑,乙组（39例）口服丙硫氧嘧啶片。观察并记录两组患者治疗前后甲状腺功能指标,肝功能指标,肝功能受损情况及治疗期间不良反应情况,评价甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进患者肝功能的影响。结果治疗前,两组患者由于甲状腺功能亢进,三碘甲腺原氨酸（FT₃）、四碘甲腺原氨酸（FT₄）均处于高水平状态,且差异无统计学意义。促甲状腺激素（TSH）分泌受到抑制,处于较低水平。治疗后,患者甲状腺功能亢进症状有所改善,患者FT₃、FT₄较治疗前降低,TSH较治疗前升高（P<0.05）,但组间比较差异无统计学意义。治疗前,两组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）水平相比,差异无统计学意义。治疗后乙组ALT、AST、GGT水平均有所升高,并明显高于甲组（P<0.05）,其中,以ALT变化最为明显；甲组治疗前后无明显变化。治疗期间,甲组患者出血5例肝损伤,乙组14例肝损伤,乙组患者肝损伤比例明显高于甲组（P<0.05）,乙组患者肝脏损伤发生时间明显晚于甲组（P<0.05）。治疗期间,两组不良反应发生率无统计学差异。结论甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进的疗效相当。与丙硫氧嘧啶相比,甲巯咪唑对肝脏损伤程度较小,但服药后较早引起肝脏损伤,建议在甲状腺功能亢进治疗期间,应定期复查患者肝功能。]]> 2017/5/26 14:35:25 1196true 目的研究替吉奥联合紫杉醇对进展期胃癌的疗效和安全性。方法选择2013年9月-2015年12月在濮阳市油田总医院进行诊治的进展期胃癌患者80例,按随机数字表法分为两组。观察组给予替吉奥、顺铂联合紫杉醇治疗,对照组给予替吉奥和紫杉醇治疗。两组患者均以21 d为1个周期,均接受2个周期的治疗。观察两组患者的近期疗效、远期疗效和不良反应发生情况。结果观察组的有效率为52.50%（21/40）,明显高于对照组的40.00%（16/40）,两组比较差异显著（P<0.05）；两组的中位无进展生存时间、中位总生存时间和1年生存率相比无明显差异；两组患者主要的不良反应为骨髓抑制及消化道反应,且多为0~Ⅱ度。观察组的恶心呕吐反应与对照组相比明显较轻（P<0.05）,其他不良反应两组相比无明显差异。结论替吉奥、顺铂联合紫杉醇对进展期胃癌具有较好的临床疗效,且安全性较高,值得临床推广应用。]]> 2017/5/26 14:35:25 1195true 目的评价壳聚糖对临床手术创面修复的有效性及安全性。方法检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库（CCTR）,Medline、Embase、PubMed数据库,中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数字化期刊全文库、中文科技期刊全文数据库（VIP）和中文生物医学期刊文献库（CMCC）,收集壳聚糖修复手术创面的随机对照临床试验,使用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入16项研究,3 414例患者。Meta分析结果显示：壳聚糖对手术创面修复的愈合时间明显短于对照组[WMD=-0.64,95%CI（-0.69~-0.59）,P<0.000 01],且能更好地促进切口愈合[RR=1.03,95%CI（1.01~1.04）,P=0.0002]；明显减轻术后疼痛[WMD=-3.49,95%CI（-5.07~-1.91）,P<0.000 1]；减少术后感染[RR=0.49,95% CI：0.33~0.71,P=0.000 2]。结论壳聚糖能缩短术后伤口愈合时间,更好地促进伤口愈合,减轻疼痛,减少感染；但纳入的研究质量均不高,仍亟需更多高质量的临床试验进一步验证壳聚糖对临床手术后创面修复的有效性和安全性。]]> 2017/5/26 14:35:25 1194true 目的 探究枸杞多糖（LBP）对动脉粥样硬化（AS）小鼠体内脂联素（APN）表达的调控及其调脂抗炎作用机制。方法 普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠为对照组，采用高胆固醇饲料喂养ApoE^-/-小鼠成功建立AS模型，随机分为模型组和3个LBP组（高、中、低剂量分别为100、50、25 mg/kg）。继续喂养4周后，取主动脉血和组织，分别检测血脂、炎症因子、内皮素-1（ET-1）、APN及其受体（AdipoR1）、AMPK通路相关指标的表达；3T3-L1前脂肪细胞经诱导分化后分为对照组、LBP组和LBP+BML-275组，检测各组中三酰甘油（TG）、炎症因子、APN、AdipoR1、AMPK通路相关指标的表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠出现典型的AS病理变化，TG、总胆固醇（TC）、一氧化氮（NO）、ET-1、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平明显升高，高密度脂蛋白（HDL-C）、APN和AdipoR1、PPARα、AMPKα、p-AMPKα蛋白表达和酰基辅酶A氧化酶（ACO）mRNA表达均明显降低；与模型组比较，LBP组中AS病理变化得到明显改善，TG、TC、NO、ET-1、IL-6和TNF-α的水平降低，HDL-C、APN和AdipoR1、PPAR-α、AMPKα、p-AMPKα蛋白及ACO mRNA表达升高，并且这些变化呈剂量相关性。3T3-L1脂肪细胞中，与对照组比较，LBP组的APN、AdipoR1、PPARα、AMPKα、p-AMPKα和ACO的表达均明显升高，TG、IL-6和TNF-α的水平明显降低；与LBP组比较，LBP+BML-275组TG、IL-6和TNF-α水平明显升高。结论 LBP通过上调APN和AdipoR1表达，激活APN/AMPK通路，发挥调脂抗炎作用，从而减缓小鼠动脉粥样硬化。]]> 2017/4/8 8:49:46 1193true 目的 研究丹参、红花药对配伍前后对大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法 分别选用咖啡因、氯唑沙宗和咪达唑仑作为CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的探针药物。将大鼠随机分为4组，即空白对照组、丹参（1.2 g生药/kg）组、红花（0.4 g生药/kg）组、丹参（1.2 g生药/kg）+红花（0.4 g生药/kg）组，按上述剂量ig给药7 d。于末次给药后30 min，尾iv探针药物咖啡因、氯唑沙宗和咪达唑仑溶液，在不同的时间点取血进行检测；以甲硝唑为内标，采用HPLC法检测探针药物咖啡因、氯唑沙宗和咪达唑仑的量，评价各药物组对大鼠CYP3A4、CYP2E1和CYP1A2活性的影响。结果 与空白对照组比较，丹参组咖啡因、氯唑沙宗和咪达唑仑的清除率（CL）有所增强，曲线下面积（AUC）减少，其半衰期（t_1/2）有减少趋势，但差异均不显著；红花组咖啡因和氯唑沙宗的CL有所降低，但差异不显著，咪达唑仑的CL显著降低（P<0.01），氯唑沙宗的AUC增加，但差异不显著，咖啡因和咪达唑仑的AUC明显增加（P<0.05、0.01）；丹参+红花组咖啡因和氯唑沙宗的CL明显降低（P<0.05），曲线下面积（AUC）明显增加（P<0.05），其t_1/2有延长趋势，但差异不显著。结论 丹参、红花配伍后对CYP450亚型CYP1A2和CYP2E1有抑制作用，这可能是丹参、红花配伍协同增效的作用机制之一。]]> 2017/4/8 8:49:46 1192true 目的 观察如意珍宝丸对斑马鱼神经损伤的保护与促再生作用。方法 用吗替麦考酚酯诱导斑马鱼中枢神经损伤模型；用乙醇诱导建立斑马鱼外周运动神经损伤及轴索损伤模型；用溴化乙锭诱导建立斑马鱼髓鞘损伤模型。分别在荧光显微镜下观察高、中、低质量浓度（10.0、33.3和100.0 μg/mL）的如意珍宝丸对模型斑马鱼的中枢神经、轴索荧光强度、外周运动神经长度以及髓鞘荧光强度变化的影响，利用NIDS-Element's软件分别进行图像分析，计算如意珍宝丸对斑马鱼中枢神经、轴索的保护率、对外周运动神经及髓鞘再生的促进率。结果 质量浓度分别为10.0、33.3和100.0 μg/mL的如意珍宝丸对斑马鱼中枢神经损伤保护率分别为-2%、24%和50%（P<0.001）；轴索损伤的保护率分别为3%、29%和48%（P<0.05）；外周神经再生促进率分别为44%（P < 0.05）、49%（P < 0.01）和93%（P < 0.001）；髓鞘再生促进率分别为36%（P < 0.01）、37%（P < 0.001）和41%（P < 0.001）。结论 如意珍宝丸对斑马鱼中枢神经及轴索损伤具有保护作用，对斑马鱼外周运动神经损伤及髓鞘损伤具有促再生作用。]]> 2017/4/8 8:49:46 1191true 目的 观察坤泰胶囊对卵巢早衰模型大鼠的治疗作用，并初步探讨其作用机制。方法 将40只SD雌性大鼠随机分为4组：对照组、模型组、坤泰胶囊组、结合雌激素片组，除对照组外，ig 75 mg/kg雷公藤多苷片制备卵巢早衰模型。造模结束后，坤泰胶囊和结合雌激素片组分别以0.6、0.625 g/kg剂量ig给药，连续给药36 d。HE染色观察卵巢形态并进行卵泡计数；采用酶联免疫吸附（Elisa）法检测卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、血清雌二醇（E₂）、及抗缪勒管激素（AMH）水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测卵巢组织中血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）mRNA的表达变化。结果 与对照组比较，模型组卵巢内的始基卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡数目明显减少，闭锁卵泡数目明显增多（P<0.05）；E₂、AMH水平明显降低（P<0.05），FSH、LH水平明显升高（P<0.05）；VEGF、bFGF mRNA水平均明显降低（P<0.05）。与模型组比较，坤泰胶囊组卵巢内的始基卵泡、窦状卵泡、窦前卵泡数目明显增多，闭锁卵泡数目明显减少（P<0.05）；E₂、AMH水平明显升高（P<0.05），FSH、LH水平明显降低（P<0.05）；VEGF、bFGF mRNA水平均明显升高（P<0.05）。结论 坤泰胶囊通过调节激素水平及上调VEGF、bFGF mRNA表达，修复受损的卵巢组织，促进卵泡的生长发育，从而抑制卵泡过早耗竭。]]> 2017/4/8 8:49:46 1190true 目的 建立一种快速测定高尿酸模型小鼠血浆中尿酸浓度的高效液相色谱（HPLC）法，并将其用于典型药物Lesinurad的降尿酸作用评价。方法 采用Laballiance Series III HPLC系统，色谱柱为Kromasil C₁₈柱（100 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为甲醇/0.5%乙酸（10：90），等度洗脱，体积流量0.4 mL/min，检测波长为283 nm；应用建立的HPLC法测定小鼠ip给予250、500 mg/kg尿酸0.5、1.0、2.0 h后血浆中尿酸浓度；ig给予小鼠50、150 mg/kg Lesinurad 0.5 h后，ip 500 mg/kg尿酸制备模型，1 h后HPLC法测定血浆中尿酸浓度。结果 在建立的HPLC法中，血浆尿酸浓度在7.5～150 μg/mL与峰面积呈良好线性关系（r=0.997），方法专属性、重复性、精密度、样品稳定性、回收率均符合生物样品检测指导原则规定。与对照组小鼠内源性血尿酸浓度比较，250 mg/kg剂量组在0.5 h血浆尿酸浓度显著升高（P<0.01），500 mg/kg组在0.5、1.0、2.0 h血浆尿酸浓度均显著升高（P<0.01）。与模型组比较，50、150 mg/kg Lesinurad组血尿酸浓度均显著下降（P<0.05、0.01），且呈剂量相关性。结论 本研究建立的HPLC法简便、快速、准确，可用于小鼠血浆尿酸浓度测定及相关药物的药效评价，为小鼠高尿酸模型建立及后续降尿酸药物的筛选提供了快速可靠的分析手段。]]> 2017/4/8 8:49:46 1189true 目的 盐酸多柔比星溶液为红色澄明液体，不适宜采用常规的肉眼观察法进行溶血性评价，需采用多种方法综合评价有色注射液盐酸多柔比星的体外溶血作用，为临床用药安全性提供参考。方法 采用常规家兔红细胞为实验对象，盐酸多柔比星溶液高、低质量浓度为4.0、2.0 mg/mL，分别采用血球计数法、酶标仪直接比色法和间接比色法综合评价注射用盐酸多柔比星的体外溶血作用。结果 3种不同测定方法的评价结果一致：盐酸多柔比星溶液4.0 mg/mL质量浓度下各管溶血率均远远大于5%，即发生严重溶血；2.0 mg/mL质量浓度下仅加样0.1 mL管（按试管中药物浓度折算该管相当于0.4 mg/mL药物浓度下加样0.5 mL）无溶血发生，其他各管溶血率均远远大于5%，即发生严重溶血。结论 临床直接将2.0 mg/mL的盐酸多柔比星溶液进行静脉推注发生溶血的可能性较大，建议将盐酸多柔比星溶液适当稀释后（终质量浓度不超过0.4 mg/mL）静脉给药安全性更好。]]> 2017/4/8 8:49:46 1188true 目的 建立加味逍遥方中无机元素的微波消解-电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析方法，对不同批次加味逍遥提取物和组方药材中无机元素进行比较和分析。方法 采用微波消解法对样品进行前处理，ICP-MS法对加味逍遥提取物中铁、锌、铜、锰、镍、钒、铬、钴、硒、锶、铯、砷、镉、银、汞、铅、铀20种无机元素的进行了定量，并应用SPSS 22.0软件对结果进行统计学分析。结果 加味逍遥提取物中20种无机元素之间具有一定的相关性，应用主成分分析选出4个主因子，得出Na、Mg、Al、V、Ni、Cu、Se、Sr、Cs、Mn、Hg、Fe为加味逍遥提取物的特征元素；组方药材中主要含有Mg、Al、Mn、Fe；10味药材因其药用部位不同无机元素水平差异较大，同种元素水平从根及根茎类、皮类、全草类、果实种子类、菌类依次降低。结论 无机元素的水平变化不仅能表征提取工艺过程的稳定性，而且能为中药复方配伍规律研究提供实验依据。]]> 2017/4/8 8:49:46 1187true 目的 建立用电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-OES）测定右旋糖酐铁中铅、镉、砷、汞、钴、钒、硒、钼8种重金属元素含量的分析方法。方法 通过检测波长考察，仪器参数优化，应用干扰元素校正法（IEC）校正光谱干扰，测定8种重金属元素的量。结果 应用IEC法校正光谱干扰，回收率在88.7%～101.3%之间，方法准确度良好，各待测元素线性关系良好，相关系数均大于0.999，检出限为0.12～7.26 ng/mL，定量限为0.40～23.96 ng/mL，方法精密度良好（RSD<3.5%，n=6）。结论 应用IEC法进行光谱校正后的结果明显优于未加校正的常规法测定结果。建立的方法准确、灵敏、迅速，可用于右旋糖酐铁中8种重金属元素含量的测定。]]> 2017/4/8 8:49:46 1186true 目的 评价重组人干扰素α1b注射剂的质量现状及存在问题。方法 抽取2个企业生产的31批注射用重组人干扰素α1b和11批重组人干扰素α1b注射液，按照《中国药典》2010年版三部标准进行检验，统计分析生物学活性、渗透压摩尔浓度、水分、pH值等检验结果，对国产重组人干扰素α1b注射剂的质量现状进行评价。结果 42批样品检验全部合格，各生产企业生产工艺比较稳定。结论 该品种总体质量状况良好，现行质量标准能够保证产品的安全有效，渗透压摩尔浓度项目的标准规定应进一步完善。]]> 2017/4/8 8:49:46 1185true 目的 以受精大鼠和家兔为实验系统，评价牛蒡子苷元对动物胚胎-胎仔发育的影响，为其药用价值的进一步开发提供参考。方法 100只受精雌鼠分为溶媒对照组和牛蒡子苷元高、中、低剂量（64、16、4 mg/kg）组，每组25只；72只受精雌兔分为溶媒对照组和牛蒡子苷元高、中、低剂量（25、10、4 mg/kg）组，每组18只。全部动物于妊娠第6天（GD6）开始给药，每天ip给药1次，大鼠连续给药至GD15，停药至GD20解剖检查，家兔连续给药至GD18，停药至GD29解剖检查。试验期间，每天观察动物一般状态，定期检测动物体质量和摄食量，解剖时计数卵巢黄体数量、检查着床数和活胎数，测量活胎顶臀长和尾长，检查活胎外观、内脏和骨骼。结果 给药期间，动物除给药方法导致的注射部位炎症反应外，其他未见异常体征变化；与溶媒对照组比较，牛蒡子苷元未引起大鼠和家兔体质量异常增长；母本动物受孕率、平均黄体数量和受精卵着床丢失率也未见异常改变；窝均活胎率、死胎率和吸收胎率，胎仔顶臀长和尾长也未见明显改变；也未见受试物导致的胎仔外观、内脏和骨骼畸形。结论 牛蒡子苷元未见潜在的大鼠和家兔胚胎-胎仔发育毒性。在本试验条件下，牛蒡子苷元大鼠和家兔胚胎-胎仔发育毒性的无明显损害作用剂量（NOAEL）分别为64和25 mg/kg。]]> 2017/4/8 8:49:46 1184true 目的 分析复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法 以2013年1月-2015年5月陕西省安康市人民医院消化内科诊治慢性乙型肝炎肝纤维化患者92例为研究对象，根据自愿原则分为观察组（n=45）和对照组（n=47），观察组给予复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗，对照组仅给予恩替卡韦治疗，两组均治疗48周，比较两组的肝功能、肝纤维化、血清炎症因子以及不良反应。结果 治疗后，两组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白/球蛋白（ALB/GLB）和总胆红素（TBIL）均较治疗前显著降低（P<0.05），但两组间比较，差异均无统计学意义。治疗后，两组的血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核苷酸（HBV DNA）转阴率比较差异无统计学意义。治疗前，两组的Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）水平比较，差异无统计学意义；治疗后，两组的PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且观察组的PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN水平均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组的白介素-6（IL-6）、IL-4、IL-10和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且观察组的IL-6、IL-4、IL-10和TNF-α水平均低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。结论 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化安全有效，可显著改善肝功能，改善肝纤维化程度，降低患者血清炎症因子水平。]]> 2017/4/8 8:49:46 1183true 目的 研究右美托咪定对体外循环（CPB）下心脏瓣膜置换术患者的脑保护作用。方法 以2015年1月-2015年12月于郑州市第七人民医院择期进行CPB下心脏瓣膜置换手术的患者80例为研究对象，根据实施手术的时间顺序分为观察组和对照组，每组40例，观察组在麻醉诱导前及手术中使用右美托咪定，对照组给予相同剂量的生理盐水，比较两组的麻醉诱导前（T₀）、升主动脉开放时（T₁）、CPB结束后10 min（T₂）以及术后6 h时（T₃）4个时间点的动脉-静脉血氧含量差（Da-jvO₂）、颈内静脉血氧饱和度（SjvO₂）以及脑氧摄取率（CERO₂）、血浆髓鞘碱性蛋白（MBP）、血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S100β蛋白水平；手术前及手术后5 d的简易智力量表（MMSE）评分及认知功能障碍（POCD）发生率。结果 T₀和T₃时，两组的SjvO₂、Da-jvO₂和CERO₂比较，差异无统计学意义；T₁时，两组的SjvO₂较T₀时升高（P<0.05），Da-jvO₂和CERO₂较T₀时降低（P<0.05）；T₁和T₂时，观察组的SjvO₂高于对照组，Da-jvO₂和CERO₂低于对照组（P<0.05）；T₂、T₃时，观察组和对照组的MBP水平均高于T₀时（P<0.05），且观察组MBP水平低于对照组（P<0.05）；T₁、T₂、T₃时，观察组和对照组的NSE和S100β水平均较T₀时显著升高（P<0.05），观察组的NSE水平在T₁、T₂、T₃时均低于对照组（P<0.05），S-100β水平在T₂、T₃时均低于对照组（P<0.05）；术后5 d，观察组的MMSE评分与术前比较，差异无统计学意义（P<0.05），对照组的MMSE评分显著低于术前（P<0.05）；观察组术后7 d的MMSE评分高于对照组，POCD发生率低于对照组（P<0.05）。结论 CPB下心脏瓣膜置换术患者术中使用右美托咪定可显著改善患者的脑缺血缺氧状态，减轻脑损伤。]]> 2017/4/8 8:49:47 1182true 目的 分析阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效。方法 以2013年1月-2015年8月榆林市星元医院收治的短暂性脑缺血发作患者92例为研究对象，根据就诊病历号顺序分为观察组和对照组，每组46例，对照组给予氯吡格雷，观察组在对照组的用药基础上加用阿托伐他汀，比较两组的临床疗效、血清超敏C反应蛋白（hs-CPR）和脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平变化等近期疗效指标，以及血脂水平、凝血功能、暂性脑缺血发作和脑梗死发生率等远期疗效及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组的总有效率为91.3%，显著高于对照组的73.9%；治疗后1个月，观察组和对照组的hs-CPR和Lp-PLA2水平均较治疗前显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）；治疗1年后，观察组的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白（LDL）水平均显著低于治疗前及对照组（P<0.05），观察组和对照组的血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）比较，差异均无统计学意义；随访1年中，观察组短暂性脑缺血发作再发率和脑梗死发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。结论 与单用氯吡格雷相比，阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的近期疗效及远期疗效显著，且不增加不良反应。]]> 2017/4/8 8:49:47 1181true 目的 探讨分析冻干重组人脑利钠肽对心肌梗死合并心力衰竭患者血管内皮功能和炎症因子的影响。方法 选择2012年3月-2016年3月汉中市中心医院收治的266例心肌梗死合并心力衰竭患者，随机分为对照组（128例）和观察组（138例）。对照组给予常规药物治疗，观察组在对照组的基础上静脉滴注冻干重组人脑利钠肽3～5 d。观察比较两组患者的血管内皮功能、炎症因子的变化，以及治疗总有效率。结果 治疗后2周，观察组患者的内皮依赖性血管舒张功能（FMD）显著高于对照组（P<0.05）；观察组的血清NO显著高于对照组，内皮素1显著低于对照组（P<0.05）；治疗5 d后，观察组患者的血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）及血清肿瘤坏死因子（TNF-α）均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的治疗总有效率为89.1%，显著高于对照组的60.2%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 冻干重组人脑利钠肽可促进血清NO的升高，抑制内皮素1的升高，利于心肌梗死合并心力衰竭患者血管内皮功能的改善，抑制炎症因子的释放而进一步改善其心功能。]]> 2017/4/8 8:49:47 1180true 目的 探讨利伐沙班预防骨科下肢大型手术后深静脉血栓（DVT）的效果。方法 选取80例下肢进行大型手术的患者，随机分为两组，对照组（39例）sc依诺肝素钠注射液，观察组（41例）口服利伐沙班。观察并记录两组患者血液动力学指标、DVT诊断指标、随访1个月期间并发症发生情况，评价利伐沙班预防骨科下肢大型手术后DVT的效果。结果 术前，两组血小板计数、血红蛋白、血浆凝血酶原时间（PT）值相比，差异无统计学意义。与术前相比，术后3 d两组血小板计数、血红蛋白没有明显改变，PT值显著增加（P<0.05）。两组间血小板计数、血红蛋白相比，差异无统计学意义，但观察组PT值显著高于对照组（P<0.05）；术后1 h，两组D-二聚体（D-dimer）、同型半胱氨酸（Hcy）和超敏-C反应蛋白（hs-CRP）值相比，差异无统计学意义。与术后1 h相比，术后3 d两组D-dimer、Hcy、hs-CRP值均明显下降且观察组上述指标均低于对照组（P<0.05）；术后随访1个月，虽然两组各类并发症发生率相比，差异无统计学意义，但对照组在DVT、继发出血并发症发生率上高于观察组。结论 利伐沙班对DVT形成具有较好的预防效果，适用于骨科下肢大型手术后的抗凝治疗，值得临床推广使用。]]> 2017/4/8 8:49:47 1179true 目的 对比更昔洛韦分别联合神经节苷脂和丙种球蛋白治疗小儿病毒性脑炎的临床效果及安全性。方法 选取2010年1月-2015年12月收治的124例小儿病毒性脑炎患者，随机分为观察1组（42例）、观察2组（43例）及对照组（39例）。观察1组给予更昔洛韦联合神经节苷脂治疗，观察2组给予更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗，对照组单纯给予更昔洛韦治疗，比较3组患者临床疗效，血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）及炎症因子水平。结果 观察1组的总有效率为95.24%，观察2组的总有效率为93.02%，均显著高于对照组的总有效率（79.48%）；观察组（1、2）的头痛、发热、惊厥、意识模糊、脑膜刺激征、脑脊液异常等临床症状消失时间以及住院天数均显著短于对照组（P<0.05）；观察1组在惊厥、意识模糊消失时间上显著短于观察2组。治疗后，3组患者血清中NSE水平均较治疗前明显降低（P<0.05），且观察组（1、2）患者血清NSE水平显著低于对照组（P<0.05）；观察1组的NSE水平与正常对照组无差异；观察2组的NSE水平显著高于正常组（P<0.05）。3组患者血清中白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）的水平均较治疗前明显降低（P<0.05），且观察组（1、2）患者血清炎症因子水平明显低于对照组（P<0.05）。结论 更昔洛韦联合神经节苷脂和更昔洛韦联合丙种球蛋白两种方案均是治疗小儿病毒性脑炎的有效措施，均能有效降低机体炎症反应，更昔洛韦联合神经节苷脂具有更好的修复神经损伤的功效，值得临床推广。]]> 2017/4/8 8:49:47 1178true 目的 探究氧驱动雾化吸入普米克令舒联合孟鲁司特治疗小儿哮喘的有效性及对肺功能、T淋巴细胞亚群的影响。方法 选择惠州市中心人民医院2014年6月-2016年6月收治的78例小儿哮喘患者，根据随机数字表法，分为观察组和对照组，每组39例。对照组在常规治疗基础上以氧驱动雾化吸入普米克令舒1.0 mg，2次/d，观察组在对照组基础上再加服孟鲁司特钠咀嚼片5 mg/次，1次/d，1周为1个疗程。比较两组患者临床疗效、症状评分、肺功能、细胞免疫水平。结果 观察组的总有效率为94.70%，显著高于对照组的总有效率82.05%（P<0.05）；治疗后，两组患儿症状评分均显著降低（P<0.05），且观察组的症状评分显著低于对照组（P<0.05）；两组患儿的肺功能均有明显改善，且观察组患者的FEV1、FVC以及FEV1/FVC水平显著高于对照组（P<0.05）；对照组的细胞免疫水平无明显改善，观察组患者的CD₄⁺以及CD₄⁺/CD₈⁺水平与治疗前相比均明显降低，CD₈⁺水平显著提升（P<0.05）。结论 氧驱动雾化吸入普米克令舒联合孟鲁司特治疗小儿哮喘临床效果显著，对机体免疫水平具有正向调节作用，值得临床推广。]]> 2017/4/8 8:49:47 1177true 目的 探讨地屈孕酮与黄体酮单药或联用治疗黄体功能不全型先兆流产的疗效及安全性。方法 收集2015年4月-2016年4月河南科技大学第一附属医院收治的黄体功能不全型先兆流产患者186例作为研究对象，根据随机数字表法将其分为A、B、C组，各包含患者62例。A组患者使用地屈孕酮单药进行治疗，B组患者使用黄体酮单药进行治疗，C组患者使用地屈孕酮联合黄体酮进行治疗。对3组患者治疗效果、激素水平、治疗结局以及不良反应进行观察与比较。结果 A组治疗总有效率为72.58%，B组为66.13%，均显著低于C组的90.32%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后3组患者孕酮（P）、雌二醇（E2）以及人粗绒毛膜性腺激素（hCG）均较治疗前显著升高，且以C组升高最为显著（P<0.05）。A组患者治疗成功率为83.87%，B组为82.26%，均低于C组的95.16%，但差异无统计学意义。A组不良反应发生率为9.68%，B组为12.90%，C组为14.52%，3组差异无统计学意义。结论 地屈孕酮与黄体酮联用治疗黄体功能不全型先兆流产疗效优于单药治疗，安全性较高，值得临床推广应用。]]> 2017/4/8 8:49:47 1176true 目的 分析奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的疗效。方法 以2013年1月-2015年8月陕西省商洛市第二人民医院收治的90例结肠、直肠癌患者为研究对象，根据住病历顺序号分为观察组和对照组，每组45例。对照组采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶的化疗方案，4周为1个治疗周期；观察组采用奥沙利铂联合替吉奥的化疗方案，21 d为1个治疗周期。比较两组的疗效、不良反应、生活质量及1年生存率。结果 治疗后，观察组的总缓解率高于对照组，疾病控制率低于对照组，但两组间比较，差异均无统计学意义。治疗期间，两组Ⅰ度和Ⅱ度不良反应发生率比较，差异均无统计学意义；Ⅲ度和Ⅳ度的不良反应中，观察组的胃肠道反应、肝功能受损、白细胞减少的发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；其他各项间比较，差异均无统计学意义。两组间SF-36量表中各项评分差值间无统计学意义。观察组治疗后1年生存率为46.67%（21/45），对照组治疗后1年生存率为42.22%（19/45），两组1年生存率比较，差异无统计学意义。结论 奥沙利铂联合替吉奥与奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗方案治疗晚期结直肠癌的疗效以及对患者生活质量的影响效果相当，但奥沙利铂联合替吉奥的胃肠道、肝及骨髓抑制的不良反应情况优于奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗方案。]]> 2017/4/8 8:49:47 1175true 目的 探讨丙泊酚、氯胺酮、瑞芬太尼静脉复合麻醉对于小儿隐睾固定术的麻醉效果。方法 选取80例需行小儿隐睾固定术的患儿，随机分为两组，对照组（39例）给予丙泊酚、氯胺酮静脉注射麻醉，观察组（41例）给予丙泊酚、氯胺酮、瑞芬太尼静脉麻醉。观察并记录两组心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SpO₂）、苏醒时间、丙泊酚和氯胺酮给药剂量及术后不良反应事件，评价丙泊酚静脉复合麻醉对于小儿隐睾固定术的麻醉效果。结果 注药前、注药5 min、切皮时两组MAP、HR、SpO₂相比，差异无统计学意义。牵引睾丸时，观察组MAP、HR明显低于对照组（P<0.05）；两组SpO₂相比，差异无统计学意义；与对照组相比，观察组患儿苏醒时间较短（P<0.05），且丙泊酚及氯胺酮用量均明显少于对照组（P<0.05）；术后不良反应情况相比，差异无统计学意义。结论 丙泊酚、氯胺酮、瑞芬太尼静脉复合麻醉对小儿隐睾固定术具有较好的麻醉效果，麻醉过程平稳，对患儿生命体征影响较小，术后苏醒较快且不增加不良反应，值得临床推广使用。]]> 2017/4/8 8:49:47 1174true 目的 为我国仿制药质量与疗效一致性评价的生物等效性试验，提供可豁免药物品种的参考。方法 以《人体生物等效性试验豁免指导原则（征求意见稿）》为基础，以我国一致性评价的首批药物为前提，简要介绍和归纳美国食品药品管理局（FDA）、世界卫生组织（WHO）、欧洲药品局（EMA）的生物等效性试验豁免的标准和可申请豁免的药物品种。结果 对比FDA，289个一致性评价药物品种中可申请豁免的有59个，不可申请豁免的有19个；对比WHO，可豁免的药物有10个，EMA中有1个。结论 目前，我国生物等效性试验豁免的具体药物名单尚未公布，企业应该对比参考国内外的相关标准和具体药物，以加快一致性评价工作的进展。]]> 2017/2/17 17:54:52 1173true 目的 考察自制伊潘立酮片（1 mg规格）与参比制剂的溶出度一致性。方法 用HPLC法测定伊潘立酮在不同pH溶出介质中的溶解度，绘制伊潘立酮“pH-溶解度”曲线，测定自研制剂与参比制剂在4种不同pH溶出介质（0.1 mol/L HCl溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水）中的溶出度，绘制溶出曲线，用相似因子法进行拟合。结果 在所选4种溶出介质下，自研制剂与参比制剂的溶出曲线相似因子f₂值均大于50。结论 自研制剂与参比制剂能够达到体外溶出一致。]]> 2017/2/17 17:54:52 1172true 目的 建立异烟肼片体外溶出度HPLC检测方法及溶出曲线评价。方法 溶出度试验采用桨法，转速50 r/min；以pH1.2盐酸缓冲液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、水900 mL为溶出介质；HPLC法测定溶出量。结果 异烟肼在0.198 1~0.990 4 μg线性良好（r=0.999 3），平均回收率为100.2%；精密度、重复性、专属性均良好。在测定的16家企业中，有4家企业水中溶出曲线与参比制剂山德士异烟肼片不相似。结论 HPLC测定方法简单方便，提高了异烟肼溶出量测定的准确性和专属性；溶出方法具有较强的区分力，该溶出度测定方法可用于异烟肼片溶出曲线的测定。]]> 2017/2/17 17:54:52 1171true 目的 建立托拉塞米缓释片的体外释放度检测方法并进行方法学研究，以所建立方法对自制与原研托拉塞米缓释片体外释放行为的一致性进行评价。方法 采用HPLC法分别测定托拉塞米自制片与原研制剂在水、0.1 mol/L盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液以及0.1 mol/L盐酸溶液转pH6.8磷酸盐缓冲液中的累积释放度，并用相似因子（f₂）法对释放曲线的相似性进行评价。结果 当托拉塞米质量浓度在1.0~12.0 μg/mL时，其质量浓度与峰面积呈现良好的线性关系（r=0.999 5）；精密度试验、溶液稳定性试验良好，供试液色谱峰峰面积的相对标准偏差均小于2.0%；准确度试验平均回收率为100.04%，相对标准偏差为0.54%（n=12）；自制片的批内均一性符合技术要求，6个溶出杯内各取样点的相对标准偏差均<10%；托拉塞米缓释自制片与原研制剂在5种不同的释放介质中f₂因子分别为72、60、77、66、60。结论 本文所建立方法可用于托拉塞米缓释片释放度的检测，托拉塞米缓释片自制产品与原研产品体外释放行为一致。]]> 2017/2/17 17:54:52 1170true 目的 研究desmosdumotin-C（Des-C）B环对位氟修饰衍生物TPP对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制作用，并探讨其作用机制。方法 MTT法检测质量浓度为1.0、2.5、5.0、10.0、20.0 μg/mL的TPP作用48 h后，对MCF-7细胞的增殖抑制率；流式细胞术检测20.0 μg/mL TPP作用0、24、48 h诱导MCF-7细胞的凋亡程度；流式细胞术检测20.0 μg/mL TPP作用0、24、48 h对MCF-7细胞中NF-κB P65阳性细胞表达率的影响。结果 作用48 h后，2.5、5.0、10.0、20.0 μg/mL的TPP对MCF-7细胞增殖均有显著抑制作用，且抑制率随着浓度的升高而增大；20 μg/mL TPP作用24、48 h均可诱导细胞凋亡；作用48 h后，20 μg/mL TPP可显著减少MCF-7中NF-κB P65阳性细胞率。结论 TPP显著抑制MCF-7细胞增殖，诱导MCF-7细胞凋亡，作用机制可能与下调NF-κB表达有关。]]> 2017/2/17 17:54:52 1169true 目的 研究含对乙酰氨基酚的西药对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及中成药柴芩清宁胶囊对脂多糖（LPS）及干酵母大鼠发热模型的解热作用。方法 制备大鼠100 μg/kg LPS及20%干酵母发热模型；乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片高、中、低剂量分别为205.67、102.83、51.42 mg/kg，以对乙酰氨基酚计；柴芩清宁胶囊高、中、低剂量分别为1110.60、555.30、277.65 mg/kg，以胶囊内容物质量表示，ig给药。观察大鼠体温变化，计算平均最大体温上升高度（△T）及体温反应指数（TRI），绘制平均升温曲线。结果 对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及柴芩清宁胶囊各剂量组对LPS及干酵母大鼠发热模型均具有显著解热作用，且均存在一定剂量效应关系。结论 对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及柴芩清宁胶囊对LPS及干酵母大鼠发热模型均有一定解热作用，3种西药的解热作用起效快但是作用时间短，而柴芩清宁胶囊表现为起效慢但是作用时间长。]]> 2017/2/17 17:54:52 1168true 目的 研究左金丸在胃肠道调节方面的作用。方法 通过ig给予0.1%甲基橙溶液，计算其胃残留率，观察左金丸对小鼠胃排空的影响；通过ig 5%的炭末，计算炭末推进率，观察左金丸对正常小鼠小肠运动的影响、对新斯的明致小肠运动亢进的拮抗作用；观察左金丸对组胺致豚鼠离体回肠收缩的影响；ig给予大鼠D-木糖溶液，1 h后测定血清木糖值，观察左金丸对大鼠小肠吸收的影响；ig给予小鼠蓖麻油，观察左金丸的止泻作用。以戊己丸（加味左金）和黄连有效成份小檗碱作参比。结果 左金丸对胃肠道有明显的调节作用，延长小鼠的胃排空时间，抑制胃排空；对正常小鼠小肠运动的无明显影响，但能明显拮抗新斯的明所致的小鼠小肠运动亢进；明显抑制组胺引起的豚鼠离体回肠收缩；明显抑制大鼠的小肠吸收功能；明显抑制蓖麻油造成的小鼠腹泻。结论 古方左金丸对胃肠道有明显的调节作用，组方科学、合理。]]> 2017/2/17 0:00:00 1167true 目的 观察白脉软膏对脑卒中的预防和治疗作用，并对其可能的活血化瘀治疗原则进行初步探究。方法 白脉软膏皮肤外涂给药，高、中、低剂量分别为0.075、0.150、0.300 g生药/kg，采用大鼠脑中动脉血栓性局部缺血模型评价白脉软膏的预防和治疗作用；采用大鼠自身血肿吸收实验、大鼠急性血瘀模型和大鼠实验性体内血栓形成实验评价白脉软膏活血化瘀作用。结果 白脉软膏皮肤外涂给药，在0.075、0.150、0.300 g生药/kg剂量下，对脑卒中模型大鼠无显著预防作用；显著改善脑卒中模型大鼠行为学评分；显著减小大鼠自身血肿面积；显著降低血瘀模型大鼠全血黏度及血浆黏度；显著的延长大鼠颈动脉血栓形成时间。结论 白脉软膏能够显著改善脑卒中模型大鼠行为协调性，发挥显著治疗作用，但并无显著预防作用，初步探明其可能的中医治疗原则为活血化瘀。]]> 2017/2/17 0:00:00 1166true 目的 研究利尿合剂的抗炎镇痛及体外抑菌作用，为临床用药提供科学的理论依据。方法 采用二甲苯致耳肿胀实验、冰醋酸致小鼠扭体反应实验、冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加实验及福尔马林致痛实验，观察利尿合剂高、中、低剂量组（以生药计18.0、9.0、4.5 g/kg）的抗炎镇痛作用；采用K-B纸片扩散法研究利尿合剂对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的体外抑菌作用。结果 利尿合剂高剂量组可明显减轻小鼠耳廓肿胀度（P<0.01），高、中、低剂量明显减少冰醋酸致小鼠扭体反应次数（P<0.01），明显抑制冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加（P<0.05、0.01），显著降低福尔马林致痛实验的第I时相的疼痛强度（P<0.01），对第Ⅱ时相的疼痛强度没有明显影响；利尿合剂对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率分别为95.04%、37.44%。结论 利尿合剂具有较好的抗炎镇痛作用，对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌具有体外抑菌作用。]]> 2017/2/17 17:54:52 1165true 目的 探索CCK-8法检测小鼠脾淋巴细胞增殖的最佳条件。方法 采用交叉设计或两因素完全随机设计探索分裂素刀豆蛋白（ConA）或脂多糖（LPS）刺激的脾细胞增殖实验的细胞制备方法、细胞浓度、分裂素浓度、刺激时间、培养基中胎牛血清（FBS）浓度、是否预培养等条件。结果 制备方法中以轻压制备的脾细胞增殖率高于轻磨；脾细胞浓度以5×10⁶/mL为最佳；ConA浓度为2、5、10 μg/mL，LPS浓度为10、20、50 μg/mL细胞增殖率未见明显差异；刺激时间在48和72 h间脾细胞增殖率未见明显差异；用含10%、15%和20% FBS的培养基培养的脾细胞增殖率未见明显差异；制备的脾细胞当天刺激比第二天刺激增殖率更高。结论 ConA和LPS刺激的Balb/C小鼠脾细胞增殖实验的最佳条件为，轻压制备脾细胞，脾细胞浓度为5×10⁶/mL，制备当天直接种板，ConA的刺激浓度为2~10 μg/mL，LPS的刺激浓度为10~50 μg/mL。]]> 2017/2/17 17:54:52 1164true 目的 研究SD大鼠连续iv冠心宁注射液13周的毒性反应。方法 120只大鼠随机分为4组：溶媒对照组和冠心宁注射液高、中、低剂量（3.40、1.70、0.85 g/kg）组，雌雄各半。连续iv给药13周，每周检测1次体质量和摄食量，每天观察动物药后外观体征变化，分别于给药结束和停药4周时进行脏器相对质量（脏脑比）、血液学指标、血液生化学指标、组织病理学检查。结果 冠心宁注射液3.40、1.70 g/kg每次药后即刻出现呼吸急促、步态不稳、俯卧不动、眼球突出等征状，随给药时间的延长，上述症状逐渐减轻，恢复时间逐渐缩短；0.85 g/kg剂量组动物未出现明显的异常反应。冠心宁注射液3.40 g/kg剂量下2只雄性动物给药约4周时死亡，0.85、1.70 g/kg剂量组均未出现动物死亡。与溶媒对照组比较，0.85、1.70 g/kg剂量组动物血液学、血液生化学、脏器相对质量、组织病理学检查均未见明显异常；冠心宁注射液3.40 g/kg剂量下给药13周后可导致大鼠血液中尿素氮（BUN）水平明显升高、肾脏相对质量明显增加；停药4周后，上述各项指标均恢复正常，其余检测指标未见明显异常。结论 重复大剂量iv冠心宁注射液对大鼠有肾脏毒性，重复iv给予0.85 g/kg无毒性反应，是临床等效剂量的12倍。]]> 2017/2/17 17:54:52 1163true 目的 比较大黄不同萃取物对成年雌性大鼠体质量及下丘脑、垂体结构的影响，进而筛选大黄生殖毒性主要萃取物。方法 采用极性梯度萃取法制备大黄水提物、氯仿萃取物、醋酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物和水溶物，雌性成年大鼠随机分为对照组、大黄水提物组和各萃取物组，各组给药剂量均相当于大黄生药4.00 g/kg，连续ig给药60 d；计算大鼠给药前后体质量增长率；光镜下观察大鼠下丘脑弓状核神经元和垂体促性腺细胞病理学变化。结果 大黄水提物组大鼠体质量增长率低于对照组（P<0.05），其余各萃取物组明显高于对照组（P<0.01）；大黄水提物组大鼠下丘脑弓状核神经元出现染色质边际化，核膜界限不清，胞浆尼氏体溶解，也可见鬼影细胞，腺垂体细胞整体数目减少，细胞排列欠规则，细胞间窦状毛细血管增多，其余各萃取物组下丘脑弓状核和腺垂体未见明显病变。结论 长期大剂量ig大黄水提物可使大鼠体质量增长率降低，导致下丘脑弓状核和腺垂体发生形态学病理变化；其余各萃取物却使大鼠体质量增长率明显升高，且对下丘脑弓状核和腺垂体的组织结构影响不大。]]> 2017/2/17 17:54:52 1162true 目的 观察右美托咪定联合舒芬太尼对肺叶切除手术患者术后镇痛的疗效。方法 选择2014年1月-2016年8月在延安大学附属医院行开胸式肺叶切除术的患者80例，随机分为两组，每组40例。对照组患者术后镇痛给予舒芬太尼0.05 μg/（kg·h），观察组患者术后镇痛采用舒芬太尼0.03 μg/（kg·h）联合右美托咪定0.07 μg/（kg·h）。分别记录患者术后1、6、12、24、48 h的血液动力学变化、VAS评分、Ramsay评分和术后不良反应发生的情况。结果 所有患者术后血流动力学相对稳定，但是观察组患者较对照组更稳定，有助于患者术后的恢复，其中观察组患者平均动脉压（MAP）、心率（HR）、舒张压（DBP）等生命指征在12 h时明显低于对照组患者，收缩压（SBP）在6 h之后低于对照组患者，且差异均有统计学意义（P<0.05）。但是两组患者术后相同时间点的血氧饱和度（SpO₂）没有明显的差异。所有患者在术后VAS评分均低于4分，达到镇痛目标水平，观察组患者与对照组比较，VAS评分在术后6 h之后明显降低，且差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组Ramsay评分在术后6 h和12 h两个时间点较对照组明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05），所有患者Ramsay评分均在2~4分，均未出现镇静不足或过度。与对照组比较，观察组出现恶心呕吐（2.5%）和头晕（0%）的发生率明显降低，差异存在统计学意义（P<0.05）。结论 右美托咪定联合舒芬太尼用于肺叶切除术患者术后疼痛的缓解，可以提高患者镇静镇痛状态，改善血流动力，降低舒芬太尼引发的副作用，值得临床上进一步推广应用。]]> 2017/2/17 17:54:52 1161true 目的 探讨克林霉素注射液联合保妇康栓对慢性宫颈炎伴高危型人乳头瘤病毒（hr-HPV）感染患者的疗效分析。方法 选取100例慢性宫颈炎伴hr-HPV感染患者，随机分为两组，对照组（49例）给予保妇康栓，观察组（51例）给予克林霉素注射液联合保妇康栓，观察并记录两组疗效、HPV转阴率、治疗前后炎性因子水平、治疗期间两组不良反应情况，评价保妇康栓联合克林霉素注射液对慢性宫颈炎伴hr-HPV感染患者的治疗效果。结果 治疗后，观察组有效率为92.1%，对照组有效率为75.5%，观察组有效率明显高于对照组（P<0.05）；治疗后，观察组HPV转阴率为90.2%，对照组为59.2%，观察组治疗后HPV转阴率明显高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）无统计学差异；治疗后，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α均明显下降，且观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明显低于对照组（P<0.05）；治疗期间，两组不良反应率比较，差异无统计学意义。结论 克林霉素注射液联合保妇康栓对慢性宫颈炎伴hr-HPV具有良好的治疗作用，抗HPV效果好，能显著控制炎症因子，且安全性好，值得临床推广使用。]]> 2017/2/17 17:54:52 1160true 目的 对比分析吡拉西坦与奥拉西坦对老年脑出血后认知功能障碍的治疗效果。方法 选择2012年1月~2015年12月在铜川市人民医院进行诊治的老年脑出血患者82例，按照治疗药物的不同分为吡拉西坦组和奥拉西坦组，分别采用吡拉西坦和奥拉西坦进行治疗。比较两组治疗前后的蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易精神状态检查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）评分，以及治疗1、3、6个月后的神经元特异烯醇化酶水平和认知功能改善情况。结果 治疗后，两组的MoCA、MMSE、ADL评分均明显改善（P<0.05），且奥拉西坦组明显优于吡拉西坦组（P<0.05）；与治疗1个月相比，两组治疗6个月的MoCA、MMSE、ADL显效率及总有效率均明显升高（P<0.05），且奥拉西坦组明显优于吡拉西坦组（P<0.05）；两组治疗1、3、6个月后的神经元特异烯醇化酶水平均较治疗前明显降低（P<0.05），且奥拉西坦组在治疗3、6个月的神经元特异烯醇化酶水平明显低于吡拉西坦组（P<0.05）；两组的不良反应发生率相比无明显差异。结论 奥拉西坦改善老年脑出血后认知功能障碍的效果较吡拉西坦更佳，且疗效随着用药时间的延长而增加，并能降低神经元特异烯醇化酶水平，具有较高的临床应用价值。]]> 2017/2/17 17:54:52 1159true 目的 分析瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者冠状动脉支架植入术后的心肌保护作用。方法 选择2014年1月~2016年5月陕西省核215医院收治的择期行冠状动脉支架植入术的不稳定型心绞痛患者90例为研究对象，根据入院治疗病例号顺序分为观察组和对照组，每组45例，对照组在常规治疗的基础之上加用阿托伐他汀，观察组在常规治疗的基础上加用瑞舒伐他汀，比较两组肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTnI）、人心型脂肪酸结合蛋白（h-FABP）以及超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（INF-γ）、白介素-6（IL-6）白介素-10（IL-10）、白介素-18（IL-18）水平。记录两组治疗过程中的药物不良反应及心脏不良事件发生情况。结果 术后24 h，两组的CK-MB、cTnI水平均较术前显著升高（P<0.05），但观察组的CK-MB、cTnI水平低于对照组（P<0.05），两组h-FABP水平术前术后及组间比较，差异均无统计学意义；术后观察组和对照组的hs-CRP、TNF-α、INF-γ、IL-10、IL-18水平均较术前升高（P<0.05），且对照组的水平均显著高于观察组（P<0.05）；术后，观察组的IL-6高于术前，但差异无统计学意义，对照组的IL-6水平显著高于术前和术后观察组（P<0.05）。两组药物不良反应及心脏不良事件发生情况比较，差异无统计学意义。结论 与同剂量阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀改善心肌损伤和炎症状态的效果更优，且不增加不良反应。]]> 2017/2/17 17:54:52 1158true 目的 探讨泮托拉唑与奥曲肽治疗上消化道出血的疗效。方法 选取了220例上消化道出血患者，按随机数字表法分为两组，观察组（115例）给予奥曲肽联合泮托拉唑治疗，对照组（105例）给予泮托拉唑治疗，观察两组疗效、围手术期指标、SF-36评分及随访1个月期间不良反应情况，评价泮托拉唑与奥曲肽治疗上消化道出血的疗效。结果 治疗后观察组有效率明显高于对照组（P<0.05），观察组出血时间短于对照组，输血量少于对照组；血红蛋白水平，胃液PH值显著高于对照组（P<0.05），治疗前，两组SF-36量表各项评分相比，无统计学差异。治疗后1个月，观察组在生理功能、生理职能、躯体疼痛上评分均明显高于对照组（P<0.05），其余各项评分相比无统计学差异，随访1个月期间，两组不良反应无统计学差异。结论 奥曲肽联合泮托拉唑对上消化道出血具有较好疗效，能够迅速止血，减少血液流失和输血量，改善患者生活质量，用药具有安全性，值得临床推广使用。]]> 2017/2/17 17:54:52 1157true 目的 探讨齐拉西酮联合改良性电休克对首发精神分裂症患者的疗效及代谢的影响。方法 选择2013年7月-2016年7月新乡医学院第二附属医院收治的86例首发精神分裂症患者，根据随机数字表法，分为观察组及对照组，观察组给予齐拉西酮联合改良性电休克治疗，对照组给予奥氮平联合改良性电休克治疗。观察对比两组患者的PANSS总评分、CGI评分、总有效率、不良反应、体质指数（BMI）、糖代谢及脂代谢。结果 治疗后，两组的PANSS总评分、CGI评分均明显下降，且组间对比差异无统计学意义；两组总有效率对比无明显差异；治疗后两组TESS评分均明显降低，治疗后观察组的TESS评分明显低于对照组（P<0.05）；与治疗前比较，治疗后观察组的BMI、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高/低密度脂蛋白、胰岛素水平均无明显变化，而对照组的BMI、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、胰岛素水平与治疗前相比显著升高；观察组治疗后BMI、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、胰岛素水平明显低于对照组（P<0.05）。结论 奥氮平与齐拉西酮联合改良型电休克治疗首发精神分裂症患者均有显著疗效，而齐拉西酮的不良反应及代谢副反应少，值得临床推广应用。]]> 2017/2/17 17:54:53 1156true 目的 探讨甲巯咪唑联合¹³¹I治疗甲状腺功能亢进的疗效及安全性。方法 收取2012年6月-2015年6月之间西安交通大学附属三二0一医院收治的甲状腺功能亢进患者83例作为研究对象，根据随机数字表法将其分为观察组42例及对照组41例，观察组予以甲巯咪唑联合¹³¹I治疗，对照组予以丙硫氧嘧啶联合¹³¹I治疗。对两组患者临床疗效、用药前后甲状腺血清学指标、不良反应以及复发率进行考察与对比。结果 观察组患者临床治疗总有效率为95.24%，远远高于对照组的70.73%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者血清促甲状腺素（TSH）较治疗前升高，三碘甲腺原氨酸（T₃）、甲状腺素（T₄）、游离三碘甲腺原氨酸（FT₃）、游离甲状腺素（FT₄）、促甲状腺素受体抗体（TRAb）以及甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）均较治疗前下降；且观察组TSH明显高于对照组，T₃、T₄、FT₃、FT₄明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者总不良反应发生率（14.29%）显著低于对照组（46.34%），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组复发率（4.76%）明显低于对照组（26.83%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 甲巯咪唑联合¹³¹I治疗甲状腺功能亢进患者疗效及安全性好，值得临床推广应用。]]> 2017/2/17 17:54:53 1155true 目的 探讨复方樟柳碱联合卵磷脂络合碘片对中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效。方法 选取60例中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者，按随机数字表法分为两组，对照组（29例）口服卵磷脂络合碘片1.5 mg/次，3次/d；观察组在对照组基础上静脉推注复方樟柳碱注射液2 mL，1次/d，两组均治疗14 d。观察并记录两组疗效，视力水平，光敏感度及治疗期间不良反应，评价复方樟柳碱联合卵磷脂络合碘片治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效。结果 治疗后，观察组患者治疗有效率为93.5%，对照组患者治疗有效率为79.3%，观察组有效率明显高于对照组（P<0.05）；治疗前两组视力水平无统计学差异，治疗后两组时间视力水平均明显提高且观察组视力更好（P<0.05）；治疗前，两组光敏感度无统计学差异，治疗后2、4周，两组光敏感度均明显提高，且观察组光敏感度值更高（P<0.05）。治疗期间，两组不良反应率无统计学差异。结论 复方樟柳碱联合卵磷脂络合碘片对中心性浆液脉络膜视网膜病变具有较好疗效，能够提高患者视力，改善眼部光敏感度，用药具有安全性，值得临床推广使用。]]> 2017/2/17 17:54:53 1154true 目的 探讨舒芬太尼联合丙泊酚静脉麻醉在腹腔镜胆囊切除术中的麻醉效果。方法 选取182例须行腹腔镜胆囊切除术患者，随机分为两组，对照组（81例）给予瑞芬太尼联合丙泊酚静脉麻醉，观察组（101例）给予舒芬太尼联合丙泊酚静脉麻醉。观察并记录两组患者术后自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间，术后1、6、12 h的VAS评分及麻醉期间患者并发症情况，评价舒芬太尼复合丙泊酚静脉麻醉在腹腔镜胆囊切除术中的麻醉效果。结果 观察组自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间均明显长于对照组（P<0.05）；术后1、6、12 h，观察组患者VAS评分明显低于对照组（P<0.05）；麻醉期间，观察组患者出现苏醒期躁动的比例明显低于对照组，并发症总发生率也明显低于对照组（P<0.05）。结论 舒芬太尼联合丙泊酚对腹腔镜胆囊切除术后患者具有良好的麻醉作用，患者术后痛觉感受轻微，少苏醒期躁动，值得临床推广使用。]]> 2017/2/17 17:54:53 1153true 目的 探讨盐酸氨溴索雾化吸入治疗新生儿肺炎的疗效。方法 选取80例肺炎患儿，按随机数字表法分为两组，对照组（39例）常规抗感染、止咳等综合治疗，观察组（41例）在对照组治疗基础上，给予盐酸氨溴索雾化吸入，观察并记录两组患者疗效、临床症状消失时间、红细胞压积、血液黏稠度及治疗期间不良反应情况，评价盐酸氨溴索雾化吸入对新生儿肺炎的疗效。结果 治疗后观察组有效率高于对照组（P<0.05），观察组38例患儿，对照组28例患儿治疗后咳嗽、憋喘减轻，痰量减少；盐酸氨溴索雾化吸入治疗后，观察组患儿咳嗽、肺部湿啰音消失时间及平均住院时间明显缩短（P<0.05）；治疗后观察组患者红细胞压积、血液黏稠度均低于对照组（P<0.05）；治疗期间两组不良反应率无统计学差异。结论 盐酸氨溴索雾化吸入对新生儿肺炎具有较好的治疗效果，能迅速改善肺炎症状，降低血液黏稠度，用药安全，值得临床推广使用。]]> 2017/2/17 17:54:53 1152true 目的 观察消旋卡多曲颗粒联合炎琥宁注射液对轮状病毒肠炎（RVE）患儿心肌的保护作用，探讨其相关的作用机制和临床疗效。方法 选取鄂东医疗集团黄石市中医医院2013年12月-2016年6月治疗的RVE患儿116例，随机分为消旋卡多曲颗粒对照组和消旋卡多曲颗粒联合炎琥宁注射液观察组，每组58例。使用ELISA法测定肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、白介素-17（IL-17）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），比较两组的临床有效率和不良反应。结果 治疗前两组CK、CK-MB、LDH、IL17、IL-6和TNF-α表达无显著性差异，治疗后两组上述指标均显著降低（P<0.05、0.01），但观察组对上述指标的减低作用显著高于对照组（P<0.05）。观察组临床治疗有效率为94.8%，显著高于对照组的81.0%（P<0.05）。观察组临床治疗不良反应率为8.6%，对照组的不良反应率为6.9%，两组比较无显著性差异。结论 消旋卡多曲颗粒联合炎琥宁注射液治疗小儿轮状病毒肠炎可以抑制炎症反应，保护患儿心肌损伤，临床疗效显著，且使用安全。]]> 2017/2/17 17:54:53 1151true 目的 观察消癌平注射液联合吉西他滨和卡铂治疗ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法 选择鄂东医疗集团黄石市中心医院2013年2月-2015年1月治疗的ⅢB和Ⅳ期NSCLC患者106例，随机分为吉西他滨和卡铂化疗对照组与消癌平注射液联合吉西他滨和卡铂化疗观察组，每组53例。比较两组近远期临床疗效以及不良反应。结果 治疗4个周期后，观察组的治疗有效率和控制率分别为39.6%和77.4%；对照组的有效率和控制率分别为35.8%和75.5%，两组比较差异无统计学意义。观察组白细胞下降、血红蛋白下降和血小板下降率分别为41.5%、37.7%和45.3%，显著低于对照组的64.2%、62.3%和69.8%（P<0.05）。观察组肾功能损伤、肝功能损伤、恶心、呕吐、头晕、头痛、腹泻和便秘发生率与对照组比较无显著差异。观察组中位生存时间8.4月，肿瘤进展时间5.3个月，1年生存率26.4%；对照组中位生存时间7.7月，肿瘤进展时间4.2个月，1年生存率为11.3%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 消癌平注射液联合吉西他滨和卡铂治疗ⅢB和Ⅳ期NSCLC，可以降低化疗药的血液学毒性，提高远期临床疗效。]]> 2017/2/17 17:54:53 1150true 目的 分析鸦胆子油乳注射液不良反应（ADR）的一般规律及特点，为临床合理用药提供依据。方法 通过检索1990年1月-2016年9月中国学术期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库等医药数据库，下载关于鸦胆子油乳注射液ADR的文献报道，并结合马鞍山市人民医院上报的4例ADR，进行统计和分析。结果 共收集到76例ADR病例，其中老年患者多见，男性居多（61.84%），用药各时段均可发生ADR，最主要的表现为过敏反应（27.71%）、消化系统损伤（26.51%）和皮肤及其附件损伤（19.28%）。结论 鸦胆子油乳注射液在临床应用中会引起多种ADR，其发生与多种因素相关，应加强对该药的合理使用及临床监测，保证用药安全。]]> 2017/2/17 17:54:53 1149true 目的 观察牛黄中有效成分对大鼠脑缺血再灌注损伤的改善作用，从内质网应激角度探讨其作用机制，并对牛黄有效成分的药效进行比较研究。方法 SD大鼠随机分成6组：假手术组、模型组、清开灵（阳性药，3 mL/kg）组、牛磺酸（25 mg/kg）组、熊去氧胆酸（UDCA，78 mg/kg）组、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA，100 mg/kg）组，每组10只。制备大脑中动脉闭塞模型，造成大鼠脑缺血再灌注损伤，采用神经功能评分法评定神经功能缺损，TTC染色法测定脑梗死体积，免疫组化、Western blotting法检测缺血脑组织中内质网应激相关蛋白（P-PERK、P-EIF2α、ATF4）的表达情况。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经功能评分显著降低（P<0.01）；与模型组比较，清开灵组、UDCA组、TUDCA组神经功能评分显著升高（P<0.05、0.01）。与假手术组比较，模型组大鼠形成明显缺血灶（P<0.01）；与模型组比较，各给药组均能明显减小脑梗死体积（P<0.01）。与假手术组比较，模型组海马区和皮层区的P-PERK、P-EIF2α、ATF4的表达明显升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组均不同程度的减少了P-PERK、P-EIF2α、ATF4的表达，尤以清开灵、TUDCA的下降最明显。结论 牛黄有效成分通过抑制内质网应激改善大鼠脑缺血再灌注损伤，其中TUDCA的作用优于牛磺酸和UDCA。]]> 2017/1/6 8:29:13 1148true 目的 应用三维定量构效关系（3D-QSAR）研究噻唑类衍生物结构的二氢乳清酸脱氢酶抑制活性，为该类药物的设计和筛选提供可靠的理论依据。方法 针对38个以噻唑为基本骨架的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂，分别应用分子力场分析（CoMFA）和比较分子相似性指数分析（CoMSIA）2种经典的方法进行了三维定量构效关系（3D-QSAR）研究，建立相关模型，验证模型的预测能力，三维等势图分析噻唑类衍生物结构与活性的关系。结果 CoMFA模型的交叉验证系数q²为0.796，相关系数r²为0.978；CoMSIA模型的q²以及r²分别为0.721和0.976；2种模型对化合物的活性预测与实际值接近；三维等势图可以全面直观的分析化合物结构对其活性的影响。结论 该3D-QSAR模型三维等势图揭示了结构特征与抑制活性的关系，模型具有较好的预测能力和较强的稳定性，为进一步开发研究打下了较好的基础。]]> 2017/1/6 8:29:13 1147true 目的 研究鬼臼毒素、4'-去甲基表鬼臼毒素及其与不同比例纳米二氧化硅（SiO₂）的联合用药对人宫颈癌HeLa细胞的体外增殖抑制作用，并探讨其机制。方法 采用正硅酸乙酯水解法制备25 nm SiO₂样品，将其进行表面改性后搭载4'-去甲基表鬼臼毒素；MTT法检测SiO₂、鬼臼毒素、4'-去甲基表鬼臼毒素和联合用药（12.500、1.250、0.125 μg/mL纳米SiO₂分别搭载6.25 μg/mL 4'-去甲基表鬼臼毒素）对HeLa细胞体外增殖的抑制作用；Hoechst 33342染色法检测25 nm SiO₂的细胞相容性、鬼臼毒素和4'-去甲基表鬼臼毒素对细胞凋亡影响；倒置显微镜观察联合用药对细胞形态的影响；Western blotting技术检测4'-去甲基表鬼臼毒素和联合用药对HeLa细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果 4'-去甲基表鬼臼毒素对HeLa细胞的增殖抑制作用优于鬼臼毒素，联合用药对HeLa细胞的抑制作用优于单一4'-去甲基表鬼臼毒素，且0.125 μg/mL纳米SiO₂搭载6.25 μg/mL 4'-去甲基表鬼臼毒素时，抑制作用最明显；鬼臼毒素、4'-去甲基表鬼臼毒素和联合用药均可诱导细胞凋亡；4'-去甲基表鬼臼毒素和联合用药可以上调Bax/Bcl-2比值及Caspase-3、p53、p38的表达水平。结论 SiO₂联合用药对HeLa细胞的增殖抑制作用优于单一4'-去甲基表鬼臼毒素，其作用机制可能为，通过影响Bcl-2、Bax、Caspase-3、p53、p38等凋亡相关蛋白表达诱导细胞凋亡。]]> 2017/1/6 8:29:13 1146true 目的 探讨白藜芦醇（Rsv）对咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病样皮肤损伤的改善作用及其作用机制。方法 BALB/c小鼠随机分为4组：对照组、Rsv组、模型（IMQ）组、Rsv治疗（IMQ+Rsv）组，每组6只；涂抹IMQ诱导BALB/c鼠耳部银屑病样皮肤损伤模型，连续8 d，同时涂抹20 mg Rsv予以治疗；观察红斑及银屑的多少、游标卡尺测量耳厚度；HE染色观察组织改变；实时荧光定量（qRT-PCR）检测组织角蛋白17（K17）、IL-17A、IL-19及IL-23 mRNA表达；Western blotting检测K17蛋白表达。结果 与模型组比较，Rsv治疗组小鼠红斑面积明显减少，表皮鳞屑减少，耳缘厚度显著降低；HE染色结果表明，Rsv治疗组耳缘组织表皮厚度明显减轻，炎细胞浸润减少；与对照组比较，模型组K17、IL-17A、IL-19及IL-23 mRNA水平、K17蛋白表达明显升高，Rsv治疗后K17、IL-17A、IL-19 mRNA水平、K17蛋白表达显著降低。结论 白藜芦醇通过抑制K17及炎症分子表达，改善IMQ诱导的银屑病样皮肤损伤。]]> 2017/1/6 8:29:13 1145true 目的 研究姜黄素与甘草次酸单独、联合用药对肝癌细胞HepG-2增殖的抑制作用，探讨姜黄与甘草配伍的合理性和科学性。方法 不同浓度姜黄素（10.00、5.00、2.50、1.25 μg/mL）、甘草次酸（20.0、10.0、5.0、2.5 μg/mL）及两者对应浓度联合应用处理肝癌HepG-2细胞不同时间后（8、16、24 h），采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率；姜黄素5 μg/mL、甘草次酸10 μg/mL及两者联合应用处理HepG-2细胞24 h后，用流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期变化情况。结果 姜黄素、甘草次酸及联合用药对HepG-2细胞增殖均具有抑制作用，呈剂量相关性和时间相关性，且两药联合呈现相加或增强的作用；姜黄素、甘草次酸均能诱导HepG-2细胞凋亡，联合用药后诱导凋亡作用更强；姜黄素、甘草次酸及联合用药对HepG-2细胞均具有G2期阻滞作用。结论 联合用药具有比单用姜黄素或甘草次酸更强的抑制HepG-2细胞增殖、诱导细胞凋亡作用，姜黄与甘草配伍具有合理性和科学性。]]> 2017/1/6 8:29:14 1144true 目的 制备和厚朴酚脂质体（HK-Lipsomes），探讨其对小鼠乳腺癌细胞（4T1细胞）的体内外生长抑制作用。方法 将蛋黄卵磷脂、胆固醇、mPEG2000-DSPE2000、和厚朴酚按照质量比3：1：1：1，以注入法制备成和厚朴酚脂质体。通过Zetasizer nano ZS测定和厚朴酚脂质体的粒径，透射电镜观察和厚朴酚脂质体的形态。用噻唑蓝（MTT）比色法评价和厚朴酚脂质体对4T1细胞的细胞毒性。建立小鼠4T1乳腺癌肿瘤模型，以紫杉醇注射液为阳性对照，考察腹腔给药后和厚朴酚脂质体对肿瘤的抑制作用。结果 制备得到的和厚朴酚脂质体的平均粒径为（113.8±0.2）nm，多分散指数（0.209±0.005），电位为（-30.7±2.4）mV，透射电镜观察和厚朴酚脂质体为球型。和厚朴酚溶液和脂质体对4T1细胞的IC₅₀值分别为（43.74±2.38）μg/mL和（12.52±2.24）μg/mL。和厚朴酚脂质体高（60 mg/kg）、中（40 mg/kg）、低（20 mg/kg）剂量组的抑瘤率分别为85.19%、60.95%和37.83%，呈剂量相关性。结论 实验使用较为简便的制备方法成功制备粒径较小、包封率高的和厚朴酚脂质体。荷瘤小鼠体内实验显示抑瘤效果良好。]]> 2017/1/6 8:29:14 1143true 目的 研究醋酸齐考诺肽重复鞘内注射给药的局部刺激性，为鞘内注射制剂的局部刺激性评价提供参考。方法 16只新西兰兔，随机分为对照组（生理盐水）和醋酸齐考诺肽组，每组8只，雌雄各半，腰椎穿刺鞘内注射给药，给药浓度为100 μg/mL，体积为50 μL/只，每天1次，连续给药7 d，恢复14 d。每天观察动物一般症状，并于末次给药后2 d，每组处死4只动物进行剖检，取注射部位及前段和后段处腰椎和脊髓进行组织病理学检查及刺激性评价，剩余动物于末次给药后14 d剖检并进行刺激性评价。结果 对照组1只动物于给药第3天麻醉后死亡，其余动物在给药及恢复期间未见明显异常症状；末次给药后2、14 d，各组动物组织病理学检查均未见明显的鞘内刺激性反应；末次给药后2 d，注射点见可逆的轻微机械性损伤。结论 本试验条件下，与对照组比较，未见醋酸齐考诺肽对腰椎、硬脊膜和脊髓的局部刺激性作用，新西兰兔可作为鞘内注射制剂的局部刺激性评价模型。]]> 2017/1/6 8:29:14 1142true 目的 建立核磁共振氢谱法测定槲皮素原料药的绝对含量。方法 以DMSO-d6 为溶剂，马来酸为内标，采集槲皮素和马来酸混合物的核磁共振氢谱。以槲皮素中化学位移在δ7.50~7.58和马来酸化学位移在δ6.26的质子信号峰为定量峰，测定槲皮素的量，并与质量平衡法比较。结果 槲皮素与马来酸峰的面积比（A_s/A_r）与其质量比（m_s/m_r）的线性回归方程为y=2.963 x+0.134 1（r=0.999 3）。测得3批槲皮素的质量分数分别为85.20%、84.93%和85.27%，平均质量分数为85.13%，RSD为0.21%。测定结果与质量平衡法定值基本一致。结论 所建立的氢核磁共振定量法准确、快速，为质量平衡法提供有力佐证。]]> 2017/1/6 8:29:14 1141true 目的 建立测定阿哌沙班原料药中可能残留的12种有机溶剂（甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、叔丁基甲醚、二氯甲烷、醋酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺、原甲酸三甲酯、吗啉、N，N-二甲基甲酰胺）的检测方法。方法 采用顶空气相色谱法，色谱柱为DB-624毛细管柱（30.0 m×0.53 mm×3.00 μm），载气为高纯度氮气；顶空温度为100℃，顶空平衡时间为20 min；柱温40℃，维持6 min，以20℃/min升至220℃，维持10 min；氢火焰离子化检测器（FID），进样口温度为250℃，检测器温度为250℃，体积流量为2.8 mL/min，分流比为5：1。结果 在考察的浓度范围内线性关系良好（r=0.999 4~0.999 9），12种残留溶剂均完全分离，精密度试验RSD值以及被测组分的平均回收率均符合要求。结论 该气相色谱法操作简单，准确度、灵敏度高，可用于检测阿哌沙班原料药中残留的有机溶剂。]]> 2017/1/6 8:29:14 1140true 目的 观察荣心丸治疗儿童病毒性心肌炎（气阴两虚或兼心脉瘀阻证）的有效性以及临床应用的安全性。方法 采用随机、双盲双模拟法试验，从6家中心选择儿童病毒性心肌炎（气阴两虚或兼心脉瘀阻证）患者280例，按3∶1比例分为试验组210例、对照组70例。试验组口服荣心丸每次4.5~9 g，3次/d；对照组口服辅酶Q10胶囊每次10~20 mg，2次/d。疗程均28 d。观察治疗前后心肌炎症状积分和、心电图、超声心动图、心肌酶，以及中医证候疗效、疾病疗效的改善情况。结果 疗后28 d的FAS（PPS）分析结果显示，试验组、对照组的心肌炎症状积分和下降均值分别为5.975（6.000）、4.721（4.788），证候疗效的总有效率分别为91.62%（90.59%）、70.59%（71.21%），疾病疗效的总有效率分别为90.14%（92.08%）、72.06%（72.73%），试验组高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。研究者共报道临床不良事件3例，经研究者判断，与试验药物均不可能有关，均不属于药物不良反应。结论 荣心丸治疗儿童病毒性心肌炎（气阴两虚或兼心脉瘀阻证）疗效优于辅酶Q10，并且未提示更高临床应用风险。]]> 2017/1/6 8:29:14 1139true 目的 观察气滞胃痛颗粒联合雷贝拉唑对反流性食管炎（RE）患者胃动力调节激素以及炎症因子的影响，并探讨相关的临床意义。方法 选取2013年2月－2016年2月北京市昌平区中医院收治的RE患者96例，随机分为对照组和观察组，各48例。对照组服用雷贝拉唑钠肠溶片10 mg/次、2次/d，观察组在对照组基础上加用气滞胃痛颗粒5 g/次、3次/d，均4周为1疗程。放射免疫法检测胃泌素、胃动素表达，酶联免疫法测定白介素-17（IL-17）和白介素-23（IL-23）表达。比较两组治疗后有效率和不良反应发生率。结果 治疗前对照组和观察组的胃泌素和胃动素表达无显著差异，治疗后两组的表达均显著升高（P<0.05、0.01），但治疗后观察组的胃泌素和胃动素表达显著高于对照组（P<0.05）。治疗前对照组和观察组IL-17和IL-23表达无显著差异，治疗后两组的表达均显著减低（P<0.05、0.01），但治疗后观察组的IL-17和IL-23表达显著低于对照组（P<0.05）。观察组和对照组临床治疗有效率分别为93.8%和81.3%，观察组有效率显著高于对照组（P<0.05）。对照组不良反应率为10.4%，观察组的为8.3%，两组比较无显著差异。结论 气滞胃痛颗粒联合雷贝拉唑可以改善反流性食管炎患者胃-食管动力、抑制炎症反应，疗效显著，且使用安全。]]> 2017/1/6 8:29:14 1138true 目的 观察对比帕利哌酮缓释片与利培酮片对女性首发精神分裂症患者糖脂代谢影响。方法 将85例在德阳市精神卫生中心治疗的女性首发精神分裂症患者随机分为观察组42例和对照组43例，分别给予帕利哌酮缓释片和利培酮片单药治疗2个月。治疗前后测量体质量指数（BMI）、腰围、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDLC）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG），采用阳性和阴性症状量表（PANSS）进行疗效评价。结果 治疗前两组PANSS总分及各因子分（阳性症状、阴性症状和精神病性分）及治疗后两组PANSS总分及各因子分分别比较，差异均无统计学意义。与治疗前相比，治疗后两组PANSS总分[观察组（47.94±13.64）分，对照组（49.07±12.56）分]及各因子分均显著低于治疗前PANSS总分[观察组（86.31±9.21）分，对照组（85.95±9.77）分]及各因子分，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者糖、脂各指标比较，差异无统计学意义。治疗后对照组TG、TC、LDLC、BMI和腰围上升，HDLC降低，与治疗前比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组BMI和腰围与治疗前比较明显变大，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后TG、TC、LDLC、BMI和腰围均显著低于对照组，HDLC显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组FPG、2hPG、SBP和DBP比较，差异无统计学意义。观察组患者不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论 帕利哌酮缓释片和利培酮对女性首发精神分裂症患者具有相同的疗效，但是帕利哌酮缓释片对女性患者血脂、BMI和腰围的影响较小，要优于利培酮片。]]> 2017/1/6 8:29:14 1137true 目的 探讨复方嗜酸乳杆菌片联合蒙脱石散治疗婴幼儿肺炎抗生素相关性腹泻（antibiotic associated diarrhea，AAD）的疗效。方法 选取80例AAD患儿，按随机数字表法分为两组，对照组（39例）口服蒙脱石散，观察组（41例）给予蒙脱石散联合嗜酸乳杆菌片，观察并记录两组患者治疗后的疗效，临床症状缓解情况，免疫功能变化及治疗期间不良反应发生情况，评价复方嗜酸乳杆菌片联合蒙脱石散治疗AAD的疗效。结果 治疗后观察组有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组退热时间、纠正脱水时间、止泻时间均明显短于对照组（P<0.05）；治疗后，观察组血清免疫球蛋白IgG、IgA水平均明显上升（P<0.05），T淋巴细胞亚群CD₃⁺、CD₄⁺水平均明显上升（P<0.05），相比之下，对照组治疗前后血清免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群无明显变化。治疗期间，两组均无明显不良反应发生。结论 复方嗜酸乳杆菌片联合蒙脱石散对AAD具有较好的治疗效果，能迅速改善腹泻症状，提高小儿体内免疫球蛋白水平，值得临床推广使用。]]> 2017/1/6 8:29:14 1136true 目的 对比分析顺铂或奈达铂与紫醇联合治疗宫颈癌的疗效。方法 选择2012年2月-2015年12月在宁强县天津医院进行诊治的宫颈癌患者160例，按照使用化疗药物的不同分为顺铂组和奈达铂组。顺铂组采取TP化疗方案，奈达铂组采取TN化疗方案，对比两组的疗效、化疗不良反应、住院时间和治疗费用。结果 顺铂组的有效率为79.26%，与奈达铂组的82.05%相比无明显差异；奈达铂组Ⅰ~Ⅳ级血红蛋白降低、白细胞减少的发生率均明显高于顺铂组（P<0.05），但两组间Ⅲ~Ⅳ级血红蛋白降低、血小板和白细胞减少发生率无明显差异，奈达铂组Ⅰ~Ⅳ级和Ⅲ~Ⅳ级恶心、呕吐发生率均明显低于顺铂组（P<0.05）；奈达铂组患者的住院时间明显短于顺铂组（P<0.05）；奈达铂组的治疗费用与顺铂组相比无明显差异。结论 顺铂或奈达铂与紫杉醇联合应用于宫颈癌辅助化疗的疗效相似，奈达铂的胃肠道不良反应比顺铂更低，骨髓抑制尽管增加但仍可控，采用奈达铂化疗较顺铂缩短了住院时间，且住院费用并无明显增加，患者更易接受。]]> 2017/1/6 8:29:14 1135true 目的 探讨左西孟旦、米力农以及多巴酚丁胺治疗急性失代偿心力衰竭患者的临床疗效及安全性。方法 收取2013年4月-2016年4月间西安市中心医院收治的急性失代偿心力衰竭患者336例作为研究对象，根据入院先后顺序依次进入A、B、C组，每组各112例，分别给予左西孟旦、米力农和多巴酚丁胺进行治疗。对3组患者临床疗效、血流动力学、血清学指标以及安全性进行观察与比较。结果 A组总有效率（90.18%）明显高于B组（58.93%）及C组（65.18%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后3组患者肺毛细血管楔压（PCWP）、肺动脉平均压（PAMP）、右房压（RAP）及周围血管阻力（SVR）均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），A组PCWP、PAMP及SVR明显低于B组及C组（P<0.05）。3组治疗后RAP差异不显著。治疗后3组患者氨基末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、内皮素-1（ET-1）以及去甲肾上腺素（NE）水平均较治疗前明显下降（P<0.05）；A组显著低于B组及C组（P<0.05）。A组不良反应发生率明显低于B组及C组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 左西孟旦治疗急性失代偿心力衰竭疗效及安全性均显著优于米力农及多巴酚丁胺，值得临床推广应用。]]> 2017/1/6 8:29:14 1134true 目的 研究丁苯酞对老年急性脑梗死的疗效及对血清尿酸、C反应蛋白和血液流变学的影响。方法 选择2015年1月-2015年12月在西安市第一医院进行诊治的老年急性脑梗死患者86例，随机分为两组，对照组采用常规急性脑梗死对症治疗，观察组加用丁苯酞胶囊。观察两组的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数和疗效，检测并比较治疗前后两组患者血清尿酸、C反应蛋白、血小板聚集率和血黏稠度。结果 观察组的有效率为90.70%，明显高于对照组的72.09%（P<0.05）；治疗后两组的NIHSS评分、血清尿酸和C反应蛋白水平、血小板聚集率和血黏稠度均明显降低，Barthel指数明显升高（P<0.05），且观察组的变化较对照组更为明显（P<0.05）。结论 丁苯酞对老年急性脑梗死患者的疗效显著，能降低患者的血清尿酸、C反应蛋白水平和神经功能缺损程度，改善其血液流变学状态和生活自理活动能力，具有脑保护作用。]]> 2017/1/6 8:29:14 1133true 目的 探讨贝伐单抗联合多西他赛治疗晚期宫颈癌的临床疗效及安全性。方法 收集2011年4月-2016年4月于西安医学院第二附属医院进行治疗的晚期宫颈癌患者75例作为研究对象进行回顾性分析，按照治疗方法的不同将其分为观察组43例和对照组32例。对照组患者仅使用多西他赛治疗，观察组在此基础上加用贝伐单抗。对两组患者临床疗效、不良反应、生活质量以及药物经济学进行考察与比较。结果 观察组总有效率和临床控制率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者在血液系统、消化系统及其他毒副反应发生率方面均无显著差异。观察组生活质量改善总有效率为83.72%，对照组为62.50%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组平均治疗费用为（8.3±1.0）万元，对照组为（1.8±0.6）万元，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 贝伐单抗联合多西他赛治疗晚期宫颈癌临床疗效优于多西紫杉醇单药，但费用高昂，需结合患者自身情况制定治疗方案。]]> 2017/1/6 8:29:14 1132true 目的 探讨康柏西普眼内注射对糖尿病性视网膜病变行玻璃体切割手术的影响。方法 选取100例糖尿病视网膜病变患者，按术前眼内是否注射药物分为两组，注射组（49例）玻璃体切割术前7 d眼内注射康柏西普，对照组（51例）单纯行玻璃体切割术。通过观察并记录患者手术情况、预后情况、术前术后视力情况，评价康柏西普眼内注射对糖尿病性视网膜病变行玻璃体切割手术的影响。结果 与对照组相比，注射组所需手术时间更短（P<0.05），注射组出血眼数6例，对照组出血眼数20例，注射组出血眼数明显少于对照组（P<0.05）。此外，注射组术中电凝眼数、硅油使用眼数、医源性裂孔眼数均明显少于对照组（P<0.05）；术后随访1个月，注射组少量出血例数和大量活动性出血例数均明显少于对照组（P<0.05）；术前两组视力相比，差异没有统计学意义（P<0.05）。术后1个月，两组视力均明显提高且注射组视力明显高于对照组（P<0.05）。结论 康柏西普眼内注射有利于玻璃体切割手术的进行，可降低手术难度，缩短手术时间，减少术中、术后出血症状，提高患者矫正视力。]]> 2017/1/6 8:29:14 1131true 目的 研究阿托伐他汀联合曲美他嗪对冠心病患者心功能和超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、血浆纤维蛋白（Fib）的影响。方法 选择2014年1月-2016年1月在咸阳市第一人民医院进行诊治的冠心病患者120例，随机分为两组。观察组采用阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗，对照组采用曲美他嗪治疗，观察和比较两组的疗效、左心室射血分数、左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度及血清hs-CRP、IL-6、Fib水平。结果 观察组的治疗有效率为91.67%（55/60），明显高于对照组的76.67%（46/60）（P<0.05）；两组的左心室射血分数、左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度均较治疗前明显改善（P<0.05），且观察组的改善程度明显优于对照组（P<0.05）；两组的血清hs-CRP、IL-6、Fib水平均明显降低（P<0.05），且观察组降低的更为明显（P<0.05）；两组不良反应发生率相比无明显差异。结论 阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病患者疗效确切，能改善心功能，明显降低hs-CRP、IL-6、Fib水平，值得临床应用推广。]]> 2017/1/6 8:29:14 1130true 目的 探讨医用臭氧关节腔注射联合独一味滴丸治疗膝骨关节炎的疗效。方法 选取80例膝骨关节炎患者，随机分为2组，对照组（39例）口服独一味滴丸治疗，观察组（41例）在口服独一味滴丸的基础上关节腔内注射医用臭氧，观察并记录两组患者治疗后的疗效、膝关节功能、炎性因子变化情况，评价独一味滴丸联合医用臭氧关节腔注射治疗膝骨关节炎的疗效。结果 治疗后观察组有效率明显高于对照组（P<0.05），观察组中有38例患者治疗后膝关节疼痛减轻，压痛和肿胀症状有所缓解，对照组有28例。治疗后观察组在疼痛度、活动度、行走能力评分及美国膝关节协会评分（KSS）总分方面，均明显高于对照组（P<0.05）；在稳定性评分上相比，差异没有统计学意义。治疗前，两组在IL-6、IL-8、TNF-α相比，差异没有统计学意义；治疗后，两组IL-6、IL-8、TNF-α水平均明显降低（P<0.05），且观察组在上述指标中均明显低于对照组（P<0.05）。结论 医用臭氧关节腔注射联合独一味滴丸治疗膝骨性关节炎具有较好的治疗作用，能明显缓解膝关节疼痛，提高膝关节功能，抗炎作用强，值得临床推广使用。]]> 2017/1/6 8:29:14 1129true 目的 探究地奥司明和尼美舒利联用治疗膝关节创伤性滑膜炎的临床疗效。方法 选取解放军第425医院收治的符合诊断标准和本研究要求的患者60名，分为3组，联合组、尼美舒利组、地奥司明组各20例，联合组给予地奥司明和尼美舒利联合治疗，尼美舒利组予以尼美舒利治疗，地奥司明组予以地奥司明治疗，均以14 d为1疗程。分别对治疗前后各组进行膝关节VAS、AKS评分、肿胀程度评级，并根据以上数据进行疗效判定。结果 经过14 d治疗后，3组患者治疗后膝关节肿胀、疼痛程度均较前有不同程度改善，治疗前后差异明显（P<0.05），且联合组的前后差异幅度更大（P<0.05），有效率更高。结论 地奥司明和尼美舒利分别对创伤性滑膜炎治疗均有一定疗效，但单独使用不及两者联合治疗疗效显著。联合使用可更加明显的缓解患者的疼痛，阻止病情进展，减轻炎症反应，稳定病情，达到满意的治疗效果。]]> 2017/1/6 8:29:14 1128true 目的 研究淫羊藿水提后药渣对去势雄性大鼠的壮骨作用。方法 雄性SD大鼠去睾丸造成激素缺乏型骨质疏松模型，造模12周后，连续ig给予淫羊藿水提物及药渣8周，给药浓度为0.5、1.0 g/kg（以生药计）。给药结束后处死动物并进行血清生化和骨微结构检测。结果 给药8周，淫羊藿药渣0.5 g/kg组血清I型前胶原N端前肽（P1NP）含量较模型组明显升高（P<0.05），发挥促进骨形成作用；血清尿素氮（BUN）、肌酐（Crea）、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血糖（GLU）水平均呈降低趋势，肝肾毒性不明显；CT扫描结果显示，与模型组比较，淫羊藿药渣0.5 g/kg组胫骨直径显著升高（P<0.05）；水提物0.5 g/kg、药渣1.0 g/kg组骨总体积（TV）显著升高（P<0.05），各给药组骨小梁的体积（BV）均呈升高趋势，骨表面积（BS）、骨小梁数量（Tb.N）均显著升高（P<0.05、0.01）；药渣1.0 g/kg组骨小梁分离度（Tb.Sp）显著降低（P<0.01）。结论 0.5和1.0 g/kg淫羊藿药渣对去势诱导的雄性大鼠骨质疏松有治疗作用，效果不低于水提物且没有显著毒性。]]> 2018/1/16 17:17:28 1127true 目的 体内考察鼻咽清颗粒对人鼻咽癌细胞（CNE-2）裸鼠种植瘤的放疗增敏作用并对其可能机制进行初步探索。方法 建立CNE-2细胞的裸鼠种植瘤模型，取荷瘤成功裸鼠30只，随机分成5组，分别为模型组，鼻咽清颗粒低、高剂量（生药剂量5.2、10.4 g/kg）组，放疗组，鼻咽清颗粒（生药剂量5.2 g/kg）+放疗组，每天2次ig给药；放疗照射剂量为4 GY，隔日1次，连续2周。给药期间每5天测量肿瘤体积，至给药30 d处死，取瘤组织，称质量并计算抑瘤率；免疫组化检测P53、Bcl-2蛋白表达。结果 与模型组比较，各治疗组均对移植瘤体积、质量发挥显著抑制作用（P<0.05、0.01）；鼻咽清颗粒+放疗组瘤体积、质量均显著低于放疗组（P<0.05、0.01）。免疫组化结果提示，与模型组比较，各治疗组移植瘤组织中P53、Bcl-2蛋白表达阳性细胞率均显著降低（P<0.05、0.01）；与放疗组比较，鼻咽清颗粒+放疗组P53、Bcl-2蛋白表达阳性细胞率显著降低（P<0.01）。结论 鼻咽清颗粒抑制鼻咽癌的生长且具有放疗增敏作用，可能与同时抑制突变性P53和Bcl-2蛋白表达相关。]]> 2018/1/16 17:17:28 1126true 目的 基于多巴胺衍生物的粘附性，构建表面改性的紫杉醇（PTX）纳米粒，连接阿伦磷酸钠（ALN），对构建的新型纳米粒进行表征并考察其对鼠源性乳腺癌4T1细胞的毒性作用。方法 采用溶剂沉淀法制备PTX纳米粒，将纳米粒放置于0.5 mg/mL的盐酸多巴胺Tris缓冲盐溶液中，在表面形成聚合多巴胺（PDA），随后与亲骨性药物ALN结合，得到新型PTX-PEG₅₀₀₀PCL₁₀₀₀-PDA-ALN纳米粒。ZS型电位仪测定纳米粒的粒径、粒度分布和表面电位；透射电镜观察形态；考察其在不同介质中的稳定性、溶血性；考察ALN用量及钙离子存在条件对新型纳米粒吸附羟基磷灰石[（Ca₁₀PO₄）₆（OH）₂，HA]的影响；研究其体外抗4T1乳腺癌细胞活性。结果 成功制得PTX-PEG₅₀₀₀PCL₁₀₀₀-PDA-ALN纳米粒，棒状，粒径为（178.5±2.3）nm，分散指数（PDI）值为0.213±0.06，Zeta电位为（20.12±2.45）mV；在5%葡萄糖、0.9%生理盐水、血浆中基本稳定；无溶血现象；随着ALN用量增加，新型纳米粒对HA吸附率增大，可达48.63%，游离钙离子降低其对HA的吸附能力；MTT结果显示，其对4T1乳腺癌细胞发挥显著抑制作用。结论 制备的PTX-PEG₅₀₀₀PCL₁₀₀₀-PDA-ALN纳米粒粒度分布均匀、稳定性良好、不溶血；通过ALN与HA上的钙离子相结合，亲骨性良好；对4T1细胞发挥毒性作用。]]> 2018/1/16 17:17:28 1125true 目的 研究肠炎宁颗粒作用于ICR幼龄小鼠的止泻抗炎药效及体外抑菌作用，为其临床儿童用药提供参考。方法 以ICR幼龄小鼠为考察对象，ig给予高、中、低剂量（2.500、1.250和0.625 g/kg）肠炎宁颗粒及蒙脱石散（阳性药，4.2 g/kg），连续给药3 d后，采用番泻叶浸出物和蓖麻油致泻模型、肠推进实验、冰醋酸致腹腔毛细血管通透性增加模型考察肠炎宁颗粒的止泻、抗炎作用；体外培养表皮葡萄球菌和大肠埃希菌，加入571.00、285.50、142.75、71.38、35.69、17.84、8.92、4.46、2.23和1.12 mg/mL的肠炎宁颗粒，观察其抑菌作用。结果 与模型组比较，0.625、1.250和2.500 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著减少番泻叶浸出物、蓖麻油作用0~5 h内的腹泻样便数（P<0.05、0.001）；与对照组比较，2.5 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著降低肠推进系数（P<0.05）；0.625、1.250和2.500 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著减少冰醋酸所致的幼鼠腹腔毛细血管通透性增加（P<0.05、0.01）。8.92 mg/mL的肠炎宁颗粒即可在体外抑制表皮葡萄球菌和大肠埃希菌的生长，为最低抑菌浓度。结论 肠炎宁颗粒具有止泻、抑制肠胃推进及对抗急性渗出性炎症的作用；体外可以抑制表皮葡萄球菌和大肠埃希菌的生长。]]> 2018/1/16 17:17:28 1124true 目的 研究小儿肺热咳喘颗粒（XFKP）清热解毒、止咳平喘作用。方法 采用牛奶致热家兔模型观察XFKP的解热作用；制备脂多糖（LPS）肺炎小鼠模型，观察XFKP对支气管肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）活性及炎症细胞的积聚的影响；采用小鼠氨水、豚鼠磷酸组胺诱咳引喘模型，观察XFKP的止咳平喘作用。结果 与对照组比较，高、中剂量XFKP能够显著降低发热家兔体温（P<0.05）；高、中剂量XFKP明显降低肺炎模型小鼠肺内积水量和肺泡中白细胞总数、淋巴细胞数，且高剂量组能显著抑制MPO活性（P<0.05、0.01）；高、中剂量XFKP组能够显著地延长小鼠咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，延长豚鼠引喘潜伏期（P<0.05、0.01）。结论 小儿肺热咳喘颗粒具有显著的清热解毒、止咳平喘作用。]]> 2018/1/16 17:17:28 1123true 目的 比较丹参-红花组分配伍对不同性别大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的影响。方法 取SD大鼠按不同性别随机分为丹参-红花高、低剂量（生药4、2 g/kg）组及模型组和对照组，ip盐酸异丙肾上腺素制备心肌缺血模型，丹参-红花高、低剂量组给予相应提取物，模型、对照组给予等体积的蒸馏水，连续ig给药21 d后，取肝组织剪碎制备微粒体，加入非那西丁、氯唑沙宗、睾酮分别作为CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的特异性探针底物，体外温孵育，建立高效液相色谱（HPLC）法检测探针底物浓度，测定CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性。结果 ①雄性大鼠实验结果显示，与对照组比较，模型组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性（P<0.05、0.01）；与模型组比较，丹参-红花高剂量组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性（P<0.05、0.01）；低剂量组显著抑制CYP2E1的活性（P<0.05），诱导CYP3A4（P<0.01）。②雌性大鼠实验结果显示，与对照组比较，模型组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性（P<0.05），对CYP1A2的影响不显著；与模型组比较，丹参-红花高剂量组显著抑制CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的活性（P<0.05、0.01）；丹参-红花低剂量组抑制CYP2E1的活性（P<0.05），对CYP1A2和CYP3A4的影响不显著。③实验结果对比显示，丹参-红花对雄性、雌性大鼠肝药酶亚型的影响相同点是均抑制了CYP2E1和CYP3A4活性，尤其对CYP2E1的抑制作用比较明显；不同点是丹参-红花低剂量诱导了雄性大鼠CYP3A4活性，但对雌性大鼠CYP3A4活性无明显影响。结论 丹参-红花组分配伍对不同性别大鼠部分肝药酶亚型活性的影响存在一定的差异。]]> 2018/1/16 17:17:28 1122true 目的 从临床检验及病理学角度研究注射用紫衫肽对比格犬骨髓造血系统的毒性作用。方法 24只比格犬，每组6只，雌雄各半，分为溶剂对照组和紫杉肽注射液3、10和30 mg/kg组；注射用紫杉肽静脉滴注给药，以每21天为1个给药周期，每个周期给药1次，共9个周期。第1、5、9次给药周期后约2、24、72 h取静脉外周血，血液分析仪检测红细胞（RBC）、白细胞（WBC）和淋巴细胞（Lym），并进行血涂片观察；取股骨骨髓，进行涂片分类计数；剖取胸骨切片、HE染色，进行组织病理学检查。结果 与溶剂对照组比较，注射用紫杉肽在每次给药2 h后，各剂量组WBC、Lym出现不同程度升高，均呈剂量相关性；24、72 h后呈降低趋势，72 h后30 mg/kg组均显著降低（P<0.05、0.01）；RBC在各时间段随着剂量的增加表现出一定的降低趋势，但波动范围较小，差异不显著。涂片结果显示，与溶剂对照组比较，注射用紫杉肽3、10、30 mg/kg组骨髓细胞呈稀松散在，出现不同程度造血抑制，30 mg/kg组差异明显；组织学病理检查显示，注射用紫衫肽30 mg/kg组骨髓腔内出现明显造血抑制（P<0.01），而3、10 mg/kg组则造血抑制不明显。结论 注射用紫杉肽对比格犬骨髓造血系统具有毒性作用，主要表现为骨髓造血抑制，3、10 mg/kg组呈抑制趋势但差异不显著，30 mg/kg组较明显。]]> 2018/1/16 17:17:28 1121true 目的 比较研究过氧化氢和氢醌两种化学脱色法制备白癜风豚鼠模型，发现存在的问题，并分析影响因素。方法 豚鼠随机分成模型组和对照组，每组12只，雌雄各半。采用3种方式制备白癜风模型：5%过氧化氢溶液局部皮肤涂抺、5%过氧化氢溶液局部皮肤封闭透皮、5%氢醌溶液局部皮肤涂抺，对照组平行给予生理盐水，连续40~50 d。肉眼观察皮肤表面局部色素脱失现象；取白斑区皮肤切片，硫酸亚铁Lillie法染色，光镜下观察皮肤组织形态和黑色素分布情况；Advanced 3.0图像分析软件测量表皮黑色素照片的平均积分光密度。结果 采用5%过氧化氢溶液两种方式造模，豚鼠均未出现皮肤色素脱失，白癜风模型未成立；采用5%氢醌溶液涂抺后，局部皮肤出现灰白色斑片状色素脱失，基本达到模型的外观要求；经组织病理学半定量或定量分析，与对照组比较，表皮含黑色素毛囊比例、黑色素分布评分、表皮平均积分光密度均显著降低（P<0.05、0.01）。结论 过氧化氢通过破坏黑色素结构脱色，对其生成影响不大，模型较难成立；氢醌为酪氨酸酶抑制剂，可减少黑色素生成，更易形成白癜风模型。]]> 2018/1/16 17:17:28 1120true 目的 研究罗红霉素片的溶出行为，确定有区分力的溶出度检查方法。方法 考察罗红霉素在不同pH溶液中的稳定性及溶解度，测定不同处方自研制剂与参比制剂在4种不同溶出介质中的溶出度，绘制溶出曲线，用相似因子法进行拟合。结果 罗红霉素在pH6.8和7.4磷酸盐缓冲液中8 h内稳定性较好，自研制剂A与参比制剂在4种溶出介质中的溶出曲线均具有较好的相似性，自研制剂B与参比制剂在pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线不相似。结论 以pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质，采用浆法测定，75 r/min对本品溶出具有较好的区分力，可为本品的质量控制和一致性评价提供参考。]]> 2018/1/16 17:17:28 1119true 目的 建立HPLC-MS/MS法测定NB4细胞培养液中全反式维甲酸的浓度。方法 采用ACQUITY UPLCTM BEH C₁₈（50 mm×2.1 mm，1.7 μm）色谱柱，以布洛芬为内标，流动相为乙腈-水（含0.1%乙酸），体积流量为0.2 mL/min，梯度洗脱方式分离全反式维甲酸，同时采用ESI源负离子检测方式，定量分析时的离子反应分别为m/z 299.2→m/z 255.2（全反式维甲酸）和m/z 205.4→m/z 161.3（内标布洛芬）。结果 全反式维甲酸在2.55~255 ng/mL线性关系良好，定量限为2.55 ng/mL，日内精密度RSD ≤ 10.3%，日间精密度RSD ≤ 12.9%。结论 建立的HPLC-MS/MS法可用于测定NB4细胞含维甲酸的培养液中全反式维甲酸的浓度，以及在加入维甲酸代谢阻断剂时全反式维甲酸浓度的变化。]]> 2018/1/16 17:17:29 1118true 目的 研究血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平在2型糖尿病（T2D）、帕金森病（PD）及T2D伴发PD（T2D-PD）患者之间的差异并探讨其转录后调控机制。方法 收集T2D患者21例、PD患者20例、T2D-PD患者17例以及正常对照25例，应用ELISA法检测血清IGF-1蛋白含量；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测血清相关microRNAs的表达水平；miRanda分析软件预测miR-206可能靶向IGF-1 mRNA表达的作用位点。结果 T2D-PD患者血清IGF-1水平较PD组下降，但差异不显著，与正常对照组比较差异不显著，而较T2D组显著升高（P<0.001）；T2D-PD组血清miR-206相对含量显著低于T2D组（P<0.01），与正常对照组和PD组比较无显著性差异；miRanda软件预测miR-206可以靶向性结合IGF-1 mRNA的3'-非编码区（3'-UTR），mirSVR评分为-1.285，PhastCons评分为0.6561。结论 miR-206介导的IGF-1表达增加可能是糖尿病伴发PD重要的病理生理机制，提示血清IGF-1水平可能成为糖尿病伴发PD早期临床诊断的关键指标之一。]]> 2018/1/16 17:17:29 1117true 目的 研究注射用鼠神经生长因子联合甲泼尼龙治疗急性脊髓损伤的临床效果。方法 选择2013年5月-2017年5月在铜川市人民医院进行诊治的急性脊髓损伤患者60例，随机分为两组。两组均采取内固定术、椎管减压术、止血、抗炎以及脱水等常规治疗。对照组静脉滴注甲泼尼龙30 mg/kg，持续15 min后，再按照每小时5.4 mg/kg的剂量进行连续静脉滴注23 h，观察组联合肌内注射鼠神经生长因子进行治疗，每次30 μg，每天1次，两组均治疗2个月。比较两组的临床治疗效果，治疗前后的运动功能和感觉功能评分，独立性生活能力和日常生活能力评分，以及不良反应发生情况。结果 观察组的有效率为80.00%（24/30），明显高于对照组的63.33%（19/30），差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的运动功能以及感觉功能评分均明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的独立性生活能力以及日常生活能力评分均明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的药物不良反应发生率为16.67%（5/30），与对照组的20.00%（6/30）相比无明显差异。结论 注射用鼠神经生长因子联合甲泼尼龙治疗急性脊髓损伤的临床效果明显优于单独采用大剂量甲泼尼龙冲击治疗，可以有效改善患者的神经功能，提高生活能力，且安全性较高。]]> 2018/1/16 17:17:29 1116true 目的 观察临床应用特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血的疗效。方法 选取2014年1月-2016年6月在上海交通大学医学院附属第九人民医院进行治疗的69例肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血患者，按随机数字表法分为对照组33例和观察组36例，对照组患者给予生长抑素治疗，观察组在对照组治疗基础上联合应用特利加压素治疗，两组患者均以治疗1周为1疗程。对比分析两组患者止血效果及不良反应发生情况，并观察记录两组患者输血量、止血时间、住院时间、大便隐血转阴时间以及血压和尿量恢复时间。结果 两组患者治疗后止血效果比较，观察组总有效率为94.4%，明显高于对照组的75.8%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后输血量、止血时间、住院时间、大便隐血转阴时间以及血压和尿量恢复时间比较，观察组均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者不良反应发生率及病死率比较均无明显差异。结论 临床应用特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血止血效果显著，可有效改善预后，且安全性高，可在临床推广应用。]]> 2018/1/16 17:17:29 1115true 目的 探讨纳洛酮联合依达拉奉治疗脑血管疾病的疗效及其机制。方法 将180例缺血性脑血管疾病患者随机分为两组，每组各90例，对照组给予依达拉奉注射液30 mg静脉滴注，每日2次，研究组在对照组基础上给予盐酸纳洛酮注射液2 mg静脉滴注，每日2次。两组均连用14 d。分别在治疗前、治疗后检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）浓度以及血液流变学指标。比较两组的临床疗效和不良反应。结果 治疗后，两组血清MDA浓度均较治疗前降低，SOD浓度均较治疗前升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且研究组MDA浓度明显低于对照组，SOD浓度明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后血液流变学指标改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组总有效率94.4%，明显高于对照组83.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均无明显不良反应。结论 纳洛酮联合依达拉奉治疗脑血管疾病能增进疗效，其机制可能与提高SOD，降低MDA，改善脑组织供血有关。]]> 2018/1/16 17:17:29 1114true 目的 探讨硝苯地平联合硫酸镁在妊高症（PIH）患者中的治疗效果以及对患者血清同型半胱氨酸（Hcy）和C反应蛋白（CRP）水平的影响。方法 将宿迁市中医院自2013年6月-2015年12月间收治的PIH患者66例作为研究对象，随机分为研究组和对照组各33例，对照组患者仅给予硫酸镁进行治疗，研究组患者在使用硫酸镁的基础上联合使用硝苯地平，观察两组患者的临床疗效，并分别使用循环酶法和免疫比浊法测定两组患者治疗前后血清Hcy和CRP水平变化情况。结果 治疗后，两组患者收缩压（SBP）和舒张压DBP均降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且治疗后研究组水平低于对照组水平，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者的Hcy和CRP水平均显著高于正常孕妇，且随着PIH的分级增高显著增高，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组患者Hcy和CRP水平均明显降低，和治疗前比较差异显著（P<0.05）；其中研究组患者降低程度优于对照组，重度患者组间比较差异显著（P<0.05）。结论 硝苯地平联合硫酸镁治疗妊高症患者临床效果显著，患者Hcy和CRP水平改善情况优于单独使用硫酸镁治疗，可在临床范围内推广使用。]]> 2018/1/16 17:17:29 1113true 目的 探讨贝那普利与缬沙坦单用或联用对老年糖尿病肾病（DN）患者的疗效。方法 入选60例老年DN患者，随机分为3组，分别为贝那普利组、缬沙坦组及联合组，其中贝那普利组（20例）予贝那普利10 mg/d，缬沙坦组（20例）予缬沙坦80 mg/d，联合组（20例）予贝那普利10 mg/d联合缬沙坦80 mg/d。比较3组治疗前后平均动脉压（MAP）、血脂、常用肾功能指标、尿白蛋白排出量（UAE）、尿转化生长因子β（TGF-β）水平变化及不良反应。结果 治疗后，3组血脂水平均无明显变化，MAP明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），但组间比较无明显差异。治疗后，3组血肌酐（Scr）均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且联合组明显低于贝那普利组和缬沙坦组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，贝那普利组和缬沙坦组血尿酸（UA）无明显变化，联合组UA明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且明显低于贝那普利组和缬沙坦组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，3组血尿素氮（BUN）均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），但组间比较无明显差异。治疗后，3组UAE、TGF-β均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且联合组明显低于贝那普利组和缬沙坦组，差异有统计学意义（P<0.05）。组间不良反应无明显差异。结论 贝那普利联合缬沙坦治疗老年DN的疗效明显优于两药单用，对血压、肾功能的改善作用更显著。]]> 2018/1/16 17:17:29 1112true 目的 比较布地奈德福莫特罗粉吸入剂与孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效。方法 以2012年1月-2016年5月西安交通大学第二附属医院儿科收治的100例咳嗽变异性哮喘患儿为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。观察组患儿给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，对照组患儿给予孟鲁司特钠治疗。比较两组治疗后临床疗效、咳嗽积分、肺功能[一秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼气峰流速（PEF），计算FEV1/FVC、PEF/预计值*100%（PEF pred%）]、血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血液总IgE及全血嗜酸性粒细胞计数（EOS），不良反应及半年复发率。结果 观察组的总有效率为80.00%，显著高于对照组的64.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的咳嗽积分较治疗前显著降低，FEV1、FEV1/FVC及PEF pred%均较治疗前显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组治疗后的咳嗽积分显著低于对照组，FEV1/FVC及PEF pred%显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的TNF-α、总IgE及EOS均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的TNF-α、总IgE及EOS显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的总不良反应发生率和治疗后半年内复发率比较，差异均无统计学意义。结论 布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效显著优于孟鲁司特钠，对患儿的咳嗽、肺功能、血清TNF-α、总IgE及EOS的改善效果更佳。]]> 2018/1/16 17:17:29 1111true 目的 探讨美罗培南治疗脓毒症休克的临床疗效。方法 回顾性分析2013年12月-2016年12月安康市中心医院收治的脓毒性休克患者120例，根据治疗方法的不同分为两组，每组60例。对照组患者给予液体复苏、升血压、抗炎等对症治疗，及时进行血液滤过治疗，同时接受其他广谱抗生素抗感染治疗。观察组在液体复苏、升血压、抗炎、血液净化等治疗基础上泵入美罗培南，将2 g注射用美罗培南溶于50 mL生理盐水中，使用微量注射泵持续泵入，持续8 h泵入完成，每日2次。评价两组患者治疗的临床疗效，并且采用感染相关的器官衰竭评分系统（SOFA）标准评价两组患者治疗后的器官衰竭程度，分别检测并比较两组患者治疗前后免疫炎症相关因子的水平。结果 观察组患者的治疗总有效率为88.33%，显著高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗，两组患者的血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）及SOFA评分等较治疗前显著降低，组内差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组上述指标显著低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）经治疗，观察组抗菌疗效的细菌总清除率为86.67%，显著高于对照组的71.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 美罗培南治疗脓毒症休克抗菌效应及临床疗效显著，值得临床推广应用。]]> 2018/1/16 17:17:29 1110true 目的 探讨卡前列素氨丁三醇注射液治疗前置胎盘剖宫产产后出血的临床效果。方法 根据医院数据库的记录随机选取2015年1月-2016年6月，河南科技大学第一附属医院收治的65例前置胎盘剖宫产患者作为研究对象，根据治疗方法分成观察组和对照组，观察组患者33例，对照组患者32例。胎儿娩出后，胎盘存在粘连、植入，胎盘剥离面广泛渗血，出血量大于500 mL时，对照组以宫腔填塞碘仿纱条行止血治疗，观察组患者则在对照组治疗的方法基础上，在填塞碘仿纱条的过程中在子宫壁注射卡前列素氨丁三醇注射液250 μg，若患者仍有产生出血现象，可在0.5 h时后行1次注射，但是总注射剂量应在2 mg以下。宫纱放置用时为48 h，取纱前的30 min对其静脉滴注缩宫素。综合比较两组患者产后出血量的改变情况、子宫切除率和治疗前后的收缩压、舒张压、脉搏跳动以及血氧饱和度的情况。结果 观察组患者产后2 h、产后24 h的出血量分别为（380.12±12.77）、（461.48±13.33）mL，均少于对照组患者的（952.34±111.65）、1160.7±132.87）mL，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组子宫的切除率为0%，对照组的子宫切除率为9.38%，观察组的子宫切除率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后收缩压、舒张压较治疗前无明显下降，脉搏次数、血氧饱和度治疗前后提升也不大，组间比较差异无统计学意义。结论 卡前列素氨丁三醇注射液治疗前置胎盘剖宫产产后出血效果明显，能够很好地控制患者产后的出血量，治疗安全性良好，值得推广。]]> 2018/1/16 17:17:29 1109true 目的 探讨四磨汤口服液治疗小儿功能性消化不良（FD）的临床效果。方法 收集宜川县人民医院2016年1月-2016年12月收治的小儿FD患者120例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例，两组均给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予四磨汤口服液治疗，1~3岁一次3~5 mL，一日3次，疗程2 d；4~12岁一次10 mL，一日3次，疗程3~5 d；对照组在常规治疗基础上给予安慰剂治疗，安慰剂形状、色泽、味道等与四磨汤口服液相同，服用周期、次数及剂量均与四磨汤口服液相同，两组患者均治疗2周，评价治疗效果以及检测血浆P物质和胃动素水平。结果 观察组治疗有效率为98.33%，高于对照组的86.67%（P<0.05）。治疗前胃动素水平及血浆P物质组间对比无统计学意义；治疗后两组血浆P物质和胃动素水平均升高，并且观察组上升幅度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗过程中对照组发生恶心、呕吐病例4例，发生率为6.67%；观察组发生1例，发生率为1.67%，差异无统计学意义。结论 四磨汤口服液联合常规治疗措施可以明显提高治疗效果，并且可能通过提升血浆P物质和胃动素水平起作用。]]> 2018/1/16 17:17:29 1108true 目的 研究含铋剂四联疗法对胃十二指肠溃疡患者疼痛症状、胃幽门螺杆菌的影响。方法 选取顺义区空港医院内科2014年9月-2016年12月收治的120例以疼痛为主要症状的胃十二指肠溃疡患者作为研究对象。根据随机数表法分为对照组60例，于早晚餐后30 min接受口服埃索美拉唑镁肠溶片，早晚餐后30 min口服阿莫西林胶囊、克拉霉素缓释片方案治疗；研究组60例，在对照组三联疗法基础上加服枸橼酸铋钾胶囊早晚餐前30 min口服。治疗2周后继续服用4~6周的质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂，观察两组患者疼痛缓解时间、胃幽门螺杆菌根除率，并比较症状缓解效果、药物不良反应发生率。结果 研究组患者上腹疼痛缓解时间低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后研究组患者幽门螺杆菌根除率（91.7%）明显高于对照组（76.7%），差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者症状缓解总有效率、不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义。结论 采用含铋剂四联疗法治疗胃十二指肠溃疡效果显著，安全性高，能减轻患者上腹疼痛症状，提高胃幽门螺杆菌根除效果，促进溃疡愈合，值得临床推广应用。]]> 2018/1/16 17:17:29 1107true 目的 探讨补肾固齿丸治疗中老年牙周炎患者的疗效及作用机制。方法 选取2016年1月-12月承德医学院附属医院收治的120例中老年牙周炎患者，随机分为2组（n=60）。对照组给予基础治疗，试验组在对照组基础上口服补肾固齿丸4 g/次，2次/d，均连续治疗3个月。对比两组治疗前后的牙周疗效指标、免疫因子和炎症因子以及中医证候积分的变化。结果 治疗前两组的观察指标和中医证候总积分无统计学差异。治疗后，两组的牙周疗效指标（患牙平均探诊深度、菌斑指数、附着丧失水平）均较治疗前降低，且试验组的均低于对照组的（P<0.05）；两组血清免疫蛋白IgM、IgA未发生改变，IgG水平高于治疗前，且试验组的IgG水平高于对照组（P<0.05）；两组血清炎症因子IL-6、IL-1β、C反应蛋白、TNF-α水平均较治疗前降低，且治疗组的低于对照组的（P<0.05）；两组中医证候积分显著降低，且试验组的低于对照组的（P<0.05）。结论 补肾固齿丸辅助治疗中老年牙周炎患者有利于提高临床疗效、改善患者免疫功能、降低炎症反应水平。]]> 2018/1/16 17:17:29 1106true 目的 评价疏风解毒方联合环丙沙星与维生素C治疗肺风粉刺的临床疗效和愈后。方法 将60例痤疮中医辨证为肺经风热型的患者随机分成治疗组与对照组各30例，对照组给予外用盐酸环丙沙星和口服VitC，治疗组在对照组的基础上同时给予疏风解毒胶囊，两组疗程均为1个月。两组分别在治疗2、4周时评价系统症状（口干、便秘等）和皮损炎症好转情况、新发皮损情况、愈后（出现色素沉着和凹陷性瘢痕）情况、临床总有效率，同时考察两组不良反应以评价其安全性。结果 两组治疗后临床疗效对比，治疗组总有效率为96.67%高于对照组的76.67%（P<0.05）。治疗两周后，治疗组口渴、便秘等系统症状减轻例数、皮损处红肿消退例数分别为26例、24例，对照组为4例、7例，治疗组的症状减轻人数明显多于对照组，差异有显著统计学意义（P<0.01）；且两周后治疗组有新发皮损数明显少于对照组，差异有显著统计学意义（P<0.01）。结论 疏风解毒方联合环丙沙星与维生素C在治疗痤疮肺经风热证上疗效显著，愈后理想。]]> 2018/1/16 17:17:29 1105true 目的 系统评价二甲双胍联合氨氯地平治疗肥胖型高血压的疗效与不良反应。方法 使用关键词检索Cochrane library、PubMed、EMbase、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学全文数据库（CBM）、万方数据库，收集以二甲双胍联合氨氯地平（治疗组）相较于单用氨氯地平（对照组）治疗肥胖型高血压的随机对照试验（RCT），用RevMan 5.0软件进行Meta学分析，比较两组在降压、改善血糖及血脂水平方面的差异及安全性。结果 共纳入15个RCT，计1 389例患者。Meta分析结果显示：二甲双胍联合氨氯地平较单独用氨氯地平更能有效地降低肥胖型高血压患者的血压[RR=1.22，95%CI（1.14，1.29）]，且联合用药组能有效改善空腹血糖水平[WMD=-0.42 mmol/L，95%CI（-0.69，-0.14）]及糖化血红蛋白水平[WMD=-0.11 mmol/L，95%CI（-1.81，-0.40）]，两组不良反应发生率比较无统计学差异[（RR=0.22，95%CI（0.04，1.38）P=0.11]。结论 肥胖型高血压患者接受二甲双胍联合氨氯地平治疗，较单用氨氯地平能有效地降压、改善血糖及糖化血红蛋白水平，而不增加不良反应。]]> 2018/1/16 17:17:29 1104true 目的 评价添加依匹哌唑治疗重度抑郁症的疗效与安全性。方法 检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM），获取依匹哌唑添加治疗重度抑郁症的随机对照试验（RCT），采用RevMan 5.20软件进行Meta分析。结果 共纳入4篇RCT，5个研究，重度抑郁患者1 675例。Meta分析结果显示：与安慰剂组相比，添加依匹哌唑组能更有效地降低治疗末期蒙哥马利抑郁评定量表总分[P=0.02，MD=-1.58，95%CI（-2.89，-0.27）]，显著提高治疗有效率[P<0.000 01，RR=1.59，95%CI（1.31，1.94）]、缓解率[P=0.000 4，RR=1.55，95%CI（1.22，1.96）]，差异均有统计学意义（P<0.05）；在严重不良反应、头痛、失眠发生率方面，依匹哌唑组与安慰剂组相当，差异无统计学意义；但在体质量增加[P<0.000 01，RR=4.36，95%CI（2.45，7.77）]和静坐不能[P<0.000 01，RR=3.39，95%CI（2.08，5.51）]发生率，依匹哌唑组显著高于安慰剂组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 添加依匹哌唑治疗重度抑郁症疗效较好，但会增加一些不良反应。]]> 2018/1/16 17:17:29 1103true 目的 用分子对接技术探讨苍耳亭在上皮间质转化（EMT）过程中的作用靶点，并通过Western Blotting实验检测其对肝癌HepG2细胞相应靶点蛋白表达的影响。方法 选取在EMT过程中的关键因子蓬乱蛋白（Dhs）、波形蛋白（Vimentin）、Snail、血管内皮生长因子受体3（VEGFR3）为作用靶点，采用分子对接虚拟技术评价苍耳亭与其空间结合能力，并与相应内源性物质烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、醋酸离子、黄素腺嘌呤二核苷酸、N-乙酰葡糖胺对比；培养HepG2细胞，给予1、5、20 μmol/L浓度的苍耳亭，利用Western Blotting实验检测其对Dhs、Vimentin、Snail、VEGFR3蛋白表达的影响。结果 分子对接结果显示，苍耳亭与EMT过程中作用靶点均具有一定亲和力，其中与Dhs、Snail、VEGFR3的亲和力高于内源性物质，与Vimentin的亲和能力不及内源性物质；Western Blotting实验结果显示，苍耳亭显著下调Vimentin、Snail、VEGFR3蛋白的表达，显著上调E-cadherin蛋白表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 苍耳亭对肝癌侵袭转移关键因子E-cadherin、Vimentin、Snail、VEGFR3有明显影响，可能是其潜在靶点；分子虚拟对接和Western blotting实验结果具有一定的相似性，能预先提示潜在靶因子。]]> 2017/11/15 9:26:55 1102true 目的 研究刺老苞根皮水提物对成骨细胞TGF-β/BMPs信号通路的影响。方法 建立大鼠骨折模型，随机分为模型组，刺老苞根皮水提物低、中、高剂量（3.6、1.8、0.9 g/kg）组，ig给药7 d后腹主动脉取血，分离血清；培养大鼠原代成骨细胞，经碱性磷酸酶染色、茜素红染色鉴定合格后，分别以对应组别的动物血清连续培养48 h，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting技术分别检测各组细胞中骨形态发生蛋白质-2（BMP-2）、转化生长因子-β（TGF-β）、Smad家族相关蛋白1、2（Smad-1、Smad-2）mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较，刺老苞根皮水提物不同浓度的含药血清组BMP-2、TGF-β、Smad-1 mRNA表达均显著升高（P<0.05、0.01），中、高剂量含药血清组Smad-2 mRNA表达显著升高（P<0.05）；低、中、高剂量含药血清组的BMP-2、TGF-β、Smad-1、Smad-2蛋白表达均显著升高（P<0.05）。结论 刺老苞根皮水提物通过上调TGF-β/BMPs信号传导通路中的BMP-2、TGF-β、Smad-1、Smad-2表达，促进成骨细胞增殖。]]> 2017/11/15 9:26:55 1101true 目的 研究氧化苦参碱在体外对人肺癌细胞（A549）、人肝癌细胞（HepG-2）增殖抑制与促凋亡活性，并进行比较。方法 通过MTT比色法和生长曲线法比较氧化苦参碱对两种肿瘤细胞增殖活性的抑制作用，采用HE染色、Hoechst 33258荧光染色和透射电镜3种方法比较氧化苦参碱对两种肿瘤细胞形态的影响及促凋亡作用。结果 MTT结果显示，与对照组比较，氧化苦参碱200、400、800 μg/mL浓度组A549、HepG-2细胞存活率均显著降低（P<0.05、0.01），半数抑制浓度（IC₅₀）分别为1 055.45、774.11 μg/mL；生长曲线结果显示，与对照组比较，氧化苦参碱组HepG-2细胞培养第4、5天及A549细胞第5天细胞数显著下降（P<0.05、0.01）；在HE染色、Hoechst 33258荧光染色和透射电镜形态学观察实验中，氧化苦参碱对HepG-2细胞作用较明显，细胞数量明显减少，同时出现细胞绒毛减少、细胞核变小变圆、固缩等明显的细胞凋亡形态学特征，对A549细胞形态的影响较弱。结论 氧化苦参碱具有抑制肿瘤细胞增殖和促进凋亡的作用，对HepG-2作用较强，对A549作用较弱，具有一定的特异性。]]> 2017/11/15 9:26:55 1100true 目的 利用正常人源肝细胞（HepaRG）和高内涵技术检测肝毒性标志物，并结合微核试验和单细胞凝胶电泳试验建立体外细胞毒性和遗传毒性的快速筛选平台。方法 选取适当的荧光探针Hoechst33342、DCFH-DA、Fluo4-AM、MitoTracker^® Red CMX Ros联合高内涵技术研究不同大黄蒽醌类单体（AQs）对HepaRG细胞活性氧簇（ROS）、胞内Ca²⁺含量及线粒体膜完整性等肝毒性标志物的影响，并开展高内涵法胞质分裂阻断法微核试验和高通量彗星电泳试验，综合评价AQs致肝细胞毒性及染色体、DNA损伤情况。结果 与对照组比较，HepaRG细胞经25.0 μg/mL大黄素、12.5和25.0 μg/mL芦荟大黄素、50和25.0 μg/mL大黄酚处理24 h后，胞内ROS含量显著增多；12.5和25.0 μg/mL芦荟大黄素和50.0 μg/mL大黄酸可引起胞内Ca²⁺含量显著增多；大黄素25.0 μg/mL、芦荟大黄素25.0 μg/mL、大黄酚50.0和25.0 μg/mL、大黄酸50.0和25.0 μg/mL组导致线粒体明显损伤（P<0.05、0.01）。与对照组比较，25.0 μg/mL大黄素诱导微核率、尾DNA含量和彗星尾距（OTM）数值均显著升高（P<0.05、0.01）；50.0 μg/mL大黄酚给药72 h后微核率显著升高（P<0.01）。结论 AQs的研究结果与现有文献报道基本相符。本研究成功建立肝细胞毒性和遗传毒性的联合快速筛选模型，有助于药物研发早期的毒性筛选。]]> 2017/11/15 9:26:55 1099true 目的 运用高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱联用（HPLC-TOF-MS）技术和高效液相色谱串联三重四级杆质谱（HPLC-MS/MS）法，对产复康颗粒化学成分进行快速鉴定及定量分析，并进行初步药动学研究。方法 HPLC-TOF-MS法采用ZORBAX Eclipse Plus C₁₈（100 mm×3.0 mm，1.8 μm）色谱柱；流动相为乙腈（A）-0.1%甲酸水（B），梯度洗脱，体积流量0.2 mL/min；质谱采用正、负离子扫描，扫描范围m/z 100~2000。HPLC-MS/MS法采用Waters XBridge^® BEH C₁₈（150 mm×4.6 mm，2.5 μm）色谱柱；流动相为乙腈（A）-0.1%甲酸水（B），梯度洗脱，体积流量0.4 mL/min；Scheduled MRM正负离子切换监测模式定量分析。ig给予SD大鼠产复康颗粒（0.5、5 g/kg），给药后于不同时间点颈静脉取血0.2 mL，分离血浆，HPLC-MS/MS法检测产复康颗粒入血成分及含量。结果 HPLC-TOF-MS法鉴定产复康颗粒中24种成分；建立的HPLC-MS/MS方法分离度良好，各方法学验证均符合要求，对13种主要成分进行定量分析，水苏碱、黄芪甲苷和益母草碱的含量较高，可能是其主要活性成分；药动学结果显示，仅在给药剂量5 g/kg时，血浆中可检测到水苏碱和益母草碱，水苏碱的消除较慢，益母草碱快速消除。结论 该方法简便、准确，重复性好，可用于产复康颗粒中多种成分的鉴定和含量的测定，为药材的质量控制、药动学研究提供了参考。]]> 2017/11/15 9:26:55 1098true 目的 测定中/低硼硅玻璃管制注射剂瓶在5种不同提取条件下可提取物成分，评估其迁移量对药品安全性的风险。方法 采用电感耦合等离子体发射光谱-质谱（ICP-MS）法分析测定萃取液中24种元素含量。结果 建立24种元素标准曲线，确定检出限及定量限，完成5种提取溶液中元素测定并评价其安全性。结论 用于天津天士力之骄药业有限公司冻干产品包装的中/低硼硅玻璃管制注射剂瓶，Li、V、Cr、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、As、Cd、Sb、Ba、Hg、Pb 14种元素每天的迁移摄入量均低于人每日允许暴露量（PDE），迁移量不会给药品带来风险，因而不影响注射剂质量。]]> 2017/11/15 9:26:55 1097true 目的 建立UPLC-MS/MS法检测中成药及保健品中非法添加的10种抗风湿类化学成分的含量。方法 以ACQUITY UPLC BEHC₁₈（50 mm×2.1 mm，1.7 μm）为色谱柱，以含0.1%乙酸0.02 mol/L醋酸铵溶液-乙腈为流动相梯度洗脱，体积流量为0.3 mL/min；质谱采用电喷雾离子源（ESI），多反应监测（MRM）模式进行定性定量分析。结果 10种化学物质的质谱检测线性范围宽，线性关系良好，r ≥ 0.996 1，平均方法回收率为92.5%~101.8%，RSD为0.9%~3.1%，检出限为0.001 5~0.018 μg，定量限为0.004 5~0.55 μg，27批样品中有10批样品检出了非法添加的化学物质。结论 本方法操作简单，灵敏度高，结果准确，可作为抗风湿类中成药及保健品中非法添加化学物质的测定方法。]]> 2017/11/15 0:00:00 1096true 目的 利用正交试验结合体外模型测定固公果根总三萜（TTROG）提取物抑制大鼠离体肠平滑肌收缩活性，优化其提取工艺。方法 以熊果酸为对照品，采用香草醛-冰醋酸显色，紫外分光光度法测定TTROG提取物中三萜含量，单因素考察提取溶剂、料液比、提取温度、提取时间、提取次数对TTROG提取率的影响；在单因素实验的基础上采用正交试验法考察提取溶剂、料液比、提取时间对TTROG提取率的影响；通过张力传感器与BL-420生物实验多通道生理信号采集处理系统记录不同提取物对体外肠平滑肌收缩的抑制作用，利用加权方法使生物活性与提取率相结合评价TTROG的提取工艺。结果 TTROG的最佳提取工艺条件为：提取溶剂80%乙醇，料液比1：10，提取时间2 h，提取温度80℃，提取次数3次；最优条件下TTROG的提取率可达42.12 mg/g；TTROG提取物对十二指肠、空肠、回肠、结肠4个肠段都具有显著的抑制离体肠平滑肌收缩的作用，呈剂量相关性，对空肠的作用最强，抑制率可达41.96%。结论 经优化后的TTROG提取工艺提取率高、稳定，且获取的TTROG提取物具有显著的抑制大鼠离体肠平滑肌收缩功能。]]> 2017/11/15 9:26:55 1095true 目的 通过分析重症患者伏立康唑血药谷浓度的变化，探讨重症患者最优化的伏立康唑给药方案。方法 采用回顾性分析研究，选择2014年12月-2016年12月入住南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科使用伏立康唑并监测伏立康唑血药谷浓度的重症患者，从性别、年龄、体重、APACHE2评分、剂量、总胆红素、白蛋白与浓度相关性，浓度分布情况、质子泵抑制剂对伏立康唑血药谷浓度的影响及疗效等进行统计分析。结果 共纳入99例患者，监测150例次伏立康唑血药谷浓度，其中仅76.00%（114/150）达目标范围1~5.5 mg/L，<1 mg/L占13.33%（17/150），>5.5 mg/L占12.67%（19/150）；高龄患者（年龄 ≥ 60岁）伏立康唑血药谷浓度与中青年组相比有统计学差异（P<0.05），多重线性回归分析显示，除年龄外（P=0.000），性别、体重、体重标准化剂量、APACHE2评分、总胆红素及白蛋白对血药谷浓度的影响均无统计学意义；是否使用质子泵抑制剂与伏立康唑血药谷浓度无显著性差异（P=0.165），联用泮托拉唑患者血药浓度呈上升趋势（P=0.054），联用泮托拉唑与艾司奥美拉唑相比伏立康唑谷浓度比较有统计学差异（P=0.036）；伏立康唑达标者与未达标者病死率比较差异无统计学意义（χ²=0.059，P=0.809）。结论 伏立康唑血药谷浓度个体差异大，因此临床有监测的必要，年龄、联用质子泵抑制剂对伏立康唑血药谷浓度影响较大，制定给药方案时需考虑这些因素的影响。]]> 2017/11/15 9:26:55 1094true 目的 探讨冠心病合并糖尿病患者行经皮冠状动脉介入治疗后CD62p与氯吡格雷抵抗的相关性研究。方法 选择2013年8月-2016年12月在北京市昌平区医院行经皮冠状动脉介入治疗的冠心病合并糖尿病患者150例，所有患者手术前后接受氯吡格雷治疗，比较患者治疗前后血小板聚集率的变化情况，根据血小板聚集率变化的幅度是否 ≥ 10%，将患者分为氯吡格雷有效（C2）组和氯吡格雷抵抗（C1）组，分别检测两组患者CD62p以及血小板最大聚集率（PAGM）的水平，并分析其变化与血小板聚集率变化情况的相关性。结果 经治疗，患者血小板聚集率较治疗前均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。根据血小板聚集率下降幅度分为C1组（57例）和C2组（93例），其中C1组患者CD62p较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；C2组患者CD62p、PAGM较治疗前均显著降低，且变化幅度显著大于C1组，差异有统计学意义（P<0.05）；C2组治疗前后CD62p的变化幅度与PAGM下降幅度的相关性（r=0.424，P=0.001）优于C1组（r=0.387，P=0.020）。结论 氯吡格雷对冠心病合并糖尿病患者行经皮冠状动脉介入治疗后血小板的活性具有一定的抑制作用，氯吡格雷抵抗可能与血小板活性状态相关。]]> 2017/11/15 9:26:55 1093true 目的 探讨比索洛尔不同服用时间对慢性心衰患者心率和神经内分泌因子昼夜节律的影响。方法 入选96例慢性心衰患者和50例健康者分别作为研究组与对照组，同时根据比索洛尔不同服药时间将研究组分成日间服药组（7：00~8：00）与夜间服药组（19：00~20：00），每组48例。比较研究组与对照组间的动态心电图结果、血浆去甲肾上腺素（NE）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮及肾上腺素水平，以及2个亚组治疗前后上述指标的变化。结果 与对照组比较，研究组24 h心率明显加快，差异有统计学意义（P<0.05）；夜昼心率比值增大，非杓型心率比例明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）；NE、AngⅡ、醛固酮、肾上腺素水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），研究组神经内分泌因子不存在昼夜节律。与治疗前比较，日间服药组和夜间服药组24 h心率均明显减慢，差异有统计学意义（P<0.05）；夜昼心率比值下降，非杓型心率比例降低，NE、AngⅡ、醛固酮、肾上腺素水平均明显降低，组内差异均有统计学意义（P<0.05）；组间比较均无明显差异，且均未恢复昼夜节律。结论 慢性心衰患者心率和神经内分泌因子的昼夜节律消失，夜间服用比索洛尔较日间服用并不会明显恢复其心率和神经内分泌因子的昼夜节律。]]> 2017/11/15 9:26:55 1092true 目的 分析美托洛尔联合贝那普利对慢性充血性心力衰竭（CHF）患者心功能及血浆N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平的影响。方法 选取2015年12月-2016年12月就诊于青海省人民医院的CHF患者210例，根据随机数表法将其分为3组，各70例。3组均予以常规检查及强心、利尿治疗，在此基础上，对照A组单纯加用贝那普利治疗，对照B组单纯加用美托洛尔治疗，观察组联合美托洛尔与贝那普利治疗。比较3组治疗前后心功能、运动耐力、NT-proBNP水平、血红蛋白（Hb）浓度、心率、血压、临床疗效及安全性。结果 治疗前，3组心功能指标、运动耐力、NT-pro BNP水平、Hb含量、心率、血压相比，差异无统计学意义；治疗后，3组以上指标均有改善，同治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组心功能、运动耐力明显优于对照A组、对照B组；观察组NT-pro BNP水平、心率及血压均明显低于对照A组、对照B组；观察组Hb含量高于对照A组、对照组B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为95.72%，明显高于对照A组的71.43%和对照B组的72.86%，差异均有统计学意义（P<0.05）。3组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P > 0.05）；结论 美托洛尔联合贝那普利治疗CHF可有效改善患者心功能，缓解心衰，提高患者运动耐力，具有临床应用价值。]]> 2017/11/15 9:26:55 1091true 目的 探讨阿托伐他汀钙联合硫酸氢氯吡格雷对冠状动脉病变的影响。方法 2013年8月-2017年1月选择在南通市肿瘤医院诊治的急性冠状动脉综合征患者122例，根据随机信封抽签原则平均分为观察组与对照组各61例，两组都给予经皮冠状动脉介入治疗，对照组给予硫酸氢氯吡格雷辅助治疗，观察组给予阿托伐他汀钙联合硫酸氢氯吡格雷辅助治疗，都治疗观察4周。比较两组临床疗效，在治疗前后采用超声测量左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）变化，采用免疫荧光标记法测定血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）。结果 观察组的治疗总有效率为96.7%，对照组为82.0%，观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）值都明显低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；同时治疗后观察组的LVEDD和LVESD值也明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的GPⅡb/Ⅲa值分别为（10.22±3.12）%和（14.32±2.98）%，都明显低于治疗前的（20.98±3.30）%和（21.22±2.98）%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组也明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。所有患者随访6个月，观察组的心律失常、出血与死亡等发生率为3.3%，对照组为19.7%，观察组明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿托伐他汀钙和硫酸氢氯吡格雷在急性冠状动脉综合征治疗中的应用能提高心功能，降低GPⅡb/Ⅲa的表达，从而提高近期与远期疗效。]]> 2017/11/15 9:26:55 1090true 目的 探讨重组人脑钠肽对急性心衰患者心肾功能及脑利钠肽（BNP）的影响。方法 选取2011年1月-2016年12月郑州市第七人民医院收治的急性心力衰竭患者120例。随机分为两组，对照组在常规治疗的基础上给予硝普钠，观察组在常规治疗的基础上给予重组人脑钠肽。用药48 h后，观察两组患者的心功能改善情况、左心室射血分数、血浆BNP水平、排尿量、血肌酐、血钾浓度变化情况。结果 用药后48 h，观察组心功能改善的总有效率为83.34%，显著优于对照组的56.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。与用药前相比，两组患者用药后LVEF均明显的升高，组内差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；用药后两组的血浆BNP水平均明显降低，组内差异有统计学意义（P<0.05），且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；用药后两组的尿量均明显增加，组内差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的多于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与用药前相比，两组患者的血肌酐浓度均轻度升高，观察组血钾浓度轻微升高，对照组血钾浓度轻微下降，差异均无统计学意义；停药后，未见进一步加剧。结论 应用重组人脑钠肽治疗急性心力衰竭患者，可以改善患者的心功能情况，降低血浆BNP水平，利尿，对肾功能未见不良影响。]]> 2017/11/15 9:26:55 1089true 目的 探讨万古霉素对老年心力衰竭合并肺部感染患者的炎症因子及降钙素原（PCT）水平的影响。方法 选取2015年1月-2016年12月南京军区南京总医院收治的心力衰竭合并肺部感染患者64例，随机分为两组，头孢他啶组给予头孢他啶，万古霉素组给予万古霉素，两组均治疗1周。评价两组患者治疗后的临床效果，治疗前后的脑利钠肽（BNP）、炎症因子及PCT水平的变化情况。结果 万古霉素组总有效率为84.37%，明显高于头孢他啶组的68.75%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组BNP、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、PCT均显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且万古霉素组BNP、TNF-a、IL-6、PCT下降更为显著，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 万古霉素具有良好的抗菌作用，对心力衰竭合并肺部感染患者具有较好的临床疗效。]]> 2017/11/15 9:26:55 1088true 目的 探讨槐杞黄颗粒辅助治疗儿童支气管哮喘的临床疗效及对患儿免疫功能的影响。方法 将100例支气管哮喘患儿随机分为对照组与治疗组各50例，均接受常规西医治疗，治疗组同时辅以槐杞黄颗粒治疗，2次/d，<3岁5.0 g/次， ≥ 3岁10 g/次。两组均治疗3个月。比较两组治疗前后白细胞介素-4（IL-4）、IL-5和γ干扰素（IFN-γ）水平，日间和夜间症状积分，临床疗效及随访3个月的复发率。结果 两组治疗后血清IL-4、IL-5水平均明显降低，IFN-γ水平均明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组血清IL-4、IL-5水平明显低于对照组，IFN-γ水平明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后日间和夜间症状积分均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组总有效率（96.0%）明显优于对照组（82.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组复发3例（6.0%），对照组复发12例（24.0%），治疗组复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 槐杞黄颗粒辅助治疗能有效改善支气管哮喘患儿的免疫功能，增强疗效，减少复发。]]> 2017/11/15 9:26:55 1087true 目的 探讨枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效。方法 80例原发性呼吸暂停早产儿入院后被分为两组，对照组（40例）给予氨茶碱治疗，观察组（40例）给予枸橼酸咖啡因治疗，依据治疗后的疗效、原发性呼吸暂停的发作次数和消失时间及治疗期间不良反应发生情况，评价枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效。结果 观察组有效率85.0%，对照组有效率75.0%，观察组有效率明显更高，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组呼吸暂停发生次数少于对照组，消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，观察组患儿心动过速、喂养不耐受、支气管肺发育等不良反应率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 与氨茶碱相比，枸橼酸咖啡因对早产儿原发性呼吸暂停具有较好的治疗效果，能快速降低呼吸暂停的发作频率，消除临床症状，具有较高的药物安全性，是理想的用于治疗原发性呼吸暂停的药物。]]> 2017/11/15 9:26:55 1086true 目的 分析噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗吸入剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床疗效。方法 以2014年5月-2016年5月中航工业西安医院收治的稳定期COPD患者80例为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。对照组给予布地奈德福莫特罗吸入剂，观察组在此基础上加用噻托溴铵粉吸入剂。两组均连续治疗2个月。比较两组治疗前后的肺功能，包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占预计值百分比（FEV1%），并计算FEV1/FVC的值，以及生活质量、血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和白介素-6（IL-6）水平，用药期间不良反应及治疗后半年内的急性加重发作次数。结果 治疗后，两组的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均较治疗前显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的以上指标均显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的SGRQ评分、血清MMP-9、IL-6水平均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组的总不良反应发生率比较，差异均无统计学意义；观察组发生急性加重1次及以上的人数显著少于对照组，且平均急性加重次数亦显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗吸入剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床疗效显著，可有效改善患者的肺功能、生活质量，降低急性加重的发生次数，且可显著降低患者血清中MMP-9、IL-6水平。]]> 2017/11/15 9:26:55 1085true 目的 探讨氢溴酸西酞普兰片联合丙戊酸钠对复发双相障碍抑郁发作患者认知功能及血清炎症因子的影响，分析其可能作用机制。方法 选择2014年7月-2015年12月收治的复发双相情感障碍抑郁发作患者104例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各52例，对照组给予丙戊酸钠治疗，观察组给予氢溴酸西酞普兰片联合丙戊酸钠治疗，治疗8周后，比较两组情绪状态、认知功能、血清炎症因子等指标。结果 治疗前，两组患者HAMD评分、BPMS评分比较无统计学意义；治疗8周后，两组患者的HAMD评分、BPMS评分均明显低于同组治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）；且观察组HAMD评分、BPMS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。治疗前，两组患者TMT-A、TMT-B时间比较统计学意义；治疗8周，两组患者的TMT-A、TMT-B时间均明显短于同组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者TMT-A、TMT-B时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者血清中MIF、IL-1β、IL-6的含量比较无统计学意义；治疗8周，两组患者血清中MIF、IL-1β、IL-6的含量均明显低于同组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组血清中MIF、IL-1β、IL-6的含量明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 氢溴酸西酞普兰片有助于缓解复发双相障碍抑郁发作患者临床症状，改善认知功能，可能与抑制血清炎症因子表达有关。]]> 2017/11/15 9:26:55 1084true 目的 比较西格列汀与瑞格列奈治疗初诊2型糖尿病（T2DM）的临床疗效。方法 回顾性分析104例初诊T2DM患者的临床资料，其中54例为西格列汀治疗（G组），50例为瑞格列奈治疗（R组）。比较两组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平及糖化血红蛋白（HbA1c）达标率、体质指数（BMI）变化量和低血糖发生率。结果 两组治疗后的FPG、2hPG、HbA1c水平均明显低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），但组间差异无统计学意义。两组治疗前后的TG、TC、HDL-C水平均无明显变化。两组HbA1c达标率无统计学意义，G组BMI变化量及低血糖发生率明显低于R组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 西格列汀与瑞格列奈治疗初诊T2DM患者均能有效降低血糖，对血脂无明显影响，但西格列汀在控制BMI和减少低血糖方面更有优势。]]> 2017/11/15 9:26:55 1083true 目的 对比分析前列地尔注射液与复方丹参注射液治疗糖尿病足的治疗效果。方法 选择2012年1月-2016年12月在北京市昌平区中西医结合医院进行诊治的糖尿病足患者210例，随机分为3组，每组各70例。A组单独采用前列地尔注射液治疗，B组单独采用复方丹参注射液治疗，C组采用前列地尔注射液与复方丹参注射液中西医结合治疗，比较3组的临床治疗效果，治疗前后的血脂水平、尿素氮、肌酐、β2微球蛋白以及尿微量白蛋白水平。结果 C组的有效率为92.86%（65/70），明显高于A组和B组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后3组的三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均明显降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且C组与其他两组比较变化更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后3组的尿素氮、肌酐、β2微球蛋白以及尿微量白蛋白水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且C组与其他两组比较降低更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 前列地尔注射液与复方丹参注射液中西医结合治疗对糖尿病足具有显著的临床治疗效果，安全有效，值得应用推广。]]> 2017/11/15 9:26:55 1082true 目的 调查肿瘤患者使用脂肪乳注射液的用药情况，为合理用药提供参考。方法 采用回顾分析法，从郑州大学附属肿瘤医院2016年1-12月所有使用脂肪乳注射液肿瘤患者的病例中随机抽取1500份，根据相关标准就脂肪乳的适应证、药物选择、配伍合理性、给药途径等方面进行专项点评。结果 调查的1 500例肿瘤患者中，以围手术期患者居多，占68.2%。528例用药不合理，占35.2%；其中，适应症不适宜占16.1%，药物选择不适宜占44.5%，用法用量不适宜占50.6%，配伍禁忌占18.3%。结论 该院脂肪乳注射液临床应用不合理现象较为明显，需采取措施强化该类药品的规范使用。]]> 2017/11/15 9:26:55 1081true 目的 系统评价阿司匹林预防骨科大手术后静脉血栓栓塞症的有效性及安全性。方法 检索PubMed，Embase和Cochrane图书馆，收集阿司匹林预防围手术期静脉血栓栓塞症的随机对照研究（RCT）及队列研究，提取资料并评价质量后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入7项RCT和5项回顾性队列研究。与空白对照组相比，阿司匹林能降低术后深静脉血栓形成率[RR=0.69，95%CI（0.54，0.89），P=0.004]及肺栓塞发生率[RR=0.60，95%CI（0.43，0.84），P=0.003]。与低分子肝素□LMWH□相比，阿司匹林的术后深静脉血栓形成率、肺栓塞发生率、血红蛋白下降量分别为[RR=1.06，95%CI（0.96，1.17），P=0.22]，[RR=1.04，95%CI（0.93，1.18），P=0.48]以及[MD=-7.61，95%CI（-11.73，-3.49），P=0.000 3]。结论 与空白对照组相比，阿司匹林能降低骨科大手术后静脉血栓栓塞症的发生率；与LMWH相比，在术后静脉血栓栓塞症发生率方面没有差异，血红蛋白下降量低于LMWH；阿司匹林与空白对照、LMWH的其他并发症比较没有差异。]]> 2017/11/15 9:26:55 1080true 目的 探讨去势疗法是否会增加前列腺癌（PCa）患者罹患糖尿病的风险。方法 系统检索Medline、Embase、Cochrane Library Central关于去势疗法（ADT）应用于PCa并报道该治疗与糖尿病相关性的临床试验研究，对文献进行数据提取及Meta分析。结果 共8项临床研究，涉及65 695名应用ADT及91 893名未应用去势疗法（non-ADT）的PCa患者纳入分析。应用ADT的患者其糖尿病的发病率较non-ADT者高出39%[RR=1.39，95%CI（1.27~1.53），P<0.01]；亚组分析发现，不同的ADT对糖尿病发病率亦有不同的相关性，促雄性激素释放激素抑制剂能明显增加PCa患者罹患糖尿病的风险[RR=1.45，95%CI（1.36~1.54），P<0.01]；促雄性激素释放激素抑制剂联合口服抗雄性激素药物[RR=1.40，95%CI（1.01~1.93），P<0.01]，以及睾丸切除术也可明显增加糖尿病患病的风险[RR=1.34，95%CI（1.20~1.50），P<0.01]，而单纯服用抗雄性激素的药物则与糖尿病无明显相关性[RR=1.33，95%CI（0.75~2.36），P=0.33]。结论 ADT可明显增加PCa罹患糖尿病的风险，提示临床应用该疗法需考虑采取相应的预防措施。]]> 2017/11/15 9:26:55 1079true 目的 应用自发性2型糖尿病模型KK-Ay小鼠，研究中药降糖复方水提物（WEJTD）对糖尿病及其引起的糖尿病肾病（DN）的疗效及作用机制。方法 将KK-Ay小鼠按随机数法随机分为5组：模型组、盐酸二甲双胍（250 mg/kg）组和WEJTD低、中、高剂量（2、4、8 g/kg）组，C57BL/6J小鼠作为对照组，每天ig给药1次，共12周，对照组和模型组ig等体积蒸馏水。给药12周后，将小鼠放入代谢笼，检测摄食、饮水及尿量；内眦取血，ELISA法检测血清中白细胞介素-6（IL-6）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；随后处死小鼠，取小鼠肾脏做苏木精-伊红（HE）及过碘酸六胺银（PASM）染色；取肾组织，采用蛋白免疫印迹（Western blotting）和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测磷脂酰肌醇激酶-3（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、核因子-κB（NF-κB）、IL-6、ICAM-1、TNF-α等指标。结果 WEJTD显著减少KK-Ay小鼠摄食、饮水和尿量（P<0.05、0.01、0.001）；缓解小鼠肾脏的病理形态学变化，显著改善糖原沉积（P<0.001）；显著降低血清和肾脏组织中炎症因子IL-6、ICAM-1和TNF-α水平（P<0.05、0.01、0.001）；显著上调PI3K和Akt的磷酸化水平（P<0.05、0.01、0.001）；抑制NF-κB磷酸化水平（P<0.001）。结论 WEJTD显著改善KK-Ay小鼠糖尿病症状、肾脏病理变化，可能与激活PI3K-Akt信号通路，进而抑制NF-κB磷酸化，降低体内炎症因子有关。]]> 2017/11/1 14:09:57 1078true 目的 研究中药降糖复方水提取物（WEJTD）对自发性2型糖尿病（T2DM）模型KK-Ay小鼠骨骼肌糖代谢PI3K/Akt信号通路的影响。方法 将KK-Ay小鼠按随机数法随机分为5组：模型组、盐酸二甲双胍（MH，250 mg/kg）组和WEJTD低、中、高剂量（2、4、8 g/kg）组，C57BL/6J小鼠作为对照组，每天ig给药1次，共12周，对照组和模型组ig等体积蒸馏水。给药12周后，取小鼠血清，ELISA试剂盒法检测胰岛素水平；Trizol法提取肌肉组织中的RNA，荧光实时定量PCR（qRT-PCR）检测磷脂酰肌醇激酶-3（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、葡萄糖转运蛋白-4（GLUT-4）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）、糖原合成酶（GS）、胰岛素受体底物（IRS-1）mRNA水平。结果 与模型组比较，WEJTD高、中剂量显著上调小鼠血清胰岛素水平、骨骼肌中IRS-1 mRNA水平（P<0.05、0.001）；高、中、低剂量均显著下调骨骼肌中GSK-3β mRNA水平，显著上调PI3K、Akt、GLUT-4、GS mRNA水平（P<0.05、0.01、0.001）。结论 中药降糖复方通过上调PI3K/Akt信号通路，减少糖原沉积，刺激骨骼肌中葡萄糖转运。]]> 2017/11/1 14:09:57 1077true 目的 以油酸诱导脂代谢紊乱建立肝胰岛素抵抗（IR）细胞模型，研究中药单体成分小檗碱、黄芩苷、葛根素和甘草苷的体外降糖作用，为中药降糖组方或成分配伍优化提供研究基础。方法 采用油酸不同浓度（0.1、0.2、0.5、1.0 mmol/L）及不同作用时间点（24、36、48 h）诱导HepG2细胞，建立IR-HepG2细胞模型，葡萄糖氧化酶法测定细胞葡萄糖消耗量，CCK-8法检测细胞活力，确立模型的油酸最佳诱导浓度及最佳作用时间；蒽酮法和三酰甘油氧化酶法检测IR模型细胞内肝糖原和三酰甘油水平；油红O染色检测细胞形态的变化；观察葡萄糖消耗量检测IR模型的稳定性。采用油酸最佳诱导浓度及最佳作用时间建立IR-HepG2细胞模型，研究不同剂量小檗碱、葛根素、黄芩苷和甘草苷对细胞葡萄糖消耗量、糖原含量、三酰甘油及细胞活力的影响。结果 油酸诱导IR-HepG2细胞模型最佳浓度1 mmol/L，最佳作用时间24 h，此时与对照组比较，HepG2细胞肝糖原含量明显下降（P<0.001），三酰甘油显著上升（P<0.01），模型建立后可至少持续稳定36 h以上。与IR模型组比较，给药干预24 h后，不同浓度小檗碱（5、10、20、50 μmol/L）、黄芩苷（1、5、10、20、50 μmol/L）、葛根素（20、40、80、160 μmol/L）和1 μmol/L甘草苷显著增加葡萄糖消耗量（P<0.05、0.01、0.001）。与IR组比较，不同浓度小檗碱（10、20、50 μmol/L）、黄芩苷（20、50 μmol/L）、葛根素（10、20、80、160 μmol/L）显著提高肝糖原含量（P<0.001）；甘草苷升高糖原含量但是差异不显著。与对照组比较，除160 μmol/L葛根素和1 μmol/L黄芩苷显著抑制细胞活力（P<0.05）外，其他组对细胞活力的影响均不显著，结论 1 mmol/L油酸诱导24 h后能够建立稳定IR-HepG2细胞模型，适合作为高脂饮食诱导2型糖尿病的体外肝IR细胞模型。小檗碱、黄芩苷和葛根素显著增加油酸诱导的IR-HepG2细胞葡萄糖消耗量和糖原合成，进而改善脂代谢诱发的肝IR。]]> 2017/11/1 14:09:57 1076true 目的 研究葛根素通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）发挥促尿糖、降血糖作用。方法 同源模建获得SGLT2蛋白虚拟结构，以达格列净为阳性药，与葛根素进行分子对接，考察其分子结合强弱；采用能稳定表达人SGLT2（hSGLT2）蛋白的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞、以^14C-甲基葡萄糖苷（[^14C]-AMG）为底物，评价葛根素体外抑制SGLT2的活性；以达格列净为阳性药，采用大鼠体内口服糖耐量试验（OGTT）和尿排泄糖试验（UGE）观察葛根素直接降血糖和促尿糖活性。结果 分子对接得分显示，葛根素是SGLT2的底物，总体作用强度不及达格列净；体外实验显示，葛根素可较强抑制hSGLT2，最大效应为84%左右，半数抑制浓度（IC₅₀）为0.40 μmol/L；OGTT结果显示，葛根素10、30、60和120 mg/kg剂量的抑糖率分别为5.1%、6.5%、16%和22%，呈剂量相关性；在UGE实验中，随着葛根素剂量的增大，尿糖量增加，与模型组比较，30、60和120 mg/kg剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 葛根素具有抑制hSGLT2、促尿糖降低血糖的药理活性，有可能作为一类新型结构的SGLT2抑制剂的先导化合物。]]> 2017/11/1 0:00:00 1075true 目的 观察川芎嗪对高糖诱导的人视网膜血管内皮细胞（HRCECs）增殖的影响。方法 将HRCECs细胞分为对照（生理盐水）组、模型（25 mmol/L葡萄糖）组和川芎嗪低、中、高浓度（50、100、200 μmol/L）组，培养48 h后，MTT细胞毒实验检测细胞增殖变化，流式细胞技术检测细胞周期，ELISA法检测血管内皮生长因子（VEGF）表达。结果 与对照组比较，高糖对HRCECs细胞增殖、分裂（M）期比例、上清VEGF浓度均具有显著促进作用（P<0.05、0.01）；与模型组比较，低、中、高浓度川芎嗪对高糖诱导的HRCECs细胞增殖、分裂（M）期比例、上清VEGF浓度均发挥显著抑制作用（P<0.05、0.01），且呈浓度相关性。结论 川芎嗪可能通过抑制高糖诱导的HRCECs细胞VEGF高表达，阻滞细胞周期，发挥抑制HRCECs细胞增殖的作用。]]> 2017/11/1 14:09:57 1074true 目的 分离纯化穿龙薯蓣内生真菌，并对分离得到的内生真菌进行抑菌活性筛选及分类鉴定。方法 采用组织分离法纯化穿龙薯蓣内生真菌，采用载片培养法、挑片培养法、插片培养法，对照《真菌鉴定手册》和《半知菌纲手册》进行初步鉴定；以金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus、白色葡萄球菌Staphylococcus albus、柠檬色葡萄球菌Staphylococcus citreu、四联球菌Micrococcus tetragenus、大肠杆菌Escherichia coli、伤寒杆菌Salmonella typhi、铜绿色假单胞菌Pseudomonas aeruginosa、变形杆菌Bacterium termo、肺炎杆菌Bacillus endocarditidis capsulatus、福氏痢疾杆菌Shigella flexneri、乙型副伤寒杆菌Bacterium paratyphosum B作为受试对象，检测内生真菌菌株发酵液以及菌丝提取物的抑菌活性，应用分子生物学方法对筛选出的活性菌株进行分类鉴定。结果 从穿龙薯蓣叶片中分离得到52株内生真菌，根据形态学特征将10株产孢子的内生真菌初步鉴定为2个目、3个科、9个属；其中有3株内生真菌的菌丝提取物具有广谱抗菌活性，结合形态学和分子生物学特征鉴定C37菌为赤霉属Gibberella真菌，C30和C50菌为链格孢属Alternaria真菌。结论 穿龙薯蓣叶片中存在具有抑菌活性的内生真菌，具有开发抑菌生物制剂的潜力。]]> 2017/11/1 14:09:57 1073true 目的 研究广西地不容Stephania kwangsiensis总生物碱（TARS）的体内镇痛抗炎作用。方法 清洁级昆明种小鼠按性别、体质量分层随机分为5组：对照组（等体积蒸馏水），TARS低、中、高剂量（0.15、0.20、0.25 g/kg）组，阿司匹林（阳性对照，0.2 g/kg）组。采用福尔马林致痛法、热水致小鼠缩尾法，观察TARS的镇痛作用；采用小鼠棉球肉芽肿法、蛋清致小鼠足肿胀法，观察其抗炎作用。结果 与对照组比较，高、中、低剂量TARS均可显著降低福尔马林致痛小鼠的疼痛强度，减少小鼠舔后足时间；显著延长热水所致的小鼠缩尾时间；显著减少棉球肉芽组织增生模型中小鼠肉芽肿质量；对蛋清引起的小鼠足肿胀发挥显著抑制作用；且均呈剂量相关性。结论 TARS具有显著的镇痛抗炎作用。]]> 2017/11/1 0:00:00 1072true 目的 建立降植烷诱导的系统性红斑狼疮（SLE）小鼠模型，并对模型进行全面验证。方法 6~8周龄雌性BALB/c小鼠随机分为两组，模型组单次ip降植烷0.5 mL，对照组单次ip生理盐水0.5 mL。注射前及注射后2、3、4、5、6个月ELISA法检测血清中抗SLE抗体（anti-SLE）、抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）；注射前及注射后每月1次采用目测尿蛋白试纸测定小鼠尿蛋白；6个月处死动物，观察肾脏HE染色及直接免疫荧光染色后镜下变化。结果 小鼠ip降植烷2个月后，其自身抗体（anti-dsDNA、anti-SLE）浓度显著高于对照组（P<0.05、0.01），且6个月内抗体浓度逐渐升高；6个月时，73%模型组小鼠出现++++尿蛋白；肾脏HE切片显示模型组小鼠肾脏出现肾小球肿胀、炎症细胞浸润等典型的肾病理改变，直接免疫荧光染色见模型组小鼠肾小球毛细血管存在免疫复合物沉积，对照组小鼠肾脏组织未见改变。结论 降植烷成功诱导SLE动物模型。]]> 2017/11/1 14:09:57 1071true 目的 建立符合《中国药典》2015年版要求的氧化锌滑石粉洗剂的微生物限度检查方法。方法 采用离心沉淀联合薄膜过滤法进行样品前处理，对10批次的氧化锌滑石粉洗剂进行微生物计数检查和控制菌检查。计数检查：需氧菌总数使用TSA培养基检查，菌种为：金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉；霉菌和酵母菌总数使用SDA培养基检查，菌种为白色念珠菌和黑曲霉，每种菌株分别制备加菌试验组和菌液对照组，每种培养基分别制备供试品对照组和阴性对照组，进行菌落计数，计算回收率。控制菌检查：应用铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌，设置菌液验证组、供试品对照组和阴性对照组，取各组培养物于相应培养基平板上划线，Microflex LT质谱仪进行菌种鉴定。结果 10批次微生物计数检查的5种菌株的回收率均在0.75~1.16；控制菌检查的菌液验证组均可检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌，供试品对照组和阴性对照组均未见菌生长，适用性验证合格。结论 氧化锌滑石粉洗剂的微生物限度检查方法经验证符合《中国药典》2015年版要求。]]> 2017/11/1 14:09:57 1070true 目的 评价加味藿香正气软胶囊治疗胃肠型感冒（外感风寒、内伤湿滞证）的有效性和安全性。方法 采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验方法，于2013年1月-2013年7月收入组符合胃肠型感冒（外感风寒、内伤湿滞证）的患者共440例，随机分为试验组330例和对照组110例，试验组给予加味藿香正气软胶囊+藿香正气软胶囊模拟剂，对照组给予藿香正气软胶囊+加味藿香正气软胶囊模拟剂，治疗时长均为3 d。观察治疗前后症状、体征的变化，并进行血常规、尿常规、便常规+潜血、肝肾功能及心电图检查，同时观察有无不良反应。结果 在中医证候疗效方面，试验组和对照组的临床痊愈率分别为50.000%、35.455%（FAS分析）和50.464%、35.780%（PPS分析），总有效率分别为94.848%、76.364%（FAS分析）和96.285%、77.064%（PPS分析），两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。经FAS分析中医单项症状疗效，泄泻、恶心呕吐、鼻塞流涕、胸膈满闷和脘腹胀痛的临床痊愈率组间比较和总有效率组间比较，其差异均有统计学意义（P<0.05）。但在头痛昏重方面，仅有效率组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者在用药过程中，均未见明显不良反应。结论 加味藿香正气软胶囊治疗胃肠型感冒（外感风寒、内伤湿滞证）疗效较好，且优于藿香正气软胶囊，安全性良好。]]> 2017/11/1 14:09:57 1069true 目的 分析法舒地尔治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭的疗效及对患者血清NO、内皮素（ET-1）水平的影响。方法 以2013年9月-2016年9月宝鸡市中心医院收治的慢性肺源性心脏病心力衰竭患者100例为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。对照组患者均接受常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用盐酸法舒地尔注射液，两组均连续治疗2周。比较两组的临床疗效、血氧分压（PaO₂）、二氧化碳分压（PaCO₂）、三尖瓣反流速度、右室流出道内径（RVOT）、左室射血分数（LVEF）以及血清生化指标（NO、ET-1）的水平。结果 治疗结束后，观察组的总有效率为86.00%，高于对照组的72.00%，但差异无统计学意义。治疗前，两组的PaO₂、PaCO₂、三尖瓣反流速度、RVOT、LVEF比较，差异均无统计学意义；治疗结束后，两组的PaO₂、LVEF较治疗前显著升高，PaCO₂、三尖瓣反流速度、RVOT较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的PaO₂、LVEF显著高于对照组，PaCO₂、三尖瓣反流速度、RVOT显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组的血清NO、ET-1比较，差异均无统计学意义；治疗结束后，两组的血清NO较治疗前显著升高，血清ET-1较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的血清NO水平显著高于对照组，血清ET-1水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 法舒地尔辅助治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭可有效提高临床疗效，改善患者的临床症状，作用机制可能与降低血清ET-1水平，升高血清NO水平有关。]]> 2017/11/1 14:09:57 1068true 目的 探讨麝香保心丸联合异山梨酯治疗不稳定型心绞痛（UAP）的疗效及安全性。方法 选择2014年6月-2016年6月榆阳区中医医院收治的80例UAP患者，随机分为两组，每组给40例，均予以基础治疗方案，对照组在基础治疗方案上加用异山梨酯治疗，治疗组加用麝香保心丸联合异山梨酯治疗，两组均连续治疗2周。比较两组每日心绞痛发作次数、硝酸甘油用量以及心绞痛疗效、心电图（ECG）疗效和药物不良反应。结果 治疗前，两组每日心绞痛发作次数和硝酸甘油用量差异无统计学意义；治疗后，两组每日心绞痛发作次数和硝酸甘油用量均明显减少，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且治疗组明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组心绞痛疗效总有效率为95.0%，明显高于对照组的77.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组ECG疗效总有效率为87.5%，明显高于对照组的65.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 麝香保心丸联合异山梨酯治疗UAP能显著提升疗效，不良反应少。]]> 2017/11/1 14:09:58 1067true 目的 探讨银杏达莫与丹参川芎嗪注射液治疗老年急性心肌梗死的临床疗效。方法 选取60例老年急性心肌梗死患者，随机数字表法分为两组，均给予常规治疗，观察组患者（30例）在此基础上给予银杏达莫注射液治疗，对照组患者（30例）在此基础上给予丹参川芎嗪注射液治疗，根据疗效，治疗前后血液流变学指标及治疗期间不良反应情况，评价银杏达莫与丹参川芎嗪注射液治疗老年急性心肌梗死的临床疗效。结果 观察组治疗有效率86.7%，对照组治疗有效率90.0%，两组治疗急性心肌梗死的有效率差异无统计学意义。治疗前，两组血液黏度、红细胞压积、血小板聚集率相比，差异无统计学意义；治疗后两组血液黏度、红细胞压积和血小板聚集率均降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组红细胞压积和血小板聚集率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但血液黏稠度治疗后两组没有明显差异。根据单个药品的花费成本以及治疗有效率，计算成本/效果比，可知银杏达莫注射液的成本/效果比值明显小于丹参川芎嗪注射液，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，两组不良反应率比较无明显差异。结论 银杏达莫与丹参川芎嗪注射液对老年急性心肌梗死均具有较好的治疗效果，药物安全性高，但银杏达莫注射液在抑制血小板聚集、降低红细胞压积方面作用较强，成本/效果值较低。]]> 2017/11/1 14:09:58 1066true 目的 探究波生坦联合伐地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的临床疗效及对血管内皮功能的影响。方法 2011年11月-2015年12月郑州市第七人民医院重症医学科收治的80例先天性心脏病术后肺动脉高压患者为研究对象。根据术后拔除气管插管顺序随机分为观察组（40例）和对照组（40例）。两组患者均给予持续吸氧、利尿等常规治疗。在此基础上，对照组口服盐酸伐地那非片；观察组在对照组的基础上加服波生坦，两组均治疗6个月。比较两组患者临床有效率、临床症状缓解情况、心脏功能的情况。结果 治疗后对照组的临床总有效率为80.0%，观察组的临床总有效率为90.0%，观察组的临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，治疗后两组患者的肺动脉收缩压（sPAP）、肺动脉平均压（mPAP）均大幅下降（P<0.05），肺循环血流量/体循环血流量明显升高（P<0.05）；且观察组的变化较对照组更为显著，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，治疗后两组患者的呼吸困难评分（Borg）、心脏功能分级（NYHAFC）评分均大幅下降（P<0.05），且观察组上述指标评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者血管内皮生长因子（VEGF）水平均治疗前大幅下降（P<0.05），且观察组下降幅度较对照组更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。两组在不良反应方面比较，差异无统计学意义。结论 波生坦联合伐地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的临床效果显著，可显著改善患者呼吸困难等临床症状，改善心脏功能，值得临床推广。]]> 2017/11/1 14:09:58 1065true 目的 对比分析阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀对高脂血症的治疗效果。方法 选择2014年1月-2016年1月在商南县医院进行诊治的高脂血症患者120例，随机分为阿托伐他汀组、辛伐他汀组以及瑞舒伐他汀组，分别采用阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀治疗，3组均治疗8周。比较3组治疗前、治疗第4周和治疗第8周的血脂水平，以及不良反应发生情况。结果 3组治疗第4周和治疗第8周的血脂水平均明显改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且瑞舒伐他汀组明显优于阿托伐他汀组和辛伐他汀组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。3组的不良反应发生率相比无明显差异。结论 阿托伐他汀、辛伐他汀和瑞舒伐他汀均可以有效改善高脂血症患者的血脂水平，且瑞舒伐他汀的治疗效果最佳。]]> 2017/11/1 14:09:58 1064true 目的 探讨养血清脑颗粒联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗急性脑梗死伴头痛患者的疗效。方法 110例急性脑梗死伴头痛患者入院后随机分为两组，对照组（55例）给予盐酸氟桂利嗪胶囊治疗，5 mg/次，晚间服用；观察组（55例）给予养血清脑颗粒联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗，养血清脑颗粒4 g/次，3 次/d；盐酸氟桂利嗪胶囊5 mg/次，晚间服用。疗程均为4周。依据两组疗效，治疗前和治疗后2、4周的头痛积分、日常生活能力（ADL）评分及治疗期间不良反应情况，评价养血清脑颗粒联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗急性脑梗死伴头痛患者的疗效。结果 观察组治愈25例，显效19例，有效6例，有效率90.9%，对照组患者治愈18例，显效12例，有效13例，有效率78.2%，两者相比，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组头痛程度积分和发作频率积分相比，无统计学差异；治疗后2、4周，两组患者头痛程度积分和发作频率积分均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组头痛程度积分和发作频率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组ADL评分相比，无统计学差异；治疗后2、4周，两组ADL评分均明显提高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组ADL评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，两组不良反应发生率无统计学差异。结论 养血清脑颗粒联合盐酸氟桂利嗪胶囊对急性脑梗死伴头痛患者具有较好的治疗效果，能明显减轻患者头痛，减少头痛发作频率，提高患者日常生活能力，用药具有安全性。]]> 2017/11/1 14:09:58 1063true 目的 探讨还原型谷胱甘肽联合重组人促红素治疗尿毒症贫血患者的有效性与安全性。方法 选择2014年1月-2016年5月在郑州市第七人民医院诊治的尿毒症贫血患者84例作为研究对象，根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各42例，对照组给予血液透析与口服促红细胞生成素治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予还原型谷胱甘肽治疗，两组均治疗观察12周。结果 两组治疗期间都无严重并发症发生，治疗后观察组总有效率（97.6%）明显高于对照组（85.7%），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的血清尿酸（UA）值明显低于治疗前，而血清内生肌酐清除率（Ccr）明显高于治疗前，组内对比都有统计学意义（P<0.05）；同时治疗后观察组的血清UA明显低于对照组，Ccr值明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的血红细胞（RBC）与血红蛋白（Hb）值分别为（3.38±0.34）×10¹²/L和（94.55±4.92）g/L，而对照组分别为（2.56±0.38）×10¹²/L和（73.24±5.39）g/L，都明显高于治疗前（P<0.05），且观察组也明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 还原型谷胱甘肽联合重组人促红素治疗尿毒症贫血患者可改善肾功能与贫血状态，提高治疗疗效，安全性好，有很好的应用推广价值。]]> 2017/11/1 14:09:58 1062true 目的 探讨盐酸罗哌卡因与布比卡因在无痛分娩中的镇痛效果对比及对产妇应激反应影响。方法 收集宝鸡市第五人民医院2015年6月-2016年12月收治的自愿采用分娩镇痛的产妇210例，随机数字表法分为A组和B组，同时同期收取105例不愿采取无痛分娩产妇为对照组，A组给予罗哌卡因联合芬太尼麻醉，B组给予布比卡因联合芬太尼麻醉，观察镇痛效果及对产妇应激反应的影响。结果 麻醉前VAS评分组间差异无统计学意义；麻醉后与麻醉前相比，A和B组VAS评分均降低，对照组升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；且A和B组VAS评分明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；A组评分低于B组，但是差异无统计学意义。经过评估两组MBS评分差异无统计学意义。1、5 min Apgar评分在3组间差异无统计学意义；与1 min Apgar评分相比，3组5 min Apgar评分均升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。B组和对照组血糖均升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；麻醉前A组和B组皮质醇水平高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；麻醉后B组高于对照组，A组低于对照组，A组低于B组水平，差异具有统计学意义（P<0.05）。麻醉前A组和B组胰岛素/血糖比值低于对照组，麻醉后A组和B组水平高于对照组，A组低于B组水平，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 产妇分娩镇痛采用罗哌卡因自控输注效果显著，并且可以减轻产妇应激反应，值得临床推荐。]]> 2017/11/1 14:09:58 1061true 目的 探讨地塞米松联合卡前列素氨丁三醇治疗高危妊娠产妇产后出血的临床疗效及其安全性评价。方法 选取2014年6月-2016年6月在岐山县医院分娩的高危妊娠产妇80例，将其随机分为两组，A组和B组，每组40例，A组产妇接受卡前列素氨丁三醇止血治疗，B组产妇接受地塞米松联合卡前列素氨丁三醇治疗，比较两组产妇产后出血治疗的临床疗效和出血情况，比较分析两组产妇产后出血治疗期间不良反应的发生情况。结果 经治疗，两组患者产后出血的总有效率差异不显著。两组产妇在分娩过程中分别给药0.5 h后，收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及心率（HR）较给药前显著升高（P<0.05），但是各指标两组产妇之间比较无显著差异。分娩后2 h内和2~24 h，B组出血量显著较A组少，差异有统计学意义（P<0.05）；两组产妇产后休克指数（Shock index，SI）差异不显著。B组恶心呕吐的发生率显著低于A组，差异有统计学意义（P<0.05），且B组不良反应的总发生例数显著少于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 地塞米松联合卡前列素氨丁三醇治疗高危妊娠产妇产后出血的临床疗效显著，可显著控制产妇产后出血量和并降低治疗期间不良反应的发生率，安全性较好，值得临床推广应用。]]> 2017/11/1 14:09:58 1060true 目的 观察沙利度胺联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎对病情活动及功能活动的效果。方法 选择2013年1月-2015年12月在昆山市第一人民医院确诊的强直性脊柱炎患者60例作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组与对照组各30例，对照组给予柳氮磺吡啶肠溶片治疗，观察组在此基础上加用沙利度胺片治疗，两组都治疗观察3个月。结果 所有患者都完成治疗，无严重不良反应发生，观察组与对照组的总有效率分别为96.7%和83.3%，观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的脊柱活动度分别为（51.34±11.94）°和（43.14±9.34）°，都明显高于治疗前的（30.42±13.98）°和（30.45±12.87）°，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的脊柱活动度明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的腰椎骨密度T值分别为-0.59±0.32和-0.89±0.13，都明显高于治疗前的-1.21±0.11和1.29±0.15，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且治疗后观察组的腰椎骨密度也明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 沙利度胺联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎有很好的应用安全性，能促进腰椎骨密度的恢复，改善脊柱活动度，从而提高治疗疗效。]]> 2017/11/1 14:09:58 1059true 目的 探讨左卡尼汀联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效及其安全性。方法 选择2013年8月-2016年12月在内蒙古医科大学附属医院就诊的糖尿病肾病患者102例，随机分为两组，对照组50例，患者接受前列地尔注射液治疗；联合组52例，在对照组的基础上，联合应用左卡尼汀，两组均持续治疗1个月。分别检测两组患者治疗前后的血糖水平以及肾功能相关指标；评价两组患者治疗后的临床疗效，记录并分析两组患者在治疗期间不良反应的发生情况。结果 经治疗，两组患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h BG）、24 h蛋白尿（24 h uPro）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）以及尿微球蛋白（β2-MG）等均显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且联合组以上指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗，联合组患者的治疗总有效率为94.2%，显著高于对照组的70.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，对照组发生不良反应的总发生率为20.0%（10/50），联合组为5.8%（3/52），其差异无统计学意义。结论 左卡尼汀联合前列地尔用于治疗糖尿病肾病临床疗效显著，可有效控制血糖，改善肾功能，一定程度降低不良事件的发生率，值得临床推广应用。]]> 2017/11/1 14:09:58 1058true 目的 探讨咪达唑仑联合地西泮治疗小儿惊厥持续状态的疗效及安全性。方法 将西安市儿童医院自2014年1 月-2016年12月收治的小儿惊厥持续状态患儿66例作为研究对象，根据入院时间随机分为两组，对照组32例患儿给予地西泮，研究组34例患儿在对照组基础上给予咪达唑仑，观察两组患儿的治疗效果和安全性。结果 研究组患者临床有效率为94.12%，对照组为75.00%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。研究组药物起效时间和惊厥控制时间均少于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组患儿的呼吸道分泌物增多例数较对照组，但可耐受。结论 咪达唑仑联合地西泮治疗小儿惊厥持续状态，起效快，安全有效，可在临床范围内推广使用。]]> 2017/11/1 14:09:58 1057true 目的 以银杏叶提取物注射剂为对照药，系统评价疏血通注射液治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性。方法 检索PubMed、中国知网（CNKI）、中国生物医学全文数据库（CBM）、维普网（VIP）、万方数据库，收集疏血通注射液对比银杏叶提取物治疗急性脑梗死的随机对照研究（RCTs），检索年限为从建库至2016年7月。由2名研究者独立提取数据、评价质量，并交叉核对，采用RevMan 5.2 软件进行Meta分析。结果 纳入11项RCTs，1 338例患者。Meta分析结果显示，疏血通注射液的临床总有效率[RR=1.17，95%CI（1.11，1.23），P<0.01]，降低神经功能缺损评分[MD=-4.46，95%CI（-6.07，-3.25），P<0.01]和提高生活能力评分[MD=13.98，95%CI（11.30，16.65），P<0.01]均显著优于银杏叶提取物制剂，两组均未发生严重不良反应。结论 现有证据表明疏血通注射液治疗急性脑梗死的临床疗效、改善神经功能缺损和生活能力均优于银杏叶提取物。]]> 2017/11/1 0:00:00 1056true 目的 了解北京中医药大学东方医院中药注射剂不良反应（ADR）发生情况，掌握ADR发生特点，为临床安全合理用药提供依据。方法 检索该院上报至国家药品不良反应监测系统、发生于2011年6月-2016年5月的中药注射剂ADR，进行回顾分析。结果 18种中药注射剂导致135例ADR，其中男性50例、女性85例；主要为清热解毒类和活血化瘀类中药注射剂；存在与中药注射剂、抗生素、生物制品等药物联用，超剂量使用和配液不当等不合理用药；临床表现以皮肤及其附件损害较多；所有ADR患者均痊愈。结论 审慎合理用药，规范临床使用操作，开展临床再评价工作，是降低中药注射剂ADR发生率、安全合理用药的关键。]]> 2017/11/1 14:09:58 1055true 目的 分离纯化制备羊栖菜褐藻糖胶（CSFP-1），并对其抗肿瘤活性及可能作用机制进行初步研究。方法 通过冷水浸提法制备羊栖菜褐藻糖胶（CSFP），经超滤系统分离获得CSFP-1，并采用苯酚-硫酸比色法、PMP衍生化、高效液相色谱法、红外光谱分析等多种方法对其理化性质进行分析；采用MTT法评价CSFP-1（0、10、100、300 μg/mL）对宫颈癌细胞（HeLa）、肺癌细胞（A549）和肝癌细胞（Hep3B）生存能力的影响；应用流式细胞术评价CSFP-1对HeLa细胞细胞周期的影响；应用Western blotting技术评价CSFP-1对HeLa细胞凋亡和自噬相关蛋白表达的影响。结果 CSFP-1的糖含量为84.18%，糖醛酸含量为14.28%，硫酸根含量为10.02%，平均相对分子质量为5.6×10⁴，主要由半乳糖、岩藻糖、甘露糖、葡萄糖醛酸和木糖组成。CSFP-1具有选择性细胞毒性，对HeLa细胞生长发挥显著抑制作用（P<0.05、0.001），对A549和Hep3B细胞存活率没有明显影响。与对照组比较，HeLa细胞经CSFP-1处理24 h后，G1期细胞比例明显增加（P<0.001）；经CSFP-1处理48 h后，S期细胞比例显著增加（P<0.05、0.01、0.001），G2期细胞比例显著减少（P<0.01、0.001），均呈现剂量相关性。与对照组比较，CSFP-1 100、300 μg/mL剂量组处理24 h，300 μg/mL剂量组处理48 h Bcl-2蛋白表达显著减少（P<0.05）；100、300 μg/mL剂量组处理24、48 h Beclin-1蛋白表达显著增加（P<0.05、0.01），且存在时间和剂量相关性。结论 CSFP-1具有选择性抑制HeLa细胞增殖作用，作用机制可能与阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡相关。]]> 2018/9/7 18:25:40 1054true 目的 采用吗啡致小鼠慢传输型便秘模型，评价夏黄颗粒的治疗作用，并对其通便作用进行实验研究。方法 采用连续sc 2.5 mg/kg盐酸吗啡45 d致小鼠慢传输型便秘模型，观察夏黄颗粒的通便作用；采用1次性ip 5 mg/kg盐酸吗啡致小鼠小肠推进、胃排空抑制模型，观察夏黄颗粒对胃肠抑制的拮抗作用；采用测定小鼠小肠湿、干质量法，观察夏黄颗粒对肠水分吸收的作用；采用顺铂致大鼠异嗜模型，观察夏黄颗粒的止吐作用；采用吗啡致豚鼠离体回肠、结肠痉挛模型，观察夏黄颗粒的作用及机制。结果 与模型组比较，小鼠给药5 d，夏黄颗粒14.95、7.48 g生药/kg能显著增加慢传输型便秘小鼠的24 h排便量（P<0.05、0.01），继续给药至7 d，14.95、7.48 g生药/kg能显著增加小肠推进率、14.95 g生药/kg显著升高血清P物质含量（P<0.05、0.01）；给药1次，14.95、7.48 g生药/kg剂量组能显著增加小鼠小肠推进率、加快胃排空（P<0.01），14.95 g生药/kg显著增加小鼠小肠含水量（P<0.01）；大鼠给药3 d，10.35 g生药/kg剂量组能显著降低大鼠异嗜高岭土质量（P<0.05）；给药1次，2.49、1.25 mg生药/mL（浴槽终浓度）能显著降低吗啡所致痉挛性回肠的肠张力（P<0.01），2.49、1.25、0.62 mg生药/mL（浴槽终浓度）能显著降低吗啡所致痉挛性结肠的肠张力（P<0.05、0.01）。结论 夏黄颗粒对吗啡所致慢传输型便秘有显著的治疗作用，具有显著的通便、解痉、促进胃肠运动、肠吸收及止吐作用。]]> 2018/9/7 18:25:40 1053true 目的 观察川芎嗪和阿魏酸配伍对PC12糖氧剥夺（OGD）损伤的预保护作用，优化配比组合。方法 体外培养PC12，考虑A（是否OGD造模）、B（川芎嗪0.5、1.0、2.0 μmol/L）及C（阿魏酸5、10、20 μmol/L）3个因素，采用完全随机分组的2×3×3析因设计。倒置相差显微镜观察造模前后细胞形态；MTS测细胞活力；采用乳酸脱氢酶（LDH）法测定细胞损伤，并进行析因分析。结果 与对照组比较，模型组细胞变圆或肿胀，突起回缩或消失，细胞膜褶皱或破损，胞体折光性差，细胞数目明显减少，细胞活力降低；与模型组比较，加药组细胞损伤得到不同程度的改善，细胞活力增加，川芎嗪2 μmol/L+阿魏酸20 μmol/L改善作用最明显。A、B、C 3因素均对LDH值具有显著影响（P<0.01），且B、C间存在交互作用（P<0.01），以川芎嗪2 μmol/L、阿魏酸20 μmol/L配比时，LDH值最低。结论 川芎嗪与阿魏酸合用对PC12剥夺糖氧损伤具有预保护作用，川芎嗪与阿魏酸配比具有交互作用，最佳配比为2∶20。]]> 2018/9/7 18:25:40 1052true 目的 研究小分子阿胶对小鼠免疫功能的调节作用。方法 将ICR小鼠随机分为对照组、模型组、生血丸3.00 g/kg组和小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg组，ig给药14 d，ip环磷酰胺或氢化可的松建立免疫低下模型，用鸡红细胞诱导小鼠溶血素，测定小鼠血清溶血素水平，观察小分子阿胶对体液免疫的影响；采用二硝基氯苯诱导小鼠耳廓肿胀，检测小鼠耳廓肿胀度，观察小分子阿胶对细胞免疫的影响；利用流式细胞术对小鼠淋巴细胞亚群进行分析，观察小分子阿胶对小鼠淋巴细胞分型的影响。结果 与模型组比较，小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg显著提高免疫功能低下小鼠血清溶血素含量（P<0.01）；3.00、1.50 g/kg显著提高小鼠耳廓肿胀度（P<0.01、0.05）；3.00 g/kg显著提高小鼠T淋巴细胞（CD3⁺）、辅助性T细胞和迟发超敏性T细胞（CD3⁺CD4⁺）占淋巴细胞的比例（P<0.01）。结论 小分子阿胶能提高小鼠体液免疫和细胞免疫功能，对免疫功能有正向调节作用。]]> 2018/9/7 18:25:40 1051true 目的 采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法探索全反式维甲酸（ATRA）对兔颈动脉粥样硬化斑块组织炎症因子表达的影响。方法 选取24只纯种雄性新西兰白兔随机分为对照组、模型组、ATRA组。对照组给予基础饲料、其余两组给予高脂饲料，共饲养12周。饲养4周后，ATRA组ig 5 mg/kg的ATRA，模型组和对照组ig等量溶剂，每天1次，至12周末处死各组动物。取颈动脉粥样硬化斑块组织，进行HE染色，显微镜下观察管壁结构；提取组织RNA，qRT-PCR法测定组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-10（IL-10）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9） mRNA的相对表达量。结果 模型组可见典型的AS斑块，可见薄层的纤维帽及大的脂质核心，以及大量炎症细胞浸润，内弹力纤维膜断裂；ATRA组内皮细胞形态基本完整，可见少量炎性细胞浸润。与对照组比较，模型组中TGF-β1和IL-10 mRNA的相对表达量明显降低（P<0.05），而MMP-2和MMP-9 mRNA的相对表达量明显升高（P<0.05）；与模型组比较，ATRA组的TGF-β1和IL-10 mRNA的相对表达量明显升高（P<0.05），MMP-2和MMP-9 mRNA的相对表达量明显降低（P<0.05）。结论 ATRA可通过调节炎症因子的表达抗动脉粥样硬化。]]> 2018/9/7 18:25:40 1050true 目的 观察食蟹猴单次sc注射用重组人成纤维细胞生长因子-21（RH-FGF-21）的急性毒性反应。方法 8只健康食蟹猴，随机分成RH-FGF-21组和对照组，RH-FGF-21组6只，对照组2只，均雌雄各半，分别单次sc最大给药浓度和最大给药体积的供试品RH-FGF-21（9.0 mg/kg）和最大体积的对照品灭菌注射用水（1.0 mL/kg），给药后连续观察21 d。在给药前适应期和给药后观察期内进行动物的一般观察（外观、行为、饮食、反应能力、分泌物和排泄物等）、死亡情况、体质量变化、肛温、进食量、眼科和心电图检查、血液学和血液生化学检测、尿液观察和分析；观察期结束安乐死全部存活动物，进行组织病理学检查。结果 动物体质量、肛温、进食量、心电图检查和眼科检查与同期对照组比较均未见明显异常；血液学检测、血液生化检测、尿液观察和分析结果、组织病理学检查也未见由药物引起的异常变化。结论 在本试验条件下未发现由药物引起的急性毒性症状，9.0 mg/kg可认为是食蟹猴单次sc RH-FGF-21的最大给药量。]]> 2018/9/7 18:25:40 1049true 目的 应用Ames试验探讨泰格列净是否具有致突变性。方法 采用标准平板掺入法，应用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535对泰格列净进行回复突变试验。结果 在31.25～2 000μg/皿剂量范围内，加和不加大鼠肝微粒体酶S9平行条件下测试，泰格列净Ames回复突变试验结果为阴性。结论 在本试验条件下，泰格列净无致突变性。]]> 2018/9/7 18:25:40 1048true 目的 评价幼龄大鼠重复ig给予参苓健脾胃颗粒后的毒性反应，为儿童的用药安全剂量及临床不良反应监测范围提供参考。方法 176只幼龄SD大鼠随机分为4组，即对照组和参苓健脾胃颗粒低、中、高剂量（3.3、9.9和22.2 g生药/kg）组，每天ig给药1次，连续给药3个月，停药恢复1个月；检查指标包括临床观察、体质量、摄食量、血液学、血液生化学、凝血功能、尿液生化、生长发育、自主活动、学习记忆能力、血清激素、脏器质量及系数、解剖检查和组织病理学检查。结果 参苓健脾胃颗粒连续ig给药1个月及3个月检查，与对照组比较，除22.2 g生药/kg组雄性大鼠自给药21 d起至给药结束，大部分检测时间点平均摄食量明显降低（P<0.05、0.01）外，各剂量组其它各项指标未见与药物相关的毒性反应。结论 参苓健脾胃颗粒重复ig给药3个月，对幼龄大鼠未观察到毒性反应的剂量（NOAEL）为22.2 g生药/kg，为5～14岁儿童临床最大拟用剂量（0.56 g生药/kg）的40倍，提示临床长期使用的安全性较好。]]> 2018/9/7 18:25:40 1047true 目的 对国产劳拉西泮片的关键质量属性进行分析，为该品种现行质量标准的完善以及质量风险控制提供依据。方法 在了解国内劳拉西泮片整体质量状况的基础上，以问题为导向，围绕安全性和有效性，选择片剂的有关物质、溶出度等质控关键点开展研究。结果 通过对原料杂质谱的分析，确认USP杂质C（ChP杂质Ⅱ）为劳拉西泮最主要的降解杂质，同时确定了该杂质的来源；ChP现行标准有关物质检查方法能够有效分离已知及未知杂质，且杂质的定量方法合理；斑马鱼胚胎发育毒性结果显示杂质C的神经毒性较劳拉西泮强；对现行标准溶出度检查法进行了优化；国产制剂与进口制剂在体外溶出特性方面存在一定差别。结论 国产劳拉西泮片的整体质量状况良好，但与进口制剂间仍存在一定的差距，应提高生产工艺的稳定性。现行标准基本上能够实现对本品关键指标的控制，但溶出度检查项有待优化，以提高对不同质量产品的区分度。]]> 2018/9/7 18:25:40 1046true 目的 建立半夏及其伪品虎掌南星中水麦冬酸的专属性检测方法。方法 样品经水超声提取，利用高分离度快速液相色谱-三重四极杆质谱（rapid resolution liquid chromatography coupled with triple quadrupole electrospray tandem mass spectrometry，RRLC-QQQ/MS）检测水麦冬酸。采用Agilent SB-C₁₈（2.1 mm×50 mm，1.8 μm）色谱柱，以乙腈-0.1%甲酸（5∶95）为流动相。柱温30℃，体积流量0.2 mL/min，进样量1 μL。离子化模式为ESI^-，选择m/z187→143和m/z187→99作为检测离子对，进行多反应监测。结果 检出限为4.6 μg/L。11批半夏中有3批检出水麦冬酸，7批虎掌南星均检出水麦冬酸，半夏中水麦冬酸含量低于虎掌南星。结论 所建方法专属、准确、快速、简便，可为半夏的质量控制提供参考。]]> 2018/9/7 18:25:40 1045true 目的 建立定量测定重组人IL-12注射液中泊洛沙姆188的HPLC分析方法。方法 采用Waters Alliance系统、蒸发光检测器、赛分Poly RP-100色谱柱，以0.1% TFA水溶液（A）-0.1% TFA乙腈溶液（B）作为流动相梯度洗脱：0～5 min，50% A→50% A；5～6 min，50% A→5% A；6～12 min，5% A→5% A；12～13 min，5% A→50% A；13～20 min，50% A→50% A。体积流量1.0 mL/min，柱温30℃测定重组人IL-12注射液中泊洛沙姆188。结果 HPLC法测定泊洛沙姆188的保留时间RSD（n=6）为0.19%，峰面积RSD（n=6）为1.7%。泊洛沙姆188在低（50%）、中（100%）、高（150%）个浓度的回收率分别为93.3%、93.1%、93.8%，平均回收率为93.4%。泊洛沙姆188在1.5～9 μg（r>0.99）与峰面积呈良好的线性关系。结论 建立了重组人IL-12注射液中泊洛沙姆188含量检测的高效液相色谱法，并对建立的分析方法进行专属性、准确度、精密度、检测限、定量限、线性、范围和耐用性的验证，测定了3批重组人IL-12注射液中的泊洛沙姆188的量。]]> 2018/9/7 18:25:40 1044true 目的 建立同时测定茵栀黄颗粒中栀子苷、山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的一测多评法，验证该方法在茵栀黄颗粒质量控制应用中的科学性和可行性。方法 采用高效液相色谱法，以栀子苷为内参物，建立该成分与山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的相对校正因子，利用相对校正因子来计算各成分的质量分数，同时用外标法测定茵栀黄颗粒中栀子苷等4个成分的质量分数，对一测多评的计算值和外标法实测值进行比较，验证一测多评法在茵栀黄颗粒中应用的科学性和准确性。结果 各相对校正因子重复性良好，一测多评法测定结果与外标法测定结果无显著差异。结论 在缺少对照品的情况下，以栀子苷为内标同时测定栀子苷、山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的一测多评法可用于茵栀黄颗粒的定量分析。]]> 2018/9/7 18:25:40 1043true 目的 建立考察苯丙氨酯片溶出过程的方法，比较不同厂家的生产工艺及质量。方法 以对照品法，利用FODT-601FX光纤药物溶出度实时测定仪实时监测苯丙氨酯片的溶出过程，并采用相似因子（f₂）对溶出曲线进行一致性评价。结果 选择0.5 mm探头，260 nm为测定波长，苯丙氨酯浓度在20～130 μg/mL与吸光度具有良好的线性关系，r=0.999 9。考察了市售的5个厂家（A～E厂）11个批次的苯丙氨酯产品在水中的溶出曲线，除D厂外各批次苯丙氨酯片的溶出度检查结果均符合日本橙皮书的规定，但各厂家苯丙氨酯片的溶出曲线存在一定差异，选取样品C1作为参比制剂，有A、C2、C3、E样品的溶出曲线与C1相似（50≤f₂≤100），而B、D厂样品的溶出曲线与C1明显不同（f₂<50）。结论 光纤法溶出度能客观反映苯丙氨酯片溶出全过程，监测的5个厂家生产的苯丙氨酯片存在药品溶出过程不相似以及部分厂家内在质量差异较大的问题。]]> 2018/9/7 18:25:41 1042true 目的 建立高效液相色谱法测定田七痛经胶囊中阿魏酸、藁本内酯、欧当归内酯A的方法。方法 选用Thermo Acclaim C₁₈色谱柱，Thermo SCIENTIFICSyncronis C₁₈色谱柱；检测波长为321、280 nm；体积流量1.0 mL/min；柱温35℃结果 阿魏酸、藁本内酯、欧当归内酯A的质量浓度与峰面积分别在1.12～112.30、1.33～132.60、0.96～95.50 μg/mL呈良好的线性关系；回归方程分别为Y=46 335 540 X+44 186.71（r=0.998），Y=14 514 060 X+8 715.27（r=0.999），Y= 22 031 250 X+16 472.10（r=0.999）。结论 该方法准确，简便，灵敏，可作为田七痛经胶囊质量控制的方法。]]> 2018/9/7 18:25:41 1041true 目的 观察前列地尔联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛（UAP）患者的临床疗效和不良反应。方法 78例UAP患者按治疗方法分为对照组和治疗组，每组39例。对照组给予低分子肝素钠治疗，同时给予阿司匹林和硝酸甘油等常规治疗，治疗组在对照组基础上联合应用前列地尔治疗，均治疗14 d。比较两组治疗前后心绞痛发作次数、持续时间、心电图改变及不良反应的发生情况。结果 经14 d治疗后，治疗组患者心绞痛发作次数和持续时间均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组心电图改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组的总有效率（94.87%）大于对照组（76.92%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间两组患者均未出现明显的不良反应。结论 在低分子肝素钠常规治疗基础上联合应用前列地尔对不稳定型心绞痛具有显著疗效。]]> 2018/9/7 18:25:41 1040true 目的 探讨阿托伐他汀联合贝那普利对慢性心力衰竭患者的疗效及对心功能的影响。方法 选取延安市人民医院2014年1月—2017年6月收治的慢性心力衰竭患者110例，按治疗方法分成对照组55例、观察组55例。对照组在常规治疗的基础上使用贝那普利治疗，10 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合阿托伐他汀治疗，20 mg/次，1次/d，在晚餐后口服。两组疗程均为6个月。比较两组临床疗效、心功能相关指标的变化及不良反应的发生情况。结果 观察组临床疗效的总有效率为89.09%（49/55），显著高于对照组的72.73%（40/55），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组的左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）间无显著差异。治疗后两组LVEF均显著降低（P<0.05），对照组LVEDD、LVESD的变化不显著，而观察组的显著降低（P<0.05），且两组间以上指标比较差异显著（P<0.05）。对照组不良反应的发生率是9.09%，观察组是5.45%，两组间无显著差异。结论 阿托伐他汀联合贝那普利对于慢性心力衰竭的疗效确切，安全可靠，值得临床应用推广。]]> 2018/9/7 18:25:41 1039true 目的 探讨美托洛尔和卡维地洛对非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者结局及γ-谷氨酰转移酶（GGT）、尿酸的影响。方法 前瞻性纳入120例NSTEMI患者，按用药不同将患者分为美托洛尔组（n=60）和卡维地洛组（n=60），分别给予琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg，每日1次；卡维地洛片25 mg，每次12.5 mg，每日2次。两组均治疗3个月。此后，所有患者均接受冠状动脉造影，并进行为期12个月的随访。于入院后、造影后第1个月和第3个月抽血并检测GGT和尿酸。结果 两组患者住院时GGT和UA水平比较均无统计学差异；冠脉造影1、3月后复查，两组患者GGT和UA水平均显著低于入院时（P<0.05），但两组间比较仍均无统计学差异。此外，卡维地洛组患者主要终点总不良事件发生率显著低于美托洛尔组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 美托洛尔和卡维地洛没有降低NSTEMI患者GGT和尿酸水平；给予NSTEMI患者卡维地洛者短期结局优于美托洛尔。]]> 2018/9/7 18:25:41 1038true 目的 探讨阿托伐他汀对慢性心衰患者NT-proBNP水平及氧化应激状态的影响。方法 选择2015年9月—2017年2月非缺血性心脏病慢性心衰患者102例，将所有患者随机分为对照组（n=51）和阿托伐他汀组（n=51）。对照组实施常规抗心衰药物治疗，阿托伐他汀组在常规抗心衰治疗基础上加用阿托伐他汀治疗，20 mg/d。两组疗程均为24周。观察并比较两组治疗前后三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、NYHA分级、左室射血分数（LVEF）、NT-proBNP、6 min步行距离（6MWT）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）等指标。结果 阿托伐他汀组治疗后TG、TC、LDL-C水平明显下降，与治疗前及对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后NT-proBNP水平均有明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），但阿托伐他汀组下降幅度优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。与同组治疗前及对照组比较，阿托伐他汀组治疗后SOD明显增高，MDA、MPO明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；而对照组治疗前后无明显变化。结论 在常规抗心衰治疗的基础上加用阿托伐他汀，能有效降低CHF患者的NT-proBNP水平和抑制患者的氧化应激状态。]]> 2018/9/7 18:25:41 1037true 目的 探讨注射用鼠神经生长因子（NGF）对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和一氧化氮合酶（NOS）活性的影响。方法 选择2015年3月—2017年7月住院治疗的急性脑梗死患者92例，随机分为常规组（n=46）和mNGF组（n=46）。常规组按常规方法给予抗血小板聚集、降颅压、降脂稳定斑块、控制血压血糖、抗感染、维持水电平衡等，根据患者个体情况应用脱水剂及加强营养；mNGF组在常规治疗基础上加用鼠NGF肌肉注射治疗，30 μg/次，1次/d，共治疗28 d。对比两组治疗后总有效率，观察并比较两组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数及血清NSE、一氧化氮（NO）、NOS水平。结果 mNGF组治疗后总有效率（89.13%）明显高于常规组（67.39%），两组治疗后总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，两组治疗28 d后NIHSS评分明显下降（P<0.05）、Barthel指数明显增高，同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05）；但mNGF组变化程度大于常规组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前NSE、NO及NOS水平无统计学差异；两组治疗14 d、28 d后NSE、NO及NOS水平明显下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；但mNGF组下降幅度明显大于常规组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 注射用鼠NGF治疗能有效降低急性脑梗死患者血清NSE和NOS活性，从而发挥对缺血脑损伤的保护作用，促进神经功能的恢复。]]> 2018/9/7 18:25:41 1036true 目的 探讨艾塞那肽对糖尿病自主神经病变（DAN）患者氧化应激、血糖及心率变异性的影响。方法 选取2015年4月—2017年4月在北京航天总医院治疗的DAN患者128例，根据患者最终选取的治疗方案分为观察组（n=67）和对照组（n=61），对照组给予常规糖尿病治疗方案，观察组在对照组基础上给予sc艾塞那肽，2次/d，5 μg/次，总疗程12周。观察两组患者氧化应激、血糖及心率变异性情况。结果 观察组治疗后餐后2 h血糖（2h-PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和体质量指数（BMI）分别为（7.02±1.37）mmol/L、（6.71±1.82）%和（24.89±1.03）kg/m²，均显著低于对照组（P<0.05）。观察组治疗后丙二醛（MDA）、同型半胱氨酸（Hcy）分别为（2.51±0.91）mol/L和（12.03±3.11）μmmol/L，均显著低于对照组（P<0.05），而超氧化物歧化酶（SOD）为（37.10±5.03）mU/L，显著高于对照组（P<0.05）。观察组治疗后总体标准差（SDNN）、差值均方的平方根（RMSSD）、爱丁堡指数（PNN50）、极频（VLF）、低频（LF）、高频（HF）分别为（50.25±8.10）ms、（26.02±5.55）ms、（12.01±1.32）%、（86.02±8.22）ms²、（71.14±7.05）ms²、（42.10±8.33）ms²，均显著高于对照组（P<0.05），而LF/HF为（1.72±0.48），显著低于对照组（P<0.05）。结论 艾塞那肽能有效控制DAN患者血糖，改善患者BMI和心率变异指标，减轻氧化应激反应。]]> 2018/9/7 18:25:41 1035true 目的 探讨尿毒清颗粒联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾衰竭的疗效及对结缔组织生长因子（CTGF）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）的影响。方法 采用回顾性总结研究方法，2016年4月—2018年1月选择在安阳市第六人民医院进行维持性血液透析的慢性肾衰竭患者92例，根据治疗方法的不同分为观察组与对照组各46例，对照组给予羟苯磺酸钙治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予尿毒清颗粒治疗，两组都治疗观察3个月，记录CTGF、BMP-7变化情况。结果 观察组的总有效率为97.8%，高于对照组的87.0%，对比差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组血清血尿素氮（BUN）与肌酐（Scr）值都显著高于治疗前（P<0.05），治疗后观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后两组血清CTGF值显著降低、BMP-7值显著升高，对比差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组与对照组对比差异也有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组的人际关系敏感、抑郁、焦虑、精神病性、敌对性、恐怖、偏执、躯体化、强迫症状等评分低于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 尿毒清颗粒联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾衰竭能提高治疗效果，调节CTGF和BMP-7分泌平衡，改善患者的肾肾功能，提高患者的生活质量。]]> 2018/9/7 18:25:41 1034true 目的 探讨使用他克莫司治疗难治性肾病综合征患儿的临床效果以及对患儿体内调节性T细胞（Regulatory T cells，Tregs）的影响。方法 将西安市儿童医院自2012年1月—2017年1月收治的难治性肾病综合征患儿120例作为研究对象，随机分为研究组（n=60）和对照组（n=60）；研究组患儿选择他克莫司进行治疗，对照组采用环磷酰胺治疗，两组均治疗6个月。观察并记录两组患儿的临床疗效和治疗前后Treg细胞水平、尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆固醇、三酰甘油等指标的水平变化情况。结果 研究组患儿治疗的临床总有效率为95.00%，明显高于对照组的71.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前相比，两组治疗后CD4⁺/CD25⁺显著上升（P<0.05），同时研究组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组和对照组患儿24 h尿蛋白定量水平均显著低于治疗前（P<0.05），且研究组显著低于对照组（P<0.05）；两组治疗后血清白蛋白水平均显著升高（P<0.05），且研究组显著高于对照组（P<0.05）。但两组治疗前后血肌酐水平比较差异不显著，两组患儿治疗前后ALT和AST水平比较差异不显著。治疗后，研究组和对照组胆固醇、三酰甘油显著低于治疗前（P<0.05），并且研究组胆固醇、三酰甘油含量显著低于对照组（P<0.05）。结论 他克莫司治疗难治性肾病综合征患儿可有效提高患儿体内Treg比例，调节患儿免疫失衡，改善患儿的肾功能和血脂水平，安全有效，具有较好的临床推广使用价值。]]> 2018/9/7 18:25:41 1033true 目的 探讨帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症患者的血药浓度与临床疗效的相关性。方法 选择2014年9月—2017年8月在新乡医学院第二附属医院诊治的101例精神分裂症患者，给予帕利哌酮缓释片治疗，在治疗第2、4、8周进行帕利哌酮血药浓度检测，同时进行临床疗效、不良反应的判定与记录。结果 101例患者的帕利哌酮缓释片平均口服剂量为（6.30±0.98）mg/d，平均血药浓度为（31.90±14.29）ng/mL，治疗第2、4、8周的服药剂量与血药浓度对比无显著差异。治疗第2、4、8周的有效率分别为82.2%、92.1%、98.0%，对比差异显著（P<0.05）。治疗第2、4、8周的不良反应发生率分别为8.9%、9.9%、10.9%，对比无显著差异。Spearman非参数相关分析显示帕利哌酮的血药浓度与临床疗效有效率间无显著相关性（r=0.154）；治疗第8周，发生不良反应的患者血药浓度明显高于未发生不良反应（P<0.05）。结论 帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症有很好的治疗效果，随着帕利哌酮缓释血药浓度的增加，临床疗效无显著增加，但是可增加不良反应发生率，需要合理调整用药剂量。]]> 2018/9/7 18:25:41 1032true 目的 探究十全大补丸联合化疗用于弥漫大B细胞淋巴瘤的临床效果。方法 回顾性分析武汉大学人民医院在2013年5月—2016年6月期间治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者152例作为该研究的对象，其中十全大补丸联合化疗的患者为观察组80例，选择常规的化疗治疗的患者为对照组72例，分别测定患者治疗前、治疗结束后的生活质量、心脏功能、免疫功能、化疗的不良反应，并进行对比分析，探究其疗效。结果 观察组患者完全缓解24例（30.00%），部分缓解30例（37.50%），总有效率67.50%，对照组完全缓解22例（30.55%），部分缓解28例（38.89%），总有效率（69.44%），差异无统计学意义。对照组患者的神经毒性、肝功能异常、血小板降低、贫血、白细胞减少、乏力等的不良反应的发生率和严重程度与观察组的患者比较显著较高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗结束后，两组患者的左心室射血分数（LVEF）水平均有下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），但组间比较差异并不明显；两组患者在治疗前后B型脑钠肽（BNP）和心肌肌钙蛋白T（cTnT）无明显变化。治疗结束后，两组患者CD4⁺/CD8⁺、自然杀伤（NK）细胞活性明显改善（P<0.05），观察组患者CD4⁺/CD8⁺、NK细胞活性略高于对照组，无统计学意义。对照组患者治疗结束的生活质量的改善率为52.77%，观察组患者的生活质量改善率为80.00%，治疗后生活质量明显提升，且观察组明显优于对照组，有统计学的意义（P<0.05）。结论 十全大补丸联合化疗用于弥漫大B细胞淋巴瘤，增强患者机体的免疫功能，可以减少化疗过程对人体的带来不良反应，改善患者的生活质量，值得临床推广。]]> 2018/9/7 18:25:41 1031true 目的 探讨玻璃体腔注射康柏西普治疗对渗出性老年黄斑变性（eAMD）患者的临床疗效及房水中血管内皮生长因子（VEGF）、色素上皮细胞衍生因子（PEDF）水平的变化。方法 选取2013年5月—2017年4月在西电集团医院眼科治疗的eAMD患者75例（75眼）作为研究对象，随机分为治疗组和对照组，分别有38、37例。治疗组患者玻璃体腔注入0.05 mL康柏西普注射液，对照组患者注入0.5 mL曲安奈德注射液，比较两组患者治疗前后最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心凹视网膜厚度（CRT）以及房水中VEGF、PEDF浓度，并观察术后并发症的发生情况。结果 治疗前，两组BCVA、CRT、房水中VEGF、PEDF浓度均无显著差异；术后1、3、6个月治疗组BCVA、CRT均显著高于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），而对照组无显著变化。治疗后治疗组VEGF显著降低、PEDF显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），而对照组无显著变化。两组治疗期间不良反应的发生情况比较无显著差异。结论 玻璃体腔注射康柏西普可以显著降低eAMD患者房水中VEGF浓度，提高PEDF水平，改善视力，疗效显著，且无严重的并发症，值得临床应用和推广。]]> 2018/9/7 18:25:41 1030true 目的 探讨耳内窥镜下鼓室内注射甲强龙对伴眩晕突聋患者听力康复及前庭功能和凝血功能的影响。方法 以2014年3月至2017年6月铜川市人民医院收治的62例伴眩晕突聋患者为研究对象。根据治疗方案不同将所有患者分为对照组和观察组各31例。所有患者均给予改善内耳微循环、降低血黏度和抗凝等常规治疗。对照组在常规治疗基础上采取甲强龙静脉注射治疗。观察组在常规治疗基础上给予耳内镜下鼓室注射甲强龙治疗，均治疗10 d。分析对比两组的治疗总有效率和治疗前后的凝血功能和前庭功能情况，采用血浆凝固法对凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）进行测定。结果 观察组的治疗总有效率为77.42%，高于对照组的54.84%，差异有统计学意义（P<0.05）。耳内窥镜下鼓室内注射甲强龙对前庭功能正常患者的治疗总有效率77.78%，高于对前庭功能异常患者的治疗总有效率38.46%（P<0.05）。治疗前，两组之间的前庭功能情况差异均无统计学意义；对照组治疗后的前庭功能情况差异无统计学意义；观察组治疗后的前庭功能正常占比高于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组的PT、APTT、TT和FIB水平不具有统计学差异；治疗后，两组治疗后的PT、APTT和TT水平高于且FIB水平低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的PT、APTT和TT水平高于且FIB水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 耳内窥镜下鼓室内注射甲强龙治疗伴眩晕突聋，有利于患者听力康复，能一定程度上改善前庭功能和凝血功能，但该研究的不足之处在于样本量较少，需要扩大样本量做进一步研究。]]> 2018/9/7 18:25:41 1029true 目的 对盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片和盐酸克林霉素片治疗急性扁桃体炎和急性支气管炎成本-效果分析，为临床合理用药提供参考。方法 采用盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片与盐酸克林霉素片治疗急性扁桃体炎和急性支气管炎的临床观察的疗效和成本数据进行成本-效果分析。结果 盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组的临床痊愈率为76.47%，有效率为100%；盐酸克林霉素片组的临床痊愈率为48.98%，有效率为91.84%，盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组的临床痊愈率、有效率均显著高于盐酸克林霉素片组（P<0.05）。盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组总成本比盐酸克林霉素片组高43.09元，前者的成本-效果比（C/E）为2.27，优于后者的2.66；分别以痊愈率、有效率作为指标，前者每多获得一个百分点的痊愈率或有效率分别多花费1.57元和5.28元；分别以显效时间、痊愈时间作为指标，前者每多节省一天显效时间或痊愈时间分别多花费153.89元和307.79元。观察期间，盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组不良反应事件发生率为1.96%，盐酸克林霉素片组不良反应事件发生率为20.41%，经Fisher检验，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。服药依从性（口感）评价，盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片组口感“好”为82.35%，显著高于盐酸克林霉素片组8.16%（P<0.05）。结论 盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片在治疗急性扁桃体炎和急性支气管炎中的临床疗效、成本-效果比、安全性和口感均优于盐酸克林霉素片。]]> 2018/9/7 18:25:41 1028true 目的 系统评价鼠神经生长因子联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效和安全性。方法 计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、PubMed、EMbase等数据库，收集鼠神经生长因子联合神经节苷脂治疗新生儿HIE的随机对照研究，提取资料并评价质量后，采用RevMan 5.1软件进行Meta-分析。结果 共纳入8篇文献，716例患儿；Meta-分析结果显示，与单用神经节苷脂比较，鼠神经生长因子联合神经节苷脂：显著提高临床有效率[RR=1.32，95%CI（1.22，1.43），P<0.01]和NBNA评分[MD=4.00，95%CI（3.54，4.46），P<0.01]；显著缩短意识恢复时间[MD=-1.74，95%CI（-2.44，-1.04），P<0.01]、惊厥消失时间[MD=-1.47，95%CI（-1.88，-1.06），P<0.01]、肌张力恢复时间[MD=-2.73，95%CI（-3.19，-2.28），P<0.01]和反射恢复时间[MD=-2.57，95%CI（-3.32，-1.82），P<0.01]；显著降低血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）[MD=-5.04，95%CI（-6.26，-3.82），P<0.01]和血管内皮生长因子（VEGF）[MD=-29.63，95%CI（-33.11，-26.16），P<0.01]；显著提高智力发育指数（MDI）[MD=8.87，95%CI（7.92，9.82），P<0.01]和心理运动发育指数（PDI）[MD=9.89，95%CI（8.52，11.27），P<0.01]。结论 鼠神经生长因子联合神经节苷脂对新生儿HIE受损脑神经元及神经胶质细胞神经元功能具有协同修复作用，与协同降低血清NSE和VEGF水平有关。]]> 2018/9/7 18:25:41 1027true 目的 考察金芪降糖片联合胰岛素对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用及作用机制。方法 采用高脂饲料喂养联合ip 3次小剂量（35 mg/kg）链脲霉素制备2型糖尿病大鼠模型，选择空腹血糖值>11.1 mmol/L的大鼠进行后续实验。模型大鼠随机分为模型组、金芪降糖片（0.5 g/kg）组、胰岛素（6.5 IU/kg）组和联合给药（金芪降糖片0.5 g/kg+胰岛素6.5 IU/kg）组，另选取10只健康大鼠作为对照组。各组均每天给药1次，连续给药4周，检测大鼠餐后2 h血糖并进行胰岛素耐量试验（ITT），Elisa方法检测大鼠血清成纤维细胞因子21（FGF21）含量，Western Bloting检测大鼠肝脏PPAR-α表达情况。结果 与对照组比较，模型组餐后血糖明显升高（P<0.01），胰岛素敏感性、肝脏PPAR-α均显著降低（P<0.01），血清FGF21升高，但无显著性差异；与模型组比较，联合给药能明显降低2型糖尿病大鼠餐后血糖（P<0.01），显著增加胰岛素敏感性（P<0.05），显著升高血清FGF21含量（P<0.01）、增加肝脏PPAR-α表达（P<0.01），且较两药单用效果更优。结论 金芪降糖片联合胰岛素具有改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用，其机制可能与协同激活PPAR-α/FGF21信号有关。]]> 2018/9/7 18:24:35 1026true 目的 观察白头翁汤对链脲佐菌素（STZ）诱导的I型糖尿病小鼠肝损伤的治疗效果。方法 单次ip STZ（180 mg/kg）建立1型糖尿病小鼠模型，对照组给予等量的柠檬酸缓冲液。挑选血糖值≥ 15 mmol/L的小鼠随机分为模型组、二甲双胍组及白头翁汤低、中、高剂量（生药2.5、5.0、10.0 g/kg）组，对照和模型组给予等体积生理盐水，连续ig给药4周。末次给药24 h后，称各组小鼠体质量，测空腹血糖；试剂盒法检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平，检测血清及肝组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，HE染色观察肝组织病理组织学损伤。结果 给药4周后，与模型组比较，白头翁汤中、高剂量组动物体质量显著升高、空腹血糖值显著降低（P<0.05、0.01）；中、高剂量组血清ALT、AST、ALP、TNF-α、IL-6水平显著下降（P<0.05、0.01、0.001）；中、高剂量显著降低血清及肝组织中MDA含量，高剂量显著提升血清及肝组织中SOD活力，中、高剂量显著增加血清GSH-Px水平，高剂量显著增加肝组织GSH-Px水平（P<0.05、0.01）。HE染色显示白头翁汤可以改善肝脏病理组织学损伤。结论 白头翁汤可以有效改善STZ诱导的糖尿病肝损伤，机制与减轻脂质过氧化、增强机体清除自由基能力以及抗炎作用有关。]]> 2018/9/7 18:24:35 1025true 目的 研究肺咳停颗粒的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用。方法 通过浓氨水诱发小鼠咳嗽模型，观察肺咳停颗粒（0.97、1.94、3.88 g生药/kg）止咳作用；通过小鼠酚红分泌实验，观察其祛痰作用；通过卵蛋白诱发豚鼠哮喘模型，观察其（0.59、1.18、2.36 g生药/kg）平喘作用；通过大鼠琼脂肉芽肿炎症模型，观察其（0.67、1.34、2.68 g生药/kg）抗炎作用；通过小鼠二甲苯耳肿胀炎症模型，观察其抗炎作用。结果 与对照组比较，肺咳停颗粒低、中、高剂量组均能延长小鼠咳嗽潜伏期、减少2 min内咳嗽次数；增加小鼠酚红分泌量；延长豚鼠哮喘发作潜伏期；抑制大鼠琼脂块的生长和小鼠耳肿胀程度，并且呈现一定量效关系（P<0.05、0.01）。结论 肺咳停颗粒具有一定的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用。]]> 2018/9/7 18:24:35 1024true 目的 探讨抗骨髓炎片对家兔慢性骨髓炎的作用。方法 采用右胫骨骨髓腔内注射金黄色葡萄球菌的方法建立家兔慢性骨髓炎模型，随机分为4组：抗骨髓炎片高、低剂量（480、240 mg/kg）组，庆大霉素（60 mg/kg）组，模型组（等体积0.5% CMC-Na）；另取家兔向骨髓腔内注入生理盐水，作为假手术组（等体积0.5% CMC-Na），术后当天开始ig给药，每天1次，连续6周。术后第6周对右胫骨行X-线检查并做Laurence评分；术后第2、4、6周采血，血细胞分析仪进行白细胞计数，ELISA法测定血清溶菌酶、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）含量。结果 模型组家兔均有典型骨髓炎表现，抗骨髓炎片高、低剂量对骨髓炎症状有显著缓解，Laurence评分与模型组比较显著降低（P<0.01）；与模型组比较，抗骨髓炎片高、低剂量组的白细胞计数、血清TNF-α和IL-6含量在术后2、4、6周均明显降低（P<0.01），高剂量组血清溶菌酶含量在术后2、4、6周均明显升高（P<0.01），低剂量组血清溶菌酶含量在第4、6周亦明显升高（P<0.05）。结论 抗骨髓炎片对家兔慢性骨髓炎发挥显著改善作用，可能与抑制致病菌、提高机体免疫力、下调炎性因子等途径有关。]]> 2018/9/7 18:24:35 1023true 目的 探讨新型国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠的降糖作用。方法 选择健康SD大鼠和链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠，甘精胰岛素注射液（来得时）为阳性对照药，健康SD大鼠单次sc 2、4 IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液，大鼠尾静脉采血，分别测定0 h（给药前）及给药后1、2、4、6、8 h空腹血糖；1型糖尿病模型大鼠连续5 d sc 4、8 IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液，每天分别测定给药前（0 h）和给药后（4 h）空腹血糖，给药第1、5天测定给药后1、2、4、6、8 h空腹血糖。结果 健康大鼠sc重组甘精胰岛素注射液2、4 IU/kg后，血糖值在2 h下降到最低，与对照组比较差异显著（P<0.01）；模型大鼠连续5 d sc 4、8 IU/kg重组甘精胰岛素注射液，血糖于给药后4~6 h下降至最低点，与模型组比较差异显著（P<0.01）；每天给药4 h后血糖均呈平稳下降趋势，与模型组比较差异显著（P<0.01），8 IU/kg血糖值与对照组接近。结论 国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠有较好的降糖效果，与同剂量阳性药降糖效果相当。]]> 2018/9/7 18:24:35 1022true 目的 探讨检验危急值在严重药品不良反应（SADR）监测中的应用价值。方法 回顾性分析2016年1月-2017年6月我院收集到的基于检验危急值及传统监测模式的SADR报告表，对两种监测模式从患者性别与年龄、不良反应特点、科室分布及潜伏期、因果关系及转归方面，分别进行归类整理并进行统计分析。结果 福州市长乐区医院共收集SADR 395例，65岁以上年龄段的患者引起SADR最多，占54.44%；基于检验危急值的有251例，占63.54%，与传统监测模式比较差异显著（P<0.01）；科室分布方面，居前3位的科室分别为消化内科、内分泌科、神经内科，两种监测模式无显著差异；检验危急值监测模式居前3位的不良反应分别为肝功能异常、低血糖、肾功能损害，传统监测模式居前3位的分别为胃肠系统损害、全身性损害、代谢和营养障碍，二者互为补充；潜伏期评价中，最短的为3 min，最长的为7年；关联性评价中，"很可能"46例，占11.65%，"可能"349例，占88.35%；转归情况方面，痊愈74份，占18.73%，好转283份，占71.65%。结论 本研究为药品安全性信息的更新及补充提供重要数据，检验危急值在SADR监测工作中具有重要意义，可有效提高监测工作效率和能力。]]> 2018/9/7 18:24:35 1021true 目的 观察肠炎宁颗粒对幼龄大鼠可能引起的毒性反应和毒性靶器官，为临床应用提供参考。方法 雌性大鼠与雄鼠交配、受孕并生仔。从出生12 d的仔鼠中，筛选出128只（16窝，8只/窝）随机分入4组，每组每性别16只。仔鼠出生第13天，分别ig给予低、中、高剂量（2、4、8 g/kg）的肠炎宁颗粒，对照组给予去离子水，给药体积为10 mL/kg，连续给药31 d，分别于给药31 d和停药28 d次日剖杀。检测指标包括：一般症状、体质量、摄食量、睁眼、腹部出毛、空中翻正、自主活动、尿液、股骨长度、血液学、血清生化学、T淋巴细胞亚群、肉眼大体和镜下组织病理学检查。结果 与对照组比较，给药0~3 d，肠炎宁颗粒低、中、高剂量组雄鼠和低、高剂量组雌鼠的体质量增长、及高剂量组雌雄大鼠给药第3天体质量均明显降低（P<0.05、0.01）；给药31 d，中、高剂量组雄鼠平均股骨长度偏短（P<0.01），高剂量组雌鼠红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、红细胞容积（HCT）轻度降低（P<0.05），给药组脾脏髓外造血增多；停药28 d后均恢复。未见与药物有关的其他不良反应。结论 本实验条件下，肠炎宁颗粒大剂量长期给药可引起幼龄大鼠出现一些异常反应，但程度轻微，且可恢复。]]> 2018/9/7 18:24:35 1020true 目的 探索血浆D-二聚体及纤维蛋白原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者中的变化以及利伐沙班对其干预的疗效评价。方法 选择2016年1月-2018年4月在徐州医科大学第二附属医院呼吸内科就诊的确诊慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者120例，AECOPD组与COPD稳定期对照组各60例，选择同期在此院健康体检者62例作为对照，均于早晨空腹静脉采血，比较3组研究对象的D-二聚体及纤维蛋白原水平；将AECOPD患者随机分为两组，即利伐沙班组和低分子肝素组，每组30例，分别在常规治疗的基础上口服利伐沙班药物及皮下注射低分子肝素，比较两组的疗效。结果 AECOPD组患者的血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平高于稳定期对照组及健康体检组，差异具有统计学意义（P<0.05）。稳定期对照组患者D-二聚体浓度及纤维蛋白原水平高于健康体检组，但差异无统计学意义。患者经利伐沙班或低分子肝素治疗后血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平均较治疗前降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；利伐沙班组患者经治疗后D-二聚体水平低于低分子肝素组（P<0.05），纤维蛋白原水平组间差异无统计学意义；pO₂均较治疗前有所上升，pCO₂均治疗前有所降低，血气分析指标明显改善（P<0.05），但两组间差异均无统计学意义；低分子肝素组治疗AECOPD患者总有效率（73.33%）略低于利伐沙班组（80.00%），但差异无统计学意义。结论 AECOPD患者的血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平高于稳定期患者及健康者，血液处于高凝状态。利伐沙班与低分子肝素两种药物的疗效接近，但利伐沙班克服了低分子肝素与传统口服抗凝药的局限，在临床治疗AECOPD患者中具有更好的应用价值。]]> 2018/9/7 18:24:36 1019true 目的 探讨芪苈强心胶囊联合参附注射液治疗慢支肺气肿合并休克的价值。方法 采用回顾性、随机、抽样研究方法，2014年7月-2017年1月选择在安康市中医院诊治的158例慢支肺气肿合并休克患者作为研究对象，根据治疗方法的不同分为观察组与对照组各79例，对照组给予参附注射液治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予芪苈强心胶囊治疗，两组都治疗观察2周。结果 观察组血压回升的时间显著少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗1 h后血氧饱和度与1 h后心率对比无显著性差异。观察组的总有效率是98.7%，显著高于对照组的88.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的左心室射血分数（LVEF）均显著高于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后血清B型利钠肽（BNP）水平均较治疗前降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 芪苈强心胶囊联合参附注射液治疗慢支肺气肿合并休克能改善心功能，降低血清BNP水平，从而提高治疗效果。]]> 2018/9/7 18:24:36 1018true 目的 探讨阿司匹林联合氯吡格雷对急性心肌梗死急诊经皮冠脉介入治疗（PCI）术后心功能的影响。方法 选择2014年10月-2016年10月，在新疆阿克苏地区第一人民医院急诊科收治的142例急性心肌梗死患者为研究对象，均行PCI术治疗；根据药物治疗方法的不同分为对照组（n=71）和联合组（n=71）；对照组术前术后在常规治疗的基础上给予氯吡格雷；联合组在对照组治疗的基础上给予阿司匹林辅助治疗。持续治疗12个月。比较两组的临床效果，两组术后心功能指标及高敏C蛋白含量变化。结果 两组术后冠脉造影在梗死部位均无血栓影，同时两组1个月内的治疗总有效率分别为90.14%和81.69%，相比差异无统计学意义。两组术后12个月再血栓发生率分别为1.41%和12.68%，联合组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组治疗后患者心功能明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组在治疗后24 h、72 h、7 d血清hs-CRP含量显著低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；联合组在治疗后24 h、72 h、7 d血清hs-CRP含量显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿司匹林联合氯吡格雷可有效减少PCI术后再血栓的发生，改善急性术后心功能的恢复，降低机体炎性免疫反应。]]> 2018/9/7 18:24:36 1017true 目的 探讨参芪扶正注射液对乳腺癌TC方案化疗患者骨髓抑制及免疫功能的影响。方法 选取2011年l月-2016年12月开封市中医院收治的乳腺癌患者92例，将所有患者随机分为两组，分别为对照组（46例）、观察组（46例）。对照组采用TC方案化疗，观察组采用TC化疗方案加参芪扶正注射液。所有患者每21天为1个周期，均化疗4周期。化疗4周期后，评价两组患者的骨髓造血功能和免疫功能。结果 在骨髓抑制方面，与化疗前相比，化疗后两组患者均出现白细胞明显减少（P<0.05）；化疗后，观察组白细胞下降的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；化疗后，观察组组血红蛋白及白细胞平均恢复天数均明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。在免疫功能方面，化疗后，对照组NK、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺细胞均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组NK、CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺均较化疗前升高，差异均具有统计学意义（P<0.05），CD8⁺升高不明显；化疗后观察组NK、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 参芪扶正注射液可减轻TC方案化疗引起的骨髓抑制，增强患者的免疫功能。]]> 2018/9/7 18:24:36 1016true 目的 分析胎盘多肽注射液联合mFOLFOX6方案对结直肠癌患者术后血脂及不良反应的影响。方法 选取云南省第三人民医院2015年3月-2017年3月收治的150例结肠癌患者，按照随机数字表法分为观察组、对照组，各75例，均行腹腔镜下结直肠癌根治术治疗，术后使用mFOLFOX6方案行辅助化疗，化疗方案每周期持续2周，患者共接受6个周期化疗；观察组在上述治疗方案的基础上，化疗期间加用胎盘多肽注射液静脉滴注。比较两组患者化疗1周期前后血脂变化、化疗期间不良反应发生情况及化疗结束后近期疗效，总结胎盘多肽注射液对患者术后血脂及不良反应的影响。结果 与化疗前1 d相比，两组患者化疗14 d后三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）均升高，对照组化疗14 d后TG、LDL-C、HDL-C均高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。化疗结束后，观察组、对照组临床总有效率分别为45.33%、42.67%，组间比较差异无统计学意义。化疗期间，观察组Ⅲ~Ⅳ度恶心/呕吐、外周神经毒性发生率低于对照组，其Ⅰ~Ⅱ度及Ⅲ~Ⅳ度口腔黏膜炎发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 将胎盘多肽注射液联合mFOLFOX6方案用于结肠癌术后辅助化疗，能够在保证化疗效果的基础上弱化化疗药物对脂质代谢的影响、降低不良反应发生率，从而有效提高化疗安全性。]]> 2018/9/7 18:24:36 1015true 目的 探讨达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病的临床治疗效果。方法 选取2016年1月-2017年6月西安市第一医院收治的2型糖尿病患者97例，按治疗方法分为对照组48例、观察组49例。所有患者均给予1个月的导入治疗，结束后对照组使用二甲双胍治疗，观察组在此基础上联合达格列净治疗。两组均连续治疗3个月，每2周对患者进行一次电话随访，每1个月对患者进行一次门诊随访。比较两组治疗前后血糖、血流动力学相关指标的变化，比较两组治疗期间不良反应的发生情况。结果 两组治疗前空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2hPG）间无显著差异，治疗后两组以上指标均显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗前视网膜中央动脉（CRA）、睫状后动脉（PCA）的收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期血流速度（EDV）、阻力指数（RI）间无显著差异，治疗后以上指标均显著升高（P<0.05），且观察组较对照组更显著（P<0.05）。治疗期间，观察组的不良反应发生率是18.37%，与对照组的18.75%间无显著差异。结论 达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效确切，可显著降低FBG、HbA1c、2hPG水平，改善球后动脉血流动力学相关指标，值得临床应用推广。]]> 2018/9/7 18:24:36 1014true 目的 探究门冬胰岛素在治疗糖尿病肾病（DN）中的疗效及其对患者超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）的影响。方法 选取2015年1月-2016年1月于青海省交通医院收治的96例DN患者，按照随机数字表法均分为实验组和对照组，每组48例，对照组患者给予皮下注射合成人胰岛素进行治疗，实验组给予皮下注射门冬胰岛素，在治疗1、3、5 d测定两组空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2hPG）并对比，在治疗第5天对两组24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）及内生肌酐清除率（Ccr）进行测定对比，而后对两组治疗前后SOD及MDA水平进行测定并对比。结果 经治疗，两组在治疗1、3、5 d后的FPG及2hPG均低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；实验组在治疗第3、5天时的FPG及2hPG均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗5 d后测量结果显示，两组UAER水平均明显降低，Ccr水平明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；实验组UAER水平显著低于对照组，Ccr水平高于对照组，两组差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组SOD及MDA水平差异不具有统计学意义；治疗后，两组SOD水平均显著升高，MDA水平均显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；实验组的SOD水平显著高于对照组，MDA水平显著低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 门冬胰岛素在治疗糖尿病肾病方面效果肯定，同时该药能够提高糖尿病肾病患者SOD、降低MDA水平，对患者的治疗具有积极意义。]]> 2018/9/7 18:24:36 1013true 目的 研究雷公藤多苷联合塞来昔布治疗类风湿关节炎的临床效果。方法 选择2014年1月-2015年12月在西安市第五医院进行诊治的类风湿关节炎患者60例，随机分为两组，每组各30例。对照组口服塞来昔布治疗，每次200 mg，每天2次；观察组联合口服雷公藤多苷片治疗，每次20 mg，每天3次。两组均治疗3个月。比较两组的临床治疗效果，观察治疗前后的血清C反应蛋白、类风湿因子和红细胞沉降率，血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平。结果 观察组的有效率为93.33%（28/30），明显高于对照组的73.33%（22/30），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的血清C反应蛋白、类风湿因子和红细胞沉降率均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应率相比无明显差异。结论 雷公藤多苷联合塞来昔布治疗类风湿关节炎的临床效果明显优于单纯使用西药塞来昔布治疗，是一种安全有效的治疗方法。]]> 2018/9/7 18:24:36 1012true 目的 探讨丁螺环酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症焦虑症状的临床疗效。方法 采用随机、抽样与对照研究方法，选择2014年2月-2017年1月在新乡医学院第二附属医院诊治的精神分裂症患者84例，伴有焦虑症状，根据信封随机分组法分为观察组与对照组各42例，对照组给予阿立哌唑治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予丁螺环酮治疗，两组都治疗观察3个月。比较两组的临床疗效及HAMA评分、皮质醇水平变化，观察两组在治疗期间出现的嗜睡、便秘、口干、头晕等不良反应情况。结果 观察组的总有效率（95.2%）显著高于对照组（81.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组、对照组的HAMA评分分别为（4.86±1.49）分和（7.98±2.10）分，都显著低于治疗前的（22.98±4.52）分和（23.87±3.10）分，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组也显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的皮质醇水平显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后皮质醇水平也显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间两组的嗜睡、便秘、口干、头晕等不良反应发生情况对比无显著差异。结论 丁螺环酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症，能改善患者的焦虑症状和临床疗效，安全性也比较好。]]> 2018/9/7 18:24:36 1011true 目的 系统评价卡贝缩宫素对比缩宫素预防产后出血的临床疗效和安全性。方法 计算机检索EMbase、PubMed、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）和万方数据库，收集卡贝缩宫素对比缩宫素用于预防产后出血的随机对照研究（RCT），检索时限均从2000年1月至2017年12月。由2位研究者筛选文献、提取资料，采用Rev Man 5.1软件进行Meta-分析。结果 共纳入14个RCTs，3 052例患者。Meta-分析结果显示相对于缩宫素，卡贝缩宫素能显著降低产后出血率[OR=0.48，95% CI（0.36~0.63），P<0.001]，术中出血量[MD=-67.31，95% CI（-86.34~-48.28），P<0.001]、术后2 h出血量[MD=-50.43，95% CI（-71.32~-29.55），P<0.001]和术后24 h出血量[MD=-62.87，95% CI（-85.59~-40.16），P<0.001]；血红蛋白减少[MD=-4.24，95% CI（-6.16~-2.31），P<0.001]和不良反应发生率[OR=0.52，95% CI（0.41~0.65），P<0.001]。结论 本研究结果显示卡贝缩宫素预防产后出血的临床疗效和安全性优于缩宫素，值得临床推广。]]> 2018/9/7 18:24:36 1010true 目的 通过系统评价的方法评价补益类中药对肿瘤患者放射性肺炎的治疗作用。方法 检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库等中英文数据库，检索时间从建库至2017年9月1日。用Revman 5.0软件对纳入研究进行方法学质量评价，用Stata 12.0对主要指标放射性肺炎的疗效，辅助指标包括影像学改变、糖皮质激素使用时间、生活质量、免疫功能、肺功能以及细胞因子水平等进行分析。结果 共纳入47项研究，共3 071例患者。与对照组相比，使用补益药能有效治疗放射性肺炎[OR=3.778，95% CI（3.098，4.609），P=0.000]，提高患者的生活质量[OR=3.509，95% CI（2.655，4.638），P=0.000]，减少激素使用时间[WMD=-6.313，95% CI（-9.349，-3.276），P=0.000]，改善患者用力呼气量与用力肺活量的比值，降低转化生长因子-β（TGF-β）水平；但对肺活量（VC）、第1秒用力呼气量（FEV1）、免疫功能的改善作用不明显。亚组分析及回归分析显示治疗效果与使用补益药的种类、是否联合使用激素、用药总时长以及患者的肿瘤类型无关。结论 补益类中药可使放射性肺炎患者的症状及影像学检查均得到改善，并能改善患者的生活质量，减少激素的使用时间。]]> 2018/9/7 18:24:36 1009true 目的 研究中药复方糖复康宁提取物2糖尿病模型大鼠的降血糖作用。方法 分别以遗传性ZDF模型大鼠和链脲佐菌素（STZ）联合高糖高脂饲料诱导的SD大鼠为此次研究的2型糖尿病模型动物，ig给予低、高剂量（5.0、10.0 g生药/kg）的糖复康宁提取物，金芪降糖片（455 mg/kg）作为阳性药，连续给药42 d，每周测定空腹血糖、给药第38天测定葡萄糖耐量。结果 ZDF模型结果显示，模型组大鼠血糖值波动幅度保持在10%以内，显著高于对照组（P<0.01）；给药42 d后，与模型组比较，各给药组血糖均显著下降（P<0.01），金芪降糖片及糖复康宁提取物低、高剂量组血糖下降率分别为（35.9±8.4）%、（22.1±11.1）%、（50.0±9.1）%；STZ模型结果显示，模型组大鼠血糖一直维持在较高水平（21.1~21.6 mmol/L），变化幅度相对稳定，显著高于对照组（P<0.01）；给药42 d后，与模型组比较，各给药组血糖均下降，其中糖复康宁提取物低、高剂量组差异显著（P<0.01）；金芪降糖片及糖复康宁提取物低、高剂量组血糖下降率分别为（18.6±5.7）%、（21.6±7.2）%、（51.7±20.2）%。糖复康宁提取物低、高2个剂量组血糖曲线下面积（AUC）与模型组比较均显著下降（P<0.05、0.01）。结论 中药复方糖复康宁对2种2型糖尿病模型均发挥显著降糖效果。]]> 2018/9/6 16:56:59 1008true 目的 观察骨碎补总黄酮对大鼠诱导膜中血管内皮生长因子（VEGF）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）表达的影响。方法 60只3月龄SD大鼠，随机分为3组：模型组、填充组和填充+TFDR组，每组20只，建立大鼠长段骨缺损模型，模型组骨缺损处仅克氏针固定，填充组及填充+TFDR组骨缺损处用抗生素骨水泥填充，并用克氏针固定；填充+TFDR组ig给予TFDR （67.5 mg/kg），模型组及填充组ig等量生理盐水，每天给药1次，连续6周。给药结束后，处死大鼠，切取骨水泥周围包绕的白色膜状物，模型组切取对应阶段的瘢痕组织，Elisa定量及免疫组化法观察诱导膜中BMP-2、VEGF表达变化。结果 填充组BMP-2、VEGF表达水平显著高于模型组，填充+TFDR组BMP-2、VEGF表达水平均显著高于填充组和模型组，各组间差异均有统计学意义（P<0.05）；免疫组化检测结果显示相同趋势。结论 TFDR促进Masquelet技术诱导膜中BMP-2和VEGF表达。]]> 2018/9/6 16:56:59 1007true 目的 研究注射用益气复脉（冻干，YQFM）对人肝微粒体的细胞色素P450亚型酶CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性的影响。方法 差速离心法制备人肝微粒体，体外人肝微粒体、YQFM （6.5、32.5、65.0、325.0、650.0、3 250.0和6 500.0 μg/mL）和7种底物探针在还原型辅酶β-NADPH的作用下，37℃水浴孵育30 min，同时设置阴性对照（空白缓冲液）和阳性对照（各亚酶的选择性抑制剂）组；应用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定探针底物的代谢产物生成量，酶活性以相对阴性对照的百分比表示。结果 与阴性对照组比较，32.5、65.0、325.0、650.0、3 250.0浓度的YQFM对CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性均不发挥抑制作用；半数抑制浓度（IC₅₀）均大于6 500 μg/mL。结论 YQFM在临床使用过程中发生药物相互作用的概率较小。]]> 2018/9/6 16:56:59 1006true 目的 研究翻白草胶囊的急性毒性及长期毒性。方法 采用最大耐受量法进行小鼠急性毒性试验，30 g/kg翻白草胶囊ig给予小鼠，间隔6 h给药2次，观察体质量、进食情况、外观情况、行为活动、是否出现死亡现象等，连续观察1周；将清洁级别的80只大鼠随机分为对照组和翻白草胶囊高、中、低剂量（4.8、2.4、1.2 g/kg）组，每天ig给药1次，每周给药6次，连续给药90 d，并停药观察15 d，观察大鼠外观体征、饮食、体质量等情况，并进行一般形态学、血液学、脏器形态学、血液生化学、组织病理学检测。结果 急性毒性试验期间内无小鼠死亡现象，小鼠对药物的最大耐受量为30 g/kg，相当于人临床用药剂量的320倍。长期毒性试验结果表明，翻白草胶囊高剂量组在给药初期，部分动物出现精神萎靡、厌食、大便偶见溏稀化、口周出现青紫状斑点等现象，连续给药后可自行缓解；与对照组比较，翻白草胶囊组血液学、脏器形态学、血液生化学指标均未出现剂量相关性的显著变化，无明显药物毒性反应；给药90 d后，翻白草胶囊高剂量肺组织切片光镜下偶见局部出现点状炎症细胞，卵巢偶见炎症细胞并伴有脓细胞，停药15 d后症状消失。结论 在本实验条件下，翻白草胶囊对受试动物无明显毒性反应，安全剂量范围大，在有效剂量下，长期用药安全。]]> 2018/9/6 16:56:59 1005true 目的 评价坤灵丸对雌性大鼠的生育力及胚胎发育的影响。方法 在生育力及早期胚胎发育毒性研究中，每组25只雌性SD大鼠从交配前14 d开始，每天ig给予1次坤灵丸（0.875、1.750、3.500 g制剂/kg）或去离子水至妊娠第7天，评价雌鼠症状、体质量、摄食量、生殖能力和早期胚胎发育情况；在胚胎-胎仔发育毒性研究中，每组25只雌性SD大鼠从妊娠第6~15天每天ig给予坤灵丸（0.875、1.750、3.500 g制剂/kg）或去离子水1次，评价妊娠母鼠的症状、体质量、摄食量、生殖能力及胎仔的体质量、性别和外观、内脏、骨胳发育的畸形或变异。