目的 建立去甲斑蝥素体外肝细胞代谢产物的HPLC-MS分析方法。方法 去甲斑蝥素进行体外肝细胞代谢，透析得到代谢产物，并用HPLC-MS对产物进行鉴定，再通过半制备HPLC色谱仪分离纯化，最后根据理化性质和波谱数据鉴定代谢物的结构。结果 共分离得到7个化合物，对其中量较高的2个化合物进行结构鉴定，分别为去甲斑蝥素与谷氨酸结合物（1）、去甲斑蝥酸钠（2）。结论 体外细胞代谢法由于反应条件相对单纯，易于控制，适合于制备去甲斑蝥素体外肝细胞代谢产物。]]> 2014/9/25 17:43:59 989true 目的 对合成的新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂TYIG1～TYIG9进行抗肿瘤活性研究，为寻找具有靶向抗肿瘤活性的候选化合物提供依据。方法 采用均相时间分辨荧光（HTRF）法对化合物进行EGFR、VEGFR-2两个靶点的体外活性筛选；采用MTS法对化合物进行肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）增殖抑制的体外活性评价；采用人肺癌H1975细胞的移植瘤裸鼠模型评价其在动物体内抗肿瘤活性。结果 采用HTRF法从合成的一系列化合物中筛选出化合物TYIG4~TYIG9对EGFR、VEGFR-2激酶的活性较好。MTS法检测得到这6个化合物对4种肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）均有不同程度的抑制作用，其中TYIG6的增殖抑制作用的选择性更为突出；体内试验结果表明TYIG6能够剂量相关性地抑制肿瘤生长，50、100 mg/kg TYIG6对H1975的相对肿瘤抑制率分别为42.59%、34.92%。结论 TYIG6具有良好的体内外抗肿瘤活性，具有成为新型双靶点酪氨酸激酶抑制剂的潜能，有进一步的研究价值。]]> 2014/9/25 17:43:59 988true 目的 观察番茄红素对SD大鼠在体心脏缺血再灌注损伤的影响，并探求其作用机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组，缺血再灌注损伤组，番茄红素5、15 mg/kg+缺血再灌注损伤组。番茄红素组术前15 d开始ig给药，其他组给予生理盐水，1次/d。制备大鼠缺血再灌注损伤模型后再灌3 h，收集血液，测定血清中心肌酶谱相关指标肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）、氧化应激相关指标超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA），以及炎症相关指标肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素1β（IL-1β）的水平，Western blotting法检测心肌中生存素的表达。再灌24 h后取心脏，依文思蓝–氯化三苯基四氮唑双染色测定心肌梗死面积。结果 与缺血再灌注损伤组比较，番茄红素可显著减小心肌缺血再灌注损伤后心肌梗死面积（P<0.05），显著降低缺血再灌注损伤后血清中CK、LDH水平（P<0.05），显著升高缺血再灌注损伤后血清中SOD水平而降低MDA水平（P<0.05），显著降低缺血再灌注损伤后血清中TNF-α和IL-1β水平（P<0.05），显著逆转缺血再灌注损伤下调的生存素表达（P<0.05）。结论 番茄红素对SD大鼠在体心肌缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制与减轻缺血再灌注损伤后氧化应激损伤、抑制炎症反应和激活生存素通路有关。]]> 2014/9/25 17:43:59 987true 目的 考察血三七水煎液抗大鼠动脉粥样硬化的作用及其可能的作用机制。方法 采用高脂饲料连续喂养8周，制备大鼠动脉粥样硬化模型，然后将模型大鼠分为模型组，血脂康胶囊（0.12 g/kg）组，血三七水煎液低、中、高剂量（含生药5、10、15 g/kg）组，1次/d，连续给药4周后，检测大鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平、动脉粥样硬化指数（AI）、血管活性物质一氧化氮（NO）、血管内皮素（ET）、6-酮前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）、血栓素B₂（TXB₂），以及炎性因子C反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）、白介素8（（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果 与模型组比较，各给药组可以降低TC、TG、LDL-C、AI和TXB₂水平，升高HDL-C、NO、6-keto-PGF1α水平，CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平有不同程度的降低。结论 血三七水煎液可以抑制大鼠动脉粥样硬化的形成，同时降低血脂水平，其作用可能与抑制炎性因子的释放有关。]]> 2014/9/25 17:43:59 986true 目的 建立测定大鼠血浆中阿糖尿苷的LC-MS/MS方法，用于大鼠尾iv注射用盐酸阿糖胞苷后阿糖尿苷在体内的药动学研究。方法 采用LC-MS/MS法。ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱（50 mm×2.1 mm，1.7 μm）；流动相：水–乙腈，梯度洗脱；体积流量：0.2 mL/min；柱温：40 ℃；进样量：5 μL。离子源：ESI源；扫描方式：多反应监测（MRM）方式，扫描时间为0.1 s；毛细管电压：2.5 kV；锥孔电压：26 V；离子源温度：110 ℃；去溶剂气温度：350 ℃；去溶剂气流量：500 L/h；锥孔气流量：50 L/h。采用回归方程计算血浆中阿糖尿苷。SD大鼠尾iv注射用盐酸阿糖胞苷，制备血药质量浓度–时间曲线，计算药动学参数。结果 阿糖尿苷在1.0～1 000 ng/mL线性关系良好，日内、日间RSD值均小于15%，准确度在±15%，平均提取回收率在90%以上，基质效应在97.3%，稳定性良好。药动学参数：t_max是1.0 h，C_max是134.2 ng/mL，AUC_0-t是2 316.0 ng•h/mL，t_1/2是4.3 h。结论 该方法适合大鼠尾iv阿糖胞苷后阿糖尿苷在体内的药动学研究。]]> 2014/9/25 17:43:59 985true 目的 建立HPLC法测定知非沙班中R异构体的方法。方法 采用HPLC法，以多糖衍生物共价键合手性柱Chirlpak®IA（250 mm×4.6 mm，5 μm）作为固定相；以甲醇–乙腈–二乙胺（90：10：0.1）作为流动相；检测波长：235 nm；柱温：35 ℃；体积流量为0.85 mL/min；进样体积：20 μL 。结果 知非沙班R异构体在0.007 5～1.000 0 μg/mL与峰面积线性关系良好（r=0.999 5），平均回收率为99.32%，RSD值为2.90%（n=12）。结论 本法操作简便快速，结果准确可靠，可用于知非沙班中R异构体的控制。]]> 2014/9/25 17:43:59 984true 目的 建立离子色谱法测定炎琥宁原料药中碳酸盐残留的方法。方法 采用离子色谱法。色谱柱：Dionex IonPac AS18（250 mm×4 mm）；淋洗液：0.022 mol/L氢氧化钾；体积流量：1.0 mL/min；进样体积：10 μL；柱温：30 ℃；检测器：电导检测器；检测池温度：35 ℃；抑制器：Dionex ASRS 300（4 mm）。结果 CO₃^2-与Cl^-、NO₂^-、NO₃^-、SO₄^2-分离良好，CO₃^2-在10～120 μg/mL与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 0）；平均回收率为102.1%，RSD值为3.7%（n=9）。结论 该方法灵敏、准确、简便，专属性好，可用于测定炎琥宁原料药中碳酸盐的残留。]]> 2014/9/25 17:43:59 983true 目的 建立GC法测定小儿氨酚烷胺颗粒中盐酸金刚烷胺。方法 采用HP-5毛细管柱（30 m×0.32 mm×0.25 μm），FID检测器；气化室温度为220 ℃，检测室温度为300 ℃。采用程序升温，初始温度为70 ℃，以10 ℃/min升至140 ℃。载气：氮气，流速为4 mL/min；进样量为1 μL；分流比：1：50。采用内标法定量。结果 盐酸金刚烷胺在0.1～0.7 mg/mL线性关系良好（r=0.999 6）。平均回收率为99.27%，RSD值为0.66%（n=9）。结论 本法简便、准确、重复性好，可用于小儿氨酚烷胺颗粒中盐酸金刚烷胺的测定。]]> 2014/9/25 17:43:59 982true 目的 对3-异丁基戊二酰亚胺的合成工艺进行研究。方法 以异戊醛为原料，经Knoevenagel缩合、Michael加成、水解脱羧、环合得到目标产物。结果 合成了目标化合物，并利用IR、MS和¹H-NMR确证了结构；收率为78.0%，质量分数为98.5%。结论 采用“一勺烩”合成了3-异丁基戊二酰亚胺，操作简便，设计合理，收率较高。]]> 2014/8/26 17:39:39 981true 目的 探讨X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）抑制剂蒽贝素抑制人胰腺癌细胞Mia PaCa-2凋亡的作用及其可能机制。方法 MTT法和流式细胞术检测不同剂量蒽贝素对Mia PaCa-2细胞增殖和凋亡的影响；RT-PCR法对蒽贝素处理前后Mia PaCa-2细胞中XIAP基因的表达进行检测。Western blotting方法检测蒽贝素作用后细胞XIAP、Caspase 3、促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2表达的变化。结果 蒽贝素对人胰腺癌细胞增殖具有显著抑制作用（P<0.05），经不同剂量蒽贝素处理后Mia PaCa-2细胞凋亡率明显增高，与未处理组比较差异具有显著性（P<0.01）；RT-PCR显示对照组细胞中XIAP的-△△CT值是实验组的11.31倍；经蒽贝素作用24 h后，Mia PaCa-2细胞出现Caspase 3裂解片段，且Bax/Bcl-2比值增大。结论 蒽贝素在体外可显著抑制Mia PaCa-2细胞增殖，诱导细胞凋亡，其机制可能是通过拮抗XIAP的作用，激活Caspase相关性的细胞凋亡内源性途径而诱导人胰腺癌细胞发生凋亡。]]> 2014/8/26 17:39:39 980true 目的 研究热毒宁注射液体外抑制甲型H1N1流感病毒的作用。方法 以奥司他韦为阳性对照，采用CPE和MTT法观察热毒宁注射液对甲型H1N1流感病毒的抑制作用。结果 CPE法结果表明热毒宁注射液最大无毒浓度（TC₀）为16.2 mg/mL，半数中毒浓度为（TC₅₀）为（24.5±8.1）mg/mL；MTT法测定结果表明热毒宁注射液TC₀为16.2 mg/mL，TC₅₀为（21.7±9.4）mg/mL。热毒宁注射液体外抑制甲型H1N1流感病毒结果显示，CPE法和MTT法热毒宁注射液作用感染细胞1次组半数有效浓度（IC₅₀）为（900.0±173.2）、（933.3±57.7）μg/mL，治疗指数（TI）为27.2、23.2；热毒宁注射液作用感染细胞3次组IC₅₀为（666.7±115.5）、（866.7±208.1）μg/mL，TI为36.7、25.0。结论 热毒宁注射液具有明显体外抗甲型H1N1流感病毒的作用。]]> 2014/8/26 17:39:39 979true 目的 观察血三七水煎液对局灶性脑缺血大鼠血液流变学的影响。方法 除对照组外，其余大鼠均采用结扎颈外动脉建立大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型，造模成功的大鼠随机分为模型组，假手术组，血三七水煎液高、中、低剂量（15、10、5 g/kg）组和脑心通胶囊组（0.5 g/kg），1次/d，给药21 d后取血，测定全血黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、红细胞刚性指数和红细胞电泳指数等血液流变学指标。结果 与模型组比较，各给药组的全血黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、红细胞刚性指数和红细胞电泳指数均不同程度地降低，且血三七水煎液高、中剂量组的作用效果与脑心通胶囊组相当。结论 血三七水煎液可以改善局灶性脑缺血大鼠血液流变学的相关指标。]]> 2014/8/26 17:39:39 978true 目的 观察咳喘膏对哮喘豚鼠嗜酸细胞趋化因子、组胺的影响，探讨其作用机制。方法 将豚鼠随机分为对照组，模型组，地塞米松组，咳喘膏穴位贴药1、3、6 h组，每组各10例。卵蛋白致敏并诱发哮喘，行穴位贴敷。检测各组嗜酸性粒细胞趋化因子、血组胺水平。结果 咳喘膏穴位贴敷各组嗜酸性粒细胞趋化因子、组胺较模型明显减低。结论 咳喘膏穴位贴敷可改善豚鼠哮喘气道炎性反应。]]> 2014/8/26 17:39:39 977true 目的 表征N-硬脂酰酪氨酸及其盐的理化常数和血浆蛋白结合率。方法 采用摇瓶法及HPLC-UV法测定N-硬脂酰酪氨酸及其盐在不同介质和pH值下的溶解度、表观脂水分配系数，采用平衡透析法测定血浆蛋白结合率。结果 N-硬脂酰酪氨酸盐的溶解度和血浆蛋白结合率明显优于其原型药物；N-硬脂酰酪氨酸的溶解度为（27.62±0.43）mg/L，其二钾盐的溶解度为（51.70±0.29）mg/L；N-硬脂酰酪氨酸及其二钾盐的血浆蛋白结合率分别为20.96%～23.11%、35.41%～40.38%。结论 N-硬脂酰酪氨酸成盐后其理化性质得到明显改善。]]> 2014/8/26 17:39:39 976true 目的 利用近红外光谱（NIR）分析技术和化学计量学方法对盐酸环丙沙星片进行无损、快速定量分析。方法 以不同生产企业生产的盐酸环丙沙星片为分析对象，用光纤探头测定其近红外漫反射光谱；定量模型的预处理方法为二阶导数，波长范围为6 101.9～4 555.2 cm^-1，采用偏最小二乘法（PLS）建立分析模型。结果 定量分析模型由93批样品经内部交叉验证建立，177批样品进行外部验证，环丙沙星质量分数范围为54.20%～82.54%，相关系数为0.986 3，交叉验证均方差（RMSECV）为1.06，外部验证均方差（RMSEP）为0.92。结论 该方法快速、简便具有一定的专属性，可用于盐酸环丙沙星片中环丙沙星的快速定量分析。]]> 2014/8/26 17:39:39 975true 目的 研究三七皂苷K对照品的制备。方法 利用大孔吸附树脂从三七剪口提取液中分离得三七总皂苷，再用反相柱色谱法分离得到三七皂苷K，并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构，同时运用薄层色谱（TLC）、高效液相色谱（HPLC）法检查及测定质量分数。结果 三七皂苷K单体经TLC检查无杂质斑点，二维及三维HPLC测定三七皂苷K的质量分数大于99%，峰质量分数因数为998.40。结果表明上述制得的纯品为单一化合物。结论 制备的三七皂苷K达到中药质量标准用化学对照品的技术要求。]]> 2014/8/26 17:39:39 974true 目的 建立测定注射用头孢唑肟钠中有关物质的HPLC法。方法 采用Agient Eclipse C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；以乙腈–pH 3.6缓冲液（取枸橼酸1.42 g、磷酸氢二钠2.31 g，加水溶解并稀释至1 000 mL）为流动相，进行梯度洗脱；检测波长：254 nm；柱温：40℃；体积流量：0.8 mL/min；进样量20 μL。结果 头孢唑肟在0.24～14.52 μg/mL与峰面积呈良好的线性关系（r=1.000 0），最低检出质量浓度0.03 μg/mL。结论 采用的HPLC方法简单、专属性强，可有效控制注射用头孢唑肟钠产品的质量。]]> 2014/8/26 17:39:39 973true 目的 设计并合成4-（2'，3'-二氯苯基）-1，4-二氢-2，6-二甲基-3-吡啶甲酸甲酯。方法 以2，3-二氯苯甲醛为起始原料经缩合、环合、水解反应制备得到目标化合物。结果 合成了目标化合物，并利用MS和¹H-NMR确证了结构；HPLC归一化法测得质量分数为98.3%。结论 4-（2'，3'-二氯苯基）-1，4-二氢-2，6-二甲基-3-吡啶甲酸甲酯的合成为丁酸氯维地平中杂质的研究提供了方便。]]> 2014/7/26 14:58:52 972true 目的 探讨格列齐特对2型糖尿病大鼠离体心脏缺血预适应保护作用的影响。方法 将造模成功的2型糖尿病大鼠随机分为糖尿病缺血预处理组、糖尿病再灌注损伤组、糖尿病缺血预处理+格列齐特组、糖尿病再灌注损伤+格列齐特组。将对照组大鼠随机分为缺血预处理组、再灌注损伤组。分别于平衡灌注后、缺血再灌注开始及再灌注60 min末3个时间点分别收集冠脉流出液，测定乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的释放量；在再灌注末，取左心室游离壁心肌组织，进行荧光定量PCR检测心肌ATP敏感性钾离子（KATP）通道组成亚基Kir6.2和SUR2A mRNA的表达；免疫组织化学技术检测其蛋白的表达水平。结果 对于糖尿病非药物治疗大鼠，糖尿病缺血预处理组与糖尿病再灌注损伤组比较，冠脉流出液中LDH、CK、CK-MB无明显差异；Kir6.2和SUR2A mRNA及蛋白表达也均无明显差异。而与糖尿病缺血预处理组、糖尿病再灌注损伤+格列齐特组比较，糖尿病缺血预处理+格列齐特组均降低了糖尿病大鼠心肌缺血预处理后缺血再灌注损伤冠脉流出液中LDH、CK、CK-MB释放量（P<0.05）；也使Kir6.2 mRNA及蛋白表达明显增加（P<0.05）；但SUR2A mRNA表达差异无统计学意义。与糖尿病再灌注损伤+格列齐特组比较，糖尿病缺血预处理+格列齐特组SUR2A蛋白表达水平也增加明显（P<0.05）。结论 格列齐特对心肌缺血预处理的保护作用无不利影响，反而能改善2型糖尿病大鼠心肌缺血预适应的保护作用。]]> 2014/7/26 14:58:52 971true 目的 对亚硒酸钠诱导白内障大鼠采用N-乙酰半胱氨酸进行预防性治疗，探讨N-乙酰半胱氨酸对白内障大鼠模型氧化损伤和晶状体浑浊程度的影响。方法 30只SD乳鼠随机分为3组，模型组ip 3.46 mg/kg亚硒酸钠溶液造模后，ip 0.1 mL/10 g生理盐水；实验组ip N-乙酰半胱氨酸10 mg/g，30 min ip亚硒酸钠溶液造模；对照组ip 0.1 mL/10 g生理盐水。所有动物均为隔日注射，连续6次。比较大鼠晶状体浑浊程度和SOD活性、NOS活性和MDA水平。结果 在晶状体核区、后囊区、前囊区+后囊区、前囊区+皮质区+核区+后囊区中，实验组与模型组比较得分差异具有统计学意义（P<0.05）；实验组SOD活性和MDA活性与模型组比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 N-乙酰半胱氨酸能够预防后囊和核区白内障的发生，其作用是通过减少MDA水平、提高SOD活性、改善氧化应激实现的。]]> 2014/7/26 14:58:52 970true 目的 研究应用闪式硅胶柱色谱法从厚朴总提物中分离纯化高纯度厚朴总酚的工艺。方法 以厚朴总酚的质量分数和收率为指标，采用闪式硅胶柱色谱法从样品前处理方法、硅胶用量、洗脱溶剂、体积流量方面，优选厚朴总酚的最佳纯化工艺。结果 厚朴酚、和厚朴酚在1～100 μg/mL线性关系良好（r=0.999 9）。厚朴酚、和厚朴酚的t_R值分别为9.585、6.483 min。最佳工艺为：厚朴60%乙醇提取物，用10倍量的硅胶进行装柱，以石油醚-醋酸乙酯（10：1～10：3）作为梯度洗脱溶剂，体积流量选择5 mL/min。结论 与传统工艺相比，采用闪式硅胶柱色谱法以厚朴总提物为原料，能够快速、高效纯化得到质量分数>99.5%厚朴总酚。]]> 2014/7/26 14:58:52 969true 目的 制定瑞舒伐他汀钙片溶出度的测定方法。方法 采用桨板法优化溶出试验条件，紫外-可见分光光度法在241 nm处进行吸光度测定。结果 瑞舒伐他汀钙片溶出方法：以水900 mL（规格10、20 mg）、500 mL（规格5 mg）为溶出介质，转速50 r/min，30 min后取样，照紫外-可见分光光度法在241 nm处测定。结论 建立的方法准确、简便，测定结果均一性良好，均能够在30 min溶出完全，可有效地用于瑞舒伐他汀钙片溶出度的测定。]]> 2014/7/26 14:58:52 968true 目的 分析对比多国药典改进HPLC法测定坎地沙坦酯及其片剂中有关物质的方法。方法 采用HPLC法对坎地沙坦酯及其片剂中9个杂质进行测定。Waters Symmetry C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：[乙腈-水-冰醋酸（57：43：1）]-[乙腈-水-冰醋酸（90：10：1）]，梯度洗脱；体积流量：0.9 mL/min；柱温：35℃；样品仓温度：10℃；进样量：20 μL；检测波长：254 nm。结果 在选定的色谱条件下，坎地沙坦酯与有关物质分离良好。试验专属性、线性、耐用性良好。结论 本研究可为坎地沙坦酯片的质量标准的制订和提高提供参考和依据。]]> 2014/7/26 14:58:53 967true 目的 建立眼氨肽注射液中大分子蛋白的检测方法，比较不同厂家生产的眼氨肽注射剂中大分子蛋白的质量分数。方法 采用高效液相色谱法测定，TSK-GEL2000SWxl分子排阻色谱柱（300 mm×7.8 mm，5 μm），以三氟乙酸-乙腈-水（0.1：10：90）为流动相，体积流量为0.6 mL/min，检测波长214 nm，进样体积10 μL。采用面积归一化法计算大分子蛋白的质量分数。结果 不同厂家生产的眼氨肽注射液中的大分子蛋白质量分数普遍较低，在0.020%～0.245%。结论 与原方法20%磺基水杨酸法检测蛋白质比较，本方法的准确度更好，能有效地测定眼氨肽注射液中的大分子蛋白。]]> 2014/7/26 14:58:53 966true 目的 利用HPLC-电雾式检测器（charged aerosol detector，CAD）联用技术建立知母中知母皂苷BⅡ和菝葜皂苷元的测定方法，并比较知母盐制前后两种成分的变化。方法 知母皂苷BⅡ以乙腈-水（25：75）为流动相，进样量为10 μL；菝葜皂苷元以甲醇-水（95：5）为流动相，进样量为20 μL；其他色谱条件均采用Thermo C₁₈柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），体积流量为1 mL/min，柱温为30℃；Corona参数：氮气压力为241.3 kPa，Filter：High，Range：200 pA。结果 知母皂苷BⅡ在0.305～4.880 μg线性关系良好，r=0.999 4，平均回收率为99.1%，RSD值为1.2%；菝葜皂苷元在0.490～7.840 μg线性关系良好，r=0.999 1，平均回收率为98.0%，RSD值为1.3%。知母中知母皂苷BⅡ为3.16%～5.92%，盐制后为4.15%～7.20%；知母中菝葜皂苷元为0.42%～1.39%，盐制后为0.52%～1.54%。结论 CAD检测器具有较为平稳的基线和较高的灵敏度，更加适用于知母皂苷类及含有较弱或无紫外吸收成分的测定，知母盐制后知母皂苷BⅡ和菝葜皂苷元的量均有所升高。]]> 2014/7/26 14:58:53 965true 目的 建立测定肌瘤化消颗粒中淫羊藿苷和丹参酮II_A的HPLC法。方法 采用高效液相色谱法，Diamonsil^TM C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈-水，梯度洗脱；检测波长为270 nm；柱温为40℃；体积流量为1.0 mL/min；进样量10 μL。结果 淫羊藿苷在7.5～50 μg、丹参酮II_A在3～20 μg与峰面积的线性良好（r=0.999 9）。平均回收率分别为100.2%、100.1%，RSD值分别为0.9%、1.3%（n=9）。结论 本法操作简便，重现性好，可有效控制肌瘤化消颗粒的质量。]]> 2014/7/26 14:58:53 964true 目的 建立马齿苋药材中总多酚的测定方法，考察不同产地马齿苋药材中总多酚，为马齿苋药材质量评价提供参考。方法 以没食子酸为对照品，采用福林酚（FC）比色法测定马齿苋中总多酚。结果 不同产地的马齿苋药材中多酚含量在6.30～17.37 mg/g。结论 FC比色法简单快速，稳定，结果准确，适用于马齿苋中总多酚的测定；不同产地马齿苋中总多酚差异较大，建议马齿苋药材中总多酚质量分数以没食子酸计不低于6 mg/g。]]> 2014/7/26 14:58:53 963true 目的 探讨吉非替尼按时辰给药荷瘤小鼠的药效学特点。方法 利用C57BL/6小鼠建立Lewis肺癌小鼠模型，将荷瘤小鼠随机分成7组，每组8只，分别为对照组，8：00、12：00、16：00、20：00、24：00和次日4：00时给药的实验组（A、B、C、D、E、F组）。ig给药50 mg/kg，对照组给予相同剂量含有羧甲基纤维素钠的蒸馏水。每天观察小鼠的生存质量和肛周红肿的数量；每3天测定小鼠肿瘤的直径，计算小鼠的肿瘤体积。经过3周的给药，小鼠进行眼眶取血，处死小鼠并剥离肿瘤，称定质量，计算抑瘤率。取部分肿瘤组织做病理切片，观察肿瘤组织坏死情况；同时取小鼠皮肤组织进行扫描电镜观察。运用ELISA技术检测血液中IL-6的水平。结果 吉非替尼可以明显地抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长。与其他实验组比较，A组（8：00时给药）小鼠肿瘤体积增长最缓慢，其抑瘤率最高，F组（次日4：00给药）次之。病理学分析显示A组（8：00时给药）的肿瘤组织坏死情况最严重。通过扫描电镜观察上皮细胞发现，A组（8：00时给药）和F组（次日4：00时给药）的上皮细胞损伤较轻，其肛周红肿发生率和IL-6水平较其他实验组低。结论 吉非替尼对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用和毒副作用存在一定的时辰节律性，8：00和4：00时疗效较好。]]> 2014/6/27 9:50:01 962true 目的 观察芪桂痛风片对大鼠关节炎模型、小鼠热板和醋酸致小鼠扭体模型的影响。方法 给予芪桂痛风片5 d后，观察芪桂痛风片对尿酸钠致大鼠关节炎模型痛阈改变的影响；采用小鼠热板模型，观察小鼠给予芪桂痛风片后舔足潜伏期的变化；小鼠ip 0.7%醋酸，观察给予芪桂痛风片后对小鼠扭体反应次数和扭体潜伏期的影响。结果 大鼠关节炎模型造模1 h后，芪桂痛风片8.10 g/kg剂量组大鼠痛阈降低值和降低率与模型组比较差异具有显著性（P<0.01）；造模3、5 h后，芪桂痛风片4.05、8.10 g/kg剂量组大鼠痛阈降低值和降低率较模型组低，且差异均具有显著性（P<0.05、0.01）。末次给药60、90、120 min后，芪桂痛风片各剂量（11.70、5.85、2.93 g/kg）组小鼠舔足潜伏期均比模型组延长。芪桂痛风片各剂量（11.70、5.85、2.93 g/kg）组小鼠扭体次数和扭体率均低于模型组，小鼠扭体潜伏期高于模型组。结论 芪桂痛风片能够减轻尿酸钠注射引起的大鼠关节痛阈降低，并减轻小鼠热板和醋酸引起的疼痛，提示芪桂痛风片具有抗实验性痛风性关节炎作用。]]> 2014/6/27 9:50:01 961true 目的 研究非诺贝特双层渗透泵片在犬体内的药动学特征，并评价受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法 采用LC-MS测定比格犬体内的血药浓度，采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数。结果 受试制剂和参比制剂血浆中非诺贝特酸的C_max分别为（1 100.0±771.2）、（924.3±564.0）ng/mL，t_max分别为（6.7±8.5)、（2.5±0.5）h，AUC0-t分别为（17 841.1±12 220.7）、（17 615.5±12 870.2）ng·h/mL；t_1/2分别为（17.7±8.2）、（16.4±3.3）h，MRT_0-t分别为（24.7±4.0）、（24.5±5.2）h，受试制剂中非诺贝特酸的平均相对生物利用度为（104.7±12.4）%。结论 受试制剂非诺贝特渗透泵片和参比制剂非诺贝特缓释胶囊具有生物等效性。]]> 2014/6/27 9:50:01 960true 目的 建立高效液相色谱法测定大鼠血清中视黄醇和视黄酸浓度的方法。方法 色谱柱为Phenomenex Luna C₁₈柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为甲醇-10 mmol/L乙酸铵缓冲盐（90：10，乙酸调整水相pH值至4）；体积流量为1.0 mL/min；检测波长为340 nm；柱温为40℃；进样量为20 μL。结果 大鼠血清样品中视黄醇和视黄酸均分离良好，视黄醇和视黄酸质量浓度在31.25～1 000 ng/mL（r=0.999 9）与峰面积均呈良好的线性关系。平均回收率大于90%，RSD值均小于10%。结论 本法操作简便、准确、灵敏、专属性强，为建立无干扰的测定大鼠血清中视黄醇和视黄酸的方法及其在大鼠体内药动学研究提供参考。]]> 2014/6/27 9:50:01 959true 目的 建立高效液相色谱（HPLC）法测定瑞舒伐他汀钙原料药中有关物质的方法。方法 采用HPLC法，Phenomenex Luna C₁₈ (2)色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为水-乙腈-1%三氟乙酸水溶液（62：37：1），体积流量为1.0 mL/min，柱温为40℃，进样量为20 μL，检测波长为242 nm。结果 系统和方法精密度RSD值均小于20%（n=6），瑞舒伐他汀钙在0.020 1～0.201 3 μg线性关系良好（r=0.999 8），瑞舒伐他汀钙的检测限为2.76 ng，各杂质氧化产物、内酯、光降解产物Ⅰ和Ⅱ和非对映异构体各杂质的检测限依次为1.85、1.32、1.08、1.11、2.06 ng。结论 本法合理严谨，精密度好，检测灵敏度高，可有效用于瑞舒伐他汀钙有关物质检测。]]> 2014/6/27 9:50:01 958true 目的 建立清眩软胶囊的定性鉴别和定量测定方法。方法 采用TLC法对本方中的川芎、荆芥穗和薄荷进行定性鉴别；采用HPLC法对方中主要成分欧前胡素进行测定。Agilent C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；以乙腈-水（42.5：57.5）为流动相；检测波长300 nm，柱温为35℃，体积流量为1.5 mL/min。结果 薄层色谱斑点清晰，阴性样品无干扰。欧前胡素在1.09～54.55 μg/mL与峰面积呈良好的线性关系，平均回收率为97.0%，RSD值为0.77%（n=6）。结论 所建立的定性和定量方法结果可靠、准确，重现性好，无干扰，可用于清眩软胶囊的质量控制。]]> 2014/6/27 9:50:01 957true 目的 对达比加群酯的合成工艺进行研究.方法 以3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯为起始原料,经改进后的Pinner反应得到脒,再与氯甲酸正己酯反应得到达比加群酯.结果 合成了目标化合物,并利用MS和¹H-NMR确证了结构;收率为38.8%,质量分数为99.6%.结论 该合成工艺简化了操作,设计合理,终产物达比加群酯收率及纯度较高,具备工业化可行性.]]> 2014/12/22 14:12:56 956true 目的 探索黄柏、酒黄柏及盐黄柏对热证大鼠能量代谢的作用规律.方法 黄柏及其酒和盐炙品水煎液9.519、1.058 g/kg ig大鼠7 d,测定生制黄柏对2,4-二硝基苯酚所致热证大鼠肛温,以及血浆中三碘甲腺原氨酸(T₃)、四碘甲腺原氨酸(T₄)、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、肝组织中乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、肝糖原、Na⁺-K⁺-ATP酶和Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶的含量.结果 生黄柏、盐黄柏均可以降低热证大鼠肛温,而酒黄柏的作用不明显.生黄柏、盐黄柏可以有效降低热证大鼠的血浆中甲状腺功能轴(T₃、T₄、TSH、TRH)和肝组织中LDH、SDH、Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶的含量,并能增加热证大鼠肝组织中糖原含量,而酒炙后对能量代谢指标含量作用减弱.结论 生黄柏能够改善热证大鼠的能量代谢,且与甲状腺途径有关.盐炙后寒性增强,对热证大鼠的能量代谢有进一步的改善作用,而酒炙后,缓和黄柏的寒性,对能量代谢改善效果不显著.]]> 2014/12/22 14:12:56 955true 目的 以美国礼来公司重组人胰岛素注射液(优泌林R,Humulin R)为对照品,评价国产重组人胰岛素注射液(Insulin R)的相对生物利用度和生物等效性.方法 采用自身随机交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别sc同剂量Insulin R和Humulin R,按设计采集6 h内动态血标本.采用罗氏血糖仪与检测血药浓度同步测定动物血糖水平;放射免疫分析(RIA)法检测血药浓度;试验数据采用DAS 3.0药动学程序拟合计算参数,并进行生物等效性分析.结果 Beagle犬自身交叉sc Insulin R和Humulin R 0.5 U/kg后的血浆最低葡萄糖浓度(C_min)分别为(1.6±0.4)、(1.6±0.2)mmol/L;达到最低浓度所需时间(t_min)分别为(1.0±0.5)、(1.1±0.6)h.Insulin R和Humulin R的主要药动学参数均值分别为：达峰时间(t_max)为(0.43±0.21)、(0.42±0.09)h;峰浓度(C_max)为(203.2±63.3)、(193.5±63.1)μU/mL;药时曲线下面积(AUC_{0-6 h})为(281.2±47.5)、(266.6±62.5)μU/(mL·h);受试药Insulin R相对于对照药Humulin R的相对生物利用度为(109.4±25.5)%.结论 两种重组人胰岛素注射剂在健康Beagle犬体内具有生物等效性.]]> 2014/12/22 14:12:56 954true 目的 研究伤痛宁片对大鼠急性软组织损伤的治疗效果及其可能机制.方法 建立大鼠急性软组织损伤模型,随机分为6组,分别为对照组,模型组,云南白药组(0.25 g/kg),伤痛宁片低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g/kg)组.治疗7 d后,评估大鼠的损伤康复情况,进行病理组织学检查,分别检测超氧化物歧化酶(SOD)的活性,以及丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量.结果 伤痛宁片中、高剂量组对大鼠急性软组织损伤程度均有显著的修复作用(P<0.05).伤痛宁片中、高剂量组大鼠血清SOD活性均有明显的提高,MDA含量显著降低(P<0.05).大鼠肌肉组织中IL-1β、NO和TNF-α均表现出不同程度的降低.结论 伤痛宁片对大鼠急性软组织损伤具有治疗作用,其机制可能与伤痛宁片的抗炎和抗氧化作用有关.]]> 2014/12/22 14:12:56 953true 目的 观察固肠胶囊对慢性溃疡性结肠炎的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 采用复合型慢性溃疡性结肠炎、脾虚型慢性溃疡性结肠炎实验模型,角叉菜胶致大鼠足肿胀、小鼠毛细血管通透性、大鼠棉球肉芽肿实验模型,观察固肠胶囊对慢性溃疡性结肠炎的治疗作用.结果 固肠胶囊能明显降低复合型慢性溃疡性结肠炎的结肠指数(CI)和疾病活动指数(DAI)、明显降低结肠IL-6、IL-8水平,明显减轻结肠黏膜病变;明显减少脾虚型慢性溃疡性结肠炎的溃疡面积和溃疡个数,明显减轻结肠黏膜病变,明显降低棉球肉芽的质量,对大鼠足肿、小鼠毛细血管通透性无明显影响.结论 固肠胶囊通过降低结肠IL-6、IL-8水平,减轻慢性炎症,以达到治疗慢性溃疡性结肠炎的目的.]]> 2014/12/22 14:12:56 952true 目的 筛选盐酸决奈达隆片的处方组成,并评价其溶出度.方法 以盐酸决奈达隆的溶出度为指标,采用L₉(3⁴)正交试验优化盐酸决奈达隆片处方主要因素填充剂乳糖-淀粉比例、黏合剂聚维酮K30的乙醇体积分数、增溶剂波洛沙姆用量、崩解剂交联聚维酮用量.以赛诺菲-安万特公司原研制剂迈达龙为参比制剂,采用f₂相似因子法进行盐酸决奈达隆溶出曲线的相似度评价.结果 盐酸决奈达隆片的最佳处方为填充剂比例2:1,选用5% PVP K30 40%乙醇溶液为黏合剂,泊洛沙姆188用量为2%,交联聚维酮用量为3%.在不同pH值的溶出介质中,自制制剂和参比制剂的溶出曲线f₂相似因子均大于50.结论 自制制剂与参比制剂在不同pH值的溶出介质中得体外溶出行为相似.]]> 2014/12/22 14:12:56 951true 目的 研究高效液相制备色谱从土贝母中制备土贝母苷甲、乙、丙对照品.方法 采用大孔吸附树脂和制备液相色谱等多种方法进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构.结果 分离得到3个化合物,分别鉴定为土贝母苷甲、土贝母苷乙、土贝母苷丙,收率分别为0.58%、0.13%、0.13%,HPLC归一化法测得质量分数均大于98%.结论 本方法上样量大,重现性好,收率高,适合土贝母苷甲、乙、丙的大量制备生产.]]> 2014/12/22 14:12:56 950true 目的 建立超高效液相色谱(UPLC)同时测定热炎宁颗粒中大黄素、咖啡酸、绿原酸、野黄芩苷、木犀草素、虎杖苷6种成分的方法.方法 采用UPLC法,Acquity UPLC HSS C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm);流动相为[甲醇-乙腈(35:65)]-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,体积流量0.5 mL/min,分段变波长测定,柱温35 ℃;进样量1.0 μL.结果 6种成分在选定的范围内线性关系良好(r≥0.999 3);平均加样回收率在99.08%～102.31%,RSD值均小于2.53%(n=6).结论 采用UPLC法对热炎宁颗粒中大黄素、咖啡酸、绿原酸、野黄芩苷、木犀草素、虎杖苷6种成分进行测定,方法操作快速,高效,准确,可用于热炎宁颗粒的质量控制.]]> 2014/12/22 14:12:56 949true 目的 设计并合成一系列奥拉西坦衍生物,并对其促智作用进行研究.方法 以氯乙酰乙酸乙酯为起始原料,通过还原、取代、环合、氨解反应得到目标产物.通过Morris水迷宫测试法测定小鼠的逃避潜伏期以评估小鼠的学习记忆能力.结果 合成了3个目标化合物1～3,其结构经MS、¹H-NMR确证.Morris水迷宫测试表明化合物1～3可明显缩短阿尔茨海默病(AD)小鼠的逃避潜伏期(P<0.01).结论 化合物1～3具有一定的促智活性,对进一步开展奥拉西坦衍生物的结构改造和促智作用研究提供参考.]]> 2014/11/24 14:07:19 948true 目的 设计合成甘草次酸-苦参碱复合物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究.方法 以槐果碱、18α-甘草次酸和18β-甘草次酸为原料,经过加成、氧化、酯化缩合等反应合成目标化合物甘草次酸-苦参碱复合物,并采用MTT法对其进行体外抗肿瘤活性研究.结果 设计并合成了目标产物甘草次酸-苦参碱复合物,利用MS和¹H-NMR确证了结构;体外活性实验中,甘草次酸-苦参碱复合物的抗肿瘤活性明显高于甘草次酸及苦参碱,并优于对照药美法仑.结论 甘草次酸-苦参碱复合物具有良好的抗肿瘤活性,尤其对肝癌细胞生长产生较好的抑制作用,值得进一步进行研究.]]> 2014/11/24 14:07:19 947true 目的 通过研究Chir99021联合PD0325901对小鼠胚胎干细胞中miRNAs差异表达的影响,为揭示胚胎干细胞的自我更新和分化的机制提供更多线索.方法 采用miRNA基因芯片技术检测Chir99021联合PD0325901处理组和PD0325901处理组miRNAs的表达谱差异.选取3倍以上及通过查文献与胚胎干细胞自我更新相关的1.5倍以上3倍以下的miRNAs,采用实时荧光定量PCR法验证,利用miRDB、Miranda两个数据库交叉预测差异表达的靶基因,并应用KEGG Pathway进行靶基因功能富集分析.结果 与PD0325901单独处理相比,Chir99021联合PD0325901处理组有47种miRNAs上调1.5倍以上,75种miRNAs下调1.5倍以上;用实时荧光定量PCR验证差异表达的miRNAs,结果显示13个miRNAs与芯片结果相符.靶基因预测分析显示,miR-466a-5p、miR-466d-5p处于重要位置,Plcb1、Prkcb处于关键基因位置.结论 Chir99021可引起小鼠胚胎干细胞中的miRNAs差异表达,差异表达的miRNAs可能通过调控Plcb1、Prkcb基因而影响胚胎干细胞的自我更新.]]> 2014/11/24 14:07:19 946true 目的 构建寡肽转运蛋白(PEPT1)高表达的Caco-2细胞系,并用于α-常春藤皂苷缬氨酸酯吸收机制的研究.方法 0.2 nmol/L瘦素诱导Caco-2细胞7 d以增加细胞上PEPT1的表达量.通过在瘦素诱导Caco-2细胞上进行吸收抑制实验,研究α-常春藤皂苷缬氨酸酯的吸收机制.结果 相对于未经诱导的Caco-2细胞,α-常春藤皂苷缬氨酸酯在诱导的Caco-2细胞上摄取量提高了5.33倍,提示PEPT1的表达量增加了.结论 α-常春藤皂苷缬氨酸酯的吸收是由PEPT1介导的.]]> 2014/11/24 14:07:19 945true 目的 研究利伐沙班的出血副作用,并对其拮抗剂对大鼠出血模型的影响进行探索.方法 大鼠ig给予不同剂量利伐沙班(0.3～30 mg/kg)1.5 h后,根据断尾法测定的出血时间、出血量,以及凝固法测定的血浆凝血酶原时间(PT),观察其出血副作用;大鼠ig给予大剂量利伐沙班(30 mg/kg)制备大鼠出血模型,尾iv人凝血酶原复合物或白眉蛇毒血凝酶,通过测定大鼠断尾出血时间、出血量以及血浆PT,观察两种药物对出血作用的拮抗效果.结果 大鼠ig给予不同剂量的利伐沙班后,出血时间、出血量、血浆PT都明显增加,与利伐沙班的剂量呈正相关;人凝血酶原复合物能够显著抑制利伐沙班所致的出血时间、出血量和血浆PT的增加,而白眉蛇毒血凝酶对上述指标无明显影响.结论 利伐沙班存在剂量相关性的出血副作用,在出血严重时,可采用人凝血酶原复合物作为拮抗剂进行治疗.]]> 2014/11/24 14:07:19 944true 目的 探讨聚乙二醇化重组人生长激素(PEG-rhGH)对去垂体幼鼠主要脏器的影响.方法 SD雄性幼鼠随机取88只进行去垂体手术造模,另18只假手术组为对照组.术后2周,选成模幼鼠54只,分为模型组、重组人生长激素(rhGH)组、PEG-rhGH组.每晚sc生理盐水0.25 mg/kg,并且rhGH组每晚sc注射用重组人生长激素0.25 mg/kg,PEG-rhGH组每周第1天晚上sc注射用重组人生长激素1.40 mg/kg.治疗4周后,检测肝功能ALT、AST、TBIL、DBIL水平,肾功能BUN、CREA水平,心肌酶谱CK、CKMB及肝脏、心脏、肾脏的病理组织和肝脏的转录生长因子β1(TGF-β1)和肾脏C-fos蛋白表达.结果 肝功能中AST、TBIL水平下降;肾功能中CREA水平升高;肝脏、肾脏、心脏病理未见明显异常;肝脏TGF-β1、肾脏C-fos蛋白表达组间无差异.结论 PEG-rhGH对肝脏、肾脏、心脏的组织形态和功能无明显不良影响.]]> 2014/11/24 14:07:19 943true 目的 观察催产素对3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢的影响.方法 3T3-L1前脂肪细胞体外培养,并诱导其分化成熟为脂肪细胞.研究催产素对脂肪细胞葡萄糖消耗量以及三酰甘油、游离脂肪酸和甘油的影响.采用实时荧光定量PCR法检测糖脂代谢相关基因GLUT-1、GLUT-4、ATGT、HSL的mRNA表达.结果 与对照组比较,催产素20、50、100 μg/mL组葡萄糖消耗量有所增加,且表现出剂量相关.催产素组较对照组的三酰甘油降低,而甘油和游离脂肪酸增高.催产素50 μg/mL组中脂代谢相关基因HSL表达明显高于对照组,糖代谢相关基因GLUT-4 mRNA表达水平增加.结论 催产素处理可减少3T3-L1细胞脂质合成、增加脂质分解作用,并可明显改善脂质积聚.]]> 2014/11/24 14:07:20 942true 目的 星点设计-效应面法优化阿德福韦包合物的制备工艺.方法 以饱和水溶液法制备阿德福韦-β-环糊精包合物,采用星点设计优化制备工艺,以β-环糊精与阿德福韦的投料配比、包合时间、包合温度为自变量,包合率、收率为因变量,分别进行多元线性回归和二项式方程拟合,依据最佳数学模型描绘效应面选择最佳处方工艺进行验证试验.结果 二项式方程拟合度较高,预测性好,相关系数r=0.965;效应面法优选出的最佳工艺为：β-环糊精与阿德福韦的投料配比约为3:1,包合时间为5 h,包合温度为60 ℃.最佳工艺验证试验结果与二项式拟合方程预测值偏差为(1.31±0.69)%.结论 应用星点设计-效应面优化法能够精确有效地优化阿德福韦-β-环糊精包合物的制备工艺,优选出的最佳工艺稳定可行,可用于工业生产.]]> 2014/11/24 14:07:20 941true 目的 优化金荞麦总黄酮软胶囊内容物的处方.方法 以内容物沉降体积比、重新分散性为考察指标,通过对基质、助悬剂和润湿剂的筛选,确定金荞麦总黄酮软胶囊内容物的处方.结果 以大豆油为稀释剂,金荞麦总黄酮粉末过120目筛,加大豆油用量为金荞麦总黄酮1.5倍,单硬脂酸甘油脂1%,司盘80为0.5%,所得金荞麦总黄酮软胶囊内容物混悬液最为稳定.结论 所得处方合理,制得的金荞麦总黄酮软软胶囊外形分散均匀,软硬适中,装量差异符合规定.]]> 2014/11/24 14:07:20 940true 目的 优化苦豆子多糖的脱色条件.方法 以多糖脱色率和多糖保留率为指标,考察双氧水(H₂O₂)对苦豆子多糖溶液的脱色效果.通过单因素试验考察H₂O₂脱色方法中双氧水加入量、脱色时间、脱色温度和pH值对苦豆子多糖脱色效果的影响,进一步采用正交试验确定苦豆子多糖脱色的最佳条件.结果 H₂O₂对苦豆子多糖最佳脱色条件为脱色温度60 ℃,调节pH 5,加入1.0%的H₂O₂,脱色反应3 h.在此条件下经验证,多糖脱色率和多糖保留率可分别达到29.83%、71.12%.结论 H₂O₂脱色具有较好的脱色效果,可为生产出高品质的苦豆子多糖提供依据.]]> 2014/11/24 14:07:20 939true 目的 评价国产复方氨基酸注射液(18AA)的质量现状与存在的问题.方法 采用卫生部药品标准二部第六册(生化药品第一分册)法定检验方法结合探索性研究,如抗氧剂亚硫酸氢钠的紫外分光光度法测定、渗透压摩尔浓度、相对密度、铝盐的原子吸收分光光度法测定、细菌内毒素、体外细胞毒性试验进行样品检验,统计分析检验结果,对复方氨基酸注射液(18AA)的质量现状进行评价.结果 法定检验显示161批样品中152批合格(94.4%),9批不合格(5.6%),不合格项目主要有性状、可见异物、透光率、氨基酸含量;探索性研究显示若增加亚硫酸氢钠、渗透压浓度、相对密度、铝盐检查项,样品的不合格率将显著增加到34.4%.结论 目前绝大部分国产复方氨基酸注射液(18AA)的产品质量能符合现行标准要求,少部分企业产品仍存在性状、可见异物不合格,透光率与氨基酸含量偏低等问题.现行的法定检验标准虽然基本可行,但仍存在一定缺陷.]]> 2014/11/24 14:07:20 938true 目的 建立盐酸曲美他嗪缓释片中有关物质的高效液相色谱测定方法.方法 采用Diamonsil C₁₈色谱柱(30 ℃,检测波长为210 nm,进样量：20 μL.结果 在所选定的液相色谱条件下,有关物质与主药分离良好.盐酸曲美他嗪、杂质A、杂质B和杂质C的检出限分别为10.2、4.4、4.5、8.0 ng.结论 该方法操作简单,重复性好,专属性强,可用于控制盐酸曲美他嗪缓释片中的有关物质.]]> 2014/11/24 14:07:20 937true 目的 设计并合成1-[3-（3-苄基-4-乙氧基苄基）-4-氯苯基]-1，6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖。方法 以5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷为原料，通过Friedel-Crafts酰基化、还原、亲核加成、还原乙酰化、脱乙酰化反应的得到目标化合物。结果 根据理化性质和波谱数据鉴定了目标化合物的结构，总收率为32%，质量分数为98.48%。结论 1-[3-（3-苄基-4-乙氧基苄基）-4-氯苯基]-1，6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的合成为tianagliflozin中杂质的研究提供了方便。]]> 2014/10/22 13:18:34 936true 目的 对4-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲醛的合成工艺进行研究。方法 以苯胺为原料通过酯的氨解、环合、胺亚甲基化、水解反应得到目标化合物。结果 合成了目标化合物，并利用MS和¹H-NMR确证了结构，此路线所得产品收率为62.1%。结论 此路线操作简单，成本低廉，设计合理，收率高，适合该化合物的工业化生产。]]> 2014/10/22 13:18:35 935true 目的 探讨腰痹通胶囊改善大鼠腰椎间盘突出症以及其自身免疫调节的机制。方法 取大鼠自身尾椎髓核，移植入腰椎神经根部位以建立腰椎间盘突出模型，并随机分为模型组、腰痛宁胶囊（0.16 g/kg）组和腰痹通胶囊低、中、高剂量（0.17、0.34、0.68 g/kg）组以及对照组、假手术组。给药30 d后，检测大鼠左后肢压痛痛阈、血清免疫球蛋白IgG和IgM水平、外周血T淋巴细胞亚群CD4⁺和CD8⁺比例及神经根部位病理变化。结果 与模型组比较，腰痹通胶囊高、中剂量组大鼠痛阈显著升高（P<0.01、0.05），同时腰痹通胶囊高剂量组大鼠痛阈增加值明显降低（P<0.01）；腰痹通胶囊高、中剂量组能显著降低大鼠血清IgG水平（P<0.01），同时腰痹通胶囊高剂量组能显著降低大鼠血清IgM水平（P<0.05）；腰痹通胶囊高、中剂量组能显著降低大鼠CD4⁺含量（P<0.01、0.05），同时腰痹通胶囊高剂量组能显著降低大鼠CD4⁺/CD8⁺值（P<0.05）。组织病理图显示腰痹通胶囊组局部轴索、神经纤维病变均有不同程度的改善，提示腰痹通胶囊能改善大鼠腰椎间盘突出模型神经根病变。结论 腰痹通胶囊可以改善腰椎间盘突出大鼠模型的症状和神经根病变，其机制可能与调节机体自身免疫状态有关。]]> 2014/10/22 13:18:35 934true 目的 探讨莱菔硫烷联合茶多酚对肺癌组织中蛋白激酶A锚定蛋白95、细胞周期蛋白E2的表达的影响。方法 选取经病理证实并手术治疗的肺癌患者56例，随机分为治疗组和对照组。采用ELISA测定组织中蛋白激酶A锚定蛋白95、细胞周期蛋白E2的浓度，免疫组化法测定组织中蛋白激酶A锚定蛋白95、细胞周期蛋白E2的表达并统计微血管密度（MVD），Western blotting法检测组织中蛋白激酶A锚定蛋白95、细胞周期蛋白E2蛋白表达情况。结果 肺癌患者组织中蛋白激酶A锚定蛋白95、细胞周期蛋白E2的浓度水平高于治疗组（P<0.05）；肺癌患者癌变组织中蛋白激酶A锚定蛋白95、细胞周期蛋白E2的表达均呈阳性，且对照组织中MVD高于治疗组（P<0.05），Western blotting法检测对照组组织中蛋白激酶A锚定蛋白95、细胞周期蛋白E2表达高于治疗组（P<0.05）。结论 蛋白激酶A锚定蛋白95、细胞周期蛋白E2在肺癌患者组织中均存在表达升高，与肿瘤生长呈正相关，莱菔硫烷联合茶多酚用药对两种蛋白起到抑制作用。]]> 2014/10/22 13:18:35 933true 目的 建立测定阿片碱在小鼠血浆中浓度的LC-MS/MS方法，并将该方法用于夏天无提取物在小鼠体内的药动学研究。方法 采用LC-MS/MS法。色谱条件采用安捷伦Zorbax C₁₈色谱柱（50 mm×2.1 mm，1.8 μm），流动相为甲醇-水（含0.1%甲酸），梯度洗脱；体积流量：0.2 mL/min；柱温：35 ℃；进样量：5 μL。质谱条件采用离子源：ESI源，正离子检测，高纯氮气用作干燥气（15 L/min）和气帘气（50 L/min），气体温度340 ℃；以多反应监测（multiple reaction monitoring，MRM）为扫描模式。采用回归方程计算小鼠血浆中阿片碱。小鼠ig给予夏天无提取物的羧甲基纤维素钠混悬液，制备血药质量浓度-时间曲线，计算药动学参数。结果 阿片碱在0.4～200.0 ng/mL线性关系良好，精密度RSD均小于15%，准确度在±15%以内，提取回收率在90%以上，基质效应在90%～110%。药动学参数最大血药浓度（C_max）和达峰时间（t_max）分别为134.6 ng/m、1.5 h。结论 该方法适合小鼠ig夏天无提取物后阿片碱在小鼠体内的药动学研究。]]> 2014/10/22 13:18:35 932true 目的 建立大孔树脂富集纯化蜘蛛香总黄酮工艺方法。方法 对D-101、AB-8、HPD-600、D-301 4种不同极性大孔树脂进行吸附率和解吸率筛选，确定选择HPD-600树脂。考察了HPD-600树脂上样量、pH值、上样体积流量、上样液浓度、洗脱液配比、酸液浓度、乙醇体积分数、洗脱剂用量对蜘蛛香总黄酮的影响，优化大孔树脂纯化工艺参数。结果 HPD-600树脂装柱，上样浓度为3.03 mg/mL，上样容量为24.24 mg/g，先0.1 mol/L HCl的10%乙醇溶液洗脱除杂，直至洗液颜色不再变浅、固形物含量不再增加，后用0.1 mol/L HCl的80%乙醇溶液，洗脱体积流量1 mL/min，洗脱5倍柱体积，收集洗脱液减压浓缩至干得提取物。结论 HPD-600树脂适用于蜘蛛香中总黄酮的纯化，可使蜘蛛香总黄酮质量分数达55.25%，收率可达39.01%。]]> 2014/10/22 13:18:35 931true 目的 建立全覆盖抽样的普伐他汀钠片的近红外光谱法一致性检验模型，考察制剂工艺的差别和原料药晶型的差异，通过稳健、准确、代表性强的近红外光谱一致性模型实现普伐他汀钠片的快速检验和筛查。方法 对评价性抽验抽取的5个企业中的4个共65批样品建立普伐他汀钠片近红外一致性检验模型，并对4个厂家的原料药的近红外光谱图进行比较。结果 建立了4个厂家普伐他汀钠片剂的近红外一致性模型，预测成功率均为100%；4种原料药和1种无定型粉末的近红外光谱图显示不同晶型光谱图具有差异。结论 近红外光谱法能够用于快速鉴别质量工艺稳定的普伐他汀钠片产品，对制剂工艺进行考察，并能够区分不同晶型的原料药。]]> 2014/10/22 13:18:35 930true 目的 建立氢溴酸替格列汀中遗传毒性杂质溴乙烷残留量的气相色谱（GC）检测方法。方法 采用迪马DM-624色谱柱（30 m×0.53 mm×3.0 μm）；电子捕获检测器（ECD）；程序升温：初始柱温40 ℃，保持3 min，以20 ℃/min升温至200 ℃，保持5 min；进样口温度：210 ℃；检测器温度：210 ℃；载气：氮气；分流比：3：1；进样量1 μL。结果 溴乙烷在0.75～6.75 μg/mL与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 7），最低检测限为0.26 μg/mL。平均回收率为99.4%，RSD值为0.3%（n=9）。3批氢溴酸替格列汀样品中均未检测出溴乙烷。结论 该方法简便、准确，重复性好，适用于氢溴酸替格列汀中溴乙烷残留量的控制。]]> 2014/10/22 13:18:35 929true 目的 设计并合成凯林硫代内酯衍生物,并测定其体外血小板聚集抑制活性。方法 以7-羟基-4-甲基香豆素为原料,经亲核取代、克莱森重排、硫化反应、sharpless不对称羟基化、酯化反应制备目标化合物5a～5h;采用微量反应板酶标仪比浊法评价目标化合物的抗血小板聚集活性。结果 合成了8个新化合物,其结构经¹H-NMR、¹³C-NMR及MS确证。活性测试结果表明,化合物5h、5b的活性强于阳性对照药奥扎格雷钠,具有抗血小板聚集活性。结论 4-甲基-(3'S, 4'S)-凯林硫代内酯衍生物具有良好的抗血小板聚集活性,值得进一步研究。]]> 2015/9/24 9:03:36 928true 目的 研究精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)与已上市的50/50混合重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法 采用单剂量试验制剂和参比制剂自身双交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别皮下注射同剂量精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)和50/50混合重组人胰岛素注射液,给药后不同时间经静脉采集血浆标本,同时采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平;放射免疫分析(RIA)法检测血药浓度;血药浓度数据用DAS 2.0药动学软件拟合计算参数,并进行生物等效性分析。结果 Beagle犬交叉sc 5 U/只试验制剂与参比制剂后,主要药动学参数分别为:平均t_1/2为(2.62±2.14)、(1.99±1.37)h;平均C_max为(108.30±26.90)、(104.60±18.45)μU/mL;平均t_max为(0.94±0.43)、(0.90±0.39)h;平均AUC_(0-t)为(362.3±73.6)、(351.7±53.9)μU/(mL·h)。血浆最低葡萄糖浓度(C_min)分别为(1.74±0.25)、(1.80±0.33)mmol/L,达到最低浓度所需时间(t_min)分别为(1.58±0.97)、(2.02±0.96) h。结论 精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)与50/50混合重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内具有生物等效性。]]> 2015/9/24 9:03:36 927true 目的 评价丹皮酚与银杏叶提取物1:1组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 尼莫地平(10.8 mg/kg)组、丹皮酚(37.5 mg/kg)组、银杏叶提取物(37.5 mg/kg)组以及丹皮酚银杏叶提取物1:1组合物(75.0 mg/kg)组大鼠灌胃给予相应药物,给药容积10 mL/kg,ig给药6 d后大脑中动脉栓塞造模,脑缺血再灌注后4、24 h进行观察,计算行为学评分;动物取脑,测定脑梗死面积,计算脑梗死率;大鼠脑缺血再灌注后24 h后,测定血清中自由基超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)水平和脑组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、GABA、Glu含量。结果 与模型组比较,脑缺血再灌注22 h后,各组大鼠行为学评分均有降低趋势,其中组合物组的降低作用的差异具有显著性(P< 0.05);与模型组比较,脑缺血再灌注24 h后,银杏叶提取物、丹皮酚、组合物组大鼠脑梗死率均明显降低,差异具有显著性(P< 0.01);与模型组比较,组合物组大鼠血清中SOD水平、丹皮酚和组合物组血清中GABA水平显著升高(P< 0.05),银杏叶提取物、丹皮酚、组合物组大鼠血清中MDA水平、组合物组血清中Glu水平显著降低(P< 0.01、0.05);丹皮酚和组合物组大鼠脑组织中MMP-9、Glu含量显著降低(P< 0.01、0.05),组合物组脑组织中GABA含量显著升高(P< 0.01)。结论 丹皮酚银杏叶提取物组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能是通过抗氧化损伤、平衡兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸浓度、调节MMP-9表达量有关。]]> 2015/9/24 9:03:36 926true 目的 建立达格列净原料药中有关物质的测定方法。方法 采用 HPLC法。Diamonsil C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);以0.02 mol/L磷酸二氢钠水溶液–甲醇–四氢呋喃(60:35:5)为流动相;体积流量1.0 mL/min;检测波长220 nm;柱温35 ℃;进样量为10 μL。结果 达格列净与各杂质的分离度良好,杂质Z1、Z2、F1、F2、F3的定量限分别为3.22、3.83、3.65、4.33、4.92 ng,平均回收率分别为98.9%、97.6%、103.2%、102.4%、102.8%,RSD值分别为1.8%、1.3%、1.5%、0.7%、1.7%。结论 本方法检测灵敏度高,精密度好,可以用于达格列净原料药中有关物质的质量控制。]]> 2015/9/24 9:03:36 925true 目的 建立三七总皂苷中三七皂苷K的超高效液相色谱(UPLC)测定的方法。方法 采用Cosmosil Cholester色谱柱(50 mm×2.0 mm,2.5 μm);流动相:[水–乙腈(85:15)]–乙腈,进行梯度洗脱;体积流量0.5 mL/min;检测波长203 nm;柱温30 ℃;进样量2 μL。结果 三七皂苷K在2.020～101.000 μg/mL与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率为99.50%,RSD值为1.35%。结论 建立的UPLC法操作简便、结果可靠、重复性好、专属性强,可用于三七总皂苷中三七皂苷K的质量控制。]]> 2015/9/24 9:03:37 924true 目的 设计并合成了溴甲纳曲酮在光照、氧化及碱性条件下的3个降解产物。方法 以盐酸纳曲酮为起始原料分别经过500 W紫外灯照射、过氧叔丁醇的三羟甲基氨基甲烷溶液的氧化,氢氧化钠的霍夫曼降解反应得到3个结构不同的降解产物。结果 合成了目标化合物,并利用质谱和核磁数据确证了结构;目标化合物1～3的质量分数分别为99.77%、94.18%、99.51%,收率分别为35.5%、40.0%、25.1%。结论 3个降解杂质的合成与分离为溴甲纳曲酮的杂质研究奠定了物质基础。]]> 2015/8/25 18:12:49 923true 目的 设计并合成了二茂铁基查耳酮类化合物,并对其抗乳腺癌活性进行研究。方法 通过Claisen-Schmidt缩合反应合成含有二茂铁基的查耳酮类化合物,并通过MTT法对目标化合物的抗乳腺癌活性进行研究。结果 合成了9个含有二茂铁基查耳酮类化合物,其结构均通过¹H-NMR、¹³C-NMR进行了表征。生物活性结果表明,目标化合物1～9对MCF-7和MDA-MB-23均具有较强的抑制活性,其中化合物6对MDA-MB-231的抑制活性最强。结论 本研究为开发具有抗荷尔蒙非依赖型乳腺癌活性的查耳酮类化合物提供了参考。]]> 2015/8/25 18:12:49 922true 目的 研究内皮抑素-力达霉素辅基蛋白融合蛋白(ES-LDP)对人乳腺癌、胰腺癌和食管癌组织的靶向性。方法 分别采用人体乳腺癌、胰腺癌和食管癌组织芯片,利用免疫组化的方法,研究ES-LDP与癌细胞的亲和力;并采用Image-Pro Plus6.0 软件计算吸光度值,进行统计分析。结果 与辅基蛋白比较,ES-LDP 对乳腺癌、胰腺癌和食管癌亲和力显著增高(P <0.001)。在胰腺癌组织,这种亲和力也显著高于对正常组织的亲和力(P <0.05)。结论 ES-LDP 对不同组织器官,亲和力有所不同;在进行体内抗肿瘤活性评价时要注意选择合适的模型。]]> 2015/8/25 18:12:49 921true 目的 评估结膜下注射伏立康唑对兔眼角膜的安全性,寻找兔眼结膜下注射伏立康唑的安全剂量。方法 健康成年新西兰白兔25只,按体质量随机分为对照组、伏立康唑(50、100、200、400 μg)组。对照组结膜下注射0.1 mL生理盐水,伏立康唑组均结膜下注射0.1 mL伏立康唑注射液,分别含50、100、200、400 μg注射用伏立康唑。1次/d,连续给药5 d。分别于给药前及末次给药后的第1、7、14天,裂隙灯和直接眼底镜观察眼部基本情况。末次给药后第1、7、14天观察角膜各层细胞的变化,计数角膜内皮细胞的数量,并测量角膜厚度。末次给药后第14天摘取实验眼眼球,HE染色,观察角膜组织形态。结果 共聚焦显微镜及HE结果显示,伏立康唑50、100 μg组给药后,角膜各层细胞未见异常;伏立康唑200、400μg组给药后,角膜各层细胞不同程度异常。各给药组内皮细胞计数、角膜厚度与对照组比较,差异均无统计学意义。结论 兔眼结膜下注射≤100g的伏立康唑对角膜是安全的。]]> 2015/8/25 18:12:49 920true 目的 研究痰热清注射液对呼吸道合胞病毒感染小鼠肺损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法 Balb/c小鼠随机分为对照组、感染组、利巴韦林(100 mg/kg)组和痰热清注射液(2、4、8 mL/kg)组,每组10只。呼吸道合胞病毒滴鼻感染后,尾iv给予相应剂量的药物,给药容积为1 mL/100 g,1次/d,连续给药8 d。计算肺指数,测定肺组织悬液lgTCID₅₀,观察肺组织病理学改变,测定MDA、GSH含量和IFN-γ活性,检测T淋巴细胞转化功能和IL-2活性的变化。结果 经痰热清注射液治疗后,与感染组比较,痰热清注射液2、4、8 mL/kg组小鼠肺指数、lgTCID₅₀明显降低(P <0.05),呼吸道合胞病毒损伤小鼠肺组织病理状态得到改善。与感染组比较,痰热清注射液2、4、8 mL/kg组小鼠MDA水平、GSH水平明显降低,IFN-γ活性明显升高,SI明显升高(P <0.05)。结论 痰热清注射液对呼吸道合胞病毒感染小鼠的肺损伤具有保护作用,其机制可能与提高机体免疫应答能力有关。]]> 2015/8/25 18:12:49 919true 目的 研究红景天苷对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖、血脂和抗氧化能力的影响。方法 采用ip链脲佐菌素(60 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型;取造模成功的糖尿病大鼠50只,根据血糖值水平随机分为模型组、二甲双胍(25 mg/kg)组和红景天苷(25、50、100 mg/kg)组,每组10只,并另设对照组。ig给药体积均为1 mL/kg,1次/d,连续给药12周。分别于给药前和治疗后第4、8、12周测定各组大鼠空腹血糖和胰岛素水平。给药治疗12周后,分别称量各组大鼠体质量。测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的水平以及血清中总抗氧化能力(T-AOC)水平,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的活性和丙二醛(MDA)含量。结果 与模型组比较,红景天苷50、100 mg/kg组糖尿病大鼠体质量明显增加,血清中TC水平和MDA含量显著降低(P <0.05、0.01);与模型组比较,红景天苷25、50、100 mg/kg组糖尿病大鼠血清中TG、LDL-C水平显著降低且HDL-C水平显著升高(P <0.05、0.01),T-AOC水平和SOD、CAT活性均显著升高(P <0.05、0.01);与模型组比较,红景天苷100 mg/kg组糖尿病大鼠空腹血糖水平显著降低且胰岛素水平显著升高(P <0.01),GSH-Px活性显著升高(P <0.05)。结论 红景天苷能够有效降低链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠的血糖和血脂,并提高机体抗氧化能力。]]> 2015/8/25 18:12:49 918true 目的 研究依托泊苷亚微乳在大鼠体内的药动学特征,并与依托泊苷注射剂比较。方法 大鼠随机分为4组,每组6只,分别尾iv依托泊苷亚微乳2.5、5.0、10.0 mg/kg以及依托泊苷注射剂5 mg/kg,于给药后0.033、0.167、0.333、0.667、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6 h取血。采用HPLC法测定大鼠全血中依托泊苷。结果 大鼠iv依托泊苷亚微乳2.5、5、10 mg/kg后的药动学参数分别为t_1/2:0.37、0.43、0.46 h;C₀:4.72、8.7、15.5 mg/L;AUC_0-t:1.57、2.84、6.21 mg·h/L。大鼠尾iv依托泊苷注射剂5 mg/L后的药动学参数分别为:t_1/2为0.34 h,C₀为7.53 mg/L,AUC_0-t为2.63 mg·h/L。依托泊苷亚微乳给药剂量在2.5～10 mg时,t_1/2无显著差异,C₀、AUC_0-t呈剂量相关性,符合线性药动学特点。与注射剂比较,依托泊苷亚微乳的t_1/2延长,AUC增大。结论 依托泊苷亚微乳的生物利用度有所提高,但半衰期仍然较短。]]> 2015/8/25 18:12:49 917true 目的 建立同时测定前列康复胶囊中大车前苷、朝藿定C、淫羊藿苷的HPLC法。方法 安捷伦Zorbax C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);以乙腈–0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱;柱温35 ℃;检测波长为0～30 min,330 nm(测定大车前苷),30～50 min,270 nm(测定朝藿定C、淫羊藿苷);体积流量1.0 mL/min。结果 大车前苷、朝藿定C、淫羊藿苷分别在10.08～201.60 ng、18.43～368.60 ng、52.25～1 045.00 ng线性关系良好;平均回收率分别为100.6%、97.2%、97.2%,RSD值分别为1.5%、1.3%、1.2%。结论 该方法操作简单,重复性好,可有效的控制前列康复胶囊的质量。]]> 2015/8/25 18:12:49 916true 目的 对盐酸维拉佐酮的合成工艺进行研究.方法 以5-氰基吲哚为起始原料,通过傅克反应、还原反应、磺酰化反应、缩合反应得到维拉佐酮,然后与盐酸反应得到盐酸维拉佐酮.结果 合成了目标化合物,并利用¹H-NMR、MS 确证了结构.此路线的总收率为47.89%,质量分数为99.66%.结论 该合成工艺设计合理,操作简单,适用于工业化生产,盐酸维拉佐酮的收率和纯度较高.]]> 2015/7/21 15:11:19 915true 目的 设计合成齐墩果酸和熊果酸C₃、C₂₈ 衍生物.方法 先将葡萄糖和半乳糖通过Schmidit 法制备三氯乙酰亚胺酯糖给体;然后分别以齐墩果酸和熊果酸为起始原料,经苄基保护,再进行糖苷化、苄基脱保护、酰胺化、苯甲酰基脱保护,得到10 个酰胺衍生物F₁～F₁₀.其中F₁、F₃ 通过四甲基哌啶氧化物(TEMPO)及NaClO/NaClO₂ 氧化体系得到糖醛酸化合物F₁₁、F₁₂.结果 合成了5 个熊果酸C₃ 位葡萄糖苷C₂₈ 位酰胺衍生物、5 个齐墩果酸C₃ 位半乳糖苷C₂₈ 位酰胺衍生物及2个熊果酸C₃ 位葡萄糖醛酸苷C₂₈ 位酰胺衍生物,并分别通过¹H-NMR、¹³C-NMR 和MS 确认结构.结论 12 个化合物均未见报道,为三萜皂苷的构效关系及生物活性研究奠定基础.]]> 2015/7/21 15:11:20 914true 目的 明确麸炒苍术健脾的活性部位.方法 选用番泻叶水煎液ig 制备大鼠脾虚模型.考察麸炒苍术挥发油、二氯甲烷萃取物、正丁醇萃取物和多糖对脾虚大鼠体质量、血清胃泌素、血管活性肠肽、血清淀粉酶和D-木糖水平的影响.结果 与模型组比较,除多糖组外其余各给药组在治疗后体质量均明显增加(P< 0.05);大鼠血清淀粉酶、D-木糖、血清胃泌素水平显著增加,血管活性肠肽水平降低,差异均具有显著性(P< 0.05).结论 除多糖无健脾作用外,麸炒苍术其余各部位健脾作用明显,并且健脾的活性部位主要为低极性成分.]]> 2015/7/21 15:11:20 913true 目的 探讨金黄凝胶对大鼠急性软组织损伤的治疗作用.方法 随机选取10 只大鼠作为对照组,将其余大鼠随机分为模型组、双氯芬酸钠凝胶(0.010 g)组、青鹏软膏(0.300 g)组、金黄散膏(0.069 g)组以及金黄凝胶0.033、0.069、0.138 g 组.采用砝码砸伤法造成大鼠急性软组织损伤.造模后24 h 开始给药,各组分别以各受试药物均匀涂抹大鼠左后肢砸伤部位.观察砸伤部位肿胀程度,计算肿胀度;测定造模部位痛阈值;记录损伤指数;测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E₂(PGE₂)、一氧化氮(NO)的含量;观察造模部位的病理变化.结果 与模型组比较,给药第3、5 天金黄凝胶0.033、0.069、0.138 g 组肿胀度均显著降低、痛阈值显著升高(P< 0.05、0.01);金黄凝胶0.033、0.069、0.138 g 组给药5 d 后损伤指数显著降低(P< 0.05、0.01).与模型组比较,金黄凝胶0.033、0.069、0.138 g 组PGE₂显著降低(P< 0.01),金黄凝胶0.138 g 组IL-6、0.069 g 组NO 显著降低(P< 0.05).各给药组大鼠对病变均有不同程度改善,除金黄凝胶0.033 g 组外,各给药组大鼠肌肉病变均显著降低(P< 0.05、0.01).结论 金黄凝胶对急性软组织损伤具有治疗作用.]]> 2015/7/21 15:11:20 912true 目的 研究葛根素对链脲佐菌素诱导妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的保护作用.方法 通过ip 链脲佐菌素35mg/kg 制备妊娠期糖尿病大鼠模型.选取64 只模型大鼠并根据血糖水平随机分为模型组、葛根素40、80、160 mg/kg 组,另选取16 只同期妊娠的大鼠作为妊娠对照组,并取16 只同龄非妊娠雌性大鼠作为非妊娠对照组.ig 给药治疗,1 次/d,给药容积为20 mL/kg,连续给药2 周.分别于给药前和给药第7、14 天测定空腹血糖水平.给药治疗2 周后,测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性,检测血清中丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC)水平;测定肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和MDA 含量.给药2 周后,通过HE 染色观察肝脏组织病理形态学改变.结果 葛根素160 mg/kg 组大鼠空腹血糖水平较模型组显著降低(P< 0.05、0.01).与模型组比较,葛根素80、160 mg/kg 组大鼠血清中ALT、AST 活性和MDA 含量均显著降低(P< 0.05、0.01),葛根素160 mg/kg 组ALP 活性显著降低(P< 0.01)、T-AOC 水平显著升高(P< 0.05).与模型组比较,葛根素80、160 mg/kg 组肝脏组织中SOD活性显著升高(P< 0.05、0.01),MDA 含量显著降低(P< 0.05、0.01);葛根素160 mg/kg 组CAT 活性显著升高(P< 0.01).葛根素组大鼠肝脏组织病理形态学改变明显改善.结论 葛根素对链脲佐菌素诱导妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤具有保护作用,其作用机制可能与葛根素能够有效改善抗氧化酶活性、降低氧化应激损伤有关.]]> 2015/7/21 15:11:20 911true 目的 观察竹叶黄酮对乙醇诱导小鼠急性胃黏膜损伤的保护作用.方法 取40 只小鼠随机均分为对照组、模型组、维生素E(50 mg/kg)组以及竹叶黄酮25、50 mg/kg 组.各组连续ig 给药7 d,1 次/d.末次给药1 h 后,各组按10 mg/kg ig给予无水乙醇,制作胃黏膜损伤模型.建模4 h 后,观察胃黏膜损伤面积,计算胃黏膜损伤指数和损伤抑制率.测定小鼠胃黏膜组织中一氧化氮(NO)、前列腺素(PEG₂)含量以及血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平.结果 与模型组比较,竹叶黄酮25 mg/kg 组小鼠胃黏膜损伤面积减少,50 mg/kg 组小鼠损伤程度最小.与模型组比较,竹叶黄酮25、50 mg/kg 组小鼠胃黏膜损伤指数均明显降低(P< 0.01);胃黏膜组织NO、PEG₂ 含量明显升高(P< 0.01);血清SOD、MDA水平明显降低(P< 0.01),SOD/MDA 比值明显升高(P< 0.01).结论 竹叶黄酮能拮抗乙醇诱导的胃黏膜损伤,其机制可能与其抗氧化、抑制氧自由基产生并升高胃黏膜NO、PEG₂ 含量有关.]]> 2015/7/21 15:11:20 910true 目的 研究Emprove 低内毒素蔗糖、无水乳糖、Emprove 低内毒素葡萄糖、Emprove 低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素山梨醇、Emprove 低内毒素氯化钾、Emprove 低内毒素甘氨酸7 种不同类型常用冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针性能的影响.方法 以外观和复溶效果为指标,考察了预冻时间、冻干保护剂用量、冻干时间的影响.测定了空白粉针剂和利巴韦林粉针剂冻干后含水量、pH 值和利巴韦林质量分数.结果 以无水乳糖为冻干保护剂,预冻时间6 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%;以Emprove 低内毒素氯化钾为冻干保护剂,预冻时间9 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%;以Emprove 低内毒素甘露醇为冻干保护剂,预冻时间6 h,冻干时间6 h,保护剂用量4%;以Emprove 低内毒素甘氨酸为冻干保护剂,预冻时间12 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%.所得冻干粉针外观饱满、平整,迅速、完全复溶.结论 无水乳糖、Emprove低内毒素氯化钾、Emprove 低内毒素甘露醇、Emprove 低内毒素甘氨酸4 种冻干保护剂更适合制备利巴韦林冻干粉针,可为水溶性药物冻干粉针剂的制备提供了参考.]]> 2015/7/21 15:11:20 909true 目的 研究Emprove 低内毒素蔗糖、Emprove 低内毒素甘露醇、Emprove 低内毒素甘氨酸3 种不同类型冻干保护剂对硼替佐米冻干粉针性能的影响.方法 以硼替佐米冻干粉针和空白冻干粉针的外观和复溶效果为指标,考察预冻时间、冻干保护剂用量、冻干时间、叔丁醇体积分数的影响.比较了硼替佐米冻干粉针和空白冻干粉针的含水量、pH 值和硼替佐米的质量分数.结果 3 种冻干保护剂均能在适宜条件下制备硼替佐米冻干粉针,以Emprove 低内毒素蔗糖为冻干保护剂,预冻时间24 h,用量15%,冻干时间15 h,叔丁醇体积分数40%;以Emprove 低内毒素甘露醇为冻干保护剂,预冻时间6 h,用量4%,冻干时间6 h,叔丁醇体积分数40%;以Emprove 低内毒素甘氨酸为冻干保护剂,预冻时间6 h,用量4%,冻干时间6 h,叔丁醇体积分数20%;所得产品饱满、平整,完全复溶.冻干后含水量< 5%,pH 值和硼替佐米的质量分数变化不显著.结论 Emprove 低内毒素蔗糖、Emprove 低内毒素甘露醇、Emprove 低内毒素甘氨酸均适合用作硼替佐米冻干粉针剂制备的冻干保护剂,实验为难溶性药物冻干制剂的制备提供了参考.]]> 2015/7/21 15:11:20 908true 目的 通过单因素考察优化处方,制备罗替戈汀原位形成植入剂.方法 采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,以体外累积释放度为指标考察PLGA 类型、PLGA 相对分子质量、PLGA 质量浓度和载药量对罗替戈汀原位形成植入剂的影响,优化最佳处方.结果 罗替戈汀原位形成植入剂的最佳处方为:以PLGA 7525 5A 为载体、N-甲基-2-吡咯烷酮为溶剂的PLGA 质量浓度为25%、载药量为50%.制备的罗替戈汀原位形成植入剂体外释药30 d 累积释放度达85%以上,具明显的缓释特征.结论 罗替戈汀原位形成植入剂结合了缓释注射剂和植入剂的优点,体外具有良好的缓释效果.]]> 2015/7/21 15:11:20 907true 目的 考察黄花草木犀中芦丁、clovin 和香豆素的最佳大孔吸附树脂的纯化工艺.方法 通过对不同型号大孔树脂的考察优选出纯化黄花草木犀中药效成分的最佳树脂类型,并对其最大上样量、上样体积流量、洗脱溶剂体积分数和洗脱溶剂最佳用量进行优化.结果 经过筛选确定HPD-300 大孔树脂为纯化黄花草木犀药效成分的最优树脂类型,其最佳纯化条件:树脂的上样量为2.4 g 生药/g 树脂,上样体积流量为2.0 BV/h,依次用2 BV 水洗脱和7 BV 50%乙醇洗脱.在此条件下芦丁、clovin、香豆素质量分数提升了7.8 倍,平均收率为85.38%.结论 HPD-300 大孔树脂用于纯化黄花草木犀中芦丁、clovin、香豆素稳定性高、重复性好.]]> 2015/7/21 15:11:20 906true 目的 建立盐酸非那沙星原料药中R,R 型异构体的HPLC 测定方法.方法 采用Chiralpak AY-H 手性色谱柱(250mm×4.6 mm,5 μm);正庚烷–异丙醇–二乙胺(75:25:0.1)为流动相;体积流量为1.0 mL/min;柱温35 ℃;检测波长为295 nm;进样量10 μL.结果 盐酸非那沙星在101.2～813.1 ng/mL、R,R 型异构体在115.6～817.8 ng/mL 与峰面积的线性关系良好.R,R 型异构体平均回收率为100.31%,RSD 值为1.1%(n＝9).结论 建立的盐酸非那沙星R,R 型异构体HPLC法拆分检查法方便、准确,能有效地控制盐酸非那沙星的质量.]]> 2015/7/21 15:11:20 905true 目的 设计并合成磺达肝癸钠的二糖中间体。方法 以β-1,2,3,4,6-五乙酰基葡萄糖为起始原料, 经硫化、苄基化、TEMPO氧化、溴化等反应得到葡萄糖醛酸供体E;以3,4,6-三乙酰-D-葡萄糖烯为起始原料, 经碘化、叠氮化等反应得到内醚糖受体F;单糖供体E与受体F经偶联反应得到全保护二糖EF。结果 合成了目标化合物, 并利用¹H-NMR和MS确证了结构;HPLC归一化法测得质量分数为99.01%, 目标化合物的总收率为11.1%。结论 磺达肝癸钠二糖中间体的合成可以为磺达肝癸钠和其他多糖的合成提供重要的中间体原料。]]> 2015/6/19 17:11:19 904true 目的 设计并合成甘草次酸C₃、C₃₀衍生物, 并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法 以甘草次酸为先导化合物, 对其C₃位羟基、C₃₀位羧基进行结构修饰, 并采用SRB法对目标化合物进行体外抗肿瘤活性研究。结果 设计合成了12个新型甘草次酸衍生物, 并利用MS、¹H-NMR及元素分析确证了结构;体外实验中, 目标化合物对MCF-7和A549肿瘤细胞的抑制活性均明显强于甘草次酸, 其中化合物GA-I₁、GA-I₂和GA-II₁对MCF-7和A549两种细胞表现出很好的抑制活性, 明显高于对照药吉非替尼。结论 甘草次酸衍生物具有良好的抗肿瘤活性, 值得进一步研究。]]> 2015/6/19 17:11:19 903true 目的 研究小白菊内酯对恶性人脑胶质瘤细胞系U-87 MG细胞迁移、侵袭的抑制作用, 并探讨其作用机制。方法 采用CCK-8比色检测法筛选小白菊内酯处理细胞的IC₅₀浓度;采用细胞划痕实验观察小白菊内酯处理0、12、48 h后U-87 MG细胞的迁移情况, 并且测量48 h后迁移的距离;采用Transwell实验观察穿膜细胞数, 判断细胞的侵袭能力;并采用qPCR以及Western blotting法研究了小白菊内酯处理后, U-87 MG细胞的SNAIL、E-Cadherin的表达变化, 以及GSK3β-Ser⁹蛋白质磷酸化变化。结果 CCK-8比色检测法筛选的小白菊内酯IC₅₀浓度为39 μmol/L。与对照组比较, 在小白菊内酯处理48 h后, U-87 MG细胞迁移的距离和穿膜细胞数都明显减少, 且与浓度呈正相关(P<0.01);与对照组比较, 小白菊内酯处理的U-87 MG细胞内SNAIL基因表达下降, 同时E-Cadherin表达上调, 且表达差异明显(P<0.05);GSK3β-Ser⁹残基磷酸化水平下降。结论 小白菊内酯能够抑制U-87 MG细胞的迁移、侵袭, 可能是通过下调GSK3β磷酸化从而抑制了SNAIL蛋白表达入核, 从而促进了E-Cadherin蛋白的表达而引起的。]]> 2015/6/19 17:11:19 902true 目的 研究美敏伪麻缓释胶囊经单、多次给药后的药动学特征, 评估其在健康志愿者体内的安全性。方法 22例受试者随机、开放试验设计, 研究单、多次给药药动学特征。血浆中氯苯那敏、伪麻黄碱、右美沙芬、右啡烷采用LC-MS/MS法测定, 药动学参数采用WinNonlin软件计算。安全性特征以记录到的所有不良事件来进行评价。结果 整个研究过程中没有严重不良事件报告。单次口服美敏伪麻缓释胶囊后, 伪麻黄碱、氯苯那敏、右美沙芬和右啡烷均在3~5 h达峰, t_1/2分别为6.30±1.17、23.3±6.91、10.4±2.19、8.62±3.04 h, C_max分别为203±40.4、5.05±1.39、4.29±3.95、1.95±0.72 ng/mL, AUC_last分别为2 050±559、137±47.5、61.3±67.5、17.2±6.58 μg∙h/L, AUC_inf分别为2 140±570、161±63.8、17.6±6.65、62.8±69.3 μg∙h/L。在2次/d, 连续给药4 d后基本达到稳态血药浓度, 伪麻黄碱、氯苯那敏、右美沙芬和右啡烷的C_max、C_min、AUC_{tau, ss}与单次给药比较均有不同程度的升高, 波动系数的平均值为107%~271%。结论 美敏伪麻缓释胶囊多次给药后4 d达到稳态血药浓度, 暴露均较单次给药后有所增高, 在健康志愿者体内安全性良好。]]> 2015/6/19 17:11:19 901true 目的 通过观察ip丙泊酚对脑缺血再灌注大鼠海马区神经细胞的影响, 探讨丙泊酚对临床围手术期预防脑缺血再灌注损伤的作用。方法 SD大鼠60只随机分为丙泊酚组、假手术组和模型组。采用大脑中动脉线栓法制作左侧大脑动脉栓塞模型。在缺血再灌注前10 min时, 丙泊酚组ip丙泊酚50 mg/kg, 模型组ip给予等量生理盐水。假手术组只进行颈部切开、缝合操作而不进行缺血再灌注实验。缺血再灌注24 h采集脑组织。TTC染色法测定大鼠左侧脑组织梗死面积, 免疫组化检测大鼠脑组织海马区Caspase-3的表达, 原位杂交检测大鼠海马组织Caspase-3 mRNA的转录水平。结果 与模型组比较, 丙泊酚组脑组织灰白色区域明显缩小, 改善了脑组织梗死面积, 海马区Caspase-3的阳性表达和Caspase-3 mRNA的转录水平明显降低(P<0.01)。结论 丙泊酚干预对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用, 其机制可能通过干预Caspase-3相关的细胞凋亡信号传导途径来完成。]]> 2015/6/19 17:11:19 900true 目的 研究桑叶多糖对小鼠肠道菌群失调的调节作用。方法 利用盐酸林可霉素诱导小鼠肠道菌群失调。将造模成功的小鼠随机分为桑叶多糖组、乳酶生组、模型组, 另设置对照组。桑叶多糖组小鼠ig 6.0 mg/mL桑叶多糖溶液0.6 mL(剂量0.144 mg/g), 乳酶生组小鼠ig 5.5 mg/mL乳酶生混悬液0.6 mL(剂量0.132 mg/g)。2次/d, 连续给药7 d。模型组、对照组小鼠自行饮水。取小鼠的新鲜粪便, 提取肠道菌DNA。16S段DNA序列扩增, 变性梯度凝胶电泳(DGGE)法分析。比对各条带及样品, 进行聚类分析, 对各组小鼠肠道微生物群落结构进行主成分分析。结果 DGGE直观图分析, 经过自然恢复、桑叶多糖和乳酶生的作用, 小鼠肠道菌群种类有了明显的增加, 但与对照组小鼠的肠道菌群比较仍然有差别, 并不能完全恢复到原来的水平。聚类分析结果可以看出, 与对照组最接近的是乳酶生组, 其次是桑叶多糖组, 最后是自然恢复组。菌群落结构的主成分分析可以直观地看出, 桑叶多糖、乳酶生组小鼠肠道菌群与对照组关系最近, 模型组与对照组肠道菌群及其他组肠道菌群的差异明显。结论 桑叶多糖对小鼠肠道菌群失调有调节作用。]]> 2015/6/19 17:11:20 899true 目的 研究番茄红素对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用, 并考察其作用机制。方法 取120只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、舒血宁注射液(4 mg/kg)组以及番茄红素5、10、20 mg/kg组, 每组20只。除假手术组外采用夹闭左肺门45 min后松夹的方法制备大鼠肺缺血再灌注损伤模型。再灌注2 h后, 分别测定各组大鼠肺组织湿质量/干质量比值;通过苏木精-尹红(HE)染色观察肺组织病理学改变;原位末端标记(TUNEL)法观察肺组织细胞凋亡并计算凋亡指数(AI);检测血清中丙二醛(MDA)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性;测定肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性。结果 与模型组比较, 番茄红素10、20 mg/kg组肺组织湿质量/干质量比值显著降低(P<0.05、0.01), 肺组织病变显著改善, 肺组织细胞凋亡状况明显改善;血清中MDA含量和MPO活性显著降低(P<0.05、0.01), 肺组织中SOD、CAT活性显著升高(P<0.05、0.01)。其中番茄红素20 mg/kg组对肺缺血再灌注损伤大鼠肺组织病变改善最为显著、细胞凋亡状况改善以及凋亡指数降低效果最为显著, 对血清中MDA含量和MPO活性显著降低效果更加显著、肺组织中GSH-Px活性显著升高(P<0.01)。结论 番茄红素能够有效降低肺组织湿质量/干质量比值, 改善肺组织病变, 抑制肺组织细胞凋亡、降低凋亡指数, 提示番茄红素对大鼠肺缺血再灌注损伤具有剂量相关性的保护作用, 其作用机制可能与番茄红素能够有效改善机体抗氧化酶活性、抑制氧化应激损伤有关。]]> 2015/6/19 17:11:20 898true 目的 制备泼尼松脉冲片并考察其在体外的释放特性。方法 采用粉末直接压片法制备速释片芯, 以羟丙甲纤维素(HPMC)为溶胀层包衣材料, 以乙基纤维素(EC)为控释层包衣材料, 采用多层包衣技术制备泼尼松脉冲片。考察了致孔剂PEG 400、增塑剂PEG 6000比例与用量以及控释层包衣增重对释放的影响。以迟滞时间和累积释放度为指标, 考察泼尼松脉冲片的体外释放特性。结果 以片芯崩解剂用量为11%, 致孔剂用量为10%, 增塑剂用量为1%, 溶胀层和控释层包衣分别增重为5%、10.5%制备的泼尼松脉冲片效果最佳。按照最优处方工艺制备的泼尼松脉冲片体外释放迟滞时间为4 h, 时滞后0.5~1.0 h累积释放度达95%以上。结论 泼尼松脉冲片处方组成合理, 工艺简便可行, 体外释放特性符合脉冲释放设计要求。]]> 2015/6/19 17:11:20 897true 目的 制备高载药量、小粒径的槲皮素纳米混悬剂, 并进行性质考察。方法 采用纳米沉淀-高压均质法制备, 以粒径分布、药载比、稳定性为指标对处方和工艺进行优化, 并对最优处方进行体外性质考察。结果 以超声注入联合高压均质法制备, 最佳处方为TPGS为稳定剂、DMF为有机试剂, 药载比为5:1;最佳工艺条件为低温10 ℃超声、200 MPa、循环5次。制备得到的槲皮素纳米混悬剂粒径为(173.21±0.90) nm, 电位为(-19.02±0.15) mV, 载药量为(80.40±1.44)%, 包封率为(96.41±1.72)%。药物在纳米粒中以结晶状态存在, 能够体外缓释36 h。结论 利用TPGS可制备高载药量、小粒径的槲皮素纳米混悬剂, 其体外具有明显缓释作用, 解决了槲皮素水溶性差的难题, 具有较好的应用前景。]]> 2015/6/19 17:11:20 896true 目的 制备性质稳定的硫酸长春新碱脂质体。方法 采用单因素试验考察磷脂与胆固醇比例、药脂比、脂质浓度、载药温度、载药时间、外水相pH值对硫酸长春新碱脂质体包封率的影响。以包封率为指标, 分别以氢化磷脂(SPC-3)和二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)为磷脂材料, 通过正交试验考察载药温度、药脂比和载药时间对制备工艺的影响, 优化出硫酸长春新碱脂质体的最佳制备工艺。结果 硫酸长春新碱脂质体的最佳制备工艺为:将药物溶液(按照药物含量计)和空白脂质体溶液(按照脂质含量计)按照1:20的比例混合, 用Na₂HPO₄直接调节外水相pH值至7.2。SPC-3脂质体在65 ℃条件下载药, 载药时间30 min。DSPC脂质体在60 ℃条件下载药, 载药时间10 min。结论 优选出的硫酸长春新碱脂质体的处方工艺稳定可行。]]> 2015/6/19 17:11:20 895true 目的 评价硫酸长春新碱脂质体的质量。方法 采用pH梯度法制备硫酸长春新碱脂质体。透射电镜观察脂质体的外观形态, 阳离子交换树脂柱法测定包封率, 并考察其pH值、粒径、Zeta电位、稳定性及体外释放规律。结果 形态学观察结果显示, 脂质体均匀圆整度良好。硫酸长春新碱脂质体粒径为120 nm左右, Zeta电位约为10 mV, 包封率均在90%以上。光照、4 ℃、18 ℃、25 ℃条件下, 脂质体各项指标无显著变化。40 ℃条件下, 包封率明显降低。结论 本法准确, 操作简便, 可用于硫酸长春新碱脂质体的质量评价。]]> 2015/6/19 17:11:20 894true 目的 建立HPLC法测定依维莫司原料药中依维莫司。方法 采用Hypersil-ODS C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm);流动相:乙腈-水(70:30);检测波长:276 nm;柱温:50 ℃;体积流量:0.8 mL/min;进样量:10 μL。结果 依维莫司在63~1 008 μg/mL线性关系良好(r＝0.999 7), 平均回收率为100.45%, RSD值为0.64%(n＝9)。结论 所建立的操作简便, 专属性强, 可用于依维莫司原料药的质量控制。]]> 2015/6/19 17:11:20 893true 目的 设计并合成罗氟司特中3,5-二氯-4-氨基吡啶引入的两个杂质3-(环丙甲氧基)-N-(3-氯-5-溴-4-吡啶基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺和3-(环丙甲氧基)-N-(3-氯-4-吡啶基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺。方法 以4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛为起始原料经过亲核取代、氧化、酰氯化和酰胺化合成了目标化合物。结果 合成了目标化合物,并利用¹H-NMR、¹³C-NMR和MS确证了结构;HPLC归一化法测得样品质量分数分别为98.8%、99.8%。并证明这两个杂质存在于罗氟司特中。结论 这两种杂质的合成为罗氟司特中杂质的研究提供了依据。]]> 2015/5/27 8:56:03 892true 目的 设计合成绿原酸的酰胺二聚体衍生物,并对其进行体外抗脂质代谢紊乱活性的研究。方法 以绿原酸为起始原料经3步反应制得目标化合物,利用HepG2细胞株评价该类化合物的调血脂活性。结果 设计并合成8个绿原酸酰胺二聚体衍生物CGA-2a～2d及CGA-3a～3d,均经波谱技术确证结构。药理实验结果表明,衍生物CGA-2d和CGA-3a～3d具有不同程度的调血脂活性。结论 绿原酸二聚体化合物CGA-2a～2d及CGA-3a～3d均为未见文献报道的新化合物,部分化合物具有潜在的调脂生物活性,具有深入研究价值。]]> 2015/5/27 8:56:03 891true 目的 观察羟苯磺酸钙对糖尿病大鼠视网膜病变的影响并探讨其机制。方法 以65 mg/kg一次性ip链脲佐菌素诱导糖尿病模型,将糖尿病模型大鼠分为模型组、复方血栓通组(1.05 g/kg)和羟苯磺酸钙组(0.334 g/kg),另设对照组,均ig给药,1次/d,对照组给予等剂量蒸馏水,共12周。采用Real-time PCR法检测Ⅳ型胶原及血管内皮生长因子(VEGF)mRNA在视网膜组织中的表达;光镜下观察视网膜血管形态学改变,测定视网膜毛细血管面积密度;透视电镜观察大鼠视网膜超微结构。结果 与对照组比较,模型组大鼠视网膜Ⅳ型胶原mRNA表达升高(P < 0.05),VEGF mRNA升高(P < 0.01),毛细血管面积密度显著增高(P < 0.001)。与模型组比较,羟苯磺酸钙组大鼠视网膜Ⅳ型胶原mRNA、VEGF mRNA表达和毛细血管面积密度均降低(P < 0.05)。结论 羟苯磺酸钙能下调视网膜中Ⅳ型胶原、VEGF的表达,抑制纤维组织增生和血管新生,从而改善糖尿病视网膜病变。]]> 2015/5/27 8:56:03 890true 目的 考察小白菊内酯对于人脑恶性胶质瘤细胞U-87 MG细胞系的增殖、细胞周期及凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法 采用CCK-8比色法和克隆形成检测法检测小白菊内酯对U-87 MG的增殖抑制作用;采用碘化丙啶(PI)染色后的流式细胞仪检测小白菊内酯处理前后对细胞周期、凋亡的影响;采用qPCR以及Western blotting法研究药物处理后U-87 MG细胞的Caspase 3、Bax、Cyclin D1的表达变化以及P53-Ser³⁹²蛋白质磷酸化激活。结果 小白菊内酯可明显抑制U-87 MG的细胞增殖、克隆形成数量及克隆大小。处理48 h后,U-87 MG细胞的S期、G2/M期受到了阻滞,G0/G1期细胞比例明显减少,同时细胞的凋亡也明显增多。Caspase 3、Bax基因的mRNA及蛋白表达明显上升,而Cyclin D1基因的mRNA表达明显下降。同时P53-Ser³⁹²残基的磷酸化水平也明显上升。结论 小白菊内酯可通过调节P53基因的Ser³⁹²残基磷酸化抑制其下游的细胞凋亡、细胞周期途径上Caspase 3、Bax、Cyclin D1的基因表达,影响细胞周期及凋亡,从而抑制肿瘤细胞的增殖。]]> 2015/5/27 8:56:03 889true 目的 探讨水飞蓟宾对H₂O₂诱导状态下H9C2心肌细胞氧化应激损伤的保护作用。方法 将大鼠H9C2心肌细胞分为对照组、H₂O₂(200 μmol/L)干预组以及水飞蓟宾(100、200 μmol/L)+H₂O₂(200 μmol/L)干预组,每组设6个复孔。各组经过药物干预6 h后,通过Giemsa染色法观察细胞形态学,通过MTT法测定细胞存活率、流式细胞术测定细胞凋亡率;测定细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)活性和丙二醛(MDA)含量;测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果 与对照组比较,H₂O₂干预组H9C2心肌细胞形态明显异常、存活率显著降低且凋亡率显著升高,培养液中LDH、CK、AST活性和MDA含量均显著升高,细胞中SOD、CAT、GSH-Px活性显著降低,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。与H₂O₂干预组比较,水飞蓟宾(100、200 μmol/L)+H₂O₂(200 μmol/L)干预组培养液中AST、CK活性和MDA含量均显著降低,差异具有统计学意义(P < 0.05);水飞蓟宾(200 μmol/L)+H₂O₂(200 μmol/L)干预组H9C2心肌细胞形态明显改善、存活率显著升高、凋亡率显著降低,培养液中LDH活性显著降低,细胞中SOD、CAT、GSH-Px活性显著升高,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。结论 水飞蓟宾能够有效改善H₂O₂诱导状态下H9C2心肌细胞形态,提高其存活率并降低凋亡率,改善细胞中抗氧化酶活性、降低细胞损伤,提示水飞蓟宾对H₂O₂诱导H9C2心肌细胞氧化应激损伤具有剂量相关性的保护作用。]]> 2015/5/27 8:56:03 888true 目的 探讨芍药苷对人恶性黑色素瘤细胞A375增殖的体外抑制作用及其作用机制。方法 不同浓度芍药苷(3、10、30 μmol/L)作用于黑色素瘤细胞A375,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期情况,Western blotting法检测NFκB p65信号通路激活情况及下游靶分子Bax、Bcl-2、Cyclin D1、Cyclin E的表达。结果 与对照组比较,随着给药浓度的增加,芍药苷对黑色素瘤细胞A375抑制作用逐渐增强,30 μmol/L作用48 h时抑制作用最高,并使A375细胞周期阻滞在G1期;芍药苷显著抑制NFκB p65、IκBα的磷酸化,下调Bcl-2、Cyclin D1、Cyclin E的表达,上调Bax表达,差异均具有统计学意义(P < 0.01)。结论 芍药苷能抑制人黑色素瘤细胞A375体外增殖,可能是通过NF-κB信号通路发挥作用的。]]> 2015/5/27 8:56:03 887true 目的 探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌组织蛋白表达的影响。方法 选取雌性健康SD大鼠,通过结扎左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死模型54只,随机分为瑞舒伐他汀10、6 mg/kg组和模型组各18只,另选择18只作为假手术组。瑞舒伐他汀组根据临床常用剂量分别采用瑞舒伐他汀按照10、6 mg/kg剂量溶于蒸馏水中ig给药,模型组、假手术组均采用等量生理盐水ig给药,1次/d,持续4周。采用免疫组化法检测大鼠心肌组织中Periostin、调控机制核因子κB(NF-κB)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达差异,采用RT-PCR技术检测转化生长因子(TGF-β1)、Periostin、NF-κB及IL-6 的mRNA表达差异,比较各组大鼠的胶原容积分数(CVF)。结果 与模型组比较,瑞舒伐他汀10、6 mg/kg组大鼠Periostin蛋白灰度值以及NF-κB、IL-6蛋白阳性表达指数(PI)均显著下降(P < 0.05); Periostin、NF-κB、IL-6及TGF-β1 mRNA表达均显著下降(P < 0.05);CVF灰度值均显著下降(P < 0.05)。结论 瑞舒伐他汀可通过调节急性心肌梗死大鼠心肌组织中Periostin、NF-κB、IL-6、TGF-β1 mRNA及蛋白的表达来改善心肌重构。]]> 2015/5/27 8:56:03 886true 目的 研究红景天苷对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠肝脏的保护作用。方法 一次性ip链脲佐菌素(60 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型,取造模成功的糖尿病大鼠80只,按血糖水平随机分为模型组,红景天苷25、50、100 mg/kg组以及盐酸二甲双胍(25 mg/kg)组,每组16只;另取同龄正常饲养大鼠16只作为对照组。ip给药治疗,1次/d,疗程为12周。分别于0、4、8、12周测定各组大鼠血糖水平。治疗12周后,测定各组大鼠体质量和肝脏指数;检测血清中转氨酶(ALT、AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性;测定肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量;并通过HE染色观察肝脏组织病理学改变。结果 与模型组比较,红景天苷50、100 mg/kg组大鼠血糖水平显著降低(P < 0.05、0.01),肝脏指数显著降低、体质量显著增高(P < 0.05、0.01),血清中ALP活性明显降低(P < 0.01),肝脏组织中SOD、CAT活性显著升高(P < 0.05、0.01);红景天苷25、50、100 mg/kg组大鼠血清中转氨酶(ALT、AST)活性和肝组织中MDA含量显著降低(P < 0.05、0.01);红景天苷组大鼠肝组织病理形态学改变程度明显减轻。结论 红景天苷对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠肝脏具有剂量相关性的保护作用,其作用机制可能与红景天苷能够有效改善抗氧化酶系统活性、降低氧化应激损伤,从而改善肝功能有关。]]> 2015/5/27 8:56:03 885true 目的 建立同时测定八味肾气丸中去氢土莫酸、茯苓酸、梓醇、桃叶珊瑚苷4个成分的高效液相色谱测定方法。方法 采用Hypersil C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液,梯度洗脱;检测波长：0～18 min,241 nm(去氢土莫酸);18～50 min,210 nm(茯苓酸、梓醇和桃叶珊瑚苷);体积流量为1.0 mL/min;柱温25 ℃;进样量20 μL。结果 去氢土莫酸、茯苓酸、梓醇和桃叶珊瑚苷分别在3.35～67.00 μg/mL、3.50～70.00 μg/mL、3.07～61.40 μg/mL、3.25～65.00 μg/mL线性良好,r值均大于0.999 0,平均回收率分别为96.72%、97.87%、98.21%、98.09%,RSD值分别为1.08%、0.95%、0.64%、1.22%(n=6)。结论 该方法简便,结果准确,可用于八味肾气丸中去氢土莫酸、茯苓酸、梓醇、桃叶珊瑚苷的质量控制。]]> 2015/5/27 8:56:03 884true 目的 建立HPLC法同时测定癃清片中表小檗碱、黄连碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、丹皮酚6种成分。方法 Waters SymmetryShield RP18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈(0.3%甲酸和0.3%三乙胺)-水(0.3%甲酸和0.3%三乙胺),梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;检测波长270 nm;柱温25 ℃;进样体积20 μL。结果 表小檗碱、黄连碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、丹皮酚分别在1.856～18.56、14.230～142.30、1.070～10.79、2.485～24.85、38.915～389.15、9.824～98.24 μg/mL线性良好,r值均大于0.999 0。平均回收率分别为98.66%、99.49%、99.59%、98.66%、100.40%、99.95%,RSD值分别为2.91%、2.67%、2.65%、1.91%、3.42%、2.28%(n=9)。结论 该方法专属性强,灵敏度高、重复性好、简单易行,可用于同时测定癃清片中表小檗碱、黄连碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、丹皮酚6种成分,对完善癃清片的质量控制具有参考价值。]]> 2015/5/27 8:56:03 883true 目的 设计并合成积雪草酸C₂、C₃、C₂₃、C₂₈衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究.方法 以天然产物积雪草酸为先导化合物,对C₂、C₃、C₂₃位羟基及C₂₈位羧基进行结构改造,并采用SRB法对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究.结果 设计并合成了目标化合物,利用MS及¹H-NMR确证了结构;体外实验中,积雪草酸衍生物的抗肿瘤活性明显高于积雪草酸,并优于对照药吉非替尼.结论 积雪草酸衍生物具有良好的抗肿瘤活性,值得进一步研究.]]> 2015/4/23 10:01:44 882true 目的 探讨桂枝茯苓胶囊对子宫肌瘤大鼠的治疗作用及其机制.方法 采用注射苯甲酸雌二醇和黄体酮复制大鼠子宫肌瘤模型,造模大鼠按体质量随机分为模型组、他莫昔芬(枸橼酸他莫昔芬片3.6 mg/kg)组以及桂枝茯苓胶囊0.14、0.27、0.54 g/kg组,另设对照组.连续给药8周后处死大鼠,取子宫、脾脏、胸腺并计算其脏器系数,比较子宫病理评分和组织形态,放射免疫分析方法检测血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)及子宫组织中表皮生长因子(EGF)水平.结果 桂枝茯苓胶囊显著降低大鼠子宫系数,减轻子宫壁平滑肌增生,显著降低血清E2和子宫组织EGF水平.结论 桂枝茯苓胶囊对大鼠子宫肌瘤具有治疗作用,其作用机制可能与降低血清E2、子宫组织EGF水平有关.]]> 2015/4/23 10:01:44 881true 目的 研究新疆阿魏的提取物、不同极性部位以及倍半萜香豆素类化合物对人肺癌细胞的体外抑制作用,明确新疆阿魏树脂的活性成分.方法 应用MTT法检测新疆阿魏树脂提取物(100 mg/mL)、不同极性部位(100 mg/mL)和倍半萜香豆素化合物(100、50、10、1、0.1 μmol/L)对人肺癌细胞系A549、H292、H1792、H460作用48 h后生长的抑制作用,采用抑制率和IC₅₀为指标衡量其活性.结果 新疆阿魏树脂氯仿提取物在100 mg/mL质量浓度下对A549、H292、H1792、H460细胞系的抑制率分别为75.45%、65.39%、46.54%、73.68.低极性部位在100 mg/mL质量浓度下对4种细胞系的生长抑制率分别为88.74%、80.62%、60.11%、92.35%.从低极性部位中分离得到的主要倍半萜香豆素类化合物farnesiferol B、farnesiferone A、farnesiferol C、多花素宁,其中farnesiferol C、多花素宁的IC₅₀分别为35.49、15.44、44.25、21.63 μmol/L和23.60、17.90、38.33、12.35 μmol/L,表现出显著的生长抑制作用,且具有剂量相关性.结论 新疆阿魏树脂的低极性部位为体外抑制人肺癌细胞生长作用的活性部位,其所含有的高含量倍半萜香豆素化合物farnesiferol C为其主要活性成分.]]> 2015/4/23 10:01:44 880true 目的 考察沙利度胺对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠炎症性肠病的治疗作用,并探讨其可能的作用机制.方法 60只Balb/c小鼠按体质量随机分为对照组、模型组、柳氮磺吡啶(200 mg/kg)组以及沙利度胺30、60、120 mg/kg剂量组,每组10只.试验当天为第1天,试验期间葡聚糖硫酸钠诱导组饮用2.5%葡聚糖硫酸钠饮用水,对照组则饮用纯净水.从试验第5天开始,各给药组开始ig给予相应药物,给药容积10 mL/kg,1次/d,对照组和模型组则给予相应体积的0.5% MC,直至第12天结束试验.试验期间,每天记录各动物体质量变化.试验结束后,测量各动物结肠长度,观察各组结肠组织病理学改变和评分,ELISA法检测结肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.结果 沙利度胺在120 mg/kg剂量下改善葡聚糖硫酸钠诱导小鼠体质量下降症状,改善小鼠的结肠缩短,降低结肠组织TNF-α含量,减少炎症细胞对结肠组织的浸润.结论 沙利度胺对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠炎症性肠病呈现较好治疗作用,该作用可能与沙利度胺对TNF-α的调节作用有关.]]> 2015/4/23 10:01:44 879true 目的 研究新癀片对不同动物模型的解热作用.方法 制备酵母致大鼠发热、牛奶致家兔发热、内毒素致家兔发热模型测量给药后各组的体温,计算各组大鼠体温与基础体温差值以及各给药组降温率.结果 新癀片95.0 mg/kg剂量组在药后1～4.5 h,47.5 mg/kg剂量组药后4、4.5 h对酵母所致大鼠体温升高有显著的抑制作用.药后1 h,新癀片47.5 mg/kg剂量组牛奶致发热家兔体温开始下降;药后2 h,47.5、23.8 mg/kg剂量组家兔体温均下降显著,一直持续到药后5 h,仍有显著的降温作用.新癀片47.5 mg/kg剂量能够显著降低内毒素致发热家兔各时间点体温的升高,在药后4、5 h时对体温的降温率达50.3%、85.2%.结论 新癀片对酵母致大鼠发热、牛奶致家兔发热和内毒素致家兔发热均有很好的解热作用.]]> 2015/4/23 10:01:44 878true 目的 考察毛叶疏花蔷薇果提取物的亚慢性毒性.方法 选用96只健康SD大鼠随机分为4组,雌雄各半,分别ig给予0、1.25、2.50、5.00 g/kg毛叶疏花蔷薇果提取物,连续90 d,观察动物生长情况.试验中、末期对动物的血液学和血清生化指标进行检测,试验末计算动物主要脏器的脏器系数,并进行组织病理学检查.结果 试验期间动物无死亡.试验末各剂量组动物体质量增长值、进食量、食物利用率、脏器质量、脏器系数与对照组比较差异均无统计学意义.在试验中、末期各剂量组动物血液学检测指标与对照组比较差异无统计学意义.血清生化检测发现,试验中期5.00 g/kg剂量组雌雄大鼠血清中的肌酐(CR)和雌性大鼠血清中的尿素氮(BUN)水平显著升高;末期5.00 g/kg剂量组雄性大鼠血清中的CR水平仍居高不下,与对照组比较差异均有统计学意义(P< 0.05、0.01),而其他指标均在正常值范围内.病理组织学检查发现5.00 g/kg剂量组部分动物肾小管和小肠可见相关病理改变.结论 在本实验条件下,5.00 g/kg毛叶疏花蔷薇果提取物对SD大鼠的肾和小肠有损伤作用,最大无作用剂量为2.50 g/kg.]]> 2015/4/23 10:01:44 877true 目的 比较厄贝沙坦氢溴酸盐与厄贝沙坦的毒性和药效.方法 采用无创血压测量比较了厄贝沙坦氢溴酸盐、厄贝沙坦对自发性高血压大鼠血压的影响.分别ip、ig给药,观察两种药物的半数致死量(LD₅₀),对心率、呼吸以及动物自主活动的影响.结果 自发性高血压大鼠的血压明显高于非自发性高血压大鼠,给予厄贝沙坦氢溴酸盐、厄贝沙坦后血压均降至正常水平,且两种药物的降压作用差异无显著性,但厄贝沙坦氢溴酸盐的药效持续时间更长.厄贝沙坦氢溴酸盐、厄贝沙坦对动物的呼吸、心率以及自主活动的影响无差异,但厄贝沙坦氢溴酸盐的LD₅₀明显高于厄贝沙坦.结论 厄贝沙坦氢溴酸盐具有和厄贝沙坦相同的降压作用,但是作用时间更长,安全性更高.]]> 2015/4/23 10:01:44 876true 目的 研究羟丙基甲基纤维素(HPMC)亲水凝胶对托拉塞米渗透的影响.方法 以HPMC为亲水凝胶的辅料,托拉塞米为模型药物,采用三室渗透装置测定药物透过中间室的速度,实验温度为37 ℃,测定时间为1、3、7、10、24 h,考察HPMC的不同质量浓度、黏度对药物渗透速度的影响,与药物本身的渗透速度比较计算阻滞率.结果 半透膜本身对药物的平衡速度有一定影响,37 ℃下10 h透过率约50%,24 h基本达到平衡药物.在HPMC凝胶的存在下,阻滞率随着测定时间的延长而逐步减少,7 h后趋于平缓.HPMC的质量浓度越大对药物的阻滞率越大,黏度升高则阻滞率增加.合理的测定条件为HPMC K100M质量浓度分别为5、10、20 mg/mL,托拉塞米质量浓度为50 μg/mL,在37 ℃水浴条件下,测定时间为10 h.相同型号(100M)的进口与国产HPMC在10、5 mg/mL时阻滞率基本一致,但在20 mg/mL时,国产HPMC的阻滞率明显大于进口产品.结论 HPMC溶胀形成的凝胶层对托拉塞米的渗透具有阻滞作用,对HPMC应用到缓释骨架片的研究提供参考.]]> 2015/4/23 10:01:44 875true 目的 建立多波长HPLC梯度洗脱法同时测定更年乐片中朝藿定C、淫羊藿苷、川续断皂苷Ⅵ和大花双参苷A的方法.方法 依利特C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈–0.1%磷酸溶液,梯度洗脱;检测波长:270 nm(朝藿定C和淫羊藿苷)、210 nm(川续断皂苷Ⅵ)、230 nm(大花双参苷A);体积流量为1.2 mL/min;柱温为室温;进样量20 μL.结果 朝藿定C、淫羊藿苷、川续断皂苷Ⅵ和大花双参苷A分别在7.14～142.80 μg/mL(r＝0.999 8)、5.64～112.80 μg/mL(r＝0.999 6)、6.35～127.00 μg/mL(r＝0.999 5)、7.90～158.00 μg/mL(r＝0.999 3)与其峰面积呈良好的线性关系;朝藿定C、淫羊藿苷、川续断皂苷Ⅵ和大花双参苷A的平均回收率分别为99.24%、96.93%、97.81%、98.32%,RSD值分别为1.28%、0.94%、1.24%、1.50%.结论 该方法是一种快速、灵敏、准确的分析方法,可作为更年乐片的质量控制方法.]]> 2015/4/23 10:01:44 874true 目的 设计并合成3,6-双羧甲基-4-氨基-6H-噻吩并[2,3-B]吡咯-2-羧酸。方法 以柠檬酸为起始原料,经氧化酯化、Gewald反应、氮取代、环合、水解、脱羧反应制备得到目标化合物。结果 合成了目标化合物,并利用质谱和核磁数据确证了结构;HPLC归一化法测得质量分数为96.98%。目标化合物的总收率为2.7%。结论 3,6-双羧甲基-4-氨基-6H-噻吩并[2,3-B]吡咯-2-羧酸的合成为雷奈酸锶中杂质的研究提供了方便。]]> 2015/3/23 16:09:05 873true 目的 研究苦豆子多糖溶液的构象特征以及在不同因素影响下的溶液行为。方法 采用碘-碘化钾反应观察苦豆子多糖链的分支情况和刚果红试验研究构象特征;采用圆二色谱(CD)法研究在不同浓度、温度和添加钙离子等条件下苦豆子多糖构象的变化。结果 碘-碘化钾反应结果显示苦豆子多糖有较长的侧链和较多的分支;刚果红试验中苦豆子多糖具有多股螺旋结构;浓度、温度以及添加金属离子使苦豆子多糖溶液构象发生变化。结论 通过碘-碘化钾反应、刚果红试验和圆二色谱法的结合可更加全面地了解苦豆子多糖溶液的构象。]]> 2015/3/23 16:09:05 872true 目的 探讨三磷酸腺苷结合转运体G2(ABCG2)与胰腺癌采用吉西他滨化疗抵抗的相互关系。方法 观察胰腺癌手术患者的癌和癌旁组织免疫组化及胰腺癌细胞系中ABCG2的表达,流式细胞术测定胰腺癌细胞系在吉西他滨刺激0、3、12、24、48、72 h后的ABCG2膜表达结果,选择高表达水平的PANC-1细胞株进行相关机制试验。观察吉西他滨作用0、15、30、45、120、180 min后P-AKT表达水平,及用PI3K/AKT抑制剂LY294002或AKT siRNA阻断AKT表达后ABCG2表达水平和生存率变化。免疫荧光共聚焦技术观察在对照、吉西他滨、LY294002和吉西他滨+LY294002 4种实验条件下细胞膜膜表面的ABCG2蛋白表达变化。结果 ABCG2蛋白表达量在胰腺癌组织中较癌旁组织明显增高,ABCG2+细胞在不同病理分化程度的胰腺癌细胞中均有表达。胰腺癌细胞系在吉西他滨刺激后总ABCG2水平无明显变化,而ABCG2+细胞数有明显增加。PANC-1在吉西他滨刺激后细胞总ABCG2蛋白表达无明显变化;p-AKT蛋白表达水平呈现增加趋势;ABCG2+细胞数明显增加,并呈时间相关性。LY294002或LY294002+吉西他滨处理细胞后ABCG2总蛋白表达无明显变化,siRNA-AKT2基因敲除或LY294002处理后,肿瘤细胞对吉西他滨的敏感性明显增加。免疫荧光共聚焦表明吉西他滨调节胰腺癌PI3K/AKT信号分子,介导ABCG2质膜移位。结论 吉西他滨活化PI3K/AKT信号分子,促进ABCG2质膜移位,抑制胰腺癌化疗敏感性。]]> 2015/3/23 16:09:05 871true 目的 研究花旗松素对人肺癌细胞A549增殖的抑制作用,并探讨其诱导细胞凋亡的可能机制。方法 WST-1法检测不同质量浓度(0～200 μg/mL)花旗松素对A549细胞增殖的影响;Annexin-V/PI双染法检测花旗松素对A549细胞凋亡的影响;细胞免疫荧光法观察花旗松素处理后A549细胞中凋亡蛋白Bax的表达;Western blotting法检测Bcl-2、Akt、P53蛋白表达的变化。结果 WST-1法检测到花旗松素能有效抑制A549细胞的增殖,呈现时间-剂量-效应关系。通过流式细胞仪分析,花旗松素诱导细胞凋亡,上调了促凋亡蛋白Bax的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制Akt的过表达,并且促进P53的表达。结论 花旗松素对A549细胞的增殖具有显著的抑制作用,其诱导的凋亡机制可能与Bcl-2、Akt相关信号通路的激活有关。]]> 2015/3/23 16:09:05 870true 目的 考察参芪扶正注射液对环磷酰胺化疗小鼠巨噬细胞吞噬功能和杀伤肿瘤细胞活性的影响。方法 将小鼠随机分为对照组、环磷酰胺组以及参芪扶正注射液低、中、高剂量(10、20、40 mL/kg)组。除对照组外,其余各组小鼠均ip环磷酰胺100 mg/kg。参芪扶正注射液组小鼠ig给予10、20、40 mL/kg参芪扶正注射液,对照组和环磷酰胺组ig给予等量生理盐水,1次/d,连续5 d。称定胸腺和脾脏质量,计算免疫器官指数;ELISA法检测小鼠血清IL-2水平;流式细胞仪检测巨噬细胞吞噬荧光微球的数量和比例,计算吞噬率和吞噬指数;流式细胞仪检测CFSE标记的H22细胞中PI阳性细胞的比例。结果 参芪扶正注射液可以不同程度地恢复环磷酰胺化疗小鼠的胸腺指数和脾指数;显著提高环磷酰胺化疗小鼠血清IL-2水平;减少小鼠巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数;不同程度地提高环磷酰胺化疗后小鼠巨噬细胞对H22细胞的杀伤活性。结论 参芪扶正注射液可改善环磷酰胺化疗后小鼠免疫抑制状态,对巨噬细胞吞噬和杀伤活性均有调节作用。]]> 2015/3/23 16:09:05 869true 目的 研究冰片-羟丙基-β-环糊精包合物经鼻腔给药后在兔体内的药动学。方法 包合物经鼻腔给药后,采用GC法测定兔血浆中冰片浓度,以DAS 2.1.1软件拟合,计算相关药动学参数。结果 冰片-羟丙基-β-环糊精包合物经兔鼻腔给药后的体内过程符合二室模型,C_max为8.162 mg/L,达峰时间t_max为1 min。结论 明确了冰片-羟丙基-β-环糊精包合物经鼻腔给药后在兔体内的药动学特征,为进一步制剂研究提供了参考。]]> 2015/3/23 16:09:05 868true 目的 建立测定脑血栓片中苦杏仁苷、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸B和丹参酮Ⅱ_A的HPLC-DAD法。方法 采用HPLC-DAD法,Agilent Poroshell 120 SB-C₁₈色谱柱(100 mm×4.6 mm,2.7 μm);流动相:甲醇-0.2%磷酸溶液,梯度洗脱;检测波长分别为210 nm(苦杏仁苷)、403 nm(羟基红花黄色素A)、230 nm(芍药苷)、321 nm(阿魏酸)、286 nm(丹酚酸B)、270 nm(丹参酮Ⅱ_A);体积流量:0.7 mL/min;柱温:30 ℃;进样量3～5 μL。结果 苦杏仁苷、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸B和丹参酮Ⅱ_A 6个成分的线性范围分别为11.90～1 158.90、9.14～91.39、11.70～1 173.50、4.04～1 011.00、3.97～992.20、4.40～551.00 ng;平均回收率分别为96.47%、96.92%、99.96%、97.20%、97.57%、96.50%,RSD值分别为1.3%、1.6%、1.3%、1.7%、1.9%、0.7%。结论 所建立的方法可同时测定脑血栓片中苦杏仁苷、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸B和丹参酮Ⅱ_A。]]> 2015/3/23 16:09:06 867true 目的 以苦参碱和18α-甘草次酸作为载体对美法仑进行结构拼合,并对其体内外抗肿瘤活性进行研究。方法 以槐果碱和美法仑为原料,经过加成、酰化反应合成了美法仑衍生物2;以18α-甘草次酸和美法仑为原料,经酯化和酰化反应合成了美法仑衍生物5,目标化合物的结构经元素分析、MS、¹H-NMR确证,并采用MTT法对其进行体外抗肿瘤活性研究,对体外活性较为显著的化合物2进行小鼠体内试验。结果 目标化合物2和5的合成总收率分别为21.3%、18.1%。目标化合物2的体外抗肿瘤活性明显高于化合物5、18α-甘草次酸、苦参碱和美法仑。体内活性试验中,目标化合物2给药剂量为6、9 μmol/kg时对HepA肿瘤的抑瘤率分别为52.00%、62.12%,而6 μmol/kg美法仑的抑制率为39.93%,化合物2的抑瘤效果优于美法仑,尤以高剂量效果最为明显。结论 化合物2表现出体外、体内较高的抗肿瘤活性,值得进一步研究。]]> 2015/2/14 17:10:00 866true 目的 探讨当归芍药散水提取物对抗结核药物肝损伤的保护作用及其机制。方法 将60只SD大鼠随机分为6组,即对照组、模型组、硫普罗宁组(60 mg/kg)和当归芍药散水提取物低、中、高剂量(8、16、32 g/kg)组,给药8周。分别测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及血清和肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用RT-PCR方法测定大鼠肝脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达水平;利用Western Blotting法测定大鼠肝脏TNF-α蛋白表达水平。结果 与模型组比较,当归芍药散水提取物中、高剂量组均显著降低血清ALT、AST水平,上调血清和肝脏SOD活性,下调血清和肝脏MDA水平,并降低肝脏TNF-α mRNA和蛋白表达水平。结论 当归芍药散水提取物对抗结核药物肝损伤的保护作用机制可能与抑制TNF-α表达和脂质过氧化有关。]]> 2015/2/14 17:10:00 865true 目的 观察固肾1号对大鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎的治疗作用,并探讨其作用机制。方法 采用尾iv兔GMB血清免疫大鼠,制作大鼠Masugi肾炎实验模型。给药3周,观察固肾1号对大鼠尿蛋白含量、血液生化、肾脏系数、肾脏病理以及大鼠IgG、兔IgG在肾小球基底膜上沉积的影响。结果 固肾1号能显著降低尿蛋白含量,降低血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,升高血清总蛋白(Tp)、白蛋白(Alb)水平,并能降低肾脏系数,减轻肾脏病理改变及大鼠免疫球蛋白G(IgG)、兔IgG在肾小球基底膜上的沉积。结论 固肾1号能通过减少大鼠IgG、兔IgG在肾小球基底膜上的沉积,减轻肾脏病变,改善肾功能。]]> 2015/2/14 17:10:00 864true 目的 研究白芍总苷体外对不同化学体系和生物体系的抗氧化活性。方法 通过Fenton反应生成·OH自由基,采用DPPH·自由基,观察不同质量浓度的白芍总苷溶液对化学体系自由基的清除作用。利用邻二氮菲-Fe²⁺-H₂O₂产生的·OH自由基造成红细胞膜破裂,以及肝、脑细胞脂质的过氧化,观察不同质量浓度的白芍总苷溶液对生物体系自由基的清除作用。结果 白芍总苷对·OH有一定的清除作用,其IC₅₀为0.62 g/L。白芍总苷对DPPH·自由基有较强的清除作用,IC₅₀为6.6 mg/L;对·OH自由基引发的红细胞膜破裂有一定的抑制作用,其IC₅₀为30.17 mg/L,对肝、脑匀浆脂质过氧化有一定的抑制作用,其IC₅₀分别为6.9、16.3 mg/L。结论 白芍总苷具有清除自由基作用,在不同体外实验体系中抗氧化量效关系存在差异。]]> 2015/2/14 17:10:00 863true 目的 考察Eudragit NE30D膜的制备条件,探索膜性能参数的标准化方法。方法 分别使用质量分数5%、7.5%、10%、12.5%、15%的Eudragit NE30D水分散液,考察了1、2 mL两种体积和25、40、55 ℃温度对Eudragit NE30D膜制备的影响,比较了其厚度、均匀度、表面平滑度、含水量、透湿量、抗张强度、断裂伸长率。结果 Eudragit NE30D适宜的成膜温度为40 ℃,成膜时间4～6 h,操作体积为1 mL,质量分数为5%～10%,控制含水量5%。制得的膜标准化参数、透湿性和机械性能的重现性良好。结论 本法简单可行,为研究Eudragit NE30D性能提供参考。]]> 2015/2/14 17:10:00 862true 目的 优化金银花提取物的真空带式干燥工艺。方法 以绿原酸提取率和提取物收率为考察指标,选用干燥温度、履带速度、进料量为考察因素,采用L₉(3⁴)正交试验确定金银花提取物最佳真空带式干燥工艺参数。结果 最佳干燥工艺条件为:干燥温度60 ℃,履带速度为175 mm/min,进料量为18 L/h。结论 本干燥工艺所得绿原酸的提取率高,提取物收率稳定,适用于金银花提取物大规模的真空干燥工艺使用。]]> 2015/2/14 17:10:00 861true 目的 建立HPLC法同时测定盐炙前后知母中新芒果苷、芒果苷、异芒果苷,并比较盐炙前后3种成分的差异。方法 采用HPLC法,Ecosil色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相乙腈-0.2%冰醋酸,梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,检测波长258 nm,柱温室温,进样量10 μL。结果 新芒果苷、芒果苷、异芒果苷分别在0.860 0～17.200 0 μg、0.806 5～16.130 0 μg、0.039 0～0.780 0 μg与峰面积的线性关系良好;平均回收率分别为98.32%、98.30%、97.27%,RSD值分别为0.87%、0.74%、0.71%(n=6)。知母盐炙后新芒果苷、异芒果苷的量减少,而芒果苷的量增加。结论 该方法准确、专属性强、灵敏度高,可用于知母中新芒果苷、芒果苷、异芒果苷的质量控制方法。新芒果苷、芒果苷之间可能在炮制过程中发生了转化,可为进一步研究盐知母炮制机制提供参考。]]> 2015/2/14 17:10:00 860true 目的 建立安立生坦原料药中有关物质的测定方法。方法 采用HPLC法。Waters Atlantis T3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);以0.02%三氟乙酸水溶液-0.01%三氟乙酸乙腈溶液为流动相,进行梯度洗脱;柱温30 ℃;体积流量1.0 mL/min;自动进样器控温5 ℃;检测波长220 nm。结果 安立生坦与各杂质的分离度良好,杂质Z1、Z2、Z3、Z4、DP1的定量限分别为2.14、2.54、2.44、2.45、2.41 ng,平均回收率分别为102.9%、96.0%、93.1%、104.6%、115.2%,RSD值分别为2.1%、4.6%、2.9%、2.7%、4.9%(n=10)。结论 该方法检测灵敏度高,精密度好,可以用于安立生坦原料药中有关物质的质量控制。]]> 2015/2/14 17:10:00 859true 目的 建立同时测定接骨丸中芍药苷、柚皮苷、橙皮苷、丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_A的HPLC-DAD方法。方法 采用高效液相色谱波长切换法。Megres C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,进行梯度洗脱;检测波长切换为0～15 min为230 nm、15～45 min为280 nm、45～68 min为270 nm;体积流量1.0 mL/min;柱温30 ℃;进样体积10 μL。结果 芍药苷在35.27～352.70 ng、柚皮苷在8.625～86.250 μg、橙皮苷在53.11～531.10 μg、丹酚酸B在19.34～193.40 μg、丹参酮Ⅱ_A在2.142～21.420 μg时进样量与峰面积积分值的线性关系良好。芍药苷、柚皮苷、橙皮苷、丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_A的平均回收率分别为100.47%、96.78%、97.45%、100.25%、99.94%,RSD值分别为0.48%、1.07%、1.11%、1.18%、1. 83%。结论 本法简便、快速、准确,可同时测定接骨丸中芍药苷、柚皮苷、橙皮苷、丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_A。]]> 2015/2/14 17:10:01 858true 目的 寻找一条合成尿酸转运体1(URAT1)抑制剂lesinurad的实用的合成路线。方法 利用1-溴萘和环丙基溴化镁作为起始原料, 经过10步反应合成了目标化合物lesinurad, 并着重研究了由中间体4-环丙基-1-萘基异硫氰酸酯(4)合成中间体3-氨基-4-(4-环丙基萘-1-基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮(7)的方法。结果 合成了目标化合物, 并利用IR、MS和¹H-NMR确证了结构, 此路线所得产品收率为18.2%, 质量分数为99.17%。同时得到了一条由化合物4合成化合物7的新路线, 大幅度提高了合成化合物7的收率。结论 得到了一条合成lesinurad的实用路线, 并获得了一种产率更高的合成重要中间体7的新方法。]]> 2015/1/24 18:07:32 857true 目的 研究桂枝茯苓胶囊对大鼠实验性肠系膜微循环障碍的影响。方法 将75只SD雌性大鼠随机分为5组, 分别为模型组、盐酸消旋山莨菪碱注射液(0.50 mg/只, im给药)组以及桂枝茯苓胶囊低、中、高剂量(0.14、0.27、0.54 g/kg, ig给药)组, 1次/d, 连续7 d。末次给药后30 min开腹找出肠系膜, 观察滴加肾上腺素后选定区域的微动脉管径、微静脉管径、微动脉流速、微静脉流速及局部微循环血流恢复时间。结果 局部区域滴加1:100盐酸肾上腺素生理盐水溶液20 μL/只后, 观察区出现了典型的微循环障碍的表现。桂枝茯苓胶囊对微动脉管径、微静脉管径, 微动脉流速, 微静脉流速及局部微循环血流恢复时间均有显著的改善作用。结论 桂枝茯苓胶囊具有改善微循环障碍作用。]]> 2015/1/24 18:07:32 856true 目的 观察丹参注射液预防大鼠急性胰腺炎及其对血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)、胰腺组织核因子(NF-κB)及氧自由基的影响。方法 将60只SD大鼠随机分为6组, 分别为假手术组、模型组、乌司他丁组(20 000 U/kg)以及丹参注射液低、中、高剂量(0.4、0.8、1.6 mL/kg)组。用5%牛磺胆酸钠(1.0 mL/kg)胰管内注入诱导大鼠急性胰腺炎模型, 造模前30 min分别尾iv给予丹参注射液。各组大鼠均于造模6 h后行腹主动脉采血, 处死大鼠取胰腺组织标本, 检测SD大鼠急性胰腺炎模型血清淀粉酶(AMY)、血浆内毒素(ET)、胰腺病理评分和病死率。并用ELISA法检测血清IL-6、TNF-α浓度的变化, 运用免疫组化法检测NF-κ B表达水平, 同时切取各时间点大鼠胰腺组织, 检测丙二醛(MDA)、组织髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)的水平。结果 模型组大鼠的血清AMY、血浆ET、病理评分、死亡率、IL-6、TNF-α水平及胰腺组织中NF-κB活性、MDA水平和MPO活性均较假手术组升高(P<0.01), 而SOD活性则明显降低(P<0.05);乌司他丁组和丹参注射液组上述各项指标均较模型组明显改善(P<0.05、0.01)。结论 丹参注射液可显著降低实验性急性胰腺炎大鼠的IL-6、TNF-α及NF-κB, 清除氧自由基, 减轻脂质过氧化反应, 从而减轻急性胰腺炎病理损害程度, 降低急性胰腺炎大鼠的死亡率。]]> 2015/1/24 18:07:32 855true 目的 分析黄柏在不同温度下进行模拟炮制后, 不同炮制品中主要化学成分的变化情况, 为解析黄柏不同炮制品的科学内涵提供参考依据。方法 采用高效液相色谱法检测黄柏不同炮制品中生物碱类成分小檗碱、小檗红碱、黄柏碱、药根碱、巴马汀和柠檬苦素类成分黄柏内酯、黄柏酮。生物碱类成分检测的色谱条件为Ecosil C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm);流动相:乙腈-0.1%磷酸水(50:50)(每100 mL 0.1%磷酸水加十二烷基硫酸钠0.4 g);检测波长:284 nm;体积流量:1 mL/min;柱温:35 ℃;进样量:3 μL。柠檬苦素类成分检测的色谱条件为Ecosil C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm);流动相:乙腈-水-磷酸(45:55:0.2);检测波长:210 nm;体积流量:1 mL/min;柱温:35 ℃;进样量:10 μL。结果 直接烘制品、水润烘制品、酒润烘制品、盐水润烘制品在最佳炮制温度160 ℃下, 总生物碱的质量分数分别为3.009 6%、2.993 1%、3.989 6%、4.537 9%, 其中酒润烘制品和盐水润烘制品均较生品3.528 2%高, 提示黄柏经辅料炮制后有利于生物碱类成分的溶出, 且增加溶出率的是辅料盐和酒, 而非水。当炮制温度达到160 ℃以上时, 在相应炮制温度下的直接烘制品和水润烘制品中柠檬苦素类成分质量分数未见明显差异, 酒润烘制品和盐水润烘制品随着温度的升高其质量分数相差较大, 提示水对黄柏炮制过程中的柠檬苦素类成分基本没有影响, 酒、盐炮制具有影响。结论 黄柏经炮制后生物碱类和柠檬苦素类成分会发生量变和质变, 辅料和温度对其成分的变化有直接的影响, 本研究可为黄柏炮制后药性发生改变与其化学成分的变化具有相关性提供参考和依据。]]> 2015/1/24 18:07:32 854true 目的 快速鉴定阿莫西林原料药中的有关物质。方法 采用UPLC-TOF-MS/MS法测定。Waters Acquity UPLC^TM BEH色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.7 μm);流动相为乙酸铵体系;体积流量0.5 mL/min;检测波长254 nm;柱温30 ℃;进样量10 μL。电喷雾电离源;正离子检测;毛细管电压3.0 kV;离子源温度120 ℃;雾化气温度500 ℃;雾化气体积流量700 L/h;锥孔气体积流量50 L/h。结果 推测了阿莫西林原料药中6个杂质的化学结构及其裂解规律, 同时与欧洲药典中的杂质进行了比对归属。结论 建立的UPLC-TOF-MS/MS的方法和实验数据可为阿莫西林原料药的质量控制提供了重要依据。]]> 2015/1/24 18:07:32 853true 目的 建立穿山龙药材的超高效液相色谱(UPLC)特征指纹图谱分析方法。方法 采用Agilent Poroshell 120 Bonus-RP色谱柱(50 mm×3.0 mm, 2.7 μm);流动相:乙腈-水, 梯度洗脱;体积流量:0.8 mL/min;检测波长:203 nm;柱温:25 ℃;进样量:10 μL。应用相似度分析软件建立穿山龙药材指纹图谱的共有模式, 并对色谱峰进行指认。结果 建立了穿山龙药材的UPLC特征指纹图谱共有模式, 标定了14个共有峰, 指认了其中3个共有峰, 10批穿山龙药材的相似度为0.9以上。通过聚类分析, 将13批穿山龙药材聚为4类。结论 该方法快速, 可用于评价穿山龙药材质量。]]> 2015/1/24 18:07:32 852true 目的 建立同时测定复方盐酸林可霉素滴鼻剂中盐酸林可霉素和利巴韦林的HPLC方法。方法 采用高效液相色谱梯度洗脱法。Shim-pack VP-ODS C₁₈色谱柱(150 mm×4.6 mm, 5 μm);流动相:甲醇-0.05 mol/L四硼酸钠溶液(用磷酸调pH值至6.0);梯度洗脱;柱温:30 ℃;体积流量:1 mL/min;检测波长:210 nm;进样量:10 μL。结果 盐酸林可霉素和利巴韦林分别在0.202 8～2.028 0 μg和0.101 6～1.016 0 μg与峰面积具有良好的线性关系, 平均回收率分别为100.54%、99.95%, RSD值分别为1.11%、1.45%(n=9)。结论 建立的方法简便、灵敏、准确, 为复方林可霉素滴鼻剂的质量控制提供支持。]]> 2015/1/24 18:07:33 851true 目的 研究芦丁对流感病毒的体外抑制作用并探讨其机制。方法 利用流感病毒感染MDCK细胞模型,观察芦丁对流感病毒的体外抑制作用;结合流感病毒感染前、感染同时及感染后加药的不同方式探索芦丁作用于流感病毒生命周期的具体阶段;采用荧光底物法考察芦丁对流感病毒神经氨酸酶的抑制作用。结果 芦丁对A/PuertoRico/8/1934(H1N1)、A/FM1/1/47(H1N1)、A/Human/Hubei/3/2005(H3N2)、A/Beijing/32/92 (H3N2)4株流感病毒均具有体外抑制作用,其中对A/PuertoRico/8/1934(H1N1)株的半数有效浓度(EC₅₀)最小,选择指数(SI)最大,体外药效最好。芦丁在流感病毒感染后给药的效果最为明显,对流感病毒A/FM1/1/47(H1N1)的IC₅₀最小,对神经氨酸酶活性抑制作用相对最好。结论 芦丁抑制了流感病毒神经氨酸酶活性,具有较好的体外抗流感病毒作用。]]> 2015/12/21 9:08:32 850true 目的 探究人参皂苷Rg₃对H₂O₂诱导人肾小球系膜细胞氧化应激损伤的保护作用及其作用机制。方法 采用H₂O₂诱导建立人肾小球系膜细胞氧化应激损伤模型。以不同浓度的人参皂苷Rg₃对人肾小球系膜细胞预处理24 h,采用CCK-8试验、乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒以及丙二醛(MDA)测定试剂盒分别检测细胞凋亡数量、细胞培养液中LDH水平和MDA含量。通过流式细胞术、qRT-PCR以及Western blotting检测细胞周期、CDK4的mRNA水平和蛋白表达。结果 400 μmol/L H₂O₂培养细胞4 h能够建立稳定有效的人肾小球系膜细胞氧化应激损伤模型。随着人参皂苷Rg₃浓度的增加,被H₂O₂损伤的细胞的凋亡数量、细胞外LDH活性、细胞产生的MDA的含量均明显下降。40 μmol/L人参皂苷Rg₃可以把人肾小球系膜细胞的细胞周期阻滞在G1期,下调CDK4的mRNA水平和蛋白表达水平。结论 人参皂苷Rg₃可以通过抑制CDK4而对人肾小球系膜细胞氧化应激损伤发挥保护作用。]]> 2015/12/21 9:08:32 849true 目的 优化鹿角胶的晾胶工艺。方法 采用正交试验和多指标综合评分法,以鹿角胶块的失水率、胶块表观率为指标,对影响晾胶效果的温度、湿度、翻胶时间3个因素进行研究。结果 鹿角胶的最佳晾胶工艺为温度25 ℃,湿度40%,翻胶时间36 h。结论 所优选的工艺具有散失水分快、胶块表面完整等优点,为鹿角胶工业化晾胶提供实验依据。]]> 2015/12/21 9:08:32 848true 目的 建立测定丁酸氯维地平原料药中有关物质的RP-HPLC法。方法 采用Welchrom C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为甲醇-环己烷-水(70:0.5:30);体积流量为1 mL/min;柱温为30 ℃;检测波长为240 nm;进样体积为20 μL。结果 丁酸氯维地平及其14种杂质能够达到良好的分离;丁酸氯维地平及其杂质I、III、IV、V的质量浓度与峰面积的线性关系良好;丁酸氯维地平及其14种杂质的检测限(S/N≥3)在0.57～3.13 ng。结论 该方法简便准确、重复性好,专属性强,精密度高,可用于丁酸氯维地平原料药中有关物质的测定。]]> 2015/12/21 9:08:32 847true 目的 考察热毒宁注射液对内生致热原性发热家兔的解热作用及其机制研究。方法 48只家兔随机分为6组,每组8只,分别为对照组、模型组、安乃近注射液(0.024 g/kg)组和热毒宁注射液(1.02、2.04、5.08 g/kg)组。对照组、模型组给予等量生理盐水,给药容积5 mL/kg。除对照组耳缘iv生理盐水外,其他各组给药0.5 h后耳缘iv内生致热原(1.5 mL/kg)。测定家兔注射内生致热原后4 h内体温,记录平均体温的变化(ΔT)。发热1 h后测定家兔血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以及脑脊液、下丘脑中环磷酸腺苷(cAMP)。结果 热毒宁注射液5.08、2.04 g/kg组与模型组比较,各时间点的ΔT明显降低,差异具有统计学意义(P< 0.05、0.01)。热毒宁注射液1.02、2.04、5.08 g/kg组下丘脑、脑脊液中cAMP水平及血清IL-1β、TNF-α水平与模型组比较明显减少(P< 0.05)。结论 热毒宁注射液对家兔内生致热原性发热有显著的解热作用,通过减少血清中IL-1β、TNF-α水平,降低脑脊液和下丘脑中cAMP含量来发挥解热作用。]]> 2015/11/23 9:53:04 846true 目的 考察1,2,3,4,6-O-五没食子酰基葡萄糖(1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose,β-PGG)对MPP⁺诱导的帕金森病细胞模型中PC12细胞凋亡的保护作用及其机制研究。方法 PC12细胞孵育于高糖DMEM培养基中,在药物处理前1周,将神经生长因子(NGF)加入培养基中,使培养基中NGF的终质量浓度为50 ng/mL。将细胞分为对照组、MPP⁺组以及50 μmol/L β-PGG预处理7、12、20、30 h组,观察预处理不同时间对MPP⁺中PC12细胞存活影响。采用台盼蓝染色法检测细胞死亡情况,MTT法检测细胞活力,免疫印迹法检测Bcl-2、Bax、Fas、FasL、procaspase-3、procaspase-8、procaspase-9蛋白表达情况,并检测caspase-3、caspase-8、caspase-9活力。结果 对照组PC12细胞死亡率最低,MPP⁺组PC12细胞死亡率最高,从β-PGG预处理12 h起PC12细胞死亡率较MPP⁺组均明显降低(P< 0.01)。MPP⁺组PC12细胞活力最低,50 μmol/L β-PGG预处理12 h时PC12细胞活力进一步增高,预处理20 h时细胞活力最高。β-PGG预处理5 h后即可见Bcl-2、procaspase-3、procaspase-8、procaspase-9蛋白含量增加,至15 h时增加达到高峰;与之相反的是,β-PGG预处理5 h后即可见Bax、Fas、FasL蛋白含量减少,至30 h时达最少。50 μmol/L β-PGG预处理PC12细胞15 h后caspase-3、caspase-8、caspase-9的活力分别为MPP⁺组的36.5%、40.2%、42.2%。结论 β-PGG对MPP⁺诱导PC12细胞凋亡具有保护作用,其机制是通过增强Bcl-2的表达、抑制Bax、Fas、FasL的表达以及降低caspase-3、caspase-8、caspase-9的活力实现了抑制MPP⁺引起的PC12细胞凋亡,促进PC12细胞的存活。]]> 2015/11/23 9:53:05 845true 目的 探讨宁泌泰胶囊的抗炎作用及其作用机制。方法 采用1%角叉菜胶致小鼠足趾肿胀、2%巴豆油丙酮溶液致小鼠耳肿胀模型,观察宁泌泰胶囊(0.5、1.5、4.5 g/kg)对小鼠肿胀的抑制作用。考察25、50、100 μg/mL宁泌泰胶囊加入RAW264.7细胞作用48、72 h后的细胞毒性。运用双荧光素酶报告基因系统检测宁泌泰胶囊对NF-κB转录活性的影响。结果 与模型组比较,宁泌泰胶囊(4.5 g/kg)对角叉菜胶致小鼠足肿胀、巴豆油致小鼠耳肿胀具有明显的抑制作用(P< 0.05)。宁泌泰胶囊对RAW264.7细胞没有细胞毒性。50、100 μg/mL宁泌泰胶囊内容物对NF-κB的转录激活具有明显的抑制作用(P< 0.01)。结论 宁泌泰胶囊具有抗炎作用,其作用机制可能是通过NF-κB通路来抑制炎症过程。]]> 2015/11/23 9:53:05 844true 目的 考察富马酸比索洛尔鼻喷剂及其附加剂对蟾蜍上颚纤毛运动的影响。方法 以生理盐水作为对照,10 mg/mL去氧胆酸钠溶液作为阳性对照,比较100 μL富马酸比索洛尔鼻喷剂、25 mg/mL富马酸比索洛尔溶液、5 mg/mL三氯叔丁醇溶液以及30 mg/mL 2,6-二甲基-β-环糊精(2,6-DM-β-CD)溶液对离体、在体蟾蜍上颚黏膜纤毛持续运动时间(LTCM),并观察组织形态的变化。结果 离体实验中对照组测得的LTCM为最大值,黏膜表面和纤毛清晰完整,纤毛运动活跃。25 mg/mL富马酸比索洛尔溶液、5 mg/mL三氯叔丁醇溶液和30 mg/mL 2,6-DM-β-CD溶液组黏膜纤毛持续摆动30～50 min后,以生理盐水冲洗后,则又很快恢复摆动,而且持续时间很长,且黏膜表面完整,未见纤毛脱落现象。在体实验中对照组黏膜表面完整,纤毛运动非常活跃,测得其LTCM为300 min,富马酸比索洛尔鼻喷剂组与对照组比较,差异无显著性。结论 富马酸比索洛尔鼻喷剂及其附加剂经鼻腔给药后对鼻黏膜纤毛的毒性较小且为短暂和可逆的,为今后研究该药物的鼻腔给药新制剂提供了重要参考。]]> 2015/11/23 9:53:05 843true 目的 建立HPLC法同时测定三才封髓丸中地黄苷A、地黄苷D、黄柏碱和木兰花碱的方法。方法 采用Phenomenex RP C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液,梯度洗脱;0～28 min地黄苷A和地黄苷D检测波长为203 nm,28～60 min黄柏碱和木兰花碱的检测波长为225 nm;体积流量为1.0 mL/min;柱温为30 ℃;进样量20 μL。结果 地黄苷A、地黄苷D、黄柏碱和木兰花碱在4.52～90.40、4.10～82.00、5.35～107.00、5.28～105.60 μg/mL线性关系良好;平均回收率分别为98.86%、96.95%、99.15%、96.98%,RSD值分别为1.38%、1.24%、1.28%、0.85%。结论 建立的方法简便、准确、灵敏度高、重复性好,可用于三才封髓丸的质量控制。]]> 2015/11/23 9:53:05 842true 目的 建立HPLC-DAD法同时测定欧亚旋覆花中绿原酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、芦丁、菠叶素、槲皮素、木犀草素、6-甲氧基木犀草素。方法 Diamonsil C₁₈色谱柱(200 mm×4. 6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.4%枸橼酸水溶液,梯度洗脱;体积流量1 mL/min;柱温30 ℃;检测波长360 nm;进样量:10 μL。结果 绿原酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、芦丁、菠叶素、槲皮素、木犀草素、6-甲氧基木犀草素分别在0.118～2.360、0.261～5.220、0.030～0.600、0.052～0.140、0.081～0.162、0.041～0.820、0.030～0.600 μg与峰面积呈良好的线性关系。平均回收率分别为97.22%、97.43%、97.52%、99.48%、98.87%、98.76%、98.39%,RSD值分别为0.92%、1.16%、1.50%、1.56%、0.79%、0.76%、1.62%(n＝6)。结论 该方法准确、简便、重复性好,可用于欧亚旋覆花药材中成分的质量控制。]]> 2015/11/23 9:53:05 841true 目的 寻找一条合成尿酸转运体1(URAT1)抑制剂RDEA3170的实用的合成路线。方法 利用3-溴-4-氯吡啶和1,4-二溴萘作为起始原料来合成RDEA3170,并着重研究1,4-二溴萘合成4-溴-1-萘腈(3)、化合物3 合成(4-氰基萘-1-基)硼酸(4)和Suzuki偶合3步关键反应的反应条件。结果 经6步反应合成了RDEA3170,并利用MS和¹H-NMR确证了结构,此路线总收率为16%;同时得到了上述3个关键步骤的最优化的反应条件。结论 得到了一条合成RDEA3170的实用路线。]]> 2015/10/27 18:42:38 840true 目的 利用基因芯片技术了解阿霉素肾病大鼠基因表达谱及其经阿奇霉素干预后的变化。方法 将81只大鼠随机分为对照组、模型组、阿奇霉素组,通过尾静脉注射法建立阿霉素肾病模型,检测第4、8周时大鼠血生化指标及24 h尿蛋白变化。利用Agilent公司生产的Agilent SurePrint G3 Rat Gene Expression(8×60 k)基因芯片检测第8周时各组大鼠的肾脏基因表达谱,并利用生物信息学方法对检测结果进行分析。结果 与模型组比较,阿奇霉素组24 h尿蛋白、总胆固醇、血肌酐均显著降低(P < 0.01),白蛋白、总蛋白、内生肌酐清除率均明显升高(P < 0.01)。通过芯片检测得到了各组大鼠的肾脏基因表达谱。与对照组比较,模型组共有185个基因发生差异性表达;而与模型比较,阿奇霉素组共有824个基因发生差异性表达。结论 阿霉素肾病的发生涉及众多基因的改变,阿奇霉素干预治疗可以改变其基因表达谱及在基因水平上使其肾组织异常的基因表达实现回归,对进一步探索阿奇霉素干预阿霉素肾病的作用机制提供了线索。]]> 2015/10/27 18:42:38 839true 目的 建立测定人血浆中头孢地尼的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并用于评价头孢地尼颗粒在人体的生物等效性。方法 24名健康男性受试者随机交叉单剂量口服头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂100 mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆样本中头孢地尼,WinNonlin 6.3软件计算其药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果 血浆中头孢地尼的线性范围为10.0~2000 ng/mL(r=0.9997),定量下限为10.0 ng/mL;批内、批间精密度(RSD)均小于6.0%,准确度(RE)在±4.0%以内;随着放置时间的延长,血浆中头孢地尼在室温条件下降解程度增加。受试制剂和参比制剂的AUC_0-t分别为(6238.22±1993.74)、(6331.35±1850.42)ng·h/mL,AUC_0-∞分别为(6343.68±2070.73)、(6429.76±1901.33)ng·h/mL,C_max分别为(1290±391)、(1330±384)ng/mL,t_max分别为2.50(2.00~4.50)、2.50(2.00~3.50)h,t_1/2分别为(1.61±0.17)、(1.61±0.17)h。AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max的几何平均数比值(GMR)分别为97.88%、97.95%、96.75%,其90%置信区间分别为91.75%~104.42%、91.76%~104.56%、90.43%~103.52%。结论 该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好,适用于人血浆头孢地尼的测定。头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂具有生物等效性。]]> 2015/10/27 18:42:38 838true 目的 研究黄芩苷对大鼠体内硝苯地平药动学以及大鼠肝微粒体CYP3A活性的影响。方法 雄性Wistar大鼠分别ig 0.2、0.6 g/kg黄芩苷和硝苯地平10 mg/kg,采用LC-MS法测定血浆中硝苯地平的质量浓度,比较药动学参数。黄芩苷和硝苯地平经大鼠肝微粒体共孵育后,LC-MS法测定孵育液中氧化硝苯地平的质量浓度,比较CYP3A活性。结果 ig 0.6、0.2 g/kg黄芩苷后,硝苯地平质量浓度-时间曲线下面积(AUC_0-t)均显著增大,表现为硝苯地平的生物利用度升高。黄芩苷0.6 g/kg组硝苯地平的达峰浓度(C_max)显著升高、药物清除率(CLz)和表观分布容积(Vz)显著降低。黄芩苷0.2 g/kg组硝苯地平的上述药动学参数无显著变化。30、90μg/mL黄芩苷可降低大鼠肝微粒体孵育体系中氧化硝苯地平的生成量,抑制大鼠肝微粒体CYP3A活性。结论 黄芩苷可改变大鼠体内硝苯地平药动学特征,提高生物利用度,这与黄芩苷对CYP3A活性的抑制作用有关。]]> 2015/10/27 18:42:38 837true 目的 建立HPLC对注射用头孢孟多酯钠中有关物质进行测定的方法。方法 菲罗门Luna C₁₈(2)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为1%三乙胺溶液(用磷酸调节pH值至2.5)-乙腈(76:24),体积流量为1.5 mL/min,检测波长为254 nm,柱温为40℃,进样量为20μL。采用杂质对照品法外标法计算杂质D,采用加校正因子的主成分自身对照法计算杂质A、E、C。结果 杂质D为主要降解产物,定量限为0.01%,在0.02~0.20μg与峰面积线性关系良好。杂质A、E、C的校正因子分别为1.14、1.25、1.14,检测限分别为0.004%、0.02%、0.04%。结论 杂质D、A、E、C作为特定杂质应订入质量标准,可以更好地控制注射用头孢孟多酯钠中有关物质。]]> 2015/10/27 18:42:39 836true 目的 优选止咳平喘颗粒处方药材的提取工艺。方法 以麻黄碱、连翘酯苷A提取率为指标,以乙醇体积分数、乙醇倍量、提取时间、提取次数为因素,采用L₉(3⁴)正交试验对提取工艺进行优选。结果 最佳提取工艺条件为65%乙醇,回流提取2次,每次8倍量,每次1 h。结论 优选的止咳平喘颗粒处方药材提取工艺条件合理、可行。]]> 2015/10/27 18:42:39 835true 目的 设计和合成苯酰胺类c-Met激酶抑制剂，并测定其体外抗肿瘤活性。方法 以4-氯-6,7二甲氧基喹啉、6-氯-7-氮杂嘌呤和4-氯-7-氮杂吲哚为起始物，经取代、还原和缩合反应制备目标化合物3a～5c，并采用噻唑蓝法（MTT）测定目标化合物对GTL-16细胞的抑制作用。结果 合成了9个化合物，其结构经MS、¹H-NMR和¹³C-NMR确证。化合物3a～5c对GTL-16细胞均呈现不同程度的抑制作用，其中化合物3c对GTL-16细胞的IC₅₀达到411 nmol/L。结论 苯酰胺类化合物具有抑制GTL-16细胞活性的作用，值得进一步深入研究。]]> 2016/9/23 9:24:22 834true 目的 观察附子、白及反药组合对乙酸诱导胃溃疡大鼠的毒效表现，并基于β₂肾上腺素能受体（β₂-AR）探讨其作用机制。方法 大鼠随机分为对照组、模型组、沙丁胺醇组、普萘洛尔组、白及组、附子组和反药组合组。乙酸贴敷法制备胃溃疡模型，ig给药，观察溃疡面积、胃黏膜病理形态变化。利用Elisa试剂盒检测胃组织匀浆炎症相关指标髓过氧化物酶（MPO）、白细胞介素6（IL-6）、环磷酸腺苷（cAMP）水平变化。采用双荧光素酶报告基因技术评价附子、反药组合对β₂-AR的激动作用。结果 与模型组比较，附子组、反药组合组溃疡严重、自愈不佳，差异有统计学意义（P<0.05）；白及组溃疡较轻，愈合明显，差异有极显著意义（P<0.01）。与模型组比较，反药组合组IL-6、MPO、cAMP水平均显著升高（P<0.05、0.01），附子组MPO水平显著升高（P<0.01）。附子具有明显的激动β₂-AR作用，与白及联合使用后激动作用进一步增强（P<0.01）。结论 附子、白及反药组合加重胃溃疡和炎症反应是其“相反”的主要表现，其机制可能与协同激动β₂肾上腺素能受体有关。]]> 2016/9/23 9:24:23 833true 目的 制备番荔素亚微乳，并进行体内外抗肿瘤作用研究，为番荔素的口服给药提供可行方案。方法 以离心稳定常数（Ke）为指标，采用正交试验对注射用大豆油的用量、混合乳化剂总量和混合乳化剂的质量比进行考察，优化最佳处方配比。考察纳米乳匀机的运转压力和运转次数对番荔素亚微乳的粒径大小和分布的影响，优化工艺参数。透射电镜观察最佳工艺所得番荔素亚微乳，考察其在生物介质中的稳定性。采用噻唑蓝（MTT）比色法评价番荔素亚微乳对鼠乳腺癌4T1、人黑色素瘤A875细胞和人肝癌细胞HepG2的细胞毒性。建立鼠源肝癌H22细胞实体瘤模型，小鼠ig番荔素亚微乳、番荔素油溶液，计算抑瘤率。结果 番荔素亚微乳的最佳处方配比和制备工艺为：注射用大豆油用量为10%，乳化剂总量为3%，其中精制蛋黄卵磷脂与聚山梨酯80质量比为8：2；均质压力为1 500 bar，均质次数为9次。番荔素亚微乳在人工胃肠液中稳定，呈球形，粒径较小，主要在100 nm左右。番荔素亚微乳对4T1、A875、HepG2细胞IC₅₀值分别为3.082、2.001、1.762μg/mL；ig给药1 mg/kg番荔素亚微乳与4 mg/kg油溶液对H22荷瘤鼠的抑瘤效果相当（65.0% vs 56.5%）。结论 番荔素亚微乳可以解决番荔素难溶于水、难于给药的问题，能在不降低疗效的同时将用药剂量降低到传统油溶液的1/4，在一定程度上具有增效减毒作用。]]> 2016/9/23 9:24:23 832true 目的 建立梯度洗脱联合波长切换高效液相色谱（HPLC）法对参苓健体粉中去氢土莫酸、去氢茯苓酸、茯苓酸、白术内酯Ⅲ和白术内酯Ⅰ同时进行测定。方法 采用Venusil MP C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈-0.05%磷酸溶液，梯度洗脱；检测波长：210 nm（0～19 min，检测去氢土莫酸、去氢茯苓酸和茯苓酸）、220 nm（19～35 min，检测白术内酯Ⅲ和白术内酯Ⅰ）；体积流量：0.8 mL/min；柱温：30℃；进样量为10 μL。结果 去氢土莫酸、去氢茯苓酸、茯苓酸、白术内酯Ⅲ、白术内酯I质量浓度分别在4.62～92.40 μg/mL（r=0.999 7）、3.80～76.00 μg/mL（r=0.999 9）、5.76～115.20 μg/mL（r=0.999 9）、3.95～79.00 μg/mL（r=0.999 8）、5.05～101.00 μg/mL（r=0.999 6）与峰面积关系良好；回收率分别为99.24%、97.75%、98.66%、98.49%、99.10%，RSD值分别为1.23%、1.79%、1.66%、0.80%、1.25%。结论 建立的方法操作简便、结果可靠，可用于参苓健体粉的质量控制。]]> 2016/9/23 9:24:23 831true 目的 建立HPLC法测定芪贞慢咽宁颗粒中木蝴蝶苷B。方法 采用Kromasil 100-5 C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相甲醇-0.1%磷酸（38：62），检测波长276 nm，体积流量1.0 mL/min，柱温30℃，进样量5 μL。结果 木蝴蝶苷B在0.064 6～1.292 0 μg与峰面积线性关系良好。木蝴蝶苷B平均回收率为100.67%，RSD值为1.12%。结论 本法测定快速、结果准确、重复性好、专属性强，可用于测定芪贞慢咽宁颗粒中木蝴蝶苷B。]]> 2016/9/23 9:24:23 830true 目的 设计并合成阿哌沙班中的3个杂质。方法 以2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯和5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮为起始原料，经过环合和水解反应得到目标化合物1，化合物1分别经过水解和取代反应得到目标化合物2和3。结果 合成了目标化合物，并利用MS、¹H-NMR和¹³C-NMR确证了结构：目标化合物1～3的质量分数分别为99.3%、99.1%、99.2%。结论 3个杂质的合成和纯化为阿哌沙班的杂质研究奠定了物质基础。关键词：阿哌沙班；杂质；2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯；5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮]]> 2016/8/24 0:00:00 829true 目的 研究氨基葡萄糖硫酸盐对兔骨关节炎的保护作用，并探讨其作用机制。方法 大耳成年家兔分为对照组、模型组、硫酸氨基葡萄糖胶囊（250 mg/kg）组和氨基葡萄糖硫酸盐63、125、250 mg/kg组，每组8只。右膝Hulth手术方法建立骨关节炎模型。术后第1天开始给药，各给药组的给药体积均为5 mL/kg，对照组给予等容量双蒸水，1次/d，连续40 d，每天驱赶动物行走0.5～1.0 h。观察动物体质量变化，计算关节活动度。肉眼和手术显微镜下进行膝关节腔大体观察；HE和甲苯胺蓝染色，光镜下观察软骨组织结构、细胞数量、甲苯胺蓝染色和潮线完整性，并按Mankin's评分标准对其退变程度进行评分。滑膜组织常规制片和HE染色，光镜下观察其病理学改变并评分。邻苯三酚法测定兔红细胞中SOD活性。结果 与给药前比较，氨基葡萄糖硫酸盐各剂量组体质量变化均有不同程度的增加，但差异均无统计学意义。与模型组比较，氨基葡萄糖硫酸盐各剂量关节活动度均有不同程度的增加，尤以氨基葡萄糖硫酸盐250 mg/kg组明显（P<0.05）。与模型组比较，氨基葡萄糖硫酸盐各剂量组关节炎软骨大体评分均明显降低（P<0.01），表现为一定的量效关系。氨基葡萄糖硫酸盐各剂量组的Mankin's评分的组织结构、细胞数量、基质染色和潮线完整性评分均有一定程度的好转（P<0.05、0.01）。与模型组比较，氨基葡萄糖硫酸盐不同剂量组能不同程度地降低滑膜评分，尤以氨基葡萄糖硫酸盐125、250 mg/kg组作用明显（P<0.05、0.01）。与模型组比较，氨基葡萄糖硫酸盐各剂量组均能不同程度提高兔红细胞中SOD活性，尤以氨基葡萄糖硫酸盐250 mg/kg组作用明显（P<0.05）。结论 氨基葡萄糖硫酸盐对兔骨关节炎具有明显的保护作用，且存在剂量相关性，其作用机制与减轻滑膜慢性炎症反应，提高红细胞SOD活性有关。]]> 2016/8/24 10:58:01 828true 目的 研究紫雪散对大鼠胶原诱导性关节炎的治疗作用及其机制研究。方法 Wistar大鼠随机分为5组，分别为对照组、模型组、吲哚美辛片（2 mg/kg）组以及紫雪散0.5、1.0 g/kg组，每组10只。建立大鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型。大鼠初次免疫后第12天开始灌胃给药，给药容量10 mL/kg，1次/d。对照组、模型组均灌胃给予同体积生理盐水。各组均持续给药3周。测量大鼠左后足踝宽度、厚度和周长，计算关节炎指数。观察大鼠踝关节病理。采用ELISA法测定血清炎症因子血小板活化因子（PAF）水平、环氧合酶-2（COX-2）活性、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，采用比浊法测定血清循环免疫复合物（CIC）水平。结果 给药7 d，紫雪散组踝关节宽度、厚度显著低于模型组并能持续到给药21 d。紫雪散组滑膜细胞增生明显减轻，滑膜组织充血水肿明显减轻。与模型组比较，紫雪散组全身表现评分、关节肿胀指数和关节炎指数均显著降低（P<0.05、0.01、0.001）。与模型组比较，紫雪散0.5、1.0 g/kg组血清PAF水平显著减少，COX-2活性显著降低（P<0.001）。与模型组比较，紫雪散0.5、1.0 g/kg组血清TNF-α、CIC水平显著减少（P<0.05、0.01、0.001）。结论 紫雪散对大鼠胶原诱导性关节炎损伤具有治疗效果，其机制可能与紫雪散的抗炎和抗氧化作用有关。]]> 2016/8/24 10:58:01 827true 目的 建立HPLC法测定大鼠血浆中泮托拉唑钠对映体，研究泮托拉唑钠在大鼠体内药动学特征。方法 血浆用醋酸乙酯提取，以非那西丁为内标，Chiralcel OJ-RH色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为20 mmol/L磷酸二氢钠（含0.01%磷酸）-乙腈（78∶22），紫外检测波长为288 nm，体积流量为1.0 mL/min，柱温40℃。大鼠尾iv消旋体16 mg/kg，HPLC-UV法测定血浆中左旋和右旋泮托拉唑钠浓度，并采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果 左旋泮托拉唑钠、右旋泮托拉唑钠线性范围均为0.156～40.000 μg/mL，定量限为0.156 μg/mL。泮托拉唑钠左旋体与右旋体的主要药动学参数分别为：C_max（38.13±3.33）、（40.52±3.69）μg/L；AUC_0-τ（1 688.45±302.38）、（1 399.88±376.44）min·μg/mL；AUC_0-∞（1710.61±309.40）、（1 417.29±383.21）min·μg/mL；t_1/2（30.92±6.41）、（22.37±7.59）h。结论 泮托拉唑钠对映体在大鼠体内的药动学存在立体选择性特征，为临床合理应用手性药物泮托拉唑钠提供参考。]]> 2016/8/24 10:58:02 826true 目的 设计合成美法仑-甘草次酸复合物，并对其体内外抗肿瘤活性进行研究。方法 以美法仑和18α-甘草次酸为原料，通过酯化、氧化、酰化和缩合反应制备目标化合物3a和3b，结构经元素分析、MS、¹H-NMR确证，并采用MTT法对其体外抗肿瘤活性进行研究，同时考察了其对正常大鼠肝细胞BRL和小鼠成纤维细胞L929的细胞毒性。结果 目标化合物3a、3b的体外抗肿瘤活性明显优于母体药物18α-甘草次酸和美法仑，且对正常细胞的毒性小于氮芥类药物美法仑。结论 美法仑-甘草次酸复合物3a和3b抗肿瘤活性良好，具有开发成抗肿瘤候选药物的前景。]]> 2016/7/22 9:24:34 825true 目的 探讨齐墩果酸对人肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用和诱导凋亡作用，并考察其作用机制。方法 采用MTT法检测齐墩果酸对HepG2细胞增殖的影响，吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）双重染色法进行细胞形态学观察，流式细胞仪检测细胞凋亡、活性氧（ROS）水平和线粒体膜电位（MMP）的变化。结果 随着齐墩果酸浓度的升高，抑制率显著增加，呈现明显的时间与剂量相关性；齐墩果酸在25.0、50.0、100.0 μmol/L作用12 h时，细胞形态学发生改变，细胞的总凋亡率随着齐墩果酸浓度的增加而升高，细胞中ROS水平随着齐墩果酸浓度的增加而升高，细胞内的MMP水平随着齐墩果酸浓度的增加而降低。结论 齐墩果酸通过调节ROS和MMP体外抑制人肝癌HepG2细胞的增殖和诱导其凋亡]]> 2016/7/22 9:24:34 824true 目的 探讨头孢曲松对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的保护作用，并考察其作用机制。方法 新生SD大鼠随机分为假手术组、模型组和头孢曲松组，每组各48只，各组依据造模成功后观察时间点又分为6 h、12 h、24 h、3 d、5 d、7 d 6个亚组，每个亚组各8只。假手术组只做颈部切开和右颈总动脉分离术，不结扎。模型组、头孢曲松组均制备新生大鼠HIBD模型。假手术组、模型组于术后ip生理盐水10 mL/kg，1次/d，连续3 d；头孢曲松组于术后ip注射用头孢曲松钠200 mg/kg，1次/d，连续3 d。热板法测试记录新生大鼠热板测试时间；HE染色后观察皮质脑组织病理变化；Westernblotting法测定FADD表达量；免疫组化法检测FADD阳性表达细胞数。结果 与模型组比较，头孢曲松组的热板测试时间在3、5 d时明显缩短，差异具有统计学意义（P<0.05）。通过光学显微镜观察发现头孢曲松组脑组织细胞排列尚规则，体积稍大，呈轻度水肿改变。与模型组比较，头孢曲松组在各个时间点的FADD表达量和阳性表达细胞数明显降低（P<0.05）。结论 头孢曲松可下调HIBD新生大鼠脑皮质FADD表达，减少凋亡发生，改善行为学表现，发挥神经保护作用。]]> 2016/7/22 9:24:34 823true 目的 研究复方愈麻美芬缓释片单剂量和多剂量给药在健康志愿者体内的药动学规律。方法 采用自身对照的双周期交叉试验设计，12名健康受试者单次和多次口服受试制剂复方愈麻美芬缓释片或相应的参比制剂，不同时间点收集血样，采用LC/MS/MS法测定血浆中愈创甘油醚、伪麻黄碱、右美沙芬和O-去甲右美沙芬的浓度。药动学参数采用DAS软件处理获得。结果 单剂量口服受试制剂后，愈创甘油醚、伪麻黄碱、右美沙芬、O-去甲右美沙芬的主要参数为t_max：1.09±0.42、3.68±1.62、5.05±2.29、3.82±1.25 h；t_1/2：3.32±3.54、6.20±0.97、12.2±3.1、7.60±0.97 h；C_max：499±159、96.1±12.9、1.82±1.18、142±34 ng/mL；AUC0_-t：2363±529、1359±284、31.4±23.6、1504±242 ng·h/mL；AUC0_-∞：2554±639、1395±303、38.4±28.4、1563±248 ng·h/mL。多剂量口服愈创甘油醚、伪麻黄碱、右美沙芬、O-去甲右美沙芬的主要参数为C_max：709±298、169±27、9.64±6.36、314±96 ng/mL；C_min：48.9±25.4、50.8±13.9、5.45±5.53、110±45 ng/mL；t_max：8.27±5.71、7.64±4.99、8.27±6.57、7.55±5.99 h；AUC0_-t：5277±2212、2741±508、199±198、4964±1387 ng·h/mL；AUC0_-∞：5718±2176、2750±511、220±226、5196±1506 ng·h/mL。结论 复方愈麻美芬缓释片各成分药动学具有明显的缓释特征。]]> 2016/7/22 9:24:34 822true 目的 优化复方呋塞米螺内酯片的处方。