2018/6/5 15:41:13 10true 2018/6/5 15:41:13 9true 2018/6/5 15:41:13 8true 2018/6/5 15:41:13 7true 2018/6/5 15:41:13 6true 2018/6/5 15:41:13 5true 2018/6/5 15:41:13 4true 目的 系统研究Caco-2细胞中各药物转运蛋白的mRNA表达水平及转运活力，对比其与人正常肠道中药物转运蛋白表达的差异。方法 实时荧光定量PCR（qRT-PCR）方法测定Caco-2细胞中人肠道相关转运蛋白MDR1、BCRP、MRP2、OATP1A2、OATP2B1和PEPT1的表达水平；将Caco-2细胞接种于Transwell板内培养21 d并给予不同药物转运蛋白的底物及抑制剂，评价Caco-2细胞中相关转运蛋白的转运活性。结果 qRT-PCR结果表明，药物转运蛋白MDR1、MRP2、BCRP和OATP2B1在Caco-2细胞中均有相对高的表达，表达量的顺序为：MDR1 > MRP2 > OATP2B1 > BCRP，在正常人肠道表达量顺序为BCRP > MDR1 > MRP2 > OATP2B1；转运蛋白活力评价表明，各药物转运蛋白的活力测试结果均为阳性，验证了基因的表达水平结果。结论 Caco-2细胞中表达正常人体肠道表达的部分药物转运蛋白（MDR1、MRP2、BCRP和OATP2B1），表达水平与正常人体肠道中大致相当，但也存在一定差异。]]> 2018/6/5 15:41:13 3true 目的 研究淫羊藿苷元对临床重要转运体OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、BCRP、BSEP和P-gp转运蛋白的抑制作用。方法 应用过表达各转运体的细胞株，检测淫羊藿苷元（0、0.03、0.10、0.30、1.00、3.00、10.00 μmol/L）对hOAT1介导的放射性同位素标记底物¹⁴C-对氨基马尿酸（¹⁴C-PAH）、hOAT3介导的³H-硫酸雌酮铵（³H-ES）、hOATP1B1介导的³H-ES、hOATP1B3介导的³H-雌二醇葡糖苷酸（³H-EG）、hOCT1介导的¹⁴C-溴化四乙胺（¹⁴C-TEA）、hOCT2介导的¹⁴C-TEA、hBCRP介导的³H-ES、MDR1介导的³H-地高辛（³H-Digoxin）、以及hBSEP介导的³H-牛黄胆酸盐（³H-TCA）转运活性的影响，计算淫羊藿苷元对不同转运蛋白的抑制作用的半数抑制浓度（IC₅₀）。结果 与对照组比较，淫羊藿苷元0.3～10 μmol/L浓度对OAT3转运活性发挥显著抑制作用（P<0.05），0.1～10 μmol/L对P-gp有显著抑制作用；1～10 μmol/L浓度对OATP1B3和BCRP转运活性有显著抑制作用（P<0.05）；3～10 μmol/L浓度对和OATP1B1转运活性有显著抑制作用（P<0.05）；对OAT3和BCRP转运活性的IC₅₀分别为4.97和8.15 μmol/L；对OAT1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp的IC₅₀均大于10 μmol/L，对OAT1、OCT1和BSEP转运活性无明显影响。结论 淫羊藿苷元对药物转运体OAT3和BCRP的抑制作用相对较强，对OAT1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp也具有一定的抑制作用，对OAT1、OCT1和BSEP无显著抑制作用。]]> 2018/6/5 15:41:13 2true 目的 研究糖复康宁提取物对钠离子-葡萄糖协同转运体2（SGLT2）的抑制作用及对二型糖尿病大鼠的降糖作用。方法 通过由转染试剂Lipo 3 000介导的转基因方法构建SGLT2过表达的HEK293细胞株，考察0.01、0.03、0.1、0.3、1.0、3.0 mg/mL糖复康宁提取物对SGLT2介导的α-甲基吡喃葡萄糖苷（¹⁴C-AMG）摄入的抑制作用；应用高糖高脂饲料和链脲佐菌素制备二型糖尿病动物模型，ig低、高剂量（162、324 mg/kg）糖复康宁提取物，每天给药1次，连续给药5周，每周测定空腹血糖值，给药结束后测定糖耐量。结果 与对照组比较，0.1、0.3、1.0、3.0 mg/mL的糖复康宁提取物对SGLT2介导的¹⁴C-AMG摄入均有显著抑制作用（P<0.05），IC₅₀为0.119 mg/mL；与模型组比较，ig 162、324 mg/kg糖复康宁提取物35 d后，二型糖尿病大鼠的空腹血糖显著降低（P<0.05、0.01），糖耐量也明显改善（P<0.05）。结论 糖复康宁提取物对二型糖尿病大鼠发挥显著降糖作用，其机制可能与抑制SGLT2对葡萄糖的重吸收相关。]]> 2018/6/5 15:41:13 1true