结果 在生育力及早期胚胎发育毒性研究和胚胎-胎仔发育毒性研究中，坤灵丸给药剂量达到3.500 g/kg时未产生任何药物相关的母体毒性和胚胎毒性。结论 本试验条件下，雌鼠生育力及胚胎发育毒性的安全剂量为3.500 g/kg，按照体质量计算，该剂量相当于人用最大临床使用剂量的43.2倍。]]> 2018/9/6 16:56:59 1004true 目的 评价生脉注射液中人参皂苷Rc在心绞痛患者体内的药代动力学-药效动力学（PK-PD）相关性。方法 10名稳定性心绞痛受试者连续静脉滴注生脉注射液14 d，分别于给药后不同时间点采集血浆样品，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS）法测定血浆中人参皂苷Rc的血药浓度，绘制药-时曲线，进行非房室模型拟合并计算PK参数；以受试者的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及心率（HR）作为药效指标，进行PK-PD结合模型的拟合，计算PK-PD参数。结果 人参皂苷Rc在心绞痛受试者体内的PK符合二室模型，其降压及加快HR的效应滞后于血药浓度，不与血药浓度直接相关；效应室浓度与药效之间具有良好的相关性，血压和HR的效应模型分别符合Inhibitory Effect Sigmoid I_max和Sigmoid E_max模型。结论 成功建立了生脉注射液中人参皂苷Rc在心绞痛患者体内的PK-PD结合模型，可有效地用于预测其血药浓度和效应，评价药效物质基础。]]> 2018/9/6 16:56:59 1003true 目的 研究葛根素注射剂的杂质谱，并对杂质进行结构鉴定。方法 建立高效液相梯度洗脱法，分析11个厂家共12批次葛根素注射剂杂质谱，利用半制备高效液相对注射剂中的杂质进行分离并结合核磁技术进行杂质结构确认。结果 不同生产厂家及批次的葛根素注射剂杂质种类及含量差别明显，共分离并鉴定了注射剂中的5个杂质，分别为3'-羟基葛根素、3'-甲氧基葛根素、染料木素-8-葡萄糖苷、新葛根素B、新葛根素A，均为葛根素异构体或其衍生物。结论 采用此方法检出的杂质峰数目较现行方法多，且精密度高、重复性好。通过对葛根素注射剂杂质谱的研究，可以有目的地控制部分杂质，为质量控制研究提供参考。]]> 2018/9/6 16:57:00 1002true 目的 建立格列喹酮片体外溶出度HPLC检测方法及溶出曲线评价。方法 色谱柱为Diamonsil@Plus C₁₈（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵1.725 g，加水300 mL溶解后，用磷酸调节pH值至3.5±0.1）-乙腈（3：5）；体积流量1.0 mL/min；检测波长为310 nm，进样量20 μL，柱温为35℃，外标法计算。结果 空白辅料、溶出介质不干扰测定；格列喹酮在3.13~50.02 μg/mL线性关系良好（r=0.999 8，n=7）；格列喹酮平均回收率为100.2%（RSD=0.83%，n=9）；格列喹酮溶出度溶液在0~24 h内稳定性良好（RSD=0.51%，n=7）；弃去10 mL初滤液后滤膜吸附达到饱和。自研品和参比制剂在7种不同pH溶出介质中溶出行为一致。结论 经方法学考察，反相高效液相色谱法测定格列喹酮片溶出度专属性强，准确可靠，易于操作。]]> 2018/9/6 16:57:00 1001true 目的 评价国产氯雷他定片的质量现状。方法 采用法定标准方法结合探索性研究对样品进行评价，统计分析检验结果。结果 按法定标准检验248批样品，均符合规定，合格率为100%；探索性研究建立的HPLC法能有效分离氯雷他定及其5个杂质。采用生物药剂学分类系统（BCS）Ⅱ类药物的两点测定法分析样本的溶出度能区分氯雷他定片质量的优劣。结论 本品按各执行标准检验，总体合格率较好，通过探索性研究拟定的方法有助于揭示产品的质量问题，引导企业进行制剂工艺改进，提高药品质量。]]> 2018/9/6 16:57:00 1000true 目的 建立瑞巴派特片体外溶出度HPLC检测方法及方法学验证。方法 溶出度试验采用桨法，转速50 r/min；以水、pH 1.2盐酸（含氯化钠）、pH6.0枸橼酸-磷酸二氢钠缓冲液和pH6.8磷酸缓冲液为溶出介质，HPLC法测定溶出量。结果 瑞巴派特在5.533~221.334 μg/mL内线性关系良好（r=0.999 9），专属性、精密度、准确度、溶液稳定性及耐用性等均良好。结论 本方法简单方便，提高了瑞巴派特溶出度测定的专属性和准确性，可用于该制剂的质量控制。]]> 2018/9/6 16:57:00 999true 目的 研究酒石酸美托洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病的效果及对尿液蛋白质的影响。方法 选择2015年1月-2017年1月在文山州妇幼保健院诊治的妊娠期高血压患者70例，随机分为各35例的两组。对照组静脉滴注硫酸镁，每次60 mL，每10小时1次；研究组在对照组基础上口服酒石酸美托洛尔片治疗，初始剂量设定为每次20 mg，每天1次，然后每隔1天将剂量增加12.5 mg，最高剂量为每天150 mg。两组均治疗1个月。比较两组的临床有效率、新生儿结局情况（胎儿早产、胎儿窘迫、新生儿窒息和围产儿死亡），以及HPLLP综合征、产后出血、胎盘早剥等并发症的发生率以及剖宫产率，并检测两组治疗前后的尿钙黏蛋白、24 h尿蛋白以及尿激肽原1水平。结果 研究组的有效率为94.29%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组的不良新生儿结局（胎儿早产、胎儿窘迫、新生儿窒息和围产儿死亡）发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组的并发症发生率（HPLLP综合征、产后出血、胎盘早剥）及剖宫产率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的尿钙黏蛋白、24 h尿蛋白以及尿激肽原1水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 将酒石酸美托洛尔与硫酸镁联合用于妊娠期高血压疾病的治疗过程中，该方法临床效果显著，可有效改善母婴结局，显著降低尿液蛋白表达水平。]]> 2018/9/6 16:57:00 998true 目的 评价阿托伐他汀和丹参酮联用对慢性肾病（CKD）患者肾功能和糖脂代谢参数的影响。方法 前瞻性纳入伴有白蛋白尿和血脂异常非透析性CKD患者90例，随机分为观察组（n=45）和对照组（n=45）。在CKD标准化治疗的基础上，对照组给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液；观察组加用阿托伐他汀钙片10 mg/d。两组疗程均为6个月。比较两组患者治疗前后的糖脂代谢功能及肝肾功能。结果 治疗半年后，两组患者的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均下降，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）增加，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组患者的TC、TG、LDL-C显著低于对照组，HDL-C显著高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。所有患者对阿托伐他汀均耐受，两组患者的天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及肌酸激酶（CK）均无显著性差异。观察组和对照组患者的肾小球滤过率（eGFR）和高尿白蛋白肌酐比（UACR）无统计学差异。结论 他汀类药物联合丹参酮改善了CKD患者的血脂异常状态，表现出一定的肾脏保护作用。]]> 2018/9/6 16:57:00 997true 目的 分析哌拉西林他唑巴坦对支气管扩张患者肺功能、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）水平的影响及疗效。方法 回顾性选取2015年7月-2017年8月马鞍山市中心医院收治的支气管扩张患者124例，根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组患者采用常规治疗，观察组患者采用常规治疗联合哌拉西林他唑巴坦治疗，均连续治疗10 d。观察两组患者治疗前后发热、咳嗽咯痰、肺部湿啰音、肺部炎症缓解时间、痰液性质、肺功能指标、ESR、CRP水平变化情况。结果 观察组患者发热、咳嗽咯痰、肺部湿啰音、肺部炎症缓解时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者痰液性质情况比较无统计学差异。治疗后，观察组患者黏液体积评分显著高于对照组，黏液密度、脓性黏液评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者ESR、CRP水平比较无统计学差异。治疗后，观察组患者ESR、CRP水平均显著低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者肺功能指标水平比较无统计学差异。治疗后，观察组患者FVC、FEV1水平均显著高于对照组（P<0.05）。结论 哌拉西林他唑巴坦治疗支气管扩张可改善患者痰液性质和肺功能，快速缓解临床症状，抑制患者ESR、CRP的表达。]]> 2018/9/6 16:57:00 996true 目的 分析银杏酮酯分散片对脑卒中患者血清炎症因子水平、神经功能改善情况。方法 本研究对象选取92例脑卒中患者，按照随机数字表法分成对照组和观察组各46例。对照组患者给予常规治疗，观察组患者在此基础上辅以银杏酮酯分散片口服治疗。连续治疗14 d，对比两组治疗前后血清炎症因子水平、血脂水平、神经功能缺损程度、认知功能、不良反应的差异。结果 治疗前两组患者血清白介素-8（IL-8）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平无统计学差异；治疗后两组IL-8、IL-6、TNF-α水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组血清IL-8、IL-6、TNF-α水平低于对照组，组间有显著的统计学差异（P<0.05）。治疗前两组患者血脂水平无统计学差异；治疗后对照组TC明显降低，HDL-C明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组TG、TC、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者NIHSS评分、MMSE评分无统计学差异；治疗后两组NIHSS评分均降低，MMSE评分均升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组NIHSS评分低于对照组、MMSE评分高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间两组均未见不良反应报告。结论 银杏酮酯分散片可降低脑卒中患者血清中促炎症因子水平、调节血脂水平、减轻神经功能缺损程度、改善认知功能，且无明显不良反应，值得临床推广应用。]]> 2018/9/6 16:57:00 995true 目的 研究参附注射液联合小剂量糖皮质激素治疗感染性休克的临床效果。方法 选择2013年1月-2017年1月在新疆阿克苏第一人民医院进行诊治的感染性休克患者94例，随机分为两组，每组各47例。对照组给予小剂量糖皮质激素治疗，观察组在对照组基础上给予参附注射液治疗，两组均持续治疗2 d。比较两组的临床治疗效果，治疗前、治疗后1 d和治疗后2 d的白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及血液乳酸水平；观察两组的住院时间，并随访半年，记录两组患者的多脏器功能不全发生率以及病死率。结果 观察组的有效率为91.49%（43/47），明显高于对照组的76.59%（36/47），差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后1 d和治疗后2 d的白介素-6和肿瘤坏死因子-α水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后1 d和治疗后2 d的血乳酸水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的住院时间以及多脏器功能不全发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 参附注射液联合小剂量糖皮质激素治疗感染性休克的临床效果明显优于单纯采用西药治疗，能有效改善患者的血乳酸和炎症因子水平，并具有较高的安全性，适合推广应用。]]> 2018/9/6 16:57:00 994true 目的 探讨来氟米特联合氯沙坦钾对糖尿病肾病（DN）患者肾小球足细胞的影响。方法 将60例DN患者随机分为对照组与治疗组各30例，对照组予氯沙坦钾治疗，50 mg/次口服，1次/d；治疗组在对照组基础上给予来氟米特治疗，前3 d剂量为50 mg/次，1次/d，之后减量至20 mg/次，1次/d。两组疗程均为6周。分别在治疗前后检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h蛋白尿定量、尿足细胞数及其标志蛋白（PCX）。结果 治疗前，两组Scr、BUN、24 h蛋白尿定量均无统计学差异；治疗后，两组Scr、BUN、24 h蛋白尿定量均较治疗前明显下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且治疗组以上指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组尿足细胞数和PCX水平比较，差异无统计学意义；治疗后，两组尿足细胞数和PCX水平较治疗前明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组总有效率为93.3%，明显优于对照组的73.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 来氟米特联合氯沙坦钾治疗DN的疗效较好，可有效减少肾小球足细胞的损伤。]]> 2018/9/6 16:57:00 993true 目的 研究艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎临床效果。方法 选择2015年1月-2017年11月在揭阳市人民医院进行诊治的60例类风湿性关节炎患者，随机分为两组。对照组口服甲氨蝶呤治疗，每次10 mg，每天1次；观察组联合口服艾拉莫德治疗，每次25 mg，每天2次。两组均治疗3个月。比较两组的临床治疗效果，并比较两组治疗前后的血清C反应蛋白、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体和红细胞沉降率，以及白介素-6、淋巴细胞绝对值、免疫球蛋白G。结果 观察组的有效率90.00%高于对照组70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的血清C反应蛋白、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体和红细胞沉降率均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的淋巴细胞绝对值、免疫球蛋白G、白介素-6均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应率相比无明显差异。结论 艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎临床效果显著，是一种安全有效的治疗方案。]]> 2018/9/6 16:57:00 992true 目的 探讨二甲双胍或吡格列酮对2型糖尿病患者的疗效及其对超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影响。方法 纳入北京市昌平区中西医结合医院收治的2型糖尿病患者160例，按随机数字表法平均分为二甲双胍组和吡格列酮组，分别给予盐酸二甲双胍肠溶片（1 g/次，每日2次）和盐酸吡格列酮片（30 mg/次，每日1次），两组疗程均为4周。比较两组患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（PPPG）、糖化血红蛋白（HbA1c），血脂以及两组患者SOD、MDA水平。结果 给予降糖药4周后，两组患者FPG、PPPG、HbA1c均显著下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，二甲双胍组患者三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），而吡格列酮患者则无显著性变化。吡格列酮组患者血清MDA水平下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；二甲双胍组患者血清SOD水平显著上升（P<0.05），且显著高于吡格列酮组（P<0.05）；吡格列酮组患者血清MDA水平显著下降（P<0.05），且显著低于二甲双胍组（P<0.05）。结论 二甲双胍或吡格列酮均能改善胰岛素抵抗和糖尿病并发症；吡格列酮降低MDA水平效果优于二甲双胍，但增加SOD水平仅见于二甲双胍。两种药物对氧化应激的作用机制不同，有利于联合用药。]]> 2018/9/6 16:57:00 991true 目的 探讨双相门冬胰岛素30与地特胰岛素对口服降糖药失败的2型糖尿病（T2DM）患者的疗效及低血糖发生的影响。方法 选择2014年1月-2017年1月南阳市宛城区第一人民医院收治的86例口服降糖药失败的T2DM患者，根据入院先后顺序，分为A组及B组，A组患者每日早晚腹部皮下注射1次双相门冬胰岛素30，B组每日睡前（21：00-22：00）腹部皮下注射一次地特胰岛素，两组均治疗24周。观察两组治疗前后的空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）及体质量，对比两组治疗期间的血糖达标时间、低血糖事件发生率。结果 与治疗前相比，两组治疗后的FBG、HbAlc均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前后组间的FBG及HbAlc对比差异无统计学意义。两组治疗前后及组间的体质量指数对比均无统计学意义；两组的血糖达标时间对比差异无统计学意义，但A组的低血糖发生率明显高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 口服降糖药失败后的T2DM患者应用双相门冬胰岛素30或地特胰岛素，疗效相当，但地特胰岛素低血糖发生率较低，应用较为安全。]]> 2018/9/6 16:57:00 990true 目的 探讨桂枝茯苓丸联合炔雌醇环丙孕酮片和枸橼酸氯米芬胶囊对多囊卵巢综合征后妊娠和心理状态的影响。方法 以2012年2月-2016年2月佛山市中医院收治的96例多囊卵巢综合征患者为研究对象。按就诊时间先后顺序分为对照组和观察组各48例。对照组给予炔雌醇环丙孕酮片和枸橼酸氯米芬胶囊治疗，观察组在对照组治疗基础上加服桂枝茯苓丸。两组均为21 d为1周期，6个周期为1疗程。比较两组治疗前后的血清性激素、心理状态和治疗后1年内的妊娠情况。结果 治疗前，两组的血清性激素水平差异无统计学意义；两组治疗后的血清性激素水平均低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组的黄体生成素（LH）和睾酮（T）水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组的SAS和SDS评分均无统计学差异；两组治疗后的SAS和SDS评分均低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组的SAS和SDS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的妊娠率和足月分娩率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的流产率和早产率差异无统计学意义。结论 桂枝茯苓丸联合炔雌醇环丙孕酮片和枸橼酸氯米芬胶囊治疗多囊卵巢综合征，有利于调节血清性激素水平，提高妊娠率和足月分娩率，并可改善患者不良心理，值得临床推广。]]> 2018/9/6 16:57:00 989true 目的 分析甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的安全性及疗效，为临床治疗提供指导。方法 选取2015年12月-2016年12月上海交通大学医学院附属新华医院收治的200例支原体肺炎患儿作为研究对象。随机分为观察组及对照组，每组各100例。两组患儿均接受营养支持、纠正酸碱代谢失衡、吸氧等常规对症处理。对照组患儿在常规治疗基础上接受阿奇霉素静脉滴注治疗，观察组患儿在常规治疗基础上接受甲泼尼龙联合阿奇霉素静脉滴注治疗。7 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。比较两组患儿的治疗效果及不良反应发生情况。结果 治疗3疗程后，观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿肺啰音消失时间、退热时间、咳嗽缓解时间及住院时间等指标均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗1周后，两组患儿各血清炎症因子水平均较治疗前出现显著下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组患儿各指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患儿总不良反应发生率相比较无显著差异。结论 甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎，可提高治疗效果，快速降低机体炎症反应，安全可靠，临床效果更好。]]> 2018/9/6 16:57:00 988true 目的 探讨氨茶碱治疗小儿反复气管支气管炎非急性期的效果。方法 2011年1月-2016年12月选择在西安市中心医院诊治的小儿反复气管支气管炎非急性期患儿210例作为研究对象，根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各105例，对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予氨茶碱静滴治疗，两组都治疗观察7 d。比较两组临床疗效，观察两组的咳嗽、肺部罗音、喘息等症状消失时间，比较两组的肺功能和生活质量评分。结果 对照组总有效率为89.5%，观察组的总有效率为98.1%，观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的咳嗽消失时间、肺部罗音消失时间与喘息消失时间都明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的FEV1值分别为（87.22±6.39）%和（78.20±7.38）%，都明显好于治疗前的（67.20±7.20）%和（66.98±6.82）%，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组治疗后的FEV1值也明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的生活质量评分分别为（36.44±5.14）分和（42.30±5.00）分，观察组评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 氨茶碱治疗反复气管支气管炎非急性期能促进临床症状的恢复，改善肺功能，促进提高治疗效果，改善总体生活质量，有很好的应用价值。]]> 2018/9/6 16:57:00 987true 目的 探讨多黏菌素联合替加环素（tigecyclin）对多重耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌的效果。方法 收集临床分离的50株多重耐药鲍曼不动杆菌，采用微量肉汤稀释法、棋盘法分别检测替加环素、多黏菌素单独及联合使用的最低抑菌浓度（MIC），并计算药物联合使用抑菌浓度（FIC）指数，利用FIC指数判定替加环素和多黏菌素联用时对多重耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌的效果。荧光定量PCR检测外排泵基因表达水平。结果 替加环素联合多黏菌素能显著降低各自MIC值，表现为协同作用的菌株占70%，表现为相加作用的占14%，表现为无关作用的占6%，拮抗作用则为10%。对联合用药不敏感的菌株，其外排泵基因（abeB，abeJ，abeG，abeM）表达水平显著高于敏感型（P<0.05）。结论 替加环素联合多黏菌素可对多重耐药鲍曼不动杆菌的感染进行治疗。]]> 2018/9/6 16:57:00 986true 目的 对红花注射液在临床应用中的不良反应进行综合定量分析，以期为临床安全应用提供依据。方法 检索PubMed、Cochrane Library、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）和万方数据库中与红花注射液不良反应有关的文献，检索时间为建库至2017年11月30日。根据纳入标准以及排除标准筛选文献，用RevMan 5.3软件对提取数据进行Meta-分析。结果 共纳入25篇文献，Meta-分析结果显示，红花注射液组的不良反应发生率[OR=1.70，95%CI（1.19，2.42），P=0.003]明显高于对照组。体温中枢损害亚组[OR=7.90，95%CI（2.17，28.83），P=0.002]、5%葡萄糖注射液溶媒亚组[OR=2.05，95% CI （1.06，3.9），P<0.05]、用药疗程>14天亚组[OR=2.91，95%CI（1.34，6.30），P<0.05]、用药剂量 ≤ 20 mL亚组[OR=1.58，95%CI（1.02，2.43），P<0.05]、用药剂量>20 mL亚组[OR=1.91，95%CI（1.00，3.62），P=0.05]中，不良反应发生率均明显高于对照组，差异无统计学意义。结论 红花注射液不良反应发生率高于对照组，以发热、皮肤黏膜及胃肠道反应为主，不良反应发生与溶媒、剂量、疗程有一定关系，临床应用须密切关注。]]> 2018/9/6 16:57:00 985true 目的 系统评价羟考酮联合加巴喷丁应用中重度癌性疼痛的有效性和安全性。方法 检索PubMed、Medline、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学全文数据库（CBM）和万方数据库中关于羟考酮联合加巴喷丁治疗癌性疼痛的随机对照研究，检索时限为2000年1月至2017年8月。由2名研究者独立提取数据、评价质量，并交叉核对。采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析。结果 共纳入10项研究，687例患者。Meta-分析结果显示：羟考酮联合加巴喷丁较羟考酮单用能显著提高疼痛缓解率[OR=3.85，95%CI（2.25~6.60），P<0.000 01]和降低疼痛评分[MD=-0.83，95%CI（-0.95~-0.70），P<0.000 01]；能显著减少羟考酮的剂量[MD=-17.10，95%CI（-20.16~-14.04），P<0.000 01]；能显著减少便秘[OR=0.58，95%CI（0.42，0.82），P=0.002]和恶心呕吐[OR=0.55，95%CI（0.37，0.82），P=0.003]的发生率；能显著提高细胞免疫（CD4、CD8、CD4/CD8）和体液免疫（IgA、IgG、IgM）水平，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论 羟考酮联合加巴喷丁能显著提高疼痛缓解率、降低疼痛评分，减少羟考酮平均日剂量，增强免疫功能，减少便秘和恶心呕吐等不良反应发生率，但两组头痛头晕、嗜睡和尿潴留的发生率无统计学差异。]]> 2018/9/6 16:57:00 984true 目的 系统评价质子泵抑制剂（PPI）治疗功能性消化不良的临床疗效和安全性。方法 计算机检索Pubmed、Embase、Central、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）和万方数据库，收集PPI治疗功能性消化不良的随机对照试验（RCT），检索时限均从建库至2017年9月30日，并同时追溯纳入研究的参考文献。由两名研究者根据纳入和排除标准独立进行文献筛选、资料提取、质量评价并交叉核对后，采用RevMan 5.3和R软件进行Meta-分析。结果 最终纳入15个RCTs，共6 350例患者（试验组4 266例，对照组2 084例）。Meta-分析结果显示：PPI与安慰剂组相比，在综合疗效[RR=1.27，95%CI（1.12，1.44），P=0.000 2]和整体症状完全缓解[RR=1.42，95%CI（1.13，1.80），P=0.003]方面，两组差异有统计学意义，而在不良反应发生率[RR=1.18，95%CI（0.97，1.43），P=0.09]方面，差异无统计学意义。而PPI对亚洲国家功能性消化不良患者未显示出优势[RR=1.26，95%CI（0.80，1.97），P=0.32]。结论 PPI能提高功能性消化不良的综合疗效和整体症状完全缓解率，与安慰剂比较安全性相当。受纳入研究样本量和质量的限制，PPI对亚洲国家功能性消化不良患者的疗效有待大样本、高质量的RCT进一步验证。]]> 2018/9/6 16:57:00 983true 目的 比较分析阿立哌唑与喹硫平治疗老年精神分裂症疗效、不良反应及药物经济性。方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方医学网、PubMed、EBSCO、OVID等数据库中阿立哌唑与喹硫平药治疗老年精神分裂症的临床随机对照试验，检索时限为建库至2017年9月。采用循证医学方法对2种药品进行疗效及不良反应分析，并应用药物经济学分析法评价其经济性。结果 纳入10篇RCT，Meta-分析结果显示：阿立哌唑与喹硫平治愈率差异无统计学意义（P>0.05），采用成本-效果分析法进行药物经济学分析；药物不良反应发生率方面，便秘[RR=0.39，95%CI（0.16~0.95）]、嗜睡[RR=0.32，95%CI（0.16~0.62）]及头晕[RR=0.47，95%CI（0.27~0.81）]差异有统计学意义（P<0.05），其他不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。成本-效果比分别为57.97%、31.32%。结论 阿立哌唑与喹硫平治疗老年精神分裂症在疗效相当的情况下，喹硫平的用药花费相对较低，但发生便秘、嗜睡及头晕风险相对较高，临床医师在用药选择时，可根据患者实际情况个体化用药。]]> 2018/9/6 16:57:00 982true 目的 了解黄石市妇幼保健院住院患者感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的用药情况。方法 选取2015-2017年该院院内感染MRSA的住院病历410份，对标本来源、抗菌药名称、用法用量、疗程、联合用药及特殊级抗菌药物临床应用管理等进行调查，计算抗菌药物用药频度（DDDs）和药物利用度指数（DUI），并对不适宜用药进行总结。结果 410株MRSA标本主要来自于痰液（51.46%）、脓性分泌物（22.44%）和血液（12.44%）。410份病历中，共涉及6种抗菌药，其中替考拉宁使用最多（32.81%），其次为万古霉素（25.79%）和利奈唑胺（23.08%）；替考拉宁的DDDs最大（1 512.35），其次为利奈唑胺（922.83）和万古霉素（907.20），所有药物的DUI ≤ 1.0；用药不适宜病历57份（13.90%），主要为用法用量不适宜（25份，43.86%）和溶媒不适宜（16份，28.07%）；所有特殊级抗菌药物均未越级使用，但只有38份（9.27%）经专家会诊后使用。结论 万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺是该院治疗MRSA感染的主要药物，且临床使用较好，不存在滥用倾向，但也有必要进一步规范合理用药，延缓细菌耐药。]]> 2018/9/6 16:57:00 981true 目的 考察王不留行黄酮苷促创伤愈合作用，并探讨其作用机制。方法 构建SD大鼠皮肤开放性创伤模型，创伤部位分别涂抹0.02 g空白软膏剂基质（模型组）、0.02 g含0.1%王不留行黄酮苷的软膏剂（王不留行黄酮苷组）、0.02 g美宝润湿烧伤膏（阳性药）。观察创伤愈合速率，并取创伤部位皮肤制作石蜡切片，通过HE染色进行组织病理学评估，通过免疫组化染色观察增殖细胞核抗原（PCNA）、p-碱性成纤维细胞生长因子受体（p-bFGFR）、p-血管内皮细胞生长因子受体（p-VEGFR）、CD31、p-Akt、p-Erk表达，Western blotting法分析Erk和Akt蛋白的磷酸化水平、bFGFR磷酸化水平。结果 与模型组比较，创伤后3、6、9 d，王不留行黄酮苷组显著促进开放性创伤愈合（P<0.05、0.01）；随着时间的延长，与模型组比较，王不留行黄酮苷组中成纤维细胞和内皮细胞大量增殖，炎症细胞增殖减少，微血管密度显著增加（P<0.01）；免疫组化及Western blotting结果显示，与模型组比较，王不留行黄酮苷组内皮细胞膜受体中bFGFR的磷酸化程度明显升高（P<0.05、0.01），p-VEGFR磷酸化程度无明显变化，PI3K/Akt与MAPK/Erk信号通路的节点蛋白Akt和Erk磷酸化程度均明显升高（P<0.05）。结论 王不留行黄酮苷促进开放性创伤愈合，机制可能与激活bFGFR及其下游MAPK/Erk和PI3K/Akt信号通路相关。]]> 2018/6/5 15:41:13 980true 目的 探讨炎调方对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织热休克蛋白70（HSP70）mRNA和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）的调控作用。方法 将清洁级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、炎调方（生药量9.9 g/kg）组、谷氨酰胺组、槲皮素组，采用盲肠结扎穿孔术法（CLP）建立脓毒症ALI模型。观察大鼠一般状况，各组分别于术后4、6、8、10、12、18、24 h采集肺组织标本，HE染色观察肺组织病理学改变；实时荧光定量PCR法检测肺组织HSP70 mRNA的表达水平；Western Blotting法检测肺组织p38 MAPK的蛋白表达水平。结果 炎调方组、谷氨酰胺组大鼠与模型组比较，术后不同时间点的精神状态、活动量等明显好转，可见少量稀便；肺组织损伤程度明显减轻，腔内出血较少，肺实变较轻。炎调方组不同时间点的肺组织HSP70 mRNA表达水平显著高于假手术组、模型组（除24 h时间点外）、槲皮素组（P<0.01），在8、12、18、24 h时间点显著低于谷氨酰胺组（P<0.01）；炎调方组不同时间点的肺组织p38 MAPK的蛋白表达量显著低于模型组、槲皮素组（P<0.01），在4、6、10 h时间点明显低于谷氨酰胺组（P<0.05、0.01）。结论 炎调方可通过上调肺组织HSP70 mRNA的表达，下调肺组织p38 MAPK的蛋白表达，改善肺组织损伤，对脓毒症ALI发挥保护作用。]]> 2018/6/5 15:41:13 979true 目的 研究组分配伍四逆汤对大鼠膜性肾病的治疗作用及机制。方法 将45只雄性SD大鼠，随机分为对照组、模型组和组分配伍四逆汤组，除对照组外，其余各组尾iv兔抗大鼠Fx1A抗血清制备大鼠膜性肾病模型。造模成功后，组分配伍四逆汤组大鼠ig 9.6 g/kg组分配伍四逆汤，模型组和对照组ig等量蒸馏水，连续给药12周。试剂盒法检测大鼠血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）以及白蛋白（Alb）含量；取肾脏检测肾指数，苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织的病理情况；ELISA法检测肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、纤维连接蛋白（FN）以及IV型胶原（Col-IV）含量；采用Western blotting法检测肾脏中ERK1/2和胞浆型磷脂酶（cPLA2）蛋白磷酸化水平。结果 与对照组比较，模型组血清中Scr、BUN水平以及肾指数明显升高（P<0.05、0.01），血清Alb水平明显降低（P<0.01），肾组织中TGF-β1、FN和Col-IV含量以及ERK1/2、cPLA2磷酸化蛋白表达均显著升高（P<0.05、0.01）；与模型组比较，组分配伍四逆汤显著降低血清中Scr、BUN水平以及肾指数（P<0.05、0.01），升高血清中Alb水平（P<0.01），降低肾组织中TGF-β1、FN、Col-IV含量，减少肾组织中ERK1/2和cPLA2磷酸化蛋白表达（P<0.05、0.01）；HE染色结果显示，组分配伍四逆汤可以改善膜性肾病大鼠肾脏的病理变化。结论 组分配伍四逆汤对膜性肾病大鼠发挥明显治疗作用，其作用机制可能与抑制ERK/cPLA2信号通路激活相关。]]> 2018/6/5 15:41:13 978true 目的 探究异氟醚对高级别脑胶质瘤细胞MYC基因表达及细胞增殖转移能力的影响。方法 分别采用含2%异氟醚的气体环境及常规气体环境（5% CO₂）培养对数生长期的人脑胶质瘤细胞系SHG-44 6 h，作为异氟醚组及对照组；CCK-8实验检测两组细胞气体暴露完成后0、24、48、72 h相对增殖能力；Transwell侵袭及迁移实验检测两组细胞侵袭及迁移能力；Western Blotting检测两组细胞C-Myc及N-Myc的蛋白表达。结果 异氟醚组细胞于暴露完成后48、72 h时增殖能力较对照组细胞显著下调，差异具有统计学意义（P<0.01）；异氟醚组穿透基质胶的侵袭细胞数、穿过微孔的迁移细胞数均较对照组显著减少，差异均具有统计学意义（P<0.01、0.001）；异氟醚组C-Myc及N-Myc的表达较对照组均显著下调，差异具有统计学意义（P<0.01）。结论 异氟醚可通过下调C-Myc及N-Myc基因的表达，抑制人高级别脑胶质瘤细胞的增殖转移。]]> 2018/6/5 15:41:13 977true 目的 探究七氟醚对卵巢癌细胞SKOV3干细胞特性及增殖、侵袭迁移能力的影响。方法 常规培养人卵巢癌细胞SKOV3于培养瓶中，分为七氟醚组及对照组，七氟醚组以5% CO₂和1%七氟醚培养24 h，对照组仅以5% CO₂培养24 h，MTT法检测两组细胞增殖能力的变化，Transwell侵袭及迁移实验检测细胞侵袭及迁移能力，Western blotting检测两组细胞干细胞特性相关分子（Oct4及Sox2）及上皮间充质转化（EMT）相关分子（E-cadherin、Vimentin）的表达差异。结果 七氟醚组细胞72、96 h时间点增殖能力显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。七氟醚组穿透Matrigel基质胶的细胞数、迁出Transwell上小室的细胞数均明显少于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。七氟醚组Oct4、Sox2、Vimentin表达均显著低于对照组，E-cadherin表达显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 七氟醚可通过减轻卵巢癌细胞EMT进程及干细胞特性，抑制细胞增殖及侵袭迁移能力。]]> 2018/6/5 15:41:13 976true 目的 建立气相色谱-质谱联用（GC/MS）的短链脂肪酸（SCFAs）分析方法，分析肠炎小鼠SCFAs代谢情况。方法 盐酸饱和氯化钠溶液酸化生物样本，醋酸乙酯提取SCFAs后衍生化，建立GC/MS方法进行生物样本中SCFAs测定；考察盐酸溶液提取和盐酸饱和氯化钠溶液提取SCFAs总离子流图谱；考察SCFAs混合物衍生化前后的稳定性，粪便、血清、小肠、结肠、肝脏组织中SCFAs测定方法的线性、精密度及准确度、提取回收率和基质效应。运用建立的方法对正常及硫酸葡聚糖（DSS）慢性肠炎小鼠血、肝、小肠、结肠、结肠内容物以及盲肠内容物中发挥重要作用的SCFAs进行测定。结果 用盐酸饱和氯化钠溶液进行SCFAs提取后，建立的GC/MS法可同时测定甲酸、乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸、异己酸、己酸、乳酸、琥珀酸共11种SCFAs；方法学考证显示，该方法具有较好的准确度、精密度以及提取回收率；除乙酸外，其余SCFAs基质效应均较好，不能完全除去乙酸的基质效应，但其RSD均小于3.8%，说明基质的影响效应相对稳定，对结果准确性影响较小。与对照组比较，慢性肠炎小鼠结肠内容物SCFAs蓄积；盲肠内容物SCFAs整体下调，乳酸蓄积，提示肠炎小鼠SCFAs代谢紊乱。结论 建立了生物样品中SCFAs提取和检测方法，并应用于慢性肠炎小鼠SCFAs代谢分析，肠炎小鼠SCFAs代谢紊乱。]]> 2018/6/5 15:41:13 975true 目的 建立比格犬血浆中芬太尼的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定方法，并用于药动学研究。方法 采用固相萃取（SPE）法从血浆中提取芬太尼和内标芬太尼-d5，建立比格犬血浆中芬太尼的LC-MS/MS测定方法，进行特异性、准确度、精密度、基质效应、灵敏度、稀释可靠性、稳定性方法学验证；8只比格犬，分别单次iv给予芬太尼的生理盐水溶液400 mg/只，用LC-MS/MS测定给药后血浆中芬太尼浓度，并用WinNonLin软件计算药动学参数。结果 芬太尼的线性范围为2～1 000 pg/mL，精密度、准确度、基质效应、灵敏度、稀释可靠性、稳定性均符合生物样品分析要求。比格犬体内芬太尼药动学参数：t_1/2为（4.53±0.748）h，AUC_0-t为（19 659±3 889）h·ng/mL，CL为（2 259±284）mL/（h·kg），符合二室开放模型。结论 建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏，适用于芬太尼的药动学研究。]]> 2018/6/5 15:41:13 974true 目的 建立芪柏颗粒的UPLC特征图谱，为评价不同批次成品的质量提供参考。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3 C₁₈（100 mm×2.1 mm，1.8 μm）作为色谱柱，以乙腈-0.3%甲酸水为流动相，梯度洗脱，柱温28℃，波长254 nm，体积流量0.4 mL/min。结果 建立芪柏颗粒的UPLC特征图谱，12批不同批次成品相似度均>0.92，共标定46个共有峰，筛选其中25个共有峰与单味药材进行比对并归属，其中4个共有峰来源牡丹皮，4个共有峰来源甘草，2个共有峰来源炙黄芪，2个共有峰来源墨旱莲，1个共有峰来源卷柏，12个共有峰未进行归属。结论 成功建立芪柏颗粒的UPLC特征图谱分析方法，其精密度、重复性和稳定性良好，可为芪柏颗粒质量标准提升作参考。]]> 2018/6/5 15:41:13 973true 目的 建立金莲花汤中绿原酸、咖啡酸、葛根素、牡荆素、迷迭香酸的HPLC含量测定方法，并对采用不同来源的药材制备的3批金莲花汤中的上述5种成分进行含量测定。方法 采用HPLC法，色谱柱为Synergi Polar-RP苯基C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，4 μm）；流动相为1%乙酸（A）～乙腈（B）；洗脱程序（0～30 min，5%～14% B；30～40 min，14%～14% B；40～42 min，14%～19% B；42～60 min，19%～25% B；60～63 min，25%～5% B；63～64 min，5%～5% B）；柱温35℃；检测波长286 nm；进样量10 μL。结果 测定3批金莲花汤中绿原酸、咖啡酸、葛根素、牡荆素、迷迭香酸含量分别为：0.34、0.08、9.73、0.93、0.32 mg/g；0.13、0.03、8.37、0.33、0.21 mg/g；0.37、0.07、8.36、0.12、0.26 mg/g。结论 该方法精密度、稳定性、重复性良好，适用于金莲花汤中上述5种成分的含量测定；用不同来源的药材制备的金莲花汤中上述5种成分的含量存在差异，其中葛根素的含量最高。]]> 2018/6/5 15:41:13 972true 目的 建立曲安奈德的微生物限度检查法并进行验证。方法 按平皿法对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉5种试验菌分别进行3次独立的平行试验，并分别计算各试验菌每次试验的回收率，以验证细菌、霉菌及酵母菌计数方法的可行性。结果 营养琼脂培养基中添加0.001% TTC菌体显色剂能有效地对细菌着色，保证细菌计数的准确性；用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液100 mL加10 g聚山梨酯80的方法制备样品液，5种试验菌均取得了很好的回收率（>70%）。结论 所建立的曲安奈德原料药的细菌、霉菌及酵母菌的计数方法是可行的。]]> 2018/6/5 15:41:14 971true 目的 对新型永生化人肝细胞系HepZJ进行安全性研究。方法 获取HepZJ培养上清液，通过PCR联合琼脂糖凝胶电泳法进行支原体检测，通过显色基质法进行内毒素检测；将HepZJ细胞悬液经尾iv进入SD大鼠后观察其生存情况并于不同时间点进行剖检，通实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法分析该细胞系的生物分布；将HepZJ细胞悬液sc进入BALB/c-nu裸鼠后分析其致瘤性。结果 HepZJ支原体检测电泳图未见阳性条带；内毒素检测浓度<2 EU/mL；SD大鼠尾iv HepZJ后生存情况良好，血液、肺脏、脾脏在不同时间点出现不同程度的GAPDH-Human和TERT-Human基因表达，血液中12 h后、肺脏和脾脏中1周后基本被清除，剖检过程中未见肿块形成；裸鼠sc HepZJ后无硬性肿物形成。结论 新型永生化人肝细胞系HepZJ无支原体、细菌污染，进入体内后无明显副反应及致瘤性，具备应用安全性。]]> 2018/6/5 15:41:14 970true 目的 探究补骨脂素、异补骨脂素的急性毒性及两者（1∶1）混合使用后的相互作用。方法 补骨脂素（1 125、843、633、475 mg/kg）、异补骨脂素（475、404、343、292 mg/kg）以及两者1∶1的混合物（633、538、457、389、330 mg/kg）1次性ig给予小鼠，连续观察并记录14 d小鼠的毒性反应和死亡情况，用SPSS计算补骨脂素、异补骨脂素以及两者混合使用后的半数致死量（LD₅₀），用等效线图解法判断两者的相互作用。结果 给药组小鼠均出现僵直、腹部贴地、活动力减弱，甚至抽搐、口眼周有分泌物，心率减慢直至死亡的现象，与助溶剂组比较，体质量呈降低趋势；补骨脂素LD₅₀为638.69 mg/kg，95%可信限为526.91～785.78mg/kg；异补骨脂素LD₅₀为351.72 mg/kg，95%可信限为248.17～394.57 mg/kg；两者1∶1混合给药的LD₅₀为454.66 mg/kg，95%可信限为422.58～489.59；两者合用的LD₅₀在补骨脂素和异补骨脂素相加等效线上。结论 补骨脂素和异补骨脂素大剂量给予小鼠时，引起药物急性毒性反应，1∶1混合给药具有相加作用。]]> 2018/6/5 15:41:14 969true 目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T与A1298C基因多态性在卡培他滨治疗中晚期结直肠癌（CRC）患者的安全性及有效性，为临床诊治CRC提供理论依据。方法 收集经病理诊断确诊的中晚期结直肠癌患者50例，用实时荧光定量PCR仪进行MTHFR C677T与A1298C基因多态性检测，观察不同基因型之间安全性及有效性的差异。结果 MTHFR C677T的CC、CT、TT基因型频率分别为46%、40%、14%，TT基因型恶心呕吐的发生率及有效率高于CC与CT基因型，差别具有统计学意义（P<0.05）。MTHFR A1298C的AA、AC、CC基因型频率分别为60%、34%、6%，CC基因型腹泻发生率高于AA与AC基因型，差别具有统计学意义（P<0.05），MTHFR A1298 C中各基因型有效率差异无统计学意义。结论 MTHFR C677T与MTHFR A1298C基因多态性在卡培他滨治疗CRC患者具有较好的临床意义，但MTHFR A1298C与药物治疗有效率无关。]]> 2018/6/5 15:41:14 968true 目的 观察并探讨血必净注射液联合乌司他丁对重症脓毒症患者血清因子、T细胞亚群及D-二聚体的影响。方法 入选2014年1月—2016年3月收治的150例脓毒症患者为研究对象，随机分为研究组和对照组各75例，对照组在抗感染、抗凝、氧疗等综合治疗基础上使用乌司他丁注射液，研究组在对照组基础上联合静滴血必净注射液，7 d为1疗程，记录并比较两组治疗前与治疗7 d后血清因子、T细胞亚群及D-二聚体水平变化与多器官功能障碍综合征（MODS）发生率及7 d病死率。结果 研究组治疗7 d后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平均显著低于对照组（P<0.05）。研究组治疗后CD³⁺、CD⁴⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺均显著高于对照组（P<0.05）。研究组治疗后D-dimer、APACHEⅡ评分均显著低于对照组水平（P<0.05）；研究组7 d内MODS发生率（13.3% vs 20.0%）与病死率（10.7% vs 13.3%）低于对照组，但差异均无统计学意义。结论 乌司他丁治疗重症脓毒症基础上联合使用血必净注射液能进一步抑制炎症反应，调节细胞免疫功能，减轻高凝状态。]]> 2018/6/5 15:41:14 967true 目的 分析活血解毒丸联合阿莫西林分散片对急性乳腺炎患者淋巴细胞、炎症因子水平及疗效影响。方法 回顾性选取2014年1月—2017年2月河南中医药大学第一附属医院收治的急性乳腺炎患者298例，根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组患者采用阿莫西林分散片治疗，观察组患者采用活血解毒丸联合阿莫西林分散片治疗。观察两组患者治疗后主要症状积分情况、症状消失时间、复发情况及淋巴细胞、炎症因子水平变化情况。结果 两组患者治疗后乳房胀痛、局部皮肤灼热、乳房结块及恶寒发热等主要症状积分均较治疗前改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后主要症状积分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者退热时间、红肿消退时间、肿痛消失时间及通乳时间均较对照组短，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后淋巴细胞、CRP及IL-6水平均较治疗前下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后淋巴细胞、CRP及IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者1年内乳房肿块、乳房疼痛及乳房溢液的总复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 活血解毒丸联合阿莫西林分散片治疗急性乳腺炎可快速改善患者症状，降低患者淋巴细胞、CRP、IL-6水平并减少复发。]]> 2018/6/5 15:41:14 966true 目的 研究阿罗洛尔联合依那普利对充血性心力衰竭的临床治疗效果。方法 选择2012年1月—2016年12月在宝鸡市人民医院进行诊治的106例充血性心力衰竭患者，随机分为两组，每组53例。对照组口服依那普利治疗，每次5 mg，每天2次，观察组联合口服阿罗洛尔治疗，每次5 mg，每天2次。两组均治疗2个月。比较两组治疗前后的N端脑钠肽前体水平以及左心室射血分数、左心室后壁厚度、左心室舒张末期内径等心功能。结果 观察组的有效率为92.45%（49/53），明显高于对照组的77.36%（41/53），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组左心室射血分数明显升高，左心室舒张末期内径和左心室后壁厚度均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组左心室射血分数明显高于对照组，左心室舒张末期内径和左心室后壁厚度均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的N端脑钠肽前体水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应发生率相比无明显差异。结论 阿罗洛尔联合依那普利对充血性心力衰竭的临床治疗效果较为显著，可以有效改善患者的心功能，降低N端脑钠肽前体水平，安全有效，值得临床借鉴。]]> 2018/6/5 15:41:14 965true 目的 观察贝那普利联合阿托伐他汀钙片治疗冠心病的疗效。方法 2014年2月到2017年1月选择在定边县人民医院诊治的冠心病患者165例作为研究对象，按照纳入时间的先后顺序进行编号，查随机数字表分为观察组83例与对照组82例，对照组给予贝那普利治疗，观察组给予阿托伐他汀钙片联合贝那普利治疗，都治疗观察3个月。比较两组临床疗效，用超声心动仪检测两组左心室舒张末期内径（LVDd）和射血分数（EF），检测两组治疗前后三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等血脂指标改善情况。结果 治疗后观察组的总有效率为98.8%，对照组为89.0%，观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组与对照组的LVDd值都明显降低，而EF都明显升高，与同组治疗前对比差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组的LVDd更低、EF值更高，与对照组对比差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的TG、TC与LDL-C值都明显低于治疗前，而HDL-C值明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组的TG、TC与LDL-C值低于对照组、HDL-C高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿托伐他汀钙片联合贝那普利治疗冠心病用能发挥更好的降脂效应，能促进心功能的改善，提高治疗效果，有很好的应用价值。]]> 2018/6/5 15:41:14 964true 目的 研究血脂康胶囊联合辛伐他汀的调脂作用及对24 h尿白蛋白排泄量、血浆内皮素-1水平的影响。方法 选择2012年1月—2016年12月在渭南市第一医院进行诊治的高脂血症患者96例，随机分为观察组与对照组，每组各45例。对照组口服辛伐他汀治疗，观察组联合口服血脂康胶囊治疗，两组均治疗3个月。比较两组的临床治疗效果，以及两组治疗前后的24 h尿白蛋白排泄量、血浆内皮素-1水平。结果 观察组的有效率为93.75%（45/48），明显高于对照组的77.08%（37/48），差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的血脂水平均明显改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的24 h尿白蛋白排泄量与治疗前相比无显著差异，两组治疗后的血浆内皮素-1水平明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血脂康胶囊联合辛伐他汀对高脂血症患者具有显著的调脂作用，并可以有效降低血浆内皮素-1水平，提示长期进行调脂治疗可以有效保护血管内皮细胞功能。]]> 2018/6/5 15:41:14 963true 目的 研究红花注射液联合重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）对急性脑梗死的疗效、血液流变学和血脂的影响。方法 选择2014年1月—2017年6月新疆建设兵团额敏第九师医院的90例急性脑梗死患者，随机分为两组。对照组给予rt-PA 0.9 mg/kg进行溶栓治疗，观察组在对照组给药基础上联合静脉滴注红花注射液40 mL，比较两组治疗前后的血小板聚集率、血黏稠度等血液流变学参数以及总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）等血脂指标，ADL量表评分以及NIHSS量表评分。结果 观察组的有效率为93.34%，明显高于对照组的73.34%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组的血小板聚集率和血黏稠度均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的TC、LDL、TG均明显改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的ADL量表评分明显升高（P<0.05），NIHSS量表评分明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组更为明显（P<0.05）。结论 红花注射液联合rt-PA对急性脑梗死的治疗效果明显优于单纯使用rt-PA，可以改善患者的血液流变学，降低血脂，从而有效改善患者的日常生活能力和神经功能。]]> 2018/6/5 15:41:14 962true 目的 探讨对新生儿缺氧缺血性脑病应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧治疗的临床效果，分析对患儿血清相关因子的影响。方法 选取2012年1月—2017年5月安康市中心医院诊治的缺氧缺血性脑病患儿96例，根据随机数字表法分成2组，分别是对照组和研究组，每组各48例，将常规治疗联合高压氧治疗应用于对照组，将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧治疗应用于研究组，共治疗3个疗程。对比两组患儿的治疗总有效率、意识反射恢复时间、可吸吮恢复时间、意识恢复时间、肌张力恢复时间，血清可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）等水平。结果 治疗后对照组患儿的肌张力恢复时间、意识反射恢复时间、可吸吮恢复时间、意识恢复时间显著高于研究组（P<0.05）；对照组患儿治疗后的总有效率为81.2%，显著低于研究组患儿治疗后的总有效率93.7%（P<0.05）。治疗后，两组血清IGF-1、GH水平均显著高于治疗前（P<0.05），血清sICAM-1水平显著低于治疗前（P<0.05）；且研究组治疗后血清IGF-1、GH水平均显著高于对照组（P<0.05），血清sICAM-1水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 对新生儿缺氧缺血性脑病患者应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧治疗的临床效果佳，可以有效降低患儿血清sICAM-1水平，有效提高患儿血清IGF-1水平和GH水平，值得推广。]]> 2018/6/5 15:41:14 961true 目的 探讨不同剂量米力农对新生儿肺动脉高压（PPHN）的疗效及肝肾功能的影响。方法 将2013年5月—2017年6月收治的96例肺动脉高压新生儿均分为A、B、C 3组，在常规治疗的基础上应用米力农注射液治疗，3组维持剂量分别为0.25、0.50、0.75 μg/(kg·min)。比较3组的血气指标、疗效和肝肾功能指标。结果 3组治疗后的肺动脉血氧饱和度（SpO₂）、氧分压（PaO₂）高于治疗前且二氧化碳分压（PaCO₂）、肺动脉收缩压（PASP）低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且C组的改善幅度大于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组的改善幅度小于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗，C组的总有效率高于A、B两组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组总有效率低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。3组治疗后的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）与治疗前差异无统计学意义，且治疗前后组间差异无统计学意义。结论 在常规治疗的基础上应用米力农治疗PPHN可明显改善血气指标，疗效显著，无肝肾功能损伤及其他不良反应，最佳维持剂量为0.75 μg/(kg·min)。但有必要扩大样本量以对合适的剂量做进一步系统研究。]]> 2018/6/5 15:41:14 960true 目的 对比猪肺磷脂注射液与注射用牛肺表面活性剂治疗早产儿肺透明膜病的效果。方法 2012年9月—2016年12月选择在佛山市禅城区中心医院诊治的早产儿肺透明膜病64例作为研究对象，根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各32例，两组都给予常规基础治疗与机械通气治疗，对照组给予猪肺磷脂注射液治疗，观察组给予注射用牛肺表面活性剂治疗，记录两组预后情况。结果 两组的机械通气时间、住院天数对比差异无统计学意义。观察组的住院费用明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗后2、24 h的肺泡内正压参数都明显低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），在组间对比差异都无统计学意义。两组治疗后2、24 h的肺泡内正压参数都明显低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），在组间对比差异都无统计学意义。两组治疗后2、24 h的肺泡内正压参数都明显低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），在组间对比差异都无统计学意义。结论 猪肺磷脂注射液与注射用牛肺表面活性剂治疗早产儿肺透明膜病痘能促进肺功能的提高，改善血气状况，促进患儿康复，但注射用牛肺表面活性剂在住院花费方面更具优势。]]> 2018/6/5 15:41:14 959true 目的 探讨两种肺泡表面活性物质（PS）替代治疗对早产儿呼吸、神经系统的影响。方法 2013年2月—2016年12月选择在中山市博爱医院诊治的早产儿呼吸窘迫综合征97例作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组48例与对照组49例，对照组给予猪肺磷脂注射液（固尔苏）治疗，观察组治疗给予注射用牛肺表面活性剂（珂立苏），在给药途径中，不中断进行机械通气，此后根据患儿临床表现与呼吸困难改善情况可重复使用，最大使用次数不超过3次；两组都治疗观察14 d。记录并比较两组的机械通气时间、住院天数与住院费用，两组治疗前后的肺泡内正压参数变化情况，行为神经测定（NBNA）评分及神经损伤因子情况。结果 观察组的通气时间、氧疗时间与住院时间都明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组与对照组的肺泡内正压参数都明显低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；同时治疗后观察组的肺泡内正压参数明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组与对照组的纠正胎龄37周时NBNA评分分别为（36.98±3.11）分和（31.49±3.87）分，都明显高于治疗前的（25.72±2.92）分和（25.14±3.11）分，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且治疗后观察组的NBNA评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组与对照组的血清NSE含量明显低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组的血清NSE含量也明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 不中断机械通气给予注射用牛肺表面活性剂能改善呼吸窘迫综合征患儿的肺功能，促进患儿康复，且有利于患儿神经功能的恢复，有很好的应用价值。]]> 2018/6/5 15:41:14 958true 目的 探讨吉非替尼与重组人血管内皮抑制素注射液联合治疗非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法 以河南省直第三人民医院2012年1月—2014年1月58例非小细胞肺癌化疗患者为研究对象，根据入院单双号将入选者随机分为对照组和研究组，每组29例，对照组患者单用吉非替尼治疗，研究组患者在此基础上联合重组人血管内皮抑制素注射液治疗，21 d为1个疗程，共进行4个疗程。比较两组患者的临床疗效、各肿瘤标志物水平变化、不良反应发生率及预后情况。结果 研究组及对照组患者客观缓解率（ORR）分别为86.21%、55.17%，两组比较存在显著性差异（P<0.05）。治疗前两组患者各肿瘤标志物水平比较无显著性差异，治疗后两组患者各肿瘤标志物水平均显著降低，前后比较存在显著性差异（P<0.05）；治疗后研究组患者各肿瘤标志物水平降低程度显著优于对照组，两组比较存在显著性差异（P<0.05）。随访3年后，研究组患者的生存率、中位生存期及中位无进展生存期均显著高于对照组，两组比较存在显著差异性（P<0.05），两组不良反应的发生率比较无显著性差异。结论 吉非替尼与重组人血管内皮抑制素注射液联合应用可有效提高临床疗效，延长生存期，降低各肿瘤标志物水平，且不增加不良反应，安全性较高，值得在非小细胞肺癌的治疗中进行推广。]]> 2018/6/5 15:41:14 957true 目的 探讨依托考昔治疗膝骨性关节炎的疗效。方法 2015年8月—2017年4月选择在汉中市中医院诊治的膝骨性关节炎患者92例作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组与对照组各46例，对照组给予硫酸氨基葡萄糖治疗，观察组给予依托考昔治疗，两组都治疗观察3个月。比较两组临床疗效、膝关节功能（Lysholm）评分、免疫功能及生活质量评分情况。结果 观察组与对照组总有效率分别为97.8%和82.6%，观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组与对照组的Lysholm评分分别为（86.34±11.36）分和（75.81±10.76）分，都明显高于治疗前的（56.24±12.53）分和（56.21±12.54）分（P<0.05），同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后Lysholm评分也明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的外周血CD³⁺值和CD³⁺CD⁸⁺值都明显高于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；同时观察组治疗后的外周血CD³⁺值和CD³⁺CD⁸⁺值明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组的生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况评分都明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 相对于硫酸氨基葡萄糖，依托考昔治疗膝骨性关节炎能提高总体疗效，促进膝关节功能的改善，改善患者的生活质量，其作用机制与提高患者的免疫功能有关。]]> 2018/6/5 15:41:14 956true 目的 分析并探讨碳青霉烯类双联治疗铜绿假单胞菌的临床效果，并对其安全性进行评估，进而为临床治疗方案的选择提供依据。方法 选取2016年5月—2017年5月江油市九〇三医院收治的铜绿假单胞菌肺炎患者120例，根据随机数字表法将其分为对照组和研究组，各60例。对照组患者给予头孢哌酮钠舒巴坦钠2 g，静脉滴注，每天3次；研究组给予碳青霉烯类双联法治疗，静脉滴注亚胺培南-西司他丁钠1 g，以及美罗培南500 mg，每天3次。连续治疗15 d为1个疗程。比较两组患者的治疗效果，观察并详细记录患者的两组患者细菌的清除情况，采用问卷调查的形式对患者的社会功能、躯体功能、角色功能以及认知功能进行评分。结果 研究组的治疗总有效率为91.6%，对照组总有效率为78.3%，研究组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05)。治疗前，两组患者的生活质量评分无明显区别；治疗后，研究组患者的生活质量评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组细菌清除率（80.0%）明显高于对照组（66.7%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 使用碳青霉烯类双联法对铜绿假单胞菌肺炎患者进行治疗，可有效地清除患者体内的细菌，提高患者的生活质量，该治疗方法临床效果显著，相比较其他的治疗方法更有应用价值，症状改善明显，且安全性高，值得临床推广。]]> 2018/6/5 15:41:14 955true 目的 评价孟鲁司特联合丙酸氟替卡松对变应性鼻炎患儿的临床疗效及免疫调节作用。方法 收集2014年1月－2016年12月惠州市中心人民医院第一分院收治的变应性鼻炎患儿140例，使用数字法随机分为丙酸氟替卡松单药治疗对照组和孟鲁司特联合丙酸氟替卡松治疗观察组，每组70人。ELISA法检测免疫球蛋白IgE、白介素（IL）-17、IL-10因子表达。比较两组的临床疗效和临床不良反应。结果 治疗前两组症状体征评分无显著差异，治疗后均较治疗前有显著降低（P<0.01），且观察组评分降低作用显著优于对照组（P<0.05）；对照组临床有效率为80.0%，显著低于观察组的94.3%（P<0.05）；治疗前两组IgE、IL-17和IL-10表达无显著差异，治疗后两组IgE和IL-17表达显著降低、IL-10表达显著升高（P<0.01），且观察组对IgE和IL-17的减低作用以及对IL-10的升高作用优于对照组（P<0.05）。IgE表达与IL-17呈显著正相关（r=0.392，P<0.05），与IL-10呈显著负相关（r=-0.364，P<0.05）。观察组不良反应发生率为14.3%，对照组的为11.4%，治疗期间两组临床不良反应发生率无显著差异。结论 孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松治疗小儿变应性鼻炎临床疗效显著，使用安全，调节IL-17/IL-10因子失衡可能是其起效的作用机制。]]> 2018/6/5 15:41:14 954true 目的 系统评价结合雌激素联合甲硝唑阴道给药治疗老年性阴道炎的疗效和安全性。方法 检索PubMed、Medline、中国知网（CNKI）、万方数据库、维普全文数据库（VIP）中结合雌激素软膏（乳膏）联用甲硝唑栓（复方甲硝唑栓）与甲硝唑栓（复方甲硝唑栓）单用对照治疗老年性阴道炎临床随机对照研究，时间为2000年1月—2017年8月，采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析。结果 纳入13篇文献（1 269例患者）。Meta-分析显示：与甲硝唑栓（复方甲硝唑栓）单用组相比，结合雌激素软膏（乳膏）联用甲硝唑栓（复方甲硝唑栓）组治愈率高[RR=1.55，95% CI（1.39～1.72），P<0.001]、复发率低[RR=0.35，95% CI（0.24～0.49），P<0.001]，同时血清雌二醇（E₂）低[MD=-12.94，95% CI（-14.45～-11.42），P<0.001]和血清促卵泡（FSH）水平高[MD=44.56，95% CI（41.25～47.87），P<0.001]，不良反应发生率高[RR=2.66，95% CI（1.37～5.15），P=0.004]，但是不良反应以乳房胀痛、轻度恶心等为主，停药后明显好转。结论 结合雌激素联合甲硝唑局部阴道给药治疗老年性阴道炎治愈率高，复发率低，不良反应轻，患者依从性好。]]> 2018/6/5 15:41:14 953true 2018/6/5 15:41:14 952true 2018/6/5 15:41:14 951true 2018/6/5 15:41:14 950true 2018/6/5 15:41:14 949true TM）是聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）的口服小分子抑制剂，PARP抑制是治疗由DNA修复基因（如BRCA1和BRCA2）特异性畸变引起的DNA修复机制缺陷的癌症的有效策略。尼拉帕尼于2017年3月在美国获批，维持治疗复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者，这些患者对铂类化疗有完全或部分反应，推荐剂量为口服300 mg/d，直到疾病发生恶化或产生无法接受的不良反应。临床研究结果表明该药可以延长患者的无恶化生存期，为治疗卵巢癌提供了有效和可靠的治疗手段。]]> 2018/6/5 15:41:14 948true 目的 探讨丙泊酚麻醉对老年大鼠术后认知功能的影响及自噬在其中的作用。方法 将老年大鼠72只，随机分为4组：对照组、丙泊酚组、雷帕霉素组、丙泊酚+雷帕霉素组。雷帕霉素组及丙泊酚+雷帕霉素组于麻醉前5 d ip雷帕霉素10 mg/kg，每天1次，麻醉当日为麻醉前1 h注射，共6 d。丙泊酚组及丙泊酚+雷帕霉素组以20 mg/kg丙泊酚诱导麻醉，并以54 mg/kg/h维持4 h。采用Morris水迷宫评测大鼠学习与记忆功能；Western Blotting技术及免疫荧光观察麻醉后24 h、6 d海马区自噬相关蛋白的表达。结果 与对照组比较，丙泊酚组第1~3天逃避潜伏期显著延长（P<0.05、0.01），目标象限探索时间明显缩短，穿平台次数明显减少（P<0.05）；麻醉后24 h、6 d海马区自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1蛋白表达明显减少，p62蛋白表达明显增多（P<0.05）。与丙泊酚组比较，丙泊酚+雷帕霉素组第1~3天逃避潜伏期缩短，目标象限探索时间显著延长，穿平台次数明显增加（P<0.05）；麻醉后24 h、6 d海马区自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1表达明显增多，p62表达明显减少（P<0.05）。结论 丙泊酚连续麻醉4 h可导致老年大鼠空间学习记忆能力损伤，其机制可能与抑制海马区自噬有关。]]> 2018/5/9 10:21:38 947true 目的 研究云树果实醋酸乙酯提取物（EGCF）对H22实体移植瘤的抑制活性及作用机制。方法 皮下接种H22瘤株建立小鼠H22实体移植瘤模型，随机分为模型组、环磷酰胺（20 mg/kg，阳性对照，ip给药）组和EGCF高、中、低剂量（400、200、100 mg/kg，ig给药）组，连续给药10 d，另设一对照组。检测小鼠体质量变化、抑瘤率及脾脏指数，ELISA法测定血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的含量，HE染色法观察肿瘤组织病理学改变，免疫组化法检测肿瘤组织p-STAT3及血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果 与模型组比较，EGCF高、中、低剂量组小鼠的肿瘤质量均显著降低（P<0.01、0.001），脾脏指数均无显著性差异；高、低剂量组小鼠血清中IL-6水平显著降低（P<0.05），各剂量组TNF-α含量显著增加（P<0.05、0.01）；各剂量组瘤组织均出现较多红染、碎片状的干酪样坏死区域，且伴有大量空泡形成；各剂量组均显著减少肿瘤组织VEGF表达，高剂量组显著抑制STAT3磷酸化（P<0.05、0.01）。结论 EGCF能够抑制H22实体移植瘤生长，其机制可能与阻断STAT3相关信号通路有关。]]> 2018/5/9 10:21:38 946true 目的 研究大黄素对人肝癌HepG2细胞线粒体凋亡的影响。方法 培养人肝癌HepG2细胞，与5、10、20、40、60、80、100 μmol/L的大黄素作用24、48 h，MTS法检测细胞增殖；40、80、160 μmol/L大黄素作用HepG2细胞24 h，AO/EB双荧光染色法观察细胞凋亡的形态学改变；Annexin V/PI染色经流式细胞仪检测细胞凋亡；分光光度法检测caspase 3活性；ATP试剂盒检测细胞ATP含量，不同荧光探针加载后流式细胞仪测定大黄素对HepG2细胞内活性氧（ROS）含量、Ca²⁺浓度、线粒体膜电位（MMP）变化的影响。结果 大黄素抑制HepG2细胞生长，且呈时间、浓度相关性，半数抑制浓度（IC₅₀）为（77.42±1.25）μmol/L；随着大黄素浓度升高，AO/EB双染观察到细胞核浓缩、碎裂、凋亡小体等凋亡形态；与对照组比较，大黄素40、80、160 μmol/L作用于HepG2细胞24 h后细胞凋亡率显著增加，caspase 3活性显著增强，ROS水平、Ca²⁺浓度明显增加（P<0.05、0.01、0.001），80、160 μmol/L组线粒体膜电位明显降低，ATP含量显著下降（P<0.05、0.01、0.001）。结论 大黄素造成HepG2细胞内ROS堆积，ATP合成功能障碍，线粒体膜电位明显下降，进而诱导线粒体通透转运孔开放，导致钙离子和细胞色素C外流，活化caspase蛋白家族，导致细胞凋亡。]]> 2018/5/9 10:21:38 945true 目的 探讨坤泰胶囊对注射用环磷酰胺致卵巢储备功能低下大鼠的治疗作用及机制。方法 将60只12周龄SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组和坤泰胶囊高、中、低剂量（1.2、0.6、0.3 g/kg）组、结合雌激素片组，ip注射用环磷酰胺建立卵巢储备功能低下大鼠模型，各给药组于造模14 d后分别ig给药，连续给药36 d。观察大鼠一般状态、体质量改变，定期行阴道涂片观察大鼠动情周期的变化；酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清性激素抗穆勒管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E₂）水平变化；光镜下观察卵巢形态与卵泡数；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测大鼠卵巢生长分化因子9（GDF-9）、早期生长反应因子1（Egr-1）mRNA表达水平的变化；免疫组化法检测大鼠卵巢GDF-9、Egr-1蛋白表达水平的变化。结果 与模型组比较，坤泰胶囊组大鼠精神逐渐好转，饮食恢复正常，毛色有光泽，大便色深；体质量渐增，差异显著（P<0.05）；动情周期紊乱得到明显改善（P<0.05）；卵巢存在成熟卵泡，卵泡腔内卵子生长良好；大鼠血清FSH、LH水平明显降低，E₂、AMH水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；GDF-9、Egr-1蛋白及基因表达明显增加，差异有统计学意义（P<0.05），且作用均呈剂量相关性，高剂量组治疗效果与结合雌激素片无明显差距。结论 坤泰胶囊能够修复大鼠受损的卵巢组织结构，提高成熟卵泡存在数量，改善大鼠动情周期及激素水平，机制可能与增加GDF-9、Egr-1表达相关。]]> 2018/5/9 10:21:38 944true 目的 观察还贝止咳方对肺炎链球菌致肺热模型大鼠的胸腺、脾脏指数，炎性细胞及炎性因子的影响。方法 SD幼年大鼠随机分为对照组、模型组、头孢呋辛酯片组、小儿肺热咳喘颗粒组及还贝止咳方的低、中、高剂量组，采用鼻腔滴入肺炎链球菌的方法建立大鼠肺热模型，造模前后监测大鼠体温，评价大鼠肺热模型；采用流式细胞仪及全血分析仪检测大鼠全血中的炎性细胞；采用酶联免疫技术检测大鼠肺灌洗液（BALF）中的白细胞介素（IL-4、IL-1β、IL-6、IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清免疫球蛋白E（IgE）水平；完整剥离大鼠脾脏和胸腺，检测脾脏指数和胸腺指数。结果 与对照组比较，模型组大鼠的体温明显升高（P<0.01），说明造模成功。与模型组比较，还贝止咳方低、中、高剂量组大鼠体温均显著降低（P<0.05、0.01），全血中的白细胞、嗜酸性粒细胞数目、Th/Ts比值均显著降低（P<0.05、0.01），CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺细胞比例显著上升（P<0.05、0.01）；BALF中的IL-10、IL-1β、IL-6、IL-4、TNF-α的水平明显降低（P<0.05、0.01）；且对IL-1β及TNF-α的下调作用优于阳性对照药；脾脏指数明显升高（P<0.05、0.01）。结论 还贝止咳方对细菌性大鼠肺炎模型具有一定的治疗作用，主要通过调节大鼠的免疫功能，减轻炎性反应发挥作用。]]> 2018/5/9 10:21:38 943true 目的 超滤法结合超高效液相色谱（UPLC）法同时检测抗601合剂中2种指标性成分——黄芩苷、绿原酸体外血浆蛋白结合率。方法 建立UPLC法同时测定牛血清白蛋白（BSA）、大鼠空白血浆和正常人空白血浆超滤液中的黄芩苷、绿原酸含量，进行专属性、精密度、准确度、稳定性、超滤膜回收率等方法学考察；配制黄芩苷质量浓度分别为28.2、141.0、282.0 mg/L，绿原酸质量浓度为6.40、32.0、64.0 mg/L的抗601合剂溶液，分别与BSA溶液、大鼠空白血浆、人空白血浆混匀后，置于37℃水浴温育4 h，于超滤离心管中10 000 r/min离心20 min，取超滤液10 μL注入UPLC分析测定，计算超滤液中黄芩苷和绿原酸浓度及血浆蛋白结合率。结果 建立的UPLC法专属性、精密度、准确度、稳定性、超滤膜回收率均良好，能够满足定量分析测试要求；黄芩苷与BSA、大鼠空白血浆和正常人空白血浆的蛋白结合率分别为（73.70±1.65）%、（82.72±1.64）%、（87.33±1.84）%，绿原酸与3种血浆的蛋白结合率分别为（66.78±1.91）%、（74.18±2.01）%、（78.54±2.97）%，无浓度相关性，两成分与BSA溶液蛋白结合率显著低于与大鼠空白血浆、人空白血浆结合率（P<0.05）。结论 抗601合剂中的黄芩苷、绿原酸与不同种属血浆均有较高的蛋白结合率，在考察范围内无浓度相关性，归类于中速处置类药物，体内消除情况与其血浆蛋白结合率可能密切相关。]]> 2018/5/9 10:21:38 942true 目的 探讨多巴胺D3受体拮抗剂苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物Y-QA31对甲基苯丙胺（METH）诱导的大鼠条件位置偏爱（CPP）效应的影响。方法 通过CPP实验，以METH为阳性药，观察Y-QA31（12.5、25、50 mg/kg，ip）自身致CPP潜力；通过CPP实验建立大鼠METH精神依赖模型，观察Y-QA31（6.25、12.5、25、50 mg/kg，ip）预处理是否干预模型的形成、表达、复吸。结果 0.5 mg/kg METH可诱导大鼠产生明显的CPP；Y-QA31自身不能诱导大鼠形成CPP；伴随给予Y-QA31不能阻止METH诱导大鼠CPP的形成；表达期单次给予Y-QA31能剂量依赖性降低METH诱导的大鼠CPP的表达；Y-QA31可抑制METH诱导大鼠CPP的复吸。结论 Y-QA31能抑制METH的奖赏效应，在成瘾治疗中发挥一定作用。]]> 2018/5/9 10:21:38 941true 目的 探究萘普替尼对雄性大鼠睾丸形态结构及附睾精子质量的影响。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为30和70 d两组，每组又分为对照组和萘普替尼低、高剂量组（0.75、3.00 mg/kg），ig给药，每天给药1次，给药体积10 mL/kg。每天进行1次症状观察，每周称量一次体质量，大鼠分别于给药35和70 d后次日处死，肉眼检查各脏器有无异常，检测双侧睾丸质量和横径、附睾尾精子数量和活力，睾丸固定进行组织病理学检查。结果 萘普替尼高剂量组动物均从给药第14天开始，出现腹泻、脱毛、口鼻眼处有红色分泌物，随着给药天数的增加，症状加重；给药70 d组其中1只动物于给药60 d开始出现血尿症状。给药35 d组大鼠从给药21 d开始，给药70 d组从14 d开始，高剂量大鼠体质量明显低于同期对照组（P<0.01）。与对照组比较，给药组雄鼠的双侧睾丸绝对质量和脏器指数、睾丸横径、附睾尾精子数量和活力及睾丸组织病理学检查并未随给药剂量的增加和给药时间的延长而出现明显变化。结论 萘普替尼对雄性大鼠的睾丸组织及精子质量无明显影响。]]> 2018/5/9 10:21:38 940true 目的 在口服固体制剂仿制药体外溶出相似性评价研究中，针对批内溶出量相对标准偏差（RSD）较大、无法满足相似因子（f₂）法适用条件的情况，验证非模型依赖多变量置信区间法在溶出曲线相似性评价中的使用区别。方法 参考FDA和CFDA发布的《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》，使用两种不同的非模型依赖多变量置信区间法，即Bootstrap统计验证方法（BS）和Mahalanobis distance多变量分析法（MD）对模拟的参比制剂与仿制制剂溶出数据相似性进行评价。结果 利用BS法得出仿制批与参比批的f₂预期值（f₂^*）=59.965，大于50。MD法得到参比批次间多变量统计矩最大值是1.559 4，并将其确定为相似性限度，仿制批与参比批多变量置信区间90%上限为2.656 7，大于相似限度。结论 采用BS法评价体外溶出具备相似性，而采用MD评价方法则不具备相似性。因此，对于同一组数据，选用不同的评价方式可能会得出不同的结论。]]> 2018/5/9 10:21:38 939true 目的 制备格列齐特片，进行体外溶出一致性评价。方法 通过单因素实验考察黏合剂的浓度、外加崩解剂的量、外加润滑剂和助流剂的量、颗粒的大小和片剂的硬度几个因素对溶出的影响，进行处方工艺的筛选。放大制备3批格列齐特片，考察在4种不同溶出介质中自制片和参比制剂的溶出一致性。结果 3批自制片在磷酸盐缓冲液（pH7.4）中15 min内溶出大于85%，在水、pH1.2盐酸溶液、pH6.0磷酸盐溶液中的f₂均大于50。结论 在4种不同的溶出介质中，自制片与参比制剂体外溶出一致。]]> 2018/5/9 10:21:38 938true 目的 建立同时适用于5种丹参制剂（丹参片、复方丹参片、冠心丹参胶囊、心可舒片、双丹胶囊）中4个酚酸类成分一测多评的含量测定方法。方法 采用高效液相色谱法，以丹参素为内参物，建立原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B与丹参素的相对校正因子，比较相对保留值法和保留时间差法对成分定位的影响，并采用外标法验证结果的可靠性。结果 采用相对保留值法可对待测成分进行准确定位，所建立的相对校正因子耐用性良好，原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B相对于丹参素的相对保留值分别为1.894、5.379、6.599，相对校正因子分别为6.611、3.845、2.059，采用外标法验证结果无显著性差异。结论 该方法稳定、可靠，可为上述丹参制剂质量控制提供参考。]]> 2018/5/9 10:21:38 937true 目的 以氯沙坦钾片为对照评价松龄血脉康胶囊治疗原发性高血压（1级）的有效性及安全性。方法 采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的临床试验设计方法。共随机入组原发性高血压（1级）受试者276例，分成试验组（137例）和对照组（139例），试验组用药：松龄血脉康胶囊+氯沙坦钾片安慰剂；对照组用药：氯沙坦钾片+松龄血脉康胶囊安慰剂，疗程8周。比较坐位收缩压（SeSBP）、舒张压（SeDBP）、血压达标率、中医证候以及不良反应发生情况。结果 治疗8周后，试验组、对照组坐位收缩压、舒张压均明显下降，与治疗前比较组内差异有统计学意义（P<0.05）。试验组、对照组两组患者收缩压下降均值分别为：（10.80±9.41）、（10.01±9.70）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），两组比较差异无统计学意义。两组患者舒张压下降均值分别为：（8.36±7.71）、（8.39±8.41）mmHg，两组比较差异无统计学意义；两组血压达标率分别为54.01%、51.80%，组间比较差异无统计学意义；治疗后中医证候组间比较差异无统计学意义。两组不良反应发生率比较无统计学差异。结论 松龄血脉康胶囊治疗原发性高血压（1级）可有效降压、改善中医症候积分，提高患者血压达标率，安全性好，且疗效与氯沙坦钾片相当。]]> 2018/5/9 10:21:38 936true 目的 探讨曲美他嗪联合阿托伐他汀对冠心病患者心功能及炎症因子的影响。方法 选取冠心病患者79例，随机分为对照组（38例）和观察组（41例），2组均给予冠心病常规治疗，对照组加用阿托伐他汀，观察组在对照组基础上加用曲美他嗪，两组患者疗程均为3个月。比较两组患者治疗前后左室后壁厚度（LVPWd），左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）、6 min步行距离（6MWD）、C反应蛋白（hsCRP）、白介素-6（IL-6）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 治疗后，两组的LVPWd、LVEDd、LVEF、6MWD较治疗前明显改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组改善程度显著比对照组好，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的hsCRP、IL-6、TNF-α均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组降低程度比对照组显著，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 曲美他嗪联合阿托伐他汀可有效改善冠心病患者心功能，降低炎症反应。]]> 2018/5/9 10:21:38 935true 目的 探讨芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗老年心力衰竭的临床疗效。方法 将咸阳市中心医院自2014年1月-2016年1月收治的心力衰竭的老年患者82例作为研究对象，按照患者入院顺序分为研究组和对照组各41例，其中对照组患者给予常规抗心衰的强心、利尿、扩张血管治疗措施，同时给予曲美他嗪进行治疗，研究组患者在对照组基础上加用芪苈强心胶囊进行治疗，均治疗6个月后对比观察两组患者的临床疗效、左心室重构指标及N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等神经内分泌指标。结果 研究组患者临床总有效率为97.50%，明显高于曲美他嗪组70.73%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者左心室重构各项指标和神经内分泌各项指标水平比较差异不显著，经过治疗两组患者左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期内径（LVESP）、左室舒张末期内径（LVEDD）以及NT-proBNP、cTnⅠ和hs-CRP等指标水平均明显降低，左室射血分数（LVEF）水平则明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；其中研究组患者各项指标改善水平明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗老年心力衰竭患者可有效的改善患者的心功能，改善左心室重构的各项指标，降低血清中神经内分泌分泌水平，效果显著，可推广使用。]]> 2018/5/9 10:21:38 934true 目的 探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪对心血瘀阻证患者的疗效及对血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影响。方法 选取2012年1月-2017年6月西安北车医院收治的68例心血瘀阻证患者，按治疗方法分成对照组34例、观察组34例。对照组通过口服曲美他嗪片治疗，每次20 mg，每天3次；观察组在此基础上联合阿托伐他汀治疗，20 mg/次，1次/d。两组的疗程均为8周。比较两组治疗后心绞痛的改善情况，治疗前后心绞痛发作次数、每次持续时间，比较两组治疗前后血清SOD活力、MDA含量的变化，比较治疗期间不良反应的发生情况。结果 观察组临床疗效的总有效率是94.12%（32/34），显著高于对照组的82.35%（28/34），差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后心绞痛发作次数及每次持续时间均较治疗前显著下降（P<0.05），且观察组明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清SOD活力显著升高（P<0.05），MDA含量显著降低（P<0.05），且观察组比对照组更明显（P<0.05）。治疗期间，两组均未发生严重的不良反应。结论 阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗心血瘀阻证疗效确切，安全可靠，可能与有效提高血清SOD活力、降低血清MDA含量有关。]]> 2018/5/9 10:21:38 933true 目的 探讨氨氯地平贝那普利对糖尿病合并高血压患者动态血压的影响及肾脏保护作用。方法 105例糖尿病合并高血压患者随机分为3组，每组35例，A组单用氨氯地平治疗，剂量10 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服药；B组单用盐酸贝那普利片进行治疗，剂量20 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服药；C组应用氨氯地平贝那普利片进行治疗，口服，15 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服药，均持续用药3个月。对比3组患者治疗前后的动态血压指标及肾功能指标变化，并观察两组治疗期间的不良反应。结果 3组患者用药1、3个月的24 h平均收缩压（SBP）、舒张压（DBP）值均较用药前降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且C组用药1、3个月的24 h平均SBP、DBP值均显著低于A、B两组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。3组患者用药1、3个月的尿微量白蛋白排泄率比较有显著性差异，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且C组用药1、3个月的尿微量白蛋白排泄率均显著低于A、B两组，差异有统计学意义（P<0.05）。3组患者的不良反应均较轻微，未进行特殊处理，不影响持续治疗。3组的不良反应发生率对比无显著差异。结论 氨氯地平贝那普利治疗糖尿病合并高血压，能够有效降低血压水平改善临床症状，发挥肾脏保护作用，且无明显不良反应。]]> 2018/5/9 10:21:38 932true 目的 观察谷氨酰胺联合乌司他丁治疗脓毒症患者的临床疗效及机制。方法 选取2014年3月-2017年6月中山市博爱医院重症监护室收治的脓毒症患者78例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组39例。对照组给予乌司他丁40万U/次，3次/d；观察组在对照组的基础上给予谷氨酰胺0.4 g/（kg·d），均治疗1周。比较两组治疗前后APACHE Ⅱ评分、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-1β及免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）浓度的变化，比较两组不良反应的发生情况。结果 治疗前，两组患者APACHE Ⅱ评分、血清TNF-α、IL-6、IL-1β及IgG、IgA、IgM浓度间无显著性差异。治疗后，观察组APACHE Ⅱ评分为（14.2±3.7）分，显著低于对照组的（16.3±4.4）分，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β浓度均显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组以上指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者血清IgG、IgA、IgM浓度均显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组以上指标显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，观察组不良反应发生率（2.56%）与对照组（5.13%）无差异。结论 谷氨酰胺联合乌司他丁治疗脓毒症疗效好，能抑制炎症反应并促进患者免疫功能的恢复，值得临床应用于推广。]]> 2018/5/9 10:21:38 931true 目的 探讨布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素对重症支原体肺炎患儿的临床疗效。方法 选取南阳市第二人民医院2011年3月-2017年12月收治的重症支原体肺炎患儿60例，根据治疗方法分成对照组、观察组，每组30例。对照组使用阿奇霉素进行治疗，观察组使用布地奈德联合阿奇霉素进行治疗。比较两组的临床疗效、症状缓解时间及不良反应的发生情况。结果 治疗结束后，观察组临床疗效的总有效率是93.33%，明显高于对照组的76.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿的体温恢复时间是（2.8±1.1）d，明显短于对照组的（4.8±1.2）d，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿的啰音消失时间是（4.2±1.3）d，明显短于对照组的（6.8±2.1）d，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿的咳嗽缓解时间是（7.4±1.6）d，明显短于对照组的（11.4±2.7）d，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿的不良反应发生率是6.67%，明显低于对照组的26.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素对支原体肺炎患儿疗效确切，安全可靠，值得临床应用和推广。]]> 2018/5/9 10:21:38 930true 目的 探讨多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状的疗效。方法 2012年2月-2017年2月选择在咸阳市核工业二一五医院诊治的脑血管病伴发精神行为症状患者84例作为研究对象，根据入院顺序，按照随机信封抽签原则分为观察组与对照组各42例，对照组给予奥氮平10 mg，1次/d，观察组在对照组治疗的基础上给予多奈哌齐5 mg，均治疗观察4周。比较两组临床疗效、简易精神状态检查量表（MMSE）评分、认知功能状况及不良反应。结果 观察组的总有效率是95.2%，显著高于对照组的81.0%（P<0.05）。治疗后观察组的反应时是（487.24±30.23）s，对照组的是（545.30±31.49）s；治疗后观察组的正确数是（285.30±11.44）个，对照组的是（251.44±13.09）个；治疗后观察组的漏划数是（18.49±6.46）个，对照组的是（38.28±4.56）个；两组对比差异明显（P<0.05）。与治疗前相比，治疗后观察组与对照组治疗的MMSE评分显著提高（P<0.05）；与治疗后对照组的MMSE评分相比，观察组的显著提高（P<0.05）。观察组的不良反应发生率31.0%，对照组不良反应发生率28.6%，两组不良反应程度均较轻微，对比无明显差异。结论 多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状能改善患者的认知功能与神经心理学状况，安全性比较好，从而提高治疗效果。]]> 2018/5/9 10:21:38 929true 目的 探讨喹硫平联合氟哌啶醇治疗对精神分裂症患者激越行为的影响。方法 采用回顾性研究方法，2015年1月-2016年9月选择在新乡医学院第二附属医院诊治的精神分裂症患者115例，根据治疗方法的不同分为观察组60例与对照组55例，对照组给予喹硫平治疗，观察组给予喹硫平联合氟哌啶醇治疗，比较两组的治疗效果、不良反应、血脂改变及激越行为评分情况。结果 观察组的总有效率96.7%（58/60）高于对照组87.3%（48/55），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应发生率为21.7%（13/60），对照组为21.8%（12/55），且两组的不良反应都为轻中度。治疗后两组血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量对比无差异。治疗后观察组与对照组的激越行为评分分别为（8.14±6.33）分和（13.01±6.10）分，显著低于治疗前的（22.22±5.33）分和（22.09±4.82）分（P<0.05），同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 喹硫平联合氟哌啶醇治疗精神分裂症患者能有效控制激越行为，提高治疗效果，且不会增加不良反应的发生，也不会影响患者的血脂水平，有很好的应用价值。]]> 2018/5/9 10:21:38 928true 目的 探讨伊马替尼辅助重组人干扰素α-2b治疗慢性髓性白血病（CML）患者的效果。方法 将2012年9月-2016年8月选择在汉中三二〇一医院血液科治疗的CML患者90例，随机分为各45例患者的实验组与对照组，对照组给予重组人干扰素α-2b治疗，实验组在对照组治疗的基础上给予伊马替尼辅助治疗，两组都治疗观察3个月。比较两组的遗传学疗效、血液学疗效，检测血清血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）变化情况，并随访观察两组的生存状况。结果 治疗后实验组的完全细胞遗传学缓解（CCyR）率为88.9%，对照组为75.6%，实验组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后实验组与对照组的总有效率分别为73.3%和51.1%，实验组显著高于对照组（P<0.05）。实验组与对照组治疗后的血清VEGF和bFGF含量与治疗前对比显著降低（P<0.05），治疗后实验组也比对照组显著降低（P<0.05）。随访至今，实验组的生存期和无病生存期都显著长于对照组（P<0.05）。结论 伊马替尼辅助重组人干扰素α-2b治疗CML能抑制血清VEGF和bFGF的表达，改善血液学和遗传学疗效，故而达到延长患者生存时间的目的。]]> 2018/5/9 10:21:38 927true 目的 明确抗链球菌溶血素O阳性是否为小儿过敏性紫癜复发率的危险因素，以期为预防其复发提供临床指导依据。方法 选择2014年1月-2015年12月绵阳市中医医院收治的过敏性紫癜患儿136例，回顾性分析其临床资料，根据患儿出院后12个月内是否复发，将患儿分为复发组（n=48）和未复发组（n=88），统计两组患儿入院时抗链球菌溶血素O的阳性率，采用多因素logistics回归分析探讨过敏性紫癜患儿复发的危险因素。结果 复发组患儿抗链球菌溶血素O的阳性率显著高于未复发组，差异有统计学意义（66.67% vs 32.95%，P=0.000）。多因素logistics回归分析显示消化道出血、关节炎和抗链球菌溶血素O阳性均为过敏性紫癜患儿复发的危险因素（P<0.05）。对于抗链球菌溶血素O阳性的患儿，未接受抗链球菌治疗者的复发率显著高于接受抗链球菌治疗的患儿（44.00% vs 23.26%，P=0.036）。结论 抗链球菌溶血素O阳性为过敏性紫癜患儿复发的危险因素，通过加强对抗链球菌溶血素O阳性患儿的抗链球菌治疗可降低其复发率。]]> 2018/5/9 10:21:38 926true 目的 研究伤科接骨片联合骨瓜提取物注射液促进骨折愈合的临床效果。方法 选择2015年1月-2016年12月在三门峡市中医院进行诊治的120例骨折患者，随机分为两组。对照组（60例）静脉滴注骨瓜提取物注射液治疗，每次50 mg，每天1次；观察组（60例）在对照组基础上联合口服伤科接骨片治疗，4片/次，3次/d。比较两组的临床治疗效果，观察两组的肉芽组织生长时间、骨折愈合时间、感染控制时间、住院时间和创面封闭时间，并比较治疗前后的血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平。结果 观察组的优良率为83.33%（50/60），明显高于对照组的63.33%（38/60），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的肉芽组织生长时间、骨折愈合时间、感染控制时间、住院时间和创面封闭时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗后，两组的白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 伤科接骨片联合骨瓜提取物注射液可以有效促进骨折患者的伤口愈合，控制感染，改善血清感染相关指标。]]> 2018/5/9 10:21:38 925true 目的 系统评价二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂西格列汀对中国2型糖尿病肾病患者的保护作用。方法 计算机检索中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普数据库（VIP）、万方数据库等数据库，并追溯纳入文献的参考文献，时限为建库至2017年3月。获取西格列汀对中国2型糖尿病肾病的保护作用的随机对照试验（RCTs），采用RevMan 5.0软件对各项指标进行Meta-分析。结果 共纳入12篇RCT，包括糖尿病肾病患者788例。Meta-分析结果显示：西格列汀组在降低血糖指标空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖及体质量指数，和肾脏功能指标尿白蛋白肌酐比值、尿微量白蛋白、高敏C反应蛋白、胱抑素等方面均优于常规治疗对照组，差异有统计学意义（MD<0，P<0.05）；在降低肌酐、尿白蛋白排泄率、β2-微球蛋白方面，两组差异无统计学意义。结论 新型降血糖药物DPP-4抑制剂西格列汀不仅可以降低血糖，还可以对糖尿病肾病患者肾脏起保护作用。]]> 2018/5/9 10:21:38 924true 目的 系统评价沙利度胺联合其他药品治疗类风湿关节炎的有效性与安全性。方法 检索2017年9月1日前发表在PubMed、Medline、Web of Science及中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普数据库（VIP）、万方数据库中相关的随机对照试验（RCTs），应用State 14.0软件进行Meta-分析。结果 共纳入15篇相关文献，累计1 246例患者。Meta-分析结果显示，联用沙利度胺组在有效率（OR=2.71，95% CI=1.87~3.93，P<0.05）、关节肿胀数（OR=1.68，95% CI=0.99~2.37，P<0.05）、关节压痛数（OR=2.22，95% CI=1.31~3.14，P<0.05）、红细胞沉降率（OR=12.93，95% CI=10.26~15.60，P<0.05）等方面疗效均优于对照组。在不良反应发生率方面，联用沙利度胺组与对照组比较无显著性差异（OR=0.93，95% CI=0.66~1.32，P>0.05）。结论 联用沙利度胺在类风湿关节炎的治疗中有积极作用。]]> 2018/5/9 10:21:39 923true 目的 系统评价舒眠胶囊联合化学药治疗失眠症的临床疗效与安全性。方法 计算机检索PubMed、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、维普数据库（VIP）和万方数据库，收集舒眠胶囊联合化学药（试验组）对比单用化学药（对照组）治疗失眠症的随机对照试验（RCT），并追溯纳入研究的参考文献。检索时限为2000年1月-2017年7月。严格按照纳入与排除标准筛选文献、提取有效数据并对纳入文献进行方法学质量评价，采用RevMan 5.0软件对各效应指标进行Meta-分析。结果 共纳入10个RCT，共计1 051例失眠症患者。Meta-分析结果显示：试验组临床总有效率高于对照组[OR=2.23，95% CI（2.18，4.77），P<0.001]，两组比较差异有统计学意义；试验组治疗周期末匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分低于对照组[MD=-1.88，95% CI（-2.58，-1.17），P<0.001]，差异有统计学意义；试验组与对照组不良反应发生率相当[OR=0.68，95% CI（0.33，1.40），P=0.29]，差异无统计学意义。结论 舒眠胶囊联合化学药治疗失眠症的临床疗效优于单用化学药治疗。由于本系统评价纳入的文献质量较低、且样本量小，尚需更多高质量RCT予以进一步的证实。]]> 2018/5/9 10:21:39 922true 目的 探讨氧化苦参碱（OM）是否通过胰腺星状细胞株（LTC-14）中miR-211-5p调节TLR4/NF-κB通路调控炎性反应。方法 用生物预测、文献分析筛选出目的miR；脂多糖（LPS）刺激LTC-14细胞制备炎症模型，通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测miR的变化以及OM对其的调节作用；通过转染mimics和inhibitor来过表达和低表达目的miR后，以Western Blotting法、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测LTC-14细胞中TLR4/NF-κB信号通路相关分子（TLR4、MyD88、NF-κB）的表达情况，ELISA法检测细胞上清中炎性因子TNF-α的表达情况。结果 经生物信息学预测筛选出的目的miR为miR-211-5p；与对照组比较，LPS刺激LTC-14细胞后miR-211-5p表达明显下降（P<0.001）；与模型组比较，经OM干预后miR-211-5p表达显著上升（P<0.001）。过表达miR-211-5p后，TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白水平，以及炎性因子TNF-α表达显著下降（P<0.05、0.01、0.001）；低表达miR-211-5p后，TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白水平，以及炎性因子TNF-α表达上升（P<0.05、0.01、0.001）。结论 PSCs中的miR-211-5p通过调节TLR4/NF-κB信号通路调节炎症反应，OM可以调节炎症模型中miR-211-5p的表达，OM调节炎症反应的作用机制可能是通过miR-211-5p调节TLR4/NF-κB信号通路实现的。]]> 2018/5/9 10:25:26 921true 目的 考察灵仙新苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用，并阐述可能的作用机制。方法 SD大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、丹参酮Ⅱ_A（阳性药，16 mg/kg）组和灵仙新苷低、中、高（8、16、32 mg/kg）组，连续ig给药7 d；采用结扎冠状动脉左前降支法制备大鼠MIRI模型，缺血40 min再灌120 min；试剂盒法检测MIRI大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）水平；TTC染色法检测心肌梗死率，流式细胞术检测心肌细胞凋亡率；Western blotting法检测心肌组织中Bcl-2、Bax、TNF-α及Caspase-3的蛋白表达水平。结果 与模型组比较，灵仙新苷（8、16、32 mg/kg）显著降低MIRI模型大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平，心肌梗死率和心肌细胞凋亡率；明显上调Bcl-2蛋白表达水平，下调Bax、TNF-α、Caspase-3蛋白表达水平，且均具有显著性差异（P<0.05、0.01）。结论 灵仙新苷对MIRI大鼠心肌具有保护作用，其机制可能与抑制TNF-α，调节Bcl-2/Bax蛋白平衡，减少MIRI诱导的心肌细胞凋亡有关。]]> 2018/5/9 10:25:26 920true 目的 动态观察组分配伍四逆汤对甲减大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响。方法 ig 0.1%丙基硫氧嘧啶（PTU）混悬液法分别造模6、11、16、20周，用左甲状腺素钠片（9 μg/kg）及组分配伍四逆汤（生药9.6 g/kg）对模型动物治疗4周，酶联免疫吸附法测定大鼠血清三碘甲状腺原氨酸（T₃）、甲状腺素（T₄）、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺素释放激素（TRH）水平的变化。结果 甲减程度随着造模时间的延长而加重。造模6、11、16周甲减大鼠与对照组比较，模型组大鼠血清T₃、T₄、TRH水平显著降低（P<0.05、0.01），TSH水平显著升高（P<0.05、0.01）；与模型组比较，左甲状腺素钠片组及组分配伍四逆汤组大鼠血清中T₃、T₄、TRH水平均显著升高（P<0.05、0.01），TSH水平显著降低（P<0.05、0.01）。造模20周甲减大鼠与对照组比较，模型组大鼠血清T₃、T₄、TRH水平显著降低（P<0.01），TSH水平明显升高（P<0.01），左甲状腺素钠片组和组分配伍四逆汤组血清T₃、T₄水平均显著降低（P<0.05、0.01）；与模型组比较，左甲状腺素钠片组及组分配伍四逆汤组大鼠血清T₃、T₄无统计学差异，TRH水平显著升高（P<0.05、0.01），TSH水平显著降低（P<0.01）。结论 下丘脑-垂体-甲状腺轴在甲减发展过程中整体功能在退化，组分配伍四逆汤的调节作用是动态变化的，应在初期及早给予。]]> 2018/5/9 10:25:26 919true 目的 探讨刺五加多糖（ASPs）对刀豆蛋白A（Con A）造成的免疫性肝损伤模型的保护作用。方法 将BALB/c小鼠随机分成7组，对照组，模型组，ASPs低、中、高剂量（36.25、72.50、145.00 mg/kg）组，联苯双酯滴丸（阳性药，200 mg/kg）组，吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC，NF-κB抑制剂/抗氧化剂，200 mg/kg）组。ASPs、联苯双酯滴丸组每天ig给药1次，连续7 d；对照组、模型组和PDTC组以0.1 mL/10 g生理盐水ig给药。于末次ig后，PDTC组ip PDTC，再于0.5 h后，除对照组外均尾iv 20 mg/kg Con A诱导肝损伤。8 h后处死动物取材，试剂盒法检测血清中天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT），血清、脾脏组织中白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）的蛋白含量；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测脾脏组织中IL-2、IL-4、IFN-γ mRNA表达。结果 与模型组比较，ASPs显著降低血清中AST、ALT，IL-2、IL-4、INF-γ血清、脾脏组织中的蛋白含量及脾脏组织中mRNA的表达（P<0.05、0.01），且均呈剂量相关性。结论 ASPs降低转氨酶活性、减少炎性细胞因子的分泌和表达，对免疫性肝损伤有一定的保护作用。]]> 2018/5/9 10:25:27 918true 目的 对阿胶的补血、抗疲劳、抗氧化、止血的功效进行研究。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、生血丸1.5 g/kg组和阿胶1.500、0.750、0.375 g/kg组，ig给药14 d，采用乙酰苯肼联合环磷酰胺制备大鼠复合血虚模型，检测大鼠游泳力竭时间，进行血液学及血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平检测，考察阿胶的补血、抗疲劳、抗氧化作用；ICR小鼠随机分为对照组、生血丸3 g/kg组和阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg组，ig给药15 d，以毛细管法和剪尾法测定凝血时间（CT）和出血时间（BT）；采用肝素化大鼠出血模型考察阿胶的止血作用及可能机制。结果 在复合血虚模型中，与模型组比较，阿胶1.50、0.75 g/kg能够明显延长大鼠游泳时间（P<0.05、0.01），体力耗竭速度减慢；1.5 g/kg可升高红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）浓度、红细胞压积（HCT）、淋巴细胞（LYM）百分比（P<0.05）；1.500、0.750、0.375 g/kg显著降低血清中MDA的含量（P<0.01）。在正常血液功能检测中，3.00、1.50 g/kg阿胶能够显著缩短CT和BT（P<0.05），改善率最大可达29.4%。在肝素化出血模型中，1.5 g/kg阿胶可显著逆转肝素化所致的凝血酶原时间（PT）延长（P<0.05）。结论 阿胶具有"升红"、提高免疫力、抗氧化、抗疲劳的药理活性，且能够拮抗血液的肝素化，对凝血因子可能具有活化作用，起到止血收敛的作用。]]> 2018/5/9 10:25:27 917true 目的 研究阿胶对免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法 小鼠ip环磷酰胺或氢化可的松建立免疫低下模型，高、中、低（3.00、1.50、0.75 g/kg）剂量阿胶ig给予小鼠14 d后，测定血清溶血素水平，观察阿胶对体液免疫的影响；进行二硝基氯苯诱导的小鼠耳廓肿胀实验，检测小鼠耳廓肿胀度，观察阿胶对细胞免疫的影响；流式细胞术检测阿胶对淋巴细胞亚群的影响；进行碳廓清实验，检测廓清指数K和吞噬指数α，观察阿胶对非特异性免疫的影响。结果 与模型组比较，阿胶3.0、1.5、0.75 g/kg均可显著提高免疫功能低下小鼠血清溶血素含量（P<0.001）；3.0、1.5 g/kg能明显提高小鼠耳廓肿胀度（P<0.01、0.001）；3 g/kg能显著提高小鼠CD3⁺（T淋巴细胞）、CD3⁺CD4⁺（辅助性和迟发超敏性T细胞）占淋巴细胞百分比（P<0.05）；阿胶对小鼠的碳粒廓清指数K和吞噬指数α无显著影响。结论 阿胶能显著提高免疫低下小鼠的体液免疫和细胞免疫，提高CD3⁺、CD3⁺CD4⁺阳性细胞比例，对非特异性免疫无明显影响。]]> 2018/5/9 10:25:27 916true 目的 研究艾叶制炭前后对人主动脉内皮细胞组织因子途径抑制物（TFPI）、内皮细胞血管性假血友病因子（vWF）、NO含量的影响，以及对大鼠血小板氨基末端激酶-1（JNK1）表达水平的影响，阐明艾叶炭止血机制。方法 将体外培养的人主动脉内皮细胞（HEAC）随机分组，分别给予不同极性（石油醚、二氯甲烷、醋酸乙酯、正丁醇、水、水提物、鞣质、总黄酮）部位的艾叶生、炭品，终质量浓度为200、100、50 μg/mL，培养48 h后，取细胞培养液试剂盒法测定TFPI、vWF、NO含量；采用免疫蛋白印迹方法检测艾叶制炭前后各部位对大鼠血小板JNK1磷酸化水平的影响。结果 与对照组及相应生品组比较，艾叶炭品二氯甲烷和鞣质部位TFPI、NO含量显著降低，vWF含量显著升高（P<0.01）；大鼠血小板JNK1磷酸化水平显著升高（P<0.01）。与对照组比较，艾叶鞣质部位TFPI、NO含量显著降低，vWF含量显著升高（P<0.01）；大鼠血小板JNK1磷酸化水平显著升高（P<0.01）。结论 二氯甲烷和鞣质部位是艾叶炭的主要止血作用部位，其止血机制为降低TFPI、NO含量、增加vWF的含量；明显提高血小板JNK1的磷酸化水平。]]> 2018/5/9 10:25:27 915true 目的 探讨复方HD对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠的免疫增强作用。方法 ICR小鼠分别以蒸馏水（对照组、模型组）、香菇多糖（200 mg/kg）、复方HD（5、10、20 g/kg）每天1次ig给药，连续10 d；除对照组外，在第4~6天ip环磷酰胺（40 mg/kg）制备免疫抑制小鼠模型（对照组除外）；每天给药前精确称量并记录小鼠体质量。于最后一次给药24 h后，测定小鼠脾指数、胸腺指数；流式细胞术进行全血中T细胞亚群分析；ELISA法检测血浆中IFN-γ和IL-4水平。结果 与模型组比较，复方HD低、中、高剂量组显著提高小鼠的胸腺指数，CD3⁺、CD3⁺CD4⁺细胞数以及CD4⁺/CD8⁺比值（P<0.05），显著恢复血浆中IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值（P<0.05），纠正了Th1/Th2偏移，并呈现出一定的浓度相关性。结论 复方HD能够促进环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的恢复，证明其在预防及治疗免疫功能低下方面具有一定的疗效。]]> 2018/5/9 10:25:27 914true 目的 评定超高液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定大鼠尿样中26-OH-PD浓度的不确定度。方法 分析UPLC-MS/MS法测定大鼠尿样中26-OH-PD浓度的不确定度来源，根据各分量计算出合成不确定度并进行了扩展。结果 大鼠尿样中低浓度（6.16 ng/mL）、中浓度（97.94 ng/mL）和高浓度（398.02ng/mL）26-OH-PD的扩展不确定度分别为1.44、6.97、22.05 ng/mL（P=95%，k=2）。结论 UPLC-MS/MS法测定大鼠尿样中26-OH-PD低浓度样品的不确定度主要分别由线性拟合引入，中、高浓度样品的不确定度主要由仪器允差引入。该法适用于评定UPLC-MS/MS法测定尿样中26-OH-PD的不确定度研究，能为复杂生物样品分析过程的不确定度评定提供一定参考。]]> 2018/5/9 10:25:27 913true 目的 建立右旋酮洛芬氨丁三醇（DKPF）温敏水凝胶的含量测定方法，考察其稳定性和组织相容性。方法 建立紫外分光光度法测定DKPF温敏水凝胶中DKPF含量，并考察方法的专属性、线性关系、定量限、精密度、回收率；应用建立的紫外分光光度法、恒温振荡法测定DKPF温敏水凝胶的释放度，检测高湿、光照、低温条件下的DKPF温敏水凝胶稳定性。随机选取80只昆明小鼠，分别sc 0.2 mL DKPF温敏水凝胶、空白水凝胶、DKPF生理盐水溶液（DKPF浓度同DKPF温敏水凝胶），于给药后1、3、6、9、12 d，每组各取5只脱颈处死，剖开注射部位皮肤观察水凝胶状态，并取皮下组织样本HE染色后光镜下观察，评价DKPF温敏水凝胶组织相容性。结果 DKPF在260 nm处有最大紫外吸收，DKPF质量浓度在1.70~25.56 μg/mL范围内呈良好的线性关系（r=0.999 9），方法学的日间、日内精密度，加样回收率均良好；DKPF温敏水凝胶主要以扩散为主，释放度符合规定，且工艺重现性好；水凝胶在低温、湿度75%条件下稳定性良好，不耐光照，需避光保存。sc给予小鼠水凝胶后，各组小鼠均成活，且水凝胶在皮下逐渐减小直至消失；病理切片结果提示，温敏水凝胶引起轻微炎症反应，随着时间延长逐渐消失，组织相容性良好。结论 本研究所建立的紫外分光光度法方法准确率高，重复性好，可应用于DKPF温敏水凝胶中DKPF含量测定；DKPF温敏水凝胶符合生物材料的安全标准。]]> 2018/5/9 10:25:27 912true 目的 建立测定富马酸喹硫平缓释片含量及4种有关物质的HPLC方法。方法 采用ZorBAX Eclipse XDB-C8柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以甲醇-乙腈-0.02 mol/L磷酸氢二铵溶液（54：7：39）为流动相，体积流量为1.0 mL/min；柱温为30℃；检测波长为230 nm。结果 在该色谱条件下，有关物质与主成分分离度良好，R均大于1.5；富马酸喹硫平在80~320 μg/mL线性良好，r=0.999 7，检测限为0.025 μg/mL；平均回收率为99.9%（RSD=1.7%，n=9）。结论 该方法简便、灵敏、重复性好，可用于同时测定富马酸喹硫平缓释片的含量及4种有关物质。]]> 2018/5/9 10:25:27 911true 目的 培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果及对患者血清microRNA-19、白细胞介素-27（IL-27）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）水平的影响。方法 选取河南科技大学第一附属医院收治的97例NSCLC患者，收治时间2014年1月-2016年2月，随机分为两组，其中观察组49例，采用培美曲塞+顺铂治疗，对照组48例，采用吉西他滨+顺铂治疗。连续化疗2个周期后进行临床疗效评价，并比较两组血清microRNA-19、IL-27、TGF-β1、MMP2水平。结果 治疗前，观察组和对照组的血清microRNA-19、IL-27、TGF-β1、MMP2水平比较，差异无统计学意义；治疗后，观察组患者的血清microRNA-19、TGF-β1、MMP2水平显著的低于对照组（P<0.05），血清IL-27水平显著的高于对照组（P<0.05）。观察组患者的缓解率42.86%显著的高于对照组的22.92%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的总有效率87.76%高于对照组的79.17%，但差异无统计学意义。治疗过程中，观察组和对照组的各种不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。结论 培美曲塞联合顺铂治疗NSCLC患者能显著的改善血清microRNA-19、TGF-β1、MMP2水平，从而达到提高治疗效果的目的。]]> 2018/5/9 10:25:27 910true 目的 探讨他莫昔芬联合米非司酮对围绝经期子宫肌瘤的疗效及血清性激素水平的影响。方法 选取2012年3月-2017年3月在宝鸡市妇幼保健院诊治的97例围绝经期子宫肌瘤患者，按治疗方法分成对照组、观察组，分别47、50例。对照组进行米非司酮治疗，观察组在此基础上联合他莫昔芬治疗，两组均治疗6个月。比较两组治疗前后瘤体体积、血清性激素水平的变化，比较两组临床疗效、治疗期间不良反应的发生情况。结果 治疗前两组患者瘤体体积间无显著差异；两组治疗后瘤体体积均明显减小，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的临床疗效总有效率间无显著差异，但观察组显效率更高（P<0.05）。治疗前两组患者血清FSH、LH、E、P水平间无显著差异；治疗后两组的血清FSH、E、P水平均显著降低同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率间比较无显著差异。结论 他莫昔芬联合米非司酮对围绝经期子宫肌瘤的疗效确切，安全可靠，可显著减少瘤体体积、降低血清FSH、E、P水平，值得临床推广应用。]]> 2018/5/9 10:25:27 909true 目的 研究桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对患者血清孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）、血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法 选取2014年1月-2017年6月西安市北方医院妇产科收治的子宫肌瘤患者75例，随机分为对照组、观察组，各38、37例。对照组于月经的第3天口服米非司酮片12.5 mg，每天1次，于每晚睡前口服；观察组在对照组基础上于月经的第1天口服桂枝茯苓胶囊3粒，每天3次，疗程3个月。比较两组的临床治疗效果，比较两组治疗前后的子宫肌瘤体积、月经量以及子宫体积，以及血清ER、PR、VEGF水平变化。结果 观察组的有效率为94.59%（35/37），明显高于对照组的71.05%（27/38），差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗3个月后的子宫肌瘤体积、月经量以及子宫体积均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组以上指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗3个月后的血清ER、PR、VEGF水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组以上指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。所有患者均未出现低血压、体质量显著增加以及色素沉着等不良反应。结论 桂枝茯苓胶囊联合米非司酮对子宫肌瘤患者具有较为确切的治疗效果，不仅可以有效缩小子宫肌瘤体积以及子宫体积，还可以降低血清ER、PR、VEGF水平。]]> 2018/5/9 10:25:27 908true 目的 评价小剂量甲泼尼龙联合甲氨蝶呤和羟氯喹治疗轻中度系统性红斑狼疮（SLE）患者的疗效及安全性。方法 96例轻到中度系统性红斑狼疮患者，按患者就诊时间分为观察组和对照组，各48例。两组患者均给予甲氨蝶呤和羟氯喹；对照组加用双氯芬酸钠（75 mg/次，2次/d），观察组加用甲泼尼龙（4 mg/次，2次/d），两组均治疗12周。比较两组患者的疗效和不良反应发生情况。结果 两组患者经过12周的治疗，观察组有效率为91.67%，明显高于对照组的64.58%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者间狼疮疾病活动指数（SLEDAI）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、补体C3水平相比，差异均无统计学意义；治疗后，两组患者的SLEDAI积分、ESR、CRP、补体C3水平均较治疗前明显改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组比对照组改善更明显，两组间各指标相比差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组相比，观察组的不良反应发生率低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 小剂量甲泼尼龙联合甲氨蝶呤和羟氯喹治疗系统性红斑狼疮疗效显著，安全性高，值得推广。]]> 2018/5/9 10:25:27 907true 目的 探讨重组人凝血因子Ⅶa联合表面活性物质猪肺磷脂注射液治疗新生儿肺出血疗效。方法 选择2013年6月-2017年6月在安阳市第六人民医院出生或诊治的肺出血新生儿患者64例，随机分为对照组和观察组，各32例，两组患儿在给予基础治疗的同时，对照组给予血凝酶气管内注射+猪肺磷脂注射液治疗；观察组给予静脉注射重组人凝血因子Ⅶa+猪肺磷脂注射液治疗。比较两组患儿的临床疗效，观察两组患儿肺出血时间，治疗前、治疗后6、24、48 h血气分析指标、凝血功能。结果 观察组肺出血时间明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组治疗后24 h止血率为93.75%，显著高于对照组的56.25%（P<0.05）。观察组和对照组的总止血率分别为100%、90.6%，两组相比差异无统计学意义。两组患儿在治疗后，血气指标明显改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且在治疗后各时间点观察组的效果显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前相比，两组患儿治疗后的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（DD）显著降低，纤维蛋白原（Fbg）含量明显上升，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的PT、APTT、DD明显低于对照组，且观察组Fbg含量显著高于对照组（P<0.05）。对照组治愈率为84.38%，观察组治愈率为93.75%，两组相比差异无统计学意义。结论 重组人凝血因子Ⅶa联合表面活性物质治疗的效果更显著，可有效控制新生儿肺出血病情发展，缓解患儿呼吸窘迫，提高患儿生存质量。]]> 2018/5/9 10:25:27 906true 目的 探讨孟鲁斯特联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）患儿的临床疗效及对肺功能的影响。方法 选取2014年3月-2017年3月渭南市第一医院收治的CVA患儿280例，按照治疗方式分为对照组和观察组，各140例。对照组在常规治疗的基础上给予患儿布地奈德治疗，观察组在对照组的基础上给予孟鲁斯特治疗，两组均治疗60 d。比较两组的临床疗效，治疗前后肺功能指标呼气流量峰值（PEF）、1s用力呼吸容积（FEV1）及一秒率（FEV1/FVC），比较两组不良反应的发生情况。结果 治疗后，观察组临床疗效的总有效率是94.29%，显著高于对照组的77.14%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患儿治疗前的肺功能指标比较无明显差异，两组治疗后以上检测指标较治疗前均显著提高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组PEF、FEV1、FEV1/FVC水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患儿在治疗期间均无严重不良反应的发生，不良反应发生情况无显著差异。结论 孟鲁斯特联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘比单用布地奈德治疗的临床效果好，可有效改善患儿的肺功能，值得临床推广。]]> 2018/5/9 10:25:27 905true 目的 对比枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗呼吸暂停（AOP）早产儿的临床效果。方法 2016年1月-2017年6月濮阳市油田总医院儿科监护室收治的AOP早产儿190例，按照入院先后顺序随机数表分组，分为观察组与对照组各95例，观察组应用枸橼酸咖啡因治疗，对照组应用氨茶碱治疗。记录与观察两组新生儿箱内吸氧时间与总氧疗时间、AOP消失时间与住院时间及动脉导管未闭（PDA）、支气管肺发育不良（BPD）、早产儿视网膜病（ROP）等并发症发生情况和不良反应。结果 观察组的箱内吸氧时间与总氧疗时间都显著少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的AOP消失时间与住院时间分别为（20.44±3.19）h和（38.29±3.11）d，都显著少于对照组的（26.55±4.51）h和（45.33±5.98）d，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗期间的动脉导管未闭、支气管肺发育不良、视网膜病变等并发症发生情况对比无显著差异。观察组治疗期间的心动过速、高血糖、喂养不耐受的发生率分别为1.1%、2.1%和3.2%，都显著低于对照组的10.5%、9.5%和12.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 相对于氨茶碱，枸橼酸咖啡因治疗早产儿AOP能促进患儿的康复，缩短氧疗时间，减少不良反应的发生，且不会增加严重并发症的发生。]]> 2018/5/9 10:25:27 904true 目的 探讨基础治疗联合克咳片治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效。方法 选取本病患者共60例，随机分为试验组和对照组各30例，试验组采用基础治疗+克咳片治疗，对照组采用基础治疗，疗程为1个月，每周随访1次。比较治疗前后组内和组间mMRC和CAT的差异，评估患者治疗前后咳痰、咳嗽、气短评分变化及治疗前后组内组间FEV1%差异。结果 与治疗前比较，两组治疗后mMRC评分及CAT评分显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后组间比较，差异无统计学意义，但试验组治疗前与治疗后的差值大于对照组。单项症状疗效分析结果显示，两组治疗后咳嗽、咳痰、气短疗效评分均较治疗前明显减少，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组与对照组治疗后咳嗽、咳痰组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。FEV1%疗效分析结果显示，试验组与对照组治疗前后组内比较，FEV1%均明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后组间比较，差异无统计学意义，但试验组治疗前后的差值大于对照组。结论 克咳片联合基础用药治疗慢性阻塞性肺疾病有较好的疗效，尤其是在改善患者咳嗽、咳痰方面，疗效确切。]]> 2018/5/9 10:25:27 903true 目的 为考察替罗非班联合比伐卢定对ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者经皮冠状动脉介入（PCI）术后心肌灌注的影响。方法 以110例行急诊PCI的STEMI患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和联合组，每组55例，对照组于术前给予比伐卢定静脉注射，联合组在对照组的基础上给予替罗非班治疗。观察TIMI血流分级、ST段回降百分比、30 d不良心脏事件。结果 联合组患者TIMI血流分期情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组患者术后ST段回降情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组30 d不良心脏事件主要为心绞痛、Q波性心肌梗死及出血，总发生率为15.36%，联合组30 d不良心脏事件主要为心绞痛和出血，总发生率为5.45%，联合组30 d不良心脏事件总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 替罗非班联合比伐卢定能有效改善患者术后心肌灌注情况，减少患者术后不良心脏事件，安全性较高。]]> 2018/5/9 10:25:27 902true 目的 观察并分析黄芪注射液联合更昔洛韦对小儿巨细胞病毒性肝炎的临床疗效。方法 选取南阳市第二人民医院2013年1月-2017年6月收治的小儿巨细胞病毒性肝炎患者44例，按照治疗方法分成对照组、观察组，各22例。对照组进行更昔洛韦治疗，观察组在对照组的基础上进行黄芪注射液治疗，两组均治疗4周。比较两组临床疗效的总有效率、血清CMV-IgM转阴率、不良反应发生率。结果 观察组的临床疗效总有效率是86.36%，显著高于对照组的63.63%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组血清CMV-IgM转阴率是81.82%，显著高于对照组的40.91%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿的不良反应发生率是13.64%，明显低于对照组的54.55%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 黄芪注射液联合更昔洛韦对小儿巨细胞病毒性肝炎的疗效好，安全、可靠，值得临床应用和推广。]]> 2018/5/9 10:25:27 901true 目的 探讨布拉氏酵母菌对不同年龄阶段急性支气管肺炎住院患儿发生抗生素相关性腹泻（AAD）的预防效果。方法 按入院时间将2014年3月-2017年3月326例急性支气管肺炎住院患儿分为对照组（n=155）与研究组（n=171），两组均静脉应用抗生素治疗，同时仅研究组加服布拉氏酵母菌散，疗程5 d。比较两组腹泻发生情况及腹泻治疗效果。结果 研究组AAD的发生率为22.22%，明显低于对照组的34.19%，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组≤ 2岁患儿的AAD发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组>2岁患儿的AAD发生率比较差异无统计学意义。≤ 2岁患儿AAD发生率为38.17%，显著高于>2岁患儿（14.28%），差异有统计学意义（P<0.05）。研究组2岁以下及2岁以上AAD患儿腹泻持续时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且研究组中2岁以上AAD患儿腹泻持续时间明显短于2岁以下。研究组2岁以下及2岁以上AAD患儿72 h好转率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前相比，两组2岁以下及2岁以上AAD患儿血清IgG水平明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组2岁以下及2岁以上AAD患儿血清IgG水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；且研究组2岁以上患儿IgG水平显著高于2岁以下患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对于急性支气管肺炎患儿，在合理使用抗生素的同时补充布拉氏酵母菌对AAD有良好的预防效果，尤其是婴幼儿AAD表现出更好的预防效果，可提高患儿免疫能力，改善免疫系统功能，且无不良反应。]]> 2018/5/9 10:25:27 900true 目的 分析二甲双胍联合西格列汀对初诊2型糖尿病（T2DM）患者临床治疗效果。方法 选取2014年11月-2016年12月在河南科技大学第一附属医院接受治疗T2DM患者128例，采用随机法分为对照组（n=60）和联合组（n=68）。对照组患者在常规低糖饮食和运动辅助治疗下给予二甲双胍治疗，联合组患者在对照组基础上加用西格列汀治疗。两组疗程均为6个月。观察并比较两组患者疗效、血糖、血脂、炎症因子、肝功水平及不良反应情况。结果 联合组患者治疗后总有效率为92.65%，显著高于对照组的71.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前体质指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、血浆C肽（FCP）、糖化血红蛋白（HbA1c）比较无统计学差异；两组患者治疗后BMI、FPG、2hPG水平及HbA1c均较治疗前下降，且联合组患者BMI、FPG、2hPG水平及HbA1c低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平比较无统计学差异；联合组患者治疗后TNF-α、IL-6及IL-8水平均低于治疗前和对照组治疗后患者，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组患者治疗前后TNF-α、IL-6及IL-8水平比较无统计学差异。两组患者治疗前后胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及血肌酐（Scr）水平比较，差异无统计学意义。联合组患者消化系统不良反应率低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 二甲双胍联合西格列汀治疗初诊2型糖尿病疗效显著，可控制血糖和炎症因子水平，且不影响肝功能水平，不良反应小，安全性高。]]> 2018/5/9 10:25:27 899true 目的 探讨鼠神经因子联合小牛血清对小儿脑性瘫痪的临床疗效。方法 选取广元市妇幼保健院2015年1月-2017年6月收治的脑性瘫痪患儿60例，按治疗方法分为对照组、观察组，每组30例。对照组使用20 μg鼠神经生长因子注射液加2 mL灭菌注射用水溶解，肌肉注射，隔日1次，10 d为1疗程，间隔10 d，共3个疗程。观察组在对照组的基础上联合使用20 mL小牛血清去蛋白注射液加200~300 mL 5%葡萄糖，静脉滴注，每天1次，20 d为1疗程，间隔10 d，共2个疗程。比较两组患儿治疗前后发育商（DQ）评分的变化及临床疗效。结果 两组患儿治疗前的DQ评分无显著性差异；治疗后，两组患儿的DQ评分均显著提高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的DQ评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组临床疗效的总有效率（86.67%）显著高于对照组（73.33%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 鼠神经因子联合小牛血清对小儿脑性瘫痪的疗效较好，能提高患儿发育商评分，值得临床应用和推广。]]> 2018/5/9 10:25:27 898true 目的 探讨复方樟柳碱联合康柏西普玻璃体腔给药治疗湿性老年性黄斑变性（AMD）的效果。方法 研究时间为2014年4月-2017年10月，采用随机抽样与回顾性研究方法，选择在渭南市中心医院眼科就诊的湿性AMD患者144例作为研究对象，根据治疗方法的不同分为研究组与对照组各72例，对照组给予康柏西普玻璃体腔给药治疗，研究组在对照组治疗的基础上联合复方樟柳碱治疗，两组均治疗14 d，记录两组预后与视力变化情况。结果 治疗后研究组与对照组的总有效率分别为97.2%和84.7%，研究组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组经过治疗后视力都显著提高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；其中研究组的视力提高比对照组更加显著，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后研究组荧光素渗漏消失40例，减少30例，无变化2例；对照组分别为25例、30例与17例，对比有显著差异（P<0.05）。结论 复方樟柳碱联合康柏西普玻璃体腔给药治疗湿性AMD能提高视力，减少荧光渗漏的发生，提高治疗效果，值得在临床上推广应用。]]> 2018/5/9 10:25:27 897true 目的 系统评价5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效的相关性。方法 计算机检索Web of Science、PubMed、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库中研究5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效的研究，检索年限从建库至2017年5月2日。按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后，采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果 共纳入10项研究，Meta-分析结果表明，5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效在等位基因模型、共显性基因模型、显性基因模型中均无统计学意义（P>0.05）：等位基因模型OR=1.16，95% CI（1.00~1.36）；共显性基因（TT vs CC）模型OR=1.23，95% CI（0.91~1.65）；共显性基因（TT vs TC）模型OR=0.90，95% CI（0.68~1.19）；显性基因模型OR=1.04，95% CI（0.80~1.34）；而隐性基因模型和超显性基因模型具有统计学意义（P<0.05）：隐性基因模型OR=1.37，95% CI（1.09~1.72）；超显性基因模型OR=0.78，95% CI（0.62~0.96）。结论 5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效有关联性。]]> 2018/5/9 10:25:27 896true 目的 调查天津医科大学总医院老年住院患者潜在不适当用药情况，并对其影响因素进行分析。方法 以Beers标准（2015年版）为依据，对该院2017年1月~6月收治年龄≥ 65岁的1 800例老年住院患者的潜在不适当用药进行评价，利用χ²检验和多因素Logistic回归分析确定其影响因素。结果 依据Beers标准，614例（34.11%）老年患者存在潜在不适当用药955例次；罹患疾病数和联合用药数可促使潜在不适当用药的发生。结论 Beers标准是评估老年患者潜在用药风险的重要依据，临床治疗中应对造成不适当用药的相关影响因素进行适当控制，以促进合理用药，确保用药安全。]]> 2018/5/9 10:25:27 895true 目的 系统评价阿立哌唑与利培酮治疗儿童精神分裂症的疗效与安全性，以期为临床治疗提供循证参考。方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、维普数据库（VIP）和万方数据库，收集阿立哌唑对比利培酮治疗儿童精神分裂症的随机对照试验（RCT），检索时限均为建库至2017年7月。根据纳入与排除标准选择文献、提取数据并对最终纳入的研究进行文献方法学质量评价，采用Cochrane协作网推荐的RevMan 5.0软件对各效应指标进行Meta-分析。结果 共纳入7个RCT，计390例患者。Meta-分析结果显示，阿立哌唑组与利培酮组临床显效率[P=0.74，OR=1.08，95% CI（0.70，1.66）]与治疗末阴性症状评分[P=0.82，MD=-0.13，95% CI（-1.26，1.00）]两方面差异均无统计学意义。利培酮治疗组锥体外系反应（P<0.001）、体质量增加（P<0.001）及月经不调（P=0.000 9）的发生率显著高于阿立哌唑组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿立哌唑治疗儿童精神分裂症的疗效与利培酮相当，但锥体外系反应、体质量增加及月经不调的发生率较利培酮低。受纳入文献的质量和样本量限制，上述结论尚待开展更多大样本、高质量的研究予以进一步证实。]]> 2018/5/9 10:25:27 894true 目的 评价低分子肝素预防妇科术后深静脉血栓形成的安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库（VIP），收集从建库至2017年10月低分子肝素预防妇科术后深静脉血栓形成的随机对照研究（RCT）及队列研究，采用RevMan 5.3软件进行Meta-分析。结果 共纳入9项RCT和3项队列研究。结果显示，试验组（围手术期使用低分子肝素）和对照组（围手术期未使用低分子肝素）在术后输血率、术后盆腔引流量、凝血酶原时间（PT）、血小板计数（PLT）方面无显著性差异。试验组的活化部分凝血活酶时间（APTT）[MD=1.21，95% CI（0.55，1.86），P=0.0003]长于对照组，而D-二聚体值[MD=-0.21，95% CI（-0.37，-0.06），P=0.006]低于对照组。结论 低分子肝素预防妇科术后深静脉血栓形成比较安全，不增加术后输血率，可以改善术后高凝状态。]]> 2018/5/9 10:25:27 893true 目的 观察注射用益气复脉（冻干，YQFM）对脂多糖（LPS）诱导小鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法 C57雄性小鼠随机分为对照组、模型组、注射用地塞米松磷酸钠（DEX，5 mg/kg）组和YQFM低、中、高剂量（0.33、0.67、1.34 g/kg）组。YQFM和DEX均在气管滴注LPS（5 mg/kg）前10 min经尾iv给药，24 h后，检测肺湿干质量比；制作肺组织切片进行HE染色，观察肺组织损伤及炎症；收集支气管肺泡灌洗液（BALF），分析BALF中的一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、总蛋白含量、中性粒细胞占比；制备肺组织匀浆，检测髓过氧化物酶（MPO）活力，并用Western Blotting法检测TLR4和MyD88蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组肺组织损伤及炎症反应严重；小鼠肺湿干质量比，BALF中的NO、MDA、TNF-α、IL-1β、总蛋白含量及中性粒细胞占比，肺组织中MPO活力、TLR4和MyD88蛋白表达均明显升高，BALF中SOD含量明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05、0.01）。与模型组比较，YQFM组小鼠肺组织损伤及炎症反应缓解，BALF中NO、MDA、TNF-α、IL1-β、总蛋白含量及中性粒细胞占比，肺组织中MPO活力、TLR4和MyD88蛋白表达均明显降低，SOD含量明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05、0.01）。结论 YQFM对气管滴注LPS诱导小鼠ALI具有一定的防治作用。]]> 2018/3/17 13:31:57 892true 目的 探讨注射用益气复脉（冻干，YQFM）对阿霉素（doxorubicin，DOX）诱导H9c2（2-1）心肌细胞毒性的保护作用。方法 H9c2（2-1）心肌细胞随机分为对照组，模型组（终浓度为0.3 μmol/L的DOX处理细胞48 h），YQFM低、中、高剂量（125、625、3 125 μg/mL）组（提前2 h加入药物预处理，然后加入终浓度为0.3 μmol/L的DOX处理48 h），采用CCK-8法检测细胞活力；使用乳酸脱氢酶（LDH）和ATP试剂盒检测细胞LDH和ATP水平；应用Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡；JC-1法检测细胞线粒体膜电位；Western blotting法检测caspase-3蛋白的表达水平。结果 与模型组比较，YQFM中、高剂量组显著增加细胞存活率（P<0.05、0.01），低、高剂量组明显改善细胞凋亡；低、中、高剂量组LDH活性显著降低（P<0.05、0.01），ATP含量显著增加（P<0.05、0.01），线粒体膜电位明显恢复。结论 YQFM抑制DOX诱导H9c2（2-1）的细胞毒性，其作用机制可能与抑制线粒体凋亡信号通路的激活有关。]]> 2018/3/17 13:31:57 891true 目的 研究注射用益气复脉（冻干，YQFM）对¹³⁷Cs辐照后小鼠免疫系统的影响。方法 按体质量将昆明小鼠随机分为5组：对照组、模型组和YQFM低、中、高剂量（354.55、709.09和1 418.18 mg/kg）组，每组10只。除对照组外，其余各组小鼠放在圆形有孔的照射盒中采用¹³⁷Cs全身1次性照射剂量为3 Gy的射线，制备免疫低下小鼠模型，于照射24 h后，尾iv给药，每天1次，连续6 d，对照组和模型组尾iv同体积辅料溶液。检测小鼠胸腺指数；ip 5%的鸡红细胞悬液检测血清溶血素的含量；耳廓迟发型超敏反应模型采用2，4-二硝基氯苯制备，以小鼠耳肿胀度为观测指标；采用动物血液分析仪测定小鼠骨髓有核细胞（BMNC）和白细胞（WBC）数；用全自动生化仪测定血清中尿素氮（BUN）和丙氨酸转氨酶（ALT）的含量变化。结果 与模型组比较，YQFM各剂量组均可显著增加免疫低下小鼠的胸腺指数、显著增强迟发型超敏反应和增加BMNC、WBC数（P<0.05、0.01）；低、高剂量组显著增加血清溶血素水平（P<0.01）；低剂量组显著减少血清中ALT含量（P<0.05）。结论 YQFM可显著改善¹³⁷Cs所致的小鼠免疫低下，有可能成为一种新型的抗肿瘤辅助用药。]]> 2018/3/17 13:31:57 890true 目的 基于网络药理学平台研究注射用益气复脉（冻干，YQFM）治疗心血管疾病的作用机制。方法 在前期研究基础上结合文献选出YQFM主要化合物结构母核，通过DRAR-CPI服务器对结构母核进行模拟分子-靶蛋白对接，筛选靶点；对获取的靶点信息通过KEGG数据库进行注释，结合文献对所得通路进行分析；利用Cytoscape 3.6.0软件，构建上述靶点的“化合物-靶点-通路-网络”整合模型；阐述YQFM治疗心血管疾病的作用机制。结果 本研究共筛选了7个化合物母核：20（S）-原人参三醇、齐墩果酸、2'-羟基异麦冬黄酮A、麦冬黄酮B、麦冬皂苷元、五味子甲素、五味子乙素；主要对应GASP、AKT、INS、AKT、GSK3β、JNK、GSK3β、ERK1、ERK2等127个作用靶点，以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）心血管功能及糖脂代谢相关、肿瘤坏死因子（TNF）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）炎症相关等信号通路。结论 YQFM主要通过心血管保护、炎症与免疫调节、以及糖脂代谢干预等多条途径实现气阴两虚证的心血管疾病治疗作用。网络药理学方法可以简便、系统地预测YQFM的主要药效成分的网络机制，为中医药治疗心血管疾病提供研究方向。]]> 2018/3/17 13:31:57 889true 目的 通过豚鼠离体回肠模型及小鼠类致敏实验评价注射用益气复脉（冻干，YQFM）的安全性。方法 建立豚鼠离体回肠模型，依次考察0.2、0.4、0.6、0.8、1.2、1.4、1.6 mg/mL质量浓度的YQFM对静息离体肠、乙酰胆碱（Ach）及组胺（His）诱导的离体肠收缩的抑制率；雄性ICR小鼠随机分为阴性对照组，阳性对照组（C48/80，25 mg/kg），YQFM低、高剂量（780、3 135 mg/kg，分别为临床等效剂量的0.85和3.43倍）组，分为尾iv含0.4%伊文思蓝（EB）的药液及不含0.4% EB的药液两部分进行体内类致敏反应实验，依次比较各组小鼠耳廓蓝染情况；ELISA法测定血清中His和5-羟色胺（5-HT）的含量；并对耳、肺组织进行HE染色及病理检查。结果 体外实验显示，YQFM既能够抑制离体肠的自主收缩，又能抑制Ach和His导致的离体肠痉挛；体内实验表明，YQFM低剂量组耳廓蓝染率，His、5-HT含量均在正常范围，组织病理检查未见明显异常；3.43倍临床等效剂量时耳廓蓝染率，His、5-HT含量略高，病理结果见轻微炎症反应。结论 YQFM的安全性基本良好，临床使用时需对使用剂量稍加注意，以防轻微不良反应发生。]]> 2018/3/17 13:31:57 888true 目的 对小鼠耳廓蓝染类过敏检测法进行方法学的验证和优化，建立注射用益气复脉（冻干，YQFM）质控方法。方法 小鼠1次性尾iv含0.4%依文思蓝（EB）的受试物，以耳廓蓝染发生率和EB渗出量作为类过敏评价指标，以Compound 48/80为阳性对照，考察了方法的重复性、鼠耳萃取时间等影响因素，并对20140105和20140804两个批次YQFM（1 800 mg/kg）进行了耳廓蓝染类过敏试验。结果 Compound 48/80具有明显的致类过敏反应，模型稳定，重复性好；鼠耳在加入甲酰胺后室温下浸泡2～5 d进行萃取，EB含量未发生显著变化；YQFM 20140105和20140804两个批次均未发生类过敏反应。结论 小鼠耳廓蓝染类过敏检测方法较稳定，可用于YQFM质量控制。]]> 2018/3/17 13:31:57 887true 目的 建立中药注射剂体外类过敏反应评价方法，快速评价不同批次注射用益气复脉（冻干）类过敏反应表现。方法 体外培养嗜碱性白血病细胞株RBL-2H3细胞，选择Compound 48/80为阳性药，采用实时细胞分析（real-time cell analysis，RTCA）系统检测药物干预后引起的细胞指数（CI）值变化，并利用甲苯胺蓝、鬼笔环肽染色观察细胞形态、骨架变化，以及检测组胺和β-已糖苷酶释放量验证RBL-2H3细胞的脱颗粒情况。选择20个批次的注射用益气复脉（冻干，100 μg/mL）作用于RBL-2H3细胞，进行基于RTCA技术的类过敏反应评价。结果 阳性药Compound 48/80（20 μg/mL）能够使RBL-2H3细胞的CI值在加药后30 min内呈先快速上升后下降趋势；形态学研究发现，Compound 48/80使细胞形态和细胞骨架均发生明显改变，发生明显的脱颗粒现象；组胺和β-己糖苷酶释放实验进一步证实Compound 48/80导致炎症介质的释放，引起了明显的脱颗粒现象；提示RTCA系统可以用于快速敏感的评价RBL-2H3细胞脱颗粒。不同批次的注射用益气复脉（冻干）对RBL-2H3细胞CI值无明显影响，提示所选批次为合格批次，无类过敏反应现象的发生。结论 建立了一套基于RTCA系统的类过敏反应体外快速评价技术，可用于注射用益气复脉（冻干）等中药注射剂类过敏反应的体外快速评价。]]> 2018/3/17 13:31:58 886true 目的 评价注射用益气复脉（冻干，YQFM）对人原代肝细胞中的药物代谢酶CYP1A2、2B6和3A4是否具有诱导作用。方法 采用3个单供体的人原代肝细胞分别与不同质量浓度（0.026、0.260和2.600 mg/mL）的YQFM或特异性诱导剂（CYP1A2诱导剂：50 μmol/L奥美拉唑；CYP2B6诱导剂：1 000 μmol/L苯巴比妥；CYP3A4诱导剂：25 μmol/L利福平）于37℃、5% CO₂条件下共孵育3 d，液质联用技术（LC-MS/MS）检测酶活性，实时荧光定量PCR技术检测CYP1A2、2B6和3A4 mRNA表达量。结果 YQFM在测试浓度条件下对人原代肝细胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的酶活性和mRNA的表达均无诱导作用。结论 YQFM不具有显著的基于药物代谢酶诱导的中药和化学药的相互作用。]]> 2018/3/17 13:31:58 885true 目的 探讨注射用益气复脉（冻干）在高龄患者应用中的安全性。方法 回顾性分析天津医科大学总医院2017年7月—2017年12月，106例80岁及80岁以上应用注射用益气复脉（冻干）治疗的高龄患者的临床资料。结果 106例高龄患者应用注射用益气复脉（冻干）治疗，治疗前、后药物对患者肝肾功能均无不良影响，且其余不良反应轻微。结论 高龄患者应用注射用益气复脉（冻干）具有很好的安全性，且患者耐受性良好。]]> 2018/3/17 13:31:58 884true 目的 探讨注射用益气复脉（冻干）临床使用安全性问题。方法 随机抽取某医院2016年11月—2017年10月临床使用注射用益气复脉（冻干）住院病历，设计《注射用益气复脉（冻干）使用情况调查表》，对240份病例进行回顾性调查，研究其对肝肾功能的影响，并统计不良反应发生情况，初步探讨注射用益气复脉（冻干）临床使用安全性问题。结果 在使用注射用益气复脉（冻干）治疗的240名患者中，药物治疗前后，对肝肾功能无明显影响。结论 注射用益气复脉（冻干）临床使用对肝肾功能未见影响，不良反应发生率低，临床使用安全性较好。]]> 2018/3/17 13:31:58 883true 目的 考察注射用益气复脉（冻干）（YQFM）与17种临床常用注射剂的配伍稳定性，为临床合理用药提供参考。方法 模拟临床应用，以0.9%的氯化钠溶液为溶媒，按比例分别将YQFM与17种注射剂混合，考察配伍溶液在0、3、6、9、12 h内外观、pH值、不溶性微粒、紫外光谱的变化；采用HPLC测定YQFM中主要成分（人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁、Rc、Rb₂、Rd和五味子醇甲）的含量变化。结果 YQFM与注射用辅酶A、注射用盐酸纳洛酮配伍后，配伍液中粒径≥10 μm、≥25μm的微粒数超出《中国药典》2015年版规定范围；与注射用环磷酰胺配伍后，配伍液中粒径≥10 μm的微粒数超出规定范围，且各时间点色谱图与0 h相比，相似度均小于0.9；与维生素C注射液配伍后pH值变化明显（RSD＝2.12%），相似度均小于0.9；与维生素B6注射液配伍后pH变化明显（RSD＝3.00%），紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化，相似度均小于0.9；与奥扎格雷钠注射液配伍后，相似度均小于0.9；与氨茶碱注射液配伍后紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化，相似度均小于0.9；与呋塞米注射液配伍后pH变化明显（RSD＝3.64%），紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化，相似度均小于0.9；与注射用泮托拉唑钠配伍后，溶液颜色变暗，出现絮状漂浮物，溶液中粒径≥10 μm、≥25μm的微粒数均超出规定范围；与其他注射剂配伍后各项指标无显著变化，均符合相关规定。结论 YQFM与注射用辅酶A、注射用环磷酰胺、维生素C注射液、维生素B6注射液、奥扎格雷钠注射液、氨茶碱注射液、呋塞米注射液、注射用盐酸纳洛酮、注射用泮托拉唑钠配伍后理化性质发生变化，不可配伍使用；与维生素K1注射液、三磷酸腺苷二钠注射液、去乙酰毛花苷注射液、胞磷胆碱钠注射液、碳酸氢钠注射液、硝酸甘油注射液、地塞米松磷酸钠注射液、地西泮注射液配伍后理化性质无显著变化，需进一步考察其在体内相互作用情况。]]> 2018/3/17 13:31:58 882true 目的 研究注射用益气复脉（冻干，YQFM）中10种人参皂苷成分（Rg₁、Rb₁、Rc、Rd、Re、Rf、Rg₃、Rh₁、Rb₂和Rb₃）在正常和慢性心力衰竭模型大鼠体内的药动学规律与差异，为其临床合理用药提供参考。方法 12只Wistar大鼠随机分为对照组和模型组，每组6只。采用冠状动脉结扎法建立慢性心衰大鼠模型，造模14 d后，两组大鼠均iv给予YQFM 543 mg/kg。建立超高效液相色谱-质谱联用（UFLC-MS/MS）法，测定不同时间点各人参皂苷的血药浓度，绘制药时曲线，采用DAS 3.0药动学软件计算药动学参数，并进行比较。结果 iv YQFM后，各皂苷成分在对照组和慢性心力衰竭模型组大鼠体内的主要药动学参数T_1/2、AUC_0-t、AUC_0-∞、CL等，均没有显著性差异。结论 在慢性心力衰竭状态下，机体对YQFM中皂苷成分的代谢无明显影响。]]> 2018/3/17 13:31:58 881true 目的 研究注射用益气复脉（冻干）的化学成分。方法 采用超高效液相色谱仪-质谱（UPLC-Q-TOF/MS）方法对注射用益气复脉（冻干）成分进行分析，通过各色谱峰的质谱数据与Waters UNIFI数据库匹配，并结合二级碎片的裂解规律和文献报道进行解析。结果 从注射用益气复脉（冻干）中共鉴定出145个化合物，其中有26个药效成分为首次检出，包括17个黄酮类化合物，4个麦冬皂苷类化合物以及5个木脂素类化合物。结论 UPLC-Q-TOF/MS法可以快速、有效的鉴别注射用益气复脉（冻干）的相关成分，为中药质量控制提供依据。]]> 2018/3/17 13:31:58 880true 目的 建立一测多评法（QAMS）测定注射用益气复脉（冻干）（YQFM）中4种糖类成分含量的分析方法，并探讨在蒸发光散射检测器（ELSD）上建立QAMS分析法的可行性。方法 采用HPLC-ELSD技术，以果糖对照品为内参物，建立其与葡萄糖、蔗糖、麦芽糖的相对校正因子（f），通过f计算YQFM中3种糖类成分；并在25批YQFM中进行验证，同时将该方法与外标两点法测定的结果进行对比分析，以验证QAMS法的适用性、可行性和重复性。结果 在一定的线性范围内，YQFM中4种糖类成分间的相对校正因子分别为：f_葡/果＝0.743，f_蔗/果＝0.823，f_麦/果＝0.695。QAMS法的计算结果与外标两点法的实测值之间存在显著性差异，其相对偏差远远大于5%。结论 HPLC-ELSD外标法能够准确地测定YQFM中4种糖类成分的含量，而在ELSD检测器上建立的QAMS法准确度不如外标法，其原理与适用范围需要更进一步的探究。]]> 2018/3/17 13:31:58 879true 目的 考查不同材质及不同孔径的超滤膜对5种麦冬皂苷类成分的影响。方法 以麦冬皂苷C、麦冬皂苷D、麦冬皂苷D'、麦冬皂苷Ra、龙血苷F为考察指标，利用HPLC-UV法测定其超滤前后变化，考察不同材质及孔径的超滤膜对5种麦冬皂苷收率的影响以及各超滤阶段对麦冬皂苷类成分截留率的变化情况。结果 不同材质及不同孔径的超滤膜处理下，麦冬皂苷类成分的收率不同；聚醚砜材质超滤膜对各超滤阶段的麦冬皂苷类成分截留率变化趋势与纤维素材质是一致的。结论 采用100 kDa的聚醚砜超滤膜，可以使麦冬皂苷类成分的收率达到最高，用50%乙醇进行等体积透析，会对麦冬皂苷的收率有较大的改善。]]> 2018/3/17 13:31:58 878true 目的 利用近红外光谱分析技术建立注射用益气复脉（冻干）主要原料红参醇提过程中3种单体皂苷——人参皂苷Rg₁、Re和Rb₁的定量模型，实现提取过程中关键指标的快速检测。方法 在线采集红参醇提过程的近红外光谱，以超高效液相色谱（UPLC）法测定提取过程药液中人参皂苷Rg₁、Re和Rb₁的量为参考值，采用偏最小二乘法建立光谱与测定值之间的定量校正模型，进而对提取过程进行在线分析。结果 人参皂苷Rg₁和Re的建模波段均为9 403.7～7 498.3 cm^-1和6 102～5 446.3 cm^-1组合波段；人参皂苷Rb₁的建模波段为5 774.1～5 446.3 cm^-1。人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁定量模型的交叉验证决定系数（R²）分别为99.40、99.44、99.41，交叉验证均方根误差分别为5.18、2.77、11.00。结论 所建立的3种单体皂苷定量模型预测性能良好，能够有效测定红参醇提过程中人参皂苷Rg₁、Re和Rb₁的量。]]> 2018/3/17 13:31:58 877true 目的 建立一种用于测定注射用益气复脉（冻干）滋味的方法，以保证不同生产批次间的质量稳定。方法 采用Alpha MOS公司电子舌（Astree）测定注射用益气复脉（冻干）6批样品，以0.01 mol/L盐酸为校准溶液，以蒸馏水为稀释溶剂，样品采集时间为60 s，每次分析时间120 s，每个样品重复测9次，利用Alpha Soft V14.2软件进行数据分析。结果 注射用益气复脉（冻干）的酸、甜、苦3个滋味表现较明显，且批间差异不大；利用主成分分析能很好地区分不同批次样品在味道上的差异；不同样品间味道的相对强度存在差异；利用独立建模分析对其他批次样品进行鉴定，识别率为100%。结论 所建立的方法具有样品处理方法简单、操作简单、快速、检测成本低、污染小等特点，可用于注射用益气复脉（冻干）滋味的测定。]]> 2018/3/17 13:31:58 876true 目的 采用高效液相色谱法建立注射用五味子提取物指纹图谱，并对2015—2016年制备的40批注射用五味子提取物进行指纹图谱相似度分析。方法 试验考察了不同流动相组成和浓度、不同检测波长、不同洗脱方法、不同品牌C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）、不同流速、不同柱温等条件下供试品溶液的色谱行为，利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统对试验所得色谱图进行相似度分析。结果 确定了高效液相色谱检测条件，建立了20批注射用五味子提取物的对照指纹图谱（相似度不低于0.991），确定了12个共有峰，并对5个共有峰进行了指认，其余20批供试品与对照图谱的相似度均值为0.994。结论 本试验建立的注射用五味子提取物指纹图谱可以为其质量控制提供科学的依据，为完善注射用益气复脉（冻干）质量标准提供数据支持。]]> 2018/3/17 13:31:58 875true 目的 建立HPLC-ELSD法测定注射用益气复脉（冻干）中葡甲胺的量。方法 色谱柱为Waters Sepherisorb SCX（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为0.05 mol/L醋酸铵（醋酸调节pH=3.0）-乙腈（57：43），体积流量1.0 mL/min，柱温40℃，ELSD漂移管温度60℃，载气气体压力137.90 kPa，增益30。结果 葡甲胺进样量在4.351～29.005 μg呈良好的线性关系，r＝0.999 8，平均回收率（n＝9）为100.3%，RSD为2.27%。结论 本实验建立的方法简便、准确、可靠，可用于测定注射用益气复脉（冻干）的质量控制。]]> 2018/3/17 13:31:58 874true 目的 采用电感耦合等离子体-质谱（ICP-MS）法建立注射用益气复脉（冻干）中硫元素的含量测定方法。方法 以微波消解法处理样品，硝酸为消解试剂，样品经微波消解后，以锗（Ge）元素为内标元素，采用ICP-MS法测定药液中硫元素的量。结果 硫元素质量浓度在1～15 μg/mL内线性关系良好（r=0.999 0）；准确度试验（n=6）平均回收率为95.4%，RSD值为5.9%；结论 该方法简便、快速、准确，可用于测定注射用益气复脉（冻干）中硫元素的含量，为其质量控制、安全性评价提供一定参考。]]> 2018/3/17 13:31:58 873true 目的 建立一种用于测定注射用益气复脉（冻干）中钠元素含量的方法。方法 采用强阳离子交换色谱柱（SCX），以0.05 mol/L乙酸铵（乙酸调节pH至4.8）-乙腈（50：50）为流动相，体积流量为1.0 mL/min，柱温30℃，撞击器“关闭”模式，漂移管温度为90℃，压缩空气流量为2.5 L/min，检测器的增益值为1。结果 钠元素在60～180 μg/mL范围内线性良好（r＝0.999 3）；准确度试验（n＝9）平均回收率为90.4%，RSD为1.8%；注射用益气复脉（冻干）中钠元素质量分数均值为0.48%（0.33%～0.55%）。结论 所建立的方法简单可靠，可用于测定注射用益气复脉（冻干）中钠元素的含量测定。]]> 2018/3/17 13:31:58 872true 目的 建立用于测定注射用益气复脉（冻干）（YQFM）中总有机酸含量的电位滴定方法。方法 注射用益气复脉（冻干）用水溶解后，经001*1阳离子交换树脂将盐还原为酸，以琥珀酸为对照品，用电位滴定法测定益气复脉中总有机酸的含量。结果 以琥珀酸计，YQFM中总有机酸滴定精密度RSD 0.42%，稳定性RSD 0.84%，重复性RSD 1.88%，平均加样回收率（n=9）为100.15%，RSD 1.68%。结论 本实验所建立的电位滴定方法简便易行，可操作性强，适用于YQFM中总有机酸的含量测定。]]> 2018/3/17 13:31:58 871true 目的 建立注射用益气复脉（冻干）药品中氯化丁基橡胶塞用抗氧剂2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚（BHT）和硫化剂对-特辛基苯酚的含量测定方法，并对其稳定性进行考察。方法 采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈柱，以乙腈-0.2%甲酸水为流动相梯度洗脱，体积流量0.3 mL/min，柱温35℃，检测波长280 nm。结果 BHT和对特-辛基苯酚质量浓度在0.4～20μg/mL线性关系良好（r > 0.999）；准确度试验平均回收率分别为99.3%、101.9%，精密度及耐用性结果均符合要求；注射用益气复脉（冻干）稳定性考察样品中BHT和对-特辛基苯酚含量均小于限度值。结论 所建立的方法准确可靠，可用于注射用益气复脉（冻干）中BHT和对-特辛基苯酚的含量测定。]]> 2018/3/17 13:31:58 870true 目的 研究西黄丸抑制荷4T1小鼠乳腺癌肿瘤的生长及其可能机制。方法 建立荷4T1小鼠乳腺癌模型，以低、中、高剂量（0.39、0.78、1.95 g/kg） ig给予西黄丸两周，分离肿瘤组织，称质量并计算抑瘤率；切片，TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡；实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测肿瘤组织JNK1、AP-1 mRNA表达；免疫荧光染色和Western Blotting检测肿瘤组织中JNK1、AP-1蛋白表达。结果 与模型组比较，肿瘤质量随西黄丸剂量的升高显著下降；TUNEL荧光染色结果显示，肿瘤细胞凋亡数量随西黄丸剂量的升高显著升高；qRT-PCR结果显示，肿瘤组织中JNK1、AP-1 mRNA表达水平随西黄丸剂量的升高显著上调；免疫荧光染色和Western Blotting结果显示，肿瘤组织中JNK1、AP-1蛋白表达随西黄丸剂量的升高显著增加；且高、中、低剂量组差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 西黄丸显著抑制肿瘤生长，其作用机制与激活JNK1/AP-1信号通路促进肿瘤细胞凋亡相关。]]> 2018/3/17 13:34:42 869true 目的 观察右归饮和盐酸雷洛昔芬联合给药对骨质疏松模型小鼠的治疗作用，并研究其作用机制。方法 将C57BL/6雌性小鼠切除卵巢制备骨质疏松模型，手术12周后将小鼠随机分为4组：模型组、右归饮（0.1 g/只）组、盐酸雷洛昔芬（10mg/kg）组和联合给药（右归饮0.1 g/只与盐酸雷洛昔芬10 mg/kg联合给药）组，另设假手术组，连续7周每天ig给药1次。给药结束后，将动物处死，Micro-CT测定骨密度和骨组织微形态，并测定骨形态计量指标——骨体积分数（BV/TV）、骨表面积/骨体积（BS/BV）、骨小梁的平均厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁分离度（Tb.Sp）；试剂盒法测定血清中I型胶原氨基端（P1NP）、胶原羧基端（CTx）水平；分离并培养骨髓间充质干细胞，体外培养7 d，CCK-8法测定细胞增殖率，试剂盒法检测分化相关指标碱性磷酸酶（ALP）水平。结果 与模型组比较，右归饮组、盐酸雷洛昔芬组和联合给药组的骨密度、BV/TV、Tb.Th、Tb.N显著升高，BS/BV和Tb.Sp显著降低（P<0.05）；与盐酸雷洛昔芬组比较，联合给药组的BV/TV、Tb.Th、Tb.N显著升高，BS/BV和Tb.Sp显著降低（P<0.05）。联合给药组P1NP水平、细胞增殖率均显著高于其他各组（P<0.05、0.01）。ALP水平显著高于假手术组、模型组、盐酸雷洛昔芬组，显著低于右归饮组（P<0.01）。结论 在给药时间相同的前提下，右归饮和盐酸雷洛昔芬联合给药比单独给药更有效地抑制小鼠骨丢失，通过促进细胞的增殖和分化提高骨形成能力，达到增加骨密度、治疗骨质疏松的效果。]]> 2018/3/17 13:34:42 868true 目的 研究冬凌草甲素（ORI）对人源结肠癌细胞HCT116的增殖抑制作用，并探讨其可能的分子机制。方法 采用结晶紫染色研究ORI （5、10、15、20、25 μmol/L）对HCT116细胞的增殖抑制作用；采用Western blotting技术研究ORI （10、15、20 μmol/L）对HCT116细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、凋亡相关指标（Caspase-3和Cleaved-caspase-3）、p38 MAPK信号通路相关指标（Smad1/5/8、p-Smad1/5/8、p38、p-p38）蛋白表达的影响；采用Western blotting、凝胶电泳技术分析ORI对BMP7蛋白、mRNA表达的影响；转染重组BMP7腺病毒（AdBMP7）实现BMP7的外源性过表达，应用BMP7抗体（anti-BMP7）降低BMP7水平，检测ORI是否通过调节BMP7表达影响HCT116细胞增殖凋亡、p38 MAPK信号通路。结果 与对照组比较，ORI明显抑制HCT116细胞增殖，下调PCNA蛋白水平；明显上调Caspase-3、Cleaved caspase-3、p-p38蛋白表达，且呈浓度与时间相关性，对Smad1/5/8、P-Smad1/5/8蛋白表达无明显影响；明显上调BMP7蛋白及RNA表达；外源性过表达BMP7加强了ORI对上述蛋白表达的调控，anti-BMP7则部分抑制了ORI的作用。结论 ORI抑制HCT116细胞的增殖，其机制可能与上调BMP7蛋白表达进而激活p38 MAPK信号通路相关。]]> 2018/3/17 13:34:42 867true 目的 研究玉米须总黄酮抗炎镇痛及对家兔急性痛风关节炎的改善作用。方法 预ig给予小鼠玉米须总黄酮（2.12、1.06、0.53 g/kg）7 d，进行耳肿胀实验、热板实验和扭体实验，观察小鼠耳肿胀度、出现舔足时间、出现扭体时间及扭体次数；预ig给予家兔玉米须总黄酮（0.58、0.29、0.15 g/kg）7 d，右踝关节腔内注射尿酸钠溶液诱导急性痛风性关节炎，制作家兔膝关节软骨组织病理切片，观察病理变化。结果 与对照组比较，玉米须总黄酮中、高剂量组小鼠耳肿胀度显著降低（P<0.05），出现舔足时间显著延长（P<0.05），高剂量组出现扭体时间显著延长、扭体次数显著减少（P<0.05）；家兔急性关节炎实验，与模型组比较，玉米须总黄酮组滑膜组织炎症明显减轻，充血、水肿、滑膜增生不明显，少量炎细胞浸润。结论 玉米须总黄酮发挥抗炎镇痛作用，且对家兔急性痛风性关节炎具有改善作用。]]> 2018/3/17 13:34:42 866true 目的 探究当归芍药散防治阿尔茨海默病的作用机制。方法 选取当归芍药散中的当归、白芍、白术、川芎、茯苓、泽泻为研究对象，应用TCMSP数据库对6味中药主要化学成分进行筛选；使用TCMSP数据库，对筛选出的化合物及阿尔茨海默病进行靶点预测，选取当归芍药散与阿茨海默病一致的6个靶点蛋白作为后续研究对象，通过生物分子功能注释系统（MAS 3.0）及KEGG通路数据库进行通路注解及分析，得到当归芍药散治疗阿茨海默病的相关靶点通路预测图及相关信号通路。结果 从当归芍药散中筛选出35个化合物，可作用于阿尔茨海默病6个潜在的蛋白靶点，找出靶点的相关通路22条。作用通路涉及阿尔茨海默病发病机制相关的钙信号途径、炎症、免疫调节、细胞与细胞之间的信号交流、肌动蛋白细胞骨架的调节等各个环节，6味中药既有共同的成分及作用靶点、通路，又各有偏重，各通路间通过共有靶点连接，显示出不同成分间的多靶点、多途径的协同作用。结论 预测出当归芍药散治疗阿尔茨海默病可能与其调节炎症、免疫系统、钙信号、细胞与细胞之间的信号交流等机制有关。]]> 2018/3/17 13:34:42 865true 目的 基于中药多成分作用特点，探讨黄芪多成分在体内的代谢情况，遴选黄芪质控成分。方法 制备黄芪水提物，ig给予大鼠（生药20 g/kg），每天3次，连续给药3 d，腹主动脉采血、代谢笼收集尿液，结合超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）技术对黄芪水提物主要成分、入血成分和尿液排泄成分进行鉴别，并分析主要的代谢途径，遴选黄芪质控成分。结果 黄芪水提物主成分共鉴别出包括毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、calycosin-7-O-glc-6"-O-malonate、毛蕊异黄酮、芒柄花素等在内的15个化合物；血浆样品中指认出11个成分，包括7个代谢成分和4个原型成分；尿液样品中指认出14个成分，9个代谢成分及5个原型成分。结论 根据质谱数据分析结果，遴选出黄芪中以原型入血的成分和参与体内代谢的成分，包括毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、大豆苷元、3-hydro-9，10-diMP、isomer of 3-hydro-9，10-diMP、calycosin-7-O-glc-6"-O-acetate和formononetin-7-O-glc-6"-O-acetate，作为黄芪的质控成分。]]> 2018/3/17 13:34:42 864true 目的 研究重组人干扰素β-1a注射液对实验动物中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统以及消化系统的影响，观察药物潜在的对生理功能的不良影响，为临床实验提供依据及参考。方法 小鼠单次sc重组人干扰素β-1a注射液5.5、22.0、88.0 μg/kg，观察小鼠自主活动，进行平衡协调能力和协同睡眠实验，研究药物对动物中枢神经系统的影响；食蟹猴单次sc重组人干扰素β-1a注射液1、4、16 μg/kg，观察食蟹猴的心电、血压、呼吸频率、呼吸幅度，研究药物对动物呼吸系统和心血管系统的影响；小鼠单次sc重组人干扰素β-1a注射液5.5、22.0、88.0 μg/kg，进行胃肠推进实验，研究药物对胃肠消化系统的影响。结果 小鼠单次sc重组人干扰素β-1a注射液，5.5、22.0、88.0 μg/kg剂量组动物自主活动、平衡运动能力未见明显变化、未见与阈下剂量戊巴比妥钠协同睡眠作用，且未见胃肠推进的明显变化；食蟹猴单次sc重组人干扰素β-1a注射液，1、4、16 μg/kg剂量组动物未见明显剂量或时效相关性的心血管、呼吸系统影响。结论 重组人干扰素β-1a注射液对实验动物的中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统及消化系统均未见明显药物影响。]]> 2018/3/17 13:34:42 863true 目的 研究免疫细胞治疗产品扩增活化的淋巴细胞（EAL）是否具有成瘤性，为其临床应用提供安全性依据。方法 采用BALB/c裸鼠，分为溶媒对照组、阳性对照（Hela细胞）组、EAL低、高剂量（1×10⁷、5×10⁷/只）组，sc给药1次，观察裸鼠临床症状、注射部位有无结节或肿物形成；每周2次称动物体质量；测量肿物体积，绘制生长曲线；肿物组织取出后，HE染色，光镜下进行病理检查。结果 注射后1周内，阳性对照组注射部位均有肿物生长，随着时间的延长体积逐渐增大；自给药后20 d起，阳性对照组雌性裸鼠与溶媒对照组比较，体质量显著增加（P<0.05、0.01），但身体明显消瘦；病理学检查发现，阳性对照组皮下肿瘤细胞灶状/巢状/团块状增生，肿瘤组织坏死伴炎性细胞浸润、伴或不伴有真皮炎性细胞浸润及出血。EAL低、高剂量组临床症状观察和组织病理学检测均未见肿瘤样病变，体质量增长趋势与溶媒对照组一致。结论 BALB/c裸鼠sc EAL不具有成瘤性。]]> 2018/3/17 13:34:42 862true 目的 比较3种不同粒径注射用姜黄素脂质体（CLI）引起的过敏反应，并判断可能的过敏反应类型。方法 将平均粒径约为70、100、130 nm的CLI （剂量为20 mg/kg，以姜黄素计）分别尾iv给予大鼠，分别于注射前，注射后10 min、7 d，眼眶采血，分离血清，ELISA法检测注射前后血清中过敏相关因子——补体C3a、C3b和C5a，组胺和抗体IgE、IgG、IgM的含量变化。将平均粒径约为100 nm的CLI和抗过敏药地塞米松（预处理2 h，2 mg/kg）联用给予大鼠，观察血清中补体C3a、C5a和组胺的含量变化。结果 给予3种粒径的CLI，血清中补体C3a、C3b、C5a和组胺含量均明显升高，与给药前比较差异具有统计学意义（P<0.01）；血清中抗体IgE、IgG、IgM的含量均无明显变化。预先给予地塞米松，在注射CLI前后C3a和C5a的含量无明显变化，组胺含量极低。结论 3种不同粒径CLI在体内引起的过敏反应一致，且可能是补体激活相关的假性过敏反应。]]> 2018/3/17 13:34:42 861true 目的 比较阿托伐他汀钙原料的国内仿制品与进口产品在溶解度方面的区别，并分析其原因。方法 以进口阿托伐他汀钙为原料，通过国内的重结晶的方法，重新制备了两种晶型的阿托伐他汀钙，测定其在不同pH溶剂中的溶解度，并与进口产品、国产产品进行比较。通过X衍射实验和热重分析实验对这四种阿托伐他汀钙进行了固相表征。结果 结果表明进口阿托伐他汀钙所含有的一分子结晶水，是其晶型略不同于国产原料的原因，也是其溶解度良好的原因。结论 国内的重结晶工艺是造成国产阿托伐他汀钙在溶解度方面有别于进口产品的主要因素。]]> 2018/3/17 13:34:42 860true 目的 鉴定消旋山莨菪碱未知杂质。方法 采用多种色谱、光谱方法联合对消旋山莨菪碱中的未知杂质进行分析，确定未知杂质结构。结果 消旋山莨菪碱在存储过程中因水解而产生杂质，经过高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用技术、薄层色谱法和核磁共振技术鉴定，杂质为6β-羟基托品和托品酸。结论 消旋山莨菪碱中的杂质为水解产物6β-羟基托品和托品酸，应对这两种杂质进行质量控制。]]> 2018/3/17 13:34:42 859true 目的 观察阿奇霉素对支气管扩张患者的临床疗效和安全性，并探讨了其可能的抗炎机制。方法 收集张家港市中医医院呼吸内科2015年2月-2016年2月收治的支气管扩张症患者94例，使用数字表法将96例患者随机分为对照组和观察组，每组47例。对照组给予吸氧、止咳、化痰、等常规治疗，体位引流、震动拍击、主动呼吸训练，吸气肌训练等物理治疗促进排痰；观察组在对照组基础上给予阿奇霉素250 mg/次，1次/d，疗程12个月。ELISA法检测p65和IL-6，比较两组治疗前、后的呼吸困难量表（mMRC）评分、肺功能、痰液量、痰液密度和性状评分及不良反应。结果 治疗后对照组p65和IL-6表达较治疗前无显著性变化，但观察组p65和IL-6表达较治疗前显著减低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。对照组呼吸困难评分治疗后显著减低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），FEV1/FVC和FVE1/pred治疗后变化无统计学意义；观察组呼吸困难评分治疗显著减低，FEV1/FVC和FVE1/pred治疗后显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组痰液密度评分、痰液性状评分和痰液量均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为10.6%（5/47），对照组为8.5%（4/47），两组间无显著性差异。结论 阿奇霉素长期治疗支气管扩张可以显著改善肺功能，使用安全，抑制NF-κB通路，可能是其减轻气道炎症反应的主要机制。]]> 2018/3/17 13:34:43 858true 目的 分析痰热清注射液辅助治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效及对血清炎症因子水平的影响。方法 以2015年3月-2016年12月云南省中医院儿科收治的80例毛细支气管炎患儿为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组40例。对照组患儿仅给予常规综合治疗，观察组患者在常规综合治疗的基础上加用痰热清注射液。比较两组的临床疗效，临床症状和体征消失时间，包括咳嗽、喘息、肺部啰音消失时间以及住院时间，肺功能[呼气次数（RR），潮气量（VT）、吸呼比（Ti/Te）、达峰时间比（t_PTEF/t_E，潮气呼气锋流速达峰时间/呼气时间）]，以及治疗前后血清炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]水平变化。结果 观察组的治疗总有效率（95.00%）显著高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的咳嗽、喘息、肺部啰音消失时间以及住院时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的RR、Ti/Te均较治疗前显著降低，VT、t_PTEF/t_E均较治疗前显著升高，组内差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的RR、Ti/Te均显著低于对照组，VT、t_PTEF/t_E均显著高于治疗后的对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的血清TNF-α、IL-6水平均较治疗前显著降低，组内差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 痰热清注射液辅助治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效显著，可改善患儿预后及肺功能，其作用机制可能与调节患者血清TNF-α、IL-6水平有关。]]> 2018/3/17 13:34:43 857true 目的 探讨纳洛酮对急性新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的临床疗效及心肌的保护作用。方法 入选急性NRDS100例，随机分为对照组（50例）和研究组（50例）；对照组给予常规治疗，研究组在对照组治疗的基础上加用纳洛酮治疗。比较两组治疗前后血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白I （cTnI）水平。比较两组住院天数、机械通气天数、用氧天数、呼吸机参数、氧合功能指标[动脉氧分压（PaO₂）、氧合指数（OI）及动脉血/肺泡气氧分压比（a/APO₂）]及治愈率。结果 治疗后研究组CK、CK-MB、cTnI水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。研究组氧合功能各指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组呼吸机参数除PEEP外均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组的用氧天数、机械通气天数、住院天数均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治愈率相比差异无统计学意义。结论 纳洛酮有助于提高NRDS整体疗效，对NRDS心肌保护作用明显。]]> 2018/3/17 13:34:43 856true 目的 探讨雷公藤多苷联合贝那普利对老年原发性膜性肾小球肾炎患者的临床治疗效果以及治疗后患者机体内炎症各项指标水平的变化情况。方法 收集商洛市中心医院自2015年1月-2017年1月间收治的老年原发性膜性肾小球肾炎患者91例作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组47例和对照组44例，对照组患者使用贝那普利进行治疗，同时给予对症治疗，研究组患者在此基础上使用雷公藤多苷进行治疗，观察两组患者的临床效果以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）以及白介素-6（IL-6）等炎症指标水平的变化情况。结果 研究组患者临床总有效率93.62%，明显高于对照组77.27%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者24 h尿蛋白、尿素氮、肾小球滤过率各项指标比较差异不显著；治疗后以上各指标水平均发生明显改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；其中研究组改善效果明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前TNF-α、hs-CRP和IL-6等各项炎症因子水平比较差异不大；治疗后两组以上指标均明显下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；其中研究组患者各项水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 雷公藤多苷联合贝那普利能够抑制老年原发性膜性肾小球肾炎患者体内炎症因子的表达，改善肾功能和临床症状，效果显著，可推广使用。]]> 2018/3/17 13:34:43 855true 目的 探讨与评价泼尼松联合来氟米特治疗狼疮性肾炎的临床疗效及其安全性。方法 2014年2月-2017年3月选择在安阳市人民医院诊治的狼疮性肾炎患者170例作为研究对象，根据入院顺序随机分为观察组与对照组各85例，对照组给予泼尼松治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予来氟米特治疗，两组都治疗观察4周。比较两组治疗后的临床疗效、血白蛋白、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率及不良反应情况。结果 所有患者都顺利完成治疗，观察组与对照组的治疗总有效率分别为97.6%和88.2%，观察组的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组的血白蛋白、24 h尿蛋白定量和肌酐清除率值分别（36.3±8.4） g/L、（1.9±0.8） g/24 h和（88.6±29.1） mL/min，对照组分别为（28.5±7.9） g/L、（2.8±1.7） g/24 h和（80.2±22.7） mL/min，各指标均较治疗前显著改善，组内差异有统计学意义（P<0.05）；同时治疗后观察组的血白蛋白和肌酐清除率显著高于对照组，24 h尿蛋白定量显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间观察组的肝功能损伤、消化道症状、肺部感染等不良反应发生率为5.9%，对照组为7.1%，两组对比差异无统计学意义。结论 泼尼松联合来氟米特治疗狼疮性肾炎能改善患者的肾功能，提高治疗效果，且不会增加不良反应的发生，有很好的应用价值。]]> 2018/3/17 13:34:43 854true 目的 探讨S-腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的临床疗效及对肝功能、炎症因子的影响。方法 将100例ICP患者随机分为2组各50例，对照组仅予熊去氧胆酸单药治疗，观察组在对照组的基础上联用S-腺苷蛋氨酸治疗。比较两组治疗前后的瘙痒评分、肝功能指标、血清白介素-12（IL-12）和IL-18水平变化及妊娠结局。结果 治疗后观察组瘙痒评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组血清总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；白细胞介素（IL）-12、IL-18水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组早产、羊水污染Ⅱ度、新生儿Apgar评分≤ 7分的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 S-腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗ICP疗效优越，可显著改善患者的肝功能及血清炎症因子水平，改善妊娠结局。]]> 2018/3/17 13:34:43 853true 目的 对比分析阿奇霉素与诺氟沙星治疗小儿急性肠胃炎的临床效果。方法 选择2014年1月-2015年1月在成都市龙泉驿区妇幼保健院进行诊治的小儿急性肠胃炎患者100例，随机分为阿奇霉素组与诺氟沙星组，每组各50例。阿奇霉素组静脉注射阿奇霉素治疗，根据患儿体质量每次10 mg/kg，每天1次；诺氟沙星组静脉注射诺氟沙星注射液治疗，每次150 mg，每天2次。比较两组的临床治疗效果，住院时间、呕吐缓解时间、发热缓解时间、腹泻缓解时间以及腹痛缓解时间。结果 阿奇霉素组的有效率为98.00%（49/50），明显高于诺氟沙星组的78.00%（39/50），差异有统计学意义（P<0.05）。阿奇霉素组患儿的住院时间、呕吐缓解时间、发热缓解时间、腹泻缓解时间以及腹痛缓解时间均明显短于诺氟沙星组，差异有统计学意义（P<0.05）。阿奇霉素组的不良反应发生率为4.00%（2/50），与诺氟沙星组的6.00%（3/50）相比无明显差异。结论 阿奇霉素对小儿急性肠胃炎的临床治疗效果明显优于诺氟沙星，安全有效，具有较高的临床应用价值。]]> 2018/3/17 13:34:43 852true 目的 观察贝复舒滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后角膜水肿的临床效果。方法 2014年1月-2016年1月选择在北京市顺义区妇幼保健院诊治的白内障术后角膜水肿患者78例，根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各39例，对照组给予玻璃酸钠滴眼液治疗，观察组给予贝复舒滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗，两组都连续治疗观察4周。比较两组临床疗效、治疗前后视力状况、并发症情况及炎症因子白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 治疗后观察组的有效率（98.7%）明显高于对照组（88.5%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组与对照组的视力明显好于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；同时观察组治疗后的视力明显好于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗期间的新生血管性青光眼、瞳孔区模性渗出、玻璃体积血等并发症发生率为7.7%，对照组为9.0%，两组对比无明显差异。治疗后观察组的泪液IL-6和TNF-α含量明显低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；同时治疗后观察组的泪液IL-6和TNF-α含量明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 贝复舒滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后角膜水肿能抑制泪液中炎症因子的表达，具有很好的安全性，从而提高治疗疗效与改善视力。]]> 2018/3/17 13:34:43 851true 目的 比较康柏西普与雷珠单抗治疗视网膜中央静脉阻塞（central retinal vein occlusion，CRVO）继发黄斑水肿的效果和安全性。方法 将陕西省杨凌示范区医院自2015年6月-2017年1月纳入的CRVO继发黄斑水肿患者102例作为研究对象，随机分为两组，即使用康柏西普治疗的A组50例（50眼），使用雷珠单抗治疗的B组52例（52眼），观察治疗后1、3、6个月时患者视力恢复情况和黄斑部视网膜厚度变化情况，评价不同药物的治疗效果和安全性。结果 治疗6个月后A组患者视力提高率（52.00%）高于B组（30.77%），差异具有统计学意义（P<0.05）；两组患者的黄斑部视网膜厚度的改善A组优于B组，且各个复诊时间点比较，差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率分别为8.00%和11.54%，差异无统计学意义。结论 康柏西普治疗CRVO继发黄斑水肿的临床效果优于雷珠单抗，但二者的安全性差异不显著，有待于进一步长期大样本研究证实。]]> 2018/3/17 13:34:43 850true 目的 探讨小剂量地西他滨对骨髓增生异常综合征（MDS）患者的疗效及白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-18（IL-18）和白细胞介素-32（IL-32）水平的影响。方法 以2015年1月-2017年1月在新乡市第一人民医院接受诊治的60例MDS患者为研究对象。根据入院的时间先后顺序分为对照组和观察组各30例。两组患者均给予地西他滨，对照组用药剂量为25 mg/（m²·d），观察组为10 mg/（m²·d）。比较两组治疗3个月后的疗效和不良反应发生情况以及治疗前后的IL-13、IL-18和IL-32水平。结果 两组的治疗总有效率分别为80.00%和76.67%，差异无统计学意义；两组的不良反应发生情况差异不具有统计学意义，但观察组的不良反应总发生率低于对照组。治疗前，两组的IL-13、IL-18和IL-32水平差异无统计学意义；两组治疗后的IL-13水平高于且IL-18和IL-32水平低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组的IL-13水平高于对照组，且IL-18和IL-32水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 地西他滨对MDS的疗效明显，剂量为10 mg/（m²·d）时临床效果好，不良反应少，可更有效改善免疫功能，并且更经济。]]> 2018/3/17 13:34:43 849true 目的 探讨丙氨酰谷氨酰胺对危重有机磷中毒患者免疫功能及神经功能的影响。方法 将榆林市第一医院自2012年1月-2016年12月收治的86例危重有机磷中毒患者作为研究对象，随机分为对照组和研究组，每组43例，对照组患者采用复能剂氯解磷定、解毒剂阿托品、血液灌流以及其他对症治疗，研究组患者在对照组治疗的基础上静脉注射丙氨酰谷氨酰胺注射液，连续治疗3 d后观察两组患者的临床效果、神经功能、免疫功能等指标。结果 研究组患者中毒症状消失时间、全血胆碱酯酶恢复时间、住院时间、F波潜伏期均显著少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后研究组患者腓总神经的运动神经传导速度（MCV）、感觉神经传导速度（SCV）水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组IgG、IgA、IgM、TLC等指标相比于治疗前显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且研究组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 丙氨酰谷氨酰胺可以使重症有机磷中毒患者的临床症状得到缓解，改善神经功能及免疫功能，效果显著，可推广使用。]]> 2018/3/17 13:34:43 848true 目的 探讨化积片治疗小儿厌食的疗效和安全性。方法 将50例小儿厌食的患儿随机分为试验组和对照组各25例，试验组服用化积片，一次3片，一日2次，对照组服用儿脾醒颗粒，3~5岁一次1.25g，一日3次，6~14岁一次2.5 g，一日3次，疗程4周。比较两组的食欲不振、体质量、中医证候疗效。结果 服药4周后，化积片治疗小儿厌食食欲不振疗效试验组总有效率92%；对照组2总有效率88%，两组比较差异无统计学意义；试验组治疗后平均体质量（18.37±1.72） kg，对照组（17.43±1.29） kg，两组间疗后比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；试验组的中医证候疗效总有效率为96%、对照组为92%，试验组的愈显率为80%、对照组为68%，两组比较差异无统计学意义。结论 化积片治疗小儿厌食症在改善食欲不振症状，尤其改善患儿体质量方面，疗效确切，且用药安全性较好，无不良反应发生，值得在儿科消化科推广。]]> 2018/3/17 13:34:43 847true 目的 评价疏风解毒胶囊口服加外用联合治疗激素依赖性皮炎的临床效果。方法 2013年6月-2015年5月重庆市职业病防治院皮肤科诊治的激素依赖性皮炎患者，按就诊时间分入疏风解毒组与他克莫司组，所有患者停用激素类药物及可疑含激素化妆品，并进行心理安抚治疗，告知治疗过程中可能出现的反应症状。疏风解毒组予疏风解毒胶囊口服，4粒/次，3次/d，同时予3粒疏风解毒胶囊去除胶囊200 mL温水溶解后面部湿敷，>4次/d，疗程4周；他克莫司组0.1%他克莫司软膏，早晚各1次，疗程4周。疗程结束后，未达到有效治疗的患者予两组方案交替治疗，继续治疗4周。观察两组临床治疗效果，对所有达到有效治疗的患者随访至论文撰写阶段了解治疗效果。结果 疏风解毒组共诊治39例，第1阶段有效率87.2%，他克莫司组36例，第1阶段有效率达68.6%，疏风解毒组有效率高于他克莫司组，差异有统计学意义（P<0.05）；第一阶段未能达到有效治疗的患者，在交替治疗方案后均达到有效治疗。随访阶段，疏风解毒组平均随访时间为（7.9±2.7）月，有6例患者复发，平均复发时间为（6.8±1.4）月，复发时症候积分为（10.3±2.9）分；他克莫司组随访时间为（7.6±1.8）月，有13例复发，平均复发时间为（5.1±1.8）月，复发时症候积分为（13.2±2.2）分。疏风解毒组复发率、复发症候积分均小于他克莫司组，差异有统计学意义（P<0.05）；复发时间大于他克莫司组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组随访时间差异比较无统计学意义。他克莫司组开始治疗时有3例患者出现轻微皮肤灼热、刺痛，不影响治疗，对症处理后不适症状消失，疏风解毒胶囊治疗组未见不良反应。结论 疏风解毒胶囊内外联合治疗激素依赖性皮炎疗效确切，能减少激素依赖性皮炎复发，即可作为首选治疗，也可作为其他治疗失败后的补充治疗。]]> 2018/3/17 13:34:43 846true 目的 研究卡马西平联合盐酸洛美利嗪胶囊治疗偏头痛的临床治疗效果。方法 选择2012年2月-2016年12月在新疆医科大学第六附属医院进行诊治的偏头痛患者70例，随机分为观察组与对照组，每组各35例。对照组患者于早晚饭后口服盐酸洛美利嗪胶囊5 mg，每天2次，观察组在此基础上于餐后联合口服卡马西平，初始剂量为每次0.1 g，每天2次，第2天后每隔1天增加0.1~0.2 g，待疼痛缓解后，采用维持剂量0.4~0.8 g/d进行治疗，两组均治疗3个月。比较两组的临床治疗效果，观察两组治疗前后的24 h内头痛缓解维持时间和头痛发作频率，采用VAS对患者疼痛程度进行评估，并随访1个月观察患者的复发情况。结果 观察组有效率为94.29%（33/35），明显高于对照组的77.14%（27/35），差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的24 h内头痛缓解维持时间均明显增加（P<0.05），VAS评分以及头痛发作频率均明显降低（P<0.05）；与对照组相比，观察组上述观察指标改善程度较好，组间差异有统计学意义（P<0.05）。经过1个月的随访发现，对照组复发4例，观察组复发1例，观察组的复发率为2.86%（1/35），明显低于对照组的11.43%（4/35），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应发生率为17.14%（6/35），与对照组的11.43%（4/35）相比无明显差异。结论 卡马西平联合盐酸洛美利嗪胶囊对偏头痛具有显著的临床效果，可以有效降低头痛发作频率，缓解头痛程度，缩短发作时间，且复发率较低，安全性高，值得应用推广。]]> 2018/3/17 13:34:43 845true 目的 探讨麦角新碱联合缩宫素对临产后剖宫产术产后出血的治疗效果。方法 回顾性地对临产后剖宫产术产后出血的产妇进行对照研究。将300例有产后出血倾向的产妇分为对照组和观察组，对照组（100例）常规给催产素，观察1组（100例）在催产素的基础上加用卡前列素氨丁三醇注射液，观察2组（100例）在催产素的基础上加用麦角新碱。记录胎儿娩出后0.5、1、2、24 h出血量、血压、心率的变化及药物不良反应。结果 治疗后，观察1、2组产妇产后1、2、24 h出血量均少与对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察2组产妇产后1、2、24 h出血量明显少于观察1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组和观察1、2组产后出血发生率分别为19%和6%、2%，观察1、2组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察2组明显低于观察1组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察2组不良反应发生率明显低于观察1组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 麦角新碱联合缩宫素对临产后剖宫产术产后出血有显著效果。]]> 2018/3/17 13:34:43 844true 目的 评价甘精胰岛素联合门冬胰岛素治疗对2型糖尿病患者的血糖控制效果。方法 选取上海市长宁区天山中医医院内分泌科2013年1月-2016年1月治疗的2型糖尿病患者150例，随机分为两组（n=75）。其中对照组75例采用精蛋白生物合成人胰岛素注射液联合三餐门冬胰岛素治疗；试验组75例采用甘精胰岛素联合三餐门冬胰岛素治疗，均用药6个月。比较两组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平、两组生存质量和不良反应情况。结果 治疗6个月时，对照组和试验组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c水平均较同组治疗前降低（P<0.05），且试验组的空腹血糖和HbA1c水平均低于对照组的（P<0.05），试验组生存质量明显优于对照组（P<0.05）；治疗3个月时，试验组的HbA1c水平低于对照组的，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组轻微低血糖、夜间低血糖和心脑血管发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论 甘精胰岛素联合门冬胰岛素治疗对2型糖尿病患者的血糖控制效果显著，可长时间将血糖稳定在正常水平，患者不良反应发生率低、生存质量高。]]> 2018/3/17 13:34:43 843true 目的 探究右美托咪啶联合瑞芬太尼用于术中唤醒期的麻醉策略。方法 选取2013年1月-2016年12月新疆自治区人民医院收治的45例行功能神经外科手术且术中需要唤醒的患者，随机分为3组：A组（n=15）使用右美托咪定联合瑞芬太尼，B组（n=15）使用丙泊酚联合瑞芬太尼，C组（n=15）使用生理盐水联合瑞芬太尼。检测各组受试者的苏醒时间、唤醒时间、自主呼吸恢复时间、不同时间点（T0-T6）的心率和平均动脉压以及术中不良反应等基本参数，对比分析右美托咪定联合瑞芬太尼用于术中唤醒期的麻醉管理策略。结果 A组患者的苏醒时间、唤醒时间以及自主呼吸恢复时间显著短于B组和C组（P<0.05）；T3时刻A组患者的平均动脉压显著高于B组和C组患者，心率显著低于B组和C组患者（P<0.05）；T5和T6时刻A组患者的收缩压低于B组和C组（P<0.05）；A组患者对指令反应的准确性以及对唤醒的满意度均显著高于其他两组（P<0.05）。A组患者术后不良反应（呛咳、躁动）例数较B组和C组患者少，术中知晓例数显著高于B组和C组（P<0.05）。结论 通过靶控输注的方式，结合Narcotrend检测仪，应用右美托咪定联合瑞芬太尼用于术中唤醒期的麻醉管理策略，临床效果最佳。]]> 2018/3/17 13:34:43 842true 目的 系统评价润燥止痒胶囊联用组胺H1受体拮抗剂治疗老年皮肤瘙痒症的临床疗效和安全性，为临床推广提供理论依据。方法 计算机检索PubMed、Medline、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据库，收集润燥止痒胶囊联用组胺H1受体拮抗剂与单用组胺H1受体拮抗剂治疗老年皮肤瘙痒症临床随机对照研究，采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果 共纳入18项研究，2 003例患者。Meta分析结果显示，与单用组胺H1受体拮抗剂，润燥止痒胶囊联用组胺H1受体拮抗剂能显著提高的临床有效率[RR=1.45，95% CI （1.36，1.54），P<0.01]，降低瘙痒程度评分[MD=-2.83，95% CI （-3.51，-2.15），P<0.01]、瘙痒持续时间[MD=-2.14，95% CI （-2.49，-1.79），P<0.01]、瘙痒发作频率[MD=-2.39，95% CI （-2.81，-1.96），P<0.01]、瘙痒面积[MD=-1.60，95% CI （-1.94，-1.26），P<0.01]和继发皮损评分[MD=-1.87，95% CI （-2.48，-1.27），P<0.01]和ADR发生率[RR=0.67，95% CI （0.52，0.88），P<0.01]。结论 润燥止痒胶囊联用组胺H1受体拮抗剂治疗老年皮肤瘙痒症的临床疗效优于单用组胺H1受体拮抗剂。]]> 2018/3/17 13:34:43 841true 目的 系统评价丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死患者神经功能缺损和独立生活能力的改善，及NSE、SOD和S-100β蛋白的影响。方法 检索PubMed、Medline、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方等数据库，收集丁苯酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床随机对照研究（RCT），检索时限2000年1月至2017年5月，采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析。结果 纳入11篇RCTs （931例患者）。7篇采用CSS评估神经功能缺损（597例），Meta-分析显示丁苯酞联合依达拉奉改善神经功能优于对照组[MD=-5.17，95% CI（-6.03~-4.30），P<0.01]；7篇（593例）采用ADL评估独立生活能力，Meta-分析显示丁苯酞联合依达拉奉改善独立生活能力优于对照组[MD=8.01，95% CI（6.06~9.97），P<0.01]。丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死患者的NSE水平的下降程度大于对照组[MD=-4.71，95% CI（-5.65~-3.77），P<0.01]，S-100β蛋白水平的下降程度大于对照组[MD=-0.40，95% CI（-0.77~-0.22），P<0.01]，SOD水平的增加程度大于对照组[MD=13.84，95% CI（11.58~16.10），P<0.01]。结论 丁苯酞联合依达拉奉能有效改善急性脑梗死患者神经功能缺损和独立生活能力，同时提高SOD活性，降低NSE和S-100β蛋白水平。]]> 2018/3/17 13:34:43 840true 目的 观察柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及信号传导与转录激活因子3（STAT3）磷酸化水平的影响。方法 健康雄性SD大鼠ip链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型，将模型成功大鼠随机分为模型组和柚皮苷低、中、高（25、50、100 mg/kg）剂量组，另设正常大鼠为对照组，每天ig给药1次，连续给药8周，对照组和模型组给予等体积生理盐水。8周后检测大鼠空腹血糖；计算心脏指数；采用Masson染色观察心肌纤维化程度；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠心肌组织I型胶原（Collagen I）和纤连蛋白（FN）mRNA表达；免疫组化法检测大鼠心肌组织Collagen I和FN蛋白表达；蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测大鼠心肌组织STAT3及其磷酸化STAT3（p-STAT3）的表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠空腹血糖、心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显升高（P < 0.05、0.01）；与模型组比较，柚皮苷高、中剂量组心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显下降（P < 0.05、0.01）。结论 柚皮苷通过下调糖尿病大鼠心肌组织STAT3通路，减少心肌间质中Collagen I和FN合成及沉积，从而改善糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化。]]> 2018/3/17 13:37:42 839true 目的 研究菟丝子黄酮对雷公藤多苷片致大鼠睾丸生精细胞周期阻滞、凋亡及相关蛋白表达降低的影响。方法 SD雄性大鼠随机分为5组：对照组，雷公藤多苷片高、低剂量（12、9 mg/kg）组，雷公藤多苷片高、低剂量（12、9 mg/kg）+菟丝子黄酮（生药100 mg/kg）组，每组6只。每天ig给药1次，连续给药7 d，对照组大鼠ig给予等体积0.5% CMC-Na溶液；腹主动脉采血，制备含药血清。通过体外培养大鼠睾丸生精细胞，给予含药血清干预24 h，采用流式细胞仪检测生精细胞周期及凋亡率；采用Western blotting技术检测生精细胞中SCF/c-kit、C-myc和CREM蛋白表达。结果 与对照组比较，雷公藤多苷片高剂量组使G₀/G₁期生精细胞百分率显著降低、S期细胞百分率显著升高（P < 0.01），低、高剂量组均可显著升高生精细胞凋亡率（P < 0.01）；与等剂量雷公藤多苷片单给药组比较，配伍菟丝子黄酮后，显著降低S期细胞百分率、生精细胞凋亡率（P < 0.01）。雷公藤多苷片低、高剂量组均使生精细胞中SCF/c-kit、C-myc和CREM蛋白表达显著降低（P < 0.01）；配伍菟丝子黄酮后显著增加蛋白表达量（P < 0.01）。结论 通过合理配伍菟丝子黄酮可显著改善雷公藤多苷片对生精细胞的损伤作用。]]> 2018/3/17 13:37:42 838true 目的 研究去氢骆驼蓬碱衍生物B-9-3与5种不同传统抗肿瘤药联用的体外抑瘤作用。方法 经B-9-3（0.78~200.00 μg/mL）与紫杉醇、长春新碱、5-氟尿嘧啶、顺铂和表柔比星（0.78~200.00 μg/mL）单独及联合作用于肺癌细胞LLC、结肠癌细胞HT-29、肝癌细胞HepG2和乳腺癌MCF-7 48 h后，采用MTT法检测肿瘤细胞存活率，并按照WEBB法计算联合用药协同系数（Q）；进一步通过PI/Hoechst 33342双荧光染色和细胞划痕实验研究B-9-3（0.78、25.00和200.00 μg/mL）作用于LLC细胞24 h后对瘤细胞活性、迁移的影响。结果 与B-9-3单独用药比较，同浓度B-9-3与长春新碱和紫杉醇联合用药，能够显著降低MCF-7和HT-29细胞的存活率，Q均低于0.3（Q < 1为协同）。荧光染色和细胞划痕实验结果表明，与溶剂对照组比较，B-9-3（25和200 μg/mL）组细胞凋亡明显增多、划痕修复率显著降低（P < 0.01）。结论 B-9-3显著抑制LLC细胞迁移能力并提高细胞凋亡率，与不同抗肿瘤药物联合具有协同作用。]]> 2018/3/17 13:37:42 837true 目的 比较瓜蒌薤白半夏汤（GXB）不同提取部位对缺血缺氧心肌细胞的保护作用，初步探寻该经典方剂干预胸痹、心痛的物质基础。方法 称取瓜蒌240 g、薤白90 g、半夏120 g，50%乙醇回流提取，分别用石油醚、氯仿、醋酸乙酯、水饱和正丁醇、水5种不同极性溶剂萃取，得到相应提取部位，及药渣水煎液部位。培养大鼠原代心肌细胞，制备缺血缺氧模型，给予系列浓度（100、10、1、0.1、0.01 mg/mL）的GXB 6种提取部位及瓜蒌皮注射液（阳性对照，100、50、25、5、1 mg/mL）。MTT法检测细胞存活率，倒置显微镜观察细胞形态变化，生化试剂盒检测培养液中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性。结果 与对照组比较，模型组细胞凋亡、坏死明显，细胞存活率显著降低，细胞培养液中CK、CK-MB的活性显著升高（P < 0.05）；质量浓度均为0.1 mg/mL的GXB水饱和正丁醇部位、水溶性部位及药渣水煎部位可以显著逆转缺血缺氧心肌细胞的生长状态、存活率以及培养液中CK、CK-MB活性（P < 0.05）；石油醚、氯仿及醋酸乙酯部位处理的细胞，与模型组无明显差异。结论 GXB的水饱和正丁醇、水溶性及药渣水煎部位对缺血缺氧损伤的心肌细胞具有显著的保护作用。]]> 2018/3/17 13:37:42 836true 目的 探讨水蛭素调节断指再植大鼠皮瓣成活、血管生成、炎症因子表达的作用。方法 选取80只Wistar大鼠为研究对象，建立断指再植模型后随机分为两组：模型组、水蛭素组，均40只。水蛭素组大鼠皮瓣局部sc天然水蛭素6 ATU/次，2次/d，模型组大鼠sc生理盐水。术后7 d，观察大鼠皮瓣存活率；制备皮瓣组织匀浆，提取总蛋白，采用ELISA双抗体夹心法测定血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-6（IL-6）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达情况；采用免疫印迹法测定皮瓣中细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、Bcl-2、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）表达；HE染色法测定皮瓣中炎症介质浸润情况；CD34免疫组织化学染色法检测血管密度值。结果 水蛭素组大鼠皮瓣存活率、血管密度值、VEGF水平、ERK1/2相对表达量均明显高于模型组，而p38 MAPK、Bcl-2相对表达量，IL-6、ICAM-1、TNF-α水平明显低于模型组，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。结论 水蛭素在断指再植模型大鼠中具有提高皮瓣成活率、促进VEGF表达、抑制细胞凋亡、减少炎症因子表达作用。]]> 2018/3/17 13:37:42 835true 目的 探讨木瓜蛋白酶诱导兔膝关节骨关节炎模型的滑膜病理变化。方法 纳入30只新西兰大白兔，随机分为对照和模型组，模型组动物均采用木瓜蛋白酶注射方式制备膝关节骨关节炎模型，术后2、4、6周，分别取两组各5只动物，处死后获得滑膜组织标本，观察一般情况，对两组不同时间的滑膜进行Mankin评分；苏木精-伊红（HE）染色观察病理变化；酶联免疫法检测滑膜血管内皮生长因子（VEGF）和白细胞介素-1β（IL-1β）表达水平。结果 木瓜蛋白酶单次注射后第2周，对模型组动物进行病理观察，可见膝关节出现严重的滑膜炎性反应，滑膜细胞与下层疏松纤维及血管组织均明显增生，并存在大量淋巴浆细胞浸润；随着时间推移，炎性反应逐渐减轻。随着注射时间的延长，模型组Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平均呈下降趋势，对照组无明显变化；模型组木瓜蛋白酶注射后2、4周的Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平均显著高于对照组（P < 0.05），注射后6周的Mankin评分、VEGF和IL-1β表达水平与对照组化比较差异无统计学意义。结论 木瓜蛋白酶可以诱导兔膝关节骨关节炎模型，木瓜蛋白酶单次注射后第2周，兔膝关节滑膜炎性反应严重，第4、6周时炎性反应逐渐减轻。]]> 2018/3/17 13:37:42 834true 目的 研究金莲花总黄酮的吸收特征，为确定金莲花的主要药效物质和进一步开发利用提供依据。方法 建立外翻肠囊模型，浴槽中给予Tyrode液配置的质量浓度分别为2、6、10 mg/mL的金莲花总黄酮溶液，分别在给药后15、30、45、60、90、120、150、180 min从肠囊内取样100 μL，补以相同体积的空白Tyrode液，样品经处理后作为供试品溶液；以荭草素为对照品，应用酶标仪测定供试品在341 nm下的吸光度（A）值，计算总黄酮含量、单位面积累积吸收量（Q_S）和药物吸收率（V）。结果 浴槽中给予低、中、高浓度的总黄酮溶液后，随着时间的延长，肠囊内V逐渐增加，但均较小，最大吸收率分别为8.74%、8.15%、8.77%，组间无统计学差异；在0~180 min内，低、中、高浓度Q_S持续增加，最大值分别为32.00、63.49、115.29 μg/cm²，45~180 min高浓度组显著大于低浓度组（P < 0.01）。结论 金莲花中的总黄酮不易被机体吸收，其吸收特征与其单体化合物一致。]]> 2018/3/17 13:37:42 833true 目的 评价克癌素结肠定位包衣滴丸有效成分姜黄素在家兔体内的药动学。方法 6只家兔随机等分成两组：受试制剂和参比制剂组，受试制剂组给予克癌素结肠定位包衣滴丸，参比制剂组给予滴丸丸芯，两组均按单剂量ig给药120丸（每丸含姜黄素1.5 mg），于给药后不同时间颈动脉取血。建立血浆中姜黄素检测的高效液相色谱（HPLC）法，并进行方法学验证；测定各时间点家兔体内姜黄素血药浓度，绘制药时曲线，DAS 2.1软件计算主要药动学参数，根据药动学参数计算受试制剂的相对利用度（Fr）。结果 建立的HPLC法的方法学试验均符合检测要求；药时曲线显示，参比制剂丸芯符合双室模型，无滞后时间，而受试制剂符合一室模型，有滞后时间；药动学参数显示，与参比制剂比较，受试制剂的统计矩参数药时曲线下面积（AUC_0-^∞）显著增大、延迟时间（t_lag）为5.307 h，显著延长（P < 0.05），参比制剂的达峰时间（t_max）为3 h，受试制剂t_max为16 h，两组差异显著（P < 0.05）。受试制剂的Fr为74.0%，其C_max为参比制剂的62.6%，二者间均不具生物等效性。结论 克癌素结肠定位包衣滴丸具有典型的缓（控）释特征，姜黄素成分结肠段蓄积，具有良好的靶向结肠定位效果。]]> 2018/3/17 13:37:42 832true 目的 建立使用非氘代溶剂的氟核磁共振定量方法。方法 以氟化钠为内标、恩曲他滨为样品、去离子水为溶剂，测定氟核磁共振谱，进行线性关系考察、精密度试验、稳定性试验、耐用性试验；平行配制5份样品，进样测定，通过样品响应信号与内标响应信号面积比值，计算恩曲他滨含量；同时利用质量平衡法测定恩曲他滨的含量，两种方法进行比较。结果 非氘代溶剂的氟核磁共振谱图中氟化钠与恩曲他滨响应信号分离较远，互不干扰；方法线性关系良好，精密度、稳定性、耐用性均符合要求；氟核磁共振测定样品中恩曲他滨平均质量分数为100.1%，RSD值为0.57%，与质量平衡法测定结果99.7%基本一致。结论 建立的氟核磁定量方法无需使用氘代溶剂，准确快速，可以有效降低试验成本及环境污染。]]> 2018/3/17 13:37:42 831true 目的 建立高效液相色谱-荧光检测法测定α-生育酚的方法。方法 建立高效液相色谱-荧光检测法，采用Merck LiChrosorb Si60（4×250 mm，5 μm）硅胶柱、荧光检测器，以0.75%异丙醇的正己烷溶液为流动相，考察方法专属性、线性关系、检测限与定量限、精密度、加样回收率、稳定性，并与高效液相色谱-紫外检测法进行灵敏度比较；检测ω-3羧酸胶囊、维生素A棕榈酸酯和维生素E中α-生育酚含量，与高效液相色谱-紫外检测法检测结果进行比较。结果 建立的高效液相色谱-荧光检测法中α、β、γ和δ-生育酚分离良好，在3~30 μg/mL呈良好的线性关系（r=0.999 8）；信噪比约为1：10，定量限为0.15 μg/mL；信噪比约为1：3，检测限为0.05 μg/mL；添加ω-3羧酸、维生素A棕榈酸酯、维生素E，加样回收率分别为（98.7±1.4）%、（97.6±0.8）%、（99.5±2.3）%（n=9）；精密度、稳定性均符合要求；荧光检测器较紫外检测器灵敏度高3~5倍，且受其它主药成分干扰小；应用两种方法检测的3种产品中α-生育酚含量相近。结论 该方法灵敏、准确、简便，专属性好，可用于测定多种脂溶性药物中α-生育酚的含量。]]> 2018/3/17 13:37:42 830true 目的 对盐酸川芎嗪在冻干制备工艺中的稳定性进行考察，为保障含有该成分的其他冻干粉针剂产品的质量提供依据。方法 采用HPLC法测定盐酸川芎嗪的量。色谱条件：流动相为甲醇-水（45：55），体积流量为1.0 mL/min，柱温25℃，进样量10 μL，检测波长为295 nm。检测盐酸川芎嗪在升华干燥0、12、24、48 h后的含量变化。结果 盐酸川芎嗪在10.5~168 μg/mL内呈良好的线性关系，回归方程为Y=25.837X+10.669（R²=1）。此方法检测盐酸川芎嗪在升华干燥12 h后含量减少9%，24 h其含量减少40%以上，48 h几乎完全损失。结论 盐酸川芎嗪在冷冻干燥过程中随时间延长会因升华而使含量损失加重。]]> 2018/3/17 13:37:42 829true 目的 以灵芝口服液为对照评价灵芪加口服液治疗失眠症（心脾两虚证）临床应用的有效性和安全性。方法 将188例失眠症（心脾两虚证）患者随机分为两组，治疗组141例、对照组47例；治疗组实施灵芪加口服液治疗，对照组实施灵芝口服液治疗，两组均治疗4周。比较两组匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分改善情况、疾病综合疗效、中医证候疗效及不良反应。结果 两组治疗后匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分均低于治疗前，组内比较差异均有统计学意义（P < 0.05）；两组间比较采用秩和检验，差异无统计学意义（P=0.9598）。疾病综合疗效：治疗组愈显率47.52%，总有效率75.18%；对照组愈显率27.66%，总有效率59.57%。两组愈显率治疗组优于对照组（χ²=5.6864，P=0.0171），两组总有效率治疗组优于对照组（χ²=4.1916，P=0.0406）。中医证候疗效：治疗组愈显率48.23%；对照组愈显率27.66%，两组愈显率比较，治疗组优于对照组（χ²=6.0808，P=0.0137）。"失眠"、"倦怠乏力"、"精神不振"、"食欲不振"单项症状，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 灵芪加口服液治疗失眠症（心脾两虚证）疗效确切，临床服用安全，具有较好的临床应用前景。]]> 2018/3/17 13:37:42 828true 目的 探讨加巴喷丁胶囊联合小剂量泼尼松治疗对带状疱疹患者清神经肽Y（NPY）、P物质（SP）及T细胞亚群的影响及近期临床疗效。方法 选择海南省人民医院2015年1月-2016年12月期间收治的带状疱疹患者128例，随机数表法分为对照组与观察组，每组各64例。其中对照组患者给予小剂量泼尼松治疗，观察组患者给予加巴喷丁胶囊联合小剂量泼尼松治疗。比较两组患者近期疗效，治疗前后患者视觉模拟尺评分（VAS）、T淋巴细胞亚群变化情况（CD3⁺和CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）及NPY和SP水平。结果 经不同方案治疗后，观察组的总有效率为95.31%，对照组总有效率为85.94%，两组相比差异显著且具有统计意义（χ²=8.67，P < 0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗后的VAS评分显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，观察组VAS评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗后T淋巴细胞亚群CD3⁺和CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺明显增高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组治疗后T淋巴细胞亚群CD3⁺和CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺较对照组增加更显著，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组NPY和SP水平较治疗前均显著下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后，观察组NPY和SP水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 加巴喷丁胶囊联合小剂量泼尼松治疗对带状疱疹患者能够有效改善患者临床症状，缓轻患者的神经疼痛，改善患者机体免疫功能功能，降低外周血NPY、SP水平，值得临床推广和应用。]]> 2018/3/17 13:37:42 827true 目的 探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）与N末端脑钠肽原（NT-proBNP）对围生期心肌病的评估价值。方法 选择2012年2月-2017年1月在南阳市第二人民医院产科诊治的围生期心肌病患者60例作为观察组，同期选择在该院进行体检的围生期妇女60例作为对照组，两组都进行SDF-1与NT-proBNP检测，同时进行超声观察与判断。结果 观察组的左房内径和室间隔厚度都明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组右室内径与左心室射血分数对比差异无统计学意义。观察组与对照组的血清NT-proBNP浓度分别为（2.22±0.33）pg/mL和（1.13±0.24）pg/mL，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组的SDF-1 3'A基因型频率为41.7%（25/60），对照组为20.0%（12/60），观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。logistic回归分析显示NT-proBNP、SDF-1 3'A基因型、左心室射血分数都为导致围生期心肌病发生的主要独立危险因素（P < 0.05）。结论 SDF-1与NT-proBNP对围生期心肌病有很好的评估价值，能有效判断疾病状况，也是围生期心肌病发生的独立危险因素。]]> 2018/3/17 13:37:42 826true 目的 探讨血必净辅助治疗重症肺炎的疗效及对患者肾功能和血清Th1/Th2细胞因子的影响。方法 取2015年1月-2017年2月南阳医学高等专科学校第一附属医院诊治的196例重症肺炎患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组各98例。均给予吸氧、化痰和营养支持等常规指标和抗生素治疗；观察组在此基础上给予血必净治疗，连续治疗1周。比较两组的疗效，治疗前后的肾功能指标水平以及血清Th1/Th2细胞因子水平。结果 观察组的治疗总有效率为94.90%，高于对照组的78.57%，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，两组的血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）和内生肌酐清除率（Ccr）水平差异无统计学意义；治疗后，对照组的SCr、BUN水平略高于治疗前，Ccr水平略低于治疗前但不具统计学差异，而观察组的SCr、BUN水平高于治疗前，Ccr水平低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后观察组的SCr、BUN水平高于对照组，且Ccr水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，两组的干扰素-γ（INF-γ）和白细胞介素-4（IL-4）水平和INF-γ/IL-4差异无统计学意义；治疗后两组的INF-γ水平、INF-γ/IL-4高于治疗前，IL-4水平低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；且治疗后观察组的INF-γ水平、INF-γ/IL-4高于对照组，IL-4水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 血必净联合抗生素治疗重症肺炎效果明显，有利于保护肾脏功能，调节血清Th1/Th2细胞因子水平，增强免疫力。]]> 2018/3/17 13:37:42 825true 目的 对比瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂的临床疗效。方法 选择2015年4月-2016年10月濮阳市人民医院收治的动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂患者102例，根据随机数字表法，平均分为瑞舒伐他汀钙组和阿托伐他汀钙组。比较两组治疗前及治疗后的肝功能、血糖及血脂等指标，以及治疗后的不良反应及神经功能缺损评分（NIHSS）。结果 与阿托伐他汀钙组相比，瑞舒伐他汀钙组的有效率明显较高，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后肝功能、血糖、血脂、CK指标及NIHSS评分均优于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组肝功能、血糖、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、肌酸激酶（CK）指标及不良反应对比无统计学意义；而治疗后瑞舒伐他汀钙组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及NIHSS评分均明显优于阿托伐他汀钙组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗动脉粥样硬化急性脑梗死合并高血脂症疗效相当，而瑞舒伐他汀钙在改善神经功能及LDL-C指标方面优于阿托伐他汀钙。]]> 2018/3/17 13:37:42 824true 目的 探讨甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体大叶性肺炎的临床效果。方法 将西安市中心医院自2014年1月-2016年12月收治的肺炎支原体大叶性肺炎患儿122例作为研究对象，随机分为研究组和对照组各61例，患儿入院后给予相应的对症治疗，其中对照组给予阿奇霉素进行治疗，研究组患儿在对照组治疗的基础上联合甲泼尼龙进行治疗，观察两组患儿的临床疗效。结果 治疗前两组患儿C反应蛋白（CRP）指标比较差异不大，治疗后均明显降低，其中研究组患儿降低程度显著优于对照组，研究组患儿体温恢复时间和住院时间均显著少于对照组，差异具有统计学意义（P < 0.05）。研究组患儿临床总有效率为98.59%，显著高于对照组84.85%，组间比较差异具有统计学意义（P < 0.05）。两组均未发生严重不良反应。结论 甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体大叶性肺炎能够较好的缓解症状，降低CRP水平，效果显著，安全有效，可推广使用。]]> 2018/3/17 13:37:42 823true 目的 对比分析多点靶肌注射与非多点靶肌注射A型肉毒毒素对小儿痉挛型脑性瘫痪的临床效果。方法 选择2013年3月-2016年3月在河南中医药大学第一附属医院进行诊治的小儿痉挛型脑性瘫痪患者118例，随机分为两组，每组各59例。对照组采用非多点靶肌注射A型肉毒毒素治疗，观察组采用多点靶肌注射A型肉毒毒素治疗，比较两组治疗前、治疗1个月、治疗3个月、治疗6个月以及治疗12个月的改良Ashworth评分、CSS评分和GMFM评分。结果 治疗后两组的改良Ashworth评分均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗12个月后比较，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组的CSS评分均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；但两组间无明显差异。治疗后两组的GMFM评分均明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；但两组间无明显差异。结论 多点靶肌注射与非多点靶肌注射A型肉毒毒素对小儿痉挛型脑性瘫痪均具有显著的临床治疗效果，且多点靶肌注射Ashworth评分优于非多点靶肌注射，更加有效缓解患儿的肢体痉挛程度，改善粗大运动能力。]]> 2018/3/17 13:37:42 822true 目的 系统评价索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎的临床疗效。方法 计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）和万方数据库，收集索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎的随机对照试验（RCT），检索时限2000年1月-2017年6月。采用Cochrane协作网推荐的RevMan 5.3软件对各效应指标进行Meta分析。结果 共纳入9项RCTs，计938例Ⅲ型前列腺炎患者。Meta分析结果显示，联合用药组痊愈率[OR=1.82，95%CI（1.30，2.56），P=0.000 5]与总有效率[OR=4.46，95%CI（2.86，6.95），P < 0.001]均显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；联合用药组NIH-CPSI评分、疼痛症状评分、排尿症状评分、生活质量评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎较单用坦索罗辛的临床效果好。受纳入文献的质量和样本量限制，上述结论尚待更多大样本、高质量的研究予以进一步证实。]]> 2018/3/17 13:37:42 821true 目的 评价万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的有效性和安全性。方法 检索2000年1月-2017年5月PubMed、中国知网（CNKI）、万方数据库、维普全文数据库（VIP）中的数据，收集万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的临床随机对照研究（RCT），采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果 共纳入9项RCTs，469例患者。Meta分析结果显示：相对于万古霉素静脉滴注，联用鞘内注射能显著提高临床治愈率[RR=0.70，95%CI（0.61，0.81），P < 0.001]和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌清除率[RR=0.90，95%CI（0.81，1.00），P=0.04]，缩短治愈时间[SMD=3.26，95%CI（2.84，3.68），P < 0.001]；两组不良反应发生率无统计学差异[RR=0.73，95%CI（0.35，1.49），P=0.38]，但中枢神经根刺激症发生率较大[RR=0.05，95%CI（0.00，0.92），P=0.04]。结论 万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染疗效确切，安全性好。]]> 2018/3/17 13:37:42 820true 目的 调查2016年江苏盛泽医院住院患者接受华法林治疗情况，了解该药的实际应用情况和用药误区，寻找监护要点。方法 通过医院HIS系统及电子病历系统收集2016年1月1日-12月31日于江苏盛泽医院住院期间使用华法林的患者的病例信息，分析其人口学资料、检验指标、用药诊断、合并用药、不良反应发生情况。结果 江苏盛泽医院服用华法林患者群以房颤、老年患者最多，肝肾功能异常的患者占有一定比例，但华法林并未造成肝肾功能继续恶化。结论 该院华法林使用较为合理，用药监护的重点对象为房颤、老年、肝肾功能异常患者。]]> 2018/3/17 13:37:43 819true 目的 评价丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的疗效及安全性。方法 检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据库和Pubmed数据库有关丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的随机对照试验（RCTs），采用Modified Jadad评分量表对纳入文献进行质量评价，应用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果 最终纳入9篇RCTs，共891例患者。Meta分析结果显示，丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的总有效率高于西药组[RR=1.26，95%CI（1.19，1.35）]，差异有统计学意义（P < 0.001）。亚组分析显示，单纯应用丹珍头痛胶囊比单纯使用常规西药总有效率更高[RR=1.28，95%CI（1.19，1.39），P < 0.001]，在常规西药基础上加用丹珍头痛胶囊可提高治疗的总有效率[RR=1.22，95%CI（1.10，1.36），P=0.000 3]，丹珍头痛胶囊治疗偏头痛总有效率高于盐酸氟桂利嗪[RR=1.26，95%CI（1.17，1.34），P < 0.001]和加巴喷丁[RR=1.32，95%CI（1.10，1.57），P=0.002]，差异均有统计学意义（P < 0.05）。丹珍头痛胶囊组未见严重不良反应。结论 丹珍头痛胶囊治疗偏头痛的疗效可能优于常规西药，在常规西药基础上联合丹珍头痛胶囊可提高疗效。为提高结论的可靠性，尚需更多高质量、多中心、大样本的RCTs。]]> 2018/3/17 13:37:43 818true 目的 了解抗感冒中成药药物经济学评价的研究现状，分析存在的问题并提出相关建议。方法 通过检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、Pubmed数据库，纳入从建库至2017年6月所有抗感冒中成药的药物经济学评价文献，将信息输入Microsoft Excel（2010版）软件进行系统分析与评估。结果 根据纳入与排除标准，共获取符合要求的文献21篇，结果发现存在研究角度不明确、回顾性研究居多、目标人群的纳入排除标准不严谨、研究时限偏短、分析技术不合理、模型应用少、成本测算不全面、产出指标未能体现中药特色、疗效判定不严谨等问题。结论 目前对抗感冒中成药药物经济学评价的探索相对较少，文献质量普遍偏低，研究方法尚待规范。]]> 2018/3/17 0:00:00 817true 目的 应用Micro-CT技术观察淫羊藿苷和朝藿定C对糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）小鼠模型骨组织骨量、骨微结构的影响。方法 8周龄C57/BL6雄性小鼠随机分为4组：对照组、模型组、淫羊藿苷（200 mg/kg）组和朝藿定C（200 mg/kg）组，除对照组外，其他3组小鼠im地塞米松5 mg/kg，0.125 mg/次，每周3次，制备GIOP模型，对照组im等体积的生理盐水，造模同时，每天ig给药1次，连续60 d后取材，采用micro-CT方法对胫骨近端骨微结构进行三维分析；HE染色病理切片观察胫骨近端骨组织病理形态。结果 骨量参数：与对照组比较，模型组骨矿物质含量（BMC）、骨矿物质密度（BMD）、组织矿物含量（TMC）、组织矿物质密度（TMD）均显著下降（P<0.05、0.01）；与模型组比较，淫羊藿苷组、朝藿定C组BMC、BMD、TMC、TMD指标均显著提高（P<0.05）；其中朝藿定C组各指标均较淫羊藿苷组显著升高（P<0.05）。与对照组比较，模型组相对骨体积（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）指标均显著下降（P<0.05），骨小梁分离度（Tb.Sp）、结构模型指数（SMI）均显著提高（P<0.05）；与模型组比较，淫羊藿苷、朝藿定C组BV/TV、Tb.N、Tb.Th显著升高，Tb.Sp、SMI显著下降（P<0.05），其中朝藿定C组各指标均较淫羊藿苷组改善显著（P<0.05）。HE染色病理切片示，模型组骨小梁数目明显减少，稀疏断裂，大部分不能连接成网状，骨髓腔明显增大，骨小梁结构出现较大的空白区域；淫羊藿苷及朝藿定C组小鼠骨小梁明显宽厚，数目也显著增加，骨小梁断裂较少，骨小梁光滑，接近对照组，其中朝藿定C组增加较淫羊藿苷组明显。结论 地塞米松诱导的骨质疏松小鼠模型成功建立，朝藿定C和淫羊藿苷抗骨质疏松活性明显，主要通过增加骨量和改善骨小梁微结构来最终提高骨强度，其中朝藿定C抗骨松作用更强；Micro-CT技术与传统的检测方法相比，在中药干预GIOP骨微结构参数分析上具有便捷、高效，经济，图像多维、全面，准确的优势。]]> 2020/9/2 13:57:19 816true 目的 比较6种常见2型糖尿病动物模型的生化指标和胰岛、肝脏的组织病理学改变。方法 大鼠、小鼠各32只，随机分为8组：大鼠对照组、大鼠高脂高糖+四氧嘧啶组、大鼠高脂高糖+链脲佐菌素组、ZDF大鼠组、小鼠对照组、db/db小鼠组、ob/ob小鼠组和KK-ay小鼠组。制备2型糖尿病模型：高脂高糖+四氧嘧啶组和高脂高糖+链脲佐菌素组，喂饲高脂高糖饲料6周后，分别ip 1次150 mg/kg剂量的四氧嘧啶和30 mg/kg的链脲佐菌素，ZDF大鼠饲喂Purina#5008饲料6周；C57BL、db/db和ob/ob小鼠普通饲料、KK-ay小鼠高脂料喂养8周。每周测定体质量；腹主动脉取血，全自动生化分析仪测定血清空腹血糖（FBG）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL），Elisa法检测血清中空腹胰岛素（FINS）水平。剖取胰腺、肝脏进行HE染色，于光学显微镜下观察组织病理学变化。结果 与对照组比较，高脂高糖+四氧嘧啶及高脂高糖+链脲佐菌素组大鼠体质量增长幅度更大；ZDF大鼠组体质量缓慢降低；血脂、血糖和胰岛素测定结果显示，与大鼠对照组比较，高脂高糖+四氧嘧啶组和高脂高糖+链脲佐菌素组FBG、TC、TG均显著升高（P<0.01），FINS显著降低（P<0.01）；ZDF大鼠组FBG、TC、TG、HDL和FINS均显著升高（P<0.05、0.01）。与小鼠对照组比较，db/db、ob/ob、KK-ay小鼠组FBG、TC、TG、HDL、LDL和FINS均显著升高（P<0.05、0.01）（其中db/db小鼠LDL除外）。组织病理学检查结果显示，与大鼠对照组比较，高脂高糖+四氧嘧啶组与高脂高糖+链脲佐菌素组胰岛萎缩，体积减小，数量减少，分布稀疏，形态极不规则，胰岛细胞空泡样变，数目减少，β细胞坏死凋亡；肝脏可见不同程度的肝细胞空泡变性；ZDF大鼠组胰岛萎缩，体积减小，形状不规则，边界不清，炎细胞浸润，纤维组织增生，岛内β细胞凋亡，形态不清，排列紊乱；轻微至轻度肝细胞空泡变性。与小鼠对照组比较，db/db、ob/ob、KK-ay小鼠组均可见胰岛增生、肥大，岛内β细胞核增多、密集，胞浆减少，排列紊乱；中至重度肝细胞空泡变性。结论 6种大鼠2型糖尿病模型糖脂代谢紊乱，可致肝脏空泡变性和胰岛的病理改变。其中3种大鼠2型糖尿病模型可致胰岛的退行性病变，3种小鼠2型糖尿病早期模型可致胰岛的代偿性增生肥大的病变。]]> 2020/9/2 13:57:19 815true 目的 初步建立Ames波动试验酶标仪结果判定标准，并对染料苏丹红I~IV的DNA碱基突变风险进行评价。方法 不同浓度的阳性对照2-（2-呋喃基）-3-（5-硝基-2-呋喃基）丙烯酰胺（AF-2）、2-氨基蒽（2-AA）分别作用于鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100后，分别经人工识别或用酶标仪在492和623 nm波长下进行读数，确立基于吸光度的阳性孔判定标准。无或有代谢活化（-S₉）条件下使用鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100开展基于96孔液态培养法的细菌回复性突变试验，苏丹红I~IV终浓度分别为0.625、1.250、2.500、5.000和10.000 μg/mL。结果 非S₉代谢条件下酶标仪读板结果与人工计数结果一致性达98.1%，S₉代谢条件下酶标仪读数与菌落生长情况无法建立良好关联。在非代谢活化条件下，苏丹红I与IV对TA98的致突变性作用相对较弱；苏丹红I~IV对TA100存在明显的致突变性作用，并呈一定的浓度相关性。在S₉代谢活化条件下，苏丹红III对TA98和TA100均未见致突变作用；苏丹红I在最高浓度10 μg/mL时对2者均有明显的致突变作用，苏丹红IV浓度高于2.5 μg/mL、苏丹红II浓度高于5 μg/mL时，对2者致突变作用均显著。结论 首次使用Ames波动试验检出苏丹红I~IV的基因突变风险，吸光度读数可在非S₉代谢条件下准确判断Ames波动试验结果，为染料的高通量遗传毒性筛选奠定基础。]]> 2020/9/2 13:57:19 814true 目的 观察吡格列酮对2型糖尿病（T2DM）模型大鼠心肌纤维化的影响。方法 清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组，对照组喂饲正常食物，模型组喂饲高脂饲料，2周后模型组大鼠一次性尾iv链脲佐菌素（STZ）50 mg/kg。造模成功大鼠又随机分为模型组和吡格列酮低、高剂量（5、10 mg/kg）组，除对照组，其余大鼠继续给予高脂饲料，每天ig给药1次至12周。心室彩色超声检测心输出量（CO）、左心室舒张末期（LVIDd）和收缩末期内径（LVIDs）；眼眶采血，应用葡萄糖氧化酶法检测试剂盒测血糖；天狼猩红染色计算胶原容积分数；ELISA法检测外周血肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平；Western blotting检测心肌组织转化生长因子β1（TGF-β1）和Smad3蛋白表达。结果 与模型组比较，吡格列酮组血糖、LVIDd和LVIDs显著降低（P<0.05、0.01），CO显著升高（P<0.05、0.01）；吡格列酮低、高剂量组心肌间质胶原纤维显著减少，胶原容积分数显著降低（P<0.01）；吡格列酮组TNF-α和IL-6表达水平显著降低（P<0.01）；吡格列酮组TGF-β1和Smad3蛋白相对表达量显著降低（P<0.01）；作用均呈剂量相关性。结论 吡格列酮通过抑制炎症反应以及TGF-β1/Smad3信号通路，发挥抗糖尿病大鼠心肌纤维化的作用。]]> 2020/9/2 13:57:19 813true 目的 研究青霉素对血小板活性、寿命及黏附相关功能的影响。方法 分离C57BL/6J小鼠外周血小板，使用10、50、100、500、1 000、5000 U/mL青霉素处理24 h，MTT法检测血小板活性，计算半数抑制浓度（IC₅₀）；ELISA法检测IC₅₀的青霉素对血小板中蛋白激酶A（Protein kinase A，PKA）、β血小板球蛋白（β-thromboglobulin，β-TG）、超氧化物歧化酶2（Superoxide dismutase 2，SOD2）、血小板第4因子（Platelet factor 4，PF₄）和血小板内皮细胞黏附分子-1（Plateletendothelial cell adhesion molecule-1，PECAM-1）含量的影响。结果 随着青霉素浓度的增大，血小板数目逐渐减少，血小板存活率逐渐降低，IC₅₀值为985.68 U/mL。与对照组比较，青霉素组的PKA、β-TG、SOD2、PF₄和PECAM-1的含量显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 青霉素可能通过降低PKA、SOD2、β-TG、PF₄和PECAM-1含量，进而显著降低血小板存活率，抑制血小板活性及其聚集功能。]]> 2020/9/2 13:57:19 812true 目的 基于网络药理学的方法，分析加味丹参饮对于治疗心肌梗死的潜在作用机制。方法 借助TCMSP、Drugbank、Pubchem、Swiss Target Prediction等数据库及参考文献获取加味丹参饮的有效成分及靶标。通过HPO、OMIM平台检索心肌梗死疾病相关的靶标，并借助STRING数据库构建靶蛋白相互作用网络（PPI），获得关键靶标。使用Cytoscape3.6.0软件对加味丹参饮-心肌梗死疾病进行网络可视化，并构建“加味丹参饮-化学成分-靶点”、“疾病-靶点”、“加味丹参饮-相关化学成分-疾病-关键靶点”网络图，使用DAVID数据库对关键靶点进行GO生物过程和KEGG代谢通路分析。结果 从加味丹参饮中共筛选出94个有效成分，148个与心肌梗死相关的作用靶点，其中有效成分与疾病对应的相同靶点21个，其中包含血管内皮生长因子A（VEGFA）、酪氨酸激酶2（JAK2）、肿瘤坏死因子（TNF）等。经GO和KEGG通路富集分析，靶点主要涉及G蛋白偶联受体信号通路、调节细胞增殖、RNA聚合酶II转录因子活性等功能过程，可能通过调节PI3K-Akt信号通路、微小RNA-癌症相关通路、AMPK信号通路、VEGF信号通路、JAK-STAT信号通路等多条代谢通路来发挥加味丹参饮治疗心肌梗死的作用。结论 通过建立靶点网络图，可从多方位阐明复方加味丹参饮治疗心肌梗死多成分、多靶点的机制，可进一步为深入研究加味丹参饮治疗心肌梗死相关疾病机制提供理论依据。]]> 2020/9/2 13:57:19 811true 目的 采用网络药理学方法对加味逍遥散治疗气滞痰阻型桥本氏甲状腺炎（HT）作用机制进行研究。方法 通过TCMSP、TCMID、TCMIP数据库收集筛选加味逍遥散当归、茯苓、白芍、白术、柴胡、半夏、厚朴、紫苏叶8味中药的主要化学成分并通过PubChem数据库收集各化合物化学式结构。分别通过Swiss Target Prediction、GeneCards、TCMIP数据库收集中药、疾病、证型的靶点，通过Bioinformatics Gent韦恩图收集“中药-疾病-证型”交互靶点，并分别通过STRING、WebGestal数据库对交互靶点进行PPI、GO、KEGG富集分析。结果 加味逍遥散有效活性成分：当归2个，茯苓15个，白芍13个，白术7个，柴胡17个，半夏13个，厚朴2个，紫苏叶14个；“中药-疾病-证型”交互靶点共43个；PPI结果显示，IL-6、VEGFA、AKT1、CASP3、TNF、HRAS、PTGS2等蛋白-蛋白相互作用关系最强；生物过程（BP）富集246个，细胞成分（CC）富集70个，分子功能（MF）富集12个类别、KEGG富集105条信号通路。结论 整合文献报道及网络药理学结果，加味逍遥散可能通过维持Th1/Th2平衡，调节炎症因子——白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、TNF-β表达，通过HIF信号通路介导血管内皮生长因子（VEGF）在甲状腺细胞中广泛表达，通过VEGF信号通路参与调控甲状腺组织中血管新生的生理病理过程，在气滞痰阻型HT中发挥作用，同时预测加味逍遥散可能在HT转化成甲状腺乳头状癌（PTC）中发挥作用。]]> 2020/9/2 13:57:19 810true 目的 基于网络药理学探讨枣仁安神颗粒治疗失眠的作用机制。方法 通过查阅相关文献，挖掘枣仁安神颗粒的入血成分，并采用反向分子对接，预测入血成分的相关靶点，与失眠靶点进行交集映射，获得其治疗失眠的作用靶点。利用蛋白互作筛选核心靶点，并进行分子对接验证。基于共有靶点，采用功能注释生物信息学芯片进行分析，得到枣仁安神颗粒治疗失眠的关键通路。结果 方中3味中药酸枣仁、丹参、北五味子共得到29个入血成分和184个潜在靶点，其中19个成分、60个靶点和36条通路与失眠极为密切，主要涉及神经活性配体-受体相互作用、色氨酸代谢、5-羟色胺能突触、GABA能突触等相关分子环节。结论 方中3味中药以作用靶点为媒介，连接入血成分及相关通路，从而发挥抗失眠的生物学效应，体现了中药多成分、多靶点，多途径协同起效的作用特点。]]> 2020/9/2 13:57:19 809true 目的 探讨白花蛇舌草醇提取物（EEHD）、半枝莲醇提取物（EESB）及其联用的体内外抗胰腺癌作用及机制。方法 MTS法检测不同浓度EEHD、EESB（200.0、100.0、50.0、25.0、12.5、0 μg/mL）及不同比例（1：3、1：1、3：1）联合对胰腺癌Panc28、胰腺导管上皮Hped6-C7细胞生长的影响，Chou-Talalay法评价两药联合的作用效果；人胰腺癌裸鼠移植性肿瘤模型评价EEHD、EESB（200 mg/kg）及二者联用（100 mg/kg+100 mg/kg、50 mg/kg+150 mg/kg、150 mg/kg+50 mg/kg）的体内抗肿瘤作用； ELISA法检测EEHD（50 μg/mL）、EESB（50 μg/mL）及EEHD+EESB（25 μg/mL+25 μg/mL）对Panc28、ASPC-1细胞上清葡萄糖及乳酸水平的影响；Western Blotting法检测其对PKM2/PKM1蛋白表达的影响。结果 EEHD、EESB均能有效抑制胰腺癌细胞的增殖，两药联合指数（I）值均小于1，提示二者具有协同作用。体内实验表明，与模型组比较，各给药组均可显著抑制胰腺癌生长（P<0.05），联用组作用明显优于单药组，且1：1比例效果最好。与对照组比较，两药单用、联用均可显著抑制葡萄糖摄取、乳酸分泌并降低PKM2/PKM1比率，且联用效果更好（P<0.05）。结论 EEHD、EESB联用体内外均可协同抑制胰腺癌的生长，其机制可能与影响肿瘤糖酵解有关。]]> 2020/7/4 16:48:09 808true 目的 分别建立异丙肾上腺素（ISO）和精氨酸血管加压素（AVP）诱导的大鼠心肌损伤模型，并将两种模型进行比较。方法 分别建立雄性SD大鼠AVP、ISO心肌损伤模型，ISO模型组大鼠按30 mg/kg的剂量以多点sc方式给药，连续2 d，1次/d；AVP模型组大鼠尾iv精氨酸血管加压素0.05 mg/kg。超声测量心功能，监测大鼠心电图，测量大鼠血清中心钠素（ANP）、脑利钠肽（BNP）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天冬氨酸转氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）的水平，并对大鼠心脏进行HE染色，观察切片。结果 AVP模型组大鼠心电图ST段较对照组显著上升（P<0.05），ISO模型组大鼠心电图紊乱且短期内不能恢复。超声结果显示，与对照组比较，ISO和AVP模型组大鼠的左心室舒张末期内径（LVDd）和左心室收缩末期内径（LVDs）显著增加（P<0.05），射血分数（EF）显著下降（P<0.05），E/A下降至1以下。AVP和ISO模型组大鼠ANP水平均显著高于对照组（P<0.01）；ISO模型组大鼠BNP水平显著高于对照组（P<0.01）。AVP和ISO模型组大鼠CK、LDH、AST水平均显著高于对照组（P<0.05），ISO模型组大鼠CK、LDH水平均显著高于AVP模型组（P<0.05）；ISO模型组大鼠SOD含量显著低于对照组（P<0.05）。HE染色结果显示，对照组心肌细胞结构清晰排列紧密，AVP模型组心肌细胞出现细胞核溶解和空泡变性，ISO模型组出现心肌组织纤维化和炎细胞浸润。结论 ISO和AVP诱导的大鼠心肌损伤模型均有明显的心脏病理性改变，且前者对大鼠心肌的损伤的程度较大，初步判断可能是由于缺氧时间更长造成的。]]> 2020/7/4 16:48:09 807true 目的 研究鞣酸蛋白酵母散的治疗作用及其与保护肠黏膜、促进其修复的关系。方法 将48只21 d SD大鼠随机分为6组：对照组、模型组、蒙脱石散（阳性药，0.8 g/kg）组和鞣酸蛋白酵母散低、中、高剂量（0.1、0.3、0.9 g/kg）组。除对照组外，所有动物用4 g/kg番泻叶水煎剂连续ig 2周后，ig给药，对照组和模型组给予等体积的蒸馏水，每天2次，给药5 d。记录各组大鼠稀便率和腹泻指数。经治疗后，取各组大鼠空肠做苏木精-伊红染色和免疫组化，分别观察肠黏膜组织结构的改变和肠黏膜增殖细胞核抗原（PCNA）表达的变化。同时，刮取大鼠空肠黏膜分别测定DNA、总蛋白和IL-6的表达水平。结果 与模型组比较，经高剂量的鞣酸蛋白酵母散治疗后，大鼠稀便率和腹泻指数显著降低（P<0.001），空肠绒毛结构基本恢复正常，空肠黏膜DNA含量显著增加（P<0.05），PCNA表达显著增加（P<0.001），IL-6表达减少。中剂量的鞣酸蛋白酵母散可改善大鼠腹泻，但对其他指标没有显著影响。而低剂量的鞣酸蛋白酵母散则无作用。结论 鞣酸蛋白酵母散对幼年大鼠腹泻有治疗作用，并可促进肠黏膜修复。]]> 2020/7/4 16:48:09 806true 目的 利用网络药理学方法对黄芪进行多成分、多靶点研究，分析其在卒中相关性肌少症中的作用靶点及相关通路。方法 采用TCMSP数据库收集黄芪活性化合物并进行初步筛选；采用Swiss Target Prediction数据库预测活性化合物靶点，通过GeneCards数据库预测卒中相关性肌少症作用靶点，取两者交集获得交互靶点。采用String数据库及Cytoscape软件Network analyzer功能构建共同靶点PPI网络。采用DAVID数据库并结合Cytoscape软件对共同靶点进行GO及KEGG富集分析。