2023/12/6 17:44:38 7true 目的 建立测定唑来膦酸原料药及粉针剂中主成分唑来膦酸含量的HPLC法。方法 采用Kromasil 100-5-C₁₈ （250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，制备0.2%的三乙胺溶液、用磷酸调pH至4.0作为缓冲液，乙腈-缓冲液（4∶96）为流动相，体积流量为0.8 mL·min^-1，检测波长为215 nm，柱温为25℃，进样量10 μL。结果 唑来膦酸与相邻峰的分离效果良好，分离度为3.9，主成分唑来膦酸在100.2～1 002.0 μg·mL^-1线性关系良好，R²为0.998 6，检测限和定量限分别为75.2、250.5 ng·mL^-1，回收率在105.2%～111.4%，重复性试验、中间精密度试验、稳定性、耐用性符合要求。3批原料药和粉针剂的检测结果显示，唑来膦酸的质量分数均≥95.0%。结论 经方法学验证，所建立方法灵敏、高效、专属性强、准确度高，可作为测定唑来膦酸原料药及粉针剂主成分唑来膦酸含量的方法。]]> 2023/12/6 17:44:38 6true 目的 建立唑来膦酸原料药中杂质A、B、C、D的HPLC测定方法。方法 采用Titank Phenyl-Hexyl色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）对杂质A、B、C、D进行定量分析，以8 mg·mL^-1的1-辛烷磺酸钠和0.037 mg·mL^-1的EDTA-二钠为缓冲液，缓冲液-乙腈（4∶96）为流动相，进行等度洗脱，体积流量为0.8 mL·min^-1，检测波长为215 mm，柱温为20℃，进样量为10 μL。结果 空白溶液不干扰对各杂质的检测；各杂质在相应浓度范围内线性关系良好，R²均不小于0.990；各杂质的检测限分别为192.6、545.5、126.0、150.0 ng·mL^-1，定量限分别为629、1 515、315、500 ng·mL^-1；各杂质的平均回收率分别为95.4%、82.4%、92.0%、95.9%，RSD分别为2.8%、2.7%、2.9%、2.4%；3批样品有关物质的测定结果显示，各杂质的质量分数均低于0.3%。结论 方法学验证结果显示，建立的HPLC法适用于唑来膦酸原料药中杂质A、B、C、D的检测。]]> 2023/12/6 17:44:39 5true 目的 建立同时测定注射用唑来膦酸中杂质B、C、D的HPLC法。方法 采用Titank Phenyl-Hexyl色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以8 mg·mL^-1的1-辛烷磺酸钠和0.037 mg·mL^-1的EDTA-二钠为缓冲液，乙腈-缓冲液（4∶96）为流动相，体积流量0.8 mL·min^-1，柱温20℃，检测波长为215 nm，进样量为10 μL。结果 在该色谱条件下，杂质B、C、D之间的色谱峰分离度良好；各杂质的检测限和定量限分别为126.0～454.5 ng·mL^-1、315.0～1515.0 ng·mL^-1；各杂质在相应浓度范围内线性关系良好，R²在0.999 3～1.000 0；平均回收率在93.1%～102.5%，RSD均小于10.0%；且3批注射用唑来膦酸样品检测结果显示，杂质B、C、D的质量分数均低于0.5%。结论 该方法简便、灵敏、专属性好，适用于注射用唑来膦酸中有关物质的测定。]]> 2023/12/6 17:44:39 4true 目的 建立一种同时测定唑来膦酸原料药及其粉针剂中的磷酸盐和亚磷酸盐的离子色谱方法。方法 采用Dionex^TMIonPac^TMAS18Analytical（250 mm×4 mm）色谱柱，Dionex^TMIonPac^TMAG18Analytical（50 mm×4 mm）为保护柱，以碳酸钠和碳酸氢钠水溶液为淋洗液进行等度洗脱，体积流量为1.0 mL·min^-1，采用抑制型电导检测器检测。