方法 以溶出度为指标，采用单因素试验优选复方呋塞米螺内酯片的最佳处方影响因素。结果 优选出最佳处方为：以3%十二烷基硫酸钠（SDS）为表面活性剂，10%微晶纤维素为填充剂，5%交联聚维酮（PVPP）为崩解剂以内3%外2%法加入的方式制备复方呋塞米螺内酯片。结论 制备的复方呋塞米螺内酯片表面光洁，硬度适宜，溶出度较好，工艺简便可行。]]> 2016/7/22 9:24:34 821true 目的 建立HPLC法同时测定青贯解毒颗粒中去甲氧基荚果蕨素、重楼皂苷Ⅶ、重楼皂苷Ⅱ和重楼皂苷Ⅰ。方法 采用Agilent Zorbax SB C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相A：甲醇-乙腈（2∶1），流动相B：水，采用梯度洗脱；0～32 min时在298 nm波长下检测去甲氧基荚果蕨素，32～75 min在203 nm波长下检测重楼皂苷Ⅶ、重楼皂苷Ⅱ和重楼皂苷Ⅰ；体积流量：0.9 mL/min；进样量：20 μL。结果 去甲氧基荚果蕨素、重楼皂苷Ⅶ、重楼皂苷Ⅱ和重楼皂苷Ⅰ分别在4.14～82.80 μg/mL（r=0.9999）、3.80～76.00 μg/mL（r=0.9995）、4.94～98.80 μg/mL（r=0.9998）、7.57～151.40 μg/mL（r=0.9997）与峰面积具有较好的线性关系。平均回收率分别为99.26%、97.62%、98.27%、98.90%，RSD值分别为0.87%、1.39%、1.14%、1.15%。结论 建立的HPLC法同时测定青贯解毒颗粒中去甲氧基荚果蕨素、重楼皂苷Ⅶ、重楼皂苷Ⅱ和重楼皂苷Ⅰ，方法操作准确、简便，可作为青贯解毒颗粒的质量控制方法。]]> 2016/7/22 9:24:34 820true 目的 研究姜黄素增强伊立替康对结肠癌SW620细胞的体外抑制作用,并探讨其作用机制。方法 MTT法检测不同质量浓度伊立替康和姜黄素单用或联合用药对SW620细胞增殖的影响;流式细胞仪检测不同质量浓度伊立替康和姜黄素单用或联合用药对SW620细胞凋亡的影响,比较细胞凋亡率;采用蛋白质印记法检测不同质量浓度伊立替康和姜黄素单用或联合用药对SW620细胞内拓扑异构酶I蛋白表达水平的影响。结果 伊立替康和姜黄素单用均对SW620细胞增殖具有抑制作用,呈浓度和时间相关性。5、50 μg/mL伊立替康分别与0~30 μg/mL姜黄素联合处理SW620细胞12、24、48 h均具有协同抑制细胞活性的作用,且呈浓度和时间相关性。高质量浓度比低质量浓度的伊立替康与姜黄素联合用药抑制效果显著(P<0.01)。0、20 μg/mL姜黄素分别与0、5、50 μg/mL伊立替康联合处理SW620细胞12、24、48 h,姜黄素可以增强伊立替康诱导的SW620细胞凋亡率。20 μg/mL姜黄素联合5、50μg/mL伊立替康显著上调了SW620细胞内拓扑异构酶-Ⅰ蛋白的表达,协同诱导了SW620细胞内拓扑异构酶-Ⅰ蛋白的表达。结论 伊立替康联合姜黄素可以协同增强对SW620细胞活性的抑制作用,协同诱导SW620细胞凋亡,其作用机制可能与伊立替康、姜黄素上调拓扑异构酶-Ⅰ表达有关。]]> 2016/6/22 16:32:11 819true 目的 研究苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠的抑瘤作用及其作用机制。方法 BALB/C裸鼠随机分为对照组和苦参碱25、50、75 mg/kg组,每组各10只。建立裸鼠肝癌细胞HepG2移植瘤模型。对照组ip生理盐水1 mL,1次/d;苦参碱25、50、75 mg/kg组分别ip 0.5、1.0、1.5 mg/mL苦参碱溶液1 mL,1次/d。连续给药35 d。计算瘤体体积和肿瘤体积抑制率。观察裸鼠瘤体HE染色病理改变和免疫组化染色,测定各组裸鼠瘤体Survivin蛋白表达量,并采用RT-PCR法检测裸鼠瘤体Survivin mRNA相对表达量。结果 与对照组比较,苦参碱50、75 mg/kg组裸鼠瘤体体积显著减小(P<0.01);苦参碱组裸鼠瘤体生长速度较对照组减慢,肝癌细胞分布较对照组稀疏,且剂量越大越明显。苦参碱50、75 mg/kg组仅有少量Survivin表达于细胞质。与对照组比较,苦参碱50、75 mg/kg组裸鼠Survivin蛋白表达量和Survivin mRNA相对表达量显著减小(P<0.01)。结论 苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠具有抑瘤作用,有效剂量为50 mg/kg,其机制可能与下调Survivin表达、诱导肝癌细胞凋亡有关。]]> 2016/6/22 16:32:11 818true 目的 探索木香烃内酯对白血病耐药细胞系K562/A02阿霉素耐药的逆转作用。方法 将木香烃内酯与K562/A02细胞共培养72 h后,采用MTT法检测木香烃内酯对细胞生长的抑制作用。不同浓度木香烃内酯处理K562/A02细胞24 h后,采用Annexin V和PI双染法检测木香烃内酯对细胞的凋亡。不同浓度木香烃内酯与阿霉素共培养72 h后采用MTT法检测木香烃内酯对K562/A02细胞的耐药逆转情况。采用流式细胞仪检测木香烃内酯处理24 h之后K562/A02细胞阿霉素蓄积以及细胞膜表面P-糖蛋白(P-gp)的表达。结果 木香烃内酯对K562/A02细胞的生长具有明显抑制作用,呈显著的剂量相关性。与对照组比较,2.5~50 μmol/L木香烃内酯组K562/A02细胞存活率显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。随着木香烃内酯浓度的增加,凋亡细胞的比例明显增加。与对照组比较,不同浓度木香烃内酯组细胞凋亡比例显著升高(P<0.05、0.01、0.001)。加入5 μmol/L木香烃内酯后,使K562/A02细胞对阿霉素的敏感性提高12倍。木香烃内酯处理后K562/A02细胞内部阿霉素的蓄积明显增加,呈浓度相关性。与对照组比较,5、10 μmol/L木香烃内酯组K562/A02细胞内部阿霉素的蓄积增加显著升高(P<0.05)。细胞表面的P-gp的表达并无显著影响。结论 木香烃内酯能够抑制K562/A02细胞增殖,诱导K562/A02细胞凋亡,增强阿霉素的化疗敏感性,逆转阿霉素耐药。]]> 2016/6/22 16:32:11 817true 目的 观察消岩汤对环磷酰胺诱导Lewis肺癌小鼠造血微环境的影响,探究消岩汤对Lewis肺癌小鼠骨髓抑制的造血微环境的改善作用及其作用机制。方法 SPF级Lewis肺癌小鼠随机分为对照组、模型组、重组人粒细胞刺激因子组和消岩汤组,每组各10只。对照组和模型组ig 0.02 mL/g生理盐水。人粒细胞刺激因子组在造模后sc重组人粒细胞刺激因子注射液15 ng/g,1次/d,连续给药7 d。消岩汤组在造模后ig 2.9 g/mL消岩汤,2次/d,0.2 mL/次,连续给药7 d。采用流式细胞仪分析细胞周期,通过细胞培养技术检测基质细胞分化能力,采用QRT-PCR法检测骨髓细胞Bcl-2和Bax mRNA的基因表达。结果 与模型组比较,消岩汤能促进骨髓细胞从G₀/G₁期向S、G₂/M期转化(P<0.05);能一定程度上缓解化疗导致的成纤维细胞集落生成单位(CFU-F)形成减少(P<0.05);能上调抗凋亡基因Bcl-2 mRNA的表达((P<0.05)。结论 消岩汤能够促进骨髓细胞向增殖周期转化,上调Bcl-2 mRNA表达,改善造血微环境,从而缓解Lewis肺癌骨髓抑制对小鼠造血功能的影响。]]> 2016/6/22 16:32:11 816true 目的 研究四氢生物蝶呤对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及四氢生物蝶呤5、10 mg/kg组,每组10只。结扎左冠状动脉前降支,制备急性心肌缺血再灌注损伤模型。对照组、假手术组和模型组均ig生理盐水2 mL,四氢生物蝶呤组ig四氢生物蝶呤5、10 mg/kg。1次/d,连续给药14 d。导管法测定血流动力学指标:左心室舒张最大速率(-dp/dt_max)、左心室舒张期末压(LVEDP)、左室开始收缩至左室内压上升速率峰值时间(Tau);ELISA法测定血浆脑钠素(BNP)活性;按试剂盒说明测定心肌一氧化氮合酶(eNOS)活性、NO生成量;染色法测定心肌梗死面积,计算心肌梗死程度;免疫组化法测定β3水平。结果 与模型组比较,四氢生物蝶呤5、10 mg/kg组-dp/dt_max显著增高,LVEDP显著降低,Tau明显缩短,差异均具有统计学意义(P<0.05、0.01);血浆BNP显著下降,eNOS活性、NO生成量均显著升高(P<0.01);心肌梗死面积更小,心肌梗死程度更轻(P<0.01);β3表达水平升高(P<0.01)。结论 四氢生物蝶呤可以减少急性缺血再灌注损伤大鼠心肌梗死面积,改善心肌舒张功能,对大鼠急性缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与激活eNOS活性、提高NO生成量和β3受体有关。]]> 2016/6/22 16:32:11 815true 目的 通过LC-MS/MS法测定大鼠血浆中依那普利活性代谢产物依那普利拉浓度,研究依那普利在大鼠体内的药动学。方法 Wistar大鼠ig依那普利15 mg/kg,采用固相萃取法对大鼠血浆样品预处理,洗脱液为甲醇、水。色谱与质谱条件为Diamond C₁₈色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:乙腈–5 mmol/L乙酸铵(45:55);体积流量:0.5 mL/min;柱温:30 ℃;进样量:5 μL。采用ESI(＋)离子源;干燥气(N₂)体积流量11.0 L/min,压力275.8 kPa,温度350 ℃;毛细管电压3 500 V;多级反应监测(MRM)模式,正离子模式;EMV为400 eV。结果 血浆中内源性物质对测定无干扰,依那普利拉的线性范围为20~1 500 ng/mL,最低定量限为20 ng/mL。准确度和精密度良好。血浆样本中依那普利拉的提取回收率大于85%,且无浓度相关性。经2次冻融以及冷冻14 d稳定良好。大鼠体内依那普利拉的主要药动学参数:AUC₀-_t为(8015±297.7)ng/mL·h,C_max为(1 405±269.10)ng/mL,t_max为(2.45±0.19)h,t_1/2为(4.82±0.32)h,Clz/F为(2.18±0.10)L/kg·h,Vz/F为(12.63±1.31)L/kg。结论 本方法专属性强、灵敏度高、准确性好。通过测定代谢产物依那普利拉经时血药浓度,可以考察依那普利的药动学特征。]]> 2016/6/22 16:32:12 814true 目的 研究6种达比加群酯盐在不同条件下的降解产物,寻找不同酸根与达比加群酯盐稳定性之间的相互关系。方法 将6种盐在高温、高湿和光照条件下分别放置10d后,利用HPLC和LC-MS法对不同盐的降解产物进行深入分析。结果 通过LC-MS法解析得到达比加群酯盐的3种关键降解产物,初步推断出不同杂质的产生与所选用的酸根结构密切相关。结论 为了寻找更加稳定的达比加群酯盐,需要选用氧化还原性弱,结构中含氧基团少及pKa值较低的酸根。]]> 2016/5/25 13:26:25 813true 目的 研究苦参碱对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和苦参碱25、50、100mg/kg组,每组各20只。模型组大鼠ip注射用阿霉素2.5mg/kg,1次/周,连续给药6周,累积剂量15mg/kg,建立心肌损伤模型。对照组ip等量生理盐水。苦参碱组造模前2dip注射用苦参碱25、50、100mg/kg,连续给药5d。观察大鼠心肌细胞病理学,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清线粒体偶联因子CF6水平,应用分光光度法测定Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶活力,采用试剂盒检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)、总超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果 苦参碱各组心肌组织肿胀,肌束间、间质有灶性出血现象显著减轻。与模型组比较,苦参碱各组血清CF6水平显著降低(P<0.05);线粒体Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶活性显著升高(P<0.05);心肌组织GSH-px活性及SOD活力升高,MDA含量显著降低(P<0.05)。结论 苦参碱能保护阿霉素引起的大鼠心肌损伤,其作用机制与改善线粒体ATP酶活性、降低线粒体偶联因子6水平、减轻氧化应激水平有关。]]> 2016/5/25 13:26:25 812true 目的 探讨补骨脂素对H₂O₂诱导PC-12细胞氧化损伤的保护作用,并考察其作用机制。方法 PC-12细胞分为对照组、模型组、Tempol组和补骨脂素组。对照组中未加入补骨脂素和H₂O₂;模型组中加入400μmol/LH₂O₂;Tempol组中加入100μmol/LTempol及400μmol/LH₂O₂;补骨脂素组中加入400μmol/LH₂O₂及1、5、10、20μmol/L补骨脂素。CCK-8法测定PC-12细胞的存活率,考察对PC-12细胞形态的影响,PI/Annexin-V、Hoechst染色检测细胞凋亡率,蛋白质印迹法检测凋亡蛋白表达。结果 5、10、20μmol/L补骨脂素均可以显著提高PC-12细胞内的吸光度值(P<0.01),细胞存活率提高较明显,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。补骨脂素1、5、10、20μmol/L组凋亡率明显低于模型组(P<0.05),并且随着补骨脂素浓度的增加,PC-12细胞的凋亡率逐渐下降。随着补骨脂素作用时间的增加,各组PC-12细胞凋亡率的增加幅度相近,但明显低于模型组(P<0.05)。随着补骨脂素浓度的增加,对磷酸化Bad、Bcl-XL水平的上调作用越明显。结论 补骨脂素对H₂O₂诱导PC-12细胞损伤具有保护作用,其作用机制是通过上调磷酸化Bad和Bcl-XL表达来抑制细胞凋亡。]]> 2016/5/25 13:26:25 811true 目的 研究注射用重组人尿激酶原(rhPro-UK)对家兔下腔静脉血栓的溶栓作用,观察其出血副作用以及对凝血功能的影响,并对其作用机制进行探讨。方法 家兔采用电刺激伴狭窄法制备下腔静脉血栓模型,5d后耳缘iv25、50、100kU/kgrhPro-UK,输注完毕1h后测定家兔出血时间和出血量;颈动脉取血分离血浆,试剂盒法检测血浆凝血因子活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)以及纤维蛋白原(FG)含量,ELISA试剂盒法检测血浆内纤溶酶原(Plg)水平;取血栓,测定血栓湿质量、干质量以及基质量。结果 家兔静脉注射rhPro-UK后,出血时间有所延长,出血量有所增加,FG和Plg水平均有一定程度的降低,但凝血功能指标APTT、PT和TT均无显著增加。血栓湿质量、干质量及基质量均显著降低,并具有一定的剂量相关性,表明rhPro-UK对下腔静脉血栓有显著的抑制作用。结论 rhPro-UK具有良好的抑制下腔静脉血栓作用,作用机制与其特异性地催化血栓生成部位的纤溶酶原生成纤溶酶有关。]]> 2016/5/25 13:26:25 810true 目的 研究卡铂与牛血清白蛋白(BSA)在人体生理条件下的相互作用。方法 采用荧光光谱法研究卡铂与BSA的荧光猝灭机制、结合位点数、结合常数;利用热力学参数考察其作用力类型;采用同步荧光光谱法探讨卡铂对BSA构象的影响。结果 卡铂与BSA形成1:1的复合物引起BSA的荧光猝灭,其猝灭类型为静态猝灭。卡铂与BSA结合位点数为9.81×10³mol/L,两者以疏水作用为主。卡铂与BSA相互作用使色氨酸残基所处的微环境发生改变。结论 卡铂与BSA相互作用形成复合物,并改变BSA的构象。]]> 2016/5/25 13:26:25 809true 目的 建立不同来源的千金藤植物中千金藤素的HPLC测定方法。方法 采用AngelaC₁₈色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈–水(52:48,含0.5%三乙胺、0.01%磷酸);检测波长:282nm;柱温:30℃;体积流量:1.0mL/min;进样体积:20μL。结果 千金藤素质量浓度在9~216μg/mL时与峰面积值呈良好的线性关系(r＝0.9997),平均回收率为96.0%,RSD值为2.0%(n＝6)。产自湖南的千金藤(No.13)、产自广西的白药子(No.17)中千金藤素的量较高,分别为0.0139%、0.1221%;同一植株的不同用药部位(No.12~15)中千金藤素的量也不尽相同,湖南产千金藤中千金藤素主要分布在茎中,其质量分数为0.0139%。结论 该方法操作简便、准确、重复性好,可用于千金藤植物千金藤、地不容和白药子中千金藤素的测定。]]> 2016/5/25 13:26:26 808true 目的 对molidustat的合成工艺进行研究。方法 以4,6-二氯嘧啶为原料,先后引入吗啉、肼取代基,制备获得中间体4-(6-肼基嘧啶-4-基)吗啉(2);1H-1,2,3-三氮唑和溴乙酸乙酯为原料,经烃基化、缩合反应,制备获得中间体(Z/E)-3-(二甲基氨基)-2-(1H-1,2,3-三氮唑-1-基)丙烯酸乙酯(4)。中间体2和4在三氟乙酸的催化下,经环合反应制备得到molidustat(5),然后经成盐反应得到其钠盐(6)。结果 合成了目标化合物molidustat及其钠盐,并利用¹H-NMR、MS确证了结构。此路线的总收率为31.5%。结论 该合成工艺步骤短,操作简单,可适应未来工业化放大生产,具有良好的应用前景。]]> 2016/4/25 17:05:12 807true 目的 探讨瑞舒伐他汀对人神经胶质瘤U251细胞增殖和凋亡的影响。方法 体外培养人神经胶质细胞瘤U251细胞,分别采用5、10、20 μmol/L瑞舒伐他汀进行干预,培养24、48、72、96 h,采用MTT比色法检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测U251细胞周期的变化。结果 处理96 h后,570 nm处吸光度(A_{570 nm})值变化最明显,瑞舒伐他汀每个浓度组A_{570 nm}值与对照组比较均显著下降(P<0.01)。瑞舒伐他汀处理细胞48 h后,与对照组比较,G0/G1期细胞增多,S期和G2/M期细胞减少,且瑞舒伐他汀浓度越大,该作用越强。使用不同浓度瑞舒伐他汀处理48~72 h能诱导U25l细胞凋亡。随着瑞舒伐他汀浓度的增加、作用时间的延长,凋亡峰更加明显,并呈浓度-效应和浓度-时间相关性。结论 瑞舒伐他汀对胶质瘤U251细胞增殖具有一定的抑制作用,可以诱导胶质瘤U251细胞凋亡。]]> 2016/4/25 17:05:12 806true 目的 考察丹参多酚酸对糖尿病大鼠血液流变学的改善作用,并探讨其作用机制。方法 SD大鼠随机分为对照组和模型组,其中对照组10只,模型组30只。进行糖尿病模型诱导后,造模成功的大鼠随机分为模型组以及丹参多酚酸1.79、5.26 mg/kg组,每组10只。丹参多酚酸组ip注射用丹参多酚酸盐1.79、5.26 mg/kg(以丹参乙酸镁计),模型组、对照组ip同体积蒸馏水,给药容积均为2.76 mL/kg,1次/d,连续给药14 d。取血测定血液流变学指标和红细胞膜表面生物学特性指标。结果 与模型组比较,丹参多酚酸1.79、5.26 mg/kg组全血黏度3、全血黏度50、红细胞电泳时间、血沉方程K值均显著降低(P<0.05、0.01)。与模型组比较,丹参多酚酸1.79、5.26 mg/kg组唾液酸含量显著升高(P<0.05),丹参多酚酸5.26 mg/kg组Na⁺-K⁺-ATP酶活性、SOD水平均显著升高(P<0.05)。结论 丹参多酚酸盐通过增加红细胞膜表面唾液酸含量、提高红细胞膜抗氧化能力来改善糖尿病大鼠的血液流变学特性。]]> 2016/4/25 17:05:12 805true 目的 研究元胡止痛滴丸对大鼠实验性偏头痛的镇痛作用及其作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、正天丸(3.0 g/kg)组以及元胡止痛滴丸0.4、0.8、1.6 g生药/kg组,每组10只,ig给药,给药体积0.5 mL/100 g,1次/d,连续给药3 d。对照组和模型组给予等体积的去离子水。末次给药后30 min,除对照组外,其余各组大鼠sc硝酸甘油注射液10 mg/kg,复制大鼠实验性偏头痛模型。立即记录大鼠搔头潜伏期以及60 min内的搔头次数,计算搔头潜伏期延长率和搔头次数抑制率。测定大鼠脑组织和血清中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、β-内啡肽(β-EP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、NO水平。结果 与模型组比较,元胡止痛滴丸0.8、1.6 g生药/kg组偏头痛大鼠的搔头次数显著减少(P<0.05、0.01),并呈剂量相关性。与模型组比较,元胡止痛滴丸0.8 g生药/kg组DA、NO水平显著降低(P<0.05),1.6 g生药/kg组5-HT、DA、NO水平显著降低(P<0.01、0.001),β-EP水平显著升高(P<0.05),但对CGRP水平基本无影响。结论 元胡止痛滴丸在0.8~1.6 g生药/kg对大鼠实验性偏头痛具有显著的镇痛作用,其作用机制可能与调节5-HT、NO、DA、β-EP等与疼痛相关的血管活性物质及神经递质的水平有关。]]> 2016/4/25 17:05:12 804true 目的 建立痛宁凝胶的高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)指纹图谱,为其质量控制提供依据。方法 采用Kromasil 100-5 C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:乙腈(A)-0.1%磷酸溶液(B),梯度洗脱;检测波长:240 nm;体积流量:1.0 mL/min;柱温:30℃;进样量:10 μL。进行质谱分析时,流动相B用0.1%甲酸溶液替代。结果 测定了10 批痛宁凝胶的指纹图谱,提取18 个色谱峰作为指纹图谱共有峰,采用MS法指认了12 个共有峰,并将共有峰归属到各药材;10 批样品相似度均大于0.9。结论 该法重复性好,简便可靠,为痛宁凝胶的质量控制和评价提供了依据。]]> 2016/4/25 17:05:12 803true 目的 对磺达肝癸钠中单糖中间体的合成工艺进行改进研究。方法 以D-氨基葡萄糖为起始原料,经甲苷反应、苄基化反应得到单糖中间体。结果 得到了α构型磺达肝癸钠甲苷单糖片段产物,HPLC检测质量分数可达98%以上,总收率为41.2%。结论 磺达肝癸钠甲苷单糖中间体的合成工艺可简化操作,降低成本,提高安全性,方便生产。]]> 2016/3/24 20:41:46 802true 目的 考察生川乌瓜蒌不同配伍比例醇提液中乌头类生物碱在大鼠体内的药动学研究,比较瓜蒌对其药动学行为的影响。方法 建立灵敏、专属、快速的测定大鼠血浆中6种乌头类生物碱的液相色谱-串联质谱方法。大鼠随机分为3组,分别ig生川乌与瓜蒌1:0、6:1、1:6配伍醇提液,在不同的时间点采血分析,经DAS 2.0软件计算主要药动学参数。结果 乌头碱、次乌头碱、新乌头碱的药动学参数t_max和t_1/2发生了显著变化,且变化趋势基本一致,在生川乌与瓜蒌6:1配伍组t_max显著减小(P<0.05),生川乌与瓜蒌1:6配伍组t_max显著增加(P<0.01、0.001),且t_1/2显著降低(P<0.05、0.01),提示生川乌与瓜蒌不同配伍比例影响了3种生物碱的吸收和消除过程。结论 生川乌与瓜蒌配伍影响了乌头类生物碱的药动学过程,配伍比例是其配伍禁忌的重要条件。]]> 2016/3/24 20:41:46 801true 目的 探究盐知母不同溶剂萃取物对2型糖尿病大鼠糖代谢的影响,旨在寻找盐知母降血糖作用的有效部位。方法 SD雄性大鼠ig脂肪乳10 g/kg,1次/d。4周后,ip链脲佐菌素35 mg/kg,建立2型糖尿病模型。造模成功的大鼠按血糖值随机分为模型组、阿卡波糖(0.2 g/kg)组以及石油醚萃取物、氯仿萃取物、醋酸乙酯萃取物、正丁醇萃取和萃余物组,连续ig给药14 d。于给药7、14 d后测定空腹血糖值(FBG),末次给药后测定口服葡萄糖耐量(OGTT),眼眶取血测定糖化血红蛋白(HbAlc)、血清胰岛素(FINS),计算胰岛敏感指数(ISI)和Homa胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数。结果 与模型组比较,盐知母氯仿萃取物能够明显降低FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR指数,升高ISI,改善OGTT;盐知母醋酸乙酯萃取物能够显著降低HbAlc、HOMA-IR指数,改善OGTT;盐知母正丁醇萃取物能够显著降低FINS;盐知母萃余物能够显著降低FBG、FINS、HOMA-IR指数,升高ISI。结论 盐知母不同溶剂萃取物对2糖尿病大鼠糖代谢具有较好的改善作用,其中氯仿萃取物的作用最强。]]> 2016/3/24 20:41:46 800true 目的 观察黄芪多糖对严重烧伤大鼠心肌细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法 120只大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(5 mg/kg)组和黄芪多糖10、20、40 mg/kg组,每组20只。采用92℃水浴18 s的方法制备大鼠30%总体表面积占比(TBSA)III度烧伤模型。各治疗组均ip给药1 mL/kg;对照组、模型组均ip给予生理盐水1 mL/kg。24 h后,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况并计算凋亡指数,测定血清中心肌酶天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸磷激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌钙蛋白T(cTnT)水平,测定心肌组织中抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量;RT-PCR法检测心肌组织中AKT mRNA、bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达并计算bcl-2/Bax表达比值;Western blotting法检测心肌组织中caspase-3、NF-κB蛋白表达。结果 与模型组比较,黄芪多糖组大鼠心肌细胞凋亡数量明显减少。与模型组比较,黄芪多糖20、40 mg/kg治疗24 h能够显著降低严重烧伤大鼠心肌细胞凋亡指数;AST、CPK、LDH、cTnT水平显著降低;SOD、CAT、MPO活性显著升高,MDA含量显著降低;AKT mRNA、bcl-2 mRNA表达显著上调、Bax mRNA表达显著下调,bcl-2/Bax比值显著升高;显著降低caspase-3、NF-κB蛋白表达量(P<0.05、0.01)。结论 黄芪多糖对严重烧伤大鼠心肌损伤具有保护作用,其作用机制可能与黄芪多糖能够有效降低氧化应激损伤和调节凋亡相关基因和蛋白表达有关。]]> 2016/3/24 20:41:46 799true 目的 考察粉体学性质对替米沙坦氨氯地平双层片制备的影响。方法 选择苯磺酸氨氯地平、替米沙坦以固定剂量组成的复方制剂为研究对象。从粉体学角度考察了粒度分布、休止角、堆密度、固密度等对双层片剂可压性、流动性和成型性的影响。结果 湿法制粒筛网目数对氨氯地平层颗粒粉体学参数影响显著,随着制粒目数增加,休止角明显减小,固密度和压缩度明显增大,含量均一性增加,片质量差异减小;粉末直接压片工艺与湿法40目筛制粒得到氨氯地平层的颗粒的粒度分布基本一致。结论 替米沙坦氨氯地平双层片的制备中各层物料的粉体学性质会影响制剂的成型性和含量均一性。]]> 2016/3/24 20:41:46 798true 目的 设计并合成肉桂酰苯乙胺类化合物,并对其调脂作用进行研究。方法 以对羟基苯乙胺为起始原料,通过一条经4步反应制得目标化合物,并利用HepG2细胞株评价该类化合物的调脂作用。结果 设计并合成11个肉桂酰苯乙胺类化合物E₁~E₁₁,均经波谱技术确证结构。药理结果表明,11个化合物均对HepG2细胞呈现不同程度的调血脂活性,其中化合物E₁₀的调血脂活性与阳性药辛伐他汀相当。结论 化合物E₁~E₁₁均为未见文献报道的肉桂酰苯乙胺类新化合物,具有潜在的调血脂生物活性,值得进一步深入研究。]]> 2016/2/23 9:55:19 797true 目的 建立一种快速、灵敏测定Beagle犬血浆中左旋氨氯地平浓度的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,研究左旋氨氯地平片在Beagle犬体内的药动学。方法 色谱条件采用Phenomenex Synergi Hydro-RP C₁₈色谱柱(30 mm×2 mm,4 μm);流动相:0.1%甲酸水-0.1%甲酸甲醇,梯度洗脱;体积流量:0.6 mL/min;柱温:室温;进样量:20 μL。质谱条件电喷雾离子源(ESI);多级反应监测(MRM);正离子模式;喷雾气温度(TEM):400 ℃;雾化气(GS1):344.95 kPa;加热辅助气(GS2):413.7 kPa;气帘气(CUR):206.85 kPa;碰撞气(CAD):68.95 kPa;离子喷雾电压(IS):5 500 V;扫描时间:200 ms;用于定量分析的MRM离子对分别为左旋氨氯地平m/z 409.0→238.1,内标硝苯地平m/z 347.0→315.2、347.0→271.3。6只Beagle犬灌服6.8 mg/kg苯磺酸左旋氨氯地平片后,以硝苯地平为内标,血浆样品经醋酸乙酯萃取。绘制左旋氨氯地平的药-时曲线,计算主要药动学参数。结果 左旋氨氯地平在0.05~20.00 ng/mL线性关系良好,定量下限为0.05 ng/mL。批内、批间精密度RSD值均小于10%,平均提取回收率为89.3%~93.6%,基质效应为99.9%~102.7%。主要药动学参数C_max=(6.47±0.72)μg/L,t_max=(2.3±0.5)h,t_1/2=(11.0±4.6)h,MRT=(15.6±6.8)h,AUC_0-t=(68.81±19.29)h·μg/L,AUC_0-∞=(71.58±20.35)h·μg/L。结论 本法特异、灵敏、准确、可靠,可用于Beagle犬血浆中左旋氨氯地平的药物浓度测定及左旋氨氯地平片药动力学研究。]]> 2016/2/23 9:55:19 796true 目的 优化杏贝止咳提取物的微波干燥工艺参数。方法 以苦杏仁苷、白花前胡甲素和白花前胡乙素综合转移率为考察指标,选取微波功率、干燥时间、铺盘厚度、真空度作为优化试验考察因素,每个因素设计3个水平,采用L₉(3⁴)正交试验优化杏贝止咳浸膏的微波干燥工艺,并与常规干燥工艺进行比较。结果 杏贝止咳浸膏最佳微波干燥工艺为微波功率6 kW,干燥时间9 min,铺盘厚度2~2.5 cm,真空度-0.08~-0.09 MPa。结论 该工艺高效节能,稳定可行,为改善杏贝止咳颗粒的干燥工艺提供实验依据。]]> 2016/2/23 9:55:19 795true 目的 优化陶瓷膜超滤法精制金银花水提液的工艺条件。方法 以金银花水提液为研究对象,绿原酸转移率为指标,选用膜孔径、料液温度、超滤压力和超滤时间4个主要因素,每个因素各选取3个水平,采用L₉(3⁴)正交试验表进行正交试验。结果 最佳优化参数:膜孔径选择30 nm,料液温度选择85 ℃,超滤压力选择0.18 MPa,超滤时间选择60 min。结论 采用陶瓷膜超滤技术对金银花水提液进行精制的渗透量大,指标性成分转移率高,为陶瓷膜在中药水提液的精制研究提供了可靠的实验依据。]]> 2016/2/23 9:55:20 794true 目的 建立HPLC法同时测定复方前列舒丸中大车前苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、朝藿定C、淫羊藿苷6个活性成分的方法。方法 采用安捷伦Zorbax C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱;检测波长为330 nm(0~20 min,测定大车前苷)、283 nm(20~40 min,测定柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷)、270 nm(40~50 min,测定朝藿定C、淫羊藿苷);柱温为35 ℃;体积流量为1.0 mL/min;进样量为5 μL。结果 大车前苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、朝藿定C、淫羊藿苷在10.11~202.20、49.62~992.40、15.46~309.20、44.62~892.40、18.39~367.80、52.18~1 043.60 ng与峰面积线性关系良好。大车前苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、朝藿定C、淫羊藿苷的平均回收率分别为97.4%、98.8%、99.5%、98.9%、97.2%、95.6%,RSD值分别为0.83%、1.2%、1.4%、1.5%、1.5%、1.0%。结论 该方法稳定可靠、简便易行,同时测定复方前列舒丸中大车前苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、朝藿定C、淫羊藿苷6个特征性成分,为全面控制复方前列舒丸的质量提供了参考。]]> 2016/2/23 9:55:20 793true 目的 建立HPLC-ELSD法同时测定白果药材中银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C 3个萜杏内酯成分。方法 采用Agilent 5TC C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇-四氢呋喃-水(25:10:65)为流动相,体积流量1 mL/min,柱温30 ℃,蒸发光散射检测器检测,对照品进样量为10、20 μL,供试品溶液进样量为5~20 μL。结果 银杏内酯A在0.37~5.92 μg、银杏内酯B在2.8~44.8 μg、银杏内酯C在0.65~10.4 μg时线性关系良好。银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C平均回收率分别为92.40%、95.03%、91.29%,RSD值分别为2.75%、2.06%、2.88%。结论 本法操作简单,重复性好,为白果药材的质量控制提供了依据。]]> 2016/2/23 9:55:20 792true 目的 对安立生坦合成工艺的改进进行研究。方法 以二苯甲酮为起始原料,经过缩合、醇解、水解、拆分和取代反应合成安立生坦。醇解采用盐酸进行反应,采用拆分剂盐酸盐和碱试剂通过“一锅法”进行拆分。结果 优化了醇解和拆分反应,避免了高毒性物质的产生;优化后,安立生坦的质量分数为99.7%,光学纯度达99.8%,工艺的总收率为30.0%。结论 安立生坦的合成工艺改进后操作性好,条件温和,避免产生基因毒性和其他高毒性物质,成本较低,更适于药品的工业化生产。]]> 2016/1/21 18:57:52 791true 目的 分析新癀片抗炎镇痛作用机制,通过蛋白组学方法寻找其作用的蛋白靶点。方法 大鼠随机分成对照组、模型组、吲哚美辛(2 mg/kg)组以及新癀片23.8、47.5、95.0 mg/kg组。给药组均ig给药10 mL/kg,对照组及模型组ig给予同体积去离子水。1次/d,连续3 d。于末次给药后30 min,除对照组外,在大鼠右后足垫部sc 1%角叉菜胶0.05 mL/只致炎。在致炎前和致炎后1、2 h,记录大鼠抬足潜伏期。剖杀大鼠取肝脏,肝组织蛋白经提取、双向电泳、染色和图谱分析,确定差异表达蛋白,进行蛋白质质谱分析。结果 与模型组比较,新癀片23.8、47.5、95 mg/kg组差异表达蛋白个数依次为67、71、94,其中上调个数为10、11、33,下调个数为57、60、61;新癀片95 mg/kg组与吲哚美辛(2 mg/kg)组比较,差异表达蛋白89个,其中上调27个,下调62个。共鉴定出11个差异蛋白质。与模型组比较,新癀片组均可以抑制Shank3、ANXA5、TPI、PSMA2表达,增强PAH、LZTS1表达。结论 新癀片可调节的蛋白明显增多,能够抑制多种相关炎症因子和肿瘤因子,增强抗炎因子及抑癌因子的表达,为新癀片“增效”作用机制提供重要理论依据。]]> 2016/1/21 18:57:52 790true 目的 研究隐丹参酮对脂多糖诱导肝硬化大鼠肝性脑病的改善作用,并探讨其作用机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组以及隐丹参酮5、15、45 mg/kg组,每组15只。模型组和隐丹参酮组背部sc 40% CCl₄橄榄油溶液0.3 mL/100 g(首次加倍),制备大鼠肝硬化模型;对照组背部sc等体积橄榄油溶液,2次/周。在实验第10周结束时开始给药。隐丹参酮组分别ig隐丹参酮5、15、45 mg/kg,对照组和模型组ig等体积生理盐水,1次/d,共2周。在第12周结束时所有大鼠禁食过夜,模型组和隐丹参酮组大鼠iv脂多糖2 mg/kg诱导肝性脑病,对照组iv等剂量无菌生理盐水。观察各组大鼠的肝脏组织病理学形态;采用血生化法检测大鼠的肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和血氨水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆中内毒素水平;考察大鼠肝性脑病分期和神经行为;观察神经细胞5-溴-2′-脱氧尿嘧啶(BrdU)染色情况,计算BrdU阳性率;Western blotting试验测定脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果 隐丹参酮组大鼠肝脏组织病理学形态发生明显改善,血清中ALT、AST水平较模型组明显降低(P<0.05、0.01),并呈现一定的剂量相关性。隐丹参酮组大鼠的血氨、内毒素水平均比模型组显著降低(P<0.05、0.01),并具有一定的剂量相关性。隐丹参酮组大鼠的肝性脑病分期评分明显优于模型组(P<0.01),并且反射评分也得到明显改善,在隐丹参酮15、45 mg/kg组中尤为明显。隐丹参酮组神经细胞再生能力逐渐增强,在隐丹参酮45 mg/kg组中可以检测到明显的BrdU阳性细胞。隐丹参酮15、45 mg/kg组大鼠的BrdU阳性率均比模型组显著升高(P<0.05、0.01),并具有一定的剂量相关性。随着隐丹参酮剂量的增加,BNDF的表达与模型组比较出现明显升高。结论 隐丹参酮对脂多糖诱导肝硬化大鼠肝性脑病具有明显的改善作用,其作用机制与隐丹参酮对肝性脑病大鼠肝功能的改善,血清中血氨、内毒素水平的降低,肝性脑病分期的改善,神经行为能力的提高,BDNF表达的增强以及对神经细胞再生的促进作用有关。]]> 2016/1/21 18:57:52 789true 目的 考察甘味颗粒对急性应激诱导行为绝望抑郁小鼠行为的影响,并探讨其作用机制。方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组、逍遥丸组、氟西汀组以及甘味颗粒2.11、6.33、19.00 g/kg组,每组15只。模型组和对照组均ig给予蒸馏水,逍遥丸组ig给予逍遥丸1.50 g/kg,氟西汀组ig给予盐酸氟西汀分散片3.3 mg/kg,甘味颗粒组ig给予甘味颗粒2.11、6.33、19.00 g/kg。1次/d,连续给药10 d。各组小鼠悬尾5 min和常温强迫游泳6 min进行急性应激诱导行为绝望抑郁模型,观察应激小鼠的行为学效应。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠血浆中皮质醇水平以及脑组织中单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平。结果 与模型组比较,甘味颗粒6.33、19.00 g/kg组的悬尾不动时间显著减少,差异具有统计学意义(P<0.05、0.01);甘味颗粒2.11、6.33、19.00 g/kg组的强迫游泳不动时间显著减少,差异具有统计学意义(P<0.05、0.01)。与模型组比较,甘味颗粒6.33、19.00 g/kg组血浆皮质醇水平均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,甘味颗粒6.33、19.00 g/kg组5-HT水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05、0.01),甘味颗粒2.11、6.33、19.00 g/kg组DA、NE水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05、0.01)。结论 甘味颗粒对急性应激诱导行为绝望抑郁小鼠行为具有显著的改善作用,可能是通过升高单胺类神经递质5-HT、DA、NE水平,降低血浆皮质醇水平而发挥其抗抑郁作用。]]> 2016/1/21 18:57:52 788true 目的 探讨侧脑室注射apelin-13对小鼠体温的作用及对脂多糖诱导小鼠发热的解热作用。方法 小鼠随机分为对照组,脂多糖50、150 ng组,apelin-13 3、10 nmol组,脂多糖150 ng＋apelin-13 3 nmol组和脂多糖150 ng＋apelin-13 10 nmol组。药物或生理盐水以10 μL/min的恒定速度侧脑室注射,注射体积为4 μL。给药后0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0 h分别监测记录各组小鼠的体温,计算各组小鼠在各时间点体温的变化。根据实验结果绘制温度变化曲线,并计算出曲线下面积(area under the curve,AUC)。结果 与对照组比较,脂多糖150 ng组温度均显著升高(P<0.05),引起发热效果明显,因此选择注射150 ng脂多糖作为模型组。侧脑室单独注射3、10 nmol apelin-13对小鼠温度变化没有明显影响。侧脑室注射3 nmol apelin-13在1.5 h降低150 ng脂多糖引起的发热(P<0.05);而10 nmol apelin-13在1.5、2.0、3.0 h均降低150 ng脂多糖引起的发热(P<0.05)。与脂多糖150 ng组比较,脂多糖150 ng＋apelin-13 10 nmol组体温AUC显著减少(P<0.05);脂多糖150 ng＋apelin-13 3 nmol组体温AUC虽然减少,但是并不具有显著性差异。结论 中枢apelin-13对小鼠的体温没有影响,但侧脑室注射10 nmol apelin-13能够明显降低脂多糖引起的小鼠体温升高,具有缓解脂多糖诱导的小鼠发热作用。]]> 2016/1/21 18:57:52 787true 目的 建立HPLC同时测定八珍液中的地黄苷A、地黄苷D、去氢土莫酸和茯苓酸的方法。方法 Kromasil C₁₈色谱柱(200 mm×4.6 mm,5 μm);流动相：乙腈–0.05%磷酸溶液,梯度洗脱;检测波长：203 nm(0～34 min,检测地黄苷A和地黄苷D)、210 nm(34～65 min,检测去氢土莫酸和茯苓酸);体积流量1.0 mL/min。结果 地黄苷A、地黄苷D、去氢土莫酸和茯苓酸分别在5.76～115.20、4.05～81.00、6.10～122.00、6.35～127.00 μg/mL线性关系良好;平均回收率分别为98.90%、99.08%、98.71%、97.95%,RSD值分别为1.49%、1.19%、1.63%、0.92%。结论 该方法操作简便,准确,重复性好,可作为八珍液的质量控制方法。]]> 2016/1/21 18:57:52 786true 目的 设计并合成安立生坦降解杂质4，6-二甲基-2-（2，2-二苯基-乙烯氧基）嘧啶。方法 以3，3-二苯基-2，3-环氧丙酸甲酯为起始原料经水解、脱羧、开环、亲核取代反应定向合成目标化合物。结果 合成目标化合物并经IR、¹H-NMR、HRMS确证其结构；HPLC归一化法测得样品质量分数为99.5%。结论 该杂质作为对照品用于安立生坦的质量研究工作。]]> 2016/12/24 16:29:04 785true 目的 培养卡巴他赛的单晶，进行结构确证。方法 选择适宜的单晶培养用溶剂体系和培养条件。对卡巴他赛单晶进行X-射线单晶衍射实验，并进行结构鉴定。结果 醋酸乙酯–正己烷体系7 d挥发得到卡巴他赛无色透明柱状结晶。根据原子坐标、等价温度因子、键长、扭转角数据确定卡巴他赛不对称单位化学计量式为C₄₉H₆₅NO₁₆，相对分子质量为924.02，晶体密度为1.273 mg/m³。得到卡巴他赛立体结构，证明该晶胞属于单斜晶系，空间群为P2₁。结论 采用X-射线单晶衍射检测卡巴他赛单晶确证了其空间结构，提示合成的卡巴他赛结构正确。]]> 2016/12/24 16:29:04 784true 目的 利用Caco-2细胞模型比较知母盐炙前后的降血糖作用，并考察其作用机制，为盐知母炮制原理的阐明提供依据。方法 建立Caco-2单层细胞模型，采用CCK-8细胞活力试剂盒检测5 000、2 500、500、250、50、25、5、2.5、0.5、0.25 μg/mL生、盐知母水煎液细胞毒性，来确定药物最大毒性剂量。以蔗糖酶和麦芽糖酶底物，葡萄糖氧化酶法测定葡萄糖质量浓度，计算抑制率，比较其对Caco-2单层细胞上蔗糖酶和麦芽糖酶活力的影响。葡萄糖吸收实验测定剩余葡萄糖的质量浓度，比较生、盐知母对Caco-2细胞吸收和转运葡萄糖的影响。结果 当生、盐知母质量浓度≤250 μg/mL时，Caco-2细胞可进行细胞实验。实验选取了50、250 μg/mL两个质量浓度。生、盐知母水煎液50、250 μg/mL对蔗糖酶、麦芽糖酶活性均有抑制作用，且盐知母水煎液对蔗糖酶、麦芽糖酶的抑制作用均优于生知母。生、盐知母水煎液均有降低细胞对葡萄糖吸收的趋势，且呈现剂量相关性，但效果不显著。盐知母水煎液对葡萄糖吸收的抑制作用略好于生知母（P<0.05）。结论 盐知母对Caco-2细胞的降糖作用优于生知母，其降糖机制可能主要体现在α-葡萄糖苷酶上，而对葡萄糖吸收作用影响较小。]]> 2016/12/24 16:29:04 783true 目的 采用核磁共振法测定甲磺酸阿帕替尼原料药中甲磺酸阿帕替尼，提供一种有效的化学样品测定手段。方法 以1，4-二硝基苯为内标，甲磺酸阿帕替尼为样品，DMSO-d₆为溶剂，采用zg30脉冲序列在恒温（25℃）下获取¹H-NMR谱。以δ7.50处样品定量峰和δ8.46处内标峰面积比值测定氢核磁共振谱，计算甲磺酸阿帕替尼的质量分数。并与质量平衡法测定结果进行了比较。结果 甲磺酸阿帕替尼在0.01～0.05 mmol/L线性关系良好。原料药中甲磺酸阿帕替尼质量分数为96.66%，RSD值为0.33%。与质量平衡法测定的结果96.25%基本一致。结论 本法样品制备简单，测定快速，结果准确，可用于测定甲磺酸阿帕替尼原料药中甲磺酸阿帕替尼。]]> 2016/12/24 16:29:04 782true 目的 对硫酸头孢噻利E型异构体的合成工艺进行研究。方法 以氨噻肟酸为起始原料，定向合成硫酸头孢噻利E型异构体。结果 合成了目标化合物硫酸头孢噻利E型异构体，并利用¹H-NMR、MS确证了结构。精制收率为16.0%，HPLC面积归一化法测得质量分数为94%。结论 制备了硫酸头孢噻利E型异构体，为硫酸头孢噻利中杂质研究提供参考。]]> 2016/11/29 14:45:37 781true 目的 探讨3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对HepG2细胞体外抑制作用及其作用机制。方法 采用MTT法考察药物对肝癌细胞HepG2、宫颈癌细胞HeLa、结肠癌细胞HT-29、心肌细胞H9C2、犬肾上皮细胞MDCK和血管内皮细胞HY926的细胞毒性，利用细胞染色法观察不同浓度3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对HepG2细胞形态的影响，流式细胞术评价该化合物诱导HepG2细胞的凋亡。结果 3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯具有较好的抑制HepG2细胞增殖活性作用，其半数有效抑制浓度（IC₅₀）为8.28 μmol/L，明显强于甘草次酸的活性（IC₅₀>50 μmol/L）。3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯及其合成原料甘草次酸、3-甲氧基肉桂酸对非肿瘤细胞MDCK、HY926、H9C2细胞毒性较弱（IC₅₀>24 μmol/L）。3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯浓度在12.5 μmol/L时，对MDCK、HY926、H9C2细胞抑制率分别为17.05%、16.08%、4.66%，与对HepG2细胞的抑制效果相比差异明显。不同浓度3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯对HepG2细胞Giemsa染色、H33342染色的细胞形态有明显差异。随着3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯浓度的升高，早期凋亡率逐渐增加，而晚期凋亡率无明显变化，提示3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯可以有效地诱导细胞早期凋亡，并呈现一定的量效关系。结论 3-O-(3-甲氧基肉桂酰)-甘草次酸酯具有良好的抗肿瘤作用，对HepG2细胞抑制效果最好，对非癌细胞MDCK、HY926、H9C2没有明显抑制效果，该作用主要通过诱导HepG2细胞凋亡，且呈现一定的量效关系。]]> 2016/11/29 14:45:37 780true 目的 评价五味子不同炮制品对小鼠慢性不可预知性应激抑郁的改善作用。方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组以及生五味子组、酒五味子组、醋五味子组，每组10只。对照组和模型组ig蒸馏水，氟西汀组ig盐酸氟西汀分散片3.3 mg/kg，生五味子、酒五味子和醋五味子组均ig相应药物1.0 g/kg，体积为10 mL/kg，给药1 h后采用10种刺激方法建立慢性不可预知性应激模型，持续28 d。以敞箱实验、悬尾实验、强迫游泳实验进行行为学观察，采用酶联免疫法测定血清中五羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、肾上腺皮质酮（CORT）水平，对实验结果进行综合分析。结果 与模型组比较，生五味子可以增加抑郁小鼠敞箱站立次数（P<0.01）、敞箱中央格穿越次数（P<0.05），降低悬尾、强迫游泳不动时间（P<0.05）；酒五味子和醋五味子均对抑郁小鼠敞箱站立次数、敞箱中央格穿越次数无影响，但可降低悬尾不动时间、强迫游泳不动时间（P<0.05）。与模型组比较，生五味子可显著升高抑郁小鼠血清中5-HT、DA水平，降低CORT水平（P<0.01）；酒五味子和醋五味子可显著升高抑郁小鼠血清中DA水平，降低CORT水平（P<0.05、0.01），对血清中5-HT水平无影响。结论 五味子不同炮制品均有一定的抗抑郁作用，其中生五味子作用较强。]]> 2016/11/29 14:45:38 779true 目的 建立HPLC波长切换法同时测定养阴降压胶囊中马兜铃酸I、氧化芍药苷、芍药内酯苷和芍药苷。方法 采用HPLC法，Venusil MP C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：[甲醇-乙腈（2∶1）]-0.02%磷酸溶液，梯度洗脱；0~16 min在390 nm波长下检测马兜铃酸Ⅰ，16~40 min时在230 nm波长下检测氧化芍药苷、芍药内酯苷和芍药苷；体积流量1.0 mL/min；柱温35 ℃；进样量10 μL。结果 马兜铃酸I、氧化芍药苷、芍药内酯苷和芍药苷质量浓度分别在4.72~94.40（r=0.999 8）、3.95~79.00（r=0.999 9）、6.39~127.80（r=0.999 9）、19.81~396.20 μg/mL（r=0.999 1）与峰面积呈良好的线性关系；平均回收率分别为97.47%、99.09%、100.09%、98.88%，RSD值分别为1.19%、1.60%、0.84%、0.65%。结论 所建立的方法简便，重复性好，为有效控制养阴降压胶囊的质量提供了依据。]]> 2016/11/29 14:45:38 778true 目的 对西格列汀的合成工艺进行改进。方法 以2，4，5-三氟苯乙酸为原料，经亲核取代、环化、氢化、NaBH4还原反应，并进行拆分优化。结果 制得的西格列汀光学纯度高于98%、总收率36%。结论 拆分方法具有操作简便、生产成本低、反应条件温和的优点，适用于西格列汀的工业化应用。]]> 2016/10/27 14:16:02 777true 目的 考察清解方雾化吸入剂的抗炎作用及其作用机制。方法 采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加实验以及角叉菜胶致小鼠足肿胀实验，观察清解方雾化吸入剂的抗炎作用。测定肿胀足部位炎症因子NO、PGE2、IL-1β和TNF-α，探讨其抗炎作用机制。结果 清解方雾化吸入剂9.2、18.4 g/kg均能显著降低小鼠耳肿胀度（P<0.05、0.01），降低灌洗液吸光度值（P<0.05），抑制角叉菜胶引起的足跖肿胀（P<0.05），显著抑制炎症部位炎症介质NO、PGE2水平（P<0.01、0.001），显著抑制炎症部位细胞因子IL-1β、TNF-α的释放（P<0.001），且清解方雾化吸入剂4.6 g/kg也显著抑制IL-1β的释放（P<0.01）。结论 清解方雾化吸入剂具有显著的抗炎作用，作用机制可能在于降低IL-1β、TNF-α致炎细胞因子的释放，减少炎症部位NO、PGE2炎症介质的生成。]]> 2016/10/27 14:16:02 776true 目的 利用固相萃取-高效液相色谱，建立测定人血浆中瑞格非尼及其代谢产物N-氧化瑞格非尼和去甲-N-氧化瑞格非尼的方法，研究其人体药动力学。方法 采用固相萃取-高效液相色谱法进行检测，以索拉非尼为内标，Oasis HLB型固相萃取柱（200 mg×6 mL）；流动相：0.5%磷酸二氢钾溶液-乙腈（30∶70）；检测波长：260 nm；体积流量：0.5 mL/min；柱温：30℃；进样量：5 μL。健康志愿者空腹条件下用50 mL温水送服40、160 mg/片瑞格非尼片。利用DAS 2.1.1软件对药-时数据进行统计学分析，并得到主要药动学数据。结果 瑞格非尼及其代谢产物N-氧化瑞格非尼和去甲-N-氧化瑞格非尼在10~10 000 ng/mL线性关系良好；检测限（LOD）分别为0.67、0.72、0.57 ng/mL；定量限（LOQ）分别为1.98、2.32、1.61 ng/mL；得到瑞格非尼及其代谢产物N-氧化瑞格非尼和去甲-N-氧化瑞格非尼药-时曲线和主要药动学数据。40、160 mg/片规格瑞格非尼片中瑞格非尼的C_max、AUC_last、AUC_mf、t_1/2分别为（2 215.7±216.9）、（5 721.2±672.1）ng/mL，（13 772.9±10 231.1）、（51 182.3±43 219.2）ng·h/mL，（12 858.3±12 510.2）、（66 531.8±51 093.1）ng·h/mL，（6.58±1.31）、（13.12±4.23）h。结论 采用固相萃取-高效液相色谱法考察瑞格非尼片在健康志愿者体内的药动学研究具有操作简便、可靠性高等优点，对该药的应用具有重要意义。]]> 2016/10/27 14:16:02 775true 目的 制备雷公藤红素纳米混悬剂，并进行体内外抗肿瘤作用研究。方法 采用超声注入联合旋转蒸发法制备雷公藤红素纳米混悬剂，以粒径大小为指标，筛选合适的稳定剂；采用动态光散射法、透射电镜考察粒径和形态，并对其不同介质稳定性、体外释放、溶血性、体外抗肿瘤活性进行研究；建立H22荷瘤小鼠模型，以雷公藤红素注射液为对照组，2 mg/kg iv给药，考察体内抗肿瘤作用。结果 聚乙二醇-聚己内酯（mPEG2000-PCL2000）为雷公藤纳米混悬剂的优良的稳定剂，所制备的纳米混悬剂粒径为（67.1±3.0）nm，Zeta电位为（-10.4±1.45）mV，多分散性指数为0.232±0.08，近乎为球形，分布比较均匀。在磷酸缓冲液（PBS）、血浆、生理盐水、5%葡萄糖中均稳定；体外缓慢释放，在144 h累积释放率达到74.04%；MTT结果显示雷公藤红素纳米混悬剂对HepG2细胞的毒性强于溶液（IC₅₀，1.179 μg/mL vs 2.377 μg/mL，P<0.05）。体内研究中雷公藤红素纳米混悬剂对H22荷瘤小鼠的的抑瘤率显著高于注射液组（70.36% vs 51.1%，P<0.05）。结论 制备的雷公藤红素纳米混悬剂粒径小、载药量高、稳定性好，显著提高了雷公藤红素的抗肿瘤效果，可以作为雷公藤红素作为抗肿瘤药物应用的合适剂型。]]> 2016/10/27 14:16:02 774true 目的 研究三九膏的体外透皮吸收规律。方法 通过Franz扩散池获得接收液，采用HPLC法测定芥子碱硫氰酸盐，计算三九膏的体外透皮吸收的累积渗透率，探究其拟合模型。结果 三九膏中芥子碱硫氰酸盐12 h的累积渗透率在22%左右，体外透皮吸收规律符合希古契模型。结论 三九膏中芥子碱硫氰酸盐累积透过量在时间上与临床治疗贴敷时间吻合，为三九膏临床治疗确定最适宜贴治时间提供了依据。]]> 2016/10/27 14:16:02 773true 目的 对马来酸氟吡汀的合成工艺进行改进研究。方法 以对氟苄胺和2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶为起始原料，通过取代反应合成中间体2-氨基-3-硝基-6-对氟苄胺基吡啶，然后再通过一锅法合成马来酸氟吡汀。结果 合成了目标化合物马来酸氟吡汀，并利用¹H-NMR、MS、IR等确证了结构。本合成工艺的总收率为46.7%，质量分数为99.95%。结论 该合成工艺改进后操作性好，条件温和，更适于药品的工业化生产。]]> 2017/9/19 14:49:14 772true 目的 研究N⁶-苯甲酰基-2'-叔丁基二甲基硅氧基腺苷-3'-H-膦酸的合成工艺。方法 以腺苷为起始原料，先对腺苷的嘌呤氨基进行苯甲酰基保护，再分别向腺苷的5'位和2'位引入二甲氧基三苯甲基（DMT）和叔丁基二甲基硅基（TBDMS）保护基，制备得到关键中间体N⁶-苯甲酰基-5'-二甲氧基三苯甲氧基-2'-叔丁基二甲基硅氧基腺苷（3）。中间体3与磷试剂2-氯-4H-1，3，2-苯并二氧磷杂环己烷-4-酮反应引入膦酸基团，最后使用二氯乙酸脱除DMT保护基得到目标产物。结果 经过5步反应得到了目标化合物N⁶-苯甲酰基-2'-叔丁基二甲基硅氧基腺苷-3'-H-膦酸，并利用¹H-NMR、³¹P-NMR、质谱等方法确证了其结构。本合成工艺的总收率为35.7%，目标化合物的质量分数为98.5%。结论 该合成工艺与原有方法相比步骤短，操作简单，具有良好的应用前景。]]> 2017/9/19 14:49:14 771true 目的 研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-G-CSF）注射液在健康人体单次给药的药动学（PK）和药效学（PD）特征，评价其PK/PD相关性。方法 采用单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验设计，36例健康受试者分别单次sc PEG-G-CSF注射液30、60、100、200 μg/kg，分别于给药前（0 h），给药后1、3、6、8、10、12、24、48、72、96、120、144、192、240、312、408 h采肘静脉血，双抗体夹心酶联免疫分析（ELISA）法检测血清药物浓度，所有血药浓度-时间数据采用DAS3.2.4药动学程序软件进行处理，用非房室模型拟合计算药动学参数，t_max、C_max采用实测值；AUC采用梯形法计算。并同步监测血清绝对中性粒细胞计数（ANC）。结果 在30~100 μg/kg剂量范围内t_max较为恒定，为8.0~12.4 h；当给药剂量升至200 μg/kg时，t_max后移至24.0 h；C_max和AUC_{0~408 h}随剂量递增而呈更大比例增大，即当剂量增加约7倍时，C_max和AUC_{0~408 h}分别增大14、26倍。各剂量组t_1/2Z较为一致（约61 h）。血清中的ANC水平与给药前比较均有显著升高，ANC的达峰时间（t_max（ANC））随着剂量增加而延长，且明显滞后于血药浓度的t_max；ANC的峰浓度（C_max（ANC））和随时间变化曲线下面积（AUC_{0~408h（ANC）}）与给药剂量的相关性不甚明显。给药后1周内血液中ANC一直维持在较高水平范围内，而血清中PEG-G-CSF的浓度在8~24 h达到峰值，较PD的达峰时间早。结论 健康受试者单次sc PEG-G-CSF注射液30~200 μg/kg呈现非线性动力学特征。在血液中的清除主要经嗜中性粒细胞受体介导，并且具有自我调节的清除机制。与非PEG化的rhG-CSF比较，PEG-G-CSF显示了其在体内的长效特性。]]> 2017/9/19 0:00:00 770true 目的 研究益气熄风胶囊防治大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用以及其作用机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平片（30 mg/kg）组和益气熄风胶囊0.771 8、1.543 5、3.087 0、6.174 0 g/kg组，每个组再分为脑梗死率检测、病理学研究2个亚组。益气熄风胶囊于造模前ig给药，1次/d，连续7 d；假手术组和模型组给予生理盐水，给药体积均为10 mL/kg。于第7天给药后30 min制造大脑中动脉闭塞（MCAO）模型。大脑中动脉阻断3 h后，进行再灌注。假手术组仅在动脉处备线处理，待给予生理盐水后去线即可。缺血再灌注后24 h后TTC染色法测定脑梗死体积，计算脑梗死率。缺血再灌注24 h时计算脑指数和脑含水量。各组大鼠在脑缺血再灌注后3、24 h进行神经功能评分。采用苏木素、伊红进行染色，光镜下观察各组大鼠脑组织的病理形态。采用甲苯胺蓝尼氏染色法检测尼氏小体表达情况，观察脑组织尼氏小体数量；采用免疫组化染色SP法测定iNOS蛋白的平均吸光度值，观察大鼠脑组织iNOS蛋白表达情况。结果 益气熄风胶囊1.543 5、3.087 0 g/kg对局灶性脑缺血再灌注引起大鼠脑梗死率增大有明显降低作用（P<0.05），而益气熄风胶囊0.771 8、6.174 0 g/kg组大鼠脑梗死率无明显变化。益气熄风胶囊0.771 8、1.543 5、3.087 0、6.174 0 g/kg组大鼠脑指数和脑含水量无明显变化。造模后3 h益气熄风胶囊0.771 8、3.087 0、6.174 0 g/kg神经行为学评分明显增加（P<0.05、0.01），对局灶性脑缺血再灌注而引起大鼠神经功能损伤症状有改善作用，而益气熄风胶囊1.543 5 g/kg的作用不明显。与模型组比较，益气熄风胶囊1.543 5 g/kg组大鼠脑组织的灰质病变、白质病变、脑膜、室管膜病变均明显减轻（P<0.01），尼氏染色计数平均吸光度值显著增加（P<0.01），脑组织中iNOS蛋白表达水平有降低的趋势，但是不具有统计学意义。结论 益气熄风胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有明确的保护作用，其作用机制可能与脑组织病理病变减轻和尼氏小体数量增加有关。]]> 2017/9/19 14:49:14 769true 目的 观察睡安片对咖啡因诱导失眠症斑马鱼的镇静作用和睡眠改善作用，评价睡安片对失眠症的疗效。方法 采用200 μmol/L咖啡因诱导活体斑马鱼建立失眠症模型，并确定睡安片的最大非致死浓度（MNLC）。睡安片选取MNLC（1 200 μg/mL）、1/3 MNLC（400 μg/mL）、1/10 MNLC（120 μg/mL）3个质量浓度，同时设置对照组、模型组和氯化锂（500 μg/mL）组，每组均处理30尾斑马鱼幼鱼，使用行为分析仪测量斑马鱼的运动距离和处于失眠状态的时间，计算镇静作用和睡眠改善作用。结果 睡安片的MNLC为1 200 μg/mL。120、400、1 200 μg/mL睡安片组与模型组比较，运动距离均显著减少，差异具有极显著性（P<0.001），镇静作用分别增加0.69、1.66、2.74倍。除120 μg/mL质量浓度外，400、1 200 μg/mL组与模型组比较，失眠时间显著减少，差异具有极显著性（P<0.001），睡眠改善作用分别增加1.63、2.65倍。结论 睡安片对咖啡因诱导失眠症斑马鱼具有明显的镇静和睡眠改善作用，呈现明显的浓度相关性。]]> 2017/9/19 14:49:14 768true 目的 设计并合成达沙替尼衍生物，并研究其抗肿瘤活性。方法 以达沙替尼、四乙二醇和五乙二醇单甲醚为原料，通过取代反应合成达沙替尼衍生物，并考察目标化合物对K562细胞增殖的抑制作用。结果 设计并合成了4个达沙替尼衍生物，结构经¹H-NMR和MALDI-TOF-MS确证。其中2个化合物JK220324和JK220326的抗肿瘤活性较达沙替尼高，IC₅₀分别为0.50、0.34 nmol/L，较达沙替尼（0.76 nmol/L）低。结论 达沙替尼用小分子聚乙二醇衍生，有望获得活性更好、毒性更小的化合物。]]> 2017/8/22 15:43:31 767true 目的 设计并合成4-烷氧甲酰基苯并（口恶）唑酮类化合物，并对其进行体外抗炎活性研究。方法 以3-羟基-2-氨基苯甲酸为起始原料，经过酯化、成环和取代反应合成目标化合物，并对其进行结构确证。采用LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型，通过Griess法测定细胞培养液中NO的释放量，ELISA法测定细胞培养液中IL-6和IL-1β的量以评价化合物的体外抗炎活性。结果 共合成了10个目标化合物，均通过ESI-MS、¹H-NMR及¹³C-NMR对其结构进行确证。体外抗炎活性测定结果表明，化合物3d在25 μmol/L时对IL-1β的抑制率达63.96%，对IL-6的抑制率达60.99%，与阳性对照药塞来昔布活性相当。结论 4-烷氧甲酰基苯并（口恶）唑酮类化合物可通过抑制NO、IL-6和IL-1β炎症因子的释放而发挥抗炎活性。]]> 2017/8/22 15:43:31 766true 目的 基于FGFR1蛋白靶点筛选淫羊藿中抗骨质疏松的药效成分。方法 采用维甲酸灌胃14 d复制大鼠骨质疏松模型，给予淫羊藿提取物进行干预；采用Western blotting法检测各组大鼠股骨FGFR1蛋白的表达，用UPLC-Q-TOF-MS确认提取物中化学成分。基于FGFR1靶点进行分子虚拟对接筛选药效成分。结果 淫羊藿能够改善大鼠骨质疏松症状，并提高FGFR1蛋白的表达。淫羊藿提取物中指认出23种化合物，其中淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、箭藿苷C可与FGFR1可以有效对接。结论 淫羊藿中淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、箭藿苷C可能通过上调FGFR1发挥抗骨质疏松作用。]]> 2017/8/22 15:43:31 765true 目的 研究无梗五加果实提取物对大鼠CYP450亚型CYP1A2、CYP2C19、CYP2E1、CYP3A4活性的影响。方法 以咖啡因、奥美拉唑、氯唑沙宗和咪达唑仑作为CYP1A2、CYP2C19、CYP2E1和CYP3A4特异性探针药物，配制cocktail混合探针溶液，建立同时测定4种探针药物血药浓度的高效液相色谱法。将SD大鼠随机分为无梗五加果实70%乙醇提取物组、水提取物组和对照组，每天分别ig无梗五加果实70%乙醇提取物溶液、水提取物溶液和溶剂10 mL/kg，连续给药1周，于第8天ip混合探针药物10 mL/kg，分别在给药0、0.083、0.25、0.417、0.583、0.833、1、2、3、5、8、11、12 h于大鼠眼眶静脉丛采血，采用HPLC法对血浆样品进行分析，对给药组和对照组探针药物的药动学参数生物半衰期（t_1/2）进行比较。结果 与对照组比较，无梗五加果实水提取物组和70%乙醇提取物组咖啡因、咪达唑仑的t_1/2显著降低，奥美拉唑、氯唑沙宗的t_1/2显著增加，差异均具有统计学意义（P<0.05、0.01）。结论 无梗五加果实70%乙醇提取物和水提取物对大鼠的CYP2C19、CYP2E1有抑制作用，对大鼠的CYP1A2、CYP3A4有诱导作用。]]> 2017/8/22 15:43:31 764true 目的 研究多肽衍生物LX2416的抗血栓形成作用。方法 通过凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血酶原时间（APTT）测定，考察LX2416对凝血系统的影响。通过二磷酸腺苷（ADP）诱导的体外血小板聚集实验，考察LX2416的抗血小板聚集作用。采用SD大鼠随机分为对照组、替罗非班（1.0 mg/kg）组、LX2416（0.3、1.0、3.0 mg/kg）组，通过动静脉旁路血栓模型，考察LX2416体内的抗血栓作用。采用ICR小鼠随机分为对照组、替罗非班（1 mg/kg）组、LX2416（1、3、10 mg/kg）组，通过出血毒性实验，考察LX2416的出血风险。结果 LX2416对PT、APTT无显著性影响，能够抑制ADP诱导的体外血小板聚集和大鼠动静脉旁路血栓形成，呈剂量相关性。LX2416具有一定的出血风险，但比替罗非班出血风险要低。结论 LX2416通过抑制血小板聚集，具有良好的抗血栓形成作用，并且出血风险较低。]]> 2017/8/22 15:43:31 763true 目的 设计合成一类含萘甲基三唑结构的羧酸类化合物，并对其抑制尿酸转运体1（URAT1）的活性进行研究。方法 以4-溴甲基萘、1H-1，2，4-三氮唑-3-硫醇和溴乙酸甲酯为起始原料，通过取代、水解等反应合成目标化合物，并对其抑制URAT1的活性进行研究。结果 设计并合成了3个目标化合物，结构经¹H-NMR和MS确证。活性测试结果显示化合物F-2和G-2具有比阳性对照药lesinurad还要强的URAT1抑制活性。结论 设计了一条合成目标化合物的简易路线，该路线操作简便、路线短、收率高。目标化合物也具有一定的生物活性。]]> 2017/7/27 9:38:44 762true 目的 合成N-3，4，6，7-四氢-2H-取代嘧啶并[1，6-c]喹唑啉-2-烯胺类衍生物，并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法 以4，6-二氯嘧啶和6-氨基-1，4-苯并二氧杂环为起始原料，经过氨化、Suzuki偶联、缩合反应和环合反应合成一系列N-3，4，6，7-四氢-2H-取代嘧啶并[1，6-c]喹唑啉-2-烯胺类化合物，并采用MTT法对其体外肿瘤活性进行研究。结果 设计并合成了18个目标化合物，结构经¹H-NMR和MS确证。活性测试结果显示多个目标化合物抗肿瘤活性与阳性对照药索拉非尼相近。结论 发现了一类全新结构的骨架分子，目标化合物具有较强的抗肿瘤活性，为新型抗肿瘤化合物的设计与合成提供思路。]]> 2017/7/27 9:38:44 761true 目的 探讨人参次苷H滴丸对慢性温和不可预见性应激结合孤养方法建立抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及其作用机制。方法 96只大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组和人参次苷H滴丸28、56、112 mg/kg组，每组16只。除对照组外各组分别孤养并接受5周慢性温和不可预见性应激刺激造模。同时氟西汀（10 mg/kg）组、人参次苷H滴丸28、56、112 mg/kg组ig给药，对照组、模型组ig相应体积（10 mL/kg）纯水。对大鼠体质量变化、糖水消耗比、敞箱实验行为学评分进行比较，对血浆皮质酮（CORT）、皮层、海马区神经营养因子（BDNF）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）水平变化进行检测。尼氏染色后观察海马CA1、CA3区神经元数目和形态。结果 与模型组比较，人参次苷H滴丸56、112 mg/kg组体质量显著升高（P< 0.05），人参次苷H滴丸28、56、112 mg/kg组糖水消耗比显著升高（P< 0.01）；敞箱实验中人参次苷H滴丸56 mg/kg组大鼠水平运动得分显著提高（P< 0.05），56、112 mg/kg组垂直运动得分显著提高（P< 0.05、0.01）；人参次苷H滴丸28、56、112 mg/kg组大鼠血浆CORT水平均有所降低，但差异并无统计学意义；人参次苷H滴丸56 mg/kg组皮层、海马BDNF水平显著升高（P< 0.05），人参次苷H滴丸56、112 mg/kg组大鼠皮层、海马5-HT水平显著升高（P< 0.05、0.01）；人参次苷H滴丸28、56 mg/kg组大鼠皮层、海马DA水平显著升高（P< 0.05、0.01）；人参次苷H滴丸28、56、112 mg/kg组大鼠皮层、海马NE水平升高十分显著（P< 0.01）。人参次苷H滴丸28、56、112 mg/kg组海马CA1、CA3区锥体细胞形态较为规则，排列较为松散，锥体细胞数量相对增多。结论 人参次苷H滴丸具有抗抑郁作用，其作用机制可能是通过改善抑郁大鼠肾上腺轴功能亢进症状，提高模型大鼠皮层与海马5-HT、DA、NE水平，上调BDNF表达，以及抑制海马CA1、CA3区神经元锥体细胞的凋亡。]]> 2017/7/27 9:38:44 760true 目的 研究苦参碱对神经胶质瘤U87细胞增殖和侵袭的影响，探讨其作用机制。方法 采用MTT法和Transwell侵袭实验分别检测苦参碱对U87细胞的增殖能力和侵袭能力。采用Western blotting法和qPCR法检测苦参碱对U87细胞的COX2蛋白和mRNA表达情况。结果 药物作用24 h时，与对照组比较，随着苦参碱浓度（5、50、100 μg/mL）的增加，苦参碱对U87细胞生长的抑制率不断地增加；相同浓度下，苦参碱对U87细胞增殖率在24、48、72 h时逐渐出现显著性差异（P< 0.05）。对照组通过的细胞数量明显多于苦参碱100 μg/mL组，两组比较差异具有统计学意义（P< 0.01）。与对照组比较，随着苦参碱浓度的增加，COX-2的蛋白和mRNA表达水平明显降低，差异有统计学意义（P< 0.05、0.01）。结论 苦参碱通过降低COX-2的蛋白和mRNA表达来抑制U87细胞的增殖和侵袭。]]> 2017/7/27 9:38:44 759true 目的 建立HPLC波长切换联合梯度洗脱法同时测定调中四消丸中咖啡酸、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、圆柚酮、α-香附酮。方法 采用Agilent TC-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–0.1%磷酸溶液，梯度洗脱；0～21 min在325 nm波长下检测咖啡酸；21～37 min在254 nm波长下检测芦荟大黄素、大黄酸和大黄素甲醚，37～55 min在242 nm波长下检测圆柚酮和α-香附酮；体积流量：0.9 mL/min；柱温：30 ℃；进样量为10 μL。结果 咖啡酸、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、圆柚酮、α-香附酮分别在2.48～49.60、17.56～351.20、4.59～91.80、6.76～135.20、1.92～38.40、4.26～85.20 μg/mL与峰面积线性关系良好；平均回收率分别为98.01%、99.27%、97.61%、99.41%、96.90%、98.58%，RSD值分别为0.77%、1.18%、0.96%、1.25%、1.48%、1.17%（n = 6）。结论 本方法简单快速，可作为调中四消丸的质量控制方法。]]> 2017/7/27 9:38:44 758true 目的 建立同时测定复方双花片中绿原酸、咖啡酸、连翘苷、穿心莲内酯和木犀草素的方法。方法 采用Agilent 5 TC-C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），流动相：乙腈–0.4%磷酸溶液，梯度洗脱；检测波长切换0～16 min（327 nm）、16～30 min（228 nm）；体积流量：1.0 mL/min；柱温：30 ℃，进样量：10 μL。结果 绿原酸、咖啡酸、连翘苷、穿心莲内酯和木犀草素在161.6～1616.0 ng（r=1.000 0）、12.48～124.80 ng（r=0.999 9）、14.30～143.04 ng（r=0.999 8）、13.48～134.80 ng（r=1.000 0）、8.72～87.20 ng（r=1.000 0）线性关系良好；平均回收率分别为101.15%、98.72%、101.42%、99.15%、98.76%，RSD值分别为1.83%、2.58%、1.69%、1.20%、1.96%。结论 该方法操作简单，专属性强，为更好地评价复方双花片质量提供了参考。]]> 2017/7/27 9:38:44 757true 目的 采用多种实验模型评价注射用复方骨肽的药效学，并探讨其作用机制。方法 采用实验性大鼠胫骨骨折模型观察注射用复方骨肽的治疗作用；采用小鼠扭体及福尔马林痛模型观察注射用复方骨肽的镇痛作用；采用大鼠足肿和小鼠耳肿模型观察注射用复方骨肽的抗炎作用。结果 与模型组比较，给药2周，注射用复方骨肽15、45 mg/kg组血清转化生长因子β1（TGF-β1）、骨形成蛋白（BMPs）水平明显升高；给药3周骨折程度明显减轻，愈合率明显升高（P< 0.05、0.01）。与对照组比较，注射用复方骨肽30、90 mg/kg组明显减少扭体次数（P< 0.05、0.01）；注射用复方骨肽90 mg/kg明显减少舔足时间。与模型组比较，注射用复方骨肽15、45 mg/kg组明显减轻角叉菜胶引起的大鼠足肿胀。与对照组比较，注射用复方骨肽90 mg/kg明显减轻二甲苯引起的耳肿胀。结论 注射用复方骨肽具有明显的镇痛、消炎作用，对实验性骨折有明显的治疗作用，作用机制可能是促进生长因子TGF-β1、BMPs的合成，加快骨折愈合。]]> 2017/6/23 16:03:56 756true 目的 设计并合成组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），并对其组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制活性和体外抗肿瘤活性进行研究。方法 以N-Boc-对苯二胺和辛二酸酐为起始原料，反应制得7-（N-Boc-氨基）苯胺甲酰基庚酸，再通过胺醛缩合反应合成HDACi；并采用HDACs试剂盒和CCK-8试剂盒测试所合成目标化合物抑制HDACs的活性和抗肿瘤活性。结果 合成了26个新化合物，其结构均经过核磁共振氢谱和质谱进行了确证。初步的生物活性测试结果表明，所合成的目标化合物对HDACs的抑制活性均强于阳性药物伏立诺他，并对MCF-7、PC-3、HepG2、MGC-803和KB 5种肿瘤细胞有不同程度的抑制活性，其中希夫碱含有吸电子基的化合物对HDACs的抑制活性以及抗肿瘤活性强于其他衍生物。尤其是4-氰基化合物11c对HDACs展现出了最强的抑制活性，是阳性药伏立诺他的58倍；同时，化合物11c对肿瘤细胞MCF-7、PC3、MGC-803和HepG2展现出了最强的抗肿瘤活性，其抗胃癌MGC-803甚至是阳性药物伏立诺他的7.2倍。结论 希夫碱是一类重要的抗肿瘤药效团，能够提高HDACi的抗肿瘤活性，为今后发展新型、高效的HDACi提供了新的思路。]]> 2017/6/23 16:03:56 755true 目的 建立肾康注射液中的化学成分的超高效液相色谱仪联用四级杆串联飞行时间质谱仪（UPLC-Q-TOF-MS）分析方法。方法 采用Waters Acquity HSS T3色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），流动相为0.1%甲酸水溶液–乙腈，梯度洗脱；体积流量为0.4 mL/min；柱温为40.0 ℃；进样量为2.00 μL。质谱检测采用正、负离子模式，电压分别为3.0、2.9 kV；离子源温度120 ℃；脱溶剂气体温度450 ℃；脱溶剂气体体积流量900 L/h。结果 鉴定出了肾康注射液中10个化合物，分别为没食子酸、芦荟大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、丹参素、原儿茶醛、苯乙醛、芦荟大黄素、毛蕊异黄酮、云杉鞣酚-3'-O-葡萄糖苷、白藜芦醇-4'-O-葡萄糖苷、大黄素，并结合文献报道对其药材来源进行了归属。结论 建立了一种简单、快速、高效的UPLC/Q-TOF-MS方法对肾康注射液中化学成分进行了鉴定，为阐明肾康注射液的物质基础提供了参考。]]> 2017/6/23 16:03:56 754true 目的 探讨穿心莲内酯对脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症反应的抑制作用及其作用机制。方法 采用噻唑蓝比色（MTT）法分析穿心莲内酯对RAW264.7细胞活力的影响。通过脂多糖处理RAW264.7细胞24 h建立细胞炎症模型，造模前1 h用穿心莲内酯2.5、5、10、20 μmol/L预处理。荧光定量PCR法检测RAW264.7细胞内相关抗氧化应激酶基因和iNOS水平。穿心莲内酯单独处理RAW264.7细胞24 h，Western blotting法检测Keap1/Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白和Keap1、Nrf2、HO-1蛋白水平。免疫荧光检测转录因子Nrf2在胞质及核内的分布情况。结果 与对照组比较，穿心莲内酯剂量相关性地抑制RAW264.7细胞活力，差异具有统计学意义（P< 0.05、0.01、0.001）。穿心莲内酯显著抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞的iNOS水平（P< 0.001），增加相关抗氧化酶基因HO-1、NQO1 mRNA水平。穿心莲内酯抑制Keap1表达，增加Nrf2和HO-1蛋白水平的表达。结论 穿心莲内酯可抑制脂多糖诱导的炎症反应，其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路从而调控抗氧化酶HO-1、NQO1 mRNA表达水平相关。]]> 2017/6/23 16:03:56 753true 目的 探讨槲皮素对人胃癌MKN45细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 取对数生长期的MKN45细胞分为对照组和20、40、80 μmol/L槲皮素组。应用MTT比色法测定细胞活性，Hoechst染色、流式细胞技术检测细胞凋亡，比色法检测凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-9表达。结果 槲皮素能显著抑制MKN45细胞增殖，促进细胞凋亡，升高Caspase-3、Caspase-9基因表达水平。结论 槲皮素可通过增强Caspase-3、Caspase-9基因表达诱导人胃癌MKN45细胞凋亡。]]> 2017/6/23 16:03:56 752true 目的 探究右美托咪定复合依托咪酯对全麻老年大鼠肝部分切除术后认知功能障碍的改善作用。方法 雄性大鼠随机分为对照组、模型组、右美托咪定组、依托咪酯组、右美托咪定复合依托咪酯组，每组12只。2%异氟烷麻醉后，行气管插管机械通气，持续吸入1.5%异氟烷。右美托咪定组麻醉诱导给予6 μg/kg右美托咪定10 min静注完毕，依托咪酯组麻醉诱导给予1.20 mg/kg依托咪酯静注，依托咪酯复合右美托咪定组麻醉诱导静注1.20 mg/kg依托咪酯和6 μg/kg右美托咪定（10 min静注完毕），模型组全麻气管插管不给予任何静脉麻醉药物，对照组不给予任何处理。实验组和模型组分别在全麻气管插管药物诱导后行肝部分切除术，造术后认知功能障碍的模型，对照组不予任何处理。术前1 d、术后1～5 d进行Morris水迷宫实验，术后第6天进行空间探索测试记忆能力。取术前1 d、术后1、3、5 d大鼠尾静脉血样，采用酶联免疫测定IL-6水平。结果 与模型组比较，右美托咪定组、依托咪酯组、依托咪酯复合右美托咪定组的潜伏期显著缩短（P< 0.05）；与模型组比较，右美托咪定组、依托咪酯复合右美托咪定组穿越平台次数显著增加（P< 0.01），目标象限停留时间比显著增加（P< 0.01），IL-6水平显著降低（P< 0.05）。结论 右美托咪定复合依托咪酯可降低老年大鼠肝部分切除术后炎症因子水平，改善其术后认知功能。]]> 2017/6/23 16:03:56 751true 目的 建立参芪消渴颗粒中尿囊素、24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇B、茯苓酸和毛蕊异黄酮葡萄糖苷同时测定的方法。方法 采用高效液相色谱法，使用依利特Hypersil ODS 2色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–0.1%磷酸溶液，梯度洗脱；测定波长：0～14 min在224 nm波长下尿囊，14～20 min在208 nm波长下检测24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇B，20～26 min在210 nm波长下检测茯苓酸，26～36 min在260 nm波长下检测毛蕊异黄酮葡萄糖苷；体积流量：0.9 mL/min；柱温：30 ℃；进样量：10 μL。结果 5个成分的线性范围分别为9.43～188.60 μg/mL（r=0.999 4），3.75～75.00 μg/mL（r=0.999 7），4.06～81.20 μg/mL（r =0.999 9），4.82～96.40 μg/mL（r=0.999 5），3.79～75.80 μg/mL（r=0.999 8）。平均回收率分别为97.99%、99.34%、98.20%、96.57%、98.98%，RSD值分别为0.62%、1.14%、1.28%、0.79%、0.93%。结论 所建方法简便、可靠、准确度高，可有效地控制参芪消渴颗粒的质量。]]> 2017/6/23 16:03:56 750true 目的 对甲泼尼龙的晶型进行分析研究。方法 参考文献方法制备甲泼尼龙的两种晶型（晶型I、II），分别采用粉末X射线衍射分析（PXRD）、差示扫描量热分析（DSC）、红外光谱分析（IR）和热重-差热分析（TG-DTA）等方法对甲泼尼龙晶型样品和微粉化样品进行表征。结果 文献报道的晶型II实为叔丁醇溶剂化物，可通过加热脱溶剂过程得到真正的晶型II，微粉化过程会导致晶型I发生部分转晶。结论 甲泼尼龙存在3种晶型：晶型I、II和叔丁醇溶剂化合物。]]> 2017/5/20 11:26:11 749true 目的 探讨齐墩果酸对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用，阐释其作用机制。方法 72只大鼠随机分为假手术组、模型组和齐墩果酸10、20 mg/kg组，每组18只。采用颈内动脉穿刺法建立大鼠蛛网膜下腔出血模型，并在造模1 h后给药，24 h后进行神经功能损伤评分；检测脑水含率、脑伊文思蓝浸出；并利用Western blotting法检测脑组织VE-cadherin、p120-catenin蛋白的表达量。结果 齐墩果酸（20 mg/kg）可有效改善神经功能损伤（P<0.01）；降低脑水肿和脑血管通透性（P<0.01）；增加VE-cadherin、p120-catenin蛋白的表达（P<0.01）。结论 齐墩果酸对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤具有显著的保护作用，改善脑水肿，其作用机制可能与增加脑血管内皮粘附连接蛋白的表达有关。]]> 2017/5/20 11:26:11 748true 目的 探讨苦参碱对肺癌A549细胞增殖、侵袭和血管生成抑制作用以及其作用机制。方法 不同浓度苦参碱组加入到A549人肺癌细胞株中，利用ELISA法研究了苦参碱对EGFR-TPK的抑制作用，利用MTT法测定苦参碱对A549细胞的抑制作用，Transwell法检测苦参碱对肺癌A549细胞侵袭的抑制作用，酶标仪法检测苦参碱对细胞凋亡蛋白caspase 3活性的影响，Western blotting法检测苦参碱存在下A549中VEGF、HIF-1α的表达。结果 苦参碱对EGFR-TPK半数抑制率为11.26±1.02 μmol/L，对肺癌A549细胞生长IC₅₀为30.45±3.02 μmol/L，都具有良好的抑制能力，但对于MRC-5细胞表现了较低的毒性；苦参碱与对照组相比能够诱导肿瘤细胞穿过人工基底膜的数量减少，差异有显著性（P<0.05）；与对照组比较，苦参碱能显著提高A549中凋亡蛋白caspase 3活性（P<0.05）；苦参碱能够下调HIF-1α和VEGF的表达。结论 苦参碱可降低EGFR-TPK活性和HIF-1α、VEGF的表达，激活caspase 3活性，对肺癌肿瘤A549细细胞的侵袭、增殖和血管生成产生抑制作用。]]> 2017/5/20 11:26:11 747true 目的 评价泽泻汤95%乙醇、50%乙醇和水提取物抑制HepG2肝细胞脂肪累积能力。方法 采用油酸诱导HepG2细胞脂肪累积建立模型，以噻唑兰染色和油红O染色法吸光度值为指标，结合细胞内脂滴形态，评价泽泻汤对油酸诱导HepG2细胞脂肪累积的干预作用。结果 泽泻汤提取物作用HepG2细胞后，经染色后均发现细胞内脂滴明显减少，且质量浓度越高脂类含量越少，50%乙醇提取物和水提物在终质量浓度160、320 μg/mL时，细胞内脂滴与模型组相比明显降低（P<0.01），95%乙醇提物80 μg/mL作用细胞24 h后，细胞内脂滴较模型组有减少（P<0.05）。结论 3种泽泻汤提取物均能够减少细胞内脂肪的堆积，其中以50%乙醇提取物对HepG2细胞脂肪堆积抑制能力最强。]]> 2017/5/20 11:26:11 746true 目的 建立毛细管电泳法测定（S）-2-（6-羟基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基）乙酸甲酯中R异构体的方法。方法 采用毛细管电泳法。以磺酸-β-环糊精（S-β-CD）为选择剂；25 mmol/L硼酸盐缓冲液（pH 8.9，含S-β-CD 1.8%）为运行缓冲液；运行电压为25 kV；柱温为15℃；检测波长：214 nm；3.4 kPa压力进样10 s。结果 （S）-2-（6-羟基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基）乙酸甲酯与R异构体的分离度为2.9。R异构体在2~30 μg/mL与峰面积线性关系良好（r=0.999 5），平均回收率为96.6%，RSD值为4.9%（n=6）。结论 建立的毛细管电泳法操作简便，结果准确可靠，可用于（S）-2-（6-羟基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基）乙酸甲酯中R异构体的控制。]]> 2017/5/20 11:26:11 745true 目的 对脱氢环氧甲基醌霉素（DHMEQ）的合成工艺进行改进研究。方法 以阿司匹林和2,5-二甲氧基苯胺为起始原料，经缩合、碘苯二乙酯氧化、过氧化氢环氧化、酸催化脱缩酮保护、NaBH₄还原成目标化合物，关键的环氧化步骤采用HPLC监控并通过调整反应条件进行工艺优化。结果 剔除了柱色谱步骤，优化后制得的目标化合物质量分数为99.4%，工艺总收率为30.0%。结论 DHMEQ的合成工艺改进后操作简便，产品质量可控，适合工业化生产。]]> 2017/4/21 15:16:19 744true 目的 设计合成吡咯并嘧啶类化合物并研究其抑制JAK3激酶的活性。方法 以4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶为原料，经过取代、氨基脱保护和N-酰化反应合成两类（Ⅰ_a和Ⅰ_b）吡咯并嘧啶类化合物，经体外细胞试验测定其对JAK3激酶的抑制活性。结果 设计并合成了8个新化合物，结构经¹H-NMR和HR-MS确证。初步活性测试结果显示Ⅰ_a-1和Ⅰ_b-3对JAK3的抑制强度与阳性对照药tofacitinib相近。结论 目标化合物对JAK3依赖的DAUDI细胞抑制活性较好，对非JAK3依赖的BT-20细胞抑制作用弱。]]> 2017/4/21 15:16:19 743true 目的 鉴定生川乌配伍白蔹、白及的入血成分，比较配伍前后血中移行成分的变化特征。方法 大鼠ig给予生川乌配伍白蔹、白及提取物，收集血浆样品并采用UPLC-QTOF/MS法鉴定入血成分，由半定量分析比较配伍前后血中移行成分的变化。结果 检测配伍组20个成分，均为来自于生川乌的原形成分，配伍组中双酯型生物碱的相对质量分数均显著降低，单酯型生物碱中苯甲酰乌头原碱的相对质量分数显著降低，醇胺型生物碱中宋果灵的相对质量分数显著降低，其他没有显著性变化。结论 生川乌配伍白蔹、白及能够改变其血中移行成分的体内过程。]]> 2017/4/21 15:16:20 742true 目的 比较猪、牛、羊胆汁制胆南星中胆酸类成分及其对发热小鼠体温的影响，为规范胆南星发酵工艺提供依据。方法 分别采用猪、牛、羊胆汁与天南星生品发酵制备胆南星。采用HPLC-CAD法检测3种胆南星中胆酸类成分胆酸、去氧胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸。以干酵母制备小鼠发热模型，观察猪、牛、羊胆汁制胆南星对发热小鼠体温的影响。结果 不同胆汁制胆南星中胆酸类成分存在差异，牛胆汁制胆南星中胆酸类成分质量分数最高，胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、去氧胆酸的质量分数分别为0.035 9%、0.843 4%、2.260 2%、0.037 2%。猪胆汁制胆南星中鹅去氧胆酸和去氧胆酸升高，胆酸和猪去氧胆酸降低；羊胆汁制胆南星中胆酸类成分除去氧胆酸外均降低。不同胆汁制胆南星对发热小鼠均有一定的清热作用，猪胆汁制胆南星组小鼠体温先升高后降低，且与模型组比较差异有显著性，牛胆汁制胆南星亦表现出清热作用，但与模型组比较无显著性差异。羊胆汁制胆南星清热作用较弱。结论 综合比较猪、牛、羊胆汁制胆南星中胆酸类成分质量分数和清热作用，作为制备胆南星的辅料，牛胆汁、猪胆汁优于羊胆汁。]]> 2017/4/21 15:16:20 741true 目的 观察丹参滴丸对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用。方法 除对照组外，其余大鼠采用ip二甲基亚硝胺4周诱导大鼠肝纤维化，造模结束后，ig丹参滴丸175、350、700 mg/kg，设扶正化瘀胶囊为阳性对照组（1 500 mg/kg），对照组、模型组给予同体积蒸馏水，1次/d，连续给药4周。末次给药后1 h剖杀动物，测定血清生化（ALT、AST活性及TP、ALB、TBIL含量）、血清胶原（HA、LN、Ⅲ型前胶原、IV型胶原）水平、肝组织中蛋白、Hyp的含量。取肝组织固定，进行HE、Masson染色，镜下观察肝细胞组织结构和肝纤维化程度。结果 丹参滴丸能够显著增加血清中TP和ALB水平，降低ALT、AST活性和TBIL水平；能显著降低LN、Ⅳ型胶原含量，明显降低HA含量，对Ⅲ型前胶原含量有一定的降低趋势；肝匀浆检测显示能显著增加肝组织中蛋白含量，对Hyp含量有一定的降低趋势；肝组织病理学HE染色和Masson染色显示，丹参滴丸能够改善弥漫性肝细胞变性、坏死及炎症反应，能显著抑制胶原增生、减轻肝纤维化程度。结论 丹参滴丸能显著改善大鼠的肝功能、减少肝组织纤维的增生、对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化有一定的治疗作用。]]> 2017/4/21 15:16:20 740true 目的 制备1,3-二羟基异丙氧基-琥珀酸-8-莪术醇酯纳米混悬剂（Cur-p-NS），并考察其一般特性、载药量和体外释放特性。方法 采用超声–溶剂沉淀法制备Cur-p-NS，考察其粒度大小，多聚分散系数和Zeta电位。结果 Cur-p-NS的平均粒径为162.60±2.12 nm，多分散系数为0.182±0.002，Zeta电位为-24.60±8.97 mV，平均载药量为0.942 mg/mg，累积释放率可达到77%。结论 Cur-p-NS制备工艺简单和效果好，具有持续释放的特性。]]> 2017/4/21 15:16:20 739true 目的 建立HPLC波长切换法同时测定醒脾养儿颗粒中的熊果苷、槲皮苷、缬草三酯和乙酰缬草三酯。方法 采用HPLC法，Agilent HC-C₁₈柱色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–0.4%磷酸溶液，梯度洗脱；0~14 min时在280 nm波长下检测熊果苷，14~18 min在350 nm波长下检测槲皮苷，18~30 min在256 nm波长下检测缬草三酯和乙酰缬草三酯；体积流量：0.9 mL/min；柱温：25 ℃；进样量为10 μL。结果 熊果苷、槲皮苷、缬草三酯和乙酰缬草三酯分别在11.97~239.40 μg/mL、4.65~93.00 μg/mL、4.18~83.60 μg/mL、5.30~106.00 μg/mL峰面积与质量浓度呈良好的线性关系，r分别为0.999 8、0.999 3、0.999 9、0.999 5；平均回收率分别为98.78%、97.11%、99.14%、98.75%，RSD值分别为1.62%、0.68%、1.39%、0.87%。结论 所建立的方法样品处理方法简便，检测的准确性和重复性均较好，可为醒脾养儿颗粒质量标准测定方法的制定提供依据。]]> 2017/4/21 15:16:20 738true 目的 对盐酸维拉佐酮的合成工艺进行改进。方法 以4-（4-乙酰基哌嗪-1-基）苯酚为起始原料，经Duff反应、取代、环化、脱保护、酰胺化得到关键中间体5-（1-哌嗪基）-苯并呋喃-2-甲酰胺，再与3-（4-氯丁酰基）-1H-吲哚-5-甲氰缩合、成盐得到盐酸维拉佐酮。结果 合成了目标化合物盐酸维拉佐酮，并利用¹H-NMR、MS确证了结构，质量分数为99.8%，该路线的总收率为22.5%。结论 该合成工艺原料廉价易得、操作简单，适于工业化生产。]]> 2017/4/8 17:27:44 737true 目的 研究胡桃楸Juglans mandshurica Maxim.茎枝含药鸡蛋（与胡桃楸茎枝同煮的鸡蛋）对小鼠体内H22肝癌实体瘤的抗肿瘤活性。方法 采用荷H22肝癌实体瘤小鼠模型，以肿瘤质量、抑瘤率为指标研究胡桃楸茎枝含药鸡蛋对肿瘤生长的抑制作用，以免疫器官指数、外周血象为指标考察对荷瘤机体生存质量的影响。结果 胡桃楸茎枝含药鸡蛋在0.64、1.28、2.56 g/kg剂量下对小鼠肝癌H22实体瘤的生长均有较好的抑制作用，呈一定的量效关系。实验结束时，对照组、模型组和各含药鸡蛋组小鼠的体质量均增加。胡桃楸含药鸡蛋组胸腺指数、脾脏指数明显升高，外周红细胞数、血红蛋白含量提高，总白细胞数降低。结论 胡桃楸茎枝含药鸡蛋对H22细胞具有较好的抗肿瘤作用。]]> 2017/4/8 17:27:44 736true 目的 研究大黄酸对大鼠ig高剂量对乙酰氨基酚代谢、排泄的影响，阐述大黄酸对药物性肝损伤的保护作用及其机制。方法 将SD大鼠随机分为对乙酰氨基酚组（2.5 g/kg）和对乙酰氨基酚（2.5 g/kg）联用大黄酸组（125 mg/kg），分别采集两组大鼠血浆、尿液和粪便样品，测定对乙酰氨基酚的体内药物浓度，比较对乙酰氨基酚单用组和联用大黄酸后对乙酰氨基酚的体内药物浓度差异。结果 对乙酰氨基酚联合大黄酸后对乙酰氨基酚的药动学行为较单用组有明显改变。与单用比较，联用组对乙酰氨基酚的AUC、C_max均有明显降低。尿粪排泄的结果显示对乙酰氨基酚主要以原型、葡萄糖醛酸结合物和硫酸结合物的形式从尿液排泄，48 h内联用组的原型、葡萄糖醛酸结合物和硫酸结合物的尿粪排泄量要高于单用组，表明大黄酸能够促进对乙酰氨基酚的排泄速率。结论 大黄酸可以显著影响高剂量对乙酰氨基酚的药动学行为，通过增加对乙酰氨基酚的排泄而降低对乙酰氨基酚在体内的暴露，从药动学的角度阐释大黄酸对药物性肝损伤的保护作用。]]> 2017/4/8 17:27:44 735true 目的 探讨卡培他滨联合阿司匹林对SGC-7901细胞增殖和凋亡的体外抑制作用及其作用机制。方法 体外培养SGC-7901细胞，MTT法检测卡培他滨1.0 μmol/L与阿司匹林0.5、1.0、3.0 mmol/L单用和联用对SGC-7901细胞体外增殖的抑制作用；倒置相差显微镜观察卡培他滨1.0 μmol/L与阿司匹林3.0 mmol/L单独及联合用药对SGC-7901细胞形态的影响；PI/Annexin V-FITC双染色流式细胞术分析卡培他滨1.0 μmol/L与阿司匹林3.0 mmol/L单独及联合用药诱导SGC-7901的细胞凋亡率；Western blotting分析卡培他滨1.0 mmol/L与阿司匹林3.0 mmol/L单独及联合用药对COX-2、VEGF表达的影响。结果 卡培他滨与阿司匹林对SGC-7901细胞均有生长抑制作用，且联合组的抑制率高于卡培他滨组和阿司匹林组，两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。用药处理24 h后，在显微镜下可观察到SGC-7901细胞发生细胞凋亡的形态学改变，联合组相对于卡培他滨、阿司匹林单独用药组的变化更明显。PI/Annexin V双染分析表明，卡培他滨1.0 μmol/L＋阿司匹林3.0 mmol/L联合组的细胞凋亡率明显高于阿司匹林3.0 mmol/L组或卡培他滨1.0 μmol/L组。阿司匹林3.0 mmol/L、卡培他滨1 μmol/L以及卡培他滨1.0 μmol/L＋阿司匹林3.0 mmol/L联合组电泳可以检测出环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）的特异蛋白条带。阿司匹林单用时，COX-2表达量受到抑制（P<0.01），蛋白表达下调，而VEGF表达无明显抑制；卡培他滨单用时，VEGF表达量受到抑制（P<0.01），蛋白表达下调，而COX-2表达无明显抑制；卡培他滨联合阿司匹林处理时，SGC-7901细胞的COX-2、VEGF表达量均受到抑制（P<0.01），同时下调COX-2及VEGF蛋白表达。结论 卡培他滨联合阿司匹林能够明显抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖，并促进其凋亡，其作用机制与COX-2、VEGF蛋白表达的调控有关。]]> 2017/4/8 17:27:44 734true 目的 建立高效液相色谱法联合二极管阵列检测器（HPLC-DAD）法同时测定野菊花栓中绿原酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷和蒙花苷。方法 采用HPLC-DAD法，Thermo Hypersil GOLD C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：0.05%磷酸-乙腈，梯度洗脱；检测波长：327 nm；体积流量：0.8 mL/min；柱温：35℃；进样量：10 μL。结果 绿原酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷和蒙花苷分别在0.105～2.100 μg（r=0.999 9）、0.165～3.300 μg（r=0.999 8）、0.081～1.620 μg（r=0.999 7）、0.060～1.200 μg（r=0.999 6）、0.317～6.340 μg（r=0.999 5）与峰面积呈良好的线性关系，平均加样回收率分别为99.19%、99.54%、99.34%、98.83%和99.26%，RSD值分别为0.87%、1.04%、1.06%、1.29%、0.91%。结论 该方法简便、准确、重复性好，可用于野菊花栓中有机酸和黄酮类多成分的质量控制。]]> 2017/4/8 17:27:44 733true 目的 建立测定银杏叶片中银杏内酯A、B、C及白果内酯的HPLC-MS法。方法 采用HPLC-MS法，Zorbax SB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：甲醇-10 mmol乙酸铵水溶液，梯度洗脱；柱温：30℃；体积流量：1 mL/min；进样量：10 μL。采用离子阱（ESI）负离子模式进行检测，检测模式为母离子全扫描方式（Scan），并进行二次离子化扫描。雾化器压力310.28 kPa，毛细管电压3.5 kV，碰撞诱导解离电压150 V，干燥气为N₂，干燥器温度350℃，干燥气流量8.0 L/min。结果 银杏内酯A、B、C和白果内酯在0.100 6～2.012 0、0.102 0～2.040 0、0.050 0～1.000 0、0.101 6～2.032 0 mg/mL显示良好的线性关系；平均加样回收率分别为97.1%、97.0%、98.2%、97.8%，RSD值分别为1.73%、1.68%、1.76%、1.83%（n=6）。结论 该法灵敏度高、选择性高、检测限低，为银杏叶片的质量控制提供依据。]]> 2017/4/8 17:27:44 732true 目的 研发一种新型唑烷酮类抗生素（（3R，3aS）-7-（6-（（S）3-甲基-2-（口恶）唑烷酮-5-基）吡啶-3-基）-1-氧-1，3，3a，4-四氢苯并[b]（口恶）唑[3，4-d][1，4]（口恶）嗪-3-基）甲基）磷酸单酯（TJ1508）的合成工艺，并研究其晶型。方法 以磷酸二苄酯中间体为原料，通过酸催化脱苄基得到TJ1508，在不同的溶剂体系中析晶得到不同晶型，采用粉末X射线衍射分析（PXRD）和差示扫描量热分析（DSC）对其进行表征，并对其进行加速稳定性试验和溶剂残留检测。结果 目标化合物的收率最高为89%，得到3种不同的晶型A、B和C，稳定性、溶剂残留和钯残留均优于化合物专利无定型产品。结论 设计了一种TJ1508的简易合成路线，得到3种稳定的晶型，其中晶型C最为稳定。]]> 2017/2/24 10:51:22 731true 目的 研究绿萼梅总黄酮对小鼠的抗抑郁作用。方法 采用昆明种小鼠随机分为对照组、阿米替林或氟西汀（20 mg/kg）组、绿萼梅总黄酮（120、240、360 mg/kg）组，每小组各12只，每天ig给药1次。通过小鼠强迫游泳实验、悬尾实验、利血平诱导眼睑下垂和体温降低模型、5-羟基色氨酸（5-HTP）诱导小鼠甩头模型，考察绿萼梅总黄酮的影响。结果 绿萼梅总黄酮各剂量均能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间（P<0.05、0.01）；绿萼梅总黄酮240、360 mg/kg能显著抑制利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温降低（P<0.05、0.01），同时能显著增强5-HTP诱导的小鼠甩头次数（P<0.05、0.01）。结论 绿萼梅总黄酮对小鼠各模型有抗抑郁的作用。]]> 2017/2/24 10:51:22 730true 目的 在模拟人体生理条件下，研究牡荆苷与溶菌酶的相互作用的光谱学特征。方法 利用同步荧光光谱法和荧光光谱法研究牡荆苷与溶菌酶的相互作用机制、作用力类型，考察牡荆苷对溶菌酶构象的影响。结果 牡荆苷对溶菌酶的荧光猝灭机制为静态猝灭，牡荆苷与溶菌酶的结合常数、结合位点数分别为6.73×10⁵ L/mol、1.12，其作用力以疏水作用为主。同步荧光光谱法测定的结合位点靠近色氨酸，并使色氨酸的疏水性增强。结论 牡荆苷与溶菌酶结合并改变溶菌酶的构象，共存金属离子对牡荆苷与溶菌酶的相互作用有一定的影响。]]> 2017/2/24 10:51:22 729true 目的 制备丹酚酸B脂化乳，并考察其在人工胃肠液中的稳定性。方法 制备丹酚酸B脂化乳粒、脂化乳。采用紫外分光光度法测定并比较脂化乳粒、脂化乳中丹酚酸B在人工胃液和人工肠液中的变化。结果 不同制剂中丹酚酸B在人工胃液中的量均有所降低，但脂化乳和脂化乳粒均较水溶液中丹酚酸B的量高，3 h后丹酚酸B水溶液中药物的量分别较脂化乳、脂化乳粒少19.3%、6.4%。不同制剂中丹酚酸B在人工肠液中的量均有所降低，但脂化乳、脂化乳粒均较水溶液中丹酚酸B的量高，6 h后丹酚酸B水溶液中药物的量分别较脂化乳、脂化乳粒少32.7%、5.3%。结论 丹酚酸B脂化乳、脂化乳粒均能提高人工胃、肠液中所包载药物的稳定性；且脂化乳效果优于脂化乳粒。]]> 2017/2/24 10:51:22 728true 目的 考察桂枝甘草汤中甘草酸、甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素、苯甲酸钠、香豆素、桂皮醇、桂皮酸、桂皮醛10种成分在不同煎煮时间下的变化。方法 采用HPLC-DAD多波长切换法同时测定不同煎煮时间（10、20、30、40、50、60、90 min）下桂枝甘草汤中10种成分。Hypersil Gold-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈-0.1%磷酸溶液，梯度洗脱；体积流量：0.8 mL/min；柱温：20℃；进样量：20 μL；检测波长：230 nm（甘草苷、甘草素、苯甲酸钠）、254 nm（甘草酸，桂皮醇）、276 nm（香豆素、桂皮酸、桂皮醛）、370 nm（异甘草苷、异甘草素）。结果 随着煎煮时间的延长，10种成分的总量在30 min处达到最大值，且最终趋向稳定；桂枝中各成分的变化大体上是先增加后减少，在30 min处达到最大值；炙甘草中各成分量的变化除了在40 min处有减少外，基本呈现递增趋势。结论 确定桂枝甘草汤的煎煮时间为30 min，为其临床应用提供了科学依据。]]> 2017/2/24 10:51:22 727true 目的 建立HPLC法同时测定参茸安神片中远志酮Ⅲ、3，6'-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷、远志皂苷B和五味子醇甲的方法。方法 采用Kromasil C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈-0.1%磷酸溶液，梯度洗脱；检测波长：320 nm（0~16 min检测远志酮Ⅲ、3，6'-二芥子酰基蔗糖）、210 nm（16~24 min检测细叶远志皂苷、远志皂苷B）、250 nm（24~35 min检测五味子醇甲）；体积流量：1.0 mL/min；柱温：30℃；进样量为10 μL。结果 远志（口山）酮Ⅲ、3，6'-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷、远志皂苷B和五味子醇甲分别在3.85~77.00、6.22~124.40、6.57~131.40、7.61~152.20、4.96~99.20 μg/mL线性关系良好（r≥0.999 2）；平均回收率分别为98.17%、99.24%、99.90%、97.63%、96.83%，RSD值分别为1.14%、1.23%、0.70%、1.52%、0.81%。结论 本法稳定可靠、简便易行，为全面控制参茸安神片的质量提供了参考。]]> 2017/2/24 10:51:22 726true 目的 对4-甲磺酰基苯乙酸的合成工艺进行改进，使其更利于工业化生产。方法 以4-甲磺酰基苯乙酮为起始原料，在硅胶固载氟硼酸（HBF₄·SiO₂）的催化下，合成2-（4-（甲磺酰基）苯基）-1-吗啉代乙硫醇，再经水解得到4-甲磺酰基苯乙酸。结果 制得的4-甲磺酰基苯乙酸质量分数为99.8%，总收率约75%。结论 改进后的工艺原料便宜易得，反应温度低，时间短，操作简单，更适用于4-甲磺酰基苯乙酸工业化生产。]]> 2017/1/21 13:02:46 725true 目的 探讨京尼平及其衍生物对硝普钠诱导的PC12细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法 通过62.5~1 000 μmol/L硝普钠处理PC12细胞24 h建立细胞损伤模型，造模前2 h给予京尼平衍生物预处理，采用噻唑蓝比色法（MTT）考察京尼平衍生物对PC12细胞存活率的影响。Hoechst染色后观察细胞形态，以DCFH-DA探针和丙二醛（MDA）检测试剂盒分别检测PC12细胞内ROS、MDA水平，RT-PCR法检测PC12细胞抗氧化应激基因水平。结果 与对照组比较，硝普钠能剂量相关性地降低PC12细胞的存活，在750 μmol/L时具有统计学差异，而10 μmol/L 1R-异丙基-6，7-二氢京尼平（化合物4）、1S-异丙基-6，7-二氢京尼平（化合物5）能够明显增加硝普钠诱导PC12细胞损伤后的细胞存活率（P<0.05、0.01）。Hoechst染色形态学证实化合物4、5能够明显减少PC12细胞的凋亡。硝普钠诱导PC12细胞内氧化应激水平，化合物4、5能有效地降低ROS、MDA水平，并促进抗氧化酶基因GCLC、GPX、CAT mRNA表达，但对HO-1、MnSOD基因表达水平无明显影响。结论 京尼平衍生物可以抑制硝普钠诱导的PC12细胞损伤和细胞内氧化应激水平，其作用机制可能是通过影响抗氧化酶GCLC、CAT、GPX mRNA表达水平而实现。]]> 2017/1/21 13:02:46 724true 目的 揭示七十味珍珠丸抗大鼠脑缺血再灌注损伤的量效关系。方法 制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型，七十味珍珠丸用生理盐水配制成3 mg/mL混悬液，造模后立即ig给药，于脑缺血2、24 h分别检测大鼠脑梗死率、神经行为学、体质量和血液生化指标，并分析给药剂量与脑梗死率之间的量效关系。结果 七十味珍珠丸4.17、8.33、16.67、33.34、66.68、133.36 mg/kg组大鼠脑梗死率明显降低（P<0.01、0.05），且与药物剂量呈负相关（P<0.05，相关系数为-0.689），达峰剂量（D_max）为33.34 mg/kg，最大效应（E_max）即脑梗死率最小为3.02%。七十味珍珠丸对大鼠神经行为学异常、体质量无影响。七十味珍珠丸0.52、1.04、2.08、4.17、33.34 mg/kg组血清丙二醛（MDA）水平明显降低（P<0.05）。七十味珍珠丸33.34、66.68、133.36 mg/kg组血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力明显升高（P<0.01、0.05）。结论 七十味珍珠丸能降低大鼠脑梗死率，有效剂量4.17~133.36 mg/kg，最大有效剂量33.34 mg/kg，可能与降低MDA水平，升高SOD活力有关。]]> 2017/1/21 13:02:46 723true 目的 制备丹参酮II_A脂化乳，并考察丹参酮II_A脂化乳在人工胃肠液中的稳定性，为脂化乳作为口服制剂的合理性和可行性研究提供依据。方法 制备丹参酮II_A混悬液、脂化乳、脂化乳粒。以原型药物为对照，采用紫外分光光度法测定不同制剂中丹参酮II_A的质量浓度。比较丹参酮II_A混悬液、脂化乳、脂化乳粒在人工胃液和人工肠液中的变化。结果 不同制剂中丹参酮II_A在人工胃液中的质量浓度均有所降低，但脂化乳、脂化乳粒均较混悬液中丹参酮II_A质量浓度高。在人工胃液中，3 h后混悬液中丹参酮II_A质量浓度比脂化乳粒少11.8%、比脂化乳少33.3%。脂化乳粒、脂化乳在人工肠液中丹参酮II_A质量浓度几乎没有变化，混悬液中丹参酮II_A质量浓度有所降低，但较胃液中降低幅度有所缓和。在人工肠液中，6 h后混悬液中丹参酮II_A质量浓度比脂化乳粒少20.3%、比脂化乳少25.8%。结论 丹参酮II_A脂化乳、脂化乳粒均能提高人工胃、肠液中所包载丹参酮II_A的稳定性，且脂化乳效果优于脂化乳粒，提示稳定体系有助于进一步提高人工胃、肠液中制剂稳定性。]]> 2017/1/21 13:02:46 722true 目的 制备泊沙康唑主环的单晶，并对其进行结构表征和稳定性研究。方法 通过溶剂挥法及气相扩散法制备出泊沙康唑主环的单晶，采用差示扫描量热仪（DSC）、粉末X射线衍射仪（PXRD）和单晶X射线衍射仪（SXRD）对其结晶形态进行表征。结果 上述方法均可制备泊沙康唑主环单晶，其DSC和PXRD图谱一致，即晶型一致。SXRD结果表明泊沙康唑主环不对称单位化学计量式为C₂₁H₂₁F₂N₃O₄S，相对分子质量为449.47，晶体密度为1.408 g/cm³，该晶胞属于单斜晶系，空间群为P2₁。均浆稳定性实验结果表明，不同极性溶剂中得到的晶体PXRD图谱未发生变化。结论 实验确证了泊沙康唑主环的立体构型，且稳定性良好。]]> 2017/12/23 10:59:34 721true 目的 对阿哌沙班的合成工艺进行改进研究。方法 以4，5，6，7-四氢-1-（4-甲氧基苯基）-6-（4-硝基苯基）-7-氧代-1H-吡唑并[3，4-C]吡啶-3-羧酸乙酯为起始原料，通过还原、取代、环合、胺化反应得到阿哌沙班。结果 合成了目标化合物阿哌沙班，经MS、¹H-NMR确证了结构，质量分数为99.2%，本合成工艺的总收率为76.4%。结论 该合成工艺改进后操作简单、安全，适合工业化生产。]]> 2017/12/23 10:59:34 720true 目的 评价丹参饮对冠脉结扎大鼠心肌缺血的保护作用，并探讨其作用机制。方法 雄性Wistar大鼠按体质量随机分为对照组、模型组、硝苯地平组、复方丹参片组和丹参饮低、中、高剂量组，每组各10只。硝苯地平剂量为0.167 mg/kg、复方丹参片剂量为10 g/kg，按10 mL/kg ig给药；丹参饮按0.5、1.0、2.0 mL/kg（相当于原药材0.27、0.54、1.08 g/kg）ig给药。各组动物均连续给药7 d。于第7天给药30 min后通过结扎冠脉建立大鼠心肌缺血模型。分别记录正常和结扎后心电图S-T段变化，测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）活性，计算心脏指数、左心室指数、左心室/心脏质量比和心肌梗死率。结果 与模型组各时间点比较，丹参饮组在结扎后15~180 min心电图S-T段均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较，各组LDH、CK活性均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；各组大鼠心脏指数、左心室指数、左心室/心脏质量比均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；各组心肌梗死质量和梗死率均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 丹参饮对冠脉结扎大鼠心肌缺血具有保护作用，可能是增强冠脉供血和心肌代谢，改善心功能，有效抑制大鼠心肌缺血梗死。]]> 2017/12/23 10:59:34 719true 目的 研究辛伐他汀联合顺铂对人非小细胞肺癌A549细胞的抑制作用，并探讨其作用机制。方法 采用MTT法检测0.625、1.25、2.5、5、10 μmol/L顺铂和3.125、6.25、12.5、25、50 μmol/L辛伐他汀对A549细胞增殖抑制率的影响；考察2.5 μmol/L顺铂与3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L辛伐他汀联用对A549细胞增殖抑制作用的协同效果；Annexin V-FITC/PI双染后流式细胞术检测5μmol/L顺铂与25 μmol/L辛伐他汀联合应用对对A549细胞凋亡率的影响；分光光度法检测辛伐他汀（25 μmol/L）联合顺铂（2.5 μmol/L）对A549细胞caspase-3活性的影响。结果 辛伐他汀或顺铂对A549细胞的增殖有显著的抑制作用，随着浓度的增加、时间的延长，呈时间、剂量相关性，其抑制作用增强（P<0.01）。顺铂（2.5 μmol/L）与不同浓度（3.125、6.25、12.5、25、50 μmol/L）辛伐他汀联用对A549细胞的增殖有抑制作用，随着时间的延长，辛伐他汀剂量的增加，两者联用抑制作用呈增强的趋势（P<0.01），2.5μmol/L顺铂联用辛伐他汀25 μmol/L的抑制作用具有协同效果。25 μmol/L辛伐他汀和2.5 μmol/L顺铂能有效地诱导A549细胞的凋亡，而且两者联合使用可以显著增加A549细胞的凋亡率。25 μmol/L辛伐他汀联合2.5 μmol/L顺铂应可以显著增加A549细胞的caspase-3酶活性。结论 辛伐他汀能够显著增强顺铂对A549细胞增殖抑制、诱导凋亡的作用，可能通过上调caspase-3活性诱导A549细胞凋亡。]]> 2017/12/23 10:59:34 718true 目的 建立高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）测定大鼠血浆中美西律的血药浓度的方法，用于ig盐酸美西律片后大鼠体内的药动学研究。方法 采用Waters XBridge^TM C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm，3.5 μm）；流动相：0.1%甲酸水-乙腈；梯度洗脱；体积流量为0.3 mL/min；柱温：30℃；进样量：5 μL。采用电喷雾离子源，多反应监测模式，正离子监测，美西律和地西泮（内标）的定量离子分别为m/z 180.2→58.2、285.0→154.1。经DAS 1.0软件统计分析，得到大鼠ig盐酸美西律片62.5 mg/kg的药动学参数。结果 美西律在5~5 000 ng/mL线性关系良好。精密度试验RSD值和准确度试验RE值分别在1.08%~8.96%和-6.00%~9.45%。提取回收率和基质效应分别为44.07%~64.35%和71.07%~84.52%。动力学过程符合一室模型，给药后30 min左右达峰，半衰期大约为2 h，消除速度较快，24 h消除完全。结论 该方法高效、专属性强、灵敏度高，可用于美西律药动学的研究。]]> 2017/12/23 10:59:34 717true 目的 建立HPLC-MS/MS法同时检测大鼠ig大黄蒽醌后血浆中大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚和番泻苷A，研究大黄蒽醌在大鼠体内的药动学。方法 采用Shim-pack VP-ODS C₁₈色谱柱（150 mm×2 mm，5 μm）；流动相为含0.1%甲酸、2 mmol/L乙酸铵的水溶液-乙腈，采用梯度洗脱方式；柱温40℃；体积流量0.3 mL/min。采用电喷雾离子源（ESI），多重反应监测（MRM）模式扫描，负离子方式检测。SD大鼠分别ig 37.5、75、150 mg/kg大黄蒽醌，分别于给药后0、0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12、24 h取血，采用HPLC-MS/MS法测定血药浓度，绘制血药浓度-时间曲线，采用WinNonlin软件进行数据分析，计算药动学参数。结果 各蒽醌类成分在选定的质量浓度范围内线性关系良好。在低、中、高3个质量浓度下6种成分的提取回收率为88.22%~102.04%，基质效应为89.26%~106.01%。在37.5 mg/kg剂量组中，仅检测到大黄酸、大黄素和芦荟大黄素；在75、150 mg/kg剂量组中，检测到大黄酸、大黄素、芦荟大黄素和大黄酚。在3个剂量组中均未检测到大黄素甲醚和番泻苷A。大黄酸在体内迅速吸收，3个剂量组中均在30 min内就达到最大血药浓度（C_max）。大黄酸、大黄素、芦荟大黄素和大黄酚C_max和曲线下面积（AUC_0→∞）均随剂量的增加而增加，具有剂量相关性。血浆清除率（CL/F）和表观分布容积（V/F）不随剂量增加而明显改变，此4个成分药动学标志物的药动学行为呈线性动力学特征。结论 建立了同时测定大鼠血浆中大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚和番泻苷A 6种成分的HPLC-MS/MS方法，适用于大黄蒽醌在大鼠体内的药动学研究。]]> 2017/12/23 10:59:34 716true 目的 建立HPLC梯度洗脱法测定复方鹿茸酒中尿囊素、山药素I、淫羊藿苷、淫羊藿次苷I和宝藿苷I。方法 采用Agilent TC-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相A：甲醇-乙腈（1：1）、流动相B：水，梯度洗脱；0~22 min在224 nm波长下检测尿囊素，22~45 min时在270 nm波长下检测山药素Ⅰ、淫羊藿苷、淫羊藿次苷Ⅰ和宝藿苷Ⅰ；体积流量0.9 mL/min；柱温30℃；进样量10 μL。结果 尿囊素、山药素I、淫羊藿苷、淫羊藿次苷I和宝藿苷I分别在7.98~159.60 μg/mL、4.75~95.00μg/mL、9.18~183.60 μg/mL、4.54~90.80μg/mL、4.92~98.40 μg/mL与峰面积线性关系良好；平均回收率分别为98.67%、96.86%、99.56%、98.15%、97.90%，RSD值分别为1.12%、0.85%、1.07%、1.49%、0.97%。结论 该方法简便、准确，重复性好，为进一步完善复方鹿茸酒的质量标准提供参考。]]> 2017/12/23 10:59:34 715true 目的 建立测定阿伐斯汀胶囊溶出度的方法。方法 采用高效液相色谱法，色谱柱为Agilent Zorbax SB C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈-四氢呋喃-2%三乙胺（用50%磷酸调节pH值至6.9）（12：8：80）；检测波长为307 nm；柱温为40℃；体积流量为1.0 mL/min；进样量为20 μL。溶出度测定采用桨法，以水为溶出介质，溶出介质体积为500 mL，转速为50 r/min，20 min取样。结果 阿伐斯汀在1.63~24.40 μg/mL与峰面积线性关系良好（r=1.000）；平均回收率为99.87%，RSD值为0.38%（n=9）。3批样品的溶出度分别为98.00%、98.00%、96.00%（n=6）。结论 本方法准确可靠，简单易行，专属性强，适用于阿伐斯汀胶囊的溶出度测定。]]> 2017/12/23 10:59:35 714true 目的 合成苯并咪唑类衍生物并研究其对X连锁凋亡抑制蛋白的抑制活性。方法 以1-Boc-2-氨基甲酰吡咯烷为起始原料，依次通过硫代、烷基化、环合、还原、氧化、环合、脱保护、缩合、脱保护等11步反应合成苯并咪唑类衍生物，采用荧光偏振法对目标化合物进行了体外XIAP抑制活性测试。结果 合成得到4个目标产物，其结构经¹H-NMR和ESI-MS确证。活性测试结果显示，所设计化合物均具有一定的XIAP抑制活性，其中，10a~10c的IC₅₀为1.2~2.7 μmol/L。结论 苯并咪唑芳环上电子效应及NH基团为重要活性位点，值得进一步研究。]]> 2017/11/24 17:02:19 713true 目的 探讨右归饮对去势雌性小鼠骨质疏松的影响，并对其作用机制进行研究。方法 将C57BL/6雌性小鼠去卵巢手术模拟骨质疏松症，饲养12周后，分别分为假手术组、模型组、雷洛昔芬组、右归饮组，每组各9只，模型组、假手术组ig生理盐水，右归饮组ig右归饮溶液。雷洛昔芬组ig盐酸雷洛昔芬溶液10 mg/kg。每天每只均给药0.2 mL，连续给药5周，眼球取血，测定血清中生化指标和钙、磷水平；将动物处死，测定骨形态计量指标和做Micro-CT。分离并培养骨内间充质干细胞，测定细胞的增殖和分化。结果 与模型组比较，右归饮组的骨密度、骨体积分数、骨小梁平均厚度、骨小梁数量均显著升高，骨表面积/骨体积和骨小梁分离度均显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。右归饮组I型胶原氨基端前肽（P1NP）水平较模型组显著升高（P<0.05），胶原羧基端（CTx）水平比模型组略高一点，差异均无统计学意义。右归饮组钙、磷水平与模型组各指标之间的差异均无统计学意义。与模型组比较，右归饮组细胞呈增长趋势，但增长率较其他组相对较低（P<0.01），倍数变化显著升高（P<0.01）。结论 右归饮对去势雌性小鼠骨质疏松有治疗作用，可能是通过促进间充质干细胞分化成成骨细胞，从而刺激骨形成，达到有效抑制小鼠骨的丢失。]]> 2017/11/24 17:02:19 712true 目的 研究胰岛素胶囊在Beagle犬体内药动学和药效学特征。方法 4只健康Beagle犬sc重组人胰岛素注射液以及po和内窥镜给予胰岛素胶囊，不同时间经静脉采集血浆标本，同步测定血糖水平，采用放射免疫分析法检测血药浓度。结果 4只Beagle犬自身交叉分别sc胰岛素注射液和po胰岛素胶囊或内窥镜给予内容物后，以血浆外源性胰岛素浓度计算得到的主要药动学参数，t_1/2分别为（0.986±0.185）、（0.649±0.508）、（0.518±0.187）h；C_max分别为（102.0±45.7）、（625.0±360.0）、（453.0±636.0）μU/mL；t_max分别为（0.375±0.224）、（0.750±0.289）、（0.500±0.601）h；AUC_0-t分别为（181.0±42.6）、（414.0±246.0）、（423.0±526.0）μU/（mL·h）。胰岛素胶囊po和内窥镜插管给药的相对生物利用度分别为（5.41±2.26）%、（8.31±9.94）%。po和内窥镜这两种途径的胰岛素胶囊在0.5~1.0 h浓度达到最大，然后在血液中的外源性胰岛素浓度逐渐降低，直至检测不到，波动范围较大；t_1/2基本为0.5 h左右，作用时间较短；血糖值降低的维持时间较短，回升速度快，且血糖值的波动较大。结论 通过直接po和内窥镜给予胰岛素胶囊内容物，与sc短效胰岛素的结果相比，尽管口服胰岛素胶囊在Beagle犬体内吸收和消除均比较快，动物的个体差异影响较明显；但是仍然具有降糖的作用。]]> 2017/11/24 17:02:19 711true 目的 建立测定异丙托溴铵原料药中有关物质的高效液相色谱-二极管阵列检测器-质谱（HPLC-DAD-MS）法。方法 采用HPLC-MS法，Alltima C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：0.01 mol/L乙酸铵-乙腈，梯度洗脱；体积流量：0.25 mL/min；柱温：35℃，进样量：10 μL；检测波长：220 nm。采用离子阱（ESI）正负离子模式进行检测，源温110℃；脱溶剂温度350℃；脱溶剂气体积流量600 L/h；锥孔气体积流量50 L/h。结果 异丙托溴铵、托品酸、托品酸乙酯和杂质F在0.01~10.00、0.012~12.000、0.083~8.300、0.05~5.00 mg/mL显示良好的线性关系；异丙托溴铵、托品酸、托品酸乙酯和杂质F的最低检测限分别为1.46、0.57、4.16、5.03 ng；异丙托溴铵、杂质C、托品酸乙酯和杂质F的定量限分别为4.38、1.71、12.48、15.09 ng。结论 该方法灵敏度高、选择性高、检测限低，为异丙托溴铵的质量控制提供依据。]]> 2017/10/26 10:25:55 710true 目的 研究阿司匹林联用华法林对肝药物代谢酶CYP3A4活性的影响及其机制。方法 不同质量浓度的阿司匹林、华法林及联合用药处理HepG2细胞48 h，采用MTT法检测细胞存活率；通过荧光素酶报告基因技术检测各组对PXR转录酶活性和酶CYP3A4活性的影响；采用荧光定量PCR法和Western blotting法检测HepG2细胞的酶CYP3A4的mRNA和蛋白表达水平。结果 与对照组比较，阿司匹林组、联合用药组细胞的孕烷X受体（PXR）转录酶活性、酶CYP3A4活性均显著降低（P<0.01），CYP3A4 mRNA和蛋白表达水平显著降低（P<0.05、0.01），华法林组均无显著差异。结论 阿司匹林联用华法林能够抑制药物代谢酶CYP3A4活性，其机制可能是通过抑制PXR受体的mRNA和蛋白表达实现的。]]> 2017/10/26 10:25:55 709true 目的 建立HPLC波长切换法同时测定肾炎灵胶囊中柳穿鱼叶苷、地榆皂苷-Ⅰ、女贞苷、特女贞苷、去甲蟛蜞菊内酯和蟛蜞菊内酯。方法 采用高效液相色谱法，Agilent Extend-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：甲醇-乙腈（1：1）与0.5%冰醋酸溶液，梯度洗脱；检测波长：330 nm（0~14 min检测远柳穿鱼叶苷）、203 nm（14~20 min检测地榆皂苷-Ⅰ）、224 nm（20~29 min检测女贞苷和特女贞苷）、351 nm（29~45 min检测去甲蟛蜞菊内酯和蟛蜞菊内酯）；体积流量：0.8 mL/min；柱温：30℃；进样量为10 μL。结果 柳穿鱼叶苷、地榆皂苷-Ⅰ、女贞苷、特女贞苷、去甲蟛蜞菊内酯和蟛蜞菊内酯分别在2.97~59.40、19.59~391.80、1.78~35.60、4.96~99.20、1.13~22.60、3.29~65.80 μg/mL线性关系良好；平均回收率分别为97.97%、99.78%、96.98%、98.52%、98.10%、99.10%，RSD值分别为0.76%、1.01%、0.66%、1.22%、0.95%、1.56%。结论 该方法简便，分析速度快，为完善肾炎灵胶囊的质量标准提供参考。]]> 2017/10/26 10:25:55 708true 目的 研究不同采收期龙胆中龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷的变化规律。方法 采用Welchrom C₁₈色谱柱（250mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：甲醇-水（25：75）；检测波长：270（龙胆苦苷）、240 nm（獐芽菜苦苷和獐牙菜苷）；体积流量：1.0 mL/min；柱温：25℃；进样量为10 μL。分别采收9、10月上、中、下旬的龙胆，考察其中龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷的变化。结果 在9-10月，龙胆中龙胆苦苷、獐牙菜苦苷和獐牙菜苷的量基本呈现同步上升、同步下降趋势。在9月中旬最高，9月下旬最低。与9月下旬比较，10月上旬的量有所回升，而10月下旬的量再次呈下降趋势。结论 龙胆药材最佳采收季节为9月中旬，此时龙胆苦苷、獐芽菜苦苷和獐牙菜苷的量最高。]]> 2017/10/26 10:25:55 707true 目的 建立氢溴酸沃替西汀及其片剂中有关物质的高效液相色谱（HPLC）测定方法。方法 Waters Symmetry^® C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：0.05%三氟乙酸水溶液-[甲醇-乙腈-水-三氟乙酸（60：35：5：0.035）]，梯度洗脱；体积流量：1.0 mL/min；柱温：40℃；进样量：10 μL；波长：254 nm。采用红外光谱、质谱、核磁对4个主要杂质进行了结构确证，并阐述了各杂质的产生途径。结果 氢溴酸沃替西汀和杂质A~G在测定质量浓度范围内线性关系良好，r均大于0.999 4；氢溴酸沃替西汀和杂质A、B、C、E、F、G的定量限浓度均为0.2 μg/mL，最小检出限浓度均为0.02 μg/mL；杂质D的定量限浓度为0.8 μg/mL，最小检出限浓度为0.08 μg/mL。平均回收率为100.4%，RSD值为1.06%。氢溴酸沃替西汀中主杂质的质量分数为0~0.01%。结论 该方法快速、简便、准确，为氢溴酸沃替西汀及其片剂的质量标准的制定提供了重要依据。]]> 2018/9/25 9:53:22 706true 目的 考察顺铂致骨髓抑制与谷胱甘肽硫转移酶P1（GSTP1）和谷胱甘肽硫转移酶M1（GSTM1）基因多态性的关系。方法 用病例对照研究的方法考察以顺铂为主要化疗方案的100例癌症初治肿瘤化疗患者基因多态性与骨髓移植的相关性，白细胞计数和血小板的数量为指标判断是否发生了骨髓抑制以及骨髓抑制程度。提取DNA扩增测序法判断GSTP1、GSTM1基因型。结果 GSTP1的3种基因型AA、AG、GG型均存在，并且在62例发生骨髓抑制的病例中，GSTP1 AG/GA型的患者的分布明显高于GSTP1 AA型患者。GSTM1包含缺失（-）和非缺失（+）2种基因型，100例病例中GSTM1（+）少于GSTM1（-）。Logistic分析结果表明GSTP1 AG/GG型是顺铂致骨髓抑制的独立危险因素，GSTM基因缺失虽不是顺铂致骨髓抑制的独立危险因素，但能促进GSTP1 AG/GG型的作用，导致顺铂致骨髓抑制进一步加重。结论 顺铂导致的骨髓抑制程度与GSTP1基因多态性相关。]]> 2018/9/25 9:53:22 705true 目的 考察帕拉米韦原料药在不同条件下的稳定性。方法 采用高效液相色谱法。Welch ODS C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相水（含0.1%冰醋酸）-乙腈（90：10）；检测波长210 nm；体积流量1.0 mL/min；柱温：25℃；进样量10 μL。考察了帕拉米韦原料药在不同温度、光照和不同pH值下的稳定性。结果 帕拉米韦原料药在100℃条件下48 h内是稳定的；在光照10 d的情况下，帕拉米韦的稳定性良好；帕拉米韦在碱性和中性环境下稳定性良好，在酸性条件下不稳定，随着pH值的降低，稳定性越差，在pH 1.0时，降解半衰期（t_1/2）是43.6 h。结论 帕拉米韦在酸性环境中极不稳定，在碱性和中性条件下稳定性良好。]]> 2018/9/25 9:53:22 704true 目的 制备熟地黄饮片标准汤剂，并建立其质量标准。方法 以水为提取溶剂，参照标准化工艺制备了15批不同产地的熟地黄的标准汤剂，测定毛蕊花糖苷，计算出膏率，并建立其HPLC指纹图谱分析方法。结果 熟地黄标准汤剂中毛蕊花糖苷的质量浓度为0.011~0.025 mg/mL，出膏率为40.19%~60.79%。指纹图谱包含10个共有峰，通过对照品指认了2个，分别是5-羟甲基糠醛和毛蕊花糖苷，对熟地黄标准汤剂指纹图谱的相似度进行评价，其相似度均大于0.9。结论 本法简便，精密度高，重复性好，可用于熟地黄标准汤剂的质量标准研究，为熟地黄配方颗粒的质量控制提供参考。]]> 2018/9/25 9:53:22 703true 目的 建立HPLC法同时测定夏黄颗粒中芦荟大黄素、大黄酸、厚朴酚、和厚朴酚、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚。方法 采用Diamonsil C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：甲醇-0.1%磷酸水溶液，梯度洗脱；检测波长254 nm；体积流量1.0 mL/min；柱温30℃；进样体积20 μL。结果 芦荟大黄素、大黄酸、厚朴酚、和厚朴酚、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚分别在23.8~238.4、22.8~228.0、25.8~228.0、78.7~787.2、16.7~167.2、16.6~166.4、17.5~175.2μg线性关系良好；平均加样回收率分别为99.78%、99.36%、99.71%、98.65%、99.37%、99.42%、98.78%，RSD值分别为1.88%、2.05%、2.03%、2.01%、2.56%、2.35%、2.17%。结论 本法快速、简便、准确，可用于夏黄颗粒的质量控制。]]> 2018/9/25 9:53:22 702true 目的 合成β-环糊精聚乙二醇羟基喜树碱高聚物（β-CD-PEG-HCPT）并研究其载药量。方法 以β-环糊精和4-4'联苯二磺酰氯为起始原料，通过酰化反应、碘代反应、取代反应、酰化反应得到聚乙二醇-β-环糊精（β-CD-PEG）。采用羟基喜树碱（HCPT）为起始原料，利用乙酰基对10位羟基进行保护，再利用二氯甲烷/甲醇/乙酰氯这种温和的系统脱去乙酰基，得到乙酰羟基喜树碱甘氨酸酯（Ac-HCPT-Gly）。β-CD-PEG和Ac-HCPT-Gly反应得到目标产物β-CD-PEG-HCPT。结果 合成了目标产物β-CD-PEG-HCPT，其结构通过¹H-NMR确证。HCPT的载药量是4.3%。结论 改进了β-CD-PEG-HCPT的合成工艺，操作简单、成本低、收率较高。]]> 2018/8/28 12:04:00 701true 目的 考察白藜芦醇对烟熏和脂多糖诱导大鼠慢性阻塞性肺疾病的改善作用，探讨其Derlin-1蛋白调控的作用机制。方法 通过烟熏和滴注脂多糖的方法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病模型。分别每日ig 15、45 mg/kg白藜芦醇，28 d后采用Tunel法检测肺泡上皮细胞凋亡情况，ELISA法检测肺促炎细胞因子水平，免疫组化和Western blotting法评价Derlin-1、JNK和磷酸化JNK（p-JNK）的表达水平。结果 与模型组比较，45 mg/kg白藜芦醇能够改善大鼠肺泡上皮细胞凋亡，显著降低促炎细胞因子、Derlin-1和JNK的磷酸化水平。结论 白藜芦醇能够改善慢性阻塞性肺疾病大鼠的肺损伤，其作用机制与调控肺Derlin-1蛋白有关。]]> 2018/8/28 12:04:00 700true 目的 建立脑组织样品中芒柄花素磺酸钠的高效液相色谱分析方法，确定芒柄花素磺酸钠在脑缺血再灌注大鼠脑内的量–时关系，明确芒柄花素磺酸钠在模型大鼠脑组织中的吸收分布情况。方法 制备大鼠脑缺血再灌注模型，随机分为10组，每组各5只。于脑缺血1 h及再灌注3.5 h ip芒柄花素磺酸钠注射液20 mg/kg，并于给药后15、30、45、60、90、120、150、180、240、300 min实施心脏灌流后取脑组织匀浆。样品处理后，采用HPLC法检测各时间点脑组织中芒柄花素磺酸钠的质量浓度。采用药动学软件WinNonLin 6.3对数据进行分析，计算药动学参数。结果 模型大鼠缺血1 h再灌注4 h时给药，脑组织中芒柄花素磺酸钠含量最高。芒柄花素磺酸钠在模型大鼠脑组织内药动学参数t_1/2、C_max、AUC_0-t分别为（261.18±49.33）min、（1.56±0.37）μg/mL、（93.60±7.13）min·μg/mL。结论 芒柄花素磺酸钠可以进入脑缺血再灌注大鼠脑组织，滞留时间长。]]> 2018/8/28 12:04:00 699true 目的 建立HPLC波长切换法测定益坤宁酊中梓醇、麦角甾苷、马替诺皂苷、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷和α-香附酮的方法。方法 采用Agilent Eclipse XDB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相A：乙腈–甲醇（1∶3），流动相B：0.2%磷酸溶液，梯度洗脱；检测波长210 nm（梓醇）、330 nm（麦角甾苷、马替诺皂苷）和230 nm（氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、α-香附酮）；体积流量0.8 mL/min；柱温25℃；进样量10 μL。结果 梓醇、麦角甾苷、马替诺皂苷、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷和α-香附酮在2.66～66.50、1.59～39.75、0.76～19.00、1.38～34.50、7.02～175.50、9.91～247.75、1.19～29.75 μg/mL线性关系良好。平均加样回收率分别为97.97%、98.31%、96.99%、97.78%、99.28%、100.03%、97.43%，RSD值分别为1.42%、0.92%、1.30%、1.13%、1.08%、0.65%、1.27%。结论 本法操作便捷、数据准确、灵敏度高，重复性好，可为益坤宁酊的质量控制提供参考。]]> 2018/8/28 12:04:00 698true 目的 建立HPLC法同时测定不同产地穿山龙药材中原薯蓣皂苷、原纤细薯蓣皂苷、甲基原薯蓣皂苷、伪原薯蓣皂苷、薯蓣皂苷和纤细薯蓣皂苷。方法 穿山龙药材粉末经50%甲醇超声处理。采用Agilent SB-Aq色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–水，梯度洗脱；检测波长203 nm；体积流量1.0 mL/min；柱温25℃；进样体积20 μL。结果 原薯蓣皂苷、原纤细薯蓣皂苷、甲基原薯蓣皂苷、伪原薯蓣皂苷、薯蓣皂苷和纤细薯蓣皂苷在1.054 0～10.540 0、0.519 0～5.190 0、0.287 0～2.870 0、0.021 2～0.212 0、0.061 4～0.614 0、0.061 4～0.614 0 μg线性关系良好，r均大于0.999 0。平均加样回收率分别为100.19%、100.24%、99.87%、100.92%、99.36%、100.03%，RSD值分别为2.03%、2.51%、2.33%、3.07%、2.77%、3.41%。不同产地的穿山龙药材中原薯蓣皂苷、原纤细薯蓣皂苷、甲基原薯蓣皂苷、伪原薯蓣皂苷、薯蓣皂苷和纤细薯蓣皂苷的质量分数分别为1.587～4.837%、0.260～1.950%、0.477～1.317%、0.037～0.187%、0.801～3.813%、0.088～0.524%。结论 该方法快速、简便、准确，可用于穿山龙药材的质量控制。]]> 2018/8/28 12:04:00 697true 目的 制备（S）-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的单晶，并对其进行结构表征和均浆稳定性研究。方法 通过溶剂挥发法和气相扩散法制备（S）-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺晶型。利用差示扫描量热仪（DSC）、热重分析仪（TGA），红外光谱仪（IR），粉末X射线衍射仪（PXRD）和单晶X射线衍射仪（SXRD）分别对制备得到的晶体样品进行表征。结果 制备得到的（S）-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺晶体样品，其DSC、TGA、IR和PXRD图谱均一致，即晶型一致；DSC结合TGA分析结果显示，（S）-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺熔点为100.56℃，分解温度为128.2℃。单晶X射线衍射结果表明该晶胞属于单斜晶系，P2₁空间群，结构偏离因子R=0.04，分子式为C₁₁H₉NO₃，相对分子质量为203.19，立体构型与预测构型一致。均浆稳定性实验结果表明，不同极性溶剂中得到的晶体粉末X射线未发生变化，即晶型稳定性良好。结论 实验确证了（S）-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺的立体结构，且晶型稳定性良好。]]> 2018/7/20 15:58:42 696true 目的 探讨dl-3-正丁基苯酞对内皮素诱导脑缺血大鼠行为学的改善作用及其作用机制。方法 采用向纹状体、皮层注射内皮素-1制作大鼠脑缺血模型。大鼠随机分为假手术组、模型组和dl-3-正丁基苯酞组。dl-3-正丁基苯酞组每日ig 70 mg/kg，起始于缺血后1周，持续给药2周。采用平衡木实验、粘性标签试验和圆筒试验评价神经功能恢复情况，应用免疫荧光技术观察海马齿状回新生神经细胞的情况。结果 dl-3-正丁基苯酞对脑缺血大鼠运功功能的恢复有明显的改善，明显促进海马齿状回的新生神经细胞增多，增加双皮质素（DCX）阳性细胞总树突长度。结论 dl-3-正丁基苯酞不仅能够对脑缺血后大鼠的运动功能有明显的改善，而且促进脑缺血后大鼠的神经再生，对脑缺血所致的神经细胞损坏的治疗提供参考。]]> 2018/7/20 15:58:43 695true 目的 探讨梓醇对顺铂诱导大鼠卵巢颗粒细胞损伤的保护作用及作用机制。方法 收集大鼠卵巢颗粒细胞，经原代培养后设为对照组、模型组（顺铂50 nmol/L）和梓醇50、100、200 μmol/L组，各组细胞按相应方式进行处理。采用MTT法测定细胞活力；流式细胞术Annexin V/PI双染法考察细胞凋亡情况；免疫组化法观察细胞增殖能力，WB法定量细胞凋亡蛋白的分子水平。结果 顺铂可显著抑制卵巢颗粒细胞活力、增殖，诱导细胞凋亡；在给予梓醇进行干预后，大鼠卵巢颗粒细胞活力增强、增殖上调，细胞凋亡减弱；经顺铂进行刺激损伤，卵巢颗粒细胞中caspase-3、caspase-9的活化蛋白表达量显著上升，而不同浓度的梓醇可显著下调细胞中cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的蛋白表达量。结论 梓醇可以改善大鼠细胞活力、提高细胞增殖和抗凋亡能力，对顺铂诱导的卵巢颗粒细胞损伤产生明显的保护作用。]]> 2018/7/20 15:58:43 694true 目的 建立琥珀酸索利那新原料药中有关物质的HPLC测定方法。方法 建立了高效液相色谱（HPLC）法，Agilent ZORBAX SB-Phenyl色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm），以磷酸盐缓冲液-甲醇-乙腈（70：20：10）为流动相A，以磷酸盐缓冲液-甲醇-乙腈（30：30：40）为流动相B，进行梯度洗脱；检测波长为220 nm；柱温35℃；体积流量为1.5 mL/min；进样体积20 μL。采用加校正因子自身对照法计算琥珀酸索利那新原料药中杂质1~5。结果 琥珀酸索利那新中杂质1~5的相对保留时间分别为0.34、0.39、1.2、1.7、2.3，校正因子分别为1.3、0.86、0.49、0.94、0.47。各杂质定量限相当于主成分浓度的0.005%~0.007%。杂质回收率在93.0%~94.4%。结论 该方法的专属性、线性、灵敏度、准确度、重复性、溶液稳定性均符合要求，可用于琥珀酸索利那新原料药中有关物质测定。]]> 2018/7/20 15:58:45 693true 目的 设计、合成川芎嗪查尔酮类化合物并研究其抗乳腺癌活性。方法 以盐酸川芎嗪为原料，通过酸碱中和、单氧化、重排、水解和醇羟基氧化制得重要中间体3，5，6-三甲基吡嗪-2-甲醛，再与芳乙酮发生Claisen-Schmidt羟醛缩合反应合成川芎嗪查耳酮类化合物，接着用BBr₃进行脱甲基得到了川芎嗪羟基查耳酮，并采用MTT法对目标化合物进行体外抗乳腺癌活性研究。结果 合成了21个川芎嗪查尔酮类化合物，其结构均通过¹H-NMR和MS确证。生物活性结果测试表明，目标化合物对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞均有较强抑制活，并对MDA-MB-231细胞有更强的选择抑制。其中查尔酮单元为二茂铁的衍生物9t对MCF-7和MDA-MB-231展现出了最强的抑制活性；同时，这些川芎嗪查尔酮类化合物对正常乳腺上皮细胞MCF-10A均没有毒性。结论 查尔酮是一个重要的抗肿瘤药效团，能够提高川芎嗪的抗肿瘤活性，为今后发展新型、高效、低毒的具有抗肿瘤活性的川芎嗪衍生物提供了新思路。]]> 2018/6/26 8:50:29 692true 目的 探讨山姜素对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的保护作用及其作用机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和25、50、100 mg/kg山姜素组。模型组和治疗组每天给予3%葡聚糖硫酸钠溶液，连续7 d。治疗组每日ip生理盐水0.5 mL+25、50、100 mg/kg山姜素，对照组和模型组每天ip生理盐水0.5 mL，连续7 d。观察小鼠体质量变化、结肠长度、疾病活动指数（DAI）评分、组织学损伤评分等炎症反应；透射电镜观察肠上皮细胞间连接；免疫组织化学法、Western blotting法检测肠道紧密连接蛋白claudin-2、occludin、ZO-1、STAT3、pSTAT3、IL-6的表达和STAT3/IL-6信号通路的表达情况。结果 与模型组比较，山姜素能够显著缓解小鼠体质量减轻和肠管缩短，降低DAI和组织学评分。山姜素可增强小鼠肠黏膜occludin、ZO-1表达，减弱claudin-2表达，并能够抑制STAT3/IL-6信号通路。结论 山姜素能够上调葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织occludin、ZO-1的表达，下调claudin-2的表达，通过调节紧密连接蛋白的表达，保护肠上皮细胞屏障的完整性和通透性。通过抑制IL-6/STAT3通路，减轻结肠炎症反应。]]> 2018/6/26 8:50:29 691true 目的 研究苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP450酶的体外抑制作用。方法 制备大鼠肝微粒体。将苦碟子注射液分别与混合探针药物非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、睾酮和氯唑沙宗共同孵育，UPLC-MS/MS法检测各探针药物的代谢物。结果 在测定浓度范围内，苦碟子注射液对CYP2E1、CYP2C9和CYP2C19的活性抑制率小于50%；对CYP1A2、CYP3A4的IC₅₀值分别为12.68%、8.11%，远高于临床日用药浓度0.20%~0.80%。结论 在正常剂量下，苦碟子注射液对大鼠CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19几乎不显示抑制作用，对CYP1A2、CYP3A4几乎没有抑制作用。]]> 2018/6/26 8:50:29 690true 目的 建立高效液相色谱测定人和小鼠粪便中短链脂肪酸的方法。方法 样品进行衍生化处理，采用高效液相色谱法测定乙酸、丙酸、丁酸以及戊酸。YMC-Pack FA型色谱柱（250 mm×6.0 mm，5 μm），流动相甲醇-水（60：40，0.1%三氟乙酸调节pH值至4.5），检测波长400 nm，体积流量1.0 mL/min，柱温50℃，进样量20 μL。结果 乙酸、丙酸、丁酸、戊酸分别在0.300~6.005 mg/L（r=0.999 2）、0.370~7.408 mg/L（r=0.998 5）、0.441~8.811 mg/L（r=0.997 3）、0.511~10.210 mg/L（r=0.997 9）线性关系良好；平均加样回收率分别为93.27%、96.40%、95.67%、95.43%，RSD值分别为4.62%、5.42%、3.64%、3.92%。结论 方法操作简单，精密度、稳定性、重复性良好，可用于测定人、小鼠粪便中短链脂肪酸。]]> 2018/6/26 8:50:29 689true 目的 建立HPLC法测定不同产地刺五加中原儿茶酸、紫丁香苷、绿原酸、刺五加苷E和异嗪皮啶。方法 采用Welch Materials C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-0.1%磷酸水，梯度洗脱；体积流量为1.0 mL/min；柱温30℃；检测波长214 nm；进样体积10 μL。测定结果采用主成分分析法进行分析。结果 5种成分在测定质量浓度范围内线性关系良好，r均大于0.999 9；平均回收率为99.66%~101.25%，RSD值为1.92%~3.03%；不同产地的11批刺五加中原儿茶酸、紫丁香苷、绿原酸、刺五加苷E和异嗪皮啶的质量分数范围分别为0.004%~0.016%、0.080%~0.152%、0.372%~0.806%、0.057%~0.103%、0.002%~0.010%。主分成分析结果显示，黑龙江产刺五加药材质量较佳。结论 该方法快速、简便、准确，多成分测定的质量评价模式可用于刺五加药材的质量控制。]]> 2018/6/26 8:50:29 688true 目的 建立HPLC测定阿维莫泮原料药中光学异构体的方法。方法 采用HPLC法，色谱柱为ULTRON ES-OVM柱（填料为卵类粘蛋白键和硅胶，150 mm×4.6 mm，5 μm）；以0.02 mol/L磷酸二氢钾缓冲液-乙腈（95：5）为流动相；体积流量：0.6 mL/min；检测波长：273 nm；柱温：30℃；进样量：20 μL。结果 在上述色谱条件下，阿维莫泮与光学异构体分离度符合要求，检测限为1 ng，精密度良好（RSD均小于2%）。结论 本方法操作简便，专属性强，灵敏度高，可用于阿维莫泮原料药中光学异构体的限量控制方法。]]> 2018/6/26 8:50:29 687true 目的 设计并合成吡唑并嘧啶类化合物，并对其进行催眠作用研究。方法 以乙酮类衍生物和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为起始原料，再与3-氨基-4-氰基吡唑反应制备一系列吡唑并嘧啶类化合物；分别对阈下剂量戊巴比妥钠所致小鼠的催眠作用和阈上剂量戊巴比妥钠所致小鼠的催眠作用进行研究。结果 设计并合成了7个目标化合物，其结构经¹H-NMR和ESI-MS确证。阈下剂量戊巴比妥钠所致小鼠的催眠作用研究表明化合物AL-5、AL-7有一定的协同戊巴比妥钠的催眠作用（P<0.05），化合物AL-1、AL-3具有明显的催眠作用（P<0.01）。阈上剂量戊巴比妥钠所致小鼠的催眠作用研究表明AL-1、AL-3、AL-5和AL-7组的睡眠持续时间均显著延长（P<0.01、0.05），表明这些化合物有镇静催眠的效果。结论 改进了吡唑并嘧啶类化合物的合成工艺，操作简单、成本低、产率较高；通过小鼠的行为学观察法对化合物的药效做了初步的评价，为今后的合成研究提供了方向。]]> 2018/5/29 19:52:01 686true 目的 通过挖掘Oncomine和GEO基因芯片数据库中的相关数据，分析信号调节蛋白α（SIRPα）基因在乳腺癌中的表达及其临床意义，并探讨丹参酚酸B对乳腺癌细胞中SIRPα基因的干预作用。方法 检索Oncomine和GEO数据库中有关乳腺癌和丹参酚酸B干预乳腺癌的数据集，对所获取的数据资料进行数据挖掘，并结合文献资料综合分析。考察丹参酚酸B作用于乳腺癌MCF7细胞的基因表达谱。结果 对Oncomine数据库中共收集的9项关于乳腺癌和乳腺正常组织SIRPα基因有差异表达的研究数据进行分析，发现乳腺癌组织中SIRPα基因的表达明显低于乳腺正常组织，差异具有统计学意义（P<0.05）。通过生存分析发现低表达SIRPα基因乳腺癌患者无病生存期明显差于高表达者，高表达患者的预后更好（P<0.05）。通过挖掘GEO数据库中的数据集GSE85871发现丹参酚酸B能够上调乳腺癌细胞SIRPα基因的表达（P<0.01）。结论 SIRPα基因在乳腺癌组织中呈现低表达，并与乳腺癌患者的预后相关，该基因可能是丹参酚酸B干预乳腺癌细胞的一个新靶点。]]> 2018/5/29 19:52:01 685true 目的 考察胆酸偶联喜树碱衍生物20（S）-O-甘氨酸-脱氧胆酸喜树碱（E2）、20（S）-O-醋酸-脱氧胆酸喜树碱（G2）在大鼠血浆和人工胃肠液中的稳定性。方法 建立并优化高效液相色谱法，测定并比较E2、G2和喜树碱在大鼠血浆和人工胃肠液中的稳定性。结果 在血浆和人工胃肠液中三者均有不同程度的减少，但E2、G2减少量均低于喜树碱。相对于人工胃肠液，三者在大鼠血浆中减少最为明显。三者在3种生物基质中发生了相似的降解，E2、G2主要发生水解生成喜树碱，而喜树碱则主要发生了内酯环开环。结论 通过偶联胆酸合成得到的喜树碱衍生物在生物基质中具有明显高于喜树碱的稳定性，有助于维持喜树碱药效团内酯环的稳定。]]> 2018/5/29 19:52:01 684true 目的 研究氧化白藜芦醇对酪氨酸酶抑制的作用机制。方法 将N-乙酰-L-酪氨酸代替酪氨酸作为底物，HPLC动态监测氧化白藜芦醇对酶催化生成多巴醌的影响；将对苯醌代替多巴醌，HPLC动态监测其对非酶催化生成多巴色素的影响；分别以左旋酪氨酸和左旋多巴为底物，在pH 6.8的磷酸盐缓冲体系反应后测定475 nm吸光度值，研究氧化白藜芦醇对酪氨酸酶催化反应进程和酶活性抑制的影响，计算酶的抑制动力学参数。结果 氧化白藜芦醇对酪氨酸酶催化过程有抑制作用，对非酶催化过程有促进作用。对酪氨酸酶单酚酶、二酚酶均有抑制作用，半抑制浓度（IC₅₀）分别为2.48 μmol/L、0.020 mmol/L。结论 氧化白藜芦醇对酪氨酸酶的抑制类型为可逆抑制中的非竞争性抑制。]]> 2018/4/19 17:10:08 683true 目的 探究替莫唑胺对胶质瘤细胞U251凋亡的影响及其作用机制。方法 40、80、120 μmol/L替莫唑胺培养U251细胞系48 h，观察形态变化，流式细胞术检测细胞凋亡率，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测caspase 3表达，用caspase 3试剂盒检测caspase 3的活性，蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测热休克蛋白90（HSP90）、p-HSP90、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（AKT）和p-AKT表达。结果 替莫唑胺80、120μmol/L组细胞数目减少，细胞核体积明显缩小，染色质固缩。替莫唑胺80、120 μmol/L组细胞凋亡率、caspase 3的表达水平和活性明显高于对照组，p-HSP90、p-AKT的表达水平明显低于对照组（P<0.05），呈剂量相关性。结论 替莫唑胺能够促进胶质瘤细胞U251凋亡，可能是通过抑制HSP90和AKT表达来实现的。]]> 2018/4/19 17:10:08 682true 目的 研究桂枝或炙甘草剂量变化对桂枝甘草汤药效组分的影响。方法 采用HPLC-DAD多波长切换法同时测定10种成分的变化。Hypersil Gold-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相乙腈-0.1%磷酸溶液，梯度洗脱；检测波长230 nm（苯甲酸钠、甘草苷、甘草素）、254 nm（桂皮醇、甘草酸）、276 nm（香豆素、桂皮酸、桂皮醛）、370 nm（异甘草苷、异甘草素）；体积流量0.8 mL/min；柱温20℃；进样量20 μL。考察桂枝或炙甘草剂量变化对各药材、桂枝甘草汤药效组分的影响。结果 适当增加桂枝（炙甘草）剂量可促进炙甘草（桂枝）药效组分的溶出，当桂枝（炙甘草）超过一定剂量，炙甘草（桂枝）药效组分的含量反而降低。桂枝、炙甘草剂量变化时其自身的药效组分含量变化明显。随着桂枝或炙甘草剂量的增加，桂枝（炙甘草）5种药效组分总量均呈先增后减的趋势，当配伍剂量与经方相一致时有最大值。结论 桂枝（炙甘草）剂量变化对炙甘草（桂枝）药效组分、自身药效组分及药效组分总量均有影响，提示桂枝甘草汤用药剂量科学合理。]]> 2018/4/19 17:10:08 681true 目的 对（R）-（+）-脱水芽子碱甲酯的合成工艺进行研究和结构表征。方法 以托品酮为原料，经克莱森缩合、拆分、还原和消除得到目标产物，并以成盐的方式得到其富马酸盐，以溶剂挥发法培养单晶，采用X射线单晶衍射对结晶形态进行表征。结果 优化了合成工艺，总收率为36%。测试结果表明不对称单位化学计量式为C₁₄H₁₉NO₆，相对分子质量为297.30，晶体密度为1.359 g/cm³，该晶胞属于正交晶系，空间群为P2₁2₁2₁。结论 本合成工艺简化了实验操作，更适合大规模制备，且为脱水芽子碱的结构确证提供了新的依据。]]> 2018/3/24 15:41:47 680true 目的 建立HPLC法测定人血清中氯吡格雷及其羧酸代谢物SR26334，研究硫酸氢氯吡格雷片在PCI术后患者体内的药动学情况。方法 采用CLC-ODS色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–0.1%甲酸溶液（60：40）；检测波长：235 nm；体积流量：1.0 mL/min；柱温：40℃；进样体积10 μL。收集到7例PCI术后口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg/d超过7 d的患者，在当天早上服药后0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24 h从静脉采血，检测氯吡格雷和SR26334的血药浓度，制备平均药时曲线，使用DSA 2.0计算氯吡格雷和SR26334的药动学参数。结果 氯吡格雷、SR26334在0.2~8 μg/mL线性关系良好，定量限均为0.2 μg/mL。绝对、相对回收率均大于80%，日内、日间精密度RSD值均小于5%。氯吡格雷、SR26334的C_max、t_max、t_1/2分别为（65±0.57）、（0.77±0.22）μg/mL，（3.02±0.69）、（2.88±0.48）h，（7.66±3.65）、（8.52±3.37）h。结论 本方法简便、快速，适用于硫酸氢氯吡格雷片血药浓度的临床监测。]]> 2018/3/24 15:41:47 679true 目的 研究大黄、枳实、厚朴饮片变化对小承气汤药效组分的影响，以期为临床的合理应用和饮片的质量标准提供参考。方法 采用HPLC法分别测定各类成分。大黄游离蒽醌类（芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚）：Syncronis C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：甲醇–0.1%磷酸；梯度洗脱；体积流量0.8 mL/min；柱温30℃；进样量10 μL；检测波长254 nm。大黄结合蒽醌类（番泻苷B、番泻苷A）：Syncronis C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–0.05%磷酸；梯度洗脱；柱温30℃；进样量10 μL；检测波长340 nm。枳实黄酮苷类（芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷）：Syncronis C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–水；梯度洗脱；体积流量0.7 mL/min；柱温40℃；进样量10 μL；检测波长283 nm。厚朴木脂素类成分（和厚朴酚、厚朴酚）：Syncronis C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–0.05%磷酸；梯度洗脱；体积流量0.7 mL/min；柱温30℃；进样量10 μL；检测波长294 nm。结果 小承气汤配伍剂量（大黄12 g–炒枳实9 g–姜厚朴6 g）不变，大黄、枳实、厚朴饮片改变时，小承气汤药效组分总量变化规律为：大黄–枳实–姜厚朴 > 酒大黄–炒枳实–姜厚朴 > 熟大黄–炒枳实–姜厚朴 > 大黄炭–炒枳实–姜厚朴≈小承气汤 > 大黄–炒枳实–厚朴，变化率分别为酒大黄组（6.561%）、熟大黄组（4.222%）、大黄炭组（0.118%）、枳实组（30.186%）、厚朴组（−11.218%）。除大黄炭组外，其余组的药效组分总量皆明显变化，其中枳实组变化最明显。结论 同一味药材的不同炮制品在小承气汤处方中药效组分不同，对其他药味的影响亦不同，在小承气汤处方配伍中不可随意替代。]]> 2018/3/24 15:41:47 678true 目的 建立高效液相色谱梯度洗脱法同时测定心无忧片中洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯、丹参素、丹酚酸B和丹参酮Ⅱ_A的方法。方法 采用Hydrosphere C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相A：甲醇–乙腈（2：1），流动相B：0.2%冰醋酸溶液，梯度洗脱（0~11 min，45.0% A；11~26 min，45.0%→68.0% A；26~39 min，68.0%→82.0% A；39~45 min，82.0%→45.0% A）；检测波长：280 nm；体积流量：0.9 mL/min；柱温：30℃；进样量为10 μL。结果 洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯、丹参素、丹酚酸B和丹参酮Ⅱ_A的线性范围分别为2.08~41.60 μg/mL（r=0.999 3），3.36~67.20 μg/mL（r=0.999 8），4.29~85.80 μg/mL（r=0.999 9），6.26~125.20 μg/mL（r=0.999 6），3.49~69.80 μg/mL（r=0.999 2），49.08~981.60 μg/mL（r=0.999 7），7.17~143.40 μg/mL（r=0.999 5）；平均加样回收率分别为96.81%、98.19%、99.24%、98.93%、97.39%、100.19%、98.63%，RSD值分别为1.51%、1.24%、0.98%、1.12%、0.84%、0.74%、1.44%。结论 建立的HPLC梯度洗脱法同时测定心无忧片中心无忧片中洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯、丹参素、丹酚酸B和丹参酮Ⅱ_A7个成分的测定方法，供试品溶液处理简便，溶液稳定性好，检测方法快捷、准确、灵敏度高，为心无忧片质量标准的提高提供了参考。]]> 2018/3/24 15:41:47 677true 目的 制备阿普斯特E晶型的单晶，并对其进行结构表征和稳定性研究。方法 通过溶剂挥法制备出阿普斯特E晶型的单晶，采用差式扫描量热仪（DSC）、粉末X射线（PXRD）及单晶X射线仪（SXRD）对其进行表征，利用均浆实验对其晶型稳定性进行考察。结果 乙腈溶剂挥发法可制备得到阿普斯特E晶型的单晶，其DSC和PXRD图谱与文献报道一致。SXRD结果表明阿普斯特E晶型的单位化学计量式为C₂₂H₂₄N₂O₇S，相对分子质量为460.49，晶体密度为1.262 g/cm³，该晶胞属于正方晶系，空间群为P4₁2₁2。均浆稳定性实验结果表明，不同极性溶剂中得到的晶体DSC图谱发生变化。结论 实验确证了阿普斯特E晶型的立体构型，不同溶剂中晶型发生变化。]]> 2018/2/12 9:39:26 676true 目的 从抑制早期生长反应因子-1（Egr-1）介导的白细胞介素8（IL-8）表达的角度探讨强肝胶囊对大鼠非酒精性脂肪肝的改善作用。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和强肝胶囊组，每组各10只。模型组和强肝胶囊组喂食高脂饲料，建立高脂血症非酒精性脂肪肝模型，造模同时强肝胶囊组大鼠ig强肝胶囊内容物0.53 mg/g，给药体积为1 mL/100 g体质量，模型组ig等量生理盐水。每周给药6 d，持续8周。治疗结束取动物肝脏，氧化酶法测定肝组织中三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平；实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测Egr-1和IL-8 mRNA表达；Western blotting法测定Egr-1蛋白表达；ELISA法测定肝组织中IL-8水平。将大鼠肝脏HepG2细胞分别进行0.25 mmol/L油酸处理、转染Egr-1 siRNAs并油酸处理、转染pcDNA3.1-Egr-1阳性表达质粒并油酸处理后，RT-qPCR法检测细胞中Egr-1和IL-8 mRNA表达，WB法检测Egr-1蛋白表达，ELISA法检测培养液上清中IL-8水平。结果 经过8周治疗，强肝胶囊组TG和、TC水平明显下降（P<0.01）；Egr-1 mRNA、Egr-1蛋白表达和IL-8 mRNA、IL-8水平均明显下降（P<0.01）。Egr-1 siRNA#1、siRNA#2能明显降低Egr-1表达水平，采用siRNA干扰Egr-1基因，并用油酸处理HepG2细胞后，细胞内和培养液上清中IL-8水平较对照细胞显著降低（P<0.01）。转染Egr-1阳性表达质粒导致Egr-1表达量上升（P<0.01），IL-8表达也同步升高（P<0.01）。结论 Egr-1可正向调节IL-8表达。强肝胶囊通过抑制Egr-1介导的IL-8表达，达到改善非酒精性脂肪肝的作用。]]> 2018/2/12 9:39:26 675true 目的 考察羚贝止咳糖浆对豚鼠离体气管螺旋条平滑肌收缩的抑制作用，并探讨其作用机制。方法 制备豚鼠离体气管平滑肌螺旋条，随机分为羚贝止咳糖浆组、川贝雪梨糖浆组和异丙肾上腺素组，每组各3例。加入0.167 μg/mL氯化乙酰胆碱制备豚鼠离体气管螺旋条平滑肌收缩模型。当气管平滑肌张力达到最高点时，观察羚贝止咳糖浆最大有效浓度对豚鼠离体气管螺旋条收缩作用的影响，计算抑制率。采用RT-PCR法检测豚鼠离体气管条肌球蛋白轻链激酶（MLCK）mRNA表达，采用疫蛋白印迹法（Western blotting）法检测豚鼠离体气管条MLCK蛋白表达情况。结果 羚贝止咳糖浆能够显著抑制氯化乙酰胆碱引起的豚鼠气道平滑肌过度收缩，松弛气道平滑肌，作用强度强于川贝雪梨糖浆（P<0.05），但弱于异丙肾上腺素（P<0.01）。羚贝止咳糖浆能够显著降低由氯化乙酰胆碱引起的过度收缩的豚鼠气道平滑肌中MLCK mRNA表达、MLCK的蛋白表达量（P<0.01）。结论 羚贝止咳糖浆可能通过减少处于过度收缩状态的平滑肌MLCK mRNA、MLCK蛋白的表达量，起到松弛气道平滑肌、解除气道痉挛的作用，从而发挥其止咳平喘的作用。]]> 2018/2/12 9:39:26 674true 目的 通过体外抗氧化活性检测，比较密蒙花与其替代品结香总提物体外抗氧化能力的差异。方法 采用福林酚法测定密蒙花、结香总提物中总酚，并采用DPPH自由基清除能力法、ABTS清除能力法、Fe³⁺还原能力法和Fe²⁺螯合能力法分别测定两者体外抗氧化能力，选取维生素C和EDTA-Na₂作为阳性对照。结果 密蒙花中总酚为结香的3～5倍；除亚铁离子螯合试验外，密蒙花的抗氧化作用均明显优于结香，这与总酚的量呈正相关性。结论 两者总提取物中总酚和抗氧化能力差异显著，密蒙花明显优于结香。]]> 2018/2/12 9:39:26 673true 目的 制备西瑞香素纳米混悬剂，并考察其对多种肿瘤细胞增殖的抑制作用。方法 以粒径、Zeta电位、多分散性指数（PDI）为指标，考察稳定剂、药载比、超声温度、均质温度、均质次数对西瑞香素纳米混悬剂反溶剂沉淀法制备的影响，优化最佳处方和工艺条件。观察西瑞香素纳米混悬剂的透射电镜表征，并进行X射线衍射、差示扫描量热分析，考察其在血浆、PBS中的稳定性以及载药量、体外释放情况，采用MTT法比较其对BT474、SKBR-3、A549、HeLa、HepG2细胞的体外细胞毒性。结果 最佳处方和工艺条件：TPGS为稳定剂，药载比1∶1，共同溶解于DMSO中，在超声（25℃，250 W）条件下，缓慢滴注于去离子水中，透析除去有机溶剂，高压均质（25℃，150 MPa）20次，即得西瑞香素纳米混悬剂，其平均粒径为（163.1±5.4）nm，Zeta电位为（-11.4±0.7）mV，PDI为0.15±0.04。西瑞香素纳米混悬剂近乎为球形，大小较均匀；在血浆中稳定存在，不存在溶血现象，满足静脉注射需求，平均载药量为（39.16±1.09）%。西瑞香素纳米混悬剂对5种受试细胞的生长抑制作用显著提高，并呈现剂量相关性，尤其是对SKBR-3、A549、HeLa、HepG2细胞，IC₅₀在2.1～3.4 μg/mL。结论 西瑞香素纳米混悬剂具有小粒径、高载药量、显著肿瘤细胞毒性等优点，在抗肿瘤研究方面具有良好的应用前景。]]> 2018/2/12 9:39:26 672true 目的 设计合成苯氧基磷酰氮芥取代的槐定碱衍生物，并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法 以槐定碱为起始原料，经开环、酯化、磷酰化等反应合成目标化合物2a ～2e ，采用MTT法测定其对S180、H22、K562、MCF-7、SMMC-7721、LoVo肿瘤细胞的抑制活性。