结果 收集筛选出黄芪20个活性化合物，616个作用靶点，卒中相关性肌少症136个作用靶点，交集出25个交互靶点，其中AKT1、IL-6、TNF、IGF1R、ESR1等蛋白相互作用最明显，主要在细胞基质中影响类固醇结合、锌离子结合、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性、雌激素受体活性、胰岛素及能量代谢等生物过程，通过胰岛素抵抗、HIF-1信号通路、TNF信号通路等在卒中相关性肌少症中发挥作用，AKT1、PI3CG、mTOR、IL-6、TNF等交互靶点在各通路中参与次数较多。结论 黄芪在卒中相关性肌少症中体现了多成分、多靶点、多途径的特点，其可能通过调控IRS-1/PI3K/AKT2/mTOR信号通路，靶向调控胰岛素抵抗途径相关能量代谢障碍，进而治疗和预防卒中相关性肌少症。]]> 2020/7/4 16:48:09 805true 目的 运用网络药理学探讨苏龙嘎-4颗粒的多成分、多靶点、多途径的抗腹泻作用机制。方法 通过TCMSP平台、BATMAN-TCM数据库及文献检索收集苏龙嘎-4颗粒中4味中药的全部化学成分和作用靶点，同时利用GeneCards数据库和OMIM数据库获取腹泻的已知治疗靶点。构建韦恩图，得到苏龙嘎-4颗粒抗腹泻的作用靶点。采用Cytoscape 3.7.1软件，将活性成分与潜在靶点构建“药物-成分-靶点”网络；通过String 10.0数据库建立PPI网络，并获得核心靶点。采用R软件对交集基因进行GO功能分析和KEGG通路分析。结果 根据数据库检索，结合所制定的筛选标准，得到苏龙嘎-4颗粒34个活性成分和110个靶点，其中74个靶点为苏龙嘎-4颗粒抗腹泻的潜在靶点。GO生物学过程分析得出87个条目，KEGG通路分析得出117条通路，主要涉及PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、p53信号通路、凋亡通路等。推测苏龙嘎-4颗粒可能通过抗炎、影响细胞凋亡、修复肠粘膜损伤而起到抗腹泻的作用。结论 苏龙嘎-4颗粒的活性成分主要通过CASP-3、EGFR、IL-6、VEGFA、MAPK8等靶点抑制炎症因子的产生阻断炎症反应、影响细胞凋亡的同时对肠粘膜损伤的进行修复，最终发挥抗腹泻的作用。]]> 2020/7/4 16:48:09 804true 目的 建立板蓝根颗粒及组分中糖类成分的快速定性方法和主要单糖的定量测定方法。方法 采用超高效液相色谱结合质谱检测器（UPLC-MS）快速定性板蓝根颗粒及组分中的糖类成分，采用超高效液相色谱结合蒸发光散射检测器（UPLC-ELSD）同时测定果糖、葡萄糖的含量。使用ACQUITY UPLC BEH Amide（2.1 mm×150 mm，1.7 μm）色谱柱分离，柱温35℃。流动相分别为乙腈-0.1%氨水（含10 mmol/L碳酸氢铵）（75：25）和乙腈（含0.2%三乙胺）-水（75： 25），体积流量0.2 mL/min。质谱检测器采用负离子模式，毛细管电压0.8 V，锥孔电压4 V，探头温度600℃，采集频率1 Hz，采用全扫描及SIR扫描模式。ELSD检测器漂移管温度50℃，氮气压力275.8 kPa。结果 经UPLC-MS法鉴定板蓝根颗粒中糖类成分种类为单糖和双糖，主要为果糖、葡萄糖、蔗糖、肌醇，水洗脱组分检出果糖、葡萄糖、蔗糖，10%醇洗脱组分和20%醇洗脱组分均检出蔗糖。UPLC-ELSD法含量测定结果表明，果糖、葡萄糖在各自范围内线性关系良好，各相关系数均0.999 3在以上，平均回收率分别为99.0%、100.1%。28个生产企业的28批样品糖类成分含量差异较大。结论 所建立的方法准确度、重复性良好，具有操作简便、节省时间等特点，可为板蓝根颗粒的质量控制和物质基础研究提供参考。]]> 2020/7/4 16:48:09 803true 目的 采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/HRMS^E）对小陷胸汤的化学成分进行研究。方法 色谱柱使用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.8 μm），流动相使用0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈进行梯度洗脱，柱温为35℃，体积流量为0.3 mL/min，采用电喷雾电离源ESI，在正、负离子模式下分别进行质谱检测分析。结果 根据化合物精确分子量及质谱裂解二级碎片离子，结合相关文献及UNIFI 1.8软件对小陷胸汤进UPLC-Q-TOF/HRMS^E分析，共鉴定得到99个化学成分，正离子模式下55种，负离子模式下44种，初步定性63个化学成分，分别为有机酸类23个，姜辣素类（含姜酮、姜二酮、姜油酮、姜酚、姜烯酚）共9个，黄酮类共8个，生物碱类6个，木脂素类共8个，氨基酸类3个，核苷类3个，其他类型3个。结论 该方法快速、准确、便捷，为小陷胸汤药效物质基础及代谢过程的深入研究奠定了基础，也为其进行质量控制提供了参考。]]> 2020/7/4 16:48:09 802true 目的 制备D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGs）修饰的雷公藤甲素固体脂质纳米粒（TPGs-Tri-SLNs），并评价其质量。方法 采用热熔乳化-超声法制备TPGs-Tri-SLNs，并以山嵛酸甘油酯浓度（X₁），大豆磷脂与TPGs比例（X₂）和山嵛酸甘油酯与药物比例（X₃）作为考察因素，以TPGs-Tri-SLNs的粒径分布（Y₁）和药物包封率（Y₂）作为评价指标，通过中心复合设计-效应面法优化TPGs-Tri-SLNs的处方，粒度分析仪测定其粒径分布，透射电镜观察其微观形态，并考察了TPGs-Tri-SLNs的体外药物释放特性。结果 TPGs-Tri-SLNs的最佳处方组成为：山嵛酸甘油酯浓度为10%，大豆磷脂与TPGs比例4：1，山嵛酸甘油酯与药物比例为60：1，按照最优处方制备3批TPGs-Tri-SLNs的平均粒径为（107.8±16.9）nm，包封率为91.4%±1.1%；在透射电镜下可以观察到TPGs-Tri-SLNs呈球型分布，表面光滑；TPGs-Tri-SLNs在前4 h内药物释放较快，后期释药速率较为平稳，24 h药物释放可以达到85%。结论 通过中心复合设计-效应面法优化并得到TPGs-Tri-SLNs的最优处方，处方设计合理，制备工艺简单。]]> 2020/7/4 16:48:09 801true 目的 研究重组人促红素注射液（CHO细胞）对食蟹猴的长期毒性，预测各组织器官的潜在毒性反应。方法 18只普通级成年食蟹猴根据体质量随机分为阴性对照组（生理盐水）和重组人促红素注射液（CHO细胞）低（每周500 IU/kg）、高剂量（每周1500 IU/kg）组，每组6只，雌雄各半；受试品经后肢大腿外侧sc注射给药，每周3次，连续4周；给药结束后，每组处死4只动物（雌雄各半），其余动物停药后进行4周恢复期观察；观察指标包括动物外观体征、行为活动、精神状态等情况，并进行体质量、体温、眼科、心电图、血常规、凝血指标、血生化、免疫细胞检测及组织病理学检查。结果 在8周观察期内，各组动物外观体征、行为活动、精神状态、体质量、体温、眼科、心电图、凝血指标、血生化、大体解剖等均未见异常；血常规检查发现，与阴性对照组比较，受试品低、高剂量组红细胞（RBC）、网织红细胞（RET）、血红蛋白（HGB）、红细胞压积（HCT）、血小板数（PLT）给药后显著升高（P<0.05），淋巴细胞数（LYMPH）显著降低（P<0.05），停药4周后RET、PLT及LYMPH恢复正常水平，而RBC、HGB及HCT仍维持较高水平；免疫细胞检查发现，与阴性对照组比较，给药4周后高剂量组CD3⁺T细胞比例显著减少，4周后恢复正常水平；病理检查发现，高剂量组3只动物出现股骨骨髓轻度红系增生。结论 给予食蟹猴每周1 500 IU/kg（相当于10倍临床剂量）重组人促红素注射液（CHO细胞）未发现明显毒性反应，血常规指标及病理学的改变与其药理作用相关。]]> 2020/7/4 16:48:09 800true 目的 观察补血益母丸对哺乳期的亲代母鼠及子代生长发育的影响，探讨其安全性。方法 妊娠大鼠100只，随机分为4组，即对照组（去离子水）和补血益母丸低、中、高剂量（3.8、11.4、34.2 g生药/kg）组，每组25只。F₀母鼠于哺乳期第0天开始ig给药，连续给药至哺乳期结束，每日l次。F₀母鼠观察一般状况、体质量、摄食量、分娩及哺乳情况；F1代大鼠观察仔鼠的外观、体质量、生理发育、神经反射、行为及生殖功能等。结果 未发现补血益母丸对F₀母鼠哺乳期以及胚胎和F1代大鼠生长发育有明显毒性和干扰作用。结论 补血益母丸对F₀代母鼠哺乳期及F1子代均无明显毒性，未见毒性反应的剂量（NOAEL）为34.2 g生药/kg，相当于临床人用剂量的53倍。]]> 2020/7/4 16:48:09 799true 目的 观察复方丹参片及其拆方对冠心病心肌缺血大鼠模型的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组，模型组，复方丹参片高、低剂量（0.6、0.3 g/kg）组，单硝酸异山梨酯片（阳性药，6.9 mg/kg）组，丹参提取物（0.3 g/kg）组，三七粉（0.3 g/kg）组，ig给药，每日1次，预防给药7 d，末次给药1 h后结扎冠脉左前降支制备心肌缺血大鼠模型。检测大鼠结扎前及结扎后Ⅱ导心电图，观察ST段变化值；最后一次心电图检测后腹主动脉取血，ELISA法检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（eNOS）、内皮素（ET）、血栓素（TXB2）、前列环素（6-keto-F1α）水平；取心脏，TTC染色检测心肌缺血率。结果 与对照组比较，模型组心电图ST段显著抬高，心肌缺血明显，血清心肌酶AST、LDH、CK-MB水平均显著升高，TXB2水平显著升高，6-keto-F1α水平显著降低，NO、eNOS水平显著降低，ET水平显著升高（P<0.01、0.001）。与模型组比较，复方丹参片高、低剂量组心电图ST段抬高显著改善，心肌缺血率显著降低，血清各生化指标均显著改善（P<0.05、0.01）；丹参提取物组心电图ST段抬高，心肌缺血率，血清CK-MB、LDH、eNOS、ET、TXB2、6-keto-F1α水平均显著改善（P<0.05），AST和NO水平差异无统计学意义；三七粉组心电图ST段、血清CK-MB、ET、TXB2、6-keto-F1α显著改善（P<0.05），心肌缺血率和AST、LDH、NO、eNOS水平差异无统计学意义。结论 在改善冠心病大鼠心肌缺血方面，复方丹参片效果较单味药好，丹参提取物效果较三七粉效果较好。]]> 2020/6/1 15:59:08 798true 目的 通过儿黄散白及胶双层膜（EHGBF）对人宫颈癌HeLa细胞增殖抑制及凋亡作用研究和急性毒性试验、皮肤刺激性试验、安全性试验，探讨其有效性和安全性。方法 采用MTT法考察不同浓度（0.1、1.0、5.0、10.0 mg/mL）的EHGBF、无白及胶儿黄散双层膜、白及胶双层膜及空白基质膜对HeLa细胞的增殖抑制作用；流式细胞术检测EHGBF对Hela细胞凋亡的影响；通过膜剂阴道给药大鼠急性毒性试验，对家兔完整皮肤及破损皮肤的刺激性试验，及对用药后家兔阴道取材肉眼观察及石蜡切片病理学观察，研究EHGBF对阴道刺激性。结果 空白基质膜对HeLa细胞无增殖抑制作用，EHGBF、白及胶双层膜、无白及胶儿黄散双层膜对HeLa细胞均发挥显著增殖抑制作用（P<0.05），作用强弱为EHGBF > 白及胶双层膜 > 无白及胶儿黄散双层膜；经过1、5、10 mg/mL浓度的EHGBF处理后，HeLa细胞凋亡率与对照组比较均显著升高（P<0.05）；EHGBF在大剂量使用下无致死性，对皮肤及阴道几乎没有刺激性。结论 EHGBF可抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖并促进其凋亡，无急性毒性，对皮肤无刺激性，对阴道黏膜几乎没有刺激性，安全性较好。]]> 2020/6/1 15:59:08 797true 目的 研究大黄素对脂多糖（LPS）诱导人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）氧化损伤的保护作用及机制。方法 运用CCK-8细胞活力检测法筛选LPS体外诱导HUVEC细胞氧化损伤模型浓度及大黄素给药浓度。取HUVEC细胞，分为对照组、模型组（1 μg/L LPS）、吡咯烷二硫代氨基甲酸铵（PDTC，阳性药，10 μmol/L）组和大黄素低、高剂量（40、80 μmol/L）组，置于37℃、5% CO₂培养箱中培养24 h。ELISA法测定各组细胞上清液中一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量；采用Western Blotting法检测各组细胞中Toll样受体（TLR4）、核因子κB（NF-κB p65）、TNF-α蛋白的表达。结果 LPS浓度为1 μg/L，作用24、48 h，HUVEC细胞存活率分别为64.8%、51.2%； 40、80 μmol/L大黄素作用24、48 h对HUVEC细胞存活率无显著影响，选择1 μg/L作为LPS造模浓度，40、80 μmol/L作用24 h作为大黄素给药条件。与对照组比较，模型组HUVEC细胞增殖活力显著下降，NO、MDA、ROS、TNF-α含量显著升高，TLR4、NF-κB p65、TNF-α蛋白表达升高（P<0.01）；与模型组比较，40、80 μmol/L大黄素给药后HUVEC细胞生存率显著升高，NO、MDA、ROS、TNF-α含量显著降低，TLR4、NF-κB p65、TNF-α蛋白表达显著降低（P<0.05、0.01）。结论 大黄素对LPS诱导的HUVEC细胞氧化损伤具有显著保护作用，其作用机制可能与调控TLR4/NF-κB通路、抑制炎症有关。]]> 2020/6/1 15:59:08 796true 目的 筛选醒脑静注射液8种单体（吉马酮、莪术二酮、β-榄香烯、樟脑、莪术烯醇、麝香酮、天然冰片、龙脑）中抑制BV-2细胞炎症反应的活性成分，研究其对炎症因子释放的影响。方法 CCK-8法检测8种单体（10 μmol/L）对小胶质细胞活力的影响；10 μmol/L的8种单体孵育BV-2细胞0.5 h，用0.1 μg/mL脂多糖（LPS）进行刺激，培养24 h后收集上清，Greiss法检测NO浓度；Elisa检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的浓度。不同浓度的麝香酮孵育BV-2细胞0.5 h，用0.1 μg/mL LPS刺激，培养24 h后收集上清，Greiss法检测NO浓度；Elisa法检测TNF-α、IL-6、白介素1受体α（IL-1Rα）的浓度。结果 与对照组比较，醒脑静注射液各个单体成分对正常培养的BV-2细胞无毒性作用。LPS刺激BV-2细胞后，模型组与对照组比较，产生的NO、TNF-α、IL-6、IL-1Rα显著增多（P<0.01）；与模型组比较，麝香酮5.0、7.5、10.0 μmol/L浓度可显著抑制NO、IL-6的产生，10 μmol/L麝香酮可显著抑制TNF-α的产生，差异均有统计学意义（P<0.01）；其他7种单体成分均无显著影响；2.5、5.0 μmol/L麝香酮组IL-1Ra的释放量有升高趋势，但无统计学意义。结论 麝香酮可以显著抑制LPS诱导的BV-2细胞炎性因子的产生。]]> 2020/6/1 15:59:08 795true 目的 探讨黄芪多糖通过DNA损伤修复发挥抗非小细胞肺癌（NSCLC）活性的作用及机制。方法 通过ip氨基甲酸酯（0.8 mg/g）建立NSCLC小鼠模型，观察肺组织表面结节的数量及形态在体评价黄芪多糖（300 mg/kg）的抗肿瘤活性；CCK8法评价黄芪多糖体外抗人NSCLC细胞系A549（40.00、20.00、10.00、5.00、2.50、1.25 μmol/L）和HCC827（100、50、25 μmol/L）增殖活性；并通过单细胞凝胶电泳测定（彗星试验）评价黄芪多糖对A549（40 μmol/L）和HCC827（50 μmol/L）细胞DNA损伤的影响；通过实时荧光定量PCR（RT-qPCR）、Western blotting、RNA干扰、免疫荧光染色实验研究黄芪多糖对VRK1/P53BP1信号通路的作用。结果 与模型组小鼠比较，黄芪多糖和吉非替尼（阳性药）组的结节数目显著减少（P<0.05、0.01）；黄芪多糖组的肿瘤结节呈近似圆形，与紧密排列的肿瘤结节边界清晰，模型和吉非替尼组的结节呈现不规则结构，细胞排列松散，更具侵略性。黄芪多糖呈剂量相关性地抑制A549和HCC827细胞增殖，显著缩短的彗尾和橄榄炬（P<0.05、0.001），保护DNA完整性；显著增加NSCLC细胞中VRK1 mRNA和蛋白表达水平（P<0.05、0.01），同时免疫荧光分析发现P53BP1和VRK1蛋白表达水平升高，且VRK1蛋白可在细胞核和细胞质之间移位；通过VRK1敲低反向验证上述结果。结论 黄芪多糖通过激活VRK1/P53BP1信号转导途径增强DNA损伤修复，进而抑制NSCLC细胞增殖。]]> 2020/6/1 15:59:08 794true 目的 研究金黄色葡萄糖球菌肠毒素C2改构蛋白（2M-118）在大鼠体内单次和多次给药后的药动学特征。方法 24只大鼠随机分为3组，每组8只，雌雄各半，分别单次iv低、中和高剂量（1、2和4 mg/kg）2M-118，高剂量组大鼠于单次给药后，继续每天给药1次，共给药8次。于给药前（0 h），首次及末次给药后5、10、20、30、45 min和1.0、1.5、2.0、4.0、6.0、8.0 h采集眼静脉丛全血约0.5 mL，制备血清。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠血清药物浓度，采用DAS 3.2.8药动程序计算药动学参数。结果 大鼠单次iv 2M-118后，在1～4 mg/kg剂量内，峰浓度（C_max）、初始浓度（C₀）和药时曲线下面积（AUC）均与剂量呈正相关；消除相半衰期（t_1/2Z）随剂量递增明显延后，平均t_1/2z分别为0.24、0.60和1.18 h；表观分布容积（V_z）随剂量递增而增大；各剂量组的清除率（CL_z）较为一致。与同剂量（4 mg/kg）单次给药相比，大鼠多次给药后的主要药动学参数基本保持一致，体内药物无蓄积倾向。结论 大鼠单次iv 2M-118后，在1～4 mg/kg剂量内，体内暴露量与剂量呈正相关，其清除可能呈现非线性动力学特征；单次与多次iv给予相同剂量2M-118后，药动学行为特征基本一致，无明显药物蓄积。]]> 2020/6/1 15:59:08 793true 目的 对羟苯甲酯和羟苯甲酯钠对照品的包装、贮存及使用风险进行评价研究。方法 采用多种方法联合分析，通过动态水分吸附分析法测定羟苯甲酯和羟苯甲酯钠的水分吸附动力学曲线和吸附/解吸附等温线，并与传统的引湿性试验结果相对比；通过费休氏容量滴定法测定并比较包装前后羟苯甲酯钠的水分含量和均匀性，干燥失重法测定包装前后羟苯甲酯的减失质量，考察了西林瓶和安瓿瓶两种包装用瓶的适用性；分别采用高效液相色谱（HPLC）法、粉末X射线衍射法、热重分析法和差示扫描量热分析法研究了羟苯甲酯和羟苯甲酯钠的化学稳定性、晶型稳定性以及热稳定性。结果 羟苯甲酯钠对照品置于温度25℃、相对湿度80%恒温恒湿箱内24 h，增重百分率为21.2%，极具引湿性；采用西林瓶或安瓿瓶包装均无法保证对照品量值的准确；引湿增重21.2%未对其HPLC纯度产生影响，但晶型发生了转变；热重分析表明，随着温度升高，样品中的水分完全释放。羟苯甲酯对照品无引湿性，西林瓶包装足以保证其量值的准确；长期贮存稳定，干燥不会对其稳定性产生影响，引湿前后未发生晶型转变。结论 通过对羟苯甲酯和羟苯甲酯钠对照品深入系统的研究，评价了对照品使用的关键点及风险级别，建议质量标准中采用羟苯甲酯对照品替代羟苯甲酯钠对照品。]]> 2020/6/1 15:59:08 792true 目的 建立气相色谱法（GC）测定高哌嗪中杂质残留乙二胺和哌嗪。方法 采用GC法，色谱柱为CP-sil8 CB（30 m× 0.25 mm×0.50 μm）；进样口温度240℃；升温程序：60℃保持1 min，以5℃/min的速率升温至110℃，再以40℃/min的速率升温至200℃，保持3 min；检测器为氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250℃；载气为氮气；分流比为2∶ 1；进样方式为直接进样，进样量1 μL；体积流量：1 mL/min。结果 高哌嗪中乙二胺杂质和哌嗪杂质与主成分间均能有效分离，线性范围分别为20.2～161.7 μg/mL（r=0.999 8），20.4～163.6 μg/mL（r=0.999 9）。重复性和精密度的RSD值均在规定范围内。结论 该方法适用于高哌嗪中乙二胺和哌嗪杂质的准确测定和质量控制。]]> 2020/6/1 15:59:08 791true 目的 建立一种丸剂中非法添加环丙沙星的快速检测方法。方法 通过¹⁹F-核磁共振定量（¹⁹F-qNMR）法对添加入当归苦参丸中的环丙沙星进行检测，以4，4’-二氟二苯甲酮为内标，以氘代DMSO为溶剂，采集δ-120.3处环丙沙星信号和δ-104.8处内标信号面积，计算环丙沙星的含量。结果 以环丙沙星和内标信号面积比为纵坐标，环丙沙星和内标质量比为横坐标，得到线性回归方程为：Y=3.384 1X+0.114 8，R²=0.992，环丙沙星在5～30 mmol/L具有良好的线性，检出限为7.798×10^-2 mg/mL，定量限为0.260 mg/mL。建立的¹⁹F-qNMR法精密度、重复性、稳定性、加样回收率均符合检测要求。结论 所建立的¹⁹F-qNMR法样品制备简单，检测时间短，灵敏度高，适合对丸剂中非法添加的环丙沙星进行含量测定。]]> 2020/6/1 15:59:08 790true 目的 探讨以跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）为受体的单体化合物治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制。方法 借助BindingDB数据库检索作用于TMPRSS2受体的单体化合物。通过UniProt、GeneCards等数据库查询单体化合物作用靶点对应的基因名，进而运用Cytoscape 3.2.1构建化合物-靶点（基因）网络，通过WebGestalt数据库进行GO功能注释和Pathway通路分析，预测其作用机制。运用SWISS-MODEL进行TMPRSS2蛋白质三级结构预测，利用AutoDock软件进行化合物与TMPRSS2受体的分子对接。结果 通过BindingDB数据库发现3个作用于TMPRSS2的单体化合物：（2S）-1[（（-2R）-2（-苄基磺酰基氨基）-5（-二氨基亚甲基氨基）戊酰基]-N[（-4-氨基甲酰基苯基）甲基]吡咯烷-2-羧酰胺（CID-46899577，分子式C₂₆H₃₆N₈O₄S）、4[[[（（-5R）-5（-苄磺酰基氨基）-8（-二氨基甲基亚氨基）氨基-4-氧代辛烷-3-基]氨基]甲基]苯羧酰亚胺（CID-56677007，分子式C₂₄H₃₅N₇O₃S）、4[[[（（-4_S，6_R）-6（-苄基磺酰基氨基）-9（-二氨基亚甲基氨基）-5-氧肟酮-4-基]氨基]甲基]苯羧酰亚胺（CID-56663319，分子式C₂₅H₃₇N₇O₃S）；单体化合物-靶点网络中靶点58个，GO功能富集分析得到GO条目380个（P<0.05），其中生物过程（BP）条目310个，细胞组成（CC）条目14个，分子功能（MF）条目56个。KEGG通路富集筛选得到26条信号通路，涉及干扰素-γ信号传导途径、转化生长因子-β（TGF-β）信号通路、白介素信号通路等。分子对接结果显示，TMPRSS2与C₂₆H₃₆N₈O₄S、C₂₄H₃₅N₇O₃S及甲磺酸卡莫司他都能自发结合，且2种化合物与甲磺酸卡莫司他结合能相近。结论 单体化合物C₂₆H₃₆N₈O₄S、C₂₄H₃₅N₇O₃S与TMPRSS2能自发结合，作用于F2、PLG、PLAU、PLAT、HSP90AA1、XIAP、AKT1、AKT2、AKT3等靶点调节多条信号通路，有可能对COVID-19有治疗作用。]]> 2020/5/14 0:00:00 789true 目的 基于生理驱动建立生理药动学（PBPK）模型，以酒石酸美托洛尔缓释片、氨茶碱缓释片、吲达帕胺缓释片和奥美拉唑肠溶片为工具药进行模型预测准确性考察。方法 将氨茶碱缓释片、酒石酸美托洛尔缓释片、奥美拉唑肠溶片、吲达帕胺缓释片的相关参数带入生理驱动V1.0平台，预测血药浓度，计算药动学参数。雄性Beagle犬ig受试药物1片（吲哒帕胺缓释片1.5 mg、奥美拉唑肠溶片60 mg、酒石酸美托洛尔缓释片50 mg、氨茶碱缓释片100 mg），于给药前和给药后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、7.0、9.0、12.0、16.0、24.0、36.0、48.0 h犬前肢静脉取血；建立超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱（UPLC-MS/MS）法检测Beagle犬血药浓度，并计算药动学参数。对血药浓度预测结果和实测结果进行相关性分析；对药动学参数进行误差分析。结果 成功建立基于生驱动的人体及比格犬外推PBPK模型，氨茶碱缓释片、酒石酸美托洛尔缓释片、奥美拉唑肠溶片血药浓度实测值与预测值较接近，吲达帕胺缓释片的实测峰浓度低于预测值，相关系数分别为0.933 1、0.974 3、0.918 8、0.965 8。药动学参数误差分析C_max误差分别为22%、27%、10%、32%，AUC误差分别为-13%、-9%、-14%、-6%，T_max的误差分别为-40%、-15%、25%、-110%，t_1/2的误差分别为-17%、-11%、-46%、52%。T_max和t_1/2的预测与实测值差距较大，对奥美拉唑肠溶片的预测误差均小于25%，预测准确。吲达帕胺缓释片的C_max和t_1/2预测误差均较大，可能是犬的消化道内的消化液的总量比人少，使难溶性药物吲达帕胺的溶解更加困难造成的。结论 基于生理驱动的PBPK模型能比较准确的预测生物药剂学分类系统（BCS）Ⅰ类的酒石酸美托洛尔缓释片、氨茶碱缓释片、Ⅱ类吲达帕胺缓释片和奥美拉唑肠溶片的吸收程度与药动学特征。]]> 2020/5/14 0:00:00 788true 目的 探索氢氧化铝佐剂、N，O-CMCS纳米粒佐剂在不同免疫方式、不同免疫剂量时对柯萨奇病毒A组16型（CA16）灭活疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响。方法 将ICR小鼠随机分为阴性对照组，CA16灭活疫苗高、低剂量（200、40 U）组；氢氧化铝佐剂组，氢氧化铝佐剂CA16灭活疫苗高、低（200、40 U）剂量组；N，O-CMCS纳米粒佐剂组，N，O-CMCS纳米粒佐剂CA16灭活疫苗高、低（200、40 U）剂量组，共9个大组。每个大组按不同免疫方式（im、ip、id）随机分为3个小组，共计27个小组，每个小组6只小鼠（雌雄各半），注射量为200 μL/只，共免疫2次，间隔4周。分别在初次免疫后第28天、加强免疫后的第14、28天采集小鼠尾静脉血，采用微量中和试验法检测小鼠血清抗体水平，计算中和抗体几何平均滴度（GMT），中和抗体滴度≥ 1：8判定为阳性，中和抗体滴度<1：8判定为阴性，计算抗体阳转率。结果 氢氧化铝佐剂CA16灭活疫苗的抗体GMT值和中和抗体阳转率最高，无佐剂疫苗组其次，N，O-CMCS佐剂疫苗组最低；CA16灭活疫苗组的高剂量组的抗体GMT值和中和抗体阳转率均明显高于低剂量；在氢氧化铝佐剂CA16灭活疫苗组中比较中和抗体阳转率，id优于im。结论 选用氢氧化铝佐剂、CA16灭活疫苗高剂量、id免疫方式可显著增强CA16灭活疫苗诱导小鼠的体液免疫应答。]]> 2020/5/14 0:00:00 787true 目的 以细胞凋亡和应激平衡损伤为切入点探讨舒脑欣滴丸（SNX）对脑缺血损伤大鼠急性后期的保护作用。方法 采用大鼠大脑中动脉电凝法制备脑卒中模型，造模成功大鼠随机分为5组，模型组、脑心通胶囊0.5 g/kg组和SNX 13、26、52 mg/kg组以及，每组10只，另设假手术组10只。脑缺血后48 h开始ig给药，每天1次，连续2 d。试剂盒法检测血清血管活性物质内皮素（ET）、一氧化氮（NO）活性，测定血清氧化应激因子超氧化物歧化酶（SOD）/丙二醛（MDA）水平；TUNEL染色测定细胞凋亡率，免疫组化法测定细胞凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax比值、以及Caspase-3蛋白表达变化。结果 与模型组比较，SNX能一定程度减少细胞凋亡率，且可不同程度降低凋亡蛋白平衡Bax/Bcl-2比值；显著降低Caspase-3促凋亡蛋白因子的表达（P<0.01、0.001）；可调节氧化/抗氧化平衡，显著提高SOD/MDA值（P<0.05），并显著增加血管活性物质NO/ET比值（P<0.01）。结论 SNX对大鼠脑缺血急性晚期损伤引起的细胞凋亡及应激平衡失衡具有一定的改善作用。]]> 2020/5/14 16:21:40 786true 目的 探讨循环血miR-345-3p在长骨感染性骨不连中的表达变化，评估其作为潜在的新型生物标志物在长骨感染性骨不连的诊断价值。方法 建立股骨感染性骨不连及开放性截骨大鼠模型，术后42 d后，拍摄X线评估内固定位置及骨折愈合情况；离断股骨后行micro-CT，检测骨痂矿物质密度（BMD）、骨痂体积/总体积（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁间隙（Tb.Sp）。使用Sysmex XN-350全血细胞分析仪进行白细胞计数（WBC）；采用免疫散射比浊法测定血中C反应蛋白（CRP）表达水平；采用毛细管动态光度计成像测定法检测红细胞沉降速率（ESR）水平。通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测和比较感染性骨不连组及骨折组全血中miR-345-3p的表达水平，并通过受试者工作特征（ROC）曲线评估WBC、CRP、ESR及miR-345-3p在感染性骨不连中的诊断效能。结果 行X线及micro-CT评估骨折愈合情况，骨折组骨折线模糊，断端连续，有连续骨痂通过骨折线；长骨感染性骨不连组骨折端硬化，断端有间隙，骨痂间无小梁通过，骨膜增厚。感染性骨不连组术后42 d，BMD、Tb.Th、Tb.N显著高于骨折组，Tb.Sp显著低于骨折组（P<0.05、0.01）。感染性骨不连组WBC、CRP、ESR较骨折组显著升高（P<0.05），miR-345-3p表达较骨折组显著降低（P<0.01）。miR-345-3p诊断的AUC为0.906，优于WBC、CRP、ESR。结论 全血miR-345-3p在长骨感染性骨不连中表达水平显著降低，有望成为感染性骨不连诊断的潜在新型生物标志物。]]> 2020/5/14 16:21:40 785true 目的 探究丹参川芎嗪注射液对心肾综合征（CRS）大鼠心肾损伤及氧化应激反应的影响。方法 按照随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、卡托普利（阳性药，13.0 mg/kg）组以及丹参川芎嗪低、中、高剂量（0.4、1.0、2.0 mL/kg）组，假手术组仅暴露肾脏，不切除右肾及结扎左肾分支动脉，其余组采用永久性结扎大鼠冠状动脉左前降支1周后行3/4肾脏切除方法建立大鼠急性CRS模型。苏木精-伊红（HE）染色观察心脏、肾脏组织病理变化；化学比色法检测各组大鼠血清血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；ELISA法检测血清脑钠肽（BNP）水平以及心脏、肾脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）水平。结果 与假手术组比较，模型组大鼠血清Scr、BUN、BNP水平以及心脏、肾脏组织中MDA含量均显著升高（P<0.05），心脏、肾脏组织中SOD、GSH-px活性显著降低（P<0.05），同时可见心肌细胞肥大、排列紊乱，部分肾小管扩张，肾小球增大、结构模糊，刷状缘脱落；与模型组比较，丹参川芎嗪低、中、高剂量组和卡托普利组大鼠血清Scr、BUN、BNP水平以及心脏、肾脏组织中MDA含量均显著降低（P<0.05），心脏、肾脏组织中SOD、GSH-px活性显著升高（P<0.05），同时心脏、肾脏组织病理损伤程度明显改善，并呈剂量相关性。结论 丹参川芎嗪注射液可有效改善CRS诱导的心肾损伤，可能与氧化应激反应密切相关。]]> 2020/5/14 16:21:40 784true 目的 研究四磨汤口服液对SD大鼠的致癌性。方法 选用SD大鼠600只，雌雄各半，随机分为5个组，分别为阴性对照组、辅料对照组和四磨汤口服液低、中、高剂量（1、5、25 g/kg）组，每天ig给药1次，共给药104周。试验期间对动物的一般状态观察、体质量、食量、大体解剖及组织病理学等项目进行检查，计算大鼠死亡率和肿瘤发生率。结果 阴性对照组、辅料对照组和四磨汤口服液各剂量组的生存率未见明显差异；肿瘤分析统计结果显示，阴性对照组、辅料对照组以及四磨汤口服液各剂量组动物发生的肿瘤均未见有毒理学意义的规律性改变；组织病理学检查结果显示，各剂量组的肿瘤发生未见明显的剂量相关关系，出现的肿瘤也是SD大鼠2年致癌试验中常见的可预期的或偶发的肿瘤，因此认为这些肿瘤的发生与所给供试品不相关；所有给药组未见与供试品相关的非肿瘤病变发生率升高。结论 未见四磨汤口服液对SD大鼠具有致癌性。]]> 2020/5/14 16:21:40 783true 目的 测定注射用丹参多酚酸（SAFI）冲管液的安全剂量。方法 以SAFI为研究对象，以0.9%氯化钠注射液为稀释剂和冲管溶液，建立紫外-可见分光光度法测定冲管液中丹参多酚酸（SA）残留，确定冲管液的安全剂量；收集各段冲管液，在冲管液中加入常用配伍药物呋塞米注射液，采用紫外-可见分光光度法对冲管安全剂量进行验证；在冲管液中加入盐酸左氧氟沙星注射液，采用不溶性微粒检查法对冲管液安全剂量进行验证。结果 SA溶液和SAFI溶液的波长-吸收曲线一致性较好；SA溶液特征吸收波长为285、338和354 nm，3个波长下浓度-吸收趋势拟合显示线性良好；SAFI 0.9%氯化钠溶液在0~240 min内稳定性较好。静滴过程中所用输液器中剩余的静滴液的容积约为13.3 mL，SAFI冲管速度为40滴/min（2 mL/min）时，SAFI的冲管液安全剂量为32.0 mL，经验证冲管效果符合要求。结论 为保证临床用药的安全性，建议SAFI冲管液用剂量应不少于32.0 mL。]]> 2020/5/14 16:21:40 782true 目的 测定连续给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束的毒动学参数，并与注射用酒石酸长春瑞滨进行比较。方法 选取16只比格犬随机分为4组，雌雄各半，分别连续iv给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束低、中、高剂量（0.29、0.58、1.174 mg/kg）与注射用酒石酸长春瑞滨1.174 mg/kg，建立测定比格犬血浆中酒石酸长春瑞滨浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法，测定血药浓度，采用DAS3.1.4药动学软件计算动力学参数。结果 比格犬iv给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束低、中、高3个剂量，血药浓度、AUC_（0-t）、C_max随给药剂量的增加而增大；连续iv给药，低、中、高剂量组动物血药浓度、AUC_（0-t）、C_max在给药第1、29、71天时均变化不大，无明显蓄积倾向。而注射用长春瑞滨胶连续iv给药后随给药时间延长，动物血药浓度、AUC_（0-t）、C_max有上升趋势，AUC_（0-t）蓄积因子分别为2.08、1.80，C_max蓄积因子分别为2.58、2.32，均有蓄积倾向。结论 注射用酒石酸长春瑞滨胶束与普通注射用酒石酸长春瑞滨毒动学参数比较，无明显的蓄积倾向，可降低长期服药的毒性风险。]]> 2020/5/14 16:21:40 781true 目的 验证炎调方对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的保护效应，并观察炎调方对核因子κB（NF-κB）信号通路主要指标活性调控的时效关系。方法 清洁级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、炎调方（生药量为9.9 g/kg）组、地塞米松（0.45 mg/kg）组，均每天ig给药1次，连续给药3 d。假手术组、模型组予等体积生理盐水，末次给药2 h后进行手术。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症ALI模型，各组分别于造模后4、6、8、10、12、18、24 h进行HE染色后肺组织损伤程度评分、检测肺组织NF-κB/p65 mRNA表达量和血清NF-κB、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8水平。结果 与模型组比较，炎调方组造模后12、18、24 h肺组织损伤程度评分均显著降低（P<0.01）。炎调方组和地塞米松组肺组织NF-κB/p65 mRNA相对表达量、血清NF-κB水平均显著低于模型组（P<0.01）；高于假手术组（P<0.01）；炎调方组大鼠肺组织NF-κB/p65 mRNA相对表达量、血清NF-κB均随CLP后时间的延长呈现上升趋势，12 h后变化趋缓。不同时间点炎调方组和地塞米松组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8均显著低于模型组（P<0.01），显著高于假手术组（P<0.01）；炎调方组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8随CLP后时间的延长呈现上升趋势。脓毒症ALI大鼠肺组织NF-κB/p65mRNA相对表达量与血清NF-κB和促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平呈强正相关。结论 炎调方对脓毒症ALI大鼠肺组织保护效应的机制与下调NF-κB基因表达、进而下调炎性信号通路下游的促炎细胞因子水平相关。]]> 2020/12/4 11:21:41 780true 目的 使用基于鼠伤寒沙门氏菌的Ames波动试验和小鼠淋巴瘤细胞（L5178Y）的体外Pig-a基因突变试验评价新型染料溶剂红207的碱基突变风险。方法 不同质量浓度的溶剂红207（0.625~10.000 μg/mL）分别与TA98和TA100混合于96孔培养板，在37℃条件下作用72 h后判断其对突变菌落数的影响。在优化后的体外L5178Y细胞Pig-a基因突变实验中，溶剂红207（2.5~20.0 μg/mL）分别与L5178Y细胞在有或无S9代谢活化条件下作用24 h或4 h，于给药后第8天评价其是否可诱导哺乳动物细胞Pig-a基因的突变频率增加。结果 无和有S9代谢活化条件下，溶剂红207可导致TA98和TA100回复性突变孔数显著增加（P<0.05、0.01、0.001），且存在浓度效应相关性，代谢活化后增加更为明显。在非S9代谢活化条件下，溶剂红207各浓度组Pig-a基因突变率与阴性对照组比较无显著性差异；在S9代谢活化条件下，溶剂红207质量浓度范围为2.5~20 μg/mL时，可导致Pig-a基因突变率显著增加（P<0.01、0.001），且存在浓度效应关系。结论 首次使用体外高通量试验方法评价溶剂红207的致突变风险，发现其存在体外致突变性且经I相代谢活化后致突变性进一步增强。]]> 2020/12/4 11:21:41 779true 目的 研究醒脑静注射液对Beagle犬心血管和呼吸系统的影响。方法 已成功埋入植入子的Beagle犬6只，拉丁方设计给药，设溶媒对照组，辅料对照组，醒脑静注射液1（XNJI1，含人工麝香）高、中、低剂量（1.41、0.71、0.35 mg/kg）组和醒脑静注射液2（XNJI2，含天然麝香）高、中、低剂量（1.46、0.73、0.36 mg/kg）组，XNJI1高、中、低剂量均约为人临床等效剂量的5.2、2.6、1.3倍；XNJI2高、中、低剂量均约为人临床等效剂量的5.1、2.6、1.3倍。辅料对照组给予等体积的0.5%聚山梨酯80溶液；溶媒对照组给予等体积氯化钠注射液。前肢iv给药，每2个给药组设1 d洗脱期。利用DSI遥测系统连续测量给药前1 h至给药后4 h的心电、血压、呼吸等指标。结果 各给药组及辅料对照组部分Beagle犬出现明显过敏症状，在给药后均出现持续10~45 min的口鼻部发红肿胀、瘙痒，部分表现烦躁不安，辅料对照组最为明显。与溶媒对照组比较，XNJI1高剂量组及辅料对照组心率显著升高（P<0.05、0.01），分别于给药后30 min、1 h恢复至给药前水平；辅料对照组给药后5、10、30 min QTc间期显著延长（P<0.01）；XNJI1高剂量组给药后10 min、0.5 h呼吸频率（BPM）显著升高，XNJI2高剂量组给药后5 min BPM显著升高（P<0.05、0.01），辅料对照组给药后BPM明显升高但无显著差异。XNJI1比XNJI2在心率、QTc间期、BPM等方面波动较大，但二者无显著差异。结论 给予大剂量醒脑静注射液，Beagle犬出现不同程度类过敏反应症状及心电呼吸影响可能与辅料聚山梨酯80有关，临床使用应密切监测相关指标以确保用药安全。]]> 2020/12/4 11:21:41 778true 目的 考察雷贝拉唑钠肠溶片的溶出度，评价其体外溶出一致性。方法 采用高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠肠溶片含量，并进行专属性、回收率、精密度、稳定性等方法学考察，以原研药为参比制剂，采用篮法考察国产雷贝拉唑钠肠溶片在pH 1.2、6.8、8.0三种溶出介质中的溶出度并绘制溶出曲线，其中在pH8.0溶出介质中考察了转速（100、75 r/min）对药物溶出行为的影响，以f₂相似因子法比较溶出曲线的相似性。结果 色谱条件为色谱柱：Diamonsil C₁₈（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：0.015 mol/L磷酸氢二钠溶液（磷酸调节pH值至7.0）-乙腈55：45；体积流量1 mL/min；柱温30℃；检测波长290 nm；进样量20 μL。方法学验证结果均符合检测要求。国产雷贝拉唑钠肠溶片在pH 1.2溶出介质中溶出曲线与参比制剂一致，在pH 6.8溶出介质中仅有1个厂家的溶出曲线与参比制剂相似，在pH 8.0溶出介质中有2个厂家的溶出曲线与参比制剂相似，且不同转速对药物的溶出行为无明显影响，其余厂家溶出曲线与参比制剂均有较大差异，且在3种溶出介质中没有与参比制剂溶出曲线均相似的厂家。结论 国产雷贝拉唑钠肠溶片仿制药与参比制剂的体外溶出行为不一致。]]> 2020/12/4 11:21:41 777true 目的 研究小儿治哮灵片对幼年大鼠哮喘模型的干预作用及机制。方法 36只雄性Wistar幼年大鼠随机分为6组：对照组、模型组、醋酸地塞米松（阳性药，1 mg/kg）组和小儿治哮灵片低、中、高剂量（0.32、0.64、1.28 g/kg）组。除对照组外，其余各组以卵清蛋白（OVA）致敏、激发制备幼年大鼠哮喘模型。造模第8天开始ig给药，每天给药1次，给药至造模3周，对照组和模型组ig给予蒸馏水。记录各组大鼠引喘潜伏期并进行行为学评分；检测肺脏器指数；酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组幼年大鼠血清中白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-6、免疫球蛋白E（IgE）、γ-干扰素（IFN-γ）、核转录因子（NF-κB）的水平以及肺泡灌洗液中IFN-γ水平。结果 与模型组比较，小儿治哮灵片高、中、低剂量组引喘潜伏期及哮喘行为评分均显著下降（P<0.05、0.01）；肺脏器指数显著下降（P<0.05）；血清IL-4、IL-5、IL-6、IgE、NF-κB水平均显著下降（P<0.01）；血清与肺泡灌洗液中IFN-γ水平显著升高（P<0.01）。结论 小儿治哮灵片抗哮喘作用可能与降低炎性细胞因子分泌有关。]]> 2020/12/4 11:21:41 776true 目的 建立同时测定联苯苄唑乳膏中8种抑菌剂和1种抗氧剂含量的方法。方法 采用CAPCELL PAK ADME色谱柱，以0.02 mol/L乙酸铵溶液-甲醇为流动相，梯度洗脱，体积流量为1.0 mL/min，柱温为30℃，检测波长为218 nm。进行专属性、线性关系、检测限与定量限、精密度、回收率、稳定性等方法学考察。检测来自13家生产企业、共37批次联苯苄唑乳膏中抑菌剂山梨酸、苯甲酸、苯甲醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯扎溴铵和抗氧剂二丁基羟基甲苯（BHT）的含量。结果 抑菌剂山梨酸、苯甲酸、苯甲醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯扎溴铵和抗氧剂BHT的线性范围分别为9.924~198.5、10.43~208.6、24.94~498.7、10.07~201.5、10.13~202.6、10.13~202.5、10.03~200.5、4.053~81.04、10.10~202.0 μg/mL（r为0.999 3~1.000 0）；平均回收率为98.6%~100.9%（RSD为0.52%~1.43%）。专属性、检测限与定量限、精密度、稳定性等方法学考察均符合要求。各批次苯苄唑乳膏均未检出苯甲酸、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯，检出山梨酸、苯甲醇、尼泊金乙酯、苯扎溴铵和BHT。结论 建立的方法操作简便、结果准确，可用于联苯苄唑乳膏中抑菌剂和抗氧剂含量的同时测定。]]> 2020/12/4 11:21:41 775true 目的 探究甘草次酸对胃癌SGC7901细胞增殖、凋亡及PI3K-Akt-mTOR通路的影响。方法 体外培养胃癌SGC7901细胞，分为对照组和甘草次酸低、中、高浓度（12.5、25.0、50.0 μmol/L）组，药物处理24、48、72 h后，CCK-8法检测细胞增殖情况；药物处理48 h后，流式细胞仪检测细胞周期分布及细胞凋亡情况；Western blotting检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3以及PI3K-Akt-mTOR信号通路中磷酸化PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平。结果 甘草次酸低、中、高浓度组胃癌SGC7901细胞增殖受到明显抑制，并呈时间和剂量相关性（P<0.05）。与对照组比较，甘草次酸低、中、高浓度组胃癌SGC7901细胞G₀/G₁期细胞比例显著降低（P<0.05），G₂/M期细胞比例及凋亡率显著升高（P<0.05），Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著升高（P<0.05），Bcl-2、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论 甘草次酸可抑制胃癌SGC7901细胞增殖，促进其凋亡，其机制可能与抑制PI3K-Akt-mTOR信号通路激活有关。]]> 2020/12/4 11:21:41 774true 目的 从药效学角度探讨甘草-大戟配伍禁忌的机制。方法 30只SD大鼠按体质量随机分成6组，每组5只，即大戟单煎液组、甘草单煎液组、甘草-大戟（1：1、2：1、3：1）合煎液组和对照组，分别ig等体积大戟单煎液（0.24 g/kg）、甘草单煎液（0.72 g/kg）、甘草-大戟1：1合煎液（甘草0.24 g/kg、大戟0.24 g/kg）、甘草-大戟2：1合煎液（甘草0.48 g/kg、大戟0.24 g/kg）、甘草-大戟3：1合煎液（甘草0.72 g/kg、大戟0.24 g/kg）和等体积生理盐水，大戟、甘草单煎液剂量设置参考《中国药典》规定的人口服剂量，根据人和大鼠体表面积比例进行换算。观察大鼠的排尿量、尿液中总蛋白含量、排便量、小肠推进率，考察甘草对大戟峻下逐水作用的影响。结果 与大戟单煎液组比较，甘草-大戟合煎液组大鼠的排尿量和排便量减少，小肠推进率降低，尿液中总蛋白浓度升高，其中，甘草-大戟（1：1、2：1、3：1）合煎液组大鼠的排便量均显著减少（P<0.05、0.01），甘草-大戟（1：1、3：1）合煎液组大鼠的排尿量显著减少（P<0.01），甘草-大戟（2：1、3：1）合煎液组大鼠的小肠推进率显著降低（P<0.01），甘草-大戟（2：1、3：1）合煎液组大鼠尿液中总蛋白浓度显著升高（P<0.01）。结论 甘草与大戟配伍可明显拮抗大戟的利尿和泻下作用，影响大戟的峻下逐水功效。]]> 2020/11/4 18:47:05 773true 目的 基于网络药理学方法探讨麻杏石甘汤的主要活性成分及治疗支气管哮喘的作用机制。方法 在中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库中检索麻杏石甘汤的化学成分及靶点，采用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-预测靶点网络图。在Genecards数据库中获取支气管哮喘疾病靶点，与药物靶点映射获得麻杏石甘汤作用于支气管哮喘的预测靶点。通过STRING数据库构建靶点相互作用网络，导入Cytoscape 3.7.2中筛选麻杏石甘汤的核心靶点。利用DAVID数据库及Cytoscape3.7.2对麻杏石甘汤的核心靶点进行KEGG信号通路和GO生物过程富集分析，并构建麻杏石甘汤活性成分-核心靶点-信号通路网络图。结果 预测结果显示，麻杏石甘汤中136个主成分可靶向98个哮喘相关靶点，关键有效成分包括麻黄碱、槲皮素、木犀草素、山柰酚等，核心靶点包括IL-6、MAPK3、TNF、TP53、VEGFA、JUN、EGFR、EGF、NOS3、CAT，涉及HIF-1、PI3K-Akt、MAPK、雌激素等71个信号通路和RNA聚合酶II启动子转录、细胞凋亡过程、ERK1和ERK2级联的正调控、上皮细胞增殖、平滑肌细胞增殖等20个生物过程。结论 初步揭示了麻杏石甘汤的药效物质基础及治疗支气管哮喘的机制，为麻杏石甘汤治疗支气管哮喘的研究提供参考。]]> 2020/11/4 18:47:05 772true 目的 基于中医血热证的病因，复合银屑病症状，建立银屑病病证结合的豚鼠复合模型。方法 采用多因素复合造模法，ig给予豚鼠复方热药造成血热证模型，豚鼠耳部皮肤涂抹5%盐酸普萘洛尔乳剂造成银屑病模型，从体征、血流变、肛温及耳部皮肤病理变化对模型进行评价，并采用消银片（2.1 g/kg）对其进行反证。结果 与对照组比较，模型组豚鼠出现典型的血热证银屑病症状，肛温明显升高（P<0.05、0.01），全血黏度低切（LS）、中切（MS）、高切（HS）值均显著升高（P<0.01），耳组织质量和厚度均显著增加（P<0.05、0.01）；Baker评分及炎细胞浸润数显著升高（P<0.01）；肉眼观察，模型组豚鼠耳部潮红，皮肤表面形成结痂，出现白色银屑，触之耳组织表面粗糙、质地变硬、厚度增加；镜检结果显示，模型组豚鼠皮肤角化过度形成较厚的结痂，颗粒层不完整，棘层显著增厚，表皮突下延，乳突伸长呈杵状，新生毛细血管不同程度增多且血管充血，伴有不同程度水肿及炎细胞浸润。与模型组比较，消银片组右耳厚度及质量，耳组织平均厚度及平均质量均显著下降（P<0.05）；Baker评分及炎细胞浸润数均显著降低（P<0.05）。结论 豚鼠血热证银屑病模型既有银屑病的病理特征，又具有中医血热证的证候表现，是适用于中药的疗效评价和作用机制研究的实验动物模型。]]> 2020/11/4 18:47:05 771true 目的 研究甘草酸铵对特应性皮炎（AD）小鼠IL-33/ST2通路及肥大细胞的活化情况的影响。方法 72只ICR小鼠（雌雄各半）随机均分为对照组、模型组及甘草酸铵低、中、高剂量（25、50、100 mg/kg）和泼尼松龙（阳性药，60 mg/kg）组。除对照组外，以丙酮-DNCB为致敏源构建AD小鼠模型，建模后各组ip相应药物，对照组和模型组ip生理盐水。记录小鼠夜间搔抓次数；甲苯胺蓝患处皮肤组织染色法观察肥大细胞活化情况；ELISA法检测白细胞介素（IL）-33和ST2血清学水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Weston blotting法检测皮肤组织中的IL-33和ST2 mRNA和蛋白水平。结果 与对照组比较，模型组小鼠的搔抓次数显著增多（P<0.05），肥大细胞密度显著升高（P<0.05），IL-33和ST2的血清学水平、皮肤组织的转录水平和蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）；与模型组比较，泼尼松龙组和甘草酸铵低、中、高剂量组的搔抓次数和肥大细胞密度分别显著减少和降低（P<0.05），IL-33、ST2的血清学水平、皮肤组织mRNA和蛋白表达均显著降低（P<0.05）。结论 甘草酸铵能够明显抑制AD模型小鼠IL-33和ST2的血清学水平、皮肤组织中的转录水平和蛋白表达，降低了肥大细胞的活化程度，从而减轻AD的瘙痒症状。]]> 2020/11/4 18:47:05 770true 目的 探讨三子养亲汤（SZ）对大鼠实验性支气管哮喘的保护作用及潜在机制。方法 以卵清蛋白（OVA）致敏和激发诱发支气管哮喘，将大鼠随机分为5组：对照组、模型组、地塞米松（阳性药，1 mg/kg）组、SZ治疗（200 mg/kg）组和SZ单给药（不造模，200 mg/kg）组。试剂盒法检测血清免疫球蛋白E（IgE）水平。ELISA试剂盒法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎性生物标志物白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-13、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ-干扰素（IFN-γ）；Dunger's稀释液染色法进行BALF中嗜酸性粒细胞计数；试剂盒法检测BALF中氧化氮应激生物标记物丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平、超氧化物歧化酶（SOD）的活性；实时荧光定量PCR法检测BALF中诱导型一氧化氮合酶（iNOs）RNA水平。以Western blotting法检测肺匀浆中肺表面活性蛋白-D（SP-D）表达水平；免疫组化测定肺中尿皮质素（UCN）的表达。HE染色法观察大鼠肺组织病理学变化。结果 与模型组比较，SZ治疗可显著降低血清IgE水平（P<0.05）；显著降低BALF中MDA含量，同时显著提高SOD活性和GSH含量（P<0.05）；显著降低BALF中IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ和TNF-α水平（P<0.05）；显著降低肺组织中SP-D和UCN的蛋白表达（P<0.05）；HE染色结果表明，SZ显著改善模型大鼠肺组织炎症病变。结论 SZ可通过下调SP-D和UCN表达改善OVA诱导的支气管哮喘。]]> 2020/11/4 18:47:05 769true 目的 研究地氯雷他定（DL）自微乳的制剂处方与制备工艺，并对其质量进行评价。方法 通过溶解度实验，伪三元相图实验，油相、乳化剂及助乳化剂配伍实验，筛选出DL自微乳制剂的处方组成；以乳滴平均粒径，载药量及包封率为指标，采用单纯形网格法优化制剂处方，并对DL自微乳的理化性质，溶出度以及稳定性进行评价。结果 DL自微乳处方中油相为中碳链三甘酯（MCT）（35%），乳化剂为聚乙二醇-12羟基-硬脂酸酯（HS15）（45%），助乳化剂为1，2-丙二醇（20%）。所得自微乳制剂外观均一透明，略带黏性，自乳化后平均粒径为20.21 nm，平均载药量为20.95 mg/g，包封率为76.56%。溶出度实验结果表明，DL 60 min累积溶出率达到93.78%。稳定性实验表明，高温、光照影响自微乳制剂的稳定性，制剂应低温避光保存。结论 DL自微乳制剂制备工艺简单，质量稳定，能显著增加药物的溶解度，进而提高DL的口服生物利用度。]]> 2020/11/4 18:47:05 768true 目的 优化苦参总黄酮脂质体凝胶剂的制备工艺，并进行质量评价。方法 薄膜分散制备苦参总黄酮脂质体，以苦参总黄酮的包封率为指标，正交试验优化处方；以脂质体凝胶剂的成型性、涂展性、光泽度、均匀度、pH值及稳定性等综合评分为指标，星点设计-效应面法优化苦参总黄酮脂质体凝胶的处方及制备工艺；通过离心试验、低温试验、热恒温试验考察苦参总黄酮脂质体凝胶剂稳定性，检测其pH值。结果 苦参总黄酮脂质体的最佳处方为：卵磷脂与胆固醇比为9：1，磷酸缓冲盐pH值为7.0，苦参总黄酮的质量为0.05 g；平均包封率83.45%，平均粒径173.00 nm。苦参总黄酮脂质体凝胶剂最佳处方为：卡波姆0.20 g、甘油2.59 g、三乙醇胺0.20 g，其脂质体凝胶剂的稳定性良好，当温度超过60℃时，凝胶剂的颜色变浅，pH值为6.53。结论 优化后的苦参总黄酮脂质体凝胶制备工艺简单可行，质量稳定，为苦参总黄酮经皮制剂的开发提供依据。]]> 2020/11/4 18:47:05 767true 目的 采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/HRMS^E）技术对活血解毒方中的化学成分进行研究。方法 采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），以0.1%甲酸溶液（A）和0.1%甲酸乙腈（B）作为流动相进行梯度洗脱，体积流量为0.3 mL/min，采用ESI源在正、负离子模式下采集数据。根据化合物精确相对分子质量及二级特征碎片离子信息，结合参考文献数据与UNIFI数据库，鉴定活血解毒方的主要化学成分。结果 从活血解毒方中鉴定出66个化学成分，其中黄酮类化合物8个、生物碱类化合物7个、酚类化合物6个、皂苷类化合物30个、木质素类化合物6个、萜类化合物4个和其他类化合物5个。结论 建立的UPLC-Q-TOF/HRMS^E联用技术与UNIFI结合法能够系统、快速、准确地鉴定多种化学成分，为其质量评价指标选择及药效物质基础深入研究提供了参考。]]> 2020/11/4 18:47:05 766true 目的 建立一测多评法同时测定小柴胡颗粒中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、甘草酸、柴胡皂苷B₂、柴胡皂苷B₁的含量。方法 建立高效液相色谱（HPLC）法检测小柴胡颗粒中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、甘草酸、柴胡皂苷B₂、柴胡皂苷B₁的含量，色谱柱为Waters XBridge C₁₈柱（150 mm×4.6 mm，3.5 μm），流动相为甲醇（A）-0.1%磷酸溶液（B），梯度洗脱，体积流量0.8 mL/min，检测波长254 nm，柱温35℃，进样量10 μL，并进行专属性、线性关系、重复性、精密度、加样回收率等方法学验证；以黄芩苷为内参物，建立其与汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、甘草酸铵、柴胡皂苷B₂和柴胡皂苷B₁的相对校正因子，并进行含量测定。采用外标法测定15批小柴胡颗粒中的7个指标性成分对一测多评法的准确性进行验证。结果 建立的HPLC法方法学验证结果符合要求；以黄芩苷为内参物，汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、甘草酸铵、柴胡皂苷B₂、柴胡皂苷B₁相对于黄芩苷的相对校正因子分别为0.78、0.52、0.57、1.80、0.82、1.08。一测多评法所测结果与外标法无显著性差异。结论 该方法简单、可靠、耐用性良好，可用于小柴胡颗粒的质量控制。]]> 2020/11/4 18:47:05 765true 目的 通过测定不同来源的硫辛酸注射液中的顶空残氧量和溶解氧量以及有关物质和主成分的含量，分析数据变化趋势，为硫辛酸注射液的质量控制提供技术参考。方法 以原研制剂、自研3批不同溶氧量与残氧量的样品以及市售不同厂家样品为试验对象，采用高效液相色谱法测定不同样品的有关物质[杂质A（6，8-上硫辛烷酸）、杂质B（氧化杂质）、杂质C（降解杂质）]、含量和聚合物，X-325i顶空残氧/溶氧分析仪测定溶氧量与残氧量，进行高温、光照、低温、冻融循环等影响因素试验，以及加速试验、长期试验考察稳定性。结果 较高溶氧残氧产品在高温条件下杂质B、C和杂质总量增长趋势明显；光照无外包装条件下，样品中溶氧量与残氧量均显著降低，杂质A和聚合物增长显著；光照带外包装条件下各样品均稳定；低温条件下各样品均稳定；冻融条件下低溶氧量样品不受影响，高溶氧量样品聚合物增加明显；加速条件下，所有自研制剂样品中杂质B和C增加趋势明显，所有样品中溶氧量呈下降趋势，残氧量基本无变化；长期条件下，高溶氧残氧样品杂质C和聚合物有增长趋势。结论 越低的氧含量越有利于质量控制，建议在中间产品中控制溶解氧<2 μg/mL，残氧量<2.0%，产品较稳定。]]> 2020/11/4 18:47:05 764true 目的 建立电感耦合等离子体光谱法（ICP-OES）测定特灵眼药中铁（Fe）、铅（Pb）、钙（Ca）、铝（Al）、镁（Mg）、硼（B）、钠（Na）含量。方法 采用微波消解法对样品进行前处理，电感耦合等离子体发射光谱法测定特灵眼药中Fe、Pb、Ca、Al、Mg、B、Na含量。结果 Fe、Pb、Ca、Al、Mg、B、Na线性范围为0.1~50.0 μg/mL（r=0.993 0~0.999 9）；检测限为0.591 2~45.867 9 mg/kg；重复性试验的RSD均小于6%；加样回收率为101.1%~110.0%，RSD为4.4%~5.7%，均小于6%。结论 该方法操作简便、准确，重复性好，可用于特灵眼药中铁、铅、钙等7种金属元素含量的同时测定。]]> 2020/11/4 18:47:05 763true 目的 对黄芩茎叶水浸液进行系统的安全性评价，以期为黄芩药材的综合利用提供安全性依据。方法 称取黄芩茎叶，经2次90℃的水浸泡30 min，将2次滤液合并蒸发浓缩至所需浓度作为受试物。急性毒性实验：设置对照组和受试物（15 g/kg）组，一次性给药，观察并记录给药后14 d内的毒性反应、死亡情况和体质量变化。遗传毒性实验：分别进行了Ames试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠精子畸形试验。长期毒性实验：设置受试物低、中、高剂量（0.417、4.167、8.333 g/kg）组和对照组，给药90 d，检测指标包括动物体质量、摄食量、血液学指标、血清生化、脏器质量及系数和病理组织学检查。致畸试验：将雌、雄大鼠1：1放置使其受孕，设置受试物低、中、高剂量（0.417、4.167、8.333 g/kg）组、对照组和阳性对照（维生素A醋酸酯，1 g/kg）组，在受孕的第7~16天，每天ig给药，于第20天断头处死，记录子宫质量，吸收胎、早死胎、晚死胎及活胎数，逐一记录胎仔性别、体质量、体长、检查胎鼠外观有无异常，并进行骨骼检查。结果 小鼠急性毒性最大耐受量（MTD）为15 g/kg，按急性毒性分级，属无毒级。3项遗传毒性试验结果均为阴性，未见受试物有致突变作用。90 d喂养试验未见动物中毒性损伤改变。致畸试验表明，未见母体毒性，无致畸作用。结论 黄芩茎叶水浸液对受试动物无明显毒性。]]> 2020/11/4 18:47:05 762true 目的 制备光甘草定醇质体与立方液晶纳米粒，通过测定2种纳米制剂在离体豚鼠皮肤中的滞留量优选出适合光老化经皮给药的制剂。建立光老化模型，通过观察优选制剂对豚鼠光老化模型的治疗效果来评价药物的疗效。方法 采用注入法制备光甘草定醇质体，高压均质法制备光甘草定立方液晶纳米粒，利用Franz扩散装置考察光甘草定醇质体、立方液晶纳米粒凝胶离体鼠皮中的滞留量，优选出光甘草定经皮给药治疗光老化的纳米制剂。紫外线照射背部剃毛豚鼠建立皮肤光老化模型。雌性豚鼠随机分为模型组、基质（给予空白凝胶0.5 g/只）组、维甲酸（阳性对照，0.5 g/只）组和甘草定立方液晶纳米粒凝胶高、低剂量（0.50、0.25 g/只）组，治疗2周后，通过肉眼观察、HE染色、Masson染色等评价其治疗效果，用水份测定仪观察其对豚鼠皮肤含水量的影响。结果 2种纳米制剂凝胶的鼠皮滞留量最高者为光甘草定立方液晶纳米粒凝胶。豚鼠皮肤光老化模型建立成功，HE染色、Masson染色等结果表明光甘草定立方液晶纳米粒对光老化有明显的治疗效果，使光老化皮肤的含水量显著升高（P<0.05）。结论 光甘草定立方液晶纳米粒在离体鼠皮中的滞留较高，对豚鼠皮肤光老化模型治疗效果显著，为光甘草定的临床应用提供了新的方法与思路。]]> 2020/11/4 18:45:56 761true 目的 研究家兔鼻腔的解剖学和组织学结构，为吸入性毒性研究提供有效的病理学评价方法。方法 采集正常成年家兔的鼻腔，经10%中性福尔马林溶液固定，三氯甲烷脱脂，甲酸溶液脱钙后，从鼻腔顶端开始连续切片，HE染色，对其中具有标志性的解剖学和组织学结构部位的4个切面的主要上皮类型和组织结构进行评价。结果 切面Ⅰ在紧靠门齿后修取，主要排列有鳞状上皮带有少量密集的变移上皮，该部位仅适用于灌注给药试验的毒性病理学评价。第一个腭脊处修取切面II，主要排列有变移上皮和呼吸上皮。紧靠第一个上前臼齿前修取切面III，紧靠第一个上臼齿前修取切面IV，切面III和切面IV排列有呼吸上皮和嗅上皮，通常还分布有鼻相关性淋巴组织。与大鼠、小鼠、狗、猴相比，家兔鼻腔的相对体积与人类似。结论 通过家兔明显的颅骨解剖标志物确定鼻腔的4个组织切面，可完整涵盖所有鼻腔内的组织结构特征，这为临床前药物安全性评价中鼻腔的科学性评估提供支持和帮助。]]> 2020/11/4 18:45:56 760true 目的 研究6，7-二乙酰黄芩素对硫代乙酰胺致大鼠急性肝性脑病模型的防治作用及机制。方法 Wistar雄性大鼠60只，随机分为对照组、模型组、乳果糖（阳性药，6 g/kg）组和6，7-二乙酰黄芩素低、中、高剂量（6.25、12.50、25.00 mg/kg）组，每天ig给药1次，连续给药7 d。第5天给药结束后，除对照组外，采用硫代乙酰胺（300 mg/kg）连续ip 2 d建立大鼠肝性脑病模型。观察大鼠状态，考察大鼠肝性脑病评分与死亡率；测定各组大鼠血氨、结肠pH值、血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察大鼠肝组织病理学变化；采用ELISA试剂盒法检测大鼠脑组织中γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、血浆中的5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）的含量；采用Western Blotting试验测定脑组织中GABA-α₁蛋白的表达。结果 造模48 h后，与模型组比较，6，7-二乙酰黄芩素高剂量组大鼠体质量显著升高（P<0.05），肝性脑病评分显著降低（P<0.05）；各剂量组死亡率均降低；中、高剂量组血清ALT、AST、ALP和TBIL水平均显著降低（P<0.05）；低、中、高剂量组血氨水平显著降低（P<0.05、0.01）；中、高剂量组结肠pH显著降低（P<0.05、0.01）；中、高剂量组大鼠肝脏组织病理学损伤明显改善；各剂量组脑组织中GABA水平显著降低（P<0.01）；中、高剂量组血浆中5-HT水平显著降低（P<0.01）；高剂量组血浆中NE水平显著降低（P<0.01）；高剂量组脑组织中Glu含量显著增加（P<0.01）；高剂量脑组织中GABA-α₁蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论 6，7-二乙酰黄芩素对肝脏具有保护作用，对急性肝性脑病具有防治作用，其机制可能与降低血氨、降低结肠pH、调节神经递质水平、抑制相关神经递质受体的表达有关。]]> 2020/11/4 18:45:56 759true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨槲皮素治疗2型糖尿病（T2DM）的作用机制。方法 通过TCMSP和PharmMapper数据库查询槲皮素的作用靶点，Genecards和CTD数据库收集T2DM的相关靶点，求出槲皮素-T2DM交集靶点并利用STRING和DAVID数据库对交集靶点进行通路分析，使用Cytoscape 3.6.1软件进行"靶点-通路"网络的构建，利用Auto Dock Vina进行分子对接预测槲皮素对T2DM作用靶点的结合能。结果 筛选出槲皮素的潜在靶点312个，与T2DM相关的靶点121个，核心靶点6个：NOS3、CYP1B1、NOS2、TGFB1、TTR和CDKN1A。KEGG信号通路30条，涉及toll样受体信号通路、MAPK信号通路、胰岛素信号通路等。分子对接结果显示，槲皮素与6个核心基因的分子对接亲和力均远小于-20 kJ/mol，结合活性较好。结论 槲皮素治疗T2DM具有多靶点、多通路的作用特点，可能是通过作用于NOS3、CYP1B1、NOS2等核心基因调控toll样受体信号通路、MAPK信号通路、胰岛素信号通路等发挥作用。]]> 2020/11/4 18:45:56 758true 目的 基于网络药理学研究人参对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的治疗靶点。方法 利用网络药理学分析平台BATMAN-TCM获取人参活性成分及其对应靶点，使用Cytoscape软件对功能组-靶点基因-人参药物成分网络进行构建。对靶基因通过STRING平台构建出靶点群蛋白互作网络（protein protein interaction network，PPI），通过在线工具metascape对靶基因进行通路富集分析。从高通量基因表达数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）下载人NAFLD转录组表达数据GSE89632，表达量进行标准化处理，使用双侧非配对t检验来检测表达差异的显著性。结果 人参药物成分对脂肪代谢有显著影响，特别是脂肪酸降解。通过蛋白相互作用分析和通路富集分析，发现了31个人参药物成分的关键靶基因（ACADM、SCD、ACACA、ACSL1、NR1H3、LEP、PPARA、ADIPOQ、NR1H4、CEBPA、HMGCR、SREBF1、TNF、SREBF2、ESR1、ABCA1、INS、AKT1、AVP、RXRA、HSD17B6、SRD5A2、UGT1A1、CYP19A1、PTGS2、CYP2E1、HTR2A、HSD17B1、EDN1、CCL5、AGTR1）和NAFLD发病过程紧密相关。其中胰岛素（insulin，INS）的节点数量远高于其他靶基因，INS的mRNA表达量在NAFLD组织中显著上调（P<0.000 1）。结论 INS可能是人参治疗NAFLD的关键核心靶点之一。]]> 2020/11/4 18:45:56 757true 目的 探究开窍药苏合香对脑缺血再灌注大鼠的脑损伤及血脑屏障通透性的影响。方法 健康成年雄性Wistar大鼠随机分为3组：假手术组、模型组、苏合香（0.4 g/kg）组。线栓法建立短暂性大脑中动脉闭塞模型，于脑缺血2 h后ig给药，检测大鼠脑缺血后神经功能评分，计算大鼠脑含水量及脑梗死率，检测大鼠血常规及鼠尾出血时间。应用伊文思蓝染色法检测大鼠生理状态以及脑缺血后6、12、24、48、72 h血脑屏障通透性的变化。采用凝血四项试剂盒检测大鼠脑缺血6、12、24、48、72 h的凝血功能。结果 与模型组比较，苏合香显著改善脑缺血大鼠神经行为学评分（P<0.05），显著降低脑梗死率（P<0.05），显著延长鼠尾出血时间（P<0.05），但对脑含水量及血常规无明显影响；血脑屏障通透性实验结果显示，苏合香能够开放正常大鼠血脑屏障（P<0.01）；与模型组比较，苏合香能增强脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性，且缺血48 h时最为显著（P<0.01）；另外苏合香可显著延长脑缺血24 h时大鼠凝血酶原时间（PT）、凝血活酶时间（TT），降低纤维蛋白原（FIB）含量（P<0.05）。结论 苏合香对脑缺血再灌注损伤大鼠具有明显脑保护作用，同时可能通过影响凝血功能增加正常及缺血状态下血脑屏障通透性，为苏合香脑保护作用研究提供了新的线索。]]> 2020/11/4 18:45:56 756true 目的 构建慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型，探讨虎杖苷对COPD大鼠PI3K/AKT/mTOR通路以及气道炎症的影响。方法 100只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（0.2 mg/kg，阳性药）组和虎杖苷低、高剂量（30、60 mg/kg）组，每组20只。除对照组外，其他组熏香烟加气管注射内毒素法制备COPD模型，COPD造模前1 d开始ig给药，每天1次，持续30 d。ELISA法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-6水平；RSE3020肺功能检测仪测定用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV₁）、呼气峰流速（PEF）；取肺组织4%甲醛固定后制作切片，HE染色，并进行肺组织损伤病理评分；Western blotting检测肺组织PI3K、AKT、mTOR蛋白表达。结果 虎杖苷高、低剂量组大鼠BALF中TNF-α和IL-6表达水平、肺组织损伤病理评分以及PI3K、AKT和mTOR蛋白表达均显著低于模型组（P<0.01）；虎杖苷高、低剂量组大鼠FVC、FEV1、PEF肺功能指标显著高于模型组（P<0.01）。结论 虎杖苷可以抑制COPD大鼠PI3K/AKT/mTOR通路，抑制气道炎症，发挥肺损伤保护作用。]]> 2020/11/4 18:45:56 755true 目的 从制剂分析角度进行中药注射剂与生物化学注射剂配伍稳定性研究。方法 注射用血栓通（冻干）（XST）分别与注射用脑蛋白水解物（Ⅲ）、小牛血清去蛋白注射液以及骨瓜提取物注射液按临床实际条件进行联合使用，采用2，4-二硝基氟苯（DNFB）柱前衍生HPLC法，测定配伍生物化学制剂中16种氨基酸含量。并以2015版《中国药典》为依据，检查配伍7 h内溶液渗透压、不溶性微粒、粒径、pH值、澄明度、颜色等各项制剂分析指标变化情况，综合评价药物配伍联合使用稳定性变化。结果 XST与3种生物化学药物配伍在7 h内各指标（渗透压、pH值及颜色、澄明度）均保持稳定。与小牛血清去蛋白注射液配伍在生理盐水（NS）和5%葡萄糖注射液（5% GS）中粒径波动均较大，但在NS中配伍1 h内粒径值保持稳定；与骨瓜提取物注射液配伍7 h后，在NS输液基质中，甘氨酸含量略有升高、亮氨酸含量略有下降；在5% GS输液基质中，不溶性微粒数值随时间呈增长趋势，但仍处于合格范围内。结论 建议临床XST与小牛血清去蛋白注射液配伍选用NS作为药物溶媒，现用现配，并慢速滴入，观察患者情况；使用XST与骨瓜提取物注射液配伍时建议选用5% GS作为输液剂基质即配即用；为中药注射剂质量再评价和临床合理应用提供理论参考。]]> 2020/11/4 18:45:56 754true 目的 建立UPLC-Q-TOF/MS^E结合UNIFI用于九味镇心颗粒化学成分的快速检测与鉴别方法。方法 采用UPLC-Q-TOF/MS^E技术对九味镇心颗粒中的化合物进行分析，使用Waters Acquity UPLC BEH C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），以0.1%甲酸水（A）-0.1%甲酸乙腈（B）洗脱（0~14 min，2% B；14.0~16.5 min，60% B；16.5~20.0 min，98% B），体积流量设为0.3 mL/min，柱温为40℃，进样量5 μL。质谱分析采用电喷雾离子源，正、负离子模式下依赖MS^E方式采集数据，采集范围为m/z 50~1 200，基于UNIFI在线软件结合MassLynx软件及人工审核进行化学成分鉴定与匹配。结果 实现了九味镇心颗粒中89种化学成分的快速鉴别，其中有29个来源于君药（人参、酸枣仁），47个来源于臣药（茯苓、五味子、延胡索、远志），12个来源于佐药（地黄、天冬），1个来源于使药（肉桂）。结论 建立的基于UPLC-Q-TOF/MS^E结合UNIFI方法首次对九味镇心颗粒的化学成分进行快速的筛选，为发现中药大复方中的非靶向分析和成分鉴定提供了新的视角，也可以为其物质基础、质量控制的研究提供依据。]]> 2020/11/4 18:45:56 753true 目的 建立泻白散和方中3味主药甘草、地骨皮、桑白皮的体外抗氧化活性测定方法，并对31批药材和10批泻白散煎液的抗氧化活性进行测定。方法 采用紫外可见分光光度法检测一定浓度的药材提取液引起DPPH溶液吸光度（A）值降低，考察波长为517 nm，分别探索3味药材抗氧化活性成分的提取条件；并进行不同溶剂的吸收考察、专属性考察、DPPH线性考察、药材提取液线性考察、精密度试验、重复性试验、耐用性考察等方法学验证；以清除DPPH自由基的半抑制浓度（IC₅₀）作为评价指标，对泻白散和方中3味药材的体外抗氧化活性进行考察。结果 地骨皮、甘草、桑白皮和泻白散提取液的IC₅₀均值为0.31、1.24、1.49和0.91 g/L，泻白散提取工艺对方中药物抗氧化活性的保留均值为56%。结论 建立的抗氧化活性测定方法可用于泻白散及方中主药的抗氧化活性测定，为多维度评价中药和中药材质量提供新思路。]]> 2020/11/4 18:45:57 752true 目的 运用网络药理学研究芍药甘草汤治疗乙型病毒性肝炎所致肝损伤的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取芍药甘草汤的化合物及靶点，以口服生物利用度（OB）≥30%和类药（DL）≥0.18为阈值进行化合物筛选，将靶点输入Uniprot获取靶点对应的基因Symbol；从TTD、OMIM等数据库获取乙型病毒性肝炎的相关靶点并筛选出与芍药甘草汤靶点基因的交集基因；运用Cytoscape3.8.0软件绘制活性成分-靶点、疾病-中药-化合物-交集靶点（基因）网络图；运用String构建蛋白相互作用网络，再用R语言的Bioconductor安装包，进行GO富集及KEGG通路富集分析，并联合主要化合物、交集基因与通路分析结果，绘制成分-靶点-通路网络图；用Vina软件对筛选出来的结果进行分子对接。结果 筛选得到芍药甘草汤有效成分105种、有效成分靶点214个；筛选得到乙型病毒性肝炎疾病靶点5 984个，药物-疾病交集基因198个；经蛋白互作网络及拓扑结构分析得到21个核心靶点，121条相互作用关系；槲皮素、山柰酚、柚皮素等为芍药甘草汤的主要活性成分，PPARA、RB1、TP53、MAPK3、AKT1、STAT3、JUN等为主要作用靶点。GO富集分析显示靶点所在的细胞组分主要为薄膜筏、膜微域、膜区域；生物学过程主要富集在有对金属离子的响应、对脂多糖的反应；分子功能主要为核受体活性、转录因子活性。KEGG富集发现膜区由糖基化终末产物介导的AGE-RAGE通路、乙型肝炎通路等为主要通路。进一步筛选核心靶点及化合物成分进行分子对接显示MAPK3、AKT1、STAT3、JUN作为核心靶点可与槲皮素、山柰酚、柚皮素稳定对接。结论 通过网络药理学及分子对接的方法，找到了芍药甘草汤治疗慢性乙型病毒性肝炎肝损伤可能的潜在靶点，预测了其发挥药理作用的关键通路。]]> 2021/9/3 9:20:38 751true 目的 归纳大鼠寒凝血瘀模型在基因表达层面的肝脏功能变化和潜在的分子标记，并探讨淫羊藿多糖（EFPS）对基因表达的影响。方法 雄性SD大鼠随机分为3组：对照组、模型组和EFPS（38.7 mg/kg）组，将模型组和EFPS组大鼠连续15 d每天14∶00时置于冰水浴1 h，造模的同时每天给药1次。取3组大鼠肝脏进行转录组测序，通过构建差异表达基因（DEGs）的基因本体（GO）中生物过程（BP）与京都基因和基因组百科全书（KEGG）网络，同时结合基因富集分析（GSEA），分别分析并比对各组大鼠的肝脏功能变化。结果 与对照组比较，模型组大鼠肝脏基因表达变化表现为脂质代谢下调、细胞生长受负向调控、产生免疫反应以及对于温度的自稳态调节；与模型组比较，EFPS组大鼠肝脏基因表达变化表现出免疫回调、激素调控和基因表达调控发生改变。通过二者DEGs的等量共表达模式初步确立EFPS干预寒凝血瘀模型的分子标记为Ccl5、Cxcl13、Jund。结论 长期冰冷导致的体寒通过大鼠肝脏表现出脂质代谢下调、细胞生长减缓、促进炎症反应，EFPS发挥免疫和激素调节作用。]]> 2021/9/3 9:20:38 750true 目的 探讨红景天苷对脂多糖（LPS）诱导炎症抑郁模型小鼠的作用及机制。方法 48只Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、盐酸氟西汀（阳性药，20 mg/kg）组、红景天苷（25 mg/kg）组，每组12只。各组连续ig给药14 d后，除对照组外，其余各组ip 1 mg/kg LPS连续7 d制备抑郁症模型。以糖水偏好实验、旷场实验、悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样症状；结束后取脑组织与血液检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平；Iba1免疫荧光染色检测脑组织小胶质细胞激活；Western blotting法检测脑组织TLR4信号通路蛋白TLR4、NLRP3、cleaved-Caspase-1/Caspase-1表达。结果 与模型组比较，红景天苷与盐酸氟西汀预防给药能够显著上调小鼠糖水摄取率（P<0.05），增加小鼠穿格评分（P<0.05），下调悬尾与强迫游泳不动时间（P<0.05）；显著逆转LPS造成的TNF-α、IL-1β水平上调（P<0.05）；明显抑制小胶质细胞激活，显著降低Iba1荧光强度（P<0.05）；显著降低脑组织中TLR4、NLRP3与cleaved-Caspase-1/Caspase-1蛋白表达（P<0.05）。结论 ip LPS成功构建了炎症诱导的抑郁模型，红景天苷通过TLR4信号通路调控小胶质细胞激活，从而改善小鼠抑郁样行为。]]> 2021/9/3 9:20:38 749true 目的 研究人参皂苷Rh₂逆转HepG2细胞对5-氟尿嘧啶（5-Flu）耐药性的作用。方法 构建对5-Flu耐药的HepG2细胞系（HepG2-5-Flu），MTT法分别测定人参皂苷Rh₂和5-Flu（二者质量浓度均为15.63、31.25、62.50、125.00、250.00、500.00、1 000.00、2 000.00 μg/mL）、人参皂苷Rh₂和5-Flu不同比例（5∶1、3∶1、1∶1、1∶3、1∶5）的混合药物（总浓度同单给药）对HepG2-5-Flu细胞存活率的影响，利用协同作用系数（CI）获得人参皂苷Rh₂和5-Flu的最佳协同作用浓度；通过Annexin V/PI双染色流式细胞术检测5-Flu（375 μg/mL）、人参皂苷Rh₂＋5-Flu（人参皂苷Rh₂∶5-Flu=1∶3，浓度为125、375 μg/mL）对细胞凋亡影响；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测细胞P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药相关蛋白（MRP）的mRNA表达水平。结果 人参皂苷Rh₂对HepG2-5-Flu细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）为223.3 μg/mL，而5-Flu的IC₅₀为8.34 μg/mL。人参皂苷Rh₂与5-Flu浓度比为5∶1、3∶1、1∶1、1∶3、1∶5时，混合药物对细胞的IC₅₀分别为324.7、224.0、219.0、135.6、105.9 μg/mL。人参皂苷Rh₂和5-Flu比例为5∶1时，二者没有协同作用（CI>1）；当人参皂苷Rh₂和5-Flu比例为3∶1和1∶1时，药物浓度大于62.5 μg/mL时才有较小的协同作用（0.62和5-Flu比例为1∶3和1∶5时，大多数药物浓度下都有较好的协同作用（02＋5-Flu组细胞坏死、早期凋亡、晚期凋亡的比例均显著升高，活细胞比例显著下降（P<0.05、0.01、0.001），MDR1和P-gp 2个耐药相关蛋白的mRNA表达显著下调（P<0.01）。结论 人参皂苷Rh₂能够逆转HepG2细胞对5-Flu的耐药性，机制可能与下调MDR1和P-gp表达相关。]]> 2021/9/3 9:20:38 748true 目的 探讨七氟醚对幼龄大鼠学习记忆功能的影响及机制。方法 48只幼鼠随机分为对照组、七氟醚-1 h组、七氟醚-3 h组与七氟醚-3 h＋雷帕霉素（20 mg/kg，于麻醉前连续ip 3 d）组，每组12只。麻醉当天，对照组幼鼠吸入氧气混合氮气3 h，七氟醚组以含3%七氟醚的混合气体麻醉1 h或3 h。4周后，应用Morris水迷宫检测幼鼠学习与记忆功能；使用电子透射显微镜观察神经元自噬；采用BrdU免疫荧光法观察幼鼠海马组织中神经元新生；Western blotting法检测幼鼠海马组织中NeuN、DCX、PI3K、mTOR、LC3-II/LC3-I和Beclin-1蛋白表达。结果 与对照组比较，七氟醚-3 h组幼鼠逃避潜伏期显著增加（P<0.05），穿越平台次数显著减少（P<0.05），靶象限停留时间显著减少（P<0.05）；与七氟醚-3 h组比较，雷帕霉素显著缩短幼鼠逃避潜伏期（P<0.05），增加测试中穿越平台次数（P<0.05）与靶象限停留时间（P<0.05）。与对照组比较，七氟醚-3 h组幼鼠齿状回中神经元新生显著减少（P<0.05），神经元新生相关蛋白NeuN与DCX表达显著降低（P<0.05）；海马组织中PI3K表达显著降低（P<0.05），且mTOR蛋白表达显著增加（P<0.05），而LC3-II/LC3-I与Beclin-1表达显著下调（P<0.05），造成自噬小体显著减少（P<0.05）。与七氟醚-3 h组比较，雷帕霉素显著增加NeuN与DCX蛋白表达（P<0.05），显著提高PI3K蛋白表达（P<0.05），显著下调mTOR表达（P<0.05），显著上调LC3-II/LC3-I与Beclin-1表达（P<0.05），显著增加自噬小体的形成。结论 七氟醚通过下调PI3K，增加mTOR表达，抑制LC3-II/LC3-I与Beclin-1表达，减少自噬小体形成并抑制神经元新生，最终诱导幼鼠学习和记忆功能障碍。]]> 2021/9/3 9:20:38 747true 目的 基于偏最小二乘回归法（PLS）研究栀子不同炮制品化学成分与肝肾毒性的关联度。方法 采用超高效液相色谱法测定生栀子、炒栀子、姜栀子、焦栀子、栀子炭不同炮制品中栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、栀子苷酸、去乙酰车叶草酸甲酯、西红花苷I和西红花苷Ⅱ 6种化学成分的含量，栀子不同炮制品水提液（7.5 g/kg）连续3 d大鼠ig给药，测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、血清肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）的含量，使用Origin 9.1软件中的PLS算法分析栀子不同炮制品化学成分与肝肾毒性的关联度。结果 栀子炮制后栀子苷、西红花苷I和西红花苷Ⅱ的含量不同程度的降低，京尼平龙胆双糖苷、去乙酰车叶草酸甲酯和栀子苷酸含量在部分炮制品中升高；栀子及炮制品对正常大鼠可造成不同程度的肝、肾损伤（生栀子>炒栀子>姜栀子>焦栀子>栀子炭）；PLS分析表明6种主要化学成分中栀子苷与西红花苷I的变量重要性值均超过0.8。结论 栀子苷与西红花苷I可能是栀子肝肾毒性的物质基础，通过炮制降低栀子肝肾毒性的作用可能与炮制后栀子苷与西红花苷I含量降低有关。]]> 2021/9/3 9:20:38 746true 目的 对我国2014—2016年A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗有效组分进行质量趋势分析研究。方法 收集2014—2016年国内两家企业的送检A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗批签发资料，对疫苗有效组分A群和C群多糖含量检测结果进行趋势分析，同时按规定随机抽取一定批次疫苗进行多糖含量测定，并与企业自检结果进行统计学比较分析。结果 2014—2016年所有送检疫苗批次的生产及检验记录摘要审查符合标准要求；趋势分析结果显示，各企业的A群和C群多糖含量测定结果均在警戒限（平均值±2SD）以内，环比年度统计学比较分析也未发现显著性差异，趋势平稳，一致性较好；中国食品药品检定研究院对不同批次疫苗多糖含量检测结果与企业自检结果无显著性差异。结论 我国的A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗产品中多糖含量稳定，批间一致性较好，检验方法可靠，从而确保了上市产品的质量。]]> 2021/9/3 9:20:38 745true 目的 制备他达拉非片并考察其体内外释药特性。方法 以溶出度为评价指标，筛选他达拉非片各辅料用量及包衣增重。用相似因子（f₂）法比较自制制剂与参比制剂在0.5% SDS溶液、含0.5% SDS的0.1 mol/L的盐酸溶液、含0.5% SDS的pH 4.5醋酸钠缓冲液、含0.5% SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线的相似性。比较二者在Beagle犬体内的药动学特征。结果 他达拉非片处方为他达拉非20 mg、乳糖50M 227.625 mg、羟丙基纤维素L 10.5 mg、交联羧甲基纤维素钠19.6 mg、SDS 0.525 mg、微晶纤维素M102 70 mg、硬脂酸镁1.75 mg，包衣增质量范围2%～4%。自制与参比制剂在4种溶出介质中的f₂均大于65，二者体外溶出行为相似。2种制剂在Beagle体内的药动学参数AUC_0~t、C_max、t_max均无显著性差异，自制他达拉非片的相对生物利用度为（101.67±8.99）%。结论 成功制备他达拉非片，其体外溶出和体内药动学行为与参比制剂相似。]]> 2021/9/3 9:20:38 744true 目的 研究氢溴酸樟柳碱注射液在大鼠体内的组织分布情况和Beagle犬体内的药动学特征。方法 SD大鼠单次iv氢溴酸樟柳碱注射液5 mg/kg，于给药后5、30、60、90、180 min处死大鼠，取血浆、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、骨骼肌、脂肪、卵巢、子宫、睾丸。Beagle犬单次iv氢溴酸樟柳碱注射液0.1、0.3、0.9 mg/kg，给药后5、10、20、30、45 min和1.0、1.5、3.0、5.0、7.0、10.0 h静脉采血。采用高效液相色谱-质谱联用法（LC-MS）测定各时间点血浆及各组织中氢溴酸樟柳碱的浓度，统计矩法计算氢溴酸樟柳碱在犬体内的药动学参数。结果 大鼠肾、胃氢溴酸樟柳碱峰浓度最高，分别为（1 967.6±569.4）（2 316.9±952.6） ng/mL，其次为血浆、小肠、肺、肝、脾、卵巢、心、子宫、骨骼肌，而脂肪、睾丸和脑峰浓度最低，低于200 ng/mL。除胃在30 min达峰外，其余组织均在5 min达峰，之后快速下降。Beagle犬iv氢溴酸樟柳碱注射液后，0.1、0.3、0.9 mg/kg组达峰浓度（C_max）分别为（43.3±8.6）、（117.9±40.2）、（348.6±40.0） ng/mL，药时曲线下面积（AUC_0~t）分别为（35.9±6.6）、（159.6±56.6）、（443.3±50.3） ng·h/mL，半衰期（t_1/2z）分别为（0.9±0.3）、（1.5±0.9）、（1.1±0.2）h，清除率（Cl_z）分别为（20.9±5.3）、（17.9±7.6）、（19.4±2.2）×10⁵ L/（h·kg），表观分布容积（V_z）分别为（24.6±7.0）、（37.0±18.5）、（31.3±4.3）×10⁵ L/kg。结论 氢溴酸樟柳碱在大鼠体内的分布与器官血流量、药物水溶性、生理屏障等因素具有明显相关性；在犬体内血浆清除率和组织分布程度均较高，血浆消除较快，无蓄积性。]]> 2021/9/3 9:20:38 743true 目的 建立高效液相结合一测多评（HPLC-QAMS）法同时测定金果含片中哈巴苷、哈巴俄苷、柚皮芸香苷、橙皮苷、川陈皮素、橘红素、麦冬甲基黄烷酮A和甲基麦冬二氢高异黄酮B的方法。方法 采用Agilent HC C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈-0.05%磷酸溶液，梯度洗脱；检测波长为210 nm（哈巴苷和哈巴俄苷）和296 nm（柚皮芸香苷、橙皮苷、川陈皮素、橘红素、麦冬甲基黄烷酮A和甲基麦冬二氢高异黄酮B）；体积流量1.0 mL/min；进样量10 μL；柱温30℃。进行专属性试验、线性关系考察、精密度试验、稳定性试验、重复性试验、加样回收率试验。以橙皮苷为内参物，建立该成分与哈巴苷、哈巴俄苷、柚皮芸香苷、川陈皮素、橘红素、麦冬甲基黄烷酮A和甲基麦冬二氢高异黄酮B的相对校正因子（RCF），并计算金果含片中8种成分的含量，同时与外标法的测定结果进行比较，验证该方法的可行性。结果 哈巴苷、哈巴俄苷、柚皮芸香苷、橙皮苷、川陈皮素、橘红素、麦冬甲基黄烷酮A和甲基麦冬二氢高异黄酮B检测质量浓度的线性范围分别为6.54～163.50、2.27～56.75、8.16～204.00、17.95～448.75、1.88～47.00、0.54～13.50、1.48～37.00和0.76～19.00 μg/mL（r值范围0.999 1～0.999 8）；平均加样回收率及RSD值分别为99.85%（0.76%）、97.62%（1.07%）、100.09%（0.64%）、99.80%（0.71%）、97.48%（1.44%）、98.25%（1.60%）、96.90%（1.03%）、96.87%（1.31%），方法学验证结果均符合要求。HPLC-QAMS法计算值与外标法实测值无显著性差异。结论 所建立的HPLC-QAMS法简便、有效、准确，可用于金果含片中多指标成分含量的同时测定，为提升金果含片的质量控制方法提供参考依据。]]> 2021/9/3 9:20:39 742true 目的 建立枸橼酸坦度螺酮原料药中间体中潜在基因毒性杂质1，4-二溴丁烷的控制检测方法。方法 采用高效气相色谱（GC）法，使用色谱柱Agilent DB-624（30 m×320 μm，1.8 μm），升温程序：初始柱温95℃，保持2 min，以20℃/min升温至220℃，保持5 min。进样口温度250℃，检测器温度250℃，体积流量3 mL/min；分流比1∶1；进样量1 μL。进行专属性、线性范围、灵敏度、稳定性、重复性、回收率、耐用性方法学考察。结果 1，4-二溴丁烷在0.109 5～1.094 8 μg/mL内峰面积与质量浓度线性关系良好（r=0.998 6）；检测限为0.109 5 μg/mL，定量限为0.273 7 μg/mL，平均回收率为116.2%，方法学考察均符合要求。各批次样品中1，4-二溴丁烷的质量分数均小于0.002 5%。结论 建立的方法专属性强、灵敏度高、测定结果准确、操作简单，可用于枸橼酸坦度螺酮原料药中间体中1，4-二溴丁烷的检测。]]> 2021/9/3 9:20:39 741true 目的 构建肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）基因修饰的脐带间充质干细胞（TRAIL-MSCs），并检测其联合地塞米松（DEX）对急性B淋巴细胞白血病（Nalm-6）细胞的影响。方法 通过慢病毒载体将SPD-TRAIL基因转染UC-MSCs构建TRAIL-MSCs，使其能够表达十二聚体TRAIL蛋白（dTRAIL）。通过CCK-8法、流式细胞术、显微镜光镜下观察细胞形态及密度检测UC-MSCs、TRAIL-MSCs、DEX（25 μmol/L）、DEX（25 μmol/L）＋UC-MSCs组和DEX（25 μmol/L）＋TRAIL-MSCs对Nalm-6细胞增殖、凋亡的影响；通过实时荧光定量PCR及Western blotting法检测各组Nalm-6细胞表面DR4、DR5 mRNA和蛋白表达。结果 成功构建了能够稳定表达dTRAIL蛋白的TRAIL-MSCs工作库细胞。与对照组比较，UC-MSCs、TRAIL-MSCs显著抑制Nalm-6细胞增殖（P<0.01），但抑制率均在30%以下，DEX抑制率约为43%，而DEX联合TRAIL-MSCs抑制率达85%，与TRAIL-MSCs和DEX组比较差异显著（P<0.01）。显微镜下观察结果显示，不同处理方式对肿瘤细胞Nalm-6均有一定的杀伤作用，其中以DEX与TRAIL-MSCs联合用药组的杀伤作用最明显。TRAIL-MSCs可以促进Nalm-6细胞凋亡，凋亡率达10%，DEX组凋亡率达到15%，与对照组比较有显著差异（P<0.05、0.01）；而DEX＋TRAIL-MSCs组凋亡率达36%，与DEX和TRAIL-MSCs组比较有显著差异（P<0.01）。与对照组比较，TRAIL-MSCs组DR4、DR5 mRNA表达量显著降低（P<0.01）；DEX可以促进DR4、DR5 mRNA表达，与对照组比较差异显著（P<0.01）；DEX＋TRAIL-MSCs组较DEX组DR4、DR5 mRNA表达均显著降低（P<0.01）；各组蛋白检测结果与mRNA结果基本一致。结论 DEX可以显著提高TRAIL-MSCs对Nalm-6细胞的杀伤作用，或将成为一种颇具潜力的血液肿瘤治疗新手段；其机制与DEX显著提高DR4、DR5表达，增强Nalm-6细胞对TRAIL蛋白的敏感性相关。]]> 2021/8/11 18:23:50 740true 目的 研究芹菜素对百草枯致小鼠肺纤维化的保护作用及机制。方法 将小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组（1 mg/kg）和芹菜素低、高剂量（10、20 mg/kg）组，除对照组外，其他各组ip百草枯（50 mg/kg）建立小鼠肺纤维化模型，第8天开始ig给药，连续给药21 d。观察小鼠体质量变化；测量小鼠肺系数；采用HE染色观察肺组织形态学变化；免疫组化法观察小鼠肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达变化；ELISA法检测各组小鼠肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β含量；Western blotting法测定肺组织Caveolin-1蛋白表达水平。结果 造模第28天时，与模型组比较，芹菜素低、高剂量组小鼠体质量显著增加（P<0.05）；地塞米松组和芹菜素低、高剂量组肺系数显著降低（P<0.05）；芹菜素低、高剂量组肺组织内炎性细胞浸润较少、肺泡壁断裂及肺泡腔融合较少，肺纤维化程度较轻；芹菜素低、高剂量组和地塞米松组小鼠的肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著下降（P<0.01），Caveolin-1蛋白表达显著下降（P<0.01）。结论 芹菜素对百草枯诱导小鼠肺纤维化具有保护作用，其机制可能与Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及炎症因子水平下调、Caveolin-1蛋白表达水平下调相关。]]> 2021/8/11 18:23:50 739true 目的 探讨川芎嗪通过抑制NF-κB信号途径减轻膜性肾病大鼠的炎性反应和肾损伤的作用和机制。方法 Wistar大鼠分为对照组、模型组和川芎嗪低、高剂量（60、120 mg/kg）组，称量各组大鼠的体质量和肾脏质量，计算肾脏系数；双缩脲法测定各组大鼠24 h尿蛋白水平；全自动生化分析仪检测各组大鼠血清肌酐、尿素氮（BUN）、脂联素、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平；HE染色观察各组大鼠肾组织病理变化；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各组大鼠肾组织中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β和巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA的表达；ELISA法检测各组大鼠血清中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的表达；免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织中p-NF-κB的表达；Western blotting检测各组大鼠肾组织中p-NF-κB蛋白的表达。结果 与模型组比较，川芎嗪低、高剂量组大鼠的肾质量及肾脏系数均显著降低（P<0.05、0.01），尿蛋白和血清肌酐、BUN、脂联素、TC、TG水平显著下调（P<0.05、0.01），肾组织病理损伤明显减轻，肾小球基底膜增厚和肾小球萎缩减轻，肾组织中TNF-α、IL-1β、MCP-1 mRNA的表达水平显著下降（P<0.05、0.01），血清中MDA水平显著下调，SOD水平显著上调（P<0.05、0.01），肾组织p-NF-κB的表达水平显著下调（P<0.05、0.01）。结论 川芎嗪对大鼠膜性肾病有较好的治疗效果，调节炎性因子的表达、改善肾脏组织形态，其机制与NF-κB通路有关。]]> 2021/8/11 18:23:50 738true 目的 制备三黄地榆油微乳凝胶剂，并评价其对大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合作用的治疗效果。方法 通过评估三黄地榆油在油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解性能及相容性，确定了三黄地榆油自乳化释药系统的处方组成，并采用伪三元相图法获得其处方用量；在透射电镜下观察了三黄地榆油微乳的微观结构，通过马尔文激光粒度仪测定了微乳的粒径分布及Zeta电位；并以卡波姆940作为凝胶基质将三黄地榆油微乳制备成凝胶剂；建立大鼠深Ⅱ度烫伤模型，比较空白微乳凝胶、三黄地榆油微乳凝胶（1 g，含三黄地榆油13 mg）、三黄地榆油（13 mg）和京万红烫伤药膏（1 g）对大鼠创面的愈合效果。结果 通过评估各辅料对三黄地榆油的溶解能力及相容性，分别选择油酸乙酯、聚山梨酯80和异丙醇作为三黄地榆油自乳化释药系统的油相、乳化剂和助乳化剂，处方比例为7∶2∶1；三黄地榆油自乳化释药系统加水搅拌后即可形成淡黄色透明状微乳液，在透射电镜下可观察到微乳呈规则圆球状，分散性良好，平均粒径为（48.5±4.9） nm，PDI为（0.106±0.006），Zeta电位为（-21.3±0.9） mV。药效学研究结果显示，与模型组和空白微乳凝胶组比较，三黄地榆油、京万红烫伤药膏、三黄地榆油微乳凝胶组大鼠创面愈合率均显著增加（P<0.05），脱痂时间、愈合时间均显著减少（P<0.05），病理学改变显著改善；与三黄地榆油、京万红烫伤药膏组比较，三黄地榆油微乳凝胶组大鼠创面愈合率显著增加，脱痂时间、愈合时间均显著减少（P<0.05）。结论 成功制备三黄地榆油微乳凝胶，其具有促进烫伤创面愈合的作用。]]> 2021/8/11 18:23:50 737true 目的 建立高效液相一测多评（HPLC-QAMS）法测定鼻炎片中羧基苍术苷、苍术苷、连翘酯苷B、连翘酯苷A、连翘苷、升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷和亥茅酚苷。方法 以乙腈-0.2%磷酸为流动相，梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min；Agilent HC-C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，柱温30℃；检测波长203 nm（测定羧基苍术苷和苍术苷）、275 nm（测定连翘酯苷B、连翘酯苷A和连翘苷）和254 nm（测定升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、亥茅酚苷）。进行专属性试验、线性关系考察、精密度试验、稳定性试验、重复性试验、加样回收率试验；以连翘苷为内参物，建立该成分与羧基苍术苷、苍术苷、连翘酯苷B、连翘酯苷A、升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、亥茅酚苷间的相对校正因子，并计算鼻炎片中9种成分的含量，同时与外标法（ESM）的测定结果进行比较，验证该方法的可行性。结果 建立了鼻炎片中9种成分的定量控制方法，方法学验证结果符合要求。鼻炎片中各成分的计算值与实测值无显著性差异。结论 HPLC-QAMS法适用于鼻炎片的多指标成分质量评价模式，可以为鼻炎片质量控制方法的建立提供参考。]]> 2021/8/11 18:23:50 736true 目的 通过薄层色谱（TLC）法、高效液相色谱（HPLC）法以及指纹图谱的建立对强力脑清素片进行质量控制。方法 采用TLC对强力脑清素片中的主要组分刺五加浸膏、五味子流浸膏和鹿茸精进行定性鉴别，以HPLC对君药刺五加浸膏中主要有效成分紫丁香苷、刺五加苷E、异嗪皮啶同时进行定量测定，并利用HPLC对强力脑清素片建立指纹图谱。结果 强力脑清素片TLC色谱中的斑点清晰，与对照品斑点颜色一致。HPLC法测定强力脑清素片中紫丁香苷、刺五加苷E、异嗪皮啶分别在22.74～454.80、16.112～322.240、4.152～83.040 μg/mL线性关系良好，平均回收率分别为95.48%、98.22%、100.75%，质量分数分别为0.42～0.65、0.12～0.15、0.26～0.37 mg/片。指纹图谱的相似度>0.95，指认出6个共有成分，分别为刺五加浸膏中紫丁香苷、异嗪皮啶、刺五加苷E；五味子流浸膏中五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素。结论 TLC、HPLC结合指纹图谱方法对强力脑清素片能实现全面的质量控制，且操作简便、重现性良好。]]> 2021/8/11 18:23:50 735true 目的 通过整合网络药理学和网络毒理学，探究合欢皮抗焦虑的治疗机制和导致肾损伤的致毒机制。方法 基于ETCM、TCMID和BATMAN-TCM数据库收集合欢皮化学成分，并通过文献检索对合欢皮的生物活性成分进行筛选和补充。基于PharmMapper、SwissTargetPrediction、BATMAN-TCM和ETCM数据库获取成分对应靶点；在CTD和GeneCards数据库中检索得到焦虑症和肾毒性相关靶点，分别与药物靶点取交集得到药效和毒性共有靶点；将共有靶点导入STRING数据库进行蛋白互作分析，在Cytoscape软件进行可视化分析；采用STRING数据库进行GO生物分析和KEGG通路富集分析。结果 筛选得到生物活性成分共51个，对应靶点747个，其与焦虑症和肾毒性交集靶点分别为134、144个，相关通路分别为173、184条。合欢皮可通过调控cAMP、RAS、MAPK、雌激素、催乳素、甲状腺激素和TNF等信号途径治疗焦虑症；其肾毒性的产生与BCL2、SOD靶点以及VEGF、MAPK、mTOR、PI3K-Akt、HIF-1、TNF、Toll-like、NOD-like等信号通路关系密切。结论 发现合欢皮抗焦虑成分主要为木脂素及黄酮类化合物，致毒成分主要为皂苷类化合物。抗焦虑作用可能通过影响神经递质5-HT以及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴、下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴发挥作用，并通过诱导炎症反应、缺氧状态、异常凋亡、氧化应激反应和自噬失衡产生肾毒性。]]> 2021/7/15 14:40:03 734true 目的 通过连续28 d ig给予昆明小鼠大黄素，进而对其全身毒性和潜在的肝、肾毒性进行评价。方法 40只雄性昆明小鼠随机分成溶媒对照组（0.5% CMC-Na）和大黄素低、中、高剂量（100、300、600 mg/kg）组，最初的最高给药剂量为1 000 mg/kg，从给药第6天起将给药剂量调整为600 mg/kg，每组10只，连续给药28 d后进行解剖，给药后第57天进行恢复期解剖。给药后观察动物的大体症状，并进行体质量和肝、脾、肾、肾上腺及肠系膜淋巴结质量的测定、血清生化指标检测，以及大体和组织病理学检查。结果 给药结束，与溶剂对照组比较，大黄素高剂量组动物的平均体质量在试验的第3、7、10、14、17、21、28天显著降低（P<0.05、0.01、0.001）；中、高剂量组动物血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高，低、中剂量组动物血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高，未见统计学的显著性差异，低、中、高剂量组的其他血清生化指标均未见明显变化；低、中、高剂量组绝对脏器质量及脏器指数均未见统计学的显著性差异。试验期间高剂量组共有6只动物死亡。死亡动物大体剖检可见脾体积减小，胸腺消失。死亡动物肝镜检可见轻度肝细胞坏死、轻度肝细胞变性/坏死伴炎性细胞浸润，以及极轻度色素沉着；肾镜检可见轻度肾小管变性/坏死、轻度肾小管变性/再生，以及轻度色素沉着；脾镜检可见轻度淋巴细胞数目减少和轻度易染体巨噬细胞增多。各组计划剖检动物大体检查未见异常。高剂量组动物肝镜检可见极轻度至轻度色素沉着；肾镜检可见极轻度至轻度色素沉着、极轻度至轻度肾小管变性/再生；胆囊镜检可见极轻度至轻度透明变性、轻度胆囊结石及轻度炎性细胞浸润（中性粒细胞为主）。结论 高剂量的大黄素可对动物产生明显的全身毒性作用，并可造成肝、肾、胆囊、脾损伤，大黄素的胆囊毒性为研究大黄素的肝、胆毒性机制提供新的思路和方向。]]> 2021/7/15 14:40:04 733true 目的 建立HPLC-一测多评（QAMS）法同时检测乳宁颗粒中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅱ_A、王不留行环肽A、王不留行环肽B的含量。方法 采用Agilent HC-C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，柱温30℃；乙腈-0.1%磷酸为流动相，梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min，检测波长分别为210 nm（检测柴胡皂苷a和柴胡皂苷d）和280 nm（检测二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅱ_A、王不留行环肽A和王不留行环肽B）。以丹参酮Ⅱ_A为内参物，建立其与柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、王不留行环肽A、王不留行环肽B的相对校正因子（RCF），计算各成分含量，同时与外标法（ESM）实测值进行比较，以验证HPLC-QAMS法的可行性。结果 柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅱ_A、王不留行环肽A、王不留行环肽B分别在4.08～102.00、2.97～74.25、0.74～18.50、1.56～39.00、1.98～49.50、3.69～92.25、0.66～16.50、0.54～13.50 μg/mL（r≥0.999 1）线性关系良好，平均加样回收率（RSD）分别为100.08%（0.54%）、99.68%（0.67%）、97.85%（1.64%）、98.99%（0.92%）、98.81%（1.35%）、100.06%（0.62%）、96.81%（0.73%）、97.79%（1.41%），乳宁颗粒中各成分一测多评法计算值与外标法实测含量值无显著性差异。结论 所建立的HPLC-QAMS法为乳宁颗粒提供了一种准确可行的多指标质量控制模式。]]> 2021/7/15 14:40:04 732true 目的 研究不同分散机制的粉雾剂装置气流阻力与载体型制剂粉末分散行为间的关系。方法 以Lactohale 206^®与马来酸氯苯那敏（CPM）混合粉末为制剂模型，4款不同阻力的吸入器为吸入装置： RS01-L、RS01-M、RS01-H、Handihaler^®（HD），借助计算流体力学（CFD）、离散相（DPM）、离散元（DEM）方法，探讨在30、60 L/min 2种体积流量下，制剂载体颗粒在不同阻力装置内的运动、分散情况；同时，运用新一代撞击器（NGI）研究模型制剂在2种体积流量下、通过不同装置后的体外沉积表现，并与数值模拟结果进行比较、分析。结果 CFD结果表明，装置气流阻力及气流流量均对装置内流场强度有影响，当装置内体积流量提高时，结构类似的RS01-L、RS01-H的装置湍流动能变化集中于旋转腔及格栅处区域，可能会影响胶囊从装置中的递送；而HD装置胶囊仓吸嘴等部件流场紊乱程度均提高。DPM结果表明，载体颗粒在装置内的运动速度随装置阻力及流量提高而增加，对RS01-L、RS01-H类结构而言，流量提高主要促进载体在分散腔内的运动速度，增加颗粒与装置的碰撞次数；HD装置内载体颗粒流量虽提高，但颗粒运动轨迹差异不明显；DEM结果表明，相同体积流量下，RS01系列的L、H装置气流-颗粒相对速度平方值远低于HD装置，HD装置中气流剪切作用强于同等体积流量下RS01装置，HD装置总碰撞能量损失远低于RS01。体外实验结果表明，RS01系列的L、M、H装置递送剂量（DD）受体积流量影响较小；HD装置内体积流量越高，装置残留和胶囊残留越低，DD越大；装置残留RS01系列明显高于HD，且随气流体积流量的升高，L、M装置残留降低显著（P<0.05、0.001）；HD装置体积流量提高后，预分离器药物残留显著降低（P<0.001），但颗粒在惯性作用下在喉管的残留则显著增加（P<0.001）；RS01系列装置在2种体积流量下喉部沉积无显著性差异，高流量下H装置预分离器沉积较低流速显著增加（P<0.001）；2种体积流量下，微细粒子剂量（FPD）均随RS01系列装置阻力增加而显著提高（P<0.05、0.01、0.001），质量中值空气动力学粒径（MMAD）均随装置阻力增加呈下降趋势；RS01系列装置分散药物能力随体积流量增高而显著提高（P<0.001）；而对HD装置而言，体积流量增加后，MMAD虽降低，分散能力有所提升，但FPD变化不明显。结论 装置气流阻力是调节装置分散性能的一种可行的方式，体积流量一致时，装置阻力增加（通常由截面积变小造成），气流流速提高，制剂粉末颗粒运动速度升高，颗粒与装置壁面的碰撞作用增强，粉末分散效果得到提升，从而改善了药物分散、沉积表现。]]> 2021/7/15 14:40:04 731true 目的 建立一种简便、灵敏的液相串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中利培酮的浓度，并应用于健康人体的药动学研究。方法 血浆样品经乙腈沉淀蛋白后，使用ZORBAX Eclipse XDB-C₁₈ （50 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱分离，以60%乙腈-40%甲醇、0.1%甲酸-5%乙腈-10 mmol/L乙酸铵水溶液作为流动相，梯度洗脱；在电喷雾离子化源（ESI）正离子检测条件下，采用多反应离子监测模式（MRM）对利培酮及内标利培酮-d4进行定量分析，检测离子对分别为m/z 411.3→191.2、m/z 415.3→195.2；进行专属性、系统适用性、准确度、精密度、基质效应、提取回收率、稳定性等方法学验证；8名健康成年受试者（无脱落）空腹单次口服利培酮片1 mg后，分别于给药前0 h和给药后10、20、30、45 min，1.00、1.25、1.50、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.00 h采集血样至含有肝素钠的抗凝管中，分离血浆样品，进行LC-MS/MS分析。结果 建立的LC-MS/MS法专属性良好，系统适用性良好，内标与待测物之间不存在交叉影响，人血浆中利培酮的线性范围为0.1～20.0 ng/mL，定量下限（LLOQ）为0.1 ng/mL，利培酮在空腹血浆、餐后血浆及溶血血浆中经内标归一化的基质效应分别为0.991～1.00、1.00～1.01和0.994～0.999，利培酮在人血浆中的平均提取回收率为96.8%～99.7%，准确度、精密度以及稳定性等均符合有关要求。健康受试者单次口服利培酮片1 mg后，主要药动学参数t_max、C_max、AUC_0~t、t_1/2分别为（0.969±0.248）h、（7.83±2.24）ng/mL、（25.5±12.0）h·ng/mL、（3.31±1.74）h。结论 建立的LC-MS/MS法前处理简便快速，灵敏度高，满足生物分析的法规要求，可应用于利培酮在健康人体中的药动学研究。]]> 2021/6/5 11:19:06 730true 目的 研究黄河三角洲贝壳堤岛叶底珠内生真菌代谢产物醋酸乙酯粗提物的体外抗炎镇痛和抗氧化活性，筛选鉴定具有活性的内生真菌。方法 以黄河三角洲贝壳堤岛叶底珠为实验材料分离内生真菌，通过1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）法、二甲苯致小鼠耳廓肿胀法以及醋酸扭体法测定其代谢产物醋酸乙酯粗提物的抗氧化活性、抗炎作用以及镇痛作用。通过雷氏盐剩余比色法、Folin-Ciocalteu法、亚硝酸钠-硝酸铝比色法检测活性菌株的总生物碱、总酚、总黄酮的含量，SPSS 16.0软件分析3种生物活性与3种成分含有量的相关性。基于核糖体RNA基因（即rDNA）内转录间隔区（Internal Transcribed Spacer，ITS）的多态性的序列分析，通过分子生物学方法对筛选出的活性菌株进行鉴定。结果 共分离得到内生真菌59株，其中8株表现出不同的抗氧化活性，10株对小鼠耳肿胀有不同程度的抑制作用，8株对醋酸诱导的疼痛有不同程度的抑制作用；总酚含量和抗氧化作用、总生物碱含量和抗炎活性间具有显著相关性；初步鉴定生物活性较高的8株内生真菌菌株为Chaetomium globosum、Chaetomium sp.、Fusarium sp.、Fusarium solani、Cladosporium ramotenellum、Leptosphaeria sp.、Phoma multirostrata和Phoma sp.。结论 黄河三角洲贝壳堤岛叶底珠内生真菌具有良好的体外抗炎镇痛和抗氧化活性，总酚和生物碱含量是影响生物活性的主要因素。]]> 2021/6/5 11:19:06 729true 目的 比较小米和大米炒制党参Codonopsis Radix前后的指纹图谱差异。方法 采用超高效液相色谱（UPLC）法，色谱柱为Agilent Poroshell SB-C₁₈，流动相为乙腈-0.15%冰醋酸水（梯度洗脱），体积流量为0.3 mL/min，检测波长为267 nm，柱温为30℃，进样量为1 μL。以党参炔苷为参照，建立生党参、小米炒党参、大米炒党参（各9批）的UPLC指纹图谱；运用《中药指纹图谱相似度评价系统（2012版）》进行相似度评价及共有峰指认；运用SPSS 20.0软件进行聚类分析；使用数据统计软件SSPS 20.0与SIMCA 14.1进行主成分分析。UPLC法检测大米炒党参、小米炒党参、生党参各9批饮片中5-羟甲基糠醛（5-HMF）和党参炔苷含量。结果 9批党参生品的UPLC指纹图谱有6个共有峰，小米炒党参和大米炒党参分别均有10个共有峰，相似度均大于0.90；指认了5-HMF、党参炔苷2个共有峰，党参“米”炒后UPLC指纹图谱共有峰特征明显，小米炒党参和大米炒党参的UPLC指纹图谱未见明显差异。聚类分析和主成分分析结果一致，9批党参生品聚为一类，而小米炒党参和大米炒党参聚为另一类。与生党参比较，大米炒党参和小米炒党参中5-HMF含量均显著升高（P<0.01），3种饮片党参炔苷含量无明显差异。结论 成功建立了党参生品及小米炒党参、大米炒党参的UPLC指纹图谱，不同炮制辅料对米炒党参中化学成分的影响趋势相同，但程度不同。]]> 2021/6/5 11:19:06 728true 目的 研究五味子乙素联合泼尼松对膜性肾病大鼠的作用及对其对PI3K/Akt信号通路的影响。方法 取15只SD大鼠作为对照组，60只大鼠采用阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）建立膜性肾病模型，造模完成后的大鼠随机分为模型组、泼尼松（2 mg/kg）组、五味子乙素（30 mg/kg）组、五味子乙素（30 mg/kg） ＋泼尼松（2 mg/kg）组。连续给药28 d后，分别测定各组大鼠24 h尿蛋白量、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、尿素氮（BUN）及肌酐（Scr）水平，苏木精-伊红染色法进行组织病理学检查，Western blotting法检测大鼠肾脏p-Akt、Akt、PI3K-P85、PI3K-P110蛋白表达水平。结果 与模型组比较，泼尼松组、五味子乙素组、五味子乙素＋泼尼松组大鼠24 h尿蛋白量和血清TC、TG、MDA、BUN及Scr水平均显著降低（P<0.05），SOD水平显著升高（P<0.05），组织病理学明显改善，肾脏p-Akt、Akt、PI3K-P85、PI3K-P110蛋白表达水平均显著降低（P<0.05），且五味子乙素＋泼尼松组各项指标均优于单给药组。结论 五味子乙素联合泼尼松对大鼠膜性肾病发挥显著改善作用，作用优于单给药，其机制可能与调节PI3K/Akt信号通路有关。]]> 2021/6/5 11:19:06 727true 目的 对体内碱性彗星试验的主要影响因素琼脂糖浓度、解旋时间和电泳时间进行探讨，建立大鼠体内碱性彗星试验方法，并用阳性对照药甲磺酸乙酯进行验证实验。方法 肝细胞来源于健康雄性SD大鼠，制备3层单细胞凝胶玻片。第1层琼脂糖凝胶提前1天铺，选用3种不同浓度（1.00%、0.75%、0.50%）的正常熔点琼脂糖，选用3种不同终浓度（0.91%、0.68%、0.45%）的低熔点琼脂糖和单细胞混悬液铺第2层，第3层低熔点琼脂糖浓度与第2层相同。玻片裂解过夜后，4℃下分别避光解旋4种不同时间（20、30、40、60 min），在2～10℃新鲜电泳液（pH>13）中以有效电压0.7 V/cm分别电泳3种不同时间（20、30、40 min），中和并用无水乙醇脱水后干燥保存。染色后在荧光显微镜下拍照并保存，用CASP软件对细胞图像分析，以细胞尾DNA百分比衡量细胞的DNA损伤程度。将10只健康雄性SD大鼠随机分为溶媒对照组和阳性对照组，分别给生理盐水和甲磺酸乙酯（200 mg/kg），ig给药2次，间隔21 h，最后1次给药后3 h收集肝组织制备单细胞悬液，按照已建立的实验方法检测甲磺酸乙酯的遗传毒性。结果 第1层使用0.75%的琼脂糖溶液铺片合适，使用终浓度为0.68%的低熔点琼脂糖和单细胞混悬液铺第2层琼脂糖凝胶时，铺片合适，分别选择解旋20 min和电泳20 min作为解旋时间和电泳时间。经方法学检测，甲磺酸乙酯遗传毒性结果为阳性。结论 成功地建立了大鼠体内碱性彗星试验方法并验证成功，有利于彗星试验在新药安全评价中发挥更大的作用。]]> 2021/6/5 11:19:06 726true 目的 探究丁香酚及甲基丁香酚的抗焦虑作用及机制。方法 90只雄性SPF级SD大鼠，随机分为对照组，模型组，地西泮（1 mg/kg）组，丁香酚低、中、高剂量（10、20、40 mg/kg）组和甲基丁香酚低、中、高剂量（10、20、40 mg/kg）组，每组10只，对照组和模型组给予0.5% CMC-Na溶液，每只大鼠给药1 mL，ig给药，给药7 d后，除对照组外，进行高架十字迷宫实验。采用酶联免疫法（ELISA）测定焦虑大鼠血清中沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）、单胺氧化酶A（MAO-A）、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）、乙醛脱氢酶（ALDH）及醛糖还原酶（AR）的表达量，同时通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测各组海马体组织中相应的基因表达水平。结果 丁香酚高剂量组大鼠进入开放臂次数（OE）百分比和开放臂停留时间（OT）百分比显著高于模型组（P<0.01），作用呈剂量相关性；随着剂量的增加，甲基丁香酚表现出抗焦虑作用趋势，但差异无统计学意义。与对照组比较，模型组大鼠SIRT1和MAO-A酶含量及基因表达显著升高（P<0.05、0.01），丁香酚与甲基丁香酚均发挥显著回调作用（P<0.01）。与对照组比较，模型组大鼠血清中ALDH与AR含量显著下降，COMT含量显著升高（P<0.01）；海马组织中COMT与ALDH的基因表达显著上调，AR的基因表达显著下调（P<0.01）。与模型组比较，丁香酚可显著回调血清COMT、ALDH及AR含量（P<0.05、0.01），甲基丁香酚显著回调血清COMT、AR含量（P<0.05、0.01）；丁香酚与甲基丁香酚能够显著抑制焦虑大鼠海马体COMT与ALDH的基因表达上调（P<0.01），甲基丁香酚显著抑制AR的基因表达下调（P<0.05）。结论 丁香酚和甲基丁香酚抗焦虑活性良好，可通过调控SIRT1-MAO-A信号通路进而影响单胺类神经递质5-羟色胺（5-HT）的代谢以及儿茶酚胺代谢通路中COMT、ALDH及AR酶的活性和基因表达发挥作用。]]> 2021/6/5 11:19:06 725true 目的 评价单面带刻痕的格列喹酮片的分剂量药学特性。方法 分别采用切药器和手工对自研品和参比制剂进行分割，以分割前后质量损失为评价指标，考察自研品和参比制剂的可分割性；取在硬度上限（8 kg）和下限（4 kg）处的自研格列喹酮片分别用切药器分割后，考察分割质量损失；按照《中国药典》2020年版片剂脆碎度检查法研究分割后的片剂脆碎度；参考《欧洲药典》，随机取30片，分割后检测单一半片占半片平均片质量百分比；高效液相色谱法测定格列喹酮整片、半片在pH 8.5磷酸盐缓冲液中的溶出曲线；参照《中国药典》含量均匀度检查法（通则0941），对切药器分割后的30片自研品进行含量均匀度测定。结果 质量损失结果表明手工分割和切药器分割无显著性差异；硬度上限与下限时片剂分割后的脆碎度和质量损失均符合要求；分割后片剂质量差异、脆碎度和含量均匀度均符合药典要求；自研品与参比制剂的半片溶出行为一致；与整片溶出量相比，分割后的自研品60 min溶出量为51.46%，参比制剂为49.12%。结论 自研品和参比制剂分割后的药学特性相同。]]> 2021/6/5 11:19:06 724true 目的 通过网络药理学方法探讨四妙勇安汤对脱疽、糖尿病和冠心病“异病同治”的作用机制。方法 通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库检索四妙勇安汤中4味中药相关的所有化合物和作用靶点，运用UniProt数据库进行标准化，并用Cytoscape 3.7.2软件构建“中药-化合物-靶点”作用网络；通过GeneCards和NCBI数据库获取脱疽、糖尿病和冠心病的相关基因，并与药物作用靶点取交集，利用Cytoscape 3.7.2，构建四妙勇安汤与3病（脱疽、糖尿病、冠心病）的靶点关联网络。通过STRING数据库构建共有靶点的PPI网络；应用BioGPS获取其在器官组织的分布信息，绘制关键共有靶点的人体定位图谱。基于Bioconductor，进行GO功能富集和KEGG通路分析。结果 根据口服生物利用度≥ 30%和类药性≥ 0.18，筛选得四妙勇安汤活性化合物，共计120个，并预测到205个潜在靶点；获得脱疽疾病靶点946个，糖尿病疾病靶点14 957个，冠心病疾病靶点7 567个，将其映射到药物作用靶点，获得79个共有靶点。BioGPS显示关键共有靶点主要分布在垂体、心脏、视网膜、肾上腺皮质、骨骼肌中；GO功能富集分析得到条目93个（P<0.01），KEGG通路富集分析筛选得到147条信号通路（P<0.01）。糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、动脉粥样硬化与流体剪切应力、IL-17信号通路、TNF信号通路、Th17细胞分化、Toll样受体信号通路等排序靠前，主要与免疫炎症、细胞凋亡相关。结论 四妙勇安汤“异病同治”脱疽、糖尿病和冠心病的主要机制涉及免疫调节、炎症反应以及细胞凋亡相关信号通路，为进一步实验验证、潜在药理学机制及临床拓展应用提供参考依据。]]> 2021/5/15 0:00:00 723true 目的 探讨香砂平胃颗粒对湿阻中焦证大鼠胃肠功能的影响及机制。方法 将大鼠随机分成对照组、模型组、莫沙必利组（1.35 mg/kg）、洛哌丁胺组（0.36 mg/kg）和香砂平胃颗粒低、中、高剂量（0.9、1.8、3.6 g/kg）组，除对照组外，内湿（定期ig猪油、蜂蜜水）、外湿（游泳、放在潮湿垫料中饲养）结合制备湿阻中焦证动物模型，模型成功后，连续ig给药7 d。观察大鼠一般状态，采用称质量法计算大鼠胃残留率，小肠炭末推进法计算大鼠肠推进率，并利用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中胃动素、胃泌素、生长抑素和P-物质，以及炎性因子肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-10的水平，同时利用实时荧光定量RCR（qRT-PCR）技术检测大鼠结肠水通道蛋白3（AQP3）mRNA转录水平的变化。结果 与对照组比较，模型组大鼠体质量增长明显减缓，摄食量、饮水量均减少，毛色发黄、乏力、呆滞、嗜睡、大便黏腻；给予香砂平胃颗粒治疗7 d后，一般情况有所恢复，摄食量增加，体质量增长加快，大便性状有所好转。与模型组比较，香砂平胃颗粒中、高剂量组大鼠胃排空率显著增加，高剂量组小肠炭墨推进率显著增加（P<0.01、0.001）；中、高剂量组大鼠的胃动素、胃泌素和P-物质水平显著增加（P<0.01、0.001），高剂量组生长抑素水平显著降低（P<0.01）；中、高剂量组血清TNF-α水平显著降低（P<0.01、0.001）；高剂量组大鼠的IL-10水平显著增高（P<0.01）；中、高剂量组大鼠的AQP3mRNA转录水平显著上调（P<0.05、0.001）。结论 香砂平胃颗粒可以改善湿阻中焦证大鼠的胃肠功能，机制可能与增强胃肠运动、增加胃肠激素分泌、抑制湿阻所致的消化道炎症以及促进水分从肠腔的转运相关。]]> 2021/5/15 0:00:00 722true 目的 建立黄蛭益肾胶囊HPLC指纹图谱，采用指纹图谱并结合化学模式识别技术对黄蛭益肾胶囊进行质量控制。方法 采用Waters XBridge^® Shield RP18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以乙腈-0.05%磷酸水溶液为流动相，梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min，柱温30℃，检测波长210 nm。采用HPLC串联四极杆飞行时间质谱（HPLC-Q-TOF-MS/MS）对共有峰定性分析，采用聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）及偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）统计分析。结果 16批样品中共标定24个共有峰，相似度评价均大于0.9，鉴定了其中24个峰并归属于7味药；HCA及PCA识别方法将样品分为3类；PLS-DA筛选出包括黄芪异黄烷苷、人参皂苷Rg₁、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、7，2'-二羟基-3'，4'-二甲氧基异黄烷、松脂醇二葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、芒柄花黄素、绿原酸在内的8种主要差异成分。结论 建立的HPLC指纹图谱可最大程度反映黄蛭益肾胶囊的药味组成信息，较全面反映其质量，应用的评价分析技术可合理评价其质量差异并准确寻找出差异成分，为其质量合理控制和标准完善提供依据。]]> 2021/5/15 13:49:09 721true 目的 评价盐酸左氧氟沙星注射液在Beagle犬体内的暴露情况及其对动物的长期毒性研究。方法 建立Beagle犬血浆样品中左氧氟沙星的高效液相色谱（HPLC）检测方法；Beagle犬按分层随机法分为对照组和盐酸左氧氟沙星注射液低、高剂量（20、40 mg/kg，分别为人临床拟用剂量的2.33、4.67倍）组，每组8只。iv给药，对照组iv生理盐水，1次/d，给药期4周，恢复期4周。对Beagle犬首、末次给药后血浆样品进行分析测定，采用Winnolin 6.2.1采用非房室模型法（NCA）判定盐酸左氧氟沙星注射液对受试动物体内毒动学的影响。观察动物一般状态；采用生物机能实验系统，以II导联记录Beagle犬给药前、给药期结束、恢复期结束Beagle犬在清醒状态下的心电图。结果 首次给药后，雄性Beagle犬低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：1.86和1：2.19，MRT比值为1：1.16，CL_F比值为1：0.77，t_1/2比值为1：1.44；末次给药后，低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：3.73和1：2.24，MRT比值为1：0.87，CL_F比值为1：0.92，t_1/2比值为1：0.94。首次给药后，雌性Beagle犬低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：2.10和1：2.12，MRT比值为1：1.02，CL_F比值为1：0.63，t_1/2比值为1：1.05；末次给药后，低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：1.88和1：1.53，MRT比值为1：0.67，CL_F比值为1：1.47，t_1/2比值为1：0.66。盐酸左氧氟沙星注射液低剂量组动物给药第1周内出现困倦（2/8），皮肤水肿、发红（2/8），上睑松弛（1/8），唾液分泌过多（1/8），呕吐（1/8）；给药第2~4周出现皮肤水肿（1/8）、发红（1/8）；恢复期症状消失；高剂量组动物给药第1、2天出现上睑松弛（1/8），部分动物出现短期或长期的皮肤水肿（4/8）、困倦（5/8）、呕吐或干呕（6/8）、唾液分泌过多（7/8）、鼻有分泌物（2/8）、皮肤发红（2/8）；给药第2、3周开始出现肌张力降低（2/8），偶尔出现大小便失禁（4/8）；恢复期症状消失。给药前各组心电指标无明显差异。给药结束盐酸左氧氟沙星注射液低、高剂量组心率显著高于对照组（P<0.05、0.01），低、高剂量组PR间期显著低于对照组（P<0.05、0.01）；高剂量组QT间期显著低于对照组（P<0.05）；恢复期结束高剂量组心率显著高于对照组（P<0.05），且作用均呈剂量相关性。结论 不同剂量的盐酸左氧氟沙星注射液在Beagle犬体内存在暴露和蓄积差异；高剂量组雌性Beagle犬药物代谢加快，可能诱导了肝药酶活性，致使药物在体内的暴露减少；供试品高于临床等效剂量给药在给药期间可能发生过敏反应、消化系统损害、全身性损害、神经系统毒性和心血管系统损害，恢复期症状消失。]]> 2021/5/15 13:49:09 720true 目的 探讨金丝桃苷通过一氧化氮合酶（NOS）/一氧化氮（NO）系统调控血管内皮影响动脉粥样硬化进程。方法 采用高脂饲料喂养ApoE^-/-小鼠复制动脉粥样硬化模型。在造模的同时给予金丝桃苷（200 mg/kg）和辛伐他汀（阳性对照，5.2 mg/kg）进行干预，每天给药2次，连续12周，每周称小鼠体质量；全血项分析仪检测小鼠血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量；ELISA法检测小鼠血清中丙二醛（MDA）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、NO和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的含量；HE染色法和油红O染色法观察小鼠胸主动脉病理学变化情况和脂质沉积状况；Western blotting检测小鼠胸主动脉中聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1（PARP1）、精氨酸酶Ⅱ（ARG2）、eNOS和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白的表达。结果 与模型组比较，金丝桃苷显著抑制小鼠体质量增长（P<0.05、0.01）；显著降低小鼠血清中LDL-C、MDA和IL-6的水平（P<0.05、0.01），显著升高NO和eNOS的水平（P<0.05、0.01）；显著减小小鼠主动脉管腔内斑块面积（P<0.05、0.01）并改善脂质沉积状况；显著下调小鼠主动脉组织PARP1、ARG2、iNOS的表达，并上调eNOS的表达（P<0.01）。结论 金丝桃苷可以减缓动脉粥样硬化的病理进程，可能是通过降低LDL-C水平、影响NOS活性、调节NO的合成，改善血管内皮功能实现的。]]> 2021/5/15 13:49:09 719true 目的 研究治咳川贝枇杷滴丸（CBPP）的祛痰、镇咳作用，以及对肺组织Muc5AC表达的影响，明确其药效特点，为中药临床定位提供实验依据。方法 采用雄性SPF级ICR小鼠，分别为对照（生理盐水）组、盐酸氨溴索口服液（阳性药，临床等效剂量11.7 mg/kg）组和CBPP低、中、高剂量（70.2、140.4、280.8 mg/kg）组，采用气管酚红排泌实验结合分光光度计法探究CBPP的祛痰药效；利用氨水引咳实验观察CBPP高剂量组的镇咳作用；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测CBPP高剂量组对肺组织中Muc5AC mRNA表达的影响。家兔随机分为对照组、盐酸氨溴索口服液（10.5 mg/mL）组、CBPP（252 mg/mL）组，利用离体气管纤毛运动实验考察CBPP对气管纤毛运动的影响。结果 酚红排泌实验显示，与对照组比较，阳性药和CBPP显著促进正常小鼠气管酚红排泌量增加（P<0.05、0.01），且CBPP作用呈剂量相关性；家兔离体气管纤毛运动实验显示，与对照组比较，阳性药和CBPP显著促进纤毛运动（P<0.05），进而促进痰液排出；氨水引咳实验显示，与对照组比较，CBPP显著延长小鼠的咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数（P<0.05）；qRT-PCR结果显示，与对照组比较，CBPP显著降低肺组织中Muc5AC的mRNA表达（P<0.05）。结论 CBPP具有明显的祛痰作用，促进呼吸道腺体的分泌，并促进气管纤毛运动，降低Muc5AC的含量，促进痰液排出，并且对氨水刺激引起的咳嗽有一定的镇咳作用。]]> 2021/5/15 13:49:09 718true 目的 探讨罗布麻叶水提取物（WEAVL）对链脲佐菌素（STZ）致糖尿病模型小鼠的治疗作用。方法 随机将ICR小鼠分为对照组和WEAVL（2.34 g/kg）组，每天ig给药1次，连续30 d，检测空腹血糖和体质量。ICR小鼠按200 mg/kg ip 2% STZ溶液制备糖尿病模型，造模成功的小鼠按血糖值随机分为模型组、盐酸二甲双胍（阳性药，130 mg/kg）组和WEAVL低、中、高剂量（0.58、1.17、2.34 g/kg）组，另设对照组，连续给药30 d，测定体质量、空腹血糖、糖耐量及血糖曲线下面积（AUC）；称取肝、肾质量，计算脏器系数；取胰腺组织进行HE染色、组织病理学检查；Western blotting检测肠道组织胰高血糖素样肽-1（GLP-1）蛋白的表达水平。结果 与对照组比较，单纯给予WEAVL对正常动物空腹血糖无明显影响，可显著降低小鼠体质量（P<0.01）。与对照组比较，模型组小鼠血糖显著升高（P<0.01），各组小鼠体质量均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，WEAVL高剂量组给药第2~4周体质量显著降低（P<0.05、0.01），3个剂量组2 h血糖、血糖AUC均显著降低（P<0.01），高剂量组肝脏系数显著降低（P<0.05）、肾脏系数显著升高（P<0.05），中、高剂量组动物胰岛细胞空泡变性例数减少，中、高剂量组肠道组织GLP-1蛋白的表达显著上调（P<0.05）。结论 WEAVL对STZ致糖尿病小鼠有一定治疗作用，其作用机制可能与上调肠道组织中GLP-1的表达有关。]]> 2021/5/15 13:49:09 717true 目的 优化乌拉草总黄酮脂质体凝胶剂的制备工艺，并进行质量评价。方法 乙醇注入法制备乌拉草总黄酮（CMTF）脂质体，以包封率为指标，正交试验优化处方；以脂质体凝胶剂的外观、涂展性、均匀度、黏稠度等综合评分为指标，采用Box-Behnken响应面法优化CMTF脂质体凝胶的处方及制备工艺。通过观察性状、pH值、铺展性及可洗除性，以及离心试验、耐寒及耐热试验，考察CMTF脂质体凝胶稳定性；观察其对大鼠正常及破损皮肤的刺激性。结果 CMTF脂质体的最佳制备工艺为：大豆磷脂与胆固醇的质量比为5：3，大豆磷脂与CMTF的质量比为4：1，注入体积比例1：10；平均包封率为89.41%，粒径为（119.7±3.82）nm，Zeta电位为（-20.80±0.40）mV。CMTF脂质体凝胶剂的最佳处方为：1 g CMTF脂质体、2 g卡波姆940、20 g甘油、2 g三乙醇胺、10 mL水，该脂质体凝胶剂的稳定性良好，无皮肤刺激性。结论 优化后的CMTF脂质体凝胶制备工艺简单，质量稳定，为CMTF经皮制剂的开发提供依据。]]> 2021/5/15 13:49:09 716true 目的 探讨加味生脉散对脓毒症大鼠急性肾损伤的影响。方法 将60只SPF级健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组和加味生脉散低、中、高剂量（10、20、30 g/kg）组，每组10只。除对照组外，采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型，假手术组不进行盲肠结扎和穿孔，其余操作相同。术后ig给药1次，各组分别于术后0、3、6、12 h眼后静脉丛采血，试剂盒法检测血清大鼠胱抑素C（CysC）和肾损伤分子-1（KIM-1）、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、全血乳酸、血清肌酐（Scr）水平；并于12 h处死每组大鼠各3只，HE染色后进行肾组织病理观察，免疫组化法检测肾组织缺氧诱导因子（HIF）-1α水平。结果 术后3~12 h，加味生脉散低、中、高剂量组动物血清CysC、尿NGAL、Scr值显著低于模型组（P<0.05）；术后6~12 h，高、中、低剂量组动物血清KIM值显著低于模型组（P<0.05）；术后12 h，高、中、低剂量组全血乳酸值显著低于模型组（P<0.05）。与模型组比较，加味生脉散高、中、低剂量组动物病理变化程度轻微。模型组动物肾组织皮、髓质交界处弥漫性HIF-1α阳性表达，皮质阳性表达明显；加味生脉散高、中剂量组动物肾组织外髓质内带弱阳性表达HIF-1α，皮质无阳性表达；低剂量组动物肾组织外髓质内带阳性表达明显，皮质弱阳性表达。结论 加味生脉散具有保护脓毒休克合并急性肾损伤大鼠肾功能的作用。]]> 2021/5/15 13:49:09 715true 目的 探究GP73是否通过上皮间质转化（EMT）影响肝癌细胞对奥沙利铂耐药。方法 采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting实验检测GP73在肝癌患者癌旁和癌组织中的表达变化；Western blotting检测GP73在SMMC7721、Bel-7404和HepG2细胞株中表达差异；采用浓度梯度递增方法建立HepG2奥沙利铂获得性耐药细胞株，通过MTT法检测奥沙利铂（2、4、8、16、32 μmol/L）对亲本细胞和耐药细胞活性的影响；采用Western blotting实验检测HepG2亲本细胞和耐药细胞中GP73及上皮间质转化相关分子N-cadherin、Vimentin、E-cadherin的表达；利用siRNA/质粒分别干扰或过表达GP73，采用MTT法检测奥沙利铂（2、4、8、16、32 μmol/L）对干扰GP73前后耐药细胞活性的影响；通过Westernblotting实验检测Vimentin、N-cadherin和E-cadherin的表达。结果 与癌旁组织比较，GP73 mRNA和蛋白水平在肝癌组织中均显著上调（P<0.05）；与SMMC7721和Bel-7404GP73细胞比较，GP73在HepG2细胞中显著高表达（P<0.05）。奥沙利铂对亲本和耐药细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为（12.03±0.06）、（19.26±0.04）μmol/L；干扰GP73后奥沙利铂对耐药细胞的抑制率升高，8、16、32 μmol/L浓度组差异显著（P<0.05）。与亲本细胞比较，耐药细胞中GP73、N-cadherin及Vimentin蛋白表达显著上调（P<0.05），而E-cadherin蛋白表达显著下调（P<0.05）。干扰GP73后，Vimentin、N-cadherin表达显著下调，E-cadherin的表达显著上调（P<0.05）；过表达GP73后，Vimentin、N-cadherin表达显著上调，E-cadherin的表达显著下调（P<0.05）。结论 GP73对人肝癌细胞奥沙利铂耐药具有促进作用，其作用机制可能与调节EMT相关。]]> 2021/5/15 13:49:09 714true 目的检测淡豆豉炮制过程中各样本γ-氨基丁酸（GABA）含量并研究其抗抑郁作用。方法应用柱前在线衍生-高效液相色谱技术测定原料黑大豆（H）、发酵第6天（F6）、再闷6 d（Z6）、再闷15 d（Z15）样本水煎液中GABA含量；将昆明种小鼠随机分成对照组、模型组、盐酸氟西汀（阳性对照，0.01 g/kg）组、GABA（0.012 8 g/kg）组、H（1.52 g/kg）组、F6（1.52 g/kg）组、Z6（1.52 g/kg）组和Z15低、中、高剂量（0.76、1.52、3.04 g/kg）组，采用单笼饲养加慢性温和不可预知性应激（CUMS）制备小鼠抑郁模型，各组在造模同时开始ig给药，每日应激前1 h给药，连续28 d。检测各组小鼠体质量、糖水偏好、敞箱、悬尾、强迫游泳等行为学指标的变化。结果 H和F6样本水煎液未检出GABA，Z6、Z15样本的GABA质量分数分别为5.559、8.421 mg/g。与对照组比较，模型组小鼠的体质量、糖水偏好、跨格数和直立数均显著减少（P<0.01），悬尾及游泳不动时间显著增加（P<0.05、0.01），表明CUMS抑郁模型制备成功。与模型组比较，盐酸氟西汀组、GABA组、Z6组和Z15高剂量组糖水偏爱度、敞箱实验跨格数和直立数均显著增加（P<0.05、0.01），Z15中剂量组糖水偏爱度和敞箱实验直立数显著增加（P<0.05、0.01）；盐酸氟西汀组、GABA组、Z6组及Z15高、中剂量组悬尾实验的不动时间均显著减少（P<0.05、0.01）；各组小鼠强迫游泳实验的不动时间均显著缩短（P<0.05、0.01）。结论发现淡豆豉炮制后期出现高含量GABA；淡豆豉显著改善小鼠的快感缺失、行为绝望等抑郁症状，具有良好的抗抑郁作用并与GABA含量可能有关。]]> 2021/4/7 15:22:06 713true 目的研究肾康注射液在正常和慢性肾衰大鼠体内的药动学，为肾康注射液的临床安全合理用药提供科学参考。方法选择黄芪甲苷和大黄酸作为肾康注射液的药动学标记物，建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测其血药浓度，并进行专属性、精密度、准确度、回收率、基质效应、稳定性考察；采用连续21 d ig腺嘌呤（250 mg/kg）诱导大鼠慢性肾衰模型，观察并记录两组大鼠的体质量、肾质量、尿量；全自动生化仪检测血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平，观察肾脏外观并进行组织切片HE染色处理。正常和慢性肾衰大鼠静脉滴注肾康注射液（2 mL/kg），采用LC-MS/MS法测定大鼠血浆中黄芪甲苷和大黄酸的血药浓度。结果 LC-MS/MS法采用Hypersil BDS-C₁₈（4.6 mm×150 mm，5 μm）色谱柱；流动相为乙腈-0.1%甲酸水（8：2）；体积流量0.8 mL/min；柱温30℃；进样量为10 μL；电喷雾离子源（ESI），负离子扫描检测方式，动态多反应监测模式（MRM）。方法学验证结果表明，LC-MS/MS测定方法快速、灵敏、特异。ig腺嘌呤21 d后，与对照组比较，造模组肾脏肥大，颜色苍白，造模组组织切片的肾小体数量减少、肾小球囊腔增大、肾小管内有棕色的腺嘌呤沉积。与对照组比较，从造模10 d起慢性肾衰大鼠的体质量显著减轻（P<0.05）；造模结束后，肾质量显著增加、24 h尿量显著增加、血清肌酐和尿素氮水平显著升高（P<0.05），慢性肾衰大鼠模型成功建立。大鼠药动学实验结果发现，与对照组比较，慢性肾衰大鼠体内黄芪甲苷的药时曲线下面积（AUC_0-t）和最大血药浓度（C_max）分别下降了28.6%和21.6%，黄芪甲苷和大黄酸的清除半衰期（t_1/2z）分别缩短了23.5%和43.7%，均具有统计学差异（P<0.05）。结论慢性肾衰大鼠对肾康注射液的清除加快，药物作用时间缩短。]]> 2021/4/7 15:22:07 712true 目的采用快速膜乳化-溶剂挥发法制备不含载体辅料的阿立哌唑微粒，并对其体外释药行为进行评价。方法采用快速膜乳化-溶剂挥发法制备阿立哌唑微粒，将主药于室温条件下超声溶解于有机溶剂中作为油相。将聚乙烯醇（PVA）于磁力搅拌且加热的条件下溶解于去离子水中，并趁热用0.45 μm的微孔滤膜真空抽滤，得续滤液，作为水相。油相与水相经磁力搅拌混合均匀后得初乳液，将初乳液倒入快速不锈钢膜乳化装置，氮气加压，过膜，收集乳液。将乳液与固化液混合后固化至无有机溶剂气味，离心洗涤，冷冻干燥即得到阿立哌唑微粒冻干粉。以微粒粒径、跨距及表观形态为指标，采用单因素考察法对有机溶剂、水相PVA浓度、阿立哌唑质量浓度、油水相体积比、固化液pH值、过膜次数、固化方式进行考察，并初步确定最优制备条件；采用直接释药法测定并比较阿立哌唑原料药与微粒在不同时间点的累积释放率，并对其释放行为进行数学模型拟合。结果经过单因素考察，确定阿立哌唑微粒的制备工艺条件为：有机溶剂二氯甲烷，水相PVA浓度3%，药物质量浓度7 mg/mL，油水相体积比1：1，固化液3% PVA溶液（pH 8.5），四级串联不锈钢膜乳化器过膜1次，机械搅拌固化。阿立哌唑微粒平均D₁₀、D₅₀、D₉₀及跨距分别为2.03、4.38、8.09 μm、1.39；扫描电镜下呈现较为均匀的薄片状；差示扫描量热法显示其结晶程度降低；平均药物质量分数为99.27%。阿立哌唑微粒在48 h时累积释放率可达100.17%，体外释放符合Logistic方程，而原料药在48 h时仅释放47.17%，释放符合一级方程。结论快速膜乳化法可用于提高难溶性药物的溶出速度，具有广阔的应用前景。]]> 2021/4/7 15:22:07 711true 目的完善ICR小鼠背景数据。方法取48只正常青年ICR小鼠，动物饲养1周后实施安乐死术并进行大体解剖观察，收集心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏等40多个脏器固定于10%中性缓冲福尔马林液中，完成石蜡切片制作后进行HE染色及组织病理学观察。结果所有小鼠大体解剖未见任何异常。所有镜下组织病理学改变均考虑为该系小鼠自发性病理改变。仅1例小鼠肺脏可见灶性增生性改变。低倍镜下可见肺实质中存在似岛屿样、细胞排列紧密的实体型嗜酸性组织团块，与周围组织界限清晰，组织团块对周围肺泡组织存在轻微的挤压，周围组织未见病理改变。高倍镜下可见团块中的细胞分化良好，胞核蓝染呈圆形、卵圆形、梭形或不规则形，核仁不明显，核分裂象少见；胞质丰富呈嗜酸性粉染，可见微小空泡；细胞之间界限模糊，细胞呈腺样排列。将该例小鼠的肺部病灶诊断为支气管-肺泡型肺腺瘤。结论这是首次在5~6周龄青年ICR小鼠中对肺腺瘤的报道，该例自发性肺腺瘤将ICR小鼠肺肿瘤的最早发生点定位到了5~6周龄。]]> 2021/4/7 15:22:07 710true 目的探讨脐带血富血小板血浆（CB-PRP）对糖尿病性难愈合创口修复的促进作用。方法 ELISA试剂盒法检测CB-PRP和外周血PRP（PB-PRP）的血管内皮生长因子（VEGF）和血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB）的含量；SD大鼠随机分为对照组、模型组、PB-PRP组和CB-PRP组，除对照组外，按65 mg/kg剂量1次性ip链脲佐菌素（STZ）溶液诱发糖尿病模型；所有大鼠均建立全层皮肤缺损创伤模型。测定创伤再上皮化速率；术后10 d，采集组织学标本，进行苏木精伊红（HE）染色、天狼星红染色和CD31免疫荧光染色。结果 CB-PRP中VEGF、PDGF-BB含量高于PB-PRP，其中VEGF差异显著（P<0.05）。术后10、14、21 d，PB-PRP和CB-PRP组创口再上皮化速率显著快于模型组（P<0.05），术后21 d时，CB-PRP组的再上皮化率（92.8%）显著快于PB-PRP组（84.6%）（P<0.05）。HE染色结果显示，与模型组比较，PB-PRP和CB-PRP组肉芽组织生长更为旺盛，可见胶原纤维存在较多，新生的毛细血管较多。天狼猩红染色结果显示，PB-PRP和CB-PRP组创面增生区胶原纤维丰富，以Ⅰ型胶原为主，其间见Ⅲ型胶原。CD31免疫荧光染色结果显示，与模型组比较，CB-PRP和PB-PRP组毛细血管数量显著增加（P<0.05）；与PB-PRP组比较，CB-PRP组的毛细血管数量显著增加（P<0.05）。结论 CB-PRP具有促进糖尿病性难愈合皮肤创口修复的作用，有望成为组织工程治疗的新方法。]]> 2021/4/7 15:22:07 709true 目的建立硝酸咪康唑、酮康唑、曲安奈德益康唑3种咪唑类抗真菌乳膏剂的微生物限度检查方法。方法采用含5%聚山梨酯80的pH 7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液制备3种乳膏剂1：10供试液，并稀释至1：20和1：50，分别加入金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉接种无菌平皿中，按照《中国药典》2015年版四部1105考察平皿法及稀释-平皿法计数方法适用性；分别取3种乳膏剂加入无菌pH 7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液和十四烷酸异丙酯两相系统中萃取，取萃取后的下层水相的上清液薄膜过滤处理后，分别加入5种试验菌，进行萃取-薄膜过滤法计数法适用性试验；分别取未经萃取-薄膜过滤处理和经过萃取-薄膜过滤的1：10供试液，接种至不同体积的胰酪大豆胨液体培养基中，按照《中国药典》2015年版四部1106进行控制菌检查适用性试验。结果通过平皿法或稀释处理，3种乳膏剂的3种细菌类试验菌回收率即符合要求；3种乳膏剂对白色念珠菌、黑曲霉均有较强的抑菌作用，无论是平皿法还是稀释处理后的平皿法，2种试验菌回收率均远小于0.5，不符合方法适用性要求。萃取-薄膜过滤法可有效去除3种咪唑类抗真菌乳膏剂对各试验菌的抑菌作用，3种乳膏剂的试验菌回收率均在0.5~2.0，符合计数方法适用性要求。经过萃取-薄膜过滤处理的供试液控制菌检出优于未经处理的供试液。结论采用萃取-薄膜过滤法可解决样品抑菌性的去除和滤膜堵塞的问题，适用于3种咪唑类抗真菌类乳膏剂的微生物限度检查。]]> 2021/4/7 15:22:07 708true 目的通过网络药理学预测落新妇苷治疗骨关节炎的潜在机制，并通过实验进行验证。方法从PubChem获得落新妇苷分子化学式C₂₁H₂₂O₁₁，通过PharmMapper和Swiss Target数据库筛选出与落新妇苷相关的靶点；在GeneCards、TTD、Disease Gene Search Engine 3个数据库筛选出与骨关节炎疾病密切相关的靶点基因；将落新妇苷-靶点基因和骨关节炎-靶点基因的网络合并，筛选出共同作用靶点，导入String数据库，导入Cytoscape进行可视化分析；将靶点基因上传到DAVID（https://david.ncifcrf.gov/）进行基因功能和KEGG通路富集分析。建立白细胞介素（IL）-1β诱导的人软骨细胞模型，造模同时给予落新妇苷低、高质量浓度（12.5、25.0 μg/mL）干预，CCK8法检测药物干预1、2、3 d软骨细胞活性；Western blotting法和实时荧光定量RCR法检测药物干预24 h后肿瘤坏死因子（TNF）-α和G1/S-特异性周期蛋白-D1（CCND1）蛋白和mRNA表达。结果通过挖掘数据获得377个与落新妇苷相关的潜在靶点和2 758个骨关节炎的潜在基因；对网络进行对接，获得43个潜在靶基因，随后构建PPI网络；关键基因为TNF、癌基因同源物（HRAS）、肿瘤标志物热休克蛋白90α（HSP90AAS）、淀粉样蛋白前体蛋白（APP）和CCND1；关键通路为AGE/RAGE信号通路、肿瘤聚糖信号通路、MAPK信号通路、P13K-AKT信号通路、细胞增殖、凋亡等。与模型组比较，落新妇苷低、高质量浓度组人软骨细胞吸光度（A_{450 nm}）值均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），TNF-α蛋白和mRNA表达均显著降低（P<0.05），CCND1蛋白和mRNA表达均显著升高（P<0.05）。结论落新妇苷可能通过直接作用于STAT1、STAT3、RAS等靶点，干预AGE/RAGE通路，从而调节TNF-α和CCND1的表达，进而促进软骨细胞的增殖和抑制炎症因子的产生。]]> 2021/4/7 15:22:07 707true 目的采用网络药理学和分子对接技术探讨祛肺毒一号方治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的物质基础和潜在作用机制。方法检索祛肺毒一号方中各药味的归经，并构建药味-归经网络；在中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库检索并筛选祛肺毒一号方中各药味潜在活性成分，通过文献检索补充不满足上述条件但具有药理活性的成分；采用TCMSP和Swiss Target prediction数据库获取成分相关靶标，采用Genecards数据库获取COVID-19疾病靶标；运用DAVID数据库对成分和疾病共有靶标进行KEGG通路注释和GO功能富集分析；通过STRING数据库和Cytoscape3.5.1软件构建靶标蛋白互作PPI网络和成分-靶标-通路网络；采用SYBYL-X.v1.3进行分子对接验证。结果祛肺毒一号方中药味主要归经是肺经和胃经。预测和筛选得到260个成分和85个靶标，核心化合物有槲皮素、β-谷甾醇、咖啡酸、人参皂苷Rh₄、甘草查尔酮A等18个，靶标主要涉及PTGS2、NOS2、MAPK14、PPARG、PTGS1等55个，PPI核心网络涉及GAPDH、TP53、MAPK3、EGFR、TNF、IL6等11个靶标。通过GO富集获得BP、MF和CC条目分别352、71和41条，获得121条（P<0.05） KEGG信号通路，核心通路有33条，主要涉及乙型肝炎、甲型流感、PI3K-Akt信号通路、丙型肝炎、HIF-1信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、T细胞受体信号通路、VEGF信号通路等。驴食草酚和3'-甲氧基光甘草定与ACE2有较好的结合活性，刺果甘草查尔酮、驴食草酚和咖啡酸与3CLpro具有较好的结合活性。结论阐释了祛肺毒一号方治疗COVID-19的多靶标、多通路协同作用，为中医药治疗COVID-19提供一定的科学依据与参考。]]> 2021/4/7 15:22:07 706true 目的探讨大蒜素联合顺铂对人宫颈癌HeLa细胞增殖的抑制作用并探讨其机制。方法取对数生长期HeLa细胞，设对照组、大蒜素（50 μg/mL）组、顺铂（5 μg/mL）组、联合给药组（大蒜素50 μg/mL+顺铂5 μg/mL）。药物干预48 h后，通过MTT法检测细胞增殖抑制率，运用CompuSyn软件计算大蒜素与顺铂联合指数（CI），流式细胞术检测细胞周期分布和细胞凋亡水平，Western blotting法检测Cyclin D1、CDK2、P27、Cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与大蒜素组和顺铂组比较，联合给药组HeLa细胞增殖抑制率显著升高（P<0.05、0.01），CI为0.69（提示大蒜素与顺铂具有中度协同效应）。与对照组比较，大蒜素组和顺铂组G₀/G₁期细胞比例和细胞凋亡率显著升高（P<0.05、0.01），Cyclin D1、CDK2、Bcl-2表达显著下调且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表达显著上调（P<0.05、0.01），Bax/Bcl-2比值显著升高（P<0.01）。与大蒜素组和顺铂组比较，联合给药组G₀/G₁期细胞比例和细胞凋亡率显著升高（P<0.05、0.01），Cyclin D1表达显著下调且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表达显著上调（P<0.05、0.01），Bax/Bcl-2值显著升高（P<0.01）。结论大蒜素联合顺铂具有协同抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖的作用，可能与调节细胞周期和凋亡相关蛋白表达，进而阻滞细胞周期进程并促进细胞凋亡有关。]]> 2021/4/7 15:22:07 705true 目的建立匹伐他汀钙片溶出度测定方法，评价国内仿制药与原研药溶出曲线的相似性。方法建立高效液相色谱（HPLC）法测定匹伐他汀钙片含量，并进行专属性、回收率、精密度、重复性、稳定性等方法学考察。以原研药为参比制剂，采用桨法，转速50 r/min，测定仿制药与原研药在4种不同pH溶出介质（pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水）中的溶出度，绘制溶出曲线，采用相似因子（f₂）法分析溶出曲线相似性。结果色谱条件为：色谱柱Diamonsil C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm），醋酸盐缓冲液（冰醋酸500 μL、醋酸铵140.6 mg，加水至1 000 mL）-乙腈（15：85）为流动相，波长244 nm。方法学验证结果均符合检测要求。其中3家仿制药与原研药溶出行为基本一致，另外1家仿制药在水和pH 4.5醋酸盐缓冲液中均与原研药溶出曲线不相似。结论大部分厂家仿制药体外溶出与原研药一致。所建HPLC法适用于匹伐他汀钙片的浓度测定，可为今后匹伐他汀钙片溶出度一致性评价提供参考。]]> 2021/4/7 15:22:07 704true 目的建立总有机碳（TOC）分析技术实现快速分析注射用丹参多酚酸主要原料丹参多酚酸的生产设备清洗残留。方法对TOC法的专属性、准确度、精密度（重复性与中间精密度）、线性、检测限、定量限与耐用性进行验证。将不同含碳浓度的丹参多酚酸样品溶液滴于不锈钢板上，擦拭取样，计算取样回收率。结合方法学研究数据评价TOC法用于丹参多酚酸生产设备清洗残留检测的效果。结果空白溶剂与空白棉签对测定丹参多酚酸生产设备清洗残留的干扰较小；准确度的平均回收率为103%，重复性与中间紧密度的RSD值均小于3%；丹参多酚酸理论含碳质量浓度在0~30 μg/mL线性关系良好（r=0.999 9），定量限为55 ng/mL，检测限为18 ng/mL。供试品溶液在冰箱2~10℃中储存的有效期为48 h，酸碱耐用性范围为5~9；平均取样回收率为100%。设备改造的清洁验证实验中，丹参多酚酸生产设备清洗残留的检测结果最大值为2.22 μg/mL，均低于验证标准。结论 TOC分析方法快速、准确、简便，可用于丹参多酚酸生产设备的残留检测，为设备清洗洁净程度的判断提供有力依据。]]> 2021/4/7 15:22:07 703true 目的研究环酯红霉素纳米晶肺部给药的药动学，考察其肺部给药特点。方法建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测环酯红霉素血药浓度，并进行专属性、精密度、准确度和稳定性、提取回收率考察；SD大鼠随机分为3组，分别以15 mg/kg iv环酯红霉素注射液、肺部喷雾给予环酯红霉素原料药和环酯红霉素纳米混悬液，于给药后0.033、0.083、0.167、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8 h眼眶取血，检测大鼠血浆中环酯红霉素的含量，评价纳米晶对环酯红霉素肺部给药药动学、生物利用度的影响。结果色谱柱为ACQUITY UPLC HSS T3 1.8 μm（100 mm×2.1 mm）；流动相为5 mmol/L乙酸铵溶液（0.02%甲酸）-甲醇（0.02%甲酸）（85：15）；体积流量0.3 mL/min；采用电喷雾离子源（ESI），正离子模式多反应监测（MRM），建立的LC-MS/MS分析方法符合方法学要求。环酯红霉素以15 mg/kg iv给药后，达峰时间为0.03 h，C_max为（2 148.22±448.5） ng/mL，AUC_0-t为（660.21±96.47） h·μg/mL。环酯红霉素原料药肺部给药后，达峰时间为0.09 h，与iv给药相当，而C_max（231.54±177.19） ng/mL和_0-t 29.37±27.08） h·μg/mL较iv组显著降低（P<0.05），其绝对生物利用度仅为3.72%。纳米晶肺部给药后，达峰时间为0.14 h，与原料药iv给药相比显著延长（P<0.05）；纳米晶肺部给药的C_max为（1 958.34±1 209.41） ng/mL，AUC_0-t为（773.11±473.49） h·μg/mL，均与iv给药相当，而显著高于原料药肺部给药（P<0.05）；其绝对生物利用度为117.10%。结论大鼠肺部给药环酯红霉素纳米晶后可明显提高环酯红霉素的生物利用度，提示纳米晶用于肺部制剂的可行性。]]> 2021/4/7 15:22:07 702true 目的探讨刺槐素对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法用浓度分别为4、8、16 μmol/L的刺槐素处理A549细胞，作为低、中、高浓度组，不作任何处理的细胞作为对照组；将pcDNA、pcDNA-LZTFL1转染至A549细胞中，记为pcDNA组、pcDNA-LZTFL1组；将si-NC、si-LZTFL1转染至A549细胞中再用16 μmol/L的刺槐素处理，记为刺槐素+si-NC组、刺槐素+si-LZTFL1组。四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）检测细胞增殖抑制率；Western blotting法检测LZTFL1、CyclinD1、p21、MMP-2、MMP-9蛋白表达；Transwell检测细胞迁移和侵袭；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测LZTFL1 mRNA表达水平。结果与对照组比较，刺槐素低、中、高浓度处理的肺癌A549细胞中细胞增殖抑制率显著升高，细胞迁移、侵袭数显著降低，CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平显著降低，p21蛋白表达水平显著升高，LZTFL1 mRNA和蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。过表达LZTFL1抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。干扰LZTFL1表达逆转了刺槐素对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论刺槐素可能通过上调LZTFL1的表达抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。]]> 2021/4/7 15:22:07 701true 目的 研究岩黄连总碱对高糖高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）小鼠的治疗作用。方法 随机取C57BL/6小鼠7只设置为对照组，喂以正常饲料；造模小鼠给予高脂饮食和高糖饮水（含20%果糖水），连续喂养10周；将造模小鼠按体质量随机分为模型组、盐酸二甲双胍（阳性药，200 mg/kg）组和岩黄连总碱低、高剂量（25、100 mg/kg）组，继续饲以高脂高糖饮食，连续ig给药5周。记录小鼠体质量，取肝脏并拍照，测定小鼠肝脏质量，计算肝脏指数；应用血糖仪测定小鼠空腹血糖（FBG）及口服糖耐量（OGTT）；试剂盒法测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及游离脂肪酸（NEFA）的水平；取肝组织进行HE染色、油红O染色和Masson染色；Western blotting检测肝组织中AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B （Akt）、p-Akt蛋白表达情况。结果 与对照组比较，模型组小鼠体质量、肝脏指数显著升高；给药后小鼠体质量及肝脏指数显著下降（P<0.05、0.01）。与模型组比较，岩黄连总碱显著降低小鼠的FBG及OGTT水平（P<0.01）；显著降低血清TC、TG、LDL-C及NEFA水平（P<0.01）；显著改善小鼠肝组织脂肪变及纤维化；显著上调MAFLD小鼠肝组织p-AMPK、p-PI3K、p-Akt蛋白水平（P<0.01）。结论 岩黄连总碱对MAFLD发挥显著治疗作用，其作用机制可能与通过激活AMPK/PI3K/Akt信号通路，减轻肝脏脂质沉积有关。]]> 2021/3/4 9:36:43 700true 目的 研究葡萄籽提取物（GSPE）与柳氮磺吡啶（SASP）联合用药治疗葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎的效果及作用机制。方法 将SPF级C57小鼠随机分为对照组、模型组、GSPE （250 mg/kg）组、SASP （250 mg/kg）组、联合用药（SASP 250 mg/kg+SASP 250 mg/kg）组，对照组给予正常饮用水，其他组均自由饮用3% DSS水溶液，连续饮用7 d，诱发小鼠溃疡性结肠炎模型；造模第1天同步开始ig给药，每天记录小鼠体质量、便血、便型等症状变化；7 d后断头取血，收集结肠和脾脏，记录结肠长度、脾脏质量变化情况。HE染色评估小鼠结肠黏膜组织病理变化，ELISA法检测血清和结肠组织中炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和NO的表达变化以及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）细胞因子的含量变化，免疫组化分析结肠组织上皮细胞中NF-κB-p65、Nrf2、HO-1和Keap-1含量的变化。应用金氏Q值法分析联合用药的作用效果。结果 与模型组比较，各给药组的小鼠体质量下降幅度显著降低（P<0.01），小鼠腹泻、便血症状改善明显，其中联合用药组小鼠体质量较单独给药组下降更缓，小鼠腹泻、便血程度改善更明显（P<0.05）。各给药组小鼠血清及结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、MDA含量较模型组显著降低，SOD含量则显著升高（P<0.01）；病理组织切片分析发现，各给药组小鼠结肠黏膜病理损伤较模型组显著减轻，其中联合用药组小鼠结肠黏膜病理损伤较单独给药组降低更为显著（P<0.05）。免疫组化分析结果也显示，各给药组小鼠的NF-κB-p65、Keap-1蛋白表达与模型组比较显著下调（P<0.01），Nrf2、HO-1蛋白表达显著上调（P<0.01）。联合给药组与单独给药组比较，NF-κB-p65、Keap-1蛋白表达显著降低（P<0.05），Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（P<0.05）。金氏Q值法评价两药合用后对IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、MDA、NF-κB-p65、Keap-1的作用效果均大于1.15，说明GSPE与SASP具有协同作用。结论 GSPE与SASP联合用药治疗实验性溃疡性结肠炎效果优于单独给药，联合用药增强GSPE和SASP的抗氧化和抗炎作用，GSPE与SASP配伍治疗溃疡性结肠炎可进一步发挥协同增效的作用。]]> 2021/3/4 9:36:43 699true 目的 建立SD大鼠代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD）模型，观察大鼠病理变化。方法 用高糖高脂饲料饲喂雄性SD大鼠20周，检测模型组大鼠血清和肝匀浆相关生化指标的水平、肝脏脏器质量和系数、肝脏组织病理学变化。结果 模型组大鼠饲喂高糖高脂饲料20周后，与对照组比较，血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及肝脏TC和三酰甘油（TG）的水平均显著升高（P<0.01），血清TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）的水平均显著降低（P<0.01），肝脏质量及系数显著性增加（P<0.01）。肝组织的病理改变为严重肝细胞脂肪变性及多灶性肉芽肿性炎。结论 高糖高脂饲料饲喂成功建立了合适的MAFLD动物模型，肝脏病理改变可见广泛的脂肪变性和大量的肉芽肿性炎症，未见纤维化。]]> 2021/3/4 9:36:43 698true 目的 研究牙痛停滴丸对大鼠口腔溃疡的治疗效果，并设计小鼠耳肿胀实验验证其抗炎作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、牙痛停滴丸组（86.4 mg/kg，4倍临床等效剂量）、甲硝唑组（16.2 mg/kg，临床等效剂量，阳性药），每组10只。除对照组外，以80%冰醋酸溶液灼烧颊侧口腔黏膜的方法建立口腔溃疡模型，造模24 h开始给药，连续ig给药10 d，模型组和对照组给予等量蒸馏水。观察溃疡大体形态；于造模1 d和给药4、10 d，利用游标卡尺测量大鼠口腔溃疡的直径大小，进行口腔溃疡评分；于给药第4天，取每组2只大鼠溃疡处口腔黏膜做病理组织学观察。ICR小鼠随机分为模型组、阿司匹林（195 mg/kg，临床等效剂量，阳性药）组、牙痛停滴丸（124.8 mg/kg，4倍临床等效剂量）组，每天给药1次，连续ig 3 d。于末次给药1 h后，以二甲苯致小鼠耳肿胀为炎症模型，考察小鼠耳片的肿胀度。结果 大体观察显示，给药10 d，模型组溃疡表面仍存在假膜，牙痛停滴丸组基本愈合，甲硝唑组溃疡面积减小并伴有假膜；与模型组比较，给药4、10 d时，牙痛停滴丸和甲硝唑组溃疡直径显著减小（P<0.05），口腔溃疡评分显著降低（P<0.05）；HE染色显示，牙痛停滴丸组假膜较模型组小，且鳞状上皮细胞坏死程度较低。与模型组比较，牙痛停滴丸及阿司匹林组的小鼠耳片肿胀度均显著降低（P<0.05、0.01）。结论 牙痛停滴丸可以治疗炎症、促进口腔溃疡的愈合，缓解溃疡表面的红肿情况，对口腔溃疡有一定的治疗作用。]]> 2021/3/4 9:36:43 697true 目的 探讨白芍总苷（total glucosides of paeony，TGP）对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的影响及其机制。方法 取120只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、二甲双胍（Met，200 mg/kg）组和TGP低、中、高剂量（50、100、200 mg/kg）组，每组20只；采用一次性ip链脲佐菌素（65 mg/kg）制备糖尿病大鼠模型；造模后连续8周每天1次ig给药，对照组和模型组同步ig给予生理盐水。通过血糖仪检测空腹血糖水平；生化分析法检测血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量和心肌组织丙二醛（MDA）含量、抗氧化酶——超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性；通过HE染色、TUNEL染色观察心肌病理学改变和细胞凋亡；Western blotting法检测心肌组织GRP78、CHOP、Cleved Caspase-12蛋白表达。结果 与模型组比较，Met组和TGP中、高剂量组大鼠空腹血糖水平显著降低，血清LDH、CK-MB、ALT水平和心肌组织MDA含量显著降低，心肌组织SOD、GSH-Px活性显著升高，心肌组织病理损伤和细胞凋亡状况明显改善、凋亡指数（AI）显著降低，心肌组织GRP78、CHOP、Cleved Caspase-12蛋白表达显著下调，差异有统计学意义（P<0.05、0.01）。结论 TGP对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡具有抑制作用，其机制可能与提高抗氧化酶活性和抑制内质网应激凋亡通路有关。]]> 2021/3/4 9:36:43 696true 目的 建立白及Bletilla striata（Thunb.） Reichb.f.药材UPLC指纹图谱，分析云南、贵州产白及药材大小与化学成分间的关联关系，为两地白及药材的质量评价提供依据。方法 依据白及单个块茎的质量将云南、贵州产白及划分为大（质量≥ 10 g）、中（5 g ≤质量<10 g）、小（质量<5 g）3类，建立以儿茶素为内标、可进行半定量分析的白及UPLC指纹图谱测定方法，测定两产地不同大小的白及指纹图谱。通过对指纹图谱的相似度分析、聚类分析、热图分析，Spearman相关性分析，探讨两产地白及药材大小与化学成分间的关系。结果 云南、贵州两地的UPLC指纹图谱共有14个共有峰；17批云南产白及的相似度均在0.85以上，22批贵州产白及的相似度均在0.8以上，而两产地对照指纹图谱间的相似度较低（0.760），且云南产白及谱图缺少16、17号峰；将两产地相同规格的样品进行比较，贵州产白及的共有峰成分含量大于云南产白及；两产地指纹图谱中1、2、5、8、9、10、12、13、15号共有峰化学成分含量与白及大小呈负相关（P<0.05，0.4<r ≤ 0.8），其中8、9、10号峰与白及大小的相关性较强（r>0.7）。结论 云南和贵州产地白及药材中化学成分及其含量存在明显差异，且同一产地白及大小与1、2、5、8、9、10、12、13、15号峰化学成分呈负相关。除外在性状外，建议考虑将产地作为白及药材规格等级划分的指标之一，为两地白及药材质量优劣的评价提供参考。]]> 2021/3/4 9:36:43 695true 目的 建立免疫亲和柱前处理、超高效液相色谱串联荧光检测器（UPLC-FLD）分析，同时用于检测逍遥片原料药材柴胡、当归、炙甘草、炒白术、白芍及中间提取物1和2中赭曲霉毒素A （ochratoxin A，OTA）的方法。方法 样品用80%甲醇-水溶液（体积比）超声提取，离心，免疫亲和柱纯化，ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱分离，流动相A为0.5%冰醋酸溶液（pH值为2.97），流动相B为乙腈，梯度洗脱。激发波长310 nm，发射波长465 nm，柱温30℃，体积流量0.3 mL/min，进样体积2 μL，荧光检测器检测。结果 OTA在1.5~37.5 ng/mL显示良好的线性关系，R² ≥ 0.999 1。OTA加标回收率为92.36%~119.89%，RSD为2.50%~9.12%。样品在48 h内稳定。共检测42批次样品，33批呈阳性，柴胡和炙甘草被污染。结论 建立的免疫亲和柱前处理、UPLC检测的方法可用于中药和中间提取物中OTA的检测，排除假阳性结果，适合痕量分析，结果准确可靠。]]> 2021/3/4 9:36:43 694true 目的 探索苦参总生物碱（TA）磷脂复合物固体脂质纳米粒（TA-PC-SLN）的制备工艺及处方优化，并对其进行体外评价。方法 建立高效液相色谱（HPLC）法同时测定TA中4个指标成分苦参碱（MT）、氧化苦参碱（OMT）、槐果碱（SC）、氧化槐果碱（OSC），并进行方法学验证。称取TA、卵磷脂共同溶于乙醇制备磷脂复合物；采用微乳法制备TAPC-SLN。采用超速离心结合HPLC法考察包封率和载药量；比色法检测粒径分布及Zeta电位。以包封率和载药量作为TAPC-SLN考察指标，用星点-效应面法优化处方，同时评价TA-PC-SLN的体外释放。结果 HPLC色谱条件为：DIKMA C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-0.05 moL/L的KH₂PO₄（含2 mL/L三乙胺）溶液，梯度洗脱，洗脱条件为0 min （6%乙腈）→35 min （13%乙腈）→40 min （6%乙腈），检测波长为220 nm。TA-PC-SLN的平均粒径为（126.1±3.89） nm，粒径分布（PDI）为（0.409±0.022），Zeta电位为（-30.9±7.37） mV；TA-PC-SLN最佳的制备工艺处方为：药物磷脂复合物与水相（泊洛沙姆，大豆卵磷脂和聚乙二醇2 000组成）比例为1：1.75，大豆卵磷脂和聚乙二醇2 000比例为1：1.25，冰水分散相与微乳体积比例为9：1。TA-PC-SLN体外释放速率低于TA。结论 制备出的TA-PC-SLN包封率可达到74%以上，载药量可达到9%以上，并且实现了缓释的目的。]]> 2021/3/4 9:36:43 693true 目的 制备眼用妥布霉素羧甲基壳聚糖微球，并评价其体外释药性能。方法 采用乳化-交联固化法制备妥布霉素羧甲基壳聚糖微球，并以微球的收率、粒径分布和包封率作为评价指标，使用Box-Behnken实验设计优化得到妥布霉素羧甲基壳聚糖微球的最优处方。通过马尔文激光粒度仪测定了微球的粒径分布，扫描电镜观察其微观结构，考察微球在人工泪液中的释药性能。结果 优化得到微球的处方组成：羧甲基壳聚糖质量浓度为3.5%，甲醛质量浓度为1.5%，Span-80质量浓度为0.8%；妥布霉素羧甲基壳聚糖微球的平均粒径为（12.3±0.4）μm，呈圆整球状分布，无聚集；体外释药前期较快，后期较为缓慢，药物释放符合Higuchi释药模型。结论 通过使用Box-Behnken实验设计优化制备得到妥布霉素羧甲基壳聚糖微球，制备工艺简易，重现性良好，具有较好的缓释性能，可进一步进行实验研究。]]> 2021/3/4 9:36:43 692true 目的 通过雾化微细粒子空气动力学特性测定和小鼠经口鼻雾化吸入毒性研究，评估喜炎平注射液雾化吸入可行性，为其临床应用提供参考。方法 采用新一代级联撞击器和雾化器系统（采用2种雾化器，压缩空气雾化器和超声雾化器，测算药物雾化吸入空气动力学直径（MMAD）、几何标准偏差（GSD）、微细粒子分数（FPF），并采用呼吸模拟器测定喜炎平注射液雾化吸入的递送总量和递送速率。采用inExpose吸入染毒暴露系统，小鼠经口鼻吸入喜炎平注射液低、中、高剂量（25、50、125 mg/kg，是临床等效剂量的3、6、15倍）连续4周，停药恢复2周，吸入正常空气为对照组。观察小鼠一般状态，每组动物在给药期结束和恢复期结束各处死10只，雌雄各半。小鼠处死前取血，检测血液学指标、血清生化指标；动物均乙醚吸入麻醉后进行尸体剖检，原位观察组织外观，重点观察其口腔黏膜、鼻中隔黏膜、气管及肺部；剖取主要脏器——脑、肝、脾、肾、心、肺，进行脏器系数检测；取左肺进行HE染色，观察组织病理学变化。结果 喜炎平注射液可以雾化吸入肺部（支气管、细支气管）并有一定比例在肺部沉降存留，儿童、成人模式下递送总量、递送速率依次增加。吸入刺激性结果显示，试验期间未观察到动物死亡和咳呛等刺激性异常表现；与对照组比较，喜炎平注射液各剂量组动物血液学指标、血清生化、脏器系数、主要组织检查、肺部组织病理学均无显著改变。结论 在体外雾化吸入模拟条件下，喜炎平注射液可吸入肺部（支气管、细支气管），并有一定比例在肺部沉降存留；连续吸入4周对小鼠呼吸道黏膜和肺部无显著刺激性和病理学改变，初步认为其雾化吸入给药是安全可行的。]]> 2021/3/4 9:36:43 691true 目的 通过网络药理学的方法，筛选黄芩Scutellariae Radix的主要活性成分，构建药物-成分-疾病-靶点网络，探讨其治疗鼻咽癌分子机制。方法 采用TCMSP、String及Genecard等数据库，获取黄芩化学成分及其相关靶点、鼻咽癌疾病的靶点，并制作蛋白互作网络。通过Cytoscape 3.7.2绘制药物-成分-疾病-靶点网络。基于生物信息学开源软件Bioconductor以及R统计程序设计语言对黄芩作用的生物学过程以及KEGG进行富集分析。结果 黄芩的36个有效成分通过调控48个靶点和99条通路对鼻咽癌进行治疗，4个关键的化合物为汉黄芩素、黄芩素、刺槐素及β-谷甾醇，可通过AKT1、JUN、CASP3、VEGFA等关键靶蛋白介导AGE-RAGE、乙型肝炎、白细胞介素17等信号通路发挥抗鼻咽癌作用。结论 黄芩可以通过多靶点、多途径参与鼻咽癌的治疗。]]> 2021/3/4 9:36:43 690true 目的 研究牛磺酸镁配合物（TMCC）对获得性长QT综合征（LQTS）模型的抗心律失常作用及作用机制。方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法，急性分离获得豚鼠单个心室肌细胞；建立表达KCNQ1/KCNE1基因的HEK293细胞模型。色原烷醇293B （5 μmol/L）用来建立LQTS模型，采用全细胞膜片钳技术记录TMCC （0.01、0.10、1.00 mmol/L）对正常和LQTS模型豚鼠心室肌细胞动作电位和缓慢激活延迟整流外向钾通道（I_Ks）电流的影响。结果 色原烷醇293B可以显著延长50%和90%复极化动作电位持续时间（APD₅₀和APD₉₀），0.01、0.10、1.00 mmol/L TMCC可以显著减弱色原烷醇293B延长APD₅₀和APD₉₀的作用（P<0.05、0.01）。TMCC （0.01、0.10、1.00 mmol/L）对抗色原烷醇293B对I_Ks电流的抑制作用，减弱色原烷醇293B对I-V曲线的下移，0.1、1.0 mmol/L浓度组显著减弱色原烷醇293B对I_Ks电流的抑制作用（P<0.01），呈现对抗LQTS的作用。结论 TMCC通过缩短动作电位复极时程，增大被抑制的I_Ks电流，发挥一定的抗LQTS的作用。]]> 2021/2/3 9:39:41 689true 目的 观察不同浓度牛磺酸镁配合物（TMCC）对获得性长QT综合征亚型8的抗心律失常机制。方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法，急性分离获得豚鼠单个心室肌细胞；建立表达CACNA1C基因的HEK293细胞模型。BayK 8644（10 nmol/L）用来建立LQT8模型，采用全细胞膜片钳技术记录TMCC （0.01、0.10、1.00 mol/L）对对照和LQT8模型下HEK293细胞L型钙通道（LTCC）电流、豚鼠心室肌细胞动作电位的影响。结果 在HEK293细胞细胞中，与对照组比较，0.1、1 mol/L TMCC组I_Ca，L电流密度显著减弱，差异有统计学意义（P<0.05、0.01）。与对照组比较，BayK 8644组I_Ca，L的电流-电压（I-V）曲线显著下移，电流密度显著增强（P<0.01），使半数激活电压明显升高3.23倍，激活曲线左移，激活加快。TMCC （0.01、0.1、1 mol/L）可明显减弱BayK 8644对I_Ca，L电流的增强作用，使下移的I-V曲线上移，0.1、1 mol/L浓度组差异有统计学意义（P<0.05、0.01）；TMCC各浓度组均明显降低半数激活电压（P<0.05、0.01），恢复左移的激活曲线，使激活减慢。在豚鼠心室肌细胞中，与对照组比较，BayK 8644显著延长30%、50%和90%复极化动作电位持续时间（APD₃₀、APD₅₀和APD₉₀）（P<0.01）；0.01、0.1、1 mmol/L TMCC均可以减弱BayK 8644对APD₃₀、APD₅₀和APD₉₀的延长作用，0.1、1 mmol/L浓度组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 TMCC通过缩短动作电位时程，减弱被增强的I_Ca，L电流，发挥一定的抗LQT8的作用。]]> 2021/2/3 9:39:41 688true 目的 基于序贯代谢的研究思路，研究白芍Paeoniae Radix Alba多种成分在体内的代谢情况，遴选白芍潜在质控成分。方法 制备白芍水提物，通过在体动物实验的方法，收集白芍的肠代谢、肝代谢以及综合代谢样品，结合超高效液相色谱-四级杆/静电场高分辨质谱联用技术（UPLC-Q-Exacitve MS），对各个样品所含成分进行分析与鉴别。结果 白芍水提物中共鉴定出36个化学成分。序贯代谢结果显示，共有17个原型入血成分，其中有14个成分在经肠代谢样品中检测到，有8个成分先经肠代谢、再经肝代谢后可检测到，有11个成分在经ig给药的综合代谢样品中检测到；羟基芍药苷、芍药苷、芍药内酯苷、环五（异）亮氨酸、环六（异）亮氨酸、苯甲酸、对羟基苯甲酸这7个成分在3种代谢部位均可以检测到。结论 共遴选出没食子酸、芍药内酯苷等17个经代谢后仍原型入血的成分，可作为日后白芍质控成分。]]> 2021/2/3 9:39:42 687true 目的 探讨紫草素对人结肠癌SW480细胞凋亡和自噬的影响及其机制。方法 取对数生长期人结肠癌SW480细胞，设对照组（DMSO）、紫草素（0.3、0.5、0.7 μg/mL）和LY294002（PI3K特异性抑制剂，5 μg/mL）组。药物干预48 h后，四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测SW480细胞增殖抑制率，Annexin V-FITC流式细胞术分析细胞凋亡状况，蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Caspase-3、cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax、LC3蛋白表达并计算Bax/Bcl-2和LC3-II/LC3-I值。结果 与对照组比较，经紫草素0.3、0.5、0.7 μg/mL或LY294002 5 μg/mL干预能够显著提高人结肠癌SW480细胞增殖抑制率和凋亡率（P<0.01）；经紫草素0.5、0.7 μg/mL或LY294002 5 μg/mL干预能够显著下调p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2蛋白表达，并上调Caspase-3、cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达（P<0.05、0.01），提高Bax/Bcl-2和LC3-II/LC3-I值（P<0.01）。与LY294002组比较，经紫草素0.7 μg/mL干预能够显著提高SW480细胞增殖抑制率和凋亡率（P<0.05、0.01），下调p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达并上调Caspase-3、cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达（P<0.05、0.01），提高Bax/Bcl-2和LC3-II/LC3-I值（P<0.01）。结论 紫草素能够促进人结肠癌SW480细胞凋亡和自噬，作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化有关。]]> 2021/2/3 9:39:42 686true 目的 利用网络药理学、分子对接技术，筛选并分析丹参治疗缺血性脑卒中（CIS）的关键化合物、作用靶点、生物学功能及信号通路，阐述其可能的作用机制。方法 使用TCMSP数据库检索丹参的活性成分及作用靶点，在GeneCards、NCBI和OMIM数据库中获取CIS的靶点，并将药物和疾病交集后的靶点输入STRING数据库，构建蛋白质相互作用网络，利用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-化合物-作用靶点-疾病网络。通过Bioconductor进行GO功能富集和KEGG通路分析。采用AutoDock Tools 1.5.6、AutoDock vina 1.1.2将得到的关键活性成分和核心靶点进行分子对接，运用Pymol和Ligplot软件对结果进行可视化。结果 从丹参中共筛选出65个活性成分和108个对应靶点，以及CIS交集后获得靶点87个，其中度值大于50的靶点有6个，包括AKT1、IL6、FOS、VEGFA、MAPK1、EGFR，即本研究的核心靶点。GO功能富集分析得到GO条目124个（P<0.05），KEGG通路富集分析筛出134条信号通路（P<0.05），以PI3K-AKT信号通路所占靶点数目最多。构建的药物-化合物-作用靶点-疾病网络显示，木犀草素、丹参酮Ⅱ_A等活性化合物在整个网络中发挥着关键作用；分子对接结果显示，木犀草素、丹参酮Ⅱ_A与6个核心靶蛋白均具有较好的亲和力（结合能远小于-5 kJ/mol）。结论 丹参的主要活性化合物，包括木犀草素、丹参酮Ⅱ_A等，可作用于AKT1、IL6、FOS、VEGFA、MAPK1、EGFR等核心靶点，共同参与调节PI3K-AKT等多条信号通路，发挥抑制细胞凋亡、抗炎、神经保护等作用，可能是丹参治疗CIS的潜在机制。]]> 2021/2/3 9:39:42 685true 目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定奥美沙坦酯中7个基因毒性杂质：N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基-4-甲基-4-氨基丁酸、N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基乙基异丙基胺、N-亚硝基二异丙胺、N-亚硝基二丙胺、N-亚硝基二丁胺。方法 采用Agilent poroshell PFP （100 mm×2.1 mm，2.7 μm）色谱柱；流动相为0.1%甲酸水溶液（A）-甲醇（B）梯度洗脱；体积流量0.4 mL/min，柱温40℃；采用APCI离子源正离子扫描，多反应监测（MRM）模式下，对7个基因毒性杂质同时进行定量检测。结果 各杂质质量浓度在1~100 ng/mL内具有良好线性关系，r>0.995；低、中、高3个浓度的加样回收率（n=3）为83%~117%，RSD值为0.8%~4.1%，平均加样回收率为87%~106%；检测限范围为0.02~0.19 ng/mL，定量限为0.06~0.65 ng/mL。4批奥美沙坦酯样品中均未检出杂质。结论 该方法灵敏度高，专属性强，可用于测定奥美沙坦酯原料药中7个亚硝胺类杂质，为奥美沙坦酯的质量控制提供参考。]]> 2021/2/3 9:39:42 684true 目的 观察当归芍药散活血利水不同配伍对缺血性脑卒中雄性小鼠血管新生的影响，并探讨其对血管新生相关因子的影响。方法 采用成年C57雄性小鼠制备大脑中动脉远端梗阻（dMCAO）模型，随机分为7组，假手术组、模型组、原方组（当归、川芎、白芍、泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为68.3、68.3、363.8、181.9、91.0、91.0 mg/kg）、在原方基础上，将活血的3味药加倍的活血倍量（当归、川芎、白芍、泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为136.6、136.6、727.6、181.9、91.0、91.0 mg/kg）组、将利水的3味药加倍的利水倍量（当归、川芎、白芍、泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为68.3、68.3、363.8、363.8、180.2、180.2 mg/kg）组、仅有活血的3味药且加倍的活血（当归、川芎、白芍生药剂量分别为136.6、136.6、727.6 mg/kg）组，以及仅有利水的3味药且加倍的利水（泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为363.8、180.2、180.2 mg/kg）组。采用转棒实验对小鼠进行神经功能评分；通过免疫荧光染色检测血管新生；采用Pearson相关性分析进行神经功能与血管数量相关性分析；采用通过蛋白芯片及Western blotting检测对血管新生相关因子的影响。结果 与模型组及原方组比较，活血倍量组小鼠在转棒上的停留时间显著增加，差异有统计学意义（P<0.05、0.01）；CD31⁺细胞数及CD31⁺/BrdU⁺细胞数显著增加（P<0.05、0.01），且活血倍量组改善神经功能与血管数量具有相关性；进一步分子机制研究发现，活血倍量组显著增加了碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）、基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 当归芍药散的活血倍量配伍对缺血性脑损伤小鼠血管新生的贡献度最大。]]> 2021/1/4 17:10:06 683true 目的 研究通过制备纳米脂质体提高苦参碱（matrine，MT）去活化肝星状细胞的体外作用效果。方法 制备不同载药量（5%、10%、20%）的苦参碱纳米脂质体（Nano-MT）并进行表征；分析药物体外释放行为；给予LX-2细胞不同浓度的Nano-MT（350.00、175.00、87.50、43.75、21.80、10.90、5.40、2.70、1.40 mmol/L），MTT法检测细胞存活率，计算半数抑制浓度（IC₅₀）；考察MT、Nano-MT（10 mmol/L）对人肝脏星状细胞LX-2的去活化效果，细胞组化染色检测平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β（TGF-β）表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测α-SMA、TGF-β、成纤维细胞生长因子（FGF）、成纤维细胞活化蛋白（FAP）mRNA表达。结果 Nano-MT透射电镜表征下呈圆形颗粒状；载药量10%制剂载药量较高，粒径分布均一，稳定性好，满足给药需求；制剂中药物释放符合Higuchi方程（R²=0.951 3），72 h左右药物释放量趋于饱和，累计释放量为92.3%。与对照组和MT组比较，Nano-MT组α-SMA、TGF-β阳性细胞数均显著下降（P<0.01、0.001），α-SMA、TGF-β、FGF、FAP mRNA水平显著降低（P<0.01、0.001）。结论 Nano-MT具有一定的缓释作用；可以通过抑制α-SMA表达去活化LX-2细胞抑制肝纤维化。]]> 2021/1/4 17:10:06 682true 目的 建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法同时测定大鼠血浆中伏立康唑和卡泊芬净的浓度，并用于伏立康唑和卡泊芬净单独给药和联合给药后SD大鼠体内的药动学初步研究。方法 伏立康唑、卡泊芬净分别以氘代伏立康唑和氘代卡泊芬净为内标，血浆样品经乙腈提取，以0.1%甲酸-乙腈和0.1%甲酸-水为流动相，用Phenomenex SynergiHydro-RP 80A柱进行梯度分离，0.5 mL/min体积流量，柱温为常温，10 μL进样量，多级反应监测（MRM）ESI正离子模式；12只SD大鼠随机分成3组，即伏立康唑（ig，40 mg/kg）组、卡泊芬净（iv，5 mg/kg）组、伏立康唑（ig，40 mg/kg）与卡泊芬净（iv 5 mg/kg）联合给药组，分别于给药后不同时间点颈静脉采血进行浓度测定，并计算药动学参数。结果 伏立康唑在0.5~500.0 ng/mL、卡泊芬净在4~4 000 ng/mL线性关系均良好，批内精密度（RSD%）和准确度（RE%）均小于10%，伏立康唑和卡泊芬净提取回收率均大于90%；SD大鼠单剂量联合给予伏立康唑和卡泊芬净后，伏立康唑消除变快，卡泊芬净的消除变慢；伏立康唑、卡泊芬净的C_max、AUC均高于单独用药。结论 HPLC-MS/MS法的专属性强、灵敏、准确、可靠，可用于测定SD大鼠血浆中伏立康唑和卡泊芬净的浓度及药动学研究。伏立康唑延缓了卡泊芬净在动物体内的消除速度，卡泊芬净通过促进伏立康唑的吸收，增加了其在动物体内的血药浓度，联用后二者生物利用度均提高。]]> 2021/1/4 17:10:06 681true 目的 采用GEO数据差异分析，探讨脑梗死疾病中可能存在的miRNA-mRNA互作模式，同时采用网络药理学方法，分析化痰通络汤联合丁苯酞在脑梗死疾病中的潜在机制，为中西医结合防治脑梗死疾病的深层机制进行探讨。方法 利用GEO、TargetScans、TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction数据库资源，采用Cytoscape 3.7.2、R语言软件，对脑梗死疾病中可能存在的miRNA-mRNA互作关系、化痰通络汤联合丁苯酞的治疗靶点、具体miRNA-mRNA互作模式在联合用药中的调控机制进行探讨。结果 脑梗死疾病中可能存在145个差异基因与32个miRNA构成520组miRNA-mRNA互作关系；化痰通络汤能单独调控14个靶点，如FGF2、STAT3、IL1B、JUN等，化痰通络汤与丁苯酞能联合调控4个靶点：HMOX1、TSPO、ICAM1、SELE；PPI、GO、KEGG富集及miRNA-mRNA-KEGG关联分析结果显示，联合用药能调节73组miRNA-mRNA互作关系，在6个细胞组分，通过5个分子功能，介导16条通路，在脑梗死的76个生命进程中发挥作用。结论 脑梗死疾病中可能存在520组miRNA-mRNA互作关系，其中化痰通络汤联合丁苯酞的能调控其中73组miRNAmRNA互作关系，以多组分、多功能、多途径的形式，介导TNF、p53、NF-κB、HIF-1等信号通路，在脑梗死疾病中发挥作用。]]> 2021/1/4 17:10:06 680true 目的 使用网络药理学方法探讨黄芪治疗代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的作用机制。方法 根据TCMSP数据库、GeneCards数据库和比较毒物基因组学数据库数据库，预测和筛选黄芪的活性成分和MAFLD的相关基因，得到黄芪治疗MAFLD的潜在靶点，使用Cytoscape 3.8.0软件和STRING数据库，构建黄芪活性成分与MAFLD相关靶点的成分-靶点网络，分析网络获得重要靶点，并利用Metascape数据库对其进行GO和KEGG通路富集分析。结果 从黄芪中筛选得到叶酸、槲皮素、山柰酚、异鼠李素等20个活性成分，能够作用于91个MAFLD相关靶点，其中IL4、EGFR、MAPK8、TNF、HIF-1α等27个靶点是重要靶点，可能通过调控糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、白细胞介素-17信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化等通路，参与调节MAFLD脂质代谢、氧化应激反应和炎症反应等多种生物过程。结论 黄芪可以通过多靶点、多途径参与MAFLD的治疗。]]> 2021/1/4 17:10:06 679true 目的 运用网络药理学方法研究半夏泻心汤治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制。方法 运用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）获取半夏泻心汤化合物及靶标，以口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18为阈值进行化合物筛选，将靶标输入Uniprot获取靶标对应的基因Symbol；从人类基因数据库（Gene Card：The Human GeneDatabase）获取CAG疾病基因，并筛选出与半夏泻心汤靶标基因的交集基因；运用Cytoscape3.7.1软件绘制“疾病-中药-化合物-交集靶标（基因）”网络图、STRING构建蛋白互作（PPI）网络、利用分子对接技术对关键靶点和化合物的相互作用进行验证。G：Profiler数据分析平台进行GO富集以及KEGG通路富集分析。结果 通过设置OB和DL值筛选得到半夏泻心汤化合物189种，在获得交集基因80个后，剔除不含交集基因（靶标）的化学成分后，最终筛得化合物148种，GO富集分析后共获得符合筛选标准的条目1 188条，其中分子功能59条、生物过程1 086条、细胞组成43条，KEGG富集分析共获得97条。槲皮素、黄芩素、汉黄芩素、小檗碱等为半夏泻心汤的主要活性成分，STAT3、TNF、AKT1、HSP90AA1、TP53等为主要作用靶标。分子对接结果显示，筛选的化合物和核心靶点HSP90AA1、潜在靶点EGFR之间均能较好的结合，涉及氮化合物的代谢、氧化反应、细胞凋亡等生物过程，调控PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、胃癌通路、幽门螺旋杆菌感染的上皮细胞通路。结论 半夏泻心汤的主要活性成分有槲皮素、黄芩素、汉黄芩素、小檗碱，通过多靶点多通路发挥治疗慢性萎缩性胃炎作用。]]> 2021/1/4 17:10:06 678true 目的 运用网络药理学技术探讨逍遥散与文拉法辛联用抗抑郁的作用机制。方法 通过TCMSP、PubChem、OMIM、GeneCards以及UniProt等数据库获得逍遥散和文拉法辛治疗抑郁症的作用靶点；利用STRING网站得到蛋白互作网络；并通过Metascape网站对潜在作用靶点进行富集分析；使用Cytoscape软件绘制“靶点-成分-通路”可视化网络图。结果 逍遥散主要通过芍药苷、刺槐素、儿茶素、槲皮素等化学成分和文拉法辛联合作用发挥抗抑郁作用。逍遥散和文拉法辛治疗抑郁症的相关靶点共208个，主要为酪氨酸蛋白激酶（SRC）、信号转导和转录激活器3（STAT3）、转录因子AP-1（JUN）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）等。这些主要靶点作用于糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路（AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications）、癌症通路（pathways in cancer）等43条通路，调节对受损的应答（response to wounding）、对无机物的应答（response to inorganic substance）以及细胞成分运动的正向调节（positive regulation of cellular component movement）、血液循环（blood circulation）和有机羟基化合物代谢过程（organic hydroxy compound metabolic process）等生物学过程发挥抗抑郁作用。结论 逍遥散与文拉法辛联用通过多靶点、多通路发挥抗抑郁作用，利用网络药理学预测中西药联合治疗疾病的作用机制值得深入探讨。]]> 2021/12/6 18:14:10 677true 目的 采用网络药理学方法预测川芎嗪与阿魏酸抗动脉粥样硬化（AS）的药理作用机制。方法 通过TCMSP、BATMAN-TCM、Swisstargettion和STITCH数据库筛选川芎嗪与阿魏酸的靶标基因，利用OMIM、Genecards、Drugbank数据库查找AS的相关靶标蛋白，运用STRING数据库构建蛋白相互作用网络，并通过DAVID数据库对核心靶点基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，最后使用Autoduck分子对接软件对网络药理学结果进行初步的验证。结果 最终筛选出川芎嗪与阿魏酸作用于AS的靶点47个。GO分析得到生物过程（BP）条目170个，细胞组分（CC）条目29个，分子功能（MF）条目47个。KEGG富集分析结果显示有50条通路与AS相关，主要包括低氧诱导因子信号通路、花生四烯酸新陈代谢、脂肪细胞因子信号通路等。VEGFA、TNF、PTGS2、EGFR、MAPK8、TLR4编码的蛋白作为靶点分别与川芎嗪和阿魏酸进行对接，对接结果良好。结论 川芎嗪和阿魏酸主要通过多靶点协作调控多种信号通路共同参与到抑制炎症反应的过程，从而达到治疗AS的目的。]]> 2021/12/6 18:14:10 676true 目的 研究白鲜碱对皮肤浅部真菌红色毛癣菌的体外抑菌作用。方法 采用液基稀释法测定白鲜碱对红色毛癣菌的最低抑菌浓度（MIC）；采用高通量测序技术对白鲜碱（25.0、12.5 μg/mL）作用的红色毛癣菌进行转录组测序，对测序序列进行处理和生物学信息分析，进行差异表达基因、基因本体论（GO）功能显著性和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析等。结果 液基稀释法结果表明，白鲜碱对红色毛癣菌的MIC为50 μg/mL。高通量测序结果显示，对照组与白鲜碱 25.0 μg/mL组比较，差异基因总数为890个；其中上调表达384个，下调表达542个。白鲜碱作用后红色毛癣菌的差异基因主要表现于细胞膜结构、膜固有成分、氧化还原酶活性、对药物的反应和细胞色素复合体等。白鲜碱作用后红色毛癣菌在代谢途径、MAPK信号通路、ABC转运蛋白合成、色氨酸代谢等富集通路相关基因均有显著性改变（P<0.05）。结论 白鲜碱对红色毛癣菌的抑菌机制可能与抑制细胞膜结构的完整性、影响红色毛癣菌的能量代谢、降低耐药性等途径有关。]]> 2021/12/6 18:14:10 675true 目的 研究人参皂苷Rg₁对移植性白血病模型小鼠的作用。方法 采用免疫磁性分选法（MACS）从K562细胞中分离、纯化CD34⁺CD38^-人白血病干细胞（CD34⁺CD38^- LSCs），流式细胞术检测分选细胞纯度，台盼蓝染色测定分选细胞活性。将6～8周雌性NOD/SCID小鼠27只随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg₁（200 mg/kg）组，每组9只，模型组和人参皂苷Rg₁组通过尾iv移植CD34⁺CD38^- LSCs构建白血病小鼠模型，ip给药30 d。观察各组小鼠一般情况及腹部包块变化；全自动血常规检测仪检测外周血白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板水平；免疫组化法检测肝、脾脏病理学变化；流式细胞仪分析骨髓细胞周期；CCK-8法检测各组骨髓细胞的增殖能力；细胞免疫荧光染色鉴定骨髓细胞CD34阳性表达情况。结果 分选前K562细胞中CD34⁺CD38^- LSCs细胞群百分比为（9.64±1.14）%，分选后CD34⁺CD38^- LSCs纯度可达（96.45±1.63）%；台盼蓝染色显示分选后细胞活性为（95.26±2.16）%。与对照组比较，模型组小鼠腹部包块明显，生存情况较差，体质量显著下降（P<0.05）；白细胞数显著增高，红细胞数、血红蛋白水平、血小板数均显著下降（P<0.05）；肝、脾脏结构被破坏，有大量白细胞浸润；骨髓细胞周期检测显示G₀/G₁期比例显著下降（P<0.05），S期比例显著升高（P<0.05）；骨髓细胞增殖活力显著升高（P<0.05）。与模型组比较，人参皂苷Rg₁组小鼠腹部包块明显减小，生存情况好转，体质量显著增加（P<0.05）；白细胞总数显著下降（P<0.05），红细胞数、血红蛋白水平、血小板数均显著升高（P<0.05）；肝、脾脏结构明显恢复；骨髓细胞G₀/G₁期比例显著升高（P<0.05），G₂/M期和S期比例显著下降（P<0.05）。细胞免疫荧光检测显示，模型组和人参皂苷Rg₁组中小鼠的骨髓细胞中存在大量的人源白血病细胞。结论 NOD/SCID小鼠尾iv移植CD34⁺CD38^- LSCs可成功构建急性髓系白血病小鼠模型，人参皂苷Rg₁能有效缓解NOD/SCID小鼠的白血病症状。]]> 2021/12/6 18:14:10 674true 目的 通过探究左西孟旦对巨噬细胞极化的影响，观察其抗动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法 将45只健康清洁级ApoE-/-小鼠按照数字表法随机分为模型组、左西孟旦（2 mg/kg）组、左西孟旦（2 mg/kg）+脂多糖［LPS，2 mg/kg，Toll样受体4（TLR4）激动剂］组，每组15只，以高脂饲料喂养；取15只健康清洁级C57BL/6小鼠作为对照组，以普通饲料喂养。喂养8周后，ip给药，模型组和对照组ip等体积生理盐水，每天1次，持续4周。全自动生化仪检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；HE染色与Masson染色观察主动脉组织形态变化与纤维化水平，油红O染色检测全主动脉及主动脉根部动脉斑块形成情况；免疫组织化学染色检测主动脉M1型标记蛋白诱导型一氧化氮合酶（iNOS）与M2型标记蛋白分化群206 （CD206）的表达；实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）法检测主动脉M1型巨噬细胞相关基因肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6）与M2型巨噬细胞相关基因转化生长因子-β（TGF-β）、精氨酸-1（Arg-1）的表达；Western blotting检测主动脉TLR4与磷酸化的核转录因子 kB p65（p-NF-κB p65）蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清TG、TC和LDL-C水平显著升高，HDL-C水平显著降低（P<0.05）；主动脉内膜增厚，斑块面积显著增加，伴随大量纤维化（P<0.05）；iNOS阳性细胞比例显著升高，CD206阳性细胞比例显著下降（P<0.05）；TNF-α、IL-6 mRNA水平显著上调，TGF-β、Arg-1 mRNA水平显著下调（P<0.05）；同时TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著上调（P<0.05）。与模型组比较，左西孟旦组小鼠血清TG、TC和LDL-C水平显著降低，HDL-C水平显著升高（P<0.05）；主动脉病理现象减轻，斑块面积显著减小，纤维化程度显著变小（P<0.05）；iNOS阳性细胞比例显著下降而CD206阳性细胞比例显著升高（P<0.05）；TNF-α、IL-6 mRNA水平显著下调，TGF-β、Arg-1 mRNA水平显著上调（P<0.05）；TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著下调（P<0.05）。与LPS联用基本抵消左西孟旦对上述病理现象的改善作用。结论 左西孟旦能够抑制TLR4的表达，阻止下游NF-κB信号途径的激活，调控巨噬细胞极化状态，从而发挥抗AS的作用。]]> 2021/12/6 18:14:11 673true 目的 基于小胶质细胞的极化探讨木犀草素发挥抗抑郁活性的相关机制。方法 将72只雄性大鼠随机分为对照组，模型组，ABT-494组（10 mg/kg，JAK1抑制剂），木犀草素低、高剂量（30、60 mg/kg）组和木犀草素（60 mg/kg）+ABT-494（10 mg/kg）组，每组12只。除对照组外，其余组大鼠采用慢性不可预知性温和应激（CUMS）联合孤养复制抑郁大鼠模型。建模成功后ig相应剂量的药物进行干预，1次/d，连续28 d。分别于造模前1 d、造模结束后和给药结束后，采用糖水偏好实验和强迫游泳实验对大鼠抑郁样行为进行评估；免疫荧光双染法检测大鼠海马齿状回（DG）小胶质细胞中离子钙结合衔接分子-1 （Iba-1）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达；ELISA检测海马组织炎性因子白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-4、IL-10的水平；Western blotting检测海马组织Janus激酶1（JAK1）/信号转导与转录激活因子3（STAT3）通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠体质量、糖水偏好度、海马组织IL-4、IL-10水平显著降低，强迫游泳时不动时间、海马DG区Iba-1/iNOS共表达的阳性细胞数、海马组织TNF-α、IL-6水平和p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3值显著增加（P<0.05）；与模型组比较，ABT-494组、木犀草素+ABT-494组和木犀草素低、高剂量组大鼠体质量、糖水偏好度、海马组织IL-4、IL-10水平显著增加，强迫游泳时不动时间、海马DG区Iba-1/iNOS共表达的阳性细胞数、海马组织TNF-α、IL-6水平和p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3比值显著降低（P<0.05）；且木犀草素和ABT-494联合使用后作用优于两者单独应用。结论 木犀草素的抗抑郁作用可能与抑制JAK1/STAT3信号通路的激活，进而抑制小胶质细胞向M1型活化有关。]]> 2021/12/6 18:14:11 672true 目的 对比研究银马解毒颗粒与肺力咳合剂、桔贝合剂、复方鲜竹沥液的祛痰作用。方法 实验动物根据体质量分层分组，随机分为对照组，银马解毒颗粒低、中、高剂量（小鼠3.1、6.2、12.4 g/kg，大鼠1.55、3.10、6.20 g/kg，相当于临床成人日等效剂量的0.5、1.0、2.0倍）组，肺力咳合剂（小鼠12 mL/kg，大鼠6 mL/kg）组，桔贝合剂（小鼠8 mL/kg，大鼠4 mL/kg）组，复方鲜竹沥液（小鼠10 mL/kg，大鼠5 mL/kg）组。除银马解毒颗粒组，其余各组均采用临床成人日等效剂量。每组又分为连续给药 3、5、7 d 3个亚组，共计21组，每组10只，雌雄各半。采用小鼠气管段酚红排泌法和大鼠毛细玻管法，通过检测酚红浓度及测量毛细管液柱的长度，考察药物在不同给药时间、不同剂量下的祛痰作用强度和特点。结果 小鼠酚红实验中，与对照组比较，各给药组均能增加气管段酚红排泌量，给药3 d银马解毒颗粒低剂量组无显著差异，其余各给药组具有极显著性差异（P<0.001）；与银马解毒颗粒中剂量组比较，给药7 d时，肺力咳合剂组、桔贝合剂组酚红排泌量显著减少（P<0.05）。大鼠毛细玻管实验中，与对照组比较，各给药组均能增加大鼠排痰量，给药3 d银马解毒颗粒低剂量组和桔贝合剂组无显著性差异，其余各给药组具有显著或极显著性差异（P<0.05、0.001）；与银马解毒颗粒中剂量组比较，给药5 d时，肺力咳合剂组大鼠排痰量增多，差异显著（P<0.05）。银马解毒颗粒祛痰作用随剂量增加和时间延长而增强。结论 银马解毒颗粒与肺力咳合剂、桔贝合剂、复方鲜竹沥液均具有祛痰作用，其中，银马解毒颗粒祛痰作用呈现量-时-效关系。]]> 2021/12/6 18:14:11 671true 目的 总结康龙化成（北京）生物技术有限公司安评机构临床病理实验室2014—2016年测定的SD大鼠和比格犬的血液学、生化、血凝指标的参考值范围。方法 收集并分析了2014—2016年的SD大鼠和比格犬的血液学、血清生化、血凝指标数据，其中548只SD大鼠（266只雄性和282只雌性）和2010只比格犬（998只雌性和1 012只雄性）。SD大鼠平均10～12周龄，雄性SD大鼠体质量350～400 g，雌性SD大鼠体质量220～270 g。比格犬平均7～9月龄，体质量8～11 kg。收集终末期剖检时对照组SD大鼠的血液样本、最近1次给药前比格犬健康体检的血液样本。采血前实验动物禁食过夜，SD大鼠使用70% CO₂和30% O₂混合麻醉，比格犬不麻醉。测试使用Siemens Advia 2120i血常规分析仪、Hitachi 7080生化分析仪、Instrumentation Laboratory ACL 9000血凝分析仪。采用均数加减1.96个标准差计算出正常参考值范围。结果 计算得出的SD大鼠的血液学、血清生化、血凝指标背景参考值与已有国外报道的文献基本一致；比格犬的血液学、血清生化、血凝指标背景参考值未见报道，填补了本部分研究的空白。结论 得出的SD大鼠和比格犬的血液学、血清生化、血凝指标背景参考值有助于毒理学家、病理学家分析比较，判定解释实验结果。]]> 2021/12/6 18:14:11 670true 目的 建立了UPLC-MS/MS法测定半枝莲中印美定、石松胺、印美定氮氧化物和石松胺氮氧化物等4个吡咯里西啶生物碱的含量，并根据测定结果进行初步的风险评估。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），以含0.05%甲酸和2.5 mmol/L甲酸铵的水溶液（A）及含0.05%甲酸和2.5 mmol/L甲酸铵的乙腈溶液（B）为流动相，梯度洗脱；电喷雾离子源，正离子多反应模式监测，外标法测定。采用暴露限值（MOE）法进行风险评估。结果 印美定、石松胺、印美定氮氧化物和石松胺氮氧化物质量浓度在0.974～97.400、0.992～99.200、1.024～102.400和1.012～ 101.200 ng/mL与峰面积呈现良好的线性关系（r>0.999）；平均加样回收率分别为88.7%、93.2%、94.8%、85.4%，RSD分别为4.1%、3.6%、4.4%、3.9%。6批半枝莲样品中印美定、石松胺、印美定氮氧化物和石松胺氮氧化物的含量范围分别为 0.18～0.66、0.11～0.42、0.78～2.21、0.19～0.97 μg/g，MOE值为3 134～6 461。结论 所建立的方法可同时测定半枝莲中4个主要吡咯里西啶生物碱含量；初步风险评估显示，该药材存在一定的用药安全风险。]]> 2021/12/6 18:14:11 669true 目的 建立HPLC法同时测定妇科养荣胶囊中梓醇、地黄苷D、益母草苷、棕矢车菊素、异泽兰黄素、洋川芎内酯 H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A和藁本内酯的含量的方法，结合化学计量学对其质量进行评价。方法 采用Agilent Extend XDB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相乙腈-0.2%磷酸溶液，梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min；柱温30℃，检测波长210 nm（检测梓醇、地黄苷D和益母草苷）、345 nm（检测棕矢车菊素和异泽兰黄素）和280 nm（检测洋川芎内酯 H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A和藁本内酯）；采用聚类分析、主成分分析等化学计量学方法对妇科养荣胶囊进行质量评价。结果 9种成分分别在5.53～110.60、1.97～39.40、2.29～45.80、0.66～13.20、1.74～34.80、1.36～27.20、2.68～53.60、3.41～68.20、9.27～185.40 μg/mL线性关系良好（r≥0.999 1），平均加样回收率（RSD）分别为99.91%（0.67%）、98.67%（1.18%）、97.94%（1.07%）、96.76%（0.96%）、98.13%（1.32%）、97.97%（1.66%）、99.89%（0.87%）、100.11%（0.75%）、100.03%（0.84%）；10批样品聚类分析分为2类，各成分含量差异与生产阶段有关。结论 该方法操作简便、重复性好，可用于妇科养荣胶囊的质量控制。]]> 2021/12/6 18:14:11 668true 目的 评价高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测人血浆依托考昔浓度的不确定度。方法 采用所建立数学模型对影响人血浆依托考昔浓度测定的因素——重复性、称量、溶液配制、标样配制、样品提取、基质效应、线性拟合、仪器量化等，进行量化、合成及扩展。结果 置信概率（P）为95%时，依托考昔低、中、高3质量浓度可分别表示为（33.30±8.61）、（322.0±18.3）、（2 507±140）ng/mL。结论 人血浆依托考昔浓度测定方法不确定度主要来自线性拟合、溶液配制和基质效应。]]> 2021/12/6 18:14:11 667true 目的 基于质量源于设计（QbD）理念制备盐酸洛美沙星壳聚糖纳米粒（LF-CNs），并评价其体外抗菌活性。方法 采用离子凝胶化法制备LF-CNs，根据失效模式效应分析（FMEA）工具初步评估影响LF-CNs制剂性质的潜在处方和工艺变量，并通过2水平部分析因实验设计筛选出影响LF-CNs制剂性质的关键变量，最终以壳聚糖浓度、三聚磷酸钠（STPP）浓度和搅拌速度3个独立变量作为考察因素，以LF-CNs的粒径分布和包封率作为评价指标，应用Box-Behnken实验设计优化并得到LF-CNs的处方和制备工艺参数。通过Zetasizer Nano ZS 90动态激光粒度仪测定LF-CNs的粒径分布、聚合物分散性指数（PDI）和ζ电位，透射电子显微镜下观察LF-CNs的微观形态；采用体外透析法考察LF-CNs和LF原料药体外药物释放特性；通过抑菌实验比较LF原料药与LF-CNs的体外抑菌活性。结果 经实验优化得到LF-CNs的最优处方和工艺参数：壳聚糖质量浓度为10 mg/mL，STPP质量浓度为6 mg/mL，搅拌速度为750 r/min；在透射电镜下可观察到LF-CNs呈圆球状，无聚集，粒径大小为（479.6±18.7）nm，PDI为（0.194±0.012），ζ电位为（34.4±1.9）mV，LF-CNs的体外释放机制符合Korsmeyer-Peppas方程拟合，药物的释放为扩散和溶蚀双重机制；LF-CNs对金黄色葡萄球菌的体外抑菌效果优于LF原料药。结论 将盐酸洛美沙星制备成壳聚糖纳米粒，处方设计科学合理，制备工艺简单易行，体外抑菌活性显著，有望成为盐酸洛美沙星眼用给药的一种有效途径。]]> 2021/12/6 18:14:11 666true 目的 初步研究注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对大鼠急性心肌梗死的作用及机制。方法 构建冠状动脉左前降支永久性结扎导致的急性心肌梗死大鼠模型，使用随机数字法将模型成功大鼠分为模型组、卡托普利片（阳性药，3.67 mg/kg）组和YQFM低、中、高剂量（0.433、0.867、1.734 g/kg）组；假手术组进行胸腔切开术，不造模。每天给药1次，连续尾iv给药14 d。心电图检测大鼠的造模情况，超声心动检测大鼠左心室射血分数（LVEF）；酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组大鼠血清肌钙蛋白（Tn）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）水平；心脏组织切片HE和Masson染色观察心肌纤维化程度；免疫组化和Western blotting法检测细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）磷酸化水平变化。结果 与假手术组比较，大鼠造模后心电图均显示ST段抬高，P波波幅异常，表明急性心肌梗死大鼠模型构建成功；与模型组比较，YQFM低、中、高剂量组和卡托普利片组的LVEF显著升高（P<0.01、0.001）；YQFM低、中、高剂量组和卡托普利片组血清Tn和LDH水平均显著降低（P<0.01、0.001）； YQFM中、高剂量组和卡托普利片组CK-MB水平显著降低（P<0.05、0.01）；YQFM明显抑制大鼠心肌纤维化，明显降低p-ERK1/2水平。结论 YQFM明显改善急性心肌梗死大鼠心功能，机制可能与抑制ERK1/2磷酸化、抑制心肌纤维化相关。]]> 2021/11/10 11:28:05 665true 目的 研究5种活血化瘀类中药注射剂对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用。方法 制备大鼠暂时性左侧中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion，tMCAO）模型，造模成功后实验动物随机分成7组，分别为模型组、注射用丹参多酚酸（11.71 mg/kg）组、注射用丹参多酚酸盐（17.86 mg/kg）组、银杏内酯注射液（0.91 mL/kg）组、银杏二萜内酯葡胺注射液（0.45 mL/kg）组、注射用血塞通（冻干） （18.02 mg/kg）组和丁苯酞氯化钠注射液（阳性药，9 mL/kg）组。假手术组同法造模，不栓塞大脑中动脉。各组大鼠尾iv给药14 d后，评估神经功能评分；干湿比质量法测定脑含水量；TTC染色法评价脑梗死面积；伊文思蓝法测定血脑屏障通透性；酶联免疫吸附试剂盒检测组织匀浆中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；生化分析法测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）活性；HE染色法检测组织病理学变化；末端标记法（TUNEL）观察神经细胞及神经元凋亡情况。结果 给药后，与模型组比较，各给药组神经功能评分均降低，其中注射用丹参多酚酸组和注射用丹参多酚酸盐组差异显著（P<0.01）；各给药组脑含水量均不同程度的降低，除注射用血塞通（冻干）和丁苯酞氯化钠注射液组外，其他各给药组均差异显著（P<0.01）；各给药组脑梗死面积均显著下降，差异有统计学意义（P<0.01）；各给药组给药后伊文思蓝渗出量均有不同程度的降低，其中注射用丹参多酚酸、注射用丹参多酚酸盐、注射用血塞通（冻干）和丁苯酞氯化钠注射液组差异显著（P<0.05、0.01）；各给药组IFN-γ、IL-1β、IL-6和TNF-α含量均显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05、0.01）；各给药组均能不同程度抑制SOD的降低，其中注射用丹参多酚酸和注射用银杏内酯注射液组差异有统计学意义（P<0.01）；各给药组均能不同程度抑制MDA的升高，其中注射用丹参多酚酸、注射用丹参多酚酸盐和银杏内酯注射液组差异均有统计学意义（P<0.01）； 5种中药注射剂均能在不同程度抑制脑组织神经细胞和神经元病理形态的改变以及神经细胞的凋亡。结论 5种活血化瘀类中药注射剂对MCAO大鼠的损伤均具有较好的保护作用，但其改善各指标的程度不同。]]> 2021/11/10 11:28:05 664true 目的 采用大鼠大脑中动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）模型考察注射用丹参多酚酸（SAFI）与丁苯酞氯化钠注射液（BSCI）联合使用对脑缺血再灌注大鼠的治疗作用。方法 构建大鼠MCAO/R模型，术后24 h根据神经功能缺损评分将大鼠平均分为：模型组、SAFI（11.52 mg/kg，每天给药1次）组、BSCI（8.86 mL/kg，以丁苯酞计为2.22 mg/kg，每天给药2次）组、SAFI（11.52 mg/kg，每天给药1次）＋BSCI（2.22 mg/kg，每天给药2次）组，每组20只。各组大鼠均于分组后立即尾iv给药，连续给药14 d。给药体积均为10 mL/kg，假手术组和模型组给予0.9%的氯化钠注射液。考察给药后各组大鼠神经功能缺损评分；ELISA法检测缺血半脑组织中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）的含量；TTC染色检测脑梗死面积；HE染色观察脑组织病理变化。结果 与给药前及模型组比较，SAFI和SAFI＋BSCI组神经功能缺损评分显著降低（P<0.05）；与模型组比较，3个给药组大鼠脑组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著降低，SOD水平显著升高（P<0.05、0.01）； 3个给药组的大鼠脑梗死面积均显著减小（P<0.01、0.001），其中SAFI＋BSCI组的梗死面积最小； 3个给药组脑组织和细胞坏死的现象均减轻，其中SAFI和SAFI＋BSCI组表现出更少的炎性浸润和瘀血现象。结论 SAFI、BSCI和SAFI＋BSCI均能显著改善缺血性脑卒中大鼠的神经损伤，SAFI和BSCI联用有一定的药效协同作用。]]> 2021/11/10 11:28:05 663true 目的 观察并探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）联合顺铂对乳腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。方法 接种4T1肿瘤细胞悬液0.1 mL （细胞总数约1×10⁷）于SPF级BALB/C小鼠第4对乳头下方的皮下脂肪垫制备乳腺癌模型。造模小鼠随机分为模型组、顺铂（1 mg/kg）组、YQFM（914 mg/kg，临床等效剂量）组、1/2顺铂（0.5 mg/kg）＋YQFM（914 mg/kg）组、顺铂（1 mg/kg）＋YQFM（914 mg/kg）组，各组小鼠均于接瘤后第7天开始给药，顺铂均ip给药，隔天给药1次，共7次；YQFM均尾iv给药，每天1次，共14 d。模型组同法给予9%氯化钠注射液。观察小鼠生活状态、体质量变化；检测实体瘤质量并计算抑瘤率；测量瘤体积变化；ELISA法检测各组小鼠血清白细胞介素-2 （IL-2）、白细胞介素-4 （IL-4）、γ-干扰素（IFN-γ）、乳酸脱氢酶（LDH）和肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平。结果 与模型组比较，顺铂组、顺铂＋YQFM、1/2顺铂＋YQFM组小鼠从顺铂第3次给药左右开始出现毛发稀疏、掉毛严重、发呆、行动迟缓、喜抱团等现象，1/2顺铂＋YQFM组比单纯顺铂组稍好。与模型组比较，YQFM组体质量显著增加（P<0.05、0.001）；顺铂组体质量增长显著减缓（P<0.05、0.001）； 1/2顺铂＋YQFM组和顺铂＋YQFM组2组小鼠体质量无显著性差异。与模型组比较，顺铂组、1/2顺铂＋YQFM组及顺铂＋YQFM组瘤质量均显著减轻（P<0.05），YQFM＋顺铂组的抑瘤率最佳，1/2顺铂+YQFM组与顺铂组抑瘤效果相当。与模型组比较，顺铂＋YQFM组、顺铂组、1/2顺铂＋YQFM组分别是在给药后第7、9、11天时瘤体积出现显著降低（P<0.05）。与模型组比较，顺铂组、1/2顺铂＋YQFM组及YQFM＋顺铂均能够显著提高IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF-α水平和降低ATP的含量（P<0.01、0.001）；顺铂组和1/2顺铂＋YQFM组的LDH含量显著提高（P<0.05）； YQFM也能显著性提高IL-2、IFN-γ、TNF-α含量和降低ATP的含量水平（P<0.01、0.001）。与顺铂组比较，1/2顺铂＋YQFM组的TNF-α含量显著降低（P<0.01）。结论 YQFM与顺铂联合使用对乳腺癌荷瘤小鼠具有一定的增效协同作用。]]> 2021/11/10 11:28:05 662true 目的 运用细胞膜色谱（CMC）技术检测分析人参皂苷与五味子木脂素中15种成分与血管内皮生长因子（VEGF）受体的作用。方法 运用Western blotting法检测筛选VEGF受体高表达细胞株；构建VEGF受体CMC，并建立ECV304/CMC online-LC检测方法，以索拉菲尼作为阳性药，对人参皂苷Rb₁、Rb₂、Rb₃、Rc、Rd、Rg₁、Rg₂、Rg₃、Rh₁、Ro、F₂，五味子甲素，五味子乙素，五味子醇甲，五味子醇乙进行VEGF受体结合强度的检测分析；CCK-8法检测筛选出的成分（5、10 μg/mL）对ECV304细胞的促增殖作用。结果 Western blotting结果显示，ECV304细胞中VEGF受体高表达；人参皂苷Rb₁、Rb₂、Rb₃、Rc、Rd、Rg₃、Rh₁、F₂、五味子甲素、五味子乙素与VEGF受体CMC柱有结合作用；CCK-8法检测以上成分对ECV304细胞的活力影响发现，人参皂苷Rb₂能促进细胞的增殖。结论 人参皂苷Rb₂能与VEGF受体结合，且显著促进ECV304细胞增殖。]]> 2021/11/10 11:28:05 661true 目的 研究注射用丹参多酚酸（SAFI）对过氧化氢（H₂O₂）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）损伤的保护作用及机制。方法 体外培养HUVEC，设置对照组、模型组、SAFI（0.05、0.10、0.20、0.40、0.80 mg/mL）组，对照组及模型组不加药，继续培养24 h，模型组及SAFI组分别加入1 mmol/L H₂O₂作用1 h，对照组不加H₂O₂。CCK-8法检测HUVEC增殖；酶联免疫吸附法（ELISA）测定细胞间黏附因子（ICAM-1）、血管细胞黏附因子（VCAM-1）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量；TUNEL染色法观察HUVEC凋亡状态；Western blotting法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的变化。结果 与模型组比较，质量浓度大于0.1 mg/mL的SAFI组细胞存活率显著增加（P<0.05）；质量浓度大于0.2 mg/mL的SAFI组LDH、MDA水平显著降低，SOD水平显著增加（P<0.05）；0.4、0.8 mg/mL的SAFI组ICAM-1、VCAM-1水平显著降低（P<0.05）；TUNEL染色结果显示，0.4、0.8 mg/mL的SAFI显著抑制凋亡；Western blotting结果显示，0.4、0.8 mg/mL的SAFI组Bcl-2蛋白表达显著升高（P<0.05），Bax蛋白表达显著下降（P<0.05）。结论 SAFI对H₂O₂诱导的HUVEC损伤有保护作用，主要是通过提高SOD含量，降低氧化指标LDH、MDA以及炎症因子ICAM-1、VCAM-1水平，调节凋亡蛋白Bax、Bcl-2的表达发挥作用。]]> 2021/11/10 11:28:05 660true 目的 评价注射用丹参多酚酸（SAFI）对血小板功能的影响。方法 采用大鼠体内实验和家兔体外实验。在体内实验中，40只大脑缺血-再灌注模型（MCAO/IR）大鼠随机分为模型组，SAFI低、中、高剂量（5.8、11.6、23.2 mg/kg）组和阳性药（银杏内酯注射液，2 mL/kg）组，另取8只切开颈部皮肤作为假手术组。尾静脉iv给药14 d后分别取血，凝血时间检测试剂盒检测活化凝血时间（ACT）和活化部分凝血活酶时间（APTT），利用ELISA试剂盒测定各组血清中5-羟色胺（5-HT）、P选择素（CD62P）、β球蛋白（β-TG）和血小板膜糖蛋白Ⅱa/Ⅲb（GPⅡa/Ⅲb）含量。体外实验中，采用腺苷二磷酸（ADP），血小板活化因子（PAF）和花生四烯酸（AA）为诱导剂，诱导家兔血小板聚集，通过血小板分析仪测定不同浓度的SAFI对血小板聚集率的影响。结果 体内实验结果表明：低、中、高剂量SAFI均能明显延长大鼠血液凝血时间，且能有效降低模型大鼠血液中5-HT、CD62p、β-TG和GPⅡb/Ⅲa的水平（P<0.05、0.01）。体外实验结果表明：SAFI均可显著降低血小板聚集率、抑制血小板聚集（P<0.05、0.01）。结论 SAFI可有效抑制血小板活化，改善血小板的黏附、聚集、释放等功能。]]> 2021/11/10 11:28:06 659true 目的 应用斑马鱼模型评价注射用益气复脉（冻干）（YQFM）的心血管毒性和肝毒性。方法 受精后48 h的野生型AB系斑马鱼随机分为空白对照组（未注射组）、溶剂对照组（注射0.9%氯化钠注射液10 nL）和YQFM 10、20、100、200、400、600、800和1 000 ng组，iv给药4 h后统计各剂量组斑马鱼死亡数量，计算最大非致死剂量（MNLD）和10%致死剂量（LD₁₀）值。心血管毒性和肝毒性评价剂量设置为MNLD/10（20 ng）、MNLD/3（60 ng）、MNLD（200 ng）和LD₁₀（400 ng）；在显微镜下观察YQFM对斑马鱼心率的影响，观察斑马鱼有无心包水肿、血流速度变化、血液流失、心包瘀（出）血、血栓等，计算各表型发生率；在显微镜下对肝脏进行观察，对典型表型进行拍照，利用分析软件NIS-ElementsD 3.10分析肝脏面积、肝脏不透光度和卵黄囊面积。结果 YQFM MNLD和LD₁₀分别为198.06 ng（约为200 ng）和397.12 ng（为400 ng）；与溶剂对照组比较，YQFM 20、60 ng组斑马鱼未见异常，没有观察到心血管毒性，未见心包水肿，未见心率减慢，未见心律不齐；YQFM 200 ng组斑马鱼出现发生率较低的心血管毒性，表现为心包水肿（发生率仅为3.3%），未见心率减慢，未见心律不齐；400 ng组斑马鱼出现较轻微的心血管毒性，表现为心包水肿（发生率为13.3%）、血流变慢（发生率为6.7%）、血流缺失（发生率3.3%），未见心率减慢，未见心律不齐。与溶剂对照组比较，YQFM各剂量（20、60、200、400 ng）组斑马鱼相对肝脏大小、肝脏不透光度平均值和卵黄囊延迟吸收倍数均无统计学差异。结论 YQFM在MNLD剂量下，不诱发斑马鱼心血管毒性和肝脏毒性。]]> 2021/11/10 11:28:06 658true 目的 通过RBL-2H3肥大细胞脱颗粒模型考察注射用丹参多酚酸及丹参多酚酸B、D的致敏性。方法 RBL-2H3肥大细胞分为对照（PBS）组、C48/80 （阳性对照，4 mg/mL）组和梯度浓度（0.025、0.050、0.100、0.200、0.400、0.800 mg/mL）的注射用丹参多酚酸、丹参多酚酸B、丹参多酚酸D组，孵育30 min后，通过中性红染色试验观察脱颗粒现象，化学荧光法测定组胺释放率，酶联免疫吸附（ELISA）法测定β-氨基己糖苷酶释放率、类胰蛋白酶释放量。结果 与对照组比较，阳性药C48/80组、质量浓度≥0.2 mg/mL的丹参多酚酸B组、质量浓度≥0.4 mg/mL的丹参多酚酸D组、质量浓度为0.8 mg/mL的注射用丹参多酚酸组的细胞脱颗粒度显著升高（P<0.01、0.05）；注射用丹参多酚酸没有引起RBL-2H3细胞组胺释放率增加，C48/80组、质量浓度≥0.025 mg/mL的丹参多酚酸D组、0.8 mg/mL的丹参多酚酸B组组胺释放率即显著升高（P<0.001、0.05）；注射用丹参多酚酸和丹参多酚酸B组类胰蛋白酶释放量无显著性差异，质量浓度≥0.025 mg/mL的丹参多酚酸D组类胰蛋白酶释放量显著增加（P<0.001）；注射用丹参多酚酸没有引起β-氨基己糖苷酶释放率增加，0.8 mg/mL的丹参多酚酸D组、质量浓度≥0.1 mg/mL的丹参多酚酸B组的β-氨基己糖苷酶释放率显著增加（P<0.001）。结论 注射用丹参多酚酸在致敏性方面有较好的安全性。]]> 2021/11/10 11:28:06 657true 目的 以注射用丹参多酚酸（SAFI）体外抗血小板聚集活性为基础，建立该制剂的生物活性测定方法，并对30批样品进行测定，从而探索一种反映其有效性的新质控方法。方法 以家兔全血为试验系，一定浓度的SAFI与富血小板血浆混合后，采用光学比浊法检测二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率，通过与丹酚酸B对照品的测定结果进行比较，运用斜率比例法计算相对效价，并进行方法学考察验证。结果 方法学验证结果表明，建立的体外抗血小板聚集生物活性测定法符合要求；30批次样品的相对效价均值为0.366 1，RSD为9.43%。结论 SAFI具有较强的抗血小板聚集活性，所建方法适用于SAFI体外抗血小板聚集活性测定，对于补充调整SAFI的全面质量控制具有重要意义。]]> 2021/11/10 11:28:06 656true 目的 建立HPLC法同时测定注射用益气复脉（冻干）（YQFM）中五味子醇甲、五味子醇乙、当归酰戈米辛Q和当归酰戈米辛H 4种木脂素类成分的含量。方法 采用Phenomenex Luna 5u C₁₈（2） 100A柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.05%磷酸水梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min，柱温30℃，检测波长220 nm。进行专属性、线性关系、加样回收率、重复性、稳定性、耐用性、方法适用性考察。结果 4种木脂素成分在各自浓度范围内线性关系良好（r>0.999）；加样回收率为93.09%、88.25%、90.69%、91.08%，RSD均小于2%；重复性、稳定性、耐用性结果均符合要求；选取21批YQFM样品进行含量测定，方法适用性良好。结论 所建立的方法准确可靠，可用于YQFM中五味子醇甲、五味子醇乙、当归酰戈米辛Q和当归酰戈米辛H 4种木脂素类成分的含量测定。]]> 2021/11/10 11:28:06 655true 目的 建立超高效液相色谱-荧光法测定丹参饮片中黄曲霉毒素B₁、B₂、G₁、G₂。方法 样品经70%甲醇提取，通过免疫亲和柱净化后，用超高效液相色谱-荧光法进行分析测定，WatersAcquity UPLC BEH C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）；流动相为甲醇-乙腈（1∶1）、水，梯度洗脱；体积流量0.4 mL/min；柱温30℃；荧光检测器激发波长365 nm；发射波长456 nm；进样量2 μL。结果 黄曲霉毒素B₁、B₂、G₁、G₂分别在0.120 1～1.920 8、0.036 1～0.577 2、0.122 1～1.954 0、0.042 1～0.673 2 ng/mL内线性关系良好，r均大于0.99；定量限分别为0.10、0.03、0.39、0.03 ng/mL；黄曲霉毒素B₁的回收率为107%，RSD为6%；黄曲霉毒素总含量的回收率为80%，RSD为9%。专属性、重复性、精密度、稳定性试验均符合检测要求。结论 所建立的方法准确、可靠、专属性强，可准确地测定丹参饮片中黄曲霉毒素的含量。]]> 2021/11/10 11:28:06 654true 目的 建立注射用益气复脉（冻干）（YQFM）中氯化丁基橡胶塞用棕榈酸和硬脂酸的含量测定方法，并对其稳定性进行考察。方法 采用HP-5MS （30 mm×0.25 mm，0.25 μm）气相色谱柱，柱温程序为初始温度150℃，5℃/min升至190℃保持2 min，5℃/min升至240℃保持10 min，体积流量1.8 mL/min，进样口250℃，检测器250℃，分流比1.0。进行专属性、线性关系、加样回收率、精密度、稳定性、耐用性方法学考察。选取6批YQFM（对应2个厂家的胶塞）倒立放置于下述环境进行试验，加速条件：温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）%，长期条件：温度（25±2）℃、相对湿度（60±5）%，分别对0时，加速1、2、3、6个月及长期3、6、9、12、18、24、36个月各6批制剂中棕榈酸和硬脂酸含量进行测定。结果 棕榈酸和硬脂酸专属性良好，在各自浓度范围内线性关系良好（r>0.999），检出限和定量限分别为0.1 μg/mL和1.0 μg/mL，加样回收率分别为93.92%、106.20%，稳定性、精密度及耐用性结果均符合要求。在加速及长期试验中，6批YQFM中棕榈酸和硬脂酸的含量与0时相比基本相当或略有增加，没有明显的变化，均远小于限度值。结论 所建立的GC法准确可靠，可用于YQFM中棕榈酸和硬脂酸的含量测定；药品随着时间放置，棕榈酸和硬脂酸含量远低于安全限值，对产品质量不会造成安全风险。]]> 2021/11/10 11:28:06 653true 目的 采用电感耦合等离子体-质谱（ICP-MS）法建立注射用益气复脉（冻干）中22种无机元素的含量测定方法。方法 以微波消解法处理样品，硝酸为消解试剂，样品经微波消解后，采用电感耦合等离子体质谱仪测定注射用益气复脉（冻干）中22种无机元素（Li、B、Mg、Al、Si、S、Ti、V、Cr、Fe、Ni、Co、Zn、Ga、As、Sr、Mo、Cd、Sb、Ba、Ce、Pb）的量，并进行专属性、线性关系、精密度、重复性、回收率考察；完成6批制剂中22种元素测定并评价其安全性。结果 建立22种元素标准曲线，确定检出限及定量限，方法学验证均符合要求。6批供试品中已检出元素含量均远低于安全限值，对产品质量不会造成安全风险。结论 该方法简便、快速、准确，可用于测定注射用益气复脉（冻干）中22种元素的含量，为其质量控制、安全性评价提供一定参考。]]> 2021/11/10 11:28:06 652true 目的 研究菥蓂Thlaspi arvense水提醇沉部位、正丁醇部位的抗炎活性以及正丁醇部位的作用机制。方法 将菥蓂水提物经过乙醇、正丁醇萃取后制得菥蓂水提醇沉部位、正丁醇部位。采用MTT法确定水提醇沉部位、正丁醇部位（15.625、31.25、62.5、125、250、500、1 000 μg/mL）对RAW264.7细胞的毒性。采用脂多糖（LPS）1 μg/mL诱导RAW264.7细胞产生炎性反应，建立体外炎症细胞模型。Griess法检测水提醇沉部位、正丁醇部位（7.812 5、15.625、31.25、62.5、125、250、500、1 000 μg/mL）对LPS诱导RAW264.7细胞后NO释放量的影响；ELISA法检测水提醇沉部位、正丁醇部位（125、250、500 μg/mL）对白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）释放量的影响；Western Blotting法检测正丁醇部位（125、250、500 μg/mL）对环氧合酶-2（COX-2）、一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素1β（IL-1β）、核因子-κB（NF-κB）p-P65、Toll样受体4（TLR-4）、磷酸化NF-κB抑制蛋白（p-IκBα）蛋白表达的影响。结果 菥蓂水提醇沉部位、正丁醇部位质量浓度在1 000 μg/mL以下时对RAW264.7细胞几乎无毒性作用。与模型组比较，菥蓂水提醇沉部位、正丁醇部位62.5、125、250、500、1 000 μg/mL组NO释放量显著下降（P<0.01）；菥蓂水提醇沉部位、正丁醇部位125、250、500 μg/mL组IL-6、TNF-α的分泌量显著降低（P<0.01），且正丁醇部位作用优于水提醇沉部位；菥蓂正丁醇部位500 μg/mL组的iNOS和250、500 μg/mL组COX-2、IL-1β、NF-κB p-P65、TLR-4、p-IκBα蛋白表达量显著降低（P<0.01），作用均呈浓度相关性。结论 菥蓂正丁醇部位显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO的释放，IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌以及COX-2、iNOS蛋白的表达，其抗炎作用机制可能与抑制TLR-4/NF-κB信号通路相关。]]> 2021/10/8 18:19:01 651true 目的 研究注射用血栓通（冻干）（XST）减轻糖尿病大鼠海马神经损伤的作用。方法 ip链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型，随机分为模型组和XST（50 mg/kg）组，每组10只，另随机取10只SD大鼠为对照组。ip给药，每天给药1次，于屏障环境中连续给药60 d，对照组和模型组大鼠ip等量生理盐水。常规HE染色观察大鼠海马CA1区细胞的形态；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术对海马Bax、Bcl-2、Bcl-xl、脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、神经突触素（Syn）mRNA水平进行检测；采用Western blotting法对3种紧密连接蛋白——海马闭锁小带蛋白1（ZO-1）、咬合蛋白（Occludin）、封闭蛋白5（Claudin-5）和BDNF蛋白表达水平进行检测。结果 与模型组比较，XST减轻糖尿病引起的海马神经细胞形态改变，显著增加细胞数目（P<0.05） ；显著升高抑凋亡基因Bcl-2、Bcl-xlmRNA的表达，降低促凋亡基因Bax mRNA的表达（P<0.05） ；XST组3种紧密连接蛋白的表达量均不同程度的升高，其中Occludin、Claudin-5差异有统计学意义（P<0.05、0.01）；XST组GDNF、BDNF mRNA表达、BDNF蛋白表达均显著升高（P<0.05）。结论 XST可以减轻糖尿病大鼠海马神经损伤，其机制可能与提高紧密连接蛋白及神经营养因子表达有关。]]> 2021/10/8 18:19:01 650true 目的 观察芍甘木瓜汤对脑卒中偏瘫痉挛状态大鼠神经行为学的影响，并探讨对脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸蛋白激酶B（TrkB）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号通路的调控机制。方法 取50只SD大鼠采用改良线栓法制作大脑中动脉梗死模型，选取建模成功大鼠随机分为模型组、巴氯芬（0.008 g/kg）组和芍甘木瓜汤低、中、高剂量（0.05、0.10、0.15 g/kg）组。另取10只SD大鼠不栓塞大脑中动脉作为假手术组，于再灌注2 h后ig给药，每天1次，连续2周，假手术组和模型组ig等量生理盐水。干预前后分别采用Zea Longa量表、改良Ashworth量表评价神经行为学、肌张力变化，采用大鼠多导生理记录仪测定上肢伸直幅度；酶联免疫法检测大鼠干预前后血清BDNF、TrkB水平；苏木素-伊红（HE）染色观察缺血半暗带脑组织病理变化，透射电镜下观察缺血半暗带脑组织神经元超微结构；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测缺血半暗带脑组织BDNF、TrkB-FL、TrkB-T1、CREB mRNA表达；Western blotting检测BDNF、TrkB-FL、TrkB-T1、CREB蛋白表达及p-CREB水平。结果 干预后巴氯芬组和芍甘木瓜汤各剂量组的Zea Longa量表、改良Ashworth量表分级均较干预前和模型组（干预后）显著改善（P<0.05），上肢伸直幅度均较干预前和模型组（干预后）均显著增加（P<0.05），血清BDNF、TrkB水平均较干预前和模型组（干预后）显著升高（P<0.05），缺血半暗带脑组织病理变化和神经元超微结构均较模型组明显改善。模型组缺血半暗带脑组织BDNF、TrkB-FL mRNA与蛋白表达，p-CREB蛋白水平均显著低于假手术组（P<0.05），巴氯芬组和芍甘木瓜汤各剂量组均较模型组显著升高（P<0.05）；模型组缺血半暗带脑组织TrkB-T1 mRNA与蛋白表达显著高于假手术组（P<0.05），巴氯芬组和芍甘木瓜汤各剂量组均较模型组显著下降（P<0.05）。各组缺血半暗带脑组织CREB mRNA表达差异无统计学意义。结论 对脑卒中偏瘫痉挛状态大鼠ig予以芍甘木瓜汤可改善其神经行为学，降低肌张力，增加血清BDNF、TrkB水平，减轻缺血半暗带脑组织病理和神经元超微结构变化，推测与激活BDNF/TrkB/CREB通路，上调BDNF、TrkB-FL mRNA与蛋白表达，下调TrkB-T1 mRNA与蛋白表达，增加p-CREB水平有关。]]> 2021/10/8 18:19:01 649true 目的 建立衍生化法分离（2R，4R）-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯酒石酸盐（MPFET）3种手性异构体。方法 以2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖异硫氰酸酯（GITC）为柱前衍生化试剂，对MPFET手性异构体进行分离，并对衍生化条件进行优化。采用Venusil AQ C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱作为固定相进行分离、监测和定量。以0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH至3.6）-乙腈（60∶40）为流动相，体积流量1.5 mL/min进行等度洗脱，采用紫外检测器，检测波长266 nm；柱温30℃；进样量20 μL。结果 MPFET与2S，4S-异构体分离度为1.76。2S，4R-异构体的线性范围为1.500～8.999 μg/mL，2R，4S-异构体的线性范围为0.255 2～1.531 0 μg/mL，2S，4S-异构体的线性范围为0.250 1～75.000 0 μg/mL，MPFET的线性范围为0.250 1～600.100 0 μg/mL，回收率均在90%～108%内，RSD均不大于3.0%。结论 柱前衍生化法分离MPFET中3种手性异构体，专属性强、准确度高、灵敏度高、重复性好，可用于MPFET手性异构体的分离和质量控制。]]> 2021/10/8 18:19:01 648true 目的 探讨银杏内酯B（GB）对癫痫模型大鼠血脑屏障（BBB）通透性的保护作用及机制。方法 将180只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组（生理盐水）、模型组（生理盐水）、丙戊酸钠（VPA，300 mg/kg）组和GB低、中、高剂量（2.5、5.0、10.0 mg/kg）组，每组30只。采用氯化锂-匹罗卡品诱导制备癫痫大鼠模型；sc匹罗卡品前1 h，各组分别ip给药。观察各组大鼠癫痫发作潜伏期及持续时间；干湿比质量法测定脑组织含水量，伊文思蓝渗透法测定BBB通透性；黄嘌呤氧化法和钼酸铵法分别检测脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活力，硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA）含量，酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）含量，Western blotting检测闭合蛋白（Occludin）、闭锁连接蛋白-1（ZO-1）、脑组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、脑组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白表达。结果 与模型组比较，VPA组和GB中、高剂量组大鼠癫痫发作潜伏期显著延长、发作持续时间缩短（P<0.01）；脑组织含水量和伊文思蓝渗透量显著降低（P<0.05、0.01）；脑组织SOD和CAT活性显著升高且MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低（P<0.05、0.01）；Occludin、ZO-1表达显著上调且MMP-2、MMP-9表达显著下调（P<0.01）；且GB高剂量组作用优于VPA组。结论 GB对癫痫大鼠BBB通透性具有保护作用，其机制可能与抑制氧化应激和炎症，以及上调Occludin、ZO-1表达并下调MMP-2、MMP-9表达有关。]]> 2021/10/8 18:19:01 647true 目的 探讨补骨脂乙醇提取物（PCEE）对人T细胞亚群增殖和活化的影响。方法 采集健康人EDTA抗凝血，分离外周血单个核细胞（PBMCs），ADD染色流式细胞术检测PCEE（1、2 mg/mL）对PBMCs的毒性；PBMCs分为对照组、模型组、PCEE （1 mg/mL）组，模型组和PCEE组用植物血凝素（PHA） 5 μ g/mL刺激，对照组不加； 3 d后PCEE组加入终质量浓度为1 mg/mL的PCEE作用48 h，对照组和模型加入等体积的PBS。48 h后收集细胞，用流式细胞术检测CD4⁺和CD8⁺T细胞亚群增殖（ADD染色）、活化（CD69和CD25）以及AKT、NF-κB磷酸化水平。结果 PCEE 1 mg/mL组活细胞比例为（93.06±2.12）%，与对照组（95.16±1.39）%比较无显著差别；PCEE组CD4⁺和CD8⁺T细胞的增殖显著低于模型组（P<0.001）；PCEE组CD69⁺CD4⁺、CD69⁺CD8⁺和CD25⁺CD4⁺、CD25⁺CD8⁺T细胞比例显著低于模型组（P<0.05）；PCEE组pAKT⁺CD4⁺、pAKT⁺CD8⁺和pNF-κB⁺CD4⁺、pNF-κB⁺CD8⁺T细胞比例显著低于模型组（P<0.05）。结论 补骨脂通过抑制AKT/NF-κB信号传导通路显著抑制T细胞增殖和活化。]]> 2021/10/8 18:19:01 646true 目的 基于网络药理学探讨麻黄治疗心力衰竭的作用靶点及通路。方法 在TCMSP数据库中筛选麻黄有效成分及作用靶点，通过Uniprot数据库对靶点进行标准化处理。通过GeneCards、OMIM、TTD、Drugbank数据库筛选心力衰竭疾病相关靶点，将药物的作用靶点与疾病靶点进行交集，获得药物-疾病共同靶点，利用STRING数据库进行蛋白质相互作用分析（PPI），并通过Cytoscape3.8.0软件进行拓扑学分析。最后运用Metascape数据平台、David数据库对共同靶点进行GO及KEGG富集分析得出有关信号通路及生物进程。结果 筛选得到麻黄有效成分23个，用来治疗心力衰竭潜在有效成分为木犀草素、槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、（+）-儿茶素、草质素、柚皮素、飞燕草素、芫花素和乳白蛋白，槲皮素和山柰酚为重要化学成分。麻黄有效成分与心力衰竭共同核心靶点116个，通过PPI拓扑筛选及网络拓扑学分析显示TNF、MAPK1、TP53、IL-6、MAPK3、RELA等16个靶点为主要作用靶点，AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、MAPK、PI3K-Akt、TNF、IL-17、HIF-1以及细胞凋亡通路等为主要信号通路。结论 麻黄治疗心力衰竭是通过多靶点、多通路的作用，主要体现在调节免疫及炎症因子、抗氧化应激、调控细胞凋亡。]]> 2021/10/8 18:19:01 645true 目的 采用网络药理学技术探讨香青兰防治痴呆的物质基础和作用机制。方法 通过文献挖掘和药动学参数筛选香青兰含有的活性化合物，通过检索DrugBank、GeneCards和OMIM数据库收集与痴呆相关的靶标；运用Cytoscape软件构建香青兰防治痴呆的蛋白质相互作用网络；进行基因本体和信号通路富集分析；构建香青兰化合物-关键靶标-通路网络。结果 筛选得到香青兰中药物活性成分42种，获得香青兰防治痴呆的潜在药物靶标90个，于蛋白质互作网络中进一步筛选得到74个主要靶标，富集得到300条信号通路、1 465个生物学过程、104个细胞组分和108个分子功能，通过化合物-靶标-通路网络中获得香青兰发挥防治痴呆作用的关键化合物，如金合欢素、芹菜素、金圣草（黄）素等黄酮类化合物，以及对应的关键靶标与关键信号通路，如MAPK、APP、MAPT、PI3K等靶标与阿尔茨海默病、神经营养蛋白等通路。结论 香青兰防治痴呆具有多成分、多靶标、多通路的作用特点。]]> 2021/10/8 18:19:02 644true 目的 基于整合文献挖掘和网络药理学探究黄葵胶囊治疗糖尿病肾病（DN）的作用机制。方法 通过中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库和Web of Science文献检索平台获取黄蜀葵花化学成分，并借助PubChem数据库与ChemBioDraw软件下载化合物结构；借助Swiss Target Prediction和Stitch数据库预测化学成分相应靶点，并于CTD、DrugBank、GeneCards和TTD数据库中获得的DN靶点取交集，得到“成分-疾病”直接共有靶点；利用GeneMANIA获取间接靶点并借助Cytoscape软件构建蛋白质互作网络图；通过基因本体论和京都基因与基因组百科全书数据库（KEGG）对潜在相关靶点进行基因功能富集分析和通路富集分析，并构建黄蜀葵花治疗DN的“成分-直接靶点-间接靶点-通路”网络图。结果 经文献检索得到黄葵胶囊化学成分50个，数据库预测其治疗糖尿病肾病相关靶点182个，KEGG通路富集分析得到187个相关通路，其中6个关键通路可以通过参与调节多个生物过程改善DN疾病的发展。结论 通过文献挖掘与网络药理学初步揭示了黄葵胶囊参与调节机体糖脂代谢、氧化应激、炎症反应、血流动力学紊乱和自噬等生物过程改善DN疾病的发展。]]> 2021/10/8 18:19:02 643true 目的 研究血栓通注射液抗博来霉素诱导肺纤维化模型大鼠的药效学。方法 将180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮（阳性药，50 mg · kg^-1）组和血栓通注射液低、中、高剂量（注射液原液1、2、4 mL·kg^-1）组，每组30只，采用气管内注射博来霉素方法制备肺纤维化大鼠模型，于造模24 h后各给药组ip给药，并分别在造模7、14、28 d取材。观察大鼠一般状态、体质量、肺系数；应用DSI/BUXCO监测系统检测肺功能指标潮气量、气道阻力及肺顺应性变化；进行HE与Masson染色，光镜下观察肺组织病理变化；并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠肺组织中I型胶原（COL-Ⅰ）和纤维黏连蛋白（FN）的水平。结果 通过对大鼠的一般情况观察，发现给予血栓通注射液后，肺纤维化模型大鼠的活动和精神状态均有改善。与模型组比较，吡非尼酮组、血栓通注射液组大鼠体质量显著增加（P＜0.01、0.001），大鼠肺系数显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。肺功能结果显示，与模型组比较，造模7 d时血栓通注射液中剂量显著上调动态肺顺应性（P＜0.01）；造模14 d时血栓通注射液高剂量显著降低气道阻力（P＜0.05）和上调动态肺顺应性（P＜0.01）；造模28 d时吡非尼酮和血栓通注射液中剂量均显著上调动态肺顺应性（P＜0.01）。HE及Masson结果显示，吡非尼酮组、血栓通注射液组的肺纤维化程度明显轻于模型组。ELISA结果显示，与模型组比较，造模7 d时吡非尼酮组、血栓通注射液高剂量组大鼠肺组织中的FN显著降低（P＜0.01、0.001），吡非尼酮组COL-Ⅰ水平显著降低（P＜0.001）；造模14 d时吡非尼酮组和血栓通注射液中、高剂量组大鼠肺组织中的COL-Ⅰ水平显著降低（P＜0.05、0.01），吡非尼酮组FN显著降低（P＜0.05）；造模28 d时吡非尼酮组和血栓通注射液中、高剂量组大鼠肺组织中的COL-Ⅰ、FN水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 血栓通注射液可改善肺纤维化模型大鼠肺功能与肺部形态学病变，降低肺组织中COL-Ⅰ和FN水平，对肺纤维化大鼠产生保护作用。]]> 2022/9/7 8:51:56 642true 目的 观察逍遥散对抑郁大鼠行为学及其骨骼肌线粒体超微结构和功能的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、文拉法辛（给予盐酸文拉法辛胶囊35 mg·kg^-1）组和逍遥散（生药21.2 g·kg^-1）组，每组12只。除对照组外，采用孤养结合28 d慢性不可预知温和应激（CUMS）建立抑郁模型，造模同时给药，每天1次，连续给药28 d。对大鼠的体质量、糖水偏爱率及旷场实验中的直立次数、穿越格数进行评价；在透射电镜下观察骨骼肌线粒体结构，试剂盒法检测骨骼肌线粒体中腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）和线粒体呼吸链复合体（MRCC）I、Ⅱ、III、IV、V水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠体质量增长显著减缓、糖水偏爱率、直立次数和穿越格数显著减少（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，文拉法辛组和逍遥散组造模第3、4周大鼠体质量显著增加（P＜0.05、0.01），文拉法辛组造模第2、3周和逍遥散组造模第1～4周大鼠糖水偏爱率显著升高（P＜0.05、0.01），文拉法辛组造模第1、3、4周和逍遥散组造模第3、4周大鼠直立次数显著增加（P＜0.05、0.01），文拉法辛组造模第1～4周和逍遥散组造模第3、4周大鼠穿越格数显著增多（P＜0.05、0.01）。透射电镜结果发现，与对照组比较，模型组大鼠骨骼肌线粒体数目减少、空泡变性及形态肿胀；与模型组比较，文拉法辛组和逍遥散组的大鼠骨骼肌线粒体结构和功能损伤较轻。与对照组比较，模型组大鼠骨骼肌中的MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和ATP水平显著下降（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，文拉法辛组MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ水平，逍遥散组MRCC Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和ATP水平均显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 抑郁大鼠出现骨骼肌线粒体结构和功能损伤，可能是引起抑郁大鼠产生疲劳的原因之一；逍遥散可通过保护骨骼肌线粒体结构和功能进而改善大鼠抑郁症状。]]> 2022/9/7 8:51:57 641true 目的 考察注射用丹参多酚酸（SAFI）对脑缺血大鼠急性期用药的可行性，明确大鼠脑缺血再灌注后脑血流的变化及其与远期运动功能恢复之间的相关性。方法 将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组及SAFI （21 mg·kg^-1）组。SAFI组根据不同给药时机又分为3个亚组，分别是再灌后立即给药组（SAFI 0周）、再灌后1周给药组（SAFI 1周）、再灌后2周给药组（SAFI 2周），每组每天给药1次，连续ip 7 d，为保持一致性，其余时间均ip生理盐水，假手术组及模型组分别ip等量生理盐水。采用线栓法构建大鼠脑缺血再灌注模型，假手术组仅分离血管。通过观测大鼠一般状态、评估大鼠神经功能和脑梗死体积百分比考察SAFI急性期给药的药效作用；利用激光多普勒技术检测大鼠局部脑血流量（rCBF）；通过转棒实验和步态实验分析大鼠的运动能力；通过Pearson相关性分析方法评估不同时间点的脑血流变化与远期运动功能恢复之间的相关性。结果 与模型组比较，SAFI 0周组大鼠的神经功能评分显著降低（P＜0.01），脑梗死体积百分比显著降低（P＜0.01），rCBF显著提升（P＜0.05、0.01），死亡率明显下降；与模型组比较，SAFI 0周组大鼠在转棒仪上跌落潜伏期显著增加（P＜0.05、0.01），SAFI 0周组大鼠在步态仪上运动速度显著增加（P＜0.01），四肢的摆动时间、站立时间和步态周期显著下降（P＜0.05、0.01），四肢（除左后肢外）的步幅显著增加（P＜0.05、0.01）。与SAFI 1、2周组比较，SAFI 0周组脑梗死体积百分比显著降低（P＜0.01），死亡率降低，rCBF显著升高（P＜0.05、0.01），明显促进了神经行为学功能及运动功能的恢复。Pearson相关性分析结果表明脑缺血再灌注损伤后早期的脑血流恢复与远期运动功能呈线性相关。结论 SAFI在缺血急性期给药具有一定的可行性；脑缺血后梗死周边区域血流恢复对远期运动功能的恢复至关重要。]]> 2022/9/7 8:51:57 640true 目的 基于胆红素代谢酶UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）靶点评价何首乌中二蒽酮类成分的潜在肝毒性。