结果 亚磷酸根和磷酸根与相邻峰的分离效果良好，分离度均大于1.5。亚磷酸根和磷酸根分别在2.075～20.750 μg·mL^-1和2.000～20.000 μg·mL^-1范围内线性关系良好，相关系数均大于0.998 9；原料药中亚磷酸根和磷酸根的回收率分别在94.7%～108.0%和98.4%～106.3%，回收率RSD分别为3.6%和2.3%；粉针剂中亚磷酸根和磷酸根回收率分别在93.9%～100.4%和98.2%～104.4%，回收率RSD分别为2.5%和1.9%；重复性、精密度、耐用性、溶液稳定性均符合要求。3批原料药及粉针剂中均未检出亚磷酸根和磷酸根杂质。结论 该方法准确、灵敏、操作简单，适用于唑来膦酸及其粉针剂中磷酸盐和亚磷酸盐杂质的质控研究。]]> 2023/12/6 17:44:39 3true 目的 采用超高效液相色谱质谱联用（UPLC-MS/MS）法同时测定异环磷酰胺原料药中主成分及2种有关物质。方法 采用ACQUITY UPLC^® HSS T3（100 mm×2.1 mm，1.8 μm）色谱柱，以甲醇（A）-5 mmol·L-1碳酸氢铵溶液（B）为流动相进行梯度洗脱，对异环磷酰胺原料药中的异环磷酰胺、杂质G、杂质E进行分离，体积流量为0.3 mL·min^-1，进样量为10 μL，柱温为30℃，质子离子源ESI，正离子模式下以多反应监测方式（MRM）进行定量分析。结果 异环磷酰胺、杂质E、杂质G的线性范围分别1.00～50.00、1.00～50.00、0.01～0.5 ng·mL^-1，线性关系良好，r均大于0.999 4；且该方法的仪器精密度、重复性良好，异环磷酰胺的回收率为98.1%～101.7%、RSD为0.40%～1.73%，杂质E的回收率为96.1%～111.1%、RSD为0.67%～2.34%，杂质G的回收率为93.7%～108.3%、RSD为2.2%～7.6%，符合标准。原料药中的异环磷酰胺质量分数为97.1～98.5%，杂质E均未检出，杂质G在1501批次检出量最高，为0.009 25%，杂质E和G未超千分之一限度。结论 建立的UPLC-MS/MS法灵敏度较高、重复性好，为异环磷酰胺原料药的质量控制提供了一种可行的分析方法，适用于该产品的质量控制。]]> 2023/12/6 17:44:39 2true 目的 建立气相色谱（GC）法测定异环磷酰胺原料药中3种有关物质（起始物料3-氨基丙醇、杂质D和杂质F）。方法 采用HP-55% Phenyl Methyl Siloxane色谱柱（30 m×320 μm，0.25 μm）；采用程序升温的方式，起始柱温50℃，保持2 min后以每分钟5℃的速率升温至180℃，再以每分钟20℃的速率升温至260℃；进样口温度为380℃；检测器温度为380℃；分流比5∶1。结果 起始物料峰、杂质D、杂质F与周围峰分离度分别为2.6、3.0、1.6；异环磷酰胺起始物料3-氨基丙醇在39.80～199.0 μg·mL^-1线性关系良好（r=0.999 1），杂质D在39.48～197.4 μg·mL^-1线性关系良好（r=0.999 1），杂质F在2.000～20.000 μg·mL^-1线性关系良好（r=0.999 9）； 3-氨基丙醇和杂质D的检测限分别为9.95、9.87 μg·mL^-1，杂质F因色谱柱柱效降低且进样量过大未能进行检测限测定；3-氨基丙醇、杂质D、杂质F的定量限分别为19.90、19.74、2.000 μg·mL^-1；起始物料、杂质D和杂质F回收率均在90.09%～115.90%，回收率RSD分别为4.8%、7.2%、2.3%。结论 该方法的专属性、精密度、线性关系良好，准确可靠，符合异环磷酰胺中3种有关物质的检测要求。]]> 2023/12/6 17:44:39 1true