结果 设计并合成了5个目标化合物，其结构经¹H-NMR和ESI-MS确证。体外细胞测试结果显示所有化合物对S180和H22细胞株活性较强，且对正常细胞L929毒性小，部分化合物活性高于阳性对照药多柔比星。结论 目标化合物具有较强的抗肿瘤活性，化合物2b 为有潜力的候选化合物。]]> 2018/1/20 8:50:52 671true 目的 合成以三分枝六聚乙二醇为亲水部分、以十二胺为疏水部分的新型两亲性分子三分枝六聚乙二醇接枝十二胺共聚物（PGDA），并对其理化性质进行考察。方法 通过苯磺酰化、取代反应、还原反应、酯化后形成酰胺5步反应合成了PGDA。使用核磁和质谱确定其结构和相对分子质量；芘荧光探针法测量其临界胶束浓度；并考察PGDA在水溶液中的形态、37℃稳定性。结果 两亲性分子PGDA被成功合成。质谱实测相对分子质量与理论相对分子质量1 171.69吻合；该两亲性分子在水中很容易自组装成胶束，临界胶束浓度为75 mg/L；PGDA胶束37℃孵育24 h粒径无明显变化、稳定性良好。结论 成功合成了三分枝六聚乙二醇为亲水部分和以十二胺为疏水部分的两亲性分子PGDA，其在水溶液中具有优良的胶束化行为，有望能作为一种药用辅料在难溶性药物的胶束等制剂中得到应用。]]> 2018/1/20 8:50:52 670true 目的 通过比较五味子不同炮制品对肾阳虚大鼠的补益作用，为酒五味子“入补药熟用”提供药理学依据。方法 采用甲巯咪唑法造肾阳虚大鼠模型，将成模大鼠随机分为模型组、右归丸（3.7 g/kg）组、生五味子（2.8 g/kg）组、酒五味子（2.8 g/kg）组、醋五味子（2.8 g/kg）组，另设对照组，每组10只。各给药组从第16天开始ig相应药液，给药体积均为10 mL/kg，连续30 d。试剂盒测定各组大鼠血清中游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、促甲状腺素（TSH）、一氧化氮（NO）、促甲状腺激素释放激素（TRH）水平；测定血浆中环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）水平，计算cAMP/cGMP；观察各组大鼠甲状腺组织病理形态。结果 与模型组比较，五味子各炮制品均能不同程度地提高大鼠血清FT3、FT4、NO及下丘脑TRH水平，降低血清TSH水平，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05、0.01）；均可以提高血浆cAMP水平，降低血浆cGMP水平，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05、0.01）。其中与生五味子、醋五味子组比较，酒五味子作用最优（P<0.01）。五味子各炮制品对甲状腺病理形态均有所改善，其中酒五味子、醋五味子较优。结论 五味子的补肾作用与改善下丘脑–垂体–甲状腺（HPT）轴功能抑制有关，酒五味子补肾作用最好。]]> 2018/1/20 8:50:52 669true 目的 探讨花仙宫血胶囊对功能失调性子宫出血大鼠模型子宫的保护作用。方法 采用米非司酮联合米索前列醇建立大鼠功能失调性子宫出血模型。随机分为模型组、宫血宁胶囊（0.13 g/kg）组以及花仙宫血胶囊0.23、0.46、0.92 g/kg组，每组各10只。对照组和模型组ig等体积蒸馏水，其余各组于受孕第5天开始给药，每天给药1次，体积均为10 mL/kg，连续给药10 d。于末次给药后，次日处死大鼠，迅速摘取子宫、卵巢，计算脏器系数。采用固相夹心法酶联免疫吸附实验进行检测内膜血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）表达水平；观察HE染色后子宫组织形态学的变化。结果 花仙宫血胶囊0.23、0.46、0.92 g/kg对子宫和卵巢指数均有增加趋势，但无显著性差异。花仙宫血胶囊0.46、0.92 g/kg明显升高子宫组织的VEGF表达水平（P<0.01），0.23、0.46、0.92 g/kg明显降低子宫组织的MMP-1表达水平（P<0.01）。花仙宫血胶囊对间质纤维结缔组织增生和炎细胞浸润有所改善，甚至可见新生血管。结论 花仙宫血胶囊对功能失调性子宫出血大鼠具有显著的子宫保护作用，其作用机制与促进性器官的生长和成熟，调节子宫内膜VEGF、MMP-1表达水平有关。]]> 2018/1/20 8:50:52 668true 目的 观察辣木果实对链尿佐菌素诱导大鼠糖尿病血糖和周围神经病变的改善作用，并探讨其作用机制。方法 采用链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和辣木果实7.80、15.61、31.22 g/kg组，每组各10只。另取正常大鼠10只，作为对照组。模型组和对照组ig同体积的纯净水，二甲双胍组给予盐酸二甲双胍片0.2 g/kg。所有大鼠给药体积均为20 mL/kg，连续给药8周。观察药物对糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血清蛋白、糖耐量、血中红细胞山梨醇水平、坐骨神经山梨醇水平以及坐骨神经组织形态学的影响。结果 与模型组比较，辣木果实15.61、31.22 g/kg组均能明显降低糖尿病大鼠各时间点血糖曲线下面积（P<0.01）。治疗8周后，辣木果实15.61、31.22 g/kg组红细胞山梨醇水平明显低于模型组（P<0.01）；辣木果实7.80、15.61、31.22 g/kg量组坐骨神经山梨醇水平明显低于模型组（P<0.01）。治疗8周后，辣木果实15.61、31.22 g/kg组糖化血清蛋白水平明显低于模型组（P<0.05、0.01）。辣木果实组坐骨神经病理形态学病变有不同程度减轻，其中辣木果实15.61 g/kg组基本恢复正常，神经纤维排列紧密。辣木果实31.22 g/kg组改善情况弱于辣木果实15.61 g/kg组。结论 辣木果实对糖尿病大鼠周围神经病变具有明显的改善作用，其作用机制可能与体内山梨醇代谢异常的改善有关。]]> 2018/1/20 8:50:52 667true 目的 制备番荔枝总内酯纳米混悬剂，并对其体外抗肿瘤作用进行研究。方法 使用反溶剂沉淀法中的超声法制备番荔枝总内酯纳米混悬剂，考察其处方和制备工艺参数；动态光散射法测定其粒径和电位，透射电镜考察其粒径分布和形态；并对其人工胃肠液稳定性进行考察；采用MTT比色法比较番荔枝总内酯纳米混悬剂和溶液对HepG2细胞毒性差异。结果 制备方法为将10 mg番荔枝总内酯与1 mg PGDA共溶于1 mL有机溶剂中，超声（250 W）快速注入到5 mL水中，减压旋转蒸发除去有机溶剂，调整总体积至5 mL。番荔枝总内酯纳米混悬剂平均粒径为（146.0±2.4）nm，多分散指数（PDI）为0.184±0.02，Zeta电位（26.0±2.0）mV，纳米混悬剂几乎呈类球型，粒径分布接近于正态分布，分布比较均匀；人工胃肠液内4 h稳定存在，粒径基本不发生变化；对HepG2细胞增殖均有一定的抑制作用，番荔枝总内酯纳米混悬剂组的细胞增殖抑制效果均优于溶液组。结论 制备了以PGDA为载体的番荔枝总内酯纳米混悬剂，解决了药物的难溶和给药问题，为番荔枝总内酯的纳米剂型研究提供了参考。]]> 2018/1/20 8:50:52 666true 目的 研究胶液颜色与阿胶品质的相关性，快速评价阿胶的品质。方法 采用分光测色仪、质构仪测定阿胶的颜色、凝胶强度，考察加热时间对阿胶颜色和凝胶强度的影响，并研究颜色与凝胶性以及成品阿胶块颜色与胶液颜色的相关性。结果 阿胶浓缩出胶加热时间应控制在4～5 h，阿胶胶液颜色和凝胶强度相对稳定，且有一定关联性。成品阿胶块颜色值与出胶过程胶液颜色值呈显著的正相关性，阿胶胶液颜色值越小（颜色越深），阿胶胶块颜色值也越小（颜色深）。结论 通过测定阿胶出胶过程胶液的颜色估算成品阿胶块颜色，为快速控制阿胶的外观、内在质量提供了定量的依据。]]> 2018/1/20 8:50:52 665true 目的 建立一测多评法测定丹酚酸A原料药中特定杂质迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸C。方法 采用Agilent Zorbax Eclipse XDB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相0.2%磷酸–乙腈，梯度洗脱，检测波长286 nm，体积流量1.0 mL/min，柱温25℃，样品室温度4℃，进样量20 μL。以丹酚酸A为内标，建立丹酚酸A原料药中特定杂质（紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸C）的相对校正因子；分别采用一测多评法和外标法测定丹酚酸A原料药中特定杂质，并比较一测多评法计算值与外标法实测值的差异性。结果 丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、紫草酸均在0.2～20 μg/mL与峰面积呈良好线性关系。在线性浓度范围内，迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸C与丹酚酸A间的相对校正因子分别为1.52、2.09、2.33、1.06。一测多评法计算值与外标法实测值无显著性差异。结论 一测多评法可用于丹酚酸A原料中迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸C的测定。]]> 2018/1/20 8:50:52 664true 目的 建立HPLC同时测定康复春口服液中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、黄芪甲苷和人参皂苷Rb₁的方法。方法 采用Diamonsil C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–0.2%甲酸溶液，梯度洗脱；检测波长254 nm（0～30 min，检测毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮和芒柄花素）、210 nm（30～36 min，检测黄芪甲苷）和203 nm（36～50 min，检测人参皂苷Rb₁）；体积流量：0.8 mL/min；柱温：30℃；进样量为20 μL。结果 毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、黄芪甲苷、人参皂苷Rb₁分别在3.29～82.25μg/mL（r＝0.999 1）、4.77～119.25μg/mL（r＝0.999 8）、4.16～104.00μg/mL（r＝0.999 2）、11.33～283.25μg/mL（r＝0.999 7）、7.39～184.75μg/mL（r＝0.999 9）、2.05～51.25μg/mL（r＝0.999 5）线性关系良好；平均加样回收率分别为97.98%、98.45%、97.38%、99.72%、98.67%、96.99%，RSD值分别0.91%、1.41%、0.78%、1.09%、1.22%、0.85%。结论 方法专属性强，结果准确，重复性好，为更好地评价康复春口服液的质量提供参考。]]> 2018/1/20 8:50:53 663true 目的 研究马来酸氟吡汀中杂质D14461及其氟吡汀二聚物的合成研究。方法 以对氟苄胺和2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶为起始原料，通过亲核取代反应得到2-氨基-3-硝基-6对氟苄氨基吡啶（ANFP），随后经氢化还原，光照聚合一锅法反应生成两个目标化合物，经制备液相分离纯化得到纯品。结果 制备了马来酸氟吡汀中的杂质D14461及其氟吡汀二聚物，利用MS、¹H-NMR和¹³C-NMR确证了结构，质量分数分别为99.92%、99.95%，并推测了其可能的生成机制。结论 杂质D14461和氟吡汀二聚物的合成和纯化为马来酸氟吡汀的杂质研究提供了理论依据。]]> 2018/12/25 13:54:53 662true 目的 对4-羟基-2-（1H-吡唑-1-基）嘧啶-5-甲酸的合成工艺条件进行优化。方法 以1-脒基吡唑盐酸盐和乙氧基甲叉基丙二酸二乙酯为起始原料，在三乙胺催化下环合得到中间体4-羟基-2-（1H-吡唑-1-基）嘧啶-5-甲酸乙酯，再经过氢氧化锂在四氢呋喃–水混合溶剂中水解得到目标化合物。结果 合成了目标化合物，经MS、¹H-NMR确证了结构，质量分数为99.5%，本合成工艺的总收率为87%。结论 该合成工艺具有操作简单、反应条件温和、成本低、产率和纯度较高等优点，适合工业化生产。]]> 2018/12/25 13:54:53 661true 目的 研究不同拉西地平固体分散体在Beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法 采用Thermo C₁₈色谱柱（50 mm×2.1 mm，2.6μm）；流动相：0.2%甲酸水溶液–乙腈（17∶83）；体积流量：0.2 mL/min；柱温：30℃；进样室温度：15℃；进样量：10 μL。采用电喷雾离子源（ESI），多反应监测（MRM）方式扫描，以正离子方式进行检测；用于定量分析的离子对分别为拉西地平m/z 473.47（母离子）→354.28（子离子），内标尼莫地平m/z 419.25（母离子）→343.18（子离子）。6只健康Beagle犬分别给予4 mg参比制剂拉西地平片（R）、拉西地平-HPMC E5固体分散体（T₁）和拉西地平-Soluplus固体分散体（T₂），绘制血药浓度–时间曲线，采用DAS 2.1.1软件非隔室模型计算主要药动学参数，并进行生物等效性分析。结果 拉西地平在0.25～100 ng/mL线性关系良好，定量下限为0.25 ng/mL。在0.5、5.0、80.0 ng/mL的提取回收率和基质效应分别为100.92%～102.89%和100.71%～102.89%，RSD值<11%。T₁、T₂和R的主要动力学参数分别为峰浓度（C_max）为（24.45±6.53）、（28.80±11.89）、（26.647±4.44）ng/mL；达峰时间（t_max）为（1.13±0.70）、（1.29±0.64）、（1.79±1.36）h；t_1/2分别为（8.39±4.60）、（7.10±6.73）、（5.20±6.16）h。受试制剂相对生物利用度为（112.2±57.8）%、（110.6±51.6）%。生物等效性分析两组受试制剂与参比制剂均不具备生物等效性。结论 该方法准确、灵敏度高、专属性强，可用于拉西地平制剂的药动学和生物等效性研究。自制拉西地平固体分散体与市售拉西地平片生物等效性不一致。]]> 2018/12/25 13:54:53 660true 目的 制备右佐匹克隆定时释放片，并考察其体外释药特性。方法 分别以HPMC作为溶胀层包衣材料，以乙基纤维素水分散体作为控释层包衣材料，采用高效包衣机制备右佐匹克隆定时释放片，考察影响释放度的主要因素，并测定体外释放度以考察体外释药行为。结果 确定了影响右佐匹克隆释放的处方因素，体外释放度研究结果表明，该制剂可达到脉冲式释放。结论 右佐匹克隆定时释放片可以达成两次定时脉冲释放，符合让失眠患者快速入睡并维持6 h以上睡眠状态的设计初衷。]]> 2018/12/25 13:54:53 659true 目的 建立高效液相色谱–荧光检测（HPLC-FLD）法测定清火片中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚。方法 采用Agilent C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：甲醇–0.1%磷酸溶液（78∶22）；体积流量为1 mL/min；柱温30℃；进样量为20 μL。对比HPLC-FLD法与HPLC-UV法的测定结果。结果 芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚分别在100.6～1 609.6、86.8～1 388.8、359.4～5 750.4、81.2～1 299.2、89.4～1 430.4 ng线性关系良好；游离蒽醌中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的平均回收率分别为93.9%、90.8%、96.2%、92.9%、89.2%，RSD值分别为2.2%、2.4%、1.0%、2.4%、0.6%；总蒽醌中各成分平均回收率分别为100.2%、85.7%、99.2%、104.5%、104.2%，RSD值分别为2.5%、2.2%、3.7%、0.5%、0.7%。结论 本方法具有重复性好、灵敏度高、专属性强、内源物干扰小等优点，与HPLC-UV法测定结果一致性较高，可用于中成药清火片的质量控制。]]> 2018/12/25 13:54:53 658true 目的 建立亲水作用色谱–蒸发光散射（HILIC-ELSD）法测定甲基纤维素中氯离子。方法 采用Thermo Acclaim Trinity P1 HILIC色谱柱（100 mm×3.0 mm，3μm）；流动相：乙腈–20 mmol/L乙酸铵水溶液（60∶40）（乙酸调pH 5.0）；体积流量：0.8 mL/min；柱温：30℃；进样量：10 μL；检测器漂移管温度105℃；氮气流量3.5 L/min。结果 氯离子在1～10 μg/mL与峰面积呈良好的对数线性关系，氯离子的最低检出质量浓度为0.5 μg/mL；平均回收率为99.4%，RSD值为1.6%。结论 此方法精密度好，回收率高，操作简单，能够准确测定甲基纤维素样品中的氯离子。]]> 2018/12/25 13:54:53 657true 目的 研究帕拉米韦及其拟肽类衍生物的大鼠小肠吸收机制，筛选出膜渗透性最大的衍生物。方法 采用大鼠在体单向灌流法研究帕拉米韦拟肽类衍生物的小肠吸收，采用高效液相色谱法测定药物和酚红的浓度。建立lgD预测值和lgP之间的关系。结果 帕拉米韦拟肽类衍生物的膜渗透系数都比帕拉米韦高，其中帕拉米韦L-异亮氨酸衍生物具有最高的膜渗透性；寡肽转运蛋白（PEPT1）典型底物甘氨酰肌氨酸能显著降低帕拉米韦拟肽类衍生物的小肠吸收，而L-缬氨酸不具有这种能力。结论 帕拉米韦拟肽类衍生物是PEPT1的底物，它们在大鼠小肠内的吸收是PEPT1介导的主动转运过程。]]> 2018/11/23 11:16:59 656true 目的 研究瓜蒌皮注射液对人肝细胞色素P450（CYP450）酶4种亚型CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9和CYP2D6的体外抑制作用。方法 瓜蒌皮注射液8个不同浓度（2%、1%、0.2%、0.05%、0.01%、0.005%、0.002%、0.000 5%）的工作液分别与4种CYP450酶亚型的探针底物混合，即非那西丁（CYP1A2）、安非他酮（CYP2B6）、双氯芬酸（CYP2C9）、右美沙芬（CYP2D6），用维拉帕米作为内标，在人肝微粒体中孵育，采用高效液相色谱法检测4种探针底物的剩余浓度，计算半数抑制浓度（IC₅₀）。结果 瓜蒌皮注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9和CYP2D6的IC₅₀值均大于临床常用量。结论 正常用量下，瓜蒌皮注射液对人CYP450酶的4亚型无明显影响。]]> 2018/11/23 11:16:59 655true 目的 建立筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂的固定化酶筛选模型，进行孔雀草中活性组分的筛选研究。方法 采用共价交联法固定α-葡萄糖苷酶，模拟其在体内小肠壁上的情况，建立固定化酶筛选模型。使用α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖对该模型进行验证。然后用该筛选模型对孔雀草4种提取组分进行筛选。结果 固定化酶的筛选模型更稳定，且可重复利用。孔雀草水煎液和上清液组分对α-葡萄糖苷酶的抑制率最强，醇沉组分次之，挥发油组分几乎无抑制作用。结论 该筛选模型能很好地进行中药体外α-葡萄糖苷酶抑制剂的筛选。]]> 2018/11/23 11:16:59 654true 目的 探讨维生素D在幽门螺杆菌感染小鼠体内防治幽门螺杆菌作用及其作用机制。方法 野生型C57BL/6J小鼠随机分为4个实验组和2个对照组，每组各6只。实验组ig幽门螺杆菌浓度至少5×10⁸ CFU/mL磷酸盐缓冲液建立慢性胃炎模型，分别ig维生素D 0.003、0.012、0.048 μg/d（1、4、16倍剂量），处理12周。处死小鼠，留取胃组织进行组织病理学、免疫组织化学和RT-PCR检测p53、NF-κB p65基因表达。结果 0.012、0.048 μg/d维生素D能减少小鼠幽门螺杆菌定植、炎症细胞浸润和炎症反应，能增加p53基因表达，降低了NF-κB p65基因表达（P<0.05），并呈剂量相关性，但在0.012、0.048 μg/d组间差异无统计学意义。结论 大剂量维生素D可以促进p53表达，降低NF-κB p65表达，具有防治幽门螺杆菌感染，减轻幽门螺杆菌感染相关炎症反应的作用。]]> 2018/11/23 11:16:59 653true 目的 探究甘草酸对幼鼠实验性结肠炎的治疗作用及其作用机制。方法 将75只SD大鼠幼鼠随机分为对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组（0.5 g/kg）和甘草酸40、160 mg/kg组，每组各15只，制备实验性结肠炎模型的同时分别灌肠给药，连续7 d。观察大鼠一般情况，HE染色法观察大鼠结肠组织病理学变化并进行疾病活动指数（DAI）评分、黏膜损伤指数（CMDI）评定，酶联免疫法测定血清中白介素-4（IL-4）、白介素-17（IL-17）、白介素-1β（IL-1β）水平，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blotting法检测大鼠结肠组织中NLRP3、白介素-1β（IL-1β）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱天冬酶（caspase-1）表达。结果 与模型组比较，甘草酸组幼鼠体质量逐渐增加，症状改善；炎症细胞浸润有所减少，腺体破坏程度降低；DAI评分、CMDI评分均降低，呈剂量相关性（P<0.05）；IL-4水平升高，IL-17、IL-1β水平降低，呈剂量相关性（P<0.05）；NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β mRNA表达和蛋白表达均降低，呈剂量相关性（P<0.05）。结论 甘草酸能够治疗大鼠实验性结肠炎，可能与抑制NLRP3通路蛋白表达、降低炎症因子水平有关。]]> 2018/10/26 15:13:44 652true 目的 探讨重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）的栓剂经阴道给药和注射剂皮下给药后雌性SD大鼠阴道和宫颈组织的药动学行为。方法 雌性SD大鼠分别阴道给以50、100、200 μg/kg rhGM-CSF栓剂，rhGM-CSF注射剂sc 100μg/kg，用酶联免疫测定法（ELISA）检测动物组织和血清中的药物浓度，数据经DAS药动学程序处理并计算药动学参数。结果 大鼠阴道给予50、100、200 μg/kg rhGM-CSF栓剂后，阴道和宫颈组织药物消除半衰期（t_1/2ke）分别为0.54、0.70、1.19 h；达峰时间（t_peak，实测值）均为0.5 h；达峰浓度（C_max，实测值）分别为35.24、61.45、125.55 ng/g，药-时曲线下面积（AUC_{0~8 h}）分别为40.40、75.89、334.90 h·ng/g（统计矩法计算）。100 μg/kg栓剂给药后，与sc相同剂量的rhGM-CSF注射剂比较，测得的最大血药浓度仅有后者的约1/250。结论 rhGM-CSF栓剂阴道给药后主要作用于局部，对全身作用的影响极小。]]> 2018/10/26 15:13:44 651true 目的 合成人源性双亲性穿膜肽RRTLRRRRAAQRCG（PKV14），并研究其细胞穿膜效果和对细胞活性的影响。方法 采用固相合成法合成PKV14，采用高效液相色谱和质谱对PKV14进行验证，使用荧光显微镜和酶标仪观察PKV14在BHK-21细胞系中的穿膜效果，采用MTT实验法检测PKV14的细胞毒性。结果 合成了PKV14肽段，并且PKV14对于BHK-21细胞系的穿膜效率极高，细胞毒性实验表明PKV14对BHK-21细胞活性无影响。结论 PKV14是具有高穿膜活性，安全低毒的新型人源性细胞穿膜肽，有作为药物载体的潜力。]]> 2018/10/26 15:13:44 650true 目的 探讨布美他尼通过Nogo-A/RhoA调控脑梗死大鼠的轴突再生。方法 颅内注射内皮素（ET-1）制作脑梗死模型。成年雄性大鼠随机分为3组：假手术组、模型组、布美他尼0.2 mg/kg组，每组10只，应用微量注药系统于侧脑室内给药3周，每天1次。每组取5只大鼠用于测量梗死体积，免疫荧光染色检测脑梗死大鼠BDA阳性纤维通过脊髓灰质联合越过中线的长度；采用Western blotting检测synaptophysin和PSD-95水平、和轴突生长抑制因子Nogo-A和RhoA的水平。结果 与模型组比较，布美他尼组BDA阳性纤维通过脊髓灰质联合越过中线的轴突芽生的长度明显增多（P<0.05）。与模型组比较，布美他尼组的synaptophysin和PSD-95水平明显升高（P<0.05）。与模型组比较，布美他尼组Nogo-A和RhoA水平均显著降低（P<0.05）。结论 布美他尼通过Nogo-A/NgR调控脑梗死大鼠的轴突再生，为更好地了解布美他尼发挥作用的可能机制和脑梗死的临床康复提供新的理论基础和治疗靶点。]]> 2019/9/23 17:08:00 649true 目的 探讨齐墩果酸抑制NLRP3炎症小体对蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的改善作用。方法 颈内动脉穿刺法构建蛛网膜下腔出血模型。成年雄性大鼠随机分为3组：假手术组、模型组、齐墩果酸20 mg/kg组，24 h后观察脑组织细胞凋亡情况；并利用Western blotting和ELISA方法检测NLRP3、caspase1、IL-1β和TNF-α的表达水平。结果 齐墩果酸20 mg/kg可以明显减少凋亡细胞的产生，能够降低NLRP3、caspase1、IL-1β和TNF-α的表达（P<0.01）。结论 齐墩果酸能够抑制NLRP3炎症小体的形成，从而改善蛛网膜下腔出血后的脑损伤。]]> 2019/9/23 17:08:00 648true 目的 探讨岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗凝血作用及其机制。方法 以20、10、5、2.5、1.25、0.63 mg/kg尾iv给予Wistar大鼠，给药15 min后，采血测定大鼠凝血功能-凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fib）、活化部分凝血活酶时间（APTT），确定量效关系；以5 mg/kg尾iv给予Wistar大鼠，给药0、7.5、15、30 min以及1、2、4、6、12、24 h后采血测定大鼠凝血功能，确定时效关系，并测定5、2.5、1.25 mg/kg剂量下FV的生物活性半衰期；以发色底物法检测在抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）或肝素辅因子Ⅱ（HC-Ⅱ）存在下，FV对凝血酶（Ⅱa）、活化的凝血因子X（Xa）、活化的凝血因子IX（IXa）等的作用。结果 FV 0.63 mg/kg能显著延长APTT和TT，剂量高于10 mg/kg时PT显著延长，Fib显著降低，具有明显的剂量相关性。FV 5 mg/kg能够在4 h内显著延长APTT和TT，药后60 min内显著延长PT，具有明显的时间相关性。FV 5、2.5、1.25 mg/kg的抗凝效应均以一级动力学的方式消除，药效衰减速率常数（K）分别为0.013、0.019、0.048 min^-1，抗凝效应半衰期（t_l/2）分别为53.3、36.5、14.4 min。FV对Ⅱa、Xa、IXa无明显抑制作用；对Xa内源性激活复合物的形成具有明显抑制作用，IC₅₀为7.8 μg/mL，且不依赖于AT-Ⅲ和HC-Ⅱ；依赖于AT-Ⅲ，FV对Xa外源性激活复合物的形成具有抑制作用，IC₅₀为11.6 μg/mL。结论 FV以Xa内源性激活复合物为主要作用靶点，显著抑制该复合物的激活，发挥良好的抗凝活性，量效、时效关系明确。]]> 2019/9/23 17:08:00 647true 目的 考察7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）脂质体经静脉注射后，在大鼠尿液、粪便中的代谢产物以及以SN-38原形药物排泄的量。方法 大鼠尾静脉单次给予2.77 mg/kg SN-38脂质体，分别于0~6、6~12、12~24、24~48 h分段收集尿液、粪便，采用UPLC/Q-TOF MS法对SN-38脂质体在大鼠尿液、粪便中的代谢产物进行鉴定，并且建立HPLC法，用于大鼠尿液及粪便样品中SN-38原形药物的排泄量的测定。结果 SN-38脂质体的在大鼠体内的代谢产物经鉴定为SN-38G。48 h内脂质体组共有1.57%的原形药物经过尿液排出，共有12.94%的SN-38原形药物经过粪便排出。结论 SN-38脂质体只有少部分以原形药物经尿液和粪便排出体外。]]> 2019/9/23 17:08:00 646true 目的 建立复方对乙酰氨基酚片中阿司匹林、咖啡因和对乙酰氨基酚测定的氢核磁共振波谱方法。方法 采用氘代甲醇为溶剂，马来酸为内标。采用zg30脉冲序列获取¹H-NMR谱图。测试温度：300 K；谱宽：8 012 Hz；采集时间：4.01 s：弛豫时间：20 s，样品扫描次数：64次；空扫次数：2次。并采用HPLC法测定进行比较。结果 阿司匹林、对乙酰氨基酚和咖啡因平均回收率分别为101.29%、101.68%、99.13%，RSD值分别为1.15%、1.73%、1.92%。qNMR法测定结果与HPLC法测定结果基本一致。结论 氢核磁共振波谱法操作简便、快速，能准确测定复方对乙酰氨基酚片中阿司匹林、咖啡因和对乙酰氨基酚。]]> 2019/9/23 17:08:00 645true 目的 以IMC-038525为先导化合物，设计并合成4-苯基-1,3,5-三嗪-2-胺类化合物，考察其体外抗肿瘤活性。方法 以2,4-二氯-1,3,5-三嗪为起始原料，经过氨化、Suzuki偶联和还原胺化合成一类4-苯基-1,3,5-三嗪-2-胺类化合物，采用噻唑蓝法（MTT）测定其对肿瘤细胞的抑制活性。结果 设计并合成了13个新化合物，结构经¹H-NMR和MS确证。活性测试结果显示该类化合物具有一定的抗肿瘤活性。结论 合成了一类4-苯基-1,3,5-三嗪-2-胺类衍生物，具有一定抑瘤活性的化合物，为新型抗肿瘤化合物的设计与合成提供思路。]]> 2019/8/23 16:41:13 644true 目的 探讨复方万年青胶囊对大鼠血管性痴呆的改善作用及机制。方法 采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立大鼠血管性痴呆模型，将40只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、复方万年青胶囊0.375 g/kg组和尼麦角林0.011 g/kg组，每组10只，连续ig给药45 d，每天1次。采用Morris水迷宫实验考察大鼠寻找站台潜伏期、原象限停留时间比和距离比，并检测生化指标IL-6、乙酰胆碱酯酶（AchE）的水平。结果 与模型组相比，复方万年青胶囊组大鼠在第1、2、4、5天寻找站台的潜伏期均明显缩短（P<0.05），在原象限停留时间比和距离比均明显增加（P<0.05），生化指标AchE水平明显降低（P<0.01），细胞因子IL-6水平降低，无显著性差异。结论 复方万年青胶囊具有改善大鼠血管性痴呆的作用，可能与降低AchE活性，提升乙酰胆碱水平，修复受损的中枢胆碱能神经系统有关。]]> 2019/8/23 16:41:13 643true 目的 研究积雪草苷体外对人骨肉瘤细胞株Saos-2细胞生长、凋亡及氧化应激的影响。方法 体外培养Saos-2细胞，MTT法检测不同时间（24、48、72 h）和不同浓度（20、40、80 μmol/L）的积雪草苷对细胞生长的抑制作用；AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞仪检测对细胞凋亡和细胞周期的影响；Western blotting法检测磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）、苏氨酸激酶（AKT）、p-AKT、糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）、p-GSK-3β水平；Bradford法检测超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平。结果 与对照组比较，积雪草苷20、40、80 μmol/L对Saos-2细胞的增殖抑制率逐渐增加，且具有时间和浓度相关性；与对照组比较，积雪草苷20、40、80 μmol/L组对Saos-2细胞的凋亡率明显增加（P<0.01、0.001），且具有浓度相关性。与对照组比较，积雪草苷可剂量相关性的增加S期细胞比例（P<0.05、0.01）。与对照组比较，积雪草苷20、40、80 μmol/L组PI3K、AKT、p-AKT、GSK-3β、p-GSK-3β表达均减少，且各蛋白水平随药物浓度的增加而逐渐降低。与对照组比较，积雪草苷20、40、80 μmol/L组SOD和GSH活性均明显升高（P<0.05），而MDA水平则明显降低（P<0.05、0.01），均具有浓度相关性。结论 积雪草苷具有抗人骨肉瘤Saos-2细胞活性的作用，通过调控PI3K/AKT/GSK-3β信号通路和抑制氧化应激抑制细胞生长，诱导细胞凋亡。]]> 2019/8/23 16:41:13 642true 目的 建立高效液相色谱–串联质谱（HPLC-MS/MS）法考察芪苈强心胶囊中人参皂苷类成分（人参皂苷Rb₁、Rb₂、Rg₁、Rg₃、Rc、Rd、Re、Rf、F₂）在大鼠体内的药动学特征。方法 SD大鼠ig 1.3 g/kg芪苈强心胶囊混悬液，于给药后0.083、0.167、0.333、0.667、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h经目内眦静脉丛取血，样品处理后，采用HPLC-MS/MS法测定血浆中人参皂苷Rb₁、Rb₂、Rg₁、Rg₃、Rc、Rd、Re、Rf、F₂的血药浓度。通过DAS 3.0软件拟合计算药动学参数。结果 大鼠ig芪苈强心胶囊后，血浆中人参皂苷Rb₂的药动学参数t_max为1.5 h，其余人参皂苷类成分的t_max均在0.67 h；AUC_0-∞排序依次为人参皂苷Rb₁ > 人参皂苷Rc > 人参皂苷Rg₁ > 人参皂苷Re > 人参皂苷Rb₂ > 人参皂苷Rd > 人参皂苷Rf > 人参皂苷Rg₃ > 人参皂苷F₂；t_1/2的排序依次为人参皂苷Rb₂ > 人参皂苷Rb₁ > 人参皂苷Rg₁ > 人参皂苷Re > 人参皂苷F₂ > 人参皂苷Rf > 人参皂苷Rd > 人参皂苷Rg₃ > 人参皂苷Rc。结论 该检测方法专属性强，重复性好，可用于芪苈强心胶囊中人参皂苷类成分的药动学研究。]]> 2019/8/23 16:41:13 641true 目的 研究妇康宁颗粒剂的药效学。方法 采用小鼠扭体法和热板法考察妇康宁颗粒的镇痛作用，采用小鼠耳肿胀法和大鼠纸片包埋法考察妇康宁颗粒的抗炎作用，采用小鼠凝血时间、出血时间试验考察妇康宁颗粒的止血作用，采用小鼠碳廓清试验考察妇康宁颗粒调节免疫作用。结果 妇康宁颗粒对化学、物理刺激引发的疼痛具有良好的抑制作用。妇康宁颗粒剂对急性渗出性炎症和慢性增殖性炎症具有一定的抑制作用，具有剂量相关性。妇康宁颗粒剂具有一定的凝血和止血作用。妇康宁颗粒可以促进小鼠免疫器官的发育，增加小鼠单位时间清除血液异物的速度。结论 妇康宁颗粒具有抗炎、止血、调节免疫作用，为临床应用提供了科学的依据。]]> 2019/8/23 16:41:13 640true 目的 建立近红外光谱法测定骨龙胶囊中间品中水分的方法。方法 采用偏最小二乘回归（PLSR）法建立NIRS与水分的定量校正模型，并对Norris平滑、一阶导数、二阶导数、S-G平滑的预处理方法对建模结果影响进行比较。结果 采用一阶导数预处理模型性能最佳，其中交叉验证误差均方根（RMSEC）为0.155，相关系数为0.972 8。结论 近红外光谱法操作简单，检测时间短，适用于骨龙胶囊中控产品水分的测定。]]> 2019/8/23 16:41:13 639true 目的 建立顶空毛细管气相色谱法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯（替诺福韦酯）原料药中甲醇、异丙醇、二氯甲烷、异丙醚、醋酸乙酯、环己烷、乙酸异丙酯、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）和N-甲基吡咯烷酮10种溶剂残留量。方法 DB-624色谱柱（30 m×0.53 mm×3 μm）；载气：N₂；体积流量：4 mL/min，程序升温：35℃保持10 min，再以20℃/min的速率升温至220℃，保持5 min。进样口温度：230℃，FID检测器，检测器温度：250℃，分流比：10∶1。LOOP：110℃，TR line：120℃，平衡时间：40 min，平衡温度：90℃。结果 10种有机溶剂的分离度均符合要求，线性关系良好（r均大于0.999 0），平均回收率在92.8%～107.0%。结论 本方法简便合理，适用于替诺福韦酯原料药中残留溶剂的质量控制，也为其他需要测定沸点和限度均相差较大有机溶剂的原料药提供参考。]]> 2019/8/23 16:41:13 638true 目的 培养盐酸莫西沙星的单晶，并对其进行结构表征。方法 通过溶剂挥发法制备盐酸莫西沙星单晶，并采用热重分析仪（TGA）–差示扫描量热仪（DSC）和粉末X射线衍射仪（PXRD）对其结晶形态进行了表征。结果 制备得到盐酸莫西沙星无色透明针状结晶。TGA-DSC结果显示盐酸莫西沙星单晶熔点为255℃。单晶X射线衍射结果表明该晶胞属于单斜晶系，P2₁空间群，分子式为C₄₃H₅₆Cl₂F₂N₆O₁₀，相对分子质量为925.84。结论 采用X射线单晶衍射确证了盐酸莫西沙星单晶的结构，为盐酸莫西沙星的进一步开发提供了研究基础。]]> 2019/7/23 14:57:08 637true 目的 探讨岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗血栓作用。方法 将60只Wistar大鼠随机分为对照组、岩藻聚糖硫酸酯FV 20、10、5、2.5 mg/kg组和低分子肝素钙注射液（LMWHC）213 IU/kg组，每组各10只。分别在下腔静脉血栓模型、体外血栓模型和动静脉旁路血栓模型中研究FV的抗血栓作用，比较血栓干湿质量并计算血栓抑制率。结果 FV 20、10、5、2.5 mg/kg能够显著降低大鼠下腔静脉血栓、体外形成的血栓、动静脉旁路中血栓的干湿质量，对血栓湿质量的抑制率最高可达97.4%、94.3%、51.2%，对血栓干质量的抑制率最高可达91.8%、96.6%、64.0%，有明显的抑制血栓形成作用。结论 FV能够抑制血栓形成，量效关系好，具有开发为抗血栓药的良好前景。]]> 2019/7/23 14:57:08 636true 目的 研究丁香油对丙酸睾丸酮诱导大鼠前列腺增生的抑制作用，并探讨其作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分成对照组、模型组、非那雄胺1 mg/kg组和丁香油1、2、4 mg/kg组，每组各10只。非那雄胺组和丁香油组大鼠每日ig给药1次，连续给药30 d。对照组和模型组ig给予同等体积蒸馏水，检测大鼠前列腺腺体的湿质量、前列腺指数和对大鼠前列腺细胞NADPH氧化酶的影响。并观察非那雄胺10 μmol/L和丁香油10、20 μmol/L对5α-还原酶的抑制作用。结果 与模型组比较，丁香油1、2、4 mg/kg组大鼠前列腺湿质量和前列腺指数均明显降低（P<0.01）。与模型组比较，丁香油1、2、4 mg/kg组的荧光显著降低（P<0.01），说明丁香油对前列腺细胞NADPH氧化酶的活性有明显抑制作用。与非那雄胺组比较，丁香油10、20 μmol/L组对5α-还原酶活性的平均I均显著升高（P<0.01），说明丁香油对5α-还原酶的活性有明显抑制作用。结论 丁香油具有明显抑制前列腺增生的作用，其机制主要是通过抑制5α-还原酶和抑制NADPH氧化酶的作用。]]> 2019/7/23 14:57:08 635true 目的 建立同时测定不同产地溪黄草中绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸和迷迭香酸的高效液相色谱法，比较评价不同产地溪黄草质量的差异性。方法 采用Cosmosil色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm），流动相甲醇–0.1%冰醋酸水溶液，梯度洗脱；体积流量1.0 mL/min；柱温30℃；检测波长330 nm；进样量10 μL。采集溪黄草中4个成分定量数据，运用SIMCA 13.0软件进行主成分分析（PCA），辅助结合正交偏最小二乘（OPLS）、聚类分析（HCA）进行判别。结果 绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸和迷迭香酸分别在0.014～0.280、0.026～0.520、0.012～0.240、0.240～4.800μg线性关系良好；平均回收率分别为100.63%、99.08%、99.30%、101.23%，RSD值分别为0.92%、1.34%、2.05%、0.86%。经主成分分析得出，咖啡酸和迷迭香酸是两个不同产地溪黄草构成差异的主要原因。结论 HPLC法同时测定溪黄草中4种酚酸类成分绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸和迷迭香酸较为稳定，其中咖啡酸、迷迭香酸可作为区分不同产地溪黄草的质量标准之一。]]> 2019/7/23 14:57:08 634true 目的 建立HPLC波长切换法同时测定舒筋跌打膏中哈巴苷、哈巴俄苷、梓醇、毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、马替诺皂苷、藁本内酯的方法。方法 Agilent Eclipse XDB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–0.2%磷酸溶液，梯度洗脱；0～31.0 min在210 nm波长下检测哈巴苷、哈巴俄苷和梓醇，31.0～55.0 min在330 nm波长下检测毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、马替诺皂苷和藁本内酯；体积流量0.9 mL/min；柱温30℃；进样量20 μL。结果 哈巴苷、哈巴俄苷、梓醇、毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、马替诺皂苷、藁本内酯分别在2.06～51.50、0.78～19.50、4.07～101.75、2.66～66.50、1.09～27.25、1.71～42.75、13.58～399.50μg/mL线性关系良好；各成分的平均回收率分别为99.41%、97.38%、99.18%、98.53%、97.98%、98.98%、99.96%，RSD值分别为0.86%、1.41%、1.11%、1.23%、0.92%、0.95%、0.76%。结论 该方法操作便捷、重复性好，可用于舒筋跌打膏的质量控制。]]> 2019/7/23 14:57:09 633true 目的 评价他扎罗汀凝胶治疗深部组织损伤的效果，观察创面中血管内皮生长因子（VEGF-α）的表达水平。方法 采用磁铁压迫法建立小鼠深部组织损伤模型后，将小鼠随机分为3组，模型组不做任何处理，他扎罗汀组于深部组织损伤部位sc他扎罗汀凝胶0.2 mg，康惠尔组sc康惠尔凝胶0.2 mg，每隔48 h注药1次。拍照测量第1、3、5、7、10、12、14天治疗后的创面愈合面积比；第14天创面取材，HE染色观察创面愈合过程中组织结构改变；Western blotting、RT-PCR法检测组织中VEGF-α的蛋白和基因表达水平。结果 建模后第10、12、14天，康惠尔组和他扎罗汀组的创面愈合比均显著低于模型组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。HE染色显示，与模型组相比，他扎罗汀组成纤维细胞较多，新生毛细血管形成，与阳性对照康惠尔组结果基本一致；Western blotting和RT-PCR结果显示他扎罗汀组中VEGF-α蛋白和基因表达水平显著高于模型组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 他扎罗汀凝胶能促进小鼠深部组织损伤的愈合，提高创面中VEGF-α的表达。]]> 2019/7/24 15:35:11 632true 目的 探讨二烯丙基三硫醚（DATS）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠肺炎的改善作用，并探讨其作用机制。方法 小鼠随机分为对照组、模型组及DATS 20、40、80 mg/kg预防组和DATS 20、40、80 mg/kg治疗组。通过ip LPS制备小鼠急性肺炎模型，考察DATS对血清生化指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）、炎症因子一氧化氮（NO）、细胞白介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、肺组织中髓过氧化物酶（MPO）、NO、NF-κB p65的影响。结果 DATS 40、80 mg/kg预防组和DATS 40、80 mg/kg治疗组能显著降低AST、NO、IL-8和TNF-α水平（P<0.05），DATS 80 mg/kg预防组和DATS 80 mg/kg能显著降低LDH水平（P<0.05），显著升高SOD水平（P<0.05）。DATS 80 mg/kg预防组和DATS 80 mg/kg治疗组能显著升高MPO和NO水平（P<0.05），并能抑制NF-κB p65的转移。结论 DATS对LPS诱导的肺部氧化损伤和炎症反应有一定的逆转作用，与DATS抑制NF-κB核转移和MPO活性有关。]]> 2019/7/24 15:35:11 631true 目的 研究三七茎叶皂苷对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血的保护作用，并探讨其作用机制。方法 将60只健康SD大鼠随机分为对照组、模型组、地奥心血康70 mg/kg组和三七茎叶皂苷20、40、80 mg/kg组，每组各10只。地奥心血康组和三七茎叶皂苷组大鼠每日ig给药1次，连续给药14 d。对照组和模型组在前11 d ig给予同等体积蒸馏水。模型组、地奥心血康组和三七茎叶皂苷组连续3 d sc盐酸异丙肾上腺素注射液（第1天，8 mg/kg；第2天，8 mg/kg；第3天，2 mg/kg）建立急性心肌缺血模型，对照组sc同体积生理盐水。检测大鼠血清和心肌组织中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）活性检测和丙二醛（MDA）含量，观察大鼠急性心肌损伤组织的病理学变化。结果 与模型组比较，三七茎叶皂苷40、80 mg/kg组大鼠血清中LDH、CK、AST活性显著降低，心肌组织中LDH、AST活性显著增高（P<0.05、0.01、0.001）。与模型组比较，三七茎叶皂苷80 mg/kg组大鼠血清中SOD活性显著增加，而40、80 mg/kg组MDA含量均显著降低（P<0.05）；三七茎叶皂苷20、40、80 mg/kg组心肌组织中SOD活性显著增加（P<0.05、0.01、0.001），MDA含量显著降低（P<0.05）。三七茎叶皂苷80 mg/kg组可见轻度心肌纤维变性坏死灶，心肌纤维间可见少量炎性细胞浸润。结论 三七茎叶皂苷通过降低受损心肌酶的释放，提高大鼠血清和心肌组织中SOD活性，降低MDA含量，从而发挥对异丙肾上腺素诱导的大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用，其机制可能与清除氧自由基损伤有关。]]> 2019/7/24 15:35:11 630true 目的 建立LC-MS/MS法研究盐酸美金刚缓释胶囊在比格犬体内的药动学特征。方法 采用Agilent Extend-C₁₈色谱柱（30 mm×4.6 mm，1.8 μm）；流动相A为0.1%甲酸，流动相B为甲醇，流动相B比例为65%，等度洗脱2.5 min；体积流量为1 mL/min，柱温40℃；进样量5 μL。采用电喷雾离子源（ESI），多级反应监测（MRM）模式，以正离子化方式进行检测，用于定量分析的离子反应分别为m/z 180.0→107.0（盐酸美金刚）、m/z 268.0→116.0（内标琥珀酸美托洛尔）。将6只比格犬随机分为两组，采用两种制剂双周期交叉给药方法，分别ig盐酸美金刚缓释胶囊受试制剂或参比制剂1粒。采用LC-MS/MS法测定比格犬体内盐酸美金刚血药浓度。采用DAS ver 2.1.1软件进行数据分析并计算出相关药动学参数。结果 盐酸美金刚的线性范围为1.25～125 ng/mL，定量下限为1.25 ng/mL，日内、日间精密度RSD值均小于6.5%。单次ig受试制剂和参比制剂后，比格犬血浆中盐酸美金刚的C_max分别为（59.99±14.78）、（64.79±16.26）ng/mL，t_max分别为（7.83±2.64）、（7.33±3.5）h，t_1/2分别为（10.84±2.04）、（11.39±1.31）h，AUC_0-t分别为（9.99±3.3）、（11.02±2）μg·h/mL，AUC_0-∞分别为（10.63±3.42）、（11.72±2.13）μg·h/mL。结论 采用LC-MS/MS方法操作简单、准确度、专属性高，可用于盐酸美金刚缓释胶囊的药动学研究，盐酸美金刚受试制剂在比格犬体内药动学行为与参比制剂相似。]]> 2019/7/24 15:35:11 629true 目的 采用HPLC-DAD法分析大黄甘草汤剂和煎膏剂中12种药效组分。方法 采用Hypersil Gold-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm），体积流量0.8 mL/min，进样量20μL。二蒽酮类（流动相：甲醇–0.1%磷酸，梯度洗脱，时间25 min，柱温30℃，检测波长340 nm），蒽醌类（流动相：乙腈–0.1%磷酸，时间40 min，柱温20℃，检测波长254 nm），黄酮类和三萜类（流动相：乙腈–0.2%甲酸，梯度洗脱，时间55 min，柱温25℃，检测波长254、276、370 nm）。结果 2种二蒽酮类（番泻苷A、番泻苷B）和5种蒽醌类（大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚和芦荟大黄素）的含量在汤剂中明显低于煎膏剂。而三萜类（甘草酸）和3种黄酮类（甘草苷和异甘草苷、甘草素）的含量在汤剂中高于煎膏剂，特别是甘草苷。煎膏剂中12种成分的总量与汤剂相当。结论 煎膏剂的制备方法可能更利于大黄中二蒽酮类和蒽醌类成分的溶出或延缓了二蒽酮类成分的分解，同时抑制了甘草中三萜类和黄酮类成分的溶出或加快了这些成分的分解速度。由于二蒽酮类和蒽醌类是本方发挥药效作用的主要成分，且是君药大黄中主成分，因此大黄甘草煎膏剂可能比汤剂更有效。]]> 2019/7/24 15:35:11 628true 目的 研究康普瑞汀磷酸二钠（CA4P）对豚鼠心室肌细胞动作电位间期（APD）和人类ether-a-go-go相关基因（hERG）编码的K⁺离子通道的影响，探讨CA4P对心脏毒性作用的体外细胞学机制。方法 使用全细胞膜片钳技术记录CA4P 10、100 μmol/L作用下豚鼠心肌细胞的动作电位，并记录CA4P 3、10、30、100、300 μmol/L下对HEK293细胞hERG通道尾电流的抑制率及CA4P 30 μmol/L在10、20、30、40、50 mV时对hERG电流的抑制率。结果 CA4P 10、100 μmol/L显著延长动作电位复极50%时程（ADP₅₀）和动作电位复极90%时程（ADP₉₀）。CA4P可浓度相关性和电压相关性抑制hERG尾电流幅度，半数抑制浓度（IC₅₀）为54.9 μmol/L，安全边缘范围为30.5～2.8。结论 CA4P可延长动作电位间期及抑制hERG通道电流。]]> 2019/5/28 17:25:21 627true 目的 采用网络药理学方法研究苍术–玄参药对治疗2型糖尿病的作用机制。方法 通过检索中药系统药理数据分析平台（TCMSP），把口服利用度（OB）≥20%，类药性（DL）≥0.1作为筛选条件，获得苍术、玄参主要活性成分和相关作用靶点。通过UniProt数据库提取作用靶点的基因名称，并用CTD网络在线分析平台获得与2型糖尿病相关的作用靶点，构建活性成分靶点相互作用的网络图和疾病靶点相互作用网络图。利用Cytoscape 3.6.1软件中的Merge功能进行网络合并，筛选交集网络，进一步进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果 筛选得到27个活性分子，18个作用于2型糖尿病的靶点，KEGG富集通路37条，关键靶点包括胰岛素（INS）、一氧化氮合酶3（NOS3）、肿瘤坏死因子（TNF）等，关键通路包括长寿调节通路、胰岛素分泌、脂肪细胞因子信号通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路、视黄酸诱导基因蛋白I（RIG-I）样受体信号通路、晚期糖基化终末产物（AGE）及其受体（RAGE）的AGE-RAGE信号通路等。结论 苍术–玄参药对中的活性成分能通过多靶点、多通路起到治疗2型糖尿病的作用，为苍术–玄参药对的进一步开发提供了科学依据。]]> 2019/5/28 17:25:21 626true 目的 探讨Compound 48/80诱导BN大鼠类过敏反应的发生机制，采用iTRAQ蛋白组学技术对类过敏的发生过程进行研究，并鉴定候选标志物。方法 将BN大鼠按体质量随机分为对照1组、2组和Compound 48/80 1组、2组，每组各6只。对照组iv生理盐水5 mL/kg，Compound 48/80组分别iv Compound 48/80 2.5 mL/kg，取血浆样品经蛋白提取、电泳和质谱分析，确定类过敏反应差异蛋白。结果 通过蛋白组学研究共鉴定10 585个肽段，总共鉴定1 987个蛋白质。提取7个与类过敏反应相关的差异蛋白。与对照组比较，Ica、Galectin-1上调；Hpse HEP、Mpo、MMP8、Hprt1、MMP9下调。结论 Hpse HEP、Mpo、MMP8、Hprt1、Ica、MMP9、Galectin-1均可以作为类过敏反应的候选生物标志物。]]> 2019/5/28 17:25:21 625true 目的 建立芒柄花素磺酸钠血浆样品的高效液相色谱（HPLC）分析方法，并应用该方法对正常大鼠和模型大鼠体内的芒柄花素磺酸钠进行药动学分析；明确芒柄花素磺酸钠在正常、模型大鼠血浆中的吸收分布情况。方法 采用Venusil MP C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相乙腈–水（30∶70，水相中加0.1%甲酸），柱温30℃，进样量20.0 μL，体积流量1.0 mL/min，检测波长250 nm。制备大鼠脑缺血再灌注模型，将SD大鼠随机分为10组，每组5只大鼠。于大鼠脑缺血1 h及再灌注3.5 h按20 mg/kg ip芒柄花素磺酸钠注射液，并于给药后15、30、45、60、90、120、150、180、240、300 min腹主动脉取血。正常组大鼠分别于给药后5、10、15、30、45、60、90、120、150、180、240、300、480、720 min目内眦取血。样品经处理后，采用HPLC法检测各时间点血浆中的芒柄花素磺酸钠浓度。采用药动学软件WinNonLin 6.3进行数据分析，计算药动学参数。结果 芒柄花素磺酸钠在0.25～100.0 μg/mL线性关系良好。定量下限RSD值为12.15%。日内精密度RSD值均<5.0%，日间精密度RSD值均<10.0%。提取回收率均>80%，RSD值均<5.0%。芒柄花素磺酸钠在正常大鼠、模型大鼠血浆内药动学参数为：t_1/2分别为（173.13±13.12）min、（117.86±45.05）min，C_max分别为（67.23±4.04）μg/mL、（75.22±10.57）μg/mL，AUC_0-t分别为（2 493.69±216.98）min·μg/mL、（6 094.52±250.81）min·μg/mL，Vd分别为（1 981.97±134.12）mL/kg、（484.56±167.93）mL/kg，Cl分别为（7.96±0.73）mL·min/kg、（2.87±0.14）mL·min/kg，MRT_0-t分别为（76.92±1.54）min、（89.06±0.77）min。结论 应用HPLC法测定芒柄花素磺酸钠的血药浓度定量准确、灵敏，芒柄花素磺酸钠在模型大鼠血浆中吸收的量多，单位时间内消除的量少，滞留时间长。]]> 2019/5/28 17:25:21 624true 目的 考察海马补肾丸对小鼠学习记忆障碍的改善作用，并探讨其作用机制。方法 小鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组、龟龄集组和海马补肾丸组。采用腹腔注射东莨菪碱制备小鼠记忆获得性障碍模型，计算学习正确率，测定蛋白含量和乙酰胆碱酯酶活力。采用腹腔注射亚硝酸钠制备小鼠记忆巩固性障碍模型，计算训练、测定学习正确率，测定蛋白含量、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）以及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量。结果 海马补肾丸2.20 g/kg组能显著增加小鼠学习记忆的正确率（P<0.05），显著降低乙酰胆碱酯酶活力（P<0.01）。测定时，与模型组比较，海马补肾丸1.10、2.20 g/kg组能显著增加小鼠学习记忆正确率（P<0.05），能不同程度增加小鼠大脑SOD含量，降低MDA含量（P<0.05、0.01）。结论 海马补肾丸能明显改善小鼠的记忆获得、记忆巩固障碍，推测其作用机制主要是通过降低乙酰胆碱酯酶活性，增加脑内乙酰胆碱的含量，改善记忆获得能力；通过抗脑组织的氧化损伤，增加大脑SOD含量，降低MDA含量，改善记忆巩固能力。]]> 2019/5/28 17:25:21 623true 目的 通过体外人脐静脉内皮细胞和海绵植入小鼠模型对丹参酮Ⅱ_A磺酸钠的促进血管新生作用进行研究。方法 体外采用人脐静脉内皮细胞HUVEC-12诱导模型，利用细胞迁移及小管生成实验评价丹参酮Ⅱ_A磺酸钠促血管新生的作用影响；体内实验采用海绵植入小鼠模型，通过QPCR测定不同剂量丹参酮Ⅱ_A磺酸钠对VEGF-A mRNA表达的影响，采用免疫荧光染色法观察不同剂量丹参酮Ⅱ_A磺酸钠对微血管生成及VEGF蛋白释放的影响。结果 丹参酮Ⅱ_A磺酸钠40、80 μg/mL剂量组的迁移率显著高于对照组（P<0.05、0.01）；丹参酮Ⅱ_A磺酸钠与形成的结节数目呈现一定剂量相关性，且丹参酮Ⅱ_A磺酸钠80 μg/mL剂量组的小管生成节结数显著高于对照组（P<0.05）。丹参酮Ⅱ_A磺酸钠12、24 mg剂量组VEGF-A mRNA相对表达值显著高于对照组（P<0.01），而丹参酮Ⅱ_A磺酸钠12 mg剂量组作用最强，优于阳性药丹参多酚酸盐。丹参酮Ⅱ_A磺酸钠12、16、24 mg剂量组的VEGF蛋白表达量明显优于对照组（P<0.05、0.01），丹参酮Ⅱ_A磺酸钠12 mg剂量组，VEGF蛋白表达量最高，荧光面积最大，优于阳性药丹参多酚酸盐。结论 丹参酮Ⅱ_A磺酸钠具有促血管新生作用，其作用机制可能通过上调VEGF-A mRNA的表达来影响。]]> 2019/4/28 9:46:09 622true 目的 探讨二甲双胍下调谷胱甘肽S转移酶（GSTpi）和拓扑异构酶Ⅱα（TopⅡα）对顺铂（cDDP）耐药的宫颈癌细胞系SiHa/cDDP增殖的抑制作用。方法 构建SiHa/cDDP耐药细胞株并进行鉴定。CCK8法测定cDDP对SiHa和SiHa/cDDP细胞的抑制率；绘制SiHa、SiHa/cDDP细胞的生长曲线，按Patterson公式计算SiHa和SiHa/cDDP细胞的群体倍增时间；观察cDDP对SiHa、SiHa/cDDP细胞形态的影响；CCK8法测定不同浓度二甲双胍对SiHa和SiHa/cDDP细胞的抑制率；细胞迁移实验、Transwell细胞侵袭实验分别检测二甲双胍对SiHa、SiHa/cDDP细胞侧向迁移能力及纵向迁移能力的影响；RT-qPCR法检测SiHa/cDDP细胞较SiHa细胞GSTpi、TopⅡα mRNA的表达变化，以及二甲双胍对SiHa/cDDP细胞作用后GSTpi、TopⅡα mRNA的表达变化。结果 cDDP对SiHa、SiHa/cDDP细胞的抑制作用与cDDP的浓度正相关，相同浓度下对SiHa/cDDP细胞的抑制率明显低于对SiHa细胞的抑制率（P<0.01）；SiHa、SiHa/cDDP细胞的群体倍增时间分别为（30.69±0.58）、（38.39±1.05）h，比较差异具有统计学意义（P<0.001）；顺铂对SiHa细胞形态的影响较大，而对SiHa/cDDP细胞基本没有影响；二甲双胍对SiHa、SiHa/cDDP细胞生长均有抑制作用，抑制率与二甲双胍浓度正相关，相同浓度下对SiHa/cDDP细胞的抑制率明显高于对SiHa细胞的抑制率（P<0.01）；与SiHa细胞相比，二甲双胍能更明显抑制SiHa/cDDP细胞迁移和侵袭（P<0.01）；RT-qPCR结果显示，与SiHa细胞相比，SiHa/cDDP中GSTpi、TopⅡα mRNA的表达明显升高（P<0.01、0.05），且二甲双胍能抑制SiHa/cDDP细胞中GSTpi、TopⅡαmRNA的表达（P<0.01）。结论 二甲双胍能通过下调GSTpi、TopⅡα的表达抑制SiHa/cDDP的增殖、侵袭和迁移。]]> 2019/4/28 9:46:09 621true 目的 研究马蔺子素联合化疗药对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法 采用MTT法测定马蔺子素及其联合顺铂、多柔比星、5-氟尿嘧啶对人肝癌细胞SMMC-7721、人结肠癌细胞LOVO、人肺癌细胞A549、人胃癌细胞BGC-823和人乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用。流式细胞仪检测马蔺子素（0.5 μg/mL）组、顺铂（5 μg/mL）组、多柔比星（0.5 μg/mL）组、5-氟尿嘧啶（500 μg/mL）组、联合用药组（0.5 μg/mL马蔺子素+5 μg/mL顺铂组、0.5 μg/mL马蔺子素+0.5 μg/mL多柔比星组、0.5 μg/mL马蔺子素+500 μg/mL 5-氟尿嘧啶组）对A549细胞凋亡和周期变化情况的影响。结果 马蔺子素对肿瘤细胞的生长具有明显的抑制作用，IC₅₀值分别为10.43、1.94、8.73、3.37、4.89μg/mL。马蔺子素与顺铂、多柔比星、5-氟尿嘧啶联合作用后，均能明显增加后者对A549细胞增殖的抑制作用，二者有明显的协同作用。单用5-氟尿嘧啶、顺铂和多柔比星，A549细胞比例分别在G₀/G₁、S和G₂/M期均显著增加，且与马蔺子素合用后A549细胞比例在相应周期均显著增加（P<0.05）。合用组肿瘤细胞凋亡率也显著升高（P<0.05）。与对照组比较，顺铂、多柔比星和5-氟尿嘧啶单用及与马蔺子素合用均可显著升高细胞的凋亡率（P<0.05），且马蔺子素与顺铂或多柔比星联合用药时，细胞凋亡率显著高于单独使用相应的化疗药（P<0.05）。结论 马蔺子素联合化疗药能明显抑制肿瘤细胞的增殖，其机制与影响细胞周期调控和诱导细胞凋亡有关。]]> 2019/4/28 9:46:09 620true 目的 探讨调经赞育丸对大鼠无排卵性型功能失调性子宫出血的改善作用及其作用机制。方法 将雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组。模型组大鼠ig戊酸雌二醇2.8 mg/（kg·d），对照组ig等容积生理盐水，连续3周。再将模型组大鼠随机分为模型组、肾上腺色腙组和调经赞育丸155、310、620 mg/kg组，每组各10只。给药组均按10 mL/kg的ig相应药物，对照组、模型组ig等体积的生理盐水，连续7 d。计算各组大鼠的子宫系数，采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中雌二醇和孕酮水平。观察子宫内膜组织病理学形态，并采用免疫组化法检测子宫内膜组织中VEGF表达。结果 与模型组比较，调经赞育丸620 mg/kg组大鼠的子宫系数均明显升高（P<0.05）；各给药组大鼠血清中雌二醇和孕酮水平均没有明显变化。与模型组比较，调经赞育丸620 mg/kg组大鼠的子宫内膜增生病理改变均明显减轻（P<0.05）。与模型组比较，调经赞育丸310、620 mg/kg组大鼠子宫内膜组织血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达量均明显升高（P<0.05、0.01）。结论 调经赞育丸对无排卵型功能失调性子宫出血具有明显的改善作用，其机制可能与升高子宫内膜VEGF蛋白表达量有关。]]> 2019/4/28 9:46:09 619true 目的 建立高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定2型糖尿病患者血浆中瑞格列奈的浓度。方法 采用Zorbax Eclipse XDB-C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：5 mmol醋酸铵水溶液（含0.1%甲酸）-乙腈（10：90）；柱温：35℃；体积流量：0.5 mL/min；进样器温度为常温；进样体积：5 μL，进样时间：6 min。采用电喷雾离子源（ESI），正离子多反应离子监测（MRM）扫描，瑞格列奈、内标那格列奈的检测离子对分别为：m/z 453.6→230.5、m/z 318.4→166.3。采集规律服用瑞格列奈片的2型糖尿病患者静脉血约4 mL，采用HPLC-MS/MS法测定患者血药浓度。结果 瑞格列奈在0.1~50 ng/mL线性关系良好，定量下限为0.1 ng/mL。在定量下限（0.1 ng/mL）和低、中、高质量浓度下，准确度为91.71%~103.67%，日内、日间精密度的RSD均小于10%。在低、高两种质量浓度下，瑞格列奈基质效应和提取回收率分别为96.97%~97.62%和81.22%~93.94%，且稳定性较好。结论 本方法简单、经济、快速、灵敏，可用于2型糖尿病患者人体血浆中瑞格列奈的测定。]]> 2019/4/28 9:46:09 618true 目的 探究龙血竭胶囊对肾缺血再灌注损伤的大鼠的保护作用及其机制。方法 将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和龙血竭胶囊0.081、0.162、0.324 g/kg组，每组10只。龙血竭胶囊组将各剂量药物分别溶解于生理盐水中，ig 10 mL/kg（人临床等效剂量），模型组和假手术组大鼠灌胃给予相应剂量的生理盐水。7 d后，除假手术组外，另外4组大鼠都建立肾缺血再灌注损伤模型。肾脏缺血再灌注后24 h，检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）水平。TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡率。采用免疫组化法检测肾组织FAS、FASL蛋白的表达，Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白的表达。结果 与模型组大鼠比较，龙血竭胶囊各剂量组大鼠血清中的Scr、BUN显著降低（P<0.01），且龙血竭胶囊0.324 g/kg组大鼠血清中的IL-6、TNF-α、IFN-γ显著下降（P<0.05）。与模型组大鼠比较，龙血竭胶囊组大鼠细胞凋亡率均有所下降，但龙血竭胶囊0.324 g/kg组下降更为显著（P<0.01）。与模型组比较，龙血竭胶囊组FAS和FASL蛋白的表达量均显著降低（P<0.05），且降低的程度具有剂量相关性，剂量越大降低的趋势就越明显。与模型组比较，龙血竭胶囊各剂量组的大鼠Bax、Bad、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白的表达量降低，而Bcl-2、VEGF蛋白的表达量升高；龙血竭胶囊0.081 g/kg时Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2、VEGF及龙血竭胶囊0.162 g/kg时Caspase-3的蛋白表达与模型组的差异无统计学意义，而其余剂量给药组大鼠蛋白的表达与其差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 龙血竭胶囊对肾缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用，其机制可能是调节炎症因子从而抑制炎症反应，以及调节细胞凋亡和增殖的相关蛋白表达量来减轻组织损伤。]]> 2019/3/26 15:16:27 617true 目的 探讨二甲双胍通过激活自噬促进MC3T3-E1细胞系成骨分化的作用。方法 用含有不同浓度二甲双胍的成骨诱导剂处理MC3T3-E1细胞，其中二甲双胍的浓度分别为0（对照）、200、400、800 μmol/L。利用碱性磷酸酶（ALP）染色检测二甲双胍促进MC3T3-E1细胞成骨的最适浓度，采用免疫印迹法（Western blotting）和免疫荧光法检测自噬相关蛋白，并选择出二甲双胍的最佳干预浓度。对照组、二甲双胍400 μmol/L组、二甲双胍400 μmol/L+3-甲基腺嘌呤（3-MA，5 mmol/L）组和3-MA 5 mmol/L组分别干预MC3T3-E1细胞4 h后，采用Western blotting法、免疫荧光法、透射电镜检测自噬指标，并利用ALP染色、半定量RT-PCR和Western blotting检测成骨能力。结果 二甲双胍能够剂量相关性地促进MC3T3-E1细胞的ALP活性，并且400 μmol/L二甲双胍是促进MC3T3-E1细胞成骨的最适浓度。二甲双胍0（对照）、200、400 μmol/L组的LC3 Ⅱ/I比值逐渐增大，P62/β-actin比值逐渐减小，LC3荧光强度逐渐增强；800 μmol/L二甲双胍组的LC3 Ⅱ/I值减小，P62/β-actin比例增大，LC3荧光强度下降；且与对照组比较，400 μmol/L二甲双胍组的LC3 Ⅱ/I比值明显增大，P62/β-actin比值明显降低（P<0.05），LC3荧光强度最强。与对照组比较，二甲双胍400 μmol/L组中LC3 Ⅱ/I的比值增大，P62蛋白表达减少（P<0.05），LC3荧光强度增强，自噬体数量增多；ALP活性增强，成骨相关基因和蛋白OCN，COL1的表达增强（P<0.001、0.05、0.01）。二甲双胍中加入3-MA 5 mmol/L后，LC3 Ⅱ/I的比值减小，P62蛋白表达增多，LC3荧光强度减弱，自噬体数量减少；ALP活性减弱，成骨相关基因和蛋白OCN，COL1的表达减弱。结论 二甲双胍能通过激活MC3T3-E1细胞系的适度自噬促进其成骨分化。]]> 2019/3/26 15:16:27 616true 目的 建立QuEChERS-反相高效液相色谱-串联质谱法测定麦冬药材中多效唑、烯效唑的农药残留的方法。方法 采用Thermo BDS Hypersil C₁₈色谱柱（100 mm×4.6 mm，2.4 mm）；流动相：0.1%甲酸的0.005 mol/L醋酸铵溶液-乙腈（25：75）；柱温：25℃；体积流量：0.3 mL/min；进样量：10 μL；检测波长：223 nm。采用电喷雾正离子模式进行多反应监测，喷雾电压：5 000 V，毛细管温度：450℃，鞘气：206 kPa，辅助气：15 mL/min。结果 多效唑、烯效唑浓度在1.0~100 ng/mL线性关系良好。多效唑、烯效唑的检出限分别为0.05、0.01 ng/mL，定量限分别为0.22、0.03 ng/mL。多效唑、烯效唑的平均回收率分别为94.7%、85.5%，RSD值分别为5.3%、4.1%。在33个实际样品中有31个样品检出多效唑残留，检出率为94%，残留量为0.02~2.08 mg/kg；有9个样品检出烯效唑残留，检出率为27%，残留量为0.02~0.13 mg/kg。结论 本方法可快速、简便、准确地测定麦冬药材中的多效唑、烯效唑残留量。]]> 2019/3/26 15:16:27 615true 目的 建立测定塞来昔布原料药中有关物质的高效液相色谱（HPLC）法。方法 建立HPLC法，采用Century SILC30色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相：水（A）-乙腈（B）-甲醇（C），梯度洗脱；体积流量：1.0 mL/min；检测波长：215 nm；柱温：25℃；进样量：20 μL。结果 塞来昔布与各杂质的分离度良好，且在一定浓度范围内线性关系良好。塞来昔布和杂质A、B、C、D、F的定量限分别为198.0、161.2、240.0、239.4、203.5、156.8 ng/mL，检测限分别为40.3、50.0、39.9、61.0、39.2、24.8 ng/mL。结论 本法操作简单，准确度、灵敏度高，可用于塞来昔布原料药中有关物质的分离检测。]]> 2019/3/26 15:16:27 614true 目的 对6-(4-(1-羧乙基)苯基)-5-氧代己酸的合成工艺条件进行优化。方法 以洛索洛芬为原料，通过取代、氧化、水解、再氧化反应得到目标化合物6-(4-(1-羧乙基)苯基)-5-氧代己酸。结果 合成了目标化合物，经MS、¹H-NMR确证了结构，质量分数为97%，本合成工艺的总收率为21.2%。结论 合成了一种洛索洛芬的杂质，可作为洛索洛芬原料药质量控制的杂质对照品。]]> 2019/2/25 13:12:58 613true 目的 研究乌司他丁预处理对失血性休克大鼠肺组织损伤的保护作用。方法 将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和乌司他丁3、6万U/kg组，每组各8只。对照组、模型组通过尾静脉在20 min内微量泵注5 mL生理盐水，乌司他丁组尾iv 3、6万U/kg乌司他丁溶液5 mL。4 h后，按30 mL/kg经大鼠股动脉通道在10 min之内匀速抽取血液诱发失血性休克。维持休克状态60 min后，抽取的血液和乳酸林格氏液（30 mL/kg）在30 min内通过尾静脉匀速输注到大鼠体内复苏。在复苏后4 h测定大鼠肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）；采用Western blotting法检测Bcl-2、Bax和caspase-3蛋白表达量；测量支气管肺泡灌洗液（BAL）中的蛋白质和白细胞（WBC）含量。进行肺组织学观察。结果 与模型组比较，6万U/kg乌司他丁预处理使肺组织SOD活性显著升高，MDA下降（P<0.05）。与模型组比较，6万U/kg乌司他丁预处理使肺组织Bcl-2表达显著上升，Bax和caspase-3表达显著减弱（P<0.05）。与模型组比较，6万U/kg乌司他丁预处理使肺组织BAL中蛋白、WBC含量显著减少（P<0.05）。结论 6万U/kg乌司他丁预处理对缺血再灌注大鼠肺损伤具有保护作用，其作用机制是改善肺组织的抗氧化作用。]]> 2019/2/25 13:12:58 612true 目的 探讨地奥司明对大鼠良性前列腺增生的改善作用及其作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、地奥司明80、160 mg/kg组，每组各6只。采用手术去势和每日sc 10 mg/kg的丙酸睾酮注射液建立大鼠良性前列腺增生模型，地奥司明组每日ig 80、160 mg/kg地奥司明，各组大鼠连续给药4周。实验结束后分离前列腺组织，观察药物对良性前列腺增生大鼠前列腺指数（PI）、PACP酶活力、前列腺组织形态学变化和前列腺组织氧化应激水平的影响，并采用Western blotting法评价I型胶原（Col-I）、雄激素受体（AR）和雌激素受体-α/β（ER-α/β）表达。结果 与模型组比较，地奥司明能够显著降低PI（P<0.01），抑制PACP的酶活力（P<0.05、0.01）。与模型组比较，地奥司明在一定程度抑制了前列腺上皮增生和胶原沉积。与模型组比较，地奥司明组（160、80 mg/kg）均能显著提升超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和过氧化氢酶（CAT）的酶活力（P<0.05、0.01）。与模型组比较，地奥司明干预可有效升高前列腺还原型谷胱甘肽（GSH）、总巯基（T-SH）水平，降低丙二醛（MDA）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）水平（P<0.05、0.01）。与模型组比较，地奥司明组Col-I的表达明显降低（P<0.01、0.05），160 mg/kg地奥司明能显著抑制AR和ER-α的表达（P<0.01），80 mg/kg地奥司明则明显降低AR的表达（P<0.05）；且地奥司明能显著提高ER-β的表达（P<0.01）。结论 地奥司明改善大鼠良性前列腺增生的作用机制与调控前列腺AR、ER-α/β表达和氧化应激有关。]]> 2019/2/25 13:12:58 611true 目的 探讨Ca²⁺/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）和Cav1.3在6-羟基多巴胺处理大鼠原代黑质多巴胺能神经元损伤中的作用。方法 取出生24 h内大鼠黑质多巴胺能神经元进行原代培养，12 d后分别进行加药处理。使用免疫印迹法、免疫共沉淀法检测6-羟基多巴胺对神经元CaMKⅡ活性和Cav1.3表达情况、Cav1.3-CaMKⅡ复合体形成情况。采用MTT法、siRNA敲减技术检测6-羟基多巴胺对大鼠原代多巴胺神经元细胞死亡情况的影响。结果 6-羟基多巴胺处理组Cav1.3表达水平和p-CaMKⅡ水平明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。6-羟基多巴胺处理组Cav1.3-CaMKⅡ复合体水平明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。6-羟基多巴胺处理组p-CaMKⅡ和Cav1.3水平显著高于对照组（P<0.05），而KN能明显抑制6-羟基多巴胺引起的p-CaMKⅡ和Cav1.3增加，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。SiCav1.3能抑制50%以上Cav1.3表达，抑制Cav1.3和CaMKⅡ，改善6-羟基多巴胺引起的细胞损伤，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 6-羟基多巴胺处理大鼠原代多巴胺神经元引起的细胞损伤与Cav1.3和CaMKⅡ表达和活性增加相关，CaMKⅡ通过与Cav1.3形成复合体来直接调节Cav1.3的功能，抑制Cav1.3和CaMKⅡ可改善6-羟基多巴胺导致的细胞损伤。]]> 2019/2/25 13:12:58 610true 目的 采用体内外炎症模型研究丹参酮Ⅱ_A抗炎活性作用及其作用机制。方法 建立脂多糖（LPS）诱导巨噬细胞RAW264.7细胞体外炎症模型，检测不同浓度丹参酮Ⅱ_A对炎症因子水平、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶2（COX-2）蛋白表达及其基因表达的影响。建立二甲苯致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶大鼠足跖肿胀炎症模型，探讨不同浓度丹参酮Ⅱ_A的体内抗炎作用。结果 丹参酮Ⅱ_A对RAW264.7细胞无明显毒性。与LPS组比较，丹参酮Ⅱ_A剂量在2.5～40 mg/L呈明显剂量相关性地抑制一氧化氮（NO）、白细胞介素-1b（IL-1b）和白细胞介素-6（IL-6）释放（P<0.05、0.01）。与LPS组比较，丹参酮Ⅱ_A呈现剂量相关性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞iNOS和COX-2蛋白的表达（P<0.01）。与LPS组比较，丹参酮Ⅱ_A呈剂量相关性地下调LPS诱导的RAW264.7细胞中的iNOS、COX-2、IL-1b和IL-6基因表达（P<0.05、0.01）。丹参酮Ⅱ_A在10～60 mg/kg对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有不同程度的抑制作用，对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀有不同程度的抑制作用，并呈剂量相关性（P<0.05、0.01），且当丹参酮Ⅱ_A给药剂量达到40 mg/kg时，其抗炎效果强于阿司匹林。结论 丹参酮Ⅱ_A具有抗炎作用，其作用机制可能与减少巨噬细胞炎症介质生成和释放、炎症基因iNOS、COX-2、IL-1b和IL-6的表达密切相关。]]> 2019/2/25 13:12:58 609true 目的 建立高效液相色谱法联合二极管阵列检测器（HPLC-DAD）法同时测定元胡止痛胶囊中延胡索乙素、盐酸黄连碱、去氢延胡索甲素、延胡索甲素、欧前胡素和异欧前胡素。方法 采用HPLC-CAD法，Thermo Hypersil BDS C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：乙腈–10 mmol/L甲酸铵（甲酸调pH 4.0），梯度洗脱；体积流量0.8 mL/min；CAD雾化器温度为35℃；柱温35℃；进样量为20 μL。结果 延胡索乙素、盐酸黄连碱、去氢延胡索甲素、延胡索甲素、欧前胡素和异欧前胡素分别在0.041～1.020、0.013～0.320、0.068～1.700、0.041～1.020、0.101～2.520、0.039～0.980 μg与峰面积线性关系良好；平均回收率分别为98.41%、98.89%、98.32%、99.35%、98.05%、98.67%，RSD值分别为0.9%、1.4%、0.7%、1.1%、0.7%、0.9%。结论 该方法准确、简便、灵敏度高，可用于元胡止痛胶囊中生物碱和香豆素类多成分的质量控制研究。]]> 2019/2/25 13:12:58 608true 目的 合成并表征α-常春藤皂苷一氧化氮供体衍生物，并对其抗肿瘤活性进行研究。方法 采用苯硫酚作为起始原料，以不同长度的二醇作为连接臂，将α-常春藤皂苷的28位羧基和呋咱氮氧化物连接在一起得到α-常春藤皂苷一氧化氮供体衍生物；并采用MTT法对目标化合物进行体外抗乳腺癌活性研究。结果 合成了4个α-常春藤皂苷一氧化氮供体衍生物，其结构均通过¹H-NMR和MS确证。生物活性结果测试表明其抗肿瘤活性均优于阳性对照药α-常春藤皂苷。结论 α-常春藤皂苷一氧化氮供体衍生物抗肿瘤活性明显，具有很好的开发价值。]]> 2019/1/26 10:09:02 607true 目的 研究毛菊苣总倍半萜有效部位、脂质体和磁性纳米脂质体在小鼠体内的组织分布和靶向效果。方法 采用高效液相色谱法，以山莴苣素的含量为评价指标，研究毛菊苣总倍半萜有效部位溶液组、脂质体溶液组和磁性纳米脂质体溶液组（加磁场）在小鼠体内不同组织器官的药物浓度；并以AUC_{0-12 h}、平均滞留时间（MRT）和靶向效率（TE）、相对靶向效率（RTE）、靶向指数（TI）为指标评价不同剂型的靶向作用。结果 尾静脉注射给药10 min后，磁性纳米脂质体组在心、肝、脾、肺、肾脏组织中山莴苣素浓度较有效部位组、脂质体组显著提高；在动物的肝部体外施加磁场，磁性纳米脂质体组肝部位的AUC_{0-12 h}明显高于其他部位，MRT明显的延长，差异具有显著性（P<0.01）；TE仅在肝部有增加，且TI大于10。结论 在外加磁场的作用下，毛菊苣总倍半萜磁性纳米脂质体可改变药物在动物体内的分布，延长药物的作用时间，提高药物在肝部位的特异性和靶向性。]]> 2019/1/26 10:09:02 606true 目的 探讨汉黄芩素增强乙酰胆碱对大鼠胸主动脉血管的舒张作用及其作用机制。方法 实验分为对照组和加药组，加药组使用含有不同浓度汉黄芩素的DMEM/F12培养基作用；对照组使用含有与加药组相同体积二甲基亚砜（DMSO）的DMEM/F12培养基作用。汉黄芩素孵育大鼠心脏微血管内皮细胞24 h，MTT法检测细胞活力；硝酸还原酶法检测细胞上清NO含量；ELISA法检测细胞内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白表达。汉黄芩素孵育大鼠胸主动脉环24 h，去甲肾上腺素（1×10^-6 mol/L）收缩血管后应用乙酰胆碱（1×10^-8、1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5 mol/L）舒张血管，检测血管张力变化。结果 与对照组比较，汉黄芩素处理细胞后，各组细胞活力没有显著变化。与对照组比较，汉黄芩素（5、20 μmol/L）显著促进NO的产生（P<0.01），但亚硝基左旋精氨酸甲酯（L-NAME）可以抑制汉黄芩素的这种作用（P<0.01）。汉黄芩素（0.5、5、20μmol/L）可以浓度相关性地促进心脏微血管内皮细胞eNOS蛋白表达，与对照组比较，汉黄芩素产生的eNOS蛋白水平差异非常显著（P<0.01）。乙酰胆碱（1×10^-8、1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5 mol/L）能够浓度相关性地舒张离体大鼠胸主动脉环。与对照组比较，汉黄芩素（20μmol/L）孵育血管24 h，能显著增加乙酰胆碱对大鼠胸主动脉血管环的舒张程度，降低胸主动脉血管环的收缩率（P<0.01、0.05）。结论 汉黄芩素可能通过促进血管内皮细胞eNOS蛋白表达和NO产生这一途径增强乙酰胆碱对血管的舒张作用。]]> 2019/1/26 10:09:03 605true 目的 评价六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠肾脏损伤模型的保护作用及其作用机制。方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、六味地黄丸（0.54、1.08 g/kg）组。注射用顺铂7.5 mg/kg单次腹腔注射建立模型，六味地黄丸ig 10 d。采用肌氨酸氧化酶法检测各组血清中肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）含量，采用WST-1法检测肾组织中超氧化物歧化酶（SOD），采用化学比色法检丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，采用ELISA方法检测肾损伤因子-1（Kim-1）浓度。检测肾组织中核转录因子E2相关因子2（Nrf2）、醌氧化还原酶1（NQO1）、血氧合酶1（HO-1）、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）的mRNA相对表达量。结果 六味地黄丸可减轻顺铂诱导的急性肾损伤大鼠肾小管损伤。六味地黄丸（0.54、1.08 g/kg）组肾脏系数显著低于模型组（P<0.05）。予六味地黄丸后，Cr、BUN明显低于模型组（P<0.05）。Kim-1值明显降低（P<0.05）；SOD、GSH-Px活力显著升高，MDA含量明显下降（P<0.05）；Nrf2、NQO1、HO-1的mRNA相对表达量高于模型组，Keap-1的mRNA表达受到抑制，表达量低于模型组（P<0.05），且1.08 g/kg较0.54 g/kg差异更明显（P<0.05）。结论 六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤有显著的保护作用，其机制与激活Nrf2通路有关。]]> 2019/1/26 10:09:03 604true 目的 探讨川芎嗪调节TGF-β/Smad信号通路对哮喘小鼠的气道炎症和气道重塑的影响及其作用机制。方法 选取40只健康雌性BALB/c小鼠，随机分为对照、模型、川芎嗪、地塞米松组，每组各10只。采用卵清白蛋白（OVA）＋氢氧化铝混合液腹腔注射致敏、OVA滴鼻激发构建小鼠慢性哮喘模型，在激发同时川芎嗪、地塞米松组小鼠分别于每日滴鼻激发前30 min ip川芎嗪注射液80 mg/kg或地塞米松注射液2 mg/kg，模型组小鼠ip等量生理盐水。小鼠处死后取肺组织行HE染色观察评估肺组织病理变化，Masson染色观察评估小鼠肺组织气道重塑，ELISA法检测血清中免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-5（IL-5）、转录因子GATA-3及转化生长因子-β（TGF-β）表达水平，免疫印迹法检测小鼠肺组织中TGF-β1和Smad2、Smad7表达水平。结果 与模型组比较，川芎嗪组小鼠气道改变明显减轻，气管壁炎性细胞浸润减少，气道壁、平滑肌层和基底膜层增厚减轻。川芎嗪组气道周围炎症和肺泡炎症评分显著降低（P<0.05）。川芎嗪组基底膜层、平滑肌层厚度明显降低，气道壁内外径比值明显升高（P<0.05）。川芎嗪组小鼠血清中IgE、IL-5、GATA-3和TGF-β1水平明显降低（P<0.05）。川芎嗪组小鼠肺组织中TGF-β1、Smad2表达均降低，而Smad7表达增加（P<0.05）。结论 川芎嗪可改善哮喘小鼠气道重塑，其机制是通过调节TGF-β/Smad信号通路来实现的。]]> 2019/1/26 10:09:03 603true 目的 建立HPLC波长切换法同时测定威喜丸中猪苓酮B、猪苓酮A、去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸和茯苓酸的方法。方法 采用Agilent Eclipse XDB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–0.05%磷酸溶液，梯度洗脱；0～24.0 min在248 nm波长下检测猪苓酮B和猪苓酮A，24.0～50.0 min在210 nm波长下检测去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸和茯苓酸；体积流量1.0 mL/min；柱温30℃；进样量为10 μL。结果 猪苓酮B、猪苓酮A、去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸和茯苓酸分别在5.79～115.80、1.66～33.20、3.28～65.60、7.07～141.40、1.46～29.20、0.88～17.60μg/mL与峰面积线性关系良好；平均加样回收率分别为98.75%、97.60%、98.23%、99.49%、97.10%、96.81%，RSD值分别为0.75%、1.66%、1.44%、0.90%、1.15%、1.38%。结论 本方法简便、准确、重复性好，为威喜丸的质量控制提供了实验依据。]]> 2019/1/26 10:09:03 602true 目的 探讨左卡尼汀对高脂喂养大鼠棕色脂肪的影响及其相关机制。方法 将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和左卡尼汀低、中、高剂量（100、200、300 mg/kg）组，每组各6只。每日ig给药，治疗12周后称重、处死大鼠，收集血清和棕色脂肪组织，检测血清相关生化指标，测定棕色脂肪组织中解偶联蛋白1（UCP1）和磷酸化AKT（p-AKT）的表达水平。结果 与模型组相比，左卡尼汀100、200、300 mg/kg组的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）明显降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显升高（P<0.05）；左卡尼汀100、200 mg/kg组的体质量明显降低，棕色脂肪组织（BAT）质量、BAT质量/体质量明显升高（P<0.05）。与模型组相比，左卡尼汀100、200 mg/kg组BAT中UCP1 RNA明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）。与模型组相比，左卡尼汀组100、200、300 mg/kg组BAT中UCP1和p-AKT蛋白表达明显增加，差异有统计学意义（P<0.05、0.01），且呈剂量相关性。结论 左卡尼汀具有降脂和促进棕色脂肪活化的作用，这可能与其增加棕色脂肪组织中UCP1和p-AKT的表达有关。]]> 2019/12/28 15:07:30 601true 目的 探究复方景川片对大鼠缺血性脑损伤的保护作用并探讨其对低氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的影响。方法 60只大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、尼莫地平（0.012 g/kg）组和复方景川片（0.780、1.560、3.120 g/kg）组，除假手术组外，其余各组均采用线栓法构建大鼠大脑中动脉闭塞模型，连续给药10 d。采用评分法测定复方景川片对大鼠神经行为学的影响，采用TTC染色法测定脑梗死比例，采用TUNEL染色法检测大鼠缺血区脑组织神经细胞凋亡比率，并通过Real-Time PCR法和Western blotting法检测复方景川片对HIF-1α mRNA和蛋白表达水平的影响。结果 与模型组比较，复方景川片各剂量组均能降低大鼠神经功能评分和横木行走实验评分，能显著性减少神经细胞凋亡、减小梗死体积，其中0.78、1.56、3.12 g/kg组脑梗死面积分别为44.53%、33.71%、29.93%。HIF-1α在复方景川片各剂量组中呈高表达状态，其升高水平与模型组相比具有统计学意义（P<0.05、0.01）。结论 复方景川片在一定剂量范围内能够有效改善大鼠脑缺血损伤程度并减少神经细胞凋亡，其对脑缺血损伤中的神经保护作用可能与其对HIF-1α表达的调控有关。]]> 2019/12/28 15:07:30 600true 目的 考察京万红软膏对大鼠缺血合并外伤型糖尿病足的疗效及作用机制。方法 建立糖尿病大鼠模型，在此基础上建立大鼠缺血合并外伤型糖尿病足模型。实验设置4组，每组大鼠15只，分别为假手术组、模型组、京万红软膏组、重组人表皮生长因子外用溶液（rhEGF）组。给药14 d，记录给药前后大鼠体质量、血糖、足部形态及溃疡面积的变化情况。并于给药后取足部溃疡部位组织行HE染色，采用RT-PCR法检测京万红软膏对血小板源性生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）及其受体FLT-1 mRNA表达的影响。结果 京万红软膏对大鼠缺血合并外伤型糖尿病足具有消肿生肌，促进创面愈合的功效。与模型组相比，京万红软膏组给药14 d后可极显著减少大鼠足部外伤部位的溃疡面积（P<0.01）；可极显著上调PDGF mRNA的表达（P<0.01）。结论 京万红软膏对大鼠缺血合并外伤型糖尿病足具有促进伤口愈合的功效，可能与上调PDGF mRNA的表达相关，但对VEGF及其受体Flt-1 mRNA的表达没有影响。]]> 2019/12/28 15:07:30 599true 目的 探讨红三叶异黄酮对人宫颈癌HeLa细胞的抑制作用及其作用机制。方法 以MTT法检测红三叶异黄酮20、40、80 μg/mL分别在24、48、72 h对人宫颈癌HeLa细胞增殖作用的影响，并在倒置显微镜下观察HeLa细胞形态学改变。流式细胞仪检测红三叶异黄酮20、40、80 μg/mL对HeLa细胞凋亡的影响。实时荧光定量PCR仪检测红三叶异黄酮20、40、80 μg/mL对HeLa细胞凋亡中调节基因Bax、Bcl-2表达水平的影响。结果 红三叶异黄酮对人宫颈癌HeLa细胞的增殖抑制作用，表现为时间、浓度的相关性。红三叶异黄酮对HeLa细胞的形态学改变，表现为随药物浓度增加细胞固缩变小，并出现凋亡小体。流式细胞仪检测分析显示红三叶异黄酮能引起HeLa细胞凋亡，并随药物浓度的增加而明显，当红三叶异黄酮达到一定有效浓度时，诱导其细胞凋亡。通过调节Bax mRNA与Bcl-2 mRNA的表达，促进抑制HeLa细胞增殖，能使Bax表达上升、Bcl-2表达下降，且呈剂量相关性。结论 红三叶异黄酮对人宫颈癌HeLa细胞的增殖具有抑制作用，并呈一定的剂量和时间相关性，提示通过调节Bax mRNA与Bcl-2 mRNA的表达，促进抑制HeLa细胞增殖。]]> 2019/12/28 15:07:30 598true 目的 采用HPLC法研究缬沙坦纳米骨架系统在SD大鼠体内的生物利用度。方法 采用BDS Hypercil C₁₈柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：甲醇-乙腈-0.01 mol/L磷酸二氢钾（44：24：32）；体积流量1.0 mL/min；检测波长250 nm；柱温30℃；进样量20 μL。取雄性SD大鼠12只，随机分为2组，按照缬沙坦20 mg/kg分别ig缬沙坦胶囊和缬沙坦纳米骨架系统，绘制血药浓度-时间曲线，采用DAS 2.1.1软件计算主要动力学参数C_max、t_max、AUC、F。结果 缬沙坦在0.481~48.1 μg/mL线性关系良好。定量限为0.4 μg/mL，准确度、灵敏度、精密度和专属性均符合体内分析方法学要求。缬沙坦纳米骨架系统药时曲线下面积比缬沙坦胶囊提高154.78%，显著提高缬沙坦的体内生物利用度。结论 缬沙坦纳米骨架系统血药浓度变化相对较为平缓，有望成为难溶性药物的新型给药方式。]]> 2019/12/28 15:07:30 597true 目的 研究吴茱萸次碱对慢性不可预见性温和刺激（CUMS）诱导的大鼠抑郁模型的作用及其机制。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组（1 mg/kg）和吴茱萸次碱低、高剂量（10、20 mg/kg）组，每组10只，除对照组外，其他各组动物连续复制CUMS模型28 d，在造模的第15天开始每天ig给药1次，连续14 d。记录大鼠体质量，通过糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验检测各组大鼠的行为学，并检测大脑海马5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NA）水平及脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA表达水平。结果 与模型组比较，吴茱萸次碱高低剂量组均能显著抑制大鼠体质量下降（P<0.05）；与模型组比较，吴茱萸次碱高剂量组大鼠的糖水偏好度、大鼠穿越格数和中央格停留时间明显增加（P<0.05）；与模型组比较，吴茱萸次碱高低剂量组大鼠强迫游泳不动时间明显减少（P<0.05、0.01）；与模型组比较，吴茱萸次碱高剂量组大鼠海马中5-HT、NA水平和BDNF mRNA表达明显增加（P<0.05、0.01）。结论 吴茱萸次碱具有一定的抗抑郁效果，其机制可能与其提高大鼠海马单胺神经递质水平、增加BDNF mRNA的表达有关。]]> 2019/11/27 9:11:12 596true 目的 研究迷迭香酸通过线粒体通路诱导骨肉瘤MG-63细胞凋亡的作用。方法 体外培养MG-63细胞，将10、20、30、40、50、60 μmol/L迷迭香酸作用于MG-63细胞，MTT和CCK-8法检测迷迭香酸对细胞生长的影响；AO/EB染色法观察细胞凋亡；流式细胞仪检测对细胞凋亡和细胞周期的影响；Western blotting法检测Cyt-c、Caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达水平。结果 MTT和CCK-8结果显示迷迭香酸可浓度相关性地抑制MG-63细胞的生长；AO/BE染色可看到迷迭香酸组凋亡细胞明显增加；流式细胞仪检测结果显示迷迭香酸可浓度相关性地促进MG-63细胞凋亡，并将细胞周期阻滞在S期；Western blotting法结果显示与对照组比较，迷迭香酸20、40、60 μmol/L组的Bax、Caspase-3和Cyt-c蛋白表达水平明显增加（P<0.05、0.01）；与对照组比较，迷迭香酸20、40、60 μmol/L组的Bcl-2蛋白表达水平则明显降低（P<0.05、0.01），且呈剂量相关性。结论 迷迭香酸可显著促进人骨肉瘤MG-63细胞凋亡，其机制可能与调控线粒体凋亡通路有关。]]> 2019/11/27 9:11:12 595true 目的 通过网络药理学方法研究雷公藤多苷片主要活性成分治疗肾病综合征的作用机制。方法 通过检索雷公藤多苷片的主要活性成分及其对应人体作用靶点、肾病综合征相关靶点，找到雷公藤多苷片治疗肾病综合征相关靶点，进行分子对接验证化合物与靶点的结合活性。绘制蛋白与蛋白相互作用（PPI）网络图、化合物-靶点网络图、化合物-靶点-通路网络图，并分析作用机制。结果 得到雷公藤甲素、雷公藤乙素等主要活性成分14种，获得肾病综合征相关靶点1 124个，共同靶点136个。分子对接验证结果化合物与靶点具有较好的结合活性。通过GO富集分析获得11种主要分子功能（MF）、10种主要细胞组分（CC）、12种主要生物学过程（BP）。获得核心靶点间相互作用网络、化合物-核心靶点-信号通路网络图。结论 雷公藤多苷片中14种主要活性成分通过作用于人体内肾病综合征相关靶点，影响体内信号通路传导，从而起到干预肾病综合征疾病进程的作用。]]> 2019/11/27 9:11:12 594true 目的 建立测定维格列汀原料药中对映异构体的HPLC测定方法。方法 采用Chirapak IC-3手性色谱柱（250 mm×4.6 mm，3 μm）；流动相：正己烷-乙醇-三乙胺（150：750：1）；检测波长：210 nm；体积流量：0.6 mL/min；进样量：20 μL；柱温：35℃。结果 在上述色谱条件下，维格列汀与其对映异构体的分离度大于5；最低定量限为1.2μg/mL，最低检测限为0.3 μg/mL；维格列汀和对映异构体在1.2~30.0μg/mL与峰面积呈良好的线性关系。对映异构体的加样回收率为99.67%，RSD值为2.1%；色谱参数变动对对映异构体的检测没有影响。结论 本方法灵敏度高，重现性好，适用于维格列汀中对映异构体杂质的检查。]]> 2019/11/27 9:11:12 593true 目的 结构拼合是获得先导化合物的有效途径，以此为指导合成一系列新型小檗碱衍生物，并用Ⅳ型胶原酶和鸡胚尿囊膜（CAM）模型评价其活性和安全性。方法 以小檗碱为母核，结合中药常见活性成分，运用"拼合原理"，设计、合成小檗碱系列衍生物，并采用课题组前期建立的Ⅳ型胶原酶和CAM模型，快速评价小檗碱衍生物对Ⅳ型胶原酶的抑制作用和对新生胚胎血管生成的影响。结果 设计并合成了4个新化合物，结构经¹H-NMR、¹³C-NMR和HRMS确认，其中化合物CYQ-44、CYQ-48、CYQ-50对Ⅳ型胶原酶有剂量相关性抑制作用，且均高于阳性药盐酸四环素；与此同时，化合物CYQ-48、CYQ-对新生胚胎血管生成有一定抑制作用。结论 成功合成了4个新型小檗碱衍生物，它们不仅对Ⅳ型胶原酶和新生血管具有抑制作用，而且安全指数高，进一步表明以结构拼合为指导可高效、简便获得具有中医药特点的先导化合物。]]> 2019/10/26 17:19:24 592true 目的 探究山茱萸多糖通过上调Klotho表达和抑制PI3K/AKT通路对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响。方法 分别以6.25、12.5、25 mg/mL山茱萸多糖作用于人肝癌细胞株HepG2，CCK8法检测细胞增殖能力，采用Hoechst 33258荧光染色以及流式AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率；通过免疫印迹法检测增殖相关蛋白Ki67、凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3以及PI3K/Akt通路相关蛋白水平，并检测Klotho蛋白表达水平。结果 与对照组相比，6.25、12.5、25 mg/mL山茱萸多糖组HepG2细胞克隆形成数显著下降（P<0.05），且随山茱萸多糖浓度升高克隆形成数显著下降；与对照组相比，6.25、12.5、25 mg/mL山茱萸多糖组HepG2细胞凋亡率显著升高（P<0.05），且随山茱萸多糖浓度升高细胞凋亡率逐渐升高（P<0.05）；与对照组相比，6.25、12.5、25 mg/mL山茱萸多糖组HepG2细胞中Bax、cleaved-caspase-3、Klotho蛋白表达升高（P<0.05），Ki67、Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达下降（P<0.05），且呈剂量相关性。结论 山茱萸多糖可能通过上调Klotho表达抑制PI3K/AKT通路活化，抑制HepG2细胞增殖，促进HepG2细胞凋亡。]]> 2019/10/26 17:19:24 591true 目的 研究胃肠安联合替加氟对结肠癌HT29细胞的体内外抑制作用。方法 采用MTT法测定胃肠安联合替加氟对结肠癌HT29细胞的抑制作用，并采用流式细胞仪检测结肠癌HT29细胞中CD133⁺的表达情况。建立结肠癌HT29细胞裸鼠模型，对照组尾静脉注射生理盐水，0.2 mL/次，2次/周。替加氟组尾iv替加氟注射液，36 mg/kg，1次/周；胃肠安丸组，用纯净水将按胃肠安丸配成4 mg/kg，ig 0.2 mL/d；胃肠安+替加氟组尾iv替加氟注射液，36 mg/kg，1次/周；同时，用纯净水将按胃肠安丸配成4 mg/kg，ig 0.2 mL/d。观察胃肠安联合替加氟对荷瘤裸鼠生存状况和结肠癌HT-29细胞的影响。结果 与对照组比较，替加氟组、胃肠安组、胃肠安+替加氟组抑制结肠癌HT-29细胞的增殖能力明升高，差异有统计学意义（P<0.05）；胃肠安+替加氟组明显高于单独使用替加氟组、胃肠安组，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，替加氟组、胃肠安组、胃肠安+替加氟组的CD133⁺细胞比例明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；胃肠安+替加氟组明显低于单独使用替加氟组、胃肠安组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，胃肠安组、替加氟组、胃肠安+替加氟组的实体瘤质量明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；胃肠安+替加氟组的实体瘤质量明显低于胃肠安组和替加氟组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 胃肠安联合替加氟对结肠癌HT29细胞及其干细胞的增殖有抑制作用。]]> 2019/10/26 17:19:24 590true 目的 研究紫草素对人骨肉瘤U-2 OS细胞存活的抑制和对内质网应激蛋白的调控机制。方法 采用CCK-8法检测0.156 25~4 μmol/L紫草素对人骨肉瘤U-2 OS细胞抑制率；取对数生长期U-2 OS细胞，分别给予0~4μmol/L紫草素诱导U-2 OS细胞凋亡，24 h后用流式细胞术检测细胞凋亡率；通过Western blotting检测紫草素对内质网应激蛋白ATF6、IRE1α、ATF4、GRP78的表达调控作用；将混有质粒或小干扰RNA的Lipofectamine 2000试剂处理U-2 OS细胞6 h换液，加入紫草素处理，检测ATF4或GRP78对紫草素处理的细胞活力的影响；将ATF4或空白质粒（3 μg）、GRP78报告质粒（3 μg）和海肾内参质粒（4 μg）均匀混合，用Lipofectamine 2000试剂对人骨肉瘤U-2 OS细胞进行转染，6 h换液，加入0.8 μmol/L紫草素继续孵育24 h，实验结果用各孔海肾荧光做参比进行校正，检测紫草素对ATF4介导的GRP78转录的调控作用。结果 紫草素显著抑制人骨肉瘤细胞的活力并能浓度相关性促进细胞凋亡；Western blotting结果显示，紫草素能特异性增加ATF4和GRP78蛋白的表达；过表达ATF4能显著抑制U-2 OS细胞活力（P<0.01）；敲低ATF4能部分逆转紫草素对细胞活力的抑制（P<0.01）；过表达GRP78并不影响紫草素对细胞存活的抑制效果，但敲低GRP78可以显著增加紫草素对U-2 OS细胞活力的抑制（P<0.01）；报告基因结果显示紫草素能增加ATF4对GRP78基因的转录调控。结论 紫草素能显著抑制人骨肉瘤U-2 OS细胞活力，诱导内质网应激蛋白的表达，敲低GRP78能进一步增加紫草素的细胞毒性。]]> 2019/10/26 17:19:24 589true 目的 研究止血镇痛胶囊对子宫内膜增生症大鼠的子宫内膜厚度和子宫组织形态学的影响。方法 SD雌性大鼠去势后，隔天肌肉注射0.1 mg/mL苯甲酸雌二醇1.5 mL/kg，连续14次，制备子宫内膜增生症模型，观察子宫内膜增生症大鼠ig止血镇痛胶囊131.3、262.5、525.0 mg/kg 7 d后对体质量、子宫系数、子宫内膜厚度及子宫组织形态学的变化影响。结果 止血镇痛胶囊可减少大鼠子宫内膜厚度，减轻子宫组织的水肿程度，对子宫内膜上皮细胞、膜腺管周围组织变性和坏死、子宫内膜腺体减少、子宫肌层纤维组织增生均未有明显的影响。结论 止血镇痛胶囊通过减轻子宫内膜增生症大鼠子宫内膜水肿程度，从而使子宫内膜厚度变薄，起到抑制子宫内膜增生的作用。]]> 2019/10/26 17:19:24 588true 目的 基于网络药理学方法探讨、筛选经典名方逍遥散治疗糖尿病的可能通路、靶点、成分。方法 利用TCMSP、TCMIP、Drugbank、TTD等数据库检索成分、靶点信息，并进行Cytoscape分析；利用String数据库进行蛋白互作分析，利用ClueGO进行GO等数据库信息富集，并以Autodock Vina进行分子对接验证。结果 检索得到逍遥散394个可能的活性成分和558个成分靶点，糖尿病相关靶点4 963个，靶点取交集后得到359个靶点，在Cytoscape进行分析并按Degree排序后取前10个靶点。按Degree、Average Shortest Path Length、Betweenness Centrality和Closeness Centrality排序后各取排名靠前的一半数据得到325个靶点，在String数据库中进行检索利用Cytoscape分析，取Degree大于100的靶点，与中药-成分-靶点网络分析中的10个靶点去重合并后得到21个靶点，对这21个靶点进行分子对接验证和GO、KEGG、REACTOME数据库检索分析。结论 筛选出8个潜在活性结构，利用分子对接在21个潜在关键靶点中筛选出1个与成分结合非常强的靶点即NOS2。]]> 2020/9/27 15:04:20 587true 目的 探究白芷的最佳水提取工艺。方法 以干浸膏得率、欧前胡素转移率、综合评分为评价指标，采用单因素试验考察浸泡时间、提取时间、提取次数和加水倍数对提取效果的影响；根据单因素试验结果，采用L₉（3⁴）正交试验法对浸泡时间、提取时间、提取次数和加水倍数进一步优化，并对优化工艺进行验证。结果 优化后的提取工艺为加12倍水，提取3次，每次提取0.5 h。优化后的工艺所得干浸膏的平均得率为24.25%，欧前胡素平均转移率为17.24%。结论 优化的水提取工艺稳定、可行，可用于白芷的水提取。]]> 2020/9/27 15:04:20 586true 目的 采用Pierce^TM Quantitative Colorimetric peptide assay试剂盒（试剂盒法）和福林酚法分别测定鹿瓜多肽注射液中多肽，对两种测定方法的优劣进行比较。方法 考察试剂盒法的检测限、线性关系、准确度和精密度试验以及福林酚法的线性关系、准确度和精密度试验，采用试剂盒法和福林酚法分别测定鹿瓜多肽注射液中多肽，并对两种方法的测定结果进行配对t检验比较两种方法的优劣。结果 试剂盒法和福林酚法的方法学参数均符合要求，统计结果显示两种方法测得结果之间没有显著差异，同时发现，试剂盒法比福林酚法操作简单、快捷。结论 试剂盒法可以用于鹿瓜多肽注射液中多肽的测定，比福林酚法操作简单、耗时少、通量大，特别适合大批量样品的快速测定。]]> 2020/9/27 15:04:20 585true 目的 研究尼美舒利联合吉西他滨对人非小细胞肺癌NCI-H1975细胞增殖和凋亡的影响。方法 采用MTT法测定尼美舒利联合吉西他滨对NCI-H1975细胞生长的抑制作用。流式细胞仪检测尼美舒利（100 μmol/L）组、吉西他滨（20 nmol/L）组和联合用药（尼美舒利100 μmol/L+吉西他滨20 nmol/L）组对NCI-H1975细胞周期和凋亡的影响。Western blotting检测各组对Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达的影响。结果 尼美舒利对NCI-H1975细胞的生长具有抑制作用，且呈剂量相关性，IC₅₀为（298.76±2.79）μmol/L；吉西他滨的IC₅₀为（78.64±3.14）nmol/L，尼美舒利与吉西他滨联合作用后，能明显增加后者对NCI-H1975细胞增殖的抑制作用，二者有明显的协同作用。尼美舒利联合吉西他滨将细胞阻滞在G₀/G₁期，而S和G₂/M期均有所减少。与单药组相比，联合用药组能显著升高细胞的凋亡率（P<0.05）。与单药组相比，联合用药组明显下调Bcl-2蛋白的表达（P<0.05），上调Bax和Cleaved caspase-3蛋白的表达（P<0.05）。结论 尼美舒利联合吉西他滨能明显抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞凋亡，其效果优于单用吉西他滨组，其机制与影响细胞周期调控，下调Bcl-2蛋白表达、上调Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达水平有关。]]> 2020/8/24 9:20:13 584true 目的 探讨复方木鸡颗粒联合顺铂对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及其潜在的作用机制。方法 体外培养人肝癌HepG2细胞，取对数生长期细胞，将其消化后随机分为对照组，复方木鸡颗粒高、低（10、5 mg/mL）剂量组，顺铂组（1 mg/mL）和复方木鸡颗粒（5 mg/mL）联合顺铂（1 mg/mL）组，采用CCK-8法检测细胞增殖情况，采用Hoehcst染色法检测细胞凋亡情况，采用免疫荧光联合激光共聚焦分别检测各组细胞中凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、蛋白天冬氨酸蛋白水解酶-9（Caspase-9）、细胞色素C氧化酶（Cyt-C）表达水平。结果 与对照组比较，复方木鸡颗粒10、5 mg/mL组及顺铂组、联合组的细胞活力显著降低（P<0.01），细胞凋亡显著增加，细胞内Bcl-2蛋白表达显著下调（P<0.05、0.01），而Bax、Caspase-9、Cyt-C蛋白显著上调（P<0.05、0.01），且联合组在抑制人肝癌HepG2细胞增殖、促进其凋亡、调控凋亡相关蛋白表达的作用效果最佳。结论 复方木鸡颗粒可显著抑制HepG2细胞增殖并促进其凋亡，其与顺铂联合起到协同增效的效果，其作用机制可能与下调人肝癌HepG2细胞内抑凋亡蛋白Bcl-2，上调促凋亡蛋白Bax、Caspase-9、Cyt-C表达水平有关。]]> 2020/8/24 9:20:13 583true 目的 研究雷公藤红素对胃癌MFC细胞内PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响及其对胃癌MFC细胞增殖的抑制和促凋亡作用机制。方法 分别设置对照组和雷公藤红素低、中、高剂量（5、10、20 mmol/L）组，采用MTT法检测雷公藤红素对胃癌MFC细胞增殖的影响；采用流式细胞技术检测雷公藤红素对胃癌MFC细胞周期的影响及MFC细胞凋亡的情况；Western blotting检测雷公藤红素对胃癌MFC细胞内凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和PI3K、AKT和mTOR蛋白表达的影响；实时定量PCR检测雷公藤红素对胃癌MFC细胞内PI3K、AKT和mTOR mRNA表达的影响。结果 与对照组比较，雷公藤红素能够呈剂量相关性地显著抑制胃癌MFC细胞的增殖（P<0.05）；与对照组比较，雷公藤红素能够呈剂量相关性地显著引起MFC细胞G₂/M期阻滞（P<0.05）；与对照组比较，雷公藤红素能够呈剂量相关性地显著促进MFC细胞的凋亡（P<0.05）；与对照组比较，雷公藤红素能够呈剂量相关性地显著抑制MFC细胞内抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白和PI3K、AKT、mTOR蛋白的表达（P<0.05），显著促进MFC细胞内促凋亡蛋白Bax的表达（P<0.05）；与对照组比较，雷公藤红素能够呈剂量相关性地显著抑制MFC细胞内PI3K、AKT和mTOR mRNA的表达（P<0.05）。结论 雷公藤红素能够抑制胃癌MFC细胞的增殖并促进胃癌MFC细胞凋亡，其作用机制可能是通过抑制胃癌MFC细胞内PI3K/AKT/mTOR信号通路中PI3K、AKT、mTOR等蛋白的表达而抑制胃癌MFC细胞的增殖，进而促进胃癌MFC细胞内促凋亡蛋白Bax的表达，同时抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而促进胃癌MFC细胞凋亡。]]> 2020/8/24 9:20:13 582true 目的 建立药用辅料乳酸中乳酸的HPLC测定方法。方法 采用高效液相色谱法，使用Capcell Pak C₁₈ MG色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相为0.1%磷酸水溶液-乙腈（97.5：2.5）；检测波长为215 nm，体积流量为1 mL/min；柱温为35℃；进样量为20 μL。结果 乳酸在0.1~5.0 mg/mL与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9），平均回收率为99.8%，RSD值为0.8%（n=9）。结论 此方法操作便捷、经济，方法准确度、精密度、耐用性好，可作为药用辅料乳酸中乳酸测定的分析方法。]]> 2020/8/24 9:20:14 581true 目的 建立HPLC法同时测定乙肝宁颗粒中鸡矢藤次苷甲酯、车叶草苷酸、车叶草苷、丹参素、丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_A、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和芒柄花素。方法 采用Kromasil C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：乙腈-0.1%甲酸溶液，梯度洗脱；检测波长分别为238 nm（0~21.0 min检测鸡矢藤次苷甲酯、车叶草苷酸和车叶草苷）、280 nm（21.0~40.0 min检测丹参素、丹酚酸B和丹参酮Ⅱ_A）和254 nm（40.0~55.0 min检测毛蕊异黄酮葡萄糖苷和芒柄花素）；体积流量：1.0 mL/min；柱温：30℃；进样量为10 μL。结果 鸡矢藤次苷甲酯、车叶草苷酸、车叶草苷、丹参素、丹酚酸B、丹参酮ⅡA、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和芒柄花素分别在1.49~37.25、0.76~19.00、1.07~26.75、0.99~24.75、12.61~315.25、2.43~60.75、0.69~17.25、1.86~46.50μg/mL线性关系良好（r ≥ 0.999 1）；各成分平均加样回收率分别为98.44%、98.12%、99.36%、97.44%、100.00%、99.19%、96.98%、98.93%，RSD值分别为0.71%、1.47%、0.98%、1.35%、0.85%、1.13%、1.02%、1.29%。结论 该方法操作简便、重复性好，可用于乙肝宁颗粒中多指标性成分的质量控制。]]> 2020/8/24 9:20:14 580true 目的 研究替诺昔康与小牛胸腺DNA（ctDNA）之间的相互作用。方法 借助紫外光谱和荧光光谱考察了替诺昔康与ctDNA之间的相互作用，同时通过热变性研究、黏度法试验考察了替诺昔康与ctDNA的相互作用模式。结果 ctDNA加入使替诺昔康紫外光谱出现轻微减色效应，且随着ctDNA浓度的增大，减色效应变强；替诺昔康的加入使ctDNA-盐酸小檗碱发生荧光猝灭，且其猝灭程度具有浓度相关性。替诺昔康对于ctDNA溶液的黏度和热变性温度影响不大。结论 替诺昔康与ctDNA是以沟槽方式结合，并且替诺昔康可以使ctDNA-盐酸小檗碱发生静态荧光猝灭。]]> 2020/8/24 9:20:14 579true 目的 采用¹H-NMR代谢组学技术评价何首乌炮制品中的差异代谢物。方法 建立何首乌的¹H-NMR指纹图谱，对黑豆汁制、黄酒制、清水制、黑豆汁加黄酒制何首乌以及生首乌进行分析，同时考察6、12、18、24、32、36 h炮制时间，采用主成分分析、偏最小二乘法判别分析等多元统计方法对不同炮制品与生品差异进行比较分析。结果 在何首乌生品、炮制品中找到15种差异化学成分，其中苏氨酸、脯氨酸、没食子酸、β-葡萄糖、琥珀酸、乳酸、胆碱、甘氨酸含量具有随着炮制而升高趋势；而γ-氨基丁酸、蔗糖具有降低的趋势；二苯乙烯苷的含量是先升高后降低。结论 基于NMR技术的代谢指纹图谱可以较好的评价何首乌的不同炮制工艺。]]> 2020/8/24 9:20:14 578true 目的 建立牛黄降压胶囊中体外培育牛黄的替代使用的定性鉴别和定量测定方法。方法 采用薄层色谱法对方中体外培育牛黄定性鉴别，采用高效液相色谱法对胆红素进行含量测定。结果 在与胆酸对照品色谱相应的位置上，牛黄降压胶囊（替代方）和牛黄降压胶囊（原方）的供试品均显相同颜色的斑点；在与猪去氧胆酸对照品色谱相应的位置上，牛黄降压胶囊（原方）显相同颜色的斑点，而牛黄降压胶囊（替代方）未显相同颜色的斑点。胆红素在0.035 52~0.592 00 μg与峰面积的线性良好。胆红素平均回收率为97.73%，RSD值为3.22%（n=6）。结论 方法简便，灵敏度高，重现性好，可用于牛黄降压胶囊中体外培育牛黄的替代使用情况控制。]]> 2020/8/24 9:20:14 577true 目的 设计、合成固醇调控元件结合蛋白（SREBP）抑制剂BF-175的衍生物，并对其稳定性和体外抗肿瘤活性进行研究。方法 以水杨醛为起始原料，通过6步反应合成了一系列含硼小分子SREBP抑制剂，通过高效液相色谱法分析其稳定性，并采用RT-PCR实验评价其抗肿瘤活性。结果 合成了9个含硼小分子SREBP抑制剂，并通过NMR和MS对其进行表征。其药学稳定性均优于BF-175。RT-PCR检测表明目标化合物可以抑制人子宫内膜腺癌细胞（AN3CA）中SREBP靶基因硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（SCD-1）的表达，其中化合物7g的活性高于BF-175。结论 含硼小分子SREBP抑制剂具有较好的抗肿瘤活性，为此类药物的作用机制研究奠定了基础。]]> 2020/7/27 13:19:12 576true 目的 探讨18α-甘草次酸对游离脂肪酸（FFAs）致HepG2细胞脂毒性的保护作用及经线粒体途径调节的分子机制。方法 给予1 mmol/L FFAs，油酸（OA）-棕榈酸（PA）（2：1）建立体外HepG2细胞脂肪变性模型，细胞分为对照组、模型组和18α-甘草次酸低、中、高剂量（10、20、40 μmol/L）组，阳性药（凋亡抑制剂Z-VAD-FMK，10 μmol/L）组，采用MTT法检测细胞活力，用Hoechst33258染色法观察细胞凋亡；免疫荧光染色法观察Bax蛋白激活情况；Western blotting检测细胞色素C在线粒体和胞浆的分布情况；Caspase-3酶活检测试剂盒测定细胞内Caspase-3活性。结果 18α-甘草次酸能保护FFAs致HepG2细胞活力下降，减少HepG2细胞脂性凋亡数量；18α-甘草次酸能下调Bax蛋白激活，减少细胞色素C的释放，从而阻止Caspase-3活性的增高，且呈剂量相关性。结论 18α-甘草次酸对FFAs致HepG2细胞的脂毒性中存在保护作用，其作用机制与抑制线粒体凋亡通路有关。]]> 2020/7/27 13:19:12 575true 目的 探讨滨蒿内酯防治过量对乙酰氨基酚（APAP）诱导的小鼠急性肝损伤的作用及其机制。方法 30只C57BL/6小鼠按体质量随机分对照组、模型组、N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）组和滨蒿内酯25、50 mg/kg组，每组6只。NAC组和滨蒿内酯组连续ig给药7 d后，ip 300 mg/kg APAP 24 h诱导小鼠建立急性肝损伤模型。收集小鼠血清和肝组织，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平，检测肝组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）水平；HE染色观察肝组织病理学变化；TUNEL染色检测肝细胞凋亡情况；Western blotting和RT-qPCR法检测肝组织matrilin-2的蛋白和mRNA表达水平。结果 与模型组比较，滨蒿内酯能显著降低APAP诱导小鼠血清ALT、AST和ALP水平，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，滨蒿内酯能显著降低肝组织MDA水平，增加肝组织SOD和GSH水平，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，滨蒿内酯能显著降低肝组织坏死面积、减少细胞凋亡，降低matrilin-2的蛋白和mRNA表达水平（P<0.05）。结论 滨蒿内酯可以改善APAP诱导的小鼠急性肝损伤，其作用机制可能是通过抑制matrilin-2的表达。]]> 2020/7/27 13:19:12 574true 目的 利用超高压色谱-四极杆-飞行时间串联质谱技术（UPLC-Q-TOF/MS）对大鼠ig北青龙衣乙醇提取物后在脑组织中成分分布进行分析。方法 将北青龙衣醇提物按20 mL/kg ig大鼠后，采集脑组织，采用UPLC-Q-TOF/MS法分析；正负离子模式使用ESI源对数据进行采集，并通过数据分析软件进行处理，对入脑成分分子式的鉴别采用精确质量数、同位素峰度比比较进行，进一步将其二级质谱图与对照品或数据库的二级谱图进行比对、结合已知的文献报道和对化合物的裂解规律分析，确定入脑成分的结构式。结果 从大鼠脑组织中鉴定了11种来源于北青龙衣的成分，包含7个原型成分、4个代谢产物，其中7个萘醌，2个二芳基庚烷，2个酚酸。结论 北青龙衣乙醇提取物在大鼠脑组织中分布的成分以萘醌类为主，为北青龙衣脑毒性的深入研究提供物质基础，也为其体内成分、组织分布研究提供方法学借鉴。]]> 2020/7/27 13:19:12 573true 目的 建立检测地特胰岛素原料中宿主DNA残留量的荧光定量核酸扩增（Real-time PCR）方法并进行验证，用于该产品的质量控制。方法 选择酿酒酵母5sRNA作为靶基因设计引物，提取地特胰岛素原料中的残留宿主DNA，采用Real-time PCR SYBRGreen染料法对标准DNA和样品进行测定，绘制标准曲线并分析样品中的DNA残留量。对建立的方法进行方法学验证，并测定3批地特胰岛素原料中的残留宿主DNA。结果 酿酒酵母基因组DNA质量浓度在0.18~180 000 ng/mL线性良好（r²=0.998 5）；回收率均在80.0%~106.3%，检测3批地特胰岛素原料的宿主DNA残留量均低于进口药品注册标准限度。结论 该方法可用于酿酒酵母生产的地特胰岛素原料中残留宿主DNA的定量测定。]]> 2020/7/27 13:19:12 572true 目的 探究塞来昔布通过上调Cyclin D1基因甲基化水平对食管癌细胞增殖和凋亡的作用及机制。方法 将细胞分为对照、转染和塞来昔布组，分别转染阴性对照载体、Cyclin D1过表达载体和Cyclin D1转染后给予60 μmol/L塞来昔布。采用MTT法、流式细胞术分别检测细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡率的变化，Western blotting法检测细胞周期和细胞凋亡相关蛋白表达水平；甲基化特异性PCR（MS-PCR）、qRT-PCR法用于检测Cyclin D1甲基化特异性扩增片段和Cyclin D1 mRNA表达水平。结果 塞来昔布能够抑制Cyclin D1诱导的细胞体外增殖，阻滞细胞周期向S期转化，并促进食管癌细胞凋亡；MS-PCR结果显示塞来昔布能够上调Cyclin D1基因甲基化水平，在转录水平抑制细胞内Cyclin D1 mRNA的表达。结论 塞来昔布能够通过上调Cyclin D1基因甲基化水平发挥抑制食管癌细胞增殖、促进其体外凋亡的作用。]]> 2020/6/20 11:26:55 571true 目的 探究米诺地尔联合地塞米松对肾缺血再灌注损伤大鼠肾功能指标和氧化应激指标的影响。方法 40只SD大鼠通过ip 1%戊巴比妥钠溶液4 mg/kg建立肾缺血再灌注损伤模型，分为假手术组、模型组、地塞米松组、米诺地尔组、米诺地尔联合地塞米松组，每组8只。假手术组不进行肾缺血再灌注处理；模型组术前30 min ip生理盐水1 mL；地塞米松组术前30 min ip 4 mg/kg地塞米松磷酸钠注射液；米诺地尔组术前30 min ip 0.6 mg/kg米诺地尔；米诺地尔联合地塞米松组术前30 min ip 0.3 mg/kg米诺地尔和2 mg/kg地塞米松磷酸钠注射液。考察米诺地尔联合地塞米松对肾缺血再灌注损伤大鼠肾功能指标和氧化应激指标的影响。结果 地塞米松组、米诺地尔组、米诺地尔联合地塞米松组的血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）值和肾组织丙二醛（MDA）值均显著低于模型组（P<0.05、0.01），以米诺地尔联合地塞米松组最为显著（P<0.01）；肾组织匀浆总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性均显著高于模型组（P<0.01），以米诺地尔联合地塞米松组最为显著（P<0.01）。结论 地塞米松和米诺地尔预处理均可以显著减轻急性肾缺血再灌注的损伤，且两者对急性肾缺血再灌注损伤的保护作用总体相近，联合用药预处理的保护作用则更加显著。]]> 2020/6/20 11:26:55 570true 目的 观察天麻素对帕金森病小鼠纹状体多巴胺（DA）、α-突触核蛋白（α-Syn）和酪氨酸羟化酶（TH）的影响及神经保护作用。方法 50只C57BL/6雄性小鼠通过ip 1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）建立帕金森病模型，分为模型组，天麻素低、中、高剂量组和多巴丝肼组，每组10只，另设对照组10只。天麻素低、中、高剂量组im 0.2、0.4、0.6 g/（kg·d） 天麻素注射液，多巴丝肼组im 0.05 g/（kg·d）多巴丝肼溶液，模型组、对照组im等量无菌生理盐水，连续注射14 d。末次给药后1、7、14 d对各组小鼠进行爬杆、悬挂、旷场实验等行为学测试，14 d时处死，采用分光光度法检测各组小鼠纹状体内丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平，Western blotting法检测各组小鼠纹状体内α-Syn和TH表达，高效液相色谱–电化学检测法检测各组小鼠DA水平。结果 相同时间下，与对照组相比，模型组小鼠爬杆时间、纹状体内MDA、α-Syn水平显著升高（P<0.05），悬挂评分、旷场活动总距离、旷场活动平均速度、纹状体内GSH、DA、TH水平显著减少（P<0.05）；与模型组相比，天麻素0.2、0.4、0.6 g/（kg·d）组和多巴丝肼组小鼠爬杆时间、纹状体内MDA、α-Syn水平显著减少（P<0.05），悬挂分值、旷场活动总距离、旷场活动平均速度、纹状体内GSH、DA、TH水平显著增多（P<0.05），天麻素0.6 g/（kg·d）组与多巴丝肼组各指标比较差异均无统计学意义。结论 天麻素可能通过提高机体抗氧化能力，保护脑内DA能神经元，从而改善帕金森病小鼠运动障碍症状。]]> 2020/6/20 11:26:55 569true 目的 建立同时测定复方氨基酸注射液（20AA）中焦谷氨酸、醋酸根的HPLC方法。方法 采用GL Sciences Inertsil ODS-3色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–5 mmol/L磷酸溶液（磷酸调pH 2.5），采用梯度洗脱；检测波长：210 nm；体积流量：1.0 mL/min；柱温：25 ℃；进样量：15 μL。结果 在上述色谱条件下，焦谷氨酸、醋酸根峰与各自相邻峰的分离度均大于2.0；焦谷氨酸和醋酸根的定量限分别为0.10、0.99 μg/mL，检测限分别为0.03、0.30 μg/mL；焦谷氨酸和醋酸根分别在0.1～120.0 μg/mL、0.6～540.0 μg/mL与峰面积呈良好的线性关系。焦谷氨酸和醋酸根的回收率分别为100.04%、98.39%，RSD值分别为0.12%、0.70%。结论 本方法简便、灵敏度高、重现性好，适用于复方氨基酸类制剂中焦谷氨酸和醋酸根的同时检测。]]> 2020/6/20 11:26:55 568true 目的 建立HPLC法同时测定儿感退热宁口服液中连翘酯苷B、连翘酯苷A、连翘苷、去芹糖桔梗皂苷E、桔梗皂苷E、桔梗皂苷D₃、青蒿乙素和青蒿酸。方法 Agilent TC-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈–0.2%磷酸水溶液，梯度洗脱；检测波长：275 nm（0～21.0 min检测连翘酯苷B、连翘酯苷A、连翘苷）和210 nm（21.0～55.0 min检测去芹糖桔梗皂苷E、桔梗皂苷E、桔梗皂苷D₃、青蒿乙素、青蒿酸）；柱温25 ℃；体积流量0.9 mL/min；进样量：10 μL。结果 连翘酯苷B、连翘酯苷A、连翘苷、去芹糖桔梗皂苷E、桔梗皂苷E、桔梗皂苷D₃、青蒿乙素和青蒿酸分别在3.47～69.40 μg/mL（r=0.999 5）、18.78～375.60 μg/mL（r=0.999 2）、6.64～132.80 μg/mL （r=0.999 7）、2.57～51.40 μg/mL （r=0.999 5）、4.86～97.20 μg/mL （r=0.999 3）、4.23～84.60 μg/mL （r=0.999 8）、0.79～15.80 μg/mL （r=0.999 1）、2.16～43.20 μg/mL （r=0.999 9）线性关系良好，平均加样回收率分别为98.76%、100.12%、99.34%、97.57%、98.29%、99.25%、96.87%、98.02%，RSD值分别为1.53%、0.89%、0.91%、1.38%、1.02%、0.83%、1.26%、1.15%。结论 所建立的方法结果准确，可用于儿感退热宁口服液中多成分的质量控制研究。]]> 2020/6/20 11:26:55 567true 目的 探讨紫铆素通过免疫抑制功能对莫诺苯宗诱导白癜风小鼠毛发脱色的改善作用。方法 40%莫诺苯宗乳膏诱导小鼠脱色构建白癜风模型，48只C57BL/6小鼠按体质量随机分对照组、模型组、他克莫司组和紫铆素组，每组12只。模型组涂抹40%莫诺苯宗乳膏50 mg，1次/d，他克莫司组在模型组的基础上7 h后涂抹0.1%他克莫司乳膏30 mg，1次/d；紫铆素组在模型组的基础上7 h后0.1%紫铆素乳膏10 mg，1次/d，连续用药50 d。观察并记录小鼠的毛发脱色情况；分离小鼠脾脏淋巴细胞，CFSE法检测T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖情况；采用ELISA法检测各组小鼠血清中IgM、IgA和IgG水平；3H-TdR标记法检测IL-2分泌活性；流式细胞仪检测表面抗原CD19活性。结果 与模型组比较，紫铆素能显著改善白癜风小鼠毛发脱色现象，显著降低脱色发生率、显著减小脱色面积，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，紫铆素能显著抑制淋巴细胞增殖活性，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，紫铆素能显著降低小鼠血清中IgM、IgG、IgA水平（P<0.05），上调IL-2分泌活性和增强表面抗原CD19活性（P<0.05）。结论 紫铆素可以改善白癜风小鼠毛发脱色的现象，其作用机制可能是通过抑制小鼠自身免疫反应。]]> 2020/5/30 17:14:32 566true 目的 研究促肝细胞生长素对异烟肼和利福平诱导大鼠肝损伤的保护作用。方法 雄性SD大鼠给予异烟肼50 mg/kg+利福平100 mg/kg，建立肝损伤模型。促肝细胞生长素组在模型组的基础上给予促肝细胞生长素肠溶胶囊40 mg/kg，给药3周后，称体质量，计算肝系数，同时比较血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）和直接胆红素（DBIL），肝抗氧化酶系超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、还原型谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平，切片观察肝脏病理变化。结果 与模型组相比，促肝细胞生长素组ALT、AST显著降低（P<0.05），ALP、TBIL和DBIL水平也表现出明显的降低趋势；肝组织SOD、GSH-Px水平显著升高（P<0.05），MDA水平显著降低（P<0.05），GSH水平有升高趋势。促肝细胞生长素组肝小叶结构清晰，炎症细胞浸润减少。结论 促肝细胞生长素对异烟肼和利福平诱导肝损伤具有保护作用，其作用机制可能与其肝再生增强因子提高肝组织抗氧化能力、抑制肝组织炎症反应有关。]]> 2020/5/30 17:14:32 565true 目的 探讨益气活血通络方对蛛网膜下腔出血大鼠TGF-β/ERK信号通路的影响及神经保护作用。方法 SD大鼠随机分为假手术组，模型组，益气活血通络方5、10、15 g/kg组和尼莫地平组，除假手术组外，其余各组建立蛛网膜下腔出血模型大鼠，分组处理后，各组大鼠进行神经功能缺损评分；以伊文思蓝染料外渗实验检测大鼠血脑屏障通透性；以TUNEL染色检测大鼠脑皮质神经细胞凋亡情况；以酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平；以蛋白免疫印迹法检测大鼠脑皮质组织TGF-β/ERK通路相关蛋白TGF-β1、p-ERK/ERK表达情况。结果 与假手术组相比，模型组大鼠神经功能缺损评分、伊文思蓝渗出量、TUNEL阳性细胞比例、血清IL-6、TNF-α水平、TGF-β1表达、p-ERK/ERK明显升高（P<0.05）。与模型组相比，益气活血通络方5、10、15 g/kg组和尼莫地平组大鼠神经功能缺损评分、伊文思蓝渗出量、TUNEL阳性细胞比例、血清IL-6、TNF-α水平、TGF-β1表达和p-ERK/ERK水平明显降低（P<0.05），且益气活血通络方各组呈剂量相关性，益气活血通络方15 g/kg组与尼莫地平组相比，各指标比较差异无统计学意义。结论 益气活血通络方可下调TGF-β/ERK信号，保护蛛网膜下腔出血大鼠神经功能。]]> 2020/5/30 17:14:32 564true 目的 采用网络药理学方法研究人参-黄芪药对治疗2型糖尿病的作用机制。方法 利用中药系统药理学技术平台（TCMSP）获取人参-黄芪药对的主要成分和对应靶点，通过UniProt和DrugBank数据库查询靶点对应的基因，运用Cytoscape3.6.1构建活性成分-靶点相互作用网络。然后通过TTD、DigSee、CTD多个数据库查询2型糖尿病的相关靶点，与人参-黄芪药对作用靶点取交集后获得人参-黄芪药对-T2DM疾病交集靶点。运用STRING在线数据库构建蛋白相互作用（PPI）网络，最后通过DAVID进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果 筛选得到41个活性化合物，对应靶点219个，关键靶点涉及PTGS2、PTGS1、ADRB2、NCOA2、SCN5A等。PPI网络包含36个蛋白，包括BCL2、CASP3、CASP8、TGFB1、NOS2、PPARG等。GO功能分析获得269个条目（P<0.05），KEGG通路富集得到71条信号通路（P<0.05），包括胰岛素抵抗通路、PI3K/Akt信号通路、脂肪细胞因子信号通路等。结论 人参-黄芪药对治疗2型糖尿病是多成分、多靶点、多通路协同作用，主要参与炎症反应、细胞凋亡、氧化应激等发挥作用。]]> 2020/5/30 17:14:32 563true 目的 探讨消炎汤通过调节肠道微生态的变化对慢性盆腔炎大鼠的治疗作用。方法 采用子宫内注射苯酚胶浆建立大鼠慢性盆腔炎模型，造模2周后ig消炎汤5、10、20 g/kg，连续14 d，观察大鼠子宫内膜形态，qPCR检测子宫组织中细胞间黏附分子（ICAM-1mRNA）表达情况，并采用16S rRNA高通道测序观察慢性盆腔炎大鼠肠道菌群的构成和比例。结果 各给药组中充血水肿现象少见，且炎症浸润程度好于妇科千金片组。与模型组相比，消炎汤各剂量组子宫组织中ICAM-1mRNA的表达均有下调，尤以消炎汤20 g/kg组为甚（P<0.01）。与模型组相比，消炎汤20 g/kg组Simpson指数显著上升（P<0.05）。给予消炎汤治疗后肠道菌群多样性、丰度均得到一定程度改善，但未见统计学差异。与模型组相比，消炎汤10、20 g/kg组乳杆菌、梭状芽孢杆菌OUT比例有不同程度升高。治疗后，消炎汤20、10 g/kg组OUT比例较模型组明显下降。结论 消炎汤能够明显改善慢性盆腔炎大鼠子宫的炎症程度，有效减少黏连的发生，作用机制与其调节肠道微生态影响雌激素代谢有关。]]> 2020/5/30 17:14:32 562true 目的 制备槲皮素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒子（QT-PBCA）并考察其理化性质、体外抗人子宫内膜癌作用。方法 采用阴离子乳液聚合法制备QT-PBCA纳米粒子。透射电镜观察纳米粒子的形态，Zeta电位仪检测粒径和Zeta电位，红外光谱仪检测QT-PBCA纳米粒子、BCA单体、QT、空载体PBCA纳米粒子的红外吸收光谱，MTT法检测细胞存活率。结果 QT-PBCA纳米粒子呈球形或椭圆形，表面光滑，在透射电镜下因PBCA固有的黏合特性而处于略微聚集的状态，其平均粒径为（161.1±0.44）nm，Zeta电位为（-7.28±0.60）mV，平均包封率为（79.86±0.45）%。在纳米粒子的封装以及制备的过程中槲皮素与聚合物之间可能发生的反应。槲皮素封存到PBCA纳米粒子中是靠分子间作用力（如氢键）完成的。随着顺铂、纳米粒子浓度的增加，JEC、LO2细胞的存活率降低，且顺铂组相比于纳米粒子组的存活率要更低（P<0.05）。纳米粒子在6.67 mg/L对LO2细胞有一定的毒性，但随着浓度增高，反而会产生促进细胞增殖的作用。结论 QT-PBCA纳米粒子具有良好的理化性质和抗肿瘤作用且对正常细胞无害，有潜力成为新型抗癌药物。]]> 2020/5/30 17:14:32 561true 目的 探讨参附强心丸对心肾综合征模型大鼠心、肾、脑组织中肾素原受体（PRR）/水通道蛋白（AQP2）表达的相互影响，为其治疗心肾综合征提供可能的作用机制。方法 采用腹主动脉缩窄合并肾脏急性缺血再灌注的方法建立心肾综合征大鼠模型，除假手术组外，于术后8周将模型大鼠随机分为4组：模型组、、柄区肽10 mg/kg组、参附强心丸13.2 g生药/kg和6.6 g生药/kg组。检测血清中肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和总三碘甲状腺原氨酸（T3）、总甲状腺激素（T4）、甲状腺刺激激素（TSH）；并计算心室指数和左肾指数；采用免疫荧光检测心、肾及下丘脑中PRR、AQP2蛋白的表达。结果 与模型组比较，参附强心丸13.2 g/kg组的Cr、BUN水平均明显降低（P<0.01），T3水平增加显著（P<0.01），大鼠全心指数、心室指数均显著减小（P<0.01），心室肌、肾脏PRR表达明显增强。结论 参附强心丸不仅能改善心肌和肾脏功能，还可升高甲状腺系统的激素分泌水平，从而延缓心肾衰竭终末端病变进程，并证实了该药调控PRR与AQP2在下丘脑中同位点的共表达特点，对心肾综合征治疗机制研究具有的重要意义。]]> 2020/4/24 14:55:50 560true 目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对高盐引起的高血压模型大鼠的降压作用及作用机制。方法 大鼠随机分为对照组、模型组和EGCG 50、100 mg/kg组，测定大鼠的大鼠平均动脉压，并采用Western blotting印迹法检测大鼠下丘脑室旁核（PVN）中Toll样受体4（TLR4）、核因子κB（NF-κB）p65、白细胞介素-1β（IL-1β）的水平；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠PVN中单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和IL-6水平。结果 高盐诱导的高血压模型大鼠中TLR4表达量明显增加（P<0.05）。EGCG 50、100 mg/kg显著降低大鼠的平均动脉压（P<0.05），并明显降低PVN中TLR4、NF-κB p65、IL-1β和TNF-α、IL-6、IL-1β水平（P<0.05）。结论 EGCG可降低高盐诱导大鼠的高血压，其机制可能与阻断TLR4信号有关。]]> 2020/4/24 14:55:50 559true 目的 研究醉茄素A通过Janus激酶（JAK）/信号转导与转录激活子（STAT）通路对人肝癌耐药细胞HepG2/阿霉素（ADM）凋亡的影响，并探讨JAK/STAT通路在其中可能的作用机制。方法 体外培养HepG2/ADM细胞，分为对照组、醉茄素A 2.5、5.0、10.0 μmol/L组。CCK-8法检测细胞增殖情况；Hoechst33342染色法观察细胞形态学变化；Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡情况；Western blotting法检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、cleaved caspase-3以及JAK/STAT通路中磷酸化JAK2（p-JAK2）、STAT3（p-STAT3）蛋白表达情况。结果 醉茄素A 2.5、5.0、10.0 μmol/L组HepG2/ADM细胞增殖受到明显抑制，并呈时间和剂量相关性（P<0.05）。与对照组相比，醉茄素A 2.5、5.0、10.0 μmol/L组HepG2/ADM细胞部分细胞核发生碎片化、固缩，荧光强度增大，细胞凋亡指数及凋亡率显著升高（P<0.05），cleaved caspase-3蛋白表达水平显著升高（P<0.05），Bcl-2、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论 醉茄素A可促进人肝癌耐药细胞HepG2/ADM凋亡，其机制可能与抑制JAK/STAT通路活化，下调抑凋亡蛋白表达及上调促凋亡蛋白表达有关。]]> 2020/4/24 14:55:50 558true 目的 研究芹菜素与γ-环糊精（γ-CD）包合物的制备、表征、包合机制及其抗氧化活性。方法 采用加热回流共沉淀法制备芹菜素γ-环糊精包合物，红外光谱法（IR）对形成的包合物进行表征，荧光光谱法测定包合物的包合常数（K）和包合比（n）；荧光光谱法和核磁共振法（NMR）研究芹菜素与γ-CD在溶液中形成的包合物；双倒数曲线法研究包合前后对自由基1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH·）的清除率。结果 在不同的pH值溶液中，γ-CD对芹菜素具有不同的包合能力，γ-CD最适合在中性介质中与芹菜素形成包合物，在实验浓度范围内按1：1形成包合物，包合比为1 236，包合物对自由基DPPH·的清除活性更强；NMR确定包合物的结构。结论 在实验条件下，芹菜素分子从γ-CD大口端进入到空腔内形成稳定的包合物，且抗氧化活性增加。]]> 2020/4/24 14:55:50 557true 目的 建立乾坤丹（Ⅰ）中毛蕊异黄酮葡萄糖苷和芒果苷的HPLC测定方法。方法 采用HPLC法，Phenomenex C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-0.5%甲酸，梯度洗脱；检测波长260 nm；体积流量1.0 mL/min；柱温30℃。结果 毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒果苷线性范围分别为0.374~5.984 μg、0.526~8.402 μg。毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒果苷的平均加样回收率分别为99.72%、100.15%，RSD值分别为1.37%、1.08%。结论 建立的方法简便、准确、灵敏度高、重复性好，为建立可靠的乾坤丹（Ⅰ）质量标准、更好地控制制剂质量提供有效借鉴。]]> 2020/4/24 14:55:50 556true 目的 探讨芦丁通过抗氧化抗凋亡对蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠早期脑损伤的保护作用。方法 颈内动脉穿刺法构建SAH模型。SD雄性大鼠分为假手术组、模型组和芦丁50 mg/kg组，24 h后对SAH评分、神经功能评分、脑含水量和伊文思蓝渗出率进行考察。并利用ELISA法检测氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性；并采用免疫荧光检测调亡相关蛋白p53、Bax、caspase-3和Bcl-2的表达情况。结果 与模型组比较，芦丁50 mg/kg组SAH评分明显降低（P<0.05），神经功能评分明显提高（P<0.01）。与模型组比较，芦丁50 mg/kg组大鼠左脑、右脑和小脑的脑水含量和伊文思蓝渗出率明显降低（P<0.05），提示芦丁能够减轻SAH大鼠血脑屏障的损伤。与模型组比较，芦丁50 mg/kg组大鼠MDA水平显著降低（P<0.05），SOD、CAT和GSH-Px水平显著升高（P<0.05、0.01），提示芦丁具有改善SAH大鼠氧化应激的作用。芦丁50 mg/kg给药后p53、Bax和caspase-3表达量减少，Bcl-2表达增加。结论 芦丁能够通过抗氧化抗凋亡减轻SAH大鼠的早期脑损伤。]]> 2020/3/31 10:08:48 555true 目的 基于ERK/Nrf2/HO-1通路探讨葡萄籽原花青素（GSP）联合亚低温（MHT）对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用。方法 大鼠随机分为假手术组、模型组、MHT组、GSP组、MHT+GSP组。采用线栓法建立脑缺血再灌注损伤大鼠模型。评估各组大鼠神经功能缺损评分（NDS），TTC法观察并计算脑梗死面积，尼氏染色观察脑组织病理学变化，TUNEL法计算细胞凋亡指数，酶联免疫吸附法检测脑组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，Western blotting检测Bax、Bcl-2、p-ERK1/2、Nrf2和HO-1蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠NDS、脑梗死面积、AI、脑组织MDA水平、Bax、p-ERK1/2、胞质和胞核Nrf2、HO-1蛋白表达均显著升高（P<0.05），SOD、GSH-Px活力和Bcl-2蛋白表达显著降低（P<0.05）。与模型组比较，MHT组、GSP组和MHT+GSP组大鼠NDS、脑梗死面积、AI、脑组织MDA水平、Bax和胞质Nrf2蛋白显著降低（P<0.05），SOD、GSH-Px活力、Bcl-2、p-ERK1/2、胞核Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（P<0.05）。且MHT+GSP组的治疗疗效高于MHT组和GSP组。结论 MHT和GSP联合作用可能通过激活ERK/Nrf2/HO-1通路，上调p-ERK1/2、胞核Nrf2和HO-1蛋白表达，抑制氧化应激，发挥脑保护作用。]]> 2020/3/31 10:08:48 554true 目的 评价坤泰胶囊对初老雌性小鼠戊巴比妥钠催眠作用的影响及其促睡眠机制。方法 采用翻正反射试验考察坤泰胶囊0.8 g/kg对阈剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠入睡潜伏期和睡眠时间的影响；采用RT-PCR技术检测坤泰胶囊0.8 g/kg对盐诱导激酶3（Sik3）和G蛋白偶联雌激素受体（Gper1）基因mRNA在不同睡眠状态下表达情况的影响。结果 坤泰胶囊0.8 g/kg可以显著延长阈剂量戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠时间（P<0.05），缩短睡眠潜伏期（P<0.05）；坤泰胶囊0.8 g/kg可升高视前区内Sik3 mRNA在6 h急性睡眠剥夺后的表达（P<0.05）。坤泰胶囊0.8 g/kg可一致性地降低大脑视前区和腹侧纹状体以及卵巢内Gper1 mRNA的表达，坤泰胶囊夺眠组显著降低腹侧纹状体和卵巢的雌激素受体基因Gper1 mRNA的表达（P<0.05）。结论 坤泰胶囊可增强初老雌性小鼠的戊巴比妥钠催眠作用，其睡眠改善功效可能是通过提高Sik3和降低Gper1的表达而发挥作用。]]> 2020/3/31 10:08:48 553true 目的 通过大鼠在体单向肠灌流实验研究黄芩汤中黄芩苷在体肠吸收特性。方法 建立大鼠在体单向肠灌流模型，采用质量法计算黄芩苷吸收速率常数（K_a）和有效渗透系数（P_eff）。结果 黄芩汤中黄芩苷在十二指肠、空肠、回肠的吸收速率和程度都存在一定差异。其中黄芩苷在十二指肠的吸收速率显著高于空肠段，差异具有统计学意义（P<0.05），略高于回肠段但差异无统计学意义；黄芩苷在十二指肠的吸收程度明显高于空肠段且差异具有统计学意义（P<0.05），略高于回肠段但差异无统计学意义。结论 黄芩汤中黄芩苷在十二指肠的吸收速度和吸收程度较好，表明黄芩汤中黄芩苷在体吸收具有肠道部位依赖特性。]]> 2020/3/31 10:08:48 552true 目的 优选参黛愈疡灌肠液的水提工艺。方法 以苦参碱、氧化苦参碱的提取率和干膏率为评价指标，采用信息熵理论确定各指标权重系数并计算综合评分。以煎煮时间、加水倍数、煎煮次数为考察因素，采用L₉（3⁴）正交试验筛选参黛愈疡灌肠液的最优提取工艺并进行验证。结果 最优的提取工艺为饮片煎煮3次，每次加8倍量水、每次煎煮1 h，苦参碱、氧化苦参碱的平均提取率分别为0.117 1%、0.010 8%，平均干膏率为36.53%。结论 优选的水提工艺重复性好、稳定可行，可为参黛愈疡灌肠液的后续开发和工业化生产提供科学依据。]]> 2020/3/31 10:08:48 551true 目的 建立坤宁颗粒HPLC指纹图谱，为其质量控制提供依据。方法 采用Kromasil 100-5 C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液，梯度洗脱；体积流量：1.0 mL/min；检测波长0~12 min为280 nm，12~55 min为230 nm；柱温：30℃；进样量：10 μL。对指纹图谱共有峰进行指认，分析相似度，并考察了药材与制剂的相关性。结果 测定了10批坤宁颗粒，选择柚皮苷作为参照物，提取14个色谱峰作为指纹图谱共有峰，并将共有峰归属到各药材；10批样品相似度均大于0.95。结论 该法重复性好，简便可靠，为坤宁颗粒的质量控制和评价提供了依据。]]> 2020/3/31 10:08:48 550true 目的 观察大黄虫丸对肝纤维化模型大鼠肝组织病理学及其细胞凋亡的影响，探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法 将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和大黄虫丸组，后两组行CCl₄诱导肝纤维化造模，8周后大黄虫丸组大鼠ig大黄虫丸0.45 g/kg，另两组给予等量生理盐水，同时称体质量。连续ig 4周后，断头处死各组大鼠，摘取肝脏，观察色泽、质地并称重，计算肝脏指数（LI）；采用HE染色、Masson染色法光镜下观察各组肝组织病理改变，采用纤维化半定量计分系统结合测量胶原纤维面积密度，评估肝纤维化程度；采用TUNEL法检测肝脏细胞凋亡，计算凋亡指数（AI）。结果 大黄虫丸组大鼠肝的色泽和质地介于对照组和模型组之间。与模型组比较，大黄组虫丸组大鼠的LI、炎症活动度半定量、纤维化半定量评分、胶原纤维面积密度和细胞凋亡指数（AI）明显下降，两组比较差异均具有统计学意义（P<0.01）。HE染色显示大黄虫丸组大鼠的肝小叶结构破坏较轻，肝索排列紊乱、肝细胞变性得到改善，汇管区增生不明显。Masson染色显示大黄虫丸组大鼠肝小叶结构紊乱有所改善，汇管区胶原纤维沉积和小叶内纤维间隔明显减少。FITC荧光标记染色显示大黄虫丸组肝小叶结构较清晰，可见少量凋亡细胞。结论 大黄虫丸可以降低大鼠的LI、炎症活动度半定量、纤维化半定量评分和胶原纤维面积密度，可能通过抑制肝细胞凋亡来改善大鼠肝纤维化程度。]]> 2020/3/7 8:38:21 549true 目的 观察蜂毒注射液对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（类风湿关节炎-FLS）B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）mRNA和蛋白的影响，探讨蜂毒注射液治疗类风湿关节炎的作用机制。方法 滑膜组织取自行关节置换或关节镜手术的4名活动期类风湿关节炎患者，分离出FLS并原代培养，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）观察Bax、Bcl-2 mRNA表达的变化，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测Bax、Bcl-2蛋白水平的变化。结果 与对照组比较，蜂毒注射液4、8、16 mg/L组能促进Bax mRNA表达（P<0.05），蜂毒注射液8、16 mg/L组抑制Bcl-2 mRNA表达（P<0.05、0.01）；蜂毒注射液4、8、16 mg/L组提高Bax蛋白水平，降低Bcl-2蛋白水平（P<0.05、0.01），且有一定的剂量相关性。结论 蜂毒注射液可能通过抑制Bcl-2蛋白、促进Bax蛋白的表达，达到促进类风湿关节炎-FLS凋亡的作用。]]> 2020/3/7 8:38:21 548true 目的 探讨舒脑欣滴丸对急性血瘀模型大鼠血小板聚集和血液流变学指标的影响。方法 选取70只Wistar大鼠，随机分为对照组，模型组，舒脑欣滴丸13、26、52 mg/kg组，阳性药脑心通胶囊（15 mg/kg）、阿司匹林肠溶片（15 mg/kg）和藻酸双脂钠片（90 mg/kg）组，连续ig给药7 d，1次/d，末次给药后1 h，采用sc 0.1%肾上腺素加在冰水中游泳的方法，制备大鼠急性血瘀模型，观察舒脑欣滴丸对不同血小板聚集诱导剂二磷酸腺苷（ADP）、花生四烯酸（AA）和胶原（CG）引起的大鼠血小板聚集影响；通过检测血液流变学指标、凝血功能评价舒脑欣滴丸对血瘀模型大鼠的作用。结果 舒脑欣滴丸对3种不同血小板聚集诱导剂引起的血小板聚集均有不同程度的抑制作用，可显著降低全血黏度，延长血瘀模型大鼠凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。结论 舒脑欣滴丸13、26、52 mg/kg具有明显活血化瘀作用，能降低血液黏度，抑制多种诱导剂引起的血小板聚集，具有一定抗凝活性。]]> 2020/3/7 8:38:21 547true 目的 建立一种用于大鼠静脉血栓模型的静脉栓塞分级评价体系，为溶栓药物用于临床的适应症提供参考。方法 雄性Wistar大鼠制备静脉血栓。在血栓形成后30 min开始给药，采用尿激酶局部输注41、82、164 kU/kg及阿替普酶2.05、4.10、8.20 mg/kg静脉血栓进行治疗，给药后3 h采用血管造影法拍摄静脉栓塞部位的X光片，对静脉栓塞进行分级研究。结果 尿激酶、阿替普酶均产生剂量相关性溶栓作用，5级研究体系的研究结果与血管再通率，血管通过率、血栓质量的结果一致。5级评分标准，级距设计合理，在血栓残留量、血管通过率方面显示出明显的级间差别。结论 基于静脉造影的静脉栓塞分级评价体系可客观表现静脉栓塞程度，可用于评估溶栓药物静脉溶栓效果。]]> 2020/3/7 8:38:21 546true 目的 探讨氯沙坦对格列吡嗪在2型糖尿病大鼠体内药动学参数的影响。方法 以高糖高脂饲料喂养、ip低剂量链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型大鼠为研究对象，ig氯沙坦片5 mg/kg，给药1 h后ig格列吡嗪5 mg/kg，于给药后1、2、3、4、5、6、8、10、12 h采集血浆样品，采用HPLC法测定血浆中的格列吡嗪质量浓度，绘制其血浆平均药物浓度-时间曲线；计算格列吡嗪在大鼠体内的主要药动学参数。结果 与健康大鼠比较，格列吡嗪在2型糖尿病大鼠体内消除半衰期明显延长（P<0.05）。在2型糖尿病大鼠中，与单用格列吡嗪比较，格列吡嗪的达峰浓度（C_max）、时量曲线下面积（AUC）明显增加（P<0.05），达峰时间（t_max）明显减小（P<0.05）。结论 在糖尿病病理状态下，格列吡嗪的药动学发生了一定的改变。联合用药时，氯沙坦可明显提高格列吡嗪的血药浓度和生物利用度。]]> 2020/3/7 8:38:21 545true 目的 制备地塞米松脂质体，探讨地塞米松对乳腺癌4T1细胞的生长抑制作用及对荷瘤鼠的抗肿瘤药效。方法 采用薄膜分散-超声法，以粒径和多分散指数（PDI）为指标进行单因素实验考察了大豆磷脂（SPC）与甲氧基聚乙二醇磷脂（DSPE-mPEG2000）的质量比、SPC与地塞米松的质量比、超声时间对地塞米松脂质体粒径的影响从而筛选得到最佳处方和最佳工艺条件。采用MTT法比较地塞米松注射液和地塞米松脂质体对4T1细胞的作用。建立4T1 BAL B/c荷瘤小鼠模型，研究地塞米松脂质体对4T1荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用。结果 当SPC与DSPE-mPEG2000质量比为5：1、SPC与地塞米松质量比为50：3、超声时间为20 min时制备得到的脂质体粒径最小，粒径分布最窄，室温放置15 d稳定，于生理介质中稳定。MTT测定结果显示地塞米松注射液和脂质体对4T1细胞生长抑制作用均较弱，但在4T1荷瘤鼠的体内实验中，在5 mg/kg的给药剂量下，地塞米松脂质体的抑瘤率却高达78.9%，显著高于地塞米松注射液（33.4%，P<0.05）和8 mg/kg紫杉醇注射液（55%，P<0.05）。结论 制备的地塞米松脂质体放置于生理介质中均能稳定存在，能口服能静脉给药。地塞米松脂质体对4T1荷瘤小鼠肿瘤生长有较强的抑制作用，但体外对4T1细胞抑制抑制作用并不强，推测地塞米松脂质体是通过调节肿瘤微环境来抑制肿瘤生长。]]> 2020/3/7 8:38:21 544true 目的 设计并合成了1，2，3-三氮唑类苦参碱衍生物，并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法 以苦参碱为起始原料，通过水解反应、N-烷基化反应、click反应等反应得到目标化合物。采用噻唑蓝（MTT）法考察所合成目标化合物对HeLa、MCF-7和HepG2 3种肿瘤细胞的体外抗增殖活性。结果 合成了9个1，2，3-三氮唑类苦参碱衍生物，其结构经¹H-NMR，¹³C-NMR及HR-MS确定，抗肿瘤活性测试结果表明该类化合物具有一定的抗肿瘤活性，其中化合物5h对MCF-7肿瘤细胞表现出良好的活性，且活性优于母体化合物苦参碱。结论 部分目标化合物具有较好的抗肿瘤活性，为该类抗肿瘤化合物的进一步优化提供思路。]]> 2020/3/6 14:12:46 543true 目的 探讨黄连解毒汤有效组分通过激活Caspase-11靶点抗脓毒症的作用机制。方法 实验分为脂多糖（LPS）组、对照组及黄连解毒汤上清液醇洗（HLJDT-7）40、80、120 mg/mL组和黄连解毒汤沉淀水洗（HLJDT-5）40、80、120 mg/mL组。MTT实验检测各组对细胞活力的影响，Western blotting检测Caspase-1和Caspase-11蛋白在黄连解毒汤组分各浓度中的相对表达量。结果 黄连解毒汤组分对LPS处理的RAW264.7细胞进行干预后能够明显的降低LPS对细胞的抑制。当Caspase-11和Caspase-1蛋白敲除后，HLJDT-7 120 mg/mL组和HLJDT-5 40、80、120 mg/mL组对Caspase-11和Caspase-1蛋白表达水平具有明显的抑制作用（P<0.05、0.01）。结论 黄连解毒汤有效组分可降低细胞内的LPS，进而抑制Caspase-11，降低Caspase-11介导的Caspase-1依赖的细胞焦亡作用。]]> 2020/3/6 14:12:46 542true 目的 探索芫花素对于MC3T3-E1细胞向成骨细胞分化的影响。方法 采用芫花素1、5、10、15 μmol/L处理MC3T3-E1细胞14 d，采用MTS法检测芫花素对MC3T3-E1细胞增殖的抑制作用；实时定量PCR和Western blotting法检测测芫花素对MC3T3-E1细胞中ALP、HDAC1和Runx2 mRNA和蛋白表达的影响。结果 芫花素5、10、15 μmol/L可以显著促进MC3T3-E1细胞中ALP、Runx2 mRNA和蛋白表达水平的提高（P<0.05），HDAC1 mRNA和蛋白表达水平的下调（P<0.05），表明芫花素可以促进MC3T3-E1向成骨细胞分化。结论 芫花素具有促进MC3T3-E1细胞可以促进成骨细胞分化，对成骨细胞的分化过程有一定的调节作用。]]> 2020/3/6 14:12:46 541true 目的 制备舒林酸纳米混悬剂，并考察其对肿瘤组织的抗肿瘤作用。方法 以油酸钠为稳定剂，通过反溶剂沉淀法制备舒林酸纳米混悬剂，考察其粒径大小、分散指数、电位及颗粒形状，采用MTT比色法使用乳腺癌细胞MCF-7、4T1进行体外抗肿瘤药效评价，采用4T1荷瘤小鼠进行体内抗肿瘤评价。结果 舒林酸纳米粒形状为球形，分散指数值小于0.3，平均粒径为（264.1±2.9）nm。相比较于游离药物，纳米粒显著提高了舒林酸对乳腺癌细胞的抑制作用，对MCF-7、4T1的IC₅₀值分别为（22.1±4.6）、（19.2±1.2）μg/mL，体内抑瘤率为（35.4±18.8）%。结论 将舒林酸制备成纳米粒后，拓宽了舒林酸的给药途径，显著增强其抗肿瘤作用。]]> 2020/3/6 14:12:46 540true 目的 对RAW 264.7细胞炎症模型进行优化，并考察异喹啉类生物碱的抗炎活性。方法 采用内毒素脂多糖（LPS）诱导RAW264.7细胞炎症反应，以细胞上清液中炎症因子分泌水平为指标，优化LPS诱导浓度、时间及阳性药地塞米松（DEX）孵育时间，并考察异喹啉类生物碱的抗炎活性。结果 RAW 264.7细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）分泌水平随LPS诱导浓度、时间增加而升高，但当LPS质量浓度超过100 ng/mL、诱导时间超过12 h后，TNF-α分泌水平趋于平缓；LPS为20 ng/mL、诱导12 h的TNF-α分泌水平明显升高。DEX对TNF-α分泌抑制作用随孵育时间延长而增强，但孵育4 h后，TNF-α分泌抑制作用趋于平缓。异喹啉类生物碱呈现不同程度TNF-α分泌抑制作用，其抑制活性与其季胺型母核结构及R基团烷氧基取代等密切相关。结论 LPS为20 ng/mL、诱导12 h能较好诱导RAW 264.7细胞炎症反应；异喹啉类生物碱的TNF-α分泌抑制作用与其季胺型母核结构、R基团取代等密切相关。]]> 2020/12/22 17:32:34 539true 目的 采用网络药理学方法，揭示菊苣抗高脂血症的活性成分、潜在药物靶点和作用机制。方法 通过公共数据库中获取菊苣的活性成分、潜在药物靶点以及高脂血症的相关基因，并结合相关软件进行网络药理学分析，包括蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）、基因本体（GO）分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）分析。结果 从TCMSP数据库共筛选菊苣活性成分12个，包括β-谷甾醇、木犀草素等核心成分，涉及相关基因靶点156个。PPI网络涉及56个潜在药物靶点，Degree值排名前5的核心靶点分别是AKT1、IL6、TP53、TNF、VGEFA。GO功能分析共获得269个条目（P<0.05），KEGG通路富集得到71条信号通路（P<0.05），包括VEGF信号通路、脂肪细胞因子信号通路、细胞凋亡等通路。结论 菊苣抗高脂血症是多成分、多靶点、多通路的综合效应，其机制可能与参与脂质合成、炎症反应、细胞凋亡等过程相关。]]> 2020/12/22 17:32:34 538true 目的 探讨布地奈德吸入给药对慢性支气管哮喘模型小鼠多形螺旋线虫预警素释放抑制剂/转录因子（HpARIh/STAT）信号通路的影响。方法 30只小鼠随机分成3组，对照组、模型组和布地奈德组，每组10只。模型组小鼠于第1天和第14天用卵白蛋白（OVA）致敏，第24天开始雾化吸入1% OVA并持续刺激至第28天，建立哮喘气道重塑模型；布地奈德组小鼠在吸入OVA 2 h前吸入布地奈德30 min；对照组使用生理盐水代替OVA。第28天最后一次雾化结束后24 h处死小鼠，采用病理图像分析系统测量小鼠的气道形态学参数，分别取各组小鼠外周血和肺组织，用ELISA试剂盒检测外周血上清液肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素13（IL-13）和转化生长因子-β（TGF-β）水平，HE染色观察肺组织病理学变化，Western blotting检测肺组织蛋白HpARIh、IL-13、STAT3和STAT6的表达。结果 病理组织学结果显示布地奈德组小鼠支气管壁的炎性细胞浸润明显减少，支气管壁结构改变明显减轻。HE染色结果显示布地奈德干预后有效地减少了炎性因子对肺组织的浸润。ELISA结果显示布地奈德组与模型组相比，外周血上清中TNF-α、TGF-β和IL-13等炎症因子水平明显降低（P<0.05），但仍高于对照组。Western blotting结果表明布地奈德通过增加HpARIh蛋白表达来激活STAT3，同时抑制STAT6，从而抑制哮喘诱发因子IL-13的表达水平。结论 早期雾化吸入布地奈德可以有效抑制TNF-α、TGF-β和IL-13等炎症因子的表达，同时通过激活HpARIh/STAT信号通路抑制IL-13的表达，明显减轻哮喘小鼠的气道重塑。]]> 2020/12/22 17:32:34 537true 目的 研究山药Dioscorea opposita提取物联合树突细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）对荷MDA-MB-231乳腺癌干细胞瘤裸鼠的治疗效果。方法 制备荷MDA-MB-231乳腺癌干细胞Balb/c裸鼠模型，随机分为4组，每组8只：对照组裸鼠尾iv生理盐水，0.2 mL/次，2次/周；DC-CIK组裸鼠在肿瘤干细胞接种4 d后尾iv 1×10⁶个DC-CIK细胞，2次/周，给药3周；山药提取物组裸鼠ig山药提取物125 mg/kg，0.2 mL/d，给药3周；山药提取物联合DC-CIK组裸鼠ig山药提取物125 mg/kg，0.2 mL/d，同时尾iv 1×10⁶个DC-CIK细胞，2次/周，给药3周。各组裸鼠在治疗3周期间每2天测量瘤体大小及裸鼠体质量，治疗结束后处死裸鼠，取出瘤体称质量；qRT-PCR法检测瘤组织中Akt信号通路中关键原癌基因c-Myc表达水平。结果 治疗结束后，各组裸鼠瘤体生长速率为山药提取物联合DC-CIK组结论 对荷MDA-MB-231乳腺癌干细胞瘤裸鼠治疗效果中，各给药组裸鼠肿瘤生长均受到明显抑制，其中以山药提取物联合DC-CIK组效果最佳。]]> 2020/12/22 17:32:34 536true 目的 研究吸入用乙酰半胱氨酸溶液的雾化特性，建立体外评价方法。方法 使用呼吸模拟装置对吸入用乙酰半胱氨酸溶液的递送速率和递送总量进行研究，使用新一代药用多级撞击器（NGI）测定空气动力学粒径分布。结果 不同雾化装置检测递送速率和递送总量数据存在明显差异，但使用同品牌雾化装置时吸入用乙酰半胱氨酸溶液自制样品和参比制剂的递送速率和递送总量无明显差异。不同雾化装置检测空气动力学粒径分布数据存在明显差异，但是使用同一品牌雾化装置，吸入用乙酰半胱氨酸溶液自制样品与参比制剂无明显差异。结论 所测定的体外数据描述了吸入用乙酰半胱氨酸溶液的体外特征，可为该制剂的体外评价提供参考。]]> 2020/12/22 17:32:34 535true 目的 建立HPLC法测定软脉灵口服液中毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷和虎杖苷。方法 采用Venusil XBP C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；以乙腈–0.1%甲酸水溶液为流动相，梯度洗脱；检测波长分别为330 nm（0～17 min检测毛蕊花糖苷和焦地黄苯乙醇苷B1）、280 nm（17～50 min检测迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷和虎杖苷）；体积流量1.0 mL/min；柱温30℃；进样量10μL。结果 毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷和虎杖苷分别在1.23～30.75、0.59～14.75、0.71～17.75、1.47～36.75、9.78～244.50、6.57～164.25、1.19～29.75 μg/mL线性关系良好（r≥0.999 1）；平均回收率分别为99.14%、97.62%、96.84%、98.96%、100.11%、99.46%、98.92%，RSD值分别为1.15%、1.27%、1.02%、0.96%、0.65%、1.41%、0.87%。结论 该方法操作简便、重复性好，为软脉灵口服液中多指标质量评价和临床应用提供参考依据。]]> 2020/12/22 17:32:34 534true 目的 设计并合成紫罗兰酮生物碱异噁唑类衍生物，结合活性筛选，发现具有活性的新型紫罗兰酮生物碱衍生物。方法 制备（R）-紫罗兰酮，在此基础上经过11步有机合成反应制备紫罗兰酮生物碱异噁唑衍生物。目标衍生物经核磁共振波谱和高分辨质谱表征其化学结构。通过乳腺癌细胞趋化迁移实验筛选衍生物的抗肿瘤转移活性。结果 共制备8个目标衍生物，经抗肿瘤转移活性筛选发现，化合物12c活性同Ion-31a相当，强于阳性对照化合物PI3K抑制剂LY294002。结论 所有目标衍生物均为新化合物，其中苯甲腈取代异噁唑化合物12c具有显著抗肿瘤转移活性。]]