方法 采用Discovery Studio 2.5软件的From Receptor Cavities模块对UGT1A1酶蛋白空腔进行自动识别，将反式-大黄素-大黄素二蒽酮（trans-EMD）、顺式-大黄素-大黄素二蒽酮（cis-EMD）与UGT1A1酶蛋白进行对接，确定待测单体与酶蛋白的作用方式以及连接的紧密程度；应用大鼠肝微粒体孵育体系，加入底物胆红素对照品溶液，评价trans-EMD、cis-EMD（0.037、0.110、0.330、0.990、2.970 μg·mL^-1）对UGT1A1酶的作用，同时启动Ⅰ、Ⅱ相代谢，以表观抑制常数（K_i）为评价指标；CCK-8法检测trans-EMD、cis-EMD（0.04、0.10、0.30、1.00、3.00 μg·mL^-1）作用24 h对HepaRG细胞的毒性作用；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）实验检测trans-EMD、cis-EMD（0.04、0.30、3.00 μg·mL^-1）作用24 h对HepaRG细胞UGT1A1 mRNA水平的影响。结果 分子对接实验显示trans-EMD、cis-EMD可与UGT1A1结合于site F，2个化合物10或10'位不同氢键构型可引起化合物空间构型的改变，影响其与UGT1A1的结合强弱；体外酶抑制实验表明trans-EMD、cis-EMD对UGT1A1酶均表现出竞争型抑制作用，抑制作用较强；细胞毒性实验表明trans-EMD（IC₅₀为1.333 μg·mL^-1）和cis-EMD（IC₅₀为1.715 μg·mL^-1）均表现出较明显的HepaRG细胞毒性，IC₅₀值较小；与对照组比较，trans-EMD和cis-EMD 0.30、3.00 μg·mL^-1均可显著下调UGT1A1 mRNA表达水平（P＜0.05），且作用存在浓度相关性。结论 具有大黄素（10→10'）大黄素或大黄素（10→10'）大黄素母核结构的二蒽酮化合物是一类具有潜在肝毒性的化合物，其毒性作用可能与抑制胆红素代谢酶UGT1A1相关。]]> 2022/9/7 8:51:57 639true 目的 通过高内涵筛选技术评价测试药对PA-1细胞的增殖毒性，并联合分化毒性的评价指标——多能性基因（Oct4、Sox2和Nanog）表达检测，初步建立药物胚胎毒性快速筛查方法。方法 选择维生素C、青霉素G、维生素E作为无胚胎毒性的阴性测试药，甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺作为具有胚胎毒性的阳性测试药。以测试药临床治疗剂量下的最大血药浓度（C_max）为基础设置加药浓度，阴性测试药设置浓度梯度为：1/2C_max、C_max、2C_max、3C_max、4C_max；阳性测试药设置浓度梯度为：1/8C_max、1/4C_max、1/2C_max、C_max、2C_max。测试药物在维持培养液（培养液加入1×10⁶ U·L^-1的白血病抑制因子）中作用于PA-1细胞24 h后，基于高内涵筛选技术，应用DAPI、Calcein-AM、PI共染PA-1细胞，通过共聚焦成像检测荧光强度，计算细胞存活率；测试药物在分化培养液（不加入白血病抑制因子）中作用于PA-1细胞24 h后，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测多能性基因Oct4、Sox2和Nanog的表达变化。结果 DAPI、Calcein-AM、PI 3者共染可以很好地区分活细胞及死细胞；阴性测试药维生素C、维生素E、青霉素G对PA-1细胞的增殖能力均无影响；与对照组比较，阳性测试药5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤1/4C_max及以上浓度引起PA-1细胞存活率显著下降（P＜0.05）；环磷酰胺1/8C_max及以上浓度引起PA-1细胞存活率显著下降（P＜0.05）。阴性测试药维生素C、维生素E、青霉素G对PA-1细胞多能性基因Sox2、Oct4、Nanog的表达均无影响。与对照组比较，阳性测试药5-氟尿嘧啶1/8C_max及以上浓度使PA-1细胞多能性基因Sox2、Oct4、Nanog的表达显著下降（P＜0.05）；甲氨蝶呤1/8C_max及以上浓度使Oct4、Nanog的表达显著增加（P＜0.05），但当浓度达到2C_max时对Sox2的表达依然没有影响；环磷酰胺1/8C_max及以上浓度使Sox2、Oct4、Nanog的表达均显著增加（P＜0.05）。结论 高内涵筛选技术（DAPI、Calcein-AM、PI共染）联合多能性基因的检测可初步建立药物胚胎毒性快速筛查方法。]]> 2022/9/7 8:51:57 638true 目的 研究6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响。方法 体外培养稳定高表达OATP1B1和OATP1B1基因多态性A388G、T521C的人胚肾细胞（HEK293）株，高表达空白载体（Mock）的HEK293细胞为空白对照，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各转运体细胞中mRNA表达；放射性标记化合物³Hestrone sulfate作为转运底物、利福平作为阳性抑制剂验证各高表达细胞的转运活性；测定30 μmol·L^-1的达比加群、辛伐他汀、替格瑞洛、卡培他滨、多西他赛、依那普利对各细胞³H-estrone sulfate摄入活性的抑制作用，并依据抑制试验结果，进一步测定辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对转运体细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）。结果 HEK293细胞内导入的各种转运体基因都呈现良好的复制表达；OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C对底物³H-estrone sulfate（5 μmol·L^-1）的转运活性分别为Mock细胞的39、49和48倍，30 μmol·L^-1利福平添加后，可将细胞的转运活性抑制到50%以下；辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对OATP1B1的抑制作用较强，30 μmol·L^-1给药的转运活性分别为对照组的（40.09±1.95）%、（33.82±0.61）%、（45.08±0.22）%；辛伐他汀对OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C的IC₅₀分别为14.2、＞100、＞100 μmol·L^-1，替格瑞洛的IC₅₀分别为19.1、68.4、＞100 μmol·L^-1，多西他赛的IC₅₀分别为17.6、22.9、19.3 μmol·L^-1。结论 OATP1B1基因多态性在一定程度上改变了抑制剂对转运体活性的影响程度。]]> 2022/9/7 8:51:57 637true 目的 探究人体肠道菌群体外生物转化大黄过程条件及成分变化。方法 采集3名健康儿童（1～3岁）新鲜粪便制备菌群悬液；以活菌数保持最多为依据进行初始培养基的选择；按照初始培养基中原有的0.5%碳源和0.5%氮源的添加量，进行不同碳源/氮源组合，依据活菌计数结果判断最优组合；通过指纹图谱技术筛选菌群体外培养条件，包括大黄添加方式（大黄粉或大黄水浸液）、转化时间（24或48 h）、氧需求（有氧或无氧）；基于LC-MS代谢组学进行转化前后成分分析，采用SIMCA软件（V16.0.2）进行主成分分析（PCA），差异代谢物分析采用MetaboAnalyst 5.0。结果 菌落计数和指纹图谱结果显示，蔗糖/大豆胨为改良YCFA培养基最适组合，粉状大黄为添加方式，培养基与大黄粉最适添加体积质量比为32∶1，有氧培养24 h为最优生物转化条件。代谢组学结果表明，主要代谢产物共计763种，数目较多的代谢物类别分别为脂质和类脂质分子（244种）、苯丙烷和聚酮化合物（138种）、有机杂环化合物（101种）、有机酸及其衍生物（92种）和苯类（59种）；转化前后代谢物PCA图能良好区分，确定18种关键差异代谢物，山柰酚-3-O-刺槐二糖苷和薯蓣皂苷上调最明显。结论 采用指纹图谱技术联合代谢组学方法揭示了大黄在菌群生物转化前后存在的成分差异，通过菌群生物转化可提高大黄活性成分的溶出和转变。]]> 2022/9/7 8:51:57 636true 目的 探讨黑树莓花色苷（ROAs）对HepG2细胞胰岛素抵抗（IR）的影响。方法 MTT法检测3.75、7.50、15.00、30.00、60.00 μg·mL^-1的ROAs作用24、48 h对HepG2细胞存活率的影响，确定ROAs的给药条件；含高糖（4.5 g·L^-1）、高胰岛素（1.0×10^-7、1.0×10^-6、1.0×10^-5、1.0×10^-4 mol·L^-1）的DMEM培养基培养HepG2细胞24或48 h，采用葡萄糖氧化试剂盒检测每孔上清液中葡萄糖水平，计算每孔细胞葡萄糖消耗量，确定IR细胞模型的建立条件；HepG2细胞分为对照组、模型组、二甲双胍（阳性药，0.01 mol·L^-1）组和ROAs（7.5、15.0、25.0、30.0 μg·mL^-1）组，除对照组外，各组细胞培养24 h后建立IR模型，模型建立后药物处理24 h，试剂盒法检测葡萄糖消耗量，HE染色评价细胞形态学改变。结果 选择7.5、15.0、25.0、30.0 μg·mL^-1作为ROAs后续给药质量浓度，给药时间为24 h；HepG2细胞IR模型建立条件为：含高糖（4.5 g·L^-1）、高胰岛素（1.0×10^-4 mol·L^-1）的DMEM培养基培养24 h。与对照组比较，模型组细胞葡萄糖的消耗量明显降低，具有统计学差异（P＜0.001）；与模型组比较，质量浓度为15.0、25.0、30.0 μg·mL^-1的ROAs组细胞葡萄糖消耗量均显著增加，具有统计学意义（P＜0.05、0.001）。与对照组比较，模型组细胞的形态不固定，细胞核圆形，胞浆不成型，脂滴明显增多；ROAs对HepG2细胞的胞浆形态有改善作用并且使脂滴明显减少。结论 ROAs能够改善高糖、高胰岛素诱导的HepG2细胞IR。]]> 2022/9/7 8:51:57 635true 目的 研究老鹳草巴布剂治疗类风湿性关节炎的药效作用。方法 将30只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、空白制剂组、伤湿止痛膏（阳性药）组、老鹳草巴布剂（含没食子酸3.40 mg·g^-1）组，每组6只。除对照组外，其余各组构建佐剂性关节炎大鼠模型：于每只大鼠右后足足趾皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎，对照组大鼠相同部位注射同等体积生理盐水，第7天再次注射加强免疫。对照组及模型组不做干预，阳性药组、老鹳草巴布剂组、空白制剂组分别连续21 d于大鼠右后大腿关节处贴敷伤湿止痛膏、老鹳草巴布剂、空白巴布剂。观察大鼠体质量及足趾肿胀度的变化；采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定不同组别大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、血管内皮生长因子A（VEGF-A）及白细胞介素-17（IL-17）水平；HE染色观察各组大鼠膝关节滑膜病理变化。结果 对照组大鼠健康状态良好，毛发顺滑有光泽；模型组大鼠较对照组可见活动、饮食减少，毛发略微发黄，足趾肿胀，关节呈急性炎症表现，表面皮肤发红发亮充血，活动受限，但无死亡；老鹳草巴布剂组、伤湿止痛膏组大鼠状态有所改善。HE染色结果表明，对照组大鼠关节结构正常；模型组、空白制剂组大鼠膝关节可见滑膜细胞增生、炎性细胞浸润并伴有血管翳生成，软骨被侵蚀；与模型组比较，老鹳草巴布剂组与伤湿止痛膏组大鼠踝关节病变情况不同程度得到改善。与模型组比较，老鹳草巴布剂组和伤湿止痛膏组大鼠足肿胀度显著降低（P＜0.05），血清IL-6、TNF-α、VEGF-A、IL-17水平明显降低（P＜0.05）。结论 老鹳草巴布剂抗类风湿性关节炎的作用良好。]]> 2022/9/7 8:51:57 634true 目的 观察栀子苷对脑缺血再灌注损伤（CIRI）模型大鼠的神经保护作用及对胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/蛋白激酶B（Akt）信号通路的影响。方法 50只SD大鼠随机分为假手术组，模型组，栀子苷低、高剂量组及尼莫地平片组，每组10只。采用线栓法制备CIRI大鼠模型，缺血2 h再灌注24 h后，栀子苷低、高剂量组大鼠分别ig给予10、40 mg·kg^-1的栀子苷，尼莫地平片组大鼠ig给予8.1 mg·kg^-1尼莫地平，假手术组和模型组大鼠ig等体积生理盐水，每天1次，连续7 d。造模后及给药结束后，分别对各组大鼠进行神经功能缺损评分；给药结束后，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素-6（IL-6）水平，苏木素-伊红（HE）染色检测脑组织病理学变化，尼氏染色检测神经元与尼氏小体变化，免疫组化染色检测脑组织B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）和Bcl-2关联X蛋白（Bax）表达，蛋白质印迹法（Western blotting）检测脑组织细胞色素C（Cyt-C）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、半胱氨酸蛋白酶-9（Caspase-9）、胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）及磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白表达水平。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺损评分显著升高（P＜0.05），血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高（P＜0.05）；皮质细胞间质疏松、增宽，有大量神经元细胞质萎缩和细胞核损伤；脑神经元皱缩，尼氏小体变小，数目明显减少。大鼠脑组织Bcl-2表达显著降低（P＜0.05），Bax表达显著升高（P＜0.05）；脑组织中Cyt-C、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平显著升高（P＜0.05），GLP-1R和p-Akt蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，栀子苷高剂量组和尼莫地平片组大鼠神经功能缺损评分均显著降低（P＜0.05），血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低（P＜0.05），皮质细胞较为整齐，神经元细胞和尼氏小体损伤减小，Bcl-2表达显著升高（P＜0.05），Bax表达显著降低（P＜0.05），同时，Cyt-C、Caspase-3及Caspase-9蛋白表达水平显著下降（P＜0.05），GLP-1R和p-Akt蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。结论 栀子苷能够改善大鼠CIRI，减少神经元凋亡，其作用机制可能与激活GLP-1R/Akt信号通路有关。]]> 2022/9/7 8:51:57 633true 目的 采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定SD大鼠血浆中N-［（3-烯丙基-2-羟基）苯亚甲基］-2-（4-苄基-高哌嗪-1-基）乙酰肼富马酸盐（SM-1），并计算大鼠重复ig给药的药动学参数，评价SM-1的药动学特征。方法 将60只健康SPF级SD大鼠随机分为阴性对照组、溶媒对照组和SM-1低、中、高剂量组，每组16只动物（阴性对照组和溶媒对照组为6只动物），雌雄各半。每天ig给药1次，各组分别给予水、溶媒或SM-1 50、100、200 mg·kg^-1，给药体积10 mL·kg^-1，连续给药4周，于首次给药和末次给药阶段进行药动学采血测定。采用经验证的HPLC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中SM-1浓度。使用Phoenix WinNonlin 7.0软件进行血药浓度-时间数据分析与药动学参数计算。结果 SD大鼠ig给予SM-1后，在50～200 mg·kg^-1剂量，SD大鼠体内的平均峰浓度（C_max）及药时曲线下面积（AUC_0～t）随剂量的增加而增加，各剂量组动物平均C_max及AUC_0～t比值与剂量比相近。连续给药后，低、中、高剂量组均未出现明显的蓄积。雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠。结论 连续给药28 d后，SM-1在大鼠体内未出现明显的蓄积，雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠。]]> 2022/9/7 8:51:57 632true 目的 利用高效液相色谱联合电喷雾检测器（HPLC-CAD），建立同时测定小建中合剂中芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、甘草酸、桂皮醛及6-姜辣素含量的检测方法，并对小建中合剂稳定性进行研究。方法 采用Thermo Hypersil GOLD C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以80%乙腈（A）-10 mmol·L^-1甲酸铵（甲酸调pH值至4.0）（B）为流动相，梯度洗脱，体积流量1.0 mL·min^-1，柱温35℃，CAD雾化器温度为35℃，过滤常数为5.0，采集频率为10 Hz，进样量20 μL。同时测定小建中合剂在加速及长期试验下各成分含量的变化。结果 各成分分离度均良好，阴性无干扰；芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、甘草酸、桂皮醛及6-姜辣素的线性范围分别为2.01～40.16、4.21～84.20、1.18～23.64、0.60～12.04、0.70～14.06及1.30～25.90 μg·mL^-1（r≥0.999 1）；平均加样回收率（n＝6）为97.55%～98.46%，RSD≤3.0%。稳定性研究结果表明，芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、桂皮醛及6-姜辣素在加速条件下各成分质量浓度有明显下降，提示本品种不宜在高温下长时间放置。结论 经方法学验证，建立的HPLC-CAD法具有良好的灵敏度及准确度，为小建中合剂的全面质量控制提供科学依据，本品应置阴凉处贮藏。]]> 2022/9/7 8:51:57 631true 目的 建立阿奇霉素颗粒中基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯的高效液相色谱（HPLC）测定方法。方法 采用Waters XBridge C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以磷酸盐缓冲液（2.2 g·L^-1无水磷酸氢二钾溶液，用稀磷酸调节pH值至8.9）为流动相A；甲醇-乙腈（25∶75）为流动相B，进行梯度洗脱，体积流量为1.0 mL·min^-1，检测波长为225 nm，柱温为60℃，进样量为50 μL。进行专属性、线性关系、定量限和检测限、精密度、重复性、回收率、稳定性、耐用性试验。结果 空白溶剂、空白辅料、混合溶液中邻近对甲苯磺酸乙酯的杂质L均不干扰对甲苯磺酸乙酯检测；对甲苯磺酸乙酯质量浓度在0.05～0.20 μg·mL^-1（R²＝0.999 9）与峰面积呈良好线性关系；检测限为0.016 7 μg·mL^-1，定量限为0.050 0 μg·mL^-1；平均回收率为95.76%～96.48%，RSD为0.42%～1.53%；精密度、重复性、稳定性、耐用性均符合要求。3批样品中均未检出对甲苯磺酸乙酯。结论 建立的方法专属性强、灵敏度高、特异性强、准确度高，可用于阿奇霉素颗粒中基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯的限度控制与检测。]]> 2022/9/7 8:51:57 630true 目的 基于网络药理学及实验验证探讨制首乌肝毒性的机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP v2.0）收集制首乌的活性成分和作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获取肝损伤相关的靶点。用Venny图筛选获得两者的共同靶标后，利用STRING数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析，用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点网络，并且利用R语言进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集。利用体内实验进一步验证何首乌不同炮制品的肝毒性。结果 分别获取制首乌活性成分30个，肝毒性相关靶点527个，制首乌活性成分与肝损伤的共同靶点48个，包括JUN、MAPK1、CYP3A4等。KEGG通路分析筛选了135条相关信号通路，显示非酒精性脂肪肝通路和TNF信号通路等可能在制首乌肝毒性中起关键作用。体内实验表明，炮制后的何首乌肝毒性有效减轻，以九蒸九晒法效果最好。结论 制首乌肝毒性具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点，九蒸九晒法制首乌引起肝毒性的程度最轻。]]> 2022/8/5 10:02:15 629true 目的 利用网络药理学方法，探究暖宫七味丸治疗痛经的作用机制并采用痛经模型大鼠对其进行实验验证。方法 使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP）和网络药理学在线数据库（TCMID）结合文献报道确定暖宫七味丸的活性成分，通过Swiss Target Prediction在线平台得到活性成分对应的靶点。利用DisGeNET数据库和GeneCard数据库确定原发性痛经的相关靶点，手动筛选化合物-疾病的共同靶点，将潜在共同靶点蛋白上传至Biogrid平台，获取药物-疾病靶蛋白相互作用（PPI）网络，利用Cytoscape 3.7.2软件对PPI网络进行网络图优化和拓扑学分析。利用DAVID 6.8数据库对潜在靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析及基因本体论（GO）注释分析。动物实验验证采用缩宫素致痛经大鼠模型观察暖宫七味丸高、中、低剂量（2.0、1.0、0.5 g·kg^-1）的镇痛作用，采用Western blotting方法观察暖宫七味丸高、低剂量（2.0、0.5 g·kg^-1）对痛经模型大鼠子宫组织环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达的影响，并测定各组大鼠子宫组织中前列腺素F2α（PGF2α）水平。通过大鼠离体子宫肌张力实验观察暖宫七味丸水溶液（22.5、11.25 mg·mL^-1）对大鼠子宫收缩幅度和收缩频率的影响。结果 网络药理学预测结果显示，暖宫七味丸治疗痛经的潜在靶点有68个，PPI核心靶点有IL-6、PTGS2、TNF和TP53等。涉及到的通路有炎症相关的信号通路、癌症通路和雌激素信号通路等，涉及到的生物功能有炎症反应、一氧化氮的生物调节过程和对激素的反应和对血管的调节功能等。动物实验结果显示，与模型组比较，暖宫七味丸高、中、低剂量组和阳性药组大鼠的扭体反应次数显著减少（P＜0.01、0.001），同时扭体反应的潜伏期均明显延长（P＜0.01、0.001）；暖宫七味丸高、低剂量组痛经模型大鼠子宫组织中过氧化物合成酶2（PTGS2）相关蛋白COX-2表达显著下调（P＜0.001）），同时子宫组织中PGF2α水平显著降低（P＜0.001）。暖宫七味丸高、低剂量水提液对大鼠子宫收缩幅度和频率均有显著的抑制作用（P＜0.001）。结论 暖宫七味丸可以通过下调PTGS2靶点进而调控子宫肌张力起到治疗痛经的效果。]]> 2022/8/5 10:02:15 628true 目的 运用网络药理学联合分子对接方法探讨温胆汤治疗冠心病合并抑郁的作用机制。方法 通过TCMSP与TCMIP数据库获取温胆汤的活性成分及其作用靶点，以UniProt数据库将靶点规范化命名。通过GeneCards、Disgenet数据库获取冠心病与抑郁相关疾病靶点并取二者交集，取温胆汤与冠心病合并抑郁的交集靶点并进行基因本体论（GO）功能分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，利用AutoDock软件将主要的活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 网络药理学分析显示温胆汤中43个有效成分与49个靶点与冠心病合并抑郁关联密切，与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡、胰岛素抵抗、NO的生物合成、平滑肌细胞增殖调控、DNA结合转录因子的调控、细胞外间隙、类固醇结合等生物学过程密切相关，作用涉及HIF-1、肿瘤通路、雌激素信号通路、TNF信号通路、T细胞受体通路等，分子对接结果显示成分与靶点结合较好的是黄芩苷-ALB与黄芩苷-TNF。结论 温胆汤作为一种临床常用方剂可以通过多靶点、多通路、多机制对冠心病合并抑郁进行干预。]]> 2022/8/5 10:02:15 627true 目的 香附抗神经炎症活性部位确定及成分分析。方法 基于脂多糖（LPS）诱导BV2细胞炎症模型，Griess法检测培养上清液中NO水平评价香附95%乙醇提取物（CR-95E，6.25、12.50、25.00、50.00 μg · mL^-1）、50%乙醇提取物（CR-50E，6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μg·mL^-1）、水提取物（CR-W，6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μg·mL^-1）的抗炎活性；ELISA试剂盒法考察活性部位对模型细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）含量的影响；采用ELISA法检测上清液中犬尿氨酸途径激活关键酶吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）的含量变化；采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术对CR-95E进行化学成分定性分析，与NIST MS search 2.0质谱检索数据库比对鉴定化合物结构。结果 与模型组比较，CR-95E在6.25～50.00 μg· mL^-1时可显著抑制LPS诱导BV2细胞释放NO（P＜0.001），而CR-50E和CR-W无效，说明CR-95E具有确切的抗神经炎作用。与模型组比较，CR-95E可显著降低细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量（P＜0.05、0.01、0.001），显著降低IDO的过量表达（P＜0.001）。GC-MS分析，从CR-95E中共鉴定了34个化合物，主要为萜烯类和酮类成分，相对质量分数由高到低依次为异长叶烯酮（19.47%）、石竹烯氧化物（4.98%）、喇叭烯氧化物（-II）（4.01%）、α-古芸烯（3.66%）等。结论 香附抗神经炎症活性部位为CR-95E，主要含有萜烯类和酮类成分等低极性成分，可通过抑制细胞NO和炎症因子的释放，抑制IDO过表达发挥抗神经炎症作用。]]> 2022/8/5 10:02:15 626true 目的 通过引入壳聚糖增加丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）载体中小干扰RNA（siRNA）的包封率，对制备的携siRNA-壳聚糖（siRNA-CS）的PLGA纳米载体（siRNA-CPG）进行表征。方法 选用传统的乳化-溶剂挥发法制备siRNACPG，以粒径、Zeta电位及包封率为指标，对处方（siRNA与壳聚糖质量比，PLGA质量浓度，内水相、二氯甲烷、外水相的体积比）进行单因素考察及星点设计-响应面法优化。对优化后制备的siRNA-CPG进行粒径、Zeta电位、包封率质量评价；根据粒径及包封率考察siRNA-CPG在生理盐水及血清中的稳定性；制备荧光标记的siRNA-CPG，与MCF-7细胞孵育4 h，观察细胞摄取情况。结果 壳聚糖的引入可将siRNA包封率从3.14%提高到90%以上。优化后的处方中壳聚糖、siRNA、PLGA质量浓度分别为1、0.5、10 mg·mL^-1，内水相、二氯甲烷、外水相的体积比为1∶10∶100。制备3批siRNA-CPG冻干粉，复溶后室温放置48 h及血清中24 h内粒径和包封率均无明显变化；siRNA-CPG可被细胞摄取并从溶酶体中逃逸出来。结论 制备的siRNA-CPG包封率高、稳定性好，可以实现siRNA的细胞质有效递送。]]> 2022/8/5 10:02:15 625true 目的 探讨胆淤方对1，4-二氢-2，4，6-三甲基-3，5-吡啶二甲酸二乙酯（DDC）诱导胆汁淤积小鼠血清胆汁酸代谢的影响。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：对照（N）组、DDC模型（M）组、奥贝胆酸（O）组、胆淤方（D）组，每组10只。N组小鼠用普通饲料喂养，M、O和D组小鼠用DDC饲料喂养，连续6周。造模第3周开始药物干预，O组ig予奥贝胆酸溶液（0.03 g·kg^-1），D组ig予胆淤方药液（33 g·kg^-1），M组和N组予相同体积的双蒸水。干预4周，收集小鼠血清和肝组织，试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）和总胆汁酸（TBA）水平，HE染色观察肝组织炎症反应，CK19染色观察细胆管增生反应，天狼腥红染色观察纤维化，采用液质联用技术检测血清胆汁酸谱。结果 O组和D组ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平均较M组显著下降（P＜0.05）；D组ALT、AST水平较O组显著下降（P＜0.05）。D组小鼠肝组织炎症反应、纤维化及细胆管增生较M组减轻。D组血清初级胆汁酸胆酸（CA）和ω-鼠胆酸（ω-MCA）水平均较M组显著下降（P＜0.001）；D组血清次级胆汁酸甘氨胆酸（GCA）、牛磺胆酸（TCA）、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）、牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）、牛磺去氧胆酸（TDCA）、牛磺猪去氧胆酸（THDCA）较M组显著下降（P＜0.05、0.01、0.001），O组的CA、ω-MCA、TCDCA、GCA和TCA水平较M组显著下降（P＜0.001），D组血清TUDCA水平较O组下降更加显著（P＜0.05）。热图分析显示13种胆汁酸可将M与N组、O与M组、D与M组、D与O组血清胆汁酸谱两两区分。结论 胆淤方可改善肝内炎症反应，具有广泛的降胆汁酸作用。]]> 2022/8/5 10:02:15 624true 目的 研究新生化颗粒对急性血瘀大鼠血浆中内源性代谢物的影响，探讨新生化颗粒治疗急性血瘀证的可能机制。方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、复方丹参滴丸（阳性药，0.10 g·kg^-1）组和新生化颗粒低、高剂量（4.86、9.72 g·kg^-1）组，给药体积10 mL·kg^-1，对照组和模型组大鼠ig给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na），每天早晚各ig给药1次，共7次。第5次给药后，除对照组外，采用sc盐酸肾上腺素和冰水浴制备大鼠急性血瘀模型。通过测定全血黏度（WBV）、血浆黏度（PV）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）和凝血酶时间（TT），观察不同剂量的新生化颗粒对急性血瘀大鼠血液流变学和凝血功能的影响；采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用（UHPLCQTOF-MS）法检测各组大鼠血浆中的内源性代谢物，通过多变量统计分析筛选潜在生物标志物，结合质谱信息、数据库检索和标准品比对鉴定潜在生物标志物，并将鉴定到的生物标志物导入MetaboAnalyst 5.0数据库推测其可能的代谢通路。结果 与模型组比较，新生化颗粒显著降低急性血瘀大鼠WBV、PV和FIB，显著延长APTT、PT和TT（P＜0.05、0.01）。代谢组学结果显示，从急性血瘀大鼠血浆中共鉴定出21个差异代谢物（准确鉴定7个），与对照组比较，模型组大鼠血浆中乳酸、肉碱和肌酐等10个内源性代谢物显著上调，苹果酸、琥珀酸和色胺等11个内源性代谢物显著下调（P＜0.05、0.01）；除了硫酸吲哚酚和脱氧胞苷外，新生化颗粒对其他19个生物标志物均有显著回调作用（P＜0.05、0.01）。这些标志物主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成、苯丙氨酸代谢、亚油酸代谢、三羧酸循环和色氨酸代谢。结论 新生化颗粒对急性血瘀大鼠体内紊乱代谢物有较好的回调作用，其作用机制主要与调节苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，苯丙氨酸代谢，亚油酸代谢，三羧酸循环和色氨酸代谢通路有关。]]> 2022/8/5 10:02:15 623true 目的 考察国内达肝素钠注射液的质量现状及存在问题，对现行质量标准的科学性及检验方法进行研究，为安全监管提供参考。方法 对达肝素钠注射液进行国家评价性抽验，生产企业分别为常州千红生化制药股份有限公司、河北常山生化药业股份有限公司、南京健友生化制药股份有限公司、辉瑞制药有限公司。采用法定标准方法和探索性研究方法对抽验样品进行检验，对检验结果进行统计分析。建立并完善了多个检验方法：宽分布标样法测定相对分子质量与相对分子质量分布；采用全自动血凝仪终点法及动力学法测定抗Xa因子和抗IIa因子效价；阴离子交换色谱法检查有关物质和游离硫酸根；细菌内毒素检查；拉曼光谱快检模型。结果 4个厂家40批样品法定检验及探索性研究检验合格率为100%，产品质量较好。质量标准中存在的主要问题是：企业注册标准相对分子质量测定方法不够合理，使用的相对分子质量对照品为已经淘汰的欧洲药典对照品或美国的依诺肝素钠相对分子质量对照品，实验操作复杂，计算误差大；没有对降解杂质游离硫酸盐进行控制。产品质量上的主要问题是：与原研产品相比，国产达肝素钠重均相对分子质量及大于8 000的级分控制的比较好，但重均相对分子质量小于3 000的级分与原研产品（9.0%～10.0%）相比占比较高，为11.0%～13.0%，该项目限度为“不得过13.0%”；抗Xa因子效价国产达肝素钠控制较好，原研企业在标准中还规定了抗IIa因子效价范围，有部分国产厂家产品抗IIa效价偏高，因此抗Xa因子与抗IIa因子效价比偏低；游离硫酸盐为降解杂质，虽然企业注射液标准中没有规定，但所有厂家产品的检测结果均较低，小于0.02%，符合要求；原研产品没有检出硫酸皮肤素，国内产品均检出，但均小于2.0%，符合要求。结论 国产低分子肝素按生产工艺分类审批后，产品质量大幅提高，但目前的企业注册标准由于审批年代较早，质控项目与方法较为落后，应尽快建立统一的国家标准，进一步提高我国低分子肝素类产品质控水平与质量。]]> 2022/8/5 10:02:15 622true 目的 评价经不同干燥与提取方式处理后的人源胎盘样品对斑马鱼贫血模型的影响。方法 取健康产妇新鲜胎盘，经-40℃冷却后于真空冷冻干燥机中冷冻干燥，研磨成粉，制成胎盘冻干粉；取健康产妇的新鲜胎盘，于90℃热风循环烘箱中烘干，研磨成粉，制成胎盘烘干粉。胎盘冻干粉或烘干粉分别经胰蛋白酶酶解提取、梯度溶剂（依次为水、50%乙醇水、无水乙醇、二氯甲烷）提取。发育至56 h（56 hpf）的健康野生型AB系斑马鱼分为对照组、模型组、给药组，对照组给予斑马鱼养殖水，模型组给予0.1 μg·mL^-1苯肼溶液制备贫血模型，给药组给予苯肼与胎盘冻干粉或烘干粉各提取样品，样品质量浓度分别为10、20、50、100 μg·mL^-1，培养至3 dpf，采用O-dianisidine染色法对斑马鱼进行红细胞染色。结果 与对照组比较，模型组红细胞染色积分吸光度显著下降（P＜0.001）。与模型组比较，胎盘冻干粉酶解样品100 μg·mL^-1组，水提样品10、20、50、100 μg·mL^-1组，醇提样品20、100 μg·mL^-1组，50%醇提样品10、20 μg·mL^-1组，二氯甲烷提取样品10、20、50、100 μg·mL^-1组红细胞染色积分吸光度显著增加（P＜0.05、0.001）；胎盘冻干粉酶解样品20 μg·mL^-1组，水提样品10、20 μg·mL^-1组，醇提样品20、50、100 μg·mL^-1组，二氯甲烷提取样品50、100 μg·mL^-1组红细胞染色积分吸光度显著增加（P＜0.05、0.01、0.001）。经酶解、水提取及二氯甲烷提取的胎盘冻干粉样品和经水提取、醇提取及二氯甲烷提取的胎盘烘干粉样品作用呈浓度相关性，其中冻干粉水提取样品100 μg·mL^-1效果最佳，染色后的红细胞积分吸光度达到对照组的94.77%。结论 人源胎盘样品处理方式可优先选择冻干技术结合水提取方式。]]> 2022/8/5 10:02:15 621true 目的 采用气相色谱-质谱联用法（GC-MS）分析沉香Aquilaria sinensis（Lour.）Gilg精油成分，比较不同溶剂和不同提取方式对沉香精油成分的影响。方法 精密称取3份沉香粉30 g，分别加入150 mL三级水、无水乙醇和石油醚，在50℃下磁力搅拌1.5 h，滤过，滤渣重复以上步骤1次，合并滤液，浓缩得精油；沉香粉分别经超临界提取、连续相变提取、水蒸气提取制备精油；称量精油质量，计算得率。通过气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）对挥发性化合物进行鉴定及检测相对含量；通过GC-MS对不同提取方式所得精油中脂肪酸组成进行检测。结果 水、乙醇和石油醚提取精油共检测出191种物质，不同溶剂所得提取物组成差异较大；乙醇提取精油得率最高，为10.70%。超临界、连续相变和水蒸气提取精油共检测出180种物质，连续相变提取所得精油香气成分最多，为90种，且精油得率最高，为1.42%；3种提取方法所得精油共检测到8种脂肪酸，连续相变所得精油脂肪酸种类最多，为8种。结论 不同溶剂和不同方式提取所得成分差异较大，但连续相变提取精油得率高、提取成分多，有利于还原沉香的本身风味，是一种新型有效的提取方式。]]> 2022/8/5 10:02:15 620true 目的 采用顶空进样气相色谱三重四级杆质谱联用（HS-GC-MS/MS）法测定富马酸丙酚替诺福韦中微量的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺（NDMA）。方法 采用三重四极杆GC-MS/MS，Agilent VF-WAX ms（30 m×0.25 mm，1 μm）色谱柱，载气：氦气；恒流模式1.0 mL·min^-1；程序升温，进样口温度230℃，顶空温度130℃；质谱采用电子轰击电离源（EI），电离能量为70 eV，离子源温度230℃，多反应监测（MRM）模式进行检测，溶剂为N-甲基吡咯烷酮（NMP）。进行专属性、系统适用性、检测限与定量限、线性与范围、准确度、精密度、溶液稳定性、耐用性考察。结果 NDMA与相邻色谱峰之间分离效果良好；NDMA在7.0～105.0 ng·mL^-1线性关系良好，检测限为3.5 ng·mL^-1，定量限为7.0 ng·mL^-1；NDMA低、中、高质量浓度（56、70、84 ng·mL^-1）回收率为95.6%～109.3%，RSD为4.0%（n=9）；重复性试验NDMA质量浓度RSD为6.5%，中间精密度RSD为6.1%；对照品溶液室温放置24 h稳定，供试品溶液室温放置90 h内溶液稳定；保持其他条件不变，分别改变进样口温度（230、225、235℃）、离子源温度（230、225、235℃）、载气体积流量（1.0、0.9、1.1 mL·min^-1）、顶空温度（130、128、132℃），方法耐用性良好。结论 所建立的方法准确度好、灵敏度高、简便可靠，对仪器污染小，可用于富马酸丙酚替诺福韦中NDMA的质量控制。]]> 2022/8/5 10:02:15 619true 目的 建立盐酸乌拉地尔原料药中有关物质的HPLC检测方法。方法 采用Agilent XDB C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm ，5 μm），以0.05 mol·L^-1磷酸二氢铵溶液（含0.02%三乙胺，磷酸调pH值至6.0）为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱；体积流量为1.0 mL·min^-1，柱温为30℃，检测波长为270、236 nm，进样量为10 μL。进行方法专属性、稳定性、检测限与定量限、线性关系、精密度、耐用性考察。应用所建立的方法进行3批盐酸乌拉地尔原料药样品检测。结果 盐酸乌拉地尔与相邻杂质之间、各杂质之间的色谱峰均分离良好；各个组分的检测限和定量限分别为0.059 7～0.090 0 μg·mL^-1、0.198 9～0.299 9 μg·mL^-1。各组分在相应浓度范围内均有良好的线性关系，r均在0.999 8～1.000 0。加样回收率均在92.2%～103.2%，RSD均≤5.37%。3批盐酸乌拉地尔原料药样品检测结果显示，已知杂质质量分数均小于0.15%、最大未知单杂均小于0.10%，杂质总质量分数小于0.50%。结论 经方法学验证，所建立方法灵敏、高效、专属性强、准确度高，可用于盐酸乌拉地尔原料药有关物质的测定。]]> 2022/8/5 10:02:15 618true 目的 研究复方丹参浸膏中的低聚糖化学成分。方法 采用固相萃取、聚丙烯酰胺凝胶色谱、亲水作用色谱（HILIC）-高效液相色谱（HPLC）-蒸发光散射检测器（ELSD）等技术，对复方丹参浸膏中的低聚糖成分进行分离纯化，并根据理化性质和波谱学手段进行结构鉴定。结果 通过方法优化，成功分离得到了5个低聚糖成分，通过波谱分析鉴定，5个低聚糖成分分别为α-D-吡喃半乳糖-(1→6)-α-D-吡喃半乳糖-(1→6)-α-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-D-呋喃果糖（1）、α-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-β-D-呋喃果糖-(1→1)-α-D-吡喃半乳糖（2）、蔗糖（3）、果糖（4）和葡萄糖（5）。结论 化合物1、2为首次在复方丹参浸膏中分离得到。]]> 2022/8/5 10:02:16 617true 目的 研究雷公藤甲素影响睾丸支持细胞的人白细胞分化抗原36（CD36）蛋白表达及脂质代谢的作用与分子机制。方法 体外培养小鼠睾丸支持细胞系TM4细胞，CCK-8法检测雷公藤甲素（40、80、160、320、640 nmol·L^-1）作用24 h细胞存活率；流式细胞术测定雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L^-1）作用24 h细胞凋亡率；氟硼二吡咯化合物（BODIPY）染色和油红O染色检测雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L^-1）作用24 h细胞内脂滴聚积情况；试剂盒法检测雷公藤甲素（80、160、320 nmol·L^-1）作用24 h细胞内三酰甘油（TG）水平；TM4细胞经0.1 mmol·L^-1三磷酸腺苷（ATP）预处理3 h后，再与160 nmol·L^-1雷公藤甲素共处理24 h，用CCK-8法检测TM4细胞的存活率；Western blotting法检测雷公藤甲素（40、80、160、320 nmol·L^-1）作用24 h、或160 nmol·L^-1雷公藤甲素作用6、12、24、36、48 h后TM4细胞中CD36蛋白表达量；Western blotting法检测雷公藤甲素（40、80、160、320 nmol·L^-1）作用24 h蛋白激酶1（PKD1）及其磷酸化蛋白、组蛋白去乙酰化酶7（HDAC7）和叉头框蛋白O1（FOXO1）的蛋白表达水平。结果 与对照组比较，雷公藤甲素80、160、320、640 nmol·L^-1浓度组TM4细胞存活率显著下降（P<0.05、0.01），半数抑制浓度（IC₅₀）为214.1 nmol·L^-1； 80、160、320 nmol·L^-1雷公藤甲素的细胞凋亡率分别为11.89%、23.17%、32.12%，与对照组比较差异显著（P<0.05、0.01）。BODIPY染色结果显示，与对照组比较，雷公藤甲素组细胞内的红色荧光强度显著下降（P<0.01），油红O染色也显示，雷公藤甲素160 nmol·L^-1组细胞内脂滴数量明显低于对照组；与对照组比较，雷公藤甲素组TM4细胞内TG水平显著下降（P<0.01）。与雷公藤甲素组比较，使用ATP协同给药显著减轻了雷公藤甲素对TM4细胞存活率的抑制（P<0.01）。与对照组比较，80、160、320 nmol·L^-1的雷公藤甲素作用24 h后，TM4细胞的CD36蛋白表达量显著上升（P<0.01），160 nmol·L^-1雷公藤甲素作用于TM4细胞6、12、24、36、48 h，CD36的表达水平随时间的延长先升高后降低，在24 h达到峰值（P<0.05）。与对照组比较，雷公藤甲素组TM4细胞中PKD1及其丝氨酸744-748位点磷酸化水平、HDAC7和FOXO1的蛋白表达均受到显著抑制（P<0.05、0.01）。结论 雷公藤甲素对睾丸支持细胞具有明显的损伤作用，损伤机制与其诱导的脂质代谢紊乱和ATP缺乏相关。CD36在损伤过程中表达量先升高后降低，其初期代偿性上升可能是一种细胞的应激性保护机制，PKD1/HDAC7/FOXO1信号通路的抑制介导了CD36表达的调控。]]> 2022/7/6 10:00:36 616true 目的 研究盐酸小檗碱改善糖尿病肾病模型小鼠肾功能的作用及机制。方法 取8只C57BL/KS-db（db/m）雄性小鼠作为对照组，24只C57BL/KS-db（db/db）雄性小鼠随机分为模型组、盐酸二甲双胍（300 mg·kg^-1）组和盐酸小檗碱（300 mg·kg^-1）组，ig给药，每天给药1次，连续给药8周，对照组和模型组ig相同体积的蒸馏水。称体质量及肾脏质量，计算肾脏指数；采用全自动生化分析仪检测尿液中尿肌酐、24 h尿蛋白，以及血样中血肌酐、尿素氮的水平，计算肌酐清除率；采用苏木素-伊红（HE）染色、糖原过碘酸-雪夫（PAS）染色和马松（Masson）染色检测肾脏组织病理损伤程度；采用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）法检测肾脏组织活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1 （MCP-1）水平；采用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）法检测肾脏组织LINC01619/miR-27a表达水平；采用Western blotting法检测肾脏组织叉头框蛋白O1 （FOXO1）/葡萄糖调节蛋白78（GRP78）/C/EBP同源蛋白（CHOP）蛋白表达情况。结果 与模型组比较，盐酸小檗碱组空腹血糖、体质量、肾脏指数、24 h尿蛋白、血肌酐和血尿素氮显著降低（P<0.01），尿肌酐和肌酐清除率显著升高（P<0.01）；肾脏组织病理损伤程度明显改善；肾脏组织ROS和MDA水平显著降低（P<0.001），GSH、GSH-Px、CAT和SOD活性显著升高（P<0.05）；肾脏组织中IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1水平显著下降（P<0.05）；肾脏组织中LINC01619表达显著升高（P<0.01），miR-27a表达显著降低（P<0.01）；肾脏组织中FOXO1蛋白表达显著升高（P<0.01），而GRP78和CHOP蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论 盐酸小檗碱可改善db/db小鼠的肾功能，其作用机制可能与调控LINC01619/miR-27a/FOXO1通路，改善内质网应激有关。]]> 2022/7/6 10:00:37 615true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨复方丹参滴丸治疗心绞痛的潜在分子机制。方法 通过中药系统网络药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索复方丹参滴丸的活性成分，利用GeneCards、Disgnet和TTD数据库检索心绞痛疾病相关靶点，通过String数据库和Metascape开放平台对复方丹参滴丸与心绞痛的交集靶点进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析及基因本体论（gene ontology，GO）注释。采用SYBYL2.1软件的Surflex-Dock模块对筛选的核心成分和核心靶点进行分子对接。结果 从复方丹参滴丸中筛选出76种活性化合物，涉及500个潜在靶点。复方丹参滴丸成分靶点与心绞痛疾病靶点取交集，共获得457个交集靶点；复方丹参滴丸治疗心绞痛作用靶标的蛋白相互作用（PPI）网络中共包含158个节点，其中重要的靶点有STAT3、TP53、AKT1、JUN、MAPK1、HSP90AA1等。复方丹参滴丸通过调控炎症反应、凋亡信号通路、积极调节细胞迁移等GO生物过程，参与流体剪切应力与动脉粥样硬化、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路、IL17信号通路等信号通路，发挥治疗心绞痛的作用。分子对接结果表明筛选得到的活性成分与靶点有较强的结合。结论 运用网络药理学研究方法推测出复方丹参滴丸治疗心绞痛的潜在分子机制及作用靶点，分子对接验证了筛选的关键活性成分与重要靶点具有较强的结合活性。]]> 2022/7/6 10:00:37 614true 目的 基于网络药理学和分子模拟对接技术探究苏合香丸治疗缺血性卒中的活性成分和作用机制。方法 通过中药系统药理学平台（TCMSP）和中医药综合数据库（TCMID）获取苏合香丸中15味药材的化学成分和作用靶点，并通过PubChem数据库和String平台进行靶点预测和收集，采用GeneCards和DisGeNET数据库获得缺血性卒中相关基因，两者取交集获得共有靶点，并经Cytoscape软件将结果可视化，通过网络拓扑算法获得核心化合物和核心靶点；通过String平台构建PPI网络获得苏合香丸治疗缺血性卒中的重要靶点，通过DAVID平台对重要靶点进行基因本体（gene ontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析；使用Autodock Vina软件进行分子对接，验证网络分析结果。结果 苏合香丸的主要活性化合物66个，其中1，2，15，16-四氢丹参酮、荜茇壬二烯哌啶、去甲波尔定、乌药醚内酯等9个化合物可能是苏合香丸治疗缺血性卒中的核心成分；筛选出苏合香丸治疗缺血性卒中的重要靶点63个，核心靶点11个，其中IL10、ESR1、CXCL8以及CASP3是关键的核心靶点；GO功能富集分析和KEGG通路富集分析显示苏合香丸主要对机体炎症反应、NO生成、平滑肌细胞增殖、细胞凋亡以及机体对脂多糖、药物的细胞反应等生物过程进行调控，并且可能通过调控TNF信号通路、Toll样受体信号通路、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、FoxO信号通路以及神经营养因子信号通路等途径作用于缺血性卒中。结论 初步探究苏合香丸治疗缺血性卒中的潜在活性成分和可能的作用机制，为进一步阐明苏合香丸治疗缺血性卒中的药效物质、后期的深入开发研究提供了参考。]]> 2022/7/6 10:00:37 613true 目的 通过网络药理学方法探讨大黄-桃仁药对治疗肝硬化的潜在作用机制。方法 从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）中筛选大黄-桃仁药对的活性成分，通过蛋白质数据库（Uniprot）获得各活性成分的潜在靶点，利用TTD、GeneCards、PharmGkb、DrugBank及OMIM数据库获得肝硬化作用靶点。采用Cytoscape 3.7.2软件构建大黄-桃仁药对活性成分-肝硬化-靶点网络模型，利用String平台绘制蛋白相互作用（PPI）网络。通过R studio软件、Bioconductor软件等平台分析筛选出的靶蛋白，获得基因本体论（gene ontology，GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析结果，取前30条大黄-桃仁药对治疗肝硬化的信号通路。结果 得到符合条件的大黄-桃仁药对药对活性成分29个，β-谷甾醇、常春藤皂苷、芦荟大黄素与泽兰黄醇素等为主要有效成分，作用于肝硬化的22个潜在靶点，从PPI网络得到TP53、MAPK3、HSP90等9个关键靶点，富集分析结果发现大黄-桃仁药对治疗肝硬化的相关生物过程主要包括干预调控血管系统的生成发育、上皮细胞增殖、脂质代谢、氧化应激等，通过影响癌症中的microRNAs（miRNAs）表达、PI3K-Akt信号通路、肝细胞癌以及乙型肝炎进程等发挥治疗肝硬化的作用。结论 大黄-桃仁药对通过调控血管系统生成发育、上皮细胞增殖、脂质代谢等对肝硬化起到直接或间接的治疗作用，其可能作用机制包括癌症中的miRNAs表达、PI3K-Akt信号通路等。]]> 2022/7/6 10:00:37 612true 目的 制备不同粒径聚乙二醇化维生素K₁（VK₁）脂质体，并对其进行制剂学表征，考察体内药动学和促凝药效。方法 采用薄膜分散法制备不同粒径的VK₁脂质体，采用马尔文粒径仪测定粒径、聚合物分散性指数（PDI）、Zeta电位；透射电子显微镜观察形态；以粒径为指标，考察脂质体在4℃下储存1个月、在磷酸缓冲液（PBS，pH 6.8）及pH 1.2水溶液中48 h的稳定性；采用超滤离心法测定包封率与载药量；采用大鼠在体肠吸收模型考察肠吸收特性；ig给药考察脂质体在大鼠体内药动学行为；以华法林钠诱导大鼠低凝血酶原血症，采用ELISA试剂盒检测血浆中凝血因子II、V、VII和IX含量，检测凝血酶原时间（PT），评价不同粒径VK₁脂质体（2 mg·kg^-1）促凝效果。结果 制备了3种VK₁脂质体（Lip-180、Lip-120、Lip-60），粒径分别为（182.40±2.17） nm、（114.38±0.60） nm和（68.42±0.73） nm，PDI分别为0.21±0.01、0.12±0.00和0.17±0.01 ，电位分别为（-27.67±1.58）、（-22.93±1.81）、（-26.63±1.37）mV，脂质体均呈球形，分布均匀，包封率均>90%，载药量均>2.90%，稳定性良好。与Lip-180相比，Lip-120和Lip-60表现出更缓慢的释放性能和更好的跨膜吸收速率。Lip-120及Lip-60的药时曲线下面积（AUC_0-∞）分别是Lip-180的1.52和1.80倍，并且Lip-120与Lip-60的AUC_0-∞分别是维生素K₁注射剂（市售对照）的1.24与1.46倍。与低凝血酶原血症模型大鼠比较，经ig给药Lip-180、Lip-120、Lip-60及维生素K₁注射剂后，PT显著降低（P<0.001），凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平均升高，其中，Lip-60作用最显著，除给药后6 h的凝血因子Ⅹ外，均差异显著（P<0.05、0.01、0.001）。结论 聚乙二醇化VK₁脂质体分布均匀，稳定性高，释放缓慢，口服生物利用度高，体内促凝效果较好，优选粒径最小的Lip-60。]]> 2022/7/6 10:00:37 611true 目的 建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS）分析方法，对刺五加注射液（CWJI）主要化学成分进行鉴定或表征；进一步研究CWJI对抑郁症模型大鼠行为学及神经肽水平的影响。方法 采用优化后的UPLC-MS分析方法，在正负离子模式下提取质谱峰的一级质谱和二级质谱信息，鉴定CWJI中主要化学成分的化学结构。将雄性SD大鼠随机分为6组，分别为对照组、模型组、盐酸多塞平注射液（DH，阳性药，4.5 mg·kg^-1）组和CWJI低、中、高剂量（44.1、88.2、132.3 mg·kg^-1）组，除对照组外，其余各组均利用孤养结合慢性温和不可预知应激（28 d）的方法制备抑郁大鼠模型，在造模的同时开始ip给药，每天2次，每次间隔3 h。观察各组大鼠体质量、糖水偏好率、敞箱实验（水平穿越格数、直立次数、粪便粒数）的变化；采用放射免疫试剂盒法测定血浆中神经肽Y （NPY）、P物质（SP）、生长抑素（SS）水平。结果 在CWJI中共鉴定出29个主要化学成分，包括刺五加苷D、刺五加苷E、异嗪皮啶、咖啡酸、绿原酸等。抗抑郁实验结果表明，与模型组比较，CWJI高剂量组与DH组在实验第21、28天大鼠体质量均显著升高（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高剂量组及DH组大鼠的糖水偏好率显著增加（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高剂量组及DH组大鼠的水平穿越格数均显著增加（P<0.01），中、高剂量组及DH组大鼠的直立次数均显著增多（P<0.01），粪便粒数均显著减少（P<0.05、0.01）； CWJI低、中、高剂量组和DH组大鼠血浆中的NPY水平均显著升高，SP水平均显著降低（P<0.05、0.01），中、高剂量组和DH组的SS水平均显著升高（P<0.05、0.01）。结论 CWJI具有显著的抗抑郁作用，其化学成分以苷类和黄酮类化合物为主，可能是其抗抑郁的主要活性成分。]]> 2022/7/6 10:00:38 610true 目的 研究胡黄连苷Ⅱ对四氯化碳（CCl₄）诱导的大鼠急性肝损伤的保肝和利胆作用。方法 保肝作用和利胆作用研究各选取60只健康SD大鼠，均随机分为6组：对照组、模型组、溶剂对照组和胡黄连苷II低、中、高剂量（2.5、5.0、10.0 mg·kg^-1）组，除对照组外，其余5组大鼠分别1次性ip给予CCl₄油溶液（50%橄榄油、2 mL·kg^-1）制备急性肝损伤模型。保肝作用研究：在造模后3、24和48 h ig给药1次，对照组和模型组ig给予等体积生理盐水，溶剂对照组ig给予等体积溶剂，试剂盒法检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白细胞介素-8 （IL-8）及白细胞介素-6 （IL-6）水平和肝组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽S转移酶（GST）、谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平； HE染色观察肝组织病理改变。利胆作用研究：大鼠造模12 h之后进行胆管插管，并通过十二指肠给药，给药前及给药后30、60、90及120 min分别记录胆汁流量。结果 与模型组比较，胡黄连苷II能显著降低血清中肝功能生化指标ALT、AST、ALP、TBA和TBIL水平（P<0.01）；显著降低大鼠肝脏MDA水平，并显著增加肝脏SOD、CAT、GSH、GST及GSH-Px水平（P<0.01）；显著降低血清TNF-α、IL-6及IL-8水平（P<0.01），且呈剂量相关性。胡黄连苷II各剂量均可不同程度减轻模型大鼠肝脏病变范围与程度。与模型组比较，各给药后时间点胡黄连苷II均可显著增加胆汁流量（P<0.01），且呈剂量相关性。结论 胡黄连苷II能显著缓解CCl₄诱导的大鼠急性肝损伤并增加胆汁流量。]]> 2022/7/6 10:00:38 609true 目的 将《中国药典》项下注射用头孢噻肟钠有关物质测定法的色谱参数进行转化，缩短液相分析时间，提高检测效率。方法 采用Waters Xselect HSS T3 C₁₈柱（100 mm×3 mm，2.5 μm）色谱柱，流动相A为0.05 mol· L^-1磷酸盐缓冲液（pH 6.25）-甲醇（86：14），流动相B为0.05 mol· L^-1磷酸盐缓冲液（pH 6.25）-甲醇（60：40），先以流动相A-流动相B （95：5）等度洗脱，待头孢噻肟钠洗脱完毕后，立即进行线性梯度洗脱（0～0.7 min 95%→75% A，0.7～2.7 min 75% A，2.7～7.8 min 75%→0 A，7.8～9.5 min 100% B，9.5～11.2 min 0→95% A，11.2～14.6 min 95% A），体积流量为0.5 mL·min^-1，进样体积为2 μL，检测波长为235 nm。结果 色谱参数转化后运行时间从80 min缩短至26 min，方法专属性、稳定性、色谱柱耐用性均良好。结论 色谱参数转化后的方法专属、节能环保，可用于注射用头孢噻肟钠的有关物质检测。]]> 2022/7/6 10:00:38 608true 目的 运用网络药理学的方法挖掘中药复方急支糖浆治疗咳嗽的有效成分、关键靶点以及潜在作用通路。方法 分别利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和Genecards数据库筛选急支糖浆的活性成分作用靶点和咳嗽的疾病靶点，两者靶点取交集后利用Cytoscape软件构建成分-靶点网络，String数据库构建蛋白质相互作用（PPI）网络，拓扑分析获取关键靶点和成分。通过David数据库进行基因本体论（GO）生物学功能富集分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。通过分子对接技术进一步佐证网络药理学结果的可靠性，通过小鼠咳嗽模型进行实验验证。结果 急支糖浆中共筛选出活性成分163种，可干预咳嗽相关靶点154个，GO富集586个，KEGG通路119条。其中，槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等可能为急支糖浆治疗咳嗽的关键成分，CXCL8、MAPK8、STAT3、TNF等为潜在靶点，GO富集分析的生物功能涉及到细胞增殖、血管生成、炎症反应等，KEGG通路富集分析涉及到TNF、PI3K-Akt、FoxO、HIF-1等信号通路。超过90%的分子对接结果均具有一定的结合活性。使用流式细胞术、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、酶联免疫吸附（ELISA）的方法验证了急支糖浆对咳嗽小鼠淋巴细胞分化、炎症因子和部分关键靶点表达的影响。结论 急支糖浆治疗咳嗽的作用机制是通过多种活性成分作用于多靶点、多通路产生了调控炎症过程、调节免疫功能、促进细胞增殖、修复受损机体等综合效果，该结果为进一步研究急支糖浆有效成分和作用机制奠定基础。]]> 2022/6/7 18:23:05 607true 目的 通过幽门螺杆菌(Hp)感染小鼠建立Hp相关胃炎模型,探讨猪苓多糖的保护作用及机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、模型组、猪苓多糖(250 mg·kg^-1)组、核转录因子-κB (NF-κB)通路的抑制剂——吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC,阳性对照,100 mg·kg^-1)组。除对照组外,其余各组小鼠ig给予Hp悉尼株1(SS1)菌液(1×10⁹ CFU·mL^-1),第1天每只0.4 mL,以后连续3 d每天ig 1次,每次0.2 mL。ig Hp完成4周后,猪苓多糖组和PDTC组给予相应剂量的药物,对照组和模型组小鼠给予无菌水,每只0.4 mL,每天1次持续14 d。将胃取出,沿胃大弯切开,肉眼观察胃黏膜变化;吉姆萨染色验证Hp在小鼠胃黏膜的定植;HE染色观察小鼠胃黏膜组织的炎症浸润状态;免疫组化检测核因子-κB(NF-κB) p65的表达;Western blotting法检测小鼠胃腺组织炎症因子白细胞介素-8(IL-8)蛋白表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中IL-8的表达。结果 与模型组比较,猪苓多糖组小鼠胃黏膜褶皱整齐,出血点消失,黏膜光滑,胃黏膜颜色红润有光泽;炎症细胞浸润和其他组织损伤明显减少;细菌定植数量明显减少;胃上皮细胞中NF-κB p65的表达减弱;胃腺组织IL-8蛋白表达水平显著降低(P<0.001);小鼠血清中IL-8表达水平显著降低(P<0.001)。结论 猪苓多糖可能通过抑制炎症信号通路NF-κB相关分子的表达在Hp相关胃炎中发挥保护作用。]]> 2022/6/7 18:23:05 606true 目的 在顺铂诱导的大鼠急性肾损伤模型中,系统评价短时间采尿下系列尿液肾毒性生物标志的诊断性能。方法 Wistar大鼠单次ip 6 mg·kg^-1顺铂构建急性肾损伤模型,在检疫期、给药后第3和6天分别收集给药后5 h对照组和顺铂组动物尿液和血样,使用日立7180全自动生化仪测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)以及尿液样本中尿葡萄糖苷酶(NAG)、尿总蛋白(uTP)、尿肌酐(uCr)水平;使用Luminex仪器测定尿液中丛生蛋白(CLU)、谷胱甘肽S转移酶-α(GST-α)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、肾损伤因子-1(KIM-1)、骨桥蛋白(OPN)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、酸性糖蛋白(AGP)、白蛋白(Alb)、β₂微球蛋白(β₂M)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、表皮生长因子(EGF)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平。结合动物肾脏组织病理学检查,制作受试者操作特性曲线(ROC)进行肾毒性标志物的灵敏度和特异性分析。结果 顺铂组动物AST、ALT、TBIL值与各自对照组比较无统计学差异,且解剖大体检查并未发现除肾脏以外其他组织器官病变,排除其他组织器官病变对肾生物标志物变化的影响。组织病理学结果证实顺铂诱导动物模型均出现典型急性肾损伤:外髓质外带肾小管上皮细胞变性/坏死和髓质蛋白管型等。与对照组比较,传统标志物血清BUN和CRE在顺铂给药第6天、动物严重肾损伤时才出现显著升高(P<0.05);而IP-10、KIM-1、Alb、β2M和CLU生物标志物则在给药第3天已出现显著增加(P<0.05),且持续升高,增幅明显高于传统指标。ROC分析结果表明,IP-10、CysC、KIM-1和Alb的曲线下面积(AUC)明显优于BUN和CRE,具有更高的灵敏度和特异性。结论 尿液IP-10、CysC、KIM-1和Alb的肾毒性诊断性能优于传统生物标志物BUN和CRE,建议可作为药物致急性肾毒性早期诊断的生物标志物。]]> 2022/6/7 18:23:05 605true 目的 采用转基因血管荧光斑马鱼研究芦丁、甘草酸、汉防己甲素、葛根素、柚皮素、鞣花酸、黄芩苷、大黄素、穿心莲内酯、苦参碱促进血管新生的作用。方法 选取48 hpf转基因血管荧光Fli-1品系斑马鱼3 480尾于六孔板中,每孔均处理30尾(实验组),分别水溶给予芦丁81.90~1 637.95 μmol·L^-1、甘草酸60.76~1 215.17 μmol·L^-1、汉防己甲素5.02~80.29 μmol·L^-1、葛根素120.08~2 161.49 μmol·L^-1、柚皮素3.67~734.59 μmol·L^-1、鞣花酸0.21~3.31 μmol·L^-1、黄芩苷28.00~448.07 μmol·L^-1、大黄素0.19~740.08 μmol·L^-1、穿心莲内酯35.67~570.69 μmol·L^-1、苦参碱50.33~805.28 μmol·L^-1,同时设置对照组(养鱼用水处理斑马鱼),处理24 h后观察记录斑马鱼的毒性表型和死亡情况,确定供试品对斑马鱼的最大耐受浓度(MTC)。用10个化合物的MTC与斑马鱼共培养24 h,检测肠下血管面积和肠下血管出芽数。结果 与对照组比较,芦丁组、甘草酸组、汉防己甲素组、葛根素组、柚皮素组、黄芩苷组、穿心莲内酯组、苦参碱组斑马鱼肠下血管面积像素升高,其中甘草酸组、汉防己甲素组、黄芩苷组、穿心莲内酯组差异显著(P<0.05、0.01、0.001);鞣花酸组、大黄素组斑马鱼肠下血管面积像素降低,差异不显著;芦丁组、汉防己甲素组、葛根素组、柚皮素组、鞣花酸组、苦参碱组斑马鱼肠下血管出芽数比对照组多,芦丁组差异显著(P<0.05);甘草酸组、黄芩苷组、穿心莲内酯组斑马鱼肠下血管出芽数比对照组少,大黄素组斑马鱼肠下血管出芽数与对照组相当。结论 芦丁、甘草酸、汉防己甲素、黄芩苷和穿心莲内酯对斑马鱼具有促进血管新生作用;葛根素、柚皮素、鞣花酸、大黄素和苦参碱对血管新生无明显影响。]]> 2022/6/7 18:23:05 604true 目的 基于灰色关联度法和偏最小二乘法研究芩苏胶囊抑菌作用的谱效关系。方法 使用高效液相色谱(HPLC)法建立10批芩苏胶囊的指纹图谱,采用管碟法测定芩苏胶囊(0.3 g·mL^-1)对5种常见致病菌(金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌)的抑菌活性,使用灰色关联度分析法结合偏最小二乘法构建谱效关系。结果 10批样品指纹图谱中有37个共有峰,芩苏胶囊对5种致病菌均具有一定的抑菌作用,对金黄色葡萄球菌有较好的抑菌作用。6、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)号峰为芩苏胶囊抑制金黄色葡萄球菌的主要成分;10(迷迭香酸)、17(丹酚酸B)、35(苦参碱)、37(氧化苦参碱)号峰为抑制大肠埃希菌的主要成分;6、7、8、9、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)、27、31(丹参酮Ⅰ)、37(氧化苦参碱)号峰为抑制铜绿假单胞菌的主要成分;8、9、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)、37(氧化苦参碱)为抑制肺炎克雷伯菌的主要成分;5、23(汉黄芩素)、27、30、31(丹参酮Ⅰ)、32、33(丹参酮Ⅱ_A)、34(槐果碱)、36(氧化槐定碱)、37(氧化苦参碱)号峰为抑制肺炎链球菌的主要成分。结论 通过谱效关系研究明确了芩苏胶囊抑菌药效作用是多种成分共同作用的结果,可为芩苏胶囊的药效物质基础研究与质量控制提供参考。]]> 2022/6/7 18:23:05 603true 目的 探讨熊果酸对大鼠颈动脉粥样硬化(CAS)易损斑块的影响及相关机制。方法 采用随机数字表法将144只雄性SD大鼠分为对照组、模型组、熊果酸(10、20、40 mg·kg^-1)组和阿托伐他汀(ATO,2 mg·kg^-1)组,每组24只。采用高脂饮食2周+ip维生素D₃+液氮冷冻损伤血管+免疫刺激的方法制备CAS易损斑块大鼠模型,继续高脂饮食10周。造模第3周开始,各组ig给药,每天1次,连续10周。通过苏丹IV染色观察颈动脉斑块分布,计算斑块面积与管腔面积比值(PA/LA);通过HE染色、Movat五色染色观察颈动脉组织病理学改变和斑块形态,计算颈动脉斑块泡沫细胞容积分数(FVF)和胶原容积分数(CVF);生化分析法检测血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;分光光度法检测血清丙二醛(MDA)、氧化修饰型低密度脂蛋白胆固醇(ox-LDL-C)水平;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平;Western blotting法检测颈动脉Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组颈动脉斑块数量明显增多,PA/LA显著升高(P<0.01);颈动脉可见平滑肌细胞增多、排列紊乱、内膜增厚、大量泡沫细胞聚集等病理学改变;LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平显著升高而HDL-C水平显著降低(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表达量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,熊果酸20、40 mg·kg^-1组和ATO组颈动脉斑块数量明显减少,PA/LA显著降低(P<0.01);颈动脉病理学改变明显改善,FVF显著降低、CVF显著升高(P<0.01);LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平显著降低且HDL-C水平显著升高(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表达量显著降低(P<0.01)。结论 熊果酸具有减少和稳定大鼠CAS易损斑块的作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路,进而抑制炎症反应和氧化应激有关。]]> 2022/6/7 18:23:05 602true 目的 研究碘塞罗宁对缺血性脑卒中的治疗作用及机制。方法 线栓法制备小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,假手术组不插入线栓,对照组选用正常小鼠,模型小鼠分为模型组和碘塞罗宁低、中和高剂量(20、40、60 μg·kg^-1)组,在造模开始前6 d及造模结束后1 d,连续7 d每天1次尾iv给药。造模结束后48 h,使用TTC法测定脑梗死体积;激光多普勒血流仪检测局部脑血流(rCBF);ELISA法检测血清血栓素B₂(TXB₂)、6酮前列腺素F1a (6-keto-PGF1a)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平;Western blotting法检测脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)、SRY-box转录因子2(Sox2)和神经巢蛋白(nestin)蛋白表达水平。结果 与模型组比较,碘塞罗宁高、中、低剂量组脑梗死体积均显著减小(P<0.05、0.01),rCBF均显著升高(P<0.05、0.01);碘塞罗宁高、中剂量组血清TXB2水平显著降低(P<0.01),高剂量组血清6-keto-PGF1a水平显著升高(P<0.05);碘塞罗宁各剂量组血清TNF-α和IL-6水平均显著下降(P<0.05、0.01);碘塞罗宁高、中、低剂量组BDNF、nestin和Sox2的蛋白表达显著增加(P<0.05、0.01)。结论 碘塞罗宁显著改善缺血性脑卒中大鼠脑梗死,作用机制可能与抑制炎症反应、促进血管舒张、促进BDNF和神经再生标记物表达相关。]]> 2022/6/7 18:23:05 601true 目的 基于细胞色素P450(CYP450)代谢酶探究补骨脂素和异补骨脂素对黄独乙素在大鼠体内代谢的影响。方法 采用大鼠离体循环肝灌流方法,考察大鼠分别给予补骨脂素或异补骨脂素1、3、7 d后,黄独乙素在肝脏中的代谢情况;利用UPLC-MS/MS检测循环灌流液中剩余黄独乙素的含量;通过大鼠眼内眦取血的方法研究大鼠分别给予补骨脂素或异补骨脂素干预1周,再给予黄药子提取物(10 g·kg^-1)后体内黄独乙素的药动学变化,药动学参数采用DAS 2.0软件中的非房室模型法进行计算。结果 大鼠给予补骨脂素或异补骨脂素后,循环灌流液中黄独乙素的含量相对增加,且补骨脂素或异补骨脂素给药时间延长后,对酶的抑制程度更强;当大鼠给予补骨脂素或异补骨脂素干预后,与非干预组(黄药子提取物组)相比,药时曲线下面积(AUC_0~t)和平均驻留时间(MRT_0~t)增加,消除半衰期(t_1/2Z)减小。结论 补骨脂素/异补骨脂素可通过抑制肝脏中CYP450酶的活性降低其对黄独乙素的代谢,使黄独乙素在肝脏中代谢减少,造成蓄积,临床用药应注意含有补骨脂素/异补骨脂素或黄独乙素中药在合用时可能产生的药物相互作用。]]> 2022/6/7 18:23:05 600true 目的 以临床常用抗菌药物盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片为例,探索抗菌药物综合评价的内容和方法,为抗菌药的临床合理使用以及药品相关决策提供依据,推动安全有效合理用药。方法 基于系统检索文献和权威出版物,利用循证医学等基本方法,从成分结构、药物代谢、相互作用和抗菌药物的抗菌谱、药敏和耐药等药学特性对盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片进行评价。结果 盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片有效成分和在说明书适应证上的药理作用明确,抗菌谱广,酯化结构的前药设计相比克林霉素具有更好的依从性;其在欧美国家与在我国的耐药现状并不一致。结论 盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片是克林霉素的前体药物,在体内一步代谢生成克林霉素。盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片酯化前药设计克服了克林霉素的口味缺陷,提高了儿童等特殊患者的应用依从性,但在临床应用中也应注意结合药敏结果精确临床定位。]]> 2022/6/7 18:23:05 599true 目的 优化有关物质分析方法，有效分离罗红霉素分散片中13种杂质，建立加校正因子的主成分自身对照法测定有关物质，并与原研制剂进行有关物质一致性评价研究。方法 使用Waters XBridge^® C₁₈柱（150 mm×4.6 mm，3.5 μm） ，以0.52 mol·L^-1磷酸二氢铵水溶液（用5 mol·L^-1氢氧化钠调节pH值至4.3）为流动相A，以乙腈-水（70∶30）为流动相B，进行梯度洗脱；体积流量0.9 mL·min^-1，柱温20℃，检测波长205 nm，进样20 μL。对13种杂质成分进行线性回归，以线性斜率计算各杂质相对于罗红霉素的校正因子，用加校正因子的主成分自身对照法计算杂质含量并进行方法验证。罗红霉素分散片经碱破坏、酸破坏、氧化破坏、高温破坏、光照破坏后检测色谱图变化；取参比制剂及自研制剂，置于温度40℃、相对湿度75%条件下放置6个月，分别于第1、2、3、6个月取样测定其有关物质含量。结果 在已建立的色谱条件下，罗红霉素与相邻杂质、杂质与杂质之间均能有效分离，分离度均≥1.5。罗红霉素在0.968 9～100.090 0 μg·mL^-1相关系数为0.999 4，其他已知杂质在相应浓度范围内相关系数也均在0.999 0～1.000 0，线性关系均良好。各已知杂质平均回收率均在90.0%～108.0%，9份回收率的RSD≤5.0%。采用加校正因子的主成分自身对照法测定3批样品中杂质含量，结果与杂质对照品外标法一致。自研制剂杂质与原研制剂具有有关物质一致性。自研制剂在光照条件下稳定；在氧化、酸、碱、高温破坏条件下均有不同程度的降解，在酸条件下主峰降解最为明显，杂质B、D显著增加；氧化条件下降解产生氮氧化物；原研制剂与自研制剂在加速条件下均未检出杂质B、K及氮氧化物，在加速6个月过程中，二者杂质D均有增长趋势，其他杂质无明显变化。结论 建立的方法具有良好的专属性、准确性和重复性，可采用加校正因子的主成分自身对照法测定罗红霉素分散片中有关物质。]]> 2022/6/7 18:23:05 598true 目的 建立基于多指标含量测定及特征图谱的金沙藤Lygodii Herba对照提取物的质量控制方法。方法 采用Waterssymmetry shield^TM RP18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以乙腈为流动相A、0.4%磷酸为流动相B，梯度洗脱（0～40 min：90%～75% B，40～45 min：75%～60% B，45 ～ 50 min ： 60%～ 10% B ），柱温30℃，体积流量为1 mL·min^-1，检测波长为354 nm；测定3批次金沙藤对照提取物中咖啡酸、异槲皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷和紫云英苷的含量；建立特征图谱方法，并对3批次提取物特征峰进行指认；同时考察引湿性和水分含量。结果 咖啡酸、异槲皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷和紫云英苷各化合物在检测质量浓度范围内线性关系良好（r＞0.999 9），进样精密度RSD在0.2%～0.3%，重复性RSD在0.4%～0.5%，4种成分的加样回收率在92.5%～101.0%，样品溶液中各成分在48 h内稳定性良好。3批次对照提取物中，咖啡酸质量分数为0.50%～0.64%，异槲皮苷质量分数为0.14%～0.21%，山柰酚-3-O-芸香糖苷质量分数为0.11%～0.36%，紫云英苷质量分数为0.66%～0.80%。通过建立的提取物HPLC特征图谱，确定了4个共有特征峰，并根据对照品对色谱峰进行确认，3批次提取物质量差异较小。金沙藤对照提取物水分含量为1.4%～2.3%，具引湿性。结论 建立的多指标含量测定方法和特征图谱方法简便、快速、准确性高、重复性好，可用于金沙藤对照提取物的质量控制。]]> 2022/6/7 18:23:05 597true 目的 采用溶血性、血管刺激性试验、肌肉刺激性试验和全身主动过敏试验（ASA）检测受试物注射用头孢曲松钠与市售对照品（罗氏芬）局部毒性和过敏性，进行一致性评价。方法 分别采用肉眼观察法和分光光度法进行体外溶血性试验；以受试物或市售对照品临床iv最高浓度（93 mg·mL^-1）连续4 d耳缘静脉推注给药进行新西兰兔血管刺激性试验；以临床im最高浓度（238 mg·mL^-1，给药体积1 mL）连续4 d右后肢股四头肌im给药进行新西兰兔肌肉刺激性试验；采用传统豚鼠ASA进行过敏性试验，致敏剂量分别0.5、1.5 mg·kg^-1，激发剂量分别为1.0、3.0 mg·kg^-1。结果 肉眼观察法和分光光度法均显示受试物及市售对照品无体外溶血和红细胞凝聚作用；临床等效剂量的受试物及市售对照品均无血管刺激性；最大给药浓度的受试物及市售对照品在末次给药后72 h均有重度肌肉刺激性，恢复期结束时受试物组与市售对照品组动物注射部位肌肉均见纤维化等正常修复现象；受试物及市售对照品均可见弱阳性全身致敏作用，结果具有一致性。结论 受试物注射用头孢曲松钠与市售对照品局部毒性反应和过敏反应情况基本一致，可用于临床。]]> 2022/6/7 18:23:05 596true 目的 利用模式生物斑马鱼研究香青兰总黄酮（TFDM）整体发育急性毒性。方法 采用发育至48 h的斑马鱼暴露于5、10、20、40、42、44、46、48、50、100 μg·mL^-1的TFDM，分别于暴露后24、48 h（24、48 hpe），计算死亡率、半数死亡浓度（LC₅₀）值；测量每组斑马鱼幼鱼的体长，进行形态学观察并评分；显微镜下观察斑马鱼心脏形态并拍照，记录心率，使用Image-Pro Plus 5.1测量斑马鱼静脉窦-动脉球（SV-BA）距离；显微镜下观察各组斑马鱼是否有体侧水肿来判断TFDM对肾脏的影响并拍照；应用肝脏标记绿色荧光的转基因斑马鱼Tg （L-FABP∶EGFP），通过检测肝脏荧光强度和面积，观察TFDM对肝脏毒性的影响。结果 TFDM的24 hpe LC₅₀为50 μg·mL^-1，48 hpe LC₅₀为48 μg·mL^-1，100 μg·mL^-1 TFDM组斑马鱼幼鱼全部死亡。与空白对照组比较，20 μg·mL^-1以下的TFDM对斑马鱼的形态和心、肝、肾各脏器无影响；20 μg·mL^-1浓度的TFDM处理斑马鱼48 h导致个别斑马鱼鱼鳔体积减小或缺失，对其他脏器无显著影响；40 μg·mL^-1的TFDM导致斑马鱼出现轻微的心包水肿，处理48 h以后斑马鱼体长显著减小（P＜0.01），形态评分显著下降（P＜0.01），斑马鱼的肝脏形态出现轻微变化，但肝脏荧光强度和肝脏荧光面积无显著性变化，对肾脏无影响；暴露在50 μg·mL^-1的TFDM中24 h，斑马鱼出现心包水肿，心率显著下降（P＜0.05），肝脏荧光强度和面积显著减小（P＜0.05），肾脏无明显变化。结论 TFDM对斑马鱼的毒性较小，低浓度（≤10 μg·mL^-1）的TFDM对斑马鱼无毒性；中浓度（20 μg·mL^-1）下TFDM对斑马鱼的毒性微弱，仅导致部分斑马鱼鱼鳔体积减小或缺失，对其他各脏器无毒性；高浓度（≥40 μg·mL^-1及以上）下有轻微的心脏毒性和肝脏毒性，在临床应用中有必要合理控制用量。]]> 2022/6/7 18:23:05 595true 目的 基于网络药理学预测三七治疗幽门螺杆菌（Hp）相关疾病机制，研究三七中有效活性成分人参皂苷Rb₃对Hp造成的胃上皮细胞损伤的保护作用及机制。方法 使用Herb数据库收集“三七”的相关预测靶点，使用Gene Cards数据库收集Hp相关疾病的靶点；使用Draw Venn Diagram网站绘制Venn图，得到靶点交集；进行蛋白互作（PPI）网络分析、基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。将GES-1细胞分为对照组、模型组及人参皂苷Rb₃低、中和高浓度（1、5、10 μ mol· L^-1）组，人参皂苷Rb₃组使用相应浓度的人参皂苷Rb₃预处理，培养过夜12 h至融合度为70%～80%。Hp悉尼株1 （SS1）按感染复数（MOI） 100加入细胞中制备损伤模型，人参皂苷Rb₃继续给药，共培养48 h。对照组不加SS1，对照组和模型组不加药。改良吉姆萨染色后通过光学显微镜观察细胞形态；结合Hoechst 33342荧光染色和Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡；试剂盒法检测活性氧（ROS）水平；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测凋亡相关基因TP53、Bax、Bcl-2表达量；Western blotting法检测P53、p-Akt、cleaved/pro-Caspase 9、Bcl-2、Bax、cleaved/pro-Caspase 3的蛋白表达情况。结果 网络药理学结果表明三七治疗Hp相关疾病的靶点共16个，其PPI网络分析得到按度值大小排名前6位靶点为TP53、CASP3、PTGS2、IL6、TNF、IL1β。GO富集分析与KEGG富集分析结果均显示与凋亡相关。与模型组比较，经人参皂苷Rb₃处理后，GES-1细胞的细胞核染色质致密深染，破裂的细胞逐渐减少；Hoechst 33342荧光染色细胞核强荧光数目明显减少；细胞凋亡率显著降低（P＜0.05）；ROS水平显著降低（P＜0.05）；TP53与Bax的mRNA水平显著降低，Bcl-2 mRNA水平显著升高（P＜0.05）； p-Akt、Bcl-2蛋白表达显著升高（P＜0.05），P53、Bax、cleaved/pro-Caspase 9与cleaved/pro-Caspase 3蛋白表达显著降低（P＜0.05）。结论 三七可能通过包括炎症及凋亡在内的多种途径治疗Hp相关疾病，人参皂苷Rb₃对Hp诱导的胃上皮细胞凋亡发挥显著改善作用，其可能机制是降低氧化应激水平，并调节Akt的磷酸化和P53的表达。]]> 2022/5/10 15:38:31 594true 目的 采用网络药理学与分子对接技术探讨热毒宁注射液抗严重急性呼吸综合征（SARS）、中东呼吸综合征（MERS）和新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的潜在共性作用机制与活性成分。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）数据库检索热毒宁注射液中青蒿、金银花、栀子的主要化学成分及其作用靶点。运用UniProt数据库查询相关靶点对应的基因，通过Cytoscape 3.8.2构建中药材-化合物-靶点（基因）网络；在GeneCards数据库中搜集“COVID-19”“SARS”和“MERS”相关靶点，通过Venny 2.1.0数据库映射筛选出3种冠状病毒感染疾病的共有靶点；将SARS、MERS和COVID-19的共有靶点与热毒宁注射液化合物靶点进行交集筛选出共同靶点作为研究靶点；将共同靶点导入STRING数据库获取数据后，使用Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）的网络图；利用R语言进行基因本体论（GO）生物学功能富集分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，绘制柱状图及气泡图进行可视化分析，并构建成分-靶点-通路网络图；选取成分-靶点-通路网络中关键化合物与重要靶点蛋白及新型冠状病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶、血管紧张素转化酶II（ACE2）进行分子对接。结果 热毒宁注射液筛选得到31个活性化合物中，207个相应作用靶点；SARS相关靶点2 453个，MERS相关靶点805个，COVID-19相关靶点2 571个，3种疾病共有靶点786个，与热毒宁注射液的共同靶点11个，分别为HSPA5、CRP、MAPK1、HMOX1、TGFB1、HSP90AA1、TP53、DPP4、CXCL10、PLAT、PRKACA。GO功能富集分析得到生物进程（BP） 995个，分子功能（MF） 71种，细胞组分（CC）31种。KEGG通路富集分析筛选得到99条信号通路（P＜0.05），主要涉及前列腺癌、流体剪切应力和动脉粥样硬化、肝细胞癌、癌症中的蛋白多糖、脂质与动脉粥样硬化、人类T细胞白血病病毒1型感染、MAPK信号通路等。分子对接结果显示热毒宁注射液中槲皮素、木犀草素、山柰酚3种核心活性黄酮类化合物与关键靶点MAPK1、PRKACA、HSP90AA1具有很好的亲和力，并且3种活性化合物与SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2结合能较推荐化学药小。结论 热毒宁注射液对SARS、MERS和COVID-19 3种疾病具有潜在共性作用，该作用可能与活性化合物槲皮素、木犀草素、山柰酚等作用于MAPK1、PRKACA、HSP90AA1等靶点，调节多种信号通路发挥抑制炎症风暴、调节免疫功能、抗病毒等作用有关。]]> 2022/5/10 15:38:31 593true 目的 探究白头翁皂苷B₄栓剂对冰醋酸、巴豆油及细菌所致痔疮模型大鼠的治疗作用。方法 应用混合脂肪酸甘油酯36型号和38型号制备含白头翁皂苷B₄ 5、10、20 mg·粒^-1的栓剂。分别用冰醋酸、巴豆油、细菌建立急性痔疮大鼠模型，每种模型制备完成后大鼠均随机分为模型组、空白栓剂组、马应龙麝香痔疮膏（阳性药，1 g·kg^-1）组和白头翁皂苷B₄栓剂（5、10、20 mg·粒^-1）组，每组10只，对照组未经任何处理。白头翁皂苷B₄栓剂各剂量组每天给药2次，给药3 d，共6次；马应龙麝香痔疮膏每天1次，给药3 d，共3次。3 d后取大鼠肛门组织，HE染色后比较各组大鼠肛周组织病理形态学变化；血常规检测仪检测血液中白细胞（WBC）、中性粒细胞（NEUT）、淋巴细胞（LYMPH）水平；ELISA法检测大鼠血清和肛门组织中白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 与模型组比较，白头翁皂苷B₄栓剂明显改善大鼠肛周组织充血肿胀及肛周组织病变，显著降低血液中WBC、LYMPH和NEUT水平，显著抑制血清和组织中IL-6、IL-1β和TNF-α水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 白头翁皂苷B₄栓剂能有效改善急性痔疮模型大鼠的组织病变，调节免疫细胞，抑制炎症因子反应，对急性痔疮具有治疗作用。]]> 2022/5/10 15:38:31 592true 目的 建立测定肝微粒体孵育体系中诃子酸浓度的方法，并比较其在人、犬、猴、小鼠、大鼠肝微粒体中的Ⅰ相、Ⅱ相代谢稳定性及种属差异，确定其在人肝微粒中的代谢表型。方法 将诃子酸与不同种属肝微粒体共同孵育，应用UPLCMS/MS检测孵育液中诃子酸的含量，考察其代谢稳定性及体外动力学参数。采用化学抑制剂法确定其在人肝微粒中的代谢表型。将诃子酸与各CYP450同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4的特异性抑制剂（α-萘黄酮、香豆素、磺胺苯吡唑、噻氯匹定、奎尼丁、二乙基二硫代氨基甲酸钠、酮康唑）共同孵育，确定其代谢酶表型。结果 诃子酸在Ⅰ相、Ⅱ相孵育体系中均可代谢，在Ⅰ相代谢中，犬肝微粒体孵育与人最为相似，半衰期（t_1/2）分别为115.50 min和121.58 min；Ⅱ相代谢中5个种属代谢稳定性均中等，其中猴与人肝微粒体代谢趋势最为相近。诃子酸在人肝微粒中的代谢是由多种CYP酶共同介导的，其中CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4是主要的同工酶。结论 建立的UPLCMS/MS方法简便、快速、专属性强、灵敏性高，可用于肝微粒体孵育体系中诃子酸浓度的测定及体外代谢的研究。诃子酸在人、犬、猴、小鼠、大鼠肝微粒体中代谢存在一定种属差异，且其代谢过程与多种CYP酶相关。]]> 2022/5/10 15:38:31 591true 目的 采用路径分析数学模型定量表征逍遥散功效药队（健脾药队、疏肝药队）对整方抗抑郁药效的贡献。方法 大鼠适应性饲养1周后，基于行为学数据以及体质量，随机分为对照组、模型组、疏肝（25 g·kg^-1，柴胡、薄荷、白芍、当归）组、健脾（21.3 g·kg^-1，白术、茯苓、生姜、甘草）组、逍遥散（46.3 g·kg^-1，柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草、薄荷、生姜质量比为6∶6∶6∶6∶6∶3∶2∶2）组，制备慢性温和不可预知应激（CUMS）抑郁大鼠模型同时给药。对照组和模型组给予等量生理盐水，在给药1 h后开始造模，每天给药1次，持续28 d。在第0、1、2、3、4周分别对所有动物进行称体质量、糖水偏爱实验；在造模结束后对大鼠进行强迫游泳和水迷宫行为学测试。应用IBM SPSS Statistics 26软件，处理、分析行为学数据，并绘制路径分析效果图。结果 造模第4周，模型组大鼠体质量、糖水偏爱率、水迷宫穿越平台次数显著低于对照组（P＜0.05），强迫游泳不动时间显著高于对照组（P＜0.05）。与模型组比较，各给药组体质量、穿越平台次数显著增加（P＜0.05、0.01） ，其中逍遥散组效果最优，健脾组效果次之，最后为疏肝组；各给药组糖水偏爱率显著增加（P＜ 0.01） ，逍遥散的作用优于健脾组和疏肝组，与对照组最为接近；各给药组不动时间显著减少（P＜ 0.05、0.01），健脾的效果优于逍遥散和疏肝组。路径分析结果显示，体质量：疏肝药队对整方的作用是促进作用，但健脾药队具有抑制作用，疏肝药队的正向作用强于健脾药队的抑制作用；水迷宫实验：疏肝药队和健脾药队均发挥正向促进作用；糖水偏爱率：健脾药队对整方的贡献是正向促进作用，但疏肝药队是抑制作用，健脾药队的正向促进作用强于疏肝药队的抑制作用；强迫游泳：健脾药队的作用是正向促进的，但疏肝药队是抑制作用，疏肝的抑制作用强于健脾的正向作用。结论 与疏肝药队相比，健脾药队能更好地改善抑郁症行为学指标；路径分析模型可直观反映各药队抗抑郁作用的强弱，又能定量表征各药队对整方抗抑郁作用的贡献。]]> 2022/5/10 15:38:31 590true 目的 观察千金黄连片对高脂高糖致糖耐量异常模型大鼠的治疗作用。方法 选用4～6周龄的雄性SD大鼠90只，随机选取10只作为对照组，剩余大鼠喂饲高脂高糖饲料，连续喂饲5个月，测定对照组及模型组大鼠糖负荷（2.5 g·kg^-1）后0.5 h血糖值，挑选糖耐量异常的大鼠［0.5 h血糖值＞8.5 mmol·L^-1及0.5 h血糖值、血糖曲线下面积（AUC）均显著大于对照组］70只随机分为7组：模型组、盐酸二甲双胍片（125 mg·kg^-1）组、金芪降糖片（2.1 g·kg^-1）组、辛伐他汀组（0.8 mg·kg^-1）和千金黄连片高、中、低剂量（生药6.50、3.25、1.60 g·kg^-1）组，ig给药，给药体积10 mL·kg^-1，每天给药1次，连续给药28 d，对照组与模型组给予等量去离子水。观察千金黄连片给药1次对糖耐量的影响及给药多次对糖耐量、胰岛素耐量、淀粉耐量、血脂的影响：①糖耐量：禁食但不禁水12 h后，各组ig给予2.5 g·kg^-1的葡萄糖，分别测定给予葡萄糖前、给予葡萄糖后30、60、120 min各组大鼠血糖水平并计算AUC；②胰岛素耐量：动物不禁食，测定给胰岛素前血糖，各组sc给予5 U·kg^-1的胰岛素溶液，测定给予胰岛素后45、90、180 min各组大鼠的血糖水平并计算AUC；③淀粉耐量：禁食但不禁水16 h后，各组ig给予2.5 g·kg^-1的淀粉糊，分别测定给淀粉前、给予淀粉后30、60、120 min各组大鼠血糖水平。于连续给药4周后检测大鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平。结果 与模型组比较，千金黄连片给药1次、给药1周、给药3周能显著降低高脂高糖致糖耐量异常大鼠糖负荷后血糖水平及AUC（P＜0.05、0.01、0.001） ；给药3周能使胰岛素降血糖作用显著增强（P＜0.05、0.01）；给药4周能显著降低淀粉负荷后血糖（P＜0.05、0.01），显著降低血清TG、LDL-C水平（P＜0.01、0.001）。结论 千金黄连片能显著地改善糖耐量异常；增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗；显著降低血清TG、LDL-C水平，改善脂质代谢异常。其降血糖作用与盐酸二甲双胍片相当，强于金芪降糖片，其改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用强于盐酸二甲双胍片和金芪降糖片，调节血脂的作用与盐酸二甲双胍片、辛伐他汀相当。]]> 2022/5/10 15:38:31 589true 目的 研究低氧环境对人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）增殖及生物学特性的影响。方法 分别在5% O₂和21% O₂环境下培养hUCMSCs，使用群体倍增时间（PDT）评价hUCMSCs的增殖情况；流式细胞术检测细胞表面标志CD73、CD90、CD105、CD34、CD45、HLA-DR的表达；培养基诱导分化后，茜素红-S对含钙骨细胞染色检测成骨诱导分化，油红O对脂滴染色检测成脂诱导分化，阿尔新蓝8GX对蛋白多糖检测软骨诱导分化；羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（CFSE）染色法检测hUCMSCs对植物血凝素P（PHA-P）刺激的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）的增殖抑制作用，并应用流式细胞术检测对CD8+T细胞的抑制作用；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测低氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子2（IGF-2）、转化生长因子β（TGF-β）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、基质细胞衍生生长因子1（SDF-1）、神经生长因子（NGF）mRNA表达；试剂盒法检测细胞培养上清中IGF-2浓度。结果 21% O₂和5% O₂环境培养的hUCMSCs表面标志CD73、CD90、CD105的表达均为阳性（＞95%），CD34、CD45、HLA-DR的表达均为阴性（＜2%），均具有成骨、成脂、成软骨三系分化的能力；5% O₂组的PDT均显著小于21% O₂组（P＜0.05）；PBMC经PHA-P刺激后观察到细胞增殖聚集，与hUCMSCs共培养后几乎没有聚集出现，与PBMC＋PHA-P组比较，PBMC＋PHA-P＋hUCMSCs（21%或5% O₂）组子代细胞明显减少，PBMC＋PHA-P＋hUCMSCs（5% O₂）组PBMC抑制率为（61.44±0.92）%，与PBMC＋PHA-P＋hUCMSCs （21% O₂）抑制率（60.48±4.00）%相当，无统计学差异，且两组hUCMSCs对CD8+T细胞的抑制作用无统计学差异。与21% O₂组比较，5% O₂组hUCMSCs HIF-1α、IGF-2、SDF-1、HGF、VEGF、bFGF、NGF mRNA表达水平显著升高（P＜0.05、0.001），TGF-β无明显变化； 5% O₂组hUCMSCs培养上清IGF-2水平显著高于21% O₂组（P＜0.001）。结论 5% O₂环境可使hUCMSCs的增殖能力和相关生长因子的表达增强，尤其是IGF-2，但依然保持着与21% O₂环境培养的hUCMSCs相似的表型、分化能力以及淋巴细胞增殖抑制能力。]]> 2022/5/10 15:38:31 588true 目的 研究五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶B（TrkB）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号通路的影响。方法 40只SD大鼠随机选择10只作为对照组，其余大鼠采用慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）结合孤养制备抑郁症模型，造模结束后随机分为3组：模型组、盐酸氟西汀（3 mg·kg^-1）组、五味子乙素（5 mg·kg^-1）组，每天ig给药1次，连续8周。分别于造模前、造模后及给药后进行旷场、悬尾、强迫游泳行为学实验；通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马形态学改变；免疫组织化学染色（IHC）法观察大鼠海马BDNF蛋白表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达量；Westernblotting检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB蛋白相对表达量。结果 与对照组比较，模型组大鼠旷场实验水平、垂直得分显著降低（P＜0.05），悬尾不动时间和强迫游泳漂浮时间显著增加（P＜0.05）；HE染色结果显示海马神经元结构损伤，IHC结果显示海马BDNF表达明显降低；海马BDNF、TrkB、CREB mRNA及蛋白相对表达显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，盐酸氟西汀及五味子乙素组大鼠水平、垂直得分显著增加（P＜0.05），不动时间和漂浮时间显著减少（P＜0.05）；海马神经元结构明显复原，海马组织中BDNF染色明显增加；BDNF、TrkB、CREB mRNA和蛋白相对表达量显著增加（P＜0.05）。结论 五味子乙素可以改善慢性应激抑郁大鼠抑郁样行为、海马区神经元数量及形态，其机制可能与上调BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。]]> 2022/5/10 15:38:31 587true 目的 研究黄芩茎叶总黄酮（SBTF）对结肠癌HCT116细胞凋亡、迁移和侵袭的影响。方法 采用CCK8法检测SBTF（5、10、20、50、100、200、400、600 μg·mL^-1）对HCT116细胞增殖的影响；Annexin V/PI双染法检测SBTF （80、120、160 μg·mL^-1）对HCT116细胞凋亡的影响；JC-1染色法检测SBTF对细胞线粒体膜电位的影响；Transwell小室迁移和侵袭实验检测SBTF对细胞迁移和侵袭的影响；Western blotting法检测SBTF对细胞凋亡、迁移和侵袭相关蛋白表达的影响。结果 与对照组比较，SBTF可明显抑制HCT116细胞增殖，干预24、48 h后的半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为156.50、98.59 μg·mL^-1；SBTF显著提高HCT116细胞凋亡率（P＜0.05、0.01）；SBTF明显促进HCT116细胞线粒体膜电位改变；SBTF显著降低HCT116细胞迁移和侵袭率（P＜0.05、0.01）；SBTF显著上调HCT116细胞的Bax/Bcl-2值和cleaved Caspase-3蛋白表达（P＜0.05、0.01），显著下调MMP-2、MMP-9蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 SBTF可通过诱导HCT116细胞凋亡和抑制细胞迁移、侵袭发挥抗结肠癌作用。]]> 2022/5/10 15:38:31 586true 目的 为了改善丹参酮Ⅱ_A（TanⅡ_A）的溶解性、增加脑组织中的药物浓度，制备TanⅡ_A聚合物脂质纳米粒（TanⅡ_APLNs）并进行体外释放、药动学、脑组织分布研究。方法 建立TanⅡ_A含量测定的高效液相色谱（HPLC）法，以纳米制剂的包封率和粒径为指标，优化TanⅡ_A-PLNs的制备工艺，分别优化TanⅡ_A与蛋黄磷脂（Egg-PC）的比例、Egg-PC与聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）的比例、有机相与水相的比例；进行TanⅡ_A-PLNs的处方验证、稳定性考察、体外释放考察。建立TanⅡ_A在血浆和脑匀浆中的液-质联用（LC-MS）检测方法。SPF级雄性SD大鼠6只，随机分为2组，给药前12 h禁食，一组ig 25 mg·kg^-1的TanⅡ_A混悬液，另一组尾iv 5 mg·kg^-1的TanⅡ_A-PLNs溶液，于给药后5、15、30、60、120、240、360、480、720 min眼眶取血约0.5 mL，LC-MS法进行药动学检测。取KM小鼠4只，尾iv DiR标记的TanIIA-PLNs，给药30、60、120、240 min后处死解剖，通过荧光成像观察TanIIA-PLNs在组织中的分布情况。取KM小鼠12只，随机分成4组，给药前12 h禁食，尾iv 2.5 mg·kg^-1的TanⅡ_A-PLNs溶液，于给药后30、60、120、240 min处死小鼠，剥离完整大脑组织，称质量，加入2倍超纯水匀浆，LC-MS法检测TanⅡ_A水平。结果 TanⅡ_A-PLNs的最优处方为TanⅡ_A∶Egg-PC为1∶4、Egg-PC∶PLGA为5∶2、有机分散体系∶水分散体系为1∶15。以Egg-PC/PLGA作为脂质纳米粒的膜材，采用纳米粒沉淀法制备的TanⅡ_A-PLNs的平均粒径为272 nm，Zeta电位为-4.93 mV，包封率为88.2%，载药量为18%。在避光、干燥（室温）的条件下TanIIA-PLNs冻干粉稳定。TanIIA原料药在48 h内释放完全，累积释放率为（93.75±0.75）%，与Korsmeyer-Peppas释放方程拟合程度较好； TanIIAPLNs在400 h左右释放完全，累积释放率为（89.44±2.22）%，与零级释放方程拟合度最好。药动学结果表明，大鼠尾iv TanⅡ_A-PLNs给药剂量是ig TanⅡ_A原料药剂量的1/5，TanⅡ_A-PLNs的AUC_0-t和t_1/2ß是TanⅡ_A原料药的2.8和1.5倍。组织分布实验结果显示，30 min时肝组织显示荧光； 60 min时脑组织显示出荧光，120 min时脑组织荧光最强，240 min时脑组织荧光变弱。TanⅡ_A-PLNs给药2 h后，TanⅡ_A脑匀浆质量浓度为235.5 ng·g^-1。结论 制备的TanⅡ_A-PLNs均一稳定，包封率较高，聚合物脂质纳米颗粒的应用提高了TanⅡ_A的血药浓度，可增加药物在脑部的暴露。]]> 2022/5/10 15:38:31 585true 目的 通过多指标正交试验优选覆盆子生药粉最佳湿热灭菌工艺，对比不同灭菌方式对覆盆子生药粉的灭菌效果及质量的影响。方法 以山柰酚3-O-芸香糖苷、鞣花酸的含量和灭菌率的综合评分为指标，采用层次分析（AHP）法、指标重复性相关（CRITIC）法和AHP-CRITIC混合加权法确定各指标权重系数，结合正交试验筛选覆盆子湿热灭菌工艺中灭菌时间、灭菌温度和物料厚度，优化覆盆子灭菌工艺参数；通过微生物限度检测，生药粉椴树苷鉴别，水分、总灰分、酸不溶灰分、浸出物、山柰酚3-O-芸香糖苷和糅花酸含量检测，指纹图谱检测，对比采用湿热灭菌、辐照灭菌、干热灭菌和乙醇灭菌法对覆盆子生药灭菌效果和质量的影响。结果 AHP-CRITIC混合加权法较AHP法和CRITIC法更为科学、合理，按照其确定的权重系数进行综合评价确定的覆盆子最佳湿热灭菌工艺条件为灭菌时间15 min、灭菌温度115℃、物料厚度5 mm；各灭菌样品的微生物限度检查等均符合药典规定，与未灭菌生药粉相比，山柰酚3-O-芸香糖苷经乙醇灭菌与干热灭菌后含量降低，糅花酸经干热灭菌后含量增加；指纹图谱结果显示，干热灭菌与未灭菌相比相似度较低，辐照灭菌、湿热灭菌与未灭菌相比相似度较高。结论 湿热灭菌法与其他灭菌方法相比，可在较低温度、更短时间得到符合规定的覆盆子生药粉，且优选得到的灭菌工艺稳定可行、重复性好。]]> 2022/5/10 15:38:31 584true 目的 建立超高效液相色谱荧光（UHPLC-FLD）法同时测定大黄中大黄素、芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷的含量，并应用于10个不同产地大黄饮片的分析。方法 大黄粉末经甲醇提取制备供试品溶液，采用Agilent Poroshell 120 EC-C₁₈柱（50 mm×4.6 mm，2.7 μm）；流动相为0.1%甲酸水溶液（A）-0.1%甲酸甲醇（B），梯度洗脱；体积流量0.6 mL·min^-1；柱温30℃；荧光检测器激发波长435 nm，发射波长515 nm。进行专属性、线性关系、定量限及检出限、精密度、稳定性、重复性、加样回收率考察。应用已建立的方法分析10个不同产地大黄饮片中6种大黄蒽醌含量。结果 6种成分在各自范围内线性关系良好，精密度、稳定性、重复性均良好；平均加样回收率为97.86%～103.2%，RSD为1.27%～2.15%。10个不同产地大黄饮片中蒽醌总量均符合《中国药典》要求；但不同产地的大黄中蒽醌单体的含量差别较大。结论 建立的UHPLC-FLD法灵敏、快速、准确、稳定且重复性好，可用于大黄中6种大黄蒽醌的含量测定。]]> 2022/5/10 15:38:31 583true 目的 评价雷公藤红素对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）大鼠的保护作用，并探讨其可能的作用机制。方法 60只健康雄性Wistar大鼠，随机分为6组：对照组、模型组、水飞蓟素胶囊组（阳性对照，100 mg·kg⁻¹）和雷公藤红素低、中、高剂量（125、250、500 μg·kg⁻¹）组，每组10只。对照组给予普通饲料喂养，其余5组给予高脂饲料喂养建立MAFLD模型，造模4周后，从第5周开始给药，ig给予相应剂量的药物至第8周。记录大鼠体质量和肝脏湿质量，计算肝脏系数；腹主动脉取血，检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平；HE染色观察肝脏病理变化；Western blotting法检测肝脏中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）和半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）蛋白表达水平。结果 与模型组比较，雷公藤红素各剂量组的肝脏病理学表现均有所改善，肝脏系数均显著降低（P＜0.05、0.01）；中、高剂量组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT、TNF_-α和IL-1β水平均显著降低（P＜0.05、0.01）；肝脏中NLRP3和Caspase-1的蛋白表达显著减少（P＜0.05、0.01）。结论 雷公藤红素可明显减轻MAFLD大鼠的肝脏病理学损伤，改善血脂水平，其机制可能与调控NLRP3通路密切相关。]]> 2022/4/8 14:27:40 582true 目的 模拟分析10种抗精神病药物氟哌啶醇（haloperidol）、舒必利（sulpiride）、美哌隆（melperone）、氯氮平（clozapine）、喹硫平（quetiapine）、利培酮（risperidone）、齐拉西酮（ziprasidone）、瑞莫必利（remoxipride）、氨磺必利（amisulpride）、雷氯必利（raclopride）口服给药后在人体内对多巴胺D₂受体（DRD₂）占有的时间过程。方法 通过对10种抗精神病药物的口服给药和静脉给药的药动学数据模拟计算获取建模的药动学（PK）参数；通过已发表的文献数据计算获取10种抗精神病药物的结合动力学（BK）参数和细胞内DRD₂受体合成动力学（TK）参数；基于获取的PK、BK、TK参数建立10种抗精神病药物的DRD₂受体占有率数学计算模型（PK-BK-TK模型）。结果 已上市的9种（不包含雷氯必利）抗精神病药物在临床推荐剂量下对DRD₂的最大受体占有率均在65%以上，预测的DRD₂受体占有率曲线与其临床药效持续时间有良好的一致性；雷氯必利的合理给药剂量为2mg。结论 利用PK-BK-TK数学模型能准确预测抗精神病药物口服后在人体内对DRD₂受体的占有过程。该模型可为评估化合物在体内拮抗DRD₂受体的活性与潜在毒性提供一种新的研究思路和方法。]]> 2022/4/8 14:27:41 581true 目的 通过构建升麻Cimicifugae Rhizoma化学成分-靶点-代谢信号通路网络，探讨其治疗乳腺癌的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和PharmMapper获取升麻化学成分与作用靶点，将其与乳腺癌疾病靶点取交集得到升麻治疗乳腺癌的作用靶点，进一步利用靶点-成分反向筛选得到治疗乳腺癌的升麻潜在活性成分；通过GeneMANIA数据库获取间接靶标和“蛋白-靶点”互作网络，并通过蛋白-蛋白相互作用筛选关键靶标；采用Cytoscape构建“成分-靶点”网络图，使用分子对接将潜在活性成分和关键靶标配对，以证实前期靶标筛选和反向药效团匹配的可靠性；通过DAVID网站对作用靶点进行基因本体论（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，利用R语言和在线绘图网站（omishare tools）将结果可视化。结果 获得升麻潜在活性成分共68个，与乳腺癌相关疾病靶点48个，关键靶点为ESR1、SRC和HRAS。GO功能富集分析得到生物过程（BP）条目484条，细胞组成（CC）条目7条，分子功能（MF）条目75条。KEGG通路富集筛选获得到21条信号通路。分子对接结果显示关键靶标与升麻潜在活性成分匹配性较好。结论 升麻主要通过作用于ESR1、SRC、HRAS等靶点，调节癌症通路、蛋白多糖通路和雌激素信号通路等起到治疗乳腺癌的作用。]]> 2022/4/8 14:27:41 580true 目的 基于网络药理学方法研究枸杞子治疗代谢相关脂肪性肝病（MAFLD，曾用名非酒精性脂肪肝）主要活性成分的作用靶点及机制。方法 通过中药系统药理学数据库（TCMSP）获取枸杞子的活性成分，设定口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18，并筛选出枸杞子作用靶点，构建成分-靶点网络。通过GenCards数据库筛选出枸杞子治疗MAFLD的潜在作用靶点，利用Cytoscape软件构建疾病-成分-靶点可视化网络图，进行基因本体论（GO）功能分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 获得枸杞子活性成分45个，MAFLD差异基因1 656个，交集靶点87个，涉及60条通路，可能通过AKT1、IL6、IL1B等关键靶蛋白，参与DNA结合转录激活因子活性表达、RNA聚合酶Ⅱ特异性转录、肽链内切酶活性等生物学过程，枸杞子可能通过作用于IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路、MAFLD信号通路等发挥治疗MAFLD的作用。结论 枸杞子通过多成分、多靶点、多通路治疗MAFLD。]]> 2022/4/8 14:27:41 579true 目的 探讨穿山龙复方水煎液对痛风性关节炎（GA）合并高尿酸血症（HUA）诱导痛风性肾病（GN）大鼠肾脏的保护作用。方法 将48只雄性SD大鼠分为6组：对照组、模型组、秋水仙碱（阳性对照，0.03 mg·kg⁻¹）组及穿山龙复方水煎液高、中、低剂量（6.300、3.150、1.575 mg·kg⁻¹）组。各给药组连续7 d ig 10 mL·kg⁻¹相应药液；对照、模型组各ig生理盐水10 mL·kg⁻¹。给药过程中，除对照组外，其余建立GA合并HUA诱导的GN模型：每天2次ip 3%的氧嗪酸钾溶液（10 mL·kg⁻¹），连续1周；在大鼠右侧踝关节后侧沿跟腱内侧以30°～40°方向插入至关节腔，将0.2 mL尿酸钠溶液（25 mg·mL⁻¹）注入到关节腔内，以关节囊对侧鼓起为注入标准，饲养过程中给予10%酵母饲料。称双侧肾脏质量，计算肾脏系数；HE染色后观察肾脏组织病理学变化；自动生化分析仪检测大鼠血尿酸（SUA）、血肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）水平以及尿液尿酸（UUA）、尿肌酐（UCr）水平；试剂盒法检测血清中巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、环氧合酶-2（COX-2）、β₂-微球蛋白（β₂-Mg）及尿液中β₂-Mg水平；以实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定大鼠肾脏尿酸转运蛋白1（URAT1）、有机阴离子转运体1（OAT1）、有机阴离子转运体3（OAT3）、葡萄糖转运体9（GLUT9）、ABC转运蛋白G家族成员2（ABCG2）mRNA表达。结果 与模型组比较，穿山龙复方水煎液各剂量组和秋水仙碱组的肾脏系数显著降低（P＜0.01），肾损伤明显减轻；穿山龙复方水煎液各剂量组及秋水仙碱组血清SUA、SCr、BUN、MCP-1、COX-2、β₂-Mg水平及尿液β₂-Mg水平显著降低（P＜0.05、0.01），UUA和UCr水平显著升高（P＜0.05、0.01）；肾脏URAT1、GLUT9mRNA表达显著降低（P＜0.05、0.01），OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA表达显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 穿山龙复方水煎液改善GN大鼠肾损伤，作用机制与抗炎，上调OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA水平，促进UA排泄，下调URAT1、GLUT9 mRNA水平抑制UA重吸收相关。]]> 2022/4/8 14:27:41 578true 目的 对比Ki67法与羧基荧光素乙酰乙酸（carboxyfluoreseein di-acetate succinimidyl ester，CFSE）法检测间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSCs）对淋巴细胞的增殖抑制能力，开发MSCs免疫调控功能评价的新方法。方法 选取5批脐带来源的MSCs，流式细胞术进行表面标志物（阳性CD73/CD90/CD105/CD44、阴性CD34/CD45/CD14/CD19）检测；试剂盒诱导后染色进行成脂、成骨、成软骨三系分化能力检测；流式细胞术进行增殖指数检测；CCK8法进行群体倍增时间检测；生物学有效性检测合格后与相同供者来源的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）进行共培养，分别用CFSE法与Ki67法检测MSCs对PBMC的增殖抑制率。结果 制备的MSCs生长状态良好，CD73/CD90/CD105/CD44表达率均≥98%，CD34/CD45/CD14/CD19表达率均≤3%，成脂、成骨、成软骨三系分化能力良好，增殖指数为35.8±9.9，倍增时间为（19.1±1.2） h，增殖情况良好。CFSE法检测5批MSCs对PBMC的增殖抑制率为（91.20±0.70）%，Ki67法检测5批MSCs对PBMC的增殖抑制率为（89.99±1.45）%，2种方法比较，差异无统计学意义。结论 Ki67法可作为评价MSCs免疫调控功能的新方法，有效避免传统方法在检测过程中的局限性。]]> 2022/4/8 14:27:41 577true 目的 评估腺苷受体A2A抑制剂ZM241385对骨折愈合生物力学的影响。方法 采用温敏水凝胶聚乙交酯丙交酯（PLGA）-聚乙二醇（PEG）-聚乙交酯丙交酯（PLGA）溶解ZM241385制备缓释系统。取20只大鼠随机分为腺苷受体A2A抑制剂组与对照组，每组10只。制备大鼠股骨干骨折模型，造模时骨折局部应用ZM241385缓释系统，造模后每24 h骨折局部im相应药物，持续7 d。造模后第14、28天对大鼠骨折局部进行micro-CT扫描，测量骨折局部总体积、骨体积、骨痂体积。通过Ansys Workbench 2017软件进行仿真分析，对大鼠骨折局部施加轴向以及旋转应力评估骨折生物力学强度。结果 腺苷受体A2A抑制剂组大鼠造模后14 d总体积、骨体积、骨痂体积均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05、0.01）。造模后28 d，腺苷受体A2A抑制剂组大鼠总体积、骨痂体积均超过对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01），骨体积无统计学差异。当轴向应力为1、5、10 N或者旋转应力为0.5 N·m时，腺苷受体A2A抑制剂组造模后14、28 d最大应力、最大应变、平均位移均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.001）。结论 腺苷受体A2A抑制剂明显抑制骨愈合，降低骨折局部轴向和旋转的力学强度，腺苷受体A2A可能是发生二次骨折或骨不连的关键受体。]]> 2022/4/8 14:27:41 576true 目的 研究半枝莲总黄酮（TF-SB）对人胃腺癌细胞AGS增殖、凋亡和放疗敏感性的影响和分子机制。方法 采用细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测TF-SB（0、25、50、100、200 μg·mL⁻¹）作用24 h对AGS细胞存活率的影响。将AGS细胞分为对照组、溶剂对照（含相同浓度的甲醇）组、TF-SB（100 μg·mL⁻¹）组、质粒空载体（pcDNA，200 nmol·L⁻¹）组、迁移侵袭抑制蛋白（MIIP）过表达质粒（pcDNA-MIIP，200 nmol·L⁻¹）组、TF-SB（100 μg·mL⁻¹）＋小干扰RNA对照（si-con，200 nmol·L⁻¹）组、TF-SB（100 μg·mL⁻¹）＋MIIP小干扰RNA（si-MIIP，200 nmol·L⁻¹）组，转染质粒后TF-SB处理24 h，CCK-8法检测细胞存活率；流式细胞术检测细胞凋亡；Western blotting法检测B细胞淋巴瘤-xl（Bcl-xl）、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cleaved Caspase-3）、MIIP表达；不同照射量X射线（0、2、4、6、8 Gy）照射后，克隆形成实验检测细胞存活率，并绘制单击多靶模型拟合曲线，Western blotting法检测γ-H2AX蛋白表达。结果 与TF-SB 0 μg·mL⁻¹组比较，TFSB 25、50、100、200 μg·mL⁻¹组AGS细胞存活率显著降低（P＜0.05）；与对照组及溶剂对照组比较，TF-SB 100 μg·mL⁻¹组AGS细胞凋亡率显著升高（P＜0.05），Bcl-xl蛋白表达显著降低（P＜ 0.05），cleaved Caspase-3和MIIP蛋白表达显著升高（P＜0.05）；放疗后，TF-SB组细胞存活率显著降低（P＜0.05），γ-H2AX蛋白表达显著升高（P＜0.05），放疗敏感性增加。与pcDNA组比较，pcDNA-MIIP组AGS细胞凋亡率显著增加，细胞存活率显著降低，Bcl-xl蛋白表达显著降低，cleavedCaspase-3蛋白表达增加（P＜0.05）；放疗后，pcDNA-MIIP组细胞存活率显著降低（P＜0.05），γ-H2AX蛋白表达显著升高（P＜0.05），敏感性增加。与TF-SB＋si-con组比较，TF-SB＋si-MIIP组AGS细胞凋亡率显著降低，细胞存活率显著增加，Bcl-xl蛋白表达显著增加，cleaved Caspase-3蛋白表达显著降低（P＜0.05）；放疗后，TF-SB＋si-MIIP组细胞存活率显著升高（P＜0.05），γ-H2AX蛋白表达显著降低（P＜0.05），敏感性降低。结论 TF-SB通过上调MIIP可抑制AGS细胞增殖，诱导细胞凋亡，提高其放疗敏感性。]]> 2022/4/8 14:27:41 575true 目的 分析姜黄连的化学成分，在物质基础层面探究姜炙对黄连的影响。方法 采用Waters Acquity UPLC BEH C18色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），以0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相进行梯度洗脱，利用LTQ-Orbitrap/MS正、负离子模式采集数据，通过高分辨质谱数据解析，对姜黄连的化学成分进行定性分析。结果 黄连、姜黄连和生姜汁中共鉴定出34种化合物，其中归属于黄连25种、姜黄连32种、生姜汁9种；黄连和姜黄连的共有成分25种，黄连姜炙后新增7种姜辣素类物质，均为生姜汁中的成分。结论 黄连姜炙后化学成分发生变化，新增了7种姜辣素类成分，为姜黄连的药效物质基础研究提供参考。]]> 2022/4/8 14:27:41 574true 目的 比较砂生槐子总生物碱水剂和片剂的体内外性质。方法 将砂生槐子制备成总生物碱浸膏，再用生理盐水稀释成水剂；通过体外黏附力考察筛选出生物黏附材料海藻酸钠、卡波姆的最佳比例，制备砂生槐子总生物碱生物黏附片。采用体外pH转换两步（pH值分别为1.4、6.5）溶出实验评价砂生槐子总生物碱水剂和片剂在胃肠道中的扩散行为。将20只SD大鼠随机分为2组，每组10只，分别ig给予砂生槐子总生物碱片剂和水剂，给药剂量均为7 mg·kg⁻¹，于给药后0.25、0.50、1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00、24.00、36.00、48.00 h取血200～400 μL于EDTA-Na₂制备好的离心管中，分离血浆，超高效液相色谱（UHPLC）法检测苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱的质量浓度。结果 海藻酸钠与卡波姆的比例为2∶1时，离体肠组织的黏附力最大，为（563.43±20.38）N。体外pH转换溶出实验显示水剂进入模拟胃液后迅速扩散；片剂在模拟胃液（pH＝1.4）中几乎不溶解，模拟肠液（pH＝6.5）中迅速溶解释放，1 h的累积溶出率在75%以上。药动学实验表明，水剂组的苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱的峰浓度（C_max）分别是片剂组的2.2、1.9、2.4倍；水剂组各生物碱的达峰时间（t_max）均显著小于片剂组（P＜0.05）；水剂组氧化苦参碱的血药浓度-时间曲线下面积AUC_0-∞是片剂组的2.5倍、槐定碱的AUC_0-∞是片剂组的3.5倍。结论 砂生槐子生物碱水剂体外迅速扩散，体内生物利用度优于片剂。]]> 2022/4/8 14:27:42 573true 目的 制备以对乙酰氨基酚（PA）和氢溴酸右美沙芬（DX）为主成分的复方对乙酰氨基酚口服液，考察PA、DX与辅料间的相容性。方法 建立适合口服液中PA、DX含量测定和有关物质检查的高效液相色谱（HPLC）法，将PA和DX分别与辅料（甘油、丙二醇、山梨醇、三氯蔗糖、苯甲酸钠、依地酸二钠、黄原胶、色素、香精）按一定比例混合、加水溶解并调节pH值，制备二元相容性样品，并取制剂、PA阴性制剂、DX阴性制剂，于高温（60℃）和光照（4 500 lx）条件下破坏0、5、10 d，记录溶液性状、pH值；采用HPLC法检测主成分和有关物质含量变化。结果 建立的HPLC法专属性好，线性关系良好（r＞0.999），回收率、精密度和耐用性等均符合要求。在光照条件下，除棕色PET瓶包装复方对乙酰氨基酚口服液外，相容性样品从木槿紫色变为深蓝色。与0 d相比，样品pH值逐渐增大，高温条件下增加幅度整体高于光照条件；PA阴性制剂、DX阴性制剂和复方对乙酰氨基酚口服液，作为一个比较完整的制剂体系，pH值变化不明显。光照条件下PA和DX的相容性样品含量降低程度总体高于高温条件；PA与依地酸二钠、黄原胶和香精的相容性样品含量降低幅度高于PA溶液；DX与苯甲酸钠和依地酸二钠的辅料相容性样品含量降低幅度较高；辅料相容性样品含量降低幅度均在2.5%以下。PA总杂质最高达到1.3%，DX总杂质最高达到2.25%，DX在高温条件下稳定性较高，在光照条件下稳定性较差。结论 光照和pH值对主成分稳定性影响较大，将主成分制备成具有一定pH值缓冲区间的制剂，并采用避光性较好的包装材料能够有效提高PA和DX的稳定性。]]> 2022/4/8 14:27:42 572true 目的 制备盐酸右美托咪定舌下片并评价其关键质量。方法 选择粉末直压法、泡腾法、升华法制备盐酸右美托咪定舌下片，通过休止角、卡尔系数评价中间体颗粒性能；以脆碎度、含量及含量均匀度、溶出度、崩解时限、润湿时间和吸水比等片剂关键质量属性以及离体口腔黏膜稳态渗透速率评价处方及工艺的合理性；比较盐酸右美托咪定舌下片与市售注射液在比格犬体内的药动学差异。结果 中间体混合粉末具有良好的流动性能；样品脆碎度、含量及含量均匀度均良好；采用升华法制备的样品释放最快，在同种工艺条件下，当处方中交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠比例为1∶3时，样品的释放速率最快；各处方均能在5 min内完全崩解，采用升华法制备的样品崩解最快，泡腾法次之；各处方样品完全润湿所需的时间与其完全崩解所消耗的时间呈正比，各样品吸水比无明显差异；采用升华法制备的样品体外稳态渗透速率较大，当处方中交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠比例为1∶3时，稳态渗透速率最大；舌下给药后比格犬体内t_max、C_max、AUC_0-t分别为（48.0±12.6）min、（5.6±0.5）ng·mL⁻¹、（8.7±0.9）ng·min·mL⁻¹，与iv给药相比，盐酸右美托咪定舌下片的生物利用度为85.29%，C_max降低约15%，但tmax明显延长。结论 采用升华法制备的盐酸右美托咪定舌下片处方和制备工艺合理，质量可控，体外稳态渗透速率最好，绝对生物利用度为85.29%，与注射液生物不等效，可以通过改变规格来解决。]]> 2022/4/8 14:27:42 571true 目的 应用网络药理学与分子对接的方法阐明异钩藤碱抗肺纤维化的作用机制。方法 使用Swiss Target Prediction、DisGeNET等数据库预测异钩藤碱和肺纤维化的潜在靶点。通过拓扑分析筛选核心靶点，并对其进行基因本体论（GO）功能和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。对筛选出的关键靶点进行分子对接实验验证结合活性。结果 靶点预测得到100个异钩藤碱和肺纤维化共同作用靶点，GO功能分析表明调节炎症反应、正向调节成纤维细胞增殖等多种生物过程参与肺损伤后的纤维化进程；得到了MAPK1、MAPK3、EGFR、VEGFA、PI3KCA、PI3KCD、AKT1、TNF等8个异钩藤碱治疗肺纤维化的预测靶点和以PI3K-Akt信号通路为主的潜在作用途径。分子对接结果表明异钩藤碱可以与选定的8个靶点进行结合。结论 异钩藤碱可以通过调节肺纤维化的某些生物过程，介导以PI3K-Akt信号通路为主的途径发挥肺损伤后的保护作用，为后续开展异钩藤碱抗肺纤维化的实验研究提供理论依据。]]> 2022/3/8 10:44:55 570true 目的 探讨肠道菌群是否参与溴吡斯的明的代谢及急进高原后肠道菌群对其代谢产生的影响。方法 将大鼠随机分为平原给药组、平原空白组、高原给药组、高原空白组，共4组，每组6只大鼠。平原给药组大鼠禁食12 h后于上海（中国人民解放军海军军医大学）进行实验，分别将10.2 mg（约含溴吡斯的明2.3 mg）溴吡斯的明片剂粉末用水溶解后ig给药，于给药前（0 h）及给药后0.33、0.66、1.00、1.50、2.00、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、24.00 h由眼眶后静脉丛取血进行药动学分析。高原给药组大鼠于碌曲县海拔为4 300 m的高原地区，大鼠禁食12 h后开始药动学实验，过程同平原给药组。收集平原空白组和高原空白组大鼠的粪便，通过16S rRNA法分析急进高原后肠道菌群的变化情况；体外孵育实验结合LCMS/MS法分析肠道菌群与溴比斯的明的代谢关系。结果 急进高原后大鼠肠道菌群组成发生了变化，菌群种类和数量均减少；溴比斯的明与大鼠粪便体外孵育实验结果表明肠道微生物群参与溴吡斯的明吸收前的代谢，且在高原缺氧条件下，肠道微生物群对其代谢减慢；急进高原后溴吡斯的明药动学参数药时曲线下面积（AUC_0~t）增加了57.60%，清除率（CL）降低了35.94%。结论 肠道菌群参与溴吡斯的明吸收前代谢，可能与其生物利用度低有关；并且急进高原后肠道菌群介导的溴吡斯的明代谢减慢，从而增加其吸收。]]> 2022/3/8 10:44:55 569true 目的 使用基于鼠伤寒沙门氏菌的Ames波动试验和小鼠淋巴瘤细胞（L5178Y）的体外微核试验评价2种染料金橙Ⅱ和金胺O的遗传毒性风险。方法 在-/+S9处理下，不同质量浓度的金橙Ⅱ和金胺O（0.625~10.000 μg·mL^-1）分别与鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型菌株TA98和TA100混合后接种于96孔板中，37℃下孵育72 h后判断其对细菌回复突变的影响；在体外微核试验中，在-/+S9处理下，金橙Ⅱ（10~50 μg·mL^-1）和金胺O（0.6~1.2 μg·mL^-1）分别与L5178Y细胞作用4 h或24 h，并在给药后24 h收集细胞进行流式细胞术检测。结果 金橙II自2.50 μg·mL^-1起可引起-S9和+S9处理组的TA98回复性突变孔数显著增加（P<0.05、0.01），代谢活化后增加幅度更为明显；自5 μg·mL^-1起可引起-S9处理组的TA100回复性突变孔数显著性增加（P<0.01），作用均呈浓度相关性。10 μg·mL^-1金胺O可引起-S9处理组的TA98回复性突变孔数显著增加（P<0.01）；自0.625 μg·mL^-1起即可引起+S9处理组的TA98回复性突变孔数显著增加（P<0.05、0.01），且存在浓度相关性；自2.5 μg·mL^-1起可引起+S9处理组的TA100回复性突变孔数显著性增加（P<0.05、0.01），且存在浓度相关性。在-S9处理组中，30~50 μg·mL^-1金橙Ⅱ可引起L5178Y细胞微核率显著增加（P<0.01），且存在浓度相关性； 0.9~1.2 μg·mL^-1金胺O可引起L5178Y细胞微核率显著增加（P<0.01），且存在浓度相关性。在+S9处理组中，10~50 μg·mL^-1金橙Ⅱ可导致L5178Y细胞微核率显著增加（P<0.05、0.01）。30~50 μg·mL^-1金橙Ⅱ可导致S期的L5178Y细胞比例增加；金胺O自0.6 μg·mL^-1起即可导致L5178Y细胞亚二倍体细胞核率增加。结论 金橙Ⅱ和金胺O均存在一定的遗传毒性风险。]]> 2022/3/8 10:44:56 568true 目的 比较瓜蒌薤白半夏汤（GXBD）不同提取部位对心肌缺血大鼠的保护作用，初步探寻该经典方剂干预"胸痹"的物质基础。方法 瓜蒌、薤白、法半夏的比例为5：2：2，95%乙醇加热回流提取3次，依次用石油醚、氯仿、醋酸乙酯、正丁醇及水进行萃取，得GXB1~GXB5部位；药渣水煎后得GXB6部位。Wistar大鼠结扎冠状动脉左前降支，制备急性心肌缺血（AMI）模型。采用多导生理记录仪监测大鼠心电图，并统计ST段抬高阳性率。心肌切片氧化三苯四氮唑（TTC）法染色后，采用图像分析处理系统测算心肌梗死率。生化试剂盒检测血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的活性。采用AMI动物模型及心肌缺血诊断指标评价GXBD的6个部位干预AMI的药效，首先进行各部位各剂量的纵向比较，确定每个部位的最佳作用剂量；然后进行6个部位之间的横向比较，筛选出有效部位。最后，对有效部位的化学成分进行理化鉴定。结果 对于AMI模型大鼠，GXB4~GXB6均能够显著降低AMI大鼠的心电图ST段抬高阳性率、心肌梗死率及血清CK、CK-MB活性，其中GXB4作用最显著；而GXB1~GXB3虽然也显示出一定的缺血保护作用，但结果无显著性差异。GXB4~GXB6部位共有的化学成分为糖类、香豆素、苷类，GXB4特有的成分为甾体及萜类。结论 GXB4~GXB6部位对AMI有显著干预效果，GXB4效果最为显著；发挥AMI保护作用的物质可能是糖类、香豆素、苷类、甾体及萜类。]]> 2022/3/8 10:44:56 567true 目的 研究姜黄素类似物Cur20对乙酰胆碱酯酶（AChE）的作用，评价其对阿尔茨海默病（AD）的治疗潜力。方法 昆明小鼠随机分4组：对照组、模型组、姜黄素（20 μmol·kg^-1）组和Cur20 （20 μmol·kg^-1）组，每天ig给药1次，给药体积10 mL·kg^-1，除对照组外，其他各组小鼠每次给药30 min后ip东莨菪碱1 mg·kg^-1制备AD模型，共给药16 d。第11天开始进行5 d的Morris水迷宫实验，第16天进行Y迷宫实验，检测小鼠的行为认知情况；第17天处死小鼠，取脑分离出海马组织，试剂盒法检测乙酰胆碱（ACh）含量；体外实验检测姜黄素和Cur20对AChE、丁酰胆碱酯酶（BuChE）活性的影响；分子对接实验预测Cur20与AChE的作用模式。结果 小鼠实验结果表明，与模型组比较，Cur20在总游泳距离、游泳速度无显著差异的情况下，能够显著降低水迷宫的逃避潜伏期、增加目标象限的停留时间和路程比例（P<0.05、0.01），明显增加平台穿越次数；在入臂次数无显著性差异的情况下，Cur20组小鼠的自发交替率明显升高；Cur20组海马组织ACh水平显著升高（P<0.01）。体外实验结果表明，Cur20对AChE的半数抑制浓度（IC₅₀）为（32.44±4.46）μmol·L^-1，50 μmol·L^-1 Cur20对BuChE抑制率为（-1.8±2.3）%，Cur20对AChE的抑制作用具有良好的选择性。分子对接实验表明Cur20能与AChE的活性部位结合。结论 Cur20能抑制AChE活性、提高ACh含量，显著改善东莨菪碱所致的学习记忆损伤，可能是一种潜在的治疗AD的药物。]]> 2022/3/8 10:44:56 566true 目的 探讨千金黄连方对2型糖尿病模型动物db/db小鼠血糖的影响。方法 C57BL/6J小鼠10只（雌雄各半）作为对照组，将db/db小鼠60只（雌雄各半）按血糖值随机分为6组：模型组、二甲双胍（0.25 g·kg^-1）组、金芪降糖片（4.2 g·kg^-1）组和千金黄连方高、中、低剂量（生药13.00、6.50、3.25 g·kg^-1）组。每天ig给药1次，给药体积20 mL·kg^-1，对照组及模型组ig给予等量去离子水。血糖仪测定千金黄连方给药1次对糖耐量、空腹血糖的影响及多次给药对空腹血糖、糖耐量、混合饮食餐后血糖、淀粉耐量（碳水化合物饮食餐后血糖）的影响；连续给药12周后，试剂盒法检测血清中糖化血清蛋白（GSP）、糖化血红蛋白（GHb）、胰岛素水平；小鼠放血处死后，剪开腹部，取腹部脂肪称质量，计算脂肪系数；HE染色后对肝组织进行病理学检查。结果 给药1次，与模型组比较，给药后1~2 h千金黄连方高剂量能显著降低小鼠空腹血糖值和糖耐量血糖值（P<0.05、0.01）。与模型组比较，多次给予千金黄连方能显著降低小鼠空腹血糖值、显著降低葡萄糖耐量血糖值、显著降低混合饮食餐后血糖值和淀粉耐量血糖值（P<0.05、0.01、0.01）。与模型组比较，千金黄连方高、中、低剂量组小鼠GHb、GSP及胰岛素水平均显著下降（P<0.05、0.01、0.001）；高、中剂量组小鼠腹部脂肪系数显著下降（P<0.05、0.01）；高、低剂量对肝脏空泡变性程度有减轻作用。结论 千金黄连方能显著降低db/db小鼠空腹血糖，改善糖耐量异常及增强胰岛素敏感性，显著减少腹部脂肪系数，对肝细胞的损伤也有一定的改善作用；其降血糖作用与二甲双胍相当，强于金芪降糖片，其改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用强于二甲双胍和金芪降糖片。]]> 2022/3/8 10:44:56 565true 目的 探究硫辛酸对脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元重塑的作用及对晚期糖基化终产物受体（RAGE）/低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）的影响。方法 108只雄性Wistar大鼠，除18只作为假手术组外，其余大鼠采用线栓法制备大脑中动脉短暂缺血再灌注（tMCAO）模型。模型成功大鼠根据神经评分分为模型组、FPS-ZM1 （RAGE抑制剂，1 mg·kg^-1）组和硫辛酸高、中、低剂量组（40、20、10 mg·kg^-1），再灌注2 h后ip给药，假手术组和模型组注射等量生理盐水，每天1次，连续给药14 d。术后1、7、14 d对大鼠进行神经功能缺损程度评分（mNSS）和激光散斑成像仪监测脑血流量（CBF）。术后14 d，2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法检测大鼠脑梗死面积；伊文思蓝（EB）检测血脑屏障通透性；免疫荧光染色检测脑微血管密度并采用免疫组化法检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经元核抗原（NeuN）表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测血管内皮生长因子（VEGF）、促血管生成素1（Ang-1）、促血管生成素2（Ang-2）的mRNA表达； Western blotting检测基质金属蛋白酶9（MMP9）、紧密连接相关蛋白5（claudin5）、RAGE、LRP1蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠mNSS评分、脑梗死百分比、EB含量、GFAP阳性细胞数、脑组织Ang-2 mRNA水平、MMP9和RAGE蛋白表达显著升高（P<0.05），CBF、NeuN阳性细胞数、VEGF和Ang-1 mRNA水平、claudin5和LRP1蛋白表达显著降低（P<0.05）；与模型组比较，硫辛酸高、中剂量组大鼠mNSS评分、脑梗死百分比、EB含量、GFAP阳性细胞数、脑组织Ang-2 mRNA、MMP9和RAGE蛋白表达显著降低（P<0.05），CBF、脑微血管密度、NeuN阳性细胞数、VEGF和Ang-1 mRNA、claudin5和LRP1蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论 硫辛酸可降低BBB的通透性，促进血管新生，对神经血管单元起着修复和保护作用；其作用机制可能与下调RAGE的表达，上调LRP1的表达有关。]]> 2022/3/8 10:44:56 564true 目的 探究咖啡酸苯乙酯（CAPE）对创伤性颅脑损伤（TBI）大鼠的作用及机制。方法 54只SD大鼠随机分为假手术组，模型组，CAPE低、高剂量（5、10 mg·kg^-1）组，CAPE （10 mg·kg^-1）+腺相关病毒阴性对照（oe-NC，1×10⁹ pfu，200 μL）组，CAPE （10 mg·kg^-1）+过表达LRRK2腺相关病毒（oe-LRRK2，1×10⁹ pfu，200 μL）组，每组9只。采用改良的Feeney法制备TBI模型，造模后30 min，CAPE和oe-NC、oe-LRRK2均ip给药，假手术组和模型组大鼠ip等量溶剂。所有大鼠每天给药1次，连续7 d。改良神经功能缺损评分（mNSS）评估大鼠神经功能缺损程度；转棒实验评价大鼠综合运动能力；检测各组大鼠脑组织含水量；ELISA法检测血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-1β水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测LRRK2 mRNA表达；Western blotting检测LRRK2、p-JNK和JNK蛋白表达；TUNEL染色检测大脑皮层细胞凋亡；FJB染色检测神经元细胞死亡。结果 与假手术组相比，模型组大鼠mNSS、脑组织含水量、大脑皮层细胞凋亡率、FJB⁺细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著升高（P<0.05），LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白水平显著升高（P<0.05），转棒时间显著降低（P<0.05）；与模型组相比，CAPE低、高剂量组大鼠mNSS、脑组织含水量、大脑皮层细胞凋亡率、FJB+细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著降低（P<0.05），LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表达显著降低（P<0.05），转棒时间显著升高（P<0.05）；与CAPE+oe-NC组相比，CAPE+oe-LRRK2组大鼠mNSS、脑组织含水量、细胞凋亡率、FJB+细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著升高（P<0.05），LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表达显著升高（P<0.05），转棒时间显著降低（P<0.05）。结论 CAPE可能通过下调LRRK2表达抑制JNK通路活化，在TBI中发挥保护作用。]]> 2022/3/8 10:44:57 563true 目的 基于热敏通道瞬时受体电位通道香草醛亚型1（TRPV1）/瞬时受体电位销蛋白1（TRPA1）通路探究清脑止痛胶囊治疗偏头疼的作用机制。方法 取Wistar大鼠60只随机分为对照组、模型组、正天丸组（阳性对照，1.8 g·kg^-1）和清脑止痛胶囊低、中、高剂量（0.35、0.70、1.40 g·kg^-1）组。除对照组外，其余各组均用利血平0.7 mg·kg^-1 sc注射法建立偏头痛大鼠模型。各组均于造模成功后ig给予相应剂量药物，每天1次，连续7 d。末次给药结束12 h后，观察各组大鼠挠头次数及行为学变化；采用vonFrey法测试大鼠眶周疼痛阈值；酶联免疫法检测脑组织中白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、5-羟色胺（5-HT）水平变化；试剂盒法检测脑组织中一氧化氮（NO）、钙离子（Ca²⁺）水平；免疫荧光法检测TRPV1、TRPA1与神经元微管相关蛋白2（MAP2）在脑组织中共表达水平；蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测脑组织中TRPV1/TRPA1通路蛋白、降钙素基因相关肽（CGRP）、环氧化酶2（COX-2）表达水平。结果 与模型组比较，清脑止痛胶囊低、中、高剂量组及正天丸组大鼠挠头次数，脑干组织NO、Ca²⁺、IL-1及TNF-α水平，TRPV1、TRPA1分别与MAP2阳性神经元共表达水平，TRPV1、TRPA1、CGRP、COX-2蛋白表达水平均显著降低（P<0.05），眶周疼痛阈值、5-HT表达显著升高（P<0.05），且上述指标变化均呈剂量相关性，高剂量组与正天丸组相比差异无统计学意义。结论 清脑止痛胶囊可能通过降低TRPV1/TRPA1通路介导的疼痛信号传导，改善偏头痛大鼠疼痛症状。]]> 2022/3/8 10:44:57 562true 目的 探讨蒙药扎冲十三味丸对脑缺血大鼠神经功能的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平（阳性对照，0.02 g·kg^-1）组和扎冲十三味丸高、中、低剂量（0.24、0.12、0.06 g·kg^-1）组，除假手术组外，其余组大鼠采用ip硝普钠2 mL·kg^-1合并双侧颈总动脉结扎制备脑缺血模型，于术前2 h给药1次，术后连续给药5 d。术后24、72、120 h进行神经病学症状评分、平衡木行走实验、肌力评定实验和旷场实验。结果 与模型组比较，在术后24 h，扎冲十三味丸高、中剂量组和尼莫地平组神经病学症状评分显著降低（P<0.05）；在术后72、120 h，扎冲十三味丸高、中、低剂量组和尼莫地平组神经病学症状评分均显著降低（P<0.05）。与模型组比较，扎冲十三味丸高、中剂量组和尼莫地平组在术后72和120 h平衡木行走评分均显著降低（P<0.05）。与模型组比较，术后72、120 h，扎冲十三味丸高剂量组大鼠肌力评分显著升高（P<0.05）。与模型组比较，扎冲十三味丸高、中、低剂量组和尼莫地平组各时相大鼠跨格次数显著减少（P<0.05）；扎冲十三味丸高剂量组和尼莫地平组各时相大鼠站立次数显著减少（P<0.05），扎冲十三味丸中剂量术后24、120 h以及低剂量组术后120 h大鼠站立次数均显著减少（P<0.05）。结论 扎冲十三味丸可改善脑缺血神经功能障碍，改善受损大鼠运动失调、偏瘫和焦虑情绪。]]> 2022/3/8 10:44:57 561true 目的 建立大鼠脾虚模型，评价复方黄芪健脾口服液（FFHQ）的健脾消食作用。方法 60只雄性大鼠随机分为6组：对照组、模型组、启脾口服液（阳性药，10 mL·kg^-1）组和FFHQ低、中、高剂量（生药3.25、6.50、13.00 g·kg^-1）组，每组10只。除对照组外，其余各组大鼠ig给予250 mg·mL^-1大黄水溶液15 mL·kg^-1，上下午各1次，每天2次，连续7 d，制备脾虚模型。造模成功后，各组ig给药，对照组和模型组给予去离子水，给药体积均为10 mL·kg^-1，每天2次，连续7 d。每天观察记录动物外观体征、行为活动，每周检测体质量和摄食量；给药结束检测胃排空功能、食物利用率；试剂盒法检测血清胃泌素（GAS）、胃动素（MOT）和血管活性肠肽（VIP）浓度；全自动血液分析仪测定大鼠红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、红细胞容积（HCT）、白细胞计数（WBC）、红细胞分布宽度（RDW）、网织红细胞绝对值（RET#）以及网织红细胞（RET）、淋巴细胞（LYMPH）、单核细胞（MONO）、中性粒细胞（NEUT）、嗜碱性粒细胞（BASO）、嗜酸性粒细胞（EO）的比率；取脾脏、胸腺称质量，计算脾脏、胸腺脏器系数；采集胃、十二指肠、结肠、直肠、脾脏、胸腺，HE染色后观察组织病理学变化。结果 造模期间，对照组未见异常；与对照组比较，其他各组皆出现消瘦、稀便、活动减少等脾虚症状；造模结束时，与对照组比较，其他各组动物体质量及体质量增长显著降低（P<0.001）。给药期间，与对照组比较，FFHQ各剂量组动物脾虚症状基本恢复正常，而模型组动物仍有脾虚的症状。给药结束后，与模型组比较，FFHQ各剂量组动物体质量、给药期间体质量增长显著升高（P<0.05）； FFHQ 3.25 g·kg^-1组大鼠每天摄食量显著增高（P<0.01）； FFHQ各剂量组大鼠胃排空率显著增加（P<0.05）； FFHQ 6.50、13.00 g·kg^-1组MOT浓度显著升高（P<0.05），FFHQ 13.00 g·kg^-1组VIP浓度显著降低（P<0.05、0.01）；各给药组LYMPH比率均显著升高（P<0.05、0.01），FFHQ高剂量组MONO比率显著降低（P<0.05、0.01），FFHQ高剂量组RBC显著降低（P<0.01），各给药组RET#、RDW均显著降低（P<0.01），FFHQ低剂量组HCT显著降低（P<0.01），FFHQ中剂量组HGB显著降低（P<0.01），FFHQ高剂量组WBC呈升高趋势； FFHQ低、高剂量组脾脏质量均显著增加（P<0.05、0.01）； FFHQ中、高剂量组胸腺质量呈升高趋势；各组组织病理学检查均未见未见明显器质性病变。结论 FFHQ对脾虚大鼠发挥健脾消食作用，调节胃肠激素分泌和提高机体免疫力可能是作用机制之一。]]> 2022/3/8 10:44:57 560true 目的 建立同时测定注射用胸腺法新中乙腈、二氯甲烷、醋酸乙酯、苯和苯甲醚5种有机溶剂残留量的顶空气相色谱法。方法 采用Agilent DB-624（30 m×0.53 mm×3 μm）毛细管色谱柱；火焰离子化检测器；进样口温度200℃；检测器温度250℃；载气为氮气；载气体积流量为2.0 mL·min^-1；分流比为10：1；升温程序：起始温度40℃，保持6 min，以8℃·min^-1的速率升温至90℃，保持2 min，再以20℃·min^-1的速率升温至200℃，保持5 min；采用顶空进样方式，顶空加热箱温度80℃，样品瓶平衡时间30 min。进行系统适用性、检测限（LOD）与定量限（LOQ）、线性关系和范围、加样回收率、精密度、稳定性、耐用性考察。结果 注射用胸腺法新中5种残留溶剂在各自线性浓度范围内与峰面积线性关系良好；平均加样回收率在95.7%~106.3%；精密度、稳定性、耐用性均符合要求。5批胸腺法新中均未检出5种有机溶剂。结论 建立的顶空气相色谱法操作简单、灵敏度和准确度高、重现性和耐用性好，可用于注射用胸腺法新中5种有机溶剂残留量的测定。]]> 2022/3/8 10:44:57 559true 目的 建立测定对氨基苯磺酸钠中邻、间氨基苯磺酸钠的HPLC法。方法 METROSEP A SUPP5色谱柱（150 nm×4.0 nm，5 μm，METROHM），流动相为0.006 5 mol·L-1碳酸钠溶液-甲醇（90：10），有关物质等度洗脱，体积流量为0.6 mL·min-1，检测波长为240 nm，柱温为30℃，进样量为5 μL。考察所建立方法的系统适用性、专属性、定量限、检测限、精密度（重复性和中间精密度）、线性、准确度、溶液稳定性和耐用性。结果 建立的HPLC法系统适用性、专属性良好；邻、间氨基苯磺酸钠分别在0.005~0.050 μg·mL-1具有良好的线性关系；检测限、定量限、精密度、线性、准确度、溶液稳定性和耐用性均符合要求。3批对氨基苯磺酸钠中均未检测出间氨基苯磺酸钠和邻氨基苯磺酸钠。结论 该方法灵敏、简单，且专属性高，为实现邻、间氨基苯磺酸钠的准确定量提供了依据。]]> 2022/3/8 10:44:57 558true 目的 建立以有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）和OATP1B3为作用靶点的何首乌肝毒性成分快速筛选方法。方法 使用Discovery Studio 2.5软件将何首乌主要单体成分（48个）与OATP1B1/OATP1B3蛋白进行分子对接，以OATP1B1和OATP1B3主要转运底物胆红素作为阳性对照，对目标化合物进行虚拟筛选；采用CCK-8法考察芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷（AEG）、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷（EG）、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷（PG）、2，3，5，4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）处理24 h后对人源肝永生化肝细胞HepaRG的毒性强弱，并采用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术测定4种化合物对HepaRG细胞的OATP1B1和OATP1B3 mRNA表达量的影响。结果 与OATP1B1对接结果显示，polygonumnolide B3、cis-emodin-physcionbianthrones、polygonumnolide B2、大黄素甲醚-8-β-D-（6'-O-乙酰基）-葡萄糖苷、trans-emodin-physcionbianthrones、大黄素-3-甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、polygonumnolide B4、大黄酚-8-O-葡萄糖苷、EG、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、AEG、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-葡萄糖苷高于胆红素打分值的80%，可被初步认定为潜在毒性成分；与OATP1B3对接结果显示，trans-emodin-physcionbianthrones、PG、polygonumnolide A4及虎杖苷高于胆红素打分值的80%，可被初步认定为潜在毒性成分。CCK-8实验进一步证实AEG、EG及PG均具肝细胞毒性作用，半数抑制浓度分别为16.10、49.43、69.44 μg·mL^-1，与分子对接结果一致。与对照组比较，AEG、EG均可显著下调OATP1B1的mRNA表达水平（P<0.05）；PG可显著下调OATP1B3的mRNA表达水平（P<0.05）。结论 以OATP1B1/OATP1B3分子对接技术为切入点，可有效预测何首乌潜在肝毒性成分，实现快速高效的高通量筛选，为中药安全性评价提供新思路。]]> 2022/2/16 13:09:28 557true 目的 使用毒性预测软件及细菌回复突变（Ames）试验评价茜素型蒽醌的基因突变风险。方法 通过毒性软件Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus对茜素型蒽醌：茜草素、异茜草素、甲基异茜草素、甲基异茜草素-1-甲醚、茜素-1-甲醚、羟基茜草素、光泽汀进行致突变风险预测；每个受试物设置5个给药浓度，分别在有或无S9代谢活化条件下，使用5种鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA100、TA102、TA1535和TA1537开展基于6孔板培养的Ames试验，判断该类化合物苯环上不同取代基对致突变性的影响。结果 软件基于蒽醌环的存在预测该类化合物均具有致突变风险。在非S9代谢活化下，异茜草素和羟基茜草素可导致TA1537回复突变菌落数增加；光泽汀可诱导TA97、TA100和TA1537回复突变菌落数增加。在S9代谢活化下，异茜草素可导致TA97、TA100和TA1537回复突变菌落数增加；羟基茜草素可导致TA1537回复突变菌落数增加；光泽汀可导致TA97、TA100和TA1537回复突变菌落数增加；甲基异茜草素可导致TA97、TA100、TA102和TA1537回复突变菌落数大幅增加；甲基异茜草素-1-甲醚可导致TA100回复突变菌落数增加。结论 茜素型蒽醌受试物在有或无S9代谢条件下表现出不同程度、不同菌株的回复突变，开展相关研究评价其毒性风险对该类化合物合理监管具有重要价值。]]> 2022/2/16 13:09:28 556true 目的 探讨复方苦参注射液对博来霉素诱导肺纤维化模型大鼠的影响及相关机制。方法 将120只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及复方苦参注射液低、中、高剂量（注射液原液1、2、4 mL·kg^-1）组，每组20只，采用气管内注射博来霉素方法制备肺纤维化大鼠模型，造模24 h后给药组ip复方苦参注射液，第14、28天取材。观察大鼠一般状态、肺系数、肺功能、肺组织病理变化，并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的水平，进一步检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）表达量的变化。结果 大鼠的一般情况观察发现，与假手术组比较，模型组大鼠食量及饮水量均有所下降，精神萎靡，毛色暗淡发黄，同时模型组大鼠出现拱背及口唇、爪甲及尾尖均呈现紫黯现象，部分大鼠出现口鼻出血，呼吸困难现象。给予复方苦参注射液后，肺纤维化模型大鼠的活动和精神状态均有改善作用。与假手术组比较，模型组大鼠体质量明显降低（P<0.01、0.001），肺系数显著增加（P<0.001），肺功能指标潮气量下降（P<0.001），气道阻力升高（P<0.001），动态肺顺应性降低（P<0.001），肺组织发生纤维化、炎细胞浸润等明显损伤，血清中TNF-α和IL-1β水平显著升高（P<0.001），肺组织中HYP水平显著升高（P<0.001），而SOD活性则显著下降（P<0.001），MDA水平有增加趋势。与模型组比较，复方苦参注射液低、中剂量组大鼠体质量显著增加（P<0.05、0.001），大鼠肺系数显著降低（P<0.05、0.001），潮气量显著上调（P<0.001），气道阻力显著降低（P<0.01、0.001），动态肺顺应性显著上调（P<0.01、0.001），大鼠肺组织纤维化程度明显减轻，血清中TNF-α水平降低（P<0.01、0.001），肺组织中HYP含量显著降低（P<0.01），SOD活性则显著升高（P<0.05、0.01、0.001），MDA有下调趋势，但差异不显著。结论 复方苦参注射液可改善肺纤维化模型大鼠肺功能与肺部形态学病变，降低血清中TNF-α水平，以及下调肺组织中HYP含量与提高SOD活性，减轻炎性反应并增加抗氧化能力，对肺纤维化大鼠产生保护作用。]]> 2022/2/16 13:09:28 555true 目的 基于网络毒理学和分子对接技术探究补骨脂酚致肝毒性的潜在机制。方法 通过TCM-BATMAN挖掘补骨脂酚靶点，DisGeNET挖掘肝毒性基因；Cytoscape 3.7.0分别构建补骨脂酚靶点和肝毒性基因蛋白互作关系（PPI）网络，并Merge取交集，运用软件中插件分析获得关键靶点，构建生物学总调控网络，并对其进行基因本体论（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析；分子对接评价补骨脂酚与潜在关键靶点结合的亲和力。结果 共获得补骨脂酚靶点3 952个，肝毒性基因6 025个和交集基因2 221个。经分析，补骨脂酚主要作用于TP53、HSP90AA1、EP300等关键靶点，参与氧化应激反应与细胞增殖、分化、凋亡过程的调控，涉及多种酶调控等生物过程，主要通过PI3K-Akt、MAPK、细胞周期等信号通路引起肝毒性。补骨脂酚与EP300、HSP90AA1靶点的亲和力最强，能够与二者的结合口袋形成较强的疏水作用，total score值为8.858 2、7.217 8。结论 补骨脂酚致肝毒性具有多靶点、多途径的作用规律，主要通过PI3K-Akt、MAPK、细胞周期等信号通路引起肝毒性。]]> 2022/2/16 13:09:28 554true 目的 探究荜铃胃痛颗粒对乙醇诱导胃溃疡模型大鼠的保护作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组及荜铃胃痛颗粒低、中、高剂量（0.79、1.58、3.16 g·kg^-1）组和西咪替丁（42.00 mg·kg^-1，阳性药）组，每组8只；各组均按剂量预给药8 d，对照组和模型组大鼠ig等体积0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液。末次给药30 min后，除对照组外，其余大鼠ig给予1 mL无水乙醇造模，1 h后牺牲动物取材；展开胃黏膜面拍照，测量溃疡面积，取部分胃组织进行HE染色；检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，检测胃组织中髓过氧化物酶（MPO）和前列腺素E₂（PGE₂）水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠胃溃疡面积和胃黏膜病理评分显著升高（P<0.001），大鼠血清中IL-1β（P<0.01）和TNF-α（P<0.05）水平均显著升高，大鼠胃组织MPO活力显著升高（P<0.001），大鼠胃组织中PGE₂水平显著降低（P<0.01）。与模型组比较，各给药组大鼠胃溃疡面积和胃黏膜病理评分显著降低（P<0.05、0.01、0.001）。与模型组比较，荜铃胃痛颗粒组大鼠血清IL-1β和TNF-α水平显著降低（P<0.05、0.001），胃组织中MPO活力显著降低（P<0.01、0.001），血清SOD活力显著升高（P<0.05）；胃组织PGE₂水平显著增加（P<0.05）。结论 荜铃胃痛颗粒可通过抑制炎症因子分泌、缓解机体氧化应激、保护胃黏膜等发挥对胃溃疡模型大鼠的保护作用。]]> 2022/2/16 13:09:28 553true 目的 基于网络药理学探讨新加白虎汤调控痛风性关节炎的作用机制，并利用ELISA法初步验证其抗炎作用。方法 通过中药系统药理学分析平台BATMAN-TCM查找新加白虎汤的化学成分及靶点，人类基因数据库GeneCards查找痛风性关节炎的相关疾病靶点。将新加白虎汤与痛风性关节炎的交集靶点输入STRING数据库构建蛋白相互作用（PPI）网络，将得到的交集蛋白靶标基因输入Cytoscape中的ClueGo插件进行基因本体论（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和新加白虎汤（20 g·kg^-1）组，每天ig给药1次，对照组和模型组ig等体积蒸馏水。除对照组外，第5天给药后1 h，于大鼠右踝关节背侧关节腔注射3%尿酸钠（MSU）溶液100 μL制备痛风性关节炎模型，对照组注射生理盐水。检测大鼠足踝关节的肿胀率，ELISA法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 分析得到新加白虎汤与痛风性关节炎的共同靶点基因32个，PPI分析共得到前10个靶基因为IL6、TNF、INS、MAPK、IL1B、PTGS2、PPARG、MMP9、CCL2和SIRT1。GO分析与KEGG通路分析共得到新加白虎汤可能作用于痛风性关节炎的253个生物学过程和46条相关通路，前5个生物学过程分别为凋亡信号通路的负调控、急性炎症反应、细胞对活性氧的反应、炎症反应的正调控、与免疫反应有关的细胞因子的产生；前5个通路分别为IL-17信号通路、TNF信号通路、糖尿病的AGE-RAGE信号通路、HIF-1信号通路、C型凝集素受体信号通路。与模型组比较，新加白虎汤组足踝关节肿胀率显著降低（P<0.05），血清IL-6、TNF-α水平显著降低（P<0.05）。结论 新加白虎汤可能通过调节炎症反应、氧化应激、凋亡等对痛风性关节炎起到治疗作用，新加白虎汤能够改善痛风性关节炎模型大鼠足踝关节肿胀率，降低血清IL-6、TNF-α水平。]]> 2022/2/16 13:09:29 552true 目的 探讨罗布麻叶水提物（water extract of Apocynum venetum leaves，AVLWE）镇静催眠作用及机制。方法 随机将ICR小鼠分为对照组、右佐匹克隆（阳性药，0.40 mg·kg^-1）组和AVLWE低、中、高剂量（0.58、1.17、2.34 g·kg^-1）组，每天ig给药1次，连续4周，每周称体质量；于末次给药前1 d给药60 min后，应用旷场视频分析系统检测各组小鼠5 min自主活动；于末次给药45 min后，各组动物ip 1%戊巴比妥钠（35 mg·kg^-1，阈下催眠剂量），记录30 min内入睡潜伏期、入睡动物数、睡眠时间；结束后麻醉处死动物，取脑称质量并计算脑系数。SD大鼠分为对照组、模型组、右佐匹克隆（阳性药，0.27 mg·kg^-1）组和AVLWE低、中、高剂量（0.40、0.81、1.62 g·kg^-1）组，每天ig给药1次，连续4周，每周称体质量；除对照组外，给药第28、29天ip对氯苯丙氨酸（PCPA）制备大鼠失眠模型，给药结束称取脑质量并计算脑系数，取下丘脑，ELISA试剂盒法测定5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。结果 小鼠实验结果表明，与对照组比较，各给药组第1~4周体质量均显著降低（P<0.01）；右佐匹克隆片和AVLWE中、高剂量组睡眠发生率均显著增加（P<0.05、0.01）；右佐匹克隆片和AVLWE中、高剂量组睡眠时间显著延长（P<0.05）；AVLWE低、中、高剂量组脑系数均显著升高（P<0.01）。大鼠实验结果表明，与对照组比较，AVLWE高剂量组第1~4周体质量均显著降低（P<0.05、0.01）；与模型组比较，AVLWE高剂量组脑系数显著升高（P<0.05）；右佐匹克隆片组、AVLWE高剂量组DA水平显著降低（P<0.05）、5-HIAA水平显著升高（P<0.01），AVLWE低、中、高剂量组5-HT水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 AVLWE具有改善睡眠的作用，机制可能与上调下丘脑5-HT水平、下调DA水平有关。]]> 2022/2/16 13:09:29 551true 目的 探讨金丝桃苷对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的保护作用。方法 将36只ApoE^-/-小鼠，随机分为模型组、金丝桃苷（200 mg/kg）组和辛伐他汀（阳性对照药，5.2 mg/kg）组，每组12只；另将12只C57BL/6小鼠作为对照组。对照组给予普通饲料，其他3组均给予高脂饲料构建MAFLD模型，同时每天ig给药2次，对照组和模型组ig 0.5% CMC-Na溶液，连续给药12周。HE染色法观察小鼠肝脏组织病理变化；油红O染色法观察小鼠肝脏组织内脂肪沉积情况；全血项分析仪检测小鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量；ELISA法检测小鼠肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 与模型组比较，金丝桃苷可以减小模型小鼠肝脏细胞空洞和炎症浸润；显著改善脂质沉积（P<0.01）；显著降低血清LDL-C、AST、ALT水平（P<0.01）；显著降低肝脏MDA、IL-6和TNF-α水平（P<0.01），显著升高肝脏SOD和GSH-Px水平（P<0.05、0.01）。结论 金丝桃苷通过减少脂质囤积、减轻氧化应激、抑制炎症反应发挥对MAFLD的保护作用。]]> 2022/2/16 13:09:29 550true 目的 研究余甘子Phyllanthus emblica L.鞣质对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）小鼠脂质代谢及肠道菌群的调节作用。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和余甘子鞣质低、高剂量（200、400 mg·kg^-1）组及非诺贝特（阳性药，50 mg·kg^-1）组，每组10只。对照组小鼠常规饲料喂养，其余各组小鼠均给予高脂饲料喂养，建立MAFLD小鼠模型；ig给予相应药物干预，对照组及模型组给予同体积生理盐水，每天1次，连续给药8周。处死小鼠，收集血液、肝脏、粪便。计算肝脏系数；HE染色法观察肝组织病理学变化；试剂盒法检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）含量；实时荧光定量PCR （qRT-PCR）及Western blotting法检测肝组织中固醇调节元件结合蛋白（SREBP-1）、脂肪酸合成酶（FASN）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC） mRNA和蛋白表达量；PCR扩增法检测实验前后小鼠粪便双歧杆菌、乳酸杆菌的含量变化。结果 与模型组比较，低、高剂量余甘子鞣质干预后小鼠肝脏系数显著降低（P<0.05、0.01），小鼠肝组织脂肪变程度减轻；小鼠血清中ALT、AST、TG、TC水平均显著降低（P<0.05、0.01）；肝组织中SREBP-1、FASN、ACC mRNA和蛋白水平均显著降低（P<0.05、0.01）；粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌的含量显著升高（P<0.01）。结论 余甘子鞣质能够通过SREBP-1/FASN/ACC通路调节脂质代谢、改善肠道菌群平衡，改善MAFLD。]]> 2022/2/16 13:09:29 549true 目的 探究他克莫司对白癜风小鼠辅助性T17（Th17）/调节性T （Treg）细胞平衡和黑素细胞丢失的影响。方法 将小鼠随机分为对照组、模型组和他克莫司低、中、高剂量组（涂抹10、50、100 mg 0.03%他克莫司软膏），使用松香/蜡混合物对小鼠背部相同位置进行去毛，大小为2 cm×2 cm，将其分为两部分：用药区域与非用药区域，面积1：1。除对照组外，于小鼠背部用药区均匀涂抹50 mg 40%莫诺苯宗软膏，每天1次，连续90 d，制备白癜风模型。莫诺苯宗涂抹30 d后开始于相同位置涂抹他克莫司软膏，2种药膏涂抹时间间隔7 h，他克莫司软膏每天早晚各涂抹1次，连续用药60 d。肉眼观察小鼠皮毛脱色情况并进行脱色评分，通过反射式共聚焦显微镜（RCM）观察小鼠皮肤黑素细胞和黑色素的分布，取小鼠皮损进行苏木精-伊红染色（HE）和马松染色（MF）对基底层黑素细胞和含黑色素的毛囊进行计数，通过流式细胞术测定小鼠外周血中Th17和Treg淋巴细胞的比例，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血白细胞介素-17（IL-17）、IL-22和叉头型基因p3（Foxp3）的含量。结果 与对照组比较，白癜风模型组小鼠用药区皮毛明显脱色，脱色评分显著升高（P<0.05），皮损处色素明显缺失；含黑色素的毛囊和黑素细胞显著减少（P<0.05）；Th17/Treg淋巴细胞比例显著升高（P<0.05）；血清IL-17、IL-22水平显著上升，Foxp3水平显著降低（P<0.05）。与模型组比较，他克莫司各组小鼠皮毛脱色情况明显改善，脱色评分显著降低（P<0.05），皮损处可见色素分布及黑素细胞；含黑色素的毛囊和黑素细胞显著增多（P<0.05）；Th17/Treg淋巴细胞比例显著降低（P<0.05）；IL-17、IL-22水平显著降低，Foxp3水平显著升高（均P<0.05）。结论 他克莫司可调控白癜风小鼠Th17/Treg淋巴细胞平衡，抑制其黑素细胞丢失。]]> 2022/2/16 13:09:29 548true 目的 研究应用阿霉素制备急性心脏毒性大鼠模型的最佳给药方案。方法 雄性Wistar大鼠45只，分别编号并随机分为对照组（n=12）、模型组1（n=20）和模型组2（n=13）。模型组1大鼠按2.5 mg·kg^-1 ip阿霉素，每2天1次，持续16 d，累积剂量为20 mg·kg^-1，考察累积剂量为15、20 mg·kg^-1时的药效学指标；模型组2大鼠按5.0 mg·kg^-1 ip阿霉素，每2天1次，持续10 d，累积剂量为25 mg·kg^-1，考察累积剂量为15、20、25 mg·kg^-1时药效学指标；对照组大鼠给予与模型组1同等剂量的生理盐水，每2天1次，持续16 d。观察各组大鼠的一般状态、死亡率、超声心动图、心脏指数以及血清中肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）水平。结果 与对照组比较，模型组1大鼠第6、8、10、12、14、16天体质量显著下降（P<0.05、0.01）；模型组2第4、6、8、10天体质量显著下降（P<0.05、0.01）；模型组1和2大鼠均出现精神状况不佳，进食量降低，活动强度减弱等情况，且部分鼠出现腹泻，模型组2大鼠腹泻情况比模型组1更严重。对照组未出现大鼠死亡，阿霉素累积剂量为15 mg·kg^-1时，模型组1、2死亡率分别为30%、15.4%；累积剂量为20 mg·kg^-1时，模型组1、2死亡率分别为70%、46.2%；累积剂量为25 mg·kg^-1时，模型组2的死亡率为69.2%。与对照组比较，阿霉素累积给药15 mg·kg^-1时，模型组1左室舒张末期内径（LVIDd）、收缩期室间隔厚度（IVSs）、左室质量（LV Mass）均显著减小（P<0.05）；模型组2的舒张期室间隔厚度（IVSd）、IVSs、舒张期左室后壁厚度（LVPWd）、收缩期左室后壁厚度（LVPWs）、LV Mass均显著减小（P<0.05、0.01）。阿霉素累积给药20 mg·kg^-1时，模型组1的LVIDd、LVPWs、LV Mass均显著减小（P<0.05、0.01）；模型组2的左室射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）、IVSd、IVSs、LVPWs均显著减小（P<0.01），左室收缩末期内径（LVIDs）、收缩期左室容积（LV Vols）显著增加（P<0.05）。阿霉素累积给药25 mg·kg^-1时，模型组2的FS、IVSd、IVSs、LV Mass均显著减小（P<0.01），LV Vols显著增加（P<0.05）。与对照组比较，模型组2的心脏指数显著增加（P<0.05）。与对照组比较，阿霉素累积给药15 mg·kg^-1时，模型组2的血清CK和CK-MB水平显著升高（P<0.01）；阿霉素累积给药20 mg·kg^-1时，模型组2的血清CK、LDH、CK-MB水平皆显著升高（P<0.01）。结论 阿霉素单次ip 5.0 mg·kg^-1，每2天1次，持续4次，累积剂量20 mg·kg^-1，造模效果更佳。]]> 2022/2/16 13:09:29 547true 目的 探讨灵芝孢子油、破壁灵芝孢子粉及灵芝孢子提取物对小鼠急性胃溃疡的影响。方法 雄性ICR小鼠随机分为12组：对照组，模型组，奥美拉唑（阳性药，4 mg·kg^-1）组，灵芝孢子提取物低、中、高剂量（0.2、0.4、0.8 g·kg^-1）组，破壁灵芝孢子粉低、中、高剂量（0.6、1.2、2.4 g·kg^-1）组，灵芝孢子油低、中、高剂量（0.2、0.4、0.8 g·kg^-1）组，每组20只。ig给药，每天1次，对照组和模型组给予等体积的生理盐水。连续给药7 d后，禁食12 h，除对照组外，每组随机选取10只小鼠ig无水乙醇（10 mL·kg^-1）建立急性胃溃疡模型，1.5 h后取材；每组余下10只小鼠ig吲哚美辛（40 mg·kg^-1）建立急性胃溃疡模型，3 h后取材。观察小鼠的一般状况、胃出血和溃疡情况，进行胃损伤评分，计算损伤抑制率和损伤发生率。结果 各组小鼠给药过程中无异常。小鼠给予无水乙醇后，模型组和奥美拉唑组10 min后开始出现行动变缓，肢体活动不协调，呼吸加深、频率减慢等症状，而给予灵芝孢子提取物、破壁灵芝孢子粉和灵芝孢子油的小鼠在30 min后才陆续出现症状；给予吲哚美辛的小鼠自主活动减少，各组之间无差别；对照组小鼠行为活动如常。与对照组比较，小鼠经无水乙醇、吲哚美辛ig导致非常明显的胃溃疡，胃损伤评分显著升高（P<0.01），损伤发生率为100%；与模型组比较，预防性给予灵芝孢子提取物、破壁灵芝孢子粉、灵芝孢子油可明显降低胃出血或溃疡等胃黏膜损伤，其中灵芝孢子提取物高剂量组、破壁灵芝孢子粉组、灵芝孢子油组的胃损伤评分显著降低（P<0.01），损伤抑制率显著提高（P<0.01），损伤发生率明显降低。结论 灵芝孢子油、破壁灵芝孢子粉及灵芝孢子提取物能有效抑制小鼠急性胃溃疡的发生，灵芝孢子油效果最佳，破壁灵芝孢子粉次之，并且对于无水乙醇导致的急性胃溃疡抑制作用尤为显著。]]> 2022/2/16 13:09:29 546true 目的 采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定甲磺酸卡莫司他原料药中镉（Cd）、铅（Pb）、砷（As）、汞（Hg）、钴（Co）、矾（V）、镍（Ni）、铬（Cr）8种无机元素的含量。方法 用微波消解进行样品前处理；以⁷³Ge、¹¹⁵In、²⁰⁹Bi为内标，采用ICP-MS进行测定，射频功率1 550 W，雾化气流量1.1 L·min^-1，雾化室温度2.7℃，测量模式为碰撞池模式（KED），碰撞气体积流量4.3 mL·min^-1，冷却气体积流量14.0 L·min^-1，辅助气体积流量0.8 L·min^-1，泵速40 r·min^-1。结果 8种元素标准曲线的相关系数均大于0.990；加样回收率在88.9%~124.7%（n=3）；重复性试验RSD为0.9%~2.3%（n=6）；中间精密度试验RSD为1.0%~13.8%（n=12），均满足USP<233>方法学验证的要求。样品检测的结果远小于国际人用药物注册技术协调会议《元素杂质指导原则Q3D》（ICH Q3D）中各无机元素的每日允许暴露量（PDE）。结论 建立的ICP-MS法样品用量少，分析速度快、灵敏度高，可用于甲磺酸卡莫司他原料药中无机元素的含量测定。]]> 2022/2/16 13:09:29 545true 目的 建立纤溶酶反相高效液相色谱纯度测定方法。方法 采用SHISEIDO CAPCELL PAK C₁₈ SG300（250 mm×4.6 mm，5 μm），以0.1%三氟乙酸溶液-乙腈（95：5）为流动相A，以0.08%三氟乙酸溶液-乙腈（20：80）为流动相B，进行梯度洗脱，体积流量为0.7 mL·min^-1，检测波长280 nm，柱温40℃。参照2020年版《中国药典》四部9101药品质量标准分析方法验证指导原则进行专属性、检测限、耐用性考察。应用所建立的方法和分子排阻色谱法对3批样品纯度进行检测。结果 建立的反相色谱法专属性强，检测限为0.01%，耐用性强。对3批样品进行检测，质量分数在93.5%~96.9%，结果准确。结论 建立反相色谱法测定纤溶酶纯度，分辨率更高、重现性更好，可进行更好的质量控制。]]> 2022/2/16 13:09:29 544true 目的 基于文本挖掘技术和生物医学数据库对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）相关文献进行数据挖掘分析，探究COVID-19及其主要症状发热、咳嗽、呼吸障碍相关基因靶点，筛选潜在有效的化学药和中药。方法 使用GenCLiP 3网站获取COVID-19和其主要症状咳嗽、发热、呼吸障碍共4个关键词的共有靶点，在METASCAPE数据库中对其进行基因本体（GO）和通路富集分析，再利用String数据库和Cytoscape软件构建共有靶点的蛋白质相互作用网络，筛选获得核心基因，运用DGIdb数据库、SymMap数据库针对核心基因进行中西医治疗药物预测。结果 获得COVID-19及其主要症状共有基因靶点28个，其中有IL2、IL1B、CCL2等核心基因16个，使用DGIdb数据库筛选获得与16个关键靶点相互作用的化学药包括沙利度胺、来氟米特、环孢素等28种，中药包括虎杖、黄芪、芦荟等70味。结论 COVID-19及其主要症状的病理机制可能和CD4、KNG1、VEGFA等28个共有基因相关，可能通过介导TNF、IL-17等信号通路参与COVID-19病理过程。潜在有效药物可能通过作用相关靶点通路起到治疗COVID-19的作用。]]> 2022/1/7 13:24:42 543true 目的 基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Exactive-MS）技术对菲牛蛭酶解物中肽段进行鉴定与表征。方法 采用胰蛋白酶对菲牛蛭进行酶解，利用UPLC-Q-Exactive-MS技术结合Maxquant软件对菲牛蛭酶解物进行分析并对其肽段进行序列鉴定，同时采用生物信息学平台对这些肽段进行生物活性与不良反应预测以及相对分子质量、等电点（pI）、净电荷、亲水性氨基酸比例、不稳定指数等基本分子特性的预测。结果 利用UPLC-Q-Exactive-MS技术联合Maxquant软件在菲牛蛭酶解物中共鉴定出32条肽段，其中肽段AGFAGDDAPR的各项肽段分子特性符合目前已知抗血栓肽的共性特征，鉴定分数为103.83，可信度高；活性概率为0.56，相对分子质量976.01，肽链长度为10；平均亲水性为0.5，亲水性氨基酸残基比例为30%，水溶性良好；pI值为4.21，净电荷为-1；不稳定性指数为20.72，在水中稳定性强；具有抗血栓活性的可能性较大。同时6条肽段SSGETSSIIRR、AGFAGDDAPR、SSGETSSIIR、DSYVGDEAQSKR、GARRER、SIEDQVKR被预测具有抗血管生成活性且无溶血现象，但仍需进一步的合成与活性验证。结论 以菲牛蛭为例，提供了一种快速从酶解物中鉴定动物药肽段序列的方法，以期为动物药的肽类成分的研究提供思路。]]> 2022/1/7 13:24:42 542true 目的 利用超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱联用质谱（UPLC-LTQ-Orbitrap-MS）技术快速鉴别瓜拉那Paullinia cupana叶中的化学成分，建立高效液相色谱（HPLC）法测定瓜拉那叶中咖啡因的含量。方法 定性分析采用Waters Acquity UPLC HSS T₃色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），流动相为0.1%甲酸水-乙腈，梯度洗脱，体积流量0.3 mL·min^-1，进样量3 μL，在电喷雾正负离子模式下采集数据。定量分析采用Prevail色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），柱温30℃，流动相为纯水-乙腈，梯度洗脱，体积流量为1 mL·min^-1，进样量10 μL，检测波长275 nm。结果 利用UPLCLTQ-Orbitrap-MS技术，根据质谱一级精确相对分子质量和二级特征碎片，从瓜拉那叶中共鉴定出46个化学成分，包括22个酚酸类，7个黄酮类，7个生物碱类，5个长链脂肪酸类和5个其他类化合物。建立HPLC-UV测定瓜拉那叶咖啡因含量的方法中，咖啡因在0.201 8～2.018 0 μg线性关系良好（R²=0.999 8），平均加样回收率（n=9）为99.52%，RSD=1.16%，瓜拉那叶中咖啡因质量分数在2.8%左右。结论 首次采用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS技术鉴定瓜拉那叶中的化学成分，提供了一种快速、高效的分析方法，所建立的HPLC-UV测定咖啡因含量的方法准确、可靠，为瓜拉那叶后续的深入研究奠定了基础。]]> 2022/1/7 13:24:42 541true 目的 从分子层面探讨甘草查尔酮A治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法 通过TCMSP、PharmMapper、SwissTargetPrediction、CTD及DisGeNET等数据库检索出甘草查尔酮A的作用靶点及其与AD相关的靶点的交集。利用Cytoscape 3.7.2软件的ClueGO功能对交集蛋白作KEGG通路富集分析。最终通过分子对接及分子动力学模拟方法从分子层面研究甘草查尔酮A作用于AD相关靶点的结合位点及结合能力。结果 甘草查尔酮A的作用靶点有128个，其中与AD相关的靶点112个，这些靶点涉及信号通路33条，包括MicroRNAs in cancer、Serotonergic synapse及Cell cycle等，从而构建出靶蛋白蛋白相互作用（PPI）、单一成分-靶点-生物学通路网络。分子对接及分子动力学模拟结果显示，甘草查尔酮A与PPI网络图中度值最高的20个靶蛋白均能很好地结合，其中结合性最好的3个靶蛋白分别为视网膜母细胞瘤相关蛋白、环氧合酶2和丁酰胆碱酯酶。结论 从分子层面对甘草查尔酮A治疗AD作用机制进行初步探讨，揭示潜在的生物学机制，为其应用提供理论依据。]]> 2022/1/7 13:24:42 540true 目的 评价中国健康受试者空腹和餐后状态下单次口服盐酸二甲双胍缓释片的生物等效性。方法 采用单剂量、随机、开放、两制剂、两周期、交叉对照的试验设计，健康受试者每周期在空腹或餐后状态下口服盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂500 mg。采用经验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定二甲双胍的血浆浓度，使用Phoenix WinNonlin 8.0计算药动学参数并用SAS9.4软件进行生物等效性评价。结果 空腹状态下，受试制剂和参比制剂中二甲双胍C_max分别为（733.00±178.25）、（665.80±146.58） ng·mL^-1，AUC_0～t分别为（4 848.60±1 204.80）、（4 743.00±1 104.34） h·ng·mL^-1，AUC_{0 ～ ∞}分别为（4 940.70±1 219.48）、（4 832.58±1 093.55） h·ng·mL^-1。餐后状态下，受试制剂和参比制剂中二甲双胍C_max分别为（519.10±92.55）、（475.50±65.88） ng·mL^-1，AUC_0～t分别为（5 989.20±1 112.01）、（5 946.50±1 094.81） h·ng·mL^-1，AUC_{0 ～ ∞}分别为（6 052.20±1 118.35）、（6 049.80±1 062.28） h·ng·mL^-1。受试制剂和参比制剂二甲双胍C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%的生物等效性范围内。结论 盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。]]> 2022/1/7 13:24:42 539true 目的 研究普通工艺、传统工艺制备紫雪散的抗惊厥作用，初步探讨其作用机制。方法 采用雄性SPF级ICR小鼠，随机分为对照组，模型组，传统工艺紫雪散和普通工艺紫雪散低、中、高剂量（0.78、1.56、3.12 g·kg^-1）组及5%苯巴比妥（0.01 mL·g^-1）组。通过颈背部sc尼可刹米注射液诱发小鼠惊厥模型，观察各组小鼠治疗后的惊厥潜伏期、死亡潜伏期、20 min死亡率；采用比色法检测大脑皮层中钙水平；Griess reagent法检测大脑皮层总NO含量；参照试剂盒说明书检测大脑皮层中谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）含量。结果 与模型组比较，苯巴比妥钠、普通和传统工艺紫雪散的中、高剂量均可显著延长小鼠的惊厥潜伏期（P<0.001）；普通和传统工艺紫雪散的低、中、高剂量均可显著延长惊厥小鼠的死亡潜伏期（P<0.01、0.001）；模型组小鼠死亡率为100%，苯巴比妥钠组没有小鼠死亡，普通和传统工艺紫雪散的中、高剂量组死亡率明显降低。2种工艺紫雪散的抗惊厥作用具有剂量相关性，与普通工艺高剂量比较，传统工艺紫雪散高剂量可以显著延长惊厥模型小鼠的惊厥、死亡潜伏期（P<0.05、0.01），降低惊厥致死率。与模型组比较，3.12 g·kg^-1传统工艺和普通工艺紫雪散、苯巴比妥钠均可以显著降低小鼠脑内钙含量（P<0.05、0.001）和总NO含量（P<0.001）；与普通工艺紫雪散组比较，3.12 g·kg^-1传统工艺紫雪散可以显著降低惊厥小鼠脑内总NO的含量（P<0.01）。与模型组比较，传统工艺和普通工艺紫雪散3.12 g·kg^-1组、苯巴比妥钠组小鼠脑皮层中Glu含量显著减少（P<0.05、0.001）；传统工艺紫雪散3.12 g·kg^-1组小鼠脑皮层中GABA含量显著增加（P<0.05）。结论 传统工艺和普通工艺紫雪散均具有抗惊厥作用，并且传统工艺紫雪散的抗惊厥作用优于普通工艺紫雪散。]]> 2022/1/7 13:24:42 538true 目的 基于网络药理学预测逍遥散治疗代谢相关脂肪性肝病（MAFLD，曾用名非酒精性脂肪性肝炎，NASH）相关机制，并观察逍遥散对MAFLD模型小鼠肝损伤的保护作用及机制。方法 通过TCMSP数据库获取逍遥散各组成味药的活性成分及潜在靶点，利用Gencards、OMIM数据库获取MAFLD疾病靶点，构建蛋白质相互作用（PPI）网络，进行基因本体论（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，构建成分-靶点-通路网络，并对核心靶点和主要活性成分进行分子对接验证。通过喂食蛋氨酸及胆碱缺乏（MCD）饲料构建MAFLD小鼠模型，给予多烯磷脂酰胆碱胶囊（178mg·kg^-1·d^-1）或逍遥散低、中、高剂量（1.437、2.874、5.748g·kg^-1·d^-1）进行干预，测定各组小鼠血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性及三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平；HE染色考察各组小鼠肝组织病理变化；Western blotting法检测PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG的蛋白表达情况。结果 经筛选得到逍遥散治疗MAFLD的作用靶点有133个，核心成分主要有槲皮素、木犀草素、山柰酚、猪苓酸C等，关键靶点为PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG等，主要的生物学通路为与肿瘤相关信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、IL^-17信号通路及非酒精性脂肪肝相关信号通路等，分子对接结果显示槲皮素、木犀草素及山柰酚与PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG等均有较强的结合。体内动物实验表明，与模型组比较，逍遥散各组小鼠AST、ALT、TG、TC水平均显著降低（P＜0.05）；肝组织病理损伤均得到改善；与模型组比较，逍遥散中、高剂量组小鼠PTGS2、ESR1及NOS2蛋白表达显著降低（P＜0.01），PPARG蛋白表达显著升高（P＜0.01）。结论 逍遥散可能通过调控PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG等靶标，IL^-17信号通路及非酒精性脂肪肝相关信号通路等多种途径治疗MAFLD。]]> 2022/12/5 16:40:04 537true 目的 采用网络药理学的方法预测气滞胃痛颗粒治疗胃炎主要活性成分的作用靶点及其作用机制，并采用细胞实验对部分主要靶点进行实验验证。方法 在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和网络药理学在线数据库（TCMID）中获得气滞胃痛颗粒组方中药柴胡、白芍、枳壳、香附（炙）、延胡索（炙）、甘草（炙）的化学成分，并在TCMSP和PharmMapper数据库中收集活性成分对应的靶点，在药物靶标数据库（TTD）和人类孟德尔遗传数据库（OMIM）数据库中搜索与胃炎相关的蛋白和基因，建立胃炎靶点数据库；通过DIP数据库将成分靶点和疾病靶点进行关联，建立化合物-靶点-疾病网络。将气滞胃痛颗粒治疗胃炎的相关靶点输入STRING数据库中构建靶点之间的蛋白质相互作用（PPI）关系；使用DAVID数据库对靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，使用Cytoscape3.5.1软件自带的GlueGO插件进行基因本体论（GO）生物功能注释；通过人类基因和基因表型综合数据库（OMM）筛选炎症相关细胞相关的基因和蛋白靶点，对气滞胃痛颗粒治疗胃炎的靶细胞进行富集。体外细胞实验以巨噬细胞RAW264.7为对象，采用1μg·mL^-1脂多糖（LPS）和0.2μg·mL^-1γ干扰素（IFN-γ）制备细胞模型，以含有最大无毒剂量气滞胃痛颗粒内容物的培养基处理RAW264.7模型细胞，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定各组RAW264.7细胞中环氧合酶2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA表达。结果 网络药理学预测得到气滞胃痛颗粒治疗胃炎的主要潜在的活性成分25个，重要靶点20个，其中关键靶点包括COX-2、iNOS、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK-14）、表皮生长因子受体（EGFR）等，作用机制可能与调节TNF信号通路、NOD样受体信号通路、VEGF信号通路等与胃炎密切相关的信号通路有关，其药效作用主要表现为对炎症、血管内稳态、免疫、中枢神经及激素调节等生物过程的影响。气滞胃痛颗粒对RAW264.7模型细胞中COX-2、iNOS、IL-6、TNF-α的mRNA表达具有显著抑制作用。结论 气滞胃痛颗粒可能主要通过修复胃黏膜、减轻炎症损伤、消除感染等实现其治疗胃炎作用。]]> 2022/12/5 16:40:04 536true 目的 建立大鼠H9c2心肌细胞缺氧/复氧（H/R）损伤模型，考察圣草次苷改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法 利用无糖无血清培养基结合厌氧（94%N₂、5%CO₂、1%O₂）处理H9c2心肌细胞4h后，更换新鲜完全培养基再放入正常孵箱复氧24h，制备H/R损伤模型。在造模前12h给予圣草次苷（5、10、20μg·mL^-1），细胞活力及乳酸脱氢酶（LDH）检测实验中选择灯盏乙素（20μg·mL^-1）作为阳性药，对照组及模型组给予等体积DMSO。MTT法测定细胞存活率；试剂盒检测细胞培养上清液中LDH水平；试剂盒检测细胞内丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力；TUNEL染色检测细胞凋亡；DCFH-DA和JC-1探针分别检测细胞内活性氧（ROS）和线粒体膜电位改变；Western blotting检测核蛋白中转录因子（NF）-E2相关因子2（Nrf2）和总蛋白中血红素氧合酶1（HO-1）、γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶（GCL）水平。结果 与对照组比较，H/R损伤诱导的模型组细胞存活率明显下降，凋亡明显增加，LDH水平明显升高，细胞内MDA水平明显升高，SOD、CAT、GSH-Px活力明显降低，ROS释放明显增多，线粒体膜电位明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.01）；与模型组比较，圣草次苷可剂量相关性地改善上述变化，其中10、20μg·mL^-1组均差异显著（P＜0.01）。Western blotting结果显示，与对照组比较，模型组细胞Nrf2核转位以及HO-1、GCL表达水平无显著变化；与模型组比较，圣草次苷10、20μg·mL^-1显著增加Nrf2核转位及HO-1、GCL表达水平（P＜0.01）。结论 圣草次苷能够保护H/R诱导的H9c2心肌细胞损伤，其可能通过激活Nrf2抗氧化信号通路，增加细胞内源性抗氧化能力，抑制氧化应激损伤，保护线粒体功能以阻止细胞凋亡的发生。]]> 2022/12/5 16:40:05 535true 目的 考察肉桂多次ig给予肾阳虚大鼠后，鉴定大鼠肾脏、血液、尿液、粪便中原型成分和代谢产物。方法 采用ip氢化可的松方法制备大鼠肾阳虚模型，造模成功后按照生药量1.35g·kg^-1·d^-1ig肉桂提取物，连续15d。末次给药后，收集大鼠血浆、尿液、粪便和肾组织样品，进行UPLC-LTQ-Orbitrap-MS分析。根据色谱保留时间、精确相对分子质量、多级质谱碎片信息结合文献报道对各样本中的成分进行确认，并推测代谢物的代谢途径。结果 从肾阳虚模型大鼠各样本中共鉴定出24个成分，其中3个原型成分，21个代谢产物，包括12个原花青素类、8个木脂素类、2个二萜类、2个有机酸。结论 肉桂成分在肾阳虚大鼠体内代谢广泛，代谢途径主要包括甲基化、硫酸化和葡萄糖醛酸化反应。尿液中检出的化学成分最多，其次为血液、肾组织、粪便。长期给药情况下以原型存在于靶器官和血中成分很少，推测代谢物发挥药效的可能性较大。]]> 2022/12/5 16:40:05 534true 目的 研究参麦注射液对人诱导多能干细胞衍生心肌细胞（HiPSC-CM）钙信号的影响。方法 通过CCK-8法测定参麦注射液（培养基中终体积分数为0.25%、0.50%、1.00%、2.00%）培养24h对HiPSC-CM细胞存活率的影响；采用钙离子探针Fluo-4研究参麦注射液（2%，处理3min）对HiPSC-CM自发钙瞬变频率的影响，并在不同电刺激频率（0.2、1.0、2.0Hz）下研究参麦注射液对HiPSC-CM钙瞬变振幅、上升及下降时间和半峰全宽（FWHM）的影响。结果 CCK-8结果显示，参麦注射液对HiPSC-CM无毒性，且在体积分数2%时细胞存活率显著高于对照组（P＜0.05）。与加药前比较，对照组加药后自发钙瞬变频率没有明显变化，2%的参麦注射液组自发钙瞬变频率显著降低（P＜0.001）。与加药前比较，在0.2、1.0Hz电刺激频率下，参麦注射液显著降低HiPSC-CM的钙瞬变振幅、上升及下降时间和FWHM（P＜0.01）；在2.0Hz电刺激频率下，参麦注射液显著降低HiPSC-CM的上升、下降时间和FWHM（P＜0.01）。结论 参麦注射液能够降低HiPSC-CM自发钙瞬变的频率，且在不同频率的电刺激下能降低HiPSC-CM的钙瞬变振幅，表明钙信号调控可能是参麦注射液心肌保护作用的潜在机制之一。]]> 2022/12/5 16:40:05 533true 目的 建立千斤拔Moghania RadixHPLC指纹图谱及多成分定量方法，为其质量控制提供参考。方法 采用XBridge^®C₁₈色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）为固定相，以乙腈-0.1%乙酸溶液为流动相进行梯度洗脱，体积流量1.0mL·min-1，检测波长260nm，柱温30℃；对24批千斤拔（编号为S1～S24，其中S2～S9为采集的新鲜全株植物，实验室低温干燥而得，其余样品为市场购买药材或饮片）构建指纹图谱，同时测定相关成分的含量，并结合聚类分析、主成分分析及正交偏最小二乘法进行全面评价。结果 24批不同来源千斤拔指纹图谱共标定11个共有峰，指认出染料木苷、6″-O-丙二酰基染料木苷、染料木素。相似度计算结果表明，各批次相似度在0.707～0.981；聚类分析将24批千斤拔分为2类，S2～S5、S6、S8、S9号样品（均为新鲜全株植物）聚为一类，其他17份样品聚为一类；经主成分分析，主成分1～4是影响样品质量评价的主要因子，选取前4个主因子对不同产地的千斤拔进行评分，24批样品的综合得分在5.34～-3.61，说明各批次质量差异相对较大；样品中综合得分最高是S4，各饮片样品的综合得分较低。24批样品中染料木苷、6″-O-丙二酰基染料木苷、染料木素质量分数分别为0.10～0.57、0.11～2.85、0.15～0.71mg·g^-1，不同批次之间3个成分质量分数差异较大，批次之间3个成分含量总体呈现出二低一高的趋势，建议使用3个成分总和作为质量控制指标。结论 建立的HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法稳定、可靠，可为千斤拔的质量评价提供依据。]]> 2022/12/5 16:40:05 532true 目的 通过考察乌梢蛇Zaocys dhumnades（Cantor）中铅（Pb）和砷（As）的生物可给性，并探索靶器官毒性剂量（TTD）法在评估中药中重金属联合暴露风险中的应用，为限量标准的制定提供参考。方法 通过胃-肠两步模拟消化（in vitro PBET）联合电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法对乌梢蛇中Pb和As的生物可给性进行考察，根据其生物可给性计算其日暴露量。采用危害指数（HI）法对于Pb和As联合暴露产生的健康风险进行初步筛查；进一步针对不同毒理学终点，采用TTD法对Pb和As的累积风险进行更加精确的评估。结果 8批乌梢蛇中Pb和As的合格率为100%。HI法的初步评估结果表明，所有批次乌梢蛇中Pb和As的HI值均＜1。TTD法评估结果表明，作用终点心血管系统、神经系统、肾脏、血液和睾丸，所有批次乌梢蛇的HI值均＜1，健康风险可接受。结论 基于生物可给性，探索乌梢蛇中Pb和As的累积风险评估方法，为中药外源性有害残留物风险评估的方法开发提供新的思路，为制定更加科学的限量标准提供技术支撑。]]> 2022/12/5 16:40:05 531true 目的 制备甘草次酸（GA）修饰的马钱子碱（B）-聚乙二醇-二硫代二丙酸-单硬脂酸甘油酯（PSG）纳米粒（NPs）（B-GPSG-NPs）并评价其体内外肝靶向性。方法 采用溶剂乳化超声法制备B-GPSG-NPs和B-PSG-NPs，于透射电镜下观察其外观形态，测定其粒径、多分散性指数（PDI）、Zeta电位、包封率、载药量等理化性质。建立检测心、肝、脾、肺、肾、脑组织中马钱子碱含量的高效液相色谱法。将雌雄各半的小鼠90只随机分为3组：马钱子碱组、B-PSG-NPs组、B-GPSG-NPs组，禁食不禁水12h后，尾iv相应溶液（以马钱子碱计10mg·kg^-1），分别于给药后10、30、60、120、180min取各组织进行HPLC检测，计算相对摄取率（Re）和靶向效率（Te），以评价给药系统的体内靶向性。制备载异硫氰基荧光素（FITC）的FITC-B-PSG-NPs、FITC-B-GPSG-NPs，FITC、空白PSG载体制成的纳米粒（PSG-NPs）、空白GPSG载体制成的纳米粒（GPSG-NPs）以及含马钱子碱质量浓度分别为500、250、125μg·mL^-1的FITC-B-PSG-NPs和FITC-B-GPSG-NPs与CBRH-7919肝癌细胞共培养24h，荧光显微镜下观察CBRH-7919细胞对各受试物的摄取情况，以评价给药系统的体外靶向性。结果 B-GPSG-NPs的粒径为（98.91±3.62）nm，呈正态分布；PDI值为（0.221±0.006），Zeta电位为-（19.63±0.40）mV，包封率为（78.37±1.83）%，载药量为（2.86±0.05）%；B-PSG-NPs与B-GPSG-NPs组肝脏的Re分别为1.49和1.72，明显高于其他组织；马钱子碱组肾脏Te最高，脑Te最低，而B-PSG-NPs和B-GPSG-NPs组肝脏中马钱子碱的Te明显高于其他各组织；CBRH-7919细胞摄取B-GPSG-NPs效率明显高于B-PSG-NPs，并表现出剂量相关性。结论 制备的BGPSG-NPs在体内外均表现出良好的肝靶向效应，且优于无GA修饰的B-PSG-NPs。]]> 2022/12/5 16:40:05 530true 目的 研究少腹逐瘀汤对输卵管炎性不孕大鼠Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体的作用。方法 采用金黄色葡萄球菌法构建大鼠输卵管炎性不孕模型，造模成功雌性大鼠随机分为3组：模型组、少腹逐瘀汤（以生药计5g·kg^-1，临床等效剂量）组、盐酸左氧氟沙星（阳性药，80mg·kg^-1）组，另取10只大鼠作为对照组。各组于成模后第8天开始ig给药，每天1次，连续30d，对照组和模型组ig等量0.9%氯化钠注射液。各组雌鼠与成熟雄鼠按2∶1合笼，观察受孕率；HE染色观察各组大鼠输卵管病理变化；Western blotting法检测输卵管组织中NLRP3蛋白表达；实时荧光定量PCR（qRTPCR）法检测输卵管组织中NLRP3和白细胞介素-1β（IL-1β）mRNA水平。原代培养大鼠输卵管上皮细胞，10nmol·L^-1脂多糖（LPS）刺激24h制备炎症模型，造模同时给予10mg·L^-1盐酸左氧氟沙星、10mg·L^-1少腹逐瘀汤处理，Western blotting法检测细胞NLRP3蛋白表达；qRT-PCR法检测细胞中NLRP3、IL-1β、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA水平。结果 对照组的受孕率为60%，模型组的受孕率为40%，盐酸左氧氟沙星组和少腹逐瘀汤组的受孕率均为80%。对照组大鼠输卵管结构清晰，黏膜皱褶丰富，黏膜上皮细胞排列整齐，管腔通畅；模型组大鼠的输卵管结构分界欠清，黏膜皱褶消失，黏膜上皮细胞排列紊乱，管腔狭窄，出现梗阻和大量炎性细胞浸润等情况；盐酸左氧氟沙星组与少腹逐瘀汤组大鼠输卵管结构有改善，管壁组织结构尚清晰，黏膜上皮细胞排列欠规整，管腔通畅，仅少量炎性细胞浸润。与对照组比较，模型组大鼠输卵管组织的NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1βmRNA水平显著上调（P＜0.001）；与模型组比较，少腹逐瘀汤组输卵管组织的NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1βmRNA水平显著下降（P＜0.05、0.001）。与对照组比较，模型组输卵管上皮细胞NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平显著上调（P＜0.05、0.01、0.001）；与模型组比较，少腹逐瘀汤组NLRP3蛋白和NLRP3、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平显著下降（P＜0.05、0.01）。结论 少腹逐瘀汤治疗输卵管炎性不孕症的作用机制可能与调节NLRP3介导的炎症反应有关。]]> 2022/12/5 16:40:05 529true 目的 建立多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠模型，探究六味地黄丸是否通过转化生长因子β1（TGF-β1）/SMAD信号通路对PCOS大鼠内分泌代谢产生影响。方法 将60只SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍（阳性药，50mg·kg^-1）组、六味地黄丸（50mg·kg^-1）组、六味地黄丸（50mg·kg^-1）＋SRI-011381（TGF-β1/SMAD通路激活剂，100ng·kg^-1）组，除对照组外，其余各组每天ig1mg·kg^-1来曲唑（溶于0.5%羧甲基纤维素钠），并喂食高脂饲料，连续15d，构建PCOS大鼠模型；对照组每日ig等体积0.5%羧甲基纤维素钠，并喂食普通饲料。造模完成后，各组ig给药，对照组、模型组分别ig等体积0.9%氯化钠溶液，连续10d。苏木精-伊红（HE）染色法检测各组大鼠卵巢、子宫的病理变化情况；采用酶联免疫试剂盒（ELISA）法检测各组大鼠血清睾酮（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各组卵巢组织中TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA的表达水平，采用Western blotting法检测各组卵巢组织中TGF-β1、SMAD2、SMAD3蛋白表达水平。结果 对照组大鼠卵巢及子宫结构完整；与对照组相比，模型组大鼠子宫腔缩小，卵巢多囊化严重，血清T、FSH、LH水平均显著提高，TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，阳性药物二甲双胍及六味地黄丸处理后，大鼠卵巢多囊化明显缓解，子宫腔扩张，血清T、FSH、LH水平均显著降低，TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），且两组以上指标表达无显著差异；与六味地黄丸组相比，六味地黄丸＋SRI-011381组大鼠卵巢多囊化加重，血清T、FSH、LH水平均显著升高，TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。结论 六味地黄丸可有效抑制TGF-β1、SMAD2、SMAD3mRNA及蛋白的表达，缓解卵巢多囊化、子宫腔扩张，调节内分泌代谢，从而改善PCOS病情。]]> 2022/12/5 16:40:05 528true 目的 探讨梓醇对尘肺模型大鼠运动能力及骨骼肌功能的改善作用。方法 通过气管注射石英粉尘建立大鼠慢性尘肺模型，造模3个月后，取造模大鼠30只随机分为3组：模型组、梓醇100mg·kg^-1组、梓醇50mg·kg^-1组，每组10只，另取10只正常大鼠作为对照组。大鼠ig给药，每天1次，每周给药6d，连续给药8周。观察大鼠一般状况及体质量变化；采用小动物跑台检测大鼠的1次力竭运动时间；采用抓力测定仪进行大鼠骨骼肌力量检测；解剖大鼠取同一位置肺叶，HE染色用于观察肺组织基本结构及炎症反应等状态，Masson染色用于观察肺组织胶原沉积和纤维化情况；取双侧后肢的腓肠肌和比目鱼肌，称质量，计算质量指数（肌肉质量/体质量）；试剂盒法检测腓肠肌组织线粒体膜电位（△φ_m）和腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平；试剂盒法检测腓肠肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平及琥珀酸脱氢酶（SDH）活性；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测过线粒体生物发生相关基因——氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（Pgc-1α）、核呼吸因子1（Nrf1）、线粒体转录因子A（Tfam）的mRNA表达水平。结果 与模型组比较，梓醇100、50mg·kg^-1对尘肺大鼠肺部炎症和纤维未见显著改善；梓醇100、50mg·kg^-1均能显著延长尘肺大鼠跑动力竭时间（P＜0.05、0.01）；梓醇可显著增加尘肺大鼠的肌肉抓力，其中100mg·kg^-1组差异显著（P＜0.05）；梓醇100mg·kg^-1组尘肺大鼠的腓肠肌和比目鱼肌质量指数显著增加（P＜0.05、0.01），50mg·kg^-1组的比目鱼肌质量指数显著增加（P＜0.05）；梓醇可明显升高尘肺大鼠腓肠肌ATP水平和△φ_m，其中100mg·kg^-1组差异显著（P＜0.05）；梓醇100mg·kg^-1显著增加腓肠肌SDH和SOD活力、同时降低MDA水平（P＜0.05、0.01），梓醇50mg·kg^-1显著增加腓肠肌SDH活力、同时降低MDA水平（P＜0.05、0.01）；梓醇100、50mg·kg^-1显著上调腓肠肌中线粒体生物发生相关基因表达（P＜0.05、0.01）。结论 梓醇可以调节尘肺模型大鼠骨骼肌线粒体功能，减轻肌肉萎缩并增强运动能力，此作用可能通过PGC-1α/NRF1、TFAM途径促进线粒体生物发生而介导。]]> 2022/12/5 16:40:05 527true 目的 研究商陆皂苷甲（EsA）对动脉粥样硬化（AS）大鼠的作用及机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、辛伐他汀片（SIMT，10mg·kg^-1，阳性对照）组和EsA高、低剂量（10、2.5mg·kg^-1）组，每组6只。对照组给予普通饲料，其余各组以高脂饲料联合ip7×10⁵U·kg^-1维生素D₃（在第3天注射）制备AS模型。造模的同时ip给药，每天1次。采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平；HE染色法观察胸主动脉病理变化；Western blotting法检测胸主动脉Toll样受体4（TLR4）和髓样分化因子88（MyD88）蛋白表达；免疫组化法检测胸主动脉核因子κB（NF-κB） p65阳性细胞表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高（P＜0.01），HDL-C水平显著降低（P＜0.01）；胸主动脉血管内皮损伤严重，可见明显蓝色钙状斑块；胸主动脉TLR4和MyD88蛋白表达以及NF-κB p65阳性细胞表达显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，EsA高、低剂量组大鼠血清血脂和炎性因子水平明显改善（P＜0.05、0.01）；胸主动脉血管内皮大致恢复正常，蓝色钙状斑块减少；胸主动脉TLR4和MyD88蛋白表达以及NF-κB p65阳性细胞表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 EsA可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路对大鼠AS发挥改善作用。]]> 2022/12/5 16:40:05 526true 目的 研究抑瘤汤对上皮性卵巢癌中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体的作用。方法 通过免疫组化法比较人体的良性肿物和卵巢癌组织中NLRP3和白细胞介素（IL）-1β的表达水平；体外培养人上皮性卵巢癌细胞系A2780，分成对照组、化疗（给予DMSO溶解的紫杉醇100nmol·L^-1）组、化疗＋抑瘤汤（1、10、100mg·L^-1）组，对照组加入等量DMSO，干预12、24、48、72h后，CCK-8法检测细胞存活率，选取合适的抑瘤汤浓度及干预时间进行后续实验；Western blotting法检测NLRP3的蛋白表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和IL-1β的mRNA水平；ELISA法检测细胞上清液中NLRP3、Caspase-1、ASC和IL-1β蛋白水平。结果 与卵巢良性肿物组相比，卵巢癌患者的卵巢组织中NLRP3及IL-1β蛋白表达显著上调（P＜0.05）；干预24、48、72h后，与对照组相比，化疗组的细胞存活率显著降低（P＜0.05、0.001）；与化疗组相比，化疗＋100mg·L^-1抑瘤汤组的细胞存活率显著降低（P＜0.01、0.001），选取100mg·L^-1抑瘤汤干预48h进行后续研究。与对照组相比，化疗组的细胞中NLRP3蛋白表达水平降低，但无统计学意义；与对照组及化疗组相比，化疗＋抑瘤汤组的细胞中NLRP3蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.001）。与对照组相比，化疗组和化疗＋抑瘤汤组的NLRP3 mRNA和上清中蛋白水平显著降低（P＜0.05、0.001）；与化疗组相比，化疗＋抑瘤汤组的NLRP3mRNA和上清中蛋白水平显著降低（P＜0.05）。与对照组相比，化疗组的Caspase-1、ASC、IL-1β的mRNA水平降低，但无统计学意义；化疗＋抑瘤汤组的Caspase-1、ASC、IL-1β mRNA水平显著降低（P＜0.05）。与对照组相比，化疗组和化疗＋抑瘤汤组细胞上清中的Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白水平显著降低（P＜0.01、0.001）；与化疗组相比，化疗＋抑瘤汤组的Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白进一步降低，其中Caspase-1、ASC差异显著（P＜0.05、0.001）。结论 NLRP3炎症小体在卵巢癌中高表达，抑瘤汤可抑制卵巢癌细胞NLRP3炎症小体的表达。]]> 2022/12/5 16:40:05 525true 目的 对苹果酸舒尼替尼的3个已知杂质进行（定量）构效关系计算机模型［（Q）SAR］评价，并对杂质E进行细菌回复突变（Ames）试验研究。方法 根据国际人用药品注册技术协调会（ICH）M7指导原则的要求，采用基于专家知识规则的Derek和基于统计学的Sarah两类（Q）SAR评价系统，对苹果酸舒尼替尼的3个杂质——杂质v-7、杂质v-1及杂质E进行评价和分类。对于确定为遗传毒性阳性的杂质E，采用Ames试验进行验证。结果 苹果酸舒尼替尼的杂质v-7、杂质v-1预测结果为阴性，杂质E预测结果为阳性，且分类为3类。在加与不加S9的条件下，Ames试验中杂质E8～5000μg·皿^-1质量浓度回复突变菌落数均未超过溶剂对照组的2倍，试验结果为阴性。结论 苹果酸舒尼替尼的3个杂质——杂质v-7、杂质v-1及杂质E均可以按照非遗传毒性杂质进行控制。]]> 2022/12/5 16:40:05 524true 目的 以中医“异病同治”理论为依据，采用网络药理学与分子对接方法探讨化肝煎“异病同治”失眠、慢性萎缩性胃炎和胃食管反流病的作用靶点及可能作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）等中药化合物数据库结合文献挖掘获取化肝煎的化学成分和作用靶点；结合GeneCards、OMIM、PharmGKB、DRUGBANK、TTD数据库获取化肝煎治疗失眠、慢性萎缩性胃炎和胃食管反流病的作用靶点。采用Cytoscape软件绘制化肝煎中药-成分-靶点网络，利用Venny软件得出相关交集基因。基于Cytoscape软件绘制化肝煎-成分-靶点可视化网络图，借助STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白质相互作用（PPI）网络，分析获得核心作用靶点。采用Metascape平台工具对其进行基因本体论（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用AutodockTools软件对化肝煎主要活性成分与疾病作用靶点进行分子对接。结果 筛选得到化肝煎化学成分56个，疾病靶点：失眠438个，慢性萎缩性胃炎868个，胃食管反流病4 252个，以及20个药物成分和疾病共同靶点。PPI网络中关键蛋白排名靠前的靶点为IL6、NCF1、PTGS2、CRP、MPO、PPARG、TNF等。获得GO富集分析结果排名靠前的有452种生物过程（BP）、19种分子功能（MF）、6种细胞组分（CC），KEGG信号通路主要有6条信号通路。分子对接结果显示关键成分与对应靶点具有较好的结合活性。结论 化肝煎治疗失眠、慢性萎缩性胃炎和胃食管反流病可能涉及TNF、IL6、PTGS2、PPARG、CRP等为代表的核心靶点，其实现异病同治的作用可能与脂质信号通路调控炎症、细胞因子反应等有关。]]> 2022/11/5 15:14:49 523true 目的 基于网络药理学方法分析鱼腥草Houttuynia cordata治疗病毒性肺炎的分子生物学机制，并对其防治新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的可行性进行评估。方法 采用在线数据库TCMSP、PubChem Search、Swiss target prediction、Genecards、OMIM获得鱼腥草活性成分、成分靶点及疾病靶点信息。借助Cytoscape3.7.1软件构建鱼腥草活性成分-病毒性肺炎作用靶标网络，将靶蛋白运用String10.0数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析，通过DAVID 6.8数据库进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，预测其作用机制。结果 从鱼腥草中共筛选出16个主要活性成分，共涉及到311个靶点，与病毒性肺炎相关的靶点64个。从PPI网络分析中发现关键靶点为IL2、TNF、AKT1、JUN、VEGFA、MAPK8、CXCL8、PTGS2等。GO和KEGG通路富集分析发现，鱼腥草治疗病毒性肺炎可能与细胞因子受体结合、细胞因子活性、受体配体活性、磷酸酶结合、蛋白磷酸酶结合、内肽酶活性、生长因子受体结合、肿瘤坏死因子受体超家族结合、丝氨酸型内肽酶活性等73个GO功能有关，涉及到TNF信号通路、IL-17信号通路、C型凝集素受体信号通路、卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染、甲型流感、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路、人巨细胞病毒感染、NOD样受体信号通路等130个信号通路。结论 鱼腥草针对病毒性肺炎具有多成分、多靶点、多机制的显著治疗作用，并且推测能够通过调节与抗炎、抗病毒、免疫调节有关的生物通路对COVID-19进行防御和治疗。]]> 2022/11/5 15:14:49 522true 目的 使用人肝癌HepG2细胞筛选亚硝胺的体外彗星试验的S9 mix配方，并对17种常见的亚硝胺化合物开展彗星试验，研究其DNA亲和力和碱基嵌入风险。方法 在非S9活化和S9活化条件下对HepG2细胞进行N-二甲基亚硝胺（NDMA）、N-二乙基亚硝胺（NDEA）、N-亚硝基二丁胺（NDBA）、N-亚硝基二异丙胺（NDIPA）、N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）、N-亚硝基甲乙胺（NMEA）、N-亚硝基-N-乙基异丙胺（NEIPA）、N-亚硝基二丙胺（NDPA）、N-甲基-N-亚硝基苯胺（NMPA）、亚硝基二苯胺（NDPh）、二乙醇亚硝胺（NDELA）、亚硝基吗啉（NMOR）、亚硝基-N-甲基-N-（2-苯基）乙胺（NMPEA）、亚硝基吡咯烷（NPYR）、亚硝基哌啶（NPIP）、4-甲基亚硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮（NNK）、N-亚硝基降烟碱（NNN）给药处理，2种条件均设置溶媒对照（0.5% DMSO）、3个浓度梯度的给药组和阳性对照组，在非S9活化条件下以甲基磺酸甲酯（MMS）为阳性对照，S9活化条件下以环磷酰胺（CP）为阳性对照。以NDMA和NDEA为例比较3种S9 mix配方对亚硝胺化合物体外DNA亲和力和DNA损伤风险，选择效果最优者开展剩余化合物在S9条件下的彗星试验，计算各组尾DNA含量百分率（% tail DNA）的平均值和中位数。结果 在非S9代谢活化条件下17种常见亚硝胺化合物均未导致HepG2细胞核DNA明显损伤。S9 mix配方C中S9体积分数仅为3.36%，但对亚硝胺化合物的代谢活化效果最佳。在该条件下，除NDPh外，其余亚硝胺化合物均对HepG2细胞存在DNA的损伤作用。烷基类亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序依次为NDMA>NEIPA>NDPA>NMEA>NDEA>NDBA>NDIPA，与化合物α氢的数目基本呈正相关。含苯基的亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序依次为NMPEA>NMPA>NDPh，而环状亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序为NMOR>NPIP≈NPYR。结论 提供最新的亚硝胺化合物体外DNA损伤风险数据，并提出适宜亚硝胺化合物的体外彗星试验S9 mix配方，为亚硝胺化合物的毒性评价提供手段。]]> 2022/11/5 15:14:49 521true 目的 探讨愈风宁心片对偏头痛大鼠模型的镇痛作用及机制。方法 SD大鼠随机分成6组：对照组、模型组、苯甲酸利扎曲普坦片（阳性药，0.9 mg·kg^-1）组和愈风宁心片低、中、高剂量（378、756、1 512 mg·kg^-1）组，每天ig给药1次，连续10 d。末次给药后1 h，除对照组外，其余各组大鼠在头颈处sc 10 mg·kg^-1硝酸甘油建立偏头痛大鼠模型，观察疼痛行为学指标，试剂盒法检测血清中疼痛相关因子缩胆囊素（CCK）、白细胞介素-1β （IL-1β）、前列腺素E（2 PGE₂）含量；利用小鼠醋酸扭体实验、小鼠右后足跖部福尔马林致痛实验观察愈风宁心片低、中、高剂量（546、1 092、2 184 mg·kg^-1）对小鼠扭体反应和舔足时长的影响。结果 偏头痛实验结果表明，与模型组比较，愈风宁心片各剂量组和苯甲酸利扎曲普坦片组的挠头、甩头次数和行为学评分显著降低（P<0.05、0.01）；愈风宁心片中、高剂量组血清CCK水平显著降低（P<0.05、0.01），低、中、高剂量组血清PGE₂、IL-1β水平显著降低（P<0.05、0.01）。醋酸扭体实验结果表明，与模型组比较，愈风宁心片中、高剂量组小鼠扭体次数显著降低（P<0.05、0.01），高剂量组小鼠扭体反应潜伏期显著延长（P<0.01）。福尔马林致痛实验结果表明，与模型组比较，各给药组均能显著缩短小鼠的舔足时长（P<0.01）。结论 愈风宁心片对偏头痛模型具有镇痛作用，其机制可能与调节中枢及外周神经系统、改善疼痛相关因子含量有关。]]> 2022/11/5 15:14:49 520true 目的 观察复方薰衣草颗粒（CLG）镇静催眠及对轻度认知功能障碍（MCI）模型小鼠的治疗作用。方法 （1）CLG镇静催眠和抗抑郁、抗疲劳作用研究：以旷场训练结果为主要条件、体质量为次要条件，随机将79只ICR小鼠分为对照组、地西泮（3 mg·kg^-1，化药阳性药）组、复方枣仁胶囊（12.3 mg·kg^-1，中药阳性药）组和CLG低、中、高剂量（2.36、4.72、9.44 g·kg^-1）组。采用戊巴比妥钠阈下剂量催眠、旷场和转棒实验，观察CLG对小鼠的一般状态、睡眠潜伏期、30 min内入睡比例和总睡眠时间以及行为学的影响。（2）CLG改善MCI作用研究：将60只昆明小鼠以Y迷宫实验训练结果为主要条件、体质量为次要条件随机分为对照组、模型组、多奈哌齐（3 mg·kg^-1，阳性药）组和CLG低、中、高剂量（2.36、4.72、9.44 g·kg^-1）组，每天1次，连续ig给药14 d，给药第9天起，给药1 h后，除对照组外，ip 3 mg·kg^-1东莨菪碱制备MCI模型。于末次给药20 min后进行Y迷宫实验；第15天进行跳台实验；解剖取脑，称取脑质量并计算脑系数；HE染色后观察脑组织病理改变；取海马，ELISA法测定乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱酯酶（AchE）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平。结果 （1）与对照组比较，CLG各剂量对体质量无明显影响；地西泮组和CLG各剂量组入睡率有增高趋势，但无显著性差异；地西泮组和CLG高剂量组入睡潜伏期明显缩短（P<0.05） ；各给药组睡眠时间均显著延长（P<0.01）。（2）与模型组比较，多奈哌齐组和CLG各剂量组跳台次数均显著减少（P<0.05）；CLG各剂量组Ach有升高趋势，多奈哌齐组和CLG中、高剂量组AchE有降低趋势；CLG各剂量组SOD显著增加，MDA显著降低（P<0.05）；CLG中、高剂量组小鼠皮层和海马病理改变明显减轻。结论 CLG具有镇静催眠作用，其改善MCI的作用可能与调节胆碱能系统和抗氧化应激有关。]]> 2022/11/5 0:00:00 519true 目的 分析姜黄素抑制高迁移率族蛋白B1（HMGB1）-核转录因子κB（NF-κB）信号通路减轻脂多糖（LPS）诱导新生大鼠急性肺损伤（ALI）的作用。方法 将60只新生SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（阳性药，2 mg·kg^-1）组和姜黄素低、中、高剂量（1.5、3.0、6.0 mg·kg^-1）组，每组10只。除对照组外，所有大鼠采用腹膜内注射LPS （3 mg·kg^-1）建立ALI模型。注射LPS约6 h后开始ip给药，每天1次，连续7 d，模型组和对照组大鼠ip等体积的0.1% DMSO。通过血氧分压（PaO₂）和肺干湿质量比（W/D）评估新生大鼠肺水肿情况；HE染色检测各组大鼠肺组织损伤；ELISA法检测新生大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平，BALF中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和HMGB1水平；Western blotting法检测大鼠肺组织胞核NF-κB、胞浆NF-κB和磷酸化核因子κB抑制因子α（p-IκBα）蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组新生大鼠肺泡腔有渗出、肺组织结构紊乱、细胞核固缩深染、伴随大量的炎性细胞浸润，病理评分显著升高（P<0.01）； PaO₂、BALF中SOD和GSH水平显著降低（P<0.01）；肺W/D，BALF中MPO和MDA水平，BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平，NF-κB胞核/胞浆比例和胞浆p-IκBα蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组相比，姜黄素高、中剂量组和地塞米松组大鼠肺组织病理损伤减轻，肺泡腔渗出、炎性细胞浸润明显减少，病理评分显著降低（P<0.05、0.01）； PaO₂、BALF中SOD和GSH水平显著升高（P<0.05、0.01）；肺W/D，BALF中MPO、MDA水平，BALF中IL-6、TNF-α和HMGB1水平，NF-κB胞核/胞浆比例和胞浆p-IκBα蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）。结论 姜黄素可以通过抑制HMGB1-NF-κB信号通路减轻LPS诱导的新生大鼠ALI。]]> 2022/11/5 15:14:49 518true 目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对阿霉素导致的心肌损伤大鼠的药效作用及对肠道菌群的影响。方法 将24只阿霉素导致心肌损伤模型成功的SD大鼠随机分为3组：模型组和YQFM低、高剂量（464.3、928.6 mg·kg^-1）组，另取8只健康SD大鼠为对照组。每天尾iv给药1次，连续14 d，对照组和模型组尾iv 0.9%氯化钠注射液。给药过程中观察大鼠状态并称体质量。给药结束后，酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平；取出心脏进行HE染色观察病理改变；取出盲肠位置粪便，进行高通量16S rRNA测序分析。结果 对照组大鼠一般状态正常，模型组出现毛色变差、厌食、腹胀、腹泻、口鼻出血、眼球出血的动物数明显多于给药组；与对照组比较，模型组大鼠体质量显著降低（P<0.001）；与模型组比较，YQFM低、高剂量组的大鼠体质量显著上升（P<0.01、0.001）。与对照组相比，模型组MDA、LDH、CK水平均显著升高，SOD活性显著性下降（P<0.001） ；与模型组比较，YQFM低、高剂量组MDA、LDH、CK水平显著下降，SOD活性显著升高（P<0.001）。HE结果显示，对照组心肌细胞排列整齐，模型组有心肌细胞溶解和出血现象，给予YQFM后心肌细胞溶解和出血现象减轻。Alpha多样性分析结果显示，与对照组相比，模型组肠道菌群的多样性和丰度均显著下降（P<0.05、0.01） ；与模型组比较，YQFM组肠道菌群的多样性和丰度显著上升（P<0.05、0.01、0.001）。距离矩阵与PCoA分析结果显示，给药组和对照组之间的差异比模型组和对照组的差异小。肠道丰度的结果显示，与对照组相比，模型组在门和属的水平上的菌群数量均显著减少（P<0.01） ；与模型组比较，YQFM低剂量组在门的水平上和低、高剂量组在属的水平上菌群数量均显著增加（P<0.01、0.001）。在菌群物种的组成差异度分析中，与模型组比较，给予YQFM后有助于有益菌的生长和抑制致病菌生长（P<0.05、0.01、0.001） ；在肠道菌群均匀度的分析中，与对照组比，模型组的肠道菌群均匀度降低，给予YQFM后，肠道菌群的均匀度恢复。结论 YQFM对阿霉素导致的大鼠心肌损伤发挥改善作用，并且可改善心肌损伤造成的肠道菌群多样性及丰度下降，抑制致病菌的生长，促进有益菌的生长。]]> 2022/11/5 15:14:49 517true 目的 确定复方桦树茸降糖片的制备工艺，并考察其对2型糖尿病小鼠的降血糖作用。方法 采用热水浸提法提取桦树茸-苦荞（1∶1）、桦树茸、苦荞的粗多糖，采用大孔树脂对粗多糖进行纯化，获得精多糖。以累积溶出率为指标，单因素试验确定复方桦树茸降糖片的制粒方法、甘露醇占填充剂的比例、填充剂比例、湿法制粒的烘干时间，采用BoxBehnken星点设计试验进一步优化其制备工艺。采用高糖高脂喂养联合ip链脲佐菌素（STZ）制备2型糖尿病小鼠模型，考察二甲双胍（5 mg·kg^-1，阳性药）和桦树茸多糖、苦荞多糖、复方桦树茸降糖片（400 mg·kg^-1，以多糖含量计）对2型糖尿病小鼠体质量、空腹血糖、糖化血清蛋白（GSP）水平的影响。结果 优化处方为：桦树茸-苦荞多糖占37%、淀粉占51%、甘露醇占12%，湿法制粒，于60℃下干燥22 min后加1%硬脂酸镁，压片，所得片剂多糖含量为每片58.27 mg。动物实验结果表明，与模型组相比，各给药组小鼠体质量显著升高（P<0.05），空腹血糖显著降低（P<0.01），GSP水平显著降低（P<0.05、0.01）；与桦树茸多糖组及苦荞多糖组比较，复方桦树茸降糖片组小鼠的空腹血糖显著降低（P<0.05），GSP水平显著降低（P<0.05）。结论 复方桦树茸降糖片制备工艺简单，且具有良好降血糖功效。]]> 2022/11/5 15:14:50 516true 目的 建立经典名方当归补血汤基准样品系统的质量控制方法，为其质量评价提供参考。方法 制备26批基准样品，在同一供试品溶液下，基于超高效液相色谱-二极管阵列检测器（UPLC-PDA）、UPLC-蒸发光散射检测器（ELSD）、亲水相互作用色谱-二极管阵列检测器（HILIC-PDA）法建立当归补血汤基准样品多维指纹图谱，明确其指纹图谱的峰归属和相似度范围。对毛蕊异黄酮葡萄糖苷和毛蕊异黄酮、黄芪甲苷、阿魏酸、总多糖进行定量分析，确定其含量限度范围。结果 建立当归补血汤基准样品三维指纹图谱方法，共标定了32个共有峰，通过与对照品比对，指认了其中17个共有峰，使用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）”计算相似度，其相似度均大于0.9。26批基准样品毛蕊异黄酮葡萄糖苷和毛蕊异黄酮、黄芪甲苷、阿魏酸、总多糖的含量均值±30%范围分别为0.075%～0.140%、0.023%～0.043%、0.103%～0.191%、4.69%～8.70%。结论 建立经典名方当归补血汤多维指纹图谱及多成分含量测定方法，适用性强，重复性、稳定性良好，可为当归补血汤基准样品及其制剂的质量控制提供依据。]]> 2022/11/5 15:14:50 515true 目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对失血性休克大鼠的药效作用。方法 通过股动脉放血的方法建立失血性休克大鼠模型，随机将造模成功的大鼠分为模型组、肾上腺素（10 μg·kg^-1盐酸肾上腺素注射液）组、YQFM低和高剂量（232.2、464.3 mg·kg^-1，464.3 mg·kg^-1为临床等效剂量）组、联合给药（肾上腺素10 μg·kg^-1＋YQFM 464.3 mg·kg^-1）组，每组10只，假手术组只切口不放血。给药结束后，观察给药3 h内大鼠存活情况；使用八通道无创血压仪监测造模前、造模后、给药3 h后的收缩压；酶联免疫（ELISA）法检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果 造模后大鼠的平均动脉压均维持在30～40 mm Hg，表明造模成功。假手术组及各给药组大鼠在3 h内全部存活，模型组死亡3只，存活率为70%，平均生存时间为（166.00±23.66） min。各组大鼠的基础血压无显著性差异，模型组和各给药组大鼠造模后收缩压显著降低，与假手术组比较差异显著（P<0.001）；与模型组比较，给药3 h后各给药组收缩压均显著升高（P<0.001），联合给药组升压效果最好。与模型组相比，肾上腺素组血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平均显著下降（P<0.01）； YQFM低剂量组LDH、ALT、AST水平显著降低（P<0.05）； YQFM高剂量组与联合给药组血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平显著降低，SOD水平显著升高（P<0.05、0.01、0.001），联合给药对血清生化指标的改善作用最好。结论 YQFM可以明显提高失血性休克大鼠的收缩压水平，改善血清中相关生化指标水平，且与肾上腺素联用具有一定的协同作用。]]> 2022/11/5 15:14:50 514true 目的 制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶，并评价其抑菌及创面愈合效果。方法 采用复乳法制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒，采用2因素2水平全因子析因实验设计考察了壳聚糖相对分子质量（X₁）和壳聚糖质量浓度（X₂）对壳聚糖纳米粒的药物包封率（Y₁）、粒径分布（Y₂）、多分散系数（Y₃）和Zeta电位（Y₄）的影响；并以泊洛沙姆407作为凝胶基质制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶。通过抑菌圈实验比较盐酸环丙沙星乳膏和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑菌活性；使用无菌活检穿刺针在大鼠背部造成直径为5 mm的皮肤全切除的圆形人工创面，并使用金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的培养基感染24 h，建立大鼠创面模型，将模型大鼠随机分为模型组、盐酸环丙沙星乳膏组和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶组，模型组大鼠创面未接受任何处理，给药组大鼠每2天给药1次，每次给药量均约为1 mg，观察并记录每组大鼠创面脱痂时间和愈合时间。结果 选择低相对分子质量壳聚糖、壳聚糖质量浓度为2.0 mg·mL^-1制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒，其中盐酸环丙沙星质量浓度为50.0 mg·mL^-1，其包封率为（85.3±0.9）%，平均粒径为（354.7±15.7）nm，PDI为0.357±0.014，Zeta电位为（22.2±0.5）mV，呈球状分布；盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶和盐酸环丙沙星乳膏对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径分别为（38.4±0.2）、（29.2±0.3）mm，对铜绿假单胞菌抗菌圈直径分别为（41.3±0.6）、（32.1±0.1）mm；大鼠创面给予盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶后，其脱痂时间和愈合时间均较模型组和盐酸环丙沙星乳膏组显著缩短（P<0.05）。结论 成功制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶，其可以抑制创面细菌繁殖、加速伤口愈合。]]> 2022/11/5 15:14:50 513true 目的 制备夫西地酸微乳凝胶并评价其体外抗菌活性。方法 通过考察夫西地酸在不同油相、表面活性剂和助表面活性剂中的平衡溶解度，确定夫西地酸微乳的处方组成，并进一步通过伪三元相图获得其处方用量；以卡波姆941作为凝胶基质制备夫西地酸微乳凝胶。使用激光粒度仪在25℃测定微乳的粒径分布以及Zeta电位；透射电子显微镜下观察微乳的形貌；使用黏度计和pH计在25℃测定微乳凝胶的黏度及pH值；透析法测定夫西地酸微乳和夫西地酸微乳凝胶的体外药物溶出速率；以外观、黏度和pH值作为指标，考察夫西地酸微乳凝胶在4、25℃下3个月内的物理稳定性； Mueller-Hinton肉汤稀释法测定夫西地酸微乳凝胶和夫西地酸原料药对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度（MIC）；通过抑菌圈实验比较夫西地酸原料药和夫西地酸微乳凝胶的体外抗菌活性。结果 根据各辅料对夫西地酸溶解性，选择油酸乙酯、聚山梨酯80和异丙醇分别作为夫西地酸微乳的油相、表面活性剂和助表面活性剂，配比为6∶2∶2；夫西地酸微乳外观为淡蓝色半透明状溶液，在透射电镜下可观察到其呈规则球型，粒径分布均匀，平均粒径为（105.4±2.9）nm，Zeta电位为（-16.9±0.6） mV；夫西地酸微乳的黏度为（0.027 7±0.000 5）Pa·s，黏度过低，而夫西地酸微乳凝胶的黏度为（5.614 5±0.036 1） Pa·s；夫西地酸微乳中的药物在15 min内已完全溶出，而夫西地酸微乳凝胶中的药物溶出速度明显减慢，在240 min时溶出达到90%左右；夫西地酸微乳凝胶3个月内物理性质稳定。夫西地酸微乳凝胶、原料药对金黄色葡萄球菌的MIC分别为0.12、0.40 μg·mL^-1 ，抑菌圈直径分别为（33.7±0.6）、（27.5±0.7） mm。结论 制备的夫西地酸微乳凝胶理化性质较好，体外抗菌活性显著，有潜力成为夫西地酸局部外用给药新剂型。]]> 2022/11/5 15:14:50 512true 目的 运用网络药理学和分子对接技术挖掘栀子对缺血性脑卒中和出血性脑卒中的共同干预机制，明确解毒中药治疗缺血性脑卒中和出血性脑卒中的共性靶点与关键通路。方法 通过检索中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医百科全书（ETCM）、中药分子机制的生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）以及中医药综合数据库（TCMID）收集栀子的活性成分，运用TCMSP、STTICH、Swiss数据库进行靶点预测，从在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、GeneCard数据库、DisGeNET数据库、TTD疾病数据库搜集缺血性脑卒中和出血性脑卒中的疾病靶点，将2者取交集得到的靶标导入STRING平台进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析，运用Cytoscape软件进行网络拓扑分析，同时运用DAVID软件对交集靶标进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因组百科全书（KEGG）通路分析，最后利用分子对接技术验证栀子有效成分与核心靶点的结合作用。结果 从栀子中共筛选出68个活性成分，包括山柰酚、芹菜素、槲皮素、熊果酸、京尼平苷、栀子苷等，栀子活性化合物与缺血性脑卒中和出血性脑卒中相关的治疗靶点有205个，主要包括IL6、AKT1、INS、IL1B、VEGFA、TP53、MAPK3、CASP3、JUN、EGFR、MMP9等。分子对接显示栀子的有效成分芹菜素、槲皮素、山柰酚、熊果酸等与IL6、AKT1、IL1B、TP53、MAPK3、CASP3、MMP9具有良好的结合能力。栀子主要通过调节肿瘤坏死因子（TNF）、低氧诱导因子-1（HIF-1）、（叉头框蛋白） FoxO、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K-Akt）等信号通路发挥缺血性脑卒中和出血性脑卒中共性干预的作用。结论 栀子对缺血性脑卒中和出血性脑卒中的共性干预主要通过抑制免疫炎症反应、调控细胞凋亡等过程发挥治疗作用。]]> 2022/10/12 13:54:52 511true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制，结合体外细胞实验初步验证胃炎相关靶点。方法 综合运用中药系统药理数据库与分析平台（TCMSP）、台湾中医药、DrugBank数据库和中药分子机制的生物分析工具检索胃复春片的活性成分和作用靶点，通过OMIM、GeneCards、DisGeNET数据库获取CAG的疾病靶点，取交集获得共同靶点。将作用靶点导入STRING在线平台构建蛋白质相互作用（PPI）网络，并进行拓扑分析筛选核心靶点。利用DAVID 6.8数据库进行基因本体论（GO）功能、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后对主要活性成分与关键靶点进行分子对接，同时运用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测CAG相关基因mRNA的表达。结果 经筛选获得胃复春片活性成分60个，作用靶点550个，经筛选获得胃复春片-CAG关键靶点30个。胃复春片作用靶点涉及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K-Akt）、肿瘤坏死因子（TNF）、核转录因子-κB （NF-κB）、胃癌相关通路等多条信号通路，通过调控细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应等发挥抗CAG作用。分子对接结果表明，活性成分与核心靶点有良好的结合能力。细胞实验结果也证实，胃复春片可通过下调肿瘤坏死因子-α（TNF）、白细胞介素-6（IL6）、白细胞介素-1β（IL1B）、信号转导及转录激活蛋白-3（STAT3）的mRNA表达量（P<0.01），上调蛋白激酶（AKT1）、白细胞介素-4（IL4）的mRNA表达量治疗CAG。结论 胃复春片能够通过多成分-多靶点-多通路发挥治疗CAG的作用，其主要作用成分有槲皮素、β-豆甾醇、辛弗林、新橙皮苷、新北美圣草苷等，其主要靶点有TNF、IL6、IL1B、STAT3、AKT1、IL4等。]]> 2022/10/12 13:54:52 510true 目的 探讨白藜芦醇对动脉粥样硬化（AS）中血管钙化的影响及机制。方法 将雄性健康SD大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇（5 mg·kg^-1）组，每组10只。造模前ip预给药21 d，每天1次。模型组、白藜芦醇组均制备AS模型：sc 5 mg·kg^-1维生素D₃5 d后，分离并结扎左颈动脉，0.12 mmol·L^-1的CaCl₂溶液湿敷30 min，随即缝合，对照组湿敷生理盐水。造模后继续给药，1周后所有大鼠同时禁食24 h后处死，取大鼠左颈动脉进行苏木精-伊红（HE）染色和Von Kossa染色。体外钙化培养基诱导CRL-1999细胞钙化，给予白藜芦醇（10μmol·L^-1）干预，茜素红S染色检测钙盐沉积；实时荧光定量PCR （qRT-PCR）和Western blotting法检测钙化指标骨形态发生蛋白-2（BMP2）、侏儒相关转录因子2（Runx2），炎性小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3），细胞焦亡相关指标天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、Gasdermin-D （GSDMD）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18蛋白和mRNA表达变化；免疫荧光检测Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达；分子对接验证白藜芦醇与靶蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD、BMP2、Runx2结合活性。结果 HE与VonKossa染色显示模型组血管壁结构紊乱、钙盐沉积，白藜芦醇缓解钙盐沉积。体外实验表明钙化结节可被白藜芦醇缓解；与对照组比较，模型组BMP2、Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达均显著上升（P<0.05、0.01、0.001）；经白藜芦醇处理后，上述指标的mRNA和蛋白表达均显著下降（P<0.05、0.01、0.001）。白藜芦醇与Runx2、NLRP3分别形成2、3个氢键，对接活性较好。结论 白藜芦醇抑制AS中血管钙化，机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1信号通路，进而抑制细胞焦亡有关。]]> 2022/10/12 13:54:52 509true 目的 研究仲景炮附子Aconiti Lateralis Radix Preparata对慢性心力衰竭（CHF）的治疗作用，并采用超高效液相色谱四级杆静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-QE-Orbitrap-MS）测定仲景炮附子水煎液的成分，结合网络药理学探究其治疗CHF的作用机制。方法 采用ip盐酸阿霉素构建大鼠CHF模型，ig给予仲景炮附子水煎液（3.3 g·kg^-1）16d后，试剂盒法检测血清脑钠素（BNP）含量、心肌组织Ca²⁺-ATP酶和Na⁺，K⁺-ATP酶活性，苏木素-伊红（HE）染色后镜下观察左心室组织病理学形态变化。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS测定仲景炮附子水煎液的成分，借助Swiss Target Prediction、DrugBank、Gene Cards、OMIM、TTD等平台预测仲景炮附子治疗CHF的作用靶点，利用Cytoscape软件构建相关作用网络，并对核心基因进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 与对照组比较，模型组大鼠出现稀便、腹水、体质量减轻等现象；血清BNP水平显著升高（P<0.01）；Ca²⁺-ATP酶、Na⁺，K⁺-ATP酶活力均有降低趋势；左心室心肌组织切片出现明显的心肌纤维断裂，心肌间隙增宽，出现部分空泡变性等病理变化。与模型组比较，仲景炮附子水煎液组大鼠稀便情况得到一定程度改善，腹水和体型消瘦情况改善不明显；BNP水平显著降低（P<0.05）；Ca²⁺-ATP酶、Na⁺，K⁺-ATP酶活力均有升高趋势；左心室组织病理学形态有明显改善。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS共鉴定出仲景炮附子水煎液主要成分52个。通过网络药理学预测得到仲景炮附子治疗CHF活性成分43个，活性成分靶点472个，CHF疾病靶点1063个，活性成分与疾病交集靶点68个；网络分析结果表明，仲景炮附子可能通过作用于信号转导与转录激活子3（STAT3）、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、MAPK1等关键靶点发挥抗CHF作用，涉及到RAS相关蛋白1（Rap1）、磷脂酰肌醇3'-激酶（PI3K）-蛋白激酶B （Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路。结论 仲景炮附子对阿霉素诱导的慢CHF有一定的治疗作用，可通过多成分、多靶点、多途径发挥作用。]]> 2022/10/12 13:54:52 508true 目的 探讨参苓健脾胃颗粒对脾虚模型大鼠的胃肠调节作用及机制。方法 将60只大鼠随机分为对照组、模型组、莫沙必利（1.35 mg·kg^-1）组和参苓健脾胃颗粒低、中、高剂量（0.45、0.90、1.80 g·kg^-1）组，每组10只。对照组在正常实验环境中饲养，给予正常饲料；其余各组均按照25 mL·kg^-1于实验1、3、5、7、9、11、13 d ig给予液体猪油，并于2、4、6、8、10、12、14 d ig给予25 mL·kg^-1 30%蜂蜜水；同时每天将大鼠放入水深约20 cm，水温为25~29℃的桶中进行20 min游泳，随后将大鼠饲养于含有浸湿刨花垫料的饲养笼中，造模时间为14 d。从第15天开始，将大鼠置于正常环境中饲养，并开始ig给予药物，每天1次，连续14 d。采用称质量法计算大鼠胃残留率，小肠炭末推进法计算大鼠肠推进率；采用间苯三酚法检测大鼠尿D-木糖排泄率；利用酶联免疫吸附法检测大鼠血清胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、生长抑素（SS）和P-物质（SP）水平，以及炎性因子白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；利用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）法检测大鼠结肠黏膜水通道蛋白3（AQP3） mRNA转录水平的变化。结果 实验期间，对照组未见异常，模型组出现厌食、倦怠、迟钝、便溏等现象，体质量增长减缓，从第13天开始，体质量显著低于对照组（P<0.001）；给药结束，参苓健脾胃颗粒大鼠状态明显改善，实验25、28 d，与模型组比较，参苓健脾胃颗粒中、高剂量组大鼠体质量显著增加（P< 0.001）。与模型组比较，参苓健脾胃颗粒中、高剂量组胃排空率增加（P<0.001），参苓健脾胃颗粒低、中和高剂量组小肠炭末推进率显著增加（P<0.01、0.001）；参苓健脾胃颗粒中、高剂量组尿D-木糖排泄率显著增加（P<0.05）；参苓健脾胃颗粒中、高剂量组MTL水平显著升高（P<0.05、0.001），参苓健脾胃颗粒低、中和高剂量组GAS水平显著升高（P<0.05、0.001），参苓健脾胃颗粒高剂量组SS水平显著降低（P<0.01）；参苓健脾胃颗粒高剂量组血清TNF-α水平显著降低（P<0.01），参苓健脾胃颗粒中、高剂量组IL-10含量显著增高（P<0.01、0.001）；参苓健脾胃颗粒高剂量组AQP-3 mRNA转录水平显著上调（P<0.05）。结论 参苓健脾胃颗粒治疗脾虚模型大鼠的作用机制可能与其增强胃肠运动、增加胃肠激素分泌、抑制湿阻所致的消化道炎症以及促进水分从肠腔的吸收有关。]]> 2022/10/12 13:54:52 507true 目的 梳理国家药物安全评价监测中心联合开展的大鼠多终点体内遗传毒性试验数据，比较大鼠肝彗星试验与骨髓微核试验结果的一致性和灵敏性。方法 试验分设阴性物质组、作用机制明确的遗传毒性阳性物质组、受试物组，阴性物质包括超纯水、0.9%氯化钠注射液、玉米油、0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、5%蔗糖和聚山梨酯80，给药体积为10 mL·kg^-1；遗传毒性阳性物质包括200 mg·kg^-1甲磺酸乙酯（EMS）、40 mg·kg^-1N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）、40 mg·kg^-1环磷酰胺、75 mg·kg^-1甲基苄肼、800 mg·kg^-1尿烷、75 mg·kg^-1对氯苯胺、40 mg·kg^-1 1，2-二溴-3-氯丙烷和10 mg·kg^-1秋水仙素；受试物包括100、300、1000 mg·kg^-1大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷，6.5、65.0、650.0 mg·kg^-1单蒽酮和6.5、65.0、650.0 mg·kg^-1大黄素甲醚。分别在实验0、24、45 hig给药1次，给药体积为10 mL·kg^-1。开展大鼠肝彗星试验和骨髓微核试验，计算每只动物的肝细胞刺猬细胞率和尾DNA百分含量（Tail% DNA），以及每只动物的嗜多染红细胞（PCE）/总红细胞（ERY）比例和嗜多染红细胞微核（MNPCE）率。结果 大鼠肝彗星试验可有效检出DNA断裂剂，对多种烷化剂（甲磺酸乙酯、甲基苄肼和尿烷等）有较好的预测性，但对环磷酰胺和多倍体诱导剂不灵敏。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、单蒽酮和大黄素甲醚骨髓微核试验结果均为阴性。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷在1 000 mg·kg^-1剂量下导致的肝Tail% DNA与0.5% CMC-Na组比较显著升高（P<0.05）；单蒽酮的肝彗星试验结果为明确阳性，剂量为650 mg·kg^-1时，单蒽酮可导致大鼠肝Tail% DNA显著升高（P<0.05），且作用存在剂量相关性；大黄素甲醚的肝彗星试验结果为阴性。结论 大鼠肝彗星试验可与骨髓微核试验互补，有效检出主要作用于肝脏且亲电子性较强的遗传毒性化合物。]]> 2022/10/12 13:54:52 506true 目的 合成帕利哌酮（PPD）的水溶性前体药物，使其能通过离子导入技术快速透过皮肤。方法 合成PPD的水溶性前体药物，即PPD的β-丙氨酸酯（PPD-β-Ala），并对前药进行结构确证；利用高效液相色谱（HPLC）建立PPD及PPD-β-Ala的定量分析方法，并进行方法学验证；测定PPD及PPD-β-Ala的饱和溶解度，并对PPD-β-Ala的脂水分配系数（P_o/w）和pKa进行考察；进行PPD-β-Ala体外透皮实验，包括被动透皮吸收和离子导入透皮研究；在体外离子导入研究中，考察给药池介质[纯水、HEPES溶液（pH 5.5）或HEPES溶液（pH 6.5）]、给药池药物浓度（10、20、30 mmol·L^-1）和电流密度（0.1、0.3、0.5 mA·cm^-2）对PPD-β-Ala透皮递送量的影响。结果 前体药物PPD-β-Ala结构通过核磁共振氢谱得以确证。建立的HPLC法可对PPD及PPD-β-Ala同时检测，方法专属性、精密度和检测限均满足实验要求。PPD-β-Ala在纯水中的饱和溶解度为33.46 mmol·L^-1，远高于PPD的水溶解度；PPD-β-Ala的lg P_o/w小于PPD；PPD-β-Ala可充分质子化，带1个正电荷，PPD不具备易解离或易质子化的基团。PPD-β-Ala不易透皮吸收，但在离子导入条件下可在接收池中检出大量PPD-β-Ala，如在施加电流0.5 mA·cm^-2条件下，当给药池中PPD-β-Ala的浓度为30 mmol·L^-1时，7 h后的累积透皮递送量可达250 nmol·cm^-2。所选给药池介质的变化未对PPD-β-Ala的累积透皮递送量产生明显改变，但给药池药物浓度和电流强度的增加均能提高PPD-β-Ala的累积透皮递送量。在体外离子导入研究各组中均发现大量的PPD和PPD-β-Ala蓄积于皮肤，以0.5 mA·cm^-2电流强度、给药池药物浓度为20 mmol·L^-1（HEPES溶液为介质，pH 5.5）的给药条件为例，蓄积于皮肤中的PPD和PPD-β-Ala的量分别可达（144.21±41.73）、（890.61±106.40） nmol·cm^-2。结论 水溶性离子化的PPD前药PPD-β-Ala可在离子导入过程中通过电迁移作用快速透皮，理论上可利用尺寸适中的离子导入透皮贴片满足PPD的最小日给药剂量。]]> 2022/10/12 13:54:52 505true 目的 探究氧化苦参碱诱导结肠癌HCT116细胞死亡的作用机制。方法 将结肠癌HCT116细胞随机分为对照组和氧化苦参碱（2、4、8、12、16、20、30、40 mmol·L^-1）组，通过CCK-8法检测各浓度氧化苦参碱作用24、48 h对结肠癌细胞存活率的影响；光学显微镜下观察氧化苦参碱（15、20、25 mmol·L^-1）对HCT116细胞形态的影响；通过Hoechst染色法和Annexin V/PI双染流式细胞术法观察氧化苦参碱对HCT116细胞凋亡的影响；JC-1染色观察细胞线粒体膜电位的变化；Western blotting法检测各组细胞成熟体半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、BCL2关联X蛋白（Bax）、细胞色素C （Cyt-C）、消化道皮肤素E （GSDME）、细胞周期蛋白1（cyclin-D1）、骨髓细胞瘤病毒癌基因（c-Myc）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）、β-连环素（β-catenin）、生存素（survivin）的蛋白表达情况。结果 与对照组比较，氧化苦参碱可以明显降低HCT116细胞的存活率，且存在剂量及时间相关性，作用24、48h的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为18.80、10.75 mmol·L^-1；氧化苦参碱组形状正常的HCT116细胞明显减少，均出现部分类圆球形的细胞，并且折光率明显降低；经Hoechst染色后氧化苦参碱组HCT116细胞的蓝色荧光明显加深，且相对集中，流式细胞术结果显示细胞凋亡率显著增加（P<0.05、0.01）；JC-1染色结果表明氧化苦参碱可以降低HCT116细胞线粒体膜电位；氧化苦参碱组Bcl-2、β-catenin、c-Myc、cyclin D1和survivin蛋白表达水平显著下降（P<0.05、0.01），Bax、cleaved Caspase-3、cleaved PARP、Cyt-C、GSDME蛋白表达水平及Bax/Bcl-2显著上升（P<0.05、0.01）。结论 氧化苦参碱可能通过下调Wnt/β-catenin信号通路，促进线粒体依赖的细胞内源性凋亡和细胞焦亡发挥抗结肠癌作用。]]> 2022/10/12 13:54:52 504true 目的 探究丙酮酸乙酯（EP）调控硫氧还蛋白结合蛋白（TXNIP）/核苷酸结合域样受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）通路对缺氧缺血性脑损伤（HIBI）新生大鼠海马神经元焦亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组，模型组，尼莫地平（8 mg·kg^-1）组，EP低、高剂量（1.5、3.0 mg·kg^-1）组，EP （3 mg·kg^-1）+白藜芦醇（Res，30 mg·kg^-1，TXNIP抑制剂）组。通过左颈总动脉结扎及缺氧处理构建HIBI大鼠模型，于造模24h后开始ip给药，每天1次，连续2周。采用Longa评分对各组大鼠神经功能损伤进行评估；ELISA法检测大鼠海马组织白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）含量；透射电子显微镜下观察大鼠海马超微结构；HE染色观察海马组织病理学情况；TUNEL染色观察海马神经元凋亡；Western blotting检测海马组织中TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组Longa评分、海马组织IL-1β和IL-18水平、神经元凋亡指数（AI）、以及TXNIP、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著增加（P<0.05），神经元损伤、海马组织病理学程度明显增加；与模型组比较，尼莫地平组和EP低、高剂量组Longa评分、IL-1β和IL-18水平、神经元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05），神经元损伤、海马组织病理学程度明显改善；与EP高剂量组比较，EP+Res组Longa评分、IL-1β和IL-18水平、神经元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05），神经元损伤、海马组织病理学程度改善更明显。结论 EP可能通过抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路来减轻HIBI新生大鼠海马神经元焦亡。]]> 2022/10/12 13:54:52 503true 目的 基于网络药理学研究香菇多糖抑制三阴乳腺癌（TNBC）的作用机制并采用细胞和动物实验进行验证。方法 通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库筛选与TNBC相关基因靶点，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards数据库查询香菇多糖相关基因靶点。使用Sangerbox软件进行基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理，筛选核心靶点，构建"化合物-靶点-通路"网络。利用Metascape软件进行转录因子及相关调控基因特异富集。体外培养小鼠TNBC细胞4T1和人TNBC细胞MDA-MB-231，磺酰罗丹明B染色法观察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL^-1）对细胞存活率的影响；健康雌性BABLC小鼠sc接种1×10⁶个4T1-Luc细胞构建TNBC模型，通过小动物活体成像系统观察香菇多糖（100、200 mg·kg^-1）对肿瘤生长的影响，实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术检测肿瘤组织信号转导和转录活化因子3（STAT3）和血管内皮生长因子A （VEGFA） mRNA表达。结果 数据库及软件分析得到香菇多糖治疗TNBC关键靶点52个，靶点主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信号通路和肿瘤蛋白多糖相关通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10个hub基因。与对照组比较，香菇多糖对4T1和MDA-MB-231细胞存活率均有显著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈浓度相关性；在给药14、21d后，与模型组比较，香菇多糖能够剂量相关性地抑制小鼠TNBC肿瘤的生长，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01），21 d抑制率达到（91.9±4.7）%；与对照组比较，香菇多糖给药后能够剂量相关性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表达，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 香菇多糖可通过多靶点、多途径协同作用抑制TNBC的生长。]]> 2022/10/12 13:54:52 502true 目的 优化丹酚酸B （SalB）-丹参酮Ⅱ_A（TSNⅡ_A）-甘草次酸（GA）（STG）微乳凝胶的处方工艺，并考察微针给药对其促透和抗炎药效的影响。方法 以微乳凝胶的综合评分为响应值，选取卡波姆用量、微乳用量、pH值作为考察因素，通过Box-Behnken响应面法筛选最佳处方工艺。采用透皮扩散试验仪考察STG微乳凝胶、STG微乳凝胶+微针（长度分别为500、750、1 000μm）给药的体外经皮渗透特性，高效液相色谱（HPLC）测定TSNⅡ_A、Sal B和GA的含量。采用10%蛋清诱导小鼠足肿胀考察STG微乳凝胶（每次l g，每天2次，给药3 d）、STG微乳凝胶+微针（长度分别为500、750、1000μm）背部给药的抗炎作用，同时考察给药7d对小鼠皮脂腺斑组织的作用。结果 STG微乳凝胶的最佳制备工艺中卡波姆用量为1.00%、微乳用量为0.10 g、pH值为6，制备的STG微乳凝胶中含TSNⅡ_A、SalB、GA分别为0.18、1.05、1.53 mg·g^-1。与TSNⅡ_A比较，SalB和GA的透皮吸收较好；STG微乳凝胶经过与不同长度微针配合使用后的累积透皮量：STG微乳凝胶+1 000μm微针组>STG微乳凝胶+700μm微针组>STG微乳凝胶+500μm微针组>STG微乳凝胶组；3种药物在皮肤中的滞留量相对较高。与空白凝胶组比较，STG微乳凝胶组小鼠足肿胀度有所减轻，但无显著性差异；与STG微乳凝胶组比较，STG微乳凝胶+微针组小鼠足肿胀程度均明显减轻，以1 000μm微针组作用最显著（P<0.05、0.01）。