目的 研究佐匹克隆的生物药剂学分类系统（BCS），并对原研和3家仿制企业原料的关键理化性质进行对比评价，为佐匹克隆片剂的一致性评价提供依据。方法 检测pH 6.8和pH 7.4的磷酸盐缓冲液中佐匹克隆的固有溶出速率；分别采用差示扫描量热法（DSC）和X射线粉末衍射法对佐匹克隆的晶型进行考察；采用高效液相色谱（HPLC）法测定佐匹克隆不同pH介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数；分别采用平行人工膜渗透性模型（PAMPA）和Caco-2细胞模型，考察佐匹克隆的有效渗透性。对佐匹克隆的BCS进行初步判定，并考察原研与仿制企业原料的差异。结果 原研与仿制企业的佐匹克隆晶型为同一晶型，为对映异构体形成的无水非中心对称的正交晶型化合物；佐匹克隆在酸性介质中溶解度最高，为高溶解度药物；表观油水分配系数结果表明，佐匹克隆在胃内几乎无吸收，在不同肠段存在不同程度的吸收；PAMPA和Caco-2细胞模型均判定佐匹克隆为高渗透性药物，P-gp转运体参与佐匹克隆的肠道转运过程。原研与仿制企业原料的固有溶出速率、晶型、溶解度、表观油水分配系数和有效渗透性基本一致。结论 佐匹克隆为BCS Ⅰ类药物；原研与仿制企业原料的关键理化性质基本一致；为佐匹克隆片的体外溶出行为评价和体内外相关性研究提供数据支撑。]]> 2021/6/5 11:19:05 4true 目的 研究茵陈活性成分滨蒿内酯在BeWo细胞模型上的跨胎盘摄取转运特性。方法 建立滨蒿内酯及内标物质双氯芬酸钠在细胞裂解液、Hank's平衡盐溶液（HBSS）中的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）分析方法，并进行了方法学验证；MTT法考察滨蒿内酯（1、5、20、50、100、200、400、800、1 000 μ mol/L ）作用4 h对BeWo细胞活性的影响；应用建立的UPLC-MS/MS法考察给药时间、药物浓度、温度、pH值、转运蛋白抑制剂对BeWo细胞摄取滨蒿内酯的影响；以BeWo单层细胞为体外模型，应用Transwell孔板，考察给药时间、药物浓度、转运蛋白抑制剂对滨蒿内酯的跨胎盘转运的影响。结果 建立的UPLC-MS/MS分析方法专属性强，灵敏度高，重现性好，提取回收率、基质效应和样品稳定性等均符合生物样品药物含量的分析测定要求。滨蒿内酯在浓度为1～800 μmol/L时对BeWo细胞无明显毒性作用。滨蒿内酯在BeWo细胞上的摄取随时间和浓度变化呈线性增加，在所选取的浓度范围内无饱和趋势，不符合米氏方程；滨蒿内酯在BeWo细胞上的摄取量在4℃和37℃条件无显著性差异，表明摄取转运过程不受温度的影响；与生理条件下（pH 7.4）比较，在酸性条件下（pH 5.0或6.5），摄取量略有降低，无显著性差异；碱性条件下（pH 8.6），摄取量显著减少（P<0.001）；滨蒿内酯在细胞膜刷状缘侧的摄取不受各类膜转运蛋白底物或抑制剂的影响。滨蒿内酯在BeWo细胞上的2个方向的转运速率无显著差异；二者表观渗透系数（P_app）值极为接近，药物外排率（P_ratio）约为1；在考察的浓度范围（5、50、100、200、400 μmol/L）内，滨蒿内酯在母-胎和胎-母2个方向上转运均呈线性增加，且无饱和趋势；滨蒿内酯在BeWo单层细胞的转运不受各类膜转运蛋白底物或抑制剂的影响。结论 滨蒿内酯在BeWo细胞上的摄取及跨膜转运机制为非载体蛋白介导的被动转运。]]> 2021/6/5 11:19:05 3true 2021/6/5 11:19:05 2true 2021/6/5 11:19:05 1true