> 2020/11/26 17:24:43 533true 目的 观察舒脑欣滴丸对脑缺血模型大鼠恢复期的治疗作用，并对其作用机制进行探讨。方法 采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型，给药组ig给予舒脑欣滴丸（13、26、52 mg/kg），观察其对模型大鼠恢复期各项指标的影响。通过平衡木实验考察大鼠肢体功能；通过前肢抓力测定，考察肌力功能；通过血清白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6测定，观察炎症因子变化；通过血小板激活因子（PAF）测定，观察血小板活化状态；通过脑组织HE染色，显微镜下观察病理学改变，考察海马、皮层神经元数目以及病理学变化。结果 脑缺血损伤模型大鼠恢复期用舒脑欣滴丸治疗后，受损的运动功能显著改善，前肢抓力明显增加，学习记忆能力明显改善，血清内炎症因子IL-1β和IL-6水平显著降低，海马CA1区神经元和皮层运动区神经元均显著增加。结论 舒脑欣滴丸ig给药，对脑缺血模型大鼠恢复期有良好的治疗作用，其治疗作用机制可能与抑制炎症因子以及减轻皮层运动区与海马CA1区神经元损伤有关。]]> 2020/11/26 17:24:43 532true 目的 考察右美托咪定（Dex）对脂多糖（LPS）诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）的影响，并探讨可能与PI3K/Akt信号通路改变的相关机制。方法 将80只SD大鼠根据建模方法随机分为5组：对照组、模型组、Dex低剂量组、Dex高剂量组、Dex+LY294002组，建模24 h时处死并分离肺组织，观察组织病理切片，检查肺水肿程度及微血管通透性，采用Western blotting法检测Akt及其磷酸化蛋白以及线粒体凋亡信号相关蛋白的表达水平，检查线粒体细胞色素C、膜电位及ATP含量，并用电镜观察线粒体形态，采用流式细胞术检测肺组织细胞凋亡情况，采用DCFH-DA探针荧光显微镜法检测细胞内的活性氧（ROS）水平。结果 LPS滴注24 h后，病理切片表现有明显的ALI特征，Dex在50 μg/kg剂量时可明显改善LPS诱导的ALI病理特征；以对照组为参照，p-Akt（Thr308）与p-Akt（Ser473）的相对表达量模型组未发生明显变化，Dex组则均显著增高（P<0.001），在Dex+LY294002组的表达水平较Dex组显著降低（P<0.001）；模型组的Bax与Bcl-2蛋白较对照组的相对表达量分别显著升高与降低（P<0.001），Dex组分别降低与升高至接近对照组水平，Dex+LY294002组又分别回升与回降；对照组、模型组、Dex组、Dex+LY294002组的肺组织细胞凋亡率分别为2.4%、19.5%、6.7%、13.1%；各组的ROS水平变化与肺组织细胞凋亡情况一致性良好。结论 Dex可通过激活PI3K/Akt信号通路减轻LPS诱导的肺组织细胞凋亡及线粒体凋亡信号激活，继而改善ALI，发挥肺保护作用。]]> 2020/11/26 17:24:43 531true 目的 研究米非司酮在子宫内膜癌中的功能和潜在分子机制。方法 通过细胞增殖实验研究不同质量浓度（10、50、100 μg/mL）米非司酮以及随着时间变化米非司酮对子宫内膜癌细胞的影响；蛋白免疫印记实验及免疫荧光实验研究米非司酮（50 μg/mL）对子宫内膜癌细胞内外泌体分泌、外泌体调控关键蛋白的表达、外泌体关键调控蛋白对外泌体分泌的影响。结果 随着加入子宫内膜癌细胞内的米非司酮质量浓度升高和时间推移，子宫内膜癌细胞增殖速率显著减慢，同时细胞状态变差，数目显著减少；米非司酮显著降低外泌体蛋白胞外分泌，包括外泌体总蛋白以及标志蛋白CD63和Gp96等，使其滞留在胞内；米非司酮显著降低外泌体分泌调控蛋白Rab27a和Rab27b的表达；敲低外泌体分泌调控蛋白Rab27a和Rab27b的表达显著降低外泌体总蛋白以及标志蛋白CD63的胞外分泌。结论 米非司酮通过抑制外泌体分泌调控蛋白Rab27a和Rab27b的表达，从而抑制外泌体分泌，最终导致子宫内膜癌细胞增殖显著减慢。]]> 2020/11/26 17:24:43 530true 目的 运用超高效液相色谱串联三重四极杆质谱（HPLC-QQQ）建立一种能够同时测定银杏叶制剂中13个黄酮类成分的分析方法。方法 采用Agilent Poroshell 120 EC-C₁₈色谱柱（50 mm×3.0 mm，2.7 μm），以0.1%甲酸溶液-乙腈为流动相，梯度洗脱，体积流量0.3 mL/min，柱温30℃。在电喷雾离子化负离子模式下离子化，以多反应监测方式（MRM）检测。结果 13种黄酮类成分芦丁、异槲皮苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基（1→2）-α-L-鼠李糖苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、水仙苷、槲皮苷、芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、木犀草素、槲皮素、芹菜素、山柰酚、异鼠李素、芫花素的分离度良好，在各自的质量浓度范围内的线性关系良好（r=0.999 0），且精密度试验、重复性试验的RSD值均小于3.5%，供试品溶液在12 h内稳定性好，各成分的平均回收率在94.5%~100.5%。不同批次样品之间，总黄酮含量相差不大；各批次的银杏黄酮类成分含量均不相同，差异较大，其中黄酮苷类化合物所占比例相对较大，芦丁、水仙苷含量均较单糖（异槲皮苷、槲皮苷）含量高，芫花素、木犀草素等黄酮苷元含量最低。结论 方法分离度好、操作简便、专属性强，能够明确反映出银杏叶提取物中13个黄酮类成分的分布和差异，可用于银杏叶提取物制剂的质量控制。]]> 2020/11/26 17:24:43 529true 目的 探讨尿激酶原（Pro-UK）对心肌缺血再灌注（MI/R）损伤大鼠心功能及血清心肌酶活性的影响及其机制。方法 将大鼠随机分为假手术组、MI/R模型组和Pro-UK低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 mg/kg）组，Pro-UK低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 mg/kg）组大鼠分别于造模前给药，前3 d每天尾iv 0.5、1.0、2.0 mg/kg Pro-UK，后2 d每天尾iv给予0.25 mg/kg Pro-UK，假手术组、模型组尾iv给予等量生理盐水，预处理完成后均采用手术结扎的方式复制大鼠MI/R模型，其中假手术组不进行结扎操作，再灌注150 min后测量心率，摘眼球取血后处死大鼠，取左心室，伊文思蓝-TTC法检测心肌梗死面积，HE染色观察心肌组织病理情况，TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况，试剂盒检测血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）和组织纤维溶酶原激活物（t-PA）水平，Western blotting检测心肌组织中线粒体凋亡关键蛋白以及核因子κB（NF-κB）-p65蛋白磷酸化水平。结果 Pro-UK预处理能够明显降低MI/R大鼠心肌梗死面积、CK、CK-MB、LDH、PAI-1水平、升高t-PA水平，加快心率，能够改善心肌病理损伤，降低心肌细胞凋亡率，同时抑制Caspase-3、p-p65、Bax蛋白表达，促进Bcl-2蛋白表达。结论 Pro-UK预处理能够改善MI/R损伤大鼠心功能并抑制血清心肌酶活性，其作用机制可能与NF-κB信号有关。]]> 2020/10/24 16:23:04 528true 目的 分析脑苷肌肽对缺氧缺血性脑病（HIE）新生大鼠环磷酸鸟苷-腺苷合成酶（cGAS）/膜蛋白干扰素基因刺激因子（STING）通路及海马神经元凋亡的影响。方法 75只大鼠根据随机数字法分为假手术组、模型组、阳性药物对照组（尼莫地平，8.0 mg/kg）、脑苷肌肽低剂量组（1.34 mg/kg）、脑苷肌肽高剂量组（2.68 mg/kg）。除假手术组外，其余各组大鼠建立缺氧缺血性脑损伤（HIBD）模型，分组给予相应药物处理后，进行Morris水迷宫实验，检测大鼠空间学习记忆能力；苏木精-伊红染色（HE）及原位细胞凋亡检测（TUNEL）法染色观察各组大鼠海马组织形态变化及神经元细胞凋亡情况；生化检测法测定大鼠海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；Western blotting测定海马组织cGAS/STING通路蛋白表达水平。结果 与假手术组比较，模型组大鼠海马神经元细胞受损严重，大量神经元细胞发生凋亡，逃避潜伏期明显延长（P<0.05），穿越平台次数及SOD水平明显降低（P<0.05），MDA水平及cGAS、STING蛋白表达水平显著增加（P<0.05）；与模型组比较，阳性药尼莫地平组及脑苷肌肽低、高剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.05），穿越平台次数明显增加（P<0.05），组织损伤程度降低，神经元凋亡数目明显减少，SOD水平显著升高（P<0.05），MDA水平、cGAS、STING蛋白表达量显著降低（P<0.05）。结论 脑苷肌肽可能通过抑制cGAS/STING信号通路，抑制氧化应激反应和海马区神经元细胞凋亡，减轻HIBD造成的大脑损伤，为临床上利用脑苷肌肽治疗HIE提供依据。]]> 2020/10/24 16:23:04 527true 目的 建立高效液相色谱法同时测定活力苏口服液中迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、淫羊藿苷、宝藿苷I、二苯乙烯苷和虎杖苷。方法 采用Agilent Eclipse XDB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm），流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液，梯度洗脱，检测波长280 nm，体积流量1.0 mL/min，柱温30℃，进样量10 μL。结果 迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、淫羊藿苷、宝藿苷I、二苯乙烯苷和虎杖苷分别在0.59~14.75、0.81~20.25、5.07~126.75、1.86~46.50、1.18~29.50、8.79~219.75、2.07~51.75μg/mL线性关系良好（r ≥ 0.999 1）；各成分平均加样回收率分别为96.95%、97.80%、99.43%、98.53%、99.19%、100.01%、98.77%，RSD值分别为1.13%、1.28%、0.91%、0.88%、0.97%、0.62%、1.33%。结论 所建立的方法操作便捷，结果准确，为全面评价活力苏口服液的内在产品质量提供了科学依据。]]> 2020/10/24 16:23:04 526true 目的 基于网络药理学和分子对接方法探讨雷公藤治疗狼疮性肾炎的效毒作用机制。方法 通过TCMSP、Uniprot、STITCH等数据库查询雷公藤的化合物分子及其主要靶点，并与狼疮性肾炎相关基因做对比，获得药物靶点与疾病相关的共有基因，构建药物与疾病之间的网络关系。通过String数据库获取潜在作用靶标之间的相互作用关系，利用Cytoscape软件构建中药-成分-疾病网络。运用Clusterprofiler程序分别进行GO基因富集分析和KEGG通路富集分析。结果 从雷公藤中筛选得到44个候选活性成分，包括雷公藤甲素、雷公藤多苷、雷公藤红素等；潜在作用靶标228个，其中治疗靶标152个，毒性靶标76个。GO富集分析结果显示，治疗靶标主要与细菌来源分子的反应（response to molecule of bacterial origin）、对脂多糖的反应（response to lipopolysaccharide）、胞浆钙离子浓度的正调控（positive regulation of cytosolic calcium ion concentration）等有关。治疗狼疮性肾炎的相关基因参与通路共125条，具有潜在不良反应的相关基因通路共130条。分子对接结果表明，5 α-benzoyl-4α-hydroxy-1β，8α-dinicotinoyl-dihydro-agarofuran、triptofordin B1、triptofordinine A2与SYK有较好的结合性。结论 基于网络药理学方法和分子对接挖掘雷公藤对狼疮性肾炎治疗靶点和毒性靶点、治疗作用通路和毒性作用通路，为研究雷公藤对狼疮性肾炎效毒作用机制提供了新的研究方法。]]> 2021/9/27 18:27:36 525true 目的 通过网络药理学和分子对接方法探讨"半枝莲-山慈菇"抗乳腺癌的作用机制。方法 通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）筛选半枝莲、山慈菇的有效化学成分及相应靶蛋白。通过DrugBank、Uniprot数据库筛选乳腺癌潜在靶点，运用Cytoscape 3.8.0软件构建"化合物-靶点-疾病"网络图。使用STRING数据库绘制蛋白互作（PPI）网络，利用DAVID数据库对有效作用靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。结果 共筛选出半枝莲中有效化学成分29个，山慈菇中有效化学成分3个；对应潜在作用靶点517个，乳腺癌靶点118个；将"半枝莲-山慈菇"与乳腺癌的靶点对比，获得8个药物-疾病共同靶点，包括雄激素受体（AR）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（CASP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（CASP9）、雌激素受体α（ESR1）、雌激素受体β（ESR2）、钾电压门控通道亚家族H成员2（KCNH2）、前列腺素G/H合酶2（PTGS2）和钠依赖性血清素转运体（SLC6A4）。GO功能分析得到197个条目，涉及药物代谢等方面。KEGG通路分析得到116个条目，涉及膀胱癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、非洲锥虫病、前列腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等通路。结论 研究揭示了"半枝莲-山慈菇"抗乳腺癌的关键靶点和涉及的生物学过程及信号通路，并结合分子对接技术，发现其作用是多靶点、多通路的，为今后的分子生物学实验奠定了基础。]]> 2021/9/27 18:27:36 524true 目的 运用网络药理学方法探讨祛痹痛风饮治疗痛风的活性成分、作用靶点及其潜在的治疗作用机制。方法 基于中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取祛痹痛风饮的活性成分和作用靶点，结合Uniprot数据库对靶点进行标准化处理。采用Cytoscape 3.7.2软件绘制出祛痹痛风饮的活性成分-痛风靶点网络。通过GeneCards、OMIM、TTD、DRUGBANK数据库获得痛风的疾病靶点。将药物的作用靶点与疾病靶点进行交集，获得共同靶点。将交集靶点应用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络图（PPI），通过DAVID数据库对共同靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并将结果进行可视化处理。结果 共预测到祛痹痛风饮中191个活性成分，87个与痛风共同的靶点。GO功能富集分析显示与炎症反应、细胞对脂多糖的应答、基因表达的正调控等相关。KEGG通路富集分析结果显示主要涉及Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路、NF-κB信号通路等方面。结论 祛痹痛风饮可能通过促进尿酸排泄、抑制炎症因子的释放减轻、炎症反应发挥治疗痛风的作用，为深入研究祛痹痛风饮治疗痛风的作用机制提供了理论参考。]]> 2021/9/27 18:27:36 523true 目的 探讨柴胡疏肝散治疗功能性消化不良的潜在分子机制。方法 通过TCMSP收集筛选柴胡疏肝散有效成分，通过PubChem和Swiss Target Prediction得到柴胡疏肝散的潜在靶点，利用GeneCards、OMIM、DisGeNET及DrugBank数据库得到功能性消化不良疾病靶点。采用Cytoscape 3.8.0软件构建柴胡疏肝散"中药-成分-靶点-疾病"网络，利用STRING数据库和Cytoscape 3.8.0软件构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络；利用R软件进行GO分析和KEGG通路富集分析；运用Autodock软件进行分子对接，验证网络分析结果。结果 共筛选出132个柴胡疏肝散有效成分和448个作用靶点。得到2 244个疾病靶点，将功能性消化不良疾病靶标与柴胡疏肝散靶点取交集得到233个共同靶标。STAT3、AKT1、TP53、MAPK3、MAPK1等为柴胡疏肝散治疗功能性消化不良的关键靶点。GO功能富集共得3 371个条目（P<0.05）。KEGG通路分析共得到182条信号通路（P<0.05）。与功能性消化不良关系密切的有EGFR、PI3K-Akt、TNF和IL-17信号通路。结论 柴胡疏肝散可能在促进胃排空、促胃肠动力、改善抑郁状态，减轻炎症等方面发挥协同作用，改善功能性消化不良患者临床证候。]]> 2021/9/27 18:27:36 522true 目的 建立头风痛丸中氧化前胡素、欧前胡素、异欧前胡素、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、瑟丹酸内酯、藁本内酯的HPLC法测定方法及其化学计量学综合质量评价方法。方法 使用Waters Symmetryshield C₁₈柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇-0.1%冰醋酸溶液为流动相，梯度洗脱，检测波长分别为310 nm（0~22 min检测氧化前胡素、欧前胡素和异欧前胡素）、280 nm（22~60 min检测川洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、瑟丹酸内酯、藁本内酯），柱温30℃，体积流量1.0 mL/min，进样量10 μL。采用统计软件对头风痛丸中8种成分的含量数据进行主成分分析与聚类分析。结果 8种成分的线性范围分别为14.27~356.75、10.85~271.25、4.09~102.25、0.58~14.50、0.96~24.00、2.54~63.50、1.22~30.50、4.89~122.25 μg/mL（r ≥ 0.999 2）；平均加样回收率分别为100.05%、99.50%、99.38%、97.32%、96.98%、97.78%、96.93%、98.91%，RSD值分别为0.66%、0.59%、1.13%、0.99%、1.22%、1.07%、1.41%和0.78%（n=9）。15批样品提取出3个主成分，聚类分析分成2类。结论 以氧化前胡素、欧前胡素、异欧前胡素、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、瑟丹酸内酯、藁本内酯同步测定的HPLC法可用于头风痛丸多指标质量评价。]]> 2021/9/27 18:27:36 521true 目的 比较神效散散剂和巴布剂的透皮吸收效果。方法 采用HPLC法测定神效散散剂和巴布剂中血竭素、三七皂苷R₁。使用扩散池装置，以离体小鼠皮肤为屏障进行体外透皮吸收研究，比较神效散巴布剂和散剂中血竭素、三七皂苷R1的累积渗透量、渗透速率。结果 神效散散剂和巴布剂中血竭素、三七皂苷R₁累积渗透量随着时间的增加而增大，且两种成分的累积渗透量：巴布剂>散剂；渗透速率：巴布剂>散剂。结论 与神效散散剂比较，神效散巴布剂具有更强的透皮吸收效果。]]> 2021/9/27 18:27:36 520true 目的 采用气相色谱-电子捕获检测器（GC-ECD）法测定奥美沙坦酯原料药中基因毒性杂质碘甲烷。方法 采用Agilent DB-624毛细管色谱柱（30 m×0.32 mm×1.8 μm），初始柱温40℃，保持5 min，以20℃/min升至200℃，保持2 min，进样口温度160℃，检测器温度300℃，载气为N₂，体积流量为1.5 mL/min，分流比10：1，进样量1 μL。结果 碘甲烷在0.03~0.60 μg/mL线性关系良好；检测限为2.0 ng/mL，定量限为6.0 ng/mL；平均回收率为98.0%，RSD值为1.8%。结论 该方法专属性强、准确性高、灵敏度高、耐用性好，可用于奥美沙坦酯中基因毒性杂质碘甲烷的测定。]]> 2021/9/27 18:27:36 519true 目的 探讨巴曲酶对缺血性眩晕大鼠眩晕症状、抗氧化指标、炎症因子、血液流变学指标及脑组织NF-E2-相关因子2/血红素氧合酶1（Nrf2/HO-1）信号通路的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、巴曲酶组（尾iv 1 BU/kg）、NRF2抑制剂（ML385）组（ip 30 mg/kg）、巴曲酶+ML385组（尾iv 1 BU/kg巴曲酶后ip 30 mg/kg ML385），每组8只，除假手术组外，其余各组大鼠均通过结扎右侧颈动脉及右侧锁骨下动脉构建缺血性眩晕大鼠模型，造模成功后按照各组给药方式进行给药处理，持续1周。全自动血液流变分析仪检测各组大鼠血液流变学指标，眩晕实验测定各组大鼠眩晕症状的变化程度；苏木精-伊红染色（HE）检测大鼠脑组织病理变化；酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒检测大鼠血清一氧化氮（NO）、内毒素（ET），脑组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；蛋白免疫印迹（WB）法检测大鼠脑组织中Nrf2/HO-1通路蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠跳台逃避潜伏期显著延长，眩晕症状、脑组织神经细胞受损严重，血液流变学指标，血清NO和ET水平，脑组织中TNF-α、IL-1β、MDA水平显著升高，SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低。与模型组相比，巴曲酶组大鼠眩晕症状、脑组织神经细胞受损得到缓解，血液流变学指标、血清NO和ET水平、脑组织中TNF-α、IL-1β、MDA水平显著降低，脑组织SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高；ML385组大鼠眩晕症状及各项指标与模型组变化趋势相似且更严重；与巴曲酶组相比，巴曲酶＋ML385组大鼠眩晕症状、脑组织神经细胞受损严重，血液流变学指标，血清NO和ET水平，脑组织中TNF-α、IL-1β、MDA水平显著升高，SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低。结论 巴曲酶可能通过改善血液流变学、提高抗氧化能力、抑制炎症因子分泌及启动Nrf2/HO-1通路发挥对缺血性眩晕的保护作用。]]> 2021/8/21 17:41:09 518true 目的 利用生物分子网络探讨桑白皮汤治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的作用机制。方法 通过中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）收集桑白皮汤的化学成分和成分对应的靶点，并利用Cytoscape软件构建中药-成分-靶点网络；通过GeneCards、TTD和DisGeNET数据库获取与COPD相关的靶点，对成分靶点和疾病靶点取交集，利用String和Cytoscape构建交集靶点网络；利用DAVID数据库对交集靶点进行KEGG和GO富集分析。结果 筛选得到109个化学成分，230个成分靶点，COPD相关靶点1 220个，成分和疾病的交集靶点119个。KEGG分析表明桑白皮汤可能通过PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、NF-κB信号通路、HIF-1信号通路、凋亡相关通路等发挥治疗COPD的作用。GO分析显示桑白皮汤主要涉及炎症反应、细胞增殖、细胞凋亡、RNA转录、基因表达等。结论 通过构建生物分子网络，揭示了桑白皮汤治疗COPD的分子机制，为桑白皮汤的后续研究提供了理论依据。]]> 2021/8/21 17:41:09 517true 目的 采用网络药理学研究藤黄健骨胶囊治疗骨性关节炎的有效活性成分及主要作用机制。方法 采用TCMSP、Uniport、DrugBank数据库检索藤黄健骨胶囊的主要化学成分及作用靶点；基于DisGeNET、DrugBank、OMIM及Genecards数据库获取骨性关节炎的相关靶点；将藤黄健骨胶囊与骨性关节炎的靶点取交集，获取藤黄健骨胶囊治疗骨性关节炎的直接靶点；利用STRING数据库得到蛋白相互作用（PPI）网络；使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析；采用Cytoscape 3.7.2软件构建PPI网络、“药物-活性成分-靶点”网络和“活性成分–重要靶点–关键通路”网络，并进行相关网络分析。结果 初步筛选藤黄健骨胶囊69个成分和257个靶点；骨性关节炎2 655个靶点，药物-疾病交集靶点143个；经过PPI、GO和KEGG富集及相关网络分析，最终得到药物的主要药效成分有槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇、芒柄花黄素、甘草查尔酮A、淫羊藿苷元等；关键靶点为PTGS2、TNF、PTGS1、PIK3CG、VEGFA、AKT1、ADRB2、MAPK1、ESR1、MMP2、IL-6、TGFB1等；映射的靶标通路为PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路、破骨细胞分化、FoxO信号通路、HIF-1信号通路、NOD样受体信号通路、雌激素信号通路等；涉及的生物过程主要有凋亡过程的负调控、炎症反应、对缺氧的反应、对雌二醇的反应、细胞对缺氧的反应、ERK1和ERK2级联的正调控、一氧化氮生物合成过程的正调控等。结论 藤黄健骨胶囊主要通过抑制炎症反应、抑制软骨细胞凋亡、调节骨代谢、保护软骨机制及调节软骨下骨代谢平衡途径发挥治疗骨关节炎作用。]]> 2021/8/21 17:41:09 516true 目的 研究3-{[（叔丁基二甲基硅基）氧基]甲基}环丁烷-1-羧酸的合成工艺路线。方法 以3-亚甲基环丁基腈为起始原料，经过水解、还原、硅醚保护、硼氢化氧化、氧化等实验操作合成3-{[（叔丁基二甲基硅基）氧基]甲基}环丁烷-1-羧酸。结果 合成了目标化合物，并利用NMR、HR-MS确证了结构。结论 3-{[（叔丁基二甲基硅基）氧基]甲基}环丁烷-1-羧酸合成工艺操作性好，条件温和，无需贵重试剂和柱色谱操作，适于工业化生产。]]> 2021/8/21 17:41:09 515true 目的 培养DL-乳酸伏硫西汀的单晶，并对其进行结构表征。方法 通过溶剂挥发法制备DL-乳酸伏硫西汀单晶，并采用热重分析仪（TGA）、差示扫描量热仪（DSC）、傅立叶变换红外光谱仪（IR）、粉末X射线衍射仪（PXRD）和单晶X射线衍射仪（SXRD）对其结晶形态进行表征。结果 乙腈溶剂挥发法可以制备得到β晶型DL-乳酸伏硫西汀无色立方状单晶，其DSC和PXRD图谱与文献报道一致。单晶X射线衍射结果表明DL-乳酸伏硫西汀的化学计量式为C₂₁H₂₈N₂O₃S，相对分子质量为388.51，晶体密度为1.246 g/cm³，该晶胞属于单斜晶系，空间群为P2_1/c。结论 采用X射线单晶衍射确证了DL-乳酸伏硫西汀单晶的结构，为DL-乳酸伏硫西汀的进一步开发提供了研究基础。]]> 2021/8/21 17:41:09 514true 目的 制备两亲性聚合物β-环糊精-聚乙二醇-7-乙基-10-羟基喜树碱（β-CD-PEG-SN38）纳米胶束并进行质量评价。方法 采用自组装法制备β-CD-PEG-SN38纳米胶束，采用单因素变量法对影响纳米胶束粒径的因素进行了考察，并对β-CD-PEG-SN38纳米胶束的粒径、Zeta电位、形态和稳定性进行评价。结果 胶束制备的最佳条件为丙酮作有机溶剂，β-CD-PEG-SN38在丙酮中的质量浓度为1 mg/mL，有机相和水相的体积比为1∶8。该纳米胶束大小适中、粒径分布均匀，为均匀的球形结构。β-CD-PEG-SN38纳米胶束的临界胶束质量浓度为7 μg/mL，在模拟的生理条件下具有良好的胶体稳定性，在4℃条件下储存6个月的粒径未发生明显变化。结论 β-CD-PEG-SN38在水中能自发形成纳米胶束，粒径均匀、稳定性好，具有良好的胶体稳定性和长期储存稳定性。]]> 2021/8/21 17:41:09 513true 目的 建立HPLC法同时测定炎可宁胶囊中盐酸小檗碱、黄芩苷、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚。方法 以Supelco Discovery C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）为色谱柱，甲醇–0.1%磷酸水溶液为流动相，梯度洗脱，检测波长为280 nm，柱温30℃，体积流量为0.8 mL/min，进样量10 μL。结果 6种成分在各自线性范围内关系良好（r²≥0.999），平均加样回收率99.0%～105.1%，RSD 1.41%～2.36%。结论 该方法简便准确，重复性好，可用于炎可宁胶囊的质量控制。]]> 2021/8/21 17:41:09 512true 目的 合成一系列帕拉米韦巯基二肽前药并考察其在不同介质中的稳定性。方法 以帕拉米韦结构中1位羧基为反应位点，巯基二肽为载体，通过酯化反应合成一系列帕拉米韦巯基二肽前药。采用高效液相色谱法测定帕拉米韦巯基二肽前药在不同pH值缓冲溶液、大鼠胃液、大鼠小肠液、人工胃液（含胃蛋白酶）、人工肠液（含胰酶）、大鼠血浆中的稳定性，采用一级动力学方程计算降解速率常数。结果 合成了4个帕拉米韦巯基二肽前药，它们在胃肠道中稳定性良好。结论 帕拉米韦巯基二肽前药具有良好的稳定性，为帕拉米韦口服给药的开发可提供依据。]]> 2021/7/23 17:40:54 511true 目的 考察对乙酰氨基酚对Lewis肺癌荷瘤小鼠上皮屏障功能的影响，为临床合理用药提供参考。方法 C57BL/6小鼠的右腋处皮下接种2×10⁶个Lewis肺癌细胞，通过小鼠一般状态和肺组织表面转移灶考察对乙酰氨基酚对肿瘤肺转移的影响。利用病理组织形态、HE染色、免疫组化等方法检测肿瘤转移情况，同时采用qRT-PCR法检测屏障相关蛋白Claudin 5、Occludin、ZO-1、DSG2 mRNA表达水平，探讨对乙酰氨基酚影响上皮屏障的潜在机制。结果 与对照组和模型组比较，大体形态观察对乙酰氨基酚组小鼠肺组织出现了明显的肿瘤转移灶，病理及免疫组织化学染色结果进一步显示对乙酰氨基酚组肺组织转移灶明显增加，qRT-PCR结果显示对乙酰氨基酚组小鼠肺组织Claudin 5、Occludin、ZO-1、以及DSG2等屏障相关蛋白mRNA表达均显著降低。结论 对乙酰氨基酚可以影响上皮屏障相关蛋白表达诱导上皮屏障功能障碍，并可能继而有利于肿瘤转移。]]> 2021/7/23 17:40:54 510true 目的 利用网络药理学方法探讨肿节风治疗前列腺癌的可能作用机制。方法 通过TCMSP、Uniprot、GeneCards在线数据库筛选肿节风活性化合物治疗前列腺癌的潜在靶点，利用Cytoscape软件构建前列腺癌-肿节风-靶点网络图，然后结合STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络；最后利用R软件对靶点进行GO分类富集分析和KEGG通路富集分析，预测其作用机制，并构建靶点通路网络。结果 从肿节风中筛选出活性成分10个，其与前列腺癌共同作用靶点170个，GO功能分析发现靶点主要与膜伐、对氧水平、泛素样蛋白连接酶结合等有关。KEGG通路分析发现肿节风治疗前列腺癌主要与糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、前列腺癌（PCa）、流体剪切应力（FSS）与动脉粥样硬化（AS）等通路密切相关。结论 肿节风活性成分可能通过多靶点、多通路达到治疗及辅助治疗前列腺癌的目的。]]> 2021/7/23 17:40:54 509true 目的 观察槐耳颗粒联合树突细胞（DC）-细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）对乳腺癌MDA-MB-231干细胞体内外的杀伤效果。方法 用槐耳颗粒（500 mg/L）、槐耳颗粒（1 000 mg/L）与乳腺癌MDA-MB-231细胞作用后，荧光倒置显微镜观察MDA-MB-231细胞形态的变化，MTT比色法检测槐耳颗粒对MDA-MB-231细胞增殖的抑制情况，流式细胞仪检测乳腺癌MDA-MB-231细胞干细胞（CD44⁺CD24^-细胞）所占的比例。采用乳酸脱氢酶（LDH）释放测定法检测DC-CIK细胞联合槐耳颗粒对乳腺癌MDA-MB-231细胞的杀伤作用。建立BalB/C荷MDA-MB-231乳腺癌干细胞裸鼠模型，随机分为模型组、槐耳颗粒组、DC-CIK组及槐耳颗粒与DC-CIK细胞连合组，槐耳颗粒组小鼠按0.33 g/kg ig给药，每天1次，连续3周；DC-CIK组小鼠尾iv DC-CIK细胞5×10⁵个/g，2次/周，连续3周；联合治疗组同时按照单药给药方法联合治疗，观察各组荷瘤裸鼠生存状态，比较各组裸鼠体质量和瘤体积。结果 槐耳颗粒（500 mg/L）、槐耳颗粒（1 000 mg/L）作用于乳腺癌MDA-MB-231细胞36 h后，可使乳腺癌MDA-MB-231细胞逐渐变小，核浓缩，抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖，同时乳腺癌MDA-MB-231细胞中CD44⁺CD24^-细胞比例明显降低。给予荷瘤裸鼠治疗结束后，联合治疗组的瘤质量明显低于2个单独治疗组。结论 槐耳颗粒联合DC-CIK细胞对乳腺癌MDA-MB-231干细胞体内外杀伤效果均好于单独使组。]]> 2021/7/23 17:40:54 508true 目的 探讨脑苷肌肽对缺氧缺血性脑病（HIE）新生大鼠沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/p70核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）通路及神经元凋亡的影响。方法 采用结扎左侧颈总动脉及缺氧玻璃仓的方法建立新生大鼠HIE模型，造模大鼠随机分为5组：模型组、脑苷肌肽低剂量组（0.8 mg/kg）、脑苷肌肽中剂量组（1.6 mg/kg）、脑苷肌肽高剂量组（3.2 mg/kg）、尼莫地平组（10 mg/kg），每组12只，另取12只设为假手术组。分组处理后，观察各组大鼠神经行为活动并进行评分；测定各组大鼠脑组织含水量；TUNEL染色检测各组大鼠脑皮质神经元凋亡情况；酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平；免疫印迹法检测各组大鼠脑组织SIRT1/mTOR/p70S6K通路相关蛋白表达情况。结果 与假手术组相比，模型组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑皮质神经元凋亡率、血清TNF-α及IL-1β水平、脑组织SIRT1/mTOR/p70S6K通路相关蛋白p-mTOR/mTOR及p-p70S6K/p70S6K明显升高，脑组织SIRT1表达降低（P<0.001）；与模型组相比，脑苷肌肽低、中、高剂量组及尼莫地平组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑皮质神经元凋亡率、血清TNF-α及IL-1β水平、脑组织SIRT1/mTOR/p70S6K通路蛋白p-mTOR/mTOR及p-p70S6K/p70S6K降低，脑组织SIRT1表达升高（P<0.001），且脑苷肌肽各组呈剂量依赖性（P<0.001），脑苷肌肽高剂量组与尼莫地平组相比，大鼠各指标差异无统计学意义。结论 脑苷肌肽可促使HIE新生大鼠脑组织SIRT1表达，降低mTOR、p70S6K磷酸化水平，抑制炎症，减轻脑水肿及神经元凋亡，修复神经功能，改善其临床症状。]]> 2021/7/23 17:40:54 507true 目的 研究β-环糊精-聚乙二醇-α-常春藤皂苷自组装胶束的制备、溶血性和体内外抗肿瘤活性。方法 采用自组装方法制备了β-环糊精-聚乙二醇-α-常春藤皂苷的纳米胶束，考察了胶束在大鼠全血中的溶血性，研究了胶束在不同细胞上的体外活性，以荷HT29肿瘤细胞的小鼠为模型，研究了胶束的体内抗肿瘤活性。结果 β-环糊精-聚乙二醇-α-常春藤皂苷在水性介质中能自组装成粒径较小的纳米胶束。该胶束能显著降低α-常春藤皂苷的溶血性；在体外细胞实验中，胶束的抗肿瘤活性明显低于α-常春藤皂苷，这可能与在体外环境中α-常春藤皂苷不能从胶束中释放出来有关。β-环糊精-聚乙二醇-α-常春藤皂苷自组装胶束在HT29荷瘤小鼠体内显示非常好的抗肿瘤活性。结论 β-环糊精-聚乙二醇-α-常春藤皂苷自组装胶束为皂苷的减毒增效提供了一个非常好的研究模式。]]> 2021/7/23 17:40:54 506true 目的 探索瓜薤滴丸安慰剂的制备方法，评价其效果。方法 采用单因素试验筛选瓜薤滴丸安慰剂的处方中基质、填充剂、着色剂、矫味剂、包衣溶剂，确定最佳处方和生产工艺。对安慰剂的外观、气味、颜色、口味4个方面进行评价，采用人工打分的方法进行安慰剂模拟效果评价。结果 瓜薤滴丸安慰剂的最佳处方为：聚乙二醇4000 70 g、聚乙二醇6000 59.5 g、聚山梨酯80 3.5 g、焦糖10 g、牛奶巧克力棕1.2 g、蔗糖八醋酸酯4 g、可溶性淀粉51.8 g，制成1 000丸瓜薤滴丸，共200 g。安慰剂与试验药在外观、气味、颜色和口味基本一致。结论 瓜薤滴丸安慰剂能够满足实验的需求，可为中药特色的临床安慰剂的制备提供参考。]]> 2021/7/23 17:40:54 505true 目的 开发一种高效合成氟标记放射性药物的方法。方法 使用4-硝基苯硼酸频哪醇酯为反应底物，探索化合物氟标记的有效方法。考察反应配体、反应溶剂、反应温度和反应时间对4-氟硝基苯收率的影响，并通过¹H-NMR、¹³C-NMR、¹⁹F-NMR方法对目标产物的结构进行表征，采用HPLC法对反应条件进行定量评价。结果 确定了芳基硼酸频哪醇酯类化合物的氟-19标记的最佳反应条件：以3-溴咪唑并[1，2-b]哒嗪为最优配体，在100 ℃反应10 min即可得到目标化合物。在自动合成仪上重现了最优条件，并用此方法成功合成了11β-羟化酶显像剂美托咪酯。结论 本方法为氟-18标记芳基硼酸频哪醇酯类放射性药物前体提供重要合成依据。]]> 2021/6/26 9:04:39 504true 目的 评估丹参素对心肌缺血/再灌注（MI/R）损伤的保护作用及其可能机制。方法 32只大鼠随机分为假手术组、模型组组、丹参素30 mg/kg组和丹参素60 mg/kg组，丹参素组在再灌注开始后5 min内iv相应剂量丹参素，假手术组和模型组注射等量生理盐水；再灌注3 h后，向冠状动脉中注入2 mL的3%伊文思蓝染料；取大鼠动脉血和心脏，通过组织化学测定心肌梗死面积大小，通过ELISA测定血清中的肌酸激酶-同工酶（CK-MB）和心肌肌钙蛋白（cTnI）水平。通过氧糖剥夺/恢复（OGD/R）H9c2心肌细胞模型评估丹参素预处理对细胞的直接作用，使用MTT、ELISA和流式细胞术分别测定丹参素对细胞活力、乳酸脱氢酶（LDH）释放和细胞凋亡的影响，使用RT-PCR和Western blotting免疫印迹测定miR-199a-5p及其下游蛋白Akt和ERK1/2的表达。结果 丹参素治疗可显著降低心肌梗死面积以及血清中CK-MB和cTnI的水平（P<0.05）；丹参素预处理显著改善OGD/R心肌细胞活力恢复能力，减少细胞凋亡水平，显著提高Akt和ERK1/2的mRNA和蛋白表达水平，降低miR-199a-5p的mRNA表达水平（P<0.05）；上调miR-199a-5p显著降低Akt和ERK1/2的mRNA和蛋白表达水平（P<0.05），而下调miR-199a-5p可显著提高Akt和ERK1/2的mRNA和蛋白表达水平（P<0.05）。结论 丹参素可以通过抑制miR-199a-5p增加Akt和ERK1/2表达来发挥心脏保护作用。]]> 2021/6/26 9:04:39 503true 目的 探讨臭椿酮对顺铂（DDP）耐药胃癌细胞株SGC-7901/DDP耐药性的影响及其机制。方法 采用噻唑蓝（MTT）法检测不同质量浓度臭椿酮对SGC-7901/DDP细胞活力的影响以筛选无毒作用浓度。将体外培养的SGC-7901/DDP细胞分为臭椿酮低浓度（0.2 mg/mL）＋DDP（2 μg/mL）组、臭椿酮中浓度（0.4 mg/mL）＋DDP（2μg/mL）组、臭椿酮高浓度（0.8 mg/mL）＋DDP（2 μg/mL）组考察臭椿酮对SGC-7901/DDP细胞DDP敏感性的影响；将体外培养的SGC-7901/DDP细胞分为对照组、DDP（2 μg/mL）组、DDP（2 μg/mL）＋Pifithrin-α（20 μmol/L）组、臭椿酮（0.8 mg/mL）＋DDP组、臭椿酮＋DDP（2μg/mL）＋Pifithrin-α（20 μmol/L）组考察p53信号通路与药物作用的关系；采用MTT法检测SGC-7901/DDP细胞活力，流式细胞仪检测SGC-7901/DDP细胞凋亡率，免疫印迹法检测SGC-7901/DDP细胞中LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、Beclin1和p53蛋白表达水平。结果 0.2、0.4、0.8 mg/mL臭椿酮对SGC-7901/DDP细胞未产生明显细胞毒性。与DDP组相比，臭椿酮低浓度＋DDP组、臭椿酮中浓度＋DDP组、臭椿酮高浓度＋DDP组细胞活力明显降低，凋亡率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值和Beclin1、p53蛋白表达水平明显升高（P<0.05），且呈浓度依赖性；而DDP组和对照组之间差异无统计学意义（P>0.05）；给予Pifithrin-α作用后的DDP＋Pifithrin-α组和臭椿酮＋DDP＋Pifithrin-α组细胞活力较相应对照DDP组、臭椿酮＋DDP组明显升高，而细胞凋亡率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值和Beclin1、p53蛋白表达水平较DDP组、臭椿酮＋DDP组明显降低（P<0.05）。结论 臭椿酮可通过p53通路诱导自噬逆转SGC-7901/DDP细胞对DDP的耐药性。]]> 2021/6/26 9:04:39 502true 目的 探究盐酸氨溴索对毛细支气管炎小鼠气道高反应性及白细胞介素17（IL-17）/信号传导转录激活因子3（STAT3）通路的影响。方法 采用随机数字表法将72只Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、布地奈德组（20 mg/kg）、盐酸氨溴索高、中、低剂量（60、30、15 mg/kg）组，每组12只。除对照组外，其余各组小鼠用呼吸道合胞病毒（RSV）混悬液滴鼻法复制毛细支气管炎小鼠模型。造模完成后，给药组小鼠雾化吸入相应剂量的药物，对照组和模型组小鼠雾化吸入生理盐水，1次/d，连续7 d。双腔体描计法检测小鼠清醒状态下的小鼠气道阻力（sRaw）；检测血清中IL-17、IL-6、IL-23水平；空斑法测定肺组织匀浆中病毒滴度；苏木精-伊红染色（HE）观察肺组织病理变化；蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测肺组织中IL-17、p-STAT3、STAT3蛋白的表达。结果 与对照组相比，模型组小鼠sRaw，血清IL-17、IL-6、IL-23水平，肺组织匀浆病毒滴度，IL-17、p-STAT3/STAT3蛋白表达显著升高（P<0.05），肺部支气管及肺泡结构明显破坏，大量炎性细胞浸润，支气管气道变窄；与模型组相比，布地奈德组和盐酸氨溴索高、中剂量组小鼠sRaw，血清IL-17、IL-6、IL-23水平，肺组织匀浆病毒滴度，IL-17、p-STAT3/STAT3蛋白表达明显降低（P<0.05），肺组织炎症明显减轻。结论 盐酸氨溴索可抑制炎性因子的表达，减轻毛细支气管炎小鼠气道炎症反应和气道高反应性；其作用机制可能与阻断IL-17/STAT3途径有关。]]> 2021/6/26 9:04:39 501true 目的 建立小儿抗痫胶囊中天麻素、对羟基苯甲醇、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷的HPLC多指标成分定量控制方法，并采用化学计量学对不同药品生产企业小儿抗痫胶囊质量进行综合评价。方法 采用Agilent Eclipse XDB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm），以乙腈–0.1%磷酸为流动相，梯度洗脱，检测波长分别为220 nm（检测天麻素、对羟基苯甲醇）、280 nm（检测洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷）；体积流量0.8 mL/min；柱温25 ℃；进样量10 μL。采用统计软件对小儿抗痫胶囊中8种成分质量分数进行聚类分析和主成分分析。结果 天麻素、对羟基苯甲醇、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷在各自线性范围内均呈良好的线性关系；加样回收率96.89%～100.10%，RSD值0.81%～1.77%；聚类分析和主成分分析结果显示，同一药品生产企业的产品质量较为稳定，不同企业间的样品质量存在一定差异。结论 该方法操作简单，结果准确，重现性好，为评价小儿抗痫胶囊的质量提供了参考依据。]]> 2021/6/26 9:04:39 500true 目的 建立高效液相色谱-电喷雾检测器（HPLC-CAD）法同时测定川芎茶调散中绿原酸、阿魏酸、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、Z-藁本内酯、欧前胡素、异欧前胡素。方法 采用资生堂Capcell Pak MGⅡC₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：80%甲醇-10 mmol/L甲酸铵，梯度洗脱；体积流量：1.0 mL/min；柱温：40 ℃；CAD雾化器温度：35 ℃，采集频率：10 Hz，过滤常数：5.0；进样体积：20 μL；稀释剂：70%甲醇。结果 绿原酸、阿魏酸、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、Z-藁本内酯、欧前胡素、异欧前胡素的质量浓度分别在0.51～10.20 μg/mL（r=0.999 4），0.53～10.60μg/mL（r=0.999 3），2.52～50.40μg/mL（r=0.999 5），5.05～101.00μg/mL（r=0.999 4），5.01～100.20μg/mL（r=0.999 8），1.02～20.40μg/mL（r=0.9995）、0.62～12.40 μg/mL（r=0.9993）线性关系良好；平均回收率分别为99.46%、98.65%、98.48%、98.74%、98.60%、98.69%、98.58%，RSD值分别为1.62%、0.87%、1.03%、1.20%、1.25%、0.69%、0.66%。结论 方法准确、重复性好，为川芎茶调散的质量研究提供了更加全面的方法。]]> 2021/6/26 9:04:39 499true 目的 比较伸筋草与甲氨蝶呤治疗大鼠类风湿性关节炎（RA）的疗效及安全性（肝毒性）。方法 40只雄性SD大鼠，随机分为对照组、模型组、甲氨蝶呤组及伸筋草高、低剂量组。采用牛II型胶原蛋白-不完全弗氏佐剂乳剂诱导复制RA大鼠模型，通过检测各组大鼠后足趾容积、血清中类风湿性因子（RF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平，系统比较伸筋草与甲氨蝶呤治疗RA的疗效。通过检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（T-BIL）水平，评价伸筋草与甲氨蝶呤治疗RA时是否伴有肝毒性，对两者的安全性进行比较。结果 与对照组相比，模型组大鼠后足趾容积、血清中RF、TNF-α、IL-1β水平均明显升高（P<0.01）；与模型组相比，给予伸筋草高、低剂量和甲氨蝶呤后均可显著降低大鼠后足趾容积及血清中RF、TNF-α、IL-1β水平（P<0.05）。与对照组相比，模型组大鼠血清中ALT、AST、TBIL水平无变化；与模型组相比，甲氨蝶呤组大鼠血清中ALT、AST水平显著升高（P<0.01），伸筋草高剂量组大鼠血清中ALT、AST、TBIL水平无变化。结论 伸筋草治疗RA的疗效与临床常用药甲氨蝶呤相当，未表现出肝毒性，与甲氨蝶呤相比更安全。]]> 2021/5/28 14:24:43 498true 目的 探讨五味子甲素对血管性痴呆（VD）大鼠沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α（SIRT1/PGC-1α）通路及海马神经元凋亡的影响。方法 50只大鼠双侧颈总动脉永久性结扎法制备VD模型，造模大鼠按照随机数字表法分为模型组、五味子甲素（20、40、80 mg/kg）组、阳性对照组，每组10只；另取10只大鼠不结扎左右颈总动脉近端、远端，其余处理相同，为假手术组。五味子甲素（低、中、高）剂量组分别ip 20、40、80 mg/kg五味子甲素，阳性对照组ig 0.54 g/kg甲磺酸双氢麦角毒碱片，假手术组和模型组ip等体积溶媒，1次/d，连续21 d。Morris水迷宫实验评估大鼠空间探索能力；苏木精-伊红（HE）染色观察海马区神经元形态；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测海马区神经元凋亡情况；蛋白免疫印迹检测大鼠海马区B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、活化的Caspase-3（cleaved Caspase-3）、SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平。结果 模型组大鼠海马区细胞形态不规则或纺锤形，胞质和核浓缩、出现神经元凋亡情况；五味子甲素（低、中、高）剂量组随着剂量的增加，神经元凋亡情况逐渐缓解，且高剂量组几乎观察不到凋亡神经元。与假手术组相比，模型组大鼠海马区神经元凋亡比例、海马区Bax、cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白水平升高，平台象限停留时间、穿越平台次数减少，海马区Bcl-2、SIRT1、PGC-1α蛋白水平降低（P<0.05）。与模型组相比，五味子甲素（中、高）剂量组大鼠海马区神经元凋亡比例、海马区Bax、cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白水平降低，平台象限停留时间、穿越平台次数增加，海马区Bcl-2、SIRT1、PGC-1α蛋白水平升高（P<0.05）；五味子甲素低剂量组平台象限停留时间增加，海马区神经元凋亡比例、Bax、cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白水平降低，Bcl-2蛋白水平升高（P<0.05）。结论 五味子甲素可以抑制VD大鼠海马神经元凋亡情况，可能是通过激活SIRT1/PGC-1α通路实现的。]]> 2021/5/28 14:24:43 497true 目的 评价卡培他滨在肠癌患者的群体药动学特征及可能的影响因素。方法 选取56例肠癌（包括结肠癌及直肠癌）患者为研究对象，餐后单次口服卡培他滨 0.6 g（0.15 g×4片）后进行多点采集血样，以高效液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS/MS）检测受试者给药后血浆中的卡培他滨的血药浓度，以非线性混合效应模型及程序（NONMEM）对检测数据进行分析，建立卡培他滨群体药动学模型并获得其群体药动学参数。结果 最终模型为一级吸收和消除的一室模型，模型的药动学参数群体典型值为：清除率（CL）为265 L/h，表观分布容积（V）为329 L，吸收速率常数（K_a）为2.15 h⁻¹。人口统计学因素（年龄、性别、体质量等）及肝肾清除相关因素（肌酐清除率、胆红素及白蛋白等）对卡培他滨的清除均无显著性影响。结论 所得模型稳定，能较好地拟合卡培他滨在肠癌患者的的群体药动学特征，可用于临床个体化给药方案的制订。]]> 2021/5/28 14:24:43 496true 目的 探究柚皮素对顺铂耐药宫颈癌细胞（HeLa/DDP）顺铂耐药性的影响，并探究其分子机制。方法 体外培养人HeLa/DDP细胞、HeLa细胞，CCK-8法检测不同质量浓度顺铂对HeLa/DDP、HeLa细胞增殖的影响及不同质量浓度柚皮素对HeLa/DDP细胞增殖的影响。设置对照组、顺铂组（2 mg/L顺铂）、顺铂＋柚皮素组（2 mg/L顺铂＋60 mg/L柚皮素）和顺铂＋柚皮素＋AMPK通路抑制剂组（2 mg/L顺铂＋60 mg/L柚皮素＋50 μmol/L Compound C）；CCK-8法检测各组HeLa/DDP细胞增殖情况；流式细胞仪检测各组HeLa/DDP细胞凋亡情况；蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测各组HeLa/DDP细胞中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Beclin1、微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅰ、LC3Ⅱ蛋白表达情况。结果 顺铂对HeLa/DDP细胞、HeLa细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）分别在4～8、1～2 mg/L，柚皮素对HeLa/DDP细胞的IC₅₀在30～60 mg/L。与对照组相比，顺铂组HeLa/DDP细胞增殖抑制率、凋亡率及细胞中p-AMPK/AMPK、Bax、Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达水平显著升高（P<0.05），LC3Ⅰ蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与顺铂组相比，顺铂＋柚皮素组HeLa/DDP细胞增殖抑制率、凋亡率及细胞中p-AMPK/AMPK、Bax、Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达水平显著升高（P<0.05），LC3Ⅰ蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与柚皮素组相比，AMPK通路抑制剂组HeLa/DDP细胞增殖抑制率、凋亡率及细胞中p-AMPK/AMPK、Bax、Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达水平显著降低（P<0.05），LC3Ⅰ蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。结论 柚皮素可能通过激活AMPK通路介导的自噬反应，与顺铂联用发挥对HeLa/DDP细胞增殖抑制作用及凋亡促进作用。]]> 2021/5/28 14:24:44 495true 目的 建立HPLC梯度洗脱法同时测定仲景胃灵丸中茴香醛、肉桂醇、肉桂酸、桂皮醛、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱和四氢小檗碱，并采用化学计量学方法对其结果进行分析评价。方法 采用HPLC法，Agilent Zorbax SB C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm），柱温30 ℃；乙腈–0.1%冰醋酸水溶液为流动相，梯度洗脱，体积流量0.9 mL/min；进样量10 μL；检测波长分别为248 nm（检测茴香醛）、280 nm（检测肉桂醇、肉桂酸、桂皮醛、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱和四氢小檗碱）。采用统计软件对仲景胃灵丸中8种成分的质量分数进行化学计量学评价。结果 茴香醛、肉桂醇、肉桂酸、桂皮醛、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、四氢小檗碱分别在0.96～24.00、1.78～44.50、20.06～501.50、3.92～98.00、2.89～72.25、2.13～53.25、1.36～34.00、0.59～14.75μg/mL线性关系良好；平均加样回收率分别为96.97%、97.81%、100.04%、99.13%、98.91%、96.89%、97.58%、98.34%，RSD值分别为1.04%、1.51%、0.54%、1.01%、0.92%、1.32%、1.36%、1.41%。化学计量学表明10批仲景胃灵丸聚为3类，主成分1～4是影响仲景胃灵丸整体质量的主要因子。结论 以茴香醛、肉桂醇、肉桂酸、桂皮醛、延胡索乙素、去氢紫堇碱、紫堇碱、四氢小檗碱同步测定的HPLC法和化学计量学方法可用于仲景胃灵丸多指标质量评价。]]> 2021/5/28 14:24:44 494true 目的 制订泼尼松缓释片中泼尼松及其体外释放度的测定方法。方法 采用高效液相色谱法，C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–水（24∶76）；UV检测器检测波长：240 nm；体积流量：1.0 mL/min；柱温：30 ℃。对泼尼松缓释片3批样品和1批参比制剂进行了泼尼松的测定。采用pH 6.8磷酸盐缓冲液500 mL作为释放介质，以第二法（桨法）装置，转速为75 r/min，分别在3、3.5、4、4.5、5、7 h取样，采用高效液相色谱法测定泼尼松缓释片中泼尼松的体外释放度。结果 泼尼松的线性范围为5～100 μg/mL。平均回收率为99.69%，RSD值为0.78%。泼尼松缓释片自制样品与参比制剂中泼尼松的测定结果一致。样品在3.5 h内无释放、7 h内释放基本完成；自制样品与参比制剂的体外释放度结果一致，且批间重现性良好。结论 建立的泼尼松缓释片中泼尼松和体外释放度测定方法简便、快速，易于操作。样品和参比制剂中泼尼松测定和体外释放度测定结果均一致。]]> 2021/5/28 14:24:44 493true 目的 建立GC-MS/MS法测定甲磺酸卡莫司他原料药中的亚硝胺类基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺（NDMA）。方法 采用Agilent DB-SELECT 624UI色谱柱（30 m×0.32 mm×1.80 μm）色谱柱，离子源为EI源，采用多反应监测模式，以m/z74→44.2为定量离子，m/z 74→42.2为定性离子，进行数据采集。结果NDMA在12.571 2～100.569 6 ng/mL线性良好（r=0.997 6），检测限质量浓度为5.028 5 ng/mL，平均回收率为107.4%，RSD值为2.5%。结论 该方法操作简单，灵敏度高，专属性和重复性好，可用于甲磺酸卡莫司他原料药中NDMA的检测。]]> 2021/5/28 14:24:44 492true 目的 探讨小檗碱对心肌缺血再灌注损伤大鼠线粒体自噬及PTEN诱导激酶1（PTEN induced putative kinase 1，PINK1）/帕金森病蛋白（Parkin）通路的影响。方法 建立心肌缺血再灌注损伤大鼠模型，随机分组为模型组、小檗碱低、高剂量（75、150 mg/kg）组，自噬抑制剂三甲基腺嘌呤（3-MA，100 mmol/L）组、小檗碱+3-MA（150 mg/kg+100 mmol/L）组，每组12只，另取12只正常大鼠设为假手术组。分组处理后，超声检测大鼠左室功能，记录左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左心射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）；三苯基氯化四氮唑（TTC）染色检测各组大鼠心肌梗死面积，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测各组大鼠血清中磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTnI）水平；HE染色观察大鼠心肌组织病理变化；透射电镜观察心肌细胞超微结构及线粒体自噬并分析线粒体损伤评分；蛋白免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织PINK1、Parkin蛋白及微管轻链蛋白3B（LC3B）、线粒体自噬受体p62（p62）、泛素特异性蛋白酶30（USP30）蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠心肌组织病理损伤严重，线粒体肿胀及空泡化损伤较多，线粒体损伤评分、心肌梗死面积、LVEDD、LVESD、CK-MB、cTnI水平及PINK1、Parkin、LC3B、p62蛋白表达升高（P<0.05），LVEF及FS、USP30蛋白表达降低（P<0.05）。与模型组比较，3-MA组大鼠心肌组织及线粒体病理损伤加重，LVEF、FS、PINK1、Parkin、LC3B、p62蛋白表达降低（P<0.05），线粒体损伤评分、心肌梗死面积、LVEDD、LVESD、CK-MB、cTnI水平、USP30蛋白表达升高（P<0.05）；小檗碱低、高剂量大鼠心肌组织及线粒体病理损伤减轻，LVEF、FS、PINK1、Parkin、LC3B、p62、USP30蛋白表达升高（P<0.05），线粒体损伤评分、心肌梗死面积、LVEDD、LVESD、CK-MB、cTnI水平降低（P<0.05）。小檗碱+3-MA组大鼠上述各项指标均与小檗碱高剂量组变化趋势相反，且有统计学差异（P<0.05）。结论 小檗碱可能通过激活PINK1/Parkin/P62/LC3B通路促进线粒体自噬，升高USP30表达，减少异常自噬，缓解心肌缺血再灌注损伤。]]> 2021/4/23 17:01:09 491true 目的 研究虾青素对七氟醚诱导的海马神经元HT22细胞活力和细胞凋亡的作用与机制。方法 体外培养HT22细胞分为对照组、七氟醚组、七氟醚+虾青素（1.25、2.50、5.00 μmol/L）组；七氟醚组给予4%七氟醚刺激细胞6 h；七氟醚+虾青素组七氟醚刺激细胞前给予不同浓度的虾青素处理2 h。采用MTT实验检测各组HT22细胞存活率，DCFH-DA荧光探针和硫代巴比妥酸法分别检测各组细胞内的活性氧（ROS）水平和丙二醛（MDA）含量，流式细胞术和TUNEL检测各组细胞凋亡，Western blotting检测各组细胞中CyclinD1、Cleaved Caspase-3、Bax和Bcl-2、AMPK、p-AMPK、SIRT1蛋白的表达。结果 与对照组比较，七氟醚组HT22细胞存活率显著下降和细胞凋亡率显著增加（P<0.05），CyclinD1、Bcl-2、p-AMPK和SIRT1蛋白表达减少（P<0.05），Cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达增加（P<0.05），ROS活性和MDA含量降低（P<0.05）。与模型组比较，七氟醚+虾青素HT22细胞Cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达下调（P<0.05），CyclinD1、Bcl-2、p-AMPK和SIRT1蛋白表达上调（P<0.05），ROS活性和MDA含量降低（P<0.05），且呈剂量相关性。结论 虾青素对七氟醚诱导的HT22细胞凋亡和氧化应激损伤具有保护作用，其机制可能与调控AMPK-SIRT1通路有关。]]> 2021/4/23 17:01:09 490true 目的 探讨缬沙坦对颈动脉粥样硬化大鼠血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT1R）/磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路及血管内皮细胞自噬的影响。方法 采用高脂饲料饲喂结合颈动脉球囊损伤法制备颈动脉粥样硬化大鼠模型，随机分为模型组（生理盐水），缬沙坦低、中、高（10、20、30 mg/kg）剂量组和阳性对照组（阿托伐他汀，2.5 mg/kg），另取假手术大鼠作为对照组（生理盐水），每组15只，均每天ig给药1次，连续4周，给药体积10 mL/kg。末次给药结束24 h后，全自动生化分析仪检测各组大鼠血脂水平，包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组大鼠颈动脉血清中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；苏木精-伊红（HE）染色观察各组大鼠颈动脉内皮组织病理学变化；单丹磺酰尸胺（MDC）染色法检测各组大鼠颈动脉内皮细胞自噬率；蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测各组大鼠自噬标记蛋白LC3-Ⅱ、Beclin 1和通路蛋白AT1R表达水平及PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平。结果 与对照组相比，模型组大鼠颈动脉组织内皮细胞排列紊乱，内皮破损，大量炎性因子浸润，TC、TG、LDL-C、IL-1β、TNF-α、IL-6水平及AT1R蛋白表达和PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平显著升高（P<0.05），HDL-C水平、细胞自噬率、LC3-Ⅱ和Beclin 1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与模型组相比，缬沙坦低、中、高剂量组大鼠颈动脉组织中内膜逐渐平滑，炎性因子浸润依次减少，TC、TG、LDL-C、IL-1β、TNF-α、IL-6水平及AT1R蛋白表达和PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平依次降低（P<0.05），HDL水平、细胞自噬率、LC3-Ⅱ和Beclin 1蛋白表达水平显著升高（P<0.05）；缬沙坦高剂量组与阳性对照组大鼠各项指标差异无统计学意义。结论 缬沙坦可能通过下调AT1R/PI3K/AKT/mTOR信号通路，提高LC3-Ⅱ和Beclin 1自噬相关蛋白表达水平，促进颈动脉粥样硬化大鼠血管内皮细胞自噬，减轻炎症反应。]]> 2021/4/23 17:01:09 489true 目的 探讨二甲双胍对高糖诱导的肾小管上皮HK-2细胞上皮间质转化（EMT）的影响及其机制。方法 以0、7.5、15.0、30.0、60.0、120.0 mmol/L二甲双胍作用48 h后，采用噻唑蓝（MTT）法检测HK-2细胞活力以筛选合适的二甲双胍作用浓度；将体外培养的HK-2细胞分为对照组（5.5 mmol/L D-葡萄糖）、高渗组（24.5 mmol/L甘露醇和5.5 mmol/L D-葡萄糖）、高糖组（30 mmol/L D-葡萄糖）、高糖+7.5 mmol/L二甲双胍组（30 mmol/L D-葡萄糖+7.5 mmol/L二甲双胍）和高糖+15 mmol/L二甲双胍组（30 mmol/L D-葡萄糖+15 mmol/L二甲双胍），倒置显微镜观察各组HK-2细胞形态，免疫印迹法（Western blotting）检测各组HK-2细胞中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙黏附蛋白（E-cadherin）、转化生长因子-β（TGF-β）、细胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化（p）-ERK、基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白表达水平，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测α-SMA、E-cadherin、TGF-β、ERK、MMP-9 mRNA表达水平。结果 与对照组相比，30.0、60.0 mmol/L二甲双胍作用后HK-2细胞活力明显升高，120.0 mmol/L二甲双胍作用后HK-2细胞活力明显降低（P<0.05），而7.5、15.0 mmol/L二甲双胍作用后HK-2细胞活力差异无统计学意义（P>0.05）；与对照组比较，高渗组细胞形态无明显改变，且细胞中α-SMA、E-cadherin、TGF-β、MMP-9蛋白和mRNA表达水平以及p-ERK/ERK蛋白、ERK mRNA表达水平差异均无统计学意义（P>0.05），但高糖组细胞失去原有形态变为长梭形，且细胞中α-SMA、TGF-β蛋白和mRNA表达水平以及p-ERK/ERK蛋白、ERK mRNA表达水平明显升高，而MMP-9、E-cadherin蛋白和mRNA表达水平明显降低（P<0.05）；与高糖组比较，高糖+7.5 mmol/L二甲双胍组、高糖+15.0 mmol/L二甲双胍组细胞形态由长梭形逐渐变成圆形或椭圆形，且α-SMA、TGF-β蛋白和mRNA表达水平以及p-ERK/ERK蛋白、ERK mRNA表达水平明显降低，而MMP-9、E-cadherin蛋白和mRNA表达水平明显升高（P<0.05），且高糖+15.0 mmol/L二甲双胍组细胞上述指标变化幅度大于高糖+7.5 mmol/L二甲双胍组。结论 二甲双胍可抑制高糖诱导的肾小管上皮HK-2细胞EMT，其作用机制可能与抑制TGF-β/ERK/MMP-9通路活化有关。]]> 2021/4/23 17:01:09 488true 目的 建立HPLC法测定乳疾灵颗粒中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、宝藿苷I、香附烯酮和α-香附酮，并采用化学计量学方法对测定结果进行综合评价。方法 采用Agilent Zorbax SB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相，梯度洗脱；检测波长：210 nm（检测柴胡皂苷a和柴胡皂苷d）、270 nm（检测淫羊藿苷、淫羊藿次苷I和宝藿苷I）和242 nm（检测香附烯酮和α-香附酮）；体积流量0.8 mL/min；柱温25 ℃；进样量10 μL。采用SPSS 26.0统计软件对乳疾灵颗粒7种成分结果进行聚类分析和主成分分析。结果 柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、宝藿苷I、香附烯酮和α-香附酮分别在0.86～21.50、0.68～17.00、2.57～64.25、1.19～29.75、1.48～37.00、1.71～42.75、0.59～14.75 μg/mL线性关系良好；平均回收率分别为98.42%、96.97%、99.97%、99.46%、97.87%、100.27%、98.43%；10批样品聚类分析为2类，主成分1～3是影响乳疾灵颗粒质量评价的主要因子。结论 该方法操作便捷、重复性好，为乳疾灵颗粒多指标质量评价和临床应用提供参考依据。]]> 2021/4/23 17:01:09 487true 目的 对不同来源的湖南产莲子中黄曲霉毒素G₁、G₂、B₂、B₁进行高效液相色谱-光化学衍生法测定。方法 采用高效液相色谱-光化学衍生法，采用岛津GL Inertsil ODS-3色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-乙腈-水（35：13：52），柱温35 ℃；光化学衍生器（254 nm）激发波长λ_ex=360 nm，发射波长λ_ex=450 nm。结果 黄曲霉毒素G₁、G₂、B₂、B₁分别在6.7～33.3、11.4～56.8、10.3～51.5、4.1～20.3 pg线性关系良好；平均回收率分别为98.07%、97.72%、96.11%、99.52%，RSD值分别为1.69%、1.40%、2.72%、1.34%（n=6）。9批莲子样品中，有6批未检出黄曲霉毒素，来自于农贸市场农户自存的2批次检出黄曲霉毒素B₁，实验室塑料袋包装储存1年的1批检出黄曲霉毒素B₁、B₂，但质量分数均低于法定标准限量。结论 不同来源湖南产莲子中黄曲霉毒素质量分数均低于《中国药典>2020年版规定限量。该法测定结果准确、重复性良好，可为完善莲子安全性控制和质量标准提升提供实验依据。]]> 2021/4/23 17:01:09 486true 目的 运用计算机网络药理学技术预测桃核承气汤治疗脓毒症心肌功能障碍的作用靶点和信号通路，进一步分析其防治脓毒症心肌功能障碍的基础和作用机制。方法 运用中药系统药理学成分分析平台Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform（TCMSP）数据库获取桃核承气汤的有效成分及作用靶标基因，从GeneCards数据库收集脓毒症心肌功能障碍的靶标基因，将两者取交集后得到疾病-药物蛋白靶基因，运用STRING构建蛋白质间相互作用网络，并通过Cytoscape软件将结果进行网络可视化展示，通过网络结构和节点间加权重联系的计算分析算法筛选出作用的关键基因。借助Webgestalt在线工具进行疾病-药物交集靶基因的基因本体论（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并可视化展示。最后利用CTD数据库并结合文献学习，获取关键基因于脓毒症心肌功能障碍的疾病治疗作用。结果 桃核承气汤的135个化合物中有64成分通过20个靶点与脓毒症心肌功能障碍相互关联。其中AKT1、HMOX1、JUN、TNF、IL1B、MAPK14、NOS3、PPARG、ICAM1、NOS2、VCAM1、STAT1等关键基因主要通过调控炎症反应、促进细胞存活、抗细胞凋亡、参与能量代谢、病原识别、毒物代谢等路径，在质膜、细胞膜、吞噬细胞、线粒体自噬等分子反应中发挥作用。结论 网络药理学方法科学预测桃核承气汤防治脓毒症心肌功能障碍的关键靶标及其参与的相关通路，提示该方剂对脓毒症心肌功能障碍的防治作用为多靶点、多通路、多选择的复杂机制，并且多与抗炎、抗细胞凋亡、促进细胞存活等机制相关。]]> 2021/3/31 19:51:51 485true 目的 探讨牡荆素对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及牡荆素40、80 mg/（kg·d）组，每组15只。制作大鼠大脑中动脉缺血（90 min）/再灌注（24 h）损伤模型。术前1周及模型制作前30 min，各组分别ip相应药物，假手术组和模型组给予等量生理盐水。观察牡荆素对神经功能缺损评分、脑指数及梗死体积的影响，采用激光多普勒血流仪监测再灌注后大鼠缺血侧局部脑血流量的动态变化，测定缺血侧脑组织活性氧（ROS）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量、Caspase-3活性及12羟二十烷四烯酸（12-HETE）、15羟二十烷四烯酸（15-HETE）含量；实时荧光定量PCR检测Bcl-2、Bax、ALOX15 mRNA的表达，Western blotting检测ALOX15蛋白、p38MAPK及p-p38MAPK蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠神经缺失症状评分、脑指数及梗死体积显著升高（P<0.01），ALOX15 mRNA和蛋白的表达及p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达显著增加（P<0.01），同时Caspase-3活性、Bax mRNA表达明显升高（P<0.01），而Bcl-2 mRNA表达显著下降（P<0.01）。与模型组比较，牡荆素预处理能能显著改善模型大鼠神经功能缺损症状，降低脑指数，减少梗死体积，增加缺血侧大脑局部血流量，明显增加缺血侧脑组织Bcl-2 mRNA表达（P<0.05、0.01），提高SOD活性（P<0.05、0.01），降低ALOX15 mRNA、Bax mRNA和ALOX15、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达（P<0.05、0.01），下调Caspase-3活性、15-HETE、12-HETE的表达和MDA水平（P<0.05、0.01）及减少ROS的生成（P<0.05、0.01）。结论 牡荆素对局灶性缺血大脑具有神经保护作用，并可改善缺血侧大脑血流供应。其作用机制可能为通过12/15-LOX信号抑制p38MAPK介导的细胞凋亡，同时降低氧化应激和炎症，从而减轻脑I/R损伤。]]> 2021/3/31 19:51:51 484true 目的 探讨艾瑞昔布联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）对结肠癌HT-29细胞裸鼠移植瘤侵袭和转移的影响以及与环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的关系。方法 40只裸鼠构建人结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤模型，随机分为4组，每组10只，对照组（0.9% NaCl）；艾瑞昔布组［100 mg/（kg·d）］；5-Fu组（20 mg/kg）；联合用药组［艾瑞昔布100 mg/（kg·d），5-FU 20 mg/kg］，艾瑞昔布ig给药，1次/d，5-Fu ip给药，每3天1次，连续给药14 d。实验结束时测量各组裸鼠瘤体大小，并计算抑瘤率；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测COX-2、VEGF-C、MMP-9血清浓度，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测COX-2、VEGF-C、MMP-9的mRNA表达，免疫组化法检测瘤体微血管密度（MVD），Western blotting法检测COX-2、VEGF-C、MMP-9蛋白表达。结果 艾瑞昔布组、5-Fu组、联合用药组与对照组比较，抑瘤效果显著，其中以联合用药组抑瘤效果最佳（P<0.05）。艾瑞昔布组、5-Fu组、联合用药组较对照组裸鼠血清COX-2、VEGF-C、MMP-9浓度、瘤体COX-2、VEGF-C、MMP-9的mRNA和其蛋白表达、瘤体MVD均显著降低（P<0.05），其中以联合用药组降低最显著（P<0.05）。结论 艾瑞昔布联合5-Fu可协同抑制结肠癌裸鼠移植瘤侵袭和转移，增强5-Fu的抗肿瘤效果，其作用机制可能与下调COX-2、VEGF-C、MMP-9表达有关。]]> 2021/3/31 19:51:51 483true 目的 探讨冬凌草甲素对人肝癌细胞Huh-7索拉非尼（Sor）耐药细胞株Huh-7/Sor的影响及其作用机制。方法 体外培养Huh-7/Sor细胞株，qRT-PCR检测miR-217和ABCC1 mRNA的表达水平，Western blotting检测ABCC1蛋白的表达水平；用冬凌草甲素处理Huh-7/Sor细胞后，CCK-8法检测细胞活力，Annexin V/PI染色检测细胞凋亡，Western blotting检测凋亡蛋白和ABCC1的表达水平；数据库预测miR-217与ABCC1的结合位点，转染miR-217 mimic或inhibitor后检测ABCC1的蛋白水平，荧光素酶报告基因检测ABCC1 3’UTR区域活性。结果 与Huh-7细胞相比，Huh-7/Sor细胞中miR-217的表达水平显著下调，ABCC1的表达水平显著上调（P<0.05）；冬凌草甲素能抑制Huh-7/Sor细胞的增殖，促进细胞凋亡，上调miR-217的表达水平，抑制ABCC1的表达（P<0.05）；miR-217能与ABCC1 3’UTR区域结合，抑制ABCC1的蛋白表达水平（P<0.05）。结论 冬凌草甲素能通过上调miR-217而抑制ABCC1的表达，进而抑制Huh-7/Sor细胞增殖，诱导凋亡。]]> 2021/3/31 19:51:51 482true 目的 采用正交试验优化祖师麻凝胶膏的组方，并研究其体外透皮吸收行为。方法 以初黏度、膏体强度和释放度为考察指标，综合评分，采用L₁₈（3⁷）正交试验对空白基质辅料的用量进行优化，确定最佳处方组合并进行验证试验。采用改良的Franz扩散池，通过体外透皮试验，采用HPLC法同时测定最佳处方中瑞香苷、瑞香素-8-O-β-D-葡萄糖苷、祖师麻甲素的体外透皮渗透量。结果 优选出祖师麻凝胶膏黏合剂最佳组方为卡波姆980、聚维酮K30、二氧化硅、阿拉伯胶、聚维酮K90、明胶、聚乙二醇400比例为8：3：4：12：8：10：8，体外透皮行为符合零级动力学过程。结论 采用优选的黏合剂组方制备的凝胶膏剂的黏附性、膏体强度、释药性能等均良好，具有较好的使用舒适度，可作为祖师麻凝胶膏的基础制剂组方使用，并可以为新型凝胶膏剂的开发提供技术参考。]]> 2021/3/31 19:51:51 481true 目的 对吸入用色甘酸钠溶液的雾化质量特性进行评价。方法 分别采用激光衍射法和撞击法测定吸入用色甘酸钠溶液的雾滴粒径及其分布，并考察采用不同厂家雾化器进行雾化时微细粒子空气动力学特性指标的区别；使用呼吸模拟器考察药液递送速率、递送总量，对两家企业的样品进行比较分析。结果 吸入用色甘酸钠溶液雾滴粒径、空气动力学粒径分布、递送速率和递送总量，无显著区别。结论 不同企业生产的吸入用色甘酸钠溶液的雾化质量特征具有一致性。]]> 2021/3/31 19:51:51 480true 目的 选择合适的中和剂消除增效复合胺消毒剂的抑菌作用，避免样品中微生物限度检查造成假阴性。方法 参照《中国药典》2020年版四部微生物限度有关规定，联合薄膜过滤法，分别采用3种中和剂配方去除季铵盐类消毒剂抗菌活性。结果 采用组合配方中和剂（聚山梨酯、皂苷、卵磷脂、组氨酸比例30：30：3：1）并联合薄膜过滤法可消除季铵盐类消毒剂中的抑菌活性。结论 该方法所用中和剂组方经济易得，可为季铵盐类消毒剂微生物限度检查方法的建立提供依据。]]> 2021/3/31 19:51:51 479true 目的 探讨艾司洛尔对缺氧复氧诱导的心肌细胞凋亡的影响，并初步研究其作用机制。方法 体外培养大鼠心肌细胞（H9c2），并建立缺氧/复氧（I/R）损伤模型，随机分为对照组、H/R组和艾司洛尔低、中、高剂量（0.2、5.0、25.0 μmol/L）组；噻唑蓝（MTT）法检测各组H9c2细胞存活率变化情况；膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶（Annexin V-FITC/PI）法检测各组H9c2细胞凋亡情况；蛋白印迹分析法检测各组H9c2细胞Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱天冬氨酸酶-3（Caspase-3）、Bcl-2蛋白及腺苷单磷酸激活的蛋白激酶（AMPK）、糖原合酶激酶3β（GSK-3β）磷酸化水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各组H9c2细胞AMPK、GSK-3β mRNA表达情况。结果 与对照组相比，H/R组H9c2细胞存活率、Bcl-2蛋白表达水平、AMPK、GSK-3β蛋白磷酸化水平显著降低（P<0.05），细胞凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著升高（P<0.05）；与H/R组相比，艾司洛尔低、中、高剂量组H9c2细胞存活率、Bcl-2蛋白表达水平、AMPK、GSK-3β蛋白磷酸化水平依次升高（P<0.05），细胞凋亡率、H9c2细胞Bax、Caspase-3蛋白表达水平依次降低（P<0.05），均呈剂量依赖性。结论 艾司洛尔能够抑制I/R诱导下心肌细胞的凋亡，可能与激活AMPK/GSK-3β磷酸化水平相关。]]> 2021/2/25 8:45:08 478true 目的 探讨灯盏花素对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）及线粒体自噬途径的影响。方法 采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素制备糖尿病模型，糖尿病模型成功后再制备MIRI模型，具体分组为对照组（不做任何处理）、模型组（糖尿病+MIRI）、假手术组（糖尿病），均ip等体积生理盐水；灯盏花素低、高剂量组（糖尿病+MIRI），分别ip 100、200 mg/kg灯盏花素，每组各10只。连续给药14 d后，全自动血生化仪检测各组大鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平变化，ELISA法检测各组大鼠血清中炎性因子白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量，采用超声检测各组大鼠心脏功能变化，HE染色观察各组大鼠心肌组织病理变化，Western blotting检测各组大鼠心肌组织微管相关蛋白轻链3（LC3）、Beclin1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷酸肌醇3-激酶（PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B（Akt）和p-Akt蛋白表达情况。结果 与对照组相比，假手术组、模型组大鼠心肌细胞破碎、坏死，细胞排列不规则，心肌纤维断裂，伴有炎性细胞浸润，大鼠FBG、血清TC、TG、LDL-C水平、心率（HR）、左心室舒张末压（LVEDP），心肌组织LC3-II/LC3-I、Beclin1蛋白表达及血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高（P<0.05），血清HDL-C水平、左心室收缩压（LVSP）、平均动脉压（MAP）和左室射血分数（LVEF）及心肌组织mTOR、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著降低（P<0.05）；与模型组相比，灯盏花素低、高剂量组大鼠损伤心肌细胞减少，细胞形态逐渐恢复正常，血清TC、TG、LDL-C水平、HR、LVEDP及心肌组织LC3-II/LC3-I、Beclin1蛋白表达及血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平依次降低（P<0.05），血清HDL-C水平、LVSP、MAP、LVEF及心肌组织mTOR、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达依次升高（P<0.05）。结论 灯盏花素可保护糖尿病MIRI大鼠心肌组织，减轻组织自噬及炎症水平，可能是通过激活线粒体自噬PI3K/Akt/mTOR通路实现的。]]> 2021/2/25 8:45:08 477true 目的 研究茶黄素对高尿酸血症模型小鼠的降尿酸作用。方法 采用氧嗪酸钾诱导高尿酸血症小鼠模型，茶黄素低、中、高剂量（6、20、60 mg/kg）和别嘌呤（10 mg/kg）连续ig给药7 d，检测高尿酸血症小鼠血清尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）水平，评价茶黄素的降尿酸作用。结果 与对照组比较，模型组小鼠血清CRE、BUN、AST和ALT水平显著升高；与模型组相比，茶黄素中、高剂量组小鼠血清UA、CRE、BUN、AST、ALT水平显著降低（P<0.01）。结论 茶黄素对于氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症模型小鼠有良好的降尿酸作用。]]> 2021/2/25 8:45:08 476true 目的 建立黄芪水煎液中黄酮类成分HPLC-MS鉴定方法。方法 黄芪水煎液采用C₁₈固相萃取小柱获得黄酮类化学成分。采用HPLC-DAD-MS的方法对黄芪水煎液中黄酮类成分进行了定性研究，对比所建立化合物库的化学成分与实测的化学成分质荷比信息以及化合物的裂解规律确定各化学成分。结果 液相色谱质谱联用技术可对黄芪水煎液所含黄酮类成分进行快速鉴别。根据相对分子质量信息确定了黄芪水煎液所含22个黄酮类化学成分的结构信息。结论 高效液相-质谱联用技术可快速对黄芪水煎液所含黄酮类成分进行表征，为其药效物质基础研究提供新思路。]]> 2021/2/25 8:45:08 475true 目的 建立HPLC法同时测定祖师麻凝胶膏剂中瑞香苷、瑞香素-8-O-β-D-葡萄糖苷、祖师麻甲素和7-羟基香豆素。方法 采用HPLC法，Prodigy ODS（3）色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为甲醇-0.05%磷酸溶液（18：82）；检测波长327 nm；柱温35℃；体积流量1.0 mL/min；进样量10 μL。结果 瑞香苷、瑞香素-8-O-β-D-葡萄糖苷、祖师麻甲素和7-羟基香豆素的线性范围分别为0.105 7~1.268 4、0.092 2~1.106 4、0.060 5~0.726 0、0.050 5~0.606 0 μg，r值均大于0.999 9；各成分的平均回收率分别为97.22%、99.27%、98.78%、99.45%，RSD值分别为1.01%、1.10%、1.40%、1.67%。结论 建立的方法简便、准确、灵敏度高、重复性好，为建立可靠的祖师麻凝胶膏剂质量标准、更好更全面地控制制剂质量提供了数据支撑。]]> 2021/2/25 8:45:08 474true 目的 建立高效液相色谱法同时测定痛风定胶囊中龙胆苦苷、马钱苷酸、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、杯苋甾酮、泽泻醇F、泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A和23-乙酰泽泻醇B。方法 采用HPLC法，Waters Symmetry C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈-0.1%磷酸水溶液，梯度洗脱；检测波长：240 nm（0~27 min检测龙胆苦苷、马钱苷酸、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷和杯苋甾酮）和208 nm（27~55 min检测泽泻醇F、泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇B）；体积流量：1.0 mL/min；柱温：30℃；进样量：10 μL。结果 龙胆苦苷、马钱苷酸、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、杯苋甾酮、泽泻醇F、泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇B分别在45.84~1 146.00、9.02~225.50、12.86~321.50、4.69~117.25、0.88~22.00、0.59~14.75、0.77~19.25、0.66~16.50、3.37~84.25 μg/mL与峰面积线性关系良好（r ≥ 0.999 1），平均加样回收率分别为100.03%、99.55%、99.78%、98.56%、97.98%、96.95%、98.21%、97.75%、100.06%，RSD值分别为0.61%、0.95%、0.71%、1.17%、1.63%、1.09%、1.73%、1.20%、0.84%。结论 所建立的方法结果准确，操作便捷，重复性好，为全面评价痛风定胶囊的整体质量提供了参考依据。]]> 2021/2/25 8:45:08 473true 目的 采用网络药理学方法，科学阐释肾康注射液治疗慢性肾功能衰竭（CRF）的作用机制。方法 通过TCMSP数据库获取肾康注射液的活性成分、潜在药物靶点，通过OMIM、TTD、GeneCards数据库获得CRF的相关靶点，并结合相关软件进行网络药理学分析，包括蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）、基因本体（GO）分析、京都基因和基因组百科全书（KEGG）分析。结果 从TCMSP数据库共筛选得到肾康注射液活性成分96个，包括槲皮素、山柰酚、木犀草素等核心成分，涉及相关基因靶点244个。PPI网络涉及93个药物靶点，度值排名前10的核心靶点分别是AKT1、VEGFA、IL6、TNF、TP53、MAPK1、CASP3、EGF、MMP9、EGFR。GO功能分析共获得710个条目（P<0.05），KEGG通路富集得到112条信号通路（P<0.05），包括PI3K-Akt、TNF、HIF-1等信号通路。结论 肾康注射液治疗CRF是多成分、多靶点、多通路的综合效应。]]> 2021/1/26 17:37:45 472true 目的 观察氨磺必利对抑郁症大鼠行为的影响，并探究其对大鼠海马组织Toll样受体（TLR）/NOD样受体（NLR）通路相关蛋白表达的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组及低、中、高剂量（0.3、1.2、4.8 g/kg）氨磺必利组，每组10只，除对照组外，其他各组大鼠给予8周慢性温和不可预知应激（CUMS）刺激制备抑郁症大鼠模型，于造模第7~8周，低、中、高剂量氨磺必利组分别ig给予0.3、1.2、4.8 g/kg氨磺必利溶液，对照组、模型组ig等量生理盐水，给药体积10 mL/kg，分别于造模后（CUMS 6周）、给药后（CUMS 8周）采用糖水偏好、强迫游泳、悬尾及旷场实验评估大鼠行为；实验结束后，取各组大鼠海马组织，Werstern blotting法检测TLR2、NLRP1、NLRP3、ASC、TLR4及Caspase-1蛋白表达情况，ELISA法检测白细胞介素（IL）-6、IL-1β、IL-18水平。结果 造模后，相较于对照组，模型组及低、中、高剂量氨磺必利组大鼠体质量、糖水偏好指数、旷场中活动距离及站立次数降低，强迫游泳及悬尾静止时间延长（P<0.05）。相较于造模后，给药后模型组大鼠体质量、糖分偏好指数、旷场中活动距离及站立次数降低，强迫游泳及悬尾静止时间延长（P<0.05）；低、中、高剂量氨磺必利组大鼠体质量、糖分偏好指数、旷场中活动距离及站立次数增加，强迫游泳及悬尾静止时间缩短（P<0.05）。给药后，相较于对照组，模型组及低、中、高剂量氨磺必利组大鼠体质量、糖分偏好指数、旷场中活动距离及站立次数降低（P<0.05），强迫游泳及悬尾静止时间延长（P<0.05），海马中TLR2、TLR4、NLRP1、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达及IL-6、IL-1β、IL-18水平均增高（P<0.05）；相较于模型组，低、中、高剂量氨磺必利组大鼠体质量、糖分偏好指数、旷场中活动距离及站立次数增加，且低、中剂量组依次增加，均高于高剂量氨磺必利组（P<0.05），强迫游泳及悬尾静止时间缩短，且低、中剂量组依次缩短，均短于高剂量氨磺必利组（P<0.05），海马中TLR2、TLR4、NLRP1、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达及IL-6、IL-1β、IL-18水平均降低，且低、中剂量组依次降低，均低于高剂量氨磺必利组（P<0.05）。结论 低剂量氨磺必利可降低抑郁模型大鼠海马中TLR/NLR通路相关蛋白表达量，抑制下游炎性因子释放，从而改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为。]]> 2021/1/26 17:37:45 471true 目的 研究DNA去甲基化药物地西他滨与Zeste基因增强子同源物2（enhancer of Zeste Homolog 2，EZH2）抑制剂GSK126联合应用对膀胱癌诱导"病毒模拟"免疫应答的抗肿瘤作用。方法 将膀胱癌细胞株T24分为4组，对照组、地西他滨单药组、GSK126单药组、地西他滨与GSK126联合用药组。用细胞倍增时间测定T24细胞的增殖能力，用药物联合分析计算联合指数（CI），用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测ERV-Fc1、ERV-W、IFIT2、IRF7、MDA5、RGH2和RIG1内源性逆转录病毒基因（endogenous retrovirus，ERV）的表达。结果 地西他滨药物联合应用对T24细胞有显著的抑制作用（P<0.05），两者之间具有协同作用（CI<1），7个ERVs的表达上调。结论 地西他滨联合GSK126对膀胱癌T24细胞有协同增殖抑制作用，其机制可能与诱导"病毒模拟"有关。]]> 2021/1/26 17:37:45 470true 目的 观察右美托咪定通过调节CX3CL1-CX3CR1信号通路对老年大鼠肝部分切除术术后认知功能障碍（POCD）的改善作用。方法 60只SPF级老年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、右美托咪定组和CX3CL1抗体+右美托咪定组。阳性对照组大鼠于术前3 d给予布洛芬混悬液35 mg/kg，ig给药，8 h/次，连续3 d；除假手术组外，各组大鼠均实施肝部分切除术，右美托咪定组和CX3CL1抗体+右美托咪定组术前30 min均以40 μg/kg右美托咪定ip给药，假手术组、模型组及阳性对照组予以ip等剂量生理盐水。肝脏切除后，CX3CL1抗体+右美托咪定组侧脑室立体定位注射CX3CL1中和抗体1 pmol，单次给药。新异臂探索实验评价各组大鼠认知功能；Nissl染色观察各组大鼠海马组织神经元细胞损伤；ELISA法检测各组大鼠海马组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平；qRT-PCR及Western blotting检测海马区CX3CL1、CX3CR1 mRNA及蛋白的表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠新异臂移动距离与停留时间占比下降，神经元细胞存活数量减少，海马神经元细胞损伤，海马组织炎症因子水平升高，海马区CX3CL1、CX3CR1 mRNA及蛋白相对表达量降低（P<0.05），经右美托咪定干预后POCD大鼠新异臂移动距离与停留时间占比显著增加，神经元细胞存活数量提高，海马神经元细胞损伤减轻，海马组织炎症因子水平下降（P<0.05），海马区CX3CL1、CX3CR1 mRNA及蛋白相对表达量升高（P<0.05）。结论 右美托咪定可改善老年大鼠肝部分切除术后POCD，其机制可能与激活CX3CL1-CX3CR1信号通路有关。]]> 2021/1/26 17:37:46 469true 目的 建立HPLC法同时测定消风止痒颗粒中毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、亥茅酚苷、苍术素醇、白术内酯Ⅱ和苍术素，并采用化学计量学方法对检测结果进行综合评价。方法 采用Agilent Zorbax SB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；以乙腈-0.2%磷酸溶液为流动相，梯度洗脱；检测波长：330 nm（0~14 min检测毛蕊花糖苷和焦地黄苯乙醇苷B1）、254 nm（14~31 min检测升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷和亥茅酚苷）、270 nm（31~55 min检测苍术素醇、白术内酯Ⅱ和苍术素）；体积流量0.9 mL/min；柱温25℃；进样量10 μL。采用SPSS 26.0统计软件对消风止痒颗粒中9种成分进行聚类分析和主成分分析。结果 毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、亥茅酚苷、苍术素醇、白术内酯Ⅱ和苍术素分别在2.53~63.25、1.09~27.25、8.17~204.25、2.38~59.50、4.07~101.75、1.74~43.50、0.66~16.50、1.47~36.75、2.86~71.50μg/mL线性关系良好；平均回收率分别为99.01%、98.17%、100.13%、97.63%、98.72%、97.22%、96.93%、99.24%、100.01%，RSD值分别为1.42%、1.26%、0.72%、1.55%、0.84%、1.06%、1.18%、0.67%、0.95%；11批样品聚类分析为3类，主成分1~3是影响消风止痒颗粒质量评价的主要因子。结论 该方法操作简便、重复性好，可作为消风止痒颗粒中多指标成分质量评价模式。]]> 2021/1/26 17:37:46 468true 目的 建立高效液相色谱-光化学衍生-荧光检测法测定沉香药材中黄曲霉毒素B₁、B₂、G₁、G₂。方法 采用高效液相色谱法，通过免疫亲和柱提取和净化，荧光检测器检测。Agilent Zorbax Ecilpse Plus C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：甲醇-水（45：55）；体积流量：0.8 mL/min；柱温：30℃；进样盘温度：4℃；荧光激发波长为360 nm，发射波长为450 nm。结果 黄曲霉毒素B₁、B₂、G₁、G₂分别在9.3~74.4、3.0~24.0、9.3~74.4、3.5~28.0 pg线性关系良好，r均大于0.998 0；检测限分别为1.86、0.60、1.86、0.70 pg，定量限分别为7.44、2.40、7.44、2.80 pg。平均回收率分别为78%、92%、82%、99%，RSD值分别为4.4%、3.0%、4.3%、2.8%。结论 所建立的方法结果准确、重复性、稳定性均良好，可用于沉香药材中黄曲霉毒素的质量控制。]]> 2021/1/26 17:37:46 467true 目的 考察黄芪注射液对慢性脑缺血大鼠的影响及体外对缺血神经细胞的保护作用。方法 采用永久性结扎双侧颈总动脉建立慢性脑缺血大鼠模型，将造模成功大鼠随机分为4组：模型组、假手术组、黄芪注射液组、尼莫地平阳性药物组，每组10只，各组于术后3 d给药治疗，1次/d，连续60 d。给药结束用开场实验和Morris水迷宫实验评价各组大鼠焦虑情绪与学习记忆能力，HE染色观察海马区细胞形态变化。采用连二亚硫酸钠法诱导PC12细胞建立缺糖缺氧/复糖复氧（OGD/R）损伤模型，通过MTT法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡率，评价黄芪注射液对体外缺血神经细胞的影响。结果 旷场实验中，与模型组相比，黄芪注射液组大鼠第1～3天的站立次数显著减少（P<0.05、0.01），第3天的运动距离明显缩短（P<0.05）；水迷宫实验中，与模型组相比，黄芪注射液组大鼠定位航行实验第2天开始平均逃避潜伏期明显缩短（P<0.05、0.01），空间探索实验的穿越平台次数显著增多（P<0.01）；HE染色结果显示：模型组大鼠海马较多锥体细胞固缩深染且细胞形状不规则，黄芪注射液能有效改善海马区神经元细胞损伤。与对照组相比，模型组PC12细胞存活率显著降低（P<0.01）；与模型组相比，40、200 mg/mL的黄芪注射液均可显著提高OGD/R PC12细胞的存活率（P<0.01）；与模型组相比，200 mg/mL黄芪注射液可显著降低PC12细胞凋亡率（P<0.01）。结论 黄芪注射液能在一定程度上缓解慢性脑缺血模型大鼠的认知功能障碍，同时体外促进缺血PC12细胞存活，其作用机制可能与调控细胞凋亡有关。]]> 2021/12/22 9:22:23 466true 目的 探讨褪黑素对帕金森病大鼠转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）的调控作用及其对小胶质细胞活化的影响。方法 取SD大鼠72只，按照随机数字表法分为对照组、模型组、褪黑素（5 mg/kg）组、Nrf2抑制剂全反式维甲酸（ATRA，7 mg/kg）组、Nrf2抑制剂阴性对照（Nrf2-NC）（植物油，10 mL/kg）组、褪黑素＋ATRA（5 mg/kg＋7 mg/kg）组，每组12只。除对照组外，其余各组大鼠通过脑黑质区内注射6-羟多巴胺（6-OHDA）建立帕金森病模型。造模成功后各组开始给药，模型组和对照组ip等量生理盐水，各组连续给药8周，2次/d。末次给药后对大鼠进行行为学评分；免疫组化法检测黑质部多巴胺能神经元及小胶质细胞活化阳性染色细胞数目；免疫荧光共定位检测Nrf2、活化小胶质细胞（IBA1标记）重合表达的细胞数目；酶联免疫吸附法（ELISA）检测黑质部代谢产物α-突触核蛋白（α-Syn）和β淀粉样蛋白（Aβ）。采用Western blotting检测黑质部Nrf2、HO-1、肿瘤坏死因子（TNF-α）、环氧化酶2（COX-2）、小胶质细胞活化特异性标记物（OX-42）蛋白相对表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠出现单侧或双侧后肢部分瘫痪及行走、进食困难现象，行为学评分显著升高（P<0.05）。与模型组相比，褪黑素组大鼠出现行走时转圈，很少有瘫痪及行走困难症状，且行为评分降低（P<0.05）。ATRA组大鼠单侧或双侧后肢部分瘫痪大鼠例数增多，行为学评分最高（P<0.05）。与对照组相比，模型组大鼠黑质区Nrf2与IBA1重合表达细胞数目、小胶质细胞活化数目、α-Syn和Aβ水平及HO-1、OX-42、TNF-α、COX-2水平和细胞核中Nrf2表达水平升高（P<0.05），多巴胺能神经元数目减少。与模型组相比，褪黑素组大鼠黑质Nrf2与IBA1重合表达细胞数目、多巴胺能神经元阳性染色数目、HO-1及细胞核中Nrf2表达升高（P<0.05），小胶质细胞活化数目、α-Syn及Aβ水平、TNF-α、COX-2、OX-42表达降低（P<0.05）；ATRA组黑质区Nrf2与IBA1重合表达细胞数目、多巴胺能神经元数目、HO-1水平及细胞核中Nrf2水平降低（P<0.05），小胶质细胞活化数目、α-Syn和Aβ水平、TNF-α、COX-2、OX-42表达水平进一步升高（P<0.05）。褪黑素＋ATRA组大鼠上述指标变化与褪黑素组相反（P<0.05）。褪黑素＋ATRA组及Nrf2-NC组上述指标与模型组相比差异无统计学意义。结论 褪黑素可能通过激活Nrf2/HO-1通路，抑制炎症反应及小胶质细胞活化，减少帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元丢失。]]> 2021/12/22 9:22:23 465true 目的 探讨宣肺败毒方对冠状病毒感染治疗作用的有效成分、作用靶点、信号通路等，从而阐释其作用机制。方法 利用Cytoscape构建了宣肺败毒方的药物–性–味–归经网络。采用TCMSP数据库、SwissADME数据库和Swiss Target Prediction数据库筛选宣肺败毒方的有效成分和相关靶点，通过GeneCards数据库和CTD数据库收集严重急性呼吸道疾病（SARS）、2012年的中东呼吸综合征（MERS）和新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的疾病靶点，将药物靶点和疾病靶点取交集，利用Cytoscape软件构建网络；运用String数据库，对潜在靶点进行蛋白相互作用（PPI）网络模型构建；通过Metascape数据库对潜在靶点进行GO和KEGG富集分析，并且用Cytoscape构建网络。结果 宣肺败毒方中有10种药材与肺经有关。从中筛选出167个活性成分和242个潜在作用靶点，核心药物为甘草、麻黄、青蒿、马鞭草、虎杖，核心成分为槲皮素、豆甾醇、山柰酚、木犀草素、异鼠李素等，核心靶点为AKT1、IL-6、TP53、VEGFA、TNF等，可能的作用机制与PI3K-Akt signaling pathway、HIF-1 signaling pathway和TNF signaling pathway等多个信号通路有关。结论 通过网络药理学探讨了宣肺败毒方对SARS、MERS和COVID-19的潜在共同作用机制，体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点。]]> 2021/12/22 9:22:23 464true 目的 利用网络药理学的方法探究丹香冠心注射液治疗心绞痛、心肌梗死的作用机制及配伍规律。方法 选取丹香冠心注射液中丹参中有机酸类成分丹参素、原儿茶醛，丹酚酸类成分丹酚酸B、丹酚酸D、迷迭香酸及降香中挥发油类成分橙花叔醇、氧化橙花叔醇、香兰素为研究对象，利用Swiss Target Prediction、TCMSP数据库对8个化合物的潜在作用靶点进行预测。借助GeneCards、OMIM、DisGeNET等数据库收集与心绞痛、心肌梗死相关的靶点，将化合物靶点和疾病靶点取交集，然后通过String、Omicsbean等数据库筛选核心靶点及通路，借助Cytoscape软件构建丹参、降香“药材–成分–靶点–通路–药理作用”网络图，并利用分子对接技术对预测结果进行验证。最后通过数据整合分析，剖析丹香冠心注射液的作用机制及配伍规律。结果 8个化合物通过作用于35个核心靶点干预了33条相关信号通路，发挥抗炎、外周镇痛、中枢镇痛、抗血栓、扩张血管、保护血管内皮、神经保护、抗氧化应激等作用。各类成分既有共同的作用靶点群及通路群，又各有偏重，各通路群间通过共有靶点连接，显示出不同成分间的多靶点、多途径的协同作用。结论 丹参可通过抗炎、外周镇痛、抗血栓、保护血管内皮功能、扩张血管等发挥抗炎、活血、祛瘀等功效，起到君药的作用。降香除调节上述相关过程外还可通过作用于中枢镇痛相关受体从而发挥理气止痛、化瘀止血的功效，辅助君药丹参起到臣药作用。]]> 2021/12/22 9:22:23 463true 目的 研究维生素D缺乏和过剩对大鼠脑内P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）功能和表达的影响。方法 18只雄性SD大鼠随机分为对照组、去维生素D（NVD）组和高维生素D（HVD）组，分别使用标准饲料（1 000 IU/kg维生素D）、去维生素D（0 IU/kg维生素D）饲料和高维生素D（20 000 IU/kg维生素D）饲料饲养12周，诱导维生素D缺乏和过剩模型，测定大鼠血清中25-羟基维生素D₃[25（OH） D₃]、1α，25二羟基维生素D₃[1α，25（OH）₂D₃]水平以确证模型。造模成功后，尾iv含罗丹明123（0.2 mg/kg）、哌唑嗪（1 mg/kg）和荧光素钠（2 mg/kg）的混合探针，采用LC-FLU或LC-MS法分别测定大鼠脑皮层、海马和血浆中罗丹明123、哌唑嗪和荧光素钠的浓度，计算脑血比，评价P-gp、BCRP功能和血脑屏障完整性；采用Western blotting法测定大鼠脑皮层和海马P-gp和BCRP的相对表达量。用25（OH） D₃、1α，25（OH）₂D₃分别温孵人微血管内皮细胞（hCMEC/D3），以罗丹明123、哌唑嗪为探针评价细胞中P-gp和BCRP的功能。结果 维生素D缺乏大鼠脑内P-gp功能和表达下调，而维生素D过剩大鼠脑内P-gp功能和表达上调，维生素D缺乏和过剩均不影响大鼠脑内BCRP的功能和表达。25（OH） D₃不影响hCMEC/D3细胞P-gp和BCRP的功能，而1α，25（OH）₂D₃上调hCMEC/D3细胞中P-gp的功能。结论 维生素D缺乏导致的体内1α，25（OH）₂D₃水平降低可能是下调大鼠脑内P-gp的功能和表达的原因之一，而维生素D过剩导致的体内1α，25（OH）₂D₃水平升高可能是上调大鼠脑内P-gp的功能和表达的原因之一。]]> 2021/12/22 9:22:23 462true 目的 采用高效液相色谱（HPLC）法同时测定抗妇炎胶囊中木兰花碱、黄柏碱、药根碱、巴马汀、小檗碱、槐果碱、苦参碱、氧化槐果碱、槐定碱和氧化苦参碱10种活性成分。方法 采用InerSustain AQ-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相A：乙腈–无水乙醇（80∶20），流动相B：0.1%磷酸溶液，梯度洗脱，检测波长220 nm，体积流量1.0 mL/min，柱温30℃，进样量10 μL。结果 木兰花碱、黄柏碱、药根碱、巴马汀、小檗碱、槐果碱、苦参碱、氧化槐果碱、槐定碱和氧化苦参碱分别在2.69～134.50、1.95～97.50、0.63～31.50、0.86～43.00、11.95～597.50、0.59～29.50、6.08～304.00、4.85～242.50、1.66～83.00、19.79～989.50 μg/mL线性关系良好（r≥0.999 3）；平均回收率分别为99.11%、98.23%、96.95%、97.78%、100.02%、97.21%、99.66%、99.52%、98.81%、100.08%，RSD值分别为1.04%、1.23%、1.37%、1.65%、0.70%、1.28%、0.65%、0.81%、1.11%、0.63%。结论 建立的HPLC法可用于抗妇炎胶囊中10种活性成分的测定，作为抗妇炎胶囊质量控制方法。]]> 2021/12/22 9:22:23 461true 目的 建立乌蛇止痒丸中蛇床子素、苍术素和盐酸小檗碱的UPLC-DAD法。方法 Waters Acquity Beh C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）；检测器：DAD检测器；流动相为乙腈–0.1%磷酸溶液，梯度洗脱；检测波长：331 nm；体积流量：1.0 mL/min；柱温：30℃；进样体积：25 μL。结果 盐酸小檗碱、苍术素和蛇床子素分别在8.954～447.700、3.980～199.000、8.670～433.500 μg/mL具有良好的线性（r≥0.995）；盐酸小檗碱、苍术素、蛇床子素平均回收率分别为99.69%、98.78%、99.38%，RSD值分别为1.9%、1.6%、1.5%。结论 本法具有快速、准确、简便等特点，为进一步提高乌蛇止痒丸的质量控制提供技术参考。]]> 2021/12/22 9:22:23 460true 目的 通过构建肝性脑病大鼠模型，探究安宫牛黄丸对肝性脑病大鼠肿瘤坏死因子α/核因子κB（TNF-α/NF-κB）信号通路及神经功能的影响。方法 将60只SPF级SD大鼠分为对照组，模型组，乳果糖组（0.2 mL/200 g乳果糖）、安宫牛黄低剂量组（1.0 g/kg）、中剂量（2.0 g/kg）、高剂量（3.0 g/kg），每组10只。通过硫代乙酰胺（TAA）法构建肝性脑病模型（连续3 d对模型大鼠注射300 mg/kg TAA溶液），造模前4 d开始各组每天连续ig相应剂量乳果糖及安宫牛黄丸直至造模结束后2 d；对照组注射等量生理盐水。水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；ELISA法检测大鼠血清生化指标及海马组织乙酰胆碱（Ach）、谷氨酸（Glu）含量；苏木精-伊红染色（HE）观察肝组织和脑组织病理学变化；实时荧光定量PCR检测各组样本中TNF-α、NF-κB mRNA的表达情况；Western blotting检测通路相关蛋白表达情况。结果 与对照组相比，模型组寻台潜伏期、血氨、ALT、AST水平、肝组织损伤、脑组织海马CA1区损伤程度、Glu含量、TNF-α和NF-κB的mRNA及蛋白表达水平显著增加，而穿台次数、神经学评分、Ach含量显著降低（P<0.05）。与模型组相比，乳果糖组和安宫牛黄低、中、高剂量组大鼠寻台潜伏期、血氨、ALT、AST水平、肝组织损伤、脑组织海马CA1区损伤程度、Glu含量、TNF-α和NF-κB的mRNA及蛋白表达水平显著降低，而穿台次数、神经学评分、Ach含量显著增加（P<0.05），且安宫牛黄丸各组间存在一定剂量相关性。结论 安宫牛黄丸能抑制肝性脑病大鼠TNF-α/NF-κB信号通路，对大鼠神经功能具有保护作用。]]> 2021/11/23 12:32:00 459true 目的 通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路探讨牡荆素对脑外伤大鼠的神经保护作用。方法 选用SD大鼠90只，随机分成假手术组，模型组，牡荆素假手术组（12 mg/kg牡荆素），牡荆素低（3 mg/kg牡荆素）、高剂量组（12 mg/kg牡荆素）和吡拉西坦组（20 mg/kg吡拉西坦），每组18只。采用自由落体致伤法建立脑外伤大鼠模型；采用神经功能评分法评价神经功能缺损程度；测定脑组织的含水量；苏木素伊红（HE）染色检测脑组织病理变化；TUNEL法检测脑组织神经细胞的凋亡情况；ELISA法检测脑组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平；Western blotting法检测脑组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白水平。结果 与假手术组相比，模型组大鼠神经元变性坏死，毛细血管破裂，可见大量出血、炎性细胞浸润，神经功能受损评分、细胞凋亡指数、脑组织含水量及MDA含量显著升高（P<0.05），SOD、GSH-Px含量及p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白水平显著降低（P<0.05）。与模型组相比，牡荆素低、高剂量组和吡拉西坦组大鼠病理变化均有一定程度减轻，神经功能受损评分、细胞凋亡指数、脑组织含水量及MDA含量显著降低（P<0.05），SOD、GSH-Px含量及p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白水平均显著升高（P<0.05）。假手术组和牡荆素假手术组各项指标差异无统计学意义。牡荆素高剂量组和吡拉西坦组各项指标差异无统计学意义。结论 牡荆素可能通过激活PI3K/Akt信号通路，发挥脑外伤大鼠的神经保护作用。]]> 2021/11/23 12:32:00 458true 目的 观察积雪草酸对健康人牙周膜细胞（human periodontal ligament cells，hPDLCs）增殖、凋亡及成骨分化的作用，探究其作用机制。方法 采用不同浓度积雪草酸处理健康hPDLCs，CCK8法检测不同时间点积雪草酸对hPDLCs的增殖能力的影响；流式细胞仪检测细胞凋亡情况；碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和茜素红染色检测细胞成骨分化情况，qRT-PCR法检测细胞ALP、Runt相关转录因子2（runt-related transcription factor 2，Runx2）、骨钙素（osteocalcin，OCN）、骨形态发生蛋白2（bone morphogenic protein 2，BMP2）和核因子κB受体活化因子配体（receptor activator nuclear factor κB ligand，RANKL）mRNA表达水平；Western blotting法检细胞中B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein gene，Bax）、半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、蛋白激酶B（proteinkinase B，Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达水平。结果 与对照组比较，不同浓度积雪草酸对hPDLCs增殖和凋亡无显著影响。在成骨诱导条件下，与对照组比较，不同浓度积雪草酸可提高ALP、Runx2、OCN、BMP2 mRNA表达，减少RANKL mRNA表达，上调PI3K和Akt磷酸化水平，其中50 μg/mL积雪草酸的效果最佳。结论 100 μg/mL以下积雪草酸对健康hPDLCs增殖和凋亡无影响，但可促进hPDLCs成骨分化能力，其作用机制可能与激活PI3K/AKT通路有关。]]> 2021/11/23 12:32:00 457true 目的 利用网络药理学的方法探究瓜蒌皮注射液治疗冠心病稳定型心绞痛的网络调控机制。方法 以方中主要成分兼顾主要结构类型为选取原则，确定了瓜蒌皮注射液19个化合物为研究对象，通过Swiss Target Prediction、TCMSP数据库预测化合物潜在作用靶点，通过GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库收集冠心病及稳定型心绞痛的疾病靶点，将药物靶点和疾病靶点取交集，利用Cytoscape软件构建“成分–靶点”网络。采用String数据库构建蛋白互作网络，借助Omicsbean软件及KEGG数据库进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集分析及信号通路分析。通过过氧化氢（H₂O₂）诱导的H9c2心肌细胞氧化应激损伤模型，对关键成分进行活性验证。结果 筛选出19个化合物的110个疾病靶点，经分析网络拓扑参数获得14个关键靶点：GAPDH、TNF、EGFR、MMP9、PTGS2、ACHE、REN、PPARG、F2、HSP90AA1、MMP2、IL2、HMOX1、FGF2，通过参与调节PI3K-Akt、血小板活化、肾素血管紧张素系统、细胞凋亡、肿瘤坏死因子、花生四烯酸代谢、钙离子等信号通路来发挥治疗冠心病及稳定型心绞痛的作用。结论 瓜蒌皮注射液主要通过抗炎、保护血管内皮、调节氧化应激、干预肾素血管紧张素系统、调节能量代谢等途径发挥对冠心病及稳定型心绞痛的治疗作用。]]> 2021/11/23 12:32:01 456true 目的 对甘草泻心汤中化学成分进行鉴定。方法 对甘草泻心汤、单味药汤剂和混合对照品进行HPLC分析。采用Agela venusil MP C₁₈（2）色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：0.2%甲酸水溶液–乙腈，梯度洗脱，检测波长265、327 nm，体积流量1.0 mL/min，柱温25℃，进样量10 μL。液路采用三通分流0.2 mL/min进入ESI源，在正、负离子模式下进行质谱检测。采用甲酸钠溶液作为内参校准液每针校正。根据对照品、文献报道和数据库数据推测鉴定相关色谱峰的化合物和单味药来源。结果 提取出85个基峰离子，根据元素分析推测出其化学式，其中80个推测出了可能的化合物结构信息，采用对照品确证了6个成分，其中归属于甘草、黄芩、大枣、黄连、干姜、半夏分别为40、31、13、11、5、1个成分。结论 HPLC-QTOF/MS作为一种高选择性、高分离度、高灵敏度的分析手段能有效地鉴定甘草泻心汤中化学成分。]]> 2021/11/23 12:32:01 455true 目的 优化柴银颗粒的水煎煮工艺。方法 以出膏率、连翘苷转移率为考察指标，以加水量、煎煮次数和煎煮时间为考察因素，在单因素试验基础上运用Box-Behnken响应面法进行优化，确定最佳工艺条件，并进行验证。结果 优化后的工艺为煎煮3次，每次加水11倍量，煎煮1.5 h。结论 Box-Behnken响应面优化的煎煮工艺可用于柴银颗粒的提取。]]> 2021/11/23 12:32:01 454true 目的 优选芪苓益肾颗粒的提取工艺。方法 以黄芪甲苷得率、总多糖得率、干膏得率的综合评分为评价指标，采用层次分析法（AHP）确定这3个指标权重系数，设计L₉（3⁴）正交试验筛选最佳加水量、提取次数和提取时间，并进行验证试验。结果 以AHP法确定的权重系数合理有效。筛选的最优提取工艺为加8倍量水，提取3次，每次1 h。3次验证试验结果显示，黄芪甲苷、总多糖、干膏得率的平均值分别为0.10%、2.51%、43.09%；平均综合评分为99.88，RSD值为0.03%。结论 正交试验设计结合AHP确定的多指标权重系数法可较好地优化芪苓益肾颗粒的提取工艺。]]> 2021/11/23 12:32:01 453true 目的 探讨贝那普利对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的肾小管上皮NRK-52E细胞间质转化（EMT）及转化生长因子-β（TGF-β）/Smad通路的影响。方法 体外培养NRK-52E细胞，分为对照组、ox-LDL组（50μg/mL ox-LDL）、贝那普利组（50 μg/mL ox-LDL＋10 μmol/L贝那普利）、TGF-β1组（50μg/mL ox-LDL＋5 ng/mL TGF-β1）、贝那普利＋TGF-β1组（50 μg/mL ox-LDL＋5 ng/mL TGF-β1＋10 μmol/L贝那普利）。高倍光学显微镜观察各组NRK-52E细胞表型变化；免疫荧光染色法检测EMT标志性蛋白α-SMA、E-cadherin荧光强度；免疫印迹法检测各组NRK-52E细胞中α-SMA、E-cadherin蛋白及TGF-β/Smad通路蛋白表达水平。结果 与对照组比较，ox-LDL组梭形或不规则形细胞增多，α-SMA荧光强度及α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白量显著升高（P<0.05）；E-cadherin荧光表达强度减弱，蛋白量明显降低（P<0.05）。与ox-LDL组比较，贝那普利组细胞表型改变明显减轻，α-SMA荧光表达强度明显减弱，α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白量显著降低（P<0.05），E-cadherin荧光表达强度及蛋白量明显升高（P<0.05）；TGF-β1组细胞α-SMA荧光表达强度及α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白量显著升高（P<0.05），E-cadherin荧光表达强度及蛋白量明显降低（P<0.05）。与贝那普利组比较，贝那普利＋TGF-β1组细胞α-SMA荧光表达强度明显增强，α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白量显著升高（P<0.05），E-cadherin荧光表达强度及蛋白量明显降低（P<0.05）。与TGF-β1组比较，贝那普利＋TGF-β1组细胞α-SMA荧光表达强度及α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白量显著降低（P<0.05），E-cadherin荧光表达强度及蛋白量明显升高（P<0.05）。结论 贝那普利可逆转ox-LDL诱导的肾小管上皮NRK-52E细胞间质转化的发生，机制可能是通过抑制TGF-β/Smad通路活化而发挥作用。]]> 2021/10/27 13:39:04 452true 目的 研究神经生长因子（NGF）对缺血缺氧性脑损伤大鼠学习记忆能力的影响。方法 选取30只21 d龄的雄性SD大鼠，随机分为假手术组、模型组和NGF干预组，利用左侧颈动脉结扎结合低氧环境建立缺血缺氧性脑损伤模型，以大鼠出现左旋、翻身和衡异常则为造模成功。NGF干预组于造模成功后次日通过大鼠立体定位仪icv NGF溶液，40 μg/kg，2次/周，共处理4周，模型组和假手术组给予等量生理盐水注射。采用BBB评分、悬吊试验、斜坡试验评价大鼠四肢运动能力，水迷宫实验评价大鼠定位航行和空间探索实验学习记忆能力，并取脑组织皮质区进行HE染色观察其病理变化。结果 NGF干预后大鼠的BBB评分、悬吊试验时间提高，而斜坡试验时间缩短，差异有统计学意义（P<0.05）；NGF干预后大鼠找到平台时间和定位航行中潜伏期、游泳距离缩短，在第I象限和中环停留的时间延长，且差异具有统计学意义（P<0.05）。HE染色结果显示，与假手术组相比，模型组大鼠皮质区神经细胞排列紊乱且数目明显减少，并可见炎性细胞浸润，部分出现变性和坏死，而NGF干预后神经细胞排列紊乱及神经细胞数目减少明显改善，变性及坏死细胞数目也明显较少。结论 NGF可能是通过改善缺血缺氧性脑损伤模型大鼠神经功能损伤，使神经组织功能恢复，从而提高了神经运动及学习记忆能力。]]> 2021/10/27 13:39:04 451true 目的 采用注射野百合碱（MCT）制备大鼠肺动脉高压模型，并对肺动脉压测定方法进行优化。方法 通过ip MCT诱导建立大鼠肺动脉高压模型，通过测定大鼠肺血管阻力的方法来对大鼠右心室压进行测定，采用阳性药对照、血流动力学测定和组织学观察确定模型是否建立成功。结果 ip 50 mg/kg MCT 4周后大鼠右心室平均压、右心肥大指数对比对照组明显增高，观察病理组织切片，可见明显的内皮细胞损伤，分布不均，动脉管壁明显增厚，肺组织有大量的炎性细胞浸润，出现肺血管的重构，证实肺动脉高压动物模型造模成功。结论 采用ip MCT可以建立稳定的大鼠肺动脉高压模型，且具有较高的存活率，同时建议采用改良的心导管测定方法测定大鼠右心室压力。]]> 2021/10/27 13:39:05 450true 目的 探究附子泻心汤治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法 利用TCMSP数据库筛选附子泻心汤4味中药的活性成分及相应靶点；利用DisGeNet数据库筛选慢性萎缩性胃炎相关靶点，运用Cytoscape软件构建疾病–药物–靶点网络；通过STRING数据库进行蛋白互作网络（PPI）分析，得到核心靶点。利用R语言“clusterprofiler”包进行基因功能GO分析和KEGG通路富集分析。结果 共得到附子泻心汤87个活性成分，216个作用靶点，得到慢性萎缩性胃炎相关靶点639个，药物与疾病交集靶点85个，其中核心靶点包括AKT1、TP53、VEGF、TNF、PTGS2、IL6、JUN、CASP3等。附子泻心汤主要参与脂多糖应答、对细菌起源的分子应答、活性氧化物代谢、氧化应激、金属离子应答、信号通路调节等生物过程，通过调节PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路、乙型肝炎等通路发挥治疗慢性萎缩性胃炎的作用。结论 附子泻心汤可通过多靶点、多机制、多途径治疗慢性萎缩性胃炎。]]> 2021/10/27 13:39:05 449true 目的 对比胃、肠溶胶囊递送鼠李糖乳杆菌的效果。方法 通过单次ig给予鼠李糖乳杆菌胃溶胶囊和肠溶胶囊，观察鼠李糖乳杆菌在大鼠肠道中不同肠段处的分布，比较胃溶胶囊和肠溶胶囊递送鼠李糖乳杆菌至大鼠肠道的情况。给药后通过鼠李糖乳杆菌特异性引物进行RT-PCR检测乳杆菌浓度。结果 相比于空胶囊组，胃溶胶囊和肠溶胶囊组大鼠的小肠和结肠肠段内容物中鼠李糖乳杆菌的浓度均显著升高。肠溶胶囊组比胃溶胶囊组更能显著地提高小肠中鼠李糖乳杆菌浓度，肠溶胶囊组进入结肠需要的时间比胃溶胶囊组长，但后期其进入结肠后，也能显著提高结肠中鼠李糖乳杆菌浓度。结论 与胃溶胶囊相比，肠溶胶囊能够更好地保护鼠李糖乳杆菌到达肠道，且使用RT-PCR测定肠道中鼠李糖乳杆菌浓度的方法特异性强，实验结果较为可靠，可为临床应用提供有用的参考。]]> 2021/10/27 13:39:05 448true 目的 建立HPLC法检测头孢克肟分散片中有关物质。方法 采用Inertsil ODS-3色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：四丁基氢氧化铵溶液–乙腈（75：25）；检测波长：254 nm；柱温：40℃；体积流量：调整流速使头孢克肟主峰保留时间在15～20 min；进样体积：20 μL。结果 该法专属性良好，干扰性符合相关要求，头孢克肟与相邻杂质以及各已知杂质之间的分离均良好；头孢克肟和各已知杂质的质量浓度与峰面积之间线性关系均良好（r>0.999 5）；精密度、准确度和耐用性均良好；头孢克肟分散片6批自制品与3批参比制剂的杂质谱基本一致，各批样品均符合制订质量标准的规定。结论 所建立的方法可用于简便、快速、准确地检测头孢克肟分散片中有关物质。]]> 2021/10/27 13:39:05 447true 目的 培养左氧氟沙星单晶，进行结构表征。方法 用乙腈–水体系培养单晶，并用单晶X射线衍射仪（SXRD）检测分析。结果 制备得到左氧氟沙星无色片状晶体，该晶胞属于单斜晶系，空间群为P2₁，分子式为C₁₈H₂₀FN₃O₄·H₂O，相对分子质量为379.38，晶体密度为1.469 mg/mm³，绝对构型为S构型。结论 实验证明了左氧氟沙星的立体构型，培养的晶体晶型为一水合物。]]> 2021/10/27 13:39:05 446true 目的 建立山菊降压胶囊中多指标成分高效液相色谱测定方法，并联合化学计量学方法对其进行综合质量评价。方法 以Eclipse Plus C₁₈柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）为色谱柱，乙腈–0.1%磷酸为流动相进行梯度洗脱；检测波长分别为340 nm（0～22 min检测牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷和牡荆素）、284 nm（22～41 min检测橙黄决明素、黄决明素和美决明子素）和208 nm（41～75 min检测泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A和23-乙酰泽泻醇B）；柱温30℃；体积流量0.9 mL/min；进样量10 μL。采用SPSS 26.0统计软件对10批山菊降压胶囊含量测定结果进行主成分分析和聚类分析。结果 9种成分牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素、橙黄决明素、黄决明素、美决明子素、泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A和23-乙酰泽泻醇B线性范围良好，平均加样回收率96.90%～100.02%，RSD值均小于2.0%；聚类分析和主成分分析结果一致，10批山菊降压胶囊聚为2类，主成分1～3是影响山菊降压胶囊质量评价的主要因子。结论 所建立的HPLC法可用于山菊降压胶囊中9种指标成分牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素、橙黄决明素、黄决明素、美决明子素、泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A和23-乙酰泽泻醇B的定量控制和综合质量评价。]]> 2021/10/27 13:39:05 445true 目的 探究香菇多糖联合顺铂通过调控I-κB激酶β（IKKβ）/核因子-κB（NF-κB）通路对乳腺癌的作用机制。方法 采用完全培养基将香菇多糖胶囊制备成10、20、40 μg/mL的溶液，将顺铂制备成10 μmol/L溶液。选用含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养液进行细胞培养，将其分为模型组、顺铂组（10 μmol/L），顺铂＋香菇多糖组在顺铂组处理的基础上，分别加10、20、40 μg/mL香菇多糖，培养48 h用于体外细胞实验，CCK-8法检测乳腺癌MCF-7细胞增殖情况，计算细胞增殖抑制率；流式细胞术检测细胞凋亡情况。随机将大鼠分为模型组、顺铂组（2 mg/kg）、香菇多糖组（15 mg/kg）、顺铂（2 mg/kg）＋香菇多糖（15 mg/kg）组、Prostratin（0.5 mg/kg）组，每组10只。将培养的乳腺癌细胞依次注射于各组大鼠乳腺垫内进行造模。各组大鼠进行相应的给药处理，每日ip 1次，模型组大鼠ip等剂量的生理盐水，连续干预28 d。计算各组大鼠瘤体体积、数量并称重；Western blotting法检测各组大鼠NF-κB p65、NF-κB p-p65、IKKβ表达水平。结果 与模型组相比，顺铂组、顺铂＋香菇多糖（10、20、40 μg/mL）组乳腺癌细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高（P<0.05）；与顺铂组相比，顺铂＋香菇多糖（10、20、40 μg/mL）乳腺癌细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高（P<0.05），且呈剂量相关性增长。与模型组相比，顺铂组、香菇多糖组、顺铂＋香菇多糖组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著降低（P<0.05）；与顺铂组、香菇多糖组相比，顺铂＋香菇多糖组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著降低（P<0.05）；与顺铂＋香菇多糖组相比，Prostratin组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著升高（P<0.05）。结论 顺铂联合香菇多糖可通过调控IKKβ/NF-κB通路，抑制IKKβ表达和NF-κB磷酸化，从而减缓乳腺癌细胞增殖，加速细胞凋亡，限制瘤体发育，从而缓解疾病。]]> 2022/9/21 17:55:39 444true 目的 研究丹参酮Ⅱ_A对人喉癌细胞顺铂耐药的影响作用及机制。方法 以不同质量浓度（0、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0、32.0 mg/L）顺铂干预对数生长期人喉癌Hep-2细胞和人喉癌顺铂耐药细胞（Hep-2/DDP）48 h，CCK-8法检测细胞增殖抑制率，计算半数抑制浓度（IC₅₀）和耐药指数（RI）。以不同质量浓度（0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0 mg/L）丹参酮Ⅱ_A干预对数生长期Hep-2细胞48 h，CCK-8法检测细胞增殖抑制率，计算IC₅₀；采用丹参酮Ⅱ_A（IC₅₀5.32 mg/L）＋不同质量浓度（0、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0、32.0 mg/L）顺铂干预对数生长期Hep-2/DDP细胞48 h，CCK-8法检测细胞增殖抑制率，计算2种药物联用的IC₅₀和逆转倍数（RF）。取对数生长期Hep-2/DDP细胞，设置对照组、顺铂组、丹参酮Ⅱ_A＋顺铂组、丹参酮Ⅱ_A＋顺铂＋胰岛素样生长因子-1（IGF-1）组。各组分别给药干预48 h后，采用CCK-8法、Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞增殖抑制率和凋亡率，Western blotting法检测B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2），Bcl-2相关X蛋白（Bax）、激活型半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）、cleaved Caspase-9、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B（Akt）蛋白表达情况。结果 顺铂对Hep-2细胞的IC₅₀为4.58 mg/L，对Hep-2/DDP细胞的IC₅₀为14.09 mg/L，RI为3.08；丹参酮Ⅱ_A对Hep-2细胞的IC₅₀为5.32 mg/L；丹参酮Ⅱ_A联合顺铂对Hep-2/DDP细胞的IC₅₀为3.34 mg/L，RF为4.22。与对照组比较，顺铂组Hep-2/DDP细胞增殖抑制率、凋亡率显著升高（P<0.01）；与顺铂组比较，丹参酮Ⅱ_A＋顺铂组Hep-2/DDP细胞增殖抑制率、凋亡率显著升高（P<0.05）；与丹参酮Ⅱ_A＋顺铂组比较，丹参酮Ⅱ_A＋顺铂＋IGF-1组Hep-2/DDP细胞增殖抑制率、凋亡率显著降低（P<0.05）。与对照组相比，顺铂组Hep-2/DDP细胞Bcl-2表达量显著降低，Bax、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9表达量和Bax/Bcl-2值显著升高（P<0.05）。与顺铂组比较，丹参酮Ⅱ_A＋顺铂组Hep-2/DDP细胞Bcl-2表达量显著降低，Bax、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9表达量和Bax/Bcl-2值显著升高（P<0.05）。与丹参酮Ⅱ_A＋顺铂组比较，丹参酮Ⅱ_A＋顺铂＋IGF-1组Hep-2/DDP细胞Bcl-2表达量显著升高，Bax、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9表达量和Bax/Bcl-2值显著降低（P<0.05）。与对照组相比，顺铂组Hep-2/DDP细胞p-PI3K、p-Akt表达量及PI3K、Akt磷酸化（p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt）水平显著降低（P<0.05）。与顺铂组比较，丹参酮Ⅱ_A＋顺铂组Hep-2/DDP细胞p-PI3K、p-Akt表达量及PI3K、Akt磷酸化水平显著降低（P<0.05）。与丹参酮Ⅱ_A＋顺铂组比较，丹参酮Ⅱ_A＋顺铂＋IGF-1组Hep-2/DDP细胞p-PI3K、p-Akt表达量及PI3K、Akt磷酸化水平显著升高（P<0.05）。结论 丹参酮Ⅱ_A可逆转人喉癌细胞顺铂耐药，其作用机制可能与抑制PI3K/Akt通路活化而促进喉癌细胞凋亡有关。]]> 2022/9/21 17:55:39 443true 目的 考察香菇多糖–番荔素纳米粒的性能，及其对小鼠黑色素瘤肺转移癌的体内外抑制效果。方法 采用反溶剂沉淀法制备香菇多糖–番荔素纳米粒，以动态光散射法测定粒径、分散系数（PDI）及Zeta电位，及其在不同生理介质（5%的葡萄糖、生理盐水、PBS的混悬液）中的稳定性；采用透射电子显微镜观察纳米粒的形态、大小；精确称量香菇多糖–番荔素纳米粒质量，并采用HPLC法测量番荔素中番荔辛，计算载药量；用酶标仪在540 nm处测量不同浓度（2、1.5、1、0.5、0.25、0.125 mg/mL）香菇多糖–番荔素纳米粒与5%葡萄糖溶液等渗液的吸光度，并计算溶血率；采用透析袋法考察香菇多糖–番荔素纳米粒的体外释放行为。用划痕实验与MTT实验对香菇多糖–番荔素纳米粒进行体外药效学考察。构建黑色素瘤肺转移癌小鼠模型，以紫杉醇注射液为阳性对照，对不同剂量香菇多糖–番荔素纳米粒进行体内药效学研究。结果 香菇多糖–番荔素纳米粒的粒径为（160.6±1.0）nm，PDI为0.082±0.023，Zeta电位为（－28.10±1.14）mV，透射电镜下呈球状。香菇多糖–番荔素纳米粒在5%的葡萄糖、血浆中稳定，无溶血现象；在体外可持续缓慢释放。体外研究结果显示，与番荔素原料药相比，香菇多糖–番荔素纳米粒对黑色素瘤B16F10细胞的迁移抑制作用及细胞毒性显著增加。体内药效学结果显示，香菇多糖–番荔素纳米粒iv给药14 d后，香菇多糖–番荔素纳米粒0.4 mg/mL组对黑色素瘤肺部转移抑制率可达到91.6%，S-100蛋白的表达也较模型组明显下调。结论 香菇多糖可作为稳定剂制备香菇多糖–番荔素纳米粒，香菇多糖–番荔素纳米粒对黑色素瘤肺转移癌初期具有显著的抑制作用。]]> 2022/9/21 17:55:39 442true 目的 分析咖啡酸对UVB损伤人角质形成细胞HaCaT的保护作用机制。方法 采用UVB灯照射建立HaCaT细胞UVB损伤模型。HaCaT细胞中分别加入浓度梯度为0（对照组）、5、10、20、40、80、160µ；mol/L的咖啡酸，计算细胞存活率，选择最佳浓度进行后续试验。将处于对数生长期HaCaT分为对照组、模型组、咖啡酸（10µ；mol/L）组，进行苏木精–伊红（HE）染色，显微镜观察细胞形态。按照试剂盒说明书操作，采用样本蛋白浓度计算方法，测定细胞中过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量。蛋白免疫印记检测促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路相关蛋白的表达。结果 咖啡酸10µ；mol/L组能够减轻UVB对HaCaT细胞造成的损伤，修复HaCaT的细胞形态，增加抗凋亡蛋白Bcl-2在HaCaT细胞中的表达，减少细胞的凋亡。咖啡酸10µ；mol/L组能够显著升高HaCaT中SOD、CAT含量，增强细胞中的抗氧化能力，降低MAPK亚族p38信号通路p-p38和p53蛋白在细胞中的表达。结论 咖啡酸可以抑制UVB对细胞的损伤，修复细胞的形态结构，减少细胞的凋亡和增强细胞的抗氧化性，且可能通过MAPK信号通路的调控来减弱UVB对HaCaT细胞的损伤，而对UVB损伤后的HaCaT细胞具有保护作用。]]> 2022/9/21 17:55:39 441true 目的 探讨马鞭草苷对口腔扁平苔藓（OLP）免疫反应的抑制作用及机制。方法 用脂多糖（LPS）体外刺激角质形成细胞系HaCaT细胞构建OLP炎症模型，CCK-8法检测细胞活力；实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法检测细胞中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的基因表达变化；蛋白质印迹法检测细胞中核因子-κB p65（NF-κB p65）和p-NF-κB p65蛋白的表达变化。结果 在HaCaT细胞中，LPS刺激抑制细胞活力，并诱导TNF-α、IL-1β和IL-6基因的表达上调，以及NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白的表达上调；20 mg/L马鞭草苷作用24 h可减轻LPS诱导的HaCaT细胞损伤、抑制炎症因子的表达和NF-κB p65信号通路的活化；同时，经G蛋白偶联受体18（GRP18）抑制剂O1918预处理后，马鞭草苷的保护作用显著减弱。结论 马鞭草苷可以通过激活GPR18受体抑制NF-κB信号通路的活化，进而降低炎症因子的表达和减轻OLP口腔黏膜炎症反应。]]> 2022/9/21 17:55:39 440true 目的 通过网络药理学分析和分子对接技术来探讨桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的分子靶点和机制。方法 通过TCMSP平台筛选桂枝茯苓丸的有效成分及相关靶点，从GEO数据库中获得子宫肌瘤疾病差异基因，并通过Perl软件获取差异基因；交叉基因经过构建蛋白质相互作用（PPI）网络，并进行基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析；将筛选出的关键活性成分和靶基因利用AutoDock软件进行分子对接，选择最佳结合靶标进行分子对接。结果 共筛选出92个活性化合物，其中活性成分槲皮素、山柰酚、黄芩苷、豆甾醇、β谷甾醇被确定为关联靶标最高的活性成分，获得交叉基因41个，其中PTGS2、PGR、NR3C2、GRIA2等为关联活性成分数量最多的靶标基因。通过拓扑分析，发现30个强关联蛋白，有11个靶点为中药的核心预测靶点。细胞组分（CC）共富集17个条目，分子功能（MF）共富集32个条目，生物过程（BP）共富集501个条目；KEGG通路富集共富集52个条信号通路，主要为基因在流体剪切应力与动脉粥样硬化、化学致癌–受体激活、脂质与动脉粥样硬化等通路。分子对接结果表明，桂枝茯苓丸的关键成分具有与目的基因E2F1、MMP9、BAX、FOS结合的良好潜力。结论 桂枝茯苓丸可能通过调控类固醇激素，流体剪切应力与动脉粥样硬化、化学致癌–受体激活通路等途径发挥作用。]]> 2022/9/21 17:55:39 439true 目的 基于网络药理学结合GEO数据库多芯片研究糖痹外洗方治疗糖尿病足相关疾病的潜在治疗靶点及可能作用机制。方法 采用TCMSP、TCMIP、TCMID、HERB数据库筛选糖痹外洗方化学成分及作用靶点。在GEO数据库中检索糖尿病足及相关疾病差异表达基因，汇总得到糖尿病足靶点。使用微生信在线作图平台对疾病靶点和化学成分靶点取交集，并构建交集靶点蛋白互相作用（PPI）网络。采用Metascape平台工具对交集靶点进行基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。根据分析结果，选取度值排名靠前的化合物和蛋白，使用AutoDock Vina进行分子对接。结果 共得到糖痹外洗方活性成分99个，成分靶点427个，糖尿病足靶点2 217个，交集靶点64个。关键靶点蛋白主要有表皮生长因子受体（EGFR）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、环加氧酶2（PTGS2）、Janus激酶2（JAK2）、基质金属蛋白酶1（MMP1）等，关键成分有槲皮素、山柰酚、木犀草素等。GO功能富集分析得到665个生物过程、30个细胞组分、80个分子功能。KEGG通路富集分析共得到100条通路信息，主要有脂质与动脉粥样硬化通路、Janus激酶-信号传导及转录激活因子1（JAK-STAT）信号通路、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信号通路、糖尿病并发症晚期糖基化终末产物/AGEs受体（AGE-RAGE）信号通路、核因子-κB（NF-κB）通路等。分子对接结果显示，地奥司明、鞣花酸、木犀草素、杨梅素和槲皮素与EGFR、JAK2、MMP1等关键靶点有较好的结合能力。结论 糖痹外洗方具有多成分、多靶点等特点，其可能主要作用于糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样硬化通路和JAK-STAT信号通路等的多个关键靶点，从而发挥治疗糖尿病足相关疾病的效果。]]> 2022/9/21 17:55:39 438true 目的 建立HPLC法同时测定艽龙胶囊中马钱苷酸、山栀苷甲酯、6'-O-β-D-葡萄糖基龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷、异荭草苷、异牡荆黄素的方法。方法 采用Intersil C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–0.2%磷酸溶液，梯度洗脱；检测波长：254 nm；体积流量：0.8 mL/min；柱温：25℃；进样量：10 μL。结果 马钱苷酸、山栀苷甲酯、6'-O-β-D-葡萄糖基龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷、异荭草苷、异牡荆黄素分别在21.20～2 120.00、3.20～320.00、15.00～1 500.00、5.10～51.00、39.00～3 900.00、4.20～420.00、2.20～220.00、1.10～110.00 μg/mL与峰面积呈良好的线性关系；平均回收率分别为99.37%、97.28%、96.49%、99.37%、97.28%、96.49%、99.37%、97.28%，RSD值分别为1.64%、1.16%、1.85%、1.64%、1.16%、1.85%、1.64%、1.16%。结论 方法简便、重复性好，结果准确可靠，可为进一步完善艽龙胶囊的质量评价方法提供参考依据。]]> 2022/9/21 17:55:39 437true 目的 建立HPLC法测定氢氯噻嗪原料药中有关物质。方法 采用Waters Symmetry C₁₈柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相A：0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH值至3.2）–甲醇–四氢呋喃（94：6：1），流动相B：0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH值至3.2）–甲醇–四氢呋喃（50：50：5）；梯度洗脱；检测波长为224 nm；体积流量为1.0 mL/min；进样量：20 μL；柱温：35℃；样品仓温度：10℃。结果 氢氯噻嗪、4-氨基-6-氯-1，3-苯二磺酰胺、氯噻嗪线性范围分别为0.030 06～6.011 00、0.030 01～6.002 00、0.030 08～6.015 00 μg/mL；4-氨基-6-氯-1，3-苯二磺酰胺、氯噻嗪的平均回收率分别为98.66%、99.17%，RSD值分别为1.53%、1.02%。结论 本法准确、可靠、专属性强，可以控制氢氯噻嗪原料药中有关物质，为质量标准提升提供参考。]]> 2022/9/21 17:55:39 436true 目的 建立HPLC-DAD法同时测定益脑胶囊中3，6'-二芥子酰基蔗糖、五味子醇甲和人参皂苷Rb₁的方法。方法 采用Agilent Eclipe Zorbax XDB C₁₈柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：0.1%磷酸溶液–乙腈，梯度洗脱；检测器：DAD检测器；检测波长：203 nm（人参皂苷Rb₁）、249 nm（五味子醇甲）、321 nm（3，6'-二芥子酰基蔗糖）；体积流量：1.0 mL/min；柱温：室温；进样量：10 μL。结果 3，6'-二芥子酰基蔗糖、五味子醇甲和人参皂苷Rb₁分别在0.193～19.300、0.299～29.910、0.189～188.600 μg/mL线性关系良好，平均回收率分别为99.5%、99.7%、98.3%，RSD值分别为1.2%、1.1%、0.7%。结论 本法简便、准确、快速，适用于益脑胶囊中3，6'-二芥子酰基蔗糖、五味子醇甲和人参皂苷Rb₁的测定，为完善该产品的质量标准完善提供参考。]]> 2022/9/21 17:55:39 435true 目的 研究淫羊藿苷联合GM6001治疗酒精性股骨头坏死大鼠的作用机制，同时探究其对骨保护素（OPG）/核因子-κB受体活化因子（RANK）/核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）通路的调节作用。方法 大鼠随机分为对照组、模型组、淫羊藿苷组、GM6001组及联合组（淫羊藿苷＋GM6001），每组12只。采用ig给予大鼠白酒建立酒精性股骨头坏死大鼠模型，淫羊藿苷组按照60 mg/kg ig给予大鼠淫羊藿苷，GM6001组按照100 mg/kg尾iv GM6001，联合组同时给予淫羊藿苷（60 mg/kg）及GM6001（100 mg/kg），1次/d，连续8周，对照组及模型组给予生理盐水。旷场实验测定大鼠活动次数、活动总距离，抓力测定仪测定大鼠最大抓力；显微CT仪测定股骨头骨体积分数、骨小梁间距、骨小梁数目、骨小梁厚度；酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清磷、钙水平，血清及股骨头骨形成蛋白-2（BMP-2）、转化生长因子-β（TGF-β）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平。苏木精–伊红（HE）染色法测定股骨头组织病理学变化；实时定量聚合酶链式反应（PCR）测定股骨头OPG、RANK、RANKL mRNA水平；免疫印迹法测定股骨头OPG、RANK及RANKL蛋白水平。结果 与模型组比较，淫羊藿苷组、GM6001组、联合组活动次数、活动总距离、最大抓力、骨体积分数、骨小梁数目、骨小梁厚度，血清磷、钙、BMP-2、TGF-β、bFGF水平，股骨头BMP-2、TGF-β、bFGF水平，股骨头OPG mRNA及蛋白水平显著升高（P＜0.05）；骨小梁间距、股骨头RANK和RANKL的mRNA及蛋白水平显著降低（P＜0.05），且联合组降低更为显著（P＜0.05）。结论 淫羊藿苷联合GM6001能够显著修复大鼠酒精性股骨头坏死，缓解股骨头组织病理学改变，其机制可能与调节OPG/RANK/RANKL有关。]]> 2022/8/22 20:20:10 434true 目的 探究芪参益气滴丸对阿霉素所致小鼠心脏毒性的影响及其作用机制。方法 将40只C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为对照组，模型组，芪参益气滴丸低、高剂量（150、600 mg/kg）组，每组10只。芪参益气滴丸低、高剂量组分别ig 150 mg/kg、600 mg/kg芪参益气滴丸，对照组和模型组均ig等量生理盐水，每日上午1次，连续14 d后开始造模。除对照组外，其余3组小鼠造模均采用尾iv 1 mg/mL多柔比星脂质体注射液，按照小鼠体质量每次给予5 mg/kg，每周1次，共3周，累积量为15 mg/kg建立心脏毒性损伤模型。对照组尾iv等体积生理盐水，期间密切观察并记录小鼠体质量变化及死亡情况。末次注射多柔比星脂质体1周后，完成所有存活小鼠超声心动观测并处死留取心脏及血液标本。观察小鼠超声心动图变化评估心功能情况，应用Millar压力–容积系统检测小鼠血流动力学改变。通过苏木精–伊红（HE）染色观察心肌细胞损伤，利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）水平，使用实时定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测核因子-κB（NF-κB）及Toll样受体-4（TLR-4）表达。结果 小鼠存活率为100%；模型组小鼠体质量较对照组相比明显降低（P＜0.05），芪参益气滴丸150、600 mg/kg组较模型组有上升趋势，但未呈现统计学差异。与模型组相比，芪参益气滴丸150、600 mg/kg组左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）明显增加（P＜0.05、0.01）；芪参益气滴丸600 mg/kg组干预后，小鼠左室收缩末期内径（LVIDs）、收缩末期左室后壁厚度（LVPWs）、左室容积（LV Vol）变化显著（P＜0.05、0.01）。与模型组比较，芪参益气滴丸150、600 mg/kg组小鼠心率（HR）均明显升高（P＜0.05、0.01）。与模型组相比，芪参益气滴丸150、600 mg/kg组＋dp/dt_max和−dp/dt_max均显著改善（P＜0.01）。与模型组比较，芪参益气滴丸150、600 mg/kg组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低（P＜0.01），且芪参益气滴丸600 mg/kg组下降趋势更显著。HE染色结果显示，芪参益气滴丸150、600 mg/kg组心肌损伤程度较模型组明显减轻。经芪参益气滴丸预干预后，小鼠心肌TLR-4和NF-κB mRNA表达水平显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 芪参益气滴丸通过提高心功能，减轻心肌损伤，降低炎性因子水平，并通过调节TLR-4/NF-κB信号通路等多途径实现保护阿霉素所致的心脏毒性。]]> 2022/8/22 20:20:10 433true 目的 探究血管内皮生长因子（VEGF）对重症急性胰腺炎大鼠微循环障碍的改善作用。方法 将SD大鼠随机分成假手术组、模型组、VEGF组和VEGF抗体组。于大鼠上腹部正中切口，长度约2 cm，寻找胰胆管并以动脉夹夹闭其近端和远端，40 mg/mL牛磺胆酸钠（1 mL/kg）经胰胆管逆行注射建立重症急性胰腺炎模型。造模成功后，VEGF组和VEGF抗体组在分别经阴茎背iv VEGF（10 μg/kg）和VEGF抗体（10 μg/kg），假手术组、模型组仅注射PBS溶液。记录24 h内每组小鼠的死亡率，剖杀动物时分别取1 cm³相同部位肝、肺、小肠和胰腺组织，测定各组织含水量（干湿比）。取大鼠门静脉血4 mL，静置，离心2 min收集血清，应用ELISA检测试剂盒检测VEGF、一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、胰蛋白酶水平。电镜下观察肺、胰腺组织微循环超微结构的改变。结果 与模型组和VEGF抗体组相比，VEGF组死亡率显著降低，肝、肺、小肠和胰腺组织的干湿比显著下降（P＜0.05）。VEGF组VEGF水平显著高于模型组和VEGF抗体组，NO和ET水平较模型组和VEGF抗体组明显降低（P＜0.05）。透射电镜下，模型组和VEGF抗体组透射电镜可见到典型血管内皮细胞凋亡、线粒体肿胀、细胞水肿、毛细血管充血、血栓形成、微循环血管内皮完整性破坏或消失及血管外出血、水肿等病理改变，VEGF组上述变化明显减轻。结论 VEGF能够有效改善和缓解重症急性胰腺炎大鼠微循环功能失调。]]> 2022/8/22 20:20:10 432true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨三黄糖肾康治疗2型糖尿病（T2DM）的分子作用机制。方法 利用TCMSP、SymMap、TCMID和TCM Databases@Taiwan数据库采集三黄糖肾康的有效成分，通过检索文献来补充水蛭的有效成分，在上述数据库及Swiss Target Prediction数据平台获取对应的靶点。借助GeneCards、OMIM、TTD数据库获取T2DM相关靶点。将药物–疾病共同靶点利用String 11.5和Cytoscape 3.9.0构建蛋白互作网络（PPI）图，筛选出核心靶点，通过DAVID数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。利用Autodock tools 1.5.7将PPI网络图前3位靶点和对应的有效成分进行分子对接。结果 三黄糖肾康治疗T2DM的有效成分有63个，159个潜在靶点，通过筛选得到STAT3、INS、AKT1等54个核心靶点，槲皮素、小檗碱、木犀草素、大黄酸等58个关键成分。核心靶点主要涉及HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路等115条通路。STAT3与大黄酸、AKT1与槲皮素和木犀草素、INS与小檗碱分子对接良好。结论 三黄糖肾康可通过多个靶点、多条通路对2型糖尿病发挥调控作用。]]> 2022/8/22 20:20:11 431true 目的 通过网络药理学及分子对接技术探寻复方一枝蒿颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制。方法 应用TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库及文献收集复方一枝蒿颗粒活性成分及潜在靶点。通过TTD、GeneCards和OMMI数据库检索新型冠状病毒肺炎相关的靶点。将复方一枝蒿颗粒药物靶点和新型冠状病毒肺炎相关基因取交集，使用String数据库构建靶蛋白相互作用（PPI）网络。通过Cytoscape构建“药物–活性成分–靶点基因–疾病”网络。对交集靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。利用Autodock_vina软件对活性成分和靶点进行分子对接。结果 共筛选92个活性成分，1 627个靶点，新型冠状病毒肺炎疾病靶点464个，两者取交集筛选出87个潜在靶点。GO功能富集得到2 040个条目（P＜0.05），与病毒过程、参与共生相互作用的生物过程、活性氧代谢过程的调节、与宿主相互作用的生物过程、病毒生命周期、炎症反应的调节等生物学过程有关。KEGG通路分析共得到150条通路，与新冠肺炎密切相关的有人巨细胞病毒感染、结核、COVID-19、IL-17信号通路等。分子对接结果证实，筛选的靶点受体蛋白与活性成分可以较好地结合。结论 复方一枝蒿颗粒可通过多组分、多靶点和多途径的方式对新型冠状病毒肺炎产生治疗作用。]]> 2022/8/22 20:20:11 430true 目的 通过网络药理学探讨黄连温胆汤治疗心律失常的机制。方法 通过TCMSP平台收集黄连温胆汤相关药物的有效成分及作用靶点；经过UniProt获取标准蛋白名并转换靶点基因名；使用DIGSEE、OMIN、Drugbank等数据库收集心律失常疾病基因靶点，合并后去重与复方中药靶点取交集；使用String数据库绘制蛋白相互作用（PPI）网络，使用Cytoscape 3.9.1经过拓扑分析获取核心靶点；使用R语言进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）及基因本体（GO）富集分析并对排名靠前的通路进行可视化处理；对KEGG排名靠前的通路使用Cytoscape 3.9.1构建中药成分–靶点–通路图。结果 通过拓扑分析得到表皮生长因子受体（EGFR）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）1、MAPK3、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、CAMP反应性元素结合蛋白1（CREB1）、雌激素受体（ESR1）等19个核心靶点；通过KEGG富集分析共得到186条信号通路，黄连温胆汤可能通过晚期搪基化终产物及其受体（AGE-RAGE）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、MAPK等信号通路对心律失常起治疗作用。结论 黄连温胆汤可通过多种目标基因、分子通路治疗心律失常。]]> 2022/8/22 20:20:11 429true 目的 通过调节纳米骨架载药系统（NDDS）中载体类型和比例实现对缬沙坦体外溶出和体内生物利用度的调控。方法 以缬沙坦作为模型药物，分别选取酸性敏感材料Eudragit E100（E100）、碱性敏感材料Eudragit L100-55（L100-55）作为载体材料，介孔二氧化硅Sylysia 350（S350）、Aerosil 200（A200）作为纳米骨架，通过调节载体和骨架材料的类型和比例筛选出具有pH 1.2、6.8敏感释放行为的纳米骨架载体处方，考察缬沙坦在pH 1.2、6.8环境中释放和在大鼠体内的药动学行为特征。结果 筛选的pH 1.2敏感释放缬沙坦NDDS处方缬沙坦、S350、E100比例为1∶3∶1，pH 6.8敏感释放缬沙坦NDDS处方为缬沙坦、A200、L100-55比例为1∶1∶3。pH 6.8敏感释放处方可调控缬沙坦在肠道pH 6.8条件下特异性溶出；pH 1.2敏感释放处方在保持缬沙坦在pH 6.8高溶出特性的同时可特异性地提高胃部酸性条件下的药物释放。pH 1.2、6.8敏感释放缬沙坦NDDS均一定程度上改善了缬沙坦的生物利用度，其中pH 6.8敏感释放缬沙坦NDDS提高生物利用度的幅度更高，血药浓度变化比较平缓。结论 NDDS可以调控缬沙坦的体外溶出和生物利用度，有望应用于pH值敏感性难溶药物的递送。]]> 2022/8/22 20:20:11 428true 目的 建立HPLC法测定通便宁片中咖啡酸、儿茶素、表儿茶素、芹菜素-6,8-二-C-葡萄糖苷、异鼠李素-3-O-β-龙胆二糖苷、番泻苷B、番泻苷A、丁内未利葡萄糖苷，结合化学计量学综合评价产品质量。方法 采用Discovery C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm），流动相0.3%冰醋酸–乙腈，梯度洗脱；检测波长为325 nm（0～13 min检测咖啡酸）、270 nm（13～55 min检测儿茶素、表儿茶素、芹菜素-6,8-二-C-葡萄糖苷、异鼠李素-3-O-β-龙胆二糖苷、番泻苷B、番泻苷A和丁内未利葡萄糖苷）；柱温30℃；体积流量1.0 mL/min；进样量10 μL。运用聚类分析（CA）、主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘判别分析法（OPLS-DA）对测定结果进行综合分析。结果 咖啡酸、儿茶素、表儿茶素、芹菜素-6,8-二-C-葡萄糖苷、异鼠李素-3-O-β-龙胆二糖苷、番泻苷B、番泻苷A、丁内未利葡萄糖苷分别在0.49～12.25、0.36～9.00、1.08～27.00、4.15～103.75、39.47～986.75、43.71～1092.75、29.20～730.00、8.57～214.25 μg/mL线性关系良好，平均回收率分别为96.99%、97.28%、98.01%、99.33%、100.03%、99.74%、100.10%、98.85%，RSD值分别为1.43%、0.89%、1.55%、0.72%、0.58%、0.66%、0.82%、1.31%。12批通便宁片样品可聚为3类，不同的生产周期呈现一定的差异性；番泻苷B、异鼠李素-3-O-β-龙胆二糖苷和番泻苷A是影响通便宁片产品质量的主要潜在标志物。结论 所建立的方法简单可行，结合化学计量学可用于通便宁片质量的综合评价，可为通便宁片的质量标准提升提供参考。]]> 2022/8/22 20:20:11 427true 目的 制备棕榈酸帕利哌酮单晶，进行结构表征。方法 用溶液结晶法培养单晶，并用单晶X射线衍射仪检测分析；用多晶X射线衍射仪、差示扫描量热仪、热重分析仪和傅里叶变换红外光谱仪对晶体进行表征；用CrystalExplorer 17.5软件，以B3LYP/6-31G (d,p)波函数对棕榈酸帕利哌酮分子进行相互作用能的计算和分析。结果 制备得到的棕榈酸帕利哌酮为无色条状晶体，该晶体属于单斜晶系，P21/c空间群，最小不对称单元中有1个棕榈酸帕利哌酮分子。TGA-DSC结果显示棕榈酸帕利哌酮晶体不含有溶剂/水分子，熔点峰顶值为117℃。相互作用能分析显示棕榈酸帕利哌酮分子间存在7种数值不同的相互作用能，总相互作用能之和为−574 kJ/mol。结论 确证了棕榈酸帕利哌酮的晶体结构，为棕榈酸帕利哌酮的进一步开发提供了研究基础。]]> 2022/7/22 13:29:29 426true 目的 研究乳香及其炮制品对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠炎症性肠病的保护作用。方法 采用DSS水溶液代替正常饮水建立炎症性肠病小鼠模型，将实验小鼠分为对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶（300 mg/kg）组、生乳香（0.76 g/kg）组、醋乳香（0.76 g/kg）组、生乳香粪清液（0.2 mL）组、醋乳香粪清液（0.2 mL）组，分别进行给药治疗。观察和监测小鼠体质量、粪便性状、便血情况，进行疾病活动指数（DAI）评分；记录结肠长度；运用苏木精–伊红染色法（HE）观察炎症性肠病小鼠肠道组织的病理变化；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症性肠病小鼠血清中白细胞介素（IL）-4、IL-10、IL-6、IL-1β的水平。采用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）测定炎症性肠病小鼠肠道组织中肠黏膜机械屏障蛋白的表达情况。结果 生乳香、醋乳香、生乳香粪清液组和醋乳香粪清液组均可改善DSS造成的小鼠体质量下降、粪便性状评分和便血情况，显著降低DAI评分；改善炎症性肠病小鼠肠道组织的病理状态；调节血清中的炎症因子水平；显著升高炎症性肠病小鼠肠道组织中咬合蛋白（occludin）、紧密连接蛋白1（claudin-1）、闭合小环蛋白1（ZO-1）蛋白表达水平。结论 乳香及其炮制品可改善炎症性肠病小鼠炎症反应，对肠黏膜屏障具有一定的保护作用，且粪菌移植效果更佳。]]> 2022/7/22 13:29:29 425true 目的 观察隐丹参酮对慢性不可预见应激（CUMS）联合脂多糖（LPS）所致抑郁小鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法 60只清洁级ICR小鼠随机分为对照组、模型组、帕罗西汀组（20 mg/kg）及隐丹参酮低、中、高剂量（10、20、40 mg/kg）组，每组10只。采用CUMS＋LPS应激刺激14 d建立抑郁模型（除对照组），同时ig相应药物或生理盐水，1次/d，连续14 d。通过体质量增量、糖水偏好指数、悬尾实验及新奇环境摄食测试评价抑郁行为，并测定各组血清超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA），海马和皮质白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α变化情况。结果 隐丹参酮20、40 mg/kg组体质量增量及SOD、CAT、GSH-Px酶活性高于模型组，不动时间短于模型组（P＜0.05、0.01），海马IL-6、海马和皮质IL-1β含量低于模型组（P＜0.05、0.01）。各治疗组糖水偏好指数高于模型组、摄食潜伏期短于模型组（P＜0.05、0.01），血清MDA、皮质TNF-α含量低于模型组（P＜0.05、0.01）。隐丹参酮40 mg/kg组皮质IL-6、海马TNF-α含量低于模型组（P＜0.01）。结论 隐丹参酮对CUMS联合LPS致小鼠抑郁症状有改善作用，其机制可能与抑制过强的氧化应激反应与神经炎症反应，并减轻神经元损伤有关。]]> 2022/7/22 13:29:29 424true 目的 基于SIRT3介导成骨细胞凋亡通路分析茶多酚对骨质疏松症（OP）的干预作用和相关分子机制。方法 40只大鼠于后肢臀部im氢化可的松建立OP大鼠模型，将造模大鼠随机分为模型组，茶多酚低剂、高（25、100 mg/kg）剂量组，阿仑膦酸钠（1 mg/kg）组，每组10只，另取10只正常饲养的大鼠设为对照组。造模成功后第2周各组大鼠均给药干预。采用Micro-CT分析大鼠骨密度（BMD）和骨微结构；苏木精–伊红（HE）染色观察大鼠股骨组织病理形态；ELISA法检测大鼠血清骨代谢指标和氧化应激指标；TUNEL染色检测大鼠股骨组织细胞凋亡指数（AI）；Western blotting法检测大鼠股骨组织中去乙酰化酶3（SIRT3）、B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白（Bax）表达。结果 与模型组比较，茶多酚25、100 mg/kg组大鼠骨组织病理损伤明显减轻，大鼠BMD、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨连接密度（Conn.D）均显著升高，骨小梁分离度（Tb.Sp）显著降低；血清碱性磷酸酶（ALP）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）水平和超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性均显著升高，Ⅰ型胶原羧基末端肽（CTX-Ⅰ）水平、丙二醛（MDA）含量均显著降低；大鼠股骨组织AI、Bax蛋白表达量显著降低，SIRT3和Bcl-2蛋白表达量显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。茶多酚100 mg/kg组大鼠上述指标均显著优于茶多酚25 mg/kg组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 茶多酚可能通过调控SIRT3/Bcl-2信号通路调节骨代谢指标水平、减轻氧化应激、抑制成骨细胞凋亡，从而对OP产生良好的保护作用。]]> 2022/7/22 13:29:29 423true 目的 运用网络药理学及分子对接技术探究鼻渊通窍颗粒治疗慢性鼻窦炎的作用机制。方法 通过设置药物的参数范围在TCMSP平台筛选鼻渊通窍颗粒的活性成分，并挖掘各个活性成分相对应的靶点，在DrugBank、GeneCards、OMIM、PharmGKB和DisGeNET数据库探索“慢性鼻窦炎”的有关靶点，将上述共同靶点导入String数据库，获得蛋白相互作用（PPI）网络，利用Cytoscape 3.8.0的CytoNCA插件获取网络核心靶点。再利用R语言进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，采用Cytoscape 3.8.0软件进行“药物–活性成分–作用靶点–疾病”网络模型构建与分析，最后使用Sybyl软件进行核心靶点和药物成分的分子对接并预测其结合能力。结果 鼻渊通窍颗粒有14种药物组分，共筛选出149个活性成分，这些活性成分和慢性鼻窦炎的共同靶点有85个，其中核心靶点有7个，主要与血脂和动脉粥样硬化通路、人巨细胞病毒感染通路、PI3K/Akt信号通路、白细胞介素-17信号通路等相关。分子对接结果显示，核心靶点与活性成分均有一定的结合活性，其中CASP3与汉黄芩素、β-谷甾醇、千层纸素A、黄芩素、刺槐素，JUN与β-谷甾醇具有较好的结合活性。