小鼠皮脂腺斑组织HE染色结果表明，与空白凝胶组比较，各组小鼠皮脂腺数目减少且体积变小，以微针长度1 000μm组效果最显著。结论 STG微乳凝胶+微针给药具有良好的透皮特性和缓释效果，发挥抗炎及控制皮脂腺分泌作用，微针长度与透皮率的增加呈正相关。]]> 2022/10/12 13:54:52 501true 目的 基于遥测技术建立适用于监测清醒自由活动状态下巴马小型猪心电、血压、体温等生理指标的动物模型，为其在安全药理学研究中的应用提供支持。方法 8只巴马小型猪（雌雄各半）经手术植入植入子，手术后恢复3~4周，经体格检查确认已完全恢复后，采用EMKA遥测系统连续监测至少24 h心电图、血压等生理指标，包括心率、PR间期、QRS间期、QT间期、校正QT （QTcv）间期、体温、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MBP），并于次周重复监测1次。对巴马小型猪的24 h指标变化进行分析，并与Beagle犬和食蟹猴数据进行种属间比对分析。结果 巴马小型猪的心电数据和血压数据昼夜节律均不明显；体温呈现明显的昼夜节律，白天体温高，夜间体温低；动物的心率、血压和体温均受外界影响比较大，与动物的活动呈现明显的相关性；与Beagle犬和食蟹猴比较，巴马小型猪的心率和人类最为相似，SBP仅稍高于人类。结论 通过体内植入植入子，成功建立了巴马小型猪植入式遥测动物模型；与Beagle犬和食蟹猴比较，巴马小型猪更适合用于药物对心血管系统影响的评价。]]> 2022/10/12 13:54:52 500true 目的 建立LC-MS/MS方法研究高原低氧环境下盐酸二甲双胍在2型糖尿病（T2DM）大鼠体内的药动学特征，并与正常大鼠体内的药动学特征进行差异分析。方法 高糖高脂饲料喂养合并ip链脲佐菌素（STZ）制备T2DM大鼠模型；采用Gemini C18（75 mm×3 mm，3μm）色谱柱分离，乙腈-水-甲酸（85：15：0.1）为流动相等度洗脱，质谱正离子多反应模式下定性定量分析；T2DM大鼠与正常大鼠分别单次ig给予二甲双胍后，采集血样，测定血浆药物浓度，采用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果 二甲双胍质量浓度在25~16 000 ng·mL^-1内线性关系良好（r=0.999 2），定量下限为25 ng·mL^-1；大鼠单次ig二甲双胍后，与正常大鼠组相比，T2DM大鼠二甲双胍药时曲线下面积（AUC）增加了25.15%，峰浓度（C_max）增加了28.28%，清除率（CL_z/F）减小了20.00%（P<0.05）。结论 高原低氧环境下，与正常大鼠相比，二甲双胍在T2DM模型大鼠体内的AUC、C_max、CL_z/F变化具有显著性差异。]]> 2022/10/12 13:54:52 499true 目的 通过生物信息学方法研究与铁死亡相关的治疗胆管癌潜在作用机制，高通量筛选通过铁死亡途径治疗胆管癌疾病的潜在小分子药物。方法 在GEO（Gene Expression Omnibus）在线数据库中检索与胆管癌相关的数据集，使用TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库获得胆管癌相关样本及正常样本的数据，将上述筛选得到的数据集矩阵进行规范化数据整理，通过Sanger平台对数据集中的靶点基因进行limma差异分析，通过FerrDb铁死亡相关分析数据库收集与铁死亡相关的靶点，将收集得到的铁死亡相关靶点与差异分析得到的胆管癌相关疾病靶点取交集后，得到共同靶点，将上述共同靶点导入STRING数据库，得到与铁死亡相关的胆管癌疾病靶点间的蛋白质相互作用（PPI）网络分析，筛选核心靶点，分别使用DAVID v6.8与Funrich富集分析软件对上述潜在作用靶点进行生物学功能与信号通路的富集分析，并利用cMAP（Connectivity Map）数据库高通量筛选通过铁死亡途径治疗胆管癌疾病的潜在小分子药物，将小分子化合物与靶蛋白进行分子对接分析，通过TIMER（Tumor Immune Estimation Resource）数据库分析铁死亡与胆管癌疾病共同靶点各自间表达水平与免疫细胞浸润水平或免疫检查点表达水平的相关性。结果 筛选得到3 133个胆管癌相关靶点，铁死亡相关靶点487个，取交集处理共得到93个铁死亡与胆管癌疾病相关的共同靶点，共同靶点的基因本体（GO）功能富集分析结果提示铁死亡途径对胆管癌治疗方面可能与转录调控相关过程、凋亡与细胞增殖等密切相关，京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析结果表明铁死亡途径对胆管癌治疗方面可能与TRAJL分子信号通路、表皮生长因子受体（EGFR/ErbB）相关信号通路、鞘氨醇-1-磷酸受体-1（S1P1）分子信号通路、胰岛素相关信号通路等过程密切相关，通过筛选得到3个小分子化合物（海恩酮、氯可托龙戊酸酯、利扎曲普坦），分子对接结果表明氯可托龙戊酸酯与其他2种成分相比，对上述3个潜在核心共同作用靶点（TP53、PTEN、SRC）的结合普遍较其余小分子成分强，从而提示其有望通过铁死亡途径治疗胆管癌相关疾病。结论 以铁死亡途径作为切入点，通过生物信息学方法探寻治疗胆管癌的分子作用机制及蛋白靶点，从而筛选得到潜在的治疗药物，具有重要意义。]]> 2023/9/7 17:27:40 498true 目的 基于古今医案云平台分析中成药治疗慢性乙型病毒性肝炎的用药规律，并基于网络药学方法探究核心药材组合治疗慢性乙型病毒性肝炎的潜在作用机制，为慢性乙型病毒性肝炎的临床用药提供参考。方法 收集药融云数据库中收录的治疗慢性乙型病毒性肝炎中成药，对其所含药味、功能主治等信息进行摘录，经过数据筛选、标准化处理，建立标准化医案数据库，利用古今医案云平台，从中药频次、中药属性、聚类分析、药物关联分析等方面进行数据挖掘，总结慢性乙型病毒性肝炎用药特点，筛选核心药材组合。采用网络药理学方法对核心药材进行靶点预测、蛋白质相互作用（PPI）分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，构建“药材-成分-靶点-通路”网络，预测核心药材作用机制。结果 药融云数据库共收载治疗慢性乙型病毒性肝炎中成药114种，除去不同剂型，共计80种，涉及中药材279味，其中用药频次较高的中药有黄芪、丹参、虎杖、当归等15味中药。药性多见于寒、平、微寒、温；药味多属甘、苦、辛味；归于肝、脾、肺、心4经的较多；药物功效以清热解毒占比最高。核心药材组合虎杖-白花蛇舌草-丹参的17个主要活性成分可作用于132个核心靶点，调控包括HIF-1、IL-17、PI3-Akt、TNF、乙型肝炎等信号通路。结论 临床中成药治疗慢性乙型病毒性肝炎以疏肝健脾、清热利湿为主，同时兼以活血化瘀、补虚止痛，达到虚实同治的良好效果。核心药材虎杖-白花蛇舌草-丹参通过多个成分干预多个靶点、进而调控多条与慢性乙型病毒性肝炎相关的信号通路来发挥治疗作用。]]> 2023/9/7 17:27:40 497true 目的 探讨冬虫夏草治疗急性放射性直肠炎的疗效及可能的作用机制。方法 将25只小鼠随机分为5组：对照组、模型组和冬虫夏草低、中、高剂量（0.25、0.50、1.00 g·kg^-1）组，每组5只，除对照组外的4组小鼠予直线加速器6-MV的X射线行下腹部照射，总剂量12 Gy，建立急性放射性直肠炎模型。照射后次日开始ig给药，观察并记录各组小鼠状态、体质量变化情况；HE染色观察各组小鼠肠道组织病理学改变；ELISA法检测各组小鼠血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、Fe²⁺以及炎症因子白细胞介素-6 （IL-6）、白细胞介素-1β （IL-1β）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）水平； Western blotting检测各组小鼠直肠组织中中铁死亡相关蛋白：长链酯酰辅酶A合成酶（ACSL4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）表达水平；透射电镜观察各组小鼠直肠细胞中线粒体数量及形态结构的变化情况。结果 与对照组相比，模型组小鼠精神萎靡，体质量下降，部分小鼠有肛门出血的症状；与模型组比较，冬虫夏草组小鼠症状普遍缓解。HE染色结果显示模型组肠道上皮细胞坏死脱落，黏膜层出现不同程度地出血水肿；用药后，肠道黏膜有所恢复，病变程度明显好转。ELISA结果显示，与对照组相比，模型组炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe²⁺水平显著升高（P<0.001），SOD水平显著下降（P<0.001）；治疗后，与模型组相比，冬虫夏草中、高剂量组TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe²⁺含量显著下降，SOD含量显著增高（P<0.001）。Western blotting实验结果显示，与对照组比较，模型组ACSL4蛋白表达水平显著升高（P<0.05），SLC7A11及GPX4蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与模型组比较，冬虫夏草中、高剂量组ACSL4蛋白的表达水平显著降低（P<0.05），同时SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高。透射电镜结果发现，模型组线粒体数量下降，体积变小，膜密度增加，嵴减少；冬虫夏草治疗后各组线粒体结构损伤程度较模型组有所缓解。结论 冬虫夏草能缓解放射性直肠炎，作用机制可能与调控SLC7A11、GPX4、ACSL4蛋白的表达，同时抑制炎症因子，增加机体的抗铁死亡能力相关。]]> 2023/9/7 17:27:40 496true 目的 研究不同种类及用量的矫味剂对盐酸左西替利嗪口味的改善情况，以达到掩盖其苦味的目的。方法 以盐酸小檗碱作为参比制剂，通过人工口尝的方式确定盐酸左西替利嗪待测中间体溶液浓度；通过对电子舌测定信号值进行主成分分析及计算标准化欧式距离确定甜味剂种类及环糊精的种类及用量；采用傅里叶红外光谱法、差示扫描量热法（DSC）、扫描电子显微镜（SEM）技术对冻干干燥后的环糊精包合物粉末进行表征；对添加三氯蔗糖、β-环糊精掩味之后的盐酸左西替利嗪溶液进行口尝，对掩味效果进行验证。结果 盐酸左西替利嗪待测中间体溶液质量浓度为1.25 mg·mL^-1；三氯蔗糖掩味效果较好且更为安全，中间体溶液中的添加量为0.3%；8倍量的β-环糊精可以掩盖药物的苦味；表征结果显示，盐酸左西替利嗪β-环糊精包合物制备成功；志愿者口尝结果表明，添加了三氯蔗糖、β-环糊精掩味之后的盐酸左西替利嗪溶液苦味已完全被掩盖。结论 利用电子舌技术可以对盐酸左西替利嗪进行掩味研究，且操作简单、耗时短，客观性较强，结果可行性好。]]> 2023/9/7 17:27:40 495true 目的 以“醋制入肝”中药炮制理论为基础，采用HPLC法分析不同醋制时间五味子成分变化，探讨成分变化与抗肝损伤作用关联，明确醋五味子保肝活性物质基础。方法 应用HPLC法建立10批生五味子及醋制1、2、3、4、5、6 h五味子指纹图谱，检测五味子醇甲、五味子乙素、五味子甲素、丙烯酰胺、5-羟甲基糠醛（5-HMF）、五味子酯甲水平。以CCl 4诱导小鼠急性肝损伤为动物模型，结合血清生化指标天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化，运用灰色关联度法联合偏最小二乘法分析其保肝作用成分与药效之间的关联性。结果 10批五味子指纹图谱中，以五味子醇甲色谱峰为参比峰，标定出共有峰23个，其中特征峰6个；对10批生五味子及不同醋制时间下五味子指纹图谱与对照指纹图谱相似度组内对比发现，相似度均在0.913～ 0.999；随着蒸制时间的延长，五味子中5-HMF整体呈上升趋势；醋制3 h时五味子酯甲较生五味子质量分数略有增加，而后随着时间延长逐渐减小；醋制1～6 h内五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素质量分数较生五味子变化不大。与模型组比较，醋制2、3、6 h组AST、ALT、TNF-α、MDA水平显著降低，SOD水平显著升高（P<0.01）；醋制1 h组AST、MDA水平显著降低，SOD水平显著升高（P<0.01）；醋制4 h组AST、ALT水平显著降低，SOD水平显著升高（P<0.01）；醋制5 h组AST、ALT、TNF-α水平显著降低，SOD水平显著升高（P<0.01）。组间对比发现，醋制3 h组药效学指标明显较好，随着炮制时间延长，与醋制3 h组比较，醋制4、5、6 h组血清中AST、ALT、TNF-α、MDA水平有不同程度升高，SOD含量下降。故以醋制3 h五味子指纹图谱与药效学之间关联性建立谱-效关系研究，经灰色关联度法联合偏最小二乘法分析，5-HMF、五味子乙素、五味子醇甲为改善小鼠肝损伤的主要贡献成分。结论 醋制3 h五味子对CCl4诱导急性肝损伤小鼠的作用效果最佳，其中五味子乙素、5-HMF及五味子醇甲对小鼠生化指标影响较显著。]]> 2023/9/7 17:27:40 494true 目的 探讨蛤蚧定喘丸的抗炎机制，推测蛤蚧定喘丸发挥抗炎功效的关键活性成分。方法 依次采用石油醚、无水乙醇、超纯水对蛤蚧定喘丸不同极性的化学成分进行提取；利用2、4、8、16、32、64、128 μg·mL^-1的醚提物、醇提物、水提物处理RAW264.7细胞，分别通过CellTiter-Lumi（CTL）发光法和钙黄绿素/碘化丙啶（Calcein/PI）染色法检测细胞活力，确定提取物的安全浓度；利用各提取物处理脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞炎症模型，通过格里斯试剂（Griess）测定一氧化氮（NO）释放量，通过酶联免疫吸附（ELISA）法检测白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）分泌，筛选具有抗炎活性的提取物。利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术（UHPLC-ESI-QE-OrbitrapMS）对有抗炎活性的提取物进行物质分析，推测抗炎活性物质及作用机制，并利用蛋白免疫印迹法（Western blotting）进一步验证其对硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）/p-核因子κB抑制蛋白α（p-IκBα）/核因子-κB（NF-κB）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）信号通路相关蛋白表达的影响。结果 醚提物、醇提物、水提物在质量浓度低于64 μg·mL^-1时均未影响细胞活力。与模型组相比，醇提物在质量浓度大于8 μg·mL^-1时显著降低NO释放量（P<0.05），醚提物和醇提物在质量浓度高达64 μg·mL^-1时仍未产生抗炎效果；醇提物显著降低了TNF-α、IL-1β的释放量（P<0.05）。醇提物中共分析出36种主要化学成分。经Western blotting实验验证，与模型组比较，蛤蚧定喘丸醇提物对RAW264.7细胞炎症模型内NLRP3炎症小体、β干扰素TIR结构域衔接蛋白（TRIF）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、p-IκBα的表达均有显著降低作用（P<0.05），而对TXNIP、Toll样受体4（TLR4）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路蛋白的影响并不显著。结论 蛤蚧定喘丸通过抑制TRIF/p-IκBα/NF-κB/NLRP3信号通路以及iNOS、MCP-1的合成发挥抗炎功效，推测巴马汀、麻黄碱、伪麻黄碱、小檗碱、甘草素、药根碱、小檗红碱为其抗炎活性成分。]]> 2023/9/7 17:27:40 493true 目的 评价高良姜素（GA）对斑马鱼整体形态及心、肝、肾主要脏器的影响。方法 采用不同浓度（1、2、4、6、8、12、18、28、30、32、64 μmol·L^-1）高良姜素处理受精后48 h（48 hpf）的斑马鱼，给药24、48 h后（24、48 hpe），计算斑马鱼死亡率和畸形率；显微镜下观察高良姜素对斑马鱼形态、心率、心包面积、静脉窦-动脉球（SV-BA）距离、肝脏、卵黄囊吸收及眼部水肿情况的影响。结果 斑马鱼暴露在1、2、4、6、8、12 μmol·L^-1浓度下的高良姜素均无死亡；24 hpe，高良姜素对斑马鱼的半数致死浓度（LC⁵⁰）为30 μmol·L^-1；48 hpe的LC⁵⁰为28 μmol·L^-1。与空白对照组比较，24 hpe ，浓度≥ 8 μmol·L^-1的高良姜素处理斑马鱼畸形率显著上升（P<0.05）；48 hpe，浓度≥6 μmol·L^-1的高良姜素处理斑马鱼畸形率显著升高（P<0.01）。与空白对照组相比，4 μmol·L^-1及以下浓度的高良姜素对斑马鱼形态及心、肝、肾无明显影响。与空白对照组相比，在24 hpe，8 μmol·L^-1高良姜素组斑马鱼发育评分、相对体长显著降低（P<0.001），心脏出现轻微的心包水肿、心包面积显著增加（P<0.05）、心率及SV-BA距离无明显变化，肝脏面积和肝脏荧光强度显著减小（P< 0.001），卵黄囊面积显著增加（P<0.001），肾脏无明显变化；在48 hpe，6 μmol·L^-1浓度及以上高良姜素组发育评分显著降低（P<0.05、0.001），斑马鱼心脏出现轻微的心包水肿、心包面积显著增加（P<0.001）、心率显著减小（P<0.01）、SV-BA距离显著增加（P< 0.01），肝脏面积和肝脏荧光强度显著减小（P<0.01、0.001），卵黄囊面积显著增加（P<0.01、0.001），8 μmol·L^-1组相对体长显著降低（P<0.001）。结论 高良姜素在4 μmol·L^-1及以下对斑马鱼无毒性影响；6 μmol·L^-1及以上浓度对斑马鱼有轻微的心脏毒性和肝脏毒性，在临床应用中要合理控制用量。]]> 2023/9/7 17:27:41 492true 目的 研究八子补肾胶囊（BZBS）对快速衰老小鼠视网膜的保护作用。方法 将快速衰老小鼠SAMP6随机分为模型组和BZBS（2.8 g·kg^-1）组，取抗快速老化SAMR1小鼠作为同源对照（对照组），每天ig给药1次，对照组与模型组ig 0.9%氯化钠溶液，连续给药9周。HE染色观察视网膜组织病理变化；试剂盒法检测各组小鼠视网膜组织总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；Western blotting法检测各组小鼠视网膜组织中衰老蛋白P21、P16和自噬蛋白P62、LC3 II/I表达水平。结果 与对照组相比，模型组小鼠视网膜外节段呈现空泡样改变，内外核层细胞数量减少且排列不连续，中间的丛状层变薄；T-AOC、SOD水平显著下降，MDA水平显著上升（P<0.001）；衰老蛋白P16、P21表达显著上调（P<0.001），自噬蛋白P62、LC3 II/I表达显著下调（P<0.001）。与模型组比较，BZBS组小鼠视网膜病理改变得到明显缓解；T-AOC、SOD水平均显著上升，MDA水平显著下降（P<0.05、0.01）；衰老蛋白P16、P21表达显著下调（P<0.001），自噬蛋白P62、LC3 II/I表达均显著上调（P<0.05、0.01）。结论 BZBS对快速衰老小鼠视网膜有保护作用，能够减少视网膜病理改变，降低衰老蛋白表达，提高视网膜抗氧化水平；其作用机制可能与激活p62-LC3 II/I从而增强自噬有关。]]> 2023/9/7 17:27:41 491true 目的 探讨甜菜碱对糖尿病足大鼠创面愈合及AMPK/SIRT1/FoxO1通路的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍（200 mg·kg^-1，ig给药）组和甜菜碱低、高剂量（50、100 mg ·kg^-1，ip给药）组，每组18只。除对照组外，其余组大鼠均构建糖尿病足模型。检测大鼠空腹血糖水平和创面愈合率；ELISA法检测大鼠血清炎性因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平；HE染色检测大鼠创面皮肤组织病理学改变；免疫组化染色检测大鼠创面皮肤组织中CD31蛋白阳性表达；试剂盒法检测大鼠创面皮肤组织中氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量；Western blotting检测大鼠创面皮肤组织中AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子相关酶1（SIRT1）/叉头框蛋白1（FoxO1）通路相关蛋白表达。结果 给药结束后，与对照组比较，模型组大鼠空腹血糖、血清IL-6、TNF-α、CRP水平以及创面皮肤组织中MDA含量和p-FoxO1/FoxO1值显著升高，创面愈合率和创面皮肤组织中CD31阳性表达率、SOD活性、p-AMPK/AMPK值和SIRT1蛋白表达水平显著降低（P<0.05），且创面皮肤组织病理学损伤严重；与模型组比较，甜菜碱低、高剂量组和二甲双胍组大鼠空腹血糖、血清IL-6、TNF-α、CRP水平以及创面皮肤组织中MDA含量和p-FoxO1/FoxO1值显著降低，创面愈合率和创面皮肤组织中CD31阳性表达率、SOD活性、p-AMPK/AMPK值和SIRT1蛋白表达水平显著升高（P<0.05），且创面皮肤组织病理学损伤均有不同程度改善，且甜菜碱高剂量组和二甲双胍组上述指标变化更为明显。结论 甜菜碱可激活AMPK/SIRT1/FoxO1通路，减轻糖尿病足大鼠氧化应激和炎症反应，促进血管生成，加速创面愈合。]]> 2023/9/7 17:27:41 490true 目的 探讨金合欢素对糖尿病肾病（DN）大鼠肾损伤及Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法 通过高脂高糖饲料喂养及ip链脲佐菌素（STZ）建立DN大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组，金合欢素低、高剂量（40、80 mg ·kg^-1）组，金合欢素（80 mg ·kg^-1）＋脂多糖（LPS，0.1 mg ·kg^-1）组，缬沙坦（20 mg ·kg^-1）组，每组10只，并以正常喂养且不ip STZ的10只大鼠作为对照组。干预结束后，尾静脉取血，检测大鼠空腹血糖含量；收集大鼠24 h尿液，分析尿蛋白含量；腹部主动脉取血，ELISA法检测血清中血肌酐、血尿素氮水平及肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平；分离双肾组织，透射电镜及HE染色检测肾组织损伤情况；Western blotting检测Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组肾组织严重受损，血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著增加（P<0.05）；与模型组比较，缬沙坦和金合欢素低、高剂量组肾组织损伤得到缓解，血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著降低（P<0.05）；与金合欢素高剂量组相比，金合欢素＋LPS组肾组织损伤加剧，血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著增加（P<0.05）。结论 金合欢素通过抑制TLR4/NF-κB信号通路改善DN大鼠肾损伤。]]> 2023/9/7 17:27:41 489true 目的 探讨鸦胆子苦醇调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路对肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响。方法 通过左前肢腋窝sc接种H22细胞建立荷瘤小鼠模型，随机分为模型组，鸦胆子苦醇低、中、高剂量（0.916、1.832、3.664 mg·kg^-1，ig给药）组，鸦胆子苦醇（3.664 mg·kg^-1，ig给药）＋RU.521（5 mg·kg^-1，ip给药）组。干预结束后，取胸腺、脾脏、肿瘤称质量，测定小鼠胸腺和脾脏指数、抑瘤率；T淋巴细胞转化实验检测T淋巴细胞增殖指数；检测巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力；收集血清，试剂盒法检测白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；Western blotting法检测肿瘤组织中cGAS、STING蛋白表达水平。结果 与对照组相比，模型组小鼠胸腺和脾脏指数、吞噬指数、吞噬百分率、T淋巴细胞增殖指数、IL-2和TNF-α水平显著下降（P<0.05）；与模型组相比，鸦胆子苦醇低、中、高剂量组小鼠胸腺和脾脏指数、吞噬指数、吞噬百分率、T淋巴细胞增殖指数、IL-2和TNF-α水平、cGAS和STING蛋白表达显著增加（P<0.05），瘤质量显著降低（P<0.05），且作用均呈现剂量相关性；与鸦胆子苦醇高剂量组相比，鸦胆子苦醇＋RU.521组胸腺和脾脏指数、吞噬指数、吞噬百分率、T淋巴细胞增殖指数、IL-2和TNF-α水平、cGAS和STING蛋白表达显著下降（P<0.05），瘤质量显著增加（P<0.05）。结论 鸦胆子苦醇通过激活cGAS-STING信号通路抑制肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长，增强其免疫功能。]]> 2023/9/7 17:27:41 488true 目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对心力衰竭合并高血压大鼠的药效作用及可能的代谢通路。方法 构建结扎腹主动脉及肾动脉导致的心衰合并高血压大鼠模型，根据血压值随机分为模型组和YQFM组；假手术组进行同样操作但不结扎。每天尾iv给药1次，连续给药14 d。给药前后采用八通道无创血压仪检测大鼠血压；采用超声诊断仪检测大鼠心功能；采用ELISA法检测给药后大鼠血清心衰相关生化指标肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌特异性肌钙蛋白T（cTnT）、脑钠肽（BNP）、氨基端前心钠肽（NT-proANP）和乳酸脱氢酶（LDH），血压相关生化指标肾素（Renin）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、血管紧张素转化酶1（ACE1）、血管紧张素原（aGT）水平；采用液相色谱质谱联用（LC-MS）法分析大鼠血清差异代谢物，将筛选出的差异性代谢物进行代谢通路富集分析。结果 与假手术组相比，模型组大鼠左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）显著降低（P＜0.001），收缩压（SBP）显著升高（P＜0.001），NT-proANP、BNP、CK-MB、cTnT、LDH、Renin、aGT、ACE1和AngⅡ水平均显著升高（P＜0.001）；与模型组相比，YQFM组的LVEF、LVFS均显著升高（P＜0.001），SBP显著降低（P＜0.001），血清NT-proANP、BNP、CK-MB、cTnT、LDH、Renin、aGT、ACE1和AngⅡ水平显著降低（P＜0.001）。YQFM可能的作用通路为戊糖、葡萄糖醛酸转换，醚脂代谢，甘油磷脂代谢，嘌呤代谢及色氨酸代谢。结论 YQFM可以改善心衰合并高血压大鼠的心功能、血压水平及相关生化指标，其可能的作用代谢通路为戊糖、葡萄糖醛酸转换，醚脂代谢，甘油磷脂代谢，嘌呤代谢及色氨酸代谢。]]> 2023/8/9 10:38:14 487true 目的 采用大鼠大脑中动脉栓塞/再灌注（MCAO/R）模型考察注射用丹参多酚酸（SAFI）对脑缺血再灌注大鼠核因子E2相关因子2（Nrf2）/Kelch样ECH相关蛋白（Keap1）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路的影响。方法 线栓法构建大鼠MCAO/R模型，于术后24 h进行神经功能评分，将造模成功的大鼠随机分为模型组、丁苯酞（5 mL·kg^-1）组和SAFI低、中、高剂量（5.76、11.51、23.02 mg·kg^-1）组，尾iv给药，连续14 d。考察给药后各组大鼠神经功能缺损评分；ELISA法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平；TTC染色法检测脑梗死体积；HE染色观察脑组织病理变化；Western blotting法检测Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达。结果 与模型组比较，SAFI中、高剂量组和丁苯酞组大鼠的神经功能缺损评分显著降低（P＜0.05、0.01） ；SAFI各剂量组和丁苯酞组脑梗死体积显著减少（P＜0.01、0.001），血清BDNF、SOD水平均显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），MDA水平显著降低（P＜0.05、0.01），脑组织病理变化明显减轻，水肿减轻； SAFI高、中剂量组及丁苯酞组Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），SAFI低剂量组Keap1、HO-1蛋白表达显著升高（P＜0.01、0.001）。结论 SAFI可以减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，可能是通过促进Nrf2/Keap1/HO-1信号通路，抑制氧化损伤实现的。]]> 2023/8/9 10:38:14 486true 目的 研究注射用丹参多酚酸（SAFI）对氧糖剥夺/复氧复糖（OGD/R）损伤后小鼠脑微血管内皮细胞（BEND3）增殖、迁移、成管能力的影响及机制。方法 CCK-8法检测SAFI对正常BEND3细胞活力的影响，筛选出安全作用浓度。取正常生长的对数期BEND3细胞，分为对照组、模型组、SAFI（0.63、1.25、2.50、5.00、10.00 μg·mL^-1）组，模型组与SAFI组建立OGD/R模型，缺氧缺糖4 h、复氧复糖24 h；CCK-8法检测BEND3细胞活力；划痕实验检测BEND3细胞迁移能力；基质胶成管实验检测BEND3细胞成管能力；Western blotting法检测BEND3细胞血管内皮生长因子A（VEGFA）、血管生成素-1 （Ang-1）、Ang-2蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组细胞活力、细胞迁移率及细胞成管血管网络的交叉点数、节点数、分支点数、血管总长度均显著降低（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，SAFI浓度为2.50、5.00、10.00 μg·mL^-1时细胞活力、细胞迁移率及细胞成管血管网络的交叉点数、节点数、分支点数、血管总长度、网眼总面积和VEGFA和Ang-1、Ang-2蛋白表达量均显著上升（P＜0.05、0.01），且作用呈浓度相关性。结论 SAFI可提高BEND3细胞OGD/R损伤后的增殖能力、迁移能力、成管能力，机制可能与上调VEGFA和Ang-1、Ang-2蛋白表达相关。]]> 2023/8/9 10:38:14 485true 目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠的肠道菌群的影响。方法 采用腹主动脉缩窄法制备CHF大鼠模型，选取造模成功的大鼠随机分为3组：模型组和YQFM低、高剂量（464.3、928.6 mg·kg^-1，464.3 mg·kg^-1为临床等效剂量）组；假手术组大鼠进行切口和缝合，但不进行结扎缩窄。每天尾iv给药1次，连续给药14 d，假手术组和模型组尾iv给予0.9%氯化钠注射液。给药前后采用超声诊断仪检测大鼠心功能；给药14 d后取血，ELISA法检测大鼠血清心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、内皮素（ET）、丙二醛（MDA）水平；取出盲肠位置粪便，进行高通量16S rRNA测序分析。结果 与模型组比较，YQFM组大鼠的左室短轴缩短率（LVFS）和左室射血分数（LVEF）均显著升高（P＜0.01、0.001），ANP、BNP、CK-MB、ET、MDA水平均显著下降（P＜0.001）。Venn图结果显示，CHF模型可以使大鼠肠道菌群数量下降；α多样性分析结果显示，与模型组比较，YQFM组的Chao1、Shannon、Simpson指数均显著上升（P＜0.05、0.01）；在非度量多维尺度（NMDS）和主坐标分析（PCoA）中，YQFM组与假手术组的差异比模型组与假手术组的差异小；在门水平下，与模型组相比，YQFM组的厚壁菌门相对丰度升高，高剂量组差异显著（P＜0.01），YQFM组的拟杆菌门相对丰度有降低趋势，YQFM低、高剂量组的厚壁菌门/拟杆菌门（F/B）呈升高趋势。在丰度等级曲线中，模型组与假手术组的差距大，YQFM组更接近假手术组，肠道菌群的均匀度明显回升。结论 YQFM改善CHF大鼠的心功能，缓解炎症反应，改善肠道菌群紊乱。]]> 2023/8/9 10:38:14 484true 目的 通过ip角叉菜胶（Ca）溶液建立小鼠慢性尾部血栓模型，尾iv给予注射用丹参多酚酸（SAFI），探究其抗炎症血栓作用。方法 将168只KM雄性小鼠随机分为6组：对照组，模型组，SAFI低、中、高剂量（8.365、16.730、33.460 mg·kg^-1）组，造模同时给药组（即造模的同时予以SAFI给药，其余组于造模后给药，16.730 mg·kg^-1）。连续4 d ip 0.06% Ca（10 mL·kg^-1）制备血栓模型，4 d后，对照组和模型组尾iv 0.9%氯化钠注射液，其余各组分别尾iv相应剂量的SAFI，每天1次，给药7 d。给药开始后每天记录各组小鼠的出栓情况；给药结束后各组小鼠摘眼球取血，试剂盒法检测血清中6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）、血栓素B2（TXB2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平，取尾部组织进行病理切片，HE染色观察组织损伤。结果 模型组小鼠出栓率随时间延长增加，在给药第5天出栓率达到100%；SAFI各剂量组小鼠出栓率均低于同一天的模型组，且低、中、高剂量组小鼠出栓率结果存在一定的剂量相关性；造模同时给药组出栓率均低于同一天的模型组，且相比于同一剂量（中剂量组）出栓率更低。与模型组比较，SAFI中、高剂量组和造模同时给药组血清中TXB2水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），6-keto-PGF1α水平显著升高（P＜0.01、0.001）； SAFI低剂量组小鼠血清IL-6水平显著降低（P＜0.05），中、高剂量组和造模同时给药组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）； SAFI高剂量组、造模同时给药组血栓情况均明显改善。结论 ip 0.06% Ca制备的炎症血栓小鼠模型稳定、可靠，SAFI能改善炎症血栓小鼠血清中6-keto-PGF1α、TXB2、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，有效缓解炎性因子导致的血栓症状。]]> 2023/8/9 10:38:14 483true 目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）不同给药途径对心力衰竭大鼠的药效。方法 将70只经腹主动脉结扎造成心力衰竭模型的SD大鼠随机分为7组：模型组（ig＋尾iv 0.9%氯化钠注射液），YQFM尾iv低、高剂量组（ig 0.9%氯化钠注射液＋尾iv YQFM 464.3、928.6 mg·kg^-1，低剂量为临床等效剂量），益气复脉胶囊组（ig益气复脉胶囊246.3 mg·kg^-1＋尾iv 0.9%氯化钠注射液），YQFM ig组（ig YQFM 464.3 mg·kg^-1＋尾iv 0.9%氯化钠注射液），卡托普利片组（ig卡托普利片3.35 mg·kg^-1＋尾iv 0.9%氯化钠注射液），联合给药组（ig卡托普利片3.35 mg·kg^-1＋尾iv YQFM 464.3 mg·kg^-1），另取10只进行切口不进行结扎SD大鼠为假手术组（ig＋尾iv 0.9%氯化钠注射液）。分别于给药后1 h的第1、3、5、7、14天眼内眦取血，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清中心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）、内皮素（ET）水平；连续给药14 d，给药结束后对各组大鼠进行心脏超声检测；取出心脏，HE染色后观察病理变化。结果 与模型组相比，给药后1 d，YQFM尾iv低、高剂量组及卡托普利片组和联合给药组血清ANP水平显著降低（P＜0.05、0.01），YQFM尾iv低、高剂量组和联合给药组血清BNP、ET水平显著降低（P＜ 0.05）；给药后7、14 d，各给药组血清ANP、BNP、ET水平显著降低（P＜0.05、0.001）；各给药组的左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）、E峰与A峰的比值（E/A）均显著上升（P＜0.001）；各给药组心肌细胞病理变化有明显好转。与YQFM ig组相比，给药后1 d YQFM尾iv低、高剂量组和给药后14 dYQFM尾iv低剂量组血清ANP水平显著降低（P＜0.05）；给药后1、7 d YQFM尾iv低、高剂量组和给药后14 d YQFM尾iv低剂量组血清BNP水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；给药1 d YQFM尾iv低、高剂量组和给药7、14 d YQFM尾iv低剂量组血清ET水平显著降低（P＜0.05、0.001）； YQFM尾iv低、高剂量组的E/A均显著升高（P＜0.05、0.001）。结论 不同给药途径的YQFM均可以对心力衰竭大鼠发挥治疗作用，尾iv途径比ig途径治疗效果更好，也能更早发挥药效。]]> 2023/8/9 10:38:15 482true 目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对心力衰竭感染性休克大鼠的药效作用。方法 通过结扎冠状动脉左前降支以及尾静脉推注脂多糖（LPS，25 mg·kg^-1）的方法建立心力衰竭感染性休克大鼠模型，随机将造模后大鼠分为模型组，肾上腺素（10 μg·kg^-1）组，YQFM低、高剂量（232.2、464.3 mg·kg^-1）组，联合给药（肾上腺素10 μg·kg^-1＋YQFM 464.3 mg·kg^-1）组，假手术组进行同样操作但不结扎不推注LPS。造模后即给药，尾iv给药1次，模型组和假手术组大鼠给予等体积的0.9%氯化钠注射液。使用八通道无创血压仪检测造模前、造模后及给药后大鼠收缩压变化；ELISA法检测各组大鼠血清中脑钠肽（BNP）、氨基端前心钠肽（NT-proANP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果 各组大鼠的基础收缩压无显著性差异，与假手术组比较，造模各组大鼠收缩压显著降低（P＜0.001）；与模型组比较，各给药组大鼠收缩压显著回升（P＜0.05、0.001）。与假手术组相比，模型组血清NT-proANP、BNP、CK-MB、LDH、ALT、AST水平显著升高（P＜0.001），SOD水平显著降低（P＜0.001）；与模型组相比，肾上腺素组，YQFM 232.2、464.3 mg·kg^-1组和联合给药组的NT-proANP、BNP、CK-MB、LDH、ALT、AST水平均显著下降（P＜0.05、0.01、0.001），肾上腺素组、YQFM 464.3 mg·kg^-1组和联合给药组SOD水平显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 YQFM可以显著回升心力衰竭感染性休克大鼠的收缩压水平，改善血清中相关生化指标水平，并且与肾上腺素联合应用效果最好。]]> 2023/8/9 10:38:15 481true 目的 建立基于多变量统计过程控制（MSPC）技术的注射用益气复脉（冻干）麦冬水提取过程的在线监测方法，实现对麦冬水提取过程的实时监测。方法 以蒸汽压力、保沸温度、冷却水回水温度3个关键过程参数，结合近红外光谱技术在线监测的果糖水平为变量，采用商业化规模9个生产批次建立麦冬水提取过程的MSPC模型；使用SIMCA-P+14.1软件进行数据分析，使用偏最小二乘算法（PLS）进行自动拟合建立批次变化模型（BEM），用于生产过程评价；使用主成分分析（PCA）进行自动拟合建立批次水平模型（BLM），用于批次评价。将模型用于3个商业化规模实验批次（检验批1、2、3）的过程监测，评价模型性能。结果 生成BEM和BLM的HotellingT²图及DMod X控制图，DModX控制图采用＋3SD作为控制限，对各批次参数的数据结构（即各参数的相关关系）进行评价；HotellingT²图以95%作为控制限，在各批次参数的数据结构无差异的情况下，可对各批次数据是否存在异常进行评价。BLM结果显示检验批次的DMod X值超出控制限，BLM结果与BEM检验结果一致，检验批1部分时间节点的DMod X值超出控制限，检验批2和检验批3的大部分时间节点的DModX值超出控制限，对以上超限的数据点进行分析，发现原因主要为冷却水回水温度超出控制水平。结论 借助MSPC技术对复杂中药制造过程进行数据挖掘与模型开发，可实现对中药制药过程的实时监测，为中药智能控制技术的建立提供参考。]]> 2023/8/9 10:38:15 480true 目的 建立定量核磁共振技术(qNMR)同时测定注射用丹参多酚酸中咖啡酸、丹参素、原儿茶酸和阿魏酸。方法 通过qNMR测定4种单体酚酸，脉冲序列^zg30抑制水峰，谱宽设定8 012.8 Hz，温度为25℃，采样点数为131 072，采集时间为4.09 s，弛豫延迟时间为8.26 s，纵向弛豫时间为1.25 s；采样次数为16，接收器增益值为35.6，数字化仪分辨率值为18，空扫次数为4，发射机频率偏移为6.0×10^-6。以三氟乙酸-d为内标，根据峰面积比与质量比计算4种单体酚酸的含量。结果 咖啡酸、丹参素、原儿茶酸、阿魏酸分别选取9.47×10^-6(s，H-7)、8.02×10^-6(s，H-8)、5.86×10^-6(s，H-8)、12.79×10^-6(s，H-8)处的信号为定量峰；分析物在12 h后稳定性较差，所有样品在制备后12 h内完成测定；咖啡酸在0.103～1.625 μg·mL^-1(r²=0.999 3)，丹参素在2.256～3.194 μg·mL^-1(r²=0.999 5)，原儿茶酸在9.699～13.584 μg·mL^-1(r²=0.999 8)，阿魏酸在1.566～2.649 μg·mL^-1(r²=0.999 6)均呈良好的线性关系；加样回收率分别为104.9%、101.5%、104.1%、101.4%，RSD值分别为1.6%、2.1%、2.3%、1.5%；精密度、准确性、重复性均良好。结论 建立的qNMR可同时测定注射用丹参多酚酸中咖啡酸、丹参素、原儿茶酸和阿魏酸。]]> 2023/8/9 10:38:15 479true 目的 整合用药网络与靶点网络方法分析文献中治疗糖尿病合并冠心病方剂的核心处方及药理机制，为今后的实验研究和临床应用提供一种新的思路。方法 检索中文文献来源于中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、web of science、PubMed、Embase、Cochrane Library中收录治疗糖尿病合并冠心病的相关文献中的方剂，建立处方-药物数据库。运用古今医案平台（V2.3.5）进行频次统计、性味归经分析、关联分析和复杂网络分析，寻求核心处方。利用Cytoscape 3.9.1软件构建靶点网络。将有效靶点导入STRING数据库，构建蛋白质相互作用（PPI）网络分析；利用Metascape数据库进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 整理后共得到方剂295首，涉及中药204味，其中频次>20次的中药35味，用药频次最高的是丹参；关联规则发现药对黄芪→丹参和黄芪→麦冬的支持度最高；根据频数分析、关联分析、复杂网络分析结果以及临床用药经验，总结出治疗糖尿病合并冠心病的核心处方：丹参、黄芪、麦冬、川芎、五味子、瓜蒌、当归、茯苓。现代中药化学成分研究发现该核心处方的关键成分为槲皮素、黄芪紫檀烷苷、山柰酚、木犀草素等，核心靶点AKT1、TP53、IL-6、CASP3、VEGFA、ESR1、HSP90AA1、EGFR、PPARG、STAT3等。GO功能富集通路为激活剂结合等，KEGG富集通路主要为PI3K-Akt信号通路等。结论 通过数据挖掘，得出文献中治疗糖尿病合并冠心病的核心处方组成为丹参、黄芪、麦冬、川芎、五味子、瓜蒌、当归、茯苓，其核心成分为槲皮素、黄芪紫檀烷苷、山柰酚等，这些成分通过PI3K-Akt信号通路作用于AKT1、TP53、IL-6、CASP3、VEGFA、ESR1等靶点，为糖尿病合并冠心病的科学研究和临床治疗提供思路。]]> 2023/7/6 18:27:17 478true 目的 采用网络药理学方法探讨白花蛇舌草治疗分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的作用机制，并通过体外细胞实验进行验证。方法 应用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取白花蛇舌草的活性成分和作用靶点，通过GEO、GeneCards、OMIM、PharmGkb、Drugbank数据库获取pNET的疾病相关靶点，通过R软件对共同靶点进行基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。以CCK-8法和Western blotting体外实验观察白花蛇舌草提取物对人胰腺神经内分泌肿瘤BON-1、QGP-1细胞的增殖抑制作用及对细胞凋亡相关蛋白Bcl-2表达的影响。结果 筛选得到白花蛇舌草活性成分7个，成分相关靶点158个；获得pNET疾病相关靶点2 870个，成分与疾病共同相关靶点119个。共同靶点的GO功能富集分析共得到2 099个条目，KEGG富集分析共得到162条信号通路，包括细胞凋亡、PI3K/Akt、P53等信号通路。不同质量浓度［0（对照）、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5 mg·mL^-1］白花蛇舌草提取物干预BON-1、QGP-1细胞48 h后，细胞增殖明显受到抑制，且抑制作用具有明显的浓度相关性。与对照组比较，随着白花蛇舌草提取物质量浓度增加，BON-1、QGP-1细胞的增殖受到明显抑制，漂浮死亡细胞数增加；与对照组比较，高质量浓度白花蛇舌草提取物可显著降低BON-1、QGP-1细胞Bcl-2蛋白表达（P < 0.05）。结论 白花蛇舌草提取物能够有效抑制人胰腺神经内分泌肿瘤BON-1、QGP-1细胞增殖，通过抑制Bcl-2蛋白表达促进细胞凋亡；白花蛇舌草能够通过多成分、多靶点、多通路的途径治疗胰腺神经内分泌肿瘤。]]> 2023/7/6 18:27:17 477true 目的 研究小槐花Desmodium caudatum抑制肿瘤细胞增殖和转移的作用，并探讨其对Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路的调控作用。方法 采用不同条件制备8种小槐花提取物，MTT法检测小槐花提取物1～8对HCT-116、SW480细胞增殖的影响；结晶紫染色检测小槐花提取物2、3对结肠癌HCT-116、SW480细胞集落形成的影响；划痕实验检测小槐花提取物2、3对HCT-116、SW480细胞迁移的影响；从活性较高的提取物2中提取分离出5个黄酮类化合物（1～5），MTT法检测化合物1～5对HCT-116、SW480、HepG2、RAW264.7、LX-2细胞增殖的影响；结晶紫染色检测化合物1 （8-异戊烯基槲皮素，0.5、1.0、2.0、5.0、10.0 μmol· L^-1）对HCT-116和SW480细胞集落形成的影响，划痕实验检测8-异戊烯基槲皮素对HCT-116和SW480细胞转移的影响。Western blotting实验检测8-异戊烯基槲皮素对HCT-116和SW480细胞中AMPK和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达的影响；荧光素酶报告基因检测实验观察8-异戊烯基槲皮素对β-catenin与T细胞因子（TCF）结合能力的影响。结果 与对照组比较，小槐花根茎提取物2和3以及8-异戊烯基槲皮素能显著抑制结肠癌细胞的增殖和迁移（P<0.05、0.01、0.001）。与对照组比较，8-异戊烯基槲皮素能够显著上调p-AMPK蛋白的表达（P<0.05、0.001），显著下调AMPK、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A （CPT-1A）和脂肪酸合成酶（FAS）蛋白的表达（P<0.05、0.01、0.001），表明其能够促进癌细胞AMPK信号通路的激活。与对照组比较，8-异戊烯基槲皮素显著下调β-catenin以及其下游糖原合酶激酶3β（GSK-3β）、核内原癌基因（c-Myc）和G₁/S-特异性周期蛋白-D1 （Cyclin D1）的蛋白表达（P<0.05、0.01、0.001），同时显著降低TCF报告基因结合位点（野生型）和荧光素酶开放阅读框TOPflash（pGL3-OT）活性（P<0.05、0.01），但不影响FOPflash（含突变位点）活性，表明其抑制β-catenin的表达和β-catenin/TCF复合物的结合。结论 小槐花黄酮8-异戊烯基槲皮素通过调控Wnt/β-catenin和AMPK信号通路抑制结肠癌细胞增殖和转移。]]> 2023/7/6 18:27:17 476true 目的 探讨桂枝茯苓胶囊对大鼠良性前列腺增生（BPH）的作用机制。方法 72只雄性SPF级SD大鼠随机分为6组：对照组、模型组、非那雄胺（阳性药，2 mg·kg^-1）组和桂枝茯苓胶囊低、中、高剂量（0.87、1.74、3.47 g·kg^-1）组，每组12只；除对照组外，其余5组sc雌、雄激素（0.05 mg·kg^-1苯甲酸雌二醇和4 mg·kg^-1丙酸睾酮），每天1次，连续28 d，建立BPH模型。同时ig给予药物，每天给药1次，连续给药28 d。HE染色观察前列腺组织病理变化；ELISA法检测血清中双氢睾酮（DHT）、雌二醇（E₂）和前列腺中DHT、E₂、转化生长因子β1（TGF-β1）、表皮生长因子（EGF）的水平；Western blotting检测前列腺中增殖细胞核抗原（PCNA）、雄激素受体（AR）、雌激素受体α（ERα）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、成纤维细胞生长因子7（FGF-7）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测前列腺中PCNA、FGF-7、IGF-1和VEGF mRNA表达水平。结果 与对照组比较，模型组前列腺指数显著增加（P<0.01），前列腺上皮厚度显著增加（P<0.01），前列腺显著增生，间质充血、水肿；血清中DHT和前列腺中DHT、E₂、EGF水平显著升高（P<0.05、0.01）；前列腺中TGF-β1水平显著降低（P<0.05），PCNA、AR、ERα、FGF-7、IGF-1、HIF-1α和VEGF蛋白表达水平及PCNA、FGF-7、IGF-1和VEGF mRNA表达水平显著升高（P<0.05、0.01）。与模型组比较，桂枝茯苓胶囊高剂量显著降低前列腺指数（P<0.05），各剂量均显著减小前列腺上皮厚度（P<0.01），减轻间质充血、水肿；桂枝茯苓胶囊低剂量显著升高前列腺中TGF-β1水平，显著降低EGF水平（P<0.05）以及PCNA、FGF-7、VEGF mRNA的表达（P<0.01），显著下调前列腺中AR蛋白表达水平（P<0.05）；中剂量能显著升高前列腺中TGF-β1水平，显著降低EGF水平（P<0.05、0.01）以及PCNA、VEGF mRNA的表达水平（P<0.01），显著下调IGF-1蛋白表达水平（P<0.05）；高剂量显著升高前列腺中TGF-β1水平，显著降低血清中DHT水平、前列腺中DHT、E₂、EGF水平（P<0.05、0.01）以及PCNA、FGF-7、IGF-1和VEGF mRNA的表达水平（P<0.01），显著下调PCNA、AR、ERα、FGF-7、IGF-1、HIF-1α和VEGF蛋白表达（P<0.05、0.01）。结论 桂枝茯苓胶囊对BPH有明显的治疗作用，其作用机制可能包括降低DHT、E₂水平，抑制E₂与ERα结合及AR信号通路；并且升高TGF-β1水平、降低EGF水平，抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡，下调FGF-7、IGF-1、HIF-1α和VEGF生长因子的表达，抑制细胞增殖与血管生成。]]> 2023/7/6 18:27:17 475true 目的 探究泽泻多糖对糖尿病大鼠肾损伤的改善作用。方法 SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组，模型组，吡格列酮［过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）激活剂，20 mg·kg^-1］组，泽泻多糖低、中、高剂量（100、200、400 mg·kg^-1）组和泽泻多糖（400 mg·kg^-1）＋ GW9662（PPAR-γ抑制剂，10 mg·kg^-1）组，除对照组外均采用高糖高脂＋链脲佐菌素（STZ）柠檬酸钠缓冲液法制备糖尿病肾病（DN）大鼠模型，造模后各组ig给药，每天1次，连续6周。血糖仪测定大鼠空腹血糖（FBG）水平；全自动生化分析仪检测大鼠血清肌酐、尿酸、尿素氮水平，检测24 h尿蛋白及尿肌酐，计算内生肌酐清除率（Ccr）；处死大鼠，计算大鼠肾脏指数；HE染色观察大鼠右侧肾脏组织病理学变化；Western blotting法检测肾脏组织PPAR-γ/肝X受体-α（LXR-α）/ATP结合盒转运蛋白G1（ABCG1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠毛色枯黄，体质量显著减轻（P<0.05）；肾小球细胞空泡化、肾小球基底膜增厚；肾脏指数、FBG、24 h尿蛋白、尿酸、尿素氮、TNF-α和IL-1β蛋白水平显著升高（P<0.05），Ccr和PPAR-γ、LXR-α、ABCG1蛋白水平显著降低（P<0.05）；与模型组比较，吡格列酮组和中、高剂量泽泻多糖组大鼠毛色及饮食、饮水逐渐恢复，体质量显著增加（P<0.05）；肾损伤程度减轻；FBG、24 h尿蛋白、尿酸、TNF-α和IL-1β蛋白水平显著降低（P<0.05），Ccr及PPAR-γ、LXR-α、ABCG1蛋白水平显著升高（P<0.05）；泽泻多糖高剂量组肾脏指数显著降低（P<0.05）。高剂量泽泻多糖组与吡格列酮组各指标差异比较无统计学意义，GW9662可逆转高剂量泽泻多糖对大鼠肾脏功能的保护作用。结论 泽泻多糖可能通过激活PPAR-γ/LXR-α/ABCG1通路保护DN大鼠肾脏。]]> 2023/7/6 18:27:17 474true 目的 探讨前列闭尔通栓对自身免疫性前列腺炎（EAP）大鼠的影响及作用机制。方法 50只SD大鼠采用前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂制备EAP大鼠模型，另取10只作为对照组，造模成功大鼠随机分为模型组、前列通栓（0.42 g·只^-1）组和前列闭尔通栓低、中、高剂量（0.33、0.66、0.99 g·只^-1）组，直肠给药28 d。压力换能器测定膀胱内压变化速率，显微镜计数测定前列腺液中卵磷脂小体、白细胞数量，ELISA法检测前列腺组织炎症因子，HE染色观察前列腺组织病理变化，Westernblotting检测前列腺组织核因子κB（NF-κB）p65、磷酸化κB抑制因子激酶（p-IKK-α）/IKK-α、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、磷酸化IκB激酶-α（p-IκB-α）/IκB-α、环氧化酶-2（COX-2）蛋白表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测重组人趋化因子配体5（CXCL5）、白细胞介素-6（IL-6）、TNF-α、COX-2基因表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠膀胱内压变化速率显著降低（P<0.01）；白细胞数量显著增加、卵磷脂小体数量显著减少（P<0.01）；前列腺组织TNF-α、IL-8水平显著升高（P<0.01），IL-10水平显著降低（P<0.01）；前列腺组织炎症反应明显，病理评分显著升高（P<0.01）；前列腺组织NF-κB p65、p-IKK-α、p-IκB-α、TNF-α、COX-2蛋白表达显著升高（P<0.05、0.01）；前列腺组织CXCL5、COX-2、TNF-α基因表达升高（P<0.05）。与模型组比较，前列闭尔通栓中剂量组膀胱内压变化速率显著升高（P<0.01）；各剂量组白细胞数量显著减少、卵磷脂小体数量显著增加（P<0.01）；中、高剂量组TNF-α、IL-8水平显著降低（P<0.05、0.01）；各剂量组前列腺组织炎症反应明显减轻，病理评分显著降低（P<0.01）；各剂量组前列腺组织p-IκBα/IκBα、COX-2蛋白表达显著降低（P<0.01）；低剂量组前列腺组织p-IKK-α/IKK-α蛋白表达显著降低（P<0.05）；低、高剂量组前列腺组织NF-κB p65蛋白表达显著降低（P<0.05）；中剂量组前列腺组织TNF-α蛋白表达显著降低（P<0.05） ；各剂量组前列腺组织CXCL5、IL-6、COX-2基因表达显著降低（P<0.05）。结论 前列闭尔通栓可有效改善EAP大鼠前列腺组织病理形态，减轻炎症反应，其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路相关蛋白NF-κB p65、p-IKK-α、TNF-α、p-IκB-α表达相关。]]> 2023/7/6 18:27:17 473true 目的 研究甘草泻心汤对化疗相关腹泻小鼠肠道菌群的影响。方法 将小鼠随机分为对照组、模型组、洛哌丁胺（阳性药，0.4 mg·kg^-1）组和甘草泻心汤高、低剂量（16.4、4.1 g·kg^-1）组；采用连续4 d ip 55 mg·kg^-1伊立替康诱导小鼠化疗相关腹泻模型；记录小鼠首次排便时间、稀便级、稀便率和腹泻指数；采用试剂盒测定小鼠肠道消化酶活力及炎症因子水平；采用高通量测序技术分析结肠内容物肠道菌群变化。结果 与对照组比较，模型组小鼠首次排便时间显著缩短（P<0.01），稀便级、稀便率和腹泻指数显著升高（P<0.01）；消化酶乳酸脱氢酶（LDH）、淀粉酶（AMS）和脂肪酶（LPS）活力显著降低（P<0.01）；炎症因子白细胞介素1β （IL-1β）、环氧化酶2 （COX-2）、细胞间黏附分子1 （ICAM-1）和肿瘤坏死因子α （TNF-α）水平显著升高（P<0.01）；肠道菌群α多样性Simpson指数显著升高（P<0.05）；肠道菌群β多样性差异较大；变形菌门、梭杆菌门、变形菌纲、梭杆菌纲、肠杆菌目、梭杆菌目、拟杆菌科、丹毒丝菌科、埃格特菌科和拟杆菌属丰度显著升高（P<0.01），Muribaculaceae和norank_f__Muribaculaceae丰度显著降低（P<0.01）。与模型组比较，甘草泻心汤高、低剂量组小鼠首次排便时间显著延长（P<0.05、0.01）、稀便率和腹泻指数显著降低（P<0.05、0.01），高剂量组稀便级显著降低（P<0.01）；高、低剂量组各消化酶活力显著回升（P<0.05、0.01）；高、低剂量组各炎症因子水平显著降低（P<0.05、0.01）；高剂量组Simpson指数显著降低（P<0.05），β多样性更趋近对照组，显著回调各优势物种丰度的显著性变化（P<0.05、0.01）。结论 甘草泻心汤对于伊立替康诱导的腹泻小鼠具有明显的治疗作用，可能是其通过调整腹泻小鼠肠道菌群实现。]]> 2023/7/6 18:27:17 472true 目的 探讨油酰乙醇胺对东莨菪碱诱导小鼠认知功能损伤的保护作用。方法 将小鼠随机分为6组：对照组、模型组、多奈哌奇组（阳性药，3 mg·kg^-1）和油酰乙醇胺低、中、高剂量（50、100、200 mg·kg^-1）组，每组6只。在ig给药4周后，除对照组外，各组ip 3 mg·kg^-1的东莨菪碱建立阿尔茨海默病（AD）模型。避暗、跳台行为学实验检测小鼠记忆功能； ELISA法检测小鼠海马和大脑皮层中乙酰胆碱（Ach）和乙酰胆碱酯酶（AChE）水平；HE染色观察小鼠大脑皮层及海马损伤。结果 与对照组比较，模型组的避暗潜伏期显著缩短、避暗错误次数显著增加（P<0.001）；大脑皮层、海马的Ach水平显著减少（P<0.01、0.001），AChE活性显著升高（P<0.001）；模型组的小鼠脑组织形态结构不均匀，组织细胞呈弥散状，提示组织存在病变。与模型组比较，各给药组的避暗潜伏期显著升高、避暗错误次数显著减少（P<0.01）；油酰乙醇胺给药组的小鼠大脑皮层、海马组织Ach水平显著升高（P<0.05、0.01），AChE活性显著降低（P<0.01、0.001）；小鼠脑组织形态结构病理改变减轻。结论 油酰乙醇胺对东莨菪碱诱导学习记忆障碍模型小鼠的认知功能具有改善作用，其作用机制可能与调节胆碱能系统功能、促进神经细胞存活有关。]]> 2023/7/6 18:27:17 471true 目的 研究跌打七厘片对小鼠骨折愈合的影响。方法 将100只C57BL/6小鼠随机分为空白对照组20只、假手术组20只、造模组60只。造模组制备股骨骨折模型，造模后再随机分为模型组和跌打七厘片低、高剂量（405.5、1 621.8 mg·kg^-1）组，每组20只。每天1次，连续ig给药28 d。每周通过骨组织形态学和苏木精伊红（HE）染色观察骨痂形态改变、微计算机断层扫描分析（Micro-CT）检测愈合骨的骨体积分数（BV/TV），生物力学三点弯曲实验检测愈合骨的最大负载，全自动生化仪检测小鼠血清钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）的水平。结果 HE染色、Micro-CT结果显示，造模后第14天，与模型组比较，跌打七厘片组有较多的软骨细胞浸润，钙化编织骨骨量多，新生骨痂骨量明显较多；造模后第28天，模型组骨折断端仍有未连接，而跌打七厘片组的骨折断端均已连接，钙化编织骨转化为层状骨，逐渐恢复骨的基本形态，有更多的新生骨痂及钙化程度，高剂量组骨折断端被钙化新生骨完全填充并与周围骨皮质相联合。造模后第14天，跌打七厘片高剂量组的BV/TV、最大负载显著高于模型组（P<0.05）；造模后第28天，低、高剂量组的BV/TV、最大负载均显著高于模型组（P<0.05）。造模后小鼠血清Ca水平各组之间没有明显差异。造模后小鼠血清P、ALP水平呈上升趋势，并在21 d达到高峰，与模型组比较，第14、21天跌打七厘片低剂量组和第7、14、21、28天的高剂量组血清P水平显著升高（P<0.05），第14、21、28天的高剂量组血清ALP水平显著升高（P<0.05）。结论 跌打七厘片可以提高成骨活性及钙盐沉积，以增加骨痂水平增强骨强度，有利于小鼠骨折愈合。]]> 2023/7/6 18:27:17 470true 目的 研究局部乳酸堆积对人脐带来源的间充质干细胞（hUC-MSCs）功能的影响。方法 采集足月婴儿脐带，分离hUC-MSCs，流式细胞术进行hUC-MSCs表面标志物检测，分别应用骨茜素红S、油红O、阿尔新蓝进行成骨、成脂、成软骨诱导分化染色。采用CCK-8法检测乳酸（0、1、3、5、10、15 mmol·L^-1）处理24、48、72 h后对hUC-MSCs增殖能力的影响；乳酸各浓度处理hUC-MSCs 72 h，流式细胞术检测增殖指数（PI），流式细胞术检测hUC-MSCs表面标志物，ELISA试剂盒法检测hUC-MSCs的血管内皮生长因子（VEGF）分泌功能；取健康志愿者外周血，用Ficoll淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞（PBMC），hUC-MSCs经0、10、20 mmol·L^-1的乳酸处理72 h后，与PBMC共培养72 h，ELISA法检测上清液中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、前列腺素E₂（PGE₂）水平，流式细胞术检测PBMC的CD³⁺/ki6⁷⁺水平。结果 hUC-MSCs高表达CD73、CD90、CD105，表达率≥95%； CD34、CD45、CD19、HLA-DR表达率≤2%；成脂分化14 d后有明显脂肪滴形成；成骨分化21 d后可见明显的矿化结节；软骨方向分化14 d后有软骨球形成。当乳酸作用hUC-MSCs 24、48 h时，随着乳酸浓度的升高hUC-MSCs的增殖能力增强（P<0.05、0.01、0.001），但当作用时间达到72 h，乳酸由促增殖作用转为抑增殖作用（P<0.01、0.001），PI减小；不同浓度的乳酸处理hUC-MSCs，其表面分子表达没有明显改变；与0 mol· L-1组比较，随着乳酸浓度的提高，hUC-MSCs上清中VEGF的分泌量逐渐减少（P<0.001）。PBMC的CD^3＋百分率为66.5%，符合行业标准。与PBMC组比较，PBMC＋hUC-MSCs组上清TNF-α水平显著降低、PEG₂水平显著增加（P<0.001）；与PBMC＋hUC-MSCs组比较，10、20 mmol·L^-1的乳酸可以显著抑制hUC-MSCs抗炎因子PEG₂的分泌、而对促炎因子TNF-α的分泌显著促进（P<0.001）。与PBMC组比较，hUC-MSCs可以显著抑制CD3阳性细胞的增殖（P<0.001）；与PBMC＋hUC-MSCs组比较，10、20 mmol·L^-1的乳酸预处理可以显著减弱hUC-MSCs对CD3阳性细胞的抑制作用（P<0.001）。结论 慢性皮肤伤口微环境中的高浓度乳酸长时间作用，可能通过影响hUC-MSCs的增殖和炎症调节能力，阻碍伤口的愈合进程。]]> 2023/7/6 18:27:17 469true 目的 基于网络药理学筛选治疗化疗所致恶心呕吐（CINV）的潜在靶点、化合物及中药，并分析中药的性味归经以及中药治疗CINV的作用机制。方法 利用PubChem、Swiss Target Prediction平台获得具有致吐风险的化疗药物靶点；基于Gene Cards、Drugbank及OMIM数据库收集CINV疾病靶点，取“疾病-药物”交集靶点，并通过临床指南获得CINV治疗药物靶点，将交集靶点及治疗药物靶点视为治疗CINV的潜在靶点。通过TCMSP平台筛选化合物和中药。利用Cytoscape 3.7.2建立“靶点-化合物-中药”网络图，使用网络分析功能获得重要靶点、化合物及中药，并对中药性味归经进行频率分析。结果 获得35个潜在靶点、799种候选化合物和395味中药。395味中药以苦味、辛味及温性为主，主要分布在肝经和肺经中，其次是脾经及胃经。结论 运用中药治疗CINV具有广阔的发展空间，该研究为CINV的中药治疗及新药的开发提供了思路及理论依据。]]> 2023/6/10 0:00:00 468true 目的 观察小檗胺的体外抗病毒作用，并基于Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）通路的抗病毒天然免疫反应探讨其作用机制。方法 CCK-8法检测0.001、0.010、0.100、1.000、10.000、100.000 μmol·L^-1的小檗胺对A549细胞活力的影响；表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒（VSV-GFP）以0.05的感染复数（MOI）感染A549细胞制备模型，流式细胞术检测共同孵育12 h的小檗胺2.5、5.0、10.0 μmol·L^-1对GFP阳性细胞比例的影响；VSV感染A549细胞，Western blotting检测小檗胺对VSV病毒G蛋白表达的影响；小檗胺使用预处理12 h、病毒吸附过程中给药2 h、病毒吸附后给药10 h 3种不同方式给药，通过流式细胞术检测其对VSV-GFP在A549细胞中复制的影响；分别使用甲型流感病毒（H1N1）（MOI＝0.05），脑心肌炎病毒（EMCV）（MOI＝3）和单纯疱疹病毒1型（HSV-1）（MOI＝1）感染A549细胞，同时给药共同孵育12 h后，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测小檗胺对病毒RNA表达的影响；小檗胺10.0 μmol·L^-1处理A549细胞24 h，进行转录组测序分析；10 μmol·L^-1小檗胺处理MEF细胞12 h后，qRT-PCR法检测Ifnb1、Ifit1、Ifit2、Ifi44基因的mRNA表达；利用IFN刺激性DNA （ISD）转染THP-1细胞，预先激活IFN-I信号通路，4～6 h加入小檗胺5、10 μmol·L-1处理12 h，qRT-PCR法检测IFNB1、IFIT1、IFIT2、IFI44基因的mRNA表达。结果 浓度为10 μmol·L^-1及以下时，小檗胺对A549细胞均未显示出明显的细胞毒性；与模型组相比，小檗胺剂量相关性地减少了VSV-GFP阳性细胞的比例（P＜0.05、0.001），明显减少了病毒的VSV-G蛋白表达；小檗胺对VSV的吸附过程没有影响，而预处理或吸附后给药可以显著抑制病毒复制；与模型组比较，小檗胺剂量相关性地抑制了H1N1、EMCV和HSV-1的病毒基因表达（P＜0.001）；转录组测序和qRT-PCR结果表明，小檗胺促进细胞基于IFN-I信号通路的抗病毒免疫激活；在ISD刺激后，小檗胺诱导更高水平的IFNB1、IFIT1、IFIT2、IFI44 mRNA表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 小檗胺可能通过促进基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫反应抑制多种病毒复制。]]> 2023/6/10 9:48:26 467true 目的 探讨胡黄连主要有效成分胡黄连苷I、II对3T3-L1前脂肪细胞成脂分化的影响。方法 采用MTT法检测胡黄连苷I、II对3T3-L1细胞活力的影响，确定给药浓度；使用诱导分化培养基诱导3T3-L1细胞分化为成熟脂肪细胞，通过油红O染色法观察胡黄连苷I、II（20、40 μmol·L^-1）对细胞脂肪蓄积的影响；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测3T3-L1细胞脂肪合成相关的乙酰辅酶A羧化酶1（ACACA）、脂肪酸合酶（FASN）、硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）、脂肪酸结合蛋白（FABP4）和调节脂肪合成的转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）的mRNA表达水平；Western blotting实验检测CCAAT/增强子结合蛋白β（C/EBPβ）、SCD1和PPARγ的蛋白表达。结果 浓度低于50 μmol·L^-1的胡黄连苷I、II处理不会影响细胞的存活率；与对照组比较，模型组在诱导分化后细胞形态变圆，油红O染色显示细胞中有大量脂肪蓄积（P＜0.01）；与模型组比较，胡黄连苷I、II显著减少了脂肪蓄积（P＜0.01）。与对照组比较，模型组ACACA、FASN、SCD1、FABP4、PPARγ和SREBP1的mRNA表达均显著上调（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，胡黄连苷I、II 20、40 μmol·L^-1均显著降低了ACACA、SCD1、FASN、FABP4、SREBP1 mRNA的表达（P＜0.05、0.01），胡黄连苷I、II仅在40 μmol·L^-1时显著抑制SREBP1 mRNA的表达（P＜0.05、0.01）。Western blotting结果显示，与对照组比较，模型组PPARγ、C/EBPβ和SCD1的蛋白表达显著上调（P＜0.01）；与模型组比较，胡黄连苷I、II各浓度均显著降低了SCD1蛋白的表达（P＜0.01），胡黄连苷I 40 μmol·L^-1和胡黄连苷II 20、40 μmol·L^-1组PPARγ、C/EBPβ蛋白的表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 胡黄连苷I、II均可以显著抑制3T3-L1细胞的脂肪分化，并减少脂肪蓄积，胡黄连苷I表现出更好的剂量相关性，其作用机制可能与抑制C/EBPβ-PPARγ通路有关。]]> 2023/6/10 0:00:00 466true 目的 初步明确秋菊丸化学成分，研究秋菊丸对慢性高尿酸血症（HUA）模型大鼠尿酸（UA）升高及肾脏损伤的治疗作用及机制。方法 借助超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱（UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）技术，初步鉴定秋菊丸的化学成分。48只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、苯溴马隆（5.45 mg·kg^-1，阳性药）组和秋菊丸低、中、高剂量（1.31、2.62、5.24 g·kg^-1）组，除对照组外，通过ig腺嘌呤和乙胺丁醇制备大鼠慢性HUA模型，造模同时每天ig给药1次，连续28 d。使用全自动生化仪测定大鼠血清UA、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）水平；HE及Masson染色观察肾脏组织病理学变化；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肾脏组织中葡萄糖转运蛋白9 （GLUT9）、有机阴离子转运体家族蛋白3 （OAT3）、ATP结合盒亚家族G成员2（ABCG2）、转化生长因子-β（TGF-β1）、SMAD蛋白3（Smad3）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA水平。结果 秋菊丸中共鉴定出41个成分，包括黄酮类（9个）、有机酸类（5个）、生物碱类（3个）、苯丙素类（7个）、香豆素类（1个）、酚类（3个）、呋喃类（2个）、脂肪酰类（6个）、醌类（2个）、萜类（1个）、内酯类（1个）、脂肪酸类（1个）。给药28 d后，HE染色结果表明，与模型组比较，各给药组肾损伤的病理学改变明显恢复，减轻了肾小球萎缩、肾小管扩张、肾纤维化及肾间质炎性细胞浸润等病理改变，其中秋菊丸高剂量组及苯溴马隆组肾脏损伤最轻。与模型组比较，秋菊丸高剂量组的CRE、UA水平均显著降低（P＜0.01），各剂量组BUN水平有降低趋势，但无显著性差异；高、中剂量组肾组织中肾小管上皮细胞中胶原蛋白的含量显著降低（P＜0.05、0.01）；高剂量组GLUT9 mRNA表达量显著减少（P＜0.05、0.01），各剂量组OAT3、ABCG2的mRNA表达量均显著增加（P＜0.05、0.01）；中、高剂量α-SMA mRNA表达量显著减少（P＜0.05、0.01），高剂量组TGF-β1 mRNA表达量显著减少（P＜0.01），各给药组Smad3的mRNA表达量有减少趋势，但无显著性差异。结论 初步明确秋菊丸化成成分，秋菊丸具有增强UA代谢、减轻HUA所致肾脏损伤及肾纤维化的作用，其机制可能与调控GLUT9-OAT3尿酸转运体相关。]]> 2023/6/10 9:48:26 465true 目的 分析胃癌患者中多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）族基因的表达情况及其与预后的关系，体外细胞实验研究胃复春胶囊醇提物（WFCEE）对胃癌SGC-7901细胞及PARP表达的影响。方法 基于TCGA/GTEx/GEO数据库分析PARP族基因表达及预后，蛋白互作网络分析PARP族基因的主要生物功能，并采用MCODE联合cytoHubba预测核心基因及其作用通路。将SGC-7901细胞与WFCEE（10、20、50 μg·mL^-1）共孵育，采用CCK-8细胞增殖与活性检测试剂盒检测细胞活力，流式细胞术Annexin V/PI双染色检测细胞凋亡，Western blotting法检测PARP及凋亡相关蛋白表达情况。结果 与正常组比较，胃癌患者PARP1、PARP4、PARP6、PARP9等基因表达有显著性差异；K-M曲线生存预后分析显示PARP平均表达量低组患者生存率高、中位生存时间更长。蛋白互作分析显示PARP家族主要与蛋白质ADP-核苷酸化、戊糖基团转移酶活性、糖基团转移酶活性、染色体上蛋白质定位、正或负向调节DNA代谢过程等过程相关，其中PARP1、PARP2、PARP3、PARP9、PARP10、PARP12、PARP14为核心基因，调节碱基切除修复、细胞凋亡、坏死性凋亡等信号通路。与对照组比较，WFCEE可时间、剂量相关性地抑制SGC-7901细胞活力并诱导凋亡（P＜0.05、0.01） ；20、50 μg·mL^-1组PARP蛋白表达量显著降低（P＜0.05）；各浓度组cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bax蛋白表达量显著增加（P＜0.01、0.001），Bcl-2蛋白表达量显著降低（P＜0.01、0.001）。结论 PARP在胃癌组表达与正常组比较存在显著差异，并且与预后相关性显著，在胃癌临床应用方面有一定的价值；WFCEE可抑制胃癌细胞的增殖并诱导其凋亡，其作用机制可能与Bax/Bcl2-caspase3/9-PARP路径相关。]]> 2023/6/10 0:00:00 464true 目的 探讨三子颗粒通过降低微小核糖核酸-205-5p（miR-205-5p）水平抑制小鼠脾虚型肠道腺瘤生长的作用。方法 取70只4周龄的雄性C57BL/6J小鼠，采用对氧化偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠结直肠腺瘤模型，将建模小鼠随机分为模型组、阿司匹林（200 mg·kg^-1）组、miR inhibitor-NC （2 mg·kg^-1）组、miR-205-5p inhibitor （2 mg·kg^-1）组和三子颗粒低、中、高剂量（1.7、3.4、6.8 g·kg^-1）组，造模期间ig给药，每天1次。比较各组小鼠肠道腺瘤的数量并测量腺瘤体积；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肠道腺瘤的病理情况；CCK-8法检测各组小鼠肠道腺瘤细胞增殖活力；原位末端标记（TUNEL）法检测小鼠肠道腺瘤细胞凋亡；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肠道腺瘤miR-205-5p表达量及磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Ki67 mRNA表达量；Western blotting法检测PTEN、Bcl-2、Bax、Ki67蛋白表达水平；荧光素酶活性实验验证miR-205-5p和PTEN的靶向关系。结果 与模型组比较，阿司匹林组和三子颗粒低、中、高剂量组小鼠肠道腺瘤数量、体积及细胞增殖活性均显著降低，凋亡率显著升高（P＜0.05），miR-205-5p表达量、Bcl-2、Ki67 mRNA及蛋白表达量显著降低，PTEN、Bax mRNA及蛋白表达量显著升高（P＜0.05），其中三子颗粒作用呈剂量相关性；与miR inhibitor-NC组比较，miR-205-5p inhibitor组小鼠肠道腺瘤数量、体积及细胞增殖活性均显著降低，凋亡率显著升高（P＜0.05），miR-205-5p表达量、Bcl-2、Ki67 mRNA及蛋白表达量显著降低，PTEN、Bax mRNA及蛋白表达量显著升高（P＜0.05）；荧光素酶活性实验证实miR-205-5p可靶向调控PTEN。结论 三子颗粒可抑制小鼠脾虚型肠道腺瘤生长，可能是通过下调miR-205-5p，上调PTEN、Bax表达，下调Bcl-2、Ki67表达发挥作用的。]]> 2023/6/10 9:48:26 463true 目的 合成透明质酸（HA）接枝单油酸甘油酯（GMO）两亲性聚合物HGO，并研究其所制备载阿霉素（DOX）纳米粒的理化性质及体外抗肿瘤效果。方法 HA与GMO通过酯化反应制得载体聚合物HGO，通过核磁共振波谱法及红外光谱法对其进行结构表征；采用芘荧光探针法测定聚合物临界聚集浓度（CAC）。采用透析法制备聚合物HGO载阿霉素（DOX@HGO）纳米粒，并对其进行粒径分布、Zeta电位及微观形态的表征；通过检测其在不同离子强度、不同pH条件下的粒径变化考察纳米粒的体外稳定性；考察DOX@HGO纳米粒在不同pH条件下的体外释放行为；CCK-8法考察DOX@HGO纳米粒对MDA-MB-231细胞的体外抑瘤效果；并通过荧光显微镜研究MDA-MB-231细胞对DOX溶液、DOX@HGO纳米粒的摄取能力，以及HA预处理对DOX@HGO纳米粒摄取的影响。结果 成功制得两亲性聚合物HGO，聚合物HGO中GMO的取代度为15.8%，CAC为0.023 mg·mL^-1。DOX@HGO纳米粒呈规则的球形，平均粒径为（130.800±1.709）nm，平均电位为（-32.600±0.153）mV，包封率和载药量分别为（98.65±0.74）%和（33.03±0.17）%，在不同离子强度下、模拟胃肠液中表现出良好的稳定性；DOX@HGO纳米粒的体外释放表现出pH依赖性。体外抗肿瘤活性实验表明，DOX@HGO纳米粒对MDA-MB-231细胞的生长具有较好的抑制作用；与DOX溶液比较，DOX@HGO纳米粒显著增加肿瘤细胞对于DOX的摄取（P＜0.05） ，HA预处理显著减少肿瘤细胞对DOX@HGO的摄取（P＜0.05）。结论 所构建的DOX@HGO纳米粒具有良好的理化性质，并且具有一定的pH敏感性及靶向抗肿瘤细胞的能力，是具有应用潜力的药物载体。]]> 2023/6/10 0:00:00 462true 目的 建立新西兰白兔眼组织中伏立康唑浓度的测定方法，并应用于玻璃体腔注射伏立康唑的眼组织分布研究。方法 采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定兔眼组织中伏立康唑浓度。以甲苯磺丁脲为内标，色谱柱为Waters X-Bridge BEH C₁₈（50 mm×2.1 mm，2.5 μm），流动相A：0.2%甲酸-水溶液；流动相B：0.2%甲酸-乙腈溶液；梯度洗脱程序：0～0.30 min，30% B；0.30～1.81 min，30%→90% B；1.81～2.30 min，90% B；2.30～2.31 min，90%→30% B；2.31～2.60 min，30% B；体积流量为0.5 mL·min^-1，柱温30℃，进样量1 μL。使用电喷雾离子源，以多重反应监测方式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为m/z 350.1→281.1（伏立康唑）、m/z 271.1→155.0（内标）。新西兰白兔按照体质量、性别随机区间分成5组，每组6只，雌雄各半。无菌条件下，新西兰白兔眼部散瞳，im氯胺酮12 mg·kg^-1、赛拉嗪3 mg·kg^-1麻醉动物，玻璃体腔注入伏立康唑眼用注射剂，分别在行玻璃体腔注射术后的0.5、1.0、4.0、24.0、48.0 h，过量麻醉后放血处死试验兔。冰浴条件下分离兔眼组织（结膜、角膜、房水、虹膜、晶体、玻璃体、视网膜、脉络膜、巩膜），采用建立的HPLC-MS/MS测定各组织中伏立康唑浓度。结果 伏立康唑质量浓度在0.5～500.0 ng·mL^-1，线性关系良好（R²＞0.98），定量下限为0.5 ng·mL^-1。批内精密度（RSD）和准确度（RE）均小于15%，伏立康唑各眼组织的提取回收率均大于85%；新西兰白兔单眼单次给予伏立康唑后，其主要在眼后段分布，且视网膜浓度相对玻璃体、脉络膜更高。结论 建立的伏立康唑测定方法分析时间短，能够快速检测眼组织中的药物，准确度和灵敏度高，适用于伏立康唑在眼组织的分布研究。]]> 2023/6/10 9:48:26 461true 目的 建立全新结构化合物4-（5'-二甲氨基）-萘磺酰氧基苯并噁唑酮（W3D）的含量测定方法，并对其进行体内抗炎活性评价。方法 采用Diamonsil C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以甲醇-水（75∶25）为流动相，体积流量1.0 mL·min^-1，检测波长257 nm，柱温28℃，测定W3D的峰面积，建立其含量测定方法；采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价化合物W3D（25.000、12.500、6.250、3.125 mg·kg^-1）体内抗炎活性。结果 供试品主峰专属性良好，在1～100 μg·mL^-1线性关系良好（R²＝0.999 9），精密度、重复性、稳定性的RSD分别为0.61%、0.19%、0.84%，回收率为99.55%（RSD＝0.81%）；与对照组比较，W3D各剂量组耳肿胀率均显著下降（P＜0.05、0.01），12.5 mg·kg^-1组抑制率可达53.88%，优于阳性药塞来昔布。结论 建立的HPLC法简便、准确，且专属性好，可用于W3D的含量检测；W3D具有较好的体内抗炎活性，作为新结构抗炎小分子化合物具有深入研究的价值。]]> 2023/6/10 9:48:26 460true 目的 建立高效液相色谱一测多评（QAMS）法同时测定颈痛颗粒中三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、3'-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、羌活醇和异欧前胡素含量，并通过灰色关联度分析法对13种成分含量检测结果进行分析评价。方法 采用Shimadzu C₁₈色谱柱；以乙腈-0.1%磷酸为流动相梯度洗脱；检测波长为203 nm（三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁和人参皂苷Rb₁）、280 nm（3'-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱和紫堇碱）和315 nm（羌活醇和异欧前胡素）；采用外标法（ESM）测定13种成分的含量。以葛根素为内参物质，分别计算其与三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、3'-羟基葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、羌活醇和异欧前胡素的相对校正因子（f），并计算上述12种成分的含量，比较ESM和QAMS法检测结果的差异，验证一测多评法的准确性和可行性。基于灰色关联度分析不同批次颈痛颗粒中13种成分QAMS法含量检测数据，对15批次颈痛颗粒质量进行综合评价。结果 三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、3'-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎内酯A、藁本内酯、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、羌活醇和异欧前胡素分别在各自范围内线性关系良好（r≥0.999 2），平均加样回收率（n＝9）在96.86%～100.37%（RSD≤1.65%）。所建立的f耐用性良好，HPLC-QAMS法计算值和ESM实测值之间无明显差异。灰色关联度分析结果显示15批次颈痛颗粒相对关联度在0.332 4～0.600 4，表明颈痛颗粒批次间呈现一定质量差异。结论 QAMS多指标成分定量控制联合灰色关联度分析法操作便捷、结果准确，可用于颈痛颗粒的综合质量评价。]]> 2023/6/10 9:48:27 459true 目的 建立槲寄生黄酮类成分的特征指纹图谱，同时测定槲寄生中高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素的含量，结合化学计量法分析，为其质量控制提供参考。方法 采用Agilent ZORBAX SB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相，梯度洗脱，体积流量1.0 mL·min^-1，检测波长为285 nm，柱温30℃。建立14批槲寄生药材的黄酮类成分指纹图谱，结合化学计量学软件进行聚类分析（CA）、主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）。在同一色谱条件下，经方法学验证，HPLC法同时测定14批槲寄生药材中高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素。结果 建立了槲寄生药材黄酮类成分的指纹图谱，标定了7个共有特征峰，指认了其中2个峰：峰4 （高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷）、峰6（高圣草素）；其中12批槲寄生药材相似度达到0.9以上，聚类分析将14批样品分为2类；PCA分析共得到2个主成分，主成分1主要反映了特征峰2～7的信息，主成分2主要反映特征峰1的信息，峰4与峰6的峰面积较大，且对第1主成分的贡献也较大；PLS-DA结果表明，3个共有特征峰的变量重要性投影（VIP）值＞1，依次为峰7、峰6、峰4。高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素2个指标成分在一定质量浓度范围内线性关系良好，平均加样回收率分别为103.17%、101.47%，RSD分别为2.0%、0.7%，方法学考察结果均符合相关要求，14批样品中2种成分总质量分数为2.32～5.17 mg·g^-1。结论 建立的方法准确、简便、重现性好，可为槲寄生药材的质量控制提供参考。]]> 2023/6/10 9:48:27 458true 目的 将头孢克肟包合于β-环糊精（HP-β-CD）中掩盖其不良气味，采取直接压片将其制成口腔崩解片加快药物的溶出，提高生物利用度。方法 以物理混合法及研磨法，制备头孢克肟原料药和HP-β-CD比例为1∶1、1∶2、1∶3的包合物，HPLC法检测包合物中头孢克肟质量分数和溶出度，结合口味测试，筛选包合物的制备方法及比例；采用Box-Behnken设计（BBD）以崩解时限和硬度为考察指标优化头孢克肟口腔崩解片（简称自制片）的处方；通过粉末流动性评价、含量测定、体外药物溶出度验证等进行最佳处方工艺验证；考察自制片、参比制剂（头孢克肟片）在Beagle犬中的药动学；考察自制片在（40.0±2.0）℃、（75±5）%恒温恒湿箱中储存3个月的稳定性。结果 当采用研磨法、头孢克肟与β-环糊精比例为1∶3时，矫味作用、药物含量、体外药物溶出度结果最好。最优处方为：含头孢克肟200 mg的包合物、交联聚维酮38.81 mg、微晶纤维素75.77 mg、甘露醇63.57 mg、乳糖15.35 mg、滑石粉2 mg、硬脂酸镁2.5 mg、微粉硅胶1.5 mg、草莓香精0.5 mg。自制片的混粉流动性良好，崩解速度快，硬度为（52.37±0.51） N、机械强度良好；含量＞98.93%；不同介质中自制片与参比制剂溶出曲线具有相似性，且自制片的累积溶出率更高。自制片生物利用度为参比制剂的110.08%；自制片的达峰浓度（C_max）为3.158 mg·L^-1，参比制剂C_max为2.982 mg·L^-1；自制片的达峰时间（t_max）为2.5 h，参比制剂t_max为2.667 h；在6.0、8.0、10.0 h，自制片的血药浓度较参比制剂显著升高（P＜0.05）。在储存过程中，自制片外观性状、含量、体外药物溶出度无显著变化。结论 制备的头孢克肟掩味口腔崩解片工艺稳定、粉末流动性良好、机械强度良好、崩解速度快、口感好、服用方便、生物利用度高、能更快发挥药效，同时稳定性良好。]]> 2023/6/10 9:48:27 457true 目的 制备肝癌细胞Hep1-6外泌体并对化疗药物阿霉素（DOX）进行包载，以期实现对肿瘤细胞更高的靶向活性与杀伤作用。方法 采用梯度离心法对肿瘤细胞Hep1-6来源的外泌体进行制备分离；采用透射电镜技术、表面标记蛋白表征以及纳米颗粒追踪分析技术对外泌体的形态、特征蛋白、粒径分布和浓度进行表征；采用电穿孔方法实现外泌体对DOX的有效包载，制备包载阿霉素外泌体（EXO_DOX）。采用CCK-8法检测EXO_DOX与DOX（0.5、1、2、3、5、10 μg·mL^-1）体外对 Hep1-6细胞增殖的影响，采用激光共聚焦显微镜观察体外 Hep1-6细胞对 EXO_DOX与 DOX（1 μg·mL^-1）的靶向摄取作用。结果 所制备的外泌体具有形态良好 、 粒度均一的特性且具备外泌体特征膜蛋白 CD63、 CD81、 肿瘤易感基因101（TSG101）的表达；在电穿孔条件为150 V和75 μF下外泌体对DOX具备良好的包载特性；相比于单独给药DOX，在同等质量浓度下 EXO_DOX对 Hep1-6细胞增殖抑制作用显著增强（P＜0.05、0.01），同时肿瘤细胞对 EXO_DOX的摄取更具靶向性。结论 制备的EXO_DOX较DOX具有更强的体外细胞毒活性，EXO_DOX表现出对肿瘤细胞更高的靶向特性。]]> 2023/5/9 18:51:33 456true 目的 基于GEO芯片联合网络药理学方法探讨黄芎方治疗缺血性脑卒中的作用机制，并构建脑缺血/再灌注（I/R）大鼠模型验证黄芎方药效和核心靶点。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库及文献检索，获得黄芎方的主要活性成分，通过 Swiss Target Prediction数据库检索其相应的靶点。通过 R软件 limma包对 GEO平台缺血性脑卒中患者数据集 GSE16561 进行差异基因分析。利用 Venny 2.1.0 进行黄芎方成分靶点和缺血性脑卒中差异基因靶点交集靶点分析，采用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。采用 Cytoscape 3.9.0 软件构建成分-靶点-通路网络并筛选核心成分，通过 STRING 数据库与 Cytoscape 3.9.0 软件构建蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选核心靶点基因。利用PyMOL软件对度值排名靠前的成分和靶点基因进行分子对接。通过single sample Gene Set Enrichment Analysis（ssGSEA）进行免疫浸润分析。采用线栓法制备 I/R 大鼠模型，除假手术组外（n＝21），将69只大鼠随机分为模型组、黄芎方组（3.6 g·kg^-1）组、阿司匹林（9 mg·kg^-1）组。黄芎方组和阿司匹林组每日ig给药1次，假手术组和模型组ig给予等量生理盐水，持续7 d。采用Longa分级评分法对大鼠进行神经行为评分，TTC染色测定大鼠脑梗死体积，免疫组织化学染色法检测离子钙接头蛋白分子1（Iba1）阳性表达，ELISA法检测脑组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）的表达，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测大鼠脑组织Toll样受体4（TLR4）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、缺氧诱导因子1A（HIF1A）、髓过氧化物酶（MPO）、基质金属蛋白酶9（MMP9）的mRNA表达。结果 通过TCMSP数据库和文献检索共筛选得到黄芎方的有效活性成分35个，成分靶点754个，缺血性脑卒中基因芯片差异表达基因677个，交集靶点56个。GO富集分析表明，黄芎方治疗缺血性脑卒中与细胞对炎症反应、脂多糖反应和环氧化酶途径等生物学过程相关。KEGG 通路分析显示，主要涉及包括代谢途径、中性粒细胞胞外诱捕网形成、HIF-1 信号传导途径等通路。筛选出 5 个核心成分 α -细辛醚、3，4，5-三甲氧基肉桂酸、β-细辛醚、异阿魏酸、阿魏酸，5个核心靶点TLR4、STAT3、HIF1A、MPO、MMP9。分子对接结果显示，5个核心成分与5个核心靶点具有稳定的结合能力。免疫浸润分析表明，核心靶点基因与中性粒细胞、激活B细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞等关系密切。体内实验结果显示，黄芎方显著降低I/R大鼠的神经行为学评分、脑梗死体积、脑组织病理学损伤、脑组织炎症因子的表达，在脑组织中验证了黄芎方对5个核心靶点基因mRNA表达的调节作用。结论 黄芎方可能通过多成分、多靶点、多通路治疗缺血性脑卒中，其可能通过TLR4、STAT3、HIF1A、MPO和MMP9核心靶点发挥治疗作用。]]> 2023/5/9 18:51:33 455true 目的 通过 HPLC-Q-TOF-MS/MS分析小儿佛芍和中颗粒（XFHG）中的化学成分，依据解析的化学成分结合网络药理学预测其治疗功能性腹痛的药效物质基础，筛选出潜在功效成分，预测作用机制。方法 采用HPLC-Q-TOF-MS/MS对XFHG进行化学成分分析，分别在正、负离子模式下扫描，结合对照品与中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、文献中的碎片离子信息、保留时间进行匹配，确认化学成分。筛选质谱解析得到的化学成分中口服生物利用度≥20%、类药性≥0.5 的成分，同时纳入《中国药典》2020 年版中规定的指标成分以及 SwissADME 数据库筛选得到的成分作为活性成分；通过TCMSP、Massbank、本草组鉴数据库、Genecards数据库及文献筛选，分别建立XFHG活性成分靶点数据库、功能性腹痛相关疾病的靶点数据库，筛选出共同靶点，导入网络可视化软件 Cytoscape 3.9.1中，构建“XFHG-成分-功能性腹痛”靶点相互作用网络图，筛选出核心成分；共有靶点导入STRING11.5数据库中，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，并将得到的数据导入Cytoscape 3.9.1中，筛选出核心作用的靶点；将核心靶点导入DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路和基因本体（GO）富集分析。结果 XFHG定性分析中共解析出96个化学成分，包括26个黄酮类、17个有机酸类、13个萜类、11个生物碱类、6个柠檬苦素类、8个苯丙素类、4个苯乙醇苷类及11个其他类；筛选出发挥治疗功能性腹痛作用的核心成分 15 个，来源于 6 味药材，包括小檗碱、芍药苷、连翘酯苷 A、连翘苷、吴茱萸碱、吴茱萸次碱等；XFHG 治疗功能性腹痛的核心靶点有 TNF、AKT1、IL6、IL-1β、VEGFA、TP53、CASP3、PTGS2、CAT、MAPK3；KEGG 通路分析共得到 109 条通路，免疫应答、炎症反应相关的信号通路排名靠前；GO 富集分析得到生物过程（BP）条目 145 个、细胞组分（CC）条目10个、分子功能（MF）条目9个，富集值排名靠前的条目涉及脂多糖介导的信号通路、糖皮质激素反应、一氧化氮生物合成过程的正向调控等与炎症反应相关的生物过程。结论 根据HPLC-Q-TOF-MS/MS解析的化学成分结合网络药理学预测了XFHG治疗功能性腹痛的潜在功效成分，预测其作用机制与免疫调节、抗炎相关。]]> 2023/5/9 18:51:33 454true 目的 采用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱技术（HPLC-Q-TOF-MS/MS）对咳喘宁颗粒化学成分进行分析，并建立 HPLC 多成分含量测定方法。方法 采用 HPLC-Q-TOF-MS/MS 技术，色谱柱 Agilent ZORBAX C₁₈（150 mm×4.6 mm，5 μm），柱温 35 ℃，体积流量 1.0 mL·min^-1，进样量 10 μL，流动相 A：0.1% 甲酸，流动相 B：乙腈，梯度洗脱；电喷雾离子源（ESI），正、负离子模式扫描，结合对照品和文献数据鉴定咳喘宁颗粒中的化学成分，并建立HPLC法同时测定新绿原酸、绿原酸、3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸、异绿原酸B、4，5-O-二咖啡酰基奎宁酸、柚皮苷的含量。色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Waters AtlantisTM T3色谱柱，250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇-0.1%甲酸为流动相，梯度洗脱：0～20 min，3%～15% 甲醇；20～25 min，15%～18% 甲醇；25～26 min，18%～23% 甲醇；26～45 min，23%甲醇；45～46 min，23%～38% 甲醇；46～60 min，38% 甲醇；60～61 min，38%～42% 甲醇；61～70 min，42% 甲醇 ；70～80 min，42%～90%甲醇；体积流量1.0 mL·min^-1，柱温30 ℃；进样量10 μL，检测波长324、283 nm。结果 共鉴定咳喘宁颗粒中86个化合物，20个来自生麻黄、15个来自白屈菜、30个来自金银花、22个来自枇杷叶、12个来自金沸草、14个来自化橘红，其中有26个化合物经与对照品比对确认，选择新绿原酸、绿原酸、3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸、异绿原酸B、4，5-O-二咖啡酰基奎宁酸和柚皮苷作为含量测定的质控指标，6种成分在各自质量浓度范围内线性关系良好（r≥0.999 9），精密度、稳定性及重复性良好，加样回收率为99.48%～103.39%，RSD为1.29%～1.98%。对3批咳喘宁颗粒进行多成分含量测定，方法可行。结论 在质谱成分解析的基础上，建立咳喘宁颗粒6种化学成分的含量测定方法，为咳喘宁颗粒的药效物质基础和质量标准研究提供参考。]]> 2023/5/9 18:51:34 453true 目的 研究吉马酮诱导肺癌 A549、 鼻咽癌 CNE-1、 肝癌 HepG2 细胞凋亡的机制 。 方法 50、 150、 200、250、300 μmol·L^-1的吉马酮处理肝癌 HepG2、肺癌 A549、鼻咽癌 CNE-1、结肠癌 Caco-2 细胞 24、48、72 h 后，MTT 实验检测细胞的存活率的变化。100、150、200 μmol·L^-1的吉马酮分别处理 A549、HepG2、CNE-1细胞 48 h后采用流式细胞术检测细胞凋亡的变化；Western blotting 实验检测细胞凋亡标志蛋白 cleaved-Caspase-3、Caspase-3 的变化，检测乙型肝炎 X相互作用蛋白（HBXIP）、p53蛋白的表达量变化。分别在 A549、HepG2、CNE-1细胞中应用 siRNA 敲低 HBXIP，Westernblotting实验检测 HBXIP的敲低效果及 p53蛋白表达变化；MTT实验检测敲低 HBXIP对吉马酮诱导的细胞增殖抑制作用的影响。结果 吉马酮对鼻咽癌CNE-1、肝癌HepG2细胞增殖抑制作用较强，与溶剂对照组比较，200、250、300 μmol·L^-1组细胞存活率显著下降（P＜0.05）；在高浓度时对肺癌A549细胞增殖抑制效果较强，与溶剂对照组比较，250、300 μmol·L^-1组细胞存活率显著下降（P＜0.05）；对结肠癌Caco-2细胞作用相对较弱。与对照组比较，100、150、200 μmol·L^-1吉马酮处理A549、HepG2、CNE-1细胞 48 h后，凋亡率显著升高（P＜0.05），cleaved-Caspase-3、p53蛋白表达显著上升（P＜0.05）；以 150、200 μmol·L^-1吉马酮处理A549、HepG2、CNE-1细胞48 h后，HBXIP的蛋白表达显著降低（P＜0.05）。siRNA-HBXIP处理48 h后，与对照组比较，HBXIP的蛋白表达量显著下降（P＜0.05），p53蛋白表达量显著上升（P＜0.05）。与单独使用的相同浓度的吉马酮相比，沉默HBXIP后A549、HepG2、CNE-1细胞对吉马酮的敏感度明显提高，150、200、250 μmol·L^-1组均差异显著（P＜0.05）。结论 吉马酮可以抑制A549、HepG2、CNE-1细胞增殖、诱导细胞凋亡，作用机制可能与调控HBXIP/p53信号通路相关。]]> 2023/5/9 18:51:34 452true 目的 旨在开发用 ¹²⁵I-NaI标记外泌体的方法，并通过 γ 计数仪考察其在 Pan02 胰腺癌荷瘤小鼠体内的生物分布特征。方法 通过非放射性 NaI对用于治疗胰腺癌的工程化外泌体进行冷标记，采用透射电子显微镜、纳米粒子跟踪分析和Western blotting实验对标记前后外泌体进行表征。在此基础上采用Iodogen法进行外泌体的放射性 ¹²⁵I-NaI标记，分离纯化后测定 ¹²⁵I-NaI的标记率，Radio-HPLC法测定给药前后 ¹²⁵I-外泌体的放化纯度以考察其稳定性；将 ¹²⁵I-外泌体单次尾iv于Pan02胰腺癌荷瘤小鼠体内，分别于给药后2、6、24、72 h（每个时间点雌雄各3只）经CO₂麻醉后心脏放血处死小鼠，取血清、主要组织器官及肿瘤，γ计数仪测量其放射性计数，计算各组织/血清在不同时间点的蛋白沉淀率；并计算在不同时间点的每克组织（或每毫升血清）放射性计数占总注入放射性计数的百分比（%ID·g^-1或%ID·mL^-1）。结果 外泌体表征的结果显示，标记前后的外泌体形态一致，均成圆形或茶托样结构；标记前外泌体粒径峰值为 113 nm，标记后外泌体粒径峰值为 122 nm，粒径大小主要分布在 50～200 nm；均表达其标志性蛋白 CD63及 TSG101，符合外泌体特征。¹²⁵I-NaI标记外泌体的标记率为 27.82%，纯化后 HPLC法测得即时放化纯度为 100%，给药后放化纯度为（93.34±5.48）%。在小鼠尾 iv给药后 2 h，标记的外泌体主要分布在肝脏［（10.899 2±1.518 1）%ID·g^-1］和脾脏［（2.566 4±0.799 8）%ID·g^-1］，肿瘤中为［（0.291 0±0.056 0）%ID·g^-1］，脑、心脏、脂肪和肌肉组织摄取较少；给药后72 h，肝脏中仍有较高摄取，肿瘤中仍有放射性分布。给药后 2～6 h各组织脏器的蛋白沉淀率较低，表明 ¹²⁵I-NaI标记外泌体稳定性有所降低。结论 外泌体可以进行 ¹²⁵I标记，而且标记同位素前后对外泌体物理形态、生物学活性无明显影响；¹²⁵I标记外泌体的方法简便，标记率和放化纯度均较高；该外泌体产品在荷瘤小鼠体内大部分血流丰富的组织器官均有分布，且具有一定的肿瘤靶向定位能力。]]> 2023/5/9 18:51:34 451true 目的 基于分析方法质量源于设计（AQbD）理念，建立并优化吡罗昔康凝胶体外释放实验（IVRT）。方法 建立分析目标、确定关键分析属性［体外释放速率（IVRR）、初始采样时间累积释放量（Q₀）、释放度］；基于先前的知识与经验，从分析目标中推导出有影响的方法变量，并利用石川图进行系统总结，对影响的变量进行风险等级评估，筛选出关键方法变量（膜的种类、释放介质的种类、上样量）；对2种上样量（150、300 mg）、3种释放介质（0.9% NaCl溶液、pH 5.5的磷酸盐缓冲液和pH 7.2的磷酸盐缓冲液）和3种膜［混合纤维素膜（MCE）、聚醚砜膜（PES）、聚四氟乙烯膜（PTFE）］进行2×3×3全析因实验设计，采用扩散池法进行IVRT，将各时间点样品进行HPLC定量分析，进一步计算Q₀、释放度和IVRR。利用JMP Pro软件对实验结果进行建模分析，筛选最优参数。参考美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）要求对建立的IVRT进行膜惰性验证，释放介质验证，线性、精密度和重复性考察，敏感性和特异性考察及耐用性考察。结果 吡罗昔康凝胶 IVRT 采用静态垂直扩散池（扩散面积 1.767 cm²，接收池体积 12 mL），温度 32 ℃，转速 600 r·min^-1，释放介质为 pH7.2磷酸盐缓冲液、膜为 MCE、上样量为 300 mg，取样时间为 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 h，取样方式为全部取样。方法学验证均符合要求。结论 所建立的吡罗昔康凝胶IVRT可靠、耐用、具有区分力。]]> 2023/5/9 18:51:34 450true 目的 采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱法（UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS/MS）对五神汤中的化学成分进行鉴定，进而对五神汤中京尼平苷酸、秦皮甲素、咖啡酸、木犀草苷、β-蜕皮甾酮和毛蕊花糖苷 6种成分进行含量测定。方法 UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS/MS 法鉴定五神汤中的化学成分，采用 ACQUIFY UPLCTMBEH C₁₈ 色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）进行分离，以0.1%甲酸-乙腈为流动相进行梯度洗脱，检测波长为 254 nm，柱温30 ℃；电喷雾离子源（ESI）全扫模式；根据一级质谱中的分子离子，推测化合物的相对分子质量和元素组成；再利用二级质谱信息，与对照品及文献报道中化合物信息库进行比对，推测五神汤的体外化学成分。HPLC 法检测五神汤中京尼平苷酸、秦皮甲素、咖啡酸、木犀草苷、β-蜕皮甾酮和毛蕊花糖苷，Aglient Eclipse XDB-C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 mm），流动相为0.1%磷酸水（A）-乙腈（B），梯度洗脱，检测波长254 nm，体积流量1.0 mL·min^-1，柱温30 ℃，进样量10 μL。结果 共检测到五神汤中的71种化学成分，主要包括黄酮类、酚酸类、三萜皂苷类以及香豆素类；6种成分在浓度范围内线性关系良好，平均加样回收率为89.6%～93.0%。京尼平苷酸、秦皮甲素、咖啡酸、木犀草苷、β-蜕皮甾酮和毛蕊花糖苷在10批样品中的平均质量浓度依次为 2.92、2.48、1.72、1.38、2.08、1.77 mg·g^-1。结论 建立的 UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS/MS、HPLC法可用于五神汤化学成分的鉴定和含量测定。]]> 2023/5/9 18:51:34 449true 目的 通过网络药理学和动物实验探究丹参-红花药对治疗心肌缺血的潜在作用和机制。方法 检索中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和文献手动补充确定丹参-红花的活性成分及治疗心肌缺血靶点。以“心肌缺血”及“急性心肌缺血”为关键词，在CTD、DisGeNET、GeneCards和OMIM数据库中检索疾病的潜在靶点。利用Venny 2.1.0将筛选得到的有效化学成分靶点与疾病靶点进行交集，确定丹参-红花药对治疗心肌缺血的作用靶点。将交集靶点信息上传至STRING v11.0，构建活性成分-靶点网络及蛋白质相互作用网络（PPI）。通过DAVID数据库对丹参-红花治疗心肌缺血的靶点进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路的富集分析。40只SD雄性大鼠，根据体质量随机分成4组，每组10只，即对照组、模型组、复方丹参滴丸（73 mg·kg^-1·d^-1）组、丹参-红花（生药量16 g·kg^-1·d^-1）组。对照组和模型组大鼠每天ig等量0.9%氯化钠溶液，给药组ig相应剂量的药物，每天1次，共7 d。于第6天，除对照组外，其余各组给药1 h后sc异丙肾上腺素（ISO，85 mg·kg^-1），连续2 d造模。HE染色观察各组大鼠心肌组织病理变化；蛋白免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）、磷酸化转录激活蛋白3（p-STAT3）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、血小板衍生生长因子A（PDGFA）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）蛋白表达水平。结果 网络药理学筛选得到丹参-红花药对治疗心肌缺血的活性成分91个，靶点246个。PPI网络结果显示主要靶点包括STAT3、MAPK1、JUN、RELA、MAPK3、AKT1、SRC、APP、TNF、PIK3CA、CXCL8、KNG1、IL6、VEGFA、MAPK14、HSP90AA1、MAPK8、EGFR、FOS和IL2等。主要靶点相关的通路涉及血管生成（如HIF-1信号通路和VEGF信号通路）、炎症反应（如NF-κB信号通路和TNF信号通路）和细胞凋亡（如细胞凋亡信号通路和p53信号通路）等。动物实验HE染色结果表明，对照组大鼠心肌细胞正常；模型组大鼠心肌纤维肿胀且有断裂，心肌细胞增宽，局部有明显水肿、渗出、炎性细胞浸润；复方丹参滴丸组与模型组大鼠比较，心肌纤维排列略微紊乱且较窄，病理改变程度有所减轻。丹参-红花组大鼠的心肌纤维排列整齐，细胞形态结构完整，心肌纤维肿胀轻，无毛细血管扩张，接近正常心肌形态。蛋白质免疫印迹检测结果表明，与对照组比较，模型组大鼠心肌组织中HIF-1α、VEGFA、PDGFA和bFGF的蛋白表达水平显著升高（P＜0.05、0.01），p-mTOR和p-STAT3的蛋白表达水平显著下降（P＜0.05、0.01）。与模型组比较，丹参-红花显著上调了p-mTOR、p-STAT3、HIF-1α、VEGFA、PDGFA和bFGF的蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 丹参-红花可能通过上调与血管生成密切相关的蛋白水平来促进急性心肌缺血模型大鼠缺血心肌组织的血管生成，从而改善其缺血性损伤。]]> 2023/4/7 16:28:34 448true 目的 探讨汉黄芩素 7-O-β-D-乙基葡萄糖醛酸苷（WODE）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞（RAW264.7）的抗氧化应激作用及机制。方法 MTS法检测WODE（2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0、160.0 μmol·L^-1）对RAW264.7细胞活力的影响；体外培养RAW264.7细胞，WODE（10、20、40 μmol·L^-1）或地塞米松（1 μmol·L^-1，阳性药）预处理1 h，再给予LPS刺激24 h（造模过程不再加药），对照组不加 LPS 和受试物，模型组只给予 LPS 刺激；荧光探针检测胞内活性氧（ROS）水平；Griess反应测定细胞上清液中 NO 生成量；ELISA 检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的分泌；实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）法检测细胞内诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）、白细胞介素-1β（IL-1β）、醌氧化还原酶1（NQO-1）、超氧化物歧化酶-1（SOD-1）的mRNA表达水平；Western blotting法检测细胞核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶-（1 HO-1）蛋白表达水平；免疫荧光染色法检测细胞内Kelch ECH相关蛋白（1 Keap1）表达水平。结果 与对照组比较，WODE浓度小于40 μmol·L^-1时，细胞存活率没有明显变化；浓度大于80 μmol·L^-1时，细胞存活率下降，但未见统计学差异。与模型组比较，WODE 10、20、40 μmol·L^-1组 ROS水平显著降低（P＜0.01）；20、40 μmol·L^-1 组 NO 释放显著降低（P＜0.05、0.01）；40 μmol·L^-1 组 iNOS mRNA 表 达 水 平 显 著 降 低（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L^-1 组 COX-2 和20、40 μmol·L^-1组IL-1β mRNA表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）；10、20、40 μmol·L^-1组TNF-α和IL-6的释放受到显著抑制（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L^-1组NQO-1 mRNA表达水平显著升高（P＜0.01），40 μmol·L^-1组SOD-1 mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L^-1组Keap1蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）；10、20、40 μmol·L^-1组HO-1蛋白和mRNA表达水平显著提高（P＜0.05、0.01）；20、40 μmol·L^-1 组 Nrf2 蛋白和 40 μmol·L^-1 组 Nrf2 mRNA 表达水平显著增加（P＜0.01）。结论 WODE 对 LPS 诱导的RAW264.7细胞的氧化应激具有抑制作用，其作用机制可能与调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路相关。]]> 2023/4/7 16:28:34 447true 目的 建立灵芝菌与何首乌双向发酵的最佳发酵体系，并探讨灵芝菌生物转化对何首乌特异质肝毒性的影响。方法 70%乙醇回流提取生何首乌粉末制备何首乌醇提物（PMEE，二苯乙烯苷质量分数为7.85%）；HPLC法检测二苯乙烯苷转化率，考察底物浓度、发酵温度、转速、瓶装量、接种量、发酵时间6个因素对灵芝菌与PMEE双向发酵体系的影响，并制备不同二苯乙烯苷转化率的发酵物。采用脂多糖 （LPS） 制备 SD 大鼠特异质肝毒性模型，考察 PMEE 高、低剂量 （以生首乌计2.16、1.08 g·kg^-1，分别为4、2倍临床等效剂量）及灵芝菌转化后PMEE发酵物（二苯乙烯苷的转化率分别为0、50%、75%、100%，以生首乌计2.16 g·kg^-1）的特异质肝毒性，ELISA法检测血清丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）的释放量，HE染色法观察肝脏病理学改变。结果 灵芝菌转化PMEE的最佳发酵条件为发酵温度 28 ℃、摇床转速 180 r·min^-1、菌种接种量 2.5%、培养基瓶装量 25%、底物质量浓度 19.11 mg·mL^-1，转化时间 88～104 h，二苯乙烯苷转化率与转化时间呈一定的线性关系，线性方程为Y＝20.657X－12.959，R²＝0.988。与对照组比较，模型组的ALT、AST、LDH无显著性差异，提示LPS特异质肝毒性模型造模成功；与模型组比较，PMEE灵芝菌转化后二苯乙烯苷转化率为 75%、100% 组 ALT、AST、LDH 的释放量无显著差异，其他给 药 组 ALT、AST、LDH 释 放 量 均 显著升高（P＜0.01），且ALT、AST、LDH的释放量随二苯乙烯苷含量的减少而减少。与对照组相比，模型组有少量炎症因子增加，但无显著性病理学改变，未见肝损伤现象；PMEE高剂量组出现肝细胞广泛性坏死，胞核消失，有许多大小不一的脂滴空泡，偶有灶性炎症；PMEE低剂量组可见多数汇管区有大量库普弗细胞浸润，多数肝细胞水肿，有少量肝细胞胞质内可见小泡性或细颗粒状脂质空泡；PMEE灵芝菌转化组随着二苯乙烯苷含量降低，肝脏损伤程度也减轻，二苯乙烯苷转化率为100%组基本上未见肝细胞损伤。结论 灵芝菌生物转化能降低何首乌特异质肝毒性，减毒作用与减少何首乌中二苯乙烯苷含量相关。]]> 2023/4/7 0:00:00 446true 目的 基于信号转导和转录活化因子3（STAT3）信号通路探讨三氟甲基化二氢喹喔啉酮类化合物S-3-（三氟甲基）-6，7-双［4-（三氟甲基）苯基］-3，4-二氢喹啉-2（1H）-酮（2o）对人结直肠癌细胞生长的抑制作用。方法 采用 MTT法检测三氟甲基化二氢喹喔啉酮类化合物 2b、2e、2f、2g、2k、2l、2m、2o、2q（20 μmo·L^-1）作 用 48 h 对 人 结 直 肠 癌 细 胞DLD-1 存活率的影响，检测化合物2o（0.5、1.0、2.0、5.0、7.5、10.0、12.5、15.0、17.5 μmo·L^-1）作用48 h对人结直肠癌细胞HCT116、RKO和DLD-1存活率的影响；克隆形成实验检测化合物2o（2.5、5.0、10.0 μmo·L^-1）对RKO、DLD-1、HCT116细胞增殖的影响；流式细胞术和 Hoechst染色检测化合物 2o 对细胞凋亡的影响；细胞划痕实验检测化合物 2o 对 DLD-1 和RKO 细胞迁移率的影响；Western blotting 法检测化合物 2o 对 RKO 细胞 p-STAT3、STAT3、骨髓白血病细胞分化蛋白（MCL）-1、生存素（Survivin）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达水平的影响，检测化合物2o对白细胞介素-6（IL-6）刺激下p-STAT3、STAT3蛋白表达水平的影响。结果 化合物2o对DLD-1细胞的杀伤能力较其他化 合 物 强 ； 化 合 物 2o 对 HCT116、 RKO 和 DLD-1 细 胞 的 半 数 抑 制 浓 度 （IC₅₀） 分 别 为 （3.573±0.172）、（8.056±0.458）、（6.226±0.458）μmo·L^-1。与对照组比较，化合物2o明显降低了HCT116、RKO和DLD-1细胞的集落形成能力；显著降低DLD-1和RKO细胞迁移率（P＜0.01、0.001）；明显增加RKO、DLD-1细胞凋亡率；明显增加HCT116和RKO细胞核亮染比例；明显降低p-STAT3、MCL-1、Survivin、Bcl-2蛋白表达，明显升高Bax蛋白表达，对STAT3蛋白表达无明显影响。与对照组比较，IL-6刺激的模型组p-STAT3蛋白表达明显升高，STAT3蛋白表达无明显变化；与模型组比较，随着化合物2o浓度的升高，p-STAT3蛋白表达明显降低，STAT3蛋白表达无明显变化。结论 化合物2o可能通过下调STAT3信号通路发挥抗人结直肠癌作用。]]> 2023/4/7 16:28:34 445true 目的 制备乳香没药精油（FMO）自微乳化给药系统（FMO-SMEDDSs），并评价其抗炎镇痛效果。方法 水蒸气蒸馏法提取FMO，考察FMO与不同种类油相、乳化剂和助乳化剂的配伍相容性并确定了FMO-SMEDDSs的处方组成，最终根据伪三元相图法得到其处方配比；以热力学稳定性、动态光散射、透射电镜等实验手段评价FMO-SMEDDSs的理化性质。将 SD 大鼠随机分为 5 组 ：对照组、模型组、布洛芬（阳性药 ，20 mg·kg^-1）组、FMO（生药剂量 90 mg·kg^-1）组、FMOSMEDDSs （90 mg·kg^-1）组，每天ig给药2次，连续给药7 d，对照组与模型组ig生理盐水；除对照组外，其余4组大鼠均在右后足跖sc 40.0%甲醛溶液0.1 mL，6 h后用千分尺测量大鼠右后足厚度，并计算肿胀度和肿胀抑制率；ELISA试剂盒法分别检测致炎足足底组织中前列腺素E₂（PGE₂）水平，血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。通过小鼠扭体法评价布洛芬（40 mg·kg^-1）组、FMO（180 mg·kg^-1）组、FMO-SMEDDSs（180 mg·kg^-1）的镇痛效果。结果 根据配伍相容性及伪三元相图结果，分别选择肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、聚山梨酯 80 和异丙醇作为 FMO-SMEDDSs 的油相、乳化剂和助乳化剂，配比为 4∶4∶2；FMO-SMEDDSs形成的微乳平均粒径为（57.8±1.1）nm，PDI为（0.216±0.014），Zeta电位为（-11.5±0.05）mV，在透射电镜下可观察到微乳呈球状，FMO-SMEDDSs热力学稳定性良好。与模型组比较，布洛芬、FMO、FMOSMEDDSs组大鼠的致炎足肿胀度及肿胀率均显著降低（P＜0.05），PGE₂、TNF-α和IL-6水平显著降低（P＜0.05）；与FMO组比较，FMO-SMEDDSs组大鼠致炎足肿胀度及肿胀率进一步显著降低（P＜0.05），PGE₂、TNF-α和IL-6水平进一步显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，ig布洛芬、FMO以及FMO-SMEDDSs后均能显著延长小鼠扭体反应潜伏期，显著减少15 min内的扭体次数（P＜0.05）；相对于FMO组，FMO-SMEDDSs抑制小鼠扭体反应作用更明显。结论 成功制备FMO-SMEDDSs，其具有良好的抗炎镇痛的作用。]]> 2023/4/7 0:00:00 444true 目的 探讨姜黄素通过核因子-κB（NF-κB）信号通路对高糖高脂饮食诱导的糖尿病模型大鼠胰岛细胞形态和功能的影响。方法 采用高糖高脂饲料＋ip链脲佐菌素法制备糖尿病大鼠模型，将模型成功 SD大鼠随机分为5组：模型组、二甲双胍（200 mg·kg^-1，阳性药）组和姜黄素低、中、高剂量（50、150、250 mg·kg^-1）组，对照组不造模。ig给药，每天1次，连续6周，对照组同时注射等量无菌磷酸盐缓冲液（PBS）。观察SD大鼠体质量变化；血糖仪检测空腹血糖；ELISA法检测血清C肽水平；生化分析仪检测血清中糖化血红蛋白、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平；取胰腺进行 HE 染色，于光镜下观察胰岛形态学改变；免疫组化染色法观察胰岛 NF-κB 的阳性表达；Western blotting法检测NF-κB信号通路相关蛋白表达；提取胰岛细胞，免疫荧光染色观察胰岛素分泌，葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）实验检测胰岛素分泌量。结果 与模型组比较，各给药组体质量在治疗第2周时开始缓慢增长，第3、4周体质量显著升高（P＜0.05）；血糖水平显著降低（P＜0.05），血清 C 肽水平显著升高（P＜0.05）；糖化血红蛋白、TG、TC、LDL-C、ALT、AST、Scr、BUN、UA水平显著降低（P＜0.05），HDL-C水平显著升高（P＜0.05）；胰岛大小和形态逐渐恢复正常，胰岛细胞依次变得更清晰完整，导管系统内的囊性扩张也逐渐减少；NF-κB阳性细胞减少；p-P65蛋白表达显著降低（P＜0.05），p-IκBα蛋白表达显著升高（P＜0.05）；胰岛原代细胞分泌胰岛素显著增加（P＜0.05）。结论 姜黄素可以保护糖尿病大鼠胰岛细胞正常形态，维持胰岛细胞功能，减轻糖尿病大鼠症状，其机制可能与调控NF-κB信号通路有关。]]> 2023/4/7 0:00:00 443true 目的 建立定量检测地肤子中9种成分含量的高效液相色谱（HPLC）法，并联合化学计量学及灰色关联度分析对其质量控制进行研究。方法 采用 HPLC法同时检测地肤子中芦丁、金丝桃苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素、异鼠李素、齐墩果酸、胡萝卜苷、地肤子皂苷Ⅰc、β-谷甾醇含量，并通过聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析及灰色关联度分析比较不同产地地肤子质量差异。结果 芦丁、金丝桃苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素、异鼠李素、齐墩果酸、胡萝卜苷、地肤子皂苷Ⅰc和β-谷甾醇分别在各自范围内线性关系良好（r＞0.999 2）；精密度、稳定性及重复性良好；平均加样回收率在96.93%～100.12%。聚类分析结果显示17批样品聚为3类；主成分分析结果显示主成分1、2是影响样品质量评价的主要因子；正交偏最小二乘法-判别分析结果显示地肤子皂苷Ⅰc、芦丁和齐墩果酸变量重要性投影（VIP）值均＞1，是影响产品质量差异的标志性成分；灰色关联度分析结果显示17批样品的相对关联度在0.334 0～0.622 5，不同产地地肤子质量存在一定差异。结论 所建立的HPLC多组分定量联合化学计量学及灰色关联度分析方法操作便捷、结果准确，可为地肤子质量控制和品质评价提供依据。]]> 2023/4/7 16:28:34 442true 目的 建立UPLC波长切换法同时测定双黄连注射剂［双黄连注射液、注射用双黄连（冻干）、双黄连粉针剂］中5种特征成分，并对87批样品（注射液63批，冻干剂15批，粉针剂9批）进行测定，对批次间、企业间及剂型间样品结果差异性进行分析。方法 样品经提取后，采用UPLC波长切换法，同时测定了绿原酸、咖啡酸、连翘酯苷A、黄芩苷、连翘苷5种特征成分，色谱柱 ：Waters HSS T3 C₁₈（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱，体积流量0.3 mL·min^-1，绿原酸、咖啡酸及连翘酯苷 A检测波长为 324 nm，黄芩苷检测波长为 276 nm，连翘苷检测波长为228 nm；进行专属性、线性关系、精密度、重复性、准确度、稳定性方法学考察；取样品3批，分别按建立的方法、现行质量标准测定方法检测，对比2种方法的检测结果；采用建立的方法对87批样品进行测定。绘制各测定指标结果的频率分布直方图或箱式图，进行注射液不同企业间、批次间各成分含量差异性分析；绘制5个成分及绿原酸和咖啡酸总量的平均含量分布情况雷达图，进行不同剂型之间结果差异性分析；采用 minitab软件对 87批样品测定结果进行主成分分析。结果 建立 UPLC波长切换法经方法学考察符合要求；与现行质量标准测定方法比对，建立的方法检测结果无差异。注射液 2个生产企业样本数相当，绿原酸和咖啡酸总量的均值及离散程度无差异，但不同企业2种成分比例存在差别；黄芩苷、连翘苷及连翘酯苷A含量均值一致，离散程度一致，不同生产企业、不同批次间无显著性差异。雷达图结果显示，冻干剂与粉针剂工艺除干燥方式外完全一致，其绿原酸、咖啡酸、两者总量及黄芩苷含量比例落点几乎重合；连翘苷与连翘酯苷A在粉针剂中含量是冻干剂的近2倍，且批次间差异性大；纵向比较3个剂型，除连翘苷含量相近外，其余成分含量差别均较大。主成分分析结果显示，3个不同剂型被明显区分，现行质量标准控制项目越多的剂型，样品越集中。结论 建立的方法准确可靠，在多样本测定的基础上为标准统一及药品质量标准制定的合理性提供参考。]]> 2023/4/7 16:28:34 441true 目的 通过生物信息学方法筛选与铁死亡相关的特发性肺纤维化基因，分析其作用机制，并预测潜在具有治疗作用的中药及活性成分。方法 在GEO数据库搜集符合条件的特发性肺纤维化患者数据集，利用R软件对数据集进行差异分析获得差异表达基因（DEGs）。同时在FerrDb平台收集铁死亡相关基因（FRGs）。对DEGs和FRGs取交集得到铁死亡相关DEGs，进一步对铁死亡相关DEGs进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析，筛选核心基因，并对其进行GESA通路富集分析。将核心基因提交至Coremine数据库查找对应中药，并通过TCMSP数据库找到对应中药活性成分，得到药物-活性成分网络，进一步筛选得到核心中药和核心活性成分。对核心基因与核心活性成分进行分子对接分析。结果 筛选得到723个DEGs，共收集到铁死亡相关基因487个，两者取交集得到18个铁死亡相关DEGs，通过PPI进一步筛选得到5个核心基因：环加氧酶2（PTGS2）、血红素加氧酶1（HOMX1）、白细胞介素6（IL6）、转录因子AP-1（JUN）和转录激活因子3（ATF3）。GSEA分析显示核心基因可能通过结节样受体、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）、T细胞受体等信号通路发挥干预特发性肺纤维化的作用。通过预测得到丹参、干姜、人参、桑叶、桑枝等12种中药，以及4种关键活性成分槲皮素、山柰酚、谷甾醇和β-谷甾醇。分子对接显示核心基因与核心活性成分结合良好。结论 以铁死亡作为切入点，通过生物信息学分析得到特发性肺纤维化的潜在靶点，并得到潜在具有特发性肺纤维化治疗作用的中药及其活性成分。]]> 2023/3/8 19:04:00 440true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨麻黄细辛附子汤治疗变应性鼻炎（AR）的作用机制，并结合体外细胞实验进行验证。方法 运用TCMSP平台获取麻黄细辛附子汤的活性成分及作用靶点，通过GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD和DrugBank数据库检索AR疾病靶点。利用STRING平台构建蛋白质相互作用（PPI）网络。通过R语言进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。利用AutoDock对关键化合物与核心靶基因进行对接验证。体外培养人鼻黏膜上皮细胞（HNEpC），使用酶联免疫吸附（ELISA）、流式细胞术、实时荧光定量PCR（qRTPCR）的方法验证麻黄细辛附子汤对炎症因子、细胞凋亡、部分关键靶点表达的影响。结果 经筛选得到麻黄细辛附子汤活性成分62个，治疗AR靶点99个。PPI核心靶点包括前列腺素G/H合成酶2（PTGS2）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等。KEGG富集分析涉及与免疫炎症相关信号通路，与细胞增殖、凋亡相关信号通路，GO富集分析涉及对脂多糖反应等生物过程，细胞因子受体结合、细胞因子活性等分子功能。分子对接结果表明，活性成分与靶基因紧密结合。细胞实验结果显示，与模型组比较，麻黄细辛附子汤可以减少炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）分泌（P＜0.05、0.01），抑制细胞凋亡（P＜0.01），降低PTGS2、MAPK3 mRNA表达、升高MMP-9 mRNA表达（P＜0.05、0.01）。结论 麻黄细辛附子汤可以通过多种活性成分作用于多靶点、多通路，调控炎症反应、免疫功能、细胞凋亡等途径发挥治疗AR的作用。]]> 2023/3/8 19:04:00 439true 目的 探究磷脂种类对吲哚菁绿（ICG）脂质体制剂学性质的影响。方法 采用薄膜水化挤出法分别制备以氢化大豆卵磷脂（HSPC）、蛋黄卵磷脂为脂质成分的脂质体（ICG-H-Lipo、ICG-E-Lipo）。采用Zetasizer3000HS粒径仪测定脂质体的粒径、聚合物分散性指数（PDI）和Zeta电位；透射电子显微镜观察脂质体形态；超滤离心法分别测定ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo的包封率。用紫外分光光度计分别测定ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo及游离ICG在400～1 000 nm的紫外吸收光谱。以粒径变化为指标，考察脂质体用纯水稀释10倍、4℃条件下储存1个月的长期稳定性，考察脂质体在模拟血浆（pH 7.4大鼠血浆）中的稳定性，考察脂质体用纯水稀释10倍后给予808 nm激光辐照（1 w·cm^-2、5 min）7 d内稳定性；将ICG-HLipo、ICG-E-Lipo和游离ICG 4℃避光保存，分别于0、1、3、5、7 d检测ICG在780 nm处的吸光度（A）值。将ICG-ELipo、ICG-H-Lipo和游离ICG配制成ICG质量浓度为25 μg·mL^-1的溶液，给予1 w·cm^-2、808 nm激光辐照5 min，用红外热像仪记录温度变化；给予5个808 nm激光开-关辐照（1 w·cm^-2，开5 min，关15 min），用红外热成像仪记录温度变化；采用1 w·cm^-2、808 nm激光分别辐照0、1、2、3、4 min，用紫外分光光度计检测A值变化；以评价不同制剂的光热效率。结果 成功制备了ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo，粒径分布均匀，ICG的包封率分别为77.97%和70.67%。ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均在895 nm处出现了强吸收峰，相比于游离ICG，ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo均发生了明显红移。稳定性结果表明，ICG-H-Lipo和ICG-E-Lipo在去离子水、血浆溶液中及激光照射后粒径没有明显变化；储存7 d后的紫外吸收光谱图显示，ICG-E-Lipo和ICG-H-Lipo具有比游离ICG更好的稳定性（P＜0.05、0.001） ，且ICG-H-Lipo中的ICG稳定性最好。经过808 nm激光辐照5 min后，ICG-E-Lipo、ICG-H-Lipo、游离ICG的温度均能达到肿瘤细胞的死亡温度；在5次激光开-关循环照射后，ICG-H-Lipo的产热效率相对稳定，而ICG-E-Lipo略有下降，游离ICG的产热效率下降了64%；激光照射4 min后的紫外吸收光谱图表明，游离ICG发生严重的光漂白现象，ICG脂质体吸收峰下降较缓慢。结论 脂质体能显著改善ICG的稳定性；ICG脂质体的制剂学性质与磷脂种类密切相关；相同处方下，与蛋黄卵磷脂相比，HSPC制备的ICG脂质体具有更好的稳定性和光热性能。]]> 2023/3/8 19:04:00 438true 目的 建立注意力缺陷多动障碍（ADHD）大鼠模型，观察小儿黄龙颗粒对ADHD模型大鼠的注意定势转移能力的影响。方法 采用自发性高血压大鼠（SHR）作为ADHD模型大鼠，将32只健康SHR随机分为模型组、哌甲酯（阳性药，给予盐酸哌甲酯缓释片6.75 mg·kg^-1）组和小儿黄龙颗粒低、高剂量（1.875、3.75 g·kg^-1）组，每组8只，另分别设WKY大鼠组和Wistar大鼠组（作为对照），每组8只。各给药组按10 mL·kg^-1体质量ig给药，模型组、对照组ig生理盐水，每天2次，连续给药21 d。检测各组大鼠在注意定势转移任务（AST）中各阶段［简单辨别（SD）阶段、复杂辨别（CD）及其反向阶段、内维度转换（IDS）及其反向阶段、逆反学习（RL）及其反向阶段、外维度转换（EDS）及其反向阶段］的错误次数和错误率。结果 模型组SHR在CD、IDS、RL阶段的错误次数及错误率显著高于Wistar大鼠（P＜0.05、0.01）；在IDS反向阶段，模型组大鼠的错误率较Wistar大鼠显著增加（P＜0.05），其他阶段SHR的错误次数及错误率较Wistar大鼠呈增加趋势。小儿黄龙颗粒各剂量组各阶段的错误次数及错误率较模型组大鼠有不同程度的减少，其中小儿黄龙颗粒高剂量组在CD阶段的错误次数及错误率，低剂量组在IDS正向阶段的错误次数与错误率，高剂量组在IDS正向阶段的错误次数，低、高剂量组在RL正向阶段的错误次数，与模型组大鼠相比有显著差异（P＜0.05、0.01）。结论 小儿黄龙颗粒能够提高ADHD大鼠的注意定势转移能力，治疗ADHD。]]> 2023/3/8 19:04:00 437true 目的 研究四君子汤对乙醇诱导的小鼠急性胃肠黏膜损伤的保护作用。方法 将60只小鼠随机分为6组：对照组、模型组、奥美拉唑（阳性药，4 mg·kg^-1）组和四君子汤低、中、高剂量（4、6、8 g·kg^-1）组，每组10只，连续ig给药14 d后，在造模前全部小鼠禁食禁水24 h，末次给药1 h后，除对照组外，其余各组小鼠每只ig无水乙醇10 mL·kg^-1诱发急性胃肠黏膜损伤。造模1 h后，脱颈椎处死小鼠后开腹，取出胃及十二指肠，观察胃黏膜的损伤情况并拍照，分析小鼠胃黏膜损伤分数、治疗指数；HE染色观察胃及十二指肠黏膜病理组织学变化；试剂盒法检测血清丙二醛（MDA）、总超氧化物歧化酶（SOD）水平； Westernblotting法检测胃肠组织白细胞介素-1β （IL-1β）、白细胞介素-10 （IL-10）和肿瘤坏死因子-α （TNF-α）蛋白表达水平。结果 胃黏膜损伤评价结果显示，与对照组比较，模型组小鼠胃黏膜有明显出血带；与模型组比较，各用药组小鼠胃黏膜损伤有不同程度的改善，损伤分数均显著降低（P＜0.05、0.001） ，四君子汤高剂量组治疗效果最好，治疗指数达到72.54%，与阳性药奥美拉唑治疗效果相当。HE染色结果显示，模型组小鼠胃及十二指肠腺体排列紊乱，黏膜上皮细胞大量坏死、脱落，四君子汤发挥明显改善作用。与模型组比较，四君子汤中、高剂量组以及奥美拉唑组小鼠血清中MDA水平显著下降（P＜0.001）、SOD活性显著升高（P＜0.05、0.001），胃及十二指肠组织IL-1β、TNF-α蛋白表达显著下降（P＜0.05、0.01、0.001），IL-10蛋白表达显著增加（P＜0.01）。结论 四君子汤可能通过抑制炎症和抗氧化应激反应对乙醇诱导的小鼠急性胃肠黏膜损伤发挥保护作用。]]> 2023/3/8 19:04:00 436true 目的 构建人T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（Tim-3）-His表达载体，表达纯化Tim-3重组蛋白，建立亲和超滤-液质联用技术筛选Tim-3蛋白天然配体。方法 利用DNA重组技术构建人Tim-3-His表达质粒，转染HEK293细胞表达Tim-3重组蛋白，通过Ni柱亲和色谱柱进行蛋白纯化，十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分析Tim-3重组蛋白纯度。10 μL受试物（黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、白术内酯Ⅰ、芒柄花黄素、毛蕊异黄酮）溶液、180 μL磷酸盐缓冲溶液（pH 7.4，50 mmol·L^-1）与10 μL Tim-3（0.84 mg·mL^-1）混合，在37℃黑暗孵育1 h后，转移至1×10⁴超滤离心管中以12 000 r·min^-1离心10 min ，将沉淀加入200 μL甲醇-水（90∶10）中室温解离10 min，12 000 r·min^-1离心10 min，收集滤液，进行UPLC-MS/MS分析。通过比较受试物组和Tim-3蛋白变性组中超滤液中待测物的峰面积，计算各待测物特异结合率。结果 经双酶切及测序鉴定证明，人Tim-3-His重组表达质粒构建正确；纯化的人Tim-3重组蛋白质量分数达90%以上；建立的亲和超滤-液质联用筛选体系专属性、精密度、重复性、稳定性良好；白术内酯Ⅰ可与Tim-3蛋白特异性结合。结论 成功表达了可溶性、高纯度的人Tim-3重组蛋白，成功建立亲和超滤-液质联用筛选体系，白术内酯Ⅰ可与Tim-3蛋白特异性结合。]]> 2023/3/8 19:04:00 435true 目的 基于药物转运体研究元胡止痛方药效成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素跨血脑屏障转运机制。方法 建立hCMEC/D3-U87双层细胞模型研究延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素的跨血脑屏障吸收情况；通过实时荧光定量PCR （qRT-PCR）法测定hCMEC/D3细胞中相关转运体蛋白多药耐药蛋白1（MDR1）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阳离子转运体1（OCT1）、OCT2、OCT3、有机阴离子转运体1（OCTN1）、OCTN2、OATP1A2、OATP2B1的mRNA表达水平；使用6株过表达人转运体的细胞株（S2-OCT1、S2-OCT3、S2-OCTN1、S2-OCTN2、HEK293-OATP1A2、HEK293-OATP2B1）进行摄取实验，判断各药物成分是否为转运体蛋白的底物。结果 各成分均可以一定程度地跨越血脑屏障，延胡索乙素、欧前胡素、异欧前胡素具有更好的跨血脑屏障特性，巴马汀和原阿片碱的跨血脑屏障能力较弱。外排型转运蛋白MDR1、BCRP和摄入型转运蛋白OCTN1、OATP2B1、OATP1A2在hCMECD3细胞中有相对高的mRNA表达水平。延胡索乙素是OCT1、OCTN1和OATP1A2的底物；巴马汀是OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2和OATP2B1的底物；原阿片碱是OCT1、OCTN1和OCTN2的底物；欧前胡素、异欧前胡素是OCT3的底物。结论 延胡索乙素可能通过转运体OATP1A2、OCT1、OCTN1跨越血脑屏障进入脑组织细胞；巴马汀可能通过OATP2B1、OCT1、OCT3、OCTN1、OCTN2传递进入脑组织细胞；原阿片碱可能通过OCT1、OCTN1和OCTN2传递进入脑组织细胞；欧前胡素、异欧前胡素可能通过OCT3传递进入脑组织细胞。]]> 2023/3/8 19:04:00 434true 目的 考察注射用丹参多酚酸（SAFI）对脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用。方法 线拴法构建大脑中动脉缺血再灌注（MCAO/R）大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、丁苯酞氯化钠注射液（阳性药，9 mL·kg^-1）组和SAFI低、中、高剂量（5.85、11.71、23.42 mg·kg^-1，11.71 mg·kg^-1为临床等效剂量）组，每组12只。假手术组和模型组给予0.9%氯化钠注射液，SAFI每天给药1次，丁苯酞氯化钠注射液每天给药2次，尾iv连续给药14 d。给药期间称大鼠体质量；给药前后对各组大鼠进行神经功能评分；给药后采用TTC染色法检测脑梗死体积；酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平；HE染色观察脑组织病理形态；尼氏染色观察海马区尼氏小体形态变化情况。结果 给药14 d后，与模型组比较，SAFI 5.85、11.71、23.42 mg · kg^-1组和丁苯酞氯化钠注射液组大鼠体质量显著增加（P ＜ 0.001），脑组织梗死体积显著缩小（P＜0.001） ；SAFI 11.71、23.42 mg·kg^-1组和丁苯酞氯化钠注射液组神经功能评分显著降低（P＜0.05、0.01），IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平均显著降低（P＜0.01、0.001），SOD水平显著升高（P＜0.01、0.001）； SAFI 23.42 mg·kg^-1组和丁苯酞氯化钠注射液组IL-6水平显著降低（P＜0.05、0.01）； SAFI可明显改善MCAO/R大鼠脑组织缺血半暗带区病理损伤，抑制尼氏小体数的减少。结论 SAFI对脑缺血再灌注大鼠脑损伤具有明显的保护作用。]]> 2023/3/8 19:04:00 433true 目的 对补血益母丸干膏粉进行遗传毒性试验，为临床安全用药提供依据。方法 采用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535进行细菌回复突变（Ames）试验，采用中国仓鼠肺成纤维（CHL）细胞进行体外染色体畸变试验，采用ICR小鼠进行骨髓细胞微核试验综合评估补血益母丸干膏粉的遗传毒性。其中，Ames试验设50、150、500、1 500、5 000 μg·皿^-1 5个剂量；体外细胞染色体畸变试验设125、250、500 μg·mL^-1 3个剂量；小鼠骨髓细胞微核试验设500、1 000、2 000 mg·kg^-1 3个剂量，每天给药1次，连续给药3 d。结果 在代谢及非代谢活化条件下（＋S9/-S9），Ames试验结果 显示，补血益母丸干膏粉对各菌株均无明显或可重复的诱变性及抑菌性；体外CHL细胞染色体畸变试验结果显示，补血益母丸干膏粉对CHL细胞染色体结构畸变率未见有意义的升高；小鼠骨髓细胞微核试验结果显示，补血益母丸干膏粉对ICR小鼠骨髓细胞微核率无明显影响。结论 补血益母丸干膏粉未见潜在的遗传毒性。]]> 2023/3/8 19:04:00 432true 目的 制备阿立哌唑自乳化释药系统（ARP-SEDDSs）以提高药物的口服生物利用度。方法 HPLC法检测ARP在不同的油、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度，根据溶解度确定处方组成；采用伪三元相图筛选SEDDSs的处方比例；通过动态光散射、透射电镜、稀释稳定性和体外溶出对ARP-SEDDSs进行表征；大鼠分别ig给予自制ARP-SEDDSs和ARP混悬液（20 mg·kg^-1）后，HPLC法进行药动学研究，考察大鼠ig ARP-SEDDSs的生物利用度。结果 以油酸作为油相，以聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯和异丙醇作为表面活性剂和助表面活性剂，优化得到ARP-SEDDSs处方为油酸-聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯-异丙醇为2.0∶5.6∶2.4，载药量为10 mg·g^-1；ARP-SEDDSs经水稀释后可快速形成微乳，在透射电镜下可观察到微乳呈类球形，经动态光散射仪检测其平均粒径为（54.6±2.3）nm，聚合物分散性指数（PDI）为0.201±0.011，Zeta电位（-13.5±0.4）mV；ARP-SEDDSs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中10 min的药物溶出度接近100%，远高于阿立哌唑口崩片（约10%）。大鼠体内药动学研究表明，与ARP混悬液相比，ARP-SEDDSs相对生物利用度为248.8%。结论 将ARP制备成自乳化释药系统，有助于药物快速溶出，显著提高了ARP的口服生物利用度。]]> 2023/3/8 19:04:01 431true 目的 建立首批HPLC含量测定用缩宫素国家标准品。方法 第3批缩宫素国家标准品采用冻干制备。使用核磁共振和HPLC法对缩宫素进行结构确证；采用HPLC法测定待标品的质量分数，并测定待标品水分及氨基酸比值；以缩宫素USP对照品为标准，采用HPLC外标法和大鼠子宫法分别测定待标品的生物效价。结果 经核磁共振和HPLC法确证缩宫素的结构；待标品水分含量为4.8%，各氨基酸比值均在限度范围内，经HPLC检测质量分数为99.69%；待标品经HPLC法测定每支含量为274 IU，经大鼠子宫法测定每支含量为275 IU。结论 建立的待标品可作为第3批缩宫素国家标准品，供缩宫素效价测定及鉴别使用。]]> 2023/3/8 19:04:01 430true 目的 基于HPLC指纹图谱、多成分定量结合化学模式识别法评价黔钩藤质量。方法 从贵州中药材市场随机购买了18批钩藤饮片，采用HPLC法建立了18批钩藤饮片的指纹图谱；通过中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012年版）进行相似度评价，对其中5种生物碱进行了指认，并采用外标法和一测多评法进行了含量测定；采用SPSS 26.0统计软件进行聚类分析和主成分分析。结果 在钩藤饮片指纹图谱中，确定了共有峰28个，采用对照品指认了5个生物碱成分，分别为异去氢钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、钩藤碱和去氢毛钩藤碱，18批钩藤的相似度评价表明市场上钩藤的质量差异较大；聚类分析将18批钩藤饮片样品聚为3大类；主成分分析用5个主成分进行综合评价，其中8批钩藤饮片的综合得分大于1；采用一测多评法和外标法计算18批钩藤饮片中5种生物碱的含量，经GraphPad差异性分析表明，2种方法无显著性差异。结论 市场上钩藤质量差异较大，建立了检测5个生物碱成分的一测多评法和外标法，为完善钩藤质量评价提供参考。]]> 2023/3/8 19:04:01 429true 目的 建立复方伤痛胶囊的指纹图谱，并结合多元变量统计方法发现潜在的关键质控成分。方法 采用Waters超高效液相色谱（UPLC）仪，色谱柱为Acquity UPLC^® HSS T3，流动相为乙腈-0.1%甲酸水，采用梯度程序洗脱，检测器波长设置参数为280 nm，共建立20批复方伤痛胶囊的指纹图谱。采用聚类分析、主成分分析及正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）对图谱数据进行模式识别分析，筛选出关键质控成分，并经过化学指认。结果 共有27个色谱峰被标定，20批药物的整体相似度大于0.88，显示药物质量总体相对稳定；但基于聚类分析及主成分分析初步发现不同批次药物也存在微小差异，能够区分成两大类；进一步基于OPLS-DA发现了导致药物质量微小差异的7种主要成分，即关键质控成分；通过对照品对以上成分进行确认，分别为没食子酸、绿原酸、延胡索乙素、柚皮苷、大黄酸、Z-藁本内酯和大黄素甲醚。结论 建立的指纹图谱结合多元变量统计方法，可科学、系统地评价复方伤痛胶囊的药物批次质量，发现关键质控成分，同时能够为中药相关质控研究提供一定的研究思路。]]> 2023/3/8 19:04:01 428true 目的 探究琥珀散对人经血源间充质干细胞(MenSCs)植入式子宫内膜异位症(EMT)裸鼠的异位病灶及 Bcl-2 同源结构域蛋白抗体(Beclin1)、锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)表达的影响。方法 将裸鼠随机分为对照组、模型组、地诺孕素(0.001 g·kg^-1)组和琥珀散(29 g·kg^-1)组,每组 10 只。从 EMT 患者及健康女性的月经血中提取 MenSCs,并借助成脂、成骨诱导分化鉴定其干细胞属性。将EMT MenSCs注射至裸鼠腹部皮下,制备EMT裸鼠模型,对照组植入正常人MenSCs。至第7天每组随机抽取1只裸鼠,开腹观察异位病灶生长情况,并借助HE染色和人类白细胞抗原A(HLAA)免疫荧光法评价模型。自造模成功连续给药21 d,末次给药后第2日取材,观测EMT异位病灶体积及血管分布;切取异位病灶组织,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting、免疫组织化学及免疫荧光技术分别测定组织中Beclin1与ZEB1在mRNA及蛋白水平的表达。结果 EMT源及正常MenSCs为长梭形,呈辐射状向周边集落扩散,且经成脂、成骨诱导分化后均有脂滴、钙结节形成。造模7 d后,对照组未见异位病灶形成,其余各组均有囊泡样病灶形成,且周围血管形成丰富,病理切片均可见子宫内膜腺体和间质,HLAA 均阳性表达。与模型组比较,琥珀散能显著缩小EMT裸鼠异位病灶体积(P<0.001),改善周围血管分布。在 mRNA水平, 与模型组比较,地诺孕素组和琥珀散组ZEB1表达显著降低(P<0.001),Beclin1 表达显著升高(P<0.001)。在蛋白水平,与模型组比较,Western blotting结果显示,地诺孕素组和琥珀散组ZEB1 表达显著降低 (P<0.05),Beclin1表达显著升高(P<0.01、0.001);免疫组化结果显示,琥珀散组 Beclin1 大量分布在异位内膜、腺腔以及腺上皮细胞与间质细胞的胞核及胞浆中,Beclin1 表达显著增加(P<0.01);免疫荧光结果显示,琥珀散组 ZEB1 蛋白在异位内膜、腺腔、腺上皮细胞及周围间质细胞的胞核与胞浆中的分布均明显减少,地诺孕素组、琥珀散组 ZEB1 蛋白表达阳性率显著降低(P<0.001)。结论 琥珀散可能通过上调 Beclin1、下调 ZEB1 表达,缩小 EMT 裸鼠异位病灶,改善周围血管分布。]]> 2023/2/8 8:58:15 427true 目的 研究绿原酸对大鼠嗜碱性白血病细胞 RBL-2H3 脱颗粒作用及可能机制。方法 将不同质量浓度(3.125、6.250、12.500、25.000、50.000、100.000、200.000 μg·mL-1)的绿原酸作用于 RBL-2H3 细胞,通过实时细胞分析(RTCA)系统检测绿原酸干预后引起的细胞指数(CI)值变化,以评价 RBL-2H3 细胞脱颗粒情况;利用甲苯胺蓝染色观察细胞形态变化;化学荧光法测定组胺释放率;底物显色法测定β-氨基己糖苷酶释放率、类胰蛋白酶释放量;网络药理学预测绿原酸诱导RBL-2H3 细胞脱颗粒的潜在机制,并应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)对预测通路的主要靶点细胞外调节蛋白激酶(ERK1)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)mRNA水平进行检测。结果 绿原酸质量浓度 ≥ 6.25 μg·mL^-1时,可使RBL-2H3细胞的CI值在给药20min后呈现先快速上升后下降的趋势;绿原酸质量浓度 ≥ 12.5 μg·mL^-1时,RBL-2H3 细胞逐渐变圆甚至呈现多边形;与对照组比较,β-氨基己糖苷酶、组胺和类胰蛋白酶的释放量显著增加(P<0.05、0.01、0.001)。网络药理学预测发现,绿原酸致细胞脱颗粒作用可能与MAPK、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)等信号通路相关;qRT-PCR 结果证实,与对照组比较,绿原酸可显著增加 ERK1、p38MAPK mRNA表达(P<0.05、0.01),但对JNK mRNA表达影响不显著。结论 绿原酸可通过激活ERK1、p38 MAPK通路诱导 RBL-2H3 细胞发生脱颗粒,具有潜在的诱发类过敏反应作用。]]> 2023/2/8 8:58:15 426true 目的 采用活细胞固相色谱法联合高分辨质谱技术快速筛选鉴定丹参标准汤剂中潜在的抗神经病理性疼痛活性成分,通过网络药理学技术分析其作用机制。方法 小鼠背根神经元细胞与丹参标准汤剂磷酸盐缓冲液(PBS)溶液共孵育,吸附成分采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)鉴别;鉴定得到的活性成分基于网络药理学分析其作用机制:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库联合 Swiss 数据库寻找成分作用靶点,以"neuropathic pain"为关键词在 Genecards 数据库及 OMIM 数据库检索去重即得疾病靶点,将成分靶点与神经病理性疼痛靶点交集筛选得到共同靶点;将共同靶点导入 STRING数据库进行检索,得蛋白质相互作用(PPI)网络,并导入Cytoscape 3.7.2 绘图,以度值(degree)为标准选取前 10 靶点作为关键靶点;将共同靶点采用 ClusterProfiler 包进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果 共鉴定得到以酚酸类物质为主的潜在活性成分 11 个,分别为香草酸、丹参素、咖啡酸、原儿茶酸、原儿茶醛、阿魏酸、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸 B、异丹酚酸 B、丹酚酸 E。网络药理学分析结果显示活性成分作用靶点174 个,与神经病理性疼痛靶点集交集 67 个;PPI 分析显示信号转导及转录激活蛋白 3(STAT3)、白蛋白(ALB)、原癌基因 c-Jun(JUN)、淀粉样 β 前体蛋白(APP)、基质金属蛋白酶 9(MMP9)、胱天蛋白酶3(CASP3)、toll 样受体 4(TLR4)、丝裂原活化蛋白激酶 1(MAPK1)、环加氧酶 2(PTGS2)、转录因子 p65(RELA)为关键靶点,"药味成分-靶点"网络拓扑分析显示各活性成分可能存在协同作用;GO 富集分析显示与碳酸氢盐转运、对脂多糖反应、对细菌来源分析反应等生物过程,膜筏、膜微区、膜区、分泌颗粒管腔等细胞组成以及碳酸脱水酶活性、水解酶活性、碳氧裂解酶活性等分子功能相关;KEGG 富集显示与氮代谢、糖尿病并发症中的晚期糖基化产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、脂质和动脉粥样硬化、缺氧诱导因子 1(HIF-1)信号通路等通路相关;结合文献分析丹参抗神经病理性疼痛起效机制与炎症和免疫反应、神经元恢复及再生、代谢紊乱、病毒、疼痛递质传导、神经元超敏、疼痛阈等相关。结论 应用活细胞固相色谱与高分辨质谱联用技术筛选出丹参标准汤剂中抗神经病理性疼痛活性成分 11 个,桥接网络药理学分析其作用机制可能与炎症和免疫反应、调节代谢紊乱、抑制超敏等相关。]]> 2023/2/8 8:58:16 425true 目的 基于网络药理学和分子对接方法探讨薏苡附子散治疗类风湿性关节炎(RA)及慢性心力衰竭(CHF)"异病同治"的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选薏苡附子散的活性成分,并利用 Pubchem 数据库获得 Smile 号,进而通过 Swiss Target Prediction 数据库获取活性成分对应的靶点。在 GeneCards 和 OMIM数据库平台预测 RA 及 CHF 疾病作用靶点。对活性成分靶点与疾病交集靶点进行蛋白质相互作用(PPI)网络构建及核心靶点筛选,并进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。筛选核心成分和核心靶点,利用 AutoDock 软件进行分子对接验证。结果 从薏苡附子散中共筛选得到符合条件的活性成分 10 个,活性成分潜在作用靶点 403 个,RA 疾病靶点 1 112 个,CHF 疾病靶点 2 983 个,取交集,获得药物、疾病交集靶点 69 个。GO 富集分析结果显示主要与炎症反应的调节、MAPK 级联调控、对氧化应激的反应、骨化的调节、平滑肌细胞增殖等相关;KEGG 通路富集分析得到 236 条通路,与RA及CHF相关且排序较靠前的通路有 PI3K-Akt 信号通路、NF-κB 信号通路、MAPK 信号通路等。分子对接结果表明,薏苡附子散中的核心成分多根乌头碱、水黄皮素、豆甾醇具有与核心靶点 TNF、SRC、ESR1 和 PTGS2良好的结合潜力。结论 薏苡附子散治疗 RA 和 CHF 具有多靶点效应,涉及多条生物过程和信号通路,可能通过调控炎症反应、氧化应激反应、血管生成和发育、心脏收缩调节及 MAPK 级联调控等发挥"异病同治"作用。]]> 2023/2/8 8:58:16 424true 目的 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对速效救心丸的化学成分进行研究。方法 采用 Agilent Poroshell 120 EC C₁₈柱(150 mm×3.0 mm,2.7 μm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相梯度洗脱,体积流量为0.8 mL·min^-1(分流比 1:2);采用 Dual AJS ESI 源在正、负离子模式下分别采集数据。构建化合物库,根据化合物精确相对分子质量及二级碎片离子信息结合参考文献数据,鉴定速效救心丸的主要化学成分。结果 从速效救心丸中分离和鉴定出90 个化学成分,其中苯酞类化合物 47 个,有机酸类化合物 11 个,生物碱类化合物 13 个,萜类化合物 4 个,其他类化合物15 个。结论 该方法快速、准确、便捷,为阐明速效救心丸的药效物质基础及进一步研究其体内代谢过程提供了科学的数据支撑和方法参考。]]> 2023/2/8 8:58:17 423true 目的 制备 DiR(1,1'-dioctadecyl-3,3,3',3'-tetramethylindotricarbocyanine iodide)脂质体荧光探针(DiR-LP),研究柴胡作为引经药对其在小鼠体内分布的影响,初步验证柴胡引药入肝性能。方法 薄膜分散法制备 DiR-LP,以包封率为主要指标,通过单因素试验确立 DiR-LP 最佳处方与制备工艺,并进行表征。30只SPF级昆明种小鼠随机分为5组:对照组、DiR-LP组和柴胡水提液低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0 mg·kg^-1)+DiR-LP组,柴胡水提液+DiR-LP组小鼠预先连续3 d 按10mL·kg^-1体积ig相应的柴胡水提液,对照组和DiR-LP组小鼠 ig 相同体积的生理盐水;除对照组外,各组小鼠以 10 mL·kg^-1尾iv DiR-LP,对照组小鼠尾 iv 相同剂量的生理盐水;利用小动物活体成像仪在不同时间点(4、5、6、8 h)拍照,示踪小鼠体内DiR-LP 的分布情况;8 h 时经解剖取出心、肝、脾、肺、肾等器官进行拍照,观察各器官的荧光强度。结果 DiR-LP 最佳处方与制备工艺:精密称取大豆卵磷脂 120 mg、胆固醇 12 mg、DiR 0.375 mg 于 100 mL 茄形瓶中,加入 10 mL 无水乙醇溶解,于40℃恒温水浴中,30 r·min^-1旋转减压蒸发1h,形成均匀透明薄膜;再加入聚山梨酯80 12mg、溶于纯净水10mL,于150r·min^-1旋转常压水化 1 h 后,置于冰水浴中超声 10 min(功率 100 W),分别过 0.45、0.22 μm 微孔滤膜整粒 3 次,即得 DiRLP。制得的 DiR-LP 包封率为 95.2%,粒径为 254.1 nm,聚合物分散性指数(PDI)为 0.196,Zeta 电位-5.21 mV,14 d 内无沉淀或浑浊现象。DiR-LP 经尾 iv 后主要在肝脏中分布,柴胡水提液+DiR-LP 组肝脏部位荧光信号明显比 DiR-LP 组强,且荧光信号强度与柴胡水提液剂量呈正相关。结论 使用薄膜分散法制备的 DiR-LP 包封率高、粒径适宜、稳定性较好;在小鼠体内,柴胡对 DiR-LP 具有肝脏导引作用,且与剂量相关,初步验证了柴胡"引药入肝"的肝靶向性。]]> 2023/2/8 8:58:17 422true 目的 观察金嗓散结胶囊对化学刺激法所致的大鼠慢性喉炎模型的影响。方法 使用 10% 的吡啶溶液对大鼠喉部进行刺激,每周 2 次,共 3 周,造模结束后,将造模 50 只大鼠随机分为 5 组:模型组、清咽利喉颗粒(阳性药,1.58 g·kg^-1)组和金嗓散结胶囊高、中、低剂量(0.67、0.33、0.17 g·kg^-1)组。ig 给药,每天给药 1 次,共 4 周,对照组和模型组每天 ig 等体积的纯净水。给药过程中观察各组大鼠一般状态;ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素^-1β(IL^-1β)、细胞间黏附分子^-1(ICAM^-1)水平;HE 染色后进行喉部组织病理学检查;Western blotting 法检测喉部声带组织 TNF-α、C-反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂^-1(TIMP1)、IL-6 蛋白表达水平。结果 与模型组比较,金嗓散结胶囊可以减轻大鼠化学刺激法所致慢性喉炎的声音沙哑等症状,减轻喉部黏膜增生和坏死、炎细胞浸润等病理症状;金嗓散结胶囊高、中剂量组血清 IL-6、TNF-α、IL^-1β、ICAM^-1 水平显著降低(P<0.05、0.01),低剂量组血清 TNF-α 水平显著降低(P<0.05);高、中、低剂量组声带组织 TNF-α、CRP,高、中剂量组 MMP-9、IL-6 以及高剂量组 TIMP1 蛋白相对表达水平均显著降低(P<0.05、0.01)。结论 金嗓散结胶囊可以减轻化学刺激法所致大鼠慢性喉炎,其作用机制可能与下调促炎因子TNF-α、IL-6进而降低ICAM^-1的表达,抑制CRP进而降低溶蛋白酶造成的有害作用,降低MMP-9蛋白表达进而抑制基底膜增厚有关。]]> 2023/2/8 8:58:17 421true 目的 探讨刺五加注射液(CWJI)对慢性萎缩性胃炎(CAG)癌前病变模型大鼠的作用及机制。方法 采用 N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基 胍(MNNG)复合法构建CAG癌前病变大鼠模型,模型大鼠随机分为模型组、胃复春胶囊(400 g·kg^-1,ig给药)组和 CWJI 低、中、高剂量(15、30、60 mg·kg^-1,临床等效剂量的 0.5、1、2 倍,ip 给药)组,每组 12 只,另取 12 只大鼠设为对照组,对照组和模型组 ip 给予等体积 0.9% 氯化钠溶液,每天给药 1 次,共给药 12 周。HE 染色后光学显微镜观察胃黏膜病理变化,醋酸铀和枸橼酸铅双染色后电子显微镜观察胃黏膜上皮细胞超微结构变化;ELISA 法检测血清胃蛋白酶原 I(PG I)、PG II、胃泌素(GAS)、白细胞介素(IL)^-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;流式细胞术检测外周血中自然杀伤(NK)细胞和 T 淋巴细胞亚群比例;实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)法、Western blotting 法检测胃黏膜缺氧诱导因子1α(HIF^-1α)、血管内皮生长因子 A(VEGFA)、血管内皮生长因子受体 2(VEGFR2)、核因子-κB(NF-κB)mRNA 和蛋白表达。结果 与模型组比较,胃复春胶囊组和 CWJI 中、高剂量组大鼠胃黏膜变薄、腺泡萎缩、新生血管增生、炎性细胞浸润以及肠上皮化生、上皮内瘤变等病理改变明显改善,胃黏膜上皮细胞胞核大小不等、核分裂相增多、染色质结构异常等超微结构改变明显减轻;血清 PG I、PG II、GAS 水平和 PG I/PG II值显著提高,IL^-1β、IL-6、TNF-α 水平显著降低(P<0.05);外周血 NK 细胞、CD³⁺ T 淋巴细胞、CD⁴⁺ T淋巴细胞比例和 CD⁴⁺/CD⁸⁺值显著升高(P<0.05),CD8+ T 淋巴细胞比例显著降低(P<0.05);胃黏膜HIF^-1α、VEGFA、VEGFR2、NF-κB mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论 CWJI 可阻断或逆转大鼠CAG癌前病变,其机制可能与提高细胞免疫功能以及调控 HIF^-1α/VEGFA/NF-κB信号通路,抑制血管新生和炎症反应有关。]]> 2023/2/8 8:58:17 420true 目的 探讨藏药肺热普清散对斑马鱼炎症模型的作用及机制。方法 挑选受精后 72 h 斑马鱼随机移入 24 孔板中,分为对照组、模型组和肺热普清散低、中、高质量浓度(3、10、30 mg·L^-1)组,对照组与模型组不加药,肺热普清散与斑马鱼共孵育 1 h 后,除对照组外,其余各组用 20 μmol·L^-1硫酸铜处理 2 h 制备炎症模型。在荧光显微镜下观察绿色荧光标记中性粒细胞的 Tg(Lyz:EGFP)系斑马鱼体内炎症细胞迁移情况;实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)检测野生型斑马鱼核因子κB2(NF-κB2)、白细胞介素(IL)-1b、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8 mRNA 水平;Western blotting 实验检测野生型斑马鱼 NF-κB、TNF-α 蛋白表达水平;免疫荧光法检测各组鱼尾 NF-κB 表达。结果 对照组斑马鱼荧光细胞主要分布于头部和主动脉部,躯干部位主动脉以上荧光细胞稀少;模型组荧光细胞在各区域均增加,显示出炎症细胞向血管外迁移的明显趋势,躯干侧线以上荧光细胞计数较对照组显著增加(P<0.001);肺热普清散 10、30 mg·L^-1组躯干部荧光细胞计数与模型组比较显著降低(P<0.01、0.001)。与模型组比较,肺热普清散 3、10、30 mg·L^-1 组 IL-1b、TNF-α、IL-8 的 mRNA 水平显著下调(P<0.05、0.01),10、30 mg·L^-1 组 NF-κB2 mRNA 水平显著下调(P<0.01);10、30 mg·L^-1 组 NF-κB、TNF-α 蛋白表达水平显著降低(P<0.01、0.001)。免疫荧光结果显示,模型组躯干部位和鱼鳍 NF-κB 白色荧光点较对照组明显增加,经 10 mg·L^-1肺热普清散处理后的相同部位荧光点减少。结论 肺热普清散对硫酸铜诱导的斑马鱼炎症模型具有抗炎作用,机制与抑制 NF-κB、TNF-α 表达有关。]]> 2023/2/8 8:58:17 419true 目的 研究 microRNA-378b(miR-378b)对心脏成纤维细胞的纤维化水平的影响及分子机制。方法 小鼠行慢性心肌梗死手术构建体内心肌纤维化模型,利用转化生长因子-β(TGF-β)诱导原代心脏成纤维细胞发生纤维化以构建体外心肌纤维化模型;实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)法检测 2 种纤维化模型中 miR-378b 的表达水平;Western blotting 法检测 miR-378b 模拟物和抑制物对心脏成纤维细胞 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA,心肌纤维化特异性指标)表达量的影响;TargetScan、miRDB 和 miRWalk 软件预测 miR-378b 的下游靶基因,双荧光素酶实验验证 miR-378b 与生长相关蛋白 43(GAP43)的靶向关系;Western blotting 法检测 miR-378b 模拟物和抑制物对心脏成纤维细胞 GAP43 表达的影响;Western blotting 法检测体内和体外 2 种纤维化模型中 GAP43 的蛋白水平。结果 小鼠心肌纤维化模型组 miR-378b 表达量较假手术组显著降低(P<0.01),心脏成纤维细胞 TGF-β处 理 组 miR-378b表达量较对照组显著降低(P<0.001)。在基础水平和 TGF-β 处理后,与对照模拟物组比较,miR-378b 模拟物显著降低细胞的α-SMA蛋白水平(P<0.05);在基础水平,与对照抑制物组比较,miR-378b抑制物可显著升高细胞的α-SMA蛋白水平(P<0.05);但在 TGF-β 处理的细胞中,miR-378b 抑制物不能进一步增加α-SMA蛋白表达量。GAP43 是 miR-378b 直接作用的下游靶基因,与对照组比较,miR-378b可负调控心脏成纤维细胞GAP43的蛋白表达水平(P<0.01)。心肌纤维化模型组小鼠心肌 GAP43 蛋白表达量较假手术组显著升高(P<0.01),心脏成纤维细胞 TGF-β处理组GAP43蛋白表达量较对照组显著升高(P<0.001)。结论 miR-378b 可抑制心脏成纤维细胞纤维化,该功能可能通过抑制其下游靶基因 GAP43 发挥作用。]]> 2023/2/8 8:58:17 418true 目的 验证基于吖啶橙(AO)/碘化丙啶(PI)荧光染色原理的自动细胞分析仪检测细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)数量及活率的可行性,并对 CIK 细胞培养全过程及冻存复苏后至使用前过程进行检测,建立相应的数量及活率标准。方法 采集健康供者的外周血分离、培养 CIK 细胞,取培养过程中的细胞使用 AO/PI 荧光染色法、应用自动细胞分析仪检测细胞数量及活率,对结果的专属性、准确度、精密度、数量线性及范围、活率线性及范围进行验证。应用建立的方法对外周血分离后的外周血单个核细胞(PBMC)、培养过程中、冻存前及复苏后的 CIK 细胞数量及活率进行全过程检测。结果 专属性、准确度、精密度、数量线性及范围、活率线性及范围验证均符合预期要求。CIK 细胞培养全过程活率均不低于 80%,样本平均倍增时间为(42.26±1.17)h。冻存前的 CIK 细胞在加入含 5% DMSO 的冷冻保护剂后 90 min 内活率稳定,复苏后未经稀释或洗涤处理 120 min 内活率稳定,复苏后经洗涤去除 DMSO 处理后 12 h 内活率稳定。结论 基于AO/PI荧光染色原理的自动细胞分析仪可以用于检测 CIK 细胞的数量及活率,其结果可以用于细胞放行评价及稳定性研究。]]> 2023/2/8 8:58:17 417true 目的 采用网络药理学方法预测黄瑞香发挥抗胃癌作用的潜在机制，并通过体外细胞实验进行初步验证。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）筛选黄瑞香的有效成分，通过Swiss Target Prediction数据库和PharmMapper数据库筛选获得黄瑞香活性成分的相关靶点。通过GeneCards及DisGeNET数据库检索获得胃癌疾病相关靶点。利用Cytoscape软件构建黄瑞香活性成分-靶点网络；通过STRING、Metascape数据库对成分和胃癌疾病交集靶点进行蛋白质相互作用（PPI）网络和基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。采用MTT实验考察黄瑞香异戊烯基黄酮成分构树黄酮醇F（broussoflavonol F）、daphnegiravone D、daphgiflavone C体外对胃癌MGC803细胞生长的影响，采用实时荧光定量PCR方法检测这3种异戊烯基黄酮类化合物作用48h后胃癌MGC803细胞表皮生长因子受体（EGFR）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）基因的表达。结果 筛选得到黄瑞香70个活性成分，黄瑞香作用于胃癌的42个相关靶点，其中表皮生长因子受体（EGFR）、鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）、Ⅰ类磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基α（PIK3CA）、酪氨酸激酶（MET）以及丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）等为核心靶点。KEGG富集分析发现黄瑞香作用于胃癌主要富集在癌症、PI3K/Akt以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路中。活性测试结果发现，异戊烯基黄酮成分构树黄酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C对胃癌MGC803细胞生长具有较好的抑制作用。同时，与对照组比较，构树黄酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C可显著抑制胃癌MGC803细胞EGFR、PI3K和Akt基因的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 黄瑞香可能以异戊烯基黄酮为主要的抗胃癌活性成分，以EGFR、BRAF、PIKC3A、MET等蛋白为核心作用靶点，主要经I3K/Akt以及MAPK等相关信号通路发挥治疗胃癌的作用。]]> 2023/1/7 17:27:01 416true 目的 基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）分析商陆水提物的化学成分，并结合网络毒理学和分子对接方法预测商陆致肝损伤的毒性成分和潜在的作用靶点及通路。方法 根据色谱峰保留时间、精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片等信息，并结合文献数据，对商陆水提物化学成分进行分析鉴定。通过Swiss TargetPrediction、TCMSP、ETCM和BATMAN-TCM数据库预测商陆成分靶点；通过CTD和GeneCards数据库筛选肝损伤靶点；采用String数据库和Cytoscape 3.7.1软件构建蛋白质相互作用（PPI）网络，并筛选核心靶点；利用Metascape数据库对核心靶点进行基因本体（GO）注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；应用Cytoscape 3.7.1软件构建“成分-核心靶点-通路”网络，并筛选核心成分。通过AutoDock Vina 1.2.0软件对核心成分和核心靶点进行分子对接验证。结果 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS法从商陆水提物中共鉴定出40个化学成分，主要为三萜皂苷类及少量黄酮、酚酸、挥发油等。共获得101个共有靶点，筛选出26个核心靶点，包括ALB、TNF、AKT1等；涉及通路包括HIF-1信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路等，与炎症、肝细胞凋亡、肝纤维化途径密切相关。筛选到6个核心成分进行分子对接，结果显示，美商陆苷F、美商陆皂苷元、商陆皂苷A、商陆皂苷元、山柰酚3-O-α-L-鼠李吡喃糖基（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷及芥子酸与ALB、TNF、AKTI等靶点蛋白具有良好的结合活性。结论 商陆在大剂量使用时可能具有潜在的肝毒性，推测主要毒性成分可能为三萜皂苷类，通过促进炎症发生、调控肝纤维化进程、诱导肝细胞凋亡途径导致肝损伤。]]> 2023/1/7 17:27:01 415true 目的 制备槲皮素脂质体以提高水溶性，研究槲皮素脂质体对脂多糖（LPS）诱导的小鼠炎症性肺损伤的作用。方法 采用薄膜分散法将槲皮素包裹于脂质体中，使用粒度分析仪测定其粒径和电位，使用透射电镜观察脂质体形貌特征。将20只C57BL/6小鼠随机分为5组：对照组、模型组、空白脂质体组、槲皮素（20mg·kg^-1）组和槲皮素脂质体（以槲皮素计20mg·kg^-1）组，每组4只。对照组不做处理，其余各组ip 3mg·kg^-1LPS，2h后ip相应药物，24h后取出肺组织进行苏木素-伊红染色观察肺组织病理变化；Westernblotting法检测白细胞介素（IL）-1β蛋白表达；实时荧光定量PCR（qRTPCR）法检测IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的mRNA表达。结果 槲皮素脂质体呈圆球状，粒径135nm，多分散系数0.260，电位（-4.28±0.66）mV。与模型组比较，槲皮素脂质体20mg·kg^-1能显著改善炎症引发的肺部结构变化，减轻免疫细胞浸润肺组织导致的肺泡壁增厚和肺泡结构紊乱，而槲皮素20mg·kg^-1没有表现出治疗效果；与模型组比较，槲皮素脂质体20mg·kg^-1可显著抑制肺组织成熟IL-1β蛋白表达（P＜0.01），显著下调IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达（P＜0.01），而槲皮素20mg·kg^-1不具有抑制作用。结论 脂质体制剂增强了槲皮素对小鼠肺部炎症的抑制作用，减轻了LPS引起的肺组织损伤。]]> 2023/1/7 17:27:01 414true 目的 研究逍遥散对抑郁大鼠运动能力及肝脏线粒体结构和功能的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、文拉法辛（给予盐酸文拉法辛胶囊35mg·kg^-1）组和逍遥散（生药21.2g·kg^-1）组，除对照组外，采用慢性不可预知温和应激（CUMS）建立抑郁模型，于造模同时ig给药，连续28d，每周称体质量。造模结束后进行旷场实验、糖水偏好实验、爬杆实验和转棒实验行为学测试；通过透射电镜观察肝脏线粒体超微结构；通过试剂盒测定血清睾酮、皮质酮水平和线粒体腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）和线粒体呼吸链复合体（MRCC）I、III、IV、V水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠体质量增长缓慢（P＜0.01），糖水偏爱率、旷场实验的穿越格数及直立次数、爬杆实验得分和转棒实验在棒时间均显著下降（P＜0.05、0.01）；血清皮质酮水平显著增加（P＜0.05），睾酮水平和睾酮-皮质酮比值（T/C）显著降低（P＜0.05、0.01）；大鼠肝脏线粒体数目减少，外膜模糊，基质疏松；肝脏线粒体ATP水平及MRCCⅠ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性降低（P＜0.05、0.01）。与模型组比较，逍遥散组大鼠体质量显著增加（P＜0.05），旷场实验穿越格数和直立次数增加（P＜0.05、0.01），糖水偏好率显著增高（P＜0.05），爬杆实验得分显著增加（P＜0.01），转棒实验的在棒时间显著延长（P＜0.05）；血清睾酮水平显著升高（P＜0.05），皮质酮水平显著降低（P＜0.05），T/C显著升高（P＜0.01）；大鼠肝脏线粒体嵴清晰，结构较为完整；肝脏线粒体ATP水平和MRCCⅠ、Ⅴ活性显著增加（P＜0.05）。结论 逍遥散能够显著改善CUMS大鼠肝脏线粒体形态和功能，提高其运动能力，发挥抗抑郁作用。]]> 2023/1/7 17:27:01 413true 目的 评价50种中药甲醇提取物对嗜水气单胞菌的体外抑菌效果以及抗生物膜生成活性。方法 采取甲醇浸提的方法制备中药甲醇提取物，计算提取率；利用多功能酶标仪检测600nm处的吸光度（A₆₀₀）值测定各提取物（0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2mg·mL^-1）作用16h对嗜水气单胞菌的抑菌率；结晶紫染色法结合多功能酶标仪测定各提取物的抗生物膜活性。结果 苏木、白芍、侧柏叶等32种中药甲醇提取物对嗜水气单胞菌抑菌效果明显，其中苏木甲醇提取物的抑菌效果最显著，最大抑菌率达95.56%，起效质量浓度为0.1mg·mL^-1；石菖蒲、大青叶、广藿香等20种中药甲醇提取物明显抑制嗜水气单胞菌生物被膜的生成，其中白芍的最大抑制率达96.78%。结论 夏枯草、野菊花、大青叶、赤芍、石菖蒲、地肤子、连翘、苏木、肉桂、女贞子、白芍、甘草、肉豆蔻、鸡血藤、乌药、莪术、侧柏叶17种中药对嗜水气单胞菌同时具有抑菌和抑制生物膜生长活性。]]> 2023/1/7 17:27:01 412true 目的 通过改变药物与病毒引入的先后顺序，探讨氯喹与硫酸羟氯喹对严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARSCoV-2）不同变体（Prototype、Beta、Delta、Omicron）的体外抗病毒活性。方法 预防研究：Vero E6细胞用氯喹或硫酸羟氯喹（200.00、150.00、100.00、50.00、16.70、5.55、1.85、0.62、0.21μmol·L^-1）孵育1h，加入病毒附着2h，去除病毒-药物混合物，用新鲜培养基培养细胞直到实验结束；治疗研究：Vero E6细胞中加入病毒吸附2h，去除病毒，用含氯喹或硫酸羟氯喹的培养基培养细胞直到实验结束；全时研究：Vero E6细胞用药物孵育1h，加入病毒附着2h，去除病毒-药物混合物，用含药物的培养基培养细胞直到实验结束。培养72h后显微镜下观察细胞是否变圆脱落判断细胞病变情况，计算半数效应浓度（EC₅₀）及药物选择指数（SI）。结果 2种药物对于SARS-CoV-2的预防效果较差；氯喹和硫酸羟氯喹在治疗和全时处理下均表现出良好的抗病毒活性，其中硫酸羟氯喹的EC₅₀小于氯喹，SI大于氯喹，抗病毒效果较氯喹更优越。在治疗和全时处理条件下，氯喹（EC₅₀＝0.904μmol·L^-1）和硫酸羟氯喹（EC₅₀＝0.143μmol·L^-1）对Omicron变异株抗病毒效果较其他变种更明显。结论 氯喹和硫酸羟氯喹在治疗和全时处理下均表现出良好的抗病毒活性，且2种药物对Omicron变异株的活性高于其他变种。]]> 2023/1/7 17:27:02 411true 目的 研究藏药二十五味鬼臼丸对金黄色葡萄球菌的抑菌作用，初步探讨相关抑菌机制。方法 采用琼脂平板打孔法，测定二十五味鬼臼丸（50、100、200mg·mL^-1）对金黄色葡萄球菌的抑菌圈大小。通过微量肉汤稀释法，测定最小抑菌浓度（MIC）。调整肉汤培养基中的二十五味鬼臼丸浓度为0.5MIC、1.0MIC和2.0MIC，分别加入1.0×10⁸CFU·mL^-1菌悬液，以不含药液而含菌量相同的培养基作为对照组，在37℃、120r·min^-1恒温培养箱中振荡培养，每小时取样，用紫外可见分光光度计在600nm处测定吸光度（A₆₀₀）值，绘制细菌的生长曲线；每2小时取样，离心取上清液，试剂盒法测定碱性磷酸酶（AKP）活性；每小时取样，离心取上清液，用紫外可见分光光度计在260nm处测定A₂₆₀值，以A₂₆₀值表示DNA/RNA大分子相对量；每小时取样，离心取上清液，加入考马斯亮蓝G250溶液，于595nm处测定A₅₉₅值，检测胞外可溶性蛋白含量；培养8h后，离心留沉淀，进行SDS-PAGE电泳，检测菌体蛋白含量。结果 二十五味鬼臼丸50、100、200mg·mL^-1对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径分别为（12.33±0.75）、（16.33±0.41）、（19.17±0.68）mm；对金黄色葡萄球菌的MIC为100mg·mL^-1；与对照组相比，二十五味鬼臼丸组的金黄色葡萄球菌生长显著减缓（P＜0.05），胞外的AKP活性显著升高（P＜0.05），胞外DNA/RNA大分子相对量显著升高（P＜0.01），胞外可溶性蛋白含量显著升高（P＜0.01），菌体总蛋白表达量明显减少。结论 二十五味鬼臼丸对金黄色葡萄球菌具有抑菌作用，其抗菌作用可能与致细菌细胞壁、细胞膜结构破损，且对菌体蛋白具有一定抑制作用有关。]]> 2023/1/7 17:27:02 410true 目的 研究积雪草酸（AA）对前列腺癌PC-3细胞作用及分子机制。方法 采用CCK8法检测积雪草酸（5、10、20、40、80、160μmol·L^-1）对PC-3细胞活力的影响；采用Hochest法和Annexin V/PI法检测积雪草酸（20、30、40μmol·L^-1）对PC-3细胞凋亡的影响；采用JC-1法检测积雪草酸对PC-3细胞线粒体膜电位的影响；采用Western blotting法检测积雪草酸对PC-3细胞线粒体凋亡途径和Janus激酶2（JAK2）/信号转导与转录活化因子3（STAT3）信号通路相关蛋白表达水平的影响。采用Annexin V/PI法、JC-1法、Western blotting法检测JAK2激动剂coumermycin A1（C-A1）对积雪草酸诱导PC-3细胞线粒体凋亡及相关蛋白表达的影响。结果 与对照组比较，积雪草酸可浓度及时间相关性地抑制PC-3细胞增殖，20～160μmol·L^-1组差异显著（P＜0.01），作用24、48、72h后的半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为29.98、23.04、13.81μmol·L^-1；20、30、40μmol·L^-1积雪草酸显著促进PC-3细胞凋亡（P＜0.05、0.01）；可明显导致PC-3细胞线粒体膜电位下降；显著上调PC-3细胞线粒体凋亡相关Bax、cleaved Caspase-3的蛋白表达（P＜0.05、0.01），显著下调Bcl-2的蛋白表达（P＜0.05、0.01），显著抑制JAK2/STAT3信号通路JAK2和STAT3的磷酸化水平（P＜0.05、0.01）。与积雪草酸组比较，积雪草酸＋C-A1显著抑制PC-3细胞的凋亡水平（P＜0.01），明显抑制PC-3细胞线粒体膜电位下降，显著下调Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达（P＜0.01），显著上调Bcl-2蛋白表达（P＜0.01），显著提升JAK2和STAT3的磷酸化水平（P＜0.01）。结论 积雪草酸可通过抑制JAK2/STAT3信号通路诱导前列腺癌细胞发生线粒体凋亡，进而发挥抗前列腺癌作用。]]> 2023/1/7 17:27:02 409true 目的 基于生物信息分析与动物实验探讨人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）与机体血小板稳态的关系。方法 运用DisGeNET、GeneCards、STRING 11.5等数据库，分析hUCMSCs诱发血小板减少的靶点及通路。将SD大鼠随机区组分为5组：阴性对照组（0.9%氯化钠注射液）、溶媒对照（80mg·kg^-1白蛋白）组和hUCMSCs高、中、低剂量（1.0×107、5×106、2.5×106个·kg^-1，分别为临床等效剂量的10.0、5.0、2.5倍）组，每组6只，雌雄各半。每周按10mL·kg^-1尾iv1次，共4次，与临床拟用方法一致。全自动血液分析仪分析血小板相关的指标：血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）；剖取大鼠胸骨，取骨髓，制备骨髓涂片，瑞特-吉姆萨复合染液染色，光学显微镜下计数全片巨核细胞总数、产血小板巨核细胞数；测量脾脏总长度；苏木精-伊红（HE）和过碘酸-雪夫（PAS）染色脾脏作组织病理学检查；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）分析肝脏促血小板生成素（TPO）、血小板生成素受体（Mpl）、Krüppel样因子1（Klf1）、Friend白血病整合素1（FLI1）、GATA结合蛋白1（GATA1）mRNA变化。结果 hUCMSCs与血小板减少相关的靶点有209个，作用于158条信号通路，与血小板生成最密切的通路为造血细胞谱通路，包含了20个靶点。以平均连接度筛选出14个核心靶点：IL6、TNFRSF11A、CD34、KIT、IL4、CSF2、CSF3、IL3、IL2RA、TPO、EPO、TFRC、CD44、IL11。CD44既是核心靶点又是hUCMSCs阳性表面标志物。与阴性对照、溶媒对照组比较，hUCMSCs高、中、低剂量组PLT、PCT显著降低（P＜0.05），PDW、MPV差异无统计学意义；hUCMSCs组全片巨核细胞总数、产血小板巨核细胞数差异无统计学意义；hUCMSCs高、中剂量组脾脏长度显著增加（P＜0.05）；PAS染色见hUCMSCs高、中剂量组脾脏血小板储存增加；hUCMSCs高、中、低剂量组肝脏组织TPO、Mpl、KLF1 mRNA表达显著增加（P＜0.05），FLI1、GATA1 mRNA表达变化不显著。结论 CD44⁺hUCMSCs可能通过促脾脏吞噬血小板，增加血小板在脾脏中储存，使血液中PLT、PCT减少，从而扰乱血小板稳态。]]> 2023/1/7 17:27:02 408true 目的 制备不同高分子材料的槲皮素（QUR）结晶固体分散体（QUR-CSD），探讨高分子材料对QUR-CSD体外溶出行为的影响及其可能的分子机制。方法 分别以泊洛沙姆188（P188）或聚乙二醇8000（PEG8000）为载体，QUR为模型药物，采用旋转蒸发法制备2种QUR-CSD（CSD-P188-QUR、CSD-PEG-QUR）。扫描电子显微镜（SEM）观察样品的微观结构；粉末X-射线衍射法（PXRD）观察晶体学特性；差示扫描量热法（DSC）测定起始熔融温度（T_c，onset）；通过粉末溶出、本征溶出、片剂pH转换溶出实验考察体外溶出行为。结果 CSD表征结果显示，2种QUR-CSD中QUR均以结晶态存在，晶体粒径、晶畴尺寸和结晶度均较原料药有所减小，且以P188为载体的CSD对药物上述性质的影响更明显。3种不同的体外溶出实验结果均显示CSD-P188-QUR溶出行为最佳，其次是CSD-PEG-QUR，QUR最差。结论 2种高分子材料均可通过影响CSD中QUR的微观结构来改善其体外溶出行为，且以P188为载体的CSD对药物微观结构的影响更为显著。]]> 2023/1/7 17:27:02 407true 目的 采用快速膜乳化-溶剂挥发法制备不含载体辅料的他达拉非微粒，并对其体外释药行为进行评价。方法 采用快速膜乳化-溶剂挥发法制备不含载体辅料的他达拉非微粒，将主药于50℃超声条件下溶解于有机溶剂中作为油相。将聚乙烯醇（PVA）于磁力搅拌加热条件下溶解于去离子水中，趁热用0.45μm的微孔滤膜真空抽滤，得续滤液，作为水相。油相与水相经磁力搅拌混合均匀后得初乳液，将初乳液倒入快速不锈钢膜乳化装置，氮气加压，过膜，收集乳液。将乳液与固化液混合后固化至无有机溶剂气味，离心洗涤，冷冻干燥即得到他达拉非微粒冻干粉。以微粒粒径及焓变值的综合评价为指标，对有机溶剂种类、PVA浓度、药物质量浓度、油水相体积比、过膜次数、固化方式、固化液pH值进行单因素考察，初步筛选出他达拉非微粒最佳制备工艺；采用直接释药法测定并比较他达拉非原料药与微粒在不同时间点的累积释放率，并对其释放行为进行数学模型拟合。结果 经单因素考察，初步确定他达拉非微粒的制备条件为：有机溶剂醋酸乙酯，PVA浓度为3%，油水相体积比为1∶1，油相药物的质量浓度为5mg·mL^-1，固化液pH值为4.5，四级串联不锈钢膜过膜1次，旋转蒸发仪固化。他达拉非微粒平均10%、50%、90%的颗粒尺寸在所测得的尺寸值（D₁₀、D₅₀、D₉₀）分别为30.3、72.0、126μm，扫描电镜下呈现较为均匀的长条片状，差示扫描量热法测定其焓变值为2033.8mJ·mg^-1·s^-1，显示其结晶程度降低；平均药物质量分数为99.07%。他达拉非微粒在4h时累积释放率可达94.00%，而原料药在4h内仅释放54.56%，两者体外释放均符合Logistic方程。结论 快速膜乳化法制备的微粒可使他达拉非粒径更均一，结晶程度降低，溶出度提高，显示该方法可用于提高难溶性药物生物利用度。]]> 2023/1/7 17:27:02 406true 目的 明确人源胎盘冻干粉是否具有抗利血平诱发斑马鱼抑郁症的活性，比较不同提取方法胎盘冻干粉抗抑郁活性并探索其作用机制。方法 将6月龄野生型斑马鱼AB随机分为8组：对照组、模型组、丁螺环酮（阳性药，3mg·L^-1）组和胎盘冻干粉酶解、水提、50%醇提、醇提、二氯甲烷提（均为5mg·L^-1）组，每组12条。除对照组外，各组以利血平处理20min造模，而后更换相应含药养鱼用水，至14d，每天换水。14d时用Zebrabox斑马鱼行为分析仪对各组斑马鱼进行新型水槽测试，分析其行为变化。收集鱼脑，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测抑郁、神经调控相关基因（bdnf、pomc、hcrt、mao、nf-κb、pparγ）的mRNA表达；试剂盒法检测氧化应激相关超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性。结果 与对照组比较，模型组斑马鱼进入新型水槽上部次数显著减少（P＜0.001），上部游动距离及时间比例均显著减少（P＜0.001）；与模型组比较，丁螺环酮、胎盘冻干粉酶解物组斑马鱼进入上部次数显著增加（P＜0.05），上部游动距离及时间比例均显著增加（P＜0.05）。与对照组比较，模型组中的bdnf、pomc、hcrt和mao基因表达显著上调（P＜0.01、0.001），nf-κb和pparγ基因表达显著下调（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，经不同提取方法胎盘冻干粉处理后bdnf、pomc和mao基因表达显著下调（P＜0.05、0.01、0.001），酶解、水提、醇提组hcrt mRNA水平显著降低（P＜0.05、0.001），酶解、水提组nf-κb mRNA水平和酶解组pparγ mRNA水平显著上调（P＜0.01）。与对照组比较，模型组CAT活性显著升高（P＜0.001），SOD活性升高，但没有统计学意义；与模型组比较，经不同提取方法胎盘冻干粉处理后CAT活性显著降低（P＜0.001），SOD活性有不同程度的降低。结论 人源胎盘冻干粉具有抗利血平诱发斑马鱼抑郁症的活性，且胎盘冻干粉酶解抗抑郁症活性最好，作用机制可能与改善氧化应激状态有关。]]> 2023/1/7 17:27:02 405true 目的 通过超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Exactive-Focus-MS/MS）分析酸枣仁中的化学成分，依据解析的化学成分及中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、本草组鉴数据库（HERB）获取的酸枣仁主要成分结合网络药理学和分子对接技术初步预测其抗阿尔茨海默病（AD）的药效物质基础，筛选出潜在功效成分，预测作用机制。方法 采用UPLC-Q-Exactive Focus-MS/MS对酸枣仁进行化学成分分析，分别在正、负离子模式下扫描，结合对照品、文献中的碎片离子信息、保留时间进行匹配，确认化学成分。利用TCMSP、HERB数据库获取酸枣仁的主要成分及其对应作用靶点信息；通过GeneCards、OMIM数据库获得AD相关疾病靶点；将酸枣仁主要成分对应靶点与AD靶点取交集，借助String 11.5平台和Cytoscape 3.7.2软件绘制交集基因蛋白质相互作用（PPI）网络；利用DAVID 6.8对核心靶点进行基因本体（GO）功能与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，通过微生信云平台对富集结果可视化；借助AutoDock Tools软件对核心成分及关键靶点基因进行分子对接。结果 酸枣仁定性分析中共鉴定出40个化合物，主要包括3个有机酸类、28个黄酮类、8个生物碱类、1个皂苷类；筛选出发挥改善AD作用的核心成分5个，包括拟雌内酯、油酸、山柰酚、乌药碱、酸李碱；酸枣仁改善AD的核心靶点有JUN、AKT1、STAT3、MAPK14、ESR1、IL16等；KEGG通路分析共得到157条通路，其中PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路排名靠前；GO富集分析得到生物过程（BP）条目336个、细胞组分（CC）条目45个、分子功能（MF）42个。分子对接结果显示，酸枣仁的4个核心成分与关键靶点间存在分子结合位点且结合能较强，均小于-20.93 kJ·mol^-1。结论 通过UPLC-Q-Exactive-Focus-MS/MS解析的化学成分结合网络药理学、分子对接预测了酸枣仁是通过多成分、多靶点、多途径来发挥抗AD作用的。]]> 2023/12/6 17:44:39 404true 目的 探究人参皂苷Rb₁（ginsenoside Rb₁，Rb₁）治疗大鼠代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的作用靶点及机制。方法 采用网络药理学方法系统地预测Rb₁治疗MAFLD的核心靶点，通过STRING平台和Cytoscape3.9.1软件分别绘制蛋白质相互作用（PPI）网络图谱和“Rb₁-MAFLD靶点”网络模型，利用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体（GO）功能富集与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。动物体内实验进行验证，高脂饲料诱导建立实验性MAFLD大鼠模型。测定各组大鼠体质量、肝脏系数、肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）]及血脂指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]；HE染色观察肝组织病理学变化；酶联免疫吸附（ELISA）和实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）法分别检测大鼠血清和肝脏中炎症因子[白细胞介素-6（IL-6）、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-β1）]表达水平以验证网络药理学预测结果；16 S rDNA测序分析评估Rb₁对MAFLD大鼠肠道菌群组成的影响。结果 获得134个Rb₁治疗MAFLD的潜在靶点，富集分析显示Rb₁干预MAFLD的生物学过程与转录调控、细胞增殖、炎症反应等相关，作用的通路主要为癌症、炎症、脂质和动脉粥样硬化、糖尿病等途径。动物实验结果显示，与对照组相比较，MAFLD模型组大鼠肝脏系数、肝功能指标、炎症因子水平显著升高，血脂代谢紊乱，且肠道菌群结构紊乱。Rb₁可改善肝组织中脂肪变性及炎症细胞浸润，显著降低血清中AST、ALT、TC、TG、LDL-C水平，增加HDL-C水平，且有效抑制MAFLD大鼠中炎症因子的过表达；此外，Rb₁改变了MAFLD大鼠的肠道菌群的组成，以拟杆菌门、乳杆菌属、布劳特氏菌属富集和脱硫弧菌减少为特征。结论 Rb₁能通过改善血脂紊乱与肝功能、抑制炎症反应和调节肠道菌群的稳态，最终发挥抗MAFLD的作用。]]> 2023/12/6 17:44:39 403true 目的 探讨雾化吸入粉防己碱对博来霉素诱导肺纤维化大鼠模型的药效作用。方法 将100只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、粉防己碱（5 mg·mL^-1）雾化10、30 min（单次实际给药剂量为0.072、0.220 mg·^kg-1）组，每组10只，并采用气管注入博来霉素方法制备大鼠肺纤维化模型，造模24 h后雾化给药。连续给药第14、28 d，观察大鼠肺系数、肺功能，HE染色后观察肺组织病理，Masson染色后观察胶原纤维变化，天狼星红染色检测大鼠肺组织中I型与III型胶原纤维；并采用Western blotting检测肺组织中波形蛋白（Vimentin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达；酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠肺组织中羟脯氨酸（HYP）和纤连蛋白（FN）含量。结果 粉防己碱雾化后中位粒径为2.98 μm；给药28 d时效果更优，与模型组比较，雾化30 min组的气道阻力显著降低（P＜0.05），肺顺应性显著升高（P＜0.05），肺系数显著降低（P＜0.05）；肺泡炎症评分、肺纤维化评分显著降低（P＜0.05），I型和III型胶原纤维明显减少； Vimentin和TGF-β 1的表达显著下调（P＜0.01）；显著下调HYP和FN的水平（P＜0.05）。结论 雾化吸入粉防己碱具有抗大鼠肺纤维化作用，其中雾化给药28 d效果更优。]]> 2023/12/6 0:00:00 402true 目的 合成4种顺铂前药并考察其自组装能力，制备聚乙二醇（PEG）化顺铂前药纳米粒，联合丁硫氨酸亚砜亚胺（BSO）用于肿瘤的共同治疗。方法 以顺铂为原料药，合成4种顺铂前药（C6-Pt、C10-Pt、C12-Pt、C18-Pt）；采用一步纳米沉淀法筛选出自组装能力较强的顺铂前药，制备纳米粒；完成纳米粒的外观形态、稳定性、粒径、Zeta电位及体外药物释放考察；CCK-8法考察顺铂、C12-Pt NPs对MCF-7、B16F10、LLC、4T1的细胞毒性，以B16F10为细胞模型测定BSO的无毒浓度及C12-Pt NPs和BSO联用的最佳摩尔比，考察顺铂、顺铂/BSO、C12-Pt NPs、C12-Pt NPs/BSO对B16F10细胞的生长抑制作用；试剂盒法测定顺铂、顺铂/BSO、C12-Pt NPs、C12-Pt NPs/BSO处理B16F10细胞24 h后的胞内GSH水平。结果 成功合成4种顺铂前药（C6-Pt、C10-Pt、C12-Pt、C18-Pt）；顺铂前药质量浓度为1 mg·mL^-1时，仅有C12-Pt能自组装成为纳米粒（C12-Pt NPs）；C12-Pt NPs粒径分布均匀，具有较好的长期稳定性和血浆稳定性；在含0、1 mmol·L-1 DTT的PBS（pH 7.4）缓冲液中纳米粒释药缓慢，在含10 mmol·L-1 DTT的PBS（pH 7.4）缓冲液中，72 h内药物释放率可达76%；C12-Pt NPs对4种肿瘤细胞的抑制作用强于顺铂；对于B16F10细胞，BSO未表现出明显毒性；当顺铂前药、BSO摩尔比为1∶40时对肿瘤细胞抑制作用最强，表明BSO对顺铂前药具有较好的化疗增敏作用；与顺铂相比，顺铂/BSO、C12-Pt NPs、C12-Pt NPs/BSO处理后B16F10细胞中GSH水平均显著下降（P＜0.001）。结论 C12-Pt NPs制剂学性质良好，C12-Pt NPs对多种肿瘤细胞均具有较强的生长抑制作用，BSO能够有效增强C12-Pt NPs对肿瘤的杀伤效果。]]> 2023/12/6 17:44:39 401true 目的 研究藏药二十五味鬼臼丸对苯酚胶浆致宫颈炎模型大鼠的治疗作用及机制。方法 将雌性SD大鼠48只随机分为对照组、模型组及二十五味鬼臼丸低、中、高剂量（0.2、0.4、0.8 g·^kg-1）组和抗宫炎片（0.47 g·^kg-1）组，每组8只。除对照组外，其余5组建立25%苯酚胶浆致宫颈炎大鼠模型，各药物组分别以相应药物ig给药，每日1次，连续给药12 d后取材。观察大鼠外阴炎症程度评分、子宫指数、子宫解剖形态学改变；采用苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠子宫组织病理学改变；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测子宫组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量变化；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法和蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测子宫组织中核因子E2相关因子（Nrf2）、血红素氧合酶-1（HO-1）、NADPH氧化酶4（Nox4）的mRNA和蛋白表达情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠外阴炎症评分、子宫指数、子宫组织中MDA水平、Nox4的mRNA和蛋白表达均显著升高（P＜0.01），体质量、SOD活性、Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达均显著降低（P＜0.01），子宫组织出现不同程度的病理变化；与模型组比较，二十五味鬼臼丸能明显降低外阴炎症评分、子宫指数、子宫组织中MDA水平、Nox4的mRNA和蛋白表达（P＜0.05、0.01），升高体质量及子宫组织中SOD活性和Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达（P＜0.05、0.01），减轻子宫颈炎症损伤程度。结论 二十五味鬼臼丸可能通过抑制Nox4的表达，激活Nrf2/HO-1通路，发挥抗氧化作用，减轻炎症反应，从而抑制宫颈炎发展。]]> 2023/12/6 17:44:39 400true 目的 探讨丹参酮II_A（TA）对再灌注致心律失常的改善作用及机制。方法 取60只SD大鼠随机分为6组：对照组，模型组，TA低、高剂量（10、20 mg·^kg-1）组，蛋白激酶C （PKC）激活剂PMA （5 mg·^kg-1）组，TA （20 mg·^kg-1）联合PKC抑制剂Rottlerin （5 mg·^kg-1）组，每组10只。构建SD大鼠心肌缺血再灌注（I/R）模型，缺血30 min再灌注30 min；再灌注期间记录各组小鼠Ⅱ导联心电图并对再灌注后心律失常严重性进行评分；再灌注结束后，取颈静脉血采用试剂盒检测心肌损伤指标肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）和心肌肌钙蛋白（cTnT）水平；取左心室心脏组织，使用试剂盒检测丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测PKC、缝隙连接蛋白43（Cx43）mRNA表达，Western blotting法检测PKC、Cx43蛋白表达水平和磷酸化水平。结果 与模型组比较，TA 2个剂量组和PKC激活剂PMA组CK-MB、LDH、AST、cTnT、MDA水平均显著降低，SOD活性显著升高，室性早搏（PVB）次数、室性心动过速（VT）次数和持续时间以及心室颤动（VF）次数和持续时间显著减少，心律失常评分显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05、0.01、0.001） ；而TA联合PKC抑制剂组显著削弱TA的作用（P＜0.05、0.01、0.001） ；与模型组相比，TA 2个剂量组和PMA组Cx43 mRNA表达和磷酸化水平显著升高（P＜0.01、0.001） ，而PKC抑制剂使TA的作用显著减弱（P＜0.05、0.001）。结论 TA通过激活PKC调控Cx43表达和磷酸化而改善再灌注后心律失常，减轻心肌I/R损伤。]]> 2023/12/6 17:44:39 399true 目的 建立西青果Terminalia chebula Retz.诃黎勒酸和鞣花酸HPLC检测方法及指纹图谱鉴别方法，同时对15批次西青果药材进行质量标准研究。方法 收集3个道地产地15批次西青果药材，按《中国药典》中方法对西青果药材进行全检；新建诃黎勒酸和鞣花酸HPLC检测方法，流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液，梯度洗脱，体积流量为1 mL·min^-1，检测波长为258 nm，柱温为35℃，进样量为5 μL，并进行方法学验证；同时建立西青果HPLC指纹图谱检测方法，进行多批次药材相似度分析，指认药材特征峰并进行聚类分析。结果 15批次药材检查结果均符合《中国药典》2020年版标准，薄层色谱法（TLC）结果显示，供试品在西青果对照药材色谱相应位置上显相同颜色的斑点；3产地15批西青果样品中水分、总灰分、酸不溶性灰分、水溶性浸出物（冷浸法）质量分数分别为6.74%～9.36%、2.41%～5.87%、0.05%～0.61%、51.03%～73.23%，平均值分别为7.66%、2.88%、0.22%、64.13%；新建立HPLC方法学考察均符合《中国药典》相关要求，15批次西青果药材中诃黎勒酸、鞣花酸质量分数为122.56～224.37、19.32～63.60 mg·g^-1。15批西青果指纹图谱相似度均大于0.90。结论 在西青果原有标准上增加灰分检查，新建诃黎勒酸和鞣花酸含量测定及指纹图谱方法，该方法专属性强，简便可靠，利用所建方法对不同产地批次的15批样品进行测定并综合评价，可为丰富该药材质量控制内容和药典修订提供依据。]]> 2023/12/6 17:44:39 398true 目的 通过治疗雄激素性脱发（AGA）方剂的组方用药规律分析，并结合网络靶标反向查找中药，发现治疗AGA的有效中药，为处方发现提供依据。方法 以“脱发”为关键词，在中医药百科全书在线数据库（ETCM v2.0）检索古代方剂和中成药，按照排除标准进行筛选后，采用中医传承辅助系统（v2.5）开展用药频次、药性理论、关联规则等分析。利用文献检索AGA相关通路及靶点，反向查找靶点所对应的中药，对2部分中药进行交集，按照中药材对应靶点个数进行排序，在中医药整合药理学研究平台（TCMIP v2.0）收集排名前20味中药的化学成分，用Cytoscape 3.8.0软件构建“中药-成分-靶点-通路”网络图，并进行可视化。结果 分析得出传统组方中治疗脱发的高频次中药为当归、川芎、熟地黄、茯苓、附子、白术等，核心组合10个，使用频次＞10的关联规则6个。依据数据库分析富集靶点个数最多的中药为枸杞子、山药、半夏、地黄等，同时富集4条通路及雄激素受体（AR）、II型5α-还原酶（SRD5A2）基因的中药为丹参，其发挥作用的成分为丹参环庚三烯酚酮、胡萝卜苷、齐墩果醇酸、丹参醛、丹酚酸B。结论 针对AGA的中药主要以补肝血、养血滋阴类为主。丹参可能是治疗AGA的潜在有效中药材，并可能是通过丹参环庚三烯酚酮、胡萝卜苷、齐墩果醇酸、丹参醛、丹酚酸B等成分发挥作用。]]> 2023/11/9 14:07:48 397true 目的 基于整合用药网络及靶点网络，筛选中医药治疗2型糖尿病合并高脂血症的核心处方及药对，并探讨潜在的分子作用机制。方法 以中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）及Web of Science、PubMed中英文数据库为数据来源，结合古今医案云平台、R Studio Apriori关联规则函数进行数据挖掘，得到治疗2型糖尿病合并高脂血症的核心处方。通过TCMSP、UniProt、Swiss Target Prediction等数据库得到核心处方药物有效成分及潜在靶点，利用Cytoscape 3.8.1构建中药复方的药物-成分-靶点网络；与OMIM、Therapeutic Target Database、DrugBank等数据库得到的疾病靶点取交集，构建2型糖尿病合并高脂血症核心靶点蛋白质相互作用（PPI）网络。将核心靶点导入Metascape数据库进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；并将处方的核心成分及2型糖尿病合并高脂血症的关键靶点逐一进行分子对接以初步验证其有效性。结果 由文献检索共得到中医药治疗糖尿病合并高脂血症经验方256首，涉及组成中药236味。综合数据挖掘结果得到核心处方，包括丹参、黄芪、茯苓、泽泻、山药、山楂、白术、葛根；高频药对有“山楂-丹参”“葛根-黄芪”等。经过数据库综合筛选，得到核心处方中有效活性成分132个。其中芹黄素、木犀草素、异鼠李素、丹参新醌甲、熊竹素为核心活性成分，核心处方治疗的核心靶点为类视黄醇X受体、细胞肿瘤抗原p53、RELA原癌基因、丝氨酸蛋白激酶磷酸、热休克蛋白α等。主要通路包括脂质与动脉粥样硬化通路、化学致癌-受体激活、胰岛素抵抗、PPAR信号通路及胆汁分泌。经分子对接论证，预测的核心靶点与关键成分之间有较强的结合活性。结论 中药治疗2型糖尿病合并高脂血症的核心处方组合可通过多活性成分，于多靶点、多通路调控，可为临床应用及药物开发提供参考思路。]]> 2023/11/9 14:07:48 396true 目的 制备聚乙烯醇（PVA）/海藻酸钠（SA）-聚乙烯醇（PVA）/壳聚糖（CS）双层（PAPCS）水凝胶膜伤口敷料，并进行质量评价。方法 将PVA与SA以质量比2∶1混合，配制PVA/SA混合溶液；将PVA与CS分别以质量比1∶1、2∶1、3∶1、4∶1、5∶1混合，配制不同质量比的PVA/CS混合溶液；采用涂布法制备PAPCS双层水凝胶膜伤口敷料。通过水蒸气透过率、溶胀性能、保水性、力学性能、体外凝血性能和血液相容性考察对水凝胶膜的性能进行评价、筛选PVA与CS质量比；通过傅里叶变换红外光谱检测（FTIR）和扫描电子显微镜（SEM）对PAPCS水凝胶膜的结构和形貌进行表征；通过抑菌实验比较PAPCS以及PAPCS复合载碘交联环糊精金属有机骨架（I₂@COF@PAPCS）的体外抗菌性能。结果 PVA与CS质量比为2∶1时，PAPCS水凝胶膜综合性能较好。PAPCS水凝胶膜为多孔结构，具有良好的溶胀性能、保水性以及力学性能；PAPCS水凝胶膜的水蒸气透过率为（2 643.76±91.62）g·m^-2·d^-1，接近理想范围；与PVA/SA相比，PAPCS的凝血指数显著降低（P＜0.01），为（72.93±3.58）%，溶血率小于5%，具有促进血液凝固的能力且血液相容性良好；与PVA/SA相比，PAPCS对于金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌均有明显抑制作用，抑菌圈直径分别为（11.89±0.22）、（12.28±0.25） mm；I₂@COF@PAPCS对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌的抑菌圈直径分别为（21.95±1.47）、（18.89±0.81）mm，抑菌效果显著优于PAPCS（P＜0.001）。结论 采用涂布法可成功制备双层PAPCS水凝胶膜敷料，其各项性能指标良好，具有明显的凝血、抑菌效果，与I₂@COF复合使用，抑菌作用进一步增强。]]> 2023/11/9 14:07:49 395true 目的 探究消痔丸对复方地芬诺酯致小鼠便秘模型的药效作用及机制。方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组、溴化甲基纳曲酮（阳性对照，58.5 mg·kg^-1）组和消痔丸低、中、高剂量（1.17、2.34、4.68 g·kg^-1）组，连续ig给药7 d，给药同时除对照组外，其余各组按照7.5 mg·kg^-1 ig复方地芬诺酯混悬液制备小鼠便秘模型。观察小鼠一般情况；末次给药结束后，各实验组禁食不禁水16 h，模型组和各给药组ig给予复方地芬诺酯，30 min后给药组ig含相应受试药的活性炭悬液，对照组、模型组ig活性炭悬液。第1批小鼠观察首次排黑便时间、6 h内排便粒数、6 h和24 h内排便质量及粪便含水率。第2批小鼠检测小肠推进率，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测结肠组织和血清中5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）、血管活性肠多肽（VIP）水平变化，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测结肠组织水通道蛋白3（AQP3）、AQP9 mRNA水平，Westernblotting法检测AQP3、AQP9蛋白表达水平。结果 与模型组相比，各给药组小鼠粪便干结情况有所好转，排便量均有不同程度的增加，体质量有所增加，精神状态逐渐好转。与模型组相比，各给药组均能显著缩短排首粒黑便时间，提高6 h排便粒数及粪便含水率、6 h及24 h排便质量（P＜0.05、0.01、0.001）；除消痔丸低剂量组，其余各给药组小鼠24 h粪便含水率均显著增加（P＜0.01、0.001）；各给药组小肠炭末推进距离及炭末推进率均明显提高（P＜0.05、0.01、0.001）；各给药组均能显著降低结肠组织中VIP水平（P＜0.01、0.001），除消痔丸低剂量组，其余各给药组均能显著提高结肠组织中5-HT、SP水平（P＜0.01、0.001）；各给药组均能显著增加血清中5-HT、SP水平并降低VIP的表达水平（P＜0.05、0.01、0.001）；各给药组AQP3蛋白表达量均显著下降（P＜0.01、0.001），AQP9蛋白表达量均显著上升（P＜0.05、0.01、0.001）；各给药组AQP3 mRNA水平均显著下降（P＜0.01、0.001），AQP9 mRNA水平均显著上升（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 消痔丸对复方地芬诺酯诱导的小鼠便秘模型有显著的治疗效果，可以显著缩短便秘小鼠排首粒黑便时间、增加排便粒数并提高粪便含水率、显著促进小肠推进作用，作用机制与调节肠液分泌相关因子5-HT、SP、VIP等的释放以及AQP3、AQP9表达相关。]]> 2023/11/9 14:07:49 394true 目的 研究野黄芩苷对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）大鼠的改善作用，并基于转录组学探讨潜在机制。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组和野黄芩苷低、高剂量（50、100 mg·kg^-1）组，采用高脂饮食（HFD）饲喂16周诱导NAFLD大鼠模型，从第8周开始按分组对应ig给药，实验结束后测定体质量及肝脏指数；采用试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平；采用苏木素-伊红（HE）、油红O和Masson染色检查肝脏病理变化；采用转录组学技术分析肝脏基因表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠16周体质量、肝脏质量及肝脏指数明显增加（P＜0.01）；血清中ALT、AST、TC和TG水平明显升高（P＜0.01）；肝脏出现结构性损伤、脂肪变性及气球样变等病理改变，红色脂滴和蓝色胶原纤维明显变多。与模型组比较，野黄芩苷组大鼠16周体质量、肝脏质量及肝脏指数明显降低（P＜0.05、0.01）；肝损伤及血脂相关指标水平明显恢复（P＜0.05、0.01）；肝脏病理改变趋于正常，红色脂滴和蓝色胶原纤维减少。转录组学结果显示，对照组与模型组间有622个差异表达基因，模型组与野黄芩苷组间有579个差异表达基因，这其中有238个共有差异表达基因，并调控环磷酸鸟苷（cGMP）/蛋白激酶G（PKG）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、松弛素、晚期糖基化终末产物（AGE）-糖基化终末产物受体（RAGE）、钙、胰岛素抵抗和Hippo等信号通路。结论 野黄芩苷可能通过作用于肝脏238个基因，调控cGMP/PKG、PI3K/Akt、松弛素、AGE-RAGE、钙、胰岛素抵抗和Hippo等信号通路发挥对NAFLD大鼠的改善作用。]]> 2023/11/9 0:00:00 393true 目的 评价国内目前市售的硫酸氨基葡萄糖固体口服制剂的质量，考察现行标准中存在的问题，为生产和质量控制提供参考。方法 对硫酸氨基葡萄糖固体口服制剂进行国家药品抽检（共73批，涉及8家生产企业），采用现行各企业执行的注册标准（共9个标准）对抽检样品进行法定检验。同时对产品进行探索性研究，表观溶解度参照《美国药典》（USP）1236通则；含量测定方法参照USP43硫酸氨基葡萄糖氯化钠项下相关方法；有关物质方法参照原研企业标准；囊壳铬含量测定方法按照《中国药典》2020年版明胶空心胶囊项下相关方法；建立近红外光谱一致性检验模型。结果 73批次硫酸氨基葡萄糖制剂合格率97.3%，2批样品有关物质检查项目不合格。各家质量标准存在一定差异，个别企业质量标准不完善，有待提高，质量标准中部分重要项目检测方法待改进。此外，个别企业应考虑制剂配方工艺的合理性、包装材料的密封性和防潮措施等。探索性研究结果显示，目前各企业执行标准中均没有原料药溶解性检验，建议企业关注晶型等可能影响溶解度的因素；法定检验采用C₈色谱柱的结果较探索性结果整体偏高，采用氯离子作为主成分峰进行含量控制方法不专属，紫外可见分光光度法操作复杂、结果偏差较大，建议改为更为简便和专属的HPLC法；原料药为非复盐的受试批次制剂的杂质检出种类、已知杂质果糖嗪和脱氧果糖嗪含量、其他已知杂质类别和总杂含量高于其他受试企业样品，推断原因为其易吸湿；泡腾片中果糖嗪含量较高，未知杂质数量多于其他剂型，推测原因为辅料较多；与胶囊剂相比，片剂含有的杂质更多，提示片剂生产过程中制粒、整粒等温度较高的步骤会对产品质量产生一定影响；可按生产厂家建立近红外光谱一致性模型或相关系数模型，补充本品的快速筛查方法。结论 各企业质量标准尚存在一定差异，个别企业质量标准不完善，有待提高，质量标准中部分重要项目的检测方法有待改进。应建立统一的国家标准，建立专属性强、准确度高的检测方法。]]> 2023/11/9 14:07:49 392true 目的 研究五灵脂中重金属及有害元素和砷形态、价态，并对其安全性进行评价。方法 采用微波消解法结合电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法对五灵脂中铅（Pb）、镉（Cd）、砷（As）、汞（Hg）、铜（Cu）5种重金属及有害元素进行测定，参照现行《中国药典》2020年版植物药重金属及有害元素的限量标准、采用单项污染指数法对有害元素潜在的安全性风险进行评价；另外采用高效液相联用电感耦合等离子体质谱（HPLC-ICP-MS）法对一甲基砷（MMA）、二甲基砷（DMA）、亚砷酸（AsⅢ）、砷酸（AsⅤ）、砷甜菜碱（AsB）、砷胆碱（AsC）6种砷形态、价态进行研究。结果 2种方法的线性关系、精密度、重复性、回收率均良好。五灵脂中5种重金属及有害元素的安全性较高。HPLC-ICP-MS结果表明，部分药材中检出微量的无机砷（AsⅢ和AsⅤ），结果相对安全可控。结论 为五灵脂重金属及有害元素限量标准制定提供了数据支持，同时有助于未来准确评价有害元素带来的安全性风险。]]> 2023/11/9 14:07:49 391true 目的 比较血必净注射液（XBJ）iv和ig给药防治脓毒症的药效特点，为XBJ口服创新中药研发提供参考。方法 采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制备大鼠脓毒症模型，ip脂多糖（LPS）法制备小鼠脓毒症模型，分别于造模后0、12、24、36、48、60 h利用iv和ig 2种方式给予XBJ（4 mL·kg^-1），比较2种给药方式对脓毒症模型动物死亡率的影响；通过肺湿质量/干质量、肺组织炎症因子——肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平测定，比较2种给药方式对LPS诱导脓毒症急性肺损伤（ALI）的影响；通过HE染色、FITC透过实验考察2种给药方式对LPS诱导脓毒症小鼠肠屏障功能的影响。结果 与模型组比较，XBJ iv和ig给药均可降低脓毒症实验动物死亡率，在CLP大鼠模型中，iv给药效果优于ig给药，而在LPS小鼠模型中，ig给药效果优于iv给药。与模型组比较，XBJ ig组和XBJ iv组小鼠的肺湿质量/干质量显著降低（P＜0.05）；XBJ iv组肺组织中TNF-α、IL-1β水平显著降低（P＜0.01、0.001），XBJ ig组肺组织中TNF-α水平显著降低（P＜0.001）；LPS造模后6、12 h，XBJ ig组小鼠血清FITC浓度显著降低（P＜0.05、0.01），XBJ iv组小鼠血清FITC浓度无明显变化；XBJ ig较XBJ iv具有更优改善脓毒症小鼠回肠病理改变的作用。结论 XBJ iv和ig给药均对脓毒症有明确的治疗作用，iv给药具有保护脓毒症ALI的药效特点，而ig给药具有改善脓毒症肠屏障功能障碍的药效特点。]]> 2023/11/9 14:07:49 390true 目的 获取温郁金凝集素（CWL）重组蛋白，并研究其对结肠癌细胞凋亡、迁移和侵袭的影响。方法 根据CWL基因全长编码序列，采用大肠杆菌原核表达系统重组表达及纯化CWL；观察CWL对兔红细胞的凝血作用；CCK-8法评价CWL（10、20、40、80 μg·mL^-1）对结肠癌HCT-116细胞的毒性；流式细胞仪检测CWL（40、80 μg·mL^-1）对HCT-116细胞凋亡的影响；划痕实验检测细胞迁移能力；Transwell小室法检测细胞侵袭能力；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）实验分析Caspase-3、Caspase-9、BAX、PARP mRNA表达水平； Western blotting检测cleaved-Caspase-3、cleaved-Caspase-9、BAX、cleaved-PARP蛋白表达水平。结果 重组纯化获得相对分子质量为3×10⁴的CWL；高质量浓度的CWL导致红细胞出现明显的凝血情况，随着CWL质量浓度的降低，其凝血活性逐渐下降，直至消失。与对照组比较，CWL对HCT-116细胞活性具有显著抑制作用（P＜0.001）；40、80 μg·mL^-1 CWL可显著降低HCT-116细胞的迁移和侵袭能力（P＜0.001），显著升高HCT-116细胞凋亡率（P＜0.01、0.001）；显著升高Caspase-3、Caspase-9、BAX、PARP的mRNA表达水平（P＜0.05、0.01、0.001），同时显著增加cleaved-Caspase-3、cleaved-Caspase-9、BAX、cleaved-PARP蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 CWL可通过线粒体凋亡途径促进HCT-116细胞凋亡并抑制其迁移和侵袭，从而发挥抗肿瘤作用。]]> 2023/11/9 14:07:49 389true 目的 应用斑马鱼模型评价紫河车冻干粉水提物（PHFAE）抗衰老的功效。方法 将健康产妇新鲜胎盘冷冻干燥后碾磨为粉，并使用蒸馏水进行提取，制成紫河车冻干粉水提物（PHFAE）。发育8 h （8 hpf）的AB系斑马鱼使用PHFAE（0、1、10、25 μg·mL^-1）连续作用72 h，对其体内β-半乳糖苷酶进行染色。随后将AB系与皮肤荧光转基因斑马鱼均随机分成对照组、模型组和PHFAE （1、10、25 μg·mL^-1）组，对照组给予培养水，模型组给予0.5 mmol·L^-1 H₂O₂溶液制备氧化损伤模型，PHFAE组同时给予H₂O₂与不同浓度PHFAE，连续作用72 h后，测定皮肤表面荧光斑点的数量；试剂盒法检测鱼体内活性氧（ROS）含量；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测ampk、mdm2、Cu/Zn-sod和Mn-sod的mRNA表达变化。结果 与对照组比较，1、10、25 μg·mL^-1的PHFAE组斑马鱼体内β-半乳糖苷酶的活性均显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，1、10、25 μg·mL^-1的PHFAE显著抑制H₂O₂诱导的角质细胞的死亡（P＜0.01），明显抑制ROS的积聚，显著升高ampk、mdm2、Cu/Zn-sod和Mn-sod的mRNA表达（P＜0.01）。结论 PHFAE通过调控ampk、mdm2、Cu/Zn-sod和Mn-sod基因的表达，提高了机体的抗氧化能力，进而发挥抗衰老之功效。]]> 2023/11/9 14:07:49 388true 目的 建立灵芝提取物中中性三萜——灵芝醇A、灵芝醛A、灵芝酮三醇及麦角甾醇的超高效液相色谱（UPLC）定量分析方法及一测多评法。方法 甲醇超声提取法制备灵芝提取物；超高效液相色谱（UPLC）法采用PhenomenexLuna Omega PS C₁₈色谱柱（150 mm×2.1 mm，1.6 μm），流动相为乙腈-0.04%甲酸溶液，梯度洗脱，检测波长254 nm，柱温30℃；一测多评法应用灵芝醇A作为内参物，计算灵芝醛A、灵芝酮三醇及麦角甾醇的相对校正因子；精密吸取10批灵芝供试品溶液进样检测，比较建立的外标法与一测多评法结果是否一致。结果 4种成分在设定的质量范围内线性关系良好（r≥0.998 8），方法的精密度、重复性、稳定性的RSD均小于2.13%，加样回收率在92%～105%、RSD均小于1.99%，准确度良好；灵芝醛A、灵芝酮三醇及麦角甾醇的相对校正因子分别为1.02、0.99、1.80，一测多评法和外标法测定结果差异不大。结论 建立的测定灵芝中灵芝醇A、灵芝醛A、灵芝酮三醇和麦角甾醇UPLC外标法和一测多评法的专属性强，便捷高效，结果准确，适用于灵芝提取物中性三萜的定量分析。]]> 2023/11/9 14:07:49 387true 目的 建立金花茶花的高效液相（HPLC）指纹图谱，对其化学成分进行鉴定，并考察其体外抗氧化能力。方法 70%乙醇溶液回流法提取10批次金花茶花，采用Agilent Eclipse Plus C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，梯度洗脱，建立金花茶花指纹图谱，应用HPLC-MS法分析其化学成分，并用1，1-二苯基-2-苦基肼自由基（DPPH）和2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐（ABTS）法评价金花茶花的抗氧化能力。结果 建立金花茶花共有HPLC色谱图，标定共有峰11个，经过中药色谱指纹图谱相似度评价软件（2012版）计算，相似度均在0.98以上。HPLC-MS分析结果显示，金花茶花中成分多为黄酮类化合物。抗氧化能力检测结果显示，金花茶花对DPPH自由基和ABTS自由基均具有较好的清除能力，并呈浓度相关性。结论 建立了金花茶花药材的指纹图谱，其含有丰富的黄酮类化合物，具有良好的体外抗氧化作用。]]> 2023/11/9 14:07:49 386true 目的 通过网络药理学与指纹图谱预测安宫牛黄丸中的潜在质量标志物（Q-Marker）。方法 应用网络药理学筛选和分析安宫牛黄丸活性成分及临床适应证（卒中、高热昏迷、脑炎、脑出血及癫痫）的作用靶点和通路，并寻找关键活性成分；应用超高效液相色谱（UPLC）构建安宫牛黄丸的指纹图谱，结合网络药理学预测其潜在的Q-Marker，并使用AutoDock Vina软件对潜在的Q-Marker与关键靶点进行分子对接验证。结果 收集得到安宫牛黄丸活性成分128个，经过筛选得到10个核心靶点（STAT3、AKT1、MAPK1等）和7个关键活性成分（小檗碱、槲皮素、汉黄芩素、黄芩素、熊果酸、黄芩苷及麝香酮），涉及炎症反应、细胞免疫、脂质代谢等相关机制。安宫牛黄丸的UPLC指纹图谱，标定22个共有峰，并指认出15个色谱峰，结合网络药理学筛选出的关键活性成分初步预测4个成分为其潜在的Q-Marker，分别是小檗碱、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素，涉及的关键生物通路包括AGEs-RAGE通路、PI3K-Akt通路以及MAPK通路等。结论 借助网络药理学结合UPLC指纹图谱分析预测得到安宫牛黄丸潜在的Q-Marker分别为小檗碱、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素，为其全面质量控制提供依据。]]> 2023/10/10 18:21:33 385true 目的 基于“脑-肠轴”理论，通过网络药理学和分子对接法，分析黄连治疗慢性肠炎、失眠、抑郁症异病同治的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库获取黄连的活性成分及相关靶点，检索GeneCards、OMIM、Drugbank数据库预测慢性肠炎、失眠、抑郁症的相关靶点。通过STRING数据库构建交集靶点的蛋白质相互作用（PPI）网络，通过网络拓扑参数预测核心靶点，利用Metascape平台对核心靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，最后利用分子对接验证核心成分及核心靶点的结合能力。结果 筛选得到黄连活性化合物9种，主要活性成分包括槲皮素、氢化小檗碱、小檗浸碱、黄藤素、小檗碱；活性成分靶点与慢性肠炎、失眠、抑郁症的交集靶点38个，核心靶点19个，其中IL-6、IL-1β、AKT1、TNF、FOS等靶点度值较高。GO和KEGG分析表明核心靶点主要通过AGE-RAGE、IL-17、TNF等多条信号通路发挥调节作用，核心成分及核心靶点分子对接显示出良好的结合活性。结论 慢性肠炎、失眠、抑郁症3者虽为不同疾病，但通过“脑-肠轴”互为联系。网络药理学分析显示黄连通过多组分、多靶点、多通路的药理作用治疗慢性肠炎、失眠及抑郁症。]]> 2023/10/10 18:21:33 384true 目的 基于网络药理学和体内实验探讨抗衰老片抗衰老的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选抗衰老片中组方药材的主要化学成分及其靶点，并通过文献检索、Pubchem对抗衰老片中药材的主要成分进行补充，经SwissTargetPrediction数据库预测靶点；通过GeneCards、OMIM数据库获取衰老相关靶点；通过Venny2.1.0平台获得抗衰老片成分与衰老的共同靶点；基于STRING数据库和Cytoscape 3.8.0软件构建药物与疾病共同靶点的蛋白质相互作用网络（PPI）；基于R语言进行基因本体（GO）生物功能分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。以秀丽隐杆线虫为实验对象，观察抗衰老片对N2野生型秀丽隐杆线虫寿命及百草枯诱导的N2野生型线虫及突变体CB1370、CF1038、MQ1333、MQ887、TJ1052寿命的影响，探究抗衰老片抗衰老的作用及潜在的作用机制。结果 筛选出抗衰老片221个活性成分和1 232个预测靶点，衰老相关靶点12 081个，抗衰老片成分和疾病的共同靶点1 020个。KEGG富集分析结果主要涉及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、晚期糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等。线虫实验结果表明，抗衰老片可延长正常情况下及百草枯诱导下的N2野生型秀丽隐杆线虫的寿命，提高秀丽隐杆线虫对百草枯的耐性；与相应各对照组相比，抗衰老片无法延长突变体TJ1052和CF1038在氧化应激下的寿命，但突变体CB1370、MQ1333和MQ887在氧化应激下的寿命可被延长。结论 抗衰老片对秀丽隐杆线虫具有延长寿命的作用，其潜在的机制可能依赖于PI3K信号通路和叉头转录因子（FOXO）信号通路，而不依赖于胰岛素受体信号通路和线粒体相关信号通路。]]> 2023/10/10 18:21:33 383true 目的 利用网络药理学技术探讨清咳平喘颗粒治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制。方法 使用TCMSP、Swiss Target Prediction等数据库预测清咳平喘颗粒的主要成分和其作用靶点，再与CTD、GeneCards数据库得到的COVID-19的疾病靶点交集整合，获得清咳平喘颗粒治疗COVID-19的潜在靶点。借助String平台绘制蛋白质相互作用（PPI）网络及筛选核心靶点，并开展基因本体（GO）注释功能与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。依托Cytoscape软件绘制“成分-靶点-通路”的网络图。采用Autodock分子对接技术将关键靶点与清咳平喘颗粒中关键成分进行验证。结果 共获得261个药物-疾病共同靶点，包括TNF、IL6、ALB、AKT1、VEGFA在内的91个核心靶点。GO富集分析、KEGG富集分析分别共得到条目1 508个、152个，涵盖Toll-like receptor（TLR）信号通路、IL-17信号通路和HIF-1信号通路等。分子对接结果显示，麻黄碱、苦杏仁苷是清咳平喘颗粒抗COVID-19主要活性成分。结论 运用网络药理学得到了清咳平喘颗粒抗COVID-19的作用靶点和通路，为进一步探讨清咳平喘颗粒治疗COVID-19的作用机制提供依据。]]> 2023/10/10 18:21:33 382true 目的 探索玄参水提物（SNAE）对肾阴虚水肿大鼠的治疗作用及对体内物质与能量代谢的影响。方法 将48只雄性SD大鼠随机分为对照组、阴虚组、阴虚恢复组、阴虚水肿模型组、SNAE（2.7 g·kg^-1）组和呋塞米（阳性药，3.6 mg·kg^-1）组，每组8只。除对照组ig 0.9%氯化钠溶液外，其余各组均ig给予甲状腺素和利血平注射液混合物，连续10 d，制备大鼠肾阴虚模型；于第11天ip给予阴虚水肿模型组、SNAE组和呋塞米组氨基核苷嘌呤霉素（PAN）溶液，制备肾源性水肿模型，阴虚恢复组和对照组ip给予0.9%氯化钠溶液；于12 d起ig给药，每天1次。于取材的前1天禁食、不禁水12 h，阴虚组于第11天、其他组于第18天取材。取肾组织进行苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察、透射电镜下肾脏超微病理学观察；全自动生化仪检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、总蛋白（TP）、血浆白蛋白（ALB）以及尿液中尿蛋白（UP）水平，试剂盒法检测血清睾酮（T）、雌二醇（E₂）、三碘甲状腺原氨酸（T₃）、甲状腺素（T₄）水平以及环磷酸腺苷（cAMP）/环磷酸鸟苷（cGMP）；应用UPLC-Q-TOF-MS技术对各组大鼠尿液进行分析，通过多变量统计分析筛选潜在生物标志物，结合人类代谢组学数据库（HMDB）和Metlin在线数据库鉴定重要生物标志物，并将鉴定到的生物标志物导入京都基因与基因组百科全书数据库（KEGG）推测其可能的代谢通路。结果 病理学结果显示，与对照组、阴虚组、阴虚恢复组相比，阴虚水肿模型组肾脏病理损伤较明显；与阴虚水肿组比较，SNAE、呋塞米对模型大鼠病理损伤程度有明显改善作用；在药效学指标上，与阴虚水肿模型组比较，SNAE能显著下调Scr、BUN、T₄水平（P<0.05），显著上调T、E₂、cAMP/cGMP、TP、ALB水平（P<0.05、0.01）；代谢组学结果显示，SNAE可改善各阴虚组大鼠代谢轨迹的偏离。通过对大鼠尿液代谢产物变化的预测，得到符合要求的生物标志物共14个，包括柠檬酸、磷酸烯醇式丙酮酸、6-磷酸葡萄糖酸、尿酸、庚二酸、2-异丙基苹果酸等；涉及15条相关代谢通路，关键代谢途径主要富集于三羧酸（TCA）循环。结论 SNAE通过调节能量代谢相关通路发挥“滋阴、利水”等功效，从而对肾阴虚水肿发挥治疗作用。]]> 2023/10/10 0:00:00 381true 目的 研究猪苓多糖抑制胃黏膜上皮细胞（GES-1）间充质转化的作用和机制。方法 应用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基（MNNG，40 μmol·L^-1）诱导GES-1细胞间充质转化模型，造模同时给予猪苓多糖（1.25、2.50、5.00、10.00 mg·mL^-1）处理24、48 h后，CCK-8法检测细胞增殖能力；造模同时给予猪苓多糖（5.00 mg·mL^-1）处理48 h后，实时定量PCR（qRT-PCR）法检测猪苓多糖对N-cadherin、Snail、Twist、Fibronection及Vmention mRNA表达的影响；Western blotting法检测E-cadherin、N-cadherin、Snail、Twist、Fibronetin、Vimentin、STAT3、p-STAT3、JAK2、p-JAK2蛋白表达。裸鼠分别sc经MNNG 40 μmol·L^-1处理48 h后的GES-1细胞（5×10⁷·mL^-1 ，0.2 mL）、胃癌细胞SGC7901（5×10⁷·mL^-1 ，0.2 mL ，阳性对照），1个月后观察各组成瘤及体质量情况，注射局部进行HE染色后行组织病理学观察，验证GES-1细胞经MNNG处理后是否达到肿瘤阶段。结果 与模型组比较，随猪苓多糖浓度的增加，GES-1细胞增殖能力逐渐上升，到达5 mg·mL^-1时增殖能力最高，差异显著（P<0.01、0.001）；猪苓多糖组N-cadherin、Snail、Twist、Fironetion及Vimentin的mRNA表达均显著下降（P<0.05、0.01、0.001）；猪苓多糖组E-cadherin蛋白表达显著上升（P<0.05），N-cadherin、Snail、Twist、Fibronetion、Vimentin及通路蛋白STAT3、p-STAT3、JAK2、p-JAK2表达显著下降（P<0.05、0.01、0.001）。对照组和MNNG处理的GES-1组未见瘤体形成，阳性对照SGC7901组注射后1周左右局部出现瘤体，1个月瘤体长至6 cm左右；MNNG处理的GES-1组裸鼠精神较差，体质量明显减轻，SGC7901组裸鼠状态差，体质量大幅减轻；对照组和MNNG组病理染色显示为正常的皮肤组织，阳性对照组显示为肿瘤组织。结论 猪苓多糖可能通过抑制JAK2-STAT3通路干预MNNG诱导的GES-1细胞上皮间充质化。]]> 2023/10/10 18:21:33 380true 目的 探究固液萃取法和气固萃取法对加载挥发油多孔材料释放情况评价的差异。方法 以加载薄荷油的沸石分子筛为例，以薄荷脑为指标性成分，建立其液体进样及顶空进样气相检测方法，分别以固液萃取法和气固萃取法评价其释放性能，并比较两种方法对加载挥发油多孔材料释放情况评价的差异。结果 固液萃取法测得载药沸石中薄荷油在0～2.5 h不断释放，在2.5 h释放率达到69.29%；气固萃取法测得薄荷油在0～30 min的释放曲线可反映其释放情况，其释放速率逐渐降低，在60 min时趋于饱和。结论 固液萃取法可测得各个时间点的载药多孔材料挥发油含量，获取载药量并换算释放量，且释放条件可根据测定需求调整。气固萃取法可在饱和量以内用于不同类型载药多孔材料释放性能比较。]]> 2023/10/10 18:21:33 379true 目的 探讨辣木叶水提物（MOLAE）对脂肪堆积人HepG2细胞的调节作用。方法 制备MOLAE冻干粉；通过CCK-8法检测油酸钠-钠棕榈酸酯（O-P）对HepG2细胞活力的影响、油红O染色检测O-P对细胞脂质堆积的影响、试剂盒法检测O-P对细胞三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平的影响，筛选O-P诱导HepG2细胞脂质代谢异常模型的作用浓度及时间；CCK-8法检测辛伐他汀、MOLAE对HepG2细胞活力的影响，筛选安全作用浓度；设立对照组、模型组、辛伐他汀（阳性药，15 μmol·L^-1）组和MOLAE（3.125、6.250、12.500、25.000、50.000 μg·mL^-1）组，除对照组外，其他各组均给予0.4-0.2 mmol·L^-1的O-P诱导细胞脂质沉积，诱导3 h后开始给药，干预24 h后，CCK-8法检测细胞活性，油红O染色观察细胞中脂滴形成情况，试剂盒法测定细胞中TG、TC、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平。结果 确定造模方式为：0.4-0.2 mmol·L^-1的O-P作用HepG2细胞3 h后开始给药；10、15 μmol·L^-1的辛伐他汀和3.125～100.000 μg·mL^-1的MOLAE作用于HepG2细胞24、48 h后，不影响细胞活力。与模型组比较，不同浓度的MOLAE（3.125、6.250、12.500、25.000、50.000 μg·mL^-1）均能降低TG、TC、MDA水平（P<0.05、0.01），显著升高GSH、SOD水平（P<0.05、0.01）。油红O染色结果表明，辛伐他汀组和MOLAE组（12.5、25.0 μg·mL^-1）脂滴堆积现象均较模型组有明显改善。结论 MOLAE能够降低O-P诱导的HepG2细胞中TG、TC水平，提高GSH、SOD水平和降低MDA水平，减少细胞中脂质堆积的现象。]]> 2023/10/10 0:00:00 378true 目的 探讨nNOS选择性抑制剂亚胺基烯丁基-L-鸟氨酸（L-VNIO）对心肌缺血再灌注（I/R）损伤的影响及机制。方法 构建SD大鼠离体心脏I/R模型和H9c2细胞缺氧/复氧（H/R）模型；nNOS抑制剂L-VNIO（10 μmol·L^-1）持续给药整个再灌注或复氧过程。TTC染色测定心肌梗死面积；流式细胞术检测H9c2细胞凋亡率；Fluo-3/AM Ca²⁺荧光探针通过流式细胞仪检测H9c2细胞内Ca²⁺浓度；试剂盒法测定离体心脏灌流液乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）水平以及H9c2细胞MDA水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性；离体心脏提取肌浆网，试剂盒法检测肌浆网Ca²⁺-ATP酶（SERCA）活性，Western blotting检测肌浆网SERCA蛋白表达；Western blotting检测离体心脏中受磷蛋白（PLB）和兰尼碱受体2（RyR2）蛋白表达水平和磷酸化水平。结果 与I/R或H/R模型组相比，L-VNIO显著降低细胞凋亡率，减少心肌梗死面积，降低LDH、MDA水平，提高SOD活性，差异均有统计学意义（P<0.05）；此外，与I/R或H/R模型组相比，L-VNIO组明显降低细胞内Ca²⁺超载，增高PLB磷酸化水平，降低RyR2磷酸化水平，增强SERCA活性（P<0.05）。结论 nNOS抑制剂L-VNIO可以减轻I/R损伤，机制与调节Ca²⁺转运相关蛋白而降低I/R引起的Ca²⁺超载相关。]]> 2023/10/10 18:21:33 377true 目的 制备添加了沉淀抑制剂的头孢托仑匹酯超饱和自乳化释药系统（CEFP-S-SEDDSs）及其颗粒剂，并评价其质量。方法 通过溶解度实验和伪三元相图确定头孢托仑匹酯自乳化释药系统（CEFP-SEDDSs）的处方组成及比例，并以羟丙基甲基纤维素（HPMC-E5）作为沉淀抑制剂，制备得到CEFP-S-SEDDSs；采用硅酸铝镁作为载体固化CEFP-SSEDDSs，并与其他辅料混合制备成CEFP-S-SEDDSs颗粒剂；评价CEFP-S-SEDDSs颗粒剂的理化性质——热力学稳定性、自乳化效果、稀释稳定性、微观形态；比较CEFP-S-SEDDSs颗粒剂和市售头孢托仑匹酯颗粒剂的体外溶出度。结果 CEFPSEDDSs的处方组成：单亚油酸甘油酯（Maisine CC）为油相，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（Solutol HS15）为乳化剂，二乙二醇单乙基醚（Transcutol HP）为助乳化剂，配比为6∶2∶2。CEFP-S-SEDDSs及其颗粒剂经pH 1.2盐酸溶液稀释后均形成的微乳呈球状，分散性良好，其形成的微乳粒径分别为（104.6±3.7）、（139.5±3.8）nm，分散性指数（PDI）分别为（0.174±0.009）和（0.208±0.012），Zeta电位分别为（-13.6±0.6）mV和（-13.4±0.3）mV。CEFP-S-SEDDSs颗粒剂在pH 1.2盐酸介质溶液中溶出速度与市售头孢托仑匹酯颗粒剂相当；但当介质溶液pH值升高至6.8后，市售CEFP颗粒剂中的药物浓度急剧下降，大量药物以沉淀形式析出，CEFP-S-SEDDSs颗粒剂仅有少部分以沉淀形式析出。结论 CEFP-SSEDDSs颗粒剂能够有效抑制因pH值变化而导致CEFP析出沉淀，有望促进药物充分吸收，提高药物生物利用度]]> 2023/10/10 18:21:33 376true 目的 基于斑马鱼模型探究水溶性姜黄素制剂对血栓形成和炎症消退的作用。方法 随机挑选受精后3 d的斑马鱼分为对照组、模型组、阳性药对照组、水溶性姜黄素制剂（姜黄素质量分数为10%，125、250、500、1 000、2 000 μg·mL^-1）组、普通姜黄素（姜黄素质量分数为95%，125、250、500、1 000、2 000 μg·mL^-1）组，每组30尾。除对照组外，其余组使用花生四烯酸、脂多糖、五水合硫酸铜分别诱导建立血栓、细菌性炎症和神经性炎症模型。通过观察分析斑马鱼红细胞染色强度和炎症部位中性粒细胞个数来评价水溶性姜黄素制剂抑制血栓形成和抗炎作用。结果 与对照组比较，模型组斑马鱼心脏红细胞染色强度明显减少（P<0.001）、炎症部位中性粒细胞个数明显增多（P<0.001）；与模型组比较，水溶性姜黄素制剂≥250 μg·mL^-1质量浓度时能显著抑制血栓形成、消退炎症，主要表现为斑马鱼心脏红细胞染色强度显著升高（P<0.001）、炎症部位中性粒细胞个数明显减少（P<0.05、0.01、0.001）；姜黄素在≥1 000 μg·mL^-1时能显著抑制血栓形成（P<0.01、0.001），≥500 μg·mL^-1时能显著消退炎症（P<0.05、0.01、0.001）。姜黄素为水溶性姜黄素制剂给药浓度2～8倍的条件下，才能达到相同的抑制血栓和炎症形成的效果。结论 与普通姜黄素组比较，在相同给药浓度下，水溶性姜黄素制剂具有更好的抑制血栓形成和抗炎作用。]]> 2023/10/10 0:00:00 375true 目的 研究间充质干细胞注射液（MSCsI）对手术法诱导的大鼠膝骨关节炎的治疗作用。方法 自70只大鼠中随机取8只为假手术组，其余62只动物均进行右侧膝关节单侧手术造模。术后4周，进行X光检查并进行K-L评分，选择模型成功、状态良好的模型动物40只，根据K-L评分随机分为模型组、玻璃酸钠（阳性药，每关节腔0.5 mg玻璃酸钠注射液）组和MSCsI低、中、高剂量（每关节腔1.5×10⁵、5.0×10⁵、1.5×10⁶个细胞）组，每组8只。分组后次日开始，玻璃酸钠组每周1次，其余各组每2周1次，关节腔内注射给药，持续5周，假手术组与模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液。使用X射线机检测大鼠膝关节病变；给药后记录大鼠行为学及痛阈变化；剖杀时记录关节软骨大体评分；试剂盒法检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子β（TGF-β）、II型胶原C端肽（CTX-Ⅱ）、前列腺素E₂（PGE₂）水平；取膝关节组织进行病理切片，HE染色、甲苯胺蓝染色观察组织损伤。结果 与模型组相比，MSCsI高剂量显著降低大鼠X光评分（P<0.05）、降低大鼠关节软骨大体观察评分（P<0.05）；给药4周后，MSCsI低、中、高剂量显著降低大鼠行为学评分（P<0.05、0.01），中、高剂量显著升高大鼠痛阈值（P<0.01）；MSCsI低剂量显著降低血清中IL-1β水平、升高TGF-β水平（P<0.05），中剂量显著降低血清中IL-1β、IL-6、CTX-Ⅱ水平、升高TGF-β水平（P<0.05、0.01），高剂量显著降低血清中IL-1β、IL-6、CTX-Ⅱ、PGE₂水平、升高TGF-β水平（P<0.05、0.01）；HE染色结果显示，MSCsI各剂量能有效减轻模型大鼠组织病理学改变，滑膜、软骨及软骨下骨病变较轻；甲苯胺蓝染色显示，MSCsI各剂量可减小模型大鼠软骨基质损伤。结论 MSCsI每2周1次关节腔内注射对手术诱导的大鼠膝骨关节炎有明显的治疗作用。]]> 2023/10/10 18:21:33 374true 目的 建立注射用丹参多酚酸（SAFI）中大分子物质（相对分子质量≥1.0×10⁴）的高效分子排阻色谱-蒸发光散射（HPMEC-ELSD）检测方法。方法 采用超滤离心方法（截留相对分子质量为3 000，转速为4 000 r·min^-1）对供试品溶液中的大分子物质进行分离富集。色谱条件为：检测器ELSD，Ultrahydrogel 500与Ultrahydrogel 250色谱柱串联，流动相0.02%甲酸水溶液，流动相体积流量0.6 mL·min^-1，柱温35℃，进样量10 μL，压缩空气体积流量2.5 L·min^-1，漂移管温度105℃，不分离模式，增益1。结果 该方法空白无干扰，专属性良好；精密度、重复性、加样回收率均良好；右旋糖酐在相对分子质量2 700～36 800线性良好，回归方程为Y＝－0.220 5 X＋10.247 0（R²＝0.994 5）；对照品溶液和供试品溶液50 h稳定性良好；不同流动相、流动相体积流量、柱温、压缩空气体积流量、漂移管温度等的耐用性良好。17批SAFI均未检出大分子物质。结论 建立的HPMEC-ELSD方法简便、快捷，可用于SAFI中大分子物质的检测。]]> 2023/10/10 18:21:33 373true 目的 以注射用益气复脉（冻干）生产过程中弃去的固体废弃物为例，探讨生脉类制剂生产过程中红参、麦冬、五味子固体废弃物组合（SMGFW）对小鼠免疫功能的影响。方法 将280只SPF级ICR雄性小鼠随机分成4组：对照组和SMGFW低、中、高剂量（0.86、1.71、3.43 g·kg^-1）组，每组70只。通过刀豆蛋白A（ConA）诱导的小鼠脾淋巴细胞转化实验、绵羊红细胞（SRBC）诱导小鼠足跖增厚实验、抗体生成细胞检测实验、半数溶血值（HC₅₀）测定实验、碳廓清实验、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验（半体内法）和NK细胞活性测定实验（乳酸脱氢酶测定法）评价SMGFW增强小鼠免疫功能的作用。结果 与对照组比较，SMGFW低剂量组小鼠血清抗体水平显著增加（P<0.001）；SMGFW中剂量组小鼠脾脏指数显著增加（P<0.05），小鼠脾淋巴细胞增殖率显著增加（P<0.001），小鼠足跖差值显著增加（P<0.001），小鼠溶血空斑数显著增加（P<0.001），小鼠血清抗体水平显著增加（P<0.001），小鼠碳廓清吞噬指数显著增加（P<0.05），小鼠巨噬细胞对鸡红细胞吞噬百分率显著增加（P<0.001），吞噬指数显著增加（P<0.001），小鼠NK细胞活性显著增加（P<0.001）；SMGFW高剂量组小鼠体质量增加值显著降低（P<0.01），小鼠足跖差值显著增加（P<0.001），小鼠溶血空斑数显著增加（P<0.001），小鼠血清抗体水平显著增加（P<0.001），小鼠巨噬细胞对鸡红细胞吞噬百分率显著增加（P<0.05），吞噬指数显著增加（P<0.01），小鼠NK细胞活性显著增加（P<0.01）。结论 生脉类制剂生产过程中红参、麦冬、五味子固体废弃物组合具有增强小鼠免疫功能的作用。]]> 2023/10/10 0:00:00 372true 目的 基于网络药理学结合谱效关系及分子对接，探讨五味甘露抗炎的物质基础及作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、Genecards、Pubchem、UniProt、中国学术期刊全文数据库（CNKI）等数据库筛选五味甘露的活性成分及抗炎的作用靶点，利用STRING数据库、Cytoscape3.7软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选核心靶点，利用Metascape数据库进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。将细胞炎症模型与高效液相色谱法相结合分析五味甘露不同极性部位的抗炎活性和药效成分。采用Discovery Studio Lib Dock软件将主要药效成分与核心靶点进行分子对接，并进行可视化分析。结果 网络药理学分析共获取五味甘露抗炎成分125个，潜在抗炎靶点251个，得到核心靶点131个，包括肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）重要靶点。KEGG通路富集分析，共富集到20条相关通路，其中涉及基因较多的包括脂质与动脉粥样硬化和类风湿性关节炎（RA）等通路，诸多通路均涉及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）核心靶点。五味甘露的醋酸乙酯相能够抑制炎症相关的NLRP3、IL-1β、TNF的表达，且其中总黄酮含量最高，为（305.0±11.4）mg·g^-1。LC-MS图谱分析和分子对接实验显示醋酸乙酯相中山柰酚、杨梅素、异荭草素、异槲皮苷和黄芪苷等黄酮类物质的离子强度远远高于单味药材且其母核结构与NLRP3受体蛋白的7个氨基酸活性位点有显著的相互作用。结论 五味甘露抗炎的主要物质为黄酮类，可通过抑制NLRP3炎症小体的活化起到抗炎作用。]]> 2024/9/9 13:30:27 371true 目的 探究清金益气颗粒抗疲劳的作用及潜在作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、高通量中药实验和参考指南数据库（HERB）、PubChem、Swiss Target Prediction等数据库获取药物活性成分和作用靶点；通过GeneCards、OMIM数据库收集疲劳的作用靶点；利用VENNY 2.1获取药物与疾病交集靶点，再联合Cytoscape 3.9.1软件构建药物-活性成分-疲劳交集靶点相互关系网络；将交集靶点导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，预测清金益气颗粒抗疲劳的作用机制；选取关键活性成分和核心靶点进行分子对接。通过负重力竭游泳实验观察小鼠负重力竭游泳时间；非负重游泳实验测定小鼠血清乳酸（BLA）、尿素氮（BUN）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、肝糖原（LG）、肌糖原（MG）、葡萄糖（GLU）等指标评价清金益气颗粒抗疲劳药效。结果 网络药理学和分子对接结果显示清金益气颗粒抗疲劳的210个潜在作用靶点主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、缺氧诱导因子1（HIF-1）、叉头框蛋白O（FoxO）等信号通路上，其主要活性成分和关键靶点蛋白结合能力较好。动物实验结果表明，清金益气颗粒可通过延长小鼠负重5%力竭游泳时间，降低非负重游泳小鼠血清中BLA、BUN、MDA水平，增加机体LG、MG、GLU水平储存和LDH、SOD、GSH-Px活性发挥抗疲劳作用。结论 清金益气颗粒可能通过调节PI3K-AKT、MAPK、HIF-1、FoxO等信号通路影响机体能量代谢和氧化应激发挥抗疲劳的作用。]]> 2024/9/9 13:30:27 370true 目的 通过网络药理学以及动物实验探讨六棱菊对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）模型小鼠的干预作用及潜在的分子机制。方法 通过文献检索得到六棱菊的活性成分，通过SwissTargetPredicton和疾病数据库（GeneCards）和PharmMapper数据库预测六棱菊成分相关靶标，Genecards数据库获取MAFLD和氧化应激相关靶标，通过STRING和Cytoscape3.9.1软件建立蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络模型并找到关键靶点。对六棱菊治疗MAFLD的靶标进行GO富集分析与KEGG通路富集分析。将50只C57BL/6J雄性无菌小鼠适应性饲养1周后随机分为5组，分别为对照组、模型组及六棱菊提取物低、中、高剂量（1.25、2.50、5.00 g·kg^-1）组；小鼠给予高脂饲料8周进行MAFLD造模，造模后给药6周。实验第14周末处死小鼠，比较各组小鼠肝脏指数、肝组织病理变化，测定各组小鼠血清中炎症因子的水平及肝脏中脂肪含量，测定血清转氨酶、肝脏脂肪水平以及肝组织的氧化损伤指标丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，检测核因子E₂相关因子2 （Nrf2）信号通路重要基因和蛋白Nrf2、NAD（P）H喹啉氧化酶1 （Nqo1）、糖原合成酶激酶-3β （GSK-3β）和非受体酪氨酸蛋白激酶（Fyn）的表达水平。结果 网络药理学获得六棱菊、MAFLD、氧化应激的交集靶点共304个，六棱菊可能通过TNF、AKT1、ALB、EGFR、STAT3、NFE₂L2等核心靶点作用于HIF-1、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、甲状腺激素、FoxO、PI3K-Akt、TNF信号通路等发挥MAFLD治疗作用。动物实验结果显示，与对照组比较，模型组小鼠的整体状态差，肝脏组织大面积脂肪变性及脂质浸润，血清转氨酶、肝脏脂肪水平明显升高，证实了高脂饲料饮食喂养8周成功构建了小鼠MAFLD模型；各药物干预治疗组小鼠肝脏指数、肝脏病理变化和肝脏脂肪水平，血清转氨酶、脂质过氧化水平和Nrf2信号通路重要基因和蛋白表达均较模型组显著改变（P＜0.05），其中，六棱菊提取物高剂量组改变最为明显。结论 不同剂量六棱菊提取物干预均能明显改善MAFLD小鼠血清中炎症因子水平，肝脏脂质沉积、肝功能指标，降低肝脏指数，可能与调控Nrf2信号通路的表达，降低肝组织中脂质过氧化水平和炎症反应的表达有关。]]> 2024/9/9 13:30:27 369true 目的 研究栀子抗呼吸道合胞病毒（RSV）作用并预测其机制。方法 通过细胞毒性实验、细胞病变效应（CPE）及实时荧光定量PCR（qRT-PCR）实验，探索栀子提取物对RSV的抑制作用；在中药系统药理学分析平台（TCMSP）中搜索栀子的活性成分并预测其靶点，在GeneCards、OMIM、Disgen数据库中获取RSV相关靶点，获取药物-病毒交集基因后构建关键蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并用分子对接进行验证；交集基因通过DAVID数据库进行基因本体（GO）功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，预测其作用机制。结果 栀子提取物半数细胞毒性浓度（TC₅₀）为4.621 mg·mL^-1，质量浓度为3.543 8、1.771 9、0.886 0 mg·mL^-1时有显著抗RSV作用，且随质量浓度增加，抗RSV作用越强。网络药理学共筛选到栀子有效化合物10个［口服生物利用度（OB）≥30%，类药性（DL）＞0.18），可视化结果显示有118个节点，主要靶点有蛋白激酶Bα （AKT1）、非受体酪氨酸激酶（SRC）、表皮生长因子（EGFR）等；GO结果显示主要与蛋白激酶B信号的正向调节、蛋白质磷酸化等生物过程（BP）；质膜、大分子复合物等细胞组成（CC）； ATP结合、酶结合、蛋白激酶活性等分子功能（MF）有关。KEGG通路富集到117条信号通路（FDR＜0.01），主要与肿瘤中程序性死亡分子1配体（PD-L1）的表达和程序性死亡分子1（PD-1）检查点通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）、C型凝集素受体（CLRs）等信号通路有关。结论 栀子提取物有显著抗RSV作用，可能主要以豆甾醇、吡嗪环辛烯-4a-羧酸、β-谷甾醇、藏红花酸等成分与EGFR、SRC、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）等靶点相结合，通过PD-L1表达和PD-1、PI3K-Akt、CLRs通路等信号通路发挥抗呼吸道合胞病毒作用。]]> 2024/9/9 13:30:27 368true 目的 利用斑马鱼模型评价异甘草酸镁注射液、甘草酸二铵注射液、复方甘草酸苷片、甘草酸二铵肠溶胶囊和注射用复方甘草酸单铵S 5种甘草酸类药物制剂的心脏保护作用。方法 利用正常发育至受精后48 h的心脏荧光转基因斑马鱼作为实验动物，将斑马鱼随机分为对照组、阳性对照组、模型组和不同浓度甘草酸制剂样品组。在24孔板里分别给予不同浓度样品、阳性对照药物和造模药物，加培养水至2 mL后，置于（28±5）℃恒温光照培养箱让胚胎继续发育。24 h后，用培养水清洗斑马鱼，置于荧光倒置显微镜下观察斑马鱼心律变化并拍照。其中抗心律失常活性的阳性药为丹红注射液（9 μL·mL^-1），造模药为特非那定（15 μg·mL^-1），统计斑马鱼1 min的心率及静脉窦和动脉球之间的距离（SV-BA）。抗心衰活性的阳性药为地高辛（0.1 μg·mL^-1），造模药品为阿霉素（60 μmol·L^-1），统计斑马鱼1 min的心率、心包面积、心室短轴缩短率、每搏输出量及射血分数。结果 甘草酸二铵肠溶胶囊、注射用复方甘草酸单铵S及异甘草酸镁注射液有较好的抗心律失常活性，注射用复方甘草酸单铵S具有较好的抗心衰活性。结论 5种甘草酸制剂在抗心律失常和抗心衰方面具有不同程度活性，可为开发甘草酸类药物在心脏保护方面的适应症提供理论依据。]]> 2024/9/9 13:30:27 367true 目的 基于阳离子脂质体制备血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）单克隆抗体（VCAM-1 mAb）修饰的负载微小RNA-126（miR-126）的靶向递送系统，并初步评价其稳定性、细胞毒性及细胞摄取。方法 采用薄膜分散-挤出法制备硬脂胺阳离子脂质体（SCL），以脂质体粒径、电位为指标，单因素法考察大豆磷脂与胆固醇质量比、硬脂胺用量、无水乙醇的用量、成膜温度、水合介质用量、水合制备温度、水合制备时间；并考察其稀释稳定性及储存稳定性。采用琼脂糖凝胶阻滞实验考察SCL对miR-126的负载能力及对酶解的保护效果。利用1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDC）/N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）交联法制备VCAM-1 mAb修饰的SCL（Va-SCL），并通过SDS-PAGE法考察VCAM-1 mAb与SCL的耦连效率。MTT法考察其对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的毒性，流式细胞术和荧光显微镜考察正常HUVECs及LPS（1 μg·mL^-1）刺激后HUVECs对miR-126、SCL/miR-126、Va-SCL/miR-126的摄取情况。结果 精密称量大豆磷脂120 mg、胆固醇40 mg、硬脂胺10 mg于茄形瓶中，加入5 mL无水乙醇，50℃超声（功率300 W、频率40 kHz）使其充分溶解，肉眼观察无可见颗粒物或者不溶物，水浴减压蒸发除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明的脂质薄膜；加入12 mL DEPC水作为水合介质，水浴超声30 min，挤出器过孔径为200 nm聚碳酸酯膜7次，取续滤液，得SCL，稳定性良好。当氮磷比为10∶1时，SCL能够有效负载miR-126；miR-126通过静电吸附于SCL表面，SCL一定程度上保护miR-126不被酶解。SDS-PAGE结果显示，VCAM-1mAb与SCL成功偶联，接枝率为（53.2±7.6）%。MTT结果显示，Va-SCL、Va-SCL/miR-126对HUVECs的半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为17.38、71.61 nmol·L^-1，SCL、SCL/miR-126的IC₅₀值分别为81.03、97.79 nmol·L^-1。荧光显微镜及流式结果均显示Va-SCL/miR-126的细胞摄取效果更为明显。结论 成功制备了Va-SCL/miR-126，能明显增加miR-126的细胞摄取。]]> 2024/9/9 13:30:28 366true 目的 通过气相色谱-质谱（GC-MS）技术对经典名方当归补血汤在饮片、基准样品、提取液、浓缩液、浸膏粉及颗粒中的挥发性成分进行检测，建立多指标成分含量测定方法，探究其量值传递规律。方法 采用GC-MS技术对当归补血汤基准样品中挥发性成分进行指认，判定其成分归属，借助NIST 20s.lib数据库及对照品比对筛选出共有成分，建立共有成分的GC-MS含量测定方法，探究其在饮片-基准样品、饮片-提取液、提取液-浓缩液、浓缩液-浸膏粉、浸膏粉-颗粒中的量值传递规律。结果 当归补血汤基准样品中共检出10个响应较好的成分，其中2个来自黄芪，8个来自酒当归，筛选出苯甲酸、2-甲氧基-4-乙烯基苯酚、藁本内酯、洋川芎内酯H 4个共有成分。含量测定结果表明此4个成分从饮片到颗粒得到有效传递，且苯甲酸、2-甲氧基-4-乙烯基苯酚和洋川芎内酯H在颗粒的转移率与基准样品较接近，而藁本内酯在浓缩和喷干工艺中损失较多，导致转移率相差较大。结论 从饮片到颗粒的传递过程中，不同挥发性成分的传递规律不一致，有必要优选合适生产工艺保留挥发性成分，并选择合理评价指标进行质量控制。]]> 2024/9/9 13:30:28 365true 目的 建立临床前毒理学研究中能充分涵盖正常恒河猴眼球解剖组织学结构和恒河猴眼球实施异种角膜内皮植片移植后包含角膜及异种角膜内皮植片的一致性组织制片方法。方法 成年恒河猴10只为对照组，10只为模型组，模型组右眼实施异种角膜内皮植片移植手术。动物剖检时，摘取眼球，采用Davidson's液固定。左侧正常眼球：在平行于颞侧睫状后长动脉及视神经上方1 mm处，使用取材刀片沿视神经、黄斑（中心凹）与角膜作一切面，切片经常规脱水、包埋、切片、染色后进行镜检。右侧眼球：从睫状体后方切取角膜及虹膜，摘除晶状体，然后使角膜面向上，间隔2.5 mm切取角膜及虹膜，将切取的组织以切面向下按顺序放入分格包埋盒中，剩余眼球组织再切3个横切面并放入包埋盒，然后组织经脱水、包埋、切片和HE染色及Masson染色，最后对正常眼球、角膜及异种角膜内皮植片的解剖及组织学结构特点进行确认。结果 所制备的正常眼球切片可清晰显示眼球所有组织结构，染色鲜艳，眼球形态真实。实施异种角膜内皮植片移植后，眼球角膜及异种角膜内皮植片结构清晰，且能良好地展示异种角膜内皮植片与角膜的贴合状态。所制备的组织切片表面平整，未见人工假象。结论 通过自主建立的制片方法，可获得包含所有眼球组织结构特征的正常眼球切片，以及包含完整角膜、异种角膜内皮植片及眼球其他组织的良好切片。所建立的眼球制片方法简单易行，并且一致性较高，可用于临床前毒理学研究中眼部用药及实施异种角膜内皮植片移植后眼部的病理学评价。]]> 2024/9/9 13:30:28 364true 目的 探讨脂肪间充质干细胞外泌体（ADSCs-Exos）对子宫内膜异位症细胞（12Z）增殖以及纤维化相关因子表达的影响。方法 采用超速离心法提取ADSCs-Exos，并通过透射电镜（TEM）、纳米颗粒跟踪分析（NTA）、Western blotting鉴定；采用PKH26标记外泌体法观察12Z细胞对外泌体的吞噬内化情况；采用CCK-8法检测ADSCs-Exos （12.5、25.0、50.0 μg·mL^-1）对12Z细胞增殖的影响；将12Z细胞分为：对照组、模型组、ADSCs-Exos（12.5、25.0、50.0 μg·mL^-1）组，除对照组外，其余各组采用TGF-β1（5 ng·mL^-1）诱导细胞纤维化，给药24 h后采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测纤维化因子基因mRNA的表达。结果 提取的ADSCs-Exos呈现圆形颗粒，清晰可见；总萃取物的平均粒径为122.6 nm，浓度为1.8×10⁶颗粒·mL^-1；CD9、CD63和TSG101在ADSCs-Exos均有表达，且Calnexin蛋白未表达，符合外泌体的特征。12Z细胞可以成功将ADSCs-Exos吞噬内化；CCK-8检测结果显示，与对照组相比，采用25 μg·mL^-1 ADSCs-Exos干预24 h后12Z细胞的相对存活率显著降低（P＜0.01）。qRT-PCR结果显示，与对照组相比，模型组细胞的CTGF、COL1A1、α-SMAmRNA表达水平显著升高（P＜0.001）；与模型组比较，12.5、25.0 μg·mL^-1 ADSCs-Exos组CTGF、COL1A1、α-SMA mRNA表达水平降低（P＜0.05、0.01、0.001）；50.0 μg·mL^-1 ADSCs-Exos组α-SMA mRNA表达水平明显降低（P＜0.001）。结论 ADSCs-Exos可被12Z细胞所吞噬，抑制12Z细胞的增殖，并且降低细胞纤维化相关因子基因的表达水平。]]> 2024/9/9 13:30:28 363true 目的 探究梓醇调节Hedgehog通路对早发性卵巢功能不全（POI）大鼠的卵巢保护作用。方法 将大鼠随机分为对照组，模型组，梓醇低、高剂量（30、60 mg·kg^-1）组，梓醇（60 mg·kg^-1）＋GANT-61（40 mg·kg^-1，Hedgehog通路抑制剂）组，除对照组外，每天ig 1次50 mg·kg^-1的雷公藤多苷混悬液，连续14 d，制备POI模型，模型成功后每天ip给药1次，连续给药4周。取卵巢组织计算大鼠卵巢指数；ELISA测定血清激素雌二醇（E₂）、黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平；试剂盒检测卵巢组织中活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化物酶（CAT）水平；HE染色观察卵巢组织结构并进行卵泡计数；TUNEL检测卵巢组织细胞凋亡情况；Western blotting检测卵巢组织cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠卵巢组织形态明显损伤，卵巢指数、血清E₂水平、卵巢组织中SOD和CAT水平、生长卵泡数量、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），血清FSH和LH水平、卵巢组织中ROS和MDA水平、闭锁卵泡数量、细胞凋亡率、cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）；与模型组相比，梓醇30、60 mg·kg^-1组大鼠卵巢组织形态损伤明显减轻，卵巢指数、血清E₂水平、卵巢组织中SOD和CAT水平、生长卵泡数量、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达水平显著升高（P＜0.05），血清FSH和LH水平、卵巢组织中ROS和MDA水平、闭锁卵泡数量、细胞凋亡率、cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）；GANT-61可减轻梓醇对POI大鼠卵巢的保护作用（P＜0.05）。结论 梓醇可降低POI大鼠卵巢组织氧化应激、细胞凋亡，调控血清激素水平，进而改善卵巢功能，可能是通过激活Hedgehog通路实现的。]]> 2024/9/9 13:30:28 362true 目的 探究光甘草定（GLA）对食管癌细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移的影响并分析其是否与调节Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）/信号转导和转录激活因子3（STAT3）通路有关。方法 MTT法检测0、10、20、40、80、160、320 μmol·L^-1GLA对人食管癌细胞KYSE150存活率的影响，并计算半数抑制浓度（IC₅₀）。确定80、40、20 μmol·L^-1为后续实验GLA浓度，并设置对照组、GLA（80 μmol·L^-1）＋Colivelin（0.5 μmol·L^-1，JAK2/STAT3通路激活剂）组、GLA（80 μmol·L^-1）＋baricitini （10 μmol·L^-1，JAK2抑制剂）组，CCK8法检测细胞活力，集落形成实验检测细胞克隆能力，流式细胞仪检测细胞凋亡，Transwell实验检测细胞侵袭，伤口愈合实验检测细胞迁移，Westren blotting法检测JAK2/STAT3通路及增殖、迁移蛋白表达。建立食管癌裸鼠模型，随机分为模型组和GLA（50 mg·kg^-1）组，每天ig给药1次，治疗3周后处死小鼠，分析肿瘤质量、体积，免疫组化染色分析组织中JAK2、STAT3阳性表达。结果 与对照组比较，GLA组凋亡率显著升高（P＜0.05），细胞活力、细胞克隆数、侵袭数、迁移率显著降低（P＜0.05）。与GLA 80 μmol·L^-1组比较，GLA＋Colivelin组凋亡率显著降低（P＜0.05），细胞活力、细胞克隆数、侵袭数、迁移率显著升高（P＜0.05）；GLA＋baricitini组细胞凋亡率显著升高（P＜0.05），活力、细胞克隆数、侵袭数、迁移率显著降低（P＜0.05）。与对照组比较，GLA组细胞Bax蛋白表达显著升高（P＜0.05），p-JAK2、p-STAT3、c-MYC、Ki67、基质金属蛋白酶9 （MMP-9）表达显著降低（P＜0.05）。与GLA 80 μmol·L^-1组比较，GLA＋Colivelin组Bax蛋白表达显著降低（P＜0.05），p-JAK2、p-STAT3、c-MYC、Ki67、MMP-9蛋白表达显著升高（P＜0.05）；GLA＋baricitini组Bax蛋白表达显著升高（P＜0.05），p-JAK2、p-STAT3、c-MYC、Ki67、MMP-9蛋白表达显著降低（P＜0.05）。与模型组裸鼠比较，GLA组肿瘤质量和体积显著降低（P＜0.05），JAK2、STAT3阳性表达率显著降低（P＜0.05）。结论 GLA可能抑制JAK2/STAT3通路，进而抑制食管癌细胞增殖、侵袭、迁移，并促进凋亡。]]> 2024/9/9 13:30:28 361true 目的 运用微流控技术制备天麻素（GAS）多囊脂质体（GAS-MVLs），考察GAS-MVLs在小鼠体内药动学及脑靶向性。方法 以成形性为评价指标，通过单因素实验筛选GAS-MVLs成形工艺；以包封率为指标，以药脂比（GAS∶卵磷脂）、醇脂比（胆固醇∶卵磷脂）、卵磷脂与三油酸甘油酯的质量比、聚山梨酯80的质量浓度为变量，正交试验优化GAS-MVLs处方；对GAS-MVLs进行包封率、粒径、聚合物分散性指数（PDI）、形态进行表征，进行体外累积释放率及初步稳定性试验。采用HPLC法测定小鼠给予GAS、GAS-MVLs（30 mg·kg^-1）后5、15、30、60、90、120、150、180、240、300 min血浆及脑组织中GAS的浓度，以相对摄取率（Re）、靶向效率（Te）及脑内峰浓度比（Ce）评价GAS-MVLs脑靶向性。结果 优化处方为药脂比为1∶2，醇脂比为1∶1，卵磷脂与三油酸甘油酯为1∶1.5，聚山梨酯80质量浓度为6%。精密称取处方量的卵磷脂、胆固醇、三油酸甘油酯溶于氯仿-乙醚（2∶1）混合溶剂为脂相，精密称取GAS溶于水作为内水相，内水相与脂相体积比为2∶3，将内水相加入到脂相中，在冰水浴下超声3 min，形成初乳；以6%聚山梨酯80为外水相，与初乳从不同入口注入微流控装置中，通过Y型芯片，设置总体积流量（18.78 mL·h^-1）和体积流量比（外水相∶初乳＝23∶1），经氮气去除有机溶剂，得GAS-MVLs。GAS-MVLs平均粒径为（2.09±0.14） μm，PDI为0.258±0.013，平均包封率为（34.47±0.39）%，分布均匀，形态圆整，结构致密。GAS在溶出介质中迅速溶解，6 h的释放量接近90%；GAS-MVLs在前6 h释放速度较快，随后接近平衡，72 h最大累积释放率在65%左右。稳定性试验中GAS-MVLs的平均粒径缓慢增大，包封率缓慢下降。药动学试验Re为5.70、Te为0.37、Ce为2.04。结论 采用微流控技术成功制备GAS-MVLs，可显著提高GAS的脑内富集程度。]]> 2024/9/9 13:30:28 360true 目的 以3种不同的抗体包被方法，评估人外周血细胞在OKT3刺激前后细胞分泌各种细胞因子的含量，为免疫治疗药物上市前的临床前及临床研究提供理论依据。方法 健康人外周血经密度梯度离心法制备得到外周血单个核细胞（PBMC）后液氮罐中冻存备用，在固相干法、固相湿法（包被24、48 h）及液相法条件下，不同OKT3刺激浓度（1、2 μg·孔^-1）、刺激时间（24、48 h）下，以多功能流式点阵仪（Luminex）检测分泌细胞因子的表达水平。结果 固相干法中OKT3刺激PBMC细胞释放细胞因子显著，OKT3包被48 h、刺激48 h各细胞因子（IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α）分别为阴性对照的6、2、22、214、51倍（1 μg·孔^-1），5、2、26、194、48倍（2 μg·孔^-1）；OKT3包被48 h、刺激24 h各细胞因子（IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α）分别为阴性对照的3、2、2、171、19倍（1 μg·孔^-1），4、2、3、174、21倍（2 μg·孔^-1）；OKT3包被24 h、刺激48 h试验组中，各细胞因子（IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α）分别为阴性对照的6、2、28、356、50倍（1 μg·孔^-1），6、2、35、349、64倍（2 μg·孔^-1）； OKT3包被24 h、刺激24 h各细胞因子（IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α）分别为阴性对照的3、2、1、127、16倍（1 μg·孔^-1），3、1、2、115、13倍（2 μg·孔^-1），表明随着OKT3包被时间延长、与PBMC作用时间延长组别效果更明显；固相湿法与液相法中IL-10呈现明显的含量降低，且二者在释放程度上相当，无组别关系。结论 固相干法孵育系统较固相湿法及液相法有明显的优势，并且OKT3作为阳性对照刺激PBMC诱导人体外细胞因子释放效果显著，可以在药物非临床安全性评价遵循GLP的毒理学试验中使用该方法评估药物引起细胞因子风暴的风险。]]> 2024/9/9 13:30:28 359true 目的 通过比较不同的校正公式来确定适合清醒Beagle犬QT间期校正的公式，以用于非临床安全药理学研究。方法 用12只已进行遥测植入的Beagle犬（雌、雄各半）连续采集至少24 h的心电图数据，测量并分析该期间内动物的RR和QT间期，采用8种校正公式（QTcF、QTcB、QTcHDG、QTcV、QTcFRM、QTcNAK、QTcI、QTca）计算QTc，然后对不同校正公式计算的QTc与RR进行线性回归分析，寻找R值最接近零和P值最大的校正公式，并进行性别间的差异比较。结果 使用8种校正公式计算的QTc比较显示，QTca个体校正公式校正的R值为-0.025，P值为0.679；QTcI校正的R值为-0.040，P值为0.501；QTcF校正的R值为0.044，P值为0.461。与其他公式相比QTca校正公式的R值最接近于零并且P值最高，表明QTca计算的QTc受RR的影响程度最小，且表明QTc与RR 2个变量之间无显著相关性。在雄性Beagle犬中，通过QTcI个体校正公式校正的R值为0.070，P值为0.401；其次是QTca，R值为0.072，P值为0.391；再者为QTcF，R值为0.118，P值为0.159。在雌性Beagle犬中，通过QTcF通用校正公式校正的R值为-0.026，P值为0.755；其次是QTca，R值为-0.135，P值为0.108。雄性和雌性Beagle犬之间通过与其他公式的R值和P值的比较，表明QTca和QTcF校正公式计算的QTc都受RR影响程度较小且表明QTc与RR 2个变量之间无显著相关性。结论 在本机构试验条件下，使用个体校正公式QTca更适合校正清醒无束缚条件下Beagle犬的QT间期，可作为安全药理学研究中的优选方式。]]> 2024/9/9 13:30:28 358true 目的 建立大鼠血浆及肺部组织中溴己新浓度测定的LC-MS/MS方法，并对大鼠给予盐酸溴己新雾化吸入溶液受试制剂与参比制剂后药物在血浆及肺部组织分布进行比较。方法 样品处理采用简便的蛋白沉淀法，内标为苯海拉明，采用ZORBAX Eclipse XDB-C₁₈色谱柱，有机相为甲醇，水相为0.5%甲酸-5%甲醇水溶液，采用梯度程序进行洗脱，在电喷雾离子化源（ESI）的正离子模式下以多重反应监测（MRM）方式进行检测。对血浆和肺组织中溴己新的分析方法分别进行了完整验证和部分验证。健康SD大鼠随机分为两组，分别雾化吸入给予盐酸溴己新雾化吸入溶液受试及参比制剂，定时采集血浆、肺、气管支气管并测定溴己新的浓度。结果 血浆及肺组织中溴己新浓度测定的分析方法验证各项均符合指导原则规定。受试制剂与参比制剂在大鼠血浆、肺、气管支气管中的分布速度、分布程度基本一致，在主要靶部位气管支气管中的相对生物利用度为97.4%。结论 建立的LC-MS/MS分析方法快速、灵敏、简便，两种制剂在大鼠血浆及肺部组织分布具有一致性，可为该新剂型的国产化提供数据支持。]]> 2024/9/9 13:30:28 357true 目的 探讨蔓性千斤拔素A通过细胞外调节蛋白激酶（ERK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路对非小细胞肺癌细胞自噬的影响。方法 将A549细胞分为对照组及蔓性千斤拔素A低、中、高浓度（20、25、30 μmol·L^-1）组或对照组、蔓性千斤拔素A 30 μmol·L^-1、SCH772984 10 μmol·L^-1+蔓性千斤拔素A 30 μmol·L^-1和SCH772984 10 μmol·L^-1浓度组，对照组细胞培养液为含1%胎牛血清的RMPI 1640培养基，其余各组分别加入蔓性千斤拔素A或SCH772984（预处理细胞1 h）使达到相应浓度，连续培养12 h。MTT法检测细胞活力；细胞集落形成实验检测细胞集落形成的情况；细胞自噬染色检测试剂盒检测细胞内自噬的情况；免疫荧光检测细胞内LC3B蛋白表达水平的变化；Western blotting实验检测细胞内磷酸化的细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶标（p-mTOR）、自噬相关蛋白Beclin 1（Beclin 1）、螯合体1（P62）蛋白表达水平的变化。结果 与对照组比较，MTT法检测结果显示各浓度（20、25、30 μmol·L^-1）蔓性千斤拔素A能够显著抑制A549细胞活力（P＜0.05、0.001），SCH772948 （10 μmol·L^-1）能够显著逆转蔓性千斤拔素A诱导的A549细胞死亡（P＜0.01）；细胞集落形成实验显示20、25、30 μmol·L^-1蔓性千斤拔素A能显著抑制A549细胞集落的形成（P＜0.001）；细胞自噬染色检测试剂盒结果显示20、25、30 μmol·L^-1蔓性千斤拔素A能显著抑制A549细胞自噬，SCH772948 10 μmol·L^-1能够显著逆转蔓性千斤拔素A介导的A549细胞自噬抑制；免疫荧光结果显示蔓性千斤拔素A 30 μmol·L^-1能够显著减弱LC3B的荧光，SCH772948 10 μmol·L^-1能够显著逆转蔓性千斤拔素A导致的LC3B荧光减弱；Western blotting实验结果表明，20、25、30 μmol·L^-1蔓性千斤拔素A能够使A549细胞内p-ERK、p-mTOR、P62蛋白表达水平显著升高及Beclin 1蛋白表达水平显著降低（P＜0.001），SCH772948 10 μmol·L^-1能够显著逆转蔓性千斤拔素A导致的A549细胞内p-ERK、p-mTOR、P62蛋白表达水平升高及Beclin 1蛋白降低（P＜0.001）。结论 蔓性千斤拔素A可通过ERK/mTOR通路抑制非小细胞肺癌细胞自噬并导致细胞死亡。]]> 2024/9/9 13:30:28 356true 目的 评价益胃汤加味对乙醇诱导胃溃疡模型大鼠的保护作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组及益胃汤加味低、中、高剂量（0.8、1.2、1.7 g·kg^-1）组，每组8只，各组均按剂量预给药30 d后，全部动物严格禁食24 h（不禁水）。除对照组外，其余大鼠每只均ig给予无水乙醇1.0 mL，1 h后牺牲动物取材。暴露完整胃，展开胃黏膜面拍照，对损伤进行评分；取部分胃组织进行苏木精-伊红（HE）染色；另取部分胃组织测定髓过氧化物酶（MPO）、总超氧化物歧化酶（SOD）、前列腺素E₂（PGE₂）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平；取血清检测其中血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。此外，体外培养人胃黏膜上皮细胞（GES-1）及人脐静脉内皮细胞（HUVEC），通过MTT与划痕实验，评价益胃汤加味对增殖及迁移的作用。结果 益胃汤加味可显著减轻胃黏膜损伤和降低胃黏膜病理评分（P＜0.001）；显著降低胃MPO活力并提高SOD活力（P＜0.05、0.001）；显著提高胃PGE₂、PG Ⅰ、PG Ⅱ水平（P＜0.05、0.001）；显著降低血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平（P＜0.01、0.001）；增加血清VEGF水平（P＜0.05），促进GES-1和HUVEC细胞增殖与迁移（P＜0.01、0.001）。结论 益胃汤加味可通过抑制炎症因子分泌，缓解机体氧化应激，保护胃黏膜以及促进细胞增殖迁移等多种途径发挥对胃溃疡模型大鼠的保护作用。]]> 2024/9/9 13:30:28 355true 目的 基于液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析当归鸡血藤汤（DJD）的化学成分，通过网络药理学探讨DJD治疗再生障碍性贫血（AA）的作用机制，并预测其潜在的质量标志物（Q-Marker）。方法 通过LC-MS分析DJD化学成分，利用Swiss Target Prediction预测化学成分对应靶点，再通过GeneCards、OMIM、PharmGKB和TTD等数据库查询AA靶点，利用Cytoscape 3.9.1绘制“成分-靶点”及蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。基于R语言与微生信得到基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析可视化图，最后使用分子对接对网络药理学预测结果进行初步验证。结果 经LC-MS鉴定出DJD中38个化合物，通过Swiss Target Prediction预测得到536个成分靶点，药物与疾病共有靶点196个，运用Cytoscape 3.9.1筛选出主要活性成分为白芍苷R₁、芍药内酯苷、striatisporolide A、紫铆花素、黄芩素、高车前素、柚皮素、染料木苷、东莨菪内酯和隐丹参酮；经PPI分析得出前10名核心蛋白分别为磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）、蛋白激酶B （Akt1）、白细胞介素-6 （IL6）、肿瘤坏死因子（TNF）、Caspase-3、表皮生长因子受体（EGFR）、信号传导子及转录激活子3（STAT3）、热休克蛋白90A（HSP90AA1）、非受体酪氨酸激酶（SRC）和B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（BCL2）；经GO富集分析得2 718条目，KEGG富集分析得到包含磷脂酰肌醇-3/蛋白激酶B（PI3K/Akt）等161条通路；分子对接结果显示关键靶点与活性成分结合效能较低，具较好的亲和力。结论 基于DJD化学成分识别，结合网络药理学与分子对接验证，预测隐丹参酮、白芍苷R₁、染料木苷及芍药内酯苷可以作为DJD治疗AA的候选Q-Markers。]]> 2024/8/7 16:36:12 354true 目的 通过超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱（UHPLC-Q-TOF/MS）和气相色谱-质谱（GC-MS）鉴定陈皮中的化学成分，结合网络药理学分析其治疗“痰、咳、喘”的药效物质基础及作用机制。方法 建立UHPLC-Q-TOF/MS和GC-MS结合诊断特征滤过和标准谱库比较的分析方法，表征陈皮的化学成分。利用Swiss Target Prediction数据库获取陈皮主要成分的作用靶点信息；通过GeneCards数据库获取“痰、咳、喘”相关的靶点；将陈皮主要成分对应靶点与“痰、咳、喘”相关靶点取交集，借助String平台和Cytoscape 3.10.0软件绘制交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；利用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体（GO）功能与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，通过微生信云平台对富集结果可视化。结果 共鉴定了108个非挥发性成分和28个挥发性成分；陈皮的主要活性成分可能为乙酸香茅酯、乙酸香叶酯、（-）-紫苏醛、（1R，5S）-香芹醇、癸醛、（+）-α-松油醇、（-）-4-萜品醇、芳樟醇、壬醛、桔皮素、甜橙黄酮、异橙黄酮、香叶木素、枸橘苷、日当药黄素；陈皮可能通过热休克蛋白（HSP90AA1）、表皮生长因子受体（EGFR）、SCR蛋白激酶（SRC）、磷酸化蛋白激酶（AKT1）、磷酸肌醇激酶（PIK3CA）、信号传导转录激活因子（STAT1）等关键靶点，协同调控磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B （PI3K-Akt）、Janus激酶-信号传导和转录激活蛋白（JAK-STAT）等信号通路发挥止咳平喘祛痰的治疗作用。结论 分析获得了陈皮发挥止咳平喘祛痰功效可能的药效物质基础及作用机制，可为其质量标志物和质量标准的提升研究奠定基础。]]> 2024/8/7 16:36:12 353true 目的 探讨四逆散对重度抑郁症、广泛性焦虑症和乳腺纤维囊性疾病“异病同治”的作用机制。方法 筛选四逆散活性成分，并与治疗抑郁症、焦虑症和乳腺纤维囊性疾病的药物进行主成分分析判断类药性；利用多个数据库综合分析四逆散和3种疾病的作用靶点，使用DAVID数据库对共有靶点进行基因本体（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，运用BioGPS数据库对关键靶点进行定位分析。采用皮质酮（CORT）诱导PC12细胞制备抑郁症、焦虑症模型，6.250 0、3.125 0、1.562 5 mg·mL^-1四逆散干预处理，MTT检测细胞存活率，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）mRNA表达。结果 四逆散主要活性成分具有较好的类药性，四逆散“异病同治”共有靶点32个，关键靶点为IL6、肿瘤坏死因子（TNF）、细胞肿瘤抗原p53（TP53）、丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）和IL1B等，关键活性成分包括槲皮素、木犀草素和川陈皮素等。四逆散主要通过调控HIF-1、癌症和PI3K-Akt等多条信号通路发挥“异病同治”功能，推测肝、胸腺是药物发挥作用的关键部位。实验结果显示四逆散可逆转CORT对PC12的细胞毒性，影响不同时间点IL-1β、IL-6 mRNA表达。结论 四逆散具有“多成分、多靶点、多通路”协同作用的特点，通过调节炎症反应等发挥“异病同治”作用。]]> 2024/8/7 16:36:12 352true 目的 探究抑肝散对阿尔茨海默病（AD）的治疗作用，通过网络药理学方法预测其机制，并进行实验验证。方法 以D-半乳糖诱导AD小鼠模型，通过水迷宫和八臂迷宫实验考察抑肝散（400、800 mg·kg^-1）对AD小鼠学习记忆功能的影响，并通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法分析AD小鼠脑组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）的mRNA表达变化。通过中药系统药理学数据分析平台（TCMSP）对抑肝散的组方药材柴胡、甘草、川芎、当归、白术、茯苓和钩藤进行活性成分筛选，采用GeneCards等数据库获取AD疾病靶点，筛选其核心靶点，并对核心靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，分别获取核心靶点涉及的生物过程（BP）、分子功能（MF）和细胞组分（CC）以及KEGG信号通路。小鼠神经母细胞瘤Neuro-2a细胞和RAW264.7巨噬细胞分别与H₂O₂和抑肝散（3、6 μg·mL^-1）共培养，观察抑肝散对Neuro-2a细胞体外增殖和凋亡的影响，及对Neuro-2a细胞Caspase-3和Caspase-8活性、活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和线粒体膜电位（MMP）的影响；观察抑肝散对RAW264.7细胞TNF-α和IL-1β、IL-2、IL-6表达的影响，对网络药理学结果进行验证。结果 抑肝散可缓解AD小鼠学习记忆功能损伤，通过网络药理学技术筛选得到抑肝散治疗AD的活性成分159个，度值前10位的化合物分别是槲皮素、山柰酚、异鼠李素、β-谷甾醇、豆甾醇、7-甲氧基异黄酮、芒柄花素、柚皮素、美迪紫檀素和甘草查尔酮A，筛选得到核心靶点227个，度值排名前10的核心靶点为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素6（IL6）、肿瘤蛋白P53（TP53）、白细胞介素1 β （ IL1B ）、雌激素受体1 （ ESR1）、原癌基因（ JUN ）、前列腺素氧化环化酶2 （ PTGS2）、半胱氨酸蛋白酶3 （CASP3）和信号转导和转录激活因子3（STAT3）。生物信息学分析发现抑肝散治疗AD与糖基化终末产物/糖基化终末产物受体和脂质和动脉粥样硬化等信号通路有关。动物实验结果显示，抑肝散可改善AD模型小鼠学习记忆功能损伤，下调AD小鼠脑组织中IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α mRNA表达；细胞实验结果显示，抑肝散显著缓解H₂O₂对Neuro-2a细胞的增殖抑制作用和凋亡诱导作用（P＜0.05），降低Caspase-3、Caspase-8活性（P＜0.05），降低细胞MDA和ROS水平（P＜0.05），升高MMP及GSH水平；抑肝散对H₂O₂诱导的RAW264.7细胞TNF-α和IL-1β、IL-2、IL-6升高具有显著抑制作用（P＜0.05）。结论 抑肝散通过缓解学习记忆功能损伤和氧化损伤发挥治疗AD作用。]]> 2024/8/7 16:36:12 351true 目的 基于数据挖掘，分析以黄芪为核心的方剂治疗气虚血瘀型卒中的用药规律，运用网络药理学探讨含黄芪核心药物组治疗该病的作用机制。方法 以中国学术期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普生物医学数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science等中英文数据库收录的相关文献为数据来源，使用Microsoft Excel 2019建立数据库，基于Apriori算法进行关联规则分析，将满足支持度≥0.55、置信度≥0.9药对作为黄芪核心药物组，通过网络药理学探究黄芪核心药物组治疗该病症的作用机制并借助分子对接加以验证。结果 最终纳入86首目标方剂，涉及138味中药，累计使用频次908次，关联规则分析结果表明黄芪与川芎、当归、地龙、红花、赤芍具有强关联性，以这6味中药组成的核心药物组共含有89种成分和165个潜在靶点，其中107个潜在靶点分布在神经系统，关键靶点包含丝氨酸/苏氨酸激酶1 （AKT1）、血清白蛋白（ALB）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6 （IL6）、白细胞介素-1β （IL1B）等。基因本体（GO）功能分析主要涉及调节能量代谢、炎症应答、细胞凋亡等生物过程；京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析中磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶（PI3K-Akt）、MAPK、IL-17、TNF等通路与核心药物组治疗气虚血瘀型卒中密切相关。分子对接结果显示豆甾醇、β-谷甾醇、槲皮素及汉黄芩素与关键靶蛋白具有较高的结合活性。结论 该研究归纳总结了含黄芪方剂治疗气虚血瘀型卒中的用药配伍规律，得到1个黄芪核心药物组，并且在分子水平揭示了黄芪核心药物组治疗该病症的机制，为后续含黄芪方剂治疗该病症的开发提供了数据支撑。]]> 2024/8/7 16:36:12 350true 目的 探究高尔基体应激在低氧诱导血管内皮细胞损伤中的作用，并探讨消退素E1（RvE1）对高尔基体应激的调控作用。方法 人脐静脉内皮细胞（HUVEC）分为20.9% O₂、2% O₂、2% O₂＋si-NC、2% O₂＋si-GRASP65、2% O₂＋RvE1、2% O₂＋RvE1＋OE-GRASP65-NC、2% O₂＋RvE1＋OE-GRASP65组。采用透射电镜观察HUVEC高尔基体形态变化，CCK-8检测细胞活力，流式细胞术检测活性氧（ROS）水平，ELISA检测细胞培养上清内皮素1 （ET-1）、前列环素-2（PGI-2）、RvE1的变化，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）及Western blotting检测一氧化氮合成酶（eNOS）、高尔基体外周膜蛋白P65抗体（GRASP65）mRNA和蛋白表达。结果 与20.9% O₂组比较，低氧可致血管内皮细胞高尔基体破裂甚至重构，显著抑制HUVEC活力（P＜0.01），显著上调ROS生成（P＜0.01），显著抑制eNOS、PGI-2、RvE1表达（P＜0.01），显著促进ET-1、GRASP65、p-GRASP65表达（P＜0.01）；与2% O₂组比较，si-GRASP65、RvE1可以改善低氧HUVEC高尔基体应激反应，显著增强HUVEC活力（P＜0.01），显著下调ROS生成（P＜0.01），显著增加eNOS、PGI-2表达（P＜0.01），显著抑制ET-1、GRASP65、p-GRASP65表达（P＜0.01）；OE-GRASP65对RvE1的药效有明显的抵消作用。结论 RvE1具有拮抗内皮细胞低氧损伤作用，其机制可能与其抑制低氧所致高尔基体应激有关。]]> 2024/8/7 16:36:12 349true 目的 探究灯盏花乙素对肥胖小鼠的干预作用及可能的分子机制，为肥胖的治疗提供借鉴。方法 采用高脂膳食构建小鼠肥胖模型，并采用灯盏花乙素（400 mg·kg^-1）干预8周，测定各组小鼠肥胖相关指标，包括体质量变化、脂肪组织质量、血脂指标［总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）］等；采用苏木精-伊红（HE）染色法分析脂肪组织形态的改变；分别采用免疫荧光方法、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）及Western blotting法检测脂肪组织中脂质代谢相关基因［过氧化酶体增殖物激活受体γ （PPARγ）、PPARγ共激活因子1α（PGC1α）与解偶联蛋白1（UCP1）］、蛋白（PPARγ、PGC1α及UCP-1）表达水平的变化。结果 结果显示，灯盏花乙素干预可显著降低高脂喂养小鼠的体质量及脂肪组织质量（P＜0.05、0.01）；另外，灯盏花乙素可改善血脂指标——TC、TG、LDL-C及HDL-C；组织病理学结果显示，灯盏花乙素可以减轻脂肪组织中的脂质沉积。进一步qRT-PCR结果显示，灯盏花乙素极显著提高肥胖小鼠脂肪组织中PPARγ的mRNA表达水平（P＜0.05），同时还能升高PGC1α与UCP1的mRNA表达水平，差异具有极显著性（P＜0.01）。Western blotting结果则进一步验证了灯盏花乙素能显著提高高脂喂养小鼠脂肪组织PPARγ、PGC1α以及UCP1的蛋白表达水平（P＜0.05）。结论 灯盏花乙素可以改善高脂喂养小鼠肥胖，该作用可能与激活PPARγ-PGC1α-UCP1信号通路，调节脂肪组织的能量代谢有关。]]> 2024/8/7 16:36:12 348true 目的 探讨丹酚酸B对结肠癌细胞HCT116增殖、迁移、糖酵解和上皮-间充质转化（EMT）的作用及机制。方法 通过CCK-8实验和克隆形成实验评估丹酚酸B（25、50、100 μmol·L^-1）对结肠癌细胞HCT116增殖的影响；通过创伤愈合实验评估丹酚酸B对HCT116细胞迁移能力的影响；试剂盒法检测丹酚酸B对结肠癌细胞糖酵解及乳酸水平的影响；通过Western blotting法分析丹酚酸B对EMT相关蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和Snail，糖酵解相关蛋白葡萄糖转运蛋白1 （GLUT1）、乳酸脱氢酶A （LDHA），p-丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT）/核因子κB（NF-κB）信号通路相关蛋白AKT、p-p65的调控作用。结果 与对照组相比，50、100 μmol·L^-1丹酚酸B显著抑制HCT116细胞的增殖（P＜0.01、0.001）；100 μmol·L^-1丹酚酸B显著阻断HCT116细胞的迁移（P＜0.001）； 50、100 μmol·L^-1丹酚酸B显著降低HCT116细胞GLUT1和LDHA的蛋白表达（P＜0.01、0.001），显著降低HCT116细胞的葡萄糖消耗及乳酸产生（P＜0.01、0.001）；50、100 μmol·L^-1丹酚酸B组上皮标志物E-cadherin的蛋白表达显著上升（P＜0.01、0.001），而间充质标志物N-cadherin、Vimentin和转录因子Snail的蛋白表达显著下降（P＜0.01、0.001）；50、100 μmol·L^-1丹酚酸B显著降低AKT的磷酸化水平和核因子κB（NF-κB）的亚基p65的磷酸化水平（P＜0.01、0.001）。结论 丹酚酸B能显著抑制结肠癌细胞的增殖、迁移能力，并有效抑制EMT过程、糖酵解，可能通过抑制AKT/NF-κB信号通路实现。]]> 2024/8/7 16:36:12 347true 目的 建立黄芪六一汤药效组分（黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、黄芪多糖、甘草酸组成，HLDC）抗糖尿病肾病的药动学（PK）-药效动力学（PD）结合模型，阐明HLDC成分在糖尿病肾病大鼠体内的动态变化及与药效消长之间的相互关系。方法 采用高脂高糖饲料及尾iv链脲佐菌素（33 mg·kg^-1）方法建立糖尿病肾病大鼠模型。单次或多次igHLDC（1.320 g·kg^-1）后，采用HPLC-MS/MS测定不同时间点血浆中黄芪甲苷、芒柄花苷、芒柄花素、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮和甘草酸6个入血原型成分的含量，并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测定不同时间点血样中肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-18 （IL-18）等炎症因子水平，获得时效曲线。并利用WinNonlin 8.2软件房室模型分析法拟合各成分的PK参数，固定PK，对时效关系进行拟合，得到PD；根据PD参数建立HLDC的PK-PD模型。结果 药动学结果显示，与单次给药相比，除了毛蕊异黄酮葡萄糖苷外，多次给药后模型大鼠的各成分的达峰时间（t_max）均提前；各成分的t_1/2均延后；除了甘草酸、毛蕊异黄酮外，各成分的AUC均升高。药效学结果显示，药物质量浓度逐渐降低的同时，药物的抑制作用先增大后减小，除了单次给药组中的黄芪甲苷，TNF-α、VEGF、IL-18的药物效应t_max均较血药浓度t_max长，存在滞后效应。PK-PD结合模型显示，单次及多次给药HLDC中6个成分的血药浓度与其药效数据均能较好地拟合。可通过黄芪甲苷等6个成分的血药浓度计算相应的药效值，也可以根据药效值计算相应的血药浓度。结论 PK-PD模型构建结果符合Sigmoid-Emax模型，TNF-α、VEGF、IL-18等炎症因子水平与HLDC中的黄芪甲苷等6个成分血药浓度有良好的相关性。HLDC活性成分发挥防治糖尿病肾病、显著改善肾功能的作用，可能与抑制TNF-α、VEGF、IL-18等炎症因子的分泌有关。]]> 2024/8/7 16:36:13 346true 目的 基于水通道蛋白5（AQP5）-Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子κB（NF-κB）通路探讨桉柠蒎肠溶软胶囊对小鼠分泌性中耳炎（OME）模型的治疗作用及机制。方法 昆明小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组和桉柠蒎肠溶软胶囊低、中、高剂量（55、110、220 mg·kg^-1）组。采用经鼓膜注入脂多糖（LPS）的方法建立小鼠OME模型，显微镜观察各组小鼠鼓膜结构变化，苏木精-伊红（HE）染色法评估中耳组织病理学改变，ELISA法检测中耳灌洗液中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，Western blotting检测中耳黏膜组织AQP5及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠鼓室积脓，鼓室黏膜增厚，有明显的炎症细胞浸润，中耳灌洗液中IL-6、TNF-α水平显著升高（P＜0.01），AQP5蛋白表达显著降低（P＜0.01），TLR4、MyD88、p-IκBα、p-p65蛋白表达显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，桉柠蒎肠溶软胶囊各剂量可以减轻鼓室积脓，减少炎症细胞浸润，明显降低中耳灌洗液中IL-6、TNF-α水平（P＜0.01），显著升高AQP5蛋白表达（P＜0.01），明显降低TLR4、MyD88、p-IκBα、p-p65蛋白表达（P＜0.01）。结论 桉柠蒎肠溶软胶囊通过提高AQP5蛋白的表达，抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活，减轻LPS诱导的OME。]]> 2024/8/7 16:36:13 345true 目的 拟通过比较不同品系小鼠对马兜铃酸I（AAI）的耐受性及急性毒性反应，以期为研究AAⅠ提供借鉴和指导。方法 采用ig给药方式，单次给予C57BL/6和C3H/He小鼠AAⅠ（5.0、9.3、17.1、31.7、58.6、108.4、200.5 mg·kg^-1），每种品系小鼠均设置1个溶媒对照组，并于给药后进行一般症状观察及体质量测定。试验结束进行剖检、脏器称质量、血清生化指标检测及病理学检查。结果 单次给予一定剂量AAⅠ可引起2种品系小鼠出现体质量下降、消瘦、弓背及活动减少，甚至死亡，并且C57BL/6小鼠出现上述改变的AAⅠ剂量低于C3H/He小鼠。C57BL/6小鼠的AAⅠ半数致死量（LD₅₀）为38.07 mg·kg^-1，C3H/He小鼠的AAⅠ LD₅₀为59.92 mg·kg^-1。C57BL/6小鼠AAⅠ最大耐受剂量（MTD）为17.1 mg·kg^-1，C3H/He小鼠的AAⅠ MTD为31.7 mg·kg^-1。给予一定剂量的AAI后，C57BL/6小鼠各项血清生化指标未见改变，而C3H/He小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐（CRE）水平升高。AAI可引起C57BL/6、C3H/He小鼠多个脏器出现急性损伤，如胸腺、脾脏、肾脏、肝脏及前胃，并且引起C3H/He小鼠上述组织器官出现组织病理学改变的AAⅠ剂量均低于C57BL/6小鼠。结论 通过对不同剂量AAⅠ所引起C57BL/6和C3H/He小鼠整体毒性、血清生化指标、动物死亡原因以及组织病理学改变分析，认为C3H/He小鼠对AAⅠ的急性毒性比C57BL/6小鼠更加敏感。既验证了AAⅠ致C57BL/6和C3H/He小鼠的急性毒性特点和作用的靶器官，也为研究不同品系小鼠对AAⅠ急性毒性的敏感性和耐受性提供了数据支持。]]> 2024/8/7 16:36:13 344true 目的 参考小儿消积止咳口服液的临床用量，探讨4个临床疗程（20 d）下，该品对幼龄小鼠潜在的毒性表现和受累的毒靶器官；以探索方中槟榔和槟榔碱对儿童临床用药风险的影响。方法 根据产品说明书、临床应用情况和槟榔及槟榔碱毒理学研究报道，选择幼龄小鼠分别给予小儿消积止咳口服液（4.29、17.16 g·kg^-1）、槟榔浸膏（0.24、0.96 g·kg^-1）、槟榔碱（0.49、5.46 mg·kg^-1）ig给药20 d后，观察小鼠一般情况及体质量变化，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平，病理学观察肝、肾、心、脾组织病理变化，用免疫组化方法分析心肌细胞凋亡蛋白的表达情况。结果 小儿消积止咳口服液、槟榔浸膏及槟榔碱各剂量组对小鼠体质量增长没有显著影响；与对照组相比，肝、肾功能相关的血液生化学指标无显著差异，大体解剖及苏木精-伊红（HE）染色显示各给药组肝、肾、心、脾等脏器未见明显的组织病理学改变，心肌细胞凋亡相关蛋白Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶-8（Caspase-8）、消皮素D（GSDMD）表达量均未见显著升高。结论 小儿消积止咳口服液、组方中的槟榔及所含成分槟榔碱对幼龄小鼠在临床用量范围内、经4倍给药疗程连续给药，均未造成明确的毒性，表明小儿消积止咳口服液临床应用风险可控。]]> 2024/8/7 16:36:13 343true 目的 研究胆固醇（CH）对脂微球（LM）与人血清白蛋白（HSA）形成蛋白晕的影响。方法 采用高速剪切-高压均质两步乳化法制备LM及含CH的CH@LM后，分别将相同体积但不同浓度（8、12、24、36 μmol·L^-1）的HSA溶液与等体积不同质量浓度（10.76、15.37、26.90、35.87、53.80 mg·mL^-1）的LM及CH@LM（以LM计）用恒温震荡器孵育不同时间，采用尺寸排阻色谱法分离出含有HSA蛋白晕的LM-HSA和CH@LM-HSA复合物以及过剩的HSA。通过粒径仪检测粒径及聚合物分散性指数（PDI），紫外可见分光光度计检测蛋白晕复合物的紫外图谱，荧光酶标仪检测蛋白晕复合物荧光图谱，分子对接研究油相中辅料的主要成分与HSA的结合能、油相中各辅料之间的结合能，并采用考马斯亮蓝染色对蛋白晕复合物进行表征。结果 LM、CH@LM自身稳定性较好，LM与HSA之间存在相互作用，所形成复合物的粒径及PDI具有时间及浓度相关性；加入CH后改变了复合物的粒径随时间的变化模式，同时减弱了由于LM浓度变化引起的与蛋白质之间相互作用的变化。加入CH后HSA自身荧光淬灭程度增强，最大吸收波长蓝移程度增加，表明加入CH后增强了LM与HSA的相互作用程度。CH与HSA的分子对接结合能绝对值最高，且有CH的油相中各辅料分子与分子间对接结合能均高于无CH参与组；LM-HSA及CH@LM-HSA均保留了HSA的特征条带。结论 CH增强了LM对HSA的吸附能力，CH与其他辅料分子和蛋白具有更强的结合能力可能是主要原因。]]> 2024/8/7 16:36:13 342true 目的 基于顶端钠依赖性胆盐转运体（ASBT）对胆酸（BA）的特异性识别，为提高阿苯达唑（ABZ）的跨膜转运效率，制备阿苯达唑-胆酸衍生物（ABZ-C6O2-BA），并对其固态性质、跨膜转运行为和降解机制进行评价。方法 以6-氨基-1-羟基-二己脂作为Linker连接ABZ与BA，合成ABZ-C6O2-BA；使用核磁共振氢谱（¹H-NMR）和傅里叶红外技术（FTIR）对ABZ-C6O2-BA进行验证；通过粉末X射线衍射（PXRD）法、差示扫描量热（DSC）法和扫描电子显微镜（SEM）法进行固态性质的表征；建立Caco-2单层细胞模型在体外对ABZ-C6O2-BA进行跨膜转运研究；进行ABZ-C6O2-BA体外羧酸酯酶（CES）水解反应，通过超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS）定性分析ABZ-C6O2-BA水解产物。结果 ¹H-NMR和FT-IR结果显示特征峰的偏移，证实ABZ-C6O2-BA制备成功；PXRD、DSC和SEM结果显示ABZ-C6O2-BA为无定型形态，且微观结构较ABZ有明显不同；体外跨膜转运实验结果显示高质量浓度的ABZ-C6O2-BA跨膜转运表观渗透系数（P_app）显著高于高浓度的ABZ（P＜0.05），中、低质量浓度的ABZ-C6O2-BA P_app相近于ABZ；ABZ-C6O2-BA在72 h时降解率＞92.8%，代谢良好；通过UPLC-MS定性分析ABZ-C6O2-BA水解产物为ABZ-Linker，即CES水解了酯键，使得BA与ABZ分开。结论 所制备的ABZ-C6O2-BA以无定型态存在，跨膜转运效率在一定浓度下较ABZ显著增加，且与浓度不相关，推测跨膜方式为主动转运，连接的BA可被体内的酶水解。]]> 2024/8/7 16:36:13 341true 目的 建立小鼠支气管哮喘模型和人非小细胞肺癌细胞（A549）炎症模型，研究金振口服液（Jinzhen Oral Liquid，JZOL）对支气管哮喘的药效作用和分子机制。方法 将 66只雌性 BALB/c小鼠随机分为对照组和模型组，模型组小鼠采用卵清蛋白（OVA）致敏法建立哮喘模型后，将其分为模型组和 JZOL高、中、低剂量（4.4、2.2、1.1 mg·kg^-1）组和地塞米松组（Dex，2 mg·kg^-1）。全身体积描记系统测定小鼠气道反应Penh值。HE染色观察小鼠肺组织病理学情况。瑞氏-姬姆萨染色检测肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞数量。ELISA检测 BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血清中免疫球蛋白E（IgE）和免疫球蛋白G1（IgG1）浓度。采用20 ng·mL^-1白细胞介素（IL）-1β诱导A549细胞24 h建立细胞炎症模型，随机分为对照组、模型组以及4个质量浓度JZOL（5.39、2.69、1.35、0.67 mg·mL^-1）处理组。MTS法测定JZOL对A549细胞的药物毒性。采用 RNA-seq技术对 6个实验组进行转录组学分析，筛选差异基因，对其进行 GSEA通路富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析和基因本体（GO）注释通路富集分析，通过实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）实验对筛选出的关键基因进行实验验证。结果 体内实验表明，JZOL能够改善小鼠肺组织炎性细胞浸润，降低小鼠气道高反应性Penh值，减少BALF中巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的数量，降低BALF中TNF-α和血清中IgE和IgG1的浓度。体外实验表明，JZOL对 A549细胞的最大无毒浓度为 5.39 mg·mL^-1。基因富集分析结果显示，与对照组相比，模型组共获得 46条炎症模型相关通路，而 JZOL不同浓度处理组对这些通路的逆转比例分别为 34.8% （5.39 mg·mL^-1）、50%（2.69 mg·mL^-1）、32.6%（1.35 mg·mL^-1）和26%（0.67 mg·mL^-1）。差异表达基因（DEG）的KEGG富集分析显示，与对照组相比，模型组共富集到58条通路；与模型组相比，JZOL处理组共富集到32条通路，逆转了IL-17、TNF、核苷酸寡聚化结构域（NOD）样受体信号通路等。对IL-17信号通路中趋化因子配体1（CXCL1）、趋化因子配体2（CXCL2）、脂质运载蛋白2（LCN2）进行qRT-PCR验证，与转录组测序结果一致。结论 JZOL对由OVA诱导的小鼠支气管哮喘模型具有显著的治疗功效，能有效缓解哮喘小鼠的气道高反应性并抑制肺部组织的炎症反应。其抗炎效果是通过调节CXCL1、CXCL2和LCN2这几个关键基因的表达，进而影响IL-17信号通路来实现的。]]> 2024/7/11 8:51:41 340true 目的 基于网络药理学、分子对接及体内实验方法探讨霍山石斛对肝损伤的治疗作用及其机制。方法 运用中国学术期刊全文数据库（CNKI）、PubChem等数据库获取霍山石斛成分，通过 GeneCards数据库筛选肝损伤相关基因，将成分靶点与疾病基因交集后构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，Cytoscape构建“药物-化合物-靶点”网络图，利用 AutoDock Tools对关键活性成分和核心靶点进行分子对接。构建乙醇诱导的肝损伤小鼠模型，通过观察肝脏病理学改变，试剂盒法测定血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，通过实时荧光定量逆转录PCR（qRT-PCR）检测酒精性肝损伤小鼠肝脏中相关基因的表达，考察霍山石斛对酒精性肝损伤小鼠的影响。结果 筛选出霍山石斛中 33个活性成分，与肝损伤共有靶点 224个，包含 AKT1、EGFR、SRC等，涉及癌症途径、PI3K/Akt通路等。体内实验结果显示，霍山石斛水提物能够缓解小鼠酒精性肝损伤，并极显著降低AST、ALT和TNF-α、IL-6水平（P＜0.01），极显著下调IκB激酶（IKK）、核因子-κB（NF-κB）、蛋白激酶B（Akt）mRNA表达水平（P＜0.01）。结论 网络药理学分析及动物实验结果，初步证明霍山石斛水提物可以通过下调Akt、IKK、NF-κB mRNA表达水平，影响NF-κB信号通路上游，参与酒精性肝损伤通路中炎症反应的调控，提示霍山石斛具有改善酒精性肝病的潜在作用，为揭示霍山石斛治疗肝损伤作用机制提供参考。]]> 2024/7/11 8:51:41 339true 目的 基于模式生物斑马鱼结合网络药理学，研究枳壳的活性成分水合橙皮内酯增强免疫作用及作用机制。方法 建立2种斑马鱼免疫低下模型：以雷帕霉素建立尾部中性粒细胞数目减少模型，以酒石酸长春瑞滨建立静脉血管中巨噬细胞荧光强度减弱模型，检测水合橙皮内酯（10、20、50、100、200 μg·mL^-1）各给药组斑马鱼尾部中性粒细胞数目、斑马鱼尾部静脉血管中巨噬细胞荧光强度，计算中性粒细胞增长率和巨噬细胞改善率。基于网络药理学预测水合橙皮内酯增强免疫作用的机制，使用 Pharm Mapper、中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）进行水合橙皮内酯靶点筛选，运用Gene Cards数据库和 OMIM数据库检索增强免疫相关靶点，运用 Venny2.1将上述两组靶点取交集后导入 String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，在 Cytoscape3.9.1软件中构建水合橙皮内酯的增强靶点 PPI网络，并以节点度值的中位数筛选关键靶点。结果 与模型组相比，水合橙皮内酯可显著增加斑马鱼尾部中性粒细胞数目（P＜0.01、0.001）、静脉血管中巨噬细胞荧光强度（P＜0.05），证明水合橙皮内酯具有抗雷帕霉素、酒石酸长春瑞滨引起的免疫力低下作用，呈剂量相关性。水合橙皮内酯增强免疫的作用机制可能与 AKT1、EGFR、SRC、MMP9、ESR1等关键靶点及 PI3K-Akt、Rap1、AGE-RAGE等信号通路有关。结论 水合橙皮内酯具有增强免疫作用，可能通过调控PI3K-Akt、Rap1、AGE-RAGE等信号通路发挥作用。]]> 2024/7/11 8:51:41 338true 目的 利用生物信息学技术筛选阿尔茨海默病（AD）不同脑区差异表达基因，探讨各脑区的免疫机制，以预测潜在的治疗中药。方法 从 GEO数据库获得 AD的样本数据，进行差异表达基因（DEGs）分析及加权基因共表达网络分析（WGCNA），对各脑区最相关的模块进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析获得核心基因，并使用受试者工作特征曲线（ROC）曲线评估其诊断价值。对差异基因进行免疫通路富集分析，并使用 CIBERSORT算法分析免疫细胞浸润模式，通过 Coremine Medical筛选治疗 AD的潜在中药。结果 大脑的内嗅皮层（EC）区有 3 280个差异基因、海马体（HIP）区有 1 591个差异基因、内侧颞回（MTG）区有 3 995个差异基因、后扣带（PC）区有 2 056个差异基因、额上回（SFG）区有907个差异基因、初级视觉皮层（VCX）区有1 480个差异基。其中EC与VCX区与blue模块相关性高、HIP与PC区与turquoise模块相关性高、MTG、SFG别与绿色和黄色模块相关性高。PPI网络显示 EC区有 4个 Hub基因，HIP区有 13个Hub基因，MTG区有 4个 Hub基因，PC区有 9个 Hub基因，SFG区有 17个 Hub基因，VCX区有 13个 Hub基因。不同脑区富集有不同免疫通路的模块。通过基因映射到姜黄为治疗 AD的潜在中药，其映射到 EP300、PPARG、CCND1、GSK3B、BCL2、EGFR、KDR、MYC和IL1B等基因上。结论 AD患者在不同脑区表现出多样化的免疫途径，这种差异与AD发病机制紧密相连。姜黄有望作为治疗AD的潜在中药。]]> 2024/7/11 8:51:41 337true 目的 基于 HPLC指纹图谱数据的化学模式识别方法和网络药理学技术 ，预测石崖茶潜在质量标志物 （Q-Marker），为提升其药材质量标准提供参考。方法 建立10批次广西不同产地石崖茶HPLC指纹图谱，对其进行化学模式识别分析，筛选不同批次间差异的主要标志性成分，并进行成分质谱鉴定；通过网络药理学对筛选鉴定出的成分构建“成分-核心靶点-通路”网络，分析预测石崖茶的Q-Marker，基于可测性原则对Q-Marker进行定量测定。结果 不同批次石崖茶指纹图谱共标定出12个共有峰，经化学模式识别，筛选出批次间5个主要差异性成分，分别鉴定为山茶苷A、表儿茶素、儿茶素、槲皮苷、芹菜素。网络药理学分析提示5种差异成分直接相关靶点211个，其映射的KEGG信号通路显著富集在脂质与动脉粥样硬化、内分泌抵抗、甲状腺激素信号通路、人巨细胞病毒感染、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、癌症的中心碳代谢等，映射的161个信号通路与石崖茶主要功效和现代药理作用密切相关。含量测定结果显示，不同批次石崖茶中山茶苷 A、表儿茶素、儿茶素、槲皮苷和芹菜素质量分数分别为 41.56～96.90、85.45～101.01、7.39～12.96、5.74～15.22、2.65～12.43 mg·g^-1。根据Q-Marker的五原则，初步预测山茶苷A、表儿茶素、儿茶素、槲皮苷、芹菜素为石崖茶的Q-Marker。结论 初步预测了石崖茶的Q-Marker，为其药材质量标准的提升提供参考。]]> 2024/7/11 8:51:41 336true 目的 探究五子衍宗丸（WZYZP）治疗少弱精子症（OAS）的药效与作用机制。方法 应用环磷酰胺（CTX）诱导的SD大鼠作为OAS的体内模型，通过ig 0.5、1.5 g·kg^-1 WZYZP探究其治疗OAS大鼠的体内药效与作用机制。通过全自动精子分析系统检测大鼠精子参数；应用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中睾酮的量，通过HE染色法观察给药后OAS大鼠睾丸组织形态学改变。采用网络药理学预测WZYZP治疗OAS的具体靶点。应用酶联免疫吸附法测定大鼠睾丸组织炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；通过TUNEL染色测定大鼠睾丸组织中细胞凋亡情况；免疫组织化学染色检测睾丸组织白细胞介素17（IL-17）表达情况；Western blotting检测Caspase-3、热休克蛋白90AA1（HSP90AA1）、磷酸化核因子κB（p-NF-κB）、核因子κB（NF-κB）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）、细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）、p-p38和p38的表达水平。使用HPLC检测WZYZP中的主要活性成分并与网络药理学所得靶点进行分子对接模拟以探索其具体机制。结果 体内实验结果表明，WZYZP可显著改善 CTX诱导的 OAS大鼠精子参数、血清睾酮水平（P＜0.001）和睾丸组织形态学。网络药理学结果表明WZYZP与OAS的关键通路为IL-17，关键靶点为 Caspase3、p38、NF-κB、HSP90和 ERK1/2。TUNEL染色结果表明，1.5 g·kg^-1 WZYZP可显著降低 OAS大鼠睾丸组织细胞凋亡 （P＜0.05）。 Western Blotting结果显示 ，与模型组相比 ， 1.5 g·kg^-1WZYZP组 Caspase-3 （P < 0.001）和HSP90AA1（P < 0.01）的表达水平明显降低，NF-κB（P < 0.05）、ERK1/2（P < 0.05）和 p38（P < 0.05）磷酸化水平明显降低。分子对接模拟结果发现，8种主要活性成分（槲皮素、五味子醇甲、金丝桃苷、山柰酚、紫云英苷、五味子甲素、异槲皮素和绿原酸）和IL-17通路5种相关靶点（HSP90AA1、ERK、p38、NF-κB和Caspase3）的结合能均小于-20.92 kJ·mol^-1，具有较好的结合亲和力。结论 WZYZP可通过下调IL-17通路减少细胞凋亡发挥治疗OAS作用。]]> 2024/7/11 8:51:41 335true 目的 构建唾液酸免疫球蛋白凝集素1（Siglec-1）原核表达载体，表达纯化Siglec-1重组蛋白，构建超滤亲和-液质联用技术（UF-LC-MS）筛选 Siglec-1蛋白天然配体。方法 利用 DNA重组技术构建 Siglec-1重组蛋白原核表达载体，转化到BL21（DE3）感受态细胞中表达Siglec-1重组蛋白，通过Ni柱亲和色谱柱进行蛋白纯化，十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶（SDS-PAGE）电泳分析Siglec-1重组蛋白纯度。建立UF-LC-MS技术研究金银花、甘草、迷迭香、菊苣中6个主要组分绿原酸、迷迭香酸、阿魏酸、甘草酸、甘草次酸、菊苣酸对 Siglec-1蛋白的亲和力，通过比较样品组和蛋白变性组超滤液中待测物的峰面积，计算各待测物特异结合率。结果 经双酶切及测序鉴定证明，重组表达质粒 pET-22b-Siglec-1-His构建正确；纯化的人Siglec-1重组蛋白质量分数达90%以上；建立了UF-LC-MS筛选体系，筛选出甘草次酸可与Siglec-1蛋白特异性结合。结论 成功表达了高纯度、高产量的人Siglec-1重组蛋白，筛选出甘草次酸可与Siglec-1蛋白特异性结合。]]> 2024/7/11 8:51:41 334true 目的 制备包载三苯基膦-阿霉素（TPP-DOX，TD）和槲皮素（Que）的还原敏感性抗肿瘤耐药纳米混合胶束，并对其进行制剂学评价。方法 以还原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脱氧胆酸-二硫键-聚天冬氨酸苄酯（mPEG-DCA-SS-PBLA，PDSP）和非还原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脱氧胆酸-碳碳键-聚天冬氨酸苄酯（PDCP）为载体，通过溶剂挥发法分别包载TD和Que，制备还原敏感性纳米胶束PDSP@TD、PDSP@Que和非还原敏感性纳米胶束PDCP@TD、PDCP@Que。应用激光粒度仪分析各胶束粒径、聚合物分散性指数（PDI），Zeta电位仪分析其 Zeta电位；HPLC法检测载药量、包封率；透射电镜法观察形态；进行各胶束储存稳定性、稀释稳定性、血浆稳定性、冻干粉复溶稳定性考察；考察 10 μmol·L^-1、10、20 mmol·L^-1谷胱甘肽（GSH）对胶束粒径的影响；考察在含0、10 μmol·L^-1、10 mmol·L^-1、20 mmol·L^-1 GSH的释放介质中各胶束体外释放行为。结果 制备的PDSP@TD、PDCP@TD胶束粒径约为 180 nm，PDSP@Que、PDCP@Que胶束的粒径约为230 nm；胶束的Zeta电位均在-17.4 mV以下；4种胶束的载药量和包封率分别在6.3%和65.3%以上；4种胶束的形态均呈类球形，物理稳定性良好；在浓度为 10、20 mmol·L^-1的 GSH存在下，PDSP@TD和 PDSP@Que粒径发生较为明显的变化；游离药物 TD和 Que在含有 20 mmol·L^-1 GSH的释放介质中 48 h 时的累积释放率均小于 30%，PDCP@TD 和PDCP@Que在所有介质中48 h内的累积释放率均在38%左右，PDSP@TD、PDSP@Que及混合胶束在20 mmol·L^-1 GSH释放介质中 48 h 内累积释放率均在 78% 左右。结论 制备的还原敏感性纳米胶束具有良好的稳定性、肿瘤细胞内还原敏感性，可以用于后续体内外抗肿瘤耐药研究。]]> 2024/7/11 8:51:41 333true 目的 探讨四妙勇安汤对尿酸钠诱导的痛风性关节炎大鼠的作用机制。方法 运用网络药理学方法预测四妙勇安汤干预痛风性关节炎的靶点，构建“成分-靶点-通路”关系网络。将 48 只雄性 SD 大鼠随机分为对照组、模型组、秋水仙碱（阳性对照，0.000 3 g·kg^-1）组及四妙勇安汤低、中、高剂量（6.075、12.150、24.300 g·kg^-1）组，每组 8只，预防性 ig给药，每天1次，持续7 d，ig第3天，除了对照组，构建痛风性关节炎大鼠模型。测量并计算大鼠踝关节肿胀度，HE染色检测大鼠踝关节滑膜组织病理学改变；ELISA试剂盒法检测各组大鼠血清中炎症因子白细胞介素（IL）-17A、IL-17F、环氧化酶-2 （COX-2）、趋化因子配体 2 （CXCL2）、IL-1β、肿瘤坏死因子- α （TNF） - α 的水平；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting检测关节组织中MEK1/2-ErK1/2途径基因mRNA和蛋白表达水平。结果 网络药理学结果显示，AKT1、ALB、TNF、HSP90AA1、EGFR、SRC、VEGFA、CCND1、HRAS、MAPK3、MAP2K1可能是四妙勇安汤治疗痛风性关节炎的关键靶点；β-谷甾醇、山柰酚、槲皮素、木犀草素可能为治疗痛风性关节炎中较重要的有效成分；生物过程（BP）中富集基因主要与炎症反应、对细胞迁移的积极调节、对外部刺激反应的负调节、小分子代谢过程的调控等过程密切相关，细胞组分（CC）分析包括分泌颗粒、细胞质囊泡、内质网、高尔基、血小板颗粒等，分子功能（MF）中富集基因靠前的有转录因子结合、蛋白激酶活性、激酶调节活性等；KEGG代谢通路主要富集于MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、Ras信号通路等。与模型组比较，四妙勇安汤高剂量可明显改善踝关节肿胀度（P＜0.05）；中、高剂量可缓解痛风性关节炎大鼠滑膜组织炎性浸润；中、高剂量组炎症因子水平显著降低（P＜0.05、0.01）；中、高剂量组MAPK3、MAP2K1的基因mRNA表达量显著下调（P＜0.01）；高剂量组ErK1/2、MEK1/2蛋白的表达量显著下调（P＜0.01）。结论 四妙勇安汤对痛风性关节炎大鼠具有治疗作用，其可能是通过抑制MAPK信号通路关键靶点ErK1/2、MEK1/2的表达，抑制下游炎症因子IL-17、TNF-α、IL-1β表达，减轻炎性反应，从而发挥对痛风性关节炎的治疗作用。]]> 2024/7/11 8:51:41 332true 目的 基于网络药理学和动物实验探究王不留行黄酮苷（VAC）对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用机制。方法 通过 Swiss Target Prediction数据库收集 VAC的潜在作用靶点；利用 GeneCards数据库检索肺脓毒症相关的疾病靶点；运用Draw Venn Diagram 软件构建 VAC 和疾病的共同靶点；利用 STRING 11.5数据库和 Cytoscape 3.10.0软件构建共同靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；利用 Metascape 数据库进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。采用 ip 给予脂多糖（LPS）构建脓毒症模型，造模同时给予 VAC（1、5 mg·kg^-1）或地塞米松干预，取各组小鼠肺组织及血清，苏木精-伊红（HE）、Masson 及 TUNEL 染色观察肺组织形态变化、纤维化及细胞凋亡情况，ELISA 法和实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）法分别检测血清和肺组织中炎症因子水平，免疫组织化学法和 Western blotting法检测肺组织炎症通路相关蛋白表达。结果 VAC和肺脓毒症共同靶点有44个；GO富集分析涉及生物过程（BP）823个条目、细胞组分（CC）52个条目和分子功能（MF）49个条目；KEGG分析筛选出癌症通路、PI3K-Akt、JAK-STAT信号通路等 20 条信号通路。验证实验结果显示，与对照组相比，模型组小鼠肺组织损伤且纤维化严重，肺脏指数显著增加（P＜0.05），血清及肺组织中相关炎症因子表达升高（P＜0.01、0.001）。与模型组相比，VAC及地塞米松组肺组织病理形态得到改善，纤维化程度减轻，肺脏指数显著降低（P＜0.05），血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）水平、肺组织炎症蛋白表达量及细胞凋亡数量降低，PI3K、Akt蛋白表达升高（P＜0.05、0.01、0.001）。动物实验结果与网络药理学结果一致。结论 VAC 对脓毒症小鼠急性肺损伤具有一定的保护作用，其机制可能与调控 PI3K-Akt、NLRP3/TNF-α等通路抑制炎症的发展有关，为VAC抗炎作用机制的深入研究提供了依据。]]> 2024/7/11 8:51:41 331true 目的 采用多种实验模型评价痛风康宁片（TKT）对高尿酸血症的预防作用并研究其作用机制。方法 采用ig酵母膏联合ip氧嗪酸钾法制备大鼠高尿酸血症模型，酵母膏（20 g·kg^-1）连续ig 7 d，且于ig酵母膏第5天开始给药，设置对照组、模型组和 TKT 低、中、高（0.58、1.15、2.30 g·kg^-1）组和苯溴马隆 27 mg·kg^-1组，对照及模型组给予等容量 0.5%CMC-Na，每天 ig给药 1次，给药第 3天（即 ig酵母膏第 7天），ip注射氧嗪酸钾 200 mg·kg^-1造模。检测注射氧嗪酸钾后 2、4 h的血清尿酸浓度、尿量、尿液中尿酸排出量及肾脏中尿酸盐转运体 1（URAT1）、有机阴离子转运体 1（OAT1）、OAT3抗体表达，评价TKT对大鼠高尿酸血症的预防作用；采用次黄嘌呤诱导小鼠高尿酸血症模型，设置对照组、模型组和TKT低、中、高剂量（0.83、1.66、3.33 g·kg^-1）组及苯溴马隆 39 mg·kg^-1组，每天 ig给药 1次，连续给药 5 d，对照及模型组给予等容量0.5% CMC-Na，检测血尿酸、尿酸酶及黄嘌呤氧化酶（XOD）含量，评价TKT对小鼠高尿酸血症的预防作用；采用大鼠水负荷模型，设置对照组和TKT低、中、高（0.58、1.15、2.30 g·kg^-1）组及氢氯噻嗪27 mg·kg^-1组，每天ig给药1次，连续给药 3 d，对照组给予等容量 0.5% CMC-Na，通过检测给药后 1、2、3、4、5 h 的尿量及给药后 5 h 内总尿量，评价TKT 对大鼠的利尿作用。结果 与模型组比较，TKT（0.58、1.15、2.30 g·kg^-1）能明显降低大鼠血清尿酸浓度（P＜0.05、0.01），明显增加尿酸排出量（P＜0.05、0.01），明显增加肾脏OAT1的表达（P＜0.05、0.01），1.15、2.30 g·kg^-1能明显减少肾脏 URAT1 的表达 （P＜0.05、 0.01）； TKT （1.66、 3.33 g·kg^-1） 能明显降低小鼠血清尿酸浓度 （P＜0.05、 0.01），TKT（0.83、1.66、3.33 g·kg^-1）能明显增加尿酸酶含量（P＜0.05、0.01）；TKT（0.58、1.15、2.30 g·kg^-1）能明显增加给药后不同时间点的尿量（P＜0.05、0.01），明显增加给药后5 h总尿量（P＜0.05、0.01）。结论 TKT通过促进尿酸分泌、抑制尿酸重吸收及利尿作用，使血清尿酸浓度明显降低、尿尿酸排出量明显增加，显示对实验性高尿酸血症有明显的预防作用。]]> 2024/7/11 8:51:42 330true 目的 探讨藏药经典方肺热普清散对小鼠肝炎病毒A59（MHV-A59）感染小鼠模型的影响及其对炎症因子的作用。方法 以雄性昆明种小鼠为实验对象，利用 MHV-A59 滴鼻操作建立小鼠冠状病毒感染模型，设置对照组、模型组、阳性（利巴韦林）组和肺热普清散低、中、高剂量（25、50、100 mg·kg^-1）3组，每天ig给药1次，连续给药10 d，考察记录造模期内小鼠体质量变化，处死后称体质量并计算小鼠肺脏指数和肝脏指数；使用Elisa试剂盒测定小鼠血清中炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）含量；利用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）方法检测小鼠肝脏中IL-1β、IL-18 的mRNA表达水平和血清中MHV-A59病毒载量；通过苏木素-伊红（HE）染色，检测肺热普清散对肝脏和肺脏细胞坏死及炎症细胞浸润的影响。结果 与对照组比较，模型组的体质量增长缓慢（P＜0.01）；肺热普清散 3 个剂量组的体质量每日递增，中、高剂量组在第5～8天均与模型组有显著差异（P＜0.01）；各组小鼠肺脏指数组间无显著性差异，肺热普清散中剂量组肝脏指数与模型组有显著性差异（P＜0.05）；模型组病毒感染后血清中炎症因子 IL-1β 和 IL-18 显著性升高（P＜0.001），与模型组比较，肺热普清散 3个剂量组均可降低血清中 IL-18水平（P＜0.001、0.01）；模型组肝脏组织中 IL-1β和IL-18 的 mRNA 表达水平均显著升高 （P＜0.001）；与模型组比较，肺热普清散高剂量组肝脏中 IL-1β转录水平显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，肺热普清散 3组实验动物肝脏组织中 IL-18水平未出现显著性变化；MHV载量测定结果显示，与模型组比较，利巴韦林组和肺热普清散高剂量组血清中MHV载量显著性降低（P＜0.01）；病理切片结果显示，模型组肝脏细胞出现广泛坏死和变性，并出现炎症细胞浸润，气球样变等现象，肺热普清散高剂量和利巴韦林组出现点状病灶、炎症细胞浸润等明显减少现象；模型组肺组织肺泡明显间隔增厚，间质水肿，肺泡被压缩，有炎症细胞浸润，毛细血管扩张充血等现象，而肺热普清散中、高剂量组和阳性组肺组织肺泡间隔较窄，肺泡舒展，局部有炎性浸润和出血，肺泡腔内的分泌物明显减少。结论 肺热普清散对MHV-A59感染小鼠模型具有保护作用，其作用机制与抑制病毒复制和抑制感染后炎症因子有关。]]> 2024/7/11 8:51:42 329true 目的 通过网络药理学和分子对接方法，探讨逍遥散治疗肝癌并抑郁症的潜在机制。方法 通过 TCMSP 数据库，以逍遥散组方中药中文名称为检索词，设置口服生物利用度（OB）＞30% 和类药性（DL）＞0.18 为筛选条件获取中药活性成分与靶点，从 GeneCards 数据库中获取肝癌和抑郁症疾病相关靶点，并将疾病靶点与药物成分靶点相互交集，获取共同交集靶点后，导入 DAVID 数据库进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路和基因本体（GO）功能的富集分析，并进行分子对接验证活性成分与关键靶点的亲和力。结果 获得逍遥散 161 个活性成分和 238 个靶点，而疾病靶点共计 11 204个；成分靶点和疾病靶点取交集得共同靶点 69 个；KEGG 通路富集在 AGEs-RAGE、癌症、HIF-1 等信号通路；分子对接显示核心成分 3β-乙酰氧基苍术酮与白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）等靶点结合活性良好。结论 逍遥散主要通过 3β-乙酰氧基苍术酮介导 ILIB、TNF、BCL2 等靶标，调节 AGEs-RAGE、癌症等信号通路，发挥抗炎、免疫调控、促进细胞凋亡等作用，从而改善肝癌和抑郁症的症状。]]> 2024/6/11 0:00:00 328true 目的 通过网络药理学分析及相关的动物实验探讨黄芪六一汤药效组分（HQD）调控肾小管上皮细胞自噬水平抗糖尿病肾病（DN）的机制。方法 采用 DN 大鼠模型考察 HQD 抗 DN 的作用。利用 SwissTargetPrediction 数据库获得 HQD 主要入血成分的相关靶点，并与 GeneCard、DisGeNET 和 OMIM 数据库中筛选的疾病靶点取交集；利用 STRING 数据库和Cytoscape 构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络获得核心靶点；采用 Metascape 数据库对交集靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。利用 DN 大鼠模型对预测结果进行验证。结果 与对照组比较，HQD 能显著降低 DN 模型大鼠血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、24 h 尿白蛋白（24 h-U-Alb）值（P＜0.05），抑制肾组织细胞凋亡（P＜0.05）。网络药理学研究显示 HQD 主要通过 STAT3、EGFR、VEGFA、JUN、TNF、AKT1、CASP3、mTOR、IL2 等关键靶点，作用于癌症通路、癌症中的蛋白多糖、PI3K-Akt 信号通路、MAPK 等信号通路；动物验证实验显示 HQD 能下调 PI3K/Akt/mTOR 信号通路相关蛋白的表达，上调肾脏组织自噬相关蛋白 Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ的表达（P＜0.05），增加肾小管上皮细胞自噬体及自噬溶酶体数量。结论 HQD 抗 DN 的分子机制可能与抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路激活，促进肾小管上皮细胞自噬水平，抑制细胞凋亡，减轻肾小管上皮细胞损伤有关。]]> 2024/6/11 13:11:47 327true 目的 探讨抗幽门螺杆菌（HP）活性挥发油的药效物质，初步预测潜在活性成分及其作用机制。方法 微量稀释法（96 微孔板）测定丁香、广藿香、紫苏、牛至、枳实、厚朴、薄荷、肉桂 8 种挥发油对 HP 的抑制率，筛选出抑菌活性最强的 3种挥发油。气相色谱-质谱法联用（GC-MS）分析 3 种挥发油的化学成分，利用 TCMSP、Swiss Target Prediction、PubChem数据库获取 3 种挥发油主要活性成分及其对应靶点信息；网络药理学技术预测其潜在活性成分、相关通路及关键靶点；AUTO DOCK Vina 软件对核心成分及关键靶点基因进行分子对接，初步验证潜在活性成分及关键靶点。结果 广藿香、牛至和肉桂挥发油抑制 90% 细菌生长的最低药物浓度（MIC₉₀）分别为 0.250、0.250、0.125 μL·mL^-1，具有较强的抑菌活性；从以上 3 种挥发油中分别鉴定出 27、26、15 个化学成分，共筛选出 15 个活性成分，涉及 232 个基因靶点，影响了与抑制 HP相关的癌症通路、化学致癌-受体激活及 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂耐药性等 275 条信号通路；分子对接验证结果显示 3 种挥发油抗 HP 与 SRC 蛋白密切相关，15 个活性成分与关键靶点 SRC 的结合较为稳定。结论 广藿香、牛至、肉桂 3 种活性挥发油通过多成分、多靶点、多通路的形式发挥抗 HP 作用。]]> 2024/6/11 13:11:47 326true 目的 研究原儿茶醛对环磷酰胺（CTX）所致急性肾损伤的预防作用及其机制。方法 将 24 只 SPF 级雄性昆明种小鼠随机分为对照组、模型组及原儿茶醛低、高剂量（15、30 mg·kg^-1）组，每组各 6 只。对照组和模型组 ig 给予 0.9% 氯化钠溶液，原儿茶醛低、高剂量组每日 1 次 ig 对应药物。连续给药 14 d，末次给药 1 h 后，除对照组外，其余各组单次 ip 给药CTX （200 mg·kg^-1）。次日，在称体质量麻醉后取血和肾脏，分离血清，检测小鼠血清肌酐 （CRE）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）等生化指标；采用苏木素-伊红（HE）染色观察肾脏病理损伤情况；采用荧光染色检测小鼠肾脏 TUNEL 的表达情况；采用 Western blotting 检测 B 淋巴细胞瘤 2（Bcl-2）和 Bcl-2 相关 X 蛋白（BAX）等凋亡相关蛋白的表达情况。结果 与对照组比较，模型组小鼠的肾脏指数显著降低（P＜0.01）；血清 CRE 水平显著升高（P＜0.001）；血清 SOD、CAT、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），丙二醛（MDA）水平显著升高（P＜0.01）；模型组小鼠肾脏细胞排列错乱、可见明显的炎症细胞浸润，伴随肾小管空泡变性和肾小管扩张；模型组小鼠肾脏 TUNEL 阳性表达显著增多（P＜0.001）；且肾脏天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3（Caspase-3）和 Bcl-2 的表达显著下降（P＜0.01、0.001），而 cleaved-Caspase3、BAX 蛋白的表达显著上升（P＜0.01、0.001）。与模型组比较，原儿茶醛低、高剂量组小鼠肾脏指数均显著增加（P＜0.05）；原儿茶醛高剂量组小鼠血清中的 CRE 水平明显降低（P＜0.001）；原儿茶醛低、高剂量组小鼠血清中 SOD、CAT、GSH-Px 水平显著上升（P＜0.05、0.01、0.001），MDA 水平显著下降（P＜0.05）；原儿茶醛低、高剂量组肾脏组织细胞排列比较规整，炎症细胞浸润及肾小管空泡变性和肾小管扩张等病理改变少见；原儿茶醛低、高剂量组肾脏 TUNEL 阳性表达有所下降 （P＜0.01、0.001），Caspase-3 和 Bcl-2 蛋白表达显著上升 （P＜0.05、0.01、0.001），cleaved-Caspase-3 和 BAX 蛋白表达显著下降（P＜0.01、0.001），呈剂量相关性。结论 原儿茶醛可预防 CTX所致急性肾损伤，其机制可能与抗细胞凋亡有关。]]> 2024/6/11 13:11:47 325true 目的 初步研究纯种发酵淡豆豉的抗抑郁作用及其活性成分。方法 制备自然发酵淡豆豉和枯草芽孢杆菌纯种发酵淡豆豉，采用显色鉴别、薄层鉴别、异黄酮和 γ-氨基丁酸（GABA）的含量测定对纯种发酵淡豆豉进行质量评价；昆明小鼠按体质量随机分为 8 组，每组 10 只，雌雄各半，分别为对照组、模型组、盐酸氟西汀（阳性对照，0.01 g·kg^-1）组、γ-氨基丁酸（GABA，0.014 45 g·kg^-1）组、异黄酮（0.003 05 g·kg^-1）组、自然发酵淡豆豉 醇 提 水 洗 脱 物（水 洗 脱 物 ，1.82 g·kg^-1）组 、自 然 发 酵 淡 豆豉 总 提 物（自 然 发 酵 ，1.82 g·kg^-1）组、纯种发酵淡豆豉总提物（纯种发酵，1.82 g·kg^-1）组，除对照组外，建立慢性温和不可预知应激（CUMS）小鼠抑郁模型，边造模边给药，每日应激前 1 h ig 给药，连续给药 28 d。实验第 0、7、14、21、28 天分别测定各组小鼠体质量，第 28 天给药 1 h 后，进行悬尾、强迫游泳、糖水偏好、敞箱实验各行为学指标检测；HE 染色后观察海马 CA1 区病理学变化；超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）鉴定水洗脱物组、纯种发酵组的主要化学成分。结果 纯种发酵淡豆豉与自然发酵淡豆豉有相同的显色反应、显色斑点和 GABA 含量。与模型组相比，各给药组在应激第 14、21、28 天时体质量增加明显（P＜0.01），悬尾及强迫游泳不动时间显著降低（P＜0.01）；GABA 组、异黄酮组、纯种发酵组、自然发酵水洗脱物组小鼠糖水偏好指数均显著增加（P＜0.05、0.01）；盐酸氟西汀组、水洗脱物组、GABA 组、纯种发酵组小鼠敞箱实验跨格数和直立数均显著增加（P＜0.05、0.01）；各给药组海马 CA1 区细胞排列紧密有序，边缘圆润，细胞间隙正常。纯种发酵组与自然发酵总提物组、水洗脱物组小鼠的各项行为学指标均无显著差异。自然发酵醇提水洗脱物组、纯种发酵总提物组都含有大豆苷元、染料木素、GABA 和各种氨基酸。结论 纯种发酵淡豆豉具有与自然发酵淡豆豉相似的抗抑郁作用，抗抑郁作用的主要成分可能是 GABA 和异黄酮。]]> 2024/6/11 13:11:47 324true 目的 探索千金藤素体内外的抗病毒作用，并基于抗病毒天然免疫通路探究其抗病毒作用的分子机制。方法 CCK-8 法检测千金藤素（0.062 5～64.000 0 μmol·L^-1）对 A549 细胞活力的影响；利用表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒（VSV-GFP）感染 A549 细胞模型，结合流式细胞术检测千金藤素对病毒复制的影响并探究预处理、吸附过程及吸附后加药对 VSV-GFP 病毒复制的影响；实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）检测千金藤素对甲型流感病毒（H1N1）、脑心肌炎病毒（EMCV）和单纯疱疹病毒 I 型（HSV-1）复制的影响；构建 VSV 感染小鼠模型探究千金藤素的体内抗病毒作用；A549细胞中利用生物信息学方法探究其抗病毒机制；qRT-PCR 检测药物处理 A549 和原代胚胎成纤维细胞（MEF）后 IFNB1 及干扰素刺激基因 （ISGs） 表达变化；免疫印迹法 （Immunoblotting） 检测人源单核细胞白血病细胞（THP-1）中 TBK1 和STAT1 的磷酸化水平。结果 与模型组相比，千金藤素在 A549 细胞中显著抑制 VSV、H1N1、EMCV 和 HSV-1 复制；千金藤素不影响 VSV 的吸附过程，而预处理或吸附后给药可以显著抑制病毒复制；千金藤素提高 VSV 感染小鼠的存活率；千金藤素激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫应答。结论 千金藤素通过激活基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫发挥体内外抗病毒作用。]]> 2024/6/11 13:11:47 323true 目的 观察五子衍宗丸对高脂饮食诱导肥胖大鼠生精功能的影响，并从睾丸内质网应激角度探讨可能机制。方法 30 只雄性 SD 大鼠随机分为对照组、模型组和五子衍宗丸低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 g·kg^-1）组。对照组给予普通饮食，其余组给予高脂饲料喂养，16 周后各组 ig 给予相应剂量药物，连续 4 周；取附睾进行精子功能分析；血清 ELISA 分析性激素水平变化；苏木素-伊红染色观察睾丸组织病理改变；透射电镜观察睾丸支持细胞线粒体和内质网结构改变；免疫荧光染色检测睾丸线粒体融合蛋白 2（Mfn2）及内质网应激标识蛋白葡萄糖调节蛋白 78（GRP78）的定位及表达；Western blotting 检测睾丸组织 Mfn2 和蛋白激酶 R 样内质网激酶（PERK）通路 相 关 蛋 白 相 对 表 达 。结果 与对照组比较， 模型组大鼠体质量明显增加（P＜0.01），血清雌二醇水平明显升高（P＜0.01），睾酮水平明显降低（P＜0.01）；睾丸生精细胞排列稀疏，细胞变性；精子活力明显降低（P＜0.05），精子畸形率明显升高（P＜0.01）；睾丸支持细胞内质网和线粒体肿胀，呈空泡状，部分网膜断裂，Mfn2 表达明显降低，GRP78 荧光表达明显增加；PERK、 活 化 转 录 因 子 -4 （ATF4） 和 CHOP 蛋白量明显升高（P＜0.01）。与模型组比较，五子衍宗丸高剂量组体质量减轻明显（P＜0.05）；中、高剂量组血清雌二醇水平明显降低（P＜0.05、0.01），睾酮水平明显升高（P＜0.05、0.01）；高剂量组精子活力明显升高（P＜0.05），精子畸形率明显降低（P＜0.05）；睾丸病变减轻，排列较致密，支持细胞内质网和线粒体肿胀改善；Mfn2 荧光表达逐渐增强，蛋白相对表达明显增加 （P＜0.05、0.01），GRP78 荧光表达逐渐减弱；低剂量组 ATF4 蛋白量明显降低 （P＜0.01），中剂量组PERK、ATF4 蛋白量明显降低（P＜0.05、0.01），高剂量组 PERK、ATF4 和 CHOP 蛋白量均明显降低（P＜0.01）。结论 五子衍宗丸可改善高脂饮食诱导肥胖引起的大鼠生精障碍，其机制可能与调控睾丸支持细胞Mfn2表达，减轻内质网应激有关。]]> 2024/6/11 13:11:47 322true 目的 探讨香贝散体外抗乳腺癌作用及其分子机制。方法 体外培养人乳腺癌细胞 MCF-7、MDA-MB-231，给予香贝散 1、2、3、4、5 mg·mL^-1加药处理，对照组不加药。利用 MTT 法和克隆形成实验检测细胞增殖，利用流式细胞术检测细胞凋亡，细胞划痕和细胞侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，借助吖啶橙染色法观察细胞自噬，借助转录组测序技术探索香贝散诱导乳腺癌细胞死亡的作用机制，并采用 Western blotting 法检测 AMP 依赖的蛋白激酶（AMPK）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、LC-3、Beclin-1 蛋白表达水平。结果 与对照组比较，香贝散显著抑制人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231 细胞活力（P＜0.05、0.001），48 h 半数抑制浓度（IC₅₀）分别为 2.344、1.961 mg·mL^-1，且具有时间、浓度相关性；显著抑制 MCF-7、MDA-MB-231 细胞的集落形成能力；显著诱导 MCF-7、MDA-MB-231 细胞凋亡（P＜0.001）；明显抑制人乳腺癌 MCF-7、MDA-MB-231 细胞的体外迁移能力和侵袭能力；吖啶橙染色实验结果提示香贝散能够诱导 MCF-7、MDA-MB-231 细胞发生自噬，Western blotting 实验结果显示香贝散能够显著上调 MCF-7、MDA-MB-231 细 胞 中 自 噬 关 键 蛋 白 Beclin-1 和 LC3-Ⅱ的表达（P＜0.01、0.001）；转录组测序技术发现差异基因变化最明显的通路包括 mTOR 信号通路、自噬信号通路等 ，Western blotting 实验结果显示香贝散显著下调 mTOR 的磷酸化水平（P＜0.001），显著上调 AMPK 的磷酸化水平（P＜0.001）。结论 香贝散能够显著抑制人乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力，能够诱导凋亡和自噬的发生，激活 AMPK/mTOR 信号通路可能是其重要机制。]]> 2024/6/11 13:11:47 321true 目的 基于转录组数据探讨脂肪组织（AD）、胎盘绒毛膜（HC）、胎盘羊膜（HA）和脐带（UC）来源的间充质干细胞 （MSCs） 的生物学异质性。方法 从人 AD、HC、HA 和 UC 中分离 MSCs，流式细胞术检测细胞表面阳性标志物（CD73、CD90、CD105）和阴性标志物（CD14、CD34、CD45、CD79a、HLA-DR）的表达，改良版茜素红染色、油红O 染色、阿利辛蓝染色检测细胞的三系分化能力；Trizol 法提取细胞总 RNA，用于转录组测序，应用 GFOLD（1.1.4）进行差异基因表达分析；使用 DAVID 数据库对差异表达的基因进行基因本体（GO）功能富集分析。结果 P2 代的不同来源的 MSCs，CD73、CD90、CD105 均为阳性表达，CD14、CD34、CD45、CD79a、HLA-DR 均为阴性表达，培养的 MSCs 均具有三系分化能力。新生儿来源的 MSCs（HA、HC 和 UC）相关性大于成人来源的 MSCs（AD），在功能富集分析中，与来源于 AD 的MSCs 相比，HA 和 UC 来源的 MSCs 表现出更优异的增殖能力。来源于 AD 的 MSCs 有更好的分化潜力以及促进血管生成能力，而来源于 UC 的 MSCs 支持神经元的发育并分泌可以调节免疫环境的趋化因子和抗炎因子。结论 不同来源的 MSCs 具有不同的生物学特征，提示不同来源的 MSCs 可能具有不同临床应用的最佳选择。]]> 2024/6/11 13:11:47 320true 目的 探讨异钩藤碱调节表皮生长因子受体（EGFR）/局部黏着斑激酶（FAK）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。方法 取对数生长期的 HepG2 细胞，分为对照组，异钩藤碱低、中、高浓度（32.5、65.0、130.0 μmol·L^-1）组，异钩藤碱（130 μmol·L^-1）＋EGFR 激活剂 NSC228155（2 μmol·L^-1）组 ；对数生长期的 5-FU 耐药肝癌细胞系 HepG2/5-FU 分为对照组 、异 钩 藤 碱（ 130 μmol · L^-1 ）组 、5-FU（ 60 μmol · L^-1 ）组 、异 钩 藤 碱（ 130 μmol · L^-1）＋5-FU（60 μmol·L^-1）组、异钩藤碱（130 μmol·L^-1）＋5-FU（60 μmol·L^-1）＋NSC228155（2 μmol·L^-1）组。给药处理 24 h，对照组不给药。EdU 染色、CCK-8 检测 HepG2 或 HepG2/5-FU 细胞增殖；划痕实验检测 HepG2 或 HepG2/5-FU 细胞迁移；Westernblotting 检测细胞中细胞周期蛋白 D1（CyclinD1）、迁移侵袭增强子因子 1（MIEN1）、P-糖蛋白（P-gp）、p-EGFR、p-FAK蛋白表达。结果 与对照组相比，异钩藤碱低、中、高浓度组 EdU 阳性率、吸光度（A₄₅₀）值、划痕愈合率、CyclinD1、MIEN1、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达显著降低，且呈浓度相关性（P＜0.05）；与异钩藤碱 130.0 μmol·L^-1组相比，异钩藤碱＋NSC228155 组 HepG2 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀ 值、划 痕 愈 合 率 、 CyclinD1、 MIEN1、 p-EGFR、 p-FAK 蛋 白 表 达 显 著 升高（P＜0.05）。与对照组相比，5-FU 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达显著降低（P＜0.05）；与异钩藤碱组、5-FU 组相比，异钩藤碱＋5-FU 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白表达降低（P＜0.05）；与异钩藤碱＋5-FU 组相比，异钩藤碱＋5-FU+NSC228155 组 HepG2/5-FU 细胞 EdU 阳性率、A₄₅₀值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK 蛋白显著上调（P＜0.05）。结论 异钩藤碱抑制 HepG2细胞增殖、迁移及降低 5-FU 耐药性的机制可能与阻断 EGFR/FAK 通路有关。]]> 2024/6/11 13:11:47 319true 目的 探讨白药子总生物碱对 X 射线辐射损伤致小鼠白细胞减少的保护作用及其机制。方法 采用辐射法（一次性全身照射，照射剂量 2.5 Gy）制备白细胞减少症小鼠模型，90 只昆明种小鼠随机分为对照组，模型组，白药子生物碱低、中、高剂量（1.25、2.50、5.00 mg·kg^-1）组以及重组人粒细胞刺激因子（G-CSF）阳性对照组，共 6 组，每组 15 只。除对照组外，各组小鼠均进行 1 次性全身照射，白药子总生物碱各组分别于照射前 3 d 及照射后连续 ig 给药 3、15 d，G-CSF 组于照射前 3 d sc 给药，照射后 ig 给药 15 d。实验结束后取小鼠股骨计算有核细胞数及 DNA 水平。处死小鼠后称取小鼠肝脏、脾脏和胸腺质量，计算脏器指数。采用血液学分析仪分别于照射前及照射后 3、7、15 d 对外周血细胞中的白细胞（WBC）进行计数。收集小鼠血清，采用酶联免疫吸附法检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、血清 γ 干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-3（IL-3）、白细胞介素-4（IL-4）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）和可溶性细胞间黏附分子（SICAM-1）。通过苏木精和伊红染色检测小鼠肝脏、脾脏的病理变化。电镜观察脾脏、肝脏的超微结构。取肝脏组织，检测抗氧化相关指标。结果 白药子总生物碱可以明显抑制 X 射线照射后 14 d 内外周血白细胞的减少，同时提高 X 射线辐射后的骨髓 DNA 水平及小鼠造血生长因子 GM-CSF 水平，提高 X 射线辐射后免疫炎症因子 IL-3、SICAM-1 水平，减轻肝脏和脾脏组织损伤，维持小鼠肝脏、脾脏正常功能，并显著降低肝脏中的丙二醛（MDA）和黄嘌呤氧化酶（XOD）水平。结论 白药子总生物碱增强免疫和造血功能，揭示其作为放射防护剂和辐射缓解剂的治疗潜力。]]> 2024/6/11 13:11:47 318true 目的 对威廉环毛蚓 Pheretima guillelmi 提取物中化学成分和蛋白质、游离氨基酸、脂质、总糖、多种元素、水分、灰分及硫酸铵等成分进行质量分数测定。方法 采用 UPLC-Q-Exactive-MS 技术探究威廉环毛蚓提取物化学组成；采用仲裁法——凯氏定氮法对蛋白质质量分数进行测定；采用索氏抽提法测定脂质的质量分数，采用皂化及甲基化法测定各脂肪酸的质量分数；采用 ICP-MS 及 ICP-OES 技术测定 23 种元素的质量分数；采用《中国药典》2020 年版中烘干法和总灰分测定法测定水分和总灰分的质量分数；采用离子色谱法测定硫酸铵的质量分数。结果 共鉴定出 54 种化学物质，主要为氨基酸类、核苷类及有机酸类等成分；蛋白质的质量分数为 53.01%，游离氨基酸为 4.18%；脂质为 5.62%，其中总脂肪酸质量分数为 1.23%；Mo、Se、As、V、Mn、Co、Ni、Pb、Sn、Cd、Cr、Cu、Li、B、Fe、Zn、Al、K、Ca、Mg、Na、Hg、Si 等元 素 质 量 分 数 分 别 为 2.65、 4.88、 2.31、 1.12、 25.2、 8.32、 2.39、 1.59、 0.0572、 9.27、 43.7、 27.7、 0.642、 1.33、 759、185、245、614、3.28×10³、970、1.32×10³、0.191、433 mg?kg^-1；总糖质量分数为 11.42%；水分 4.05%、总灰分 2.36%；硫酸铵 9.89%。结论 基本确定威廉环毛蚓提取物中大部成分组成。]]> 2024/6/11 13:11:47 317true 目的 探索建立通过仿制药一致性评价品种上市后药品质量一致性快速评判方法，用于市场仿制药质量快速评价。方法 基于拉曼光谱法，根据质量控制需求，分别采用一致性评价参比制剂、申报批、同批次制剂作为参比标准，以相似度值、置信区间、不确定度作为评判指标。检验流程分为建库和快检 2 部分，建库：参比制剂和申报批的拉曼光谱作为标准谱图存于云端数据库，或取市售仿制药某批样品自身某片药品建库；快检：采集 10 片药物制剂样品拉曼光谱分别上传，与拉曼光谱库“四同”（同生产企业、同品种、同规格、同批号）样品标准谱图比对，在标准拉曼光谱库中未能获取标准谱图时，进行市售批自身片与片之间比对。基于中国拉曼光谱云计算中心“药品追溯”模块，优化升级成“仿制药评价”模块，与仿制药评价专用手持式拉曼光谱仪联合，形成“仿制药质量拉曼光谱快速评价系统（CEVAR 系统）”。该项目在2020 年度山东省药品质量风险监测项目中进行了应用，共征集到省内 18 家企业、45 个品种（73 个品规）、225 批次的市售批样品；征集到 3 家企业、3 个品种、5 个批次的参比制剂；3 家企业、4 个品种、12 个批次的申报批样品。取瑞舒伐他汀钙片参比试剂和市售批用拉曼光谱成像系统进行验证。结果 将相似度 99% 作为通用判定阈值；征集到的绝大多数品种的自身相似度都大于 99%，但是有 5 个品种样品虽然平均相似度值大于 99%，但是每批次有 3～5 片与标准比对相似度小于 99%；充分证实CEVAR 系统检测的准确性。瑞舒伐他汀钙片拉曼光谱成像系统的验证结果与 CEVAR 系统结果一致。结论 通过大批量样品测试数据，相似度 99% 可以作为质量优劣判定的阈值，CEVAR 系统适合于对药物制剂工艺质量的普遍筛查。]]> 2024/6/11 0:00:00 316true 目的 建立多指标成分定量联合化学计量学、加权 TOPSIS 与灰色关联度融合模型评价不同产地缬草 Valeriana officinalis L. 质量差异的方法。方法 采用高效液相色谱法，以 Phenomenex Gemini C₁₈色谱柱为固定相，乙腈-0.05% 磷酸为流动相，梯度洗脱，对 16 批缬草中橙皮苷、香叶木素、缬草三酯、乙酰缬草三酯、氯化缬草素、羟基缬草烯酸、乙酰氧基缬草酸、缬草烯酸、β-谷甾醇和熊果酸含量进行同步检测。结合化学计量学、加权 TOPSIS 与灰色关联度分析（GRA）融合模型进行质量差异的全面评价。结果 HPLC 方法学验证符合中国药典要求，10 种成分在各自范围内线性关系良好（R²＞0.999），平均加样回收率（n＝9）在 96.83%～100.08%（RSD＜2.0%）。化学计量学结果显示 16 批缬草明显分为 3 类，乙酰氧基缬草酸、橙皮苷、缬草三酯和羟基缬草烯酸为贡献度较大的差异性标志物。加权 TOPSIS 与灰色关联度融合结果显示16 批样品的相对贴近度为 0.279 2～0.666 5，湖北和贵州产地的缬草整体质量较好（相对贴近度为 0.5790～0.6665）。结论 以橙皮苷等 10 种成分含量为评价指标，采用化学计量学、加权 TOPSIS 与灰色关联度融合模型可用于评价缬草的质量。]]> 2024/6/11 13:11:48 315true 目的 基于二维液相色谱-高分辨串联质谱（2D-LC-HR- MS/MS）法分析头孢丙烯原料药杂质谱。方法 一维色谱条件进行样品色谱图采集，确认各杂质的出峰位置，采用 YMC Hydrosphere 色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以 11.5 g·L^-1磷酸二氢铵（用磷酸调节 pH 为 4.4）为流动相 A，乙腈-流动相 A（50∶50）为流动项 B，梯度洗脱；柱温 40 ℃；体积流量1.0 mL·min-1；检测波长 230 nm；进样量 4 μL。二维液相脱盐后切进高分辨串联质谱进行分析，根据结果推断杂质结构及生成机制，采用 Waters BEH C₁₈色谱柱（50 mm×2.1 mm，1.7 μm），以 0.01% 甲酸水溶液为流动相 A，乙腈为流动相 B，切峰后开始 A 相由 98% 到 1%，柱温 40 ℃，体积流量 0.3 mL·min-1，质谱采用 Xevo G2-XS QTof MS 系统，离子源为 ESI 源，毛细管电压 3.0 kV，雾化器温度 450 ℃，扫描范围 m/z 100～2 000。结果 头孢丙烯样品中存在 9 个杂质色谱峰，其中 5 个杂质为已知杂质，峰 3 为杂质 B（头孢羟氨苄）、峰 5 为杂质 D、峰 6 为杂质 F、峰 7 为杂质 G、峰 9 为杂质 I；对其中 3 个未知杂质可能的结构式进行了初步推测以及探讨了可能的生成途径，峰 2 分子式为 C₁₈H₁₉N₃O₆S，该化合物比头孢丙烯多一个氧，分析其为头孢丙烯的氧化杂质；峰 4 分子式为 C₁₆H₁₅N₃O₆S，与杂质 B 相比增加了 1 个氧原子，减少了 2 个氢原子，判断其为 7-ACA 内酯与对羟基苯甲甘氨酸甲酯（HPGM）反应产物中的硫原子继续发生了氧化生成的；峰 8 分子式为 C₈H₉NO₂S，该组分为头孢丙烯分子结构的一部分。峰 1 有待进一步研究。结论 该方法有效解决了头孢丙烯流动相中含不挥发性磷酸盐的色谱体系与色谱-质谱快速鉴定杂质不兼容的难题，可以简单、快速地对头孢丙烯有关物质进行定性分析及杂质谱研究。]]> 2024/6/11 13:11:48 314true 目的 采用网络药理学和分子对接方法,探究鼓槌石斛素治疗宫颈癌的作用机制并进行体外实验验证。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、PharmMaper和SwissTarget Prediction平台获得鼓槌石斛素的预测靶点;在GeneCards、TTD、OMIM、Disgenet、Drugbank疾病数据库筛选宫颈癌的潜在靶点;使用R软件Venn包获取鼓槌石斛素与宫颈癌的交集靶点基因,利用STRING网站与Cytoscape软件获取蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛得核心靶点,进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;运用Autodock Vina 1.1.2软件和Pymol软件进行鼓槌石斛素和核心靶点之间的分子对接和可视化分析。体外培养宫颈癌SiHa细胞,用0、50、100 μmol·L^-1鼓槌石斛素处理细胞,采用MTT法、Transwell实验分别检测鼓槌石斛素对细胞增殖、迁移和侵袭的影响,Western blotting检测鼓槌石斛素对PI3K/Akt/mTOR信号通路中p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、mTOR关键蛋白的调控作用。结果 共得到79个鼓槌石斛素调控宫颈癌的潜在交集靶点,按照网络拓扑分析中的度(degree)值筛选出HSP90AA1、ESR1、PIK3CA、mTOR、MAPK1、ABL1、PARP1等多个核心靶点;KEGG富集筛选出PI3K/Akt、Focal adhesion、细胞衰老、催乳素等30条信号通路;分子对接结果显示,其中靶蛋白HSP90AA1、ESR1、PIK3CA、mTOR、MAPK1与鼓槌石斛素结合能绝对值较高,说明可能是鼓槌石斛素治疗宫颈癌的作用位点。细胞实验验证表明,鼓槌石斛素处理SiHa细胞后,SiHa细胞增殖明显减少(P<0.01),且与鼓槌石斛素的浓度呈现负相关,同时SiHa细胞的迁移和侵袭能力下降。鼓槌石斛素处理SiHa细胞后,细胞中p-PI3K、Akt、p-Akt表达及p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt下调(P<0.05)。结论 鼓槌石斛素可通过多靶点、多通路发挥治疗宫颈癌的作用,鼓槌石斛素可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达来影响宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭。]]> 2024/5/11 15:22:13 313true 目的 探究芒柄花素抑制非小细胞肺癌(NSCLC) A549细胞的作用机制。方法 MTT法、细胞划痕和克隆形成实验考察芒柄花素(20~100 μmol·L^-1)对A549细胞增殖、迁移和克隆形成的抑制作用;A549细胞预孵育芒柄花素24 h后,使用Hoechst 33342细胞核染色定位,加入经过Dil标记的Jurkat细胞(人T淋巴细胞白血病细胞)共培养30 min,使用激光共聚焦拍摄2种细胞的共定位图像;建立A549-Jurkat细胞共培养模型,MTT和结晶紫染色法检测芒柄花素对A549细胞活性的影响;试剂盒法检测A549细胞线粒体膜电位(JC-1染色)和谷胱甘肽(GSH)水平探究芒柄花素对线粒体应激的诱导作用;Western blotting法考察芒柄花素对A549细胞线粒体应激后非经典焦亡相关蛋白和PD-L1蛋白表达的影响。结果 与对照组比较,芒柄花素显著抑制A549细胞的增殖、迁移和克隆形成能力(P<0.01、0.001),增强细胞共培养模型中T细胞的募集和杀伤作用(P<0.01、0.001);芒柄花素可诱导A549细胞线粒体应激,诱导线粒体膜电位下降,显著降低细胞GSH水平(P<0.05、0.01),显著上调bcl-2相关x蛋白(BAX)、裂解的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved-Caspase-3)、穿孔素蛋白E (Gasdermin E)-N蛋白表达诱导细胞焦亡(P<0.01、0.001),同时显著下调p-磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B (Akt)、核因子κB (NF-κB)、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)蛋白表达抑制免疫逃逸(P<0.05、0.001)。结论 芒柄花素具有诱导NSCLC细胞焦亡并阻断免疫逃逸的作用,其机制为一方面可通过诱导A549细胞线粒体应激,促进细胞焦亡招募T细胞,增强肿瘤免疫;另一方面抑制p-PI3K/Akt/NF-κB信号轴,进而降低PD-L1蛋白表达,抑制A549细胞免疫逃逸。]]> 2024/5/11 15:22:13 312true 目的 建立过敏和类过敏叠加的RBL-2H3细胞和ICR小鼠动物模型,对注射用血塞通(冻干)(XST)的过敏与类过敏反应进行评价研究。方法 体外以RBL-2H3细胞的β-氨基己糖苷酶(β-Hex)和组胺释放率为评价指标,确定抗二硝基苯单克隆抗体(DNP-IgE)、DNP-牛血清白蛋白(BSA)的剂量及与C48/80(30 μg·mL^-1)作用的最佳时间,筛选过敏和类过敏叠加模型的阳性条件,随后考察XST (4、8、16 mg·mL^-1)对细胞活力及与DNP-IgE/BSA叠加后对细胞脱颗粒的影响。体内以ICR小鼠为实验对象,以(类)过敏反应症状分值及血浆中免疫球蛋白E (IgE)、组胺、5-羟色胺、血管内皮生长因子A (VEGF-A)、末端补体复合物(SC5b-9)含量为评价指标,筛选卵蛋白(OVA,2.5、5.0、10.0 mg·kg^-1)、C48/80(1、2、4 mg·kg^-1)过敏-类过敏模型阳性条件,最后对XST (60、120、240 mg·kg^-1)的致敏性及是否会产生过敏、类过敏反应进行评价。结果 体外细胞实验最终确定400 ng·mL^-1的DNP-IgE致敏后用50 ng·mL^-1的DNP-BSA激发的同时与C48/80共同作用30 min作为过敏与类过敏叠加阳性组;16 mg·mL^-1的XST与DNP-IgE/BSA联合叠加时,与单给DNP-IgE/BSA或XST组比较均促进组胺和β-Hex的释放(P<0.01)。体内小鼠实验中5、10 mg·kg^-1的OVA均会使小鼠体内IgE显著升高,依据过敏样反应分值和小鼠血浆内组胺、VEGF-A和SC5b-9含量最终确定5 mg·kg^-1 OVA与1 mg·kg^-1 C48/80建立叠加模型,耳、肺及支气管组织中可见明显的水肿及炎性细胞浸润。单纯的XST不会对小鼠致敏,但是与OVA介导的过敏反应叠加后,与单给DNP-IgE/BSA或XST组比较,会显著提高血浆中内组胺、VEGF-A和SC5b-9水平(P<0.05、0.01),与建立的过敏-类过敏叠加模型表现出较好地一致性。结论 体外体内实验均表明IgE介导的过敏反应和C48/80引起的类过敏反应会产生叠加作用,加剧过敏介质的释放和免疫反应程度。同时此模型的建立也验证了XST存在过敏与类过敏叠加现象,该模型可为中药注射剂的临床前安全性评价及合理用药提供参考。]]> 2024/5/11 15:22:13 311true 目的 探讨2',4'-二羟基-3'-甲基-3-甲氧基查耳酮(C20)对人肝癌HepG2细胞的体外抗肿瘤作用及其潜在的作用机制。方法 通过CCK-8法、集落形成实验、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)染色法检测C20对人肝癌HepG2细胞增殖的影响;通过彗星实验检测C20(10 μmol·L^-1)对HepG2细胞DNA损伤的影响;通过流式细胞术检测C20(5、10 μmol·L^-1)对HepG2细胞周期阻滞的影响;通过Hoechst染色和流式细胞术检测C20(5、10 μmol·L^-1)对HepG2细胞凋亡的影响。借助Western blotting法检测C20(5、10 μmol·L^-1)处理对HepG2细胞中与凋亡、DNA损伤、细胞周期阻滞相关蛋白表达水平的调控作用。结果 与对照组比较,C20显著抑制HepG2细胞的活力(P<0.001),给药48 h的半数抑制浓度(IC₅₀)为7.937 μmol·L^-1;5 μmol·L^-1 C20能够显著抑制HepG2细胞的集落形成能力(P<0.01);EdU染色结果显示5、10 μmol·L^-1的C20能够抑制人肝癌HepG2细胞的增殖能力;5、10 μmol·L^-1的C20显著诱导HepG2细胞G₂/M期阻滞(P<0.001);5、10 μmol·L^-1的C20显著促进HepG2细胞凋亡(P<0.001),并显著上调Caspas-3、Caspase-9以及PARP的剪切水平(P<0.01);10 μmol·L^-1的C20能够诱导HepG2细胞发生DNA损伤,并且5、10 μmol·L^-1的C20显著上调γH2AX、p21的蛋白水平(P<0.01)。结论 C20能够造成HepG2细胞发生DNA损伤,上调p21蛋白水平,导致细胞G₂/M期阻滞,并进一步诱发凋亡,发挥体外抗肝癌作用。]]> 2024/5/11 15:22:13 310true 目的 通过构建体外胎盘屏障模型,研究人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对传统胎盘屏障模型功能的影响及其可能的分子机制。方法 将hUC-MSC、人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人滋养层细胞(HTR-8)共同培养于transwell中建立体外胎盘屏障模型,设置对照组(HUVEC+HTR-8)、forskolin组(HUVEC+HTR-8+forskolin)、MSC组(HUVEC+HTR-8+hUC-MSC)、MSC+forskolin组(HUVEC+HTR-8+hUC-MSC+forskolin),通过测量跨膜电阻值、荧光黄CH的渗透性以及P-糖蛋白(P-gp)的活性,评估各组体外胎盘屏障模型的功能;利用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)和Westernblotting检测各组体外胎盘屏障模型中P-gp、紧密连接蛋白5(Claudin-5)、闭合小环蛋白-1(ZO-1)、ZO-2、血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的mRNA及蛋白表达水平;利用LC-MS/MS检测阿替洛尔、米诺地尔、美托洛尔3种渗透性工具药透过各组体外胎盘屏障模型的表观渗透系数(P_app),验证模型的功能完整性。结果 与对照组相比,forskolin、MSC、MSC+forskolin组的跨膜电阻值均显著增高(P<0.05、0.001)、P-gp外排功能均增强、荧光黄的P_app值均显著降低(P<0.05、0.01、0.001),且二者联用后作用效果尤为显著,表明该模型具备完整的屏障功能,且MSC+forskolin屏障功能最好;qRT-PCR和Western blotting结果显示,与对照组相比,forskolin组P-gp、ZO-1、ZO-2、CD31的表达显著增加(P<0.05、0.01、0.001),MSC组P-gp、Claudin5、ZO-1和CD31的表达也显著增加(P<0.05、0.01、0.001);联合应用后,各蛋白的mRNA及蛋白表达水平均更显著增加(P<0.01、0.001),表明hUC-MSC增强传统胎盘屏障功能;与对照组相比,各实验组的P_app值均降低,MSC+forskolin组3个工具药均差异显著,美托洛尔差异最显著。结论 hUC-MSC通过增强传统胎盘屏障模型中紧密连接蛋白和外排蛋白的表达,进一步增强了传统胎盘屏障模型的屏障功能。]]> 2024/5/11 15:22:13 309true 目的 通过全细胞膜片钳实验,从心肌电生理层面探索丹红注射液(DHI)治疗乌头碱诱导心律失常的可能机制。方法 基于人诱导多能干细胞衍生心肌细胞(hiPSC-CMs)膜片钳技术,即时给药并观察乌头碱不同浓度(3、9、27 μmol·L^-1)对钠通道、hERG钾通道的抑制效果,进行造模条件的筛选;设置对照组、模型组(乌头碱1 μmol·L^-1长时间造模)、DHI (3、9、27 μL·mL^-1)组,乌头碱与DHI同时加药,记录动作电位幅度(APA)、放电频率、动作电位幅度下降50 %时的时程(APD₅₀)和动作电位幅度下降90 %时的时程(APD₉₀),并以对照组为标准,计算相对值;设置对照组、模型组、DHI (3 μL·mL^-1)组,乌头碱与DHI同时加药,观察3~5 min,记录钠离子、hERG钾离子、钙离子电流密度。结果 给予即时药物处理,3、9、27 μmol·L^-1的乌头碱对钠电流的抑制率分别为17.94 %、31.07 %、60.67 %,对hERG通道的抑制率分别为5.02 %、10.59 %、28.59 %;在短期内给乌头碱对hERG通道的抑制效果较为有限,而实际实验中,长时间的高浓度乌头碱孵育使钠电流被完全抑制,导致离子通道功能受损,因此选择乌头碱1 μmol·L^-1长时间给药制备模型。与对照组比较,模型组hiPSC-CMs相对APA、相对APD₅₀和相对APD₉₀显著下降(P<0.01、0.001),相对放电频率显著升高(P<0.001);钠电流在一定时间内减小,抑制率为30.18 %;hERG钾电流明显减小,抑制率为72.33 %;钙电流明显增大,电流增大191.35 %。与模型组比较,DHI 3、9、27 μL·mL^-1组相对放电频率显著降低(P<0.05、0.001)、相对APD₉₀显著升高(P<0.05、0.01),3 μL·mL^-1组相对APD₅₀显著升高(P<0.001);DHI组钠电流、hERG钾电流的减小及钙电流的增大均有一定缓解。结论 DHI可能可以通过影响钠、钾、钙通道来缓解乌头碱导致的心律失常现象。]]> 2024/5/11 15:22:13 308true 目的 研究达立通颗粒主要活性成分在正常和功能性消化不良(FD)模型大鼠胃肠道组织中的分布差异。方法 采用夹尾刺激结合不规律饮食双因素干预方法建立FD模型。12只大鼠(对照、模型各6只)用于FD模型验证,进行胃、小肠排空实验,HE染色后进行胃肠组织病理学观察;36只大鼠(对照、模型各18只)用于胃肠道组织差异分布研究,禁食不禁水18 h,按22.4 g·kg^-1剂量(8倍临床等效剂量) ig给予达立通颗粒1次,于给药后1、3、6 h收集各组大鼠的胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠。应用超高效液相色谱-串联四级杆/线性离子阱质谱(UPLC-QTRAP-MS/MS)法检测各组织牡荆素-4''-O-葡糖苷、原阿片碱、黄连碱、小檗碱、甜橙黄酮、川陈皮素、桔皮素、去甲基川陈皮素、木香烃内酯、去氢木香内酯、原儿茶酸、伞形花内酯、木犀草苷、橙皮苷、木犀草素、柚皮素、橙皮素、白杨素含量,采用ACQUITY HPLC^TMHSS T₃(50 mm×2.1 mm,1.8 μm)色谱柱,柱温为40℃,0.1 %甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,体积流量为0.3 mL·min^-1,进样量为2 μL。结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.001),胃、小肠排空率显著降低(P<0.001),十二指肠肠黏膜的紧密连接被破坏,但未出现胃肠组织的器质性病变,符合FD的病理特征。建立的UPLC-QTRAP-MS/MS方法中,各化合物线性关系良好,R² ≥ 0.990 0。对建立的检测方法进行专属性、精密度与准确度、提取回收率、稳定性和基质效应等方面的考察,均符合要求。各成分在对照和模型组大鼠胃肠道组织中浓度差异明显,且在各组织中达到最高浓度的时间点差异较大,模型组出现达峰时间延后的现象;与对照组比较,模型组大鼠胃组织中化合物的暴露水平降低,可能与FD引起胃肠道蠕动减慢有关。橙皮苷、橙皮素、柚皮素、原儿茶酸、去氢木香内酯、川陈皮素、去甲基川陈皮素、小檗碱和桔皮素在胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠中暴露水平较高,且在对照组和模型组中各时间点下的浓度差异较显著。结论 经方法学验证,所建立的UPLC-QTRAP-MS/MS法灵敏、专属性强、准确性高,适用于大鼠胃肠道组织中达立通颗粒主要活性成分的胃肠组织分布研究。达立通颗粒主要活性成分在正常和FD模型大鼠胃肠组织分布具有显著性差异。]]> 2024/5/11 15:22:13 307true 目的 研究绞股蓝总皂苷(GPs)对tau蛋白过表达细胞代谢的影响,探讨GPs治疗阿尔茨海默病(AD)的机制。方法 通过采用CRISPR/Cas9技术构建微管相关蛋白tau (MAPT)过表达N2a细胞系(MAPT细胞);用CCK-8法检测GPs对N2a、MAPT细胞存活率的影响;体外培养N2a (对照组)、MAPT细胞(模型组),向MAPT细胞中加入GPs (50、100 μg·mL^-1)进行干预,共同孵育24 h后收集细胞,采用Western blotting技术检测总tau蛋白量水平;利用代谢组学技术检测GPs对MAPT细胞内源性代谢产物的影响,明确差异代谢产物及通路。结果 50、100、200 μg·mL^-1 GPs对N2a细胞活力无明显影响;5、50、100、200 μg·mL^-1 GPs对MAPT细胞活力无显著性影响;与对照组相比,MAPT细胞内tau蛋白水平明显增加(P<0.001);与模型组比较,50 μg·mL^-1 GPs可明显减少MAPT细胞内总tau蛋白含量(P<0.05);代谢组学结果显示,按照差异代谢产物数量占比从高到底依次为脂质和类脂分子,有机酸及其衍生物,核苷、核苷酸和类似物等。通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,差异代谢产物主要富集在核苷酸代谢、氨基酸合成、甘油磷脂代谢等通路。与模型组比较,给药后参与甘油磷脂代谢通路的胞磷胆碱和磷脂酰胆碱水平显著增加(P<0.001),甘油磷酰胆碱、甘油-3-磷乙醇胺水平显著降低(P<0.001)。结论 GPs可以减少细胞内tau蛋白的异常过表达,通过增加胞磷胆碱和磷脂酰胆碱水平、减少甘油磷酰胆碱和甘油-3-磷乙醇胺水平调控甘油磷脂代谢通路。]]> 2024/5/11 15:22:13 306true 目的 探讨滋水清肝饮在应用脂多糖(LPS)制备的小鼠抑郁模型中的抗抑郁作用和潜在机制。方法 选取60只小鼠按随机数字表随机分为6组:对照组、模型组、盐酸氟西汀组(阳性药,10 mg·kg^-1)和滋水清肝饮低、中、高剂量(8.835、17.670、35.340 g·kg^-1)组,给药14 d后,除对照组ip等量0.9 %的氯化钠溶液外,其余各组均ipLPS (0.83 mg·kg^-1),LPS注射结束24 h后,称小鼠质量,并进行悬尾实验和强迫游泳实验;通过苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠海马形态学改变;免疫荧光染色检测海马小胶质细胞标志物离子化钙结合适配分子1(Iba-1)荧光强度;试剂盒法检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、5-羟色胺(5-HT)水平及小鼠海马吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、犬尿氨酸(KYN)、5-HT水平;Western blotting法检测小鼠海马组织中p-核因子κB (NF-κB)、p-细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白表达。结果 与模型组相比,滋水清肝饮组小鼠体质量均有所回升(P<0.05);各给药组小鼠的悬尾实验和强迫游泳实验不动时间显著缩短(P<0.05、0.01);各给药组海马形态学转好,海马小胶质细胞标志物Iba-1表达显著降低(P<0.05);滋水清肝饮中、高剂量组和盐酸氟西汀组小鼠血清中的5-HT水平显著增加(P<0.05),各给药组血清SOD活力显著增强(P<0.05),血清TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平显著降低(P<0.05、0.01);各给药组小鼠海马中IDO1、KYN水平显著下降(P<0.05、0.01),滋水清肝饮中、高剂量组和盐酸氟西汀组海马中5-HT水平显著上升(P<0.05、0.01);各给药组海马组织中p-ERK、p-NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05、0.01)。结论 滋水清肝饮显著改善急性LPS小鼠的抑郁样行为,其机制可能与抑制ERK/NF-κB通路、降低IDO1水平、改善神经炎症有关。]]> 2024/5/11 15:22:13 305true 目的 探讨复方泽漆冲剂含药血清对银屑病细胞模型PI3K/Akt/NF-κB通路及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的调控作用以阐明该药对银屑病的干预机制。方法 制备复方泽漆冲剂大鼠含药血清,体外以10 ng·mL^-1的角质形成细胞生长因子(KGF)刺激人永生化角质形成细胞系HaCaT建立银屑病细胞模型,将细胞分为对照组、模型组及复方泽漆冲剂5 %、10 %、20 %含药血清组,CCK-8法检测不同体积分数含药血清作用于HaCaT细胞0、24、48、72 h时的细胞活力,确定复方泽漆冲剂含药血清最佳体积分数及作用时间。体外以10 ng·mL^-1的KGF刺激HaCaT细胞建立银屑病细胞模型,以siRNA基因沉默HaCaT细胞NLRP3,将细胞分为对照组、模型组、10 %含药血清组、si-NLRP3-NC组(质粒阴性对照)、si-NLRP3组,CCK-8法检测复方泽漆冲剂含药血清对银屑病模型细胞相对活力的影响;ELISA检测含药血清干预后白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-17α、IL-23、IL-8和趋化因子配体(CXCL)1、CXCL2的分泌水平及乳酸脱氢酶(LDH)释放量;实时荧光定量PCR (qRT-PCR)分析NLRP3、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、磷脂酰激醇激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、核因子-κB (NF-κB)的mRNA表达水平;Western blotting分析NLRP3、Caspase-1、ASC、p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、cleaved-Caspase-1、Gasdermin D (GSDMD)的蛋白表达水平;免疫荧光检测p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、ASC、Caspase-1的表达与分布。结果 10 %复方泽漆冲剂含药血清及作用48 h为含药血清最佳作用体积分数和时间;在KGF刺激HaCaT细胞增殖的银屑病细胞模型中,与对照组比较,IL-17α、IL-23、IL-1β、IL-8和CXCL1、CXCL2的分泌水平升高,LDH释放量显著升高;与模型组相比较,10 %复方泽漆冲剂含药血清干预48 h后,银屑病细胞模型中IL-17α、IL-23、IL-1β、IL-8和CXCL1、CXCL2表达显著降低,LDH释放量显著下降;NLRP3、ASC、Caspase-1、PI3K、Akt、NF-κB的mRNA表达水平也有所降低;含药血清处理后,NLRP3、Caspase-1、ASC、p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、cleaved-Caspase-1、GSDMD的蛋白表达水平下降明显,p-PI3K、p-Akt、p-NF-κB、ASC、Caspase-1的表达与分布也有所减少。结论 复方泽漆冲剂含药血清通过下调PI3K/Akt/NF-κB信号通路及NLRP3炎症小体发挥对银屑病细胞模型的干预作用。]]> 2024/5/11 15:22:13 304true 目的 观察鼻咽清毒颗粒(BQG)对放疗引起大鼠口腔黏膜损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法 采用FAT细胞皮下注射法,建立F344大鼠种植瘤模型。F344大鼠分为对照组、对照放射组、模型组、BQG低、中、高剂量(1、2、4 g·kg^-1)组。除对照组外,各组动物进行X线照射,放射剂量为10 Gy·d^-1,连续5 d。BQG 3个剂量组于第1天造模后进行药物干预,每天ig给药1次,连续28 d;其余3组给予等体积的蒸馏水。每日对各组大鼠进行一般观察,定期进行称重。末次给药后24 h处死大鼠,采集各组大鼠口腔黏膜及血浆,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血浆中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因α(TNF-α)水平;Western blotting检测口腔黏膜NF-κB p65、p-P65、MAPK、ERK、p-ERK等蛋白表达情况,并对其进行组织病理学检查。结果 BQG低、中、高剂量组均能提高大鼠体质量增长率;BQG各给药组能显著降低口轻黏膜组织中IL-6、IL-1β、TNF-α水平(P<0.05、0.01);与模型组比较,BQG各给药组MAPK蛋白表达显著降低,p-p65/p65,p-ERK/ERK比值显著降低(P<0.05、0.01)。结论 BQG对放射性口腔黏膜炎具有修复作用,其可能通过调控NF-κB/MAPK/ERK信号通路,降低口腔黏膜炎症因子水平相关。]]> 2024/5/11 15:22:13 303true 目的 基于网络药理学和动物实验探究升降散治疗急性肺损伤（ALI）的作用机制。方法 在中药系统药理学分析平台数据库（TCMSP）和Swiss Target Prediction数据库中检索升降散的成分及靶点，在基因数据库（Gene Cards）中检索ALI的疾病靶点。将药物与疾病交集靶点上传至STRING数据平台进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，运用DAVID网站进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。体内实验，除对照组外，升降散各给药组分别ig给药20 mL·kg^-1药液（散剂、水煎液高、低剂量分别为175、350 mg·kg^-1），每天早晚各1次，共连续给药14 d；地塞米松组第12天开始ip地塞米松（5 mg·kg^-1），连续给药3 d；除对照组外，其余各组第15天分别向气管内滴注1 mg·mL^-1脂多糖（5 mg·kg^-1）进行造模，观察肺组织病理损伤情况，ELISA法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，实时荧光半定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）法检测Toll样受体4 （TLR4）、磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38 （p38-MAPK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK-1） mRNA表达量，Western blotting法检测核因子κB（NF-κB）和人核因子κB抑制蛋白α（IκBα）表达量。结果 网络药理学预测出升降散活性成分32个，关键靶点292个，ALI疾病靶点有1 454个，两者交集靶点95个；升降散治疗ALI的关键靶点主要参与NF-κB、MAPK等信号通路。通过ALI小鼠模型实验结果显示，升降散能够显著减轻ALI小鼠肺部组织炎症，改善肺泡间隔及肺泡壁增厚程度；降低血清中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的水平（P＜0.05、0.01）；下调TLR4、p38-MAPK、ERK、JNK-1 mRNA的表达量（P＜0.05、0.01）；Western blotting结果表明升降散可通过抑制NF-κB蛋白磷酸化水平（P＜0.01），激活IκBα蛋白（P＜0.01），缓解ALI。结论 升降散能够基于多成分、多靶点、多通路的特点相互协同治疗ALI，其机制可能与NF-κB、MAPK等信号通路有关，且散剂治疗ALI的作用优于水煎液。]]> 2024/4/9 18:49:20 302true 目的 考察三七总皂苷（PNS）的体内外抗肺纤维化作用，并探讨其作用机制。方法 将60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮（阳性药，50 mg·kg^-1）组和PNS低、中、高剂量（50、100、200 mg·kg^-1）组，采用气管内注入博来霉素（5 mg·kg^-1）建立肺纤维化大鼠模型，假手术组注入生理盐水；造模24 h后给药，持续28 d；检测大鼠肺脏系数，利用BUXCO系统检测大鼠气道阻力与肺顺应性变化，HE染色后观察大鼠肺组织病理结构损伤，免疫荧光法检测大鼠肺组织E-钙黏蛋白（E-cad）、N-钙黏蛋白（N-cad）表达，免疫组化法检测大鼠肺组织蛋白酶激活受体-1（PAR-1）蛋白表达；体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5，设对照组、模型组（凝血酶2 U·mL^-1建立体外肺纤维化模型）和PNS 5、10、20 μg·mL^-1组，体外划痕实验检测细胞迁移率，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting实验检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vim）和PAR-1基因和蛋白表达水平；随后使用PAR-1 si RNA抑制PAR-1表达后，进一步采用qRT-PCR和Western blotting检测α-SMA与Vim基因与蛋白表达。结果 体内实验中，与模型组相比，PNS各剂量组肺脏系数显著降低（P＜0.001）、肺顺应性显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），100、200 mg·kg^-1 PNS组大鼠气道阻力显著降低（P＜0.05、0.01），同时PNS能够改善大鼠肺组织的病理结构损伤，在下调N-cad的蛋白表达同时上调E-cad的蛋白表达，且100、200 mg·kg^-1 PNS组PAR-1蛋白表达显著下调（P＜0.01、0.001）。体外实验中，与模型组相比，10、20 μg·mL^-1 PNS组细胞的迁移率显著降低（P＜0.01、0.001），20 μg·mL^-1 PNS组α-SMA与Vim mRNA水平下调（P＜0.05、0.01），20 μg·mL^-1 PNS组α-SMA蛋白表达水平显著下调（P＜0.05） ，10、20 μg·mL^-1 PNS组Vim蛋白表达水平显著下调（P＜0.05、0.01），PAR-1 siRNA组α-SMA mRNA水平和α-SMA、Vim蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 PNS具有抗肺纤维化的作用，其机制可能与调控PAR-1的异常有关。]]> 2024/4/9 18:49:20 301true 目的 探索防己诺林碱在细胞水平抗H1N1病毒的作用，阐明防己诺林碱调控细胞自噬抑制H1N1病毒复制的分子机制。方法 CCK-8法检测0.312 5、0.625 0、1.250 0、2.500 0、5.000 0、10.000 0、20.000 0、40.000 0、60.000 0 μmol·L^-1的防己诺林碱对MDCK细胞活力的影响；MDCK细胞设置对照组、模型组和防己诺林碱（2.5、5.0、10.0 μmol·L^-1）组，除对照组外，以感染复数（MOI）为0.1的H1N1病毒感染MDCK细胞，加入防己诺林碱共同孵育12 h，同时设置防己诺林碱（10.0 μmol·L^-1）与病毒共同孵育4、8 h组，通过实时荧光定量PCR （qRT-PCR，检测HIN1 mRNA表达）和Western blotting ［H1N1病毒核蛋白（NP）］检测防己诺林碱对病毒复制的抑制作用；PI/Hoechst 33342染色检测防己诺林碱（10.0 μmol·L^-1）对MDCK细胞死亡的影响；qRT-PCR法检测防己诺林碱检测防己诺林碱预处理、病毒感染早期药物处理、病毒感染晚期药物处理以及吸附和进入阶段给药对病毒复制的影响；MDCK细胞转染EGFP-LC3或EGFP-mCherry-LC3双荧光质粒，观察防己诺林碱对EGFP-LC3的荧光强度、EGFP-mCherry-LC3共定位的影响，设置自噬诱导剂雷帕霉素（0.5 μmol·L^-1）、自噬晚期抑制剂氯喹（10 μmol·L^-1）、巴佛洛霉素A1 （100 nmol·L^-1）对照。转染过EGFP-LC3质粒的MDCK细胞感染H1N1病毒，免疫荧光检测防己诺林碱对LC3与胞内的病毒NP蛋白共定位的影响；体外培养A549细胞，以MOI为0.1的H1N1病毒感染，Western blotting检测防己诺林碱对LC3II/LC3I蛋白表达的影响。结果 防己诺林碱对MDCK细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）为40.19 μmol·L^-1 ；与模型组比较，防己诺林碱以浓度相关性的方式抑制HIN1 mRNA表达，以浓度和时间相关性的方式抑制NP蛋白表达（P＜0.01、0.001）；显著减少H1N1诱导的细胞死亡（P＜0.001）；抑制H1N1病毒进入过程。与对照组比较，防己诺林碱处理诱导LC3荧光聚集，诱导EGFP-LC3和mCherry-LC3双荧光共定位显著增加（P＜0.001）。与模型组比较，防己诺林碱处理明显减少NP的荧光数量（P＜0.001），同时造成LC3荧光积累并与胞内的病毒NP蛋白共定位；引起LC3II积累（P＜0.01、0.001）。结论 防己诺林碱同氯喹和巴佛洛霉素A1一致，阻断自噬途径，使病毒粒子在自噬体内滞留，破坏病毒生命周期。]]> 2024/4/9 18:49:21 300true 目的 基于血管内皮保护的关键药效环节，发现能够反映注射用丹参多酚酸（SAFI）的质量生物标志物（Qbiomarkers），为完善其质量控制评价提供参考。方法 90℃加热处理SAFI 4、18、60 h，得到不同化学质量的SAFI（SAFI4、SAFI18、SAFI60），高效液相色谱（HPLC）法分析紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸Y、丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸D、迷迭香酸变化趋势。体外培养小鼠脑微血管内皮细胞（bEnd.3），建立氧糖剥夺/复氧（OGD/R）模型，给予SAFI、SAFI4、SAFI18、SAFI60处理18 h，CCK-8法检测细胞相对存活率，试剂盒法检测上清液乳酸脱氢酶（LDH）、NO水平，划痕实验检测细胞迁移率；通过DIA蛋白质组学分析不同化学质量的SAFI给药后产生的差异蛋白，结合药效学及偏最小二乘回归（PLSR）分析筛选SAFI的Q-biomarkers。结果 与SAFI相比，SAFI4、SAFI18、SAFI60样品中的紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸Y含量下降，丹参素钠含量上升，原儿茶醛、丹酚酸D、迷迭香酸变化不明显。药效学结果表明，与模型组相比，SAFI、SAFI4及SAFI18组细胞相对存活率显著上升、LDH泄漏量显著下降、NO水平显著下降、细胞迁移率显著升高（P＜0.05、0.01、0.001） ，对细胞具有显著保护作用；而SAFI60组无明显保护作用。蛋白质组学结果表明，18个差异蛋白的含量随药效学和成分的变化而发生一致性上升或下降，与药效进行相关性分析发现Kdr、Cxcl12的变量重要性投影值（VIP）皆大于1，尤其Kdr ［血管内皮生长因子受体2 （VEGFR2）］与血管内皮功能高度相关，可能是潜在的SAFI的Q-biomarkers。结论 通过不同化学质量的SAFI的内皮保护药效及差异蛋白关联分析发现，VEGFR2可以作为SAFI的Q-biomarker。]]> 2024/4/9 18:49:21 299true 目的 对黄芪六一汤中黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、黄芪多糖及甘草酸、甘草总黄酮、甘草多糖分别进行提取、分离，并筛选具有防治糖尿病肾病作用的药效组分。方法 单因素法筛选树脂型号、上样浓度和体积、洗脱溶剂及用量建立大孔吸附树脂法对黄芪总皂苷、总黄酮进行富集分离；运用碱液萃取法对甘草酸、甘草总黄酮进行分离，采用水提醇沉法对黄芪多糖、甘草多糖进行纯化。12周龄雄性db/m小鼠8只作为对照组，将12周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组、黄芪六一汤和各组分的高、低剂量（临床等效剂量的4、1倍）组，小鼠一般情况及血生化指标以盐酸罗格列酮片（RSG）为阳性对照；尿白蛋白（U-Alb）水平以缬沙坦分散片（API）为阳性对照，每组8只。各组小鼠分别在ig给药12周前、后，称质量。禁食12 h，自由饮水，收集24 h尿液，马斯亮蓝法检测24 h U-Alb浓度；尾静脉采血测空腹血糖（FBG）；摘取眼球取血，采用全自动生化分析仪检测血清血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）含量。对照组、模型组及黄芪六一汤高、低剂量组小鼠肾组织经固定、石蜡包埋切片，Masson染色后，光学显微镜下观察。结果 制得的黄芪总黄酮、黄芪总皂苷、黄芪多糖、甘草酸、甘草总黄酮、甘草多糖质量分数分别为（70.58±2.16）%、（72.97±1.06）%、（67.12±2.60）%、（81.02±1.04）%、（53.56±1.63）%、（64.62±1.27）%。与模型组比较，给予黄芪六一汤治疗后的各组小鼠肾纤维化程度较轻；与给药前比较，模型组小鼠体质量显著减轻（P＜0.05），甘草总黄酮高、低剂量和甘草多糖低剂量组体质量显著降低（P＜0.05、0.01），其他给药组无显著差异；与模型组比较，黄芪六一汤、黄芪总皂苷、黄芪多糖、黄芪总黄酮、甘草酸FBG、24 h U-Alb显著降低（P＜0.05、0.01），黄芪总皂苷、黄芪六一汤、黄芪总黄酮、甘草酸组Scr显著降低（P＜0.05、0.01），黄芪六一汤、黄芪多糖、甘草酸、黄芪总黄酮组BUN显著降低（P＜0.05、0.01），黄芪六一汤、黄芪总皂苷、甘草酸、黄芪多糖高剂量组TG显著降低（P＜0.05、0.01），黄芪六一汤、黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、黄芪多糖组TC显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 各组分确定的制备工艺稳定、科学、可行；黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、黄芪多糖、甘草酸可能是黄芪六一汤防治糖尿病肾病的药效物质基础。]]> 2024/4/9 18:49:21 298true 目的 研究大黄-丹参药对对慢性肾衰竭（CRF）模型大鼠结肠黏液屏障功能的影响。方法 70只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、尿毒清颗粒组（2.5 g·kg^-1）和大黄-丹参药对高、低剂量组（生药6.0、3.0 g·kg^-1），每组14只。除假手术组外，其余各组大鼠采用5/6肾切除法制备CRF模型。连续ig给药12周后，腹主动脉取血测定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；剖取残存肾脏和结肠组织，HE和Masson染色观察大鼠肾组织形态学和纤维化改变；阿利新蓝-过碘酸-雪夫（AB-PAS）染色观察结肠黏液层厚度和杯状细胞数量变化；免疫组化观察大鼠结肠组织黏蛋白2（Muc2）阳性表达；采用实时荧光定量（qRT-PCR）法和蛋白免疫印记（Westernblotting）法检测大鼠结肠组织Muc2的mRNA和蛋白表达情况。结果 与假手术组相比，模型组大鼠血清Scr、BUN、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高（P＜0.01）；肾组织中肾小球硬化、肾小管扩张，肾间质可见炎性细胞浸润和纤维化，纤维化评分显著增加（P＜0.01）；结肠黏液层变薄，杯状细胞减少；结肠组织Muc2阳性表达降低，结肠组织Muc2的mRNA和蛋白表达水平均降低（P＜0.01）。与模型组比较，大黄-丹参药对高、低剂量组能显著降低模型大鼠血清Scr、BUN、IL-1β、IL-6和TNF-α水平（P＜0.01）；肾组织形态明显改善，肾纤维化评分显著降低（P＜0.01）；结肠黏液层厚度增加，杯状细胞增多；结肠组织Muc2阳性表达升高，结肠组织Muc2的mRNA和蛋白表达水平明显升高（P＜0.01）。结论 大黄-丹参药对能够有效保护CRF大鼠的残存肾功能，延缓CRF进展；其机制可能与恢复CRF大鼠结肠黏液屏障功能，改善机体炎症状态有关。]]> 2024/4/9 18:49:22 297true 目的 研究甘草次酸修饰的姜黄素阳离子脂质体（GAMCLCL）肝靶向性以及抗肝癌作用。方法 制备甘草次酸（GA）配体——GA和十八胺盐（SGO），用红外光谱和质谱检测；并进一步利用SGO制备GAMCLCL，透射电镜观察脂质体形态，Nano ZS90纳米粒度仪测定脂质体粒径与电位；采用活体成像系统观察GAMCLCL小鼠体内荧光分布。Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、阿霉素（阳性药，2 mg·kg^-1）组、姜黄素（20 mg·kg^-1）组和GAMCLCL低、高剂量（2、4 mg·kg^-1）组，除对照组外，采用Walker-256细胞种植法制备肝原位移植瘤模型，每天1次，尾iv给药，连续7 d ；另设GAMCLCL （4 mg·kg^-1）给药14 d组；称肿瘤质量，计算肝脏系数、脾脏系数；全自动生化分析仪测定血液红细胞（RBC）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和肌酐（CRE）水平，试剂盒法检测乳酸脱氢酶（LDH）水平； ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α （TNF-α）和白细胞介素-6 （IL-6）水平； Western blotting法检测肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）、cleaved Caspase-3、Bcl-2、p53、p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平。结果 红外光谱和质谱的结果可以验证GA与十八胺的反应生成了SGO；GAMCLCL外观呈球形，其粒径为（194±0.25） nm，聚合物分散性指数（PDI）为0.21±0.02，电位为（31.9±0.31） mV；GAMCLCL在2个月内呈黄色透明溶液，无沉淀析出； GAMCLCL与血清混合未出现任何聚集和沉淀现象；活体成像实验显示，给药后各时间点荧光主要集中在肝脏，10、30、60 min时肝脏荧光较强，120 min时肝脏荧光明显减弱，240 min时肝脏荧光基本消失。与模型组比较，各给药组大鼠肿瘤质量均明显减轻（P＜0.05、0.01）；各给药组肝脏系数显著降低（P＜0.05、0.01），游离姜黄素组、GAMCLCL 4 mg·kg^-1（7、14 d）组脾脏系数显著下降（P＜0.01）；阿霉素及GAMCLCL 4 mg·kg^-1（7、14 d）组的RBC和PLT计数均显著升高（P＜0.01），WBC计数均显著降低（P＜0.05、0.01）；各给药组大鼠ALT、CRE均显著降低（P＜0.05、0.01），除游离姜黄素组外，各给药组LDH显著降低（P＜0.05、0.01）；各给药组IL-6、TNF-α均显著降低（P＜0.01、0.05）；各给药组VEGF、Bcl-2、Akt、p-PI3K的蛋白表达均显著下调（P＜0.05、0.01），cleaved Caspase-3和P53蛋白表达均显著上调（P＜0.05、0.01）； GAMCLCL （4 mg·kg^-1）给药7 d与14 d的抗肿瘤效果相似，明显强于游离姜黄素。结论 GAMCLCL能显著增强姜黄素的肝靶向性和抗肝癌作用，有利于提高荷瘤大鼠的无进展生存期。]]> 2024/4/9 18:49:22 296true 目的 制备托伐普坦纳米结构脂质载体（Tol-NLCs），以提高托伐普坦（Tol）的口服生物利用度。方法 根据溶解度对辅料进行筛选，包括固体脂质（双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯）、液体脂质（油酸聚乙二醇甘油酯、单油酸甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯和单辛酸丙二醇酯）和表面活性剂（聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯和泊洛沙姆188），采用乳化超声-低温固化法制备TolNLCs，并使用Box-Behankn效应面法优化处方；分别采用电镜（TEM）观察、粒径分布及Zeta电位测定、差示扫描量热法（DSC）对制备的Tol-NLCs进行表征，同时比较Tol原料药和Tol-NLCs体外药物释放特点、跨膜转运特征；比较Tol混悬液和Tol-NLCs经大鼠ig给药后的体内药动学特征。结果 根据溶解度确定以山嵛酸甘油酯作为固体脂质，单油酸甘油酯作为液体脂质，聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯作为表面活性剂，通过优化得到Tol-NLCs的最佳处方：总脂质质量浓度为40.0 mg·mL^-1，表面活性剂质量浓度为25.0 mg·mL^-1，超声时间为6 min。在透射电镜下可观察到制备的Tol-NLCs呈类球状，分布均匀；Tol-NLCs的平均粒径为（106.2±14.7）nm，PDI为（0.196±0.004），Zeta电位为（-26.6±0.6）mV；药物在Tol-NLCs中以非结晶形式存在。Tol-NLCs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中表现为前期药物释放较快，后期药物释放平缓。Caco-2细胞跨膜转运结果显示，Tol-NLCs的P_{app（AP→BL）}值为（11.16±0.58）×10^-6 cm·s^-1，P_{app（BL→AP）}值为（4.51±0.46）×10^-6 cm·s^-1，与Tol溶液相比，P_{app（AP→BL）}表现出明显增加趋势，P_{app（BL→AP）}表现出明显降低趋势，说明Tol包裹在NLCs中促进了药物吸收，抑制了P-糖蛋白（P-gp）的外排作用。与Tol混悬液相比，大鼠ig Tol-NLCs后，Tol生物利用度提高了2.5倍。结论 按优化处方制备的Tol-NLCs，能够显著提高药物的生物利用度。]]> 2024/4/9 18:49:23 295true 目的 鉴定当归-川芎药对化学成分及大鼠ig后的入血原型成分和代谢产物。方法 基于超高效液相色谱-静电场轨道阱-高分辨率质谱技术（UPLC-Orbitrap-HRMS），结合对照品图谱、自建数据库、相关文献信息及Compound Discoverer3.3、Xcalibur qual browser 4.3等软件对当归-川芎药对的化学成分进行分析鉴定；大鼠经ig给药后制得含药血清，通过比对含药血清与对照组血清，鉴定入血原型成分和代谢产物。结果 共在当归-川芎药对中鉴定出69个化学成分，主要包括苯酞类24个、有机酸类24个、氨基酸类8个、含氮类7个、香豆素类4个、木脂素类1个、黄酮类1个；在含药血清中共鉴定出30个入血原型成分，包括苯酞类15个、有机酚酸类13个、香豆素类2个；鉴定出45个代谢产物，包括32个苯酞类代谢产物，13个有机酚酸类代谢产物。结论 明确了当归-川芎药对的化学成分及入血原型成分和代谢产物。]]> 2024/4/9 18:49:23 294true 目的 建立同时测定蒺藜中槲皮素、山柰酚、异鼠李素、白杨素、蒺藜皂苷、蒺藜皂苷K、蒺藜皂苷D、蒺藜呋甾皂苷B、蒺藜苷元、海柯皂苷元、薯蓣皂苷元和替告皂苷元含量的方法，探索主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）及灰色关联度分析（GRA）模型在蒺藜质量差异评价中的应用。方法 采用HPLC法，以乙腈-0.05%磷酸为流动相，梯度洗脱；检测波长为360、203 nm；通过对多指标成分含量结果进行PCA、OPLS-DA分析，同时建立GRA模型，综合分析不同产地蒺藜质量差异。结果 方法学验证结果均符合《中国药典》要求； 12种成分在各自范围内线性关系良好（r＞0.999），平均加样回收率（n＝9）在96.92%～100.18%（RSD＜2.0%）。PCA、OPLS-DA分析显示蒺藜苷元、异鼠李素、山柰酚和槲皮素是影响蒺藜产品质量的主要潜在标志物。GRA相对关联度0.339 7～0.597 1，蒺藜质量存在一定产地差异。结论 HPLC同时测定蒺藜中12个成分，简便可靠，PCA、OPLS-DA和GRA可用于不同产地蒺藜质量差异分析。]]> 2024/4/9 18:49:23 293true 目的 探讨儿童清咽解热口服液治疗上呼吸道感染的潜在机制。方法 分别从TCMSP和Swiss Target Prediction数据库中提取儿童清咽解热口服液组方药物的潜在生物活性成分和相应的靶点，疾病靶点从GeneCards数据库中获取。通过Cytoscape软件构建"中药材-化合物-靶点"网络，并通过STRING web平台分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。在DAVID平台上进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）功能富集分析，利用Maestro软件进行分子对接。采用RAW264.7细胞进行体外Western blottitng和免疫荧光实验验证。结果 共筛选儿童清咽解热口服液组方药材含有的41种有效化合物，177种成分和疾病的共同靶点。其中，黄芩苷、柴胡皂苷、槲皮素、鱼腥草素等是重要的活性化合物。PI3K、Akt、EGFR、MAPK3、GRB2、PIK3R1等是关键靶点。PI3K/Akt信号通路、HIF-1信号通路和FOXO信号通路被认为是3条重要的信号通路。相关成分、靶点和通路与抗炎、抗病毒和免疫调节有关。分子对接结果提示，筛选的12个关键靶点可与大多数主要活性化合物紧密结合。Western blotting和免疫荧光实验结果显示，儿童清咽解热口服液可以抑制PI3K和Akt的蛋白表达，与网络药理学的预测结果一致。结论 儿童清咽解热口服液主要通过调节PI3K/Akt等信号通路发挥治疗儿童急性上呼吸道感染的作用。]]> 2024/3/8 11:29:40 292true 目的 采用生物信息学方法探讨CD39基因在肺腺癌组织中的表达情况，并分析CD39与肺腺癌免疫微环境及免疫治疗响应的关系。方法 通过The Cancer Genome Atlas （TCGA）数据库分析CD39在肺腺癌组织和正常肺组织中的表达差异。采用基因集富集分析（GSEA）研究CD39可能富集的免疫相关通路；通过肿瘤免疫数据库（TIMER）分析肺腺癌患者中CD39基因表达情况与肿瘤微环境免疫细胞浸润的关系；同时分析CD39和其他免疫检查点基因PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1的相关性，采用药物敏感性基因组学数据库（GDSC）和肿瘤免疫功能障碍和排斥（TIDE）数据库，预测CD39基因表达与化疗药物敏感性以及免疫治疗的响应。结果 CD39在肺腺癌组织中的表达低于在正常组织中的表达，CD39富集了免疫相关通路如炎症反应、干扰素α反应、干扰素γ反应。TIMER数据库均显示在肺腺癌组织中，CD39的表达与B细胞、CD8⁺T细胞、CD4⁺T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞以及树突状细胞呈正相关性。同时CD39与其他的免疫检查点PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1均呈一定的正相关性，化疗敏感性显示在肺腺癌组织中，对于博来霉素、顺铂、多西他赛、长春花碱等化疗药物，高表达CD39组对其敏感。但对于免疫治疗，其响应率却低于CD39低表达组。结论 CD39在肺腺癌组织中低表达，能激活免疫相关通路，对免疫治疗响应率高，可作为肺腺癌新型分子标志物。]]> 2024/3/8 11:29:40 291true 目的 基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴探究白藜芦醇对痛风性肾病模型大鼠的肾脏的保护作用机制。方法 将60只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、秋水仙碱（阳性对照，0.03 mg · kg^-1）组和白藜芦醇高、中、低剂量（1 000、500、250 mg·kg^-1）组，连续7 d ig给药，给药过程中，除对照组外，其余各组使用氧嗪酸钾合并尿酸钠的方法制备大鼠痛风性肾病模型。ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-18、尿酸、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平，肾脏组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、环氧合酶-2（COX-2）水平；HE、Masson染色观察肾脏组织细胞形态变化；PAS染色检测大鼠肾组织中肾小球损伤情况，TUNEL观察肾脏组织细胞DNA损伤情况；实时荧光定量PCR （qRT-PCR）、免疫组化法检测肾脏组织中核因子-κB （NF-κB）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1） mRNA以及蛋白的表达量，最后采用分子对接研究白藜芦醇与NF-κB、NLRP3、Caspase-1的结合情况。结果 与模型组比较，秋水仙碱组及白藜芦醇各给药组大鼠血清中IL-1β、IL-18、SCr、BUN及肾脏TNF-α、MCP-1、COX-2水平显著降低（P<0.01），白藜芦醇高剂量组尿酸、中和高剂量组BUN显著降低（P<0.05）；白藜芦醇各剂量组不同程度降低肾组织中胶原纤维化面积、肾小球阳性率以及肾组织细胞TUNEL染色阳性率，减缓病理损伤情况，其中高剂量组作用最显著（P<0.05）；qRT-PCR、免疫组化结果表明，白藜芦醇各给药组均抑制肾脏组织细胞中NF-κB、NLRP3、Caspase-1mRNA和蛋白的表达，其中高剂量组作用最显著（P<0.05）；分子对接结果进一步表明，白藜芦醇与NF-κB、NLRP3、Caspase-1结合状态良好，即白藜芦醇对NF-κB、NLRP3、Caspase-1具有良好的靶向调控作用。结论 白藜芦醇对痛风性肾病模型大鼠的肾脏保护作用可能为抑制NF-κB信号通路，进而抑制NLRP3的激活从而阻断Caspase-1招募IL-1β、IL-18，降低其分泌，遏制肾脏细胞程序性死亡的初始阶段细胞焦亡的发生，从而逆转痛风性肾病大鼠肾组织的炎症损伤。]]> 2024/3/8 11:29:40 290true 目的 评价湖北金粟兰中倍半萜二聚体化合物（+）-chlorahupetenes B[（+）-CHB]对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞（RAW264.7）炎症反应的影响及作用机制。方法 RAW264.7细胞分为对照组（给予等体积DMSO）、模型组（给予等体积DMSO）、地塞米松磷酸钠注射液（Dex，阳性对照，1 μmol·L^-1）组和（+）-CHB低、中、高浓度（5、10、20 μmol·L^-1）组。各组分别加入相应药物孵育细胞1 h，除对照组外，其余组加入LPS （1 μg·mL^-1）诱导24 h造成炎症应答模型。细胞增殖检测法用于评估细胞活力；Griess反应检测一氧化氮（NO）浓度；酶联免疫分析检测炎症细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6的生成；实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测IL-1β、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、环氧合酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、IL-6和TNF-α mRNA表达；Western blotting检测Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子κB （NF-κB） p65、p-NF-κB p65、NLRP3、嘌呤能受体（P2X7）蛋白表达水平。结果 与模型组比较，（+）-CHB减少了梭形细胞数量，使大部分细胞恢复正常形态；显著抑制NO、TNF-α、IL-6、IL-1β生成（P<0.01），显著降低COX-2、iNOS、IL-6、TNF-α、NLRP3、IL-1β mRNA水平（P<0.05、0.01）；显著降低TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κBp65、NLRP3、P2X7蛋白表达水平（P<0.05、0.01）。结论 （+）-CHB通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路和P2X7/NLRP3/IL-1β炎症小体轴激活缓解LPS诱导的巨噬细胞炎症反应。]]> 2024/3/8 11:29:40 289true 目的 探讨人参皂苷Rb₁对小鼠脑缺血再灌注诱导的血脑屏障（BBB）损伤的作用及机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组和人参皂苷Rb₁低、中、高剂量（5、10、20 mg·kg^-1）组，采用线栓法栓塞颈内动脉1 h后复灌建立脑缺血再灌注损伤模型，假手术组不栓塞，其余操作同模型小鼠。缺血1 h后ip相应药物，于再灌注24 h后处死取材。采用伊文思蓝染色法检测各组小鼠BBB损伤程度；采用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）法检测各组小鼠脑组织中炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及紧密连接蛋白1（ZO-1）、闭合蛋白（Occludin）的mRNA表达水平；同时采用Western blotting检测各组小鼠脑组织中ZO-1、Occludin蛋白，金属基质蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）以及MAPK通路相关蛋白磷酸化的表达水平。结果 与模型组相比，人参皂苷Rb₁可显著减少脑缺血再灌注小鼠脑组织中伊文思蓝的渗漏量（P<0.05），显著降低脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA转录水平（P<0.05、0.01）；显著上调ZO-1和Occludin的mRNA转录和蛋白表达水平（P<0.05、0.01）；显著降低MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平（P<0.05、0.01）；显著抑制MAPK通路p38、JNK及ERK磷酸化蛋白的表达（P<0.05、0.01）。结论 人参皂苷Rb₁对小鼠脑缺血再灌注诱导的BBB损伤具有一定的改善作用，其作用机制可能与抑制MAPK信号通路激活，减少MMP-2、MMP-9蛋白的表达，进而减轻对ZO-1、Occludin等紧密连接蛋白的降解有关。]]> 2024/3/8 11:29:40 288true 目的 研究异土木香内酯的体外抗病毒作用及机制。方法 CCK-8法检测0.125、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、16.000、32.000、64.000 μmol·L^-1的异土木香内酯处理24 h对人非小细胞肺癌细胞系（A549）细胞活力的影响；表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒（VSV-eGFP）以0.02的感染复数（MOI）感染A549细胞制备模型，流式细胞术检测共同孵育12 h的异土木香内酯5、10、20 μmol·L^-1对GFP阳性细胞率的影响；VSV感染（MOI=0.1） A549细胞，Western blotting检测异土木香内酯处理16 h对VSV病毒G蛋白表达的影响；分别使用甲型流感病毒（H1N1，MOI=0.1）、脑心肌炎病毒（EMCV，MOI=0.1）感染A549细胞，同时给药共同孵育8 h后，实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测土木香内酯对病毒RNA表达的影响；异土木香内酯分别以预处理12 h、病毒吸附过程中给药2 h、病毒吸附后给药10 h 3种不同方式给药，通过流式细胞术检测其对VSV-eGFP在A549细胞中复制的影响；异土木香内酯20 μmol·L^-1处理胚胎成纤维（MEF）细胞12 h，进行转录组测序分析；异土木香内酯5、10、20 μmol·L^-1处理MEF细胞12 h，qRT-PCR检测干扰素α1（Ifna1）、干扰素β1（Ifnb1）、干扰素诱导蛋白44（Ifi44）、干扰素刺激基因15（Isg15）的mRNA表达。结果 异土木香内酯对A549细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）为51.01 μmol·L^-1；与模型组比较，流式结果显示异土木香内酯显著减少VSV-eGFP阳性细胞率（P<0.001），但对病毒的吸附过程没有影响，药物预处理及吸附后给药显著抑制VSV病毒复制（P<0.01、0.001）；qRT-PCR结果显示异土木香内酯显著降低H1N1、EMCV病毒的mRNA水平（P<0.001）；Western blotting结果显示异土木香内酯显著抑制VSV的G蛋白表达（P<0.001）；转录组测序分析和qRT-PCR结果表明，异土木香内酯促进I型干扰素通路的激活，并诱导Ifna1、Ifnb1、Ifi44、Isg15（P<0.001）表达。结论 异土木香内酯通过促进基于干扰素通路的抗病毒天然免疫激活，发挥抑制病毒复制的作用。]]> 2024/3/8 11:29:40 287true 目的 探究黄芩苷联合奥沙利铂调控miR-433-3p/SRC对胃癌细胞增殖和侵袭的影响。方法 将SGC-7901细胞分为对照组、黄芩苷（100、200、300 μmol·L^-1）组、奥沙利铂（33 μmol·L^-1）组，联合用药（300 μmol·L^-1黄芩苷+33 μmol·L^-1奥沙利铂）组，miR-433-3p组、miR-NC组、anti-miR-433-3p组、anti-miR-NC组、pcDNA-SRC组、si-SRC组，miR-433-3p+联合用药组、anti-miR-433-3p+联合用药组、pcDNA-SRC+联合用药组、si-SRC+联合用药组、miR-433-3p+pcDNASRC+联合用药组。CCK-8检测细胞增殖能力；Transwell小室法检测细胞侵袭能力；流式细胞仪检测细胞凋亡率；实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测细胞中miR-433-3p表达；双荧光素酶报告检测miR-433-3p和SRC的靶向关系；Westernblotting检测细胞中SRC蛋白表达。结果 与对照组相比，黄芩苷（100、200、300 μmol·L^-1）组、奥沙利铂组、联合用药组细胞增殖抑制率、凋亡率和miR-433-3p表达显著增加（P<0.05），细胞侵袭数目、SRC蛋白表达显著减少（P<0.05）；与黄芩苷300 μmol·L^-1组、奥沙利铂组相比，联合用药组细胞增殖抑制率、凋亡率显著增加，细胞侵袭数目显著减少；与黄芩苷300 μmol·L^-1组比较，miR-433-3p表达显著增加（P<0.05）；与奥沙利铂组比较，SRC蛋白表达显著减少（P<0.05）。与对照组比较，miR-433-3p组细胞中miR-433-3p表达显著升高，SRC蛋白表达显著降低，anti-miR-433-3p组细胞中miR-433-3p表达显著降低，SRC蛋白表达显著升高（P<0.05）；miR-433-3p+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著高于联合用药组，细胞侵袭数目显著少于联合用药组（P<0.05），anti-miR-433-3p+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著低于联合用药组，细胞侵袭数目显著多于联合用药组（P<0.05）。miR-433-3p组SRC-WT荧光素酶活性显著低于miR-NC组（P<0.05）。si-SRC组细胞中SRC蛋白表达显著低于对照组（P<0.05），pcDNA-SRC组细胞中SRC蛋白表达显著高于对照组（P<0.05）；与pcDNA-SRC组相比，miR-433-3p+pcDNA-SRC组细胞中SRC蛋白表达显著降低（P<0.05）。si-SRC+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著高于联合用药组，细胞侵袭数目显著少于联合用药组（P<0.05），pcDNA-SRC+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著低于联合用药组，细胞侵袭数显著高于联合用药组（P<0.05）。与pcDNA-SRC+联合用药组相比，miR-433-3p+pcDNA-SRC+联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率显著降低（P<0.05），细胞侵袭数目显著升高（P<0.05）。结论 黄芩苷联合奥沙利铂可通过miR-433-3p靶向调控SRC抑制胃癌细胞的增殖和侵袭，诱导胃癌细胞凋亡。]]> 2024/3/8 11:29:40 286true 目的 研究肾衰宁胶囊对慢性肾脏病合并高磷血症大鼠模型的改善作用。方法 选择90只雄性SD大鼠，腺嘌呤联合高磷饮食诱导慢性肾脏病合并高磷血症大鼠模型，依据血磷水平及肾损伤程度分为模型组（16只）、司维拉姆组（阳性药，掺食法给予3%碳酸司维拉姆片，14只）和肾衰宁低、中、高剂量组（ig给予肾衰宁胶囊400、600、800 mg·kg^-1，低剂量组15只，高、中剂量组分别有16只），另设对照组（正常饲料喂养），连续给药5周。将各组大鼠置于代谢笼中24 h，记录饮水及饮食量，收集各组大鼠24 h尿液及粪便，记录大鼠的尿量、粪便排泄量；试剂盒法测定动物血清磷、钙、肌酐、尿素氮、成纤维细胞生长因子23（FGF-23）、1，25-二羟基维生素D[1，25（OH）₂D]、甲状旁腺激素（PTH）、碱性磷酸酶活力（ALP）水平，计算钙磷乘积；取肾脏称质量、计算肾脏指数，肾脏组织HE、Masson病理染色评价损伤程度；体外磷结合实验检测在pH 3、5、7、8条件下肾衰宁（2.75、5.50、13.75 mg·mL^-1）是否与磷结合。结果 与模型组比较，肾衰宁低、高剂量组日饮食量、24 h排便量、24 h排便颗粒显著升高（P<0.05、0.001），低、中、高剂量组日饮水量显著降低（P<0.05、0.01），高剂量组24 h排尿量显著降低（P<0.05）；低、高剂量组血清磷水平、钙磷乘积显著降低（P<0.01、0.001）；高剂量组血清肌酐水平显著降低（P<0.05），低、高剂量组血清尿素氮水平显著降低（P<0.05、0.01）；各剂量组肾脏外观明显改善，高剂量显著改善肾脏病理损伤程度（P<0.01）；高剂量组FGF-23、PTH、ALP水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001），1，25（OH）₂D水平均显著升高（P<0.001）；体外磷结合实验未出现肾衰宁结合磷的现象。结论 肾衰宁胶囊可以改善模型动物的钙磷代谢紊乱，改善肾损伤，调节钙磷代谢相关激素水平。]]> 2024/3/8 11:29:40 285true 目的 通过电感耦合等离子体-质谱（ICP-MS）法建立同时测定秀丽隐杆线虫体内26种元素含量的方法，同时分析线虫生长发育不同阶段体内元素的含量变化。方法 以65%~68% HNO₃作为消解液，采用湿法消解处理线虫，利用ICP-MS同时测定线虫中26种元素Al、As、B、Ba、Bi、Ca、Cd、Co、Cr、Cu、Fe、Ga、In、K、Mg、Mn、Mo、Na、Ni、Pb、Sc、Se、Te、V、Zn、Zr。将线虫同步化后获得的卵均匀分成5组，分别培养至L1期、L2期、L3期、L4期以及Adult期，应用建立的ICP-MS法测定26种元素含量。结果 26种元素在0~500 μg·L^-1线性关系良好，R² ≥ 0.999 3；仪器检出限为0.000 1~0.090 3 μg·L^-1；仪器精密度（RSD）为0.4%~1.8%；重复性（RSD）为0.0%~2.5%；稳定性（RSD）为0.8%~4.6%；平均加标回收率为80.8%~118.5%，RSD为0.2%~1.5%。L4期线虫中总体元素含量最高，其次是L2期，L1期线虫中总体元素含量最低。结论 通过ICP-MS测定了线虫生长发育过程中体内元素的含量，该方法快捷灵敏、简便高效，适用于对线虫中元素的分布情况进行分析，为进一步研究单一元素或多种元素对秀丽隐杆线虫的潜在影响提供参考。]]> 2024/3/8 11:29:41 284true 目的 制备阿苯达唑（ABZ）-盐酸（HCl）盐（ABZ-HCl），并对盐的固态性质、体外溶出行为、稳定性和生物利用度进行评价。方法 溶剂蒸发法制备结晶的ABZ-HCl，使用核磁共振氢谱（¹H-NMR）对制备的ABZ-HCl进行验证，通过粉末X射线衍射（PXRD）、动态水吸附（DVS）、热重分析（TGA）和差示扫描量热法（DSC）进行固态性质的表征；对药物盐进行表观溶解度和固有溶出速率（IDR）的测定以观察其在不同pH条件下溶解度和溶出速率；进行了ABZ-HCl在强光照射（4 500±500 lx）、高湿（92.5%±5% RH）和高温条件（50±2）℃，以及加速试验条件（40℃、75%±5% RH）的稳定性研究；评价ABZ、ABZ-HCl （25 mg·kg^-1）在大鼠体内的药动学行为差异。结果 通过¹H-NMR证实了ABZ-HCl的形成；ABZ和ABZ-HCl的PXRD图谱出现显著差异；DVS实验结果表明，ABZ原药的吸水性差，在90%相对湿度（RH）时吸水量仅为3.86%，且吸附与解吸附曲线基本重合，而ABZ-HCl在开始的0~20% RH范围内迅速吸收水分，随后质量缓慢增加，在RH达到90%时吸水量为37.65%，在解吸过程中，ABZ-HCl的吸附曲线和解吸曲线不一致，存在滞后现象；TGA和DSC实验结果表明，2种物质均无吸附水，ABZ-HCl较ABZ熔点降低；体外溶出实验结果显示ABZ-HCl的表观溶解度和IDR分别为ABZ的11.8、10.3倍；ABZ-HCl表现出良好的物理稳定性。体内药动学结果显示，与ig ABZ原料相比，ABZ-HCl的AUC_{0~24 h}和C_max均显著提高，分别提高了8.8和6.9倍。结论 所制备的ABZ-HCl可改善ABZ的溶解性能和口服生物利用度，且具有良好的物理稳定性。]]> 2024/3/8 11:29:41 283true 目的 在生理条件下使用紫外光谱法、荧光光谱法以及分子对接研究甲苯磺丁脲与乳清蛋白的相互作用。方法 实验选取激发波长280 nm，测定不同温度下甲苯磺丁脲与乳清蛋白的荧光猝灭光谱；通过相关参数（结合常数、结合位点数等）的计算以及热力学参数判断猝灭机制、甲苯磺丁脲与乳清蛋白的相互作用特点以及乳清蛋白构象的变化，并通过分子对接方法探究药物与乳清蛋白之间可能存在的作用形式。结果 甲苯磺丁脲可使乳清蛋白内源荧光发生作用机制为复合式静态猝灭的猝灭；以氢键、范德华力为主要作用力类型；甲苯磺丁脲与乳清蛋白结合过程中存在非辐射能量转移，促使乳清蛋白的荧光猝灭；药物与蛋白的结合对乳清蛋白的构象无明显影响；分子对接结果表明：甲苯磺丁脲分别与Glu113残基形成1个氢键，与Asp116残基形成2个氢键以及与Glu121残基形成2个氢键。结论 甲苯磺丁脲与乳清蛋白可以发生相互作用，因此建议甲苯磺丁脲不要和牛奶同服。]]> 2024/3/8 11:29:41 282true 目的 建立UPLC-MS/MS法测定人血浆中艾司奥美拉唑浓度，并应用于人体生物等效性研究。方法 采用UPLCMS/MS法，以艾司奥美拉唑-d3为内标，ACE 3 C₁₈-AR （50 mm×2.1 mm，3 μm）为分析柱，流动相A为5 mmol·L^-1乙酸铵水溶液，流动相B为乙腈，体积流量为0.6 mL·min-1进行梯度洗脱；采用电喷雾离子源，以多反应监测（MRM）正离子模式进行检测，用于定量分析的离子对为m/z 346.1→198.1（艾司奥美拉唑）、m/z 349.1→198.1（艾司奥美拉唑-d3）。应用建立的方法测定人血浆中艾司奥美拉唑浓度，并计算生物等效性。结果 艾司奥美拉唑在3~3 000 ng·mL^-1范围线性关系良好（r ≥ 0.999 4），批内、批间精密度和准确度、回收率、基质效应及稳定性均符合生物样品测定要求。应用该方法进行人体生物等效性样品测定，证明受试制剂和参比制剂生物等效。结论 建立的人血浆中艾司奥美拉唑浓度测定方法准确、灵敏、选择性好、重现性高，可用于受试者单次口服40 mg艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂的生物等效性研究，受试制剂和参比制剂生物等效。]]> 2024/3/8 11:29:41 281true 目的 基于斑马鱼模型探究晕痛定胶囊的镇痛活性,采用网络药理学方法预测晕痛定胶囊的镇痛作用机制。方法 采用佛波酯构建斑马鱼疼痛模型,以阿司匹林为阳性对照,利用行为轨迹分析系统监测斑马鱼的运动轨迹,以运动次数、运动时间、运动距离、运动速度等运动状态为指标评价晕痛定胶囊及其组方药材的镇痛活性;同时运用网络药理学及分子对接技术预测晕痛定胶囊镇痛核心成分及潜在靶点;选取网络药理学预测的核心成分法卡林二醇和金色酰胺醇酯为实验药物,利用斑马鱼疼痛模型验证镇痛活性。结果 斑马鱼疼痛模型镇痛活性评价实验中,晕痛定胶囊及其组方药材川芎、蜜环菌均能显著降低模型斑马鱼的快速运动和慢速运动(P＜0.01),且晕痛定胶囊作用强于川芎和蜜环菌。网络药理学筛选得到晕痛定胶囊镇痛活性成分87个及其作用靶点159个,利用蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析得到法卡林二醇和金色酰胺醇酯等核心成分和MAPK1等核心靶点,分子对接结果显示核心成分及核心靶点间具有较好的结合活性。法卡林二醇和金色酰胺醇酯镇痛活性实验结果表明单独给药法卡林二醇和金色酰胺醇酯可以达到良好的镇痛效果,与网络药理学预测的核心成分结果相符。结论 晕痛定胶囊能够缓解暴露于佛波酯中斑马鱼的疼痛状态,具有较明显的镇痛作用;预测其作用机制可能与减少神经损伤及其炎症反应和促进细胞凋亡等过程有关;且法卡林二醇和金色酰胺醇酯为其发挥镇痛作用的核心成分。]]> 2024/2/22 10:32:58 280true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨补肾复方五子衍宗丸治疗肝纤维化的作用机制。方法 使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP,http://lsp.nwu.edu.cn/tcmspsearch.php)数据库预测五子衍宗丸有效成分的靶点并通过Uniprot数据库进行靶点名称标准化;通过OMIM、Gene Cards、DisGeNET数据库收集肝纤维化靶点,通过韦恩图筛选活性成分靶点和疾病靶点基因的交集,获取五子衍宗丸治疗肝纤维化的潜在靶点;运用Cytoscape 3.9.0构建有效成分-靶点-肝纤维化网络,预测核心靶点,构建基于STRING平台的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;利用微生信平台进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用AutoDockTools软件,结合PPI网络及GO功能、KEGG通路分析,将核心靶点与有效成分进行对接验证。结果 获得五子衍宗丸活性成分84个,筛选出有效成分作用靶点179个,肝纤维化靶点798个,五子衍宗丸与肝纤维化交集靶点81个,经拓扑属性分析筛选得到五子衍宗丸26个活性成分、37个治疗肝纤维化关键靶点;根据“活性成分-靶点-通路”网络图,预测槲皮素、山柰酚、苦参碱、黄豆黄素为五子衍宗丸作用于肝纤维化的重要活性成分;RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL6)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等为核心靶点。GO功能富集分析的生物学过程(BP)主要与RNA聚合酶II启动子转录的正调控、基因表达的正调控等关联;细胞组分(CC)主要与细胞外空间、细胞核等关系密切;分子功能(MF)主要与大分子复合物结合、蛋白激酶活性、RNA聚合酶II核心启动子近端序列特异性DNA结合等相关。五子衍宗丸治疗肝纤维化途径主要包括化学致癌-活性氧信号通路、JAK-STAT信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等。核心成分槲皮素、山柰酚、苦参碱、黄豆黄素与核心作用靶点AKT1、TNF、IL6、VEGFA、CASP3等对接结合稳定,分子对接初步证明关键成分自发地与多个核心蛋白结合,可对多个关键靶点进行调控。结论 通过网络药理学及分子对接初步揭示补肾复方五子衍宗丸影响凋亡过程的正负调控、氧化应激、炎症因子、血管生成等反应过程,具有多成分、多靶点、多通路等作用特点,可为临床肝纤维化治疗中重视补肾法提供参考依据。]]> 2024/2/22 10:32:58 279true 目的 研究四逆散对Mdr2(Abcb4)基因缺陷(Mdr2^-/-)小鼠胆汁淤积性肝纤维化的缓解作用,并探究其作用机制。方法 C57BL/6J小鼠作为对照组;C57BL/6J背景的Mdr2^-/-小鼠作为模型小鼠,设模型组和四逆散低、高剂量(按生药量计为3.12、6.24 g·kg^-1)组。四逆散组连续3周ig给予四逆散水提物,每天1次,对照组给予纯水。试剂盒法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸水平;取肝脏、脾脏称质量,计算肝脏、脾脏系数;结合小鼠肝组织HE染色,Masson染色,纤连蛋白(Fibronectin)、细胞角蛋白19(CK19)的免疫组化染色,明确四逆散对Mdr2^-/-小鼠肝纤维化及胆汁淤积的影响。基于小鼠肝脏转录组学测序技术,挖掘四逆散改善Mdr2^-/-小鼠肝损伤的作用靶点,并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肝纤维化[fibronectin(Fn1)、胶原蛋白1(Col1a1)、角蛋白19(krt19)]、炎症[白细胞介素-1β(Il1β)、Il6、肿瘤坏死因子-α(Tnfα)、一氧化氮合成酶(Inos)]、细胞焦亡[凋亡相关斑点样蛋白(Pycard)、Il18]、胆汁酸合成[细胞色素P450家族成员7A1(Cyp7a1)]及转运[胆盐输出泵(Abcb11)、ATP结合盒转运蛋白(Abcc3)、钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(Slc10a1)]相关基因的转录水平。结果 与模型组比较,四逆散高剂量显著降低血清总胆汁酸的水平(P＜0.05);明显缓解了Mdr2^-/-小鼠肝脏中央静脉及胆管周围炎性细胞的浸润和胶原纤维的沉积,并显著抑制胆管反应的发生。转录组学及qRT-PCR结果共同表明,四逆散下调Mdr2^-/-小鼠肝脏纤维化、炎症、细胞焦亡相关基因的转录(P＜0.05);同时,四逆散下调胆汁酸合成关键限速酶调控基因Cyp7a1和调控胆汁酸向肝内转运的基因Slc10a1的转录,并上调调控胆汁酸外排的基因Abcb11、Abcc3的转录。结论 四逆散能缓解Mdr2^-/-小鼠胆汁淤积性肝纤维化,机制可能与其调控炎症反应、细胞焦亡以及胆汁酸的合成和转运有关。]]> 2024/2/22 10:32:59 278true 目的 测定去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)在N-二硝基亚乙胺(DEN)诱导大鼠原位肝癌模型(DEN-HCC-Rat)和原位移植大鼠肝癌模型(OTT-HCC-Rat)中的表达。方法 DEN-HCC-Rat造模:模型组SD大鼠按照20 mg·kg^-1 ig 0.25% DEN水溶液,每周1次,0.025% DEN水溶液供动物饮用;对照组每周ig 1次0.9%氯化钠溶液,灭菌水供动物饮用,于造模第4、10、18、22周取材。OTT-HCC-Rat造模:模型组SD大鼠肝叶注射N1-S1细胞,假手术组大鼠麻醉后给予微创缝合处理,于注射后14 d取材。HE染色观察肝组织病变;通过免疫组化、免疫荧光、Western blotting和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)实验检测各组ASGPR表达及分布。结果 通过HE染色确定DEN-HCC-Rat和OTT-HCC-Rat造模成功。在DEN-HCC-Rat中,免疫组化、免疫荧光、Western blotting、qRT-PCR结果均显示,与对照组比较,模型组大鼠肝组织ASGPR表达显著上调(P＜0.05、0.01),且呈时间相关性;在OTT-HCC-Rat中,免疫组化结果显示模型组ASGPR表达显著高于假手术组(P＜0.05),免疫荧光、Western blotting、qRT-PCR结果显示ASGPR在模型组与假手术组之间无显著性差异。结论 DEN-HCC-Rat模型更好地模拟肿瘤微环境改变,且ASGPR在肝癌区域表达高于对照组大鼠肝脏,故可利用ASGPR介导肝靶向制剂的转运,提高肝靶向药物治疗效果。]]> 2024/2/22 10:32:59 277true 目的 考察生姜不同时机给予正常小鼠后对其产热能力的影响。方法 将C57BL/6小鼠随机分为早上对照组、早上给姜组、晚上对照组和晚上给姜组,并分别于早、晚ig生姜水提液(以生姜生药量计为3.25 g·kg^-1或0.9%氯化钠溶液,连续ig 2周。测量小鼠体质量及体温变化,并利用冷暴露实验测试小鼠抗寒能力。分别于早、晚末次给姜后1 h取材,计算脂肪脏器指数,HE染色观察脂肪组织病理变化,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测棕色脂肪和腹股沟皮下白色脂肪(iWAT)中产热基因线粒体棕色脂肪解偶联蛋白1(Ucp1)和时钟基因(Bmal1、Per2)表达情况。结果 早上对照组和晚上对照组小鼠体质量、体温、抗寒能力、脂肪形态及产热基因各项指标均无显著性差异。与晚上对照组相比,晚上给姜组小鼠体质量有减轻的趋势、给姜后体温升高(P＜0.05)、抗寒能力显著增强(P＜0.05),并显著减小脂肪细胞形态,同时显著增加脂肪细胞中Ucp1的表达(P＜0.05),但对脂肪组织Bmal1、Per2表达无显著影响。与早上对照组相比,早上给姜组小鼠体质量有增加的趋势,给姜后对基础体温、抗寒能力、脂肪组织Ucp1表达无显著影响,但显著降低脂肪组织中Bmal1的表达、升高Per2的表达(P＜0.05)。结论 早、晚不同时机给予生姜对正常小鼠产热能力具有差异化的影响,其中晚上ig生姜水提液可以显著增强小鼠产热能力,其机制可能与生姜影响生物钟基因表达和促进棕色脂肪产热、白色脂肪棕色化有关。]]> 2024/2/22 10:32:59 276true 目的 研究紫河车冻干粉改善睡眠的作用及机制。方法 利用ip氯苯丙氨酸(PCPA)法制备大鼠失眠模型,设置对照组、模型组和紫河车冻干粉低、中、高剂量(0.09、0.18、0.36 g·kg^-1)组,每天ig给药1次,连续给药7 d,对照组和模型组ig等量去离子水。通过检测体质量增长量、一般观察、翻正实验、旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验评价紫河车冻干粉改善睡眠的作用;利用Western blotting技术检测γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)、谷氨酸脱羧酶-65(GAD65)、γ-氨基丁酸转运体1(GAT1)蛋白的表达水平。结果 与模型组比较,紫河车冻干粉低、中、高剂量组大鼠体质量增加量显著升高(P＜0.01);中、高剂量紫河车冻干粉具有显著缩短睡眠潜伏期(P＜0.05)、显著延长睡眠时间(P＜0.01)的作用;高剂量紫河车冻干粉使大鼠中央格停留时间显著延长(P＜0.01)、中央格穿格次数显著增多(P＜0.05)、站立次数和修饰次数显著增多(P＜0.01),说明高剂量紫河车冻干粉能够减轻失眠大鼠焦虑情绪,增强自发探索活动能力;高剂量紫河车冻干粉使大鼠漂浮时间缩短(P＜0.05),挣扎时间延长(P＜0.01),说明高剂量紫河车冻干粉能够减轻失眠大鼠的抑郁状态。Western blotting结果显示,与模型组相比,紫河车冻干粉处理组大鼠下丘脑组织中GABA-T的表达水平显著降低(P＜0.05),GAD65、GAT-1的表达水平显著升高(P＜0.05、0.01)。结论 紫河车冻干粉可能通过调控GABA-T、GAD65、GAT-1蛋白的表达水平,发挥改善睡眠的作用。]]> 2024/2/22 10:32:59 275true 目的 探究川黄连Coptis chinensis Franch.调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/胞外信号调节激酶(ERK)通路对口腔溃疡大鼠微循环及Th1/Th2细胞水平的作用。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、西瓜霜(200 mg·kg^-1组和川黄连20、40、80 mg·kg^-1组,每组10只。除对照组外,采用40%冰醋酸灼烧法制备口腔溃疡模型,各给药组涂抹给药,每2天给药1次,连续给药7 d。比较各组大鼠口腔溃疡面积;腹主动脉取血检测微循环指标[微量毛细管法测定红细胞压积(HCT),试剂盒法检测血清纤维蛋白原(FIB)水平,椎板式黏度计测定血浆黏度];ELISA法检测血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及血清中Th1/Th2细胞相关因子γ-干扰素(IFN-γ)、IL-10水平;HE染色观察溃疡黏膜组织病理学变化;Western blotting检测黏膜组织中ERK1/2、p-ERK1/2、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达。结果 与模型组比较,川黄连20、40、80 mg·kg^-1组口腔溃疡面积均显著减少(P＜0.05),黏膜上皮细胞溶解、炎症反应、组织坏死等病理学改变明显减轻;HCT、FIB、血浆黏度均显著降低(P＜0.05);血清中炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平均显著降低(P＜0.05);血清中IFN-γ和IFN-γ/IL-10水平显著降低,IL-10水平明显升高(P＜0.05);ERK1/2、p-ERK1/2、p38MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达均显著降低(P＜0.05),且川黄连80 mg·kg^-1作用最明显。结论 川黄连可改善口腔溃疡大鼠微循环,维持Th1/Th2细胞在体内平衡状态,其作用机制可能与抑制MAPK/ERK通路相关。]]> 2024/2/22 10:32:59 274true 目的 探究益肾养心安神片(YYA)通过对应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调控进而改善学习记忆能力的作用。方法 SPF级SD大鼠随机分别为对照组、模型组、艾司唑仑片(ES,阳性对照,0.6 mg·kg^-1)、安神补脑液(AS,阳性对照,2 mL·kg^-1)和YYA高、中、低剂量(7.2、3.6、1.8 g·kg^-1)组,采用咖啡因和环磷酰胺ip同时联合水环境法制作大鼠应激模型,造模成功后ig给药,每天1次,连续给药28 d。实验结束后采用Morris水迷宫分析学习记忆能力的变化;HE染色观察海马区病理形态学改变;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法和免疫组化法检测海马区血管活性肠肽(VIP)和神经生长因子(NGF)的表达;ELISA法检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力的变化、血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和肾上腺皮质激素(ACH)以及脑组织中5-羟色胺(5-HT)含量。结果 与模型组比较,各给药组大鼠穿越平台和在目标象限探索的时间明显增加,其中ES组和YYA中、高剂量组尤为显著(P＜0.05);海马区神经元病变程度明显改善;海马区神经元细胞胞浆内NGF和VIP染色明显增强,NGF和VIP mRNA表达水平显著升高(P＜0.05、0.01);ES组、YYA中、高剂量组SOD水平显著升高(P＜0.01);各给药组血清中ACTH和CRH水平均显著降低(P＜0.05、0.01),AS组、YYA高剂量组ACH水平显著降低(P＜0.05);AS组、ES组、YYA高剂量组5-HT水平显著升高(P＜0.05、0.01)。结论 YYA可以通过抑制HPA通路,降低脑组织氧化应激水平,从而改善海马组织损伤,营养保护神经,进而增强应激大鼠的学习记忆能力。]]> 2024/2/22 0:00:00 273true 目的 研究棉子糖抗衰老活性并探讨其作用机制。方法 棉子糖(150、200、250μmol·L^-1)加到大肠杆菌中孵育秀丽隐杆线虫后,显微镜下观察线虫身体弯曲频率、头尾摆动频率、体长,观察热应激刺激下线虫的存活时间;通过脂褐素荧光强度检测评价棉子糖对线虫抗衰老能力的影响;采用DAF-16核定位测定和超氧化物歧化酶-3(SOD-3)表达测定研究其抗衰老的相关机制。结果 与对照组比较,棉子糖3个浓度均使线虫的身体弯曲频率加快(P＜0.001);200μmol·L^-1棉子糖使线虫头尾摆动频率加快(P＜0.01);体长测试结果显示棉子糖3个浓度均对线虫生长发育无毒害作用。热应激测试中,与对照组比较,棉子糖3个浓度均显著延长线虫在热应激条件下的存活时间(P＜0.05)。脂褐素测试中,与对照组比较,棉子糖3个浓度均使线虫体内脂褐素含量显著降低(P＜0.01)。DAF-16核定位测定中,棉子糖3个浓度均促进DAF-16蛋白入核表达。SOD-3表达测定中,与对照组比较,棉子糖250μmol·L^-1浓度组的SOD-3蛋白表达水平显著上升(P＜0.05),与DAF-16核定位测定一并说明棉子糖抗衰老活性依赖ⅡS分子信号通路。结论 棉子糖能够促进线虫的活动能力,对其生长发育无毒害性,并能延缓线虫的衰老速度,促进DAF-16蛋白入核表达,提高SOD-3蛋白表达水平,其抗衰老机制依赖ⅡS分子信号通路。]]> 2024/2/22 10:32:59 272true 目的 制备利格列汀(LGP)壳聚糖-磷脂自组装纳米粒(LGP-CS/LC-NPs),并考察其在大鼠体内的药动学以及对糖尿病模型大鼠的血糖控制效果。方法 采用溶剂滴入法制备LGP-CS/LC-NPs,通过单因素实验筛选LGP-CS/LC-NPs处方中LGP与磷脂(LC)的质量比,CS与LC的质量比,以及醋酸溶液pH值;考察LGP-CS/LC-NPs的粒径分布、Zeta电位、微观形态,以及体外药物溶出速率;采用Caco-2细胞单层模型评价LGP-CS/LC-NPs的细胞跨膜转运;考察LGP原料药混悬液和LGP-CS/LC-NPs经大鼠ig给药后的体内药动学以及对糖尿病大鼠的血糖控制效果。结果 优化得到LGP-CS/LC-NPs的最优处方:LGP与LC的质量比为1∶3,CS与LC的质量比为1∶20,醋酸溶液pH值为4~5;制备的LGP-CS/LC-NPs的粒径为(195.5±7.8)nm,Zeta电位为(35.6±0.8)mV,在透射电镜下可观察到LGP-CS/LC-NPs为球形“核-壳”结构;LGP-CS/LC-NPs的体外溶出速率显著高于LGP混悬液;LGP-CS/LC-NPs能有效提高LGP的跨膜转运能力;与LGP混悬液相比,大鼠ig LGP-CS/LC-NPs后可显著提高LGP生物利用度,且可较好地控制糖尿病模型大鼠的血糖水平。结论 以CS和LC作为载体材料,将LGP制备成LGP-CS/LC-NPs,能够显著提高LGP口服生物利用度,达到良好的控糖效果。]]> 2024/2/22 10:32:59 271true 目的 建立参仙升脉口服液的特征指纹图谱及多指标成分定量测定方法。方法 采用Ultimate LP-C₁₈(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈和0.2%磷酸水溶液为流动相梯度洗脱,检测波长为270nm(0~16min,24~38min)、210 nm(16~24 min,38~100min),体积流量为1.0mL·min^-1,柱温为30°C,进样量为10μL。应用中药色谱指纹图谱相似度评价软件(2012版)对10批参仙升脉口服液进行分析,建立HPLC指纹图谱,并测定10个指标成分的含量。结果 建立的指纹图谱确定共有峰28个,指认了其中12个,10批样品间相似度均在0.934以上。定量分析的10个成分分别为丹参素、盐酸伪麻黄碱、补骨脂苷、异补骨脂苷、迷迭香酸、丹酚酸B、补骨脂素、异补骨脂素、朝藿定C和淫羊藿苷,质量浓度分别为1.218~2.781、 0.333~0.702、 2.391~4.120、 2.083~3.486、 0.151~0.203、 0.158~1.046、 0.189~0.286、0.196~0.305、0.231~0.403和0.323~0.512 mg·mL^-1。结论 所建立的指纹图谱与多指标成分定量方法准确可靠,可用于参仙升脉口服液较全面的质量控制。]]> 2024/2/22 10:32:59 270true 目的 以标准汤剂的绿原酸含量和特征图谱为基准,研究石楠叶配方颗粒的量值传递规律。方法 制备石楠叶标准汤剂样品,建立其指标成分绿原酸含量及特征图谱测定方法;收集不同来源15批次石楠叶药材、饮片及3批中试配方颗粒,检测绿原酸含量及特征图谱,分析药材-饮片-标准汤剂-配方颗粒特征图谱的相关性及指标成分绿原酸量值传递规律。结果 15批标准汤剂的出膏率平均值为21.5%(20.0%~22.4%);绿原酸的平均质量分数为21.63 mg·g^-1(20.04~22.81 mg·g^-1);共标定9个特征峰,以绿原酸(2号峰)为S1峰,芦丁(4号峰)为S2峰。石楠叶药材、饮片、配方颗粒中绿原酸质量分数分别为5.91~7.33、5.79~6.98、15.61~15.72 mg·g^-1,药材-饮片绿原酸转移率为91.94%~99.05%,饮片-标准汤剂绿原酸转移率为64.22%~81.36%,饮片-配方颗粒绿原酸转移率为55.31%~61.71%。石楠叶药材、饮片、配方颗粒特征图谱中均检测出9个特征峰,且相对保留时间均在规定范围内。结论 以石楠叶标准汤剂为基准,其药材-饮片-标准汤剂-配方颗粒中9个特征峰相对保留时间、绿原酸量值传递规律稳定,含量均在标准汤剂范围内,表明石楠叶配方颗粒制备工艺合理,质量稳定。]]> 2024/2/22 10:32:59 269true 目的 对不同产地金樱子进行综合质量评价,为其道地研究提供依据。方法 收集8省16批次金樱子样品,采用高效液相色谱法同时检测金樱子中蔷薇酸、委陵菜酸、熊果酸、没食子酸、儿茶素、橙皮苷、芦丁、槲皮素、木犀草素、山柰酚、芹菜素和鞣花酸含量,建立金樱子多组分定量控制模式;采用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)和熵权优劣解距离法(EW-TOPSIS)建立金樱子质量优劣评价模型,对其整体质量进行综合评价。结果 12个成分在各自范围内线性关系良好,平均加样回收率96.94%~100.05%,RSD为0.72%~1.56%;16批样品聚为3类;鞣花酸、儿茶素、槲皮素和没食子酸可能是影响金樱子产品质量主要潜在标志物;EW-TOPSIS结果显示16批金樱子相对贴近度(J_b)为0.146 2~0.756 2,不同产地的金樱子品质差异较大。结论 所建立的方法操作便捷,结果准确,可作为金樱子多组分定量控制方法;化学计量学及EW-TOPSIS法客观全面,可用于金樱子的整体质量评价。]]> 2024/2/22 10:32:59 268true 目的 基于网络药理学结合分子对接技术探讨雷公藤多苷片（TPT）生物碱类成分抗肝癌作用机制以及细胞实验验证TPT生物碱类成分诱导肝癌细胞毒性的作用。方法 利用Swiss Target Prediction和Targetnet数据库预测TPT中9个生物碱类成分［雷公藤晋碱、雷公藤次碱、雷公藤春碱、雷公藤定碱、雷公藤宁碱A、18-O-(3-糠酰)雷公藤春碱、卫矛碱、peritassine A、雷公藤新碱］的作用靶点。借助Genecards、OMIM和TTD数据库检索肝癌的相关靶点，将两者输入Venny在线工具交集得到生物碱类成分治疗肝癌的作用靶点，通过Cytoscape软件构建“雷公藤多苷片-活性成分-靶点-肝癌”相互作用网络。运用String数据库对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析，并使用Metascape数据库进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路和基因本体（GO）富集分析。借助AutoDockTools和PyMol软件对核心靶点及9种生物碱类成分进行分子对接验证。通过体外人肝癌HepG2细胞CCK-8实验验证TPT种9种生物碱的细胞毒作用。结果 经筛选得到TPT生物碱成分潜在作用靶点119个，肝癌疾病靶点1 168个，交集靶点23个。经PPI分析筛选出10个关键靶点，包括EGFR、CASP3、HSP90AA1等，KEGG富集分析主要涉及通路有Pathways in cancer、Prostate cancer、PI3K-Akt signalingpathway等。GO富集发现TPT生物碱类成分促肝癌细胞凋亡与改变细胞形态和调节蛋白激酶活性有关。分子对接显示多种成分与多个关键靶点有较好的结合能力。细胞验证实验发现5种生物碱［雷公藤晋碱、雷公藤次碱、雷公藤宁碱A、18-O-(3-糠酰)雷公藤春碱、peritassine A］对HepG2细胞均具有细胞毒性。结论 TPT中9种生物碱类成分可能通过作用于EGFR、CASP3、HSP90AA1等关键靶点和调节APAF1/CASP9/CASP3信号通路，从而降低肝癌细胞增殖、激活体内内在凋亡途径，最终促进肝癌细胞凋亡，具有潜在的抗肝癌活性。]]> 2024/1/6 0:00:00 267true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探究南五味子与北五味子治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制异同。方法 通过中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP）和已发表的文献筛选南、北五味子的活性成分，利用Swiss TargetPrediction、OMIM、GeneCards数据库获得AD相关疾病靶点，通过Cytoscape 3.9.1绘制“药物-活性成分-交集靶点”网络图。利用Venny 2.1筛选共性和特有靶点，通过String数据库、Cytoscape 3.9.1构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，利用Cytoscape 3.9.1的CytoNCA工具进行靶点拓扑分析筛选关键靶点，Metascape平台对共性和特有靶点进行基因本体（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。利用AutoDock Vina对核心活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果 筛选出南五味子活性成分15个，北五味子活性成分13个，二者治疗AD共性靶点235个，南五味子治疗AD特有靶点137个，北五味子治疗AD特有靶点69个。PI3K-Akt信号通路、神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、MAPK信号通路等为南、北五味子治疗AD共性信号通路，Th17细胞分化、PPAR信号通路等为南五味子治疗AD特有调控信号通路，cGMP-PKG信号通路、趋化因子信号通路等为北五味子治疗AD特有调控信号通路。分子对接结果显示，南五味子核心活性成分五味子醇甲、五味子甲素、五味子酯甲、新南五味子木脂宁、新杜松烷酸B与关键靶点CASP3、ESR1、HIF1A，北五味子核心活性成分五味子醇甲、五味子甲素、五味子酯甲、脱氧三尖杉酯碱、五味子醇乙与关键靶点ADRB2、SLC6A4、ADRBK1均具有较好的结合活性。结论 南、北五味子由于产地不同，活性成分及治疗AD靶点既有相同也有不同，南、北五味子能通过共有及各自特有靶点发挥治疗AD作用。]]> 2024/1/6 0:00:00 266true 目的 采用网络药理学、分子对接及实验验证的方法，探讨吴茱萸治疗结直肠癌的作用机制。方法 运用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库及查阅国内外相关文献收集吴茱萸活性成分，通过GeneCards、OMIM、TTD数据库收集结直肠癌靶点，将成分-疾病靶点取交集后进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。AutoDock vina对核心成分与核心靶点进行分子对接。通过细胞增殖与活性检测-8（CCK-8）法和流式细胞仪检测异鼠李素对SW480细胞增殖和凋亡的影响；通过蛋白免疫印迹法（Western blotting法）检测细胞中肿瘤蛋白p53 （TP53）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 （AKT₁）、血管内皮生长因子A （VEGFA）的蛋白表达情况。结果 吴茱萸30个活性成分对应174个靶点，结直肠癌对应1 484个靶点，二者取交集获得98个靶点，GO涉及细胞增殖、细胞凋亡等生物过程，KEGG富集为癌症通路、PI3K/AKT等信号通路，分子对接结果显示异鼠李素与TP53、AKT₁和VEGFA亲和力良好。与对照组比较，异鼠李素可抑制SW480细胞增殖，促进细胞凋亡；与对照组比较，异鼠李素下调了AKT₁和VEGFA的蛋白表达水平（P＜0.01），上调TP53的蛋白表达水平（P＜0.01）。结论 吴茱萸治疗结直肠癌可通过多成分、多靶点、多通路途径来发挥作用，其中异鼠李素是主要活性成分。]]> 2024/1/6 18:45:33 265true 目的 对比熟地黄水提取物（RRPAE）与生地黄水提取物（DRRAE）治疗肝缺血再灌注损伤的药效和机制，以期为临床患者更优的治疗选择提供科学依据。方法 将48只C57雄性小鼠随机分为8组（每组6只）：假手术组，模型组，RRPAE低、中、高剂量（2.5、5.0、10.0 g·kg^-1）组，DRRAE低、中、高剂量（2.5、5.0、10.0 g·kg^-1）组。ig给药，假手术组和模型组ig 0.9%氯化钠溶液，每天1次，连续1周；各组小鼠于末次给药2 h后行手术建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型，假手术组仅开腹不缺血，再灌注后6 h取材。检测各组小鼠肝脏、脾脏系数；苏木素-伊红染色观察各组小鼠肝脏组织病理学改变；试剂盒法检测小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、一氧化氮（NO）水平；试剂盒法检测小鼠肝脏超氧化物歧化酶（SOD）、NO、丙二醛（MDA）水平；Western blotting法检测各组小鼠肝脏组织中铁死亡相关蛋白转铁蛋白（Transferrin）、溶质载体家族7成员11 （SLC7A11）、溶质载体家族39成员14 （SLC39A14）、poly结合蛋白2（PCBP2）的表达水平。培养BRL肝细胞，用50、100、150 mg·mL^-1的RRPAE处理1 h （对照组不加药）后，加野百合碱（500 μmol·L^-1）或埃拉斯汀（10 μmol·L^-1）处理24 h，试剂盒法分别检测细胞亚铁/总铁离子以及谷胱甘肽水平。结果 与模型组比较，经过RRPAE或DRRAE预给药后，给药组小鼠的肝脏、脾脏系数出现下降趋势，其中RRPAE低、高剂量组肝脏系数差异显著（P＜0.05、0.001）；病理染色结果显示模型组肝脏出现明显的缺血-充血区和肝细胞坏死，经过RRPAE与DRRAE给药后肝细胞状态均有所恢复，且前者的效果明显优于后者。生化结果显示，与模型组相比，RRPAE可显著降低血清中肝损伤指标AST、ALT、LDH水平，升高NO含量；显著降低肝脏MDA水平，升高SOD和NO水平（P＜0.05、0.01） ；而DRRAE给药后对上述肝损伤及氧化应激相关指标的恢复作用整体并不显著。Western blotting实验结果显示，与模型组比较，RRPAE能够显著抑制促进铁死亡相关蛋白Transferrin、SLC39A14的表达，上调抑制铁死亡相关蛋白SLC7A11、PCBP2的表达（P＜0.05、0.001） ，而DRRAE对铁死亡相关蛋白的调控并不明显。与模型组比较，RRPAE可上调野百合碱或铁死亡激动剂埃拉斯汀诱导的肝细胞培养基中亚铁/总铁离子以及谷胱甘肽水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 熟地黄缓解肝缺血再灌注损伤效果更好，其作用机制可能与调控Transferrin、SLC7A11、SLC39A14、PCBP2蛋白的表达，抑制小鼠铁死亡进程有关。]]> 2024/1/6 18:45:33 264true 目的 连续7 d重复给予C57BL/6J小鼠N-亚硝基二甲胺（NDMA）和N-亚硝基二乙胺（NDEA），观察至首次给药后28 d，评价两者主要毒性靶器官及遗传毒性风险。方法 分设溶媒对照组（0.5%羧甲基纤维素钠），受试物组（分别给予0.75、1.50、3.00 mg·kg^-1 NDMA或3.25、7.50、15.00 mg·kg^-1 NDEA）和阳性对照组（200 mg·kg^-1甲磺酸乙酯、40 mg·kg^-1N-乙基-N-亚硝基脲）。溶媒对照组和受试物组连续7 d每天ig给药1次，阳性对照组连续3 d每天ig给药1次。末次给药后开展小鼠肝、肾和外周血彗星试验，计算每只动物的肝、肾和血细胞尾DNA百分含量（% Tail DNA）和尾距（tail moment）平均值。观察结束后（D28）开展小鼠磷脂酰肌醇聚糖A类（Pig-a）基因突变试验，计算网织红细胞（RET^CD24-）和总红细胞（RBC^CD24-）的突变率。并在末次给药和恢复期结束后，试剂盒法检测小鼠肝、肾和肺的8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测DNA损伤基因（ATM、gH2AX、Nbn、Prkdc、Trp）和肝药酶基因（CYP2E1、CYP2A6）。结果 NDMA剂量为3 mg·kg^-1时，动物全部死亡，自连续给药4 d后，NDEA 15 mg·kg^-1组小鼠体质量与溶媒对照组相比显著性降低（P＜0.001）；且NDMA和NDEA组与溶媒对照组在脏器系数、血液生化指标、组织病理学等方面存在显著差异（P＜0.05、0.01、0.001），提示NDMA和NDEA对肝脏和肾脏存在一定毒性；NDMA和NDEA组小鼠肝、肾彗星试验结果均为阳性，Pig-a基因突变试验中NDEA高剂量组RET^CD24-结果为阳性；与溶媒对照组比较，NDMA和NDEA组小鼠肝、肾和肺中8-OHdG含量显著升高（P＜0.05、0.001），DNA损伤和肝药酶基因表达也存在显著差异（P＜0.05、0.001）。结论 NDMA分别在1.5 mg·kg^-1剂量条件下产生肝脏毒性，0.75、1.50 mg·kg^-1剂量条件下使小鼠肝、肾细胞产生致突变性和肝、肾DNA损伤；NDEA可在15 mg·kg^-1剂量条件下产生肝脏毒性，并导致肝、肾细胞产生致突变性和DNA损伤；8-OHdG和DNA损伤基因等指标检测结果与NDMA和NDEA遗传毒性结果具有一定关联性。]]> 2024/1/6 0:00:00 263true 目的 探究小檗碱及其体内代谢产物对高糖诱导大鼠H9c2心肌细胞损伤的保护作用。方法 将H9c2心肌细胞分成对照组、模型组、正常给药组、模型给药组，对照组用无血清DMEM培养，正常给药组于无血清DMEM中加药，模型组用含50 mmol·L^-1葡萄糖的无血清DMEM培养（造模剂量筛选实验设置25、50、100、200 mmol·L^-1），模型给药组于高糖无血清DMEM中加药，加药浓度分别为小檗碱1.25、2.50、5.00、10.00 μmol·L^-1，二氢小檗碱（DHB）0.5、1.0、2.0、4.0 μmol·L^-1，小檗红碱1.25、2.50、5.00、10.00 μmol·L^-1，非洲防己碱（COL） 1.25、2.50、5.00、10.00 μmol·L^-1，巴马汀3.125、6.250、12.500、25.000 μmol·L^-1，药根碱6.25、12.50、25.00、50.00 μmol·L^-1，去亚甲基小檗碱（DEM） 6.25、12.50、25.00、50.00 μmol·L^-1，处理48 h后，通过细胞增殖计数（CCK-8）法检测细胞存活率；通过实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测经典代谢调控通路沉默调节蛋白1（Sirt1）、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子1α（PGC1α）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）基因水平，葡萄糖代谢相关基因丙酮酸脱氢酶激酶4 （PDK4）、葡萄糖激酶（GCK）、己糖激酶（HK2）、葡萄糖转运蛋白4（Glut4）表达水平，线粒体动力学相关基因线粒体融合蛋白2 （Mfn2）、视神经萎缩蛋白1 （OPA1）、动力学相关蛋白1（Drp1）水平及细胞凋亡相关基因天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、Caspase-9、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、B淋巴细胞瘤-2 （Bcl-2）水平；通过Western blotting实验检测PGC1α、Glut4、线粒体氧化磷酸化系统（OXPHOS）蛋白表达。结果 与高糖模型组相比，小檗碱2.5、5.0、10.0 μmol·L^-1，DHB 1、2 μmol·L^-1，COL 5、10 μmol·L^-1，巴马汀12.5 μmol·L^-1，药根碱25、50 μmol·L^-1，DEM 12.5、25.0 μmol·L^-1处理48 h的细胞存活率均显著上升（P＜0.05、0.01、0.001）；小檗碱、DHB、药根碱、DEM处理的心肌细胞中PDK4水平显著增加（P＜0.05、0.001），小檗碱、DHB、DEM处理的心肌细胞中GCK水平显著增加（P＜0.01、0.001），小檗碱、DHB、COL、巴马汀、DEM处理的心肌细胞中HK2水平显著增加（P＜0.05、0.01），DEM处理的心肌细胞中Glut4水平显著增加（P＜0.001）；药根碱、DEM处理的心肌细胞中OPA1水平显著增加（P＜0.05、0.001），小檗碱、DHB、COL、巴马汀、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Drp1水平显著降低（P＜0.01、0.001），小檗碱、DHB、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Mfn2水平显著增加（P＜0.05、0.001）；小檗碱、DHB、COL处理的心肌细胞中Caspase-3水平显著降低（P＜0.01、0.001），小檗碱、小檗红碱、COL、巴马汀处理的心肌细胞中Caspase-9水平显著降低（P＜0.01、0.001），小檗碱、DHB、小檗红碱、COL、巴马汀、药根碱、DEM处理的心肌细胞中Bax水平显著降低（P＜0.05、0.001），小檗碱、DHB、巴马汀处理的心肌细胞中Bcl-2水平显著增加（P＜0.01、0.001）；小檗碱及其代谢产物处理的心肌细胞中PGC1α、Glut4、OXPHOS表达均明显增加。结论 小檗碱体内代谢产物可以缓解高糖造成的H9c2心肌细胞损伤，其作用机制与调控Sirt1/PGC1α/PPARα信号通路，促进H9c2心肌细胞葡萄糖代谢、改善线粒体功能、抑制细胞凋亡有关。]]> 2024/1/6 18:45:33 262true 目的 建立黄花倒水莲醇Polygala fallax Hemsl.提取物中3种成分的含量测定方法；探讨黄花倒水莲醇提取物抗炎、调血脂作用。方法 采用HPLC法测定黄花倒水莲醇提取物中3种成分——细叶远志皂苷、獐牙菜苦苷、芦丁的含量；建立二甲苯致小鼠耳肿胀、冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加、角叉菜胶致小鼠足跖肿胀炎症模型，评价黄花倒水莲醇提取物高、中、低剂量（40、20、10 g·kg^-1）改善急、慢性炎症的药理作用；建立二甲苯致摘除双侧肾上腺小鼠耳肿胀、角叉菜胶致摘除双侧肾上腺小鼠足跖肿胀模型，判断其抗炎作用是否依赖下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）系统，试剂盒法测定足跖炎症组织丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性；采用高脂饲料喂食SD大鼠建立高脂大鼠模型，考察黄花倒水莲醇提取物高、中、低剂量（40、20、10 g·kg^-1）对高脂大鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平的影响。结果 HPLC法方法学考察各项指标符合规定，细叶远志皂苷、獐牙菜苦苷、芦丁的平均加样回收率均在97.13%～101.82%，RSD值均小于3.0%；黄花倒水莲醇提取物中细叶远志皂苷、獐牙菜苦苷、芦丁的质量分数分别为121.71、84.02、52.53 μg·g-1。与模型组比较，黄花倒水莲醇提取物高、中剂量对小鼠耳肿胀有明显的抑制作用（P＜0.05、0.01） ，高、中、低剂量对小鼠腹腔毛细血管通透增加均有显著抑制作用（P＜0.05、0.01） ，高、中、低剂量对角叉菜胶造成的小鼠足跖肿胀都有明显的抑制作用（P＜0.05、0.01）。与模型组比较，在摘除双侧肾上腺小鼠中，黄花倒水莲醇提取物高、中剂量能显著抑制二甲苯致该模型小鼠耳肿胀（P＜0.05、0.01） ，显著抑制角叉菜胶致该模型小鼠足跖肿胀（P＜0.05、0.01） ；黄花倒水莲醇提取物高、中、低剂量均能显著降低足跖中MDA、NO水平（P＜0.05、0.01） ，均能显著提高足跖中SOD活性（P＜0.05、0.01）。ig高脂饲料28 d后，与模型组比较，黄花倒水莲醇提取物高、中、低剂量能显著降低大鼠血清的TC、TG和LDL-C水平（P＜0.05）。结论 建立的HPLC含量测定方法专属性强、重复性好、准确度高，可用于黄花倒水莲醇提取物中细叶远志皂苷、獐牙菜苦苷、芦丁的含量测定；黄花倒水莲醇提取物具有抗炎活性，其抗炎作用的发挥不依赖HPAA系统，与减少MDA、NO水平，提高SOD活性有关；对高脂大鼠发挥明显的调血脂作用。]]> 2024/1/6 18:45:33 261true 目的 研究吉马酮通过HBXIP调控PRAS40/p-PRAS4影响胃癌细胞增殖的机制。方法 收集20例行胃癌切除术患者的胃癌组织及配对的癌旁组织，通过免疫组化实验及Western blotting实验检测乙型肝炎X相互作用蛋白（HBXIP）、相对分子质量为4×104的富含脯氨酸蛋白激酶B底物蛋白（PRAS40）、磷酸化PRAS40（p-PRAS40）的表达量；以20例癌组织中HBXIP、PRAS40、p-PRAS40蛋白表达的免疫组织化学染色评分为数据，通过Correlation matrix分析PRAS40、p-PRAS40的表达与HBXIP表达的相关性；在胃癌MGC803、SGC7901细胞中通过转染质粒过表达或沉默HBXIP后（NC组转染空白质粒），MTT实验检测细胞增殖能力的变化，通过流式细胞术及Hoechst 33285染色检测细胞凋亡情况，并通过Westernblotting实验检测HBXIP、PRAS40、p-PRAS40的蛋白表达量；以0（溶剂对照组）、50、100、150、200、250 μmol·L^-1吉马酮处理胃癌MGC803、SGC7901细胞48 h，MTT实验检测细胞增殖能力的变化、流式细胞术检测凋亡水平的变化；以150 μmol·L^-1吉马酮处理胃癌MGC803、SGC7901细胞48 h，通过Western blotting实验检测HBXIP、PRAS40、p-PRAS40的蛋白表达变化。结果 HBXIP、PRAS40及p-PRAS40在胃癌组织中的表达显著高于癌旁（P＜0.05）并且PRAS40及pPRAS40的表达与HBXIP的表达量成正相关。在胃癌MGC803、SGC7901细胞中沉默HBXIP后，与NC组比较，细胞增殖能力显著降低（P＜0.05） ，细胞凋亡显著增多（P＜0.05） ，PRAS40、p-PRAS40蛋白表达明显降低；而过表达HBXIP后，细胞增殖能力显著增强（P＜0.05） ，PRAS40、p-PRAS40蛋白表达明显升高。与溶剂对照组比较，吉马酮可以剂量相关性地抑制胃癌细胞增殖并促进凋亡（P＜0.05） ，并抑制HBXIP、PRAS40及p-PRAS40的表达。结论 吉马酮通过下调HBXIP促进胃癌细胞增殖，其机制可能与HBXIP下调的PRAS40及其磷酸化蛋白水平有关。]]> 2024/1/6 18:45:33 260true 目的 采用16S rDNA测序技术分析对乙酰氨基酚（APAP）所致药物性肝损伤（DILI）小鼠肠道菌群的变化，并探讨小鼠DILI的可能机制。方法 20只雄性C57BL/6N小鼠随机分为对照组和APAP组，APAP组ig APAP（600 mg·kg^-1）复制DILI小鼠模型，对照组ig 0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液。连续14 d后，试剂盒法检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、脂多糖（LPS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的含量或活性；HE染色法观察肝脏和肠道病理变化；16S rDNA测序法分析粪便肠道菌群组成结构。结果 与对照组相比，APAP组小鼠血清中ALT、AST、LPS、TNF-α、IL-6的含量或活性显著升高（P＜0.01），肝细胞内可见大量的嗜酸性变和明显的炎性细胞浸润，回肠和结肠黏膜层腺体皱缩。肠道菌群结构紊乱，变形菌门（Proteobacteria）、放线菌门（Actinobacteria）、不动杆菌属（Acinetobacter）相对丰度显著升高（P＜0.01），疣微菌门（Verrucomicrobia）、艾克曼菌属（Akkermansia）相对丰度、Shannon指数显著下降（P＜0.05）。结论 APAP致小鼠DILI时肠道菌群的结构和组成均发生变化，APAP可能通过破坏肠道微生物稳态和肠道屏障，增加肠道通透性致内毒素外漏，加重DILI的程度。]]> 2024/1/6 18:45:33 259true 目的 考察地榆皂苷Ⅱ对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）的体外抑菌活性以及抑菌机制。方法 肉汤稀释法检测地榆皂苷Ⅱ对16株MRSA的体外抑菌活性；比浊法和菌落计数绘制地榆皂苷Ⅱ对MRSA的生长曲线、杀菌曲线；通过DNA外泄实验，分析地榆皂苷Ⅱ对MRSA细胞壁膜通透性的影响；通过DAPI染色后的荧光强度分析，考察地榆皂苷Ⅱ对MRSA DNA和RNA的影响。结果 地榆皂苷Ⅱ对16株MRSA的最小抑菌浓度（MIC）范围为128～256 μg·mL^-1，最小杀菌浓度（MBC）范围为2～8 mg·mL^-1。生长曲线结果显示，地榆皂苷Ⅱ质量浓度为1×MIC （256 μg·mL^-1）及以上时，生长抑制作用明显；杀菌曲线结果显示，地榆皂苷Ⅱ 2×MIC、4×MIC作用1 h后对MRSA的抑制作用明显，8×MIC、16×MIC分别作用1、2 h后对MRSA起到了完全抑制的作用。2×MIC的地榆皂苷Ⅱ作用于MRSA后，胞外核酸大分子含量显著高于对照组，6 h后核酸外泄量较对照组高26.23%（P＜0.05）。地榆皂苷Ⅱ作用于MRSA菌体后，MRSA DNA和RNA水平明显低于对照组（P＜0.01、0.001）。结论 地榆皂苷Ⅱ对MRSA有良好的抑菌活性，可以通过抑制细菌核酸合成进而抑制MRSA的生长。]]> 2024/1/6 18:45:33 258true 目的 评估阿魏酸对幽门螺杆菌Helicobacter pylori致胃炎小鼠Wnt/β连环蛋白（β-catenin）信号转导通路的影响。方法 采用H.pylori和N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）联合诱导法制备C57BL/6小鼠胃炎模型，分为模型组、铋剂四联（阳性药）和阿魏酸高、低剂量（100、50 mg·kg^-1）组，另设对照组。ig给药4周后，通过尿素酶试验评价H.pylori的定植程度；通过ELISA试验检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素8（IL-8）的血清水平；通过免疫组化试验检测胃黏膜Wnt2、β-catenin的蛋白表达。结果 模型组H.pylori定植率100%，阿魏酸高、低剂量组H.pylori清除率显著增加为67%、64%（P＜0.01）；与模型组比较，阿魏酸高、低剂量可使胃炎动物血清TNF-α、IL-8水平显著降低（P＜0.01），可明显下调胃黏膜中Wnt2、β-catenin的蛋白表达（P＜0.01）。结论 阿魏酸具有减轻H.pylori定植程度、减轻胃黏膜炎症反应等作用，其作用机制与抑制Wnt/β-catenin信号通路的异常活化、下调炎症因子的高表达等有关。]]> 2024/1/6 18:45:33 257true 目的 研究利伐沙班片（规格：2.5 mg）在健康中国人中的药动学特征，并对其与参比制剂的生物等效性进行评价。方法 70例健康受试者口服2.5 mg利伐沙班受试制剂和参比制剂（拜瑞妥^®），采用开放、单剂量、随机、完全重复、四周期交叉设计，分为单次空腹给药试验（42例）和单次餐后口服给药试验（28例）两部分，用液相色谱-质谱联用法测定服药后48 h内18个不同时间点的血药浓度，计算主要药动学参数。采用方差分析、双单侧t检验和90%置信区间（90CI）分析进行两制剂生物等效性评价。结果 受试者空腹状态下口服受试制剂和参比制剂后，主要药动学参数血浆药物最大浓度（C_max）、血浆半衰期（t_1/2）、药时曲线下面积（AUC_0～t）分别为（66.3±18.4）ng·mL^-1、（4.76±1.73）h、（323.9±98.4）h·ng·mL^-1和（64.5±17.6）ng·mL^-1、（4.45±1.47）h、（321.3±104.5）h·ng·mL^-1。受试者高脂餐后状态下口服受试制剂和参比制剂后，主要药动学参数C_max、t_1/2和AUC_0~t分别为（59.5±13.3） ng·mL^-1、（5.14±1.24） h、（341.7±70.8） h·ng·mL^-1和（60.5±10.7） ng·mL^-1、（5.29±1.56）h、（348.8±77.6）h·ng·mL^-1。C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞的几何平均数比值（GMR）的90CI均落在80.00%～125.00%内，个体内标准差比值（S_WT/S_WR）的90%CI上限均不超过2.5，表明受试制剂中利伐沙班的吸收程度、吸收速率及在个体内的变异与参比制剂具有生物等效性。结论 采用LC-MS/MS方法测定人血浆中利伐沙班含量，在中国健康受试者中利伐沙班（2.5 mg）受试制剂与参比制剂在空腹及高脂餐后给药具有生物等效性。]]> 2024/1/6 18:45:33 256true 目的 制备α-常春藤皂苷（α-Hed）聚合物胶束（α-Hed-PMs），并评价其对HepG2细胞的抑制效果。方法 以Pluronic F127和TPGS作为载体材料，采用溶剂蒸发-薄膜水化分散法将α-Hed制备成α-Hed-PMs，通过对粒径分布、Zeta电位和包封率进行综合评估确定α-Hed-PMs的处方组成；测定α-Hed-PMs的临界胶束浓度；在透射电镜下观察α-Hed-PMs的微观形貌；通过差示扫描量热法（DSC）判断α-Hed在胶束中的存在状态；考察α-Hed-PMs在pH 5.0、6.0、7.4缓冲液中的稀释稳定性及释药速率；比较α-Hed原料药和α-Hed-PMs （4、8、16、32、64 μg·mL^-1）对HepG2细胞的体外抑制作用；制备HepG2细胞荷瘤小鼠，考察股静脉注射0.9%氯化钠溶液（对照组）、α-Hed和α-Hed-PMs （给药剂量均为30 mg·kg^-1）对肿瘤体积的影响。结果 α-Hed-PMs的最优处方组成： Pluronic F127和TPGS质量比为6∶ 1，所形成的聚合物胶束临界胶束浓度为0.031 mg·mL^-1；在透射电镜下可观察到α-Hed-PMs呈类球形分布；DSC测定结果显示α-Hed在胶束中以非结晶形式存在；α-Hed-PMs经pH 5.0、6.0、7.4缓冲液稀释后，在24 h内均未出现絮凝或沉淀，粒径也基本未发生改变； α-Hed原料药4 h基本释放完全，α-Hed-PMs在不同pH值缓冲液中均为前期药物释放较快，后期药物释放平缓，在50 h基本释放完全；体内外实验结果显示α-Hed-PMs对HepG2细胞的抑制作用均优于α-Hed原料药。结论 以Pluronic F127和TPGS作为载体材料将α-Hed制备成α-Hed-PMs，可达到更好的抗肿瘤效果。]]> 2024/1/6 18:45:34 255true 目的 探索黑果腺肋花楸抗脑缺血的主要活性成分及其作用机制。方法 使用SwissTargetPrediction和GeneCards等数据库筛选黑果腺肋花楸入血成分关联靶点与脑缺血相关靶点。使用Metascape对交集靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，通过STRING数据库与Cytoscape软件构建并分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。基于分子对接对重要成分和靶点间相互作用进行验证。进一步通过大鼠永久性中动脉阻塞（pMCAO）的在体模型和氧糖剥夺（OGD）处理的体外培养的小胶质细胞模型验证黑果腺肋花楸活性成分花青素的抗脑缺血作用。结果 网络药理学分析结果表明花青素可能是黑果腺肋花楸发挥抗脑缺血作用的主要活性成分；GO及KEGG富集分析显示，肿瘤坏死因子（TNF）信号通路可能为黑果腺肋花楸抗脑缺血作用的主要机制；分子对接结果显示，基质金属蛋白酶2（MMP-2）与花青素的结合活性较高。整体实验结果表明，连续7 d ig给予花青素（100、200 mg·kg^-1）能够显著缓解pMCAO模型大鼠缺血24 h后的血脑屏障损伤，并显著降低MMP-2表达、显著增加VE-cadherin和occludin的表达，显著降低炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）、TNF-α、IL-6及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达。体外实验结果表明，花青素（20、60 μg·mL^-1）能够显著降低OGD后BV2小胶质细胞的亚硝酸盐含量及炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6及iNOs的表达。结论 花青素可能是黑果腺肋花楸提取物抗脑缺血的主要活性成分。花青素能够显著缓解大鼠永久性脑缺血后的血脑屏障损伤并抑制炎症因子的释放。]]> 2024/12/25 10:10:09 254true 目的 基于UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技术鉴定紫贝颗粒（ZBG）水提物中化学成分，并结合网络药理学和分子对接方法分析ZBG治疗感染后咳嗽（PIC）的药效物质基础及作用机制。方法 采用UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技术，表征ZBG的化学成分，并导入中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、PharmMapper数据库检索药物成分靶点；利用GeneCards、OMIM数据库收集PIC相关疾病靶点，取交集后利用STRING数据库、Cytoscape软件构建“ZBG成分-共有靶点”蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选核心成分与核心靶点。利用DAVID数据库对共同靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，借助分子对接预测核心成分和关键靶点的结合能力。结果 通过质谱分析鉴定得到ZBG水提物化学成分109个，结合数据库筛选得到ZBG治疗PIC的潜在活性成分90个，与PIC治疗相关的作用靶点122个。其中，芦丁、柚皮苷、黄芩苷、异绿原酸A、香叶木苷、甘草酸等14个成分为ZBG治疗PIC的核心成分，表皮生长因子受体（EGFR）、非受体酪氨酸蛋白激酶（SRC）、丝氨酸和苏氨酸激酶1（AKT1）、磷脂酰肌醇3-激酶调控亚基（PIK3R1）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK8）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等6个靶点为ZBG治疗PIC的关键靶点。结合KEGG富集结果表明，ZBG治疗PIC的机制与EGFR信号通路、MAPK信号通路和PI3K-Akt信号通路有关。分子对接结果表明ZBG中14个核心成分与6个关键靶点均有较好的结合活性，其结合模式主要以氢键为主。结论 ZBG可通过多成分、多靶点、多通路治疗PIC，为后续深入揭示其药效物质基础及作用机制提供了参考。]]> 2024/12/25 10:10:09 253true 目的 明确当归通过调节鞘脂代谢发挥对皮质酮（CORT）损伤的PC12细胞的保护作用及机制。方法 制备当归水提物，LC-MS法进行成分鉴定；当归水提物含药血清（ASWEMS）的制备：将12只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白血清（给予0.9%氯化钠溶液）组和ASWEMS（生药量7.5 g·kg^-1）组，连续ig给药6 d，采血管腹主动脉采血，分离血清后同组混合，56℃水浴加热30 min后经0.22 μm微孔滤膜滤过除菌。利用CORT诱导PC12细胞构建损伤模型，将PC12细胞分为：对照（5%空白血清）组、模型组（400 μmol·L^-1 CORT＋5%空白血清）、ASWEMS组（400 μmol·L^-1 CORT＋5% ASWEMS）、神经酰胺合成酶抑制剂伏马菌素（FB1，400 μmol·L^-1 CORT＋5%空白血清＋10 μmol·L^-1 FB1）组，处理24 h。通过CCK-8法检测细胞存活率；采用Annexin FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡率；基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）脂质组学技术检测PC12细胞脂质代谢轮廓变化及鞘脂类代谢物相对含量；采用ELISA检测PC12细胞神经酰胺（Cer）含量。结果 LC-MS法鉴定出当归水提物17种化学成分。与模型组比较，ASWEMS和FB1均可显著回调CORT损伤PC12细胞所引起的细胞存活率下降（P＜0.001），细胞凋亡率增加（P＜0.001）。鞘脂类代谢物是引起对照组与模型组差异贡献较大的代谢物，与对照组比较，CORT干预24 h后，PC12细胞中的二氢鞘氨醇（Dhsph）类、植物鞘氨醇（PhytoSph）类代谢物相对含量显著降低（P＜0.001），鞘磷脂（SM）类代谢物相对含量显著升高（P＜0.001），Cer相对含量及绝对含量均显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，给予ASWEMS、FB1干预后各代谢物含量具有不同程度的回调（P＜0.01、0.001）。结论 ASWEMS对CORT诱导的PC12细胞损伤具有保护作用，其机制与调节鞘脂代谢通路、抑制细胞凋亡有关。]]> 2024/12/25 10:10:09 252true 目的 联合16S rDNA技术和代谢组学技术评价短双歧杆菌组合（BBC）抗抑郁的活性及作用机制。方法 选取36只大鼠随机分为4组：对照组、模型组、BBC（短双歧杆菌BBr60∶两歧双歧杆菌BBi32∶长双歧杆菌BL21∶嗜热链球菌ST36＝1∶1∶1∶1，1.5×10⁹ CFU· d^-1）组和氟哌噻吨美利曲辛片（阳性药，1.0 mg·kg^-1）组，除对照组外建立慢性不可预知温和应激（CUMS）抑郁大鼠模型，模型成功后ig给药4周，进行糖水偏好实验、强迫游泳实验和旷场实验评价大鼠抑郁行为，酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的水平，苏木素-伊红（HE）染色观察海马CA1和CA3区的神经元细胞数目和形态变化；应用16S rDNA扩增子测序和非靶向代谢组学技术探讨BBC对抑郁大鼠肠道菌群及代谢产物的调控作用，结合Spearman系数法构建差异菌群、代谢产物的关联性。结果 与模型组比较，BBC可有效改善大鼠抑郁样行为（P＜0.05、0.01），提高血清中5-HT、DA和NE的水平，增加神经元细胞数目；有效改善抑郁大鼠的菌群失调，尤其对Bacilli纲、Lactobacillales目、Lactobacillaceae科和Lactobacillus属等菌群有回调作用（P＜0.05、0.01）；采用粪便代谢组学鉴定出与抗抑郁作用有关的主要生物标志物为1-羟-2-萘甲酸、甘草黄酮A、N-乙酰组胺等，采用血清代谢组学鉴定出与抗抑郁有关的主要生物标志物为二十二碳五烯酸、顺式-11-二十碳烯酸、3'-O-甲基巴塔氨酸III等；同时发现Lactobacillus和clostridia_UCG-014与差异代谢物存在显著关联；主要富集的通路是不饱和脂肪酸的生物合成、色氨酸代谢、丁酸代谢和烟酸和烟酰胺代谢等代谢途径。结论 BBC可通过干预相关肠道菌群和调节相关通路缓解慢性压力导致的抑郁相关症状。]]> 2024/12/25 0:00:00 251true 目的 观察淫羊藿苷对5/6肾切除大鼠肾间质肌成纤维细胞增殖的影响，并探讨其作用机制。方法 将大鼠分为假手术组、模型组及淫羊藿苷高、低剂量（100、50 mg·kg^-1）组。假手术组仅分离肾包膜，模型组及淫羊藿苷高、低剂量组进行5/6肾切术，每组7只。术后第3周开始给药，每日1次。14周末留取大鼠血清，检测肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；取部分肾脏，苏木精-伊红（HE）染色法常规病理检查观察组织学改变；天狼星红染色检测肾间质纤维化；免疫组织化学法检测肾脏组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMΑ）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、大鼠磷酸化信号转导分子2/3（p-SMAD2/3）、DNA甲基转移酶3A（Dnmt3a）的表达，另部分肾脏冻存，Western blotting检测α-SMA、TGF-β1、和Dnmt3a蛋白表达。结果 HE染色及天狼星红染色结果显示模型组大鼠肾小管扩张或萎缩，有大量纤维组织增生及胶原沉积，并见散在炎症细胞浸润。免疫组化结果显示模型组肌成纤维细胞标记物α-SMA表达明显升高，促纤维化因子TGF-β1及其下游分子p-Smad2/3表达明显增加；DNA甲基转移酶Dnmt3a表达明显升高。淫羊藿苷处理可以减轻肾脏病理损伤，抑制肌成纤维细胞异常增殖，改善肾间质纤维化，下调α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/3和Dnmt3a表达。除淫羊藿苷高剂量组抑制Dnmt3a表达的效应强于淫羊藿苷低剂量组外，其余指标淫羊藿苷高剂量组和低剂量组效应差异不明显。结论 淫羊藿苷在5/6肾切除诱导的慢性肾病（CKD）大鼠中表现出抗纤维化作用，其机制可能是通过调控TGF-β1诱导的DNA高甲基化抑制肌成纤维细胞增殖，改善肾间质纤维化。]]> 2024/12/25 10:10:09 250true 目的 探究酸枣仁汤对创伤后应激障碍（PTSD）模型小鼠行为学的影响及机制。方法 除对照组外，其余小鼠采用单次延长应激和足部电击（SPS&S）建立PTSD模型，造模结束后随机分为5组：模型组及酸枣仁汤低、中、高剂量（3、6、12 g·kg^-1）组和盐酸帕罗西汀（0.01 g·kg^-1）组，每组8只，对照组和模型组给予等体积蒸馏水，连续ig 14 d。末次给药结束后，进行行为学检测；苏木精-伊红（HE）染色法观察小鼠海马组织病理变化；免疫荧光染色法检测海马小胶质细胞标志物Iba-1荧光强度；ELISA法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、皮质酮（CORT）及海马组织中TNF-α、IL-6、CORT、5-羟色胺（5-HT）、脑源性神经影响因子（BDNF）含量；Western blotting法检测小鼠海马Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）、磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2（p-JAK2）、信号转导因子和转录激活因子3（STAT3）、磷酸化信号转导因子和转录激活因子3（p-STAT3）、细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK1/2）、环腺苷酸效应元件结合蛋白（CREB）、磷酸化环腺苷酸效应元件结合蛋白（p-CREB）蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠在恐惧消退实验中凝滞时间显著延长（P＜0.01）、旷场实验中央区域运动路程和滞留时间明显减少（P＜0.01）、高架十字迷宫实验中进入开放臂次数和停留时间缩短（P＜0.01），强迫游泳不动时间显著增加（P<0.01），提示模型制备成功；海马神经元明显损伤；海马CA1区Iba-1荧光强度增强；小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量显著升高（P＜0.05、0.01），海马TNF-α、IL-6、CORT含量显著升高（P＜0.05），5-HT、BDNF含量显著降低（P＜0.05、0.01）；p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著升高（P＜0.05），p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达显著降低（P＜0.05）；与模型组相比，酸枣仁汤和盐酸帕罗西汀治疗后能够明显改善上述行为学指标（P＜0.05、0.01）；改善海马神经元细胞损伤；海马CA1区Iba-1荧光强度增强；降低小鼠血清TNF-α、IL-6、CORT含量（P＜0.05、0.01），升高海马组织中5-HT、BDNF含量（P＜0.05、0.01）；显著降低p-JAK2、p-STAT3蛋白表达（P＜0.05、0.01），显著升高p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 酸枣仁汤能够明显改善PTSD小鼠的恐惧、焦虑、抑郁样行为，其机制可能与调控JAK2/STAT3、ERK1/2/CREB通路、改善神经炎症、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）轴紊乱、增加5-HT、BDNF含量有关。]]> 2024/12/25 0:00:00 249true 目的 探究非诺贝特抗肾透明细胞癌（ccRCC）的作用及潜在机制。方法 通过在线数据库Swiss Target Prediction、Pharm Mapper、Target Net、Gene Cards、OMIM、TTD等分析非诺贝特、ccRCC和凋亡相关靶点，STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并通过Cytoscape进行可视化，采用Metascapep平台进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，通过Auto Dock Tools和PyMOL软件进行分子对接。采用CCK-8法检测非诺贝特对人肾透明细胞癌786-O细胞株、人肾皮质近曲小管上皮细胞株（HK-2）活力的影响；划痕实验、克隆形成实验和流式细胞术分别检测非诺贝特（50、75、100 μmol· L^-1）对786-O细胞迁移、增殖、细胞周期的影响；Hoechst33258染色和流式细胞术检测非诺贝特对786-O细胞凋亡的影响；Western bloting检测非诺贝特对786-O细胞信号转导与转录激活因子3（STAT3）、p-STAT3、B细胞淋巴瘤2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2关联X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达的影响。结果 网络药理学分析获得非诺贝特、ccRCC和凋亡共同靶点108个，按照网络拓扑分析结果中的度（degree）值筛选出主要核心靶点为STAT3、EGFR、MMP-9、PPARG、RELA、BCL2L；KEGG富集分析表明JAK2-STAT3信号通路在抗ccRCC中发挥重要作用；分子对接结果显示非诺贝特与主要核心靶点STAT3、EGFR、MMP9、PPARG、RELA、BCL2L具有良好的结合活性。体外实验结果表明，与对照组比较，非诺贝特呈浓度和时间相关性抑制786-O和HK-2细胞的生长（P＜0.01、0.001），且对786-O细胞活力的抑制作用强于HK-2细胞；可将786-O细胞周期阻滞在G₁期（P＜0.001）；显著抑制786-O细胞集落形成、迁移能力（P＜0.01、0.001）；显著诱导786-O细胞凋亡（P＜0.001）；显著下调p-STAT和Bcl-2、上调Bax和Caspase-3蛋白表达（P＜0.05）。结论 非诺贝特可能通过下调STAT3抑制ccRCC细胞增殖迁移，诱导凋亡，进而发挥抗ccRCC的作用。]]> 2024/12/25 10:10:09 248true 目的 探究特洛细胞（TCs）作为左金方抗胃癌作用的潜在靶标。方法 建立N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）联合幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）的小鼠胃癌动物模型，模型成功后将小鼠分为模型组和左金方高、中、低剂量（1.456、0.728、0.364 g·kg^-1）组，对照组不造模。每天ig给药1次，对照组、模型组给予等体积水。第38周收集小鼠胃组织标本，应用透射电子显微镜（TEM）、免疫组化、多重荧光免疫组化（mFIHC）技术对小鼠胃正常组织中TCs的形态、分布及免疫表型进行分析；苏木素-伊红（HE）检测各组小鼠胃病理改变；TEM观察各组小鼠胃中TCs的形态变化；mFIHC检测各组小鼠胃组织中TCs的数量。结果 小鼠胃正常组织中，黏膜层TCs数量较少，黏膜下层和肌层中TCs相对较多，TCs的胞体呈长梭形或纺锤形，具有细长伴节状膨大的端足（Tps），与血管、神经和平滑肌伴行交联，形成网状结构；免疫表型为CD34⁺/PDGFR-α⁺/CD31^-/c-kit^-，与人胃组织中的一致。与对照组比较，小鼠胃癌组织中，TCs的形态发生改变，网状结构缺失，分布密度显著下降，数量显著减少（P＜0.01）；与模型组相比，左金方组均能改善TCs的变化，高剂量组明显减轻了胃组织的病理损伤，TCs的形态和网状结构逐渐恢复，数量回升，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 TCs在小鼠胃组织各层均有分布，其免疫表型为CD34⁺/PDGFR-α⁺/CD31^-/c-kit^-，逆转TCs的缺失可能是左金方抗胃癌作用的重要机制。]]> 2024/12/25 10:10:09 247true 目的 从海藻中制备并分离纯化一种低相对分子质量海藻多糖（LMSP），初步分析其结构特征并研究其抗氧化、降血糖和抗肿瘤作用。方法 水提醇沉法制备海藻粗多糖，H₂O₂/维生素C（V_C）法降解海藻多糖，经DEAE-52阴离子交换色谱柱和葡聚糖凝胶G-100色谱柱分离纯化；采用苯酚-硫酸法测定总糖含量，间羟联苯法测定糖醛酸含量，BaCl₂-明胶比浊法测定硫酸基含量，考马斯亮蓝法测定蛋白质含量，高效凝胶渗透色谱测定相对分子质量，进行红外光谱法分析，高效液相色谱测定单糖组成，气相色谱-质谱联用仪检测糖苷键类型，扫描电镜分析形貌特征；1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除率实验、羟自由基清除率实验、2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐（ABTS）自由基清除率实验检测LMSP抗氧化活性；α-淀粉酶抑制实验、α-葡萄糖苷酶抑制实验检测LMSP降血糖活性；检测LMSP对A549、HeLa、Hep-G2细胞的抗肿瘤活性。结果 LMSP的重均相对分子质量为4 635，总糖质量分数为（83.85±2.12）%，糖醛酸的质量分数为（29.73±3.57）%，硫酸根质量分数为（24.44±1.97）%，蛋白质的质量分数为（1.35±0.63）%，主要由半乳糖、木糖和岩藻糖组成，红外光谱及气相色谱-质谱联用对其结构分析推测，该多糖可能是一种含吡喃糖苷的硫酸多糖，主要含有2-Rhap、T-Galp、3-Galp和4-Glcp等片段，LMSP在扫描电镜下呈现出带孔的网状结构，堆叠紧密。LMSP对DPPH自由基清除率、羟基自由基清除率和ABTS自由基清除率的半数抑制浓度（IC₅₀）为1.35、0.61、1.31 mg·mL^-1；对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的IC₅₀分别为0.82、1.27 mg·mL^-1；对A549、HeLa和Hep-G2细胞的IC₅₀为2.31、3.41、3.10 mg·mL^-1，且各指标的作用均强于海藻粗多糖。结论 H₂O₂/V_C法降解制备得到均一的LMSP，具有良好的抗氧化、降血糖和抗肿瘤作用。]]> 2024/12/25 10:10:09 246true 目的 优化甘草次酸（GA）和叶酸（FA）共修饰双靶向pH敏感黄芩苷/姜黄素共载脂质体（GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur）的处方工艺，并对其进行评价。方法 采用薄膜分散超声法制备GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur，以包封率、不同pH释放介质中溶出曲线相似因子（f₂）、粒径和多分散指数（PDI）为评价指标，使用单因素考察和Box-Behnken设计-响应面法筛选出最佳处方工艺；对GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的外观形态、粒径、不同pH浓度的体外释放度等进行评价；通过溶血性实验评估GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的生物相容性；采用细胞CCK-8法考察黄芩苷、姜黄素、黄芩苷/姜黄素（质量比为5∶1）混合溶液、GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur对肝癌细胞HepG2的体外增殖抑制作用；通过小鼠组织药物分布实验，考察GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur体内的肝靶向性；探究GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur （120、60、30 mg·kg^-1）对H22荷瘤小鼠的抑瘤率、HE染色后肿瘤组织病理学、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平的影响。结果 GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的最佳制备工艺为：黄芩苷与姜黄素质量比为5∶1，琥珀酸胆固醇单酯（CHEMS）与磷脂质量比为2∶10，DSPE-PEG 2000与磷脂质量比为4∶100，DSPE-PEG-GA与磷脂质量比为2∶100，水化体积为10 mL，磷脂与药物质量比7.95∶1，磷脂与胆固醇质量比6.53∶1，超声破碎时间为69 s。经响应面优化制得的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur黄芩苷包封率为90.90%，姜黄素包封率为90.97%，平均粒径82.5 nm，释放行为具有缓释特性。黄芩苷对HepG2细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）大约是姜黄素的5倍，GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur的IC₅₀较混合溶液低。体内药效评价结果表明，GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur抑瘤率与5-氟脲嘧啶（5-FU）相当；给药组的肿瘤坏死细胞数量变少，肿瘤细胞的排列疏松，细胞呈现不同程度变小；血清中TNF-α和IL-6水平均较模型组显著降低（P＜0.01）。结论 制备的GA/FA-pH-Lip@Bai/Cur安全性好，肝靶向性高，具有良好的抑制肝肿瘤作用。]]> 2024/12/25 10:10:09 245true 目的 建立鲜益母草药材指标成分含量及指纹图谱测定方法，结合药材安全性指标，综合评价不同产地、不同采收期鲜益母草药材的整体质量。方法 收集不同产地23批鲜益母草药材，测定各批次药材的UPLC指纹图谱、盐酸水苏碱和盐酸益母草碱的含量、5种重金属及有害元素的含量以及33种禁用农药残留量，采用主成分分析（PCA）、聚类分析（HCA）以及正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）等化学模式识别方法与熵权TOPSIS法对采集的各指标数据进行多元分析；同时收集3个产地不同采收期的鲜益母草药材，测定各批次样品的UPLC指纹图谱、盐酸水苏碱和盐酸益母草碱的含量，分析不同采收期鲜益母草化学成分的变化规律。结果 建立的鲜益母草药材指纹图谱共标定15个峰，指认了6个峰，分别为峰2（新绿原酸）、峰4（绿原酸）、峰8（盐酸益母草碱）、峰12（芦丁）、峰13（异槲皮苷）、峰15（椴树苷）；不同批次鲜益母草药材指纹图谱与指标成分的含量存在一定差异，23批鲜益母草药材与对照指纹图谱的相似度＞0.9，盐酸益母草碱含量为0.17～0.78 mg·g^-1，盐酸水苏碱含量为0.71～5.82 mg·g^-1；铅、镉、砷、汞、铜的含量均符合《中国药典》对重金属及有害元素的一般限量要求，33种禁用农药残留量均未检出。PCA和HCA均可将23批鲜益母草药材大致聚为3类，采收期对鲜益母草药材的整体质量影响较大；OPLS-DA筛选出盐酸益母草碱的含量及峰1、峰5、峰7、峰8的峰面积是影响鲜益母草质量差异的主要因素；熵权TOPSIS分析结果显示，幼苗期的鲜益母草药材的整体质量较优；4～7月份采收的鲜益母草中盐酸益母草碱、盐酸水苏碱含量及峰2～5、峰10～12、峰14的峰面积随时间延长均呈现下降趋势，峰6、7、9、13、15的峰面积先上升后下降，峰1的峰面积则呈现波动状态。结论 建立的鲜益母草药材指纹图谱和指标成分含量测定方法，精密度高，重复性好，结果稳定可靠，综合质量评价结果及不同采收期化学成分变化规律可为鲜益母草的采收及质量控制提供指导。]]> 2024/12/25 10:10:09 244true 目的 将聚集引起的猝灭（ACQ）探针P2杂化到槲皮素（QUE）纳米晶的晶格内制备荧光杂化槲皮素纳米晶（QUEHNC），考察QUE-HNC的体外溶出行为及体内药动学。方法 通过沉淀-反溶剂超声法制备QUE-HNC，单因素分析考察滴加速度、探头浸入液面的位置、超声功率、聚维酮K30（PVP K30）的加入方式，筛选制备工艺。制备170、250、310 nm 3种粒径的QUE-HNC，HPLC法检测QUE含量，Nano ZS90激光粒度仪检测粒径及聚合物分散性指数（PDI），Zeta电位分析仪检测电位；扫描电镜观察微观结构；透析袋法比较QUE原料药及不同粒径QUE-HNC的体外溶出行为；雄性昆明小鼠尾iv给予3种粒径的QUE-HNC（126 mg·kg^-1），猝灭组尾iv给予P2水猝灭溶液，给药后0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、11.0、24.0 h放入小动物活体三维多模式成像系统检测QUE-HNC的体内组织分布；Wistar大鼠尾iv给予3种粒径的QUE-HNC（100 mg·kg^-1），在0.083、0.250、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、11.000、24.000 h时眼内眦取血0.5 mL进行荧光定量，进行QUE-HNC的粒子动力学研究；HPLC法检测QUE-HNC（100 mg·kg^-1）在大鼠体内的药动学参数。结果 根据单因素考察的结果，最终的处方为：有机相与水的比例为1∶10，PVP K30添加在水相中，有机相的滴加速度为0.01 mL·s^-1。通过调整超声功率和粉碎时间，成功制备170、250、310 nm 3种粒径的QUE-HNC，粒径在所需范围内，PDI均小于0.3，微观形态呈棒状，大小较为均一，QUE质量浓度均在0.40 mg·mL^-1左右；与原料药相比，溶出速度和程度明显提高。3种粒径QUE-HNC的体内分布行为基本一致，在前4 h主要蓄积于肝脏部位，11 h后的荧光信号逐渐向腹部的下方和脾脏处转移，并且随着时间的延长，肝脏部位荧光信号及腹部总荧光信号强度均呈现逐渐减小的趋势。药动学实验的结果反映了粒子快速消除的现象，但粒子动力学结果显示QUE-HNC并不会在血液中快速的溶解，部分QUE-HNC一直处于粒子状态，3种粒径的QUE-HNC在体内都有较长的平均滞留时间。结论 成功制备了3种粒径的QUE-HNC，与槲皮素原料药对比，显著提高了溶出度，但其依然有缓释的效果。]]> 2024/12/25 10:10:09 243true 目的 将金银花化学成分与网络药理学研究结合，探讨金银花抗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的潜在作用机制。方法 采用四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术（UPLC-Q-Exactive/MS）对金银花化学成分进行定性分析，根据色谱峰保留时间、精确相对分子质量、特征碎片离子，结合相关文献数据，鉴定金银花的化学成分；通过SWISSTargetPrediction数据库获得成分靶点，通过GeneCards和OMIM数据库获得COVID-19疾病靶点，利用Venny2.1.0获得金银花和COVID-19共同的药效靶点，利用Cytoscape 3.7.2软件构建“成分-靶点”网络关系图；以STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络关系图并对靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；利用分子对接技术验证核心靶点与相对应的成分的结合能力；利用体外抗病毒检测验证金银花中活性成分绿原酸抗COVID-19的潜在作用机制。结果 共鉴定出金银花化学成分77个。咖啡酸、腺苷、5,3'-二甲氧基木犀草素、芹菜素、阿魏酸等5个成分可能是金银花抗COVID-19的活性成分，其中表皮生长因子受体（EGFR）、白细胞介素-2（IL-2）为关键靶点，涉及低氧诱导因子-1信号通路（HIF-1 signaling pathway）、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B信号通路（PI3K-Akt signaling pathway）等。进一步分子对接结果表明金银花的5个关键活性成分与疾病的2个核心靶点均具有良好的结合活性，结合能均＜-20.9 kJ·mol^-1。同时金银花中主要有效成分绿原酸对3CLpro具有较好的体外抑制活性［半数抑制浓度（IC₅₀）为（106.40±0.71） μmol·L^-1］。结论 金银花可能通过EGFR、IL2和3CLpro等多靶点发挥抗COVID-19作用，可进一步探讨金银花抗COVID-19的作用机制。]]> 2024/11/8 13:49:59 242true 目的 运用血清代谢组学、网络药理学及分子对接技术探讨“黄芪-玉竹-灵芝”（HYL）配伍治疗慢性支气管炎（CB）的作用机制。方法 采用烟熏法建立SD大鼠CB模型，将模型成功大鼠随机分为模型组、阳性药（盐酸氨溴索分散片0.92 mg·kg^-1）组和HYL高、中、低剂量（10.71、3.57、1.19 g·kg^-1）组，运用酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠血清中炎症因子白细胞介素8（IL-8），肿瘤坏死因子（TNF-α），一氧化氮（NO）、肺组织中P物质（SP）的表达水平。运用UPLC-Q/TOF-MS/MS技术对大鼠血清代谢谱进行分析，筛选差异代谢物及相关代谢通路；采用网络药理学，构建HYL治疗CB的“成分-靶点-通路-疾病”图。采用分子对接法验证活性成分与核心靶点的相互作用。将血清代谢组学与网络药理学联合分析，构建“靶点-代谢途径-代谢物”网络图。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清中IL-8、TNF-α及SP水平显著降低，血清中NO水平升高；通过代谢组学技术，从血清中筛选出20个差异代谢物，与模型组相比，HYL能回调这些差异代谢物水平。筛选出5条关键代谢途径（细胞色素P450、叶酸合成、鞘脂代谢、类固醇激素生物合成、戊糖和葡萄糖醛酸相互转化）。网络药理学分析表明，HYL治疗CB主要作用于PIK3CA、MAPK3、MAPK1等靶点蛋白，与癌症通路、脂质与动脉粥样硬化等信号通路密切相关。整合分析显示细胞色素P450和类固醇激素生物合成代谢是HYL治疗CB的关键代谢途径。结论 HYL可通过调节血清代谢物调控炎症相关核心靶点基因，降低炎症水平，缓解机体代谢紊乱发挥治疗CB的作用。]]> 2024/11/8 13:49:59 241true 目的 通过网络药理学探究杏仁-黄芩治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用靶点及信号通路，并阐述其作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、BATMAN数据库筛选出杏仁-黄芩的活性成分及靶标；通过GeneCards数据库筛选COVID-19的预测靶点；将两者靶点进行映射，筛选出杏仁-黄芩药对与COVID-19相同的靶点，利用STRING数据库对这些共同靶点建立蛋白质-蛋白质互相作用（PPI）网络，并利用Metascape进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）；利用Cytoscape3.7.2数据库构建活性成分-靶点网络图并筛选出核心靶点。结果 根据筛选条件共获得杏仁-黄芩活性成分32个，潜在作用靶点137个，参与对炎症反应的调节等生物进程820个，结核、百日咳等通路82条。结论 杏仁-黄芩药对通过多靶点、多通路起到抑制细胞因子风暴、止咳等药理作用，最终达到治疗COVID-19的效果。]]> 2024/11/8 13:49:59 240true 目的 基于数据挖掘和网络药理学探讨国家专利数据库的中药复方治疗胃癌的用药规律及作用机制。方法 检索中国专利公布公告网自建库至2023年10月治疗胃癌中药复方专利，运用古今医案云平台和IBM SPSS Modeler将规范后的数据进行频次、中药属性、关联规则、聚类等分析。运用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取白花蛇舌草、半枝莲和黄芪的有效成分及作用靶点；用GeneCards、DrugBank、OMIM、PharmGkb、TTD数据库获得胃癌的疾病靶点；运用R语言筛选出共同作用靶点；采用STRING数据库构建靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；运用Cytoscape软件构建药物成分-疾病靶点网络图及筛选共同靶点中的核心靶点；运用R语言进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 共纳入专利287项，包含中药838味；来源于24个省、市及自治区；药性以温、平、寒为主；药味以甘、苦、辛为主；归经以脾、肝、肺为主；高频单味药有白花蛇舌草、黄芪、甘草、白术、半枝莲等；最常用药对是白花蛇舌草-黄芪和白花蛇舌草-半枝莲；关联分析获得药组15个；高频药物聚类分析获得3个核心药物组合。高频药对白花蛇舌草、半枝莲和黄芪有效成分44个，272个作用靶点；胃癌8 961个靶点，筛选得到共同靶点198个。KEGG通路富集分析得到83条相关通路，主要富集在癌症信号通路、凋亡信号通路、P53信号通路等。结论 中药复方专利治疗胃癌有规律可循，组方可寒温并用，以补虚健脾，解毒抑瘤为基本治法。其作用机制具有多成分、多靶点、多通路的特点。]]> 2024/11/8 13:49:59 239true 目的 通过体外实验探究四君子汤含药血清（SJZDCS）联合PD-1抗体对肺癌肿瘤浸润CD4⁺T淋巴细胞免疫功能的影响和机制。方法 取雄性SD大鼠，连续ig四君子汤6 d，麻醉取血，制备含药血清。取雄性C57BL/6J小鼠，建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型，饲养第18天后处死小鼠，提取肿瘤并分离肿瘤浸润淋巴细胞，磁珠分选肿瘤浸润CD4⁺T淋巴细胞。建立Lewis细胞与肿瘤浸润CD4⁺T淋巴细胞共培养体系，CCK-8法检测Lewis细胞的增殖，筛选SJZDCS的最佳作用浓度和时间。建立Lewis细胞与肿瘤浸润CD4⁺T淋巴细胞间接共培养体系，分为对照组、PD-1抗体（20 μg·mL^-1）组、SJZDCS（20%）组、SJZDCS（20%）＋PD-1抗体（20 μg·mL^-1）组，干预72 h；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测共培养细胞上清中免疫功能相关细胞因子乳酸脱氢酶（LDH）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6和IL-10表达水平，Western blotting检测肿瘤浸润CD4⁺T淋巴细胞中PD-1和Ras-MEK-ERK通路蛋白表达水平。结果 20% SJZDCS干预肿瘤浸润CD4⁺T淋巴细胞72 h对抑制共培养Lewis细胞的增殖效果最佳。与对照组相比，PD-1抗体组TNF-α、IFN-γ、IL-2和TGF-β1水平显著升高（P＜0.01），IL-4、IL-6、IL-10和LDH水平显著降低（P＜0.05）；SJZDCS组IL-2水平显著升高（P＜0.01），IL-4、IL-6、LDH和TGF-β1水平显著降低（P＜0.05、0.01）；SJZDCS＋PD-1抗体组TNF-α、IFN-γ和IL-2水平显著升高（P＜0.01），IL-4、IL-6、LDH和TGF-β1水平降低（P＜0.01）。