结论 鼻渊通窍颗粒可能从抑制炎症反应、参与免疫调节、防止氧化应激、调节脂质代谢以及提高黏液纤毛传输功能等多方面发挥对慢性鼻窦炎的治疗作用，为慢性鼻窦炎的治疗提供理论依据和新思路。]]> 2022/7/22 13:29:29 422true 目的 利用网络药理学和实验验证探讨蒲黄治疗脊髓损伤的分子机制。方法 使用TCMSP数据库及文献资料筛选蒲黄的有效成分及其对应靶点，使用DrugBank、OMIM、TTD、GeneCard数据库获得脊髓损伤相关靶点。Cytoscape构建蒲黄抗脊髓损伤靶点蛋白相互作用（PPI）网络图及“药物–化合物–靶点”网络图，根据网络图中各靶点的拓扑学参数筛选出蒲黄抗脊髓损伤关键靶点及关键成分。使用DAVID数据库对蒲黄抗脊髓损伤靶点进行基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。采用Autodock Vina软件对关键化合物与关键靶点蛋白进行分子对接验证。动物实验观察蒲黄对脊髓损伤大鼠后肢运动神经功能的影响及对关键靶点蛋白mRNA表达的影响。结果 共筛选出花生四烯酸、异鼠李素、β谷甾醇、山柰酚、棕榈酸睾酮、山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖基（1→2）-β-D-葡萄糖苷、槲皮素、异鼠李素-3-O-新橙皮苷、香蒲新苷等活性成分。PPI网络分析显示，肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-6、蛋白激酶B（AKT1）、IL-1B、胱天蛋白酶3（CASP3）等蛋白可能在脊髓损伤的治疗中起关键作用。蒲黄抗脊髓损伤靶点的GO分析显示生物过程主要涉及对脂多糖的反应、对细菌源性分子的反应、细胞对化学应激的反应、活性氧代谢过程的调控过程等。KEGG富集分析显示富集显著性较高的通路主要有TNF信号通路、TLR信号通路、MAPK信号通路等。分子对接显示关键活性成分与关键靶蛋白分子之间亲和力良好。动物实验结果表明，与模型组相比，蒲黄能有效促进脊髓损伤大鼠模型动物的后肢运动恢复，降低TNF、IL-6、IL-1B、CASP3 mRNA表达，升高AKT1 mRNA表达（P＜0.05、0.01）。结论 蒲黄中槲皮素、山柰酚、异鼠李素、β-谷甾醇等活性成分可能通过作用于TNF、IL-6、AKT1、IL-1B、CASP3等靶点，进而影响炎症及凋亡相关的通路发挥治疗脊髓损伤的作用。]]> 2022/7/22 13:29:29 421true 目的 采用网络药理学和分子对接技术预测淡豆豉抗抑郁活性成分、作用靶点及通路，探讨其潜在作用机制。方法 利用CNKI、TCMSP、TCMIP检索并筛选淡豆豉抗抑郁潜在活性成分；运用PharmMapper服务器预测活性成分的作用靶点；利用UniProt数据库查询靶点蛋白对应的基因名；运用DrugBank、GeneCards和DisGeNET数据库检索抗抑郁作用靶基因，并将活性成分靶点相互映射获得淡豆豉活性成分抗抑郁靶点；通过String数据库下载靶蛋白相互作用数据，与获取的潜在作用靶点利用Cytoscape 3.7.2.软件构建淡豆豉–活性成分–潜在靶点相互作用网络图。运用DAVID数据库分析潜在靶点的基因本体（GO）分子功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路，最后利用Autodock Vina和Pymol软件对药物有效活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果 预测获得淡豆豉主要活性成分8个，作用靶点396个，与抑郁症交集潜在靶点334个，GO分子功能和KEGG通路涉及多种生物学过程以及脂质和动脉粥样硬化通路、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路、小分子量G蛋白（Ras）信号通路、叉头框蛋白（FoxO）信号通路等多个信号通路。将关键活性成分和靶点进行对接，其中丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）与大豆苷元结合能力较好；磷酸肌醇3-激酶调节亚基1（PIK3R1）与木犀草素、槲皮素结合能力较好；HSP90-α热休克蛋白（HSP90AA1）与黄豆黄素结合能力较好。结论 淡豆豉以多种活性成分、多个作用靶点和途径发挥其抗抑郁作用，为淡豆豉在临床上用于抑郁症的干预和治疗提供依据。]]> 2022/7/22 13:29:29 420true 目的 制备负载阿霉素的黄芩苷纳米粒（DOX/SA-SS-BAI NPs），并评价其体外性能。方法 构建以胱胺为连接臂的海藻酸钠–黄芩苷聚合物，并负载阿霉素，得到DOX/SA-SS-BAI NPs。对DOX/SA-SS-BAI NPs的理化性质进行表征；采用HepG2细胞进行MTT实验验证其细胞毒性。结果 DOX/SA-SS-BAI NPs粒径为（158.2±2.8）nm，PDI为（0.241±0.008），Zeta电位为（−24.1±0.3）mV，包封率为（64.34±0.25）%，载药量为（16.22±0.06）%。体外释放显示载药纳米粒具有良好的还原响应性；MTT实验证明DOX/SA-SS-BAI NPs对HepG2细胞具有良好的抑制作用；细胞摄取实验表明DOX/SA-SS-BAI NPs在HepG2细胞内较快地释放阿霉素。结论 制备的DOX/SA-SS-BAI NPs具有较好的理化性质和体外抗癌作用。]]> 2022/7/22 13:29:29 419true 目的 建立羟苯磺酸钙片体外溶出曲线试验方法，评价仿制药与原研药溶出曲线的一致性。方法 以pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水为溶出介质，采用紫外–可见分光光度法测定仿制药与原研药的溶出度，绘制溶出曲线，采用相似因子法评价溶出曲线的相似性。结果 羟苯磺酸钙片仿制制剂在4种溶出介质中的溶出曲线与原研药相比，f₂值均大于50，与原研药溶出曲线相似。结论 建立的方法适用于羟苯磺酸钙片仿制药的溶出曲线测定，为羟苯磺酸钙片质量一致性评价提供参考。]]> 2022/7/22 13:29:29 418true 目的 考察白头翁皂苷B₄对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠的炎症及免疫相关指标的影响，探讨其对小鼠银屑病的治疗作用及其机制。方法 将56只BALB/c小鼠随机分成对照组，模型组，阿维A胶囊组（6 mg/kg），白头翁皂苷B₄低、中、高剂量（5、10、20 mg/kg）组，白头翁皂苷B₄乳膏组（20 mg/kg），每组各8只。通过局部涂抹5%咪喹莫特乳膏诱导小鼠银屑病模型，各组小鼠口服或涂抹相应药物，14 d后通过银屑病皮损面积及严重程度评分（PASI）评价小鼠皮损程度；HE染色观察皮肤组织病理学形态；血常规检测血液中免疫细胞的变化；酶联免疫吸附试剂（ELISA）检测小鼠皮肤中白细胞介素（IL）-6、IL-12、IL-17、IL-1β的水平。结果 与模型组相比，阿维A胶囊组，白头翁皂苷B₄ 5、10、20 mg/kg组，白头翁皂苷B₄乳膏组小鼠皮损组织棘层厚度减小，真皮层炎症细胞浸润减少，PASI评分、血液中的免疫细胞及皮肤组织中IL-6、IL-12、IL-17、IL-1β的表达水平均显著降低。结论 白头翁皂苷B₄对5%咪喹莫特诱导小鼠银屑病皮损具有明显的治疗作用，其机制可能是通过抑制IL-6、IL-12、IL-17、IL-1β等细胞因子表达发挥治疗作用。]]> 2022/6/21 15:03:44 417true 目的 研究胃复春胶囊对人胃癌细胞株MKN-49P的作用，为胃复春胶囊在抗消化道肿瘤方面的应用提供新的依据。方法 将SD大鼠随机分为2组，即对照组、胃复春胶囊组。胃复春胶囊组取胶囊内容物，以生理盐水混悬，按300 g/（kg·d）剂量ig给药，对照组大鼠ig 2 mL生理盐水，共5 d。末次给药后2 h，在无菌条件下，ip 10%水合氯醛（350 mg/kg）麻醉，腹主动脉取血，分离血清，经灭活处理后，置于—20℃冰箱保存备用。用不同质量浓度（0、2.5、5、10、20、30、50、80、100 μg/mL）的胃复春胶囊含药血清处理MKN-49P细胞，采用MTT法检测细胞活力。加入各质量浓度（25、50、100 μg/mL）胃复春胶囊含药血清，流式细胞术Annexin V/PI双染色检测细胞凋亡情况，Hoechst染色法检测细胞形态，细胞划痕实验测定细胞的迁移能力，Western blotting法检测信号传导与转录激活因子（STAT）蛋白、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路及与细胞凋亡相关的蛋白表达情况。结果 胃复春胶囊含药血清能够剂量和时间相关地降低MKN-49P细胞的活力，并可诱导MKN-49P细胞凋亡。Hoechst染色显示细胞膜通透性增强；细胞划痕实验结果显示，与对照组（0 μg/mL）相比，不同浓度胃复春胶囊含药血清（25、50、100 μg/mL）可浓度相关性地抑制MKN-49P细胞的迁移。MKN-49P细胞经过25、50、100 μg/mL胃复春胶囊含药血清分别处理24 h后，MKN-49P细胞中STAT3的磷酸化减弱，NF-κB信号通路相关的蛋白表达量下调，抗凋亡蛋白表达量下降而促凋亡蛋白表达量增加。结论 胃复春胶囊含药血清能抑制胃癌细胞的增殖、诱导细胞凋亡，并显著降低细胞迁移能力，其作用机制推测与NF-κB信号通路有关。]]> 2022/6/21 15:03:44 416true 目的 研究牛樟叶总多糖对大鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用与机制。方法 60只雄性大鼠按体质量随机分为对照组、模型组、多烯磷脂酰胆碱胶囊（10.944 mg/kg）组及牛樟叶总多糖高、中、低剂量（50.0、37.5、25.0 mg/kg）组。对照组和模型组给予蒸馏水，其余各组给予不同剂量药物。给药0.5 h后，除对照组外，其余各组均ig体积分数为56%红星二锅头，共给药8周。采用苏木精-伊红（HE）染色观察各组肝组织形态及结构的变化，测定各组大鼠血清白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙氨酸基转移酶（ALT）、谷氨酸基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）及肝组织匀浆液中IL-1β、IL-6、TNF-α、谷胱甘肽（GSH）水平。免疫组织化学法测定大鼠肝脏沉默信息调节因子1（SIRT1）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α（p-AMPKα）表达水平。蛋白质印迹法测定肝组织SIRT1、AMPKα、p-AMPKα、甾醇调节元件结合蛋白1c（SREBP1c）水平。结果 病理切片结果表明，牛樟叶总多糖能改善大鼠肝组织病理变化。与模型组相比，牛樟叶总多糖各剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α、TG、ALT、AST水平均明显降低（P<0.05）；GSH水平明显升高（P<0.05）。牛樟叶总多糖可提高SIRT1表达及AMPKα的磷酸化水平。结论 牛樟叶总多糖对慢性酒精性肝损伤有一定的保护作用，其机制可能与抗氧化应激、抑制炎症反应、调节SIRT1/AMPK信号通路有关。]]> 2022/6/21 15:03:44 415true 目的 利用网络药理学联合GEO测序数据、分子对接技术探索大黄素治疗急性胰腺炎的潜在作用机制。方法 借助PubChem、SwissTargetPrediction、DrugBank、PharmMapper、TTD、CTD数据库获取大黄素作用靶点，通过GeneCards、OMIM、DrugBank、CTD数据库以及GSE194331数据集差异分析结果获取急性胰腺炎疾病靶点，二者取交集得到大黄素治疗急性胰腺炎靶点。使用String数据库和Cytoscape软件构建靶点蛋白互作网络，R软件ClusterProfiler包对靶点功能富集分析，Cytoscape的CytoNCA插件筛选核心靶点。使用PyMOL和Autodock软件进行分子对接和结果可视化。结果 大黄素治疗急性胰腺炎的潜在作用靶点有246个，主要涉及脂质与动脉粥样硬化、P13K-AKT信号通路、FoxO信号通路、HIF-1信号通路以及IL-17信号通路等。其中20个核心靶点与大黄素均有结合潜力，CTNNB1、HIF1A和IL1B等9个靶点与大黄素有良好的结合潜力。结论 大黄素通过多靶点、多通路发挥治疗急性胰腺炎的作用。]]> 2022/6/21 15:03:44 414true 目的 基于网络药理学方法探讨生姜治疗类风湿关节炎（RA）的可能分子作用机制。方法 通过TCMSP平台筛选生姜主要活性成分，利用UniProt数据库将相应靶点蛋白名称进行转化为基因名，经Cytoscape 3.8.2软件构建网络图；在GeneCards数据库、OMIM数据库、TTD数据库中检索“rheumatoid arthritis”，获取RA疾病靶点，制作韦恩图获取生姜药物成分和RA共同靶点，并进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析、基因本体论（GO）功能富集及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。利用分子对接技术预测有效成分与靶点的潜在结合活性。结果 获取生姜5个成分及55个潜在靶点，RA疾病4 836个相关靶点，生姜与RA共同靶点26个，PPI网络中自由度靠前的3个靶点基因为前列素内环氧化物合成酶2（PTGS2）、转录因子AP-1（JUN）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（CASP3），GO功能富集分析和KEGG通路分析分别得到185个结果和59条信号通路。结论 生姜治疗RA具有多成分、多靶点效应，并涉及多条信号通路，这可能通过PTGS2、JUN、CASP3等靶点调控炎症反应、免疫调节作用治疗RA。]]> 2022/6/21 15:03:44 413true 目的 运用网络药理学方法和分子对接技术预测三七治疗腰椎间盘突出症的潜在靶点及作用机制。方法 在TCMSP数据库筛选三七有效活性成分及作用靶点，构建三七“活性成分–靶点”网络。在GeneCards、OMIM数据库检索腰椎间盘突出症相关靶点，取药物与疾病交集靶点，利用String数据库构建蛋白互作（PPI）网络，通过Cytoscape 3.8.2软件构建“成分–靶点–疾病”网络图，并使用R软件进行GO富集分析和KEGG信号通路富集分析。MOE软件对有效成分与潜在靶点作分子对接验证。结果 共筛选三七治疗腰椎间盘突出症的有效活性成分8个、有效药物靶点33个，其中前列腺素内过氧化物合酶、半胱氨酸蛋白酶-3、基质金属蛋白酶9、细胞趋化因子2等靶点基因可能起着关键作用。GO富集分析选取43个条目，主要包括对脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应等生物过程；膜筏、膜微区等细胞组分；内肽酶活性、细胞因子受体结合等分子功能。KEGG通路富集分析获得了涉及炎症、细胞凋亡、代谢、免疫、肿瘤等102个条目，其中IL-17信号通路起着关键作用。分子对接结果表明三七主要有效活性成分与核心靶点有较强的结合能力。结论 三七通过多途径、多靶点发挥治疗腰椎间盘突出症的作用。]]> 2022/6/21 15:03:44 412true 目的 运用网络药理学和分子对接技术研究益气开秘方治疗便秘的作用靶点及效应机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台收集筛选益气开秘方中组方药材的有效活性成分及对应靶点，利用GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD及DrugBank数据库获取疾病靶点；利用R软件4.1.1筛选成分和疾病的交集靶点，利用STRING数据库（version 11.5）和Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白质–蛋白质相互作用（PPI）网络；运用R软件4.1.1进行基因本体（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；运用Autodock软件对关键作用靶点和活性成分进行分子对接，验证网络分析结果。结果 益气开秘方主要包含68个活性成分，活性成分对应靶点170个；便秘疾病靶点共1 586个；益气开秘方与便秘的交集靶点基因共68个。PPI分析出核心靶点为丝裂原活化蛋白激酶1（mitogen-activated protein kinase 1，MAPK1）、MAPK3、蛋白激酶B1（AKT1）等；GO功能注释得到生物学过程条目1 825条（如衰老、平滑肌细胞增殖、肽基-丝氨酸磷酸化等），细胞组成条目60条（如膜筏、膜微结构域、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶复合物等）、分子功能条目157条（如磷酸酶结合、内肽酶活力、丝氨酸肽链内切酶活性等）；KEGG通路富集分析确定了168条益气开秘方治疗便秘作用靶点的通路（如PI3K/AKT信号通路、细胞衰老、MAPK信号通路、肌动蛋白细胞骨架调节等）；分子对接提示MAPK1、MAPK3、AKT1与主要核心成分（槲皮苷、木犀草素以及山柰酚）的结合能均<—20 kJ/mol。结论 益气开秘方中的槲皮苷、木犀草素以及山柰酚等活性成分可能通过与MAPK1、MAPK3、AKT1等靶点进而调控MAPK信号通路以及磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）/AKT信号通路等信号通路起到治疗便秘的作用。]]> 2022/6/21 15:03:44 411true 目的 利用计算机辅助技术筛选糖尿病相关靶点SWELL1-LRRC8的中药成分活性结构。方法 按照类药性对中药单体进行筛选，以Autodok Vina对接筛选，在PASS中预测中药单体的糖尿病治疗活性，以Gromacs进行动力学验证。结果 cnidimonal、dianthramine与关键残基R103、D102和L101同时存在作用，dianthramine有更好的PASS预测结果并且与受体结合更为稳定。结论 cnidimonal、dianthramine可能存在潜在糖尿病治疗活性。]]> 2022/6/21 15:03:44 410true 目的 建立和胃降逆胶囊的质量标准，为全面提升和胃降逆胶囊的质量控制提供参考。方法 采用薄层色谱（TLC）法定性鉴别和胃降逆胶囊中朱砂七、楤木和蒲公英，采用滴定法测定煅赭石中铁（Fe），采用高效液相色谱法（HPLC）测定虎杖苷、大黄素、白藜芦醇、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素甲醚。结果 朱砂七、楤木和蒲公英的TLC特征斑点清晰，专属性强，分离度好，阴性对照无干扰；样品中Fe的范围为130.665～140.823 mg/g；虎杖苷、大黄素、白藜芦醇、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素甲醚在0.071 4～1.714 3、0.035 7～0.857 2、0.071 4～1.714 3、0.035 7～0.857 2、0.014 3～0.342 8 μg与峰面积呈良好的线性关系，平均加样回收率分别为97.26%、96.28%、100.36%、102.71%、101.36%，RSD值分别为0.81%、2.25%、1.71%、2.85%、2.38%。结论 建立的方法可作为和胃降逆胶囊的质量标准。]]> 2022/6/21 15:03:44 409true 目的 采用HPLC-MS法鉴定制霉素和制霉菌素中组分，并对其潜在毒性进行预测。方法 采用HPLC-MS法测定，Sepax Bio-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：[0.38%乙酸铵溶液–乙腈（71∶29）]–[0.38%乙酸铵溶液–乙腈（40∶60）]，梯度洗脱；检测波长305 nm；体积流量1.0 mL/min；柱温30℃；进样量20 μL。采用电喷雾正离子化（ESI），扫描范围m/z 100～1 700，碎裂电压100 V，毛细管电压3 500 V，雾化气压45 psi，干燥气流速10 psi，干燥气温度325℃；无二级质谱。结果 制霉素中主要成分为制霉菌素A₃、多真菌素B、制霉菌素A₁和白诺菌素，制霉菌素A₃、多真菌素B分子中具有L-洋地黄毒糖结构，白诺菌素分子中具有2，5-二酮哌嗪结构。制霉菌素以制霉菌素A₁为主要成分，制霉菌素A₁分子中无洋地黄毒糖或2，5-二酮哌嗪结构。结论 制霉素、制霉菌素中主要成分和含量均不相同，制霉素组分中的L-洋地黄毒糖结构和2，5-二酮哌嗪结构可能分别导致心脏毒性和生殖毒性。]]> 2022/6/21 15:03:44 408true 目的 建立UPLC-MS/MS法同时测定不同产地延胡索药材中原阿片碱、盐酸巴马汀、脱氢紫堇碱、延胡索乙素和延胡索甲素。方法 采用Waters UPLC HSS T3 C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），以乙腈–0.1%醋酸铵为流动相，梯度洗脱，体积流量0.3 mL/min，柱温40℃，进样量5 μL。ESI正离子模式采集，采集模式：MRM（多反应检测），离子源温度150℃，毛细管电压3.0 kV，锥孔电压50 V，脱溶剂气流量800 L/h，脱溶剂气温度400℃。结果 原阿片碱、盐酸巴马汀、脱氢紫堇碱、延胡索乙素和延胡索甲素分别在0.20～10.12、0.25～12.58、1.02～51.20、0.85～42.64、0.39～19.44 ng线性关系良好；平均回收率分别为97.48%、100.16%、101.61%、96.05%、104.17%，RSD值分别为1.70%、2.05%、2.55%、0.74%、3.24%。不同产地的延胡索药材中5种生物碱的含量有明显差异，浙江产地延胡索药材中5种生物碱的含量相对其他产地较高，5种生物碱中脱氢紫堇碱的含量最高。结论 UPLC-MS/MS法灵敏度高、测定速度快、准确度高，可用于延胡索药材中5种成分的快速测定。]]> 2022/6/21 15:03:44 407true 目的 建立HPLC-DAD法同时测定益气聪明丸中蔓荆子黄素、异阿魏酸、葛根素和芍药苷。方法Waters X-bridge C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈–0.5%磷酸溶液，梯度洗脱；检测波长：257 nm（蔓荆子黄素）、315 nm（异阿魏酸）、251 nm（葛根素）、230 nm（芍药苷）；体积流量：1.0 mL/min；柱温：25℃；进样体积：10 μL。结果 异阿魏酸、芍药苷、葛根素和蔓荆子黄素分别在0.098～9.830、0.199～19.900、0.239～23.900、0.237～23.700 μg/mL线性良好，平均回收率分别为99.57%、99.64%、99.13%、99.64%，RSD值分别为1.79%、1.35%、0.67%、1.43%。结论 建立的方法简便快捷、准确可靠，可用于益气聪明丸的质量控制。]]> 2022/6/21 15:03:44 406true 目的 探讨湖北海棠Malus hupehensis(Pamp.) Rehd.叶总黄酮对衰老大鼠认知功能障碍的影响。方法 选取48只雌性SD大鼠，随机分为对照组、模型组、VC组及湖北海棠叶总黄酮高、中、低剂量组（150、300、600 mg/kg），每组8只。其中模型组大鼠ip D-半乳糖200 mg/kg，对照组ig给予等量生理盐水；VC组ig VC溶液200 mg/kg；湖北海棠叶总黄酮组ig湖北海棠叶总黄酮150、300、600 mg/kg。连续给药6周，并根据体质量调整给药量。记录大鼠日常活动能力、体质量、记忆功能、氧化指标、炎性因子和病理变化的情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠体质量减轻，学习记忆能力减退，并且脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）活力显著下降（P＜0.01），MDA水平显著增加（P＜0.01）。大鼠脑组织中炎性因子一氧化氮（NO）、总一氧化氮合成酶（T-NOS）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）含量显著增加（P＜0.01）。与模型组比较，湖北海棠叶总黄酮能显著缩短Morris水迷宫实验中衰老大鼠到达平台的潜伏期和到平台的距离，并降低其穿越平台的次数（P＜0.01）；湖北海棠叶总黄酮能够显著提高脑组织中抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT活性，降低MDA水平（P＜0.05、0.01）；湖北海棠叶总黄酮还可显著降低炎性因子NO、T-NOS和iNOS含量（P＜0.05、0.01）。结论 湖北海棠叶总黄酮对衰老大鼠的认知功能障碍有改善作用，其机制与通过抗氧化、抗炎作用、恢复神经细胞完整性有关。]]> 2022/5/21 16:08:59 405true 目的 探究京万红软膏对糖尿病足大鼠的作用及其机制。方法 选取40只健康大鼠，分为对照、模型、京万红软膏、重组人表皮生长因子（rhEGF）4组，每组10只。除对照组外，其余大鼠均建立糖尿病足模型，建模成功后第2天给药，将大鼠足部创面周围用生理盐水清洁后上药，模型组大鼠每日涂抹生理盐水，并与对照组大鼠进行常规喂养；京万红软膏组每天外敷涂抹3 g/kg京万红软膏覆盖创面，rhEGF组每天给予1次rhEGF外用溶液4 000 U。各组均连续给药15 d。通过大鼠足部图像观察创面愈合情况；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测糖基化终末产物（AGEs）、糖基化终末产物受体（RAGE）及血糖水平；苏木精–伊红（HE）染色观察病理学变化情况；免疫印迹检测结缔组织生长因子（CTGF）、细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK蛋白表达情况；PCR法检测HMGBA、HMGB1、ERK1、ERK2 mRNA表达情况。结果 与模型组比较，京万红软膏组和rhEGF组大鼠的创面均减小，并以京万红软膏组的效果最为显著（P＜0.05）。与模型组比较，京万红软膏组和rhEGF组大鼠血清中AGEs、RAGE、血糖水平均显著降低（P＜0.05），以京万红软膏组的降低最为显著（P＜0.05）。对照组大鼠皮肤组织结构完整且胶原含量丰富，模型组大鼠表皮结构损伤，有大量炎性及坏死组织；京万红软膏组大鼠表皮生长速度较快，创面组织生长活跃，毛细血管和成纤维细胞数量增多；rhEGF组大鼠组织结构稍显完整，炎性浸出物降低。与模型组比较，京万红软膏组和rhEGF组大鼠创伤组织中CTGF、ERK、p-ERK蛋白表达均明显降低，且以京万红软膏组的降低最为显著（P＜0.05）。与模型组比较，京万红软膏组和rhEGF组大鼠创伤组织中HMGBA、HMGB1、ERK1、ERK2 mRNA表达显著降低，以京万红软膏组的降低最为显著（P＜0.05）。结论 京万红软膏可促进糖尿病足大鼠的创面愈合、减小创伤面积，降低AGEs、RAGE水平，作用机制可能与抑制HMGB及ERK相关通路有关。]]> 2022/5/21 16:09:00 404true 目的 利用网络药理学方法和分子对接技术探索四逆散治疗毒性弥漫性甲状腺肿（Graves）病的潜在活性成分、作用靶点和代谢通路，为四逆散治疗Graves病的临床应用和深入阐明四逆散干预Graves病的作用机制提供理论参考。方法 运用TCMSP平台及查阅文献筛选四逆散的主要活性成分及作用靶点。以“Graves’ disease”为关键词，挖掘GeneCards、CTD、DisGeNET、OMIM、TTD和DrugBank数据库中Graves病的相关靶点。利用Cytoscape软件构建“中药–成分–靶点–疾病”网络，运用String平台构建蛋白互相作用（PPI）网络。运用Metascape平台对共同靶点通过GO数据库和KEGG数据库进行注释和富集分析。在RCSB PDB和PubChem数据库中获得成分和靶点的结构，利用pymol软件和autodock vina软件进行分子对接。结果 四逆散治疗Graves病的主要活性成分可能为槲皮素、山柰酚、芹菜素、异鼠李素、柚皮素、异甘草素、木犀草素、葛根素等，PPI网络中关键靶点为AKT1、TNF、INS、IL6、VEGFA、TP53、JUN、CASP3、IL1B、MAPK3等。GO与KEGG分析主要代谢通路可能有PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、p53信号通路、细胞凋亡、Th17细胞分化、Toll样受体信号通路、甲状腺激素信号通路、VEGF信号通路等。四逆散治疗Graves病的作用机制可能有调节免疫失衡、抑制细胞增殖和促进凋亡、抗氧化应激、抑制甲状腺血管新生和减轻外周组织器官损伤等。分子对接结果显示四逆散主要成分与治疗Graves病的关键靶点结合活性较高且对接构象较稳定。结论 四逆散可能通过多成分、多靶点影响多条代谢通路发挥治疗Graves病的作用，为四逆散治疗Graves病的作用机制实验研究提供参考。]]> 2022/5/21 16:09:00 403true 目的 采用网络药理学的方法探讨白藜芦醇在糖尿病视网膜病变治疗中的潜在机制，为白藜芦醇防治糖尿病视网膜病变提供理论依据。方法 使用CTD、DGIdb、Drugbank、Swiss Target Prediction、TCMSP数据库获得白藜芦醇的作用靶点。从GeneCard、DisGeNET、OMIM、DrugBank数据库获得糖尿病视网膜病变疾病相关靶点。使用Venn图取交集即为白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变作用靶点。将白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变靶点蛋白上传至String数据库，将所得数据导入Cytoscape 3.7.1，构建白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变靶点蛋白的蛋白互作（PPI）网络，并筛选出核心作用靶点。使用DAVID数据库对白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变靶点基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。对核心作用靶点与白藜芦醇结合力进行分子对接验证。利用细胞活力实验观察白藜芦醇对高糖作用下的人视网膜血管内皮细胞（HRCECs）细胞增殖的影响；检测不同浓度（40、80、160 μmol/L）白藜芦醇对高糖作用下HRCECs细胞STAT3、VEGFA、TNF mRNA表达的影响。结果 共获得白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变作用靶点130个，并筛选出核心靶基因10个。KEGG途径分析富集的信号通路包括TNF信号通路、HIF-1信号通路、FoxO信号通路等。分子对接显示，核心靶基因AKT1、IL-6、TNF、VEGFA、IL-1B、MAPK3、EGFR、JUN、STAT3及CASP3与白藜芦醇亲和力较好，尤其与STAT3、VEGFA和TNF具有强烈的结合活性。细胞实验显示，与模型组相比，白藜芦醇能明显抑制高糖作用下HRCECs的细胞增殖能力（P＜0.05、0.01）。同时能明显降低高糖作用下HRCECs细胞STAT3、VEGFA、TNF mRNA表达（P＜0.05、0.01）。结论 白藜芦醇治疗糖尿病视网膜病变具有多靶点、多途径的特点。白藜芦醇可能通过作用于VEGFA、AKT1、CASP3、IL-6、STAT3、EGFR、TNF、和MAPK3等核心靶点基因，影响TNF信号通路和HIF信号通路等发挥对糖尿病视网膜病变的治疗作用。]]> 2022/5/21 16:09:00 402true 目的 采用网络药理学和分子对接探讨痛风舒片治疗痛风的潜在作用机制。方法 检索中药系统药理学分析平台挖掘痛风舒片关键成分和对应靶点；检索PharmGKB、GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank数据库，筛选痛风疾病靶点，使用R软件Venn包，获取痛风舒片与痛风的交集靶点基因。使用Cytoscape 3.8.0软件构建“中药复方成分–靶点”网络图并筛选药物核心成分；使用String平台获取交集靶点基因的蛋白互作（PPI）网络，并使用Cytoscape 3.8.0软件筛选核心靶点基因。应用R软件对交集靶点基因进行GO功能和KEGG通路富集分析，应用AutoDock Vina软件进行分子对接。结果 共挖掘出痛风舒片关键成分38种，对应靶点164个，痛风疾病靶点1 554个，二者交集靶点基因66个。筛选出核心成分6种（槲皮素、β-谷甾醇、芦荟大黄素、高车前素、泽兰黄醇素、海波拉亭），核心靶点基因6种[V-rel网状内皮细胞过多症病毒癌基因同源物A（RELA）、白细胞介素-1β（IL-1β）、蛋白激酶B1（AKT1）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、NF-κB抑制因子α（NFKBIA）、肿瘤蛋白p53（TP53）]。GO功能共富集1 963个条目，其中生物过程1 830个（涉及对脂多糖的反应等），细胞组分27个（涉及膜筏等），分子功能106个（涉及磷酸酶结合等）；KEGG通路共富集154个条目，如白细胞介素（IL）-17、肿瘤坏死因子（TNF）等信号通路。所有核心成分与核心靶点蛋白的结合能均＜−5 kcal/mol，大部分结合能＜−7 kcal/mol。结论 痛风舒片中核心成分槲皮素、β-谷甾醇、芦荟大黄素等可通过作用于RELA、IL-1β、AKT1等核心靶点基因，对IL-17、TNF等信号通路进行调控，从而发挥治疗痛风的作用。]]> 2022/5/21 16:09:00 401true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探究脾积丸治疗胰腺癌的潜在通路与物质基础。方法 以口服生物利用度（OB）≥30%与类药性（DL）≥0.18为筛选条件，在中药系统药理学平台（TCMSP）数据库获取脾积丸主要活性成分及关键靶点，利用GeneCards、OMIM、PharmGkb和TDD数据库获得胰腺癌主要靶点；绘制Venn图，构建主要成分–关键靶点网络图，绘制蛋白互作（PPI）网络；进行基因本体（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，最后以分子对接来验证所得靶点。结果 筛选得到32个活性成分，预测获得210个靶点，核心基因17个；脾积丸治疗胰腺癌的活性成分是槲皮素、山柰酚、柚皮素、芒柄花黄素、川陈皮素。GO功能富集分析得到生物过程（BP）2 409个、细胞组成（CC）91个、分子功能（MF）14个；KEGG通路富集分析获得179条通路。核心成分与主要核心靶点有一定的结合活性，其中槲皮素与HIF1A靶点对接活性最好。结论 脾积丸可通过多成分、多靶点和多通路发挥治疗胰腺癌的作用，为后续探究脾积丸治疗胰腺癌提供研究思路。]]> 2022/5/21 16:09:00 400true 目的 探究瑞舒伐他汀对格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内药动学参数的影响。方法 采用高糖高脂饲料喂养与ip低剂量链脲佐菌素（40 mg/kg）相结合的方法制备SD大鼠2型糖尿病模型。2型糖尿病大鼠先ig瑞舒伐他汀（10 mg/kg），0.5 h后再ig格列喹酮（15 mg/kg），于给药后0.5、1.5、2、2.5、4、6、8 h颈动脉取血。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中格列喹酮的浓度，绘制血药浓度–时间曲线，计算药动学参数。结果 在2型糖尿病大鼠中，与格列喹酮单用相比，与瑞舒伐他汀联用之后，格列喹酮的t_1/2明显延长（P＜0.01），血浆清除率（CL）明显降低（P＜0.01），达峰浓度（C_max）、药–时曲线下面积（AUC）明显增加（P＜0.01）。结论 瑞舒伐他汀和格列喹酮联用后，可明显改变格列喹酮在2型糖尿病大鼠体内的药动学参数，提高其血药浓度。因此，当两药联用时，应特别注意潜在的药物相互作用和格列喹酮的使用剂量。]]> 2022/5/21 16:09:00 399true 目的 建立HPLC法同时测定参乌益肾片中β-蜕皮甾酮、25R-牛膝甾酮、25S-牛膝甾酮、大车前苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、木通苯乙醇苷B和2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷8种成分，联合化学计量学方法对参乌益肾片的产品质量进行综合评价。方法 采用Sepax Bio-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；以乙腈–0.1%甲酸进行梯度洗脱；检测波长分别为250 nm（0～20 min测定β-蜕皮甾酮、25R-牛膝甾酮和25S-牛膝甾酮）、330 nm（20～60 min测定大车前苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、木通苯乙醇苷B和2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷）；柱温30℃；体积流量1.0 mL/min；进样量10 μL。采用聚类分析、主成分分析和偏最小二乘法–判别分析法对8种指标成分检测结果相关性进行分析评价。结果 β-蜕皮甾酮、25R-牛膝甾酮、25S-牛膝甾酮、大车前苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、木通苯乙醇苷B和2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷分别在1.47～36.75、0.66～16.50、0.74～18.50、5.80～145.00、15.77～394.25、4.58～114.50、1.29～32.25、8.78～219.50 μg/mL有良好的线性关系；平均回收率分别为97.78%、96.90%、97.96%、99.67%、100.01%、99.54%、98.03%、100.11%，RSD值分别为1.17%、0.82%、1.48%、0.93%、0.77%、0.69%、1.13%、0.65%。成分8（2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷VIP＝1.503）、成分4（大车前苷AVIP＝1.404）、成分5（毛蕊花糖苷VIP＝1.274）、成分1（β-蜕皮甾酮VIP＝1.030）是影响参乌益肾片样品质量的关键成分。结论 建立的方法简便快捷、准确可靠，可用于参乌益肾片中多指标成分的质量综合评价模式。]]> 2022/5/21 16:09:00 398true 目的 建立柔肝降脂胶囊中橙黄决明素、芦荟大黄素、大黄酚和大黄素甲醚的HPLC测定方法。方法 采用Waters Symmetry C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为甲醇–0.1%磷酸水溶液，梯度洗脱；检测波长288 nm；体积流量为1.0 mL/min；柱温30℃；进样量10 μL。结果 橙黄决明素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的线性范围分别为1.59～51.00、0.87～27.92、1.63～52.17、0.22～7.06 μg/mL。平均回收率分别为97.55%、100.40%、98.75%、101.30%，RSD值分别为1.93%、1.53%、1.77%、2.23%。4种蒽醌类成分中橙黄决明素和大黄酚的质量分数较高，大黄素甲醚的质量分数较低，不同批次柔肝降脂胶囊样品中芦荟大黄素的质量分数差异较明显。结论 所建立的方法可用于柔肝降脂胶囊中4种蒽醌类成分的测定，可为柔肝降脂胶囊的质量控制研究提供参考。]]> 2022/5/21 16:09:00 397true 目的 探究槲皮素通过调节沉默信息调控因子1(SIRT1)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对实验性巨结肠大鼠肠损伤的影响。方法 采用苯扎溴铵滴注法诱导建立大鼠实验性巨结肠模型,并随机分为模型组,槲皮素低(5 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组, SIRT1抑制剂(EX527)组,槲皮素+EX527组,每组15只,另取15只作为假手术组。各组大鼠连续给药2周, 1次/d,末次给药12 h后,观察大鼠排便和腹胀情况,开腹观察结肠变化。免疫荧光法检测肽能神经递质蛋白基因产物9.5(PGP9.5)、M2型巨噬细胞标记抗体-CD206表达水平。苏木精-伊红(HE)观察结肠病理变化,免疫组化法检测乙酰胆碱酯酶(AChE)、NLRP3阳性表达变化。Western blotting检测结肠组织SIRT1、NLRP3、炎性因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β]、促神经恢复相关蛋白[骨形成蛋白-2(BMP-2)、骨形成蛋白受体(BMPR) ]、神经节细胞相关因子[乙酰胆碱(ACh)、神经巢蛋白(Nestin) ]表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠处理段结肠组织神经节细胞减少、结肠黏膜炎症损伤加重, SIRT1以及M2型巨噬细胞介导的抗炎和促神经恢复蛋白表达降低, NLRP3炎性反应升高(P<0.05)。与模型组相比,槲皮素5、50 mg/kg组大鼠结肠组织炎症损伤缓解, SIRT1以及M2型巨噬细胞介导的抗炎和促神经恢复蛋白表达升高, NLRP3炎性反应降低(P<0.05),且槲皮素高剂量组改善效果优于低剂量组(P<0.05);EX527组可减弱槲皮素的上述作用(P<0.05)。结论 槲皮素可通过上调SIRT1表达,抑制NLRP3促炎反应,提高M2型巨噬细胞介导的抗炎和促神经恢复作用,改善实验性巨结肠大鼠结肠炎性损伤。]]> 2022/4/18 14:25:56 396true 目的 探讨刺五加注射液对大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的保护作用及其机制。方法 将48只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、刺五加注射液(30 mg/kg)组和刺五加注射液(30 mg/kg) +Nrf2抑制剂(鸦胆子苦醇, 2 mg/kg)组,每组12只。除假手术组外,其他组采用夹闭双侧肾动脉45 min的方法复制RIRI大鼠模型。造模前7 d开始,各组分别ip给药(假手术组和模型组给予0.9%氯化钠溶液), 1次/d。肾缺血再灌注6 h后,计算肾脏指数,检测血清肾功能指标,通过苏木精-伊红(HE)染色法进行肾组织病理学检查;分光光度法检测肾组织抗氧化酶活性和丙二醛(MDA)水平, ELISA法检测炎症因子水平, Western blotting法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、胞浆核因子-κB p65(NF-κB p65)、胞核NF-κB p65蛋白表达。结果 与模型组比较,刺五加注射液组大鼠肾脏指数降低(P<0.05),血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平降低(P<0.05),肾组织病理学改变明显改善,病理评分降低(P<0.05);肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性升高且MDA、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β)水平降低(P<0.05);肾组织Nrf2、HO-1表达量升高(P<0.05),胞核NF-κB p65表达量和胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65值降低(P<0.05)。Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇能够明显逆转刺五加注射液对Nrf2、HO-1、胞核NF-κB p65表达的调控作用以及对大鼠RIRI的保护作用。结论 刺五加注射液对大鼠RIRI具有保护作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路、抑制NF-κB核转位,进而抑制肾组织氧化应激和炎症反应有关。]]> 2022/4/18 14:25:56 395true 目的 探讨排钱草总生物碱通过抑制核因子-κB(NF-κB)信号通路对急性肝衰竭(ALF)大鼠的保护作用及其机制。方法 Wistar雄性大鼠随机分成对照组、模型组和排钱草总生物碱组, ip D-半乳糖胺(D-GalN)(400 mg/kg) /脂多糖(LPS)(10μg/kg)建立ALF大鼠模型。对照组和模型组大鼠均ig 3 g/kg生理盐水;排钱草总生物碱组大鼠ig排钱草总生物碱3g/kg,给予药物干预14 d后,观察排钱草总生物碱对大鼠一般情况的影响,测定ALF大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平并用HE染色观察排钱草总生物碱对ALF大鼠肝组织病理学的影响,采用Western blotting法检测各组大鼠肝组织NF-κB及Iκβ磷酸化的表达水平。结果 排钱草总生物碱可有效降低模型大鼠血清ALT、AST水平(P<0.001); HE染色显示,排钱草总生物碱可以使模型大鼠肝组织坏死程度减轻,可见部分增生肝细胞,炎性浸润减轻。Western blotting结果显示,排钱草总生物碱可以抑制模型大鼠肝组织p-NF-κB和p-Iκβ表达升高,从而抑制NF-κB通路的激活。结论 排钱草总生物碱可能通过抑制NF-κB通路发挥其对ALF大鼠的保肝作用。]]> 2022/4/18 14:25:56 394true 目的 通过网络药理学方法和分子对接技术对铁皮石斛治疗慢性萎缩性胃炎的潜在作用机制进行探讨。方法 基于CNKI和PubMed数据库筛选出铁皮石斛的有效成分,通过Swiss Target Prediction数据库对活性成分靶点进行预测,运用Cytoscape软件构建"有效成分-靶点"网络。通过GeneCards和OMIM数据库收集疾病靶点并与药物靶点相交集,得出铁皮石斛治疗慢性萎缩性胃炎的有效靶点。通过STRING数据库进行蛋白互相作用(PPI)分析、Metascape数据库进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析、AutoDockVina软件进行分子对接验证。结果 通过筛选得出铁皮石斛的有效成分有14种,靶点188个,疾病靶点有768个。铁皮石斛治疗慢性萎缩性胃炎的有效靶点为38个。PPI分析得出铁皮石斛作用于AKT1、EGFR、MAPK3、PTGS2、MMP-9、SRC、HSP90AA1等核心靶点对慢性萎缩性胃炎发挥作用。GO分析及KEGG通路分析筛选出细胞外基质、蛋白激酶活性、对氧化应激的反应等生物学功能和IL-17、癌症的途径、细胞凋亡、钙信号等10条通路与之密切相关。分子对接结果验证了有效成分和关键靶点的相互作用,其中柚皮素、槲皮素与核心靶点MMP-9的对接亲和度较高。结论 通过网络药理学证明了铁皮石斛主要通过多靶点、多通路和多途径对慢性萎缩性胃炎发挥其治疗作用,为治疗慢性萎缩性胃炎提供新的方向和依据。]]> 2022/4/18 14:25:57 393true 目的 运用网络药理学方法及分子对接技术探讨黄芪干预腹膜纤维化的可能机制。方法 利用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)检索黄芪的主要化学成分及靶点,并补充文献报道相关药理作用的成分作为潜在活性成分。以"peritoneal fibrosis"为关键词分别在OMIM、Genecards获取目前已知的与腹膜纤维化相关的疾病靶点,后取两者的交集靶点;对交集基因通过STRING数据库与Cytoscape 3.7.2软件构建"药物-成分-靶点-疾病"网络及蛋白互作(PPI)网络并筛选核心网络。基于R软件使用Bioconductor生物信息软件对核心靶点进行GO及KEGG富集分析,最终采用AutoDock软件将主要有效成分与核心靶点进行分子对接,得出其结合能力。结果 筛选出20个黄芪活性成分及文献报道有相关药理作用4个, 457药物作用靶点,与674个腹膜纤维化病靶点取交集,得到86个共同靶点。GO功能富集分析提示黄芪拮抗腹膜纤维化主要参与了蛋白激酶B信号转导的调节、细胞对化学的应激反应、炎症反应的调节等通路; KEGG通路富集分析主要涉及调控肿瘤、磷脂酰肌醇-3-羟激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、晚期糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)、人类巨细胞病毒感染、HIF-1信号通路等;分子对接结果显示关键靶点与活性成分具有较好的结合能力。结论 黄芪治疗腹膜纤维化的分子机制,可能与抑制炎症及氧化应激反应、调节多种信号通路等相关。]]> 2022/4/18 14:25:57 392true 目的 基于网络药理学和分子对接探讨活络效灵丹治疗骨关节炎的作用机制。方法 利用TCMSP数据分析平台和文献检索获取活络效灵丹的活性成分,筛选出口服生物利用度(OB)≥30%且类药性(DL)≥0.18的成分作为潜在活性成分。通过Uniprot数据库预测潜在活性成分对应的基因。查询GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、Pharmgkb等数据库获得骨关节炎的相关靶点且进行去重合并。应用Cytoscape 3.8.2软件建立可视化网络图,根据度值选定核心药物潜在活性成分。借助String数据库分析获取药物与疾病的蛋白相互作用(PPI)网络,凭借Cytoscape3.8.2软件对该网络采取拓扑学分析,对潜在靶点进行GO富集分析和KEGG富集分析。使用SYBYL-X2.0软件进行分子对接验证。结果 活络效灵丹有效活性成分共120种、作用靶点201个,骨关节炎相关靶点1675个;经PPI网络及拓扑结构分析得到184个节点和282条边;木犀草素、槲皮素等为活络效灵丹的主要活性成分。在生物学进程中,靶点主要通过细胞对化学应激的反应等路径发挥作用;在分子功能上,靶点主要影响核受体活性等方面。分子对接结果显示, MAPK1、MAPK14、RELA、JUN作为靶点可与木犀草素、槲皮素等稳定对接。结论 活络效灵丹可能通过调控多个靶点及相关信号通路,影响细胞凋亡、软骨基质降解、抑制关节炎及骨损伤,从而延缓骨关节炎的发展进程。]]> 2022/4/18 14:25:57 391true 目的 基于网络药理学方法探讨栀子豉汤治疗抑郁、焦虑和失眠的作用机制。方法 筛选栀子豉汤活性成分;通过PharmMapper和CTD获取成分对应的靶点;将成分靶点与TTD、OMIM、DrugBank、CTD、Gene-Cards、DisGeNET数据库中获取的抑郁、焦虑和失眠疾病靶点分别取交集,将交集靶点分别导入String在线网站构建蛋白质相互作用网络,运用Cytoscape软件进行可视化分析,根据度值筛选出关键靶点;通过Matescape数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用Cytoscape软件构建"成分-靶点-通路"网络,根据度值等筛选出核心活性成分。结果 共筛选19个活性成分,核心活性成分有大豆苷元、染料木素、栀子苷、芦丁、绿原酸等;活性成分和抑郁、焦虑和失眠疾病交集靶点分别为77、91、111个;KEGG通路富集分析结果显示,栀子豉汤治疗抑郁、焦虑和失眠主要涉及雌激素、丝裂原活化蛋白激酶、磷酸肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、叉头状转录因子(FOXO)、神经活性配体-受体相互作用、白细胞介素-17(IL-17)、多巴胺突触、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)等信号通路。结论 栀子豉汤可通过多成分、多靶点和多通路发挥治疗抑郁、焦虑和失眠的作用,为深入研究栀子豉汤的药效物质基础和药理作用提供理论依据。]]> 2022/4/18 14:25:57 390true 目的 优化咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的处方,并考察其体外抑制乳腺癌细胞作用。方法 以泊洛沙姆188、蜂胶作为载体,采用反溶剂沉淀法制备,通过星点设计-效应面法优化最佳制备工艺参数,并考察咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的稳定性、载药量、包封率以及冻干保护剂的筛选,同时考察对4T1乳腺癌细胞的生长抑制作用和细胞摄取情况。结果 咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的最优处方为蜂胶0.88 mg/mL、咖啡酸苯乙酯1.86 mg/mL、泊洛沙姆1881 mg/mL,制备得到咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂平均粒径为150 nm左右,包封率98%以上,在各种生理介质中都能够稳定存在; 0.5%的BSA对于咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂的冻干保护效果最好。咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂对4T1乳腺癌细胞的抑制作用与咖啡酸苯乙酯相比提高了2.95倍。咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂被细胞摄取后主要分布在细胞质中,随着给药时间的增长,摄取也逐步提高。结论 所得咖啡酸苯乙酯纳米混悬剂具有较高的包封率、载药量,并显著提高了咖啡酸苯乙酯对于4T1细胞的抑制作用。]]> 2022/4/18 14:25:57 389true 目的 建立热痹痛合剂的HPLC指纹图谱和热痹痛合剂中芍药苷、柚皮苷、黄芩苷、川续断皂苷VI的HPLC测定方法。方法 指纹图谱分析采用Agilent 1260 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),以乙腈-0.2%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;检测波长为212 nm;体积流量为1 mL/min;柱温30℃;进样量10μL。对指纹图谱进行相似度评价,并运用聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析分析热痹痛合剂样品图谱。采用HPLC法测定芍药苷、柚皮苷、黄芩苷、川续断皂苷VI,采用Agilent 1260 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液,梯度洗脱;检测波长230 nm(芍药苷)、280 nm(柚皮苷、黄芩苷)、260 nm(川续断皂苷VI);体积流量1 mL/min;柱温30℃;进样量为10μL。结果 10批热痹痛合剂样品的指纹图谱中有26个共有峰,相似度均大于0.99,化学模式识别将10批样品分为2大类, OPLS-DA分析筛选出4个对制剂质量差异影响较大的化合物。含量测定中芍药苷、柚皮苷、黄芩苷、川续断皂苷VI分别在27.238~272.384、38.207~382.066、77.864~778.642、51.015~510.015μg/mL线性良好,平均回收率分别为95.34%、103.51%、103.51%、102.68%, RSD值分别0.65%、1.12%、0.86%、2.41%。结论 所建立的方法准确、合理,重复性好,可用于热痹痛合剂的质量控制和评价。]]> 2022/4/18 14:25:57 388true 目的 采用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)法测定肠胃舒胶囊中木香烃内酯、去氢木香内酯、没食子酸和血竭素。方法 采用Waters Sunfire C18色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm); DAD;流动相:乙腈- 0.2%磷酸溶液,梯度洗脱;检测波长:木香烃内酯(225 nm)、去氢木香内酯(225 nm)、没食子酸(272 nm)、血竭素(440 nm);体积流量1.0 mL/min;柱温25℃;进样体积10μL。结果 木香烃内酯、去氢木香内酯、没食子酸、血竭素分别在0.999~99.900、0.995~99.500、0.275~27.500、0.250~25.000μg/mL线性良好,平均回收率分别为99.2%、99.5%、99.1%、99.9%, RSD值分别为1.1%、1.6%、1.3%、1.7%。结论 本法具有简便、准确等特点,可以用于肠胃舒胶囊的质量控制。]]> 2022/4/18 14:25:57 387true 目的 对黄槿中6种天然倍半萜类成分进行衍生化改造,并对所得衍生物进行体外抗肿瘤活性评价,分析其构效关系。方法 选取各种芳胺对黄槿中发现的6种倍半萜成分进行席夫碱修饰,采用噻唑蓝(MTT)法考察合成的目标化合物对HeLa、HepG2和MCG-803细胞的体外抗增殖活性。结果 衍生改造了19个不同的倍半萜类衍生物,结合¹H-NMR、¹³C-NMR、HR-MS确定其结构,其中17个衍生物首次得到。部分衍生物表现出良好的抗肿瘤活性,苄胺基团对此类骨架化合物的结构修饰能够较好地提高其抗肿瘤活性。结论 部分衍生物表现出良好的抗肿瘤活性,特别对HepG2细胞活性有较大的提高,化合物12、22、23具有进一步研究价值。]]> 2022/3/22 17:21:18 386true 目的 探讨环泊酚通过Wnt/β-catenin信号通路对帕金森病模型大鼠的神经保护作用。方法 采用随机抓取的方法将30只大鼠分为对照组、模型组和环泊酚组,每组各10只。模型组和环泊酚组复制帕金森病模型,对照组注射等量葵花油。环泊酚组大鼠ig环泊酚溶液2 mg/kg,对照组和模型组大鼠ig等量生理盐水,1次/d,连续14 d。电镜下观察中脑神经细胞的超微结构,免疫组化染色观察黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达,Western blotting法检测Wnt和β-catenin蛋白表达。结果 与模型组比较,环泊酚组神经细胞和线粒体数量增多,TH阳性表达率升高,Wnt5a、磷酸化β-catenin和核内β-catenin蛋白表达量下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 中脑神经细胞减少、线粒体功能障碍、TH阳性表达下降以及Wnt/β-catenin信号通路异常激活可能与帕金森病的发生有关,而环泊酚可通过改善神经细胞和线粒体功能、增加TH表达以及抑制Wnt/β-catenin信号通路激活对帕金森病发挥神经保护作用。]]> 2022/3/22 17:21:18 385true 目的 从丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)/c-Jun氨基末端激酶1/2(JNK1/2)通路探究染料木黄酮对荨麻疹大鼠的保护机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、染料木黄酮低、高剂量(150、300 mg/kg)组,MAPK激活剂(茴香霉素)组、染料木黄酮+茴香霉素组,每组12只。通过卵蛋白血清致敏诱导建立大鼠慢性荨麻疹模型。观察大鼠搔抓症状;ELISA法检测血清免疫球蛋白E抗体(IgE)及炎症介质如组胺、白三烯、前列腺素(PGD2)、5-羟色胺(5-HT)水平;伊文思蓝染色观察血管通透性改变;苏木精-伊红(HE)染色观察蓝斑皮肤组织病理变化;取腹腔肥大细胞计算脱颗粒比率;免疫组化法观察蓝斑组织皮肤中磷酸化MAPK(p-MAPK)阳性表达水平;Western blotting法检测蓝斑组织皮肤中MAPK-ERK1/2-JNK1/2通路蛋白表达及上游酪氨酸激酶(Lyn)、脾酪氨酸激酶(Syk)磷酸化蛋白、下游激活蛋白-1(AP-1)、炎症通路核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠搔抓次数增多、耳部血管通透性升高、血清IgE及炎症介质分泌增多、肥大细胞脱颗粒比率升高、大鼠背部皮肤水肿及炎性浸润等病理损伤均加重,背部蓝斑组织MAPK/ERK/JNK通路活化,其下游炎症及脱颗粒相关通路蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组相比,染料木黄酮低、高剂量组大鼠搔抓次数减少,耳部血管通透性和肥大细胞脱颗粒比率降低,血清IgE及炎症反应降低,背部皮肤水肿及炎性浸润等病理损伤减轻,MAPK/ERK/JNK通路及其介导的炎症、脱颗粒等信号途径活化受到抑制(P<0.05),且染料木黄酮300 mg/kg组上述抑制作用更明显(P<0.05)。茴香霉素可逆转染料木黄酮的上述作用(P<0.05)。结论 染料木黄酮可抑制MAPK-ERK1/2-JNK1/2通路活化,阻断肥大细胞脱颗粒,改善荨麻疹病理症状。]]> 2022/3/22 17:21:18 384true 目的 通过数据挖掘和网络药理学方法分析中药治疗肺结核的用药规律和作用机制。方法 采用Excel 2010、SPSS Modeler 18.0和SPSS Statistics 24.0软件对昆明市第三人民医院2019年1月-2020年8月肺结核患者的中药处方进行频数分析和关联规则分析;运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选核心药团的活性成分,整合GeneCards数据库中肺结核的作用靶点,并获得交集靶点。利用STRING数据库构建靶点蛋白相互作用(PPI)网络;通过DAVID 6.8数据库将共同靶点进行基因本体(GO)分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 共纳入处方数2648份,中药164种。从排名前10位的高频中药中进行关联规则分析得出置信度最高的核心药团为"百部-党参-茯苓"。核心药团共筛选出59个活性成分和153个潜在靶点,并确定24个治疗肺结核的核心靶点。GO富集得出141条结果,KEGG分析得出94条通路。结论 百部-党参-茯苓可能是通过干预炎症反应、细胞凋亡从而起到治疗肺结核的作用。]]> 2022/3/22 17:21:19 383true 目的 通过网路药理学和分子对接探讨葛根调控溃疡性结肠炎的作用机制。方法 通过TCMSP数据库、Uniprot数据库检索葛根有效成分及靶点,通过OMIM、DisGeNET、DrugBank及GeneCards数据库检索溃疡性结肠炎的靶点。采用Cytoscape 3.8.2软件构建"药物-成分-靶点-疾病"关系网络,并将葛根调控溃疡性结肠炎的相关靶点基因导入String数据库构建蛋白互作(PPI)网络。通过Metascape数据库进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)基因富集分析,得到葛根调控溃疡性结肠炎的潜在作用通路,再通过分子对接验证活性成分与核心靶点的结合能力。结果 从葛根中筛选出5个潜在的活性成分,共有60个靶点作用于溃疡性结肠炎,葛根成分靶点中拓扑分析和通路富集分析发现葛根可通过炎症相关靶点及作用通路发挥治疗溃疡性结肠炎的作用;分子对接结果显示,葛根素和刺芒柄花素与关键靶点蛋白(PTGS2、JUN、TNF、STAT3、PTGS2、JUN)的结合能力较强。结论 葛根调控溃疡性结肠炎具有可行性,可与其他药物配伍治疗溃疡性结肠炎。]]> 2022/3/22 17:21:19 382true 目的 基于网络药理学方法和分子对接技术探究冬虫夏草抗肿瘤的作用机制。方法 利用TCMSP、CNKI、PubMed、Drugbank、Stitch和Swiss target prediction等平台检索冬虫夏草的化学成分和作用靶点;通过GeneCards、OMIM等数据库筛选肿瘤相关基因,运用Cytoscape 3.7.2构建冬虫夏草活性成分-靶点网络,通过String数据库对关键靶点构建网络互作(PPI)网络,并进行基因本体(GO)基因和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后利用AutoDock Vina软件和Pymol软件对药物有效活性成分和关键靶点进行分子对接验证。结果 共得到冬虫夏草22个化合物,86个抗肿瘤共同靶点,主要包括环加氧酶(PTGS)2、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARG)、胱天蛋白酶3(CASP3)、JUN基因等关键靶点。GO分析与KEGG通路结果显示,冬虫夏草抗肿瘤涉及到多种生物学过程以及PPAR、花生四烯代谢、5-羟色胺信号通路等多种信号通路。将关键化合物和靶点进行分子对接,提示冬虫夏草抗肿瘤可能的前5个主要活性成分11,14-二十碳二烯酸、花生四烯酸、黄豆黄素、胆甾醇和豆甾醇与关键靶点PTGS2、PTGS1、PGR、HMGCR和CNR1均能自发结合。结论 初步探讨了冬虫夏草抗肿瘤的主要活性成分、相关靶点及相关通路,发现冬虫夏草可以通过多成分、多靶点、多通路抗肿瘤,为后期实验验证提供了参考依据。]]> 2022/3/22 17:21:19 381true 目的 利用网络药理学探讨百部发挥止咳作用的活性成分、作用靶点及相关通路,探究百部止咳的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取并筛选百部主要活性成分及其对应的作用靶点,利用Uniprot蛋白质数据库将作用靶点标准化,利用Cytoscape构建百部"成分-靶点"网络;利用GeneCards获取并筛选疾病"咳嗽"的作用靶点,利用VENNY获取交集靶点,将结果提交至String平台,获取蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;使用metascape进行基因本体(GO)富集分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并通过微生信平台将结果进行可视化,根据与咳嗽相关程度对通路进行筛选,利用Cytoscape构建百部"成分-靶点-通路"网络。利用RT-PCR法检测前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)、胱天蛋白酶3(CASP3)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)mRNA水平上的表达变化。结果 获取及筛选得到百部活性成分28个,作用靶点96个,咳嗽靶点1170个,交集靶点39个;GO功能富集分析显示其与对雌二醇、类固醇激素、脂多糖、药物的反应及血管形态发生及血管发育等相关,KEGG通路富集分析显示其与T细胞受体信号通路、Nod样受体信号通路、MAPK信号通路、VEGF信号通路、NF-κB信号通路等相关。RT-PCR结果表明百部对PTGS2、CASP3、MAPK14表达有明显的抑制作用。结论 百部可能通过抑制PTGS2、CASP3、MAPK14因子的表达发挥止咳作用,为探究百部止咳的作用机制提供了理论参考。]]> 2022/3/22 17:21:19 380true 目的 采用高效液相色谱-电喷雾检测器(HPLC-CAD)法同时测定小建中片中氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、异甘草苷、桂皮酸、桂皮醛、甘草酸。方法 采用Agilent Zorbax Eclipse XDB C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:90%甲醇-10 mmol/L甲酸铵(甲酸调pH 3.5),梯度洗脱;体积流量:0.9 mL/min;柱温:30℃;进样量:20μL;CAD雾化器温度:35℃,采集频率为10 Hz,过滤常数为5.0。结果 氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、异甘草苷、桂皮酸、桂皮醛、甘草酸的线性范围分别为1.02~20.40、12.08~241.60、13.99~279.80、3.05~61.00、1.10~22.00、0.24~4.80、1.20~24.00、1.12~22.40μg/mL;平均加样回收率分别为99.4%、97.1%、98.2%、98.9%、99.3%、97.5%、99.1%、98.8%,RSD值分别为1.8%、0.9%、1.8%、2.0%、2.3%、1.6%、2.0%、1.6%。结论 该方法同时测定小建中片中8个活性成分,实现多指标成分质量控制,为小建中片的质量标准规范化研究提供参考。]]> 2022/3/22 17:21:19 379true 目的 探讨松果菊苷对皮肤鳞状细胞癌A431细胞增殖及凋亡的影响及其作用机制。方法 体外培养人皮肤鳞状细胞癌A431细胞，采用不同质量浓度（12.5、25.0、50.0 μg/L）的松果菊苷处理A431细胞。将circ_0046264对照空载体（pcDNA）、circ_0046264过表达载体（pcDNA-circ_0046264）、miR-510寡核苷酸阴性对照（anti-miR-NC）、miR-510寡核苷酸抑制物（miR-510 inhibitor）分别转染至A431细胞。将circ_0046264小分子干扰RNA（si-circ_0046264）、miR-510寡核苷酸模拟物（miR-510 mimic）分别转染至A431细胞后加入50.0 μg/mL松果菊苷进行处理。采用MTT法、平板克隆形成实验与流式细胞术分别检测细胞增殖、克隆形成及凋亡率；qRT-PCR法与Western blotting法分别检测circ_0046264、miR-510、阿片样物质结合蛋白（OPCML）的表达量；双荧光素酶报告实验检测circ_0046264与miR-510的靶向关系，以及miR-510与OPCML的靶向关系。结果 松果菊苷可浓度相关性地升高A431细胞增殖抑制率、凋亡率和circ_0046264、OPCML的表达量，并可降低miR-510的表达量，集落形成数减少（P<0.05）。转染pcDNA-circ_0046264或miR-510 inhibitor后，OPCML蛋白表达显著升高，细胞增殖抑制率和凋亡率显著升高，集落形成数明显减少（P<0.05）。circ_0046264可靶向调控miR-510的表达，OPCML是miR-510的靶基因；转染si-circ_0046264或miR-510 mimic均可降低松果菊苷对A431细胞增殖及凋亡的作用。结论 松果菊苷可通过调节circ_0046264/miR-510/OPCML表达而抑制皮肤鳞状细胞癌细胞增殖及诱导细胞凋亡。]]> 2022/2/25 10:10:42 378true 目的 通过采用肿瘤新抗原疫苗对产生表皮细胞生长因子受体-酪酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药性的肺癌大鼠模型进行治疗，并进一步探究其机制。方法 采用胸部X射线照射，剂量为3 Gy，每周3次，构建大鼠肺癌模型，对EGFR-TKI治疗2周后，大鼠肿瘤大小不再减小，视为耐药性大鼠肺癌模型建立成功。采用标准的固相合成肽化学和反相高效液相色谱法合成和纯化多肽制备特异性新抗原，将大鼠肺癌EGFR-TKI耐药模型随机分为模型组、传统化疗组[采用传统一线联合化疗方式，先ip培美曲塞10 mg/（kg·d），再ip顺铂0.6 mg/（kg∙d），连续用药10 d]，新抗原组（采用sc特异性新抗原进行化疗，剂量3 mL/只，连续用药2次）。PET-CT检测各组大鼠的肿瘤大小，苏木素-伊红（HE）染色观察组织病变情况，流式细胞术检测各组大鼠外周血淋巴细胞CD4⁺、CD8⁺、CD127⁺表达，酶联免疫吸附实验检测外周血γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-2、IL-5水平。结果 新抗原组肿瘤质量显著低于模型组和传统化疗组（P<0.05），同时PET-CT扫描新抗原组肿瘤病灶出现缩小趋势；HE染色中，相比于模型组和传统化疗组，新抗原组肺组织中炎性浸润现象呈现显著下降趋势，同时新生毛细血管的增加量和肺泡腔的孔径呈现上升趋势；相比于模型组和传统化疗组，新抗原组大鼠外周血淋巴细胞中CD4⁺、CD4⁺/CD127⁺、CD8⁺/CD127⁺的表达情况呈现显著升高，CD8⁺的表达则显著降低（P<0.05）；相比于模型组和传统化疗组，新抗原组大鼠外周血中IL-2、IFN-γ、IL-5水平显著下降（P<0.05）。结论 采用肿瘤新抗原疫苗对EGFR-TKI耐药后肺癌大鼠模型进行干预，能够有效地缩减肿瘤质量，对肺部组织炎性病变程度起到一定的缓解作用，能够减轻炎症浸润情况，通过升高外周血淋巴细胞内CD4⁺、CD4⁺/CD127⁺、CD8⁺/CD127⁺，减少CD8⁺因子的表达，起到免疫抑制作用。另外，新抗原疫苗能够降低外周血IFN-γ、IL-2、IL-5炎性因子水平，减轻肺部炎性程度。]]> 2022/2/25 10:10:42 377true 目的 采用网络药理学方法探讨人参抗阿尔茨海默病的可能靶标及作用机制。方法 利用TCMSP数据库获取人参活性成分及其所对应的靶标。通过GeneCards数据库获取阿尔茨海默病的治疗靶标。利用Venn在线工具获得人参活性成分和阿尔茨海默病的共同作用靶点。运用Cytoscape软件构建人参、活性成分、靶标间相互作用网络关系图，并使用CytoHubba插件获得核心靶点以及核心子网络。应用DAVID数据库进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。检索FerrDb数据库，获得调控铁死亡的基因并进行分析，最终综合探析人参活性成分、阿尔茨海默病、铁死亡3者关系并作出预测。结果 从人参中筛选出具有作用靶点的16个有效活性成分，预测得到以HMOX1、NOS2、PTGS2、IFNG、MAPK8、JUN和RELA 7个人参调控铁死亡抗阿尔茨海默病的可能作用靶标，介导HIF-1、TNF、T细胞受体、Toll样受体、神经营养因子、cAMP、MAPK、NOD样受体等信号通路调控铁死亡途径，从而对抗阿尔茨海默病的发生及进展。结论 利用网络药理学探讨了人参抗阿尔茨海默病的多成分、多靶点、多通路的作用特点，并挖掘出人参活性成分调控铁死亡抗阿尔茨海默病的可能靶点及信号转导机制。]]> 2022/2/25 10:10:42 376true 目的 运用网络药理学和分子对接的方法研究黄蜀葵花干预糖尿病肾病的多成分、多靶点、多通路作用机制，旨在为其基础研究及临床应用提供依据。方法 通过ETCM、HERB数据库结合文献报道，筛选黄蜀葵花活性成分，并通过PharmMapper数据库预测其潜在靶点，建立靶点数据库。通过Genecards、OMIM、Drugbank、TTD等数据库筛选糖尿病肾病相关靶点，应用R4.1.0软件取两者交集靶点。通过STRING平台获得蛋白互作（PPI）关系，并应用Cytoscape 3.8.2构建PPI网络并分析其中关键靶点。通过David数据库进行基因本体论（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）基因富集分析，得到黄蜀葵花干预糖尿病肾病的潜在作用通路，采用Cytoscape 3.8.2构建“成分-作用靶点-通路”调控网络，使用AutoDock Vina 1.1.2软件进行分子对接验证。结果 从黄蜀葵花中筛选出43个活性成分，其中涉及糖尿病肾病作用靶点44个，Cytoscape分析最终筛选出9个关键靶点。GO富集分析结果显示，根据P值<0.05，筛选出生物过程（BP）120个，细胞组分（CC）23个，分子功能（MF）37个。KEGG富集分析结果显示，黄蜀葵花主要作用于肿瘤坏死因子（TNF）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路。分子对接结果显示，大部分靶点与成分的结合活性较好。结论 基于网络药理学探讨了黄蜀葵花干预糖尿病肾病多成分-多靶点-多通路的作用特点，预测黄蜀葵花主要活性成分槲皮素-3-O-刺槐糖苷、芦丁、槲皮素-3'-O-葡萄糖苷、银椴苷等，可能通过白蛋白（ALB）、表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素受体（ESR1）、过氧化物酶体增值因子活化受体（PPARG）、凝血酶原（prothrombin，F2）等靶点，作用于肿瘤坏死因子TNF、MAPK等信号通路干预糖尿病肾脏病，为进一步开展黄蜀葵花干预糖尿病肾病作用机制研究提供了新的思路和方法。]]> 2022/2/25 10:10:42 375true 目的 通过网络药理学和分子对接技术探究金银花入血成分干预新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制。方法 通过Swiss Target Prediction和Similarity Ensemble Approach数据库检索金银花中入血成分的作用靶点，利用GeneCards数据库和CTD数据库检索COVID-19靶点基因，利用Cytoscape 3.7.1软件构建金银花入血成分-靶点网络，利用DAVID工具对金银花抗COVID-19靶标基因进行GO生物学过程富集分析，应用KOBAS 3.0工具对金银花抗COVID-19靶标基因进行KEGG通路富集分析。结果 筛选出金银花10个入血成分金丝桃苷、7-甲氧基香豆素、3-O-阿魏酰奎尼酸、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、对酞酸二甲酯、癸二酸二丁酯、十六碳烯酸、herboxidiene，可能通过作用于磷酸肌醇3激酶调控亚基1（PIK3R1）、B细胞κ轻肽基因增强子核因子1（NFKB1）、鼠肉瘤病毒癌基因（HRAS）、白细胞介素6（IL6）、肿瘤坏死因子（TNF）、肿瘤蛋白p53（TP53）、胱天蛋白酶3（CASP3）、生长因子受体结合蛋白2（GRB2）、糖原合酶激酶3β（GSK3β）、禽肉瘤病毒17的假定转化基因（JUN）、丝裂原活化蛋白激酶10（MAPK10）、丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK14）、丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）等关键靶点干预27条关键信号通路，主要涉及免疫、炎症、病毒、神经系统等相关通路。分子对接结果显示金丝桃苷与新型冠状病毒3CL（SARS-CoV-2 3CL）水解酶和血管紧张素转化酶2（ACE2）结合最为稳定。结论 金银花中入血成分可通过干预与抗炎、抗病毒、免疫、解热、止痛、镇静等相关的蛋白及通路发挥抗COVID-19的作用。]]> 2022/2/25 10:10:42 374true 目的 通过网络药理学方法筛选金银花-连翘药对中活性成分和IgA肾病靶点，探讨金银花-连翘药对干预IgA肾病的作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库（TCMSP）检索金银花、连翘中活性成分及其作用靶点。通过OMIM、NCBI、GeneCards数据库获取IgA肾病相关基因靶点。利用Venny 2.1软件得到中药活性成分作用靶点与IgA肾病的交集靶点信息。利用String数据库和Cytoscape 3.8.0制作共有靶点蛋白相互作用网络图。运用R语言对核心作用靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果 金银花-连翘药对作用于IgA肾病的主要活性成分有槲皮素、毛地黄黄酮、山柰酚、β-胡萝卜素、β-谷甾醇；作用的疾病靶点有AKT1、IL6、MAPK1、JUN、VEGFA、MAPK8、IL1B、MMP9；主要通过对化学应激、氧化应激、脂多糖、细菌来源分子的反应等生物过程和AGE-RAG、IL-17、TNF信号通路发挥作用。结论 金银花-连翘药对干预IgA肾病通过多成分、多靶点、多通路发挥作用，通过网络药理学方法为二药的机制研究提供了数据支持。]]> 2022/2/25 10:10:42 373true 目的 采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱联用技术（UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS）辨别分析白花蛇舌草注射液中化学成分。方法 采用Waters Acquity UPLC HSS T3 C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相，梯度洗脱，柱温30℃，体积流量0.30 mL/min，样品室温度10℃，进样体积10 μL。采用电喷雾离子源（ESI），正、负离子模式下采集数据。通过NIST质谱数据库检索，结合保留时间、分子离子、主要碎片，并根据文献资料，推测其化学成分。结果 白花蛇舌草注射液中共鉴定出22个化合物，其中包括黄酮类7个、有机酸类7个，糖类3个、萜类2个、嘌呤2个、丁香脂素和酚苷各1个。结论 建立的方法能快速、准确、高效鉴定白花蛇舌草注射液中多种化学成分，为阐明白花蛇舌草的药效物质基础提供参考。]]> 2022/2/25 10:10:42 372true 目的 建立高效液相色谱-一测多评法（HPLC-QAMS）测定肝爽颗粒中虎杖苷、白藜芦醇、氧化芍药苷、芍药苷和柴胡皂苷a、b₁、d的方法。方法 采用Agilent SB-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液，梯度洗脱；检测波长分别为306 nm（0~17 min，测定虎杖苷和白藜芦醇）、230 nm（17~28 min，测定氧化芍药苷和芍药苷）、210 nm（28~55 min，测定柴胡皂苷a、b₁、d）；体积流量1.0 mL/min；柱温30℃；进样量10 μL。以芍药苷为内参物，建立其他6个成分的相对校正因子（RCF）计算。结果 虎杖苷、白藜芦醇、氧化芍药苷、芍药苷和柴胡皂苷a、b₁、d分别在6.37~159.25、4.91~122.75，1.88~47.00、7.99~199.75、0.56~14.00、2.19~54.75、2.87~71.75μg/mL线性关系良好，平均回收率分别为100.08%、98.95%、97.87%、99.52%、96.97%、98.88%、99.07%，RSD值分别为0.72%、1.1%、1.4%、0.99%、1.2%、1.2%、0.84%。肝爽颗粒中各成分的一测多评法所得结果与外标法结果无明显差异。结论 所建立的HPLC-QAMS法可用于肝爽颗粒中虎杖苷、白藜芦醇、氧化芍药苷、芍药苷和柴胡皂苷a、b₁、d的同时测定。]]> 2022/2/25 10:10:42 371true 目的 基于“肾脑相关”理论，探究龟龄集对氢化可的松与β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的作用，并利用代谢组学的方法探讨其相关作用机制。方法 采用ip氢化可的松与icv Aβ诱导的阿尔茨海默病模型，选用SD雄性大鼠60只，分为对照组、模型组、假手术组和龟龄集低、中、高剂量组。行为学实验结束后，麻醉取血、肾上腺、脾、肾、胸腺、睾丸、脑和海马，计算肾上腺指数及肾脏指数。采用新物体识别实验、Morris水迷宫实验检测药物干预对大鼠认知功能的影响。酶联免疫试剂盒（ELISA）法检测各组组织上清液中睾酮和皮质酮（CORT）含量。蛋白质免疫印迹法（Western blotting）法测定大鼠海马组织中蛋白激酶B（Akt）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）的表达水平。利用非靶向代谢组学方法，筛选出用药前后潜在代谢差异物并进行通路分析，找到与龟龄集治疗阿尔茨海默病模型大鼠所涉及的相关代谢通路。结果 新物体识别结果显示，与对照组相比，模型组新物体辨别指数（RI）显著降低（P＜0.05）；与模型组相比，龟龄集高、中剂量组新物体RI显著升高（P＜0.05）。Morris水迷宫实验显示，与模型组相比，龟龄集高、中、低剂量组大鼠在Ⅲ象限路程、Ⅲ象限时间显著延长（P＜0.05）。与模型组相比，龟龄集低、中、高剂量组肾脏指数和龟龄集高剂量肾上腺指数均显著升高（P＜0.01）。血清激素水平结果显示：与模型组相比，龟龄集高、中、低剂量组CORT显著降低（P＜0.05）。Western blotting结果显示，与模型组相比，p-Akt/Akt龟龄集高、中、低剂量组表达水平均显著升高（P＜0.05、0.01）。用药前后共得到23种血清差异代谢物水平发生不同程度的回调，主要涉及代谢途径为甜菜碱代谢、初级胆汁酸的生物合成、磷脂生物合成等代谢途径。结论 龟龄集对氢化可的松与Aβ诱导的阿尔茨海默病模型大鼠可明显改善认知功能障碍，保护脑组织海马结构，改善模型大鼠血清中CORT和睾酮水平。还可以通过调节阿尔茨海默病模型大鼠的整体代谢水平。]]> 2022/1/24 17:01:48 370true 目的 探讨柴胡皂苷A对脑外伤大鼠腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）–雷帕毒素靶蛋白复合物1（mTORC1）信号通路及海马神经元自噬的影响。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及柴胡皂苷A低剂量（5 mg/kg）、中剂量（10 mg/kg）、高剂量（20 mg/kg）组，和阳性对照（自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤，15 mg/kg）组，每组10只。除假手术组外，其余各组大鼠均采用皮质撞击法构建脑外伤大鼠模型，造模成功后，柴胡皂苷A各剂量组、阳性对照组ip相应药物，假手术组和模型组ip等量生理盐水，持续14 d。采用Morris水迷宫测定大鼠的认知功能，以苏木精-伊红染色检测各组大鼠海马组织病理变化，采用酶联免疫吸附试剂盒检测大鼠海马组织脑源性神经生长因子（BDNF）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。透射电镜观察海马组织自噬情况，采用蛋白免疫印迹法检测海马组织中微管相关蛋白1轻链3（LC3）、Beclin-1及AMPK-mTORC1相关通路蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠的潜伏期显著延长，穿台次数显著降低，海马组织神经细胞损坏严重，呈现细胞破裂、细胞核固缩等状态，海马组织BDNF含量显著降低，IL-6、TNF-α表达显著升高，海马组织自噬小泡、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平显著升高，p-mTORC1/mTORC1表达水平显著下降。与模型组相比，柴胡皂苷A各剂量组的潜伏期呈现逐渐缩短的趋势，穿台次数呈现逐渐升高的趋势，BDNF含量显著升高，IL-6、TNF-α表达显著降低，海马组织自噬小泡、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平显著降低，p-mTORC1/mTORC1表达水平显著升高，且均呈现一定的剂量相关性。结论 柴胡皂苷A可调节脑外伤大鼠海马神经元自噬情况，可能通过抑制AMPK，促进mTORC1表达实现。]]> 2022/1/24 17:01:48 369true 目的 通过构建糖尿病肾病（DN）大鼠模型，研究环孢素A对DN大鼠足细胞氧化应激损伤的影响。方法 将30只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组和环孢素A组，每组10只。通过高糖高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）建造大鼠DN大鼠模型（ip 40 mg/kg 1%链脲佐菌素）。建模4周后，环孢素A组大鼠ig 3 mg/kg环孢素A，1次/d，连续给药4周，其余两组ig等量饮用水。记录大鼠体质量，尿蛋白测定试剂盒检测24 h尿蛋白，全自动血糖仪检测空腹血糖（FBG）；AU480全自动生化分析仪检测血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）；化学荧光法检测活性氧（ROS）；化学比色法检测过氧化物歧化酶（SOD）活性；硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛（MDA）水平；Western blotting检测肾组织nephrin、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白表达水平。结果 与对照组相比，模型组大鼠体质量明显减轻，24 h尿蛋白、FBG、Scr、BUN、ROS水平和MDA含量显著增加，nephrin、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白表达显著增加，而SOD活性明显降低（P＜0.05、0.01）。与模型组相比，环孢素A组大鼠体质量显著增加，24 h尿蛋白、Scr、BUN、ROS水平及MDA含量显著降低，nephrin、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白表达显著降低，而SOD活性明显升高（P＜0.05、0.01）。结论 环孢素A可能通过调控p38 MAPK信号通路抑制氧化应激，改善DN大鼠肾组织足细胞损伤，缓解DN大鼠病情进展。]]> 2022/1/24 17:01:48 368true 目的 探讨瑞舒伐他汀对骨质疏松大鼠腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子1（Sirt1）/核转录因子-κB（NF-κB）通路和骨微结构的影响。方法 将雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇（0.05 mg/kg）组、瑞舒伐他汀（1.0、2.0、4.0 mg/kg）组，每组12只。采用双侧卵巢切除术复制大鼠骨质疏松症模型。术后第9周雌二醇组和瑞舒伐他汀各剂量组ip相应药物，1次/d，连续给药12周。假手术组和模型组ip等体积生理盐水。ELISA法检测血清骨代谢标志物成骨特异性转录因子（CBF-α1）、Ⅰ型胶原交联羧基端肽（CTXI）、Ⅰ型前胶原氨基端原肽（PINP）、骨钙素（OC）水平和血清雌二醇（E₂）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）水平；Micro-CT扫描大鼠右侧股骨观察大鼠股骨远端骨微结构变化，分析骨小梁骨密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁间隔（Tb.Sp）、骨小梁厚度（Tb.Th）；苏木精–伊红（HE）染色观察骨组织形态学变化；Western blotting法检测骨组织Sirt1、AMPK、p-AMPK、NF-κB p65、NF-κ Bp65（acetyl K310）蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠血清E₂、骨代谢相关标志物CBF-α1、CTX-Ⅰ、PINP、OC水平、BMD明显降低，炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平明显升高，骨小梁微结构参数BV/TV、Tb.N、Tb.Th明显降低，Tb.Sp明显升高（P＜0.05），骨小梁出现断裂，排列疏松，骨组织p-AMPK/AMPK、Sirt1蛋白表达明显降低，NF-κB p65（acetyl K310）/NF-κB p65蛋白表达明显升高（P＜0.05）；与模型组相比，瑞舒伐他汀2.0、4.0 mg/kg组大鼠血清E₂、骨代谢相关标志物CBF-α1、CTX-Ⅰ、PINP、OC水平、BMD明显升高（P＜0.05），炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平下降，骨小梁微结构参数BV/TV、Tb.N、Tb.Th增加，Tb.Sp明显降低（P＜0.05），新生骨小梁，形态相对完整；骨组织p-AMPK/AMPK、Sirt1蛋白表达明显升高，NF-κB p65（acetyl K310）/NF-κB p65蛋白表达明显降低（P＜0.05）。结论 瑞舒伐他汀可改善骨质疏松大鼠的骨微结构，对骨质疏松具有保护作用，其作用机制可能与激活AMPK和Sirt1蛋白表达，降低NF-κB p65乙酰化水平有关。]]> 2022/1/24 17:01:48 367true 目的 采用网络药理学和分子对接方法，基于“药材–成分–靶标–通路”关联网络，揭示鸡骨草治疗乙型肝炎的作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP）筛选鸡骨草中OB≥30%且DL≤0.18的活性成分，补充文献报道中鸡骨草代表性成分，通过Swiss target prediction在线预测靶标，整合GeneCards、DisGeNET数据库中乙型肝炎靶标，利用Cytoscape筛选核心靶标并进行GO和KEGG富集分析，利用分子对接技术验证核心靶标和作用成分的结合模式。结果 鸡骨草中21个活性成分作用91个乙型肝炎靶标，包括17个核心靶标，包括ESR1、MMP9、STAT3、JUN等，核心成分包括相思子碱、相思子皂醇、大豆甾醇、2', 4'-二羟基查尔酮等。GO富集得出928条结果，其中生物过程808条，细胞组成41条，分子功能79条。KEGG通路富集得相关通路118条，提示鸡骨草作用于癌症信号通路、内分泌抗性、乙型肝炎信号通路、MAPK等多条信号通路。分子对接结果显示核心靶标和作用成分可以自由结合。结论 鸡骨草通过相思子碱、相思子皂醇、大豆甾醇等关键成分干预了ESR1、MMP9、STAT3及JUN等靶标，调节了乙型肝炎信号通路、缺氧诱导因子1信号通路及内分泌抗性等通路发挥治疗乙型肝炎作用。]]> 2022/1/24 17:01:48 366true 目的 通过网络药理学方法探究黄芪治疗肺结核的作用机制。方法 运用TCMSP数据库筛选黄芪的活性成分及其作用靶点；借助GeneCard数据库筛选肺结核疾病靶点，并获得交集靶点；利用STRING数据库构建靶点蛋白相互作用网络；将交集靶点进行基因本体（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析。结果 筛选得到黄芪的活性成分20个，活性成分主要包括槲皮素、异鼠李素、异黄酮等，其治疗肺结核的相关靶点为TNF、RELA、IL-6、AKT1、MAPK1、MAPK14、IL-1B、MAPK8、IL-10、IFNG、STAT1等；KEGG分析结果表明黄芪可能通过干预Toll样受体信号通路、结核病通路、T细胞受体信号通路及TNF信号通路等发挥治疗肺结核的作用。结论 黄芪治疗肺结核具有多成分–多靶点–多通路的特点，多与炎症、免疫机制相关，为黄芪的实验研究和临床合理用药提供科学依据。]]> 2022/1/24 17:01:48 365true 目的 利用网络药理学、分子对接方法和GEO芯片探究痹祺胶囊治疗类风湿关节炎的网络调控机制。方法 使用TCMSP数据库和SwissTarget Prediction平台收集和筛选痹祺胶囊的活性成分及其作用靶点。使用GEO数据库收集类风湿关节炎差异基因。将痹祺胶囊作用靶点与类风湿关节炎差异表达基因取交集确定痹祺胶囊治疗类风湿关节炎的潜在基因。通过Cytoscape 3.8.0软件构建“中药-活性成分-靶点-疾病”网络和蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络。通过R软件对交集靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用AutoDock vina软件对主要活性成分与核心靶点进行分子对接。结果 筛选得到痹祺胶囊治疗类风湿关节炎的潜在靶点36个，主要涉及钙离子内稳态、炎症反应、前列腺素受体的活动等生物过程，通过参与钙信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等来发挥治疗类风湿关节炎的作用，分子对接结果表明排名前10的主要活性成分与核心靶点ADRB2、EGFR、PPARG均具有较强的结合能力。结论 痹祺胶囊治疗类风湿关节炎通过参与钙信号通路、TNF信号通路等来发挥治疗类风湿关节炎的作用，排名前10的主要活性成分与核心靶点ADRB2、EGFR、PPARG均具有较强的结合能力。]]> 2022/1/24 17:01:48 364true 目的 建立复方地锦胶囊中槲皮素、山柰酚、木犀草素、芹菜素、大车前苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷和木通苯乙醇苷B的高效液相色谱测定方法，并结合化学计量学综合评价对其进行综合质量评价。方法 采用Acclaim 120 C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；乙腈–0.1%甲酸为流动相，梯度洗脱；体积流量1.0 mL/min；检测波长分别为360 nm（0~24 min检测槲皮素、山柰酚、木犀草素和芹菜素）、330 nm（24~60 min检测大车前苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷和木通苯乙醇苷B）；柱温30 ℃；进样量10 μL。采用SPSS 26.0统计软件对12批复方地锦胶囊中8种成分测定结果进行聚类分析和主成分分析。结果 8种成分线性范围良好（0.999 3≤r≤0.999 9）；平均加样回收率97.24%~100.08%；聚类分析和主成分分析结果一致，12批复方地锦胶囊聚为3类，主成分1~4是影响复方地锦胶囊质量评价的主要因子。结论 所建立的HPLC定量控制方法可用于复方地锦胶囊中多指标成分的综合质量评价。]]> 2022/1/24 17:01:48 363true 目的 探讨阿司匹林对人鼻咽癌CNE-1、5-8F细胞增殖、迁移与侵袭的影响和机制。方法 将人鼻咽癌CNE-1、5-8F细胞株分为对照组和阿司匹林（0.00、1.25、2.50、5.00、10.00mmol/L）处理组。噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度阿司匹林作用24、48、72h后对CNE-1、5-8F细胞的增殖能力，以半数抑制浓度（IC₅₀）作为后续实验药物处理浓度。集落形成实验检测CNE-1和5-8F细胞增殖能力，Transwell实验检测CNE-1和5-8F细胞迁移及侵袭能力的变化，Western blotting法检测CNE-1和5-8F细胞中蛋白激酶B（Akt）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、波形蛋白（Vimentin）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、Snail蛋白相对表达水平。结果 人鼻咽癌CNE-1、5-8F细胞分别经1.25、2.50、5.00、10.00mmol/L阿司匹林处理后，细胞增殖均受到不同程度抑制，且呈时间及浓度相关性，IC₅₀分别为3.3、2.7mmol/L。与对照组相比，经阿司匹林处理后，鼻咽癌CNE-1、5-8F细胞的细胞增殖和集落形成能力明显下降（P＜0.01）。与对照组相比，经阿司匹林处理后，划痕愈合率显著降低（P＜0.05）。Trasnwell迁移实验结果表明，与对照组相比，阿司匹林处理组鼻咽癌细胞CNE-1和5-8F 48h穿过小室的数目显著减少（P＜0.05、0.001）。与对照组相比，阿司匹林处理组CNE-1、5-8F细胞的E-cadherin蛋白表达显著增加（P＜0.05），PI3K、Akt、Vimentin、Snail蛋白表达显著下降（P＜0.05、0.01）。结论 阿司匹林可通过上调E-cadherin蛋白的表达、抑制上皮间质转化进程从而抑制人鼻咽癌CNE-1、5-8F细胞迁移侵袭，同时下调PI3K、Akt、Vimentin、Snail蛋白的表达进而抑制CNE-1、5-8F细胞增殖、迁移和侵袭能力。]]> 2022/12/30 10:52:38 362true 目的 探讨淫羊藿苷调控磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路干预大鼠早期激素性股骨头坏死的作用机制。方法 50只SD大鼠随机分为对照组、模型组和淫羊藿苷10、20、40mg/kg组，每组10只。除对照组外，其余各组ip脂多糖和im甲泼尼龙制备激素性股骨头坏死大鼠模型。淫羊藿苷组大鼠分别ig10、20、40mg/kg的淫羊藿苷，对照组、模型组均ig等量生理盐水，每天1次，连续6周。采用Micro-CT评估造模是否成功并分析骨密度（BMD）、骨体积密度（BV/TV）、骨表面积密度（BS/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁分离度（Tb.Sp）；ELISA法检测血清中血管内皮生长因子（VEGF）、一氧化氮（NO）水平；Western blotting法检测股骨头PI3K、Akt、磷酸化Akt（p-Akt）蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组BMD、Tb.Th、BV/TV、Tb.N、BS/TV、VEGF和NO水平明显降低，Tb.Sp明显增高（P＜0.05）；与模型组比较，淫羊藿苷组的BMD、Tb.N、BV/TV、Tb.Th、BS/TV、VEGF和NO水平明显增高，Tb.Sp明显降低（P＜0.05）。与对照组比较，模型组PI3K和p-Akt蛋白表达均减少（P＜0.05）；与模型组比较，淫羊藿苷组PI3K和p-Akt蛋白表达均增加（P＜0.05）。结论 淫羊藿苷能够有效缓解激素性股骨头坏死的进展，其机制可能与调节血清中VEGF、NO水平和增加骨组织中PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达有关，从而诱导血管修复与新生，促进骨形成和愈合。]]> 2022/12/30 10:52:38 361true 目的 探讨以多酚类天然产物为组方的传世逆甲片对肿瘤早筛基因甲基化的干预调控作用特点。方法 采用甲基化特异性定量聚合酶链式反应（qMSP），针对从文献中筛选得到的肿瘤早筛基因波形蛋白（VIM）、前列腺素E受体4（PTGER4）、矮小同源盒基因（SHOX2）、骨形态发生蛋白3（BMP3）、胞裂蛋白9（SEPT9）基因，设计甲基化特异性引物。选取肺癌NCI-H446细胞作为研究对象，分别经20μg/mL的姜黄素、茶多酚、茶色素、传世逆甲片和2μmol/L 5-氮杂胞苷作用后，提取全基因组DNA，得到其基因的启动子区的甲基化相对值。结果 多酚类天然产物姜黄素和5-氮杂胞苷对PTGER4、SHOX2、SEPT9的启动子甲基化具有抑制作用，而茶色素对PTGER4、BMP3、SHOX2、SEPT9基因启动子的甲基化具有促进作用，传世逆甲片对SHOX2和SEPT9甲基化抑制作用最强。结论 传世逆甲片及其含有的多酚类物质能够抑制肿瘤早期筛查基因甲基化水平，干预调控肿瘤早筛基因甲基化作用。]]> 2022/12/30 10:52:38 360true 目的 利用网络药理学及分子对接的方法探究养血清脑丸治疗偏头痛的潜在作用机制并对其进行实验验证。方法 利用TCMSP和Swiss Target Prediction数据库筛选养血清脑丸的活性成分和作用靶点，从NCBI GENE、OMIM、CTD、DisGeNET数据库获取与偏头痛密切相关的靶点，将其与养血清脑丸靶点取交集后获得养血清脑丸治疗偏头痛的潜在作用靶点；利用STRING数据库进行蛋白互作网络（PPI）分析，结合Cytoscape 3.6.0软件筛选关键靶点；采用DAVID数据库对养血清脑丸治疗偏头痛的潜在作用靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并采用Cytoscape 3.6.0软件构建“养血清脑丸–组方中药–活性成分–偏头痛–靶点–通路”网络和筛选关键成分，使用AutoDock软件对关键成分与关键靶点进行分子对接。采用硝酸甘油诱导的偏头痛大鼠模型，对网络药理学研究结果中的部分关键靶点进行实验验证。结果 筛选获得养血清脑丸活性成分140个、作用靶点279个，其中与偏头痛治疗相关的靶点53个；通过网络分析，筛选获得白细胞介素-6（IL-6）、溶质载体家族6成员4（SLC6A4）、肿瘤坏死因子（TNF）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、内皮型一氧化氮合酶（NOS3）等靶点、异紫堇杷明碱、槲皮素、斯氏紫堇碱、球紫堇碱、山柰酚等成分可能是养血清脑丸治疗偏头痛的关键靶点和关键成分，分子对接结果表明关键成分和关键靶点间具有较好的结合活性；KEGG通路富集结果表明养血清脑丸可能通过神经活性配体受体相互作用、5-羟色胺能突触、钙信号通路、cAMP信号通路及肿瘤坏死因子信号通路等途径发挥治疗偏头痛的作用。动物实验结果表明，养血清脑丸能抑制偏头痛大鼠血清中一氧化氮（NO）、IL-6、TNF-α及脑组织中VEGF表达的升高，促进脑组织5-羟色胺（5-HT）水平的升高和5-羟色胺受体1B（5-HT1B）蛋白的表达，抑制SLC6A4和CGRP的表达，对硝酸甘油型大鼠偏头痛症状有明显的改善作用。结论 明确了养血清脑丸治疗偏头痛的潜在成分、靶点和通路，其作用机制可能与升高5-HT水平和5-HT1B蛋白表达、抑制SLC6A4和降钙素基因相关肽（CGRP）表达有关，为深入开展其作用机制的研究提供了科学依据和参考。]]> 2022/12/30 10:52:38 359true 目的 采用网络药理学和分子对接技术分析二味杜仲汤治疗绝经后骨质疏松的作用机制。方法 通过检索文献获取二味杜仲汤包含的活性成分，并通过Swiss Target Prediction平台预测二味杜仲汤各成分作用的靶点；使用Drugbank、Genecards、OMIM、DisGeNET数据库检索绝经后骨质疏松相关靶点，将药物作用的靶点与疾病靶点进行映射得到交集基因，使用STRING数据库绘制蛋白相互作用（PPI）网络获取网络中核心靶点，通过Metascape平台进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，使用Cytoscape3.8.2构建“药物成分–靶点–通路”网络筛选核心成分，利用Vina软件对核心靶点和核心成分进行分子对接。结果 共筛选到25种有效成分，主要为牛蒿素（vulgarin）、伞形花内酯（7-hydroxycoumarin）、阿魏酸（ferulic acid）、异绿原酸（isochlorogenic acid C）、哈巴俄苷（harpagoside）等；药物与疾病共有278个靶点，核心靶点有白蛋白（ALB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）、表皮生长因子受体（EGFR）、非受体酪氨酸激酶（SRC）等。二味杜仲汤涉及到的生物过程有细胞对肽的反应、细胞对激素刺激的反应、激素水平的调节、细胞对脂质的反应，KEGG富集分析得到的通路主要有癌症通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、类固醇激素生物合成等。结论 二味杜仲汤可以通过vulgarin、7-hydroxycoumarin、ferulic acid等成分与ALB、TNF-α、AKT1、等靶点产生相互作用，调节PI3K/Akt信号通路、EGFR等通路实现治疗绝经后骨质疏松的作用。]]> 2022/12/30 10:52:38 358true 目的 通过网络药理学和分子对接技术探讨异功散治疗小儿厌食症的主要成分及作用机制。方法 通过TCMSP数据库查找异功散中口服利用度和类药性符合要求的化合物，并通过PubChem、UniProt数据库获得其已知靶点。通过GeneCards、OMIM、NCBI Gene、DisGeNET、TTD数据库获得小儿厌食症相关靶点。将异功散和小儿厌食症靶点取交集，并构建蛋白质相互作用（PPI）网络。通过中心度值、紧密中心度值、节点连接度值进一步筛选出关键靶点。将关键靶点蛋白进行基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。采用PyMOL和AutoDock Vina软件将关键靶点和化合物进行分子对接。结果 异功散中共获得139个符合条件的化合物，相对应781个靶点，小儿厌食症共获得靶点2278个，二者交集为369个靶点。通过PPI网络构建得到66个关键靶点，关键靶点的GO功能注释和KEGG通路富集分析得出生长因子应答、转录调节、癌症通路和蛋白磷酸化通路等生化过程和信号通路与异功散治疗小儿厌食症具有相关性。分子对接结果表明山柰酚、槲皮素、柚皮素、戈米辛B、12-异戊烯酰基-2E,8E,10E-白术三醇与甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）、白蛋白（ALB）、P53核内磷酸化蛋白（TP53）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）等靶点具有较好结合能力。结论 异功散通过调节丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子-κB（NF-κB）、生长因子、癌症、蛋白磷酸化等相关的信号通路来实现对胃肠道消化功能和肠道菌群的调节从而治疗小儿厌食症。]]> 2022/12/30 10:52:38 357true 目的 运用网络药理学方法和分子对接方法研究京尼平苷治疗脑缺血潜在作用机制。方法 通过PubChem、PharmMapper、GeneCards、OMIM数据库分别对京尼平苷和疾病的靶点进行预测，借助Venny 2.1.0工具将二者取交集获取共有靶点，通过STRING数据库构建交集靶点的蛋白相互作用（PPI）网络，随后通过Cytoscape 3.7.2软件对核心靶点进行网络拓扑分析；基于核心靶点基因开展基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）基因富集分析。利用AutodockTool软件对所筛选的核心靶点分别与京尼平苷进行分子对接。结果 通过STRING数据库构建交集靶点的PPI网络，获得173个交集靶点，包括酪氨酸蛋白激酶（SRC）、蛋白激酶B1（AKT1）、热休克蛋白90α家族A级成员1（HSP90AA1）、PIK3R1、表皮生长因子受体（EGFR）等。京尼平苷治疗脑缺血可能通过调控磷脂酰肌醇-3-羟激酶（PI3K）–蛋白激酶B（Akt）信号通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末化产物（AGE）–晚期糖基化终末产物受体（RAGE）信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、Ras信号通路等多种信号通路发挥治疗脑缺血的作用。结论 预测了京尼平苷治疗脑缺血的潜在作用机制，为后续实验研究提供理论依据和研究方向。]]> 2022/12/30 10:52:38 356true 目的 筛选适宜祛风活络喷雾剂的促渗剂。方法 采用垂直式改良Franz扩散池考察1%、2%、3%的氮酮、薄荷脑、冰片3种促渗剂对祛风活络喷雾剂中岩白菜素的体外经皮促透作用。结果 岩白菜素累积透过量随着促渗剂浓度的增加而增加，透皮行为均符合零级方程，在高浓度条件下，薄荷脑的促透效果最优。结论 3%薄荷脑对祛风活络喷雾剂中岩白菜素促透效果优于同浓度的冰片和氮酮。]]> 2022/12/30 10:52:38 355true 目的 综合评价不同产地苍耳子的质量。方法 采用HPLC法测定不同产地苍耳子中羧基苍术苷、苍术苷、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、噻嗪双酮苷、1,5-二咖啡酰奎宁酸、3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸和4,5-二咖啡酰奎宁酸，采用偏最小二乘判别分析（PLS-DA）和熵权优劣解距离法（EW-TOPSIS）法综合分析测定结果，寻找引起苍耳子产品质量的主要差异性物质，评价不同产地苍耳子质量的优劣。结果 10种成分在各自范围内线性关系良好；绿原酸、1,5-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、羧基苍术苷和新绿原酸是影响苍耳子产品质量的主要潜在标志物；EW-TOPSIS法分析结果显示江苏和山东产的苍耳子质量优。结论 建立的HPLC法操作便捷、结果准确，结合PLS-DA、EW-TOPSIS法可综合评价不同产地苍耳子的质量。]]> 2022/12/30 10:52:38 354true 目的 建立高效液相色谱联合电喷雾检测器（HPLC-CAD）测定小柴胡片中琥珀酸、盐酸麻黄碱、黄芩苷、汉黄芩苷、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、甘草酸、甘草次酸、棕榈酸的分析方法。方法 采用GL Science Inertsil ODS-3色谱柱（250mm×4.6mm，3μm）；流动相：5mmol/L甲酸铵（甲酸调pH值至4.2）–乙腈，梯度洗脱；柱温：35 ℃；进样量：20μL；体积流量：0.7mL/min；CAD雾化器温度为35 ℃，气压为61.0psi，采集频率为10Hz。结果 琥珀酸、盐酸麻黄碱、黄芩苷、汉黄芩苷、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、甘草酸、甘草次酸、棕榈酸的线性范围分别为0.94～18.74、1.23～24.66、8.90～178.06、3.51～70.20、1.52～30.36、1.25～25.02、3.48～69.54、2.50～50.04、1.23～24.56μg/mL；平均回收率分别为97.05%、97.82%、97.85%、96.46%、98.53%、97.58%、97.05%、97.65%、97.03%，RSD值分别为1.46%、2.16%、0.83%、1.00%、1.74%、1.49%、0.75%、1.68%、1.46%。结论 本法简便、准确，为小柴胡片的质量标准提升研究提供有效的技术手段。]]> 2022/12/30 10:52:38 353true 目的 建立了HPLC-DAD波长切换法测定通络开痹片中5-O-甲基维斯阿米醇苷、士的宁、马钱子碱和杯苋甾酮的分析方法。方法 Purospher ODS C₁₈色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）；以乙腈–0.5%磷酸溶液为流动相，梯度洗脱；测定波长：260nm（士的宁和马钱子碱）、243nm（杯苋甾酮）、254nm（5-O-甲基维斯阿米醇苷）；体积流量：1.0mL/min；柱温：30℃；进样体积：10μL。结果 杯苋甾酮、马钱子碱、士的宁和5-O-甲基维斯阿米醇苷分别在0.0584～5.8400、0.1180～11.8000、0.0949～9.9000、0.0238～2.3800μg/mL具有良好的线性，平均回收率分别为100.51%、99.59%、98.75%、100.38%，RSD值分别为1.6%、1.1%、1.7%、1.6%。结论 本法具有前处理简单、分析时间短、检测结果准确等优点，适用于通络开痹片的质量控制。]]> 2022/12/30 10:52:38 352true 目的 基于16S rRNA技术研究金乌健骨胶囊对胶原诱导关节炎模型大鼠肠道菌群的影响，并探讨其作用机制。方法 将24只Wistar大鼠随机分为6组，分别为对照组，模型组，金乌健骨胶囊0.225、0.450、1.350g/kg组及甲氨蝶呤（0.001g/kg）组，每组4只。除对照组外，其余各组大鼠制备胶原诱导关节炎模型后ig相应药物，给药期间观察大鼠一般状态并收集大鼠粪便，连续ig 4周后处死大鼠。苏木精–伊红（HE）染色观察各组大鼠关节滑膜及结肠组织病理变化情况，提取粪便基因组DNA，利用Illumina Miseq测序平台对样本16S rRNA进行测序，对测序结果进行生物信息学分析。结果 与模型组大鼠相比，金乌健骨胶囊1.350g/kg组和甲氨蝶呤组关节炎指数评分显著降低（P<0.05、0.01）。6组样本间Chao、observed species、Shannon、Simpson指数没有统计学差异。肠道菌群组成及结构差异分析显示，与对照组相比，模型组普雷沃菌属Prevotella Shan and Collins和螺旋杆菌属Helicobacter Gest and Favinger的相对丰度均增高（P<0.05），毛螺菌属_NK4A136_group （Lachnospira Bryant and Small_NK4A136_group）的相对丰度降低（P<0.05）。与模型组相比，金乌健骨胶囊0.225g/kg组Lachnospira Bryant and Small_NK4A136_group的相对丰度显著增高（P<0.01）；金乌健骨胶囊0.450g/kg组Lachnospira Bryant and Small_NK4A136_group的相对丰度增高（P<0.05），Prevotella Shan and Collins和Helicobacter Gest and Favinger的相对丰度降低（P<0.05）。结论 金乌健骨胶囊可能是通过调节肠道菌群的结构组成而发挥治疗类风湿关节炎的作用。]]> 2022/11/23 13:56:24 351true 目的 探讨川芎嗪对脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-GalN）诱导的急性肝衰竭小鼠的作用及其机制。方法 将C57BL/6J小鼠随机分对照组、模型组、川芎嗪组、川芎嗪联合SIRT1抑制剂（EX527）组，每组10只。通过ip LPS/D-GalN构建急性肝衰竭小鼠模型，检测血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）的水平；苏木精–伊红（HE）染色检测肝组织病理学变化；实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测肝组织中肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β和环氧化酶-2（COX-2）mRNA水平；检测肝组织中氧化应激因子谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量；Western blotting检测肝组织中沉默调节蛋白1（SIRT1）、磷酸化单磷酸腺苷活化蛋白激酶α（p-AMPK）α/AMPKα蛋白和自噬相关蛋白人微管相关蛋白1轻链3（LC3）-II/LC3-I、p62的水平。结果 与模型组比较，川芎嗪组小鼠血清ALT和AST水平均显著降低，肝细胞坏死区域以及炎症细胞浸润明显减少，肝组织中MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2 mRNA和p62蛋白水平均显著降低，SOD、GSH、SIRT1、p-AMPKα/AMPKα、LC3-II/LC3-I蛋白水平显著升高（P<0.05）。EX527处理后显著逆转了川芎嗪对急性肝衰竭小鼠的作用。结论 川芎嗪通过抑制LPS/D-GalN诱导的急性肝衰竭小鼠炎症反应发挥肝脏保护作用，其机制可能与AMPK/SIRT1信号通路和自噬有关。]]> 2022/11/23 13:56:24 350true 目的 探讨比索洛尔预处理对缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡和纤维化的影响，并分析分子机制。方法 构建缺氧/复氧细胞模型，将H9c2细胞分为对照组、模型组、比索洛尔组、细胞外信号调节激酶（ERK1/2）通路激活剂（LM22B-10）组。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测细胞中乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡水平，免疫印迹法（Western blotting）法检测凋亡蛋白、纤维化蛋白和ERK1/2信号通路蛋白表达。结果 与模型组比较，比索洛尔组H9c2细胞中LDH和CK-MB水平、细胞凋亡率，切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（cleaved Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白（Bax）、I型胶原（Col I）、III型胶原（Col III）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白表达以及磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）/（ERK1/2）比值显著降低；细胞活力，B淋巴细胞瘤2（Bcl2）、金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）蛋白表达显著升高（P<0.05）。与比索洛尔组比较，LM22B-10组H9c2细胞中LDH和CK-MB水平、细胞凋亡率，Cleaved Caspase-3、Bax、Col I、Col III、α-SMA、MMP-9蛋白表达以及（p-ERK1/2）/（ERK1/2）比值均显著升高，细胞活力，Bcl-2、TIMP-1蛋白表达均显著降低（P<0.05）。结论 比索洛尔预处理通过抑制ERK1/2信号通路活化减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡和纤维化。]]> 2022/11/23 13:56:25 349true 目的 探究番茄红素调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）通路，影响精神分裂症大鼠的氧化应激反应和认知功能。方法 构建精神分裂症大鼠模型，将大鼠随机分为对照组、氯丙嗪组、模型组以及番茄红素高、低剂量组和番茄红素+Nrf2抑制剂组，每组各10例。Morris水迷宫实验检测各组大鼠认知功能；Tunel染色观察并计算各组大鼠海马组织中神经元凋亡率；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；Western blotting法检测各组大鼠海马组织中Keap1、Nrf2和ARE下游抗氧化蛋白HO-1的表达水平。结果 与模型组相比，番茄红素组大鼠水迷宫实验中逃避潜伏期明显缩短（2～5d），海马组织细胞凋亡率显著降低，血清CAT、GSH-Px、SOD水平和海马组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达量显著升高（P<0.05）；与番茄红素高剂量组相比，番茄红素低剂量组、番茄红素+Nrf2抑制剂组大鼠水迷宫实验中逃避潜伏期明显延长（2～5d），海马组织细胞凋亡率显著升高，血清CAT、GSH-Px、SOD水平和海马组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达量显著降低（P<0.05）。结论 番茄红素可通过调控Keap1/Nrf2/ARE通路，促进Keap1、Nrf2、HO-1的表达，缓解氧化应激，改善认知功能，从而缓解精神分裂，改善病情。]]> 2022/11/23 13:56:25 348true 目的 采用网络药理学法及分子对接技术探析异槲皮苷改善胰岛素抵抗的分子机制，并通过体外实验研究异槲皮苷对胰岛素抵抗的干预作用及机制。方法 利用PubChem、PharmMapper、GEO、CTD、GeneCards、OMIM等多个数据库筛选异槲皮苷活性成分及胰岛素抵抗相关靶点；采用Cytoscape软件将异槲皮苷治疗胰岛素抵抗的潜在靶点构建蛋白质相互作用（PPI）网络，并根据度值筛选核心靶点。利用基因本体（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析寻找与靶点蛋白相关的生物学通路，采用AutoDock Tools软件模拟分子对接，预测异槲皮苷与关键靶点的结合度。体外实验采用异槲皮苷干预蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）质粒转染HepG2细胞，检测不同浓度异槲皮苷干预后PTP1B的活性；构建PTP1B质粒转染HepG2胰岛素抵抗细胞模型，给予异槲皮苷（40μmol/L）干预，葡萄糖氧化酶法、qRT-PCR、Western Blotting法检测PTP1B等相关因子的表达。结果 网络药理学筛选得到异槲皮苷改善胰岛素抵抗的交集靶点21个，富集到GO条目2 761个，主要涉及胰岛素受体信号通路、糖原生物合成过程的调控等，富集到KEGG通路89条，涉及包括胰岛素信号通路、胰岛素抵抗、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信号通路、磷酸腺苷活化的蛋白激酶（AMPK）信号通路等。分子对接结果显示，异槲皮苷与靶点PTP1B、磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDPK1）、胰岛素受体（INSR）、糖原合酶激酶3β（GSK3β）、AKT2均有一定的结合活性。体外实验结果显示，异槲皮苷能有效抑制PTP1B活性，降低PTP1B过表达HepG2胰岛素抵抗细胞中PTP1B、GSK3β的表达，升高胰岛素受体底物1（IRS-1）、葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）等因子的表达，改善细胞胰岛素抵抗。结论 异槲皮苷可能通过抑制PTP1B调控PI3K/Akt信号通路因子活性改善胰岛素抵抗。]]> 2022/11/23 0:00:00 347true 目的 基于网络药理学和分子对接的方法研究丹参酮II_A治疗糖尿病肾病的分子的机制。方法 利用Swiss Target Prediction、TCMSP、PharmMapper、GeneCards平台预测丹参酮II_A的作用靶点，从OMIM、DrugBank、TTD、GeneCards数据库中筛选获得糖尿病肾病的相关靶点。将得到的丹参酮II_A的作用靶点与疾病靶点取交集得到潜在靶点，构建蛋白质相互作用（PPI）网络，并通过网络拓扑分析筛选核心靶点。采用Metascape平台分析对交集靶点进行基因本体（GO）功能富集分析与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后运用AutoDock Vina 1.1.2对丹参酮II_A和核心靶点之间进行分子对接验证。结果 共筛选出96个丹参酮II_A调控糖尿病肾病的潜在靶点，通过网络拓扑分析中的度（degree）值筛选出白蛋白（ALB）、蛋白激酶B1（AKT1）、白细胞介素-6（IL-6）、血管内皮生长因子（VEGFA）、肿瘤坏死因子（TNF）、肿瘤蛋白p53（TP53）、丝裂原激活蛋白激酶8（MAPK8）、胱天蛋白酶3（CASP3）8个核心靶点；GO富集分析筛选出活性氧代谢过程、细胞迁移的正向调节、氧化应激反应、细胞死亡的正向调节等20个生物学过程，KEGG富集筛选出流体剪切应力和动脉粥样硬化通路、肿瘤坏死因子信号通路、叉头转录因子（FoxO）信号通路、VEGF等20条通路。分子对接验证结果显示，核心靶点与丹参酮II_A之间均有良好的结合活性。结论 本研究表明丹参酮II_A可能通过多靶点、多通路调控糖尿病肾病。]]> 2022/11/23 13:56:25 346true 目的 采用网络药理学和分子对接技术研究黄芪甲苷抗抑郁的潜在作用机制。方法 通过GEO、DrugBank、TTD、DisGeNet、GeneCards数据库获得抑郁症疾病靶点，检索PharmMapper和SwissTargetPrediction数据库获得黄芪甲苷的预测靶点。使用R软件Venn包获取黄芪甲苷与抑郁症的交集靶点基因，利用STRING网站与Cytoscape软件获得蛋白相互作用（PPI）网络，并通过R软件clusterprofile包对潜在作用靶点进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；使用Autodock Vina 1.1.2软件进行分子对接。结果 黄芪甲苷治疗抑郁症的相关靶点共107个，主要为丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、表皮生长因子受体（EGFR）和胱天蛋白酶3（CASP3）。这些核心靶点作用于钙离子信号通路、MAPK信号通路、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信号通路以及神经活性配体–受体相互作用信号通路等发挥抗抑郁作用，分子对接显示黄芪甲苷能与核心靶点均能较好的结合。结论 黄芪甲苷治疗抑郁症具有多靶点、多通路协同的特点，可通过改善细胞凋亡、促进神经再生、调节神经炎症以及调节单胺类神经递质传递发挥协调抗抑郁作用。]]> 2022/11/23 13:56:25 345true 目的 制备基于藻酸双酯钠的阿霉素/塞来昔布纳米药物晶体（PPDC），并考察其体外抗肿瘤作用。方法 采用纳米沉淀法制得PPDC混悬液，分别表征PPDC的形态、粒径、电位、药物晶型、药物包载情况、释药性能，通过细胞摄取、细胞毒性、细胞侵袭、细胞黏附评价PPDC对4T1细胞的抑制作用。结果 PPDC混悬液呈规则球形，分散性良好，分布较窄，载药量高。塞来昔布、阿霉素以无定型稳定状态存在于PPDC中。PPDC在体外释放72 h时携载的药物能够有效释放。体外细胞实验表明，PPDC能被4T1细胞摄取，细胞毒作用具有浓度相关性，并显著抑制细胞侵袭和细胞黏附。结论 PPDC有效解决塞来昔布的难溶性、稳定剂毒性大等问题，与阿霉素共载实现两药协同抑制肿瘤细胞生长和转移的作用。]]> 2022/11/23 13:56:25 344true 目的 建立血速升颗粒的质量评价方法。方法 采用高效液相色谱法同时测定血速升颗粒中牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、美迪紫檀素、淫羊藿苷、宝藿苷I、阿魏酸松柏酯、藁本内酯10种成分，并采用化学计量学综合分析数据。结果 10种成分分别在各自范围内线性关系良好（r≥0.999 1），平均回收率在96.86%～100.20%（n＝9）。16批血速升颗粒样品聚为3类；牡荆素鼠李糖苷、藁本内酯、阿魏酸松柏酯、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和淫羊藿苷是影响血速升颗粒产品质量的主要成分。结论 熵权优劣解距离（EW-TOPSIS）法结果为生产企业评价产品质量优劣提供了数据支持，所建立的方法可用于血速升颗粒的综合质量评价。]]> 2022/11/23 13:56:25 343true 目的 建立高效液相色谱法（HPLC）-二极管阵列检测器（DAD）法测定2-氨基吡啶原料药中的有关物质。方法 使用Waters XBridge C₁₈色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），流动相为10mmol/L磷酸氢二钾（磷酸调pH值至7.5）–甲醇，梯度洗脱；检测波长为225 nm（2,4-二氨基吡啶、2,6-二氨基吡啶）、260 nm（4-氨基吡啶）；体积流量1.0mL/min；柱温为35℃；进样量：10μL。结果 4-氨基吡啶、2,4-二氨基吡啶、2,6-二氨基吡啶在0.01～2.00、0.01～2.00、0.06～2.00μg/mL线性关系良好。4-氨基吡啶、2,4-二氨基吡啶、2,6-二氨基吡啶的平均回收率分别为99.6%、97.5%、102.7%，RSD值分别为4.6%、2.6%、3.5%。结论 建立的方法操作简便、准确、灵敏度高、专属性强，可用于2-氨基吡啶原料药的质量控制。]]> 2022/11/23 13:56:25 342true 目的 优化(4-羟基-1-甲基-7-苯氧异喹啉-3-羰基)甘氨酸的合成工艺。方法 以4-羟基-7-苯氧基-3-异喹啉羧酸甲酯和甘氨酸钠为起始原料，依次经过缩合、酯化、缩合、还原、水解反应得到(4-羟基-1-甲基-7-苯氧异喹啉-3-羰基)甘氨酸。结果 本合成工艺总收率约为61%。结论 本工艺简化了反应操作条件，降低了制备成本，提高了产率，更适合工业化生产。]]> 2022/10/20 19:40:56 341true 目的 探讨大黄酚对慢性乙型病毒性肝炎（CHB）大鼠肝功能损伤及肝脏纤维化的影响，并分析相关作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及大黄酚低、高剂量（7.5、30 mg/kg）组和拉米夫定（10 mg/kg）组，每组12只。除对照组外，其余各组均尾iv乙型肝炎病毒（HBV）抗原构建CHB模型，造模成功后个给药组ip相应药物。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）水平；酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血清中透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、羟脯氨酸（HYP）水平；苏木精–伊红（HE）染色及Masson染色观察大鼠肝脏组织病理形态学及纤维化；Western blotting法检测大鼠肝脏组织中相关蛋白表达。结果 与模型组比较，大黄酚7.5、30 mg/kg组和拉米夫定组大鼠血清中ALT、AST、TBIL、HA、LN、HYP水平均降低（P＜0.05），大鼠肝组织病理性损伤和胶原纤维沉积显著改善，肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原α1基因（COL1A1）、葡萄糖调节蛋白（GRP）78、GRP94及磷酸化真核生物翻译起始因子2α（p-eIF2α）/eIF2α、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶（p-PERK）/PERK均显著降低（P＜0.05）；且大黄酚30 mg/kg组、拉米夫定组大鼠血清和肝组织中上述指标均显著优于大黄酚7.5 mg/kg组（P＜0.05）。结论 大黄酚可能通过调控内质网应激减轻CHB大鼠肝功能损伤，改善大鼠肝纤维化。]]> 2022/10/20 19:40:56 340true 目的 通过构建支气管肺炎SD大鼠实验模型，探究红景天苷对支气管肺炎大鼠核因子红细胞相关因子2（Nrf2）/ Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白（Keap1）通路及气道炎症的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组及红景天苷低、高剂量（30、60 mg/kg）组和鸦胆子苦醇组，红景天苷＋鸦胆子苦醇组，每组10只。红景天苷组大鼠分别ip 30、60 mg/kg红景天苷，鸦胆子苦醇组大鼠ip 100 mg/mL鸦胆子苦醇，红景天苷＋鸦胆子苦醇组ip 60 mg/kg红景天苷和100 mg/mL鸦胆子苦醇。对照组使用同等剂量生理盐水。取各组大鼠肺泡灌洗液，对灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量进行分类和计数，ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-18（IL-18）水平。苏木精–伊红（HE）染色法观测各组大鼠肺组织形态，Western blotting法检测大鼠肺组织IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及Nrf2/Keap1信号通道相关蛋白表达水平。结果 与模型组相比，红景天苷30、60 mg/kg组大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量，IL-1β、IL-13、IL-18水平及肺组织IL-1β、iNOS、Keap1蛋白表达、炎症评分显著降低，肺组织Nrf2蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）；与红景天苷60 mg/kg组相比，红景天苷＋鸦胆子苦醇组大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量，肺泡灌洗液IL-1β、IL-13、IL-18水平，肺组织IL-1β、iNOS、Keap1蛋白表达水平，炎症评分显著升高，肺组织Nrf2蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 红景天苷可能通过激活Nrf2/Keap1信号通道缓解支气管肺炎炎症。]]> 2022/10/20 19:40:56 339true 目的 探讨异戊烯基香豆素类化合物对A549肺癌细胞增殖的影响，并对其构效关系及作用机制进行初步探讨。方法 将人肺癌细胞A549进行体外培养，采用不同浓度异戊烯基香豆素类化合物甘草香豆素（GCM）、甘草酚（GC）、补骨脂定（PSO）、香豆雌酚（COM）、7-去甲基软木花椒素（DE）、7, 2', 4'-trihydroxy-5-methxy-3-penylcoumarin（TMP）和蛇床子素（OST）分别处理肺癌A549细胞36、72 h后，通过结晶紫染色法检测细胞增殖活性；采用蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测细胞中TOPK、C-PARP、Bcl-2、Bax、p62、LC3B蛋白表达水平。结果 受试化合物对A549细胞增殖的抑制作用存在浓度和时间相关性；10 μmol/L的GCM、GC、PSO、COM、DE、TMP组Bcl-2表达均下降（P＜0.05）；A549细胞经10 μmol/L GCM、GC、PSO处理后，TOPK的表达显著降低，C-PARP、LC3 Ⅱ、p62的表达显著升高（P＜0.05）。结论 异戊烯基香豆素类化合物GCM、GC、PSO可显著抑制A549细胞的增殖活性，且其抗增殖活性可能与香豆素母核苯环上的异戊烯基结构取代和母核C-3位上苯环的取代及其环上游离的羟基有关；其抗A549细胞增殖的作用机制可能与促进细胞凋亡，诱导细胞发生不完全自噬并抑制自噬流有关。]]> 2022/10/20 19:40:56 338true 目的 基于网络药理学方法和分子对接技术探讨褪黑素治疗多囊卵巢综合征的作用机制。方法 使用PubChem、Swiss Target Prediction、Pharm Mapper、DrugBank、TCMSP数据库筛选褪黑素作用靶点，GeneCards、OMIM、DisGeNET数检索多囊卵巢综合征相关靶点，使用韦恩图工具取交集，获得褪黑素与多囊卵巢综合征的共同靶点。构建靶点蛋白互相作用（PPI）网络，并筛选核心靶点，并进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，使用Cytoscape 3.7.1构建褪黑素治疗多囊卵巢综合征的“靶点–信号通路”网络图。选择主要靶标与褪黑素进行分子对接评价结合性。结果 褪黑素中109个有效靶点作用于多囊卵巢综合征，关键核心靶点为SRC、PIK3R1、PIK3CA、EGFR、HRAS、RHOA、ERBB2、IGF1、MET、JAK2。富集的GO生物过程主要包括腺体发育、磷脂酰肌醇介导信号素、蛋白激酶B信号传导等，富集的KEGG通路主要包括黏着斑、胰岛素信号通路、趋化因子信号通路、孕酮–介导卵母细胞成熟等。分子对接结果显示，褪黑素与核心靶点PIK3R1、PIK3CA、EGFR、HRAS、RHOA、ERBB2、MET、JAK2结合较好。结论 褪黑素可能通过抗凋亡、调节代谢、抑制炎症反应、抗氧化应激等作用改善多囊卵巢综合征。]]> 2022/10/20 19:40:56 337true 目的 运用网络药理学的方法考察共轭亚油酸改善特应性皮炎的作用机制，并通过动物进行实验验证。方法 借助Swiss Target Prediction、STITCH数据库获取共轭亚油酸的作用靶点，DisGeNET、GeneCards、TTD数据库检索与特应性皮炎相关的靶标，利用Venny 2.1.0工具获取共轭亚油酸与特应性皮炎的交集靶点。采用STRING 11.0数据库联用Cytoscape 3.9.0软件构建交集靶点的蛋白相互作用（PPI）网络，并筛选共轭亚油酸改善特应性皮炎的核心靶点，并进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。将32只雌性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、共轭亚油酸（100 mg/kg）组和地塞米松（0.1 mg/kg）组，每组8只。采用局部涂抹2,4-二硝基氟苯（DNFB）建立特应性皮炎小鼠模型，并比较各组小鼠皮损评分、皮肤组织病理学形态以及Th1/Th2型细胞因子水平。进一步通过免疫组化检测各组小鼠皮损中核心靶点PPARG的表达情况。结果 网络数据库共筛选出共轭亚油酸作用靶点108个，特应性皮炎相关靶点基因1 708个，取交集后得到48个共轭亚油酸可能作用的特应性皮炎靶点。核心靶点与KEGG通路分析结果显示，共轭亚油酸主要作用于过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、脂联素基因（ADIPOQ）等核心靶点及PPAR信号通路改善特应性皮炎皮损症状。动物实验结果发现，与模型组比较，共轭亚油酸组小鼠皮损评分显著降低，炎症细胞或肥大细胞的浸润明显减轻，Th1/Th2型细胞因子[免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）]水平显著降低（P＜0.05、0.01）。免疫组化检测结果则发现，共轭亚油酸能显著性上调特应性皮炎小鼠皮损中PPARG的表达。结论 通过网络药理学和动物实验初步验证了共轭亚油酸对特应性皮炎的改善作用及其可能的作用机制，为共轭亚油酸后续深入基础实验研究和临床合理应用提供科学依据。]]> 2022/10/20 19:40:56 336true 目的 运用网络药理学联合加权基因共表达网络分析（WGCNA）探究雷公藤治疗系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的潜在作用机制。方法 利用TCMSP数据库检索雷公藤的主要活性成分，并挖掘活性成分相关靶点，通过GEO平台下载SLE相关基因芯片GSE65391，使用R软件limma包进行差异分析，并运用WGCNA筛选出的模块基因作为疾病靶点基因。R软件Venn Diagram包进行交集分析并可视化。利用ADEx平台对交集靶点基因的表达情况进行Meta分析。采用R软件clusterProfiler包对交集靶点基因进行基因本体论（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。采用Cytoscape软件进行“药物–活性成分–共同靶点”网络的构建与分析。将交集靶点基因上传至STRING数据库，把结果数据导入至Cytoscape软件构建蛋白相互作用（PPI）网络并筛选核心靶点基因。表达量分析、PPI分析、诊断效能分析被用于展示核心靶点基因的作用与临床价值。采用PyMOL软件对核心活性成分与核心靶点基因进行分子对接验证。利用R软件并通过CIBERSORT算法对样本的免疫细胞分布进行计算。结果 共筛选出有效活性成分50个，成分相关靶点690个，WGCNA关联模块基因1 215个；KEGG通路分析，主要涉及Toll样受体等信号通路；筛选出山柰酚、雷公藤甲素、triptofordin B1、异落叶松脂素4个核心成分和SIRT1核心靶点基因。分子对接结果显示，山柰酚和雷公藤甲素与SIRT1具有稳定的结合能力。免疫浸润分析结果显示，SIRTI主要通过抑制中性粒细胞发挥抗SLE作用。结论 雷公藤可能从抗炎、调节免疫细胞功能等多方面发挥对SLE的治疗作用，为雷公藤治疗SLE提供了研究思路和理论支撑。]]> 2022/10/20 19:40:56 335true 目的 优化当归挥发油的包合工艺。方法 以藁本内酯包合率、丁烯基苯酞包合率、包合物收率和综合评分为指标，以β-环糊精与挥发油配比、包合温度和包合时间为考察因素，采用Box-Behnken响应面法进行优化，确定了当归挥发油饱和水溶液法包合的最佳工艺条件。结果 优化的包合工艺为β-环糊精与挥发油配比为8∶1、包合温度50 ℃、包合时间60 min。结论 确定的包合工艺包合率、包合物收率较高，工艺稳定可行。]]> 2022/10/20 19:40:56 334true 目的 建立HPLC法同时测定十味降糖颗粒中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花素、新芒果苷、芒果苷、异芒果苷、3'-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、东莨菪素和东莨菪苷的方法，采用化学计量学对其进行分析。方法 采用SepaxBio C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈–0.1%甲酸，梯度洗脱；检测波长254 nm（0～45 min测定毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花素、新芒果苷、芒果苷、异芒果苷、3'-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素）、346 nm（45～75 min测定东莨菪素和东莨菪苷）；柱温30 ℃；体积流量1.0 mL/min；进样10 μL。采用聚类分析、主成分分析、偏最小二乘法–判别分析法对10种成分测定结果进行评价。结果 毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花素、新芒果苷、芒果苷、异芒果苷、3'-羟基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、东莨菪素和东莨菪苷分别在1.97～98.50、3.43～171.50、12.35～617.50、6.28～314.00、0.56～28.00、3.99～199.50、15.46～773.00、3.05～152.50、0.43～21.50、0.77～38.50 μg/mL有良好的线性关系。平均回收率分别为98.54%、99.63%、100.09%、98.94%、97.11%、99.72%、100.06%、98.71%、96.97%、97.84%，RSD值分别为1.02%、0.84%、0.70%、1.26%、1.36%、0.69%、0.88%、1.42%、1.58%、1.79%。偏最小二乘–判别分析的分类结果与聚类分析的结果基本一致；芒柄花素（VIP＝1.575）、东莨菪苷（VIP＝1.516）、毛蕊异黄酮葡萄糖苷（VIP＝1.223）和葛根素（VIP＝1.095）可能是影响十味降糖颗粒产品质量的主要潜在标志物。结论 建立的方法准确易行，为十味降糖颗粒多指标成分质量控制方法的制订提供参考。]]> 2022/10/20 19:40:56 333true 目的 建立气相色谱–氢火焰离子化检测器（GC-FID）法同时测定消癥丸中莪术酮、藁本内酯和α-香附酮的方法。方法 采用HP-5MS毛细管柱（30 m×0.25 mm×0.25 μm），FID检测器：280℃，进样口温度240 ℃；程序恒温130 ℃，保持45 min；载气为N₂，柱体积流量1.5 mL/min，不分流模式；进样量：1 μL。结果 莪术酮、藁本内酯、α-香附酮分别在1.684～168.400、2.496～249.600、2.180～218.000 μg/mL线性关系良好；平均回收率分别为97.98%、99.76%、96.06%，RSD值分别为1.62%、0.89%、1.29%。结论 该方法操作简单、重复性好，可为评价消癥丸的质量控制提供依据。]]> 2022/10/20 19:40:56 332true 目的 研究知母皂苷元对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用。方法 将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（0.5 mg/kg）组、知母皂苷元（50、100、200 mg/kg）组。知母皂苷元50、100、200 mg/kg组小鼠ig相应剂量知母皂苷元溶液，地塞米松组小鼠ip地塞米松磷酸钠注射液，对照组和模型组小鼠ig等体积生理盐水，1次/d，连续7 d。末次给药1 h后，其余各组小鼠除对照组外均ip 10 mg/kg LPS溶液复制小鼠急性肺损伤模型。6 h后取各组小鼠左肺组织，计算肺湿/干质量比（W/D）；采用苏木精-伊红（HE）染色法观察肺组织病理形态学变化；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平；采用Western blotting法检测肺组织中鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）、干扰素基因刺激因子（STING）的蛋白表达。结果 与模型组相比，知母皂苷元组小鼠左肺W/D值、血清中IL-6和TNF-α水平、肺组织中cGAS和STING的蛋白表达均显著降低（P<0.05），肺组织病理学损伤均有所改善。结论 知母皂苷元可能通过抑制cGAS-STING通路，减少炎症因子TNF-α、IL-6的分泌，从而保护LPS诱导的急性肺损伤。]]> 2023/9/23 14:55:32 331true 目的 探讨香雪抗病毒口服液对甲型流感病毒的活性及其在炎症免疫应答中的潜在作用机制。方法 采用噻唑蓝（MTT）染色法检测香雪抗病毒口服液对MDCK细胞和A549细胞的细胞毒性作用。采用细胞病变抑制法（CPE）及空斑减少实验对香雪抗病毒口服液进行抗病毒活性检测。采用免疫荧光法检测NP蛋白。实时荧光定量PCR测定炎症细胞因子的表达情况。采用蛋白印迹实验检测香雪抗病毒口服液对炎症相关信号通路的蛋白表达的影响。结果 香雪抗病毒口服液对甲型流感病毒A/PR/8/34（H1N1）和A/Aichi/2/68（H3N2）均有一定的抗病毒抑制作用，半数细胞毒性浓度（TC₅₀）分别为42.12、79.36 mg/mL，半数抑制浓度（IC₅₀）分别为8.665、5.260 mg/mL，并可减少H1N1病毒空斑形成。香雪抗病毒口服液能呈剂量相关性地降低H1N1诱导的A549细胞炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、视黄酸（维甲酸）诱导基因蛋白I （RIG-I）、趋化因子（CC基序）配体5（CCL5）、巨噬细胞炎症蛋白-1β（MIP-1β）、干扰素诱导蛋白-10（IP-10）、白细胞介素-10（IL-10）、λ干扰素（IFN-λ）、β干扰素（IFN-β）、白细胞介素-8（IL-8） mRNA的表达（P<0.05、0.01、0.001）。在流感病毒单复制周期中，香雪抗病毒口服液在早期阶段0~2 h干预，具有良好的抗流感病毒效果。香雪抗病毒口服液能显著抑制Toll样模式识别受体3（TLR3）、RIG-I、黑色素瘤分化相关基因5（MDA-5）受体的表达，下调核转录因子-κB亚基p65（NF-κB p65）、NF-κB抑制蛋白α（IκBα）、信号转导和转录激活因子1（STAT1）、STAT2、STAT3的磷酸化水平，且在20 mg/mL浓度下明显下调这些蛋白的表达。结论 香雪抗病毒口服液不仅能有效抑制甲流感病毒在人宿主细胞中复制，降低流感病毒诱导的炎症因子表达，而且能显著抑制流感病毒诱导天然免疫信号通路的相关蛋白表达，表明香雪抗病毒口服液具有防治流感病毒的潜力。]]> 2023/9/23 14:55:32 330true 目的 探究利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠的作用及其调控机制。方法 采取多次小剂量ip链脲佐菌素40 mg/kg构建糖尿病肾病大鼠模型，分为模型组、利拉鲁肽组、活性氧簇（ROS）抑制剂（NAC）组、利拉鲁肽+NAC组，另设置对照组，每组10只。利拉鲁肽组大鼠sc 200 μg/（kg·d）的利拉鲁肽；NAC组大鼠ip 20 mg/（kg·d）的NAC；利拉鲁肽+NAC组大鼠sc 200 μg/（kg·d）的利拉鲁肽的同时ip 20 mg/（kg·d）的NAC；对照组和模型组大鼠sc等量的生理盐水，1次/d，连续治疗4周。全自动分析仪检测24 h尿微量蛋白排泄率（MAER）；血糖仪测定空腹血糖（FBG）；试剂盒检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；HE染色、Masson染色观察肾组织病理变化；二氢乙锭（DHE）荧光探针检测肾组织活性氧（ROS）水平；化学比色法检测肾组织丙二醛（MDA）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）活性；Western blotting检测肾组织NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体和焦亡相关蛋白表达。结果 与模型组相比，利拉鲁肽组和NAC组大鼠MAER、Scr、BUN、FBG均显著降低（P<0.05）；肾组织ROS、MDA含量显著降低，GSH、SOD活性升高（P<0.05）；NLRP3炎症小体相关蛋白[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1]和焦亡相关蛋白[cleaved-Caspase-1、GSDMD-N、白细胞介素（IL）-1β、IL-18]表达均显著降低（P<0.05、0.01）。与利拉鲁肽组相比，利拉鲁肽+NAC组上述指标均得到进一步改善，肾组织病理损伤进一步减轻。结论 利拉鲁肽能够通过ROS-NLRP3炎症小体途径抑制肾组织氧化应激介导的NLRP3炎症小体活化，从而抑制细胞焦亡，并最终发挥抗糖尿病肾病肾损伤作用。]]> 2023/9/23 14:55:32 329true 目的 基于超高效液相色谱-线性离子阱串联静电场轨道高分辨质谱（UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS/MS）技术、网络药理学和分子对接探究蒲公英改善高脂血症的有效成分及其作用机制。方法 根据质谱信息结合对照品裂解规律并参考文献指认蒲公英中化学成分；利用STITCH、SwissTargetPredection、TCMSP数据库构建蒲公英的潜在药效成分靶点数据库，通过GeneCards、DrugBank、OMIM、TherapeuticTargetDatabase、PharmGKB获取血脂异常潜在靶点；使用STRING数据库构建关键靶点蛋白相互作用（PPI）网络；通过Metascape数据库对关键靶点进行基因本体论（GO）功能与京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析；借助Cytoscape软件构建"活性成分-靶点-通路"网络；采用分子对接技术进行虚拟验证。结果 从蒲公英中共鉴别出126个化合物，包括黄酮类58个，有机酸类29个，萜类23个，苯丙素8个，核苷类3个和其他类5个。网络药理学研究表明，蒲公英可能通过槲皮素、异鼠李素、香叶木素、白杨素、芹菜素等成分作用于碳酸酐酶2（CA2）、碳酸酐酶7（CA7）、醛糖还原酶（AKR1B1）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、蛋白激酶1（Akt1）等核心靶点，来调节脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/Akt、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、流体剪切应力和动脉粥样硬化和晚期糖基化终末产物（AGE）/AGEs受体（RAGE）等信号通路，从而发挥调血脂作用；分子对接验证结果表明，蒲公英改善高脂血症有效成分与疾病靶点蛋白具有较强的结合活性。结论 蒲公英可能通过调控脂质代谢、炎症反应、内质网应激、氧化应激和免疫调节等多方面发挥改善高脂血症的作用。]]> 2023/9/23 14:55:32 328true 目的 通过网络药理学和分子对接技术对厚朴排气合剂治疗慢性便秘的潜在作用机制进行研究。方法 通过TCMSP数据库及文献补充获得厚朴排气合剂活性成分及作用靶点，OMIM、GeneCards、TTD、DrugBank数据库检索慢性便秘疾病靶点，将成分靶点及疾病靶点取交集后获得潜在靶点。采用Metascape数据库，以P<0.05为筛选条件，进行基因本体（GO）功能及京都基因和基因组百科全书（KEGG）分析，并利用Autodock软件对关键作用靶点和活性成分进行分子对接。结果 共获得56种活性成分，厚朴排气合剂治疗慢性便秘共有217个靶点，其中关键靶点为蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤蛋白p53（TP53）、白细胞介素-6（IL-6）、半胱氨酸蛋白水解酶3（CASP3）、血管内皮生长因子A （VEGFA）、转录因子AP-1（JUN）、白细胞介素-1B （IL-1B）、MYC、表皮生长因子受体（EGFR）、丝裂原激活的蛋白激酶3（MAPK3）等。生物过程有5 880条富集结果，分子功能有1083条富集结果，细胞组成有540条富集结果；KEGG通路主要包括癌症相关通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路、细胞衰老等。分子对接显示厚朴排气合剂的主要活性成分与关键靶点具有良好的结合能力。结论 厚朴排气合剂通过多途径、多靶点、多通路治疗慢性便秘，其机制与抑制炎症反应、抗衰老、调节平滑肌运动等有关。]]> 2023/9/23 14:55:33 327true 目的 采用网络药理学和分子对接方法探究五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的机制。方法 综合TCMSP、ETCM、BATMA-TCM数据库筛选五灵胶囊的成分和靶点。采用GeneCards、NCBI、DisGeNET数据库收集慢性乙型肝炎的靶点。运用STRING数据库构建五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的蛋白相互作用（PPI）网络图，并采用Cytoscape软件构建活性成分-交集靶点网络图。采用Oebiotech平台进行基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。采用分子对接技术对五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的关键成分和核心靶点的结合进行验证。结果 共筛选出异鼠李素、山柰酚、槲皮素、黄芩苷、灵芝酸R、灵芝醇F、赤芝酮A、丹参酮Ⅱ_A、异丹参酮Ⅱ、木犀草素、戈米辛R等主要活性成分。共得到雌激素受体（ESR1）、过氧化物酶体增殖激活受体（PPARG）、人丝裂原激活蛋白激酶14（MAPK14）、一氧化氮合酶（NOS2）等29个五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的靶点。五灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的主要途径有乙型肝炎、白细胞介素-17（IL-17）和肿瘤坏死因子（TNF）通路。分子对接结果显示，上述活性成分与其对应的慢性乙型肝炎靶标间均有较高的亲和力。结论 五灵胶囊可能通过异鼠李素、山柰酚、槲皮素等活性成分及ESR1、白细胞介素-1β（IL-1β）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等核心靶点治疗慢性乙型肝炎。]]> 2023/9/23 14:55:33 326true 目的 基于网络药理学与分子对接方法探究齿痛消炎灵颗粒治疗牙周炎的活性成分及潜在靶点，并探讨其可能的作用机制。方法 通过TCMSP数据库、ETCM数据库并结合文献报道筛选齿痛消炎灵颗粒潜在的活性成分及靶点，利用Cytoscape 3.9.1构建"中药-活性成分-靶点"的网络图；在GeneCards、TTD、OMIM、DisGeNET、DrugBank数据库获取牙周炎疾病相关靶点，利用Cytoscape 3.9.1构建"化合物-靶点-疾病"相互作用网络；采用STRING数据平台构建蛋白相互作用（PPI）网络并使用Cytoscape 3.9.1软件对其进行拓扑学分析；进一步利用Metascape网站对筛选得到的靶点进行基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；选取degree值排名前5位的关键靶点和有效成分作为受体蛋白和配体小分子，使用AutoDockTools 1.5.6对配体和受体进行分子对接，并使用Pymol将分子对接结果可视化。结果 共筛选得到齿痛消炎灵颗粒的264个潜在活性成分，得到齿痛消炎灵颗粒治疗牙周炎的作用靶点157个；拓扑学分析发现关键活性成分以槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、柚皮素、木犀草素等为主；PPI网络中关键靶点为肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤蛋白p53（TP53）、血管内皮生长因子A （VEGFA）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（CASP3）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、表皮生长因子受体（EGFR）、低氧诱导因子-1（HIF-1A）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）等。GO富集分析筛选出2 137个条目，涉及生物过程1 884条，细胞组成93条，分子功能160条；KEGG富集到基因通路206条；分子对接结果发现核心成分与核心靶点能够较好的结合。结论 首次预测了齿痛消炎灵颗粒多成分、多靶点、多通路治疗牙周炎的作用机制，为齿痛消炎灵颗粒的药效物质基础研究提供了理论依据。]]> 2023/9/23 14:55:33 325true 目的 采用计算机辅助药物设计的方法发现潜在的PTP1B抑制剂。方法 应用3D-QSAR药效团模型中的Hypogen模块构建药效团模型，成本分析、测试集预测和Fisher检验3种方法来验证该模型可用于预测化合物的生物活性的能力。运用该药效团模型对ZINC数据库进行虚拟筛选，得到Fit value值较高的先导化合物ZINC35671983。根据药效团的特征对ZINC35671983进行结构改造得到相应化合物。将化合物用ADMET进行成药预测。结果 ZINC35671983进行结构改造筛选获得92个化合物，筛出对接得分高于ZINC3567198的8个化合物。结论 发现8个潜在的PTP1B抑制剂，这有助于发现新的PTP1B先导化合物。]]> 2023/9/23 14:55:33 324true 目的 明确丁香酚对压疮致病菌金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus的体外抑菌作用及机制。方法 采用微量肉汤稀释法和和生长曲线确定丁香酚对金黄色葡萄球菌的抑菌活性；通过碱性磷酸酶（AKP）活性、细菌核酸蛋白泄漏的检测，细菌超微结构的扫描和透射电镜观察以及菌体对碘化丙啶（PI）和N-菲酰-次巯基-L-丙氨酸（NPN）的摄取来探讨丁香酚处理后金黄色葡萄球菌细胞膜的通透性和完整性；以结晶紫染色法和实时荧光定量PCR法研究丁香酚对菌体生物被膜（BF）生成、成熟以及菌体黏附、侵袭相关毒力因子表达水平的影响。结果 丁香酚对金黄色葡萄球菌标准菌和耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的最低抑菌浓度（MIC）分别为0.25、0.125 mg/mL。丁香酚处理后可以提高细菌培养液中核酸、蛋白浓度及AKP的活性；菌体出现皱缩和破裂，菌体内膜和外膜中分别出现PI和NPN荧光，菌体结构破坏和荧光强度与丁香酚浓度呈正相关。丁香酚能够抑制金黄色葡萄球菌菌株BF的生成，且对成熟BF具有明显清除作用，显著降低BF生成相关基因agrA、sarA、cidA和icaA及黏附因子clfA、clfB、fnbA和fnbB的基因表达水平；与标准菌株相比，丁香酚对MRSA的作用更明显。结论 丁香酚对金黄色葡萄球菌标准菌株和耐药菌株均具有显著抗菌作用，可破坏菌体细胞结构，改变细胞膜通透性和完整性，抑制BF的生成，并对成熟BF具有清除作用，抑制细菌BF及黏附侵袭相关毒力因子的转录和表达，可能是艾灸促进压疮创面修复的机制之一。]]> 2023/9/23 14:55:33 323true 目的 优选黄芩的微波酒蜜制工艺。方法 采用单因素试验优选酒蜜比、闷润时间、微波功率、微波时间。以微波工艺中的酒蜜比、闷润时间、微波功率、微波时间为因素，以黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素质量分数为指标，采用层次分析法确定各指标权重系数，综合加权评分为评价指标，采用正交试验优选黄芩的微波酒蜜制工艺。结果 最佳微波酒蜜制工艺为取生黄芩饮片适量，加入25%的酒蜜混合辅料（酒蜜比为10：15），置密闭容器内闷润60 min，在300 W功率下微波3 min。结论 方法重复性和稳定性良好，可用于微波酒蜜炮制黄芩。]]> 2023/9/23 14:55:33 322true 目的 建立华山参的UPLC指纹图谱，鉴别其正品和混伪品。方法 建立华山参的UPLC指纹图谱，对相似度进行分析，采用聚类分析、主成分分析、偏最小二乘-判别分析法对共有峰进行分析。结果 建立的指纹图谱共标定出15个共有峰。华山参正品的相似度均在0.867以上，混伪品的相似度均低于0.555。30批华山参样品聚为3类，正品与伪品、主产地与非主产地华山参药材被显著区分，并筛选出4个差异性成分。结论 建立的UPLC指纹图谱能有效鉴别华山参及其混伪品，为华山参药材的质量评价和真伪鉴别提供参考。]]> 2023/9/23 14:55:33 321true 目的 探讨欧前胡素对人胃癌细胞(MKN-45)和人结肠癌细胞(HT-29)中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(Noxs)-活性氧(ROS)氧化应激通路的作用及对肿瘤细胞增殖活性的影响。方法 MKN-45和HT-29细胞经过不同浓度(3、10、30、100 μmol/L)的欧前胡素及阳性对照二苯基氯化碘盐(DPI)处理后,使用CCK8法检测细胞增殖活性,使用DHE荧光探针检测细胞内ROS水平,使用Western blotting检测细胞内Nox1、Nox2、Nox3、Nox4、Nox5家族蛋白表达。结果 CCK8法结果显示,欧前胡素可浓度相关性地抑制MKN-45和HT-29细胞增殖活性;DHE荧光探针法结果显示,欧前胡素干预可使MKN-45和HT-29细胞荧光强度明显减弱,ROS水平降低;Western blotting结果显示,给予欧前胡素可使MKN-45细胞Nox1、Nox2、Nox3、Nox4、Nox5蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001),使HT-29细胞Nox1、Nox2蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01)。结论 欧前胡素可通过抑制MKN-45和HT-29细胞中Noxs-ROS通路,诱导细胞增殖活性下降,发挥抗肿瘤作用。]]> 2023/8/23 0:00:00 320true 目的 观察芒果苷单钠盐对高胆固醇血症大鼠肝脂质代谢及前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)/低密度脂蛋白受体(LDLR)的作用。方法 选取SD大鼠40只,将其按体质量随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀钙片组、芒果苷单钠盐组,每组10只。除对照组外,其余各组采用高脂饲料喂养法建立高胆固醇血症模型。造模成功后,阿托伐他汀钙片组ig阿托伐他汀钙片5 mg/kg,芒果苷单钠盐组ig 80 mg/kg芒果苷单钠盐,给药8周后,观察各组体质量及肝脏指数变化,生化法检测各组血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],肾功能、血清酶指标[肌酐(CRE)、血清尿素(UREA)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)]及肝组织游离胆固醇(FC)、总胆汁酸(TBA)的含量,苏木精-伊红染色(HE)观察大鼠肝组织形态学变化,RT-PCR检测肝组织中白细胞介素-1β(IL-1β)和CD68 mRNA表达,Western blotting及RT-PCR检测肝组织中PCSK9、LDLR的蛋白及mRNA表达。结果 与模型组相比,各给药组大鼠体质量和肝脏指数明显降低(P<0.05);血清中TC、LDL-C及CRE、UREA、CK、LDH水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.05);肝组织中FC含量降低,TBA含量升高(P<0.05);肝脏脂肪变性改善明显;肝组织I L-1β、CD68 mRNA表达明显减少(P<0.05),同时显著降低了PCSK9的蛋白和mRNA水平,提升了LDLR的蛋白和mRNA水平(P<0.05)。结论 芒果苷单钠盐可有效调节高胆固醇血症大鼠肝胆固醇代谢,减轻高脂造成的心肾功能损害,其作用可能与调节肝脏PCSK9/LDLR信号通路的表达,改善脂质代谢紊乱相关。]]> 2023/8/23 10:42:49 319true 目的 探讨加兰他敏介导核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路对慢性高眼压大鼠视网膜神经节细胞(RGCs)损伤的影响及其机制。方法 48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、加兰他敏组、加兰他敏+ML385组,每组12只。假手术组大鼠进行手术操作但不烙闭巩膜静脉,其余各组大鼠采用巩膜上静脉烙闭法建立慢性高眼压大鼠模型。加兰他敏组大鼠ip 4 mg/kg加兰他敏溶液;加兰他敏+ML385组大鼠ip 4 mg/kg加兰他敏溶液和30 mg/kg ML385。采用便携式动物眼压计测定眼压;苏木精-伊红(HE)染色观察视网膜组织形态及RGCs数量;TUNEL染色检测RGCs凋亡情况;试剂盒法检测视网膜组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平;Western blotting法检测视网膜组织中Nrf2、HO-1蛋白表达。结果 与模型组相比,加兰他敏组大鼠眼压降低,视网膜组织病理损伤得到改善,RGCs数量增多,RGCs凋亡率降低,视网膜组织中SOD、CAT活性以及Nrf2、HO-1蛋白表达水平均升高,MDA含量降低(P<0.05)。与加兰他敏组相比,加兰他敏+ML385组大鼠眼压升高,视网膜组织病理损伤加重,RGCs数量减少,RGCs凋亡率升高,视网膜组织中SOD、CAT活性以及Nrf2、HO-1蛋白表达水平均降低,MDA含量显著升高(P<0.05)。结论 加兰他敏可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻慢性高眼压大鼠RGCs损伤。]]> 2023/8/23 10:42:49 318true 目的 探讨羟氯喹对系统性红斑狼疮小鼠肾损伤的影响,并基于Toll样受体9/髓样分化因子88/核因子-κB(TLR9/MyD88/NF-κB)信号通路探索其潜在机制。方法 采用ip降植烷的方法构建系统性红斑狼疮雌性小鼠模型,设模型组、羟氯喹(ig 80 mg/kg)组、TLR9抑制剂(ODN2088,ip 4 mg/kg)组、羟氯喹+ODN2088组,另设对照组,每组8只。分别1次/d连续给药5周后采集标本,称体质量、肾脏质量并计算肾脏指数(RI),检测24 h尿蛋白量(24 h-UTP)和血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;苏木精-伊红染色法(HE)和Masson染色观察肾组织病变和纤维化程度,进行病理评分和胶原容积分数(CVF);检测肾组织干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)水平;RT-PCR法和Western blotting法检测肾组织TLR9、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较,羟氯喹组、ODN2088组和HCQ+ODN2088组小鼠体质量显著升高,RI、24 h-UTP、血清Scr、BUN水平均显著降低(P<0.05);肾组织病变和纤维化状况均明显改善,肾小球、肾小管病理评分和CVF均显著降低(P<0.05);肾组织IFN-γ、TNF-α、IL-4水平显著降低,IL-2水平显著升高(P<0.05);肾组织TLR9、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量均显著降低(P<0.05)。羟氯喹+ODN2088组对系统性红斑狼疮小鼠各检测指标的影响显著优于羟氯喹组和ODN2088组(P<0.05)。结论 羟氯喹对系统性红斑狼疮小鼠肾损伤具有保护作用,其机制可能与抑制TLR9/MyD88/NF-κB信号通路,减轻炎症反应有关。]]> 2023/8/23 10:42:50 317true 目的 探究补脾消积口服液对脾虚食积型小鼠胃肠功能及肠道菌群结构的影响。方法 100只昆明小鼠随机分为空白组、模型组、小儿健脾丸组(2.7 g/kg)及补脾消积口服液低、高(6、12 mL/kg)剂量组,除空白组外,其余小鼠通过冰水及甘油ig联合饮食失节方法造成脾虚食积模型,造模40 d后,给药组连续ig给药10 d,空白及模型组小鼠灌胃等体积生理盐水。给药结束后测定各组小鼠小肠推进率及胃内残留率;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清中胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)及血管活性肠肽(VIP)水平;苏木素-伊红(HE)染色法观察各组小鼠胃肠组织形态学;基于16S RNA高通量测序技术分析各组小鼠肠道菌群结构。结果 与空白组比较,模型组小鼠小肠推进率显著降低(P<0.05),胃内残留率显著升高(P<0.05),胃黏膜轻微充血,腺体排列紊乱,部分上皮细胞脱落破坏肠绒毛变短且不规则脱落较严重绒毛数量减少,血清中GAS及MTL水平显著降低(P<0.05),VIP水平显著升高(P<0.01),肠道菌群多样性降低;与模型组比较,补脾消积口服液低剂量组小鼠小肠推进率显著升高(P<0.01)、胃内残留率显著降低(P<0.05),胃肠黏膜较完整,腺体及肠绒毛排列整齐,层次清晰,血清中GAS及MTL水平显著升高(P<0.05、0.01),VIP水平显著降低(P<0.05),肠道菌群多样性提升,有益菌拟杆菌门丰度增加(P<0.05)、有害菌厚壁菌门丰度降低(P<0.05)。结论 补脾消积口服液可调节脾虚食积证小鼠的胃肠功能,其机制可能与改善胃肠组织形态、调节胃肠激素水平、恢复肠道菌群结构有关。]]> 2023/8/23 10:42:50 316true 目的 利用网络药理学方法研究黄芩治疗白癜风的作用靶点和机制。方法 使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选得到黄芩中的活性成分及其作用靶点,通过SwissTargetPrediction数据库检索补充各个活性成分的作用靶点;通过OMIM、GeneCards数据库获取白癜风的相关靶点,与活性成分作用靶点取交集;将黄芩活性成分和白癜风的交集靶点导入String数据库构建靶点间的蛋白相互作用(PPI)网络;利用Cytoscape 3.9.1软件,构建"黄芩-活性成分-白癜风靶点"网络并筛选核心靶点;使用Metascape数据库对潜在作用靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用AutoDockTools 1.5.7软件进行分子对接验证并使用PyMol软件对结果进行可视化处理。结果 共筛选得到黄芩素、汉黄芩素、刺槐素、木蝴蝶素a、表小檗碱、去甲汉黄芩素、5,7,4'-三羟基-8-甲氧基黄酮等36个活性成分,作用于3 868个潜在靶点,白癜风相关靶点1 349个,黄芩-白癜风的交集靶点113个;PPI网络分析得到肿瘤蛋白P53(TP53)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、肿瘤坏死因子(TNF)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、白细胞介素-6(IL-6)、胱天蛋白酶3(CASP3)、雌激素受体(ESR1)共8个核心作用靶点;GO和KEGG富集分析显示,黄芩治疗白癜风主要涉及胰腺癌、内分泌抵抗、神经营养素信号通路、细胞凋亡、乙型肝炎、细胞衰老等信号通路。分子对接结果显示黄芩素、汉黄芩素、刺槐素、木蝴蝶素a、表小檗碱、去甲汉黄芩素、5,7,4'-三羟基-8-甲氧基黄酮7个核心成分与核心靶点具有较好的结合能。结论 黄芩可能通过调控内分泌、神经、细胞衰老和凋亡以及炎症等方面发挥治疗白癜风的作用,为后续研究黄芩治疗白癜风提供参考。]]> 2023/8/23 10:42:50 315true 目的 通过网络药理学与实验验证相结合的方法探究补骨脂乙素治疗2型糖尿病的作用机制。方法 使用ECTM、SwissTargetPrediction、PubChem数据库预测补骨脂乙素的作用靶点,使用GeneCards数据库预测2型糖尿病的潜在靶点。使用Venn数据库进行靶点交互分析,通过STRING数据库计算蛋白相互网络关系(PPI),通过Cytoscape 3.9.1插件MCODE和Cytohubba筛选核心靶点。通过DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径的富集分析。建立胰岛素抵抗的HepG2细胞模型,通过2-NBDG检测细胞对葡萄糖摄取的能力,通过RT-PCR和Western blotting检测网络药理学预测的磷脂肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关mRNA及蛋白表达。结果 补骨脂乙素和2型糖尿病共同作用的基因92个,PPI网络(交互得分 ≥ 0.150)包含补骨脂乙素和2型糖尿病共同目标的86个节点和379个"边"。在MCODE和Cytohubba的筛选结果交叉后,获得了35个共同靶点。聚类分析表明,补骨脂乙素作用于2型糖尿病涉及PI3K/Akt信号通路等多种途径及细胞氧化还原反应等多种细胞进程。补骨脂乙素显著增强了胰岛素抵抗细胞对葡萄糖的摄取能力(P<0.05、0.01)。与模型组相比,补骨脂乙素处理后显著增加了胰岛素受体(INS-R)、胰岛素受体底物1(IRS1)、葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、PI3K、Akt mRNA的表达(P<0.01、0.001)。与模型组相比,二甲双胍组和补骨脂乙素组的INS-R、IRS1、GLUT2、Akt、PI3K、p-Akt、p-PI3K的蛋白表达显著上调(P<0.05、0.01、0.001)。结论 补骨脂乙素可能通过PI3K/Akt信号通路增加胰岛素抵抗细胞对葡萄糖的摄取能力,发挥其抗2型糖尿病作用。]]> 2023/8/23 10:42:50 314true 目的 基于网络药理学和分子对接研究探讨大蒜Allii Sativi Bulbus抗幽门螺杆菌(Hp)感染的活性成分及可能的作用机制,并通过体外抑菌试验验证大蒜素对Hp菌株的抗菌活性。方法 利用HERB数据库获取大蒜的活性成分,并通过PharmMapper、Swiss Target Prediction、BATMAN-TCM数据库获取活性成分靶点并构建"药物-成分-靶点"网络,筛选出主要活性成分。通过GeneCards、OMIM、DRUGBANK和DisGeNET数据库收集与Hp感染相关的靶点,取药物与疾病靶点交集,筛选出潜在靶点。利用STRING数据库获取潜在靶点的互作关系,并在Cytoscape中构建蛋白相互作用(PPI)网络,筛选出核心靶点。在DAVID数据库中进行潜在靶点的基因本体论(GO)生物分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过Autodock进行活性成分与核心靶点的分子对接。用体外抗菌试验检测大蒜素的抗Hp活性。结果 共筛选出36个大蒜活性成分,291个潜在靶点,PPI网络分析得到肿瘤蛋白p53(TP53)、酪氨酸蛋白激酶(SRC)、信号传导和转录激活蛋白3(STAT3)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK3)5个核心靶点。GO分析得到954个生物过程,KEGG分析得到176条通路。分子对接结果显示,大蒜活性成分均与核心靶点有较好的结合能力。体外抑菌试验显示大蒜素对3株Hp菌均有抑菌活性,最小抑菌浓度为2 mg/mL。结论 大蒜中的活性成分可能通过作用于TP53、SRC、STAT3、HSP90AA1、MAPK3 5个核心靶点参与Hp感染相关过程,其机制与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、叉头框蛋白O(FoxO)、低氧诱导因子-1(HIF-1)等信号通路有关,且大蒜素对Hp菌有抑菌活性。]]> 2023/8/23 10:42:50 313true 目的 采用网络药理学方法及分子对接技术探讨柏子养心丸治疗失眠症的潜在分子机制。方法 通过TCMSP数据库收集柏子养心丸的主要化学成分,经ADME筛选活性化合物并获取其作用靶点;搜索GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank数据库归并失眠症相关疾病基因;使用R语言程序对药物与疾病靶点取交集并上传至STRING平台构建蛋白相互作用(PPI)网络,应用Cytoscape软件进一步判别其核心模块;基于R语言平台对交集靶点进行基因本体(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用Cytoscape软件构筑"柏子养心丸活性成分-失眠症基因"网络,并使用CytoNCA工具分析其关键药效组分与核心靶点;运用AutoDock套件进行网络关键成分与靶点的分子对接验证,并追溯PPI核心模块与其关联成分实行潜在成分与靶标的二次挖掘。结果 共筛选出槲皮素、山柰酚、木犀草素、黄芩素、柚皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、7-O-甲基异微凸剑叶莎醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等柏子养心丸的有效成分,治疗失眠症的作用靶点为前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、雌激素受体1(ESR1)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARG)、环加氧酶1(PTGS1)等,各靶点与对应成分的对接活性较强。生物学通路主要涉及神经活性配体-受体相互作用通路、神经退行性变-多种疾病通路、脂质和动脉粥样硬化通路等。结论 从多角度全方位阐明柏子养心丸以"多成分、多靶点、多途径"的模式干预失眠症的潜在机制,可为其质量标准完善和机制深入考察夯实基础。]]> 2023/8/23 10:42:50 312true 目的 运用网络药理学方法和分子对接技术探讨黄芩抗糖尿病心肌病的活性成分及潜在的作用机制,为后续开展实验研究提供生物信息学基础。方法 通过TCMSP数据库及Swiss Target Prediction数据搜集黄芩活性成分与靶点;采用GeneCards、OMIM数据库查找糖尿病心肌病相关靶点;利用Venny 2.1.0获取药物和糖尿病心肌病的交集靶点;借助String平台和Cytoscape 3.9.0软件拓扑分析并筛选出核心成分及靶点;利用DAVID数据库进行黄芩治疗糖尿病心肌病靶点基因本体(GO)分析和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用AutoDock 1.5.7和PyMOL 2.4.1软件进行分子对接及可视化作图。结果 共筛选出36个黄芩活性成分,与糖尿病心肌病的151个交集靶点。GO富集分析得到775条生物过程,167条分子功能,86条细胞组分;KEGG通路分析得到169条,其中晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肿瘤坏死因子(TNF)、低氧诱导因子-1(HIF-1)是较关键的通路。分子对接结果显示,汉黄芩素、黄芩素、表小檗碱、黄芩新素等与Akt1、TNF、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白等有较强的相互作用,其中与黄芩素结合性最好。结论 黄芩对糖尿病心肌病的治疗作用可能是汉黄芩素、黄芩素、表小檗碱、黄芩新素等活性成分通过调控Akt1、TNF、GAPDH、IL-6等靶点,作用于AGE-RAGE、PI3K-Akt、MAPK等信号通路来实现的。]]> 2023/8/23 10:42:50 311true 目的 基于网络药理学探讨及比较金钗石斛Dendrobium nobile Lindl.和霍山石斛D. huoshanense活性成分治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法 基于中国知网、万方和PubMed数据库收集金钗石斛、霍山石斛的有效成分;PubChem平台查询活性成分结构;SwissADME平台筛选金钗石斛、霍山石斛活性成分的靶点;SwissTartgetPrediction平台预测各活性成分的作用靶点;GeneCards和OMIM数据库检索阿尔茨海默病相关靶点;Cytoscape 3.9.1构建"活性成分-疾病-靶点"网络图;String数据库分析并构建药物与疾病的蛋白质相互作用(PPI)网络;利用Metascape进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 共获得金钗石斛有效成分84个,核心成分为crepidatin、N-isopentenyl-6-hydroxydendroxinium、3-O-methylgigantol等;霍山石斛有效成分56个,核心成分为erianin、dendrocrepine、dendrocandin U等;金钗石斛和霍山石斛映射疾病靶点分别为255、243个,共同靶点208个,核心靶点为蛋白激酶B(Akt)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、白蛋白(ALB)等;GO功能和KEGG富集分析结果显示,金钗石斛、霍山石斛治疗阿尔茨海默病的共同作用部位主要在树突;主要通路为磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)-Akt信号通路、神经退行性变的途径-多种疾病、阿尔茨海默病通路等。此外,金钗石斛可作用于神经元细胞体,调节Toll样受体信号通路;霍山石斛可作用于轴突,调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路。结论 金钗石斛与霍山石斛都可能通过不同成分和不同通路治疗阿尔茨海默病。]]> 2023/8/23 10:42:50 310true 目的 优化树脂柱色谱法脱除银杏叶提取物中总银杏酸的最佳工艺。方法 通过单因素和响应面法实验,以体积流量、洗脱剂乙醇体积分数、洗脱液接收体积为考察因素,以银杏叶提取物中总银杏酸去除率、总黄酮转移率和提取物收率的综合评分为指标,优化树脂柱色谱法脱除总银杏酸最佳工艺。结果 最佳工艺参数为体积流量1.2 BV/h,洗脱剂乙醇体积分数70%,洗脱液接收体积3 BV。结论 本工艺稳定、可行、重复性好,可作为银杏叶提取物树脂柱色谱脱酸工艺。]]> 2023/8/23 10:42:50 309true 目的 评价阿普斯特片受试制剂和参比制剂在健康受试者中的生物等效性。方法 采用单中心、随机、开放、两制剂、两序列、两周期交叉设计。受试者空腹或餐后口服30 mg阿普斯特片受试制剂或参比制剂,清洗期为7 d。采用HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿普斯特,采用Phoenix WinNonlin软件(8.2版本)进行药动学参数的计算,根据每个受试者的个体血药浓度,采用非房室模型计算阿普斯特的药动学参数。结果 阿普斯特片空腹和餐后试验受试制剂和参比制剂的主要药动学参数峰浓度(C_max)、药时曲线下面积(AUC_0-t)、AUC_0-∞的几何均值比的90%置信区间均落在80.00%~125.00%等效区间。结论 阿普斯特片受试制剂和参比制剂在健康受试者空腹和餐后状态下具有生物等效性。]]> 2023/8/23 10:42:50 308true 目的 探究比卡鲁胺对乳腺癌细胞凋亡周期、巨噬细胞极化及p38/p-STAT1水平的影响。方法 CCK-8检测不同浓度（25、50、100 μmol/L）比卡鲁胺对乳腺癌细胞和巨噬细胞增殖能力的影响。将细胞随机分为RAW264.7细胞组、RAW264.7细胞＋比卡鲁胺100 μmol/L组、MCF-7细胞组、RAW264.7细胞＋MCF-1细胞组、RAW264.7细胞＋MCF-1细胞＋比卡鲁胺100 μmol/L组。流式细胞仪检测极化指标CD86和CD206表达；ELISA法检测细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）水平；Transwell检测细胞侵袭能力；流式细胞仪检测细胞周期；蛋白质印迹检测细胞中p-p38、p21、p-STAT蛋白表达。结果 卡鲁胺可抑制乳腺癌MCF-7细胞和巨噬细胞RAW264.7细胞增殖能力，且呈剂量相关性（P＜0.05）。与RAW264.7细胞组相比，RAW264.7细胞＋比卡鲁胺100 μmol/L组CD86阳性表达、IL-6和TNF-α水平显著升高，CD206阳性表达和IL-10水平显著降低（P＜0.05）。与MCF-7细胞组相比，MCF-7细胞＋RAW264.7组细胞侵袭能力、S期细胞所占比例及细胞中CDK4蛋白表达明显升高，G₀/G₁期细胞所占比例及细胞中p-p38、p-STAT1、p21蛋白表达降低（P＜0.05）。与MCF-7细胞＋RAW264.7细胞组相比，MCF-7细胞＋RAW264.7细胞＋比卡鲁胺100 μmol/L组细胞侵袭能力、S期细胞所占比例及细胞中CDK4蛋白表达明显降低，G₀/G₁期细胞所占比例及细胞中p-p38、p-STAT1、p21蛋白表达升高（P＜0.05）。结论 比卡鲁胺可通过调控乳腺癌巨噬细胞极化抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭，阻滞细胞周期进程，其机制可能和激活p38/p-STAT1信号通路有关。]]> 2023/7/22 20:18:24 307true 目的 探讨褪黑素通过抑制溶质运载蛋白7家族成员11（SLC7A11）表达对食管鳞癌细胞铁死亡的影响。方法 使用不同浓度（0.25、0.5、1.0、2.0、4.0 mmol/L）的褪黑素处理人食管鳞癌KYSE150细胞，筛选建立KYSE150细胞铁死亡模型的褪黑素浓度；将KYSE150细胞分为对照组、褪黑素（1.0 mmol/L）组、褪黑素（1.0 mmol/L）＋pcDNA（转染空载质粒）组、褪黑素（1.0 mmol/L）＋SLC7A11（转染SLC7A11过表达质粒）组。透射电子显微镜观察KYSE150细胞线粒体形态；碘化丙啶（PI）染色检测细胞死亡；试剂盒检测细胞Fe²⁺、谷胱甘肽（GSH）及活性氧（ROS）水平；Western blotting法检测细胞SLC7A11蛋白表达。建立食管鳞癌裸鼠荷瘤模型，将BALB/c裸鼠分为模型组、褪黑素（ip 25 mg/kg褪黑素）组、褪黑素＋pcDNA（ip 25 mg/kg褪黑素＋裸鼠右侧腋下注射转染空载质粒的KYSE150细胞）组、褪黑素＋SLC7A11（ip 25 mg/kg褪黑素＋裸鼠右侧腋下注射转染SLC7A11过表达质粒的KYSE150细胞）组；分别检测各组小鼠肿瘤体积、质量及肿瘤组织中SLC7A11蛋白表达。结果 1.0 mmol/L褪黑素可诱导KYSE150细胞铁死亡；与对照组比较，褪黑素组KYSE150细胞死亡数目增多，细胞内的线粒体变小，线粒体膜密度增加，细胞内Fe²⁺及ROS水平显著增加（P＜0.05），SLC7A11蛋白表达水平及细胞内GSH水平显著降低（P＜0.05）；与褪黑素＋pcDNA组比较，褪黑素＋SLC7A11组细胞死亡数目减少，细胞内的线粒体增大，线粒体膜密度减少，细胞内Fe²⁺及ROS水平显著降低（P＜0.05），SLC7A11蛋白表达水平及细胞内GSH水平显著升高（P＜0.05）；褪黑素可通过抑制SLC7A11蛋白表达抑制食管鳞癌裸鼠肿瘤生长。结论 褪黑素可能通过抑制SLC7A11表达诱导细胞铁死亡，抑制食管鳞癌细胞生长。]]> 2023/7/22 0:00:00 306true 目的 探讨氧化苦参碱通过调节miR-155-5p表达对胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭中的作用和其潜在机制。方法 使用TRIzol法提取组织标本和细胞系的总RNA，检测胃癌组织与癌旁组织中的miR-155-5p表达情况。采用qRT-PCR评估miR-155-5p在人胃癌细胞系（SGC7901、MGC803）与正常胃黏膜上皮（GES-1、AGS）细胞中的表达情况。将MGC803分为空白组、转染错义序列siRNA组、miR-155-5p模拟物组、miR-155-5p抑制剂组、氧化苦参碱（100 μmol/L）组、氧化苦参碱＋miR-155-5p模拟物组。采用MTT法观察不同干预下胃癌细胞的生长抑制作用，用细胞集落形成试验检测不同干预下胃癌细胞的增殖情况。用流式细胞技术分析不同干预对胃癌细胞凋亡的影响。Transwell法检测不同干预后胃癌细胞的迁移、侵袭情况。蛋白质印迹法检测MGC803细胞中Claudin 1、c-Myc、cyclin D1、Bcl-2、Caspase-3蛋白的相对表达量。结果 与癌旁组织和胃黏膜细胞（GES-1、AGS）相比，在胃癌组织和胃癌细胞系（SGC7901、MGC803）中miR-155-5p相对表达量升高（P＜0.001）。而氧化苦参碱通过调节miR-155-5p表达抑制胃癌细胞生长。MTT实验表明，miR-155-5p模拟物的转染后MGC803细胞活力显著增加，而氧化苦参碱可显著抑制胃癌细胞、转染和miR-155-5p模拟物的细胞活力（P＜0.001）。与空白组、错义序列siRNA组相比，miR-155-5p模拟物转染后MGC803细胞活力显著增加，细胞集落生成增加，而氧化苦参碱可显著抑制胃癌细胞的活力和转染miR-155-5p模拟物的细胞活力，及细胞集落生成数（P＜0.001）。miR-155-5p-模拟物组的细胞迁移和侵袭细胞数显著增加、凋亡比例降低，而氧化苦参碱组和miR-155-5p-抑制剂组细胞迁移和侵袭细胞数量降低、凋亡比例升高（P＜0.001）。miR-155-5p模拟组的Claudin 1、c-Myc、Cyclin D1、Bcl-2相对表达量增加，而Caspase-3相对表达量降低（P＜0.01、0.001）。而miR-155-5p抑制剂组、氧化苦参碱组和氧化苦参碱＋miR-155-5p抑制剂组的Claudin 1、c-Myc、Cyclin D1、Bcl-2表达较miR-155-5p模拟组显著下降，Caspase-3表达增加（P＜0.001）。结论 miR-155-5p可能是胃癌的治疗靶点，氧化苦参碱可通过miR-155-5p的调节作用发挥抗肿瘤作用。]]> 2023/7/22 20:18:24 305true 目的 探讨亚精胺促进线粒体自噬缓解急性胰腺炎的疗效及作用机制。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、亚精胺组、亚精胺＋环孢菌素A组，每组5只。通过每小时向小鼠腹膜内注射1次50 μg/kg的蛙皮素构建急性胰腺炎模型。对照组按照同模型组的处理方式注射等体积无菌生理盐水；亚精胺组腹膜内注射100 mmol的亚精胺；亚精胺＋环孢菌素A组在给予亚精胺治疗的同时，腹膜内注射10 mg/kg的环孢菌素A。苏木精–伊红（HE）染色评估小鼠胰腺组织损伤程度。TUNEL染色评估胰腺腺泡细胞凋亡情况。ELISA法测定小鼠血清炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、C反应蛋白（CRP）的水平。免疫组织化学染色（IHC）评估髓过氧化物酶（MPO）水平。JC-1染料测定胰腺组织提取的总线粒体的线粒体膜电势水平。Western blotting法测定胰腺组织细胞质基质型LC3（LC-3Ⅰ）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC-3Ⅱ）、泛素结合蛋白（p62）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase-1）、cleaved-Caspase-1、IL-1β、PTEN诱导假定激酶1（PINK1）、磷酸化Parkin（p-Parkin）和Parkin的表达水平。结果 与模型组相比，亚精胺组胰腺组织几乎不存在中性粒细胞的大量浸润，腺泡细胞肿胀程度明显减弱，基本无腺泡细胞坏死；TUNEL染色阳性细胞数和MPO IHC阳性染色细胞数明显降低；小鼠血清IL-6、TNF-α、IL-1β、CRP的水平明显降低；胰腺组织LC-3Ⅰ/Ⅱ、NLRP3、IL-1β、cleaved-Caspase-1、PINK1和p-Parkin的表达水平明显降低，p62的表达水平明显增强；胰腺组织总线粒体膜电势水平明显增强（P＜0.05）。与亚精胺组相比，亚精胺＋环孢菌素A组完全逆转了亚精胺的治疗效果。结论 亚精胺可以促进线粒体自噬缓解急性胰腺炎。]]> 2023/7/22 0:00:00 304true 目的 探究漆黄素通过激活沉默信息调节因子1（SIRT1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠铁死亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组以及漆黄素1、2、4 mg/kg组和漆黄素（4 mg/kg）＋SIRT1抑制剂（10 mg/kg EX-527）组，每组各14只。漆黄素、SIRT1抑制剂于造模前30 min ip给药，对照组、模型组ip给予等量生理盐水。除对照组外，其余各组大鼠均采用气管内滴注脂多糖法建立急性呼吸窘迫综合征模型。检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；测定肺组织湿/干质量比（W/D）；HE染色观察肺组织病理改变；检测肺组织中铁死亡相关指标活性氧（ROS）、铁、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平；免疫印迹法检测肺组织中SIRT1/Nrf2信号通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，漆黄素各剂量组BALF中IL-6、TNF-α水平降低，肺组织W/D比值降低，肺组织中ROS、铁、MDA水平降低，GSH水平升高，肺组织中SIRT1、核Nrf2蛋白水平升高（P<0.05），且4 mg/kg漆黄素干预的改善效果更显著；在4 mg/kg漆黄素干预的基础上增加SIRT1抑制剂后，漆黄素的改善作用被削弱。结论 漆黄素对脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征有保护作用，能够改善铁死亡，可能是通过激活SIRT1/Nrf2信号通路实现的。]]> 2023/7/22 20:18:25 303true 目的 探索补肺活血胶囊治疗特发性肺纤维化的作用及其机制。方法 将60只C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、模型组、吡非尼酮组及补肺活血胶囊高、低剂量组，每组各12只。除对照组外，其余各组小鼠气管滴注博来霉素建立肺纤维化模型。造模后第1天开始干预治疗，补肺活血胶囊低、高剂量组分别ig 315、630 mg/(kg∙d)的补肺活血胶囊溶液，吡非尼酮组ig吡非尼酮200 mg/(kg∙d)，对照组、模型组ig等剂量生理盐水。连续给药28 d后取材，收集小鼠的肺组织，分别运用苏木精–伊红染色（HE）和马松（Masson）法观察小鼠的肺组织病理学变化，酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量，实时荧光定量（qRT-PCR）法检测肺组织Ⅰ型胶原蛋白（COL-I）、纤连蛋白1（Fn1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA相对表达水平，免疫组化法检测肺组织磷酸化的磷脂酰肌醇-3-激酶（p-PI3K）和磷酸化的蛋白激酶B（p-Akt）蛋白的表达水平。结果 与对照组比较，模型组小鼠肺组织结构明显被破坏、炎症细胞渗出及胶原纤维沉积增多，肺组织中HYP含量明显升高，COL-I、Fn1、α-SMA mRNA相对表达量均明显升高，p-PI3K和p-Akt蛋白的表达量显著升高（P＜0.01）；与模型组相比，补肺活血胶囊高剂量组、吡非尼酮组小鼠肺组织结构改善明显、炎症细胞渗出以及胶原纤维沉积明显减少，肺组织中HYP含量明显降低，COL-Ⅰ、Fn1、α-SMA mRNA相对表达量均明显降低，p-PI3K和p-Akt蛋白的表达量显著降低（P＜0.01）。结论 补肺活血胶囊具有抗纤维化的作用，可能与PI3K/Akt信号通路有关。]]> 2023/7/22 0:00:00 302true 目的 利用网络药理学和分子对接的方法探讨苗药土大黄防治功能性子宫出血（DUB）的潜在作用机制。方法 基于文献研究筛选得到土大黄主要活性成分，利用Swiss Target Prediction平台预测土大黄的作用靶点，利用OMIM、DrugBank、DisGeNet、GeneCards数据库确定DUB的疾病靶点，并通过Venny 2.1.0在线工具将其与土大黄靶点取交集后获得土大黄防治DUB的潜在作用靶点；在STRING数据库进行蛋白互作网（PPI）分析，结合Cytoscape 3.8.2 软件筛选关键靶点。将筛选得到的交集靶点导入DAVID数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后运用AutoDock Tools软件将筛选出的关键成分与关键靶点进行分子对接验证。结果 结合文献研究与Swiss Target Prediction平台筛选得到药物活性成分26个，药物靶点392个，疾病靶点436个，共同靶点74个；经PPI及网络拓扑分析后，获取核心靶点7个，分别是信号转导和转录激活因子3（STAT3）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶（SRC）、磷酸肌醇3-激酶调节亚基1（PIK3R1）、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、雌激素受体（ESR1）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）、转录因子p65（RELA）；经活性成分–核心靶点网络的构建及网络拓扑分析，得到土大黄防治DUB主要活性成分9个，分别是槲皮素、阿魏酸、豆蔻酸、羟基大黄素、决明柯酮、大黄素甲醚、委陵菜酸、大黄酚、3,4-二羟基苯甲酸乙酯；GO富集到基因功能303个（P＜0.01），KEGG富集到基因通路122条（P＜0.01），结果表明，土大黄防治DUB的作用机制是通过调节低氧诱导因子-1（HIF-1）、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶（p-PI3K）–蛋白激酶B（Akt）等信号通路来发挥防治DUB的作用。分子对接验证结果显示，关键活性成分与核心靶点均可自发结合。结论 初步揭示了土大黄防治DUB的有效成分和可能的作用机制，并为深入研究药效物质基础、作用机制以及临床应用提供了科学参考。]]> 2023/7/22 20:18:25 301true 目的 运用网络药理学结合加权基因共表达网络分析（WGCNA）探究黄精治疗代谢性相关脂肪性肝病的作用机制。方法 利用中药系统药理数据分析平台（TCMSP）检索黄精主要活性成分，并采用Pharm Mapper平台挖掘黄精活性成分相关靶点。在GeneCards数据库中下载并整理了代谢性相关脂肪性肝病相关基因。通过GEO平台下载代谢性相关脂肪性肝病相关基因芯片GSE89632，使用R软件limma包进行差异分析，并运用WGCNA筛选出的模块基因作为疾病靶点基因。R软件Venn Diagram包进行交集分析并可视化。采用R软件clusterProfiler包对交集靶点基因进行基因本体论（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。采用Cytoscape软件进行“药物–活性成分–共同靶点”网络的构建与分析。将交集靶点基因上传至String数据库，把结果数据导入至Cytoscape软件构建蛋白相互作用（PPI）网络并筛选核心靶点基因。采用MOE软件进行分子对接。结果 共筛选出黄精活性成分12个，成分相关靶点327个；GeneCards数据库整理获得代谢性相关脂肪性肝病相关基因1 227个；WGCNA关联模块基因2 639个；最终获得黄精治疗代谢性相关脂肪性肝病靶点基因18个。富集分析发现18个靶点基因通过调控胰岛素抵抗、脂质和动脉粥样硬化、代谢性相关脂肪性肝病等信号通络，参与细胞间信号传导、脂质代谢、氧化应激、炎症反应等生物过程。分子对接研究显示核心靶点与相关黄精活性成分结合稳定。结论 黄精具有治疗代谢性相关脂肪性肝病的作用，且在治疗代谢性相关脂肪性肝病中具有多靶点、多成分、协同作用的特点。]]> 2023/7/22 20:18:25 300true 目的 利用网络药理学结合TCGA和GEO数据集以及分子对接系统性探索黄芪甲苷抗肝癌的分子机制。方法 通过CTD、OMIM及PharmMapper数据库预测黄芪甲苷靶点。计算TCGA和GEO数据集差异基因作为肝癌预测靶点并检索CTD和GeneCards数据库作为补充。用STRING数据库和Cytoscape软件构建靶点蛋白相互作用（PPI）网络，并筛选核心靶点。“clusterProfiler”R包用来对靶点富集分析。运用AutoDuck和PyMOL软件进行分子对接。结果 共预测到201个黄芪甲苷抗肝癌靶点，主要与老化、氧化应激及脂质代谢有关，且京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集通路与肝癌密切相关。201个靶点中有9个关键靶点，分子对接发现白细胞介素-6（IL-6）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、白蛋白（ALB）与黄芪甲苷有良好结合力。结论 黄芪甲苷通过多靶点和多通路实现抗肝癌作用。]]> 2023/7/22 20:18:25 299true 目的 基于网络药理学和分子对接研究覆盆子作用于绝经后骨质疏松的成分、靶点及作用机制。方法 利用TCMSP、GeneCards、OMIM、TTD、DisGeNET等数据库并查询文献报道资料收集覆盆子的活性成分及靶点、疾病靶点，采用String数据库和Cytoscape软件对活性成分–靶点和绝经后骨质疏松靶点的蛋白相互作用（PPI）网络进行构建，通过R Studio软件进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路的富集分析，对预测结果进行分子对接验证。结果 共筛选出覆盆子有效成分16个，其中包括β-谷甾醇、熊果酸、覆盆子素A、谷甾醇、覆盆子素B、鞣花酸、齐墩果酸等为覆盆子作用于绝经后骨质疏松的核心成分，筛选出白蛋白（ALB）、酪氨酸蛋白激酶（SRC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（CASP3）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、雌激素受体α（ESR1）、Harvey肉瘤病毒癌基因同源物（HRAS）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、有丝分裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK14）等核心靶点，并富集得到多条GO功能和KEGG通路，如化学致癌–受体激活、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）–蛋白激酶B（Akt）信号通路、脂质与动脉粥样硬化、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、癌症中的蛋白多糖等，且分子对接结果良好。结论 覆盆子可能通过多个成分、多个靶点、多条信号通路发挥治疗绝经后骨质疏松的作用。]]> 2023/7/22 0:00:00 298true 目的 通过网络药理学和分子对接方法，筛选癫痫宁片治疗癫痫的主要活性成分和分子机制。方法 采用TCMSP、Herb数据库筛选癫痫宁片中的主要活性成分及靶点；GeneCard、OMIM、DisGent筛选癫痫的治疗靶点；使用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物活性成分–靶点”网络；将药物–交集基因上传至相互作用数据库String构建蛋白相互作用（PPI）网络。将药物–疾病交集基因上传至利用生物信息学开源软件Bioconductor，对其进行生物学过程的基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并对关键靶点与成分进行分子对接验证。结果 共筛选到癫痫宁片有效成分70个，靶点308个，其中degree前9位的活性成分分别为毛钩藤碱、山柰酚、狼尾草麦角碱、β-谷甾醇；核心靶点共10个，分别为V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A（RELA）、转录因子AP-1（JUN）、有丝分裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、信号传导和转录激活蛋白3（STAT3）、肿瘤蛋白p53（TP53）、蛋白激酶B1（Akt1）、雌激素受体α（ESR1）、肿瘤坏死因子（TNF）、有丝分裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）。共筛选出5 195个GO条目，富集到259条与药物治疗癫痫相关的通路。分子对接结果显示，核心靶点与活性成分间结合良好。结论 基于网络药理学和分子对接方法对癫痫宁片治疗癫痫作用机制有了新的认识，阐明药物活性成分与癫痫的关系，为临床药物治疗提供了科学依据。]]> 2023/7/22 20:18:25 297true 目的 制备载姜黄素的透明质酸-熊果酸-硫辛酸交联纳米粒（Cur/cLA-HU NPs），并进行体外抗肿瘤活性评价。方法 以载药量、包封率为指标，采用超声法，通过单因素考察优化Cur/cLA-HU NPs的制备工艺，并对Cur/cLA-HU NPs的粒径、Zeta电位、形态和体外释药情况进行评价。通过荧光倒置显微镜分析HepG2细胞对Cur/cLA-HU NPs的摄取，以MTT法考察Cur/cLA-HU NPs对HepG2细胞的毒性。结果 最佳载药工艺为：以甲醇为药物姜黄素有机溶剂，以药质比4∶10进行投料，超声于100 W下次数为3次，每次处理3 min，超声程序设置为开2 s、停4 s。Cur/cLA-HU NPs的包封率为（87.91±1.51）%，载药量为（16.64±0.45）%，粒径为（172.3±2.57）nm，PDI为（0.174±0.021），分散均匀，Zeta电位为（−35.3±2.12）mV。Cur/cLA-HU NPs具有还原响应性，释放药物的快慢受到GSH浓度的影响；靶向肿瘤细胞，且被细胞快速摄取；对HepG2人肝癌细胞增殖具有明显抑制作用。结论 Cur/cLA-HU NPs载药量和包封率高，其体外抗肿瘤活性稍优于姜黄素，具有肿瘤靶向性。]]> 2023/7/22 20:18:25 296true 目的 建立离子色谱–抑制电导法同时测定硫酸镁钠钾口服用浓溶液中镁、钠、钾离子的方法。方法 采用Dionex IonPac^TM CS12A色谱柱（250 mm×4 mm），Dionex IonPac^TM CG12A保护柱（50 mm×4 mm）；以甲烷磺酸溶液为洗脱液，梯度洗脱，体积流量为1.0 mL/min，柱温30 ℃，检测池温度35 ℃，电导检测器，抑制器为Dionex CDRS 600 4 mm，电流值117 mA，进样体积为25 μL。结果 镁在0.72～1.08μg/mL、钠在12.80～19.20 μg/mL、钾在3.20～4.80 μg/mL线性关系良好，平均回收率分别为101.0%、100.7%、102.9%，RSD值分别为1.4%、1.4%、0.7%。结论 该方法简单、快速、准确，能够有效地控制硫酸镁钠钾口服用浓溶液中镁、钠、钾离子。]]> 2023/7/22 20:18:25 295true 目的 研究山姜素对脂多糖诱导的结肠NCM460细胞损伤修复及对维生素D3受体(VDR)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路的调节作用。方法 使用脂多糖建立NCM460细胞损伤模型,分别设置对照组,山姜素低、中、高剂量组及白藜芦醇组,山姜素低、中、高剂量组分别加入终浓度为25、50、100μmol/L的山姜素,白藜芦醇组加入终浓度为120μmol/L的白藜芦醇,继续培养72 h后,CCK-8法测定NCM460细胞增殖率,酶联免疫吸附法(ELISA)测定NCM460细胞上清液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-17、IL-8、IL-6、IL-1β及NCM460细胞匀浆液超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)水平,流式细胞术测定NCM460细胞凋亡率,使用试剂盒测定NCM460细胞线粒体膜电位水平,实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)测定NCM460细胞VDR、Nrf2及HO-1 mRNA水平,免疫印迹法(Western blotting)测定NCM460细胞VDR、Nrf2及HO-1蛋白水平。结果 与模型组比较,山姜素各剂量组及白藜芦醇组NCM460细胞增殖率、SOD水平、线粒体膜电位、VDR、Nrf2及HO-1 mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05),NCM460细胞上清液TNF-α、IL-17、IL-8、IL-6、IL-1β水平、细胞匀浆液NO及MDA水平、NCM460细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。结论 山姜素能够显著抑制脂多糖诱导的结肠NCM460细胞损伤后炎症因子的释放及细胞凋亡,恢复NCM460细胞氧化损伤的修复能力及线粒体膜电位改变,促进NCM460细胞增殖,其机制可能与调节VDR/Nrf2/HO-1通路有关。]]> 2023/6/25 8:37:37 294true 目的 探讨青黛对湿热内蕴型溃疡性结肠炎大鼠抗炎修复和免疫功能的影响,并探讨其机制。方法 60只大鼠随机分为6组,分别为对照组、模型组、青黛低剂量组、青黛中剂量组、青黛高剂量组以及柳氮磺胺吡啶(SASP)组、每组10只。青黛低、中、高剂量组分别ig 0.6、1.2、2.4 g/kg青黛悬浊液,SASP组ig 500 mg/kg柳氮磺吡啶悬浊液,对照组、模型组ig等体积生理盐水。检测各组大鼠血清白细胞介素(IL)-4、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞百分率;放射免疫法检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;荧光实时定量PCR法检测蛋白激酶(ERK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和MEK mRNA相对表达;免疫印迹法检测ERK、p38 MAPK和MEK蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠血清中IL-4、IL-10降低,TNF-α升高,PBMC中CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞含量降低,大鼠结肠组织中ERK、p38 MAPK mRNA和蛋白表达升高、MEK mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,青黛低、中、高剂量组大鼠血清中IL-4、IL-10升高,TNF-α降低,PBMC中CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞升高,ERK、p38 MAPK mRNA和蛋白表达降低,MEK mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),青黛低、中、高剂量组间比较差异存在统计学意义(P<0.05)。对照组肠组织结构完好,模型组结肠肠壁糜烂、溃疡形成,炎症明显;青黛低剂量组仍伴随较大溃疡形成及炎症浸润;青黛中剂量组肠壁轻微增厚;青黛高剂量组与SASP组肠壁结构尚完整,有极少量炎症细胞浸润。结论 青黛能够降低湿热内蕴型溃疡性结肠炎大鼠机体内炎症因子的产生,抑制炎症反应,促进免疫功能的恢复,其机制与调节ERK/p38 MAPK/MEK信号通路有关。]]> 2023/6/25 8:37:37 293true 目的 基于网络药理学和分子对接分析丹参酮Ⅰ治疗心肌损伤的作用机制,并进行实验验证。方法 运用网络药理学选取丹参酮Ⅰ治疗心肌损伤的关键靶点,利用分子对接预测潜在核心蛋白,并进一步探究丹参酮Ⅰ药效作用,验证其作用机制。以300μmol/L H₂O₂作用HL-1细胞建立细胞损伤模型,模型建立后将细胞分为对照组、模型组、卡托普利组及丹参酮Ⅰ 0.1、1、10μmol/L组。给药干预24 h后用CCK-8法和LDH法检测细胞活力,F-actin法检测细胞骨架损伤情况,Elisa法检测细胞损伤后炎症因子表达。最后通过Western blotting验证其对核心蛋白的影响。结果 网络药理学预测显示,丹参酮Ⅰ治疗心肌损伤交集靶点72个。通过PPI网络筛选得到丹参酮Ⅰ对治疗心肌损失的关键治疗靶点7个,即表皮生长因子受体(EGFR)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、蛋白酪氨酸磷酸酶受体C(PTPRC)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、血管内皮生长因子受体2(KDR)、沉默调节蛋白1(SIRT1)。分子对接筛选出丹参酮Ⅰ治疗心肌损伤核心靶蛋白主要是PTGS2、MMP2和MAPK14。细胞药效结果显示,丹参酮Ⅰ能显著抑制细胞凋亡率,改善细胞生长状况及细胞损伤情况,调控细胞损伤后炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。Western blotting结果进一步证实丹参酮Ⅰ通过对核心蛋白PTGS2、MMP2、MAPK14的抑制发挥调控作用。结论 丹参酮Ⅰ能有效抑制H₂O₂诱导的HL-1细胞损伤,其机制可能与调控PTGS2、MMP2和MAPK14蛋白的表达有关。]]> 2023/6/25 8:37:37 292true 目的 利用网络药理学结合GEO基因芯片分析的方法以及细胞实验研究小白菊内酯治疗宫颈癌的分子机制。方法 首先利用GEO数据库获取宫颈癌芯片数据,再通过R软件获得其差异基因,同时绘制火山图。利用Swiss Target Prediction、SuperPred和HERB数据库收集小白菊内酯的作用靶点。通过GEO差异基因、Malacards、PharmGkb、CTD、DrugBank和DisGeNET数据库收集宫颈癌的疾病靶基因,利用Cytoscape 3.7.2软件制作药物-活性成分-靶点-疾病网络图,通过String数据库和Cytoscape3.7.2软件对交集基因进行蛋白相互作用(PPI)网络富集分析。利用R语言的clusterfiler程序包对小白菊内酯治疗宫颈癌的潜在作用靶标进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。最后,通过人宫颈癌He La细胞模型验证小白菊内酯的作用机制。结果 获取88个小白菊内酯靶基因,8 167个宫颈癌的疾病靶点,26个差异基因,3个在宫颈癌中表达上调,23个在宫颈癌中表达下调。PPI网络以及拓扑分析结果显示,Toll样受体4(TLR4)、前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2)、人细胞色素p450家族成员2C9(CYP2C9)、细胞色素P450 3A4酶(CYP3A4)、组蛋白脱乙酰基酶2(HDAC2)、溴结构域包含蛋白2(BRD2)和溴结构域包含蛋白4(BRD4)是小白菊内酯治疗宫颈癌的7个核心基因。GO富集分析得出小白菊内酯影响的生物学过程(BP)有452个,包括对外源性刺激的反应、雌激素代谢过程等,作用的细胞组合(CC)有43个,包括组蛋白脱乙酰酶复合物、组蛋白甲基转移酶复合物等,作用的分子功能(MF)有41个;KEGG通路富集分析结果显示小白菊内酯治疗宫颈癌可能涉及药物代谢-细胞色素P450、细胞色素P450对异种物质的代谢及Toll样受体信号通路等信号通路。MTT实验证明,小白菊内酯以剂量相关的方式抑制HeLa细胞的增殖,IC₅₀值为6μmol/L。结论 小白菊内酯能够明显抑制Hela细胞增殖,作用机制可能涉及多个靶点和多条通路。]]> 2023/6/25 8:37:37 291true 目的 基于高通量基因表达数据库(GEO)、网络药理学和分子对接技术分析归芍地黄汤对新生血管性年龄相关性黄斑变性的可能作用靶点和相关机制,并通过体内实验进行验证。方法 通过查阅文献及中国传统医学公共数据库(TCMSP)确定归芍地黄汤的主要成分及靶标,绘制成分-靶点网络拓扑图。通过整合GEO数据库和公共数据库对新生血管性年龄相关性黄斑变性的疾病靶点进行预测。使用Venny在线平台确定药物-疾病的交集靶点,构建蛋白质相互作用(PPI)网络图,利用Cytoscape软件筛选关键基因(Hub),利用R语言对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。将归芍地黄汤核心成分与靶基因之间进行分子对接,最后利用光学相干断层扫描和免疫组化显示组织病理学变化,荧光素眼底血管造影观察脉络膜新生血管膜渗漏情况,并验证其对靶基因表达水平的影响。结果 从GSE29801数据集中获得50个差异基因,筛选得到药物-疾病交集靶点134个。核心靶点包括白蛋白(ALB)、肿瘤蛋白p53(TP53)、蛋白激酶B1(Akt1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(CASP3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、过氧化氢酶(CAT)、表皮生长因子受体(EGFR)、缺氧诱导因子1A(HIF1A)。这些基因主要富集在对外来生物刺激的反应、对营养水平的反应和创口愈合等生物学过程中,参与衰老、氧化应激、免疫炎症反应和细胞凋亡等相关途径。分子对接预测显示,归芍地黄汤核心成分与丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)、VEGFA、TNF-α、IL-6表现出稳定的结合。动物实验显示,归芍地黄汤减轻了激光造模诱导的眼底病变,下调了VEGF、TNF-α水平,且治疗前后BN大鼠p38 MAPK表达水平存在差异。结论 归芍地黄汤可以减轻脉络膜新生血管膜渗漏大鼠视网膜病变,揭示了归芍地黄汤治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性可能与激活MAPK信号通路有关。]]> 2023/6/25 8:37:37 290true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨布渣叶Microcos paniculata Linn.对消化不良的潜在物质基础和作用机制。方法 通过检索TCMSP数据库、文献和SwissTargetPredicted数据库收集成分和靶点信息,利用GeneCards和OMIM数据库获得疾病靶点,利用软件R 4.2.1中Venndigram包构建韦恩图,获得布渣叶和疾病的共同靶点;将得到的共同靶点通过软件R 4.2.1做基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析,通过STRING网站和Cytoscape 3.9.2做PPI分析得到核心靶点;利用Cytoscape 3.9.2构建“成分-靶点”网络图获得核心成分,将获得的核心成分和核心靶点利用Mastro进行分子对接。结果 筛出154个靶点,核心靶点主要有蛋白激酶B1(Akt1)、细胞肿瘤抗原(TP53)、血管内皮生长因子(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)、白细胞介素-6(IL-6)、非受体酪氨酸激酶(SRC)、肿瘤坏死因子(TNF),布渣叶改善消化不良可能通过正向调节酶活性、伤口愈合、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联调控等生物过程,与磷脂酰激醇3-激酶(PI3K)-Akt信号通路、脂质代谢与动脉粥样硬化通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化有关。分子对接结果表明,核心靶点与相对应的核心成分有比较稳定的对接,其中紫云英苷与SRC有强烈的对接活性。结论 布渣叶中多种活性成分通过多途径、多靶点来调节胃肠动力、修复胃肠黏膜屏障、抑制肠道炎症反应以发挥药效,可为后续进一步作用机制和物质基础研究提供一定的参考。]]> 2023/6/25 8:37:37 289true 目的 基于网络药理学及分子对接技术探究大黄治疗脓毒症的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取大黄的有效活性成分及其作用靶点;应用Cytoscape 3.9.1构建大黄-活性成分-靶点的网络图;检索GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD数据库,得到脓毒症相关靶点;通过建立维恩图获得中药与疾病交叉的关键靶点;应用STRING平台构建关键靶点蛋白质相互作用(PPI)网络图;使用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体(GO)生物学富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后,应用PyMOL软件和AutoDock Vina软件对大黄活性成分及其关键靶点进行分子对接验证。结果 获得大黄10种有效活性成分,其中重要的成分包括β-谷甾醇、芦荟大黄素、泽兰黄醇素等;药物靶点与疾病靶点交集后获得34个关键靶点,核心靶点有肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1B(IL-1β)、肿瘤蛋白p53(TP53)、原癌基因(MYC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(CASP3)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、过氧化物酶体增殖物激活受体G(PPARG)、转录因子AP-1(JUN)、雌激素受体1(ESR1)、半胱氨酸蛋白酶8(CASP8)。GO富集分析表明大黄的关键靶点主要富集于306个生物过程、29个细胞组成和61个分子功能;KEGG通路富集分析确定了111条相关信号通路,包括磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、糖尿病并发症相关的晚期糖基化终末化产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路等;分子对接结果显示,大黄的主要活性成分芦荟大黄素与关键蛋白TNF、IL-1β、TP53、MYC、CASP3拥有良好的结合能力。结论 大黄通过多成分、多靶点和多通路治疗脓毒症。]]> 2023/6/25 8:37:37 288true 目的 通过网络药理学和分子对接技术探讨土茯苓防治炎症性肠病(IBD)的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获得土茯苓的活性成分;在TTD、OMIM、Gene Cards数据库中去重、合并多平台的IBD靶点信息;获得活性成分和疾病靶点的交集并构建蛋白互作网络图(PPI)、“药物-成分-靶点-疾病”互作网络图;利用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析,获得相关生物学过程信息及疾病作用通路;利用Cytoscape获得核心靶点并使用AutoDock Tools 1.5.7对其进行分子对接。结果 共获得15个活性成分、190个药效成分靶点、2 171个疾病靶点,整理得到137个交集靶点,通过界值筛选得到28个核心靶点,其中5个为关键核心靶点,主要涉及P53核内磷酸化蛋白(TP53)、白细胞介素-6(IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)等,并推测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是主要作用通路。分子对接结果显示关键核心靶点与土茯苓相关活性成分具有关键的结合活性。结论 通过网络药理学初步揭示了土茯苓在防治炎症性肠病方面的药效成分、靶点及通路,为土茯苓应用于临床治疗IBD提供理论基础。]]> 2023/6/25 8:37:37 287true 目的 基于质量源于设计理念优化苍术挥发油内切式匀浆法的包合工艺。方法 以包合物收得率、苍术素包合率为指标,应用失效模型与效应分析法对影响综合评分的因素进行风险评估。采用Plackett-burman design设计法对潜在关键工艺参数做进一步优化,中心复合设计试验考察交互作用。构建苍术挥发油内切式匀浆法包合工艺设计空间,对设计空间进行验证。结果 具有潜在影响的关键工艺参数为剪切转速、剪切时间、包合温度、β-环糊精用量、水用量。剪切转速、β-环糊精与挥发油质量比对综合评分影响较为显著。剪切转速对包合物收得率具有显著性影响(P<0.01),而β-环糊精与挥发油质量比对苍术素包合率有显著性影响(P<0.01)。剪切转速和β-环糊精与挥发油质量比的交互作用对包合物收得率、苍术素包合率的影响均不显著。操作空间为剪切转速4 300~4 450 r/min,β-环糊精与挥发油质量比为11∶1~12∶1,验证结果实测值和预测值接近。结论 优选的苍术挥发油内切式匀浆法包合工艺稳定可行,为苍术挥发油包合物的工业化生产提供参考。]]> 2023/6/25 8:37:37 286true 目的 建立独活寄生丸的指纹图谱,并采用化学计量学进行评价。方法 采用HPLC法建立独活寄生丸的指纹图谱和相似度评价,以聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘判别分析法分析数据。结果 建立了独活寄生丸HPLC特征指纹图谱,共确定32个共有峰,指认6个成分龙胆苦苷、川芎嗪、芝麻脂素、蛇床子素、细辛脂素、二氢欧山芹醇当归酸酯。15批独活寄生丸与对照图谱的相似度均大于0.900。15批独活寄生丸样品可分为2类,S1、S4、S6聚为一类,其余样品为另一类。9个主成分因子可作为独活寄生丸的评价指标。对模型分类贡献较大的3个变量,分别为共有峰4、17、2。结论 该方法可用于独活寄生丸的质量评价,为独活寄生丸的质量标准研究提供依据。]]> 2023/6/25 8:37:38 285true 目的 建立离子色谱法同时测定口服补液盐散(Ⅲ)中总氯和枸橼酸钠的方法。方法 Dionex IonPac^TM AS11-HC色谱柱(250 mm×4 mm)和AS11-HC保护柱(50 mm×4 mm);淋洗液为35 mmol/L氢氧化钾溶液;体积流量为1.0 mL/min;抑制电流为87 mA;电导检测器;柱温为30℃;检测器温度35℃;进样体积为25μL。结果 氯离子、枸橼酸根离子分别在11.89~297.36、9.74~243.56μg/mL与峰面积线性关系良好;平均回收率分别为102.79%、103.87%,RSD值分别为1.20%、0.66%。结论 所建立的方法简便,前处理简单,结果准确可靠,可作为口服补液盐散(Ⅲ)中总氯和枸橼酸钠测定方法的改进。]]> 2023/6/25 8:37:38 284true 目的 探讨雷公藤甲素通过上调miR-137调控小胶质细胞极化改善抑郁症的作用及潜在分子机制。方法 50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、雷公藤甲素组、雷公藤甲素＋NC抑制剂组和雷公藤甲素＋miR-137抑制剂组，每组10只。通过构建慢性不可预知性应激（CUS）抑郁大鼠模型，采用糖水偏好实验、强迫游泳实验和悬尾实验检测大鼠的行为学变化，实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测大鼠海马中miR-137的表达水平，Western blotting分别检测大鼠海马组织中离子钙接头蛋白分子-1（Iba-1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和精氨酸酶1（Arg1）蛋白表达，ELISA法检测大鼠海马中神经递质5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）水平以及炎性因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）的水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠糖水偏好百分比显著降低，不动时间显著增加，体质量明显下降，海马中miR-137表达显著降低，Iba-1和iNOS蛋白以及IL-1β和IL-6水平显著增加，Arg1蛋白、5-HT、DA、IL-4和IL-10水平显著降低（P<0.05）。与模型组比较，雷公藤甲素显著减轻大鼠的抑郁样行为，上调miR-137表达，降低海马组织中Iba-1和iNOS蛋白水平以及抑制IL-1β和IL-6水平，升高Arg1蛋白表达以及5-HT、DA、IL-4和IL-10水平（P<0.05）。miR-137抑制剂处理后显著逆转了雷公藤甲素对小胶质细胞活化的抑制作用。结论 雷公藤甲素通过上调miR-137改善CUS诱导的大鼠抑郁样行为，其机制可能与调节小胶质细胞极化有关。]]> 2023/5/27 16:33:25 283true 目的 采用网络药理学结合GEO数据库多芯片联合分析及分子对接的方法研究化橘红防治动脉型肺动脉高压的潜在分子作用机制。方法 利用TCMSP、ETCM、Swiss Target Prediction和PharmMapper等数据库结合文献报道，获取化橘红活性成分的作用靶点。通过GEO数据库多芯片联合分析获得动脉型肺动脉高压的差异表达基因，联合GeneCard、DisGeNET和DiGSeE等数据库筛选出动脉型肺动脉高压的潜在疾病基因。对疾病基因和活性成分靶点取交集，以Cytoscape 3.7.2软件构建化橘红活性成分–靶点的可视化网络。基于String数据库，构建化橘红防治动脉型肺动脉高压靶点的蛋白互作（PPI）网络，分析筛选出核心靶点，进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，构建化橘红活性成分–靶点–信号通路网络。将化橘红主要活性成分与网络拓扑分析后所得到的排名前10的核心靶点进行分子对接，Autodock Vina预测其分子结合自由能及Pymol作分子对接可视化图。结果 筛选出活性成分15个，得到可作用于动脉型肺动脉高压的靶点150个，核心靶点涉及肿瘤蛋白P53（TP53）、β-肌动蛋白（ACTB）、肿瘤坏死因子（TNF）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、缺氧诱导因子-1α（HIF1A）和胱天蛋白酶3（CASP3）等。GO富集分析得到生物学过程相关条目572条、分子功能相关条目115条及细胞组分相关条目84条（P<0.01）。KEGG通路富集分析得到173条信号通路（P<0.01），主要涉及癌症通路、脂质与动脉粥样硬化通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、细胞衰老、缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路、磷酯酰肌醇-3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信号通路、白细胞介素-17（IL-17）信号通路和细胞凋亡等。分子对接结果表明关键成分和关键靶点间均具有较好的结合活性。结论 化橘红通过多靶点、多通路发挥治疗动脉型肺动脉高压的作用。]]> 2023/5/27 16:33:25 282true 目的 基于超高效液相色谱–四级杆–飞行时间串联质谱（UHPLC-Q-TOF-MS）法、网络药理学和分子对接验证探讨金莲花抗炎的药效物质及机制。方法 根据质谱信息结合对照品、文献和数据库指认金莲花中化学成分信息；借助Swiss ADME平台及查询文献来筛选金莲花潜在活性成分；通过Swiss Target Prediction数据库预测金莲花活性成分的作用靶点；采用OMIM、GeneCards、DrugBank、DisGeNET数据库获取炎症的相关靶点；利用Venn图取药物活性成分靶点与疾病靶点交集后，用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络（PPI）；用Metascape数据库对核心靶点进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析；借助Cytoscape软件构建“活性成分–炎症靶点–富集通路”网络；采用分子对接技术进行初步验证。结果 从金莲花中共鉴别出38个化合物，包括黄酮类23个，有机酸类10个，香豆素类1个，单糖2个以及苯乙素类2个；网络药理学研究表明，金莲花可能通过鼠尾草素、蓟黄素、香叶木素、阿魏酸、槲皮素和芹菜素等成分，作用于肿瘤坏死因子（TNF）、蛋白激酶B1（Akt1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、表皮生长因子受体（EGFR）、酪氨酸蛋白激酶（SRC）等核心靶点，来调节癌症中的途径（pathways in cancer）、血脂与动脉粥样硬化（lipid and atherosclerosis）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/Akt、TNF、白细胞介素-17（IL-17）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）、缺氧诱导因子-1（HIF-1）等信号通路，从而发挥抗炎作用；分子对接验证结果表明，金莲花抗炎药效成分与疾病靶点蛋白具有较强的结合活性。结论 揭示了金莲花通过多成分、多靶点、多通路联合发挥抗炎作用的机制，为后续临床应用提供科学合理的理论基础。]]> 2023/5/27 16:33:25 281true 目的 基于网络药理学及分子对接方法探讨三七治疗胃癌前病变机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选三七有效成分和靶点，通过Uniprot数据库将获取的蛋白靶点转换为人类基因靶点，通过SwissTarget Prediction数据库进行成分潜在靶点预测补充。通过GeneCards数据库筛选胃癌前病变疾病相关靶点。筛选出三七治疗胃癌前病变交集靶点利用STRING数据库与Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白质相互作用（PPI）网络。利用David数据库进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；运用AutoDock vina对三七有效成分（配体）与核心靶点（受体）进行分子对接，利用PyMOL软件将结果进行可视化处理。结果 共收集到三七8种有效成分及三七治疗胃癌前病变的交集靶点128个；三七治疗胃癌前病变的5个最核心靶点分别为信号转导及转录激活蛋白3（STAT3）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、肿瘤蛋白P53（TP53）、蛋白激酶B（Akt1）、90KDA热休克蛋白ΑA1重组蛋白（HSP90AA1），2个核心有效活性成分为槲皮素和人参皂苷F₂。GO富集分析显示，相关靶点参与基因调控、细胞凋亡、DNA及RNA转录等多个生物学过程发挥作用。KEGG富集分析显示，三七治疗胃癌前病变在癌症通路富集最明显，核心靶点还参与了包括Janus激酶-信号转导及转录激活因子（JAK/STAT）、MAPK、TP53、磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路在内的多种信号通路途径发挥作用。结论 三七治疗胃癌前病变具有多成分、多靶点、多通路的特点，机制复杂，可能主要通过癌症通路途径发挥作用。]]> 2023/5/27 16:33:25 280true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探究小白菊内酯治疗肺癌的分子机制。方法 从Swiss Target Prediction、SuperPred和HERB数据库筛选小白菊内酯的作用靶基因。通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank和DisGeNET数据库收集肺癌的疾病靶基因。使用Cytoscape软件构建“药物–靶基因–疾病”网络，利用STRING数据库构建蛋白互作网络（PPI）；通过Bioconductor平台进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，利用分子对接技术确定小白菊内酯与核心靶基因结合作用。结果 小白菊内酯靶基因共88个，肺癌相关基因8 814个，取交集得到小白菊内酯–肺癌共同靶基因68个。在PPI网络中，组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）、细胞色素P450（CYP）2D6、CYP3A4、CYP2A6、前列腺素内过氧化物酶2（PTGS2）、Toll样受体4（TLR4）、溴结构域包含蛋白（BRD）2、BRD4、单胺氧化酶A（MAOA）、无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶-1（APEX1）是小白菊内酯作用于肺癌的10个核心基因。共同靶基因的GO分子功能主要涉及对外源性刺激的反应、花生四烯酸代谢过程、质膜外侧、氧化还原酶活性加入分子氧的掺入或还原，作用于成对供体、p53结合和G蛋白偶联胺受体活性等623个生物学过程。KEGG信号通路主要富集在化学致癌作用–DNA加合物、药物代谢–细胞色素P450、细胞色素P450对异种物质的代谢等11个信号通路。分子对接分析表明，小白菊内酯与10核心基因之间均有良好的结合活性，氢键和π-π堆叠是相互作用的主要形式。结论 小白菊内酯能通过多个靶点和多条信号通路治疗肺癌。]]> 2023/5/27 16:33:25 279true 目的 采用网络药理学联合分子对接技术探讨复方风湿宁片治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法 通过TCMSP、BATMAN-TCM、Swiss TargetPrediction数据库及文献报道收集复方风湿宁片的活性化学成分靶点，并使用GeneCards数据库检索类风湿关节炎的疾病靶点，将两者取交集，并通过绘制“复方风湿宁片–活性成分–靶点–通路–类风湿关节炎”网络图。对复方风湿宁片中的活性成分与类风湿关节炎靶点进行分子对接。结果 通过网络药理学分析得到复方风湿宁片中有34种活性化学成分，对应1 059个靶点，与类风湿关节炎靶点交集356个。通过KEGG富集分析发现复方风湿宁片主要可能在肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、白细胞介素-17（IL-17）信号通路、Th17细胞分化、T细胞受体信号通路、Toll样受体（TLR）信号通路、核因子κB（NF-κB）信号通路、Th1和Th2细胞分化、Janus激酶（JAK）-信号传导和转录激活蛋白3（STAT3）信号通路、B细胞受体信号通路和类风湿性关节炎等通路上发挥治疗作用。蛋白激酶B（Akt1）、前列腺素内过氧化物酶2（PTGS2）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、TNF、丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）、白细胞介素-6（IL-6）和κB抑制因子激酶β（IKBKB）关键靶点与血根碱、珊瑚菜素、氧基白屈菜季铵碱、二氢白屈菜红碱、槲皮素、木犀草素、山奈酚、香叶木素、异鼠李素的结合较好。结论 复方风湿宁片治疗类风湿关节炎的作用机制可能主要在免疫调控及抑制炎症方面发挥多靶点、多通路治疗类风湿关节炎作用。]]> 2023/5/27 16:33:25 278true 目的 运用网络药理学和分子对接技术研究羚珠散抗小儿易感病毒的有效成分和作用机制。方法 利用TCMID数据库查找羚珠散的化学成分，利用TCMSP、Pubchem、Swiss Target Prediction、SEA和STITCH数据获得羚珠散活性化合物的作用靶点；通过GeneCards数据库获得相关病毒性疾病靶点，取交集后得到共有靶点，即为羚珠散抗小儿易感病毒的潜在作用靶点。通过STRING数据库构建交集靶点的蛋白质相互作用（PPI）网络，基于degree值筛选重要靶点。利用DAVID平台对重要靶点进行基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用Cytoscape软件进行化合物–靶点网络拓扑分析，获得羚珠散抗小儿易感病毒的关键化合物和核心靶点。采用AutoDock Vina软件对筛选出的关键靶点和核心化合物进行分子对接验证。结果 共获得91个活性化合物以及184个药物–疾病交集靶点，经筛选获得羚珠散抗小儿易感病毒15个核心化合物（桉油烯醇、桉脂素、丁香烯、乙酸龙脑酯等）以及3个核心靶点[C反应蛋白（CRP）、趋化因子2（CCL2）、血红素加氧酶1（HMOX1）]。KEGG通路富集分析结果显示，羚珠散抗小儿易感病毒可能主要通过调控肿瘤坏死因子（TNF）、Toll样受体、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、叉头框蛋白O（FoxO）及T细胞受体等多种信号通路发挥治疗作用。分子对接结果表明，羚珠散抗易感病毒中10个核心化合物和核心靶点均有良好的结合能力，证明了网络药理学筛选结果的可靠性。结论 羚珠散可通过桉油烯醇、桉脂素、丁香烯、乙酸龙脑酯等主要活性成分，结合CRP、CCL2、HMOX1等核心靶点来调控机体多种炎症反应、免疫反应相关信号通路，从而发挥抗小儿易感病毒作用。]]> 2023/5/27 16:33:25 277true 目的 优选广藿香挥发油β-环糊精包合物制备的高速剪切包合工艺。方法 在单因素考察的基础上，以收得率、包合率的综合评分为评价指标，采用G1-熵权法结合星点设计-响应面法，对剪切转速、剪切时间、β-环糊精与挥发油质量比例进行考察。通过Design-Expert 8.0.6.1软件分析各因素的交互作用优选最佳工艺参数。结果 采用高速剪切法制备广藿香挥发油β-环糊精包合物的最佳包合工艺条件为：β-环糊精与挥发油质量比例8∶1，剪切时间3 min，剪切转速4 200 r/min，β-环糊精与水质量比例1∶7。结论 优化了广藿香挥发油β-环糊精包合物的高速剪切法制备的最佳工艺参数，为后续相关产品的开发研究和生产提供指导。]]> 2023/5/27 16:33:25 276true 目的 对天丹通络胶囊进行质量评价研究。方法 采用HPLC法测定天丹通络胶囊中天麻素、巴利森苷E、巴利森苷、奇壬醇、豨莶苷、豨莶精醇、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、丹参素、丹酚酸B、隐丹参酮和丹参酮Ⅱ_A，结合正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）法和熵权优劣解距离（EW-TOPSIS）法对天丹通络胶囊产品质量优劣进行评价。结果 天麻素、巴利森苷E、巴利森苷、奇壬醇、豨莶苷、豨莶精醇、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、丹参素钠、丹酚酸B、隐丹参酮和丹参酮Ⅱ_A的平均回收率分别为98.77%、99.45%、100.05%、96.94%、97.99%、98.43%、98.08%、97.90%、98.90%、97.86%、100.14%、96.97%、99.32%，RSD值分别为1.09%、1.32%、0.63%、1.43%、1.51%、1.30%、1.57%、0.83%、1.64%、0.94%、0.70%、1.41%、1.37%。15批天丹通络胶囊样品明显分成3类。丹酚酸B、巴利森苷、豨莶苷、巴利森苷E、天麻素和洋川芎内酯A可以作为影响天丹通络胶囊产品质量的关键成分。EW-TOPSIS分析法可确定15批天丹通络胶囊样品质量优劣综合排序。结论 所建立方法操作便捷，结果准确可靠，为提升天丹通络胶囊的整体质量控制方法提供了参考和借鉴。]]> 2023/5/27 16:33:25 275true 目的 考察金莲花汤中葛根素、牡荆素、迷迭香酸和咖啡酸的肠吸收特性，确定金莲花汤中活性成分。方法 采用HPLC法测定肠吸收样品中咖啡酸、葛根素、牡荆素、迷迭香酸，以大鼠肠外翻吸收实验和Caco-2细胞模型转运实验计算各成分的累积吸收量、吸收速率常数和表观渗透系数。结果 随着金莲花汤的质量浓度增加，咖啡酸、葛根素、牡荆素、迷迭香酸的吸收速率常数呈线性关系增加，符合零级吸收速率，且吸收率均小于1.4%，在肠道中吸收效果普遍较差，其中咖啡酸的吸收较为明显。各成分的表观渗透系数值大小为迷迭香酸>咖啡酸>葛根素>牡荆素。结论 金莲花汤中葛根素、牡荆素、迷迭香酸和咖啡酸均可在肠道中被吸收，吸收方式为被动扩散，咖啡酸和迷迭香酸可能是金莲花汤中发挥药效的活性物质，葛根素和牡荆素可能是前药。]]> 2023/5/27 16:33:26 274true 目的 建立RP-HPLC法测定眩晕宁颗粒中3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸、23-乙酰泽泻醇B和β-蜕皮甾酮的测定方法。方法 采用Capcell Pak UG C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈–0.5%磷酸溶液，梯度洗脱；检测波长：348 nm（3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸）、250 nm（23-乙酰泽泻醇B）、208 nm（β-蜕皮甾酮）；体积流量：1.0 mL/min；柱温：28℃；进样量：10 μL。结果 3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸、β-蜕皮甾酮和23-乙酰泽泻醇B分别在0.076 7～7.670 0、0.098 3～9.830 0、0.019 7～1.970 0 μg/mL线性良好，平均回收率分别为100.05%、98.33%、99.42%，RSD值分别为0.7%、1.2%、1.3%。结论 方法具有前处理简单、分析时间短、检测结果准确等优点，适用于眩晕宁颗粒的质量控制。]]> 2023/5/27 16:33:26 273true 目的 探究炔雌醇对绝经后骨质疏松症模型小鼠骨质量的影响。方法 将30只SPF级C57雌性小鼠随机分为3组，每组10只，分别为假手术组、模型组和炔雌醇组，炔雌醇组每天ig炔雌醇100 μg/kg，假手术组和模型组均ig给予等体积蒸馏水，给药12周后取材，分别观察脏器系数、主要脏器和骨组织病理学切片，分析Micro CT、生物力学和血清生化指标。结果 与模型组相比，炔雌醇组小鼠体质量显著下降（P＜0.05、0.01）。炔雌醇组的脏器系数除了子宫与模型组和假手术组有显著性差异，其余均没有显著性差异，主要脏器未发现明显的病变。骨组织脱钙切片显示，与模型组相比，炔雌醇组骨小梁结构致密，脂肪细胞较少。与模型组相比，炔雌醇组生物力学的最大载荷和弹性模量得到了明显的提高（P＜0.05、0.01）。与模型组比较，炔雌醇组小鼠的骨小梁骨密度（Tb.BMD）、骨小梁数（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）和骨体积分数（Tb.BV/TV）水平均显著增加，骨小梁分离度（Tb.Sp）数值显著减少（P＜0.01）。与模型组比较，炔雌醇组血清骨钙素（OCN）和I型前胶原N端前肽（PINP）的平均水平显著升高；抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）和I型胶原交联C端肽（CTX-I）水平显著降低（P＜0.01）。结论 炔雌醇能提高绝经后骨质疏松症模型小鼠骨质量同时对小鼠主要脏器没有损害。]]> 2023/4/24 12:44:28 272true 目的 探究金盏银盘Bidens biternata（Lour.）Merr.&Sherff.水提液对四氯化碳诱导的急性肝损伤改善作用及其机制。方法 将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素（0.15 g/kg）组和金盏银盘低、高剂量（3.9、7.8 g/kg）组，每组12只。各组小鼠连续ig给予相应药物7 d，末次给药后除对照组外均ip 0.4%四氯化碳构建急性肝损伤小鼠模型。24 h后收集小鼠血清及肝脏组织。用生化试剂盒检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量，并取肝组织匀浆检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。采用苏木精-伊红染色（HE）切片观察小鼠肝脏病理变化。Western blotting测定肝组织中核因子E₂相关因子2（Nrf2）、抗体Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）、血红素氧合酶1（HO-1）蛋白的表达情况。结果 与模型组比较，金盏银盘水提液组小鼠组织病理学观察发现肝脏炎症细胞浸润明显减少，血清AST、ALT、MDA水平降低，血清SOD和肝组织GSH-Px活性升高（P＜0.05、0.01）；金盏银盘水提液组可以增加小鼠肝脏Nrf2和HO-1蛋白表达，抑制Keap1蛋白表达。结论 金盏银盘能够有效改善四氯化碳诱导的急性肝损伤，作用机制与激活Nrf2/Keap1信号通路抑制氧化应激损伤有关。]]> 2023/4/24 12:44:28 271true 目的 探究丹参多酚酸对脑梗死大鼠神经血管微循环及缺血侧血流的影响。方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平10 mg/kg组和丹参多酚酸低、高剂量组（10、25 mg/kg）。制备大鼠中动脉缺血模型，通过神经功能评分、2，3，5-三苯基氯化四氮唑染色以及采用激光散斑血流成像检测脑血流量，鉴定模型构建是否成功。各组大鼠按照分组进行给药，尼莫地平组ig尼莫地平10 mg/kg，丹参多酚酸组ip 10、25 mg/kg注射用丹参多酚酸，连续治疗7 d，1次/d。取脑组织分别进行2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色染色评估脑梗死体积，伊文思蓝含量测定评估血、脑、脊液屏障结构完整性，免疫荧光染色测量血小板内皮细胞黏附分子（CD31）表达。采用Western blotting实验检测血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-1（Ang-1）、磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）蛋白表达。结果 与模型组相比，丹参多酚酸25 mg/kg组神经功能评分、脑梗死体积占比明显减低，脑血流量明显增加（P＜0.05）；且缺血侧CD31相对表达明显减少；伊文思蓝含量以及VEGF与Ang1蛋白表达明显增加（P＜0.05）。结论 丹参多酚酸能够明显促进神经血管微循环重构，加速缺血区血流恢复，最终减轻缺血性卒中损伤作用，其机制可能与VEGF与Ang1蛋白表达增加相关。]]> 2023/4/24 12:44:28 270true 目的 通过液质联用技术、体外药效学及分子对接技术探究穿山龙抗心肌缺血的物质基础和作用机制。方法 利用UPLC-Q TOF-MS技术确定穿山龙醇提物中的主要成分，比较不同质量浓度（40、10、4、0.4、0.004 mg/mL）的穿山龙醇提物对H9c2心肌细胞缺氧/复氧（H/R）损伤后细胞活力的影响。应用AutoDock软件对潜在药效物质和关键靶点进行分子对接，相关结果采用Cytoscape 3.6.1进行构图和网络拓扑结构分析。结果 从穿山龙的醇提物中鉴定出7个化学成分，并证明穿山龙醇提物对H/R损伤H9c2心肌细胞具有一定的保护作用。筛选出5种（薯蓣皂苷元、薯蓣皂苷、对羟基苄基酒石酸、原薯蓣皂苷、薯蓣次皂苷A）与抗心肌缺血相关的活性成分，5种活性成分的分子对接结果显示潜在的药效物质与关键靶点内皮一氧化氮合酶（NOS）2、NOS3、环氧化酶/细胞色素C氧化酶多肽II（COX2）、热休克蛋白（HSP70）对接结果能量低于-8 kcal/mol。结论 穿山龙中的甾体皂苷类成分可能是其治疗心肌缺血的物质基础，穿山龙治疗心肌缺血是多成分与多靶点相互作用的结果。]]> 2023/4/24 12:44:29 269true 目的 利用网络药理学和加权基因共表达网络分析（WGCNA）方法探讨防己地黄汤治疗类风湿关节炎的分子机制。方法 利用TCMSP、SwissTargetPrediction、HERB数据平台及相关文献检索防己地黄汤的主要活性成分及其相关靶点，通过R软件limma包对GEO平台类风湿关节炎数据集GSE110169进行差异分析。基于WGCNA筛选与疾病相关的基因模块。利用R软件VennDiagram包进行交集靶点分析。通过Cytoscape的cytoHubba插件筛选核心靶点基因。采用Cytoscape软件进行“药物-活性成分-靶点-疾病”网络构建与分析。clusterProfiler包对交集靶点基因进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过PyMOL软件对核心活性成分与核心靶点基因进行分子对接验证；并运用CIBERSOTR进行核心靶点基因的免疫浸润分析。结果 共筛选出有效活性成分129个，相关靶点1 280个，基因芯片差异基因2 091个；筛选出3个与疾病相关的基因模块；获得药物与疾病共同靶点139个；KEGG通路分析显示，主要富集在T细胞受体信号通路、NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路等；筛选出汉黄芩素和槲皮素2个核心成分及肿瘤蛋白53（TP53）和胱氨酸蛋白酶3（CASP3）2个核心靶点基因。分子对接显示，核心成分与核心靶点之间均具有稳定的结合能力；免疫浸润分析表明，核心靶点基因与多数免疫细胞关系密切。结论 防己地黄汤可能从抗炎、调节免疫细胞功能等多方面发挥对类风湿关节炎的治疗作用。]]> 2023/4/24 12:44:29 268true 目的 基于网络药理学和靶向验证探讨木犀草素治疗结肠癌的作用机制。方法 基于网络药理学筛选木犀草素治疗结肠癌的潜在靶点，通过蛋白互作网络进一步筛选核心靶点，基于核心靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，找到关键的作用通路；根据找到的关键靶点及通路进行在体结肠癌移植瘤模型的药理实验验证。采用ELISA试剂盒检测关键指标的水平，采用苏木精-伊红（HE）染色评价药物对肿瘤的病理学改变，采用免疫组织化学法及免疫印迹法检测肿瘤关键靶蛋白的表达。结果 木犀草素可能主要作用于白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等靶点，影响Toll样受体（TLR）/髓样分化因子88（MyD88）/核因子-κB（NF-κB）信号通路起到治疗肿瘤的效果。实验验证结果显示，木犀草素显著降低了荷瘤小鼠机体的IL-6、IL-1β、TNF-α水平，改善了机体的氧化应激状态[提升超氧化物歧化酶（SOD）水平，降低丙二醛（MDA）水平]，抑制了TLR/MyD88/NF-κB信号通路的表达。结论 木犀草素具有显著的抗结肠癌效果，可能是通过降低机体炎症水平、改善氧化应激状态以及抑制TLR/MyD88/NF-κB通路表达实现的。]]> 2023/4/24 12:44:29 267true 目的 基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）、网络药理学、分子对接及分子动力学模拟探究夏枯草茎叶总酚抗炎有效成分及其作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对夏枯草茎叶水提物中成分进行分析；使用Swiss Target Prediction、GeneCards和OMIM数据库筛选夏枯草抗炎作用对应的靶点；使用STRING数据库和Cytoscape软件构建关键靶点蛋白相互作用（PPI）网络；通过Metascape数据库对关键靶点进行基因本体论（GO）功能与京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析；通过TCMSP、PDB数据库对已鉴定的成分与核心靶点进行分子对接；采用amber18软件包，取对接结合能前3位的对接复合物分别进行200 ns的分子动力学模拟。结果 共鉴定出异迷迭香酸苷、紫草酸、染料木素、槲皮素和丹参酚酸Y等22个化合物，其中酚酸类16种，黄酮类6种。基于鉴定出的化合物通过网络药理学得到502个潜在抗炎靶点，PPI分析发现肿瘤蛋白（TP53）、信号传导和转录激活蛋白3（STAT3）、转录因子AP-1（JUN）、低氧诱导因子-1A（HIF1A）、黏着连接蛋白β1（CTNNB1）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（CASP3）、肿瘤坏死因子（TNF）等为核心靶点，富集分析发现核心靶点可能通过调节程序性死亡受体1（PD-1）、白细胞介素-17（IL-17）和晚期糖基化终末产物（AGE）/AGEs受体（RAGE）等信号通路发挥抗炎作用，分子对接与分子动力学模拟实验表明已鉴定出的成分与关键靶点均能自由结合，结合能前3位的分子与受体蛋白复合物具有较稳定构象，结合后不会导致其构象发生持续的、显著的改变。结论 基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术和网络药理学可实现对夏枯草茎叶抗炎物质基础挖掘和机制预测，有助于夏枯草非药用部位资源的开发利用。]]> 2023/4/24 12:44:29 266true 目的 比较不同方法煅制白矾的化学成分和药效作用。方法 采用传统方法、减压干燥、马弗炉、微波煅制白矾样品。使用扫描电镜对微观形貌进行分析，采用热重、热重-质谱联用分析技术对白矾随温度变化时的质量、物质组成情况进行分析，采用重量法测定失水率，采用电感耦合等离子体发射光谱法、电感耦合等离子体质谱法对白矾和不同方法煅制白矾中微量元素进行测定，采用滴定法对KA1(SO₄)₂进行测定，并比较不同方法煅制白矾的抑菌作用、抗炎作用。结果 白矾经煅制后表面出现褶皱，内部呈现疏松多孔的结构。传统方法煅制白矾中砷、钡、铁、铬、镁等金属离子含量较其他炮制方法高。随着温度升高，白矾失水、脱水、释放出二氧化硫，KA1(SO₄)₂发生了分解。不同方法煅制白矾均能增强其抑菌和抗炎作用，其中传统方法煅制的药效作用最优。结论 白矾经煅制后，化学成分的变化与药效作用密切相关，传统煅制白矾的药效作用更佳。]]> 2023/4/24 12:44:29 265true 目的 采用高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱（HPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS）法鉴定森登-4味涂剂中化学成分。方法 色谱条件：Shim-pack GIST-HP C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液，梯度洗脱，体积流量0.35 mL/min，柱温为40 ℃，进样量为5 μL。质谱条件：检测方式Full MS/dd-MS²，扫描范围m/z 110～1 200。电喷雾离子源（ESI），正、负离子模式扫描，喷雾电压4.20 kV（+）、3.80 kV（-），碰撞能量（CE）30 eV。通过全方化学成分信息库，结合多级质谱碎片信息、对照品保留时间，鉴定森登-4味涂剂中化学成分。结果 在森登-4味涂剂中共鉴定出60个成分，包括16个黄酮类成分、13个有机酸类成分、11个环烯醚萜类成分、10个鞣质类成分、4个氨基酸类成分、4个脂肪酸类成分、2个三萜类成分，并考察了山栀苷、槲皮素、阿魏酸、克里拉京、齐墩果酸、脯氨酸、亚油酸的MS²图和可能的裂解途径。结论 对森登-4味涂剂中化学成分进行了快速、准确的鉴定，为其质量标准建立、药效物质挖掘和作用机制研究提供了实验基础。]]> 2023/4/24 12:44:29 264true 目的 对深绿卷柏和江南卷柏的质量控制和抗氧化活性进行比较。方法 对深绿卷柏和江南卷柏进行性状鉴别、显微鉴别和薄层色谱鉴别，采用HPLC法测定其中的穗花杉双黄酮，测定石油醚、醋酸乙酯和正丁醇部位的DPPH自由基清除率、ABTS⁺·清除能力。结果 深绿卷柏和江南卷柏的性状、显微特征均有差异，薄层色谱中具有相同黄绿色荧光斑点，也有差异性；江南卷柏中穗花杉双黄酮的质量分数高于深绿卷柏；不同萃取部位的抗氧化活性的能力高低为醋酸乙酯＞正丁醇＞石油醚，且江南卷柏醋酸乙酯部位抗氧化活性优于深绿卷柏。结论 深绿卷柏和江南卷柏有显著差异，江南卷柏要比深绿卷柏抗氧化活性更好。]]> 2023/4/24 12:44:29 263true 目的 探讨凝胶法测定人脐带间充质干细胞培养上清中细菌内毒素的可行性。方法 收集人脐带间充质干细胞培养72 h的上清为供试品。参照《中国药典》2020年版第三部通则1143细菌内毒素检查法中凝胶法的具体要求和步骤对鲎试剂进行灵敏度复核，对供试品进行干扰初筛试验、干扰试验和供试品细菌内毒素的测定。结果 鲎试剂灵敏度测定值为0.125 EU/mL，在0.5λ～2.0λ符合规定，可用于后续试验。供试品1、2、4倍稀释对鲎试剂均无干扰；干扰试验验证2倍稀释供试品对细菌内毒素凝胶法检测无干扰作用；采用凝胶法测定2倍稀释供试品的细菌内毒素含量均≤0.5 EU/mL，判定供试品中细菌内毒素含量合格。结论 凝胶法可用于人脐带间充质干细胞培养上清中细菌内毒素的检测。]]> 2023/4/24 12:44:29 262true 目的 探讨芩百清肺浓缩丸对肺炎支原体肺炎小鼠肺上皮间质转化的影响。方法 将Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、阿奇霉素（0.03 g/kg）组及芩百清肺浓缩丸高、中、低剂量（4.6、2.3、1.15 g/kg）组，每组10只。除对照组外，其余各组小鼠进行支原体滴鼻，每只滴入20 μL 1×10⁷ CCU肺炎支原体菌液，建立肺炎支原体感染模型。支原体肺炎模型建立成功后各组分别ig给予小鼠相应药物，连续ig 14 d。实验结束后取出小鼠肺组织，显微镜下观察各组小鼠肺组织苏木精–伊红（HE）染色、Masson染色以及免疫组化的肺组织变化。RT-PCR法检测各组小鼠肺组织E-钙黏蛋白（E-cadherin）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和波形蛋白（Vimentin）mRNA表达量。结果 与模型组相比，芩百清肺浓缩丸组小鼠肺组织结构明显得到改善，结构清晰，组织形态规整。与模型组比较，芩百清肺浓缩丸组小鼠肺组织E-cadherin mRNA及蛋白表达增高；TGF-β1、Vimentin mRNA及蛋白表达显著降低（P＜0.05）。结论 芩百清肺浓缩丸能够降低肺组织中TGF-β1、Vimentin的表达，增加E-cadherin的表达，从而抑制上皮间质转化。]]> 2023/3/23 8:44:49 261true 目的 研究金振口服液抑制小鼠流感病毒性肺炎的药效及作用机制。方法 将ICR小鼠随机分为对照组、模型组，金振口服液高、中、低剂量（4.4、2.2、1.1 g/kg）组和磷酸奥司他韦胶囊（0.05 g/kg）组。除对照组外，其余各组小鼠滴鼻感染甲型H1N1流感病毒构建小鼠病毒性肺炎模型，测定各组小鼠存活时间和肺指数；苏木素–伊红（HE）染色法观察肺组织病理变化；流式细胞术检测外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞水平；ELISA法检测血清及肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-10（IL-10）水平；Western blotting法检测肺组织Toll样受体3（TLR3）、β干扰素TIR结构域衔接蛋白（TRIF）和核转录因子-κB（NF-κB）蛋白表达。结果 与模型组相比，金振口服液给药组和磷酸奥司他韦胶囊组能显著延长小鼠存活时间，降低肺指数（P＜0.05、0.01）；减轻肺组织病理损伤；显著上调外周血CD3⁺、CD4⁺ T淋巴细胞水平及CD4⁺/CD8⁺值，下调CD8⁺ T淋巴细胞水平（P＜0.05、0.01）；明显降低血清及肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和IL-6水平，升高IL-10水平（P＜0.05、0.01）；显著抑制肺组织TLR3、TRIF及NF-κB蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 金振口服液能够延长病毒性肺炎小鼠存活时间、降低肺指数，减轻肺部炎性损伤，其抑制小鼠流感病毒性肺炎的机制可能与抑制TLR3/TRIF信号传导、调节抗炎–促炎失衡和改善T细胞免疫有关。]]> 2023/3/23 8:44:49 260true 目的 探讨五味子提取物对小鼠银屑病样皮损的抑制作用及机制。方法 使用咪喹莫特乳剂建立小鼠银屑病背部皮损模型，将小鼠分为对照组、模型组、他克莫司5 mg/kg组以及五味子提取物0.05、0.25 mg/kg组，并于造模后在小鼠背部皮肤涂抹相应药物。取小鼠背部皮肤组织，分析皮损症状，对其进行苏木精–伊红（HE）染色，并观察测定表皮厚度。免疫组织化学测定淋巴细胞表面分子（CD-8）、环氧化酶-2（COX-2）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）的表达情况。建立3D皮肤模型，使用双氧水造模后，噻唑蓝（MTT）检测五味子提取物抗氧化修复活性、酶联免疫吸附法检测皮肤模型组织中超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的酶活力和炎症因子白细胞介素-6（IL-6）的含量。结果 五味子提取物可以缓解由咪喹莫特乳剂诱导的小鼠银屑病皮肤损伤、红斑、炎症，改善其皮损处组织细胞情况，降低银屑病模型小鼠表皮厚度（P＜0.05）；五味子提取物可以下调银屑病模型小鼠皮肤组织中COX-2、ERK、p-ERK、CD-8的表达（P＜0.05、0.01）；3D皮肤模型检测结果显示，五味子提取物可以减缓双氧水对3D皮肤细胞的氧化损伤作用，降低皮肤组织细胞中IL-6的表达，同时可以提高SOD和CAT酶的活性（P＜0.05、0.01）。结论 五味子提取物对小鼠银屑病样皮损具有一定抑制作用，可能与通过免疫调节来抑制CD-8、COX-2、ERK、p-ERK的表达和缓解氧化应激损伤有关。]]> 2023/3/23 8:44:50 259true 目的 结合网络药理学与体外实验验证探讨丹皮酚抑制血管内皮细胞间质转化（EndMT）的关键靶点及作用机制。方法 通过PharmMapper、HERB、SymMap、ChEMBL、SwissTargetPredicition数据库获取丹皮酚的作用靶点；从GeneCards数据库中检索与EndMT相关的靶标，将两者进行交集分析与可视化；将交集靶点基因上传至STRING数据库联用Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白相互作用（PPI）网络并筛选核心靶点基因，并进行基因本体论（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。采用Autodock Vina软件对丹皮酚与核心靶点基因进行分子对接验证。体外实验将HUVECs细胞分为空白组、模型[转化生长因子β1（TGF-β1）]组、丹皮酚低、中、高剂量组（30、60、120 μmol/L），通过蛋白质印迹法（Western blotting）筛选TGF-β1诱导EndMT最佳浓度并通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的蛋白表达量。结果 共筛选出丹皮酚作用靶点414个，EndMT相关靶点基因241个，取交集后得到27个丹皮酚治疗EndMT的潜在作用靶点。核心靶点与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析结果显示，动脉粥样硬化信号通路是丹皮酚涉及EndMT的主要通路。分子对接结果显示，丹皮酚与MMP-2与MMP-9的结合能力最强。ELISA实验证明，丹皮酚可以减少MMP-2、MMP-9蛋白的表达（P＜0.01）。结论 丹皮酚抑制EndMT的关键靶点是MMP-2与MMP-9，为进一步研究丹皮酚抗动脉粥样硬化的作用机制提供依据。]]> 2023/3/23 8:44:50 258true 目的 利用网络药理学技术和实验研究方法探究黄芩活性成分调控铁死亡逆转肿瘤耐药的药效物质基础、潜在靶标及作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP），以生物利用度（OB）≥30%且类药性（DL）≥0.18的条件筛选黄芩活性成分，使用UniProt数据库获得黄芩活性成分的对应靶点基因。在GeneCards、OMIM数据库中搜集肿瘤耐药的相关靶点。利用Cytoscape 3.7.0软件将获得的黄芩活性成分与肿瘤耐药的交集靶点，绘制“活性成分–作用靶点”网络，并借助CytoHubba插件获得活性成分度（degree）值排名，并分析关键核心靶点。通过DAVID数据库在线分析功能进行基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。利用FerrDb数据库获取铁死亡过程中的调控基因，将其与黄芩活性成分参与逆转肿瘤耐药性的靶点基因取交集，获得黄芩通过调控铁死亡过程逆转肿瘤多药耐药性的靶点基因。利用Discovery Studio软件进行化合物和核心靶点的分子对接。取处于指数生长期的ZR-75-30和HeLa细胞，加入不同终浓度（12.5、25.0、50.0、100.0、200.0 μmol/L）的汉黄芩素培养48 h，分别计算汉黄芩素联合铁死亡抑制剂（Fer-1 1 μmol/L）、诱导剂（Erastin 20 μmol/L和RSL3 8 μmol/L）对肿瘤细胞生长的抑制率，检测汉黄芩素对肿瘤细胞ROS活力的影响。采用Western blotting法验证肿瘤蛋白53（TP53）的表达变化情况。结果 共筛选出黄芩中包括汉黄芩素、β-谷甾醇、黄芩素、豆甾醇、金合欢素等在内的32个活性成分，以及前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、TP53、花生四烯酸-12-脂加氧酶（ALOX12）等在内15个作用靶标。通过介导白细胞介素-17（IL-17）、低氧诱导因子-1（HIF-1）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）、肿瘤坏死因子（TNF）、C型凝集素受体、神经营养因子等信号通路调控铁死亡，从而发挥逆转肿瘤多药耐药的作用。细胞增殖实验的结果表明，汉黄芩素表现出抑制肿瘤细胞ZR-75-30和HeLa细胞增殖的作用。与汉黄芩素组比较，汉黄芩素与Fer-1联用后细胞抑制率有所下降；与Erastin和RSL-3联用后对细胞抑制作用明显增强（P＜0.05、0.01）。与对照组相比，100 μmol/L汉黄芩素可以显著促进ZR-75-30和HeLa细胞ROS含量以及HeLa细胞TP53蛋白表达的升高（P＜0.05）。汉黄芩素与Fer-1联用时ROS含量、TP53蛋白表达明显下降；与Erastin和RSL-3联用后ROS含量、TP53蛋白表达明显升高（P＜0.05、0.01）。结论 黄芩调控铁死亡逆转肿瘤耐药具有多成分、多靶点、多通路的作用特点，揭示了其药效物质和作用机制。]]> 2023/3/23 8:44:50 257true 目的 运用网络药理学和实验探究瑞巴派特改善慢性萎缩性胃炎小鼠的作用靶点及通路。方法 通过PubChem中进行检索得到瑞巴派特的详细信息，并分别导入Targetnet、SwissTarget Prediction、Super-PRED、PharmMapper数据库进行检索得到与瑞巴派特作用相关的靶点。通过在Pharmgkb、OMIM、GeneCards、Disgnet、CTD数据库筛选出慢性萎缩性胃炎相关的疾病靶点。利用韦恩图获取药物与疾病的交集靶点，将获得的交集靶点导入STRING数据库，建立蛋白相互作用（PPI）网络图，借助DAVID进行基因本体论（GO）功能、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，最后对可能的核心靶点进行分子对接验证。采用幽门螺杆菌和亚硝酸盐建立慢性萎缩性胃炎小鼠模型，通过苏木素–伊红（HE）染色、免疫组化染色法、实时荧光定量（RT-qPCR）法验证瑞巴派特对慢性萎缩性胃炎的炎症因子和部分关键靶点的调控作用。结果 通过数据库筛选出相关药物靶点506个，疾病靶点2 115个，“药物–疾病”交集靶点169个，共获得20个核心靶点、10类生物过程，凋亡及叉头转录因子（FoxO）信号通路等20条相关通路，分子对接显示瑞巴派特与蛋白激酶B1（Akt1）蛋白、FoxO蛋白、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）蛋白亲和力良好。实验证实了瑞巴派特降低了促炎因子[白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-1β（IL-1β）]的mRNA表达，升高抑炎因子[白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）]、胃泌素和H⁺/K⁺-ATP酶的mRNA表达，并上调FoxO信号通路上的PI3K、AKT mRNA水平，下调FoxO水平。结论 瑞巴派特可能通过调控FoxO通路，调节凋亡过程、抑制炎性反应，进而有效缓解慢性萎缩性胃炎小鼠胃黏膜损伤。]]> 2023/3/23 8:44:50 256true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨蛇床子治疗湿疹的可能作用靶点及机制。方法 采用口服生物利用度（OB）≥30%，类药性（DL）≥0.18为阈值，在TCMSP和SwissTargetPrediction平台筛选蛇床子的主要化学成分及其作用靶点；以“eczema”为关键词，借助GeneCards、DisGeNET数据库获取与湿疹相关的疾病靶点；Venny 2.1.0获取蛇床子组分靶点与湿疹的共有靶点；采用Cytoscape 3.9.0软件构建“蛇床子–化学成分–作用靶点”网络图，并根据网络图中度（degree）值，筛选出蛇床子治疗湿疹的核心活性成分；利用STRING数据库及Cytoscape 3.9.0软件构建交集靶点的蛋白相互作用（PPI）网络图并筛选核心靶点；基于Omicshare云平台对交集靶点的基因本体论（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，预测蛇床子治疗湿疹的潜在作用通路，最后通过分子对接技术验证活性成分与核心靶点的结合能力。结果 筛选出蛇床子化学成分20个，化学成分靶点与湿疹疾病共同靶点33个。“蛇床子–化学成分–共有靶点-湿疹”网络图筛选核心化合物3个，分别为香叶木素、花椒油素N、6-香叶基-7-羟基香豆素。PPI网络拓扑分析和KEGG通路富集分析发现蛇床子可通过作用于肿瘤坏死因子（TNF）信号通路及蛋白激酶B1（AKT1）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1（PIK3R1）、血管细胞黏附分子1（VCAM1）、胞间黏附分子-1（ICAM1）、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α（PIK3CA）等核心靶点发挥治疗湿疹的作用。分子对接进一步验证主要成分和关键靶点的相互作用，其中香叶木素、花椒油素N、6-香叶基-7-羟基香豆素与核心靶点MMP9、AKT1的对接亲和度较高。结论 网络药理学联用分子对接技术揭示蛇床子可以通过多成分、多靶点、多途径改善湿疹，为其进一步深入研究及临床应用提供新思路与理论依据。]]> 2023/3/23 8:44:50 255true 目的 培养盐酸去甲金霉素的单晶，进行结构表征。方法 用水培养单晶，使用热重法（TGA）、粉末X射线衍射（PXRD）、单晶X射线衍射（SXRD）检测分析。结果 制备的盐酸去甲金霉素为无色粒状晶体，晶胞属于单斜晶系，空间群为P2₁，分子式为C₂₁H₂₁ClN₂O₈·HCl·3H₂O，相对分子质量为555.35，晶体密度为1.593 mg/mm³，绝对构型为S,S,S,S,S构型。结论 证明了盐酸去甲金霉素的立体构型，培养的晶体晶型为三水合物。]]> 2023/3/23 8:44:50 254true 目的 建立龙生蛭胶囊的HPLC指纹图谱，结合化学模式识别方法进行质量评价。方法 采用HPLC法建立龙生蛭胶囊的指纹图谱，进行相似度评价，确定共有峰；对测定结果进行层次聚类分析和主成分分析，并结合正交偏最小二乘–判别分析对样品进行模式识别，以VIP值大于1为标准筛选影响龙生蛭胶囊质量的差异性成分。结果 19批龙生蛭胶囊样品的HPLC指纹图谱共标定了20个共有峰，相似度均大于0.95，指认了9个共有峰，分别为槲皮素、没食子酸、原儿茶酸、紫丁香苷、绿原酸、芍药苷、刺五加苷E、异嗪皮啶、毛蕊异黄酮葡萄糖苷。19批样品可分为2类；前4个主成分的累积方差贡献率为85.504%；以VIP值大于1为标准，筛选出8个主要峰，13、8、2（没食子酸）、3（原儿茶酸）、1（槲皮素）、14（芍药苷）、10、11号峰。结论 建立了龙生蛭胶囊更全面、系统的质量评价和分析方法，为龙生蛭胶囊的质量标准提高提供理论依据。]]> 2023/3/23 8:44:50 253true 目的 建立HPLC法同时测定益宫颗粒中多种活性成分，结合多元统计分析对益宫颗粒产品质量进行全面评价。方法 采用HPLC法同时测定毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、黄芪紫檀烷苷、黄芪异黄烷苷、川续断皂苷Ⅵ、续断苷A、续断苷B和常春藤皂苷元。结合聚类分析、主成分分析和因子分析对不同批次益宫颗粒产品质量进行综合评价。结果 毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、黄芪紫檀烷苷、黄芪异黄烷苷、川续断皂苷Ⅵ、续断苷A、续断苷B和常春藤皂苷元平均加样回收率分别为99.75%、98.41%、98.22%、96.90%、100.08%、97.81%、97.20%、96.97%，RSD值分别为0.87%、1.09%、1.36%、1.45%、0.77%、1.20%、1.33%、1.15%（n＝9）；通过聚类分析10批益宫颗粒样品分为3类，样品S5、S6、S7聚为第1类，样品S1、S2、S3、S4聚为第2类，样品S8、S9、S10聚为第3类。经主成分分析，前3个主成分特征值依次为4.265、1.611、1.052，累积方差贡献率达到86.602%，主成分因子综合得分与聚类分析分类结果一致。结论 建立的HPLC法测定益宫颗粒中活性成分结合多元统计分析的操作便捷，重复性好，结果准确可靠，可用于益宫颗粒的综合质量评价。]]> 2023/3/23 8:44:50 252true 目的 建立超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）法同时测定茯苓、茯苓皮和茯神中茯苓新酸B、去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸和茯苓酸。方法 采用Shim-pack GIST C₁₈ AQ色谱柱（100 mm×2.1 mm，3 μm），以乙腈–0.1%甲酸为流动相，梯度洗脱，体积流量0.4 mL/min，柱温40 ℃，进样量5 μL。质谱采用离子源：ESI，负离子模式采集，采集模式：多反应监测（MRM），离子源温度150 ℃，毛细管电压2.5 kV，锥孔电压40 V，去溶剂气流量900 L/h，去溶剂气温度500 ℃。结果 茯苓新酸B、去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸和茯苓酸在各自的线性范围内线性关系良好，平均回收率分别为97.80%、99.65%、97.32%、102.82%、99.57%，RSD值分别为3.46%、1.29%、3.01%、3.11%、1.89%。茯苓皮中5种三萜类成分含量均高于茯苓和茯神。结论 本法具有分析速度快、准确度高的优点，可为茯苓、茯苓皮和茯神的质量标准提高和开发利用提供依据。]]> 2023/3/23 8:44:51 251true 目的 建立测定芪桂痛风片中新绿原酸、秦皮甲素、绿原酸、秦皮乙素、秦皮苷、秦皮素、4,5-O-二咖啡酰奎宁酸、蒙花苷的HPLC方法。方法 采用ACE Excel C₁₈-AR色谱柱（150 mm×4.6 mm，3 μm）；流动相为0.1%甲酸水–乙腈，梯度洗脱；检测波长325 nm（新绿原酸、绿原酸、4,5-O-二咖啡酰奎宁酸）、334 nm（秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮苷、秦皮素、蒙花苷）；体积流量1 mL/min；柱温30 ℃；进样量10 μL。结果 新绿原酸、秦皮甲素、绿原酸、秦皮乙素、秦皮苷、秦皮素、4,5-O-二咖啡酰奎宁酸、蒙花苷的线性范围分别为1.86～59.45、26.21～838.80、8.01～256.47、3.60～115.45、17.79～569.18、1.93～61.76、3.67～117.51、2.27～72.76 μg/mL，线性关系良好（r＝1.000 0），平均回收率分别为95.56%、92.88%、95.49%、92.15%、93.03%、96.03%、99.90%、95.42%，RSD值分别为3.40%、3.11%、3.25%、3.17%、3.10%、3.52%、3.40%、3.34%。结论 建立的芪桂痛风片中8种成分HPLC定量方法简便、快速、准确，可以用于评价芪桂痛风片的质量。]]> 2023/3/23 8:44:51 250true 目的 探究利多卡因对脓毒症相关性脑病模型大鼠的脑保护作用及机制。方法 将40只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、利多卡因组、利多卡因＋血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白拮抗剂Apelin13（F13A）组，每组10只。除对照组外，其余3组大鼠均构建脓毒症相关性脑病模型，利多卡因组和利多卡因＋F13A组造模后即刻给予利多卡因10 mg/kg负荷剂量，随后尾iv利多卡因10 mg/kg并持续3 h，利多卡因＋F13A组同时ip APJ拮抗剂F13A 100 μg/kg。24 h后，Morris水迷宫实验检测各组大鼠认知功能，酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组大鼠血清白细胞介素（IL）-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，苏木精-伊红（HE）染色观察各组大鼠脑组织病理变化，TdT介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）和神经元特异核蛋白（NeuN）双免疫荧光染色检测各组大鼠脑组织皮质内神经元凋亡，免疫荧光双染法观察各组大鼠脑组织皮质内Apelin与APJ表达，实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-qRCR）检测各组大鼠脑组织Apelin和APJ的mRNA表达，蛋白质免疫印迹（Western blotting）法检测各组大鼠脑组织Apelin和APJ的蛋白表达。结果 与模型组比较，利多卡因组大鼠逃避潜伏期缩短，通过目标象限次数增加（P＜0.05），血清IL-6、TNF-α水平降低而IL-10水平显著升高（P＜0.05），海马区神经元损伤明显减轻，形态和分布均趋于正常，脑组织皮质内凋亡神经元数目减少（P＜0.05）；Apelin与APJ荧光染色表达均明显增强，脑组织内Apelin、APJ的mRNA与蛋白相对表达量均显著上调（P＜0.05）；与利多卡因组比较，利多卡因＋F13A组大鼠逃避潜伏期延长，通过目标象限次数减少（P＜0.05），血清IL-6、TNF-α水平升高，血清IL-10水平显著降低（P＜0.05），海马区神经元损伤加重，有大量细胞肿胀与细胞核固缩，脑组织皮质内凋亡神经元数目增加（P＜0.05）。同时，Apelin与APJ荧光染色表达均明显减弱，脑组织内Apelin、APJ的mRNA与蛋白相对表达量均显著下调（P＜0.05）。结论 利多卡因能够改善脓毒症相关性脑病模型大鼠脑损伤，抑制炎症反应，并减少神经元凋亡，其机制可能与激活Apelin/APJ系统有关。]]> 2023/2/18 16:42:50 249true 目的 观察伤科九味健骨片对骨折大鼠骨愈合的促进作用及对TGF-β/Smad通路的调控机制。方法 制备SD大鼠右侧胫骨闭合性骨折模型，按随机数字表法分为模型组、伤科接骨片组和伤科九味健骨片低、高剂量组，每组8只，另取8只未经处理的动物作为对照组。造模后第2天开始，伤科接骨片组ig伤科接骨片0.39 g/kg，伤科九味健骨片低、高剂量组分别ig伤科九味健骨片0.43、0.86 g/kg，对照组ig生理盐水，1次/d，共28 d。解剖观察右侧胫骨骨折愈合情况和组织形态病理学情况；采用ELISA法检测血清中促炎症因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；以及骨形成因子碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）的水平；利用Image J软件进行组织形态计量学分析Smad 1/5/9、Smad 6、转化生长因子β（TGF-β）、骨形态发生蛋白2（BMP2）蛋白的表达。结果 伤科九味健骨片组大鼠骨折侧胫骨愈合恢复良好，边缘整齐，平滑无隆起，无明显骨折痕迹；病理结果显示，伤科九味健骨片组骨折侧大鼠胫骨骨密质结构紧密，骨细胞及骨基质形态正常，内膜平整。与模型组比较，伤科九味健骨片能显著降低骨折大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平，显著升高骨折大鼠血清中ALP、BGP水平（P＜0.05、0.01）；并能显著上调胫骨组织中BMP2、Smad 1/5/9、TGF-β蛋白的表达，下调Smad 6蛋白的表达（P＜0.05、0.01）。结论 伤科九味健骨片具有促进骨折愈合的作用，其机制可能与降低血清中炎症因子水平，升高骨形成因子水平，以及上调TGF-β、BMP2、Smad 1/5/9蛋白表达、下调Smad 6蛋白的表达有关。]]> 2023/2/18 16:42:50 248true 目的 研究紫草素对慢性鼻窦炎小鼠鼻黏膜组织炎症反应及沉默信息调控因子1（SIRT1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路的影响。方法 选取80只小鼠建立慢性鼻窦炎模型后随机分为模型组，紫草素12.5、50.0 mg/kg组，克拉霉素组，每组20只。另取正常饲养的20只小鼠设为假手术组。各组小鼠分别ig给予相应药物，1次/d，共14 d。采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠鼻黏膜组织病理形态学；Masson染色观察小鼠鼻黏膜组织胶原沉积情况；ELISA法检测小鼠血清中炎性因子水平；Western blotting实验检测小鼠鼻黏膜组织中SIRT1/Nrf2信号通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，紫草素12.5、50.0 mg/kg组小鼠鼻窦黏膜慢性炎症表现和蓝色胶原沉积明显改善；血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-32（IL-32）、γ干扰素（IFN-γ）水平显著降低；鼻黏膜组织中SIRT1、Nrf2、血红素氧合酶-1（HO-1）、NADPH醌氧化还原酶1（NQO-1）蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。且紫草素50.0 mg/kg组小鼠上述指标均显著优于紫草素12.5 mg/kg组（P＜0.05）。结论 紫草素能够改善慢性鼻窦炎小鼠鼻黏膜组织重塑和炎症反应，其作用机制可能与激活SIRT1/Nrf2信号通路有关。]]> 2023/2/18 16:42:51 247true 目的 以“肠-关节”轴为切入点，探讨金藤清痹颗粒抗类风湿关节炎的作用机制。方法 按体质量将大鼠随机分为6组，即对照组、模型组、双氯芬酸钠组以及金藤清痹颗粒高、中、低剂量组，每组6只。采用胶原诱导法进行造模，设计金藤清痹颗粒高、中、低剂量组给药剂量分别为6.30、3.15、1.58 g/kg；双氯芬酸钠组给药剂量为3 mg/kg；对照组和模型组ig等量生理盐水，给药4周。苏木精-伊红染色法（HE）观察大鼠踝关节部位病理变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清相关炎症指标，16S rDNA分析盲肠内容物中肠道菌群变化。结果 与模型组比较，金藤清痹颗粒可明显降低胶原诱导型关节炎模型大鼠关节肿胀度，减少踝关节炎性细胞浸润，同时可显著降低胶原诱导型关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、C反应蛋白（CRP）水平（P＜0.05、0.01）；16S rDNA结果显示，金藤清痹颗粒6.30 g/kg可增加Cyanobacteria、软壁菌门、疣微菌门、梭杆菌门、毛螺菌科NK4A136群和Ruminiclostridium 5等菌群的相对丰度，以及降低变形菌门、乳杆菌属和瘤胃球菌属1等菌群的相对丰度。结论 金藤清痹颗粒可能通过调控“肠-关节”轴发挥抗类风湿关节炎的作用。]]> 2023/2/18 16:42:51 246true 目的 综合运用生物信息学方法进行胶质母细胞瘤铜死亡相关免疫检查点基因（ICGs）特征分析及潜在候选药物预测。方法 从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载胶质母细胞瘤患者mRNA表达和临床信息。采用Cox回归、Lasso回归及交叉验证筛选预后相关的ICGs，构建风险模型并对胶质母细胞瘤患者进行风险评分。利用风险评分及临床特征构建列线图预测模型，通过校准曲线及受试者特征曲线（ROC）曲线进行验证。利用Kaplan-Meier曲线对高、低风险组进行预后分析。利用DSigDB数据库筛选ICGs相关的潜在候选药物，并对高、低风险组药物敏感性进行分析。结果 共得到36个铜死亡相关的ICGs。通过Cox回归、Lasso回归筛选出4个预后相关ICGs，分别是CD276、TNFSF14、CD40、TNFSF9。多因素Cox回归结果示，风险评分是胶质母细胞瘤患者的独立预后因子。ROC曲线图预测1、3年生存率的ROC曲线下面积分别为0.726（95% CI：0.637～0.816）、0.731（95% CI：0.593～0.870）。GSEA分析结果显示，DNA复制、间隙连接、糖胺聚糖生物合成等癌症通路主要富集在高风险组。高风险组患者中CD4⁺ T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、髓样树突状细胞免疫浸润水平较低风险组升高，达沙替尼、二甲基乙二酰氨基乙酸的半数抑制浓度（IC₅₀）较低风险组减小。从DSigDB数据库得到8种可能对胶质母细胞瘤患者有益的小分子药物。结论 筛选出4个预后有关的铜死亡相关ICGs，以此构建的风险模型具有较好的预后价值，并确定了8种ICGs相关治疗胶质母细胞瘤患者的潜在候选药物。]]> 2023/2/18 16:42:52 245true 目的 通过超高效液相色谱-四级杆/轨道肼高分辨质谱（UPLC-Q-Qrbitrap HRMS）技术和整合网络药理学，探究苗药芪胶升白胶囊治疗白细胞减少症的作用机制。方法 将18只大鼠随机数字表法分为空白组和实验组，每组9只。空白组ig蒸馏水1 mL，实验组ig芪胶升白胶囊混悬液1 mL（取芪胶升白胶囊的内容物，用蒸馏水超声溶解成混悬液），剂量为2.0 g/kg，连续给药3 d，末次给药剂量为4.0 g/kg。末次给药后，用1%的戊巴比妥钠40 mg/kg麻醉大鼠，于15、30、60、120、240 min从大鼠眼眶静脉丛和尾静脉交替取血，采集含药血清和空白血清；运用UPLC-Q-Qrbitrap HRMS技术定性检测芪胶升白胶囊胶囊成分、含药血清成分和空白血清成分，比对分析得到芪胶升白胶囊的入血成分，再对入血成分构建网络药理学分析模型，通过成分拓扑分析、蛋白相互作用网络（PPI）分析和通路富集分析，得到芪胶升白胶囊的关键成分、关键靶点和富集通路。结果 检测出芪胶升白胶囊中的成分51种，包括淫羊藿苷、苦参碱、槲皮素等；入血成分58种，其中原型入血成分17种，代谢成分41种，包括金雀异黄酮、槲皮素、5,6,7-三甲氧基香豆素、碳环素、脱水淫羊藿素、亚油酸、咖啡酸等；网络药理学分析得到入血成分的靶点基因959个、白细胞减少症的靶点基因3 346个，交集靶点404个， PPI分析预测出蛋白酪氨酸性磷酸非受体型11（PTPN11）、淋巴细胞特异蛋白酪氨酸激酶（LCK）、信号转导及转录激活蛋白3（STAT3）、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1（PIK3R1）等核心靶点，通路富集分析发现芪胶升白胶囊可以通过磷脂酰肌醇-3-羟激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）、脂质与动脉粥样硬化、Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK-STAT）、叉头框蛋白O（FoxO）、造血细胞谱系、亚油酸代谢等信号通路防治白细胞减少症。结论 明确了芪胶升白胶囊的胶囊成分和入血成分，探究了芪胶升白胶囊可通过多个核心靶点作用于PI3K-AKT、脂质与动脉粥样硬化、JAK-STAT等多条通路来治疗白细胞减少症，为进一步研究苗药芪胶升白胶囊的物质基础和深入阐明其作用机制提供了理论依据。]]> 2023/2/18 16:42:52 244true 目的 利用网络药理学和分子对接技术研究化橘红抗酒精性肝损伤的潜在分子作用机制。方法 在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）中获取化橘红的有效成分以及成分靶点，使用GeneCards、OMIM、TTD和DisGenet数据库获取疾病靶点基因信息，借助韦恩图选取活性成分靶点以及疾病靶点基因的交集获取化橘红治疗酒精性肝损伤的潜在作用靶点；利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络（PPI），并采用Cytoscape软件得到核心靶点网络图；最后使用Metascape数据库对核心靶点进行基因本体论（GO）功能富集和基因百科全书（KEGG）分析，利用AutoDock Tools进行活性成分与核心靶点的分子对接验证。结果 得到10个有效成分、98个成分靶点基因和1 531个疾病靶点基因，两者取交集后获取67个交集靶点。利用STRING数据库和Cytoscape软件最终得到肿瘤蛋白p53（TP53）、前列腺素内过氧化物酶2（PTGS2）、半胱氨酸蛋白酶3（CASP3）、转录因子AP-1（JUN）、蛋白激酶B1（AKT1）5个核心靶点。GO分析和KEGG分析分别获得过氧化物酶体等50条目和脂质、动脉粥样硬化等20条信号通路。结论 化橘红可通过多个成分作用于多个靶点发挥抗炎、抑制细胞凋亡等作用，进而抑制酒精性肝损伤。]]> 2023/2/18 16:42:52 243true 目的 采用网络药理学和分子对接技术探讨儿脾醒颗粒治疗小儿厌食症的潜在作用机制。方法 通过检索中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库获取儿脾醒颗粒的主要活性成分及对应靶点；检索GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库得到小儿厌食症相关靶点基因；取药物靶点与疾病靶点的交集，得出儿脾醒颗粒治疗小儿厌食症的有效靶点并绘制Venn图；运用Cytoscape 3.9.0软件构建药物与小儿厌食症疾病靶点互作网络图；利用STRING数据库绘制蛋白质相互作用（PPI）的可视化网络图，并进行网络拓扑分析；通过Bioconductor数据库和R语言对交集靶点进行基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，了解儿脾醒颗粒治疗小儿厌食症可能的生物过程及通路；最后运用SYBYL-x2.0软件实现分子对接验证。结果 获得儿脾醒颗粒主要活性成分46个、药物靶点蛋白236个；检索小儿厌食症疾病相关靶点共1 372个，活性成分与疾病交集靶点118个；发现儿脾醒颗粒通过作用于转录因子AP-1（JUN）、V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A（RELA）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶（PI3K/Akt）等13个关键靶点发挥着治疗小儿厌食症的药理作用；GO和KEGG富集分析结果显示，潜在作用靶点涉及2 521条生物学功能、181条信号通路；分子对接结果显示儿脾醒颗粒有效成分与多个疾病靶点蛋白具有较高结合力。结论 儿脾醒颗粒可能通过调节JUN、RELA、TNF、IL、PI3K/Akt等关键靶点发挥多成分-多靶点-多通路作用机制，为进一步的机制研究及临床广泛应用提供参考。]]> 2023/2/18 16:42:52 242true 目的 制备雷公藤甲素叶酸靶向纳米胶束（TP@PCL-PEG-FA），并研究其体外抗炎效果。方法 采用薄膜水化法制备TP@PCL-PEG-FA胶束，对粒径和电位进行表征，观察其形态特征，采用超滤法测定包封率和载药量，同时考察药物的体外释放。观察胶束的摄取效率，考察体外抗炎作用。结果 TP@PCL-PEG-FA胶束的平均粒径为（34.1±5.1） nm，Zeta电位为（-10.1±2.2） mV，呈类球形，粒径分布均一。包封率为（85.7±5.8）%，载药量为（1.8±0.5）%。TP@PCL-PEG-FA胶束均能够相对缓慢释放药物，具有缓释效果。与普通非靶向PCL-PEG胶束相比，PCL-PEG-FA胶束在脂多糖刺激的RAW 264.7细胞中的摄取效率明显提高，TP@PCL-PEG-FA胶束有更强的体外抗炎效率。结论 制备了雷公藤甲素的叶酸靶向的TP@PCL-PEG-FA胶束，具有更好的体外靶向抗炎作用，为雷公藤甲素的纳米递药系统提供了一种新策略和新思路。]]> 2023/2/18 16:42:52 241true 目的 考察在空腹、餐后条件下健康受试者口服吡仑帕奈片受试制剂和参比制剂体内吡仑帕奈的血药浓度和药动学参数，评价吡仑帕奈片的生物等效性和安全性。方法 采用健康受试者在空腹、餐后的单中心、单剂量、两制剂、随机、开放、两周期、自身交叉对照试验设计的人体生物等效性研究。空腹和餐后组健康受试者分别口服4 mg吡仑帕奈片受试制剂或参比制剂，采用HPLC-MS/MS法测定血浆中吡仑帕奈的浓度，药动学使用Phoenix WinNonlin 8.1软件的非房室模型计算各受试者的药动学参数，使用SAS 9.4软件进行临床安全性统计分析。结果 空腹、餐后试验吡仑帕奈片受试试剂和参比试剂的最大血药浓度（C_max）分别为（181.20±46.14）、（168.60±47.98），(130.44±28.59)、（139.15±39.99）ng/mL，药时曲线面积（AUC_0-t）分别为（7 587.46±2 975.40）、（7 485.88±2 910.03），（7 820.54±3 229.68）、（7 528.88±2 325.94）h·ng/mL。两组吡仑帕奈片两种制剂的主要药动学参数几何均值均在生物等效性80.00%～125.00%。空腹试验组和餐后试验组不良事件发生率分别为46.70%、50.00%，未出现严重不良事件。结论 吡仑帕奈片受试制剂和参比制剂具有生物等效性，单次服用安全且耐受性良好。]]> 2023/2/18 16:42:52 240true 目的 建立UPLC-MS/MS法同时测定香砂平胃颗粒中苍术素、厚朴酚、和厚朴酚、橙皮苷、芸香柚皮苷和甘草苷。方法 色谱条件采用Waters HSS T3 C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），流动相为乙腈-0.1%甲酸水，梯度洗脱，体积流量0.3 mL/min，柱温40 ℃，进样量5 μL。质谱条件选择离子源：电喷雾离子源（ESI），采集模式：多反应检测（MRM），正负离子同时扫描，离子源温度150 ℃，毛细管电压：正离子3.0 kV，负离子2.5 kV，去溶剂气流量800 L/h，去溶剂气温度400 ℃，氩气为高纯氩气。结果 甘草苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚、苍术素线性范围在0.29～14.75、0.38～18.58、1.85～92.63、1.62～81.11、1.37～68.5、0.49～24.41 ng，平均回收率分别为100.48%、97.79%、98.67%、93.52%、101.72%、100.30%，RSD值分别为4.31%、3.40%、1.45%、2.78%、2.59%、4.06%。结论 本法分析速度快、灵敏度高、专属性强，可以为香砂平胃颗粒的质量标准改进提供依据。]]> 2023/2/18 16:42:52 239true 目的 观察豚鼠经皮给予沉香精油后的过敏反应,评价沉香精油的安全性。方法 选取健康雌性豚鼠30只,随机分为对照组、二甲苯组,水蒸气蒸馏提取和CO₂超临界萃取的沉香精油0.025、0.050mL组,每组5只。对照组给予蒸馏水0.05mL/只;二甲苯组给予二甲苯0.05mL/只;水蒸气蒸馏提取、CO₂超临界萃取沉香精油组分别给予0.025、0.050mL/只,各组均经皮给药。观察各组豚鼠皮肤过敏反应情况并拍照记录。摘取豚鼠脾脏并称质量,计算脾脏指数。酶联免疫法检测豚鼠血清和脾脏组织匀浆上清中免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgE的水平。取致敏皮肤组织,显微镜下观察病理学改变。结果 与对照组相比,沉香精油组给药1h后开始出现红斑、水肿等反应,4h时反应最明显,给药24h后开始逐渐消退,60~72h后基本恢复正常。沉香精油组豚鼠过敏期间出现明显的红肿以及严重的红斑的致敏率为25%~75%,其中CO₂超临界萃取的沉香精油过敏反应更显著,为中重度过敏。与对照组相比,水蒸气蒸馏提取和CO₂超临界萃取的沉香精油0.025、0.050mL组均使豚鼠脾脏指数水平显著降低(P<0.01)。与对照组相比,水蒸气蒸馏提取和CO₂超临界萃取的沉香精油0.025、0.050mL组对豚鼠血清中IgA、IgG、IgE水平没有显著性的影响,而在豚鼠脾脏组织匀浆上清中IgA、IgG、IgE水平均有不同程度升高(P<0.05、0.01)。病理学结果显示,与对照组相比,CO₂超临界萃取精油的皮肤过敏反应比较严重,而水蒸气蒸馏提取的沉香精油则有轻度炎症细胞浸润等现象。结论 沉香精油经皮肤涂抹给药对豚鼠有致敏作用,其中CO₂超临界萃取沉香精油的过敏反应更显著,这为沉香精油用药安全及用于日化等相关产品研制提供参考依据。]]> 2023/1/16 16:31:20 238true 目的 探究钙激活氯通道参与七氟醚对大鼠脑缺血后神经血管单元的保护机制研究。方法 将TMEM16A局部脑内基因敲除大鼠分为假手术组、模型组、沉默TMEM-16A(LV-shTMEM16A)组、七氟醚组、七氟醚+LV-shTMEM16A组。除假手术组外,其余各组大鼠建立中动脉脑缺血模型,七氟醚组与七氟醚+LV-shTMEM16A组大鼠中动脉缺血期间,持续吸入3%七氟醚治疗。大鼠脑缺血2h后,拔除线栓,检测神经元中Ca²⁺与Cl^-含量。3 d后评估神经功能。将大鼠处死,取大鼠脑组织分别开展TTC染色分析各组大鼠脑梗死区面积,TUNEL染色观察大鼠脑组织中TUNEL染色阳性细胞率,CD31免疫组化法检测新生血管生成标记物CD31,Western blotting检测凋亡和神经营养相关蛋白表达。结果 与模型组相比,七氟醚组大鼠神经元中Ca²⁺与Cl^-浓度降低,神经功能评分降低且脑梗死面积明显减少。七氟醚组大鼠脑组织中CD31水平与VEGF蛋白表达进一步升高,TUNEL染色阳性细胞率减少,凋亡相关蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved-Caspase-3)表达量降低,神经营养相关蛋白转化生长因子-β(TGF-β)、脑源性神经营养因子(BDNF)与酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达量升高。与七氟醚组相比,七氟醚+LV-shTMEM16A组大鼠神经元中虽然Cl^-没有变化,但Ca²⁺浓度增加,神经功能评分升高且脑梗死面积增加,大鼠脑组织中CD31水平与VEGF蛋白表达减少,TUNEL染色阳性细胞率增加,Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表达量增加,而TGF-β、BDNF与TrkB蛋白表达量减少。结论 七氟醚可能通过抑制TMEM16A蛋白表达,降低Ca²⁺与Cl^-电流,一方面抑制了神经元凋亡,另一方面促进了神经血管单元的新生,最终达到减轻神经功能损伤的作用。]]> 2023/1/16 16:31:20 237true 目的 探索小檗碱对高尿酸血症小鼠炎症因子水平和氧化应激损伤的影响机制。方法 选取雄性SPF级昆明小鼠48只,分为对照组、模型组、苯溴马隆(20 mg/kg)组和小檗碱低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组,每组8只。除对照组ig等量蒸馏水外,其余各组采用ig氧嗪酸钾和次黄嘌呤药物建立高尿酸血症小鼠模型,造模后苯溴马隆组ip给予20 mg/kg苯溴马隆,小檗碱低、中、高剂量组分别ig 50、100、200 mg/kg小檗碱,各组均连续给药1周。检测小鼠血清指标尿酸、肌酐(Cr)水平;ELISA法测定C反应蛋白(CRP)水平、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量;苏木素-伊红染色观察小鼠肾脏病理组织变化情况;Western blotting法检测肾脏尿酸转运蛋白URAT1在小鼠体内的表达水平。结果 与对照组相比,模型组小鼠血清尿酸、Cr、CRP水平、MDA含量和URAT1蛋白表达均显著升高,SOD含量明显减少(P<0.01)。与模型组相比,苯溴马隆组和小檗碱50、100、200 mg/kg组小鼠血清尿酸、Cr、CRP水平、MDA含量和URAT1蛋白表达显著降低,SOD含量明显增加(P<0.05、0.01)。小鼠肾脏HE染色结果提示,与模型组相比,小檗碱50、100、200 mg/kg组肾脏病理性改变的程度均有所缓解。而小檗碱100、200 mg/kg组与苯溴马隆组比较无明显差异。结论 小檗碱能降低高尿酸血症小鼠体内炎症水平,提高抗氧化能力。同时减轻高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,其机制与抑制URAT1表达相关。]]> 2023/1/16 16:31:20 236true 目的 探讨盐酸川芎嗪注射液对大鼠肝脏缺血再灌注损伤及E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路的影响。方法 按随机数字表法将100只大鼠分为假手术组、模型组、丹参注射液(2mL/kg)组、盐酸川芎嗪注射液(30 mg/kg)组和盐酸川芎嗪注射液(30 mg/kg)+鸦胆子苦醇(Nrf2抑制剂,2 mg/kg)组。除假手术组外,各组大鼠采用阻断肝门静脉和肝动脉1h的方法制备肝脏缺血再灌注损伤大鼠模型,造模前30 min ip相应药物。造模6h后,采用生化分析法检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平;苏木精-伊红(HE)染色法检测肝组织病理学改变;比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量,Western blotting法检测核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)通路相关蛋白表达水平。结果 与模型组比较,丹参注射液组和盐酸川芎嗪注射液组血清ALT、AST、TBIL水平显著降低(P<0.05),肝组织病理学改变明显改善,病理评分显著降低(P<0.05);肝组织SOD、GSH-Px活性显著升高,且MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低(P<0.05),Nrf2、HO-1表达量显著升高(P<0.05),胞核核因子-κB(NF-κB)p65表达量及胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65比值降低(P<0.05)。Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇能够明显逆转盐酸川芎嗪注射液对Nrf2/HO-1通路的激活作用以及对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。结论 盐酸川芎嗪注射液可能通过激活Nrf2/HO-1通路、抑制NF-κB核转位减轻肝脏缺血再灌注损伤大鼠氧化应激和炎症损伤,对肝脏缺血再灌注损伤起到保护作用。]]> 2023/1/16 16:31:20 235true 目的 探讨栀子苷对肝脏缺血再灌注损伤大鼠炎症反应、氧化应激和PI3K/Akt信号通路的影响。方法 将SD大鼠分为对照组、模型组和栀子苷5、10 mg/kg组,每组各10只。对照组、模型组大鼠ip溶剂橄榄油10 mg/kg,栀子苷5、10 mg/kg组大鼠ip栀子苷5、10 mg/kg,连续7 d,最后一次注射药物后进行肝缺血再灌注损伤建模处理。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素、直接胆红素以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;测定肝组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;观察肝组织病理学变化和细胞凋亡;检测肝组织凋亡相关因子Bcl-2、Bax mRNA表达及p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3、Caspase-3蛋白表达。结果 与模型组相比,栀子苷5、10 mg/kg组血清ALT、AST、总胆红素、直接胆红素水平、TNF-α、TGF-β、IL-6、IL-1β、MDA和iNOS水平、肝组织凋亡细胞比例、Bax mRNA、蛋白表达和cleaved Caspase-3/Caspase-3显著降低(P<0.05),GSH、SOD水平、Bcl-2 mRNA和蛋白表达、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt显著升高(P<0.05),且栀子苷10 mg/kg组作用效果更明显(P<0.05)。结论 栀子苷能够改善大鼠肝功能,减轻氧化应激、炎症反应和细胞凋亡,其作用机制可能是通过激活PI3K/Akt信号通路实现的。]]> 2023/1/16 16:31:20 234true 目的 应用网络药理学和分子对接方法预测二至丸治疗代谢相关脂肪性肝病的相关作用靶点以及潜在的作用机制,并进行实验验证。方法 检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出二至丸的有效成分以及作用靶点,通过检索GEO数据库得到代谢相关脂肪性肝病的相关差异基因。利用Cytoscape 3.7.2软件进行调控网络以及蛋白相互作用(PPI)网络的构建,利用R包开展基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析,并利用AutoDockTools软件进行分子对接验证。分别用不同浓度(0.1、0.5、1、5、10、50、100、200 μg/mL)二至丸醇提物培养液作用于肝细胞L02,根据吸光度(A)值,计算细胞增殖率。将肝细胞L02分为对照组、模型组、二至丸醇提物各剂量(1、2、4 μg/mL)组,采用油红O染色法,通过显微镜进一步观察各组细胞内的脂滴堆积情况。采用酶标仪测定各组细胞内总三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量,并以qPCR法检测肝细胞L02白细胞介素-6(IL-6)和JUN mRNA表达情况。结果 共筛选出二至丸治疗代谢相关脂肪性肝病11个主要的靶点基因和12个活性成分,GO功能富集提示治疗代谢相关脂肪性肝病的生物学过程主要有急性期反应、调节血管生成、神经炎症反应的调节等;KEGG通路主要涉及晚期糖基化终末化产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路外,还作用于C型凝集素受体信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路和Toll样受体信号通路等;分子对接验证结果显示,木犀草素、槲皮素、β-类固醇、山柰酚与转录因子AP-1(JUN)、IL-6能稳定结合。实验表明,二至丸可以显著改善代谢相关脂肪性肝病模型的肝细胞L02的脂质堆积以及炎症反应。结论 二至丸2味药中的木犀草素、槲皮素、β-类固醇、山柰酚在抗氧化应激、炎症相关通路下,作用于前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2)、透明质酸合酶2(HAS2)、JUN、IL-6等靶点发挥对代谢相关脂肪性肝病的治疗作用。]]> 2023/1/16 16:31:20 233true 目的 基于网络药理学和分子对接探讨关黄母颗粒治疗围绝经期综合征的分子机制。方法 通过SymMap、中国天然产物化学成分库筛选关黄母颗粒中构成药物主要化学成分,而后通过TCMSP数据库以及既往文献对查询有效化学成分的对应靶点,结果的匹配规范通过Uniprot数据库进行。运用Cytoscape 3.6.0软件构建关黄母颗粒的药物-有效成分-作用靶点网络。通过DrugBank和GeneCards数据库明确围绝经期综合征主要疾病靶点,并与关黄母颗粒有效成分靶点进行匹配而获得潜在治疗靶点。基于Metascape数据库和DAVID数据库对潜在治疗靶点进行GO生物过程、KEGG信号通路分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并应用Cytoscape软件进行拓扑分析,应用Surflex-Dock进行分子对接。结果 共获得有效化学成分86种,通过合并及删除重复值后得到有效成分作用靶点298个,关黄母颗粒治疗围绝经期综合征的潜在靶点基因228个。基因本体论(GO)功能分析得到排名前10名的差异基因主要涉及蛋白质代谢、细胞周期、细胞器功能、染色体等方面。KEGG富集分析显示,关黄母颗粒有效成分治疗围绝经期综合征排名前10的信号通路包括血脂和动脉粥样硬化通路(lipid and atherosclerosis)、化学致癌-受体激活通路(chemical carcinogenesis-receptor activation)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路等。分子对接结果显示,梓醇、五羟黄酮、汉黄芩素、山柰酚、芍药苷与黏着连接蛋白β1(CTNNB1)、表皮生长因子受体(EGFR)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤蛋白P53(TP53)具有较好的结合活性。结论 关黄母颗粒可能通过梓醇、五羟黄酮、芍药苷等成分,通过影响EGFR、TNF及CTNNB1等关键靶点的表达治疗围绝经期综合征。]]> 2023/1/16 16:31:20 232true 目的 基于网络药理学和分子对接探究苍耳子散治疗过敏性鼻炎的作用机制。方法 利用TCMSP、GeneCards、OMIM数据库筛选出苍耳子散治疗过敏性鼻炎的潜在作用靶点;运用Cytoscape 3.7.1软件构建苍耳子散-活性成分-靶点网络,并筛选出苍耳子散治疗过敏性鼻炎的核心成分;将苍耳子散治疗过敏性鼻炎的潜在作用靶点导入STRING平台,通过通过Cytoscape 3.7.1软件构建蛋白相互作用(PPI)网络,并筛选出核心靶点。使用DAVID数据库对苍耳子散治疗过敏性鼻炎的潜在作用靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用AutoDock Vina 1.1.2软件对关键成分与关键靶点进行分子对接。结果 共收集苍耳子散的活性成分62个,苍耳子散与过敏性鼻炎的共同靶点214个,其中丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)、苏氨酸蛋白激酶(AKT1)等可能为治疗过敏性鼻炎的关键靶点。通过GO富集分析得到苍耳子散治疗过敏性鼻炎的作用基因靶点参与622个生物学过程、62个细胞成分、152个分子功能;KEGG分析得到162条通路,主要与免疫反应、细胞调控和受体等相关通路有关。分子对接证实核心靶点STAT3、MAPK3能自发地与关键成分芫花素、亚油酸乙酯等结合。结论 苍耳子散主要通过芫花素、亚油酸乙酯等与STAT3、MAPK3的结合来参与免疫、炎症相关信号通路和生物细胞过程的调节,最终起到治疗过敏性鼻炎的作用。]]> 2023/1/16 16:31:20 231true 目的 分析晶习对辛伐他汀氧化稳定性的影响。方法 将辛伐他汀从不同极性的溶剂混合物中重结晶,制备辛伐他汀的不同晶习,使用电子顺磁共振波谱仪(EPR)表征氧化稳定性,采用密度泛函理论(DFT)方法计算分析氧化位点,使用多晶X射线衍射仪(PXRD)进行晶面检测分析。结果 制备得到辛伐他汀I晶型的薄片状和棒状两种晶习,EPR结果显示棒状晶习氧化稳定性更好,DFT计算显示辛伐他汀氧化位点在辛伐他汀六氢萘片段上,PXRD结果显示薄片状晶习比棒状晶习暴露的氧化位点更多。辛伐他汀晶习不同导致各晶面占比不同,活泼氧化位点的暴露比例不同,活泼氧化位点暴露越多的晶习越不稳定,而将活泼位点更多保护在晶体内部的晶习更加稳定。结论 开发了一种高效、无损的氧化稳定性EPR检测方法,为药物晶习的相关研究提供了新思路和新方法。]]> 2023/1/16 16:31:20 230true 目的 建立不同产地细辛药材挥发油的气相色谱-质谱联用(GC-MS)指纹图谱,并结合化学模式识别进行评价。方法 采用GC-MS法建立细辛挥发油的指纹图谱,进行相似度评价,并通过聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法(OPLS-DA)判别分析不同产地细辛挥发油的质量差异。结果 建立了细辛挥发油的GC-MS指纹图谱,确认24个共有峰,并指认了其中10个共有峰。不同批次细辛挥发油样品相似度在0.908以上。CA、PCA和OPLS-DA结果显示细辛挥发油存在一定的质量差异,以变量投影重要度(VIP)值>1.0为标准,筛选出8个差异性标志成分。结论 GC-MS指纹图谱结合化学模式识别可以全面、系统地评价细辛挥发油的质量特征,为细辛药材的质量评价提供参考。]]> 2023/1/16 16:31:20 229true 目的 采用多指标成分、化学计量学联合熵权优劣解距离法综合评价苏木的质量。方法 采用HPLC法测定不同产地苏木中巴西苏木素、苏木精、原苏木素A、(±)原苏木素B、苏木酮A、鹰嘴豆芽素A、异甘草素和苏木查耳酮;对以上结果进行聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析,寻找影响苏木质量的主要潜在标志物;采用熵权优劣解距离法对不同产区苏木的质量优劣进行评价。结果 18批苏木聚为3类,不同产地苏木质量呈现一定的区域差异。苏木精、巴西苏木素、原苏木素A对苏木质量差异影响较大,是影响苏木质量的主要潜在标志物。广西、广东所产苏木质量最优,其次为四川、贵州和云南,福建地区产品质量较差。结论 本实验建立了苏木质量综合评价方法,操作便捷、可行性高、实用性强,为更加科学、系统地控制苏木质量提供技术支撑。]]> 2023/1/16 16:31:20 228true 目的 探讨芩百清肺浓缩丸对肺炎支原体CARDs TX毒素蛋白表达的抑制作用。方法 将Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、阿奇霉素组及芩百清肺浓缩丸4.6、2.3、1.15 g/kg组，每组9只。除对照组外，其余各组小鼠进行支原体滴鼻，每只滴入20 μL 1×10⁶ CCU肺炎支原体菌液，建立肺炎支原体感染模型。支原体肺炎模型建立成功后各组分别ig小鼠相应药物，连续ig 7 d，末次给药结束后进行引咳实验，并处死小鼠，取血液与肺组织。显微镜下观察各组小鼠肺组织苏木精–伊红（HE）染色、Masson染色、免疫组化后的肺组织变化；RT-PCR法检测各组小鼠肺组织MPN372、BDKRB2表达量。结果 与模型组相比，芩百清肺浓缩丸可显著降低肺炎支原体小鼠咳嗽次数；芩百清肺浓缩丸组小鼠肺组织结构明显得到改善，结构清晰，组织形态规整；芩百清肺浓缩丸组小鼠肺组织纤维化得到缓解；芩百清肺浓缩丸组小鼠肺组织MPN372、BDKRB2 mRNA表达显著降低（P＜0.05）。结论 芩百清肺浓缩丸通过降低肺组织中CARDs TX、BDKRB2的表达，减缓咳嗽症状，治疗肺炎支原体肺炎。]]> 2023/12/23 16:21:13 227true 目的 探究阿魏酸在减轻大鼠脑梗死过程中对葡萄糖转运蛋白（GLUTs）和神经元葡萄糖代谢的影响。方法 72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组以及阿魏酸25、50、100 mg/kg组。采用Longa线栓法构建脑梗死模型，梗死期间，模型组尾iv生理盐水，阿魏酸组分别尾iv 25、50、100 mg/kg的阿魏酸治疗，尼莫地平组尾iv 20 mg/kg尼莫地平，给药3 d。完成给药后24 h，对各组大鼠开展神经功能评分，完成后取大鼠血液检测外周血糖值，再通过PET/CT实验检测缺血区葡萄糖摄取水平。将大鼠处死后全脑组织进行TTC染色，取缺血核心区组织，通过比色法检测ATP含量，采用Western blotting法检测GLUT蛋白表达水平。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经功能评分增加，出现明显梗死区域，缺血核心区葡萄糖摄取量减少，ATP含量降低，GLUT1、GLUT3、PFKFB3蛋白表达降低（P＜0.05）。与模型组比较，阿魏酸50、100 mg/kg组大鼠神经功能评分减少，梗死区域面积占比减少，缺血核心区葡萄糖摄取量增加，ATP含量升高，GLUT1、GLUT3、PFKFB3蛋白表达升高（P＜0.05）。结论 阿魏酸对脑梗死大鼠的治疗效果与尼莫地平相似，其机制可能与提高GLUT1和GLUT3蛋白表达，促进葡萄糖向中枢神经元转运，提高葡萄糖代谢相关。]]> 2023/12/23 16:21:14 226true 目的 探讨依达拉奉对脑梗死大鼠神经髓鞘再生、认知功能及血管内皮生长因子（VEGF）/跨膜体受体蛋白（Notch1）信号通路的影响。方法 50只大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、阿司匹林组和依达拉奉1.5、3 mg/kg组，每组10只。除对照组外，其余组大鼠均建立大脑中动脉梗死模型，依达拉奉1.5、3mg/kg组分别尾iv依达拉奉注射液，阿司匹林组注射4 mg/kg阿司匹林溶液。穿梭箱联合水迷宫实验观察各组大鼠认知功能；ELISA法检测各组大鼠血清髓鞘碱性蛋白（MBP）含量；Pal-Weigert染色观察各组大鼠神经髓鞘形态；TTC染色测定各组大鼠脑梗死体积；免疫印迹法检测各组大鼠VEGF/Notch1水平。结果 与模型组比较，依达拉奉各剂量组能够主动逃避次数增加，被电次数、学习和记忆潜伏时间减少（P＜0.05）；与模型组比较，依达拉奉各剂量组血清MBP含量、梗死体积、Notch1水平下降，VEGF水平升高（P＜0.05）。模型组髓鞘崩解、破坏、脱失严重，髓鞘稀疏，部分区域有髓鞘断裂缺失，染色变浅；依达拉奉各剂量组及阿司匹林组髓鞘形态改善。结论 依达拉奉可促进VEGF活性，抑制炎症反应，调控Notch1信号通路，降低MBP蛋白表达，促进神经髓鞘再生，提升认知功能。]]> 2023/12/23 16:21:14 225true 目的 探究右美托咪定对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡及Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路的影响。方法 将Ishikawa、RL95-2细胞分为对照组，右美托咪定1、10、100 nmol/L组，右美托咪定（100 nmol/L）＋LiCl组。CCK-8法和EdU检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blotting检测增殖细胞核抗原（PCNA）、B淋巴细胞瘤-2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、β-连环蛋白（β-catenin）、c-Myc基因（c-Myc）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）表达水平。构建子宫内膜癌裸鼠模型，分为对照组、右美托咪定组、右美托咪定＋LiCl组，测量肿瘤质量与体积，苏木精–伊红（HE）染色观察移植瘤组织形态，免疫组化法检测移植瘤组织Ki-67、β-catenin蛋白表达。结果 与对照组相比，不同浓度右美托咪定处理后Ishikawa、RL95-2细胞吸光度（A）值、EdU阳性细胞率、迁移细胞数、侵袭细胞数、PCNA、Bcl-2、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1蛋白表达显著降低，凋亡率、Bax表达上升（P＜0.05）；与右美托咪定100 nmol/L组相比，右美托咪定＋LiCl组A值、EdU阳性细胞率、迁移细胞数、侵袭细胞数、PCNA、Bcl-2、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1蛋白表达显著升高，凋亡率、Bax表达下降（P＜0.05）。右美托咪定能抑制移植瘤质量和体积，促进肿瘤凋亡，降低β-catenin、Ki-67蛋白表达（P＜0.05）；LiCl能逆转右美托咪定对移植瘤的抑制作用（P＜0.05）。结论 右美托咪定能抑制子宫内膜癌细胞增殖，促进凋亡，其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。]]> 2023/12/23 16:21:14 224true 目的 研究五子衍宗丸对环磷酰胺造成的骨髓抑制小鼠的骨髓造血干细胞向巨核系分化的影响。方法 通过对C57BL/6J小鼠ip环磷酰胺构建化疗引起的骨髓抑制模型。根据随机数字表法将小鼠分为对照组、模型组及五子衍宗丸4、8、16 g/kg组，每组10只。于首次注射环磷酰胺后即开始进行药物干预，对照组ig生理盐水；五子衍宗丸组分别ig 4、8、16 g/kg五子衍宗丸溶液，持续给药3周。实验第1、7、14、21天称体质量，眼眶取血，并吸取20 μL溶于血细胞检测仪用稀释液，全自动血细胞分析仪检测血细胞计数。股骨苏木精–伊红（HE）染色观察巨核细胞形态及数量，流式细胞法检测骨髓造血干、祖细胞数，并分选巨核细胞，测定巨核细胞多倍体情况。结果 五子衍宗丸能够明显提升化疗骨髓抑制小鼠的外周血小板数，剂量下相关性促进造血干细胞向巨核系逐步分化，促进巨核细胞多倍体形成（P＜0.05）。结论 五子衍宗丸可一定程度恢复环磷酰胺造成的骨髓巨核系损伤，促进骨髓造血系统向巨核系分化，提高内源性血小板的产生。]]> 2023/12/23 16:21:14 223true 目的 通过网络药理学及分子对接技术挖掘陈皮通过理气功效治疗代谢相关脂肪性肝病的关键有效成分及作用靶点与通路，以探究其可能的药效物质基础及潜在的分子机制。方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台对陈皮主要化学成分及相关作用靶点进行收集。从GeneCards数据库中检索理气、代谢相关脂肪性肝病相关靶点，对理气靶点、代谢相关脂肪性肝病靶点与药效靶点进行映射，得出陈皮理气功效治疗非酒精性脂肪肝的功效靶点。将功效靶点输入STRING数据库中得出蛋白相互作用（PPI）网络，并用Cytoscape 3.9.0软件进行可视化。通过DAVID数据库进行基因本体（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。筛选出陈皮关键活性化合物和靶基因后，进行分子对接，预测活性化合物与核心靶点的结合，得出其可能作用的分子机制并构建“化合物–靶点–通路”网络图。结果 陈皮中共有63种活性成分和540个相应靶点，理气靶点580个，代谢相关脂肪性肝病靶点478个。最终筛选获得56个关键靶点和16个重要的信号通路，包括磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B1（Akt）信号通路、Ras信号通路、胰岛素信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、核因子-κB（NF-κB）信号通路等。陈皮理气功效治疗代谢相关脂肪性肝病的主要成分为川陈皮素、柚皮素、橙皮苷等，关键靶点为Akt1、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α、PPARγ、表皮生长因子受体（EGFR）等。分子对接显示柚皮素、川陈皮素、柚皮苷分别与Akt1、PPARγ、原癌基因c（JUN）、雌激素受体α（ESR1）、PPARα结合良好。结论 陈皮中的柚皮素、川陈皮素、柚皮苷可能为其发挥理气功效的主要活性成分，能够多靶点、多途径地调控氧化应激、炎症反应、脂质代谢等生物效应过程治疗非酒精性脂肪肝，为陈皮在临床上治疗非酒精性脂肪肝的深入研究提供理论基础和科学依据。]]> 2023/12/23 16:21:14 222true 目的 通过网络药理学及分子对接技术探究川楝子肝毒性机制。方法 通过TCMSP、PubChem、SwissADME数据库及文献检索筛选川楝子的潜在毒性成分，利用SwissTargetPrediction数据库预测潜在毒性成分的作用靶点，再通过GeneCards数据库搜索与肝脏损伤相关的靶点，将毒性成分预测靶点与肝脏损伤靶点取交集靶点，获得毒性成分肝脏潜在作用靶点，再利用软件Cytoscape 3.8.2版进行毒性成分–预测靶点、毒性成分–潜在作用靶点、蛋白相互作用（PPI）网络、毒性成分–潜在作用靶点–核心通路网络的构建，采用AutoDock 1.5.6版进行分子对接，并应用PyMOL软件对对接结果进行可视化示例。结果 筛选得到6个川楝子潜在毒性化合物，分别是toosandanin、meliasenin B、trichilinin D、1-O-tigloy-1-O-debenzoylohchinal、butenolide、5-hydxoymethylfurfural，与肝脏损伤共同作用靶点103个。GO和KEGG结果显示，川楝子通过蛋白质磷酸化、凋亡过程的负调控、对异种生物刺激的反应、酶激活的正向调控等过程引起肝脏毒性。分子对接结果显示，川楝子中toosandanin、trichilinin D、1-O-tigloy-1-O-debenzoylohchinal与关键靶点具有较好的结合能力。结论 应用网络药理学及分子对接技术对川楝子致肝毒成分、机制、靶点、通路进行了初步探索，为进一步对川楝子的临床应用研究和效应机制提供数据支持。]]> 2023/12/23 16:21:14 221true 目的 利用网络药理学和分子对接技术探讨大黄肝毒性的分子作用机制。方法 在TCMSP检索大黄活性成分及文献获取潜在肝毒性成分，利用Swiss Target Prediction数据库获取成分靶点，通过GeneCards和OMIM数据库获取人类肝毒性相关靶点。利用STRING数据库将Venn图获得成分与疾病共同靶标进行（PPI）网络分析，用Cytoscape软件构建“大黄成分–肝毒性作用靶点”网络，并且利用DAVID数据库进行基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）（KEGG）通路富集。将部分肝毒性核心成分和关键靶点进行分子对接。结果 共获取大黄潜在肝毒性成分21种，对应靶点724个，人类肝毒性相关靶点957个，大黄与肝毒性的共同靶点151个，核心成分可能是大黄酸、大黄酚、β-谷甾醇、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖硫苷、大黄素甲醚二葡萄糖苷、芦荟大黄素等，关键靶点可能是白蛋白（ALB）、蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤蛋白p53（TP53）等。KEGG通路显示癌症通路、前列腺癌通路等可能在大黄肝毒性中起关键作用。分子对接结果表明，大黄肝毒性核心成分与关键靶点对接良好。结论 大黄通过多成分、多靶点、多通路机制导致肝毒性作用。]]> 2023/12/23 16:21:14 220true 目的 基于网络药理学和分子对接方法，筛选小儿风热清合剂（口服液）防治甲流的活性成分、潜在靶点和作用机制。方法 首先从中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）及BATMEN-TCM数据库获取小儿风热清合剂（口服液）成分数据及预测靶点，从GeneCards数据库获得甲型流感治疗靶点。随后通过功能富集揭示潜在靶点涉及的功能，并利用Cytoscape软件构建“药材–活性成分–潜在靶点”网络，基于STRING数据库构建潜在靶点的蛋白相互作用网络。最后对关键靶点与成分进行分子对接验证。结果 共筛选到小儿风热清合剂（口服液）活性成分192个，潜在靶点141个。基于“药材–活性成分–潜在靶点”网络以及分子对接技术，筛选到排名靠前的关键活性成分17个，排名靠前的核心靶点分别为前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、热休克蛋白（HSP90AA1）、前列腺素内过氧化物合酶1（PTGS1）、一氧化氮合酶2（NOS2）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、肾上腺素能受体β2（ADRB2）。共筛选出2 747个基因本体条目，富集到176条与药物防治甲型流感相关的通路。小儿风热清合剂（口服液）防治甲型流感作用主要与外界刺激应答、信号转导、氧化应激和病毒感染通路等相关。分子对接结果显示，核心靶点与活性成分间结合稳定。结论 小儿风热清合剂（口服液）可能通过抑制甲型流感病毒增殖、抑制机体炎症和调节免疫等多种途径，发挥对甲型流感的防治作用。]]> 2023/12/23 16:21:14 219true 目的 建立HPLC法同时测定糖痹通络颗粒中原儿茶酸、羟基红花黄色素A、对香豆酸、阿魏酸、β-蜕皮激素、络石苷。方法 采用ACE 5 C₁₈-AR色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相乙腈–0.1%磷酸水溶液，梯度洗脱；检测波长260 nm（原儿茶酸、β-蜕皮激素）、280 nm（对香豆酸、阿魏酸、络石苷）、360 nm（羟基红花黄色素A）；体积流量1 mL/min；柱温40 ℃；进样量5 μL。结果 原儿茶酸、羟基红花黄色素A、对香豆酸、阿魏酸、β-蜕皮激素、络石苷在各自线性范围内线性关系良好（r≥0.999 5），平均加样回收率分别为103.63%、96.93%、103.18%、97.09%、102.38%、100.08%，RSD值分别为1.01%、0.88%、1.27%、0.90%、1.35%、1.05%。结论 该方法简单准确、稳定可靠、重复性好，可用于糖痹通络颗粒的质量控制。]]> 2023/12/23 16:21:14 218true 目的 优化紫杉醇/低分子肝素–胱胺–维生素E琥珀酸酯（PTX/LMWH-cys-TOS）胶束的处方，评价其制剂学特性和体外细胞活性。方法 以载药率和包封率为指标，考察有机溶剂、药物载体比例对胶束载药能力的影响，优化最佳处方。利用冷冻干燥法制备了胶束冻干粉针并考察复溶稳定性，采用透析法研究了胶束在不同浓度的二硫素糖醇溶液中的释放动力学，采用CCK8法研究了胶束在紫杉醇敏感和耐药细胞上的抗肿瘤活性，利用HPLC法测定了紫杉醇在肿瘤细胞内的质量浓度。结果 紫杉醇和LMWH-cys-TOS的最佳比例是1∶3.6，使用乙醇作为有机溶剂。加入冻干保护剂的胶束产品外观良好，复溶后的胶束应该在4 ℃保存，而且要尽快使用；在二硫苏糖醇存在的释放介质中，紫杉醇释放速度随着二硫苏糖醇浓度的增加而增加，二硫苏糖醇的浓度是20 mmol/L时，紫杉醇的36 h的累积释放量高达93%。胶束能提高紫杉醇在耐药细胞HCT-15/Taxol上的毒性和药物在肿瘤细胞内的质量浓度。结论 PTX/LMWH-cys-TOS胶束改善了紫杉醇的溶解度，实现了靶向给药。]]> 2023/12/23 16:21:14 217true 目的 研究丹参酮II_A对人食管癌细胞放疗敏感性的影响，并基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路探讨其潜在机制。方法 以人食管癌Eca-109细胞为受试细胞，分别采用不同浓度丹参酮II_A和不同放射剂量处理Eca-109细胞，48 h后MTT法检测细胞增殖活力，计算丹参酮II_A半数抑制浓度（IC₅₀）和放射的IC₅₀，分别作为后续实验丹参酮II_A浓度和放射剂量。取对数生长期Eca-109细胞，设对照组、丹参酮II_A组、放射组、丹参酮II_A＋放射组、丹参酮II_A＋放射＋PI3K抑制剂（LY294002）组。通过平板克隆实验、MTT法、流式细胞术、荧光质粒转染法检测细胞克隆形成能力、增殖活力、凋亡率和自噬状况，RT-PCR、Western blotting法检测细胞中PI3K/Akt/mTOR信号通路相关mRNA和蛋白表达。结果 丹参酮Ⅱ_A和放射对人食管癌Eca-109细胞增殖活力的抑制作用均呈现剂量相关性，丹参酮II_A IC₅₀为8.75 mmol/L，放射量IC₅₀为4.63 Gy。与对照组相比，丹参酮II_A组、放射组、丹参酮II_A＋放射组、丹参酮II_A＋放射＋LY294002组细胞克隆形成能力和增殖活力明显降低，凋亡率和自噬体数量明显升高（P＜0.05）；PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白表达量明显降低（P＜0.05）；Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3、LC3-I、LC3-II蛋白表达量及Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase-3/Caspase-3、LC3-II/LC3-I明显升高（P＜0.05）。与丹参酮II_A组或放射组相比，丹参酮II_A＋放射组和丹参酮II_A＋放射＋LY294002组对各检测指标的调控作用明显增强（P＜0.05）。与丹参酮II_A＋放射组相比，丹参酮II_A＋放射＋LY294002组对各指标的调控作用明显增强（P＜0.05）。结论 丹参酮II_A可能通过下调PI3K/Akt/mTOR信号通路，抑制细胞增殖并促进其凋亡与自噬，进而增强人食管癌细胞放疗敏感性。]]> 2023/11/22 19:00:55 216true 目的 探讨美登木素对人乳头状甲状腺癌B-CPAP细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法 用不同浓度（0.19、0.76、3.05、12.21、48.83、195.31、781.25、3 125 nmol/L）的美登木素溶液处理B-CPAP细胞，SRB法检测B-CPAP细胞增殖情况。将B-CPAP细胞分为对照组及美登木素（0.1、1、10 nmol/L）组，光学显微镜观察B-CPAP细胞形态变化；流式细胞术检测B-CPAP细胞凋亡情况；Western blotting法测定B-CPAP细胞中B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3前体（Procaspase-3）的蛋白表达量。结果 与对照组比较，美登木素能有效抑制B-CPAP细胞增殖，且呈浓度及时间相关性；随美登木素浓度增加B-CPAP细胞凋亡率逐渐升高，Bcl-2和Procaspase-3蛋白表达水平下降（P＜0.05），呈明确的浓度相关性。结论 美登木素具有抑制B-CPAP细胞增殖及诱导凋亡的作用，其机制可能与调控Bcl-2和Procaspase-3蛋白有关。]]> 2023/11/22 19:00:55 215true 目的 探讨茵栀黄颗粒治疗小鼠胆汁淤积症的作用及其机制。方法 将8周龄C57BL/6小鼠给予含1%胆酸的饲料2周，构建小鼠胆汁淤积症模型，将小鼠分为对照组、模型组、熊去氧胆酸（0.1 g/kg）组以及茵栀黄颗粒（5、10、20 g/kg）组，各组分别ig相应药物，对照组和模型组大鼠ig同体积生理盐水，连续给药4周。分别给予收集小鼠血清，全自动生化仪测定肝功能相关指标，超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）测定胆汁酸成分；收集小鼠肝组织，苏木精–伊红（HE）染色观察肝脏组织病理变化；RT-qPCR检测肝组织炎症因子和胆汁酸代谢关键基因的mRNA表达水平；Western blotting检测肝组织胆汁酸代谢关键蛋白的表达情况；收集小鼠盲肠内容物，Illumina Miseq测序平台对V₃～V₄可变区进行扩增和测序，对小鼠肠道菌群结构进行分析。结果 与模型组相比，茵栀黄颗粒各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；且能够显著改善小鼠肝组织损伤。与模型组相比，茵栀黄颗粒各剂量组小鼠肝脏白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA表达水平均显著降低，白细胞介素-1β（IL-1β）、胆固醇7-羟化酶（CYP7A1）、胆盐输出泵（Bsep）、牛磺胆酸钠共转运蛋白（Ntcp）、胆汁酸转运蛋白多药耐药相关蛋白2（Mrp2）、UDP葡糖醛酸基转移酶1家族多肽A1（Ugt1a1）mRNA表达水平均显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），并影响胆汁酸代谢关键蛋白的mRNA和蛋白表达。16S rDNA测序显示，茵栀黄颗粒组小鼠肠道菌群中乳杆菌属相对丰度显著升高，罗斯氏菌属和Allobaculum属相对丰度显著降低。胆汁酸代谢组学发现，茵栀黄颗粒能够降低多种次级胆汁酸的含量。结论 茵栀黄颗粒改善胆汁淤积的作用机制可能与调控肠道菌群组成影响胆汁酸代谢有关。]]> 2023/11/22 0:00:00 214true 目的 阐明利血平对脊髓小脑共济失调3型（SCA3）细胞模型的潜在作用。方法 通过核质分离、免疫荧光、Western blotting、微孔过滤和细胞活性等实验探索利血平对SCA3发病过程中ataxin-3核质转运、ataxin-3可溶性蛋白水平、蛋白包涵体、细胞活性等一系列病理变化的影响。结果 利血平对ataxin-3核质转运和可溶性蛋白水平没有显著性影响，但是增加了ataxin-3形成的包涵体数量，并且增加了细胞毒性。结论 利血平通过增加包涵体数量导致SCA3细胞活性减弱，为老药新用发现提供了理论依据。]]> 2023/11/22 19:00:55 213true 目的 运用网络药理学结合实验验证研究冯了性风湿跌打药酒治疗类风湿关节炎的作用机制。方法 借助前期研究中超高效液相色谱–四极杆–静电场轨道阱高分辨质谱联用技术分析冯了性风湿跌打药酒的活性成分，通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库筛选活性成分靶点，Drugbank、OMIM、GeneCards、TTD、Disgenet数据库检索类风湿性关节炎的疾病靶点。利用STRING数据库绘制蛋白相互作用（PPI）网络图，分析冯了性风湿跌打药酒治疗类风湿关节炎的核心靶点。通过DAVID数据库进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，预测其富集的信号通路并进行可视化展示。利用AutoDockTools 1.5.6软件进行分子对接。利用牛Ⅱ型胶原乳剂诱导建立类风湿关节炎大鼠模型，进行关节炎评分，组织病理学检查，PCR分析关键基因mRNA表达水平，ELISA法检测低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和白细胞介素-6（IL-6）水平。结果 冯了性风湿跌打药酒中46个核心化学成分对应靶点661个，搜索收集获得疾病靶点2 604个，两者交集后获得283个冯了性风湿跌打药酒治疗类风湿关节炎的潜在靶点。