与PD-1抗体组相比，SJZDCS＋PD-1抗体组TNF-α、IFN-γ、IL-2升高水平和IL-4、IL-6和TGF-β1的降低水平更显著（P＜0.01）。与SJZDCS组相比，SJZDCS＋PD-1抗体组TNF-α、IFN-γ、IL-2和IL-6的水平更高（P＜0.01）。与对照组相比，PD-1抗体组、SJZDCS组、SJZDCS＋PD-1抗体组CD4⁺T淋巴细胞中PD-1蛋白表达显著降低（P＜0.01），p-MEK1/2和MRK1/2蛋白表达显著升高（P＜0.05、0.01）；PD-1抗体组、SJZDCS＋PD-1抗体组Ras和P-ERK1/2蛋白表达显著升高（P＜0.01）。与PD-1抗体组相比，SJZDCS＋PD-1抗体组ERK1/2、p-MEK1/2和p-ERK1/2蛋白表达显著升高（P＜0.01），Ras蛋白表达显著降低（P＜0.01）。与SJZDCS组相比，SJZDCS＋PD-1抗体组Ras、p-MEK1/2、MEK1/2和p-ERK1/2蛋白表达显著升高（P＜0.05）。结论 SJZDCS单用或与PD-1抗体联用，可在体外调节肺癌肿瘤浸润CD4⁺T淋巴细胞免疫功能，其机制与调控PD-1及下游Ras-MEK-ERK通路表达有关。]]> 2024/11/8 13:49:59 238true 目的 考察复方扶芳藤合剂（CFM）对免疫抑制小鼠Th1/Th2细胞水平的调节作用及机制。方法 将SPF级Balb/c小鼠随机分为对照组，单给CFM低、中、高剂量（3.75、7.50、15.00 g·kg^-1）组，模型组，CFM低、中、高剂量（3.75、7.50、15.00 g·kg^-1）组，模型组和CFM低、中、高剂量组连续3 d ip 80 mg·kg^-1的环磷酰胺（CTX）建立免疫抑制模型，对照组和CFM单给药组不造模，仅ip等体积0.9%氯化钠溶液。造模结束后，每天ig给药1次，连续给药10 d，对照组和模型组ig等体积0.9%氯化钠溶液。末次给药24 h后取材，流式细胞术检测小鼠外周血Th1、Th2细胞水平及其表面活化（CD38、CD69）和耗竭［CD95、程序性死亡受体1（PD-1）］分子的表达水平，脾脏CD3+CD4⁺T细胞中γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-2、IL-10细胞因子水平。结果 与对照组比较，模型组外周血Th1/Th2细胞向Th1型偏移，Th1细胞上CD38、CD95、PD-1的表达显著升高（P＜0.001），Th2细胞上CD38、PD-1的表达显著升高（P＜0.05、0.001），脾脏CD3+CD4⁺T细胞中IFN-γ的表达显著升高（P＜0.001）；与模型组比较，CFM 3.75 g·kg^-1组外周血Th1/Th2趋于平衡稳态，Th1细胞中CD38、PD-1的表达、Th2细胞CD38、PD-1的表达均显著下降（P＜0.05、0.01、0.001）；小鼠脾脏CD3+CD4⁺T细胞中IFN-γ和IL-2表达均显著下降（P＜0.05），IL-10的表达显著上升（P＜0.05、0.01、0.001）。单给CFM并不改变正常小鼠的Th1/Th2平衡及功能。结论 CFM改善免疫抑制小鼠外周血Th1/Th2细胞向Th1型偏移，对免疫抑制小鼠外周血Th1、Th2细胞的活化、耗竭具有正向调节作用，促进Th2细胞分泌IL-10，抑制Th1细胞分泌IFN-γ、IL-2。]]> 2024/11/8 13:49:59 237true 目的 探讨白及多糖（BSP）对巨噬细胞M1型极化过程的调节作用及其潜在机制。方法 诱导THP-1细胞分化为M0或M1型巨噬细胞，并给予不同质量浓度（0.001、0.010、0.100、1.000、10.000 μg·mL^-1）的BSP处理，观察细胞贴壁程度及形态，通过CCK-8法检测BSP对细胞活力的影响。选择合适的剂量后，运用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术分析BSP对M1型巨噬细胞标记基因［白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）］和M2型巨噬细胞标记基因（IL-10、CD206）表达的影响；通过酶联免疫吸附实验检测BSP对上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α释放的影响；通过Western blotting法检测BSP对核因子-κB（NF-κB）和信号转导子和转录激活子（STAT1）信号通路相关蛋白表达的影响。结果 BSP在0.001～10.000 μg·mL^-1对M0和M1型巨噬细胞没有明显毒性。BSP显著抑制M1型巨噬细胞IL-1β、IL-6、TNF-α和iNOS的mRNA表达水平（P＜ 0.05、0.01、0.001），并显著降低IL-1β、IL-6和TNF-α的释放（P＜ 0.01、0.001），显著抑制IL-1β、p65和STAT1的磷酸化蛋白的表达（P＜ 0.05）。BSP对M0型巨噬细胞无显著影响。结论 BSP能够有效抑制M0型巨噬细胞向M1极化的转变，其机制主要通过抑制NF-κB和STAT1信号通路的活化实现。]]> 2024/11/8 13:49:59 236true 目的 研究逍遥散对高脂饮食诱导的大鼠代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的保护作用及机制。方法 SD大鼠随机分为5组：对照组、模型组、盐酸吡格列酮（PH，阳性药，5 mg·kg^-1）和逍遥散低、高剂量（19、38 g·kg^-1）组。对照组喂食基础日粮，而其余组喂食高脂肪和高果糖日粮12周，从第13周开始ig给药，每天1次持续4周。试剂盒法检测血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、内毒素（LPS）水平，肝组织白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；HE染色观察肝脏、结肠、空肠和回肠组织病理损伤并评分，油红O染色观察肝脏脂质累积；检测24 h尿液99mTc-喷替酸（DTPA）排泄评价肠黏膜屏障完整性；Western blotting法检测结肠组织toll样受体2（TLR2）、toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子-κB（NF-κB）、闭锁小带蛋白-1（ZO-1）、封闭蛋白1（Claudin-1）、紧密连接蛋白-1（Occuludin-1）、质膜囊泡相关蛋白1（PV-1）蛋白表达；免疫组化分析结肠和肝组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达；免疫荧光检测ZO-1、Claudin-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）蛋白表达。通过16S rRNA基因测序确定肠道菌群种类变化和结构。结果 与模型组相比，逍遥散和PH组血清中TG、TC、LDL-C、ALT、AST和LPS水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），肝脏IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低（P＜0.01、0.001），逍遥散高剂量组血清HDL-C水平显著升高（P＜0.01）；逍遥散组肝脏、结肠、空肠、回肠和肝脏病理评分显著降低，肝脏油红O染色区域占比显著降低（P＜0.01、0.001）；免疫组化与Western blotting结果显示，逍遥散和PH组TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著降低（P＜0.01、0.001）；逍遥散高剂量和PH组大鼠的24 h尿液DTPA排泄显著降低（P＜0.05）；逍遥散高剂量组和PH组ZO-1、Claudin-1和Occludin-1蛋白表达显著升高（P＜0.001），PV-1蛋白表达显著降低（P＜0.001），免疫荧光显示逍遥散高剂量组和PH组的ZO-1、Claudin-1和E-cadherin的表达明显升高。与模型组比较，逍遥散增加肠道菌群丰富度和多样性，减少瘤胃球菌等有害菌、增加拟杆菌等有益菌的相对丰度。结论 逍遥散对高脂饮食诱导的MAFLD大鼠具有改善作用，可通过减轻肝脏炎症、调节肝功能指标，机制可能与修复肠道黏膜屏障、调节肠道菌群、调节TLR4/MyD88/NF-κB通路等相关。]]> 2024/11/8 13:49:59 235true 目的 通过网络药理学及实验验证探讨肺筋草对脂多糖（LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALI）的防治作用及机制。方法 查阅肺筋草相关文献结合SwissADME数据库对肺筋草的活性成分进行筛选，通过Swiss Target Prediction平台预测肺筋草活性成分作用的潜在靶点，通过GeneCards数据库、DrugBank数据库、OMIM数据库检索与ALI相关的基因，与化合物的作用靶点进行比对，绘制韦恩图得到交集靶点。STRING数据库中输入交集靶点信息，选择综合得分在0.9以上的靶点，利用Cytoscape 3.9.0软件获得蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，利用Metascape数据库对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，筛选得到有关ALI的通路，通过Cytoscape 3.9.0软件绘制“关键成分-靶点-通路”网络图。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（阳性药，5 mg · kg^-1）组和肺筋草水提物（ ASWE ）高、中、低剂量（ 9.00、4.50、2.25 g · kg^-1）组，连续7 d对大鼠进行预防性ig给药，7 d后ip脂多糖（LPS，5 mg· kg^-1）诱导ALI模型，对肺组织进行病理学观察分析，试剂盒法检测大鼠血清中的炎症因子以及肺组织中氧化应激指标的表达水平，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测肺组织丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、Janus激酶2（JAK2）、核因子κB（NF-κB）、神经细胞瘤鼠肉瘤癌基因（Nras）、信号传导及转录激活蛋白（STAT）、内磺肽α（Ensa）mRNA水平，Western blotting实验检测肺组织NF-κB、JAK2蛋白表达。结果 筛选出肺筋草的主要活性成分10个，包括阿魏酸甲酯、香豆酸、熊果酸等，得到肺筋草作用于ALI关键靶点189个，MAPK1、MAPK8、STAT3、AKT1、PIK3R1、TP53、ESR1、RELA等为核心靶点，KEGG富集分析结果显示肺筋草可能通过MAPK、NF-κB、JAK-STAT等信号通路发挥药效作用。与模型组比较，ASWE各剂量组炎症细胞浸润等肺组织病理表现明显改善；中、高剂量组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平显著降低（P＜0.05），中剂量组白细胞介素（IL）-1β水平显著降低（P＜0.05），各剂量组IL-6水平均有降低趋势；高、中剂量组超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平明显升高（P＜0.05）；低、中剂量组Nras、STAT3、MAPK1、JAK2、Ensa、NF-κB mRNA水平显著降低（P＜0.05，0.01）；中剂量组NF-κB、JAK2蛋白的表达量显著下降（P＜0.05、0.01）。结论 肺筋草可以抑制炎症介质的过度分泌，调节氧化应激平衡而对ALI有防治作用，其作用机制可能与抑制MAPK1、NF-κB、STAT3等基因表达，从而抑制NF-κB/JAK等炎症信号通路相关。]]> 2024/11/8 13:49:59 234true 目的 探讨阿那其根醇提物（EEAP）对咳嗽变异性哮喘（CVA）大鼠神经炎症和c-Jun N-终端激酶（JNK）/p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路的调控作用。方法 体外实验中，将大鼠海马神经元H19-7细胞分为6组，分别为对照组、模型组、醋酸泼尼松（0.025 mg·mL^-1）阳性药对照组和EEAP高、中、低质量浓度（6.4、3.2、1.6 mg·mL^-1）组，采用脂多糖（LPS）诱导细胞炎症模型，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组细胞上清液中的白细胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-18的水平，Western blotting法检测各组神经元细胞中JNK、p-JNK和p38MAPK的蛋白表达。动物实验中，将SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、醋酸泼尼松（2.5 mg·kg^-1）组和EEAP高、中、低剂量（640、320、160 mg·kg^-1）组，除对照组外，各组大鼠使用1 mg OVA致敏，大鼠sc新鲜配制的1 mg·mL^-1的OVA溶液，在各大鼠后足跖、腹股沟、腰部、背部和颈部总共取10个点，每个点注射0.05 mL，同时ip 0.5 mL，共计l mL；造模后第15天开始，大鼠持续雾化吸入1% OVA 15 d，每天1次，每次20 min以激发哮喘。对照组以0.9%氯化钠溶液代替OVA溶液进行sc和雾化吸入。从造模第30天开始，对照组和模型组ig给予等量0.9%氯化钠溶液，各给药组分别ig给予相应剂量药物，每日1次，持续30 d。采用免疫组织化学法检测海马区组织中JNK和p38MAPK的表达，采用Western blotting法检测海马区组织中p-JNK的蛋白表达，采用ELISA法检测各组大鼠海马区组织中IL-6、IL-8、IL-18的水平。结果 体外实验显示，与对照组比较，模型组细胞培养上清液中的IL-6、IL-8、IL-18水平明显升高（P＜0.05），模型组LPS刺激的神经元细胞中的p-JNK、p38MAPK蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，醋酸泼尼松组及EEAP高、中剂量组细胞培养上清液中的IL-6、IL-8、IL-18水平明显降低（P＜0.05），细胞中p-JNK、p38MAPK蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）；且EEAP的炎症因子和蛋白表达抑制作用呈浓度相关性。动物实验中，与对照组比较，模型组大鼠脑组织中IL-6、IL-8、IL-18的水平和JNK、p-JNK和p38MAPK的蛋白表达水平均升高（P＜0.05）。与模型组比较，醋酸泼尼松组及EEAP各组的IL-6、IL-8、IL-18的水平和JNK、p-JNK和p38MAPK的蛋白表达水平均降低（P＜0.05）。且EEAP作用具有剂量相关性。结论 EEAP抑制CVA诱导的神经炎症，可通过调节炎症因子IL-6、IL-8、IL-18和JNK、p-JNK/p38MAPK信号通路发挥抗炎作用。]]> 2024/11/8 13:49:59 233true 目的 探究川陈皮素调节肾素血管紧张素系统（RAS）/蛋白激酶（RAF）/促分裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）／细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路对直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 用质量浓度为5、10、20、40、80 μg·mL^-1的川陈皮素处理人直肠癌细胞（SW480），筛选合适的实验浓度；随机将SW480细胞分为对照组，川陈皮素低、中、高质量浓度（10、20、40 μg·mL^-1）组，川陈皮素40 μg·mL^-1+RAS激活剂（RASALl）组；检测SW480细胞增殖、迁移、侵袭能力；Western blotting检测蛋白表达；裸鼠成瘤实验检测川陈皮素对直肠肿瘤的影响。结果 与对照组比较，川陈皮素低、中、高质量浓度组5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（Edu）阳性率、细胞侵袭数、划痕愈合率下降，细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、RAS、RAF、MEK、ERK蛋白表达水平下降（P＜0.05）；与川陈皮素高质量浓度组相比，RASALl组Edu阳性率、细胞侵袭数、划痕愈合率升高，CDK1、MMP-2、MMP-9、RAS、RAF、MEK、ERK蛋白表达水平升高（P＜0.05）。川陈皮素组移植瘤生长速度比对照组缓慢，瘤体积减小，瘤质量下降，RAS、RAF、MEK、ERK蛋白表达下调（P＜0.001）。结论 川陈皮素抑制RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的激活，进而抑制直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭。]]> 2024/11/8 13:49:59 232true 目的 从体内外水平探究白头翁皂苷B₄（AB₄）与5-氟尿嘧啶（5-Fu）联合用药对小鼠4T1乳腺癌细胞的作用及其分子机制。方法 体外分别采用细胞增殖抑制实验、细胞创伤愈合实验、Transwell小室侵袭实验、流式细胞分析以及实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）检测AB₄与5-Fu联合对4T1细胞功能和凋亡的影响；体内借助4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型，观察AB₄与5-Fu联合对移植瘤生长的影响；通过苏木精-伊红（HE）染色法分析联合用药对肿瘤组织形态学和微血管密度的影响；流式细胞术检测AB₄联合5-Fu对骨髓源性细胞（BMDCs）动员的影响；最后，通过qRT-PCR和Western blotting技术分析对肿瘤组织中相关因子mRNA及蛋白表达的影响。结果 体外实验证实AB₄联合5-Fu显著降低4T1乳腺癌细胞活力，并且抑制其迁移和侵袭能力，同时可诱导其凋亡（P＜0.01）；体内实验表明AB₄联合5-Fu显著抑制4T1移植瘤的生长（P＜0.01），减少肿瘤组织内微血管密度以及外周循环血液中促血管新生BMDCs的细胞计数（P＜0.01），还能显著上调肿瘤组织中促凋亡因子的mRNA水平及降低抗凋亡因子的mRNA水平（P＜0.01），同时抑制肿瘤血管新生相关因子蛋白的表达（P＜0.01）。结论 AB₄与5-Fu联合使用可以协同抑制4T1肿瘤细胞的生长。机制可能与其对肿瘤细胞功能的直接抑制作用有关，同时也与其对BMDCs动员的抑制相关，这间接减少了肿瘤血管新生。]]> 2024/11/8 13:49:59 231true 目的 分析鉴定大鼠ig太子参环肽提取物后血浆、胆汁、尿液及粪便的代谢产物，并推测其在大鼠体内的代谢途径。方法 雄性SD大鼠ig太子参环肽类提取物（400 mg·kg^-1），给药后收集血浆、胆汁、尿液及粪便样品。样品处理后，采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道离子阱质谱技术（UPLC-Q-Exactive MS）分析环肽的入血原型成分，对其中2种入血环肽heterophyllin （HA）、pseudostellaria C（PC）代谢物进行结构表征。结果 共从大鼠血浆中提取到了7种环肽类成分，包括pseudostellarin A、pseudostellarin B、heterophyllin B、PC、pseudostellarin D、HA、pseudostellarin E；在大鼠的生物样本中检测到13个HA代谢产物，其中血浆、胆汁、尿液、粪便分别鉴定出3、7、0、13个；PC代谢产物有15个，其中血浆、胆汁、尿液、粪便分别有3、10、4、14个。2种环肽在大鼠体内存在去羟基化、水解、脱水、甲基化代谢途径。结论 通过UPLCQ-Exactive MS技术推测出了HA和PC代谢产物和途径。]]> 2024/11/8 13:49:59 230true 目的 建立替诺福韦酯（TDF）的代谢产物替诺福韦（TFV）、替芬泰（Y101）及其代谢物M8的LC-MS/MS分析方法，基于大鼠体内药动学、肾排泄及体外肾切片摄取模型研究Y101与TDF的药物-药物相互作用（DDI）。方法 ①药动学实验：SD雄性大鼠随机分为3组，分别单次ig给药Y101（60 mg·kg^-1）、TDF（30 mg·kg^-1）及TDF（30 mg·kg^-1）＋Y101（60 mg·kg^-1），通过LC-MS/MS方法测定给药后血浆中Y101、M8、TFV浓度，并采用非房室模型统计矩法计算药动学参数。②肾排泄实验： SD雄性大鼠随机分为3组，分别单次iv给药Y101（25 mg·kg^-1）、TDF（30 mg·kg^-1）及TDF（30 mg·kg^-1）＋Y101（25 mg·kg^-1）。利用LC-MS/MS方法测定尿样中Y101、M8、TFV浓度，分析药物及代谢物的累积排泄率；③肾切片实验：大鼠肾切片分别在含有M8（5.0 μmol·L^-1）、TFV（10 μmol·L^-1）、TFV（10 μmol·L^-1）＋Y101（2.0 μmol·L^-1）和TFV（10 μmol·L^-1）＋M8（5.0 μmol·L^-1）的药液中孵育一定时间后，收集样品经适当处理后利用LC-MS/MS方法测定肾脏对TFV、Y101、M8的摄取量。结果 ①药动学实验：对Y101及M8开展部分方法学验证，对TFV开展全面的方法学验证，验证结果表明LC-MS/MS方法专属性强、灵敏度高。采用LC-MS/MS方法测定大鼠血浆中的TFV、Y101和M8，发现与单独用药组相比，Y101＋TDF组大鼠血浆中TFV、Y101和M8药时曲线下面积（AUC_0-t和AUC_0-∞）显著性增加，血浆清除率（CL_P）显著性减小。②肾排泄实验：Y101＋TDF组的尿累积排泄分数低于单独用药组，且TFV、M8均出现显著性降低。③肾切片实验：TFV＋M8组与单独孵育组相比，肾切片对TFV或M8的摄取量均显著性下降。结论 TDF的代谢产物TFV与Y101的代谢产物M8可能通过竞争性抑制有机阴离子转运体（3 OAT3），对TFV、M8的血药浓度及肾排泄造成影响，提示临床合用需要进行剂量调整。]]> 2024/11/8 13:49:59 229true 目的 通过N-甲基亚硝基脲（MNU）诱导p53^+/-小鼠产生胸腺T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）。方法 采用单次ip给予p53^+/-小鼠75 mg·kg^-1 MNU，并于给药后进行一般症状观察、摄食量及体质量测定；给予MNU 10周后全自动生化分析仪检测血清碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）水平；解剖后进行大体检查，HE染色后进行胸腺组织病理学检查；免疫组化检测胸腺CD20、CD3、CD68表达。结果 与对照组比较，p53^+/-小鼠的摄食量和体质量降低（P＜0.05、0.01），第9～10周可见消瘦、弓背及呼吸急促症状，甚至动物死亡；血清ALP明显降低（P＜0.01），LDH明显升高（P＜0.01）；大体病理学检查胸腺体积增大，呈浅黄白色，镜检可见胸腺恶性淋巴瘤；免疫组化检测胸腺恶性淋巴瘤CD3和CD68呈阳性表达，CD20呈阴性表达。结论 单次给予75 mg·kg^-1 MNU可诱导p53^+/-小鼠产生胸腺恶性淋巴瘤，且为T细胞来源，其形态学与免疫学特征与T-LBL相似。]]> 2024/11/8 13:49:59 228true 目的 优化大力参炮制工艺，并探究炮制过程中颜色与内在质量的相关性。方法 采用高效液相色谱法（HPLC）建立8种人参皂苷的含量测定方法；采用紫外分光光度法（UV）建立人参总皂苷、人参多糖的含量测定方法。以人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、人参皂苷Re、人参多糖、人参总皂苷的含量及饮片外观性状评分作为指标，运用层次分析法（AHP）-熵权法结合响应面法考察料液比、参根直径和烫制时间对大力参炮制工艺的影响，得出最佳炮制工艺并进行验证。利用测色仪对不同炮制工艺的大力参样品粉末进行色度值测定，选择8种人参皂苷、人参多糖和人参总皂苷含量对大力参进行内在质量评价，对色度值和上述指标含量进行Pearson相关性分析、主成分分析（PCA）、层次聚类分析（HCA）和正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）。结果 优选的大力参炮制工艺为料液比1∶10，参根直径范围为2.1～2.5 cm，烫制时间10 min。6次验证结果显示，最优炮制工艺的平均综合评分为80.55，与预测值的相对偏差为1.10%。相关性分析结果显示，人参多糖、人参总皂苷、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、人参皂苷Rf、人参皂苷Rc、人参皂苷Rb₂、人参皂苷Rb₃、人参皂苷Rd含量与明度值（L^*）、红绿色（a^*）、黄蓝色（b^*）以及总色度值（E^*）均呈显著正相关，人参皂苷Re与a^*呈显著正相关，与L^*、b^*、E^*无相关性。PCA及HCA结果显示，不同炮制工艺的大力参可聚为2类。OPLS-DA结果显示人参皂苷Rf、Rd、Rb₁含量是大力参炮制过程中的重要质量指标，a^*是大力参炮制过程中的重要颜色指标。结论 建立的大力参炮制工艺稳定可行，且大力参颜色与内在质量具有一定相关性。]]> 2024/11/8 13:49:59 227true 目的 根皮素（PT）为难溶性药物，且口服相对生物利用度低，通过与缬沙坦（VST）制备成共非晶（CA）提高其溶出速率，从而提高其口服相对生物利用度。方法 以VST为药物载体，PT为模型药物，采用喷雾干燥法制备CA。傅里叶红外图谱（FT-IR）观察样品的官能团结构及分子间相互作用力；差示扫描量热法（DSC）测定玻璃化转变温度（T_g）进一步验证PT和VST分子间的相互作用力；粉末X-射线衍射（PXRD）观察晶体学特性；扫描电子显微镜（SEM）观察样品的微观结构。考察药物在模拟胃液、模拟肠液中的本征溶出，计算溶出速率（IDR）；考察CA在高温、不同湿度下的稳定性；考察CA、PT（200 mg·kg^-1）在大鼠体内药动学。结果 FT-IR和DSC表明CA中PT与VST有较强的分子之间相互作用力，PXRD和SEM证明CA为无定形态，表明PT与VST共喷雾形成了共非晶；CA本征溶出结果表明相较于PT，CA溶出速率有明显提升（P＜0.05）；CA大鼠体内口服相对生物利用度相较原料药提高4.12倍，C_max提高7.44倍。CA在高温条件（50±2）℃表现出良好的稳定性，但湿稳定性较差。结论 PT与VST成功制备成CA，明显的改善了PT的溶出及口服相对生物利用度，并且有较好的热稳定性。]]> 2024/11/8 13:50:00 226true 目的 利用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）分析凹叶景天醋酸乙酯部位的化学成分，并结合网络药理学进行凹叶景天抗肝癌质量标志物（Q-Marker）的预测分析。方法 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS快速鉴定凹叶景天醋酸乙酯部位的化学成分；利用 Swiss ADME 平台，根据筛选原则确定活性成分；运用 Swiss TargetPrediction平台预测凹叶景天的成分靶点，GeneCards平台获得相关疾病靶点，Venny平台获得成分和疾病的交集靶点，并构建“活性成分-靶点”网络；通过 String数据库和 Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并筛选核心靶点；利用David数据库对潜在的核心靶点进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；采用分子对接技术进行验证。结果 从凹叶景天醋酸乙酯部位中共鉴定58个成分，黄酮类23个、有机酸类16个、酚类4个、香豆素类 4个、萜类 2个、苯酞类 2个等。网络药理学研究筛选出 39种活性成分，药物-疾病靶点 140个；PPI网络筛选出AKT1、EGFR、STAT3、CASP3、ESR1等18个核心靶点；富集分析显示，凹叶景天主要以癌症通路、PI3K-Akt信号通路、癌症中的微小 RNA信号通路、MAPK信号通路等为主要信号通路，从而发挥抗肝癌的作用。分子对接结果显示预测的 QMarker及核心靶点之间具有良好的亲和力。结论 凹叶景天是通过多成分、多靶点、多途径发挥抗肝癌的作用，预测出山柰素、异鼠李素、山柰酚、槲皮素、木犀草素、芹菜素和苜蓿素7个成分可作为凹叶景天抗肝癌的Q-Marker。]]> 2024/10/12 13:36:50 225true 目的 研究桑菊饮治疗急性肺损伤（ALI）的作用机制。方法 采用超高效液相色谱-电喷雾串联四极杆飞行时间质谱法（UHPLC-ESI-QTOF-MS/MS）快速鉴别桑菊饮的入血成分，使用 Swiss Target Prediction和 GeneCards等数据库筛选桑菊饮入血成分关联靶点与ALI相关靶点，并通过Venny确认桑菊饮抗ALI潜在靶点。使用Metascape对交集靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，通过String数据库与Cytoscape软件构建并分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。基于分子对接对重要成分和靶点间相互作用进行验证，并进一步采用脂多糖（LPS）致ALI大鼠模型，借助实时荧光半定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）明确桑菊饮对ALI大鼠重要靶点（TNF、EGFR、STAT3、PTGS2）的调控作用。结果 共检测出38个桑菊饮入血成分，获得220个药物潜在靶点、3 758个ALI治疗潜在靶点和145个交集靶点，筛选出 10个核心成分（芦丁、苦杏仁苷、甘草苷等）。KEGG通路富集分析揭示桑菊饮可能通过影响花生四烯酸代谢、PI3K-Akt信号通路等多种生命过程，发挥抗ALI作用。分子对接结果表明，芦丁、苦杏仁苷、甘草苷等核心成分与TNF、EGFR、STAT3等关键靶点具有良好亲和力。qRT-PCR结果进一步显示桑菊饮可显著回调ALI导致的EGFR、TNF、STAT3、PTGS2 等 mRNA 表达量的改变（P＜0.01）。结论 桑菊饮可能通过甘草苷、芦丁、苦杏仁苷等多成分干预 TNF、EGFR、STAT3、PTGS2等多靶点，进而调节花生四烯酸代谢和PI3K-Akt等信号通路发挥治疗ALI作用。]]> 2024/10/12 13:36:50 224true 目的 探究柴胡疏肝散治疗抑郁症的药效物质及作用机制并进行实验验证。方法 应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术对柴胡疏肝散化学成分进行分析；采用中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP）和SwisTargetPrediction数据库获取并筛选成分靶点；运用Limma包和hclust函数对GSE19738基因芯片数据进行差异基因分析和加权基因共表达网络（WGCNA）分析，获取抑郁症相关靶点，并与成分靶点取交集。绘制成分-靶点网络图，计算度值，筛选药效物质。交集基因通过基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，随后进行最小绝对值收敛和选择算子（LASSO）回归分析和支持向量机（SVM）分析，得到柴胡疏肝散治疗抑郁症的潜在靶标，并进行ROC生存分析和分子对接验证以及基于斑马鱼抑郁模型的实验验证。结果 共从柴胡疏肝散水提物中鉴定126个成分，“成分-抑郁症”交集靶点共114个，度值≥11（中位数）的潜在药效物质44个，排名前5的成分为柴胡皂苷 A、川陈皮素、异甘草素、洋川芎内酯 A 和柚皮苷查尔酮。获得 5 个关键基因 FOS、TNF、NF-κB1、CXCR2 和IDO1，作为柴胡疏肝散抗抑郁症的潜在靶标。分子对接结果显示，5个关键成分与 5个潜在靶标均具有良好的结合能，其中与 NF-κB1和 TNF结合能最佳。通过体内实验研究，在确定柴胡疏肝散抗抑郁有效的前提下，柴胡疏肝散可显著降低斑马鱼抑郁模型体内促炎因子白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平（P＜0.001）。在基因水平上，柴胡疏肝散可显著降低斑马鱼抑郁模型 NF-κB1、TNF-α和 IL-6 mRNA的表达水平（P＜0.05）。结论 柴胡疏肝散可通过柴胡皂苷A、川陈皮素等多种成分调控TNF-α/NFκB信号通路发挥抗抑郁作用。]]> 2024/10/12 13:36:50 223true 目的 通过高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（HPLC-Q-TOF-MS/MS）分析儿泻康贴膜体外透皮接收液的化学成分，结合网络药理学和分子对接技术初步预测其治疗小儿腹泻、腹痛的药效物质基础及作用机制。方法 采用 HPLC-QTOF-MS/MS 于正、负离子模式下扫描，确认儿泻康贴膜透皮化学成分。选取 19 个主要活性成分为研究对象，利用 SwissTarget prediction数据库收集化合物潜在作用靶点；通过GeneCards、OMIM、Drugbank数据库获取小儿腹泻、腹痛相关疾病靶点；借助String 12.0网络分析平台，获得活性成分与疾病交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，从而筛选出核心靶点；利用 Omicsbean在线分析平台对交集靶点进行基因本体（GO）功能分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，进一步通过Cytoscape3.9.1软件构建网络图；运用Schrödinger2020 Maestro12.4软件将10个主要活性成分与15个核心靶点进行分子对接，验证其结合能力。结果 儿泻康贴膜体外透皮接收液共鉴定出90个成分，包括生物碱类、黄酮类、有机酸类、苯丙素类、三萜类、苦味素及其他类；选取的19个活性成分治疗小儿腹泻、腹痛的潜在作用靶点共260个，经PPI网络分析筛选出肿瘤蛋白p53（TP53）、信号传导及转录激活蛋白3（STAT3）、表皮生长因子受体（EGFR）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）等15个核心靶点；KEGG通路富集共得到166条通路，筛选出与疾病密切相关的通路共90条，包括磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶 B信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、神经营养素信号通路、白细胞介素 17信号通路等重要信号通路。分子对接结果显示，儿泻康贴膜中10个主要活性成分与15个核心靶点蛋白间结合能力较强，能形成稳定的复合物。结论 通过HPLC-Q-TOF-MS/MS获得儿泻康贴膜体外透皮成分，结合网络药理学和分子对接技术初步确定了儿泻康贴膜发挥多成分、多靶点、多途径治疗小儿腹泻、腹痛的潜在药效物质基础及作用机制。]]> 2024/10/12 13:36:51 222true 目的 通过数据挖掘《普济方》中治疗类风湿关节炎（RA）相关方剂用药规律及组方特点，并利用网络药理学分析核心药对抗RA的作用机制。方法 检索《中华医典》电子图书系统搜集《普济方》中治疗RA的方剂，并利用Excel软件统计中药性味、归经、功效等，使用R语言对频数、中药关联规则及聚类规律进行分析。基于数据挖掘结果得到核心药对，利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、Pharmmapper、STRING等数据库，R语言、Cytoscape软件构建“药对-成分-靶点-疾病”和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，对核心药对抗 RA靶点进行功能富集分析。结果 《普济方》中共搜集出601首治疗RA的方剂，321味中药。频次≥40高频中药（肉桂、防风、附子、当归、甘草、川芎、羌活等）以温性、辛味为主，多归脾、肾经，功效主要以补虚、解表、温里最为常见。高频中药关联规则得到 17组药对组合（“独活-防风”置信度最高为核心药对），系统聚类得到4组类聚方。利用各数据库获取“独活-防风”活性成分24个、306个靶点以及RA相关靶点3 964个，产生交集靶点173个。网络分析结果表明当归内酯、亚麻油酸乙酯、当归醇、谷甾醇等可能是抗RA的主要活性成分，关键靶点包括ALB、HSP90AA1、MMP9、EGFR等，可能通过调控Ras信号通路、P13K-Akt信号通路、FoXO信号通路和MAPK信号通路等发挥抗RA作用。结论 《普济方》抗RA方剂中药多为温辛、归脾肾及补虚之类，网络药理学结果显示核心药对“独活-防风”可能通过调控多靶点、多通路发挥治疗作用。]]> 2024/10/12 13:36:51 221true 目的 基于 ¹H-NMR动态代谢组学和整合网络药理学探究柴归颗粒调控慢性温和不可预知应激（CUMS）大鼠尿液代谢标志物发挥抗抑郁作用的关键途径和潜在靶点。方法 除对照组外，各组大鼠均进行 7周 CUMS造模，前 4周仅造模，后 3周 ig给药 1 h后造模并对盐酸文拉法辛（35 mg·kg^-1）组和柴归颗粒（8.3 g·kg^-1）组进行药物干预，通过称体质量、糖水偏爱实验、强迫游泳实验研究柴归颗粒的抗抑郁作用；收集各组大鼠不同时间节点的尿液，采用 ¹H-NMR代谢组学监测柴归颗粒给药过程中尿液代谢标志物的动态变化规律，整合网络药理学分析挖掘其治疗抑郁症的关键途径和潜在靶点。结果 与模型组比较，柴归颗粒显著增加大鼠的体质量（P＜0.05），显著升高糖水偏爱率（P＜0.01），显著减少游泳不动时间（P＜0.05、0.01）；柴归颗粒可以动态调控天冬氨酸等10个尿液代谢标志物接近正常水平，且不同代谢物回调至正常水平的给药周期不同，泛酸、马尿酸含量在柴归颗粒给药1周后显著回调（P＜0.05、0.01）；蛋氨酸、甲胺和天冬氨酸含量在柴归颗粒给药2周后显著回调（P＜0.01）；2-酮戊二酸、牛磺酸、丁酸、赖氨酸和乳酸含量在柴归颗粒给药3周后显著回调（P＜0.05、0.01）。同时，网络药理学分析结果表明柴归颗粒可能通过调控丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢这一关键途径发挥疗效，且其代谢途径上的GPT、GLUD1、GLUD2、GOT2等4个靶点可能是柴归颗粒治疗抑郁症的潜在靶点。结论 柴归颗粒可能通过调控丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢这一关键途径发挥抗抑郁作用。]]> 2024/10/12 13:36:51 220true 目的 通过丙磺舒（PRB）抑制有机阴离子转运蛋白（OAT）1和 3，观察马兜铃酸Ⅰ（AAⅠ）对大鼠肾小管上皮细胞的急性损伤，以探究 AA Ⅰ进入肾小管上皮细胞的途径 。方法 雄 性 SD 大 鼠 随 机 分 为 空 白 对 照 组 、 溶 剂 对照 （PEG300） 组、PRB（150 mg · kg^-1）组、AA（Ⅰ 80 mg·kg^-1）组、AA（Ⅰ 80 mg·kg^-1）＋PRB（150 mg · kg^-1）组，每 2天 ig给药1次，连续给药4次。观察大鼠肾脏指数；生化仪检测血清肌酐（CREA）和尿素氮（BUN）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察肾脏组织病理学变化；免疫组化染色观察 OAT1 和 OAT3 在肾小管的组织定位和蛋白表达水平；免疫透射电镜观察OAT1和 OAT3在肾小管上皮细胞的亚细胞定位和表达水平。结果 与溶剂对照组相比，AAⅠ组肾脏指数、CREA和 BUN水平显著增加（P＜0.01、0.001）；AAⅠ＋PRB组与AAⅠ组相比，肾脏指数、CREA和BUN水平显著降低（P＜0.05、0.001）。HE染色结果显示，与溶剂对照组相比，AAⅠ组肾近端小管上皮细胞（PCTEC）出现空泡样变性、微绒毛脱落以及片状坏死脱落，而 AA Ⅰ＋PRB 组与 AA Ⅰ组相比，PCTEC 空泡样变性率下降，无其他类型病理学变化；另外，肾远端小管上皮细胞（DCTEC）AAⅠ组与AAⅠ＋PRB组呈现少量空泡样变性。免疫组化和电镜结果显示，OAT1主要在PCTEC基底膜侧表达，OAT3主要在 DCTEC 基底膜侧表达，且 AAⅠ暴露后，与溶剂对照组比较，前者在近端小管（PCT）表达有下降趋势（P＜0.05），后者在远端小管（DCT）表达有上升趋势（P＜0.05）。结论 AAⅠ能够导致 PCT 和 DCT 的损伤，PRB 抑制 OAT1 和OAT3后，能够改善肾脏功能，并减少肾小管上皮细胞的病理学损害；OAT1可能是AAⅠ进入PCTEC的主要通道，而OAT3则可能是其进入DCTEC的主要通道。]]> 2024/10/12 13:36:51 219true 目的 探究 miR-140-3p.2靶向程序性死亡受体配体 1（PD-L1）表达对细胞毒性 T细胞（CD8+ T细胞）杀伤肝癌细胞的影响。方法 实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）、Western blotting 检测 L-02 和 HepG2、Hep3B、HuH-7 细胞系中 miR-140-3p.2和PD-L1 mRNA和蛋白水平；Targetscan数据库预测miR-140-3p.2和PD-L1的结合位点，并利用双荧光素酶实验进行验证；HepG2 细胞分为过表达 miR-140-3p.2（miR-140-3p.2）组及其对照（miR-NC）组、过表达 PD-L1（PD-L1）组及其对照（NC）组、过表达 miR-140-3p.2 和 PD-L1（miR-140-3p.2＋PD-L1）组、过表达 miR-140-3p.2 和 PD-L1 对照（miR-140-3p.2＋NC）组；qRT-PCR、Western blotting实验分别检测各组细胞中 miR-140-3p.2和 PD-L1 mRNA 和蛋白水平。30只裸鼠分为过表达 miR-140-3p.2（miR-140-3p.2）组及其对照（miR-NC）组，每组各 15 只，采用 sc 过表达 miR-140-3p.2 及其对照（miR-NC）的HepG2细胞制备移植瘤模型；检测肿瘤质量及体积；分离裸鼠脾脏组织CD8+ T细胞，并与各转染HepG2细胞共培养，细胞毒性实验检测细胞裂解率，ELISA法检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）水平；ELISA 法检测移植瘤中 TNF-α、IFN-γ水平，流式细胞术检测移植瘤中 CD8⁺ T 细胞浸润情况。结果 与 L-02细胞相比，HepG2、Hep3B、HuH-7细胞中miR-140-3p.2水平降低，PD-L1 mRNA和蛋白水平升高（P＜0.05）。与miR-NC组相比，miR-140-3p.2组细胞中miR-140-3p.2水平升高，PD-L1 mRNA和蛋白水平降低，细胞裂解率升高，细胞培养上清液中TNF-α、IFN-γ水平升高（P＜0.05）；与 NC组相比，PD-L1组细胞中 miR-140-3p.2水平降低，PD-L1 mRNA 和蛋白水平升高 ，细胞裂解率降低，细胞培养上清液中 TNF- α、IFN- γ 水平降低（P＜0.05）；过表达 PD-L1能部分逆转过表达 miR-140-3p.2 对上述指标的影响（P＜0.05）。裸鼠成瘤 4 周后，与 miR-NC 组相比，miR-140-3p.2 组移植瘤体积和质量明显减小（P＜0.05），移植瘤中 miR-140-3p.2 水平明显升高、PD-L1 mRNA 和蛋白水平明显降低（P＜0.05），CD8⁺ T 细胞浸润水平明显升高（P＜0.05），TNF-α、IFN-γ水平明显升高（P＜0.05）。结论 miR-140-3p.2靶向PD-L1表达增强CD8⁺ T细胞对肝癌细胞的杀伤作用。]]> 2024/10/12 13:36:51 218true 目的 探讨miR-199a修饰的间充质干细胞（MSCs）来源的外泌体修复缺糖缺氧/复糖复氧模型心肌细胞H9c2线粒体的作用机制。方法 体外培养 MSCs，转染 miR-199a mimics 或 miR-NC，48～72 h 后收集外泌体，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测外泌体的 miR-199a水平。将 H9c2细胞分为对照组、模型组、miR-199a修饰外泌体（Exos^mimic，终质量浓度 50 μg·mL^-1）组、miRNA 阴性对照修饰外泌体（Exos^NC，终质量浓度 50 μg·mL^-1）组和 miR-199a修饰外泌体＋蛋白激酶 B（Akt）抑制剂（Exos^mimic＋MK2206 10 μg·mL^-1）组，除对照组外，制备缺糖缺氧/复糖复氧模型。应用 CCK-8 法检测各组细胞存活率，酶标仪检测各组细胞三磷酸腺苷（ATP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平以及上清液8-羟基脱氧尿苷（8-OHdG）、乳酸脱氢酶（LDH）水平；共聚焦显微镜检测各组线粒体膜电位（ΔΨm）和线粒体动力学变化；Western blotting法检测各组缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和线粒体动力相关蛋白1（DRP1）蛋白表达变化。结果 与对照组比较，Exos^mimic中 miR-199a 表达水平明显升高（P＜0.05），提取的外泌体直径平均为 109.3 nm，浓度为 1×10⁶颗粒·mL^-1。与对照组比较，模型组细胞存活率和ATP、SOD、ΔΨm水平显著下降，LDH、MDA、8-OHdG水平和HIF-1α和DRP1蛋白表达水平显著升高（P＜0.01、0.001），线粒体分裂水平增加；与模型组比较，Exos^mimic组细胞存活率和ATP、SOD和ΔΨm水平显著升高，LDH、MDA、8-OHdG水平和HIF-1α及DRP1蛋白表达水平显著下降（P＜0.01、0.001），线粒体分裂水平减少；MK2206能明显逆转Exos^mimic效果（P＜0.05、0.01）。结论 miR-199a修饰的MSCs外泌体通过Akt/HIF-1α/DRP1轴促进缺糖缺氧/复糖复氧心肌细胞线粒体修复。]]> 2024/10/12 13:36:51 217true 目的 探讨肠源性外泌体通过miR-146a调控NF-κB通路介导人肾小管上皮细胞HK-2的炎症反应。方法 Caco-2细胞分为对照组、模型［10 ng·mL^-1的脂多糖（LPS）刺激构建肠上皮细胞炎症模型］组、NC mimic组和miR-146a mimic组，提取各组外泌体（30 μg·mL^-1）孵育HK-2细胞，记为对照-Exos、LPS-Exos、NC-Exos、miR-146a-Exos组。转录组学测序对对照组与模型组差异基因进行检测；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测miR-146a 表达；酶联免疫吸附 （ELISA） 法检测细胞培养基白细胞介素（IL）-1β、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；Western blotting法检测细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α和核因子-κB（NF-κB）、磷酸化-NF-κB（p-NF-κB）、Toll样受体4（TLR4）炎性信号通路蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组 Caco-2 细胞炎症因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 和 TLR4、NF- κ B、p-NF- κ B 蛋 白 表 达 明 显增加（P＜0.05、0.01），培养基中 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平显著增加（P＜0.05），细胞及外泌体中 miR-146a表达显著增加（P＜0.05、0.01）；miR-146a mimic组细胞及外泌体中miR-146a表达显著增加（P＜0.01）。外泌体与HK-2细胞共孵育后，与对照-Exos组比较，LPSExos、miR-146a mimic组培养基中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显增加（P＜0.05），细胞中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α及NF-κB炎症通路相关 TLR4、NF-κB、p-NF- κB 蛋白表达显著增加（P＜0.05、0.01）。结论 肠源性外泌体通过 miR-146a调控NF-κB通路介导HK-2细胞炎症反应。]]> 2024/10/12 13:36:51 216true 目的 制备用于治疗膀胱癌、可经膀胱灌注给药的白藜芦醇温敏型凝胶剂。方法 以最低胶凝温度、溶蚀时间为指标，筛选凝胶处方；通过扫描电镜（SEM）观察凝胶的微观结构，通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）观察凝胶基质与药物的相容性，溶出度测定仪考察凝胶的体外释放行为；体外培养小鼠膀胱癌细胞（MB49-LUC），划痕实验和MTT实验考察白藜芦醇浓度、作用时间对膀胱癌细胞迁移和增殖的影响。结果 凝胶的最优处方为白藜芦醇30%、泊洛沙姆407 19%、泊洛沙姆188 7%、海藻酸钠 0.3%、碳酸钙 0.06%、NH₄HCO₃ 0.2%；SEM显示凝胶呈疏松多孔的三维网状结构，FTIR显示凝胶材料官能团结构无明显改变，相容性良好；药物从漂浮凝胶中缓慢释放，80 d 内累积释放 50.37%，药物释放量达 135.58 mg。划痕实验显示，与对照组相比，白藜芦醇≥60 μmol·L^-1可显著抑制MB49-LUC细胞的迁移（P＜0.05）；MTT实验显示，与对照组比较，白藜芦醇作用24 h 的 120、150 μmol·L^-1 组 ，48 h 的 60、90、120、150 μmol·L^-1 组 ，72 h 的 30、60、90、120、150 μmol·L^-1组，96、120 h的15、30、60、90、120、150 μmol·L^-1组细胞存活率显著下降（P＜0.01、0.001）。结论 白藜芦醇对膀胱癌细胞的抑制作用呈浓度、时间相关性，其温敏型凝胶剂能够长时间持续释放药物。]]> 2024/10/12 13:36:51 215true 目的 研究滑膜炎颗粒中丹参素、新绿原酸、原儿茶醛、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、迷迭香酸和丹酚酸 B在小肠不同部位（十二指肠、空肠、回肠）的吸收差异，探究滑膜炎颗粒主要成分的肠吸收特性。方法 建立在体单向肠灌流模型，采用高效液相色谱（HPLC）法检测以上8个指标性成分的浓度；考察不同肠段对8个指标性成分的吸收情况，计算肠吸收参数。结果 8个指标性成分的表观渗透系数（P_app）均大于1.2×10^-3 cm·min^-1，说明各成分在不同肠段中的吸收情况均良好；各成分在空肠的吸收情况最好，其次是回肠和十二指肠。结论 滑膜炎颗粒各指标性成分在小肠中的吸收情况良好，符合口服制剂的要求，为探讨滑膜炎制剂的主要药效成分及其作用特点的研究提供参考。]]> 2024/10/12 13:36:51 214true 目的 制备二氢杨梅素混合胶束（DMY-MMs），考察口服药动学行为，并计算口服吸收相对生物利用度。方法 通过单因素试验确定主要影响因素的筛选区间，Box-Behnken设计-响应面法优化 DMY-MMs处方。透射电镜观察 DMY-MMs微观形态，X-射线粉末衍射法分析晶型，透析法考察 DMY-MMs 体外释药行为。SD 大鼠分别 ig 给予二氢杨梅素和 DMYMMs，比较药动学行为和吸收相对生物利用度。结果 DMY-MMs最佳处方为：载-药用量比为7.6∶1，Soluplus与TPGS用量比为6.4∶1，水化时间为2 h。包封率、载药量、粒径及Zeta电位分别为（90.21±1.60）%、（10.43±0.21）%、（68.14±7.23）nm 和（1.07±0.26）mV。DMY-MMs外貌为类球形，并以无定型态存在于 DMY-MMs冻干粉中。DMY-MMs体外释药行为符合Weibull模型，释药方程为lnln［1（/ 1－M_t/M_∞）］＝0.639 7lnt－1.781 1（r＝0.978 4）。药动学结果显示，DMY-MMs半衰期（t_1/2）延长至（4.11±1.07）h，C_max增加至4.41倍，相对生物利用度提高至5.18倍。结论 DMY-MMs改变了二氢杨梅素体内药动学行为，显著促进了口服吸收。]]> 2024/10/12 13:36:51 213true 目的 探究厌食康颗粒对特制饲料叠加夹尾致小儿厌食症大鼠模型的治疗作用。方法 采用特制饲料叠加夹尾幼龄大鼠的方法建立小儿厌食症大鼠模型。大鼠随机分为对照组、模型组及厌食康颗粒低、中、高剂量（2.8、5.6、11.1 g·kg^-1）组和儿滞灵冲剂（10.1 g·kg^-1）组。监测各组大鼠的情绪行为状态、体质量、摄食量；采用MP150多导生理记录仪系统检测十二指肠生物电信号的频率和振幅；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中瘦素（LEP）、生长抑素（SST）、胃动素（MTL）及胃泌素（GAS）水平；16S RNA高通量测序技术分析肠道菌群结构。结果 与模型组相比，厌食康颗粒给药后大鼠摄食量和体质量显著增长（P＜0.05、0.001）；十二指肠生物电信号振幅和频率显著升高（P＜0.05、0.01）；血清LEP 和 SST 水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）、MTL 水平升高（P＜0.05、0.01）；肠道菌群 Firmicutes 丰度显著降低（P＜0.05）。结论 厌食康颗粒对特制饲料叠加夹尾致小儿厌食症大鼠模型具有明显的治疗作用，其作用机制与调节胃肠激素、改善肠道微生物环境有关。]]> 2024/10/12 13:36:51 212true 目的 探讨丁香花蕾乙醇提取物（AEC）在 39 ℃条件下对口腔鳞状细胞癌增殖、迁移、凋亡的影响。方法 设置空白对照组、溶剂对照组和0.05%、0.10%、0.20% AEC组，分别于39 ℃条件下作用于口腔鳞状细胞癌细胞培养72 h。采用CCK-8和克隆形成法检测口腔鳞状细胞癌的增殖能力；划痕实验检测细胞的迁移能力；流式细胞术和 Hoechest 33342染色检测细胞的凋亡。结果 与对照组和模型组比较，0.05%、0.10%、0.20%组口腔鳞状细胞增殖活性逐渐降低，细胞克隆形成随着浓度增加集落形成降低，细胞迁移能力和侵袭能力逐渐减弱；细胞凋亡率逐渐增加，均与 AEC 呈浓度相关性。在39 ℃条件下，口腔鳞状细胞癌增殖、迁移和侵袭的抑制作用更加明显，细胞凋亡更加显著。结论 AEC对口腔鳞状细胞癌的增殖、迁移具有抑制作用，且能促进口腔鳞状细胞癌凋亡，在39 ℃条件下，具有协同作用，对口腔鳞状细胞癌增殖、迁移、凋亡的作用更明显。]]> 2024/10/12 13:36:51 211true 目的 探究小青龙汤和苓甘五味姜辛汤中细辛-干姜-五味子不同剂量配伍对慢性阻塞性肺疾病（COPD）寒饮伏肺证大鼠的干预作用及对肠道菌群的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组（8只）和造模组（32只），采用烟熏＋气管注射脂多糖（LPS） ＋寒冷刺激连续4周建立COPD寒饮伏肺证大鼠模型，从第3周开始将造模组分为模型组、细辛-干姜-五味子（配比6 g∶ 6 g∶ 6 g，AZS1，1.62 g·kg^-1）组、细辛-干姜-五味子（配比5 g∶ 9 g∶ 5 g，AZS2，1.71 g·kg^-1）组、氨茶碱（0.045 g·kg^-1）组，每组8只，给药干预2周。通过记录大鼠体质量、腓肠肌相对湿质量，观察肺、气管和结肠组织病理状态，ELISA法检测肺泡灌洗液（BALF）和血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6和IL^-1β水平，免疫组化检测肺组织水通道蛋白5（AQP5）、黏蛋白5AC（MUC5AC）的表达，对模型及药物干预进行可靠性评价。采用16S rDNA测序分析各组大鼠肠道微生物丰度、多样性变化及差异菌群。结果 与对照组比较，模型组大鼠体质量和腓肠肌相对湿质量显著下降（P＜0.01），肺组织中AQP5相对表达量显著降低（P＜0.01），MUC5AC相对表达量显著升高（P＜0.01），BALF和血清中TNF-α、IL-6和IL^-1β水平显著升高（P＜0.01），门水平中变形菌门（Desulfobacterota）、放线菌门（Actinobacteriota）、髌骨细菌门（Patescibacteria）丰度显著升高（P＜0.05、0.01），属水平中乳杆菌属（Ligilactobacillus）、乳酸杆菌（Lactobacillus）、CAG-485、罗氏菌属（Romboutsia）丰度显著增加（P＜0.05、0.01），粪肠球菌（Faecousia）的菌群丰度显著下降（P＜0.01）；与模型组比较，各治疗组中大鼠体质量和腓肠肌相对湿质量均有不同程度升高（P＜0.01），BALF和血清中TNF-α、IL-6和IL^-1β含量均有不同水平降低（P＜0.01），肺组织中AQP5的相对表达均明显升高（P＜0.01），AZS1组和氨茶碱组MUC5CA的相对表达量均显著下降（P＜0.05、0.01），门水平中，AZS1给药后变形菌门、放线菌门、髌骨细菌门丰度显著降低（P＜0.05、0.01），氨茶碱干预后髌骨细菌门显著降低（P＜0.01）；在属水平上，AZS1配伍干预后，乳杆菌属、罗氏菌属丰度显著下降（P＜0.05、0.01），粪肠球菌、黏螺菌属丰度显著升高（P＜0.05、0.01），AZS2配伍组干预后，乳酸杆菌和CAG-485菌群丰度显著下降（P＜0.05），粪肠球菌丰度显著升高（P＜0.05），氨茶碱亦对乳杆菌属、粪肠球菌和罗氏菌属的丰度具有显著调节作用（P＜0.05、0.01）。结论 小青龙汤和苓甘五味姜辛汤中细辛-干姜-五味子不同剂量配伍均能有效增加COPD寒饮伏肺证大鼠体质量和腓肠肌相对湿质量，对肺组织局部和全身炎症反应有显著抑制作用，在肠道菌群的多样性和物种组成调节中具有一定的差异。]]> 2025/9/7 8:46:56 210true 目的 探究不同造模周期对单侧输尿管结扎（UUO）诱导大鼠肾纤维化模型表型的影响及可能的代谢物质基础。方法 54只SD雄性大鼠随机分为9组，除对照组外，其余各组均采用UUO的方法诱导大鼠肾脏纤维化模型，各模型组分别于7、14、21、28、35、42、49、56 d取材。检测大鼠24 h尿量，尿蛋白及血清肌酐、尿素氮、白蛋白、总蛋白、三酰甘油、总胆固醇水平，测定肾比重（术侧与对侧肾脏质量比）及肾脏、心脏、脾脏、膀胱组织脏器系数，苏木素-伊红（HE）染色和马松（Masson）染色检测术侧肾脏病理变化。采用液相色谱串联质谱技术（LC-MS/MS）对血清代谢物进行非靶向检测分析，结合模式识别技术筛选血清差异代谢物，初步揭示UUO模型的代谢物质基础。为进一步评价差异代谢物用于肾纤维化疾病诊断和疗效监测的可行性，采用马来酸依那普利治疗UUO大鼠28 d（术后第2天开始给药），检测血清中差异代谢物相对含量。结果 UUO术后1周，大鼠24 h尿量、尿蛋白含量、肾比重、血肌酐和尿素氮等生化指标含量显著上升，病理检测可见肾小球萎缩、早期硬化，皮质区可见少量炎症细胞浸润，血清代谢指纹谱与对照组相比明显偏移，血清中内源性代谢物硫酸吲哚酚、2-氨基马尿酸、黄嘌呤核苷的含量急剧上升。术后2周，机体代偿功能发挥作用，心脏、脾脏及右肾脏器指数明显上升，尿蛋白、血肌酐、白蛋白、三酰甘油及差异代谢物含量较第1周有所下降，血清中正相代谢物二十二碳六烯酸（DHA）含量上升。术后3～4周，大鼠尿液、血生化指标以及溶血磷脂酰乙醇胺（20∶ 4）、黄嘌呤核苷等血清代谢物呈波动性变化，病理可见肾脏组织充血、结缔组织增生等病变，血清代谢指纹谱相对稳定，形成局灶型肾脏纤维化模型。术后5～8周，除肾脏组织病理持续恶化外，血清代谢指纹谱及各项血液、尿液指标处于相对稳定状态。术后5～6周时2-氨基马尿酸、马尿酸、2-苯乙酰胺、DHA、硫酸吲哚酚等代谢物含量存在波动。术后7～8周代谢物含量呈现稳定状态，形成弥散型肾脏纤维化模型。体内验证实验显示，与模型组相比，马来酸依那普利组大鼠血清中硫酸吲哚酚、黄嘌呤核苷、马尿酸、2-氨基马尿酸、2-苯乙酰胺等差异代谢物含量呈现显著回调（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 UUO造模4周可形成局灶型肾脏纤维化模型，造模8周可形成稳定的弥散型肾脏纤维化模型。硫酸吲哚酚、黄嘌呤核苷、马尿酸、2-氨基马尿酸、2-苯乙酰胺、DHA等内源性血清代谢物是评价UUO致肾脏纤维化疾病进程的灵敏度高的潜在指标。]]> 2025/9/7 8:46:56 209true 目的 探究健脾祛湿方（JPQS）抗肥胖作用及对脂质代谢和慢性炎症的影响。方法 56只雄性SD大鼠适应性饲养1周后，随机分为对照组、模型组、奥利司他（32.4 mg·kg^-1）组及JPQS高、低剂量（0.70、0.35 g·kg^-1）组。对照组给予纯化饲料，其余各组给予高脂饲料喂养，持续8周，建立单纯性肥胖大鼠模型。造模同时ig给药干预，每天1次，对照组和模型组每日ig给予蒸馏水，连续给药8周。末次给药后，测定大鼠体质量、内脏白色脂肪含量、脂体比、Lee’s指数等。采用酶联免疫法（ELISA）检测各组大鼠血清中脂联素（ADP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的水平；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测各组大鼠附睾旁脂肪的脂肪酸合成酶（FAS）、脂肪三酰甘油水解酶（ATGL）和脂蛋白脂肪酶（LPL）的mRNA相对表达量；采用苏木精-伊红（HE）染色法观察各组大鼠肝脏及附睾旁白色脂肪组织的形态；采用油红O染色法观察各组大鼠肝脏脂滴沉积情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠的体质量、体质量增重、Lee’s指数、内脏脂肪含量及脂体比均显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）； ADP含量显著降低（P＜0.05），TNF-α和IL-6含量显著升高（P＜0.01）； FAS mRNA水平显著升高（P＜0.05），ATGL和LPL mRNA水平显著降低（P＜0.05）。与模型组相比，JPQS高、低剂量组大鼠的体质量、体质量增重、Lee’s指数、内脏脂肪含量及脂体比均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），摄食量无明显影响； ADP含量显著增多（P＜0.05），TNF-α和IL-6含量显著降低（P＜0.01、0.001）； FAS mRNA水平显著减少（P＜0.01），ATGL和LPL mRNA水平显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 JPQS可以通过抑制体质量及内脏脂肪含量的增长进而预防肥胖的发生发展，其机制可能与改善脂质代谢及缓解慢性炎症有关。]]> 2025/9/7 8:46:57 208true 目的 研究不同剂量的通关藤总皂苷（MTTS）联合阿霉素（DOX）对H22肝癌小鼠抗肿瘤的量效关系。方法 建立H22肝癌小鼠模型，随机分为模型组、DOX（1.5 mg·kg^-1）组、DOX（1.5 mg·kg^-1，隔天给药1次） ＋MTTS（分别设31.25、62.50、125.00、250.00、500.00 mg·kg^-1）组，每组10只，另设对照组10只。DOX给药组在肿瘤接种后次日给药，每隔1天给药1次； DOX＋ MTTS组DOX、MTTS轮流给药，每天给1种药，ip给药；对照组和模型组同法给予相同体积的0.9%氯化钠溶液，连续给药14 d。对小鼠进行一般行为观察、体质量观察、测量肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线；杀鼠后，取瘤组织称质量，并计算抑瘤率；取脾脏、胸腺称质量，并计算脾脏系数、胸腺系数；利用流式细胞术检测荷瘤小鼠外周血中T、B淋巴细胞、自然杀伤（NK）细胞比例；采用酶联免疫法检测血清炎症因子水平。结果 模型组小鼠生长状态最差，且毛发枯槁，没有光泽，精神状态不佳，活动减少，饮食减少；除DOX＋MTTS（500.00 mg·kg^-1）组外，联合给药组随着MTTS剂量增大，状态逐步变好，活动以及精神状态良好； DOX＋MTTS 500 mg·kg^-1组小鼠毛发枯槁，体质量与体积较其余各给药组都偏小，形态瘦弱，饮食不佳，从第7天开始出现死亡。模型组肿瘤体积快速增长，与模型组相比，DOX组和联合给药组肿瘤生长均出现明显抑制； DOX组抑瘤率69.68%，31.25、62.50、125.00、250.00、500.00 mg·kg^-1联合用药组抑瘤率分别为71.43%、75.95%、79.15%、83.38%、87.90%。与DOX组相比，MTTS协同DOX能够显著升高肿瘤小鼠脾脏指数、胸腺指数，显著增加CD4⁺T淋巴细胞亚群百分率，减少CD8⁺T淋巴细胞亚群百分率，升高CD4⁺/CD8⁺；显著升高CD19⁺CD20⁺B细胞亚群百分率、CD3^-CD16⁺NK细胞亚群的百分率；显著降低荷瘤小鼠血清炎症因子白细胞介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结论 250.00 mg·kg^-1 MTTS联合阿霉素的治疗效果最佳，降低H22荷瘤小鼠体内炎症因子水平更为突出。MTTS协同DOX能够抑制肿瘤生长，通过提高H22肿瘤小鼠的机体免疫力达到抗肿瘤的作用。]]> 2025/9/7 8:46:57 207true 目的 从肠道菌群的角度探讨结构相似的N-亚硝基乙基异丙胺（NEIPA）和N-亚硝基二异丙胺（NDIPA）的肝毒性强弱与其代谢途径差异的关联。方法 70只C57BL/6J小鼠随机分为7组：对照组（0.5% CMC-Na），NEIPA低、中、高剂量（25、50、100 mg·kg^-1）组，NDIPA低、中、高剂量（25、50、100 mg·kg^-1）组，各组连续ig给药7 d，随后设置3周恢复期，并且分别在末次给药和恢复期结束解剖动物和观察指标。实验期间，每天观察动物一般状态，每周测定体质量。末次给药后称肝脏质量、进行血清生化检查和肝组织病理学检查。试验期间收集粪便，并进行16S rRNA基因测序，比较其在肠道菌群结构组成方面的差异。结果 与对照组相比，NEIPA组和NDIPA组在首次给药后28 d内均未观察到异常症状或明显体质量下降，且NEIPA组和NDIPA组与对照组在脏器指数上无显著差异；首次给药后7、28 d时，NEIPA高剂量组在丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平上显著升高（P＜0.01、0.001）；给药7 d时，NDIPA高剂量组肌酸激酶（CK）水平显著升高（P＜0.05），但在首次给药后28 d时无显著差异。NEIPA中、高剂量组可见肝细胞肥大/核巨大，病变发生率及病变程度随剂量增加而增加；肠道菌群分析结果提示，与对照组相比，在给予NEIPA的小鼠中，Turicibacter、Lactobacillus、Akkermansia和Faecelbaculum的丰度显著增加，Liilactobacilus、f_Lachnospiraceae、Lachnospiraceae_NK4A136_group的丰度降低；在给予NDIPA的小鼠中，f_Muribaculaceae、g_unclassifed_o-Clostridia_UCG-014、Lactobacillus和Akkermansia的丰度增加，Lachnospiraceae_NK4A136和liilactobacilus的丰度降低。结论 NEIPA仅比NDIPA多一个α-氢原子，但肝毒性存在一定差异，NEIPA增加了与胆汁酸代谢相关的Turicibacter的丰度，NDIPA增加了有促炎作用的o-Clostridia_UCG-014的丰度。NEIPA和NDIPA肝毒性风险的差异可能归因于它们不同的代谢途径，相关代谢途径及机制有待深入研究。]]> 2025/9/7 8:46:57 206true 目的 探讨隐丹参酮通过调控酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路减轻异丙肾上腺素（ISO）诱导的大鼠心肌纤维化（MF）的作用及机制。方法 将60只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、卡托普利（6.75 mg·kg^-1，阳性对照）组和隐丹参酮低、高剂量（40、80 mg·kg^-1）组，每组12只。除对照组外，每天固定时间给予大鼠背部sc ISO 5 mg·kg^-1，连续10 d，建立MF模型。各组大鼠每天于ISO注射前1 h ig给药，持续4周，对照组和模型组则用等量蒸馏水代替药物。超声心动仪评估大鼠的心功能，包括左室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）、左室射血分数（LVEF）和缩短分数（LVFS）；检测心脏指数、心胫比；试剂盒法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL^-1β）和白细胞介素-6（IL-6）水平，心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量；苏木精-伊红（HE）和Masson染色观察心肌组织炎症及纤维化，计算胶原容积分数（CVF）；免疫组化检测胶原蛋白Ⅰ和Ⅲ（Col Ⅰ和ColⅢ）表达； Western blotting法检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、p-STAT3、JAK2、p-JAK2蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠明显出现心功能减退，心脏指数和心胫比增高；心肌细胞增大、排列紊乱，间质内有大量成纤维细胞、炎细胞浸润； Masson染色显示CVF升高；血清TNF-α、IL^-1β和IL-6水平升高；心肌组织中SOD含量降低、MDA含量升高，Col Ⅰ和Col Ⅲ阳性表达增多，MMP-9表达增加和TIMP-1表达减少； p-JAK2和p-STAT3表达增加，差异均有统计学意义（P＜0.001）。与模型组相比，隐丹参酮组大鼠心功能障碍明显改善，心脏指数和心胫比显著降低，心肌细胞形态和分布相对正常，CVF显著降低，血清TNF-α、IL^-1β和IL-6水平显著降低，心肌组织中MDA含量显著减少、SOD含量显著升高，Col Ⅰ和Col Ⅲ阳性表达减少，MMP-9蛋白表达显著降低，TIMP-1蛋白表达显著增加，p-JAK2和p-STAT3蛋白表达显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 隐丹参酮通过抑制JAK2/STAT3通路激活，调控炎症-氧化应激级联反应，减少胶原沉积，从而改善ISO诱导的MF。]]> 2025/9/7 8:46:57 205true 目的 探讨三叶青藤醇提物（IREE）通过抑制成纤维样滑膜细胞（FLS）增殖、迁移，抑制炎症通路活化及炎症因子释放，发挥抗类风湿关节炎的作用机制。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、青藤碱（50 mg·kg^-1）组和IREE低、高剂量（50、100 mg·kg^-1）组，除对照组外，采用弗氏完全佐剂尾根部sc建立佐剂性关节炎（AA）大鼠模型，给药始于造模2周后，共30 d，每天ig给药1次，对照组与模型组给予0.9%氯化钠溶液；进行关节炎指数（AI）评分；通过HE染色观察大鼠踝关节滑膜组织的病理特征；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测滑膜组织中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β和IL-6 mRNA的表达水平； Western blotting检测Toll样受体8（TLR8）/核因子κB（NF-κB）信号通路蛋白在AA大鼠踝关节滑膜中的表达情况。分离AA大鼠关节滑膜组织中的FLS，采用CCK-8法检测不同质量浓度IREE对FLS活力的影响，筛选最佳药物浓度；将FLS分为对照组、青藤碱（200 nmol·mL^-1）组及IREE低、中、高质量浓度（1、2、3 μg·mL^-1）组，通过细胞克隆形成实验、划痕实验和Transwell迁移实验分别检测FLS的增殖和迁移能力。结果 与对照组相比，模型组大鼠踝关节滑膜层显著增厚，滑膜细胞多层堆积，炎症细胞大量浸润，关节间隙狭窄，血管翳生成增多； AI评分显著增加，滑膜组织中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平显著升高，TLR8、Myd88、P65、p-P65蛋白表达量显著增多，差异均具有统计学意义（P＜0.05、0.01、0.001）；与模型组相比，IREE低、高剂量组明显减轻滑膜组织增生和炎症细胞浸润，显著降低AI评分，并显著降低TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平及TLR8、Myd88、P65、p-P65蛋白表达，差异均具有统计学意义（P＜0.05、0.01、0.001）。成功分离AA大鼠原代FLS，与对照组相比，IREE低、中、高质量浓度组均显著抑制FLS的增殖和迁移能力（P＜0.05、0.01）。结论 IREE通过抑制FLS的增殖和迁移能力，抑制TLR8/NF-κB信号通路活化，降低TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎细胞因子的表达，从而发挥抗类风湿关节炎的作用。]]> 2025/9/7 8:46:57 204true 目的 探究补肾活血方（BSHX）在抗磷脂综合征（APS）模型中的作用及其对中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的调控机制。方法 将小鼠随机分为5组：对照组、模型组、阿司匹林（阳性药，0.585 mg·kg^-1）组和BSHX低、高剂量（5.8、11.60 g·kg^-1）组。除对照组外，采用β2糖蛋白I（β2GP-I）构建APS小鼠模型，连续ig给药15 d，每天2次；通过ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6表达水平；采用全自动凝血测试仪检测血浆中活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）和凝血酶原时间（PT）。体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVECs），60 μmol·L^-1 β2GP-I刺激制备APS模型，同时给予不同浓度BSHX孵育24 h； MTT法检测BSHX（40、80、120、160、200、240、280、320 μg·mL^-1）对细胞存活率的影响；荧光成像结合流式细胞术检测BSHX（80、120 μg·mL^-1）对活性氧（ROS）水平的影响； Transwell实验检测BSHX（120 μg·mL^-1）对细胞迁移能力的影响；免疫荧光及试剂盒法检测NETs的形成； Western blotting检测BSHX（120 μg·mL^-1）对炎症相关（IL-6、TNF-α）、细胞黏附相关[细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）]、凝血功能相关[组织因子（TF）、纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）]、NADPH氧化酶2（NOX2）、p38、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）蛋白表达水平；将HUVECs细胞分为对照组、模型组、BSHX（120 μg·mL^-1）组和MK-2206组（Akt抑制剂，100 nmol·L^-1），Western blotting检测ERK、p47、JNK、p38及磷酸化蛋白表达。结果 与模型组比较，给予APS小鼠BSHX后，APTT、TT、PT均显著升高，TNF-α、IL-6表达水平被抑制（P＜0.05、0.01、0.001），说明BSHX可缓解血液高凝状态、抗炎。与模型组比较，BSHX可显著改善APS模型HUVECs的细胞存活率，降低ROS水平和细胞迁移能力，抑制NETs的形成，抑制IL-6、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1、TF、PAI-1、NOX2、p-JNK、p-ERK和p-p38蛋白表达（P＜0.01、0.001）；给予Akt通路抑制剂后p-ERK、p-p47、p-JNK、p-p38和NOX2蛋白表达显著降低（P＜0.01、0.001）。结论 补肾活血方可能通过调节Akt/ERK信号通路调控NETs的生成而发挥治疗APS作用。]]> 2025/9/7 8:46:57 203true 目的 采用文献数据挖掘结合网络药理学方法，预测西洋参治疗糖尿病肾病（DN）的活性成分及作用机制，并建立DN斑马鱼模型进行实验验证。方法 检索文献数据结合网络药理学及分子对接技术，预测西洋参抗DN的有效成分及核心靶点；构建优化的葡萄糖波动式诱导斑马鱼DN模型，以二甲双胍为阳性药，以肾水肿面积为指标评估造模是否成功，并结合肾小球滤过率、血糖、糖化血清蛋白、胰岛素、肌酐、尿素氮水平及HE染色结果进行验证；选取经文献数据挖掘结合网络药理学预测的关键活性成分拟人参皂苷F₁₁（PF₁₁）为实验药物，利用DN斑马鱼模型验证其对DN的治疗作用，并进一步采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）验证其对主要基因的调控作用。结果 经4%葡萄糖波动式诱导4 d建立DN斑马鱼模型，与对照组相比，模型组各考察指标均发生显著性变化（P＜0.05、0.01），验证模型构建成功；通过文献数据挖掘共得到27个西洋参入血成分，经网络药理学筛选得到64个作用靶点，利用蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析确定PF₁₁为主要活性成分，分子对接结果显示其与核心靶点均具有较强的结合力。DN斑马鱼模型验证结果表明，PF₁₁可显著提高DN模型斑马鱼胰岛素水平、抑制血糖升高，降低尿素氮及肌酐水平，改善肾水肿及肾小球滤过率（P＜0.05、0.01）； qRT-PCR结果进一步显示，PF₁₁能显著下调DN模型斑马鱼组织中信号传导及转录激活蛋白3（STAT3）、表皮生长因子受体（EGFR）的mRNA表达水平（P＜0.05）。结论 建立整合网络药理学预测-斑马鱼模型验证的抗DN活性成分筛选方法，证实西洋参中的PF₁₁具有显著的DN治疗作用。]]> 2025/9/7 8:46:57 202true 目的 通过哌甲酯靶点导向的中药网络药理学方法，探讨中药治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）的分子机制和用药规律。方法 采用网络药理学方法，通过SwissTargetPrediction和多个数据库预测哌甲酯与ADHD的共同靶基因，基于ADME参数和Lipinski规则筛选作用于共同靶基因的化合物。利用GeneMANIA和Cytoscape构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，Biozeron Cloud Platform进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，揭示靶基因功能。构建“靶基因-化合物-中药”网络，筛选候选中药，分析候选中药属性和功能，并采用微词云平台进行数据可视化。结果 共识别出49个哌甲酯与ADHD的共同靶基因。共同靶基因PPI网络和GO/KEGG分析揭示了神经系统和神经递质信号传递的关键通路。筛选出567个化合物和416个候选中药。构建的网络图识别出甘草、丹参等与ADHD治疗相关的高频中药，通过对候选中药的性、味、归经和功能的频次分析，发现候选药物性味以苦、寒为主，归经以肝、肺、胃较为突出，清热、解毒、止痛、消肿等功能频繁出现。结论 以哌甲酯治疗ADHD的靶点为导向，运用中药网络药理学的方法，逆向解析了治疗ADHD的分子机制和用药规律。候选药物显示出多成分、多靶点、多路径治疗ADHD的潜力，为ADHD的临床和基础研究的深入探索提供了新的思路。]]> 2025/9/7 8:46:57 201true 目的 通过整合血清代谢组学和网络毒理学，探究大青叶肾毒性成分及机制。方法 采用大鼠连续90 d给药评价大青叶肾毒性作用。通过血清代谢组学寻找差异代谢物及代谢通路；采用网络毒理学分析大青叶潜在肾毒性成分和靶点；整合血清代谢组学和网络毒理学，构建“成分-靶点-代谢物-代谢通路”网络。结果 大青叶具有一定肾毒性。血清代谢组学结果显示67个代谢物水平发生显著变化，涉及5条主要代谢通路；网络毒理学筛选出32个毒性成分，对应靶点422个，相关通路189条。整合分析筛选出左旋樟脑、胭木二酮、正辛醛、(-)-α-蒎烯、靛蓝、十四烷等6个毒性成分，作用于PTGS2、PTGS1、SRC、CYP2A6、CYP1A2、CYP1A1等27个靶点，干扰柠檬酸、花生四烯酸、白三烯C4、吡哆醇4种代谢物，影响丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，花生四烯酸代谢，氨基酸生物合成，维生素B6代谢4条代谢通路。结论 结合血清代谢组学和网络毒理学初步阐明了大青叶肾毒性成分及机制，为大青叶临床安全合理应用提供了参考。]]> 2025/9/7 8:46:57 200true 目的 基于组分结构理论及网络药理学探究绿茶有效组分（奎尼酸、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、没食子儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯）干预年龄相关性黄斑变性（AMD）的最佳配伍结构及作用机制。方法 采用氯化钴致斑马鱼AMD模型，结合均匀设计法，以斑马鱼眼底血管异常生长的相对抑制率为评价指标，通过多元线性回归分析筛选绿茶有效组分干预AMD的最佳配伍结构；借助网络药理学预测其作用通路及关键靶点，并利用分子对接技术与实时荧光定量（qRT-PCR）法验证绿茶有效组分对关键靶点的调控作用。结果 当奎尼酸、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素没食子酸酯的质量浓度分别为40、40、25、50、15、15 μg·mL^-1时干预AMD的药效最佳，其最佳配伍结构为8∶ 8∶ 5∶ 10∶ 3∶ 3；绿茶有效组分可能通过调控PI3K、Akt、TP53、HIF1A、VEGF等基因的表达，激活PI3K-Akt、HIF-1、Apoptosis和TNF信号通路，从而发挥干预AMD的药效作用。结论 绿茶有效组分可协同增效发挥干预AMD作用，且存在明确的最佳配伍结构，本研究为中药组分配伍规律研究提供思路，为绿茶干预AMD的组分新药研发奠定基础。]]> 2025/9/7 8:46:57 199true 目的 通过关联分析总结《中国药典》中治疗流感的中药复方中核心药物，并结合网络药理学与分子对接技术探索核心药物的潜在作用机制。方法 从《中国药典》2020年版中收集治疗流感的中药复方，并采用Excel 2021建立流感方药数据库，通过R studio软件进行药物分类、性味归经、使用频次、关联分析、聚类分析和相关性分析探索用药规律，获得核心药物。通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、GeneCard、OMIM和Drugbank等数据库，筛选核心药物活性成分及其靶点和流感疾病靶点，并对获得的交集靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。利用Cytoscape软件构建中药、活性成分和靶点的网络关系及蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。最后，基于Vina软件进行分子对接分析。结果 共纳入中药复方59首，涵盖中药201种，以频次≥8次的中药为高频中药，共19种，依次为甘草、桔梗、黄芩、连翘等；高频药物以补虚药、化痰止咳平喘药、清热药、解表药为主，药味以辛、苦、甘为主，归经以肺经、脾经居多。通过关联规则分析发现“桔梗-甘草”“陈皮-茯苓-紫苏叶”“陈皮-茯苓-半夏”等配伍最常见；相关性分析显示“紫苏叶-陈皮”“白芷-防风”“茯苓-半夏”等强相关潜在药对；聚类分析获得5个药物组方；复杂网络分析显示桔梗、紫苏叶、甘草、金银花等在治疗流感的复方中位于核心地位。综合频次、聚类、关联规则及复杂网络分析结果，发现桔梗、紫苏叶、甘草、金银花、连翘、麻黄、苦杏仁、陈皮、半夏、茯苓为治疗流感的核心中药。通过网络药理学分析，进一步确定核心中药的主要活性成分，包括槲皮素、山柰酚、木犀草素等，核心靶点则为TP53、TNF、JUN、IL6等，主要涉及白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等发挥治疗作用。此外，关键活性成分与核心靶点之间能够稳定结合。结论 治疗流感的核心中药，可能通过槲皮素、山柰酚、木犀草素等活性成分，作用于TP53、TNF等靶点，参与IL-17、TNF等通路发挥治疗作用。]]> 2025/9/7 8:46:57 198true 目的 建立苓甘五味姜辛汤基准样品的指纹图谱及其5个关键指标性成分定量测定方法，研究其基准样品量质传递规律。方法 采用HPLC法建立苓甘五味姜辛汤指纹图谱，通过基准样品与各单味中药饮片的相关性分析进行共有峰归属，以对照品进行共有峰指认，通过各批次间相似度评价，分析15批苓甘五味姜辛汤基准样品的质量差异。同时建立指标性成分甘草苷、甘草酸铵、6-姜酚、五味子醇甲和细辛脂素定量测定方法，结合定量分析结果及各指标成分的转移率进行量值传递研究。结果 建立了15批苓甘五味姜辛汤基准样品的HPLC指纹图谱，共标定28个共有峰，各批次间相似度均≥0.950，经与对照品比对，确定峰7为甘草苷，峰17为甘草酸铵，峰20为6-姜酚，峰22为五味子醇甲，峰26为细辛脂素。15批苓甘五味姜辛汤基准样品中甘草苷、甘草酸铵、6-姜酚、五味子醇甲、细辛脂素的质量分数分别为2.75～4.20、4.38～7.18、0.94～1.69、0.28～0.47、0.21～0.33 mg·g^-1；中药饮片至基准样品的平均转移率分别为21.57%～35.11%、16.83%～31.00%、7.45%～13.64%、3.13%～5.47%、3.15%～5.40%。结论 建立的指纹图谱及多指标成分定量测定方法，可用于经典名方苓甘五味姜辛汤基准样品的量值传递分析，为该方剂基准样品的质量控制及复方制剂的开发提供了科学依据。]]> 2025/9/7 8:46:57 197true 目的 使用马来酰亚胺-聚乙二醇-聚（乳酸羟基乙酸）共聚物（Mal-PEG-PLGA）为载体制备延胡索乙素纳米粒（MPPTHP-NPs），考察其口服吸收生物利用度及其对急性肝损伤模型大鼠的保护作用。方法 溶剂挥发法制备MPP-THP-NPs，根据单因素实验结果，选择载药比、水化时间、水相与有机相体积比为主要影响因素，采用包封率、载药量和粒径的总评归一值（OD）为评价指标，应用Box-Behnken设计-效应面法优化MPP-THP-NPs处方工艺。测定包封率、载药量、粒径、多分散指数（PDI）值及ζ电位。透射电镜（SEM）观察微观形貌，X射线粉末衍射法分析晶型，透析法考察MPP-THP-NPs冻干粉模拟胃肠液中体外释药行为。参照最优工艺，应用单甲氧基聚乙二醇-聚（乳酸羟基乙酸）（PEG-PLGA）制备延胡索乙素纳米粒（PP-THP-NPs）。ig给予大鼠延胡索乙素、PP-THP-NPs、MPP-THP-NPs（30 mg·kg^-1，以延胡索乙素计），测定血药浓度，考察口服相对吸收生物利用度。建立急性肝损伤模型，考察MPP-THP-NPs对急性肝损伤模型大鼠肝指数、脾指数以及血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平的影响。苏木素-伊红（HE）染色评估大鼠肝脏组织病理变化。结果 MPP-THP-NPs最佳处方：载药比为12.8∶ 1.0，水化时间为45 min，水相与有机相体积比为10.6∶ 1.0。MPP-THP-NPs平均包封率为（91.80±1.37）%，载药量为（6.66±0.19）%，粒径为（58.51±4.19） nm，ζ电位为（-18.83± 2.21） mV。MPP-THP-NPs呈球形或椭圆形，16 h累积释放率提高至86.79%，缓释特征明显。药动学结果显示，与延胡索乙素相比，MPP-THP-NPs相对口服生物利用度提高4.08倍，提高幅度大于PP-THP-NPs。与模型组相比，MPP-THP-NPs高剂量（30 mg·kg^-1）组肝脏指数、脾脏指数、ALT、AST、MDA水平均极显著性下降（P＜0.01），SOD极显著性增加（P＜0.01），且优于延胡索乙素、PP-THP-NPs组（P＜0.05、0.01）。病理组织切片分析发现，MPPTHP-NPs高剂量组大鼠肝脏病理损伤显著减轻。结论 MPP-THP-NPs极大提高了THP口服吸收生物利用度，并增强了THP改善急性肝损伤作用。]]> 2025/9/7 8:46:57 196true 目的 构建半乳糖修饰的pH敏感型青蒿琥酯纳米囊泡（Gal-Art-NVs），考察其体内组织分布及抗肿瘤作用。方法 采用乙醇注入法制备Gal-Art-NVs。以包封率、载药量、粒径为指标，通过单因素实验结合Box-Behnken响应面法优化Gal-ArtNVs处方工艺，并将其制备成冻干粉。透射电镜观察Gal-Art-NVs微观形态，体外透析法考察其在pH 5.0、5.5、6.5、7.4磷酸盐缓冲液中的释药行为。建立肝癌大鼠模型，采用尾iv给药，测定不同时间点青蒿琥酯注射液和Gal-Art-NVs在各组织中的药物质量浓度，计算相对摄取率（RUE）和峰浓度比值（Ce），评价该给药系统的体内靶向性；同时计算抑瘤率以评价Gal-Art-NVs的体内抗肿瘤效果。结果 Gal-Art-NVs最佳处方为：青蒿琥酯质量浓度为0.98 mg·mL^-1，失水山梨醇单油酸酯与胆固醇琥珀酸单酯用量比为1.93∶ 1.00，囊材与青蒿琥酯用量比为20.77∶ 1.00，半乳糖硬脂酸酯用量为囊材总质量的8%。优化后Gal-ArtNVs平均包封率为（85.68± 1.07）%，载药量为（3.91± 0.14）%，粒径为（183.76± 7.60） nm，ζ电位为（-26.79±1.04） mV，呈椭圆形囊泡状。该纳米囊泡在pH 5.0、5.5磷酸盐缓冲液中可显著提高青蒿琥酯的释药速率及累积释放率，表现出明显的pH敏感性。与青蒿琥酯注射液相比，Gal-Art-NVs在肿瘤组织的RUE和Ce分别增至3.02倍和1.95倍；与模型组相比，GalArt-NVs可显著抑制荷瘤裸鼠的肿瘤生长，Gal-Art-NVs组（30 mg·kg^-1）抑瘤率达64.21%。结论 Gal-Art-NVs具有pH敏感性，能增加青蒿琥酯在肿瘤部位蓄积，从而有效提高其抗肿瘤药效。]]> 2025/9/7 8:46:57 195true 目的 探究返魂草Senecio cannabifolius Less.多糖对哮喘大鼠的治疗作用及机制。方法 60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组和返魂草多糖高、中、低剂量（400、200、100 mg·kg^-1）组，采用10%卵清蛋白（OVA）联合氢氧化铝佐剂建立哮喘模型，对照组、模型组给予等体积蒸馏水，连续ig给药14 d。记录大鼠体质量变化情况；苏木精-伊红（HE）染色观察气管、肺组织病理情况；肺功能仪检测以0、3.125、6.250、12.500、25.000、50.000 g·L^-1氯化乙酰甲胆碱（Mch）雾化下大鼠的气道阻力最大值（Max Rrs）；对支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞进行分类及计数； ELISA法检测大鼠血清白细胞介素4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；流式细胞术检测大鼠脾脏辅助性T细胞1（Th1）/辅助性T细胞2（Th2）的平衡状态；¹²⁵IPCR（qRT-PCR）检测大鼠肺组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、核因子κB p65（NF-κB p65） mRNA表达水平； Western blotting法检测大鼠肺组织PI3K/Akt通路和NF-κB p65活化情况。结果 与模型组相比，返魂草多糖高剂量组大鼠从实验第15天体质量显著增加（P＜0.01）；气管、肺组织病理变化显著改善；在Mch浓度为0、3.125、12.500、25.000、50.000 g·L^-1时，Max Rrs显著降低（P＜0.05、0.01）； BALF中总细胞数、白细胞、中性粒细胞数和嗜酸性粒细胞数均显著下降（P＜0.05、0.01）；血清IL-4、IFN-γ、CRP、IL-2、TNF-α水平显著下降（P＜0.01）；脾脏Th1显著升高（P＜0.01），Th2显著降低（P＜0.01）；肺组织PI3K、Akt、NF-κB p65 mRNA显著降低（P＜0.05、0.01），肺组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白显著降低（P＜0.05、0.01）；且返魂草多糖作用均呈剂量相关性。结论 返魂草多糖能缓解哮喘大鼠气管、肺组织病理损伤，降低血清炎症因子含量，改善哮喘症状，其机制可能与通过抑制NF-κB磷酸化及其上游的PI3K/Akt信号通路，改善Th1/Th2平衡状态相关。]]> 2025/8/2 15:18:47 194true 目的 探讨三叶青Tetrastigma Hemsleyani Radix黄酮（THRF）对肝癌细胞增殖、侵袭和细胞焦亡的影响，以及其对腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号介导的线粒体自噬的调控机制。方法 以低、高质量浓度（50、100 μg·mL^-1）的THRF处理SK-HEP-1细胞；同时以AMPK信号抑制剂化合物C（CC）进行功能挽救实验，即设置THRF（100 μg·mL^-1） ＋CC（50 μmol·L^-1）组；以自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）进行功能回复实验，即设置THRF（100 μg·mL^-1）＋ CC（50 μmol·L^-1） ＋3-MA（5 μmol·L^-1）组；对照组不加药，THRF、CC、3-MA同时加药，加药后培养24 h。5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）试剂盒检测细胞的增殖； Transwell小室检测细胞的侵袭； JC-1检测线粒体的膜电位； DCFH-DA染色实验检测活性氧（ROS）的含量； MitoTracker Red-Lysotracker green双染色检测线粒体自噬；¹²⁵IPCR（qRT-PCR）检测线粒体自噬、细胞焦亡相关的mRNA的表达； Western blotting检测细胞中AMPK、mTOR、磷酸化-mTOR（p-mTOR）、酵母自噬相关基因6同源物（Beclin1）、自噬相关基因5（Atg5）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含热蛋白结构域蛋白3（NLRP3）和消皮素D（GSDMD）的表达水平。结果 与对照组比较，THRF明显降低SK-HEP-1细胞的增殖、侵袭以及线粒体膜电位（P＜0.05），明显升高细胞中ROS含量（P＜0.05），明显升高自噬体的表达；明显升高BECN1、Atg5、NLRP3和GSDMD mRNA相对表达量（P＜0.05）；升高细胞中AMPK、BECN1、Atg5、NLRP3和GSDMD的蛋白表达（P＜0.05），降低p-mTOR的蛋白表达（P＜0.05）。CC可部分逆转THRF的上述效应，而3-MA可部分恢复THRF的抑癌效用，差异均具有统计意义（P＜0.05）。结论 THRF能明显下调细胞的线粒体膜电位，促进细胞的线粒体自噬过度激活，抑制肝癌细胞的增殖与侵袭活性，上调细胞焦亡相关基因的表达，这可能与THRF对APMK/mTOR信号介导的线粒体自噬的调控有关。]]> 2025/8/2 15:18:47 193true 目的 基于miR-212-3p/E盒结合锌指蛋白2（ZEB2）通路探讨雷公藤甲素（TPL）对卵巢癌细胞紫杉醇（TAX）耐药的影响。方法 体外培养卵巢癌细胞SKOV3及其TAX耐药细胞SKOV3/TAX，以实时荧光定量PCR（ qRT-PCR）检测2者miR-212-3p、ZEB2表达。构建SKOV3/TAX移植瘤裸鼠模型，以TPL干预SKOV3/TAX细胞及动物后，CCK-8法检测细胞存活率，测量肿瘤体积，筛选其最佳作用浓度/剂量。将SKOV3/TAX、SKOV3细胞随机分为对照组、TPL（20 nmol·L^-1）组、inhibitor-NC（100 nmol·L^-1）组、TPL（20 nmol·L^-1）＋ miR-212-3p inhibitor（100 nmol·L^-1）组，同时以TAX（0、5、10、20、40、60 nmol·L^-1）处理细胞，检测SKOV3/TAX细胞耐药指数。将SKOV3/TAX细胞随机分为对照组、TAX（30 nmol·L^-1）组、TPL（20 nmol·L^-1）＋TAX（30 nmol·L^-1）组、inhibitor-NC（100 nmol·L^-1）组、TPL（20 nmol·L^-1）＋TAX（30 nmol·L^-1）＋ miR-212-3p inhibitor（100 nmol·L^-1）组，干预24 h；将SKOV3/TAX移植瘤裸鼠随机分为对照组、TAX（8 mg·kg^-1，ip给药）组、TPL（30 μg·kg^-1，ip给药） ＋TAX（8 mg·kg^-1）组、inhibitor-NC（5 nmol，瘤内注射）组、TPL（30 μg·kg^-1） ＋TAX（8 mg·kg^-1） ＋miR-212-3p inhibitor（5 nmol，瘤内注射）组，干预2周。qRT-PCR法检测细胞和组织中miR-212-3p、ZEB2表达，以CCK-8、流式细胞实验分别检测细胞增殖、凋亡；测量肿瘤体积； Western blotting检测ZEB2、Bax、Bcl-2、多药耐药蛋白1（MDR1）蛋白表达。结果 与SKOV3细胞比较，SKOV3/TAX细胞miR-212-3p降低且ZEB2 mRNA表达升高（P＜0.05）。TPL可降低SKOV3/TAX细胞耐药指数（P＜0.05） ，miR-212-3p inhibitor可逆转TPL上述作用（P＜0.05）。与对照组相比，TAX组细胞存活率、肿瘤体积、Bcl-2蛋白表达降低（P＜0.05），凋亡率、Bax蛋白表达升高（P＜0.05）； TPL＋ TAX组细胞存活率、肿瘤体积、ZEB2 mRNA与蛋白表达、Bcl-2与MDR1蛋白表达降低（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表达、Bax蛋白表达升高（P＜0.05）； inhibitor-NC组细胞各指标无显著变化。与TAX组相比，TPL＋TAX组细胞存活率、肿瘤体积、ZEB2 mRNA与蛋白表达、Bcl-2与MDR1蛋白表达降低（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表达、Bax蛋白表达升高（P＜0.05）。与TPL＋TAX组相比，TPL＋TAX＋miR-212-3p inhibitor组细胞存活率、肿瘤体积、ZEB2 mRNA与蛋白表达、Bcl-2与MDR1蛋白表达升高（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表达、Bax蛋白表达降低（P＜0.05）。结论 TPL可拮抗卵巢癌细胞的TAX耐药性，机制可能与调控miR-212-3p/ZEB2信号通路相关。]]> 2025/8/2 15:18:47 192true 目的 通过网络药理学、分子对接及动物实验探讨沙棘对肝脏脂质蓄积的作用机制。方法 中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、Swiss Target Prediction数据库筛选沙棘的活性成分和靶点，Gene Cards及OMIM数据库获取代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）相关疾病靶点，Cytoscape构建“药物-成分-靶点”网络。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析识别关键靶点，对核心靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，将主要成分和靶点进行分子对接。24只ApoE^-/-小鼠分为对照组、模型组和沙棘低、高剂量（100、200 mg·kg^-1）组。对照组饲喂普通饲料，其他组饲喂高脂饲料16周，沙棘组ig给药16周。检测小鼠血脂水平，苏木精-伊红（HE）染色检测肝脏病理形态，油红O染色检测肝脏脂质蓄积，测定肝脏脂质总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，蛋白质印迹法（Western blotting）检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、沉默调节蛋白1（SIRT1）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）相关蛋白表达。结果 筛选沙棘活性成分33种，作用靶点345个，MAFLD相关靶点1 832个，共同靶点120个，核心靶点为雌激素受体1（ESR1）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（Akt1）、PPARG、SIRT1等，主要通过调控PI3K-Akt信号通路等，分子对接表明主要成分与关键靶点结合活性良好。动物实验结果表明，沙棘可降低TC、TG及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，减少肝脏脂肪变性及脂质蓄积，降低肝脏TC、TG水平，升高PPARγ、SIRT1及p-PI3K、p-Akt蛋白表达。结论 沙棘调节血脂，减少肝脏脂质蓄积，其机制可能与激活PPARγ/SIRT1和PI3K/Akt信号通路相关。]]> 2025/8/2 15:18:47 191true 目的 基于数据挖掘与网络药理学方法，系统分析中药复方治疗感染性肺炎的药效物质及作用机制。方法 通过中医传承辅助系统（V3.0）对中华中医药学会遴选出的45首中药方剂进行频次、关联规则分析。利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）结合现代生物学手段，通过对炎症水平的抑制作用以及对细胞骨架损伤修复作用的评价，筛选出活性成分，整合Genecards等数据库获取共有靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并进行基因本体（GO）分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后经由分子对接验证。结果 筛选出甘草、半夏、桔梗等16味中药为复方治疗感染性肺炎的核心药物，明确木犀草素、绿原酸和甘草次酸3个关键药效物质，并确定35个治疗感染性肺炎的核心靶点。分子对接结果提示核心成分与核心靶点结合稳定。结论 木犀草素、绿原酸和甘草次酸可通过Ras蛋白（Ras）磷脂酰肌醇3激酶（PI3K-Akt）、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路调节肺部炎症、改善气道功能，起到治疗感染性肺炎的作用。]]> 2025/8/2 15:18:47 190true 目的 分析国家专利中含百合改善睡眠复方的用药规律，并探讨核心药对的作用机制。方法 通过国家知识产权政务服务平台检索含百合改善睡眠复方的数据资料，采用Excel、IBM SPSS modeler18.0和SPSS statistics 26.0软件对配伍中药性味归经、功效、关联规则及聚类分析等进行数据挖掘，并通过网络药理学和分子对接技术分析核心药对改善睡眠的潜在机制。结果 共纳入专利366项，包含366首处方，出现频次≥5的中药112味。其中使用频次较高的中药依次为百合、酸枣仁、茯苓等，性味以平、温、甘、苦居多，主要归心、肺、脾经，功效以补虚、清热、安神为主。关联规则分析得到18条药对，其中百合-酸枣仁药对的关联性最强。聚类分析得到5个聚类方。网络药理学分析得到核心药对百合-酸枣仁改善睡眠的主要活性成分有16种，交集靶点108个，涉及信号通路63条。分子对接结果表明26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,26-二羟基-胆甾烷-16,22-二氧基-3-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷与MAOB、β-谷甾醇与HTP2A、豆甾醇与DRD2、豆甾醇与HTR²C、酸枣仁皂苷A与CYP3A4、植物固醇与PTGS2靶点之间具有强烈的结合活性。结论 含百合改善睡眠复方多以补虚、安神、收涩药为主，药性以平、温为主，味甘、苦，归心、肺、脾经。含百合改善睡眠复方常与酸枣仁、茯苓、枸杞子配伍。其核心药对百合-酸枣仁通过多成分-多靶点-多通路发挥改善睡眠的作用。]]> 2025/8/2 15:18:47 189true 目的 探讨芹菜素调控动脉粥样硬化的作用及其潜在作用靶点。方法 将32只ApoE^-/-小鼠随机分为对照组、模型组和芹菜素低、高剂量（10、30 mg·kg^-1）组，通过高胆固醇饲料喂养建立动脉粥样硬化模型。实验动物饲养70 d后，分离各组实验动物血管（主动脉根部至胸主动脉）并进行油红O染色，同时应用苏木精-伊红（HE）染色检测血管及主动脉瓣斑块。酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）。使用网络药理学方法筛选芹菜素的靶点，并结合基因表达数据进行差异分析，确定关键基因。通过单细胞转录组学分析关键基因在不同细胞类型中的表达，并使用分子对接技术验证芹菜素与关键基因的结合活性。结果与模型组相比，芹菜素具有抑制血管壁脂质沉积和斑块形成的作用。高脂饲养条件下芹菜素具有抑制血浆脂质（TC、TG、LDL-C和HDL-C）水平升高的作用。生物信息学分析发现动脉粥样硬化时病变血管FBP1表达升高。分子对接发现FBP1与芹菜素之间存在较好的结合活性。芹菜素具有抑制病变血管FBP1表达的作用。结论 芹菜素抑制动脉粥样硬化作用机制与调控FBP1表达有关。]]> 2025/8/2 15:18:47 188true 目的 基于转录组学探讨含胎牛血清（FBS）培养基、无血清培养基（SFM）培养给间充质干细胞（MSCs）生物学活性带来的差异。方法 从3例产妇脐带制备人脐带MSCs并进行表面标志物及三系分化鉴定；用含10% FBS的DMEM/F-12完全培养基及SFM连续培养MSCs，取P4代用转录组测序，开展全局转录组谱分析，进行细胞的基因表达差异分析，使用DAVID对差异表达的基因进行基因本体（GO）功能富集分析；使用R包clusterProfiler的GSEA函数进行基因集富集分析以探索通路的功能变化。提取3个批次的FBS组、SFM组的P4代MSCs mRNA，¹²⁵IPCR（qRT-PCR）法对转录组学的差异基因进行验证。结果 制备的MSCs经鉴定均符合要求；转录组测序分析结果显示，不同培养条件显著改变MSCs转录组情况，FBS组高表达的代表性基因有趋化因子介导蛋白1（CXCL1）、白细胞介素1β（IL1B）、G蛋白耦联受体家族C5组成员A（GPRC5A）、CUB结构域含量蛋白1（CDCP1）、缓激肽B1受体（BDKRB1），SFM组高表达的代表性基因有24-脱氢胆固醇还原酶（DHCR²4）、N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）、早幼粒细胞白血病锌指蛋白（ZBTB16）、跨膜蛋白119（TMEM119）。SFM培养的MSCs高表达的基因显著富集在DNA复制、细胞增殖和代谢相关的生物过程，而传统血清培养的MSCs高表达的基因显著富集在细胞外基质矩阵、对细胞因子刺激的反应、对炎症反应及信号传导等具有生物功能性的生物过程。差异基因的qRT-PCR检测结果与转录组分析结果一致。结论 MSCs的基因表达会因培养基是否含血清而变化，尽管SFM培养的MSCs展现了更强的增殖能力，但FBS培养基培养的MSCs更具有生物功能性。]]> 2025/8/2 15:18:48 187true 目的 建立一测多评（QAMS）结合化学模式识别与加权逼近理想排序（TOPSIS）法的不同产地小叶三点金Desmodiummicrophyllum总黄酮（DMTF）质量综合评价方法，初步探讨其抗炎活性。方法 采用Thermo C₁₈色谱柱（250 mm× 4.6 mm,5 μm） ，流动相乙腈-0.1%甲酸梯度洗脱，体积流量0.8 mL·min^-1，柱温20℃，检测波长300、350 nm，进样量10 μL。以异荭草苷为内标，建立其与夏佛塔苷、荭草苷、异夏佛塔苷、木犀草素的相对校正因子，测定待测组分的含量，采用外标法（ESM）测定DMTF中这5种成分的含量，并比较两种方法的差异，以验证QAMS法的准确性和可靠性。结合化学模式识别和TOPSIS分析，评价不同产地DMTF质量差异性。采用酶联免疫吸附法（ELISA），观察ig给予临床等效剂量DMTF后采集的大鼠含药血清对脂多糖（LPS，1 μg·mL^-1）诱导的巨噬细胞（RAW 264.7）释放的白细胞介素（IL）-1β、IL-6含量的影响。结果 以异荭草苷为内标，夏佛塔苷、荭草苷、异夏佛塔苷、木犀草素的相对校正因子分别为1.498、1.050、1.522、0.653，5种成分线性关系良好（r≥0.999 0），QAMS法与ESM所得结果无显著性差异。化学模式识别法将10批样品分为2类，荭草苷、异荭草苷、夏佛塔苷和异夏佛塔苷是影响DMTF质量的主要差异性成分。加权TOPSIS法显示10批DMTF欧氏贴近度为0.123 3～0.952 0，提示不同产地样品存在一定差异，质量优劣排序和分类与化学模式识别聚类结果基本一致。抗炎活性评价结果显示，与对照组（10% FBS）相比，模型组IL-1β和IL-6水平显著升高（P＜0.01） ；与模型组相比，10%含药血清和阳性药地塞米松（1 μg·mL^-1 LPS＋10 μg·mL^-1）均能显著降低IL-1β和IL-6水平（P＜0.01）。结论 所建立的QAMS结合化学模式识别及加权TOPSIS法可用于评价不同产地DMTF质量差异性； DMTF具有较好的体外抗炎活性，为小叶三点金质量标准提升提供参考。]]> 2025/8/2 15:18:48 186true 目的 探究紫辛鼻鼽颗粒主要入血成分木兰花碱、水合氧化前胡素、木兰脂素、五味子醇甲在大鼠体内的药动学特征。方法 采用UPLC-MS/MS技术，测定SD大鼠单次ig给予紫辛鼻鼽颗粒2.52、5.04、10.08 g·kg^-1，以及多次ig给予5.04 g·kg^-1后，上述4个成分在不同时间点的血药浓度；利用DAS3.2.8软件计算药动学参数，分析其药动学行为。结果 建立的UPLC-MS/MS分析方法可同时测定大鼠血浆中4种指标成分，该方法专属性、准确度、精密度、提取回收率、基质效应和稳定性结果均符合生物样本定量分析要求。大鼠单次给药后，水合氧化前胡素、木兰脂素和五味子醇甲的药时曲线下面积（AUC_0～t）与给药剂量呈良好的线性关系（R²＞0.9）；与单次给药相比，多次给药后4个成分的药动学行为基本一致，AUC_0～t和半衰期（t_1/2）均无显著性差异。结论 大鼠单次ig紫辛鼻鼽颗粒后，水合氧化前胡素、木兰脂素和五味子醇甲在体内呈线性动力学特征，木兰花碱则表现为非线性动力学过程；多次给药后各成分在体内无蓄积现象。]]> 2025/8/2 15:18:48 185true 目的 使用茶皂素作为稳定剂制备金合欢素纳米混悬剂（Ts-Aca-NPs），考察口服相对吸收生物利用度和对高脂血症模型大鼠的治疗作用。方法 高压均质法制备Ts-Aca-NPs。选择茶皂素质量浓度、均质压力和均质次数为主要影响因素，单因素结合Box-Behnken设计-效应面法（BBD-RSM）优化Ts-Aca-NPs处方工艺。测定Ts-Aca-NPs粒径，多分散指数（PDI）值及ζ电位，扫描电镜（SEM）观察Ts-Aca-NPs微观形貌，X射线粉末衍射法（XRPD）分析晶型，透析法考察Ts-Aca-NPs冻干粉在pH 2.0、pH 6.8磷酸盐缓冲液及水中的释药行为。ig给予大鼠金合欢素和Ts-Aca-NPs（50 mg·kg^-1，以金合欢素计），测定血药浓度，考察口服相对吸收生物利用度。建立大鼠高脂血症模型，考察Ts-Aca-NPs对高脂血症大鼠体质量、肝系数以及血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度胆固醇（LDL-C）、高密度胆固醇（HDL-C）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）的影响。结果 Ts-Aca-NPs最佳处方工艺：茶皂素质量分数为0.13%，均质压力为95 MPa，均质次数为10次。Ts-Aca-NPs平均粒径为（301.81±4.74） nm，PDI值为0.103± 0.003，ζ电位为（-23.17±1.19） mV。Ts-Aca-NPs形貌为不规则的纳米颗粒，金合欢素在Ts-Aca-NPs冻干粉以晶态存在，结晶度有所下降。Ts-Aca-NPs极大提高了金合欢素在不同pH磷酸盐缓冲液中的溶解度，Ts-Aca-NPs在pH 2.0、pH 6.8磷酸盐缓冲液及水中12 h累积溶出度均大于90%。与金合欢素比较，Ts-Aca-NPs半衰期（t_1/2）延长至（3.09± 0.42） h，AUC_0~t增加至（1 294.81± 243.06） ng·h·mL^-1，相对口服吸收生物利用度提高至6.03倍。与模型组比较，Ts-Aca-NPs高剂量组（50 mg·kg^-1）体质量、肝系数、TC、TG、LDL-C、ALT和AST均显著性下降（P＜0.05、0.01），HDL-C显著性升高（P＜0.05），且治疗作用明显优于金合欢素原料药组（50 mg·kg^-1）。结论 Ts-Aca-NPs极大提高了金合欢素的溶解度及溶出度，有效提高了金合欢素生物利用度及调血脂作用。]]> 2025/8/2 15:18:48 184true 目的 分别构建稳定过表达胰岛素受体（IR） A、IRB蛋白的犬肾细胞MDCK，用于胰岛素受体结合能力体外检测。方法 利用慢病毒感染法在MDCK细胞内分别稳定过表达IRA、IRB蛋白，构建MDCK-IRA、MDCK-IRB细胞，同时制备感染空白对照质粒的MDCK-mock细胞，Western blotting检测IR蛋白表达，¹²⁵IPCR（qRT-PCR）法检测IR、IRB mRNA水平。进行¹²⁵I标记胰岛素（1 nmol·L^-1）与MDCK-IRA、MDCK-IRB细胞结合动力学实验，筛选孵育温度、时间、细胞接种数；以中国食品药品检定研究院（中检院）生物甘精胰岛素粉末与来得时公司生产的甘精胰岛素注射液作为胰岛素受试品，进行与¹²⁵I标记胰岛素的竞争结合实验。结果 与MDCK-mock细胞比较，MDCK-IRA与MDCK-IRB细胞均高表达IR蛋白； MDCK-IRA与MDCK-IRB细胞均检测出转录较高水平的IR mRNA，但IRB特异引物只能在MDCK-IRB细胞中检测到IRB mRNA，均显著升高（P＜0.01、0.001）。2种细胞模型具有胰岛素结合作用，MDCK-IRA与胰岛素的结合能力强于MDCK-IRB细胞，¹²⁵I标记胰岛素与MDCK-IRA、MDCK-IRB细胞最佳孵育温度与时间为4℃条件下孵育10 h，最适接种细胞数量为每孔5× 10⁵个细胞以内。不同浓度来得时和中检院甘精胰岛素对¹²⁵I标记胰岛素与IRA结合活性抑制作用的半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为3.698、5.829 nmol·L^-1，对¹²⁵I标记胰岛素与IRB结合活性抑制作用IC₅₀值分别为4.977、9.068 nmol·L^-1。结论 过表达IRA、IRB蛋白的MDCK细胞模型简便、功能稳定，可用于体外检测胰岛素制剂与IR结合活性。]]> 2025/8/2 15:18:48 183true 目的 以脂质组学为基础，深入剖析蒙药保利尔胶囊在高脂血症治疗中的作用机制。方法 利用高脂饮食诱导构建高脂血症大鼠模型，造模成功后，将大鼠随机分为对照组、高脂血症模型组及保利尔胶囊低、中、高剂量（270、810、2 430 mg·kg^-1）组，持续给药8周。采用非靶向脂质组学技术，对大鼠血浆中的内源性脂质变化进行分析，探寻潜在的生物标志物及相关代谢通路。结果 脂质组学结果表明，对照组、模型组与保利尔胶囊高剂量给药组大鼠血浆中存在34种脂质差异代谢物，涉及甘油磷脂、磷脂酰肌醇及甘油酯等代谢通路。结论 高脂饮食通过对甘油磷脂代谢产生影响进而导致高脂血症，而保利尔胶囊的调血脂作用主要是通过调节甘油磷脂和亚油酸代谢来实现。同时验证和补充代谢组学的研究结果，进一步强调甘油磷脂代谢在调节血脂过程中的关键作用。]]> 2025/7/5 16:02:57 182true 目的 探讨线纹香茶菜醇提物（ILEE）对CCl₄诱导的小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法 建立超高效液相色谱四级杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF/MS）结合UNIFI平台的分析方法，表征ILEE的化学成分。将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、秋水仙碱（阳性药，0.20 mg·kg^-1）和ILEE高、中、低剂量（16.28、8.14、4.07 g·kg^-1）组，每组12只。除了对照组外，所有小鼠均ip 10% CCl4橄榄油溶液，剂量为4 mL·kg^-1，3 d 1次，连续6周，建立肝纤维化模型。从模型建立的第1天起，同时ig给药，对照组和模型组小鼠ig 0.1%羧甲基纤维素钠溶液（20 mL·kg^-1），其余各组小鼠ig对应的药物，每天1次，连续6周。试剂盒法检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（COL-Ⅳ）、层黏蛋白（LN）和透明质酸（HA）水平；观察肝组织病理形态学变化。采用UPLC-MS/MS技术检测对照组、模型组和ILEE高剂量组小鼠肝脏代谢物的变化，并进行差异代谢物筛选。采用网络药理学对化学成分和差异代谢物进行整合分析。结果 共鉴定了24个化学成分；与模型组相比，ILEE高、中剂量显著降低了血清中ALT、AST、PC-Ⅲ、COL-Ⅳ、LN和HA水平（P＜0.05、0.01、0.001）；病理切片显示，ILEE各剂量均减轻了肝细胞肿大、炎症细胞浸润和纤维化程度。代谢组学分析表明，ILEE高剂量对肝纤维化小鼠肝脏中13种差异代谢物具有显著回调作用。整合分析显示异泽兰黄素、迷迭香酸、丹酚酸B、laxiflorin B等9个成分可能作用于胸苷酸合成酶（TYMS）、酪氨酸酶（TYR）、醛酮还原酶家族1成员A1（AKR1A1）等17个靶点，影响酪氨酸代谢、糖酵解/糖异生和叶酸的一碳代谢通路，调节肝纤维化小鼠肝脏中维生素B₉、甲状腺素、邻羟基苯乙酸和2-磷酸-D-甘油酸的水平。结论 ILEE对CCl₄所致小鼠肝纤维化具有良好的防治作用，其机制可能与酪氨酸代谢、糖酵解/糖异生和叶酸的一碳代谢通路等途径有关。]]> 2025/7/5 16:03:01 181true 目的 探索芪参益气滴丸（QSYQ）通过MST/Hippo信号通路对小鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）后炎症反应的影响。方法 将60只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为6组：假手术组、模型组、XMU-MP-1（选择性抑制Hippo信号通路中的MST靶点，l mg·kg^-1）组和QSYQ低、中、高剂量（5.85、11.70、23.40 g·kg^-1）组，每组15只。造模前QSYQ组小鼠ig予以QSYQ（用蒸馏水配制成混悬液）4周，20 mL·kg^-1，每天给药1次，XMU-MP-1组腹膜内注射XMU-MP-1，每隔1 d给药1次，连续给药4周，假手术组和模型组ig给予等量0.9%氯化钠溶液。除假手术组外，采用左冠状动脉前降支结扎术制备小鼠MIRI模型，缺血30 min复灌2 h后取材。利用TTC染色评估心肌梗死面积百分比，HE染色观察心脏组织病理改变，TUNEL染色评估心肌细胞凋亡情况，ELISA试剂盒检测血清炎症因子白细胞介素（IL）-6、IL-17A、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；Western blotting法检测各组中p-MST、p-YAP、p-Tafazzin蛋白（TAZ）、TEA域转录因子1（TEAD1）的蛋白表达量；流式细胞术检测外周血中Th17、Treg和Th17/Treg细胞比例。结果 与模型组比较，QSYQ组及XMU-MP-1组小鼠心肌梗死面积百分比均显著减小（P＜0.05、0.01）；心肌细胞结构损伤减轻，炎症细胞浸润减少，细胞凋亡数量减少；促炎因子IL-6、IL-17A、TNF-α水平显著降低（P＜0.05、0.01）；心脏组织p-MST、p-YAP、p-TAZ蛋白表达显著降低，TEAD1蛋白表达显著升高（P＜0.05、0.01）；外周血中Th17细胞比例降低，Th17/Treg动态平衡得到恢复（P＜0.05、0.01）。结论 QSYQ可能通过抑制MST/Hipp]]> 2025/7/5 16:03:05 180true 目的 基于能量代谢与微循环探讨膈下逐瘀汤改善代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的作用机制。方法 选取8 dpf斑马鱼，随机分为对照组、模型组、洛伐他汀（阳性药，4 μg·mL^-1）组和膈下逐瘀汤低、中、高质量浓度（20、50、80 μg·mL^-1）组，除对照组外，使用4%浓度的果糖溶液建立MASH模型，每6小时更换药液，连续给药72 h。观察水质中残留的饲料以判断各组斑马鱼进食情况，观察斑马鱼幼鱼存活率、体长；苏木精-伊红（HE）染色观察肝脏组织形态；油红O染色观察肝脏面积及脂质沉积情况；制备斑马鱼匀浆上清液，ELISA试剂盒检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、丙酮酸、葡萄糖、腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）酶、血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素1（Ang-1）、Ang-2；微循环仪下观察并记录尾部微血管的血流速度变化；Western blotting检测沉寂信息调节因子（SIRT1）、AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK蛋白的表达水平。结果 与模型组相比，膈下逐瘀汤组斑马鱼存活率呈上升趋势但无明显差异，体长和体质量明显下降（P＜0.05、0.01）；斑马鱼肝脏面积显著减小（P＜0.05、0.01），脂滴明显减少，染色明显减轻，肝内脂质沉积减少；肝细胞脂肪变性和气球样变性得到明显改善；TC、TG水平显著下降（P＜0.05、0.01）；丙酮酸含量明显增加（P＜0.05、0.01），葡萄糖含量显著减少（P＜0.05、0.01），ATP酶活力水平明显增加（P＜0.05、0.01），VEGF、Ang-1水平明显降低（P＜0.05、0.01），Ang-2水平明显升高（P＜0.05、0.01），斑马鱼各部位血流速度显著增加（P＜0.05、0.01），斑马鱼SIRT1、AMPK、p-AMPK蛋白的表达水平明显上升（P＜0.05、0.01）。结论 膈下逐瘀汤可能通过改善微循环和激活AMPK/SIRT1信号通路来改善MASH斑马鱼的能量代谢，进而减轻MASH引起的肝损伤。]]> 2025/7/5 16:03:17 179true 目的 探讨香青兰总黄酮（TFDM）对阿霉素诱导的小鼠心脏毒性的影响及可能的作用机制。方法 将小鼠随机分为6组：对照组、模型组、地塞米松（阳性药，5 mg·kg^-1）组和TFDM低、中、高剂量（45、90、180 mg·kg^-1）组。从第1天开始给小鼠ig给药，第8天和第12天ip阿霉素10 mg·kg^-1以诱导小鼠心脏毒性模型。在第15天麻醉小鼠，小鼠监测超声心动图后被处死，采集血液、心脏样本。苏木精-伊红（HE）和Masson染色检测心脏病理变化；试剂盒法检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平；Western blotting检测内质网应激关键蛋白表达水平；免疫荧光法检测葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和蛋白激酶RNA样内质网激酶（PERK）蛋白共定位情况。结果 与模型组比较，中、高剂量TFDM显著降低左心室收缩末期内径（LVIDs），升高左室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）（P＜0.05、0.01）；TFDM显著改善心肌组织的病理损伤；高剂量TFDM显著降低小鼠血清中CK-MB、LDH、MDA含量（P＜0.05、0.01），显著升高SOD活性（P＜0.01）；TFDM高剂量显著降低血清TNF-α水平，中、高剂量显著降低血清IL-1β水平，低、中、高剂量显著降低血清IL-6水平（P＜0.01）；高剂量TFDM显著降低心脏组织GRP78蛋白表达水平，低、中、高剂量TFDM显著降低PERK和真核翻译起始因子2α激酶（eIF2α）的蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）；TFDM显著降低GRP78和PERK的共定位。结论 TFDM可能通过调控GRP78/PERK信号通路，抑制内质网应激，从而改善阿霉素诱导的小鼠阿霉素心脏毒性。]]> 2025/7/5 16:03:20 178true 目的 探究枸杞多糖（LBP）对慢性溃疡性结肠炎（UC）小鼠的治疗作用及机制。方法 将60只SPF级C57 BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、柳氮磺吡啶肠溶片（阳性药，200 mg·kg^-1）组和LBP低、高剂量（40、160 mg·kg^-1）组，通过自由饮用2%的葡聚糖硫酸钠（DSS）建立慢性UC小鼠模型。通过疾病活动指数（DAI）评估小鼠慢性UC的疾病严重程度，测量结肠长度并计算结肠黏膜损伤指数（CMDI）判断结肠炎症程度。苏木精-伊红（HE）染色分析肠道黏膜的损伤状态；ELISA法检测结肠及血清样本中的肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-4、IL-10水平；采用非靶向代谢组学检测结肠组织内代谢水平的变化，结合京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库富集分析探究LBP治疗UC的潜在机制；Western blotting法测定证肠组织中芳烃受体（AHR）、Toll样受体（TLR4）和核因子-κB（NF-κB）p-p65的蛋白的表达水平。结果 与模型组相比，经LBP干预后的慢性UC小鼠的DAI和CMDI评分显著下降（P＜0.05、0.01），结肠长度显著增加（P＜0.05）；结肠黏膜损伤状态得到改善；促炎因子TNF-α和IL-1β表达水平明显降低，同时抗炎因子IL-4和IL-10表达水平明显升高（P＜0.05、0.01、0.001）；代谢组学结果表明，LBP显著上调164个代谢物，下调151个代谢物，色氨酸代谢等途径显著改变；Western blotting结果表明，LBP通过调控色氨酸代谢下游的AHR/TLR4/NF-κB信号通路缓解小鼠UC。结论 LBP通过改变色氨酸代谢，激活AHR受体，抑制TLR4/NF-κB通路，调节炎症因子水平，显著改善UC。]]> 2025/7/5 16:03:21 177true 目的 探讨黄芪甲苷调控脑源性神经生长因子（BDNF）-酪氨酸激酶受体B（TrkB）-磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信号通路改善大鼠糖尿病周围神经病变（DPN）的作用机制。方法 选用SPF级雄性SD大鼠，随机分为对照组、模型组、甲钴胺（0.25 mg·kg^-1）组以及黄芪甲苷高、中、低剂量（80、40、20 mg·kg^-1）组，除对照组外，采用高脂饲料联合ip链脲佐菌素（STZ）法诱导DPN大鼠模型，模型制备成功后，各给药组ig给药，对照组和模型组大鼠给予相同体积的0.9%氯化钠溶液，每天1次，连续给药8周。造模前、造模后、给药后监测各组大鼠空腹血糖（FBG）、热缩足反射潜伏期（TWL）；给药后，检测各组大鼠坐骨神经传导速度；TUNEL法分析大鼠背根神经节神经元凋亡水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting法检测大鼠背根神经节中BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA和蛋白表达水平。结果 与对照组相比，模型组大鼠FBG水平显著升高（P＜0.01），TWL水平明显下降（P＜0.01），坐骨神经传导速度明显减慢（P＜0.01），大鼠背根神经节BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA和蛋白表达水平显著下调（P＜0.05、0.01），背根神经节神经元出现典型早期凋亡细胞（P＜0.01）。经药物干预后，与模型组相比，黄芪甲苷高、中剂量组FBG水平均明显下降（P＜0.05），TWL水平明显上升（P＜0.05），黄芪甲苷各剂量组坐骨神经传导速度显著提高（P＜0.05、0.01），黄芪甲苷各剂量组BDNF、TrkB、PI3K、AKT mRNA和蛋白表达水平显著上升（P＜0.05、0.01），大鼠背根神经节神经元凋亡水平降低显著（P＜0.05、0.01）。结论 黄芪甲苷可通过调控BDNF-TrkB-PI3K-Akt信号通路，减轻背根神经节神经元凋亡，改善大鼠DPN。]]> 2025/7/5 16:03:32 176true 目的 探讨栀子苷对冠心病模型大鼠巨噬细胞极化及GATA结合蛋白1（GATA1）/β2肾上腺素受体（β2AR）信号通路的影响。方法 采用结扎左心室回旋分支末端的方法制备冠心病模型，模型大鼠分为模型组，栀子苷低、高剂量（25、100 mg·kg^-1）组，栀子苷（100 mg·kg^-1）＋克伦特罗（β2AR激动剂，0.5 mg·kg^-1）组，另设置假手术组，操作相同但不结扎。造模成功1周后开始给药，每天1次，栀子苷ig给药，克伦特罗ip给药，假手术组和模型组均ig等量的0.9%氯化钠溶液，连续给药3周。超声心动图进行大鼠心功能检测；ELISA检测血清N端B型利钠肽原（NT-proBNP）、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-10及精氨酸酶-1（Arg-1）水平；流式细胞术检测心脏巨噬细胞相对含量及M1/M2极化状态；免疫组化法进行心肌组织内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、内皮素1（ET-1）蛋白表达水平检测；采用Masson和TTC染色分别评估大鼠心肌病理形态学变化及心肌梗死情况；TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况；Western blotting法检测心肌组织Bcl-2相关X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤-2蛋白（Bcl-2）、裂解型半胱天冬酶-3（cleaved Caspase-3）、GATA1、β2AR蛋白表达水平。结果 模型组心肌组织相较于假手术组呈大量蓝色胶原纤维沉积，左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）、血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量、心脏组织中巨噬细胞数量、M1-F4/80⁺CD86⁺值（M1型巨噬细胞占比）、ET-1、心肌梗死率、细胞凋亡率、Bax、cleaved Caspase-3、β2AR表达水平显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），而左室射血分数（LVEF）、左室缩短分数（LVFS）、M2-F4/80⁺CD163⁺值（M2型巨噬细胞占比）、eNOS、GATA1、Bcl-2表达水平显著降低（P＜0.01）；栀子苷低、高剂量给药可显著逆转模型组上述指标的变化趋势（P＜0.05、0.01），且显著升高IL-10、Arg-1水平（P＜0.05、0.01）；给予克伦特罗则明显抵消高剂量栀子苷对模型组大鼠上述指标的改善作用（P＜0.05）。结论 冠心病模型大鼠存在M1/M2型巨噬细胞极化失衡，以M1型巨噬细胞为主；栀子苷可通过调控GATA1/β2AR信号轴，促进巨噬细胞向M2极化，抑制M1型巨噬细胞活化，改善冠心病大鼠心肌损伤。]]> 2025/7/5 16:03:35 175true 目的 探究芒柄花素磺酸钠（Sul-F）调节中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）减轻脑缺血再灌注（I/R）损伤的作用机制。方法 SD大鼠随机分为5组：对照组、模型组、精氨酸阿司匹林组（AAFI，200 mg·kg^-1）和Sul-F低、高剂量组（20、40 mg·kg^-1）。除对照组外，其余各组均采用大脑中动脉栓塞（MCAO）法造模，缺血2 h、再灌注24 h后处死。于再灌注0、12 h后ip给药，对照组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液。Bederson评分法评估神经功能；TTC染色法测定脑梗死率；Western blotting检测脑匀浆磷脂酶C-β3（PLC β3）和磷酸化PLC β3（p-PLC β3）的表达；酶联免疫法检测脑匀浆血栓素B2（TXB2）及炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）含量；免疫荧光检测血小板活化相关分子P选择素（Pselectin）、中性粒细胞活化相关分子中性粒细胞表面黏附分子（CD11b）的表达；三色免疫荧光联合检测组蛋白3B（H3B）、髓过氧化物酶（MPO）和脱氧核糖核酸（DNA），以标识NETs。结果 与对照组相比，模型组大鼠神经功能评分、脑指数、脑梗死率以及脑匀浆IL-1β、IL-6、TXB2蛋白表达显著升高（P＜0.01），p-PLC β3蛋白表达显著降低（P＜0.01），大量NETs形成，P-selectin和CD11b表达均升高（P＜0.01）。与模型组比较，Sul-F显著降低神经功能评分、脑指数、脑梗死率以及脑匀浆IL-1β、IL-6、TXB2蛋白表达（P＜0.05、0.01）；显著升高p-PLC β3蛋白表达（P＜0.05、0.01）；NETs产生明显减少，显著降低P-selectin和CD11b蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 Sul-F通过促进p-PLC β3蛋白表达，减少血小板活化，抑制血小板介导的NETs形成，减轻炎症反应，进而改善脑I/R损伤。]]> 2025/7/5 16:04:05 174true 目的 基于蛋白激酶B（Akt）/核因子-κB（NF-κB）信号通路研究胃康胶囊对乙醇诱导的大鼠胃溃疡的保护作用，并探索其可能的作用机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、奥美拉唑（阳性药，20 mg·kg^-1）组和胃康胶囊低、中、高剂量（480、960、1 440 mg·kg^-1）组，每组6只。除对照组外，各组大鼠单次ig 75%乙醇（10 mL·kg^-1）造模。造模1 h后各给药组ig相应药物，对照组、模型组ig等量0.5% CMC-Na溶液，每天1次，连续3 d，于第3天ig 6 h后，将大鼠麻醉，腹主动脉采血，收集血清并分离胃组织。采用改良Guth法计算胃溃疡指数和溃疡抑制率；苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠胃组织病理学变化；过碘酸希夫（PAS）染色观察胃组织黏膜糖蛋白表达；使用试剂盒测定胃组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；TUNEL染色法比较各组大鼠胃组织细胞凋亡情况；免疫组化测定胃组织中Akt/NF-κB信号通路蛋白表达水平；Western blotting分析胃组织中炎症因子及Akt/NF-κB信号通路蛋白表达情况。结果 与模型组相比，胃康胶囊中、高剂量组的胃黏膜损伤较轻，出血性损伤明显减少，仅有少量血点，胃溃疡指数显著降低、溃疡抑制率显著升高（P＜0.01）；病理学变化明显减轻；高剂量组大鼠胃组织黏膜层PAS染色阳性表达百分比显著升高（P＜0.01）；中、高剂量组SOD活性显著升高（P＜0.05、0.01），MDA水平显著降低（P＜0.05、0.01）；各剂量组胃组织细胞凋亡率均显著降低（P＜0.01）；各剂量组胃组织p-Akt、p-NF-κB p65荧光显著减弱（P＜0.01）；中、高剂量组IL-6、TNF-α、p-Akt/Akt和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 胃康胶囊治疗乙醇诱导胃溃疡模型大鼠效果显著，可有效减少溃疡面积，增加溃疡抑制率，保护溃疡组织，其作用机制可能与抑制Akt/NF-κB信号通路介导的炎症介质表达及降低氧化应激水平有关。]]> 2025/7/5 16:04:17 173true 目的 采用网络药理学、分子对接及实验验证的方法，探讨大黄治疗酒精性肝炎的作用机制，为临床应用提供依据。方法 运用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）及查阅国内外相关文献收集大黄活性成分，通过GeneCards、OMIM、TTD数据库收集酒精性肝炎靶点，将成分-疾病靶点取交集基因，运用Cytoscape软件构建大黄-活性成分-酒精性肝炎-靶基因网络图，在STRING平台制作蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，通过Metascape平台对交集靶点进行富集分析，获得靶点功能及通路。运用Vina等软件对大黄的关键活性成分与关键靶点进行分子对接。建立酒精性肝炎小鼠模型，设置对照组、模型组、氢化可的松（20.8 mg·kg^-1）组和芦荟大黄素低、中、高剂量（20、40、80 mg·kg^-1）组，观察对各组小鼠肝脏指数影响；试剂盒法测定血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平；苏木精-伊红（HE）染色和油红O染色观察小鼠肝组织病理学以及脂质积累情况；Western blotting检测小鼠肝组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、白细胞介素-18（IL-18）、IL-1β、剪切型半胱天冬酶-3（cleaved Caspase-3）、半胱天冬酶-3（Caspase-3）和半胱天冬酶-1（Caspase-1）的蛋白表达。结果 大黄16个活性成分对应50个靶点，酒精性肝炎对应6 888个靶点，二者取交集获得45个靶点。其中IL-1β、CASP3、GSDMD、骨髓细胞瘤癌基因（MYC）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）以及蛋白激酶Cα（PRKCA）与核心成分芦荟大黄素分子对接结果良好。基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析发现，细胞凋亡途径可能是大黄治疗酒精性肝炎的重要途径。体内实验结果显示，芦荟大黄素能够缓解小鼠酒精性肝炎，并显著降低肝脏指数（P＜0.001）和AST、ALT水平（P＜0.05）。HE染色与油红O显示，与模型组相比，芦荟大黄素低、中、高剂量组恢复了肝组织结构损伤，降低了炎症细胞浸润，恢复了肝索排列紊乱状态以及减少了脂滴堆积和脂肪变性。Western blotting结果显示，与模型组相比，氢化可的松组以及芦荟大黄素低、中、高剂量组NLRP3、IL-18、IL-1β、GSDMD、cleaved Caspase-3、Caspase-3和Caspase-1蛋白表达水平均有降低，其中芦荟大黄素中剂量组IL-1β、GSDMD、Caspase-3和Caspase-1蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 大黄治疗酒精性肝炎可通过多成分、多靶点、多通路途径来发挥作用，其中芦荟大黄素可减轻小鼠酒精性肝炎，其机制可能与抑制Caspase-1、Caspase-3介导的经典细胞焦亡和凋亡通路有关。]]> 2025/7/5 16:04:33 172true 目的 运用GEO芯片、网络药理学及分子对接技术探究炙甘草汤治疗肺纤维化的作用靶点及其潜在机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、BATMAN-TCM、ETCM数据库获取炙甘草汤的化学成分靶点并利用Uniprot校正靶点；通过GEO数据库筛选以及GeneCards、OMIM、TTD、disgenet数据库检索获取肺纤维化疾病靶点；完成药物成分靶点与疾病靶点的交集分析，借助Cytoscape软件结合STRING数据库，建立“药物-疾病-化合物-靶点”关联网络，进一步进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建与拓扑分析。将筛选出的共有靶点导入Metascape数据库，进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，以筛选关键信号通路。最后，通过分子对接方法验证网络药理学的预测结果，以确保其可靠性。结果 共获得171种炙甘草汤活性成分，与肺纤维化相关的交集靶点有417个。经过PPI网络的筛选，确定了19个核心靶点，其中排名前5的是磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）、蛋白激酶B（Akt1）、肿瘤坏死因子（TNF）、白蛋白（ALB）和白细胞介素6（IL6）。GO富集分析结果显示，炙甘草汤主要调节细胞对外界刺激的反应、氧化应激以及基因转录等关键生物学过程。KEGG通路富集分析揭示了包括癌症信号通路、脂质代谢与动脉粥样硬化、TNF、IL-17、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、AGE-RAGE和低氧诱导因子-1（HIF-1）在内的多条信号通路。分子对接结果验证了炙甘草汤的前5种活性成分与5个关键蛋白的结合能均不高于-25 kJ·mol^-1，表明结合稳定且有显著潜力。结论 炙甘草汤中的多种活性成分可以通过多靶点、多信号通路针对肺纤维化发挥治疗作用，为后续实验和临床研究提供参考依据。]]> 2025/7/5 16:04:33 171true 目的 采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱（UPLC-Orbitrap-MS/MS）技术对巴戟天化学成分快速分析，并开展环烯醚萜类成分抗类风湿性关节炎（RA）的网络药理学研究。方法 运用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术在正、负离子模式下分别对巴戟天中化学成分进行定性分析，利用UPLC-MS/MS技术、proteowizard和XCMS软件、辅助应用公共数据库和自建中药物质库，表征巴戟天化学成分。利用网络靶点数据库获取已鉴定到的环烯醚萜类成分的作用靶点和RA相关疾病靶点信息；采用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；借助GeneMANIA平台绘制交集蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络筛选关键靶点；利用分子对接技术聚焦环烯醚萜类成分作用靶标。结果 利用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术共鉴定出巴戟天中的370个化学成分，共检测出环烯醚萜类物质4个；筛选了4个环烯醚萜类物质的药效作用靶点318个，RA疾病靶点1 001个，交集靶点69个。GO 478条和KEGG富集到相关通路137条，最终确定环烯醚萜类成分可能通过肿瘤坏死因子α（TNF-α）、Janus激酶2（JAK2）、信号传导及转录激活蛋白3（SATA3）和蛋白酪氨酸磷酸酶受体C（PTPRC）关键靶点，协同调控TNF-α、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-苏氨酸激酶（Akt）和JAK-STAT等信号通路发挥抗RA的治疗作用。分子对接得分显示水晶兰苷与关键靶点较好地结合。结论 巴戟天中的环烯醚萜类成分可能通过干预TNF、JAK2、SATA3和PTPRC靶点，调控PI3K-Akt和JAK-STAT等信号通路发挥抗RA的治疗作用。]]> 2025/7/5 16:04:49 170true 目的 制备双氢青蒿素脂质体（DHA-LPs），并评价其外用治疗银屑病的作用。方法 采用薄膜分散法制备DHALPs，利用单因素试验结合Box-Behnken设计-响应面法（BBD-RSM）优化工艺参数，采用透射电子显微镜（TEM）、动态透析法及稳定性考察评价其理化性质。采用咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠银屑病样皮损模型，结合HE染色、血常规分析、ELISA分析评价DHA-LPs的抗银屑病作用。结果 DHA-LPs确定的最佳制备工艺为：二氯甲烷为溶剂、药脂比1∶4.329、胆固醇与磷脂比1∶1.833、水化温度46℃。测得DHA-LPs粒径（97.39±0.50）nm、多分散系数（0.275±0.002）、ζ电位（-14.52±0.08）mV、包封率（76.03±0.47）%，载药量（31.21±1.53）%。TEM显示DHA-LPs呈椭球形，体外释放呈双相模式，4℃储存28 d稳定性良好。动物药效学结果显示，与DHA溶液相比，DHA-LPs显著缓解IMQ诱导的小鼠银屑病样皮损，逆转IMQ诱导的小鼠脾脏系数升高，改善IMQ诱导的表皮结构、脾脏结构及中性粒细胞和单核细胞的异常，降低血清中促炎因子［白细胞介素（IL）-6、IL-17、IL-23、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］水平，升高小鼠血清中抑炎因子［转化生长因子-β（TGF-β）］水平。结论 双氢青蒿素外用缓解小鼠银屑病样皮损，将其制备成脂质体制剂能够增强其抗银屑病作用，拓展了青蒿素类药物的应用范畴，为银屑病的治疗提供了一种新的策略。]]> 2025/7/5 16:05:06 169true 目的 制备载高良姜素（Gal）聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物（PEG-PLGA）纳米粒（Gal-PEG-PLGA NPs），研究其对脂多糖（LPS）诱导的小鼠炎症性肺损伤的治疗作用。方法 采用乳化-溶剂挥发法将Gal包裹于纳米粒中，单因素考察初步优化处方及制备工艺，并进行表征。将35只SPF级小鼠随机分为对照组、模型组（5 mg·kg^-1 LPS）、空白纳米粒组、游离型Gal（8 mg·kg^-1）组和Gal-PEG-PLGA NPs低、中、高剂量（0.5、2、8 mg·kg^-1）组，每组5只。对照组给予相同体积0.9%氯化钠溶液，其余动物ip 5 mg·kg^-1 LPS，1 h后ip给药。24 h后，进行小鼠活体成像，并取出肺组织进行苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理变化；通过检测肺组织中中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO）活性，评估中性粒细胞的组织浸润情况；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肺组织炎症因子Il-1b、Il-6、Tnf-α mRNA表达；免疫印迹法检测VE-cadherin、β-catenin蛋白表达。结果 单因素实验确定的最优处方为： PEG-PLGA用量60 mg，有机相Gal用量15 mg，水相PVA质量浓度为20 mg·mL^-1，水相体积为10 mL，水相与有机相体积比8∶1。依据此处方制备的Gal-PEG-PLGA NPs呈圆球状，粒径（114.00±8.54）nm，多分散指数为0.166±0.010；$\zeta$电位为（-10.67±2.08）mV。HE染色结果表明，与模型组相比，GalPEG-PLGA NPs中、高剂量（2、8 mg·kg^-1）组，非气管细胞数量显著降低（P＜0.01），且呈现剂量相关性，肺组织中MPO活性显著降低（P＜0.01），Il-1b、Il-6、Tnf-α mRNA相对表达量显著降低（P＜0.01），VE-cadherin和β-catenin蛋白表达水平显著提高（P＜0.01）。结果表明2、8 mg·kg^-1的Gal-PEG-PLGA NPs能够有效抑制小鼠肺部炎症细胞浸润，减少血管渗出，降低炎症因子基因表达，保护内皮细胞屏障。结论 Gal-PEG-PLGA NPs可显著减轻小鼠炎症性肺损伤，有望进一步开发为靶向治疗肺损伤的药物载体。]]> 2025/7/5 16:05:18 168true 目的 制备托法替尼醇质体温敏凝胶（Tof-ES-TG），考察其对溃疡性结肠炎（UC）模型小鼠的治疗作用。方法 薄膜分散法制备托法替尼醇质体（Tof-ES）。根据单因素实验结果，选择磷脂与胆固醇用量比、脂药比、水化体积为Tof-ES主要影响因素，采用Tof-ES包封率、载药量和粒径的总评归一值（OD）为评价指标，应用Box-Behnken设计-效应面法优化Tof-ES处方，泊洛沙姆188和泊洛沙姆407作为基质将Tof-ES制备成Tof-ES-TG。透射电镜（TEM）观察微观外貌。透析法考察体外释药行为，并对Tof-ES-TG进行流变学研究。采用葡聚糖硫酸钠建立UC模型，实验动物分为对照组、模型组、美沙拉嗪（阳性药，0.5 g·kg^-1）组、Tof-TG（50 mg·kg^-1）组及Tof-ES-TG低、高剂量组（25、50 mg·kg^-1），测定疾病活动指数（DAI）、结肠长度、结肠湿质量、结肠指数和肠黏膜损伤评分评价药效，苏木精-伊红（HE）染色观察结肠病理变化。结果 Tof-ES最佳处方为磷脂与胆固醇用量比12.5∶1，脂药比9.6∶1，水化体积16.0 mL。Tof-ES形态为椭圆形或球形，包封率、载药量、粒径和$\zeta$电位分别为（84.02±1.11）%、（7.64±0.17）%、（182.41±7.52）nm和（-18.16±0.40）mV。TofES-TG释药行为符合Weibull模型，24 h累积释放率为85.71%，流变学研究显示Tof-ES-TG具有固体弹性性质。体内实验结果表明，与Tof-TG组相比，Tof-ES-TG高剂量组DAI评分和肠黏膜损伤评分显著性下降，结肠长度、结肠指数和结肠湿质量显著性增加，治疗效果显著（P＜0.05、0.01）。与美沙拉嗪组相比，Tof-ES-TG高剂量组胸腺指数极显著性升高，脾脏指数极显著性下降，UC模型小鼠胸腺和脾脏的修复效果显著提高。结论 Tof-ES-TG制备工艺稳定，缓释特征明显，极大提高了Tof对结肠炎模型小鼠的治疗作用，值得进一步开发研究。]]> 2025/7/5 16:05:21 167true 目的 建立鸡骨草Abrus cantoniensis和毛鸡骨草A.mollis的HPLC指纹图谱，比较不同批次鸡骨草和毛鸡骨草样品的化学成分差异，并对维采宁-2和夏佛塔苷进行定量测定，结合网络药理学和体外实验验证，初步探讨鸡骨草和毛鸡骨草的同用合理性及治疗肝癌的潜在作用机制。方法 采用HPLC方法，Ultimate^Ⓡ AQ-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-水溶液，梯度洗脱，体积流量1.0 mL·min^-1，检测波长270 nm，柱温30℃。建立12批鸡骨草和6批毛鸡骨草的指纹图谱并进行相似度评价和特征峰匹配。结合聚类分析（CA）、主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）确定鸡骨草和毛鸡骨草的差异性特征成分，并对其中2种成分进行定量测定。通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选鸡骨草活性成分及其潜在靶点，并利用GeneCards数据库筛选肝癌相关靶点，结合韦恩图分析获取共有靶点。基于共有靶点，进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，揭示鸡骨草治疗肝癌的关键通路。使用STRING 11.5数据库构建靶点蛋白质与蛋白质相互作用（PPI）网络，并构建药物-成分-疾病-靶点-通路网络，确定主要活性成分。采用MTT法确定鸡骨草醇提物（ACEE）对HepG2细胞的最佳用药剂量，并应用实时荧光定量PCR（qRTPCR）实验检测排名前5的mRNA表达量。结果 建立了12批鸡骨草和6批毛鸡骨草样品的指纹图谱，标定10个共有峰，共指认其中5个主要特征峰：峰1为相思子碱、峰2为刺桐碱、峰5为维采宁-2、峰8为夏佛塔苷、峰9为异夏佛塔苷。通过化学模式识别筛选得到峰3、峰5（维采宁-2）、峰6、峰7、峰8（夏佛塔苷）、峰9（异夏佛塔苷）所代表的成分是区分不同批次样品的差异性标志物，其中维采宁-2和夏佛塔苷的质量分数分别为0.05～4.36 mg·g^-1、0.10～4.34 mg·g^-1，不同批次间差异较大。网络药理学结合指纹图谱指认共确定9个活性成分，265个潜在靶点，与肝癌共有靶点130个。KEGG富集分析共得到112条信号通路，主要涉及癌症通路、脂质与动脉粥样硬化通路等。根据活性成分-靶点-通路网络筛选出5个肝癌关键靶点。根据MTT结果，最终选择质量浓度0.25 mg·mL-1的ACEE进行qRT-PCR实验，与对照组比较，关键靶点AKT1、PIK3CA、STAT3、BCL2、GSK3B的mRNA表达水平显著下降（P＜0.001）。结论 建立的指纹图谱及含量测定方法简便可行，网络药理学筛选出的关键靶点经体外实验证明与鸡骨草抗肝癌的作用机制密切相关，为鸡骨草质量的控制和药效机制的研究提供参考。]]> 2025/7/5 16:05:28 166true 目的 基于双进样液相色谱技术分析不同产地龙眼肉药材中3种可溶性糖和7种有机酸含量差异，为龙眼肉的质量控制及风味评价提供科学依据。方法 收集5个产地共51批次龙眼肉样本，利用双进样液相色谱仪同步运行检测，可溶性糖（果糖、葡萄糖、蔗糖）以乙腈-水（87∶13）为流动相等度洗脱，采用蒸发光散射检测器（ELSD）检测；有机酸（酒石酸、苹果酸、抗坏血酸、乳酸、柠檬酸、琥珀酸、富马酸）以甲醇-水（0.1%磷酸）梯度洗脱，采用光电二极管阵列检测器（PDA）检测。含量测定结果结合主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）、聚类分析（HCA）和灰色关联度分析（GRA），综合评价不同产地龙眼肉的质量及风味。结果 3种可溶性糖的含量上存在显著差异，其中蔗糖平均含量（47.38 mg·g^-1）显著高于葡萄糖（10.49 mg·g^-1）和果糖（14.88 mg·g^-1），是区分不同批次龙眼肉的差异性成分，可作为龙眼肉质量控制指标，建议将其含量限度设定为不低于31.73 mg·g^-1；7种有机酸中，琥珀酸（45.78 mg·g^-1）和乳酸（44.18 mg·g^-1）平均含量显著高于其他有机酸，是区分不同批次龙眼肉的差异性成分，建议将琥珀酸和乳酸总含量限度设定为不低于56.15 mg·g^-1。GRA表明，中国广西、中国广东、中国福建3个地区来源的龙眼肉相对关联度（R_i）较大，质量较优；基于糖酸特征，将不同批次的龙眼肉分为6种风味，来自中国广西、中国广东和中国福建，呈现较好的甜酸平衡性，具有广泛的适应性。结论 蔗糖、琥珀酸和乳酸是影响龙眼肉品质的关键成分。中国广西、中国广东、中国福建样本品质优于泰国、越南样本：中国广西样本甜味突出，中国广东与中国福建样本甜酸更平衡，综合各项指标，中国广西龙眼肉综合品质更优。]]> 2025/7/5 16:05:28 165true 目的 构建芍药甘草汤基准样品HPLC指纹图谱及11种成分定量测定方法，同时建立大类成分总黄酮、总苷、总酚、总多糖的UV含量测定手段，全面评价基准样品的质量，为芍药甘草汤基准样品质量控制提供依据。方法 运用高效液相色谱法（HPLC）构建芍药甘草汤基准样品的HPLC指纹图谱，并同步实现11种指标成分的定量测定，同时，结合化学计量学方法，明确芍药甘草汤基准样品的差异性特征成分；借助紫外-可见分光光度法，对芍药甘草汤基准样品中的总黄酮、总苷、总酚、总多糖含量进行检测分析，在此基础上，深入剖析11个有效成分在总黄酮、总苷、总酚3个大类成分中的占比情况，从而达成对芍药甘草汤基准样品质量的系统性、全面性评价。结果 建立了17批芍药甘草汤基准样品指纹图谱，相似度均大于0.9，标定了13个共有峰，指认了其中11个色谱峰信息；17批芍药甘草汤基准样品中没食子酸、芍药内酯苷、芍药苷、芹糖甘草苷、甘草苷、苯甲酸、1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖、异甘草素、甘草素、异甘草苷、甘草酸铵的质量分数分别为2.72～4.92、4.82～19.44、29.68～40.98、2.94～6.10、5.47～7.90、1.31～3.44、0.83～1.10、0.67～0.96、0.78～1.52、0.12～0.23、10.16～20.29 mg·g^-1，芍药内酯苷、芍药苷、甘草酸铵为区分不同批次芍药甘草汤基准样品的差异性标志物；17批基准样品总黄酮质量分数为2.25%～3.45%、总苷质量分数为9.40%～14.18%、总酚质量分数为0.97%～2.19%、总多糖质量分数为45.44%～59.47%，大类成分总质量分数为62.64%～75.97%；11个定量指标在黄酮类、酚酸类、苷类成分占比分别为44.20%～54.19%、32.95%～59.76%、43.11%～61.70%。结论 建立的指纹图谱及质量分数测定方法可靠，重复性及准确性良好，结合化学计量学筛选的质量差异物，可为后续质量评价研究提供依据。]]> 2025/7/5 16:05:28 164true 目的 探究基于肠道菌群的洛铂抗结肠癌作用及增效策略，并探讨其相关机制。方法 构建基于荧光素酶标记的结肠癌细胞Luci-CT26结肠癌原位移植瘤模型，尾iv洛铂15 mg·kg^-1观察其对小鼠瘤质量、肝脏系数、脾脏系数的影响，并计算抑瘤率；广谱抗生素复合物（ABX）联合洛铂干预观察肠道菌群对于洛铂抗结肠癌疗效的影响；含盐饮食（8% NaCl）联合洛铂观察其对于洛铂抗结肠癌疗效的增效作用； 16S rRNA扩增子测序联合非目标代谢组学分析挖掘含盐饮食增强洛铂疗效的潜在机制。结果 ABX干预后可引起小鼠体质量明显下降，并引起小鼠死亡；与洛铂及ABX组比较，ABX-洛铂组肿瘤质量显著下降（P＜0.05、0.01）；洛铂单药治疗结肠癌原位移植瘤药效有限，其肿瘤抑制率仅为27.22%，但洛铂联合ABX后，其肿瘤抑制率上升至44.57%，显著高于洛铂组和ABX组（P＜0.05、0.01）；洛铂及ABX干预均不影响小鼠肝脏系数；与模型组比较，洛铂组脾脏系数显著降低（P＜0.01）；与ABX组比较，ABX-洛铂组脾脏系数显著降低（P＜0.01）。含盐饮食联合洛铂后，可将其抗肿瘤抑制率从24.59%提升至44.27%，并具有统计学差异（P＜0.05），且盐的摄入并未影响小鼠体质量，并未引起小鼠死亡；洛铂及含盐饮食干预均不影响小鼠肝脏系数，与模型组比较，洛铂组脾脏系数显著降低（P＜0.01）；与含盐饮食组比较，含盐饮食联合洛铂组脾脏系数显著降低（P＜0.001）。16S rRNA和代谢组学分析结果显示盐的摄入可显著上调小鼠粪便中Bacteroides vulgatus、Helicobacter typhlonius的相对丰度（P＜0.05），显著下调Acinetobacterradioresistens、Clostridium sp Clone-44、Lachnospiraceae bacterium COE1、Eubacterium sp 14-2、Lactobacillus johnsonii的相对丰度（P＜0.05），同时短肽、肉碱、胆汁酸、脂肪酸等代谢物的相对水平显著变化。结论 盐的摄入可能通过调节肠道菌群代谢增强洛铂的抗结肠癌疗效。]]> 2025/6/5 16:23:42 163true 目的 通过数据库预测结合体外细胞实验探讨四妙丸调血脂的作用及机制。方法 通过中药系统药理学（TCMSP）数据库与分析平台、GeneCards、Disgenet、OMIM等数据库筛选四妙丸关键成分及高脂血症相关靶点；蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析四妙丸治疗高脂血症的关键靶点；基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析此过程涉及的生物学过程及通路；进一步采用分子对接探讨四妙丸成分与关键靶点间的相互作用。体外培养HepG2细胞，采用CCK-8实验筛选游离脂肪酸造模和四妙丸、辛伐他汀给药的最佳浓度，构建游离脂肪酸诱导的HepG2细胞高脂血症模型，给予四妙丸（25、50、100 mg·L^-1）、辛伐他汀（25 μmol·L^-1）处理24 h，对照组不造模不加药，模型组不加药，通过细胞油红O染色和细胞内总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量测定研究细胞内脂质积累情况；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Westernblotting检测磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）和细胞色素7A1（CYP7A1） mRNA和蛋白表达。结果 共筛选出56个四妙丸核心成分，对应蛋白靶点735个；高脂血症疾病靶点共1 860个；有效成分靶点与疾病靶点的交集靶点为244个。PPI结果显示核心靶点包括AKT1、IL6、EGFR、TNF、PIK3CA、PPARG等。GO和KEGG富集分析揭示四妙丸主要通过PI3K-AKT1信号通路、胰岛素抵抗、炎症反应信号等改善高脂血症。细胞实验结果表明，与模型组比较，四妙丸显著降低游离脂肪酸诱导的HepG2高脂血症细胞模型内脂质沉积（P＜0.05、0.01），显著降低细胞内TC、TG的含量（P＜0.05、0.01）；显著降低细胞内PIK3CA、AKT1mRNA和蛋白表达水平（P＜0.05、0.01），显著升高PPARG、CYP7A1 mRNA和蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 四妙丸改善游离脂肪酸诱导的HepG2细胞高脂血症，作用机制与调节PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信号通路有关。]]> 2025/6/5 16:23:42 162true 目的 基于LC-MS代谢组学技术研究胡桃醌抑制胃癌细胞BGC-823和肝癌细胞HepG 3B增殖的机制。方法 采用MTS法检测胡桃醌（6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μmol·L^-1）对BGC-823、HepG 3B细胞活力的影响，并计算半数抑制浓度（IC₅₀）作为后续给药浓度；使用胡桃醌处理BGC-823、HepG 3B细胞，提取代谢物，基于LC-MS检测样品，进行代谢组学分析；使用Progenesis QI软件进行数据处理，将得到的数据导入EZinfo进行多元统计分析，利用主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘-判别分析（OPLS-DA）得到变量权重值（VIP），选取VIP＞1且具有统计学意义的差异代谢物（P＜ 0.05）作为潜在的生物标记物。通过人类代谢组数据库（HMDB）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）等代谢物数据库对生物标记物进行鉴定，利用MetaboAnalyst平台进行代谢通路分析。结果 胡桃醌对HepG 3B细胞的IC₅₀为14.17 μmol·L^-1，对BGC-823细胞的IC₅₀为11.19 μmol·L^-1。作用于HepG 3B细胞，筛选出尿苷二磷酸葡萄糖、谷胱甘肽、氧化谷胱甘肽、柠檬酸、L-酪氨酸、L-异亮氨酸、L-苯丙氨酸、泛酸、L-色氨酸、花生四烯酸、棕榈酸共11个生物标记物，涉及谷胱甘肽代谢，泛酸盐和辅酶A（CoA）生物合成，花生四烯酸代谢，淀粉和蔗糖代谢，氨基糖和核苷酸糖代谢，苯丙氨酸代谢，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成，酪氨酸代谢，色氨酸代谢，柠檬酸循环，脂肪酸代谢共11条代谢通路；作用于胃癌BGC-823细胞，筛选出泛硫乙胺、肌酸、鞘氨醇、丙酰肉碱、异戊酰肉碱、L-苯丙氨酸、L-异亮氨酸、L-色氨酸8个生物标记物，涉及鞘脂类代谢，缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸生物合成，苯丙氨酸代谢，色氨酸代谢，泛酸与辅酶A生物合成，精氨酸与脯氨酸代谢共7条代谢通路。结论 胡桃醌可抑制BGC-823、HepG3B细胞活力，其机制与影响多种能量及氨基酸代谢通路相关。]]> 2025/6/5 16:23:42 161true 目的 基于差异表达基因分析与实验验证探讨大黄素治疗骨质疏松症的作用机制。方法 从基因表达综合数据库（GEO）中筛选骨质疏松症的芯片数据，经GEO2R软件处理获取差异基因（DEGs），结合文献分析选择11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）作为核心基因进行研究；使用AutoDock软件分子对接模拟大黄素与11β-HSD1的结合活性；小鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）分别使用DMEM/F12培养基（对照组）、成骨分化专用培养基（成骨诱导组）、含不同浓度（2.5、5.0、10.0 μmol·L^-1）大黄素的成骨分化专用培养基（大黄素组）进行培养，培养至14、21 d进行碱性磷酸酶（ALP）和茜素红染色观察判断成骨细胞分化成熟情况；培养至第7天时ELISA法检测细胞中ALP水平，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测11β-HSD1与Runt相关转录因子2（Runx2） mRNA水平，Western blotting检测骨钙素（OCN）、骨桥蛋白（OPN）蛋白表达水平。结果 从GEO数据库中获得44个与脂肪/成骨细胞分化相关的DEGs，在脂肪细胞分化组中RASD1、HSD11B1（又称11β-HSD1）、RGS2等31个基因表达量显著上调； SHRM、EGR1、TNS3等13个基因表达量显著下调。分子对接显示大黄素与11β-HSD1具有较好的结合活性。ALP/茜素红染色观察发现10 μmol·L^-1的大黄素组成骨细胞分化较多，与对照组差异明显。与成骨诱导组相比，大黄素可显著下调11β-HSD1 mRNA水平（P＜0.01），显著上调ALP水平、Runx2 mRNA水平（P＜0.01、0.001）。Western blotting检测结果显示，与成骨诱导组相比，大黄素组OCN蛋白表达显著升高（P＜0.001），OPN蛋白表达呈升高趋势。结论 大黄素体外诱导小鼠BMSCs成骨细胞分化，可能通过抑制11β-HSD1表达，增加Runx2表达发挥作用。]]> 2025/6/5 16:23:42 160true 目的 探讨冠心舒通胶囊（GXST）通过调控心肌细胞凋亡改善心肌梗死的分子机制。方法 40只小鼠随机分为5组，每组8只，分别为对照组、模型组和GXST低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 g·kg^-1）组，连续6 d ig给药，对照组和模型组给予等体积0.5% CMC-Na溶液。除对照组外，其他组在第5、6天给小鼠sc异丙肾上腺素（ISO，150 mg·kg^-1）诱导心肌梗死模型。在最后1次sc ISO后16 h，将小鼠麻醉并处死。苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠心肌组织病理变化，使用NIS-Elements BR版采图软件测量左心室相对壁厚（LV-RWT）和室间隔厚度（IVST）； TUNEL染色观察心肌细胞凋亡；全自动生化分析仪及相关配套试剂检测血清心肌肌钙蛋白T（cTnT）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测心肌组织B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2关联X蛋白（Bax）、Caspase-3 mRNA相对表达量； Western blotting检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、cleaved Caspase-3、芳香烃受体（AHR）、肉瘤细胞来源的蛋白激酶（SRC）、p-SRC、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK蛋白表达。结果 与模型组比较，GXST组心肌组织病理损伤明显减轻，LV-RWT和IVST显著降低（P＜0.05、0.01）；血清中CK、CK-MB、AST、cTnT、LDH、ALT水平显著下降（P＜ 0.01）； TUNEL阳性细胞比例明显减少（P＜ 0.05）； Caspase-3、Bax mRNA表达显著降低（P＜0.05、0.01），Bcl-2 mRNA表达显著增加（P＜0.05）； Bcl-2、AHR、p-SRC、p-ERK蛋白表达显著增加（P＜0.05、0.01），Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 GXST能够缓解心肌梗死小鼠心肌损伤，抑制心肌细胞凋亡，其机制与激活AHR/SRC/ERK信号通路相关。]]> 2025/6/5 16:23:42 159true 目的 基于网络药理学、分子对接及细胞实验探究当归补血汤抗糖尿病肾病（DN）的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）及中药综合数据库（TCMID），筛选当归补血汤中黄芪与当归的有效成分；通过UniProt和Swiss Target Prediction数据库，识别活性成分的相关靶点；利用GeneCards与OMIM数据库预测DN的潜在靶点；基于获取的数据，利用STRING数据库以及Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络及“药物-活性成分-靶点”网络。利用DAVID数据库对上述靶点进行了基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过分子对接实验及细胞实验进行验证，揭示当归补血汤治疗DN的作用机制。结果 网络药理学分析，得到当归补血汤32个活性成分，与疾病交集靶点255个； KEGG通路富集结果显示，关键靶点主要参与晚期糖基化终末产物及其受体（AGE/RAGE）信号通路、脂质代谢异常导致的动脉粥样硬化通路等多个与免疫反应和炎症过程密切相关的信号通路。此外，分子对接研究表明，该方剂的主要化学成分对于AGE/RAGE信号通路上的主要靶点表现出良好的结合能力。细胞实验结果表明，当归补血汤能够抵抗HK-2细胞经高糖诱导产生的炎症反应，并且能够抑制AGE/RAGE信号通路上的核心蛋白表达。结论 当归补血汤可能通过抑制AGE/RAGE信号通路，减轻高糖所致的炎症反应，从而达到治疗DN的目的，可为当归补血汤深入研究提供方向。]]> 2025/6/5 16:23:43 158true 目的 通过构建分子网络，结合分子对接与实验验证探究清咽滴丸抗流感的活性物质。方法 用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度清咽滴丸对非洲绿猴肾细胞Vero E6细胞活力的影响，确定安全剂量。以甲型H1N1流感病毒（H1N1）毒株PR8构建病毒感染Vero E6细胞模型，评价清咽滴丸的体外抗病毒活性。通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、PubChem数据库获取清咽滴丸活性成分及其作用靶点，以GeneCards、OMIM、DrugBank和Swiss Target Prediction数据库获取流感靶点，经Uniprot数据库进行蛋白-基因的标准化转换，以活性成分靶点与疾病靶点取交集绘制Venn图，基于Cytoscape软件构建“中药-活性成分-关键靶点-疾病”分子网络，通过STRING数据库搭建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，采用DAVID数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过BIOVIA Discovery Studio2020软件计算系统进行潜在活性成分和关键靶点的分子对接，基于表面等离子共振技术（SPR）对虚拟筛选结果进行验证，阐释活性分子与靶点的亲和活性，并通过ELISA方法检测了白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平，评价活性分子的抗炎活性。结果体外实验结果表明清咽滴丸对H1N1甲型流感病毒株PR8在质量浓度为500 μg·mL^-1时，对流感病毒抑制率为49.70%。清咽滴丸抗流感的潜在活性成分118个，共有靶点94个，度值排名前10位的核心靶点为IL-6、TNF、肿瘤蛋白p53（TP53）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、IL-1β、胱天蛋白酶3（CASP3）、原癌基因（JUN）、骨髓细胞瘤癌基因（MYC）、IL-10、白细胞介素-8（CXCL8），其主要通过调节IL-17信号通路、TNF信号通路等发挥抗流感作用。组方中的异鼠李素、山柰酚、诃子次酸和鞣花酸与关键靶点IL-6与TNF-α具有良好的亲和活力，并具有显著的抗炎作用，提示其可能是组方发挥抗流感的潜在活性成分。结论 清咽滴丸通过异鼠李素、山柰酚、诃子次酸和鞣花酸等活性物质调节机体免疫功能、作用于细胞因子以及调控炎症相关信号通路，协同发挥抗流感的作用。]]> 2025/6/5 16:23:43 157true 目的 探讨木犀草素对口腔鳞状细胞癌（OSCC）恶性表型干预作用及相关机制。方法 于在线数据库中检索木犀草素与OSCC的交集靶点并导入R软件开展富集分析。并由Cytoscape软件根据交集靶点度值筛选核心靶点。经UALCAN数据库对核心靶点在OSCC组织中的表达进行进一步分析。通过CCK-8、Transwell、平板集落形成、划痕与流式实验分别测定木犀草素对细胞活性、侵袭、增殖、迁移与凋亡能力的影响；由Western blotting实验检测蛋白的相对表达量；最后通过裸鼠成瘤实验观察木犀草素对裸鼠成瘤情况、肿瘤质量及相关靶点蛋白表达的影响。结果 收集到木犀草素与OSCC交集靶点277个，前3位核心靶点为Src酪氨酸激酶（SRC）、磷脂酰肌醇-3激酶调节亚单位1（PIK3R1）与蛋白激酶B（AKT1）。相比正常组织，OSCC组织内SRC、PIK3R1与AKT1的mRNA高表达（P＜0.05）。京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析结果显示，交集基因于信号通路PI3K/Akt上富集。相较于对照组，木犀草素组细胞的细胞活性、增殖、迁移和侵袭能力受抑，凋亡能力提高，且具有药物浓度相关性（P＜0.05）。相较于对照组，木犀草素组SRC、PIK3R1、p-PI3K、p-Akt蛋白表达随药物浓度呈相关性降低（P＜0.05）。木犀草素对裸鼠成瘤、肿瘤质量大小具有抑制作用。同时，与对照组比较，木犀草素组瘤体的SRC、PIK3R1、p-PI3K、p-Akt蛋白表达降低（P＜0.05）。结论 木犀草素可降低SRC与PIK3R1蛋白表达，同时下调PI3K/Akt轴使OSCC细胞侵袭、迁移与增殖能力受抑，促进细胞凋亡。]]> 2025/6/5 16:23:43 156true 目的 研究含胎牛血清（FBS）培养基、无血清培养基（SFM）对不同扩增代次间充质干细胞（MSCs）生物特征的影响。方法 制备人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）并进行表面标志物及三系分化鉴定；用含10% FBS的DMEM/F-12完全培养基及SFM（1～4）连续培养制备的MSCs，取P3/P5/P10/P15代次，显微镜下观察形态，用细胞计数仪进行细胞直径分析；计数并绘制生长曲线；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测端粒酶逆转录酶（TERT）、p53、p21、p16、53上调凋亡调控因子（PUMA） mRNA表达；进行软琼脂成克隆能力分析、核型分析。结果 制备的MSCs经鉴定均符合要求；在含血清培养条件下，MSCs生长状态、大小和增殖能力相对稳定； SFM培养下，MSCs生长状态、大小和增殖能力差别较大，前期增殖速度快，细胞形态更小更细长，后期增殖速度明显降低；端粒酶检测结果显示，在含血清培养下MSCs中TERT的mRNA表达相对稳定，与同代次FBS培养条件比较，P3、P5代中各SFM培养条件下TERT的表达量均显著升高（P＜0.01、0.001）； P10代中SFM-3、SFM-4，P15代中SFM-4培养条件下TERT的表达量均显著升高（P＜0.05、0.01）；软琼脂克隆检测结果显示，血清/SFM-2/3/4培养的不同代次MSCs均无阳性克隆形成，SFM-1培养的P5代MSCs在每孔300、600个铺板条件下，有阳性克隆形成；与含血清培养条件相比，无血清培养下，p53、p21、p16、PUMA在P10代均发生显著性增高（P＜0.001）；但各条件MSCs的核型中均未发现染色体异常或畸变，表明核型均是稳定的。结论 传统含血清培养的MSCs生长更稳定，安全性高，提示细胞研发机构的MSCs如果涉及无血清培养，要做好工艺稳定性、安全性及有效性验证，以保证细胞质量。]]> 2025/6/5 16:23:43 155true 目的 以肉豆蔻酸异丙酯（IPM）为油相构建自乳化递送系统（IPM@SEDDS），优选IPM@SEDDS最佳处方并评价其蛋白晕（PC）结合能力。方法 结合伪三元相图法和星点设计-响应面法筛选IPM@SEDDS的最佳处方，评价其外观、粒径、ζ电位和稳定性；通过CCK-8、溶血实验考察其安全浓度范围及生物相容性；利用粒径结合考马斯亮蓝染色评估IPM@SEDDS在血清中的PC形成能力。结果 IPM@SEDDS最佳乳化剂和助乳化剂分别为聚山梨酯-80和无水乙醇，混合乳化剂质量比为2∶ 1，油相与混合乳化剂质量比为3∶ 7，涡旋状态下逐滴加入纯水至10 mL，得半透明状带有淡蓝色乳光的IPM@SEDDS。IPM@SEDDS粒径为（209.77±6.34） nm，ζ电位为（-16.20±1.36） mV，且其具有良好的细胞安全范围和血液相容性。体外PC孵育实验结果表明，IPM@SEDDS与胎牛血清（FBS）、小鼠血清（MS）、小鼠炎症血清（iMS）之间形成了PC，且PC的形成能力与孵育时间、血清浓度以及血清种类有关。结论 IPM@SEDDS具有较好的药剂学性能，安全性高且生物相容性好，可以为IPM更为广泛的应用提供实验参考。]]> 2025/6/5 16:23:43 154true 目的 制备叶酸（FA）修饰的pH值响应型去甲斑蝥素（Nor）脂质体（Nor@LP-CHS-FA），初步评价其促HepG2细胞凋亡活性。方法 应用薄膜分散法制备Nor@LP-CHS-FA，采用单因素实验结合星点设计-效应面法设计和优化制剂处方；研究该载药系统的粒径、ζ电位、多分散系数（PDI）、包封率、载药量，应用透射电镜、傅里叶变换红外光谱、差式扫描量热仪、X射线仪进行物理表征；评价其稳定性及在模拟人工胃液、肠液和肿瘤微环境下的释药情况；通过溶血性实验考察生物安全性，CCK-8法评估Nor@LP-CHS-FA对HepG2细胞的增殖抑制作用，结合流式细胞术分析其对HepG2细胞凋亡、周期的影响。结果 成功制备外观呈黄色的Nor@LP-CHS-FA，其最优处方为脂药比5.05∶ 1、磷脂占膜材总质量的52.85%、FA用量13.90 mg；透射电镜下Nor@LP-CHS-FA呈规则球形，粒径为（55.48±0.67） nm、ζ电位为（-18.15±0.54） mV、PDI为0.42±0.02、包封率（82.72±0.84）%、载药量（12.25±0.13）%； Nor@LP-CHS-FA在4℃条件下储存，包封率、载药量更高，泄漏率更低。与游离Nor相比，Nor@LP-CHS-FA在模拟胃液、肠液和肿瘤微环境释放速度更快，以模拟肿瘤微环境中最快，表明其有pH值响应性，释放行为遵循Weibull模型。溶血性实验结果表明Nor@LP-CHS-FA有较小的溶血率，CCK-8结果显示，给药24、48、72 h后Nor@LP-CHS-FA对HepG2细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为8.56、5.89、4.77 μg·mL^-1，流式细胞术结果表明Nor@LP-CHS-FA可诱导HepG2细胞发生凋亡和G2/M期阻滞。结论 Nor@LP-CHS-FA处方工艺简单，具备良好的pH值响应性，能增强药物促HepG2细胞凋亡效果。]]> 2025/6/5 16:23:43 153true 目的 制备单甲氧基聚乙二醇5000-聚己内酯10000（mPEG5000-PCL10000）修饰的多西他赛（DTX）脂质体（DTXPLip），并初步评价其体外抗肿瘤活性。方法 采用薄膜分散-水化法制备DTX-Plip。以粒径、包封率（EE）、载药量（LC）为评价指标，通过单因素及正交试验优选DTX-PLip的最佳处方工艺；研究DTX-PLip的透射电镜微观形态、粒径、ζ电位、EE及LC；考察其在4℃放置21 d内的稳定性；采用透析法对DTX-PLip的体外释放特性进行研究；采用MTT法评估DTXPLip对小鼠乳腺癌4T1细胞的增殖抑制效应；通过体外细胞摄取实验，结合荧光显微镜观察与流式细胞术定量分析4T1细胞对DTX-PLip的摄取效率。结果 DTX-PLip最佳处方为mPEG5000-PCL10000用量150 mg，DTX用量8 mg，药脂比为1∶ 20，胆脂比为1∶ 5。透射电子显微镜图片显示DTX-PLip具封闭囊泡结构，平均粒径为（82.13±3.33） nm，ζ电位为（-15.70±3.86） mV； EE为（89.34±1.07）%，LC为（2.04±0.02）%；体外释放结果表明，DTX-PLip 72 h体外累积释放率为58%，具有一定的缓释性，4℃放置21 d内储存稳定；细胞毒实验结果表明DTX-PLip对4T1细胞的半数抑制浓度（IC50）值为（0.13±0.01） μg·mL^-1，均显著高于DTX溶液组和DTX脂质体（DTX-Lip）组（P＜0.001） ，具有良好的抗肿瘤活性；荧光显微镜观察结果表明DTX-PLip在各个时间平均荧光强度均显著高于DTX-Lip（P＜0.01），流式细胞术结果表明，与DTX-Lip相比，DTX-PLip细胞摄取量显著增加（P＜0.001）。结论 DTX-PLip表现出明显的缓释作用，能增强DTX的抗肿瘤效果。]]> 2025/6/5 16:23:43 152true 目的 制备坎地沙坦（CD）-雷公藤红素（CEL）共载还原敏感胶束，并对其进行制剂学评价。方法 以合成的具有还原敏感性的透明质酸-胱氨-CD（HCCD）作为聚合物材料，透明质酸-1,6-己二胺-CD（HHCD）作为非还原敏感对照，单因素法进行制备方法、溶剂、CEL与HCCD质量比的筛选，制备HHCD、HCCD、HHCD/CEL、HCCD/CEL 4种聚合物胶束。采用芘-丙酮法测定样品的临界胶束浓度；应用电位粒径测定仪分析各胶束粒径、聚合物分散性指数（PDI）、Zeta电位； HPLC法检测载药量、包封率；透射电镜法观察形态；进行各胶束储存稳定性、血浆稳定性、冻干粉复溶稳定性考察及溶血情况考察；考察0、10 μmol·L^-1、10、20 mmol·L^-1谷胱甘肽（GSH）对胶束粒径的影响；考察在含0、10 μmol·L^-1、10、20 mmol·L^-1 GSH的释放介质中HHCD/CEL、HCCD/CEL体外释放行为。结果 制备的HHCD、HCCD的临界胶束浓度值约为4.5 μg·mL^-1，4种胶束的粒径在200 nm左右，PDI均小于0.2，且分布较为均匀； 4种聚合物胶束的电位分别为-24.7、-29.2、-25.9、-32.1 mV； 4种胶束的载药量和包封率分别在8.9%和73%以上； 4种胶束的形态均呈类球形，稳定性良好，不发生溶血； HHCD/CEL胶束在浓度为0、10 μmol·L^-1、10、20 mmol·L^-1的GSH条件下粒径均无明显变化，而HCCD/CEL胶束在GSH的浓度为10、20 mmol·L^-1时粒径发生明显的变化；在GSH浓度为0、10 μmol·L^-1时，2种聚合物胶束中的药物在48 h内的释放量均在21%左右。在GSH的浓度为10 mmol·L^-1时，HCCD/CEL中的2种药物在24 h内累积释放量分别为40%、50%左右；在GSH浓度为20 mmol·L^-1时，HCCD/CEL中的药物CD、CEL在24 h时累积释放量达到70%左右，48 h时达到80%左右。结论 制备的还原敏感性胶束HCCD/CEL具有良好的稳定性、还原敏感性。]]> 2025/6/5 0:00:00 151true 目的 建立经典名方小续命汤基准样品的UPLC特征图谱及多指标成分定量分析方法，研究其基准样品量质传递规律。方法 采用超高效液相色谱法（UPLC）建立小续命汤基准样品特征图谱，明确特征峰归属及量质传递情况。利用超高效液相色谱串联三重四极杆质谱（UPLC-QqQ-MS/MS）技术，建立覆盖全方12味药材共21种指标成分的定量分析方法，研究其量质传递规律。结果 建立了15批小续命汤基准样品的特征图谱，标定了21个特征峰，指认了其中11个特征峰信息。其中峰7、10（黄芩苷）、11、12、13（千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷）、14（汉黄芩苷）、19为黄芩专属峰；峰5（甘草苷）、15、16、17、18、20（甘草酸）为炒甘草专属峰；峰6、9（防己诺林碱）为防己专属峰；峰1（芍药苷）、3为白芍专属峰；峰4（升麻素苷）、8（5-O-甲基维斯阿米醇苷）为防风专属峰；峰2（阿魏酸）为川芎专属峰；峰21（6-姜辣素）为生姜专属峰。各批次间相似度均≥0.995。15批小续命汤基准样品中，麻黄碱、伪麻黄碱、防己诺林碱、粉防己碱、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re、黄芩苷、肉桂醛、肉桂酸、甘草苷、甘草酸、芍药苷、阿魏酸、苦杏仁苷、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷及6-姜辣素共21种指标成分的质量分数分别为1.109～1.704、0.324～0.545、0.371～1.297、0.577～1.324、0.159～0.256、0.157～0.284、17.223～21.873、1.350～1.918、1.424～2.053、2.078～3.053、3.067～3.761、4.006～5.055、0.199～0.270、0.547～0.819、0.001～0.008、0.002～0.003、3.284～6.027、0.024～0.056、0.671～0.951、0.376～0.579、0.153～0.242 mg·g^-1。19种指标成分的饮片至基准样品平均转移率分别为麻黄碱35.04%～55.48%、伪麻黄碱36.30%～60.44%、防己诺林碱22.40%～30.71%、粉防己碱19.16%～27.78%、人参皂苷Rg₁ 19.66%～32.26%、人参皂苷Re 23.15%～33.72%、黄芩苷48.38%～62.82%、肉桂醛14.53%～19.87%、甘草苷59.61%～91.22%、甘草酸35.80%～47.53%、芍药苷43.56%～58.70%、阿魏酸39.89%～58.10%、苦杏仁苷4.27%～5.66%、单酯型生物碱（苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和苯甲酰新乌头原碱） 3 760.54%～7 390.92%、升麻素苷44.88%～66.33%、5-O-甲基维斯阿米醇苷37.88%～59.81%、6-姜辣素16.64%～22.95%。结论 建立的特征图谱及含量测定方法专属性强、准确、可靠，能较为全面地反映小续命汤基准样品整体质量，结合量质传递分析，可为后续制剂的开发和质量控制提供理论依据。]]> 2025/6/5 16:23:43 150true 目的 以盐酸鲁拉西酮（LH）为模型药制备触变胶型口服混悬液，考察其流变学测定样品处理方法，评价LH口服混悬液流变学特征。方法 以盐酸鲁拉西酮（LH）为模型药，以微晶纤维素-羧甲基纤维素钠（MCC/CMC-Na）为助悬剂，制备触变胶型口服混悬液。采用药典方法进行沉降体积比和粒度分布测定。采用流变仪，以黏度-时间曲线和触变环面积为指标，进行样品处理方法考察，包括取样工具考察、振摇时间考察、静置恢复时间考察、取样部位考察。采用流变仪对盐酸鲁拉西酮口服混悬液进行流变学性质评价表征，包括流动曲线与黏度曲线、线性黏弹区、触变性测定、频率扫描、黏度温度扫描。结果 LH口服混悬液沉降体积比为0.96±0.01，稳定性良好；粒径0.190～117.100 μm，符合混悬剂要求。选择样品处理方法为充分振摇2 min再静置24 h后，用直径2 mm塑料滴管移取中部位置的LH口服混悬液进行流变测定，该样品处理方法精密度良好。流变学表征测试结果表明LH口服混悬液具有假塑性，有剪切变稀的性质，其24 h样品的屈服应力为1.77 Pa；线性黏弹区应变范围在0.01%～0.70%，线性黏弹区较宽；具有较强触变性；在0～60℃条件下，温度变化基本上不会对LH口服混悬液稳定性造成明显影响，样品在常温储存即可。结论 建立的样品处理方法精密度良好，且具有一定区分力； LH口服混悬液的流变学性质既有利于静止状态下样品的储存稳定性，也有助于生产过程中灌装、使用过程中倾倒。]]> 2025/6/5 16:23:43 149true 目的 应用血清代谢组学技术探讨白鲜皮水提物（ DDAE）治疗银屑病的潜在机制。方法 将50只大鼠随机分为对照组、模型组、克银丸（阳性药，0.9 g·kg^-1）组和DDAE高、低剂量（ 2.7、0.8 g·kg^-1）组，采用5%盐酸普萘洛尔乳膏剂外涂构建大鼠银屑病模型，每天ig给药1次，连续14 d。苏木精-伊红（ HE）染色观察大鼠皮肤组织病理变化并进行Baker评分；免疫组化法检测大鼠皮肤组织增殖细胞核抗原（ PCNA）和细胞角蛋白（ CK-17）表达水平；实时荧光定量PCR（ qRTPCR）法检测大鼠皮损组织中的炎症因子白细胞介素（ IL）-1β、IL-17A、IL-22、IL-23A和肿瘤坏死因子（ TNF）-α mRNA表达水平；同时对大鼠血清进行代谢组学分析，筛选差异代谢物并进行通路富集分析。结果 与对照组比较，模型组皮肤组织出现角质层增生，表皮增厚，角化不全或角化过度等现象；克银丸组和DDAE高、低剂量组皮肤组织有少量的角质层增生，表皮轻度变薄，较模型组病理变化明显减轻。与对照组比较，模型组的Baker病理评分升高（ P＜0.001），PCNA、CK-17蛋白和IL-1β、IL-17A、IL-22、IL-23A和TNF-α mRNA表达明显升高（ P＜0.001）；与模型组比较，克银丸组和DDAE高、低剂量组的Baker病理评分显著下降（ P＜0.05、0.01、0.001），PCNA、CK-17蛋白和IL-1β、IL-17A、IL-22、IL-23A和TNF-α mRNA表达明显下降（ P＜0.05、0.01、0.001）。通过血清代谢组学发现，对照组与模型组血清中存在35个差异代谢物，主要与4条代谢通路有关，模型组与DDAE高剂量组血清中存在77个差异代谢物，主要与5条代谢通路有关，其中共同的代谢通路为花生四烯酸代谢通路、乙醛酸和二羧酸代谢通路，涉及主要代谢物有花生四烯酸和乙醛酸。结论 白鲜皮对银屑病具有治疗作用，可能通过调节花生四烯酸代谢、乙醛酸和二羧酸代谢来抑制银屑病的发生。]]> 2025/5/10 15:12:26 148true 目的 基于代谢组学方法探讨黄芪赤风汤（ HQCF）对颈动脉粥样硬化（ CAS）大鼠的肝脏脂质代谢的作用机制。方法 SD大鼠随机分为5组：假手术组、模型组、阿托伐他汀钙片（ Ato，1.8 mg·kg^-1）组和HQCF低、高剂量（1.53、3.06 g·kg^-1）组，采用动脉钳夹术联合高脂饲料喂养建立大鼠CAS模型，假手术组大鼠只做分离颈动脉处理而不使用血管钳，喂食基础饲料。造模时间持续12周，造模结束后ig给药，每天1次，持续28 d。HE染色评估大鼠颈动脉、肝脏的病理学形态；试剂盒法检测大鼠血清肝功能、血脂以及肝脏氧化指标水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定大鼠肝组织炎性因子基因表达水平； Western blotting法测定大鼠肝组织脂质代谢相关蛋白水平；非靶向代谢组学分析大鼠肝组织代谢物谱。结果 与模型组比较，HQCF组血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（ TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ ALT）水平显著下降（P＜0.01）；颈动脉纤维斑块与钙化灶生成明显减少，肝脏组织脂肪变性明显改善；肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活力显著上调、丙二醛（MDA）含量显著下调（P＜0.01），肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6和IL-1β基因表达水平显著下调（P＜0.01），脂肪酸合成酶（FAS）、胆固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）蛋白表达水平显著下调且过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）蛋白表达水平显著上调（P＜0.01）；肝脏非靶向代谢共鉴定出30个差异代谢物，主要富集于初级胆汁酸生物合成、鞘脂代谢、色氨酸代谢等代谢途径。结论 HQCF改善CAS大鼠血脂紊乱的作用机制与调节肝脏组织代谢物水平，从而改善肝脏脂质代谢相关。]]> 2025/5/10 15:12:26 147true 目的 研究桂枝茯苓胶囊（ GZFL）对人子宫肌瘤细胞增殖的抑制作用，同时结合代谢组学技术探讨其作用机制。方法 人子宫肌瘤细胞分为对照组、GZFL（ 0.4、0.5、0.6、0.7、1.0 mg·mL^-1）和米非司酮（ RU-486，20、25、30、40、90 μmol·L^-1）组，药物处理细胞24 h。MTS法检测细胞相对存活率并筛选适宜浓度；流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期；酶联免疫吸附测定（ ELISA）法检测人子宫肌瘤细胞B淋巴细胞瘤-2（ Bcl-2）、增殖细胞核抗原（ PCNA）表达；代谢组学技术研究GZFL对人子宫肌瘤细胞的作用机制。结果 与对照组比较，GZFL能显著抑制人子宫肌瘤细胞增殖（ P＜0.01、0.001）、诱导其发生凋亡并阻滞细胞周期（ P＜0.01、0.001）、且可下调细胞中Bcl-2、PCNA（ P＜0.05、0.01）蛋白的表达，均呈浓度相关性。与对照组相比，GZFL高剂量组中14种差异代谢物下调，4种差异代谢物上调。对差异代谢物进行进一步通路富集得到15条代谢通路，其中精氨酸和脯氨酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，色氨酸代谢可能是GZFL作用的主要途径。结论 GZFL对人子宫肌瘤细胞具有显著的抑制作用，可能与干预氨基酸的代谢、进而影响细胞的能量供给及代谢相关。]]> 2025/5/10 15:12:27 146true 目的 基于核酸结合寡聚结构域（NOD）样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体的激活，探究汉黄芩素对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤的治疗作用。方法 C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和汉黄芩素低、高剂量（40、80 mg·kg^-1）组，汉黄芩素ip给药3 d，对照组和模型组ip等量0.9%氯化钠溶液。第3次给药1 h后给予模型组和汉黄芩素低、高剂量组小鼠ip 25 mg·kg^-1的LPS，对照组ip等量0.9%氯化钠溶液。统计小鼠死亡情况，绘制生存曲线； LPS刺激12 h后监测小鼠呼吸频率；苏木精-伊红（HE）染色检测肺组织病理变化；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测肺组织炎症相关白细胞介素-1β（Il1b）、肿瘤坏死因子α（Tnfα） mRNA水平； Western blotting检测小鼠肺组织NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）、天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶-1（cleaved Caspase-1）、Gasdermin D-NT（GSDMD-NT）的蛋白表达。采用200 ng·mL^-1 LPS分别联合4 mmol·L^-1三磷酸腺苷（ATP）、500 mg·mL^-1明矾（Alum）或1 μmol·L^-1短杆菌肽（ Gra）刺激PMs细胞构建经典的NLRP3炎症小体活化模型，Western blotting检测汉黄芩素（5、10、20 μmol·L^-1）对NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、cleaved Caspase-1、IL-1β和细胞焦亡相关蛋白GSDMD-NT表达的影响。结果 在小鼠急性肺损伤模型中，与模型组比较，汉黄芩素80 mg·kg^-1组小鼠的死亡率显著降低（P＜0.05）；汉黄芩素显著改善小鼠呼吸频率降低（P＜0.05），显著改善小鼠肺组织损伤（P＜0.001），显著降低肺组织Il1b和Tnfα mRNA表达水平（P＜0.001），显著降低肺组织NLRP3、GSDMD-NT蛋白的表达量（P＜0.01、0.001）。在细胞模型中，与模型组比较，汉黄芩素显著降低IL-1β、cleavedCaspase-1、GSDMD-NT蛋白的表达水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 汉黄芩素通过抑制NLRP3炎症小体活化改善LPS诱导的小鼠急性肺损伤。]]> 2025/5/10 15:12:27 145true 目的 探究理气活血滴丸对大鼠心肌细胞H9C2缺氧/复氧（ H/R）损伤的保护作用及相关信号通路机制。方法 理气活血滴丸175 mg·kg^-1 ig给予大鼠制备含药血清，ig给予大鼠去离子水制备空白血清。将生长状态良好的H9C2细胞分为9组：对照[10%胎牛血清（ FBS）]组、单给空白血清（ 10%空白血清）组、模型（ 10% FBS＋H/R模型）组、空白血清（ 10%空白血清预处理12 h＋H/R模型）组、含药血清（ 10%含药血清预处理12 h＋H/R模型）组、shNC＋空白血清（ NC-shRNA感染＋10%空白血清预处理12 h＋H/R模型）组、shHIF-1α＋空白血清（ HIF-1α-shRNA感染＋10%空白血清预处理12 h＋H/R模型）组、shNC＋含药血清（ NC-shRNA感染＋10%含药血清预处理12 h＋H/R模型）组、shHIF-1α＋含药血清（ HIF-1α-shRNA感染＋10%含药血清预处理12 h＋H/R模型）组。重组shRNA腺病毒感染H9C2细胞24 h后，更换相应培养基预处理12 h，随后进行H/R处理。酶联免疫吸附测定法（ ELISA）检测心肌酶[乳酸脱氢酶（ LDH）、肌酸激酶同工酶MB（ CKMB）、心肌肌钙蛋白I（ cTnI）]漏出情况，CCK-8法检测细胞活性，Annexin V-APC/7-AAD染色流式细胞术分析细胞凋亡情况，Western blotting检测B细胞淋巴瘤/白血病-2（ Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（ Bax）、裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（ cleaved Casepase-3）、缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）、血红素加氧酶1（ HO-1）蛋白表达情况，免疫荧光观察HIF-1α亚细胞定位并行平均光密度（ AOD）分析。结果 与单给空白血清组比较，H/R后空白血清组H9C2心肌细胞的培养液中LDH、CKMB和cTnI含量显著升高（ P＜0.01），细胞活力显著下降（ P＜0.05）、凋亡率显著增加（ P＜0.05），Bcl-2蛋白表达显著降低（ P＜0.05），Bax、cleaved Casepase-3、HIF-1α、HO-1蛋白表达显著升高（ P＜0.05），HIF-1α阳性表达定位于细胞质和细胞核，HIF-1α AOD显著升高（ P＜0.05）。与空白血清组比较，理气活血滴丸含药血清预处理可使H/R后心肌细胞的心肌酶LDH、CK-MB、cTnI漏出显著减少（ P＜0.05），细胞活力显著升高（ P＜0.05）、凋亡率显著降低（ P＜0.05），Bcl-2蛋白表达显著升高（ P＜0.05），Bax、cleaved Casepase-3、HIF-1α、HO-1蛋白表达显著降低（ P＜0.05），HIF-1α在细胞质和细胞核都有表达，但主要定位于细胞核，HIF-1α AOD显著降低（ P＜0.05）。重组腺病毒介导的HIF-1α-shRNA可削弱理气活血滴丸含药血清上述作用（ P＜0.05）。结论 理气活血滴丸通过调节HIF-1α信号通路减轻H/R诱导的心肌细胞凋亡。]]> 2025/5/10 15:12:27 144true 目的 探讨苍术-白术药对及各单味药醇提物对葡聚糖硫酸钠（ DSS）溶液诱导溃疡性结肠炎（ UC）的小鼠肠黏膜损伤的影响。方法 将81只Balb/c雄性小鼠随机分为对照组，模型组（ 3.5% DSS），苍术醇提物（ ALEE）低、高剂量（555、1 110 mg·kg^-1）组，白术醇提物（ AMEE）低、高剂量（ 555、1 110 mg·kg^-1）组，苍术-白术药对醇提物（ AL-AMEE）低、高剂量（ 555、1 110 mg·kg^-1）组，柳氮磺吡啶（ SASP，阳性药，250 mg·kg^-1）组，每组9只。在7 d实验中，除对照组外，其余所有组的小鼠均自由饮用3.5% DSS溶液，以建立UC模型。造模第2天开始ig给药，每天1次，连续7 d。每天对小鼠的体质量和便血状况进行观察，计算疾病活动指数（ DAI）评分；测量小鼠结肠长度、计算脾脏系数；采用苏木精-伊红染色（ HE）法观察结肠组织的病理状态，并运用阿利新蓝/过碘酸雪夫染色（ AB/PAS）评估杯状细胞的数量；通过免疫组化法检测结肠组织中肿瘤坏死因子（ TNF）-α、白细胞介素（ IL）-1β、IL-6、基质金属蛋白酶（ MMP）-2和MMP-9蛋白的表达情况，实时荧光定量PCR（ qRT-PCR）法测定TNF-α、IL-1β、IL-6、结肠组织紧密连接蛋白1（ ZO-1）、闭合蛋白（ Occludin）mRNA的表达。结果 与模型组相比，各给药组体质量、结肠长度、DAI评分、杯状细胞数目显著增加（ P＜0.05、0.01），脾脏系数显著降低、结肠病理评分显著降低（ P＜0.05、0.01）；结肠组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6转录水平及其蛋白表达，以及金属基质蛋白酶MMP-2、MMP-9蛋白表达水平显著降低（ P＜0.05、0.01），且紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的mRNA表达水平显著升高（ P＜0.05、0.01），AL-AMEE组的作用最明显。结论 苍术-白术及其组成药味均能改善DSS诱导所引起的UC炎症，缓解结肠黏膜损伤，促进肠道屏障修复，且苍术-白术药对疗效更为显著。]]> 2025/5/10 15:12:27 143true 目的 为了提高木芙蓉Hibiscus mutabilis叶的临床疗效，对其有效组分进行配伍研究并建立设计空间，为制剂成型工艺研究奠定基础。方法 体外培养牛乳腺上皮细胞（ BMEC），以CCK-8法检测的细胞存活率和试剂盒法检测的肿瘤坏死因子（ TNF）-α、白细胞介素（ IL）-1β分泌量为指标，筛选脂多糖（ LPS）造模的适宜浓度及时间；应用建立的BMEC细胞的LPS模型，以细胞存活率和TNF-α、IL-1β分泌量为指标，筛选出木芙蓉叶抗急性乳腺炎有效组分——芦丁、异槲皮苷、槲皮素、山柰酚、金丝桃苷的最佳配伍组合；以细胞存活率为指标，采用单因素实验初步筛选最佳组合成分中芦丁、异槲皮苷、山柰酚抗LPS诱导BMEC细胞的有效给药浓度；通过Box-Behnken设计建立模型，采用多指标叠加法建立芦丁、异槲皮苷、山柰酚抗LPS诱导BMEC细胞的设计空间，并以细胞存活率和细胞上清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量为指标，对随机的选取空间点内和点外进行验证，筛选出给药浓度。结果 10 μg·mL^-1 LPS刺激BMEC细胞24 h制备模型；木芙蓉叶抗急性乳腺炎有效组分的最佳配伍组合为芦丁、异槲皮苷和山柰酚3个成分；建立的设计空间芦丁的质量浓度为96～104 μg·mL^-1、异槲皮苷的质量浓度为45～54 μg·mL^-1、山柰酚的质量浓度为4.5～6.5 μg·mL^-1，经验证，在此空间内的点均在所设的预测范围内。结论 成功筛选出木芙蓉叶有效组分的最佳配伍，且建立的设计空间工艺稳定可靠。]]> 2025/5/10 15:12:27 142true 目的 建立甲型H1N1流感病毒（H1N1）继发金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus感染模型，探讨金银花水提物（LJAE）对该模型药效及机制。方法 小鼠按体质量随机分为对照组、模型组、磷酸奥司他韦（OT，抗病毒阳性药，11 mg·kg^-1，临床等效剂量）组、头孢克洛缓释片（CF，抗菌阳性药，106.38 mg·kg^-1，临床等效剂量）组和LJAE低、中、高剂量（6.5、13.0、26.0 mL·kg^-1）组，除对照组外，建立致死型H1N1继发S.aureus模型，连续给药5 d，观察死亡率；除对照组外，建立亚致死性H1N1继发S.aureus模型，连续给药5 d，测定肺指数，通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肺病毒量，平板法检测肺菌量，苏木精-伊红（HE）染色观察肺损伤；瑞氏-吉姆萨染色法测定肺泡灌洗液中巨噬细胞和中性粒细胞数目；通过qRT-PCR法检测肺单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）、趋化因子（C-X-C基序）配体1（CXCL-1） mRNA表达量； ELISA法检测肺组织MCP-1、TNF-α、IFN-γ水平；流式细胞术测定外周血CD4⁺IFN-γ⁺（Th1）和CD4⁺IL-4⁺（Th2）细胞比例。结果 与模型组比较，LJAE显著降低致死型H1N1继发S.aureus模型小鼠的死亡率（P＜0.05、0.01、0.001），显著降低亚致死型H1N1继发S.aureus模型小鼠的肺指数（P＜0.001）、肺病毒量（P＜0.001）和肺菌量（P＜0.001），减轻肺病理损伤； LJAE显著减少肺部中性粒细胞和巨噬细胞的募集（ P＜0.001），显著降低趋化因子MCP-1和促炎细胞因子TNF-α和IFN-γ mRNA和蛋白的表达（P＜0.001），降低外周血单核细胞CD4⁺IFN-γ⁺/CD4⁺IL-4⁺（P＜0.001）。结论 LJAE具有显著的抗H1N1继发S.aureus感染的活性，能够通过调节过激的Th1型免疫反应，抑制Th1型细胞因子MCP-1、TNF-α和IFN-γ的释放，减轻肺部炎症细胞的过度浸润，修复H1N1继发S.aureus引发的肺损伤。]]> 2025/5/10 15:12:27 141true 目的 综合评价辣木叶提取物对人脂质代谢异常HepG2细胞模型和小鼠高脂血症模型的脂质异常的调节作用，探讨辣木叶调血脂的主要物质基础。方法 制备辣木叶水提物及总黄酮冻干粉；建立油酸钠-钠棕榈酸酯（O-P）诱导的HepG2脂质代谢异常细胞模型，以及通过注射维生素D3并给予高脂饲料喂养的小鼠高脂血症模型； CCK-8检测细胞活性，油红O染色观察细胞中脂滴形成情况，酶标仪检测细胞及小鼠血清中三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）和丙二醛（ MDA）、谷胱甘肽（ GSH）、超氧化物歧化酶（ SOD）水平，综合评价辣木叶总黄酮体内外的调脂作用及其在辣木叶调脂功效中发挥的作用。结果 细胞学实验表明：辣木叶总黄酮降低TG、TC和MDA的作用与等效剂量辣木叶水提物作用相当（ P＞0.05），明显优于或相当于15.0 μmol·L^-1的辛伐他汀（ P＜0.01）；等效剂量的辣木叶总黄酮提高GSH、SOD的作用，与模型组相比有显著的统计学差异（ P＜0.01），但远远小于对应的辣木叶水提物（ P＜0.05）。动物实验表明：模型组小鼠的体质量以及血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD的含量与对照组相比，均有显著的统计学差异（ P＜0.01）；辣木叶水提物中剂量组降低TG、TC、MDA和升高SOD以及高剂量组降低LDL-C和升高HDL-C的作用，分别与等效剂量辣木叶总黄酮（中、高剂量组）的作用一致，无组间差异（ P＞0.05），与辛伐他汀的作用相当或更优。结论 辣木叶总黄酮可能是辣木叶调脂作用的主要物质基础；调血脂与抗氧化作用有关，但可能还有其他成分或通过其他机制发挥调血脂作用。]]> 2025/5/10 15:12:27 140true 目的 通过对豨莶草化学成分鉴定，结合网络药理学和细胞实验验证，探讨豨莶草治疗心肌缺氧损伤的药效成分和潜在的作用机制。方法 采用超高效液相色谱-离子阱-静电场轨道肼质谱（ UHPLC-LTQ-Orbitrap MS）技术对豨莶草醇提物的化学成分进行鉴定，以鉴定出来的化学成分为研究对象，采用网络药理学方法筛选豨莶草对心肌缺氧损伤具有保护作用的活性成分并预测治疗靶点。基于H9c2心肌细胞缺氧损伤模型，验证豨莶草代表性活性成分豨莶精醇和奇壬醇的关键通路和靶点。结果 豨莶草醇提液共鉴定出43个化学成分，筛选豨莶精醇和奇壬醇可能是豨莶草治疗心肌缺氧损伤的关键活性成分，STAT3、SHBG、IL2、CYP19A1、HMGCR、PTPN1和AR可能是关键靶点。豨莶精醇和奇壬醇能够提高H9c2细胞缺氧损伤模型超氧化物歧化酶（ SOD）的活性，降低乳酸脱氢酶（ LDH）、活性氧（ ROS）和丙二醛（ MDA）水平。豨莶精醇和奇壬醇上调了磷酸化Janus激酶2/Janus激酶2（ p-JAK2/JAK2）和磷酸化信号转导及转录激活蛋白3/信号转导及转录激活蛋白3（p-STAT3/STAT3）的值，降低了Bcl-2相关X蛋白/B淋巴细胞瘤-2（Bax/Bcl-2）值，下调了半胱天冬酶-9（Caspase-9）和半胱天冬酶-3（ Caspase-3 ）的表达。结论 筛选获得豨莶草活性成分豨莶精醇和奇壬醇，可通过激活JAK2/STAT3信号通路抑制氧化应激和减少细胞凋亡，发挥抗心肌缺氧损伤作用。]]> 2025/5/10 15:12:27 139true 目的 探究艾纳香总黄酮干预慢性咽炎的作用及其可能机制。方法 利用网络药理学与分子对接分析艾纳香总黄酮干预慢性咽炎的生物调控过程与信号通路，构建蛋白质-蛋白质相互作用（ PPI）网络和“成分-靶点”网络。建立氨水诱导的慢性咽炎大鼠模型，给予艾纳香总黄酮干预后，采用苏木素-伊红（ HE）染色观察大鼠咽部组织病理变化；酶联免疫吸附法（ ELISA）检测大鼠血清中白细胞介素-6（ IL-6）、前列腺素E₂（ PGE₂）和白细胞介素-10（ IL-10）水平；实时荧光定量PCR（ qRT-PCR）与蛋白免疫印迹（ Western blotting）检测大鼠咽部组织Toll样受体4（ TLR4）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（ Akt）/核转录因子-κB（ NF-κB）信号通路上关键基因与蛋白的表达。结果 共获得药物与疾病交集靶点177个，网络药理学与分子对接结果显示艾纳香总黄酮可以调节IL6、磷脂酰肌醇3激酶催化亚单位α（PI3KCA）、蛋白激酶B1（ Akt1）、核因子κB1（ NF-κB1）等核心靶点，调节异源性刺激反应等生物学过程，调控PI3K/Akt信号通路，从而干预慢性咽炎。体内实验结果表明，艾纳香总黄酮能明显改善大鼠咽部组织病理状态；显著降低大鼠血清中IL-6和PGE₂水平（ P＜0.05、0.01），升高IL-10水平（ P＜0.01）；显著下调大鼠咽部组织TLR4、PI3KCA、磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1（ PI3KR1）、Akt1、核因子κB激酶亚基β抑制因子（ IKBKB）和NF-κB1 mRNA表达水平（ P＜0.01），TLR4、PI3K、Akt、核因子κB p65（ NF-κBp65）蛋白表达水平及其磷酸化水平（ P＜0.05、0.01）。结论 艾纳香总黄酮可能通过调控TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路，减轻炎症反应，从而改善慢性咽炎。]]> 2025/5/10 15:12:28 138true 目的 旨在通过网络药理学探讨姜黄素对肝脏缺血再灌注损伤（ HIRI）的影响。方法 采集姜黄素的化学结构，并利用SwissTargetPrediction、PharmMapper等多个数据库确定潜在的靶点。使用UniProt数据库进行数据转换。从GEO数据库（ GSE151648）中提取有关HIRI的信息。使用R软件包DESeq2进行差异基因表达分析寻找潜在的HIRI靶点。进行加权基因共表达网络分析（ WGCNA）确定交集靶点，并使用STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用网络（PPI）模型。通过基因本体（ GO）和京都基因与基因组百科全书（ KEGG）富集分析，结合机器学习进一步筛选出关键基因，并利用AutodockTools和其他软件完成核心分子的对接模拟。在此基础上对小鼠进行的体内实验验证这些关键基因。结果 WGCNA分析确定了25个重叠的目标，机器学习确定了5个与HIRI相关的关键基因。富集分析结果表明姜黄素和生物学过程如癌症、细胞凋亡和转录核因子κB（ NF-κB）信号通路之间可能存在联系。动物实验验证组织染色切片与血清肝功能指标，并进一步验证关键基因的表达，从而验证姜黄素可以减轻HIRI损伤。结论 姜黄素可以通过下调促炎细胞因子和细胞周期蛋白水平来改善炎症反应与细胞凋亡，进而改善HIRI。]]> 2025/5/10 15:12:28 137true 目的 制备山慈菇葡甘露聚糖（PBP）的硒纳米粒，初步评价其体内外抗肿瘤活性。方法 以原位生成的硒作为交联剂，制备山慈菇葡甘露聚糖的纳米粒（ PBP-SeNPs），使用单因素实验和Box-Behnken响应面法优化PBP-SeNPs的处方及制备工艺，通过动态光散射法测定其平均粒径、多分散性指数（ PDI）、ζ电位，透射电子显微镜（ TEM）观察其外观形态，同时考察纳米粒在生理介质及室温放置下的粒径变化。采用MTT法评估PBP-SeNPs对4T1细胞的体外毒性，并通过4T1荷瘤小鼠模型研究其体内抗肿瘤效果。结果 最优处方及制备工艺为PBP、亚硒酸钠（Na₂SeO₃）、抗坏血酸以质量比为9.79∶ 1∶3投料，PBP的质量浓度为5.4 mg·mL^-1，反应温度为24℃，反应时间为2.7 h时，PBP-SeNPs的粒径为（126.400±6.402） nm，PDI为0.197±0.021，ζ电位为（ -8.17±0.35） mV，含硒量1.2%，载药量为55.0%； TEM观察PBP-SeNPs呈均一的球形，PBP-SeNPs在0.9%氯化钠溶液、PBS、5%葡萄糖溶液或小鼠血浆中孵育12 h粒径没有显著增加，室温放置15 d仍稳定。体外细胞毒实验证实PBP-SeNPs能显著抑制4T1乳腺癌细胞的增殖，对4T1细胞的生长抑制作用比同浓度PBP更强[半数抑制浓度（IC₅₀），62.64 vs 189.10 μg·mL^-1]；体内抗肿瘤实验中，PBP-SeNPs对荷瘤小鼠的抑瘤率明显优于阳性药阿霉素注射液（68.3% vs 33.6%，P＜0.05）和PBP溶液（68.3% vs 49.7%，P＜0.05），且小鼠的体质量和脏器指数均未出现显著下降（P＞0.05）。结论 成功制备稳定性良好的PBP-SeNPs，较PBP溶液显著提高体内外抗肿瘤活性。]]> 2025/5/10 15:12:28 136true 目的 制备负载二氢杨梅素（ Dmy）的类沸石咪唑酯骨架材料-8（ ZIF-8）纳米粒（ Dmy@ZIF-8），对其理化性质进行表征，并在体内外评价其抗肿瘤活性。方法 浸渍法制备Dmy@ZIF-8纳米粒。单因素考察Dmy@ZIF-8纳米粒制备的主要影响因素，选择ZIF-8与Dmy质量比、Dmy质量浓度和制备时间作为主要影响因素，使用Box-Behnken设计-效应面法优化Dmy@ZIF-8纳米粒处方工艺。采用X-射线粉末衍射法（XRPD）、傅里叶红外光谱法（FT-IR）、扫描电镜（SEM）进行表征，考察Dmy@ZIF-8纳米粒在pH 5.5、6.5、7.4磷酸盐缓冲液中释药情况。采用MTT法和Annexin V/PI双染法考察Dmy@ZIF-8纳米粒对Hep3B细胞的抑制及促凋亡作用。应用Hep3B细胞建立肝癌小鼠模型，考察Dmy@ZIF-8纳米粒体内抗肿瘤效果。结果 Dmy@ZIF-8纳米粒最佳处方为： ZIF-8与Dmy质量比2.43∶ 1，Dmy质量浓度1.51 mg·mL^-1，制备时间24.50 h。Dmy@ZIF-8纳米粒的包封率、载药量、平均粒径和ζ电位分别为（ 85.96±1.17）%、（ 24.96±0.25）%、（ 53.49±4.17） nm、-（ 15.69±1.04） mV。Dmy@ZIF-8纳米粒大小均匀，Dmy在Dmy@ZIF-8纳米粒中转变为无定形态，Dmy@ZIF-8纳米粒在pH 5.0、5.5磷酸盐缓冲液中释药行为符合Weibull模型，体外释药具有pH敏感性。MTT法结果显示，Dmy和Dmy@ZIF-8纳米粒对Hep3B细胞半数抑制浓度（ IC₅₀）分别为74.16、55.89 μg·mL^-1。体内药效学实验结果表明，与模型组相比较，Dmy@ZIF-8纳米粒显著抑制荷瘤裸鼠的肿瘤生长，Dmy@ZIF-8纳米粒组（25 mg·kg^-1）抑瘤率达66.28%。结论 成功制备了具有良好理化性质和pH敏感性的Dmy@ZIF-8纳米粒，显著提高Dmy体内外抗肿瘤活性。]]> 2025/5/10 15:12:28 135true 目的 建立同时测定白蔹中没食子酸、原儿茶酸、槲皮素、儿茶素、白蔹素、白藜芦醇、大黄素、大黄素甲醚、齐墩果酸、羽扇豆醇、豆甾醇、胡萝卜苷、β-谷甾醇含量的方法，结合化学计量学、加权TOPSIS模型，评价不同产地白蔹的质量。方法 采用HPLC法，应用Prism RP C₁₈色谱柱，乙腈-0.2%磷酸为流动相，梯度洗脱，采用280、254和210 nm三波长测定18批白蔹中上述13个成分含量，同时检测醇溶性浸出物（ ESE）、总灰分和酸不溶性灰分。结合化学计量学、加权TOPSIS法综合评价白蔹的整体质量。结果 13个成分在65 min内完全分离，在一定质量浓度范围内的线性关系良好，平均加标回收率为96.94%～100.10%，RSD均＜2.0%； 18批白蔹中13个成分含量分别为（ 0.509±0.110）、（ 0.672±0.086）、（ 1.498±0.255）、（ 3.597±0.601）、（ 0.246±0.080）、（ 0.248±0.051）、（ 0.141±0.029）、（ 0.183±0.044）、（ 0.113±0.040）、（0.387±0.085）、（0.052±0.025）、（0.069±0.014）、（0.343±0.076） mg·g-1，ESE、总灰分和酸不溶性灰分含量分别为（20.0±2.0）%、（ 9.0±2.4）%和（ 2.2±0.8）%，16个指标含量差异均较大。化学计量学分析结果显示18批白蔹聚为3类，以VIP值＞1为阈值，筛选出儿茶素、槲皮素、羽扇豆醇、原儿茶酸和β-谷甾醇为区分18个不同产地白蔹的差异性标志物。因子分析（ FA）和加权TOPSIS法均显示安徽、河南、湖北产地的白蔹质量较优。结论 基于HPLC法同时测定白蔹中13个成分含量方法，该方法准确可靠，化学计量学与加权TOPSIS法科学直观，可用于评价白蔹的整体质量。]]> 2025/5/10 15:12:28 134true 目的 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术解析九味熄风颗粒化学成分并建立5种酚酸类成分（天麻素、巴利森苷E、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷A）一测多评（ QAMS）定量测定方法。方法 应用Waters UPLC HSS T₃色谱柱，以甲醇-0.1%甲酸水为流动相洗脱梯度，体积流量0.3 mL·min^-1，柱温35℃，采用电喷雾离子源（ ESI），正、负离子模式扫描，根据质谱数据结合文献报道进行成分鉴定。采用Phenomenex Luna C₁₈色谱柱，乙腈-0.1%磷酸水为流动相梯度洗脱，体积流量1.0 mL·min^-1，柱温30℃，检测波长220 nm，以天麻素为内参物，建立其与4种酚类成分的相对校正因子，计算各待测组分的含量，比较外标法（ ESM）和QAMS这2种方法的差异。结果 从九味熄风颗粒中共推断和鉴定出92个化学成分，包括20个生物碱类、20个有机酸及其酯类、12个环烯醚萜类、6个酚类、6个氨基酸类、6个苯乙醇苷类、6个三萜类及16个其他类（糖类、黄酮类、核苷类等）成分。QAMS法和ESM法测得的各成分含量无显著性差异，5种成分相对误差（ RE）均低于5%。结论 通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术可实现对九味熄风颗粒化学成分的快速鉴定，建立的ESM与QAMS法联用的多指标定量方法可为该制剂酚类成分的质量一致性评价提供技术支撑。]]> 2025/5/10 15:12:28 133true 目的 明确尿酸和常见高尿酸治疗药物对人绒毛膜癌（Bewo）细胞活力及融合功能的影响。方法 在加入或不加入50 μmol·L^-1毛喉素诱导Bewo细胞融合的情况下，分别使用（30、50、70、100、160、200、400、600 mg·L^-1）尿酸或者别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆、丙磺舒（1、10、20、50、100 μmol·L^-1）处理Bewo细胞48 h，通过CCK-8法检测细胞活力并筛选药物合适浓度，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测人绒毛膜促性腺激素（hCG）分泌量；使用激光共聚焦显微镜观察细胞融合情况并计算融合率；通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术分析融合关键基因合胞素1（ERVW-1）、合胞素2（ERVFRD-1）、合胞素2受体（MFSD2A）、丙氨酸/丝氨酸/半胱氨酸/苏氨酸转运蛋白（ASCT1）、ASCT2 mRNA表达量。结果 各浓度尿酸对Bewo细胞活力没有明显影响；与对照组相比，100 μmol·L^-1别嘌呤醇组的Bewo细胞活力显著降低（P＜0.05）；在加入毛喉素后，100 μmol·L^-1别嘌呤醇组的Bewo细胞活力在一定程度上下降，但没有显著差异；加或不加毛喉素，100 μmol·L^-1非布司他，50、100 μmol·L^-1苯溴马隆都显著降低Bewo细胞活力（P＜0.05、0.001）。与毛喉素组相比，尿酸及4种高尿酸治疗药物均显著降低hCG分泌量（P＜0.01、0.001），显著抑制细胞的融合（P＜0.001）；尿酸显著抑制ERVW-1、ERVFRD-1、MFSD2A mRNA表达（P＜0.05、0.01、0.001），4种高尿酸治疗药物显著抑制VFRD-1、MFSD2A mRNA表达（P＜0.001），非布司他显著抑制ERVW-1 mRNA表达（P＜0.05），别嘌呤醇、非布司他、丙磺舒显著上调ASCT2的mRNA表达（P＜0.01、0.001）。结论 尿酸降低滋养细胞融合程度进而导致其分泌hCG功能下降；高尿酸药物会加剧这种功能的缺陷，针对于高尿酸孕妇急需开发新药。]]> 2025/5/10 15:12:28 132true 目的 基于NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体与细胞焦亡，探究金合欢素对急性肺损伤（ALI）的治疗作用。方法 将雄性C57BL/6J小鼠适应性喂养1周后，随机分为对照组、模型组、金合欢素（40 mg·kg^-1）组，除对照组外，ip致死剂量的脂多糖（LPS，20 mg·kg^-1）构建ALI小鼠模型，进行小鼠生存率实验； ip致炎剂量的LPS（10 mg·kg^-1）构建ALI小鼠模型，苏木素-伊红（HE）染色法检测肺组织病理变化；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测小鼠肺组织炎症相关基因肿瘤坏死因子（Tnf）、白细胞介素（Il） 6、Il1b的表达； Western blotting检测小鼠肺组织中NLRP3通路相关蛋白NLRP3、消皮素D（GSDMD）的表达； ELISA法检测小鼠腹腔灌洗液IL-1β水平。体外培养原代腹腔巨噬细胞，通过将LPS分别与腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、尼日利亚菌素（Nig）以及短杆菌肽（Gram）联合使用，刺激NLRP3炎症小体激活，给予金合欢素（5、10、20 μmol·L-1）联合培养，Western blotting法检测半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、NLRP3、GSDMD蛋白表达水平，碘化丙啶（PI）/Hoechst染色观察细胞焦亡。结果 LPS 20 mg·kg^-1造模后45 h，模型组小鼠全部死亡；金合欢素组小鼠最终生存率为60%。与LPS 10 mg·kg^-1模型组相比，金合欢素组的小鼠肺组织结构损伤得到显著缓解，炎症细胞浸润明显减少，肺泡壁增厚情况减轻，且肺组织损伤评分显著降低（P＜0.001）；肺组织Tnf、Il6、Il1b mRNA表达显著下降（P＜0.001），腹腔灌洗液IL-1β水平显著降低（P＜0.001）；肺组织NLRP3、GSDMD-NT蛋白表达水平明显降低（P＜0.01、0.001）。体外实验结果表明，与模型组比较，金合欢素组NLRP3、GSDMD-NT、Caspase-1（p20）蛋白表达水平显著降低（P＜0.01、0.001）；细胞焦亡率显著降低（P＜0.001）。结论 金合欢素可以通过抑制NLRP3炎症小体与细胞焦亡，改善ALI小鼠的肺部损伤以及炎症反应。]]> 2025/4/8 15:45:05 131true 目的 探究紫苏叶醇提物（PFEE）的体内外抗病毒作用，阐明其激活抗病毒天然免疫进而发挥抗病毒作用的分子机制。方法 采用CCK-8法检测PFEE（100～800 μg·mL^-1）对A549细胞活力的影响；通过流式细胞术、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting探究PFEE（200、400、600 μg·mL^-1）对水疱性口炎病毒（VSV）感染A549细胞的抑制作用，通过qRT-PCR、Western blotting探究PFEE对甲型流感病毒（H1N1）的抑制作用，通过qRT-PCR探究PFEE对脑心肌炎病毒（EMCV）的抑制作用。构建VSV感染小鼠模型，qRT-PCR法检测肝、肺、脾组织中VSV-G的mRNA表达水平，检测肺组织白细胞介素-6（Il6）、肿瘤坏死因子α（Tnfα）、趋化因子配体10（Cxcl10） mRNA表达水平，Western blotting检测肺组织VSV-G蛋白表达。PFEE处理成纤维细胞（MEF）细胞12 h，转录组测序分析基因通路富集变化，qRT-PCR检测干扰素刺激基因（ISGs）（Ifnb1、Ifit1、Ifit2、Isg15、Ddx58）的mRNA表达，免疫荧光检测干扰素调节因子3（IRF3）核转位情况，Western blotting检测Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）通路上游转录因子IRF3、p-核因子-κB活化激酶（TBK1）蛋白磷酸化情况； PFEE处理VSV感染的干扰素受体敲除（IFNAR1^-/-） A549细胞和野生型A549细胞，利用流式细胞术检测PFEE对VSV的抑制作用差异。结果 PFEE对A549细胞800 μg·mL^-1以下无明显细胞毒性。与模型组比较，PFEE具有体外抑制VSV、H1N1、EMCV病毒作用（P＜0.01、0.001）； PFEE在VSV感染小鼠体内能抑制病毒和炎症因子的mRNA表达水平、显著降低VSVG蛋白表达（P＜0.01、0.001）。转录组测序分析结果显示，PFEE上调干扰素相关基因及信号通路，结合qRT-PCR、Westernblotting和免疫荧光发现，与对照组比较，PFEE能诱导ISGs mRNA的表达、促进TBK1、IRF3的磷酸化以及核转位（P＜0.05、0.01、0.001）。与A549细胞比较，在IFNAR1^-/- A549细胞中，PFEE的抗病毒作用被显著抑制（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 PFEE通过激活基于IFN-Ⅰ通路的抗病毒天然免疫应答在体内外发挥坑病毒作用。]]> 2025/4/8 15:45:05 130true 目的 探讨芪玉三龙汤（QYSLD）通过PTEN通路诱导M2/M1巨噬细胞极化的机制。方法 Lewis肺癌细胞株（LLC）皮下接种于C57BL/6小鼠右前肢腋下构建非小细胞肺癌（NSCLC）动物模型，将模型成功小鼠随机分成模型组和QYSLD（80.48 g·kg^-1）组，肿瘤体积约150 mm³开始ig给药，每天给药1次，连续给药15 d，模型组ig 0.9%氯化钠溶液。转录组学分析小鼠的移植瘤样本，进行转录组测序及生物信息学分析；流式细胞术检测肿瘤组织M1和M2型巨噬细胞、CD8⁺T、CD4⁺T细胞的百分比。体外培养小鼠腹腔原代巨噬细胞，40 ng·mL^-1的IL-4刺激构建M2型模型，分为模型组、20%空白血清组、20% QYSLD含药血清（以13.96 g·kg^-1的QYSLD每隔12 h ig给予大鼠1次，持续3 d，制备含药血清）组、脂多糖（LPS，阳性药，20 ng·mL^-1）组，流式细胞仪检测细胞CD206、活性氧（ROS）水平，实时荧光定量PCR法检测精氨酸酶-1（Arg-1）、CC趋化因子配体24（CCL24）、趋化因子配体17（CXCL17）、白细胞介素（IL）-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α、PTEN的mRNA相对表达水平； ELISA法检测上清液中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、IL-10、IL-12和环氧合酶-2（COX-2）水平； M2型小鼠腹腔原代巨噬细胞设置为模型组、20%空白血清组、20% QYSLD含药血清组，PTEN抑制剂组、QYSLD含药血清＋PTEN抑制剂组，与CD4⁺T、CD8⁺T细胞共培养，ELISA法检测各组细胞上清中干扰素-γ（IFN-γ）、IL-2的分泌水平；流式细胞术检测CD279、CD69、CD366的表达情况。结果 体内实验中，转录组测序结果表明，M1/M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和CD4⁺/CD8⁺T细胞与QYSLD对NSCLC的治疗相关； QYSLD降低了肿瘤组织的葡萄糖细胞内稳态（P＜0.05），CD4⁺T细胞、单核细胞、NK细胞对碳水化合物分解代谢的依赖性较高。相对于模型组，QYSLD组NSCLC组织内M1/M2相对增加（0.24→0.37），CD4⁺/CD8⁺T细胞的比值相对减少（0.39→0.20）。体外实验中，相对于空白血清，含有QYSLD的血清可以有效减少巨噬细胞表面CD206以及M2型巨噬细胞相关Arg-1、CCL24、CXCL17、IL-10 mRNA的表达（P＜0.05、0.01、0.001），并增加M1型巨噬细胞相关TNF-α mRNA及PTEN mRNA的表达（P＜0.01、0.001）；含药血清显著降低IL-10蛋白分泌（P＜0.01），显著增加M1型巨噬细胞相关蛋白IL-12、iNOS、COX-2的分泌（P＜0.01）。与空白血清组比较，在加入QYSLD后CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞均增加IFN-γ、IL-2（P＜0.01）和CD69的表达，二者被活化。与20%含药血清组相比，加了PTEN抑制剂后，IL-2、IFN-γ（P＜0.01）、CD69、CD279表达下调。结论 QYSLD通过激活PTEN通路促进TAMs向M1型极化以及T细胞活化，改善肿瘤免疫微环境。]]> 2025/4/8 15:45:05 129true 目的 研究包载三苯基膦-阿霉素（TPP-DOX，TD）和槲皮素（Que）的纳米混合胶束的体外抗肿瘤耐药与线粒体靶向作用。方法 以还原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脱氧胆酸-二硫键-聚天冬氨酸苄酯（mPEG-DCA-SS-PBLA，PDSP）和非还原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脱氧胆酸-碳碳键-聚天冬氨酸苄酯（PDCP）为载体，通过溶剂挥发法分别包载TD和Que，制备还原敏感性纳米胶束PDSP@TD、PDSP@Que和非还原敏感性纳米胶束PDCP@TD、PDCP@Que。通过MTT法考察游离TD、DOX对人乳腺癌DOX耐药细胞株MCF-7/ADR的耐药性，考察TD与DOX、PDSP@TD与PDSP@Que作用于MCF-7/ADR细胞联合使用的最佳协同比，考察TD、Que、PDCP@TD、PDCP@Que、PDSP@TD、PDSP@Que、PDCP@TD＋ PDCP@Que、PDSP@TD＋ PDSP@Que对正常肝细胞HL-7702和MCF-7/ADR的毒性；采用HPLC法对MCF-7/ADR细胞摄取DOX、TD、Que、TD＋ Que、PDSP@TD、PDSP@Que、PDCP@TD、PDCP@Que、PDSP@TD＋PDSP@Que、PDCP@TD＋PDCP@Que结果进行定量测定；通过对MCF-7/ADR细胞核及线粒体染色、细胞内ROS及线粒体跨膜电位检测来验证胶束的线粒体靶向性。结果 TD、Que、DOX对MCF-7/ADR细胞的耐药指数（RI）分别为126.76、2.54、1.65；游离药物TPP-DOX和Que以及纳米胶束PDSP@TD和PDSP@Que在质量比分别为1∶ 2和1∶ 1时均具有较强的协同作用； PDSP@TD＋ PDSP@Que相比于游离TD和Que对HL-7702细胞的毒性显著降低（P＜ 0.05、0.01、0.001），对MCF-7/ADR细胞毒性较TD及PDCP@TD＋ PDCP@Que组显著增强（P＜ 0.05、0.01）； MCF-7/ADR细胞对PDSP@TD＋PDSP@Que的摄取率最高； DOX给药后主要聚集在细胞核中，PDSP@TD＋PDSP@Que给药后DOX大多数都聚集在线粒体内，细胞内ROS含量明显增加，较DOX、TD、PDSP@TD对线粒体膜电位的破坏作用更强（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 PDSP@TD＋PDSP@Que相较于游离药物具有较好的生物安全性及抗肿瘤活性，能较好的逆转MCF-7/ADR细胞对DOX的耐药，且具有较好的线粒体靶向性。]]> 2025/4/8 15:45:05 128true 目的 研究四方木皮水提物、醇提物对皮肤急性创伤模型大鼠的治疗作用及其潜在作用机制。方法 制备四方木皮水提物、醇提物的冻干粉末，并与凡士林混合形成软膏；将144只SPF级SD大鼠随机分为对照组，模型组，凡士林（每只0.1 g）组，京万红软膏（阳性对照，每只0.1 g）组，四方木皮水提物低、高剂量（每只0.1 g软膏，含生药0.05、0.10 g）组，四方木皮醇提物低、高剂量（每只0.1 g软膏，含生药0.05、0.10 g）组，每组各18只。除对照组外，用打孔器制成直径为1.5 cm的2个去皮破损伤口，用0.9%氯化钠溶液清洗伤口形成机械损伤动物模型。造模后给药，对照组和模型组不涂任何药物。观察治疗后第3、7、14天大鼠的伤口愈合率；利用HE和Masson染色观察其创伤组织病理变化；试剂盒法检测创伤组织中羟脯氨酸含量；采用ELISA法检测血清中白细胞介素（IL）-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）水平；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测创伤组织中磷脂酰肌醇激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT1）、内皮型NO合成酶（eNOS）、EGF、VEGF的基因表达水平。结果 与模型组比较，四方木皮水提物、醇提物低剂量组可显著提高大鼠创面愈合率（P＜0.05、0.01），明显降低创面愈合初期炎症细胞浸润程度，促进创面处羟脯氨酸的分泌（P＜0.05、0.01），促进胶原纤维在肉芽组织中的形成；水提物和醇取物的低剂量组均能显著提高血清中IL-4、IL-10、VEGF、EGF水平（P＜0.05、0.01），并降低IL-6和TNF-α水平（P＜0.05、0.01），同时在创伤部位提高PI3K、AKT1、VEGF和EGF的基因水平（P＜0.05、0.01），降低eNOS基因水平（P＜0.01）。结论 四方木皮提取物对急性创伤有一定的治疗作用，其作用机制可能与激活EGFR-PI3K/Akt通路相关。]]> 2025/4/8 15:45:05 127true 目的 考察黄芩苷脂质体雾化吸入对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠肺损伤的保护作用，并探讨其机制。方法 薄膜水化法制备黄芩苷脂质体，并检测包封率、载药量、粒径、Zeta电位、分散指数、累积释放率。BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、黄芩苷溶液（100 mg·kg^-1，0.9%氯化钠溶液配制）组和黄芩苷脂质体低、高剂量（50、100 mg·kg^-1）组，小鼠连续3 d雾化吸入黄芩苷脂质体及黄芩苷溶液，每天1次，末次给药1 h后除对照组外各组均鼻内滴注脂多糖（LPS）构建ARDS模型。造模6 h后，取肺脏检测质量湿干比（W/D），采用苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察肺组织病理变化，ELISA法观察支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-6（IL-6）、CC趋化因子配体2（CCL2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平以及肺组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肺组织IL-6、TGF-β1、TNF-α和CCL2 mRNA表达，16S rRNA测序法观察支气管BALF菌群微生态的变化。将人正常肺上皮BEAS-2B细胞分为对照组、模型组、黄芩苷（200 μg·mL^-1）和黄芩苷脂质体低、高质量浓度（100、200 μg·mL^-1）组，除对照组外，均经LPS（250 ng·mL^-1）刺激造模，造模的同时给药，共培养72 h后，采用ELISA试剂盒检测细胞中活性氧（ROS）、线粒体膜电位（MMP）和线粒体超氧化物水平。结果 黄芩苷脂质体包封率为91.7%，载药量为25.5%，粒径为（212.300±0.424） nm，Zeta电位为（-22.4±0.9） mV，分散指数为0.517±0.052；体外释放曲线显示，黄芩苷脂质体体外释放速度显著低于黄芩苷溶液（P＜0.05）。与模型组比较，黄芩苷脂质体雾化吸入可缓解LPS造成的小鼠肺组织损伤，显著降低肺W/D（P＜0.05），显著降低BALF和肺组织中IL-6、TGF-β1、CCL2、TNF-α水平（P＜0.05），显著升高肺组织GSH、SOD水平（P＜0.05），显著降低肺组织MDA水平（P＜0.05），升高菌群厚壁菌门/拟杆菌门和菌群α多样性（P＜0.05）。与模型组比较，黄芩苷脂质体可显著缓解由LPS诱导的BEAS-2B细胞活性氧（ROS）过度表达、线粒体超氧化物水平上调以及MMP下调（P＜0.05）。且黄芩苷脂质体的上述改善作用均优于黄芩苷溶液。结论 黄芩苷脂质体雾化吸入对LPS诱导的肺损伤具有保护作用，机制与减轻细胞因子分泌过量引起的氧化损伤、线粒体功能障碍和肺部菌群失衡有关，脂质体包裹可提高黄芩苷药效。]]> 2025/4/8 15:45:05 126true 目的 探讨高良姜素对阿尔茨海默病（AD）大鼠认知障碍及音猬因子/跨膜蛋白受体1（Shh/Ptch1）信号通路的影响。方法 通过在大脑海马CA1区注射Aβ1～42构建AD模型，将造模成功大鼠随机分为模型组，高良姜素低、高剂量（25、50 mg·kg^-1）组，高良姜素（50 mg·kg^-1）＋环巴胺（Shh抑制剂，10 mg·kg^-1）组，每组12只，另取12只健康大鼠作为对照组；高良姜素ig给药，环巴胺ip给药；对照组与模型组ig等量0.9%氯化钠溶液，连续给药28 d。给药结束进行Morris水迷宫检测； ELISA法检测血清炎症指标白细胞介素（IL）-6、IL-1β及氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平； HE染色检测海马组织病理形态； TUNEL染色检测神经元细胞凋亡情况；免疫组化检测海马组织病理损伤相关蛋白β淀粉样蛋白（Aβ）、磷酸化的Tau蛋白（p-Tau）表达； Western blotting法检测海马组织Shh、Ptch1、GLI家族锌指蛋白1（GLI1）及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（BAX）表达。结果 模型组较对照组海马组织破坏严重，神经元形态不规则，排列紊乱，神经元细胞核缩小，数量减少；逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数及在平台停留的时间显著减少，血清IL-6、IL-1β、MDA水平及神经元凋亡率、海马Bax、Aβ、p-Tau蛋白表达显著升高，血清SOD水平及海马组织Bcl-2、Shh、Ptch1、Gli1蛋白表达显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。高良姜素低、高剂量组较模型组海马组织破坏减轻，神经元形态异常程度减轻，排列相对整齐，核固缩减轻，神经元丢失减少；逃避潜伏期显著缩短、穿越平台次数及在平台停留的时间显著增多，IL-6、IL-1β、MDA水平及神经元凋亡率、Bax、Aβ、p-Tau表达显著降低，SOD水平及Bcl-2、Shh、Ptch1、Gli1表达显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；高良姜素＋环巴胺组较高良姜素高剂量组海马组织破坏加重，逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数及在平台停留的时间显著减少，IL-6、IL-1β、MDA水平及神经元凋亡率、Bax、Aβ、p-Tau表达显著升高，SOD水平及Bcl-2、Shh、Ptch1、Gli1表达显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 高良姜素可改善AD大鼠认知障碍，其作用机制与激活Shh/Ptch1信号通路相关。]]> 2025/4/8 15:45:05 125true 目的 采用数据挖掘、网络药理学和分子对接技术，探讨中药抗动脉粥样硬化（AS）的用药规律、核心靶点及潜在作用机制。方法 以中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP） 3大数据库近10年治疗AS的文献为数据来源，借助古今医案云平台及Apriori关联规则函数等进行数据挖掘，以确定治疗AS的核心药物；通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库得到核心中药活性成分及潜在靶点，与Genecards数据库得到的疾病靶点取交集，利用Cytoscape3.10.0构建核心中药-活性成分-交集靶点网络以及蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，通过DAVID数据库进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；对中药的核心活性成分及AS的核心靶点进行分子对接以验证其有效性。结果 从数据库中共筛选出143首方剂，涉及201味中药，药物的性味以甘、苦、辛为主，归肝、脾、心经居多。Apriori算法结果表明，“红花-桃仁-赤芍”为支持度和置信度较高的组合；通过筛选获得该组合靶点有332个，AS靶点1 663个，交集靶点228个；核心成分为黄芩素、β-谷甾醇、没食子酸120（GA120）、豆甾醇；核心靶点为肿瘤蛋白p53（TP53）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT1）、信号转导及转录活化因子3（STAT3）； GO分析条目共1 275个，KEGG通路富集分析共162条通路，根据KEGG分析，预测主要通过癌症通路、AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样硬化等信号通路发挥治疗作用；分子对接结果显示，药物核心成分与核心靶点都有一定的结合亲和力，其中SRC、AKT1靶点与分子结合较好。结论 “红花-桃仁-赤芍”通过多成分、多靶点、多通路发挥抗AS的作用，其靶点可能与TP53、SRC、AKT1、STAT3有关。]]> 2025/4/8 15:45:06 124true 目的 探讨经方薏苡附子败酱散（YYFZBJS）对自发结直肠癌的基因工程小鼠（Villin-CreER^T2Kras^G12D/＋Apc^flox/＋）的抗肿瘤作用机制。方法 Villin-CreER^T2Kras^G12D/＋Apc^flox/＋结直肠癌小鼠随机分为模型组和YYFZBJS低、中、高剂量（3.825、7.650、15.300 g·kg^-1）组，对照组采用野生C57BL／ 6J小鼠。YYFZBJS低、中、高剂量组ig给予相应剂量的YYFZBJS，对照组和模型组ig给予0.9%氯化钠溶液12周。检测小鼠肿瘤形成数目、肿瘤大小和肿瘤负荷量。HE染色观察肿瘤分级，免疫组织化学分析表征肿瘤细胞增殖的蛋白5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）的表达变化。运用中药系统药力学TCMSP平台分析YYFZBJS的主要活性成分，并与结直肠癌靶点取交集，利用STRING数据库和Cytoscape构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络获得核心靶点；采用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，Cytoscape构建“药物-化合物-靶点”网络图，利用AutoDock Tools对关键活性成分和核心靶点进行分子对接。Western blotting检测肠道肿瘤组织中吲哚胺-2,3-双加氧酶1（IDO1）/芳香烃受体（AhR）/β-连环蛋白（β-catenin）途径蛋白表达水平。结果 与对照组相比，模型组100%的小鼠结肠中出现肿瘤，主要为高级别上皮内瘤变。与模型组相比，YYFZBJS低、中、高剂量组小鼠的毛色、生存状态均有所改善，肿瘤数量分别为7.88±2.00（YYFZBJS低剂量组）、6.13±2.17（YYFZBJS中剂量组）和3.13±1.55（YYFZBJS高剂量组），差异具有统计学意义（P＜0.01）。相较于模型组小鼠，YYFZBJS低、中、高剂量组的肿瘤组织中BrdU表达明显降低（P＜0.05）。网络药理学结果显示YYFZBJS与结直肠癌共有靶点183个，包含IDO1、AhR、β-catenin等，涉及癌症途径、色氨酸代谢通路等。与模型组小鼠相比，YYFZBJS高剂量组的肠道肿瘤组织的IDO1、AhR和β-catenin蛋白的表达显著下调（P＜0.01）。结论 YYFZBJS能减缓大肠肿瘤的发展进程，降低肿瘤的恶性分化程度，其作用机制可能是通过调节色氨酸介导的IDO1/AhR/β-catenin途径有效抑制自发结直肠癌的发生。]]> 2025/4/8 15:45:06 123true 目的 基于厚朴中具有Ca²⁺拮抗作用的关键药效成分以及《中国药典》2020年版规定的质控指标，建立一种快速分析厚朴药材品质与等级的方法。方法 采用HPLC技术结合瞬时受体电位V4（TRPV4）-Ca²⁺双荧光素酶报告基因实验对厚朴中的活性成分进行筛选，确定厚朴中的潜在生物标志物。采用《中国药典》2020年版方法对厚朴药材中厚朴酚、和厚朴酚、灰分、酸不溶性灰分和水分等5项指标进行测定。利用近红外光谱技术（NIRS）构建上述检测指标与光谱之间的拟合模型，确定综合评价指数（F_q）用于厚朴药材检测及分级评定，并采用TRPV4-Ca²⁺拮抗活性检测实验对上述评价系统进行验证。结果 23批次厚朴的HPLC图谱中共检测出16个共有成分，经活性筛选确定其中的关键药效成分为厚朴酚与和厚朴酚。经对60批次厚朴样品的检测，建立了上述5项检测指标的近红外光谱预测模型。经各指标的偏离度计算及权重分配优化，最终确定厚朴药材F_q的计算公式。经验证厚朴样品的F_q值呈高斯分布，依据正态分布概率将其划分为5个等级，经实际测试及活性验证检测，证实本研究所构建的等级评价方法效果良好。结论 该方法基于现行的《中国药典》监管体系，实现了对厚朴药材品质的快速综合评价与等级区分，为中药材的科学监管提供了新的解决方案。]]> 2025/4/8 15:45:06 122true 目的 建立不同产地八角莲中6种有效成分（鬼臼毒素、4’-去甲基鬼臼毒素、去氧鬼臼毒素、去氢鬼臼毒素、鬼臼毒酮、山荷叶素）的定性与化学计量学方法确定的3种差异成分（鬼臼毒素、山荷叶素、去氢鬼臼毒素）和鬼臼毒酮的定量分析方法。方法 以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相，梯度洗脱，Waters BEH C₁₈柱进行色谱分离，使用Q Exactive OrbitrapMS和电喷雾离子源（ESI）进行正、负离子模式下的质谱扫描分析，根据标准品质谱数据，对不同产地八角莲化学成分进行鉴定；结合主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）确定差异性特征成分；使用Waters BEH C18色谱柱，以0.1%甲酸水-乙腈为流动相进行梯度洗脱，应用QqQ MS，在正离子模式下，以MRM配对离子方式，同时对不同产地八角莲中有显著性差异的3个化学成分以及鬼臼毒酮进行定量测定。结果 结合标准品质谱信息，确定收集自四川产地的八角莲样品不含鬼臼毒酮，其余6个产地的八角莲样品中均鉴定到6种有效成分（鬼臼毒素、4’-去甲基鬼臼毒素、去氧鬼臼毒素、去氢鬼臼毒素、鬼臼毒酮、山荷叶素）。PCA表明，不同产地的八角莲样品间存在差异。通过OPLS-DA项下的变量重要性投影（VIP）分析筛选出鬼臼毒素、山荷叶素、去氢鬼臼毒素可能是影响不同产地八角莲质量差异的标志物。定量结果表明，4种化学成分均在4 min内出峰且分离良好，鬼臼毒素、山荷叶素、去氢鬼臼毒素、鬼臼毒酮分别在1～200、10～1 000、1～1 000、1～1 000 ng·mL^-1线性关系良好（r＞0.996），平均加样回收率为97.3%～102.8%，RSD均小于8.3%。7个产地的4种差异成分中，河南产地的鬼臼毒素含量明显高于其他产地（P＜0.01） ，湖南产地的山荷叶素含量明显高于其他产地（P＜0.01） ，4’-去甲基鬼臼毒素与去氧鬼臼毒素在各产地中的含量差别较小。结论 结合化学计量学建立的快速、准确、灵敏的多指标成分定量方法可有效区分不同产地的八角莲，为八角莲药材的质量评价与控制提供参考。]]> 2025/4/8 15:45:06 121true 目的 探讨淡豆豉炮制过程中环境因素对黄曲霉毒素（AFs）含量的影响。方法 依据《中国药典》2020年版记载的淡豆豉制法，设置不同的温度、湿度、是否水封“再闷”环境条件下的6个组进行自然炮制，检测各组炮制至不同时间豆粒的温度、水分活度（AW）、含氧量；采用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）检测各组在“黄衣上遍”第3天（F3）、第6天（F6）和“再闷”第6天（Z6）、第12天（Z12）样品中AFB₁、AFB₂、AFG₁、AFG₂含量，分析淡豆豉自然炮制中影响AFs产生的主要环境因素；模拟淡豆豉自然炮制，通过纯培养考察炮制原料、“再闷”环境（低含氧量）对产毒黄曲霉菌标准株（简称：产毒株）产AFB₁的影响，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测产毒株产毒关键基因（aflR、aflD、aflM、aflO、aflQ） mRNA相对表达量。结果 自然炮制过程中湿度与AFs含量呈显著性相关（r＝0.435，P＜0.05），且组6（湿度为90%）中F6、Z6、Z12的AFs含量均最高（分别为159.11、45.43、8.78 μg·kg^-1）；纯培养实验中，产毒株在黑豆基质上比马铃薯葡萄糖肉汤（PDB）培养基上的产毒量减少95.31%及以上，在密封罐内培养比罐外培养的产毒量减少99.93%及以上，均以aflM、aflO、aflQ mRNA表达下调更显著（P＜0.001）。结论 淡豆豉自然炮制过程中湿度是影响AFs含量的主要因素，炮制原料、“再闷”环境可显著降低产毒株的产毒量。]]> 2025/4/8 15:45:06 120true 目的 建立槐枝Sophora japonica HPLC指纹图谱和多成分含量测定方法，结合化学模式识别法对槐枝药材进行质量评价。方法 采用HPLC法，以甲醇∶乙腈（1∶ 1，A）-0.1%磷酸水溶液（B）为流动相梯度洗脱，柱温40℃，检测波长258 nm，体积流量1.2 mL·min^-1。建立15批槐枝药材的指纹图谱并分析相似度，测定其中6种成分（染料木苷、芦丁、芹菜苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、水仙苷、染料木素）的含量，结合聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘法分析（OPLS-DA）进行质量评价。结果 15批槐枝指纹图谱共标定12个共有峰，指认出染料木苷、芦丁、芹菜苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、水仙苷、染料木素6个成分，各批次相似度在0.780～0.996。建立6个成分HPLC含量测定方法，样品中染料木苷、芦丁、芹菜苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、水仙苷、染料木素质量分数分别为0.006～0.113、0.378～3.782、0.280～4.397、0.112～0.561、0.036～0.427、0.003～0.047 mg·g^-1。HCA结果将15批槐枝分为3类； PCA提取了3个主成分，3个主成分在反映不同批次槐枝样品共有成分关系中起主要作用。OPLS-DA结果表明，芹菜苷和芦丁为引起质量差异的标志性成分。结论 建立的槐枝HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法操作简便，结果可靠，为槐枝的质量评价提供依据。]]> 2025/4/8 15:45:06 119true 目的 研究多花黄精不同蒸制品GC-MS指纹图谱和色度值的差异。方法 采用GC-MS法建立黄精生品及不同蒸制次数蒸制品的指纹图谱，并用色差仪测定其色度值（L^*、a^*、b^*），结合主成分分析（PCA）、层次聚类分析（HCA）与最小偏二乘-判别分析（OPLS-DA）方法分析黄精生品和一蒸～九蒸蒸制品的差异。结果 与多花黄精生品相比较，二蒸～九蒸饮片粉末的总色差值Δ E^*＞12，颜色变化明显，由第4次蒸制开始粉末颜色趋于稳定；建立的指纹图谱中确定了17个共有峰，五蒸之后新出现3个共有峰；相关性分析（CA）表明，主要色谱峰的峰面积值与色度值有一定的关联，与a*值的关联较小，与L^*、b^*和E^*值关联较大；多元统计分析表明，多花黄精生品及不同次数蒸制品之间存在明显差异，PCA与HCA可将多花黄精生品及其不同次数蒸制品分为生品、一蒸～四蒸、五蒸～九蒸3类，OPLS-DA筛选出(＋)-柠檬烯、2,4-二叔丁基苯酚、2-乙基甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、正二十烷、4,6-二甲基十二烷、联三甲苯、3-乙基甲苯共9个差异性成分。结论 建立了GC-MS指纹图谱及色度值鉴别方法，为多花黄精质量控制及评价提供科学参考。]]> 2025/4/8 15:45:06 118true 目的 基于瞬时受体电位A1（TRPA1）设计开发一种具有改善特应性皮炎（AD）作用的天然活性成分乳膏剂。方法 构建TRPA1通道高表达细胞，采用细胞荧光钙离子成像技术从31种活性天然产物中筛选TRPA1抑制剂，并筛选最佳组合以及比例；通过单因素实验和响应面分析优化乳膏剂中甘油、聚丙烯酸钠（SP）、辛酸/癸酸甘油三脂（M318）的添加量。构建大鼠皮肤紫外线B（UVB）晒伤模型，通过检测皮肤机械痛阈评价乳膏剂对痛觉的缓解作用。通过2，4-二硝基氟苯（DNFB）诱导构建小鼠AD模型，评价乳膏剂对瘙痒、皮损评分、皮肤病理损伤以及皮肤中白细胞介素（IL）-6、IL-4、IL-33、IL-1β、γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）炎症因子mRNA的表达水平的改善效果。结果 筛选出对TRPA1具有抑制作用的9种活性天然产物，发现白藜芦醇与和厚朴酚物质的量比值为5∶1时协同效果最佳，确定为白藜芦醇与和厚朴酚双因组合（BHSY）。经配方优化BHSY乳膏剂的最佳组成为：甘油5.13%、SP 0.91%、M318 3.01%，其中BHSY质量分数为0.17%～0.50%，其粒径分布均匀且稳定性好。与模型组比较，BHSY乳膏剂在UVB照射损伤后的第2、3天可剂量相关性地提高大鼠皮肤痛阈（P＜0.05、0.01、0.001）；并可明显降低AD小鼠的搔抓次数（P＜0.05、0.01），改善皮损评分（P＜0.05、0.01），抑制背部表皮增厚（P＜0.001）及皮肤中炎症因子IL-6、IL-4、IL-33、IL-1β、INF-γ、TNF-α mRNA的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 基于TRPA1通道开发了具有协同增效作用的活性天然产物BHSY乳膏剂，对减轻皮肤的UVB损伤以及舒缓AD症状具有显著效果。]]> 2025/3/7 13:32:11 117true 目的 探究大麻二酚在阿尔茨海默症（AD）模型小鼠中的干预效果及其潜在的分子作用机制。方法 使用D-半乳糖/三氯化铝（AlCl₃）诱导建立AD小鼠模型，对照组不造模。将造模小鼠随机分为4组：模型组、多奈哌齐（5 mg∙kg⁻¹）组和大麻二酚低、高剂量（100、200 mg∙kg⁻¹）组，连续ig给药21 d，对照组和模型组ig等量CMC-Na溶液。进行跳台实验和爬杆实验；试剂盒法检测AD小鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、小鼠白细胞介素1β（IL-1β）、小鼠白细胞介素6（IL-6）、小鼠白细胞介素10（IL-10）的表达水平，以及小鼠海马中神经递质乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）水平；采用苏木精-伊红（HE）染色分析小鼠海马组织学变化；通过免疫荧光染色对小鼠海马体内β-淀粉样（Aβ）蛋白进行定量分析；采用Western blotting法检测海马组织神经炎症、神经凋亡相关信号蛋白表达的变化。结果 与模型组比较，多奈哌齐组和大麻二酚组AD小鼠的跳台实验被动回避潜伏期显著延长，错误次数显著减少（P＜0.05、0.01），爬杆实验AD小鼠的下降时间显著缩短（P＜0.05、0.01）；血清中促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低（P＜0.01），抗炎因子IL-10的水平显著升高（P＜0.01）；AD小鼠脑组织内AChE和BChE的表达水平显著降低（P＜0.01）；海马组织病理改变显著改善，细胞结构正常，排列紧密，少量坏死；海马组织Aβ阳性率显著降低（P＜0.01）；海马体内抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表达量显著升高（P＜0.01），促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达量显著降低（P＜0.01）；核因子κB（NF-κB）、p-p38和一氧化氮合酶（iNOS）的蛋白表达量显著降低（P＜0.05、0.01），β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）的蛋白表达量显著降低（P＜0.01），脑啡肽酶（NEP）和胰岛素降解酶（IDE）的蛋白表达量显著增加（P＜0.01）。结论 大麻二酚能够通过降低神经炎症、抑制神经细胞凋亡、减低Aβ蛋白沉积等方式，改善由D-半乳糖/AlCl₃诱导的小鼠AD症状。]]> 2025/3/7 13:32:11 116true 目的 探讨牛舌草水提物（AIAE）抗心力衰竭作用及作用机制。方法 以AB野生型及Tg（cmlc2：EGFP）斑马鱼为研究对象，设置对照组、模型（200 μmol∙L⁻¹盐酸维拉帕米）组、地高辛（阳性药，10 μg·mL⁻¹）组、AIAE（0.1、0.5、2.5 mg·mL⁻¹）组。给药后检测各组斑马鱼心包面积、静脉淤血面积、静脉窦-动脉球（SV-BA）距离、心率、短轴缩短率（FS）、射血分数（LVEF）、血流速度变化；吖啶橙染色观察心肌细胞凋亡，苏木素-伊红（HE）染色观察心脏组织病理变化；试剂盒法检测钠尿肽系统中N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）含量；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测脑钠肽（bnp）及心钠肽（anp）mRNA表达水平。通过转录组测序（RNA-seq）预测AIAE抗心力衰竭的相关信号通路，并利用qRT-PCR检测信号通路相关基因的表达水平。结果 与模型组相比，AIAE组斑马鱼心包面积、静脉淤血面积、SV-BA距离均显著减小（P＜0.05、0.01、0.001），心肌细胞凋亡数减少，心率、FS、LVEF、血流速度显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），心脏壁厚度有不同程度恢复，NT-proBNP含量、bnp、anp mRNA表达水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。RNA-seq结果提示AIAE可能通过调控氧化磷酸化、糖酵解/糖异生等能量代谢相关通路发挥作用。qRT-PCR验证结果表明AIAE可调控上述通路cox6a1、pck1等基因的异常表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 AIAE通过调节氧化磷酸化、糖酵解/糖异生等信号通路，抑制钠尿肽系统激活，抑制心肌细胞凋亡发挥抗心力衰竭作用。]]> 2025/3/7 13:32:11 115true 目的 观察补肾助孕方对高催乳素血症（HPRL）模型大鼠生殖功能的影响，并探讨催乳素受体（PRLR）泛素化在其中的作用机制。方法 将40只雌性SD大鼠随机分为5组，分别为对照组、模型组、溴隐亭（2 mg·kg⁻¹）组、补肾助孕方低、高剂量（9、18 g·kg⁻¹，低剂量为临床等效剂量）组。大鼠颈部sc甲氧氯普胺40 mg·kg⁻¹，每天1次，连续20 d，对照组sc给予等量0.9%氯化钠溶液，制备HPRL模型。造模成功后开始给药，每天1次，连续ig给药30 d，对照组、模型组给予等体积纯水。采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠下丘脑、垂体、卵巢、子宫组织的形态学变化；酶联免疫吸附（ELISA）测定大鼠血清催乳素（PRL）、促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E₂）水平；Western blotting检测下丘脑吻素（Kisspeptin）、PRLR以及Janus激酶2/信号转导及转录激活因子5（JAK2/STAT5）信号通路相关蛋白表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测Kisspeptin mRNA表达水平；免疫荧光共聚焦观察PRLR与Kisspeptin神经元的共定位表达；免疫共沉淀（Co-IP）检测PRLR泛素化水平，PRLR与去泛素化酶COP9信号复合体亚基5‌‌（CSN5）结合水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠下丘脑神经元、垂体、卵巢、子宫组织出现病理性改变；大鼠血清PRL水平显著上升，FSH、LH和E₂水平显著下降（P＜0.01）；大鼠下丘脑PRLR、Kisspeptin、CSN5蛋白表达水平以及磷酸化JAK2和STAT5蛋白水平显著下降（P＜0.01）；kisspeptin mRNA表达量显著降低（P＜0.01）；PRLR泛素化水平升高；PRLR与去泛素化酶CSN5结合水平显著下降。与模型组相比，溴隐亭组和补肾助孕方低、高剂量组下丘脑区神经细胞排列较规整，胞质胞核较清晰，炎症细胞数量有所减轻；溴隐亭组和补肾助孕方高剂量组PRL水平显著下降，FSH、LH和E₂水平显著升高（P＜0.05、0.01）；PRLR、Kisspeptin、CSN5蛋白表达水平以及磷酸化JAK2和STAT5蛋白水平显著升高（P＜0.05、0.01）；PRLR泛素化水平显著下降，且PRLR与CSN5的结合水平上升。结论 补肾助孕方能够降低过高的PRL水平，使HPRL大鼠下丘脑中Kisspeptin表达增加，从而改善生殖轴功能，其机制可能与其增加PRLR与去泛素化酶CSN5结合，降低PRLR泛素化水平，提高PRLR介导JAK2/STAT5信号通路表达有关，同时也证明该方具有调节心（脑）-肾-子宫轴的作用。]]> 2025/3/7 13:32:11 114true 目的 探究新对叶百部碱（NTS）对人胰腺癌细胞MiaPaCa-2和PANC-1凋亡的影响及作用机制。方法 以0（对照组）、20、40、60、80、100 μg·mL⁻¹的NTS分别处理MiaPaCa-2、PANC-1细胞24、48、72 h后，采用MTT法检测细胞存活率；分别设置对照组（0 μg·mL⁻¹）和NTS低、中、高质量浓度（20、40、60 μg·mL⁻¹）组，采用平板克隆法检测NTS对MiaPaCa-2、PANC-1细胞的增殖能力的影响；采用划痕愈合实验检测细胞迁移能力；采用Hoechst 33258染色法观察细胞的凋亡；采用流式细胞术检测细胞的凋亡率、线粒体膜电位；采用Western blotting法检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、活化半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved-Caspase-3）、半胱天冬酶-9（Caspase-9）相关蛋白表达水平。结果 与对照组比较，不同质量浓度NTS可显著降低MiaPaCa-2、PANC-1细胞存活率（P＜0.01）、克隆形成率（P＜0.05、0.01）、划痕愈合率（P＜0.05、0.01）、线体膜电位（P＜0.01）；显著增加MiaPaCa-2和PANC-1细胞凋亡水平（P＜0.01）；在蛋白水平上，NTS显著上调促凋亡相关因子cleaved-Caspase-3、Bax、Caspase-9蛋白的表达水平，下调抑制凋亡因子Bcl-2蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 NTS可有效抑制人胰腺癌MiaPaCa-2、PANC-1细胞增殖和迁移能力，并促进其凋亡，其机制可能与下调抑制凋亡蛋白Bcl-2并上调促凋亡蛋白Bax、cleaved-Caspase-3、Caspase-9表达有关。]]> 2025/3/7 13:32:11 113true 目的 研究龙胆苦苷对2型糖尿病（T2DM）小鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用并探讨其作用机制。方法C57BL/6J小鼠高脂饮食饲养10周后，ip链脲佐菌素（STZ）诱导形成T2DM模型，将模型成功小鼠随机分为模型组和龙胆苦苷低、高剂量（25、50 mg·kg⁻¹）组，普通饲料喂养组小鼠作为对照组，ig给药8周，对照组和模型组ig给予相应体积的0.5%的羧甲基纤维素钠。