分析得到蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤蛋白p53（TP53）、血管内皮生长因子A（VEGFA）等10个核心靶点，10条GO相关条目及15条KEGG通路，关键通路包括丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/Akt信号通路、Ras信号通路、Rap1信号通路、HIF-1信号通路等。分子对接结果表明，秦皮乙素、5,7-二羟基香豆素、东莨菪苷核心成分与Akt1、HIF-1α核心靶点均具有良好的结合能力。动物实验结果显示，冯了性风湿跌打药酒可以缓解类风湿关节炎大鼠的关节肿度，降低关节指数，HE染色结果显示冯了性风湿跌打药酒减轻滑膜增生、软骨退化，PCR结果表明冯了性风湿跌打药酒显著降低HIF-1α mRNA水平，ELISA实验结果显示冯了性风湿跌打药酒显著降低IL-6、HIF-1α水平。结论 利用网络药理学分析，初步揭示了冯了性风湿跌打药酒可能作用于Akt1、PI3K等靶点干预类风湿关节炎的疾病进程，结合药效学实验，发现冯了性风湿跌打药酒可能是通过降低IL-6、HIF-1α，对类风湿关节炎起到治疗作用。]]> 2023/11/22 19:00:55 212true 目的 采用网络药理学结合实验验证方法探索去甲汉黄芩素对口腔鳞状细胞癌的抗肿瘤活性及靶点。方法 采用网络药理学方法分析去甲汉黄芩素及口腔鳞状细胞癌的靶点。使用STRING和Cytoscape软件构建蛋白相互作用（PPI）网络。基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析生物学功能。采用分子对接和CETSA验证去甲汉黄芩素与其关键靶标之间的结合能力。MTT和吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）法检测去甲汉黄芩素对口腔鳞状细胞癌细胞增殖以及凋亡的影响。免疫蛋白印迹法检测相关蛋白的表达。结果 去甲汉黄芩素与口腔鳞状细胞癌共有71个重叠靶点；分别涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶（Akt）、氧化应激以及凋亡通路中相关基因；其中前5位的Hub基因为表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素受体1（ESR1）、非受体酪氨酸激酶（SRC）、前列腺素内过氧化物酶2（PTGS2）、基质金属蛋白酶9（MMP9）。分子对接结果显示，去甲汉黄芩素与EGFR的结合力最强（-6.6 kcal/mol）；CETSA实验和Kaplan-Meier生存曲线结果显示，EGFR对口腔鳞状细胞癌患者生存影响最大。实验验证结果显示，去甲汉黄芩素以剂量相关性性地降低口腔鳞状细胞癌细胞活性，IC₅₀为15 μmol/L。AO/EB染色分析显示，去甲汉黄芩素诱导口腔鳞状细胞癌细胞发生程序性凋亡来抑制癌细胞的活力，且与Bax水平的增加和Bcl-2水平的降低相关。结论 去甲汉黄芩素可能通过调控EGFR的表达进而影响PI3K/Akt、氧化应激以及凋亡途径诱导口腔鳞状细胞癌细胞凋亡。]]> 2023/11/22 19:00:55 211true 目的 采用网络药理学和分子对接方法探究肤疾洗剂治疗皮肤瘙痒症的活性成分、关键作用靶点及潜在的分子机制。方法 运用TCMSP、Swiss Target Prediction、GeneCards数据库及文献报道对肤疾洗剂中活性成分、作用靶点及疾病靶点进行检索，Cytoscape软件进行成分–靶点网络图构建，通过DAVID数据库，进行基因本体（GO）功能分析与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，最后通过分子对接预测活性成分与靶点蛋白的结合能力。结果 获得肤疾洗剂61种有效成分和1 049个作用靶点，瘙痒症疾病靶点1 621个，其中肤疾洗剂146条信号通路，主要富集在癌症通路、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）等。分子对接结果显示核心成分与关键靶点具有较好的结合活性。结论 肤疾洗剂具有抑制炎症、免疫调控作用，其发挥作用的主要活性成分为生物碱类、柠檬苦素类和黄酮类等，涉及的主要靶点有蛋白激酶1（Akt1）、CXC趋化因子配体8（CXCL8）、黏着连接蛋白β1（CTNNB1）、表皮生长因子受体（EGFR）、肿瘤坏死因子（TNF）等，符合中药复方多成分、多靶点、多途径的特点，为后续研究提供参考。]]> 2023/11/22 19:00:55 210true 目的 基于网络药理学和分子对接探讨二妙散治疗宫颈人乳头瘤病毒（HPV）感染作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台检索二妙散的有效成分和作用靶点；GeneCards、OMIM数据库检索宫颈HPV感染相关疾病靶点。将药物有效成分作用靶点与疾病靶点取交集；利用STRING数据库构建交集靶点的蛋白相互作用（PPI）网络，利用Cytoscape 3.8.2软件对PPI进行拓扑分析；将潜在作用靶点导入DAVID数据库进行基因本体功能（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；利用AutoDock Tools 1.5.7软件和Pymol软件对核心作用靶点与有效成分进行分子对接及可视化。结果 获得二妙散有效成分28个，作用靶点为221个，筛选出核心靶点5个，包括蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤蛋白p53（TP53）、雌激素受体α（ESR1）、转录因子AP-1（JUN）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）。GO富集分析显示，潜在作用靶点与细胞增殖的正向调节、细胞凋亡过程的负调控、转录的正调控、RNA聚合酶II启动子转录的正调控等生物过程有关；KEGG富集分析结果包括磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路、白细胞介素-17（IL-17）信号通路、细胞衰老、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等，核心作用靶点与有效成分具有较稳定的结合能力。结论 二妙散具有多种活性成分，通过多靶点、多途径干预宫颈HPV感染，发挥治疗作用。]]> 2023/11/22 19:00:55 209true 目的 基于高效液相色谱–四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱（HPLC-Q-Exactive-MS）技术对巴特日七味丸中化学成分分析鉴定。方法 使用Agilent Zorbax SB-Aq色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇–0.1%甲酸水溶液，梯度洗脱，体积流量为0.35 mL/min，柱温为35 ℃，进样量为10 μL。采用电喷雾离子源（ESI），检测方式：Full MS/dd-MS²，Full MS分辨率：70 000，dd-MS²分辨率：17 500，扫描范围：m/z 110～1 200。喷雾电压：3.80 kV（＋）、3.20 kV（-），碰撞能量：30 eV，离子传输管温度：300 ℃（＋）、400 ℃（-），辅助气体积流量：30 L/min，辅助气温度：350 ℃。利用Thermo Xcalibur 3.0软件对在正、负离子模式下获得的总离子流数据进行处理，以各成分保留时间、元素组成、多级质谱碎片信息、与部分对照品比对做进一步确认。结果 共鉴定出81个化学成分，包括29个生物碱类成分、16个黄酮类成分、12个有机酸类成分、9个没食子酸酯类成分、5个倍半萜类成分、3个鞣质类成分、4个脂肪酸类成分、3个氨基酸类成分，其中10个成分经与对照品比对得到进一步确证。并考察了槲皮素、新乌头原碱、莽草酸、没食子酰葡萄糖、克里拉京、去氢木香内酯、L-脯氨酸、亚油酸的MS²图和可能的裂解途径。结论 HPLC-Q-Exactive-MS技术可对巴特日七味丸中成分进行了快速、全面的定性分析，为巴特日七味丸的药效物质研究提供参考。]]> 2023/11/22 19:00:55 208true 目的 考察炮制过程中茅根炭饮片UPLC指纹图谱和色度值的差异。方法 采用UPLC法建立白茅根、茅根炭的指纹图谱，并采用分光测色仪测定其色度值（L*、a*、b*），以各类分析方法分析茅根炭炮制过程中饮片指纹图谱与色度值的相关性。结果 随着炮制时间的延长，茅根炭较白茅根指纹图谱的相似度逐渐降低；峰1、5-羟甲基糠醛、峰11、4-香豆酸单位峰面积先增大后减小，其余共有峰单位峰面积均呈减小趋势；L*、b*值整体上逐渐减小，而△E*逐渐增大。5-羟甲基糠醛、峰3、峰9峰面积与色度值间具有极显著性或显著性。主成分分析共提取2个主成分，累积方差贡献率为88.870%。聚类分析结果显示，炮制时间2～6 min聚为第1类，炮制时间8～16 min聚为第2类，炮制时间18～30 min聚为第3类。正交偏最小二乘法判别分析结果显示，峰1、a*、b*、峰3、L*、峰12、E*、5-羟甲基糠醛是茅根炭饮片炮制过程中发生质量变化的主要指标。结论 不同炮制时间茅根炭饮片的色度值与UPLC指纹图谱密切相关，可为茅根炭炮制过程中监测饮片质量提供参考。]]> 2023/11/22 19:00:56 207true 目的 探究西红花苷对与肿瘤成纤维细胞（CAFs）共培养的结直肠癌细胞放射敏感性的影响，并探究分子机制。方法 通过实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）和蛋白质免疫印记（Western blotting）比较人正常结肠上皮细胞NCM460和结直肠癌细胞系SW480、SW620、HCT116、LOVO中活化T细胞核因子c3（NFATc3）表达差异。建立CAFs与HCT116细胞共培养体系，西红花苷处理细胞后经不同剂量（0、2、4、6、8 Gy）X射线照射，细胞克隆形成实验分析细胞存活分数（SF）。再将HCT116细胞分为对照组、6 Gy组、CAFs/HCT116＋6 Gy组、CAFs/HCT116＋西红花苷＋6 Gy组，进行对应处理后，MTT法检测各处理组HCT116细胞活性，流式细胞术检测各处理组HCT116细胞凋亡率，Hoechst 33258染色观察各处理组HCT116细胞凋亡形态，qRT-PCR和Western blotting测定各处理组HCT116细胞中NFATc3表达水平。结果 相较于人正常结肠上皮细胞NCM460，人结直肠癌细胞系SW480、SW620、HCT116、LOVO中的NFATc3 mRNA和蛋白相对表达量均显著上调（P＜0.05）。与HCT116细胞比较，与CAFs共培养的HCT116细胞经辐射后的SF显著增高（P＜0.05）；与CAFs共培养的HCT116细胞比较，与CAFs共培养的HCT116细胞经西红花苷处理再进行辐射的SF显著降低（P＜0.05）。与6 Gy组比较，CAFs/HCT116＋6 Gy组HCT116细胞存活率显著升高（P＜0.05），细胞凋亡率显著下降（P＜0.05），细胞内染色也较为均匀，未见致密浓染的凋亡状细胞，细胞中NFATc3 mRNA和蛋白相对表达量均显著上调（P＜0.05）；而与CAFs/HCT116＋6 Gy组比较，CAFs/HCT116＋西红花苷＋6 Gy组HCT116细胞存活率显著降低（P＜0.05），细胞凋亡率显著升高（P＜0.05），细胞中有较多致密浓染、碎裂荧光块，同时，细胞中NFATc3 mRNA和蛋白相对表达量显著下调（P＜0.05）。结论 西红花苷能够明显提高与CAFs共培养的结直肠癌HCT116细胞的放射敏感性，从而促进细胞发生凋亡，该作用可能与抑制NFATc3有关。]]> 2023/10/24 20:10:09 206true 目的 研究柚皮苷对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤模型肺微血管内皮通透性及气道炎症的改善作用。方法 将66只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组及柚皮苷40、80、120 mg/kg组，每组11只。对照组小鼠正常饲养；模型组和给药组小鼠麻醉后给予LPS滴鼻，每只小鼠滴鼻50 μL。柚皮苷40、80、120 mg/kg组和地塞米松5 mg/kg组在LPS滴鼻前分别ig相应剂量的柚皮苷和地塞米松，连续给药5 d，滴鼻后继续ig相应剂量的柚皮苷和地塞米松，连续给药2 d。对照组和模型组同时间ig 0.2 mL生理盐水。苏木精–伊红（HE）染色观察肺实质病理变化；血常规分析仪检测血液及肺泡灌洗液淋巴细胞、中性粒细胞、血细胞、血小板数量；ELISA检测肺泡灌洗液白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量和血清内皮素-1（ET-1）水平；肺组织伊文思蓝成像分析肺泡–血管通透性，qPCR检测紧密连接蛋白紧密连接蛋白-1（ZO-1）、密封蛋白（OCLN）、血管内皮钙黏素（VE-cadherin）、β-连环蛋白（β-catenin）和水通道蛋白AQP1、AQP5的mRNA表达水平；化学分析法检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）水平。结果 与模型组相比，柚皮苷120 mg/kg组能够显著改善LPS诱导的急性肺损伤小鼠肺水肿及肺组织炎症浸润的病理状态，减少肺泡内炎症细胞数量、炎症因子和总蛋白含量，以及肺组织伊文思蓝渗入量；增强紧密连接蛋白和水通道蛋白表达；减缓血液炎症细胞流失，降低血管氧化应激水平（P＜0.05）。结论 柚皮苷能够减轻LPS诱导的气道炎症，并可能通过降低血管氧化应激水平减少对紧密链接蛋白和水通道蛋白的损害作用从而改善肺内皮高通透性。]]> 2023/10/24 20:10:09 205true 目的 探究牡荆素对分泌性中耳炎大鼠的影响及调控机制。方法 将50只雄性SD大鼠，随机分为对照组、模型组、牡荆素（3、12 mg/kg）组、牡荆素高剂量＋AMPK抑制剂（Compound C）组，每组各10只。除对照组外，其余各组大鼠均采取内毒素法复制分泌性中耳炎大鼠模型。造模成功后，牡荆素3、12 mg/kg组分别ip相应剂量的牡荆素；牡荆素＋Compound C组ip 12 mg/kg的牡荆素后，立即ip 20 mg/kg Compound C；对照组和模型组分别ip等量生理盐水。连续给药21 d后，苏木素–伊红（HE）染色观察中耳黏膜组织病理学改变；酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）水平；听觉脑干诱发电位仪测定大鼠听力功能；Western blotting检测中耳黏膜组织腺苷酸活化蛋白激酶/NOD样受体蛋白3（AMPK/NLRP3）通路及细胞焦亡相关蛋白表达。结果 与模型组相比，牡荆素3、12 mg/kg组大鼠中耳黏膜组织病理损伤减轻，中耳黏膜厚度、听力反应阈值、血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18水平均降低（P＜0.05），细胞焦亡相关蛋白[Caspase-1 p20、焦亡执行蛋白消皮素D-N（GSDMD-N）、IL-1β、IL-18]及NLRP3蛋白表达下调，p-AMPK蛋白表达上调（P＜0.05），且呈剂量相关性。与牡荆素12 mg/kg组相比，Compound C能够逆转牡荆素对上述指标的改变。结论 牡荆素能够抑制分泌性中耳炎大鼠炎症反应，减轻中耳黏膜病理性损伤，其机制与抑制AMPK/NLRP3通路介导的细胞焦亡相关。]]> 2023/10/24 20:10:09 204true 目的 研究六神丸对小鼠口腔溃疡的疗效及可能的作用机制。方法 将32只C57BL/6JGpt级小鼠随机分成对照组、模型组、六神丸组、桂林西瓜霜组，每组8只。于小鼠口腔左侧颊部黏膜上使用氢氧化钠片状晶体灼烧构建口腔溃疡模型。对口腔溃疡造模成功的小鼠分别外敷涂抹给予六神丸和桂林西瓜霜粉末0.375 g，连续5 d。观察小鼠口腔溃疡的恢复状态，用ELISA试剂盒检测血清白细胞介素（IL）-6、IL-8水平。取口腔溃疡部位组织，将溃疡组织制备匀浆，用二喹啉酸（BCA）法测定总蛋白浓度，并用Western blotting方法检测细胞外调节蛋白激酶（ERK）磷酸化水平。结果 与模型组比较，六神丸组小鼠口腔溃疡部位组织恢复情况较好，IL-6、IL-8水平显著降低（P＜0.05），局部组织中ERK磷酸化水平降低。结论 六神丸对氢氧化钠灼烧的口腔溃疡小鼠模型具有一定治疗作用，且可能的机制是通过降低血液中IL-6和IL-8水平，进而导致局部组织中ERK磷酸化水平降低改善病理状态。]]> 2023/10/24 20:10:09 203true 目的 探讨消痔丸对醋酸诱导大鼠肛门溃疡模型的药效作用及其可能的作用机制。方法 以醋酸诱导大鼠肛门溃疡模型，将造模成功大鼠分为模型组、消痔丸（0.81、1.62、3.24 g/kg）组、柑橘黄酮片（0.27 g/kg）组和痔炎消片（0.86 g/kg）组，另设置对照组，每组10只。对照组与模型组ig给予同等体积的0.1% CMC-Na溶液。各组连续ig给药10 d，1次/d。观察各组大鼠表观指标，并采用Image J软件计算溃疡面积；苏木素–伊红染色法观察肛门直肠组织病理学，并进行分级评分；酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠肛门组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）含量；免疫组化法检测肛门组织中诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、转化生长因子β1（TGFβ1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）蛋白表达。结果 与模型组相比，消痔丸组可显著改善醋酸所致大鼠肛周溃疡、肿胀、黏液分泌等情况，加快大鼠肛周黏膜上皮修复，溃疡面积缩小，减少间质或黏膜下水肿及炎性细胞浸润和炎性渗出物；消痔丸组可抑制肛周组织中MMP-9、IL-6、TNF-α分泌和iNOS、VEGFA蛋白表达，增加TGF-β1表达（P＜0.05、0.001）。结论 消痔丸对醋酸诱导的肛门溃疡模型治疗作用显著，主要通过抑制IL-6、TNF-α、MMP-9相关细胞因子分泌和iNOS、VEGFA蛋白表达，升高TGF-β1表达，从抗炎消肿、抑制基质降解、促进组织生长因子表达等途径，起到消肿生肌作用。]]> 2023/10/24 20:10:09 202true 目的 利用网络药理学和分子对接方法研究甘草治疗白癜风的作用靶点和机制。方法 使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选得到甘草中的活性成分，使用SwissTargetPrediction数据库预测各个活性成分的作用靶点；通过OMIM、GeneCards数据库获取白癜风的相关靶点，与活性成分作用靶点取交集；利用Cytoscape 3.9.1软件对交集靶点进行拓扑学分析并筛选得到甘草主要活性成分，构建得到“甘草主要活性成分–白癜风靶点”网络；将甘草活性成分和白癜风的交集靶点导入String数据库构建靶点间的蛋白相互作用（PPI）网络；使用Metascape数据库对潜在作用靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；使用AutoDockTools 1.5.7软件进行分子对接验证并使用PyMol软件对结果进行可视化处理。结果 共筛选得到谷甾醇、格里西轮、光果甘草宁、甘草查尔酮B、刺芒柄花黄素等84个活性成分，作用于8 400个潜在靶点，白癜风相关靶点1 349个，甘草–白癜风的交集靶点133个；PPI网络分析得到蛋白激酶B1（Akt1）、信号传导和转录激活蛋白3（STAT3）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）、有丝分裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）6个核心作用靶点；GO和KEGG富集分析显示，甘草治疗白癜风主要涉及病毒感染、癌症、细胞凋亡、乙型肝炎、细胞衰老等信号通路。分子对接结果显示谷甾醇、格里西轮、光果甘草宁、(2S)-7-羟基-2-(4-羟基苯基)-8-(3-甲基丁烯-2-乙烯基)色曼-4-酮、甘草查耳酮B、刺芒柄花黄素6个核心成分与核心靶点具有较好的结合能。结论 甘草可能通过调控细胞衰老和凋亡、免疫功能、炎症等多个方面发挥治疗白癜风的作用，为后续研究甘草治疗白癜风提供参考。]]> 2023/10/24 20:10:09 201true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨护骨胶囊治疗骨质疏松症潜在的活性成分和作用机制。方法 利用TCMSP数据库结合《中国药典》2020版筛选候选活性成分，并通过文献检索进行补充和删减得到最终成分，并通过Swiss Target Prediction数据库预测和筛选出活性成分的潜在的作用靶点。通过权威数据库（Genecard、Drugbank、TTD）检索骨质疏松症相关靶点，通过Cytoscape 3.9.0软件建立中药–成分–靶点网络模型进行网络分析，并将交集靶点导入至String在线数据库进行蛋白相互作用（PPI）网络构建并进行分析。利用David数据库进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。利用AutoDockTools 1.5.6软件进行分子对接。结果 共筛选出护骨胶囊59个活性成分、78个交集靶点。PPI网络分析表明，肿瘤坏死因子（TNF）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、非受体酪氨酸激酶（SRC）、酪氨酸蛋白激酶3（MAPK3）、雌激素受体α（ESR1）等可能是护骨胶囊治疗骨质疏松症的关键靶点。GO和KEGG富集分析表明护骨胶囊主要通过细胞外空间、质膜、宿主细胞核等细胞组分参与细胞生存、生长、分裂等众多生物学过程，继而与蛋白质特异性结合，发挥调节核受体活性、过渡金属离子结合、类固醇结合等分子功能，涉及糖尿病并发症中的晚期糖基化终末化产物（AGE）-晚期糖基化终末产物受体（RAGE）信号通路、松弛素信号通路、雌激素信号通路等。分子对接结果表明，地黄苦苷元、大黄素甲醚、甲基异茜草素、阿魏酸和大豆苷元核心成分与TNF、VEGFA、SRC、MAPK3、ESR1核心靶点均具有良好的结合能力。结论 护骨胶囊中的地黄苦苷元、大黄素甲醚、甲基异茜草素、阿魏酸和大豆苷元等可能是治疗骨质疏松症的物质基础，能够作用于TNF、VEGFA、SRC、MAPK3、ESR1等多个靶点，通过调节糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、松弛素信号通路、雌激素信号通路等参与骨骼重塑、抑制破骨细胞的形成与分化、促进骨形成和抗炎作用，进而发挥治疗骨质疏松症的作用。]]> 2023/10/24 20:10:09 200true 目的 基于网络药理学结合分子对接技术探究石榴皮治疗腹泻的作用机制。方法 通过TCMSP数据库获取石榴皮的活性成分和潜在作用靶点；GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库进行检索获得腹泻的潜在作用靶点，筛选两者交集靶点；应用Cytoscape软件构建蛋白相互作用（PPI）图并筛选核心靶点。通过DAVID数据库进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，最后采用AutoDock软件进行分子对接验证。结果 获得7个石榴皮主要化学成分，石榴皮与腹泻共同靶点114个。PPI分析显示，肿瘤抗原p53（TP53）、蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）、胱天蛋白酶33（CASP）等可能为治疗关键靶点。通过KEGG分析表明，石榴皮可能通过癌症通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路等起到治疗腹泻的作用。分子对接表明关键活性成分与核心靶点均可自发结合。结论 通过网络药理学和分子对接技术揭示石榴皮可以通过多成分、多靶点、多途径治疗腹泻，为后续研究提供理论依据。]]> 2023/10/24 20:10:09 199true 目的 通过网络药理学、分子对接和分子动力学模拟（MD）探讨黄连治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法 利用TCMSP和UniProt数据库获取黄连活性成分及其对应靶点，经GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD、DisGeNET数据库筛选溃疡性结肠炎相关靶点，利用Venny 2.1.0获取黄连和溃疡性结肠炎的交集靶点，并上传String 11.0数据库绘制蛋白相互作用（PPI）网络图。通过Cytoscape3.9.0的Cyto Hubb插件和“药物活性成分–靶点–通路网络图”筛选核心靶点。借助Metascape数据库对交集靶点进行基因本体功能注释（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过Autodock Tools 1.5.6软件将活性成分与核心靶点进行分子对接。用分子动力学模拟法验证最佳结合模型的稳定性。结果 共筛选出黄连7个活性成分及其137个靶点，溃疡性结肠炎1 258个相关靶点和81个交集靶点。核心靶点包括蛋白激酶B1（Akt1）、B淋巴细胞2（BCL2）、有丝分裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）等。生物过程包括无机物的反应、细胞因子受体结合等。KEGG通路富集主要包括MAPK信号通路等。分子对接结果显示，黄连的核心活性成分能够很好地与关键靶点结合。MD进一步验证了能量结合最好的小檗碱与白细胞介素（IL）-1β的结合能为−36.19 kJ/mol。结论 黄连可能通过多成分、多靶点及多通路参与溃疡性结肠炎的治疗。]]> 2023/10/24 20:10:09 198true 目的 探讨小儿豉翘清热颗粒治疗甲型流感的网络药理学的作用机制。方法：运用TCMSP数据库筛选药物成分及靶点，并借助GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb数据库检索疾病靶点，利用Cytoscape 3.9.1构建“药物-活性成分-靶点”网络图，借助STRING构建蛋白互作网络图，筛选出核心靶点，通过DAVID数据库进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，借助AutoDockTool运算分子对接结合能。结果 筛选出245种药物活性成分，269个药物靶点，2 045个疾病靶点，交集靶点131个。确定槲皮素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇、豆甾醇、黄芩素、汉黄芩素、柚皮素为药物的关键成分，确定核心靶点为蛋白激酶B1（AKT1）、肿瘤坏死因子（TNF）、TP53、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1B、血管内皮生长因子A（VEGFA）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、胱天蛋白酶3（CASP3）。分子对接结果显示各活性成分与潜在靶点结合能力良好。结论 小儿豉翘清热颗粒作用机制复杂，可能与Toll样受体信号通路相关，可通过联合多靶点、多通路、多效应达到治疗甲型流感的作用。]]> 2023/10/24 20:10:09 197true 目的 考察格隆溴铵吸入喷雾剂的雾化特性。方法 采用激光成像系统和新一代撞击器等测定格隆溴铵吸入喷雾剂的喷雾模式、喷雾形态、递送剂量均一性和空气动力学粒径分布。结果 样品的椭圆度均符合美国食品药品管理局指导原则建议，不同样品喷雾模式和喷雾形态同一参数之间RSD值均小于7%，样品的罐间和罐内递送剂量均一性良好。格隆溴铵吸入喷雾剂与雾化吸入溶液的质量中值、几何标准偏差值基本一致，在肺内沉积方面上高于雾化吸入溶液。结论 格隆溴铵吸入喷雾剂具备良好的雾化特性。]]> 2023/10/24 20:10:09 196true 目的 探讨参苓白术散对幽门螺旋杆菌脂多糖诱导人胃黏膜上皮细胞（GES-1）炎症反应的影响及作用机制。方法 建立幽门螺旋杆菌脂多糖诱导的GES-1细胞炎症模型。采用Griess法检测一氧化氮（NO）释放水平；CCK8法检测细胞活力；ELISA检测炎性细胞因子[（肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-1β]的水平；荧光探针染色检测细胞活性氧（ROS）和Caspase 3/7含量；荧光探针JC-1观察GES-1细胞线粒体膜电位的变化；免疫荧光技术检测核因子-κB（NF-κB）p65的核转位情况；荧光定量PCR检测Toll样受体4（TLR4）和核因子E2相关因子2（Nrf2）的基因表达水平；透射电镜观察细胞中自噬小体数量；蛋白质免疫印迹法检测TLR4、Nrf2、LC3II和p62蛋白的表达水平。结果 与模型组比较，参苓白术散6.25、12.5 μg/mL组可显著降低细胞上清NO含量（P＜0.01）；参苓白术散6.25、12.5 μg/mL组能显著降低IL-6和IL-1β含量，参苓白术散12.5 μg/mL组能显著降低TNF-α含量（P＜0.05、0.01）；参苓白术散6.25、12.5 μg/mL组ROS生成显著减少（P＜0.05、0.01）；参苓白术散12.5 μg/mL组细胞线粒体膜电位水平显著提高（P＜0.05）；参苓白术散可以显著抑制细胞NF-κB p65核位移（P＜0.05）；参苓白术散12.5 μg/mL组Caspase 3/7绿色荧光强度显著降低（P＜0.05）；参苓白术散12.5 μg/mL组细胞TLR4蛋白相对表达量显著降低、Nrf2相对表达量显著升高（P＜0.05），参苓白术散各剂量组TLR4 mRNA相对表达量均显著降低（P＜0.01），参苓白术散6.25、12.5 μg/mL组Nrf2 mRNA相对表达量均显著升高（P＜0.05、0.01）。参苓白术散能够提高脂多糖环境下GES-1细胞内自噬小体的数量。与模型组比较，参苓白术散12.5 μg/mL组细胞内LC3II表达显著升高，p62表达显著降低（P＜0.05）。结论 参苓白术散能改善脂多糖诱导的GES-1细胞炎症反应，其作用机制可能与调节TLR4/NF-κB/Nrf2信号通路和促进细胞自噬有关。]]> 2024/10/19 10:31:22 195true 目的 探讨美洲大蠊提取物CII-3对卵巢癌SKOV3细胞的抗肿瘤作用及其潜在作用机制。方法 体外培养SKOV3细胞，分为对照组和CⅡ-3组，通过CCK-8法和细胞集落形成实验测定SKOV3细胞增殖能力；流式细胞术检测SKOV3细胞线粒体膜电位和细胞周期的改变；衰老相关-β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色法检测SKOV3细胞衰老阳性细胞率；荧光定量PCR检测SKOV3细胞端粒酶逆转录酶（TERT）和磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、叉头盒蛋白O4（FoxO4）mRNA表达情况；Western blotting检测p-PI3K、p-Akt、p-FoxO4蛋白表达情况。结果 与对照组比较，美洲大蠊提取物CⅡ-3可有效抑制SKOV3细胞增殖，细胞集落形成能力明显下降，细胞阻滞于G₀/G₁期，线粒体膜电位下降，SA-β-Gal细胞衰老阳性率增加，TERT活性降低，PI3K、Akt mRNA和p-PI3K、p-Akt蛋白表达上调，FoxO4 mRNA和p-FoxO4蛋白表达均下调。结论 美洲大蠊提取物CⅡ-3通过调控PI3K/Akt/FoxO4信号通路诱导SKOV3细胞衰老。]]> 2024/10/19 10:31:22 194true 目的 利用网络药理学及分子对接探讨三叶青解热的作用机制，并对预测结果进行实验验证。方法 运用GeneCards、DisGeNet等数据库筛选三叶青和发热的靶点，获取两者交集靶点，构建活性成分–靶点网络。然后采用STRING数据库和Cytoscape软件构建共有靶点的蛋白相互作用（PPI）网络。使用Metascape数据库对共有靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后运用AutoDock软件对三叶青活性成分与核心靶蛋白进行分子对接，并将网络药理学预测结果进行体内实验验证。ip脂多糖诱导小鼠发热模型，并结合三叶青水提物（2.5、12.5、25 g/kg）及阿司匹林ig给药，随后检测各组小鼠肛温，并用ELISA试剂盒检测血清中发热相关的细胞因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、前列腺素E₂（PGE₂）的水平，Western blotting检测各组小鼠下丘脑组织中对应预测靶点的相对表达。结果 网络药理学结果表明，三叶青可能作用于98个靶点，与癌症通路、糖尿病并发症中的晚期搪基化终产物及其受体（AGE-RAGE）信号通路有关。分子对接结果表明大黄素-8-O-β-D-葡糖苷、花青素B1、木犀草素与热休克蛋白90α型1（HSP90AA1）、一氧化氮合酶（NOS）2、NOS3 3个核心靶蛋白具有较强的结合活性和稳定的结合构象。动物实验显示，与模型组比较，三叶青水提物2.5、12.5、25 g/kg组体温及血清中TNF-α、IL-6、IL-1β均显著下降（P＜0.05），Western blotting检测显示，三叶青水提物2.5、12.5、25 g/kg组中下丘脑组织中HSP90AA1、NOS2、NOS3表达水平均下调（P＜0.05）。结论 三叶青在解热的同时可以降低炎症及发热相关细胞因子的表达，此外三叶青的解热作用与抑制HSP90AA1、NOS2和NOS3蛋白表达有关。]]> 2024/10/19 10:31:22 193true 目的 利用生物信息学、网络药理学、分子对接、动力学模拟方法探讨冬虫夏草治疗非小细胞肺癌的关键靶点及其分子机制。方法 利用TCMSP数据库检索冬虫夏草的活性成分和靶点，并利用GEO数据库获取与非小细胞肺癌相关的数据集，使用R语言软件进行差异分析，获取差异表达基因（DEGs）。通过WGCNA分析确定与肿瘤发生密切相关的基因模块，并取交集获取非小细胞肺癌的枢纽基因，将这些枢纽基因与药物靶点进行映射，利用Cytoscape软件构建“活性成分–疾病枢纽靶点”网络图。使用String数据库和Cytoscape构建靶标蛋白相互作用（PPI）网络，筛选出关键靶点。利用Enrihr在线工具进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。利用CB-Dock2平台和Discovery Studio 2021Client软件对关键成分和靶点进行分子对接验证和可视化。最后利用Gromacs v2022.03软件对分子对接所得的复合物进行100 ns分子动力学模拟分析。结果 共筛选得到冬虫夏草活性成分10个，自身靶点276个和作用于非小细胞肺癌的靶点9个，通过对虫草甾醇和花生四烯酸2个核心成分富集分析提示，主要涉及氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路、神经活性配体与受体的相互作用、脂肪细胞的脂肪分解调节、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、叉头框转录因子（FoxO）信号通路等。分子对接结果显示，虫草甾醇和花生四烯酸与过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、1型血管紧张素II受体（AGTR1）和内皮PAS结构域蛋白1（EPAS1）这3个核心靶点具有良好的结合能力，动力学模拟进一步验证虫草甾醇与PPARG、AGTR1复合物结合稳定。结论 冬虫夏草可能通过调控巨噬细胞极化、神经活性配体与受体、脂质代谢、氧化应激、免疫调节等过程，多种协同作用发挥抗非小细胞肺癌作用。]]> 2024/10/19 10:31:22 192true 目的 通过网络药理学及分子对接探究尿石素A治疗结肠癌的主要生物过程和信号通路，阐明其作用机制。方法 通过SwissTargetPrediction、Targets SUP-PRED和Cbligand等数据库预测尿石素A药物潜在作用靶点，检索DisGeNET、OMIM、Gene Cards等数据库获得结肠癌相疾病靶点；通过Venn图获得相关交集靶点。运用STRING数据库构建交集靶点的蛋白相互作用（PPI）网络；使用Cytoscape软件对STRING数据库筛选的靶点进行网络拓扑分析筛选关键靶点；运用David数据库对交集靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，最后通过分子对接明确尿石素A治疗结肠癌的作用机制。结果 预测得到尿石素A靶点260个，筛选、去重得到结肠癌疾病靶点3 289个，最后得到交集靶点106个。核心靶点21个，得到蛋白激酶B1（Akt1）、表皮生长因子受体（EGFR）、胱天蛋白酶3（CASP3）、雌激素受体1（ESR1）、环加氧酶2（PTGS2）等10个核心靶点。GO和KEGG分析表示，尿石素A可能通过癌症通路、癌症相关蛋白聚糖通路等治疗结肠癌的作用。分子对接结果显示尿石素A与核心靶点对接结合能均小于−6.9 kcal/mol。结论 尿石素A可通过多靶点和多通路的途径发挥治疗结肠癌的功效。]]> 2024/10/19 10:31:23 191true 目的 采用网络药理学及分子对接技术探讨丹参治疗缺血性肠病的作用机制。方法 运用TCMSP数据库获得丹参的有效成分和预测靶点，并在UniProt数据库中进行标准化处理，从而获得相应的药物靶点基因。利用GeneCards和OMIM数据库获得缺血性肠病的靶点基因。将药物的靶点基因及疾病的靶点基因导入韦恩图制作分析平台获得丹参治疗缺血性肠病的潜在作用靶点。利用Cytoscape3.8.2软件构建“药物–成分–靶点–疾病”网络。将潜在的作用靶点导入STRING数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析。运用Metascape数据库对潜在作用靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。最后运用AutoDock vina、PyMOL等软件对丹参有效化学成分和关键的靶点基因进行对接验证。结果 共获得了65个丹参的活性化合物成分，139个丹参的作用靶点基因和2 799个缺血性肠病的作用靶点基因，其中丹参与缺血性肠病共同作用靶点为84个。构建网络发现木犀草素、丹参酮II_A、新隐丹参酮II等为丹参作用于缺血性肠病的主要化合物成分。通过PPI网络分析发现蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤坏死因子（TNF）、雌激素受体1（ESR1）、原癌基因（JUN）和溶质载体家族6成员3（SLC6A3）等为关键的靶点基因。富集结果显示细胞对氮化合物的反应、细胞对有机环化合物的反应和细胞对有机氮化合物的反应等生物学过程调控脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/Akt信号通路、环鸟苷酸–蛋白激酶G（cGMP-PKG）信号通路、TNF信号通路等信号通路对缺血性肠病起到治疗作用。分子对接的结果表明丹参的有效化学成分和缺血性肠病的靶点基因具有良好的结合性。结论 丹参可能通过木犀草素、丹参酮II_A、新隐丹参酮II等有效成分，作用于Akt1、TNF和ESR1等核心靶点基因，调控脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化等信号通路对缺血性肠病起到治疗作用。]]> 2024/10/19 10:31:23 190true 目的 网络药理学结合分子对接技术探索展筋活血散治疗软组织损伤的分子调控机制，为展筋活血散的临床使用提供数据支撑。方法 运用TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库收集展筋活血散成分和靶点，同时GeneCards和OMIM数据库获取软组织损伤的靶点。将成分与疾病靶点取交集获得展筋活血散治疗软组织损伤主要成分和靶点，采用Cytoscape软件构建展筋活血散治疗软组织损伤的活性成分和交集靶点网络图。STRING数据库构建交集靶点的蛋白相互作用（PPI）网络图，微生信和欧易云平台用于开展基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。采用分子对接技术验证展筋活血散治疗软组织损伤的关键成分和靶点的结合强弱。结果 本研究筛选出展筋活血散40种活性成分（人参皂苷Rh₂、血竭素、大豆黄素、槲皮素、山柰酚、黄柏苷和阿魏酸松柏酯等），靶向软组织损伤的48个靶点[（免疫炎症因子白细胞介素（IL）-3、IL-4、IL-6、Toll样受体4（TLR4）、肿瘤坏死因子（TNF）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2），血管新生因子血管内皮生长因子A（VEGFA）、一氧化氮合成酶3（NOS3）和血红素加氧酶1（HMOX1），凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）、CASP8，激素调控因子雌激素受体1（ESR1）等]，参与低氧诱导因子-1（HIF-1）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B1（Akt）、IL-17、TNF和甲状腺激素信号通路等15条通路。分子对接证实展筋活血散的活性成分与其对应的软组织损伤靶点结合力较强。结论 展筋活血散通过人参皂苷Rh₂、血竭素、大豆黄素、槲皮素、山柰酚、黄柏苷和阿魏酸松柏酯等活性成分靶向IL-6、TLR4、TNF、CASP3、VEGFA和ESR1等关键靶点发挥治疗软组织损伤的功效。]]> 2024/10/19 10:31:23 189true 目的 建立大蓟的UPLC指纹图谱结合化学计量学评价不同产地大蓟的质量。方法 采用UPLC法建立15批大蓟药材的指纹图谱，以共有峰峰面积为依据，采用熵权法计算权重，灰色关联度法计算相对关联度，优劣解距离法计算相对贴近程度，得到大蓟药材产地排名和各色谱峰权重。结果 共确定7个共有峰，指认了6个成分，分别为新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、蒙花苷、柳穿鱼叶苷和柳穿鱼黄素。产自安徽、浙江的大蓟药材排名普遍靠前，浙江丽水产的大蓟样品质量排名较优，而江苏产大蓟药材排名普遍较后，且安徽、江苏省内药材排名波动大。结论 本法可对不同产地的大蓟药材进行区分，为大蓟质量评价提供参考。]]> 2024/10/19 10:31:23 188true 目的 采用多指标成分测定结合化学计量学评价金花消痤丸的质量。方法 采用HPLC法测定10批金花消痤丸中栀子苷、盐酸小檗碱、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、芦荟大黄素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚，结合聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析评价不同批次金花消痤丸样品的质量差异。结果 10批金花消痤丸样品分为两类，样品间差异不大，较类似。4个主成分的累计方差贡献率达到了83.201%。结论 方法简单快捷，重复性好，精密度优良，结果较准确，可以为金花消痤丸的质量控制提供参考。]]> 2024/10/19 10:31:23 187true 目的 建立高效液相色谱-示差折光检测器（HPLC-RID）法测定牛磺酸颗粒中牛磺酸。方法 采用Welch Ultimate HILIC Amide色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以0.1%冰醋酸–乙腈（30∶70）为流动相，柱温为30 ℃，示差折光检测器温度30 ℃，体积流量1.0 mL/min，进样体积20 μL。结果 牛磺酸在0.008～1.211 mg/mL与峰面积呈良好线性关系，平均回收率为99.9%，RSD值为0.7%。结论 本法测定准确、可靠、专属性强，为牛磺酸制剂的测定提供新的检测方法。]]> 2024/10/19 10:31:23 186true 目的 观察鼻咽清毒颗粒逆转鼻咽癌细胞顺铂耐药的作用效应，并探讨其作用机制。方法 采用MTS法检测系列质量浓度鼻咽清毒颗粒对人鼻咽癌CNE-2、人鼻咽癌顺铂耐药CNE2/DDP细胞增殖的抑制作用；计算鼻咽清毒颗粒对CNE-2、CNE2/DDP细胞的耐顺铂半数抑制浓度（IC₅₀）的影响；流式细胞技术测定CNE2/DDP的细胞凋亡情况；采用Western blotting法检测CNE2/DDP细胞中铜转运蛋白和抗凋亡蛋白的表达。结果 CNE2/DDP细胞的顺铂耐药指数为RI值为3.03；与顺铂组比较，鼻咽清毒颗粒0.1、1、10 mg/mL组分别与系列质量浓度的顺铂联用，对CNE-2细胞顺铂IC₅₀分别降低12.19%、46.37%、63.81%；CNE2/DDP细胞顺铂IC₅₀分别降低61.75%、70.42%、83.82%。流式细胞技术检测结果表明，与顺铂组比，顺铂＋鼻咽清毒颗粒0.1、1、10 mg/mL组CNE2-DDP晚期凋亡或坏死细胞增加（P＜0.01）；Western blotting法检测结果表明，与顺铂组比较，顺铂＋鼻咽清毒颗粒0.1、1、10 mg/mL组铜特异性转运蛋白（CTR1）蛋白的表达均显著升高，B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、骨髓细胞白血病序列1（Mcl-1）的表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 鼻咽清毒颗粒具有增强鼻咽癌细胞顺铂敏感性、逆转CNE2/DDP细胞顺铂耐药作用，其作用机制可能与增加CTR1蛋白表达，降低Bcl-2、Mcl-1蛋白表达有关。]]> 2024/8/23 8:57:36 185true 目的 探讨五子衍宗丸对少弱精子症小鼠生精功能、六磷酸肌醇激酶1（IP6K1）表达及线粒体DNA（mtDNA）甲基化的影响。方法 将雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组及五子衍宗丸（1、2、4 g/kg）组，每组10只。除对照组外，其他各组单次ip 40 mg/kg白消安。从造模第2天开始，各组按剂量ig给药，给药4周后计算睾丸和附睾脏器系数，检测精子数量和活力，苏木精–伊红（HE）染色观察小鼠睾丸病理组织学改变，TUNEL染色观察睾丸细胞凋亡情况，RT-qPCR、Western blotting和免疫组化（IHC）染色检测IP6K1表达，Western blotting检测DNA甲基转移酶1（DNMT1）表达，焦磷酸测序检测mtDNA D-loop甲基化，RT-qPCR检测线粒体基因表达。结果 五子衍宗丸可恢复少弱精子症小鼠的睾丸和附睾系数，显著提高精子数量和活力，明显改善睾丸组织病理学损伤和生精细胞的凋亡，显著促进IP6K1的表达，显著抑制DNMT1表达和线粒体D-loop甲基化水平，显著上调线粒体编码基因的表达（P＜0.5、0.1、0.001）。结论 五子衍宗丸可改善少弱精子症小鼠的生精功能，其机制可能与促进IP6K1表达，抑制DNMT1/mtDNA D-loop甲基化，进而促进线粒体编码基因的表达有关。]]> 2024/8/23 8:57:36 184true 目的 探讨柚皮素调节GMP-AMP合成酶（cGAS）/干扰素基因刺激因子（STING）信号通路对牙周炎大鼠的治疗作用。方法 取SD大鼠通过双侧上颌第一磨牙颈部结扎法建立牙周炎模型，随机分为模型组、柚皮素50、100 mg/kg组及柚皮素100 mg/kg＋楝酰胺（RocA）0.67 mg/kg组，每组各10只，另取10只正常大鼠不做处理设为对照组。观察大鼠牙周炎症状并以Micro-CT扫描其牙槽骨，评测各组探诊深度（PD）、龈沟出血指数（SBI）、牙槽骨吸收量、骨密度、骨体积分数与骨小梁数目；以苏木精–伊红（HE）与抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色分别检测大鼠牙周组织病理形态、炎性细胞数与牙槽骨破骨细胞数；以酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量各组大鼠血清与牙周组织炎症因子C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6、IL-8水平；以免疫印迹法检测各组大鼠牙周组织cGAS/STING通路蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠PD、SBI、牙槽骨吸收量、炎性细胞数、破骨细胞数、血清与牙周组织CRP、IL-6、IL-8水平、cGAS与STING蛋白表达显著升高，骨密度、骨体积分数与骨小梁数目显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，柚皮素各剂量组大鼠PD、SBI、牙槽骨吸收量、炎性细胞数、破骨细胞数、血清与牙周组织CRP、IL-6、IL-8水平、cGAS与STING蛋白表达均显著降低，牙槽骨骨密度、骨体积分数与骨小梁数目均升高（P＜0.05），且呈剂量相关性。与柚皮素100 mg/kg组比较，柚皮素＋RocA组大鼠PD、SBI、牙槽骨吸收量、炎性细胞数、破骨细胞数、血清与牙周组织CRP、IL-6、IL-8水平、cGAS与STING蛋白表达显著升高，牙槽骨骨密度、骨体积分数与骨小梁数目降低（P＜0.05）。结论 柚皮素可通过减弱cGAS/STING信号活性而抑制牙周炎大鼠炎症，进而减轻其牙周组织损伤，缓解其牙槽骨骨吸收并修复其骨微结构，最终改善其临床症状。]]> 2024/8/23 8:57:37 183true 目的 基于生物信息学分析右美托咪定治疗脑缺血再灌注损伤的作用机制，结合分子对接和基因表达综合库（GEO）芯片验证明确核心基因。方法 采用PubChem和GeneCards筛选右美托咪定和脑缺血再灌注损伤交集靶点，建立蛋白相互作用（PPI）网络确定Hub基因，进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，最终采用分子对接和GEO芯片数据验证Hub基因。结果 右美托咪定和脑缺血再灌注损伤有43个交集靶点，PPI筛选得到41个节点和103条边的拓扑网络，Hub基因为5-羟色胺受体2A（HTR2A）、阿片受体mu 1（OPRM1）、多巴胺受体D2（DRD2）、溶质载体家族6成员4（SLC6A4）、谷氨酸代谢型受体5（GRM5）、细胞色素P450家族2亚家族C成员19（CYP2C19）、溶质载体家族6成员3（SLC6A3）、核受体亚家族3C组成员1（NR3C1）、糖原合成酶激酶3β（GSK3β）。GO和KEGG分析显示右美托咪定干预脑缺血再灌注损伤涉及254种生物学功能和58条信号通路。分子对接验证Hub基因均具有良好的亲和力，GSE23160芯片验证预测DRD2、GSK3β和NR3C1具有差异性（P＜0.05）。结论 基于网络药理学及分子对接和基因芯片验证了右美托咪定通过多靶点、多生物学功能、多通路干预脑缺血再灌注损伤，并验证DRD2、GSK3β、NR3C1可能是核心基因，预测关键诊断基因和潜在治疗基因，为进一步研究奠定坚实基础。]]> 2024/8/23 8:57:37 182true 目的 探究辣椒素对急性心肌梗死大鼠的保护作用及相关机制。方法 联合TCMSP、DAVID网站进行网络药理学分析，探寻辣椒素抗急性心肌梗死可能的作用靶点及通路。48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、辣椒素（20 mg/kg）组、辣椒素＋2-MeoE2（30 mg/kg）组，各组ig相应药物连续14 d，1次/d。采用心脏超声观察大鼠心肌功能的变化，试剂盒检测血清中心肌酶肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）和心肌肌钙蛋白（cTnT）水平。苏木精–伊红（HE）染色观察心脏组织的组织学变化。实时荧光定量检测低氧诱导因子-1A（HIF-1A）、血管内皮生长因子（VEGF）、血红素加氧酶1（HMOX1）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）mRNA的表达。Western blotting检测大鼠心肌组织中HIF-1A、Bcl-2蛋白水平。结果 网络药理学研究分析显示辣椒素抗急性心肌梗死靶点富集显著性最高的通路为HIF-1信号通路。动物实验显示，与模型组相比，辣椒素组心肌细胞凋亡率明显减少，血清CK、CK-MB、LDH和cTnT水平均明显下降，左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）明显下降，左室短轴的缩短率（LVFS）、左心室射血分数（LVEF）、每搏量（SV）明显增加（P＜0.05、0.01），同时HIF-1A、VEGF、HMOX1、Bcl-2 mRNA表达明显增加，HIF-1A、Bcl-2蛋白表达也明显升高（P＜0.01）。与辣椒素组相比，辣椒素＋2-MeoE2组对急性心肌梗死大鼠的保护作用明显减弱。结论 辣椒素可能通过调节HIF-1A、VEGF、HMOX1、Bcl-2等核心靶标，干预HIF-1等信号通路的活性，进而发挥抗急性心肌梗死的作用。]]> 2024/8/23 8:57:37 181true 目的 应用网络药理学方法对雷公藤多苷引起睾丸损伤机制进行研究，探讨潜在靶点和作用机制，并进行动物实验验证，为后续该药物的合理使用提供新的研究策略。方法 依托文献查询和TCMSP、GeneCards、OMIM、Metascape数据库挖掘雷公藤多苷中有效成分信息，挑选主要药物活性成分及与睾丸损伤相关性靶点，构建蛋白相互作用（PPI）网络。使用Metascape数据库对核心靶点进行基因本体（GO）基因注释及京都基因与基因百科全书（KEGG）通路富集分析，并进行分子对接和动物实验验证。结果 共筛选出雷公藤多苷18个活性成分，其中雷酚萜醇、苯代南蛇碱、雷公藤对醌A等为主要活性成分；雌激素受体1（ESR1）、表皮生长因子受体（EGFR）等为核心靶点；KEGG富集分析雷公藤多苷活性成分作用于睾丸损伤的通路主要涉及癌症信号通路、cAMP信号通路、Ras信号通路等；网络药理学与分子对接结果分析显示呋喃南蛇碱与蛋白激酶B1（Akt1）结合良好，雷公藤对醌A与肿瘤坏死因子（TNF）结合良好，苯代南蛇碱与ESR1结合良好；动物实验中雷公藤多苷组ESR1、EGFR mRNA表达水平显著升高（P＜0.05）。结论 雷公藤多苷致睾丸损伤的机制可能与核心靶点ESR1、EGFR等密切相关。]]> 2024/8/23 8:57:37 180true 目的 利用网络药理学和分子对接研究大黄治疗膝关节炎的分子机制。方法 通过TCMSP、PubChem、Swiss数据库收集到大黄的活性成分和潜在作用靶点。利用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库检索得到膝关节炎的相关靶点。利用Venny 2.1绘制韦恩图，得到大黄治疗膝关节炎的交集靶点。基于STRING数据库，运用Cytoscape 3.10软件制作“药物–活性成分–潜在靶点–疾病”网络图，用拓扑分析筛选出核心靶点。利用DAVID数据库进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并通过Discovery Studio软件进行分子对接。结果 共筛选出16个大黄活性成分，包括大黄素、β-谷甾醇、大黄酸、大黄素甲醚等，筛选出蛋白激酶B1（Akt1）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、表皮生长因子受体（EGFR）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶（SRC）、胱天蛋白酶3（CASP3）等核心靶点。大黄治疗膝关节炎的信号通路主要富集于癌症中的蛋白多糖通路、癌症通路、内分泌抵抗通路、前列腺癌通路、表皮生长因子受体信号通路、焦点黏附通路、人类巨细胞感染通路等。分子对接显示核心成分大黄素、β-谷甾醇、大黄酸、大黄素甲醚等与核心靶点Akt1、MMP9、EGFR、SRC、CASP3等对接程度良好。结论 大黄中大黄素、大黄酸等有效成分可能通过作用于Akt1、MMP9、EGFR等靶点调节多条信号通路，达到治疗膝关节骨性关节炎的作用。]]> 2024/8/23 8:57:37 179true 目的 采用超高效液相色谱-质谱（UPLC-QTOF/MS）鉴定蕨麻中化学成分。方法 Acquity UPLC HSS T3色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.8μm）；流动相：0.05%甲酸水溶液–乙腈，梯度洗脱；体积流量：0.3 mL/min；柱温：40 ℃；进样体积：2 μL。ESI电喷雾离子源正负离子扫描，二级IDA扫描模式下采集碎片数据。通过Sciex OS 2.0数据处理软件结合数据库、对照品、部分文献和天然产物裂解规律对蕨麻水提液中化学成分进行鉴定。结果 共鉴定出53种化学成分，其中氨基酸类10个，酚酸类8个，萜酸类4个，黄酮类7个，季胺类生物碱1个，其他类23个。以野鸦椿酸、鞣花酸为例进行碎片离子裂解推测。结论 该方法准确稳定，适用于蕨麻中化学成分的鉴定，为后续的质量控制和物质基础研究提供参考。]]> 2024/8/23 8:57:37 178true 目的 建立UPLC法测定小柴胡颗粒中柴胡皂苷b₁、b₂。方法 使用Acquity UPLC BHE C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7μm）；流动相：水–乙腈，梯度洗脱；检测波长：254 nm；体积流量：0.3 mL/min；柱温：30 ℃；进样量3 μL。结果 柴胡皂苷b₁、b₂线性范围分别为0.006～0.374 mg、0.003～0.214 mg，平均回收率分别为98.97%、99.35%，RSD值分别为1.82%、1.16%。结论 所建立方法准确、稳定，重现性好，可用于小柴胡颗粒的质量控制和评价。]]> 2024/8/23 8:57:37 177true 目的 研究儿泻康贴膜对功能性腹痛幼龄大鼠的影响，并探讨其疗效机制。方法 将出生1 d的SD大鼠随机分为对照组和模型组，采用母婴分离联合冰水应激的方法建立功能性腹痛大鼠内脏高敏感模型。选取造模成功的大鼠随机分为模型组、丁桂儿脐贴组，儿泻康贴膜（1/24、1/12、1/6贴）组。各组大鼠腹部贴剂给药，连续7 d，对照组、模型组腹部给予空白模拟贴。观察给药后大鼠粪便Bristol分级评分、粪便含水率及腹壁撤退反射（AWR）评分结果；采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测血清和结肠组织中5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）测定结肠组织中囊性纤维化跨膜转运调节体（CFTR）、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）mRNA表达水平；Western blotting法检测CFTR、CRF蛋白表达水平。结果 与模型组相比，儿泻康贴膜各剂量组大鼠粪便Bristol评分明显降低，粪便含水量显著减少，不同注水体积下的AWR评分均显著降低，血清和结肠组织中致痛致泻相关因子5-HT、SP、TNF-α的表达均得到显著抑制，结肠组织中CFTR和CRF mRNA和蛋白的相对表达量均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 儿泻康贴膜对功能性腹痛大鼠有显著的治疗效果，其通过调节血清和结肠组织中腹痛腹泻相关因子的含量以及结肠组织中相关蛋白的表达以显著降低大鼠粪便Bristol评分和粪便含水量以及大鼠的内脏敏感性。]]> 2024/7/25 17:28:10 176true 目的 采用多种实验模型评价痛风康宁片防治痛风性关节炎的有效性。方法 采用微晶型尿酸钠（MSU）诱导大鼠急、慢性痛风性关节炎模型，观察痛风康宁片对急、慢性痛风性关节炎的预防和治疗作用；采用大鼠棉球肉芽肿模型，观察痛风康宁片的抗炎作用；采用血瘀大鼠模型，观察痛风康宁片的活血作用；采用小鼠醋酸扭体模型，观察痛风康宁片的镇痛作用。结果 与模型组比较，痛风康宁片预防给药，1.15、2.3 g/kg能明显减轻MSU引起的大鼠右踝关节肿胀、改善步态、减少血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-6含量；痛风康宁片治疗给药，1.15、2.3 g/kg能明显减轻MSU引起的大鼠右踝关节肿胀、改善步态；痛风康宁片1.15、2.3 g/kg明显降低慢性关节炎大鼠气囊灌洗液中IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量和吞噬细胞数；痛风康宁片1.15、2.3 g/kg能明显减轻大鼠棉球肉芽重量；痛风康宁片0.58、1.15、2.3 g/kg明显抑制血瘀大鼠全血粘度的升高；痛风康宁片1.66、3.33 g/kg组明显减少醋酸诱导的小鼠扭体次数。结论 痛风康宁片有明显的抗炎、镇痛及活血作用，对痛风性关节炎有明显的治疗作用。]]> 2024/7/25 17:28:10 175true 目的 探究芬苯达唑对肺腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响以及自噬与迁移、侵袭的关系。方法 将人肺腺癌A549、H358细胞分为对照组及芬苯达唑（1、2.5、5、10、20 μmol/L）组。用CCK-8法及细胞计数法检测细胞增殖水平，用划痕实验及Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力，通过RT-qPCR及蛋白免疫印迹法检测上皮-间充质转化（EMT）相关蛋白的mRNA及蛋白表达水平，通过转录组测序并分析自噬相关基因及其表达量。用自噬抑制剂氯喹（5、10 μmol/L）与芬苯达唑（5 μmol/L）处理细胞后再通过划痕及Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力。结果 与对照组相比，芬苯达唑各浓度处理组能显著抑制A549和H358细胞活性及迁移、侵袭能力（P＜0.05、0.01、0.001）；随着芬苯达唑药物浓度增加，N-钙黏蛋白（N-cadherin）、细胞角蛋白（Cytokeratin）、纤维连接蛋白（FN1）mRNA相对表达逐渐下降（P＜0.05、0.01、0.001）；紧密连接蛋白（Occludin）、波形蛋白（Vimentin）mRNA表达水平在低浓度时较高，随着芬苯达唑药物浓度增加Occludin、Vimentin mRNA表达水平降低（P＜0.05、0.01、0.001）。与对照组相比，随着芬苯达唑药物浓度增加，N-cadherin、Cytokeratin、FN1、Occludin蛋白相对表达量显著降低，而Vimentin蛋白相对表达水平随药物浓度降低而增高（P＜0.05、0.01、0.001）。基因差异热图显示，芬苯达唑处理后自噬相关基因（MAP1LC3B、ATG5、ULK3、Bax、ATG16L1）表达量增高，芬苯达唑的浓度增加使自噬相关蛋白重组人自噬效应蛋白（Beclin-1）、微管相关蛋白轻链3（LC3）-II/LC3-I相对蛋白表达量升高，选择性自噬接头蛋白P62表达量明显降低（P＜0.05、0.01、0.001）。在使用了氯喹阻断自噬后，可以逆转芬苯达唑引起的细胞增殖、迁移及侵袭（P＜0.05、0.01、0.001）抑制作用。结论 芬苯达唑可以通过促进自噬从而抑制了肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。]]> 2024/7/25 17:28:10 174true 目的 探究智力障碍与双硫死亡之间的联系，为智力障碍的治疗提供新的方向。方法 利用GEO数据库中的智力障碍数据集（GSE64380），结合铁死亡数据库中的双硫死亡相关基因确定与智力障碍相关的双硫死亡基因，采用多因素Logistic分析、LASSO回归模型和随机森林模型（结合SHAP算法）进行机器学习。在中药入血成分数据库DCABM-TCM中以置信度得分0.90（LR＝124）为筛选标准，确定与双硫死亡基因相关的中药入血活性化合物。在TCMSP数据库中检索中药活性化合物的类药性（DL）、口服生物利用度（OB），进行分子对接。结果 经过多因素Logistic分析、LASSO回归模型以及随机森林模型（结合SHAP算法）的综合分析，最终确定ACTC1是与智力障碍相关的双硫死亡的关键基因。分子对接结果显示，ACTC1与环拉酸、D-甘露糖苷、β-乳糖、D-吡喃葡萄糖、β-D-呋喃果糖有良好的结合性。根据中药活性化合物的DL、OB值，确定D-吡喃葡萄糖和β-D-呋喃果糖是最具潜力的中药活性化合物。扁豆全株被确定为潜在的研究中药。结论 ACTC1被确认为与智力障碍相关的双硫死亡的关键基因，而扁豆中的活性化合物D-吡喃葡萄糖和β-D-呋喃果糖则被视为潜在的治疗药物。]]> 2024/7/25 17:28:10 173true 目的 设计DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂。方法 根据现有的DPP-4和SGLT-2活性化合物训练BiRNN模型，使其生成具有潜在活性的双靶点新分子，并使用已经报道的活性化合物构建HipHop药效团模型，通过药效团模型对新分子进行初筛，然后使用分子对接、分子动力学模拟以及结合自由能计算等方法对初筛小分子进行进一步筛选最终得到候选化合物。结果BiRNN模型生成7 494个新分子，经过虚拟筛选发现化合物NM186、NM21、NM249、NM107是相对理想的DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂。结论NM186、NM21、NM249、NM107可能是一种具有新型结构的DPP-4/SGLT-2双靶点抑制剂，这一研究丰富了DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂的多样性，为其开发提供新的设计思路。]]> 2024/7/25 17:28:10 172true 目的 通过网络药理学及分子对接技术，筛选环丙沙星调控主动脉夹层发生发展的关键靶点基因，并通过动物及细胞实验进一步探究其潜在致病机制。方法 通过TargetPrediction、PharmMapper、GeneCards、CTD数据库分别筛选环丙沙星及主动脉夹层的相关靶点，二者取交集后得到环丙沙星调控主动脉夹层的潜在靶点；使用基因与蛋白质相互作用检索数据库（STRING）构建蛋白质相互作用（PPI）网络分析潜在靶点间的关联。通过对潜在靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析和基因本体（GO）功能富集分析，构建“药物-靶点-通路-疾病”网络。利用Cytoscape软件及蛋白质复合物聚类算法（MCODE）等插件进一步筛选出关键靶点，通过AutoDock vina和PyMol软件把环丙沙星化学结构与筛选出的关键靶点进行分子对接及可视化呈现。最后结合动物模型构建、苏木精-伊红（HE）染色法、细胞增殖和毒性检测实验、体内外实时荧光定量反应（RT-qPCR）实验及蛋白质免疫印迹（Western blotting），检测小鼠主动脉组织及人主动脉平滑肌细胞（HASMCs）关键靶点基因表达。结果 本研究筛选出515个环丙沙星相关靶点，9 004个主动脉夹层相关靶点，并得到412个环丙沙星介导主动脉夹层的潜在靶点。KEGG通路富集分析结果显示，主要富集于血脂与动脉粥样硬化、白细胞介素（IL）-17信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等。GO功能富集分析结果显示，细胞定位（CC）主要富集于膜筏、膜微区等；分子功能（MF）主要富集于受体结合、异生物跨膜转运蛋白活性等；生物学过程（BP）主要富集于对脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应等。STRING及Cytoscape分析构建PPI网络图及关键子模块，获得了15个关键靶点，分别为B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、转录因子AP-1（JUN）、CD44、胱天蛋白酶3（CASP3）、Toll样受体4（TLR4）、γ干扰素（IFNG）、肿瘤蛋白P53（TP53）、蛋白激酶B1（Akt1）、白蛋白（ALB）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、白细胞介素（IL）-6、IL-10、IL-1β、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、肿瘤坏死因子（TNF）。分子对接结果显示，环丙沙星与MMP9、ALB、GAPDH、Akt1、TP53、CASP3、IL-1β的对接模式较好。体内实验表明，相较于模型组，模型＋环丙沙星组在成膜率和死亡率上均增加，管壁弹性结构破坏也更加严重；促凋亡基因及促炎基因的mRNA表达水平及蛋白表达水平均增加。体外实验发现，相较于对照组，不同浓度环丙沙星刺激HASMCs细胞后，MMP9、IL-6、CASP3、JUN、IL-1β、TP53和TLR4表达水平明显上调，Akt1表达水平明显下调。结论 环丙沙星是介导主动脉夹层发生发展的重要因素之一，可能通过刺激炎症因子表达及VASMCs凋亡发挥调控作用。]]> 2024/7/25 17:28:10 171true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探究白藜芦醇治疗前列腺癌的潜在作用机制。方法 通过TCMSP、HERB、Drugbank等9个药物靶点数据库检索并收集白藜芦醇的作用靶点；利用DisGeNET、GeneCards、OMIM等6个疾病靶点数据库获得前列腺癌的相应靶点；利用Venny 2.1.0平台获得药物和疾病的交集靶点，然后利用String数据库和Cytoscape 3.9.1软件的Centiscape 2.2插件进行拓扑分析，进一步筛选得到白藜芦醇抗前列腺的作用靶点；再次利用String数据库和Cytoscape 3.9.1软件进行网络的拓扑分析，筛选出核心靶点并绘制蛋白相互作用（PPI）图；利用David数据库进行基因本体论（GO）与京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析，并使用Rstudio软件对其结果进行可视化；使用AutoDoc 1.5.7软件对白藜芦醇与核心靶点进行分子对接；利用UALCAN数据库验证核心靶基因在前列腺癌组织中的表达情况。结果 共收集到585个白藜芦醇作用靶点和5 331个前列腺癌相关靶点，其中交集靶点441个，进一步筛选后得到白藜芦醇抗前列腺的作用靶点67个，其中核心靶点有肿瘤抑制因子p53（TP53）、蛋白激酶B1（Akt1）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、雌激素受体1（ESR1）、转录因子Jun（JUN）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）、连环蛋白β1（CTNNB1）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）；KEGG富集分析主要得到糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物及其受体（AGE-RAGE）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、催乳素信号通路等；分子对接结果显示，白藜芦醇和核心靶点之间均具有良好的结合性；核心基因表达量验证结果表明，TP53和Akt1在前列腺癌组织中表达量较高，STAT3、ESR1、CTNNB1、MAPK1则表达量较低。结论 白藜芦醇可能通过TP53、Akt1、STAT3、ESR1、JUN等靶点调节AGE-RAGE、PI3K/Akt等信号通路发挥抗前列腺癌的作用。]]> 2024/7/25 17:28:10 170true 目的 利用网络药理学及分子对接探究消渴清颗粒治疗糖尿病前期的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库搜索有关于消渴清颗粒中中药的有效成分与靶点，在GeneCards数据库、OMIM数据库搜索糖尿病前期的基因靶点，进而获得药物-疾病交集靶点，将交集靶点导入String蛋白质相互作用数据库和Cytoscape构建蛋白质相互作用（PPI）网络图，并筛选核心靶点，再将药物-疾病交集靶点导入DAVID数据库，对其分别进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，筛选出与疾病相关的通路，通过Cytoscape得出“通路-靶点”网络图，再通过插件分析得出“通路-靶点”网络核心靶点，取二者度值排名前7位的靶点交集作为消渴清颗粒治疗糖尿病前期的关键靶点，最后选择关键靶点与有效成分用AutoDock与Pymol软件进行分子对接及可视化。结果 筛选出消渴清颗粒中药活性成分36种，其中筛选出6种关键活性成分，分别为槲皮素、山柰酚、小檗碱、β-谷甾醇、花生四烯酸、知母皂苷C，靶点基因232个；筛选出糖尿病前期靶点685个，交集靶点93个，关键靶点5个，分别为肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）、蛋白激酶B1（Akt1）、白细胞介素-1β（IL-1β）、环加氧酶2（PTGS2）。GO通路富集主要涉及内容有炎症、药物反应，细胞生长凋亡等；KEGG通路富集分析显示糖尿病并发症中的晚期搪基化终产物及其受体（AGE-RAGE）信号通路、TNF信号通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路、IL-17信号通路、胰岛素抵抗通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路等，分子对接结果显示关键靶点与有效成分具有较稳定的结合能力。结论 消渴清颗粒中各种药物成分通过多靶点、多通路协同治疗糖尿病前期的作用机制，为进一步研究治疗糖尿病提供了线索。]]> 2024/7/25 17:28:11 169true 目的 基于网络药理学与分子对接技术探讨广藿香抗肝癌的作用靶点及信号通路，阐明其可能的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库检索广藿香的化学成分、作用靶点，运用Uniprot数据库对靶点名称进行规范，利用GeneCards数据库及OMIM数据库收集肝癌作用靶点，使用Venny 2.1网站将广藿香作用靶点与肝癌靶点取交集，通过STRING平台构建蛋白质相互作用（PPI）网络图，采用DAVID网站进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过Cytoscape 3.8.2软件用于构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络，筛选出核心靶点，并将活性成分与排名前5位的核心靶点进行分子对接。结果 筛选出10个广藿香主要活性成分及165个活性成分作用靶点，123个交集靶点。核心靶点为蛋白激酶B（Akt）、肿瘤蛋白P53（TP53）、白细胞介素-6（IL-6）、转录因子AP-1（JUN）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（CASP3）。GO分析表明广藿香对肝癌的治疗作用主要涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、转录的正调控和DNA模板化等283条生物过程，蛋白质结合、相同蛋白质结合和RNA聚合酶Ⅱ核心启动子近端区序列特异性DNA结合等57个分子功能，核和胞质溶胶等26个细胞组分；KEGG富集分析得到95条信号通路，主要包括癌症通路、乙型肝炎、人类T淋巴细胞病毒Ⅰ（HTLV-I）感染、肿瘤蛋白、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt等信号通路。分子对接结果显示，广藿香有效成分能够与核心靶点有效结合。结论 广藿香可通过作用于Akt1、TP53、IL-6、JUN、CASP3等靶点，调控乙型肝炎、HTLV-I感染、PI3K/Akt等信号通路发挥肝癌治疗作用。]]> 2024/7/25 17:28:11 168true 目的 建立鹿瓜多肽注射液、注射用鹿瓜多肽中半乳糖、葡萄糖、甘露糖、蔗糖和果糖的离子色谱测定方法。方法 使用Dionex CarboPac PA20色谱柱（150 mm×3 mm，6 μm）；Dionex PA20 Guard预柱（30 mm×3 mm，6 μm）；流动相：水-250 mmol/L氢氧化钠溶液-1 mol/L醋酸钠溶液，梯度洗脱；体积流量：0.4 mL/min；柱温：30 ℃；进样量：25 μL；检测器：电化学检测器。结果 半乳糖、葡萄糖、甘露糖、蔗糖、果糖的线性范围均为0.1～10.0μg/mL（r＞0.995 0），平均回收率分别为96.52%、97.80%、97.03%、97.72%、98.35%，RSD值分别为2.88%、1.49%、2.01%、1.83%、1.84%。结论 该方法快速准确、重现性好，可用于鹿瓜多肽注射剂中糖类杂质的测定。]]> 2024/7/25 17:28:11 167true 目的 建立离子色谱法同时测定碳酸氢钠林格注射液中钠、钾、镁、钙离子。方法Dionex IonPac^TM CS12A色谱柱（250 mm×4 mm），Dionex IonPac^TM CG12A保护柱（50 mm×4 mm），以12 mmol/L甲烷磺酸为淋洗液，体积流量为1.00 mL/min，进样体积为20 μL，检测方式为电导检测，柱箱温度为30 ℃。结果 钠、钾、镁、钙离子分别在6～120、6～120、1～20、2.4～48μg/mL与峰面积线性关系良好（r＞0.999）；平均回收率分别103.82%、99.75%、101.31%、98.92%，RSD值分别为0.91%、1.40%、1.85%、1.65%。结论 本实验耗时少，操作简单，大大提高了检测效率，为碳酸氢钠林格注射液中钠、钾、镁、钙阳离子的检测提供了一种新的方法。]]> 2024/7/25 17:28:11 166true 目的 探究大麻二酚对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病炎症反应和氧化应激指标的改善作用。方法 将BALB/c小鼠随机对照组、模型组、他克莫司组、大麻二酚（50、100、150 mg/kg）组，每组8只。除对照组小鼠外，其他组小鼠背部每日均匀涂抹62.5 mg的5%咪喹莫特诱导银屑病模型，造模4 h后，他克莫司组小鼠背部均匀涂抹他克莫司乳膏、大麻二酚组均匀涂抹50、100、150 mg/kg大麻二酚醇溶液，对照组、模型组背部均匀涂抹凡士林，1次/d，连续7 d每天拍照记录PASI评分。末次给药24 h后用酶联免疫吸附法检测皮肤组织中白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量；苏木精–伊红染色（HE）皮损组织；对小鼠脾脏就进行称量，并计算脾脏指数。检测小鼠的皮肤组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性及谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量。结果 PASI评分及HE染色结果显示，与模型组比较，大麻二酚组可显著改善小鼠背部皮肤发红、增厚、皮屑增多等银屑病特征，小鼠背部皮肤表皮增厚现象明显减轻；脾脏指数显著降低（P＜0.05、0.01）。在皮肤组织样本中，与模型组相比，大麻二酚组IL-6、TNF-α含量均明显降低（P＜0.01、0.001）；大麻二酚组能显著提高银屑病小鼠背部皮肤组织中SOD活力和GSH含量，降低MDA的含量（P＜0.01、0.001）。结论 大麻二酚对咪喹莫特引发的小鼠银屑病样炎症具有显著的抑制作用，并对炎症细胞的浸润和氧化应激状态等细胞因子的产生具有抑制作用。]]> 2024/6/20 17:06:46 165true 目的 探讨白芍总苷通过调节Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1（RhoA/ROCK1）信号通路对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响。方法 通过阻断肝动脉和门静脉1 h建立肝缺血再灌注损伤大鼠模型，设假手术组、模型组、白芍总苷（100 mg/kg）组、白芍总苷＋Rhosin（100 mg/kg＋40 mg/kg）组和白芍总苷＋LPA（100 mg/kg＋1 mg/kg）组，每组8只。连续治疗6周后，检测各组大鼠血清肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）]；HE、TUNEL染色法观察肝组织病理改变和细胞凋亡，并计算肝损伤评分和凋亡指数（AI）；分光光度法检测肝组织中氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和丙二醛（MDA）含量]，ELISA检测炎症因子[白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]含量；通过反转录聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测肝组织中RhoA、ROCK1、核因子-κB p65（NF-κB p65）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、活化型半胱氨酸蛋白酶-3（C-Caspase-3）mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较，白芍总苷组和白芍总苷＋Rhosin组血清ALT、AST、TBiL水平显著降低（P＜0.05）；肝组织病理改变和细胞凋亡状况均明显改善，肝损伤评分和细胞AI均显著降低（P＜0.05）；SOD、CAT活性显著升高，MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著降低（P＜0.05）；RhoA、ROCK1、NF-κB p65、Bax、C-Caspase-3 mRNA和蛋白表达均显著降低，Bcl-2 mRNA和蛋白表达均显著升高（P＜0.05）。与白芍总苷组相比，Rhosin可显著增强白芍总苷对模型大鼠肝功能、肝组织病变、细胞凋亡、氧化应激、炎症及RhoA/ROCK1信号通路相关mRNA和蛋白表达的作用；LPA则显著逆转了上述调控作用。结论 白芍总苷可能通过抑制RhoA/ROCK1信号通路，减轻氧化应激、炎症和细胞凋亡，从而对大鼠肝缺血再灌注损伤起到一定的保护作用。]]> 2024/6/20 17:06:46 164true 目的 探究蓝萼乙素通过蛋白激酶B（Akt）/B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关死亡启动因子（BAD）通路对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响和机制。方法 将48只SPF级雌性Balb/c-nu裸鼠随机分为模型、蓝萼乙素（56、112 mg/kg）和蓝萼乙素＋SC79（112 mg/kg＋10 mg/kg）组，每组12只。将HeLa细胞种植在裸鼠右大腿根部背侧皮下，建立皮下移植瘤模型，观察肿瘤体积、质量和一般情况的变化。苏木精–伊红（HE）染色观察肿瘤组织的组织学变化。TUNEL实验检测肿瘤组织细胞凋亡情况。Western blotting法检测移植瘤组织中p-Akt、Akt、p-BAD、BAD、磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）蛋白表达水平。结果 与模型组相比，蓝萼乙素组第22、25、28天裸鼠肿瘤体积、肿瘤质量、肿瘤组织Akt、BAD磷酸化水平显著降低（P＜0.05），肿瘤细胞凋亡率、肿瘤组织PTEN蛋白水平显著升高（P＜0.05）；SC79可减弱蓝萼乙素对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。结论 蓝萼乙素对宫颈癌裸鼠移植瘤生长起到抑制作用，其作用机制与抑制Akt/BAD信号通路有关。]]> 2024/6/20 17:06:47 163true 目的 结合TMT蛋白组学技术，探讨迷迭香酸抗大鼠高尿酸血症的作用机制。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、苯溴马隆组、迷迭香酸（50、100 mg/kg）组，除对照组给予蒸馏水外，其他各组大鼠均饮用10%果糖水建立高尿酸血症模型。连续给药4周后，检测血清尿酸水平，黄嘌呤氧化酶（XOD）与腺苷脱氨酶水平（ADA）活性，苏木素–伊红（HE）染色观察回肠组织病理变化，实时荧光定量PCR法（RT-qPCR）检测回肠组织尿酸转运体三磷酸腺苷结合转运蛋白G2（ABCG2）、葡萄糖转运体9（GLUT9）mRNA的表达，TMT蛋白组学检测大鼠回肠组织蛋白的表达。结果 与模型组比较，迷迭香酸可显著降低大鼠血清尿酸水平，降低XOD与ADA活性（P＜0.05、0.01、0.001），以及回肠组织内的GLUT9 mRNA的表达（P＜0.05）。TMT蛋白组测序共筛选出2 975个差异蛋白（log₂FC＞1.5，P＜0.05），通路分析显示迷迭香酸主要调节Th1/2/17细胞分化等通路。结论 迷迭香酸发挥抗大鼠高尿酸血症的作用机制可能与抑制ADA和XOD的活性，调节肠道GLUT9 mRNA表达和Th1/2/17细胞分化通路有关。]]> 2024/6/20 17:06:47 162true 目的 运用网络药理学和分子对接技术探讨冬虫夏草干预慢性阻塞性肺疾病的物质基础及作用机制。方法 通过TCMSP等数据库筛选冬虫夏草活性成分并预测其作用靶点。采用GeneCards、OMIM数据库筛选慢性阻塞性肺疾病靶点，合并后去重，与活性成分靶点取交集。运用String数据库构建交集靶点的蛋白质相互作用（PPI）网络图，利用Cytoscape 3.8.2软件进行拓扑分析和可视化处理。采用Metascape数据库对核心靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。运用SwissDock、Pymol软件进行分子对接验证。结果 筛选得到冬虫夏草14个主要活性成分，包括花生四烯酸、啤酒甾醇、β-谷甾醇、麦角醇、黄豆黄素、棕榈酸胆固醇酯、胆固醇、乙酸亚油酯、豆甾醇、过氧麦角甾醇、菜油甾醇、腺苷、D-甘露醇和麦角甾醇。冬虫夏草活性成分与慢性阻塞性肺疾病相关的交集靶点有91个，核心靶点为肿瘤坏死因子（TNF）、肿瘤蛋白p53（TP53）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（CASP3）、表皮生长因子受体（EGFR）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、非受体蛋白酪氨酸激酶（SRC）等。GO和KEGG分析结果显示，冬虫夏草干预慢性阻塞性肺疾病的作用机制主要涉及癌症通路、癌症相关蛋白聚糖、脂质和动脉粥样硬化通路、Ca²⁺信号通路、VEGF信号通路、TRP通道的炎症介质调节通路等。分子对接结果显示，冬虫夏草活性成分啤酒甾醇与核心靶点MMP9具有较高亲和力。结论 本研究发现冬虫夏草可能通过其有效成分花生四烯酸、啤酒甾醇、β-谷甾醇、棕榈酸胆固醇酯、乙酸亚油酯、腺苷、麦角甾醇等作用于TNF、TP53、CASP3、EGFR、MMP9、SRC等慢性阻塞性肺疾病相关靶点，通过调控癌症通路、癌症相关蛋白聚糖等发挥干预慢性阻塞性肺疾病的作用。]]> 2024/6/20 17:06:47 161true 目的 利用网络药理学和分子对接技术研究槲皮素治疗宫腔黏连的潜在作用机制。方法 在TCMSP数据库查找槲皮素的作用靶点，通过GeneCards、OMIM、DrugBank和PharmGKB数据库，获取宫腔黏连的相关靶基因。取两者交集靶点，利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，并根据拓扑参数分析得到核心靶点。利用Metascape平台及微生信平台对核心靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，最后利用分子对接技术验证槲皮素与核心靶点之间的结合能力。结果 槲皮素与宫腔黏连的共同靶点有105个，其中核心靶点为低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、蛋白激酶B1（Akt1）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、转录因子AP-1（JUN）等。槲皮素治疗宫腔黏连所涉及的主要生物学过程为对细菌源性反应、对脂多糖的反应、氧化应激及活性氧代谢过程等，关键通路为磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/Akt信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、白细胞介素-17（IL-17）信号通路等。分子对接结果显示槲皮素与HIF-1α分子对接效果最好。结论 槲皮素通过作用于HIF-1α、Akt1、MAPK1等关键靶点，参与PI3K/Akt、TNF、IL-17等信号通路的调控，抑制炎症反应及氧化应激，从而发挥治疗宫腔黏连的作用。]]> 2024/6/20 17:06:47 160true 目的 利用生物信息学结合网络药理学及分子对接系统性探索芹菜素抗前列腺癌的分子机制。方法 通过ETCM、HERB、HIT 2.0及SwissTargetPrediction数据库预测芹菜素靶点。计算TCGA和GEO数据集差异基因作为前列腺癌预测的疾病靶点，并检索GeneCards和OMIM数据库作为补充。应用STRING数据库和Cytoscape软件构建靶点蛋白相互作用（PPI）网络，并筛选核心靶点。采用Metascape数据库进行富集分析，使用PyMOL、AutoDock Tools、AutoDock Vina软件以及PDB数据库进行分子对接。结果 共预测到236个芹菜素抗前列腺癌作用靶点，主要与激素反应、细胞死亡调控及激酶调节有关，且京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集通路与前列腺癌密切相关。筛选得到70个核心靶点，分子对接发现B细胞淋巴瘤因子-2（Bcl-2）、V-Jun肉瘤病毒癌基因同源物（JUN）、低氧诱导因子-1A（HIF-1A）、肿瘤坏死因子（TNF）、ERG、雌激素相关受体α（ESRRA）与芹菜素有良好结合力。结论 芹菜素通过多靶点和多通路实现抗前列腺癌作用。]]> 2024/6/20 17:06:47 159true 目的 通过网络药理学、分子动力学模拟探讨白藜芦醇对类风湿性关节炎的治疗作用及潜在机制，并进行实验验证。方法 使用TCMSP、Batman-TCM、SwissTarget Prediction数据库预测白藜芦醇的作用靶点；使用GeneCards和OMIM数据库预测类风湿性关节炎的潜在治疗靶点；使用STRING和Cytoscape3.8.0构建蛋白相互作用（PPI）网络，并进行MCC分析、MCODE分析、基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，对KEGG通路和靶点之间绘制网络图；使用分子对接和分子动力学模拟方法对核心靶点与白藜芦醇进行模拟；构建类风湿性关节炎大鼠模型，Western blotting法检测p-磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、p-蛋白激酶B1（p-Akt1）和p-细胞外信号调节激酶（p-ERK）1/2的表达水平。结果 白藜芦醇有310个靶点，与类风湿性关节炎有207个交集靶点，MCC分析发现Akt1、PIK3CA、PIK3CB、促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）1、MAPK3、信号传导与转录激活因子3（STAT3）是其中核心基因。GO和KEGG富集分析发现，癌症通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物–晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）信号通路、细胞凋亡和PI3K/Akt信号通路可能是白藜芦醇影响类风湿性关节炎的关键通路；分子对接和分子动力学模拟也发现Akt1、PIK3CA和MAPK1与白藜芦醇之间有很强的结合能力。动物实验发现，与对照组相比，模型组大鼠关节炎指数明显增加，而给予白藜芦醇后大鼠的关节炎指数明显下降；p-PI3K、p-AKT表达明显上升，p-ERK1/2的表达明显下降（P＜0.05、0.01）。结论 白藜芦醇能改善类风湿性关节炎大鼠的关节炎指数，并可能通过Akt1、PIK3CA和MAPK1等靶点和PI3K/Akt信号通路来发挥关键治疗作用。]]> 2024/6/20 17:06:47 158true 目的 通过网络药理学方法及分子对接探讨雷公藤有效成分治疗白塞病作用机制。方法 应用中药系统药理学分析平台（TCMSP）获取雷公藤活性成分；利用PubChem和SwissTargetPrediction数据库将活性成分转化为基因名；通过Disgenet、GeneCards数据库获取白塞病的疾病靶点；利用Venny 2.1软件绘制雷公藤主要成分基因与白塞病基因的共同靶点韦恩图；应用Cytoscape3.2.1软件构建“雷公藤–主要成分–白塞病”交集基因网络图；利用STRING数据库对其作用靶点构建蛋白相互作用（PPI）网络分析；通过DAVID数据库和微生信软件进行基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，筛选出潜在通路并分析其作用机制，并利用分子对接技术验证。结果 从雷公藤中共获得59个生物活性成分，对应的作用靶点561个；白塞病疾病基因984个；通过筛选雷公藤作用于白塞病的共同靶点，得到73个交集基因；其核心靶点为肿瘤坏死因子（TNF）、蛋白激酶B1（Akt1）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、信号传导和转录激活蛋白3（STAT3）；核心通路为脂质和动脉粥样硬化信号通路、乙型肝炎信号通路、Th17细胞分化信号通路、癌症信号通路、人巨细胞病毒感染信号通路等。分子对接技术显示，去甲黑蔓酮酯与TNF、Akt1靶蛋白的结合能力较强，雷公藤三萜酸A与Akt1靶蛋白的结合能力较强。结论 雷公藤通过多靶点、多途径发挥其整体调节效应而治疗白塞病。]]> 2024/6/20 17:06:48 157true 目的 基于网络药理学及分子对接探讨黄芩治疗糖尿病的作用机制。方法 从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库中筛选黄芩的主要生物活性成分及其作用靶点，在GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb等数据库中获取与糖尿病相关的疾病靶点。构建糖尿病与黄芩的作用靶点韦恩图，获得两者之间的共有靶点。借助STRING数据库生成黄芩治疗糖尿病的蛋白互作网络（PPI），导出核心靶点，并通过Cytoscape 3.9.1软件绘制“疾病–药物–有效成分–作用靶点”网络图。结合Bioconductor数据库和R 4.3.2软件，对黄芩与糖尿病的交集基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。为了进一步验证药物与靶点之间的相互作用关系，采用分子对接技术进行深入研究。结果 经过筛选，成功识别了36个黄芩主要活性成分，19 201个与疾病相关的靶点基因，96个药物靶点以及94个共有靶点，核心靶点主要涵盖蛋白激酶B1（Akt1）、白细胞介素-6（IL-6）、JUN、环加氧酶2（PTGS2）和雌激素受体1（ESR1）等关键蛋白。GO富集结果显示有1 368个生物过程、165个分子功能、29个细胞组成。KEGG富集分析得到150条通路。分子对接结果显示，黄芩主要活性成分为汉黄芩素、黄芩素、豆甾醇，与疾病核心靶点Akt1、IL-6、JUN对接情况良好。结论 黄芩可能通过主要活性成分汉黄芩素、黄芩素、豆甾醇调节Akt1、IL-6、JUN等靶点治疗糖尿病，初步阐明了黄芩治疗糖尿病可能的作用机制，为糖尿病的临床治疗及预防提供理论依据。]]> 2024/6/20 17:06:48 156true 目的 优化荆芥穗挥发油β-环糊精包合物的高速剪切包合工艺。方法 在单因素考察的基础上，以包合物收率、胡薄荷酮包合率的综合评分为评价指标，以β-环糊精与挥发油倍量比、剪切转速和剪切包合时间为考察因素，采用Box-Behnken响应面法进行包合工艺优化，通过Design-Expert 13软件分析各因素的交互作用优选最佳工艺条件。结果 采用高速剪切法制备荆芥穗挥发油β-环糊精包合物的最佳工艺参数为β-环糊精与挥发油倍量比为8∶1，β-环糊精与纯化水倍量比1∶8，剪切包合时间40 min，剪切转速为7 700 r/min。结论 优化后的工艺包合率和收率较高，工艺合理可行，对后续产品的研究和生产具有一定指导作用。]]> 2024/6/20 17:06:49 155true 目的 优化桑黄微波蜜炙工艺。方法 以麦角甾醇、原儿茶醛、原儿茶酸和外观性状为评价指标，对影响因素蜜水比、蜜水与桑黄质量比、微波功率、微波时间进行考察，采用正交试验结合多指标综合加权评分法优化桑黄微波蜜炙最佳工艺参数。结果 桑黄最佳微波蜜炙工艺为取桑黄生品（1 cm³方块状），加适量辅料拌匀，闷润2 h至辅料被吸尽，于微波功率300 W下炮制2 min，取出，置50 ℃烘箱内2 h，取出，晾凉，每100 kg桑黄用炼蜜、水各25 kg。结论 所得的桑黄微波蜜炙工艺合理、可行，可为规范桑黄蜜炙成品质量及其工业化生产加工提供参考。]]> 2024/6/20 17:06:49 154true 目的 探讨布托啡诺对脊髓损伤大鼠神经细胞炎症的影响及其机制。方法 复制脊髓损伤大鼠模型，将大鼠分为假手术组、模型组、布托啡诺（100 μg/kg）组、布托啡诺＋2',3'-cGAMP（100 μg/kg布托啡诺＋500 μg/kg 2',3'-cGAMP）组，对大鼠进行运动功能评分，苏木精–伊红（HE）染色检测脊髓组织病理变化，TUNEL染色检测细胞凋亡，ELISA检测脊髓组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18水平，免疫荧光染色检测小胶质细胞，Western blotting检测脊髓组织环磷酸鸟苷-磷酸腺苷酸合成酶（cGAS）、干扰素基因刺激因子（STING）、Nod样受体蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、IL-1β蛋白表达。结果 与模型组比较，布托啡诺组脊髓组织损伤减轻，炎症细胞减少，坏死细胞减少，Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）评分显著升高，脊髓组织细胞凋亡率、小胶质细胞及TNF-α、IL-1β、IL-18水平，cGAS、STING、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）；与布托啡诺组比较，布托啡诺＋2',3'-cGAMP组脊髓组织损伤加重，细胞排列较为松散，炎性细胞增多，BBB评分显著降低，脊髓组织细胞凋亡率、小胶质细胞及TNF-α、IL-1β、IL-18水平，cGAS、STING、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。结论 布托啡诺通过抑制cGAS/STING信号通路激活，抑制小胶质细胞激活及炎症反应，改善大鼠脊髓损伤。]]> 2024/5/25 14:12:43 153true 目的 探讨青藤碱调控Toll样受体4（TLR4）/NADPH氧化酶4（NOX4）信号通路对心房颤动大鼠炎症反应及心肌纤维化的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、青藤碱（20、40、80 mg/kg）组、维拉帕米组及青藤碱＋Pam3Cys组，每组12只。对照组大鼠通过舌下iv等量的生理盐水以代替心房颤动诱导液；其余各组大鼠均通过舌下iv心房颤动诱导液构建心房颤动大鼠模型，建模成功后，进行给药处理，1次/d，持续2周。彩色多普勒超声仪检测大鼠左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）的变化；ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；检测大鼠左心室质量指数；苏木精–伊红（HE）染色检测大鼠心肌组织病理变化；Masson染色检测大鼠心肌组织纤维化程度；qRT-PCR检测左心室心肌组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、胶原蛋白Ⅰ型（Collagen-Ⅰ）mRNA表达；Western blotting检测大鼠左心室心肌组织中TLR4、NOX4蛋白表达。结果 与模型组比较，青藤碱各剂量组大鼠心肌组织病理损伤及心肌纤维化程度有所改善，LVEF、LVFS显著升高，IL-6、TNF-α水平，TGF-β1和Collagen-Ⅰ mRNA表达及TLR4、NOX4蛋白表达降低（P＜0.05）。与青藤碱组比较，青藤碱＋Pam3Cys组大鼠心肌组织病理损伤及心肌纤维化加重，LVEF、LVFS显著降低，IL-6、TNF-α水平，TGF-β1和Collagen-Ⅰ mRNA表达及TLR4、NOX4蛋白表达显著升高（P＜0.05）。结论 青藤碱可能通过抑制TLR4/NOX4通路抑制心房颤动大鼠炎症反应及心肌纤维化。]]> 2024/5/25 14:12:43 152true 目的 探究乌头碱对心力衰竭模型大鼠心功能及心室重构的影响及对miR-150-5p的调控作用。方法 将SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、曲美他嗪组、乌头碱组、乌头碱＋antagomir-NC组、乌头碱＋miR-150-5p antagomir组，每组15只。除假手术组外，其余组均利用结扎左前降支冠状动脉法建立心力衰竭大鼠模型。测定各组大鼠心功能指标左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）；ELISA检测各组大鼠心肌损伤指标心肌肌钙蛋白I（CTnI）、脑钠肽（BNP）和N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）的水平；测定各组大鼠心脏和左心室质量指数；Masson染色观察各组大鼠心肌组织形态；TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡率；RT-qRCR检测各组大鼠心肌组织中miR-150-5p和细胞周期蛋白D2（CCND2）的表达；双荧光素酶报告基因实验验证miR-150-5p与CCND2的靶向关系；Western blotting检测心肌细胞中CCND2蛋白的表达。结果 与模型组相比，乌头碱组大鼠心功能指标LVEDD、LVESD、心肌损伤指标CTnI、BNP和NT-proBNP水平、心脏质量指数、左心室质量指数、心肌纤维化区域、心肌细胞凋亡率和CCND2 mRNA水平均降低（P＜0.05），LVEF、miR-150-5p水平升高（P＜0.05）；使用miR-150-5p antagomir进行回补实验，结果显示，乌头碱对心力衰竭大鼠心功能和心室重构的保护作用被逆转，且CCND2 mRNA水平升高（P＜0.05）；与miR-150-5p mimic-NC组相比，miR-150-5p mimic组心肌细胞CCND2蛋白表达显著降低（P＜0.05），且双荧光素酶报告基因实验验证了miR-150-5p与CCND2之间存在靶向关系。结论 乌头碱通过上调miR-150-5p表达对心力衰竭大鼠心功能和心室重构发挥保护作用。]]> 2024/5/25 14:12:43 151true 目的 探索肾康注射液对慢性肾衰竭大鼠肾损伤及肾纤维化的作用机制。方法 采用腺嘌呤法建立大鼠慢性肾衰竭模型，采用叔丁基过氧化氢（TBHP）诱导NRK-52E细胞，建立慢性肾衰竭肾损伤细胞模型。采用苏木精–伊红（HE）染色评估肾康注射液对慢性肾衰竭大鼠的肾脏病理学损伤，免疫组化法检测模型大鼠肾损伤及纤维化的关键蛋白表达，免疫荧光法检测NRK-52E细胞葡萄糖调节蛋白78（GRP78）蛋白表达，Western blotting法进行肾组织和细胞中的关键蛋白定量，活性氧荧光探针检测NRK-52E细胞中的活性氧（ROS）水平，采用JC-1检测试剂盒检测NRK-52E细胞中线粒体膜电位水平。结果 肾康注射液可以显著缓解慢性肾衰竭大鼠的肾间质纤维化状态，减轻病理损伤；显著抑制肾损伤分子1（KIM-1）、GRP78、内质网应激相关蛋白（CHOP）阳性表达表达，从而抑制内质网过度应激状态；可显著抑制I型胶原蛋白（Collagen I）沉积，抑制α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达，从而抑制肾间质纤维化形成（P＜0.01）；肾康注射液能够显著抑制NRK-52E细胞内ROS的水平，减轻NRK-52E线粒体氧化损伤，稳定线粒体膜电位水平（P＜0.01）。结论 肾康注射液能够减轻肾间质纤维化、缓解肾损伤状态，增强肾功能，其机制可能与抑制肾脏过度的内质网应激，抗氧化损伤以及减少肌成纤维细胞的增殖和减少细胞外基质的沉积实现有关。]]> 2024/5/25 14:12:43 150true 目的 通过网络药理学、分子对接和体外实验探讨淫羊藿素治疗多发性骨髓瘤的作用机制。方法 利用PharmMapper、SEA、SwissTargetPrediction数据库收集淫羊藿素的作用靶点，通过DisGeNET、GeneCards、MalaCards数据库收集多发性骨髓瘤的疾病靶点。利用Venn分析获得作用靶点与疾病靶点的共有靶点并导入STRING数据库分析靶点间相互作用关系，再通过Cytoscape软件构建淫羊藿素与抗多发性骨髓瘤潜在作用靶点的可视化关系网络，然后对潜在作用靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析，并对关键靶点进行分子对接验证。进一步对人多发性骨髓瘤U266细胞开展体外实验，CCK-8法检测淫羊藿素对U266细胞增殖的影响，qPCR和Western blotting检测淫羊藿素对关键通路中相关基因、蛋白表达的影响。结果 筛选得到淫羊藿素治疗多发性骨髓瘤的潜在作用靶点143个，其中的重要作用靶点主要有蛋白激酶B1（Akt1）、白蛋白（ALB）、连环蛋白β1（CTNNB1）、热休克蛋白90α家族A类成员1（HSP90AA1）、表皮生长因子受体（EGFR）、促分裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、酪氨酸激酶受体2（ERBB2）、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1（PIK3R1）。GO功能、KEGG通路富集分析和分子对接结果表明，淫羊藿素可能作用于PI3K/Akt信号通路。体外细胞实验显示，淫羊藿素可抑制人多发性骨髓瘤U266细胞增殖，并显著上调U266细胞中PIK3R1表达、下调Akt1表达（P＜0.05、0.01）。结论 淫羊藿素可能通过调控PI3K/Akt信号通路中PIK3R1、Akt1的表达，抑制多发性骨髓瘤细胞增殖，发挥治疗多发性骨髓瘤的潜在作用，为淫羊藿素的进一步开发利用提供理论依据。]]> 2024/5/25 14:12:43 149true 目的 基于生物信息数据库平台，采用网络药理学方法及分子对接技术研究牡荆苷通过铁死亡途径改善心肌缺血再灌注损伤的分子机制。方法 利用多个数据库对牡荆苷的潜在靶点和心肌缺血再灌注损伤的相关靶点进行筛选，取交集后构建蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选核心靶点，对交集靶点进行基因本体（GO）功能、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，构建“牡荆苷–靶点–通路”网络并筛选关键核心靶点和通路。进一步对牡荆苷潜在靶点、铁死亡相关靶点、心肌缺血再灌注损伤相关靶点取交集，并筛选牡荆苷–铁死亡–心肌缺血再灌注损伤相关的关键核心靶点。利用分子对接研究牡荆苷与各关键核心靶点间的结合机制。结果 牡荆苷与心肌缺血再灌注损伤的交集靶点共74个，筛选出肿瘤坏死因子（TNF）、淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、雌激素受体1（ESR1）等22个核心靶点，主要参与白细胞介素（IL）-17通路、脂质和动脉硬化通路等信号通路。分子对接结果表明牡荆苷与各关键核心靶点主要以氢键、范德华力、π-π堆积等作用力产生稳定结合。结论 牡荆苷通过抑制炎症反应、细胞凋亡及调控铁稳态平衡和氧化应激限制铁死亡等多种生理过程的协同作用来达到改善心肌缺血再灌注损伤的效果。]]> 2024/5/25 14:12:43 148true 目的 基于网络药理学方法和分子对接技术探究心可舒片治疗高血压的作用机制。方法 利用TCMSP、HERB、ETCM数据库和Swiss Target Prediction平台检索心可舒片的活性成分及作用靶点；通过OMIM、GeneCards、TTD和DrugBank数据库获取高血压的相关靶点。筛选出药物与疾病的交集靶点，通过Cytoscape 3.7.2软件和STRING数据库分别构建“中药–活性成分–靶点–疾病”及蛋白相互作用（PPI）网络并筛选出关键活性成分和核心靶点。运用DAVID数据库进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，利用AutoDockTools软件进行分子对接验证。结果 共获得心可舒片活性成分147个，药物与疾病的交集靶点262个。心可舒片治疗高血压的关键活性成分为丹参醇A、香紫苏醇、三裂鼠尾草素等；核心靶点为原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）、肿瘤坏死因子（TNF）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）等。GO富集分析涉及238个生物学过程，41个细胞组分，81个分子功能。KEGG富集分析涉及131条信号通路，包括钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用、糖尿病并发症晚期糖基化终产物（AGE）及其受体（RAGE）信号通路等。分子对接显示关键活性成分与核心靶点之间有良好的结合活性。结论 心可舒片可通过多成分、多靶点、多途径发挥对高血压的治疗作用，为临床应用提供依据。]]> 2024/5/25 14:12:43 147true 目的 基于网络药理学和分子对接技术研究阿拉坦五味丸治疗慢性胃炎的分子机制。方法 通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库和中国知网、维普、万方检索库确定阿拉坦五味丸活性成分，并从Swiss Targer Prediction、SEA、Pharm Mapper平台中预测活性成分相关靶点，在DisGeNET和GeneCard数据库中收集慢性胃炎相关靶点。将活性成分靶点与疾病靶点取交集，并构建“药物–活性成分–核心靶点”相互作用网络，利用STRING数据库构建蛋白相互作用（PPI）网络；应用Metascape数据库进行基因本体（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；使用AutoDock 4.2.6软件对阿拉坦五味丸的关键活性成分和PPI网络中的核心靶点进行分子对接，以评价其结合能力。结果 共获得阿拉坦五味丸活性成分30个，治疗慢性胃炎的核心靶点106个。分析PPI网络获知肿瘤坏死因子（TNF）、白蛋白（ALB）、白细胞介素（IL）-6、蛋白激酶B1（Akt1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、表皮生长因子受体（EGFR）起主要作用。GO富集分析主要涉及对无机物的反应、磷酸化的正调控和细胞死亡的正调控等生物过程，蛋白激酶活性、蛋白激酶结合和蛋白酪氨酸激酶活性等分子功能，膜筏、薄膜侧面、囊泡腔及受体复合物等细胞组分。KEGG通路分析主要涉及癌症通路、癌症中的蛋白聚糖、糖尿病并发症中的糖基化终末产物-糖基化终产物受体（AGE-RAGE）信号通路等。分子对接结果显示，阿拉坦五味丸中五灵脂二萜酸、鞣花酸、槲皮素与关键靶点之间具有较好的亲和力。结论 阿拉坦五味丸可能通过五灵脂二萜酸、鞣花酸、槲皮素等主要活性成分作用TNF、ALB、IL-6等靶点，可能通过参与癌症的发病途径、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、低氧诱导因子-1（HIF-1）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）等信号通路有效治疗慢性胃炎。]]> 2024/5/25 14:12:43 146true 目的 基于网络药理学及分子对接技术探讨青风藤治疗痛风性关节炎的作用机制。方法 运用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP），获取青风藤的活性成分，并通过SwissTarget Prediction数据库预测其靶点。使用GeneCards、OMIM、DisGenet、TTD数据库获取与痛风性关节炎相关的靶点，通过维恩图找到两者的共同靶点，并将其输入STRING平台和Cytoscape 3.9.1构建蛋白质相互作用（PPI）网络图。利用DAVID数据库对共同靶点进行基因本体（GO）生物学富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。借助AutoDockTools分子对接和可视化处理。结果 获得青风藤6种有效活性成分，药物与疾病靶点交集后获得84个关键靶点，PPI显示核心靶点有前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、过氧化物酶体增殖物激活受体G（PPARG）、转录因子AP-1（JUN）、Toll样受体4（TLR4）、一氧化氮合酶2（NOS2）等。KEGG通路分析，可能涉及了癌症通路、肿瘤坏死因子（TNF）、Th17细胞分化、核因子κB（NF-κB）通路、脂质和动脉粥样硬化通路等。分子对接结果显示，青风藤的主要活性成分青藤碱、β-谷甾醇、拉兹马宁碱、乌心石环氧内脂、千金藤啶碱与关键蛋白PPARG、NOS2、PTGS2、TLR4表现出良好的结合能力。结论 青风藤具有多成分、多靶点特性，通过多途径来缓解炎症反应，对治疗痛风急性关节炎的发作具有潜在的疗效。]]> 2024/5/25 14:12:43 145true 目的运用网络药理学和分子对接技术探讨血平片治疗月经不调的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索血平片有效成分的活性靶点，GeneCard和Disgenet数据库检索与“irregular menstruation”相关的疾病靶点，筛选出交集靶点并输入String数据库构建蛋白互作网络，利用Cypscape数据库分析并筛选出核心靶点，构建疾病–通路–靶点–化学成分网络。使用David数据库对交集靶点进行基因本体（GO）和京东基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 通过网络拓扑关系图筛选出了柚皮素、大黄酚、山柰酚、甲基异茜草素、大黄素和大黄素甲醚6个主要成分与丝苏氨酸特异性蛋白激酶（Akt1）、肿瘤坏死因子（TNF）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶（SRC）、雌激素受体1（ESR1）、表皮生长因子受体（EGFR）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）6个核心靶点进行分子对接验证。结果显示，血平片活性成分大黄素、甲基异茜草素、山柰酚等与Akt1、TNF、SRC、ESR1、EGFR、PPARG均有较好的结合活性。结论 血平片可通过多成分作用多靶点治疗月经不调。]]> 2024/5/25 14:12:43 144true 目的 基于血清药物化学技术对五酯胶囊中成分和大鼠入血成分进行鉴定。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS法对五酯胶囊成分组、给药组和空白组样品进行分析，通过MassLynx V4.1软件对所得图谱进行数据解析，对五酯胶囊中成分及其入血成分进行鉴定。结果 鉴定出五酯胶囊中15个化合物，其中五味子甲素含量最高。大鼠血清中含有五酯胶囊2个原型成分五味子酯丁、长南酸，筛选得到代谢物8个，主要以I相代谢反应中的水解、氧化、去甲氧基化反应和II相代谢反应中的葡萄糖醛酸化结合为主。结论 建立了五酯胶囊中活性成分和代谢产物的鉴定方法，为五酯胶囊的临床应用提供依据。]]> 2024/5/25 14:12:43 143true 目的 评价不同产地肺形草的质量差异。方法 采用HPLC法测定肺形草中马钱苷酸、莫诺苷、獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、芒果苷、异荭草苷、异牡荆素、去甲基雏菊叶龙胆酮、当药黄素、3,6,8-三羟基-1-甲基呫吨酮、山楂酸和熊果酸，对多指标成分测定结果进行主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析，建立加权优劣解距离模型评估。结果 16批肺形草明显聚集为3类；马钱苷酸、莫诺苷、3,6,8-三羟基-1-甲基呫吨酮、熊果酸、当药黄素和芒果苷是影响肺形草质量的主要潜在标志物；浙江和江苏产肺形草整体质量较好。结论 建立的方法控制模式简单、评价模型科学合理，可用于肺形草质量评价。]]> 2024/5/25 14:12:43 142true 目的 采用慢性不可预知温和应激所致小鼠焦虑模型探究去甲槟榔碱的体内抗焦虑活性及潜在的作用机制。方法 采用旷场、明暗箱和高架十字迷宫等行为学方法评价去甲槟榔碱对焦虑模型小鼠的行为影响;采用酶联免疫法检测小鼠血清皮质酮含量、血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)水平以及脑组织中神经递质和炎症因子水平;Western blotting检测NMDAR、CamkII、Kalirin、Rac的表达。结果 去甲槟榔碱能显著降低模型小鼠在旷场活动中总路程、平均速度,增加小鼠活动次数;显著增加模型小鼠在明暗箱实验中的穿箱次数和明室时间(P<0.05、0.01)。去甲槟榔碱能显著减少模型小鼠在高架十字迷宫实验中进入闭臂次数和闭臂总路程(P<0.01)。去甲槟榔碱20、40 mg/kg组小鼠血清皮质酮(Cort)、MDA显著降低(P<0.01、0.001),去甲槟榔碱各剂量组小鼠SOD、CAT显著增加(P<0.05、0.001)。去甲槟榔碱各剂量组小鼠脑组织MDA含量显著降低(P<0.01、0.001),SOD、CAT含量显著增加(P<0.001)。去甲槟榔碱各剂量组小鼠脑组织5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、γ-氨基丁酸(GABA)含量显著增加(P<0.05、0.01、0.001)。去甲槟榔碱40 mg/kg组小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量显著降低(P<0.05),去甲槟榔碱各剂量组小鼠白细胞介素(IL)-6、IL-1β含量显著降低(P<0.05、0.001)。去甲槟榔碱40 mg/kg组可显著上调NMDARa、p-CamkII/CamkII、Kalirin/β-actin、Rac/β-Actin蛋白表达(P<0.001)。结论 去甲槟榔碱具备显著抗焦虑活性,其作用机制与对抗氧化应激损伤、抑制神经炎性反应、调节神经递质水平以及NMDAR/CamkⅡ/Rac信号通路有关。]]> 2024/4/24 15:43:39 141true 目的 探究积雪草苷对代谢相关脂肪性肝病大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)、活性氧(ROS)通路表达的影响。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、积雪草苷(5、15、30 mg/kg)组、双环醇组,每组10只。除对照组外其余均建立脂肪肝模型,对照组与模型组给予ig 10 mL/kg生理盐水,积雪草苷(5、15、30 mg/kg)组分别ig 5、15、30 mg/kg积雪草苷,双环醇组ig 20 mg/kg双环醇,1次/d,连续4周。采用ELISA检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,荧光探针-二氢乙啶(DHE)法检测ROS水平,苏木精-伊红(HE)染色观察病理组织,免疫印迹和PCR分别检测Nrf1、Nrf2蛋白及mRNA相对表达量。结果 与模型组比较,积雪草苷15、30 mg/kg组ALT、AST、TC、TG、ROS水平显著降低,Nrf1、Nrf2 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),对照组大鼠肝脏组织结构完好;积雪草苷15、30 mg/kg组及双环醇组大鼠肝细胞脂肪变性有所减轻,汇管区见少量炎细胞浸润。结论 积雪草苷可降低代谢相关脂肪性肝病大鼠血清ALT、AST、TC、TG水平,并抑制ROS增长,其机制可能与激活Nrf1、Nrf2相关。]]> 2024/4/24 15:43:39 140true 目的 研究植物乳杆菌RG-034的体外抑菌效果以及对大鼠腹泻型肠易激综合征的治疗作用。方法 采用活菌计数法测定RG-034菌粉活菌数,利用类"牛津杯法"确定植物乳杆菌RG-034对大肠埃希菌、乙型副伤寒沙门菌、金黄色葡萄球菌的抑菌活性。SD大鼠按体质量随机分为对照组、模型组、蒙脱石散组及植物乳杆菌RG-034胶囊组,每组6只。除对照组外,其余大鼠每日ig 5 g/kg番泻叶联合隔日禁食,持续5周,制备大鼠腹泻型肠易激综合征模型。自造模第3周开始给药,植物乳杆菌RG-034组大鼠ig RG-034胶囊(1×10⁹ CFU/粒,15 mg),2粒/d;蒙脱石散组大鼠ig 0.81 g/kg蒙脱石散,1次/d;对照组和模型组大鼠ig等量生理盐水,给药3周。观察大鼠一般状态变化,测定稀便率、稀便级以及腹泻指数,采用16S核糖体RNA测序技术分析大鼠结肠中肠道菌群变化。结果 植物乳杆菌RG-034菌粉活菌数为2.5×10¹¹ CFU/g,对不同浓度的大肠埃希菌、乙型副伤寒沙门菌、金黄色葡萄球菌均有一定的抑制作用,抑菌圈直径为15.90~25.06 mm。与模型组比较,植物乳杆菌RG-034胶囊可明显改善大鼠腹泻情况,显著降低稀便率、稀便级以及腹泻指数,增加了肠道菌群多样性。结论 植物乳杆菌RG-034对大鼠腹泻型肠易激综合征具有一定的治疗作用,其机制可能与调节肠道菌群多样性有关。]]> 2024/4/24 15:43:39 139true 目的 通过生物信息学方法分析白癜风疾病中铁死亡基因及相关发病机制,并筛选通过铁死亡相关途径治疗白癜风的潜在药物。方法 从FerrDB数据库获取铁死亡基因,通过R分析数据集GSE53146中差异表达基因,随后二者取交集。通过SVM-REF算法和LASSO回归构建机器学习模型预测白癜风铁死亡关键基因并通过数据集GSE75819进行基因表达验证。GSE203262单细胞数据进行细胞聚类分析,发现与关键基因高度相关且参与白癜风发病的关键细胞群,随后通过HPA数据库对基因表达细胞进行验证。利用cAMP数据库筛选关键基因相关小分子药物,利用分子对接技术验证小分子化合物与基因结合的能力。最后进行单基因免疫细胞相关性分析及GSEA-KEGG分析探讨小分子药物治疗白癜风的相关免疫机制。结果 获得458个铁死亡基因和706个差异表达基因,二者交集基因23个。机器学习预测模型筛选出RRM2、LCN2、OTUB1、SNCA、CTSB、WWTR1作为关键基因。外部数据集验证、单细胞聚类和HPA数据均提示关键基因中OTUB1、CTSB和LCN2主要在角质形成细胞、黑素细胞和朗格汉斯细胞等重要皮肤细胞中表达。通过高通量筛选和分子对接验证,获得雷公藤甲素作为通过铁死亡途径治疗白癜风的小分子药物。免疫细胞相关性分析发现雷公藤甲素通过影响关键基因调控自然杀伤细胞、活化的CD8⁺ T细胞等免疫细胞的功能。GSEA-KEGG分析发现雷公藤甲素可能通过趋化因子信号通路、机体代谢信号通路和NOD样受体信号通路产生治疗白癜风的作用。结论 利用生物信息学方法发现在白癜风发病中重要的铁死亡证据及相关机制,并以此为插入点筛选到雷公藤甲素作为潜在治疗药物,对白癜风发病及治疗研究具有重要意义。]]> 2024/4/24 15:43:39 138true 目的 采用生物信息学方法识别绝经后骨质疏松症中免疫反应相关的基因,并探讨其作用机制和筛选靶向中药活性成分。方法 在基因表达数据库(GEO)中检索"postmenopausal osteoporosis",下载基因数据集GSE230665,通过R软件中的"limma"数据包获取差异表达基因,使用David工具对差异基因进行基因本体(GO)功能富集分析并筛选出免疫反应相关的关键基因,然后对关键基因进行GO功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用STRING平台和Cystoscope软件建立蛋白相互作用(PPI)网络,用MCODE和CytoNCA插件识别重要基因簇模块和核心基因。在CTD数据库搜索"postmenopausal osteoporosis"对核心基因进一步筛选并搜索靶向核心基因的中药活性成分,并在PubChem数据库中搜索中药活性成分的3D结构,Autodock 4软件进行分子对接,以及探索核心基因与绝经后骨质疏松症的相互作用。结果 在绝经后骨质疏松症中筛选出43个关键基因,GO富集分析显示主要参与涉及正向调节炎症反应、白细胞介素(IL)-12的产生、肿瘤坏死因子的产生、细胞迁移和趋化作用等;KEGG通路主要涉及趋化因子信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路等。鉴定出9个核心基因依次为IL-10、B2M、IL-17A、CXCR4、TLR4、CCR5、NOTCH1、TLR2、SMAD3。通过验证,在绝经后骨质疏松症患者中核心基因的表达均上调。核心基因对应的中药活性成分为雌二醇、白藜芦醇、槲皮素、姜黄素、双酚A和木黄酮等,这些中药活性成分可能通过抑制免疫反应来修复绝经后骨质疏松症。结论 利用生物信息学筛选出与免疫反应相关的核心基因(IL-10、B2M、IL-17A、CXCR4、TLR4、CCR5、NOTCH1、TLR2、SMAD3)以及其受靶向调控的主要中药活性成分(雌二醇、白藜芦醇、槲皮素、姜黄素、双酚A和木黄酮),为进一步探索绝经后骨质疏松症的分子发病机制以及新的治疗靶点提供新的理论依据。]]> 2024/4/24 15:43:39 137true 目的 利用计算机辅助技术,在中药成分中针对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)多个作用位点筛选抑制剂。方法 整理TCMSP数据库,利用Autodock Vina和Ledock筛选,利用数据库预测中药成分类药性质、生物活性、药动学,通过动力学模拟验证结合稳定性。结果 2,3,7-trihydroxy-5-(3,4-dihydroxy-E-styryl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene有良好的类药性质,满足类药原则,有良好的药动学性质,与PTP1B多个活性位点共同作用并稳定结合。结论 2,3,7-trihydroxy-5-(3,4-dihydroxy-E-styryl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene具有治疗糖尿病的潜在可能性,可以对其做进一步结构优化、实验验证。]]> 2024/4/24 15:43:39 136true 目的 探讨新橙皮苷治疗对创伤性脑损伤大鼠的影响其潜在机制。方法 借助TCMSP、PharmMapper、OMIM、GeneCards等数据库并结合文献资料补充,获取药物、疾病相关靶点,通过STRING数据库构建新橙皮苷治疗与创伤性脑损伤疾病靶点蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape软件对PPI网络进行拓扑分析,筛选得到核心靶点,基于DAVID数据库进行基因本体(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并通过Autodock Vina软件模拟新橙皮苷与关键靶点蛋白可能的对接结果。通过Feeney's法构建SD大鼠创伤性脑损伤模型,造模后进行改良大鼠神经功能缺损严重程度评分(mNSS);通过尼氏染色观察神经元病理学改变,利用TUNEL染色观察神经元凋亡情况,ELISA法测定脑组织损伤灶炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,qRT-PCR法检测脑组织损伤灶血管内皮生长因子(VEGF)、酪氨酸蛋白激酶(SRC)、蛋白激酶B1(Akt1) mRNA表达水平。结果 共获取得到药物-疾病交集靶点85个,筛选得到核心靶点10个,主要包括基质金属蛋白酶9(MMP9)、表皮生长因子受体(EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)8、IL-6、SRC、TNF、Akt1等。通过KEGG通路分析结果显示,关键靶点可能集中在VEGF信号通路、TNF通路、Rap1信号通路等信号通路。新橙皮苷与核心靶点MMP9、EGFR、MAPK8、IL-6、TNF、Akt1等均有较好的亲和力。动物实验发现,新橙皮苷治疗改善了创伤性脑损伤大鼠的神经功能,减少神经细胞损伤,抑制细胞凋亡(P<0.05),新橙皮苷治疗使大鼠脑组织中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平明显下调(P<0.05),VEGF、SRC、Akt1 mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。结论 新橙皮苷可能作用于MAPK8、IL-6、SRC、TNF、Akt1等核心靶点,通过VEGF信号通路、TNF通路等多条信号通路发挥治疗创伤性脑损伤的作用,具有多靶点、多通路的特点。]]> 2024/4/24 15:43:39 135true 目的 通过网络药理学及分子对接技术探讨半贝丸治疗支气管炎的分子作用机制。方法 基于TCMSP数据库结合文献报道筛选半贝丸的有效活性成分并预测作用靶点,构建半贝丸"成分-靶点"网络;运用GeneCards数据库和OMIM数据库获取支气管炎疾病靶点,构建韦恩图,获得半贝丸治疗支气管炎的作用靶点;采用Cytoscape软件构建"疾病-活性成分"网络模型;运用String平台将共同靶点进行蛋白相互作用(PPI)网络分析,通过Metascape数据库对靶点进行基因本体(GO)功能富集及基因组百科全书(KEGG)通路富集;并采用SwissDock在线数据库进行分子对接。结果 筛选得到半贝丸活性成分29个,共获得潜在靶点95个,支气管炎疾病靶点1 964个,半贝丸与支气管炎共同靶点49个。网络分析结果表明,半贝丸治疗支气管炎的关键靶点包括蛋白激酶(Akt1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤抑制因子P53(TP53)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、原癌基因c-Jun产物(JUN)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)等,主要通过细胞对有机环状化合物的反应、凋亡信号通路、转录调节复合物、半胱氨酸型内肽酶活性参与凋亡信号通路等生物过程发挥作用,KEGG富集主要涉及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt、细胞凋亡、晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)等信号通路。分子对接结果显示半贝丸中β-谷固醇、黄芩素、豆甾醇等关键化合物与Akt1、VEGFA、TP53、CASP3等关键靶点有较好的结合能力。结论 半贝丸治疗支气管炎具有多成分、多靶点和多通路等特征。]]> 2024/4/24 15:43:39 134true 目的 通过网络药理学和分子对接的方法,探究糖脉康颗粒治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的机制。方法 利用检索中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)对筛选糖脉康颗粒的组方药物的化学活性物质,药物靶标采用Swiss Target Prediction平台进行预测,并搜索Genecards数据库、OMIM数据库、TTD数据库和DisGeNET数据库预测DPN相关靶点。对药物与疾病的靶标基因取交集后采用Cytoscape软件构建活性成分-靶点网络图,并导入String数据库构建PPI网络,进行拓扑分析寻找核心基因。采用R软件进行基因本体(GO)注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果 糖脉康颗粒治疗糖尿病周围神经病变的关键化学成分为巴马汀、广玉兰内酯和11,14,17-三烯酸甲酯等;药物-疾病的共同靶点共331个,关键蛋白包括细胞肿瘤抗原p53、连环蛋白β-1(CTNNB1)、热休克蛋白90-α(HSP90AA1)等。GO富集分析显示,生物过程主要包括细胞对化学应激的反应、对营养素水平的反应和肽基酪氨酸磷酸化等,细胞组成主要包括膜筏膜微域和膜区等,分子功能主要包括蛋白酪氨酸激酶活性、细胞表面受体蛋白酪氨酸激酶活性和细胞表面受体蛋白激酶活性等。KEGG富集分析所涉及的通路有糖尿病并发症中的高糖基化终产物-高糖基化终产物受体信号通路、脂质和动脉粥样硬化、前列腺癌、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药性和癌症的中枢碳代谢等。分子对接结果显示,糖脉康颗粒中的7个关键活性成分与5个核心靶点蛋白的结合能均 ≤ −5.0 kcal/mol,说明成分和靶点蛋白结合性可能较好。结论 利用网络药理学和分子对接揭示了糖脉康颗粒通过多种途径,多种信号通路作用于多种靶点发挥药效,为进一步阐释糖脉康颗粒治疗糖尿病周围神经病变的作用机制提供了依据。]]> 2024/4/24 15:43:39 133true 目的 合成吲哚-1,3,4-噁二唑类衍生物,并进行体外抗肿瘤活性研究。方法 以吲哚-3-甲酰肼为起始原料,通过[4+1]环加成反应、水解反应、缩合反应得到目标化合物。采用MTT法测试目标化合物对HeLa、SCG-7901和MDA-MB-231细胞的体外抗肿瘤活性。采用克隆形成实验考察化合物6f对SCG-7901细胞增殖的影响。采用Annexin V-APC/PI双染法检测化合物6f对SCG-7901细胞凋亡和坏死的影响。采用DAPI染色法检测化合物6f对SCG-7901细胞凋亡核染色质形态学的影响。采用DCFH-DA染色法检测化合物6f对SCG-7901细胞中活性氧含量的影响。结果 合成了15个吲哚-1,3,4-噁二唑类衍生物,其结构经¹H-NMR、¹³C-NMR和HR-ESI-MS确证。部分化合物表现出良好的抗肿瘤活性,其中化合物6f对HeLa、SCG-7901和MDA-MB-231 3种肿瘤细胞株均表现出明显的抗增殖作用,且具有一定的选择性。进一步研究表明,化合物6f以浓度相关的方式促进细胞产生活性氧,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。结论 部分吲哚-1,3,4-噁二唑类衍生物表现出良好的抗肿瘤活性,为该类化合物的进一步抗肿瘤活性研究提供思路。]]> 2024/4/24 15:43:39 132true 目的 考察β-环糊精-聚乙二醇-7-乙基-10-羟基喜树碱(β-CD-PEG-SN38)胶束在大鼠体内的药动学。方法 采用HPLC-MS/MS法测定血浆中SN38的质量浓度,利用三隔室模型进行β-CD-PEG-SN38药动学数据拟合。结果 大鼠ivβ-CD-PEG-SN38胶束溶液后,游离型SN38和键合型SN38的AUC分别是1 490.7、5 060.3 ng/(mL∙h),在大鼠血浆中占主导的是键合型的SN38。结论 方法操作简单、实用,可为SN38的靶向给药研究提供参考。]]> 2024/4/24 15:43:39 131true 目的 建立指纹图谱和多指标成分测定方法评价不同产地广东王不留行药材。方法 采用UPLC法建立广东王不留行药材特征图谱和绿原酸、芦丁的测定方法,采用熵权法所得权重作为分辨系数构建广东王不留行的质量评价模型,灰色关联度法计算各指标的相关关联度。结果 广东王不留行UPLC特征图谱共确定8个共有峰,指认了其中3个成分新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸。测定了13批不同产地广东王不留行中绿原酸和芦丁。13批广东王不留行药材的相对关联度范围为0.116 2~0.810 5,不同批次样品之间的质量存在一定的差异,广东肇庆产广东王不留行的质量较优。结论 建立的方法可有效评价不同产地广东王不留行的质量,为广东王不留行的药材质量控制提供参考。]]> 2024/4/24 15:43:39 130true 目的 探讨槟榔碱对脂多糖（LPS）诱导小鼠小胶质细胞BV2炎症反应的改善作用及机制。方法 取对数生长期的BV2细胞分为空白组和LPS（0.01、0.1、1、10、20 μg/mL）组，CCK-8法检测细胞活力，分光光度法检测一氧化氮（NO）含量。另取细胞分为空白组、模型组、槟榔碱（10、20、40 μmol/L）组。CCK-8法检测细胞活力；分光光度法检测NO含量；酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）和抗炎因子白细胞介素10（IL-10）水平；实时荧光定量PCR（qPCR）法检测细胞中TNF-α、IL-6、IL-1β、一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达表达；Western blotting法检测Toll样受体4（TLR4）、p-p65、p65、环氧化酶2（COX2）、iNOS、胞内磷脂酰肌醇激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt蛋白表达水平。结果 0.01～20 μg/mL LPS诱导对BV2小胶质细胞的细胞活力无显著影响，1 μg/mL LPS诱导显著上调了细胞中NO含量；槟榔碱在10～40 μmol/L内对细胞活力无显著影响，且均可缓解LPS诱导的BV2小胶质细胞损伤。与模型组相比，槟榔碱组可降低细胞内NO含量，下调炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA相对表达量及其血清水平；抑制TLR4、p-P65、iNOS、COX2、PI3K、p-Akt蛋白表达量。结论 槟榔碱对LPS诱导的BV2小胶质细胞炎症模型具有显著改善作用，其作用机制可能与抑制NO生成、下调iNOS表达、调控TLR4/核因子-κB（NF-κB）、PI3K/Akt信号通路有关。]]> 2024/3/26 10:31:30 129true 目的 探究羽扇豆醇-3β-琥珀酸酯对HepG2细胞凋亡的作用及机制。方法 采用0、2.5、5、10、20、40、80 μmol/L的羽扇豆醇-3β-琥珀酸酯作用于HepG2细胞24、48、72 h，采用CCK-8法检测各组细胞的增殖活性。采用0、4、8、16 μmol/L的羽扇豆醇-3β-琥珀酸酯作用于HepG2细胞48 h后，AO/EB染色法和Annexin V-FITC/PI双染法检测各组细胞的凋亡率；JC-1染色法观察HepG2细胞的线粒体膜电位变化；DCFH-DA染色法观察细胞的活性氧（ROS）水平。Western blotting法检测各组细胞线粒体凋亡途径相关蛋白表达变化。结果 羽扇豆醇-3β-琥珀酸酯呈时间和浓度相关性地抑制HepG2细胞增殖（P＜0.01）。与对照组相比，羽扇豆醇-3β-琥珀酸酯组细胞的ROS水平、总凋亡率、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞色素C、裂解半胱氨酸蛋白酶9（cleaved-Caspase-9）、cleaved Caspase-3蛋白水平呈浓度相关性升高（P＜0.01、0.001）；线粒体的膜电位、Bcl-2蛋白表达则显著降低（P＜0.01）。结论 羽扇豆醇-3β-琥珀酸酯可能通过调控线粒体凋亡途径诱导人肝癌HepG2细胞凋亡，进而发挥抗肝癌作用。]]> 2024/3/26 10:31:30 128true 目的 研究LZ-106对间变性淋巴瘤激酶（ALK）激酶活性的抑制作用，及对ALK阳性细胞的生长抑制作用。方法 采用分子对接模拟LZ-106与ALK的结合，通过体外激酶活性实验检测其对ALK激酶活性的影响，通过CCK-8实验检测其对H2228细胞的生长抑制作用，通过Annexin V/PI细胞凋亡实验检测其对H2228细胞的凋亡作用，通过Western blotting检测其对H2228细胞p-ALK及下游信号通路关键激酶表达的影响。结果 LZ-106能抑制ALK激酶活性，半数抑制浓度（IC₅₀）为（15.51±2.09）nmol/L，其能显著抑制H2228细胞存活率，并能浓度相关性地诱导细胞凋亡。Western blotting实验显示LZ-106可以显著抑制p-ALK、p-蛋白激酶B（Akt）及p-信号转导因子和转录激活因子3（STAT3）的表达，且Akt及STAT3激活剂可以明显削弱LZ-106的凋亡诱导作用。结论 LZ-106显著抑制ALK激酶活性，诱导ALK阳性细胞凋亡，激活Akt及STAT3可以逆转LZ-106所致的细胞凋亡。]]> 2024/3/26 10:31:30 127true 目的 考察复方藜芍片对大鼠原发性三叉神经痛的治疗作用并初步探索相关机制。方法 建立雄性SD大鼠眶下神经压迫术原发性三叉神经痛模型，随机分为模型组、卡马西平组及复方藜芍片低、中、高剂量（420、840、1 680 mg/kg）组，ig给药28 d；定期测定术侧面部机械痛敏阈值（MWT）；ELISA试剂盒检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平；q-PCR检测三叉神经节中TNF-α、IL-1β mRNA表达；Western blotting检测三叉神经节中降钙素基因相关肽（CGRP）表达；免疫组化检测大脑纹状体中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）表达。结果 术后当天各组大鼠术侧MWT与术前相比均显著下降（P＜0.05），大鼠原发性三叉神经痛模型造模成功。复方藜芍片高剂量组MWT值为19.58，与模型组比较MWT值增加36.6%（P＜0.05），复方藜芍片对原发性三叉神经痛模型大鼠的MWT有显著性改善。与卡马西平组（14.17）相比，复方藜芍片中、高剂量组大鼠MWT均显著性上升（P＜0.05）。与模型组相比，复方藜芍片中、高剂量组大鼠血清中TNF-α、IL-1β水平，三叉神经节中TNF-α、IL-1β mRNA、CGRP以及纹状体中p-p38 MAPK表达均显著下降（P＜0.05）。结论 复方藜芍片可对原发性三叉神经痛发挥治疗作用，其机制可能与降低炎症相关因子以及蛋白的表达有关。]]> 2024/3/26 10:31:30 126true 目的运用网络药理学结合分子对接技术探讨蛇床子治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法 借助TCMSP数据库获取蛇床子的活性成分及潜在作用靶点；检索GeneCards、OMIM、DisGeNET数据平台得到阿尔茨海默病的潜在作用靶点，筛选两者共同靶点；应用Cytoscape 3.7.1构建蛋白相互作用（PPI）网络图并筛选发挥治疗作用的关键靶点，再借助R语言进行基因本体（GO）功能分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；运用AutoDock Vina软件，对核心靶点和药物主要活性成分进行分子对接，验证网络分析结果。结果 蛇床子包含主要活性成分20个，化学成分与疾病共同靶点56个，网络拓扑分析显示B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、雌激素受体α（ESR1）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、糖原合成酶激酶3β（GSK3B）、半胱氨酸蛋白水解酶3（CASP3）为关键靶点，通过调控神经活性配体-受体的相互作用、钙信号通路、p53信号通路、多种细胞凋亡、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、白细胞介素-17（IL-17）信号通路等发挥治疗作用。分子对接验证中受体与配体之间的结合能均≤−5.0 kcal/mol，结合性良好，其中O-乙酰二氢欧山芹酯、邻-异戊酰基二氢山芹醇、蛇床子素与核心靶点GSK3B、PTGS2、Bcl-2的对接亲合度较高。结论 蛇床子可通过多成分、多靶点和多通路的方式起到治疗阿尔茨海默病的作用，为进一步探究蛇床子治疗阿尔茨海默病的理论研究提供参考。]]> 2024/3/26 10:31:30 125true 目的 应用网络药理学和分子对接的方法探索丹参治疗乳腺癌的作用靶点及分子机制。方法 由TCMSP数据库检索丹参的活性成分，由GeneCards、OMIM、TTD数据库筛选乳腺癌的作用靶点，使用Cytoscape软件构建“成分-疾病-靶点”网络图。由STRING平台构建蛋白相互作用（PPI）网络。通过DAVID数据库进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，再由AutoDock Vina软件完成活性成分与核心靶点的分子对接验证，计算结合能，最终通过PyMol软件将对接结果可视化。结果 筛选出丹参成分的对应靶点114个，疾病靶点2 488个，得到共同靶点67个。富集分析表明共同靶点主要参与RNA转录、基因表达、细胞增殖与凋亡等生物过程，包括大分子复合物、细胞核、细胞质等细胞组分，具有酶结合、蛋白质结合、蛋白磷酸酶结合等分子功能，参与癌症通路、前列腺癌、脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路等。分子对接结果表明，木犀草素、隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅱ_A与关键靶点Akt1、肿瘤抑制基因（TP53）、表皮生长因子受体（EGFR）、肿瘤坏死因子（TNF）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）、血管内皮生长因子A（VEGFA）的分子对接结合能均小于−5 kJ/mol。结论 木犀草素、隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅱ_A是中药丹参的主要成分，通过AKT1、TP53、EGFR、TNF、CASP3、VEGFA等关键靶点，调节癌症通路、PI3K/Akt信号通路等发挥抗乳腺癌的作用。]]> 2024/3/26 10:31:30 124true 目的 通过网络药理学和分子对接技术探究木糖-邻苯三酚结合物（XP）改善脓毒症相关急性肾损伤的潜在靶点，并采用动物实验验证其作用机制。方法 通过Swiss Target Prediction和PharmMapper数据库筛选XP的作用靶点，GeneCards、DrugBank、OMIM数据库检索脓毒症相关急性肾损伤的疾病靶点，将药物靶点与疾病靶点取交集获得潜在靶点。利用DAVID平台对潜在靶点进行基因本体（GO）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析；采用Cytoscape 3.9.1软件绘制抗氧化剂XP改善脂多糖致脓毒症相关急性肾损伤的蛋白相互作用（PPI）网络图，选取degree值排名前10位的核心靶点和抗氧化剂XP作为受体蛋白和配体小分子，使用Schrödinger软件包进行受体和配体的分子对接，并开展核心靶点相关生物学通路的验证实验。结果 共筛选得到XP改善脂多糖致脓毒症相关急性肾损伤的作用靶点111个，其中核心靶点为白蛋白（ALB）、蛋白激酶B1（Akt1）、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、半胱氨酸蛋白水解酶3（CASP3）、酪氨酸激酶C（SRC）、雌激素受体1（ESR1）、90kDa热休克蛋白αA1（HSP90AA1）、V-Ha-Ras肉瘤病毒癌基因同源物（HRAS）、细胞周期素D1（CCND1）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）。GO富集分析筛选出生物过程271条，细胞组成60条，分子功能100条；KEGG富集到生物学通路119条；分子对接结果显示XP与核心靶点均能够较好的结合。实验结果表明，XP可以显著改善脂多糖致脓毒症相关急性肾损伤的肾功能指标升高和肾组织病理损伤，其作用机制与上调肾脏组织中p-磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）和p-Akt蛋白的表达相关。结论 XP可通过激活PI3K/Akt信号通路，减轻脓毒症相关急性肾损伤。]]> 2024/3/26 10:31:30 123true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探究舒肝宁注射液治疗乙型病毒性肝炎的网络调控机制。方法 选取舒肝宁注射液中19个代表性化学成分为研究对象，通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库，获得化合物潜在作用靶点。利用DisGeNET、GeneCards数据库检索乙型病毒性肝炎的疾病相关靶点，利用Venny平台获取化合物作用靶点与疾病靶点的交集靶点为舒肝宁注射液治疗乙型病毒性肝炎潜在作用靶点。进一步对靶蛋白进行蛋白相互作用（PPI）网络分析、Cluster模块分析、基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。在PPI核心靶点网络分析基础上进一步通过分子对接方法验证网络药理结果。结果 获得19个成分的173个舒肝宁注射液治疗乙型病毒性肝炎的潜在作用靶点，并可作用于SRC、HSP90AA1、ERS1、PIK3CA、HRAS等核心靶点，调节乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、VEGF、TNF、PI3K/Akt等信号通路。分子对接结果表明，舒肝宁注射液与乙型病毒性肝炎信号通路关联的活性成分与相关靶点可自发结合。结论 舒肝宁注射液治疗乙型病毒性肝炎的机制可能是通过多组分多靶点干预乙型肝炎信号通路起作用。]]> 2024/3/26 10:31:30 122true 目的 培养(S)-2-(Boc-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯单晶，并进行晶型表征和立体结构确证。方法 用醋酸乙酯-甲基叔丁基醚（1∶1）体系培养单晶，并采用热重法、差示扫描量热法、粉末X射线衍射和单晶X射线衍射分析。结果 制备得到无色块状晶体；样品熔点约为114 ℃；该晶胞属于正交晶系，空间群为P2₁2₁2₁，分子式为C₁₃H₂₂N₂O₅，相对分子质量为286.33，晶体密度为1.152 mg/mm³，绝对构型为S,S构型。结论 确定了(S)-2-(Boc-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯的立体构型，培养的晶体为非水合物和溶剂化物。]]> 2024/3/26 10:31:30 121true 目的 建立高效液相色谱-一测多评法测定连花清瘟胶囊中绿原酸、甘草苷、木犀草苷、连翘酯苷A、连翘苷、大黄酸的方法。方法 使用Inertsil ODS-3色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈-0.4%磷酸水，梯度洗脱；体积流量：1.0 mL/min；柱温：25 ℃；检测波长：280 nm。以连翘苷为内参物，建立其他5种成分的相对校正因子，一测多评法计算各成分。结果 绿原酸、甘草苷、木犀草苷、连翘酯苷A、连翘苷、大黄酸分别在0.243～4.861、0.112～2.248、0.087～1.732、0.247～4.949、0.370～7.402、0.095～0.952μg/mL线性关系良好（r≥0.999 5），平均回收率分别为99.40%、101.0%、104.5%、98.17%、99.70%、99.58%，RSD值分别为1.12%、2.53%、3.15%、2.94%、1.41%、2.84%（n＝6）。结论 该法回收率高、重复性良好，为连花清瘟胶囊建立更全面的质量控制提供了新方法。]]> 2024/3/26 10:31:31 120true 目的 探究补肺活血胶囊对小鼠肺纤维化的影响及作用机制。方法 90只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、NLRP3抑制剂（MCC950，10 mg/kg）组、补肺活血胶囊（0.32、0.63、1.62 g/kg、）组，每组15只小鼠。通过对小鼠气管内单次注射2.5 mg/kg的博来霉素来诱导肺纤维化，对照组小鼠接受单次气管注射等体积的磷酸缓冲盐溶液（PBS）。造模成功后第1天开始给药，持续给药21 d。统计小鼠每天的存活率和体质量，采集小鼠肺泡灌洗液（BALF）并测定总细胞与总蛋白，测定小鼠肺组织湿干质量比（W/D）与羟脯氨酸（HYP）；采用苏木精–伊红（HE）染色和Masson染色观察肺组织病理学变化，采用qRT-PCR检测上皮间质转化（EMT）相关蛋白[E-钙黏蛋白（E-cad）、波形蛋白（Vim）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子β1（TGF-β1）]的mRNA表达；采用Western blotting检测EMT相关蛋白以及Nod样受体蛋白3（NLRP3）通路相关蛋白[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、mature-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase-1）、mature-白细胞介素（IL）-1β、mature-IL-18]表达。结果 相较于模型组，MCC950与补肺活血胶囊干预后肺纤维化小鼠存活率明显提高，体质量明显增加，肺组织W/D、BALF总细胞与总蛋白、HYP含量均明显降低（P＜0.05、0.01）；肺组织病理形态明显改善；肺组织上皮细胞标志物E-cad mRNA及蛋白的表达增加，间质细胞标志物Vim、α-SMA、TGF-β1 mRNA和蛋白的表达下降，NLRP3信号通路中相关蛋白表达水平降低（P＜0.05、0.01）。结论 补肺活血胶囊能通过抑制NLRP3通路介导的EMT改善博来霉素诱导的肺纤维化程度。]]> 2024/2/22 19:27:03 119true 目的 探究牡荆素对鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其可能的调控机制。方法 将BALB/c裸鼠通过左侧前肢腋窝下接种CNE-2细胞构建鼻咽癌裸鼠成瘤模型，待模型构建成功后随机分为模型组、牡荆素组（5、10 mg/kg）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）激动剂组（AICAR，200 mg/kg）、牡荆素＋AMPK抑制剂组（Compound C，20 mg/kg），每组各10只。牡荆素组分别按照相应剂量ig；AICAR组ip 200 mg/kg AICAR；牡荆素＋Compound C组采取ig 10 mg/kg牡荆素的同时ip 20 mg/kg Compound C，以上各组连续给药21 d。给药结束后测定裸鼠移植瘤体积和质量；苏木素–伊红（HE）染色观察移植瘤组织病理学改变；TUNEL染色检测肿瘤组织细胞凋亡情况；免疫组织化学检测肿瘤组织微管相关蛋白轻链3（LC3）-II、泛素结合蛋白（p62）蛋白表达；免疫荧光检测肿瘤组织LC3-II和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表达；Western blotting检测肿瘤组织Bcl-2相关X蛋白（Bax）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Casapse-3蛋白及AMPK/UNC-51样激酶1（ULK1）通路相关蛋白相对表达。结果 与模型组相比，牡荆素各剂量组、AICAR组肿瘤生长缓慢，肿瘤体积和质量均显著降低（P＜0.05）；肿瘤细胞凋亡率，Caspase-3、LC3-II、Bax/Bcl-2、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1蛋白表达均显著升高，p62蛋白表达均显著降低（P＜0.05）。与牡荆素10 mg/kg组相比，牡荆素＋Compound C组肿瘤生长良好，肿瘤体积和质量均增加（P＜0.05），肿瘤细胞凋亡率，Caspase-3、LC3-II、Bax/Bcl-2、p-AMPK/AMPK、P-ULK1/ULK1蛋白表达均显著降低，p62蛋白表达均显著升高（P＜0.05）。结论 牡荆素能够抑制鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠移植瘤生长，其机制与激活AMPK/ULK1通路介导的自噬，促进肿瘤细胞凋亡相关。]]> 2024/2/22 0:00:00 118true 目的 探究雷公藤甲素对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（FLSs）线粒体自噬、NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活化和细胞焦亡的影响。方法 将FLSs细胞和类风湿关节炎FLSs细胞进行传代培养。将类风湿性关节炎FLSs细胞采用0、10、20、40 ng/mL雷公藤甲素进行处理。采用蛋白质印迹法（Western blotting）检测线粒体自噬相关蛋白LC3B、p62、PHB2、NLRP3的蛋白表达。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症因子白细胞介素（IL）-1β和IL-18的水平。采用流式细胞术检测细胞焦亡情况，并采用Western blotting法检测焦亡相关蛋白GSDMD和GSDMD-N表达。结果 采用10、20、40 ng/mL雷公藤甲素处理类风湿关节炎FLSs后，雷公藤甲素各剂量组均能显著减弱类风湿关节炎FLSs细胞的线粒体自噬相关蛋白LC3B的表达，上调p62和PHB2的表达；NLRP3表达水平均显著降低，IL-1β和IL-18水平显著降低；细胞焦亡率显著降低；GSDMD蛋白表达显著上升，GSDMD-N蛋白表达下降（P＜0.05、0.01、0.001），且呈剂量相关性。结论 雷公藤甲素能通过抑制线粒体自噬、NLRP3炎症小体激活和细胞焦亡，抑制细胞炎症反应。]]> 2024/2/22 19:27:03 117true 目的 探讨壬二酸和水杨酸对痤疮丙酸杆菌Propionibacterium acnes诱导的炎症因子及Toll样受体4（TLR4）表达的影响。方法 采用CCK-8法检测药物对人角质形成细胞HaCaT和人单核细胞THP-1增殖活力的影响，酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞培养上清中白细胞介素（IL）-8、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度，利用分子对接技术分析壬二酸、水杨酸与TLR4蛋白的分子间相互作用，并通过细胞免疫荧光和荧光强度分析验证其对HaCaT细胞表面TLR4蛋白表达的影响。结果 经不同浓度的壬二酸或水杨酸处理48 h后，在HaCaT细胞实验中，壬二酸的最大实验质量浓度为62.50 μg/mL，水杨酸为31.25 μg/mL；THP-1细胞实验中壬二酸的最大实验质量浓度为1 000.00 μg/mL，水杨酸为500.00 μg/mL。壬二酸和水杨酸对P. acnes胞壁成分肽聚糖（PGN）＋脂磷壁酸（LTA）或热灭活P. acnes诱导后HaCaT细胞产生IL-8以及对佛波酯（PMA）＋细菌脂多糖（LPS）或热灭活P. acnes诱导后的THP-1细胞产生IL-1β和TNF-α均表现出一定的抑制作用，呈剂量相关性。分子对接结果表明，壬二酸、水杨酸均能与TLR4蛋白受体有效地结合。与对照组相比，PGN＋LTA或热灭活P. acnes刺激后HaCaT细胞表面TLR4荧光强度明显增高（P＜0.01），经62.50 μg/mL壬二酸预处理后PGN＋LTA刺激的HaCaT细胞表面TLR4蛋白表达明显降低（P＜0.01），31.25 μg/mL水杨酸预处理后能明显降低热灭活P. acnes诱导的细胞表面TLR4蛋白表达（P＜0.05）。结论 壬二酸和水杨酸能抑制P. acnes引起的角质形成细胞和单核巨噬细胞中促炎因子的产生，同时还能减少角质形成细胞表面TLR4蛋白的表达，从而发挥治疗痤疮的作用。]]> 2024/2/22 19:27:03 116true 目的 研究荭草素和异荭草素降血糖的靶点及其体外活性。方法 从蛋白质数据库（www.rcsb.org）获取糖尿病相关靶点蛋白结构，利用虚拟分子对接打分评价荭草素和异荭草素与糖尿病相关靶点的结合强弱；基于分子对接的结果，采用荧光标记的1-脱氧葡萄糖（1-NBDG）、4-硝基苯基-α-D-葡萄糖苷PNDG（PNPG）、对硝基苯酚磷酸酯（pNPP）作为底物对荭草素和异荭草素进行体外抑制α-葡萄糖糖苷酶、钠–葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）和蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）活性评价。结果 荭草素与α-葡萄糖苷酶、SGLT2、和PTP1B的分子对接得分分别为-5.67、-9.32、-4.75，异荭草素与α-葡萄糖苷酶、SGLT2和PTP1B的分子对接得分分别为-5.34、-8.63、-4.93，而阳性对照药与靶标的分子对接打分依次是-5.58、-9.79、-9.28。体外实验显示，荭草素对α-葡萄糖苷酶、SGLT2、PTP1B的抑制率依次是（16.7±5.8）%、（15.4±1.2）%、（3.0±0.5）%，异荭草素对α-葡萄糖苷酶、SGLT2、PTP1B的抑制率依次是（11.8±3.8）%、（9.4±1.1）%、（-3.8±0.6）%，而阳性对照对α-葡萄糖苷酶、SGLT2、PTP1B的抑制率依次为（63.7±5.8）%、（92.7±8.8）%、（73.4±8.3）%。结论 荭草素和异荭草素对SGLT2和α-葡萄糖苷酶具有一定的抑制活性，对PTP1B几乎没有抑制作用，且荭草素的体外活性略强于异荭草素，荭草素有可能作为一类具有双靶点作用的降血糖药物的先导化合物。]]> 2024/2/22 19:27:03 115true 目的 探讨千层纸素A抑制宫颈癌的作用及潜在机制。方法 在GEO和TCGA数据集中分析SHC SH2结构域结合蛋白1（SHCBP1）在宫颈癌患者与健康人之间的表达的差异；通过MTT实验验证千层纸素A对HeLa细胞的抑制作用。采用Western blotting实验对千层纸素A与SHCBP1之间关系进行研究，运用分子模拟对接评估千层纸素A与SHCBP1蛋白的对接效果；Linkedomics分析宫颈癌患者中SHCBP1的共表达基因；基因本体（GO）和京都基因组百科全书（KEGG）分析相关共表达基因的潜在机制；CIBERSORT法分析SHCBP1与宫颈癌免疫细胞浸润的相关性；TISIDB数据库分析SHCBP1与免疫检查点的关系。结果 GEO数据库及TCGA数据库的分析结果得出，SHCBP1在宫颈癌患者中显著高表达；MTT和Western blotting分析结果显示，千层纸素A在10 μmol/L即对HeLa细胞增殖和SHCBP1的表达具有显著的抑制效果（P＜0.05）。分子对接结果显示，千层纸素A与SHCBP1具有较好的结合势能；TISIDB数据库的研究及CIBERSORT法对GEO数据集的分析结果得出，SHCBP1参与了宫颈癌细胞的免疫浸润；SHCBP1及其共表达基因主要富集于炎症相关途径中。结论 千层纸素A通过抑制SHCBP1介导的免疫浸润来抑制宫颈癌的生长，这可能在宫颈癌的治疗中有重要意义。]]> 2024/2/22 19:27:04 114true 目的 利用网络药理学及分子对接技术探讨白藜芦醇治疗乙型病毒性肝炎相关性肝癌的作用机制。方法 运用Swiss Target Prediction和Target Net数据库预测白藜芦醇的潜在作用靶点；检索GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库获取乙型病毒性肝炎相关性肝癌的靶点信息；通过Venny图得到白藜芦醇与乙型病毒性肝炎相关性肝癌的交集靶点。运用STRING数据库构建交集靶点的PPI网络；使用Cytoscape软件进行网络拓扑分析筛选关键靶点；利用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体（GO）和京都基因组百科全书（KEGG）通路分析；通过Cytoscape建立“药物–靶点–通路”网络探究白藜芦醇治疗乙型病毒性肝炎相关性肝癌的潜在作用机制。最后通过分子对接明确白藜芦醇与关键靶点的作用机制。结果 预测得到白藜芦醇靶点496个，筛选、去重得到疾病靶点1 018个，最后得到交集靶点48个。排名前10位的关键靶点分别为肿瘤坏死因子（TNF）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、表皮生长因子受体（EGFR）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、趋化因子C-X-C-基元受体4（CXCR4）、热休克蛋白90α家族A类成员1（HSP90AA1）、热休克蛋白90α家族B类成员1（HSP90AB1）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、酪氨酸激酶受体（KDR）、雌激素受体α（ESR1）。GO和KEGG富集分析主要指向磷代谢过程、细胞迁移等功能，参与的信号传导通路主要包括癌症中的通路、脂质与动脉粥样硬化、趋化因子信号通路、白细胞介素（IL）-17信号通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物–晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）信号通路；低氧诱导因子（HIF）-1信号通路等。分子对接结果显示白藜芦醇与关键靶点对接结合能均小于0。结论 白藜芦醇可能通过TNF、Bcl-2、CXCR4、EGFR等多个靶点，从而调节AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路等多条信号通路，进而抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡等来发挥治疗乙型病毒性肝炎相关性肝癌的作用。]]> 2024/2/22 19:27:04 113true 目的 利用网络药理学和分子对接的方法研究西黄丸治疗宫颈癌的分子机制。方法 采用计算机检索TCMSP、BATMAN-TCM数据库，并筛选西黄丸的有效活性成分及作用靶点。检索OMIM、GeneCards数据库，获得宫颈癌的疾病靶点，合并去重后，与西黄丸获得的有效成分靶点取交集。运用String数据库构建蛋白质相互作用（PPI）网络图。利用Cytoscape 3.9.1软件进行可视化，并采用DAVID数据库对交集基因进行（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后运用AutoDock Vina、Pymol软件进行分子对接验证。结果 筛选得到西黄丸70个主要活性成分，包括表雄酮、槲皮素、雄甾酮等。与宫颈癌相关的靶点有116个，核心靶点有肿瘤蛋白P53（TP53）、表皮生长因子受体（EGFR）、蛋白激酶B1（Akt1）、白细胞介素（IL）-6、原癌基因（MYC）、转录因子AP-1（JUN）、半胱氨酸蛋白酶3（CASP3）、IL-1B、肿瘤坏死因子（TNF）、雌激素受体1（ESR1）、B淋巴细胞2（Bcl-2）、低氧诱导因子-1A（HIF-1A）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A（RELA）等。GO和KEGG分析结果显示，西黄丸治疗宫颈癌的重要通路有IL-17、TNF、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt、p53、HIF-1等信号通路。分子对接结果显示：西黄丸的主要成分与核心靶点有良好的对接效果。结论 西黄丸主要通过调节IL-17、TNF、PI3K/Akt、p53，HIF-1等信号通路治疗宫颈癌。]]> 2024/2/22 19:27:04 112true 目的 运用网络药理和分子对接的方法探析厚朴三物汤治疗便秘的有效成分、作用靶点、信号通路及分子机制。方法 运用TCMSP数据库平台筛选厚朴三物汤中的有效成分、作用靶点；通过GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb、DrugBank数据库搜集便秘相关靶点；利用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物成分–潜在作用靶点”网络图；再导入String数据库构建靶点蛋白质相互作用（PPI）网络图。使用R语言对关键靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。使用Autodock软件进行分子对接，进一步验证化合物与靶点能在稳定结合。结果 获得厚朴三物汤治疗便秘的相关活性成有分芦荟大黄素、木犀草素、柚皮素等。经过CytoNCA进行拓扑分析，进一步筛选其核心靶点有白细胞介素（IL）1B、血管内皮生长因子（VEGFA）、丝裂原激活蛋白激酶3（MAPK3）、细胞周期蛋白D1（CCND1）、肿瘤蛋白P53（TP53）等。GO富集分析共得生物学过程（BP）2 008条、细胞组成（CC）67条、分子功能（MF）123条，KEGG通路有153条。分子对接结果表明，厚朴三物汤有效成分与其作用靶点稳定结合。结论 厚朴三物汤是通过多条通路、多种成分、多个靶点治疗便秘。]]> 2024/2/22 19:27:04 111true 目的 研究布瓦西坦片在空腹和餐后给药状态下的生物等效性。方法 采用单中心、单剂量、随机、开放、两周期、交叉试验设计，空腹和餐后组28例受试者最终入组，分别单次给予布瓦西坦片受试制剂或参比制剂50 mg即1片，用240 mL温水送服。采用HPLC-MS/MS法测定人血浆样本中布瓦西坦，使用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算药动学参数，SAS 9.4软件进行统计分析。结果 布瓦西坦片两种制剂的主要药动学参数（AUC_0-∞、AUC_0-t和C_max）几何均值均在生物等效性80.00%～125.00%。结论 布瓦西坦受试制剂与参比制剂在健康受试者空腹和餐后给药状态下具有生物等效性。]]> 2024/2/22 19:27:04 110true 目的 建立测定鲑降钙素鼻用喷雾剂中有关物质的HPLC方法。方法 使用Macherey-Nagel Nucleosil 100-5 C₁₈AB色谱柱（250 mm×4.0 mm，5 μm）；以0.04 mol/L四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调pH 2.5）–乙腈（9∶1）为流动相A，以0.04 mol/L四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调pH 2.5）–乙腈（4∶6）为流动相B，梯度洗脱；检测波长为220 nm；体积流量为1.0 mL/min；进样量为100 μL；柱温为65 ℃；样品室温度：10 ℃。按加校正因子的主成分自身对照法计算降钙素C、N-乙酰半胱氨酰鲑降钙素（杂质A）、9-D-亮氨酸鲑降钙素（杂质B）、去-22-酪氨酸鲑降钙素（杂质C）。结果 降钙素C和鲑降钙素杂质A、B、C在0.20～7.50 μg/mL线性关系良好，平均回收率分别为98.1%、98.9%、100.5%、99.7%，RSD值分别为1.6%、1.5%、1.0%、1.1%。杂质A、B、C的校正因子均超出0.90～1.10。结论 方法简便、快速，可作为鲑降钙素鼻用喷雾剂中有关物质的检测方法。]]> 2024/2/22 19:27:04 109true 目的 建立采用抑制电导离子色谱法测定醋酸钙颗粒中钙离子的方法。方法 采用Dionex IonPac^TM CS12A色谱柱（250 mm×4 mm），Dionex IonPac^TM CG12A保护柱（50 mm×4 mm），以0.02 mol/L甲烷磺酸溶液为洗脱液，体积流量1.0 mL/min，柱温30 ℃，检测池温度35 ℃，电导检测器，抑制器为Dionex CDRS 600 4 mm，电流值59 mA，进样体积为25 μL。结果 钙在0.002～6.000 μg/mL线性关系良好（r＝0.999 7），平均回收率为104.6%，RSD值为1.8%。结论 方法简单、专属性高、准确可靠，能够有效地控制醋酸钙颗粒中钙离子。]]> 2024/2/22 19:27:04 108true 目的 探究矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对高糖高脂诱导的胰岛β细胞损伤的影响及机制。方法 使用不同浓度（10、20、30、40、50 μmol/L）矢车菊素-3-O-葡萄糖苷处理胰岛β细胞，CCK-8法检测细胞活力；将胰岛β细胞分为对照组、模型组及矢车菊素-3-O-葡萄糖苷10、50 μmol/L组，CCK-8法检测各组细胞活力，酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组细胞胰岛素分泌量，DCFH-DA荧光探针法检测各处理组细胞活性氧（ROS）水平，比色法检测各处理组细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性与丙二醛（MDA）含量，蛋白质免疫印迹（Western blotting）法检测各处理组细胞肝细胞生长因子（HGF）/间质表皮转化因子受体（c-Met）通路相关蛋白表达水平。使用c-Met抑制剂SU11274进行干预，实验将胰岛β细胞分为对照组、模型组、矢车菊素-3-O-葡萄糖苷组、矢车菊素-3-O-葡萄糖苷＋SU11274组，再通过CCK-8法检测各处理组细胞活力，ELISA法测定各组细胞胰岛素分泌量。结果 与对照组比较，不同浓度矢车菊素-3-O-葡萄糖苷作用均显著提高了胰岛β细胞活力（P＜0.05）。与模型组比较，矢车菊素-3-O-葡萄糖苷10、50 μmol/L组的细胞活力显著升高，胰岛素分泌水平显著增加，细胞内ROS水平和MDA含量显著降低，SOD活性显著升高，HGF、p-c-Met/c-Met蛋白水平显著上调（P＜0.05），且矢车菊素-3-O-葡萄糖苷50 μmol/L组改善更显著（P＜0.05）。使用c-Met抑制剂SU11274干预后，与矢车菊素-3-O-葡萄糖苷组比较，矢车菊素-3-O-葡萄糖苷＋SU11274组细胞活力则显著降低，胰岛素分泌水平显著减少（P＜0.05）。结论 矢车菊素-3-O-葡萄糖苷能够提高高糖高脂诱导下胰岛β细胞的活力，增加其胰岛素分泌量，并抑制氧化应激损伤，该作用与激活HGF/c-Met通路有关。]]> 2024/1/25 16:44:08 107true 目的 研究万古霉素诱导人肾小管上皮细胞（HK-2）损伤及其Smad同源物4（Smad4）表达，并探讨其潜在的作用机制。方法 使用不同终浓度（0、1、2、3、4、5 mmol/L）的万古霉素溶液作用于HK-2细胞24 h，显微镜下观察万古霉素对细胞形态的影响；蛋白质免疫印迹法检测Smad4、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、Bcl-2的蛋白水平；TUNEL法检测HK-2细胞凋亡情况；CCK8法检测HK-2细胞活力来研究万古霉素对肾脏的毒性作用。构建Smad4过表达质粒，通过CCK8法和TUNEL实验检测Smad4过表达对万古霉素诱导的HK-2细胞损伤的影响。结果 与对照组比较，随着万古霉素浓度升高，HK-2细胞逐渐变形，数量逐渐减少；细胞活力显著降低，凋亡率显著增加（P＜0.05、0.01）。与对照组比较，促凋亡蛋白Bax表达显著增高，而抗凋亡蛋白Smad4、Bcl-2表达则显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。过表达Smad4后，使万古霉素诱导的HK-2的细胞活力显著增加，凋亡率显著降低（P＜0.05、0.001）。结论 万古霉素能够诱导人肾小管上皮细胞损伤，其作用机制可能与调控Smad4的蛋白降解密切相关。]]> 2024/1/25 16:44:08 106true 目的 探究牡荆素对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜损伤的保护作用及其调控机制。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、牡荆素（3、6、12 mg/kg），及牡荆素（12 mg/kg）＋EX527（5 mg/kg）组，每组各10只。除对照组外，其余各组大鼠均采用卵清白蛋白诱导建立变应性鼻炎大鼠模型，模型构建成功后，各组大鼠ip相应剂量药物，对照组和模型组大鼠ip等量的生理盐水，1次/d，连续14 d。末次给药结束后30 min，记录各组大鼠行为学评分，观察鼻黏膜组织病理形态学变化；检测鼻黏膜组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）、丙二醛（MDA）、活性氧气簇（ROS）、铁离子（Fe²⁺）水平，铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）以及沉默信息调节因子1（Sirt1）、叉头框蛋白O1（FoxO1）、p-FoxO1、Ac-FoxO1蛋白表达。结果 与模型组相比，牡荆素各剂量组大鼠行为学评分均显著降低，鼻黏膜损伤显著改善（P＜0.05）；大鼠鼻黏膜组织匀浆SOD、GSH活性显著升高，MDA、ROS、Fe²⁺含量均显著降低（P＜0.05）；大鼠鼻黏膜组织SLC7A11、GPX4、Sirt1、FoxO1蛋白表达显著升高，p-FoxO1、Ac-FoxO1、ACSL4蛋白表达显著降低（P＜0.05），且呈剂量相关性。结论 牡荆素能够改善变应性鼻炎大鼠鼻黏膜损伤，其机制与激活鼻黏膜组织Sirt1/FoxO1通路，抑制细胞铁死亡有关。]]> 2024/1/25 16:44:08 105true 目的 利用网络药理学方法研究地菍总黄酮抗2型糖尿病的作用机制，通过动物实验对靶点进行验证。方法 通过文献检索收集地菍总黄酮的化学成分，并在Swiss Target Prediction平台进行筛选；依据Swiss Target Prediction、GeneCards、TTD、DrugBank数据库预测和筛选地菍总黄酮成分治疗2型糖尿病的作用靶点；由Cytoscape 3.7.1构建“成分–疾病–靶点”网络；String数据库构建靶点蛋白相互作用（PPI）网络；R语言对靶点基因进行基因本体（GO）富集分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。以高脂饮食诱导和ip链脲佐菌素（STZ）方法构建2型糖尿病模型大鼠，将2型糖尿病模型造模成功的40只大鼠随机分成模型组，二甲双胍组（0.2 g/kg）组，地菍总黄酮（0.34、0.45、0.60 g/kg）组，每组8只，继续提供高脂饲料喂养，另设对照组。各组每天ig相应药物，1次/d，对照组和模型组ig 0.5% CMC-Na溶液，连续给药5周。记录大鼠体质量、饮水量和摄食量，检测大鼠血糖及血脂的相关指标，运用qPCR法检测地菍总黄酮对2型糖尿病大鼠肝组织中磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）作用靶点的调控作用。Western blotting法检测各组大鼠肝脏中Akt、AMPK、固醇调节元件结合蛋白-1C（SREBP-1C）的蛋白相对表达量。结果 从地菍总黄酮成分中筛选得到槲皮素、芹菜素、柚皮素等8种活性成分，作用于98个2型糖尿病靶点，GO功能与KEGG富集分析表明，地菍总黄酮抗糖尿病主要通过调节PI3K/Akt信号通路、AMPK相关信号通路等来发挥抗2型糖尿病的作用。动物实验证实，地菍总黄酮可降低2型糖尿病大鼠的空腹血糖（FBG），抑制血脂升高，上调2型糖尿病大鼠肝脏PI3K、Akt、AMPK mRNA表达，显著增加Akt、AMPK蛋白表达含量，降低SREBP-1C蛋白表达含量（P＜0.01、0.05），对糖、脂代谢紊乱均具有改善作用，具有良好的抗2型糖尿病作用。结论 验证了地菍总黄酮多成分、多靶点、多途径治疗2型糖尿病的特点，其抗糖尿病的作用机制可能与调节PI3K、Akt、AMPK、SREBP-1C靶点的表达水平，从而改善糖脂代谢紊乱有关，为后续更进一步研究作用机制提供参考。]]> 2024/1/25 16:44:08 104true 目的 通过网络药理学和实验验证方法探讨雷公藤治疗黑色素瘤的活性成分、作用靶点及信号通路，分析雷公藤对黑色素瘤的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索雷公藤的有效成分及靶点，借助GeneCards、OMIM数据库获取中药与疾病的交集靶点。采用Cytoscape 3.7.1进行拓扑分析，构建“药物活性成分–疾病靶点”网络图。运用String平台构建共同靶点蛋白相互作用（PPI）网络和条形图，筛选出核心靶点。进行靶点基因富集分析，完成核心靶标与成分的分子对接。利用CCK-8及qPCR方法验证核心单体成分对黑色素瘤及治疗靶点的作用。结果 雷公藤有效成分51个，其中最优成分是雷公藤甲素、山柰酚。雷公藤甲素对黑色素瘤细胞具有明显抑制作用，且显著降低核心治疗靶点蛋白激酶B1（Akt1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）的mRNA表达（P＜0.01、0.001）。结论 雷公藤治疗黑色素瘤具有多靶点、多通路的特点，其中雷公藤甲素是其核心药用成分，该研究为雷公藤抗黑色素瘤提供了实验依据。]]> 2024/1/25 16:44:08 103true 目的 基于网络药理学和实验验证探讨瓜蒌皮注射液治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法 检索瓜蒌皮注射液的化学成分报道，通过Swiss ADME和Swiss Target Prediction预测活性成分和靶点。通过OMIM、TTD、GeneCards数据库获得动脉粥样硬化的靶点，使用Venny 2.1软件获得瓜蒌皮注射液治疗动脉粥样硬化的共有靶点。采用Cytoscape 3.6.1软件构建“药物–成分–靶点”网络，String、DAVID数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络构建，基因本体（GO）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。通过高脂饮食建立动脉粥样硬化小鼠模型，将小鼠随机分为对照组、模型组、瓜蒌皮注射液（0.6、1.2 mL/kg）组，每组6只。瓜蒌皮注射液组分别im 0.6、1.2 mL/kg瓜蒌皮注射液，连续给药3周。全自动生化分析仪检测小鼠血脂相关指标，苏木素–伊红（HE）染色观察主动脉病理变化，蛋白质免疫印迹（Western blotting）法检测核心蛋白的表达。结果 筛选出芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素、香草酸等21个瓜蒌皮注射液活性成分，共有靶点89个，核心靶点包括蛋白激酶B1（Akt1）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、非受体酪氨酸激酶（SRC）等。GO功能分析获得702个条目，KEGG富集获得42条信号通路。动物实验显示，瓜蒌皮注射液可显著降低血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（P＜0.05、0.01）；HE染色显示，瓜蒌皮注射液可减少斑块在主动脉管壁上附着；Western blotting显示，瓜蒌皮注射液可显著升高Caspase-3蛋白表达，降低p-SRC、p-Akt1蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论 瓜蒌皮注射液通过多个成分调控Caspase-3、p-SRC、p-Akt1等核心靶点，降低斑块在主动脉附着，进而发挥治疗动脉粥样硬化。]]> 2024/1/25 16:44:08 102true 目的 运用网络药理学和分子对接技术探讨仙鹤草改善慢性萎缩性胃炎的物质基础及作用机制。方法 通过TCMSP数据库筛选仙鹤草的活性成分并预测其作用靶点；通过GeneCards、OMIM数据库筛选慢性萎缩性胃炎相关靶点；将活性成分靶点与慢性萎缩性胃炎靶点取交集，通过String 12.0数据库构建蛋白相互作用（PPI）网络，并运用Cytoscape 3.10.1软件构建“中药–疾病–化合物–交集靶标”网络图；通过R软件对核心靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析以预测作用机制；通过AutoDock软件进行分子对接验证。结果 从仙鹤草中筛选出5个活性成分，作用于90个靶点，其中仙鹤草改善慢性萎缩性胃炎的核心活性成分为鞣花酸、山柰酚、儿茶素、木犀草素、槲皮素；核心靶点为B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（CASP3）、表皮生长因子受体（EGFR）、缺氧诱导因子-1A（HIF-1A）、原癌基因（MYC）等；作用机制主要涉及抗肿瘤、调节免疫、调节脂代谢、抗病毒等多条信号通路；分子对接显示，仙鹤草核心活性成分与核心靶点具有较高亲和力。结论 仙鹤草可能通过调节细胞增殖、凋亡、炎症、代谢等相关基因及通路发挥多靶点、多通路的治疗作用。]]> 2024/1/25 0:00:00 101true 目的 基于网络药理学与分子对接技术探讨当归四逆汤治疗系统性硬化症的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索当归四逆汤中的活性成分并以Swiss Target Prediction数据库预测各活性成分的靶点，采用GeneCards数据库收集系统性硬化症疾病靶点，取其中共同靶点作为潜在的作用靶点并导入String数据库建立蛋白相互作用（PPI）网络，以Cytoscape软件进行网络拓扑分析。将PPI靶点导入DAVID数据库进行基因本体（GO）功能和京都基因组百科全书（KEGG）通路富集分析并以OmicShare平台将结果可视化。构建“通路–靶点”网络并筛选其中关键靶点，并采用CB-Dock平台将作用靶点与活性成分进行分子对接以筛选潜在药效成分。结果 收集得到141个当归四逆汤活性成分及1 047个相关靶点，系统性硬化症疾病靶点1 568个。筛选出潜在作用靶点266个，其中关键靶点6个，分别为蛋白激酶B1（Akt1）、血管内皮生长因子受体2（KDR）、V-Ha-Ras肉瘤病毒癌基因同源物（HRAS）、促分裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、促分裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、血管内皮生长因子A（VEGFA）。主要涉及MAPK信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路、Rap1信号通路、黏着斑、脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化等通路的调节。分子对接结果显示，水鬼蕉宾碱、芍药苷、酸枣仁皂苷A等活性成分为治疗中的潜在药效成分。结论 当归四逆汤以多组分、多靶点、多通路干预系统性硬化症，其机制涉及免疫、血管损伤和细胞外基质合成等的调节。]]> 2024/1/25 0:00:00 100true 目的 运用网络药理学技术探究知柏地黄丸治疗乳腺癌内分泌耐药的活性成分、潜在靶点和作用机制。方法 通过TCMSP数据库、TCM-ID数据库和BATMAN-TCM数据库，筛选知柏地黄丸的有效活性成分和作用靶点，利用GeneCards数据库、OMIM数据库、TTD数据库和GEO数据库检索获得乳腺癌内分泌治疗耐药的相关靶基因，并与活性成分作用靶点取交集得到共同靶点；通过String 11.5数据库构建知柏地黄丸治疗乳腺癌内分泌耐药的蛋白质互作（PPI）网络，并借助Cytoscape 3.8.2软件的CytoNCA插件筛选核心靶点；通过Metascape基因功能注释分析工具对交集靶点进行基因本体（GO）和京都基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，使用Cytoscape 3.8.2软件构建药物活性成分–靶点–通路相互作用网络，获取核心活性成分。结果 共筛选出知柏地黄丸活性成分80个，与疾病的交集靶点117个，主要涉及肿瘤蛋白p53（TP53）、蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL6）、雌激素受体1（ESR1）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）等。KEGG通路富集分析显示磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt、MAPK、核因子-κB（NF-κB）、雌激素等信号通路可能是知柏地黄丸治疗乳腺癌内分泌耐药的关键信号通路，由药物活性成分–靶点–通路网络得出槲皮素、山柰酚、脱水淫羊藿素、β-谷甾醇、薯蓣皂苷元等是发挥作用的核心活性成分。结论 知柏地黄丸中的槲皮素、山柰酚、脱水淫羊藿素、β-谷甾醇、薯蓣皂苷元等核心活性成分，能够作用于TP53、Akt1、TNF、IL-6、ESR1、MAPK1等多个关键靶点，调节PI3K-Akt、MAPK、NF-κB、雌激素等信号通路，发挥治疗乳腺癌内分泌耐药的作用。]]> 2024/1/25 16:44:08 99true 目的 制备丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的单晶，并对其进行结构表征。方法 通过溶剂挥发法制备单晶，采用X射线单晶衍射对其晶体空间结构进行了解析，采用X射线粉末衍射进行晶型分析，通过热重分析（TGA）法–差示扫描量热法（DSC）分析热稳定性。结果 晶体呈现无色透明针状，属于单斜晶系，空间群为P2₁。1个晶胞由4个分子组成，氢键主要存在于分子间，分子中存在6个手性碳原子，R、S型各有3个碳原子。粉末X射线衍射实测粉末衍射图特征峰位置与理论衍射峰大致相同。DSC结果与TGA图结果一致。结论 确证了丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的立体构型和热稳定性。]]> 2024/1/25 16:44:09 98true 目的 制备尼达尼布乙磺酸盐固体分散体，并考察其性能。方法 采用溶剂蒸发法制备尼达尼布乙磺酸盐固体分散体，并采用差示扫描量热法、粉末X射线衍射和傅里叶变换红外光谱进行物理表征和高温高湿稳定性考察。结果 尼达尼布乙磺酸盐与Soluplus按质量比1∶9制备固体分散体。尼达尼布乙磺酸盐以无定形存在于分散体中。温度对固体分散体基本无影响，湿度的影响较大。结论 将尼达尼布乙磺酸盐制备固体分散体提高了药物的溶解度和溶出度。]]> 2024/1/25 16:44:09 97true 目的 建立茜草多指标成分定量联合化学计量学评价不同产地茜草的质量。方法 采用高效液相色谱法测定8省区18批茜草中新橙皮苷、山柰酚、茜草素、异茜草素、羟基茜草素、1,3,6-三羟基-2-甲基蒽醌、大叶茜草素、去氢-α-拉杷醌、β-谷甾醇和异落叶松脂素，并采用主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析、灰色关联度分析对测定结果进行评价。结果 相同产区的茜草，质量较接近；共找到4个差异性标志成分，其影响显著性排序为大叶茜草素＞茜草素＞1,3,6-三羟基-2-甲基蒽醌＞羟基茜草素；陕西、河南和安徽所产的茜草整体质量较好。结论 方法便捷、准确，易于推广，可以更全面、更系统地评价茜草的质量。]]> 2024/1/25 16:44:09 96true 目的 建立HPLC-UV法测定金钱草中紫云英苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素、山柰酚和异鼠李素。方法 采用Eclipse XDB-C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm，3.5 μm），流动相为甲醇–0.4%磷酸水，梯度洗脱，检测波长360 nm，体积流量0.5 mL/min，柱温30 ℃，进样量10 μL。结果 紫云英苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素、山柰酚、异鼠李素分别在22.10～176.80、21.14～169.12、17.40～174.00、51.12～408.96、23.30～186.40 μg/mL呈现良好线性关系（R²＞0.999 1）；平均加样回收率分别为99.50%、100.39%、99.93%、105.58%、98.96%，RSD值分别为1.07%、1.44%、0.57%、0.24%、0.65%（n＝6）。结论 方法的重复性好，操作简单，结果准确，可以用来控制金钱草药材及其制剂的质量。]]> 2024/1/25 16:44:09 95true 目的 研究大黄素通过调节环鸟苷单磷酸腺苷合成酶（cGAS）/干扰素基因刺激蛋白（STING）信号通路对细菌性脑膜炎大鼠神经炎症的影响。方法 将60只大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、大黄素组、青霉素组、大黄素＋SR-717组，每组12只。除对照组外的4组大鼠采用立体定向仪向大脑中注射B族溶血性链球菌（GBS）菌液的方法构建细菌性脑膜炎大鼠模型，造模成功后，大黄素组ip 20 mg/kg大黄素，青霉素组ip 10 mL/kg青霉素，大黄素＋SR-717组大鼠ip 20 mg/kg大黄素及30 mg/kg SR-717，对照组和模型组大鼠注射等量生理盐水。给药3 d后，进行神经系统症状评分和脑脊液白细胞（WBC）计数；以苏木精–伊红（HE）染色检测脑组织病理学变化；以酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠脑组织中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；以TUNEL染色法检测大鼠脑皮层神经细胞凋亡；以Western blotting检测大鼠脑组织cGAS、STING蛋白相对表达量。结果 与模型组比较，大黄素组大鼠神经系统症状评分、脑脊液WBC数量、脑组织中IL-6、TNF-α含量、TUNEL染色神经细胞数、cGAS及STING蛋白相对表达量均显著降低（P＜0.05），脑组织损伤明显减轻；与大黄素组比较，大黄素＋SR-717组大鼠神经系统症状评分、脑脊液WBC数量、脑组织中IL-6、TNF-α含量、TUNEL染色神经细胞数、cGAS及STING蛋白相对表达量显著增加（P＜0.05），脑组织损伤再次加重。结论 大黄素可能通过抑制cGAS/STING信号通路减轻细菌性脑膜炎大鼠的神经炎症。]]> 2024/12/28 9:28:07 94true 目的 评估黄芩素在大鼠体内抑制深静脉血栓形成的活性并探索作用机制。方法 将72只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、华法林（0.27 mg/kg）组与黄芩素（5、10、20 mg/kg）组。除对照组以外，每日ig给药1次，连续给药4 d。应用大鼠下腔静脉完全瘀滞血栓形成模型造模，测定各组大鼠下腔静脉内形成的血栓质量；通过HE染色病理切片观察下腔静脉的形态与静脉壁厚度；ELISA测定大鼠血浆P-选择素和白细胞介素-6（IL-6）水平，以及大鼠血小板糖蛋白IIb/IIIa含量；同时测定出血时间与凝血时间。结果 与模型组比较，黄芩素10、20 mg/kg组形成的血栓质量显著降低，下腔静脉血管壁厚度减小，血浆P-选择素水平显著降低（P＜0.05、0.01）；与模型组比较，黄芩素20 mg/kg组IL-6水平和血小板GPIIb/IIIa含量显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，黄芩素5、10、20 mg/kg组大鼠尾出血时间显著延长（P＜0.05、0.001）。结论 黄芩素具有抑制体内深静脉血栓形成的活性，其作用机制可能与其降低体内炎症反应相关因子，以及影响血小板的功能有关。]]> 2024/12/28 9:28:07 93true 目的 研究干扰素-α1b通过miR141抑制锌指E盒结合同源蛋白1（ZEB1）/Smad相互作用蛋白1（SIP1）信号通路改善IgA肾病肾小管上皮细胞上皮–间充质转化（EMT）和纤维化的影响。方法 通过MDCK细胞模型验证干扰素-α1b对miR-141表达、ZEB1/SIP1信号通路的影响；构建IgA肾病大鼠模型，按照随机分为对照组、模型组、干扰素-α1b（15、30 μg）组、泼尼松组，每组8只，连续治疗8周。监测大鼠肾功能、炎症因子水平、IgA沉积和肾脏病理变化；分析miR-141、ZEB1、SIP1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达水平。结果 体外实验表明，干扰素-α1b能够显著上调MDCK细胞中miR-141的表达，并降低ZEB1和SIP1蛋白相对表达量（P＜0.05）。IgA肾病大鼠模型中，相比于模型组，干扰素-α1b组大鼠肾功能显著改善，炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的分泌水平明显降低，IgA沉积减少，肾脏损伤得到缓解（P＜0.05）。干扰素-α1b能诱导大鼠肾脏中miR-141显著上调，抑制ZEB1和SIP1蛋白相对表达，上调E-cadherin蛋白相对表达，抑制上皮细胞EMT和纤维化（P＜0.05）。结论 干扰素-α1b通过上调肾脏中miR-141的表达，抑制转录因子ZEB1和SIP1表达，减少对E-cadherin的抑制，最终抑制肾小管上皮细胞EMT和纤维化，有效改善IgA肾病。]]> 2024/12/28 9:28:07 92true 目的 开发胆固醇酯转移蛋白（CETP）的天然产物抑制剂。方法 采用计算机辅助技术，对高通量筛选天然产物数据库L6000分别进行3个精度梯度的分子对接、结合自由能计算、分子动力学模拟（MD模拟）等多轮虚拟筛选的策略，从中筛选CETP抑制剂。结果 共筛选得到19个候选化合物，其中前3位化合物分别为肉苁蓉苷A、茶黄素、丹酚酸B二甲酯，结合模式分析显示上述化合物与靶标活性口袋之间形成了较强的相互作用；MD模拟的参数也证实上述蛋白–配体复合物结合的稳定性。结论 肉苁蓉苷A、茶黄素、丹酚酸B二甲酯可作为CETP抑制剂的先导化合物。]]> 2024/12/28 9:28:07 91true 目的 基于网络药理学及动物实验，探讨双夏汤对于慢性不可预知温和应激刺激（CUMS）抑郁样大鼠行为的改善作用及分子机制。方法 采用网络药理学方法收集双夏汤的活性成分和治疗抑郁症的潜在靶点，筛选核心网络靶点。通过动物实验对网络药理学结果进行实验验证，具体方法为连续3周通过CUMS建立大鼠抑郁样模型，给予双夏汤干预2周，给药结束后进行行为学测试，通过旷场实验、强迫游泳实验评估抑郁行为，ELISA法检测大鼠血清白细胞介素（IL）-6水平，蛋白免疫印迹法检测各组大鼠海马组织中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、cAMP反应元件结合蛋白（CREB）表达水平，及其p-蛋白激酶B1（Akt）、p-糖原合成酶激酶3β（GSK3B）蛋白表达水平。结果 网络药理学分析获得245个双夏汤抗抑郁症的潜在靶点，蛋白相互作用（PPI）网络分析发现双夏汤可能通过调控GSK3B、Akt1、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶（PIK3CA）等靶蛋白发挥抗抑郁作用，涉及神经活性配体与受体的相互作用、HIF-1等信号通路。与模型组比较，双夏汤组大鼠体质量明显上升，强迫游泳测试及旷场测试中大鼠不动时间明显缩短（P＜0.05、0.001），血清IL-6水平明显下降（P＜0.01），HIF-1α、CREB、p-Akt、p-GSK3B蛋白表达明显降低，GSK3B蛋白表达明显升高。结论 双夏汤对于CUMS大鼠的抑郁样行为具有改善作用，其机制可能是通过Akt/GSK3B和HIF-1α/CREB信号通路调节机体昼夜节律及海马组织中葡萄糖稳态而改善海马神经元可塑性。]]> 2024/12/28 9:28:07 90true 目的 采用网络药理学和分子对接探究荜铃胃痛颗粒治疗功能性消化不良的作用靶点及分子机制。方法 通过TCMSP、SymMap、SwissTargetPrediction、PharmMapper、UniProt、GeneCards数据库收集荜铃胃痛颗粒、功能性消化不良的有效成分、靶点和疾病相关基因。采用Cytoscape 3.9.1软件构建“中药–成分–交集靶点”网络图，并对其网络中的核心化合物和靶点进行了筛选。利用DAVID数据库对交集靶点进行了基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组的百科全书（KEGG）通路分析，并通过分子对接验证了关键靶点。结果 共获得荜铃胃痛颗粒的有效化学成分131种，通过287个靶点对功能性消化不良疾病产生治疗作用，其中非受体酪氨酸激酶（SRC）、β-连环蛋白（CTNNB1）、热休克蛋白90α型1（HSP90AA1）、蛋白激酶B1（Akt1）、信号转导与转录激活子3（STAT3）为核心靶点。分子对接结果表明，这5个核心靶点与荜铃胃痛颗粒中的槲皮素、黄柏酮、黄藤素、β-谷甾醇等结合情况良好。结论 荜铃胃痛颗粒可能通过抑制磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/Akt信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的激活，加强胃肠道蠕动，浸润胃黏膜等，从而达到治疗功能性消化不良的作用，为后续研究提供参考依据。]]> 2024/12/28 9:28:07 89true 目的 基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS技术鉴定矮陀陀Munronia henryi中的化学成分，并运用网络药理学分析，结合分子对接技术，深入研究民族药矮陀陀改善类风湿性关节炎的潜在靶点与作用机制。方法 采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS技术分析鉴定矮陀陀化学成分。将化合物结构输入Swiss数据库进行类药性筛选和靶点预测；使用OMIM、TTD、Gene Cards数据库检索类风湿性关节炎相关靶点，并对化合物靶点和疾病靶点进行交集处理；应用Cytoscape技术来建立靶点相互作用网络；运用微生信平台对关键靶点进行基因本体（GO）和京都基因和基因百科全书（KEGG）信号通路分析；采用AutoDockTools 1.5.7软件对化合物和核心靶点进行分子对接模拟。结果 质谱分析从矮陀陀二氯甲烷部位鉴定出63个化合物。其中42个化合物通过类药性筛选，有37个化合物可预测到靶点。共筛选出338个药物靶点、1 889个疾病靶点和154个交集靶点。通过GO分析和KEGG分析可知矮陀陀中的柠檬苦素可能通过多条信号通路与生物途径发挥治疗类风湿性关节炎的作用。分子对接结果显示，矮陀陀中的柠檬苦素可以能够与类风湿性关节炎的关键治疗靶点稳定结合。结论 矮陀陀中富含的柠檬苦素成分可能通过多靶点、多通路的方式发挥抗类风湿性关节炎作用，为后续疾病的研究和药物研发提供了参考依据。]]> 2024/12/28 9:28:07 88true 目的 利用网络药理学和分子对接技术，研究路路通Liquidambaris Fructus治疗类风湿关节炎的分子机制。方法 通过TCMSP数据库确定路路通的活性成分和潜在作用靶点。利用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库检索类风湿关节炎的相关靶点。使用Venny 2.1绘制韦恩图，确定交集靶点。基于STRING数据库，使用Cytoscape 3.10软件构建“药物–活性成分–潜在靶点–疾病”网络图，并通过拓扑分析筛选核心靶点。利用DAVID数据库进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过Autodock软件进行分子对接实验。结果 筛选出松脂素、β-谷甾醇、谷甾醇、异斯他丁环氧4个活性成分，169个潜在靶点。确定了114个与类风湿关节炎相关的交集靶点。构建了“中药–成分–靶点–疾病”网络，筛选出溶质载体家族6成员3（SLC6A3）、11-β-羟基类固醇脱氢酶1（HSD11B1）等核心靶点。GO与KEGG富集分析揭示了多个生物学过程和信号通路，如神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路等。分子对接验证了活性成分与核心靶点之间的相互作用。结论 路路通可能通过调节类风湿关节炎相关的关键靶点（SLC6A3、HSD11B1等）和信号通路，发挥抗炎和免疫调节作用，为类风湿关节炎的临床治疗提供了新的分子层面的证据。]]> 2024/12/28 9:28:07 87true 目的 基于网络药理学探究17-羟-岩大戟内酯B（HJB）对人肝癌HepG2细胞凋亡的作用机制，并进行实验验证。方法 采用网络药理学对HJB作用靶点进行筛选，构建靶点网络及蛋白质–蛋白质相互作用（PPI）网络，对HJB抗肝癌潜在的作用靶点及相关通路进行预测。并用0（空白对照）、2.5、5、10、20、40、80 µmol/L的HJB作用于HepG2细胞24、48、72 h，采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测各组细胞的增殖活性。以0（空白对照）、5、10、20 µmol/L的HJB作用于HepG2细胞48 h后，膜联蛋白V（Annexin V）–异硫氰酸荧光素（FITC）/碘化丙啶（PI）双染法检测各组细胞的凋亡，JC-1染色法观察细胞的线粒体膜电位变化，DCFH-DA染色法观察细胞的活性氧水平。Western blotting法检测各组细胞线粒体凋亡及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信号通路相关蛋白表达变化。结果 通过网络药理学预测，得出HJB与肝癌有291个共同靶点；京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析结果显示HJB治疗肝癌结果主要在癌症通路、癌症中的蛋白多糖、血脂与动脉粥样硬化和PI3K-Akt信号通路等信号通路；HJB时间和剂量相关性地显著抑制HepG2细胞增殖。与空白对照组相比，5、10、20 µmol/L HJB组细胞的活性氧水平、凋亡率、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、细胞色素C（Cyt C）、裂解胱天蛋白酶-9（cleaved Caspase-9）、裂解胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白水平呈浓度相关性升高（P＜0.05），线粒体膜电位、Bcl-2、磷酸化PI3K（p-PI3K）、磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达显著降低（P＜0.05）。结论 HJB可抑制肝癌HepG2细胞增殖，促进HepG2细胞凋亡，其机制可能与PI3K-Akt通路介导线粒体凋亡途径有关。]]> 2024/12/28 9:28:08 86true 目的 通过网络药理学、分子对接和体外实验探讨汉防己甲素（TET）治疗胰腺癌的潜在作用靶点，并阐明其相关分子机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、SwissTargetPrediction和PharmMapper数据库构建TET的潜在作用靶点数据集，与在GeneCards和OMIM数据库中获得的PAAD相关靶点取交集，得到TET治疗PAAD的潜在作用靶点。利用STRING数据库获取交集靶点蛋白的蛋白质–蛋白质相互作用（PPI）网络信息并导入Cytoscape 3.8.0筛选核心靶点；运用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。使用AutoDock和PyMol软件进行分子对接验证。采用CCK-8法检测不同梯度浓度TET对胰腺癌细胞增殖活性的影响；胰腺癌细胞分为对照组和汉防己甲素6.25、12.5、25 μmol/L组，采用细胞划痕愈合实验、克隆形成实验和流式细胞术检测各组细胞迁移率、克隆形成情况和细胞周期变化。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各组细胞中磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）–蛋白激酶B（Akt）通路相关基因表达水平。结果 获得TET影响胰腺癌的潜在靶点140个，分析构建胰腺癌与TET之间的PPI网络，获得核心靶点Akt1、表皮生长因子受体（EGFR）和PIK3CA等。分子对接显示这些核心靶点与TET都具有良好的结合活性。GO和KEGG富集分析表明TET治疗胰腺癌的关键靶点主要涉及磷酸化等生物学过程和PI3K-Akt等信号通路。胰腺癌细胞的死亡率随着TET浓度的增加而升高。与对照组比较，TET组细胞迁移率降低（P＜0.01），TET组PANC-1细胞克隆形成数减少（P＜0.001）；与对照组比较，TET组G₀/G₁期比例升高（P＜0.001）。与对照组相比，TET组血小板源性生长因子受体α（PDGFRA）基因表达下调（P＜0.05），而T细胞白血病/淋巴瘤1A（TCL1A）、Jun、ILK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、核转录因子-κB抑制剂α（NF-κBIA）、PIK3CA、丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）基因表达水平显著升高（P＜0.05）。结论 TET可抑制人胰腺癌细胞增殖、迁移和克隆，造成细胞周期阻滞，其作用机制可能与PI3K-Akt信号通路有关。]]> 2024/12/28 9:28:08 85true 目的 比较克立硼罗软膏受试制剂与参比制剂在健康受试者中单次局部外用后的生物等效性。方法 采用随机、开放、两制剂、单次给药、双交叉设计。受试者于每周期在空腹状态下单次局部外用克立硼罗软膏受试制剂或参比制剂4 g（约5 mg/cm²），清洗期为4 d。采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定人血浆中克立硼罗的血药浓度，使用Phoenix WinNonlin软件（8.3版本）中的非房室模型（NCA）模块计算克立硼罗的药动学参数。结果 单次给药后，克立硼罗的C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞的几何均值比（受试制剂/参比制剂）的90%置信区间均在80.00%～125.00%。结论 克立硼罗软膏受试制剂与参比制剂在健康受试者空腹条件下单次局部外用4 g（约5 mg/cm²）后具有生物等效性。]]> 2024/12/28 9:28:08 84true 目的 建立HPLC法测定氟比洛芬凝胶贴膏中有关物质。方法 使用Agilent Zorbax XDB-C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm，5μm）；流动相A为乙酸水溶液（5∶60），流动相B为乙腈，梯度洗脱；柱温为30 ℃；检测波长为254 nm；体积流量为1.0 mL/min；进样体积为20 mL。采用加校正因子的主成分自身对照法计算氟比洛芬凝胶贴膏样品中降解杂质氟比洛芬甘油酯（杂质A）和氟比洛芬薄荷酯（杂质B）。结果 杂质A、B分别在0.01～5.40、0.10～16.20µg/mL线性关系良好。平均回收率分别为98.9%、97.9%，RSD值分别为1.0%、2.2%。结果均符合限度要求。结论 本方法操作简单，试剂易得，重现性好，能够有效分离并定量氟比洛芬凝胶贴膏中杂质A、B。]]> 2024/12/28 9:28:08 83true 目的 合成羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐衍生物，并进行其体内外抗乳腺癌MCF-7活性及作用机制研究。方法 通过酯化、酰化和成盐反应得到目标化合物。采用紫外分光光度法在305 nm下测定羽扇豆醇和羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐的水溶性；以羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐0、1.25、2.5、5、10、20、40 μmol/L作用乳腺癌MCF-7细胞24、48、72 h，使用MTT法对其细胞增殖抑制能力进行测定；采用羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐（7、14、28 μmol/L）作用MCF-7细胞48 h后，采用流式细胞术（AnnexinV-FITC/PI法）检测细胞凋亡，JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位，DCFH-DA染色法检测细胞活性氧（ROS）水平；同时在激光共聚焦显微镜下观察细胞凋亡、线粒体膜电位变化以及ROS水平；Western blotting法检测MCF-7细胞中线粒体凋亡途径相关蛋白表达变化。通过构建4T1小鼠荷瘤模型，设置对照组和羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐（20、40 mg/kg）组，与对照组进行比较，观察羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐在体内抑制乳腺癌的活性。结果 合成羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐，其结构经¹H-NMR、¹³C-NMR和HR-ESI-MS确证。紫外分光光度法结果显示羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐相对羽扇豆醇水溶性显著提高；MTT提示羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐对乳腺癌MCF-7细胞有显著的抑制能力（P＜0.01、0.001），且抑制率呈浓度、时间相关趋势；流式细胞术以及激光共聚焦显微镜观测结果表明羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐能够有效诱导细胞凋亡，线粒体膜电位显著下降，活性氧水平明显升高；羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐能够显著上调B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、细胞色素C（Cyt C）、Bax、cleaved Caspase-9、cleaved Caspase-7蛋白表达，下调Bcl-2蛋白表达（P＜0.01、0.001）；羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐在体内抑制肿瘤生长效果显著，并未引起明显毒性。结论 成盐后的羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐水溶性明显增加，并显著提高了体内外抗乳腺癌活性，本研究拓展了羽扇豆醇抗肿瘤研究的新思路。]]> 2024/11/26 15:14:53 82true 目的 探讨药芹二糖苷A治疗高尿酸血症小鼠的药效机制。方法 采用氧嗪酸钾与腺嘌呤诱导高尿酸血症小鼠模型，小鼠随机分为对照组、模型组、苯溴马隆组、药芹二糖苷A（10、20 mg/kg）组。检测小鼠血清尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，苏木素–伊红（HE）染色观察药芹二糖苷A对小鼠肾脏病理的影响，蛋白免疫印迹法检测肾脏核心蛋白的表达。结果 与模型组比较，药芹二糖苷A可显著降低模型小鼠血清UA、BUN、CRE，减少炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平（P＜0.05、0.01）；HE显示药芹二糖苷A可改善肾脏囊腔水肿和肾小管萎缩，减小肾小球体积；Western blotting显示药芹二糖苷A可显著升高肾脏有机阴离子转运体3（OAT3）蛋白表达量，降低葡萄糖转运体9（GLUT9）和尿酸盐阴离子转运体（URAT1）蛋白表达量（P＜0.01）。结论 药芹二糖苷A发挥治疗高尿酸血症的机制可能与改善肾功能，降低炎症因子的释放及调控肾脏OAT3、GLUT9和URAT1蛋白表达有关。]]> 2024/11/26 15:14:53 81true 目的 基于成分分析、网络药理学和分子对接技术探讨郁金治疗胃癌的作用机制。方法 通过HPLC-Q-TOF-MS/MS技术及PubChem、SwissTargetPrediction和中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库收集郁金的活性成分和相关靶点；利用Disgenet、GeneCards数据库检索胃癌疾病靶点，利用韦恩图绘制平台获取共有的关键作用靶点，并将信息导入Cytoscope 3.9.1软件和STRING在线分析平台，进行网络拓扑学分析，构建郁金有效成分–核心作用靶点网络；基于核心作用靶点通过DAVID数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；然后通过Autodock Tools 1.5.6软件对有效成分-核心作用靶点进行分子对接验证，得到郁金治疗胃癌疾病的关键有效成分。结果 结合质谱分析与数据库筛选得到郁金化学成分65个，其中活性成分62个，活性成分的对应作用靶点599个，胃癌疾病靶点1 813个，两者的共同交集靶点262个，对应的关键活性成分49个；经蛋白质相互作用（PPI）及网络拓扑分析后，获取核心作用靶点7个，有效成分16个，核心作用靶点分别是表皮生长因子受体（EGFR）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（Akt1）、非受体酪氨酸激酶（SRC）、白细胞介素-6（IL-6）、热休克蛋白HSP 90α家族A类成员1（HSP90AA1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1A）；GO富集到基因功能122个，KEGG富集到基因通路71条，分析结果表明，郁金治疗胃癌的作用机制是通过调节癌症通路、缺氧诱导因子1（HIF-1）信号通路、人类巨细胞病毒感染、肿瘤中程序性死亡配体1（PD-L1）的表达和程序死亡蛋白1（PD-1）关卡通路、Th17 细胞分化、叉头框蛋白O（FoxO）信号通路、雌激素信号通路、酪氨酸激酶-信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）信号通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信号通路等来发挥治疗胃癌的作用。通过分子对接验证，筛选得到郁金治疗胃癌疾病的10个关键有效成分，包括原莪术二醇、莪术内酯B、雪松烯、β-榄香烯、β-芹子烯、γ-榄香烯、β-cuparenone、新莪术二酮、石竹烯氧化物、姜黄内酯C。结论 揭示了郁金治疗胃癌的有效成分和作用机制，为郁金治疗胃癌的临床实践及后续研究提供参考。]]> 2024/11/26 15:14:53 80true 目的 基于网络药理学、分子对接和体外细胞实验探讨亚麻木酚素抗轮状病毒的作用机制。方法 利用TCMSP、SwissTarget Prediction、PharmMapper数据库收集亚麻木酚素的作用靶点，利用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库获取轮状病毒的作用靶点。构建韦恩图并获得交集靶点，并利用Metascape数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。利用Pymol、AutoDock软件进行分子对接验证。采用轮状病毒感染MA104细胞模型研究亚麻木酚素的抗轮状病毒吸附、直接抑制轮状病毒和抗轮状病毒生物合成作用。测定细胞丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量表达，研究亚麻木酚素对轮状病毒引起的氧化应激的影响。利用RT-qPCR和Western blotting探讨亚麻木酚素对轮状病毒感染的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/叉头框蛋白O1（FoxO1）信号通路的影响。结果 通过网络药理学分析，共获取369个亚麻木酚素靶点，445个轮状病毒靶点，38个交集靶点，KEGG富集分析获得144条富集通路。分子对接表明靶蛋白受体与亚麻木酚素配体可以稳定结合。实验表明亚麻木酚素具有抗轮状病毒生物合成作用，无抗轮状病毒吸附和直接抑制轮状病毒作用。与模型组相比，亚麻木酚素药物2.0、4.0 μmol/L组MDA显著含量下降、GSH含量升高（P＜0.05、0.01）。RT-qPCR和Western blotting结果显示，亚麻木酚素可以上调PI3K/Akt/FoxO1信号通路中相关基因和蛋白的表达，降低VP6蛋白表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 亚麻木酚素可以通过PI3K/Akt/FoxO1信号通路抑制轮状病毒诱导的氧化应激，从而发挥抗轮状病毒作用。]]> 2024/11/26 15:14:53 79true 目的 基于网络药理学和动物实验探讨人参健脾丸防治化疗性肠黏膜炎的有效成分及潜在作用靶点和通路。方法 通过开放的中药数据库和疾病数据平台收集人参健脾丸的活性成分及治疗化疗性肠黏膜炎的潜在作用靶点，通过STING在线分析平台构建蛋白相互作用（PPI）网络，通过基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析探讨人参健脾丸治疗化疗性肠黏膜炎的有效成分及可能的作用靶点和通路。将大鼠随机分为对照组、模型组、谷氨酰胺散组、人参健脾丸（4.8、2.4、1.2 g/kg）组，每组12只。末次给药后24 h取材。观察大鼠一般状态、体质量、腹泻评分；血清炎性因子的变化情况；肠组织病理改变情况以及Toll样受体（TLR）/核因子（NF-κB）等的变化情况。结果 网络药理学研究结果显示，共筛选出人参健脾丸的主要活性成分76个，其中槲皮素、山柰酚和柚皮素对应靶点最多，可能是人参健脾丸治疗化疗性肠黏膜炎的有效成分。其用于肠黏膜炎潜在靶点蛋白152个，主要作用靶点蛋白涉及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）3、蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-6、NF-κB等，作用通路涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、MAPK信号通路等。动物实验结果显示：与模型组比较，人参健脾丸4.8 g/kg组大鼠体质量显著升高（P＜0.05）；人参健脾丸（4.8、1.2 g/kg）组大鼠腹泻评分显著降低（P＜0.05、0.01）；人参健脾丸（4.8、2.4 g/kg）组大鼠肠组织病理评分显著降低（P＜0.01）；人参健脾丸4.8 g/kg组大鼠血清中TNF-α和IL-1β水平均显著降低（P＜0.05、0.01）；人参健脾丸2.4 g/kg组大鼠血清中IL-1β显著降低（P＜0.05）；人参健脾丸（4.8、1.2 g/kg）组大鼠肠组织TLR4、NF-κB蛋白表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 人参健脾丸具有多成分、多靶点、多通路的作用特点，对化疗性肠黏膜炎具有治疗作用，能通过TLR4/NF-κB通路降低化疗性肠黏膜炎模型大鼠炎性水平发挥治疗作用。]]> 2024/11/26 15:14:53 78true 目的 运用网络药理学方法推测肉苁蓉苯乙醇总苷在治疗不育症方面的潜在作用靶点和信号通路，并通过分子对接和动物体内实验来验证并进一步探讨其作用机制。方法 应用TCMSP等数据库及文献收集肉苁蓉苯乙醇总苷的活性成分及潜在作用靶点，通过基因数据库（Gene Cards）、人类孟德尔遗传数据库（OMIM）获取不育症疾病靶点；通过Venny 2.1软件获得交集靶点基因，结合STRING数据库绘制蛋白相互作用（PPI）网络，并通过Cytoscape 3.8.2软件筛选肉苁蓉苯乙醇总苷治疗不育症的核心作用靶点；运用DAVID数据库，分析交集基因的基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集情况。选取关键作用靶点与药物活性成分通过AutoDockTools 1.5.6软件进行分子对接验证；最后通过肉苁蓉苯乙醇总苷干预腺嘌呤诱导的不育症大鼠模型，通过反转录PCR（RT-PCR）法、蛋白质印迹（Western blotting）法验证大鼠睾丸组织中核心靶点和核心通路的表达。结果 肉苁蓉苯乙醇总苷共筛选出21个潜在活性成分，62个药物靶点，7 961个不育症靶点，药物与不育症交集靶点51个；核心活性成分主要为毛蕊花糖苷、松果菊苷、管花苷A等，核心靶点主要为肿瘤坏死因子（TNF）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、哈维大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（HRAS）、纤溶酶原基因（PLG）、热休克蛋白90α家族A类成员1（HSP90AA）等；GO功能富集主要包括蛋白水解、一碳代谢过程、细胞外基质分解等；KEGG富集通路主要包括雌激素信号通路、GnRH信号通路、氮代谢、代谢途径信号通路等；分子对接结果显示核心活性组分与不育症关键核心靶基因TNF、MMP9、HRAS、PLG、HSP90AA1的结合度高；体内实验结果表明，给予肉苁蓉苯乙醇总苷后，不育症大鼠睾丸组织ERα、HSP90 mRNA和蛋白表达升高，ERβ mRNA和蛋白表达降低（P＜0.05）。结论 肉苁蓉苯乙醇总苷治疗不育症是多靶点､多通路共同调控的结果，其作用机制可能与参与雌激素通路，调控核心靶点ERα、ERβ表达有关。]]> 2024/11/26 15:14:53 77true 目的 通过网络药理学和分子对接技术探究湿润烧伤膏治疗放射性皮炎的作用机制。方法 从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和HERB数据库中检索湿润烧伤膏的所有成分。使用UniProt和GeneCards、OMIM、TTD数据库检索靶点对应的基因。使用Cytoscape 3.10.0构建网络图。使用STRING数据库构建蛋白相互作用（PPI）网络。使用基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析湿润烧伤膏的核心靶点。将湿润烧伤膏的主要活性成分与核心靶点进行分子对接。结果 活性成分–靶点网络主要包含98个成分和412靶点。关键靶点包括肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤蛋白53（TP53）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（CASP3）。生物过程（BP）主要包括程序性细胞死亡的正向调控、对外来化学物质的反应、炎症反应的调节、对伤口的反应等；细胞组分（CC）主要包括膜筏、质膜的外侧、囊泡腔室、蛋白酶抑制复合体等；分子功能（MF）主要包括转录因子结合、激酶结合、蛋白质特定区域结合、蛋白质激酶活性、泛素样蛋白连接酶结合、整合素结合、细胞因子受体结合。KEGG通路主要包括癌症中的信号通路、脂质代谢与动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、核因子-κB（NF-κB）、FoxO转录因子、Janus激酶-信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）等信号通路。Degree值前5位的活性成分包括槲皮素、黄芩素、棕榈酸甲酯、尿黑酸和汉黄芩素，分子对接结果显示湿润烧伤膏的活性成分与放射性皮炎核心靶点的结合活性较好。结论 湿润烧伤膏可能通过IL-6、IL-1β、TNF、TP53、CASP3等靶点，调控JAK/STAT、NF-κB、PI3K/Akt等信号通路发挥治疗放射性皮炎的作用。]]> 2024/11/26 15:14:53 76true 目的 制备奈帕芬胺纳米混悬滴眼剂，并通过体外药物释放、渗透评价其质量。方法 通过单因素实验确定奈帕芬胺纳米混悬剂的处方组成和制备工艺；以卡波姆947P质量浓度、剪切速度、剪切时间作为自变量，以屈服应力和黏度作为评价指标，采用Box-Behnken实验设计优化奈帕芬胺纳米混悬滴眼剂的处方工艺。观察奈帕芬胺纳米混悬剂的微观形态、测定粒径，比较体外药物释放和离体角膜渗透性。结果 奈帕芬胺纳米混悬剂的最佳制备工艺为：泰洛沙泊的质量浓度为0.1 mg/mL，碾磨速度为2 500 r/min，碾磨时间为4 h。经Box-Behnken实验设计优化得到奈帕芬胺纳米混悬滴眼剂的最优处方为：卡波姆974P质量浓度为5.3 mg/mL，剪切速度为2 500 r/min，剪切时间为10 min。制备的奈帕芬胺纳米混悬剂的呈不规则状，部分粒子小于500 nm，平均粒径为（377.6±18.5）nm。与Nevanac^®的体外释药速率以及在羊眼角膜中的渗透率基本一致。结论 制备的奈帕芬胺纳米混悬滴眼剂各项指标与市售Nevanac^®无显著差别，为奈帕芬胺纳米混悬滴眼剂的仿制提供参考。]]> 2024/11/26 15:14:53 75true 目的 采用多指标成分测定结合化学计量学评价石菖蒲的质量，并与伪品水菖蒲、金钱菖蒲进行鉴别。方法 采用GC法测定石菖蒲中草蒿脑、甲基丁香酚、异丁香酚甲醚、γ-细辛醚、β-细辛醚、α-细辛醚6个成分，并结合偏最小二乘判别分析、正交偏最小二乘判别分析、层次聚类分析评价石菖蒲，与其伪品水菖蒲、金钱菖蒲进行鉴别。结果 石菖蒲、水菖蒲、金钱菖蒲分别聚为3类。草蒿脑、β-细辛醚可以作为石菖蒲区别于常见伪品水菖蒲、金钱菖蒲的差异特征标志物。结论 本方法简便、快速、稳定，同时定量6个成分，可用于石菖蒲与常见伪品水菖蒲、金钱菖蒲的区分。]]> 2024/11/26 15:14:53 74true 目的 评价伊布替尼胶囊受试制剂、参比制剂在空腹、餐后条件下的生物等效性。方法 本研究为空腹和餐后条件下、单中心、随机、开放、两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉试验设计生物等效性试验。空腹和餐后分别入组40、32例健康受试者，每周期口服140 mg伊布替尼胶囊受试制剂、参比制剂。采用LC-MS/MS法分析伊布替尼的血药浓度，药动学参数计算由Phoenix WinNonlin 8.3版本软件完成，其他统计分析使用SAS 9.4版本软件完成。结果 健康受试者空腹、餐后状态下药动学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞经对数转换后点估计值均完全落入[80.00%，125.00%]。结论 健康受试者空腹、餐后状态下口服伊布替尼胶囊受试制剂和参比制剂具有生物等效性。]]> 2024/11/26 15:14:54 73true 目的 探究黄芩素对创伤性脑损伤大鼠血脑屏障和神经元焦亡的影响及对NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）/半胱天冬酶-1（Caspase-1）信号通路的影响。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、黄芩素（2.5、5.0、10.0 mg/kg）组，每组12只。黄芩素组分别按2.5、5.0、10.0 mg/kg剂量ip黄芩素。ELISA法测定大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；伊文思蓝（EB）染料的超流体测量血脑屏障的通透性；TUNEL和Caspase-1双染法检测细胞焦亡情况；荧光定量PCR（RT-qPCR）测定大鼠脑海马组织中闭锁小带蛋白1（ZO-1）、紧密连接蛋白1（Claudin-1）、闭合蛋白（Occludin）的mRNA表达量；Western blotting法检测脑海马组织中NLRP3/Caspase-1通路相关蛋白表达。结果 与模型组相比，黄芩素各剂量组大鼠病变半球EB含量显著降低，血脑屏障通透性显著改善，ZO-1、Claudin-1、Occludin mRNA及SOD、GSH-Px水平显著上升（P＜0.05），海马组织细胞焦亡率及MDA、IL-6、TNF-α、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β和IL-18水平显著下降（P＜0.05）。结论 黄芩素可抑制NLRP3/Caspase-1信号通路，减轻炎症反应和氧化应激反应，改善创伤性脑损伤大鼠血脑屏障和神经元焦亡。]]> 2024/10/26 13:14:01 72true 目的 探讨维拉帕米调节腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）/核因子E2相关因子2（Nrf2）通路对急性心肌梗死大鼠的心肌保护作用。方法 将大鼠分为假手术组、模型组、维拉帕米（0.165、0.660 mg/kg）组、阿司匹林组及维拉帕米＋Compound C组，每组18只。建模成功1 h后立即给药处理，1次/d，共持续7 d。检测大鼠左室短轴缩短率（LVFS）和左室射血分数（LVEF）的变化；2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色检测心肌梗死率；HE染色检测心肌组织病理；试剂盒检测心肌组织中丙二醛（MDA）、肌钙蛋白I（cTnI）水平及肌酸激酶同工酶（CK-MB）、超氧化物歧化酶（SOD）活性；TUNEL染色检测心肌细胞凋亡；Western blotting检测p-AMPK、p-GSK-3β、Nrf2蛋白。结果 与模型组相比，维拉帕米组心肌细胞紊乱程度有所改善，LVFS、LVEF、心肌组织中SOD活性及p-AMPK、p-GSK-3β、Nrf2蛋白表达显著升高，心肌梗死率、心肌组织中MDA、cTnI水平、CK-MB活性及心肌细胞凋亡率显著降低（P＜0.05），Compound C减弱了维拉帕米对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用。结论 维拉帕米改善急性心肌梗死大鼠心肌损伤的机制可能与激活AMPK/GSK-3β/Nrf2通路有关。]]> 2024/10/26 13:14:01 71true 目的 探讨地榆皂苷Ⅱ通过PI3K/Akt/mTOR通路对链脲佐菌素诱导的大鼠视网膜病变的影响。方法 通过ip链脲佐菌素35 mg/kg建立糖尿病大鼠模型，通过高糖诱导的Müller细胞建立糖尿病细胞模型。采用ELISA法检测血清、视网膜和细胞上清液中细胞因子水平。采用试剂盒检测血清胰岛素和口服葡萄糖耐量（OGTT）、血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。通过苏木精-伊红（HE）染色评估视网膜组织的病理变化。采用Western blotting检测糖尿病小鼠视网膜组织和高糖诱导的Müller细胞中的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路蛋白表达水平。结果 与模型组相比，地榆皂苷Ⅱ显著降低血清胰岛素水平并改善OGTT；显著增加血清、视网膜和Müller细胞中的SOD并降低MDA水平。地榆皂苷Ⅱ还显著降低糖尿病大鼠和高糖诱导的Müller细胞中的血清和视网膜细胞因子。结论 地榆皂苷Ⅱ可抑制视网膜组织和高糖诱导的Müller细胞中的PI3K/Akt/mTOR信号通路，从而改善糖尿病视网膜病变。]]> 2024/10/26 13:14:02 70true 目的 利用网络药理学、分子对接技术研究松三糖治疗肝纤维化潜在机制，并对核心靶点进行实验验证。方法 从Swiss Target Prediction数据库中筛选松三糖治疗疾病相关靶点；从OMIM、GeneCards、Disgenet数据库中筛选出肝纤维化的相关靶点。对STRING数据库进行蛋白质相互作用网络，将tsv格式数据结果导入Cytoscape 3.9.1软件中进行可视化分析。进一步使用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体（GO）分析和京都基因和基因组的百科全书（KEGG）富集分析，并进行分子对接。通过MTT法检测小鼠肝星状细胞系JS-1细胞活力；Western blotting验证核心靶点的蛋白表达水平。结果 KEGG富集分析显示交集靶点涉及信号通路64条，主要为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路。分子对接提示松三糖与核心靶点能较好结合。Western blotting结果显示，在不同浓度松三糖作用下，JS-1细胞中磷酸化的PI3K/Akt以及MAPK的蛋白表达量均显著降低。结论 松三糖可能通过作用于PI3K/Akt及MAPK等多个靶点，发挥抗肝纤维化作用。]]> 2024/10/26 13:14:02 69true 目的 利用网络药理学和分子对接技术对三黄珍珠膏治疗糖尿病足溃疡的主要活性成分和潜在作用机制进行探讨。方法 基于BATMAN-TCM数据库筛选三黄珍珠膏主要活性成分和作用靶点，从GeneCards、OMIM、TTD、数据库中查找糖尿病足溃疡相关靶点，使用STRING 12.0数据库构建蛋白相互作用（PPI）网络筛选核心靶点，在Cytoscape 3.7.1软件中制作“药物-活性成分-靶点-疾病”网络图筛选核心活性成分，使用R语言软件进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，最后应用分子对接对筛选结果进行验证。结果 筛选出三黄珍珠膏12个主要活性成分映射315个作用靶点，通过拓扑分析得出主要活性成分麝香酮、尿囊素、桑色素、二氢异丹参酮I等治疗糖尿病溃疡可能与丝氨酸/苏氨酸激酶1（Akt1）、β-肌动蛋白（ACTB）、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（APDH）、肿瘤坏死因子（TNF）和TP53等蛋白密切相关，并通过促分裂素原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/Akt信号通路、晚期糖基化终末产物（AGEs）-晚期糖基化终末产物受体（RAGE）等信号通路发挥主要作用。分子对接表明其主要活性成分与关键靶点具有良好的稳定性。结论 三黄珍珠膏可能通过调节细胞凋亡和增殖以及介导炎症反应、免疫调节等过程在糖尿病溃疡中发挥治疗作用。为三黄珍珠膏的临床应用和糖尿病溃疡治疗的研究提供一定的理论依据。]]> 2024/10/26 13:14:02 68true 目的 探讨小檗Berberis kansuensis Schneid.皮治疗2型糖尿病的药效物质与作用机制。方法 基于藏药小檗皮入血成分，利用SwissADME、TCMSP和Swiss Target Prediction数据库分别开展活性成分初筛、潜在作用靶点预测，其次利用GeneCards、DisGeNET和DrugBank数据库获取2型糖尿病相关靶点，STRING数据库构建靶点蛋白相互作用（PPI）网络筛选核心靶点，根据筛选结果应用R语言开展基因本体（GO）生物功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，最终利用Cytoscape 3.10.1软件构建“药材-入血成分-靶点-通路-疾病”互作网络筛选核心成分与关键靶点，以及开展分子对接验证“核心成分-关键靶点”的生物活性。结果 活性初筛得到28个候选活性成分，经Swiss Target Prediction预测后，得到571个成分作用靶点；网络药理学分析结果发现，小檗皮与2型糖尿病有306个交集靶点，小檗皮可能通过8-氧化小檗碱、蟾毒色胺、蟾毒色胺内盐、小檗碱、药根碱等成分，分别作用于磷脂酰肌醇3-激酶催化亚型（PIK3CA）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（MAPK1）、B细胞κ轻肽基因增强子抑制因子（IKBKB）、蛋白激酶B1（Akt1）和表皮生长因子受体（EGFR）等关键靶点，调节磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/Akt、MAPK、肿瘤坏死因子（TNF）和核因子-κB（NF-κB）等信号通路，协同发挥抗糖尿病作用。结论 通过整合入血成分鉴定、网络药理学与分子对接结果，预测了小檗皮治疗2型糖尿病的潜在药效成分和作用靶点，为揭示小檗皮的药效物质基础及其作用机制研究提供参考，也为小檗皮治疗2型糖尿病的深入研究提供靶向。]]> 2024/10/26 13:14:02 67true 目的 利用网络药理学及分子对接技术探索快胃片治疗慢性非萎缩性胃炎的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和HERB数据库获取快胃片的活性成分及其靶点，从GeneCards、OMIM数据库中获取慢性非萎缩性胃炎的疾病靶点，取快胃片活性成分及慢性非萎缩性胃炎的交集靶点。通过STRING数据库对交集靶点进行蛋白质互作分析，Metascape对交集靶点进行基因本体（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。利用AutodockTools对快胃片的关键成分及核心靶点进行分子对接初步验证。结果 网络药理学研究共获取152个快胃片有效活性成分，包括槲皮素、山柰酚、糖蛋白、芒柄花素等，385个成分靶点，1 082个慢性非萎缩性胃炎靶点，取交集获得共同靶点112个，其中核心靶点为肿瘤蛋白p53（TP53）、肿瘤坏死因子（TNF）、蛋白激酶B1（Akt1）、JUN、白细胞介素-1β（IL-1β）。GO富集分析显示生物过程（BP）有1 650条，主要包括积极调节细胞迁移、对细菌源性分子的反应、细胞程序性死亡的正向调节；生物功能（MF）有141条，主要包括蛋白激酶结合、激酶调节器活性、细胞因子受体结合；细胞组成（CC）有66条，主要包细胞外基质、膜筏和分泌颗粒腔。KEGG富集分析得到通路188条，主要包括癌症的发病途径、流体剪切应力与动脉粥样硬化、IL-17信号通路、癌症中的蛋白聚糖、化学致癌-活性氧等通路。分子对接结果显示快胃片有效成分与核心靶点能够稳定结合。结论 快胃片可通过多成分、多靶点、多通路来对慢性非萎缩性胃炎发挥作用，防止其向慢性萎缩性胃炎转变。]]> 2024/10/26 13:14:02 66true 目的 采用UPLC-QTOF/MS技术与网络药理学方法探究草乌抗大肠埃希菌的作用机制。方法 采用UPLC-QTOF/MS技术鉴定草乌在大鼠血清中的主要成分，并结合网络药理学识别其作用靶点。利用Cytoscape和STRING数据库构建“成分-靶点-疾病”网络和蛋白相互作用（PPI）网络图，进一步通过基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析揭示草乌抗大肠埃希菌的潜在作用机制。通过分子模拟技术评估关键入血成分与靶标蛋白的结合效力。结果 鉴定出草乌中的152个化合物和40个入血成分，其中8个为原型成分，32个为代谢产物。确定大肠埃希菌的928个相关靶点，并通过韦恩图识别出90个草乌作用的交集靶点。PPI网络分析显示草乌入血成分主要作用于原癌基因酪氨酸蛋白激酶（SRC）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素受体1（ESR1）、V-Jun肉瘤病毒癌基因同源物（JUN）、胱天蛋白酶3（CASP3）等关键蛋白。GO功能富集分析表明草乌的作用机制主要与生物学过程中的激素反应、有机环化合物反应、脂质反应等相关；在细胞定位中与膜筏、膜微域、质膜筏等有关；分子功能则涉及肽酶类的多种活性。KEGG通路分析揭示草乌可能通过焦点黏附、白细胞跨内皮迁移、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、Rap1信号通路、细胞间隙连接、中性粒细胞胞外诱捕网等途径发挥作用。分子对接结果显示，牛磺胆酸、苍术素、吴茱萸新碱等成分与Bcl-2、EGFR、ESR1等关键蛋白有良好的结合。结论 结合UPLC-QTOF/MS技术、网络药理学分析和分子对接模拟，推测了蒙药草乌抗大肠埃希菌的作用机制，为其抗菌作用的进一步研究和应用提供科学依据。]]> 2024/10/26 13:14:02 65true 目的 优化金银花浸膏的真空带式干燥工艺。方法 将单因素试验和响应面试验法结合，确定考察金银花浸膏的相对密度、第2段加热温度、履带速率和布料速度4个影响因素，以金银花干浸膏的水分和绿原酸转移率的综合评分作为考察指标，对金银花浸膏的真空带式干燥工艺参数进行优化。结果 最优化工艺参数为第2段加热温度为90 ℃、浸膏相对密度为1.27、履带速率110 mm/min，布料速度为1.6 L/h。结论 所得工艺耗时短、效率高，工艺稳定，可操作性强，为金银花工业化生产提供了参考。]]> 2024/10/26 13:14:02 64true 目的 建立仙茅HPLC多指标成分定量-一测多评法，采用化学计量学、加权TOPSIS和灰色关联度（GRA）融合模型评价不同产地仙茅质量。方法 采用HPLC-一测多评法测定不同产地仙茅中仙茅苷乙、苔黑酚龙胆二糖苷、苔黑酚葡萄糖苷、苔黑素、2,6-二甲氧基苯甲酸、仙茅苷、仙茅木酚素、豆甾醇、胡萝卜苷、β-谷甾醇，并检测浸出物、总灰分和酸不溶性灰分，采用化学计量学分析数据，建立加权TOPSIS和GRA融合模型评价仙茅药材质量。结果 不同产地仙茅中各成分含量稍有波动；仙茅样品大致分为3类；苔黑酚葡萄糖苷、仙茅苷、仙茅苷乙、苔黑酚龙胆二糖苷、仙茅木酚素和β-谷甾醇可作为不同产地仙茅的质量差异因子。不同产地仙茅质量存在显著差异，其中编号S14的仙茅样品的质量最优。结论 建立的方法简单、检测周期短，利于推广，能较全面地评价仙茅的质量。]]> 2024/10/26 13:14:02 63true 目的 建立HPLC法测定注射用特利加压素中有关物质。方法 采用Agilent Poroshell 120EC-C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm，2.7 μm）；磷酸二氢钾缓冲液-乙腈（90∶10）为流动相A，磷酸二氢钾缓冲液-乙腈（60∶40）为流动相B，梯度洗脱；检测波长为210 nm；体积流量为0.7 mL/min；进样量为20 μL；柱温为35 ℃。按照主成分对照品外标法计算。结果 杂质L、K、G、I、D、H、E、F、Y、P、M、B、T、J、N在0.04～40.8 μg/mL线性关系良好；平均回收率分别为99.46%、98.35%、98.24%、99.15%、100.01%、99.34%、99.56%、99.42%、98.79%、98.64%、99.16%、98.22%、99.31%、98.11%、99.38%，RSD值分别为0.98%、1.23%、1.45%、0.85%、1.21%、1.09%、1.16%、0.94%、1.25%、0.79%、1.42%、0.92%、0.88%、1.72%、1.26%。结论 建立的方法准确、专属性强，可用于注射用特利加压素中有关物质的质量控制。]]> 2024/10/26 13:14:02 62true 目的 研究白藜芦醇通过缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/磷酸果糖激酶（PFK）信号轴减少小胶质细胞糖酵解，促进大鼠脊髓损伤后的神经修复过程的作用机制。方法 选用SD大鼠构建继发性脊髓损伤模型，在模型基础上ip白藜芦醇（25、50、100 mg/kg）干预7 d，甲苯胺蓝和HE染色观察脊髓组织中尼氏小体数量和组织病变；ELISA检测脊髓组织炎性因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；免疫荧光染色观察脊髓组织HIF-1α在离子钙结合衔接分子1（IBA-1）表达和定位；蛋白质印迹检测脊髓组织M1标志物[诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、CD86]、M2标志物[精氨酸酶（Arg1）、CD163]、HIF-1α、肌肉丙酮酸激酶同工酶（PKM2）、葡萄糖转运蛋白3（GLUT3）、己糖激酶（HK）-1和乳酸脱氢酶A（LDHA）蛋白表达。构建脂多糖（LPS）诱导小鼠小胶质细胞（BV2）炎症模型，在LPS（100 ng/mL）基础上加入白藜芦醇（30 μmol/L）和HIF-1α激动剂（DMOG，1 mmol/L）干预24 h。CCK-8检测细胞活性，免疫荧光检测细胞中CD86和CD163阳性表达；ELISA检测细胞炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量；蛋白质印迹检测HIF-1α、PKM2、GLUT3、HK-1、LDHA的蛋白表达水平。结果 与模型组比较，白藜芦醇组组织病变减轻，尼氏体数量增加，组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS、CD86、HIF-1α、PKM2、GLUT3、HK-1、LDHA水平降低，Arg1、CD163水平升高（P＜0.05、0.01）；细胞结果显示，与模型组比较，白藜芦醇组细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α、CD86、HIF-1α、PKM2、GLUT3、HK-1、LDHA水平降低，CD163水平升高（P＜0.01）。HIF-1α激动剂DMOG可以抑制白藜芦醇上述效果。结论 白藜芦醇通过抑制HIF-1α/PKM2介导的糖酵解代谢重编程，调控小胶质细胞M2型极化倾向，进而减轻脊髓损伤后炎症损伤。]]> 2025/6/25 14:03:57 61true 目的 通过网络药理学及分子对接探索柴胡皂苷d治疗鼻咽癌的作用机制。方法 通过SwissTargetPrediction、Stitch、GeneCards数据库预测柴胡皂苷d药物潜在的作用靶点，检索DrugBank、GeneCards、TTD、Omim、Pharmgkb数据库获得鼻咽癌靶点；使用R 4.3.1软件获取柴胡皂苷d和鼻咽癌的交集靶点。运用STRING数据库构建交集靶点的蛋白相互作用（PPI）网络；使用Cytoscape软件对STRING数据库筛选的靶点进一步筛选核心靶点；使用R 4.3.1软件“ClusterProfiler”包对柴胡皂苷d和鼻咽癌的交集靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，通过分子对接明确柴胡皂苷d治疗鼻咽癌的作用机制。结果 预测得到柴胡皂苷d靶点140个，筛选、去重得到鼻咽癌疾病靶点2 854个，最后得到交集靶点74个，得到信号转导及转录激活因子3（STAT3）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、肿瘤蛋白p53（TP53）、低氧诱导因子-1A（HIF-1A）、原癌基因（MYC）5个核心靶点。GO和KEGG富集分析结果显示，柴胡皂苷d可能通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、MAPK信号通路、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染等通路起到治疗鼻咽癌的作用。分子对接结果显示柴胡皂苷d与核心靶点对接结合能均小于−7.7 kcal/mol。结论 柴胡皂苷d可通过多靶点和多通路的途径发挥治疗鼻咽癌的作用。]]> 2025/6/25 14:03:57 60true 目的 通过基因表达综合（GEO）芯片数据和分子对接技术探讨莲子心治疗急性肝损伤（ALI）的潜在作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取莲子心的化学成分及分子靶点；检索GEO数据库中ALI相关芯片数据，借助R语言分析差异基因；对莲子心分子靶点与ALI差异基因进行富集分析；将莲子心分子靶点与ALI差异基因的交集基因作为关键基因，通过Cytoscape软件寻找核心基因；利用分子对接技术分析莲子心的化学成分与核心基因靶点的结合情况。结果 筛选出莲子心化学成分9个，分子靶点190个；对GEO数据库的GSE38941芯片分析，筛选出2 391个肝脏正常与损伤组织之间的差异基因，包括1 121个上调基因和1 270个下调基因；比对ALI差异基因与莲子心靶点京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，推测莲子心治疗ALI与AMP活化的蛋白质激酶（AMPK）信号通路、Apelin信号通路关系密切；对莲子心治疗ALI的关键基因网络拓扑分析，筛选出11个莲子心治疗ALI潜在基因靶点，分子对接验证表明配体与受体具有较好的结合活性。结论 莲子心通过多靶点、多途径发挥对ALI的治疗作用，其机制可能与脂质代谢及氧化应激反应有关。]]> 2025/6/25 14:03:58 59true 目的 整合网络药理学、分子对接技术和实验验证，系统探讨青娥丸治疗阿尔茨海默病（AD）的潜在活性成分及其作用机制。方法 经过ETCM数据库、TCMSP数据库及文献搜索通过SWISS ADME平台和Swiss Target Prediction数据库筛选出青娥丸主要活性成分及靶点，通过GeneCards数据库和OMIM数据库获取AD靶点；取交集靶点后用STRING数据库构建青娥丸治疗AD潜在靶点的蛋白质–蛋白质相互作用（PPI）。运用Cytoscape 3.9.1软件筛选核心靶点；采用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体（GO）功能富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用PyMol软件和AutoDock1.5.7软件进行分子对接验证。建立HT22细胞模型，采用CCK-8法检测细胞活力，通过Western blotting检测磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路和细胞凋亡的关键作用靶点蛋白表达水平。结果 共得到青娥丸活性成分119个，靶点900个；疾病靶点1 409个。PPI网络获得核心靶点Akt1、非受体酪氨酸激酶（SRC）、热休克蛋白90α家族A类成员1（HSP90AA1）、肿瘤坏死因子（TNF）和表皮生长因子受体（EGFR）等。GO和KEGG富集分析获得1 532个GO功能注释，192条信号通路，主要涉及PI3K/Akt通路、细胞凋亡等。分子对接结果显示，青娥丸中的主要活性成分与关键靶点均有强的结合能力，对接结合能均低于−6.0 kcal/mol。细胞实验表明，与对照组比较，青娥丸可以改善Aβ25-35诱导的HT22细胞活力（P＜0.01），提高Aβ25-35诱导的HT22细胞中p-Akt、p-PI3K和Bcl-2蛋白的表达，抑制Bax蛋白的表达（P＜0.05）。结论 青娥丸可能通过调节PI3K/Akt信号通路和细胞凋亡保护神经元，延缓病理进程治疗AD，为青娥丸的临床应用和AD治疗的研究提供依据。]]> 2025/6/25 14:03:58 58true 目的 研究阿魏酸的抗氧化作用及分子反应机制。方法 用DPPH自由基清除试验，以L-抗坏血酸为阳性对照检测阿魏酸的自由基清除能力，使用量子计算化学密度泛函理论（DFT）方法研究阿魏酸清除活性自由基的机制。结果 阿魏酸对DPPH自由基的清除能力较强，半数有效浓度（EC₅₀）值为7.75 μg/mL，仅次于L-抗坏血酸（3.53 μg/mL），阿魏酸C-4位酚羟基取代为甲氧基后抗氧化活性大幅度下降；量子化学密度泛函理论计算显示，阿魏酸酚羟基上氢原子向自由基的转移的作用机制在热力学和动力学上均是合理的。结论 阿魏酸具有与L-抗坏血酸强度接近的抗氧化活性，关键活性位点为结构中的酚羟基，氢原子转移为阿魏酸抗氧化活性的主要作用机制。]]> 2025/6/25 14:03:58 57true 目的 制备芒果苷纳米囊泡，考察其性质、稳定性和大鼠药动学研究。方法 采用乙醇注入法制备芒果苷纳米囊泡。以包封率为指标，芒果苷质量浓度、聚山梨酯80与胆固醇比例、囊材与药物比例为主要影响因素，采用Box-Behnken响应面法优化芒果苷纳米囊泡处方工艺，并制成冻干粉。透射电镜观察芒果苷纳米囊泡微观形态，X-射线粉末衍射考察芒果苷晶型，透析袋法考察芒果苷纳米囊泡在模拟胃肠液中释药行为。ig大鼠芒果苷纳米囊泡，绘制药时曲线，计算吸收生物利用度。结果 芒果苷纳米囊泡最佳处方为：芒果苷质量浓度为0.51 mg/mL，聚山梨酯80与胆固醇比例为1.56∶1，囊材与药物比例为18.73∶1。芒果苷纳米囊泡的平均包封率为（82.67±1.19）%，载药量为（4.15±0.18）%，粒径为（318.84±26.46）nm，Zeta电位为−（31.71±1.87）mV。芒果苷纳米囊泡外观呈椭圆形，芒果苷在芒果苷纳米囊泡冻干粉中转变为无定形，在模拟胃肠液中累积释放度得到明显增加。芒果苷纳米囊泡血药浓度（C_max）和相对口服吸收生物利用度分别增加至3.54、5.30倍。结论 芒果苷纳米囊泡可增加芒果苷在胃肠液中累积释放度和稳定性，有效促进了口服吸收。]]> 2025/6/25 14:03:58 56true 目的 制备布林佐胺纳米晶体眼用原位凝胶，并考察其体外药物渗透性。方法 采用高压均质法制备布林佐胺纳米晶体。采用冷法制备布林佐胺纳米晶体眼用原位凝胶，使用中心复合设计对布林佐胺纳米晶体眼用原位凝胶的处方进行优化。利用Franz扩散池法考察布林佐胺纳米晶体眼用原位凝胶在羊眼角膜上的渗透性。结果 采用Soluplus作为稳定剂，其最佳质量浓度为5.0 mg/mL，制备的布林佐胺纳米晶体粒径分布、多分散性指数、Zeta电位和物理稳定性均较理想。原位凝胶剂的最佳处方配比为：羧甲基壳聚糖质量浓度为5.0 mg/mL，波洛沙姆407质量浓度为200.0 mg/mL，制备的布林佐胺纳米晶体眼用原位凝胶具有理想的黏度和凝胶化时间。布林佐胺纳米晶体眼用原位凝胶在羊眼角膜中的渗透滞后时间和渗透率均优于布林佐胺滴眼液。结论 制备的布林佐胺纳米晶体眼用原位凝胶处方合理，工艺可行，为布林佐胺的眼部给药提供一种更有效的途径。]]> 2025/6/25 14:03:58 55true 目的 考察黄芩苷通过激活CPT1、维持线粒体动力学稳定缓解心肌细胞损伤的作用机制。方法 通过使用氧气和葡萄糖剥夺（OGD）构建AC16、H9c2、HL-1细胞损伤模型。用黄芩苷（0.1、1.0、10.0 μg/mL）处理模型细胞，考察细胞增殖及凋亡情况。通过RNA测序技术检测黄芩苷治疗前后，细胞转录谱的变化，并通过RT-qPCR、Western blotting对线粒体动力学相关标志物PPARGC1A、Drp1、OPA1、MFN1、MFN2、ESRRA、NQO1以及p-DRP1、DRP1、MFN1、NRF1、TFAM进行验证，并使用透射电镜对线粒体形貌进行考察。最后探究黄芩苷对其靶点CPT1的作用。结果 与模型组比较，黄芩苷（1.0、10.0μg/mL）组处理后的细胞活性有显著升高，细胞凋亡率显著降低（P＜0.01、0.001）。RNA测序及Western blotting结果表明，黄芩苷可显著提高OPA1、MFN1、ESRRA、NQO1 mRNA水平以及MFN1、NRF1的蛋白表达水平（P＜0.001）。黄芩苷处理后，AC16细胞内的空泡体积明显减小，线粒体数量和线粒体嵴均有所恢复。黄芩苷能在H9c2和HL-1细胞原位和体外直接激活CPT1，提高其活性（P＜0.001）。结论 黄芩苷均能缓解心肌细胞活性的下降和凋亡的增加，并通过激活CPT1、维持线粒体动力学稳定缓解心肌细胞损伤。]]> 2025/5/28 12:51:11 54true 目的 探讨isoangustone A调控人非小细胞肺癌A549细胞增殖及凋亡的分子机制。方法 将人肺癌细胞A549、H1299进行体外培养，用不同浓度（0.00、1.25、2.50、5.00、10.00、20.00 μmol/L）的isoangustone A干预细胞，分别处理36、72 h后，采用结晶紫染色法检测细胞增殖能力。以A549为细胞模型，通过流式细胞技术检测细胞的凋亡情况；经蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白及磷脂酰肌醇激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）/p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路的表达。结果 与对照组比较，随着isoangustone A浓度的增加和处理时间的延长，A549、H1299细胞增殖能力逐渐降低（P＜0.05、0.01、0.001），呈浓度和时间相关性。经10.00 μmol/Lisoangustone A处理后，A549细胞凋亡率显著升高（P＜0.01）；isoangustone A 2.50、5.00、10.00 μmol/L组A549细胞p-Akt/Akt蛋白水平显著降低（P＜0.01）；isoangustone A 5.00、10.00μmol/L组B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白（Bax）、p-PI3K/PI3K的表达水平显著降低（P＜0.05）；半胱氨酸蛋白酶-8（Caspase-8）、cleaved-Caspase-3、p-p38/p38的表达水平显著增加（P＜0.05、0.001）；经10.00 μmol/Lisoangustone A处理后，cleaved-多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）和p-JNK/JNK的表达显著升高（P＜0.05、0.01）。结论 isoangustone A可抑制肺癌A549细胞的增殖，并诱导其发生凋亡，其作用机制可能与调控PI3K/Akt及JNK/p38 MAPK信号通路有关。]]> 2025/5/28 12:51:12 53true 目的 探讨泽兰叶黄素调节CXC趋化因子配体12（CXCL12）/CXC趋化因子受体4（CXCR4）信号轴对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 体外培养A549细胞，用不同浓度（0、5、10、20、40、80 mmol/L）泽兰叶黄素处理，筛选药物作用浓度。将细胞分对照组、泽兰叶黄素（10、20、40 mmol/L）组、泽兰叶黄素＋CXCL12组。采用平板克隆法检测A549细胞增殖情况；通过划痕愈合率观察细胞迁移；采用Western blotting法检测CXCL12、CXCR4、G1/S-特异性周期蛋白-D1（CyclinD1）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9蛋白表达。通过建立裸鼠移植瘤模型，考察泽兰叶黄素对裸鼠移植瘤的生长和组织内相关蛋白表达的影响。结果 选定10、20、40 µmol/L为泽兰叶黄素作用浓度进行后续实验；与对照组比较，泽兰叶黄素组A549细胞克隆率、划痕愈合率和侵袭数目显著下降，CXCL12、CXCR4、CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达显著下调（P＜0.05）；与泽兰叶黄素40 μmol/L组比较，泽兰叶黄素＋CXCL12组细胞克隆率、划痕愈合率和侵袭数目增加，CXCL12、CXCR4、CyclinD1、MMP-2和MMP-9蛋白表达显著上调（P＜0.05）。裸鼠移植瘤实验显示，与对照组比较，泽兰叶黄素组裸鼠移植瘤质量和体积下降，移植瘤组织内CXCL12和CXCR4蛋白表达显著下调（P＜0.05）。结论 泽兰叶黄素可能通过抑制CXCL12/CXCR4信号轴蛋白表达，抑制肺癌细胞增殖、迁移和侵袭速度。]]> 2025/5/28 12:51:12 52true 目的 应用网络药理学和分子对接技术探究乌药汤“异病同治”原发性痛经和盆腔炎的潜在作用机制。方法 基于TCMSP、TCMID、BATMA-TCM、HERB数据库筛选乌药汤化学成分及相关作用靶点；利用GeneCards及OMIM等数据库检索原发性痛经及盆腔炎的相关靶点；取药物和疾病的交集核心靶点，使用David在线数据库进行基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析，最后使用AutoDoc对关键成分和靶点进行分子对接验证。结果 乌药汤“异病同治”原发性痛经和盆腔炎靶点285个，核心靶点52个，包括环加氧酶2（PTGS2）、雌激素受体1（ESR1）、糖原合酶激酶3Β（GSK3B）、白细胞介素（IL）-6、过氧化物酶体增生激活受体γ（PPARG）、IL-10等；核心活性成分包括去甲异波尔定、α-香附酮、槲皮素、阿魏酸等。乌药汤主要通过调控晚期糖基化终末产物（AGEs）-糖基化终末产物受体（RAGE）、低氧诱导因子1（HIF-1）、Th17等多条信号通路发挥对原发性痛经和盆腔炎的同治作用，且核心成分与靶点分子对接显示出良好的结合活性。结论 乌药汤具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点，通过调节炎症反应等发挥对原发性痛经和盆腔炎的“同治”作用。]]> 2025/5/28 12:51:12 51true 目的 基于网络药理学、分子对接技术和实验验证探究羽扇豆醇对肝癌HepG2细胞的作用机制。方法 采用网络药理学对羽扇豆醇作用靶点进行筛选，构建靶点网络及蛋白质–蛋白质相互作用（PPI）网络，对羽扇豆醇抗肝癌潜在的作用靶点及相关通路进行预测。采用MTT法检测羽扇豆醇对肝癌HepG2细胞的增殖抑制活性，采用酶标仪检测细胞内Ca²⁺浓度，流式细胞术和激光共聚焦显微镜检测细胞内细胞的凋亡情况、线粒体膜电位、活性氧水平的变化情况；通过Western blotting法检测羽扇豆醇对钙调蛋白（CaM）、兰尼碱受体（RyR）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞色素C（Cyt C）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）蛋白表达水平的影响。结果 通过网络药理学预测，得出羽扇豆醇与肝癌有134个共同靶点；KEGG富集分析结果显示羽扇豆醇治疗肝癌潜在靶点主要富集在化学致癌–受体激活、钙信号通路、PI3K/Akt信号通路等信号通路；MTT结果显示，与对照组相比，羽扇豆醇组HepG2细胞的活性明显降低，呈时间–浓度相关趋势；羽扇豆醇能够抑制肝癌细胞HepG2集落形成；采用50、75、100 μmol/L羽扇豆醇作用HepG2细胞48 h后，HepG2细胞内Ca²⁺浓度显著升高，总凋亡率均显著升高（P＜0.01、0.001），线粒体膜电位均显著降低，活性氧水平均显著升高；此外，HepG2细胞经过羽扇豆醇处理后，细胞内RyR、CaM、Cyt C、Bax的表达水平上升，p-PI3K、p/Akt、Bcl-2蛋白的表达水平下降。结论 羽扇豆醇可抑制肝癌HepG2细胞增殖，减少集落形成，其机制可能是钙离子浓度升高，激活PI3K/Akt信号通路从而介导线粒体凋亡。]]> 2025/5/28 12:51:12 50true 目的 运用网络药理学和分子对接技术探讨大黄治疗多囊卵巢综合征的作用机制。方法 通过TCMSP、TCMID、TCMIP及UnitProt数据库获取大黄的活性成分及其靶点，在GeneCards、DrugBank以及OMIM数据库中提取多囊卵巢综合征的作用靶点，取两者交集为大黄治疗该疾病的有效作用靶点，并绘制出韦恩图；利用Cytoscape 3.7.1软件构建蛋白质–蛋白质相互作用（PPI）网络图，并对其拓扑分析；利用Metascape数据库进行共同靶点的京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析及基因本体（GO）生物学富集分析；利用AutoDockTools进行分子对接及可视化处理。结果 得到大黄活性成分10个，多囊卵巢综合征疾病靶点1 966个；主要活性成分包括决明内酯、芦荟大黄素、(−)-儿茶素、大黄酸、泽兰黄醇等；关键靶点包括肿瘤坏死因子（TNF）、p53肿瘤蛋白（TP53）、白细胞介素-1β（IL-1B）、骨髓细胞瘤癌基因（MYC）等；主要通过p53、晚期糖基化终产物及其受体（AGE-RAGE）、β-连环蛋白（β-catenin）/白细胞介素-6（IL-6）、NADPH氧化酶2（NOX2）/c-Jun氨基末端激酶（JNK）、转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad同源物3（Smad3）等信号通路来实现其治疗效果。经由分子对接技术验证，药物的关键活性成分与疾病的核心靶点展现出优异的结合特性。结论 运用网络药理学和分子对接技术发现大黄可能通过多靶点和多通路治疗多囊卵巢综合征。]]> 2025/5/28 12:51:12 49true 目的 合成含有新型二肽连接子的核酸适体偶联药物，评估其血清稳定性和细胞增殖抑制活性。方法 合成连接子MC-Ala-Gln-PABC-PNP（6a），并引入PEG8得到连接子MC-PEG8-Ala-Gln-PABC-PNP（6b）。将连接子的两端分别与单甲基澳瑞他汀E、靶向c-Met的核酸适配体连接，合成核酸适体偶联药物。在胎牛血清中研究核酸适体偶联药物的体外血清稳定性，利用CCK-8检测细胞活力。结果 合成的核酸适体偶联药物1a、1b、1a'、1b'具有相对良好的血清稳定性，表现出较明显的特异性细胞增殖抑制活性。结论 可以通过改变二肽并同时加入PEG8片段来提高核酸适体偶联药物的稳定性和特异性细胞增殖抑制活性。]]> 2025/5/28 12:51:12 48true 目的 比较多花黄精不同炮制品的质量差异，为多花黄精炮制工艺参数优选提供依据。方法 分别使用质构仪、色差仪测定多花黄精炮制品的物性值和颜色值，对不同炮制品中内在指标多糖、还原糖、皂苷、黄酮、蛋白质、脂肪、纤维素进行测定，然后采用ABTS、DPPH、α-葡萄糖苷酶和胰脂肪酶体外模型评价不同炮制品的生物活性，通过线性回归、相关性分析、熵权法和灰色关联度分析，探究炮制次数–化学成分–质构特性–生物活性的相关性，评价不同炮制次数对多花黄精质量的影响。结果 随着炮制次数的增加，多糖、还原糖、皂苷、黄酮、蛋白质、脂肪、纤维素质量分数发生显著变化，质构特性和活性也变化明显；内在指标质量分数变化与色度值呈线性相关；皮尔森相关性分析发现内在指标质量分数变化与质构特性呈一定相关性；熵权法分析发现多糖所占权重最高，达22.53%。灰色关联分析得出多花黄精炮制4～6次灰色关联度相对最高，其中炮制4次品质最好。结论 多花黄精炮制前后内在指标成分质量分数变化与色度值、质构特性、生物活性存在相关性，综合优选出多花黄精炮制4次最佳。]]> 2025/5/28 12:51:12 47true 目的 采用多指标成分定量结合化学计量学评价小儿感冒颗粒的质量。方法 采用UPLC法测定15批小儿感冒颗粒中告伊春、木犀草苷、绿原酸、3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸、对羟基苯乙酮、迷迭香酸、靛玉红、连翘苷，结合聚类分析、主成分分析评价不同厂家、不同批次小儿感冒颗粒的质量差异。结果 15批小儿感冒颗粒样品分为3类，同厂家样品间差异性不明显，不同厂家样品存在差异性。3个主成分的累计方差贡献率达到91.050%。结论 方法高效、科学合理，结果较准确，可用于小儿感冒颗粒质量综合评价。]]> 2025/5/28 12:51:12 46true 目的 探究穿心莲内酯调节NOD受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）信号通路对呼吸道合胞病毒（RSV）感染毛细支气管炎大鼠炎症反应的影响。方法 34只大鼠采用RSV滴鼻法构建毛细支气管炎大鼠模型，将建模成功的30只大鼠随机分为对照组、模型组、穿心莲内酯（5、10 mg/kg）组、NLRP3/Caspase-1通路激活剂Nigericin（1.45 mg/kg）组、穿心莲内酯＋Nigericin（10＋1.45 mg/kg）组。分析各组大鼠肺组织含水量和肺指数；苏木精–伊红（HE）检测肺部病理变化；qRT-PCR检测肺组织中RSV病毒载量；Western blotting和IHC检测肺组织蛋白NLRP3、Caspase-1的表达情况；流式细胞术检测大鼠外周血Th1/Th2细胞比例；ELISA检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-γ（TNF-γ）、白细胞介素（IL）-6、IL-4的水平。结果 与模型组相比，穿心莲内酯（5、10 mg/kg）组肺指数、肺组织含水量及病毒载量减少，肺部损伤得到改善，NLRP3、Caspase-1阳性表达率和蛋白表达、Th2细胞百分含量、TNF-γ、IL-6水平减少，Th1细胞百分含量、BALF中IL-4水平升高（P＜0.05、0.001）；与穿心莲内酯10 mg/kg组组相比，穿心莲内酯＋Nigericin组上述指标表达均相反（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 穿心莲内酯能改善RSV感染毛细支气管炎大鼠炎症反应，可能是通过抑制NLRP3/Caspase-1通路实现的。]]> 2025/4/27 17:54:52 45true 目的 探讨红景天苷对高糖诱导的视网膜神经节细胞（RGC）损伤及环磷酸腺苷/蛋白激酶A/cAMP反应元件结合蛋白（cAMP/PKA/CREB）通路的影响。方法 将RGC-5细胞分为对照组、模型组、红景天苷（0.25、0.5 mmol/L）组、红景天苷＋Forskolin（0.5 mmol/L＋0.02 mmol/L）组。5-乙炔基-2’-脱氧尿嘧啶核苷（Edu）检测各组细胞增殖情况；2,7-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针检测活性氧（ROS）水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测氧化应激及cAMP水平；流式细胞仪检测细胞凋亡；单丹磺酰尸胺（MDC）染色检测自噬空泡形成；蛋白免疫印迹（Western blotting）检测增殖、凋亡、自噬及cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，红景天苷（0.25、0.5 mmol/L）组Edu阳性率、PCNA表达及超氧化物歧化酶（SOD）活性升高，活性氧（ROS）平均荧光强度、丙二醛（MDA）含量、细胞凋亡率、cleaved半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、Caspase-3、自噬空泡绿色荧光强度、微管相关蛋白轻链3Ⅱ/LC3Ⅰ、Bcl-2同源结构域蛋白抗体（Beclin-1）、PKA、p-CREB/CREB蛋白表达及cAMP水平显著降低（P＜0.05）；与红景天苷0.5 mmol/L组比较，红景天苷＋Forskolin组Edu阳性率、PCNA表达及SOD活性降低，ROS平均荧光强度、MDA含量、细胞凋亡率、cleaved Caspase-3、Caspase-3、自噬空泡绿色荧光强度、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、PKA、p-CREB/CREB蛋白表达及cAMP水平显著升高（P＜0.05）。结论 红景天苷可减轻高糖诱导的RGC-5细胞损伤，与抑制cAMP/PKA/CREB信号通路相关。]]> 2025/4/27 17:54:52 44true 目的 探讨红花黄色素对大鼠多囊卵巢综合征及Toll受体4/核转录因子-κB/NOD样蛋白受体3（TLR4/NF-κB/ NLRP3）信号通路的影响。方法 实验设置对照组、模型组、红花黄色素组、红花黄色素＋TLR4抑制剂（TAK242）组和红花黄色素＋TLR4激动剂脂多糖（LPS）组，每组8只大鼠。除对照组外，其他组大鼠均通过连续21 d ig来曲唑的方法制备多囊卵巢综合征动物模型。各组分别ip给药28 d后，测定大鼠空腹血糖和空腹胰岛素水平，计算胰岛素抵抗指数；ELISA法测定血清性激素和炎症因子水平；HE染色观察卵巢和子宫内膜组织病理形态，计数卵巢组织囊性扩张卵泡数、黄体数和子宫内膜组织腺体数，测量子宫内膜厚度；Western blotting检测卵巢和子宫内膜组织TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路蛋白表达。结果 与模型组相比，红花黄色素组空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、睾酮（T）、促黄体生成素（LH）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18水平和LH/FSH明显降低，雌二醇（E₂）、促卵泡生成素（FSH）水平明显升高（P＜0.05）；卵巢和子宫内膜组织病理学形态结构改变明显改善，卵巢组织囊性扩张卵泡数明显降低，卵巢组织黄体数、子宫内膜组织腺体数及子宫内膜厚度均明显升高（P＜0.05）；卵巢和子宫内膜组织中TLR4、NF-κB、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达水平及p-NF-κB/NF-κB比值明显降低（P＜0.05）。与模型组相比，红花黄色素＋TAK242组可进一步下调TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路，明显增强红花黄色素对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗、性激素、炎症因子、卵巢和子宫内膜组织病理改变的调控作用；而红花黄色素＋LPS组则上调TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路，明显减弱红花黄色素上述作用（P＜0.05）。结论 红花黄色素能够抑制多囊卵巢综合征大鼠炎症反应，改善卵巢功能和子宫内膜容受性，作用机制可能与下调TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路有关。]]> 2025/4/27 17:54:52 43true 目的 基于网络药理学、分子对接以及体外实验探究槲皮素增敏阿霉素治疗乳腺癌的作用机制。方法 通过TCMSP、GeneCards、OMIM等数据库及Venny 2.1获得槲皮素增敏乳腺癌治疗的潜在靶点，将共同靶点输入STRING数据库获取靶标蛋白相互作用（PPI）网络关系，并利用R软件进行基因本体（GO）功能富集分析，京都基因和基因百科全书（KEGG）筛选作用通路靶点，再采用Auto dock软件进行分子对接模拟，最后通过细胞毒性、平板克隆实验以及Western blotting验证槲皮素增敏阿霉素抗乳腺癌效应及作用机制。结果 网络药理学分析发现，槲皮素与乳腺癌交叉作用靶点有155个，其中核心靶点主要包括肿瘤蛋白p53（p53）、蛋白激酶B1（Akt1）、转录因子AP-1（JUN）、原癌基因（MYC）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、信号转录与激活因子3（STAT3）等；分子对接模拟现实槲皮素与Akt1和p53有良好的亲和性。细胞实验表明，槲皮素在较高浓度时可以抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡；增敏阿霉素的细胞毒性，有效提升阿霉素对4T1及其耐药细胞的杀伤效应。Western blotting检测表明，槲皮素作用后细胞中Akt1蛋白表达呈下降趋势，而P53蛋白则被明显上调（P＜0.001）。结论 槲皮素可以阿霉素抗乳腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡，其潜在机制主要是调节p53、Akt1信号通路，降低乳腺癌治疗抵抗性，提升治疗效应。]]> 2025/4/27 17:54:52 42true 目的 基于网络药理学和分子对接研究鸡骨草治疗金黄色葡萄球菌导致的皮肤感染的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索鸡骨草的活性成分及对应靶点；利用GeneCards、OMIM数据库检索金黄色葡萄球菌所致皮肤感染的靶点；通过韦恩图绘制平台获取鸡骨草治疗金黄色葡萄球菌导致的皮肤感染共同的作用靶点，将交集所得的共同靶点上传至线上软件STRING，构建蛋白相互作用（PPI）网络，并筛选出关键活性成分和核心靶点；基于核心作用靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；通过AutoDockTools软件进行分子对接验证。结果 鸡骨草对应靶点157个，皮肤感染靶点共11 450个，金黄色葡萄球菌靶点共2 429个；PPI网络分析获得鸡骨草治疗金黄色葡萄球菌导致的皮肤感染的作用靶点151个；GO及KEGG富集分析得出鸡骨草治疗金黄色葡萄球菌所致的皮肤感染主要通过脂质与动脉粥样硬化通路进行，抑制促炎因子，鸡骨草治疗金黄色葡萄球菌导致的皮肤感染的作用机制主要与抗炎有关。分子对接结果显示，鸡骨草中漆黄素、β-谷甾醇和豆甾醇与CASP3、CASP8、CASP9具有一定的亲合力。结论 鸡骨草活性成分可作用于多条信号通路发挥治疗金黄色葡萄球菌导致的皮肤感染的作用。]]> 2025/4/27 17:54:53 41true 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨黄精治疗炎症性肠病的作用机制。方法 通过TCMSP、ETCM、Batman-TCM数据库检索黄精的活性成分、活性成分的对应靶点；利用GeneCards、TTD、OMIM、PmarmGKB数据库检索炎症性肠病靶点；通过韦恩图绘制平台获取黄精和炎症性肠病共同的作用靶点，使用Cytoscope 3.10.3软件和String在线分析平台进行分析，构建蛋白相互作用（PPI）网络，并筛选出关键活性成分和核心靶点；基于核心作用靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；通过Autodock tools 1.5.7软件进行分子对接验证。结果 共预测到16种黄精有效成分、215个成分作用靶点、4 298个炎症性肠病相关靶点、130个黄精和炎症性肠病共同的作用靶点；degree值前5位的活性成分包括高丝氨酸、黄芩苷元、β-谷甾醇、天冬氨酸和薯蓣皂苷元；关键靶点包括蛋白激酶B1（Akt1）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、雌激素受体1（ESR1）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（CASP3）、肿瘤蛋白53（TP53）；GO功能富集分析结果显示生物过程主要涉及对外源物质刺激的反应、细胞对含氮化合物的反应和氨基酸代谢过程等；细胞组分主要为树突、线粒体基质和线粒体膜等；分子功能主要与蛋白质同源二聚化活性、氧化还原酶活性和蛋白质结构域特异性结合有关。KEGG主要集中于集中于癌症相关通路、神经活性配体–受体相互作用、脂质和动脉粥样硬化、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路和白细胞介素-17（IL-17）信号通路等。结论 黄精可能通过多成分、多靶点和多通路整合调节治疗炎症性肠病。]]> 2025/4/27 17:54:53 40true 目的 基于网络药理学、分子对接技术探究姜黄素治疗代谢相关性脂肪性肝病潜在靶点，并探讨其作用机制。方法 通过SwissTargetPrediction、TargetNet数据库筛选出姜黄素的潜在作用靶点；检索GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库获取代谢相关性脂肪性肝病的靶点信息；利用Venny 2.1获取姜黄素与代谢相关性脂肪性肝病的交集靶点；采用STRING数据库构建交集靶点的蛋白相互作用（PPI）网络图并使用Cytoscape 3.7.0软件进行网络拓扑分析筛选关键靶点；基于DAVID平台对交集靶点进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，进一步通过Cytoscape建立“药物–靶点–通路”网络探究姜黄素治疗代谢相关性脂肪性肝病的潜在作用机制；选取节degree值排名前10位的核心靶点，使用Ledock软件对配体和受体进行分子对接，并将结果可视化。结果 预测得到姜黄素靶点200个，筛选、去重得到疾病靶点2 092个，最后得到交集靶点63个。排名前5位的关键靶点分别为肿瘤坏死因子（TNF）、蛋白激酶B1（Akt1）、信号转导和转录激活剂3（STAT3）、前列腺素G/H合酶2（PTGS2）、雌激素受体（ESR1）。GO和KEGG富集分析主要指向癌症中的通路、脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物受体（AGE-RAGE）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路等，分子对接结果显示姜黄素与关键靶点对接结合能均小于-5 kcal/mol。结论 姜黄素可能通过TNF、Akt1、STAT3、PTGS2、ESR1、细胞凋亡调节因子（Bcl-2）等多个靶点，调节AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等多条信号通路，通过抗炎、抗氧化、调节糖脂代谢等来发挥治疗代谢相关性脂肪性肝病的作用。]]> 2025/4/27 17:54:53 39true 目的 利用网络药理学和生物信息学探讨小檗胺治疗特发性肺纤维化的作用机制。方法 利用PharmMapper和Super-PRED数据库检索小檗胺的作用靶点，利用GeneCards数据库检索特发性肺纤维化疾病靶点，并利用GEO数据库下载GSE110147数据集，进行差异分析，获得特发性肺纤维化差异表达基因（DEGs）。上述靶点取交集获得小檗胺治疗特发性肺纤维化的潜在作用靶点。使用String数据库和Cytoscape软件进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析，筛选出核心靶点。利用Metascape数据库进行富集分析，构建“成分-靶点-通路-疾病”网络图。利用Autodock Vina和Discovery Studio等软件进行分子对接和可视化。利用GeneMANIA数据库的功能关联（GMFA）网络分析进一步丰富网络药理学研究内容。结果 共获得32个小檗胺治疗特发性肺纤维化的潜在作用靶点，基因本体（GO）功能主要与细胞迁移、伤口愈合以及激酶调节相关，京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路主要富集在表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂耐药、磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、叉头盒转录因子（FoxO）信号通路等。核心靶点为半胱天冬蛋白酶-3（CASP3）、胰岛素样生长因子1（IGF1）、缺氧诱导因子1亚基α（HIF1A）、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA），均与小檗胺具有良好结合能力。结论 通过网络药理学结合生物信息学，辅以GMFA网络分析和分子对接验证，揭示小檗胺可能通过多靶点和多通路发挥治疗特发性肺纤维化的作用。]]> 2025/4/27 17:54:53 38true 目的 建立水红花子中多指标成分定量，结合化学计量学评价不同产地水红花子的质量。方法 采用HPLC法测定水红花子中原儿茶酸、儿茶素、异荭草素、荭草素、花旗松素、木犀草素、槲皮素、山柰酚、圣草酚、白桦脂酸和β-谷甾醇，并检测醇溶性浸出物、总灰分和酸不溶性灰分，采用主成分分析、因子分析、正交偏最小二乘法-判别分析、熵权-TOPSIS对检测结果分析。结果 18批水红花子样品自动聚为3类，呈现地域性分布。儿茶素、花旗松素、原儿茶酸、槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇和异荭草素7个成分可作为引起不同产地水红花子之间质量差异的主要变量，是质量差异标志物。黑龙江、辽宁和吉林产地的水红花子整体质量较好，其中辽宁西丰县的样品质量最优，广西和四川产的水红花子质量较差。结论 所建立的多组分定量和化学计量学控制模式简单、易推广，可用于水红花子的内在质量评价。]]> 2025/4/27 17:54:53 37true 目的 建立越鞠保和丸UPLC指纹图谱，采用多元数据统计方法分析评价不同企业产品质量。方法 采用UPLC法建立越鞠保和丸的指纹图谱，确定共有峰，进行相似度的评价，采用聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析综合分析越鞠保和丸质量。结果 越鞠保和丸的UPLC指纹图谱的相似度均大于0.90。共确定了16个共有峰，指认了其中7个色谱峰。越鞠保和丸样品分为3类，4个主成分累积方差贡献率为81%，筛选出5个共有峰VIP＞1的化合物，依次为峰9（西红花苷Ⅰ）、峰3（栀子苷）、峰13（藁本内酯）、峰16（苍术素）、峰4（阿魏酸），这些成分是影响越鞠保和丸质量差异的标志性成分。结论 UPLC指纹图谱结合多元数据统计可作为评价越鞠保和丸质量的方法。]]> 2025/4/27 17:54:53 36true 目的 建立HPLC法测定氯氮平片中有关物质。方法 采用Hypersil BDS色谱柱（200 mm×4.6 mm，5 mm）；流动相为1 mol/L冰醋酸-[甲醇-乙腈（1∶1）]，梯度洗脱；检测波长为257 nm；体积流量为1.2 mL/min；柱温为25 ℃；进样体积为20 mL。结果 氯氮平、氯氮平N-氧化物、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D分别在0.075～15.000、0.076～15.200、0.076～15.200、0.076～15.200、0.076～15.200、0.122～24.400μg/mL线性关系良好，平均回收率分别为95.42%、95.72%、95.44%、96.56%、103.48%、104.37%，RSD值分别为0.78%、0.92%、0.57%、0.65%、1.03%、1.77%。结论 建立了氯氮平片中有关物质检查的HPLC法，简便、准确、专属性强，适用于氯氮平片的质量控制。]]> 2025/4/27 17:54:53 35true 目的 探讨同仁牛黄清心丸对血管性认知障碍模型大鼠脑组织保护作用及对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）/白细胞介素-1β（IL-1β）信号通路调控的机制研究。方法 采用结扎双侧颈总动脉建立血管性认知障碍大鼠模型。大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、同仁牛黄清心丸（0.6、1.2、2.4 g/kg）组。苏木精-伊红（HE）染色检测模型大鼠大脑皮质及海马组织病理变化；镀银染色检测模型大鼠脑组织中神经原纤维缠结病理改变；免疫组化检测脑组织中β-淀粉样蛋白（Aβ）表达水平；ELISA检测脑组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平；Western blotting检测大鼠脑组织中NLRP3、Caspase1、IL-1β蛋白表达水平。结果 同仁牛黄清心丸能明显改善模型大鼠大脑皮质及海马神经元减少、神经元变性、坏死等病理损伤；同仁牛黄清心丸能明显改善模型大鼠脑组织中神经元排列散乱、神经原纤维增粗、银染加深等病理改变。与模型组比较，同仁牛黄清心丸各剂量组能明显降模型大鼠脑组织中Aβ、TNF-α、NLRP3、IL-1β表达水平（P＜0.05、0.01）；同仁牛黄清心丸0.6 g/kg组能明显下调模型大鼠脑组织中Caspase1蛋白表达（P＜0.01）。结论 同仁牛黄清心丸对血管性认知障碍造成的脑组织损伤具有较好的改善作用。其中抑制NLRP3/Caspase1/IL-1β信号通路活化，改善神经炎症反应可能是药物发挥治疗血管性认知障碍效应机制的关键环节。]]> 2025/3/29 13:35:14 34true 目的 探讨香叶醇调控烷基化修复蛋白B同源物5（ALKBH5）对乳腺癌细胞上皮间质转化的影响。方法 以0、6.25、12.5、25、50、100、200 μg/mL香叶醇分别处理人乳腺癌MCF-7细胞24 h，筛选合适的香叶醇处理剂量。MCF-7细胞分为对照组、香叶醇（25、50、100 μg/mL）组、香叶醇＋空白质粒组、香叶醇＋ALKBH5组，5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷（EdU）染色、CCK-8法检测细胞增殖；Western blotting检测细胞中ALKBH5、神经钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）蛋白；Transwell、划痕实验分别检测细胞侵袭、迁移；qRT-PCR检测细胞中基质金属蛋白酶（MMP）-9、迁移侵袭增强子（MIEN1）、MMP-2 mRNA表达。结果 与0 μg/mL香叶醇比较，6.25、12.5、25、50、100、200 μg/mL香叶醇作用后的MCF-7细胞活力均显著降低（P＜0.05），选取香叶醇质量浓度为25、50、100 μg/mL作为后续处理浓度。与对照组比较，香叶醇25、50、100 μg/mL组MCF-7细胞EdU阳性率、A₄₅₀值、ALKBH5、N-cadherin、Vimentin蛋白表达、细胞侵袭数、划痕愈合率及MMP-9、MIEN1、MMP-2 mRNA表达降低，E-cadherin蛋白表达升高（P＜0.05）。与香叶醇100 μg/mL组、香叶醇＋空白质粒组比较，香叶醇＋ALKBH5组MCF-7细胞EdU阳性率、A₄₅₀值、ALKBH5、N-cadherin、Vimentin蛋白表达、细胞侵袭数、划痕愈合率及MMP-9、MIEN1、MMP-2 mRNA表达升高，E-cadherin蛋白表达降低（P＜0.05）。结论 香叶醇可能通过下调ALKBH5抑制MCF-7细胞上皮间质转化，进而减弱细胞侵袭与迁移能力。]]> 2025/3/29 13:35:14 33true 目的 观察二十五味鬼臼丸对睾酮缺乏引起的大鼠骨质疏松症的防治作用。方法 摘除双侧睾丸构建骨质疏松症动物模型，3月龄雄性SD大鼠30只，随机分为假手术组、模型组及二十五味鬼臼丸低、中、高剂量（200、400、800 mg/kg）组。术后1周开始每天ig给药，二十五味鬼臼丸200、400、800 mg/kg溶于3 mL生理盐水配制等体积混悬液，二十五味鬼臼丸低、中、高剂量组分别ig 200、400、800 mg/kg二十五味鬼臼丸，模型组和假手术组ig等量生理盐水，相同时间点连续给药8周，末次给药后取材。HE染色观察各组大鼠股骨和腓肠肌组织病理变化；ELISA法检测血清骨钙素（BGP）、骨保护素（OPG）、骨碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、Ⅰ型胶原C端肽β特殊序列（β-CTX-Ⅰ）和钙离子（Ca^2＋）含量；Micro-CT检测股骨骨微结构；RT-PCR法检测β-连环蛋白（β-catenin）和矮小相关转录因子2（Runx2）的mRNA表达；Western blotting法检测β-catenin和Runx2的蛋白表达。结果 与模型组比较，二十五味鬼臼丸中剂量组大鼠骨小梁紊乱和腓肠肌组织病理变化明显改善；血清BGP、BALP、OPG和Ca^2＋水平升高（P＜0.05、0.01），TRAP、β-CTX-Ⅰ水平降低（P＜0.01）；BMD、Tb.N升高（P＜0.01），Tb.Sp降低（P＜0.05）；β-catenin和Runx2 mRNA表达上调（P＜0.05、0.01），Runx2蛋白表达上调（P＜0.01）。结论 二十五味鬼臼丸具有防治睾酮缺乏引起的大鼠骨质疏松症作用，其作用机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。]]> 2025/3/29 13:35:14 32true 目的 探讨疏血通注射液对缺血性脑卒中大鼠神经功能恢复的影响，并探索其作用机制。方法 采用大脑中动脉闭塞（MCAO）法建立大鼠缺血性脑卒中模型，将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及疏血通注射液低、高剂量（1、2 mL/kg）组，每组10只。在缺血性脑卒中后3 h及3、7、14 d评估神经功能评分，并测量脑梗死体积；利用苏木素-伊红（HE）染色观察海马缺血区域病理形态学变化；采用免疫荧光染色检测BrdU⁺/Nestin⁺和BrdU⁺/DCX⁺阳性细胞数量，Western blotting分析突触后致密区95（PSD-95）和突触小泡蛋白（SYP）蛋白相对表达水平。构建体外氧糖剥夺/复氧（OGD/R）细胞模型，采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测0～80 μmol/mL疏血通注射液对PC12细胞的增殖情况，并采用Western blotting疏血通注射液对磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）通路的影响。结果 与模型组相比，在第3、7、14天，疏血通注射液低、高剂量组神经功能缺损评分降低（P＜0.01）。缺血后14 d，疏血通注射液低、高剂量组脑梗死体积降低，BrdU⁺/Nestin⁺和BrdU⁺/DCX⁺阳性细胞数量增加，SYP和PSD-95蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）。与模型组相比，10 μmol/mL疏血通注射液组p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白水平显著升高（P＜0.01），而这些作用可被Akt抑制剂MK-2206和PI3K抑制剂BKM120减弱。结论 疏血通注射液可通过激活PI3K/Akt通路改善缺血性脑卒中大鼠的神经功能。]]> 2025/3/29 13:35:14 31true 目的 基于网络药理学、分子对接技术和体外实验验证探究五味子丙素抗胶质瘤的作用及其机制。方法 通过TCMSP等数据库筛选五味子丙素相关靶点，借助GeneCards等数据库收集胶质瘤相关靶点，得到五味子丙素与胶质瘤的交集靶点并绘制韦恩图，用STRING数据库构建PPI网络，并利用Cytoscape软件筛选出核心交集靶点。利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体论（GO）和京都基因和基因百科全书（KEGG）富集分析，用AutoDock软件通过分子对接验证五味子丙素与核心交集靶点的结合能力，并运用PyMol软件可视化分析。体外实验采用五味子丙素（25、50、100 μmol/L）处理人胶质瘤U251细胞，应用CCK-8、划痕实验、Western Blotting等方法检测五味子丙素对细胞增殖、迁移及蛋白表达的影响。结果 共筛选出药物靶点98个，疾病靶点3 230个，药物与疾病交集靶点63个，核心靶点为蛋白激酶B1（Akt1）、表皮生长因子受体（EGFR）、肉瘤病毒蛋白（SRC）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、表皮生长因子受体2（ERBB2）、磷酸肌醇-3-激酶催化亚基α（PIK3CA）等。KEGG通路142条，主要包括磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/Akt、Rap1和低氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路等。体外研究发现，与对照组相比，五味子丙素50、100 μmol/L能抑制人胶质瘤U251细胞的增殖和迁移，且五味子丙素25、50、100 μmol/L均能显著降低PI3K/Akt通路相关蛋白p-Akt和p-ERK1/2蛋白的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 五味子丙素可能通过PI3K/Akt信号通路抑制人胶质瘤U251细胞的增殖和迁移。]]> 2025/3/29 13:35:14 30true 目的 探讨铁包金Berchemia lineata (Linn.) DC.抗肝纤维化的作用机制，为临床应用提供科学依据。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术快速鉴定壮药铁包金的化学成分，运用Swiss ADME平台、中国知网、万方数据、维普数据库筛选活性成分，借助Swiss Target Prediction、GeneCard等平台预测铁包金成分靶点及疾病靶点，构建“药物-活性成分-靶点”网络。通过String数据库构建蛋白相互作用（PPI）网络，Cytoscape 3.7.0软件进行拓扑分析筛选核心靶点，David数据库进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，分子对接技术验证活性成分与核心靶点的结合。结果 鉴定出铁包金100个活性成分，筛选出72个活性成分及152个药物-疾病靶点。PPI网络筛选出信号传导和转录激活因子3（STAT3）、肿瘤坏死因子（TNF）、半胱氨酸蛋白酶3（CASP3）、蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤抑癌蛋白p53（TP53）、白蛋白（ALB）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）等核心靶点，主要涉及细胞外基质分解、受体复合物、酶结合等生物过程、细胞组分和分子功能，以及低氧诱导分子-1信号通路、凋亡脂质与动脉粥样硬化、乙型肝炎、癌症中的通路、磷酯酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路等。分子对接显示活性成分与核心靶点结合能越低，提示结合越稳定。结论 铁包金主要活性成分（如柚皮素、异鼠李素等）通过核心靶点（如STAT3、CASP3等），调控低氧诱导分子-1信号通路、乙型肝炎、PI3K/Akt信号通路等，发挥抗肝纤维化作用，为壮药铁包金抗肝纤维化的研究提供了参考依据。]]> 2025/3/29 13:35:14 29true 目的 采用网络药理学技术及分子对接虚拟验证的方法探讨荜铃胃痛颗粒治疗慢性胃炎的作用机制。方法 通过TCMSP、TCMID、ETCM等数据库及文献检索，筛选荜铃胃痛颗粒活性成分和预测靶点，利用GEO数据库、PharmGKB、Gene Card、OMIM数据库筛选出慢性胃炎的相关靶点；采用Cytoscape 3.7.2软件构建“化合物-药物-靶点-疾病”网络图和靶点蛋白相互作用（PPI）网络，基于David数据库进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并对核心成分与靶点进行分子对接。结果 筛选出182个有效成分，1 116个药物靶点，3 443个疾病靶点，根据“化合物-药物-靶点-疾病”网络和PPI网络的拓扑学分析结果，筛选出肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）、蛋白激酶B1（Akt1）、TP53等关键靶点，苯丙氨酸、槲皮素、吴茱萸次碱、山柰酚、四氢小檗碱等核心成分，P＜0.05的GO条目1 134个，KEGG通路186条；分子对接显示关键靶点与核心成分有强烈的关联性。结论 荜铃胃痛颗粒通过苯丙氨酸、槲皮素、吴茱萸次碱、山柰酚等有效成分治疗慢性胃炎。]]> 2025/3/29 13:35:14 28true 目的 通过网络药理学、分子对接探究黄精治疗妊娠期糖尿病的活性成分及作用机制。方法 通过TCMSP、TCMIP和BATMAN-TCM数据库筛选黄精活性成分，借助SwissTargetPrediction数据库筛选黄精活性成分的潜在作用靶点，利用GeneCards、DisGeNET和OMIM检索妊娠期糖尿病的疾病靶点，使用Venny 2.1绘制韦恩图获得共同靶点，借助STRING数据库绘制交集靶点蛋白互作网络（PPI）、Cytoscape 3.10.0软件筛选关键靶点。利用微生信在线平台进行基因本体论（GO）功能和京都基因和基因百科全书（KEGG）富集分析。使用Cytoscape 3.10.0构建“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络图并行拓扑学分析。利用AutoDock Vina软件行分子对接，Pymol 2.4软件将结果可视化。结果 得到22种黄精活性成分，102个黄精与妊娠期糖尿病的共同靶点。黄精治疗妊娠期糖尿病作用的主要成分有5,4′-二羟基黄酮、黄芩素、新甘草苷、甘草素，作用于核心靶点表皮生长因子受体（EGFR）、过氧化物酶体增生激活受体γ（PPARG）、雌激素受体1（ESR1）、前列腺素内过氧化物合成酶2（PTGS2），调控磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、高级糖基化终产物（AGEs）-晚期糖基化终产物受体（RAGE）等通路发挥治疗妊娠期糖尿病的作用。分子对接结果表明黄精的活性成分5,4′-二羟基黄酮、黄芩素、新甘草苷、甘草素与关键靶点PTGS2、PPARG、ESR1、EGFR、低氧诱导因子-1A（HIF-1A）结合能力好。结论 黄精主要通过作用于PTGS2、PPARG、ESR1、EGFR等靶点，调控PI3K/Akt、AMPK等信号通路治疗妊娠期糖尿。]]> 2025/3/29 13:35:14 27true 目的 设计并合成圆柚酮生物碱衍生物，筛选具有抗乳腺癌迁移活性的化合物。方法 以圆柚酮为起始原料，通过氯化反应、氧化反应、亲核取代和还原胺化得到目标化合物。通过MDA-MB-231细胞的抗迁移实验检测化合物抗肿瘤转移活性。结果 共合成11个圆柚酮生物碱衍生物，化合物2e、4b、4d抗乳腺癌转移活性较强。结论 合成了具有抗肿瘤转移作用的圆柚酮生物碱衍生物，为乳腺癌转移药物的开发提供了依据。]]> 2025/3/29 13:35:14 26true 目的 建立龙脷叶多成分定量控制方法，采用化学模式识别评价不同产地龙脷叶质量差异。方法 采用HPLC法同时测定龙脷叶中原儿茶酸、咖啡酸、6-羟基香豆素、金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素、山柰酚、山柰酚-3-O-龙胆二糖苷、豆甾醇、β-谷甾醇，并检测浸出物、总灰分和酸不溶性灰分。采用聚类分析（CA）、主成分分析（PCA）、因子分析（FA）和偏最小二乘回归分析（PLS-DA）法对18批不同产地的龙脷叶进行区分比较，寻找差异因子。结果 18批龙脷叶样品中各成分含量差异较大，明显分为3类，广东和广西产地的龙脷叶整体质量较好。山柰酚-3-O-龙胆二糖苷、咖啡酸、金丝桃苷、原儿茶酸、6-羟基香豆素和异槲皮苷可作为龙脷叶的质量差异标记物。结论 建立的多指标成分定量、化学模式识别可评价龙脷叶质量，为龙脷叶的质量控制和道地性研究提供参考。]]> 2025/3/29 13:35:14 25true 目的 建立生脉颗粒HPLC指纹图谱和化学模式识别方法评价其质量。方法 采用HPLC法建立10批生脉颗粒的指纹图谱，计算相似度，确定共有峰，进行层次聚类分析和主成分分析，并结合正交偏最小二乘-判别分析进行模式识别，筛选影响生脉颗粒质量的差异性成分。结果 确定了16个共有峰，指认了5个色谱峰，各批次相似度均大于0.940。10批生脉颗粒样品分为3类，3个主成分的累积方差贡献率为93.481%；6个峰所对应的成分可能是导致不同批次之间生脉颗粒样品质量差异的主要标志物。结论 建立的HPLC指纹图谱与化学模式识别方法相结合可对生脉颗粒的质量进行综合评价。]]> 2025/3/29 13:35:14 24true 目的 探讨龙胆苦苷对心力衰竭大鼠心脏的改善作用及沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC1α）信号通路的影响。方法 构建心力衰竭模型大鼠并将其分模型组、卡托普利组、龙胆苦苷（50、100 mg/kg）组、龙胆苦苷＋SIRT1抑制剂（EX527）组，每组12只大鼠。另取12只健康大鼠作为对照组。测量各组大鼠心功能，ELISA试剂盒法检测各组大鼠血清中生长刺激表达基因2蛋白（ST-2）、N端前脑钠素（NT-proBNP）水平以及血清中氧化应激因子[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平；HE染色法、Masson染色法检测心肌组织病理形态以及心肌组织中胶原纤维含量；透射电镜观察法检测各组大鼠心肌组织中线粒体形态；RT-qPCR法检测各组大鼠心肌组织中炎症因子表达水平；Western blotting法检测各组大鼠SIRT1、AMPK、PGC1α、III型胶原（Collagen III）、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen I）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白含量。结果 与模型组相比，龙胆苦苷组大鼠心肌组织病损程度和心肌纤维化明显减轻，线粒体结构得到改善，心脏左室收缩末期内径（LVDs）和左室舒张末期内径（LVDd），血清中MDA、ST-2和NT‑proBNP水平，心肌组织胶原容积分数、白细胞介素（IL）-1β、IL-18和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达水平以及Collagen III、Collagen I、α-SMA蛋白表达量明显降低，心脏左心室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（FS）、血清中SOD水平以及心肌组织中SIRT1、p-AMPK/AMPK和PGC1α蛋白表达水平升高（P＜0.05）；与龙胆苦苷100 mg/kg组相比，龙胆苦苷＋EX527组大鼠心肌组织病损严重，线粒体肿胀破裂，心肌纤维化、炎性反应和氧化应激反应加剧、心功能下降，SIRT1、p-AMPK/AMPK和PGC1α蛋白表达量明显减少（P＜0.05）。结论 龙胆苦苷可能通过激活SIRT1/AMPK/PGC1α信号通路减轻心力衰竭大鼠心肌组织炎性反应和氧化应激损伤，从而发挥心保护功能。]]> 2025/2/26 14:18:50 23true 目的 探讨丹参素干预心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）大鼠的作用及其机制。方法 采用左前降支动脉闭塞30 min后再灌注3 h构建MIRI大鼠模型。将60只大鼠随机分为假手术组、模型组及丹参素5、15、25 mg/kg组，每组12只。假手术组大鼠进行相同的手术操作，LAD穿线但不结扎。丹参素组在再灌注开始时ip丹参素5、15、25 mg/kg，每天1次，连续给药14 d。将另外60只大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参素(25 mg/kg)组、erastin组和丹参素＋erastin组，每组12只。丹参素组大鼠在再灌注开始时ip丹参素25 mg/kg，erastin组在MIR手术前1 h ip erastin 10 μmol/L，丹参素＋erastin组大鼠在再灌注开始时ip丹参素25 mg/kg，在MIR手术前1 h ip erastin 10 μmol/L，每天1次，连续给药14 d。采用试剂盒检测心肌组织中氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽活性（GSH）和丙二醛（MDA）的活性，铁的含量，炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）水平，以及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和胶原蛋白Ⅱ（Collagen Ⅱ）水平；通过心电图检测血流动力学参数左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室压力最大上升速率（+dp/dt_max）和左心室压力最大下降速率（−dp/dt_max）水平；采用苏木精-伊红（HE）染色观察心肌病理变化，TUNEL染色观察心肌细胞情况，Masson染色观察心肌纤维化程度；蛋白免疫印迹法检测心肌损伤关键蛋白酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶-1（HO-1）和核Nrf2表达水平。结果 与模型组相比，丹参素组SOD及GSH活性明显升高，MDA活性和铁含量明显降低（P＜0.01）；IL-6、IL-1β和TNF-α水平明显降低（P＜0.01）；CK和LDH水平显著降低（P＜0.01）；α-SMA和Collagen Ⅱ水平显著降低（P＜0.01）；LVEDP水平显著降低， LVSP、+dp/dt_max和−dp/dt_max水平显著升高（P＜0.01）；丹参素可以有效改善细胞死亡状态，显著升高ACSL4、Nrf2、HO-1以及核Nrf2表达水平（P＜0.01），显著降低GPX4表达水平（P＜0.01）。结论 丹参素通过Nrf2/HO-1通路抑制缺血/再灌注诱导的铁死亡从而减轻心肌损伤。]]> 2025/2/26 14:18:50 22true 目的 通过网络药理学探讨柴胡皂苷a在抑郁症治疗中的作用机制。方法 从PubChem、PharmMapper和SwissTarget Prediction数据库中获取柴胡皂苷a的分子结构和潜在靶点。将柴胡皂苷a和抑郁症的共同靶点导入STRING 11.0数据库，构建蛋白相互作用（PPI）网络。利用DAVID 6.8数据库进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果 本研究共获得柴胡皂苷a靶点408个，抑郁相关靶点3 799个，最终得到200个共同靶点，包括白蛋白（ALB）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B（Akt1）、热休克蛋白90 α家族A类成员1（HSP90AA1）、转录信号转导和激活因子3（STAT3）和表皮生长因子受体（EGFR）等。GO和KEGG富集分析表明，癌症、脂质和动脉粥样硬化、前列腺癌、癌症蛋白多糖、内分泌耐药、叉头框-O（FoxO）信号通路、磷酸肌醇-3激酶（PI3K）/Akt信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、Th17细胞分化、催乳素信号通路等通路在柴胡皂苷a抗抑郁中发挥了重要作用。结论 柴胡皂苷a可能通过作用于FoxO、催乳素、PI3K/Akt信号通路及ALB、Akt1、HSP90AA1、STAT3等靶点发挥抗抑郁作用。]]> 2025/2/26 14:18:50 21true 目的 结合网络药理学和分子对接技术探究银丹心泰滴丸治疗心绞痛的活性成分和作用机制。方法 运用TCMSP、ETCM、BATMA-TCM、HERB数据库收集银丹心泰滴丸中4味药材的成分和靶点，并从GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库获取心绞痛的靶点。通过Cytoscape软件构建银丹心泰滴丸治疗心绞痛的活性成分和交集靶点网络图；采用STRING数据库构建交集靶点的蛋白相互作用网络图；运用欧易云平台进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；采用分子对接技术验证银丹心泰滴丸治疗心绞痛的核心成分和靶点的结合强度。结果 银丹心泰滴丸活性成分有33种，其中异银杏叶素、银杏新内酯、银杏内酯B、槲皮素、丹参酮I、隐丹参酮、绞股蓝皂苷XXVIII、绞股蓝素和(−)-龙脑等为其治疗心绞痛的核心成分；银丹心泰滴丸治疗心绞痛的交集靶点有53个，主要有免疫炎症因子白细胞介素（IL）-1B、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）、IL-8和细胞间黏附分子1（ICAM1），血管新生因子血管内皮生长因子（VEGF）、人纤溶酶原激活物抑制剂1（SERPINE1）、内皮素1（EDN1）、内皮型一氧化氮合酶（NOS）2和NOS3；银丹心泰滴丸治疗心绞痛参与IL-17、TNF、核因子-κB（NF-κB）和缺氧诱导因子-1（HIF-1）等信号通路。分子对接证实银丹心泰滴丸的核心活性成分与心绞痛靶点的结合力较强。结论 挖掘了银丹心泰滴丸治疗心绞痛的活性成分、治疗靶点和调控机制，为后期银丹心泰滴丸的机制探索和个性化治疗提供参考。]]> 2025/2/26 14:18:50 20true 目的 通过网络药理学、分子对接技术和斑马鱼实验探究仙鹤草治疗糖皮质激素性骨质疏松症可能的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和本草组鉴（HERB）数据库初步筛查出仙鹤草相关的活性成分；利用SEA和SwissTargetPrediction平台预测活性成分的相关靶点；利用OMIM、GeneCards数据库检索糖皮质激素性骨质疏松症相关的疾病靶点；利用韦恩图绘制平台获取共有的关键作用靶点，并将信息导入Cytoscope 3.7.2软件和STRING在线分析平台，进行可视化分析；使用DAVID数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；然后通过Autodock Tools 1.5.6软件对有效成分-核心作用靶点进行分子对接验证。通过斑马鱼幼鱼骨形成抑制模型探讨仙鹤草水提液对糖皮质激素所致的斑马鱼幼鱼骨形成抑制的影响及机制。结果 通过TCMSP和HERB数据库筛选出仙鹤草的32种潜在活性成分，通过SEA和SwissTargetPrediction平台预测并筛选后得277个药物靶点；通过OMIM和GeneCards数据库检索糖皮质激素性骨质疏松症相关的潜在疾病靶点共654个。将药物-疾病的36个交集靶点进行富集分析，GO功能富集主要包括通过RNA聚合酶Ⅱ的转录正调控、信号转导、DNA模板的正向调控等；KEGG富集通路主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路等信号通路。将degree值前5个的有效成分（槲皮素、木犀草素、鞣花酸、芹菜素和山柰酚）与核心靶点[丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（Akt1）、非受体酪氨酸激酶（SRC）、雌激素受体1（ESR1）、基质金属蛋白酶-9（MMP9）、核因子κB亚基1（NFKB1）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）和Jun原癌基因]进行分子对接，结果显示仙鹤草的5种活性成分与糖皮质激素性骨质疏松症核心靶点的结合活性均较好。通过斑马鱼幼鱼骨形成抑制模型验证仙鹤草水提液可部分通过PI3K/Akt信号通路缓解糖皮质激素所致的斑马鱼幼鱼骨形成抑制的现象。结论 揭示了仙鹤草治疗糖皮质激素性骨质疏松症的有效成分和作用机制，为仙鹤草治疗糖皮质激素性骨质疏松症的临床实践及后续研究提供参考。]]> 2025/2/26 14:18:50 19true 目的 基于网络药理学、分子对接技术和实验验证探究狼毒大戟治疗甲状腺癌的作用机制。方法 通过SwissADME、Swiss Target Prediction数据库筛选狼毒大戟活性成分和相关作用靶点；利用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库筛选甲状腺癌靶点基因；基于STRING平台和Cytoscape软件构建蛋白互作网络（PPI）、狼毒大戟-有效活性成分-交集靶点网络以及筛选核心靶点；使用DAVID数据库进行基因本体（GO）功能注释分析与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；利用AutoDockTools软件对狼毒大戟核心成分和关键靶点进行分子对接验证；Western blotting分析狼毒大戟对表皮生长因子受体（EGFR）/Janus激酶（JAK2）/信号转导因子和转录激活因子3（STAT3）信号通路的作用。结果 共获得狼毒大戟潜在活性成分38种、成分靶点488个，甲状腺癌靶点3 050个，交集靶点175个；狼毒大戟治疗甲状腺癌的生物过程包括磷酸化、蛋白磷酸化、细胞群增殖正调控等，相关信号通路涉EGFR/JAK2/STAT3、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、EGFR、肿瘤坏死因子（TNF）、高级糖基化终末产物-受体（AGE-RAGE）、凋亡、Th17细胞分化等信号通路；分子对接结果表明狼毒大戟治疗甲状腺癌的核心成分与JAK2、EGFR、STAT3具有显著的亲和力，结合性能稳定；Western blotting实验提示岩大戟内酯A呈浓度相关性抑制EGFR/JAK2/STAT3信号通路。结论 狼毒大戟可能通过调控多个关键靶点、多种生物学过程和多条信号通路，尤其是EGFR/JAK2/STAT3信号通路发挥抗甲状腺癌效应，为今后深入研究狼毒大戟对甲状腺癌的调控机制提供理论依据。]]> 2025/2/26 14:18:50 18true 目的 通过网络药理学、分子对接以及体外实验探讨重楼皂苷I抗宫颈癌的潜在靶点和作用机制。方法 使用Swiss Target Prediction数据库获得重楼皂苷I作用靶点，通过GeneCards和OMIM数据库检索宫颈癌的潜在作用靶点。采用Venny 2.1和Cytoscape 3.10.0构建“重楼皂苷I-交集靶点”网络。通过STRING平台构建蛋白质相互作用（PPI）网络图筛选出重楼皂苷I抗宫颈癌的可能的核心靶点，通过富集分析对核心靶点的信号通路及生物学功能进行分析，利用分子对接方法评估重楼皂苷I与关键信号通路中核心靶蛋白的结合潜力。通过CCK-8法检测宫颈癌细胞增殖能力，划痕实验检测细胞的迁移能力，Western blotting检测靶点蛋白表达水平。结果 通过数据库得到105个重楼皂苷I作用靶点，Venn图得到96个交集靶点，通过蛋白质相互作用网络筛选出酪氨酸蛋白激酶（SRC）、表皮生长因子受体（EGFR）、胱天蛋白酶3（CASP3）、信号传导转录激活因子3（STAT3）等35个核心靶点。GO分析结果表明重楼皂苷I显著富集于200条生物过程，40个分子功能，49个细胞组分；KEGG富集分析获得99条通路。分子对接显示重楼皂苷I与c-Jun氨基末端激酶（JNK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p38蛋白（p38）有较好的结合力。体外细胞实验表明，重楼皂苷I抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖活力和迁移能力。Western blotting结果表明，重楼皂苷I可以上调MAPK信号通路中磷酸化蛋白的表达水平。结论 重楼皂苷I可能通过作用于MAPK信号通路发挥抗宫颈癌作用。]]> 2025/2/26 14:18:50 17true 目的 基于网络药理学和分子对接探讨美洲大蠊CII-3治疗结直肠癌的作用机制。方法 通过查阅文献归纳总结筛选美洲大蠊CII-3的有效活性成分；利用PubChem数据库、SwissADME、SwissTargetPrediction平台进行作用靶点的预测；通过DisGeNet、GeneCards、TTD、OMIM数据库检索、归纳、筛选结直肠癌相关靶点；通过Venny 2.1.0对美洲大蠊CII-3活性成分作用靶点与结直肠癌相关靶点取交集，共同靶点即为CII-3抗结直肠癌的潜在作用靶点。将潜在靶点导入STRING数据库，构建蛋白互作（PPI）网络。通过PPI网络和Cytoscape 3.10.1软件及centiscape 2.2插件，筛选出美洲大蠊CII-3治疗结直肠癌的关键活性成分及核心靶点，构建“药物-成分-靶点基因”和“疾病-通路-靶点-成分-药物”网络。利用DAVID数据库对CII-3和结直肠癌潜在的作用靶点进行基因本体论（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。利用AutoDockTools 1.5.7软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 筛选汇总了24种美洲大蠊CII-3的有效成分，通过网络药理学验证环(脯氨酸-亮氨酸)、环(亮氨酸-丙氨酸)等为主要活性成分，通过Venny 2.1.0平台取交集，得到150个潜在的作用靶点。甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、蛋白激酶B1（Akt1）和表皮生长因子受体（EGFR）等为主要的核心靶点。KEGG通路富集分析显示主要涉及癌症通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-Akt信号通路等；分子对接显示，美洲大蠊CII-3的主要活性成分与预测的核心靶点对接结果均小于0 kJ/mol，结果显示较好的结合活性。结论 美洲大蠊CII-3可能通过多成分、多靶点、多通路协同作用治疗结直肠癌，为揭示CII-3治疗结直肠癌的分子机制提供了理论基础。]]> 2025/2/26 14:18:50 16true 目的 制备木犀草素磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒（Lut-PC-MSNs），并进行药动学评价。方法 采用溶剂挥发法制备Lut-PC-MSNs。以包封率、载药量、粒径和Zeta电位为指标，选择MSNs粉末与Lut-PC用量比、木犀草素质量浓度和搅拌时间为主要影响因素，Box-Behnken设计-效应面法筛选Lut-PC-MSNs最优处方。进行Lut-PC-MSNs样品表征，考察Lut-PC-MSNs在模拟胃肠液中的释药行为。SD大鼠ig给予Lut-PC-MSNs（以木犀草素计40 mg/kg），测定血药浓度，计算主要药动学参数和相对生物利用度。结果Lut-PC-MSNs最佳处方工艺为：MSNs粉末与Lut-PC用量比为1.45∶1.0，木犀草素质量浓度为1.1 mg/mL，搅拌时间为8.25 h。Lut-PC-MSNs粉末分散于纯化水后即可形成外观均一的混悬液。木犀草素在Lut-PC-MSNs以无定形状态存在。Lut-PC-MSNs在模拟胃肠液中累积释放度明显增加，释药行为符合Weibull模型。Lut-PC-MSNs药动学行为发生很大变化，口服吸收生物利用度提高至5.24倍。结论Lut-PC-MSNs处方简单，贮存稳定性好，显著增加了木犀草素口服吸收生物利用度。]]> 2025/2/26 14:18:50 15true 目的 采用化学计量学、加权TOPSIS与灰色关联度融合模型评价不同产地独脚金的质量差异。方法 采用HPLC法测定独脚金中木犀草素、芹菜素、金圣草素、香叶木素、金合欢素、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、桃叶珊瑚苷、β-谷甾醇，同时检测水溶性浸出物、醇溶性浸出物、总灰分和酸不溶性灰分，对结果进行PCA和OPLS-DA分析，挖掘影响产品质量的差异性标志物。建立加权TOPSIS与GRA融合模型，对不同产地独脚金质量进行综合评价。结果 18批独脚金批次间差异较大，PCA结果显示18批独脚金聚为3类，OPLS-DA分析从13个变量中筛选出4个差异性标志物。加权TOPSIS与灰色关联度融合模型显示18批样品的综合相对贴近度在0.293 1～0.665 8，以S14综合相对贴近度最高。结论 所建方法分析用时短，结果准确，可用于独脚金多指标成分定量控制和质量评价。]]> 2025/2/26 14:18:51 14true 目的 建立草红藤的UPLC指纹图谱，结合化学模式识别分析手段评价不同产地的草红藤药材质量差异。方法 采用UPLC法建立草红藤药材指纹图谱，进行相似度评价、系统聚类分析、主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）。结果 20批草红藤药材UPLC指纹图谱共确定9个共有峰，指认出3个色谱峰，分别是二氢杨梅素、杨梅素和花旗松素，相似度均大于0.9。聚类分析和主成分分析将20批草红藤药材分为3类，经OPLS-DA筛选出3个差异成分。结论 建立的草红藤药材UPLC指纹图谱方法简便，重现性良好，同时结合化学模式识别分析，可为草红藤的质量控制和品质提升提供参考。]]> 2025/2/26 14:18:51 13true 目的 采用HPLC法同时测定解郁安神颗粒中栀子苷、异阿魏酸、阿魏酸、甘草酸和柴胡皂苷b₂。方法 使用Agilent Zorbax Eclipse XDB-C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相0.2%磷酸水-乙腈，梯度洗脱；检测波长238 nm；体积流量1 mL/min；柱温35 ℃；进样量10 µL。结果 栀子苷、异阿魏酸、阿魏酸、甘草酸、柴胡皂苷b₂的线性范围良好，平均回收率分别为105.33%、103.07%、101.36%、99.61%、100.00%，RSD值分别为0.69%、2.30%、2.44%、1.28%、1.28%。结论 检测结果准确，检测范围较广，适用于解郁安神颗粒的质量评价研究。]]> 2025/2/26 14:18:51 12true 目的 探讨汉防己甲素对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用及机制。方法 将ICR小鼠根据体质量随机分为对照组、模型组、地塞米松组、汉防己甲素（19.5、39.0、78.0 mg/kg）组。给药干预3 d后除对照组小鼠鼻腔滴注无菌生理盐水外，其余各组均鼻腔滴注脂多糖生理盐水溶液构建急性肺损伤模型，24 h后进行对小鼠进行肺部影像学检查；并测定小鼠肺湿质量（W）与干质量（D）比值；利用苏木素–伊红（HE）染色观察肺组织病理形态学变化；采用酶联接免疫吸附测定（ELISA）检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量；选用可见分光光度法检测肺组织中髓过氧化物酶（MPO）活性；Western blotting验证小鼠肺组织TNF-α受体1(TNFR1)与受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)蛋白表达水平；最后选择免疫荧光法检测小鼠肺组织TNFR1相对表达水平。结果 与模型组相比，汉防己甲素组小鼠肺部影像与组织病理改变减轻；汉防己甲素39.0、78.0 mg/kg组均可显著降低W/D值（P<0.01、0.001）；并显著降低IL-1β、IL-6、TNF-α含量（P<0.05、0.01、0.001）；且汉防己甲素78.0 mg/kg组可显著下调MPO的活性（P<0.05）;Western blotting结果显示，汉防己甲素39.0 mg/kg组可显著下调RIPK1蛋白相对表达量，汉防己甲素78.0 mg/kg组可显著下调TNFR、TNF-α的蛋白相对表达量（P<0.05）；免疫荧光结果也进一步验证汉防己甲素组可下调TNFR的荧光表达。结论 汉防己甲素能够减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤，其作用机制可能与TNF信号通路有关。]]> 2025/1/25 17:25:57 11true 目的 基于脂多糖诱导小鼠单核巨噬细胞（RAW 264.7）构建的体外细胞炎症模型，探讨牡蒿Artemisia japonica Thunb.水提物的抗炎作用及其机制。方法 通过CCK-8法检测牡蒿水提物对RAW 264.7细胞活力的影响以筛选合适的牡蒿水提物给药质量浓度。采用脂多糖200 ng/mL诱导RAW 264.7细胞建立体外炎症细胞模型。将细胞分为对照组、模型组和牡蒿水提物（240、480、960μg/mL）组，用Griess试剂法检测RAW 264.7细胞一氧化氮（NO）释放水平，ELISA法检测细胞白细胞介素（IL）-6、IL-1β含量。采用Western blotting法检测诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、环氧合酶-2(COX-2)以及Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路中TLR4、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、p-IκBα、p65蛋白（p65）、p-p65蛋白相对表达量。结果 牡蒿水提物质量浓度为0～960μg/mL时对RAW 264.7细胞活力没有显著影响。与模型组相比，牡蒿水提物480、960μg/mL组能显著抑制IL-6的释放以及COX-2的蛋白相对表达量（P<0.01）；各质量浓度牡蒿水提物均能显著抑制NO、IL-1β的释放，iNOS、p-IκBα、p65、p-p65蛋白的表达以及IκBα蛋白的降解（P<0.01）。结论 牡蒿水提物能抑制脂多糖诱导的RAW 264.7细胞炎性因子的分泌，其作用机制与抑制炎性蛋白iNOS和COX-2的表达及TLR4/NF-κB信号通路的激活有关。]]> 2025/1/25 17:25:57 10true 目的 探究雷帕霉素通过Fas/FasL信号通路治疗食管癌及放疗增敏的具体机制。方法 采用CCK-8和流式细胞分析评价ECA109细胞的凋亡能力。采用ECA109 sc构建食管癌小鼠瘤体模型。将C57BL/6J小鼠分为对照组、放射组（4 Gy¹³⁷Cs γ射线）、雷帕霉素（雷帕霉素1.5 mg/kg）组、放射+雷帕霉素（4 Gy¹³⁷Cs γ射线+雷帕霉素1.5 mg/kg）组。收集并记录各组小鼠的肿瘤体积及质量、肿瘤抑瘤率及增殖系数，放疗及雷帕霉素对其的增敏影响。采用酶联免疫吸附试剂盒评估肿瘤组织中半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白（Bax）水平。苏木素–伊红（HE）染色观察小鼠食管癌的病理影响。Western blotting评估Fas/FasL信号通路的激活情况。结果 与放射组相比，放射+雷帕霉素组小鼠肿瘤体积、质量显著减小（P<0.001）。与放射组相比，放射+雷帕霉素组的抑瘤率及生长延迟时间（TGD）显著升高，肿瘤3倍倍增时间（TGT3）显著延长（P<0.05）。放射+雷帕霉素组出现大量肿瘤细胞崩解，间质水肿更明显。与放射组比较，放射+雷帕霉素组Bcl-2表达水平显著降低，Bax、Caspase-3表达水平显著升高（P<0.001）。与放射组比较，放射+雷帕霉素组ECA109细胞活力显著降低（P<0.001）。Fas及FasL的表达在细胞中被抑制后，ECA109细胞活力显著增加，ECA109细胞凋亡率显著降低（P<0.001）。与放射组相比，放射+雷帕霉素组中Fas和FasL蛋白相对表达量显著升高（P<0.001）。结论 雷帕霉素通过Fas/FasL信号通路抑制食管癌肿瘤的进展，该过程能有效地促进食管癌小鼠的放疗增敏。]]> 2025/1/25 17:25:57 9true 目的 探讨虎杖苷调节蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Akt/mTOR）通路对胰腺癌细胞凋亡和自噬的影响。方法 将人胰腺癌PANC-1细胞分为对照组、虎杖苷（100、200、300μmol/L）组、SC79组、虎杖苷+SC79组。CCK-8法检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡；单丹磺酰尸胺（MDC）染色检测细胞中自噬小体阳性率；免疫荧光染色检测细胞中微管相关蛋白1轻链3(LC3)阳性率；q RT-PCR检测细胞中Bcl-2关联X蛋白（Bax）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Beclin1、p62 mRNA表达；Western blotting检测细胞中LC3、Beclin1、p62、p-Akt、p-mTOR蛋白相对表达量。结果 与对照组比较，虎杖苷各剂量组PANC-1细胞活力、p62蛋白和m RNA相对表达水平、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR显著降低，细胞凋亡率、自噬小体阳性率、LC3阳性率、Bax、Caspase-3、Beclin1 mRNA表达及LC3-II/LC3-I、Beclin1蛋白相对表达量显著升高，且呈剂量相关性（P<0.05）。与虎杖苷300μmol/L组比较，虎杖苷+SC79组PANC-1细胞活力、p62蛋白和m RNA相对表达水平、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR显著升高，细胞凋亡率、自噬小体阳性率、LC3阳性率、Bax、Caspase-3、Beclin1 m RNA表达及LC3-II/LC3-I、Beclin1蛋白相对表达水平显著降低（P<0.05）。结论 虎杖苷诱导PANC-1细胞自噬与凋亡的机制可能与抑制Akt/mTOR通路有关。]]> 2025/1/25 17:25:57 8true 目的 基于法尼醇X受体（FXR）通路探讨血脂康胶囊治疗小鼠代谢相关脂肪性肝病的作用机制。方法 C57BL/6J小鼠40只，按体质量随机分为对照组、模型组、多烯磷脂酰胆碱组、血脂康胶囊（0.3、0.6 g/kg）组，每组8只。对照组给予普通饲料，其余各组均给予高脂饲料复制小鼠代谢相关脂肪性肝病模型。多烯磷脂酰胆碱组ig 0.144 g/kg多烯磷脂酰胆碱胶囊、血脂康胶囊（0.3、0.6 g/kg）组分别ig 0.3、0.6 g/kg血脂康胶囊。对照组和模型组给予同体积生理盐水，连续给药4周。记录每组大鼠体质量、肝脏质量的变化，生化试剂盒测定各组小鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和肝脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素（IL）-6含量，油红O染色观察小鼠肝脏脂肪堆积情况，Western blotting测定各组小鼠肝脏FXR通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，血脂康胶囊组可显著降低小鼠肝脏质量、肝指数、TC、TG、ALT、AST、TNF-α、IL-6，升高HDL-C水平（P<0.05、0.01）；油红O染色显示，血脂康胶囊可明显降低脂滴在肝脏的堆积；Western blotting显示，与模型组比较，血脂康胶囊组可显著升高FXR蛋白表达，降低胆固醇7α羟化酶（CYP7A1）、肝受体同源物-1(LRH1)蛋白表达（P<0.05、0.01）。结论 血脂康胶囊治疗代谢相关脂肪性肝病的作用机制可能与干预FXR介导的脂代谢有关。]]> 2025/1/25 17:25:57 7true 目的 评估丹参酮Ⅱ_A对急性呼吸衰竭（ARDS）大鼠模型的保护作用，并分析其通过核因子-κB(NF-κB)信号通路发挥抗炎、抗凋亡的分子机制。方法 采用脂多糖（LPS）诱导法建立ARDS大鼠模型。72只SPF级大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组以及丹参酮Ⅱ_A低、中、高剂量（5、10、20 mg/kg）组，每组各12只。比较各组大鼠肺组织湿/干质量比、肺组织病理评分、血清炎症因子水平（TNF-α、IL-6、IL-1β）、肺泡灌洗液（BALF）细胞计数与分类、肺组织中NF-κB信号通路相关蛋白表达[磷酸化核因子NF-κB抑制蛋白α(pIκBα)、p65、NF-κB DNA结合活性]、肺组织抗氧化指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]和肺组织细胞凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、活化半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)]表达。结果 与模型组相比，地塞米松组和丹参酮Ⅱ_A各剂量组肺组织湿/干质量比、病理评分、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、BALF总细胞数和中性粒细胞比例、p-IκBα/IκBα、p65/β-actin、NF-κB DNA结合活性、MDA水平、Bax/Bcl-2值和cleaved Caspase-3表达均显著降低（P<0.05、0.01），而SOD活性显著升高（P<0.05）。结论 丹参酮Ⅱ_A通过调控NF-κB信号通路，能发挥抗炎、抗氧化和抗凋亡作用，对ARDS大鼠模型具有保护效果。]]> 2025/1/25 17:25:57 6true 目的 基于代谢组学探讨黄芪赤风汤对内皮细胞损伤的保护作用及其机制。方法 通过氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导小鼠脑微血管内皮bEnd.3细胞建立体外内皮细胞损伤模型。bEnd.3细胞随机分为对照组、模型组和黄芪赤风汤低、中、高剂量组。CCK-8法分别检测不同浓度ox-LDL和黄芪赤风汤对bEnd.3细胞活力的影响；油红O染色评估bEnd.3细胞内脂质聚积情况；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测bEnd.3细胞总胆固醇（TC）、游离胆固醇（FC）、胆固醇酯（CE）、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平和CE/TC；非靶向代谢组学分析bEnd.3细胞的代谢物谱，以鉴定筛选出与内皮损伤相关的差异代谢物，从而探究黄芪赤风汤保护内皮损伤的代谢通路及潜在作用机制。结果 CCK-8结果确定50μg/mL为ox-LDL的造模浓度，50、100和200μg/mL为黄芪赤风汤干预bEnd.3细胞的低、中、高剂量。与模型组比较，黄芪赤风汤能有效改善bEnd.3细胞的泡沫化程度，脂滴蓄积明显减少，黄芪赤风汤各剂量组TC、CE和TNF-α水平显著下调（P<0.05、0.01），黄芪赤风汤中、高剂量组FC、IL-6、VCAM-1水平和CE/TC显著下调（P<0.05、0.01），黄芪赤风汤高剂量组IL-1β和ICAM-1水平显著下调（P<0.05、0.01）。代谢组学鉴定出15种差异代谢产物，包括5-羟基吲哚乙醛、同型半胱氨酸、花生四烯酸、鞘氨醇-1-磷酸、苯丙酮酸、谷胱甘肽、氧化谷胱甘肽和L-磷酸精氨酸等，主要富集于谷胱甘肽代谢、烟酸和烟酰胺代谢、苯丙氨酸代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢等代谢途径。结论 黄芪赤风汤可有效改善内皮细胞损伤，抑制ox-LDL诱导的bEnd.3细胞内脂质蓄积、炎性因子和黏附分子表达，其机制可能与调节受损内皮细胞内的代谢功能，调节细胞内氨基酸等物质代谢相关。]]> 2025/1/25 17:25:57 5true 目的 基于网络药理及分子对接探讨远志治疗认知功能障碍的成分与机制。方法 采用数据库TCMSP、OMIM、Disgenet、GeneCards检索远志的活性成分、作用靶点与认知功能障碍靶点；获取远志活性成分靶点与认知功能障碍靶点的共同靶点，采用STRING数据库、Cytoscape 3.9.1软件构建远志活性成分–认知功能障碍共同靶点网络图、蛋白相互作用（PPI）网络图，筛选关键化合物与关键靶点；通过生物信息注释数据库（DAVID）进行基因本体（GO）、基因组百科全书（KEGG）信号通路的富集分析，运用Cytoscape 3.9.1软件绘制成分–靶点–通路网络图，预测关键成分与靶点作用；分别从数据库PubChem、PDB获取活性成分、靶点蛋白结构，导入Autodock 4.2.软件进行对接验证。结果 共获远志活性成分24个、作用靶点544个、认知功能障碍相关基因1 904个、远志活性成分与认知功能障碍疾病共同靶点189个、远志治疗认知功能障碍关键靶点26个，蛋白激酶B1(Akt1)、白蛋白（ALB）、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、雌激素受体1(ESR1)、胱天蛋白酶3(CASP3)、V-Jun肉瘤病毒癌基因同源物（JUN）、表皮生长因子受体（EGFR）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、糖原合酶激酶3β(GSK3B)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（MTOR）居前10位；GO分析显示，远志治疗认知功能障碍的作用机制涉及细胞对外源性刺激的增殖反应、磷酸化、炎性反应、蛋白质磷酸化等过程；KEGG通路主要富集在癌症、内分泌、病毒感染3类疾病相关通路；靶点Akt1、JUN、PPARG与成分胡椒内酰胺A、1-甲乙氧基-β-咔啉、降赛法拉二酮B的结合能≤-5.0 kcal/mol。结论 远志治疗认知功能障碍可能与胡椒内酰胺A、1-甲乙氧基-β-咔啉、降赛法拉二酮B调控作用于Akt1/PPARG/JUN通路的多个靶点发生代谢/炎症/凋亡级联反应有关。]]> 2025/1/25 17:25:57 4true 目的 采用网络药理学和分子对接技术探讨杜仲治疗先兆流产的潜在作用靶点及其分子机制。方法 基于前期的研究成果，结合中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和文献报道补充筛选杜仲的活性成分，从GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库中筛选先兆流产疾病靶点，利用韦恩图绘制平台获取共有靶点后，导入Cytoscope3.9.0软件和STRING在线分析平台，进行网络拓扑学分析。通过DAVID数据库对核心靶点进行基因本体（GO）功能分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析；最后采用AutoDockTools 1.5.6软件进行分子对接验证，并将对接结果可视化。结果 共筛选得到包括β-胡萝卜素、绿刺桐灵、山柰酚、丁香黄素、槲皮素等16个杜仲潜在活性成分，通过预测得到的成分靶点387个，疾病靶点5 287个，并得到共同靶点247个；经蛋白质相互作用（PPI）分析及网络拓扑分析后，获取核心靶点10个，包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt1）、酪氨酸蛋白激酶转化蛋白（SRC）、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素受体（ESR1）、缺氧诱导因子-1α(HIF-1A)、前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、热休克蛋白HSP90-β(HSP90AB1)、糖原合成酶激酶-3β(GSK3B)。GO富集到基因功能120个，KEGG富集到信号通路53条，分析结果表明，KEGG富集分析关键靶点主要富集在癌症通路、癌症中的蛋白聚糖、雌激素信号通路等信号通路中；分子对接结果显示核心成分与核心靶点具有较好的构象。结论 揭示了杜仲在预防先兆流产中的多成分、多靶点、多通路的作用机制。]]> 2025/1/25 17:25:57 3true 目的 制备孕烯醇酮单晶，进行结构表征。方法 采用溶剂挥发法进行单晶培养，采用单晶X射线衍射（SC-XRD）检测晶胞参数和分子结构，采用差示扫描量热（DSC）进行热稳定性表征，使用粉末X射线衍射（PXRD）进行晶型表征，采用CrystalExplorer 17.5软件构建孕烯醇酮的Hirshfeld表面和2D指纹图谱。结果 孕烯醇酮棒状晶体空间群为P2₁，属于单斜晶系，分子式为C₂₁H₃₂O₂，相对分子质量为316.46，理论密度为1.187 g/m³。晶型为孕烯醇酮晶型Ⅰ。H…H、H…O/O…H和C…H/H…C为孕烯醇酮分子之间相互作用力的主要作用方式。结论 确证了孕烯醇酮晶型Ⅰ的单晶结构和晶体参数，为孕烯醇酮的晶型研究提供参考。]]> 2025/1/25 17:25:58 2true 目的 建立猫爪草中成分的HPLC法，利用化学计量学、加权优劣解距离法、灰色关联度融合模型评价不同产地猫爪草质量。方法 建立HPLC外标法测定猫爪草中没食子酸、咖啡酸、鞣花酸、3,4-二甲氧基苯甲酸、原白头翁素、小毛茛内酯、穗花杉双黄酮、7-O-甲基圣草酚、白头翁素、豆甾醇、β-谷甾醇，并检测浸出物、总灰分和酸不溶性灰分，结合化学计量学、加权优劣解距离法与灰色关联度融合模型对猫爪草质量进行综合评价。结果 猫爪草中活性成分批次间质量分数差异较大。18批猫爪草样品被分为3个类群，对猫爪草分类和质量贡献较大的成分有小毛茛内酯、穗花杉双黄酮、没食子酸、咖啡酸和β-谷甾醇。不同产地猫爪草样品质量存在显著差异，河南、安徽和江苏省产猫爪草的质量较优。结论 所建方法简单、科学，为猫爪草的质量控制提供参考。]]> 2025/1/25 17:25:58 1true