每周测定小鼠的体质量、餐后随机血糖（PBG）和空腹血糖（FBG）；开展口服葡萄糖耐量、胰岛素耐量实验；处死小鼠前1周尾尖采血测定糖化血红蛋白（HbA1c）水平；处死小鼠后试剂盒法测定血清中脂质含量；病理染色观察龙胆苦苷对糖尿病小鼠骨骼肌形态的影响；试剂盒法测定血清和骨骼肌中氧化应激相关指标；免疫荧光法检测小鼠胰腺中胰岛素和胰高血糖素水平；Western blotting法测定骨骼肌中磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路和胰岛素抵抗信号通路相关蛋白的水平。结果 与模型组相比，龙胆苦苷降低T2DM小鼠的血糖和HbA1c水平（P＜0.05、0.01）；明显改善T2DM小鼠的口服葡萄糖耐量异常（P＜0.05、0.01），提高T2DM小鼠对胰岛素的敏感性（P＜0.05、0.01）；显著增加T2DM小鼠胰腺中胰岛素含量（P＜0.05、0.01），降低胰高血糖素含量（P＜0.05、0.01），改善骨骼肌形态异常；此外，龙胆苦苷改善T2DM小鼠血脂紊乱，增强血清和骨骼肌中抗氧化酶活性和增加抗氧化物质水平（P＜0.05、0.01），降低丙二醛（MDA）含量（P＜0.05）；蛋白检测结果表明龙胆苦苷上调骨骼肌中磷酸化蛋白PI3K、Akt、胰岛素受体底物-1（IRS1）表达（P＜0.05、0.01），增加骨骼肌中蛋白葡萄糖转运蛋白-4（GLUT4）、Nrf2、NADPH醌氧化还原酶-1（NQO1）、血红素加氧酶-1（HO-1）和谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚单位（GCLC）表达（P＜0.05、0.01），抑制骨骼肌蛋白KELCH样ECH关联蛋白1（Keap1）表达（P＜0.05、0.01）。结论 龙胆苦苷可能通过调控PI3K/Akt信号通路减轻骨骼肌氧化损伤和改善骨骼肌胰岛素抵抗，进而发挥其治疗T2DM作用。]]> 2025/3/7 13:32:11 112true 目的 探究黄芩茎叶总黄酮（SSTF）治疗溃疡性结肠炎（UC）合并贫血的药效及作用机制。方法 通过文献查阅和Swiss Target Prediction数据库获取SSTF中黄酮成分及其作用靶点；通过GeneCards、OMIM和TTD数据库收集UC合并贫血疾病靶点；使用Venny 2.1绘图软件获取药物和疾病交集靶点；将交集靶点导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；采用Metascape数据平台进行基因本体（GO）功能和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；再采用AutoDock 1.5.7软件对主要活性成分和关键靶点进行分子对接。利用噁唑酮建立UC小鼠模型，模型成功小鼠随机分为模型组、溶媒（0.5%羧甲基纤维素钠）组、柳氮磺吡啶肠溶片（SASP，阳性药，450 mg·kg⁻¹）组和SSTF低、中、高剂量（26、52、104 mg·kg⁻¹）组，每组15只。另设15只小鼠作为对照组，不造模。各治疗组从第9天开始ig相应药物，对照组与模型组给予0.9%的氯化钠溶液，每天1次，连续7 d。从第8天开始每天称小鼠体质量，进行疾病活动指数（DAI）评分；给药结束后取材，测量结肠长度，对脾脏组织称质量，并计算脾脏指数；苏木素-伊红（HE）染色进行结肠组织病理学检查，酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素10（IL-10）、促红细胞生成素（EPO）、血红蛋白（HGB）、铁（SI）、铁蛋白（SF）、铁调素（Hepcidin）和可溶性转铁蛋白受体（sTfR）水平，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测脾组织促红细胞生成素受体（EPOR）、赤铁酮（ERFE）、膜铁转运蛋白（FPN/SLC40A1）和肝组织铁调素（Hepcidin）、FPN mRNA表达。结果 网络药理学结果表明，SSTF中27个黄酮成分可作用于EPO、EPOR等25个交集靶点，调控JAK/STAT等信号通路。分子对接结果表明主要活性成分黄芩苷、汉黄芩苷、木犀草素、野黄芩苷、野黄芩素、芹菜素与关键靶点间结合稳定。体内实验结果表明，与模型组比较，SSTF组小鼠体质量显著升高、DAI评分显著降低、脾脏指数显著降低、结肠长度显著增加（P＜0.05、0.01）；结肠组织病理损伤明显改善；血清中Hepcidin、sTfR、TNF-α水平显著降低（P＜0.05、0.01），血清SF、SI、HGB、EPO、IL-10水平显著升高（P＜0.05、0.01）；小鼠脾组织中EPOR、ERFE、FPN mRNA表达水平和肝组织中FPN mRNA表达水平显著升高（P＜0.05、0.01），肝组织中Hepcidin mRNA表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 SSTF可通过调节EPOR/ERFE/FPN信号轴治疗UC合并贫血。]]> 2025/3/7 13:32:11 111true 目的 研究菖麻熄风片对幼龄注意力缺陷多动障碍（ADHD）模型鼠多动、冲动、注意力缺陷及前额叶、纹状体、脑微透析液中神经递质水平和多巴胺受体的影响。方法 孕期尼古丁暴露（PNE）仔鼠随机分为模型组、静灵口服液（7.4 mL·kg⁻¹）组、盐酸托莫西汀（17.5 mg·kg⁻¹）组和菖麻熄风片低、中、高剂量（生药量2.4、4.8、9.6 g·kg⁻¹）组，另设同周龄C57BL/6J仔鼠为对照组，ig给药14 d。自发性高血压大鼠（SHR）随机分为静灵口服液（4 mL·kg⁻¹）组、盐酸托莫西汀（10 mg·kg⁻¹）组和菖麻熄风片低、中、高剂量（生药量1.4、2.8、5.6 g·kg⁻¹）组，另设同周龄WKY大鼠为对照组，ig给药14 d。采用旷场实验、Y迷宫实验和高架十字迷宫实验检测PNE仔鼠和SHR的多动、冲动行为以及注意力、学习能力；ELISA法检测SHR前额叶、纹状体环磷酸腺苷（cAMP）含量；免疫组化检测SHR大脑前额叶、纹状体中多巴胺受体D1（DRD1）、多巴胺受体D2（DRD2）的表达；高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）检测SHR前额叶、纹状体、脑微透析液中去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）及其代谢终产物3-甲氧基-4-羟基乙酸（HVA）的水平变化。结果 与模型组比较，PNE仔鼠给药14 d，旷场实验中菖麻熄风片中、高剂量组运动总距离及平均速度显著减少（P＜0.05、0.01），Y迷宫实验中菖麻熄风片低、高剂量组正确反应次数显著增加（P＜0.01）。与模型组比较，SHR给药7 d，旷场实验中菖麻熄风片各剂量组运动总距离及平均速度显著减少（P＜0.05、0.01），高架十字迷宫实验中菖麻熄风片中、高剂量组进入开臂次数显著减少（P＜0.05、0.01），高剂量组开臂停留时间显著缩短（P＜0.05）；给药14 d，旷场实验中菖麻熄风片中、高剂量组运动距离及运动速度显著减少（P＜0.05、0.01），各剂量组运动轨迹逐渐向周围分布，中心区运动轨迹减少；高剂量组前额叶中NE水平显著升高（P＜0.01）、纹状体中DRD2阳性面积显著减少（P＜0.05）。结论 菖麻熄风片能够通过增加前额叶NE水平、降低纹状体中DRD2表达，改善幼龄动物多动、冲动及注意力缺陷情况，提高幼龄动物的记忆能力，具有治疗幼龄ADHD的药理活性。]]> 2025/3/7 13:32:11 110true 目的 探讨四磨汤在脓毒症治疗中的潜在机制，并通过动物实验、网络药理学和分子对接技术揭示其活性成分及作用靶点。方法 50只小鼠随机分为5组：四磨汤高、中、低剂量（12.00、7.56、3.00 mL·kg⁻¹）组、模型组以及对照组，除对照组外，采用ip注射25 mg·kg⁻¹脂多糖制作BALB/c小鼠脓毒症模型。记录造模后24 h各组小鼠死亡率以及检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选四磨汤的活性成分，并通过PubChem数据库获取其小分子结构。采用SwissTargetPrediction预测潜在靶点，利用GeneCards和CTD数据库筛选脓毒症相关靶点。通过R语言“VennDiagram”包分析四磨汤靶点与脓毒症靶点的交集，并进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。采用STRING数据库和Cytoscape3.10.2软件确定核心靶点，利用AutoDock4.2.6软件进行分子对接分析。结果 造模后24 h，四磨汤治疗后明显降低脓毒症小鼠的死亡率，以及明显抑制炎症因子的表达，差异具有统计学意义（P＜0.05）。筛选出四磨汤中的26个活性成分，识别出737个靶点，与脓毒症相关的3 240个靶点交集得到325个潜在靶点。GO和KEGG分析显示，四磨汤的靶点主要涉及炎症反应、免疫调节和组织修复通路。其重要活性成分为lappadilactone，核心靶点包括丝氨酸和苏氨酸激酶1（AKT1）、非受体酪氨酸蛋白激酶（SRC）和表皮生长因子受体（EGFR），分子对接结果表明lappadilactone与这些靶点具有良好的结合能力，结合能分别−29.33、−24.73、−17.36 kJ·mol⁻¹。动物实验显示四磨汤可以降低脓毒症小鼠血清中AKT1水平，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 四磨汤通过调节AKT1、SRC和EGFR等核心靶点，可能对脓毒症产生治疗作用。]]> 2025/3/7 13:32:11 109true 目的 优化五味益心颗粒成型工艺，并构建其物理指纹图谱。方法 采用D-最优混料设计以颗粒一次成型率、溶化率、吸湿率（H）、休止角（α）为考察指标筛选最佳辅料比例；采用Box-Behnken实验结合AHP-CRITIC混合加权法优化干法制粒机工艺参数；建立由松装密度（D_a）、振实密度（D_c）、α、豪斯纳比（IH）、H、含水量（HR）、颗粒间孔隙率（I_e）、卡尔指数（IC）、比表面积（SSA）、粒径＜50µm百分比（P_f）、分布宽度（Span）、分布范围（Width）、均匀性（HG）共13个颗粒物性指标构建物理指纹图谱，评价批次间颗粒质量的相似性。结果 五味益心颗粒辅料最佳比例：糊精49%、麦芽糊精23%、可溶性淀粉28%；最佳制粒工艺参数：输料转速64.1 r·min⁻¹、压轮转速6.7 r·min⁻¹、液压压力6.1 MPa；15批样品物理指纹图谱相似度均大于0.99。结论 优化后干法制粒工艺稳定可行，可为后续中试放大以及大生产提供参考。]]> 2025/3/7 13:32:11 108true 目的 基于超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱（UPLC-Q Exactive Orbitrap-HRMS）技术、网络药理学和分子对接探究黄连上清丸解热抗炎的活性成分及其作用机制。方法 根据质谱信息、对照品裂解规律及参考文献资料对黄连上清丸中的化学成分进行指认；利用SwissADME数据库筛选黄连上清丸中的成药性成分，PharmMapper数据库获取成药性成分相关作用靶点；利用Gene cards和Disgenet数据库筛选解热、炎症相关靶点；对得到的成分作用靶点与疾病相关靶点取交集，获得黄连上清丸发挥解热抗炎作用的潜在靶点，采用Cytoscape 3.10.1软件构建“成分-靶点-疾病-复方”网络，分析活性成分；将共有靶点导入STRING网站，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，分析关键靶点；通过微生信网站对关键靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；将活性成分与关键靶点进行分子对接验证；通过建立HPLC指纹图谱，控制黄连上清丸的质量。结果 从黄连上清丸中共鉴定144个化合物，其中黄酮类58个、生物碱类17个、环烯醚萜类7个、木脂素类4个、色原酮类8个、蒽醌类7个、香豆素类2个、皂苷类5个、有机酸类5个、酚酸类7个、苯丙素类9个、苯乙醇苷类4个、糖类2个、内酯类1个，以及其他类8个。黄连上清丸发挥解热抗炎作用的潜在作用靶点有218个，涉及2 036个生物过程、119个细胞组分、281个分子功能和155条信号通路。筛选得到莲心季铵碱、甘草宁G、大黄素、氧化小檗碱、甘草素、大黄素甲醚、花椒毒酚、粘毛黄芩素Ⅲ等12个潜在活性成分，胰岛素（INS）、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）、表皮生长因子受体（EGFR）、热休克蛋白HSP 90-α（HSP90AA1）、基质金属蛋白酶-9（MMP9）等10个关键靶蛋白，以及Ras信号通路、叉头框蛋白O信号通路、Rap1信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路等信号通路。12个潜在活性成分与关键靶点有较强的结合活性。建立的指纹图谱可指认黄连上清丸中的8个活性成分。结论 黄连上清丸可能是通过莲心季铵碱、甘草宁G、大黄素、氧化小檗碱、甘草素、大黄素甲醚等活性成分，作用于INS、AKT1、EGFR、HSP90AA1、MMP9等关键靶点，通过Ras信号通路、叉头框蛋白O信号通路、Rap1信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路等信号通路，发挥解热抗炎作用。]]> 2025/2/10 13:11:22 107true 目的 利用网络药理学、分子对接技术探究姜黄素在非小细胞肺癌治疗中的潜在作用机制，并进行体外实验验证。方法 利用PubChem和Swiss Target Prediction数据库筛选姜黄素的药物靶点；在GeneCards数据库中获得非小细胞肺癌的疾病靶点。利用韦恩在线分析软件获得药物和疾病的交集基因，通过STRING网站和Cytoscape软件将交集基因进行蛋白质-蛋白质相互作用网络（PPI）分析，根据节点的度值筛选核心靶点。运用DAVID数据库对潜在作用靶点进行了基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。通过AutoDock等软件将姜黄素和核心靶点进行分子对接，并通过Pymol软件对结果进行可视化分析。体外培养非小细胞肺癌A549细胞，将不同浓度（0、20、40 μmol·L⁻¹）的姜黄素作用于A549细胞，通过MTT实验、克隆形成实验、划痕、Transwell实验和DAPI染色实验检测姜黄素对非小细胞肺癌A549细胞增殖、迁移和凋亡的影响，通过Western blotting法检测姜黄素对核心靶点丝氨酸和苏氨酸激酶1（AKT1）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、热休克蛋白（HSP90AA1）、非受体酪氨酸蛋白激酶（SRC）、信号传导及转录激活蛋白3（STAT3）以及酪氨酸蛋白激酶/STAT3（JAK/STAT3）信号通路相关蛋白表达水平的影响。结果 基于网络药理学，筛选获得姜黄素治疗非小细胞肺癌的潜在作用靶点159个。按照节点的度值筛选出前5位的核心靶点为：AKT1、MAPK1、Hsp90AA1、SRC和STAT3。GO富集结果显示，姜黄素治疗非小细胞肺癌涉及多个生物过程，如信号转导、启动子转录、蛋白质磷酸化、JAK-STAT级联反应信号转导途径和细胞凋亡。并通过KEGG富集筛出多个信号通路，如癌症信号通路、趋化因子信号通路、催乳素信号通路、AGE-RAGE信号通路和JAK-STAT信号通路等。分子对接显示：姜黄素与核心靶点AKT1、Hsp90AA1、SRC和STAT3的结合能均小于−20.9 kJ·mol⁻¹，说明姜黄素可能通过以上靶点治疗非小细胞肺癌。细胞实验结果显示，姜黄素抑制A549细胞的增殖能力、迁移能力并促进细胞凋亡，同时发现姜黄素处理A549细胞后，细胞中AKT1、MAPK1、SRC、STAT3和JAK2蛋白的表达下调，但HSP90AA1蛋白的表达没有变化。结论 姜黄素可能通过多靶点、多信号通路在治疗非小细胞肺癌过程中发挥重要作用，姜黄素可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路的表达影响非小细胞肺癌的增殖、迁移和凋亡。]]> 2025/2/10 13:11:22 106true 目的 利用网络药理学和分子对接技术，系统探讨名中医经验方三七方治疗失眠的潜在作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选三七方的药物活性成分及其潜在靶点，并利用GeneCards、OMIM和TTD数据库筛选失眠相关靶点，结合韦恩图分析获取共有靶点；使用Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，筛选三七方的核心靶点蛋白，并绘制药物-成分-靶点网络图，确定主要活性成分。基于共有靶点，进行了基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，揭示三七方治疗失眠的关键通路。为进一步验证分析结果，采用了Autodock软件进行分子对接验证。结果 三七方中的4味中药（酸枣仁、鸡血藤、小蓟、三七）共筛选得到37个活性成分和233个潜在靶点，与失眠症共有靶点82个。根据PPI网络分析和药物-成分-靶点网络筛选出29个活性成分和80个失眠相关靶点，其中关键靶点包括白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1β（IL-1β）、细胞肿瘤抗原P53（TP53）和RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）。核心活性成分为槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇和木犀草素。KEGG及GO富集分析共得到77条信号通路，主要涉及炎症反应、免疫应答、血脂代谢、动脉粥样硬化、活性氧产生及凋亡信号通路调控等分子机制。分子对接结果表明，核心成分与核心靶点具有较强的结合稳定性，可通过调控多个关键靶点发挥作用。结论 三七方通过多成分、多靶点、多通路协同起效发挥对失眠症治疗作用，其中抗炎作用及其可能的分子机制值得关注与进一步研究。]]> 2025/2/10 13:11:22 105true 目的 探究麒麟丸治疗少弱精子症（AS）的作用机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、左卡尼汀（阳性药，100 mg∙kg⁻¹）和麒麟丸低、高剂量（0.5、1.5 mg∙kg⁻¹）组，除对照组外，其余4组ig给予雷公藤多苷35 mg∙kg⁻¹ 7 d诱导AS模型，从造模开始即给药，每天1次，共ig给药21 d。称量睾丸和附睾组织质量，计算大鼠生殖器官指数；通过精子参数检测系统检测各组动物的精子质量和精子形态；ELISA测定大鼠血清中性激素含量；HE染色观察给药后各组大鼠睾丸组织病理学改变，并统计生精细胞和间质细胞数量；通过免疫荧光染色检测大鼠睾丸组织中支持细胞数量；Western blotting和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测细胞色素P450家族19亚家族A成员1（CYP19A1）、细胞色素P450家族11亚家族A成员1（CYP11A1）和雌激素受体α（ESR1）的蛋白和基因表达水平。结果 与对照组相比，模型组精子质量和血清睾酮（T）、雌二醇（E₂）含量显著降低（P＜0.01），血清黄体生成素（LH）含量显著升高（P＜0.01），生殖器官指数和睾丸生精细胞、间质细胞和支持细胞数量显著降低（P＜0.01），睾丸组织性激素合成限速酶CYP11A1和CYP19A1、ESR1的基因和蛋白显著下调（P＜0.01）；与模型组相比，麒麟丸高剂量组精子质量和血清T、E₂含量显著增加（P＜0.01），血清LH含量显著降低（P＜0.01），生殖器官指数、睾丸生精细胞、间质细胞和支持细胞数量显著升高（P＜0.01），CYP11A1和CYP19A1、ESR1基因和蛋白显著上调（P＜0.01）。结论 麒麟丸可通过上调性激素合成限速酶CYP11A1和CYP19A1，上调体内性激素表达治疗AS。]]> 2025/2/10 13:11:23 104true 目的 研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）诱导人源性神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）损伤的影响。方法 MTT法检测补骨脂酚（5、10、20、40、80 μmol·L⁻¹）对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚（5、10、20 μmol·L⁻¹）组、补骨脂酚（20 μmol·L⁻¹）＋ML385（2 μmol·L⁻¹，Nrf2抑制剂）组、补骨脂酚（20 μmol·L⁻¹）＋LY294002[5 μmol·L⁻¹，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂]组。MTT法检测SH-SY5Y细胞活力，倒置显微镜观察各组SH-SY5Y细胞形态，试剂盒法检测细胞上清超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法和Western blotting法测定磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、丝氨酸/苏氨酸激酶B（Akt）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）mRNA和蛋白水平。结果 补骨脂酚对正常SH-SY5Y细胞存活率无影响。与对照组比较，模型组细胞存活率显著下降（P＜0.01），细胞个数明显减少，部分细胞裂解成碎片，部分细胞死亡；SOD、CAT活性显著降低（P＜0.01），PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平显著下调（P＜0.05、0.01、0.001）。与模型组比较，补骨脂酚显著增加细胞存活率（P＜0.01），明显增加细胞个数，显著上调SOD、CAT活性（P＜0.05、0.01），显著上调PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平（P＜0.05、0.01、0.001）。与补骨脂酚（20 μmol·L⁻¹）组比较，补骨脂酚＋ML385可逆转补骨脂酚对HO-1 mRNA及蛋白的上调作用（P＜0.05、0.01），补骨脂酚＋LY294002可逆转补骨脂酚对Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平的上调作用（P＜0.05、0.01）。结论 补骨脂酚可显著改善OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞损伤，且机制可能是通过激活PI3K/Akt进而上调Nrf2/HO-1抑制氧化应激改善神经损伤。]]> 2025/2/10 0:00:00 103true 目的 建立黑龙骨Periploca forrestii茎叶（PFSL）中7个成分的UPLC测定方法 ，并对结果进行化学计量学分析。方法采用Agilent Eclipse Plus C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.8 mm），以0.1%磷酸水-乙腈为流动相梯度洗脱，体积流量0.2 mL·min⁻¹，进样量0.8 mL，柱温30℃；采用切换波长法测定15批PFSL中新绿原酸、绿原酸、咖啡酸、隐绿原酸、异槲皮苷、紫云英苷及异绿原酸C的含量，结合聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）对含量测定结果进行综合评价。结果 新绿原酸、绿原酸、咖啡酸、隐绿原酸、异槲皮苷、紫云英苷及异绿原酸C在0.030 40～1.216 00、0.012 60～1.008 00、0.001 24～0.024 80、0.015 20～0.496 00、0.011 20～0.179 20、0.007 84～0.117 60、0.003 64～0.136 00 mg·mL⁻¹线性关系良好（R²＞0.999 0），平均加样回收率分别为96.01%、98.93%、98.52%、98.94%、98.06%、96.22%、98.20%，RSD分别为2.29%、3.13%、3.22%、2.71%、1.92%、2.86%、2.38%；质量分数分别为1.413 1～12.257 1、0.912 1～10.090 6、0.042 4～0.314 8、0.926 6～8.537 9、0.350 6～3.337 0、0.176 4～0.610 0、0.253 1～1.257 6 mg·g⁻¹。化学计量学分析结果显示，15批PFSL样品聚为3类，隐绿原酸、咖啡酸、紫云英苷、新绿原酸、绿原酸、异槲皮苷为15批样品中的主要差异成分。结论 建立的UPLC含量测定方法稳定，结合化学计量学方法可为PFSL质量评价提供参考。]]> 2025/2/10 13:11:23 102true 目的 研究大鼠ig芍药甘草汤后肝组织中的原型成分及代谢产物并分析其体内代谢途径。方法 ig给予SD大鼠芍药甘草汤水煎液提取物0.4 g∙kg⁻¹后，采集11个不同时间点大鼠肝组织样本。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对不同时间点的含药肝组织样本进行检测，使用Analyst®TF 1.7.1 Software初步处理质谱数据，再通过PeakView 2.0和Masterview1.0进行高级分析和可视化，获取原型成分及代谢产物的保留时间和质谱信息，结合MetabolitePilotTM1.5 Software的代谢产物分析识别功能解析不同时间点含药血清样品中的原型成分和代谢产物，总结其体内代谢规律。结果 在负离子模式下，从大鼠肝组织共检测到71个原型成分，其中黄酮类成分35个，萜类成分19个，挥发油类成分9个，香豆素类成分5个，有机酸类成分2个及1个其他类成分。同时，检测到540个代谢产物。推测芍药甘草汤的主要化学成分在肝组织内的代谢途径主要包括苷键水解、酯水解、脱烃、氧化、还原、去甲基化、甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸酯化、甘氨酸化等。结论 初步确定了芍药甘草汤在大鼠肝组织中的原型成分及代谢产物，并为进一步阐释芍药甘草汤的药效物质基础及作用机制提供参考依据。]]> 2025/2/10 13:11:23 101true 目的 基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术、网络药理学、分子对接、分子动力学模拟和实验验证，探究人参固本丸的物质基础及延缓皮肤衰老的作用机制。方法 根据正、负离子模式下质谱信息、质荷比、二级碎片离子等信息结合相关文献，推测鉴定化学成分。采用网络药理学方法，通过Swiss Target Prediction数据库获取人参固本丸的作用靶点，Genecards数据库筛选皮肤衰老靶点，取交集靶点，利用蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析核心靶点的关键通路。根据网络药理学结果，选择P值排名第1的HIF-1信号通路及其对应的人参固本丸中化合物进行分子对接及分子动力学模拟。应用H₂O₂诱导的HaCaT细胞皮肤衰老模型，CCK-8法评价人参固本丸（25、50、100、200、400、600 μg·mL^-1）及其含药血清（1%、5%、10%、20%、40%）对HaCaT细胞存活率的影响；给予人参固本丸（50、100、200 μg·mL^-1）后，DCFH-DA避光染色检测活性氧（ROS）含量，检测细胞划痕愈合率，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测衰老相关基因、炎性衰老相关分泌表型基因、HIF-1信号通路中核心靶点的mRNA水平。结果 从人参固本丸中鉴定出95个化合物；网络药理学分析出12个核心靶点，筛选出HIF-1信号通路及对应的核心靶点蛋白激酶B（AKT1）、丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK3）、信号传导及转录激活蛋白3（STAT3）、表皮生长因子受体（EGFR）、B淋巴细胞瘤-2（BCL2）、白细胞介素（IL）-6、低氧诱导因子1A（HIF1A）。分子对接和分子动力学模拟验证活性成分5, 7-二羟基-6, 8, 4'-三甲氧基黄酮、（＋）-松脂醇、亚油酸、伪原薯蓣皂苷、N-对香豆酰酪胺和HIF-1信号通路核心靶点亲和力良好，构象稳定。体外实验表明，与模型组比较，人参固本丸可促进HaCaT细胞增殖、提高愈合率、降低ROS水平（P＜0.05、0.01），人参固本丸组MAPK3、STAT3、IL-6、HIF1A、AKT1、肿瘤坏死因子（TNF）-α、p53、p21、p16 mRNA水平表达显著降低（P＜0.05、0.01），表皮生长因子受体（EGFR）、B淋巴细胞瘤-2（BCL2）mRNA水平表达升高（P＜0.05、0.01）。结论 人参固本丸中的化学成分可能通过调控AKT1、MAPK3、STAT3、EGFR、BCL2、IL-6、HIF1A靶点，降低ROS、炎症水平，延缓皮肤衰老。]]> 2025/1/8 10:16:30 100true 目的 探究广陈皮挥发油（GCPVO）调节Toll样受体4（TLR4）/髓样分化蛋白88（MyD88）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）/Caspase-1信号通路减轻脂多糖（LPS）诱导的肺上皮细胞炎症作用及物质基础。方法 以不同陈化年份（1、3、5、7、9、15年）广陈皮为研究对象，以电子鼻和气相色谱-质谱法（GC-MS）分别分析鉴别广陈皮粉末、GCPVO的化学成分及不同陈化年份成分组成特征。建立LPS致BEAS-2B细胞炎症模型，以细胞中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，培养液中白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白水平为检测指标，评价挥发油对肺上皮细胞炎症的改善作用；采用Western blotting法检测BEAS-2B细胞中NLRP3、Caspase-1、TLR4和MyD88蛋白的表达。以药效学数据作为母序列，并以GC-MS分析得到不同陈化年份共有成分含量为特征序列，开展谱效关系研究，发现与活性相关的物质。结果 电子鼻结果表明，广陈皮含有更多的硫化合物、甲烷等短链烃类，萜烯，芳香化合物，样品之间的距离相对较远，表明存在显著差异；6个陈化年份GCPVO主要共有成分12种，在陈化时间1～9年中β-石竹烯的含量随着年份的增加而降低，而α-侧柏烯、α-蒎烯、萜品烯、月桂烯、D-柠檬烯、松油烯、4-蒈烯、2-（甲氨基）苯甲酸甲酯在陈化3年广陈皮中相对含量最高。与模型组比较，GCPVO显著降低LPS诱导的IL-1β和MDA含量显著升高，提高SOD活性，显著降低LPS诱导的BEAS-2B细胞中炎症相关蛋白TLR4、MyD88、NLRP3、Caspase-1的表达水平（P＜0.05、0.01），陈化3年样品效果最好。GCPVO中的化合物D-柠檬烯、α-蒎烯、松油烯与改善肺上皮细胞炎症的谱效相关性最高。结论 GCPVO调节TLR4/MyD88/NLRP3/Caspase-1信号通路减轻LPS诱导的肺上皮细胞炎症，D-柠檬烯、α-蒎烯、松油烯是发挥药效的关键物质。]]> 2025/1/8 0:00:00 99true 目的 探讨人参皂苷F₂（GF₂）对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导的胆汁淤积肝损伤（CLI）小鼠的作用及机制。方法 将70只雄性昆明小鼠随机分为7组（n＝10）：对照组、单给GF₂（100 mg∙kg^-1）组、模型组、熊去氧胆酸（UDCA，40 mg∙kg^-1）组和GF₂低、中、高剂量（25、50、100 mg∙kg^-1）组。小鼠连续ig给药7 d，于第5天ig给予ANIT（100 mg∙kg^-1）建立胆汁淤积模型。自动生化仪测量血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，肝组织匀浆上清MDA、SOD、GSH-Px和过氧化氢酶（CAT）水平；ELISA法检测肝组织匀浆上清液中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β和脂多糖（LPS）水平；HE染色和Masson染色进行肝组织病理学分析；TUNEL染色观察肝细胞凋亡；免疫组化法观察免疫细胞标志物[中性粒细胞标志物CD11b和Ly6g、巨噬细胞标志物F4/80和T细胞标志物CD3]、肝纤维化标志物[α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原（Collagen I）]、Toll样受体4（TLR4）/髓分化因子88（MyD88）/核因子κB（NF-κB）相关蛋白、转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad相关蛋白、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达；Western blotting检测TLR4/Myd88/NF-κB、Nrf2/HO-1/NQO1和TGF-β1/Smad、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）/Bax通路蛋白表达。结果 与模型组比较，GF₂组AST、ALT、ALP、TBA、TBIL和DBIL水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），GF₂明显改善模型组肝细胞肿胀、空泡化、肝内炎症细胞浸润和坏死，胆管增生和扩张；GF₂显著降低ANIT诱导的炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、LPS水平（P＜0.05、0.01、0.001），明显降低CD11b、Ly6g、F4/80、CD3表达，显著降低TLR4、Myd88、NF-κB p65和pIκBα的蛋白表达（P＜0.05、0.01）；GF₂组MDA水平降低，SOD、CAT活性和GSH水平恢复，差异显著（P＜0.05、0.01、0.001），且上调Nrf2及其靶基因HO-1和NQO1蛋白的表达（P＜0.05、0.001）；GF₂组肝纤维化明显减轻，α-SMA和Collagen I表达明显下降，且TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；GF₂减弱CLI小鼠的肝细胞凋亡程度，显著降低促凋亡蛋白Bax的表达、显著增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达（P＜0.05、0.01）。结论 CF₂可抑制TLR4/Myd88/NF-κB通路减轻炎症反应、激活Nrf2通路减轻小鼠氧化损伤、抑制TGF-β1/Smad通路减轻肝纤维化，减轻ANIT诱导的细胞凋亡，进而减轻胆汁淤积小鼠肝损伤。]]> 2025/1/8 0:00:00 98true 目的 探讨强心汤调控p32/OMA1/OPA1通路介导的线粒体功能防治慢性心力衰竭纤维化的作用机制。方法 除7只对照组小鼠外，余33只小鼠通过结扎冠状动脉建立慢性心力衰竭小鼠模型，并将存活的28只小鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙坦（阳性药，15.17 mg·kg^-1）组及强心汤低、高剂量（21.69、43.38 g·kg^-1）组，每组7只，对照组、模型组给予等量纯净水，造模后每天ig给药1次，连续4周。进行苏木素-伊红（HE）、Masson染色观察各组小鼠心肌组织病理损伤和纤维化情况；透射电镜观察线粒体损伤情况；免疫组化法和Western blotting法检测心脏组织中补体成分1q结合蛋白（p32）、线粒体内膜蛋白1（OMA1）、视神经萎缩蛋白1（OPA1）的表达情况；生化检测法测定各组小鼠血清中三磷酸腺苷（ATP）含量。结果 与对照组比较，模型组小鼠心肌组织损伤严重、心肌纤维化，线粒体碎裂、嵴消失；p32、长链OPA1（L-OPA1）蛋白表达显著降低（P＜0.01），OMA1、短链OPA1（S-OPA1）蛋白表达显著升高（P＜0.01），血清ATP浓度水平显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，强心汤高剂量组小鼠心肌组织整齐、纤维化明显改善，p32、L-OPA1蛋白表达显著增加（P＜0.01），OMA1、S-OPA1蛋白表达显著降低（P＜0.01），血清ATP含量明显增加（P＜0.01）。结论 强心汤能够积极调控p32/OMA1/OPA1通路发挥维持线粒体供能、减轻慢性心力衰竭模型小鼠心肌损伤和组织纤维化的作用。]]> 2025/1/8 10:16:31 97true 目的 从代谢调控的角度探讨保利尔胶囊对高脂血症大鼠的调血脂作用及对内源性代谢物的影响。方法 采用高脂饲料喂养4周的方法制备高脂血症大鼠模型，对照组喂饲普通饲料，造模成功大鼠随机分为模型组、阿托伐他汀阳性对照组（1.8 mg·kg^-1，临床等效剂量）及保利尔胶囊低、中、高剂量（270、810、2 430 mg·kg^-1，分别相当于1/3、1倍、3倍临床剂量）组，各组大鼠分别ig给药，对照组和模型组ig等体积蒸馏水，连续给药8周。每2周测定大鼠体质量，给药8周后测定各组大鼠血浆脂质生化指标，包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肝组织病理改变；采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术（UHPLC-Q-TOF-MS）对大鼠血浆代谢物进行检测，筛选保利尔胶囊对高脂血症大鼠作用的差异代谢物，分析其涉及的代谢通路。结果 保利尔胶囊能够有效控制高脂血症大鼠的体质量，显著影响血浆中TC、TG、LDL-C和HDL-C的含量；代谢组学结果显示，高脂血症大鼠血浆中共筛选出56个差异代谢物，主要涉及甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、亚油酸代谢和精氨酸代谢等代谢通路。结论 保利尔胶囊能够改善高脂血症大鼠的血脂异常，其作用机制主要与体内甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、亚油酸代谢和精氨酸代谢等通路有关。]]> 2025/1/8 10:16:31 96true 目的 基于miR-146a-5p/Notch1信号通路探究补肾壮筋汤（BZD）对骨质疏松小鼠骨密度及成骨分化的影响。方法 采用地塞米松诱导的方法构建小鼠骨质疏松症模型，造模成功60只小鼠，将其随机分为模型组，BZD低、高剂量（5.4、10.8 g·kg^-1）组，BZD＋agomir NC（10.8 g·kg^-1＋8 mg·kg^-1）组，BZD＋miR-146a-5p agomir（10.8 g·kg^-1＋8 mg·kg^-1）组，每组12只。另取12只小鼠正常饲养，记为对照组。造模成功后开始ig BZD，每天1次，连续8周；agomir NC、miR-146a-5p agomir采用尾iv给药，隔天给药，共8周。给药结束后测定小鼠骨密度和骨结构参数：骨矿物质含量（BMC）、骨矿物质密度（BMD）、总体积（TV）、骨体积（BV）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）和骨小梁分离度（Tb.Sp）；酶联免疫吸附试验（ELISA）检查小鼠血清骨代谢指标：骨钙素（OCN）、骨源性碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PINP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（Trap）；HE染色观察小鼠骨组织的结构变化；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定小鼠股骨组织miR-146a-5p、Notch1 mRNA的表达水平。Western blotting检查小鼠股骨组织Notch1蛋白表达水平。从Balb/c小鼠中分离骨髓间充质干细胞（BMSCs）并诱导成骨分化，分为对照组，模型组（1×10^-5 mol·L^-1地塞米松处理48 h），BZD低、高浓度组（造模后用100、200 μg·mL^-1 BZD处理48 h），BZD＋agomir NC组（造模后用200 μg·mL^-1 BZD和转染agomir NC处理48 h），BZD＋miR-146a-5p agomir组（造模后用200 μg·mL^-1 BZD和转染miR-146a-5p agomir处理48 h）。CCK-8实验检测细胞增殖，ALP染色和茜素红染色分析细胞成骨分化，qRT-PCR测定细胞miR-146a-5p及Notch1 mRNA表达，Western blotting检查细胞成骨标志蛋白及Notch1蛋白表达，双荧光素酶实验检测miR-146a-5p及Notch1的相互作用。结果 与对照组比较，模型组小鼠BMC、BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th水平，血清BALP、PINP水平，股骨组织Notch1 mRNA和蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）；Tb.Sp水平，血清OCN、Trap水平，股骨组织miR-146a-5p水平显著升高（P＜0.05）；骨小梁数量减少，间隙变宽，出现断裂，骨陷窝增大。与模型组比较，BZD高剂量组小鼠相关指标变化与上述相反（P＜0.05），且过表达miR-146a-5p抑制了BZD对骨质疏松小鼠的上述改善作用。体外研究结果显示，与对照组比较，模型组BMSCs的活力，相对ALP活力，茜素红阳性染色面积比例，ALP、OCN、Runx2、Osterix蛋白及Notch1 mRNA和蛋白表达显著降低，miR-146a-5p表达显著增高（P＜0.05）；与模型组比较，BZD高剂量组细胞中的上述指标均呈相反变化（P＜0.05），且过表达miR-146a-5p逆转了高剂量BZD对小鼠BMSCs的上述作用。荧光素酶实验发现，Notch1是miR-146a-5p的直接靶点，且被miR-146a-5p负调控。结论 BZD可能通过下调miR-146a-5p/Notch1信号通路促进BMSCs成骨分化，提高骨质疏松小鼠的骨密度。]]> 2025/1/8 10:16:31 95true 目的 研究隐丹参酮对急性心肌梗死后心室重构的保护作用，并研究其可能的机制。方法 采用左前降支冠状动脉结扎术构建急性心肌梗死模型，将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、氯沙坦钾（阳性药，15 mg∙kg^-1）和隐丹参酮低、高剂量（21、63 mg∙kg^-1）组，每组12只，术后1 h给药，连续给药7 d；小动物超声检测心脏功能，TTC染色检测心肌梗死面积，苏木素-伊红（HE）染色检测心脏形态学变化，免疫组化检测纤维化相关蛋白肌动蛋白α（α-SMA）、I型胶原蛋白（Col I）的表达，生化仪检测血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和心肌肌钙蛋白T（cTnT）的水平，Western blotting检测转化生长因子β1（TGF-β1）/Smad3信号通路相关蛋白的表达。结果 与假手术组相比，模型组小鼠心脏功能显著降低（P＜0.01），心肌梗死面积显著增加（P＜0.01），心肌细胞排列混乱，大量炎症细胞浸润，血清中LDH、CK、CK-MB、ALT、AST和cTnT的水平均显著增加（P＜0.01）；纤维化标志蛋白α-SMA、Col Ⅰ的表达增加（P＜0.01），TGF-β1、p-Smad3的表达增加（P＜0.01）；与模型组比较，高剂量隐丹参酮和氯沙坦钾均可显著改善急性心肌梗死小鼠的心脏功能（P＜0.05），降低心肌梗死面积（P＜0.01），减少心肌细胞中炎症细胞浸润，降低血清LDH、CK、CK-MB、ALT、AST和cTnT水平（P＜0.01），降低α-SMA、Col Ⅰ、TGF-β1、p-Smad3蛋白表达（P＜0.01）。结论 隐丹参酮可能通过抑制急性心肌梗死小鼠心肌细胞中TGF-β/Smad3信号通路，减少心肌纤维化和心肌梗死面积，改善心脏功能，减少心室重构。]]> 2025/1/8 10:16:31 94true 目的 构建气管组织来源的气道类器官（AO），探究脂多糖（LPS）刺激后对该AO细胞存活及炎症因子表达的影响。方法 游离小鼠气道组织，在体外经机械分离和胶原酶消化为单细胞，Matrigel重悬后在3D环境下培养，待其自发形成具有空腔样囊状结构，通过叉头框蛋白J1（FoxJ1）、Muc5AC、P63、CC10免疫荧光染色鉴定该囊状结构的细胞组成。待稳定传代至第5代后，加入0（对照组）、1、5、10、20 μg·mL^-1的LPS刺激，通过活（钙黄绿素）、死（碘化丙啶）染色检测细胞的存活情况，通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测炎症因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的mRNA表达。结果 原代上皮细胞经3D培养后，自发形成囊状空腔样结构，并随着培养时间的延长，可见球形结构逐步增大，表面凸起较多新的细胞团。免疫荧光染色发现该AO包含纤毛细胞（FoxJ1⁺）、杯状细胞（Muc5AC⁺）、基底细胞（P63⁺）、棒状细胞（CC10⁺）。LPS刺激后，与对照组比较，活死染色显示10 μg·mL^-1 LPS诱导细胞死亡，并显著上调IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达（P＜0.05、0.01）。结论 成功构建小鼠气管组织来源AO炎症模型，可用于评估气道上皮细胞与炎症间的相互作用。]]> 2025/1/8 0:00:00 93true 目的 探讨高剂量的山豆根Sophorae tonkinensis提取物（STE）活化小胶质细胞，诱导小鼠神经炎症的神经毒性机制。方法 采用山豆根提取物（STE，10、15 g·kg^-1）ig给予小鼠，处理14 d后，分离小鼠中脑皮层，采用Label-free蛋白质组学技术进行脑差异蛋白表达分析、基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析。体外实验采用STE处理小鼠小胶质细胞BV2细胞，采用流式细胞术检测细胞表面CD80、CD86和CD206表达，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测细胞上清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL）-6释放，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-4基因表达。采用qRT-PCR、Western blotting和免疫荧光染色检测核因子-κB（NF-κB）p65的基因表达、蛋白磷酸化和核易位。结果 对小鼠中脑皮层的蛋白质组学分析结果显示，与对照组相比，10 g·kg^-1 STE诱导了109个差异表达蛋白，15 g·kg^-1 STE诱导了52个差异表达蛋白，2组共同表达的差异表达蛋白20个。GO和KEGG分析结果显示2个剂量的STE均参与了化学突触信号传递、神经退行性疾病、神经内分泌信号通路和细胞因子调控、炎症调节、抗感染免疫等炎性免疫反应。体外细胞实验结果表明，与对照组比较，高质量浓度STE（800 μg·mL^-1）显著上调BV2细胞表面CD80、CD86表达（P＜0.001），显著促进TNF-α、IL-6的释放和TNF-α、IL-6、IL-1β基因表达（P＜0.01、0.001）；高质量浓度STE对NF-κB p65蛋白的磷酸化和核易位有一定的促进作用，但无显著性差异。结论 高剂量的STE可诱导神经炎症反应，其机制与诱导小胶质细胞向M1炎症表型极化和炎症细胞因子释放有关。]]> 2025/1/8 10:16:31 92true 目的 通过网络药理学和分子对接技术分析钩吻素甲（GEL）抗舌鳞状细胞癌（TSCC）的靶点及作用机制，并通过实验验证GEL对人舌鳞癌CAL27细胞增殖、凋亡的影响及关键靶点的作用。方法 运用网络药理学预测GEL和TSCC的共有靶点，绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，并进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，使用Autodock vina软件进行分子对接。通过Incucyte S3活细胞动态分析系统观察GEL作用下CAL27细胞形态，并拟合半数抑制浓度（IC₅₀）值，采用细胞增殖与活性检测-8（CCK-8）实验、平板克隆实验、细胞周期实验检测细胞增殖能力；通过Hoechst 33258染色、Rhodamine 123染色检测细胞凋亡情况，Western blotting检测B淋巴细胞瘤2基因相关X基因（Bax）、B淋巴细胞瘤2基因（Bcl-2）、含半胱氨酸的蛋白水解酶3基因（Caspase-3）蛋白表达。结果 筛选出药物-疾病共有靶点49个，核心靶点为雌激素受体1（ESR1）、含半胱氨酸的蛋白水解酶3基因（CASP3）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、B淋巴细胞瘤2基因样1（BCL2L1）、非受体酪氨酸激酶（SRC），KEGG通路富集较高的为癌症途径、PI3K/Akt通路等。分子对接结合良好，其中GEL与CASP3和BCL2L1有强结合性。体外实验显示，GEL可以抑制CAL27细胞增殖并阻滞细胞周期于G₂/M期，GEL干预下CAL27细胞染色质固缩，线粒体膜电位降低，Bax、Caspase-3蛋白表达增多，Bcl-2蛋白表达降低。结论 GEL通过多靶点、多途径抑制人舌鳞癌CAL27细胞增殖并促进其凋亡，可能与激活Bax/Bcl-2/Caspase-3通路有关。]]> 2025/1/8 10:16:31 91true 目的 运用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析鉴定三妹木（Lespedeza formosa）的化学成分，结合网络药理学、分子对接及实验验证预测三妹木抗炎作用的质量标志物（Q-Marker），并测定其含量。方法 运用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对三妹木的化学成分进行分析；采用网络药理学搜集与抗炎作用相关的作用靶点；建立“中药活性成分-活性靶点-通路”网络图，最终选取活性强度前5的化合物作为配体与筛选后的疾病靶点基因进行分子对接；利用脂多糖（LPS）诱导RAW264.7细胞，构建体外炎症模型，采用Griess法检测细胞上清液中一氧化氮（NO）的分泌量；采用HPLC法对其中木犀草素、槲皮素、山柰酚进行含量测定。结果 在瑶药三妹木提取物中共鉴定出70种化学成分；富集分析得到与抗炎相关作用的54个潜在作用靶点，交集作用靶点得到京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路152条（P＜0.01）；分子对接验证成分芹菜素、木犀草素、山柰酚、香叶木素、槲皮素与靶点蛋白结合活性良好。Griess法显示，与对照组比较，LPS组NO释放量显著升高（P＜0.05），与LPS组相比，各给药组NO释放量均显著降低（P＜0.05）。含量测定结果显示，木犀草素、槲皮素、山柰酚质量分数分别为0.085～0.095、0.285～0.293、0.111～0.116 mg·g^-1。结论 对瑶药三妹木化学成分进行了较全面地研究，初步预测了三妹木发挥抗炎作用的质量标志物，为三妹木物质基础及关键质量属性研究提供依据。]]> 2025/1/8 10:16:31 90true 目的 探究苯乙醇苷类化合物（PHGs）对神经干细胞（NSCs）增殖的影响，揭示PHGs促神经再生作用的构效关系，并运用网络药理学方法及分子对接初步探究PHGs促进神经再生的机制。方法 利用胎鼠NSCs及CCK-8法比较PHGs促NSCs增殖的作用，借助网络药理学预测PHGs活性成分促进神经再生的关键靶点及通路，选取活性成分、活性成分共同作用靶点进行分子对接。结果 CCK-8结果显示，红景天苷不能促进NSCs的增殖，安格洛苷C对NSCs的增殖具有一定的效果，木通苯乙醇苷B、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷和管花苷A对NSCs增殖的促进效果较好。6种PHGs通过作用于AKR1B1、APP、CA2等靶点及Ras、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路发挥神经再生作用，活性成分与其共同作用靶点蛋白结合能力较好。结论 PHGs通过多靶点、多通路发挥神经再生作用，其促神经再生作用与结构相关，苯丙烯酰基是PHGs发挥作用的重要基团，甲氧基的有无、糖基的数量、糖基的位置及乙酰基的有无，都会影响PHGs的促进作用。]]> 2025/1/8 10:16:31 89true 目的 制备高良姜素自胶束化固体分散体（Gal-SMSD），考察其相对生物利用度和降血糖作用。方法 以Gal-SMSD自组装胶束的包封率、载药量和沉降率为指标，单因素试验结合Box-Behnken设计-效应面法优化Gal-SMSD处方工艺。透射电镜（TEM）观察自组装胶束形貌，X射线粉末衍射法（XRPD）分析晶型，傅里叶红外光谱法（FTIR）研究结合机制。透析袋法考察Gal-SMSD在模拟胃肠液中释药行为。以高良姜素为对比，比较Gal-SMSD口服药动学行为。构建大鼠2型糖尿病（T2DM）模型，考察高良姜素（50 mg·kg^-1）和Gal-SMSD低、中、高剂量（10、30、50 mg·kg^-1）对T2DM小鼠血糖、血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、尿素氮（BUN）和肌酸酐（Crea）水平、口服糖耐量的影响。结果 Gal-SMSD最佳处方：载药比7.05∶1，制备温度为51.00 ℃，制备时间为2.00 h。Gal-SMSD自组装形成胶束包封率为（93.47±1.19）%，载药量为（11.62±0.20）%，沉降率为（1.36±0.13）%，粒径为（66.19±4.33）nm，Zeta电位为（-11.74±0.95）mV。Gal-SMSD自组装胶束呈类球形，高良姜素以无定型形式存在于Gal-SMSD粉末中，高良姜素和mPEG-PLA之间可能发生了氢键结合力。Gal-SMSD体外行为符合Weibull模型，12 h累积释放率提高至84.16%。药动学结果显示Gal-SMSD达峰浓度（C_max）为（1 669.78±306.13）ng·mL^-1，半衰期（t_1/2）延长至（4.77±0.91）h，相对口服吸收生物利用度提高至高良姜素的5.16倍。与模型组比较，Gal-SMSD高剂量（50 mg·kg^-1）可使T2DM小鼠血糖显著下降，血清AST、ALT、BUN、Crea水平均显著降低（P＜0.05、0.01），并显著改善耐糖量，效果明显好于高良姜素（50 mg·kg^-1）。结论 Gal-SMSD可促进高良姜素体内口服吸收，增强对T2DM小鼠的降血糖作用。]]> 2025/1/8 10:16:31 88true 目的 分析鉴定龙脷叶Sauropus spatulifolius Beille 75%乙醇提取物化学成分及咳嗽大鼠体内入血成分和代谢原型成分。方法 通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析龙脷叶75%乙醇提取物化学成分；雄性SD大鼠36只，随机分为6组：对照组、模型组、枸橼酸喷托维林片（阳性药，10.521 mg·kg^-1）组和龙脷叶75%乙醇提取物高、中、低剂量（26.31、13.15、6.58 mg·kg^-1）组，每天1次，连续给药7 d，对照组和模型组均ig等量纯净水。在第6天给药后1 h和末次给药后1 h，应用辣椒素溶液建立大鼠咳嗽模型，根据药效实验结果，取对照组和提取物中剂量组的血清、对照组和高剂量组的粪便和尿液样本，利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定入血成分及粪便和尿液中的代谢原型成分。结果 鉴定出龙脷叶75%乙醇提取物化学成分40个，以有机酸类为主，从血清样本分析出大黄素、芹菜素等19个入血原型成分，从粪便样本中分析出咖啡酸、异落叶松脂素等17个原型成分，尿液样本中发现咖啡酸、东莨菪亭等22个原型成分。结论 确定了龙脷叶75%乙醇提取物中的化学成分、入血原型成分以及在粪便和尿液中的代谢原型成分，推测黄酮类和有机酸类成分可能是龙脷叶发挥止咳作用的药效物质。]]> 2025/1/8 10:16:31 87true 目的 观察左金丸对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化和Nogo-B/RhoA信号通路的影响。方法 将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、左金丸(0.3 g·kg^-1)组及美沙拉嗪肠溶片(5-ASA,300 mg·kg^-1)组，每组10只。除对照组外，其余各组采用“2.3% DSS（第1～7天）—自由饮水（第8～14天）—2.3% DSS（第15～21天）”制备小鼠实验性结肠炎模型。造模第8天开始ig给药，持续14 d。每天定时监测小鼠体质量，计算每日疾病活动指数（DAI）；造模第22天，观察小鼠一般情况和结肠病理变化；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠结肠组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和白细胞介素-10（IL-10）含量；采用流式细胞术检测结肠组织CD11b⁺F4/80⁺细胞中MHC-II⁺、CD64⁺、CD206⁺、CD209⁺表达水平；采用Western blotting法测定结肠组织内质网膜蛋白4B（Nogo-B）、Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶1（Rock1）和Ras同源家族成员A（RhoA）蛋白表达水平；采用实时荧光定量PCR（q RT-PCR）法测定结肠组织Nogo-B和RhoA mRNA表达水平。结果 与模型组比较，左金丸显著改善DSS诱导结肠炎小鼠体质量降低、DAI升高、结肠长度降低、结肠质量降低、结肠指数升高、病理损伤评分升高（P<0.05、0.01）；降低结肠组织TNF-α、IL-1β、CD11b⁺F4/80⁺MHC-II⁺、CD11b⁺F4/80⁺CD64⁺细胞水平，以及Nogo-B、RhoA、Rock1蛋白和mRNA的表达（P<0.05、0.01）；同时提高IL-10、TGF-β1、CD11b⁺F4/80⁺CD206⁺、CD11b⁺F4/80⁺CD209⁺细胞水平（P<0.05、0.01）。结论 左金丸对DSS诱导小鼠结肠炎具有明显缓解作用，其作用机制可能与抑制Nogo-B/RhoA信号通路，调控巨噬细胞M1/M2极化，进而恢复促炎/抗炎因子平衡相关。]]> 2025/12/6 16:48:56 86true 目的 考察汉防己甲素（Tet）对体内外肺纤维化模型中细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）-成视网膜细胞瘤蛋白（Rb）-E2F转录因子（E2F）信号通路的影响。方法 将60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮(阳性药，50 mg·kg^-1)组及Tet低、中、高剂量(13.5、27.0、54.0 mg·kg^-1)组，通过气管内注入博来霉素(BLM,5 mg·kg^-1)建立大鼠肺纤维化模型。造模24 h后，给药组给予相应药物，对照组与模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液，连续干预28 d，检测Tet对大鼠肺组织中细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、E2F及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白表达影响；体外实验以转化生长因子-β(TGF-β,5 ng·mL^-1)刺激人胚肺成纤维细胞MRC-5构建肺纤维化模型，设对照组、模型组及Tet低、中、高剂量(5、10、50μmol·L^-1)组，Western blotting法检测Tet对MRC-5细胞增殖及Cyclin D1、Rb、磷酸化-成视网膜细胞瘤蛋白（p-Rb）、CDK4、CDK6的蛋白表达影响。结果 体内实验显示，与模型组相比，Tet高剂量组Cyclin D1蛋白表达显著降低（P<0.01），且α-SMA、E2F蛋白表达均下调；体外实验中，Tet高剂量组可显著抑制MRC-5细胞增殖（P<0.01）;Western blotting结果显示，Tet低剂量组CDK6蛋白表达显著下调（P<0.01），中剂量组E2F、CDK6、CDK4蛋白表达显著下调（P<0.05、0.001），高剂量组p-Rb、E2F、CDK6、CDK4、Cyclin D1蛋白表达均显著下调（P<0.01、0.001）；免疫荧光结果显示，Tet中、高剂量组CDK6相对荧光强度显著降低（P<0.01、0.001）。结论 Tet的抗肺纤维化作用可能通过调控CDK-Rb-E2F信号通路阻滞细胞周期，进而抑制成纤维细胞异常增殖实现。]]> 2025/12/6 16:48:56 85true 目的 基于腺苷5'-单磷酸活化蛋白激酶（ AMPK）/转化生长因子-β1（ TGF-β1）/Smad同源物（ Smads）信号通路，探讨少腹逐瘀汤（ SFZY）含药血清对永生化人子宫内膜异位症细胞（ 12Z）纤维化形成的影响及作用机制。方法 制备SFZY大鼠含药血清，体外培养12Z细胞，CCK-8法筛选SFZY含药血清（ 5%、10%、15%、20%）的作用体积分数及时间；实时荧光定量PCR（ qRT-PCR）法检测细胞的Ⅰ型胶原蛋白（ COL1A1）、α-平滑肌肌动蛋白（ α-SMA）和结缔组织生长因子（ CTGF）mRNA水平，Western blotting法检测细胞α-SMA的蛋白表达水平，确定TGF-β1（ 5、10、15 ng·mL^-1）诱导细胞呈纤维化模型的最佳质量浓度； SFZY含药血清（ 5%、10%、15%）干预造模后的12Z细胞，采用Western blotting实验检测各组细胞的α-SMA蛋白表达水平，确定含药血清抑制纤维化的最佳作用体积分数。将12Z细胞分为对照组、模型组、SFZY（添加10%的含药血清）组、CC（添加AMPK抑制剂Compound C 10 μmol·L^-1）组、SFZY＋ CC组，除对照组外，其余各组采用TGF-β1诱导细胞纤维化，造模的同时给药，CC给药前2 h添加；干预结束后采用qRT-PCR法检测AMPK、TGF-β1、COL1A1、α-SMA和CTGF的mRNA表达水平，采用免疫荧光细胞化学法检测p-AMPK/AMPK、p-Smad2/3/Smad2/3、COL1A1和α-SMA的蛋白表达水平。结果 SFZY含药血清5%、10%、15%作用48 h对细胞存活率无明显影响；与对照组比较，5 ng·mL^-1的TGF-β1干预后的CTGF、COL1A1、α-SMA的mRNA表达升高最明显，α-SMA的蛋白表达升高最明显（ P ＜ 0.01、0.001），确定为造模质量浓度；与模型组相比，5%、10%、15%含药血清干预后的α-SMA的蛋白表达均明显降低（ P ＜ 0.001），10%组降低最明显，确定为后续给药体积分数。与对照组相比，模型组的AMPK mRNA及p-AMPK/AMPK的蛋白表达显著降低（ P ＜ 0.01、0.001），TGF-β1和CTGF mRNA表达显著升高（ P ＜ 0.01、0.001），p-Smad2/3/Smad2/3的蛋白表达明显上调（ P ＜ 0.01），COL1A1和α-SMA的mRNA和蛋白表达水平均显著升高（ P ＜ 0.05、0.01、0.001）；与模型组相比，SFZY组的AMPK mRNA及p-AMPK/AMPK的蛋白表达水平明显升高（ P ＜ 0.001），TGF-β1和CTGF的mRNA表达均显著降低（ P ＜ 0.001），p-Smad2/3/Smad2/3的蛋白表达明显降低（ P ＜ 0.01），COL1A1和α-SMA的mRNA及蛋白表达水平显著降低（ P ＜ 0.01、0.001）； CC可显著抵消SFZY的上述作用。结论 SFZY含药血清可显著抑制TGF-β1刺激后12Z细胞纤维化因子的表达，该作用可能与激活AMPK磷酸化从而抑制TGF-β1/Smads通路的活化有关。]]> 2025/12/6 16:48:56 84true 目的 探讨特女贞苷对绝经后骨质疏松症（PMOP）的防治作用及其分子作用机制。方法 体外培养成骨细胞与核因子κB受体活化因子配体（RANKL）诱导的RAW264.7细胞（破骨细胞），加入0（对照组）、5、10μmol·L^-1的特女贞苷溶液处理72 h，茜素红染色观察特女贞苷对成骨细胞成熟和分化的影响；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting检测成骨细胞Runt相关转录因子2（Runx2）、碱性磷酸酶（ALP）、Osterix、骨保护素（OPG）/RANKL mRNA和蛋白表达；qRT-PCR检测破骨细胞中基质金属蛋白酶9（MMP9）、c-FOS、活化T细胞核因子c1（NFATc1）、组织蛋白酶K（CTSK）mRNA水平，Western blotting检测破骨细胞中c-FOS、NFATc1、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）、p-磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/PI3K、p-蛋白激酶B（Akt）/Akt蛋白表达；体内实验建立去卵巢大鼠PMOP模型，给予特女贞苷低、高剂量(1、2 mg·kg^-1)干预8周，Masson染色观察胫骨结构；Micro-CT检测胫骨骨小梁数量（TB.N）、骨小梁相对体积（BV/TV）、骨小梁厚度（TB.Th）、骨小梁分离指数（TB.Sp）;ELISA法检测外周血中骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRAP-5b）、CTSK、β-骨胶原交联（β-CTX）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6水平；qRT-PCR检测骨组织中Runx2、Osterix、OPG/RANKL、NFATc1、c-FOS、TRAF6 mRNA水平；Western blotting检测骨组织中NFATc1、c-FOS、TRAF6蛋白表达。结果 成骨细胞：与对照组比较，特女贞苷5、10μmol·L^-1组矿化度显著增加（P<0.05）,Runx2、ALP、Osterix、OPG/RANKL mRNA和蛋白水平显著升高（P<0.05、0.01、0.001）。破骨细胞：与对照组比较，特女贞苷组的MMP9、c-FOS、NFATc1、CTSK mRNA水平显著下降（P<0.05、0.01）,c-FOS、NFATc1、TRAF6、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著下调（P<0.05、0.01）。动物实验：与模型组比较，特女贞苷低、高剂量组骨小梁面积明显上升（P<0.01）;TB.Th、TB.N和BV/TV值显著提高（P<0.05、0.01）,TB.Sp值显著降低（P<0.01）；外周血中BALP水平显著上升（P<0.01）,TRAP-5b水平显著下降（P<0.01、0.001）,CTSK、β-CTX水平显著降低（P<0.01）,TNF-α、IL-6水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001）；骨组织中Runx2、Osterix、OPG/RANKL mRNA水平显著上升（P<0.001）,NFATc1、c-FOS、TRAF6 mRNA水平显著下降（P<0.01、0.001）;NFATc1、c-FOS、TRAF6蛋白含量显著下降（P<0.05、0.01）。结论 特女贞苷通过调控RANKL/RANK及PI3K/Akt信号通路，发挥促成骨、抑破骨的双重作用。]]> 2025/12/6 16:48:56 83true 目的 基于蛋白组学、分子对接和实验验证探究羽扇豆醇抗乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用机制。方法 采用MTT法检测羽扇豆醇(5、10、20、40、80、160μmol·L^-1)对乳腺癌MCF-7细胞活力的影响；流式细胞术检测细胞凋亡率和活性氧水平的变化情况；蛋白组学预测靶点通路，通过AutoDockTools软件对羽扇豆醇与核糖核苷酸还原酶调节亚基M2（RRM2）蛋白进行分子对接；酶标仪检测细胞内Ca²⁺、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）浓度以及铁含量；Western blotting法检测钙失衡、凋亡、铁死亡相关蛋白表达水平；羽扇豆醇联用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1），检测细胞中的MDA、SOD、GSH和铁水平以及铁死亡相关蛋白表达水平。结果 羽扇豆醇作用MCF-7细胞24、48、72 h的半数抑制浓度(IC₅₀)值分别为（93.43±1.87）、（63.02±1.56）、（41.58±1.23）μmol·L^-1，且与对照组比较，可显著诱导细胞凋亡、升高活性氧水平（P<0.01、0.001）；蛋白组学富集分析结果在铁死亡高度富集，羽扇豆醇与RRM2蛋白的结合自由能为-33.64 kJ·mol^-1。与对照组比较，羽扇豆醇组MCF-7细胞内Ca²⁺浓度显著升高（P<0.01、0.001）,2型兰尼碱受体（Ry R2）蛋白表达显著上调（P<0.01、0.001），三磷酸肌醇受体1（IP3R1）蛋白表达呈上调趋势，从而引发钙稳态失衡；高钙环境进一步激活凋亡通路，Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞色素C（Cyt C）蛋白表达显著上调（P<0.01、0.001）,B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白表达显著下降（P<0.001）;MDA含量显著升高（P<0.01、0.001）,SOD活性显著降低（P<0.01、0.001），同时铁水平显著增加（P<0.01、0.001）,GSH水平显著降低（P<0.01、0.001）；酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）蛋白表达显著升高（P<0.001）,RRM2、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达显著下降（P<0.001）；与羽扇豆醇组比较，Fer-1+羽扇豆醇组的MDA和铁含量显著降低（P<0.001）,SOD和GSH水平显著升高（P<0.001）,RRM2、SLC7A11、GPX4蛋白表达显著升高（P<0.001）,ALSL4蛋白表达显著降低（P<0.001），几乎恢复至对照组水平。结论 羽扇豆醇可抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖，诱导细胞凋亡，同时能够诱导乳腺癌MCF-7细胞发生铁死亡，其作用机制可能与RRM2低表达及SLC7A11/GPX4通路被抑制密切相关。]]> 2025/12/6 16:48:56 82true 目的 探讨同仁乌鸡白凤丸（WJBF）对酒精性肝病的治疗作用及作用机制。方法 雌性C57BL/6N小鼠随机分为6组：对照组、模型组、水飞蓟素(阳性药，63 mg·kg^-1)组和WJBF高、中、低剂量(5.40、2.70、1.35 g·kg^-1)组，除对照组外，其余组采用Lieber-DeCarli液体饲料复制酒精性肝病小鼠模型。观察WJBF对模型小鼠体质量、肝脏指数和肝脏病理改变的影响；试剂盒法测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）指标的含量；取小鼠肝脏组织并测定肝脏组织中TC、TG、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乙醇脱氢酶（ADH）、乙醛脱氢酶（ALDH）以及8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平；用Western blotting法测定肝脏组织中细胞色素P4502E1（CYP2E1）、沉寂信息调节因子（SIRT1）和过氧化物酶增殖激活受体-γ共激活子-1α（PGC-1α）蛋白表达水平。结果 与模型组相比，WJBF中剂量能明显减缓模型小鼠体质量降低（P<0.01）;WJBF中、低剂量能明显降低模型小鼠肝脏指数（P<0.05、0.01）;WJBF高、中、低剂量能明显降低模型小鼠血清ALT和AST活性（P<0.05、0.01）;WJBF高、中、低剂量能明显降低血清和肝脏组织中TG水平（P<0.01）;WJBF能明显改善模型小鼠肝脏组织病理学变化；WJBF高、中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中ADH和ALDH的活性（P<0.05、0.01）;WJBF中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织内SOD活性（P<0.05）;WJBF高、中、低剂量能明显降模型小鼠肝脏组织中MDA水平（P<0.01）;WJBF高、中、低剂量能明显降低肝脏组织中8-OHdG水平（P<0.01）;WJBF高、中、低剂量能明显降低模型小鼠肝脏组织中代谢酶CYP2E1表达水平（P<0.05、0.01）;WJBF高剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中SIRT1蛋白表达水平（P<0.05）;WJBF高、中、低剂量能明显升高模型小鼠肝脏组织中PGC-1α蛋白表达水平（P<0.01）。结论 WJBF对酒精性肝病有较好的治疗作用，其作用机制与药物加快酒精在体内代谢、抑制肝组织中代谢酶CYP2E1、激活SIRT1/PGC-1α信号通路有关。]]> 2025/12/6 16:48:56 81true 目的 探讨蛤蚧定喘胶囊（GJDC）通过调节“肠-肺”轴改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）小鼠气道炎症的作用机制，验证其通过重塑肠道菌群-修复肠道屏障-抑制Toll样受体4（TLR4）/核因子（NF）-κB信号通路的跨器官调控机制。方法 72只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为6组：对照组、模型组、地塞米松(Dex，阳性药，0.2 mg·kg^-1)组和GJDC高、中、低剂量(0.625、0.313、0.156 g·kg^-1)组，除对照组外，采用脂多糖（LPS）气管内滴注联合被动吸烟法建立COPD小鼠模型，造模结束后连续ig给药30 d。通过16S rRNA测序分析肠道菌群，肺组织苏木精-伊红（HE）染色、结肠阿利新蓝（AB）-H5IO6雪夫（PAS）染色观察组织病理学变化，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清炎症因子LPS、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平，qRT-PCR检测肠道屏障基因黏蛋白2（Muc2）、闭合小带(ZO)-1、紧密连接蛋白4（Claudin4）、肺组织炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-8）及TLR4/NF-κB信号通路基因（TLR4、MyD88、TRAF6）的mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠表现出显著肺组织炎症损伤（肺泡间隔增宽、炎细胞浸润）、肠道菌群多样性下降（P<0.05）及肠屏障破坏（结肠杯状细胞减少，Muc2、ZO-1和Claudin4的mRNA表达显著性下调，P<0.05、0.01），伴随血清LPS和促炎因子TNF-α水平升高（P<0.05、0.01），肺组织中促炎因子TNF-α、IL-1β以及TLR4/NF-κB信号通路关键基因TLR4、TRAF6的mRNA表达水平均显著升高（P<0.05）；厚壁菌门（Firmicutes）的相对丰度显著升高，而拟杆菌门（Bacteroidota）的相对丰度显著降低（P<0.05）；毛螺菌科未分类属（norank_f__Lachnospiraceae）和阿克曼菌属（Akkermansia）的相对丰度显著降低（P<0.05），而拟杆菌属（Bacteroides）的相对丰度显著升高（P<0.05）。与模型组比较，GJDC干预后，中剂量组(0.313 g·kg^-1)效果最优，可显著恢复肠道菌群多样性及结构（P<0.05），增加拟杆菌门、产短链脂肪酸的毛螺菌科未分类属和黏液屏障调控菌阿克曼菌属的相对丰度（P<0.05、0.01）；修复肠道屏障功能（杯状细胞数量回升、Muc2、ZO-1、Claudin4表达上调），进而降低血清LPS及炎症因子水平（P<0.05、0.01、0.001），并显著抑制肺组织炎症、TLR4/NF-κB信号通路基因表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 GJDC通过重塑肠道菌群→修复肠道屏障→降低血清LPS→抑制肺TLR4/NF-κB信号通路的跨器官机制改善COPD炎症。]]> 2025/12/6 16:48:56 80true 目的 探究丁苯酞（NBP）是否通过EphB2/ephrinB2信号通路调节突触相关蛋白的表达，改善β淀粉样蛋白(Aβ_1-42)诱导的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠认知功能障碍。方法 将SD雄性大鼠随机分为7组：对照组、假手术组、模型组、空载组、溶媒组、NBP (100 mg·kg^-1)组、NBP (100 mg·kg^-1)+shEphB2（EphB2敲低）组，每组8只。所有大鼠适应性喂养1周后，空载组、NBP+shEphB2组大鼠分别双侧海马立体定位注射空病毒和EphB2敲低病毒。等待4周病毒起效后，除对照组、假手术组以外，在大鼠双侧海马立体定位注射Aβ_1-42寡聚体(6.67μg·μL^-1)3.5μL；假手术组注射同等体积0.9%氯化钠溶液3.5μL。NBP组、NBP+shEphB2组大鼠于注射Aβ_1-42寡聚体前2周开始ig NBP，每天1次，共计28 d。各组大鼠在注射Aβ_1-42后第7天开始进行水迷宫实验；苏木精-伊红染色观察海马区神经元的病理变化；透射电镜下观察海马神经元及突触结构的变化；Western blotting检测海马组织中EphB2、突触后致密区蛋白95（PSD95）、突触素（Syn）、ephrinB2、淀粉样前体蛋白（APP）蛋白表达水平；ELISA法检测海马组织中Aβ_1-40、Aβ_1-42蛋白的水平；免疫荧光观察大鼠海马组织中EphB2蛋白的表达。结果 与模型组相比，NBP组水迷宫逃避潜伏期有所缩短（P<0.05），穿过平台的次数增加（P<0.05）;NBP+shEphB2组逃避潜伏期较NBP组延长（P<0.05），穿越平台的次数较减少（P<0.05）。在苏木精-伊红染色实验中，对照组和假手术组大鼠海马CA1/CA3区神经元排列整齐，细胞结构完整，核仁清晰，胞核与胞质界限分明；模型组、空载组、溶媒组及NBP+shEphB2组大鼠海马区神经元排列紊乱，细胞结构异常；NBP组大鼠海马组织病理损伤程度较上述各组有所减轻，但仍可见部分神经元坏死。透射电镜观察到，模型组、空病毒组、溶媒组及NBP+shEphB2组海马神经元呈现典型凋亡特征，突触结构模糊，三层结构不清晰；NBP组神经元及突触病理改变较AD模型组减轻：细胞核形态基本正常，少数突触结构模糊。与对照组相比，AD模型组大鼠海马组织中EphB2、PSD95、Syn、ephrinB2蛋白的表达量下降（P<0.05、0.001）,APP蛋白表达量升高（P<0.001），模型组与空载组、溶媒组和NBP+shEphB2组之间无明显差异；与模型组相比，NBP组大鼠海马组织中EphB2、PSD95、Syn、ephrinB2蛋白的表达量有所升高（P<0.05、0.01、0.001）,APP蛋白表达显著降低（P<0.01）。通过ELISA实验发现，与对照组相比，模型组、空载组及溶媒组Aβ_1-40和Aβ_1-42含量显著升高（P<0.001）;NBP组Aβ_1-40和Aβ_1-42含量较模型组显著降低（P<0.001），而NBP+shEphB2组Aβ_1-40和Aβ_1-42含量水平较NBP组明显升高（P<0.001）。在免疫荧光实验中，EphB2在海马组织中均有分布，主要表达在各组大鼠海马神经细胞的胞质中，并与PSD95存在共定位；模型组EphB2水平较对照组下降；NBP组EphB2水平较模型组升高；NBP+sh Eph B2组Eph B2水平较NBP组下降。结论 NBP对Aβ_1-42诱导的AD模型大鼠的学习记忆障碍具有改善作用，其作用机制可能与调控Eph B2/ephrin B2信号通路有关，通过该通路调节突触相关蛋白的表达，进而改善AD模型大鼠的认知功能障碍。]]> 2025/12/6 16:48:56 79true 目的 探讨川芎嗪调控线粒体自噬抑制bEnd.3细胞衰老的分子机制。方法 bEnd.3细胞随机分为对照组、模型组和川芎嗪低、中、高浓度(25、50、100μmol·L^-1)组，除对照组外，使用H₂O₂(200μmol·L^-1)诱导bEnd.3细胞衰老，通过免疫荧光双染检测CD31/P53、CD31/P21蛋白的表达，Transwell实验检测细胞迁移能力，细胞流式实验检测细胞周期，血管形成实验检测细胞成管能力，β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老，Western blotting检测bEnd.3细胞P53、P21、P16、核纤层蛋白B（Lamin B）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、FUN14结构域包含蛋白1（FUNDC1）表达，荧光探针检测线粒体与溶酶体共定位情况，用Discovery Studio软件进行川芎嗪与PPARγ的分子对接，用We Mol在线平台进行分子动力学模拟。结果 模型组中CD31/P53及CD31/P21双阳性细胞比例较对照组显著增加（P<0.01），证明模型构建成功；与对照组比较，模型组细胞的迁移能力、细胞成管能力、PPARγ和FUNDC1蛋白表达均明显减少，Lamin B蛋白显著减少，而P53、P21、P16蛋白表达显著增加，β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数量明显增加，细胞显著阻滞在G₀/G₁期，差异均具有统计学意义（P<0.01）；线粒体和溶酶体共定位明显减少。与模型组比较，川芎嗪干预后，细胞的迁移能力、细胞成管能力、PPARγ和FUNDC1蛋白表达明显增加，Lamin B蛋白表达显著增加，而P53、P21、P16蛋白表达显著减少，β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数量明显减少，显著改善细胞在G₀/G₁期阻滞，差异均具有统计学意义（P<0.01），线粒体和溶酶体共定位明显增加；分子对接与动力学模拟表明川芎嗪与PPARγ具有较好的靶向作用力。结论 川芎嗪通过调控PPARγ-FUNDC1信号轴增强线粒体自噬，清除受损线粒体，从而抑制bEnd.3细胞衰老。]]> 2025/12/6 16:48:56 78true 目的 探究广藿香水提物（PWE）对溃疡性结肠炎（UC）小鼠的治疗作用及潜在机制。方法 将50只小鼠随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪（阳性药，0.31 g·kg-1）组及PWE低、高剂量（0.62、2.05 g·kg-1）组。采用2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮水法诱导小鼠UC模型，造模期间同步ig给药；实验过程中记录小鼠体质量变化，评估疾病活动指数（DAI）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测结肠组织白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、IL-18水平；TUNEL染色检测结肠组织细胞损伤情况；Western blotting与免疫组织化学法检测结肠组织Toll样受体2(TLR2)/核转录因子-κB (NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路及细胞焦亡相关蛋白[TLR2、髓样分化因子88(My D88)、p-NF-κB、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1、GSDMD）]的表达水平。结果 与模型组相比，PWE高剂量组小鼠体质量显著回升（P<0.01），结肠长度显著延长（P<0.01）,DAI评分、结肠炎症因子（IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-18）水平、结肠组织细胞TUNEL染色阳性率显著降低（P<0.01）；同时，结肠组织TLR2、My D88、p-NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1及GSDMD蛋白表达水平及免疫组化染色强度均显著下调（P<0.01）。结论 PWE对DSS诱导的UC小鼠具有明确治疗效果，其机制可能与调控TLR2/NF-κB/NLRP3通路、抑制结肠细胞焦亡有关。]]> 2025/12/6 16:48:56 77true 目的 探究NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体介导的细胞焦亡在痛风性关节炎（GA）中的调控机制。方法 通过Gene Cards数据库筛选GA相关靶点，GSEA数据库检索细胞焦亡相关靶点，借助STRING平台构建交集基因的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，预测GA中细胞焦亡相关作用机制；将96只SPF级雄性大鼠适应性喂养1周后，分2批（每批48只），每批随机分为对照组、模型组、MCC950(NLRP3抑制剂，2、4、8、10 mg·kg^-1)组或LDC7559[(消皮素D（GSDMD）抑制剂，2、4、8、10 mg·kg^-1]组，每组8只。除对照组外，其余各组大鼠均通过右后肢踝关节注射尿酸钠（MSU）构建GA大鼠模型，以大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）含量及关节组织中IL-1β mRNA及蛋白表达水平为指标，筛选2种抑制剂的最佳作用剂量；另取32只SPF级雄性大鼠随机分为对照组、模型组、MCC950(8 mg·kg^-1)组、LDC7559(4 mg·kg^-1)组，除对照组外，其余各组均采用上述相同方法构建GA模型。计算各组大鼠关节肿胀度；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察关节组织病理变化；全自动生化分析仪测定大鼠血清尿酸（SUA）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）含量；酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平；实时荧光定量PCR（q RT-PCR）法检测大鼠关节组织中凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、NLRP3、GSDMD、IL-1β的mRNA表达；Western blotting检测大鼠关节组织中NLRP3、GSDMD、消皮素D-N端（GSDMD-N）、IL-1β、白细胞介素1β前体（pro-IL-1β）、Caspase-1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1前体（pro-Caspase-1）、ASC蛋白表达水平；免疫共沉淀（COIP）法验证NLRP3与GSDMD的结合情况。明确最佳抑制剂剂量干预下NLRP3/GSDMD介导的细胞焦亡在GA中的调控机制。结果 网络药理学分析显示，共筛选得到352个GA作用靶点、60个细胞焦亡作用靶点及14个交集基因，核心靶点与NOD样受体通路密切相关；MCC950、LDC7559的最佳剂量分别为8、4 mg·kg^-1。与对照组相比，MSU诱导的GA模型大鼠右后肢踝关节及足底均发生不同程度的红肿、发热，关节滑膜重度增厚，结缔组织增生，伴新生血管形成及淋巴细胞、中性粒细胞浸润，关节腔内可见坏死细胞碎片；血清SUA、SCr、BUN及IL-1β、IL-8、TNF-α水平均显著升高（P<0.01），关节组织中NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β等焦亡关键基因及蛋白表达均显著上调（P<0.05、0.01、0.001），提示GA急性发作时NOD样受体通路激活并诱发焦亡；经MCC950或LDC7559干预后，NLRP3炎症小体的活化被抑制，GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达降低；且抑制GSDMD激活后NLRP3蛋白表达也显著下调；COIP结果证实，NLRP3与GSDMD具有紧密的互作关系。结论 NLRP3/GSDMD通路可通过调控细胞焦亡参与GA疾病进程，为GA的治疗提供潜在靶点。]]> 2025/12/6 16:48:56 76true 目的 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合网络药理学及体外细胞实验，探讨九制黄精与生黄精对脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症反应的抑制作用差异。方法 通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合文献检索，对比分析九制黄精与生黄精的化学成分差异；基于已鉴定成分筛选黄精抗炎的关键活性成分与核心作用靶点，构建“中药-成分-靶点-疾病”调控网络，并通过分子对接验证核心成分与靶点的结合能力；将不同质量浓度(1、10、50、100、200、400、800μg·mL^-1)的九制黄精、生黄精水提物（NPA、RPA）分别作用于RAW 264.7细胞24 h，采用CCK-8法检测细胞活力；使用1μg·mL^-1LPS诱导RAW 264.7细胞建立炎症模型，实验设对照组、模型组(1μg·mL^-1 LPS)、RPA组(100、200、400μg·mL^-1)及NPA组(100、200、400μg·mL^-1)，采用ELISA法检测各组细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的分泌水平，比较二者抗炎作用差异。结果 共鉴定出114种化学成分，其中82种为九制黄精与生黄精共有，21种为九制黄精特有成分，11种为生黄精特有成分；网络药理学分析筛选获得873个黄精抗炎相关交集靶点，确定延龄草苷、N-阿魏酰真胺、麝香草酚、丁香脂素、静特诺皂苷元为核心活性成分，转导和转录激活因子（STAT3）、蛋白激酶B（AKT1）、缺氧诱导因子1亚基α（HIF1A）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）和B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（BCL2）为核心靶点，基因本体（GO）功能注释与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析显示，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、高级糖基化终末产物（AGE）-受体（RAGE）信号通路是黄精发挥抗炎作用的潜在关键通路；体外细胞毒性实验表明，各质量浓度的NPA及400μg·mL^-1以下的RPA对RAW 264.7细胞存活率均无显著影响（P>0.05），相同质量浓度下NPA组细胞存活率略高于RPA组，但差异无统计学意义（P>0.05）；抗炎活性评价显示，与对照组相比，模型组细胞上清液中TNF-α、IL-6水平显著升高（P<0.01）；与模型组相比，NPA、RPA各质量浓度组均能显著抑制LPS诱导的TNF-α、IL-6分泌（P<0.01）；在400μg·mL^-1浓度下，RPA组TNF-α水平低于NPA组，而各质量浓度下RPA组IL-6分泌量均高于NPA组。结论 九制黄精的化学成分较生黄精更丰富，二者均能有效缓解LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症反应，但在调控炎症因子分泌方面存在差异；九制黄精的抗炎作用可能与其特有成分及调控PI3K-Akt、AGE-RAGE等信号通路相关。]]> 2025/12/6 16:48:56 75true 目的 利用网络靶点驱动的策略结合动物实验验证探讨丹参关键活性成分群改善血瘀证的作用机制。方法 采用网络药理学技术整合蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路数据库，预测课题组前期筛选的丹参关键活性成分群改善血瘀证的潜在作用靶点，并通过分子对接技术进行药物分子-靶点相互作用分析；建立盐酸肾上腺素诱导的大鼠急性血瘀证模型，采用ELISA试剂盒检测大鼠血清炎症因子[肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6）]及心肌酶[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶A (LDHA)]水平，利用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)和Western blotting对网络预测的丹参关键活性成分群相关的信号通路进行验证。结果 网络靶点预测发现丹参关键活性成分群可能通过作用于SRC、STAT3、TP53、TNF、EGFR、MMP9、BCL2、MYC等核心靶点发挥作用；与对照组相比，模型组Caspase-3蛋白水平明显升高，Bcl-2、p-Akt、p-PI3K和PI3K蛋白水平明显降低（P<0.05）;与模型组相比，治疗组Caspase-3蛋白水平明显降低，Bcl-2、p-Akt和p-PI3K蛋白水平明显升高（P<0.05）。结果表明丹参关键活性组分群可激活PI3K/AKT信号通路，下调Caspase-3蛋白水平并上调Bcl-2蛋白水平来抗心肌细胞凋亡发挥改善血瘀证的功效。结论 丹参关键活性成分群改善血瘀证与激活PI3K/Akt信号通路有关，为丹参的现代药物制剂研发提供实验依据。]]> 2025/12/6 16:48:56 74true 目的 基于网络药理学预测桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症（EMS）的潜在作用靶点与信号通路，并通过分子对接和动物实验进行机制验证。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和SwissTargetPrediction数据库筛选桂枝茯苓丸（桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍药）的活性成分及其靶点；通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD和DrugBank数据库获取EMS疾病靶点；取交集获得桂枝茯苓丸-EMS共同靶点（R语言可视化）。构建“活性成分-靶点”调控网络和STRING蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；运用CytoNCA进行PPI网络拓扑分析筛选核心靶点；对核心靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；对“成分-靶点”网络中的关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。建立大鼠自体移植EMS模型。将40只造模成功大鼠随机分为模型组、桂枝茯苓丸低、中、高剂量(0.62、1.24、2.17 g·kg^-1)组，另设10只对照组（正常大鼠）。ELISA法检测各组大鼠血清白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠子宫内膜组织病理变化；免疫组化、Western blotting检测异位内膜病灶中磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）蛋白表达。结果 共筛选出桂枝茯苓丸活性成分82个，预测靶点962个；EMS疾病靶点2 492个；桂枝茯苓丸与EMS共同靶点246个。核心PPI网络筛选出关键靶点164个，核心蛋白21个。GO分析显示共同靶点主要富集于化学反应、分子功能调节、信号受体结合等生物过程；KEGG富集分析提示关键通路包括TNF、PI3K/Akt、MAPK等信号通路。分子对接表明关键活性成分（55个）与核心靶点（341个取交集得164个关键靶点）具有良好结合活性。动物实验：与对照组相比，模型组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著升高（P<0.01），子宫内膜组织呈现明显炎症浸润，且PTEN、PI3K、Akt蛋白表达显著上调（P<0.01）。与模型组相比，桂枝茯苓丸各剂量组大鼠血清炎症因子水平显著降低（P<0.01），子宫内膜炎性损伤显著减轻，PTEN、PI3K、Akt蛋白表达均显著下调（P<0.01）。结论 桂枝茯苓丸可能通过调控炎症反应、细胞信号转导及血管生成等过程发挥抗EMS作用，其机制可能与抑制PTEN/PI3K/Akt信号通路的异常激活有关。]]> 2025/12/6 16:48:56 73true 目的 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS结合网络药理学探讨银翘散抗流感病毒的药效物质基础及潜在作用机制。方法 基于性味理论，研究将银翘散拆方为辛味组（金银花、桔梗、薄荷、牛蒡子、荆芥、生甘草）与苦味组（连翘、淡豆豉、淡竹叶、生甘草），并通过观察银翘散及其拆方对流感风热证小鼠的保护作用，结合血清药物化学及网络药理学方法评价银翘散及其拆方抗流感的有效活性成分，探究其抗流感病毒的“味-效”物质基础，预测其可能的作用机制。结果 银翘散及其拆方对流感风热证小鼠均具有一定的保护作用。其中，在维持小鼠体质量及降低肺指数方面，辛味组较苦味组改善效果更优；苦味组在维持大便湿质量、降低中性粒细胞百分比、升高淋巴细胞比例方面，效果优于辛味组。总体来看，银翘散在各方面改善效果最为显著。基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定出银翘散中725个化学成分、73个入血成分，辛味组中617个化学成分、53个入血成分，苦味组中595个化学成分、47个入血成分。网络药理学显示，银翘散及其拆方中35个共同靶点（TP53、STAT3等）通过调控病毒生命周期（介导病毒内化、参与病毒复制等）与宿主防御（免疫反应、炎症反应等），构成抗流感病毒的共性作用基础。辛味组对Th17细胞分化与人体免疫缺陷病毒1感染通路的特异性激活，苦味组对病灶黏附、细胞凋亡与TNF信号通路的显著干预，可能是其发挥“辛味”与“苦味”功效的分子机制。结论 该研究揭示银翘散及其拆方的药效学物质基础，预测其潜在的抗病毒作用可能与炎症反应、免疫反应等相关信号通路有关，为银翘散的临床应用提供理论依据。]]> 2025/12/6 16:48:57 72true 目的 采用网络药理学和分子对接技术系统探讨左归丸“异病同治”阿尔茨海默病（AD）和骨质疏松（OP）的潜在作用机制。方法 借助中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、HERB等数据库检索和筛选左归丸中8味组方中药（熟地黄、山药、枸杞子、山茱萸肉、川牛膝、菟丝子、鹿角胶，龟甲胶）的活性成分，并对其活性成分进行靶点预测。通过OMIM、DrugBank、GeneCards等数据库进行AD和OP疾病相关靶点的收集。对疾病相关靶点与活性成分作用靶点取交集，得到左归丸“异病同治”AD和OP的潜在作用靶点。使用STRING数据库和Cytoscape软件分别构建潜在作用靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和“药物-成分-靶点”网络，通过网络拓扑分析筛选出核心活性成分和核心靶点。并运用Metascape数据库并结合微生信平台，对潜在作用靶点展开基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。为深入验证核心活性成分与关键作用靶点间的结合模式及相互作用强度，运用AutoDock软件进行分子对接实验。结果 对左归丸组方中药进行靶点检索其包含的91种活性成分，能够作用于329个蛋白靶点。将上述靶点与4 019个AD相关靶点及1 368个OP相关靶点进行比对分析后，最终筛选出97个交集靶点。通过GO功能富集分析进一步揭示，这些潜在作用靶点主要参与多种生物学过程，涵盖细胞对脂质的响应、细胞迁移的正向调控、对外源性物质刺激的响应、细胞因子刺激的响应、激素刺激的响应以及细胞凋亡信号通路的调控等环节。在KEGG通路富集分析中，发现关键通路包括AGE-RAGE、IL-17、TNF、雌激素、HIF-1及MAPK等信号通路。通过PPI网络及“药物-成分-靶点”网络拓扑分析，进一步筛选出10个核心靶点（如PGR、PTGS2、PTGS1、PRKACA、PPARG、DPP4、NOS3等）以及10个核心活性成分（如山柰酚、薯蓣皂苷元、染料木黄酮等）。分子对接实验证实，这些核心活性成分与对应靶点之间存在较强的结合能力。结论 左归丸可能是借助其核心活性成分，例如山柰酚、薯蓣皂苷元、染料木黄酮等，进而对PGR、PTGS2等关键靶点产生影响，同时参与AGE-RAGE、TNF以及MAPK等信号通路的调控过程，最终在AD和OP治疗方面展示“异病同治”作用。]]> 2025/12/6 16:48:57 71true 目的 以香菇多糖为稳定剂制备土木香内酯纳米晶（Len-Ala-NCs），考察其口服相对生物利用度及对H1N1流感病毒感染小鼠的治疗作用。方法 采用高速剪切联合高压均质法制备Len-Ala-NCs，选取香菇多糖质量分数、均质压力、均质次数为主要影响因素，通过单因素试验结合Box-Behnken设计-响应面法（BBD-RSM）优化处方工艺，测定其粒径、多分散系数（PDI）及Zeta电位；采用扫描电镜（SEM）观察微观形貌，X射线粉末衍射法（XRPD）分析晶型，饱和溶剂法测定溶解度，透析法考察释药行为。ig给予SD大鼠土木香内酯及Len-Ala-NCs (均以土木香内酯计，100 mg·kg^-1)，比较药动学特征并计算口服相对生物利用度。通过滴鼻接种H1N1病毒构建小鼠流感感染模型，考察Len-Ala-NCs对模型小鼠生存率和肺组织H1N1流感病毒M2 mRNA相对表达量的影响。采用HE染色法观察肺组织病理学变化。结果 Len-Ala-NCs的最佳处方工艺为香菇多糖质量分数0.26%、均质压力85.00 MPa、均质次数8次。所得纳米晶平均粒径为（214.62±3.83）nm,PDI为0.115±0.007,Zeta电位为（-13.80±0.93）m V，微观形貌呈椭圆形；土木香内酯在Len-Ala-NCs中结晶度显著降低。LenAla-NCs可显著提高土木香内酯在pH 2.0、6.8磷酸盐缓冲液及水中的溶解度，12 h累积释放度达88.61%。与土木香内酯相比，Len-Ala-NCs的达峰时间(t_max)提前至（0.52±0.16）h，达峰浓度(C_max)增至（892.15±113.61）ng·mL^-1，口服相对生物利用度提高至3.99倍。Len-Ala-NCs (100 mg·kg^-1)可显著提高H1N1感染模型小鼠的存活率，且对肺组织M2 mRNA相对表达量的降低效果显著优于土木香内酯(100 mg·kg^-1)（P<0.01），与磷酸奥司他韦组比较无统计学差异（P>0.05）。HE染色结果显示，Len-Ala-NCs (100 mg·kg^-1)极大缓解了肺组织淤血及炎症反应，治疗效果趋近于磷酸奥司他韦组及对照组。结论 Len-Ala-NCs可显著提高土木香内酯的口服相对生物利用度，并增强对流感病毒感染小鼠的治疗作用。]]> 2025/12/6 16:48:57 70true 目的 探究滚轮微针联合电致孔对青藤碱（SIN）透皮贴剂的促渗作用。方法 制备SIN透皮贴剂，采用桨碟法考察其释药行为；通过Franz扩散池评估体外透皮性能；以SIN 24 h累积渗透量(Q₂₄)为评价指标，结合单因素与正交实验优化电致孔参数；通过体内药动学研究验证其促渗效果。结果 所制备的SIN透皮贴剂符合一级释药特征；最优电致孔参数为：脉冲电压80 V、脉冲时间40 ms、脉冲个数300个、脉冲频率40 pulses.min^-1，此时Q₂₄达（1 504.28±18.50）μg·cm^-2，为对照组（无微针及电致孔预处理）的5.36倍。体内药动学结果显示，滚轮微针联合电致孔贴剂组的半衰期(t_1/2)为（16.38±4.84）h，较ig组提高1.54倍；药时曲线下面积(AUC_0～t)为（47.32±9.06）μg.h.m L^-1，较ig组和单纯贴剂组（无联合促渗处理）分别提高2.39倍和1.54倍，且该联合组相对ig组的生物利用度达（238.99±20.05）%。结论 滚轮微针联合电致孔促渗技术可延长SIN透皮贴剂的体内滞留时间，维持更稳定的血药浓度，为SIN透皮贴剂的高效促渗提供可行的策略。]]> 2025/12/6 16:48:57 69true 目的 联合基线等比增减设计与谱效关系分析方法，筛选黄芩射干汤发挥抗炎、止咳、抑菌作用的药效物质。方法 采用基线等比增减设计法设置黄芩射干汤不同质量比（2∶8、4∶6、5∶5、6∶4、8∶2），通过超高效液相色谱法（UPLC）建立各质量比样品的指纹图谱；建立二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价其抗炎作用，构建浓氨水致小鼠咳嗽模型评价其止咳作用，采用体外抑菌实验评价其对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌活性；借助灰色关联分析与偏最小二乘法回归分析构建谱效关系，筛选药效物质。结果 5批不同质量比黄芩射干汤样品的指纹图谱共标定18个共有峰，经对照品比对，共指认10个色谱峰，依次为射干苷（2号峰）、野黄芩苷（3号峰）、野鸢尾苷（4号峰）、黄芩苷（6号峰）、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷（10号峰）、汉黄芩苷（11号峰）、野鸢尾黄素（12号峰）、黄芩素（15号峰）、次野鸢尾黄素（16号峰）、黄芩黄酮Ⅱ（17号峰）；与模型组相比，黄芩射干汤5∶5组小鼠耳肿胀度显著降低（P<0.05），其抗炎主要药效物质为射干苷、野鸢尾苷、黄芩素；各质量比组小鼠咳嗽次数均显著减少（P<0.01），止咳药效物质为野鸢尾苷、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、野鸢尾黄素；各质量比样品均表现出一定抑菌活性，抑菌药效物质为黄芩素、野鸢尾苷。结论 明确黄芩射干汤发挥抗炎、止咳、抑菌作用的核心药效物质，为该方剂的质量控制提供参考。]]> 2025/12/6 16:48:57 68true 目的 探讨粗糠柴苦素（RL）对人结肠癌HCT116细胞自噬和凋亡水平的影响，揭示其潜在的抗肿瘤机制。方法 采用体外培养的HCT116细胞，设置对照组和不同浓度的RL (3.125、6.250、12.500、25.000、50.000μmol·L^-1)组。通过CCK-8法检测细胞存活率；通过流式细胞术分析细胞周期和凋亡率；通过Western blotting法检测细胞自噬相关蛋白的表达水平。设置对照组和不同时间（3、6、12、24 h）的RL (12.5μmol·L^-1)处理组，通过Western blotting法检测细胞自噬相关蛋白与凋亡相关蛋白的表达水平；通过透射电镜检测细胞自噬小体、自噬溶酶体、凋亡小体。进一步设置对照组、RL (12.5μmol·L^-1)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA，自噬起始阶段抑制剂，5 mmol·L^-1)组、RL (12.5μmol·L^-1)+3-MA (5 mmol·L^-1)组，以及对照组、RL (12.5μmol·L^-1)组、氯喹(CQ，自噬晚期抑制剂，20μmol·L^-1)组、RL (12.5μmol·L^-1)+CQ (20μmol·L^-1)组，通过Western blotting法检测自噬相关蛋白与凋亡相关蛋白的表达水平；通过流式细胞术分析细胞凋亡率。结果 CCK-8法结果显示，与对照组相比，RL能够显著抑制HCT116细胞的存活率（P<0.01）。流式细胞术结果显示，RL能够显著增加细胞S期比例和细胞凋亡率（P<0.05、0.01）。Western blotting结果显示，RL能够显著提高细胞中LC3II/LC3I、cleaved Caspase-3/Caspase-3比值和Atg5、p62、Caspase-3的蛋白水平（P<0.05、0.01），同时显著降低Beclin-1、Bcl-2的蛋白水平（P<0.05、0.01）。透射电镜结果显示，RL能够显著增加细胞自噬小体、自噬溶酶体、凋亡小体的数量。联合自噬抑制剂的实验中，联用3-MA能够逆转RL单独处理对自噬、凋亡蛋白的影响（P<0.05、0.01），同时其能够逆转RL单独处理对细胞凋亡率的显著增加作用（P<0.01）；而联用CQ则进一步增强RL单独处理的上述效应（P<0.05、0.01）。结论 RL通过诱导HCT116细胞自噬体生成的同时抑制其降解，破坏自噬稳态诱导细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。]]> 2025/11/8 9:44:03 67true 目的 探讨丁苯酞（3-N-丁基苯酞，NBP）减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的作用及机制。方法 综合网络药理学方法，预测NBP减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的潜在分子靶点与通路。继而结扎心脏的左前降支冠状动脉法构建SD大鼠MIRI模型，NBP（80 mg·kg^-1）预处理7 d，通过超声心动图量化心脏功能，TTC染色法评估心肌梗死面积，ELISA法检测心肌组织肌酸激酶-MB（CK-MB）、肌钙蛋白T（cTnI）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和乳酸脱氢酶（LDH）水平，并借助Western blotting法分析心肌组织分子靶点的蛋白表达差异。最后体外培养H9C2大鼠心肌细胞，细胞分为：对照组，正常培养；模型组，进行氧糖剥夺/再氧合（OGD/R）处理； NBP组，在NBP（100 μmol·L^-1）预处理4 h后进行OGD/R；NBP＋LY组，在NBP组的基础上额外给予PI3K特异性抑制剂LY294002 15 μmol·L^-1预处理1 h； FTS（RAS抑制剂Salirasib）组，在OGD/R的基础上以FTS（39.36 μmol·L^-1）预处理12 h； FTS＋NBP组，在FTS组的基础上以100 μmol·L^-1的NBP预处理4 h，通过免疫荧光和Western blotting法进一步验证与探索NBP的作用通路。结果 网络药理学结果表明，NBP发挥作用的信号通路可能包括：脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、T细胞受体信号通路、FoxO信号通路、细胞凋亡、MAPK信号通路和Ras信号通路。体内实验显示，相较于对照组，NBP预处理显著减轻MIRI诱导的SD大鼠心肌炎症反应与氧化应激，缩小梗死率，增强射血功能，同时激活PI3K信号通路蛋白表达，抑制凋亡通路蛋白表达，差异均显著（P＜0.05、0.01、0.001）。体外实验证实，NBP预处理通过RAS/PI3K信号通路调控凋亡蛋白，并激活热休克蛋白A12A（HSPA12A）表达，LY294002和Salirasib可以部分抵消其作用，该调节方式可能呈单向性。体内外实验结果相互佐证。结论 NBP可有效缓解MIRI诱导的细胞凋亡，发挥心脏保护作用，机制可能与RAS/PI3K信号通路相关。]]> 2025/11/8 9:44:03 66true 目的 探究山药Dioscoreae Rhizoma（DR）-黄精Polygonati Rhizoma（PR）药对（DR-PR）改善大鼠少弱精子症（OAS）的药效与作用机制。方法 SD大鼠适应性喂养1周后，随机分为6组：对照组、模型组、DR-PR（1∶1）组(2.5 g·kg^-1DR+2.5 g·kg^-1 PR)、DR-PR（2∶1）组(5.0 g·kg^-1 DR+2.5 g·kg^-1 PR)、DR-PR（1∶2）组(2.5 g·kg^-1 DR+5.0 g·kg^-1 PR)、左卡尼汀(LOS,100 mg·kg^-1)组，除对照组外，其余5组ig给予雷公藤多苷35 mg·kg^-1 7 d诱导OAS模型，从造模开始即给药，于每天9∶00时禁食，15∶00时ig给药干预，共干预21 d。精液常规检测大鼠精子数量和活力；ELISA测定大鼠血清中性激素含量；苏木精-伊红（HE）染色检测DR-PR对OAS大鼠睾丸病理的影响。网络药理学分析DR-PR治疗OAS的主要活性成分及作用机制：分别以山药和黄精为关键词，在中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）中检索主要活性成分，于GeneCards数据库、DrugBank数据库和OMIM数据库中进行OAS靶点搜集；使用VLOOCUP函数将OAS靶点和DR-PR靶点进行交集处理，得到DR-PR治疗OAS的潜在靶点。将潜在靶点导入STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析；将DR-PR治疗OAS的潜在靶点信息导入Metascape数据库进行基因本体（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。TUNEL染色测定各组大鼠睾丸细胞凋亡状况；Western blotting检测各组大鼠睾丸组织热休克蛋白90α型1（HSP90AA1）、半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3、Caspase-9、核因子（NF）-κB、磷酸化NF-κB（p-NF-κB）、p38和磷酸化p38（p-p38）表达。分子对接模拟探索DR-PR关键活性成分和关键靶点的结合能力和作用方式。结果 与模型组相比，DR-PR组大鼠精子浓度、活力、存活率、直线运动速率、曲线运动速率、平均路径速度、运动平直度和运动线性显著恢复（P<0.05、0.01），血清性激素酮和雌二醇含量显著升高（P<0.01），睾丸生精细胞和间质细胞损伤得到缓解（P<0.01）,DR-PR（1∶2）组效果最好。网络药理学结果表明，检索出山药活性成分16种、黄精活性成分12种；DR-PR治疗OAS的关键靶点为MAPK14、NFKB1、TNF、IL6、HSP90AA1、CASP3和CASP9，关键作用途径为IL-17信号通路，关键生物学功能为对脂多糖的反应，关键细胞组分是膜筏和囊泡管腔，关键分子功能为蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性。与模型组相比，DR-PR组大鼠的睾丸组织细胞凋亡显著降低（P<0.01），睾丸组织HSP90AA1、Caspase-3和Caspase-9（P<0.01）表达下调，NF-κB和p38磷酸化水平降低（P<0.01）,DR-PR（1∶2）组效果最好。分子对接结果表明，DR-PR关键活性成分和关键靶点HSP90AA1、Caspase-3、Caspase-9、NF-κB和p38均可形成自发结合。结论 DR-PR可通过调控HSP90/p38/NF-κB通路减少睾丸组织细胞凋亡治疗OAS。]]> 2025/11/8 9:44:03 65true 目的 通过肾脏代谢组学技术，揭示知母皂苷治疗糖尿病肾病的潜在作用机制。方法 SD雄性大鼠40只，随机分为对照组、模型组、二甲双胍(阳性药，65 mg·kg^-1)组、知母皂苷(30 mg·kg^-1)组，每组8只。除对照组外，各组大鼠喂养高脂饲料，连续28 d,ip链脲佐菌素（STZ）40 mg·kg^-1用于制备2型糖尿病（T2DM）大鼠模型。于造模成功后，给药组ig给予知母皂苷或二甲双胍，对照组和模型组大鼠每天ig蒸馏水，连续给药8周。给药结束后，称大鼠体质量，使用血糖仪进行尾静脉血糖检测；生化仪测定血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察肾组织病理变化；采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱分析技术（UPLC-Q-TOF-MS）对对照组、模型组、知母皂苷组大鼠肾脏代谢组学进行分析，采用主成分分析法探寻潜在的关键性生物标志物，联合人类代谢组学数据库（HMDB）和京都基因与基因组百科全书数据库（KEGG）找出对应的相关性代谢通路。结果 与模型组比较，二甲双胍、知母皂苷组大鼠体质量、血糖水平显著降低（P<0.05、0.01），血清Scr、BUN、TC、TG水平均显著降低（P<0.05、0.01），肾小管扩张、间质纤维化、血管淤血等情况均有改善。糖尿病肾病模型大鼠肾脏样本中发现21个潜在生物标志物，涉及18条相关代谢通路，其中甘油磷脂代谢、苯丙氨酸/酪氨酸/色氨酸生物合成、亚油酸代谢为主要的代谢途径。结论 知母皂苷可能通过调节甘油磷脂代谢、苯丙氨酸/酪氨酸/色氨酸生物合成、亚油酸代谢治疗糖尿病肾病。]]> 2025/11/8 9:44:03 64true 目的 探讨复方阿胶浆（FFEJ）改善肺癌肿瘤免疫微环境（TIME）增强程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂抗小鼠肺癌的作用。方法 42只C57BL/6J小鼠随机分为对照组，模型组，PD-1抗体（每只200μg）组，FFEJ低、高剂量(10、20 mL·kg^-1)组，PD-1抗体+FFEJ低、高剂量(10、20 mL·kg^-1)组，每组各6只。收集处于对数生长期的Lewis细胞，调节至5×10⁶个·mL^-1，除对照组外，其余组小鼠右腋sc 100μL细胞悬液构建荷瘤小鼠模型。ig给药，体积为20 mL·kg^-1，造模第1天开始，每天1次，持续23 d；对照组和模型组每天ig等体积纯水。PD-1抗体组ip抗PD-1单抗，共5次，每3天1次（第9、12、15、18、21天）。记录小鼠肿瘤体积变化情况；称量小鼠肿瘤质量；苏木精-伊红（HE）染色观察肿瘤组织病理情况；免疫组织化学检测肿瘤组织中增殖细胞相关抗原（Ki67）表达；血常规检测小鼠外周血淋巴细胞（Lym）、粒细胞（Neu）含量及粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）；免疫荧光检测肿瘤组织中CD8⁺T细胞和γ干扰素（IFN-γ）表达情况。结果 与模型组比较，单药组和联合给药组小鼠肿瘤体积均显著下降（P<0.001）;FFEJ、PD-1抗体单药组和联合给药高剂量组肿瘤质量均有下降趋势（P>0.05），联合给药低剂量组平均肿瘤质量显著下降（P<0.05）;HE染色显示，FFEJ或PD-1抗体单用对肿瘤细胞的抑制作用不明显，与PD-1抗体联用时肿瘤组织可见大面积坏死区域，显著抑制肿瘤细胞生长，坏死率显著增加（P<0.01、0.001）;FFEJ和PD-1抗体单药组Ki67表达均有下降趋势（P>0.05），联合给药组Ki67表达显著下降（P<0.05）;FFEJ高剂量组和联合给药组Neu、NLR数量显著降低（P<0.05、0.001）,Lym数量显著升高（P<0.001）;FFEJ单药组CD8⁺T、IFN-γ荧光强度并无明显变化，PD-1抗体组IFN-γ荧光强度有升高趋势（P>0.05），联合给药低剂量组CD8⁺T荧光强度有升高趋势（P>0.05）,IFN-γ荧光强度显著升高（P<0.05），联合给药高剂量组CD8⁺T、IFN-γ荧光强度显著升高（P<0.01）。结论 FFEJ可有效改善肺癌TIME，减轻炎症反应，激活机体对肿瘤的免疫应答，增强PD-1抑制剂抗小鼠肺癌的作用。]]> 2025/11/8 9:44:03 63true 目的 研究发酵松花粉对肠道损伤的治疗作用。方法 分别构建葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠肠道损伤模型和吲哚美辛诱导的小鼠肠道损伤模型，造模后24 h均以ig方式给予1.5、3.0 g·kg^-1的松花粉（PM）和发酵松花粉（FPM）14 d，以0.6 g·kg^-1柳氮磺吡啶肠溶片为阳性药。分别记录2种不同造模方式小鼠体质量变化，计算肝和脾的脏器指数；测定结肠长度；采用苏木精-伊红（HE）染色法和马松染色（Masson）对小鼠肠道进行组织病理学观察；酶联免疫吸附法测定血浆和肠组织中细胞因子的水平变化。结果 在DSS和吲哚美辛诱导的2种小鼠肠道损伤模型中，肠道组织炎症浸润严重，其细胞排列混乱；与对照组相比，模型组小鼠体质量显著减轻，结肠组织病理评分显著增加，结肠长度显著降低，肝脏指数和脾脏指数显著增加，小鼠血浆中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的水平显著降低，结肠组织细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-12、免疫球蛋白A（IgA）的含量显著增加，IL-10的含量显著降低，差异均显著（P＜0.01）。与模型组相比，PM高剂量和FPM低、高剂量组小鼠肠道损伤状况减轻，病理评分显著降低，体质量变化率增加，肝脏肿大减轻，结肠长度增加，小鼠血浆中SOD和GSH-Px的含量升高，细胞因子TNF-α、IL-6、IL-12及IgA的含量降低，IL-10的含量升高； FPM高剂量组脾脏肿大减轻，差异均显著（P＜0.05、0.01）。与等剂量的PM比较，FPM组在体质量变化率、病理评分、脏器指数方面均作用更显著（P＜0.05、0.01）。结论 PM和FPM可改善小鼠的肠道损伤状况，且经发酵后的PM效果优于未发酵的PM。]]> 2025/11/8 9:44:03 62true 目的 探讨大黄-丹参药对（RS）调控肌腱蛋白C（TNC）/表皮生长因子受体（EGFR）/信号转导和转录活化因子3（STAT3）通路延缓单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾纤维化的机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尿毒清颗粒(阳性药，2.5 g·kg^-1)组和RS低、高剂量(生药3.0、6.0 g·kg^-1)组，每组10只。除假手术组外，其余各组大鼠采用UUO法制备肾间质纤维化模型。各给药组ig相应药物，假手术组、模型组ig等体积纯净水，连续14 d。代谢笼收集各组大鼠24 h尿液，腹主动脉取血分离血清，测定肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平；酶联免疫吸附法（ELISA）检测尿液和血清中TNC的水平；HE和Masson染色观察各大鼠肾组织病理形态学变化；实时荧光定量法（qRT-PCR）检测肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、纤维连接蛋白（FN）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的m RNA表达；蛋白免疫印记法（Western blotting）检测肾组织TNC、EGFR、STAT3和磷酸化STAT3（p-STAT3）的蛋白表达；免疫组化染色（IHC）观察肾组织TNC、EGFR、p-STAT3的阳性表达。SD大鼠ig RS (生药6.0 g·kg^-1)或纯净水制备含药或空白血清；以人肾皮质近曲小管上皮（HK-2）细胞为研究对象，将细胞分为对照组、模型组(TGF-β 10 ng·mL^-1)、RS含药血清（10%）(RS)组、过表达阴性对照（NC-OE）组、TNC过表达（TNC-OE）组、TNC过表达+RS含药血清（10%）(TNC-OE+RS)组。按相应条件培养后，qRT-PCR检测各组细胞TNC、EGFR和STAT3 mRNA的表达，Western blotting检测TNC、EGFR、STAT3和p-STAT3的表达。结果 体内实验结果表明，与假手术组相比，模型组大鼠血清Scr、BUN、TNC水平和尿液TNC水平均明显升高（P<0.01）；肾组织病理损伤加重，肾纤维化评分显著升高（P<0.01）；肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、FN和α-SMA m RNA水平和TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平及其阳性表达占比均明显上调（P<0.01）。与模型组相比，RS低、高剂量组和尿毒清颗粒组大鼠血清Scr、BUN、TNC水平和尿液TNC水平均显著降低（P<0.01）；肾组织损伤减轻，纤维化评分明显降低（P<0.01）；肾组织TNC、EGFR、STAT3、TGF-β、FN和α-SMA m RNA水平和TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平及其阳性表达占比均显著下调（P<0.05、0.01）。细胞实验结果表明，与对照组相比，模型组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与模型组相比，RS组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01）。与NC-OE组相比，TNC-OE组细胞TNC、EGFR、STAT3 m RNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与TNC-OE组相比，TNC-OE+RS组细胞TNC、EGFR、STAT3 mRNA表达及TNC、EGFR、p-STAT3蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论 RS能够从体内、外延缓肾纤维化的进展，其作用机制可能与调控TNC/EGFR/STAT3通路有关。]]> 2025/11/8 9:44:03 61true 目的 开展博落回醇提物（MCEE）对斑马鱼和HepG2细胞的肝毒性评价，通过网络药理学和分子对接预测主要活性成分血根碱和白屈菜红碱肝毒性潜在机制。方法 考察MCEE (5、10、20、40、80、160、320、640μg·mL^-1)对受精4 d斑马鱼幼鱼死亡率的影响，观察肝脏病理组织病变，测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性；采用MTT、Hoechst 33342染色法评价MCEE (5、10、20、40、80、160、320、640μg·mL^-1)对HepG2细胞增殖和细胞凋亡作用。通过Swiss Target Prediction数据库、Gene Cards、OMIM和MalaCards数据库预测白屈菜红碱、血根碱和肝毒性交集靶点，STRING数据库构建蛋白质-蛋白质互相作用（PPI），得到核心靶基因；通过David数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，利用Autodock Vina软件对核心靶点与白屈菜红碱、血根碱进行分子对接验证。结果 MCEE的10%致死质量浓度(LC₁₀)为6.07μg·mL^-1；与对照组相比，MCEE可使斑马鱼肝脏受损，肝脏组织中出现大量空泡，肝细胞排列紊乱、松散，甚至出现组织结构降解，AST和ALT活性均显著升高（P<0.01）；与对照组相比，MCEE抑制HepG2细胞增殖（P<0.05、0.01），诱导细胞凋亡。网络药理学结果表明血根碱、白屈菜红碱和肝毒性交集靶点有15个，PPI网络核心靶点为GSK3B、MAPK1、MTOR、PIK3CG、PTGS2等；GO功能富集靶点主要富集于TORC2信号负调控细胞对营养的反应、线粒体外膜、MAP激酶活性等过程；KEGG通路富集分析发现血根碱、白屈菜红碱肝毒性与VEGF信号通路、m TOR信号通路、PI3K-Akt信号通路等有关。分子对接结果显示白屈菜红碱、血根碱与关键靶蛋白GSK3B、MAPK1、MTOR、PIK3CG、PTGS2之间有良好的结合作用。结论 MCEE具有一定的肝毒性，可能与TORC2信号负调控细胞对营养的反应、线粒体外膜、MAP激酶活性等过程，VEGF信号通路、m TOR信号通路、PI3K-Akt信号通路等有关。]]> 2025/11/8 9:44:03 60true 目的 建立细胞膜色谱法筛选吡罗昔康凝胶中的致敏组分，并进行致敏效应评价。方法 采用类过敏反应受体MRGPRX2高表达细胞膜色谱模型对吡罗昔康凝胶的主成分和辅料进行致敏组分筛选；体外培养人肥大细胞LAD2，利用β-氨基己糖苷酶（β-Hex）及炎症因子释放实验验证所筛出组分的致敏效应；体外培养MRGPRX2高表达大鼠嗜碱性粒细胞性白血病细胞（RBL-MRGPRX2），验证吡罗昔康和月桂氮酮(25、50、100、200μmol·L^-1)对β-Hex释放率的影响；钙离子成像实验检验吡罗昔康和月桂氮酮(200μmol·L^-1)对MRGPRX2-HEK293细胞内钙离子的影响；检测吡罗昔康(5 mg·kg^-1)、月桂氮酮(2.5 mg·kg^-1)对小鼠体温的影响。结果 细胞膜色谱法从吡罗昔康凝胶中筛选出的致敏组分为吡罗昔康、月桂氮酮、三乙醇胺和羟苯乙酯；与对照组比较，吡罗昔康和月桂氮酮可显著促进β-Hex及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的释放（P<0.05、0.01、0.001），其中月桂氮酮作用呈浓度相关性，致敏效应最强；小鼠体温测定结果表明，与对照组比较，吡罗昔康和月桂氮酮均可显著引发小鼠体温下降（P<0.05、0.01、0.001），且月桂氮酮效应更强，与细胞水平结果一致。结论 吡罗昔康凝胶中的吡罗昔康和月桂氮酮具有引发类过敏反应的风险，其中月桂氮酮的致敏效应更强。]]> 2025/11/8 9:44:03 59true 目的 通过动物模型观察麦冬各部位提取物止咳化痰作用，并结合网络药理学与分子对接技术探讨其作用机制。方法 分离制备麦冬总提取物、总酮、总多糖及总皂苷部位。采用氨水引咳小鼠模型观察各提取物(120 mg·kg^-1)止咳活性（咳嗽次数及咳嗽潜伏期）；气管酚红排泄实验检测祛痰效果。结合网络药理学分析：1)通过公共数据库（BATMAN-TCM等）和Swiss-ADME药动学参数筛选确定麦冬化学成分；2)使用SwissTargetPrediction预测潜在靶点；3)从GeneCards、OMIM等数据库中收集疾病靶点（“咳嗽”/“咳痰”）。通过基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析确定关键通路，并利用AutoDock Vina分子对接验证关键靶点。结果 与对照组比较，麦冬各部位提取物显著减少咳嗽次数、延长咳嗽潜伏期，增加酚红排泌量（P<0.001）。网络药理学筛选出122个活性成分和384个作用靶点，其中80个与止咳祛痰相关。通路富集显示PI3K/Akt/mTOR为潜在核心信号通路，HSP90AB1和BRAF可能为关键调控靶点。结论 首次整合动物实验、网络药理学和分子对接技术，揭示麦冬止咳化痰的多组分协同作用，其机制可能涉及PI3K/Akt/mTOR通路调控。]]> 2025/11/8 9:44:03 58true 目的 通过网络药理学方法和实验验证探讨右归丸治疗卵巢早衰（POF）的潜在作用机制。方法 通过网络药理学分析预测右归丸治疗POF的相关靶点，环磷酰胺（CTX）构建小鼠POF模型进行实验验证，实验分为对照组，模型组，右归丸低、中、高剂量组。通过大鼠血清激素水平、卵巢组织病理学观察等探究药效；通过卵巢组织蛋白激酶B（Akt1）/叉头框蛋白O1（FOXO1）通路相关蛋白荧光强度观察、免疫印迹法对沉寂信息调节因子（SIRT1）/肿瘤蛋白53（TP53）信号通路中的关键蛋白定量分析，研究右归丸改善POF是否与该通路相关。结果 网络药理学分析得出右归丸治疗POF的潜在治疗靶点145个，结合KEGG富集通路分析，其核心靶点可能为TP53、Akt1、SIRT1、FOXO1等。与对照组相比，模型组血清促卵泡激素（FSH）、促性腺激素释放激素（GnRH）水平显著升高（P＜ 0.01），抗穆勒管激素（AMH）水平显著降低（P＜0.01）；卵巢组织卵泡闭锁增加；染色可见模型组大鼠卵巢组织p-丝氨酸和苏氨酸激酶1（p-Akt1）、磷酸化叉头蛋白家族1（p-FOXO1）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）蛋白荧光信号减弱，兔抗人单克隆抗体（Bax）蛋白荧光信号增强； SIRT1表达减少（P＜0.05），Ac-p53表达增加（P＜0.01）。与模型组相比，右归丸各剂量组上述血清激素水平均明显改善（P＜0.05、0.01）；卵巢组织内窦卵泡与闭锁卵泡均可见；免疫荧光染色可见p-Akt1、p-FOXO1、Bcl-2蛋白荧光信号增强，Bax蛋白荧光信号减弱；右归丸高剂量组SIRT1表达较模型组升高（P＜0.05），右归丸各剂量组Ac-p53表达均降低（P＜0.05、0.01）。结论 网络药理学及实验验证发现右归丸能够改善POF大鼠血清激素水平、抑制其病理性卵泡闭锁，其作用可能与影响Akt1/SIRT1/FOXO1/TP53通路相关。]]> 2025/11/8 9:44:03 57true 目的 采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法结合网络药理学研究肺筋草防治急性肺损伤（ALI）的入血成分及药效作用。方法 采用UPLC-MS/MS对肺筋草入血成分进行鉴定，结合网络药理学和分子对接探究肺筋草预防ALI的药效物质基础，最后通过体外实验验证肺筋草总酮对于炎症反应的抑制作用。结果 在肺筋草防治ALI有效作用下，共得到71个入血原型成分。根据变量重要性投影值（VIP）>1.4筛选指标性成分，共得到42个指标性成分。以指标性成分为候选化合物，获得肺筋草预防ALI的潜在靶点117个，推测其作用机制可能是通过芹菜素、2-氧-3,4-二氢-1H-喹啉-3-羧酸、3',4',7-三羟基酮等活性成分作用于SRC、STAT3、PTGS2、EGFR、ESR1等核心靶点，调节IL-17、c AMP、TNF、MAPK等多种信号通路。体外实验表明，与模型组相比，地塞米松组和肺筋草总酮组的炎症因子表达水平明显降低，说明肺筋草总酮对RAW264.7巨噬细胞的炎症反应具有一定的抑制作用。结论 初步阐明肺筋草预防ALI的药效物质基础，为其总酮治疗ALI的作用机制深入研究提供了参考。]]> 2025/11/8 9:44:04 56true 目的 基于数据挖掘、网络药理学及分子对接，分析国家中药复方专利治疗支气管哮喘的用药规律以及核心药物的药效机制。方法 在中国专利公布公告网检索，提取治疗支气管哮喘及其常见临床表型的中药复方，借助古今医案云平台（V2.3.5）规范药物名称，对中药进行用药频次、性味归经、关联规则、系统聚类和复杂网络分析，并筛选出核心处方。通过各中药药理数据库、分析平台及文献查阅获取核心处方药物的活性成分并预测其作用靶点；通过各疾病数据库收集支气管哮喘靶点，获取核心处方药物成分治疗支气管哮喘的潜在靶点；通过STRING 12.0数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，借助Cytoscape 3.10.3软件构建药物-成分-靶点网络，对潜在靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析以探究中药复方专利核心处方治疗支气管哮喘的可能药效机制，并应用AutoDock Vina 1.1.2软件对关键成分与核心靶点进行分子对接。结果 共收集470首中药复方，涉及中药900味，其中有27味中药使用频次≥50，占总频次的39.65%。性味归经分析显示，温、平、寒为最常见中药药性，辛、甘、苦为最常见药味，肺、脾、胃、心、肝为最常见归经。关联规则分析表明，有15组药对为中药复方专利治疗支气管哮喘常用药物组合，包括地龙与麻黄、紫苏子与苦杏仁、苦杏仁与麻黄等。系统聚类显示，中药专利复方高频药物可分为射干麻黄汤类方、清气化痰丸类方、麻黄-苦杏仁、甘草4类。复杂网络分析显示，治疗支气管哮喘的核心药物包括麻黄、苦杏仁、甘草、半夏、桔梗、五味子。网络药理学分析结果显示，中药专利复方核心处方“麻黄-苦杏仁-半夏-桔梗-五味子-紫苏子-地龙-甘草”的主要活性成分可能包括槲皮素、花生四烯酸、二十碳五烯酸、木犀草素、山柰酚、黄芩素、柚皮素等，这些成分可能作用于热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(CCND1)、雌激素受体1(ESR1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等关键靶点，并通过调控肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-17(IL-17)、C型凝集素受体（CLRs）等多条信号通路发挥作用。分子对接验证结果提示，除花生四烯酸、二十碳五烯酸外的其他核心成分与关键靶点均有良好的结合能力，关键靶点肿瘤蛋白p53(TP53)与所有核心成分均结合良好。结论 治疗支气管哮喘的中药复方专利核心处方药物包括麻黄、苦杏仁、半夏、桔梗、五味子、紫苏子、地龙、甘草，其作用机制可能主要与改善气道炎症、调节免疫相关。]]> 2025/11/8 9:44:04 55true 目的 运用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Exactive Focus MS/MS）技术鉴定枣仁安神胶囊化学成分，结合网络药理学和分子对接对枣仁安神胶囊治疗失眠的质量标志物（Q-Marker）进行预测。方法 采用UPLC-Q-Exactive Focus MS/MS技术在正、负离子模式下对枣仁安神胶囊中化学成分进行定性分析；将所得成分导入SwissADME数据库检索成分靶点；利用GeneCards、OMIM数据库收集失眠相关疾病靶点，取交集后利用Cytoscape 3.7.2软件构建“成分-疾病-靶点”网络，STRING数据库建立蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选核心成分与核心靶点。利用DAVID数据库对共同靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，借助分子对接预测核心成分和关键靶点的结合能力，初步探索枣仁安神胶囊的Q-Marker。结果 通过UPLC-Q-Exactive Focus MS/MS共鉴定了枣仁安神胶囊中147种化学成分，结合数据库得到35个具有作用靶点的活性成分，644个与失眠相关靶点。其中，戈米辛E、表丹参隐螺内酯、五味子酯乙、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、木兰箭毒碱为枣仁安神胶囊治疗失眠的核心成分，蛋白激酶B (AKT1)、肿瘤坏死因子（TNF）、信号传导子及转录激活子3(STAT3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（BCL2）、胱天蛋白酶3(CASP3)为枣仁安神胶囊治疗失眠的核心靶点。作用于失眠与神经退行性变的途径、生长激素的合成、趋化因子信号通路等15条信号通路。分子对接结果表丹参隐螺内酯、戈米辛E、五味子醇乙、木兰箭毒碱4个核心成分与相关核心靶点的结合活性较好可作为枣仁安神胶囊的Q-Marker。结论 预测枣仁安神胶囊可能通过表丹参隐螺内酯、戈米辛E、五味子醇乙、木兰箭毒碱等关键成分，作用于AKT1、TNF、STAT3和BCL2等靶点，通过干预neurodegenerationmultiple diseases、Chemokine、FoxO等通路发挥治疗失眠的作用。]]> 2025/11/8 9:44:04 54true 目的 通过接枝反应将油酸（OA）修饰于羟丙基壳聚糖（HPCS）分子链，合成HPCS/OA聚合物载体，制备大麻二酚纳米胶束（CBD-HPCS/OA-NMs），并研究其抗肿瘤活性。方法 以粒径、多分散系数（PDI）、Zeta电位为评价指标，采用单因素实验筛选HPCS/OA空白纳米胶束的制备方法，通过核磁共振氢谱（1H-NMR）、傅里叶红外光谱（FT-IR）表征其结构，并测定其临界胶束浓度（CMC）。采用透析法制备CBD-HPCS/OA-NMs，测定其粒径、PDI、Zeta电位、包封率、载药量、溶解度等关键理化性质；通过透射电镜（TEM）观察其形貌；评价胶束在模拟生理环境与细胞培养环境中的体外稳定性，以及体外释药行为；通过溶血性实验考察生物安全性，CCK-8法评估CBD-HPCS/OA-NMs对SKOV3卵巢癌细胞的增殖抑制作用；借助荧光显微镜分析SKOV3细胞对CBD-HPCS/OA-NMs的摄取情况；通过细胞划痕实验考察CBD-HPCS/OA-NMs对SKOV3细胞迁移能力的影响，初步阐明其抗肿瘤作用。结果 成功合成HPCS/OA聚合物载体，其最优处方工艺为： OA用量0.6 mL、反应时间6 h、反应温度60℃，此条件下制备的HPCS/OA空白纳米胶束CMC为0.010 2 mg·mL^-1。透射电镜下CBD-HPCS/OA-NMs呈规则球形，粒径、PDI、Zeta电位分别为（194.80±1.2） nm、0.27±0.01、（39.13±3.46） mV，包封率为（72.85±0.37）%，载药量为（29.14±0.21）%，其在水中的溶解度为290 μg·mL^-1，相较于游离CBD提高了近743倍；稳定性实验结果表明，CBD-HPCS/OA-NMs在模拟生理与细胞培养环境中储存168 h粒径均无显著变化（P＞0.05），提示胶束稳定性良好；溶血性实验结果表明CBD-HPCS/OA-NMs有较小的溶血率，生物相容性好； CCK-8结果显示，HPCS/OA空白纳米胶束无细胞毒性，给药24 h后CBD-HPCS/OA-NMs对SKOV3细胞的半数抑制浓度（IC50）为8.51 μg·mL^-1；荧光显微镜观察证实，SKOV3细胞对CBD-HPCS/OA-NMs的摄取效率显著强于游离CBD；细胞划痕实验表明，CBD-HPCS/OA-NMs对SKOV3细胞迁移的抑制效果显著优于游离CBD（P＜0.05）。结论 制备的CBDHPCS/OA-NMs能有效改善CBD的水溶性与稳定性，兼具良好生物安全性与体外抗肿瘤活性。]]> 2025/11/8 9:44:04 53true 目的 制备木芙蓉叶有效组分水凝胶微针，系统考察其理化性质，并评价其对急性乳腺炎模型大鼠的治疗效果与作用机制。方法 采用化学交联法结合模具法制备木芙蓉叶有效组分水凝胶微针。以微针成型性、溶胀度、刺孔率为评价指标，通过单因素实验筛选关键影响因素，结合Box-Behnken设计-响应面法（BBD-RSM）优化交联温度、干燥方式、基质［聚甲基乙烯基醚共聚马来酸（S-97）、聚乙二醇10000（PEG 10000）、无水碳酸钠（Na₂CO₃）］用量等工艺参数。利用扫描电子显微镜（SEM）和体视显微镜表征微针的外观形态与结构特征；采用高效液相色谱法（HPLC）测定微针中芦丁、异槲皮苷、山柰酚的含量；通过铝箔穿刺实验、离体鼠皮穿刺实验，结合穿刺后鼠皮的苏木精-伊红（HE）染色组织病理学检查，综合评估微针的机械穿刺性能；同时考察微针的体外溶胀性能及在体皮肤屏障修复能力。建立脂多糖（LPS）诱导的大鼠急性乳腺炎模型，通过乳腺组织HE染色，观察病理损伤改善情况；免疫组化法检测乳腺组织中巨噬细胞标志物CD68⁺的表达水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测乳腺组织中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β 3种促炎因子的表达量。结果 确定最优制备工艺：真空干燥箱程序升温干燥，交联温度80℃；微针基质最优处方为S-97 0.97 g、PEG100000.43 g、Na₂CO₃ 0.11 g。该工艺下制备的微针铝箔刺孔率达（97.11±1.27）%，溶胀度为（578.55±50.45）%，且成型性良好。微针可稳定负载3%的木芙蓉叶最佳配伍组分（每克基质含45 mg配伍组分），每片微针含药量1.5 mg； HPLC检测显示，微针中芦丁、异槲皮苷、山柰酚的质量分数分别为（1.101 0±0.013 2）、（0.165 3±0.002 4）、（0.035 4±0.000 4） mg·g^-1。形态表征结果显示，微针为圆形贴片，表面光滑、阵列完整，共含385颗圆锥状针头，针体长度约550 μm、底部直径约300 μm、针尖间距约700 μm。透皮实验表明，48 h内微针中芦丁的累积渗透率达90.7%，异槲皮苷与山柰酚的累积渗透率均约为77.0%，透皮性能优异。药效学结果显示，与模型组相比，木芙蓉叶有效组分微针高剂量组可显著降低大鼠乳腺组织中CD68⁺的活性（P＜0.01），同时显著下调TNF-α、IL-1β、IL-6 3种促炎因子的表达水平（P＜0.01），且乳腺组织病理损伤明显减轻。结论 成功制备的木芙蓉叶有效组分水凝胶微针具有良好的机械穿刺性能、药物负载能力与透皮释药特性，可有效抑制LPS诱导的大鼠急性乳腺炎。其作用机制可能与降低乳腺组织中CD68⁺巨噬细胞活性，抑制TNF-α、IL-1β、IL-6促炎因子表达，从而减轻炎症反应相关。]]> 2025/11/8 9:44:04 52true 目的 建立不同海拔大黄药材的HPLC指纹图谱，明确海拔对大黄泻下作用的影响，筛选与海拔相关的泻下活性差异成分，为大黄药材质量评价提供参考。方法 采集甘肃礼县不同海拔人工种植的大黄样品，采用HPLC技术构建其指纹图谱；结合主成分分析（PCA）与正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA），筛选不同海拔大黄的差异性成分；以小鼠5 h内排便粒数为药效评价指标，比较不同海拔大黄的泻下活性；通过灰色关联度分析（GRA）、偏最小二乘回归分析（PLS-RA）及变量投影重要性（VIP）分析，将HPLC指纹图谱数据与泻下药效数据进行关联，筛选调控大黄泻下作用的关键质量指标。结果 成功构建大黄HPLC指纹图谱，共确定29个共有峰，其中12个峰经指认明确对应成分，6号峰儿茶素、7号峰表儿茶素、9号峰大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷、10号峰番泻苷B，18号峰大黄素-8-β-D-吡喃葡萄糖苷、20号峰大黄酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、21号峰大黄素-6-O-葡萄糖苷、25号峰芦荟大黄素、26号峰大黄酸、27号峰大黄素、28号峰大黄酚、29号峰大黄素甲醚。化学计量学分析显示，19批大黄样品经PCA可清晰分为高海拔与低海拔2类，OPLS-DA结果与PCA分类一致，进一步验证了海拔对大黄化学成分的影响；泻下作用实验表明，高海拔组大黄的促排便作用显著优于低海拔组（P＜0.05）；谱效关系综合分析结果显示，峰14、峰17、峰25（芦荟大黄素）与大黄泻下作用的关联性最强，是调控大黄泻下作用的关键成分。结论 建立的大黄HPLC指纹图谱稳定可靠，且通过谱-效关系明确了与泻下作用相关的核心成分及海拔对药效的影响，为大黄药材的质量控制、品质评价及合理应用提供了重要参考。]]> 2025/11/8 9:44:04 51true 目的 建立不同颜色怀菊花HPLC指纹图谱与多成分含量测定方法，为其质量控制提供科学依据。方法 建立30批不同颜色怀菊花样品的HPLC指纹图谱，并进行相似度评价，结合化学计量学分析，对多指标成分进行含量测定。结果 建立的指纹图谱共标定21个共有峰，成功指认出10个色谱峰，30批样品的指纹图谱相似度为0.955～0.997。聚类分析（HCA）与主成分分析（PCA）可将样品明确分为怀黄菊、怀白菊、怀紫菊3个类别，实现基于化学成分特征的颜色分型。偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）进一步筛选出9号峰（异绿原酸B）、11号峰（异绿原酸C）、10号峰（异绿原酸A）、3号峰、21号峰（金合欢素）、14号峰、18号峰、16号峰和15号峰（木犀草素）所代表的成分是区分不同批次样品的差异性标志物。30批样品中5种酮类成分与7种酚酸类成分的质量分数总值依次为怀白菊＞怀黄菊＞怀紫菊。结论 建立的HPLC指纹图谱结合多成分含量测定方法具有准确性高、稳定性好、可靠性强的特点，可全面反映不同颜色怀菊花的化学成分差异与整体质量特征，为其质量评价、标准制定及合理开发应用提供有力支撑。]]> 2025/11/8 9:44:04 50true 目的 探究厚朴酚抑制瞬时受体电位香草素4（TRPV4）活性缓解脂多糖（LPS）诱导小鼠急性肺水肿的作用。方法 SPF级昆明小鼠随机分为6组：对照组、模型组、盐酸多巴酚丁胺(DBT，阳性药，5 mg·kg^-1)组和厚朴酚低、中、高剂量(3.3、10.0、30.0 mg·kg^-1)组。除对照组外，其他各组建立LPS诱导的小鼠肺水肿模型，LPS滴注前30 min和滴注后8 h分别ip给药1次，检测肺湿/干质量比、病理损伤（HE染色）；试剂盒法检测肺泡灌洗液肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β及总蛋白水平；伊文思蓝法检测肺血管通透性；免疫荧光法检测紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1（ZO-1）表达。使用炔基修饰厚朴酚探针在小鼠肺组织切片和肺微血管内皮细胞（PMVEC）中验证厚朴酚与TRPV4共定位。体外培养PMVEC，分为对照组、模型组、GSK219(TRPV4抑制剂，10μmol·L^-1)组和厚朴酚低、中、高浓度(0.1、1.0、10.0μmol·L^-1)组，除对照组外使用LPS (10μmol·L^-1)处理24 h诱导损伤，造模的同时给药，活细胞钙成像检测胞内Ca²⁺浓度，鬼笔环肽染色观察细胞骨架，Western blotting检测ZO-1蛋白表达，Transwell实验检测跨内皮电阻（TEER）。结果 与对照组比较，厚朴酚(30 mg·kg^-1)显著降低肺湿/干质量比（P<0.05）、肺泡灌洗液总蛋白（P<0.05）及炎症因子水平（P<0.01），减轻肺组织病理损伤、血管渗漏及逆转ZO-1缺失。厚朴酚探针与TRPV4共定位良好。与对照组比较，厚朴酚(1μmol·L^-1)显著抑制LPS诱导的TRPV4介导Ca²⁺超载（P<0.001），减轻F-actin应力纤维收缩和细胞间连接断裂，上调ZO-1表达（P<0.01），恢复TEER（P<0.001）。结论 厚朴酚通过抑制TRPV4活性，调控肺微血管内皮细胞钙稳态和内皮屏障功能，有效缓解LPS诱导的急性肺水肿，为阐释中药厚朴“燥湿”功效提供科学依据。]]> 2025/10/13 8:46:54 49true 目的 基于NLRP3炎症小体探讨黄芪赤风汤（HQCF）通过改善动脉粥样硬化（AS）内皮损伤的分子机制。方法 氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导bEnd.3细胞构建内皮细胞损伤模型，结合si-激活NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3（NLRP3）基因敲低技术及HQCF (50、100、200μg·mL^-1)干预。乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测bEnd.3细胞受损伤程度；试剂盒法检测bEnd.3细胞内总胆固醇（TC）、游离胆固醇（FC）、胆固醇酯（CE）水平和CE/TC；实时荧光定量PCR（qRTPCR）检测bEnd.3细胞炎性因子白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-18和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和黏附分子细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）基因表达水平；DCFH-DA探针通过流式细胞仪检测bEnd.3细胞内活性氧（ROS）含量；Western blotting检测bEnd.3细胞中Toll样受体4（TLR4）、p-核因子κB（NF-κB）/NF-κB、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）和凋亡相关斑点样蛋白（ASC）蛋白表达水平；qRT-PCR评估si-NLRP3序列的转染效率；油红O染色评估b End.3细胞内脂质聚积情况。结果 与模型组相比，HQCF组LDH释放量显著减少（P<0.05、0.01）,TC、FC、CE水平及CE/TC显著降低（P<0.05、0.01）,ROS水平显著下调（P<0.01）,IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α m RNA表达水平显著下调（P<0.01）,TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白表达水平显著下调（P<0.01）。与ox-LDL+si-NC组相比，ox-LDL+si-NLRP3组和ox-LDL+si-NLRP3+HQCF组细胞脂质蓄积情况明显改善，且以ox-LDL+si-NLRP3+HQCF组改善效果最佳；ox-LDL+si-NLRP3组细胞TC和CE水平显著下调（P<0.01）,FC和CE/TC有下调趋势但无统计学意义，ox-LDL+si-NLRP3+HQCF组细胞TC、FC、CE、CE/TC的水平显著下调（P<0.01）;ox-LDL+si-NLRP3组与ox-LDL+si-NLRP3+HQCF组bEnd.3细胞ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达水平显著下调（P<0.01）。结论 HQCF通过抑制NLRP3炎症小体通路激活，减轻ox-LDL诱导的内皮细胞脂质蓄积及炎症，从而发挥抗AS内皮细胞损伤的作用。]]> 2025/10/13 8:46:55 48true 目的 基于代谢组学探究四物汤改善自然衰老小鼠脂代谢失调的机制。方法 采用自然增龄造模，以3月龄小鼠作为对照组，自然生长至18月龄为模型组，将造模小鼠随机分为模型组和四物汤（4.68 g·kg^-1）组，对照组和模型组ig给予蒸馏水，四物汤组ig给予四物汤药液，每天固定时间给药1次，连续给药4周。试剂盒法检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平；油红O染色和苏木精-伊红（HE）染色观察肝脏病理变化；采用非靶代谢组学对不同组别的血清样本进行检测，以多元统计分析筛选各组之间的差异代谢物，结合质谱信息和公共数据库检索对差异代谢物进行鉴定；将筛选出的12个代谢标志物ID输入MetaboAnalyst6.0中进行代谢通路富集。结果 与对照组比较，模型组血清中TC、TG、LDL-C水平均显著升高（P＜0.001），HDL-C水平显著降低（P＜0.01）；与模型组相比，四物汤组能明显降低TC、TG、LDL-C水平（P＜0.05、0.01），HDL-C呈升高趋势并趋于对照组。与对照组比较，模型组肝脏出现明显炎症细胞簇和脂肪沉积，四物汤干预后均明显减少。模型组和对照组小鼠有31种内源性物质发生了显著性变化（P＜0.05），经四物汤干预后没食子酸、溶血磷脂胆碱、植物鞘氨醇、牛磺去氧胆酸、肾上腺甾酮等12种代谢物水平显著回调（P＜0.05），最终富集到鞘脂代谢、甘油磷脂代谢和类固醇激素生物合成3条脂代谢通路。结论 四物汤对自然衰老脂代谢紊乱小鼠体内的差异代谢物有一定的回调作用，其调节脂质代谢紊乱的作用机制主要与鞘脂代谢、甘油磷脂代谢和类固醇激素生物合成代谢通路有关。]]> 2025/10/13 8:46:55 47true 目的 基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路，探讨同仁牛黄清心丸治疗轻度认知障碍（MCI）大鼠的作用及潜在机制。方法 采用D-半乳糖联合亚硝酸钠（NaNO₂）ip构建MCI大鼠模型。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组（阳性药，0.48 g·kg^-1）及同仁牛黄清心丸高、中、低剂量组（2.4、1.2、0.6 g·kg^-1），每组10只。除对照组ip等量0.9%氯化钠溶液外，其余各组均每日ip D-半乳糖120 mg·kg^-1与NaNO₂ 90 mg·kg^-1，连续40 d完成造模。自造模第11天起，各给药组ig给予对应药物，连续干预30 d；对照组与模型组则ig等体积纯化水。药物干预结束后，通过Morris水迷宫检测大鼠认知能力；苏木素-伊红（HE）染色观察大脑海马组织病理变化；免疫组化法检测脑组织中β-淀粉样蛋白（Aβ）表达； ELISA法检测脑脊液中神经丝蛋白（AD7c-NTP）及脑组织中乙酰胆碱酯酶（AChE）、乙酰胆碱转移酶（ChAT）、丙二醛（MDA）水平； WST-1法检测脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性； Western blotting法检测脑组织中Keap1、Nrf2、NADPH氧化还原酶1（NQO1）、血红素加氧酶1（HO-1）、过氧化物酶6（PRDX6）和谷胱甘肽过氧化物酶1（GSH-Px1）蛋白表达。结果 与模型组相比，同仁牛黄清心丸各剂量组大鼠在测试象限的游泳路径长度百分比显著提高（P＜0.05、0.01），低剂量组测试象限游泳时间百分比显著提高（P＜0.01）；大脑皮质及海马区神经元减少、变性坏死等病理损伤明显改善；脑脊液中AD7c-NTP水平显著降低（P＜0.05、0.01），脑组织中Aβ表达显著降低（P＜0.01）；脑组织中ChAT含量显著升高、AChE含量显著降低（P＜0.01），SOD活性显著升高、MDA含量显著降低（P＜0.01）；中、低剂量组脑组织中Keap1蛋白表达显著降低（P＜0.05），高、中剂量组Nrf2蛋白表达显著升高（P＜0.01）；各剂量组NQO1、HO-1、GSH-Px1蛋白表达显著升高（P＜0.05、0.01），中、低剂量组PRDX6蛋白表达显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 同仁牛黄清心丸可不同程度改善MCI大鼠认知功能，发挥神经保护作用，其核心机制可能在于调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路活化，抑制氧化应激损伤。]]> 2025/10/13 8:46:55 46true 目的 探讨原儿茶酸（PCA）对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）大鼠及缺氧/复氧H9c2细胞的影响及作用机制。方法 将心肌细胞H9c2分为对照组、模型组和PCA（1.562、3.125、6.250 μmol·L^-1）组，预给药24 h后，除对照组外厌氧箱缺氧4 h、复氧12 h在体外构建H9c2细胞损伤模型； CCK8法检测细胞存活率； JC-1染色检测细胞内线粒体膜电位； DCFHDA荧光探针检测细胞中活性氧（ROS）； Calcein AM荧光探针检测线粒体通透性转换孔（mPTP）开放程度；试剂盒法检测腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平； FerroOrange荧光探针检测Fe²⁺水平检测。SD大鼠随机分为假手术组、单给PCA（100 mg·kg^-1）组、模型组、阿司匹林（100 mg·kg^-1）组和PCA低、中、高剂量（25、50、100 mg·kg^-1）组，假手术组和模型组ig给予0.5%羟甲基纤维素钠溶液，其余组ig给药，每天1次，连续2周，末次给药24 h后，除假手术组和单给PCA组外，采用冠状动脉左前降支结扎手术结扎30 min制备MIRI大鼠模型；通过2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色分析心肌梗死面积；苏木精-伊红（HE）染色分析各组心肌组织结构变化；心脏超声评估射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS）；通过ELISA法检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平； Western blotting检测心脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶4 （GPX4）和溶质载体家族7成员11 （SLC7A11）蛋白表达情况。结果 细胞实验结果表明，与模型组比较，PCA显著升高H9c2细胞存活率（P＜0.01），升高线粒体膜电位（P＜0.01），抑制异常mPTP开放和ROS的大量产生（P＜0.01），改善线粒体ATP合成受损（P＜0.01）；明显降低细胞内Fe²⁺水平；动物实验结果表明，与模型组比较，PCA组心肌梗死率显著降低（P＜0.01），心肌组织结构得到改善，EF和FS显著升高（P＜0.01），心肌损伤标志物CK-MB、LDH、AST、MDA水平显著降低（P＜0.01），GSH水平和GPX4、SLC7A11蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）。结论 PCA可以改善MIRI，减轻心肌组织病理损伤，调节体内铁死亡，可能与升高GPX4、SLC7A11表达有关。]]> 2025/10/13 8:46:55 45true 目的 通过高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（HPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）技术结合网络药理学和实验验证，探讨金樱子Rosa laevigata治疗糖尿病肾病的药效物质及作用机制。方法 构建糖尿病肾病大鼠模型考察金樱子抗糖尿病肾病的药效，并采用HPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术分析金樱子在大鼠体内的入血成分；基于已鉴定的入血成分，利用网络药理学预测金樱子治疗糖尿病肾病的潜在作用机制，并利用Cytoscape对网络药理学的结果进行进一步分析。采用分子对接实验验证核心活性成分与关键靶点的结合能力，同时借助糖尿病肾病大鼠模型验证核心信号通路的调控作用。结果 金樱子能显著降低糖尿病肾病大鼠血糖（FBG）、24 h尿白蛋白（24 h-U-Alb）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（P<0.05）及抑制白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子的分泌。鉴定出19个金樱子入血成分，网络药理学分析显示，金樱子发挥作用的生物学过程主要涉及RNA聚合酶II正向调控转录、信号转导、磷酸化、细胞增殖的正向调控、抑制凋亡过程、基因表达的正向调控等，通过STAT3、AKT1、PIK3R1、PIK3CA、GRB2、PTPN11、PIK3CB、EGFR等核心靶点，并调控癌症、PI3K-Akt、癌症中的蛋白聚糖、人巨细胞病毒感染、癌症中的MicroRNAs、脂质与动脉粥样硬化等信号通路。分子对接验证实验表明，金樱子关键活性成分与STAT3、AKT1、PIK3R1等核心靶点结合性较好。动物实验进一步证实，金樱子能显著下调糖尿病肾病大鼠肾组织中PI3K、Akt与p-Akt蛋白的表达（P<0.05）。结论 金樱子具有抗糖尿病肾病的药效作用。其主要活性成分为没食子酸、积雪草酸、羟基积雪草苷、δ-生育酚、芹菜素、甘草素、鞣花酸、12-羟基茉莉酸、原花青素B1。其抗糖尿病肾病分子机制可能与抑制炎症因子分泌及调节PI3K-Akt信号转导通路有关。]]> 2025/10/13 8:46:55 44true 目的 探讨芪参益气滴丸对腹主动脉缩窄大鼠的肾保护效应和机制。方法 通过网络药理学筛选芪参益气滴丸活性成分及肾损伤靶点，构建“中药-成分-靶点-疾病”网络和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并进行分子对接；采用腹主动脉缩窄复制压力超负荷大鼠模型，随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组、芪参益气滴丸组。药物干预8周后检测肾功能指标、肾组织病理及纤维化标志物变化。结果 筛选芪参益气滴丸活性成分124个，药物-疾病共同靶点203个；关键活性成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参酮Ⅱ_A等，核心靶点为AKT1、TNF、IL-6等；基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析显示PI3K-Akt通路、AGE-RAGE、MAPK通路等是潜在的作用环节；分子对接证实丹参酮Ⅱ_A与核心靶点结合亲和力强；与模型组比较，芪参益气滴丸干预能够降低腹主动脉缩窄大鼠血清肌酐、尿素氮水平及24 h尿蛋白含量（P<0.05、0.01），显著改善大鼠肾功能；肾脏胶原容积分数亦明显降低（P<0.01），且抑制转化生长因子β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）蛋白表达（P<0.01），减轻肾纤维化。结论 芪参益气滴丸具有多成分、通过多靶点、作用多环节发挥肾脏保护效应，其机制可能与抑制TGF-β1、CTGF表达相关。]]> 2025/10/13 8:46:55 43true 目的 采用超高效液相-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS）联合网络药理学及分子对接技术，探究三金片治疗间质性膀胱炎的物质基础和作用机制。方法 通过UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS采集数据，结合建立的数据库表征三金片化学成分，依据SwissADME数据库的类药性≥3个“Yes”的评判标准，筛选活性成分；通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、SwissTargetPrediction数据库查找活性成分靶点；通过基因数据库筛选间质性膀胱炎靶点。药物靶点与疾病靶点取交集，输入String数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，筛选出核心靶点。利用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；通过分子对接实验验证活性成分与核心靶点的结合能力，并结合分子动力学模拟评估关键复合物的结合稳定性。结果 从三金片中鉴定出51种化学成分，筛选活性成分39个；活性成分靶点与间质性膀胱炎靶点交集165个；GO功能注释获得1 205条条目，KEGG通路富集分析得到190条相关信号通路，涵盖炎症调控、免疫应答等关键生物学过程。分子对接结果显示，木犀草素、异鼠李素、山柰酚、白藜芦醇及柚皮苷查尔酮等活性成分，与TNF、AKT1、IL6、TP53、INS等核心靶点蛋白均具有良好的结合活性；分子动力学模拟进一步验证，结合能最优的木犀草素-TNF复合物结合能为-184.22 kJ·mol^-1，表明二者结合具有高度稳定性。结论 初步阐明三金片通过“多成分、多靶点、多通路”的整合调节模式治疗间质性膀胱炎的特点，其核心活性成分可能通过调控炎症相关靶点及通路发挥作用，为后续三金片药效机制的深入研究及临床应用拓展提供参考。]]> 2025/10/13 8:46:55 42true 目的 研究黄刺多糖对代谢综合征小鼠糖脂代谢的作用及可能的作用机制。方法 将小鼠随机分为对照组、模型组，黄刺多糖低、高剂量(150、600 mg·kg^-1)组，二甲双胍(150 mg·kg^-1)组，黄刺多糖(600 mg·kg^-1)+Z-Gug[法尼醇X受体（FXR）拮抗剂，150 mg·kg^-1]组，除对照组外，其他组通过30%果糖溶液构建代谢综合征小鼠模型，连续给药4周，其中黄刺多糖和二甲双胍ig给药，Z-Gug ip给药；其余组ig 0.9%氯化钠溶液。检测小鼠尾动脉收缩压；自动分析仪检测小鼠生化指标；分离并称量脂肪质量，计算体脂比；血糖仪测量空腹血糖水平；试剂盒检测血清空腹胰岛素、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及胆汁酸水平，并计算胰岛素指数（IRI）；苏木素-伊红（HE）染色分析肝脏和肠组织病理损伤；Western blotting检测肠组织FXR/FGF15相关蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组体脂比、空腹血糖、空腹胰岛素、IRI显著增加（P<0.05）,ALT、AST、胆汁酸、收缩压、低密度脂蛋白、三酰甘油、总胆固醇水平显著增加（P<0.05），肠组织中FXR和FGF15蛋白表达、血清高密度脂蛋白水平显著降低（P<0.05）；肝组织结构模糊，细胞肿胀，排列紊乱；小肠绒毛肿胀、萎缩及脱落现象。与模型组相比，黄刺多糖组和二甲双胍组体脂比、空腹血糖、空腹胰岛素、IRI显著降低（P<0.05）,ALT、AST、胆汁酸、收缩压、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇水平显著降低（P<0.05），肠组织中FXR、FGF15蛋白表达、血清高密度脂蛋白显著增加（P<0.05），肝脏及小肠病理损伤明显减轻，且黄刺多糖作用呈剂量相关性；Z-Gug逆转了黄刺多糖对代谢综合征小鼠糖脂代谢的改善作用（P<0.05）。结论 黄刺多糖通过上调FXR/FGF15信号通路改善代谢综合征小鼠糖脂代谢。]]> 2025/10/13 8:46:56 41true 目的 研究血必净注射液（简称血必净）对脂多糖（LPS）诱导的BV2小胶质细胞炎症反应的抑制作用及机制。方法 不同体积分数(20、40、80、160 mL·L^-1)血必净培养BV2细胞7 h,CCK-8法检测细胞活力；不同质量浓度(50、100、200 ng·mL^-1) LPS分别处理细胞不同时间（1.5、3.0、6.0、12.0、24.0 h），实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α的mRNA水平，Western blotting检测p-P65蛋白表达。探究血必净对LPS诱导BV2细胞炎症的影响，将BV2细胞分为5组：对照组、单给血必净(40 mL·L^-1)组、模型组和血必净20、40 mL·L^-1组，qRTPCR法检测IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA水平，酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定IL-6的分泌情况，Western blotting检测磷酸化核因子（NF）-κB抑制因子α（p-IκBα）、p-P65蛋白表达，流式细胞术检测细胞周期的变化。结果 与对照组比较，20、40 mL·L^-1血必净对BV2细胞的存活率无影响，但80、160 mL·L^-1血必净处理对BV2细胞的存活起到抑制作用（P<0.05、0.01）;100 ng·mL^-1的LPS处理细胞6 h使BV2细胞IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表达水平显著升高（P<0.01）,p-P65蛋白表达显著增加（P<0.01）。与对照组比较，模型组的IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表达水平显著升高（P<0.01）,IL-6分泌显著增加（P<0.01）,P65和IkBα蛋白的磷酸化水平显著升高（P<0.01）,G₀/G₁期明显延长（P<0.01）；与模型组比较，血必净组的IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表达水平显著降低（P<0.01）,IL-6分泌显著减少（P<0.01）,P65和Ik Bα蛋白的磷酸化水平显著降低（P<0.01）,G₀～G₁期延长显著改善（P<0.01）。结论 血必净可能通过抑制炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α表达，抑制NF-κB通路，恢复细胞原有周期规律，从而发挥抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞炎症的作用。]]> 2025/10/13 8:46:56 40true 目的 运用网络药理学结合体外实验探讨姜黄素对血管紧张素Ⅱ （Ang Ⅱ）诱导的肝星状细胞系LX-2焦亡和活化的影响，为姜黄素治疗肝纤维化提供参考。方法 应用网络药理学筛选姜黄素对LX-2细胞活化作用的关键靶点和通路。体外培养LX-2细胞，Ang Ⅱ（10 μmol?L^-1）诱导活化24 h后加药，经CCK-8法筛选后，确定姜黄素加药浓度为5、10、20 μmol?L^-1，药物干预48 h；显微镜下观察细胞形态； Hoechst 33342/PI染色法观察细胞焦亡； DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）含量； ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素（IL）-1β和IL-18水平；采用Western blotting检测细胞中焦亡相关蛋白[NOD样受体热蛋白结构域蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸蛋白水解酶（Caspase）-1、gasdermin D-N（GSDMD-N）、IL-18、IL-1β]、肝纤维化相关蛋白[胶原蛋白Ⅰ （Collagen Ⅰ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）]和小窝蛋白-1（Cav-1）蛋白表达。使用GV146-CAV1质粒过表达Cav-1，设置对照组、模型组、姜黄素（20 μmol?L^-1）组、CAV1组、姜黄素（20 μmol?L^-1） ＋CAV1组，ELISA法检测细胞上清液中IL-1β和IL-18水平； Western blotting检测焦亡相关蛋白、肝纤维化相关蛋白和Cav-1蛋白的表达。结果 共获得13个姜黄素和LX-2活化共有靶点。蛋白质-蛋白质互作网络（PPI）网络中的IL-1β为核心靶点。基因本体（GO）富集分析发现姜黄素干预LX-2活化与小窝（caveola）等多种生物功能相关。京都基因与基因组百科全书（KEGG）结果显示，细胞焦亡密切相关的NOD样受体信号通路与PPI网络中的核心靶点IL-1β紧密联系。体外实验表明，与模型组相比，姜黄素能够显著抑制活化状态下的LX-2细胞增殖，显著下调肝纤维化相关蛋白Collagen-I和α-SMA水平，显著改善LX-2细胞焦亡，显著降低LX-2细胞内ROS含量，显著降低Ang II诱导LX-2细胞上清液中IL-1β和IL-18水平，显著下调NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N、IL-18和IL-1β蛋白表达水平，显著上调Cav-1蛋白表达，差异均有统计学意义（P＜0.05、0.01、0.001）；此外，过表达Cav-1能够降低Ang II诱导LX-2细胞上清液中IL-1β和IL-18水平（P＜0.01），下调焦亡相关蛋白和Collagen-Ⅰ蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 姜黄素抑制Ang II诱导的LX-2活化减轻肝纤维化，机制可能与调控Cav-1密切相关。]]> 2025/10/13 8:46:56 39true 目的 探讨孕酮对皮质酮诱导的PC12抑郁症细胞模型的保护作用及其潜在机制。方法 CCK-8法检测细胞存活率筛选皮质酮(100、200、300、400、500、600μmol·L^-1)作用于PC12细胞构建抑郁症细胞模型；造模后，CCK-8法筛选孕酮(1、5、10、20、40、60、80μmol·L^-1)的治疗浓度；同时设定孕酮核受体（n PR）特异性抑制剂RU486和孕酮受体膜组分1（PGRMC1）特异性抑制剂AG205联合孕酮(10μmol·L^-1)处理组，加药后孵育36 h。流式细胞术检测凋亡情况；DCFHDA探针法测定细胞内活性氧（ROS）水平；钙离子荧光探针Fluo-4 AM法测定钙离子浓度；试剂盒法检测乳酸脱氢酶（LDH）释放情况；JC-1探针法检测线粒体膜电位，并采用Western blotting法分析凋亡相关蛋白的表达。结果 PC12抑郁症细胞模型采用皮质酮300μmol·L^-1制备，孕酮10μmol·L^-1作用效果较好；与模型组相比，孕酮显著降低细胞内ROS水平和钙离子浓度（P<0.01），减少LDH释放以及稳定线粒体膜电位（P<0.01），提高Bcl-2蛋白的表达（P<0.01），降低Bax、Cyt C、Caspase-3蛋白的表达（P<0.05），从而减少细胞凋亡（P<0.01），提升细胞活力（P<0.01）；且RU486和AG205均能抑制孕酮对抑郁症细胞模型的保护作用（P<0.05、0.01）。结论 孕酮能通过n PR以及PGRMC1减轻皮质酮诱导的PC12抑郁症细胞模型氧化应激反应以及细胞内钙超载，进而发挥神经保护作用。]]> 2025/10/13 8:46:56 38true 目的 制备并表征黄芪多糖-皂苷纳米聚集体（APS-AST-NPs），探究其对心肾共损伤模型小鼠的保护作用。方法 采用37℃恒温水浴制备APS-AST-NPs，通过粒径、紫外-可见光谱（UV-Vis）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）和透射电子显微镜（TEM）进行理化表征；采用高效液相-质谱（HPLC-MS）联用技术鉴定皂苷类成分，通过酸水解结合1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮（PMP）柱前衍生化，利用HPLC分析多糖单糖组成。通过心肾共损伤模型小鼠干预实验进行药效评价：采用ELISA法检测血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、胱抑素C (Cys-C)、血清尿素氮（BUN）及微量白蛋白（m ALB）水平；利用小动物心脏超声仪评估心脏功能相关参数，包括左室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数（LVFS）、心率（HR）、心输出量（CO）、左心室前后壁舒张/收缩末期厚度（LVAWd、LVAWs、LVPWd、LVPWs）及左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）。结果 综合表征结果证实，APS与AST可自组装形成APS-AST-NPs;HPLC-MS分析鉴定出19种皂苷类成分；APS-AST-NPs的单糖组成包括葡萄糖（81.09%）、鼠李糖（7.48%）、葡萄糖醛酸（6.37%）、半乳糖（1.53%）和阿拉伯糖（3.53%）。药效结果显示，与模型组相比，APS-AST-NPs可显著增加小鼠体质量（P<0.05），并有效改善心脏功能：LVEF、LVFS、HR、CO显著升高（P<0.01、0.001），而LVAWs和LVAWd显著降低（P<0.05）；同时，血清中心肾损伤标志物NT-proBNP、Cys-C及BUN水平显著降低，肾功能保护指标mALB水平显著升高（P<0.05、0.001），提示APSAST-NPs对心肾损伤均具有显著改善作用。结论 证实APS-AST-NPs对心肾共损伤小鼠的心肾功能具有明确的保护作用，为心肾共损伤的临床治疗策略优化及相关纳米制剂研发提供了重要实验依据。]]> 2025/10/13 8:46:56 37true 目的 通过将肉桂醛（CA）共价接枝于壳寡糖（COS）侧链，并进一步自组装形成纳米粒（COS-CA-NPs），探讨其在肿瘤微酸环境下对乳腺癌转移的抑制效应及潜在作用机制。方法 采用席夫碱反应合成不同接枝度的COS-CA衍生物，分别命名为低接枝产物（COS-CA_L）和高接枝产物（COS-CA_H）；通过水相诱导将两种衍生物自组装为纳米粒子（COS-CA_LNPs、COS-CA_H-NPs）。采用核磁共振氢谱（¹H-NMR）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）表征COS-CA衍生物的化学结构；通过粒径、多分散性指数（PDI）、ζ电位评估纳米粒在不同pH环境下的理化特性，并采用透射电镜观察两种纳米粒的外观形态；采用MTT法检测纳米粒对MDA-MB-231人乳腺癌细胞增殖的抑制效应；通过细胞划痕和Transwell实验评价纳米粒对该细胞迁移、侵袭的影响；利用免疫荧光法和蛋白质免疫印迹法，检测纳米粒对核因子（NF）-κB及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达水平的调控效应。结果 成功合成COS-CA_L、COS-CA_H两种衍生物；两种接枝比的COS-CA-NPs均呈球形，粒径均小于200 nm，且在低p H时可逐渐解离并释放CA。其中，与COS-CA_H-NPs相比，COS-CA_L-NPs对弱酸环境更为敏感，在pH 6.5时可发生质子化并携带正电荷。中性环境下，两种纳米粒对MDA-MB-231细胞的增殖抑制效果略低于游离CA；而在pH 6.5条件下，COS-CA_L-NPs显著降低了CA对该细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)值。此外，游离CA、COS-CA_LNPs、COS-CA_H-NPs均能有效抑MDA-MB-231细胞的迁移与侵袭，其中COS-CA_L-NPs的抑制效果最优（P<0.01）。其抑制乳腺癌转移的作用机制主要通过CA抑制NF-κB活性、下调MMP-9表达水平实现。结论 COS-CA接枝物可自组装形成纳米药物粒子，其中COS-CA_L-NPs在肿瘤微酸环境中更易被乳腺癌细胞摄取并释放CA，进而通过调控NF-κB/MMP-9信号通路，有效抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭过程。]]> 2025/10/13 8:46:56 36true 目的 研究吸入和ig给药苯甲酸槟榔碱后槟榔碱及其代谢产物槟榔次碱和槟榔碱-N-氧化物在大鼠血浆和组织中的药动学特征及差异。方法 SD大鼠分为吸入组和ig组，药动学和组织分布研究的给药剂量分别为4.06、16.24 mg·kg^-1，给药后于不同时间点采集生物样品；采用超高效液相色谱串联三重四级杆质谱（UPLC-MS/MS）法测定槟榔碱、槟榔次碱和槟榔碱-N-氧化物的血药浓度，绘制血药浓度-时间曲线，计算主要药动学参数。结果 建立的UPLC-MS/MS方法符合生物样品测定的要求。与ig给药组相比，吸入苯甲酸槟榔碱后槟榔碱和槟榔碱-N-氧化物的达峰时间(t_max)和平均滞留时间（MRT）均显著延长（P<0.01），提示其吸收和消除速度更慢，而槟榔次碱的t_max显著缩短（P<0.01），吸收速度较快，但其半衰期(t_1/2)和MRT仍显著延长（P<0.01），表明消除速度较慢。组织分布方面，2种给药方式下3种成分在各组织中的暴露量存在差异：与ig给药相比，吸入苯甲酸槟榔碱后，大鼠肝脏中槟榔次碱和槟榔碱-N-氧化物的血药浓度-时间曲线下面积(AUC_0～t)和峰浓度(C_max)均显著降低（P<0.01）；肺组织中槟榔碱、槟榔次碱的C_max、AUC_0～t显著增大（P<0.01）；脑组织中槟榔次碱和槟榔碱-N-氧化物的C_max、AUC_0～t显著升高（P<0.05、0.01），而槟榔碱的C_max显著降低（P<0.01）；肾组织中槟榔碱和槟榔碱-N-氧化物的C_max、AUC_0～t均显著升高（P<0.01），槟榔次碱AUC_0～t显著降低（P<0.01）；睾丸组织中未检测到槟榔碱、槟榔次碱，且槟榔碱-N-氧化物的C_max显著降低（P<0.01）。结论 苯甲酸槟榔碱经吸入给药后，可增加槟榔碱及其代谢产物在大鼠肺组织中的分布，同时降低肝和睾丸组织中的分布，从而在一定程度上减轻大鼠肝脏负担，为槟榔碱的后续深入研究及临床安全用药提供参考。]]> 2025/10/13 8:46:57 35true 目的 建立绛糖宁颗粒HPLC指纹图谱及多成分定量分析方法，为其质量控制提供科学依据。方法 采用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱，以乙腈-0.05%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱，体积流量1.0 mL·min^-1，检测波长260 nm，柱温30℃，构建18批绛糖宁颗粒的HPLC指纹图谱，结合聚类分析（CA）、主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA），筛选不同批次绛糖宁颗粒的差异成分，并同步对制剂中毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、芹糖甘草苷、甘草苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、甘草素、甘草酸、芒柄花素、五味子醇甲、五味子醇乙共10种成分进行含量测定。结果 所建立的绛糖宁颗粒指纹图谱共标定了22个共有成分，经对照品比对成功指认出其中10种成分；18批样品的相似度均大于0.923，表明批次间整体质量一致性良好；CA和PCA结果相似，18批样本可被分为2类，且色谱峰可被分为4组；OPLS-DA进一步筛选出12个差异性成分，其中包括五味子醇甲、五味子醇乙、甘草素、芒柄花苷和毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷5种已纳入定量分析的成分。结论 建立的绛糖宁颗粒HPLC指纹图谱及多指标定量分析方法稳定、可靠，结合化学计量学分析适用于绛糖宁颗粒的质量评价，为质量标准的完善与提升提供参考。]]> 2025/10/13 8:46:57 34true 目的 通过整合转录组学数据与机器学习算法预测帕金森病抑郁（dPD）铁自噬的分子机制，并采用网络药理学与动物实验进一步揭示刺五加-百合（AS-LB）通过调控铁自噬干预dPD的分子机制。方法 基于基因表达综合数据库（GEO）中帕金森病数据集，整合Genecards中抑郁及铁自噬基因集取交集，获得dPD铁自噬核心靶基因，并对核心基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。基于中药系统药理学平台数据库（TCMSP）收集AS-LB的化学成分，并整合本课题组前期采用UPLC-Q-TOF-MS分析鉴定的AS-LB成分，确定AS-LB的活性成分；基于核心靶基因，筛选AS-LB调控dPD铁自噬的活性成分。将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组（n＝10）：对照组、模型组、普拉克索（阳性药，0.5 mg·kg_-1）组、AS-LB（刺五加与百合质量比4∶ 1）组、AS-LB（2∶ 1）组、AS-LB（1∶ 1）组，AS-LB剂量为5.07 g·kg_-1，除对照组外，采用ip 30 mg·kg_-1 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）结合慢性不可预知应激（CUMS）构建dPD模型小鼠，造模完成后连续给药4周；进行爬杆、旷场、蔗糖水偏好行为学实验；采用苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠脑组织黑质、海马区域病理学变化； ELISA法检测脑组织中多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β含量； Western blotting法检测脑组织铁自噬相关蛋白核受体共激活因子4（NCOA4）、苄氯素1（BECN1）、醛脱氢酶1家族成员A1（ALDH1A1）、自噬相关基因7（ATG7）、α-突触核蛋白（SNCA）、铁蛋白轻链（FTL）、多聚嘧啶区结合蛋白1（PTBP1）的表达。结果 筛选出1 908个帕金森病差异表达基因（DEGs）、17 107个抑郁相关基因、42个铁自噬基因，三者取交集获得dPD铁自噬相关的7个核心靶基因（NCOA4、ATG7、BECN1、FTL、PTBP1、SNCA、ALDH1A1），富集分析结果显示，这些核心靶基因主要定位于自噬体、自噬溶酶体等细胞组分，参与铁离子的反应等生物过程，影响亚铁离子结合、Atg12的激活酶活性等分子功能，进而调控铁死亡、自噬、凋亡、神经退行性疾病等通路。网络药理学结果进一步显示，AS-LB可调控dPD铁自噬途径的活性成分为刺五加苷B、王百合苷B。动物实验结果表明，与模型组比较，AS-LB可通过减缓dPD小鼠黑质、海马区域神经元损伤，显著缩短小鼠爬杆时间（P＜0.01），显著延长旷场总距离（P＜0.01），显著升高蔗糖水偏好率（P＜0.01），显著升高DA、5-HT、NE水平（P＜0.05、0.01），显著降低炎症因子水平（P＜0.05、0.01），显著回调铁自噬蛋白NCOA4、ATG7、BECN1、FTL、PTBP1、SNCA、ALDH1A1表达水平（P＜0.05、0.01），其中以AS-LB 2∶ 1组效果最优。结论 AS-LB通过介导NCOA4、ATG7、BECN1、FTL、PTBP1、SNCA、ALDH1A1调控铁自噬途径干预dPD疾病进程，刺五加苷B、王百合苷B可能为其发挥效用的主要活性成分。]]> 2026/2/9 0:00:00 33true 目的 研究地龙来源短肽（Leu-Leu-Ala-Pro-Pro，LLAPP）对溃疡性结肠炎（UC）的治疗作用，结合网络药理学及实验研究初步阐明其作用机制。方法 通过葡聚糖硫酸钠盐（DSS）自由饮水建立小鼠UC模型，观察LLAPP（12、6、3 mg·kg_-1）对UC小鼠的体质量、结肠长度、疾病活动指数（DAI）评分、存活率、脾脏指数的影响，通过苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理变化，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平。通过网络药理学预测LLAPP治疗UC的潜在靶点。采用脂多糖（LPS）刺激RAW 264.7巨噬细胞建立细胞炎症模型，加入LLAPP（100、200、400 μmol·L^-1）处理24 h，运用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测TNF-α、IL-6 mRNA的表达水平，Western blotting法检测UC小鼠结肠组织和RAW 264.7细胞中核因子κB（NF-κB） P65和p-P65的蛋白表达情况。结果 与模型组比较，LLAPP治疗可以显著改善UC小鼠体质量降低、结肠缩短、DAI评分下降、脾脏肿大（P＜0.01），降低死亡率； HE染色结果显示LLAPP治疗减轻了结肠黏膜的炎症细胞浸润、隐窝结构破坏； ELISA结果显示LLAPP降低了小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平（P＜0.01）。网络药理学研究提示LLAPP治疗作用可能与调控NF-κB信号通路有关。细胞实验中，与模型组比较，LLAPP浓度相关性地抑制细胞中TNF-α、IL-6的mRNA表达（P＜0.01），LLAPP显著下调结肠组织和细胞中p-P65的蛋白表达（P＜0.01）。结论 LLAPP能有效缓解UC症状，其治疗作用可能与抑制NF-κB信号通路活化，减少IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子的释放有关。]]> 2026/2/9 20:11:05 32true 目的 通过游泳劳损联合放血法诱导的气血亏虚大鼠模型，大黄酸诱导钠钾ATP酶（Na⁺，K⁺-ATPase）抑制的炎性HCT-116细胞模型，分别考察乌鸡白凤软胶囊（WJBF）补气养血及固涩作用。方法 将雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、复方阿胶浆（EJJ，6.2 mL·kg_-1）组、定坤丹（1.4 g·kg_-1）组和WJBF低、中、高剂量（0.3、0.6、1.2 g·kg_-1）组，每组10只，ig给药，每天给药1 h后，除对照组外其余各组大鼠进行力竭游泳，记录力竭游泳时间，持续21 d，于第1、8、15天按照5 mL·kg_-1眼眶放血。第21天给药1 h后，观察大鼠一般状态并进行表观评分，评分结束后开始力竭游泳实验并记录时间；第22天给药1 h后，腹主动脉取血，血液细胞分析仪检测各组大鼠全血白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、血小板（PLT）水平以及红细胞比容（HCT）、网织红细胞（RET）百分比的变化，并通过试剂盒法测定血浆免疫造血相关指标［促血小板生成素（TPO）、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、促红细胞生成素（EPO）］、脾脏与胸腺指数、肝糖原、肌糖原水平。体外培养HCT-116细胞，在有、无大黄酸50 μmol·L-1诱导2种情况下，添加WJBF低、中、高浓度（200、400、800 μg·mL^-1）作用24 h，通过试剂盒法检测细胞裂解液中Na⁺，K⁺-ATPase活性。结果 与模型组相比，WJBF中、高剂量组表观评分均显著降低（P＜0.05），游泳时间均显著延长（P＜0.01、0.001）；低、中、高剂量组RBC（P＜0.05、0.01）和PLT（P＜0.05、0.01、0.001）显著上升，高剂量组RET显著增加（P＜0.05），中剂量组HGB显著增加（P＜0.05）；中、高剂量组的肝糖原（P＜0.001）和肌糖原（P＜0.01）都显著升高，低剂量组肌糖原显著升高（P＜0.001），高剂量组血浆中EPO表达量显著降低（P＜0.05），中剂量组TPO表达量显著升高（P＜0.001）；低、中剂量组均具有升高GM-CSF表达量的趋势（P＞0.05）。在细胞正常状态和炎性状态下，WJBF高剂量对细胞膜Na⁺，K⁺-ATPase的活性均具有显著增强的作用（P＜0.05、0.01）。结论 WJBF对游泳劳损联合放血诱导的气血亏虚大鼠具有较好的治疗效果；WJBF可以通过增强细胞膜Na⁺，K⁺-ATPase活性发挥固涩的作用。]]> 2026/2/9 20:11:05 31true 目的 基于转录组学研究小檗碱抗脂多糖（LPS）致肺损伤的作用及机制，并应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）验证筛选出的基因的表达。方法 随机将27只小鼠分为3组（每组9只）：对照组、模型（LPS，3.5 mg·kg_-1）组、小檗碱（10 mg·kg_-1）组，模型组和小檗碱组鼻腔使用移液枪吸入0.9%氯化钠溶液配制的LPS溶液，对照组吸入等量0.9%氯化钠溶液，轻晃小鼠使溶液均匀分布，每天给药1次，连续7 d。处死小鼠收集肺组织，苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理变化；进行转录组学检测，通过样本间基因表达量相关性分析判断聚类情况，基于差异倍数和q值来精确筛选差异表达的基因，差异基因进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，利用STRING数据库对差异mRNA进行网络互作分析； qRT-PCR检测右肺中下叶肌球蛋白结合蛋白H（Mybph）、肌球蛋白轻链激酶2（Mylk2）、趋化因子（CC基序）受体3（Ccr3） mRNA表达水平。结果 与模型组相比，小檗碱组肺组织病理损伤明显改善，单位面积肺泡周长、单位面积肺泡数量、单位面积肺泡面积、肺泡面积百分比显著上升（P＜0.001），纤维化评分和炎症评分显著下降（P＜0.001）。转录组学相关性分析表明小檗碱组与对照组基因表达相似，与模型组差异较大；对照组vs模型组和模型组vs小檗碱组2个比较组共同调控274个基因，其中，相较于对照组，模型组上调了227个基因、下调了47个基因，小檗碱组能够将这些基因表达恢复到接近对照组的水平； GO富集分析表明，对照组vs模型组和模型组vs小檗碱组共同调控的过程有炎症反应（inflammatory response）、G蛋白偶联受体信号通路（G protein-coupled receptor signaling pathway）、免疫反应（immune response）、细胞黏附（cell adhesion）、磷酸化（phosphorylation）、细胞质（cytoplasm）、质膜（plasma membrane）、蛋白质结合（protein binding）、核苷酸结合（nucleotide binding）、ATP结合（ATP binding）等； KEGG分析结果聚焦于黏着斑（Focal adhesion）、肌动蛋白细胞骨架的调控（Regulation of actin cytoskeleton）、细胞因子-细胞因子受体相互作用（Cytokine-cytokine receptor interaction）、钙信号通路（Calcium signaling pathway）、趋化因子信号通路（Chemokine signaling pathway）等； GO、KEGG富集分析差异mRNA互作网络中的共同基因为Mybph、Mylk2、Ccr3。qRT-PCR验证结果表明，Mybph、Mylk2表达在3个处理组中差异无统计学意义。与对照组相比，模型组Ccr3 mRNA的表达水平显著增加（P＜0.001）；与模型组相比，小檗碱能显著降低Ccr3的表达（P＜0.001）。结论 小檗碱可能通过抑制Ccr3的表达，减轻LPS所致肺部损伤。]]> 2026/2/9 20:11:05 30true 目的 探究首明山胶囊对高脂血症大鼠的调血脂作用及相关机制。方法 将60只6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀（阳性药，0.9 mg·kg_-1）组以及首明山胶囊高、中、低剂量（1.36、0.68、0.34 g·kg_-1，以胶囊制剂质量计）。除对照组外，其余各组以高脂饲料喂养28 d造模，同时每天ig给予相应药物。末次给药后，采用酶法检测大鼠血清中血脂水平及氧化应激指标，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测大鼠肝脏组织炎症因子水平，采用苏木精-伊红（HE）染色法观察肝脏组织病理情况，采用油红O染色法观察肝脏脂肪变性情况。采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱联用技术（UPLC-Q/TOF-MS）检测首明山胶囊的入血成分。应用PubChem、Swiss Target Prediction等数据库预测首明山胶囊入血成分的潜在作用靶点，应用DrugBank、OMIM等数据库筛选高脂血症效应靶点，构建二者交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选核心靶点，对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析和基因本体（GO）功能分析。采用Western blotting法检测大鼠肝脏组织磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-丝氨酸/苏氨酸激酶（Akt）信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与模型组相比，首明山胶囊组血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），超氧化物歧化酶（SOD）水平显著升高（P＜0.05、0.01），丙二醛（MDA）水平显著降低（P＜0.01）；肝脏脂肪性变化及脂质异常累积减少，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β） mRNA相对表达量显著降低（P＜0.01、0.001），p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达量显著升高（P＜0.05、0.01）。网络药理学筛选出首明山胶囊入血成分166个，获得与高脂血症相关的交集靶点299个，其中IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）、AKT1、IL1B、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）为关键靶点，异鼠李素、异丹叶大黄素、柚皮苷二氢查尔酮为主要活性成分。结论 首明山胶囊通过改善血脂水平防治高脂血症，其机制可能与减轻氧化损伤，抑制炎症反应，上调PI3K-Akt通路相关。]]> 2026/2/9 20:11:05 29true 目的 探讨二精方对顺铂诱导小鼠急性肾损伤（AKI）的影响及机制。方法 将50只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和二精方低、中、高剂量（335、670、1 340 mg·kg_-1）组，每组10只，ig给药，对照组和模型组ig去离子水，持续20 d。除对照组外，其余各组在第17天单次ip顺铂（15 mg·kg_-1）诱导小鼠AKI模型。72 h后取血和肾脏组织，计算肾脏指数；试剂盒法测定血清中肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）水平，测定肾脏组织中丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）的活力；试剂盒法检测小鼠血清中白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平、胱抑素C（Cys-C）和肾损伤分子-1（KIM-1）含量；苏木精-伊红（HE）染色法观察肾脏组织的损伤程度； Western blotting法检测肾脏组织中KIM-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、Kelch样ECH相关蛋白1（Keap-1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）、磷酸化的核因子κB p65（p-NF-κB p65）、TNF-α、IL-6蛋白表达。结果 与模型组比较，二精方组小鼠精神活跃、进食增加、体质量下降减缓；肾脏色泽更红润，肾脏指数显著下降（P＜0.05、0.01）；各剂量组小鼠血清CRE水平显著降低（P＜0.01），中、高剂量组BUN水平显著降低（P＜0.01）；各剂量组血清KIM-1和Cys-C水平均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），中、高剂量组血清IL-1β和TNF-α水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；中、高剂量组肾脏中MDA含量显著降低（P＜0.05、0.01），各剂量组GSH、CAT活力显著升高（P＜0.05、0.01），高剂量组SOD活力显著升高（P＜0.01）；各剂量组肾组织结构有改善，肾小管损伤评分显著降低（P＜0.01、0.001）；中、高剂量显著下调KIM-1、NGAL、Keap-1、p-NF-κB p65、IL-6、TNF-α蛋白水平，显著上调HO-1、Nrf2的蛋白水平（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 二精方对顺铂诱导的小鼠AKI具有显著保护作用，其机制主要通过双重途径实现：一方面激活Keap-1/Nrf2/HO-1通路增强抗氧化能力，清除活性氧（ROS）并修复线粒体损伤；另一方面抑制NF-κB p65磷酸化及促炎因子释放，打破“氧化应激-炎症”恶性循环。]]> 2026/2/9 20:11:05 28true 目的 评估基于卟啉结构的新型声敏剂5,10,15,20-四-{4-[(S)-2,6-二氨基己酰胺]苯基}卟啉（4i）介导的声动力疗法（SDT）在小鼠急性肺炎模型中的治疗效果。方法 将4i与2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）溶液混合后超声，观察活性氧（ROS）的生成；体外培养肺癌人类肺泡基底上皮细胞A549和人正常支气管上皮细胞系BEAS-2B，经脂多糖（LPS，500 ng·mL^-1）诱导炎症后，给予4i（16、32、64 mg·mL^-1）联合超声（1.0 MHz、1 W·cm^-2）作用，通过MTT实验和碘化丙啶（PI）染色法检测细胞活性，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测p38、细胞外信号调节激酶（ERK） 1/2、c-Jun氨基端激酶（JNK） 1/2 mRNA水平。小鼠通过气管插管吸入50 μL的4i（60、120、180 mg·kg_-1） 2 h后，处死动物并提取其内脏器官，观察4i的分布。建立小鼠急性肺炎（50 μL 0.2 μmol·L^-1 LPS溶液通过鼻腔吸入）模型后3 d，4i通过气管滴注给药，每隔1天给药1次，剂量分别为60、90、120 mg·kg_-1，4i吸入2 h后进行超声照射（1.0 MHz、10 min），共进行4次治疗；动态监测各组小鼠体质量变化；检测小鼠肺功能；采用苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理学改变，通过Wright-Giemsa染色分析支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞浸润情况，使用ELISA法检测BALF中促炎因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6及总蛋白水平。结果 随着4i浓度和声强的增加，生成的ROS也呈增加趋势。细胞实验结果表明，与模型组相比，4i联合SDT处理后，死亡细胞的红色荧光明显增强；细胞存活率显著降低（P＜0.01、0.001），JNK2、p38、ERK1/2 mRNA表达显著降低（P＜0.01、0.001）。动物实验结果表明，4i沿气管给药确保了其在肺部的有效分散和分布，吸入2 h后，肺部4i浓度与荧光强度呈正相关。与对照组比较，模型小鼠从第3天开始体质量下降，随着4i介导的SDT进行逐渐改善；与模型组比较，接受4i介导SDT的小鼠的用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV₁/FVC）、峰值呼气流速（PEF）显著增加（P＜0.05、0.01、0.001），肺组织病理变化均有不同程度的逆转，炎症评分显著降低（P＜0.001），BALF中炎症细胞数量显著减少（P＜0.001）、TNF-α、IL-6和总蛋白浓度显著降低（P＜0.01、0.001）。结论 新型卟啉衍生物4i可通过SDT显著减轻肺部炎症反应，对急性肺炎具有显著的治疗效果，可能通过影响丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路发挥作用。]]> 2026/2/9 20:11:06 27true 目的 基于UPLC-MS/MS技术分析鉴定经典名方广枣三味汤的化学成分，结合网络药理学预测其治疗冠心病（CHD）的质量标志物（Q-Marker），并建立相应含量测定方法。方法 采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS/MS技术解析广枣三味汤的化学成分；通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）预测化学成分对应靶点，借助PubChem数据库获取CHD相关靶点，利用STRING及DAVID数据库进行核心靶点与相关通路分析，最终通过Cytoscape 3.10.1构建“中药复方-成分-靶点-疾病”网络，依据度值筛选功效成分；结合Q-Marker“五原则”预测潜在Q-Marker，并建立多指标HPLC含量测定方法。结果经自建数据库匹配与对照品比对，从广枣三味汤中鉴定出76个化学成分，包括黄酮类26个、有机酸类15个、生物碱类8个、香豆素类6个、萜类4个及其他类化合物17个。网络药理学分析显示，广枣三味汤的功效成分以黄酮类、生物碱类及有机酸类为主，主要作用于甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、肿瘤坏死因子（TNF）、B细胞淋巴瘤-2蛋白（BCL2）、雌激素受体1（ESR1）、环氧化酶-2（PTGS2）等核心靶点，通过调控磷酸肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路发挥抗CHD作用。筛选苦参碱、槐定碱、没食子酸、香草酸及芦丁为潜在Q-Marker，所建立的多指标HPLC含量测定方法准确简便。结论 初步明确了广枣三味汤治疗CHD的药效物质基础，筛选出潜在QMarker，为该方剂的临床合理应用及质量控制提供科学依据。]]> 2026/2/9 20:11:06 26true 目的 借助网络药理学、分子对接技术和细胞功能实验探究漏芦抗结肠癌的潜在作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、GeneCards数据库获取结肠癌靶点。将漏芦活性成分靶点与结肠癌靶点取交集获得共同作用靶点，借助微生信平台绘制交集靶点韦恩（Venn）图。将交集靶点导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，利用Cytoscape软件进行可视化及核心靶点筛选。通过DAVID数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。借助Autodock Vina、Pymol软件对活性成分与核心通路靶点进行分子对接及可视化。细胞增殖与活性检测（CCK-8）实验验证漏对结肠癌细胞的影响，对数据处理后计算出半数抑制浓度（IC₅₀）用于后续实验验证。通过平板克隆实验检测细胞增殖能力，明场拍照对细胞形态进行观察，蛋白免疫印迹法（Western blotting）验证核心靶点。结果共获得包括木犀草素、槲皮素、蜕皮甾酮等在内的10个活性成分，162个“漏芦-结肠癌”共同作用靶点；利用CytoNCA、MCODE插件对PPI网络筛选得到3个抗结肠癌核心靶点，分别是白细胞介素-1β（Il1B）、蛋白激酶B（AKT1）、肿瘤坏死因子（TNF）； GO富集分析主要包括对外源刺激的反应、基因表达的正调控、凋亡过程的负调控、炎症反应、DNA模板化转录的正调控等； KEGG富集分析得到乙型肝炎信号通路、脂质和动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、蛋白多糖在癌症、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路；分析对接结果表明，IL1B、AKT1、TNF与对应小分子结合力均较稳定。细胞功能实验结果表明，木犀草素在HCT-15和HCT-116细胞中以剂量-时间相关性抑制细胞增殖、克隆，下调Bcl-2/Bax水平，上调凋亡蛋白clealved-PARP蛋白表达水平，下调p-Akt（Ser473）、p-ERK蛋白表达水平，而pan-Akt、pan-ERK蛋白表达量无明显变化。结论 木犀草素可以通过PI3K/Akt信号通路和MAPK/ERK信号通路抑制结肠癌细胞增殖水平并诱导细胞凋亡，为今后结肠癌的治疗提供了新的研究思路。]]> 2026/2/9 20:11:06 25true 目的 通过网络药理学方法探究黄精水提物（PKAE）抗高尿酸血症（HUA）的药效物质基础及作用机制。方法 基于网络药理学，通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）预测黄精活性成分的作用靶点，运用GeneCards和OMIM数据库检索与HUA相关的疾病靶点。采用Cytoscape 3.6.2构建拓扑图，利用DAVID平台对黄精治疗HUA的靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。运用AutoDockTool（1.5.6）软件进行分子对接，预测主要化合物与关键靶点的结合度。通过ip氧嗪酸钾建立小鼠HUA模型，设对照组、模型组、别嘌呤醇（40 mg·kg_-1）组、苯溴马隆（20 mg·kg_-1）组及PKAE高、低剂量（15.6、7.8 g·kg_-1）组，以PKAE进行干预，并且检测血清中尿酸、肌酐值。结果 网络药理学筛选的核心靶点4个，分别为JUN、TNF、TP53、PPARG，对应活性成分为黄芩素、β-谷甾醇、薯蓣皂苷元、异甘草素等。KEGG通路分析提示PKAE可能通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子-κB（NF-κB）、白细胞介素（IL）-17、血管内皮生长因子（VEGF）等信号通路发挥治疗作用，PPARG可能为其关键靶点。药效实验表明，与模型组比较，PKAE高、低剂量组都能显著（P＜0.05）降低小鼠血清中尿酸与肌酐的含量。结论 黄精可通过多种活性成分（如芹菜素、黄芩素、β-谷甾醇等）作用于PPARG等靶点，调控NF-κB、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等炎症和代谢相关通路，降低尿酸和肌酐水平，从而发挥抗HUA作用。]]> 2026/2/9 20:11:06 24true 目的 运用网络药理学方法分析葛根汤抗溃疡性结肠炎（UC）的分子机制，并通过分子对接和体内实验验证相关核心预测靶点及葛根汤对UC的保护作用。方法 基于中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和Swiss Target Prediction数据库筛选葛根汤的有效成分及靶点，在GeneCards、OMIM等疾病数据库获得UC疾病靶点，取有效成分-疾病的交集靶点做蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络、基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。运用Autodock软件进行分子对接验证并用Pymol软件进行可视化。通过3%硫酸葡聚糖钠盐（DSS）构建的UC小鼠模型探讨葛根汤的抗UC作用及对关键靶点蛋白表达的影响。结果 共筛选出葛根汤有效成分250个，有效成分-疾病靶点取交集得346个靶点，核心靶点为蛋白激酶B1（AKT1）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-6等。KEGG通路富集分析发现，葛根汤抗UC涉及多条途径： TNF信号通路、IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路等。分子对接结果表明，槲皮素、芹菜素、木犀草素、山柰酚、柚皮素与关键网络中的排名前10的核心蛋白均具有良好的结合亲和力（结合自由能＜-20.92 kJ·mol^-1）。体内实验表明，与模型组相比，葛根汤能够改善小鼠结肠粪便性状，增加结肠长度、结肠质量指数，减轻肠道黏膜病理损伤，显著下调血清促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β水平（P＜0.01、0.001），上调抗炎因子IL-10水平（P＜0.001），显著降低结肠组织SRC蛋白表达（P＜0.001）。结论 葛根汤能够显著缓解UC，其作用机制可能与抑制结肠组织SRC蛋白介导的炎症级联反应密切相关。]]> 2026/2/9 20:11:06 23true 目的 基于特征图谱探究牛膝盐炙、酒炙前后的差异性特征成分，结合网络药理学预测及分子对接验证，筛选牛膝干预膝骨关节炎（KOA）的潜在质量标志物（Q-Marker）。方法 采用HPLC技术建立牛膝、盐牛膝及酒牛膝的特征图谱，结合主成分分析（PCA）与正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）筛选炮制前后的主要差异成分；通过网络药理学预测特征成分治疗KOA的核心靶点与关键通路，绘制“药物-成分-靶点-疾病-通路”网络以筛选抗KOA差异活性成分；结合Q-Marker五原则及分子对接验证结果，筛选潜在Q-Marker。结果 15批牛膝、盐牛膝及酒牛膝的特征图谱分别标定27、28、34个共有峰，经对照品比对，3种牛膝共指认14种共有化学成分；化学计量学分析显示，牛膝盐炙前后的主要差异成分为人参皂苷Ro、姜状三七皂苷R₁、齐墩果酸、金盏花皂苷E、竹节参皂苷I、竹节参皂苷IVa及竹节参皂苷IVa甲酯，酒炙前后的主要差异成分为人参皂苷Ro、竹节参皂苷I、姜状三七皂苷R₁、金盏花皂苷E、β-蜕皮甾酮、齐墩果酸及竹节参皂苷IVa。网络药理学预测表明，核心成分β-蜕皮甾酮、旌节花甾酮D、竹节参皂苷Ⅳa甲酯、齐墩果酸、人参皂苷Ro，可能通过调控白蛋白（ALB）、原癌基因（JUN）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）、雌激素受体α基因（ESR1）、抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子-2（BCL2） 6个核心靶标，参与癌症通路、白细胞介素（IL）-17信号通路、前列腺癌等关键信号通路发挥抗KOA作用；分子对接验证进一步证实，上述5个核心成分与JUN、BCL2靶标均具有良好结合活性。结合Q-Marker五原则，最终筛选出β-蜕皮甾酮、人参皂苷Ro、齐墩果酸为牛膝治疗KOA的潜在Q-Marker。结论 建立的HPLC特征图谱可有效区分牛膝及其盐炙、酒炙品；经网络药理学预测、分子对接验证及Q-Marker五原则筛选出的差异活性成分，可作为牛膝治疗KOA的潜在Q-Marker。]]> 2026/2/9 20:11:06 22true 目的 采用UPLC-Q-Orbitrap MS结合网络药理学技术及体内外实验，探究生甘草、炙甘草、炒甘草3种炮制品的抗心律失常药效差异，初步阐明其药效物质基础与作用机制，为临床优选提供依据。方法 使用4.2 μg·mL^-1氯化钡诱导斑马鱼心律失常模型，实验设置对照组、模型组、白藜芦醇（阳性药，30.0 μg·mL^-1）组、生甘草（生甘草黄酮提取物，28.6 μg·mL^-1）组、炒甘草（炒甘草黄酮提取物，26.7 μg·mL^-1）组及炙甘草（炙甘草黄酮提取物，31.4 μg·mL^-1）组，采用心率、静脉窦至动脉球（SV-BA）间距和心包水肿面积评价药效，吖啶橙（AO）染色法评估心肌细胞凋亡水平；通过UPLC-Q-Orbitrap MS分析3种甘草炮制品黄酮类化学成分并辨识差异化合物；利用网络药理学预测3种炮制品的差异活性成分，预测关键靶点与通路；分别用不同浓度（0、5、10、20、40、80、120 μmol·L^-1）的柚皮素与甘草查尔酮A处理H9C2细胞24 h，采用CCK-8法检测细胞活力，考察药物对细胞增殖的影响；使用4 μmol·L^-1阿霉素（Dox）与药物共同处理细胞24 h，评价药物对Dox诱导的细胞存活率的影响； Western blotting法检测H9C2细胞磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）通路及凋亡相关蛋白表达水平。结果 3种炮制品黄酮类成分能够逆转氯化钡诱导的心率降低、SV-BA间距和心包水肿面积增加，AO染色显示心包区域荧光强度降低（P＜0.05、0.01），提示心肌细胞凋亡情况改善，且炙甘草的心脏损伤修复率更高； UPLC-Q-Orbitrap MS分析表征了51个黄酮类成分，并筛选出不同炮制品间的21个差异成分；网络药理学筛选得到88个共同作用靶点，蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析确定AKT1、肿瘤坏死因子（TNF）等15个核心靶点，锁定柚皮素、甘草查尔酮A为关键活性成分，富集分析推测其通过调控PI3K-Akt通路、抑制细胞凋亡发挥作用；体外细胞毒性实验表明，柚皮素在20 μmol·L^-1以下、甘草查尔酮A在40 μmol·L^-1以下时对细胞活力无明显影响，2者均可逆转Dox诱导的H9C2细胞损伤； Western blotting实验表明柚皮素与甘草查尔酮A处理能够逆转Dox诱导的PI3K、AKT1蛋白表达水平的下降，同时，能够下调裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达水平，上调B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白（Bax）比值（P＜0.05、0.01），从而逆转细胞凋亡。结论 炙甘草是抗心律失常最佳炮制品，增效机制与炮制后特有成分柚皮素、甘草查尔酮A相关，二者通过激活PI3K-Akt通路、抑制心肌细胞凋亡实现心脏保护，为炙甘草增效的科学内涵提供理论与实验依据。]]> 2026/2/9 20:11:07 21true 目的 比较不同剂量地塞米松联合复方地芬诺酯、限水法诱导的SD大鼠阴虚型便秘模型，为进一步研究阴虚型便秘提供适用的大鼠模型。方法 将24只雄性SD大鼠分为对照组和地塞米松低、中、高剂量（0.088、0.175、0.350 mg·kg_-1）组，地塞米松组分别ig地塞米松溶液和10 mg·kg_-1的复方地芬诺酯混合液，连续14 d，并结合限制饮水，约每只每天20 mL·d^-1；对照组大鼠ig等体积的CMC-Na溶液（溶媒），保持自由饮食、饮水。检测大鼠一般状况及排便情况、体质量、脏器指数、24 h粪便湿质量与含水量，试剂盒法检测血清环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）水平，胭脂红法检测首粒红便排出时间，炭末推进实验检测小肠推进率，苏木精-伊红（HE）染色检测结肠组织病理学变化，Western blotting检测胆碱乙酰转移酶（ChAT）、神经元型一氧化氮合酶（nNOS）、结肠酪氨酸激酶受体蛋白（c-kit）、干细胞因子（SCF）蛋白表达情况；后续取20只雄性SD大鼠进行模型稳定性验证：设置对照组和地塞米松（0.175 mg·kg_-1）组，造模14 d后观察7 d死亡率。结果 阴虚指标方面：地塞米松低、中、高剂量组大鼠耳、鼻、唇、尾光泽暗淡，毛色发黄无光泽，易惊，怕人，体温上升，小便发黄，自主活动增加，易被激惹，反应活跃，中、高剂量组大鼠表现较为明显；大鼠体质量、脾脏及胸腺指数均显著低于对照组（P＜0.01）；地塞米松中、高剂量组大鼠血清cAMP、cAMP/cGMP、CORT显著高于对照组（P＜0.05、0.01）；地塞米松低、中、高剂量组血清ACTH水平显著高于对照组（P＜0.05、0.01），以上指标均呈剂量相关性。便秘指标方面：地塞米松组大鼠粪便干结、表面无光泽、粗糙且多褶皱，呈球状、质硬；地塞米松低、中、高剂量组24 h粪便湿质量均显著低于对照组（P＜0.01），24 h粪便含水量均显著低于对照组（P＜0.05、0.01），首粒红便排出时间显著高于对照组（P＜0.05），小肠推进率显著低于对照组（P＜0.05、0.01），结肠组织病理损伤明显，结肠ChAT、c-kit、SCF蛋白表达显著低于对照组（P＜0.05、0.01），nNOS蛋白表达显著高于对照组（P＜0.05、0.01）。造模第14天，地塞米松高剂量组出现大鼠死亡，其余各组无死亡情况。后续对造模效果较好的中剂量进行模型稳定性验证，所有大鼠在长达21 d的实验期内均未死亡，说明中剂量具有良好的安全性。结论 综合阴虚指标及便秘指标，0.175 mg·kg_-1地塞米松复合10 mg·kg_-1复方地芬诺酯联合限水法可模拟“阴液不足、虚热内生”的中医病机，是构建SD大鼠阴虚型便秘模型较适宜的剂量。]]> 2026/2/9 20:11:07 20true 目的 建立定量测定大鼠血浆中顺式二苯乙烯苷［（cis-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）］与反式二苯乙烯苷（trans-TSG）血药浓度的UPLC-MS/MS方法，系统探究2种异构体在大鼠体内的药动学差异。方法 将40只雄性SD大鼠随机分为4组（每组10只），即cis-TSG ig给药组、cis-TSG尾iv给药组、trans-TSG ig给药组、trans-TSG尾iv给药组。ig组给药剂量为100 mg·kg_-1，尾iv组给药剂量为10 mg·kg_-1；于给药前（0 h）及给药后0.030、0.083、0.160、0.250、0.330、0.500、1.000、2.000、4.000、6.000、8.000、10.000、12.000、24.000 h，通过眼静脉丛采集血样。以虎杖苷为内标，测定上述2个成分在不同时间点的血药浓度；利用DAS 1.0软件计算药动学参数，分析其药动学行为差异。结果 所建立的UPLC-MS/MS方法在专属性、稳定性、准确度与精密度方面均符合体内药物浓度测定的技术要求，且无明显基质效应、提取回收率稳定。药动学结果显示：①给药途径对暴露水平影响显著： 2种成分经iv给药后的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、达峰浓度（C_max）均显著高于ig给药，且达峰时间（t_max）更短，提示iv给药可使药物直接、快速进入体循环；②异构体间暴露差异显著：无论是iv还是ig给药，cis-TSG的AUC、C_max均显著高于trans-TSG（P＜0.05），cis-TSG的消除半衰期（t_1/2）长于trans-TSG［iv（7.03 h vs 2.63 h）、ig（16.90 h vs 8.46 h）］，提示2种异构体在吸收、代谢或分布过程中存在本质差异；③口服生物利用度较低： cis-TSG与trans-TSG的口服绝对生物利用度分别为28.46%、27.35%。结论cis-TSG与trans-TSG在大鼠体内的药动学行为存在显著差异，主要体现为cis-TSG的体内暴露水平更高、消除更缓慢；且2种成分的口服生物利用度均较低。]]> 2026/2/9 20:11:07 19true 目的 制备负载芹菜素玉米肽纳米粒（Api-CP-NPs），考察其口服药动学特征及对自发性高血压（SH）大鼠的治疗效果。方法 采用自组装法制备Api-CP-NPs，通过单因素实验结合Box-Behnken设计-响应面法优化处方工艺。运用透射电子显微镜（TEM）观察微观形貌、X-射线粉末衍射法（XRPD）分析晶体结构，对纳米粒进行表征。比较芹菜素原料药与ApiCP-NPs在模拟胃、肠液中的降解动力学差异，采用透析袋法研究Api-CP-NPs的体外释药行为。对SH大鼠分别ig给予芹菜素原料药与Api-CP-NPs，计算主要药动学参数。将36只雄性SH大鼠随机分为模型组、卡托普利（阳性药，10 mg·kg_-1）组、玉米肽（1.66 g·kg_-1）组、芹菜素（100 mg·kg_-1）组及Api-CP-NPs低、高剂量（50、100 mg·kg_-1）组，另取6只WKY大鼠作为对照组。给药后每周监测血压，采用ELISA法测定血清中肾素（REN）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）及醛固酮（ALD）含量，苏木素-伊红（HE）染色法测量颈动脉厚度及观察血管病理形态。结果 优化得到的Api-CP-NPs最佳处方为：玉米肽质量浓度8.30 mg·mL^-1，制备温度47.50℃，制备时间3.00 h。该条件下制备的Api-CP-NPs，包封率、载药量、粒径及Zeta电位分别为（87.91± 1.04）%、（5.33± 0.12）%、（72.74± 3.45） nm及（-18.98± 0.63） mV。TEM观察显示Api-CP-NPs呈不规则球形，XRPD结果表明芹菜素在纳米粒中以无定形态存在。Api-CP-NPs可显著降低芹菜素在模拟胃肠液中的降解速率，同时大幅提高其在模拟肠液中的累积释放率。口服药动学结果显示，与芹菜素原料药相比，Api-CP-NPs的达峰时间（t_max）延迟至（2.11± 0.43） h，达峰浓度（C_max）升高至（2.58±0.87） μg·mL^-1，半衰期（t_1/2）延长至（5.50±1.76） h，血药浓度-时间曲线下面积（AUC_0～t）提高4.14倍，提示Api-CP-NPs可显著促进芹菜素的体内吸收。药效学结果显示，与模型组相比，芹菜素组在给药第3、4周血压显著下降（P＜0.05），与芹菜素组相比，Api-CP-NPs高剂量组给药第2周血压显著下降（P＜0.05），第3、4周血压极显著下降（P＜0.01）；同时，该组血清Ang Ⅱ、ALD含量极显著降低（P＜0.01），动脉中膜厚度极显著变薄（P＜0.01），中膜结构紊乱情况明显改善。结论 Api-CP-NPs可显著提高芹菜素的体外稳定性，促进其体内吸收，进而增强芹菜素对SH大鼠的治疗效果。]]> 2026/2/9 20:11:07 18true 目的 探究制首乌水提物（PPMAE）通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）/消皮素D（GSDMD）信号通路抑制细胞焦亡，从而改善早发性卵巢功能不全（POI）的作用机制。方法 动情周期规律（卵巢功能正常）的雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、戊酸雌二醇(EV,0.18 mg·kg^-1，阳性药)组和PPMAE低、高剂量(1、4 g·kg^-1)^[11]组，每组6只。每天上午，模型组及各药物组ig雷公藤多苷混悬液(75 mg·kg^-1)诱导POI模型，对照组ig等体积0.9%氯化钠溶液。每天下午则分别ig相应药物，对照组与模型组ig 0.9%氯化钠溶液。阴道涂片检测动情周期，检测卵巢指数；苏木素-伊红（HE）染色与透射电镜分别观察卵泡发育及颗粒细胞超微结构；ELISA检测血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E₂）水平及卵巢组织乳酸脱氢酶（LDH）释放量；免疫荧光检测卵巢组织ASC斑点形成；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting检测卵巢组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD水平；免疫组织化学染色检测卵巢组织白细胞介素（IL）-1β、IL-18含量。结果 与模型组比较，PPMAE能显著改善POI大鼠动情周期紊乱、升高卵巢指数（P<0.05、0.01），改善卵巢病理损伤，增加原始卵泡储备并减少闭锁卵泡（P<0.01、0.001）；显著降低LDH释放，降低血清FSH水平，升高血清E2水平（P<0.05、0.01、0.001）。分子机制显示，PPMAE可显著抑制ASC斑点形成，下调NLRP3、Caspase-1、GSDMD的转录与蛋白表达，并降低下游分子IL-1β和IL-18含量（P<0.05、0.001）。结论 PPMAE可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导的细胞焦亡，从而改善POI。]]> 2026/1/8 19:25:24 17true 目的 探究止嗽化痰丸（ZSHT）对哮喘小鼠的作用效果，并基于代谢组学解析其作用机制。方法 SPF级雄性BALB/c小鼠适应性喂养1周后随机分为对照组、模型组、阳性药孟鲁司特钠(MS,1.30 mg·kg^-1)组与咳喘宁(KCN,470 mg·kg^-1)组和ZSHT低、中、高剂量(300、600、1 190 mg·kg^-1)组。在第0、7、14天，除对照组外其余小鼠ip卵清白蛋白（OVA）致敏，连续雾化激发7 d，每次激发前30 min对各给药组小鼠ig给予相应药物进行治疗。通过评价小鼠肺功能、观察肺组织病理变化评价ZSHT对哮喘小鼠的药效；酶联免疫吸附测定（ELISA）小鼠血清中炎症因子水平；流式细胞术检测小鼠肺组织中活性氧、线粒体膜电位、凋亡水平以及外周血中免疫细胞比例；基于超高效液相色谱-质谱联用技术（UPLC-MS/MS）对不同处理组小鼠的血清样本进行代谢组学分析，筛选差异代谢物并富集相关代谢通路。结果 与模型组比较，ZSHT 3种剂量均可以抑制哮喘小鼠气道高反应性，低剂量显著增加潮气量，降低气道狭窄指数、最大呼气流速、呼出50%气量时对应的呼气流速(EF₅₀)，减少咳喘次数，延长咳喘潜伏期（P<0.05、0.01）；显著缓解哮喘小鼠肺部炎症以及胶原纤维沉积（P<0.01），当给药剂量增至中、高剂量时，其治疗效果未随剂量增加而提升。ELISA结果同样显示，ZSHT低剂量可显著升高血清中γ干扰素（IFN-γ）水平，显著降低血清中的免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素4（IL-4）水平（P<0.01），同时可以显著缓解哮喘小鼠肺组织中氧化应激和凋亡状态（P<0.01），改善外周血免疫细胞Th1/Th2比例失衡，升高Treg细胞水平（P<0.01）。基于代谢组学进一步探究其作用机制，筛选出模型组与ZSHT低剂量组差异代谢物62个，其中标志性差异代谢物13个，主要富集在花生四烯酸代谢、苯丙氨酸代谢、组氨酸代谢、视黄醇代谢、半乳糖代谢5个代谢通路。结论 ZSHT对OVA诱导的哮喘模型小鼠有明确干预作用，可通过调节Th1/Th2免疫平衡、降低炎症因子水平，影响花生四烯酸、间香豆素酸等关键差异代谢物的生成与转化，进而调控与炎症相关的核心通路，改善小鼠病理状态。]]> 2026/1/8 19:25:24 16true 目的 基于蛋白质组学和生物信息学探讨莪术油注射液（ZTO）联合热疗（HT）对非小细胞肺癌放疗（RT）增敏的作用机制。方法 裸鼠sc肺癌A549细胞成瘤后，随机分成模型组（不做处理）、RT（6 Gy X线照射处理，每周1次）组、RT+HT（41～43℃加热处理10 min,2 d 1次）组、RT+ZTO(2 d 1次，每次200 mg·kg^-1)组、RT+HT+ZTO组，每组5只，治疗21 d。记录各组裸鼠肿瘤体积、质量变化，苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤病理改变。体外培养人肺癌A549细胞，分为对照组（不做处理）、RT（6 Gy X线照射处理）组、RT+HT（43℃加热处理30 min）组、RT+ZTO(100μg·m L^-1)组、RT+HT+ZTO组，采用MTT法检测细胞存活率；克隆形成实验、EdU检测细胞增殖能力；流式细胞术检测细胞周期变化；定量蛋白质组学技术筛选各组差异表达蛋白（DEPs）并进行生物信息学分析；流式细胞术检测细胞周期；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting检测细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）、细胞周期素D3（CCND3）、周期素依赖性激酶抑制因子1A（CDKN1A）表达。结果 与模型组相比，RT组瘤体积和瘤质量显著缩小（P<0.001）；与RT组比较，RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组瘤体积呈下降趋势，瘤质量显著减小（P<0.01、0.001）,RT+HT+ZTO组效果最显著。HE染色显示，模型组肿瘤细胞密集，核异型性明显；各处理组，肿瘤细胞空泡化，间质增生，细胞密度降低，细胞核染色质加深，RT+HT+ZTO组最显著。与对照组相比，RT组A549细胞相对存活率、克隆形成率、EdU阳性细胞数量显著降低（P<0.01、0.001）；与RT组相比，RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组相对存活率、克隆形成率、EdU阳性细胞数量显著降低（P<0.01、0.001）,RT+HT+ZTO组治疗效果更明显。RT+HT+ZTO处理后DEPs经生物信息学分析发现与细胞周期、细胞增殖等有关，主要富集在细胞周期、细胞凋亡、代谢途径等信号通路。与对照组相比，RT组G₁期细胞比例升高、G₂期细胞比例降低（P<0.01、0.001）；与RT组相比，RT+ZTO和RT+HT+ZTO组G₁期细胞比例升高（P<0.05、0.001）,RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组S期细胞比例降低（P<0.01、0.001）。与对照组相比，RT组CDKN1A mRNA和蛋白显著上调（P<0.001）,CDK4、CCND3蛋白表达显著下调（P<0.001）；与RT组比较，RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组CDKN1A mRNA和蛋白显著上调（P<0.01、0.001）,CCND3 mRNA和蛋白显著下调（P<0.05、0.01、0.001）、CDK4蛋白表达显著下调（P<0.001）;RT+ZTO和RT+HT+ZTO组CDK4 mRNA显著下调（P<0.05、0.01）。结论 ZTO联合HT可通过调控CDK4、CCND3和CDKN1A表达进而调控细胞周期，抑制肺癌A549细胞增殖；还可能通过DNA复制、细胞凋亡、代谢途径等信号通路增强肺癌的RT敏感性。]]> 2026/1/8 19:25:24 15true 目的 建立并初步测试肠-肝体外模型，模拟对乙酰氨基酚（APAP）口服后的吸收过程和肝脏毒性。方法 使用人结肠癌细胞系Caco-2和HT29-MTX-E12在Transwell中构建肠道模型，检测单位面积跨膜电阻（TEER）；苏木精-伊红（HE）染色和阿尔辛蓝（AB）-过碘酸希夫（PAS）染色观察肠道结构；免疫荧光检测紧密连接相关闭合蛋白（Occludin）和闭锁小带蛋白-1（ZO-1）、转运体多药耐药蛋白1（MDR1）和多药耐药相关蛋白2（MRP2）、黏蛋白2（MUC2），验证模型的完整性和转运蛋白表达。将肠道模型与人肝癌细胞系HepG2共同培养建立肠-肝模型，连续培养9 d，期间每天测定TEER；试剂盒法测定单肝模型（单独培养HepG2细胞）、肠道模型和肠-肝模型总腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）和乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）分泌水平。CCK-8法检测APAP对Caco-2和HepG2细胞的毒性。在肠-肝模型中模拟口服APAP产生的肝脏毒性，共培养的第2天将肠-肝模型分为3组：对照组给予不含药培养基；肠道吸收组从肠室给予12 mmol·L^-1 APAP，肝室给予空白培养基，药物平衡后预期终浓度为3 mmol·L^-1;APAP组分别从肠室和肝室给予3 mmol·L^-1 APAP，高效液相色谱法测定肝室药物浓度；在给药48 h后测定TEER并使用Cell Titer Glo试剂盒测定细胞活力；试剂盒法检测AST、ALT和ALB分泌水平；对模型肝室进行活性氧（ROS）和线粒体膜电位（MMP）染色。结果 建立的肠道模型在第14天时屏障结构完整，Occludin和ZO-1呈现网状结构分布，转运蛋白MDR1和MRP2分布于单侧；第21天仍含有分泌黏蛋白的HT29-MTX-E12细胞。肠-肝静态模型中，肠道细胞的数量稳定，肝脏细胞的数量不断增长，在共培养前5 d肝脏功能和细胞活力维持情况良好，适用于毒性测试。CCK-8结果显示，APAP对HepG2细胞的毒性强于Caco-2细胞，选取3 mmol·L^-1作为APAP测试的终浓度。APAP作用48 h后，肠道吸收组肠道细胞活力和TEER均无显著下降趋势，药物在肝室的浓度呈缓慢上升，在48 h时达到最大浓度（2.90±0.05）mmol·L^-1；与对照组比较，肠道吸收组和APAP组细胞存活率均显著下降（P<0.01）,APAP引起肝脏毒性标志物AST、ALT和ROS信号的升高，造成肝脏功能标志物ALB和MMP的降低；与APAP组相比，肠道吸收组细胞存活率略有升高，标志物改变程度略低。结论 构建的肠-肝体外模型能够实现药物肝毒性测试，肠道模型的存在通过影响药物暴露降低APAP诱导的肝脏毒性。]]> 2026/1/8 19:25:24 14true 目的 基于代谢组学和网络药理学探讨玄参大极性环烯醚萜苷（HPISN）防治阴虚火旺型甲亢的潜在作用机制。方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、HPISN(205 mg·kg^-1)组，每组10只，分别饲养于代谢笼中。除对照组外，采用优甲乐诱导阴虚火旺甲亢模型，90 min后ig给药，每天1次，连续15 d；采用超高效液相色谱-飞行时间质谱（UPLC-TOFMS）技术对大鼠尿液进行代谢组学分析，筛选差异代谢物。基于文献研究筛选得到玄参大极性环烯醚萜苷类活性成分，利用网络药理学、分子对接技术预测玄参大极性环烯醚萜苷防治阴虚火旺甲亢的潜在作用机制。将代谢组学中获得的差异代谢物与网络药理学中获得的“HPISN-甲亢”交集靶点导入Cytoscape 3.9.1软件，并使用Metscape插件构建“化合物-反应-酶-基因”网络，以寻找基因和代谢物之间的重要关联。结果 与对照组相比，模型组中有13个差异代谢物显著下调（P<0.05）,11个差异代谢物显著上调（P<0.05）；与模型组相比，HPISN组大鼠上述指标水平均显著逆转（P<0.05）。网络药理学筛选出HPISN作用于甲亢的8个核心靶点，分别为ALB、INS、TP53、EGFR、CTNNB1、IL10、STAT3、ANXA5；核心活性成分有5个，分别为哈巴苷（harpagide）、二氢梓醇（dihydrocatalpol）、8-O-阿魏酰基哈巴苷（8-O-feruloylharpagide）、球花苦苷（globularin）、6-O-α-L-rhamnopyranosylaucubin;GO功能富集结果显示核心靶点影响的生物过程主要包括RNA聚合酶II启动子转录的正调控、信号转导、基因表达的正向调节等；KEGG富集分析结果表明，HPISN可能调控缺氧诱导因子1（HIF-1）等信号通路。代谢组学联合网络药理学分析发现关键靶点为琥珀酸脱氢酶复合体A亚基（SDHA）、柠檬酸合成酶（CS）。结论 HPISN防治阴虚火旺甲亢的机制可能与作用于SDHA、CS等靶点，干预HIF-1等信号通路，引起差异代谢物变化有关。]]> 2026/1/8 19:25:24 13true 目的 探究加味黄芩汤（JWHQ）治疗淤胆型肝炎肝脏纤维化（CHF）的药效及作用机制。方法 应用三重四极杆高效液相色谱-质谱（QQQ-HPLC-MS）联用检测JWHQ中的活性成分与物质基础。C57BL6/J小鼠随机分为对照组、模型组、熊去氧胆酸(阳性药，UDCA,75 mg·kg^-1)和JWHQ低、中、高剂量(0.5、1.0、1.5 g·kg^-1)组，除对照组外，应用α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导C57BL6/J小鼠CHF模型，JWHQ和UDCA均ig给药。通过化学试剂盒检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）水平；通过离体肝脏状态检测和苏木素-伊红（HE）染色检测小鼠肝脏损伤程度；应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定小鼠血清肝纤四项[透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）和Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）];Masson染色和天狼星红染色评估小鼠肝脏纤维化水平；网络药理学预测JWHQ治疗CHF的关键作用靶点及通路；通过Western blotting、ELISA和分子对接验证JWHQ对关键靶点和通路的作用。结果 QQQ-HPLC-MS共检测出JWHQ中472种成分。体内实验结果表明，JWHQ可显著减少CHF小鼠的血清ALT、AST、ALP、ALB、γ-GT、TBA、TBIL和DBIL（P<0.05、0.01）；离体肝脏检测结果表明，JWHQ可改善CHF小鼠的肝脏状态，肝脏表面坏死样斑点减少；HE结果表明，JWHQ可减少CHF小鼠肝脏的局部弥漫性坏死面积和坏死程度；ELISA结果表明，中、高剂量的JWHQ干预可显著减少CHF小鼠血清中HA、LN、Col-Ⅳ和PⅢNP含量（P<0.01）;Masson和天狼星红染色结果表明，中、高剂量的JWHQ可改善CHF小鼠肝脏门管区纤维胶原沉积和假小叶面积。网络药理学结果表明，JWHQ治疗CHF的潜在作用靶点有266个，关键作用靶点为TNF、TP53、STAT3、TGFB1、NFKB1、IL1B和FN1；关键作用通路为AGE-RAGE通路、TNF信号通路和脂质与动脉粥样硬化通路，关键生物过程为对药物的反应和对炎症的反应，关键细胞结构为膜筏、膜域和膜微结构域，关键分子功能为核受体活性和配体结合的转录因子活性。Western blotting和ELISA检测结果表明，JWHQ可显著降低CHF小鼠肝脏信号转导因子和转录激活因子3（STAT3）表达、STAT3磷酸化、p53表达、核因子（NF）-κB表达、NF-κB磷酸化、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子（TGF）-β1和Fibronectin表达水平（P<0.05、0.01）；分子对接结果表明，JWHQ 90个关键活性成分中与STAT3可形成自发结合的有82个，与Fibronectin可形成自发结合的有82个，与p53可形成自发结合的有90个，与NF-κB可形成自发结合的有89个，与TGF-β1可形成自发结合的有88个。结论 JWHQ可通过调控肝脏STAT3/p53/NF-κB信号通路抑制炎症因子旁分泌，降低肝脏细胞TGF-β1表达，阻断细胞外基质沉积，从而发挥治疗CHF作用。]]> 2026/1/8 19:25:24 12true 目的 探讨右归丸对雷公藤多苷（TG）片所致Ⅱ型胶原诱导性关节炎（CIA）模型大鼠生殖毒性减毒作用及其机制。方法 采用牛Ⅱ型胶原乙酸溶液和弗氏完全佐剂诱导建立CIA大鼠模型，随机分为对照组、模型组、TG(72 mg·kg^-1)组及右归丸(3 g·kg^-1)+TG(72 mg·kg^-1)组，连续给药4周。实验期间对关节炎指数进行评分，实验结束时检测血清中雌二醇（E₂）、卵泡刺激素（FSH）和睾酮（T）含量，检测卵巢和睾丸脏器指数和组织病理学变化，通过转录组学进行RNA测序与差异基因筛选，并进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；采用Western blotting法进行关键靶点验证。结果 与对照组比较，模型组大鼠关节炎指数显著升高（P<0.01）；与模型组比较，TG组和右归丸+TG组显著降低（P<0.05、0.01）。与模型组比较，TG组的E₂和T含量显著降低（P<0.05）；与TG组比较，右归丸+TG组的E₂和T含量显著回升（P<0.01）。与模型组比较，TG组卵巢和睾丸组织损伤明显，表现为卵泡数量减少、颗粒层变薄、精子数量减少等；与TG组比较，右归丸+TG组的组织病理损伤显著缓解。卵巢样本GO富集分析集中在“女性生殖发育”相关过程，如ovulation cycle process（排卵周期过程）、ovulation cycle（排卵周期）、female gonad development（女性性腺发育）、mammalian oogenesis stage（哺乳动物卵子发生阶段）；KEGG富集分析集中在过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）、脂肪酸代谢和转化生长因子-β（TGF-β）信号通路。睾丸样本GO富集分析集中在“脂肪细胞发育与免疫应答”过程，如white fat cell differentiation（白色脂肪细胞分化）、fat cell differentiation（脂肪细胞分化）；KEGG富集分析集中在过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR）、脂肪细胞脂解的调控通路。与模型组比较，TG组大鼠骨形态发生蛋白2（BMP2）、抗缪勒氏管激素（AMH）、抑制素A（INHBA）、抑制素B（INHBB）和脂肪酸结合蛋白4（FABP4）蛋白表达水平明显降低（P<0.05、0.01）；与TG组比较，右归丸+TG组上述蛋白表达水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 右归丸能够显著减轻雷公藤多苷对CIA模型大鼠的生殖毒性，与其能调节TGF-β和PPAR信号通路密切相关。]]> 2026/1/8 19:25:25 11true 目的 基于代谢组学揭示经典名方补骨脂丸（盐补骨脂-盐小茴香方，Y-BGZW）通过盐制补骨脂改善肾阳虚大鼠肾功能的化学-生物学机制。方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、生制-补骨脂丸（S-BGZW）组(生补骨脂-盐小茴香方，S-BGZW,8 g·kg^-1)、Y-BGZW(8 g·kg^-1)组及金匮肾气丸组(JKSQW,3.5 g·kg^-1)，除对照组外，采用氢化可的松诱导肾阳虚大鼠模型。通过脏器指数分析，ELISA法检测大鼠血清血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）-促肾上腺皮质激素（ACTH）-环磷酸腺苷（cAMP）[下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）]水平；结合非靶向代谢组学筛选Y-BGZW与S-BGZW中差异代谢物，并通过通路富集与关联分析阐明效应机制。结果 与模型组比较，Y-BGZW显著逆转肾阳虚大鼠脾脏、胸腺萎缩及肾上腺的代偿性增生（P<0.01、0.001），其效果优于S-BGZW，其中脾脏指数差异显著（P<0.001）;Y-BGZW显著上调血清SCr、IL-2、CRH、ACTH、cAMP水平，显著下调BUN、IL-6水平（P<0.01、0.001）,BUN、CRH、c AMP恢复度显著优于S-BGZW（P<0.05、0.001）；代谢组学筛选出10种盐制特征成分（牛蒡子素、羟苯环嘧等），通过甘氨酸/丝氨酸/苏氨酸代谢通路调节水盐平衡（Na⁺/K⁺/Ca²⁺），协同改善肾功能：牛蒡子素调控电解质转运、羟苯环嘧增强膀胱储尿、菊苣素7-（6-丙二酰葡萄糖苷）抑制肾脏氧化损伤、苯甲酰胺保护肾单位、亚麻酸乙酯经CRH通路抑制炎症提升SCr与BUN至正常水平等。结论 从成分-通路-效应3层面验证“盐制入肾”理论的科学内涵，揭示Y-BGZW通过炮制工艺富集特征成分群，经多靶点协同（水盐代谢-抗氧化-免疫调节）实现“温肾固精”功效。]]> 2026/1/8 19:25:25 10true 目的 系统探讨茵栀黄颗粒对胆汁淤积性肝病（CLD）中铁死亡的调控效应及其潜在分子机制。方法 分别采用胆总管结扎（BDL）术与Mdr2^-/-小鼠构建CLD模型，将小鼠随机分为对照组、模型组及茵栀黄颗粒低、高剂量[3.51（临床等效剂量）、7.02 g·kg^-1]组。通过计算肝、脾指数，结合肝组织苏木素-伊红（HE）染色、Masson染色及普鲁士蓝染色，检测血清总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，系统评估茵栀黄颗粒对CLD的改善作用；采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测肝组织中肝纤维化相关基因（Fn1、Col1a1、Acta2、Krt19）、炎症因子基因白细胞介素1β（Il-1β）、胆汁酸代谢相关基因[法尼醇X受体（Nr1h4）、小异源二聚体伴侣蛋白（Nr0b2）]、胆酸合成关键基因胆固醇7α-羟化酶（Cyp7a1）、胆汁酸分泌转运蛋白编码基因胆盐输出泵（Abcb11）及胆汁酸摄取排泄相关基因[钠-牛磺胆酸协同转运蛋白（Slc10a1）、多药耐药相关蛋白3（Abcc3）]的mRNA表达水平。通过网络药理学方法，构建茵栀黄颗粒活性成分-作用靶点与CLD及铁死亡共同靶点的相互作用网络，预测关键调控通路；借助肝组织转录组学测序分析，明确铁死亡通路在CLD模型中的富集特征；采用生化试剂盒检测肝组织氧化应激指标[丙二醛（MDA）、脂质过氧化物（LPO）、还原型谷胱甘肽（GSH）]及铁沉积水平，通过qRT-PCR验证促铁死亡相关基因[长链脂酰辅酶A合成酶4（Acsl4）、铁蛋白重链1（Fth1）、铁蛋白受体1（Tfrc）、细胞色素b-245 β链（Cybb）]、铁死亡保护相关基因[谷胱甘肽过氧化物酶4（Gpx4）、半胱氨酸/谷氨酸逆向转运体（Slc7a11）、甘氨酸转运蛋白1（Slc6a9）、GSH合成限速酶（Gclc）]及花生四烯酸代谢通路脂氧合酶基因[15脂氧合酶（Alox15）、5脂氧合酶激活蛋白（Alox5ap）、12脂氧合酶（Alox12）]的mRNA表达变化。结果 茵栀黄颗粒虽未显著逆转模型组小鼠肝、脾指数的升高，但高剂量组可显著降低血清TBA、ALT、AST水平（P<0.01、0.001），减轻肝组织铁颗粒沉积（P<0.01），同时降低肝组织MDA、LPO水平（P<0.05、0.01），提升GSH水平（P<0.01）。qRTPCR结果显示，与模型组相比，高剂量茵栀黄颗粒干预后，肝组织中Fn1、Col1a1、Acta2、Krt19、Il-1β、Cyp7a1的mRNA表达显著下调（P<0.01、0.001），而Nr1h4、Nr0b2、Abcb11、Abcc3的mRNA表达显著上调（P<0.01、0.001）；网络药理学分析筛选获得55个茵栀黄颗粒-CLD-铁死亡共有靶点，提示其20种入血活性成分可能通过多成分协同作用靶向铁死亡相关通路；基因集富集分析（GSEA）结果表明，2种胆汁淤积模型组的铁死亡相关基因集均较对照组显著富集；qRT-PCR验证显示，高剂量茵栀黄颗粒可显著下调促铁死亡基因Acsl4、Tfrc的mRNA表达（P<0.01、0.001），上调铁死亡保护基因Gpx4、Slc7a11、Slc6a9、Gclc的mRNA表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 茵栀黄颗粒可有效缓解BDL及Mdr2^-/-小鼠模型的肝脏纤维化、胆汁淤积及铁死亡病理进程，其作用机制可能与调控铁死亡相关基因表达及改善氧化应激水平密切相关。]]> 2026/1/8 0:00:00 9true 目的 探究紫雪散防治重度创伤性脑损伤（STBI）继发肺感染的药效及其潜在机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为假手术组、STBI造模后第1天（M1D）组、造模后第7天（M7D）组及紫雪散低、高剂量[(0.54（临床等效剂量）、2.16 g·kg^-1)]组。采用控制性皮质撞击法（CCI）建立STBI实验模型；通过苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理变化，肺功能检测系统测定呼吸频率（F）、吸气时间（Ti）、潮气量（Tv），细菌培养法计数肺组织细菌菌落数；结合代谢组学与网络药理学分析紫雪散的作用机制；血糖仪检测血糖水平；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清胰高血糖素水平，肺组织晚期糖基化终末产物（AGEs）、晚期糖基化终产物受体（RAGE）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等炎症因子水平；Western blotting检测肺组织磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38）的表达；免疫荧光技术观察核因子（NF）-κB p65的核转位情况。结果 与M7D组相比，紫雪散高剂量组大鼠肺泡壁增厚、肺组织水肿等病理损伤显著改善；Ti、Tv显著升高（P<0.05、0.01）,F显著降低（P<0.001），肺组织细菌菌落数显著减少（P<0.001），且上述效应呈剂量相关性。血清代谢组学分析提示，胰高血糖素代谢紊乱是STBI继发肺感染的关键病理环节，实验验证显示：与假手术组相比，M1D组、M7D组大鼠血糖及血清胰高血糖素水平均显著升高（P<0.001）。网络药理学筛选出128个紫雪散治疗STBI继发肺感染的潜在药效靶点，提示其可能通过调控AGE-RAGE信号通路发挥作用。机制验证显示：与M7D组相比，紫雪散高剂量组大鼠肺组织AGE、RAGE相对含量显著下调（P<0.01、0.001）,p-JNK、p-p38蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,NF-κB p65核转位减少，IL-1β、IL-6、TNF-α及MCP-等炎症因子水平显著降低（P<0.05），且效应呈剂量相关性。结论 紫雪散可通过调控AGE-RAGE信号通路，抑制下游炎症通路激活及炎症因子释放，显著减轻STBI大鼠肺部炎症损伤。]]> 2026/1/8 19:25:25 8true 目的 探讨葛根素通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，改善肌少症小鼠骨骼肌细胞衰老及线粒体功能障碍的作用机制。方法 40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组，模型组及葛根素低、中、高剂量(50、100、200 mg·kg^-1)组。以D-半乳糖诱导骨骼肌衰老，建立小鼠肌少症模型。测定小鼠体质量、握力；通过苏木素-伊红（HE）染色及天狼猩红染色观察骨骼肌病理变化及纤维化程度；运用免疫荧光（IF）和免疫组化（IHC）技术检测周期蛋白依赖性激酶抑制剂1（p21）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）蛋白质在细胞或组织中的定位和表达水平；采用蛋白免疫印迹法（Western blotting）及实时荧光定量聚合酶链式反应（qTR-PCR）检测PI3K、Akt、PGC-1α、动力蛋白相关蛋白（DRP）1、p21、p53蛋白与mRNA表达水平。结果 对照组相比，模型组小鼠体质量降低（P<0.05、0.01）；握力显著下降（P<0.01）；肌纤维断裂萎缩、组织结构受损，胶原纤维增生明显、纤维化程度升高；PI3K、Akt、PGC-1α蛋白和mRNA表达水平显著降低（P<0.01）,p21、p53、DRP1的蛋白及mRNA表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，葛根素高剂量组小鼠体质量有所回升，中、高剂量组握力显著提高（P<0.05、0.01）；肌纤维排列逐渐整齐、组织结构趋于完整，胶原纤维增生被抑制、纤维化程度降低；PGC-1α、PI3K、Akt的蛋白及mRNA表达水平显著升高（P<0.01）,p21、p53、DRP1的蛋白及mRNA表达水平显著降低（P<0.01），且上述效应呈剂量相关性。结论 葛根素可能通过上调PI3K/Akt信号通路，抑制DRP1和p53/p21通路激活，改善线粒体稳态、逆转骨骼肌细胞衰老，进而发挥骨骼肌保护作用。]]> 2026/1/8 19:25:25 7true 目的 通过网络药理学和体外实验探讨六味地黄丸治疗乳腺癌的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取中药有效活性成分；GeneCards、OMIM等数据库筛选六味地黄丸与乳腺癌的相关靶点，并通过Venny2.1.0取二者交集；Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”网络图，DAVID数据库进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；将筛选出的活性成分和核心靶点进行分子对接验证。采用CCK-8法及平板克隆检测细胞活力及增殖能力，细胞划痕实验检测迁移能力，流式细胞技术实验检测凋亡；Western blotting法检测蛋白激酶B(AKT1)、p-丝氨酸和苏氨酸激酶1(p-AKT1)、兔抗人单克隆抗体（Bax）、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、cleaved Caspase-3的蛋白表达水平。结果 通过数据分析共筛选出有效成分39个，交集靶点171个，其核心成分是槲皮素、豆甾醇、山柰酚；通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图得出核心靶点为TP53、JUN及AKT1;GO分析包含生物过程（BP）772条、细胞组成（CC）80条、分子功能（MF）192条富集结果，KEGG分析共包含155条富集通路；分子对接显示豆甾醇与AKT1结合稳定性最好。细胞实验证明，豆甾醇能够抑制MDA-MB-231细胞的生长并诱导其凋亡，并下调p-AKT1/AKT1的蛋白表达，上调Bax/Bcl-2及cleaved Caspase-3的蛋白表达。结论 六味地黄丸的活性成分豆甾醇能抑制MDA-MB-231细胞增殖并诱导其凋亡，作用机制可能是通过调节PI3K/Akt信号通路而发挥作用。]]> 2026/1/8 19:25:25 6true 目的 采用网络药理学方法预测白屈菜红碱（CHE）抗黑色素瘤的作用机制，通过体外细胞实验验证作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库、Swiss Target Prediction数据库预测CHE作用的靶点集，GeneCards、OMIM和TTD数据库收集黑色素瘤的相关靶点，获得CHE抗黑色素瘤的交集靶点；应用STRING数据库构建靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并进行拓扑网络分析得到CHE抗黑色素瘤的核心靶基因；通过DAVID数据库进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；借助AutoDock Vina软件将核心靶基因与CHE进行分子对接。运用CCK-8、乳酸脱氢酶（LDH）、流式细胞仪、Annexin V-FITC染色和Western blotting实验验证CHE抗黑色素瘤B16细胞的作用机制。结果 网络药理学获得CHE抗黑色素瘤的交集靶点46个，PPI网络核心蛋白为MTOR、GSK3B、MAPK1、PIK3CA、BRAF等；GO富集涉及228个条目，主要涉及信号转导、细胞凋亡和增殖调控等；KEGG通路富集分析得到137个条目，主要涉及癌症和磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等信号通路；分子对接结果表明CHE与关键靶点具有较好的结合活性。体外实验表明，CHE能够明显抑制B16细胞增殖并诱导细胞凋亡，能够显著降低pPI3K、p-Akt、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白的表达，能够显著增加Bax蛋白的表达（P<0.01）。结论 CHE具有抗黑色素瘤B16细胞增殖的作用，该作用与PI3K-Akt信号通路密切相关，其可通过下调p-PI3K、p-Akt及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，上调促凋亡蛋白Bax的表达，来抑制黑色素瘤B16细胞增殖并诱导其凋亡。]]> 2026/1/8 19:25:25 5true 目的 基于国家知识产权局专利数据库，归纳分析治疗肝纤维化（HF）中药专利的用药规律、性质及其作用机制，并通过实验验证相关结果。方法 检索国家知识产权局专利数据库中治疗HF的中药复方专利，根据纳入和排除标准进行筛选，去重后构建HF中药复方专利集，对其进行频数、性味归经、关联规则及聚类分析，得到治疗HF的核心中药数据集；通过共有靶点建立蛋白质-蛋白质互相作用（PPI）网络，通过DAVID平台进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，进一步建立疾病-疾病通路-核心中药-活性成分-共有靶点网络模型；以分子对接及分子动力学模拟评估潜在关键靶标与活性成分之间的结合能力与稳定性。同时借助CCK-8实验检测活性成分对细胞增殖的影响；流式细胞仪检测活性成分对细胞凋亡的影响；Western blotting检测活性成分对关键靶点表达的作用；实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）检测活性成分对细胞外基质分子表达的影响。结果 共收集专利70剂，包含中药339味。其中：性味以寒、苦最多，归经主归为肝经，其次为脾经。统计各中药出现频次前3位的核心中药为黄芪、赤芍和丹参，利用相关数据库筛选得到活性成分113种，对应841个活性靶点；与969个HF靶点取交集后得到140个交集靶点，通过PPI细化分析后确定了Akt丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等11个核心靶点。GO和KEGG通路富集分析证实，核心中药活性成分主要作用于细胞增殖及炎症反应等相关靶点。分子对接和分子动力学模拟显示关键靶点与其对应的核心成分之间具有良好的结合能力及稳定性。实验研究表明，黄芩苷通过抑制p-Akt蛋白的表达，抑制肝星状细胞增殖促进其凋亡，同时减少细胞外基质的表达。结论 通过数据挖掘得到的治疗HF的方剂大多具有疏肝理气、活血化瘀的特性，筛选得到的核心活性成分熊竹素、黄芩苷主要作用于AKT1、TNF-α等HF靶点，进一步实验表明黄芩苷是防治HF的潜在候选化合物。]]> 2026/1/8 19:25:25 4true 目的 建立蒲公英超高效液相色谱（UPLC）多成分定量分析方法，优化其多成分提取工艺，为蒲公英质量控制提供参考。方法 采用Shim-pack Scepter C₁₈-120（100 mm×2.1 mm,1.9μm）色谱柱，流动相为乙腈（A）-0.1%磷酸水溶液（B）梯度洗脱，体积流量0.3 mL·min^-1，检测波长327 nm（0～35 min）、210 nm（35～50 min），进样量1μL，柱温30℃，建立蒲公英6个酚类成分（单咖啡酰酒石酸、绿原酸、咖啡酸、菊苣酸、异绿原酸A、木犀草素）和3个三萜类成分（羽扇豆醇、蒲公英甾醇、蒲公英萜醇）的同步定量分析方法；以乙醇体积分数、溶剂倍数、提取时间、提取次数为考察因素，各成分质量分数的综合评分为评价指标，结合化学计量学分析确定层次分析法（AHP）的判断矩阵，通过AHP-熵权法计算各成分质量分数的综合权重系数，最终运用Box-Behnken设计-响应面法（BBD-RSM）优选蒲公英多成分提取工艺。结果 建立的UPLC分析方法可实现9种目标成分的快速、准确同步定量；最优提取工艺下，单咖啡酰酒石酸、绿原酸、咖啡酸、菊苣酸、异绿原酸A、木犀草素、羽扇豆醇、蒲公英甾醇、蒲公英萜醇的平均质量分数分别为3.51、0.60、0.56、6.37、0.26、0.20、0.42、0.62、0.56 mg·g^-1；乙醇体积分数对2类成分质量分数的影响与成分的极性有关，其中对高极性酚类成分质量分数影响更为显著，对低极性三萜类成分影响呈现不同规律；AHP-熵权法计算得出的样本提取综合评分受各考察因素的协同作用影响，BBD-RSM建立的模型显著，最优提取条件为20倍70%乙醇提取3次，每次100 min。结论 建立的蒲公英UPLC多成分定量分析方法稳定，AHP-熵权法结合Box-Behnken设计-响应面法的研究策略可有效实现蒲公英多成分提取工艺的综合评价与高效提取，为蒲公英的质量研究及应用提供参考。]]> 2026/1/8 19:25:25 3true 目的 制备壳聚糖修饰的大黄酸脂质体（ CS-Rhe-Lips） 凝胶，评价其制剂学特性、透皮递送效率及抗皮肤光老化活性。方法 以包封率、载药量及粒径为关键评价指标，采用单因素结合 Box-Behnken 响应面法优化 CS-Rhe-Lips 的制备处方；通过透射电子显微镜（ TEM）观察其微观形态。以卡波姆 940 为凝胶基质，将优化后的 CS-Rhe-Lips 混悬液制备为 CSRhe-Lips 凝胶，考察其体外释药行为及流变学特征；采用 Franz 扩散池法评价该凝胶的经皮渗透性能及皮肤滞留量。建立紫外线照射诱导的昆明小鼠皮肤光老化模型， 将小鼠按体质量随机分为对照组、 模型组、 维生素 C（ 阳性药， 10 mg·kg^-1） 组、大黄酸凝胶（ 20 mg·kg^-1） 组、 大黄酸脂质体（ Rhe-Lips， 20 mg·kg^-1） 凝胶组及 CS-Rhe-Lips 凝胶低、 高剂量组（ 10、 20 mg·kg^-1）组。通过皮损面积和严重程度（ PASI） 评分评价皮损面积及严重程度，检测皮肤组织炎症因子水平与皮肤含水量，结合苏木素-伊红（ HE） 染色、 Masson 染色观察皮肤病理形态及胶原纤维变化。结果 确定 CS-Rhe-Lips 的最佳制备处方为：药物与磷脂用量比 9.88∶ 1.00、磷脂与胆固醇用量比 5.18∶ 1.00、壳聚糖质量分数 0.19%。优化后 CS-Rhe-Lips 的平均包封率为（ 85.65±0.85） %，载药量为（ 3.93±0.09） %，粒径为（ 185.83±7.55） nm， Zeta 电位为（ 25.15±1.09） mV。TEM 观察显示其形态圆整，呈类圆形或圆形。CS-Rhe-Lips 凝胶体外 24 h 累积释放度达 76.73%，具有良好的固体弹性特征，倒置后无流淌现象。与大黄酸凝胶相比， CS-Rhe-Lips 凝胶的大黄酸透皮速率、累积渗透量及皮肤滞留量分别提高 2.90 倍、 2.87 倍和 3.28 倍。动物实验结果显示， CS-Rhe-Lips 凝胶能显著降低光老化小鼠皮肤 PASI 评分，抑制炎症因子的异常升高，提高皮肤含水量，改善光老化皮肤的外观形态及组织结构，增加胶原纤维含量；其抗光老化作用显著优于大黄酸凝胶及 Rhe-Lips凝胶，且高剂量组效果更优。结论 CS-Rhe-Lips 凝胶具有理想的缓释特性与流变学性能，可显著改善大黄酸的透皮递送效率，增强其抗皮肤光老化活性。]]> 2026/1/8 19:25:25 2true 目的 制备黄芩素（BE）-槐定碱（SR）共无定形体系（BE-SR CM），系统评估该体系改善BE表观溶解度及物理稳定性的效能，并探究其体外抑菌活性。方法 采用旋转蒸发法制备物质的量比为1∶1、2∶1、3∶1的BE-SR CM；结合X射线粉末衍射（XRPD）、差示扫描量热（DSC）、偏光显微镜（POM）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）等固态表征技术验证体系制备效果；运用分子动力学模拟技术分析不同比例共无定形体系中分子间相互作用模式及关键作用位点；通过表观溶解度测定、物理稳定性考察及体外抑菌实验，明确最优物质的量比的BE-SR CM。结果 固态表征结果证实，旋转蒸发法可成功制备均一稳定的BE-SR CM，分子动力学模拟进一步揭示体系中BE与SR分子间存在显著氢键相互作用；表观溶解度测定表明，BE-SR CM在pH 6.8、7.4缓冲液中的溶解度显著优于BE及BE与SR的物理混合物，pH 6.8缓冲液BE-SR CM（1∶1）的溶解度较BE原料药提升8.9倍；所有BE-SR CM在25℃、60%相对湿度条件下储存9个月后均无结晶析出，表现出优异的物理稳定性；体外抑菌实验证实，BE-SR CM的抑菌活性显著优于BE与SR物理混合物及单一药物，其中BESR CM（1∶1、3∶1）抑菌效果尤为突出，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的最小抑菌浓度（MIC）均为16μg·mL^-1，显著优于BE单独用药组(MIC=32μg·mL^-1)。结论 BE-SR CM（1∶1）可显著提升BE的表观溶解度，兼具优异的物理稳定性，且能有效增强其对MRSA的抑菌活性，是改善BE制剂学性能的理想载体形式。]]> 2026/1/8 19:25:25 1true